Volume 11, Nomor 3, Tahun 2022, Halaman 248-257
Online di : http://ejournal3.undip.ac.id/index.php/jnc/
Submitted: 17 Januari 2021
Accepted: 25 Juli 2022

## POTENSI ASI SEBAGAI IMUN BOOSTER DALAM PENCEGAHAN COVID 19 PADA ANAK USIA 0-2 TAHUN
Ibnu Zaki * , Ankeu Nur Arofah S, Guntur Wisesa Kumara Adji, Dhea Nita Priandini, Febbi Nuzula Rosmasita, Arneta Arezaini
Jurusan Ilmu Gizi, Fakultas Ilmu-Ilmu Kesehatan, Universitas Jenderal Soedirman, Purwokerto, Indonesia
* Korespondensi : E-mail: ibnu.zaki@unsoed.ac.id

## ABSTRACT
Background: Age 0-2 years is a vulnerable group to be infected with COVID-19 with cases of death reaching 0.5% of the total death rate. This is because the immune system at the age of 0-2 years has not been fully developed. The situation is exacerbated by the unavailability of the Sars-Cov-2 vaccine for children 0-2 years old. Age 0-2 years in the era of the Covid-19 pandemic to boost the immune system. Therefore, we need an immune booster that is safe for 0-2 years old. One of the foods aged 0-2 years is breast milk. Various studies have stated that breast milk is a safe immune booster because it has no side effects.
Objectives: This literature review aims to analyze the potential of breast milk as an immune booster in the prevention of Sars Cov 2 at the age of 0-2 years.
Methods: The design used is Literature review. Article search refers to the inclusion criteria that have been set. Inclusion criteria include scientific articles published in the last two years (2020-2021). The article uses a cross-sectional, cohort, and case-control study design with a discussion about breastfeeding mothers by measuring the content of IgG and IgA in breast milk samples, the effect of breast milk consumption on children aged 0-2 years. The scientific article databases used are PubMed, Science Direct, Semantic Scholar, and Cochrane. The keywords used in the article search were breast milk, immunity, COVID-19, breast milk, breast milk, immunity, SARS-CoV-2. From the search results of 12 scientific articles that match the inclusion criteria and analysis in this literature review.
Results: There was an increase in SARS-CoV-2 specific antibody response, especially sIgG and sIGA in breast milk, both those who had been confirmed positive and mothers who had received COVID-19 vaccination. Babies born and breastfed from mothers who were confirmed to be positive for Covid 19 did not find any development of SARS-CoV-2 infection. Conclusion: Breast milk is useful as an immune booster against COVID-19 in children aged 0-2 years because the IgA and IgG content in breast milk is not able to fight the SARS-CoV-2 virus and can become antibodies for children.
Keywords: Children 0-2 years; Human milk; COVID-19; Immunity; SARS-CoV-2

## ABSTRAK
Latar Belakang: Usia 0-2 tahun merupakan kelompok rentan terinfeksi COVID-19 dengan kasus kematian mencapai 0,5%  dari  total  angka  kematian.  Hal  ini  disebabkan  oleh  sistem  imunitas  pada  usia  0-2  tahun  belum  berkembang maksimal. Situasi tersebut diperparah dengan belum tersedianya vaksin Sars-Cov-2 bagi anak 0-2 tahun. Usia 0-2 tahun dalam  era  pandemi  Covid-19  dituntut  untuk  meningkatkan  sistem  imunitas  tubuh.  Oleh  karena  itu  diperlukan  imun Booster yang aman bagi usia 0-2 tahun. Salah satu makanan usia 0-2 tahun adalah ASI. Berbagai studi menyatakan bahwa ASI merupakan imun Booster aman karena tidak memiliki efek samping.
Tujuan: Literature review ini bertujuan untuk menganalisis potensi ASI sebagai Imun Booster dalam upaya pencegahan Sars Cov 2 pada usia 0-2 tahun.
Metode: Desain yang digunakan adalah Literature review. Penelusuran artikel mengacu pada kriteria inklusi yang telah ditetapkan.  Kriteria  inklusi  meliputi  artikel  ilmiah  diterbitkan  dalam  dua  tahun  terakhir  (2020-2021).  Artikel menggunakan desain studi Cross sectional, Cohort , dan Case-control dengan pembahasan tentang Ibu menyusui dengan pengukuran kandungan IgG dan IgA pada sampel ASI, pengaruh konsumsi ASI terhadap anak usia 0-2 tahun. Database artikel  ilmiah  yang  digunakan  adalah PubMed,  Science  Direct,  Semantic  Scholar,  dan  Cochrane .  Kata  kunci  yang digunakan dalam penelusuran artikel yaitu ASI, imunitas, COVID-19 , human milk, breastfeeding, immunity, SARS-CoV- 2. Dari hasil penelusuran ditemukan 12 artikel ilmiah sesuai dengan kriteria inklusi dan di analisis dalam literatre review Hasil: Terdapat peningkatan respon antibodi spesifik SARS-CoV-2 terutama sIgG dan sIGA dalam ASI baik yang pernah terkonfirmasi  positif  maupun  ibu  yang  mendapat  vaksinasi  COVID-19.  Bayi  yang  dilahirkan  dan  disusui  dari  Ibu terkonfirmasi Positif Covid 19 tidak ditemukan adanya perkembangan infeksi SARS CoV-2.
Simpulan: ASI bermanfaat sebagai imun booster terhadap COVID-19 pada anak usia 0-2 tahun karena kandungan IgA dan IgG yang terdapat dalam ASI mampu melawan virus SARS-CoV-2 dan dapat menjadi antibodi bagi anak.
Kata Kunci : Anak 0-2 tahun; ASI; COVID-19; imunitas; SARS-CoV-2;

## PENDAHULUAN
Prevalensi  COVID-19  terus  mengalami peningkatan sejak ditetapkan menjadi pandemi oleh World  Health  Organization (WHO).  Indonesia mengalami gelombang kedua dengan puncak terjadi pada  tanggal  bulan  Juli  2021  dengan  jumlah  kasus positif  harian  sebesar  56.757  kasus.  Kasus  positif harian di Indonesia mulai mengalami penurunan pada Bulan  Oktober  2021  dengan  jumlah  sebesar  723 kasus. Virus SARS CoV-2 atau COVID-19 ini tidak hanya  menyerang  pada  orang  dewasa,  tetapi  anak- anak juga  berisiko tinggi  terjangkit  COVID-19  dan menjadi  salah  satu  penyebab  kematian.  Tercatat hingga saat ini, jumlah anak-anak yang terkonfirmasi positif  sebesar  2,9%  dari  total  kasus  positif  atau sebesar  123.033  kasus  dan  angka  kematian  anak- anak yang disebabkan oleh COVID-19 sebesar 0,5% dari total angka kematian atau sebesar 717 kematian. 1 Berdasarkan  studi  yang  dilakukan  oleh  Aziz  dan Graharti disebutkan bahwa terdapat prevalensi anak yang terkonfirmasi COVID-19 sebesar 0,9%. 2 Anak-anak  termasuk  bayi  dapat  terinfeksi dan  menularkan  virus  kepada  orang  lain.  Tingkat risiko  pada  anak-anak  menjadi  penyakit  yang  lebih parah jauh lebih rendah dibandingkan dengan orang dewasa.  Namun,  kemungkinan  terjadinya  kematian pada  pasien  anak  lebih  tinggi.  Hal  tersebut dikarenakan sistem imun pada anak belum terbentuk dengan  sempurna.  Berdasarkan  studi  yang  telah dilakukan oleh Zukmadini et al , anak-anak termasuk dalam  kelompok  yang  rentan  terjangkit  COVID-19 dikarenakan  kemampuan  sistem  imun  yang  masih kurang sempurna. 3 Selain itu, anak-anak juga belum bisa  mendapatkan  vaksinasi  karena  belum  terdapat kebijakan  dari  WHO,  penelitian  terkait  vaksinasi COVID-19  pada  bayi,  serta  dosis  vaksin  yang terbatas baru diperuntukkan bagi kelompok prioritas yang rentan. 4 Vaksinasi  COVID-19  yang  belum  dapat diberikan  kepada  anak-anak  usia  0-2  tahun  dapat digantikan  dengan  pemberian  Air  Susu  Ibu  (ASI) sebagai  imun booster yang  dapat  meningkatkan sistem  imunitas tubuh anak.  ASI  merupakan  cairan yang  mengandung  zat  kekebalan  (aktif  dan  pasif) yang  dapat  melindungi  anak  dari  infeksi  karena sebagian besar mengandung faktor bioaktif meliputi antibodi,  oligosakarida,  asam  nukleat,  dan  sitokin yang membantu sistem kekebalan tubuh anak. 5 ASI terbukti protektif terhadap infeksi karena perlindungan  spesifiknya  yang  disebabkan  oleh sekretori imunoglobulin IgA (sIgA) serta mengandung banyak faktor bioaktif. 6 Saat enam bulan awal kehidupan, bayi masih belum  memiliki  kemampuan  untuk  menghasilkan imun  yang  efektif.  Namun  demikian  bayi mendapatkan  pasokan  imunitas  yang  terkandung
dalam  ASI,  terutama  sekretori  immunoglobulin  A (sIgA). SIgA ini biasanya terdapat pada mukosa dan merupakan  pertahanan  lini  depan  dalam  melawan patogen.  Hal  ini  sesuai  dengan  beberapa  penelitian yang  dilakukan  bahwa  ASI  memiliki  efek imunostimulan  yang  lebih  baik  dibanding  susu formula. 7 Laporan  studi  yang  dilakukan  pada Desember 2020 – Januari 2021 menunjukan bahwa sampel  ASI  ibu  menyusui  yang  telah  mendapatkan dosis  kedua  vaksinasi  SARS-Cov-2  terjadi peningkatan kadar IgA dan IgG dalam ASI setelah 3 – 4 minggu paska dosis kedua. 8 Literature review ini bertujuan  untuk  mengetahui  manfaat  ASI  sebagai imun booster terhadap SARS-Cov-2 pada anak usia 0-2 tahun.

## METODE
Desain  dalam  penulisan  artikel  ini  adalah literature  review .  Kriteria  literatur  yang  menjadi sumber pustaka adalah seluruh artikel ilmiah dalam rentang  waktu  dua  tahun  terakhir  (2020-2021). Artikel dengan desain studi Cross sectional, Cohort, dan  Case-control .  Responden  dalam  artikel  yang ditelusuri  ialah  Ibu  menyusui  dengan  pengukuran kandungan IgG dan IgA pada sampel ASI. Selain itu, juga  ditelusuri  juga  artikel  dengan  topik  bahasan pengaruh  konsumsi  ASI  terhadap  anak  usia  0-2 tahun.  Alur  penulisan  artikel  ini  dimulai  dari pemilihan topik dan artikel, penyusunan diagram alir, mereview  artikel terpilih, dan melakukan  penulisan artikel.  Database  artikel  ilmiah  yang  digunakan adalah  PubMed,  Science  Direct,  Semantic  Scholar, dan  Cochrane.  Kata  kunci  yang  digunakan  dalam pencarian artikel adalah ASI, imunitas, COVID-19, human milk, breastfeeding, immunity , SARS-CoV-2.

## HASIL
Hasil  telaah  dua  belas  artikel  yang diterbitkan  dalam  kurun  waktu  2020 – 2021  sesuai dengan  kriteria  inklusi  di  sampaikan  pada  Tabel  1. Sepuluh  dari  12  artikel  melaporkan  studi  desain Prospective.  Enam  diantarnya  Prospective  Cohort, satu  L ongitudinal  follow-up  study,  satu Analisis klinis  observasional  ambispektif,  satu  Observation analysis,  satu  Case  control  prospective.  Sedangkan dua  artikel  lainnya  menggunakan  pendekatan Crosssectional  dan  Screening  survey.  Karakteristik responden  keseluruhan  merupakan  Ibu  menyusui dengan  rincian  Ibu  menyusui  terkonfirmasi  positif Sars Cov 2, Ibu menyusui suspek, serta Ibu menyusui tidak  terkonfirmasi  Sars  Cov  2.  Ragam  pemberian vaksinasi  dosis  satu  sebanyak  dua  artikel.  Sepuluh artikel lainnya telah mendapat vaksinasi dosis kedua. Jenis vaksinasi yang digunakan juga beragam yaitu Pfizer-BioNTech,  Moderna,  BNT162b2,  mRNA- 1273, ChAdOx1-S.
Gambar 1. Diagram Penelusuran Artikel
Keseluruhan  artikel  sepakat  menyatakan bahwa  ASI  mengandung  tinggi  IgG  dan  IgA  yang menimbulkan  efek  imunostimulan  bagi  anak khususnya  usia  0-2  tahun.  Hasil  studi  juga melaporkan  bahwa  Ibu  menyusui  yang  telah mendapat dosis kedua vaksinasi Sars-Cov-2 dengan beragam  jenis  vaksin  Sars-Cov-2  memiliki kandungan  IgG  dan  IgA  pada  ASI  lebih  tinggi dibanding  tidak  vaksin  atau  dosis  pertama.  Selain terjadi pada Ibu menyusui tanpa infeksi Sars-Cov-2, ditemukan  pula  dalam  konsentrasi  yang  tinggi antibodi pada ASI Ibu menyusui baik suspek maupun terkonfirmasi positif Sars-Cov-2. Peningkatan kadar antibodi IgG dan IgA spesifik SARS-CoV-2 secara signifikan  terjadi  dalam  rentang  waktu  beragam mulai  dari  tujuh  hari  paska  vaksinasi  dosis  kedua sampai  30  hari  pertama.  Namun  demikian konsentrasinya  menurun  sampai  bulan  ke  empat selanjutnya meningkat kembali pada bulan ke lima. Konsentrasi  IgA  dan  IgG  baik  dalam  ASI  maupun serum  secara  umum  rendah  atau  menurun  pada vaksinasi dosis pertama. Akan tetapi jumlah tersebut tidak sampai tahap nol/habis. Jumlahnya meningkat setelah vaksinasi dosis kedua. Jumlah antibodi dalam
ASI  ibu  yang  menyusui  24  bulan  secara  signifikan lebih tinggi daripada ibu dengan periode menyusui < 24 bulan (P < 0,001).
Efek  konsumsi  ASI  oleh  bayi  dan  anak dilaporkan  oleh  berbagai  studi.  Studi  di  Wuhan, China  menunjukan  bahwa  tidak  ditemukan  infeksi neonatal.  Bayi  yang  dilahirkan  dari  Ibu  hamil terkonfirmasi  positif  Covid-19  dinyatakan  negatif COVID-19  selama menyusui.  Hasil uji  tiga sampel ASI  mengandung  antibodi  IgM  atau  IgG  terhadap SARS-CoV-2. Tiga neonatus dinyatakan mengandung  IgG  terhadap  SARS-CoV-2  dan  satu neonatus memiliki IgM dalam waktu 24 jam setelah lahir. Antibodi IgG juga terdeteksi pada satu sampel darah  tali  pusar.  Hal  ini  sejalan  dengan  studi  di Jerman yang melaporkan bahwa bayi yang baru lahir dari ibu hamil terkonfirmasi Sars-Cov-2 dites dengan swab  nesofaring  RT-PCR  dan  hasilnya  negatif. Kemudian bayi menjalani tes serologi IgM dan IgG anti  SARS-CoV-2  dan  hasilnya  reaktif.  Setelah  itu bayi juga menjalani tes serologi kuantitatif IgA dan IgG  anti  SARS-CoV-2,  hasilnya  positif.  Kemudian pada dua sampel ASI yang telah diambil, terdeteksi IgA anti SARS-CoV-2.
Pencarian pada Situs Pubmed (n =560) Semantic Scholar (n=250) Cochrane (n=7) Science Direct (n=20) Hasil Screening Keseluruhan (n=837) Screening artikel Didapatkan Hasil (n=749) Tahapan Screening:
-Jenis artikel (peer review, full text)
-Tahun terbit artikel (2020-2021) Kriteria Inklusi:
1. Artikel yang berkaitan dengan kata kunci
: ASI, imunitas, COVID-19, human milk, breastfeeding, immunity, SARS-CoV-2
2. Artikel  yang  membahas  ASI  sebagai imun  booster  terhadap  COVID-19  pada bayi 0-2 Tahun 3. Artikel menggunakan desain penelitian : crossectional, cohort, case-control
Artikel yang sesuai kriteria inklusi (n=12)
Tabel 1. Hasil Telaah Artikel Ilmiah Sesuai Kriteria
Penulis Judul Artikel Subjek Metode Hasil Baird et al. , 2021 SARS-CoV Antibodies Detected in Mother’s Milk Post- Vaccination. 8 Tujuh ibu menyusui telah mendapatkan dua dosis vaksinasi COVID-19. Prospective Cohort Terdapat peningkatan kadar antibodi IgG dan IgA spesifik SARS-CoV-2 secara signifikan setelah tujuh hari paska vaksinasi dosis kedua. Kadar IgG menjadi respon dominan. Romero Ramírez et al. , 2021 SARS-CoV Antibodies in Breast Milk After Vaccination. 9 Total 117 Ibu menyusui telah mendapatkan vaksinasi Sars Cov 2 terbagi menjadi dua kelompok.
Kelompok intervensi berjumlah 93 orang dan 24 sebagai kelompok kontrol. Prospective Cohort Seluruh ibu menyusui yang telah mendapat vaksinasi Sars-Cov-2 memiliki antibodi IgG.
Rata-rata kandungan antibodi IgG pada Ibu menyusui mendapat vaksinasi Sars-Cov-2 yaitu 3379,6 ± 1639,5 /mL. Sejumlah 89% sampel ASI Ibu menyusui tersebut terkandung IgA. Jumlah antibodi dalam ASI ibu yang menyusui 24 bulan secara signifikan lebih tinggi daripada ibu dengan periode menyusui <24 bulan (p < 0,001).
Demers- Mathieu,
Do, et al. , 2021 Difference in Levels of SARS- CoV-2 S1 and S2 Subunits- and
Nucleocapsid Protein-Reactive SIgM/IgM, IgG, and SIgA/IgA Antibodies in
Human Milk. 10 Sejumlah 57 Ibu menyusui diambil sampel ASI kemudian terbagi menjadi dua kelompok. Kelompok pertama sebanyak 41 ibu menyusui selama pandemi Covid 19 yang terdiri dari 26 ibu telah mendapatkan vaksin dan 15 lainnya belum divaksinasi.
Kelompok kedua yitu kelompok kontrol sebanyak 16 Ibu menyusui sebelum pandemi Covid 19. Prospective Cohort Terdapat perbedaan tingkat SigA/IgA, IgG, dan SigM/IgM terhadap infeksi SARS-CoV-2 S1 +
S2- dan nukleokapsid pada kelompok perlakuan dengan kelompok kontrol. Selain itu, terdapat pengaruh vaksinasi terhadap perbedaan antibodi tersebut pada
ASI.
Juncker,
M.
Romijn, et
al. , 2021 Human Milk Antibodies Against SARS- CoV-2: Longitudinal Follow-Up Study. 5 Sejumlah 24 Ibu menyusui turut serta dalam studi dan dianalisis sampai akhir. Ibu menyusui yang mengkonsumsi obat imunosupresif di eksklusi
L ongitudinal follow-up study Sampel ASI Ibu menyusui yang dianalisis 14-143 hari setelah terinfeksi COVID-19, menunjukkan adanya antibodi IgA SARS-Cov-2 dalam 30 hari pertama. Konsentrasinya menurun seiring waktu sampai bulan ke-4 selanjutnya meningkat kembali pada bulan ke-5. Berbeda dengan antibodi IgG dalam serum darah yang tetap stabil dari waktu ke waktu.
Lanjutan Tabel 1. Hasil Telaah Artikel Ilmiah Sesuai Kriteria
Penulis Judul Artikel Subjek Metode Hasil Gao et al. , 2020 Clinical and immunologic features among COVID-19 – affected mother – infant pairs: antibodies to SARS-CoV-2 detected in breast milk. 11 Sejumlah 14 pasien Ibu hamil terkonfrimasi positif Covid-19 diamati sampai melahirkan sehat. Dilanjutkan pengambilan sampel ASI pada tujuh Ibu yang melanjutkan menyusui bayi. Analisis klinis observasional ambispektif Tidak ditemukan infeksi neonatal. Bayi yang dilahirkan Ibu hamil terkonfirmasi positif
Covid-19 dinyatakan negatif COVID-19 selama menyusui. Hasil uji tiga sampel ASI mengandung antibodi IgM atau IgG terhadap SARS-CoV-2. Tiga neonatus dinyatakan mengandung IgG terhadap SARS-CoV-2 dan satu neonatus memiliki IgM dalam waktu 24 jam setelah lahir. IgG juga terdeteksi pada satu sampel darah tali pusar. Lebrão et al. , 2020 Early Identification of IgA Anti SARS- CoV-2 in Milk of Mother With COVID-19
Infection. 12 Seorang Ibu hamil usia 32 tahun, usia kehamilan 37 minggu dirawat di RS dengan gejala menyerupai flu COVID-19 Observation analysis Bayi yang baru lahir dites dengan swab nesofaring RT-PCR dan hasilnya negatif. Kemudian bayi menjalani tes serologi IgM dan IgG anti SARS- CoV-2 dan hasilnya reaktif. Setelah itu bayi juga menjalani tes serologi kuantitatif IgA dan IgG anti SARS-CoV- 2, hasilnya positif dengan nilai 3,8 dan 0,7. Kemudian pada dua sampel ASI yang telah diambil, terdeteksi IgA anti SARS-CoV-2 dengan nilai 2,5 dan 1,9.
Juncker, Michelle
Romijn, et
al. , 2021 Antibodies Against SARS- CoV-2 in Human Milk: Milk Conversion Rates in the
Netherlands. 13
Secara keluruhan terdapat 9239 ibu menyusui yang tertarik berpartisipasi. Setelah dilakukan skrining, Total 2312 ibu menyusui sesuai kriteria berpartisipasi dalam riset. Kriteria terdiri dari Ibu menyusui, tinggal di Belanda, mampu berbahasa Belanda. Jumlah tersebut mampu merepresentasikan fenomena yang terjadi pada responden. Prospective Cohort Dari total peserta 165 (7,3%) telah terkonfirmasi COVID-19 sebelumnya. Tidak ada peserta yang menerima vaksin SARS- CoV-2 sebelum berpartisipasi. Sebanyak 691 (30,6%) peserta memiliki antibody spesifik SARS-CoV-2 dalam ASI dan/atau serum. Dari peserta tersebut 524 (23,1%) memiliki antibody IgA terhadap SARS-CoV-2 dalam ASI dan 356 (15,7%) memiliki antibody IgG terhadap SARS-CoV-2 dalam serum.
Lanjutan Tabel 1. Hasil Telaah Artikel Ilmiah Sesuai Kriteria
Penulis Judul Artikel Subjek Metode Hasil Charepe et al. , 2021 COVID-19 mRNA vaccine and antibody response in lactating women: a prospective cohort study. 14 Tenaga kesehatan wanita menyusui dan tidak menyusui dengan jumlah total 24 orang (14 menyusui dan 10 tidak menyusui) telah mendapatkan vaksin pfizer. Prospective Cohort Tidak ada perbedaan antara yang laktasi dan non laktasi serta terdapat perbedaan kandungan ASI setelah dosis 1 biontech pfizer terdeteksi IgG (rendah), dan IgA (Tinggi) namun setelah dosis 2 IgG mengalami peningkatan dan IgA mengalami penurunan van Keulen et al. , 2021 Human Milk from Previously COVID-19- Infected Mothers:
The Effect of Pasteurization on Specific
Antibodies and Neutralization Capacity. 15 Empat puluh ibu menyusui dengan suspek COVID-19 dan 15 ibu menyusui tanpa Covid-19 sebagai kontrol. Selama riset berlangsung empat orang terkonfirmasi COVID-19 dan diperlukan dirawat di rumah sakit sehingga total sampel menjadi 38 ibu menyusui suspek COVID-19 dan 13 ibu menyusui sehat sebagai kontrol. Case control prospective Pada kasus positif dan suspek Covid 19 ditemukan antibodi IgA dalam ASI, namun Kadar
IgA dipengaruhi oleh pasteurization dimana pada Hop milk terjadi penurunan IgA lebih banyak dibanding Hpp milk. Selain itu, pada neutralization hanya Hpp milk yang terindikasi memiliki kemampuan untuk menetralkan. Juncker, Mulleners, et al. , 2021 The Levels of SARS-CoV-2 Specific Antibodies in Human Milk Following Vaccination. 7
Ibu menyusui telah mendapatkan vaksin pfizer baik dosis 1 maupun dosis 2 dengan jumlah total 26
responden (20 sudah dosis
2, 6 sudah dosis 1) Prospective Cohort Hasil analisis menunjukan terdapat antibodi IgA dalam ASI responden. Konsentrasinya meningkat sampai hari ke -15 paska vaksinasi. Jumlahnya menurun sampai dosis kedua diberikan Setelah mendapatkan dosis 2 terjadi peningkatan yang cepat. Selain itu, terdeteksi juga IgG namun pada kasus IgG tidak ditemukan adanya IgA pada ASI.
Lechosa-
Muñiz et al. , 2021 Induction of SARS-CoV-2- Specific IgG and IgA in Serum and
Milk with Different SARS- CoV-2 Vaccines in Breastfeeding Women: A Cross- Sectional Study in Northern Spain. 6
Total 110 ibu menyusui terlibat dalam riset, dengan rincian 70 divaksinasi dengan dua dosis BNT162b2, 20 wanita dengan dua dosis mRNA- 1273, dan 20 wanita dengan dosis tunggal ChAdOx1-S.
Crosssectional Rata rata kadar IgA dan IgG lebih tinggi pada ibu menyusui yang diberi vaksin dua dosis dibanding 1 dosis.
Lanjutan Tabel 1. Hasil Telaah Artikel Ilmiah Sesuai Kriteria
Penulis Judul Artikel Subjek Metode Hasil Demers- Mathieu, DaPra, et al. , 2021 Receptor-binding Domain Severe Acute Respiratory Syndrome
Coronavirus 2- specific Antibodies in Human Milk
From Mothers With Coronavirus Disease 2019 Polymerase Chain Reaction or With Symptoms
Suggestive of Coronavirus
Disease 2019. 16
Jumlah partisipan 200 pendonor ASI di Koperasi Susu Ibu (Boulder City, NV). Dari 200 partisipan, delapan orang dinyatakan terkonfirmasi positif Sars-
Cov-2 dan delapan orang lagi terdapat gejala virus sugestif COVID-19 tanpa tes PCR.
Screening survey Hasil ini menunjukkan bahwa wanita dengan gejala virus sugestif COVID-19 menghasilkan antibodi khusus untuk SARS-CoV-2 dalam ASI. Titer RBD-SARS-CoV-2 SIgA/IgA, IgG, dan fSC lebih tinggi pada kelompok terpajan COVID-19 dibandingkan kelompok tidak terpajan,
sedangkan SIgM/IgM cenderung lebih tinggi pada kelompok terpajan.

## PEMBAHASAN Antibodi dalam Air Susu Ibu (ASI)
Air  susu  Ibu  (ASI)  mengandung  berbagai macam  komponen  kaya  sel,  termasuk  makrofag, imunoglobulin, badan komplemen dan sitokin yang memiliki efek spektrum luas. 11 Imunoglobulin dalam ASI berperan mendorong perkembangan sistem imun bayi diantaranya imunoglobulin A sekretori (sIgA), immunoglobulin M sekretori (sIgM), imunoglobulin G  (IgG),  oligosakarida,  glikoprotein,  sitokin,  asam nukleat, dan leukosit. Imunoglobulin dengan jumlah paling banyak dalam ASI adalah sIgA diikuti dengan sIgM.  sIgA  berperan  dalam  melindungi  permukaan mukosa bayi tanpa merangsang inflamasi, sedangkan sIgM  berperan  mengaktifkan  komplemen  dan menyebabkan  aglutinasi  patogen.  Imunoglobulin dalam ASI dengan jumlah paling sedikit adalah IgG hanya sekitar 2% dari total imunoglobulin ASI. 9 Antibodi  IgA  dianggap  paling  penting  dari semua  imunoglobulin  yang  ditemukan  dalam kolostrum  serta  diproduksi  oleh  kelenjar  susu  Ibu. IgA  sekretori  (sIgA)  bertanggung  jawab  atas  80%- 90%  dari  total  imunoglobulin  dalam  ASI,  namun hanya  10%  yang  diserap  di  usus  dan  ditransfer  ke aliran  darah.  IgA  juga  memberikan  pertahanan antimokroba yang penting untuk saluran pencernaan neonatal  dengan  cara  menghambat  patogen  pada permukaan mukosa, menetralkan racun mikroba dan memberikan kekebalan pasif. 12
Kadar Antibodi dalam ASI dari Ibu yang Pernah Terkonfirmasi Positif
Wanita  atau  ibu  menyusui  yang  pernah terkonfirmasi  positif  virus  SARS  CoV-2  diketahui memproduksi antibodi anti SARS-CoV-2 dalam ASI nya  yang  berfungsi  untuk  melawan  virus.  Antibodi yang  mendominasi  dalam  ASI  adalah  IgA anti-
SARS-CoV-2  selama  72  jam  pertama  setelah melahirkan. 12 Tingginya kadar IgA bertahan hingga 13  minggu  setelah  munculnya  gejala  COVID-19. Kadar IgA bisa berubah ketika dilakukan pasteurisasi yang  memiliki  efek  terhadap  imunitas  di  ASI sehingga  kandungannya  antibodinya  lebih  tinggi dibanding ASI tanpa pasteurisasi. 15
Antibodi  dalam  ASI  seperti  IgA  akan menurun  kurang  lebih  dalam  waktu  empat  bulan setelah terinfeksi SARS CoV-2. Kandungan antibodi IgG dalam serum dinyatakan masih ada, sedangkan antibodi IgA tidak ada dan IgA dalam serum untuk melawan SARS-CoV-2 sudah menurun dalam waktu 3-4  minggu  setelah  ibu  terinfeksi  SARS-CoV-2. Namun, tidak terjadi penurunan kandungan antibodi setelah ibu terinfeksi SARS-CoV-2 pun dapat terjadi. Hal  tersebut  dapat  terjadi  karena  pengikatan  lemak oleh antibodi, sedangkan jumlah lemak di dalam ASI dapat berubah tidak hanya selama laktasi. Titik waktu pengambilan  partisipan  dengan  kadar  IgA  ASI tertinggi sangat dekat dengan infeksi SARS-CoV-2, yaitu  14  hari  setelah  gejala  COVID-19.  Tingkat keparahan  penyakit  juga  dimungkinkan  menjadi alasan perbedaan kandungan antibodi dimana infeksi yang  lebih  parah  akan  menyebabkan  respon  imun dengan tingkat antibodi yang lebih tinggi. 5 Antibodi  isotipe  ditujukan  terhadap  protein SARS-CoV-2  dalam  ASI  menunjukkan  korelasi positif antara kadar antibodi dalam serum dan sampel ASI. 6 AUC  dari  RBD  SARS-CoV-2  spesifik SIgA/IgA,  SIgM/IgM,  IgG,  dan  fSC  dalam  sampel susu  sebanding  antara  ibu  dengan  PCR  COVID-19 yang  dikonfirmasi  dan  ibu  dengan  gejala  virus sugestif COVID-19. AUC  dari SIgA/IgA, IgG, dan fSC spesifik RBD lebih tinggi pada kelompok yang terpajan  COVID-19  daripada  kelompok  yang  tidak terpajan dan SIgM/IgM cenderung lebih tinggi pada
ibu  yang  terpajan.  Respon  antibodi  pada  ibu  dapat ditingkatkan  oleh  beberapa  faktor,  termasuk kekebalan  yang  sudah  ada  sebelumnya  terhadap SARS-CoV-2 (infeksi sebelumnya oleh coronavirus), faktor genetik, tidak adanya gangguan kesehatan  (obesitas  dan  penyakit  kardiovaskular), dan nutrisi yang optimal. 16

## Kadar Antibodi dalam ASI dari Ibu yang Telah Mendapat Vaksinasi COVID-19
Lebih  dari  satu  minggu  setelah  pemberian dosis  kedua  vaksinasi  baik  jenis  vaksin  Moderna mRNA-1273  maupun  Pfizer-BioNTech  ditemukan adanya rata-rata peningkatan anti-spike protein IgA dari  18  unit/ml  menjadi  1000  unit/ml,  anti-spike protein  IgG  juga  mengalami  peningkatan  dari  67 unit/ml menjadi 552 unit/ml dalam ASI. Selain anti- spike  SARS-CoV-2,  Anti-SARS-CoV-2  RBD  IgA dan  IgG  juga  mengalami  peningkatan  serupa.  ASI yang  dihasilkan  Ibu  dengan  vaksinasi  mengandung spesifik  IgA  dan  IgG  yang  memiliki  kemampuan menetralisir  virus  sehingga  dapat  diberikan  kepada bayi usia 0-2 tahun. 14 Vaksinasi  dengan  Moderna  mRNA-1273 maupun  Pfizer-BioNTech  memunculkan  respons antibodi  yang  lebih  tinggi  daripada  infeksi.  Seperti halnya setelah vaksinasi terhadap virus lain, antibodi (terutama IgA dan IgG) yang dihasilkan oleh vaksin diekskresikan  dalam  ASI  ibu  menyusui  yang divaksinasi  sehingga  memungkinkan  ibu  menyusui yang divaksinasi dapat secara pasif melindungi anak- anak  mereka. 6 Kandungan  antibodi  di  dalam  ASI akan memberikan perlindungan pada anak terhadap infeksi  virus  pernapasan  karena  adanya  transfer antibodi  spesifik  patogen  virus  dari  ASI  kepada anak. 10
Berbeda dengan kadar antibodi spesifik anti SARS-CoV-2  pada  ibu  pasca  terkonfirmasi  positif yang  didominasi  dengan  IgA,  pada  ibu  yang  telah divaksinasi,  antibodi  anti  SARS-CoV-2  didominasi oleh IgG. Adanya perbedaan ini disebabkan karena ibu  yang  mendapatkan  vaksinasi  terpapar  antigen virus melalui injeksi intramuskular, sedangkan pada ibu pasca terkonfirmasi positif terpapar antigen virus melalui  rangkaian  imunologikal  di  mukosa  dimana IgA yang mengambil peran utama. 9
ASI sebagai Booster Imunitas terhadap COVID- 19 pada Anak Usia 0-2 Tahun
Pertumbuhan  dan  perkembangan  sistem imunitas  pada  bayi  dan  anak-anak  belum berkembang  maksimal  seperti  pada  orang  dewasa. Situasi tersebut diperparah dengan belum tersedianya vaksin  Sars-Cov-2  bagi  anak  0-2  tahun.  Situasi pandemi  Covid-19  menuntut  anak – anak  untuk meningkatkan  sistem  imunitasnya.  Oleh  karena  itu diperlukan imun Booster yang aman digunakan oleh
anak-anak  dalam  peningkatan  pertahanan  tubuh terhadap infeksi. Salah satu makanan anak 0-2 tahun adalah ASI. Berbagai studi menyatakan bahwa ASI merupakan  imun Booster aman  dibandingkan intervensi obat, karena tidak memiliki efek samping terhadap  pemberiannya.  Selain  itu,  baik  ASI langsung  maupun  ASI  perah  dinilai  tidak mengandung bakteri. 15 ASI yang secara umum sudah mengandung  komponen  bioaktif  imunoglobulin mampu  melindungi  bayi  dari  paparan  patogen, seperti Imunoglobulin A yang memberi perlindungan membran  mukosa  dari  paparan  virus,  90%  patogen masuk melalui mukosa. 8
Berbagai  studi  melaporkan  bahwa  anak – anak yang mendapatkan ASI atau disusui ketika bayi memiliki pertahanan tubuh yang lebih baik terhadap paparan  infeksi  termasuk  didalamnya  Sars-Cov-2. Studi di Majorca Spanyol melakukan studi terhadap 691  anak-anak  berusia  kurang  dari  14  tahun melaporkan  bahwa  prevalensi  anak-anak  yang terkonfirmasi  Covid-19  berdasarkan  RT-PCR  test lebih  tinggi  pada  anak-anak  yang  diberikan  susu formula  dibanding  anak-anak  yang  disusui  atau diberikan  ASI  (OR  2,48;  95%  CI  1,45,  3,51;  P  = 0,036). 17 laporan Systematic  Review menemukan bahwa 13 dari 16 studi menunjukan bahwa anak-anak yang pernah mendapatkan ASI lebih terlindungi dari infeksi saluran pernafasan. 18 Selain ASI mengandung Imunoglobulin A yang berperan dalam perlindungan lapisan mukosa pencernaan dan pernafasan terhadap infeksi,  ASI  juga  berperan  dalam  menekan  stres oksidatif.  Munculnya  stres  oksidatif  pada  pasien terkonfirmasi  positif  Sars-Cov-2  memperberat manifestasi klinis. Stres oksidatif ini meningkat pada obesitas yang umumnya terjadi pada anak-anak yang tidak mengkonsumsi ASI. 19,18,20
Ibu paska terkonfirmasi positif dan ibu yang telah  mendapatkan  vaksinasi  COVID-19  mampu memproduksi  antibodi  spesifik  anti  SARS-CoV-2. ASI  yang  diberikan  kepada  anak  akan  lebih bermanfaat karena di dalam ASI terkandung antibodi spesifik yang mampu menangkal paparan virus. 21 Terdapat  efek  setelah  pemberian  vaksinasi yaitu ditemukan antibodi spesifik pada ASI sehingga menjadi  pelindung  bayi  terhadap  COVID-19. 7 Antibodi  dapat  diidentifikasi  dalam  ASI  dan menunjukkan  perolehan  pasif.  Sebuah  studi prospektif  terkontrol  membahas  efek  antibodi antikolera dalam ASI menunjukkan bahwa konsumsi ASI  tidak  menghentikan  kolonisasi  Vibrio  kolera, namun  bayi  yang  terserang  memiliki  persentase penyakit yang lebih ringan dan patofisiologi penyakit lebih  pendek. 11 Bayi  yang  diberikan  ASI menunjukkan  penurunan  47%  terhadap  resiko kematian  akibat  penyakit  menular,  63%  terhadap resiko kematian akibat penyakit diare akut dan 57%
terhadap resiko kematian akibat penyakit pernafasan. 12

## SIMPULAN
Pemberian  ASI  pada  anak  usia  0-2  tahun sangat penting karena ASI mengandung banyak zat kekebalan (aktif dan pasif) sehingga dapat dijadikan sebagai  imun booster usia  0-2  tahun.  Terjadi peningkatan  konsentrasi  IgA  dan  IgG  antara  ibu terkonfirmasi COVID-19 dan ibu yang sudah vaksin dosis  kedua.  Selain  itu  ASI  tidak  memiliki  efek samping.
Berdasarkan hasil literature review tersebut disarankan  bagi  ibu  menyusui  baik  terkonfirmasi positif SARS COV 2 maupun yang tidak, sebaiknya tetap memberikan ASI eksklusif pada bayi usia 0-6 bulan  dan  melanjutkan  menyusui  sampai  usia  24 bulan untuk mendapatkan efek imunostimulan yang lebih baik.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Kementrian Kesehatan RI. Situasi Virus Corona.
2021. Available from :
https://data.covid19.go.id/public/index.html
2. Aziz  R,  Graharti  R.  Karakteristik  klinis  corona virus disease ( COVID-19 ) pada kasus anak-anak di  dunia.  Medula.  2020;10(3):491 – 5.  Available from: https://www.journalofmedula.com/index.php/me dula/article/view/101
3. Zukmadani AY, Karyadi B, Kasrina K. Edukasi perilaku  hidup  bersih  dan  sehat  (PHBS)  dalam pencegahan  COVID-19  kepada  anak-anak  di panti asuhan. J Pengabdi Masy. 2020;3(1):68 – 76.
Available from :
https://jppipa.unram.ac.id/index.php/jpmpi/articl e/view/440
4. Swaminathan  S.  Vaccines  and  children.  World Health  Organization.  2021.  Available  from: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel -coronavirus-2019/media-resources/science-in- 5/episode-42---vaccines-and-children
5. Juncker HG, Romijn M, Loth VN, Caniels TG, de Groot  CJM,  Pajkrt  D,  et  al.  Human  milk antibodies  against  SARS-CoV-2:  A  longitudinal follow-up study. J Hum Lact. 2021;37(3):485 – 91. https://doi.org/10.1177/08903344211030171
6. Lechosa-Muñiz  C,  Paz-Zulueta  M,  Mendez- Legaza  JM,  Irure-Ventura  J,  González  RC, Montes  JC,  et  al.  Induction  of  SARS-COV-2- specific  igg  and  iga  in  serum  and  milk  with different  sars-cov-2  vaccines  in  breastfeeding women: A cross-sectional study in northern spain. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(16):1 – 12. https://doi.org/10.3390/ijerph18168831 . 7. Juncker HG, Mulleners SJ, van Gils MJ, de Groot CJM,  Pajkrt  D,  Korosi  A,  et  al.  The  levels  of
SARS-CoV-2 specific antibodies in human milk following vaccination. J Hum
Lact.
2021;37(3):477 – 84. https://doi.org/10.1177/08903344211027112
8. Baird JK, Jensen SM, Urba WJ, Fox BA, Baird JR.  SARS-CoV-2  Antibodies  Detected  in Mother’s  Milk  Post -Vaccination.  J  Hum  Lact. 2021;37(3):492 – 8. https://doi.org/ 10.1177/08903344211030168
9. Ramírez  DSR,  Pérez  MML,  Pérez  MC, Hernández MIS, Pulido SM, Villacampa LP, et al.
SARS-CoV-2  Antibodies  in  Breast  Milk  After Vaccination.
Pediatrics. 2021;148(5):e2021052286. https://doi.org/10.1542/peds.2021-052286 10. Demers-Mathieu V, Do DM, Mathijssen GB, Sela DA, Seppo A, Järvinen KM, et al. Difference in levels of SARS-CoV-2 S1 and S2 subunits- and nucleocapsid protein-reactive SIgM/IgM, IgG and SIgA/IgA antibodies in human milk. J Perinatol. 2021;41(4):850 – 9. https://doi.org/10.1038/s41372-020-00805-w 11. Gao X, Wang S, Zeng W, Chen S, Wu J, Lin X, et al.  Clinical  and  immunologic  features  among COVID-19 – affected mother – infant pairs: antibodies  to  SARS-CoV-2  detected  in  breast milk.  New  Microbes  New  Infect.  2020;37: 100752. https://doi.org/10.1016/j.nmni.2020.100752 12. Lebrão CW, Cruz MN, Silva MH da, Dutra LV, Cristiani  C,  Affonso  Fonseca  FL,  et  al.  Early identification of IgA Anti-SARSCoV-2 in milk of mother  with  COVID-19  infection.  J  Hum  Lact. 2020;36(4):609 – 13. https://doi.org/10.1177/0890334420960433 13. Juncker  HG,  Romijn  M,  Loth  VN,  Ruhé  EJM, Bakker  S,  Kleinendorst  S,  et  al.  Antibodies against  SARS-CoV-2  in  human  milk:  Milk conversion rates in the Netherlands. J Hum Lact. 2021;37(3):469 – 76. https://doi.org/10.1177/08903344211018185 14. Charepe N, Gonçalves J, Juliano AM, Lopes DG, Canhão  H,  Soares  H,  et  al.  COVID-19  mRNA vaccine  and  antibody  response  in  lactating women:  a  prospective  cohort  study.  BMC
Pregnancy Childbirth. 2021;21(1):1 – 9. https://doi.org/10.1186/s12884-021-04051-6 15. van Keulen BJ, Romijn M, Bondt A, Dingess KA, Kontopodi E, van der Straten K, et al. Human milk from  previously  covid-19-infected  mothers:  The effect of pasteurization on specific antibodies and neutralization  capacity.  Nutrients.  2021;13(5). https://doi.org/10.3390/nu13051645.
16. Demers-Mathieu  V,  DaPra  C,  Fels  S,  Medo  E. Receptor-binding domain severe acute respiratory syndrome  Coronavirus  2-specific  antibodies  in human  milk  from  mothers  with  Coronavirus
disease  2019  polymerase  chain  reaction  or  with symptoms  suggestive  of  Coronavirus  disease
2019. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2021;73(1):125 – 8. https://doi.org/10.1097/MPG.000000000000315 8 17. Verd  S,  Ramakers  J,  Vinuela  I, Martin-Delgado M-I,  Prohens  A,  Díez  R.  Does  breastfeeding protect children from COVID-19? An
observational  study  from  pediatric  services  in Majorca, Spain. Int Breastfeed J. 2021;16(83):1 – 6. https://doi.org/10.1186/s13006-021-00430-z 18. Li  R,  Dee  D,  Li  C-M,  Hoffman  HJ,  Grummer- Strawn LM. Breastfeeding and risk of infections at  6  years.  Pediatrics.  2014;134(Supplement
1):S13 – 20. https://doi.org/10.1542/peds.2014- 0646D.
19. Zimmermann P, Curtis N. Why is COVID-19 less severe  in  children?  A  review  of  the  proposed mechanisms underlying the age-related difference in severity of SARS-CoV-2 infections. Arch Dis Child. 2021;106(5):429 – 39. https://doi.org/10.1136/archdischild-2020- 320338.
20. Fadilah  TF,  Setiawati  D.  Aspek  imunologi  air susu ibu dan Covid-19. J Penelit Dan Karya Ilm Lemb  Penelit  Univ  Trisakti.  2021;6(1):44 – 67. https://doi.org/10.25105/pdk.v6i1.8629.
21. Pérez-Bermejo  M,  Peris-Ochando  B,  Murillo- Llorente  MT.  COVID-19:  Relationship  and Impact on Breastfeeding — A Systematic Review. Nutrients. 2021;13(9):2972. https://doi.org/10.3390/nu13092972.