## KAJIAN EFEK SINERGISTIK ANTI JAMUR
EKSTRAK BIJI PINANG ( Areca cathechu, L.) DAN DAUN SIRIH MERAH ( Piper betle L.) UNTUK

## PENCEGAHAN KANDIDIASIS VULVOVAGINAL
Rahajeng Putriningrum 1 , Annisaul Khoiriyah 2
1,2 Prodi D-III Kebidanan, STIKes Kusuma Husada Surakarta

## ABSTRAK
Kandidiasis vulvovaginal adalah infeksi jamur yang disebabkan oleh berbagai jenis Candida, terutama dari jenis Candida albicans. Infeksi ini sering menyerang kaum wanita dengan gambaran klinis antara lain  adanya  hiperemi  pada  introitus  vagina  dan  dinding  vagina,  pada  stadium  lanjut  labia  minora membengkak, adanya sekret vagina encer dan menjadi kental, sekret vagina berwarna kuning hingga hijau, keluhan utama rasa gatal pada malam hari. Biji tanaman pinang (Areca cathechu L.) dan daun sirih merah (Piper betle L. var Rubrum) mengandung ß avonid, alkaloid, seperti arekolin, arekolidine, arekain, guvakolin, guvasine dan isoguvasine, tanin terkondensasi,. Alternatif dalam pengobatan jamur candida vulvovaginal dapat menggunakan obat tradisional yang lebih mudah ditemui dan lebih murah. Penelitian  ini  menggunakan  metode  eksperimental  laboratorium  dengan  metode  difusi  dan  dilusi. Kajian efek sinergistik anti jamur ekstrak biji pinang (Areca cathechu, L.) dan daun sirih merah (Piper betle L.) dapat digunakan untuk pencegahan kandidiasis vulvovaginal pada konsentrasi terendah 7,6 x 10 -8 dengan perbandingan sirih merah dan biji pinang 1:2. Hal ini keefektifannya sama dengan biji pinang  dengan  konsentrasi  100%.  Kesimpulan  tidak  adanya  efek  sinergistik  anti  jamur  ekstrak  sirih merah dan biji pinang terhadap candida vulvovaginal
Kata kunci: antijamur, biji pinang, sirih merah, kandidiasis vulvovaginal

## ABSTRACT
Vulvovaginal candidiasis is a fungal infection caused by various types of Candida, especially of the type of Candida albicans. These infections often attack women with clinical features include the presence of hyperemia at the vaginal introitus and vaginal wall, the labia minora swell advanced stage, presence of watery vaginal discharge and become thick, yellow vaginal discharge to green, the main complaints of  itching  at  night.  Plant  seeds  areca  (  Areca  cathechu  L.  )  and  red  betel  leaf  (  Piper  betle  L.  var rubrum ) containing ß avonid, alkaloids, such as arecoline, arekolidine, arekain, guvakolin, guvasine and isoguvasine, condensed tannins. Alternative in the treatment of vulvovaginal candida fungus can use traditional medicine easier and cheaper encountered. This study uses an experimental laboratory with diffusion and dilution methods. The synergistic effects of anti fungal extract of betel nut ( Areca cathechu,  L.  )  and  red  betel  leaf  (  Piper  betle  L.  )  can  be  used  for  the  prevention  of  vulvovaginal candidiasis at the lowest concentration of 7.6 x 10-8 in the ratio of red betel and areca nuts 1: 2. This
is  the  same  effectiveness  with  betel  nut  with  a  concentration  of  100  %.  Conclusion  the  absence  of  a synergistic effect of anti fungal extracts of red betel and areca nuts against candida vulvovaginal
Keywords: antifungal, areca seed, betel red, vulvovaginal candidiasis
biji karena mempunyai kandungan ß avonid, alkaloid,  seperti  arekolin  (C 8 H 13 NO 2 ),  ar- ekolidine,  arekain,  guvakolin,  guvasine  dan isoguvasine,  tanin  terkondensasi,  tannin  ter- hidrolisis, ß avan, senyawa fenolik, asam ga- lat, getah, lignin, minyak menguap dan tidak menguap,  serta  garam.  Flavonoid  dari  tana- man  pinang  ( Areca  cathechu L.)  berkhasiat sebagai  obat  urus-urus,  obat  sariawan,  dan obat keputihan. Maka dari itu dapat diambil sebuah  rumusan  masalah  bagaimanakah  ka- jian efek sinergestik antara daun sirih merah ( Piper betle L. var Rubrum) dan biji pinang ( Areca  cathechu L)  dalam  pencegahan  kan- didiasis vulvovaginal.
Ekstraksi  zat  berkhasiat  sebagai  anti jamur pada biji pinang dan daun sirih merah diharapkan  dapat  memberi  efek  sinergistik yang lebih dibandingkan penggunaan secara tunggal. Oleh karena itu penelitian ini bertu- juan untuk mengkaji adanya efek sinergistik antara kedua ekstrak biji pinang dan daun si- rih merah terhadap Candida albicans penye- bab  kandidiasis,  sehingga  diharapkan  dapat diaplikasikan dalam berbagai sediaan farma- si seperti sabun cair dalam upaya pencegahan infeksi kandidiasis vulvovaginal

## METODOLOGI PENELITIAN
Lokasi penelitian di Laboratorium Mik- robiologi STIKes Kusuma Husada Surakarta. Bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini adalah ekstrak daun sirih merah (Piper betle L. var Rubrum ), biji pinang ( Areca cathechu L.), jamur uji Candida albicans dan medium SGA ( Sabouroud Glukose Agar ).
Bahan  kimia  yang  digunakan  adalah etanol  96%,  larutan  standar  Brown  I  &  II,

## PENDAHULUAN
Kandidiasis  vulvovaginal  merupakan infeksi  yang  disebabkan Candida  albicans pada  vulva  dengan  gambaran  klinis  antara lain  adanya  hiperemi  pada  introitus  vagina dan  dinding  vagina,  pada  stadium  lanjut  la- bia  minora  membengkak,  adanya  sekret  va- gina encer dan kental, sekret vagina berwar- na kuning hingga hijau, keluhan utama rasa gatal pada malam hari.
Infeksi Candida albicans dapat diterapi dengan  penggunaan  obat  atau  sediaan  yang berfungsi  anti  fungi  yang  efektif.  Golongan obat yang saat ini tersedia untuk pengobatan mikosis  meliputi  poliena, ß usitosin,  azol, dan  griseofulvin.  Kenyataan  menunjukkan bahwa  jenis  antifungi  relatif  lebih  sedikit dibandingkan  antimikroba  lain,  selain  itu obat  kimia  sering  menimbulkan  efek  samp- ing yang cukup berarti dan harganya mahal, dengan demikian diperlukan penggalian obat alternatif dari tanaman obat tradisional yang secara  empiris  sudah  sering  digunakan  oleh masyarakat.  Sirih  merah  ( Piper  betle L.  var Rubrum ) merupakan salah satu jenis tanaman yang memiliki kandungan senyawa kimia ß a- vonoid, alkaloid, saponin, tanin, dan minyak atsiri. Minyak atsiri dari daun sirih mengand- ung  minyak  terbang  ( betlephenol ),  sesqui- terpen, pati, diatase, gula dan zat samak dan chavicol yang memiliki daya mematikan ku- man,  antioksidasi  dan  fungisida,  anti  jamur sehingga  secara  empiris  berkhasiat  mengu- rangi  sekresi  pada  liang  vagina  dan  keputi- han akut (Sudewo 2005).
Bagian dari tanaman pinang ( Areca ca- thechu L.)  yang  dapat  dimanfaatkan  adalah
Jurnal KesMaDaSka - Januari 2014
ketokonazole.  Identi Þ kasi  kandungan  kimia menggunakan bahan kimia antara lain serbuk Mg, FeCl 3 , amil alkohol, HCl 2 N, H 2 SO 4 pe- kat,  Mayer,  Dragendorf,  FeCl 3 5%  b/v,  dan Sudan III, medium SGC ( Sabouroud Glukose Cair ) dan SGA ( Sabouroud Glukose Agar ) Peralatan  yang  diperlukan  antara  lain inkubator, autoclave, centrifuge, corong, be- ker glass, erlenmeyer, batang pengaduk, stir- ring  hot  plate,  membran Þ lter,  oven,  neraca analitis,  pH  meter,  oven,  spektrofotometer UV-Vis  Shimadzu,  mikropipet,  cawan  petri, tabung  reaksi,  vortex,  appendorf,  alumini- um  foil,  pipet  ukur,  cawan  penguap  corong pisah, penangas uap, kertas saring, moisture balance , dan evaporator .
Variabel  utama  dalam  penelitian  ini adalah aktivitas anti jamur dari ekstrak etano- lik biji pinang ( Areca cathechu L.) dan daun sirih ( Piper betle L.) terhadap jamur Candida albicans . Variabel bebas dalam penelitian ini adalah konsentrasi dari ekstrak etanolik dari ekstrak  biji  pinang  ( Areca  cathechu L.)  dan daun sirih ( Piper betle L.). Variabel kendali dari penelitian ini adalah ekstrak biji pinang ( Areca cathechu L.), ekstrak daun sirih ( Pip- er betle L.), sterilisasi, jamur uji Candida al- bicans, dan kondisi laboratorium.
Determinasi  dan  identi Þ kasi  tanaman sirih  merah (Piper  betle L.  var Rubrum ) meliputi  pemeriksaan  makroskopis  dan  mi- kroskopis  tanaman.  Biji  pinang  dan  daun sirih merah yang diambil di daerah Tawang- mangu, Solo, Jawa Tengah. Tanaman pinang diambil buahnya yang sudah agak tua, sehat dan  dikumpulkan  pada  wadah  yang  bersih, kemudian buah di kupas, dan diambil bijinya. Daun sirih merah diambil yang sudah tua dan sehat (Zubaidah, 2011). Biji pinang dan daun sirih merah dicuci dengan air mengalir untuk menghilangkan kotoran yang masih menem- pel, dikeringkan dalam alat pengering (oven)
pada suhu 40ºC selama 48 jam, setelah ker- ing dibuat serbuk dan diayak dengan ayakan nomer  40,  kemudian  dilakukan  perhitungan prosentase  bobot  kering  terhadap  bobot  ba- sah.  Pembuatan  ekstrak  etanolik  serbuk  biji pinang dan daun sirih merah. Serbuk biji pi- nang dan daun sirih merah ditimbang maing- masing sebanyak 100 gram dimasukkan da- lam  botol  coklat  diisi  dengan  pelarut  etanol 96%  sebanyak  750  ml,  kemudian  direndam sampai  beberapa  hari.  Ekstrak  yang  dipero- leh  kemudian  dipekatkan  dalam  evaporator hingga volume 30 ml (Anonim 1979). Identi- Þ kasi kandungan kimia dalam ekstrak dilaku- kan  secara  biokimia  menggunakan  pereaksi kimia terhadap senyawa-senyawa: ß avonoid, alkaloid, saponin, tanin (Ngete, 2009). Can- dida  albicans diinokulasikan  pada  media SGA yang diinkubasi pada suhu 37°C selama 48 jam akan terbentuk koloni lunak berwarna krem,  yang  mempunyai  bau  seperti  ragi. Biakan  muda  membentuk  tabung  kecambah bila  diinokulasikan  dalam  serum  selama  3 jam  pada  37°C.  Beberapa  ose  biakan  jamur Candida albicans diambil, kemudian ke da- lam tabung reaksi yang berisi 10 ml larutan garam Þ siologis,  campuran  dikocok  sampai homogen dan didapat kekeruhan yang sama dengan  Standart  Brown  II.  Suspensi  yang didapat  diencerkan  dengan  perbandingan 1:1000  dengan  menggunakan  larutan Þ sio- logis  steril.  Hasil  pengenceran  digunakan untuk  pengujian  anti  kandidiasis.  Pengujian antijamur  dilakukan  dengan  metode  dilusi atau uji seri pengenceran menggunakan me- dia SGC untuk menentukan KHM dan KBM. Konsentrasi  bunuh  minimum  (KHM)  diten- tukan  berdasarkan  tabung  reaksi  yang  tidak menunjukkan  kekeruhan.  KBM  (Konsen- trasi  Bunuh  Minimum)  ditunjukkan  dengan tidak adanya pertumbuhan pada media SGA dengan cawan petri (Chakraborty, 2011).

## Pengujian  Aktivitas  Antijamur  Metode Difusi
Sediaan ekstrak etanolik 96%, diuji se- cara mikrobiologis dengan jamur uji. Pengu- jian ini menggunakan metode difusi dengan cara suspensi jamur uji yang telah disiapkan diinokulasikan  secara  perataan  pada  per- mukaan  media  SGA  dengan  menggunakan kapas lidi steril, selanjutnya dibuat sumuran, dua sumuran ditetesi pelarut sebagai kontrol negatif  dan  kontrol  positif  (ketokonazole), sumuran lainnya ditetesi dengan sediaan ga- lenik  ekstrak  etanolik  96%,  masing-masing dengan  volume  50  l,  kemudian  diinkubasi selama  48  jam  pada  suhu  37 0 C  untuk Can- dida  albicans. Daerah  jernih  pada  daerah sumuran  diukur  diameter  dan  luas  daerah hambatan.

## Pengujian  Aktivitas  Antijamur  Metode Dilusi
Metode  ini  menggunakan  antimikroba dengan kadar yang menurun secara bertahap
pada  media  cair  maupun  padat.  Prinsip  dari metode  ini  adalah  menghambat  pertumbu- han jamur pada medium cair yang dicampur dengan  suatu  obat  dalam  konsentrasi  yang berbeda-beda.  Medium  yang  dipakai  harus dapat  menumbuhkan  jamur  secara  optimum dan tidak menetralkan obat yang digunakan. Media  diinokulasikan  terhadap  bakteri  uji kemudian  diinkubasikan,  diamati  konsen- trasi antimikroba yang mampu menghambat pertumbuhan/membunuh bakteri uji (Jawetz et al. 2007). Metode ini berdasarkan penga- matan  kekeruhan  larutan.  Metode  ini  dapat menentukan secara kualitatif konsentrasi ter- kecil suatu obat yang dapat menghambat per- tumbuhan jamur.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Sebelum  sampai  pada  pengujian  sirih merah dan biji pinang, sebelum dilakukan pe- netapan  perbandingan  pada  masing-masing ekstrak  sirih  merah  dan  biji  pinang  adapun penetapan perbandingannya sebagai berikut:

## Tabel.1. Perbandingan ekstrak Sirih Merah dan Biji Pinang
NO Jenis Ekstrak Perbandingan Jumlah 1 Sirih Merah 100% 40  m 2 Biji Pinang 100% 40  m 3 Sirih merah: Biji Pinang 1:1 20  m: 20  m 4 Sirih Merah: Biji Pinang 2:1 27  m: 13  m 5 Sirih Merah: Biji Pinang 1:2 13  m: 27  m 6 Nacl 100% 40  m 7 Etanol 100% 40  m Pada  penelitian  ini  dilakukan  uji  coba
2  kali  untuk  dapat  memastikan  hasil  yang
sesungguhnya,  adapun  hasil  penelitiannya sebagai berikut: Tabel.2. Hasil Uji Coba 1 dan 2 NO Jenis Ekstrak Perbandingan Uji Coba 1 Uji Coba 2 1 Sirih Merah 100% Tidak ada Tidak ada 2 Biji Pinang 100% Ada hambatan Ada hambatan 3 Sirih merah: Biji Pinang 1:1 Ada hambatan Ada hambatan 4 Sirih Merah: Biji Pinang 2:1 Ada hambatan Ada hambatan 5 Sirih Merah: Biji Pinang 1:2 Ada hambatan Ada hambatan 6 Nacl 100% Tidak ada Tidak ada 7 Etanol 100% Tidak ada Tidak ada
Jurnal KesMaDaSka - Januari 2014
Gambar 1. Hasil Uji Coba 1
Gambar 2. Hasil Uji Coba 2
Dari  penelitian  uji  coba  I  tersebut didapatkan  hasil  bahwa  no  (1)  sirih  merah dengan  perbandingan  100%  tidak  ada  ham- batan, (2) biji pinang 100% terdapat hamba- tan  seluas  706,5  mm2,  (3)  Sirih  merah:  biji pinang dengan perbandingan 1:1 dengan luas hambatan 314 mm2, (4) Sirih merah: biji pi- nang  dengan  perbandingan  2:1  dengan  luas hambatan  706,5  mm2,  (5)  Sirih  merah:  biji pinang dengan perbandingan 1:2 dengan luas hambatan 314 mm2, (6) Nacl tidak ada ham- batan,  (7)  Etanol  tidak  ada  hambatan.  Pada Uji coba II didapatkan hasil bahwa no (1) si- rih merah dengan perbandingan 100% tidak ada hambatan, (2) biji pinang 100% terdapat hambatan seluas 1256 mm2, (3) Sirih merah: biji pinang dengan perbandingan 1:1 dengan luas  hambatan  78,5  mm2,  (4)  Sirih  merah:
biji pinang dengan perbandingan 2:1 dengan luas  hambatan  314  mm2,  (5)  Sirih  merah: biji pinang dengan perbandingan 1:2 dengan luas hambatan 1256 mm2, (6) NaCl tidak ada hambatan, (7) Etanol tidak ada hambatan.
Berdasarkan  hasil  penelitian  terse- but  dapat  dianalisa  bahwa  yang  mempunya keefekti Þ tasan tinggi dalam pencegahan can- didiasis  vulvovaginal  pada  kajian  ekstrak biji  pinang  100%  dan  pada  perbandingan sirih  merah:  biji  pinang  1:2.  Pengujian  Di- lusi merupakan suatu pengujian antimikroba menggunakan media padat atau cair dengan konsentrasi  menurun.  Pada  penelitian  ini metode dilusi kita bagi 5 kombinasi sampel, masing-masing  kombinasi  konsentrasi  men- urunnya dibagi 8 tabung atau tahap. Dalam 1 tabung berisi 3000 ml atau 3000 cc. Adapun kombinasi  ekstrak  biji  pinang  dan  sirih  me- rah dengan metode dilusi sebagai berikut:
Tabel 3. Jumlah Perbandingan Pada Metode Dilusi
NO Nama Kode Perban- dingan 1 Biji Pinang P 100% 2 Sirih merah S 100% 3 Sirih Merah: Biji Pinang S: P 1: 1 4 Sirih Merah: Biji Pinang S2: P 2: 1 5 Sirih merah: Biji Pinang S: P2 1: 2
Berdasarkan  hasil  penelitian  tersebut setelah 2 hari kemudian diinokulasikan pada medium  SGA  untuk  melihat  keefekti Þ tasan dari ekstrak biji pinang dan sirih merah. Di- mana  diujikan  pada  5  medium  kemudian  2 hari  kemudian  dilihat  adakah  pertumbuhan jamur candida albicans adapun hasilnya se- bagai berikut:
Gambar 3. Hasil Inokulasi ekstrak biji pinang dan sirih merah
Tabel 4. Hasil Kajian Sinergistik Sirih Merah dan Biji Pinang Metode Dilusi
NO Kode Tabung reaksi Konsentrasi P1 S1 S1P1 S2P1 S1P2 1 - - - - - 1,6.10 -3 2 - + - + - 2,7.10 -4 3 - + - + - 4,6.10 -6 4 - + - + - 7,6.10 -8 5 + + + + + 1,3.10 -9 6 + + + + + 2,1.10 -11 7 + + + + + 3,5.10 -13 8 + + + + + 5,6.10 -15 Keterangan:
Tanda (+) = tumbuh jamur Candida albicans Tanda (-) = tidak tumbuh jamur Candida albicans
lama perendaman 24 jam dengan konsentrasi terendah  7,6.10 -8 .  Hal  ini  menunjukkan  ba- hwa semakin lama perendaman ekstraksi biji pinang  maka  semakin  efektif  dalam  meng- hambat jamur Candida albicans .
Sirih  merah  dalam  kajian  sinergestik dengan  biji  pinang  keefektifannya  kurang begitu  tampak,  hal  ini  dapat  terlihat  tidak adanya penampang luas hambatan pada me- tode difusi. Dan pada metode dilusi medium yang  di  olesi  dengan  rendaman  yang  berisi ekstraksi  sirih  merah  dan  biji  pinang  yang sudah  bercampur  dengan  jamur candida  al- bicans , tampak tumbuh jamur candida albi- cans. Hal ini dapat disimpulkan bahwa siner- gistik antara sirih merah dan biji pinang tidak efektif  dalam  menghambat  jamur candida albicans, karena  keefekti Þ tasannya  dalam menghambat  jamur candida  albicans ,  sama dengan keefekti Þ tasan dari biji pinang.
Biji  pinang  mengandung  senyawa ß a- vonid, alkaloid, seperti arekolin (C 8 H 13 NO 2 ), arekolidine,  arekain,  guvakolin,  guvasine dan isoguvasine, tanin terkondensasi, tannin terhidrolisis, ß avan,  senyawa  fenolik,  asam galat,  getah,  lignin,  minyak  menguap  dan tidak  menguap,  serta  garam.  Flavonoid  dari tanaman  pinang  ( Areca  cathechu L.)  berk-
Berdasarkan  hasil  penelitian  tersebut dapat diketahui pada uji difusi antara ekstrak daun  sirih  merah  dan  biji  pinang  dapat  ter- lihat  bahwa  luas  hambatan  terbesar  terli- hat  pada  perbandingan  ekstrak  biji  pinang dengan  konsentrasi  100%  dan  pada  berban- dingan 1:2 dimana biji pinang 2/3 dari larutan yang tersedia. Dari dua kali uji coba dengan metode  difusi  ternyata  ekstrasi  biji  pinang dengan  konsentrasi  100%  mempunyai  luas hambatan terbesar. Dan telah dilakukan sin- ergestik ekstrak daun sirih merah dan biji pi- nang dengan metode dilusi. Hasil penelitian dengan metode dilusi di dapatkan hasil bahwa pada kombinasi konsentrasi antara ekstrak si- rih  merah  dan  biji  pinang  efektif  pada  kode kombinasi P1 (biji pinang), P1S1(Biji pinang dan  sirih  merah  dengan  perbandingan  kon- sentrasi  sama),  P2S1  (Biji  pinang  dan  sirih merah  dengan  perbandingan  2:1)  dengan penurunan  terendah  konsentrasi  sampai 7,6.10 -8 . Sedangkan pada ekstrak sirih merah efektif  menghambat  candida  albicans  pada konsentrasi  1,6.10 -3 .  Berdasarkan  pada  pe- nelitian  ni  kadek,2011  dihasilkan  penelitian bahwa pada ekstrak etanol biji pinang efektif menghambat pertumbuhan jamur candida al- bicans, pada konsentrasi murni 2.10 -1 dengan lama perendaman 8 jam. Pada penelitian ini
hasiat sebagai obat urus-urus, obat sariawan, dan obat keputihan. Khasiat fenol dalam biji pinang ini mampu mendenaturasi ikatan pro- tein membran sel, sehingga dinding sel lisis dan dapat menembus intisel dari candida al- bicans, sehingga  jamur  tersebut  tidak  dapat berkembangbiak. Biji pinang banyak diguna- kan sebagai obat tradisional sejak jaman da- hulu  baik  di  jawa  sebagai  obat  luka  juga  di Kalimantan  sebagai  obat  kudis. Air  rebusan biji  pinang  juga  digunakan  mengatasi  haid dengan darah yang berlebih, mimisan.

## KESIMPULAN
a.  Bahwa  ekstrak  biji  pinang  lebih  efektif dalam  menghambat  pertumbuhan  jamur Candida albicans dari pada ekstrak daun sirih merah.
b.  Adanya  efek  sinergistik  antara  ekstrak daun  sirih  merah  dengan  ekstrak  biji pinang dengan metode dilusi di dapatkan hasil  bahwa  konsentrasi  terendah  yang efektif  dalam  menghambat  jamur can- dida albicans pada konsentrasi 7,6.10 -8

## DAFTAR PUSTAKA
Anonim,  2010.  Centers  for  Disease  Control and Prevention. Sexually Transmitted Diseas- es Treatment Guidelines, 2010. MMWR 2010 Dec 17; 59 (No. RR-12):1-110.
Ansel,  H.C.,  1989, Pengantar  Bentuk  Sedi- aan  Farmasi ,  Diterjemahkan  oleh  Ibra- him, F., Edisi IV, UI Press, Jakarta, 605, 607 - 608.
Abularach  S,  Anderson  J. Gynecologic Problems .  In: Anderson  JR,  ed. A  Guide to  the  Clinical  Care  of  Women  with  HIV/AIDS, Rockville,  MD:  Health  Resources  and  Services Administration,  HIV/AIDS  Bureau;  2005 .  Ac- cessed June 30, 2010.
Chakraborty D. and Barkha Shah, 2011. Anti- microbial, anti-oxidative and anti-hemo-
litic activity of Piper betel leaf extracts . International  Journal  of  Pharmacy  and Pharmaceutical  Sciences  ISSN-  0975- 1491 Vol 3, Suppl 3, 2011
Departemen  Kesehatan  RI.  1987. Sediaan Galenik, Departemen  Kesehatan  Repu- blik Indonesia. Jakarta. 4-11, 25-26.
Departemen Kesehatan RI.1985, Cara Pem- buatan  Simplisia, Departemen  Keseha- tan Republik Indonesia, Jakarta, 1-17.
Departemen  Kesehatan  RI.1989, Materia Medika  Indonesia ,  Jilid  V,  Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.
Departemen Kesehatan RI. 1995, Farmakope Indonesia Edisi IV, Departemen Keseha- tan Republik Indonesia, Jakarta,6,
Budimulya,  U.,  Sunoto  dan  Tjokronegoro, A., 1983 , Penyakit Jamur Klinis , Epide- mologi,  Diagnosis  dan  Terapi,  Fakultas Kedokteran  Universitas  Indonesia,  Ja- karta, 9-12, 41, 42.
Cohn SE, Clark RA. 2003. Sexually transmit- ted  diseases,  HIV,  and  AIDS  in  women . In: The Medical Clinics of North Ameri- ca, Vol. 87; 2003:971-995.
Gandahusada, S., 1998, Parasitologi Kedok- teran Edisi III Fakultas Kedokteran Uni- versitas Indonesia, Jakarta,314 – 318.
Hajare R., V.M. Darvhekar, A.Shewale and V.
Patil, 2011. Evaluation of antihistaminic activity of Piper betel leaf in guinea pig.
African  Journal  of  Pharmacy  and  Phar- macology Vol. 5(2), pp. 113-117, Febru- ary 2011
Hariana, A., 2006. Tumbuhan Obat dan Kha- siatnya . Penebar Swadaya. Jakarta. 88.
Harborne, J.B., 1987, Metode Fitokimia , Di- terjemahkan  oleh  Kosasih  Padmawinata dan Iwang Soediro, ITB Press, Bandung,
127 – 128.
Jawetz,  E.,  Melnick,  J.L.,  and  Adelberg, E.A., 2007, Medical Microbiology , 23 th
Ed, diterjemahkan oleh Retna Neary Elf- eria, Jakarta, 635 – 658, 665 – 667.
Kurniasari  S.Y.,  Wahyu  T.,  Nanik  S.,  2007.
Daya  Antibakteri  Ekstrak  Daun  Sirih (Piper betle Linn.) Terhadap Bakteri Vib- rio harveyi Secara in vitro. Jurnal Ilmiah Perikanan  dan  Kelautan.  Volume  2  No- mor 3 Desember 2007
Ngete  A.F.,  2009. UjiAktivitas  Antijamur Ekstrak Etanolik 96%, Fraksi n-Heksan dan  Fraksi  Kloroform  Daun  Sirih  Me- rah  (Piper  betle  L.  var  Rubrum)  Ter- hadap  Candida  albicans  ATCC ® 10231 dan Microsporum gypseumATCC ® 28194 Dengan Metode Difusi. Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Setia Budi Surakar- ta.
Pin,  K.Y.,  Ilicali,  C.,  Luqman  Chuah,  A.,
Choong,  T.S.Y.,  Muhammad  Shahrul, Rasadah,  M.A.  and  Law,  C.L,  2011. Modelling of freezing kinetics of extract of  Piper  betle  L.  leaves. International Journal of Food Engineering. Volume 7, Issue  1,  Pages  –,  ISSN  (Online)  1556- 3758, January, 2011
Sharma, K.K., R. Saikia, J. Kotoky, J.C. Ka- lita, J.Das., 2011. Evaluation of Antider- matophytic  activity  of  Piper  betle, Alla- manda cathertica and their combination an in vitro and in vivo study . Internation- al Journal of PharmTech Research Coden
(USA): IJPRIF ISSN: 0974-4304 Vol. 3,
No.2, pp 644-651, April-June 2011
Sirait,  M.,  2007. Penuntun  Fitokimia  dalam Farmasi .  ITB  Press.  Bandung.  56  –  65, 72.
Sudewo,  B.,  2005, Basmi  Penyakit  dengan Sirih  Merah ,  Argo  Media  Pustaka,  Ja- karta, 35, 40 – 45, 94.
Soeprihatin,S.D.,1982. Candida  dan  Kandi- diasis pada manusia , Fakultas Kedokte- ran, UI – Press, Jakarta, 4, 5, 34-37.
Sugianitri,  Ni  Kadek.,2011. Ekstrak  Biji Buah Pinang ( Areca Catechu L. ) Dapat Menghambat Pertumbuhan Koloni Can- dida Albicans Secara In Vitro Pada Res- in Akrilik Heat Cured. Universitas Uday- ana, bali, 2011
Voight,  R.,  1994, Pelajaran  Teknologi  Far- masi ,  Diterjemahkan  oleh  Soendarim Noerono, Edisi V, Gadjah Mada Univer- sity Press, Yogyakarta, 561 – 563, 565 – 566.
Wilson  and  Gilswold,  1982. Textbook  of Organic  Medical  and  Pharmaceutical Chemisrtry. Diterjemahkan  oleh  Drs. Achmad  Mustofa  Fatah, Apt.,  SU,  IKIP Semarang, 858.
Zubaidah  Haji  Abdul  Rahim,  Nalina  Th- urairajah,  2011. Scanning  Electron  Mi- croscopic  study  of  Piper  betle  L.  leaves extracts  effect  against  Streptococcus mutans ATCC 25175. Journal of Applied Oral  Science  volume  19  no.  2  Bauru March / April 2011
-oo0oo-