Cite this Laksono, B.A., Rif’at, N.A., Arsyah, T.A., Hanifah, E.A., Astuti, E.W., Rakhmawati, H.R., Cahyani, C.D., Najwa, H., Adyatama, A.Y., Septiyani, D., Rachman, Z.I., Kirana, A.R.M., Purnomo, A.T. and Sari, R. (2023) 'Evaluation of Oral Preparations of Vitamin E as Antioxidant  using  DPPH  Method  ( Diphenyl  picrylhydrazyl )', Berkala  Ilmiah  Kimia  Farmasi ,  10(1),  pp.  12–16.  DOI: 10.20473/bikfar.v10i1.47115.
Copyright: ©2023 by the authors. Submitted for possible open-access publication under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International (CC BY-SA) license
Evaluation of Oral Preparations of Vitamin E as Antioxidant using DPPH Method ( Diphenyl picrylhydrazyl )
Evaluasi Sediaan Vitamin E Oral sebagai Antioksidan menggunakan Metode DPPH ( Diphenyl picrylhydrazyl )
Broto Anung Laksono 1) , Nawal Ariqoh Rif’at 1) , Tsabitah ‘Afiy Arsyah 1) , Erlisa Alya Hanifah 1) , Evi Wiela Astuti 1) , Happy Rizki Rakhmawati 1) , Clarisa Dian Cahyani 1) , Hanun Najwa 1) , Ariesta Yusuf Adyatama 1) , Dena Septiyani 1) , Zabrina Izatti Rachman 1) , Agda Rismafuri Mukti Kirana 1) , Achmad Toto Purnomo 1) , Retno Sari 1) *
1 Faculty of Pharmacy, Universitas Airlangga, Surabaya, Indonesia
*Corresponding author E-mail: retno-s@ff.unair.ac.id
Article History:
Received: June 29, 2023; Revised: November 27, 2023; Accepted: November 27, 2023; Online: November 28, 2023

## ABSTRACT
This  article  aimed  to  evaluate  the  activity  of  Vitamin  E  as  an  antioxidant  in  oral  pharmaceutical preparations. Vitamin E was an essential nutrient soluble in fat that had the pharmacological effect  as an antioxidant. Vitamin E consisted of α, β, γ, δ-tocopherol and α, β, γ, δ-tocotrienol. The activity of Vitamin E was observed for its ability to inhibit reduction using the DPPH method. The antioxidant activity was calculated as an inhibition concentration of 50% (IC 50 ), which was the concentration of a sample that could reduce 50% of DPPH. It was known that IC 50 of Vitamin E was very strong with a value of 42,86%. Based on  the  article  review,  it  could  be  concluded  that  the  activity  of  Vitamin  E  as  an  antioxidant  in  oral pharmaceutical preparations was very high and strong.
Keywords: Vitamin E, Alpha-Tocopherol, Antioxidant, Activity, IC 50 , Oral Pharmaceutical Preparations

## ABSTRAK
Artikel ini bertujuan untuk mengetahui aktivitas Vitamin E sebagai antioksidan dalam sediaan farmasi yang digunakan secaraoral. Vitamin E merupakan nutrisi esensial yang larut dalam lemak yang memiliki efek farmakologis  sebagai  antioksidan.  Vitamin  E  terdiri  dari  α,  β,  γ,  δ-tokoferol  dan  α,  β,  γ,  δ-tokotrienol. Aktivitas  Vitamin  E  diamati  dengan  mengevaluasi  kemampuannya  dalam  menghambat  reduksi  dengan metode DPPH. Aktivitas antioksidan dinilai dari IC 50 yaitu konsentrasi sampel yang dapat mereduksi 50% (IC 50 ) sifat radikal DPPH.  Hasil penelitian  menunjukkan  daya  hambat  50% Vitamin  E  sangat  kuat yaitu sebesar 42,86%.  Berdasarkan review artikel dapat disimpulkan bahwa aktivitas Vitamin E sebagai antioksidan pada sediaan farmasioral sangat tinggi dan kuat.
Kata kunci: Vitamin E, Alfa-Tokoferol, Antioksidan, Aktivitas, IC 50 , Sediaan Oral Farmasi

## PENDAHULUAN
Antioksidan merupakan  suatu senyawa  yang secara farmakologi  dapat  melindungi  sistem  biologis  terhadap efek     yang     berbahaya     dari     proses     yang     dapat mengakibatkan oksidasi. Reaksi oksidasi inimenghasilkan   radikal bebas   yang   bereaksi   dengan substrat   organik   seperti   lipid,   protein, dan   DNA. Pengaruh  dari  radikal  bebas  dapat  mengganggu  fungsi normal    organ    tubuh    dan    menyebabkan    timbulnya berbagai   penyakit   seperti   kanker,   penyakit   jantung, penyakit hati, neurodegenerative serta penuaan. Antioksidan  ini,  dapat  melawan  radikal  bebas  sehingga melindungi  sel  dan  jaringan  tubuh  terhadap  kerusakan lebih lanjut. Antioksidan mengurangi terjadinya berbagai
gangguan seperti: penuaan, kanker, diabetes, peradangan, penyakit   hati,   penyakit   kardiovaskular,   katarak   serta nefrotoksisitas dan gangguan neurodegeneratif. Antioksidan dianggap memiliki kapasitas potensial untuk mencegah  penyakit  yang  disebabkan  oleh  kecemasan oksidatif  (Neha et  al .,  2019).    Salah  satu  senyawa  yang mempunyai  aktivitas  farmakologi  sebagai  antioksidan adalah vitamin E (α-tokoferol) dan vitamin A.
Vitamin  E  merupakan  nutrisi  esensial  yang  larut dalam  lemak  dan  memiliki  efek  farmakologi  sebagai antioksidan.    Vitamin  E  juga  memiliki  potensi  sebagai antikanker,  antihipertensi,  antiaging,  antikardiovaskular, dan lainnya.  Pada  umumnya,  vitamin  E  terdiri  dari  2 kelompok  senyawa  yaitu  tokoferol  (α,  β,  γ,  δ)  dan tokotrienol (α, β, γ, δ). Bentuk umum yang paling sering
digunakan  adalah  α-tokoferol  karena  memiliki  aktivitas biologis  yang  paling  aktif  (Miyazawa et  al .,  2019). Sebagai    antioksidan,    molekul    Vitamin    E    dapat menghentikan   reaksi   berantai   radikal   bebas   dengan menangkap  radikal  bebas.  Gugus  hidroksil  bebas  pada cincin aromatik bertanggung jawab atas sifat antioksidan. Dengan  adanya  vitamin  E,  radikal  peroksil  bereaksi dengan α-tokoferol sebagai pengganti lipid hidroperoksida,   reaksi   berantai   dari   produksi   radikal peroksil dihentikan, dan oksidasi lebih lanjut dari PUFA ( polyunsaturated  fatty  acids )  dalam  membran dicegah (Lee et al ., 2018).
Pengujian  aktivitas  antioksidan  dapat  dilakukan dengan  berbagai  macam  metode  seperti  DPPH,  ORAC, ABTS,  FRAP,  dan  CUPRAC.  Radikal  bebas  sendiri merupakan suatu molekul atau senyawa yang mengandung  satu  atau  lebih  elektron  yang  tidak berpasangan  pada  orbital  luarnya.  Radikal  bebas  yang biasa  digunakan  dalam  mengukur  daya  penangkapan radikal  bebas  adalah 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) karena bersifat stabil (Tristantini, 2016). Metode DPPH  merupakan  metode  yang  digunakan  untuk menentukan  aktivitas  antioksidan  dalam  sampel  dengan melihat  kemampuannya  dalam  menangkal  radikal  bebas senyawa 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (Amin et  al .,
2015).  Metode  DPPH  didasarkan  pada  reduksi  dari larutan metanol DPPH yang berwarna oleh penghambatan radikal  bebas.  Hal  tersebut  dapat  dibuktikan  apabila larutan  DPPH  direaksikan  dengan  bahan  pendonor elektron maka DPPH akan tereduksi sehingga warna ungu pada  DPPH  akan  memudar  dan  berubah  menjadi  warna kuning yang berasal dari gugus pikril (Tristantini, 2016). Terdapat  beberapa  keunggulan  dalam  uji  antioksidan menggunakan metode DPPH di antaranya metode analisis sederhana,  cepat,  mudah  serta  sensitif  terhadap  sampel dengan konsentrasi yang kecil. Selain itu, metode ini lebih mudah  diterapkan  karena  senyawa  radikal  yang digunakan  bersifat  lebih  stabil  dibandingkan  dengan metode  lainnya  (Wulansari,  2018).  Tujuan  dari  review artikel  ini  adalah  untuk  mengetahui  pengaruh  bentuk sediaan vitamin E terhadap aktivitas antioksidannya yang diuji dengan metode DPPH ( 2,2-diphenyl-1- picrylhydrazyl ) dari berbagai tinjauan pustaka. Selain itu, review  artikel  ini  juga  dapat  bermanfaat  dalam memberikan  informasi  kepada  pembaca  tentang  faktor yang memengaruhi aktivitas vitamin E. Review artikel ini juga bermanfaat memberikan informasi kepada pembaca tentang  metode  DPPH  ( 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl ) yang  mudah  dan  sederhana  untuk  diterapkan  sehingga dapat dijadikan pilihan metode dalam pengujian aktivitas antioksidan.

## METODOLOGI PENELITIAN

## Jenis Penelitian
Penelitian  ini  menggunakan  metode literature review yang dilakukan dengan mengumpulkan data yang diperoleh  dari  pustaka  yang  diakses  melalui  beberapa database .  Pencarian  data  berupa  data  terkait  aktivitas vitamin  E  sebagai  antioksidan  menggunakan  metode DPPH.

## Rentang Tahun dan Jumlah Publikasi Penelitian
Rentang  tahun  publikasi  pustaka  yang  digunakan yaitu antara tahun 2013-2023 sejumlah 8 artikel.

## Metode Pencarian Pustaka
Pencarian pustaka dilakukan menggunakan database PubMed,  ScienceDirect,  dan  Scopus.  Pengambilan  data dilakukan  pada  bulan  Maret  2023.  Pada  pencarian dilakukan  pengembangan  istilah  yang  bertujuan  untuk mengisolasi  artikel  yang  berfokus  pada  topik  yang diusung  pada  artikel  ini  yaitu  uji  aktivitas  sediaan  oral vitamin  E  sebagai  antioksidan  menggunakan  metode DPPH.

## Kata Kunci
“Vitamin  E”  AND  “Antioxidant”  AND  “DPPH” “Vitamin  E”  AND  “Oral”  AND  “Antioxidant”  AND “DPPH”
“ 𝛼 -Tocopherol” AND “Antioxidant” AND “DPPH”

## Kriteria Inklusi
Kriteria  inklusi  dalam  penelitian  ini  umumnya mencakup  studi  tentang  aktivitas  vitamin  E  sebagai antioksidan  menggunakan  metode  DPPH,  perbandingan aktivitas  antioksidan  vitamin  A  menggunakan  metode DPPH pada berbagai sediaan oral, sediaan oral vitamin E, serta studi in vivo dan in vitro pada aktivitas antioksidan dalam vitamin E.

## Kriteria Eksklusi
Kriteria  inklusi  dalam  penelitian  ini  umumnya mencakup aktivitas vitamin E sebagai antioksidan dengan metode  ORAC,  ABTS,  CUPRAC,  TRA  dan  sediaan topikal vitamin E.

## Analisis Data
Setelah dilakukan pencarian berdasarkan kata kunci diperoleh sejumlah 328 artikel pada PubMed, 514 artikel pada  ScienceDirect,  dan  433  artikel  pada  Scopus  yang kemudian  disaring  berdasarkan  judul  dan  abstrak.  Dari artikel  tersebut  disortir  kembali  dengan  pertimbangkan kriteria inklusi dan eksklusi yang komprehensif kemudian diperoleh 8 artikel.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Vitamin  E  memiliki  efek  antioksidan  karena  dapat menghentikan  reaksi  berantai  radikal  bebas.  Radikal bebas ( Reactive Oxygen Species (ROS)) didapatkan dari dalam tubuh (endogen) maupun dari luar tubuh (eksogen). ROS  endogen  diproduksi  selama  proses  metabolisme normal  sedangkan  ROS  eksogen  dihasilkan  lingkungan seperti polutan, makanan, obat-obatan, dan radiasi. ROS yang ditemukan di dalam tubuh seperti superoxide anion (O2−•), hydrogen  peroxide (H2O2), hydroxyl  radical (HO•), peroxyl radical (ROO•), dan hydroperoxyl radical (HOO•)  (Miyazawa,  2019).  Mekanisme  donor  hidrogen dari gugus hidroksil (-OH) dari cincin fenolik ke radikal bebas  ( Reactive  Oxygen  Species (ROS))  menyebabkan vitamin E mengurangi atau mencegah kerusakan oksidatif sehingga  radikal  bebas  tidak  reaktif  dan  tidak  dapat merusak. Vitamin E α- tokoferol yang larut dalam lemak berperan  untuk  menjaga  integritas  membran  dengan mencegah  reaksi  berantai  peroksidasi  lipid  yang menyebabkan  kerusakan  sel  dalam  kondisi  stress oksidatif. Vitamin E sebagai antioksidan berperan untuk mengatasi  penyakit  neurodegeneratif  (alzheimer  dan parkinson), melindungi kulit dari radiasi UV,
memperlambat  penuaan  kulit  dan  mempercepat  proses penyembuhan luka pada kulit (Gamna, 2021).
Berdasarkan  studi  literatur,  pada  pengujian  in  vitro Vitamin  E  α-  tokoferol  bereaksi  secara  tidak  langsung dengan  (O2−•),  (HO•),  dan  (HOO•).  Mekanisme  reaksi rantai radikal bebas dengan vitamin E:

## Inisiasi
LH + (HO•) → L• + 𝐻 2 𝑂
Propagasi
(L•) + 𝑂 2 → LOO•
Terminasi LOO• + α- tokH → LOOH + α- tok•
Reaksi  peroksidasi  lipid  terdiri  dari  inisiasi, propagasi  dan  terminasi.  Pada  saat  inisiasi  dari  ROS seperti  (HO•)  bertindak  sebagai  proksidan  dan  asam lemak tak jenuh yang membentuk radikal lipid (L•). Pada saat  propagasi  (L•)  bereaksi  dengan  oksigen  untuk menghasilkan  radikal  peroksil  lipid  (LOO•).  Kemudian (LOO•)  bereaksi  dengan  (LH)  membentuk  lipid hidroperoksida  (LOOH).  Reaksi  ini  merupakan  reaksi berantai  sehingga  tidak  akan  berhenti  membentuk  (L•) dan  (LOOH)  hingga  produk  akhir  terbentuk  pada terminasi. Pada tahap terminasi α- tokH memberikan ion hidrogen  kepada  (LOO•)  menjadi  LOOH  dan  α-  tokH• (Miyazawa, 2019).

## Gambar 1 . Struktur Vitamin E α- Tokoferol (Miyazawa, 2019)
Vitamin  E  merupakan  senyawa  antioksidan  alami yang  sering  digunakan  sebagai  senyawa  pembanding dalam  pengujian  aktivitas  antioksidan  karena  senyawa antioksidan  alami  relatif  aman  dan  tidak  menimbulkan toksisitas  (Lung,  2017).  Metode  DPPH  merupakan metode  in  vitro  yang  sering  dipilih  sebagai  metode pengujian aktivitas antioksidan karena sederhana, mudah, cepat,  memiliki  sensitivitas  tinggi  terhadap  sampel dengan  konsentrasi  kecil.  Selain  itu,  DPPH  merupakan radikal bebas yang relatif stabil jika dibandingkan dengan radikal  bebas  yang  lain  dan  mudah  diperoleh di  pasaran yang  siap  untuk  dilarutkan  serta  mudah  direaksikan dengan  larutan  uji.  Metode  yang  dibutuhkan  yaitu senyawa  DPPH  yang  bersifat  stabil  dan  senyawa pembanding  seperti  vitamin  E.  Metode  ini  tidak membutuhkan  substrat  karena  radikal  bebas  sudah tersedia  secara  langsung  untuk  mengganti  substrat. Prinsip  kerja  dari  metode  DPPH  yaitu  reaksi  oksidasi-
reduksi  (Purwanti,  2019).  DPPH  berfungsi  sebagai senyawa  radikal  bebas  stabil  yang  ditetapkan  secara spektrofotometri  melalui  persen  peredaman  absorbansi (Parwata,  2016).  Dalam  melakukan  pengujian  DPPH perlu dilakukan dalam kondisi yang minim cahaya karena metode ini peka terhadap cahaya dan dapat mengganggu pengujian  sehingga  menyebabkan  ketidakstabilan  hasil yang diperoleh (Purwanto et al ., 2017).
DPPH (ungu) DPPH (kuning)
Gambar 2 . Reaksi DPPH dengan Antioksidan (Afriani, 2013)
Prinsip  pengujian  antioksidan  menggunakan  DPPH yaitu  senyawa  antioksidan  akan bereaksi  dengan  radikal DPPH  melalui  mekanisme  donasi  atom  hidrogen  dan menyebabkan  terjadinya  peluruhan  warna  DPPH  dari ungu  menjadi  kuning  yang  diukur  pada  panjang gelombang visible 380-780 nm. Panjang gelombang 517 nm merupakan panjang gelombang maksimum absorbansi  radikal  DPPH  paling  kuat  karena  adanya elektron  yang  tidak  berpasangan.  Pengujian  dilakukan pada  suhu  ruang  selama  30  menit  pada  ruangan  yang gelap.  Prinsip  kerja  dari  pengukuran  metode  DPPH  ini adalah adanya radikal bebas stabil yang dicampur dengan senyawa  antioksidan  yang  memiliki  kemampuan  untuk mendonorkan  hidrogen,  sehingga  radikal  bebas  dapat mengurangi absorbansi DPPH (Ridho, Sari & Wahdaningsih, 2013).
Persentase  aktivitas  antioksidan  dapat  ditentukan menggunakan persamaan berikut:
Inhibisi (%) = ( 𝑎𝑏𝑠𝑜𝑟𝑏𝑎𝑛 𝑘𝑜𝑛𝑡𝑟𝑜𝑙 − 𝑎𝑏𝑠𝑜𝑟𝑏𝑎𝑛 𝑠𝑎𝑚𝑝𝑒𝑙 𝑎𝑏𝑠𝑜𝑟𝑏𝑎𝑛 𝑘𝑜𝑛𝑡𝑟𝑜𝑙 ) x 100%
Parameter  yang  digunakan  untuk  menunjukkan aktivitas antioksidan yaitu IC 50 ( Inhibition Concentration 50%).  IC 50 didefinisikan  sebagai  konsentrasi  larutan substrat atau sampel yang dapat meredam aktivitas DPPH atau  konsentrasi  suatu  zat  antioksidan  yang  dapat menyebabkan  50%  DPPH  kehilangan  karakter  radikal sebesar  50%.  Semakin  kecil  nilai  IC 50 maka  semakin besar  aktivitas  antioksidan  (Hasanah et  al .,  2017). Perhitungan  IC 50 dihitung  dengan  menggunakan  rumus persamaan  regresi  linear,  dengan  sumbu  x  menyatakan hubungan  antara  fraksi  antioksidan  yang  dinyatakan dalam  %  dan  sumbu  y  sebagai  replikasi  pengukuran (Purwanto,  Bahri  &  Ridhay,  2017).  Tingkat  kekuatan antioksidan berdasarkan IC 50 dikategorikan sebagaimana tertera pada Tabel 1 .
Tabel 1 . Tingkat Kekuatan Antioksidan (Lung,  2017)
Intensitas Antioksidan Nilai IC 50 (μg/mL) Sangat kuat <50 Kuat 50-100 Sedang 100-250 Lemah 250-500 Tidak aktif >500
LO O L LH LOOH + +O2
Tabel 2 . Studi Uji Aktivitas Antioksidan Vitamin E dengan
Metode DPPH Pustaka Bentuk Sediaan Nilai IC50 (μg/mL) (Selamat et al ., 2018) Kapsul 45 (Wattamwar et al ., 2019) Tablet 46,01 (Rizal, 2013) Serbuk effervescent 47,742 (Kumar, 2017) Emulsi 58,73 (Syafitri et al. , 2020) Mikroemulsi 10,5 (Melo et al ., 2022) Emulsi 63,1 (Gimenez-Rota et al ., 2019) Kapsul 6,7 (Moradi, 2019) Emulsi 65,1 Rata-rata IC 50 42,86
Berdasarkan  rata-rata  IC 50 pada Tabel  2 ,  vitamin  E menunjukkan  intensitas  antioksidan  yang  tergolong sangat  kuat.  Hal  tersebut  ditunjukkan  dengan  rata-rata nilai IC 50 sebesar 42,86 μg/mL. Perbedaan hasil IC 50 atau aktivitas  antioksidan  yang  didapatkan  dapat  dipengaruhi oleh  beberapa  hal  yaitu  konsentrasi  vitamin  E  yang terkandung, sumber vitamin E yang digunakan, dan jenis pelarut.  Meningkatnya  konsentrasi  akan  meningkatkan aktivitas  antioksidan  yang  direpresentasikan  dengan semakin  kecilnya  angka  absorbansi  (Hasanah et  al .,
2017). Sumber bahan aktif yang berasal dari tempat yang berbeda memungkinkan bahan memiliki jumlah kandungan kimia yang berbeda, dalam hal ini asal vitamin E  diperoleh  (Prihantini et  al .,  2022).  Jenis  pelarut  yang digunakan  serta  konsentrasi  dapat  mempengaruhi aktivitas  antioksidan  Vitamin  E.  Menurut  penelitian Hasanah et  al (2017),  antioksidan  vitamin  E  lebih  kuat dan  larut  dalam  pelarut  etanol  dibandingkan  pelarut metanol.  Sedangkan  bentuk  sediaan  yang  berbeda  tidak mempengaruhi  aktivitas  antioksidan  yang  ditunjukkan melalui IC 50 (Prihantini et al ., 2022).

## KESIMPULAN
Vitamin E merupakan senyawa yang memiliki efek farmakologi  sebagai  antioksidan.  Berdasarkan literature review yang  telah  dilakukan,  uji  aktivitas  vitamin  E sebagai antioksidan dengan menggunakan metode DPPH menghasilkan  nilai  rata-rata  IC 50 sebesar  42,86  μg/mL. Oleh  karena  itu  vitamin  E  dalam  sediaan  farmasi  oral tergolong sebagai senyawa dengan intensitas antioksidan sangat  kuat.  Faktor  yang  mempengaruhi  aktivitas antioksidan vitamin yaitu konsentrasi vitamin E, sumber vitamin  E,  dan  jenis pelarut  yang  digunakan,  sedangkan bentuk sediaan tidak mempengaruhi aktivitas antioksidan vitamin E.

## DAFTAR PUSTAKA
Afriani,  S.,  Idiawati,  N.,  Destiarti,  L.  and  Arianie,  L.
(2013)  'Uji  Aktivitas  Antioksidan  Daging  Buah Asam  Paya  ( Eleiodoxa  conferta  Burret )  dengan Metode  DPPH  dan  Tiosianat', Jurnal  Kimia Khatulistiwa , 3(1).
Amin,  A.,  Wunas,  J.  and  Anin, Y.  (2015)  'Uji  Aktivitas
Ekstrak Etanol Klika Faloak ( Sterculia quadrifida
R.Br) Dengan Metode DPPH', Jurnal Fitofarmaka Indonesia , 2(2), pp. 111-114.
Blanner, W.S., Shamarakov, I.O. and Traber, M.G. (2021)
'Vitamin  A  and  vitamin  E:  will  the  real antioxidant  please  stand  up?', Annual  Review  of Nutrition , 41, pp. 105-131.
Gamna, F. and Spriano, S. (2021) 'Vitamin e: A review of its  application  and  methods  of  detection  when combined  with  implant  biomaterials', Materials , 14(13), p. 3691.
Geng,  M.,  Feng,  X.,  Wu,  X.,  Tan,  X.,  Liu,  Z.,  Li,  Y.
(2023)  'Encapsulating  vitamins  C  and  E  using food-grade soy protein isolate and pectin particles as  carrier:  Insights  on  the  vitamin  additive antioxidant  effects', Food  Chemistry ,  418, doi:10.1016/j.foodchem.2023.135955.
Gimenez-Rota,  C.,  Palazzo,  I.,  Scognamiglio,  M.R., Mainar,  A.,  Reverchon,  E.  and  Della  Porta,  G. (2019)  'β-Carotene,  α-tocoferol  and  rosmarinic acid encapsulated within
PLA/PLGA
microcarriers by supercritical emulsion extraction: Encapsulation efficiency, drugs shelf- life  and  antioxidant  activity', The  Journal  of Supercritical Fluids , 146, pp. 199-207.
Hasanah,  N.,  Susilo,  J.  and  Oktianti,  D.  (2017)  'Uji Aktivitas Antioksidan Ekstrak Etanol Daun Kelor ( Moringa oleifera Lamk) dengan Metode DPPH',
Jurnal Gizi dan Kesehatan , 9(21), pp. 97-102.
Kumar,  R.  and  Mehta,  S.K.  (2017)  'Formulation  and physiochemical study of α-tocopherol based oil in water  nanoemulsion  stabilized  with  non  toxic, biodegradable surfactant: Sodium stearoyl lactate', Ultrasonics Sonochemistry , 38, pp. 570- 578.
Lee, G.Y. and Han, S.N. (2018) 'The Role of Vitamin E in Immunity', Nutrients , 10, p. 1614.
Lung,  J.  and  Destiani,  D.  (2017)  'Uji  Aktivitas Antioksidan  Vitamin  A,  C,  E  dengan  metode DPPH', Farmaka , 15(1), pp. 53-62.
Melo,  R.S.d.,  Reis,  S.A.G.B.,  Guimarães,  A.L.,  Silva, N.D.d.S., Rocha, J.M., El Aouad, N. and Almeida, J.R.G.d.S.  (2022)  'Phytocosmetic  Emulsion Containing Extract of Morus nigra L. (Moraceae): Development,  Stability  Study,  Antioxidant  and Antibacterial Activities', Cosmetics , 9, p. 39.
Miyazawa,  T.,  Burdeos,  G.C.,  Itaya,  M.,  Nakagawa,  K. and Miyazawa, T. (2019) 'Vitamin E: Regulatory Redox Interactions', Critical Review .
Moradi,  S.  and  Anarjan,  N.  (2019)  'Preparation  and characterization  of  α-tocopherol  nanocapsules based  on  gum  Arabic-stabilized  nanoemulsions', Food  Science  and  Biotechnology ,  28,  pp.  413- 421.
Neha, K., Haider, M.R., Pathak, A. and Yar, M.S. (2019) 'Medicinal  prospects  of  antioxidants:  A  review', European  Journal  of  Medicinal  Chemistry ,  178,
pp. 687-704.
Parwata,  M.O.A.  (2016)  'Antioksidan', Kimia  Terapan Program Pascasarjana Universitas Udayana , pp. 1-54.
Pratiwi,  L.,  Fudholi,  A.,  Martien,  R.  and  Pramono,  S. (2018)  'Uji  Stabilitas  Fisik  dan  Kimia  Sediaan SNEDDS  (Self-nanoemulsifying  Drug  Delivery System) dan Nanoemulsi Fraksi Etil Asetat Kulit Manggis ( Garcinia mangostana L.)', Traditional Medicine Journal , 23(2), pp. 84-90.
Prihantini, M., Setya, N.F., Amelia, A.R. and Zulfa, T.U.
(2022)  'Effect  of  Dosage  Form  on  Antioxidant Activity of Soursop ( Annona muricata L.) Leaves Ethanol Extract in Nanoparticles System', Jurnal Ilmiah Medicamento , 8(2), pp. 134-140.
Purwanti, L. (2019) 'Perbandingan Aktivitas Antioksidan Dari  Seduhan  3  Merk  Teh  Hitam  ( Camellia sinensis (L.)  Kuntze)  dengan  Metode  Seduhan Berdasarkan  Sni  01-1902-1995', Jurnal  Ilmiah Farmasi Farmasyifa , 2(1), pp. 19-25.
Purwanto,  D.,  Bahri,  S.  and  Ridhay,  A.  (2017)  'Uji Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak  Buah  Purnajiwa ( Kopsia  arborea Blume)  dengan  Berbagai Pelarut', Kovalen , 3(1), p. 24.
Ribeiro, A.M., Estevinho, B.N. and Rocha, F. (2021) 'The progress and application of vitamin E encapsulation  –  A  review', Food  Hydrocolloids , 121, doi:10.1016/j.foodhyd.2021.106998.
Ridho,  E.A.,  Sari,  R.  and  Wahdaningsih,  S.  (2013)  'Uji Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak  Metanol  Buah Lakum  dengan  Metode  DPPH  (2,2-Difenil-1- Pikrilhidrazil)', Journal of Chemical Information and Modeling , 53(9), pp. 1689-1699.
Rizal,  R.A.  (2013)  'Formulasi  dan  Uji  Aktivitas Antioksidan  Granul  Effervescent  Ekstrak  Etanol Beras  Ketan  Hitam  ( Oryza  sativa Linn.  var glutinosa)', Doctoral  dissertation ,  Universitas
Hasanuddin.
Selamat,  S.N.,  Muhamad,  I.I.,  Idham,  Z.  and  Pae,  N.
(2018)  'Retention  of  alpha  tocopherol  and antioxidant  activity  of  encapsulated  palm  mixed vitamin  E  in  formulated  blends', MOJ  Food Process. Technol , 6(3), pp. 272-278.
Syafitri,  E.,  Adliani,  N.,  Mukarromah,  S.K.  and Khaerunnisa,  F.  (2020)  'Optimasi  Formula Mikroemulsi  Berbahan  Dasar  Crude  Palm  Oil (CPO) Sebagai Antioksidan Potensial Pada Kulit', Jurnal Industri Hasil Perkebunan , 15(1), pp. 49- 60.
Trela‐makowej, A., Leśkiewicz, M., Kruk, J., Żądło, A., Basta-kaim,  A.  and  Szymańska,  R.  (2022) 'Antioxidant  and  neuroprotective  activity  of vitamin  E  homologues:  In  vitro  study',
Metabolites ,
12(7),
doi:10.3390/metabo12070608.
Tristantini, D., Ismawati, A., Pradana, B. and Jonathan, J. (2016) 'Pengujian Aktivitas Antioksidan
Menggunakan Metode DPPH pada Daun Tanjung
( Mimusops elengi L)', Pengembangan Teknologi Kimia  untuk  Pengolahan  Sumber  Daya  Alam Indonesia .
Wattamwar,  P.B.,  Upase,  A.U.,  Gholve,  S.B.,  Zingade, S.G. and Bhusnure, O.G. (2019) 'Formulation and Evaluation  of  Traditional  Antioxidant  Grape Seeds Extract in the Form of Tablets', Journal of Drug  Delivery  and  Therapeutics ,  9(5),  pp.  110- 113.
Wulansari,  A.N.  (2018)  'Alternatif  Cantigi  Ungu ( Vaccinium varingiaefolium )', Jurnal  Farmaka Suplemen , 16(2), pp. 419-429.
Zinder, R., Cooley, R., Vlad, L. and Molnar, J.A. (2019) 'Vitamin  A  and  Wound  Healing', Nutrition  in Clinical Practice , 34, pp. 839-849.