DOI: https://doi.org/10.24114/jbio.v7i3.28524

## JBIO: JURNAL BIOSAINS (The Journal of Biosciences)
http://jurnal.unimed.ac.id/2012/index.php/biosains email : jbiosains@unimed.ac.id

## FORMULASI DAN UJI EFEKTIVITAS ANTIHIPERLIPIDEMIA KOMBINASI EKSTRAK ETANOL
BUAH PARE ( Momordica charantia L. )  DAN JAHE MERAH ( Zingiber officinale rosc var.rubrum ) TERHADAP TIKUS JANTAN PUTIH ( Rattus norvegicus )
Delisma Simorangkir*, Wahyudi
Departemen Farmakologi, Fakultas Farmasi, Institut Kesehatan Deli Husada  Deli Tua *email korespondensi: simorangkirdelisma@gmail.com
Diterima:  Oktober 2021; Direvisi: November 2021; Disetujui: Desember 2021

## ABSTRAK
Kolesterol merupakan salah satu sumber energi yang memberikan kalori paling tinggi. Jika dalam jumlah berlebih dapat menyebabkan penyakit. Tanaman yang dapat menurunkan kadar kolesterol adalah buah pare dan jahe merah yang memiliki kandungan flavonoid untuk menurunkan kadar kolesterol. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui efektivitas serta dosis yang paling efektif kombinasi ekstrak rimpang jahe merah  dengan  buah  pare  dalam  menurunkan    kadar  kolesterol.  Ekstraksi  dilakukan  secara  perkolasi menggunakan pelarut etanol 96%, lalu dibuat dalam sediaan kapsul, uji kolesterol dilakukan menggunakan metode eksperimental menggunakan 35 ekor tikus putih jantan yang diinduksi dengan kuning telur bebek dan  dibagi  menjadi  7  kelompok.  Tiap  kelompok  sebanyak  5  ekor  diberikan  CMC  Na  1%,  simvastatin, ekstrak etanol buah pare 100mg/Kgbb, ekstrak etanol rimpang jahe merah 100mg/Kgbb, ekstrak etanol buah pare dan jahe merah masing-masing 50mg/Kgbb, 100 mg/Kgbb, 150 mg/Kgbb. Dari hasil penelitian ini hasil evaluasi sediaan kapsul memenuhi syarat. Hasil pengujian kolesterol  dari kelompok perlakuan, penurunan kadar kolesterol yang paling baik dosis 150 mg/kgBB buah pare dan 150 mg/kgBB jahe merah. Penurunan  kadar  kolestrol  yang  paling  baik  adalah  kelompok  kombinasi  masing-masing  dosis  150 mg/kgbb yang sebanding dengan simvastatin.
Kata Kunci : Kolestrol, Ekstrak Pare, Ekstrak Jahe Merah, Kombinasi, Kuning Telur Bebek .

## FORMULATION AND TEST THE EFFECTIVENESS OF ANTIHYPERLIPIDEMIC COMBINATION
OF ETHANOL EXTRACT OF BITTER MELON ( Momordica charantia L. ) AND RED GINGER ( Zingiber officinale rosc var.rubrum ) AGAINST WHITE MALE RATS ( Rattus norvegicus )

## ABSTRACT
Cholesterol,  is  one  of  the  energy  sources  that  provides  the  highest  calories. In  addition, cholesterol excess can cause disease. One of a plant that can reduce cholesterol levels is the combination of bitter melon and red ginger which contains flavonoids to lower cholesterol levels. This study aimed was to determine the effectiveness of the combination of red ginger rhizome extract with bitter melon in lowering cholesterol levels, and to determine the most effective dose of combination of red ginger rhizome extract with  bitter  melon  in  lowering  cholesterol  levels.  Extraction  was  carried  out  by  percolation  using  96% ethanol solvent, then made into capsules, cholesterol testing was carried out using an experimental method using 35 male white rats induced with duck egg yolk and divided into 7 groups. Each group of 5 animals were given  1% CMC Na, simvastatin, ethanol extract of bitter melon fruit 100mg/Kgbb, ethanol extract of red ginger rhizome 100mg/Kgbb, ethanol extract of fruit bitter melon and red ginger each 50 mg/kg, 100 mg/kg, 150 mg/kg. The results of cholesterol testing in each the treatment group, the best reduction in cholesterol levels was combination doses of 150 mg/kgBW of bitter melon and 150 mg/kgBW of red ginger. Based the results of this study. The best reduction in cholesterol levels was the combination group with a dose  of  150  mg/kgBW  of  bitter  melon  and  150  mg/kgBW  of  red  ginger  which  was  comparable  to  the simvastatin in reducing cholesterol levels.
Keywords: Cholesterol, Bitter melon Extract, Red Ginger Extract, Combination, Duck Egg Yolk.

## Pendahuluan
Kolesterol  merupakan  senyawa  lemak. Lemak adalah zat gizi yang diperlukan oleh tubuh kita  selain  zat  gizi  lainnya  seperti  karbohidrat, protein,  vitamin,  dan  mineral.  Diantara  sumber energi lain, lemak khususnya kolesterol, merupakan  salah  satu  sumber  energi  yang memberikan kalori paling tinggi. Selain itu,  lemak juga  dibutuhkan  oleh  tubuh  untuk  membentuk dinding sel-sel tubuh. (Wijayanti, 2015) . Kolesterol juga  merupakan  senyawa  lemak  kompleks  yang dihasilkan  oleh  tubuh  dengan  bermacam – macam fungsi  antara  lain  untuk  membuat  hormon  seks, hormon  korteks  adrenal,  vitamin  D,  dan  untuk membuat  garam  empedu  yang  membantu  usus untuk  menyerap  lemak.  Jadi,  jika  takarannya  pas atau  normal,  kolesterol  berperan  penting  dalam tubuh.  (Sihotang,  2014).  Berdasarkan  Rikesda Tahun  2018  penderita  hipertensi  dan  stroke  di Indonesia paling banyak pada usia diatas 65 tahun masing-masing  63,3%  dan  47,8%.  (DepKes  RI, 2018).
Hiperlipidemia  adalah  suatu  keadaan patologis  yang  diakibatkan  oleh  kelainan metabolisme  lipid  darah  yang  ditandai  dengan meningkatnya  kadar  kolesterol  total,  trigliserida, Low  Density  Lipoprotein  (LDL)  serta  penurunan kadar  High  Density  Lipoprotein  (HDL).  Kondisi hiperlipidemia  merupakan  salah  satu  faktor  yang dapat memicu penebalan dinding pembuluh darah sehingga mengakibatkan penyempitan dan pengerasan  pembuluh  darah  arteri  yang  disebut aterosklerosis.  (Heryani,  2016).  Dalam  upaya pencegahan  dan  pengobatan  penyakit  kolesterol dilakukan dengan penggunaan obat-obatan sintetis yaitu  simvastatin  yang  bekerja  dengan  cara menghambat konversi HMG-CoA menjadi prekursor
kolesterol, mevalonat, melalui penghambatan enzim HMG-CoA reduktase. (Yuniarti, 2016).
Indonesia  merupakan  negara  yang sangat  kaya  akan  sumber  daya  alam,  termasuk aneka  ragam  tanaman  yang  dapat  berpotensi sebagai  obat  termasuk  buah  pare  ( Momordica charantia  L )  merupakan  beberapa  tanaman  yang dapat  menurunkan  kadar  kolesterol  darah.  Pare ( Momordica  charantia  L )  memiliki  kandungan Flavonoid, saponin, dan tanin. Flavonoid, saponin, dan tanin diduga memiliki efek hipokolesterolemik. Selain  itu  Pare  juga  memiliki  Kandungan  gizi berupa kalori, protein, lemak, karbohidrat, kalsium, fosfor, zat besi, vitamin A, vitamin B, vitamin C dan air. (Naid, 2012)
Jahe  merah  dan  pare  termasuk  dalam rempah-rempah  yang  telah  banyak  dimanfaatkan untuk  obat  tradisional  dan  bahan  makanan.    Dari beberapa  jenis  jahe,  jahe  merah  memiliki kandungan (6)-, (8)-, (10)-gingerol dan (6)-shogaol 18,03 mg/gr.  Jahe merah  memiliki manfaat dalam
sistem  kardiovaskular  yaitu  meningkatkan  aliran cairan tubuh dengan merangsang sirkulasi darah ke seluruh tubuh. (Fathona, 2011).
Pengujian pada ampas Jahe merah dengan metode  Witkin  mempunyai  aktivitas  sebagai analgetik  (Yessi,  2018),  sebagai  penurun  kadar asam  urat  pada  kelinci  yang  diinduksi  dengan kalium  bromat  (KBrO3)  pada  konsentrasi  0,6  b/v (Subehan, 2018), Pemberian minuman jahe  merah sebanyak  3,2  ml/kg  BB  per  hari  selama 21 hari memberikan  pengaruh  penurunan    rerata    kadar kolesterol  total sebesar 8,64% (Siti, N, 2021).
Jus  buah  pare  dapat  menstabilkan  kadar trigliserida  dan  LDL  kolesterol  pada  dosis  0,5 mL/40  g  BB  serta  meningkatkan  HDL  kolesterol, tetapi  tidak  berpengaruh  pada  penurunan  kadar kolesterol total. (Rita, 2011). Berdasarkan  uraian  di  atas  kombinasi tanaman  ini  diharapkan  dapat  meningkatkan khasiat antihiperlipidemia. Oleh karena itu peneliti ingin melakukan penelitian tentang “Uji Efektivitas Antihiperlipidemia  Kombinasi  Ekstrak  Etanol Rimpang  Jahe  merah  ( Zingiber  officinale  var. Rubrum )  dan  Buah  Pare  ( Momordica  charantia  L ) terhadap Tikus Putih Jantan (Wistar Rats) ” . Bahan Dan Metode Bahan pada penelitian ini terdiri dari hewan uji yaitu tikus jantan putih dengan usia kurang lebih 2 bulan dan berat 200-300 gram,  bahan alami yang digunakan buah pare ( Momordica charantia L.) dan Jahe  merah  ( Zingiber  officinale  rosc  var.rubrum ), senyawa  pembanding  yaitu  simvastatin  10  mg, pereaksi  yang digunakan amil alkohol, CH 3 COOH, HCl,  H 2 SO 4 ,  aquadest,  buffer  sitrat,  CMC-Na  1%, Etanol  96%,  FeCl 3 ,  N-heksan,  NaOH,  pereaksi mayer, pereaksi bouchardat, pereaksi dragendorff, Cl.
Metode  yang  digunakan  dalam  penelitian ini  adalah  metode  eksperimental,  yaitu  metode yang  digunakan  untuk  mengamati  hubungan variabel  bebas  meliputi:  kontrol  negatif,  kontrol positif  simvastatin,  ekstrak    buah  pare 100mg/kgbb,  ektrak  etanol  jahe  merah  100 mg/kKgbb, ombinasi ekstrak etanol Buah Pare dan Jahe  Merah  masing-masing  dosis  50,  100  dan 150mg,  dengan  variabel  terikat  meliputi:  efek penurunan kolesterol.

## Pembuatan Ekstraksi Serbuk simplisia
Rimpang  jahe  merah  dan  buah  pare dipisahkan  dari  pengotor  lain  lalu  dicuci  dan dibersihkan, kemudian  jahe merah  dikeringkan di lemari pengering  pada suhu  40°C  sampai menjadi simplisia  kering,  setelah  kering,  dilakukan  sortasi kering  dan  ditimbang  berat  kering.  Simplisia diserbukkan  dan  disimpan  dalam  wadah  plastik. Ekstraksi simplisia dilakukan dengan cara perkolasi menggunakan  pelarut  etanol  96%,  menggunakan
alat  perkolator  dengan  diameter  4  cm  dan  tinggi kolom 88 cm yang dilengkapi pemanas dan kontrol suhu  serta  pengatur  kecepatan  alir  pelarut. Sejumlah 100 gram sampel buah pare dimasukkan dalam alat perkolator, kemudian pelarut  dialirkan dari  atas  menuju  ke  bawah  dengan  kondisi komposisi pelarut,  suhu  dan kecepatan alir diatur sesuai  dengan  variabel  penelitian.  Ekstraksi dilakukan  selama  3  jam  dan  dilakukan  dua  kali pengulangan.  Ekstrak  yang  diperoleh  dipekatkan dengan menggunakan rotary evaporatur pada suhu 40°C  dan  tekanan  175  mmBar.  Demikian  juga ekstraksi dilakukan dengan jahe merah.
Pemeriksaan kolestrol Ditimbang  3  g  sampel,  disari  dengan  30  ml campuran  etanol  96%  dengan  air  suling  (7:3) direfluks  selama  10  menit,  didinginkan  dan disaring.  Pada  20  ml  filtrat  ditambahkan  25  ml aquadest dan 25 ml Pb(CH 3 COOH) 2 0,4 M, dikocok, didiamkan  5  menit  lalu  disaring.  Filtrat  disari dengan 20 ml campuran isopropanol dan kloroform (2:3),  dilakukan  berulang  sebanyak  3  kali. Dikumpulan  sari  pelarut  organik  ditambahkan NaSO 4 lalu disaring dan diuapkan pada temperatur tidak lebih dari 50°C, sisanya dilarutkan dalam 2 ml metanol.  Larutan  sari  air  dimasukkan  kedalam tabung  reaksi  selanjutnya  diuapkan  di  atas penangas air, pada sisa ditambahkan 2 ml air dan 5 tetes  larutan  pereaksi  molish,  ditambahkan  hati- hati 2 ml H 2 SO 4 melalui dinding tabung, terbentuk cincin ungu pada batas kedua cairan menunjukkan adanya kolesterol (Putri, 2020)
Pembuatan Suspensi Simvastatin Dosis  terapi  simvastatin  pada  manusia adalah  10  mg.  Takaran  konversi  dosis  untuk
manusia pada tikus dengan BB 200 g  adalah 0,018. Maka dosis tikus 200 g, yaitu : 0,018 x 5 mg = 0,18 mg/200  gBB.  Maka  dosis  Simvastatin  adalah  0,09 mg/kgBB.

## Pembuatan Diet Tinggi Lemak
Pada  pembuatan  makanan  diet  tinggi lemak  terdiri  dari  campuran  kuning  telur  bebek dengan  minyak  goreng  (1:5)  yang  dibuat  dalam bentuk emulsi. Makanan baru dibuat setiap harinya.

## Analisis Data
Data
hasil penelitian dianalisis menggunakan  program  SPSS  20.0.  Data  hasil penelitian ditentukan homogenitas dan normalitasnya untuk menentukan analisis statistik yang  digunakan.  Data  dianalisis  menggunakan  uji ANOVA untuk  menentukan  perbedaan  rata-rata diantara  kelompok.  Jika  terdapat  perbedaan, dilanjutkan  dengan  uji Post  Hoc  Tukey  HSD untuk melihat  perbedaan  nyata  antar  kelompok perlakuan.

## Hasil  Dan Pembahasan
Skrining Serbuk Dan Karekterisasi Simplisia
Tabel  1. Hasil  Skrining  Fitokimia  Ekstrak  Buah Pare Dan Jahe Merah Golongan Senyawa Buah Pare Jahe Merah Alkaloid (+) (+) Flavonoid (+) (+) Saponin (+) (+) Tanin (+) (+)
Tabel 2. Hasil Karakterisasi Ekstrak Buah Pare dan  Jahe Merah
Parameter Buah Pare Jahe Merah MMI Hasil MMI Hasil Kadar larut dalam air ≤10 % 5,71 % ≤10 % 7,41% Kadar sari larut dalam air ≥ 12 % 20,83 % ≥ 12 % 21,78% Kadar sari larut dalam etanol ≥ 8% 20,19 % ≥ 8% 22,94% Kadar abu total ≤ 5% 2,82 % ≤ 5% 2,63% Kadar abu tidak larut asam ≤ 1,5 % 0,76% ≤ 1,5 % 0,79%
Evaluasi Granul dan Kapsul
Evaluasi granul bertujuan untuk memperoleh  massa  granul  dengan  mempunyai
karakteristik  yang  baik,  dan  memenuhi persyaratan sesuai dengan literatur.
DOI: https://doi.org/10.24114/jbio.v7i3.28524
Tabel 3. Hasil evaluasi granul dan sediaan kapsul
Perlakuan FORMULA 1 2 3 Evaluasi Granul Uji laju alir (g/detik) 6,0953 6,1187 6,0181 Uji sudut istrahat( 0 ) 24,09 24,80 25,15 Uji kompresibilitas (%) 13,7151 13,4276 12,3062 Evaluasi Sediaan Kapsul UJi waktu hancur (menit/detik) 8/33 8/35 8/23 Uji higroskopis 303,4 305,5 305,3 Hasil pengujian
kapsul memenuhi persyaratan.  Uji  evaluasi  laju  alir  F1,F2,  dan  F3 berada  pada  kategori  baik  yaitu  antara  4-10. Kemudian  dapat  dilihat  dari  table  pada  uji  sudut istirahat  semua  hasil  dari  uji  berada  di  kategori istimewa  yaitu  pada  range  25-30.    Hasil  uji kompresibilitas  semuanya  berada  pada  kategori baik dengan range 11-15. (Voight, 1989).
Hasil  yang  didapat  pada  uji  evaluasi sediaan  kapsul  pada  uji  waktu  hancur  dapat
disimpulkan  yaitu  memenuhi  syarat  dikarenakan lebih  kecil  dari  15  menit  Pada  uji  hihrokopisitas sediaan  kapsul  menunjukan  kestabilan  pada penyimpanan  minggu  pertama  dengan  tidak ditemukannya penurunan bobot kapsul. Kemudian pada  penyimpanan  pada  minggu  ke  6  juga menunjukkan kestabilan sediaan. (Ditjen POM,1979).

## Pengukuran kolesterol
Tabel 4. Data Pengukuran Rata-Rata Kadar Kolestrol Tikus Putih Jantan Setelah Perlakuan
Perlakuan Kadar Kolesterol (mg/dl) Sebelum induksi Setelah induksi Setelah pemberian bahan uji Penurunan kolesterol CMC Na 1% 153 ±22,55 273±9,19 259±9,72 14 Simvastatin 10 mg 151±15,53 279±12,10 155±7,69 124 EEBP 100 mg/kgBB 178±8,74 232±3,39 191±3,08 41 EEJM 100 mg/kgBB 177±6,26 228±9,77 192±4,33 36 EEBP dan EEJM 50 mg/kgBB 148±26,24 283±17,11 159±16,53 124 EEBP dan EEJM 100 mg/kgBB 163±6,78 262±9,02 156±3,60 106 EEBP dan EEJM 150 mg/kgBB 160±11,09 279±14,40 151±12,94 128
DOI: https://doi.org/10.24114/jbio.v7i3.28524
Gambar 1. Grafik kadar kolesterol sebelum, setelah induksi dan pemberian bahan uji
Berdasarkan hasil penelitian menunjukkan adanya  peningkatan  kadar  kolesterol  pada  hewan uji  setelah  diinduksi  dengan  kuning  telur  dengan minyak  goreng,  dan  setelah  pemberian  bahan  uji terjadi penurunan kadar kolesterol, dan yang paling tinggi  penurunan  kolesterol  adalah  dosis  masing- masing  EEBP  dan  EEMJ  150mg/Kgbb  dengan penurunan  rata-rata  128mg/Kgbb.  Perbedaannya tidak begitu signifikan dibandingkan dengan dosis 50 mg/Kgbb dan simvastatin yaitu 124 mg Kg/bb. Pada  dosis  kombinasi  100  mg/kgbb  terjadi penurunan  kolesterol  106  mg/Kgbb.  Dengan kombinasi kedua tumbuhan ini dapat menunjukkan penurunan  kadar  kolesterol  yang  lebih  baik dibandingkan dengan pemberian secara tunggal.
Dalam  pengobatan  tradisional,  tanaman pare dapat dimanfaatkan sebagai antihiperglikemik, antikolesterol, antibiotik, antivirus,  antioksidan,  dan  antikanker  (Jia et  al. , 2017).  Pare  ( Momordica  charantia  L )  memiliki kandungan  Flavonoid,  saponin,  dan  tanin. Flavonoid, saponin, dan tanin diduga memiliki efek hipokolesterolemik.  Saponin  bekerja  dengan  cara melakukan penekanan sintesis kolesterol (Afrose et al. , 2010). Kandungan flavonoid pada buah pare dan jahe merah  bekerja sebagai inhibitor enzim HMG- CoA  reduktase  sehingga  sintesis  kolesterol menurun  (Artha et  al. ,  2017)  Selain  itu  menurut Zadeh  tahun  2014  jahe  memiliki  manfaat  dalam sistem  kardiovaskular  yaitu  meningkatkan  aliran cairan tubuh dengan merangsang sirkulasi darah ke seluruh  tubuh.  Peningkatan  sirkulasi  darah  dapat merangsang  peningkatkan  metabolisme  sel sehingga  dapat  mengurangi  keram.  Jahe  memilki efek  antioksidan.  Selain  itu,  jahe  juga  mengurangi pembentukan prostaglandin-E2 (PGE2) & tromboksan  sehingga  mampu  mengurangi  risiko pembekuan  darah.  Jahe  memiliki  manfaat  dalam menurunkan  tekanan  darah  melalui  blokade saluran kalsium voltage dependen Jahe juga dapat menurunkan  tekanan  darah  dengan  menghambat
aktivasi  ACE  (Al-Azzawie,  2014).  Jahe  memiliki potensi  sebagai  obat  pencegah  faktor  risiko hipertensi dan Hiperlipidemia (Sanghal, 2012). Jahe dapat  menghalangi  kalsium  yang  menyebabkan kontraksi  jaringan  otot  polos  pada  organ  dan dinding arteri. Hal tersebut mengurangi kontraksi sehingga  menghasilkan  relaksasi  otot  maupun dinding  arteri  maka  aliran  darah  menjadi  lancar dan  terjadilah  penurunan  tekanan  darah (Satyanand, 2013).

## Kesimpulan
Berdasarkan hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa ;
1. Kombinasi  ekstrak  etanol  buah  pare  dengan rimpang  jahe  memiliki  efektifitas  dalam menurunkan kadar kolestrol.
2. Dosis  yang  paling  efektif  adalah  kombinasi ekstrak etanol buah pare dengan rimpang jahe yaitu pada dosis 50 mg/kgbb dan 150mg/kgbb. Pada  dosis  ini  efektivitas  penurunan  kadar kolestrol  terlihat  sebanding dengan simvastatin.

## Ucapan Terimakasih
Terimakasih kepada Ristek Dikti yang telah mendanai  penelitian  ini  dengan  Dana  Hibah Penelitian Dosen Pemula dan kepada LP2M Institut Kesehatan Deli Husada Deli Tua serta semua pihak yang membantu dan mendukung dalam penyelesaian  penelitian ini,

## Daftar Pustaka
Afrose, S., Hossain, M. S., Salma, U., Miah, A. G, dan Tsuji, H. 2010. Dietary Karaya Saponin and Rhodobacter capsulatus Exert Hypocholesterolemic Effects by
Suppression  of  Hepatic  Cholesterol Synthesis  and  Promotion  of  Bile  Acid Synthesis  in Laying Hens. Cholesterol, doi: 10.1155/2010/272731.
0 50 100 150 200 250 300 CMC Na 1% Simvastatin 10
mg EEBP 100 mg/Kgbb EEJM 100 mg/ Kgbb EEBP dan EEJM 50 mg/kgbb EEBP dan EEJM 100 mg/Kgbb EEBP dan EEJM 150 mg/Kgbb Sebelum Induksi Setelah Induksi Setelah pemberian Bahan Uji
Al-Azzawie, H. F., Aziz, G. M., & Ruaa, A. 2014. Ginger
Attunuates  Blood  Pressure,  Oxidant Antioxidant Status and Lipid Profile in The Hypertensive Patients. International Journal of Advance Research .
Artha, C., Mustika, A. dan Sulistyawati, S. W. 2017.
Pengaruh  Ekstrak  Daun  Singawalang terhadap  Kadar  LDL  Tikus  Putih  Jantan Hiperkolesterolemia. eJKI ,  5(2),  pp.  105 – 109.
Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia,  2018. Hasil Utama Rikesda 2018 . Hal: 56, 86. Ditjen POM., Farmakope Indonesia. Edisi III. 1979. Heryani,  R.  2016.  Pengaruh  Ekstrak  Buah  Naga Merah  Terhadap  Profil  Lipid  Darah  Tikus Putih  Hiperlipidemia.  Jurnal  Ipteks Terapan Research  of  Applied  Science  and Education . Vol.1, 8-17.
Jia,  S. et  al. 2017.  Recent  Advances  in  Momordica charantia  :  Functional  Components  and Biological  Activities. International  Journal of Molecular Sciences, doi:
10.3390/ijms18122555
Moghaddasi,  M.  S.,  &  Kashani,  H.  H.  2012.  Ginger (Zingiber  officinale):  A  Review. Journal  of
Medicinal  Plants  Research  Vol  6 ,  4255- 4258.
Pradana MS. Suryanto I. 2017. Terapi
Hiperkolesterol Pada Mencir (Mus musculus)  Strain  BALB/C  Betina  Umur  2 Bulan  Menggunakan  Sari  Bawang  Putih . Jurnal Biota. 3(2): 71-75.
Naid  T,  Muflihunna  A,  Madi  MIO.  2012.  Analisis
Kadar  β -karoten  pada  Buah  Pare ( Momordiaca  charantia  L.). Asal  Ternate Secara  Spektrofotometri  UV-VIS.  Majalah Farmasi dan Farmakologi, 16(3): 127-130. Putri, Dkk, 2020. Perbandingan Daun Teh Hijau Dan Daun Pare Terhadap Penurunan
Kolesterol. Syifa’ Medika Vol. 11 (No.1)
Rita,  dkk,  2011. Kadar  Lipid  Darah  Mencit  Betina Middle-Aged  Galur  Swiss  Webster  setelah Pemberian  Jus  Buah  Pare (Momordica charantia L.) . Majalah Kedokteran
Bandung, Volume 43 No. 2; 93 – 97 Sanghal,  A.,  Pant,  K.  K.,  Natu,  S.  M.,  Nischal,  A., Khattri,  S.,  &  Nath,  R.  2012.  An
Experimental  Study  to  Evaluate  The Preventive  Effect  of  Zingiber  officinale (GInger) on Hypertension and Hyperlipidaemia and Its Comparison with Allium sativum (Garlic) in Rats. Journal of Medicine Plant Research Vol 6 , 4231-4238. Satyanand, V., Krishnan, T. V., Ramalingam, K., Rao,
P. S., & Priyadarshini, S. 2013. Blockade of Voltage  Dependent  Calcium  Channels Lower  The  High  Blood  Pressure  Through Ginger. International  Journal  of  Analytical, Pharmaceutical  and  Biomedical  Sciences ,
64-66. Sihotang  HT.  2014. Sistem  Pakar  Mendiagnosa Penyakit  Kolesterol  pada  Remaja  dengan Metode Certainty Factor (CF) Berbasis WEB. Siti, N. 2021. Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Global Health Science Group. Volume 3 No 1 Hal 79-86
Subehan  Lallo,  dkk,  2018.    Aktifitas  Ekstrak  Jahe Merah Dalam Menurunkan Asam Urat Pada Kelinci  Serta  Isolasi  Dan  Identifikasi Senyawa  Bioaktifnya.  Jurnal  Fitofarmaka Indonesia, Vol. 5 No.1; 271-278 Voight,  R.  (1995). Buku  Pelajaran  Teknologi Farmasi. Cetakam II. Penerjemah: Soedani N. S. UGM-Press. Yogyakarta. Halaman 159.
Wijayanti, D. 2015. Cara Mudah Mengatasi Problem Kolesterol .  Yogyakarta:  Penerbit  Bangkit. Hal : 1-2.
Yessi Febriani, dkk, 2018. The Potential Use of Red Ginger  ( Zingiber  officinale Roscoe)    Dregs as  Analgesic.  Indonesian  Journal  of Pharmaceutical  Science  and  Technology. IJPST - SUPP1(1), 57-64 Yuniarti.  2016. Potensi  Ekstrak  Air  Daun  Sirsak Sebagai Penurun Kolesterol dan Pengendali Bobot  Badan .  Fakultas  Kedokteran. Universitas Islam Bandung. Vol. 4, No. 2:82- 87.
Zadeh,  J. B., & Kor, N. M. 2014. Physicological and Pharmaceutical Effects of Ginger (Zingiber officinale Roscoe) as A Valueable Medicinal Plant. European  Journal  of  Experimental Biology , 87-90.