## Abstrak
Tablet  hisap  banyak  dikembangkan  dalam  industri  farmasi  karena  kelebihannya  yang lebih mudah diterima oleh pasien terutama pada anak-anak, rasa yang enak, bentuknya yang menarik seperti permen serta praktis dalam penggunaannya. Namun tidak semua zat  aktif  dapat  dijadikan  ke  dalam  bentuk  sediaan  ini  sehingga  studi-studi  mengenai formulasi  tablet  hisap  yang  mengandung  senyawa  obat  masih  terbatas  terutama  zat aktif yang bersifat higroskopis. Kelembapan dapat mempengaruhi sifat fisika, kimia, dan mikrobiologi  dari  sediaan  solid.  Oleh  karena  itu  dalam  review  artikel  ini  akan  dibahas mengenai  zat  aktif  higroskopis  apa  saja  yang  diformulasikan,  standar  pengujian evaluasi  dalam  menentukan  kualitas  sediaan  tablet  hisap,  eksipien,  polimer,  serta metode  pembuatan  yang  digunakan.  Metode  yang  digunakan  dalam  artikel  review  ini yaitu  studi  pustaka  dengan  melakukan  akses  digital  terhadap  situs  pencarian  jurnal. Hasil  menunjukkan  zat  aktif  yang  bersifat  higroskopis  dapat  diformulasikan  menjadi berbagai  tipe  tablet  hisap  yang  memenuhi  parameter  yang  telah  ditetapkan  dengan pemilihan  metode,  eksipien  serta  polimer  yang  tepat.  Eksipien  yang  dapat  digunakan antara lain  adalah  HPC,  xanthan  gum,  talk,  HPMC  E-15,  akasia,  metil  selulosa,  kyron T114 dan PEG 6000.
Kata kunci: Higroskopis, tablet hisap, formulasi, zat aktif, evaluasi.

## Pendahuluan
Penghantaran  sediaan  oral  merupakan  rute  administrasi  obat  yang  paling  disukai  dan paling  nyaman  karena  kepatuhan  pasien  yang  tinggi,  efektivitas  biaya,  kemudahan dalam proses produksi, fleksibilitas dalam desain serta bentuk sediaan. [1] Tablet hisap merupakan  sediaan  padat  yang  mengandung  satu  atau  lebih  zat  berkhasiat  yang terkandung  dalam  basis  manis  yang  dimaksudkan  untuk  melarut  atau  terdisintegrasi secara lambat di mulut dan mempunyai rasa yang enak. [2]
Formulasi dan Evaluasi Tablet Hisap Mengandung Zat Aktif Bersifat Higroskopis
Indah Pertiwi *.1 , Sriwidodo 1 , Bambang Nurhadi 2
1 Departemen Farmasetika dan Teknologi Formulasi Fakultas Farmasi, Universitas Padjajaran, Jatinangor 45363
2 Departemen Teknologi Industri Pangan Fakultas Teknologi Industri Pertanian, Universitas Padjajaran, Jatinangor 45363
*E-mail: indah16008@mail.unpad.ac.id (Submit 16/5/2020, Revisi 5/6/2020, Diterima 26/8/2020, Terbit 29/10/2020)
Tablet  hisap  telah  banyak  digunakan  karena  kelebihan –  kelebihannya,  terutama rasanya  yang  enak  sehingga  lebih  diterima  oleh  pasien  pediatri  serta  geriatri, meningkatkan  waktu  retensi  obat  di  dalam  rongga  mulut,  menurunkan iritasi  lambung, penyimpanan  dan  cara  penggunaannya  yang  mudah. [3] Selain  itu,  tablet  hisap  juga memiliki kekurangan yaitu bentuk tablet hisap yang menarik menyebabkan tablet hisap dapat salah dikenali sebagai permen oleh anak – anak, bentuk tablet hisap yang keras dapat menjadi kasar, serta perlunya suhu tinggi dalam pembuatan tablet hisap tipe hard candy . [2]
Tablet  hisap  telah  digunakan  sejak  abad  ke-20    hingga  sekarang  masih  diproduksi secara  komersial.  Zat  aktif  yang  bersifat  higroskopis  juga  telah  dapat  diformulasikan dan  sudah  terdapat  di  pasaran  diantaranya  adalah  Nicorette,  Nicotinell,  dr.Herbies, Xon-Ce,  Vitacimin,  produk –  produk  ini  tentunya  memiliki  daya  tarik  yang  besar  di pasaran.  Higroskopisitas  dari  suatu  padatan  farmasi  sering  dievaluasi  karena kelembaban yang meningkat dapat mempengaruhi stabilitas fisik dan kimia dari produk farmasi. [4] Sediaan  padat  yang  mengalami  peningkatan  kelembapan  sering menunjukkan perubahan fisik seperti perubahan disolusi dan kekerasan. [5] Sebaliknya pada  kandungan  lembab  yang  lebih  rendah  dalam  granulasi,  kekerasan  tablet  harus dibentuk  oleh  tekanan  kompresi  yang  lebih  besar  yang  mana  akan  menurunkan kecepatan  disolusi  obat. [6] Dimana  penurunan  kecepatan  disolusi ini  diperlukan  untuk sediaan  tablet  hisap  yang  dibuat  dengan  tujuan  untuk  melarut  dan  terdisintegrasi secara lambat di mulut. [2]

## Efek Kelembapan yang Tidak Terkontrol
Efek kelembapan yang tidak terkontrol pada sediaan farmasi dikelompokkan ke dalam 3 proses  yaitu  proses  pengolahan, manufacturing, dan  pengemasan.  Pada  proses pengolahan,  uap  air  membuat  bahan  sulit  dihancurkan  menjadi  partikel  kecil  atau serbuk.  Kelembapan  juga  dapat  mengurangi  kapasitas  serbuk  yang  mengalir  secara merata, hal ini disebabkan oleh peningkatan ketebalan lapisan cair teradsorpsi. Dalam tablet kompresi, kompresi serbuk dapat dilakukan di bawah tekanan tinggi hanya ketika serbuk  dalam  keadaan  kering.  Kelembapan  dapat  menyebabkan  terurainya  obat, meminimalkan  nilai  obat,  penggumpalan  dan caking serta  menyebabkan  kerusakan pada  proses  pembuatan  tablet.  Sedangkan  kelembapan  yang  berlebih  pada  area manufacturing tablet effervescent akan mempengaruhi permukaan tablet menjadi lunak. Pada  proses  pengemasan  dan  pengisian  serbuk  dengan  kelembapan  yang  tidak terkendali akan menempel pada conveyor , dan mempengaruhi proses pengisian.
Pada  kemasan  strip,  kelembapan  ruangan  pada  saat  pengemasan  dapat  mengurangi waktu  kadaluarsa  dari  sediaan  tersebut.  Kelembapan  juga  dapat  mengurangi  efisiensi sediaan. [7]

## Tipe Tablet Hisap
Tablet  hisap  mengandung  sebanyak  satu  atau  lebih  kandungan  obat  yang  digunakan dengan  tujuan  pengobatan  lokal  (infeksi  mulut  atau  faring)  maupun  sistemik  karena sediaan  tablet  hisap  dapat  mengirimkan  obat  ke  dalam  rongga  mulut  atau  ke permukaan mukosa. [8]
Pembagian  tipe  tablet    hisap  berdasarkan  tekstur  dan  komposisinya  dibagi  menjadi empat [9] yaitu caramel  based  medicated  lozenge,  candy  base,  compressed  tablet lozenge dan soft lozenge.
Caramel based medicated  lozenge dikenal  sebagai  tablet  hisap  kenyal.  Basis  karamel yang dibuat dengan tujuan dikunyah bukan dilarutkan di dalam mulut, dan mengandung obat di dalam basisnya. Sebagian besar formulasi didasarkan pada formula supositoria gelatin gliserin yang terdiri dari gliserin, gelatin, dan air [3] .
Pada candy  based gula,  pembawa  bebas  gula  dan  pengisi  biasanya  dijadikan  basis. Contoh  gula  yang  biasa  digunakan  yaitu  seperti  dekstrosa,  sukrosa,  dan  maltosa. Contoh pembawa/pengisi bebas gula yang biasa digunakan diantaranya adalah manitol, sorbitol, polietilen glikol (PEG) 600 dan PEG 800. [3] Namun hard candy-based memiliki sifat  higroskopis  sehingga  apabila  tidak  dikemas  secara  baik  akan  meningkatkan kandungan air dalam tablet hisap serta menimbulkan pertumbuhan mikroorganisme. [8]
Tablet  hisap  kompresi ( compressed  tablet  lozenge )  dapat  dibuat dari  bahan  aktif  yang memiliki  sifat  peka  terhadap  panas.  Metode  yang  biasa  digunakan  untuk  membuat compressed  tablet  lozenge yaitu  metode  granulasi. [2] Tablet  yang  dihasilkan  dengan metode  kompresi  memiliki  kadar  air  yang  rendah  dan  waktu  simpan  yang  lama. [10] Sedangkan  dalam  pembuatan soft  lozenge ini  basis  yang  digunakan  biasanya merupakan campuran berbagai polietilen glikol (PEG), akasia atau bahan semacam itu. Pastille merupakan salah satu bentuk tablet hisap lunak. [2]

## Metode Pembuatan Tablet Hisap
Metode  yang  dapat  digunakan  untuk  membuat  sediaan  tablet  hisap  yaitu  metode kempa  langsung,  granulasi  basah, heat  and congealing, serta melting  and moulding . Pada metode kempa langsung bahan dicampur kemudian langsung dikompresi. Metode ini  sangat  sesuai  digunakan  pada  zat  yang  memiliki    sifat  higroskopis  dan  peka terhadap panas, karena tidak ada proses pembasahan dan pengeringan sehingga akan meningkatkan stabilitas dari zat aktif itu sendiri. [11,12]
Pada  metode  granulasi  basah,  kandungan  gula  dihaluskan  terlebih  dahulu  hingga menjadi  serbuk  halus  (ukuran mesh 40  -  80).  Kemudian  zat  aktif  ditambahkan  pada saat  pencampuran.  Campuran  digranulasi  menggunakan  gula  atau  sirup  jagung kemudian  diayak dengan mesh ukuran  4  - 8.  Kemudian  granul basah  dikeringkan dan diayak  dengan mesh ukuran  10  -  30,  setelah  itu  ditambahkan  zat  pengaroma  dan lubrikan sebelum dikompresi. [3]
Pada  pembuatan  tablet  kompresi  yang  mengandung  zat  aktif  yang  bersifat  sensitif terhadap kelembapan penggunaan metode granulasi kering lebih disarankan dibanding granulasi  basah,  karena  pada  metode  granulasi  basah  penggunaan  larutan  pengikat tidak disarankan. [13]
Pada metode heat dan congealing gula dilarutkan dalam air untuk membuat basis sirup kemudian  dipanaskan  dengan  suhu  105-110 °C  di  atas  piring  panas  sampai  menjadi kental. Setelah 30 menit, obat dan eksipien lainnya (kecuali plasticizer ) dicampurkan ke dalam  wadah  yang  sesuai.  Selanjutnya  dipanaskan  selama  45  menit  kemudian plasticizer ditambahkan. Tuangkan campuran ke dalam cetakan yang telah didinginkan dan  dilubrikasi  lalu  disimpan  selama  10  -  15  menit.  Permen  dikeluarkan  dari  cetakan dan  disimpan  untuk  dikeringkan.  Apabila plasticizer tidak  digunakan maka  prosedur terkait plasticizer dihilangkan. [14,15] Matriks permen dapat mengurangi laju perpindahan kelembapan sehingga akan melindungi senyawa zat yang bersifat higroskopis. [10]
Teknik melting and mold digunakan  dalam  pembuatan soft  lozenge .  Pada  teknik  ini polietilen glikol (PEG) dilelehkan terlebih dahulu pada water bath kemudian campurkan dengan  eksipien  lain  hingga  homogen.  Kemudian  campuran  dimasukkan  ke  dalam cetakan  berbahan stainless  steel . [16] Tablet  hisap  berbahan  dasar  PEG  memiliki kecenderungan bersifat higroskopis dan dapat melunak jika terkena suhu tinggi. [2]

## Metodologi
Metode  yang  digunakan  pada  penulisan review ini  menggunakan  studi  literatur  yang diambil dari situs pencarian jurnal online seperti PubChem dan Google Scholar dengan kriteria inklusi jurnal yaitu Jurnal Internasional dengan rentang tahun 2010 - 2020 serta ekslusi  berupa  jurnal –  jurnal  yang  tidak  berkaitan  dengan  tema.  Pencarian  literatur dilakukan  dengan  beberapa  kata  kunci  seperti “ lozenge formulation”,  “lozenge evaluation”,  “tablet  and  moisture ”,  “ aerosil  for  hygroscopic ”,  “ maltodextrin  for hygroscopic ” dan “ mannitol  for  hygroscopic ”.  Sehingga  diperoleh  sebanyak  21  artikel utama dan 36 artikel pendukung.

## Hasil
Zat  aktif  yang  bersifat  higroskopis  dapat  diformulasikan  menjadi  tablet  hisap  dengan berbagai tipe, menggunakan metode yang beragam seperti ditunjukkan pada Tabel 1.
Farmakope  Eropa  mendeskripsikan  flukonazol  sebagai  serbuk  higroskopis. [24] Flukonazol  merupakan  bubuk  kristal  higroskopis  yang  larut  bebas  dalam  metanol  dan sedikit larut dalam air. [25] Tablet hisap flukonazol bertujuan untuk pengobatan oral trush .
[17]
ILO  mendeskripsikan  nikotin  sebagai  cairan  berminyak  tanpa  warna  yang  bersifat higroskopis. [26] Nikotin merupakan alkaloid alami. Nikotin bersifat basa, tidak berwarna serta  mudah  menguap  (pKa  =  8,5).  Saat  terpapar  udara  nikotin  akan  berubah  warna menjadi coklat dan berbau tembakau. [27] Tablet hisap yang mengandung nikotin dibuat dengan  tujuan  sebagai nicotine  replacement  therapy (NRT)  agar  nikotin  dapat  berada dalam  pembuluh  darah  tanpa  perlu  merokok.  NRT  dapat  membantu  menghentikan kebiasaan merokok. [28]
Tabel 1. Formulasi Tablet Hisap Mengandung Zat Aktif Bersifat Higroskopis
No Judul Zat Aktif Higroskopis Metode Pembuatan Basis Permasalahan Solusi Ref 1. Formulation and Evaluation  of  Lozenges Tablet  of Fluconazole Flukonazol Metode  granulasi basah Sukrosa
Bertujuan untuk pelepasan obat yang ingin diperlambat Penambahan Hydroxy Prophyl Methyl Cellulose (HPMC) E-15, akasia
[17]
2. Development And In- Vitro Evaluation of Nicotine Hard Candy Lozenges  For  Smoking Cessation. Nikotin
Metode heat dan
congealing Sukrosa Pelarutan obat yang  terlalu  cepat Penambahan Hydroxyprophyl Cellulose (HPC)
[18] 3. Development and in -vitro
evaluation of nicotine
troches for smoking cessation Metode  granulasi basah Basis bebas gula dan kyron  T 114 Burning  after  taste dan bau menyengat
Penggunaan basis
bebas  gula dan  kyron
T114  (1:4)  dan  (1:6), serta penambahan
aspartam [19] 4. Formulation of Clotrimazole  as  Lozenge Tablet For Improved Delivery  to Oral Thrush Klotrimazol Metode heat dan congealing
Sukrosa Pelarutan obat yang  terlalu  cepat Penggunaan hidrokoloid akasia dan  tragakan  serta penambahan  polimer metil selulosa dan
guar gum
[20] 5. Clotrimazole Soft Lozenges Fabricated with  Melting  and  Mold Technique Metode melting
dan mold
PEG  1500: gliserin  (9:1) Pembuatan tablet hisap menggunakan cetakan  berbahan
stainless  steel
Penambahan talk pada  formula [16]
6. Formulation and Characterization of
Paracetamol,  Diclofenac Sodium and Domperidone  Lozenges Natrium diklofenak Metode heat dan congealing Sukrosa Profil pelepasan
obat  terbaik Penambahan metil selulosa [21]
7. Formulation
and Evaluation  of  Ascorbic
Acid  Lozenges  for  the
treatment  of Oral Ulcer Asam askorbat  Metode  fusi Sugar
Melting dan sticking Penambahan xanthan gum [22] 8. Development and Evaluation of Novel
Lozenges Containing
Marshmallow Root Extract Ekstrak  akar
marshmallow Metode kempa langsung Sukrosa Profil pelepasan obat  terbaik Mencampurkan terlebih  dahulu  PEG 6000 dengan  zat aktif
[23]
Klotrimazol  dapat  dihidrolisis  dalam  media  asam  serta  tidak  memiliki  sifat  fotosensitif tetapi  sedikit  higroskopis.  Klotrimazol  merupakan  zat  berwarna  putih  hingga  kuning pucat, berbentuk kristal, bersifat basa lemah. [29] Klotrimazol merupakan obat antijamur yang biasa digunakan untuk mengobati oral candidiasis . [30]
Natrium  diklofenak  merupakan  bubuk  kristal  berwarna  kuning-putih  agak  krem  yang bersifat  sedikit    higroskopis. [31] Natrium  diklofenak  memiliki  sifat  mudah  larut  dalam metanol,  sedikit  larut  dalam  air.  Natrium  diklofenak  biasanya  digunakan  untuk mengobati    nyeri  dan  inflamasi. [32] Kombinasi  parasetamol,  natrium  diklofenak  serta domperidon berfungsi sebagai obat demam, nyeri dan nausea. [21]
Asam askorbat merupakan salah satu zat yang higroskopis. [33] Kandungan lembab dan suhu  mempunyai  efek  yang  signifikan  pada  stabilitas  kimia  dan  warna  dari  asam askorbat. [34] Tablet  hisap  asam  askorbat  dirancang  untuk  pengobatan oral  ulcer yang efektif.  Sedangkan,  ekstrak  kering marshmallow berwarna  coklat  dan  merupakan serbuk  higroskopis  yang  diperoleh  dari  cairan  ekstrak  akar marshmallow yang dikeringkan. [35] Tablet hisap ekstrak akar marshmallow dibuat untuk pengobatan iritasi mukosa orofaring dan batuk kering.

## Pembahasan
Tablet  hisap  flukonazol  dibuat  untuk  pasien oral  trush yang  memiliki  masalah  dalam menelan  tablet.  Formulasi  tablet  hisap  flukonazol  dibuat  dengan  dengan  metode granulasi  basah  menggunakan  berbagai  polimer  seperti akasia,  pati  jagung,  HPMC  E- 15  dengan  konsentrasi  yang  bervariasi.  Bertujuan  agar  formulasi  tablet  hisap  dapat melarut  secara  lambat  untuk  pengobatan oral  trush. Hal  ini  sangat  penting,  karena kecepatan  melarut  dari  tablet  hisap  berkaitan  dengan  kecepatan absorbsi  obat  masuk ke  dalam  tubuh.  Obat  dikhawatirkan  hilang  karena  tertelan  apabila  tablet  hisap  larut terlalu cepat. Pada formula yang menggunakan akasia sebesar 6% dapat melepaskan obat sebesar 97% selama 30 menit. [17]
Pada formulasi hard candy nikotin juga digunakan HPMC yaitu HPMC 100Cps. Formula hard  candy nikotin  digunakan  variasi  konsentrasi polyvinylpyrrolidone (PVP)  K90, HPMC  100Cps  serta  HPC.  Hasil  menunjukkan  penggunaan  PVP  K90  serta  HPMC 100Cps  (1%;  1,5%)  dalam  konsentrasi  kecil  menunjukkan  pelepasan  obat  sebesar 100%  selama  5  menit.  Sedangkan  pada  konsentrasi  tinggi  PVP  K90  serta  HPMC 100Cps (>2%) membuat campuran menjadi terlalu kental dan tidak dapat dikeringkan.
[18] Formula mengandung HPC sebesar 4% dapat melepaskan obat selama 30 menit [36] dengan  pelepasan  obat  sebesar  100%. [18] HPC  telah  dilaporkan  sebelumnya  bahwa penggunaannya  dalam  proses  kristalisasi  naproxen,  menyebabkan  partikel-partikel tersebut  mempunyai  laju  disolusi  yang  lebih  lambat  dibanding  dengan  yang  tidak menggunakan HPC. [37]
Penambahan  gum  bersifat  hidrofilik  seperti  akasia [17] dan  polimer  mukoadhesif hidrofilik  seperti  HPMC [38] dapat  mendukung  pelepasan  obat  selama  30  menit. Formulasi yang menghasilkan disolusi tablet hisap yang terlalu cepat perlu diatur agar dapat larut lebih lambat. [17]
Selain tablet hisap flukonazol, tablet hisap klotrimazol juga bertujuan untuk pengobatan oral trush . Klotrimazol biasanya dibentuk menjadi hard candy menggunakan basis yang manis. Hal ini bertujuan untuk penggunaan dosis berulang kali dalam pengobatan oral trush pada  anak  karena oral  trush merupakan  penyakit  kronis.  Formulasi hard  candy klotrimazol  tanpa  penggunaan  hidrokoloid  dapat  melepaskan  97,31%  obat  dalam  7 menit. Pada formulasi hard candy yang menggunakan hidrokoloid akasia dan tragakan yang dikombinasikan dengan polimer guar gum & metil selulosa dapat memperpanjang waktu  retensi  oral  tablet  hisap  dalam  kondisi  pH  saliva  yang  disimulasikan  selama  30 menit . [20]
Penambahan metil selulosa sebesar 5% digunakan juga dalam pembuatan tablet hisap kombinasi  parasetamol,  natrium  diklofenak,  serta  domperidon.  Penambahan  metil selulosa  ini  dapat  mendukung  pelepasan  obat  parasetamol,  natrium  diklofenak,  serta domperidon  berturut-turut  sebesar  93,2%,  98,5%,  96,67%  selama  15  menit .  [21] Metil selulosa  merupakan  polimer  hidrofilik  yang  dapat  mendukung  pelepasan  obat  yang cepat  namun  ketika  konsentrasinya  melewati  batas  optimal    maka  akan  menghambat pelepasan obat. [39] Penggunaan metil selulosa dapat meningkatkan kekerasan tablet. Hal  ini  didukung  dengan  peran  metil  selulosa  sebagai  zat  pengental,  semakin  tinggi konsentrasi  metil  selulosa  maka  pelepasan  obat  dari  formulasi  akan  menurun  secara linier. [21] Peningkatan  konsentrasi  metil  selulosa  akan  menjadikan  sebuah  formulasi menjadi extended release formulation . [40]
Selain berbentuk hard candy, klotrimazol juga dapat dibuat dalam bentuk soft lozenge. Teknik mould dalam  pembuatan soft  lozenge ini  dapat  meningkatkan  kelarutan klotrimazol.  Hal  ini  sesuai  dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Vidyadhara et  al dimana  tablet  hisap  yang  dibuat  dengan  teknik melt dan mold melepaskan  obat  lebih cepat  dari  formulasi  tablet  hisap  lainnya. [41] Namun  penggunaan  metode  ini menghasilkan  campuran  yang lengket pada cetakan  sehingga  penambahan  kadar  talk dalam  formula  diperlukan. [16] Pada  sediaan  tablet  permukaan  yang  lengket  juga  bisa disebabkan  oleh  kadar  air  yang  tinggi.  Selain  itu,  kelembapan  yang  ada  dalam  granul dapat mempengaruhi kekuatan lontaran tablet karena sifat pelumasnya. [42]
Pada formulasi tablet hisap asam askorbat ini juga memiliki permasalahan yang sama dengan soft  lozenge klotrimazol  yaitu  lengket,  tidak  stabil,  serta  melelehnya  tablet hisap. Hal ini disebabkan oleh penggunaan guar gum , tragakan, akasia yang dicampur dengan  madu  sebagai  pemanis  dalam  formulasi  ini.  Jika hard  candy klotrimazol menggunakan  talk  untuk  menghindari  lengketnya  campuran,  pada  formulasi  tablet hisap  asam  askorbat  dengan  penambahan  xanthan  gum  sebesar  5%  yang  memiliki sifat thickening dapat  menstabilkan  formulasi. [22] Pada  tablet  biasa  permukaan  yang lengket juga bisa disebabkan oleh kadar air yang tinggi. [42]
Pada  pembuatan  tablet  hisap  ini  juga  digunakan  glukosa  dan  asam  sitrat. [22] Sedangkan, pada studi sebelumnya dijelaskan bahwa penambahan gula dengan berat molekul  rendah  (glukosa,  fruktosa)  dan  asam  organik  (asam  sitrat,  malat,  dan  tartrat) merupakan tantangan tersendiri pada pembuatan serbuk menggunakan teknologi spray drying .
Higroskopisitas  tinggi,  termoelastisitas  dari  zat-zat  dengan  berat  molekul  rendah  ini menyebabkan  permukaan  yang  lengket .  [43] Pada  studi  sebelumnya,  serbuk Piper betle.L dengan  kandungan  xanthan  gum  yang  lebih  besar  memiliki  penyerapan kelembapan  yang  lebih  lambat. [44] Oleh  kerana  itu  xanthan  gum  merupakan  pilihan yang  tepat  untuk  dijadikan  sebagai  agen  penstabil  dalam  formulasi  tablet  hisap  yang mengandung asam askorbat. [22]
Pada  formulasi soft  lozenge klotrimazol,  kekerasan  tablet  hisap  meningkat  karena jumlah PEG 1500, xanthan gum atau xylitol meningkat. Peningkatan waktu disintegrasi dapat  juga  disebabkan  oleh  peningkatan  jumlah  talk  dalam  formula  menjadi  sebesar 15% namun kekerasan tablet tidak terpengaruh oleh penambahan talk. [16]
Pada  formulasi  ekstrak marshmallow juga  menggunakan  PEG  namun  yang  memiliki berat molekul yang lebih tinggi.   Berbeda dengan penambahan PEG 1500, pencampuran  PEG  6000  terlebih  dahulu  dengan  ekstrak  bertujuan  agar  memberikan hasil  peningkatan  laju  disolusi  karena  pencampuran  ini  memastikan  hidrofilitas  yang lebih baik pada ekstrak. [23]
Formula  tablet  hisap  ekstrak marshmallow yang  mencampurkan  PEG  6000  terlebih dahulu  menunjukkan  pelepasan  obat  paling  baik  dibanding  formula  lainnya  yaitu sebesar  80%  dalam  30  menit.  Jika  dibandingkan  dengan  formula  yang  ditambahkan xanthan  gum  dan  PEG  6000  namun  tidak  dilakukan  pencampuran  terlebih  dahulu dengan  ekstrak,  hanya  melepaskan  obat  sebesar  40%  dalam  30  menit. [23] Xanthan gum  dapat  mendukung  pelepasan  obat  selama  30  menit,  hal  ini  mungkin  disebabkan oleh peningkatan viskositas permen oleh xanthan gum. [22]
Pada formulasi tablet hisap nikotin biasanya dibuat dalam bentuk troches ( compressed tablet  lozenge s , menggunakan  basis  bebas  gula  karena  ditujukan  untuk  pasien diabetes  yang  merokok.  Namun  rasa burning  after  tastes dan  bau  menyengat  dari nikotin tidak dapat tertutupi hanya dengan penggunaan basis bebas gula saja, sehingga ditambahkan  kyron  T114  sebagai taste  masking  agent .  Pada troches nikotin  berbasis bebas gula, aspartam juga ditambahkan untuk menekan rasa yang pahit dari nikotin. [19]
Sebelumnya  telah  banyak  dilakukan  penelitian  mengenai  eksipien  yang  dapat membantu  menangani  masalah  higroskopis  diantaranya  yaitu  koloid  silikon  dioksida, maltodekstrin, neusilin dan manitol dimana eksipien ini telah digunakan dalam formulasi tablet hisap.
Aerosil  digunakan  sebagai free  flowing  agent pada  sediaan  tablet  hisap  mengandung kurkumin. [45] Koloid  silikon  dioksida  sebagai  pembawa  memberikan  sifat  alir  dan  sifat kompaksi  yang  baik  pada  ekstrak  kering Valeriana officinalis .  Pada  ekstrak Valeriana officinalis ,  koloid  silikon  dioksida  dengan  perbandingan  pembawa:  residu  solid  (1:1) didispersikan  pada  cairan  ekstrak  hingga  homogen.  Kemudian  dikeringkan  dengan oven  pada  suhu  50 o C  sampai  bobot  ekstrak  campuran  konstan.  Penggunaan  silika dioksida  dapat  mengubah  higroskopisitas  ekstrak V.  officinalis dari  sangat  higroskopis jika  tanpa  zat  pembawa,  menjadi  higroskopis  sedang. [46] Pencampuran  Aerosil ® 200 dengan  ranitidin  hidroklorida  (1:1)  juga  dapat  menyerap  kelembapan  dalam  jumlah maksimum,  pada  suhu  25 o C  dan    kelembapan  relatif    75%. [47] Silikat  dapat  bekerja sebagai  media  adsorpsi  untuk  cairan.  Ukuran  partikel  Aerosil ® 200  sangat  rendah  dan adsorpsi  lipid  dan  surfaktan  ke  dalam  pori-pori  tampaknya  rendah.  Adanya  cairan  di permukaan  silika  daripada  di  dalam  pori-pori  dapat  menimbulkan  kemungkinan  cairan tersebut terperas dan dapat mengurangi tabletability . [48]
Sedangkan  maltodekstrin  merupakan drying  agent yang  dapat  meningkatkan  jumlah serbuk serta menurunkan air bebas selama pengeringan, sehingga akan menghasilkan serbuk yang memiliki kadar air bebas lebih rendah daripada serbuk yang tidak memakai maltodekstrin. [49,50,51] Penambahan  maltodekstrin  sebesar  35,82%  w/v  dan  silika dioksida  sebesar  0,72%  b/b  pada  pembuatan Instant  Date  Palm  Powder dengan menggunakan  metode spray  drying dapat  menurunkan  kandungan  lembab  serta higroskopisitas. [52] Wang et al menggunakan maltodekstrin dengan perbandingan 0,8: 1  (maltodekstrin:ekstrak)  untuk  menurunkan  higroskopisitas soy  protein  hydrolysates menjadi 18,2 g/100 g  menggunakan metode spray drying dengan suhu inlet 180 o C. [53]
Pada  pembuatan  tablet  hisap  mengandung  ekstrak  marshmallow  digunakan  manitol sebagai salah satu basis bebas gula dalam formulasinya. [23] Manitol menunjukkan nilai higroskopisitas  yang  paling  rendah  serta  sering  digunakan  sebagai  pengikat  maupun pengisi.  Manitol  juga  dapat  digunakan  untuk  obat  yang  memiliki  sifat  sensitif  terhadap kelembapan. [54] Pencampuran manitol dengan divalproex sodium yang bersifat sangat higroskopis dengan perbandingan 1: 1 menggunakan metode spray drying dengan suhu inlet  sebesar  100 o C  menghasilkan  serbuk  yang  mempunyai  sifat  alir  yang  baik. [55] Sedangkan pencampuran ranitidin dan manitol sebagai pengisi dengan perbandingan 1: 1 menunjukkan penyerapan kelembapan dengan jumlah sedang pada suhu 25 o C serta kelembapan relatif 75%. [47]

## Evaluasi Tablet Hisap
Pengujian evaluasi tablet hisap dilakukan secara fisika dan kimia, diantaranya yaitu:
• Organoleptik
Tablet hisap yang telah diformulasi diamati bau, warna serta bentuknya.
• Uji Ketebalan dan Diameter
Sejumlah  tablet  hisap,  ketebalan  dan  diameternya  diukur  menggunakan  Vernier calipers. [17]
• Uji Keseragaman Bobot
Sebanyak 20 tablet hisap ditimbang masing-masing, dihitung berat rata - ratanya kemudian  dibandingkan  berat  masing-masing  tablet  dengan  rata  -  rata  tablet. [14] Pengujian  ini  memenuhi  syarat  jika  tidak  lebih  dari  dua  tablet  menyimpang  dari berat rata-rata. [17]
• Uji Kekerasan
Sebanyak  10  tablet  diukur  kekerasannya  dengan alat hardness  tester yang akan mengukur berat yang diperlukan untuk memecahkan tablet hisap. [17]
• Uji Friabilitas
Sejumlah 20 tablet ditimbang dan ditempatkan pada alat friabilitor. Kemudian alat diatur dengan kecepatan rotasi 25 rpm selama 4 menit. Setelah pengujian, tablet ditimbang  kembali  dan  persentase  fribilitasnya  dihitung.  Syarat  friabilitas  yaitu< 1%. [3]
• Uji Waktu Larut dalam Mulut
Pengujian  dilakukan  menggunakan  disintegrator.  Tablet  hisap  diletakkan  pada setiap  tabung  yang  tersedia  pada  alat  kemudian  waktu  yang  digunakan  tablet hisap untuk melarut sempurna pada larutan dapar fosfat pH 6,8 pada suhu 37 o C dicatat. [8] Interval waktu hancur tablet hisap adalah 5- 30 menit. [56]

## • Interaksi Obat dan Eksipien
Pengujian  ini  dilakukan  dengan  menggunakan  instrumen  FTIR, dimana  sampel akan dipindai dalam kisaran 400- 4000 cm -1 . Detektor dibersihkan dengan hati-hati dengan  gas  helium  kering  yang  bersih  untuk  meningkatkan  level  sinyal  dan mengurangi kelembapan. [14]
• Kandungan Lembab
Sampel  ditimbang  dan  dihancurkan  dalam  mortar.  Sebanyak  satu  gram  sampel ditimbang  dan  ditempatkan  di  desikator  selama  24  jam.  Setelah  24  jam  sampel ditimbang,  kadar  lembab  ditentukan  dengan  mengabstraksikan  berat  akhir  dari berat awal tablet hisap. [57]
• Uji Disolusi
Pengujian  ini  dilakukan  menggunakan  alat  uji  disolusi  tipe  dayung  dengan kecepatan  100  rpm  menggunakan  dapar  fosfat  pH  6,8.  Sebanyak  6  tablet dimasukkan ke dalam setiap labu alat disolusi kemudian larutan diambil sebanyak 5  ml  setiap interval  waktu  selama  60  menit  dan  diganti  dengan  dapar  yang  baru sejumlah  volume  yang  diambil.  Kemudian  larutan  dianalisis  menggunakan spektrofotometer UV. [14]
• Uji Kandungan Obat
Sebanyak  10  tablet  ditimbang  masing-masing  dan  digerus  menggunakan  mortar. Kandungan  obat  dalam  tablet  diekstraksi  menggunakan  pelarut  kemudian  diukur secara spektrofotometri. [14]
• Uji Stabilitas
Pengujian stabilitas sediaan tablet hisap dilakukan dengan kondisi [9] : ⁻ Suhu sebesar 60 o C selama 1-2 bulan. ⁻ Suhu sebesar 45 o C selama 3-6 bulan. ⁻ Suhu sebesar 37 o C selama 9-12 bulan. ⁻ Suhu sebesar 25 o C dan 40 o C selama 36-60 bulan. Pengujian  stabilitas  sediaan  tablet  hisap  dalam  kemasannya  dilakukan  dengan kondisi [9] : ⁻ Suhu sebesar 25 o C pada RH 80% selama 6-12 bulan. ⁻ Suhu sebesar 37 o C pada RH 80% selama 3 bulan. ⁻ Suhu sebesar 25 o C pada RH 70% selama 6-12 bulan.

## Aplikasi Tablet Hisap
Sediaan  tablet  hisap  yang  mengandung  zat  aktif  bersifat  higroskopis  telah  banyak diproduksi  oleh industri  farmasi untuk  menghantarkan berbagai  macam  obat  ke  dalam tubuh seperti ditunjukkan pada Tabel 2.
Tabel 2. Sediaan Tablet Hisap Mengandung Zat Aktif Higroskopis di Pasaran
No. Nama Produk
Komponen Aktif Indikasi Produsen 1. Xon-Ce Asam askorbat Menambah asupan vitamin C PT. Kalbe Farma 2. Vitacimin Asam askorbat Menambah asupan vitamin C PT. Takeda Indonesia 3. Nicotinell Nikotin Membantu menghentikan kebiasaan merokok Glaxosmithkline 4. Cucuma Plus Go Talz! A,  B1,  B2,  B6,  B12,  C dan D; Omega 3; kalsium pantotenat; ekstrak temulawak Memenuhi  kebutuhan  vitamin, memperbaiki  nafsu makan  serta memulihkan  kondisi  tubuh  anak setelah sakit Soho Industri Farmasi 5. Dr. Herbies Coltsfoot alami,  ekstrak akar marshmallow ,
mentol,  minyak  atsiri mint dan eucalyptus Mengobati  tenggorokan  yang kering  serta  meringankan  suara serak
Hasco-lek
6. Nicorette Mini
Lozenges Nicotine polacrilex Membantu
menghentikan kebiasaan merokok Glaxosmithkline

## Kesimpulan
Zat  aktif  bersifat  higroskopis  dapat  diformulasikan  menjadi  berbagai  tipe  tablet  hisap yang  dibuat  menggunakan  berbagai  metode  pembuatan.  Pemilihan  eksipien  serta polimer  yang  tepat  dapat  membantu  menghasilkan  tablet  hisap  yang  memenuhi parameter-parameter  yang  telah  ditetapkan  serta  membantu  menangani  masalah- masalah  yang  disebabkan  oleh  kelembapan.  Eksipien  tersebut  diantaranya  adalah HPC,  xanthan  gum,  talk,  HPMC  E-15,  akasia,  metil  selulosa,  kyron  T114  dan  PEG 6000.  Selain  itu  dapat  dipertimbangkan  penggunaan  koloid  silikon  dioksida, maltodekstrin,  serta  manitol  dalam  formulasi  tablet  hisap  dimana  eksipien  ini  dapat digunakan untuk menangani masalah higroskopis suatu bahan.

## Daftar Pustaka
1. K  Viswanathan  P,  Muralidaran  Y,  Ragavan  G.  Challenges  In  Oral  Drug  Delivery:  A Nano-Based  Strategy  To  Overcome.  In:  Nanostructures  for  Oral  Medicine.  Elsevier Inc.; 2017:173-201. doi:10.1016/B978-0-323-47720-8.00008-0.
2. Renuka  P,  Yamsani  MR.  Lozenges  Formulation  and  Evaluation.  Int  J  Adv  Pharm Res. 2014;5(5):290-298.
3. Rathod M, Poharkar S, Pandhre Y. Medicated Lozenges As an Easy To Use Dosage Form. World J Pharm Res. 2014;7(16):305-322. doi:10.20959/wjpr201816-13148.
4. Ravikiran  A,  Maruthapillai  A,  P  K,  Chappa  P.  Hygroscopicity  categorization  of pharmaceutical solids by gravimetric sorption analysis: A systematic approach. Asian J Pharm. 2016;10(4):279-286.
5. Tewari D,  Lewis  R,  Kinsey  B,  Dürig  T.  Evaluation  of  Moisture  Sorption  Methods  for Aqueous Moisture Barrier Coatings. 2011;2:1-9.
6. Chowhan  ZT,  Palagyi  L.  Hardness  Increase  Induced  by  Partial  Moisture  Loss  in Compressed  Tablets  and  Its  Effect  On  In  Vitro  Dissolution.  J  Pharm  Sci. 1978;67(10):1385-1389.
7. Bry-Air. Moisture and Humidity Control Solution in Pharmaceutical Industry | Bry-Air [diunduh 01 Juni 2020]. Tersedia di: https://www.bryair.com/industries- applications/applications-of-dehumidifiers-and-dryers/production-and- processing/pharmaceutical-industry/general-pharmaceutical/ .
8. Choursiya S, Andheriya D. Review on Lozenges. J Drug Deliv Ther. 2019;8(6-A SE- Review). http://jddtonline.info/index.php/jddt/article/view/2300 .
9. Subash  Chandran  M.,  Prasobh  G.,  Aparna  P,  Arun  T.,  Ninan  S,  Saranya  S.  An Overview  On  Medicated  Chewable  Lozenge.  Int  J  Res  Pharm  Nano  Sci. 2019;8(2):83-89.
10.Taylor P, Ergun R, Lietha R, Hartel RW. Moisture and Shelf Life in Sugar Confections Moisture  and  Shelf  Life  in  Sugar.  Crit  Rev  Food  Sci  Nutr.  2010;50(2):162-192. doi:10.1080/10408390802248833.
11.Naveed S, Dilshad H, Qamar F. Manufacturing of new formulation of Pyridoxine HCL by direct compression method. J Sci Innov Res. 2014;3(4):450-453.
12.Iqubal MK, Hamdard J, Nagar H, Delhi N. Recent Advances In Direct Compression Technique  For  Pharmaceutical  Tablet  Formulation.  Int  J  Pharm  Res  Dev. 2014;6(1):49-57.
13. Omar C, Dhenge R, Osborne J, et al. Roller compaction: Effect of morphology and amorphous  content  of  lactose  powder  on  product  quality.  Int  J  Pharm.  2015;496. doi:10.1016/j.ijpharm.2015.06.032.
14. Modyala  D,  Aparna  C,  Srinivas  P.  Formulation,  Evaluation  and  Characterization  of Itraconazole Lozenges. IOSR J Pharm Biol Sci. 2014;9(3):86-94. doi:10.9790/3008- 09318694.
15. Malviya  VR,  Pande  SD,  Road  CKN.  Preparation  ad  Evaluation  of  Zolmitriptan Hydrochloride Lozenge. J Pharma Res. 2019;8(8):624-629.
16. Phaechamud  T,  Tuntarawongsa  S.  Clotrimazole  soft  lozenges  fabricated  with melting and mold technique. Res J Pharm Biol Chem Sci. 2010;1(4):579-586.
17. Bharkad  VB,  Kada  VS,  Shinde  SG,  Jadhav  SB,  Zameeruddin  M,  Shendarkar  GR. Formulation  and  Evaluation  of  Lozenges  Tablet  of  Fluconazole.  Indo  Am  J  Pharm Res. 2015;5(01). www.iajpr.com .
18. Renuka P, Shayeda, Yamsani MR. Development And In-Vitro Evaluation of Nicotine Hard  Candy  Lozenges  For  Smoking  Cessation.  Int  J  Pharm  Pharm  Sci. 2014;6(2):626-629.
19. Pothu  R,  Shayeda,  Yamsani  MR.  Development  and  in-vitro  evaluation  of  nicotine troches for smoking cessation. Asian J Pharm Clin Res. 2014;7(2):68-75.
20. Shivappa N N, Rao K P, Zakaullah S. Formulation of Clotrimazole as Lozenge Tablet For Improved Delivery to Oral Thrush. J Pharm Biomed Scieces. 2011;12(17):10-13.
21. Fathima SR, Viswanath V, Rajaram C, Surekha M. Formulation and Characterization of Paracetamol, Diclofenac Sodium and Domperidone Lozenges. Int J Allied Med Sci Clin Res ( IJAMSCR ). 2018;6(3):698-712.
22. Bhandarkar A, Alexander A, Bhatt A, et al. Formulation and Evaluation of Ascorbic acid  Lozenges  for  the  treatment  of  Oral  Ulcer.  Res  J  Pharm  Technol. 2018;11(4):1307. doi:10.5958/0974-360X.2018.00243.3.
23.Benbassat  N,  Kostova  B,  Nikolova  I,  Rachev  D.  Development  and  Evaluation  of Novel  Lozenges  Containing  Marshmallow  Root  Extract.  Pak  J  Pharm  Sci. 2013;26(6):1103-1107.
24.Council  of  Europe.  Monographie  Officielle  du  Fluconazole.  In:  Pharmacopée Européenne. 5th ed. ; 2007:4859 –4861.
25.Dash  AK,  Elmquist  WF.  Analytical  Profile  of  Drug  Sustances  and  Excipients. Academic Press; 2011.
26.ILO.  ICSC  0519  -  NICOTINE  [diunduh  01  Juni  2020].  Tersedia  dari: https://www.ilo.org/dyn/icsc/showcard.display?p_version=2&p_card_id=0519. Published 1997.
27.Malhotra  R,  Kapoor  A,  Grover  V,  Kaushal  S.  Nicotine  and  periodontal  tissues.  J Indian Soc Periodontol. 2010;14(1):72. doi:10.4103/0972-124x.65442.
28.Aslani A, Rafiei S. Design, formulation and evaluation of nicotine chewing gum. Adv Biomed Res. 2012;1(1):57. doi:10.4103/2277-9175.100175.
29.Bayer. Product Monograph: Canesoral ® combi [diunduh 1 Juni 2020]. Tersedia dari: https://www.canesten.co.nz/static/files/datasheet/Data_Sheet_Canesten_Clotrimazol e_ALL.pdf. Published 2019.
30.Jagat  Reddy  R,  Jeelani  S,  Duraiselvi  P,  Kandasamy  M,  Kumar  Gs,  Pandian  RaV. Assessment  of  effectiveness  of  fluconazole  and  clotrimazole  in  treating  oral candidiasis  patients:  A  comparative  study.  J  Int  Soc  Prev  Community  Dent. 2017;7(2):94. doi:10.4103/jispcd.JISPCD_34_17.
31.FDA. Label. Canada; 2012 [diunduh 01 Juni 2020]. Tersedia dari: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/020037s031lbl.pdf.
32.Akhtar  MS,  Devi  P.  Development  and  characterization  of  bilayer  tablets  of Paracetamol and Diclofenac sodium. Int J Pharm Res Dev. 2011;3(10):83-87.
33.Hiatt AN, Ferruzzi MG, Taylor LS, Mauer LJ. Deliquescence Behavior and Chemical Stability  of  Vitamin  C  Forms  (Ascorbic  Acid,  Sodium  Ascorbate,  and  Calcium
Ascorbate) and
Blends. Int J Food Prop.
2011;14(6):1330-1348.
doi:10.1080/10942911003650338.
34.Thapa P, Lee AR, Choi DH, Jeong SH. Effects of moisture content and compression pressure of various deforming granules on the physical properties of tablets. Powder Technol. 2017;310(March):92-102. doi:10.1016/j.powtec.2017.01.021.
35.  Marshmallow  Dry  Extract  by  EPO  S.r.l.  -  Food,  Beverage  &  Nutrition  [diakses  01 Juni 2020]. Tersedia dari:
https://www.ulprospector.com/en/eu/Food/Detail/4348/123844/Marshmallow-Dry- Extract.
36.Pothu R, Aparna A, Rao YM. Development and In-Vitro Evaluation of Chlorhexidine and Flurbiprofen Hard Candy Lozenges. Int J Pharm Sci Res. 2015;6(8):3380-3390. doi:10.13040/IJPSR.0975-8232.6(8).3380-90.
37.Maghsoodi  M,  Esmaeilzadeh  S.  Drug  release  studies  of  naproxen  agglomerates produced  by  the  antisolvent  approach  in  the  presence  of  hydroxypropyl  cellulose. Iran J Pharm Sci. 2011;7(4):221-229.
38.Factor  I.  Formulation  Development  and  Evaluation  of  Antiemetic  Lozenges  of Ondansetron Hydrochloride. Int J Pharm Res Bio-Science. 2014;3(3):365-372.
39.Kini  R,  Rathnanand  M,  Kamath  D.  Investigating  the  suitability  of  Isomalt  and  liquid glucose  as  sugar  substitute  in  the  formulation  of  Salbutamol  sulfate  hard  candy lozenges. J Chem Pharm Res. 2011;3(4):69-75.
40.Pattanayak  D,  Das  S.  Formulation  Development  and  Optimization  of  Medicated Lozenges For Pediatric Use. Int J Pharm Sci Res. 2012;3(01):138-140.
41.Vidyadhara  S,  Sasidhar  RLC,  Deepti  B,  Wilwin  E.  Formulation  and  Evaluation  of Amoxicillin Trihydrate Lozenges. 2015.
42.Wade JB, Martin GP, Long DF. A methodological approach for determining the effect of  moisture  content  on  the  compaction  properties  of  powders:  Granular hydroxyapatite.
Powder Technol. 2013;246:511-519. doi:10.1016/j.powtec.2013.06.017.
43.Muzaffar  K,  Nayik  GA,  Kumar  P.  Nutrition  &  Food  Sciences  Stickiness  Problem Associated  with  Spray  Drying  of  Sugar  and  Acid  Rich  Foods :  Nutr  Food  Sci. 2015;S12:003:11-13. doi:10.4172/2155-9600.1000S12003.
44.Lim  XK,  Tee  LH,  Yusof  YA,  Chong  CH.  Effects  of  Xanthan  gum  Concentration  on Spray  Drying  of  Piper  betle  L.  Leaves  Extract.  EURECA.  2013:53-54. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs134/en/.
45.Pandey S, Pundir S, Nagar P. Formulation development and evaluation of sucrose- free lozenges of curcumin. Int J Pharm Phytopharm Res. 2015;5(1):46-55.
46.Gallo  L,  Ramírez-Rigo  MV,  Piña  J,  Palma  S,  Allemandi  D,  Bucalá  V.  Valeriana officinalis dry plant extract for direct compression: Preparation and characterization. Sci Pharm. 2012;80(4):1013-1026. doi:10.3797/scipharm.1206-05.
47.Islam  SMA,  Hossain  MA,  Kabir  ANMH,  Kabir  S,  Hossain  MK.  Study  of  moisture absorption by ranitidine hydrochloride: Effect of % RH, excipients, dosage forms and packing materials. Dhaka
Univ J Pharm Sci. 2008;7(1):59-65.
doi:10.3329/dujps.v7i1.1219.
48.Gumaste SG, Pawlak SA, Dalrymple DM, Nider CJ, Trombetta LD, Serajuddin ATM.
Development of solid SEDDS, IV: Effect of adsorbed lipid and surfactant on tableting properties and surface structures of different silicates. Pharm Res.
2013;30(12):3170-3185. doi:10.1007/s11095-013-1114-4.
49.Caliskan  G,  Dirim  SN.  The  effect  of  different  drying  processes  and  the  amounts  of maltodextrin  addition  on  the  powder  properties  of  sumac  extract  powders.  Powder Technol. 2016;287:308-314. doi:10.1016/j.powtec.2015.10.019.
50.Anwar  E,  Erianto  H,  Putri  KSS.  Preparation  of  powder  from  brown  seaweed (Sargassum  Plagyophyllum)  by  freeze-drying  with  maltodextrin  as  a  stabilizer.  Int  J Appl Pharm. 2018;10(Special Issue 1):348-353. doi:10.22159/ijap.2018.v10s1.77.
51.Narayanan M, Shanmugam S, Suresh PM. Physical properties of microencapsulated anthocyanin obtained by spray drying of Red Amaranthus extract with maltodextrin. Malays J Nutr. 2018;24(1):139-147.
52.Nortuy  N,  Suthapakti  K,  Utama-ang  N.  Effects  of  Maltodextrin  and  Silicon  Dioxide Added  as  Anticaking  Agents  on  the  Properties  of  Instant  Date  Palm  (Phoenix dactylifera  L.)  Powder  Using  Spray  Drying.  J  Adv  Agric  Technol.  2018;5(2):86-92. doi:10.18178/joaat.5.2.86-92.
53.Wang  H,  Tong  X,  Yuan  Y,  et  al.  Effect  of  Spray-Drying  and  Freeze-Drying  on  the
Properties
of Soybean
Hydrolysates.
J
Chem.
2020;2020:1-8.
doi:10.1155/2020/9201457.
54.Yoshinari T, Forbes RT, York P, Kawashima Y. The improved compaction properties of  mannitol  after  a  moisture-induced  polymorphic  transition.  Int  J  Pharm. 2003;258(1-2):121-131. doi:10.1016/S0378-5173(03)00157-1.
55.Ghanbarzadeh S, Valizadeh H, Yaqoubi S, Asdagh A, Hamishehkar H. Application of Spray  Drying  Technique  for  Flowability  enhancement  of  Divalproex  Sodium.  Drug Res (Stuttg). 2018;68(3):168-173. doi:10.1055/s-0043-117896.
56.Banker  SG,  Anderson  R.  The  Theory  and  Practice  of  Industrial.  Philadelphia:  Lea and Febiger; 1986.
57.Pashikanti S. Formulation and Evaluation of Domperidone Candy Lozenges. World J Pharm Pharm Sci. 2017;6(2):1167-1175.
©  2021  di  penulis.  Majalah  Farmasetika  (ISSN  :  2686-2506)  berlisensi  dibawah Creative Commons  Attribution  4.0  International ( CC  BY  4.0).  Majalah  Farmasetika  menerima  karya ilmiah di bidang farmasetika di alamat http://jurnal.unpad.ac.id/farmasetika/ .