Uji  Aktivitas  Antihiperurisemia  Ekstrak  Daun  Gatal  (Laportea  decumana (Roxb.) Wedd) Asal Papua
Antihiperurisemic  Activity  Test  of  Itchy  Leaves  Extract  (Laportea  decumana (Roxb.) Wedd) from Papua
Eva Susanty Simaremare, Widya Veronicha Souisa *
Jurusan  Famasi,  Fakultas  Matematika  dan  Ilmu  Pengetahuan  Alam,  Universitas  Cenderawasih,  Jalan Kampwolker, Jayapura, Papua, Indonesia, 99351
Email: veronichasouisa@gmail.com

## Abstract
Itchy leaves ( Laportea decumana (Roxb.) Wedd) are widespread from the coastal to the mountains areas of Papua, which people believes by sticking the leaves on the sick body part will heal their bodies. Itchy leaves are endemic plants from Papua that have been used from generation for various treatments to treat aches, pains, rheumatism, and others. Hyperuricemia is a condition characterized by an increase in uric acid levels in the blood that are more than normal. The purpose of this study was to determine the
decrease in antihyperuricemia levels of itchy leaf extract in mice (Mus musculus). This study used mice as experimental animals, as many as 24 mice were divided into 6 groups. Group I was given no treatment, group II was a positive control of allopurinol 10 mg, group III was given negative control of 0.5 mL / kg BW CMC-Na, groups IV, V, and VI were given a dose of itch leaf extract 12.5 mg / kg BW, 25mg / kg BW, and 50mg / kg BW, respectively. Before giving itchy leaf extract, each mouse was given chicken liver to get the total value of chicken liver, measured and used a uric acid tool as an antihyperuricemia level. The test results with the best percentage reduction in uric acid levels were at a dose of 50 mg / kg BW 20.5%, followed by ethyl acetate 25 mg / kg BW 15.25%, and negative control 0.5 mL 15%.
Keywords: Antihyperuricemia, leaf itch, Papua, Indonesia

## Abstrak
Daun  gatal  ( Laportea  decumana (Roxb . )  Wedd)  tersebar  luas  dari  daerah  pantai  hingga  pegunungan  Papua  yang dipercayai  masyarakat  dengan  menempelkan  daun  pada  bagian  tubuh  yang  sakit  akan  dapat  menyembuhkan.  Daun gatal adalah tanaman asli Papua yang telah dipergunakan secara turun temurun oleh masyarakat Papua untuk berbagai pengobatan  untuk  mengatasi  pegal,  nyeri,  reumatik,  dan  lain-lain.  Hiperurisemia  merupakan  keadaan  yang  ditandai dengan  adanya  peningkatan  kadar  asam  urat  dalam  darah  melebihi  normal.  Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk mengetahui  penurunan  kadar  antihiperurisemia  ekstrak  daun  gatal  pada  mencit  ( Mus  musculus ).  Penelitian  ini menggunakan mencit sebagai hewan coba, sebanyak 24 ekor mencit dibagi menjadi 6 kelompok. Kelompok I tanpa diberi perlakuan, kelompok II diberi kontrol positif dari allopurinol 10 mg, kelompok III diberi kontrol negatif dari CMC-Na 0,5 mL/g BB, kelompok IV, V, dan VI diberi dosis ekstrak daun gatal 12,5mg / kg BB, 25mg / kg BB, dan 50mg  /  kg  BB  secara  berurutan.  Sebelum  pemberian  ekstrak  daun  gatal  setiap  mencit  diberikan  hati  ayam  hingga mendapatkan  nilai  total  pemberian  hati  ayam,  diukur  dan  digunakan  alat  uric  acid  sebagai  kadar  antihiperurisemia. Hasil pengujian dengan persentase penurunan kadar asam urat terbaik yaitu dengan dosis 50 mg/kg berat badan 20,5%, diikuti etil asetat 25 mg/Kg berat badan 15,25%, serta kontrol negatif dan 0,5 mL 15%.
Kata kunci: antihiperurisemia, daun gatal, Papua, Indonesia

## 1. Pendahuluan
Penggunaan obat dari bahan alam sering digunakan di Indonesia termasuk di Papua. Salah satu tanaman obat dan endemik dari Papua adalah daun gatal yang dimanfaatkan untuk  menghilangkan  rasa  pegal-pegal  di  badan.  Daun gatal  dipakai  dengan  cara  menggosokan  atau  menempel daunnya  secara  langsung  pada  bagian  tubuh  yang  terasa
pegal  dan  nyeri.  Khasiat  dari  aktivitas  ini  akan menghilangkan  rasa  sakit  pusing  di  bagian  tubuh/kepala sehingga  badan  atau  kepala merasa  ringan  dan  lebih  baik [1].
Daun gatal ini memiliki golongan senyawa alkaloid, flavonoid, steroid, dan glikosida [2]. Penelitian terkaitnya
Article Info: Received: 7 June 2020 Accepted: 8 September 2020 DOI:  10.33772/pharmauho. v7i1.14966
sudah  melakukan  analisis  ekstrak  dengan  pengujian toksisitas, antioksidan, analgesik dan aktivitas antiinflamasi ekstrak etanol L. aestuans (Linn.) Chew [3], antibakteri [4], antikoagulan [5], pengujian fraksi sebagai analgesic,  antiinflamasi  [6],  antibakteri,  toksisitas,  anti diabetes, antikolesterol [7], dan beberapa sudah dilakukan pengujian  etnofarmakologi  nya  di  beberapa  daerah  di Indonsesia. Daun gatal juga sudah dianalisis perbandingan efektifitas  antinyeri  salep  [8-9]  dan  efektif  digunakan sebagai antinyeri.
Berdasarkan informasi dari masyarakat dan penelitian yang  pernah  dilakukan,  daun  gatal  berpotensi  untuk digunakan  sebagai  antihiperurisemia.  Hal  tersebut didukung  oleh  penelitian-penelitian  lain  dimana  dengan menggunakan  tanaman  yang  mengandung  steroid  dan flavanoid  dapat  digunakan  sebagai  antihiperurisemia. Beberapa contoh, infusa daun salam (S yzygium polyanthum Walp.) pada dosis tertentu mampu menurunkan kadar asam urat yang setara dengan allopurinol pada dosis tertentu [10]. Pada  ekstrak  etanol  daun  juwet  ( Syzygium  cumini (L.) Skeels)  mengandung  senyawa  terpenoid,  steroid  dan flavonoid  yang  menunjukkan  aktivitas  antihiperurisemia [10].  Oleh  karena  itu,  daun  gatal  ini  juag  potensi  sebagai antihiperurisemia.

## 2. Metode

## 2.1 Preparasi dan Ekstraksi Daun Gatal
Daun  gatal  dideterminasi  di  Pusat  Penelitian Keanekaragaman  Hayati  Papua  Universitas  Negeri  Papua Manokwari  Papua  Barat.  Daun  gatal  dipetik  dan dikeringkan dengan cara diangin-anginkan selama 24 jam dan dioven pada suhu 50 ° C selama 24 jam. Kemudian daun yang  telah  kering  diblender  sehingga  berbentuk  serbuk halus  (simplisia).  Ekstraksi  dilakukan  menggunakan metode maserasi bertingkat (pelarut n -heksana, etil asetat, dan etanol) menggunakan simplisia sebanyak 500 mg yang direndam  dengan  1000  mL  pelarut  selama  24  jam  sambil sesekali diaduk. Setelah 24 jam dan tiga kali pengulangan, ekstrak disaring lalu dipekatkan dengan rotary evaporator pada  suhu  40º.  Hal  ini  dilakukan  kembali  dengan menggunakan pelarut etil asetat dan etanol. Ekstrak kental yang diperoleh ditimbang dan disimpan dalam wadah gelas tertutup  sebelum  digunakan  lebih  lanjut.  Kemudian dilakukan perhitungan rendemen ekstrak dengan menggunakan rumus:
% Rendemen = berat ekstrak yang diperoleh bobot awal simplisia × 100%

## 2.2 Pengujian Aktivitas Antihiperurisemia
Sebelum
melakukan pengujian aktivitas antihiperurisemia,  dilakukan  terlebih  dahulu  pengurusan kode  etik.  Nomor  protocol  kode  etik  02.2003.065  yang dikeluarkan oleh Balai Penelitian Kesehatan Papua.

## 2.3.1 Pembuatan Suspensi CMC-Na
CMC-Na  dibuat  dengan  menimbang 0,  5 g  CMC-Na kemudian  dikembangkan  menggunakan  aquades  hangat
pada  suhu  70ºC.  Setelah  CMC-Na  mengembang  lalu digerus  dengan  ditambahkan aquades  hingga  volume  100 ml  dengan  menggunakan  labu  takar.  Selanjutnya  ekstrak yang  akan  disuspensikan  ditimbang  terlebih  dahulu berdasarkan  dosis  dan  konsentrasi  yang  dipakai.  Sediaan uji dibuat berdasarkan volume ideal yang boleh dimasukan ke  dalam  tubuh  hewan  percobaan  secara  oral  volume pemberian zat uji 0,5 g dari berat hewan.

## 2.3.2 Penyiapan Hewan Uji
Mencit  jantan  putih  yang  berumur  2-3  bulan  dengan berat badan sekitar 20-30 g diperoleh dari peternak mencit di Arso 4 Kabupaten Keerom. Sebelum perlakuan, mencit ini diaklimasi selama satu minggu. Hewan dikelompokkan menjadi enam kelompok, anggota kelompok dipilih secara acak  terdiri  atas  empat  ekor  masing-masing  kelompok (berdasarkan rumus Federer).
- Kelompok  I  (kontrol  normal):  mencit  tanpa  diberi perlakuan apapun.
- Kelompok  II  (kontrol  negatif):  mencit  diberi  larutan suspensi CMC Na 0, 5 g secara per oral.
- Kelompok III (kontrol positif): mencit diberi suspensi allopurinol 10 mg/kg BB secara per oral.
- Kelompok  IV  (Perlakuan  1):  mencit  diberi  suspensi ekstrak N-heksan daun gatal 12, 5 mg/kg BB secara per oral.
- Kelompok  V  (Perlakuan  2):  mencit  diberi  suspensi ekstrak etil asetat daun gatal 25 mg/kg BB secara per oral.
- Kelompok  VI  (Perlakuan  3):  mencit  diberi  suspensi ekstrak etanol daun gatal 50 mg/kg BB secara per oral.

## 2.3.3 Pembuatan Suspensi Allopurinol
Dosis  yang  diberikan  pada  hewan  uji  adalah  100 mg/Kg  BB  (Suhendi  et  al.,  2011).  Allopurinol digunakan sebagai  kontrol  positif.  Allopurinol  dengan  dosis  100 mg/KgBB digerus sampai homogen setelah itu dikonfersi 0,0026 menjadi 10 mg/KgBB ditimbang sebanyak 10 mg, lalu  disuspensikan  dalam  10  mL  larutan  CMC  Na  0,5  g kemudian aduk sampai homogen.

## 2.3.4 Pembuatan Sediaan Jus Hati Ayam
Dosis  jus  hati  ayam  yang  diberikan  secara  per  oral pada hewan uji untuk menginduksi hiperurisemia adalah 0, 5 ml/20g BB. Hati ayam ditimbang sebanyak 5 g, kemudian dibuat jus menggunakan air sebanyak 15 ml. Perbandingan antara berat hati ayam dengan air adalah 1: 3 [11].

## 2.3.5 Aktivitas Antihiperurisemia
Perlakuan  pada  hewan  uji  dilakukan  selama  12  hari. Kelompok  II-VI  dikondisikan  mengalami  hiperurisemia terlebih dahulu dengan diberi makanan tinggi berupa hati ayam 0, 5 ml/g BB selama 4 hari. Pada hari ke-5 kelompok II diberi perlakuan dengan pemberian allopurinol 10 mg/kg BB sebagai kontrol positif, kelompok III diberi perlakuan dengan pemberian CMC Na 0,5 g sebagai kontrol negatif, dan  kelompok  IV-VI  diberi  perlakuan  dengan  pemberian dosis N-heksan 12,5 mg/kg BB, etil asetat 25 mg/kg BB, dan etanol 90% dengan dosis 50 mg/kg BB. Pada hari ke- 12 setelah itu dilakukan pengambilan darah menggunakan
alat  tes  asam  urat  untuk  mengetahui  penurunan  masing- masing  ekstrak  selama  perlakuan,  lalu  dibandingkan dengan kontrol positif dan kontrol negatif [12].

## 2.3.6 Pengukuran Kadar Asam Urat
Cara pengambilan darahnya yaitu ekor mencit diusap dengan kapas yang terlebih dahulu diberi alkohol 70% lalu ekor mencit disuntik dengan menggunakan spoit 1 mL yang telah  dibersihkan  dengan  alkohol  70%.  Setelah  itu  ekor mencit  dipegang  kuat-kuat  dan  disuntik  sampai  keluar darah. Darah yang keluar lalu diteteskan ke strip uric acid [11-12].

## 2.3 Analisis Data
Analisis  data  menggunakan  persentase  penurunan kadar asam urat. Jika hasil analisis perlakuan per oral daun gatal  ( L.  decumana )  menurunkan  kadar  asam  urat  pada mencit yang di berikan perlakuan allopurinol 10 mg/kg BB sebagai  kontrol  positif, n -heksana,  etilasetat,  etanol  96% terhadap mencit ( Mus musculus ), kontrol negatif CMC-Na 0,5 mL/g BB.

## 3. Hasil dan Pembahasan

## 3.1 Preparasi dan Ekstraksi Daun Gatal
Pada pembuatan ekstrak daun gatal diperoleh ekstrak kering  berwana  cokelat  kehitam  pada  pelarut  n-heksana sebanyak  4,17  g  dengan  persen  rendemen  0,83  %,  pada pelarut etil asesat sebanyak 24 g dengan persen rendemen 11  %,  dan  pada  pelarut  etanol  3,25  g  dengan  persen rendemen 0,65 % (Tabel 1). Hasil rendemen ekstrak suatu bahan  dapat  dipengaruhi  oleh  beberapa  faktor,  salah satunya  konsentrasi  pelarut  yang  digunakan.  Semakin tinggi  konsentrasi  pelarut  yang  digunakan  maka  semakin banyak pula rendemen yang dihasilkan.
Tabel  1 .  Perolehan  rendemen  ekstrak  daun  gatal  dari  variasi konsentrasi
Pelarut Berat ekstrak (g) Rendemen (%) n -heksana 4,17 0,83 Etil Asestat 24 11 Etanol 3,25 0,65 Metode ekstraksi
yang digunakan sangat mempengaruhi  jumlah  rendemen  dari  ekstrak  yang diperoleh.  Pelarut  non-polar  (etil  asetat)  paling  banyak menarik senyawa aktif dari daun gatal, diikuti n-heksana, dan etanol. Berdasarkan prinsip like dissolved like , hal ini juga  terjadi  dalam  proses  ekstraki  daun  gatal  dimana pelarut non polar akan menarik senyawa yang bersifat non- polar lebih banyak dalam daun gatal, sedangkan pelarut non polar  akan  menarik  senyawa  non  polar  dan  pelarut  semi polar akan menarik senyawa polar [13].

## 3.2 Pengujian Aktivitas Antihiperurisemia
Persentase penurunan kadar asam urat darah pada hari ke  12  oleh  ekstrak  daun  gatal  paling  baik  dicapai  oleh ekstrak  n-heksana  dosis  12,  5  mencapai  34,  25%. Sedangkan  ekstrak  etanol  pada  dosis  50  mg  persentase penurunnya sebesar 20,5%, diikuti oleh ekstrak etil asetat
dengan  dosis  25  mg  (15,25%),  dan  pada  kontrol  negatif (15%).
Tabel 2 . Nilai Penurunan Kadar Asam Urat
Kelompok Perlakuan Dosis (mg/kg BB) Penurunan Kadar Asam Urat Hari ke-12 Kontrol normal Tanpa perlakuan -16,6 kontrol negatif (CMC-Na) 0,5 mL 15 Kontrol positif allopurinol 10 mg 33 Ekstrak n -heksana 12,5 mg 34,5 Ekstrak etil asetat 25 mg 15,25 Ekstrak etanol 50 mg 20,5 Sedangkan kontrol positif yang digunakan (allopurinol)  menurunkan  kadar  asam  urat  dalam  darah mencit  sebesar  33%.  Allopurinol  merupakan  obat  yang biasa digunakan penderita penyakit asam urat. Mekanisme kerja  obat  ini  adalah  menghambat  xantin  oksidase  secara kompetitif. Allopurinol memiliki karakteristik seperti purin yang  secara  kompetitif  berikatan  dengan  situs  pengikatan purine  pada  xantin  oksidase.  Hal  tersebut  menyebabkan biosintesis  asam  urat  tidak  dapat  terjadi  [14].  Dari  data yang  diperoleh,  ekstrak  daun  gatal  berpotensi  sebagai antihiperurisemia.
Persen  aktivitas  antihiperurisemia  daun  gatal  diduga karena  adanya  senyawa-senyawa  metabolit  sekunder  dari golongan  flavonoid,  dan  steroid  dari  daun  gatal  yang menghambat kerja dari enzim xantin oksidase [14]. Persen penurunan  kadar  asam  urat  dari  daun  gatal  ini  dianggap masih lebih rendah jika dibandingkan dengan tanaman lain salah  satunya  tanaman  pakis.  Penelitian  pada  akar  pakis tangkur ( Polypodium feei ) menunjukkan aktivitas antihiperurisemia  yaitu  pada  dosis  125  mg/kg  sebesar 35,3% dalam jam ke 2 yang masih jauh dar daun gatal [22]. Hasil penelitian lain yaitu ekstrak tunggal biji jinten hitam ( Coleus  ambonicus Lour)  dosis  200  mg/kgBB  memiliki efek  menurunkan  kadar  asam  urat  yang  cukup  signifikan [10].  Ekstrak  etanol  sarang  semut  ( Myrmecodia  tuberosa (non  Jack)  Bl.)  mampu  menghambat  aktivitas  xanthine oxidase  dengan  IC 50 112,  40  µg/ml  lebih  lemah dibandingkan IC 50 allopurinol sebesar 3, 16 µg/ml [15].

## 3.3 Senyawa yang Berperan dalam Penurun Asam Urat
Penyakit  hiperurisemia  disebabkan  kadar  asam  urat yang tidak terkontrol dalam tubuh. Durasi dari setiap tahap hiperurisemia  sangat  bervariasi  dari  satu  orang  ke  orang lain  tergantung  pada  faktor  endogen  dan  eksogen  [16]. Enzim xantin oksidase adalah enzim yang berperan dalam katalisasi hipoxantin menjadi xantin dan akhirnya menjadi asam  urat,  sehinggga  apabila  kerjanya  dihambat  maka produksi asam urat berkurang. Penghambatan kerja enzim xantin oksidase diduga berhubungan dengan gugus fungsi hidroksil  yang  ada  pada  flavon,  dimana  setidaknya  harus ada  satu  gugus  fungsi  hidroksil  untuk  dapat  melakukan penghambatan  terhadap  kerja  enzim  xantin  oksidase. Xanthone dapat berperan sebagai inhibitor xantin oksidase, yang  merupakan  enzim  yang  terdapat  pada  jaringan mamalia dan globula lemak susu, diantara trigliserida dan
membran  lemak.  Xantin  oksidase  merupakan  enzim  yang mampu mengubah xantin menjadi asam urat melalui reaksi oksidasi. Xantin oksidase memiliki peranan penting dalam proses  pembentukan  asam  urat  dengan  mengkatalis berturut-turut hipoxantin menjadi xantin kemudian menjadi asam urat [17].
Xanthone  memiliki  struktur  yang  mirip  dengan flavonoid  serta  kandungan  kimia  lain  seperti  alkaloid sehingga daun gatal diduga mampu menghambat aktivitas xantin oksidase. Xanthone merupakan salah satu flavonoid minor  yang  memiliki  reaksi  warna  dan  gerakan kromatografi  serupa  dengan  flavonoid  [18].  Hubungan antara  struktur  flavonoid  dengan  aktivitasnya  sebagai inhibitor  xantin  oksidase  disebabkan  karna  adanya  gugus hidroksil pada C-5 dan C-7, gugus karbonil pada C-4 serta adanya ikatan rangkap antara C-2 dan C-3 [23].
Senyawa-senyawa golongan flavonoid yang memiliki ikatan  rangkap  antara  C-2  dan  C-3  cenderung  bersifat sebagai inhibitor, sedangkan adanya gugus hidroksil pada C-5  dan  C-7  serta  gugus  karbonil  pada  C-4  dapat membentuk ikatan hidrogen dan berperan dalam interaksi inhibitor  dengan  dengan  sisi  aktif  enzim  xantin  oksidase. Selain  itu,  senyawa  flavonoid  dan  polifenol  yang terkandung  dalam  daun  gatal  diduga  juga  ikut  berperan bersama  xanton  dalam  menginhibisi  xantin  oksidase  [19, 21]
Senyawa aktif lain yang juga diduga bermanfaat ialah alkaloid  dan  triterpenoid.  Pada  senyawa  alkaloid  dan triterpenoid  memiliki  kemampuan  untuk  menginhibisi xantin  oksidase,  namun  mekanisme  dalam  menginhibisi masih  belum  diketahui.  Jenis  senyawa  alkaloid  yang mampu  menghambat  sintesis  asam  urat  dan  juga  bersifat antiinflamasi  adalah  kolkisin.  Kolkisin  bekerja  pada peradangan  terhadap  kristal  urat  dengan  menghambat kemotaksis  sel  radang.  Kolkisin  merupakan  kandungan dari  alkaloid  yang  dapat  menghambat  aktivitas  xantin oksidase  dalam  mendegradasikan  xantin  dan  hipoxantin menjadi asam urat [24].

## 4. Kesimpulan
Persentase  penurunan  kadar  asam  urat  pada  darah mencit  menunjukkan  perbedaan  yang  baik  antara  ekstrak dengan  allopurinol.  Berdasarkan  analisis  peneliti  dosis yang  terbaik  50  mg/Kg  BB  dengan  persentase  20,  5%, diikuti  dosis  25  mg/kg  BB  persentase  15,25%, dibandingkan dosis 10 mg/kg BB dengan persentase 33%.

## Daftar Pustaka
1. Rudiyanto  A, http://www.biodiversitywarriors.org/daun- gatal.html , 2014, diakses [Desember 2020]
2. Simaremare  ES,  Skrining  Fitokimia  Ekstrak  Etanol  Daun Gatal ( Laportea decumana (Roxb.) Wedd), Pharmacy , 2014,
11(01) ;98-107
3. Simaremare  ES,  Holle  E,  Gunawan  E,  Fitri  R,  Pratiwi  R, Toxicity,  Antioxidant,  Analgesic  and  Anti-inflamantory  of Ethanol Extract of Laportea aestuans (Linn.) Chew, J Chem Pharm Res , 2018, 10(5) ;16–23.
4. Simaremare  E,  Ruban  A,  Rantuboy  DYP,  Aktivitas Antibakteri  Ekstrak  Etanol  Daun  Gatal  ( Laportea aestuans (L) Chew), Jurnal Biologi Papua , 2017, 9(1) .
5. Simaremare  ES,  Fadhilah  RF,  Hole  E,  Gunawan  E,
Yabansabra  Y,  Anticoagulant  activity  of  ethanolic  extract stingging  nettle  from  Biak  Numfor, Trends  in  Pharm  and Nanotech , 2019, 1(1) ;35-43.
6. Simaremare ES, Gunawan E, Yabansabra, YR, Evaluation of Pharmacological Activities of Itchy Leaf Extracts ( Laportea decumana (Roxb.)  Wedd.), Int  J  of  Pharm  Res ,  2020,
2(3) ;1316-27
7. Simaremare  ES,  Gunawan  E,  Alua  O,  Evaluation  of Pharmacological Activities of Itchy Leaf Extracts ( Laportea decumana (Roxb)  Wedd), Int  J  of  Pharm  Res ,  2020,
12(3) ;1310-5.
8. Simaremare    ES,  Holle    E,    Budi    IM,  Yabansabra    YR, Analisis  Perbandingan  Efektifitas  Antinyeri  Salep  Daun Gatal dari Simplisia Laportea decumana dan Laportea sp , Pharmacy , 2015, 12(1) ;1-10.
9. Simaremare    ES,  Pratiwi    RD,  Rusnaeni  ,  Gunawan    E  , Dirgantara  S, Pemanfaatan Tanaman Daun Gatal ( Laportea decumana )  sebagai  Obat  Anti  Capek  , Jurnal  Pengabdian dan Pemberdayaan Masyarakat , 2019, 3(1) ;97-102.
10. Muhtadi, Suhendi A, Nurcahyanti W, Sutrisna EM, Potensi Daun  Salam  ( Syzigium  polyanthum Walp)  dan  Biji  Jinten Hitam ( Nigella Sativa Linn) Sebagai Kandidat Obat Herbal Terstandar Asam Urat, Pharmacon , 2012, 13(1) ;30-36.
11. Cendrianti  FM, Uji Aktivitas Antihiperurisemia Ekstrak n- Heksana,  Etil  Asetat,  dan  Etanol  70%  Daun  Tempuyung ( Sonchus arvensis L ) pada Mencit Jantan Hiperurisemia , e-
Journal Pustaka Kesehatan , 2014, 2(2) ; 205-210.
12. Dira,  Harmley  D,  Uji  aktivitas  antihiperurisemia  ekstrak etanol  sambiloto  ( Androgravis  paniculata nees),  brotowali
( Tinospora  crispa ),  manggis  ( Garcinia  mangostana ),  lada hitam ( Piper ningrum ) dan jahe merah ( Zingiber officinale ) secara  in  vivo, Skripsi ,  Sekolah  Tinggi  Farmasi  Indonesia Yayasan Perintis Padang, Sumatera Barat, 2014.
13. Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia, Farmakope Indonesia Edisi III , Jakarta: Driektorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan, 1974.
14. Unno T, Sugimoto A, Kakuda T, Xanthine oxidase inhibitors from  the  leaves  of Lagerstroemia  speciosa (L  )  Pers J Ethnopharmacol , 2004, 93(2-3) ;391–395, doi:
10.1016/j.jep.2004.04.012.
15. Ernawati,  Susanti  H,  Penghambatan  Aktivitas  Xanthine Oxidase  oleh  Ekstrak  Etanol  Sarang  Semut  ( Myrmecodia tuberosa (non Jack) Bl) Secara In Vitro, 2014, Pharmaçiana ,
4(1) ;15-22 16. Hochberg M, Gravallese E, Silman A, Smolen J, Weinblatt M,  Weisman  M, Rheummatology ,  5 th Ed, Philadelphia: Elsevier, 2010.
17. Azmi    U,  Ekstrak  Etanol  Daging  Buah  Mahkota  Dewa Terhadap  Penurunan  Kadar  Asam  Urat  Pada  Mencit  Putih Jantan  yang  Diinduksi  Potassium  Oxonate Skripsi .
Surakarta: Universitas Muhammadiyah Surakarta, 2010.
18. Harborne  JB,  M etode  Fitokimia:  Penuntun  Cara  Modern Menganalisa  Tumbuhan  , Terjemahan Padmawinata  K  dan Soediro I, Bandung: Penerbit ITB, 1987.
19. Darussalam M, Rukmi DK, Peran Air Rebusan Daun Salam ( Syzgium  polyanthum )  Dalam  Menurunkan  Kadar  Asam
Urat, Media Ilmu Kesehatan , 2016, 5(2) ;83-91.
20. Susilawati  ES,  Sukmawati  IK,  Abdulah  R,  Aktivitas Antihiperurisemia  Ekstrak  Etanol  Daun  Pepaya  ( Carica papaya L ) Pada Tikus Putih Jantan Galur Wistar , J Sains dan Teknologi Farmasi Indonesia , 2019, 8(1) ;27-33.
21. Selloum L, Reichl S, Muller M, Sebihi L, Arnhold J, Effects of flavonoids on the generation of superoxide anion redicals by xanthine oxidase and stimulated neutrophils, Archives of Biochemistry and Biophysics , 2001, 395 (1) ;49-56.
22. Kristiani  RD,  Rahayu  D,  Subarnas  A,  Aktivitas Antihiperurisemia  Ekstrak  Etanol  Akar  Pakis  Tangkur ( Polypodium  feei )  pada  Mencit  Jantan, Bionatura-Jurnal Ilmu-ilmu Hayati dan Fisik , 2013, 15(3) ;156-159.
© 2021 by the authors; This article is an open access article distributed under the terms and  conditions of the Creative Commons Attribution License ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ).