Available online at http://ejurnal.setiabudi.ac.id/ojs/index.php/biomedika P-ISSN : 1979 - 035X & E-ISSN : 2302 - 1306
Pengaruh Pemberian Ekstrak Etanol Buah Sirsak (Annona muricata L.) Pada Kadar Kolesterol Low Density Lipoprotein (LDL) Tikus Putih (Rattus norvegicus) Hiperkolesterolemia
The Effect of Soursop Fruit Ethanol Extract (Annona Muricata L.) on Low Density Lipoprotein (LDL) Cholesterol Levels White Rat (Rattus Norvegicus)
Hipercolesterolemia
Siti Fatimah*,  Desto Arisandi, Sismawati Program Studi D-III Analis Kesehatan, STIKes Guna Bangsa Jl. Padjajaran No.Kel, Ngringin, Condongcatur, Kec. Depok, Kabupaten Sleman,
Daerah Istimewa Yogyakarta 55283, Indonesia *Corresponding Author: siti.fatimah.gunabangsa@gmail.com
Received: Agustus 23, 2019; Revise: October 21., 2019;  Accepted: December 20, 2019 DOI : https://doi.org/10.31001/biomedika.v12i2.637

## ABSTRAK
Penyebab  Penyakit  jantung  koroner  (PJK)  adalah  peningkatan  kadar  kolesterol  di  dalam  darah, sehingga  berisiko  terjadi  penyumbatan  pada  pembuluh  darah  (aterosklerosis).  Kolesterol  LDL  yang banyak  terdapat  di  dalam  aliran  darah  akan  tertimbun  di  dalam  pembuluh  darah  arteri  dan  berpotensi mengakibatkan  penyumbatan.  Ekstrak  buah  sirsak  mengandung  senyawa  antioksidan  seperti  alkaloid, tannin,  saponin,  flavonoid  dan  polifenol  yang  sangat  dibutuhkan  untuk  meningkatkan  daya  tahan  tubuh dan  mencegah  berbagai  penyakit  yang  masuk  ke  dalam  tubuh.  Telah    dilakukan  penelitian  untuk mengetahui pengaruh pemberian ekstrak etanol buah Sirsak ( Annona Muricata L.) pada  Kolesterol Low Density Lipoprotein (LDL) tikus putih ( Rattus Norvegicus ) hiperkolesterolemia. Penelitian ini  dilakukan secara  eksperimental  dengan  10  ekor  tikus  putih  jantan (Rattus  Novergicus ,  L.),  berumur  2-3  bulan dengan  berat  150-200  g,  yang  dibagi  dalam  2  kelompok  yaitu    kelompok    kontrol  dan  kelompok perlakuan. Induksi hiperkolesterolemia dilakukan dengan pemberian makanan diet lemak tinggi selama 7 hari.  Ekstrak  etanol  buah  sirsak  diberikan  secara  sonde  pada  kelompok  perlakuan    dengan  dosis  3,6 mg/200gBB/hari selama 14 hari dan pengukuran kadar kolesterol  LDL dilakukan pada hari ke 16 dan 30 dengan  metode  pemeriksaan  CHOD-PAP.  Data  dianalisis  dengan  uji  Paired  t-test.  Hasil  penelitian menunjukkan kadar kolesterol LDL pada kelompok perlakuan menunjukkan sebanyak 5 tikus mengalami penurunan,  rerata  penurunan  sebesar  32,49  mg/dl  sedangkan  pada  kelompok  kontrol  sebanyak  2  tikus mengalami  penurunan,  rerata  penurunan  sebesar  0,76  mg/dl.  Ada  perbedaan  yang  signifikan  (p<0.05) pada perubahan kadar kolesterol LDL  pada kelompok perlakuan. Pemberian ekstrak buah sirsak dengan 3,6 mg/200gBB/hari selama 14 hari dapat menurunkan kadar kolesterol LDL tikus hiperkolesterolemia. Kata kunci: tikus hiperkolesterolemia, LDL, ekstrak etanol buah sirsak

## ABSTRACT
The  cause  of  Coronary  heart  disease  is  an  increase  caused  due  to  increased  cholesterol  levels  in  the blood,  so  there  is  a    risk  of  blockage  in  the  blood  vessels  (atherosclerosis).  LDL  cholesterol  which  is abundant  in  the  bloodstream  will  accumulate  in  the  arteries  and  potentially  cause  blockages.  Ethanol extract of soursop fruit (Annona Muricata L .) contains antioxidant compounds such as alkaloids, tannins, saponins, flavonoids and polyphenols that are needed to increase endurance and prevent various diseases that enter the body. Research has been conducted to determine the effect of soursop fruit ethanol extract (Annona  Muricata  L.)  on  Low  Density  Lipoprotein  (LDL)  cholesterol  levels  white  Rat  (Rattus Norvegicus)  hipercolesterolemia.  This  research  was  conducted  experimentally  with  10  male  white  rats (Rattus Novergicus, L. ), aged 2-3 months with a weight of 150-200 g, which were divided into 2 groups: the control group and the treatment group. Hypercholesterolemia induction is done by giving high fat diet foods for 7 days. Soursop fruit ethanol extract was given in a sonde to the treatment group at a dose of
3.6 mg / 200gBB / day for 14 days and measurements of LDL cholesterol levels were carried out on days 16  and  30  by  the  CHOD-PAP  examination  method.  Data  were  analyzed  by  Paired  t-test.  The  results showed  LDL  cholesterol  levels  in  the  treatment  group  showed  that  as  many  as  5  mice  decreased,  the mean  decreased  by  32.49  mg  /  dl  while  in  the  control  group  as  many  as  2  mice  decreased,  the  mean decreased  by  0.76  mg  /  dl.  There  was  a  significant  difference  (p  <0.05)  in  changes  in LDL  cholesterol levels  in  the  treatment  group.  Soursop  fruit  etanol  extract  with  3.6  mg  /  200gBB  /  day  for  14  days  can reduce LDL cholesterol levels in hypercholesterolemia rats.
Key word: hypercholesterolemia rats, LDL, soursop fruit ethanol extract

## PENDAHULUAN
Menurut Departemen Kementrian Kesehatan Republik Indonesia Tahun 2014, prevalensi penyakit  jantung  koroner  di  Indonesia berdasarkan  diagnosis  dokter  sebesar 0,5%  atau  diperkirakan  sekitar  883.447 orang.  Penyakit  jantung  koroner  (PJK) diakibatkan  karena  peningkatan  kadar kolesterol  di  dalam  darah,  sehingga beresiko  terjadi  penyumbatan  pada pembuluh darah ( aterosklerosis ) (Nilawati, dkk., 2008).
Aterosklerosis  ditandai  dengan penebalan  dinding  pembuluh  darah arteri,  sehingga  terjadi  penyempitan lumen  pembuluh  darah,  merangsang pembentukan  pembekuan  darah  yang menghambat  aliran  darah  ke  jantung, otak,  dan  jaringan  paru-paru  (Linder, 2010).  Peningkatan  kadar  kolesterol  di dalam darah (hiperkolesterolemia) merupakan salah satu faktor resiko yang paling utama terjadi PJK (Anies, 2015).
Antioksidan  merupakan  senyawa yang  memiliki  berat  molekul  kecil  yang mampu  mencegah  pembentukan  radikal bebas  dengan  cara  reaksi  oksidasi  untuk menghambat  terjadinya  kerusakan  sel pada  penyakit  degeneratif.  Antioksidan berupa  enzim  ( superoksida  dismutase , katalase ,  dan glutation  peroksidase ), vitamin (vitamin E, C, A dan β-karoten) dan  senyawa  lain  (flavonoid,  albumin,
bilirubin,  dan  seruloplasmin)  (Winarsi, 2009).
Flavonoid merupakan
sekelompok  besar  senyawa  polifenol tanaman  yang  tersebar  luas  dalam berbagai  bahan  makanan  (sayuran  dan buah-buahan)
dalam berbagai konsentrasi  (Winarsi,  2009).  Flavonoid berperan  sebagai  antioksidan  pereduksi LDL  di  dalam  tubuh,  menaikkan densitas  reseptor  LDL  di  hati  dan meningkatkan
Apolipoprotein B. Flavonoid juga berperan sebagai senyawa yang mereduksi trigliserida dan meningkatkan HDL dan mampu mengaktifkan sistem multi enzim seperti sitokrom-450 dan b5 yang
mempengaruhi  metabolisme  lipid  dan asam  empedu  (Agustina  dalam  Risky, 2014).
Buah  sirsak  diketahui  memiliki banyak  manfaat  yang  mengandung senyawa  seperti  vitamin  C,  karbohidrat, dan lemak. Ekstrak buah sirsak mengandung senyawa antioksidan
seperti  alkaloid,  glikosida,  protein, saponin,  tanin,  flavonoid  dan  polifenol. Berdasarkan hal tersebut perlu dilakukan penelitian  tentang  ekstrak  etanol  buah sirsak (Abbas dkk., 2015).
Penelitian  ekstrak  etanol  buah sirsak  sebagai  penurun  kolesterol  LDL belum pernah dilakukan. Penelitian yang pernah dilakukan Tia dkk (2014) tentang pengaruh  berbagai  dosis  jus  buah  sirsak
terhadap  penurunan  kolesterol  LDL
Tikus dislipidemia dan penelitian Dharma (2014) tentang Pengaruh Ekstrak  Etanol  Daun  Sirsak  ( Annona muricata L.) Terhadap  Kadar LDL pada Tikus Putih Jantan.

## METODE PENELITIAN
Jenis penelitian ini bersifat true experiment  dengan  desain pre  test  and post test group design with control untuk mengetahui  pengaruh  pemberian  ekstrak etanol buah sirsak.
Alat dan Bahan Kandang hewan coba, timbangan analitik  (ADAM),  spektrofotometer  SP 300 (Optima) UV-Vis, kuvet, centrifuge ,
tabung mikrohematokrit, juicer
(AirLux),  sonde,  mikropipet  10-100  µl dan  100-1000  µl,  tip  warna  kuning  dan biru,  rak  tabung,  dan rotary  evaporator ,
Serum  tikus  putih,  etanol  70%,  reagen LDL  precipitant,  kertas  saring,  reagen kolesterol,  reagen  standar  kolesterol, NaCl  0,9%,  pakan  tinggi  lemak  terdiri dari 1 kg lemak sapi, 4 butir kuning telur ayam dan 4 kg pakan standar (perbandingan  1:4:4),  buah  sirsak  yang sudah tua dan masak.

## Prosedur Penelitian

## Persiapan hewan percobaan
Sebanyak  10  ekor  tikus  putih ( Rattus  Novergicus ,  L.)  jantan  masing- masing  5  ekor  tikus  putih  untuk kelompok  kontrol  positif  (LDL  tinggi),
dan 5 ekor tikus putih sebagai kelompok perlakukan  kemudian  ditimbang  berat badannya.  Sepuluh  ekor  tikus  putih diadaptasi  dalam  kondisi  laboratorium selama  7  hari  dengan  diberi  pakan standar dan akuades kemudian dilakukan pengukuran kadar LDL darah
menggunakan  metode  CHOD-PAP  pada spektrofotometer.  Pada  hari  ke  8
Kelompok  kontrol  positif  dan  kelompok perlakuan diberi pakan tinggi lemak ±20 gram/ekor/hari  dan  minum  akuades selama 7 hari.

## Pembuatan ekstrak etanol buah sirsak
Daging  buah  sirsak  dihancurkan  dengan juicer hingga didapatkan sarinya, diambil  sebanyak  300  ml  ditambah pelarut  etanol  70%  sebanyak  3000  ml dan  dimasukkan  ke  dalam  wadah  yang tertutup,  dibiarkan  selama  2  hari (pengulangan  2  kali).  Maserat  etanol diuapkan dengan rotary evaporator suhu 60 0 C dengan kecepatan  110 rpm sampai diperoleh ekstrak etanol kental

## Pemberian ekstrak buah sirsak
Dosis  disesuaikan  dengan  penggunaan pada  manusia  dalam  mengkonsumsi    1 gelas  jus  sirsak  (200  ml)  (Rahman  dkk., 2014).  Sebanyak  0,2  gram  rendemen sampel  kemudian  dikonversi  ke  dosis hewan  uji  0,018  (Kusumawati,  2016) sehingga dosis yang diberikan pada tikus yaitu  3,6  mg/200gramBB/hari.  Ekstrak etanol buah sirsak diberikan pada hari ke 16  pada  kelompok  perlakuan  selama  14 hari.

## Pengambilan spesimen darah dan pemeriksaan LDL
Pengambilan  darah  dilakukan  pada  vena  tikus  putih  melalui  sinus  orbitalis menggunakan  tabung  mikrokapiler.  Darah  yang    telah  keluar  ditampung.  Darah didiamkan selama 30 menit kemudian disentrifugasi dengan kecepatan 4000 rpm untuk mendapatkan serum.

## Pemeriksaan kadar LDL dilakukan dengan cara kerja berikut ini
a. Prosedur pemeriksaan kadar kolesterol total
Tabel 1. Prosedur Pemeriksaan Kadar Kolesterol Total Blanko (µL) Standar (µL) Sampel (µL) Serum - - 10 Standar kolesterol - 10 - Reagen kolesterol 1.000 1.000 1.000
Reagen  dicampur,  kemudian  diinkubasi  20  menit  pada  suhu  ruang  dan  diukur absorbansinya  menggunakan spektrofotometer  pada panjang gelombang 546 nm.
b. Pengenceran standar kolesterol Diencerkan  dengan NaCl 0,9% fisiologis dengan  perbandingan 1:10.
c. Pembuatan supernatan, Reagen presipitan diambil sebanyak 1.000 µL dimasukkan ke tabung  reaksi  ditambahkan  serum  sebanyak  100  µL,  kemudian  diinkubasi  15  menit suhu  ruang.  Campuran  dicentrifuge  20  menit  kecepatan  2500  rpm  kemudian supernatan dipisahkan
d. Prosedur pemeriksaan kadar LDL
Tabel 2 . Prosedur Pemeriksaan Kadar Kolesterol LDL Blanko (µL) Standar (µL) Sampel (µL) Reagen kolesterol 1.000 1.000 1.000 Standar kolesterol - 100 - Supernatan - - 100
Reagen  dicampur,  diinkubasi  20  menit  pada  suhu  ruang  dan  absorbansi  dibaca menggunakan spektrofotometer pada panjang gelombang 546 nm.

## Tahap Perhitungan Hasil
Rumus perhitungan Kadar kolesterol LDL darah dengan metode CHOD-PAP sebagai berikut :
Kolesterol Total = 200 ( ) Kolesterol Supernatan = 200 ( )
Kadar LDL = Kolesterol Total – Kolesterol Supernatan

## Analisis Data
Hasil  pengukuran  kemudian  dianalisis  uji  normalitas  menggunakan  Kolmogorov- Smirnov,  selanjutnya  dilakukan  uji  statistika paired-samples  t-test dengan  taraf signifikan 0,05 dan nilai signifikan diterima bila P<0,05.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil perhitungan selisih kadar kolesterol LDL tikus k sebelum dan sesudah pemberian ekstrak etanol buah sirsak  dapat terdapat pada tabel 5.
Tabel 3 . Hasil Kadar Kolesterol Total dan Kadar Kolesterol LDL Pre test Tikus Kadar kolesterol total  (mg/dl) Kadar kolesterol supernatan (mg/dl) Kadar kolesterol LDL (mg/dl) K1 209,62 71,13 138,50 K2 206,87 72,54 134,34 K3 204,12 71,83 132,29 K4 213,75 73,24 140,51 K5 218,56 76,76 141,80 P1 216,49 75,35 141,14 P2 202,75 80,99 121,76 P3 206,19 76,76 129,43 P4 212,37 73,94 138,43 P5 207,56 78,87 128,69 Tabel 4 . Hasil Kadar Kolesterol Total dan Kadar Kolesterol LDL Post test Tikus Kadar kolesterol total  (mg/dl) Kadar kolesterol supernatan (mg/dl) Kadar kolesterol LDL( mg/dl) K1 210,95 73,64 137,31 K2 207,30 72,87 134,43 K3 205,84 72,09 133,75 K4 214,60 74,42 140,18 K5 221,17 77,52 143,65 P1 145,26 49,61 95,64 P2 152,55 54,26 98,29 P3 148,91 52,71 96,19 P4 161,31 50,39 110,93 P5 153,28 51,94 101,35
Dari hasil pengukuran kadar kolesterol LDL tikus, setelah diberikan perlakuan  ekstrak etanol buah sirsak 3,6 mg/200gramBB/hari selama 14 hari  sebanyak 3 tikus  (K2, K3 dan K5)  telah mengalami peningkatan kadar kolesterol LDL dan sebanyak 7 tikus (K1, K4,  P1,  P2,  P3,  P4,  dan  P5)  mengalami  penurunan  kadar  kolesterol  LDL.    Rata-rata kadar  kolesterol  LDL  sebelum  dan  sesudah  pemberian  ekstrak  etanol  buah  sirsak terdapat  pada tabel 6.
172 | Fatimah, S. et al
Jurnal Biomedika 12 (2): 167-174, September 2019 Tabel 5 . Selisih kadar kolesterol LDL sebelum dan sesudah perlakuan Tikus Kadar kolesterol LDL sebelum pemberian ekstrak etanol buah sirsak (mg/dl) Kadar kolesterol LDL sesudah pemberian ekstrak etanol buah sirsak (mg/dl) Selisih Pre test dan post test (mg/dl) K1 138,50 137,31 1,19 K2 134,34 134,43 0,09 K3 132,29 133,75 1,46 K4 140,51 140,18 0,33 K5 141,80 143,65 1,85 P1 141,14 95,64 45,50 P2 121,76 98,29 23,47 P3 129,43 96,19 33,23 P4 138,43 110,93 27,50 P5 128,69 101,35 27,43 Keterangan: K= kontrol, P=Perlakuaan Tabel 6. Rata-rata Kadar Kolesterol LDL Sebelum dan Sesudah Perlakuan selama 14 hari Variabel Kontrol (n=5) Perlakuan (n=5) Mean ± SD Mean ± SD Kadar kolesterol (mg/ml) sebelum 137,49 ±4,05 131,89±7,86 Sesudah 137,86± 4,12 101,48±6,26 p 0,542 0,001
Pada  tabel  6  menunjukkan  tikus kelompok kontrol mengalami kenaikan kadar kolesterol  LDL  namun  tidak  signifikan (p>0,05)  dan  pada  kelompok  perlakuan setelah  pemberian  ekstrak etanol  buah  sirsak 3,6  mg/200gramBB/hari  selama  14  hari mengalami  penurunan  kadar  kolesterol  LDL yang  signifikan  (p<0,05),  sehingga  dapat dikatakan  ekstrak  etanol  buah  sirsak    dosis 3,6 mg/200gramBB/hari efektif dapat menurunkan kadar kolesterol LDL pada tikus hiperkolesterolemia.  Tabel  6  diperoleh  rata- rata kadar kolesterol LDL tikus putih dengan pemberian  ekstrak  etanol  buah  sirsak  dosis 3,6  mg/200gramBB/hari  yaitu  131,89  mg/dl menjadi  100,48  mg/dl.  Penurunan  kadar kolesterol LDL sebesar 31,41 mg/dl (23,81%).
Salah  satu  faktor  utama  terjadinya arterosklerosis  yaitu  kolesterol  LDL  tinggi yang    selanjutnaya  dapat  mengakibatkan berbagai penyakit kardiovaskuler diantaranya
jantung koroner dan stroke. Kolesterol dalam darah yang tinggi menyebabakan terbentuknya    plak  yang  akan  menyumbat saluran  pembuluh  darah.    Keadaan  ini mengakibatkan    sebagian  fungsi  organ  akan terhenti  atau  tidak  berfungsi    dengan  baik (Kurniadi dan Nurrahmani, 2014).
Penurunan  kadar  kolesterol  pada penelitian ini karena pemberian ekstrak buah sirsak  yang  mengandung  antioksidan  seperti alkaloid,  tannin,  saponin,  flavonoid  dan polifenol.  Flavonoid  diketahui  berfungsi menghambat  oksidasi  LDL  yang  telah dimodifikasi  makrofag  dengan  mengurangi α-tocophenol yang terkandung dalam partikel LDL,  alkaloid  dengan  cara  menghambat enzim  lipase  pancreas  dan  tanin  akan bereaksi  dengan  mukosa  protein  (Abbas, dkk., 2015).
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang dilakukan oleh Dharma, dkk (2014) diketahui bahwa ekstrak daun sirsak dapat menurunkan
kadar kolesterol LDL dengan pemberian dosis 2  mg/20gBB  sebesar  31,42%,  dosis  6 mg/20gBB sebesar 39,53% dan 18 mg/20gBB sebesar  50,76%.  Penelitian  yang  dilakukan oleh Tia, dkk (2014) menunjukkan bahwa jus buah sirsak dapat menurunkan kadar kolesterol  LDL  dengan  dosis  0,9  g/200gBB sebesar  46,19%,  1,8  g/200gBB  sebesar 52,30%    dan  2,7  g/200gBB  sebesar  61,62%. Hasil  penelitian  Firmansyah  dkk  (2016) Ekstrak  etanol  dan  ekstrak  kloroform  daun sirsak  (Annona  muricata)  dapat  menurunkan kadar  glukosa  dan  kolesterol,  walaupun hasilnya belum yang sama dengan glibenklamid. Penelitian Yuniarti, dkk (2016), ekstrak  air  daun  sirsak  mempengaruhi  kadar kolestrol darah tikus model obese dengan efek yang  sama  baik  dengan  simvastatin. Hasil penelitian  Uneputty  dkk  (2013),    pemberian infusa  daun  sirsak  berpotensi  menurunkan kadar  kolesterol  darah. Hasil  penelitian Wurdianing,,  dkk  (2014) ,  p emberian  ekstrak daun sirsak secara signifikan dapat menurunkan  kadar  kolesterol  total  dan meningkatkan  kadar  kolesterol  HDL.    Hasil penelitian Posangi dkk ( 2012),  ekstrak daun sirsak  efektif  dapat  menurunkan  kadar kolesterol  total  sesuai  dengan  dosis  yang diberikan.  Hasil penelitian Rofida dkk (2015) menunjukkan  bahwa  pemberian  ekstrak etanol  daun  Annona  squamosa  L.  pada  tikus hiperlipidemia,  dapat  menurunkan  kadar kolesterol LDL pada dosis 0,25 mg/gram BB tikus.
Penelitian  yang  dilakukan  dengan pemberian  ekstrak  etanol  buah  sirsak  dapat menurunkan kadar kolesterol LDL tikus putih dengan  dosis  3,6  mg/200gBB/hari  sebesar 23,81 %. Hal ini menunjukkan bahwa ekstrak etanol  buah  sirsak,  jus  buah  sirsak  dan ekstrak etanol daun sirsak  dapat menurunkan kadar kolesterol LDL. Penelitian ini menggunakan  tikus  putih  Rattus  norvegicus sebanyak  10  ekor  berdasarkan  ketentuan WHO  (WHO,  2001)  sebagai  hewan  uji.Usia
tikus yang digunakan yaitu kisaran 2-3 bulan karena  dikatakan  dewasa.  Rata-rata  berat badan tikus yang digunakan untuk penelitian yaitu  150-200  gram.  Tikus  yang  digunakan yaitu  tikus  putih  jantan  karena  tikus  putih jantan tidak dipengaruhi oleh siklus hormonal (siklus  reproduksi),  serta  daya  tahan  tubuh tikus  putih  jantan  lebih  kuat  dibandingkan dengan tikus putih betina (Prasetya, 2012).
Penimbangan berat badan tikus putih Rattus  norvegicus dilakukan  setiap  satu minggu sekali yang bertujuan untuk mengevaluasi  keseragaman  berat  badan, status gizi, dan kemungkinan adanya penyakit  pada  tikus  putih  selama  penelitian. Penimbangan  berat  badan  juga  digunakan untuk  penentuan  dalam  pemberian  dosis (pemberian ekstrak etanol buah sirsak). Rata- rata  berat  badan  tikus  selama  30  hari mengalami kenaikan menandakan tikus putih tidak stres.
Pembuatan  ekstrak  menggunakan metode  maserasi  yang  merupakan  salah  satu jenis  ekstraksi  padat  cair  yang  paling sederhana. Proses ekstraksi dilakukan dengan merendam  sampel  menggunakan  pelarut etanol  70%,  karena  zat  yang  terkandung  di dalam  buah  sirsak  terdapat  zat  yang  bersifat polar  dan  non  polar  sedangkan  Pelarut mengandung  zat  kimia  dan  air  sehingga  zat yang  terkandung  di  dalam  buah  sirsak  dapat tertarik  semua.  Ekstrak  kental  yang  sudah jadi sebanyak 3,27 gram.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang diperoleh,  dapat  ditarik  kesimpulan  bahwa pemberian  ekstrak  etanol  buah  sirsak  dengan dosis sebesar 3,6
mg/200gBB/hari
3,6mg/kgBB/hari  selama  14  hari  efektif dapat menurunkan kadar kolesterol LDL tikus hiperkolesterolemia.

## DAFTAR PUSTAKA
Abbas,  S.I.,  Mohammed,  T.A.,  Al-Mahdi  RA. 2015.  Identificatinon  Ofanofof  Some Annona murcicata L.  (Soursop)  Components  and Their  Antioxidant  Effects  in  rats.  The  Iraqi Postgraduate Medical Journal , Vol. 14, No.4,
2015.
Anies.  2015. Kolesterol  dan  Penyakit  Jantung Koroner:  Solusi  Pencegahan  dari  Aspek Kesehatan  Masyarakat . Yogyakarta: Ar-Ruzz Media: 60.
Dharma, S., Supanda, O., Elisma. 2014. Pengaruh Ekstrak Etanol Daun Sirsak ( Annona muricata L.)  Terhadap  Kadar  LDL  pada Tikus Putih Jantan. Jurnal Farmasi Hige , Vol. 6, No. 1, 2014.
Departemen Kesehatan RI. 2014 . Situasi
Kesehatan Jantung . Pusat Data dan Informasi, Jakarta Selatan.
Firmansyah  D,  Bachri  MS,  Nurkhasanah.  2016. Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Etanol  Dan Kloroform  Daun  Sirsak  Terhadap  Kolesterol Total  Dan  Trigliserida  Pada  Tikus  Yang Diinduksi  Aloksan, Pharmaciana ,  Vol.  6, No.1, 47-54, 2016
Hustomi,  I.  &  Sujayan  A.  2011. Gempur  Habis Ragam  Penyakit  dengan  Sirsak .  Cahaya Yogyakarta: Atma Pustaka: 2.
Kurniadi,  H.  &  Nurrahmani.  2014. Stop  Gejala Penyakit Jantung Koroner, Kolesterol Tinggi, Diabetes Melitus, Hipertensi. Yogyakarta: Istana Media: 88-89.
Linder MC. 2010. Biokimia Nutrisi dan Metabolisme. Jakarta: UI Press : 597.
Nilawati S, Krisnatuti D, Mahendra B, Djing OG.
2008. Care Yourse If Cholesterol . Jakarta:Penebar Plus:9.
Posangi  I,    Posangi    J,  Wuisan  J,  2012  Efek Ekstrak  Daun  Sirsak  ( Annona  Muricata L.) Pada  Kadar  Kolesterol  Total  Tikus  Wistar.
Jurnal Biomedik . Vol. 4, No. 1.
Prasetya  H.  2012. Peluang  Jitu  Berternak  Tikus Putih . Yogyakarta:Baru Press: 77.
Rahman  H,  Arifin  H,  Dewi  GK,  Rizal  Z.  2014. Pengaruh  Pemberian  Buah  Sirsak  ( Annona muricata L.)  Terhadap  Kadar  Asam  Urat
Darah  Mencit  Putih  Jantan  Hiperuresemia.
Prosiding Seminar Nasional dan
Workshop .Sekolah  Tinggi  Ilmu  Farmasi, Padang.
Risky IS, Kusharyanti I, dan Handini M. 2014. Uji Efek  Ekstrak  Etanol  70%  Daun  Bawang
Kucai  ( Allium  Tuberosum Rottl.  Ex  Spreng) Terhadap Penurunan Low Density Lipoprotein  (LDL)  Serum  Tikus  Putih  Jantan (Rattus  Norvegicus)  Galur  Wistar. Naskah Publikasi , Universitas Tanjung Pura Pontianak. Rofida  S,  Firdiansyah  A,  Fitriyastuti  E,  2015 Aktivitas  Antihiperlipidemia  Ekstrak  Etanol
Daun  Annona  squamosa  L .    Journal  of
Pharmaceutical Science  And Pharmacy
Practice .  Vol 2, No.1, 2015.
Tia HD, Sistiyono, Hendarta NY. 2014. Pengaruh Berbagai  Dosis  Jus  Buah  Sirsak  ( Annona muricata L.)  Terhadap  Penurunan  Kadar Kolesterol  Low  Density  Lipoprotein  (LDL) Serum  Tikus  Putih  ( Rattus  norvegicus ) Dislipidemia. Jurnal Teknologi Laboratorium .  Volume  3  Nomor  2  tahun
2014.
Uneputty  JP,  Yamlean  PVY,  Kojong  NS. 2013.
Potensi Infusa Daun Sirsak ( Annona Muricata L.)  Terhadap Kadar Kolesterol Darah  Tikus Putih Jantan ( Rattus Novergicus ).
PHARMACON    Jurnal Ilmiah  Farmasi  – UNSRAT  Vol. 2 No. 02, 2013.
Winarsi  H.  2009.  Antioksidan  Alami  dan  Radikal Bebas. Yogyakarta: Kanisius: 19, 177, 178.
Wurdianing I, Nugraheni SA,  Rahfiludin Z, 2014,
Efek  ekstrak  daun  sirsak  ( Annona  muricata Linn)  terhadap  profil  lipid  tikus  putih  jantan (Rattus  Norvegicus). Jurnal  Gizi  Indonesia. Vol 3.No.1, 2014.
World  Health  Organization  (WHO).  2001. General  Guidelinerfor  Methodologies  on Reasearch  and  Evaluation  of  Traditional Medicine . Genava.
Yuniarti  L,    Dewi  MK,  Lantika  UA,  Bhatara  T.
2016.Potensi  Ekstrak  Air  Daun  Sirsak Sebagai  Penurun  Kolesterol  dan    Pengendali Bobot  Badan. Acta  Veterinaria  Indonesiana. Vol. 4, No. 2: 82-87, Juli 2016.