Jurnal Farmasi Galenika ( Galenika Journal of Pharmacy ) 2017; 3 (2): 132 – 137 ISSN : 2442-8744 (electronic) http://jurnal.untad.ac.id/jurnal/index.php/Galenika/index DOI : 10.22487/j24428744. 2017.v3.i2.8814
Uji  Aktivitas  Antidiabetes  dari  Ekstrak  Metanol  Buah  Kiwi  ( Actinidia deliciosa ) melalui Penghambatan Aktivitas α-Glukosidase
(Antidiabetic  Activity  of  Kiwi  Fruit  (Actinidia  deliciosa)  Extract  through  Inhibition  of  α- Glucosidase Activity)
Okpri Meila * , Noraini
Fakultas Farmasi, Universitas 17 Agustus 1945, Jalan Sunter Permai Jaya, Jakarta Utara 14356
Article Info: Received: 02Juli 2017 in revised form: 18 Juli 2017
Accepted: 30 Agustus 2017
Available Online: 01Oktober 2017

## ABSTRACT
Diabetes melitus (DM) is defined as a chronic metabolic disease or disorder with  multiple etiologies characterized by high blood sugar  levels. One  way to treat diabetes mellitus is inhibiting the α-glucosidase enzyme. This study aims to determine the inhibition of α-glucosidase of methanol extract of kiwi fruit ( Actinidia deliciosa ) . Kiwi fruit ( Actinidia deliciosa ) contains saponins characterized by the formation of foam, positive flavonoid  characterized by the  formation  of  a  yellow  color  (orange)  and  positive  alkaloid  which  is characterized by brown color in wagner test. The inhibition activity test of α- glucosidase  enzyme  was  performed  by  using  spectrophotometric  method. The  results  of  the  inhibition  activity  test  of  α-glucosidase  enzyme  in acarbose showed the value of 13,672 μ g/mL,  while the  methanol extract of kiwi  fruit  showed  IC 50 value  of  7.219 μ g/mL.  It  demonstrated  that  the methanol  extract  of  kiwi  fruit  has  the  inhibition  activity  greater  than acarbose.
Keywords :
Diabetes melitus,
Phytochemicals,
Kiwi fruit Actinidia deliciosa IC 50.

## Corresponding Author:
Okpri Meila Fakultas Farmasi Universitas 17 Agustus 1945 , Indonesia
Phone : +62 82123677577 Email: okprimeila@gmail.com
Copyright © 2017 JFG-UNTAD
This open access article is distributed under a Creative Commons Attribution (CC-BY-NC-SA) 4.0 International license.

## How to cite (APA 6th Style):
Meila  O.,  Noraini.  (2017).  Uji  Aktivitas  Antidiabetes  dari  Ekstrak  Metanol  Buah  Kiwi  ( Actinidia  deliciosa )  melalui Penghambatan  Aktivitas  α-Glukosidase. Jurnal  Farmasi  Galenika  (Galenika  Journal  of  Pharmacy),  3 (2),  132-137. doi:10.22487/j24428744.2017.v3.i2.8814

## ABSTRAK
Diabetes  melitus  (DM)  didefinisikan  sebagai  suatu  penyakit  atau  gangguan  metabolisme  kronis dengan  multi  etiologi  yang  ditandai  dengan  tingginya  kadar  gula  darah.  Salah  satu  cara  pengobatan diabetes  melitus    adalah  dengan  mekanisme  kerja  penghambatan  enzim  α-glukosidase.  Penelitian  ini bertujuan untuk mengetahui penghambatan enzim α-glukosidase pada ekstrak metanol buah kiwi ( Actinidia deliciosa ). Buah kiwi ( Actinidia deliciosa) mengandung saponin yang ditandai dengan terbentuknya busa, positif  flavonoid  yang  ditandai  dengan  terbentuknya  warna  kuning  (jingga)  dan  positif  alkaloid  dengan terbentuknya  endapan  warna  coklat  pada  uji  wagner.  Pengujian  aktifitas  penghambatan  enzim  α- glukosidase menggunakan metode spektrofotometri. Hasil uji aktivitas penghambatan enzim α-glukosidase pada  acarbose  menunjukan  nilai  13,672  ug/mL  sedangkan  ekstrak  metanol  buah  kiwi  menunjukkan  nilai IC 50 sebesar  7,219  ug/mL.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  ekstrak  metanol  buah  kiwi  memiliki  aktivitas penghambatan enzim α-glukosidase  lebih besar dari pada akarbose.
Kata Kunci : Diabetes Melitus, Fitokimia, Buah kiwi ( Actinidia deliciosa), IC 50.

## PENDAHULUAN
Diabetes melitus (DM) merupakan salah satu masalah kesehatan yang besar. Data dari studi global menunjukan  bahwa  jumlah  penderita  Diabetes Melitus  pada  tahun  2011  telah  mencapai  366  juta orang.  Jika  tidak  ada  tindakan  yang  dilakukan, jumlah ini diperkirakan akan meningkat menjadi 552 juta  pada  tahun  2030  (IDF,  2011).  Diabetes  mellitus telah menjadi penyebab dari 4,6 juta kematian.
Diabetes mellitus (DM) didefinisikan sebagai suatu  penyakit  atau  gangguan  metabolisme  kronis dengan multi etiologi yang ditandai dengan tingginya kadar  gula  darah  disertai  dengan  gangguan metabolisme  karbohidrat,  lipid,  dan  protein  sebagai akibat  insufisiensi  fungsi  insulin.  Penyebab  dari insufisiensi  fungsi  insulin  adalah  defisiensi  produksi insulin  oleh  sel-sel  β  Langerhans  kelenjar  pankreas atau  kurang  responsifnya  sel-sel  tubuh  terhadap insulin.
Salah  satu  cara  pengobatan  diabetes  melitus tipe  2  yaitu  dengan  penghambatan  kerja  enzim  α- glukosidase yang berperan dalam konversi karbohidrat  menjadi  glukosa.  Dengan  dihambatya kerja enzim α-glukosidase kadar glukosa dalam darah dapat  dikembalikan  dalam  batas  normal  (Bösenberg, 2008).
Banyak tumbuhan yang mengandung senyawa bioaktif seperti glukosida, alkaloid, terpenoid, dan flavonoid mempunyai aktifitas sebagai antioksidan  dan  antidiabetes  (Suarsana, et  al. 2008). Salah  satu  tumbuhan  tersebut    adalah  buah  kiwi sebagai  antioksidan.  Berdasarkan  penelitian  Msc Herry  Santoso,  Senyawa  yang  di  miliki  buah  kiwi
(Actinidia  deliciosa) adalah  flavonoid  dan  polifenol. Diketahui bahwa buah kiwi mengandung zat-zat yang dapat  dimanfaatkan  sebagai  antioksidan  karena kemampuannya  melindungi  DNA  didalam  inti  sel manusia  dari  kerusakan  akibat  radikal  bebas,  untuk menghambat  penuaan  dini  dan  beberapa  jenis penyakit  degeneratif,  untuk  mencegah  kanker  dan kardiovaskuler,  penyumbatan  darah,  stroke  dan tekanan  darah  tinggi,  gagal  ginjal,  diabetes,  katarak dan  glukoma.  Penelitian  lain    (Anitha  Roy,    2011) menyebutkan bahwa buah kiwi  mempunyai senyawa bioaktif    terutama  polipenol.  Hal  ini  menunjukan bahwa  buah-buahan  dan  sayuran  mencegah  insitol gula  alkohol  alami  pada  buah  kiwi  berperan  positif dalam  mengatur  diabetes.  Menurut    hasil  tersebut, ekstrak  metanol    buah  kiwi  memiliki    menyerahkan efek  yang menguntungkan  terhadap  penyakit diabetes.
Pengujian  aktivitas  penghambat  enzim  α- glukosidase  dalam  penelitian  ini  dilakukan  pada ekstrak  metanol  dari  buah  kiwi.  pengujian  ini menggunakan metode spektrofotometri. Jika ternyata efektif,  buah  kiwi  tersebut  sebagai  terapi  diabetes melitus  data  penelitian  ini  akan  dijadikan  data pendukung pada uji klinis ekstrak buah kiwi terhadap pasien  diabetes  melitus.  Selanjutnya  ekstrak  ini diharapkan  dapat  menjadi  suplemen  dalam  terapi pasien  diabetes  melitus  yang  pada  akhirnya  mampu menurunkan  morbiditas  (angka  kesakitan)  dan mo rtalitas  (angka  kematian)  akibat  penyakit tersebut.

## METODE PENELITIAN Alat
Timbangan analitik, rotary vacum evaporator (Buchi R-125, Jerman),  dan microplate reader.

## Bahan
Bahan  kimia  yang  akan  digunakan  adalah  enzim  α- glukosidase yang berasal dari rekombinan Saccharomyces  cereviasiae (Sigma  Aldrich,  USA), akarbose,  p-nitrofenil-α-Dglukopiranosidasi  (PNPG) (Wako  Pure  Chemical  Industries  Ltd.,  Jepang), dimetil sulfoksida (DMSO) (Merck, Jerman),  Bovine Serum    Albumin    (BSA)    (Merck,    Jerman),  dan Metanol.

## Cara Kerja Pembuatan ekstrak Metanol Buah Kiwi
Sebanyak  500  gram  serbuk  buah  kiwi diambil  dan  proses  ekstraksi  dilakukan  dengan menggunakan  metode  maserasi  dengan  pelarut metanol.  Proses  maserasi  selama  3  x  24  jam. Kemudian  dilakukan  penyaringan  dan  didapat filtratnya.  Filtrat  yang  didapat  diuapkan  dengan menggunakan rotary  evaporator pada  suhu  50 0 C hingga  diperoleh  ekstrak  kental    yang  bebas  dari pelarut.  Ekstrak  Buah  Kiwi  yang  dihasilkan  akan digunakan untuk pengujian selanjutnya.

## Uji Skrining Fitokimia
Skrining fitokimia bertujuan untuk mengetahui  kandungan  metabolit  sekunder  yang terkandung  dalam  ekstrak  Metanol  buah  kiwi sehingga  dapat  diketahui  senyawa  yang  berpotensi sebagai antibakteri.
a. Identifikasi Tanin
Ekstrak  kental  ditambahkan  3  tetes  larutan FeCl 3 lalu  diamati  perubahan  warna.  Jika  terbentuk warna biru kehijauan maka positif tanin (Farnsworth, 1996).
b. Identifikasi Flavonoid
Ekstrak kental 2 mL ditambahkan 1 mL HCl pekat  dan  ditambahkan  0,05  serbuk  Mg.  Jika terbentuk  busa  berwarna  merah  atau  jingga,  berarti positif  tanin.  Kemudian  dinginkan  dan  ditambahkan amil  alkohol,  kocok.  Jika  warna  merah  naik  ke  atas positif  flavonoid.  Ekstrak  metanol  positif  terhadap flavonoid  dengan  terbentuknya  warna  merah  setelah direaksikan dengan HCl dan serbuk Mg (Arum et al, 2012).
c. Identifikasi Saponin
Ekstrak kental sebanyak 2-3 mL dimasukkan ke dalam tabung reaksi, lalu dikocok ditambahkan 10
ml  air  panas  kemudian  didinginkan  lalu  dikocok kuat-kuat  selama  10  detik  lalu  ditambahkan  1  tetes HCL  2  N.  Uji  positif  ditunjukkan  dengan terbentuknya buih selama tidak kurang dari 10 menit. Dapat  terbentuk  busa  dikarenakan  oleh  sifat  saponin yang  dapat  menurunkan  tegangan  permukaan  air. Seperti  sabun  atau  detergen,  saponin  mempunyai molekul  besar  yang  mengandung  gugus  hidrofilik dan lipofilik (hidrofobik) (Farnsworth, 1996). d. Identifikasi Alkaloid
Ekstrak  kental  buah  kiwi  ditambahkan dengan  HCl  2  N.  Jika  pada  penambahan  HCl  2  N diperoleh  larutan  bening,  maka  dapat  langsung  diuji dengan pereaksi Meyer, Dragendorf dan Bouchardad. Jika tidak bening, maka tambahkan NH 4 OH + CHCl 3 , lalu tambahkan HCl 2 N, kocok lalu ambil lapisan air dan  reaksikan  dengan  pereaksi  Meyer,  Dragendrorf dan Bouchardad. Adanya senyawa alkaloid ditunjukkan  oleh  terjadinya  endapan  putih  dengan pereaksi  Meyer,  endapan  coklat  jingga  dengan pereaksi  Dragendrorf,  dan  endapan  coklat  pada pereaksi wagner (Depkes RI, 2000).
e. Identifikasi Triterpenoid Sebanyak 2 mL ekstrak buah kiwi ditambahkan  CH 3 COOH  glasial  sebanyak    10    tetes dan  H 2 SO 4 pekat    sebanyak    2    tetes.  Larutan dikocok    perlahan  dan  dibiarkan  selama  beberapa menit. triterpenoid  memberikan  warna  merah  atau ungu (Harborne, 1987).

## Penyiapan Larutan Enzim
Pembuatan  larutan  enzim  dilakukan  dengan cara menimbang 2,9 mg α-glukosidase dan dilarutkan dalam  100  ml  larutan  dapar  fosfat  pH  7,0  yang mengandung 200 mg Bovine Serum Albumin (BSA) dalam  kondisi  dingin  sehingga  diperoleh  larutan induk 0,8 U/ml. Selanjutnya di pipet 5 ml dari larutan induk enzim, diencerkan dengan dapar fosfat pH 7,0 yang megandung Bovine Serum Albumin (BSA) 200 mg  hingga  10  ml  ,kemudian  dipipet  kembali  1  ml dari  pengenceran  kemudian  di  encerkan  dengan buffer  fosfat  pH  7,0  hingga  10  ml.  hingga  diperoleh larutan  enzim  0,01  U/mL.  Larutan  enzim  dapat disimpan  dalam  freezer  dengan  temperature  -20 o C dan tetap stabil hingga 1 bulan.

## Penyiapan Larutan StandarAkarbose
Ditimbang  100  mg  akarbose  kemudian dilarutkan  dalam  buffer  fosfat  10  ml.  hingga  di dapatkan konsentrasi 10 ug/mL. kemudian dilakukan pengenceran  sampai  diperoleh  konsentrasi  larutan
0,25  ug/mL,  1  ug/mL,  2  ug/mL,  5  ug/mL,7  ug/mL dan 10 ug/mL.

## Persiapan Ekstrak
Ekstrak sebanyak 10 mg dilarutkan dengan 100 μL dimetil sulfoksida (DMSO) kemudian dicukupkan volumenya  dengan  dapar  fosfat  pH  7,0  pada  labu ukur 10 ml sehingga diperoleh larutan ekstrak dengan konsentrasi  10.000  ug/mL,  selanjutnya  dilakukan pengenceran  menjadi  125  ug/mL,  250  ug/mL,  500 ug/mL, 1000 ug/mL, 1500 ug/mL dan 2000 ug/mL.

## Uji Efek Inhibisi α-Glukosidase
Pada  ekstrak  metanol,  dilakukan  uji  efek inhibisi α-glukosidase.
a. Pengujian Blanko Larutan dapar fosfat pH 7,0 sebanyak 50 μL ditambahkan dengan 10 μL larutan dimetil sulfoksida (DMSO),  25 μL paranitrofenil α-D- glukopiranosida dengan  konsentrasi  10  mM,      dan  enzim  α- glukosidase  0,01  U/mL  sebanyak  25  μL.  Kemudian campuran  diinkubasi  selama  30  menit  pada  suhu 37 o C.  Setelah  masa  inkubasi  selesai,  ditambahkan 100  mL  N a2 CO 3 200  mM.  Larutan  kemudian  diukur adsorbansinya  dengan  microplate  reader  pada panjang gelombang 410 nm.
b. Pengujian Sampel
Larutan dapar fosfat pH 7,0 sebanyak 50 μL ditambahkan dengan 10 mL larutan sampel (ekstrak) yang konsentrasinya 125 ug/mL, 250 ug/mL, 500 pm, 1000  ug/mL,  1500  ug/mL,  2000  ug/mL  dan  juga ditambahkan 25 μL p-nitrofenil-α-D-glukopiranosida dengan  konsentrasi  10  mM  Campuran  diinkubasi selama  selama  30  menit  pada  suhu  37 o C  lalu ditambahkan  25  μL  laruitan  enzim  dengan konsentrasi  0,01  U/mL.  Setelah  masa  inkubasi selesai,  kemudian  ditambahkan  100  μL  Na 2 CO 3 200 mM. Larutan sampel kemudian diukur absorbansinya  dengan  microplate  reader  pada panjang gelombang 410 nm.
c. Pengujian Larutan Standar Akarbose Larutan dapar fosfat pH 7,0 sebanyak 50 μL ditambahkan  dengan  10  μL  larutan  sampel  yang konsentrasinya  0,25  ug/mL,  1  ug/mL,  2  ug/mL,  5 ug/mL, 7 ug/mL, 10 ug/mL dan  25 μL p-nitrofenil-α- D-glukopiranosida  dengan  konsentrasi  10  mM, enzim  α-glukosidase  25  μL  ,  kemudian    diinkubasi selama  30  menit  pada  suhu  37 o C.  Setelah  masa inkubasi selesai, tambahkan 100 μL Na 2 CO 3 200 nm. Larutan  sampel  diukur  adsorbansinya  dengan microplate reader pada panjang gelombang 410 nm.
Persen penghambatan dihitung menggunakan rumus:
% hambatan = 𝑐−𝑠 𝑐 Keterangan :S= absorbansi sampel C=absorbansi kontrol (Blanko DMSO)
Sedangkan,  IC 50 dihitung  dengan  menggunakan persamaan regresi linear, konsentrasi sampel sebagai sumbu x dan % inhibisi sebagai sumbu y.
Dari  persamaan:  y  =  a  +  bx  dapat  dihitung nilai IC 50 dengan menggunakan rumus:
IC 50 = 50−𝑎 𝑏

## HASIL DAN PEMBAHASAN Pemeriksaan organoleptis ekstrak
Adapun organoleptis yang dihasilkan adalah : Ekstrak  yang  diperoleh  berbentuk  cairan  kental, berwarna coklat dan berbau khas
Hasil  ekstraksi  buah  kiwi  dengan  pelarut metanol    menghasilkan  bobot  ekstrak  sebesar  119 gram  dengan  nilai  rendemen  23,81%.  Untuk    nilai susut  pengering    yang    diperoleh    dari    ekstrak metanol buah kiwi sebesar 6,86 %.
Maserasi dilakukan selama 3 x 24 jam. Filtrat hasil  ekstraksi  tersebut  disaring  agar  terpisah  dari residunya. Seluruh filtrat yang didapat ditampung dan diuapkan  dengan  menggunakan  rotary  evaporator pada suhu 50ºC hingga metanol menguap seluruhnya Keuntungan  penggunaan rotary  evaporator yaitu suhu pada proses penguapan dapat dikontrol sehingga dapat  menghindari  kerusakan  zat  aktif  karena pemanasan.  Selanjutnya  ekstrak  metanol  yang diperoleh,  ditimbang  untuk  menghitung  rendemen. (Depkes RI, 2000).
Ekstrasi cara maserasi dipilih karena metode maserasi  adalah  salah  satu  metode  ektraksi  cara dingin yang mudah dilakukan karena alat dan caranya sederhana,  dan  memungkinkan  senyawa  aktif  yang terkandung didalam simplisia tidak rusak karena cara dingin  dapat  digunakan  untuk  simplisia  yang  tahan dan tidak  tahan  akan pemanasan.  Sedangkan  metode ekstraksi  cara  panas  hanya  dapat  digunakan  untuk simplisia  yang  tahan  dalam  pemanasan.  Bila dibandingkan  dengan  metode  cara  dingin  yang    lain (perkolasi), metode maserasi di nilai lebih efisien dan mudah dilakukan, karena metode perkolasi membutuhkan  waktu  ektraksi  dan  pelarut  yang  lebih banyak
Skrining Fitokimia dilakukan terhadap senyawa  kimia golongan  alkaloid,  flavonoid,
saponin,  tanin  dan  triterpenoid  dari  ekstrak  metanol buah  kiwi.  Dari  hasil  skrining    fitokimia  dapat disimpulkan  bahwa  ekstrak  metanol  dari  buah  kiwi ( Actinidia  deliciosa )  positif  mengandung  flavonoid, saponin dan  alkaloid  pada uji wagner.
Metanol  dapat  menarik  alkaloid,  steroid, saponin, dan flavonoid dari tanaman (Thompson,1985). Penelitian Suryanto (2009) menunjukkan  bahwa  metanol  mampu  menarik  lebih banyak  jumlah  metabolit  sekunder  yaitu  senyawa fenolik, flavonoid, dan tanin.
Sebelum  dilakukan  uji  aktivitas  penghambat enzim  α-glukosidase  ,  uji  pendahuluan  dilakukan terlebih  dahulu,  yang  bertujuan  untuk  mencari kondisi  yang  optimum  untuk  uji  aktivitas  enzim. Prinsip  uji  pendahuluan  dan  aktivitas  penghambatan enzim  α-glukosidase  adalah  enzim  α-  glukosidase akan menghidrolisis p-nitrofenil-α-D-glukopiranosida menjadi  p-nitrofenol  yang  berwarna  kuning  dan glukosa.  Aktivitas  enzim  diukur  berdasarkan  hasil absorbansi warna kuning p-nitrofenol (Sugiwati dkk, 2009). Uji aktivitas penghambat enzim α-glukosidase digunakan  metode  spektrofotometri.  .  Faktor  koreksi dibuat  untuk  sampel  (S)  dan  blanko  (B).  Koreksi sampel    meliputi  dua  hal  yaitu  memastikan  bahwa natrium  karbonat  benar-benar  sudah  menghambat kerja  enzim  dan  mengetahui  apakah  ada  absorbansi yang terbaca dari senyawa selain p-nitrofenol dengan spektrofotometer  UV-Vis  pada  panjang  gelombang 410 nm. (Dewi, et al . 2007).
Pengujian  di  lakukan  dengan  berbagai konsentrasi  ekstrak  buah  kiwi  agar  mengetahui pengaruh  konsentrasi  ekstrak  terhadap  daya  inhibisi yang  dapat  dinyatakan  dalam  persen  inhibisi  atau IC 50. Persen  inhibisi  menunjukkan  jumlah  persentase enzim  yang  dihambat  oleh  konsentrasi  sampel, sehingga  makin  besar  nilai  persen  menunjukkan makin  besar  inhibisinya  terhadap  enzim,  dan sebaliknya  (Hardoko  dkk,  2015).  IC 50 menunjukkan kemampuan dari sampel dalam menghambat aktivitas enzim  sebesar  50  persen,  sehingga  makin  kecil  nilai IC 50 menunjukkan aktivitas inhibisi makin tinggi, dan sebaliknya.  Mardawati et  al (2008)  menyatakan bahwa IC 50 < 50 ug/mL sangat kuat jika bernilai 50- 100 ug/mL, sedang jika IC 50 bernilai 100-150 ug/mL, lemah  jika  IC 50 adalah  150-200  ug/mL,  dan  sangat lemah jika nilai IC 50 > 200 ug/mL. Pengujian terhadap akarbose  digunakan sebagai acuan atau pembanding pada  pengujian  terhadap  ekstrak  metanol  .  Akarbose mempunyai  IC 50 sebesar  13,672  ug/mL,  sedangkan ekstrak metanol buah kiwi, persamaan regresi  linier yang    diperoleh    adalah  y=-12,618+8,673x.  Dari
persamaan    regresi  linier  tersebut  diperoleh    nilai koefisien  korelasi  (r  atau  r 2 )    sebesar  0,971  dan  IC 50 pada  ekstrak  metanol  buah  kiwi    sebesar  7,219 ug/mL.  Berdasarkan  hasil  uji  aktivitas  ekstrak metanol  buah  kiwi,  apabila  dilihat  hasil  IC 50 yang dicapai  maka  ekstrak  metanol  buah  kiwi  memiliki nilai hambatan yang lebih besar dari akarbose

## KESIMPULAN
Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan, maka dapat ditarik kesimpulan sebagai berikut: Hasil uji aktivitas penghambatan enzim α-glukosidase pada akarbose  menunjukan  nilai  IC 50 13,672  ug/mL termasuk  katagori  kuat,  sedangkan  ekstrak  Metanol buah  kiwi  menunjukkan  nilai  IC 50 sebesar  7,219 ug/mL  hal  ini  menunjukkan  bahwa  ekstrak  metanol buah  kiwi  memiliki  aktivitas  penghambatan  α- glukosidase,  hal  ini  menunjukkan  aktivitas  ekstrak etanol  buah  kiwi  menghambat  α-glukosidase  lebih kuat daripada akarbose.

## DAFTAR PUSTAKA
Arum  YP,  Supartono,  Sudarmin.  (2012).  Isolasi  dan Uji  Daya  Antimkroba  Ekstrak  Daun  Kersen ( Muntingia  calabura ), Jurnal  MIPA ,  35(2), 165-174
Bosenberg, L. H. (2008). The mechanism of action of oral  antidiabetic  drugs : a     review   of  recent literatur. The  Journal  of  Endocrinolgy, Metabolism  andDiabetes  of  South  Africa,
13(3),80-88
Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia,  (2000).
Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat, Jakarta Farnsworth, N.R, (1996), Biological and
Pytochemical Screening of Plants, Journal of Pharmaceutical Sciences, 55(3), 226-227
Hardoko,  Febriani  A,  Siratantri  T.  (2015).  Aktivitas Antidiabet  Secara  In  vitro  Agar-agar, Agarosa,  Dan  Agaropektin  Dari  Rumput Laut Gracilaria  gigas . Jurnal  pengolahan Hasil Perikanan Indonesia , 18(2), 128-139
Harborne  JB.  (1987).  Metode  Fitokimia,  Bandung, ITB
International  Diabetes    Federation.  (2011). Diabetes Evidence Demands Real  Action   From The
Un Summit On Non-Communicable Diseases, retrieved  from  http://www.idf.org/diabetes- evidence-demands-real-action-un-    summit- non-communicable-diseases.
International Diabetes Federation. (2011). One Adult In  Ten  Will  Have  Diabetes  By  2030. Retrueved fromhttp://www.idf.org/media- events/press-releases/2011/diabetes-atlas- 8th-edition.
Mardawati  E,  Filianty  F,  Marta H.  (2008).    Kajian
Aktivitas Antioksidan Ekstrak Kulit Manggis (Garcinia  Mangostana  L  )  Dalam  Rangka Pemanfaatan  Limbah  Kulit  Manggis  Di Kecamatan Puspahiang Kabupaten Tasikmalaya, Jurnal Teknotan, 2(3)
Sugiwati,  Sri.,  Siswati  Setiasih,  &  Efy  Afifah. (2009). Antihyperglycemic  activity  of  the mahkota dewa (Phalerria macrocarpa
(Scheff.)  Boerl.J  leaf  extracts  as  an  alpha- glucosidase  inhibitors .  Makara  Kesehatan,
3(2), hal berapa? .
Suryanto  E,  &  Katja  DG.  (2009).  Aktivitas Penangkal  Radikal  bebas  dan  Penstabil Oksigen  Singlet  dari  Ekstrak  Daun  Kunyit (Curcuma domestica Val.), Chemistry
Progress ., 2(2); 87-95
Thompson,  E.  B.  (1985).  Drug  Bioscreening. America,  Graceway  Publishing  Company, Inc. Pp. 40, 118.
Roy,  Anitha  &  friends.  (2011).  Edible  Fruits- Nature’s  Gift  For  Diabetes  paritients  –A Comprhensive  Review.  Retrieved  from  http:
//      globalresearchonline.net/jounalcontents/ volume9issue2/article-029.pdf.