## UJI DRUG LOADING IBUPROFEN PADA MATERIAL UiO-66
(Zr-METAL ORGANIC FRAMEWORK)
Tri Ana Mulyati * , Fery Eko Pujiono
S1 Kimia, Institut Ilmu Kesehatan Bhakti Wiyata
* email: nanapujiono@gmail.com
Received 12 November 2019
Accepted 31 December 2019

## Abstrak
Telah  dilakukan  penelitian  uji drug  loading ibuprofen  pada  material  UiO-66  (Zr- Metal Organic Framework ). Pada penelitian ini, dilakukan variasi lama perendaman 12, 24, 36, 48, 60 dan 72 jam, sehingga didapatkan nilai drug loading yang optimal. Nilai drug loading ibuprofen diukur menggunakan spektrofotometer UV-VIS. Adapun penyimpanan ibuprofen dalam UiO-66 dikonfirmasi dengan XRD, FTIR, dan SEM-EDX. Hasil analisa gugus fungsi sampel  dengan Fourier-Transform  Infra  Red (FTIR)  dari  Zr-MOF  menunjukkan  bahwa puncak  khas  dari  UiO-66  juga  muncul  pada  663,  748  dan  547  cm -1 yang  menunjukkan adanya  interaksi  Zirkonium  (Zr)  dengan  ligan  H 2 BDC,  setelah  UiO-66  digunakan  untuk loading Ibuprofen  tidak  mengubah  posisi  dari  puncak-puncak  UiO-66.  Namun,  terjadi penurunan intensitas dan hilangnya puncak disekitar 1300 cm -1 yang dikarenakan interaksi antara UiO-66 dengan ibuprofen. Pola difraktogram UiO-66  sebelum dan sesudah loading ibuprofen yang  menunjukkan bahwa UiO-66 yang terbentuk memiliki puncak karakteristik UiO-66  pada  7,3 o .  Mikrograf  UiO-66  sebelum  dan  setelah loading ibuprofen  memiliki morfologi kubus. Namun, setelah loading ibuprofen terdapat bagian seperti karang putih, ukuran yang terlihat lebih besar, serta pengurangan ruang kosong permukaan material. Uji Drug Loading Ibuprofen pada UiO-66 menunjukkan loading optimum ibuprofen dalam Zr- MOF mencapai 82,79% pada waktu pengadukan 72 jam.
Katakunci : Drug loading, Ibuprofen, UiO-66, Zr-Metal Organic Framework

## Abstract
A study about drug loading ibuprofen on UiO-66 (Zr-Metal Organic Framework) has been done. In this study, variations in soaking time of 12, 24, 36, 48, 60 and 72 hours were carried out  to  obtain  optimal  drug  loading  values.  The  value  of  drug  loading  ibuprofen  was measured  using  a  UV-VIS  spectrophotometer.  The  storage  of  ibuprofen  in  UiO-66  was confirmed by XRD, FTIR, and SEM-EDX. The results of the analysis of sample functional groups  with  Fourier-Transform  Infra-Red  (FTIR)  from  Zr-MOF  showed  that  the  typical peak of UiO-66 also appeared at 663, 748 and 547 cm-1 which indicated the interaction of Zirconium  (Zr)  with  H 2 BDC  ligands,  after  UiO-66  used  for  loading  Ibuprofen  does  not change the position of the tops of UiO-66. However, there was a decrease in intensity and loss  of  peaks  around  1300  cm-1  due  to  interactions  between  UiO-66  and  ibuprofen.  The diffractogram of UiO-66  before and after loading of ibuprofen which shows that the formed UiO-66 has a characteristic peak of UiO-66 at 7.3 o . UiO-66 micrographs before and after loading ibuprofen have cube morphology. However, after loading ibuprofen, there are parts such as white coral, the size of which looks larger, as well as the reduction in the free space of the material surface. The Ibuprofen Drug Loading test on UiO-66 showed the optimum loading of ibuprofen in Zr-MOF reaching 82.79% at 72 hours of stirring.
Keywords : Drug loading, Ibuprofen, UiO-66, Zr-Metal Organic Framework

## Pendahuluan
Ibuprofen  merupakan derivate asam propionat, bersifat analgesik dan antipiretik, serta sering digunakan sebagai pereda  nyeri  ringan,  nyeri  sedang  dan peradangan  (Nurahmanto, et  al .,  2017). Ibuprofen memiliki waktu paruh eliminasi yang  cepat  (sekitar  2  jam)  sehingga ibuprofen harus sering dikonsumsi (Sa’diah, 2017). Disisi lain, bila ibuprofen dikonsumsi  dalam  jumlah  yang  berlebih dapat  menyebabkan  iritasi  lambung.  Hal ini  menunjukkan  bahwa  dibutuhkan material yang mampu menyimpan ibuprofen dalam jumlah yang besar.
Beberapa material yang dikembangkan sebagai  drug  storage  (penyimpan  obat) antara lain polimer, zeolite, silica mesopori,  dan  MOF  (Metal  Organic Framework).  Bila  dibandingkan  dengan material lainnya, MOF memiliki kelebihan mudah  disintesis  serta  dapat  dimodifikasi ion  logam  dan  ligan  organik  yang digunakan,  sehingga  menghasilkan  MOF dengan  porositas,  luas  permukaan  dan ukuran pori yang bervariasi sesuai dengan aplikasinya  (Mulyati, et  al., 2015).  MOF dapat  diaplikasikan  sebagai  drug  storage (penyimpan  obat)  maupun  drug  delivery (penghantar  obat)  karena  MOF  bersifat biodegradable,  memiliki  kestabilan  yang tinggi,  serta  mampu  mengikat  molekul obat dengan baik (Tai, et al., 2016; Della, et al., 2011) . Salah satu jenis MOF  yang dapat digunakan sebagai material penyimpan obat ( drug storage ) adalah Zr- Metal Organic Framework (UiO-66). UiO-66 tersusun dari logam (Zr 6 O 4 (OH) 4 ) dan ligan organik (H 2 BDC) yang  tidak  beracun  serta  biocompatible (Tai, et al., 2016). Disamping itu UiO-66 memiliki  luas  permukaan  besar,  stabilitas tinggi, berukuran nano dan porositas yang tinggi  (Cavka, et  al .,  2008;  Abid, et  al .,
2012)  sehingga  cocok  digunakan  sebagai drug  storage (penyimpan  obat)  maupun drug delivery (penghantar obat).
Hal ini sesuai dengan penelitian Rojas, et  al., (2018)  yang  menunjukkan  bahwa beberapa  jenis  MOF  telah  berhasil digunakan  sebagai  material  penyimpan ibuprofen, yaitu MOF jenis MIL ( Materials  of  Institut  Lavoisier )  yaitu MIL-100  dan  MIL-127  serta  MOF  jenis UiO  ( University  of  Oslo )  yaitu  UiO-66. Disisi  lain,  hasil  penelitian  Rojas, et  al., (2018)  menunjukkan  bahwa  selama  24 jam, drug loading ibuprofen pada UiO-66 mencapai  35,5  wt%  sedangkan  MIL-100 hanya  mencapai  30,6  wt%  dan  MIL  127 hanya  mencapai  13,6  wt%.  Hal  ini menunjukkan  bahwa  UiO-66  ( Zr-Metal Organic  Framework )  merupakan  jenis MOF  yang  efektif  digunakan  sebagai material penyimpan ibuprofen.
Hasil  penelitian  lainnya  menunjukkan bahwa  ada  perbedaan  nilai drug  loading optimal  ibuprofen  pada  berbagai  waktu perendaman.  Hasil  penelitian  Li, et  al.,
(2015) menunjukkan bahwa
Fe 3 O 4 @MOFs/GO  mampu  menyimpan ibuprofen  sampai  100%  setelah  120  jam perendaman.  Disamping  itu,  Sun, et  al.,
(2017)  melaporkan  bahwa  MOF  jenis HKUST  mampu  menyimpan  ibuprofen sampai  60%  setelah  24  jam  perendaman. Hal  ini  menunjukkan  bahwa  waktu perendaman  berpengaruh  terhadap  nilai drug loading .
Berdasarkan  latar  belakang  di  atas, dilakukan  sintesis  UiO-66  ( Zr-Metal Organic  Framework )  yang  selanjutnya digunakan  sebagai  penyimpan  ibuprofen. Pada penelitian ini, dilakukan variasi lama perendaman 12, 24, 36, 48, 60 dan 72 jam, sehingga  didapatkan  nilai drug  loading yang optimal. Nilai drug loading ibuprofen diukur menggunakan spektrofotometer UV-VIS. Adapun penyimpanan  ibuprofen  dalam  UiO-66 dikonfirmasi  dengan  XRD,  FTIR,  dan SEM-EDX.

## Metode Penelitian
Material
Material yang digunakan pada penelitian  ini  antara  lain Zirconium
tetraclorida (ZrCl 4 ) (pa Merck), Benzene-
1,4-dicarboxylic acid (H 2 BDC) (pa Merck), Dimethylformamide (DMF)  (pa
Merck),  Kloroform  (pa  Merck),  Metanol (pa  Merck),  ibuprofen  (Asam  (±)-2-(4- Isobutilfenil)propanoat, Merck, 98%).
Sintesis UiO-66 (Zr-Metal Organic
Framework)
Pembuatan  UiO-66    dilakukan  dengan memodifikasi metode Abid, et al., (2012) dan Rahmawati et al., (2014) yaitu dengan cara  melarutkan  0,53  gram  Zirconium tetraclorida  (ZrCl 4 )  dan  0,34  gram Benzene-1,4-dicarboxylic  acid (H 2 BDC) dalam 30 mL Dimethylformamide (DMF). Larutan  ini  kemudian  distirrer  selama  30 menit  lalu  dipanaskan  dalam  oven  pada suhu  120°C  selama  24  jam.  Hasilnya didinginkan  pada  suhu  ruang  sampai semalam.  Larutan  kemudian  disekantasi, padatannya  dicuci  dengan  30  mL  DMF lalu  dibiarkan  selama  semalam.  Padatan dicuci  kembali  dengan  30  mL  kloroform sebanyak  dua  kali.  Hasil  padatan  yang telah dicuci, kemudian dikeringkan dalam 50ºC selama 24 jam.

## Karakterisasi
Kristalinitas,  kemurnian  fasa,  dan identitas sampel ditentukan dengan difraktometer sinar-X (XRD, D8 Advance- Bruker aXS) menggunakan radiasi Cu Ka (k = 1,5406 Å), dengan tegangan dan arus percepatan  masing-masing  40  kV  dan  40 mA.  Morfologi  sampel  diperiksa  dengan Scanning  Electron  Microscope  (SEM, Zeiss EVO MA 10) dan kandungan unsur diukur  dengan  Energy  Dispersive  X-Ray (EDX).  Spektra  IR  sampel  ditentukan Fourier Transform Infrared (FT-IR,
Shimadzu  FTIR036)  pada  Wavenumber 400-4500 cm -1 .

## Uji Drug Loading Ibuprofen
Pengujian  drug  loading  ibuprofen dilakukan  dengan  memodifikasi  metode Sun, et  al., (2017)  dan  Tai, et  al., (2016) yaitu  0,2  gram  UiO-66  didispersikan dalam 10 mL  etanol lalu ditambahkan 10 mL larutan ibuprofen 1000 ppm. Campuran  di  stirrer  pada  suhu  ruang selama  12,  24,  48,  dan  72  jam.  Hasilnya disentrifus dan dicuci dengan air selama 3 kali,  lalu  diukur  kadar  ibuprofen  dalam UiO-66  dengan  UV-VIS.  Hasil  uji drug loading ibuprofen  pada  UiO-66  diukur menggunakan persamaan (1).
𝑞 𝑒 = (𝐶 𝑜 − 𝐶 𝑒 ) 𝑤 𝑚
Dimana  Co  dan  Ce  adalah  konsentrasi awal dan konsentrasi pada waktu tertentu, w menunjukkan volume cair (L) sedangkan m menunjukkan berat ibuprofen (g).

## Hasil dan Pembahasan
Pada  penelitian  ini,  UiO-66  (UiO-66  ) disintesis  dengan  mereaksikan  larutan ZrCl 4 dan  larutan  H 2 BDC  ( Benzene-1,4- dicarboxylic  acid )  dalam  pelarut  DMF ( Dimethylformamide ). Metode yang digunakan pada sintesis UiO-66 ini adalah solvothermal. Terbentuknya padatan UiO- 66 ditunjukkan melalui terbentunya padatan  putih  sesuai  hasil  penelitian Rahmawati, et  al., (2014).  UiO-66  yang telah  dihasilkan  selanjutnya  digunakan sebagai material penyimpan ibuprofen. Uji drug  loading ibuprofen  pada  berbagai waktu perendaman ini diukur menggunakan spektroskopi UV-VIS.
Terbentuknya  UiO-66  serta  adsorpsi ibuprofen pada UiO-66 selanjutnya dikonfirmasi melalui spektra FTIR, XRD, dan SEM-EDX.

## Analisa FTIR
Hasil  analisa  gugus  fungsi  sampel dengan  Fourier-Transform  Infra  Red (FTIR)  dari  sampel  ditunjukkan  pada Gambar 1 . Pada Spektra
FTIR menunjukkan bahwa terdapat puncak pada 1656,  1579,  dan  1398  cm -1 yang menunjukkan  adanya  gugus  karboksilat (Kandiah, et  al., 2010;  Jin  dan  Yang,
2017). Puncak pada
1656 cm -1 menunjukkan  vibrasi  regang  C=O  dari gugus karboksilat, 1579 cm -1 menunjukkan  adanya  C-C  pada  gugus aromatis,  dan  1398  cm -1 menunjukkan vibrasi regang dari O-C-O dari karboksilat.
Puncak khas  dari UiO-66 juga muncul pada  663,  748  dan  547  cm -1 yang menunjukkan adanya interaksi  Zirkonium
(Zr) dengan ligan H 2 BDC (Chavan, et al., 2012; DeCoste, et al., 2013). Pada 663 cm - 1 menunjukkan  adanya  vibrasi  bengkok dari  O-H,  748  cm -1 menunjukkan  adanya Zr-O,  dan  547  cm -1 menunjukkan  vibrasi regang  asimetris  Zr-(OC).  Disisi  lain, setelah  UiO-66  digunakan  untuk  adsorpsi Ibuprofen  tidak  mengubah  posisi  dari puncak-puncak UiO-66. Hal ini menunjukkan  bahwa  adsorpsi  Ibuprofen tidak  merusak  struktur  dari  UiO-66  (Jin dan  Yang,  2017).  Namun,  Perbedaan terdapat  pada  penurunan  intensitas  dan hilangnya puncak disekitar 1300 cm -1 yang dikarenakan  interaksi  antara  UiO-66 dengan ibuprofen (Rojas, et al., 2018; Sun, et al., 2019).

## Analisa XRD
Pola difraktogram UiO-66 sebelum dan sesudah  loading  ibuprofen  ditunjukkan pada Gambar 2 yang menunjukkan bahwa UiO-66  yang  terbentuk  memiliki  puncak karakteristik UiO-66 pada 7,3 o . Disamping itu, terdapat pula puncak dengan intensitas rendah  pada  8,4 o ;  25,6 o ;  dan  30,6 o sesuai dengan hasil penelitian Rahmawati, et al.,
(2014)  dan  Ragon, et  al., (2014).  Hal  ini menunjukkan bahwa UiO-66 telah berhasil
disintesis.  Disisi  lain,  intensitas  puncak karakteristik  UiO-66  menurun  secara signifikan  setelah  loading  ibuprofen.  Hal ini  sesuai  dengan  penelitian  Li, et  al.,
(2017) yang melaporkan bahwa intensitas CD-MOF akan menurun secara signifikan setelah  loading  ibuprofen.  Disamping  itu, pola difraktogramnya UiO-66 sebelum dan sesudah  loading  ibuprofen  relatif  sama. Hal  ini  menunjukkan  bahwa  UiO-66
Gambar 1. Spektra FTIR : UiO-66 (Hitam); UiO-66 Loaded Ibuprofen (Merah)
memiliki  struktur  yang  stabil  (Haydar, et al., 2017).

## Analisa SEM-EDX
Morfologi permukaan UiO-66 sebelum dan sesudah loading ibuprofen ditunjukkan  pada  Gambar  3.  Mikrograf pada Gambar 3 menunjukkan bahwa UiO- 66 memiliki morfologi kubus sesuai hasil penelitian Rahmawati, et al., (2014). Hasil ini  sesuai  dengan  spektra  FTIR  dan  pola difraktogram  yang  menunjukkan  bahwa UiO-66 telah berhasil disintesis. Mikrograf pada Gambar  3 menunjukkan  bahwa setelah loading ibuprofen, terdapat bagian seperti  karang  putih,  ukuran  yang  terlihat lebih  besar,  serta  pengurangan  ruang
kosong  permukaan  material.  Hasil  ini mungkin  disebabkan  adanya  tumpang tindih  ibuprofen  pada  UiO-66    sesuai dengan hasil penelitian Ulfa, et al., (2019). Di  samping  itu, Gambar  3 juga menunjukkan bahwa morfologi permukaan  UiO-66  sesudah loading ibuprofen  masih  tetap  kubus.  Hasil  ini menunjukkan  bahwa  ibuprofen  tidak hanya masuk kedalam pori UiO-66, namun juga melapisi permukaan UiO-66. Loading ibuprofen dalam UiO-66 juga ditunjukkan dari hasil analisa EDX.
Gambar 2. Difraktogram XRD: UiO-66 (Merah); UiO-66 Loaded Ibuprofen (Hitam)
(a) (b)
Pemetaan  hasil  EDX  UiO-66  sesudah loading ibuprofen  ditunjukkan  pada Gambar  4. Adapun  komposisi  unsur (wt%)  UiO-66  sebelum  dan  sesudah loading ibuprofen ditunjukkan pada Tabel 1. Hasil analisa EDX menunjukkan bahwa komposisi  unsur  karbon  (C)  UiO-66 mencapai  22,25  wt%,  unsur  O  mencapai 21,72  wt%  dan  unsur  Zr  mencapai  54,36 wt%.  Setelah  loading  ibuprofen  dalam UiO-66,  komposisi  unsur  karbon  (C) meningkat menjadi 45 wt%, unsur oksigen (O)  meningkat  menjadi  25,52  wt%  dan unsur  Zr  menurun  menjadi  27,22  wt%. Hasil  ini  membuktikan  bahwa  ibuprofen telah berhasil masuk kedalam pori maupun permukaan  UiO-66.  Ibuprofen  sebagian besar tersusun oleh unsur karbon (C) dan oksigen  (O)  sehingga  pada  UiO-66
sesudah  loading  ibuprofen,  komposisi unsur  C  dan  O  mengalami  peningkatan, sedangkan Zr mengalami penurunan. Hasil ini  sesuai  dengan  penelitian  Ulfa, et  al. , (2018) yang menunjukkan bahwa komposisi  unsur  C  akan  mengalami peningkatan setelah adanya loading ibuprofen dalam SBA-15.
Tabel  1. Komposisi unsur (wt%)  UiO-66 sebelum  dan  sesudah  loading ibuprofen Material wt (%) C O Zr UiO-66 22,25  21,72  54,36 UiO-66  Loaded Ibuprofen 45,00  25,52  27,22

## Uji Drug Loading Ibuprofen pada UiO66
Gambar  5 menunjukkan  pengaruh waktu pengadukan terhadap jumlah ibuprofen  dalam  UiO-66  (%  w/w).  Pada penelitian  ini  waktu  pengadukan  yang dilakukan  0-72  jam  dengan  konsentrasi awal  ibuprofen  1000  ppm.  Gambar  5 menunjukkan bahwa semakin lama waktu pengadukan  maka  ibuprofen  dalam  UiO- 66  (%  w/w)  semakin  meningkat.  Hal  ini sesuai dengan penelitian Sun dkk., (2012) yang  menunjukkan  bahwa  semakin  lama waktu  pengadukan,  maka  jumlah  5-FU dalam MOF jenis ZIF-8 semakin meningkat. Drug loading optimum
ibuprofen dalam UiO-66 mencapai 82,79%  pada  waktu  pengadukan  72  jam. Hasil  ini  lebih  baik  daripada  penelitian Ulfa  dkk.,  (2019)  yang  menunjukkan bahwa  jumlah  ibuprofen  dalam  SBA-15 maksimum  62,3  mg/g.  Disamping  itu, hasil  ini  juga  lebih  baik  dari  hasil penelitian Sun, dkk., (2017) yang menunjukkan  bahwa  jumlah  ibuprofen dalam  MOF  jenis  HKUST  maksimum 60%. Hasil ini menunjukkan bahwa UiO- 66  potensial  digunakan  sebagai  drug storage.
Gambar 4. Pemetaan hasil EDX UiO-66 Laoded Ibuprofen

## Kesimpulan
Dari  penelitian  diperoleh  hasil  analisa gugus  fungsi  sampel  dengan Fourier- Transform  Infra  Red (FTIR)  dari  UiO-66 menunjukkan  bahwa  puncak  khas  dari UiO-66  juga  muncul  pada  663,  748  dan 547  cm -1 yang  menunjukkan  adanya interaksi  Zirkonium  (Zr)  dengan  ligan H 2 BDC,  setelah UiO-66  digunakan untuk loading Ibuprofen  tidak  mengubah  posisi dari  puncak-puncak  UiO-66.  Namun, terjadi penurunan intensitas dan hilangnya puncak disekitar 1300 cm -1 yang dikarenakan  interaksi  antara  UiO-66 dengan ibuprofen. Pola difraktogram UiO- 66 sebelum dan sesudah loading ibuprofen yang    menunjukkan  bahwa  UiO-66  yang terbentuk  memiliki  puncak  karakteristik UiO-66  pada  7,3 o .  Mikrograf  UiO-66 sebelum  dan  setelah loading ibuprofen
memiliki morfologi kubus. Namun, setelah loading ibuprofen terdapat bagian seperti karang  putih,  ukuran  yang  terlihat  lebih besar,  serta  pengurangan  ruang  kosong permukaan  material  UiO-66.  Uji Drug Loading Ibuprofen pada UiO-66
menunjukkan loading optimum ibuprofen dalam  UiO-66    mencapai  82,79%  pada waktu pengadukan 72 jam.

## Ucapan Terima Kasih
Penulis  mengucapkan  terima  kasih kepada  DRPM  Kemenristekdikti  yang telah  mendanai  penelitian  ini  melalui Hibah  Penelitian  Dosen  Pemula  Tahun 2019  serta  Yayasan  Bhakti  Wiyata  dan Institut  Ilmu  Kesehatan  Bhakti  Wiyata yang telah memberikan dukungan kepada penulis.

## Daftar Pustaka
Abid, H. R., Tian, H., Ang, H. M.,  Tade, M.  O.,  Buckley,  C.  E.,  &  Wang,  S. 2012.  Nanosize  Zr-metal  Organic
Framework  (UiO-66)  for  Hydrogen and Carbon dioxide Storage. Chemical Engineering Journal , 187, 415-420.
Cavka,  J.  H.,  Jakobsen,  S.,  Olsbye,  U.,
Guillou, N., Lamberti, C., Bordiga, S., &  Lillerud,  K.  P.  2008.  A  New Zirconium  Inorganic  Building  Brick Forming  Metal  Organic  Frameworks with Exceptional Stability. Journal of the American Chemical Society , 130(42), 13850-13851.
Gambar 5. Pengaruh Waktu Pengadukan Terhadap Jumlah Ibuprofen dalam UiO-66 (% w/w)
. Chavan,  S.,  Vitillo,  J.  G.,  Gianolio,  D., Zavorotynska,  O.,  Civalleri,  B., Jakobsen,  S.  &  Bordiga,  S.  2012. H 2 storage in Isostructural UiO-67 and UiO-66  MOFs. Physical  Chemistry Chemical Physics , 14(5), 1614-1626.
DeCoste, J. B., Peterson, G. W., Schindler,
B. J., Killops, K. L., Browe, M. A., &
Mahle, J. J. 2013. The Effect of Water Adsorption  on  the  Structure  of  the Carboxylate Containing Metal– Organic  Frameworks  Cu-BTC,  Mg- MOF-74,  and  UiO-66. Journal  of Materials Chemistry A , 1(38), 11922- 11932.
Della Rocca, J., Liu, D., & Lin, W. 2011.
Nanoscale Metal–Organic Frameworks  for  Biomedical  Imaging and  Drug  Delivery. Accounts  of
Chemical Research , 44(10), 957-968. Haydar,  M.  A.,  Abid,  H.  R.,  Sunderland,
B., & Wang, S.  2017. Metal  Organic
Frameworks  as  A  Drug  Delivery System for Flurbiprofen. Drug Design, Development and Therapy , 11, 2685. Jin,  Z.,  &  Yang,  H.  2017.  Exploration  of Zr–Metal–Organic  Framework  as
Efficient  Photocatalyst  for  Hydrogen Production. Nanoscale Research
Letters , 12(1), 539.
Kandiah, M., Nilsen, M. H., Usseglio, S., Jakobsen, S., Olsbye, U., Tilset, M. & Lillerud,  K.  P.  2010.  Synthesis  and Stability of Tagged UiO-66 Zr-MOFs.
Chemistry of Materials , 22(24), 6632- 6640.
Li, H., Lv, N., Li, X., Liu, B., Feng, J., Ren,
X., & Zhang, J. 2017. Composite CD-
MOF Nanocrystals-Containing Microspheres  for  Sustained  Drug Delivery. Nanoscale ,  9(22),  7454- 7463.
Li, Q. L., Wang, J. P., Liu, W. C., Zhuang, X. Y., Liu, J. Q., Fan, G. L., & Man, J.  H.  2015.  A  New  (4,  8)-Connected
Topological  MOF  as  Potential  Drug
Delivery. Inorganic Chemistry Communications , 55, 8-10.
Mulyati, T. A., Ediati, R., & Rosyidah, A.
2015.  Influence  of  Solvothermal Temperatures and Times on Crystallinity  and  Morphology  of
MOF-5. Indonesian Journal of
Chemistry , 15(2), 101-107.
Nurahmanto, D., Mahrifah, I. R., Azis, R. F.  N.  I.,  &  Rosyidi,  V.  A.  2017. Formulasi Sediaan Gel Dispersi Padat Ibuprofen:  Studi  Gelling  Agent  dan Senyawa  Peningkat  Penetrasi. Jurnal Ilmiah Manuntung , 3(1), 96-105. Ragon,  F.,  Horcajada,  P.,  Chevreau,  H., Hwang, Y. K.,  Lee, U.  H., Miller, S. R.,  & Serre, C. 2014. In situ Energy-
Dispersive X-Ray Diffraction for The Synthesis Optimization and Scale-Up of the Porous Zirconium Terephthalate UiO-66. Inorganic Chemistry , 53(5), 2491-2500. Rahmawati, I. D., Ediati, R., & Prasetyoko,  D.  2014.  Synthesis  of UiO-66  Using  Solvothermal  Method at High Temperature. IPTEK Journal of Proceedings Series , 1(1).
Rojas, S., Baati, T., Njim,  L., Manchego, L.,  Neffati,  F.,  Abdeljelil,  N.,  & Horcajada,  P.  2018.  Metal–Organic Frameworks as Efficient Oral Detoxifying  Agents. Journal  of  the American Chemical Society , 140(30), 9581-9586.
Rojas, S., Colinet, I., Cunha, D., Hidalgo,
T.,  Salles,  F.,  Serre,  C.,  ...  & Horcajada, P. 2018. Toward Understanding  Drug  Incorporation and  Delivery  from  Biocompatible Metal–Organic  Frameworks  in  View of  Cutaneous  Administration. ACS omega , 3(3), 2994-3003. Sa’diah, K. 2017. Sintesis dan Karakterisasi  Selulosa  Poli-Etilen Glikol (PEG) Sebagai Sistem Penghantar  Obat  (SPO). Fakultas Matematika  dan  Ilmu  Pengetahuan Alam. Universitas Lampung .
Sun, C. Y., Qin, C., Wang, X. L., Yang, G. S., Shao, K. Z.,  Lan, Y. Q. & Wang, E.  B.  2012.  Zeolitic  Imidazolate
Framework-8 as Efficient pH- Sensitive  Drug  Delivery  Vehicle.
Dalton  Transactions ,  41(23),  6906- 6909.
Sun, K., Li, L., Yu, X., Liu, L., Meng, Q., Wang,  F.,  &  Zhang,  R.  2017.
Functionalization  of  Mixed  Ligand Metal-Organic  Frameworks  as  the Transport Vehicles for Drugs. Journal  of  Colloid  and
Interface Science , 486, 128-135.
Sun, W., Li, H., li, H., Li, S., Cao, X. 2019. Adsorption Mechanisms of Ibuprofen and  Naproxen  to  UiO-66  and  UiO- 66NH 2 :  Batch  Experiment  and  DFT Calculation. Chemical  Enginering Journal , 360, 645-653
Tai, S., Zhang, W., Zhang, J., Luo, G., Jia,
Y., Deng, M., & Ling, Y. 2016. Facile Preparation  of  UiO-66  Nanoparticles
with  Tunable  Sizes  in  A  Continuous Flow Microreactor and Its Application in  Drug  Delivery. Microporous  and Mesoporous Materials , 220, 148-154. Ulfa, M., & Prasetyoko, D. 2018. Infrared Spectroscopic  and  Scanning  Electron Microscopy  Study  of  Ibuprofen
Loading  onto  the  Molecular  Sieve Mesoporous Silica SBA-15 Material. Oriental Journal of Chemistry , 34(5), 2631. Ulfa,  M.,  &  Prasetyoko,  D.  2019.  Drug Loading-Release
Behaviour of Mesoporous  Materials  SBA-15  and CMK-3 Using Ibuprofen Molecule as Drug  Model. Journal  of  Physics: Conference Series (Vol. 1153, No. 1, p. 012065). IOP Publishing.