## Hipoalbuminemia sebagai prediktor mortalitas pada pasien Covid-19: Studi kasus di RSUD

## Prof. Dr Margono Soekarjo Purwokerto
Hypoalbuminemia as a predictor of mortality in Covid-19 patients: a case study of Prof. Dr Margono Soekarjo Purwokerto Hospital
Imah Nur Chasanah 1 *, Dwi Sarwani Sri Rejeki 2 , Siwi Pramatama Mars Wijayanti 3

## Abstract
Background : Mortality  in  COVID-19  patients  is  related  to  several  factors,  including  comorbidities,  age,  gender, increased D-dimer levels, elevated CRP levels, lymphopenia, leukocytosis, and hypoalbuminemia. Nevertheless, there is a scarcity of research on the impact of hypoalbuminemia on COVID-19 mortality, particularly in Indonesia.
Objective :  This  study  aimed to  determine  the effect  of hypoalbuminemia,  age,  gender,  and  comorbid  status  on the mortality rate of COVID-19 patients at Prof. Dr. Margono Soekarjo Hospital.
Methods: This  research  employed  an  observational  analytic  method,  utilising  a  cohort  design  and  survival  analysis approach. The study was conducted at Prof. Dr. Margono Soekarjo Purwokerto Hospital in December 2023. The study utilised September 2021 medical records as secondary data. The data was analysed using Cox regression to determine the hazard ratio value. The results were deemed statistically significant if the p-value was < 0,05.
Results :  In  September  2021,  217  individuals  were  hospitalised  due  to  COVID-19.  Out  of  all  the  patients,  only  119 satisfied  the  specific  criteria  to  be  considered  as  study  samples.  A  total  of  49,6%  of  patients  suffered  from hypoalbuminemia.  The  mortality  rate  was  27,73%,  with  a  higher  incidence  observed  in  patients  with hypoalbuminemia  (25  cases)  compared  to  those  without  hypoalbuminemia  (8  cases).  The  multivariate  analysis revealed that patients with hypoalbuminemia had a 1,8-fold increased risk of mortality compared to patients without hypoalbuminemia  (p  =  0,007).  The  age  (p  =  0,08),  gender  (p  =  0,38),  and  comorbid  status  (p  =  0,22)  of  COVID-19 patients did not significantly affect mortality.
Conclusion :  COVID-19  patients  with  hypoalbuminemia  had  a  1,8-fold  increased  risk  of  mortality  compared  to  those without hypoalbuminemia. Therefore, it can be inferred that hypoalbuminemia may serve as a prognostic indicator of mortality in COVID-19 patients.

## Keywords
Albumin, COVID-19, death, hypoalbuminemia

## Abstrak
Latar belakang: Berbagai kondisi terbukti berhubungan dengan mortalitas pada pasien COVID-19, seperti komorbid, usia,  jenis  kelamin,  peningkatan  kadar  D-dimer,  peningkatan  kadar  CRP,  lymphopenia,  leukositosis,  serta hipoalbuminemia.  Akan  tetapi,  penelitian  terkait  pengaruh  hipoalbuminemia  terhadap  mortalitas  COVID-19  masih jarang ditemukan terutama di Indonesia.
Tujuan  : Penelitian  ini  bertujuan  untuk  menggali  ada  tidaknya  pengaruh  hipoalbuminemia,  usia,  jenis  kelamin,  dan status komorbid terhadap mortalitas pasien COVID-19 di RSUD Prof. Dr. Margono Soekarjo.
Metode: Penelitian  ini  merupakan  analitik  observasional  yang  menggunakan  desain  kohort  dan  pendekatan  analisis survival.  Penelitian  dilakukan  di  RSUD  Prof.  Dr.  Margono  Soekarjo  Purwokerto  pada  bulan  Desember  2023.  Data
1 Program studi magister kesehatan masyarakat, Fakultas ilmu-ilmu Kesehatan, Universitas Jenderal Soedirman, Purwokerto E-mail: imah.chasanah@mhs.unsoed.ac.id
2 Program studi magister kesehatan masyarakat, Fakultas ilmu-ilmu Kesehatan, Universitas Jenderal Soedirman, Purwokerto E-mail: siwimars@gmail.com
3 Program studi magister kesehatan masyarakat, Fakultas ilmu-ilmu Kesehatan, Universitas Jenderal Soedirman, Purwokerto E-mail: dwisarwanisr@yahoo.com
Penulis Koresponding : Imah Nur Chasanah : Program studi magister kesehatan masyarakat, Fakultas ilmu-ilmu Kesehatan, Universitas Jenderal Soedirman, Purwokerto. E- mail: imah.chasanah@mhs.unsoed.ac.id
SAGO: Gizi dan Kesehatan 2024, Vol. 5(3) 781-787 © The Author(s) 2024
DOI: http://dx.doi.org/10.30867/gikes.v5i3.1841 https://ejournal.poltekkesaceh.ac.id/index.php/ gikes Poltekkes Kemenkes Aceh
Mei – Agustus 2024
penelitian  bersumber  dari  rekam  medis  pasien  bulan  September  tahun  2021.  Analisis  data  menggunakan cox regression untuk mengetahui nilai hazard ratio . Hasil dianggap signifikan apabila nilai p < 0,05. Hasil: Pasien COVID-19 yang dirawat pada bulan September 2021 berjumlah 217 pasien. Dari jumlah tersebut, hanya 119  pasien  yang  memenuhi  kriteria  sebagai  sampel  penelitian.  Sebanyak  49,6%  dari  total  sampel  mengalami hipoalbuminemia.    Kasus  kematian  sebesar  27,73%  dan  lebih  banyak  terjadi  pada  pasien  yang  mengalami hipoalbuminemia  (25  kasus)  dibandingkan  pasien  tanpa  hipoalbuminemia  (8  kasus).  Hasil  analisis  multivariat menunjukkan pasien yang mengalami hipoalbuminemia memiliki risiko kematian 1,8 kali lebih tinggi dibanding pasien tanpa hipoalbuminemia ( p = 0,007). Tidak terdapat pengaruh yang signifikan pada usia ( p = 0,08), jenis kelamin ( p = 0,38), dan status komorbid ( p = 0,22) terhadap mortalitas pasien COVID-19. Kesimpulan: Hipoalbuminemia dapat menjadi prediktor mortalitas pada pasien  COVID-19.

## Kata Kunci
Albumin, COVID-19, hipoalbuminemia, kematian

## Pendahuluan
OVID-19  yang  disebabkan  oleh  virus  SARS- CoV-2  menjadi  bencana  bagi  seluruh  dunia. Badan  kesehatan  dunia  (World  Health Organization)  menetapkannya  sebagai  pandemi pada  2020  (WHO,  2023).  Penyakit  ini  ditularkan melalui  sekresi  saluran  pernafasan,  droplet,  dan kontak  langsung  dengan  penderita.  Gejala  yang muncul  sangat  beragam,  beberapa  diantaranya yaitu demam, batuk, fatigue, sesak nafas, dahak di saluran  pernafasan,  diare,  sakit  kepala,  anosmia, sakit  tenggorokan,  dan  sebagainya.  Tidak  semua penderita  COVID-19  mempunyai  gejala,  tertama pada pasien anak dan dewasa (Díaz et al., 2020).
Bentuk  respon  terhadap  pandemi  yang terjadi kala itu, pemerintah Indonesia merancang  berbagai  strategi  yaitu  adanya kebijakan penerapan protocol kesehatan, penelusuran  kontak  ( tracing )  menggunakan rapid  test ,  edukasi  dan  penyiapan  isolasi  secara mandiri  maupun  isolasi  di  rumah  sakit,  serta pembentukan  rumah  sakit  rujukan  COVID-19 (Satgas  COVID-19,  2020).  Sebagai  rumah  sakit rujukan  COVID-19  terbesar  di  Kabupaten Banyumas,  RSUD  Prof.  Dr.  Margono  Soekarjo Puwokerto  memiliki  kasus  kematian  COVID-19 tertinggi  di  wilayah  kabupaten  Banyumas. Tercatat  sejak  tahun  2020  hingga  2023  total kasus  kematian  sebanyak  716  kasus  (39%  dari total  kematian  COVID-19  di  Banyumas).  Dari jumlah  tersebut,  sebanyak  576  kasus  terjadi  di tahun  2021  (Studi  pendahuluan  di  Dinas Kesehatan Banyumas).
Kematian  pada  pasien  COVID-19  terbukti dipengaruhi  oleh  berbagai  faktor.  Meta  analisis terhadap 42 studi dengan 423.117 pasien COVID- 19  menjabarkan  bahwa  usia  tua,  adanya komorbid seperti penyakit kardiovaskular,
hipertensi,  diabetes  mellitus,  penyakit  ginjal, kanker,  obesitas,  merokok,  pasien  laki-laki,  dan peningkatan  kadar  D-dimer  dapat  meningkatkan risiko kematian pasien  (Dessie & Zewotir, 2021). Selain  peningkatan  kadar  D-dimer,  biomarker lain  yang  juga  menjadi  predkitor  kematian  pada pasien  COVID-19  yaitu  peningkatan  rasio neutrophil-limfosit,  lymphopenia,  leukositosis, dan  penurunan  kadar  albumin  (Al-qodri  &  Putri, 2022;  Nugroho  et  al.,  2021;  Soetedjo  et  al., 2021).
Albumin  merupakan  protein  yang  paling banyak  jumlahnya  di  dalam  plasma.  Albumin dihasilkan  oleh  hepatosit  yang  berperan  besar dalam  menjaga  tekanan  onkotik  plasma  dan dalam pengangkutan ligan eksogen dan endogen seperti  obat-obatan.  Penurunan  produksi  serum albumin seperti pada penyakit sirosis, kebocoran pada  penyakit  ginjal,  serta  pada  kondisi peradangan baik akut maupun kronis menyebabkan terjadinya hipoalbuminemia (Rabbani  &  Nate,  2020).  Hipoalbuminemia dikaitkan  dengan  keluaran  yang  buruk  pada pasien  COVID-19.  Penelitian  oleh  Zerbato  et  al (2022)  mengkonfirmasi  bahwa  kadar  albumin  < 3,23  g/dl  meningkatkan  risiko  kematian  dalam kurun waktu 90 hari pada pasien COVID-19.
Mengetahui peran hipoalbuminemia dalam  memprediksi  kematian  pada  COVID-19 dapat  memberikan  wawasan  bagi  tenaga kesehatan  dalam  penentuan  prioritas  pasien, pengambilan keputusan klinis, dan pengembangan intervensi terapeutik yang penting bagi pasien (Thorat et al., 2022) . Sejauh penelusuran yang peneliti lakukan belum banyak penelitian  di  Indonesia  yang  menginvestigasi pengaruh  hipoalbuminemia  terhadap  mortalitas pasien  COVID-19.  Maka  dari  itu,  peneliti  tertarik
C
Hipoalbuminemia sebagai prediktor mortalitas pada pasien Covid-19...
untuk  meneliti  pengaruh  hipolabuminemia  dan faktor  lainnya  seperti  usia,  jenis  kelamin,  dan status  komorbid  terhadap  mortalitas  pasien COVID-19  yang  dirawat  di  RSUD  Prof.  Dr. Margono Soekarjo Purwokerto.

## Metode
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  analitik observasional menggunakan desain kohort dengan pendekatan  analisis  survival.  Penelitian  dilakukan di  RSUD  Prof.  Dr.  Margono  Soekarjo  Purwokerto pada  bulan  Desember  2023.  Data  yang  digunakan berupa  data  sekunder  yaitu  rekam  medis  pasien yang  menjalani  rawat  inap  pada  bulan  September 2021.  Populasi  dalam  penelitian  ini  yaitu  seluruh pasien yang terkonfirmasi positif COVID-19 melalui pemeriksaan Polymerase  Chain  Reaction  ( PCR Test). Kriteria inklusi yaitu pasien dirawat di RSUD Prof.  Dr.  Margono  Soekarjo  selama  minimal  1x24 jam,  dan  pasien  berusia  >  18  tahun.  Pasien dikategorikan  hipoalbuminemia  apabila  hasil pemeriksaan  serum  albumin  pada  awal  masuk rumah sakit < 3,5 g/dl (Akirov et al., 2017). Kriteria eksklusinya  yaitu  data  pada  rekam  medis  tidak lengkap.  Jumlah  pasien  yang  dirawat  sebanyak 217.  Jumlah  yang  memenuhi  kriteria  sebagai sampel yaitu 119 rekam medis pasien.
Pasien dikategorikan berdasarkan keluarannya.  Keluaran  pasien  dalam  penelitian ini  ada  2  yaitu  bertahan  hidup  atau  survivor (sembuh,  membaik,  masih  menjalani  perawatan hingga  akhir  masa  observasi,  rujuk  balik  ke fasilitas  kesehatan  pertama,  rujuk  ke  fasilitas kesehatan  lain,  pulang  atas  permintaan  sendiri), dan  meninggal  atau  non  survivor.  Variabel terikat dalam penelitian ini adalah waktu hingga terjadinya  “ even t”,  sedangkan  variabel  bebas yang  diteliti  yaitu  usia,  jenis  kelamin,  status komorbid,  dan  hipoalbuminemia.    Pengolahan data  dilakukan  menggunakan software STATA. Karakteristik  responden  dideskripsikan  dalam tabel distribusi frekuensi. Uji log-rank digunakan untuk  mengetahui  ada  tidaknya  perbedaan ketahanan  hidup  pada  tiap-tiap  variabel  bebas (Harlan,  2017).  Selanjutnya  dilakukan  pengujian asumsi proporsional hazard (PH) dengan melihat kurva  Kaplan  Meier,  apabila  kurva  tidak berpotongan  maka  suatu  variabel  dinyatakan memenuhi asumsi PH (Kleinbaum & Klein, 1997). Analisis  bivariat  dilakukan  menggunakan cox regression , hasil dikatakan signifikan apabila nilai p < 0,25 (Dahlan, 2009).
Seluruh  variabel  bebas  dengan  nilai p < 0,25  pada  analisis  bivariat  dimasukkan  ke  dalam analisis  multivariat  menggunakan cox  regression time  independent .  Hasil  analisis  multivariat dikatakan  signifikan  apabila  nilai p <  0,05,  yang bermakna  variabel  bebas  berpengaruh  terhadap mortalitas  pasien  COVID-19  (Harlan,  2017; Kleinbaum & Klein, 1997). Apabila suatu variabel tidak  memenuhi  asumsi  proporsional  hazard, maka  pengujian  dilakukan  menggunakan cox regression  full  model (Dahlan,  2009).  Penelitian ini  telah  mendapatkan  izin  penelitian  dari Direktur RSUD Prof. Dr. Margono Soekarjo.

## Hasil
Hasil  penelitian  (Tabel  1)  menunjukkan  total jumlah  sampel  dalam  penelitian  ini  sebanyak 119.  Dari  jumlah  tersebut,  sebesar  27,7% mengalami  kematian  (non  survivor).  Penelitian ini  menemukan  mayoritas  pasien  berjenis kelamin  laki-laki  (62,18%).  Usia  rata-rata  pasien 49,4  tahun,  didominasi  oleh  kelompok  usia  ≤  60 tahun  (70,59%).  Mayoritas  pasien  memiliki komorbid  (87,39%).  Rata-rata  kadar  albumin serum pasien di bawah kadar normal yaitu 3, 44 g/dl. Sebesar 49,5% pasien mengalami hipoalbuminemia.
Hasil  penelitian  (Tabel  2)  menunjukkan pada  kelompok  pasien  yang  berusia  ≤  60  tahun sebesar 78,5% bertahan hidup, sedangkan 21,5% mengalami  kematian.  Pada  pasien  berusia  >  60 tahun,  yang  bertahan  hidup  sebesar  57,1%  dan meninggal  sebesar  42,9%.  Analisis  multivariat menunjukkan tidak ada pengaruh yang signifikan usia  terhadap  mortalitas  ( p  = 0,08).  Pada  pasien laki-laki, sebesar 69% bertahan hidup, sedangkan 31% mengalami kematian. Sebesar 77,8% pasien perempuan bertahan hidup dan 22,2% mengalami  kematian.  Berdasarkan  analisis bivariat  didapatkan  nilai p =  0,38  (>  0,25), sehingga  variabel  jenis  kelamin  tidak  dapat dimasukkan ke dalam analisis multivariat.
Pada  pasien  tanpa  komorbid,  mayoritas mampu  bertahan  hidup  (93,3%).  Pada  kelompok pasien  yang  memiliki  komorbid,  sebesar  69,2% bertahan hidup, dan 30,8% mengalami kematian. Berdasarkan  analisis  multivariat  didapatkan  nilai p =  0,22  yang  bermakna  status  komorbid  tidak berpengaruh terhadap mortalitas.
Variabel f % Rerata Outcome Hidup (Survivor) Mati (Non-survivor) 86 33 72,7 27,73 Usia ≤ 60 tahun > 60 tahun 84 35 70,59 29,41 49,4 ± 15,7 Jenis kelamin Laki-laki Perempuan 74 45 62,18 37,82 Status komorbid Ya Tidak 104 15 87,39 12,61 Hipoalbumin Ya Tidak 59 60 49,58 50,42 3,44 ± 0,72
Tabel 2. Pengaruh usia, jenis kelamin, status komorbid, dan hipoalbuminemia terhadap mortalitas pasien COVID-19 di RSUD Prof. Dr. Margono Soekarjo Purwokerto Variabel Survivor (%) Non survivor (%) Total (%) Analisis bivariat (p-value; HR (95%CI)) Analisis multivariat (p-value; HR (95%CI)) Usia ≤ 60 tahun >60 tahun 66 (78,5) 20 (57,1) 18 (21,5) 15 (42,9) 84 (100) 35 (100) 0,02; 2,2 (1,1-4,4) 0,08; 1,8 (0,9-3,6) Jenis kelamin Laki-laki Perempuan 51 (69,0) 35 (77,8) 23 (31,0) 10 (22,2) 74 (100) 45 (100) 0,38; 0,7 (0,3-1,5) - Status komorbid Tidak Ya 14 (93,3) 72 (69,2) 1 (6,7) 32 (30,8) 15 (100) 104 (100) 0,10; 5,2 (0,7-38,2)  0,22; 3,4 (0,4-25) Hipoalbuminemia Tidak Ya 52 (86,7) 34 (57,6) 8 (13,3) 25 (42,4) 60 (100) 59 (100) 0,002; 3,6 (1,6-8,0)  0,007; 1,8 (0,9-3,6) Pada kelompok pasien tanpa
hipoalbuminemia  sebesar  86,7%  bertahan hidup,  dan  13,3%  meninggal.  Pada  kelompok pasien yang mengalami hipoalbuminemia sebesar  57,6%  bertahan  hidup,  dan  42,4% meninggal.  Berdasarkan  analisis  multivariat didapatkan  nilai p =  0,007  yang  bermakna terdapat  pengaruh  hipoalbuminemia  terhadap mortalitas.  Hazard  rasio  sebesar  1,8  (CI  95% 0,9-3,6)  menunjukkan  bahwa  pasien  dengan hipoalbuminemia  memiliki  risiko  mortalitas  1,8 kali lebih tinggi dibanding tanpa hipoalbuminemia.

## Pembahasan
Hipoalbuminemia  merupakan  kondisi  dimana seseorang  memiliki  kadar  albumin  serum  <  3,5 g/dl.  Hipoalbuminemia  sangat  umum  ditemukan pada  pasien  dengan  penyakit  seperti  diabetes mellitus,  penyakit  ginjal,  dan  hipertensi.  Pasien dengan  penyakit-penyakit  tersebut  terbukti  lebih rentan  terinfeksi  COVID-19  (Rabbani  &  Nate, 2020).  Penelitian  ini  menemukan  rata-rata  kadar albumin  serum  pasien  COVID-19  di  RSUD  Prof.  Dr Margono  Soekarjo  Purwokerto  di  bawah  normal yaitu sebesar 3,44 g/dl.
Hipoalbuminemia sebagai prediktor mortalitas pada pasien Covid-19...
Hipoalbuminemia  pada  pasien  COVID-19 diketahui  dapat  menjadi  prediktor  kematian pasien. Berdasarkan analisis multivariat menggunakan cox-regression didapatkan hipoalbuminemia  menjadi  satu-satunya  variabel yang  berpengaruh  terhadap  mortalitas  pasien COVID-19  ( p =  0,002). Hazard  ratio sebesar  1,8 bermakna pasien COVID-19 dengan hipoalbuminemia  memiliki risiko kematian 1.8  kali lebih  tinggi  dibandingkan  pasien  yang  memiliki kadar  albumin  normal.  Hasil  penelitian  ini  sejalan dengan  penelitian  Calandra  et  al  (2023)  yang menemukan  mortalitas  pada  pasien  COVID-19  di RSUP H. Adam Malik lebih tinggi pada pasien yang mengalami  hipoalbuminemia.  Risiko  kematian pada pasien COVID-19 dengan kadar albumin < 3,5 g/dl  adalah  3,68  kali  lebih  tinggi  dibandingkan pasien  dengan  kadar  albumin  normal  (Calandra, 2023).
Huang  et  al  (2020)  dalam  penelitiannya menyimpulkan  kadar  albumin  yang  rendah  dapat memprediksi  kematian  pada  pasien  COVID-19. Hipoalbuminemia  menyebabkan  pasien  berisiko mengalami kematian 6 kali lebih tinggi dibandingkan  pasien  denggan  albumin  normal. Selain  hipoalbuminemia,  faktor  risiko  kematian lainnya  yang ditemukan dalam penelitian tersebut adalah  komorbid  dan  lymphopenia.  Mekanisme hipoalbuminemia  berpengaruh  pada  keluaran pasien  COVID-19  belum  sepenuhnya  diketahui. Penjelasan yang memungkinkan untuk hal ini yaitu albumin merupakan protein plasma yang jumlahnya  paling  melimpah  dan  memiliki  peran penting  dalam  menjaga  osmolaritas  koloid  darah, transport  berbagai  metabolit  dan  nutrisi  dalam tubuh yang dapat mencerminkan status gizi pasien (Rana et al., 2023).
Albumin  juga  diketahui  memiliki  fungsi sebagai  anti-inflamasi  dan  antioksidan  yang berperan  dalam  perlindungan  terhadap  badai sitokin  dan  kerusakan  multi-organ.  Lebih  lanjut, albumin memiliki sifat antikoagulan yang menghambat  koagulasi  dan  aktivasi  trombosit yang  dapat  terjadi  pada  saat  tubuh  mengalami stress oksidatif (Rabbani & Nate, 2020). Maka, jika kadar  albumin  serum  menurun,  hal  tersebut  akan mempengaruhi  kinerjanya  dalam  tubuh sehingga berimplikasi pada keluaran yang buruk pada pasien (Chen et al., 2021).
Penelitian  ini  menemukan  jumlah  pasien laki-laki  jauh  lebih  banyak  dibandingkan  pasien perempuan.  Hal  ini  menunjukkan  pasien  laki-laki
lebih  rentan  terhadap  infeksi  COVID-19.  Jumlah kematian pada pasien laki-laki terbukti lebih tinggi dibandingkan  kematian  pada  pasien  perempuan, meskipun  secara  statistik  jenis  kelamin  tidak berhubungan dengan kematian pasien COVID-19 ( p =  0,38). Meta  analisis  oleh  Fabião  et  al  (2022) menyimpulkan mortalitas pada laki-laki lebih tinggi dibandingkan perempuan berkaitan dengan adanya  perbedaan  sistem  imunitas  antara  laki-laki dan  perempuan  yang  berkontribusi  pada  variasi kerentanan terhadap penyakit menular. Perempuan  setelah  memasuki  masa  pubertas memang lebih rentan terhadap penyakit autoimmune,  namun  lebih  kebal  terhadap penyakit infeksi menular.
Selain  faktor  imunitas,  faktor  genetik  juga diduga turut berkontribusi. Angiotensin-converting enzyme-2 (ACE  2)  telah  terbukti  menjadi  reseptor SARS-Cov  di  dalam  tubuh  manusia.  ACE-2 berkorelasi  positif  dengan  SARS-Cov  yang  berarti apabila  ekspresi  ACE-2  dalam  tubuh  tinggi  maka tercipta lingkungan yang memfasilitasi patogenesis SARS-Cov.  Laki-laki  memiliki  ekspresi  ACE-2  lebih tinggi  dibandingkan  perempuan.  Hal  tersebut berimplikasi  pada  infeksi  COVID-19  yang  lebih parah pada laki-laki (Bwire, 2020).
Hasil  penelitian  ini  menunjukkan  tidak terdapat  pengaruh  usia  terhadap  mortalitas  pada pasien  COVID-19  yang  dirawat  di  RSUD  Prof.  Dr. Margono  Soekarjo  ( p =  0,08).  Hal  ini  tidak  sejalan dengan  penelitian-penelitian  sebelumnya  yang melaporkan  bahwa  usia  tua  merupakan  salah  satu risiko  kematian  pada  pasien  COVID-19  (Surendra  et al.,  2023;  Kaso  et  al.,  2022;  Zhou  et  al.,  2020). Namun, penelitian ini sejalan dengan penelitian yang Bakakos et al (2023) yang menginvestigasi pengaruh usia  terhadap  mortalitas  pasien  COVID-19  di  ruang ICU  di  Yunani.  Temuan  dalam  penelitian  ini menunjukkan  bahwa  usia  kronologis  bukan merupakan  faktor  yang  paling  penting  dalam memprediksi  kematian  pasien  COVID-19,  justru keadaan biologis pasien jauh lebih penting.
Penelitian  ini  memiliki  beberapa  keterbatasan dan  kekurangan.  Pertama,  penelitian  ini  terbatas pada  satu  rumah  sakit  (monosentris)  sehingga  hasil penelitian  tidak  dapat  digeneralisasi.  Kedua, observasi  dimulai  pada  awal  pasien  masuk  rumah sakit,  tanpa  memperhatikan  waktu  pertama  kali pasien  terpapar  sehingga  kondisi  awal  pasien berbeda-beda.  Ketiga,  kadar  albumin  serum  yang dianalisis  adalah  kadar  saat  pasien  masuk  rumah sakit, adanya perubahan kadar albumin selama masa
perawatan  tidak  tercatat  dalam  penelitian  ini. Penelitian  selanjutnya  perlu  menganallisis  apakah perubahan  kadar  serum  albumin  selama  masa perawatan  memiliki  pengaruh  terhadap  kematian pasien.

## Kesimpulan
Pasien COVID-19 yang mengalami
hipoalbuminemia memiliki risiko mortalitas 1,8 kali lebih  tinggi  dibanding  tanpa  hipoalbunemia. Dengan demikian, hipoalbuminemia dapat dijadikan  prediktor  kematian  pada  pasien  COVID- 19.  Terapi  albumin  mungkin  penting  diberikan pada  pasien  dengan  hypoalbuminemia  untuk memperbaiki kondisi klinis dan  menurunkan  risiko memburuknya prognosis pasien.

## Deklarasi Konflik Kepentingan
Tidak  terdapat  potensi  konflik  kepentingan  antara penulis  dengan  instansi  terkait  dalam  publikasi artikel ini.

## Ucapan Terima Kasih
Terima kasih disampaikan kepada bagian Penelitian dan Pendidikan RSUD Prof. Dr. Margono Soekarjo  yang  telah  memberi  izin  penelitian, bagian Rekam Medis yang telah membantu dalam pengumpulan  data  penelitian,  serta  Dinas Kesehatan  Kabupaten  Banyumas  yang  telah memberi izin studi pendahuluan.

## Daftar Pustaka
Akirov, A., Masri-Iraqi, H., Atamna, A., & Shimon, I. (2017).  Low  albumin  levels  are  associated with  mortality  risk  in  hospitalized  patients. American  Journal  of  Medicine , 130 (12), 1465.e11-1465.e19.
https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2017.07.020
Al-qodri, A. P., & Putri, M.  H.  (2022). D-dimer and nlr  levels  as  potential biomarkers  to  predict mortality in patients with Covid-19. Sriwijaya
Journal of Medicine , 5 (1), 61 – 67. https://doi.org/10.32539/sjm.v5i1.131
Alonso  Díaz,  C.,  López  Maestro,  M.,  Moral Pumarega,  M.  T.,  Flores  Antón,  B.,  &  Pallás
Alonso,  C.  R.  (2020).  [First  case  of  neonatal infection  due  to  SARS-CoV-2  in  Spain].  In Anales  de  pediatria (Vol.  92,  Issue  4,  pp.
237 – 238).
https://doi.org/10.1016/j.anpedi.2020.03.002
Bakakos,  A.,  Koukaki,  E.,  Ampelioti,  S.,  Ioannidou, I.,  Papaioannou,  A.  I.,  Loverdos,  K., Koutsoukou,  A.,  &  Rovina,  N.  (2023).  The real impact of age on mortality in critically ill covid-19  patients. Journal  of  Personalized Medicine , 13 (6).
https://doi.org/10.3390/jpm13060908
Bwire,  G.  M.  (2020).  Coronavirus:  Why  men  are more  vulnerable  to  covid-19  than  women? SN  Comprehensive  Clinical  Medicine , 2 (7),
874 – 876.  https://doi.org/10.1007/s42399- 020-00341-w
Calandra, I. V., Sari, D. K., & Sinaga, B. Y. M. (2023).
Relationship  of  albumin  levels,  comorbidity and  vaccination  history  with  mortality  of COVID-19  Patients  in  RSUP.  H.  Adam  Malik Medan. Contagion:  Scientific  Periodical Journal of Public Health and Coastal Health , 5 (3), 1093. https://doi.org/10.30829/contagion.v5i3.16868
Chen,  C.,  Zhang,  Y.,  Zhao,  X.,  Tao,  M.,  Yan,  W.,  &
Fu,  Y.  (2021).  Hypoalbuminemia – an indicator  of  the  severity  and  prognosis  of covid-19
patients: A multicentre retrospective  analysis. Infection  and  Drug
Resistance , 14 (August), 3699 – 3710.
https://doi.org/10.2147/IDR.S327090 Dahlan,  S.  (2009). Analisis  Survival :  Dasar -Dasar Teori  dan  Aplikasi  Program  Stata (1st  ed.). Sagung Seto.
Dessie,  Z.  G.,  &  Zewotir,  T.  (2021).  Mortality- related  risk  factors  of  COVID-19:  a systematic  review  and  meta-analysis    of  42 studies and 423,117 patients. BMC Infectious Diseases , 21 (1), 855. https://doi.org/10.1186/s12879-021-06536-3
Fabião,  J.,  Sassi,  B.,  Pedrollo,  E.  F.,  Gerchman,  F.,
Kramer,  C.  K.,  Leitão,  C.  B.,  &  Pinto,  L.  C. (2022).  Why  do  men have  worse  COVID-19- related  outcomes?  A  systematic  review  and meta-analysis  with  sex  adjusted  for  age. Brazilian  Journal  of  Medical  and  Biological Research , 55 , 1 – 8. https://doi.org/10.1590/1414- 431X2021e11711 Harlan, J. (2017). Analsis Survival. In Gunadarma . Huang, J., Cheng, A., Kumar, R., Fang, Y., Chen, G.,
Hipoalbuminemia sebagai prediktor mortalitas pada pasien Covid-19...
Zhu,  Y.,  &  Lin,  S.  (2020).  Hypoalbuminemia predicts the outcome of COVID-19 independent  of  age  and  co-morbidity. Journal  of  Medical  Virology , 92 (10),  2152 – 2158. https://doi.org/10.1002/jmv.26003
Id,  H.  S.,  Praptiningsih,  C.  Y.,  Ersanti,  A.  M., Rahmat,  M.,  Sudrani,  S.,  Rosalina,  R., Mukhtar,  I.,  Rosadi,  D.,  &  Fauzi,  L.  (2023).
Clinical characteristics and factors associated  with  COVID-19-related  mortality and  hospital  admission  during  the  first  two epidemic  waves  in  5  rural  provinces  in Indonesia : A retrospective cohort study . 205 , 1 – 16. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0283805 Kaso, A. W., Agero, G., Hurissa, Z., Kaso, T., Ewune, H.  A.,  Hareru,  H.  E.,  &  Hailu,  A.  (2022). Survival  analysis  of  COVID-19  patients  in Ethiopia:  A  hospital-based  study. PLoS  ONE , 17 (5 May), 1 – 11. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0268280
Kleinbaum, D., & Klein, M. (1997). Survival analysis:
A  self-learning  text.  In Technometrics (Vol. 39, Issue 2). https://doi.org/10.1080/00401706.1997.104 85091
Nugroho, J., Wardhana, A., Maghfirah, I., Mulia, E.
P.  B.,  Rachmi,  D.  A.,  A’yun,  M.  Q.,  & Septianda, I. (2021). Relationship of d-dimer with  severity  and  mortality  in  sars-cov-2 patients :  A    meta-analysis. International Journal  of  Laboratory  Hematology , 43 (1), 110 – 115. https://doi.org/10.1111/ijlh.13336 Rabbani, G., & Nate, S. (2020). Since January 2020 Elsevier  has  created  a  COVID-19  resource centre  with  free  information  in  English  and Mandarin  on  the  novel  coronavirus  COVID- 19 . The COVID-19 resource centre is hosted on Elsevier Connect , the company ’ s public news and information . January .
Rana,  M.  A.,  Bhatti,  A.,  Khalid,  M.  S.,  Hassan Mostafa, A. M., Abdelbaky, A. M., Shoaib, M. I.,  Elmasry,  W.  G.,  &  Raza,  S.  (2023). Association  between  albumin  levels  and
outcomes  in  Covid-19:  a  retrospective cohort study. Journal of Population Therapeutics  &  Clinical  Pharmacology , 30 (19), 554 – 563. https://doi.org/10.53555/jptcp.v30i19.3694 Satuan  Tugas  Penanganan  COVID-19.  (2020).
Empat  Strategi  Pemerintah  Atasi  COVID-19 . https://covid19.go.id/p/berita/empat- strategi-pemerintah-atasi-covid-19#
Soetedjo, N. N. M., Iryaningrum, M. R., Damara, F. A.,  Permadhi,  I.,  Sutanto,  L.  B.,  Hartono,  H., & Rasyid, H. (2021). Prognostic properties of hypoalbuminemia  in  COVID-19  patients:  A systematic  review  and  diagnostic  meta- analysis. Clinical  Nutrition  ESPEN , 45 ,  120 – 126. https://doi.org/10.1016/j.clnesp.2021.07.003 Thorat, S., Damle, A., Bajaj, R., Rane, V., Pawar, P.,
&  Patil,  N.  (2022).  Hypoalbuminemia  as  an early predictor of severe COVID-19 infection. International  Journal  of  Health  Sciences ,
6 (March), 3117 – 3127. https://doi.org/10.53730/ijhs.v6ns2.5740 WHO.  (2023). WHO  Coronavirus  (COVID-19)
Dashboard . https://covid19.who.int/table Zerbato, V., Sanson, G., De Luca, M., Bella, S. Di, Di Masi, A., Caironi, P., Marini, B., Ippodrino, R., &  Luzzati,  R.  (2022).  The  impact  of  serum albumin  levels  on  COVID-19  mortality. Infectious  Disease  Reports , 14 (3),  278 – 286. https://doi.org/10.3390/idr14030034
Zhou, F., Yu, T., Du, R., Fan, G., Liu, Y., Liu, Z., Xiang, J., Wang,  Y., Song,  B.,  Gu, X.,  Guan, L.,  Wei, Y.,  Li,  H.,  Wu,  X.,  Xu,  J.,  Tu,  S.,  Zhang,  Y., Chen,  H.,  &  Cao,  B.  (2020).  Clinical  course and  risk  factors  for  mortality  of  adult inpatients  with  COVID-19    in  Wuhan, China: a  retrospective  cohort  study. Lancet (London,  England) , 395 (10229),  1054 – 1062. https://doi.org/10.1016/S0140- 6736(20)30566-3