## Pharmacoscript Volume 7 No. 2 Agustus 2024

## PEMBENTUKAN NANOSTRUCTURED LIPID CARRIER TRETINOIN MENGGUNAKAN COMPRITOL® ATO DAN CREMOPHOR® RH 40 DENGAN

## METODE SONIKASI PROBE
Garnadi Jafar * , Irvianla Prita Buana, Fenti Fatmawati
Departemen Farmasetika dan Teknologi Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Bhakti Kencana *Email: garnadi.jafar@bku.ac.id
Received: 30/04/2024 , Revised: 07/06/2024 , Accepted: 10/06/2024, Published: 08/08/2024

## ABSTRAK
Tretinoin  merupakan  retinoid  generasi  pertama  yang  banyak  digunakan  dalam  pengobatan jerawat  yang  memiliki  karakteristik  yaitu  bersifat  lipofilik  (LogP  6,3)  dan  berpotensi  sulit diformulasikan  dan  pengaplikasian  dapat  mengiritasi  kulit.  Salah  satu  alternatif  sistem penghantaran  tretinoin  adalah Nanostructured  Lipid  Carrier (NLC)  yang  merupakan  sistem penghantaran terdiri dari campuran lipid cair, lipid padat, dan surfaktan. Penelitian ini bertujuan untuk memformulasikan dan karakterisasi NLC tretinoin menggunakan lipid padat Compritol® ATO  dan  surfaktan  Cremophor®  RH  40.  Metode  yang  digunakan  dalam  pembuatan  NLC tretinoin  dari  lima  formula  dengan  variasi  konsentrasi  lipid  padat  dan  surfaktan,  metode  yang digunakan  homogenisasi  panas  dan  dilanjutkan  dengan  sonikator  probe  selanjutnya  dilakukan karakterisasi meliputi ukuran partikel, indeks polidispersitas, dan potensial zeta serta penetapan efisiensi  penjerapan.  Hasil  karakterisasi  NLC  tretinoin  selama  30  hari  memiliki  karakterisasi yang baik yaitu ukuran partikel <600 nm, indeks polidispersitas <0,5, zeta pontensial + -19 mV dan efisiensi penjerapan >80% serta memiliki bentuk morfologi yang sferis.
Kata kunci : Tretinoin; NLC; Compritol® ATO ; Cremophor® RH 40 ; Sonikator probe

## ABSTRACT
Tretinoin is the first generation retinoid which is widely used in the treatment of acne which has the  characteristics  of  being  lipophilic  (LogP  6.3)  and  potentially  difficult  to  formulate  and application  can  irritate  the  skin.  One  of  the  alternative  delivery  systems  for  tretinoin  is  the Nanostructured Lipid Carrier (NLC), which is a delivery system consisting of a mixture of liquid lipids, solid lipids, and surfactants. This study aims to formulate and characterize tretinoin NLC using Compritol® ATO solid lipid and Cremophor® RH 40 surfactant. The method used in the manufacture  of  NLC  tretinoin  from  five  formulas  with  variations  in  the  concentration  of  solid lipids  and  surfactants,  the  method  used  was  heat  homogenization  and  continued  with  a  probe sonicator,  then  characterization  was  carried  out  including  particle  size,  polydispersity  index, and  zeta  potential  as  well  as  determination  of  adsorption  efficiency.  The  results  of  the  30-day NLC characterization of tretinoin had good characterization, namely a particle size of <600 nm, a  polydispersity  index  of  <0.5,  a  potential  zeta  of  +-19  mV  and  an  adsorption  efficiency  of >80% and had a spherical morphological.
Keywords : Tretinoin, NLC; Compritol® ATO; Cremophor® RH 40; Probe sonicator
Jafar et al./Pharmacoscript, Volume 7, No, 2, Agustus 2024, 146 - 155

## PENDAHULUAN
Jerawat merupakan gangguan inflamasi  primer  yang  melibatkan  kelenjar pilosebaceous (Zaenglein, 2018). Salah satu faktor  utama  penyebab  jerawat  yaitu kolonisasi folikel pilosebaceous oleh bakteri Propionibacterium  acnes (P.acnes)  yang menimbulkan  jerawat  dengan  mengambil bagian  respon  inflamasi  kulit  (Dréno et  al ., 2018).  Terapi  jerawat  topikal  yang  dapat mengobati  jerawat  ringan  hingga  sedang yaitu tretinoin (Pinto et al ., 2019). Tretinoin topikal merupakan retinoid topikal nonselektif    dengan  afinitas  pada  semua subtipe Retinoid Acid Receptor (RAR-α, -β, -γ)  dan  mengikat  Retinoid  X  Receptor (RXR)  dengan  meningkatkan  ekspresi,  dan berikatan  dengan  pengikat  asam  retinoat seluler  II  (CRABP)  (Kassir et  al .,  2020).
Tretinoin  memiliki  karakterisasi  dengan bobot  molekul  300,4  g/mol,  titik  leleh 181℃,  dan  nilai  LogP  6,3  yang  sangat lipofilik  sehingga  cukup  sulit  apabila diformulasikan  sediaan  konvensional  dan akan  berpotensi  menghambat  dalam  proses penetrasi  di  permukaan  kulit  sehingga  efek terapi tidak maksimal (Ismail et al ., 2013).
Salah satu alternatif untuk memformulasikan  dan  menghantarkan  obat tretinoin  serta  meningkatkan  penetrasi  dan mengurangi  efek  samping  pada  terapi tretinoin adalah Nanostructured Lipid Carrier  (NLC)  (Mahdi et  al .,  2021).  NLC
merupakan generasi kedua dari nanopartikel lipid (SLN) yang memiliki keunggulan yang menghasilkan matriks kristal tidak sempurna  sehingga  memiliki  kapasitas pemuatan obat yang lebih banyak (Carvajal- Vidal et  al .,  2019).  Lipid  padat  compritol memiliki  sifat  yang  lipofilik  sehingga memiliki potensi dapat menjerap bahan aktif yang  memiliki  kelarutan  rendah  dalam  air (Jafar  et  al.,  2021).  Surfaktan  yang digunakan yaitu cremophor RH 40 memiliki sifat  non  ionik  sehingga  dapat  menghindari kompleksasi  yang  berpotensi  membentuk aglomerasi  (Jafar et  al.,  2022). Sistem  NLC ini  telah  digunakan  dalam  pengobatan topikal  dan  memiliki  kemanjuran  terapeutik yang unggul dibandingkan dengan krim dan gel konvensional (Mahdi et al ., 2021). Oleh karena  itu,  NLC  ini  memiliki  potensi  yang dapat  dijadikan  sistem  penghantaran  obat yang  memiliki  keuntungan  seperti  memiliki hidrasi  kulit  yang  baik,  sifat  oklusi,  dan bioavaibilitas yang ditingkatkan dan penargetan kulit (Chauhan et al ., 2020).

## METODE PENELITIAN
Metode  penelitian  terdiri  dari  2  sub bab  yaitu  alat  dan  bahan  dan  jalannya penelitian.    Jika  analisis  data  bersifat spesifik,  atau  cara  analisisnya  baru,  maka dapat  ditambahkan  sub  bab  Analisis  Data . Sub  bab  ditulis  tanpa  numbering  maupun bullet.

## Pharmacoscript Volume 7 No. 2 Agustus 2024

## Alat dan Bahan
Alat  Alat  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  yaitu  timbangan  digital (Mettlertoledo®), sonikator probe (Lvymen®  System  CY-500), hot  plate (Oxone®), instrumen Partikel Size Analyzer
(PSA)  (Malvern  instruments  Ltd ),  magnetic stirrer (IKA®  C-mag  HS  10),  vivaspin (Eppendorf, jerman), microcentrifuge (MPW-55), instrumen Differential Scanning Calorimetry (DSC),  instrumen Fourier
Transform Infrared (FTIR) (Agilent Technologies Cary 630 FTIR),
spektrofotometer UV (Shimadzu UV-1800), Transmission  Electron  Microscopy (TEM- 1400 Flash  Electron  Microscope JEOL Ltd.).
Bahan yang digunakan berupa tretinoin  (PT.  Beaute  Lab.)  sebagai  bahan aktif, Glyceryl  Behenate atau  Compritol® ATO (Gattefose, Jerman), Captrilic Triglyceride atau Myritol® (BASF Indonesia),  PEG-40 Hydrogenated atau Cremophor®  RH-40,  Aquadest,  Methanol Pro Analisis (Merck, Jerman).
Jalannya Penelitian
1. Pengujian Fourier Transform

## Infra-Red (FTIR)
Pada  karakterisasi  bahan  baku  ini digunakan  instrumen  FTIR.  Sampel  yang diukur  yaitu  tretinoin,  Compritol®,  serta campuran Compritol® dan tretinoin. Sampel dileburkan  pada  suhu  70℃  dan  proses
solidifikasi  pada  suhu  ruang.  Lalu  diambil cuplikannya,  digerus  hingga  halus  dan dianalisis  menggunakan  Agilent  Cary  630 FTIR Spectrometer pada bilangan gelombang  500-4000  cm -1 (Tofani  et  al., 2016).
2. Bagian Pengujian X-Ray

## Diffraction (XRD)
Pada  karakterisasi  bahan  baku  ini digunakan  instrumen  XRD.  Sampel  yang diukur  yaitu  tretinoin,  Compritol®,  serta campuran Compritol® dan tretinoin. Sampel dileburkan  pada  suhu  70℃  dan  proses solidifikasi  pada  suhu  ruang.  Lalu  diambil cuplikannya,  digerus  hingga  halus  dan dianalisis (Jafar et al., 2021).

## 3. Pembuatan NLC Tretinoin
Pembuatan  NLC  tretinoin  terdiri  dari lima  formula  dengan  variasi  konsentrasi lipid  padat  dan  surfaktan,  metode  yang digunakan homogenisasi panas dan dilanjutkan  dengan  sonikator  probe.  Tahap pertama,  pada  fase  A  terdiri  dari  surfaktan Cremophor® RH-40 yang dilarutkan dengan aquades panas dan dihomogenisasi menggunakan  magnetic  stirrer  selama  10 menit.  Sedangkan  pada  fase  B  terdiri  dari lipid  padat  Compritol®  dan  lipid  cair Myritol®  yang  dileburkan  dengan  tretinoin pada  suhu  70℃.  Selanjutkan  dicampurkan fase  A  ke  dalam  fase  B  dilakukan pengecilan ukuran partikel dengan menggunakan  ultrasonikasi  probe  dengan
Jafar et al..; Pembentukan Nanostructured Lipid…..Pharmacoscript Volume 7 No. 2, Agustus 2024
amplitudo  60%  pada  suhu  70℃  selama  20 menit.  Formula  yang  dihasilkan  berwarna putih  susu  tanpa  ada  partikel  maupun pemisahan fasa (Surya Tej et al., 2016).

## 4. Pengujian Ukuran Partikel
Pengujian  ukuran  partikel  diukur menggunakan instrumen PSA (Particle Size Analyzer) (Malvern  ZSP  Zetasizer  (UK)) untuk  melihat  kestabilan  NLC  tretinoin selama penyimpanan pada suhu  25℃  (Jafar et  al.,  2021).  Pengukuran  dilakukan  dengan sampel  didispersikan  dengan  menambahkan air deionisasi hingga volume menjadi 10 ml dan dimasukkan ke dalam kuvet sekali pakai dan  dimasukkan  ke  dalam  alat  pengukur ukuran partikel (Jafar et al., 2022).

## 5. Pengujian Indeks Polidispersitas
Pengujian indeks polidispersitas diukur menggunakan instrumen PSA (Particle  Size  Analyzer) (Malvern  ZSP Zetasizer  (UK))  untuk  melihat  kestabilan NLC  tretinoin  selama  penyimpanan  pada suhu  25oC.  Pengukuran  dilakukan  dengan sampel diencerkan menggunakan air deionisasi  hingga  volume  menjadi  10  ml dan dimasukkan ke dalam kuvet sekali pakai dan  dimasukkan  ke  dalam  alat  pengukur indeks polidispersitas (Jafar et al., 2021).
6. Pengujian Potensial Zeta
Pengujian potensial zeta diukur menggunakan instrumen PSA (Particle Size Analyzer) (Malvern  ZSP  Zetasizer  (UK)) untuk  melihat  kestabilan  NLC  tretinoin
selama  penyimpanan  pada  suhu  25oC. Pengukuran dilakukan dengan sampel diencerkan  menggunakan  air  deionisasi hingga  volume  menjadi  10  ml  dan dimasukkan ke dalam kuvet sekali pakai dan ditutup  menggunakan  elektroda  dip  cell kemudian  diukur  ke  dalam  alat  pengukuran potensial zeta (Jafar et al., 2021).
7. Penetapan Efisiensi Penjerapan
Pengujain efisiensi penjerapan dialkukan  menggunakan  mikrosentrifuga dan vivaspin (Vivaspin, Goettingen, Jerman).  Dilakukan  dengan  cara  sampel NLC  tretinoin  diambil  dan  dimasukkan  ke dalam  vivaspin  kemudian  disentrifugasi selama  3  siklus  dengan  masing-masing siklus  selama  60  menit  dengan  kecepatan 12000  rpm.  Hasil  sentrifugasi  berupa supernatan  diambil.  Rangkaian  efisiensi penjerapan  diperoleh  menggunakan  kurva kalibrasi  dengan  harapan  nilai  absorban kecil.  Sehingga,  dilakukan  analisis  dengan menggunakan  spektrofotometer  UV  dengan panjang gelombang 352 nm, hasil pengukuran
dikonversi dengan
menggunakan  persamaan  kurva  kalibrasi tretinoin sehingga didapatkan konsentrasinya  dan  dihitung  persentase efisiensi penjerapan dengan rumus %Efisiensi  Penjerapan  =  (total  obat  yang digunakan-obat  bebas)/total  obat  yang digunakan x 100% (Jafar et al., 2021).

## Pharmacoscript Volume 7 No. 2 Agustus 2024

## 8. Pengujian Morfologi
Pengujian  morfologi  ini  dilakukan menggunakan instrumen Transmission Electrom Microscopy . Sampel didispersikan terlebihdahulu  dengan  menambahkan  air deionisasi  hingga  volume  menjadi  10  ml. Kemudian  sampel  yang  telah  didispersikan diaduk  dan  diteteskan  ke  benda  uji.  Kisi pada  400  mesh  diteteskan  dengan  10  ml uranil  asetat,  lalu  sisa  tetesan  dibersihkan menggunakan  kertas  saring  dan  didiamkan selama  30  menit  sampai  mengering  dan setelah  itu  dimasukkan  ke  dalam  TEM untuk diambil gambar (Tofani et al., 2016).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil    Pengujian  FTIR  dilakukan untuk mengetahui karakteristik dari masing- masing bahan yaitu lipid padat, bahan aktif, dan  campuran  lipid  padat  dan  bahan  aktif sehingga  dapat  dilihat  adakah  interaksi antara  campuran  dan  tunggal  pada  bahan baku  yang  akan  digunakan  (Jafar  et  al., 2021).
Pada  pengujian  tersebut  dilakukan analisis mencakup Compritol® ATO, tretinoin,  dan  campuran  Compritol  dan tretinoin.  Hasil  spektrum  FTIR  yang ditunjukkan  oleh  Gambar  1  terlihat  pada rentang  gelombang  500-1500  cm -1 yang merupakan  sebagai  panjang  gelombang penanda finger  print ,  hasil  menunjukkan pada rentang tersebut tidak ada puncak baru
yang  signifikan  pada  Gambar  1(c)  setelah penambahan  lipid.  Hal  ini  dikatakan  bahwa bahan  yang  digunakan  dalam  formula  NLC tretinoin  tersebut  cocok  dan  memiliki tingkat  kompatibilitas  yang  baik  dan  tidak terdapat interaksi dari kedua sampel tersebut (Jafar et al., 2019).
Gambar 1. Spektrum  serapan  FTIR  (Fourier transform infra-red), (a) Tretinoin;  (b)  Compritol  ;  (c) Campuran tretinoin dan
Compritol
Pengujian  XRD  dilakukan  untuk menganalisis  keadaan  amorf  atau  kristal. Berdasarkan Gambar 2 pada tretinoin murni memiliki puncak yang intens dan tajam, hal ini  menunjukkan  bahwa  tretinoin  memiliki struktur  kristal  (Khosa  et  al.,  2018). Sedangkan  intensitas  puncak  pada  tretinoin menjadi  berkurang  setelah  penambahan Compritol.  Hal  ini  menunjukkan  terjadinya pengurangan kristanilitas setelah pencampuran  tretinoin  dengan  Compritol. Maka  perubahan  struktur  pada  campuran tersebut  akan  berpotensi  meningkatkan
Jafar et al..; Pembentukan Nanostructured Lipid…..Pharmacoscript Volume 7 No. 2, Agustus 2024
kelarutan  yang  ditandai  adanya  melandai puncak kromatogram yang semula memiliki puncak  yang  tajam  atau  fenomena  rumput (Jafar et al., 2021).
Gambar 2. Pola  difraksi  sinar  X,  (a)
Tretinoin;  (b)  Compritol;  (c) Campuran tretinoin can Compritol
Hasil  indeks  polidispersitas  seluruh formula  selama  penyimpanan  30  hari memiliki  nilai  rentang  0,09-0,51.  Hal  ini menunjukkan karakterisasi yang baik karena standar  indeks  polidispersitas  <0,5  (Jafar  et al., 2021).
Hasil  zeta  potensial  seluruh  formula selama  penyimpanan  30  hari  memiliki  nilai rentang dibawah -20 mV yang menunjukkan bahwa  kemampuan  gaya  tolak  menolak antar  lipid  padat  nya  lemah.  Nilai  potensial zeta  yang  mendekati  0  cenderung  tarik menarik  dan  berpotensi  membentuk  agregat
yang  berakibat  stabilitas  buruk  (Jafar  et  al., 2021).  Nilai  potensial  zeta  menurun dipengaruhi  oleh  panjang  rantai  lipid  yang meningkat  dengan  menunjukkan  bahwa stabilitas  dari  sistem  dispersi  menurun (Fauziah  et  al.,  2021).  Namun  jika  semakin besar  nilai  potensial  zeta  maka  akan semakin  besar  gaya  tolak  menolaknya (Wathoni et al., 2020).
Nilai  efisiensi  penjerapan  hari  ke-1 yang  dihasilkan  memenuhi  syarat  dengan rentang 81,95-84,84% dan hari ke-30 semua formula  85,81%.  Syarat  nilai  efisiensi penjerapan  yang  baik  yaitu  >80%,  maka nilai efisiensi penjerapan tersebut menunjukkan bahwa tretinoin dapat terjerap dengan  baik  di  dalam  lipid  padat  (Kaur  et al.,  2020).  Semakin  tinggi  nilai  persentase efisiensi  penjerapan  maka  semakin  baik tretinoin  terjerap  di  dalam  lipid  padat (Chauhan et al., 2020).
Gambar  3    adalah  formula  terbaik NLC tretinoin (F2) yang diuji menggunakan instrumen  TEM  hasil  yang  didapatkan morfologi bentuk dari NLC tretinoin adalah bulat  (sferis),  distribusi  partikel  dan  tingkat homogen  yang  baik.  Hal  ini  menunjukkan tretinoin  memiliki  partikel  dan  terdistribusi seragam (Dandagi et al., 2014).
(a) (b) (c)
Gambar 3. Hasil  foto  Trans mission electron microscopy (TEM) NLC tretinoin Tabel 1. Hasil karakterisasi ukuran partikel dan indeks polidispersitas NLC tretinoin
Formula Ukuran Partikel (nm) Indeks Polidispersitas Kode TRE (%) CMP (%) MYR (%) CRE (%) H1 H30 H1 H30 F1 0,05 4 1 2 138,10 ± 3,54 127,47 ± 0,67 0,29 ± 0,04 0,21 ± 0,03 F2 0,05 2 1 3 42,04 ± 1,40 61.68 ± 2,45 0,19 ± 0,04 0,51 ± 0,02 F3 0,05 3 1 2,5 56,12 ± 0,96 61,79 ± 0,44 0,09 ± 0,09 0,24 ± 0,01 F4 0,05 6 1 1 579,60 ± 12,06 463,40 ± 5,94 0,34 ± 0,14 0,43 ± 0,03 F5 0,05 5 1 1,5 290,13 ± 11,80 335,40 ± 3.12 0,32 ± 0,04 0,47 ± 0,03
TRE: Tretinoin, CMP: Compritol, MYR: Myritol, CRE: Cremophor RH 40, Indeks polidispersitas: Polydispersity Index
Tabel 2. Hasil karakterisasi potensial zeta dan efisiensi penjerapan NLC tretinoin
Formula Potensial zeta (mV) Efisiensi penjerapan (%) Kode TRE (%) CMP (%) MYR (%) CRE (%) H1 H30 H1 H30 F1 0,05 4 1 2 -16,60 ± 0,40 -16,37 ± 0,74 82,91 85,81 F2 0,05 2 1 3 -16,27 ± 1,25 -19,20 ± 0,00 83,88 85,81 F3 0,05 3 1 2,5 -14,77 ± 0,45 -14,73 ± 0,81 81,95 85,81 F4 0,05 6 1 1 -3,77 ± 0.83 -4,21 ± 0,17 85,81 85,81 F5 0,05 5 1 1,5 -14,27 ± 0,21 -15,43 ± 0,74 83,88 85,81
TRE:  Tretinoin,  CMP:  Compritol,  MYR:  Myritol,  CRE:  Cremophor  RH  40,  Indeks  polidispersitas: Polydispersity Index
Jafar et al..; Pembentukan Nanostructured Lipid…..Pharmacoscript Volume 7 No. 2, Agustus 2024

## KESIMPULAN
Tretinoin berhasil diformulasikan NLC  dengan  lipid  padat  Compritol®  ATO dan  surfaktan  Cremophor®  RH  40  dengan metode homogenisasi panas. Hasil karakterisasi  NLC  tretinoin  selama  30  hari memiliki  karakterisasi  yang  baik  yaitu ukuran partikel <600 nm, indeks polidispersitas  <0,5,  zeta  pontensial  +  -19 mV  dan  efisiensi  penjerapan  >80%  serta memiliki  bentuk  morfologi  yang  sferis. Hasil  ini  menunjukkan  potensi  besar  NLC tretinoin  sebagai  sistem  penghantaran  obat topikal  yang  efektif  dan  stabil  untuk pengobatan jerawat.

## DAFTAR PUSTAKA
Carvajal-Vidal,  P.,  Fábrega,  M.J.,  Espina, M.,  Calpena,  A.C.,  García,  M.L., 2019.  Development  of  Halobetasol- loaded nanostructured lipid  carrier for dermal  administration:  Optimization,
physicochemical and
biopharmaceutical behavior, and therapeutic  efficacy.  Nanomedicine Nanotechnology,  Biol.  Med.  20, 102026. https://doi.org/10.1016/j.nano.2019.10 2026
Chauhan,  I.,  Yasir,  M.,  Verma,  M.,  Singh,
A.P.,  2020.  Nanostructured  lipid carriers:  A  groundbreaking  approach for  transdermal  drug  delivery.  Adv.
Pharm. Bull. 10, 150–165.
https://doi.org/10.34172/apb.2020.021 Danaei,  M.,  Dehghankhold,  M.,  Ataei,  S.,
Hasanzadeh  Davarani,  F.,  Javanmard, R.,  Dokhani,  A.,  Khorasani,  S., Mozafari,  M.R.,  2018.  Impact  of particle  size  and  polydispersity  index on  the  clinical  applications  of  lipidic nanocarrier  systems.  Pharmaceutics 10,
1–17.
https://doi.org/10.3390/pharmaceutics
10020057
Dandagi,  P.M.,  Dessai,  G.A.,  Gadad,  A.P.,
Desai,  V.B.,  2014.  FORMULATION AND EVALUATION OF NANOSTRUCTURED LIPID CARRIER (NLC) OF LORNOXICAM. Int. J. Pharm. 6, 77.
Dréno,  B.,  Pécastaings,  S.,  Corvec,  S.,
Veraldi,  S.,  Khammari,  A.,  Roques, C., 2018. Cutibacterium acnes (Propionibacterium  acnes)  and  acne vulgaris:  a  brief  look  at  the  latest updates.  J.  Eur.  Acad.  Dermatology Venereol. 32, 5–14. https://doi.org/10.1111/jdv.15043 Fauziah,  F.R.,  Darusman,  F.,  Aryani,  R., 2021.  Studi  Literatur  Formulasi  dan Karakterisasi Solid Lipid Nanoparticles ( SLN ) untuk Meningkatkan  Bioavailabilitas  Obat. Pros. Farm. 7, 599–605.
Ismail,  A.,  Sari,  I.P.,  Pramantara,  I.D.P.,

## Pharmacoscript Volume 7 No. 2 Agustus 2024
2013. Evaluasi Kualitas Hidup
Penderita  Osteoartritis  Di  Instalasi Rawat  Jalan  Rumah  Sakit  Periode Februari  –  Mei  2013.  J.  Manaj.  DAN PELAYANAN Farm. (Journal Manag. Pharm. Pract. 3, 223–230. Jafar,  G.,  Abdassah,  M.,  Rusdiana,  T., Khairunisa,  R.,  2021.  Development and characterization of precirol ato 88 base  in  nanostructured  lipid  carriers (Nlc)  formulation  with  the  probe sonication  method.  Int.  J.  Appl. Pharm.
13, 43–46. https://doi.org/10.22159/IJAP.2021.V
13S3.08
Jafar,  G.,  Agustin,  E.,  Puryani,  D.,  2019.
Pengembangan  Formula  Solid  Lipid Nanoparticles  (SLN)  Hidrokortison Asetat.  J.  Pharmascience  6,  83. https://doi.org/10.20527/jps.v6i1.6080 Jafar,  G.,  Salsabilla,  S.,  Santoso,  R.,  2022.
Development  and  Characterization  of
Compritol Ato® Base in Nanostructured Lipid Carriers Formulation With the Probe Sonication  Method.  Int.  J.  Appl. Pharm. 14, 64–66. https://doi.org/10.22159/ijap.2022.v14 s4.PP04
Kassir,  M.,  Karagaiah,  P.,  Sonthalia,  S.,
Katsambas,  A.,  Galadari,  H.,  Gupta,
M., Lotti, T., Wollina, U., Abdelmaksoud, A., Grabbe, S.,
Goldust,  M.,  2020.  Selective  RAR agonists for acne vulgaris: A narrative review. J. Cosmet. Dermatol. https://doi.org/10.1111/jocd.13340
Kaur,  I.P., Sharma, G., Singh, M., Ramzan,
M.,  Singh,  J.,  Sandhu,  S.K.,  Gulati, J.S., 2020. Solid lipid nanoparticles in dermaceuticals, Nanomaterials for Clinical
Applications.
INC. https://doi.org/10.1016/b978-0-12-
816705-2.00001-1
Khosa,  A.,  Reddi,  S.,  Saha,  R.N.,  2018.
Nanostructured  lipid  carriers  for  site- specific drug delivery. Biomed.
Pharmacother. 103, 598–613. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.
04.055
Mahdi,  W.A.,  Bukhari,  S.I.,  Imam,  S.S., Alshehri,  S.,  Zafar,  A.,  Yasir,  M., 2021. Formulation and optimization of butenafine-loaded  topical  nano  lipid carrier-based  gel:  Characterization, irritation study, and anti-fungal activity.
Pharmaceutics 13.
https://doi.org/10.3390/pharmaceutics 13071087
Pinto,  F.,  de  Barros,  D.P.C.,  Reis,  C.,
Fonseca,  L.P.,  2019.  Optimization  of nanostructured  lipid  carriers  loaded with  retinoids  by  central  composite design. J. Mol. Liq. 293.
https://doi.org/10.1016/j.molliq.2019. 111468
Jafar et al..; Pembentukan Nanostructured Lipid…..Pharmacoscript Volume 7 No. 2, Agustus 2024
Souto, E.B., Baldim, I., Oliveira, W.P., Rao,
R.,  Yadav,  N.,  Gama,  F.M.,  Mahant, S.,  2020.  SLN  and  NLC  for  topical, dermal, and transdermal drug delivery. Expert  Opin.  Drug  Deliv.  17,  357– 377. https://doi.org/10.1080/17425247.202
0.1727883
Surya  Tej,  K.V.M.,  Moin,  A.,  Gowda,  D. V., Anjali, Karunakar, G., Patel, N.P., Kamal,  S.S.,  2016.  Nano  structured lipid  carrier  based  drug  delivery system. J. Chem. Pharm. Res.
Tofani,  R.P.,  Sumirtapura,  Y.C.,  Darijanto,
S.T., 2016.
Formulation,
characterisation,  and  in  vitro  skin diffusion  of  nanostructured  lipid carriers  for  deoxyarbutin  compared  to a  nanoemulsion  and  conventional cream.  Sci.  Pharm.  84,  634–645. https://doi.org/10.3390/scipharm8404 0634
Wathoni,  N.,  Rusdin,  A.,  Motoyama,  K.,
Joni,  I.M.,  Lesmana,  R.,  Muchtaridi, M.,  2020.  Nanoparticle  drug  delivery
systems for α-mangostin. Nanotechnol. Sci. Appl. https://doi.org/10.2147/NSA.S243017
Zaenglein, A.L., 2018. Acne Vulgaris 1343– 1352.
https://doi.org/10.1056/NEJMcp17024 93