* Corresponding Author: mariska23001@mail.unpad.ac.id
https://doi.org/10.56064/jps.v26i2.1034 Naskah diusulkan: 07 Juli 2024;  Naskah disetujui: 12 Agustus 2024 p-ISSN: 1410-7058 e-ISSN: 2597-7059 © 2024 JPS MIPA UNSRI

## Jurnal Penelitian Sains
Journal Home Page: http://ejurnal.mipa.unsri.ac.id/index.php/jps/index

## Review: metode penetapan kadar Bisfenol A pada kemasan pangan
Mariska Febriani 1 , Ade Zuhrotun 1 , dan Elsa Fitria Apriani 2 *
1 Jurusan Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran; 2 Jurusan Farmasi, Fakultas MIPA, Universitas Sriwijaya
Kata kunci:
Bisphenol A (BPA),
analisis kimia, validasi metode
ABSTRAK: Penelitian  ini  menggunakan  metodologi  tinjauan  artikel,  yang  mencakup tahun  2013  hingga  2023.  Pencarian  dilakukan  menggunakan Google  Scholar ,  dengan “ istilah “BPA in gallon”, “ Bisphenol A ” , and “Determination of BPA”. Pengumpulan data primer  dicapai  dengan  melakukan  pengujian  yang  diselenggarakan  oleh  salah  satu lembaga.  Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk  menyediakan  metode  analisis  yang sangat efisien dan akurat untuk mengukur konsentrasi bisphenol A (BPA) dalam kemasan makanan.  Bisphenol  A  adalah  molekul  kimia  yang  sering  digunakan  dalam  pembuatan kemasan plastik. Ia memiliki kemampuan untuk meresap ke dalam makanan, yang dapat menyebabkan  konsekuensi  kesehatan  yang  merugikan  pada  manusia.  Penelitian  ini menggunakan  pendekatan  voltametri,  satu  Spektrometer  Uv-Vis,  dua  instrumen Kromatografi  Cair  Kinerja  Tinggi  (HPLC),  dan  dua  instrumen  Kromatografi  Gas- Spektrometri  Massa  (GC-MS)  untuk  mengukur  kandungan  BPA  dalam  sampel  kemasan makanan.  Metode  ini  telah  menjalani  validasi  menggunakan  faktor-faktor  seperti linearitas,  presisi,  akurasi,  batas  deteksi,  dan  batas  kuantifikasi.  Temuan  tersebut menunjukkan  presisi  dan  sensitivitas  tinggi  metode  tersebut  dalam  mendeteksi  dan mengukur kadar BPA pada berbagai bahan kemasan makanan. Studi ini bertujuan untuk memberikan kontribusi substansial terhadap pengawasan dan jaminan kualitas kemasan makanan terkait potensi bahaya paparan BPA pada konsumen.
Keywords: Bisphenol A (BPA), chemical analysis, method validation ABSTRACT: This research use the article  review methodology, covering the years 2013 to 2023. The search is conducted using Google Scholar, with the terms “BPA in gallon”, “ Bisphenol A ” , and “Determination of BPA”. The collection of primary data was achieved by conducting tests administered by one of the agencies. The objective of this study is to provide a very efficient and accurate analytical technique for measuring the concentra- tion of bisphenol A (BPA) in food packaging. Bisphenol A is a chemical molecule often used in the manufacturing of plastic packaging. It has the ability to seep into food, which may lead to adverse health consequences in humans. This research used a voltammetry approach,  one  Uv-Vis  Spectrometer,  two  High  Performance  Liquid  Chromatography (HPLC)  instruments,  and  two  Gas  Chromatography-Mass  Spectrometry  (GC-MS)  instru- ments to quantify the content of BPA in food packaging samples. The technique has un- dergone validation using factors such as linearity, precision, accuracy, limit of detection, and  limit  of  quantification.  The  findings  demonstrated  the  method's  high  precision  and sensitivity in detecting and quantifying BPA levels across different food packaging materi- als. This study aims to make a substantial contribution to the oversight and quality assur- ance of food packaging in relation to the potential danger of consumer exposure to BPA ” .

## 1 PENDAHULUAN
eiring dengan bertambahnya jumlah penduduk, penggunaan  wadah  makanan  dan  minuman berbahan  plastik  untuk  berbagai  keperluan  pun semakin  meningkat.  Dengan  semakin  berkembang- nya  teknologi  dan  meningkatnya  aktivitas  masya- rakat  yang  cenderung  memilih  cara  yang  mudah dan  murah  untuk  memenuhi  kebutuhan  makanan
dan  minumannya,  seperti  makanan  dan  minuman dalam kemasan. Berbagai merk wadah plastik, mulai dari  wadah  sekali  pakai  hingga  wadah  yang  dapat dipakai  ulang.  Menggunakan  galon  yang  dapat dipakai  ulang  menjadi  salah  satu  pilihan  yang banyak  diminati  oleh  sebagian  orang.  karena  lebih murah  dibandingkan  dengan  menggunakan  yang sekali  pakai.  Akan  tetapi,  kemasan  dan  wadah berbahan  plastik  dapat  mengandung  berbagai
S
macam  kontaminan,  termasuk  bisphenol  A  yang dapat membahayakan kesehatan Anda. Oleh karena itu,  penting  untuk  memastikan  bahwa  galon  yang digunakan  bebas  dari  Bisphenol  A  (BPA).  Tujuan dari pengujian ini adalah untuk mengidentifikasi dan menganalisis  kandungan  Bisphenol  A  (BPA)  dalam kemasan  pangan.  Metode  pengujian  Bisphenol-A sangat  bervariasi,  mulai  dari  pengujian  kualitatif hingga  kuantitatif.  Metode  kuantitatif  yang  dapat digunakan  untuk  menganalisis  kadar.  Bisphenol  A, yaitu  Voltammetri,  Spektroskopi  UV-Vis,  Kromato- grafi  Cair  Kinerja  Tinggi  dengan  Deteksi  Massa (HPLC-MS), dan Kromatografi Gas dengan Spektro- metri  Massa  (GC-MS).  Sementara  itu,  untuk  peng- ujian  kualitatif,  digunakan  metode  uji  strip  yang melibatkan  perbandingan  pola  fragmentasi  berda- sarkan  rasio  isotop  dan  perhitungan  indeks  retensi. Oleh  karena  itu,  diperlukan  penelitian  lebih  lanjut mengenai  efektivitas  pengujian  terhadap  Bisphenol- A.

## 2 TINJAUAN PUSTAKA

## Bisphenol A
Bisphenol  A  (CAS  80-05-07)  atau  dikenal  dengan “ senyawa  2,2- (4,4’ - dihidroksifenil)  propana,  4,4’ -iso- propylidenediphenol,  atau  2,2’ -bis(4-hidroksi  fenil) propana. Bisphenol A (BPA) memiliki berat molekul sebesar 22,29 g/ml dan rumus kimia C ₁₅ H ₁₆ O ₂ . BPA disintesis melalui reaksi kondensasi fenol dan aseton, yang  difasilitasi  oleh  katalis  resin  penukar  ion  yang kuat.  Produk  yang  mengandung  BPA  sebagai komponen  utama  atau  yang  terkait  dengan  BPA telah  digunakan  selama  lebih  dari  50  tahun. Bisphenol  A  (BPA)  adalah  monomer  yang  sering digunakan  dalam  produksi  plastik,  seperti  polikar- bonat,  resin  epoksi,  dan  beberapa  bahan  polimer lainnya. Wadah makanan dan minuman merupakan jenis produk plastik polikarbonat yang sering terlihat dalam  kehidupan  sehari-hari.  Meskipun  demikian, penggunaan  plastik  yang  mengandung  BPA  untuk tujuan  khusus  ini  mungkin  menawarkan  risiko  yang signifikan.  Penyimpanan  plastik  yang  tidak  tepat dapat  mengakibatkan  migrasi  molekul  BPA  dari plastik  ke  makanan,  yang  pada  akhirnya  dapat dikonsumsi  oleh  orang-orang.  Studi  menunjukkan bahwa Bisphenol A (BPA) terdapat dalam beberapa sumber manusia, termasuk makanan, air liur, darah, dan urin[1, 2, 3].

## Bahaya Bisphenol A bagi kesehatan
Keberadaan  BPA  dalam  tubuh  manusia  dapat memengaruhi  fungsi  kelenjar  endokrin,  seperti hormon  estrogen  dan  tiroid,  serta  dapat  memicu
kanker  prostat  dan  payudara.  BPA  juga  dapat menghambat  pertumbuhan  dan  perkembangan, serta  memengaruhi  fungsi  reproduksi,  diferensiasi susunan  saraf  pusat,  dan  sistem  imun.  Melihat bahaya  tersebut,  lembaga  internasional  seperti Badan  Pengawas  Obat  dan  Makanan  Amerika Serikat  (FDA)  dan  Badan  Pengawas  Obat  dan Makanan  Eropa  (EFSA)  telah  menetapkan  regulasi untuk  membatasi  penggunaan  plastik  polikarbonat sebagai  wadah  makanan  dan  minuman.  Selain  itu, FDA  juga  menetapkan  batas  asupan  harian  yang dapat diterima untuk BPA (TDI), yaitu 50 µg/kg berat badan/hari[4].

## Pengujian Bisphenol A
Saat  ini,  banyak  metode  telah  digunakan  untuk mengevaluasi  BPA,  seperti  HPLC,  LC-MS,  GC-MS, spektroskopi  fluoresensi,  dan  spektroskopi  Raman. Meskipun  teknologi  ini  dapat  diandalkan  dan responsif  untuk  analisis  rutin,  teknologi  ini  memiliki beberapa  kekurangan,  termasuk  peralatan  yang mahal,  kebutuhan  akan  operator  yang  terampil, prosedur  persiapan  sampel  yang  rumit,  durasi analisis yang relatif lama,  dan kendala pada deteksi langsung  di  lapangan.  Oleh  karena  itu,  eksplorasi metode  analisis  BPA  yang  lebih  ampuh  dan  efisien terus menjadi bidang studi yang menarik.

## 3 METODE
Penelitian  ini  menggunakan  metode  review  artikel dengan  rentang  tahun  2013  hingga  2023,  yang dilakukan  dengan  pencarian  menggunakan Google Scholar yang memasukan kata kunci “ BPA in gallon”, “Bisphenol  A”,  “Determination  of  BPA”. Data  primer diperoleh  melalui  pengujian  yang  digunakan  pada salah satu instansi.

## 4 HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil dari metode ini menunjukkan bahwa 12 jurnal diperoleh  dari  PubMed  dan  Google  Scholar  yang membahas  penetapan  kadar  Bisphenol-A.  Kriteria inklusi yang digunakan meliputi istilah-istilah seperti "Bisphenol  A,"  "Polikarbonat,"  "Bisphenol  in  food," "BPA in gallon," dan "Toxicity of BPA."
Gambar  1. Struktur Kimia Bisphenol A
Senyawa  2,2-bis(4-hidroksifenil)  propana,  yang juga dikenal dengan nama Bisfenol A (BPA), adalah Merupakan senyawa sintetis yang dihasilkan melalui
kondensasi antara dua gugus fenol dan satu molekul aseton  dalam  kondisi  asam  atau  basa.  Rumus molekul  BPA  adalah  C ₁₅ H ₁₆ O ₂ dengan  berat molekul  228,28  g/mol.  BPA  berbentuk  padatan kristal  putih  yang  stabil  pada  suhu  kamar,  dengan titik  leleh  156°C  dan  titik  didih  220°C.  BPA ditemukan  dalam  berbagai  produk  seperti  botol plastik,  mainan  anak,  wadah  polikarbonat,  dan galon. BPA dapat terlepas dari kemasan ketika suhu meningkat.  Wadah  atau  galon  yang  mengandung BPA sering ditemukan di tempat umum dan penting, meskipun penggunaannya dapat menimbulkan efek berbahaya.

## Proses pelepasan BPA
Senyawa  BPA  berfungsi  sebagai  prekursor  dalam produksi  plastik,  khususnya  polikarbonat.  Pada kemasan galon, BPA dapat larut ke dalam air minum kemasan  karena  adanya  proses  migrasi  dari polikarbonat. Berdasarkan penelitian Le pada tahun 2015,  saat  kemasan  polikarbonat  terkena  air mendidih (100°C), tingkat migrasi BPA ke dalam air minum  kemasan  lebih  rendah  dibandingkan  saat terkena  air  pada  suhu  20°C.  Namun,  penggunaan kemasan galon secara berulang dapat meningkatkan migrasi  BPA  ke  dalam  minuman.  Proses  ini meningkatkan permeabilitas dinding wadah, sehingga  air  lebih  mudah  menempel  pada  dinding galon  dan  meningkatkan  kontaminasi  BPA  pada  air yang  dikonsumsi.  Penelitian  Carwile  et  al.  pada tahun  2009  menunjukkan  bahwa  setelah  relawan mengonsumsi  air  hangat  dari  kemasan  BPA  selama satu  minggu,  terjadi  peningkatan  kadar  BPA  dalam urin hingga 69%.
Peningkatan  ini  disebabkan  oleh  penggunaan kemasan  yang  mengandung  BPA  secara  terus- menerus  dan  paparan  suhu  tinggi  pada  kemasan, yang  menyebabkan  BPA  terlepas  dan  tercampur
dengan  air  minum  kemasan.  BPA  dapat  dilepaskan dari  polikarbonat  ke  dalam  air  mineral  melalui proses  hidrolisis  polimer  yang  dikatalisis  oleh hidroksida  (lihat  Gambar  1),  yang  terjadi  ketika kemasan  polikarbonat  bersentuhan  dengan  air mineral.  Faktor  lain  yang  memengaruhi  pelepasan BPA  adalah  pH.  Seperti  yang  ditunjukkan  pada Gambar 2, peningkatan pH diikuti oleh peningkatan kadar  BPA.  Penelitian  oleh  Biedermann-Brem menunjukkan  bahwa  pelepasan  BPA  yang  terkait dengan  peningkatan  pH  juga  dipengaruhi  oleh faktor-faktor  lain  seperti  waktu  paparan  dan  suhu. Semakin  tinggi  suhu  dan  semakin  lama  waktu paparan,  semakin  banyak  karbon  dioksida  yang dilepaskan,  yang  pada  gilirannya  menyebabkan peningkatan pH[5].
Gambar  2 . Degradasi polikarbonat menjadi BPA dan Karbondioksida yang dikatalisis oleh Hidroksida

## Metode yang digunakan
Hasil  identifikasi  beberapa  publikasi,  yang  dipilih berdasarkan kriteria tertentu, baik nasional maupun internasional,  memberikan  informasi  tentang  uji validasi  untuk  menganalisis  kadar  Bisphenol-A menggunakan berbagai metodologi. Menurut jurnal yang  diperoleh,  terdapat  metode  pengujian  kuanti- tatif dan kualitatif. Tabel 1 merangkum 4 pendekatan kuantitatif  dan  1  metode  kualitatif  yang  ditemukan dalam publikasi ini untuk mendeteksi Bisphenol-A.
________________________________________________
Tabel 1. Hasil review jurnal Metode, sampel, parameter validasi Metode Sampel Parameter validasi Sumber Selek tivitas  Linieritas LOD LOQ Akurasi Presisi Waktu retensi Voltametri Plastik - 0,9966 0,0847  0,2823 97,28% 0,64% [6] Spektrofoto meter Uv-Vis Air Minum Ke- masan Galon - 0,99714 - - 90,754% - [7] HPLC Kemasan susu dan air mineral - 0,992 0,44 0,51 1,47 1,72 <3% <11,1% - [8] Botol Plastik 0,9981 0,0471  8,4701  83,1478% 11,3% - [9] GC-MS Plastik - - - - - - 24,499 [10] Air Minum Ke- masan Galon 3,4320
Berdasarkan  data  pada  tabel  1,  terdapat  empat prosedur  kuantitatif  yang  dapat  digunakan  untuk menganalisis  kadar  Bisphenol  A:  Voltametri, Spektroskopi  UV-Vis,  Kromatografi  Cair  Kinerja Tinggi  dengan  Deteksi  Massa  (HPLC-MS),  dan Kromatografi  Gas  dengan  Spektrometri  Massa  (GC- MS).  Pengujian  kualitatif  menggunakan  metode  uji strip  yang  mencakup  analisis  pola  fragmentasi menggunakan rasio isotop dan penghitungan indeks retensi.
Review  jurnal  ini  mengulas  berbagai  metode analisis  sebagai  berikut:  satu  pengujian  mengguna- kan  voltametri,  satu  pengujian  menggunakan  spek- troskopi  UV-Vis,  dua  pengujian  menggunakan  kro- matografi  cair  kinerja  tinggi  dengan  deteksi  massa (HPLC),  dan  dua  pengujian  menggunakan  kroma- tografi gas dengan spektrometri massa (GC-MS).
Voltametri  merupakan  metode  elektroanalisis yang  didasarkan  pada  prinsip  dasar  elektroanalisis. Metode  elektroanalisis  ini  melibatkan  hubungan antara  besaran  listrik  dan  reaksi  kimia,  dengan mengukur  parameter  listrik  seperti  arus,  potensial, dan tegangan untuk menentukan konsentrasi analit. Teknologi  voltametri  memungkinkan  penyesuaian potensial  sesuai  dengan  kebutuhan  analisis.  Selama proses  pengukuran,  konsentrasi  analit  tetap  stabil karena hanya sebagian kecil analit yang mengalami elektrolisis.  Arus  yang  diukur  selama  analisis voltametri dihasilkan dari reaksi redoks yang terjadi pada permukaan elektroda[6].
Prinsip kerja spektrofotometer UV-visibel melibat- kan  penggunaan  cahaya  monokromatik  yang melewati  suatu  medium  (larutan).  Pada  proses  ini, cahaya  yang  melewati  medium  dibagi  menjadi  tiga bagian,  yaitu  sebagian  diserap  (I),  sebagian  dipan- tulkan  (Ir),  dan  sebagian  dipancarkan  (He).  Untuk analisis  kuantitatif,  dilakukan  perhitungan  berdasar- kan  puncak-puncak  yang  dihasilkan  dari  spektrum serapan,  sedangkan  untuk  analisis  kualitatif  diper- lukan  perbandingan  dengan  kurva  kalibrasi  berda- sarkan hubungan antara konsentrasi larutan dengan nilai serapan. Dasar pengukuran spektrofotometri ini adalah  hukum  Beer-Lambert  yang  menyatakan bahwa  intensitas  cahaya  yang  diteruskan  melalui medium  bening  adalah  sebanding  dengan  keken- talan  dan  konsentrasi  larutan  yang  digunakan. Sedangkan  kromatografi  gas-spektrometri  massa (GC-MS) merupakan metode yang menggabungkan kromatografi  gas  dengan  spektrometri  massa. Kromatografi  gas  digunakan  untuk  menganalisis senyawa  volatil  yang  dihasilkan  ketika  dipanaskan dalam  kondisi  vakum  tinggi  dan  tekanan  rendah. Sedangkan  spektrometri  massa  berfungsi  untuk menentukan  berat  molekul  dan  rumus  senyawa,
serta  menghasilkan  molekul  bermuatan.  Kromato- grafi Cair Kinerja Tinggi (KCKT) merupakan metode analisis  modern  yang  merupakan  pengembangan dari  kromatografi  cair  kolom.  HPLC  menggunakan kolom yang lebih efisien, detektor yang lebih sensitif, dan  teknologi  pompa  bertekanan  tinggi  untuk pemisahan  material  yang  lebih  cepat  dan  akurat. Inovasi ini menjadikan HPLC sebagai metode pilihan dalam analisis laboratorium[11].

## Validasi Metode Analisis
Untuk  membuktikan  efektivitas  suatu  metode  ana- lisis, evaluasi terhadap parameter laboratorium yang relevan  merupakan  dasar  validasi.  Tahap  pertama dalam  analisis  kualitas  kuantitatif  adalah  validasi metode,  yang  mencakup  faktor-faktor  seperti  aku- rasi,  presisi,  batas  deteksi  (LOD),  dan  batas  kuanti- fikasi  (LOQ).  Validasi  metode  adalah  jenis  validasi utama  yang  banyak  digunakan  untuk  menjamin kualitas dan keandalan barang, khususnya di  sektor farmasi.  Tujuan  utama  validasi  metode  analitis adalah untuk memverifikasi bahwa metode tersebut secara konsisten menghasilkan hasil yang diinginkan, terlepas dari metodologi atau proses yang digunakan dalam penyelidikan[12].

## Selektivitas
Metode selektivitas berupaya menilai dampak keber- adaan bahan kimia yang diinginkan, seperti bisphe- nol  A,  pada  bentuk  kurva  dan  pergeseran  panjang gelombang. Sangat penting untuk memahami para- meter  yang  dievaluasi  dan  untuk  menjamin  bahwa metodologi yang digunakan tidak memberikan hasil yang tidak akurat atau dipengaruhi oleh unsur-unsur asing.  Mendokumentasikan  parameter  metode sangat  penting  untuk  menentukan  batas  deteksi (LOD)  dan  batas  kuantifikasi  (LOQ).  Persyaratan tersebut menunjukkan kapasitas metode untuk men- deteksi  obat  target  secara  akurat  pada  konsentrasi yang  sangat  rendah  dengan  tingkat  kepastian  yang signifikan[13].
Pengujian  selektivitas  dilakukan  untuk  mengeva- luasi  kemampuan  metode  dalam  membedakan bahan  target  dari  senyawa  lain  dengan  presisi.  Hal ini  memerlukan  penggunaan  kombinasi  referensi yang  mencakup  obat  yang  diinginkan  dan  zat  apa pun  yang  mungkin  mengganggu  analisis  sampel. Pelaksanaan  pemeriksaan  ini  memerlukan  peng- gunaan metode yang disetujui. Selektivitas yang baik dicapai  ketika  suatu  metode  secara  eksklusif  men- deteksi  bahan  kimia  target  dan  tidak  dipengaruhi oleh zat pengganggu lainnya[14].
Parameter  batas  deteksi  (LOD)  dan  batas  kuan- tifikasi  (LOQ)  memiliki  kepentingan  yang  signifikan dalam bidang analisis instrumental.
Batas  Deteksi  (LOD)  adalah  konsentrasi  mini- mum  analit  yang  dapat  dideteksi  oleh  peralatan, meskipun  mungkin  tidak  dapat  diukur  dengan akurasi dan presisi yang tinggi. Batas deteksi  (LOD) mengacu  pada  kapasitas  instrumen  untuk  mende- teksi  sejumlah  kecil  analit,  meskipun  tidak  meme- nuhi  kriteria  akurasi  dan  presisi  yang  ketat.  Penen- tuan  LOD  dan  LOQ  dapat  dicapai  dengan  meng- gunakan  tiga  pendekatan  utama:  kurva signal-to- noise ,  kurva  kalibrasi,  dan  metode  sampel  kosong. Sumarno  dan  Kusumaningtyas  (2019)  menyatakan bahwa  penentuan  batas  deteksi  (LOD)  meliputi pendeteksian  sinyal  dalam  sampel  tanpa  analit  apa pun  dan  kemudian  pengurangan  absorbansi instrumen  menggunakan  larutan  atau  pelarut  yang sesuai, sering kali dilakukan setidaknya satu kali.
Batas Kuantifikasi (LOQ) mengacu pada kuantitas terkecil suatu zat dalam  sampel yang dapat dikuan- tifikasi secara akurat dan tepat. LOQ sering diguna- kan untuk mengevaluasi presisi dan konsistensi suatu studi  kuantitatif.  Dalam  studinya,  Sayuthi  dan Kurniawati (2017) menekankan peran penting batas kuantifikasi  dalam  penelitian  kuantitatif.  Parameter ini  berfungsi  sebagai  sinyal  kunci  untuk  meng- evaluasi  relevansi  temuan  analisis  dalam  kumpulan data  yang  rumit  dan  mengidentifikasi  apakah  suatu produk telah mengalami kerusakan.
Batas  kuantifikasi  (LOQ)  mengacu  pada  konsen- trasi  terendah  yang  dapat  dikuantifikasi  secara akurat  dan  tepat,  sering  kali  ditentukan  oleh  rasio signal-to-noise .  Biasanya,  batas  deteksi  (LOD)  dide- finisikan  sebagai  konsentrasi  terendah  yang  meng- hasilkan  rasio signal-to-noise sebesar  3:1.  Nilai  ini dapat  dihitung  dengan  menggunakan  deviasi standar respons dan kemiringan kurva kalibrasi[15]. ” LOD = (3,3 σ )/S (1)
σ = nilai standar deviasi
S = slope dari kurva kalibrasi
Salah  satu  metode  untuk  menurunkan  batas kuantifikasi  (LOQ)  adalah  dengan  menilai  rasio signal-to-noise dengan  membandingkan  sinyal  yang diperoleh dari eksperimen tiruan dengan sinyal dari eksperimen kontrol. Batas kuantifikasi (LOQ) adalah konsentrasi analit terendah yang menghasilkan rasio signal-to-noise sebesar 10:1 [15].
Dengan  menggunakan  rumus  yang  sesuai,  LOQ dapat  dihitung  berdasarkan  standar  deviasi  dari respons  dan  kemiringan  kurva  kalibrasi.  Menurut
pedoman  ICH,  LOQ  diperoleh  dengan  mengukur sinyal  pada  konsentrasi  tertentu  dan  memastikan rasio signal-to-noise mencapai nilai yang diinginkan, yaitu  10:1.  Perhitungan  ini  memungkinkan  penen- tuan konsentrasi terkecil yang dapat diukur dengan tingkat akurasi dan presisi yang memadai [16].
LOQ = (10 σ )/S                          (2) σ = nilai standar deviasi
S = slope dari kurva kalibrasi
Dalam  penelitian  Taylor  (2013),  nilai  batas deteksi LOD untuk analit dalam sampel darah kering adalah  13,7  ng/mL,  sedangkan  batas  kuantifikasi LOQ  adalah  27,4  ng/mL.  Untuk  plasma,  LOD  yang diperoleh adalah 1,00 ng/mL dan LOQ adalah 3,05 ng/mL.  Secara  keseluruhan,  presisi  dan  konsentrasi Bisphenol-A  dalam  darah  kering  (DBS)  sebanding dengan  plasma.  Selain  itu,  terdapat  korelasi  yang baik antara konsentrasi Bisphenol-A dalam DBS dan plasma, yang menjadikan DBS sebagai matriks yang efektif untuk analisis.

## Linearitas
Uji  linieritas,  atau  uji  standar,  adalah  metode  yang digunakan untuk memastikan apakah suatu  metode analisis  memberikan  hasil  yang  proporsional  ter- hadap konsentrasi analit dalam sampel. Prosedur ini melibatkan  pembuatan  kurva  kalibrasi  dengan menggunakan  larutan  standar  yang  memiliki  kon- sentrasi yang sudah diketahui [17].
Kurva  kalibrasi  berfungsi  sebagai  alat  standar untuk  menentukan  konsentrasi  analit  berdasarkan pengukuran  sinyal.  Metode  ini  mengacu  Pada hukum  Beer-Lambert,  yang  menyatakan  bahwa absorbansi (A) berbanding lurus dengan konsentrasi (C)  analit  dan  panjang  lintasan  (l)  cahaya  melalui sampel.
y = bx + a
(3)
y = Peak area x = konsentrasi zat
Pengujian  linieritas  melibatkan  penggunaan setidaknya  lima  konsentrasi  larutan  standar  untuk mengukur absorbansi masing-masing larutan. Suatu sampel biologis dianggap linier jika koefisien korelasi yang  diperoleh  memenuhi  kriteria  tertentu. Beberapa  kriteria  tersebut  meliputi  AOAC  (r  ≥ 0,990),  SNI  (r  ≥  0,995),  ICH  (r  ≥  0,998),  dan Eurachem  (r²  ≥  0,995).  Berdasarkan  tabel  hasil, koefisien  korelasi  yang  berhubungan  dengan  kon- sentrasi  Bisphenol  A  dan  absorbansinya  menunjuk- kan bahwa sampel memenuhi persyaratan linieritas.
Dengan  nilai  dalam  rentang  linier,  kurva  kalibrasi yang  dihasilkan  dapat  diterapkan  dengan  hukum Beer-Lambert,  memungkinkan  penggunaan  persa- maan garis lurus untuk menentukan validasi metode penetapan kadar Bisphenol A [18,19,20,21].
Tabel hasil menunjukkan bahwa jika konsentrasi larutan  standar  Bisphenol  A  meningkat,  nilai serapannya  juga  meningkat,  sejalan  dengan  hukum Beer-Lambert  yang  menyatakan  bahwa  perubahan konsentrasi  sampel  akan  mempengaruhi  absorbansi pada  panjang  gelombang  tertentu,  meskipun koefisiennya  tetap.  Kurva  kalibrasi  dibuat  Dengan memplot  larutan  standar  pada  sumbu  x  dan absorbansi  pada  sumbu  y  serta  menghubungkan data tersebut dengan garis lurus [17,18].
Presisi  mengacu  pada  tindakan  memilih  teknik analisis yang paling sesuai untuk mendapatkan nilai pemulihan  yang  diinginkan.  Hasil  pemulihan mengukur derajat kesesuaian antara temuan analisis dan  konsentrasi  analit  yang  sebenarnya.  Pengujian akurasi,  metrik  penting,  dilakukan  menggunakan teknik  yang  menghasilkan  hasil  yang  sangat  baik. Ada tiga cara yang umum digunakan untuk menilai akurasi:  pendekatan  simulasi,  metode  penambahan konvensional,  dan  metode  perbandingan.  Presisi diperoleh  dari  presisi  beberapa  pengukuran  yang dilakukan  melalui  pengujian  berulang  dalam pengaturan yang sama[22].
Penilaian  Bisphenol  A  dalam  bahan  biologis sering  dilakukan  dengan  pendekatan  simulasi  atau metode pemulihan penambahan plasebo. Pengujian dimulai  dengan  mengukur  kuantitas  analit  dalam plasebo,  yang  kemudian  dimasukkan  pada  konsen- trasi  tertentu  sebelum  melakukan  pengujian. Temuan  analisis  konsentrasi  saat  ini  dibandingkan dengan  hasil  analisis  yang  diperoleh.  Selain  itu, proses  pengujian  melibatkan  penggunaan  ekstrak cair  yang  berasal  dari  sampel  biologis,  dan  perhi- tungan  pemulihan  dilakukan  menggunakan  rumus pemulihan[23].
Recovery = M 2 M 1 100% (4)
M2  =  Standar  dibubuhi  sampel  biologis  diikuti dengan ekstraksi sampel
M1  =  Standar  yang  disiapkan  dalam  pelarut rekonstitusi
Untuk mengevaluasi keakuratan metode analisis, pengukuran dilakukan pada Minimal tiga konsentrasi yang  berbeda-tinggi,  sedang,  dan  rendah-dengan setiap  konsentrasi  diukur  setidaknya  tiga  kali.  Kea- kuratan  metode  dianalisis  berdasarkan  nilai  per- olehan  kembali  (recovery),  yang  harus  memenuhi parameter  yang  ditetapkan  oleh  FDA  dalam
Guidance for Industry Bioanalytical Method Validation .  Menurut  panduan  tersebut,  nilai  % perbedaan (<20%) pada kadar terendah dan <15% pada  kadar  lainnya  adalah  kriteria  yang  harus dipenuhi  (FDA,  2018).  Keputusan  mengenai keakuratan juga dapat dipengaruhi oleh status analit dalam  penelitian,  jumlah  sampel,  dan  kondisi laboratorium  yang  digunakan.  Sementara  itu, menurut  AOAC,  hasil  perolehan  kembali  akan disesuaikan  dengan  konsentrasi  yang  digunakan dalam  pengujian,  asalkan  hasilnya  memenuhi kriteria  yang  tercantum  dalam  tabel  yang  relevan [24].
Tabel  2. Nilai ketentuan%recovery yang disesuaikan
dengan konsentrasi menurut AOAC Konsentrasi Batas Recovery 100% 98-101% 10% 95-102% 1% 92-105% 0,1% 90-108% 0,01% (100 ppm) 85-110% 10 ppm 80-115% 10 ppb 70-125%
Berdasarkan uji rata-rata yang dilakukan, hasilnya Memenuhi  standar  yang  ditetapkan  oleh  AOAC, seperti yang ditunjukkan dalam Tabel 2. Ini menun- jukkan  bahwa  pemulihan  yang  baik  dapat  dicapai dengan metode ini, dan metode ini dapat digunakan untuk  analisis  penentuan  kadar  Bisphenol-A, khususnya ketika menggunakan sampel biologis.
Presisi  dalam  metode  analisis  menggambarkan konsistensi  hasil  pengukuran  dari  pengujian  ber- ulang dalam kondisi yang sama. Terdapat tiga kate- gori  utama  dalam  pengujian  presisi:  keterulangan, reproduktifitas, dan presisi menengah. Keterulangan Ini  mengukur  presisi  hasil  analisis  dari  pengujian yang dilakukan berulang kali dalam interval pendek di  bawah  kondisi  yang  sama.  Reproduktivitas  Juga dikenal  sebagai  presisi  intra-assay,  mengukur  efek variabel  seperti  penimbangan,  pencampuran,  dan proses  pemrosesan  sampel  pada  hasil  analisis. Pengujian  ini  dapat  dilakukan  dengan  mengukur konsentrasi  sampel  pada  minimal  tiga  konsentrasi yang  berbeda,  dengan  masing-masing  pengukuran dilakukan  tiga  kali.  Sebagai  alternatif,  satu  konsen- trasi  (100%)  dapat  diuji  sebanyak  enam  kali.  Presisi menengah  Menilai  akurasi  metode  analisis  ketika diuji  dalam  kondisi  dan  lingkungan  yang  berbeda, seperti  analisis  pada  hari  yang  berbeda  atau  meng- gunakan  perangkat  yang  berbeda.  Pengujian  ini memerlukan  setidaknya  dua  perbedaan  dalam kondisi analisis [18].
Reproduksibilitas mengukur presisi dengan mem- bandingkan  hasil  pengujian  di  laboratorium  yang
berbeda.  Penilaian  presisi  umumnya  dilakukan dengan  menggunakan  deviasi  standar  relatif  (SBR), dengan  persyaratan  FDA  dalam  panduan  validasi metode bioanalitik industri menetapkan bahwa nilai %SBR harus kurang dari 20%. Penelitian ini menun- jukkan  bahwa  koefisien  variasi  dapat  meningkat seiring dengan penurunan konsentrasi analit setelah analisis[17,18].

## 5 Kesimpulan
Dari  hasil  review  jurnal  kami,  diketahui  bahwa analisis  senyawa  Bisphenol  A  dapat  dilakukan dengan  empat  metode  yang  berbeda:  voltametri, spektrometri UV-Vis, kromatografi cair kinerja tinggi massa  (HPLC),  dan  kromatografi  gas-spektrometri massa (GC-MS). Semua metode ini telah memenuhi kriteria  validasi,  termasuk  akurasi,  selektivitas, presisi,  linieritas,  LOD  (batas  deteksi),  dan  LOQ (batas  kuantifikasi).  Hal  ini  dibuktikan  oleh  hasil  uji yang menunjukkan bahwa metode-metode tersebut tidak  bias.  Pengujian  BPA  harus  mematuhi  standar internasional  yang  ditetapkan  oleh  badan  regulasi seperti  FDA  (Food  and  Drug  Administration)  dan EFSA  (European  Food  Safety  Authority).  Jurnal sering  menilai  efektivitas  pengujian  dengan  mem- bandingkan hasil pengujian terhadap pedoman dan standar  yang  ada.  Secara  keseluruhan,  efektivitas pengujian  BPA  bergantung  pada  keakuratan  dan sensitivitas metode yang digunakan, serta kepatuhan terhadap  regulasi  yang  ada.  Penelitian  yang  terus- menerus  diperlukan  untuk  meningkatkan  metode pengujian  dan  mengatasi  tantangan  yang  mungkin muncul terkait dengan dampak BPA.
REFERENSI ______________________________
[1] Rykowska, I., and Wasiak W. 2006. Properties, Threats, and Methods of Analysis of Bisphenol A and Its Derivaties, ACTA Chromatographica no 16. Pp 7-9
[2] Felis, E., Ledakowicz, 2011. Degradation of Bisphenol A Using UV dan UV/H2O2 Processes, Water Enviros Res. 83 (12)
[3] Vandenberg Laura N. 2007. Human Exposure to Bi- sphenol A (BPA). National Library of Medicine. 24(2) 139-77
[4] EFSA. 2012. Update on acrylamide levels in food from monitoring years 2007 to 2010. EFSA Journal 2012, 10(10)
[5] Hoekstra, E. J dan Simoneau, C. 2013. Release of Bi- sphenol A from Polikarbonat — A Review. Critical Re- views in Food Science and Nutrition. Vol. 53(4): 386- 402.
[6] Eryani Nurul., 2020. Validasi Metode Penentuan Bisphenol-B Pada Plastik Menggunakan Elektroda
Pasta Karbon Termodifikasi Graphene Oxide (EPK/GO). Program Studi FMIPA UII. Yogyakarta
[7] Gusnawati, G, Munira, Muhammad Resky Rachmanto, Uni Ramadhani., 2023. Analisis Migrasi Cemaran Bi- sphenol-A Kemasan plastic Polikarbonat Pada Produk Air Minum Dalam Kemasan Galon di Wilayah Kota Makassar. Jamb.J.Chem. Volume 5 (1), 46-52.
[8] Rostamzadeh Amin, Mahboob Nemati, et al., 2021.
Determination of Bisphenol A in Packed Milk and Min- eral Water Samples Marketed in Tabriz (Iran) in 2020 Using High- performance Liquid Chromatography- ultraviolet Detector. Anal. Bioanal. Volume 8 No.4, 515- 523.
[9] Kristiyanto Leonardus Nito., 2013. Pengaruh Paparan Radiasi Sinar Matahari Terhadap Kadar Bisfenol A Dalam Botol Plastik Jenis Polikarbonat Yang Ditetapkan Menggunakan Kromatografi Cair Kinerja Tinggi Fase Terbalik. Universitas Sanata Dharma. Yog- yakarta
[10] Dwijayanti Endah, et al., 2023. Analisis Bisphenol A dan Ethylhexyl Phthalate Dalam Air Galon Yang Beredar di Kota Makassar. Journal of Food Science and Technology. Nomor 3 Volume 1, Hal. 92-110
[11] Darmapatni, K. A. G .2016. Pengembangan Metode GC-MS untuk Penetapan Kadar Acetaminophen pada Spesimen Rambut Manusia. Jurnal Biosains Pascasar- jana, 18(3), 255.
[12] Musiam, S., & Alfian, R. 2017. Validasi Metode Spektrofotometri UV pada Analisis Penetapan Kadar Asam Mefenamat Dalam Sediaan Tablet Generik. Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 31-43.
[13] Grace Pricilia, Sudewi, S., & Lolo, W. A. 2015. Validasi Metode Analisis Untuk Penetapan Kadar Bhisphenol-A dalam Sediaan Tablet. Pharmacon, 4(4), 168 – 178.
[14] Yusuf, R., Resmawan, R., & Payu, B. R. 2021. Penerapan Model Persamaan Simultan Dengan Pendekatan Two Stage Least Square Pada Kasus Inflasi Dan Nilai Tukar Rupiah Di Indonesia. Euler : Jurnal Ilmiah Matematika, Sains Dan Teknologi, 9(2), 71 – 84.
[15] Ramadhan, S. A., & Musfiroh, I. 2021. Review Artikel : Verifikasi Metode Analisis Obat. Farmaka, 19(3), 87 – 92.
[16] Alegre MR, Romero JE, and Broch SC. Is It Really Necessary to Validate an Analytical Method or Not? That is the Question. Journal of Chromatography A. 2012; 1232: 101-109
[17] Melinda, Beti. 2018. Pengaruh Beban Kerja, Komitmen Organisasional dan Lingkungan Kerja Non Fisik terhadap Turnover Intention Karyawan PT. Argofarm Nusa Raya Ponorogo. Universitas Muhammadiyah Po- norogo.
[18] International Conference on Harmonization (ICH). 2005. Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Q2(R1). Geneva: International Confer- ence on Harmonization.
[19] Eurachem. 2014. The Fitness for Purpose of Analytical Method: A Laboratory Guide to Method Validation and Related Topics [Internet].
[20] Sukmawati. 2018. Optimasi dan Validasi Metode Analisis Dalam Penentuan Kandungan Total Flavonoid Pada Ekstrak Daun Gedi Hijau (Abelmoscus manihot L.) yang Diukur Menggunakan Spektrofotometer UV- Vis. PHARMACON Jurnal Ilmiah Farmasi-UNSRAT, 7(3), 32 – 41.
[21] Skoog, D.A., and D,M. West., 1971, Principles of in- strumental analysis, Holt, Rinehart and Winston, Inc., New York.
[22] Wardhani, D. S., & Nurbayanti, I. 2017. Validasi Metode Sni 06-6989.12-2004 Pada Penetapan Kesadahan Total Dalam Air Permukaan Secara Kompleksometri. Buletin Metode Litkayasa Akuakultur, 15(2),
[23] Khoiroh, R., Wulandari, L., & Kristiningrum, N. 2017. Pembentukan Model Kalibrasi Spektra Spektrofotometri NIR dan UV-VIS untuk Penetapan Kadar Bhisphenol-A dalam Sirup (Formation of NIR and UVVis Spectrophotometric Calibration Model For Determination of Paracetamol Level In Syrup). Jurnal Eksakta Farmasi Universitas Jember (UNEJ).
[24] Umapathi, P., Ayyappan, J., and Quine, S, D. 2012. Quantitative Determination of Metformin Hydrochlo- ride in Tablet Formulation Containing Crosscarmellose Sodium as Disintegrant by HPLC and UV Spectropho- tometry.Tropical Journal of Pharmaceutical Research. 11(1): 107- 116
[25] Praditasari, A., & Saptarini, N. M. (2018). Review: Parameter Dan Metode Sampling Validasi Pembersihan Di Industri Farmasi. Farmaka, 16(2), 1 –
15.  ____________________________________________