## ARTIKEL RISET
URL artikel: http://jurnal.fkmumi.ac.id/index.php/woh/article/view/woh2108
PENGARUH BENTUK SEDIAAN EKSTRAK GONAD LANDAK LAUT ( Diadema setosum ) SEBAGAI PENYEMBUH LUKA BAKAR PADA KELINCI
( Oryctolagus cuniculus )
K Karmilah 1 , Esti Badia 1 1 Program Studi D-III Farmasi, Politeknik Bina Husada Kendari Email Penulis Korespondensi ( K ): karmilahakfar@gmail.com No Telepon Penulis Korespondensi ( K ): 085270794488

## ABSTRAK
Luka bakar adalah suatu bentuk kerusakan atau kehilangan jaringan yang disebabkan oleh kontak dengan sumber panas  seperti  api,  air  panas,  bahan  kimia,  listrik  dan  radiasi.  Gonad  landak  laut  mengandung  senyawa  protein tinggi,  flavanoid,  triterpenoid,  steroid,  saponin,  dan  alkaloid  mampu  mencegah  infeksi,  antiinflamasi,  dan membantu regenerasi sel baru. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui  pengaruh bentuk sediaan topikal ekstrak gonad landak laut 4% memberikan efek penyembuhan luka bakar yang baik berdasarkan penyembuhan luka  hingga  100%.  Bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  yaitu  sediaan  salep,  krim  dan  gel  yang mengandung  ekstrak  gonad  bulu  babi  4%,  etil  klorida,  alkohol.  Penelitian  ini  menggunakan  metode eksperimental yang terdiri dari 8 kelompok perlakuan yaitu, 3 kelompok perlakuan sediaan salep, krim dan gel, 3 kelompok sediaan tanpa ekstrak (placebo) dan 2 kelompok kontrol. Masing-masing kelompok dilakukan 3 kali pengulangan  (replikasi  perlakuan).  Hasil  uji  statistik Kolmogorov-Smirnov diperoleh  nilai  p>0.05  (0.2)  yang berarti  data  terdistribusi  normal.  Hasil  pengujian  ANOVA  p<0.05  (0.000)  menunjukkan  semua  perlakuan memberikan  efek  yang  berbeda  signifikan.  Berdasarkan  uji  BNT,  menunjukan  ekstrak  gonad  landak  laut  4% yang dibuat dalam bentuk sediaan salep dan gel lebih baik dalam menyembuhkan luka bakar dibanding dengan sediaan krim. Hasil uji deskriptif, sediaan salep dan gel memberikan efek yang lebih cepat dalam penyembuhan luka bakar yaitu 27 hari, sedangkan sediaan krim 30 hari. Berdasarkan hasil tersebut, ketiga sediaan salep, gel dan krim dapat menyembuhkan luka bakar hingga 100% selama 27-30 hari, namun bentuk sediaan gel lebih baik memberikan  efek  luka  bakar.  Dari  hasil  penelitian,  disarankan  pada  penelitian  selanjutnya,  untuk  melakukan standarisasi bahan baku (zat aktif) dengan harapan efek yang diberikan lebih efektif.
Kata kunci : Ekstrak gonad landak laut, Salep, Krim, Gel dan Luka bakar
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 2 No. 1 (Januari, 2019)                                    E-ISSN 2614-5375

## Article history :
Received 15 November 2018 Received in revised form 07 January 2019 Accepted 11 January 2019 Available online 25 January 2019
licensed by Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License .

## PUBLISHED BY :
Public Health Faculty Universitas Muslim Indonesia Address : Jl. Urip Sumoharjo Km. 5 (Kampus II UMI) Makassar, Sulawesi Selatan.
Email : jurnal.woh@gmail.com , jurnalwoh.fkm@umi.ac.id Phone : +62 85255997212
Penerbit : Fakultas Kesehatan Masyarakat Universitas Muslim Indonesia
65
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 2 No. 1 (Januari, 2019)                                     E-ISSN 2614-5375

## ABSTRACT
Burns are a form of tissue damage or loss caused by contact with heat sources such as fire, hot water, chemicals, electricity  and  radiation.    Sea  urchin  gonads  contain  high  protein  compounds,  flavonoids,  triterpenoids, steroids, saponins, and alkaloids that can prevent infection, anti-inflammatory, and help regenerate new cells. The purpose of this study was to determine the effect of topical sea urchin gonad extract 4% to provide a good healing effect based on wound healing up to 100%. The materials used in this study were ointments, creams, and gels containing gonad sea urchin extract 4%, ethyl chloride, alcohol. This study used an experimental method which consisted of eight treatment groups, namely three treatment groups prepared ointments, creams, and gels, three  groups  of  preparations without  extract  (placebo),  and  two  control  groups.  Each  group  performed  three repetitions  (replication  treatment).  The  Kolmogorov-Smirnov  statistical  test  results  obtained  p  values>  0,05 (0,2) which means that data is normally distributed. The  ANOVA test results p <0,05 (0,000) showed that all treatments  gave  significantly  different  effects.  The  ANOVA  test  results  p  <0,05  (0,000)  showed  that  all treatments  gave  significantly  different  effects.  Based  on  the  BNT  test,  showing  sea  urchin  gonad  extract  4% made in the form of ointments and gels was better at curing burns compared to cream preparations. From the results of the study, it was suggested in subsequent studies to standardize raw materials (active substances) in the hope that the effects provided were more effective. Descriptive results, ointment and gel preparations have a faster effect on healing burns, which is 27 days, while cream preparations are 30 days. Based on these results, the  three preparations of ointments, gels,  and creams can cure  burns up to 100% for 27-30 days,  but the gel dosage  form  is  better  for  burns.  From  the  results  of  the  study,  it  was  suggested  in  subsequent  studies  to standardize raw materials (active substances) in the hope that the effects provided were more effective .
Keywords : Sea urchin gonads ekstract, Ointments, Creams, Gels and Burns

## PENDAHULUAN
Luka  bakar  adalah  suatu  bentuk  kerusakan  atau  kehilangan  jaringan  yang  disebabkan  kontak dengan  sumber  panas  seperti  api,  air  panas,  bahan  kimia,  listrik  dan  radiasi  dengan  morbiditas  dan mortalitas tinggi yang memerlukan penatalaksanaan khusus sejak awal (fase syok) sampai fase lanjut. 1 Penanganan  luka  bakar  biasanya  dilakukan  secara  medis  dengan  pemberian  tindakan  berupa  terapi topikal dan terapi lokal yaitu obat-obat analgetik, antibiotik dan terapi pemulihan jaringan. Pengobatan tersebut  bertujuan  untuk  mencegah  timbulnya  inflamasi,  infeksi,  sampai  peradangan,  serta mempercepat proses penyembuhan dan pemulihan jaringan.
Dewasa  ini,  masalah  kesehatan  semakin  meningkat  sejalan  dengan  perkembangan  penyakit. 2 Masalah biaya pelayanan kesehatan semakin meningkat, sehingga diperlukan pemikiran peningkatan efisiensi  produk. 3 Sejalan  dengan  hal  tersebut,  konsep  hidup back  to  nature mulai  diminati  dan didukung  pula  dengan  melimpahnya  kekayaan  alam  di  Indonesia.  Obat  tradisional  mampu  berperan dalam usaha pencegahan dan pengobatan penyakit berdasarkan bukti-bukti ilmiah. 4 Salah satu bahan alam yang dapat digunakan sebagai obat luka bakar adalah landak laut ( Diadema setosum L.). Gonad landak  laut  ( Diadema  setosum L.)  mengandung  senyawa  protein  tinggi,  flavanoid,  triterpenoid, steroid, saponin, dan alkaloid.
Ekstrak  etil  asetat  gonad  landak  laut  ( Diadema  setosum L.)  4%  efektif  menyembuhkan  luka bakar derajat I-II hingga >60 % hanya dalam waktu 7-12 hari. Hal tersebut karena senyawa saponin yang terkandung dalam gonad landak laut ( Diadema setosum L.) memacu pembentukan kolagen, yaitu protein  struktur  yang  berperan  dalam  proses  penyembuhan  luka.  Senyawa  flavanoid  bersifat antibakteri  spektrum  luas  yang  mampu  mencegah  infeksi  pada  luka  bakar  sehingga  dapat
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 2 No. 1 (Januari, 2019)                                     E-ISSN 2614-5375
mempercepat  proses  penyembuhan  luka  bakar,  dan  senyawa  alkaloid  berkhasiat  sebagai antiinflamasi. 5 Penggunaan dalam bentuk ekstrak yang diberikan secara topikal masih kurang efektif, sehingga  perlu  dikembangkan  dalam  bentuk  sediaan  topikal  dengan  harapan  zat  aktif  dapat  terlepas dan  terbawah  secara  keseluruhan  dalam  lapisan  kulit.  Sediaan  topikal  yang  baik  sebagai  obat  luka bakar  adalah  sediaan  semi  solid  (seperti  salep,  gel  dan  krim).  Pelepasan  zat  aktif  obat  dari  sediaan semi solid, sangat dipengaruhi oleh basis, karena basis merupakan pembawa, pelindung dan pelunak kulit yang melepaskan obat secara efektif. 6
Penelitian  efek  penyembuh  luka  bakar  dari  beberapa  macam  bentuk  sediaan  telah  banyak dilakukan dengan efek yang berbeda-beda dengan parameter lama penyembuhan luka dan pemulihan jaringan. Hal tersebut karena adanya perbedaan basis sehingga pelepasan zat aktif terhadap obat juga berbeda-beda  dari  masing-masing  sediaan,  atau  sebaliknya  disebapkan  oleh  kekuatan  dari  zat  aktif masing-masing sediaan sebagai penyembuh luka bakar. 7
Formula  salep  dengan  basis  vaselin  putih  76,5%  kombinasi  paraffin  cair  4%  memberikan aktivitas  tertinggi  atau  efek  optimal  pada  proses  penyembuhan  luka  bakar  dengan  rata-rata penyembuhan  23,5 ±  2,52 hari. 4 Formula  krim  dengan  basis asam  stearat  12% menyembuhkan  luka bakar dengan rata-rata lama penyembuhan 22,0 ± 6,9 hari. 6 Formula Gel dengan basis ( Gelling agent ) Carbopol 934 1% memiliki sifat yang baik dalam pelepasan zat aktif dalam penyembuhan luka bakar dengan rata-rata lama penyembuhan 16,4±0,55 hari. 8
Berdasarkan  hal  tersebut,  maka  dilakukan  penelitian  pengaruh  bentuk  sediaan  topikal  dari ekstrak  gonad  landak  laut  4%  sebagai  penyembuh  luka  bakar  pada  kelinci,  dengan  tujuan  untuk mengetahui  apakah  bentuk  sediaan  topikal  ekstrak  gonad  landak  laut  4%  memberikan  pengaruh terhadap penyembuhan luka bakar berdasarkan penyembuhan luka hingga 100%.

## METODE
Penelitian ini dilakukan pada bulan Mei-Juli 2018 di Laboratorium Farmakognosi, Laboratorium Farmasetik,  dan  Laboratorium  Farmakologi  Program  Studi  D-III  Farmasi  Politeknik  Bina  Husada Kendari. Metode penelitian yang digunakan ialah eksperimen, yaitu penelitian yang dilakukan secara terencana  dan  secara  sistematis  dengan  melakukan  suatu  percobaan  yang  berhubungan  dengan persoalan  yang  diteliti. 9 Eksperimen  yang  dilakukan  adalah  menggunakan  hewan  coba  kelinci ( Oryctolagus  cuniculus )  sebanyak  6  ekor  yang  dibuat  dalam  8  perlakuan  dan  3  kali  replikasi,  yaitu kelinci ( Oryctolagus cuniculus )  1-3 (3 ekor kelinci  dianggap sebagai 3 kali replikasi),  masing-masing dibuat  5  luka  bakar  untuk  perlakuan  sediaan  salep,  krim,  gel  yang  mengandung  4%  ekstrak  gonad landak  laut  ( Diadema  setosum L.),  kontrol  negatif  (tanpa  perlakuan)  dan  kontrol  positif  (pemberian bioplacenton). Sedangkan kelinci ( Oryctolagus cuniculus )  4-6 masing-masing dibuat 3 luka bakar (3 kali replikasi) untuk perlakuan sediaan salep, krim, dan gel tanpa ekstrak (Placebo).
Penentuan  banyaknya  pengulangan  menggunakan  rumus:  (t-1)  (r-1)  ≥  15.  t=perlakuan,  r  = pengulangan. 10
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 2 No. 1 (Januari, 2019)                                     E-ISSN 2614-5375
t = 8, maka didapatkan: (t-1) (r-1) ≥ 15
(8-1) (r-1) ≥ 15 7(r-1) ≥ 15 7r ≥ 15 + 7 7r ≥ 22 r = 22 / 7 r = 3.14 = 3
Proses  pembuatan  luka  bakar,  sebelum  diberi  perlakuan  luka  bakar,  terlebih  dahulu  rambut kelinci  ( Oryctolagus  cuniculus ),  dicukur  hingga  bersih,  kemudian  diolesi  alkohol  dan  selanjutnya dianestesi dengan etil klorida dengan cara disemprotkan pada kulit yang akan dibuat luka bakar sampai terjadi pelepuhan (luka bakar). Penggunaan alkohol sebagai desinfektan untuk mencegah kemungkinan adanya kontaminasi mikroba penyebap infeksi dan penggunaan anestesi etil klorida untuk  mencegah agar  kelinci  ( Oryctolagus  cuniculus ),  tidak  stress  akibat  sakit  luka  bakar.  Luka  bakar  dibuat  dengan menginduksi  kulit  punggung  kelinci  ( Oryctolagus  cuniculus ),  dengan  alat  penginduksi  panas  yang merupakan  lempeng  logam  dengan  diameter  2  cm  dipanaskan  selama  5  menit  pada  nyala  api  dan ditempelkan  pada  punggung  kelinci  ( Oryctolagus  cuniculus ),  selama  5  detik.  Luka  bakar  yang dihasilkan  termasuk  dalam  tipe  luka  bakar  derajat  I-II,  yaitu  luka  bakar  yang  meliputi  kerusakan seluruh epidermis dan sebagian lapisan dermis kulit dengan luas diameter 2 cm.
Populasi penelitian adalah gonad landak laut ( Diadema setosum L.) yang diperoleh di perairan Bokori  Kendari,  Kelinci  ( Oryctolagus  cuniculus ),  jantan  dewasa  yang  diperoleh  di  daerah  Kendari Sulawesi  Tenggara  dan  sampel  yang  digunakan  adalah  Sediaan  salep,  sediaan  krim  dan  sediaan  gel dengan  komposisi  berdasarkan  hasil  penelitian  pendahuluan  (orientasi  sediaan)  yang  mengandung bahan aktif ekstrak gonad landak laut ( Diadema setosum L.)  4%.
Alat-alat yang digunakan, yaitu: batang pengaduk, cawan porselin, cawan krus, gegep besi, gelas kimia, gunting, hot plate , lumpang dan alu, pH meter, rotavapor, deksikator, waterbath , sendok tanduk, kaca  transparan,  timbangan  analitik,  timbangan  digital  dan  wadah  maserasi,  gunting,  alat  pencukur, lempeng logam, lampu spiritus, jangka sorong. Bahan-bahan yang digunakan yaitu: gonad landak laut ( Diadema  setosum L.),  etanol  96  %,  etil  asetat,  ekstrak  gonad  landak  laut  ( Diadema  setosum L.), paraffin  cair,  vaselin  putih,  asam  astearat,  karbopol  934,  setil  alkohol,  gliserin,  trietanolamin,  alfa tokoferol, metal paraben, propel paraben, aquadest, bioplacenton, kain flannel, kertas saring wathman , kapas, kertas perkamen, aluminium foil, etil klorida, alkohol, cutton bud , kasa steril, plester luka.
Pengambilan  bahan  baku  dilakukan  dengan  cara  memilih  landak  laut  ( Diadema  setosum L.) dewasa dengan  kriteria  berwarna  hitam  total,  diameter  rata-rata  ±50-60  mm  dan  panjang  duri    ±300 mm, yang kemudian diambil gonadnya untuk selanjutnya dibersihkan dan diekstraksi secara maserasi dengan pelarut etil asetat 96%. Ekstrak yang diperoleh dipekatkan dengan Rotary evaporator . Ekstrak pekat  ditampung  untuk  selanjutnya  dibuat  dalam  bentuk  sediaan  salep,  krim  dan  gel  dengan konsentrasi  masing-masing  4%.  Sediaan  yang  telah  dibuat  dan  memenuhi  syarat  uji  fisik  sediaan,
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 2 No. 1 (Januari, 2019)                                     E-ISSN 2614-5375
selanjutnya  digunakan  sebagai  sampel  (obat)  untuk  penyembuhan  luka  bakar  pada  kulit  punggung kelinci ( Oryctolagus cuniculus ).
Teknik  pengambilan  data  yang  diperoleh  berupa  diameter  luka  bakar  yang  diamati  hingga kesembuhan 100% yang diukur menggunakan jangka sorong. Diameter luka yang diperoleh dihitung dengan persamaan. 11
𝑑𝑥 = dx1 + dx2 + dx3 + dx4
4
Dx= diameter pada hari ke x
Gambar 1. Cara mengukur diameter luka bakar
Dari hasil pengukuran kemudian dihitung persentasi penyembuhan luka dengan persamaan Px = 𝑑𝑥1 2 −𝑑𝑥𝑛 2 𝑑𝑥1 2 x 100%
Data yang diperoleh dianalisis secara deskriptif dan analisis statistik menggunakan komputer.

## HASIL
Formulasi  Sediaan  Salep,  Krim,  dan  Gel  Luka Bakar  Ekstrak  Gonad  Landak  Laut  ( Diadema setosum L.)
Formulasi sediaan salep, krim dan gel ekstrak landak laut ( Diadema setosum L.)  4% dibuat secara  manual  dengan  penentuan  konsentrasi  bahan  tambahan  berdasarkan  hasil  penelitian pendahuluan.
Tabel 1.  Rancangan  Formula  Sediaan  Salep,  Krim  dan  Gel  Ekstrak  Gonad  Landak  Laut ( Diadema setosum L.)
Bahan (%) Formula Ekstrak Gonad Landak Laut ( Diadema setosum L.)  (%) Fungsi Sig. Salep Krim Gel Ekstrak gonad landak laut 4 4 4 Zat aktif p<0,05 (0.000) Parafin cair 8,5 Basis salep Vaselin putih add 100 Basis salep As.stearat 15 Basis krim Karbopol 934 - 1,5 Basis gel Setil alcohol 4 - Emollient Gliserin 15 2 Humektan
D1 D2 D3 D4
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 2 No. 1 (Januari, 2019)                                     E-ISSN 2614-5375
Bahan (%) Formula Ekstrak Gonad Landak Laut ( Diadema setosum L.)  (%) Fungsi Sig. Salep Krim Gel Trietanolamin 2 2 Surfaktan Alfa tokoferol 0,02 0,02 0,02 Antioksidant Metal paraben 0,2 0,2 0,2 Pengawet Propel Paraben 0,02 0,02 0,02 Pengawet Aquadest add - 100 100 Pelarut
(komposisi sediaan berdasarkan hasil penelitian pendahuluan (orientasi sediaan)

## Evaluasi Sediaan
Uji evaluasi sediaan bertujuan untuk  mengetahui apakah sediaan salep, krim dan gel ekstrak gonad landak laut yang akan diuji sebagai penyembuh luka bakar dapat memenuhi syarat fisik sebagai sediaan salep, krim dan gel berdasarkan lama penyimpanan 4 minggu pada suhu ruang.
Tabel 2. Hasil Evaluasi Fisik Salep Luka Bakar Ekstrak Gonad Landak Laut
Pengujian Sediaan Minggu ke- 0 1 2 3 4 Bentuk Salep ekstrak gonad landak laut salep Salep salep Salep Salep Bau Khas parfum Khas parfum Khas parfum Khas parfum Khas parfum Warna orange Orange orange Orange orange Homogenita s Homoge n Homoge n Homoge n Homoge n Homoge n pH 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 Daya sebar 6.1 6.1 6.1 6.1 6.1 Bentuk Krim ekstrak gonad landak laut Krim Krim Krim Krim Krim Bau Khas parfum Khas parfum Khas parfum Khas parfum Khas parfum Warna orange Orange orange Orange orange Homogenitas Homogen  Homogen  Homogen  Homogen  Homogen pH 6.0 6.0 6.0 6.0 6.0 Daya sebar 6.0 6.0 6.0 6.0 6.0 Bentuk Gel ekstrak gonad landak laut Gel Gel Gel Gel Gel Bau Khas parfum Khas parfum Khas parfum Khas parfum Khas parfum Warna orange Orange orange Orange orange Homogenitas Homogen  Homogen  Homogen  Homogen  Homogen pH 6.0 6.0 6.0 6.0 6.0 Daya sebar 6.5 6.5 6.6 6.6 6.6

## Uji Efek Luka Bakar
Pengujian  efektivitas  luka  bakar  sediaan  salep,  krim  dan  gel  ekstrak  gonad  landak  laut ( Diadema  setosum L.)  menggunakan  metode  penelitan  secara  eksperimental  yaitu  pengujian  yang dilakukan  dengan  mengadakan  manipulasi  terhadap  objek  penelitian  serta  kontrol  dengan menggunakan  Rancangan  Acak  Lengkap  (RAL)  dianalisis  secara  deskriptif  dan  uji  statistik menggunakan perangkat komputer.
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 2 No. 1 (Januari, 2019)                                     E-ISSN 2614-5375
Berdasarkan  hasil  uji  statistik,  pada  uji  normalitas  melalui  pengujian Kolmogorov-Smirnov diperoleh nilai p>0,05 (0.2) sehingga data ketiga perlakuan (salep, krim dan gel) terdistribusi normal. Selanjutnya,  pengujian  dilanjutkan  ke  uji  ANOVA  untuk  mengetahui  perbedaan  rata-rata  dari kelompok  sediaan  dalam  menyembuhkan  luka  bakar  Nilai  probabilitas  p<0,05  (0.000)  menunjukkan bahwa  seluruh  sampel  perlakuan  berbeda  nyata  dalam  menyembuhkan  luka  bakar,  sehingga  untuk mengetahui  perbedaan  yang  nyata  antar  masing-masing  sampel  perlakuan  perlu  dilanjutkan pengujiannya  melalui  uji  Beda  nyata  terkecil  (BNT/LSD).  Hasil  menunjukkan  ketiga  sediaan memberikan efek penyembuh luka bakar  yang berbeda tidak signifikan antara  sediaan salep dan gel, tetapi  pada  sediaan  krim  meskipun  memberikan  efek  penyembuh  luka  bakar,  namun  efek  yang diberikan berbeda signifikan terhadap sediaan salep dan gel dalam menyembuhkan luka bakar.
Tabel 3.  Rata-rata  Persentase  Penyembuhan  Luka  Bakar  Salep,  Krim  dan    Gel Luka Bakar Ekstrak Gonad Landak Laut ( Diadema setosum L.) Hingga
30 Hari
Perlakuan Rata-rata (100%) Lama penyembuhan (hari) Kontrol positif 99.56 30 Kontrol negatif 10.055 30 Salep ekstak gonad landak laut 4 % 100 27 Krim ekstak gonad landak laut 4 % 100 30 Gel ekstak gonad landak laut 4 % 100 27 Kontrol (salep tanpa ekstrak) 48.62 30 Kontrol (krim tanpa ekstrak) 23.71 30 Kontrol (gel tanpa ekstrak) 13.81 30
Tabel  3 , menunjukkan  ketiga  kelompok  perlakuan    C,  D  dan  E,  memiliki  efek  penyembuhan 100%  selama  27-30  hari  pengamatan  dan  jika  dibandingkan  dengan  perlakuan  A  (kontrol  positif) ketiga  perlakuan tidak  memiliki  perbedaan  yang  signifikan  terhadap  kontrol  positif    namun  berbeda secara signifikan dengan perlakuan B (kontrol negatif). Sama halnya dengan perlakuan F, G dan H, (Plasebo),  meskipun memberikan efek, namun masih berbeda sangat signifikan terhadap perlakuan C, D dan E, yang berarti ekstrak gonad landak laut ( Diadema setosum L.), memberikan pengaruh yang signifikan dalam menyembuhkan luka bakar.

## PEMBAHASAN
Formulasi  Sediaan  Salep,  Krim  dan  Gel  Luka  Bakar  Ekstrak  Gonad  Landak  Laut  ( Diadema setosum L.)
Formulasi  sediaan  topikal  ekstrak  gonad  landak  laut  ( Diadema  setosum L.)  4%  sebagai penyembuh  luka  bakar,  berdasarkan  pada  penelitian  sebelumnya,  bahwa  ekstrak  gonad  landak  laut ( Diadema setosum L.)  4% efektif menyembuhkan luka bakar dengan rata-rata penyembuhan >60%
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 2 No. 1 (Januari, 2019)                                     E-ISSN 2614-5375
selama 12 hari perlakuan. Penggunaan zat aktif sebagai penyembuh luka bakar dalam bentuk ekstrak masih  kurang  efektif,  dikarenakan  dalam  proses  penyembuhan  secara  topikal  selain  zat  aktif, dibutuhkan  bahan  pengantar  obat  dan  membantu  melepas  zat  aktif  sehingga  perlu  dikembangkan dalam bentuk sediaan farmasi salah satunya adalah sediaan topikal. Sediaan topikal yang baik untuk penyembuh luka bakara adalah sediaan salep, krim ataupun gel.
Dalam penelitian ini, ekstrak gonad landak laut ( Diadema setosum L.) 4% sebagai zat aktif, dibuat dalam 3 jenis sediaan yaitu sediaan salep, krim dan gel dengan tujuan untuk pengaruh bentuk sediaan  dalam  menyembuhkan  luka  bakar.  Alasan  pemilihan  dibuat  3  jenis  sediaan  karena  setiap sediaan  topikal  yang  berbeda,  tentunya  memiliki  bahan  dasar  (basis)  yang  berbeda-beda.  Salah  satu faktor  yang  mempengaruhi  proses  penyembuhan  luka  bakar  selain  zat  aktif  adalah  basis  yang berfungsi melepas zat aktif obat untuk selanjutnya mengantar absorbsi obat ke dalam lapisan kulit.
Dalam penelitian ini, sediaan salep menggunakan dasar paraffin cair yang dicukupkan dengan vaselin putih hingga 100%. Paraffin cair baik dikombinasikan dengan vaselin putih sebagai basis salep karena keduanya memiliki sifat mampu menyerap air dan dapat kontak lama pada permukaan kulit. 12 Sediaan  krim,  menggunakan  asam  stearat  sebagai  basis  (emulgator)  karena  dapat  menjadikan  krim lunak sehingga viskositas krim menjadi rendah 13 yang dikombinasikan dengan Trietanolamin (TEA). TEA selain sebagai surfaktan, jika dikombinasi dengan asam stearat sebagai emulgator pada sediaan krim  dapat  menghasilkan  emulsi  krim  yang  stabil  dengan  konsistensi  yang  cenderung  kental,  serta memiliki  daya  lekat  dan  daya  sebar  yang  baik. 6 Sediaan  gel,  menggunakan  basis  karbopol  934 ( Gelling agent ) dikombinasikan dengan TEA. Karbopol 934 1% memiliki kompatibilitas dan stabilitas yang  tinggi, tidak toksik jika diaplikasikan di kulit dan penyebaran di kulit lebih mudah dan memiliki sifat yang baik dalam pelepasan zat aktif dan baik dikombinasikan dengan TEA 2% sebagai pengental, penjernih  dan  penstabil  karbopol. 14,15 Komposisi  basis  tersebut  berdasarkan  hasil  penelitian pendahuluan (orientasi sediaan).

## Evaluasi Sediaan
Hasil uji organoleptik (Tabel  2), menunjukkan ekstrak gonad landak laut ( Diadema setosum L.)  telah  dibuat  dalam  bentuk  sediaan  semi  solid  yaitu  bentuk  salep,  bentuk  krim  dan  bentuk  gel. Ketiga  formula  berwarna  orange,  hal  ini  merupakan  warna  dasar  dari  ekstrak  gonad  landak  laut ( Diadema  setosum L.)  yang  mempengaruhi  warna  sediaan  dan  memiliki  aroma  khas  parfum  yang dipengaruhi adanya penambahan parfum sebagai pengaroma.
Hasil uji homogenitas (Tabel  2) menunjukkan bahwa sediaan  salep, krim dan gel homogen. Hal  ini  dapat  dilihat  tidak  adanya  partikel-partikel  kasar  pada  kaca  objek  dan  menunjukkan  adanya warna yang merata.
Hasil  uji  pH  (Tabel  2)  meunjukan  sediaan  salep  menunjukan  pH  5.0,  sediaan  krim menunjukan  pH  6.0  dan  sediaan  gel  menunjukan  pH  6.0,  ketiganya  stabil  selama  4  minggu penyimanan. Hal ini memenuhi syarat sebagai sediaan topikal, dimana berdasarkan SNI 1996 nilai pH sediaan topikal sebaiknya sesuai dengan pH kulit normal yaitu 4,5-7.
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 2 No. 1 (Januari, 2019)                                     E-ISSN 2614-5375
Hasil uji (Tabel 2), menunjukkan sediaan salep memiliki daya sebar 6.1 cm, sediaan krim 6.0 cm  dan  sediaan  gel  6.5  cm.  Ketiga  sediaan  tersebut  dapat  memenuhi  syarat  sebagai  sediaan  topikal dimana syarat daya sebar untuk sediaan topikal adalah 5-7 cm,  yang  menunjukkan konsistensi semi solid yang sangat nyaman dalam penggunaannya. 16

## Uji Efek Luka Bakar
Pengujian efek luka bakar dalam penelitian ini menggunakan hewan coba kelinci ( Oryctolagus cuniculus ) jantan. Sebelum perlakuan, kelinci ( Oryctolagus cuniculus ) yang digunakan terlebih dahulu dikondisikan  dengan  lingkungan  penelitian  untuk  mencegah  adanya  stress  hewan  coba  pada  saat perlakuan.
Berdasarkan  uji  analisis data statistik    yang  digunakan  adalah  uji  Analisis Varian  (ANOVA) satu  arah,  hal  ini  berdasarkan  hasil  uji  normalitas  data  dengan  metode Kolmogorov-Smirnov ,  dan Homogenitas  data  dengan  metode Levene ,  menunjukan  hasil  yang  data  terdistribusi  normal  dan homogen  dengan  nilai  P>0.05  (0.000)  yang  berarti  semua  perlakuan  memberikan  efek  penyembuh luka bakar yang berbeda secara signifikn. Sehingga untuk mengetahui sediaan mana yang memberikan efek  yang  paling  signifikan,  maka  dilanjutkan  dengan  pengujian  LSD.  Hasil  pengujian  LSD, kelompok  perlakuan  salep dan  gel tidak  berbeda  secara  signifikan  dalam  menyembuhkan  luka  bakar selama  hingga  100  %.  Dengan  kata  lain,  kedua  sediaan  ini  memiliki  efek  yang  lebih  baik  dalam menyembuhkan luka bakar dibandingkan dengan sediaan krim.
Berdasarkan  uji  analisis  secara  deskripti  (Tabel  3),  sediaan  salep  dan  gel  memberikan  efek penyembuhan luka bakar hingga 100% di hari ke 27, sedangkan sediaan krim dapat memberikan efek penyembuhan luka bakar hingga 100% di hari ke 30.
Adanya efek penyembuh luka bakar dari ketiga sediaan karena ekstrak etil asetat 96%  gonad landak  laut  ( Diadema  setosum L.)  masing-masing  4%,  mengandung  senyawa  saponin  yang  memacu pembentukan kolagen, yaitu protein struktur yang berperan dalam proses penyembuhan luka. Senyawa flavanoid bersifat antibakteri spektrum luas yang mampu mencegah infeksi pada luka bakar sehingga dapat  mempercepat  proses  penyembuhan  luka  bakar  dan  senyawa  alkaloid  berkhasiat  sebagai antiinflamasi, 5 dengan  kata  lain  bahwa  ekstrak  gonad  landak  laut  ( Diadema  setosum L.)  4%  setelah dibuat dalam bentuk sediaan salep, krim dan  gel mampu  memberikan efek penyembuhan luka bakar hingga 100% dengan  maksimal waktu 30 hari.
Perbedaan  waktu  yang  dibutuhkan  dari  ketiga  sediaan  dipengaruhi  beberapa  faktor,  salah satunya  adalah  perbedaan  basis  dari  masing-masing  sediaan  yang  berperan  selain  sebagai  penstabil sediaan, juga mempengaruhi proses pengantaran, pelepasan, difusi obat secara topikal. Proses absorbsi obat  ke  dalam  kulit  melalui  difusi  molekul  obat  melalui  pembawa  obat  dan  masuk  ke  dalam  rute transdermal dan terpartisi dalam stratum korneum, kemudian berdifusi masuk melintasi protein lipid. Terjadinya  difusi  obat  melintasi  protein  lipid  sangat  dipengaruhi  sifat  kelarutan  dari  pembawa  obat. Bahan  pengantar  yang  baik  harus  memiliki  sifat  dapat larut  dalam  minyak  dan  air,  sehingga  mampu melintasi stratum korneum dan lapisan-lapisan kulit. 17 Vaselin memiliki kelarutan praktis larut dalam
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 2 No. 1 (Januari, 2019)                                     E-ISSN 2614-5375
minyak,  paraffin  cair  mudah  larut  dalam  minyak  dan  dapat  terdispersi  dalam  air.  Keduanya  baik dikombinasikan  sebagai  bahan  pembawa  sediaan  salep  yang  baik  sebagai  sediaan  topikal.  Karbopol 934  dapat  larut  dalam  air  dan  kelarutannya  meningkat  jika  ditambahkan  dengan  Triethanolamin (TEA).  Asam  stearat  praktis  tidak  larut  air  namun  dapat  larut  dalam  minyak,  sehingga  baik dikombinasikan  dengan  TEA  yang  larut  dalam  air,  sebagai  pembawa  dalam  sediaan  krim. 10 Berdasarkan  urain  tersebut,  adanya  perbedaan  kelarutan  basis  dari  ketiga  sediaan  mempengaruhi proses penyembuhan luka bakar.
Faktor  kedua  yang  mempengaruhi  proses  penyembuhan  luka  adalah  lama  kontak  obat kepermukaan  kulit.  Pada  sediaan  salep  menggunakan  basis  paraffin  cair  dan  vaselin  putih  dimana paraffin cair baik dikombinasikan dengan vaselin putih sebagai basis salep karena keduanya memiliki sifat  mampu  menyerap  air  dan  dapat  kontak  lama  pada  permukaan  kulit,  sehingga  membantu mempercepat  proses  penyembuhan  luka. 12 Pada  sediaan  gel,  menggunakan  basis  karbopol  934  1% ( Gelling  agent )  tidak  toksik  jika  diaplikasikan  dikulit  dan  penyebaran  di  kulit  lebih  mudah  dan memiliki sifat yang baik dalam pelepasan zat aktif dan baik dikombinasikan dengan TEA 2% sebagai pengental, penjernih dan penstabil karbopoldikombinasikan dengan TEA. 14,15 Sedangkan pada sediaan krim Basis yang digunakan adalah kombinasi asam stearat dan TEA. Meskipun kombinasi kedua zat tersebut  mampu  membentuk  konsistensi  krim  yang  stabil,  namun  krim  yang  dihasilkan  cenderung memiliki  viskositas  yang  rendah  dengan  daya  sebar  yang  baik.  Adanya  viskositas  yang  rendah  dari sediaan  maka  daya  lekat  rendah  dengan  arti  kontak  dengan  kulit  cenderung  cepat. 11 Hal  inilah  yang mempengaruhi sediaan krim membutuhkan waktu yang lebih lama dalam menyembuhkan luka bakar dibandingkan dengan sediaan gel dan salep.
Faktor lain yang mempengaruhi adalah basis dari ketiga sediaan memberikan sumbangsi dalam proses penyembuhan luka (Tabel 3). Adanya efek yang ditimbulkan karena pada salep, memiliki basis vaselin  putih  yang  bersifat  memberikan  perlindungan  pada  kulit  terhadap  rangsangan  luar  (infeksi mikroba),  pada  sediaan  gel  memiliki  basis  karbopol  yang  diketahui  bersifat  antimikroba  pencegah infeksi dan pada sediaan krim memiliki basis TEA sering digunakan sebagai bahan tambahan dalam zat  pencuci  karena  kemampuannya  mencegah  kontaminasi  kuman. 18 Namun  demikian,  walaupun memberikan efek, tetapi masih berbeda signifikan dengan ketiga sediaan yang mengandung ekstrak. Berdasarkan faktor-faktor tersebut, kemampuan ekstrak 4% yang dibuat dalam bentuk sediaan salep dan  gel  dalam  menyembuhkan  luka  masih  lebih  baik  jika  dibandingkan  dengan  ekstrak  4%  yang dibuat dalam bentuk sediaan krim. Namun kedua sediaan tersebut jika dilihat pada efek yang diberikan oleh kontrol sediaan tanpa ekstrak (Tabel 3), kontrol salep memberikan efek penyembuhan 48.62%, kontrol gel 13.81%, yang artinya kemampuan ekstrak pada sediaan salep dalam menyembuhkan luka 53.38%, sedangkan sediaan gel mencapai 86.19%. Berdasarkan hal tersebut, ekstrak dalam sediaan gel lebih baik dalam memberikan efek penyembuhan luka bakar dibanding dengan ekstrak pada sediaan salep.  Hal  ini  karena  sifat  kelarutan  basis  yang  berbeda  sehingga  mempengaruhi  proses  pelepasan obat,  kemampuan  pelepasan  obat  dari  basis  gel  lebih  baik  dibandingkan  dengan  basis  salep. 19 Jika
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 2 No. 1 (Januari, 2019)                                     E-ISSN 2614-5375
dibandingkan dengan kontrol positif dengan nilai 99.56% selama 30 hari. Hal tersebut diduga karena kemampuan  senyawa  aktif  (ekstrak  gonad  landak  laut  4%)  yang  lebih  kuat  dalam    menyembuhkan luka. Didukung dengan peran basis dari sediaan selain sebagai zat pengantar obat, juga memiliki efek membantu mencegah infeksi yang mempengaruhi proses penyembuhan luka. Sedangkan pada kontrol negatif  meskipun  memberikan  efek  terhadap  penyembuhan  luka,  namun  dalam  waktu  30  hari  efek yang diberikan hanya 10.05%. Hal ini, karena tidak ada pemberian perlakuan pada luka. Adanya efek yang ditimbulkan karena dipengaruhi adanya perlawanan tubuh secara alami terhadap suatu kerusakan jaringan yang menyebabkan nekrosis dan infeksi.

## KESIMPULAN DAN SARAN
Bentuk  sediaan  mempengaruhi  efek  ekstrak  gonad  landak  laut  ( Diadema  setosum L.)  4%  sebagai penyembuh  luka  bakar  dan  sediaan  yang  baik  memberikan  efek  penyembuh  luka  bakar  adalah  sediaan  gel ekstrak  gonad  landak  laut  ( Diadema  setosum L.).  Berdasarkan  hasil  penelitian,  disarankan  pada  penelitian selanjutnya,  untuk  melakukan  standarisasi  bahan  baku  (zat  aktif)  dengan  harapan  efek  yang  diberikan  lebih efektif.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima kasih ditujukan pada Kementerian Riset Teknologi dan Pendidikan Tinggi yang telah membiayai penelitian ini hingga selesai .

## DAFTAR PUSTAKA
1. Moenadjat, Y., Luka Bakar Pengetahuan Klinik Praktis. Edisi II. Fakultas Kedokteran UI, Jakarta. 2003.
2. Musdalipah;  Setiawan,  MA;  Santi  E.  analisis  efektivitas  biaya  antibiotik  sefotaxime  dan  gentamisin penderita  pneumonia  pada  balita  di  RSUD  Kabupaten  Bombana  Provinsi  Sulawesi  Tenggara.  J  Ilm  Ibnu Sina [Internet]. 2018;3 (1):1–11. Available
from: http://jiis.akfar- isfibjm.ac.id/index.php/JIIS/article/view/104.
3. Musdalipah, Tee,  S.  A.  Analisis  Efektivitas  Biaya  Obat  Alprazolam  dan  Diazepam  Pada  Pasien Depresi  di  Rumah  Sakit  Jiwa  Provinsi  Sulawesi  Tenggara.  Jurnal  IImiah  Ibnu  Sina,  2018 ;3(2):252–260. Retrieved from http://jiis.akfar-isfibjm.ac.id/index.php/JIIS/article/view/175.
4. Musdalipah,  Karmilah.  Efektivitas  Ekstrak  Daun  Cabai  Rawit  (Capsicum  frutescents  L.)  Sebagai Penumbuh  Rambut  Terhadap  Hewan  Uji  Kelinci  (Oryctolagus  cuniculus). Riset  Informasi  Kesehatan , [S.l.],  v.  7,  n.  1,  p.  83-88,  june  2018.  ISSN  2548-6462.  Available  at:  <http://www.stikes- hi.ac.id/jurnal/index.php/rik/article/view/137 .
5. Wilda,  R.,  Karmilah,  Ervianingsih,.  Uji  Perbandingan  Efektivitas  Ekstrak  Cangkang  dan  Gonad  Landak Laut  (Diadema  setosum)  Terhadap  luka  Bakar  Pada  Hewan  Uji  Kelinci,  Akademi  farmasi  Bina  Husada Kendari. Kendari. 2016.
6. Waehama, A.,. Formulasi Sediaan Krim Ekstrak etanol Daun Cocor Bebek (Kalancoe pinnata  L.)Sebagai Penyembuh  Luka  Bakar  Pada  Kelinci,  Publikasi  Ilmiah,  Fakultas  Farmasi,  Universitas  Muhammadiyah Surakarta, 2012.
7. Akerina, F. O., Nurhayati, T., Suwandi, R., Isolasi dan Karakterisasi Senyawa Antibakteri dari Bulu Babi, JPHBI, IPB, 2015. 1(18).75-83.
8. Asmi, P. A., Uji Efek Penyembuhan Luka Bakar Gel Ekstrak Herba Pegagan (Centella asiatica L.) Dengan Gelling  Agent  Carbopol  934  Pada  Kulit  Punggung  Kelinci  Jantan,  Naska  Publikasi,  Fakultas  Farmasi, Universitas Muhammadiyah Surakarta, Surakarta. 2016.
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 2 No. 1 (Januari, 2019)                                     E-ISSN 2614-5375
9. Sudjana, Prosedur Penelitian. Jakarta: PT Rineka Cipta. 2005
10. Hanafiah, 2009,.Rancangan Percobaan Teori dan Aplikasi, Jakarta: rajawali.1993
11. Suratman.,  Sumiwi,  S.  A., Gozali,  D.,    Pengaruh  Ekstrak  Tanaman  Dalam  Bentuk  Salep, Krim, dan Jelly Terhadap Penyembuhan Luka Bakar, Cermin Dunia Kedokteran.1996
12. Anief,  M..  Formulasi  Obat  Topikal  Dengan  Dasar  Penyakit  Kulit,  Yogyakarta:  Gadja  Mada  University Press. 1997.
13. Karmilah;  Musdalipah.  Formulasi  Krim  Antijerawat  Ekstrak  Ampas  Teh  Hijau  (Camellia  sinensis  L.). Jurnal Insan Farmasi Indonesia, 2018, 1: 26–33. Retrieved from http://jiis.akfar- isfibjm.ac.id/index.php/JIFI/article/view/156.
14. Lachman,  L.,  Lieberman,  H.  A.,  and  Kanig,  J.  L.,  1994.  Teori  dan  Praktek  Farmasi  Industri,  Edisi  III, Diterjemahkan Oleh Suyatmi, S., Universitas Indonesia press, Jakarta. 1994.
15. Madan, J., dan Singh, R., 2010, Formulation and Evaluation of Aloevera Topical Gels, International Jurnal of Pharmaceutical science, 2010: 2(2).551-555.
16. Garg.  et  al..  Spreading  of  Semisolid  Formulation.  An  Update  Pharmaceutical  Technology,  2002:  pp.  84- 102.
17. Anief, M., Farmasetika, Yogyakarta: Gadjah Mada University Press. 2007.
18. RI, D., Farmakope Indonesia, Edisi V, Jakarta: Departemen Kesehatan RI. 2014.
19. Banker G.S. And Rhodes C.T., Modern Pharmaceutics, Fourth Edition, Revised And Expanded, Marcel Dekker Inc, New York. 2002.