## KATA PENGANTAR
Dengan penuh rasa syukur kehadirat Allah SWT, Media Farmasi  Vol. 11 No. 1 Tahun 2014 telah terbit.
Pada  edisi  ini,  Jurnal  Media  Farmasi  menyajikan  11  artikel  yang  kesemuanya merupakan hasil penelitian. Sembilan artikel dari luar Fakultas Farmasi UAD membahas, (1) Uji aktivitas  penangkapan radikal (2) Perbandingan penggunaan sumber  asam  terhadap sifat fisik  granul  effervescent  (3)  Optimasi  formula  tablet floating nifedipin  (4)  Formulasi  gel menggunakan  serbuk  daging  ikan  haruan  (C hanna  striatus )  (5)  Formulasi  dan  aktivitas antibakteri lotion minyak atsiri buah adas (F oeniculum vulgare Mill) (6) Efek hepatoprotektor fraksi  etil  asetat  daun  sangitan  (S ambucus  canadensis  l. )  (7)  Kombinasi    ekstrak    etanol rimpang  Z ingiber  officinale Roscoe  dengan  Zn  (8)  Konseling  farmasis  merubah  perilaku pasien  hipertensi  rawat  jalan  (9)  Evaluasi  penggunaan  antibiotika  dengan  metode  DDD ( defined  daily  dose ).  Dua  artikel  dari  peneliti  Fakultas  Farmasi    UAD    yang  membahas tentang : (1) Evaluasi toksisitas hematologi akibat penggunaan 6-merkaptopurin (2) Evaluasi penggunaan antibiotika pada pasien pediatri leukimia limfoblastik akut.
Harapan  kami,  jurnal  ini  dapat  bermanfaat  bagi  pembaca  atau  menjadi  referensi peneliti lain. Kritik dan saran membangun, senantiasa kami terima dengan tangan terbuka.
Kombinasi Ekstrak Etanol Rimpang Hadi Sunaryo, dkk 62 KOMBINASI  EKSTRAK  ETANOL RIMPANG Zingiber officinale Roscoe DENGAN Zn SEBAGAI HIPOLIPIDEMIA

## PADA MENCIT DIABETIKDIET TINGGI KOLESTEROL
COMBINATION OF ETHANOL  GINGER EXTRACT ( Zingiber officinale Roscoe ) WITH ZINC ( ZN ) AS HIPOLIPIDEMIA IN DIABETIC MICE HIGH-CHOLESTEROL DIET
Hadi Sunaryo, Siska, Dwitiyanti, Rizky Arcinthya R.
Jurusan Farmasi, FFS Universitas Muhammadiyah Prof. Dr.Hamka, Jakarta

## ABSTRAK
Hiperlipidemia  sering  dijumpai  pada  penderita  diabetes  mellitus  (DM),  sehingga terapi  hiperglikemia  dan  hiperlipidemia  sering  menggunakan  kombinasi  obat  DM dan obat penurun kolesterol. DM maupun hiperkolesterolemia akan meningkatkan stress  oksidatif  yang  dapat  memacu  terbentuknya  LDL  teroksidasi  (LDL-oks). Terapi  pasien  DM  dengan  hiperlipidemia  perlu  penambahan  antioksidan.  Jahe merupakan  rimpang  asli  Indonesia  yang  memiliki  potensi  antioksidan.  Efek antioksidan  yang  dimiliki  jahe  ini  dapat  ditingkatkan  dengan  penambahan zinc. Tujuan  penelitian  ini  untuk  membuktikan  efektivitas  kombinasi  ekstrak  etanol rimpang jahe( Zingiber officinale Roscoe) dengan Zink (Zn) sebagai hipolipidemia, dengan pengukuran LDL teroksidasi dan kolesterol total pada mencit diabetik yang diberi  diet  tinggi  kolesterol.  Penelitian  ini  menggunakan  48  ekor  mencit,  dibagi menjadi  8  kelompok.  Kelompok  tersebut  terdiri  dari    kelompok  kontrol  normal, kontrol  negatif,  dan  kontrol  positif  serta  kelompok  variasi  dosis  uji  yaitu  ekstrak rimpang jahe dosis 37,5 mg/kg BB, zink 20 mg/kgBB, dosis 1 (37,5 mg/kg BB) + Zn  (20  mg/kg  BB),  dosis  2  (75  mg/kgBB)  +  Zn  (20  mg/kg  BB),  dosis  3  (150 mg/kgBB)  +  Zn  (20  mg/kg  BB)  tiap  kelompok  diberikan  zat  uji  selama  14  hari kemudian  dilakukan  pengukuran  kadar  glukosa  darah,  LDL  dan  kolesterol  total. Hasil  dari  penelitian  ini,  kombinasi  ekstrak  jahe  gajah  dengan  zink  dapat menurunkan  kadar  kolesterol  total  dan  LDL  sebanding  dengan  atorvastatin  dosis 0,114 mg/20g BB mencit.
Kata kunci : Hiperkolesterolemia, Zingiber officinale Roscoe, Zink, hipolipidemia

## ABSTRACT
Hyperlipidemia  is  common in  people with diabetes mellitus (DM). Hyperglycemia and  hyperlipidemia  therapy  used  a  combination  of  diabetes  medications  and cholesterol-lowering  drugs.  DM  and  hypercholesterolemia  increases  oxidative stress  which  can  stimulate  the  formation  of  oxidized  LDL  (ox  -  LDL).  Therefore,
Media Farmasi, Vol.11 No.1Maret 2014:62-72
treatment  of  hyperlipidemia  in  which  DM  needs  the  addition  of  antioxidants. Ginger  is  a  rhizome  native  in  Indonesia  which  have  antioxidant  potential. Antioxidant effects of ginger can be improved by the addition of zinc. The aim of this  research  to  prove  the  effectiveness  of  the  combination  of  ethanol    ginger extract  (Zingiber  officinale  Roscoe)  with  Zinc  (Zn)  as  hipolipidemia,  with measurement  of  oxidized  LDL  and  total  cholesterol  in  diabetic  mice  fed  a  high- cholesterol diet. This research conduct 48 mice which were divided into 8 groups, each group  consisting  of  6 mice. In this research using a normal control  group, negative  control,  and  positive  control.  Variation  test  dose  divided  into  five groups:  ginger  rhizome  extract  dose  37.5  mg/kg,  zinc  20  mg/kg,  first  dose  (37.5 mg/kg)  +  Zn  (20  mg/kg),  second  dose  (75  mg/kg)  +  Zn  (  20  mg/kg  ),  third  dose (150  mg/kg)  + Zn  (20 mg/kg) of  each group was given the test substance for  14 days then measured blood glucose levels, LDL and total cholesterol. The result of this research, the combination of ginger extract with zinc can lower total and LDL cholesterol levels comparable to atorvastatin dose mg/20g 0.114 BB mice .
Keyword : Hiperkolesterolemia, Zingiber officinale Roscoe, Zink, hipolipidemia

## PENDAHULUAN
Kondisi hiperlipidemia sering dijumpai  pada  penderita  diabetes mellitus (DM). Kondisi hiperlipidemia pada DM mengakibatkan terjadinya aterosklerosis,  yaitu  terbentuknya plak  di  dinding  aorta  dan  koronaria yang  mempersempit  lumen  serta mengurangi elastisitas pembuluh darah. Menyempitnya lumen pembuluh darah mengakibatkan
terhambatnya aliran darah dan sebagai    penyebab  penyakit  jantung koroner (PJK). Berbagai penelitian
menunjukkan  bahwa  hiperglikemia, hiperkolesterolemia,  dan    oksidasi
LDL  merupakan  penyebab  utama aterosklerosis  dan  PJK.    Dengan demikian,  untuk  mengurangi  angka kematian karena PJK dapat dilakukan dengan menurunkan  kadar gula,  kolesterol,  dan  mencegah
oksidasi  LDL.  Pada  penderita  DM tipe  I  atau  DM  tipe  II  yang  hanya diturunkan  kadar  gula  darahnya ternyata    hanya  mampu  menurunkan komplikasi  mikrovaskulernya  dan tidak menurunkan komplikasi makrovaskulernya, termasuk aterosklerosis  (Golbdberg,  2004). Selama ini, untuk terapi hiperglikemia  dan  hiperlipidemia digunakan  kombinasi  obat  DM  dan obat  penurun  kolesterol,  hal  ini belum tentu dapat mencegah aterosklerosis,  karena  baik  DM maupun  hiperkolesterolemia  akan meningkatkan  stress  oksidatif  yang dapat  memacu  terbentuknya  LDL teroksidasi  (LDL-oks).  Oleh  karena itu, terapi pada DM yang hiperlipidemia  perlu  penambahan antioksidan. Berbagai penelitian membuktikan bahwa ekstrak Zingiber  officinale (E  ZO)  dan  Zn
Kombinasi Ekstrak Etanol Rimpang Hadi Sunaryo, dkk 64 berpotensi sebagai penurun kolesterol,  menurunkan  gula  darah, dan  antioksidan.  E  ZO    0,5  –  2 mg/ml  dapat  melindungi  lebih  dari 92  %  homogenat  otak,  homogenat hepar,  dan  mitokondria  hepar    dari stress  oksidatif  (SO)  karena  radikal hidoksil  (  OH *- )  (Ajith,  2010). Suplementasi  E  ZO  pada  isolat  LDL yang  diinkubasi  bersama  makrofag dapat menghambat akumulasi kolesterol ester pada makrofag
(Septiana, 2012). Terhambatnya akumulasi kolesterol ester kemungkinan  karena  oksidasi  LDL tidak  terjadi,  sehingga  tidak  mudah difagositosis oleh makrofag. Pemberian  dekok  ZO  0,2  ml/Kg  BB pada tikus albino diet tinggi kolesterol  dapat  menurunkan  kadar kolesterol  sebanyak  8,6  mg/dl  dan juga  menurunkan  gula  darah  secara bermakna (Agoreyo et al ., 2008).
E  ZO  dosis  250  µg/hari  pada mencit  apolipoprotein  E-defisiensi dapat  mengurangi  luas  lesi  44  %, menurunkan  trigliserida  27  %,  dan kolesterol 29 %. Selain itu juga dapat menurunkan  LDL  teroksidasi  ( LDL- associate lipid peroxides ) dan menghambat agregrasi LDL sebanyak  62  %  dan  33  %  (Fuhrman
et  al .,  2000).  E  ZO  dosis  100-400 mg/kg BB yang diberikan pada tikus diet  tinggi  lemak  selama  6  minggu dapat  menurunkan  kadar  glukosa, total  kolesterol,  kolesterol  LDL, tigliserida,  dan  asam  lemak  bebas secara  signifikan  (Nammi  dkk., 2009). Pada penelitian lain, dosis 200
mg/kg BB  yang diberikan selama 20 hari secara signifikan dapat menurunkan glukosa, total kolesterol,  kolesterol  LDL,  dan menaikkan  HDL  pada  tikus  diabetik yang diinduksi
streptozotosin
(Bhandari et  al .,  2005).  E  ZO menurunkan  kolesterol  total  sebesar 17  %  dan  bersifat  radioprotektif dengan melindungi antioksidan enzimatik, mengurangi lipid peroksidasi pada tikus stress oksidatif  karena  radiasi  neutron (Nabil et al .,2009), dan meningkatkan  nilai  CD 4 (Tejasari, 2007).  Dari  berbagai  penelitian, inflamasi  dan  berkurangnya  nilai CD 4 juga berperan dalam terbentuknya plak ateroma. Pada  tikus knock-out (LDL- R-/-)  defisiensi  Zn  terjadi  kenaikan kadar  kolesterol,    trigliserida,  dan glutation  reduktase (GSSH).  Selain itu,  juga  terjadi  kenaikan  marker inflamasi  seperti nuclear  factor -kB dan vascular cell adhesion molecule - 1 (NF-kB, VCAM-1) secara signifikan  dibandingkan  kontrol  dan suplementasi  Zn  (Reiter,  2005).  Zn (bentuk Zn-karbonat) yang
ditambahkan  pada  diet  (1  g/Kg  BB) selama  8  minggu  dapat  menurunkan aterogenesis  pada  kelinci  diet  tinggi kolesterol  (Ren et  al, 2006).  Uji klinik  suplementasi  Zn  sebagai antioksidan  selama  7  tahun  tidak menyebabkan metabolic  syndroms (Mets)(Czernichow, 2009).
Sejak  tahun  2002  jarang ditemukan  obat  baru  dari  senyawa
tunggal  ( single  entity )  di  pasar  baik dari  senyawa  sintetik  maupun  hasil isolasi.  Sebanyak  500.000  senyawa murni  atau  yang  dimurnikan  yang ditemukan  ternyata  tidak  menjadi obat  baru.  Hal  ini  menunjukkan paradigma reductionism , menyederhanakan sistem biologi baik  target  maupun  obat  yang digunakan tidak selalu tepat. Reductionism jelas mengabaikan aspek bioaktif, sinergisme, komplementer antar komponen dalam  tumbuhan  (Murray,  2003). Sehingga  peluang  senyawa-senyawa dalam  tanaman    dalam  bentuk
ekstrak  sebagai  bahan  terapi  masih terbuka lebar. Kendala dalam penggunaan  ekstrak  sebagai  bahan terapi  antara  lain  adalah  dosisnya yang  relatif  besar  sehingga  mahal dan tidak praktis. Karena  alasan  di  atas,  perlu dilakukan penelitian untuk membuktikan apakah kombinasi  dari dua zat yang bersifat antioksidan dan antihipokolesterolemia dapat
menurunkan  kolesterol  total  dan kadar LDL dalam darah pada mencit DM diet tinggi kolesterol. Selain itu, diharapkan  kombinasi  dengan  Zn akan  memperkecil  dosis  E  ZO sehingga aplikatif dalam klinis.

## METODE PENELITIAN
Peralatan  yang  dibutuhkan adalah syringe (spuit),  kandang hewan  coba  yang  dilengkapi  tempat pakan dan minum, timbangan hewan,
neraca analitik, mikrosentrifus,
spektofotometer, water bath , peralatan gelas, oven, vacuum rotary evaporator ,    dan  mikro  pipet, micro tube , vorteks dan Fotometer klinikal.
Bahan-bahan yang diperlukan dalam  penelitian  ini  adalah  mencit jantan  bobot  badan  20-30  g,  pakan standar, pakan hiperkolesterol (pakan standar  yang  mengandung  kuning telur  12%  atau  setara  mengandung kolesterol  0,5%),  atorvastatin,  z inc karbonat, rimpang jahe gajah, etanol, aquadest, kit pereaksi untuk menetapkan  kadar  kolesterol  total, dan LDL.
Jalan Penelitian
Mencit  dengan  berat  20-30g sebanyak 60 ekor diperoleh dari IPB, mencit    yang  digunakan  harus  sehat dan  beraktivitas  normal.  Mencit ditempatkan  pada  kandang  yang terpisah.
Rancangan Percobaan
1. Hewan  uji  diaklimatisasi  selama 1  minggu,  pada  hari  ke-8  semua mencit  diberi  pakan  induksi hiperkolesterol  kecuali kelompok kontrol normal selama 1 bulan.
2. Pada  hari  ke-37,  semua  mencit diinduksi  streptozotosin  (STZ) dengan  dosis  50  mg/kg  BB  yang diberikan secara intraperitoneal.
3. Pada hari ke-45, dilakukan pengukuran kadar kolesterol total dan  LDL.  Pengambilan  darah dilakukan pada bagian mata.
4. Kemudian  dilakukan  pembagian kelompok  hewan  uji.  Dibagi menjadi  8  kelompok  dengan
Kombinasi Ekstrak Etanol Rimpang Hadi Sunaryo, dkk 66 masing-masing  kelompok  terdiri dari  6  hewan  uji.  Perlakuan dilakukan  pada  hari  ke-46  selama 14 hari. Kelompok I: Diberi  makanan standar (kelompok kontrol normal). Kelompok II: Diberi induksi pakan  hiperkolesterol  dan  STZ (kelompokkontrol negatif). Kelompok III:  Diberi induksi pakan hiperkolesterol, STZ danatorvastatin (kelompok kontrol positif). Kelompok IV:  Diberi induksi pakan  hiperkolesterol,  STZ  dan ekstrakjahe  gajah  dosis  I  (37,5 mg/kg BB). Kelompok V: Diberi induksi pakan  hiperkolesterol,  STZ  dan Zn. Kelompok VI:  Diberi induksi pakan  hiperkolesterol,  STZ  dan ekstrakjahe  gajah  dosis  I  (37,5
mg/kg BB)+ Zn.
Kelompok VII:  Diberi induksi pakan  hiperkolesterol,  STZ  dan ekstrakjahe  gajah  dosis  II  (75
mg/kg BB)+ Zn.
Kelompok VIII: Diberi induksi pakan  hiperkolesterol,  STZ  dan ekstrakjahe  gajah  dosis  III  (150 mg/kg BB mencit)+ Zn.
5. Pada  akhir  minggu  ke  8  setelah perlakuan mencit dibunuh. Setelah itu dilakukan pemeriksaan  gula  darah,  KT  dan LDL.
Penyiapan Bahan
1. Ekstrak Jahe Gajah Rimpang  jahe  yang  telah dikeringkan diserbuk hingga
diperoleh  diameter  mes  40,  serbuk yang  diperoleh  dimaserasi  dengan etanol  70  %  selama  3  hari, selanjutnya  ampas  disaring  dan dimaserasi  ulang    dengan  etanol  70 %  hingga  cairan  penyari  jernih. Filtrat  hasil  penyaringan  dipekatkan dengan vacuum rotary evaporator pada suhu tidak lebih dari
60 o C  hingga  diperoleh  ekstrak kental.  Ekstrak  kental  dikeringkan dalam oven suhu 50 o C.
2. Pembuatan Pakan
Pakan  hiperkolesterol  dibuat dengan  mencampurkan  kuning  telur 12% atau setara mengandung kolesterol 0,5% dengan pakan standar,  lalu  dibuat  menjadi  seperti pellet.
Pengukuran Kadar Glukosa darah Pengukuran  kadar  glukosa darah  mencit  dilakukan  dengan menggunakan  alat  spektrofotometer klinikal. Alat  ini harus distandarisasi terlebih  dahulu  dengan  standart  kit glukosa yang akan digunakan sebelum dilakukan pengukuran kadar glukosa darah mencit. Diambil serum sebanyak 10 µl, kemudian
ditambahkan  dengan  kit  glukosa 1000  µl  lalu  dihomogenkan  dengan vortex  dan  diinkubasi  selama  10 menit  pada  suhu  20-25 o C  atau  5 menit  pada  suhu  37 o C,  kemudian dibaca dengan spektrofotometer klinikal.
Pengukuran Total Kolesterol (KT) Diambil  serum  sebanyak  10
µl,  lalu  dicampur  reagen  enzim  (kit)
sebanyak 1000 µl, kemudian dicampur dengan vorteks dan diinkubasi  selama  10  menit  pada suhu  20-25 0 C  atau  5  menit  pada suhu  37 0 C,  kemudian  dibaca  dengan spektrofotometer klinikal. Pengukuran  Kadar LDL Serum diambil 100 μl dicampur  dengan  1000  μl  peraksi pengendap.  Campuran  dikocok  dan diinkubasi  selama  5  menit  dengan temperatur 37 o C, kemudian dicentrifuge. Supernatan diambil sebanyak  100  μl  dimasukkan  ke dalam microtube kemudian dicampur dengan  1000  μl  enzim.  Kadar  LDL kolesterol diukur dengan spektrofotometer klinikal. Kadar
LDL  kolesterol  dihitung  sebagai selisih  dari  kolesterol  total  dan kolesterol di dalam supernatan

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Dari  35  kg  jahe  gajah  basah diperoleh 2,5 kg serbuk jahe. Serbuk dimaserasi  dengan  etanol  70%  dan didapat  ekstrak  kental  sebanyak
172,9676 g. Jahe gajah yang digunakan  diperoleh  dari  Balai Penelitian  Tanaman  Rempah  dan Obat  (BALITRO).  Jahe  gajah  yang telah  dijadikan  serbuk  diekstraksi dengan ethanol 70%. Alasan
pemilihan pelarut ethanol 70% karena  pelarut  ini  tidak  beracun, netral,  kapang  dan  kuman  sulit
tumbuh,  absorbsi  baik,  panas  yang diperlukan  untuk  pemekatan  lebih sedikit.
Metode  maserasi  merupakan suatu  metode  ekstraksi  sederhana yang dilakukan dengan cara merendam  serbuk  simplisia  dengan cairan  penyari.  Metode  maserasi bertujuan  untuk  menarik  senyawa yang  berkhasiat  yang  tidak  tahan pemanasan.  Keuntungan  penyarian dengan  cara  maserasi  adalah  cara pengerjaan dan peralatan yang digunakan sederhana. Hewan percobaan yang
digunakan adalah mencit jantan galur DDY.  Dipilih  mencit  jantan,  karena pada  mencit  betina  dikhawatirkan adanya  pengaruh  hormon  estrogen yang  dapat  meningkatkan  kadar kolesterol darah.
Penelitian  ini  menggunakan 48  ekor  mencit  yang  dibagi  menjadi 8  kelompok.  Tiap  kelompok  terdiri dari  6  ekor  berdasarkan  rumus federer  (n  ≥  3).  Pada  penelitian  ini menggunakan  3  kelompok  kontrol yaitu  kelompok  kontrol  normal, kontrol  negatif,  dan  kontrol  positif.
Penggunaan kontrol positif dimaksudkan  untuk  melihat  sejauh mana efek obat pembanding (atorvastatin)  mampu  menurunkan kadar kolesterol total dan kadar LDL kolesterol pada mencit yang menderita hiperkolesterolemia dibandingkan  kelompok  normal  dan perlakuan. Kelompok normal berguna untuk mengetahui kolesterol
Kombinasi Ekstrak Etanol Rimpang Hadi Sunaryo, dkk 68 total  dan  LDL  kolesterol  darah mencit normal Variasi dosis uji dibagi menjadi  lima  kelompok,  masing- masing  kelompok  diberikan  ekstrak jahe  gajah    selama  14  hari.  Ekstrak air  jahe  beraksi  melalui  mekanisme ekstrapancreatik dengan meningkatkan  pemakaian  glukosa pada  hati  dan  jaringan-jaringan  atau dengan mengurangi absorpsi glukosa dari  usus.  Pengkombinasian  dengan zink karena zink merupakan kofaktor lebih  dari  200  enzim  yang  berfungsi mengkatalisis  metabolisme  energi, karbohidrat dan lemak, degradasi/sintesis  protein,  sintesa asam nukleat, sintesis heme, transpor CO 2. Hasil karakteristik, uji kandungan  kimia  dari  simplisia  dan ekstrak  rimpang  jahe  dapat  dilihat
pada Tabel I.
Pengambilan darah mencit dilakukan  sebanyak  2  kali.  Pertama hari  ke  7  setelah  penginduksian streptozotosin  (STZ)  dan  hari  ke  14 setelah  pemberian  ekstrak.  Sebelum pengambilan  darah  dilakukan  puasa terhadap  mencit  ±16  jam  dengan tujuan untuk menghindari
meningkatnya  kadar  glukosa  darah yang  akan  diuji.  Penginduksian streptozotosin  dilakukan  secara  i.p dengan dosis 50 mg/kg BB.
Penggunaan  streptozotocin  bertujuan untuk  merusak  DNA  sel-sel  pulau pankreas,  dan  menstimulasi  sintesis poli  nuklear  (ADP-ribosa),  NAD, dan  NADP  yang  kemudian  akan menghambat atau menghalangi sintesis  proinsulin  dan  akhirnya menyebabkan diabetes.
Tabel I . Hasil Penapisan Fitokimia Simplisia dan Ekstrak Rimpang Jahe
Serbuk simplisia : Flavonoid Alkaloid Terpenoid Tanin Positif (+) Positif (+) Positif (+) Postif (+) Ekstrak Pekat : Flavonoid Alkaloid Terpenoid Tanin Positif (+) Positif (+) Positif (+) Positif (+) Serbuk sisa ekstrak Positif (+) terpenoid
Tabel II. Hasil Kadar Glukosa Darah Pemberian STZ MENCIT KE Normal   Negatif Positif Dosis I Zinc Dosis I + Zn Dosis 2 + Zn Dosis 3 + Zn RERATA 97,93 211,13 209,16 182,65 222,93 195,09 203,02 191,3 SD 8,55 37,14 26,09 17,39 24,51 27,37 12,63 28,32
Pengambilan sampel darah mencit  diperoleh  dari  mata  dengan cara sinus orbitalis. Pemberian pakan hiperkolesterol  yang  dibuat  dengan mencampurkan  kuning  telur  dengan pakan  standar  dilakukan  selama  30 hari.  Kuning  telur  mengandung  240 mg  kolesterol.  Konsumsi  kuning telur  juga  dapat  meningkatkan  LDL kolesterol sebanyak 12%.
Pengukuran kadar glukosa darah menggunakan fotometer klinikal. Data hasil pengukuran kadar glukosa darah (Tabel II). Selanjutnya diuji normalitas dan homogenitasnya.
Berdasarkan  data  didapat  hasil  uji distribusi normal untuk kadar glukosa (p = 0,865) dan uji distribusi homogen  (p  =  0,925),  hal  ini menunjukkan bahwa data terdistribusi  normal  dan  homogen  (p >0,05). Kemudian dilanjutkan dengan analisa menggunakan ANOVA  satu  arah,  dilanjutkan  uji Tukey.  Kelompok  kontrol  positif sebanding  dengan  kelompok  dosis ekstrak  jahe  gajah  (75  mg/kgBB)  +
Zn (20 mg/kgBB), dan tidak sebanding  dengan  kelompok  kontrol negatif, kelompok ekstrak jahe gajah (37,5  mg/kg  BB)  kelompok  Zn  (20 mg/kgBB),  kelompok  ekstrak  jahe gajah  (37,5  mg/kg  BB)  +  Zn  (20 mg/kgBB)  ekstrak  jahe  gajah  (  150 mg/kgBB) + Zn (20 mg/kgBB).
Pengukuran  kadar  kolesterol total dan LDL kolesterol menggunakan  fotometer  klinikal. Grafik hasil pengukuran kadar
kolesterol total (Gambar 1) dan LDL
(Gambar 2). Berdasarkan data didapat  hasil  uji  distribusi  normal untuk  kadar  kolesterol  total  (p  = 0,135) dan uji distribusi homogen (p
= 0,129), hal ini menunjukkan bahwa data terdistribusi normal dan homogen  (p  >  0,05).  Kemudian dilanjutkan dengan analisa
menggunakan ANOVA satu arah dan uji  Tukey.  Kelompok  kontrol  positif sebanding  dengan  kelompok  dosis ekstrak  jahe  gajah  (75  mg/kgBB)  + Zn (20 mg/kgBB), kelompok ekstrak jahe gajah (37,5 mg/kg BB) + Zn (20 mg/kgBB)  kelompok  ekstrak  jahe gajah  (37,5  mg/kg  BB)  dan  tidak sebanding dengan  kelompok kontrol negatif, kelompok  Zn (20 mg/kg BB mencit), kelompok ekstrak jahe gajah (  150mg/kg  BB  mencit)  +  Zn  (20 mg/kg BB mencit).
Sebagai antioksidan, senyawa fenol  jahe  mampu  memutuskan reaksi  berantai  dengan  cara  bereaksi dengan radikal lipid, dan mengubahnya  menjadi  produk  yang stabil.  Pemberian  ekstrak  jahe  yang dikombinasikan  dengan zink dapat lebih meningkatkan kemampuan untuk  menurunkan  kadar  kolesterol total  dan  LDL  pada  mencit,  karena peran zink yang mampu mempertahankan  sistem  imun  dan menstimulasi kerja enzim
antioksidan. Semua antioksidan yang terdapat  dalam  ekstrak  jahe  gajah  di atas  bekerja  sinergis  untuk  meredam radikal  bebas  pada  diabetes  mellitus dan keadaan hiperkolesterol.
Kombinasi  Ekstrak  Etanol Rimpang
Gambar 1 . Grafik Pengukuran Persentase Penurunan Kadar Kolesterol Total Mencit
Gambar 2. Grafik Pengukuran Persentase Penurunan Kadar LDL Mencit
Gambar 2. Grafik Pengukuran Persentase Penurunan Kadar LDL Mencit

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian dapat disimpulkan bahwa, pemberian kombinasi  ekstrak  jahe  dosis  37,5 mg/kgBB  dengan  Zn  20mg/kgBB, dosis    75  mg/kg  BB  dengan  Zn  20 mg/kg  BB  dapat  menurunkan  kadar kolesterol  dan  pemberian  kombinasi dosis  75  mg/kg  BB  dengan  Zn  20 mg/kg  BB  dapat  menurunkan  kadar
LDL  kolesterol  yang  sebanding dengan  atorvastatin  dosis  0,052 mg/20g BB.

## DAFTAR PUSTAKA
Agoreyo  FO,  Agoreyo  BO,  Onuorah MN,  2008,Effect  of  aqueous extracts of Hibiscus sabdariffa and  Zingibar  officinale  on blood  cholesterol  and  glucose
1,74 3,77 66,93 54,44 29,17 64,68 65,88 53,45 0 10 20 30 40 50 60 70 80 normal negatif positif dosis 1 zinc dosis 1 + zinc dosis 2 + zinc dosis 3 + zinc p e rs e n ta se p e n u ru n an kelompok perlakuan 23,5 8,25 78,08 53,18 5,5 58,26 74,62 48,18 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 normal negatif positif dosis 1 zinc dosis 1 + zinc dosis 2 + zinc dosis 3 + zinc p e rs e n ta se p e n u ru n an kelompok perlakuan
levels  of  rat .  African  Journal
of  Biotecnology, 7 (21):  3949- 51 Ajith TA, 2010,Ameliorating reactive oxygen spesies-
induced in vitro lipid peroxidation  in  brain,  liver, mitochondria and DNA damage by Zingiber officinale Roscoe  (abstract ). Indian  Journal  of  Clinical Biochemistry, 25 (1) : 67
Bhandari  U,  Kanojia  R,  Pillai  KK,
2005,Effect of ethanolic extrac of  Zingiber  officinale  on dyslipidaemia  in  diabetic  rats, Journal of Ethnopharmacology, 97 ,
Issue2, p 227-30
Czernichow  S,  Vergnaud  A, et  al ,
2009,Effects  of  long-term antioxidant  supplementation and  association  of  serum antioxidant concentrations with risk of metabolic syndrome in adults (abstract) ,American  Journal of  Clinical Nutrition , 90 (2) :
329 Fuhrman  B,  Rosenblat  M,  Hayek  T, Coleman  R,  Aviram  M, 2000,Ginger Extract Consumption Reduces Plasma  Cholesterol,  Inhibits LDL Oxidation and Attenuates  Development  of Atherosclerosis in Atherosclerotic,Apolipoprotei nE-Deficient Mice . J. Nutr ., 130 : 1124-31
Golbdberg IJ, 2004,Why does diabetes increase atherosclerosis ? I don’t know! J. Clin Invest., 114 (5) : 613-1
Murray, Robert K, Granner, Daryl K,
Mayes,  Peter  A,  Rodwell, Victor W, 2003, Harper’s
Illustrated  Biochemistry;  26 th
edition; McGraw-Hill,  New York, . p  205-30 Nabil  GM,  Attia  AMM,  Elhag  MA, 2009,Radio  protective  effect of  dietary  ginger  (Zingiber officinale  Roscoe)  against fast  neutron-induce  oxidative stress  in  rats, World  Applied Sciences  Journal, 6 (4)  :  494- 98 Nammi S, Sreemantula s, Rounfogalis BD, 2009,
Protective  effect  of  ethanolic extract  of  Zingiber  officinale rhizome  on  the  development of  metabolic  syndrome  in high-fat  diet-fed  rats ,Basic
Clin Pharmacol Toxicol. May; 104 (5) :  366-73 Ren  M,  Rajendran  R, et  al, 2006, Zinc supplementation decreases the development  of atherosclerosis in rabbits .
Free  Radical  Biology  & Medicine, 41 : 222-25
Septiana  AT,  2012,  Ekstrak  jahe
( Zingiber  officinale Roscoe) Menghambat akumulasi kolesterol  pada  makrofag. Jurnal,  Teknol.  dan  Industri
Pangan , 24 (3)  :  125-29
Kombinasi  Ekstrak  Etanol Rimpang Hadi Sunaryo, dkk 72 Tejasari,  2007,Evaluation  of  ginger ( Zingiber officinale Roscoe) bioactive  compounds  in  increasing the  ratio  of  T-cell  surface  molecules of  CD3+CD4  :  CD3+CD8  in-
Vitro ,Mal J Nutr., 13 (2) : 161-70