## Original Research
HUBUNGAN KADAR CARCINOEMBRYONIC ANTIGEN (CEA) DENGAN

## SUBTIPE HISTOLOGI KANKER PARU DI RSUD ABDUL WAHAB SJAHRANIE SAMARINDA
Muhammad Imaduddin Nur Ichsan a , Rahmat Bakhtiar b , Emil Bachtiar Moerad c , Hadi Irawiraman d
a Program Studi Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas Mulawarman, Samarinda, Indonesia
b Laboratorium Ilmu Kesehatan Masyarakat, Fakultas Kedokteran, Universitas Mulawarman, Samarinda, Indonesia c Laboratorium Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi, Fakultas Kedokteran, Universitas Mulawarman, Samarinda, Indonesia d Laboratorium Patologi Anatomi, Fakultas Kedokteran, Universitas Mulawarman, Samarinda, Indonesia
Korespondensi: mini.ichsan@gmail.com

## Abstrak
Kanker  paru  merupakan  penyakit  utama  keganasan  dan  memiliki  jumlah  kematian  terbesar  di  dunia. Kanker paru  dibagi menjadi dua kelompok, yakni small cell lung cancer (SCLC) dan non-small cell lung cancer (NSCLC). NSCLC memiliki jenis antara lain adenocarcinoma, squamous cell carcinoma, dan large cell  carcinoma .  Penggunaan  CEA  ( carcinoembryonic  antigen )  sebagai  penunjang  diagnosis  non-invasif dapat digunakan untuk skrining kanker, prognostik dan indikator prediktif terapi. Tujuan dari penelitian ini adalah mengetahui apakah terdapat hubungan kadar CEA  sebelum dilakukan terapi dengan subtipe histologi  kanker  paru  di  RSUD  Abdul  Wahab  Sjahranie  Samarinda. Penelitian cross  sectional dilakukan pada 114 pasien kanker paru yang didiagnosis dengan pemeriksaan patologi anatomi. Kadar kuantitatif CEA    dan  subtipe  kanker  paru  merupakan  variabel  penelitian.  Data  dianalisis  secara  univariat  dan bivariat dengan fisher exact test . Subtipe terbanyak adalah non-small cell lung cancer (NSCLC) dengan jenis adenocarcinoma, dan  kadar  CEA  ≥5ng/dl  lebih  banyak  ditemukan. Stadium  IV  paling  sering ditemukan  saat  terdiagnosis.  Komplikasi  terbanyak  adalah  efusi  pleura.  Analisis  hubungan  kadar  CEA dengan subtipe histologi kanker paru menunjukkan p- value sebesar 0,439 ( α > 0,05). Terdapat hubungan kadar kuantitatif CEA penderita kanker paru sebelum dilakukan terapi  dengan subtipe  histologi kanker paru di RSUD Abdul Wahab Sjahranie Samarinda.
Kata kunci: carcinoembryonic antigen , kanker paru, NSCLC, SCLC.

## Abstract
Lung cancer becomes a major malignancy and has the largest number of death in the world. Lung cancer is  divided  into  small  cell  lung  cancer  (SCLC)  and  non-small  cell  lung  cancer  (NSCLC).  NSCLC's  types, including  adenocarcinoma,  squamous  cell  carcinoma,  and  large  cell  carcinoma.  Measurement  of  CEA (carcinoembryonic  antigen)  as  a  supporting  non-invasive  diagnosis  can  be  used  for  cancer  screening, prognostic and predictive indicators of therapy. The purpose of this study is to determine whether there is  a  relationship  between  CEA  levels  before  treatment  with  the  histological subtype  of  lung  cancer  in Abdul Wahab Sjahranie Hospital Samarinda. A cross-sectional study of lung cancer  patients diagnosed histopathologically  were  conducted  on  114  patients.  Quantitative  levels  of  CEA  and  lung  cancer subtypes were research variables. Data were analyzed univariately and bivariate with Fisher exact test. The  mean  of  the  patient's  age  was  56.37  (±10.94  years  old),  and  most  were  male  (64%).  The  most
common  subtype  was  non-small  cell  lung  cancer  (NSCLC)  with  the  type  of  adenocarcinoma,  and  CEA leve ls  ≥5ng/dl  were  more  common.  Stage  IV  was  most  often  found  when  diagnosed.  The  most complication was pleural effusion. Analysis of CEA levels' relationship to the histological subtypes of lung cancer showed a p- value of 0.439  (α> 0.05). There was also sex -related to the histological subtype of lung  cancer  (p  =  0.023).  There  is  no  relationship  between  CEA's  quantitative  level  for  lung  cancer patients  before  treatment  with  lung  cancer  histology  subtypes  at  Abdul  Wahab  Sjahranie  Hospital Samarinda.
Key words: carcinoembryonic antigen, lung cancer, NSCLC, SCL

## PENDAHULUAN
Kanker  paru  adalah  suatu  penyakit keganasan  di  dunia  yang  mencapai  hingga  13 persen dari seluruh kanker yang terdiagnosis dan diperkirakan terjadi 1,2 juta kematian per tahun di seluruh dunia. Pada 2018 terjadi peningkatan angka kematian, yakni 1,8 juta kematian di dunia yang  diakibatkan  oleh  kanker  paru. 1 – 3 Di  negara berkembang,  kanker  paru  juga  menjadi  isu utama penyakit keganasan dan Indonesia masuk dalam 5 besar negara dengan kasus kanker paru terbanyak di Asia. 4
Menurut  Abbas,  Aster  &  Kumar,  kanker paru  dibagi  atas  subtipe small  cell  lung  cancer
(SCLC)  dan non-small  cell  lung  cancer (NSCLC),
yang  memiliki  jenis adenocarcinoma,  squamous cell  carcinoma, dan large  cell  carcinoma . 5
Kelompok NSCLC menyumbang 85% dari seluruh subtipe  kanker  paru.  Namun  SCLC  adalah keganasan  dengan  prognosis  yang  paling  buruk dari subtipe lainnya. 6,7
Seiring meningkatnya kasus kanker, peneliti dan  klinisi  mengusahakan  berbagai  cara  untuk mendiagnosis  dan  terapi.  Ahli  patologi  biasanya mengidentifikasi  perubahan  yang  terjadi  secara makroskopik  dan  mikroskopik.  Salah  satu parameter  dalam  mengidentifikasi  kanker  paru adalah  dengan  melihat  penanda  tumor.  Sel-sel kanker melepaskan banyak protein dan makromolekul lain ke dalam cairan ekstraseluler melalui  sekresi  yang  dapat  berfungsi  sebagai tumor marker atau penanda tumor. 5,7,8
Carcinoembryonic  antigen (CEA)  adalah salah  satu tumor  marker atau  penanda  tumor pada  kanker  paru yang  digunakan  sebagai  alat penunjang  diagnosis  non-invasif  dengan  harga yang relatif murah. Secara umum berguna untuk screening  kanker,  prognostik,  monitoring  dan
indikator  prediktif  terapi. 9 – 11 CEA  adalah monomer dari kelompok  heterogen-glikoprotein
dengan perbandingan protein terhadap karbohidrat  dapat  bervariasi  dari  1:1  hingga  1:5 dalam  CEA  yang  berasal  dari  berbagai  tumor. CEA memiliki berat molekul 200 kDa. CEA berasal dari  kelas  gen  onkofetal  yang  diekspresikan dalam  sel  yang  berkembang  dalam  periode perkembangan embrionik dan fetus pada minggu ke 9-14. CEA diekspresikan dalam jaringan usus, hepar, pankreas dan janin. Kemudian CEA dapat aktif  kembali  saat  terjadi  neoplasia.  CEA dimetabolisme  di  hepar  dengan  waktu  paruh sekitar  1-8  hari.  Pada  usia  dewasa,  CEA  tetap disekresikan ke dalam darah dengan konsentrasi di  bawah  2  ng/dl.  Namun  dalam  aplikasi  klinik, para  ahli  menyepakati  nilai  normal  konsentrasi CEA  adalah  <5ng/dl.  Peningkatan  konsentrasi CEA  dalam  darah  dan  cairan  tubuh  lainnya disebabkan oleh kombinasi beberapa faktor yang berkaitan  dengan  pertumbuhan  sel.  Penyakit jinak  dan  perokok  berat  pun  dapat  terjadi peningkatan konsentrasi CEA. 8,12 – 16
CEA  telah  dipelajari  sebagai  prediktor kelangsungan  hidup  pada  SCLC  dan  NSCLC. Hubungan  yang  kuat  antara  tingkat  CEA  dan respon pengobatan telah terlihat pada Small Cell
Lung  Cancer (SCLC)  dan Non-Small  Cell  Lung
Cancer (NSCLC).  Secara  umum,  kadar  CEA bervariasi  sesuai  dengan  perubahan  yang  jelas dalam  suatu  perjalanan  penyakit,  atau  dapat pula mendahului gejala klinisnya. Sebagian besar penelitian  menggunakan  metode bivariat, menunjukkan  hubungan  yang  signifikan  antara CEA  dan  prognosis  kanker  paru. 17 Dalam penelitian Ding et al ., (2018) yang menggunakan kombinasi level CTC ( Circulating Tumor Cell ) dan
CEA  secara  signifikan  meningkatkan  efektivitas
diagnosis  adenokarsinoma  paru. 18 Penelitian
Moghadam  menganjurkan  pemeriksaan  tumor marker  untuk  kanker  paru  pada  keadaan sebelum  pengobatan  dan  untuk  memantau respons (evaluasi) pengobatan. 19
Tujuan dari penelitian ini adalah mengetahui  apakah  terdapat  hubungan  kadar CEA  sebelum  dilakukan  terapi  dengan  subtipe histologi  kanker  paru  di  RSUD  Abdul  Wahab Sjahranie Samarinda.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  dilakukan  dengan  metode cross- sectional ,  menggunakan  data  sekunder  yang terdapat  di  Laboratorium  Patologi  Anatomi  dan Laboratorium Patologi Klinik, dan di Pusat Rekam
Medik RSUD Abdul Wahab Sjahranie Samarinda.
Populasi  penelitian  yakni  kasus  kanker  paru dalam  periode  waktu  Juli  2016-Oktober  2019.
Subjek  yang  diambil  dalam  penelitian  ini  adalah pasien  yang  terdiagnosis  kanker  paru  secara histopatologi  dan  memiliki  data  CEA  sebelum dilakukan  terapi.  Subjek  diambil  dengan  teknik non-probability  consecutive  sampling dengan total  jumlah  subjek  sebesar  114  orang.
Kemudian data diolah dan dianalisis
menggunakan software Microsoft Excel 2019 dan IBM Statistical Package for Social Science (SPSS)
25.  Analisis  dilakukan  dengan  uji  statistik chi
square (α=0,05) .

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil  penelitian  mengenai  karakteristik pasien kanker paru terlihat pada tabel di bawah ini:
Tabel 1. Karakteristik Pasien Kanker Paru
Karakteristik N (%) Rentang  Rerata± SD Usia(tahun) 15-24 1 (0,9) 23-84 56,37 ± 10,94 25-34 2 (1,8) 35-44 12 (10,5) 45-54 38 (33,3) 55-64 33 (28,9) >65 28 (24,6) Jenis Kelamin Laki-laki 73 (64) Perempuan 41 (36) Subtipe Adenocarcinoma 55 (48,2) Squamous Cell Carcinoma 53 (46,5) Small Cell Carcinoma 6 (5,3) Stadium I&II (Awal) 3 (2,46) III&IV (Lanjut) 53 (43,44) Kadar CEA <5 ng/dl 33 (28,9) 1,06-200 64,63 ± 7,58 ≥5 ng/dl 81 (71,1)
Hasil  penelitian  mengenai  komplikasi kanker paru terlihat pada tabel di bawah ini:
Tabel 2 . Komplikasi pada Pasien Kanker Paru Komplikasi N(%) Efusi Pleura 23(20,18) TB paru 10(9) Pulmonary collapse 8(7) Anemia pada penyakit neoplastik 6(5,3) Pneumonia, tidak spesifik 5(4,4) Epistaksis 4(3,5) Kompresi vena 4(3,5) Diare dan gastroenteritis oleh penyebab infeksi tertentu 3(2,6) Gangguan lain dari elektrolit dan keseimbangan cairan 3(2,6) Komplikasi lain 34(30) Tidak diketahui atau tidak terjadi komplikasi 14(12,3)
Hasil  analisis  hubungan  analisis  hubungan kadar CEA dengan  subtipe histologi kanker paru terlihat pada tabel di bawah ini:
Tabel  3 .  Analisis  Hubungan  Kadar  CEA  dengan
Subtipe Histologi Kanker Paru Variabel Bebas Subtipe Histologi Kanker Paru p- value NSCLC SCLC *Adenoca SCC CEA N (%) N (%) N (%) 0,439 <5 18 (15,8)  14 (12,3) 1 (0,8) ≥5 37 (32,5)  39 (34,2) 5 (4,4) Jenis Kelamin N (%) N (%) N (%) 0,015 Laki-laki 29 (39,7)  39 (53,4) 5 (6,8) Perempuan 26 (63,4)  14 (34,1) 1 (2,4) *Adenocarcinoma Kelompok usia pada penelitian ini didominasi oleh pasien kanker paru yang berusia 45-54 tahun, yakni 38 (33,3%) pasien dan urutan kedua  adalah  kelompok  usia  55-64  tahun  yang tidak  jauh  berbeda,  yakni  33  (28,9%)  pasien.
Data ini lebih kurang seperti penelitian lain di RS Persahabatan  tahun  2011-2012,  kelompok  usia terbanyak  terdapat  pada  kelompok  usia  51-60 tahun  sebanyak  26  (33,3%)  dari  96  pasien. 26
Kanker paru juga merupakan bagian dari ageing disease karena berkorelasi dengan bertambahnya  usia  yang  dapat  mempengaruhi
gen-gen regulator yang memfasilitasi pertumbuhan  neoplasma  di  dalam  tubuh.
Tingkat  kejadian  spesifik  usia  meningkat  tajam dari usia 40 tahun karena merupakan salah satu faktor  risiko  kanker  paru. 16,21,22 Paparan  terus menerus  dari  bahan  karsinogenik  lebih  banyak ditemui  pada  usia  di  atas  40  tahun. 26 Sejalan dengan  penelitian  Rahmadhaniah,  Rahayu,  & Suzzana,  dalam  penelitian  ini  terjadi  penurunan jumlah  kasus  pada  kelompok  usia  lebih  dari  65 tahun.  Hal  ini  diketahui  karena  angka  tersebut mendekati  angka  harapan  hidup  (AHH)  di Indonesia.  Menurut  Laporan  Badan  Pusat Statistik  tahun  2019,  AHH  laki-laki  dan perempuan  di  Indonesia  yaitu  69,44  tahun  dan 73,33 tahun. 24,25
Pasien  kanker  paru  berjenis  kelamin  laki- laki  73  (64%)  orang,  sedangkan  perempuan  41 (36%) orang. Serupa dengan penelitian lain yang melaporkan  bahwa  distribusi  kasus  kanker  paru di Bagian Radiologi RSUD Dr. Zainoel Abidin pada laki-laki  dan  perempuan  memiliki  persentase 63,6%  dan  36,4%. 26 Dari  390  pasien  yang terdaftar  dalam  penelitian  Mauro, et  al .  267  di antaranya  adalah  pria  dan  123  adalah  wanita dengan  perbandingan  2:1.  Kanker  paru  lebih banyak  ditemukan  pada  jenis  kelamin  laki-laki karena  kebiasaan  merokok  yang  dapat  kita jumpai dalam kehidupan sehari hari. Kita ketahui bahwa merokok adalah faktor risiko utama yang dapat  menyebabkan  kanker  paru. Centers  for
Disease  Control  and  Prevention di  Amerika melaporkan  bahwa  merokok  dikaitkan  dengan 80% hingga 90% kematian akibat kanker paru. 27 –

## 29
Pada penelitian ini, didapatkan bahwa jenis histopatologi  pada  kanker  paru  didominasi  oleh kelompok non-small  cell  lung  cancer (NSCLC), yaitu  berjumlah  108  (94,7%)  dan  6  (5,3%)  dari total  pasien  kanker  paru  pada  penelitian  ini adalah  jenis small  cell  carcinoma (SCLC).
Penelitian  ini  didukung  oleh  penelitian  Hulma (2014),  yang  ditemukan  NSCLC  95.3%  dan  SCLC 4.7%. Pada penelitian Molina, et al ., (2015), dari
1.828  pasien,  1.563  adalah  NSCLC  (85.5%)  dan
265  SCLC  (14.5%)  yang  dapat  diinterpretasikan
bahwa  jumlah  pasien  NSCLC  lebih  tinggi banyak d ari  pada  SCLC. 6,27 Dalam  kelompok non-small cell  lung  cancer pada  penelitian  ini  yang
terbanyak  adalah Adenocarcinoma ,  yaitu  55
(48,2%)  pasien.  Penelitian  ini  didukung  dengan penelitian  lain  yang  melaporkan  bahwa  jenis
adenocarcinoma adalah  yang  terbanyak.  Dalam
penelitian  Li, et  al. juga  melaporkan  bahwa
adenocarcinoma sebanyak  113  (64,94%)  adalah subtipe  terbanyak.  Begitu  pula  dalam  penelitian Rahmadhaniah,  juga  melaporkan  sebanyak 41.7% adalah adenocarcinoma . 28,29
Sebelum  ditemukan  rokok  dengan  filter atau penyaring, zat hasil pembakaran rokok yang dihisap masuk dan menempel sebagian besar ke bagian trakea atau bronkus. Secara fisiologis, sel epitel  di  trakea  atau  bronkus  berjenis  kolumnar bersilia  yang  memiliki  mekanisme  protektif terhadap  zat  asing  dengan  memanfaatkan sekresi  mukus  dan  silia  pembersih  terhadap benda  partikel.  Pada  perokok  menahun,  terjadi metaplasia  sel  epitel  pada  trakea  dan  bronkus, yakni perubahan reversibel satu jenis sel dewasa yang  digantikan  oleh  sel  dewasa  jenis  lainnya.
Dalam  hal  ini  adalah  perubahan  sel  epitel kolumnar  bersilia  menjadi  sel  epitel squamous.
Perubahan  ini  dapat  terjadi  karena  fungsi  dari epitel squamous dapat bertahan dari paparan zat dari  asap  rokok  dibandingkan  sel  epitel  semula.
Di satu sisi dapat menguntungkan, karena dapat melindungi, namun  di sisi lain dapat merugikan, mekanisme protektif yang dimilikinya menghilang. Selain  itu,  metaplasia  epitel squamous pada  trakea  dan  bronkus  yang menetap dapat menjadi presdisposisi timbulnya suatu  keganasan  pada  epitel.  Kenyataannya, metaplasia  epitel squamous saluran  pernapasan sering  dijumpai  bersamaan  dengan  kanker  paru yang  terdiri  atas  epitel squamous yang  ganas.
Sehingga  banyak  ditemukan  kanker  paru  tipe squamous  cell  carcinoma .  Perkembangan  saat ini, rokok dengan filter dapat menyaring partikel lebih  halus  dari  zat  hasil  pembakaran  tersebut dapat mencapai perifer bronkus dan
menyebabkan  munculnya  sel  kanker  paru  tipe adenocarcinoma. 5,26 Secara molekuler,
adenocarcinoma
paru menunjukkan
penyimpangan  genomik yang  unik  dibandingkan dengan  SCC,  menunjukkan  bahwa  patologi molekuler  dari  kedua  subtipe  NSCLC  mencakup
jalur molekul yang berbeda dalam
perkembangan dan progresinya. 36
Hasil  uji  statistik chi-square antara  jenis kelamin  dengan  subtipe  kanker  paru  pada penelitian  ini  menunjukkan  hubungan  yang signifikan  ( p =0,015).  Dapat  dilihat  pada  tabel  3, insiden adenocarcinoma paru  cenderung  lebih banyak  pada  jenis  kelamin  perempuan  (63,4%), sedangkan squamous cell carcinoma lebih sering terjadi  pada  jenis  kelamin  laki-laki  (53,4%).  Hal ini  serupa  dengan  penelitian  Ulas et  al. ,  yang menyatakan bahwa adenocarcinoma lebih sering terjadi pada perempuan daripada laki-laki (53,8% vs  32,2%;  p<0,0001),  sedangkan squamous  cell carcinoma (SCC)  dominan  pada  pria  (38,5%).
Dalam  penelitiannya  pun  melaporkan  bahwa kasus kanker paru pada perempuan di beberapa negara  terjadi  peningkatan.  Ulas et  al.
berpendapat  bahwa  alasan  bahwa  kasus  kanker paru  pada  perempuan  di  Turki  masih  lebih rendah  daripada  di  negara  lain  adalah  karena kebiasaan  merokok  kurang  populer  di  kalangan wanita  di  Turki.  Masih  belum  dapat  dijelaskan secara  detail  mengapa  wanita  lebih  cenderung mengalami adenocarcinoma daripada  laki-laki.
Peran  faktor  genetik,  biologis,  dan  hormon belum  sepenuhnya  dipahami.  Dari  beberapa penelitian,  dilaporkan  bahwa  wanita  lebih sensitif  terhadap  efek  karsinogen  dari  rokok. Karena  kasus  SCC  terkait  dengan  riwayat merokok  yang  lebih  berat  dan  paparan  rokok yang  rendah,  namun  peningkatan  kepekaan terhadap karsinogen dapat menjelaskan
mengapa  kejadian adenocarcinoma lebih  tinggi
pada  perempuan.  Baru-baru  ini,  ditemukan bahwa  aktivasi  gen  reseptor  peptida  yang melepaskan  gastrin,  yang  terlokalisasi  pada kromosom X, terkait dengan respons  proliferatif dalam  sel  bronkial.  Dengan  tidak  adanya  rokok, gen  ini  terbukti  lebih  sedikit  diekspresikan.
Mengenai  status  hormonal,  estrogen  dapat mempengaruhi  fitur  molekuler  dan  histologis kanker paru. Terapi penggantian estrogen, siklus menstruasi  pendek  dan  menopause  terlambat terbukti  meningkatkan  risiko adenocarcinoma pada perempuan. 37
Penelitian  ini  menunjukkan  kadar  CEA  ≥5 ng/dl  (71,1%)  lebih  banyak  dari  kadar  CEA  <5 ng/dl  (28,9%).  Data  ini  didukung  oleh  penelitian Tanjung (2017), bahwa 48 (68,6%) dari 70 pasien mengalami  peningkatan  kadar  CEA  (CEA  ≥5 ng/dl). 37 Penelitian  Soeroso  juga  menunjukkan hasil  yang  tidak  jauh  berbeda,  pada  pasien NSCLC  terjadi  peningkatan  kadar  CEA  (CEA  ≥5 ng/dl),  yakni  104  (62,27%)  pasien. 10 Dalam penelitian lain juga ditemui hal serupa, Liu, et al . melaporkan  dari  1.834  terdapat  1.015  (55,53%) pasien  yang  mengalami  peningkatan  kadar  CEA (CEA ≥5 ng/dl). 7
Seperti  yang  telah  diketahui  bahwa  kadar CEA  meningkat  di  atas  normal  secara  signifikan pada kasus kanker paru. Sel-sel dari kanker paru dapat  melepaskan  sejumlah  kecil  protein  yang berhubungan  dengan  tumor  mulai  dari  tahap awal  kanker  paru.  Hal  ini  didukung  oleh penelitian  Zhao, et  al. yang  membandingkan kelompok kasus kanker paru sebanyak 135 orang dengan  rerata  kadar  CEA  37,57±29,48,  lalu kelompok kasus tumor jinak sebanyak 113 orang dengan  rerata  kadar  CEA  3,01±1,97,  dan kelompok  kontrol  sebanyak  147  orang  dengan rerata  kadar  CEA  2,43±1,48.  Dari  data  tersebut
terlihat  peningkatan  signifikan  pada  kelompok kasus kanker paru. 38,39
Berdasarkan  stadium  pasien  kanker  paru dalam  penelitian  ini,  stadium  lanjut  menduduki stadium  terbanyak,  dengan  stadium  IV  dan diikuti oleh stadium III, yakni 41 (33.6 %) pasien dan  12 (9,8%) pasien. Sejalan dengan  penelitian Rahmadhaniah  (2015),  stadium  IV  (40%) menduduki  peringkat  stadium  paling  sering dijumpai  saat  didiagnosis. 28 Pasien  dengan stadium  lanjut  memiliki  prognosis  yang  lebih buruk  dan  tingkat  kesintasan  yang  lebih rendah. 39 Dari  analisis  penyebab  kematian  yang dilakukan oleh Anwar, et al. di RS Persahabatan
Jakarta, 96 (100%) pasien yang meninggal adalah kasus  dengan  stadium  lanjut,  yakni  stadium  III dan  IV. 26 Berbagai  faktor  yang  dicurigai  sebagai penyebab  banyaknya  pasien  datang  pada stadium  lanjut,  diantaranya  gejala  tumor  paru yang  tidak  khas  pada  awal  terbentuknya  tumor yang  dianggap  ringan  oleh  pasien.  Pada  kondisi ini,  pasien  lebih  banyak  memilih  untuk  tidak memeriksakan keluhannya. Perekonomian masyarakat  di  Indonesia  juga  dapat  menjadi penyebab keterlambatan pasien dalam
memeriksakan diri. Terutama isu kemiskinan dan sarana  prasarana  yang  kurang  memadai, sehingga masyarakat tidak melakukan
pemeriksaan berkala. Terkadang ada pula pasien yang kurang memiliki kesadaran untuk memeriksakan diri secara berkala dengan alasan tidak  ada  waktu,  sibuk  dan  lain-lain.  Padahal, banyak  pasien  ditemukan  dengan  risiko  tinggi
yang enggan melakukan pemeriksaan berkala. 26,28
Komplikasi  terbanyak  pada  kanker  paru dalam  penelitian  ini  adalah  efusi  pleura,  yakni sebanyak  23  (20,17%)  dari  114  pasien.  Serupa
dengan  penelitian  lain  yang  melaporkan  dari 95,27%  pasien  mengalami  komplikasi,  terdapat efusi  pleura  ganas  sebanyak  75,18%  dan
sebagian besar ditemukan pada jenis
adenocarcinoma. 40 Dapat dilihat dari tabel 3 yang menunjukkan  hasil  uji  statistik Fisher  Exact  Test
( ɑ=0,05)  didapatkan  bahwa  analisis  hubungan kadar  CEA  terhadap  subtipe  kanker  paru  pada pasien  kanker  paru  diperoleh  nilai significancy
( p-value )  adalah  0,439  yang  berarti  tidak terdapat  hubungan  antara  kadar  CEA  sebelum dilakukan terapi dengan subtipe histologi kanker paru pada pasien kanker paru.
Darah  memiliki  komponen  seluler,  partikel mikro, dan plasma, merupakan sumber biomarker  yang  kaya. 41 CEA  adalah  penanda tumor  spektrum  luas  yang  diidentifikasi  dalam berbagai tumor, dan oleh sebab itu penerapannya  dalam  diagnosis  sebagian  besar dibatasi  oleh  spesifisitasnya  yang  kurang.
Sensitivitas dan spesifisitas CEA dalam penelitian
Zhao, et  al. adalah  49.6%  and  89.6%.  Selain  itu penelitiannya  juga  mengombinasi  CEA  dengan beberapa penanda tumor lain sehingga
didapatkan  sensitivitas  yang  relatif  lebih  tinggi dari  pada  deteksi  tunggal  penanda  tumor. 38
Dalam  kesehariannya,  CEA  justru  sering digunakan  untuk  evaluasi  pengobatan. 42 Dalam beberapa  waktu  terakhir  ini,  tinjauan  sistematis dan  meta-analisis  menyimpulkan  bahwa  CEA memiliki sensitivitas 74,7% dan spesifisitas 69,8% dalam memprediksi respons terhadap kemoterapi. 43 Soeroso,  melakukan  penelitian pada 228 pasien dengan kanker paru, ditemukan penurunan konsentrasi CEA dalam plasma pasien sebagai respons dari kemoterapi dan radioterapi, ia sekaligus melaporkan bahwa pemeriksaan CEA
lebih  bermanfaat  dalam  mengevaluasi  terapi dibandingkan  digunakan  sebagai  diagnostik. 10
Identifikasi biomarker saat  menjadi  penunjang diagnosis  banding  dapat  diperiksa  ketika  gejala atau  temuan  yang  mencurigakan  dalam pencitraan  muncul.  Selain  itu,  penggunaan  lain dapat bermanfaat untuk skrining pada kelompok berisiko  tinggi  dengan  gejala  atau  tanpa  gejala dapat  dilakukan  dengan  kombinasi low-dose
CT . 43
Beberapa  hal  yang  harus  diingat  bahwa penanda  tumor  serum  dapat  optimal  bila  1) menunjukkan penyakit tumor dengan sensitivitas dan  spesifisitas  tinggi,  2)  memberikan  informasi yang  akurat  organ  mana  yang  dipengaruhi  oleh penyakit  tumor,  dan  3)  mendukung  subtipe histologis  dan  stadium  penyakit. 43 Sampai  saat ini,  peran  penanda  tumor  masih  kontroversial baik karena penanda tumor memiliki sensitivitas rendah  atau  karena  sumber  dan  hubungan penanda tumor dengan karakteristik tumor tidak jelas. 29,41

## SIMPULAN
Penderita  kanker  paru  berusia  rata-rata 56,37  tahun  (±  10,94  tahun),  didominasi  oleh jenis  kelamin  laki-laki  (64%)  yang  dijumpai dengan stadium terbanyak adalah stadium lanjut (stadium III & IV) dan komplikasi yang terbanyak adalah  efusi  pleura. Non-small  cell  lung  cancer
(94,7%)  adalah  subtipe  terbanyak.  Dari  seluruh NSCLC, adenocarcinoma adalah jenis yang paling banyak (48,2%). Kadar CEA dengan nilai ≥5 ng/dl lebih banyak ditemukan pada pasien kanker paru sebelum  dilakukan  terapi.  Tidak  terdapat hubungan  kadar  kuantitatif  CEA  penderita kanker  paru  sebelum  dilakukan  terapi  dengan
subtipe  histologi  kanker  paru  di  RSUD  Abdul
Wahab Sjahranie Samarinda.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada direktur  RSUD  Abdul  Wahab  Sjahranie  atas fasilitas  penelitian,  kepada  pihak  Laboratorium Patologi  Anatomi,  Laboratorium  Patologi  Klinik, dan  Pusat  Rekam  Medik  RSUD  Abdul  Wahab Sjahranie  karena  bersedia  membantu  dalam penelitian, juga kepada dekan Fakultas Kedokteran  Universitas  Mulawarman  sebagai
fasilitator penelitian.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Coppola, D. Mechanisms of Oncogenesis . Springer Dordrecht Heidelberg .  2010;  doi:10.1007/978-90- 481-3725-1
2. Komite  Penanggulangan  Paru  Nasional.
Kanker Paru. Kementerian Kesehatan RI . 2017.
3. International  Agency  for  Research  on Cancer. Latest  Global  Cancer  Data: Cancer Burden Rises to 18.1 Million New Cases  and  9.6  Million  Cancer  Deaths  in 2018 . 2018; 1 – 3.
4. Pakzad,  R.,  Mohammadian-Hafshejani,
A.,  Ghoncheh,  M.,  Pakzad,  I.  &
Salehiniya,  H.  The  Incidence  And Mortality  of  Lung  Cancer  and  Their Relationship  to  Development  in  Asia. Transl. Lung  Cancer  Res .  2015;  4:  763 – 774
5. Abbas,  A.  K.,  Aster,  J.  C.  &  Kumar,  V.
Buku  Ajar  Patologi  Robbins .  Elsevier
Saunders. 2015. 6. Hulma, M. A., Basyar, M. & Mulyani, H. Hubungan Karakteristik Penderita dengan  Gambaran  Sitopatologi  pada Kasus  Karsinoma  Paru  yang  Dirawat  di RSUP  Dr.  M.  Djamil  Padang. J. Kesehatan Andalas. 2014; 3: 196-201.
7.
Liu,  L. et  al .  The  Combination  of  the Tumor Markers Suggests the Histological  Diagnosis  of  Lung  Cancer. Biomed Res. Int. 2017. 8. Ferlay,  J.  et  al.  Estimating  The  Global
Cancer Incidence and Mortality in 2018: GLOBOCAN Sources and Methods. Int. J. Cancer. 2019; 144: 1941-1953. 9. Qi, W., Li, X. & Kang, J. Advances in The Study of Serum Tumor Markers of Lung Cancer. J.  Cancer  Res.  Ther. 2014;  10: C95 – C101.
10. Soeroso, N. N., Soeroso, L. & Syafiuddin, T.  Kadar  Carcinoembryogenic  Antigen
(CEA)  Serum  Penderita  Kanker  Paru Karsinoma  Bukan  Sel  Kecil  di  RSUP
Adam  Malik. J.  Respirologi  Indonesia . 2014; 34: 17 – 25. 11. Wang, X. B in, Li, J. & Han, Y. Prognostic Significance  of  Preoperative  Serum Carcinoembryonic Antigen in Non-Small Cell  Lung  Cancer:  A  Meta-Analysis. Tumor Biol . 2014; 35: 10105-10110. 12. Arabzadeh, A. & Beauchemin, N. Cancer Metastasis Rev. Carcinoembryonic Antigen Related Cell Adhesion Molecules. Cancer  Metastasis  Rev . 2013; 32: 643-671.
13. Amin, Z. Kanker Paru. in Buku Ajar Ilmu
Penyakit  Dalam  (eds.  Sudoyo,  A.  W., Setyohadi,  B.,  K.,  A.  M. S.  & Setiati,  S.).
Interna Publishing. 2015; 300 – 3009.
14. Bhatt,  A.  N.,  Mathur,  R.,  Farooque,  A., Verma, A. & Dwarakanath, B. S. Cancer Biomarkers  -  Current  Perspectives. Indian J. Med. Res . 2010; 132: 129-149.
15. Chen,  X. et  al .  Combination  of circulating  tumor  cells  with  serum carcinoembryonic  antigen  enhances clinical prediction of non-small cell lung cancer. PLoS One . 2015; 10: 1 – 12.
16. Schwab, M. CTFC-Binding Factor. Encyclopedia of Cancer . 2011; 16.
17. Ferrigno, D. Buccheri, G. Biggi, A. Serum
Tumour  Markers  in  Lung:  History,
Biology,  and  Clinical  Applications.
European  Respiratory  Journal .  1994; 186-197.
18. Ding,  C. et  al .  Circulating  tumor  cell levels  and  carcinoembryonic  antigen:
An improved diagnostic method for lung adenocarcinoma. Thoracic Cancer .
2018; 1413-1420.
19. Rahmaini,  A.  Kadar  Carcinoembrionic Antigen  (CEA)  pada  Pasien  Kanker  Paru yang  Mendapat  Kemoterapi. Tesis . Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. 2013. 20. Anwar, A., Sjahruddin, E., Aniwidyaningsih, W.,  Widyahening,  I.  S. &  Susanto,  A.  D.  Analisis  Penyebab
Kematian  Pasien  Kanker  Paru. Respir Indo . 2011; 34: 11 – 16.
21. Putra,  A. et  al .  Masalah  Kanker  Paru pada  Lanjut  Usia. J.  Kedokt.  UI .  2015; 42: 833-837.
22. Siegel,  R.  L.,  Miller,  K.  D.  &  Jemal,  A. Cancer  statistics,  2019. Cancer  J.  Clin . 2019; 69: 7-34.
23. Ananda, R. R., Ermayanti, S. & Abdiana, A.  Hubungan  Staging  Kanker  Paru dengan Skala Nyeri pada Pasien Kanker Paru yang Dirawat di Bagian Paru RSUP DR  M  Djamil  Padang. J.  Kesehat. Andalas. 2018; 7: 430 – 435.
24. Ramadhaniah, F., Rahayu, P. & Suzanna, E.  Berbagai  Gambaran  Klinis  pada
Kanker  Paru  di  Rumah  Sakit  Kanker
Dharmais  (RSKD)  Jakarta. J.  Respirologi Indonesia . 2015; 4: 203 – 210.
25. Badan  Pusat  Statistik. Angka  Harapan
Hidup (AHH) Menurut Provinsi dan Jenis
Kelamin 2010-2018 . 2019.
26. Iqbalwaty,  I. et  al .  Profil  Hasil Pemeriksaan  CT-Scan  pada  Pasien Tumor  Paru  di  Bagian  Radiologi  RSUD Dr.  Zainoel  Abidin  periode  Juli  2018- Oktober  2018. Intisari  Sains  Medis.
2019; 10: 625 – 630.
27. Herlina,  H.,  HD,  S.  R.  &  Dewi,  Y.  I. Hubungan  Riwayat  Merokok  dengan
Stadium Ca Paru. J. Online Mhs . 2014; 6:
1 – 7.
28. Ulas, A. et al . Lung Cancer in Women, A Different  Disease:  Survival  Differences by Sex in Turkey. Asian Pacific J. Cancer Prev. 2015; 16: 815 – 822. 29. Mauro,  C. et  al .  New  and  Old Biomarkers in The Differential Diagnosis of  Lung  Cancer:  Pro-Gastrin-Releasing Peptide  in  Comparison  with  Neuron- Specific Enolase, Carcinoembryonic
Antigen,  and  CYFRA  21-1. Int.  J.  Biol. Markers. 2019; 34: 163 – 167. 30. Molina,  R. et  al .  Assessment  of  A
Combined  Panel  of  Six  Serum  Tumor Markers for Lung Cancer. Am. J. Respir. Crit. Care Med . 2016; 193: 427 – 437. 31. Ramadhaniah,  F.,  Mulawarman,  A., Suzanna, E. & Andalucia, L. R. Gambaran Kanker  Paru  Karsinoma  Bukan  Sel  Kecil dengan  Efusi  Pleura. J.  Respirologi
Indonesia . 2016; 36: 60-66.
32. Li,  Y. et  al .  Clinical  Significance  of Circulating  Tumor  Cells  and  Tumor
Markers  in  The  Diagnosis  of  Lung Cancer. Cancer  Med .  2019;  8:  3782- 3792.
33. Dorantes-Heredia,  R.,  Ruiz-Morales,  J.
M.  &  Cano-Garcia,  F.  Histopatological Transformation  to  Small-Cell  Lung Carcinoma  in  Non-Small  Cell  Lung
Carcinoma Tumors. Transl. Lung Cancer
Res . 2016; 5: 210-222.
34. Eguchi, T. et al. The New IASLC-ATS-ERS Lung  Adenocarcinoma  Classification: What The Surgeon Should Know. Semin. Thorac.  Cardiovasc.  Surg .  2014;  26:
210 – 222.
35. Wang,  Y.  et  al.  A  Chemically  Induced
Model  for  Squamous  Cell  Carcinoma  of The  Lung  in  Mice:  Histopatology  and Strain  Susceptibility. Cancer  Res .  2004;
64: 1647 – 1654. 36. Kadara, H., Kabbout, M. & Wistuba, I. I. Pulmonary Adenocarcinoma: A Renewed  Entity  in  2011. Respirology .
2017; 17: 50 – 65.
37.
Tanjung, M. F. Perbedaan Antara Kadar
Tumor  Marker  dan  Procalcitonin  pada Jenis  Kanker  Paru  Karsinoma  Bukan  Sel Kecil  di  Rumah  Sakit  H.  Adam  Malik Medan. Skripsi. Fakultas  Kedokteran Universitas Sumatera Utara. 2017.
38. Zhao,  W.  et  al.  Clinical  Significance  of Joint  Detection  of  Serum  CEA,  SCCA,
and  bFGF  in  The  Diagnosis  of  Lung Cancer. Int. J. Clin. Exp. Pathol . 2015; 8:
9506-9511.
39. Broodman,  I.,  Lindemans,  J.,  Van  Sten, J.,  Bischoff,  R.  &  Luider,  T.  Serum
Protein Markers for the Early Detection of Lung Cancer: A Focus on Autoantibodies. J.  Proteome  Res .  2017; 16: 3 – 13.
40. Husni,  H.  Gambaran  Komplikasi  Kanker Paru pada Pasien yang Dirawat di RSUP Dr. M. Djamil Padang Tahun 2013-2016. Universitas Andalas. 2017.
41. Hanash, S. M., Ostrin, E. J. & Fahrmann, J.  F.  Blood  Based  Biomarkers  Beyond
Genomics  for  Lung  Cancer  Screening.
Transl.  Lung  Cancer  Res .  2018;  7:  327 –
335.
42. Duffy,  M.  J.  &  O’Byrne,  K.  Tissue  and
Blood  Biomarkers  in  Lung  Cancer:  A Review.  Advances  in  Clinical  Chemistry
86. Elsevier Ltd. 2018.
43. Holdenrieder,  S.  Biomarkers  Along  The Continuum  of  Care  in  Lung  Cancer. Scand. J. Clin. Lab. Invest . 2016; 76: 40-
45.