## HUBUNGAN ANTARA KADAR HEMOGLOBIN A1C DAN NON ARTERITIK ANTERIOR ISKEMIK OPTIK NEUROPATI PADA PASIEN SINDROMA METABOLIK
Seskoati Prayitnaningsih 1  ,Yeni Rahman 1 , Aulia Abdul Hamid 1 , Rulli Rosandi 2

## Abstrak
Kebutaan  merupakan  masalah  kesehatan  utama  di  seluruh  dunia,  termasuk  di  Indonesia,  dan diperkirakan  akan  semakin  meningkat  dari  waktu  ke  waktu.  Hemoglobin  A1c  (HbA1c)  adalah  komponen hemoglobin yang berikatan dengan glukosa dan dapat memprediksi penyakit mikrovaskuler  pada pasien diabetes. HbA1c juga diharapkan dapat menjadi biomarker untuk Neuropati Optik Iskemik Anterior Anterior (NAAION) pada pasien sindrom metabolik (SM). Penelitian ini bertujuan untuk menyelidiki hubungan antara HbA1c  dan  NAAION.  Penelitian  ini  melibatkan  45  pasien  yang  dibagi  menjadi  tiga  kelompok:  kelompok kontrol  (15  pasien,  30  mata),  kelompok  pasien  SM  tanpa  NAAION  (15  pasien,  30  mata),  dan  kelompok pasien  SM  dengan  NAAION  (15  pasien,  22  mata).  Evaluasi  saraf  optik  meliputi  retinal  nerve  fiber  layer (RNFL) dari OCT, sensitivitas kontras dari tes Pelli Robson, dan penilaian cacat lapang pandang (VFD) dari perimetri  Humprey.  Data  dianalisis  secara  statistik  dengan  menggunakan  uji  korelasi  Kruskal-Wallis  dan Spearman. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kadar HbA1c berbeda secara signifikan di antara ketiga kelompok (p = 0,000). Kadar HbA1c rata-rata adalah 5,37% untuk kelompok kontrol, 6,75% untuk pasien MetS  tanpa  NAAION,  dan  7,99%  untuk  pasien  MetS  dengan  NAAION.  Terdapat  korelasi  negatif  yang signifikan antara HbA1c dan defek lapang pandang (p = 0,000, r = -0,568), dan antara HbA1c dan sensitivi- tas kontras (p = 0,000, r = -0,524). Akan tetapi, terdapat korelasi positif yang signifikan antara HbA1c dan RNFL.
Kata kunci: DLP, HbA1c, NAAION, RNFL, sensitivitas kontras, sindroma metabolik

## THE CORRELATION BETWEEN HEMOGLOBIN A1C LEVEL AND NON ARTERITIC ANTERIOR ISCHEMIC OPTIC NEUROPATHY IN METABOLIC SYNDROME PATIENTS

## Abstract
Blindness is a major health concern worldwide, including in Indonesia, and it is expected to become more prevalent over time. Hemoglobin A1c (HbA1c) is a component of hemoglobin that binds to glucose and it can predict microvascular disease in diabetic patients. HbA1c is also expected to be a biomarker for Non-Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy (NAAION) in patients with metabolic syndrome (SM). This study aimed to investigate the relationship between HbA1c and NAAION. The study involved 45 patients divided into three groups: a control group (15 patients, 30 eyes), a group of MetS patients without NAAION (15 patients, 30 eyes), and a group of MetS patients with NAAION (15 patients, 22 eyes). The optic nerve evaluation  included  the  Retinal  Nerve  Fiber  Layer  (RNFL)  from  OCT,  contrast  sensitivity  from  the  Pelli Robson test, and visual field defect (VFD) assessment from Humprey’s perimetry. The data were analyzed statistically  using  Kruskal-Wallis  and  Spearman  correlation  tests.  The  results  showed  that  HbA1c  levels were significantly different among the three groups (p = 0.000). The mean HbA1c levels were 5.37% for the control group, 6.75% for the MetS patients without NAAION, and 7.99% for the MetS patients with NAAION. There was a significant negative correlation between HbA1c and visual field defect (p = 0.000, r = -0.568), and  between  HbA1c  and  contrast  sensitivity  (p  =  0.000,  r  =  -0.524).  However,  there  was  a  significant positive  correlation  between  HbA1c  and  RNFL  (p  =  0.003,  r  =  0.429).  In  conclusion,  this  study  found significant  negative  correlations  between  HbA1c  visual  field  defect  and  contrast  sensitivity.  On  the  other hand, there was a significant positive correlation between HbA1c and RNFL.
Keywords: contrast sensitivity, HbA1c, MetSRNFL, NAAION, VFD
1 Departemen Ilmu Kesehatan Mata, Fakultas Kedokteran, Universitas Brawijaya
2 Departemen Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran, Universitas Brawijaya
 E-mail: seskoatip@ub.ac.id
Prayitnaningsih S et al.                                                        Hubungan Antara Kadar Hemogloin A1c dan .......

## Pendahuluan
Kebutaan  dan  gangguan  penglihatan masih  merupakan  masalah  kesehatan  di dunia.  Berdasarkan  Global  Data  on  Visual Impairment  2010,  World  Health  Organization (WHO) memperkirakan jumlah orang dengan gangguan  penglihatan  di  seluruh  dunia  pada tahun  2010  adalah  285  juta  orang  dan sebesar  39  juta  di  antaranya  mengalami kebutaan. 1 Angka  ini  akan  terus  bertambah, diperkirakan  angka  kebutaan  pada  tahun 2050 mencapai 115 juta orang. Demikian pula di  Indonesia,  kebutaan  dan  gangguan  peng- lihatan masih merupakan salah satu masalah kesehatan  masyarakat.  Prevalensi  kebutaan di  Indonesia  pada  populasi  usia  di  atas  50 tahun  mencapai  1,1  %. 2 Penyebab  kebutaan terbanyak  adalah  katarak,  dan  yang  kedua adalah neuropati optik berupa glaucoma. 3
Non  arteritic  anterior  ischemic  optic neuropathy  (NAAION)  merupakan  suatu keadaan iskemia pada papil saraf optik akibat ketidakcukupan  perfusi,  di  mana  sebagian besar  vaskularisasi  berasal  dari  arteri  siliaris posterior  yang  disebabkan  oleh  penyakit multifaktorial. 3 NAAION merupakan neuropati optik  tersering  kedua  setelah  glaukoma  dan menjadi  salah  satu  penyebab  hilangnya penglihatan.  Beberapa  penelitian  mengenai pengobatan  dan  tindakan  bedah  untuk NAION  telah  dilakukan,  namun  sampai  saat ini  belum  ada  hasil  yang  memuaskan disebabkan oleh kurangnya pemahaman dari patofisiologi  yang  mendasari  terjadinya NAAION  itu  sendiri. 3 Walaupun  pato- mekanisme  NAAION  belum  jelas,  beberapa penelitian  telah  menghubungkan  faktor  risiko NAAION  dengan  faktor  risiko  penyakit kardiovaskular,  hipertensi,  hiper - kolesterolemia,  dan  diabetes. 5,6,7 Hampir semua  pasien  NAAION  memiliki  setidaknya satu  penyakit  vaskular  sebagai  faktor  risiko yang  diketahui  atau  tidak  diketahui  saat mereka  kehilangan  penglihatan. 6,7,8 Oleh karena  itu,  faktor  risiko  sistemik  dianggap
memiliki  peran  penting  dalam  patogenesis NAAION.
Sindroma  metabolik  (SM)  merupakan suatu  kumpulan  gejala  yang  terdiri  dari obesitas  sentral,  dislipidemia  (peningkatan trigliserida  dan  penurunan  kolesterol  HDL), hipertensi,  dan  gangguan  toleransi  glukosa yang  ditandai  dengan  peningkatan  glukosa darah  puasa. 8 Sindroma  Metabolik  dapat menimbulkan  efek  sistemik  pada  beberapa organ tubuh seperti jantung, ginjal, hati, kulit, sistem reproduksi, dan mata. 9
Berdasarkan  data  dari  Third  National Health  and  Nutrition  Examination  Survey (1988-1994),  prevalensi  SM  (menggunakan kriteria  NCEP-ATP  III)  bervariasi  dari  16% pada pria kulit hitam hingga 37% pada wanita Hispanik.  Prevalensi  SM  meningkat  seiring bertambahnya  usia  dan  berat  badan. 10 Di Indonesia,  penelitian  yang  dilakukan  oleh Riskesdas pada tahun 2007, 2013, dan 2018 menemukan  peningkatan  jumlah  penderita obesitas sentral yang berusia di atas 15 tahun sebesar 18,8% pada tahun 2003, 26,6% pada tahun 2013 dan 31,0% pada tahun 2018. 11
Demikian  pula  untuk kriteria  obesitas  di atas 18 tahun terjadi peningkatan dari 10,5% pada tahun 2003 menjadi 14,8% pada tahun 2013  dan  21,8%  pada  tahun  2018. 11 Hemoglobin  terglikasi  (HbA1c)  adalah komponen kecil  dari  hemoglobin  yang  terikat glukosa.  Analisis  HbA1c  dalam  darah memberikan  bukti  tentang  kadar  glukosa darah rata-rata seseorang selama dua hingga tiga  bulan  sebelumnya,  yang  merupakan waktu paruh sel darah merah. Ketika glukosa menumpuk  di  dalam  darah,  glukosa  akan berikatan  dengan  hemoglobin,  adanya glukosa tetap terikat pada hemoglobin selama hidupnya  (90-120  hari),  HbA1c  memberikan gambaran  tentang  paparan  glukosa  jangka panjang.  Pemeriksaan  HbA1c  dapat dilakukan  kapan  saja  tanpa  perlu  persiapan khusus  seperti  puasa.  Pengukuran  glukosa plasma  puasa  atau  melakukan  OGTT seringkali tidak nyaman dan memiliki variasi
Majalah Kesehatan                                                                                      Volume 11, Nomor 1, Maret 2024
yang  tinggi  dari  hari  ke  hari.  HbA1c  telah direkomendasikan  oleh  Komite  Internasional dan  ADA  sebagai  cara  untuk  mendiagnosis diabetes  dan  menilai  kontrol  glikemik penderita  diabetes. 12,13 HbA1c  dapat digunakan  sebagai  kriteria  diagnostik  untuk SM  serta  menunjukkan  adanya  hubungan antara  inflamasi  dengan  kadar  HbA1C, karena  terdapat  peningkatan  signifikan  dari CRP  dan  total  sel  darah  putih  dengan peningkatan  HbA1c  baik  pada  pasien diabetes  maupun  sampel  normal.  Sehingga, HbA1c juga dapat menjadi prediktor penyakit mikrovaskular pada pasien diabetes. 13
Saat ini belum ada penelitian mengenai hubungan  antara  HbA1c  dan  NAAION  pada pasien  SM.  Oleh  karena  itu,  penelitian  ini akan  mengevaluasi  kadar  HbA1c  dan mengevaluasi  hubungannya  dengan  fungsi saraf optik (sensitivitas kontras, perimetri, dan OCT)  dengan  harapan  HbA1C  akan  menjadi biomarker  prediktif  untuk  NAAION  pada pasien  SM,  sehingga  dapat  dilakukan pencegahan kebutaan.

## Bahan dan Metode
Penelitian  dengan  desain  cross- sectional ini dilakukan di Rumah Sakit Umum Daerah  Dr.  Saiful  Anwar  (RSSA)  Malang, Jawa Timur, Indonesia pada bulan September hingga November 2019. Penelitian ini sesuai dengan prinsip-prinsip Deklarasi Helsinki dan telah  disetujui  oleh  Komite  Etik  Penelitian Kesehatan  RSSA  dengan  nomor:400/202/ K.3/302/2018.  Informed  consent  diberikan kepada setiap subjek sebelum pendaftaran.
Penelitian  ini  menggunakan  rumus Lameshow  untuk  memperkirakan  ukuran sampel.  Subjek  diperoleh  secara  berurutan dan  dibagi  menjadi  3  kelompok,  yaitu kelompok  kontrol,  kelompok  SM  tanpa NAAION dan kelompok SM dengan NAAION. Kelompok  kontrol  dipilih  dari  subjek  sehat yang  tidak  memiliki  SM  dan  NAAION. Kelompok  SM  tanpa  NAAION  dipilih  dari
pasien  SM  di  klinik  Endokrin  yang  menjalani pemeriksaan  mata  lengkap  dan  tidak  me- nunjukkan  adanya  NAAION.  Kelompok  SM dengan  NAAION  dipilih  dari  pasien  NAAION dari  klinik  neuro  oftalmologi  yang  telah memenuhi kriteria SM. Semua subjek berusia ≥40  tahun;  tidak  memiliki  kelainan  media refraksi,  kelainan  retina  dan  makula;  serta tidak  memiliki  kelainan  sistemik  seperti anemia, kehilangan darah dalam waktu dekat, transfusi  darah,  pengobatan  eritropoetin, penyakit  ginjal  atau  hati  kronis.  Kriteria eksklusi  meliputi  adanya  neuropati  optik selain  NAAION,  infeksi  mata,  hemo- globinopati, dan komplikasi sistemik SM.
Diagnosis  NAAION  ditegakkan  melalui pemeriksaan  funduskopi,  yang  menunjukkan adanya  edema  segmental  atau  perdarahan berbentuk  api,  diikuti  dengan  pemeriksaan OCT  yang  menunjukkan  perubahan ketebalan  RNFL,  dan  pemeriksaan  perimetri untuk  mengetahui  adanya  defek  lapang pandang.  Sindroma  metabolik  didefinisikan berdasarkan  pedoman  International  Diabetes Federation  (IDF),  yaitu:  obesitas  sentral (lingkar  pinggang  dengan  nilai  spesifik  etnis: >90  cm  untuk  pria  Asia  dan  >80  cm  untuk wanita Asia, atau indeks massa tubuh >30 kg/ m 2 ),  ditambah  dengan  dua  dari  empat  faktor berikut: (1) Serum trigliserida (TG) ≥150 mg/ dL atau menerima pengobatan khusus untuk kelainan  lipid  ini;  (2)  Kolesterol  lipoprotein densitas tinggi (HDL-C) <40 mg/dL untuk pria atau <50 mg/dL untuk wanita, atau menerima pengobatan  khusus  untuk  kelainan  lipid  ini; (3)  Tekanan  darah sistolik  ≥130  mmHg  atau tekanan  darah  diastolik  ≥85  mmHg,  atau menerima  pengobatan  untuk  hipertensi  yang didiagnosis  sebelumnya;  dan  (4)  Glukosa darah puasa (FBG) ≥100 mg/dL atau pernah didiagnosis menderita diabetes tipe 2. 14,15
Semua  subjek  menjalani  pemeriksaan mata lengkap termasuk Best Corrected Visual Acuity  (BCVA),  pemeriksaan  slit  lamp, pengukuran  TIO  menggunakan  aplanasi tonometer  Goldmann,  gonioskopi,  dan
Prayitnaningsih S et al.                                                        Hubungan Antara Kadar Hemogloin A1c dan .......
fundoskopi  langsung.  Pemeriksaan  perimetri Humphrey  dilakukan  pada  setiap  subjek dengan  menggunakan  standar  SITA  (sentral 30-2).  Hasil  yang  terpercaya  didefinisikan ketika  nilai  positif  palsu  dan  negatif  palsu <33%,  dan  nilai  Mean  Defect  (MD)  diambil untuk  mengukur  defek  lapang  pandang. Optical  Coherence  Tomography  (OCT) dilakukan  untuk  mengukur  ketebalan  Retinal Nerve  Fiber  Layer  (RNFL).  Penilaian sensitivitas  kontras  menggunakan  tes  Pelli Robson.  Selanjutnya  dilakukan  pengukuran antropometri  (berat  badan,  tinggi  badan, lingkar  pinggang),  pengukuran  tekanan darah,  dan  pemeriksaan  laboratorium  (HDL- C, TG, dan FBG). HbA1c diambil dari sampel darah  lengkap  dan  diukur  dengan menggunakan metode HPLC.
Variabel  yang  dianalisis  adalah  kadar HbA1c dan fungsi saraf optik, yang terdiri dari rata-rata ketebalan RNFL dari hasil OCT, MD dari  perimetri  Humphrey,  dan  sensitivitas kontras.  Semua  analisis  data  dilakukan dengan  uji  statistik  Kruskal  Wallis  dan  Mann Whitney  yang  digunakan  untuk membandingkan  kadar  HbA1c  di  antara kelompok.  Sedangkan  hubungan  antara
kadar HbA1c dan fungsi saraf optik dianalisis dengan menggunakan uji korelasi Spearman. Nilai  p  <  0,05  dianggap  signifikan  secara statistik.  Semua  data  disajikan  sebagai rerata±SD.

## Hasil
Sebanyak  82  mata  dari  45  subjek diikutsertakan dan didistribusikan ke dalam 3 kelompok (Tabel 1). Rasio wanita dengan pria adalah 8:7, 9:6, dan 8:7 masing-masing untuk kelompok  kontrol,  kelompok  SM  tanpa NAAION, dan kelompok SM dengan NAAION. Pada  kelompok  kontrol  dan  kelompok  SM tanpa  NAAION,  dua  mata  diteliti,  sedangkan pada  kelompok  SM  dengan  NAAION, penelitian  dilakukan  pada  mata  yang didiagnosis  dengan  NAAION  saja,  yaitu  7 pasien  didiagnosis  secara  bilateral  (46,67%) dan  8  pasien  didiagnosis  secara  unilateral (53,33%).  Rata-rata  usia  pada  kelompok kontrol,  kelompok  SM  tanpa  NAAION,  dan kelompok  SM  dengan  NAAION  masing- masing adalah 44,87±5,13 tahun, 49,60±6,82 tahun, dan 52,0±6,86 tahun.
Tabel 1. Karakteristik peserta peneitian dan komponen sindroma metabolik
Kelompok Kontrol (n = 15 pasien) Kelompok SM tanpa NAAION (n =15 pasien) Kelompok SM dengan NAAION (n =15 pasien) p rerata±SD rerata±SD rerata±SD Usia (tahun) 44,87±5,13 49,6±6,82 52,0±6,86 0,379* Jenis Kelamin Laki-laki 7 (46,67)% 6 (40%) 7 (46,67%) Perempuan 8 (53,33%) 9 (60%) 8 (53,33%) Lateralitas Sepihak 0 0 8 (53,33%) Bilateral 14 14 7 (46,67%) Tekanan darah sistolik (mmHg) 116,00±5,07 132,33±14,25 146,0±17,65 0,008 Tekanan darah diastolik (mmHg) 74,67±5,16 85,33±11,87 84,73±10,64 0,101* Indeks massa tubuh (kg/m 2 ) 24,31±1,95 29,05±4,70 27,59±3,31 0,121 * Lingkar pinggang (cm) 83,93±8,02 96,73±9,79 94,2±7,12 0,779 * Gula darah puasa (mg/dl) 94,47±18,43 113,46±30,48 158,73±66,53 0,000 Trigeliserida (mg/dl) 114,67±51,04 185,8±59,51 182,±51,05 0,783* Kolesterol HDL (mg/dl) 54,87±12,1 45,33±6,29 49,33±14,82 0,035 HbA1c (%) 5.37±0,41 6.75±2,71 7.99±1,79 0,001
Keterangan: SM= Sindroma Metabolik, NAAION= Non arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy, HDL= High Density Lipoprotein, * = Homogen
Hasil  uji  beda  menggunakan  Kruskal Wallis menemukan perbedaan yang signifikan di  antara  kelompok-kelompok  tersebut  (p  = 0,000).  Boxplot  menunjukkan  distribusi HbA1C  kelompok  yang  diteliti  (Gambar  1), dilanjutkan  dengan  uji  Mann  Whitney  (Tabel 2)  didapatkan  perbedaan  yang  bermakna antara  kelompok  kontrol  dan  kelompok  SM dengan NAAION (p = 0,000), dan perbedaan yang  bermakna  antara  kelompok  SM  tanpa NAAION  dengan  kelompok  SM  dengan NAAION  (p  =  0,029).  Sementara  itu,  tidak terdapat  perbedaan  yang  signifikan  antara kelompok  kontrol  dan  kelompok  SM  tanpa
NAAION (p = 0,124).
Perbedaan  pada  semua  fungsi  saraf optik di antara kelompok yang menggunakan uji  Kruskall  Wallis  menunjukkan  hasil  yang signifikan secara statistik (Tabel 3). Penelitian ini melakukan uji korelasi untuk mengevaluasi hubungan  antara  HbA1c  dan  fungsi  saraf optik  (Tabel  3).  Terdapat  korelasi  positif antara  HbA1c  dengan  ketebalan  RNFL  (p  = 0,003,  r  =  0,429),  korelasi  negatif  antara HbA1c  dengan  MD  (p  =  0,000,  r  =  -0,568), dan  korelasi  negatif  antara  HbA1c  dengan sensitivitas kontras (p = 0,000, r = -0,524).

## Gambar 1. Perbandingan kadar HbA1c di antara ketiga kelompok
Keterangan:  Boxplot  yang  menunjukkan  distribusi  HbA1C  di  antara  kontrol,  SM  tanpa  NAAION  dan  SM dengan NAAION (Uji Kruskal-Wallis, p = 0,000)

## Tabel 2. Perbandingan fungsi saraf optik di antara tiga kelompok
Fungsi Saraf Optik Kontrol (n = 30) SM tanpa NAAION (n = 30) SM dengan NAAION (n = 22) p RNFL 99,67±9,55 103,37±9,88 161,67±73,54 0,000* MD -3,92±2,54 -3,26±1,34 -13,93±9,07 0,000* Sensitivitas Kontras 1,65±0,00 1,65±0,00 1,13±0,40 0,000*

## Tabel 3. Analisis korelasi antara Hba1c dan fungsi saraf optik
Fungsi Saraf Optik Korelasi r p RNFL 0.429 0.003 MD -0.568 0.000* Contrast sensitivity -0.524 0.000*
Keterangan: SM = Sindroma Metabolik, NAAION = Non Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy, RNFL = Retinal Nerve Fiber Layer, MD = Mean Defect, * sig p value < 0,05
Keterangan: SM = Sindroma Metabolik, NAAION = Non Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy, RNFL = Retinal Nerve Fiber Layer, MD = Mean Defect, * sig p value < 0,05
Prayitnaningsih S et al.                                                        Hubungan Antara Kadar Hemogloin A1c dan .......

## Pembahasan
K o n d is i  h ip e r g li ke m ia  d a pa t menyebabkan perubahan biokimia yang akan menyebabkan  perubahan  anatomi  dan histopatologi  pembuluh  darah  sehingga terjadi  defisiensi  perfusi  vasospastik. Perubahan  biokimia  yang  terjadi  antara  lain peningkatan jalur poliol, peningkatan produksi AGEs  (Advanced  Glycation  End  products), aktivasi  jalur  protein  kinase  C,  peningkatan jalur  heksoamin,  dan  peningkatan  stres oksidatif.  Perubahan  ini  akan  menyebabkan kerusakan  endotel  perifer  dan  pembuluh darah  serta  hemostasis  dan  autoregulasi yang  abnormal.  Hiperglikemia  juga menyebabkan leukostasis, yang berarti risiko oklusi  kapiler  meningkat.  Apabila  kondisi  ini tidak  ditatalaksana  dengan  baik,  saraf  optik akan  mengalami  defisiensi  perfusi  yang mengakibatkan NAAION. 6,16
Pada  penelitian  ini,  ditemukan perbedaan  yang  signifikan  pada  HbA1c antara  kelompok  SM  tanpa  NAAION  dan kelompok  SM  dengan  NAAION.  Hasil  uji statistik  menunjukkan  median  HbA1C  pada kelompok SM dengan NAAION (7,99%) lebih tinggi  dibandingkan  dengan  kelompok  SM tanpa NAAION (6,75%). Hal ini menunjukkan nilai  HbA1C  kelompok  dengan  NAAION melebihi nilai cut off HbA1C untuk terjadinya perubahan  mikrovaskular  pada  pasien  SM. Nilai  cut  off  HbA1C  didapatkan  berdasarkan penelitian  yang  telah  dilakukan  sebelumnya oleh  UKPDS  (United  Kingdom  Prospective Diabetes Study), DCCT (Diabetes Control and Complication  Trial  Research),  dan  WESDR (Wisconsin  Epidemiologic  Study  of  Diabetic Retinopathy)  yang  menyatakan  bahwa komplikasi  mikrovaskuler  yang  terjadi  pada pasien  DM  secara  signifikan  berhubungan dengan kondisi glikemik yang tidak terkendali dengan kadar HbA1C >7,0%. 17,18,19
Hingga  saat  ini,  penelitian  yang menghubungkan kadar HbA1c dengan fungsi saraf  optik  masih  sangat  terbatas.  Sugimoto
et  al.  (2010)  mengevaluasi  hubungan  antara HbA1c dan ketebalan RNFL, yang menunjuk- kan  hasil  signifikan  antara  HbA1c  dengan penurunan  ketebalan  RNFL  pada  kuadran superior  setelah  dilakukan  kontrol  glikemik selama  4  bulan. 20 Pada  penelitian  tersebut terdapat  hubungan  yang  signifikan  antara HbA1c  dengan  RNFL  dengan  korelasi  yang cukup  positif.  Kondisi  hiperglikemia  kronik akan menyebabkan kerusakan mikrovaskuler dan  mempengaruhi  autoregulasi  vaskuler sehingga  mengurangi aliran  darah  dan  difusi oksigen  pada  papil  saraf  optik.  Kemudian terjadi  hipoksia  relatif  dan  mengakibatkan kerusakan pada RNFL.
Pada penelitian ini, ditemukan hubungan negatif  yang  signifikan  antara  HbA1c  dan Mean  Defect  (MD)  dengan  korelasi  sedang. Kondisi  glikemik  pasien  yang  semakin  tidak terkontrol  yang  ditandai  dengan  tingginya kadar  HbA1c  akan  memperparah  kerusakan lapang  pandang  yang  ditunjukkan  dengan menurunnya  nilai  MD.  Kelainan  lapang pandang  merupakan  salah satu  kriteria yang dibutuhkan  untuk  mendiagnosis  NAAION. Kerusakan  lapang  pandang  diukur  secara kuantitatif  dengan  menggunakan  nilai  MD. Penelitian  ini  menggunakan  perimetri Humprey  Field  Analizer.  Penelitian  yang dilakukan  oleh  Zico  et  al.  (2014)  yang mengevaluasi  perbedaan  MD  pada  pasien DM  dengan  dan  tanpa  retinopati  diabetik menunjukkan  bahwa  terdapat  perbedaan yang  signifikan  antara  pasien  DM  yang memiliki  kondisi  glikemik  terkontrol dibandingkan  dengan  yang  tidak  terkontrol yang  ditemukan  hubungan  negatif  yang signifikan  antara  HbA1c  dan  sensitivitas kontras  dengan  tingkat  korelasi  sedang. 21 Hasil serupa ditunjukkan pada penelitian yang dilakukan  oleh  Misra  et  al.    (2010)  yang mengevaluasi  hubungan  antara  HbA1c  dan sensitivitas  kontras  pada  205  pasien  DM menunjukkan  hasil  korelasi  yang  signifikan dengan tingkat korelasi sedang. 22
Rashmi et al. (2016) mengevaluasi hubungan antara  kontrol  hiperglikemia  dengan sensitivitas  kontras  pada  pasien  DM  yang belum  mengalami  retinopati.  Hasil  penelitian menunjukkan  terdapat  hubungan  dengan korelasi  rendah,  yang  menyatakan  bahwa semakin kondisi hiperglikemia tidak terkontrol, maka  nilai  sensitivitas  kontras  semakin menurun. 22
K o n d i s i   h i p e r g l i k e m i a   a k a n menyebabkan  perubahan  pada  sel  ganglion yang  berfungsi  untuk  menjaga  kualitas penglihatan.  Penurunan  sensitivitas  kontras tidak  berbanding  lurus  dengan  terjadinya perubahan  mikrovaskuler  pada  retina,  yang berarti  penurunan  sensitivitas  kontras  dapat menjadi  deteksi  dini  adanya  kerusakan aktivitas  saraf  pada  pasien  dengan  kondisi glikemik yang tidak terkontrol. 22 Terdapat  beberapa  faktor  yang mempengaruhi  penelitian  ini,  di  antaranya yaitu kepatuhan kontrol dan terapi pasien SM. Faktor  tersebut  berpengaruh  terhadap beberapa hasil penelitian, seperti rerata kadar HbA1c  pada  kelompok  SM  dengan  NAAION lebih  dari  7,0%,  hal  ini  disebabkan  pada pasien SM dengan NAAOIN belum mencapai kadar  kontrol  glikemik  yang  baik  akibat kurangnya kepatuhan kontrol dan rutin terapi. Hasil  penelitian  lainnya  juga  didapatkan bahwa  kepatuhan  kontrol  dan  terapi mempengaruhi  hubungan  HbA1c  dengan ketebalan  RNFL,  adanya  kontrol  glikemik yang baik akan menurunkan ketebalan RNFL. Faktor  tersebut  juga  mempengaruhi  hasil penelitian  dari  hubungan  HbA1c  dengan  MD serta  hubungan  HbA1c  dengan  sensitifitas kontras,  yaitu  kepatuhan  kontrol  dan  terapi dapat  mempengaruhi  tingkat  signifikan  hasil korelasi.
Pada  penelitian  ini,  kelompok  SM dengan  NAAION,  telah  dipertimbangkan hanya  menggunakan  pasien  dengan  kasus baru  agar  kondisi  saraf  optik  masih  hampir sama  antar  sampel.  Namun  karena keterbatasan  waktu  dan  jumlah  kasus, penelitian  dilakukan  dengan  desain  cross-
sectional  dan  tidak  dapat  disesuaikan  untuk keseluruhan  sampel  mengenai  onset penyakit,  tingkat  keparahan,  lamanya menderita  SM,  serta  jenis  pengobatan  yang telah didapatkan.
Oleh  karena  itu,  perlu  dikembangkan penelitian  lebih  lanjut  dengan  desain penelitian  kohort  prospektif  dengan  jumlah sampel yang lebih besar dan waktu penelitian yang  lebih  panjang  dengan  memperhatikan durasi  dan  severitas  penyakit,  serta  riwayat terapi medikamentosa yang telah didapat.

## Kesimpulan
Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui  peluang  HbA1c  sebagai biomarker  deteksi  dini  terjadinya  NAAION pada  pasien  SM  yang  diharapkan  dapat mencegah  terjadinya  kebutaan.  Hasil  yang diperoleh  pada  penelitian  ini  dapat disimpulkan  bahwa  terdapat  perbedaan  yang signifikan secara statistik antara kadar HbA1c kelompok  SM  tanpa  NAAION  dengan kelompok  SM  dengan  NAAION  sehingga dapat  dikatakan  HbA1c  dapat  dijadikan sebagai  biomarker  deteksi  dini  terjadinya NAAION pada pasien SM.

## Daftar Pustaka
1.  World Health Organization.Global Data on Visual  Impairments  2010.  World  Health Organization 2012. P. 1-14.
2.  Pusat  Data  dan  Informasi  Kementrian Kesehatan  RI.  Situasi  Gangguan Penglihatan dan Kebutaan. 2014. P. 1-12.
3.  Berry  S,  Lin  WV,  Sadaka  A,  Lee  AG. Nonarteritic  Anterior  Ischemic  Optic  Neu- ropathy: Cause, Effect, and Management. Eye Brain. 2017; 9:23-28. Published 2017
Sep 27. doi:10.2147/EB.S125311.
4.   Katz,  Barrett  MD,  MBA.  Neuro- Ophthalmology:  Section  5,  Basic  and Clinical Science Course. Journal of Neuro- Ophthalmology. 2002; 22(2):147.
Prayitnaningsih S et al.                                                        Hubungan Antara Kadar Hemogloin A1c dan .......

## 5.  Bowling  B.  Kanski’s  Clinical
Ophthalmology. A Systematic Approach.
8 th ed. Elsevier. 2015.  P. 65-79.
6.  Chen  T,  Song  D,  Shan  G,  et  al.  The Association  Between  Diabetes  Mellitus and  Nonarteritic  Anterior  Ischemic Optic Neuropathy:  A  Systematic  Review  and Meta-Analysis.  PLoS  One.  2013;  8 (9):e76653.  Published  2013  Sep  30. doi:10.1371/journal.pone.0076653 7.  Lee MS, Grossman D, Arnold AC, Sloan FA.  Incidence  of  Nonarteritic  Anterior Ischemic  Optic  Neuropathy:  Increased Risk  Among  Diabetic  Patients.
Ophthalmology.  2011;  118(5):959-963. doi:10.1016/j.ophtha.2011.01.054.
8.  Dickersin K, Li T. Surgery for Nonarteritic Anterior  Ischemic  Optic  Neuropathy.
Cochrane  Database  Syst  Rev.  2015; 2015(3):CD001538. Published 2015 Mar 1 2 . doi:10.1002/14651858.CD001538.pub4 9.  Ervin  RB.  Prevalence  of  Metabolic Syndrome  Among  Adults  20  Years  of
Age  and  Over,  by  Sex,  Age,  Race  and Ethnicity,  and  Body  Mass  Index:  United States,  2003-2006.  Natl  Health  Stat Report. 2009; (13):1-7. 10.  Srikanthan  K,  Feyh  A,  Visweshwar  H,
Shapiro JI,  Sodhi  K.  Systematic  Review of  Metabolic  Syndrome  Biomarkers:  A Panel for Early Detection, Management, and  Risk  Stratification  in  the  West Virginian  Population.  Int  J  Med  Sci. 2016;  13(1):25-38.  Published  2016  Jan 1. doi:10.7150/ijms.13800. 11.   Kementerian  Kesehatan  Republik Indonesia.  Hasil  Riset  Kesehatan  Dasar 2018.  Badan    Penelitian  dan  Pengem- bangan  Kesehatan  Kemenkes  RI. Jakarta.  (Online).  2018.    https:// kesmas.kemkes.go.id/assets/upload/ dir_519d41d8cd98f00/files/Hasil - riskesdas-2018_1274.pdf. 12.  Sherwani  SI,  Khan  HA,  Ekhzaimy  A,
Masood  A,  Sakharkar  MK.  Significance
of HbA1c Test in Diagnosis and Progno- sis  of  Diabetic  Patients.  Biomark  In- sights.  2016;11:95-104.  Published  2016 Jul 3. doi:10.4137/BMI.S38440 13.  Liu  S,  Hempe  JM,  McCarter  RJ,  Li  S, Fonseca  VA.  Association  between  In- flammation  and  Biological  Variation  in Hemoglobin  A1c  in  U.S.  Nondiabetic Adults.  J  Clin  Endocrinol  Metab.  2015; 100(6):2364-2371.  doi:10.1210/jc.2014- 4454
14.  Alberti  G,  Zimmet  P,  Shaw  J,  Grundy SM..  The  IDF  Consensus  Worldwide Definition  of  The  Metabolic  Syndrome. Lancet. 366. 1059-1062. 2005.
15.  Zhang KK, Ferreyra H, Grob S, Bedell M,
Zhang  JJ.  Diabetic  Retinopathy: Genetics  and  Etiologic  Mechanisms. Retina  5 th Edition.  2.  2012.  P.  925-939. 10.1016/B978-1-4557-0737-9.00046-1. 16.  Intensive  Blood-Glucose  Control  with Sulphonylureas or Insulin Compared with Conventional  Treatment  and  Risk  of Complications  in  Patients  with  Type  2 Diabetes  (UKPDS  33).  UK  Prospective Diabetes  Study  (UKPDS)  Group [published  correction  appears  in  Lancet 1999  Aug  14;354(9178):602].  Lancet. 1998;352(9131):837-853.
17.  Diabetes Control and Complications Trial Research Group, Nathan DM, Genuth S, et  al.  The  Effect  of  Intensive  Treatment of  Diabetes  on  the  Development  and Progression of Long-Term Complications in  Insulin-Dependent  Diabetes  Mellitus. N  Engl  J  Med.  1993;  329(14):977-986. doi:10.1056/NEJM199309303291401 18.  Klein R. Hyperglycemia and Microvascu- lar and Macrovascular Disease in Diabe- tes. Diabetes Care. 1995; 18(2):258-268. doi:10.2337/diacare.18.2.258
19.  Sugimoto  M,  Sasoh  M,  Ido  M,  Narushi- ma  C,  Uji  Y.  Retinal  Nerve  Fiber  Layer Decrease  during  Glycemic  Control  in Type  2  Diabetes.  J  Ophthalmol.  2010; 2010:569215. doi:10.1155/2010/569215
20.  Zico  OA,  El-Shazly  AA,  Abdel-Hamid
Ahmed EE. Short Wavelength Automated Perimetry can Detect Visual Field Chang- es in Diabetic Patients without Retinopa- thy. Indian J Ophthalmol. 2014; 62(4):383 -387. doi:10.4103/0301-4738.126986
21.  Misra  S,  Saxena  S,  Kishore  P,  Bhasker SK,  Misra  A,  Meyer  CH.  Association  of Contrast  Sensitivity  with  LogMAR  Visual Acuity  and  Glycosylated  Hemoglobin  in
Non-Insulin Dependent Diabetes Mellitus. J  Ocul  Biol  Dis  Infor.  2010;  3(2):60-63. doi:10.1007/s12177-010-9056-0.
22.  Rashmi  S,  Varghese  RC,  Anupama  B, Hegde V, Jain R, Kotian H. Contrast Sen- sitivity  in  Diabetic  Patients  without  Reti- nopathy and It’s Correlation with the Du- ration of Diabetes and Glycemic Control. IOSR J Dent Med Sci. 2016; 15(08):11-3.