## Abstrak
Teh hijau diketahui mengandung senyawa polifenol, yang sangat mendukung aktivitas antioksidannya. Aktivitas tersebut membuat ekstrak teh hijau bisa dimanfaatkan secara oral ataupun topikal. Pada penggunaan topikal, perlu dilakukan upaya untuk meningkatkan kemampuan penetrasi perkutan, salah satunya dengan pengembangan sediaan nanoemulsi. Penelitian ini bertujuan untuk mengembangkan sediaan nanoemulsi antioksidan mengandung ekstrak teh hijau dengan minyak calendula sebagai fase minyak dengan karakteristik yang baik. Teh hijau diekstraksi dengan metode refluks menggunakan etanol 96% sebagai pelarut. Pengujian  aktivitas antioksidan  ekstrak  dilakukan dengan metode peredaman DPPH. Ekstrak selanjutnya dikembangkan menjadi sediaan nanoemulsi dengan menggunakan surfaktan tween 80 dan kosurfaktan PEG400. Hasil penelitian menunjukkan, ekstrak etanol teh hijau memiliki aktivitas antioksidan yang sangat kuat dengan nilai IC 50 2,14 ± 0,01  ppm. Ekstrak  etanol  berhasil  dikembangkan  menjadi  sediaan  nanoemulsi  dengan menggunakan minyak calendula sebagai fase minyak, pada perbandingan minyak dan Smix  (campuran  surfaktan  dan  kosurfaktan)  1:12    dan  perbandingan  surfaktan  dan kosurfaktan  2:1.  Sediaan  nanoemulsi  teh  hijau  memiliki  karakteristik  fisik  yang  baik, ditandai  dengan    penampilan  yang  transparan,    ukuran  globul    15,97 ± 0,49  nm  dan nilai  indeks  polidipersitas    0,29 ± 0,01.  Sediaan  nanoemulsi  juga  stabil  merujuk  pada pengujian heating cooling, sentrifugasi, dan freeze tha w. Telah berhasil dikembangkan sediaan  nanoemulsi  mengandung  minyak  calendula  dan  ekstrak  teh  hijau  dengan karakteristik dan stabilitas fisik yang baik.
Kata Kunci: Teh hijau, antioksidan, nanoemulsi, minyak calendula
Majalah Farmasetika, 9 (2) 2024, 193-204 https://doi.org/10.24198/mfarmasetika.v9i2.51095
Artikel Review

## Formulasi Nanoemulsi Antioksidan Mengandung Ekstrak Etanol Teh Hijau dan
Minyak Calendula
e-ISSN : 2686-2506
Sani Ega Priani*, Clarisa Ananda Putri, Gita Cahya Eka Darma, Kiki Mulkiya, Livia Syafnir
Program Studi Farmasi, Fakultas MIPA, Universitas Islam Bandung, Jawa Barat, Indonesia
*E-mail: egapriani@gmail.com
(Submit 16/11/2023, Revisi 28/11/2023, Diterima 02/01/2023, Terbit 09/01/2023)

## Pendahuluan
Kulit merupakan pembatas tubuh manusia dan lingkungannya, sehingga rentan terkena pengaruh dari eksternal. Berbagai macam faktor lingkungan seperti sinar ultraviolet (UV), cahaya tampak, polusi lingkungan, termasuk ozon dan partikel, dapat meningkatkan produksi spesies oksigen reaktif ( reactive oxygen species /ROS) di kulit. Selain dari faktor eksogen, ROS juga dapat diproduksi di jaringan internal sebagai produk samping metabolisme oksidatif di mitokondria (1,2) Tingginya jumlah ROS pada jaringan kulit dapat memicu terjadinya kondisi stress oksidatif. Kondisi stress oksidatif didefinisikan sebagai keadaan meningkatnya produksi ROS dan oksidan lainnya, yang melebihi kapasitas dari antioksidan (1,3). Hal ini dapat memicu terjadinya penuaan kulit akibat kerusakan DNA, respon inflamasi, serta pembentukan matriks metalloproteinase (MMPs) yang mendegradasi kolagen dan elastin pada lapisan kulit. Pada kondisi stress oksidatif di mana antioksidan internal tidak mampu meredam efek dari peningkatan produksi ROS, maka pemberian antioksidan eksternal menjadi diperlukan (4,5).
Salah  satu  tumbuhan  yang  memiliki  aktivitas  antioksidan  sangat  kuat  adalah  teh  hijau ( Camellia  sinensis Linn.). Teh  hijau  memiliki  kandungan  polifenol  yang  tinggi,  dengan polifenol utama adalah katekin yang jumlahnya bisa mencapai 67%.  Katekin berfungsi sebagai antioksidan dengan menangkap radikal bebas yang terbentuk sehingga dapat mengurangi terjadinya kerusakan sel dan proses penuaan menjadi lambat (6). Katekin utama  dalam  teh  hijau  adalah epigallocatechin-gallate (EGCG) (7).  Merujuk  hasil penelitian  sebelumnya  diketahui  ekstrak  teh  hijau  memiliki  aktivitas  antioksidan  yang sangat kuat dengan nilai  IC 50 sebesar 6,435 ppm (8).
Pada  penelitian  ini,  ekstrak  teh  hijau  dikembangkan  menjadi  sediaan  nanoemulsi. Nanoemulsi  merupakan bentuk sediaan yang terdiri dari fase minyak dan fase air yang distabilkan  oleh  kombinasi  surfaktan  dan  kosurfaktan  dengan  ukuran  globul  <100  nm (9).  Keuntungan  dari  nanoemulsi,  yaitu  memiliki  stabilitas  fisik  yang  baik,  memiliki ukuran  globul  yang  kecil  sehingga  luas  permukaan  lebih  besar,  dan  memiliki kemampuan  penetrasi  yang  lebih  baik.  Nanoemulsi  banyak  dikembangkan  untuk penghantaran  senyawa yang  memiliki  aktivitas  antioksidan  dengan  tujuan meningkatkan efektifitas karena penetrasi kulitnya yang baik (10)
Sebagai fase minyak pada penelitian ini digunakan minyak calendula. Minyak calendula adalah  minyak  yang  diekstraksi  dari  bunga  marigold.  Minyak  ini  diketahui  memiliki banyak  khasiat  ketika  digunakan  secara  topikal  pada  kulit  seperti  aktivitas  antioksidan dan antiinflamasi (11,12). Minyak calendula juga diketahui mengandung senyawa asam linoleat yang dapat berfungsi sebagai emolien yang mampu meningkatkan kelembaban dan elastisitas kulit (13). Pemilihan minyak calendula sebagai fase minyak dimaksudkan untuk  lebih  meningkatkan  aktivitas  dan  nilai  tambah  dari  sediaan  untuk  penggunaan secara topikal.
Berdasarkan  latar  belakang  di  atas,    tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk mengembangkan  sediaan  nanoemulsi  antioksidan  mengandung  ekstrak  teh  hijau  dan minyak calendula yang memiliki karakteristik dan stabilitas fisik yang  baik. Uji aktivitas terhadap  ekstrak  teh  hijau  juga  dilakukan,  untuk  memastikan  kualitas  ekstrak  dari sumber teh hijau yang digunakan.

## Metode

## Alat
Alat utama yang digunakan adalah vacuum rotary evaporation (Buchi, Switzerland), magnetic stirrer (Thermolyne S131120-33Q) , sonicator bath (Bransonic CPX2800H-E) , spektrofotometri UV/Vis (Shimadzu UV-1800), pH meter (Mettler Toledo, Seven CompactTM S220), sentrifuga (Centrifuge Medical Practice 800), viskometer Brookfield, particle size analyzer (Horiba sz-100).

## Bahan
Bahan utama yang digunakan pada penelitian ini yaitu daun teh hijau ( Camellia sinensis Linn.) yang diperoleh dari Pusat Penelitian Teh dan Kina (PPTK), Gambung, Jawa Barat, minyak calendula (PT. Darjeeling Sembrani Aroma), DPPH/1,1-diphenyl-2-picryl- hydrazyl (Sigma-aldrich), etanol (Bratachem), propilenglikol (Bratachem), propilenglikol (Bratachem), polietilenglikol 400 (Bratachem).

## Penyiapan ekstrak teh hijau
Teh hijau sudah diperoleh dalam keadaan kering dari PPTK, Gambung. Simplisia selanjutnya diserbukkan dan dilanjutkan dengan proses ekstraksi dengan metode refluks menggunakan pelarut etanol 96% selama 60 menit. Perbandingan antara teh hijau dengan pelarut adalah 1:10. Terhadap ekstrak cair yang dihasilkan dilakukan pemekatan dengan dengan rotary vaccum evapotaror pada suhu 50-60 ℃ (14). Terhadap simplisia dan ekstrak selanjutnya dilakukan penapisan fitokimia menggunakan prosedur baku (15).

## Uji aktivitas antioksidan ekstrak teh hijau
Pengujian aktivitas aktioksidan dilakukan dengan metode DPPH. Larutan stok DPPH disiapkan pada konsentrasi 60 ppm dalam etanol. Untuk larutan sampel ekstrak dibuat dalam 5 titik konsentrasi, juga dalam pelarut etanol yakni 1; 1,5; 2; 2,5; dan 3 ppm. Larutan ekstrak selanjutnya ditambahkan larutan DPPH dengan perbandingan 1:1, dan diaduk menggunakan vorteks. Campuran larutan ekstrak dan DPPH diinkubasi selama
30 menit pada suhu ruangan. Selanjutnya dilakukan  pengukuran absorbansi sampel pada panjang gelombang maksimum DPPH (516 nm). Untuk memperoleh nilai absorbansi DPPH juga dilakukan pengukuran absorbansi larutan DPPH dengan penambahan etanol pada perbandingan 1:1 setelah inkubasi 30 menit. Nilai % inhibisi senyawa uji dihitung melalui rumus sebagai berikut.
Dari  nilai  %  inhibisi  dilakukan  perhitungan  nilai  IC50  dengan  metode  regresi  linier sehingga dapat diketahui konsentrasi ekstrak yang memberikan nilai inhibisi 50% [20].

## Optimasi formula nanoemulsi minyak calendula
Optimasi  formula  nanoemulsi  minyak  calendula  dilakukan  dengan  menggunakan surfaktan  tween  80  dan  kosurfaktan  polietilenglikol  400,  merujuk  pada  hasil  penelitian sebelumnya  (16).  Dikembangkan  beberapa  formula  dengan  variasi  perbandingan surfaktan  dan  kosurfaktan  (1:1  dan  2:1),  serta  variasi  konsentrasi  minyak:Smix  (1:10; 1:11,  dan  1:12)  (tabel  1).  Sediaan  nanoemulsi  dibuat  dengan  mencampurkan  minyak calendula sebagai fase minyak, Tween 80, dan PEG 400 menggunakan magnetic stirrer pada  kecepatan  500  rpm  pada  suhu  40 ℃ .  Selanjutnya  ditambahkan  air  sedikit  demi sedikit pada suhu yang sama hingga homogen. Sediaan nanoemulsi disonikasi dengan menggunakan  alat  sonikator bath selama  20  menit  (17).  Untuk  memilih  formula nanoemulsi  yang  paling  optimum  dilakukan  skrining  awal  dengan  pengamatan organoleptis,  pengujian  %  transmitan,  dan  uji  stabilitas  fisik  dengan  sentrifugasi. Terhadap  formula  nanoemulsi  dengan  karakteristik  terbaik  bedasarkan  ketiga  evaluasi tersebut, dilakukan penetapan ukuran globul dan indeks polidispersitas.
Tabel 1. Optimasi formula nanoemulsi minyak calendula
% Inhibisi = ( Abs DPPH – Abs  Uji
Abs DPPH ) x 100% Bahan (%) F1 F2 F3
F4 F5 F6 Minyak calendula 5 5 5 5 5 5 Tween 80 25 33,3 27,5 36,7 30 40 PEG 400 25 16,7 27,5 18,3 30 20 Aqudest ad 100 100 100 100 100 100

## Formulasi nanoemulsi mengandung ekstrak  teh hijau dan minyak calendula
Setelah  diperoleh  formula  terbaik  nanoemulsi  minyak  calendula,  dilakukan pengembangan  sediaan  dengan  penambahan  ekstrak  teh  hijau.  Konsentrasi  ekstrak teh  hijau  yang  ditambahkan  merujuk  pada  nilai  IC 50 ekstrak.  Sediaan  nanoemulsi ekstrak  teh  hijau,  dibuat  dengan  metode  yang  sama  dengan  poin  2.5.  Untuk penambahan  ekstrak,  dilakukan  dengan  mencampurkan  ekstrak  ke  dalam  campuran fase minyak, surfaktan, dan kosurfaktan.(18)

## Evaluasi sediaan
Evaluasi sediaan yang dilakukan terhadap sediaan nanoemulsi adalah sebagai berikut:
a. Uji organoleptis
Pengujian dilakukan dengan mengamati kejernihan, warna, dan bau dari sediaan b. Uji pH
Pengujian pH dilakukan dengan menggunakan pHmeter terhadap sediaan tanpa pengenceran (19)
c. Uji viskositas dan reologi
Uji viskositas dilakukan dengan viskometer digital Brookfield DV-1 pada 100 rpm (20). Untuk menentukan sifat alir/reologi dilakukan pengukuran viskositas pada berbagai nilai rpm yakni 10; 20; 50; 100; 50, 20, 10 rpm.
d. Uji % transmitan
Uji % transmitan sediaan nanoemulsi dilakukan dengan melakukan pengukuran transmitan pada  panjang  gelombang  650  nm  menggunakan  spektrofotometer UV−Vis. Aquadest digunakan sebagai blanko pada saat pengujian (21)
e. Penepatan ukuran globul dan indeks polidispersitas (PDI)
Pengujian  dilakukan  dengan  menggunakan particle  size  analyzer (PSA) terhadap sampel sediaan nanoemulsi
f. Uji stabilitas
Uji  stabilitas  sediaan  dilakukan  dengan  tiga  tahapan  yakni heating  cooling , sentrifugasi,  dan freeze  thaw .  Uji heating  cooling dilakukan  dengan  menyimpan sediaan pada  dua suhu berbeda  yaitu 4 ˚C dan 40 ˚C selama tidak kurang dari 48 jam (tiga siklus). Uji sentrifugasi dilakukan pada kecepatan 3500 rpm selama 30  menit.  Uji freeze  thaw dilakukan  dengan  menyimpan  sediaan  pada  suhu  - 21 ˚C  dan  25˚C  masing-masing  selama  tidak  kurang  dari  48  jam  (tiga  siklus). Selanjutnya  dilakukan  pengamatan  terhadap  kejernihan,  pemisahan  fase,  dan pengendapan terhadap sediaan nanoemulsi. (22)

## Hasil
Bahan aktif yang digunakan pada penelitian ini adalah teh hijau ( Camellia  sinensis Linn.). Teh hijau yang diketahui kaya akan senyawa polifenol diekstraksi dengan menggunakan etanol 96% dengan menggunakan metode refluks. Proses ekstraksi
menghasilkan ekstrak dengan randemen 37,87 %. Terhadap ekstrak dan simplisia yang dihasilkan selanjutnya, dilakukan dan hasilnya menunjukkan simplisia dan ekstrak positif mengandung senyawa alkaloid, flavonoid, tanin, dan polifenolat.
Ekstrak teh hijau  selanjutnya dilakukan penetapan aktivitas antioksidan dengan metode DPPH. Hasil pengujian menunjukkan ekstrak memiliki aktivitas antioksidan sangat kuat (<50 ppm) dengan nilai IC 50 2,14 ± 0,01 ppm (Gambar 1). Sebagai pembanding pada pengujian ini digunakan Vitamin C dan diperoleh nilai IC 50 1,93 ± 0,01 ppm.
Gambar 1. Hasil uji aktivitas antioksidan ekstrak teh hijau
Ekstrak selanjutnya dikembangkan menjadi sediaan nanoemulsi. Sebelumnya dilakukan optimasi  formula  nanoemulsi  dengan  minyak  calendula  sebagai  fasa  minyak  dengan divariasikan konsentrasi surfaktan dan kosurfaktan merujuk pada tabel 1. Hasil optimasi ditampilkan pada tabel 2.
Tabel 2. Hasil optimasi formula nanoemulsi minyak calendula
Keterangan: % transmitan dinyatakan dalam rataan ± SD (triplo)
Formula nanoemulsi minyak calendula  F6 memiliki hasil evaluasi terbaik merujuk pada tampilan  fisik,    nilai  %  transmitan,  dan  stabilitas  pada  uji  sentrifugasi.  Hasil  pengujian lanjutan  terhadap  sediaan  nanoemulsi  F6  juga  menunjukkan  hasil  yang  baik.  Sediaan memiliki ukuran globul 16,10 ± 0,17 nm, dan nilai PDI 0,17 ± 0,01 (gambar 2).
Evaluasi F1 F2 F3 F4 F5 F6 Kejernihan Keruh Keruh Keruh Jernih Jernih Jernih %transmitan 0,49 ± 0,01  16,62 ± 0,02  1,64 ± 0,01  89,40 ± 0,20  95,79 ± 0,01 99,70 ± 0,01 Sentrifugasi Tidak stabil Tidak stabil Stabil Stabil Stabil Stabil
Gambar 2. Hasi uji ukuran globul sediaan nanoemulsi (F6)
Tahap  selanjutnya  adalah  pembuatan  sediaan  nanoemulsi  ekstrak  teh  hijau.  Sediaan dikembangkan  dari    formula  nanoemulsi  minyak  calendula  F6,  yang  kemudian dilakukan  penambahan  ekstrak  sebesar  0,05%,  (tabel  3).  Hasil  evaluasi  terhadap sediaan nanoemulsi teh hijau ditampilkan pada tabel 4.
Tabel 3 . Formula nanoemulsi ekstrak teh hijau
Tabel 4. Hasil evaluasi nanoemulsi ekstrak teh hijau
Keterangan: data kuantitatif dinyatakan dalam rataan ± SD (triplo)
Bahan Konsentrasi (%) Ekstrak teh hijau 0,05 Minyak calendula 5 Tween 80 40 PEG 400 20 Asam askorbat 0,1 Fenoksietanol 0,5 Aquadest (ad) 100 Evaluasi Hasil pengamatan Organoleptis Kental, kuning jernih, bau khas pH 5,12 ± 0,03 Viskositas 384,73 ± 10,35 cps Rheologi Pseudoplastis Ukuran globul 15,97 ± 0,49 nm PDI 0,29 ± 0,01 Uji Heating cooling Stabil Uji Sentrifugasi Stabil Uji Freeze Thaw Stabil

## Pembahasan
Teh hijau sudah sejak lama diketahui mengandung berbagai senyawa aktif yang didominasi oleh golongan senyawa polifenol. Polifenol utama dalam teh adalah katekin. Katekin merupakan senyawa flavonoid dengan struktur dasar α-fenil-benzopyran, yang jumlahnya sekitar 18% sampai 36% dari berat kering daun teh. Jenis katekin dalam daun teh dengan jumlah yang terbanyak adalah (−)- epigallocationchin-3-gallate (EGCG), (−)-epicatechin-3-gallate (ECG), (−)-epigallocationchin (EGC), dan (−)- epicatechin (EC) (23). Pada penelitian ini teh hijau diekstraksi dengan metode refluks menggunakan etanol 96% sebagai pelarut. Cara panas memiliki efektivitas ekstraksi yang lebih baik, dan diketahui senyawa dalam teh hijau tahan terhadap pemanasan. Pemilihan etanol 96% sebagai pelarut pengekstrak merujuk pada penelitian sebelumnya yang menunjukkan bahwa pelarut tersebut mampu menarik senyawa katekin, flavonoid, dan senyawa fenolik dengan lebih baik dibandingkan pada konsentrasi lain (20, 40, dan 60%) (14,24). Hasil penapisan fitokimia menunjukkan bahwa simplisia ekstrak teh hijau mengandung senyawa alkaloid, flavonoid, tanin, polifenolat. Hasil tersebut sesuai dengan hasil penelitian sebelumnya yang menyebutkan kandungan yang sama pada ekstrak daun teh. Metabolit sekunder tersebut yang selanjutnya berkontribusi terhadap berbagai aktivitas dari teh hijau, termasuk aktivitas antioksidan (25) .
Dari hasil penelitian, diketahui bahwa ekstrak teh hijau memiliki aktivitas antioksidan yang sangat kuat dengan nilai IC 50 2,14 ± 0,01 ppm. Penelitian sebelumnya yang juga menggunakan pelarut pengekstraksi yang sama dengan metode maserasi, menunjukkan ekstrak etanol teh hijau memiliki nilai IC 50 5,51 ppm (26). Perbedaan metode ekstraksi dapat menjadi penyebab perbedaan nilai IC 50 yang diperoleh. Kandungan polifenol daun teh yang diketahui berkontribusi signifikan pada aktivitas tersebut. Kandungan polifenol dalam daun teh diketahui memiliki aktivitas antioksidan dengan mekanisme peningkatan aktivitas enzim antioksidan, penghambatan peroksidasi lipid, pembersihan radikal bebas yang bersinergi dengan nutrisi lain, dan reduksi oksidasi melalui kelasi ion logam (23).
Esktrak teh hijau selanjutnya dikembangkan menjadi sediaan nanoemulsi. Merujuk dari penelitian pendahuluan yang telah dilakukan, digunakan Tween 80 dan PEG 400 sebagai surfaktan dan kosurfaktan, karena memiliki ketercampuran yang baik dengan minyak calendula sebagai fase minyak (16) . Surfaktan dan kosurfaktan diperlukan dalam formulasi nanoemulsi. Surfaktan akan bekerja membentuk lapisan pada permukaan globul fase dalam, sehingga menstabilkan sistem emulsi, dengan mencegah penggabungan globul. Dalam formulasi sediaan nanoemulsi umumnya diperlukan surfaktan dengan jumlah yang lebih banyak dibandingkan dengan makroemulsi, terkait dengan pengecilan ukuran globul dan peningkatan luas area antarmuka yang harus distabilkan surfaktan (27). Tween 80 yang merupakan surfaktan non ionik dengan tingkat iritasi yang rendah, sehingga lebih aman ketika digunakan dalam konsentrasi relatif tinggi. Selain itu, tween 80 masuk kategori surfaktan hidrofil
dengan nilai HLB 15, sehingga sesuai untuk sistem emulsi m/a. Pada sistem nanoemulsi, surfaktan perlu dikombinasikan dengan kosurfaktan untuk membentuk lapisan antarmuka yang rapat dan fleksibel, sehingga akan mampu menurunkan nilai tegangan permukaan dan menstabilkan sistem dispersi yang terbentuk (28). Merujuk hasil optimasi pada tabel 3, diketahui bahwa formula nanoemulsi F6 merupakan formula dengan hasil karakteristik terbaik dengan penampilan jernih dan nilai % transmitan paling ~100%. Nilai % transmitan menggambarkan tingkat transparansi dari sediaan, yang dapat menjadi salah satu indikator pembentukan nanoglobul. Untuk memastikan hal tersebut dilakukan penetapan ukuran globul dan PDI untuk formula F6 dan hasilnya menunjukkan rata-rata ukuran globul 16,1 ± 0,17 nm, dan nilai PDI 0,17 ± 0,01. Nilai ukuran globul sesuai dengan persyaratan sediaan nanoemulsi yakni<100 nm. Nilai PDI juga memenuhi persyaratan karena dibawah<0,5 yang menunjukkan homogenitas sistem dispersi (29).
Tahap  selanjutnya  adalah  mengembangkan  sediaan  nanoemulsi  mengandung  ekstrak teh  hijau.  Ekstrak  teh  hijau    ditambahkan  pada  konsentrasi  0,05%,  yang  artinya ditingkatkan ± 250x  dari  nilai  IC 50 ekstrak.  Peningkatan  konsentrasi  ekstrak  dalam sediaan  dari  nilai  IC 50 nya,  umum  dilakukan  untuk  mengoptimalkan  aktivitas antioksidannya,  dengan  rasio  peningkatan  yang  bervariasi  (30).  Formula  akhir  dari nanoemulsi ekstrak teh hijau ditampilkan pada tabel 3. Ke dalam formula ditambahkan asam  askorbat  sebagai  antioksidan  larut  air  untuk  menjaga  stabilitas  ekstrak  teh  hijau terhadap  proses  oksidasi.  Fenoksietanol  juga  ditambahkan  ke  dalam  sediaan  sebagai pengawet.  Hasil  evaluasi  terhadap  sediaan  menunjukkan    sediaan  memenuhi persyaratan fisik yang baik. Sediaan memiliki penampilan yang jernih yang merupakan karakteristik  khas  sediaan  nanoemulsi  dengan  nilai  pH  pada  rentang  nilai  pH  kulit  4-6 (31).  Sediaan  memiliki  viskositas  yang  rendah  yang  sesuai  dengan  karakteristik  khas dari  sediaan  nanoemulsi,  sehingga  memberikan  keuntungan  dengan  mempermudah penetrasi  zat  (18).  Sediaan  memenuhi  persyaratan  ukuran  globul  dan  juga  nilai  PDI (29). Rendahnya ukuran globul dari sediaan nanoemulsi akan memberikan keuntungan karena mampu meningkatkan penetrasi zat aktif ke dalam kulit. Dari hasil uji stabilitas diketahui  bahwa  sediaan  nanoemulsi  juga  stabil  baik  secara  mekanis  dengan  uji sentrifugasi, ataupun secara termodinamik dari uji heating cooling dan freeze thaw yang ditandai  dengan  tidak  adanya  pemisahan  fase  dan  pengendapan  setelah  dilakukan seluruh siklus pengujian.

## Kesimpulan
Ekstrak etanol daun teh hijau berhasil dikembangkan menjadi sediaan nanoemulsi dengan menggunakan minyak calendula sebagai fase minyak. Ekstrak etanol teh hijau memiliki aktivitas antioksidan yang sangat kuat dengan nilai IC 50 2,14 ± 0,01  ppm. Sediaan nanoemulsi memiliki penampilan yang transparan,  ukuran globul  15,97 ± 0,49 nm dan PDI  0,29 ± 0,01. Sediaan nanoemulsi juga stabil merujuk pada hasil pengujian heating cooling, sentrifugasi, dan freeze thaw.

## Daftar Pustaka
1. Nakai K, Tsuruta D. What are reactive oxygen species, free radicals, and oxidative stress in skin diseases? Vol. 22, International Journal of Molecular Sciences. 2021.
2. Chen J, Liu Y, Zhao Z, Qiu J. Oxidative stress in the skin: Impact and related protection. Vol. 43, International Journal of Cosmetic Science. 2021.
3. Rinnerthaler M, Bischof J, Streubel MK, Trost A, Richter K. Oxidative stress in aging human skin. Biomolecules. 2015.
4. Pisoschi AM, Pop A, Iordache F, Stanca L, Predoi G, Serban AI. Oxidative stress mitigation by antioxidants - An overview on their chemistry and influences on health status. Vol. 209, European Journal of Medicinal Chemistry. 2021.
5. Manisha N, Wahidul H, Whidul M, Rich H. Oxidative stress and antioxidants: An overview. IJARR. 2017;2(9).
6. Granja A, Frias I, Neves AR, Pinheiro M, Reis S. Therapeutic Potential of Epigallocatechin Gallate Nanodelivery Systems. Vol. 2017, BioMed Research International. Hindawi Limited; 2017.
7. Mokra D, Joskova M, Mokry J. Therapeutic Effects of Green Tea Polyphenol (‒)- Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG) in Relation to Molecular Pathways Controlling Inflammation, Oxidative Stress, and Apoptosis. Vol. 24, International Journal of Molecular Sciences. 2023.
8. Nazliniwaty ., Hanum TI, Laila L. Antioxidant Activity Test of Green Tea (Camellia sinensis L. Kuntze) Ethanolic Extract using DPPH Method. In Scitepress; 2020. p. 752 –4.
9. Fulekar MH. Nanotechnology: Importance and Applications. New Delhi: I.K International Publishing House Pvt.Ltd; 2012. 1 –296 p.
10. Jaiswal M, Dudhe R, Sharma PK. Nanoemulsion: an advanced mode of drug delivery system. Vol. 5, 3 Biotech. Springer Verlag; 2015. p. 123 –7.
11. Kamble S, Shinde S, Mali S, Jadhav A. A Review on Preparation of Calendula Oil. Sumer J Med Healthc. 2023;(61).
12. Kodiyan J, Amber KT. A review of the use of topical calendula in the prevention and treatment of radiotherapy-induced skin reactions. Vol. 4, Antioxidants. 2015.
13. Bezbradica D, Milić-aškrabić J, Petrović SD, Šiler-marinković S. An investigation of influence of solvent on the degradation kinetics of carotenoids in oil extracts of Calendula officinalis. Journal of the Serbian Chemical Society. 2015;70(1):115 – 24.
14. Maslov O, Kolisnyk S, Komisarenko M, Golik M. Study of total antioxidant activity of green tea leaves (Camellia sinensis L.). Herba Polonica. 2022;68(1).
15. Farnsworth NR. Biological and phytochemical screening of plants. Vol. 55, Journal of Pharmaceutical Sciences. 1966.
16. Putri CAP, Sani Ega Priani, Gita Cahya Eka Darma. Formulasi Nanoemulsi Mengandung Minyak Calendula (Calendula officinalis). Bandung Conference Series: Pharmacy. 2023;
17. Shahavi MH, Hosseini M, Jahanshahi M, Meyer RL, Darzi GN. Evaluation of critical parameters for preparation of stable clove oil nanoemulsion. Arabian Journal of Chemistry. 2019 Dec 1;12(8):3225 –30.
18. Priani SE, Halim AF, Fitrianingsih SP, Syafnir L. Uji Aktivitas Inhibitor Tirosinase Ekstrak Kulit Buah Cokelat (Theobroma cacao L.) dan Formulasinya dalam Bentuk Sediaan Nanoemulsi. Jurnal Sains Farmasi & Klinis. 2021;8(1).
19. Lina NWM, Sutharini MR, Wijayanti NPAD, Astuti KW, Fakultas JF, Dan M, et al. Karakteristik Nanoemulsi Ekstrak Kulit Buah Manggis (Garcinia mangostana L.). 2017.
20. Tandel H, Patel P, Jani P, Patel P. Preparation and study of efavirenz microemulsion drug delivery system for enhancement of bioavailability. European Journal of Pharmaceutical and Medical Research .2015.
21. Hartati Yuliani S, Hartini M, Pudyastuti B, Perdana Istyastono E. Comparison Of Physical Stability Properties Of Pomegranate Seed Oil Nanoemulsion Dosage Forms With Long-Chain Triglyceride And Medium-Chain Triglyceride As The Oil Phase Perbandingan Stabilitas Fisis Sediaan Nanoemulsi Minyak Biji Delima Dengan Fase Minyak Long-Chain Triglyceride Dan Medium-Chain Triglyceride. Traditional Medicine Journal. 2016;21(2):2016.
22. Ali MS, Alam MS, Alam N, Siddiqui MR. Preparation, characterization and stability study of dutasteride loaded nanoemulsion for treatment of benign prostatic hypertrophy. Iranian Journal of Pharmaceutical Research. 2014;
23. Yan Z, Zhong Y, Duan Y, Chen Q, Li F. Antioxidant mechanism of tea polyphenols and its impact on health benefits. Vol. 6, Animal Nutrition. 2020.
24. Hakim AR, Saputri R. Narrative Review: Optimasi Etanol sebagai Pelarut Senyawa Flavonoid dan Fenolik. Jurnal Surya Medika. 2020;6(1).
25. Kc Y, Parajuli A, Khatri BB, Shiwakoti LD. Phytochemicals and Quality of Green and Black Teas from Different Clones of Tea Plant. J Food Qual. 2020;2020.
26. Chaerunisaa AY, Surachman E, Khuzaimah Z. Peel Off Gel Mask containing Green Tea Leaf Extract (Camellia sinesis L) with Antioxidant Activity. Indonesian Journal of Pharmaceutics. 2021;3(1).
27. Rai VK, Mishra N, Yadav KS, Yadav NP. Nanoemulsion as pharmaceutical carrier for dermal and transdermal drug delivery: Formulation development, stability issues, basic considerations and applications. Journal of Controlled Release. 2018.
28. Azeem A, Rizwan M, Ahmad FJ, Iqbal Z, Khar RK, Aqil M, et al. Nanoemulsion components screening and selection: A technical note. AAPS PharmSciTech. 2009;10(1).
29. Sneha K, Kumar A. Nanoemulsions: Techniques for the preparation and the recent advances in their food applications. Vol. 76, Innovative Food Science and Emerging Technologies. 2022.
30. Aryani R. Formulasi Dan Uji Stabilitas Krim Kombinasi Alfa Tokoferol Asetat Dan Etil Vitamin C Sebagai Pelembab Kulit. Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada: Jurnal Ilmu-ilmu Keperawatan, Analis Kesehatan dan Farmasi. 2015;
31. Ali SM, Yosipovitch G. Skin pH: From basic science to basic skin care. Vol. 93, Acta Dermato-Venereologica. 2013.
©  2024  di  penulis.  Majalah  Farmasetika  (ISSN  :  2686-2506) berlisensi  dibawah Creative Commons  Attribution  4.0  International ( CC  BY  4.0).  Majalah  Farmasetika  menerima  karya ilmiah di bidang farmasetika di alamat http://jurnal.unpad.ac.id/farmasetika/ .