Available online at BIOMA: Jurnal Ilmiah Biologi Website: http://journal.upgris.ac.id/index.php/bioma/index BIOMA: Jurnal Ilmiah Biologi, 10(1), April 2021, 44-54 DOI: https://doi.org/10.26877/bioma.v10i1.6555
EFEKTIVITAS GEL EKSTRAK ETANOL DAUN SENGGANI ( Melastoma candidum D. Don.) TERHADAP DIAMETER LUKA PASCA PENCABUTAN GIGI PADA TIKUS PUTIH ( Rattus norvegicus )
Sussana Halim 1 , Hariyanto Halim 2 , I Nyoman Ehrich Lister 3 , Saipul Sihotang 4 , Ali Napiah Nasution 5 , Ermi Girsang 5* 1,2,5,6 Program Studi Sains Biomedis, Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Prima Indonesia Jl. Belanga No. 1 Medan, Sumatera Utara
3,4 Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Prima Indonesia Jl. Belanga No. 1 Medan, Sumatera Utara
*Corresponding author: ermigirsang@unprimdn.ac.id
Naskah diterima: 21 Agustus 2020; Direvisi: 2 Februari 2021; Disetujui: 8 Februari 2021

## ABSTRAK
Daun  senggani  ( Melastoma  candidum D.  Don.)  mengandung  flavonoid, triterpenoid, tanin, saponin, steroid, glikosida, dan fenolik yang berfungsi sebagai antioksidan,  antiinflamasi,  dan  bersifat  antifungi,  antivirus  dan  antibakteri. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui konsentrasi ekstrak daun senggani ( M. candidum D. Don.) yang memberikan efektivitas terbaik terhadap penyembuhan luka pasca pencabutan gigi pada tikus putih ( Rattus norvegicus ). Hasil ekstraksi daun senggani  diformulasikan dalam bentuk  salep dengan konsentrasi 1%, 3%, 5%, dan 10%. Hasil data rata-rata persentase kesembuhan luka yang terlihat dari diameter  luka  diuji  secara  statistik  menggunakan  SPSS  versi  23.  Hasil  analisis pada hari ke-5 menunjukkan salep ekstrak etanol daun senggani ( M. candidum D. Don.) konsentrasi 10% memiliki efektivitas penyembuhan luka yaitu sekitar 2,96 mm  (p>0,05).  Hasil  skrining  fitokimia  daun  senggani  menunjukkan  adanya senyawa metabolit sekunder seperti tanin, saponin, flavonoid, streroid/triterpene, dan glikosida.
Kata kunci : ekstrak; gel; luka gigi; Melastoma candidum D. Don.

## ABSTRACT
The effectiveness  of senggani  (Melastoma candidum D. Don. ) leaves  ethanolic gel extract on wound diameter after tooth extraction in Rattus norvegicus.
Senggani (Melastoma candidum D. Don. ) contains flavonoid, triterpenoid, tanin, saponin,  steroid,  glicoside,  and  phenolic  compound  which  use  as  antioxidant, antiinflamation,  antifungus,  antivirus,  and  antibacteria.  This  study  aims  to determine  the  concentration  of  senggani  (M.  candidum D.  Don. )  leaves  extract which gives the best effectiveness on wound healing after tooth extraction in Rattus norvegicus. The results of senggani (M. candidum D. Don. ) leaves extraction was formulated in the form of ointments with concentrations of 1%, 3%, 5%, and 10%. The results of the average data on the percentage of wound healing visible from the diameter of the wound were statistically tested using SPSS version 23. The results of  the  analysis  on  the  day  5  showed  the  ointment  of  10%  ethanolic  extract  of
Halim et al. , Efektivitas gel ekstrak etanol...
senggani (M. candidum D. Don. ) leaves  had an effective wound healing of about 2.96  mm  (p>  0.05).  Furthermore,  the  results  of  phytochemical  screening  are secondary  metabolites  such  as  tanins,  saponins,  flavonoids,  streroids/triterpene and glycosides.
Keywords : extract; gel; tooth wounds; Melastoma candidum D. Don. ________________________________________________________________________

## PENDAHULUAN
Pencabutan gigi merupakan proses pengambilan gigi dari prossus alveolaris . Tindakan pencabutan gigi dapat mengakibatkan kerusakan jaringan lunak maupun jaringan keras. Jaringan lunak epitel gingiva yang rusak akibat proses pencabutan gigi akan mengalami proses penyembuhan yang disebut dengan re-epitelisasi. Re- epitelisasi  sebagai  parameter  penyembuhan  luka  merupakan  komponen  yang penting pada proses penyembuhan luka pasca pencabutan gigi
Proses  penyembuhan  luka  pasca  pencabutan  gigi  dapat  dibagi  dalam  tiga fase,  yaitu  fase  inflamasi,  proliferasi,  dan  maturasi  (Nanci et  al. ,  2013).  Sesuai dengan prinsip penanganan dalam penyembuhan luka antara lain mencegah infeksi sekunder,  memacu  pembentukan  jaringan  kolagen  dan  mengupayakan  agar  sisa- sisa sel epitel dapat berkembang sehingga dapat menutup permukaan luka (Li et al. , 2011). Tindakan  yang dapat  dilakukan pada luka pencabutan  gigi adalah dengan memberikan  terapi  lokal  dengan  tujuan  untuk  mendapatkan  kesembuhan  secepat mungkin. Hal ini dipengaruhi dari zat-zat yang terdapat dalam obat yang diberikan. Jika  obat  tersebut  mempunyai  kemampuan  untuk  meningkatkan  penyembuhan dengan  cara  merangsang  lebih  cepat  pertumbuhan  sel-sel  baru  pada  kulit,  maka proses penyembuhan lukanya pun akan cepat (Kusumowati et al. , 2014)
Indonesia  merupakan  salah  satu  negara  yang  memiliki  kebudayaan  dan keanekaragaman  suku  dan  bangsanya  termasuk  dalam  hal  obat  tradisional.  Daun senggani ( M. candidum D. Don) merupakan tanaman obat yang tumbuh di dataran rendah  maupun  tinggi.  Tanaman  ini  sangat  melimpah  di  Sumatera  Utara  dan digunakan masyarakat sebagai tanaman obat penyembuh luka.
Hasil penelitian Luliana et al. , (2016) menyatakan bahwa daun senggani ( M. candidum D.  Don)  mengandung  senyawa  aktif  flavonoid,  triterpenoid,  tanin, saponin, steroid, glikosida, dan fenolik. Senyawa aktif tersebut berfungsi sebagai antioksidan,  antiinflamasi  dan  bersifat  antifungi,  serta  tanin  yang  dapat
Halim et al. , Efektivitas gel ekstrak etanol...
menunjukkan antifitas antivirus dan antibakteri (Pastar et al. , 2015). Hal tersebut juga disampaikan oleh Joffry et al. (2021) bahwa ekstrak daun  ( M.  candidum D. Don) senggani memiliki manfaat dalam proses penyembuhan luka terutama untuk meningkatkan jumlah fibroblas dan serat kolagen.
Senyawa flavonoid pada daun senggani ( M. candidum D. Don) berperan pada fase  proliferasi  sel  dengan  meningkatkan  proses  mitogenesis,  interaksi  sel  serta adesi  molekul  selama  proses  penyembuhan  luka  (Mappa,  2013;  Helmidamora et al. , 2018). Berdasarkan hal tersebut, daun senggani ( M. candidum D. Don) dinilai sangat  berpotensial  untuk  diformulasikan  menjadi  sediaan  topikal.  Salah  satu bentuk sediaan yang efektif untuk terapi topikal adalah gel.
Gel biasanya diaplikasikan pada membran mukosa yang terluka atau jaringan dengan  luka  bakar.  Gel  lebih  disukai  karena  pada  pemakaiannya  meninggalkan lapisan tembus pandang, elastik, pelepasan obatnya baik dan penampilan sediaan yang menarik. Selain itu, karena kandungan air yang tinggi sehingga memberikan efek yang mendinginkan bagi mukosa atau kulit serta mengurangi iritasi.
Penelitian terhadap uji efektifitas gel ekstrak daun senggani ( M. candidum D. Don)    terhadap  penyembuhan  luka  soket  pasca  pencabutan  gigi  penting  untuk dilakukan,  berdasarkan  uraian  sebelumnya.  Hal  tersebut  digunakan  untuk membuktikan  efektivitas  daun  senggani  ( M.  candidum D.  Don),  sehingga  dapat digunakan sebagai obat alternatif pada proses penyembuhan luka pasca pencabutan gigi.

## MATERIAL DAN METODE

## Subjek Penelitian
Penyembuhan  luka  soket  pasca  pencabutan  gigi  pada R.  norvegicus untuk membuktikan efektivitas ekatrak etanol daun senggani ( M. candidum D. Don).

## Alat dan Bahan
Alat-alat  yang  digunakan  diantaranya  alat-alat  gelas,  timbangan  analitik, batang pengaduk, kertas saring, autoklaf, hot plate, oven, cawan petri, pipet tetes, jarum inokulasi, bunsen, botol kaca, jangka sorong, dan spektrofotometer.
Bahan yang digunakan diantaranya R. norvegicus , etanol 80 %, asam klorida pekat, HCl 2 N, asam asetat anhidrat, asam sulfat pekat, besi (III) klorida, etanol,
eter  minyak  tanah,  etil  asetat,  aquades,  isopropanol,  kloroform,  metanol,  serbuk magnesium,  timbal  (II)  asetat,  pereaksi  Mayer,  pereaksi  Bouchardat,  pereaksi Dragendorff, pereaksi Molisch, toluen (PA), nipagin, propilen  glikol 15 %, gliserin, karbopol 2%, TEA (Trietanolamin) 4 %, ketamin 100 mg / 1ml, Aloclair®Plus Gel, alkohol  70  %,  80  %,  95  %,  100  %,  xylol,  parafin,  Meyer  Egg  albumin,  HE (Hematoksilin Eosin), etellan.

## Prosedur Penelitian
Rattus norvegicus diperoleh dari Laboratorium Farmasi Universitas Sumatera Utara diaklimatisasi selama satu minggu dengan suhu ruangan (22-25°C), di bawah siklus 12 jam terang/gelap, diberi makan pelet dan air minum keran ad libitum . Hal ini agar didapat keseragaman untuk mengontrol hewan coba.
Pembuatan simplisia daun senggani ( M. candidum D. Don)
Daun  senggani  ( M.  candidum D.  Don)  sebanyak  2  kg  disortasi  basah  agar terhindar dari kontaminan kemudian dicuci di bawah air mengalir. Daun senggani ( M. candidum D. Don) dikeringanginkan selama 21 hari sampai kering, selanjutnya dicacah halus dan diayak dengan mesh no. 40 (BPOM, 2013).
Pembuatan ekstrak etanol daun senggani ( M. candidum D. Don)
Metode  ekstraksi  dengan  maserasi  menggunakan  pelarut  etanol  (Qin  dan Sihotang, 2020). Simplisia sebanyak 200 g direndam dengan 1,5 L etanol selama 5 hari dan sesekali diaduk, selanjutnya disaring. Ampas direndam dengan 1,5 L etanol selama  2  hari  dengan  sesekali  diaduk,  kemudian  disaring.  Maserat  digabung, kemudian dipekatkan dengan rotary evaporator sampai didapat ekstraknya.

## Skrining fitokimia
Skrining  fitokimia  mengacu  pada  metode  Soemari et  al. (2016)  terhadap serbuk  simplisia  dan  ekstrak  meliputi  pemeriksaan  senyawa  alkaloid,  saponin, flavonoid, tanin, triterpenoid/steroid, dan glikosida.

## Pembuatan gel ekstrak daun senggani (EDS)
Proses  pembuatan  gel  ekstrak etanol daun senggani  ( M. candidum D. Don) menggunakan teknik maserasi dengan formula komposisi berupa karbopol, nipagin, gliserin,  TEA,  propilen  glikol,  aquades,  dan  ekstrak  ( Tabel  1 ).  Karbopol dikembangkan  dengan  sebagian  aquades  yang  dipanaskan.  Karbopol  tersebut
kemudian didiamkan di dalam lumpang selama 15 menit, lumpang dimasukkan ke wadah yang berisi air panas untuk membantu proses pembentukan kekentalan gel.
Karbopol ditambahkan gliserin, digerus, lalu tambahkan air, dan digerus lagi (massa 1). Massa 2 dibentuk dari propilen glikol  yang ditambahkan sisa  air, lalu tambahkan nipagin, setelah itu dipanaskan. Massa 1 dicampurkan dengan massa 2, lalu trietanolamin (TEA) dimasukkan tetes demi tetes ke dalam campuran tersebut, sampai terbentuk massa gel dan diaduk hingga homogen. Sisa aquades ditambahkan hingga  membentuk  massa  gel  yang  homogen.  Sedikit  basis  gel  ditambahkan  ke dalam  lumpang,  kemudian  ekstrak  etanol  daun  senggani  ( M.  candidum D.  Don) ditambahkan dan digerus hingga homogen (Fuadi et al. , 2015).
Tabel 1. Komposisi formula gel ekstrak daun senggani (EDS)
No Bahan Gel EDS 1 % EDS 5 % EDS10 % 1 Karbopol 2 g 2 g 2 g 2. Nipagin 0,2 g 0,2 g 0,2 g 3 Gliserin 1 g 1 g 1 g 4. TEA 2 g 2 g 2 g 5. Propilen glikol 6 g 6 g 6 g 6 Aquades 87,8 83,8 78,8 7 Ekstrak etanol daun senggani 1 g 5 g 10 g

## Pengujian sediaan gel EDS terhadap penyembuhan luka soket
Pengujian dilakukan dengan R. norvegicus galur Wistar jantan sebanyak 25 ekor dengan berat badan sekitar 150- 200 mg untuk uji in vivo . Rattus norvegicus galur Wistar jantan dibagi dalam 5 kelompok dengan masing-masing 5 ulangan.
Kontrol negatif  : tanpa perlakuan pengobatan
Kontrol positif  : Aloclair® Plus Gel
Dosis 1 : konsentrasi gel EDS 1% Dosis 2 : konsentrasi gel EDS 5% Dosis 3 : konsentrasi gel EDS 10%
Pemberian  anestesi  secara intra  peritoneal (IP)  menggunakan  ketamin  100 mg/1  ml,  dengan  dosis  20-40  mg/kg  berat  badan.  Injeksi  secara intra  peritoneal dilakukan  dengan  cara  disuntikkan  pada  2/3 posterior dari  perut.  Sebaiknya
mencoba untuk menghindari sisi kiri pada hewan pengerat karena adanya cecum. Setelah  jarum  dimasukkan,  kemudian  dilakukan  aspirasi.  Jika  ada  sesuatu  yang terhisap,  kemungkinan  terkena viscera .  Jika  jarum  sudah  ditempatkan  dengan benar, obat dapat disuntikkan.
R. norvegicus galur Wistar jantan akan tertidur selama kurang lebih 3 menit setelah  injeksi  dan  akan  kembali  sadar  selama  kurang  lebih  1  jam.  Hal  tersebut beragam  pada  setiap  individu.  Setelah  tertidur,  kemudian  dilakukan  pencabutan pada  gigi insisivus kiri  rahang  bawah  menggunakan  ekskavator  tajam  dan  tang cabut decidui yang ditempatkan di sulkus gingival . Gigi digerakkan ke arah labial lingual selama beberapa kali, lalu dirotasi atau diputar dalam sumbunya dan tang cabut decidui ditarik  ketika  jaringan  periodontalnya  sudah  terlepas  seluruhnya dengan  gerakan  searah  dan  berhati-hati  untuk  menghindari  fraktur  akar  dan  gigi tercabut sempurna, kemudian soket gigi diirigasi dengan larutan aquades steril.
Proses  selanjutnya,  tiap  kelompok  diberi  perlakuan  dengan  aquades, Aloclair®  Plus  Gel,  gel  ekstrak  daun  senggani  (EDS)  konsentrasi  1%,  5%,  10% sebanyak 2 kali sehari dengan frekuensi 12 kali perlakuan. Pada R. norvegicus galur Wistar jantan dilakukan pengukuran diameter luka dengan jangka sorong di hari I, III, V, dan VII. Untuk kedalaman luka dengan probe UNC 15 di hari I, III, V, VII dan  diamati  setiap  hari  soket  selama  7  hari.  Pengukuran  melakukan  pemantauan terhadap  kelompok  perlakuan  gel  ekstrak  daun  senggani  (EDS)  konsentrasi  1%, 5%,  10%,  kelompok  kontrol  positif  (Aloclair®  Plus  Gel)  dan  kelompok  kontrol negatif dengan kriteria klinisnya setiap hari sampai luka pada soket menutup.

## Analisis dan Interpretasi Data
Data dianalisis dengan uji One Way Anova dan dilanjutkan dengan Post Hoc Test yaitu  perbandingan  antara  uji Least  Significant  Difference  test (LSD)  dan Tukey’s  HSD (Honestly Significant Difference) dengan SPSS (Statistical Product Services Solution) Versi 23.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil skrining fitokimia
Halim et al. , Efektivitas gel ekstrak etanol...
Daun  senggani  ( M.  candidum D.  Don.)  mengandung  senyawa  metabolit sekunder  yang  potensial  sebagai  obat  inflamasi.  Hasil  uji  fitokimia memperlihatkan  bahwa  ekstrak  etanol  daun  senggani  ( M.  candidum D.  Don.) mengandung  senyawa  tanin,  saponin,  flavonoid,  steroid/triterpen,  dan  glikosida. Tabel 2 merupakan hasil skrining fitokimia pada daun senggani ( M. candidum D. Don.).  Tujuan  dari  skrining  tersebut  untuk  mengetahui  kandungan  senyawa metabolit  sekunder  pada  daun  senggani  ( M.  candidum D.  Don.).  Hasil  ini menunjukkan  adanya  senyawa  metabolit  sekunder  seperti  tanin,  saponin, flavonoid, steroid/triterpen, dan glikosida. Senyawa-senyawa metabolit sekunder seperti  flavonoid,  alkaloid  dan  saponin  memiliki  potensi  sebagai  antioksidan, antiinflamasi, dan bersifat antifungi (Pastar et al. , 2015; Helmidamora et al. , 2018), bahan antimikroba (Qin & Sihotang, 2020).
Pada Tabel  2 menunjukkan  adanya  pengaruh  signifikan  pemberian  gel ekstrak daun senggani (EDS) terhadap luka pasca pencabutan gigi R. norvegicus Wistar jantan. Perlakuan dosis gel EDS 10% merupakan perlakuan terbaik dalam penyembuhan  luka  pasca  pencabutan  gigi  dengan  diameter  luka  yaitu  2,96  mm pada  hari  ke  5,  diikuti  dengan  perlakuan  dosis  gel  EDS  5%  dan  1%  dengan diameter luka  yaitu 3,76 mm dan 4,32 mm. Hal ini mengindikasikan bahwa gel esktrak  daun  senggani  (EDS)  berpotensi  sebagi  obat  penyembuh  luka  pasca pencabutan gigi. Senyawa metabolit sekunder pada daun senggani ( M. candidum D. Don.) berperan dalam merangsang penyembuhan luka pasca pencabutan gigi.
Tabel  3 menunjukkan  hasil  analisis  pada  diameter  luka  pasca  pencabutan gigi R. norvegicus Wistar jantan. Uji yang digunakan yaitu uji parametrik dengan menggunakan uji One Way Anova . Syarat dapat dilakukanya uji parametrik One Way Anova yaitu data harus terdistribusi normal dan varian data harus homogen. Uji  normalitas  yang  digunakan  adalah  uji Shapiro  wilk dan  uji  homogenitas menggunakan uji Levene’s test . Hasil uji normalitas dari data yang telah dianalisis dengan  menggunakan  SPSS  versi  23  secara  keseluruhan  diketahui  data terdistribusi normal yang dianalisis dengan uji Shapiro wilk (jumlah sampel <50). Hasil uji Shapiro wilk menunjukkan bahwa p-value dari masing-masing kelompok >0,05.
Tabel 2 . Skrining fitokimia daun senggani ( M. candidum D. Don.)
No. Skrining Pereaksi Pengamatan Hasil Sebelum Sesudah 1 Tanin FeCl 3 1 % Hijau Hijau Kehitaman + 2 Saponin Air Suling Hijau Busa Berbuih + 3 Flavonoid  HCl p, Mg Hijau Merah Jingga + 4 Steroid/ Triterpen Kloroform, asam asetat anhidrat, H 2 SO 4 p Hijau Terbentuk cincin + 5 Glikosida Etanol 96% asam asetat anhidrat, H 2 SO 4 p Hijau Ada cincin ungu + 6 Alkaloid HCl 2N, air suling, Dragendroff Hijau Tidak terbentuk endapan coklat kemerahan - HCl 2N, air suling, Wagner Hijau Tidak terbentuk endapan coklat kemerahan - HCl 2N, air suling, Meyer Hijau Tidak terbentuk endapan putih - Keterangan : (+): ada (-) : tidak ada
Tabel 3 . Diameter luka pencabutan gigi pada R. norvegicus Wistar jantan dengan perlakuan gel ekstrak daun senggani (EDS)
Perlakuan Hari 1 Hari 5 Kontrol (-) 4,35±0,25 a 3,90±0,26 bc Kontrol (+) 4,77±1,12 ab 3,05±0,44 b Dosis gel EDS 1% 5,90±0,59 b 4,32 ±0,44 c Dosis gel EDS 5% 5,85±1,31 b 3,76 ±0,79 bc Dosis gel EDS 10% 4,80±0,86 ab 2,96±0,29 a
Keterangan: huruf yang berbeda pada baris menunjukkan beda nyata pada taraf P

## ≤ 0.05 pada analisis DNMRT
Hasil  uji  LSD (Least  Significant  Difference) yang  telihat  pada Tabel  3 menunjukkan antara kelompok perlakuan dosis gel ekstrak daun senggani (EDS) 10% dengan kontrol positif menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan pada hari 1 dan 5 pasca pencabutan. Hasil ini menunjukkan bahwa perlakuan gel ekstrak daun senggani (EDS) 10% memiliki pengaruh re-epitelisasi luka pasca pencabutan
gigi.  Perbedaan  tersebut  dikarenakan  daun  senggani  ( M.  candidum D.  Don.) memiliki berbagai kandungan zat aktif yang mampu mempengaruhi re-epitelisasi. Kandungan  zat  aktif  yang  terdapat  pada  daun  senggani  ( M.  candidum D.  Don.) hasil  skrining  fitokimia  diantaranya  tanin,  saponin,  flavonoid,  steroid/triterpen, dan  glikosida.  Kandungan  flavonoid  dan  saponin  mampu  mengaktifkan  TGF-β. TGF-β  merupakan  salah  satu growth  factor yang  mampu  meningkatkan  proses migrasi dan proliferasi (Pastar et al. , 2015). Kandungan flavonoid dan tanin juga memiliki sifat antioksidan. Antioksidan mampu mengikat radikal bebas yang tidak stabil  sehingga mencegah kerusakan membran sel.  Membran sel  yang terbentuk dengan  baik  akan  mempercepat  proses  proliferasi  (Izzati,  2015;  Wandi,  2015; Helmidamora et al. , 2018).
Gel ekstrak etanol daun senggani ( M. candidum D. Don.) merupakan salah satu terapi yang memiliki efektifitas yang lebih baik dibandingkan Aloclair®Plus Gel  terhadap  penyembuhan  luka  pasca  pencabutan  gigi  pada  tikus.  Hal  ini dikarenakan  beberapa  senyawa  yang  terdapat  di  dalam  ekstrak  etanol  daun senggani  ( M.  candidum D.  Don.)  mempunyai  kemampuan  dalam  mempercepat regenerasi jaringan, re-epitelisasi, merangsang fibroblas dan pembentukan kolagen pada  kulit  yang  terkena  luka  bakar  serta  memiliki  efek  antimikroba  yang  akan menekan mikroorganisme yang bisa memperlambat penyembuhan luka.

## KESIMPULAN
Dosis  gel  ekstrak  daun  senggani  (EDS)  10%  merupakan  perlakuan  terbaik dalam merangsang proliferasi sel dan diferensiasi sel yg terlihat pada diameter luka pada  hari  ke  5  yaitu  2,96  mm  (P˃0,05).  Penutupan  luka  pencabutan  gigi  dengan perlakuan  gel  EDS  10%  secara  signifikan  lebih  besar  dibanding  kontrol  positif. Hasil  tersebut  didukung  dengan  adanya  kandungan  tanin,  saponin,  flavonoid, steroid/triterpen,  dan glikosida  pada daun senggani  ( M. candidum D. Don.)  yang juga bersifat sebagai antimikrobia.

## DAFTAR PUSTAKA
Hermidanora, R., Eka, S., Triswanto, S., & Yulia, S. (2018). Aktivitas salep ekstrak aktivitas salep ekstrak etanol daun senggani ( Melastoma malabathricum L.) untuk luka bakar. Journal of Pharmaceutical Science and Medical Research , 2 (2), 81-89.
http://e-journal.unipma.ac.id/index.php/pharmed
Izzati, U. Z. (2015). Efektivitas penyembuhan luka bakar salep ekstrak etanol daun senggani  ( Melastoma  malabathricum L.)  pada  tikus  ( Rattus  norvegicus ). Jurnal  Mahasiswa  Farmasi  Fakultas  Kedokteran  UNTAN , 3 (1),  1-19. https://jurnal.untan.ac.id/index.php/jmfarmasi/article/view/11025
Joffry, S. M., Yob, N. J., & Rofiee, M. S. (2012). Melastoma malabathricum (L.) smith  ethnomedicinal  uses,  chemical  constituents,  and  pharmacological properties:  A  review. Evidence-based  Complementary  and  Alternative Medicine, 2012 , 1-48. https://doi.org/10.1155/2012/258434
Mappa T, Edy, J. H., & Kojong, N. (2013). Formulasi gel ekstrak daun sasaladahan ( Peperomia pellucida (L.) H.B.K) dan uji efektifitasnya terhadap luka bakar pada kelinci ( Oryctolagus cuniculus). Pharmacon: Jurnal Ilmiah Farmasi . 2 (2), 49-55. https://doi.org/10.35799/pha.2.2013.1606
Nanci,  A.,  Cate,  A.  R.  &  Ten.  (2013). Ten  Cate’s  oral  histology:  Development, structure, and function . 8th ed. St. Louis. Elsevier.
Li,  K.,  Diao,  Y.,  &  Zhang,  H.  (2011).  Tannin  extracts  from  immature  fruits  of Terminalia chebula Fructus Retz. promote cutaneous wound healing in rats. BMC Complementary Medicine and Terapies, 11 (86), 1-9. https://bmccomplementmedtherapies.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186 /1472-6882-11-86.pdf
Pastar, I., Stojadinovic, O., & Yin, N. C. (2014). Epithelialization in wound healing: a  comprehensive  review. Advances  in  Wound  Care , 3 (7),  445–464. https://doi.org/10.1089/wound.2013.0473
Qin, S. & Sihotang, S. (2020). Efektivitas ekstrak daun alpukat ( Persea Americana Mill.) terhadap Propionibacterium acnes dan Pityrosporum ovale . Jurnal Kedokteran  STM  (Sains  dan  Teknologi  Medis), 3 (2),  75-81. http://www.ojsfkuisu.com/index.php/stm/article/view/51/35
Soemari, Y. B., Sapri, & Maghfiroh, F. (2016). Uji aktifitas ekstrak etanol 70 % daun  senggani  ( Melastoma  malabathricum L.)  terhadap  penghambatan pertumbuhan  koloni  bakteri  pada  daging  sapi. Media  Sains , 9 (1),  1-9. https://lldikti11.ristekdikti.go.id/jurnal/d32469de-3092-11e8-9030- 54271eb90d3b
Wandi, R. (2015). Efektivitas gel combustio derajat II ekstrak etanol daun senggani ( Melastoma malabathricum L.) pada tikus jantan ( Rattus norvegicus ). Jurnal Mahasiswa Farmasi Fakultas Kedokteran UNTAN , 3 (1), 1-24. https://jurnal.untan.ac.id/index.php/jmfarmasi/article/view/12406