## PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK DAUN KELOR (Moringa oleifera) TERHADAP PERTUMBUHAN BAKTERI EXTENDED SPECTRUM BETA-LACTAMASE Escherichia coli
Reza Nisrina Salzabella 1  , Yanuarita Tursinawati 2 , Muslimah 3

## Abstrak
Bakteri  Escherichia  coli  (E.  coli)  seringkali  menjadi  penyebab  penyakit  infeksi  saluran  kemih  (ISK) dengan  pengobatan  yang  dianjurkan  seperti  penggunaan  antibiotik  beta-laktam  dan  fluorokuinolon. Siprofloksasin  adalah  antibiotik  golongan  fluorokuinolon  yang  kinerjanya  bergantung  pada  konsentrasi. Penggunaan  siprofloksasin  yang  tidak  tepat  berpotensi  mengalami  resistensi  dan  mengakibatkan  efek samping  yang  cukup  serius.  Salah  satu  alternatif  antibakteri  menggunakan  daun  kelor  (Moringa  oleifera) yang  mengandung  zat  antibakteri  seperti  saponin,  alkaloid,  flavonoid,  dan  tanin.  Penelitian  ini  dilakukan untuk membuktikan pengaruh ekstrak daun kelor terhadap pertumbuhan bakteri Extended Spectrum Beta- Lactamase ( ESBL) E. coli. Sampel  ESBL  E. coli disiapkan dalam  6 kelompok yaitu kelompok perlakuan konsentrasi  ekstrak  daun  kelor  25%  (P1),  50%  (P2),  75%  (P3),  100%  (P4),  kontrol  positif  siprofloksasin (K1), dan kontrol negatif (K2). Ekstrak daun kelor dibuat menggunakan metode maserasi. Uji antibakteri dilakukan menggunakan metode difusi cakram kemudian diukur zona hambatnya menggunakan penggaris. Analisis  data  menggunakan  uji  Kruskal-Wallis  kemudian  dilanjutkan  dengan  uji  Mann-Whitney.  Hasil penelitian menunjukkan rata-rata diameter zona hambat pada P1 adalah 6,5 mm, P2 (9,40 mm), P3 (11,1 mm) merupakan rerata zona hambat terbesar, tetapi masih lebih rendah dari pada K1 (31,47 mm), namun rerata  diameter  zona  hambat  pada  P4  menurun  menjadi  7,0  mm.  Rerata  diameter  zona  hambat  antar kelompok memiliki perbedaan yang signifikan (p < 0,05). Penelitian ini menyimpulkan bahwa ekstrak daun kelor  memiliki  pengaruh  terhadap  pertumbuhan  bakteri  ESBL  E.  coli  dengan  konsentrasi  ekstrak  75% mempunyai daya hambat terbesar di antara semua kelompok perlakuan, tetapi masih lebih rendah apabila dibandingkan dengan siprofloksasin.
Kata kunci: antibakteri, ekstrak daun kelor, ESBL Escherichia coli, zona hambat
THE EFFECT OF MORINGA (Moringa oleifera) LEAVES EXTRACT AGAINTS THE GROWTH OF  EXTENDED SPECTRUM BETA-LACTAMASE Escherichia coli

## Abstract
Escherichia  coli ( E.coli )  bacteria  often  cause  urinary  tract  infections  (UTIs)  with  recommended treatments  such  as  the  use  of  beta-lactam  antibiotics  and  fluoroquinolones.  Ciprofloxacin  is  a fluoroquinolone  antibiotic  whose  performance  depends  on  concentration.  Improper  use  of  ciprofloxacin showed  resistance  and  quite  serious  side  effects.  One  antibacterial  alternative  uses  Moringa  leaves ( Moringa  oleifera )  which  contain  antibacterial  substances  such  as  saponins,  alkaloids,  flavonoids,  and tannins. This research was conducted to prove the effect of Moringa leaf extract on the growth of ESBL E. coli . There were six groups of ESBL E.coli which were divided into four treatment groups of Moringa leaves extract concentration of 25% (P1), 50% (P2), 75% (P3), 100% (P4), and two control groups which were the positive control contain ciprofloxacin (K1) and negative control (K2). Moringa leaf extract was prepared by maceration method. The antibacterial test was carried out using the disc diffusion method then the inhibition zone was measured using a ruler. Data analysis used the Kruskal-Wallis test and then continued with the Mann-Whitney test. The results showed that the average diameter of the inhibition zone of P1 was 6.5 mm, P2 (9.40 mm), and P3 (11.1 mm) was the largest inhibition zone, but still lower than K1 (31.47 mm), but the average  diameter  of  the  inhibition  zone  of  P4  was  decreased  to  7.0  mm.  The  mean  diameter  of  the inhibition zone between groups had a significant difference (p < 0.05). This study concluded that Moringa leaf extract affects the growth of ESBL E.coli with a concentration of 75% and has shown the strongest inhibitory effect among all treatment groups. However, it was lower when compared to ciprofloxacin.
Keywords: antibacterial, inhibition zone, ESBL Escherichia coli, Moringa leaves extracts
1 Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Semarang 2 Departemen Mikrobiologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Semarang 3 Departemen Farmakologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Semarang
 E-mail: rezanisrinas.unimus@gmail.com

## Pendahuluan
Penyakit  infeksi  saluran  kemih  (ISK) sering  terjadi  pada  masyarakat  setelah penyakit  infeksi  saluran  pernapasan  atas. Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia menyebutkan  jumlah    penderita  ISK  di Indonesia masih cukup banyak, mencapai 90- 100  kasus  per  100.000  penduduk  per tahunnya atau sekitar 180.000 kasus baru per tahun.  Rata-rata  terjadi  pada  2,5-11%  pria usia  >65  tahun  dan  9,3%  pada  wanita  usia >65  tahun.  Sekitar  40-60%  ISK  yang merupakan  infeksi  nosokomial  kerap disebabkan oleh bakteri Escherichia coli. 1
Golongan  antibiotik  yang  dipakai  untuk mengendalikan  infeksi  bakteri  E.  coli  yaitu antibiotik  golongan  sefalosporin, kotrimoksazol,  penisilin  dan  aminoglikosida yang  mekanisme  kerjanya  berbeda-beda. Antibiotik  yang  masih  digunakan  sebagai pengobatan utama pada infeksi E. coli adalah antibiotik  beta-laktam  seperti  golongan penisilin  dan  sefalosporin  (generasi  I,  II,  III), tetapi  penggunaan  antibiotik  tersebut  sudah banyak  mengalami  resistensi. 2 Hasil penelitian antimicrobial resistant in Indonesia (AMRIN  Study)  membuktikan  bahwa  dari 2.494  orang  diketahui  43%  E.  coli  resisten terhadap  berbagai  jenis  antibiotika  seperti: ampisilin  (24%),  kotrimoksazol  (29%),  dan kloramfenikol (25%). Hasil penelitian terhadap 781  pasien  yang  dirawat  di  rumah  sakit, didapatkan  81%  E.  coli  resisten  terhadap berbagai  antibiotika  seperti:  ampisilin  (73%), kotrimoksazol  (56%),  kloramfenikol  (43%), siprofloksasin (22%), dan gentamisin (18%). 3
Resisten terhadap obat golongan beta-laktam terutama  pada  sefalosporin  generasi  III disebabkan  oleh  produksi  enzim  extended sepectrum  beta  lactamase    (ESBL).  Enzim extended sepectrum beta lactamase dikode di plasmid, sehingga resistensi ini dapat dengan mudah  beralih  ke  bakteri  lain,  dan  kerap membawa  gen  resisten  terhadap  antibiotik lain  seperti  kotrimoksazol,  aminoglikosida, dan  kuinolon,  sehingga  sulit  menemukan
alternatif terapi lainnya. 2
Berdasarkan  Manajemen  ISK  dan Genital Pria oleh Renaldo (2015), pengobatan pasien  ISK  yang  dianjurkan  adalah  antibiotik golongan  fluorokuinolon  dan  beta-laktam. Sesuai  dengan  manajemen  terapeutik  yang dikeluarkan  oleh  Ikatan  Ahli  Urologi Indonesia,  pasien  ISK  mendapat  antibiotik fluorokuinolon. 4 Siprofloksasin  termasuk antibiotik  golongan  fluorokuinolon  yang memiliki  spekrum  luas  sehingga  sering diberikan  untuk  terapi  beberapa  penyakit infeksi, salah satu di antaranya adalah infeksi saluran  kemih. 5 Pemakaian  siprofloksasin yang tidak tepat berpotensi menimbulkan efek samping  yang  cukup  serius  bahkan  dapat mengakibatkan  resistensi. 6 Oleh  karena  itu, perlu  dicari  alternatif  lainnya  salah  satunya menggunakan  tumbuhan  herbal  yang mengandung antibakteri.
Daun  kelor  (Moringa  oleifera) mempunyai banyak manfaat sehingga sering disebut  “The  Magic  Tree”.  Salah  satu manfaatnya  yaitu  dapat  berfungsi  sebagai antibakteri. Daun kelor mempunyai beberapa kandungan  senyawa  yang  memiliki  fungsi sebagai zat antibakteri seperti saponin, tanin, flavonoid,  fenolat,  terpenoid,  steroid,  dan alkaloid,  sehingga  dapat  digunakan  sebagai alternatif antibiotik. 7
Pada  penelitian  sebelumnya  oleh Begum  et  al.  (2021)  didapatkan  hasil pertumbuhan  bakteri  Gram  negatif  penghasil ESBL  dihambat  oleh  ekstrak  daun  kelor. 8 Penelitian  yang  dilakukan  Widiani  (2020), diketahui  pertumbuhan  bakteri  MRSA (Methicillin Resistant Staphylococcus aureus) dipengaruhi    oleh  ekstrak  etanol  daun  kelor dengan  konsentrasi  75%  memiliki  kekuatan daya  hambat  tertinggi. 9 Penelitian  Dima (2016),  membuktikan  bahwa  ekstrak  etanol daun  kelor  dengan  konsentrasi  5%,  10%, 20%,  40%,  dan  80%  memiliki  aktivitas antibakteri  terhadap  bakteri  Staphylococcus aureus  dan  E.  coli. Ekstrak  dengan konsentrasi  80%  memiliki  daya  hambat terbesar. 10
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui pengaruh  pemberian  ekstrak  daun  kelor terhadap  pertumbuhan  bakteri  ESBL  E.  coli secara in vitro.

## Bahan dan Metode
Penelitian ini memakai desain penelitian post-test  only  control  group  dan  termasuk penelitian  eksperimen  laboratorium. Penelitian dilaksanakan pada Desember 2021 –Januari  2022.  Uji  antibakteri  dilakukan  di Laboratorium  Mikrobiologi  Fakultas Kedokteran  Universitas  Muhammadiyah Semarang.  Proses  pembuatan  ekstrak  daun kelor  dilakukan  di  Laboratorium  Biologi FMIPA  Universitas  Negeri  Semarang. Penelitian  ini  telah  melewati  komite  etik  FK Universitas  Muhammadiyah  Semarang dengan nomor surat No.156/EC/FK/2021.
Sampel  penelitian  adalah  isolat  klinis bakteri  ESBL  E.  coli  yang  diperoleh  dari Laboratorium  Mikrobiologi  Fakultas  Ilmu Keperawatan  dan  Kesehatan,  Universitas Muhammadiyah  Semarang.  Isolat  yang dipakai  pada  penelitian  ini  adalah  sampel positif ESBL dan resisten terhadap beberapa antibiotik  golongan  sefalosporin.  Bakteri ESBL  E.  coli  ditumbuhkan  pada  medium Mueller  Hinton  Agar.  Pembuatan  ekstrak daun  kelor  diawali  dengan  menimbang  daun kelor seberat 1,5 kg yang didapat dari daerah Langenharjo  Kendal,  dicuci  kemudian  dik- eringkan  pada  suhu  kamar.  Daun  kelor diekstraksi  dengan  cara  maserasi,  ekstraksi dilakukan dua kali dengan merendam selama 48  jam  simplisia  dalam  pelarut  etanol  96%, lalu  disaring.  Kemudian  ekstrak  dimasukkan
ke  dalam  rotary  vacuum  evaporator  dengan suhu 60-70 o C sampai didapat ekstrak kental sebanyak  28,9  g.  Ekstrak  yang  diperoleh ditempatkan dalam botol steril,  dan disimpan di  dalam  kulkas.  Selanjutnya  dilakukan  uji fitokimia kualitatif untuk mengetahui ada atau tidaknya  kandungan  antibakteri  seperti saponin,  flavonoid,  tanin,  dan  alkaloid.  Kon- sentrasi  ekstrak  daun  kelor  yang  digunakan pada  uji  hambat  pada  kelompok  perlakuan adalah  25%  (P1),  50%  (P2),  75%  (P3),  dan 100%  (P4).  Disk  yang  digunakan  pada  ke- lompok  perlakuan  adalah  blank  disk  yang dicelupkan  pada  ekstrak  daun  kelor  hingga meresap  sesuai  dengan  konsentrasi  yang diujikan  kemudian  ditiriskan.  Pada  kelompok kontrol  negatif  (K2)  disk  dicelupkan  pada aquades steril , sedangkan kontrol positif (K1) digunakan  disk  antibiotik  siprofloksasin. Masing-masing  kelompok  dilakukan  5  kali pengulangan dan inkubasi selama 24 jam Hasil  pengamatan  dan  pengukuran panjang  diameter  zona  hambat  yang terbentuk  pada  setiap  kelompok  perlakuan kemudian  dihitung  rata-rata  diameter  zona hambat.  Selanjutnya  dilakukan  uji  analisis statistik  normalitas  dan  homogenitas menggunakan  uji  Saphiro-Wilk  dan  uji Levene.  Perbedaan  diameter  zona  hambat pada  setiap  kelompok  perlakuan  dianalisis menggunakan  uji  Kruskal-Wallis  dan dilanjutkan dengan uji Mann-Whitney.

## Hasil
Hasil  uji  fitokimia  pada  ekstrak  daun kelor didapatkan kandungan steroid, alkaloid,
Tabel 1. Uji fitokimia ekstrak daun kelor Senyawa Hasil Keterangan Alkaloid (+) Terdapat endapan jingga Steroid (+) Terbentuk warna hijau Terpenoid (-) Tidak terbentuk warna kemerahan Flavonoid (-) Tidak Terbentuk warna merah muda Fenolik (+) Terbentuk warna biru kehijauan pekat Saponin (-) Terbentuk busa tetapi tidak permanen Tanin (+) Terbentuk warna hijau kebiruan
fenolik  dan  tanin,  tetapi  tidak  mengandung terpenoid, flavonoid, dan saponin (Tabel 1).
Uji  antibakteri  dilakukan  pada  enam kelompok  yaitu  empat  kelompok  perlakuan ekstrak  daun  kelor  P1  (25%),  P2  (50%),  P3 (75%),  P4  (100%),  kelompok  kontrol  positif siprofloksasin  (K1),  dan  kelompok  kontrol negatif (K2), lalu diukur diameter area bening yang  terbentuk  di  sekitar  disk  pada  setiap kelompok.    Pada  setiap  kelompok  perlakuan dilakukan 5 kali replikasi.
Hasil pengukuran diameter zona hambat pada  setiap  kelompok  menunjukkan  rerata zona  hambat  terbesar  sebesar  31,47  mm pada  K1.  Selanjutnya,  kelompok  P3  rerata 11,1  mm  diikuti  kelompok  P2,  P4,  dan  P1 dengan  rerata  9,4  mm,  7  mm,  dan  6,5  mm. Sedangkan  rata-rata  diameter  zona  hambat terendah  pada  K2  sebesar  0  mm  (Tabel  2). Namun,  di  antara  kelompok  perlakuan didapatkan  zona  hambat  terbesar  pada  ke- lompok  P3  konsentrasi  75%  yaitu  11,10  mm (Gambar 1).
Uji  normalitas  data  menggunakan  uji Shapiro-Wilk  menunjukkan  data  tidak
terdistribusi  normal  dengan  nilai  p  =  0,000  < 0,05.  Selanjutnya,  dilakukan  uji  homogenitas menggunakan  uji  Levene  dengan  nilai  p  = 0,16  >  0,05,  yang  berarti  data  homogen. Selanjutnya  untuk  menganalisis  perbedaan pengaruh  pemberian  konsentrasi  ekstrak daun  kelor  terhadap  diameter  zona  hambat dilakukan uji Kruskal-Wallis didapatkan nilai p =  0,000  <  0,05,  terdapat  perbedaan  yang signifikan antar kelompok perlakuan.
Pada Tabel 3, diketahui ada perbedaan diameter  zona  hambat  yang  signifikan  pada kelompok  P1  (25%)  dengan  kelompok  P2 (50%),  P3  (75%),  P4  (100%),  K1 (siprofloksasin),  dan  K2  (aquades).  Pada  P2 juga  terdapat  perbedaan  diameter  zona hambat  yang  signifikan  dengan  kelompok perlakuan  P3,  P4,  K1,  dan  K2.  Pada kelompok  P3  terdapat  perbedaan  diameter zona  hambat  yang  signifikan  dengan kelompok  P4,  K1,  dan  K2.  Kelompok  P4 memiliki  perbedaan  yang  signifikan  dengan kelompok K1 dan K2. Kelompok K1 memiliki perbedaan  diameter  zona  hambat  yang signifikan dengan K2.
Tabel 2. Rerata diameter zona hambat pada setiap kelompok
Kelompok Panjang Zona Hambat (mm) Rata-rata Standar Deviasi (±) P1 (25%) 6.50 0.000 P2 (50%) 9.40 0.224 P3 (75%) 11.10 0.418 P4 (100%) 7.00 0.354 K1 (siprofloksasin) 31.47 0.045 K2 (aquades) 0.00 0.000
Gambar 1. Zona hambat ekstrak daun kelor konsentrasi 75% pada pertumbuhan bakteri ESBL E. coli
Tabel 3. Perbedaan rata-rata diameter zona hambat antar kelompok
Kelompok Kruskal- Wallis Mann-Whitney P1 P2 P3 P4 K1 K2 P1 0,000* - ,004* ,005* ,017* ,005* ,003* P2 ,004* - ,007* ,006* ,006* ,004* P3 ,005* ,007* - ,008* ,008* ,005* P4 ,017* ,006* ,008* - ,007* ,005* K1 ,005* ,006* ,008* ,007* - ,005* K2 ,003* ,004* ,005* ,005* ,005* -

## Pembahasan
Uji  antibakteri  pada  penelitian  ini menggunakan  ekstrak  daun  kelor  untuk menghambat  pertumbuhan  bakteri  ESBL  E. coli.  Hasil  menunjukkan  bahwa  konsentrasi ekstrak  daun  kelor  75%  mempunyai  daya hambat  terkuat  untuk  menghambat pertumbuhan  bakteri  ESBL  E.  coli dibandingkan  konsentrasi  lainnya  pada  ke- lompok  perlakuan.  Namun,  pada  konsentrasi ekstrak  daun  kelor  100%  terjadi  penurunan daya  hambat  pertumbuhan  bakteri  ESBL  E. coli  yang    dibuktikan  dengan  dibuktikan dengan  mengecilnya  diameter  zona  hambat. Hal  ini  dapat  disebabkan  oleh  sifat  larutan etanol  yang  memiliki  kepolaran  yang  tinggi sehingga  menyebabkan  tertariknya  senyawa polar  dan  nonpolar  pada  tumbuhan.  Pada konsentrasi ekstrak daun kelor 100%, ekstrak menjadi  kental  dan  senyawa  nonpolar  ikut tertarik  sehingga  laju  difusi  senyawa  bioaktif ekstrak  akan  terhambat. 9 Hal  tersebut  me- nimbulkan  penurunan  kemampuan  daya hambat  ekstrak  daun  kelor  pada pertumbuhan bakteri ESBL E. coli.
Sejalan  dengan  penelitian  yang  telah dilakukan  oleh  Widiani  (2020)  ekstrak  daun kelor  75%  memiliki  daya  hambat  terbesar dalam  menghambat  pertumbuhan  bakteri MRSA.  Namun,  terjadi  penurunan  daya hambat  pada  ekstrak  dengan  konstrasi 100%. 9 Pada penelitian lainnya ekstrak daun kelor  mempunyai  peran  sebagai  antibakteri terhadap  bakteri  E.  coli  dan  S.  aureus. Diameter zona hambat terbesar dibentuk oleh
konsentrasi  80%  dengan  diameter  zona hambat  pada  E.  coli  ditemukan  lebih  besar daripada bakteri S. aureus. 10
T e r b e n t u k n y a   d a y a   h a m b a t pertumbuhan bakteri dipengaruhi oleh adanya kandungan senyawa aktif dalam daun kelor di antaranya  alkaloid,  saponin,  flavonoid,  dan tanin.    Hasil  uji  fitokimia  pada  penelitian  ini menunjukkan  bawa  ekstrak  daun  kelor mengandung  tanin,  alkaloid,  steroid,  dan fenolik,  tetapi  tidak  mengandung  terpenoid, flavonoid, dan saponin (Tabel. 1). Uji fitokimia yang  dilakukan  merupakan  uji  fitokimia kualitatif  sehingga  kurang  sensitif  terhadap kadar setiap senyawa kimia yang terkandung dalam ekstrak.
Senyawa tanin mampu bekerja melewati dinding  sel  bakteri  hingga  ke  membran internal, kemudian mengganggu metabolisme sel dan menghancurkannya. 11 Alkaloid mam- pu  mengubah    permeabilitas  membran  sel, menghambat  sintesis  asam  nukleat  dan protein pada bakteri, menghambatan sintesis dinding  sel,  dan  menghambat  metabolisme bakteri. 12 Senyawa  steroid  dapat  bereaksi dengan  membran  fosfolipid  yang  memiliki sifat  permeabel  terhadap  senyawa-senyawa lipofilik  sehingga  permeabilitas  membran menurun  serta  terjadi  perubahan  morfologi membran  sel  yang  mengakibatkan  sel  rapuh dan lisis. 12 Senyawa fenolik berfungsi sebagai antioksidan  pada  tumbuhan  dan  berperan sebagai  antibakteri  yang  bekerja  dengan merusak  dinding  sel  dan  enzim-enzim  pada bakteri. 13,14,15

## Kesimpulan
Kesimpulan  penelitian  ini  adalah pemberian  ekstrak  daun  kelor  memiliki pengaruh  terhadap  pertumbuhan  bakteri ESBL  E.  coli.  Ekstrak  daun  kelor  dengan konsentrasi  75%  memiliki  rerata  diameter zona  hambat  terbesar yaitu 11,10  mm  tetapi masih  lebih  lebih  rendah  bila  dibandingkan dengan siprofloksasin yang memiliki diameter zona  hambat  31,47  mm.  Seluruh  kelompok perlakuan dan kontrol mempunyai perbedaan rata-rata  diameter  zona  hambat  yang signifikan.

## Saran
Peneliti  menyarankan  kepada  peneliti selanjutnya  untuk  melakukan  analisis  uji fitokimia  secara  kuantitatif  agar  dapat mengetahui  lebih  dalam  pengaruh  zat-zat antibakteri yang terdapat dalam ekstrak daun kelor  dalam  menghambat  pertumbuhan bakteri  ESBL  E.coli.  Selain  itu,  peneliti  juga menyarankan agar menggunakan daun kelor dari satu lokasi pengambilan yang sama dan waktu  pemetikan  yang  sama  agar  tidak mempengaruhi  kualitas  ekstrak  daun  kelor yang digunakan.

## Daftar Pustaka

## 1.  Firizki  F.  Pattern  Sensitivity  of
Escherichia  coli  and  Klebsiella  sp.  to Antibiotic  Sefalosporin  Period  of  Year 2008-2013 in Bandar Lampung.  (Online). 2014.    http://digilib.unila.ac.id/2369/2/ ABSTRACT.pdf 2.  Sharma M, Pathak S, Srivastava P. Prev- alence  and  Antibiogram  of  Extended Spectrum  β-Lactamase  (ESBL)  Produc- ing  Gram  Negative  Bacilli  and  further Molecular  Characterization  of  ESBL  Pro- ducing  Escherichia  coli  and  Klebsiella spp.  J  Clin  Diagn  Res.  2013  Oct;7(10):
2 1 7 3 - 7 .   d o i :   1 0 . 7 8 6 0 / JCDR/2013/6460.3462.
3.  Direktorat  Pelayanan  Kefarmasian
Kementerian  Kesehatan  RI.  Pedoman Umum  Penggunaan  Antibiotik.  Jakarta: Kementerian  Kesehatan  Republik Indonesia.  (Online).    2013.  https:// farmalkes.kemkes.go.id/2014/03/ pedoman-umum-penggunaan-antibiotik/ 4.  Seputra  KP,  Tarmono,  Noegroho  BS, dkk.  Guideline  Penatalaksanaan  Infeksi Saluran  Kemih  Dan  Genitalia  Pria.  Edisi ke-2. Ikatan Ahli Urologi Indonesia. 2015.
Hlm. 22–34.
5.  Raini  M.  Antibiotik  Golongan Fluorokuinolon:  Manfaat  dan  Kerugian. Media  Penelitian  dan  Pengembangan Kesehatan. 2016; 26(3):163-174.
6.  Menteri Kesehatan RI. Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 28 Tahun  2021  Tentang  Pedoman Penggunaan  Antibiotik.  Permenkes  RI. ( O n l i n e ) .   2 0 2 1 .   h t t p s : / / y a n k e s . k e m k e s . g o . i d / u n d u h a n / fileunduhan_1658480966_921055.pdf. 7.  Putra  IWDP,  Dharmayudha  AAGO,
Sudimartini  LM.  Identifikasi  Senyawa Kimia  Ekstrak  Etanol  Daun  Kelor (Moringa oleifera L) di Bali. Indones Med Veterinus. 2016; 5(5):464–73.
8.  Begum  S,  Asenga  JS,  Ndesendo  VMK, Ngingo  BL.  Evaluation  of  Antibacterial Activities  of  Tanzanian  Moringa  oleifera Extracts  Against  Escherichia  coli  and Klebsiella  pneumonia  Clinical  Isolates. Tanzania J Sci. 2021; 47(3):1055–61. doi: https://doi.org/10.4314/tjs.v47i3.16 9.  Widiani  PI  dan  Pinatih  KJP.  Uji  Daya Hambat  Ekstrak  Etanol  Daun  Kelor ( M o r i n g a   o l e i f e r a )   T e r h a d a p Pertumbuhan Bakteri Methicillin Resistant Staphylococcus  aureus  (MRSA).  Jurnal Medika  Udayana.  2020;  9(3):22-8.  doi: h t t p s : / / d o i . o r g / 1 0 . 2 4 8 4 3 / MU.2020.V09.i3.P05
10.  Dima  LRH,  Fatimawati,  Lolo  WA.  Uji Aktivitas  Antibakteri  Ekstrak  Daun  Kelor
(Moringa  oleifera  L.)  Terhadap  Bakteri Escherichia  coli  Dan  Staphylococcus aureus.  Pharmacon.  2016;  5(2):282-9. d o i :   h t t p s : / / d o i . o r g / 1 0 . 3 5 7 9 9 / pha.5.2016.12273.
11.  Kaczmarek  B.  Tannic  Acid  with  Antiviral and  Antibacterial  Activity  as A  Promising Component of Biomaterials-A Minireview. Materials  (Basel).  2020  Jul  20;13 (14):3224. doi: 10.3390/ma13143224.
12.  Yan Y, Li X, Zhang C, Lv L, Gao B, Li M. Research  Progress  on  Antibacterial Activities  and  Mechanisms  of  Natural Alkaloids:  A  Review.  Antibiotics  (Basel). 2021  Mar  19;  10(3):318.  doi:  10.3390/ antibiotics10030318.
13.  Sudik  WA.  Aktivitas  Antibakteri  Ekstrak Etanol 96% Buah Blewah (Cucumis melo L.  Var.  Cantalupensis)  Terhadap Pertumbuhan  Bakteri  Escherichia  coli. Pharm J Indones. 2019; 5(1):61–6. 14.  Diniyah  N  & Lee  S.  Komposisi  Senyawa Fenol  dan  Potensi  Antioksidan  dari
Kacang-Kacangan:  Review.  Jurnal Agroteknologi.  2020;  14(01),  91-102. doi:10.19184/j-agt.v14i01.17965.
15.  Retnowati  A.  Aktivitas    Antibakteri  dan
Bioautografi  Ekstrak  Etanol  Kulit  Kayu Akway  (Drymis  piperita  hook.  F.) Terhadap  Staphylococcus  saprophyticus dan  Shigella  sonnei.  Skripsi.  Fakultas Farmasi  Universitas  Muhammadiyah  Su- rakarta.  (Online).  2013.    http:// e p r i n t s . u m s . a c . i d / 2 2 7 1 9 / 9 / NASKAH_PUBLIKASI.pdf.
16.  Thai  T,  Salisbury  BH,  Zito  PM.
Ciprofloxacin.  [Updated  2023  Mar  7].  In: StatPearls  [Internet].  Treasure  Island (FL):  StatPearls  Publishing;  2023  Jan-. A v a i l a b l e   f r o m :   h t t p s : / / www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK535454/ 17.  Humphries  RM,  Hindler  J,  Shaffer  K,  & Campeau  S.  Evaluation  of  Ciprofloxacin and Levofloxacin Disk and Etest using the 2019  Enterobacteriaceae  CLSI Breakpoints.  Journal  of  Clinical Microbiology.  2018;  57.  doi:  10.1128/ JCM.01797-18.