How to cite: Dewanti, A. B. C., Lusiantari, R., & Pramaningtyas, M. D. (2024) The Reduction of Aortic Abdominal Malondialdehyde Levels in Hypercholesterolemia Rats after Administration of Probiotics: Penurunan Kadar Malondialdehid Aorta Abdominal Tikus Hiperkolesterolemia setelah Pemberian Probiotik. Amerta Nutrition, 8(2), 290 – 294.
Dewanti dkk. | Amerta Nutrition Vol. 8 Issue 2 (Juni 2024). 290-294

## ccccccccccc

## PENDAHULUAN
Berdasarkan  beberapa  fakta  yang  disebutkan dalam  laman  resmi World  Health  Organization (WHO)
(2021)  terdapat  17,9  juta  orang  yang  meninggal disebabkan  penyakit  kardiovaskular  pada  tahun  2019 1 . Data  ini  bertambah  0,6  juta  dari  data  tahun  2010 1,2 . Jumlah  tersebut  merupaan  suatu  jumlah  yang  perlu diperhatikan dan diwaspadai karena merupakan 32% dari seluruh jumlah kematian global 1 . Upaya untuk mencegah dan  mengurangi  jumlah  kematian  akibat  penyakit kardiovaskular  merupakan  salah  satu  hal  yang  penting dilakukan. Salah satu cara untuk mencegah perkembangan  penyakit  kardiovaskular  adalah  dengan mengurangi  faktor  risiko  utama.  Penyebab  utama  yang mendasari penyakit ini adalah aterosklerosis. Aterosklerosis  merupakan  suatu  penyakit  pembuluh darah  yang  diakibatkan  penumpukan  lemak,  respon inflamasi, dan fibrosis dinding arteri 3 . Lesi aterosklerosis
pada aorta sendiri lebih dominan pada aorta abdominal dibandingkan  dengan  aorta  thorasika,  meskipun mekanisme  yang  terlibat  dalam  kerentanan  ini  belum bisa dipahami sepenuhnya 4 .
Faktor  utama  terjadinya  aterosklerosis  adalah tingginya kadar kolesterol dalam darah atau biasa disebut hiperkolesterolemia 5 . Pada keadaan hiperkolesterolemia, terdapat gangguan metabolisme kolesterol. Pada proses metabolisme tersebut bisa menghasilkan radikal bebas 6 . Peroksidasi  lipid  oleh  radikal  bebas  akan  meningkatkan kadar  senyawa  aldehid  yang  bersifat  toksik.  Senyawa MDA  merupakan  salah  satu  senyawa  aldehid  tersebut 7 . Kondisi  hiperkolesterolemia  dapat  dipengaruhi  oleh beberapa  hal,  diantaranya  adalah  konsumsi  makanan berlemak yang berlebih, kurangnya aktivitas, serta sedikit asupan serat 8 . Salah satu makanan berlemak yang sering dikonsumsi masyarakat Indonesia adalah mentega putih.

## Penurunan Kadar Malondialdehid Aorta Abdominal Tikus Hiperkolesterolemia setelah Pemberian Probiotik

## The Reduction of Aortic Abdominal Malondialdehyde Levels in Hypercholesterolemia Rats after Administration of Probiotics
Alfi Brillianti Chrisna Dewanti 1 , Rokhima Lusiantari 2 , Miranti Dewi Pramaningtyas 2 *
1 Fakultas Kedokteran, Universitas Islam Indonesia, Sleman, Yogyakarta, Indonesia
2 Departemen Fisiologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Islam Indonesia, Sleman, Yogyakarta, Indonesia
RESEARCH STUDY Versi Bahasa
OPEN ACCESS
INFO ARTIKEL
Received: 25-07-2023
Accepted: 20-02-2024 Published online: 07-06-2024
*Koresponden: Miranti Dewi Pramaningtyas miranti.dewi@uii.ac.id

## DOI:
10.20473/amnt.v8i2.2024.290- 294
Tersedia secara online: https://e- journal.unair.ac.id/AMNT
Kata Kunci: Mentega Putih, Probiotik, Malondialdehid, Aorta Abdominal, Hiperkolesterolemia

## ABSTRAK
Latar Belakang: Salah satu faktor risiko hiperkolesterolemia adalah pola makan tinggi lemak.  Keadaan  hiperkolesterolemia  bisa  menyebabkan  peningkatan  radikal  bebas dalam  tubuh,  salah  satunya  adalah  malondialdehid  (MDA).  Probiotik  merupakan makanan tambahan yang memiliki efek positif pada kesehatan saluran cerna. Potensi probiotik sebagai antihiperkolesterolemia masih memerlukan studi lebih lanjut.
Tujuan: Mengetahui adanya pengaruh penambahan probiotik pada kadar MDA aorta abdominal tikus model hiperkolesterolemia.
Metode: Sembilan  belas  ekor  tikus  dibagi  menjadi  5  kelompok;  kontrol  negatif  (C-), kontrol  positif  (C+),  dan  tiga  kelompok  probiotik  (T1,  T2,  dan  T3).  Kelompok  kontrol negatif mendapat makanan standar, kelompok positif mendapat makanan standar dan mentega  putih.  Kelompok  probiotik  mendapat  pakan  standar  dan  mentega  putih ditambah  probiotik  dengan  tiga  dosis  yang  berbeda  sebagai  perlakuan  selama  10 minggu. Setelah terminasi dilakukan pemeriksaan kadar MDA aorta abdominal. Analisis dari data yang diperoleh menggunakan uji Kruskal Wallis . Hasil: Rata-rata  kadar  MDA  aorta  abdominal  adalah  1,78  ±  0,11  nmol/g,  5,23  ±  0,51 nmol/g, 4,02 ± 0,02 nmol/g, 3,46 ± 0,16 nmol/g, dan 2,20 ± 0,06 nmol/g, berturut-turut untuk kelompok C-, C+, T1, T2, dan T3. Analisis statistik menunjukkan adanya perbedaan bermakna kadar MDA aorta abdominal (p<0,05). Kelompok T3 menunjukkan kadar MDA aorta abdominal terendah dibandingkan kelompok perlakuan lain.
Kesimpulan: Pemberian  probiotik  pada  tikus  Wistar  jantan  yang  diinduksi  mentega putih memiliki pengaruh signifikan terhadap kadar MDA aorta abdominal.
How to cite: Dewanti, A. B. C., Lusiantari, R., & Pramaningtyas, M. D. (2024) The Reduction of Aortic Abdominal Malondialdehyde Levels in Hypercholesterolemia Rats after Administration of Probiotics: Penurunan Kadar Malondialdehid Aorta Abdominal Tikus Hiperkolesterolemia setelah Pemberian Probiotik. Amerta Nutrition, 8(2), 290 – 294.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Dewanti dkk. | Amerta Nutrition Vol. 8 Issue 2 (Juni 2024). 290-294
Mentega putih banya dgunaan dalam proses pembuatan kue dan roti 9 .
Perkembangan  terapi  untuk  hiperkolesterol mengupayakan  alternatif  bentuk  terapi,  salah  satunya probiotik 10 . Probiotik merupakan organisme hidup yang terdapat dalam makanan yang mampu memberikan efek anti-hiperkolesterolemia 11 .  Probiotik  memiliki  beberapa efek  signifikan  pada  kadar  kolesterol.  Beberapa penelitian  menunjukkan  adanya  penurunan  trigliserida dan low-density lipoprotein (LDL), sehingga menurunkan kadar kolesterol total dalam darah 12 . Probiotik memiliki beberapa  mekanisme  dalam  menurunkan  kadar kolesterol  diantaranya  adalah  dekonjugasi  garam empedu  oleh Bile  Salt  Hydrolase (BSH),  asimilasi kolesterol, dan konversi kolesterol menjadi koprostanol 13 . Penggunaan probiotik dianggap sebagai terapi tambahan yang  menguntungkan  pada  kondisi  dislipidemia 10,14 . Berdasarkan  tingginya  angka  hiperkolesterolemia,  pola makan  masyarakat  tinggi  lemak,  dan  fakta  tentang probiotik  dari  penelitian  sebelumnya,  tulisan  ini bermaksud  mengetahui  efek  pemberian  probiotik  pada kadar  MDA  aorta  abdominal  tikus  Wistar  jantan  model hiperkolesterolemia. Penelitian ini dilakukan pada hewan coba karena pengamatan dilakukan pada variabel aorta abdominal  sehingga  lebih  bisa  diterapkan  pada  hewan coba. Probiotik yang digunakan pada penelitian ini adalah probiotik  bermerk  yang  telah  terdaftar  dan  memiliki kadar yang sudah tetap.

## METODE
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental.  Perlakuan  yang  diberikan  dalam penelitian  ini  berupa  pemberian  diet  tinggi  kolesterol. Mentega  putih  sebanyak  3  g/hari  diberikan  sebagai penginduksi  hiperkolesterolemia.  Intervensi  probiotik dengan  dosis  bertingkat  selama  10  minggu  diberikan setelah induksi hiperkolesterolemia 15 .

## Subjek Penelitian
Hewan cobapenelitian berupa 19 ekor tikus putih Jantan  galur  Wistar (Rattus  norvegicus). Tikus dikelompokkan menjadi lima perlakuan. Setiap kelompok mendapat  perlakuan  yang  berbeda.  Kelompok  kontrol negatif (C - ) mendapat  pakan standar BR-ll 20 g/hari, air minum  ad  libitum  dan aquades sebanyak  3  cc/hari melalui  sonde..  Kelompok  kontrol  positif  (C + )  diberikan pakan standar dan mentega putih 3 g/hari secara sonde. Pada kelompok T1, diberi pakan standar, mentega putih 3  g/hari,  dan  probiotik  dengan  dosis  1,65  x  10 6 cfu bakteri/g/hari. Pada kelompok T2, diberi pakan standar, mentega putih 3 g/hari, dan probiotik dengan dosis 5,5 x 10 6 cfu bakteri/g/hari. Kelompok T3 diberi pakan standar, mentega putih 3 g/hari, dan probiotik dengan dosis 1,65 x  10 7 cfu  bakteri/g/hari.  Lamanya  perlakuan  dilakukan selama 10 minggu di Laboratorium Fakultas Kedokteran Universitas Islam Indonesia.

## Induksi Hiperkolesterolemia
Kondisi  hiperkolesterolemia  diinduksi  dengan pemberian  mentega  putih  sebanyak  3  g  per  hari  pada setiap  hewan  coba.  Mentega  putih  diberikan  melalui sondase  dengan  dicairkan  terlebih  dahulu  lalu
didinginkan  sebelum  diberikan  pada  hewan  coba.  Dosis mentega  putih  sebanyak  3  g/hari  dengan  lama pemberian  selama  10  minggu 15 .  Hiperlipidemia  pada tikus ditandai dengan kadar kolesterol total >130 mg/dl, LDL >60 mg/dl, trigliserida >100 mg/dl, dan kadar HDL ˂ 50 mg/dl 16 .

## Probiotik
Probiotik  dalam  penelitian  ini  adalah  probiotik jenis  bubuk  dengan  merk  Lacto-B.  -B®.  Probiotik  ini mengandung  4,7x10 7 cfu/g  bakteri Lactobacillus  acido- philus dan  sudah  mendapatkan  ini  edar  dari  BPOM sebagai  suplemen  kesehatan . Dosis  probiotik  yang diberikan mengacu pada penelitian sebelumnya 17 adalah 1,65 x 10 9 cfu bakteri/kg (0,04 g Lacto-B) pada T1, 5,5 x 10 9 cfu  bakteri/kg  (0,12  g  Lacto-B)  pada  T2,  dan  1,65  x 10 10 cfu bakteri/kg (1,2 g Lacto-B) pada T3. Dosis tersebut didapatkan  dari  penelitian  sebelumnya,  dimana  dosis 1,65 x 10 9 cfu bakteri/kg merupakan dosis rendah, 5,5 x 10 9 cfu  bakteri/kg  merupakan  dosis  tengah,  dan  1,65  x 10 10 cfu  bakteri/kg  merupakan  dosis  tinggi 17 .  Sebelum diberikan  menggunakan  sonde,  probiotik  diencerkan terlebih dahulu menggunakan aquadest 0,5 cc.

## Pengukuran Malondialdehid Aorta Abdominal
Pembuatan homogenat aorta abdominal dilakukan  dengan  cara  menghancurkan  seluruh  organ aorta abdominal tikus. penambahan NaCl 0,9% sebanyak 500  µl  dilakukan  untuk  proses  homogenisasi.  Cairan homogenat  diambil  lalu  disentrifugasi  pada  kecepatan 8000  rpm  dengan  waktu  20  menit.  Sebanyak  100  µl supernatan  hasil  sentrifugasi  dimasukkan  ke  dalam microtube ,  ditambahkan  550  µl aquades untuk dihomogenisasi kembali. Na-Thio 1% dan 100 µl HCl 1 N ditambahkan sebanyak 100 µl kemudian dihomogenisasi. Setelah  proses  pemanasan  selama  10  menit,  tabung didinginkan  kemudian  disentrifugasi . Pengukuran  MDA aorta abdominal dilakukan menggunakan spektofotometer pada panjang gelombang 532 nm untuk mengukur absorbansinya 19 .

## Analisis Data
Data Kadar MDA aorta abdominal tikus dianalisis menggunakan uji Kruskal-Wallis dengan post hoc Mann- Whitney .

## Etika Penelitian
Penelitian  telah  lolos  kaji  etik  dengan  surat bernomor  33/Ka.Kom.Et/70/KE/2019  dari  Komisi  Etik Penelitian  Kesehatan  Fakultas  Kedokteran  Universitas Islam Indonesia.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan  hasil  pengukuran  spektofotometri, didapatkan  rerata  dan  standar  deviasi  setiap  kelompok perlakuan  adalah  seperti  dalam  Tabel  1.  Kelompok  C- 1,78  ±  0,11  nmol/g,  kelompok  C+  5,23  ±  0,51  nmol/g, kelompok T1 4,02 ± 0,02 nmol/g, Kelompok T2 3,46 ± 0,16 nmol/g, dan kelompok T3 2,20 ± 0,06 nmol/g (Tabel 1). Hasil uji statistik ANOVA menunjukkan adanya perbedaan yang bermakna antar kelompok.
How to cite: Dewanti, A. B. C., Lusiantari, R., & Pramaningtyas, M. D. (2024) The Reduction of Aortic Abdominal Malondialdehyde Levels in Hypercholesterolemia Rats after Administration of Probiotics: Penurunan Kadar Malondialdehid Aorta Abdominal Tikus Hiperkolesterolemia setelah Pemberian Probiotik. Amerta Nutrition, 8(2), 290 – 294.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Dewanti dkk. | Amerta Nutrition Vol. 8 Issue 2 (Juni 2024). 290-294
Tabel 1. Rerata kadar MDA aorta abdominal
Kelompok n Rerata ± SD p-value C- 4 1,78 ± 0,11 nmol/g 0,002* C+ 4 5,23 ± 0,51 nmol/g T1 3 4,02 ± 0,02 nmol/g T2 4 3,46 ± 0,16 nmol/g T3 4 2,20 ± 0,06 nmol/g
C-:  kelompok  kontrol  negatif,  C+:  kelompok  kontrol  positif,  T1:  kelompok  perlakuan  1,  T2:  kelompok  perlakuan  2,  T3: kelompok perlakuan 3, SD: standar deviasi, n: jumlah hewan coba *) hasil bermakna dengan uji statistik Kruskal-Wallis
Dari  hasil  tersebut  didapatkan  bahwa  kelompok kontrol negatif (C - ) memiliki rerata kadar SOD yang paling tinggi, sedangkan kadar SOD pada kelompok C + memiliki rerata  kadar  yang  terendah.  Pada  rerata  kelompok perlakuan semakin besar dosis probiotik, semakin besar rerata  kadar  SOD  aorta  abdominal.  Pada  hasil  analisis statistik  uji  normalitas Saphiro-Wilk ,  didapatkan  hasil p>0,05 pada kelompok C-, C+, T2, dan T3, sedangkan pada kelompok T1 didapatkan nilai p<0,05. Hal ini menandakan bahwa  persebaran  data  penelitian  terdistribusi  tidak normal sehingga syarat pengujian One Way Anova tidak terpenuhi  dan  kemudian  dilakukan  uji Kruskal-Wallis sebagai uji alternatif. Pada uji Kruskal-Wallis didapatkan nilai p=0,002. Dari nilai p yang dihasilkan, menunjukkan bahwa  paling  tidak  terdapat  perbedaan  yang  signifikan dari kadar MDA aorta abdominal antara dua kelompok. Untuk  mengetahui  dimanakah  perbedaan  kelompok tersebut,  maka  dilakukan  uji Post  hoc  Mann-Whitney antar kelompoknya .
Berdasarkan  hasil  analisis  data  didapatkan  rata- rata kadar MDA aorta abdominal tikus diurutkan dari nilai yang  terendah  ke  tertinggi  adalah  kelompok  C-  (1,78 nmol/g),  T3  (2,20  nmol/g),  T2  (3,46  nmol/g),  T1  (4,02 nmol/g),  C+  (5,23  nmol/g).  Penelitian  ini  menunjukkan bahwa pemberian diet mentega putih sebesar 1:5 selama 10  minggu  mampu  meningkatkan  kadar  MDA  aorta abdominal  tikus  Wistar  jantan.  Hal  ini  ditunjukkan dengan kadar MDA aorta abdominal tikus Wistar jantan pada  kelompok  kontrol  negatif  yang  lebih  rendah dibandingkan kelompok kontrol positif.
Dari  penelitian  sebelumnya,  didapatkan  hasil bahwa tikus Wistar jantan yang  diberikan  diet mentega putih dan pakan standar dengan perbandingan dosis 1:5 dan  1:10  selama  6  minggu  dapat  meningkatkan penebalan  aorta  abdominal  dibandingkan  dengan kelompok kontrol negatif, meskipun perubahannya tidak signifikan 15 .  Penelitian  sebelumnya  yang  menggunakan tikus  wistar  dengan  diberi  induksi  diet  tinggi  kolesterol selama 10 minggu mendapatkan hasil peningkatan kadar MDA dalam aorta dan  serum. Kadar MDA dalam serum dan  aorta  pada  kelompok  kontrol  adalah  sebesar 5,70±0,55 nmol/ml dan 4,04 ± 0,39 nmol/ml. Sementara pada  kelompok  hiperkolesterolemia,  kadar  MDA  dalam serum  dan  aorta  mencapai  angka  8,90  ±  0,27  nmol/ml dan 6,16 ± 0,90 nmol/ml. Hasil ini menunjukkan adanya perbedaan  yang  bermakna  untuk  kadar  MDA  (p<0,01) pada  kelompok  hiperkolesterolemia  dibandingkan dengan kelompok kontrol 20 .
Hasil  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa kelompok  C-  memiliki  rata-rata  kadar  MDA  aorta abdominal paling  rendah. Kelompok ini tidak mendapat induksi hiperkolesterolemia, sehingga kemungkinan tidak
terbentuk radikal bebas yang banyak. Pada kelompok C+ hasil  rata-rata  kadar  MDA  aorta  abdominal  merupakan yang  tertinggi.  Kondisi  ini  disebabkan  oleh  konsumsi kolesterol  tinggi  tanpa  adanya  perlakuan  apapun  untuk menurunkan kadar kolesterol. Kondisi tersebut menimbulkan  tingginya  jumlah  radikal  bebas  dalam tubuh, yang menyebabkan peningkatan kadar MDA 21 . Pada  kondisi  hiperkolesterolemia,  homeostasis kadar  kolesterol  dijaga  oleh  tubuh  dengan  mengubah kolesterol  menjadi  bentuk  asam  empedu.  Pada  proses tersebut,  s enyawa  7α -hidroksilasi  merupakan  senyawa tahap  pertama  dan  terpenting.  Senyawa  tersebut  akan dikatalisis  oleh  enzim kolesterol  7α -hidroksilase,  suatu enzim  mikrosom  yang  memerlukan  oksigen,  sitokrom P450,  dan  NADPH  dalam  proses  katalisisnya.  Proses tersebut  selanjutnya  menghasilkan  radikal  bebas superoksida ( 𝑂 2 − ) sebagai hasil sampingannya. Kondisi ini menimbulkan stress oksidatif, yaitu kondisi ketidakseimbangan  jumlah  radikal  bebas  dengan antioksidan dalam tubuh 22 . Kondisi  stress  oksidatif  yang  berkelanjutan  bisa menyebabkan terjadinya proses peroksidasi lipid. Proses tersebut  menghasilkan  produk  akhir  sampingan  berupa senyawa MDA yang dapat digunakan sebagai biomarker untuk  menilai  kadar  stress  oksidatif 23 .  Ketika  jumlah radikal  bebas  dalam  tubuh  meningkat  melebihi  batas normalnya, maka diperlukan tambahan antioksidan dari luar. Salah satu bentuk antioksidan yang berasal dari luar tubuh  adalah  probiotik.  Probiotik  memiliki  beberapa mekanisme  yang  dapat  membantu  meningkatkan antioksidan dalam tubuh untuk melawan radikal bebas 24 . Pada penelitian ini, ada tiga kelompok perlakuan tikus  Wistar  jantan  yang  diberikan  intervensi  probiotik dengan  dosis  yang  berbeda-beda.  Dosis  probiotik  pada penelitian  ini  berdasarkan  penelitian  sebelumnya  yang memberikan probiotik dengan tiga dosis yang berbeda 17 . Probiotik  sebanyak  1,65  x  10 10 cfu  bakteri/kg  (dosis tinggi), 5,5 x 10 9 cfu bakteri/kg (dosis tengah), dan 1,65 x 10 9 cfu  bakteri/kg  (dosis  rendah)  pada  tikus hiperkolesterolemia dapat menurunkan kadar kolesterol total,  trigliserid,  dan  LDL 17 .  Rata-rata  kadar  MDA  aorta abdominal  dari  yang  terendah  ke  tertinggi  pada kelompok  perlakuan  adalah  T3  (2,20  nmol/g),  T2  (3,46 nmol/g),  T1  (4,02  nmol/g).  Hal  tersebut  menunjukan bahwa dosis probiotik yang semakin tinggi diikuti dengan kadar  MDA  yang  semakin  rendah.  Perbedaan  yang signifikan  terdapat  antara  kadar  T1  dan  T2,  T1  dan  T3, serta  T2  dan  T3  (nilai  p  <0,05).  Kadar  MDA  aorta abdominal terendah terdapat pada kelompok perlakuan ketiga  (T3),  yaitu  kelompok  tikus  Wistar  jantan hiperkolesterolemia yang diberi intervensi probiotik dosis tinggi. Rendahnya kadar MDA ini dikarenakan peran dari
How to cite: Dewanti, A. B. C., Lusiantari, R., & Pramaningtyas, M. D. (2024) The Reduction of Aortic Abdominal Malondialdehyde Levels in Hypercholesterolemia Rats after Administration of Probiotics: Penurunan Kadar Malondialdehid Aorta Abdominal Tikus Hiperkolesterolemia setelah Pemberian Probiotik. Amerta Nutrition, 8(2), 290 – 294.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Dewanti dkk. | Amerta Nutrition Vol. 8 Issue 2 (Juni 2024). 290-294
probiotik sebagai anti-hiperkolesterolemia.
Mengkonsumsi  probiotik  dapat  menurunkan  kondisi hiperkolesterolemia sehingga kondisi stress oksidatif juga menurun 13 .  Hasil  penelitian  ini  bersesuaian  dengan penelitian  sebelumnya  yang  mendapatkan  hasil  berupa penurunan  kadar  kolesterol  total  setelah  pemberian suplemen probiotik 25 . Probiotik memiliki beberapa mekanisme penurunan  kadar  kolesterol,  yaitu  dengan  asimilasi kolesterol pada membran sel bakteri, dekonjugasi garam empedu,  mengkonversi  kolesterol  menjadi  koprostanol, memproduksi  asam  lemak  rantai  pendek  selama pertumbuhan  probiotik,  serta  mempengaruhi  ekspresi gen  protein  pembawa 26 .  Asimilasi  kolesterol  pada membran sel bakteri dapat mengurangi jumlah absorbsi kolesterol dari usus halus ke dalam darah sehingga dapat mengurangi  kadar  kolesterol  dalam  serum  darah 10 . Mekanisme  lainnya  adalah  dekonjugasi  garam  empedu dengan bantuan Bile Salt Hydrolase (BSH). Asam empedu yang tak terkonjugasi bersifat kurang larut dibandingkan dengan  asam  empedu  terkonjugasi  sehingga  membuat asam  empedu  tak  terkonjugasi  lebih  sulit  diserap  oleh lumen  usus  halus.  Asam  empedu  tak  terkonjugasi  ini nantinya  akan  dikeluarkan  dari  dalam  tubuh  melalui feses 13 .  Selain  itu,  probiotik  juga  memproduksi  asam lemak  rantai  pendek  yang  dapat  mencegah  kinerja HMGCoA  sehingga  menghambat  biosintesis  kolesterol. Salah  satu  asam  lemak  rantai  pendek  tersebut  adalah butirat 27 .
Probiotik  dapat  menghambat  penyerapan kolesterol  di  usus  dengan  penghambatan  transporter Niemann  Pick  C1-like  1 (NPC1L1) 26 .  Transporter  NPC1L1 ini  diekspresikan  pada  permukaan  enterosit  dan membantu  penyerapan  kolesterol  yang  ada  di  lumen usus.  Protein  Niemann-Pick  C1-like  1  (NPC1L1) memainkan  peran  sentral  dalam  penyerapan  kolesterol usus  dan  merupakan  target  obat,  ezetimibe,  yang menghambat  NPC1L1  untuk  mengurangi  penyerapan kolesterol 28 .  Lactobacillus  mampumemediasi  ekspresi gen NPC1L1 dan gen lain untuk menghambat penyerapan kolesterol 29 .
Selain  memiliki  efek  antihiperkolesterolemia, probiotik  juga  memiliki  peran  sebagai  antioksidan 30 .
Probiotik dapat menurunkan stres oksidatif 31 . Selain itu, probiotik juga memiliki kemampuan untuk chelating ion logam,  yaitu  kemampuan  untuk  menangkap  ion  logam dan  mencegah  ion  logam  mengkatalisis  oksidasi.  Hasil penelitian menunjukkan bahwa strain bakteri asam laktat seperti Lactobacillus  casei  KCTC  3260 memiliki kemampuan  antioksidan  yang  tinggi  melalui  chelating 𝐹𝑒 2+ atau 𝐶𝑢 2+ Probiotik juga dapat meningkatkan kerja sistem  antioksidan  sel  tubuh  pejamu  melalui  sistem enzim antioksidan. Seperti halnya pada hewan, probiotik juga  memiliki  sistem  enzimatik  antioksidan.  Salah  satu antioksidan tersebut adalah SOD 32 . Senyawa SOD dapat mengkatalis  pemecahan  superoksida  menjadi  hidrogen peroksida dan air dan merupakan regulator utama untuk mengendalikan kadar ROS 24 . Meskipun jalur antioksidan dianggap  sebagai  salah  satu  mekanisme  penurunan kolesterol,  jalur  dari  mekanisme  ini  melibatkan  sinyal yang  kompleks  sehingga  studi  lebih  lanjut  masih diperlukan 32 .

## KESIMPULAN
Terdapat pengaruh pemberian probiotik terhadap kadar MDA aorta abdominal tikus Wistar jantan model hiperkolesterolemia yang diinduksi mentega putih. Kadar MDA aorta abdominal berbanding terbalik dengan dosis  probiotik  yang  diberikan.  Dosis  probiotik  yang semakin tinggi diikuti dengan kadar MDA yang semakin rendah. Penelitian ini memberikan gambaran kadar MDA secara  spesifik  pada  segmen  pembuluh  darah  aorta abdominal. Akan tetapi tidak disertai dengan gambaran histopatologi.  Penelitian  berikutnya  bisa  ditambahkan pengamatan histopatologi aorta abdominal.

## ACKNOWLEDGEMENT
Penulis  menyampaikan  terimakasih  kepada Ernadita  Budiastuti  selaku  laboran  Fisiologi  FK  UII  yang telah  banyak  membantu  penelitian  ini,  serta  kepada segenap peserta 90 th EAS Congress 2022.

## Konflik Kepentingan dan Sumber Pendanaan
Semua penulis menyatakan bahwa tidak memiliki conflict  of  interest terhadap  artikel  ini.  Penulis menyampaikan terimakasih kepada Fakultas Kedokteran Universitas  Islam  Indonesia  yang  telah  mendanai penelitian ini.

## Kontribusi Penulis
ABCD: conceptualization,  data  curation,  formal analysis,  investigation,  methodology,  roles/writing- original draft ; RLA: conceptualization, funding acquisition, investigation, methodology, project administration, supervision, validation ; MDP: conceptualization, methodology, supervision, validation, writing-review & editing .

## REFERENSI
1. World Health
Organization (WHO). Cardiovascular  diseases  (CVDs). Cardiovascular diseases  (CVDs) https://www.who.int/news- room/fact-sheets/detail/cardiovascular- diseases-(cvds) (2021).
2. Rahimi,  K.,  Emdin,  C.  A.  &  MacMahon,  S.  The Epidemiology  of  Blood  Pressure  and  Its Worldwide Management. Circ. Res. 116 , 925 – 935 (2015).
3. Abbas, A., Aster, J. & Kumar, V. Buku Ajar Patologi Robbins . (Elsevier Saunders, 2015).
4. Victorio, J. A., Fontes, M. T., Rossoni, L. V & Davel, A.  P.  Different  Anti-Contractile  Function  and Nitric  Oxide  Production  of  Thoracic  and Abdominal  Perivascular  Adipose  Tissues. Front. Physiol. 7 , 1 – 10 (2016).
5. Wang, H. H., Garruti, G., Liu, M., Portincasa, P. & Wang,  D.  Q.  Cholesterol  and  Lipoprotein Metabolism and Atherosclerosis : Recent Advances in Reverse Cholesterol Transport. Ann. Hepatol. 16 , 27 – 42 (2017).
6. Singh,  U.  N.,  Kumar,  S.  &  Dhakal,  S.  Study  of Oxidative  Stress  in  Hypercholesterolemia. Int.  J.
Contemp. Med. Res. 26 , 1204 – 1207 (2017).
7. Singh, Z., Karthigesu, I., Singh, P. & Kaur, R. Use of MAlondialdehyde  as  a  Biomarker  for  Assessing Oxidative Stress in Different Disease Pathologies :
How to cite: Dewanti, A. B. C., Lusiantari, R., & Pramaningtyas, M. D. (2024) The Reduction of Aortic Abdominal Malondialdehyde Levels in Hypercholesterolemia Rats after Administration of Probiotics: Penurunan Kadar Malondialdehid Aorta Abdominal Tikus Hiperkolesterolemia setelah Pemberian Probiotik. Amerta Nutrition, 8(2), 290 – 294.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Dewanti dkk. | Amerta Nutrition Vol. 8 Issue 2 (Juni 2024). 290-294
a Review. Iran. J Publ Heal. 43 , 7 – 16 (2014).
8. Waloya, T. & Masyarakat, D. G. Hubungan antara konsumsi pangan dan aktivitas fisik dengan kadar kolesterol darah pria dan wanita dewasa di bogor (. 8 , 9 – 16 (2013).
9. Singh, B., Singh, A. K., Rani, R., Debnath, A. & Raju, P.  N.  Effect  of  milk  fat  (white  butter)  and vegetable fat (Shortening) on the sensory, colour and  textural  attributes  of  Eggless  muffins.
Pharma Innov. J. 6 , 140 – 144 (2017).
10. Adnan,  M.  L.  Efek  Konsumsi  Kefir  Terhadap Dislipidemia  Terkait  Sindrom  Metabolik:  Sebuah Tinjauan  Pustaka. Khazanah  J.  Mhs. 13 ,  30 – 39 (2021).
11. Shimizu, M., Hashiguchi, M., Shiga, T. & Tamura, H. Meta- Analysis : Effects of Probiotic Supplementation  on  Lipid  Profiles  in  Normal  to Mildly  Hypercholesterolemic  Individuals. PLoS One 10 , 1 – 16 (2015).
12. Momin,  E.  S. et  al. The  Effects  of  Probiotics  on Cholesterol  Levels  in  Patients  With  Metabolic Syndrome : A Systematic Review Method. Cureus 15 , (2023).
13. Tsai, C. et al. Cholesterol-Lowering Potentials of Lactic Acid Bacteria Based on Bile-Salt Hydrolase Activity  and  Effect  of  Potent  Strains  on Cholesterol Metabolism In Vitro and In Vivo. Sci. world J. 2014 , (2014).
14. Gadelha, C. J. & Bezerra, A. N. Effects of probiotics on  the  lipid  profile :  systematic  review. J.  Vasc. Bras. 18 , (2019).
15. Lusiantari, R., Pramaningtyas, M. D., Nurmasitoh, T.,  Pattimura,  R.  H.  &  Dewanti,  A.  Shortening tends to increase aortic foam cell count and wall thickness in male Wistar rats. Universa Med. 37 , 13 – 18 (2018).
16. Cahyaji,  A.  A.  Pengaruh  Aroma  Terapi  Minyak Atsiri  Jahe  terhadap  Kadar  Trigliserida  dan Kolesterol  Darah  Tikus  yang  diberi  Pakan  tinggi Lemak  [The  Effect  of  Aroma  Therapy  of  Ginger Essential  Oil  on  Triglyceride  Levels  and  Blood Cholesterol  in  Rats  given  High  Fat  Feed]. J. Wahana Peternak. 1 , 5 – 10 (2017).
17. Kim,  S. et  al. Hypocholesterolemic  Effects  of Probiotic Mixture on
Diet-Induced
Hypercholesterolemic  Rats. Nutrients 9 ,  1 – 10 (2017).
18. Saez  Lancellotti,  T.  E. et  al. Semen  Quality  and Sperm  Function  Loss  by  Hypercholesterolemic Diet  Was  Recovered  by  Addition  of  Olive  Oil  to Diet in Rabbit. PLoS One 8 , (2013).
19. Sugiarto, M., Padaga, M. C. & Wuragil, D. K. Efek Terapi  Yogurt  Susu  Kambing  Terhadap  Ekspresi Inducible Nitric Oxyde Synthase (iNOS) dan KAdar
Amlondialdehida  (MDA)  Pada  Aorta  Hewan Model Tikus
(Rattus
norvegicus)
Hiperkolesterolemia. (2012).
20.
Meng,  Q. et  al. Hypercholesterolemia  Up- Regulates  the  Expression  of  Intermedin  and  Its Receptor  Components  in  the  Aorta  of  Rats  via Inducing the Oxidative Stress. Ann. Clin. Lab. Sci. 46 , 5 – 17 (2016).
21. Ighodaro,  O.  M.  &  Akinloye,  O.  A.  First  line defence antioxidants-superoxide dismutase (  SOD  ),  catalase  (  CAT  )  and  glutathione peroxidase ( GPX ): Their fundamental role in the entire antioxidant defence grid. Alexandria J. Med.
54 , 287 – 293 (2018).
22. Csonka, C., Sárközy, M., Pipicz, M., Dux, L. & Csont, T.  Modulation  of  hypercholesterolemia-induced oxidative/nitrative stress in the heart. Oxid. Med. Cell. Longev. 2016 , (2016).
23. Ustun, Y. B. et al. The Effects of Dexketoprofen on Endogenous Leptin and Lipid Peroxidation During Liver  Ischemia  Reperfusion  Injury. Int  Surg 99 ,
757 – 763 (2014).
24. Wang, Y. et al. Antioxidant Properties of Probiotic Bacteria. Nutrients 9 , (2017).
25. Wang, L. et al. The effects of probiotics on total cholesterol. Medicine (Baltimore). 97 , (2018).
26. Reis, S. A., Conceição, L. L., Rosa, D. D., Siqueira, N. P. & Peluzio, M. C. G. Mechanisms responsible for  the  hypocholesterolaemic  effect  of  regular consumption of probiotics. Nutr. Res. Rev. 30 , 36 – 49 (2017).
27. Wickström,  C.,  Paz,  L.  C.  De,  Davies,  J.  R.  & Svensäter, G. Surface-associated MUC5B mucins promote  protease  activity  in  Lactobacillus fermentum biofilms. BMC Oral Health 13 , (2013).
28. Hu,  M. et  al. Structural  insights  into  the mechanism of human NPC1L1-mediated cholesterol uptake. Sci. Adv. 7 , 1 – 15 (2021). 29. Cao,  K. et  al. Lactobacillus  mediates  the expression  of  NPC1L1  ,  CYP7A1  ,  and  ABCG5 genes  to  regulate  cholesterol. Food  Sci.  Nutr. 9 ,
6882 – 6891 (2021).
30. Kim,  D.  H. et  al. Kefir  alleviates  obesity  and hepatic  steatosis  in  high-fat  diet-fed  mice  by modulation  of  gut  microbiota  and  mycobiota: targeted  and  untargeted  community  analysis with correlation of biomarkers. J. Nutr. Biochem.
44 , 35 – 43 (2017).
31. Robles-Vera,  I. et  al. The  Probiotic  Lactobacillus fermentum  Prevents  Dysbiosis  and  Vascular Oxidative  Stress  in  Rats  with  Hypertension Induced  by  Chronic  Nitric  Oxide  Blockade. Mol.
Nutr. Food Res. 62 , 1 – 36 (2018).
32. Feng, T. & Wang, J. Oxidative stress tolerance and antioxidant  capacity  of  lactic  acid  bacteria  as probiotic : a systematic review. Gut Microbes 12 , (2020).