Perbandingan Efek Pemberian Ekstrak Buah Nanas Muda dan Ekstrak Buah Nanas Tua Terhadap Kontraktilitas Uterus Terpisah Marmut ( Cavia porcellus)
Duhita Dyah Apsari*, Danik Agustin Purwantiningrum**, Setyawati Soeharto***

## ABSTRAK
Salah satu pendapat di masyarakat saat ini adalah buah nanas berbahaya dikonsumi pada saat kehamilan. Nanas  mengandung  enzim  bromelain    yang  dapat  menstimulasi  peningkatan  prostaglandin  dan  meningkatkan kontraksi  uterus.  Nanas  muda  dan  nanas  tua  diduga  memiliki  perbedaan  dalam  memberikan  efek  kontraksi karena perbedaan kadar enzim bromelain. Tujuan penelitian ini adalah untuk membandingan pengaruh ekstrak buah nanas muda dan buah nanas tua terhadap kontraksi uterus. Penelitian ini merupakan studi eksperimental murni rancangan in vitro dengan post control group design menggunakan uterus marmut tidak hamil. Penelitian ini terdiri atas 3 konsentrasi ekstrak buah nanas muda dan 3 konsentrasi ekstrak buah nanas tua dengan dosis yang berbeda ( 0,2 %, 0,4 %, dan 0,6 %). Hasil ANOVA menunjukkan bahwa pemberian ekstrak nanas muda dan tua  meningkatkan  kontraksi  uterus  secara  bermakna  (nanas  muda  p  =  0.000;  nanas  tua  p  =  0.000).  Hasil  uji korelasi Pearson membuktikan bahwa semakin besar dosis pemberian ekstrak buah nanas maka akan semakin kuat  kontraksi otot polos uterus (nanas muda  = 0,944; nanas tua = 0,894). Hasil uji regresi menunjukkan nilai kemiringan/ slope sebesar 7,8215 pada perlakuan ekstrak buah nanas muda dan 4,375 pada perlakuan ekstrak buah nanas tua. Kesimpulan dari penelitian ini adalah pemberian ekstrak buah nanas muda dapat meningkatkan kontraktilitas uterus terpisah marmut lebih kuat dibandingkan pemberian ekstrak buah nanas tua.
Kata kunci: Ekstrak buah nanas muda, Ekstrak buah nanas tua, Kontraksi uterus marmut ( Cavia porcellus) .
Comparative Effect of Raw and Ripe Pineapple Extracts to Isolated Uterus of  Guine Pig ( Cavia Porcellus)

## ABSTRACT
One of generally known opinion about pregnancy period is how dangerous the pineapple for pregnancy. Pineapple  contains  bromelain  enzym  which  is  stimulates  prostaglandin  production  and  leads  to  uterus contraction.  The  raw  pineapple  and  ripe  pineapple  extracts  have  different  effect  on  uterus  contraction  due  to different bromelain consentration. The purpose of this study is to compare the effect of raw and ripe pineapple extracts  to  uterus  contraction.  This  study  was  an  in  vitro  eksperimental  with  post  control  group  design  using isolated  uterus  of  non  pregnant  guine  pig.  This  study  consisted  of  3  different  concentrations  for  raw  and  ripe pineapple extracts (0.2 %, 0.4 %, 0.6 %). The results of ANOVA test showed that both pineapple extracts gave significant effect to increase uterus contraction (p = 0.000 for both, raw and ripe pineapple). Pearson correlation values  showed  that  the  higher  concentration  of  the  extracts,  the  more  contraction  of  uterus  increased  (raw pineapple  =  0,944  ;  ripe  pineapple  =  0,894).  Furthermore,  regression  test  showed  different  slope  for  raw pineapple (7,8215) and ripe pineapple (4.375). The conclusion for this study: the raw pineapple extract was able to increase higher contraction of isolated guinea pig uterus compared to ripe pineapple.
Keywords: Raw pineapple extract, Ripe pineapple extract, Uterus contraction of guinea pig ( Cavia porcellus) .
* Program Studi Kebidanan, FKUB
**  Lab Anatomi Histologi, FKUB
***  Lab Farmakologi, FKUB

## PENDAHULUAN
Kehamilan  adalah  pertumbuhan  dan perkembangan  janin  intrauterin  mulai  sejak konsepsi  dan  berakhir  sampai  permulaan persalinan.  Kehamilan  merupakan  proses yang berkesinambungan yang diawali dengan ovulasi,  terjadinya  migrasi  sperma  dan  ovum, terjadinya  konsepsi,  nidasi  pada  uterus, pembentukan  plasenta  serta  pertumbuhan janin sampai aterm. Kehamilan dan persalinan pada  seorang  ibu  merupakan  suatu  proses yang  alamiah. 1 Namun,  dalam  masa kehamilan  itu  akan  didampingi  dengan kebudayaan  dan  pendapat-pendapat  tertentu di  masyarakat,  terutama  masyarakat  Jawa. Budaya  dapat  berwujud  seperti  berbagai pendapat tentang suatu pantangan, hubungan sebab  akibat  antara  makanan  dan  kondisi sehat sakit, kebiasaan maupun ketidaktahuan. Salah  satu  pendapat  di  masyarakat  tentang masa  kehamilan  yang  sering  dibicarakan adalah pantangan makan  buah  nanas  karena dapat  menganggu  kehamilan  yaitu  persalinan premature bahkan abortus/keguguran. Abortus atau keguguran adalah komplikasi  yang  paling  sering  terjadi  pada kehamilan  khususnya  pada  trimester  awal. Kasus  abortus  di  Indonesia  setiap  tahun mencapai  angka  2,5  juta.  Ini  artinya  terdapat 43 kasus aborsi per 100 kelahiran hidup. 2
Nanas  ( Ananas  comosus )  merupakan sejenis  tumbuhan  tropis,  berbentuk  daun  dan buah.  Bagian  utama  yang  bernilai  ekonomi penting  dari  tanaman  nanas  adalah  buahnya. Beberapa  penelitian  menunjukkan  bahwa nanas  merupakan  salah  satu  tanaman  yang dipercaya  memiliki  pengaruh  terhadap kehamilan  dan  persalinan.  Konsumsi  buah nanas  yang  terlalu  banyak    berperan  dalam kelahiran  preterm  pada  kehamilan  belum cukup bulan.
3 Nanas  mengandung  enzim  bromelain yang  dapat  menstimulasi  pengeluaran prostaglandin. Meningkatnya kadar prostaglandin menyebabkan stimulasi kontraksi uterus. 3 Prostaglandin tidak  hanya  berpengaruh  pada  kontraksi uterus  hamil,  namun  juga  memberikan pengaruh  terhadap  kontraksi  uterus  pada keadaan tidak hamil. Pada saat ovulasi, kadar progesteron meningkat dan akan merangsang
pengeluaran prostaglandin  yaitu  PGF2α  dari endometrium      dan  selanjutnya  akan merangsang kontraksi dari otot polos uterus. 4-6 Selain itu, nanas juga mengandung serotonin. Serotonin  merupakan  neurotransmitter  pada sistem  syaraf  pusat.  Pada  uterus,  serotonin dapat  juga  berperan    merangsang  kontraksi uterus. 7
Kadar  dan  aktifitas    enzim    bromelain dipengaruhi  oleh  beberapa  hal  diantaranya adalah  tingkat  kematangan  buah dan bagian buah.    Aktivitas  dan  kadar  enzim  bromelain pada nanas muda lebih tinggi daripada nanas tua. 8
Menurut penelitian dari Muzzaman (2009), nanas  muda  memberikan  efek  siginifikan terhadap peningkatan kontraksi uterus, namun efek  nanas  tua  yang  sudah  matang  dan banyak dikonsumsi di masyarakat belum diteli- ti. 9
Berdasarkan  uraian  diatas,  maka  peneliti tertarik  untuk  melakukan  penelitian  dengan membandingkan  antara  pengaruh  ekstrak buah nanas muda dan ekstrak buah nanas tua terhadap  kontraktilitas  uterus  hewan  coba yaitu uterus terpisah marmut ( Cavia porcellus) yang tidak hamil.
Manfaat  penelitian  ini  adalah  memberi pengetahuan  mengenai  efek  pemberian ektsrak  buah  nanas  ( Ananas  comosus ) terhadap    kontraktilitas  uterus  baik  nanas muda  maupun  nanas  tua  dan  perbandingann kontraktilitas  antara  ekstrak  nanas  muda  dan ekstrak  nanas  tua  serta  dapat  digunakan sebagai  dasar  untuk  pelaksanaan  penelitian lebih  lanjut  mengenai  efek  nanas  ( Ananas comosus ) terhadap uterus.

## BAHAN DAN METODE Rancangan Penelitian
Penelitian  yang  akan  dilakukan  ini merupakan penelitian ekperimental murni post test  only  control  group  design untuk mengetahui  perbandingan  efek  pemberian ekstrak  buah  nanas  muda  dan  ekstrak  buah nanas  tua  terhadap  kontraktilitas  otot  polos uterus  terpisah  marmut  ( Cavia  porcellus) melalui  perekaman  kontraktilitas  otot  polos uterus menggunakan kymograph .

## Populasi dan Sampel
Sampel  penelitian  adalah  organ  terpisah uterus marmut betina yang sedang tidak dalam keadaan bunting atau tidak hamil. Berdasarkan  perhitungan  rumus  sampel minimal yang digunakan adalah 7 uterus pada masing-masing  kelompok.  Namun,  karena keterbatasan dalam penelitian hanya digunakan  4  uterus  pada  masing-masing kelompok.  Berikut  kelompok  perlakuan  dalam penelitian ini : Kelompok Konsentrasi K (+) oksitosin 0,2 %, 0,4 %, 0,6 % (0.1 ml ,0,2 ml ,0,4 ml) K (-) aquades (0,1 ml, 0,2 ml, 0,4 ml) KT1 (ekstrak buah nanas tua) Konsentrasi 0,2 % KT2 (ekstrak buah nanas tua) Konsentrasi 0.4 % KT3 (ekstrak buah nanas tua) Konsentrasi 0.6 % KM : ekstrak buah nanas muda Konsentrasi 0,2 % KM : ekstrak buah nanas muda Konsentrasi 0.4 % KM : ekstrak buah nanas muda Konsentrasi 0.6 %

## Kriteria Inklusi dan Eksklusi
Kriteria inklusi dalam penelitian ini adalah jenis  marmot  betina  tidak  dalam  keadaan bunting  dan  belum  pernah  bunting  sebe- lumnya.  Berat  300-600  g,  umur  minimal  4-6 bulan.  Sebelum  dilakukan  penelitian,  kese- luruhan  marmut  betina  dalam  keadaan  sehat dan  telah  dipisahkan  dari  marmut  jantan sehingga  dapat  dipastikan  bahwa  marmut betina  tidak  dalam  keadaan  bunting.  Kriteria eksklusi adalah semua criteria diluar kriteria di atas.

## Metode Pengumpulan Data
Peneltian ini dilakukan dengan  cara men- gukur  kontraktilitas  uterus  terpisah  marmut tidak  hamil  dengan  kymograph.  Marmut dibedah dan diambil uterusnya kemudian uter- us dipotong 1-2 cm,dikaitkan pada kawat ber- bentuk  S  pada  organ  bath.  Organ  bath  berisi 30  ml  larutan  jalon  yang  dihangatkan  37  °C. Suhu air pada reservoir dan organ bath diper- tahankan  37  °C dengan  cara  memberi lampu penghangat,  jika  terlalu  panas  lampu  bisa  di- matikan  sementara.  Mempersiapkan  set  ky- mograph  dan  tabung  perekaman.  Uterus distabilkan  1-2  jam  dan  larutan  jalon  diganti setiap  15  menit  dengan  selalu  mempertahan- kan volume organ bath pada 30 ml. Kemudian dilakukan  pemberian  ekstrak  buah  nanas  tua konsentrasi  0,2  %.  Kemudian  diamati  grafik kontraktilitas pada tabung perekam kymograph selama kurang lebih 5 menit. Sebelum konsen- trasi  berikutnya  diberikan,  dilakukan washing pada  organ  bath  yaitu  penggantian  larutan
jalon.  Konsentrasi  kedua  ekstrak  buah  nanas tua  diberikan  yaitu  0.4  %.  Kemudian  diamati grafik kontraktilitas pada tabung perekam  dan diamati  kurang  lebih  5  menit.  Berikutnya  dil- akukan washing pada  organ  bath  dan  diberi- kan  ekstrak  buah  nanas  tua  dengan  konsen- trasi  0,6  %.  Perlakuan  menggunakan  ekstrak buah nanas muda dengan konsentrasi 0,2 %, 0,4 %, dan 0,6 % dilakukan sama dengan per- lakuan  pada  ekstrak  nanas  tua.  Oksitosin digunakan sebagai kontrol positif dan aquades sebagai kontrol negatif.

## Analisis Data
Data  pada  penelitian  ini  diolah menggunakan  uji  ANOVA  untuk  mengetahui efek  peningkatan  kontraksi    akibat pemberian ekstrak nanas tua dan muda dengan konsen- trasi yang berbeda serta membandingkan nilai rata-rata dari yang diperoleh untuk setiap per- lakuan,  Uji post  hoc Tukey  untuk  mengetahui kelompok perlakuan mana yang memiliki efek peningkatan  kontraksi  yang  signifikan  dari hasil  ANOVA.  Uji  korelasi  Pearson  dilakukan untuk menguji apakah ada korelasi yang signif- ikan antara pemberian ekstrak buah nanas tua dan  ekstrak  buah  nanas  muda  terhadap  kon- traksi  uterus.  Uji  regresi  linier  untuk  menge- tahui  seberapa  besar  pengaruh  pemberian ekstrak buah nanas tua dan ekstrak buah nan- as muda terhadap kontraksi uterus dan mem- prediksi  besar  efek  pemberian  ektsrak  buah nanas tua dan ekstrak buah nanas muda  ter- hadap  kontraktilitas  otot  polos  uterus  melalui persamaan linier yang diperoleh.

## HASIL
Eksplorasi  dosis  dilakukan  sebelum peneltian  dimulai  dan  diperoleh  dosis  tunggal pemberian ekstrak nanas tua dan muda yaitu 0,2 %, 0,4 %, dan 0,6 %. Dari hasil perekaman kontraksi  otot  polos  uterus  dengan menggunakan kymograph menunjukkan adanya kontraksi uterus pada konsentrasi 0,2 %, 0,4 %, dan 0,6 %.
Tabel 1. Efek ekstrak nanas muda terhadap kontraktilitas uterus terpisah marmot
Konsentrasi ekstrak nanas muda (%) Besar kontraksi (mm) (Mean ± SD) 0,2 1,6 ± 0,707 a 0,4 3,375 ± 0,25 b 0,6 4,825 ± 0,479 c Mean/rata-rata kontraksi 3.26
Tabel 2. Efek ekstrak nanas tua terhadap kontraktilitas uterus terpisah marmot
Tabel 3. Efek oksitosin terhadap kontraktilitas otot polos uterus terpisah marmot
Tabel 4. Efek aquades terhadap kontraksi uterus terpisah marmot
Melalui uji ANOVA didapatkan nilai probabilitas sebesar 0,000 untuk nanas muda dengan (  ) sebesar  5  %  (0,000  <  0,05)  dan  pada  nanas tua juga  didapatkan  nilai  0,000.  Hasil  yang signifikan ini menunjukkan adanya perbedaan kontraksi  yang  bermakna  minimal  antara  2 perlakuan  baik  untuk  nanas  muda  maupun nanastua. Konsentrasi ekstrak buah nanas tua (%) Besar Kontraksi (mm) (Mean ± SD) 0,2 1,4 ± 0,25 a 0,4 3 ± 0,408 b 0,6 3,675 ± 0,425 c rata-rata kontraksi 2.691 Konsentrasi oksitosin (%) Besar Kontraksi (mm) 02 % (0,1 ml) 15 0,4 % (0,2 ml) 32 0,6 % (0,4 ml) 34 rata-rata kontraksi 27 Volume aquades (ml) Besar Kontraksi (mm) 0,1 0,05 0,2 0,05 0,4 0,07 rata-rata kontraksi 0,056

## Tabel 5. Hasil Uji post hoc Tukey pada ekstrak nanas muda
Keterangan: p < 0.05 (* = terdapat perbedaan bermakna antara dua kelompok)
Tabel 6. Hasil uji post hoc Tukey pada ekstrak nanas tua
Keterangan: p < 0.05 (* = terdapat perbedaan bermakna antara dua kelompok)
Melalui uji korelasi  Pearson didapatkan nilai r sebesar  0,944  (-1<    r  <  1)  pada  perlakuan ekstrak buah nanas muda dan 0,894 (-1<  r < 1)  pada perlakuan ekstrak nanas tua.
Gambar 1. Efek ektstrak nanas tua dan muda terhadap kontraksi uterus terpisah marmot
Dari uji regresi diperoleh persamaan Y = - 0,0417  +  7,8125X    dengan  R 2 =  0,876  untuk nanas muda dan Y = 0,9167 + 4,375X  dengan R 2 = 0,7989 untuk nanas tua (Gambar 1). Nilai kemiringan (koefisien pada variabel X) sebesar
7,8215  pada  nanas  muda  dan  4,375  pada nanas tua. Nilai kemiringan pada nanas muda
lebih  tinggi  dibandingkan  pada  nanas  tua menunjukkan  bahwa  ekstrak  buah  nanas muda memberikan pengaruh   lebih besar ter- hadap  kontraksi  uterus  terpisah  marmot dibandingkan ekstrak buah nanas tua.
Gambar  2.  Perbandingan  efek  oksitosin  dan ekstrak  nanas  tua  dan  muda  terhadap  kon- traksi uterus terpisah marmot
Pada  Gambar  2  dapat  dilihat  hasil  uji  re- gresi pada oksitosin dan diperoleh persamaan Y  =  8  +  4,75X  dengan  nilai  kemiringan (koefisien pada variabel X) sebesar 47,5. Nilai kemiringan oksitosin lebih tinggi  dibandingkan nilai  kemiringan  pada  nanas  muda  yaitu
Konsentrasi KM1 (0.2%) KM2 (0.4%) KM3 (0.6%) KM 1 (0,2 %) 0,003* 0,000* KM 2 (0,4 %) 0,003* 0,742 KM 3 (0,6 %) 0,000* 0,742 Perlakuan Ekstrak nanas muda Oksitosin Aquades Ekstrak nanas muda 0,000* 0,000* Oksitosin 0,000* 0,04* Aquades 0,04* 0,000* Konsentrasi KT1 (0,2 %) KT2 (0,4 %) KT3 (0,6 %) K T 1 (0,2 %) 0,002* 0,001* KT 2 (0,4 %) 0,002* 0,879 KT 3 (0,6 %) 0,001* 0,879 Perlakuan Ektrak na- nas tua Oksitosin Aquades Ekstrak nanas tua 0,000* 0,310 Oksitosin 0,000* 0,000* Aquades 0,310 0,000*
sebesar  7,8215  maupun  nanas  tua  yaitu sebesar  4,375.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa oksitosin  memberikan  pengaruh  lebih  besar pada  kontraksi  uterus  terpisah  marmot dibandingkan  ekstrak  buah  nanas  muda  dan ekstrak buah nanas tua.

## PEMBAHASAN
Dari  analisis  data  berdasarkan  pada pemberian tiga dosis ekstrak nanas muda dan ekstrak  nanas  tua  menunjukkan  adanya hubungan antara dosis dengan respon. Selain itu,  juga  didapatkan  hasil  yang  menunjukkan bahwa  ekstrak  nanas  muda  memberikan pengaruh  lebih  besar  terhadap  kontraksi uterus dibandingkan ekstrak nanas tua.
Hasil  uji  ANOVA  memberikan  nilai  0,000 (p  <  0,05)  pada  ekstrak  nanas  muda  dan ekstrak  nanas  tua  yang  menunjukkan  adanya perbedaan  kontraksi  yang  bermakna  paling tidak  diantara  2  perlakuan.  Pada  pemberian ekstrak  nanas  muda  0,2  %  diperoleh  hasil kontraksi  1,6  mm  dan  jika  dibandingkan dengan konsentrasi 0,4 % dan 0,6 % yang nilai kontraksinya  lebih  besar  maka  terlihat perbedaan  yang  bermakna.  Namun  pada konsentrasi  0,4  %  jika  dibandingkan  dengan konsentrasi  0,6 %  menunjukkan  tidak  adanya perbedaan  yang  bermakna.Hal  yang  sama juga terjadi pada ekstrak nanas tua yang tidak memiliki perbedaan bermakna pada konsentrasi  0,4  %  dan  0,6  %.  Peningkatan kontraksi  yang  tidak  bermakna  kemungkinan terjadi karena sifat kontraksi uterus tidak hamil yang  tidak  ritmik  dan  perubahan  dosis  yang kecil   sehingga kurang berpengaruh terhadap peningkatan  kontraksi  yang  maksimal. Pemberian  ekstrak  nanas  muda  memiliki perbedaan  bermakna  dibandingkan  dengan oksitosin  dan  aquades.  Namun  pada  ekstrak nanas tua tidak memiliki perbedaan bermakna dibandingkan dengan aquades sebagai kontrol negativf. Hal ini mungkin karena ekstrak nanas tua    memiliki  kandungan  enzim  yang  lebih rendah  dan  rendahnya  dosis  yang  diberikan sehingga  kurang  menghasilkan  peningkatan kontraksi uterus yang bermakna.
Uji  korelasi  Pearson  pada  ekstrak  nanas muda memberikan nilai r = 0,944 dan p < 0,05; ekstrak buah nanas tua r = 0,894 dan p < 0,05. Hal tersebut membuktikan bahwa makin besar
dosis  pemberian  ekstrak  nanas  muda  maka semakin besar pula kontraksi otot polos uterus yang diperoleh.
Hasil  uji  regresi  juga  menunjukkan hubungan  yang  kuat.  Model  regresi  yang didapatkan menggambarkan efek kontraksi (y) yang  disebabkan  karena  pertambahan  dosis ekstrak nanas muda atau nanas tua (x). Hasil uji  regresi  pada  nanas  muda  diperoleh persamaan  regresi    y  =  -0,0417  +  7,8125x sedangkan  untuk  nanas  tua  diperoleh persamaan  regresi  y  =  0,9167  +  4,375x. Persamaan  tersebut  menunjukkan  kemiringan pada ekstrak nanas muda sebesar 7,8125 dan pada  ekstrak  nanas  tua  sebesar  4,375.  Se- lanjutmya  dapat  dijelaskan  bahwa  setiap peningkatan  ekstrak  nanas  sebesar  0,1  %, akan  meningkatkan  kontraksi  sebesar  0,7812 mm  pada  nanas  muda  dan  sebesar  0,4375 mm  pada  nanas  tua.  Nilai  kemiringan  pada ekstrak  nanas  muda  yang  lebih  tinggi dibandingkan  pada  ekstrak  nanas  tua  juga menunjukkan  bahwa  ekstrak  nanas  muda memberikan  pengaruh  besar  pada  kontraksi otot polos uterus marmot dibandingkan ekstrak nanas  tua.  Hasil  uji    regresi  pada  oksitosin diperoleh  kemiringan  (koefisien  pada  variabel x)  sebesar  47,5  yang  merupakan  nilai  yang paling  tinggi  sehingga  dapat  disimpulkan bahwa  oksitosin  berpengaruh  besar  pada kontraksi  uterus    dibandingkan  ekstrak  nanas muda dan ekstrak nanas tua.
Kontraksi  otot  polos  uterus  dengan pemberian  ekstrak  nanas  muda  secara keseluruhan  didapatkan  nilai  rata-rata kontraksi sebesar 3,08 sedangkan pada pem- berian  ekstrak  nanas  tua  sebesar  2,667.  Dari hasil  tersebut  diketahui  bahwa  efek  ekstrak nanas muda pada kontraksi uterus lebih besar daripada  ekstrak    nanas  tua  dengan perbandingan  1  :  0,869  atau  ekstrak  nanas muda  memberikan  efek  kontraksi  1,2  kali ekstrak  nanas  tua.  Pada  perlakuan  dengan oksitosin  didapatkan  rata-rata  kontraksi sebesar  2,7  dan  nilai  tersebut  adalah  nilai yang  paling  besar.  Dari  ketiga  nilai  rata-rata kontraksi  pada  masing-masing  perlakuan diperoleh  bahwa efek oksitosin pada kontraksi uterus adalah 8 kali efek ekstrak nanas muda dan  9  kali  efek  ekstrak  nanas  tua.  Hal  ini menunjukkan  bahwa  efek  kontraksi  yang
disebabkan  oleh  oksitosin  jauh  lebih  besar daripada ekstrak buah nanas muda dan tua.
Terjadinya  kontraksi  otot  polos  uterus disebabkan  oleh  enzim  bromelain  yang terdapat dalam buah nanas. Enzim bromelain menstimulasi  pengeluaran  prostaglandin. Meningkatnya kadar prostaglandin menyebabkan  stimulasi  kontraksi  uterus. Mekanisme  prostaglandin  dalam  otot  polos uterus  sama  seperti  pada  otot  polos  lainnya yaitu  dengan  dipicunya  sel  miometrium  untuk berkontraksi  oleh  peningkatan  kalsium intraseluler  Ca 2+ .  Prostaglandin  meningkatkan Ca 2+ dengan  meningkatkan influx Ca 2+ melewati  membran  sel,  dengan  menstimulasi pelepasan  kalsium  dari  simpanan  intraseluler dan  dengan  memperkuat  pembentukan gap junction miometrium.  Prostaglandin  yang bekerja  pada  kontraksi  otot  polos  uterus adalah  PGF2α.  PGF2α  merupakan  suatu perangsang  kuat  kontraksi  otot  polos  uterus dalam kondisi hamil atau tidak hamil. Aktifitas dan kadar enzim  bromelain dipengaruhi oleh antara  lain  faktor  kematangan  buah  nanas. Perbedaan kadar enzim bromelain pada nanas muda  dan  nanas  tua    diduga  dapat menyebabkan  perbedaan  pada  peningkatan kontraksi otot polos uterus. 3,8,10,11
Pembentukan  prostaglandin  oleh  amnion semakin  meningkat  pada  saat  kehamilan terutama  menjelang  akhir  kehamilan. 6 Pemberian  ekstrak  buah  nanas  memberikan efek  peningkatan  kontraksi  pada  otot  polos uterus  tidak  hamil  dan  diduga  dapat memberikan  efek  kontraksi  yang  lebih  pada keadaan hamil.
Menurut  penelitian  yang  dilakukan  oleh Muzzaman  (2009),  nanas  muda  memberikan efek siginifikan terhadap peningkatan kontraksi uterus  dengan  pengaruh  sebesar  85,9  %. 9 Pada penelitian  ini juga didapatkan pengaruh sebesar 87,6 % pada ekstrak nanas muda dan 79,9  %  pada  ekstrak  buah  nanas  tua.  Selain itu,  kandungan  buah  nanas yang  juga diduga dapat meningkatkan kontraksi adalah serotonin. Serotonin diduga dapat meningkatkan  kontraktilitas  uterus  melalui interaksi  dengan    reseptor  serotonin  (5-HT) pada  uterus  dan  memberikan  stimulasi langsung pada otot polos uterus. 9
Oksitosin  adalah  suatu  hormon  yang berperan  penting  pada  kehamilan  dan
persalinan.  Oksitosin  bekerja  melalui  reseptor membrannya  pada  sel  miometrium  untuk mengaktivasi  anggota  subfamili  protein-G. Kemudian protein ini mengaktivasi fospolipid C dan  inositol  trifosfat  yang  menyebabkan pelepasan  Ca 2+ intraseluler.    Jumlah  reseptor oksitosin pada uterus akan bertambah banyak lebih  dari  100  kali  pada  kondisi  hamil.  Pada akhirnya, saat janin aterm pembesaran uterus menjadi maksimal, demikian juga pembentukan reseptor oksitosin dan kontraksi juga  semakin  sering.  Adanya  reseptor  yang lebih  banyak  dari  dalam  uterus  sendiri  saat kehamilan  aterm  dan  jika  diberikan  obat oksitosin  dari  luar  maka  akan  menghasilkan efek kontraksi yang maksimal. Oleh karena itu oksitosin  digunakan  sebagai  obat  standart pada pelayanan persalinan. 1,10,11
Berdasarkan hasil penelitian di atas dapat disimpulkan  bahwa  pemberian  ekstrak  nanas muda lebih meningkatkan  kontraktilitas uterus terpisah  marmot  dibandingkan  pemberian ekstrak nanas tua.

## KESIMPULAN
Penelitian ini menyimpulkan bahwa sema- kin  besar  dosis  ekstrak  nanas  muda  dan ekstrak  buah  nanas  tua  akan  semakin meningkatkan  kontraktilitas  uterus  terpisah marmot.  Ekstrak  nanas  muda  lebih  mening- katkan  kontraktilitas  uterus  terpisah  marmot dibanding  ekstrak  nanas  tua.  Pemberian oksitosin berpengaruh secara signifikan terha- dap kontraktilitas uterus dibandingkan dengan ekstrak nanas muda dan ekstrak nanas tua.

## SARAN
Dari  kajian  teoritas  dilakukan  pada penelitian  ini  maka  perlu  dilakukan  penelitian lebih lanjut mengenai :
a. Perbandingan  kontraksi  uterus  terpisah marmot dengan pemberian ekstrak nanas dan  enzim  bromelain  serta  pengukuran prostaglandin (PG) di uterus.
b. Perbedaan  kandungan  dan  aktivitas enzim  bromelain  pada  nanas  muda  dan nanas  tua  serta  faktor-faktor  yang mempengaruhi  kontraktilitas uterus.
c. Penelitian efek pemberian ekstrak nanas terhadap uterus hamil.
d. Tingkat  keamanan  nanas  terhadap kehamilan  baik  kehamilan  muda  dan kehamilan tua maupun persalinan.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Manuaba et al . Pengantar Kuliah Obstetri. Jakarta: EGC. 2007.
2. Utomo  B et  al .  Incidence  and  Social Psychological  Aspects  of  Abortion  in Indonesia : A Community-Based Survey in 10 Major Cities and 6 Districts, Year 2000 . Jakarta:  Center  for  Health  Research
University of Indonesia. 2001.
3. Katno  &  Pramono.  Tingkat  Manfaat  dan Keamanan  Tanaman  Obat  dan  Obat
Tradisional. Jurnal Farmakologi Indonesia .
2009. (Online). (http://cintaialam.tripod.com/keamanan_o bat%20tradisional.pdf. Diakses 15 Februari 2012.
4. Alzubaidi  N.  Dysmenorhea. Endocrine society George  Town  University  Hospital.
2004. (Online). http.//ncbi.nlm.nlh.gov. Di- akses 15 Desember 2011.
5. Coco  AS.  Primary  Dysmenorhea . American Academy of Family Physicians.
1999. (Online). http://americanacademyoffamilyphysicians .com. Diakses 21 November 2011.
6. Wentz  AC. Dysmenorrhea , Premenstrual
Syndrome,  and  Related  Disorders: NOVAK’s  textbook  of  Ginecology. 11 th
Edition. Baltimore: Wiliam Wikins. 1988.
7. Frochlich PH, Meston CM.  Evidence that Serotonin Affect Female Sexual Functioning  Via  Pheriperal  Mechanism . Physiology and Behavior . 2006;
71(2000):383-393.
8. Winarno  FG. Enzim  Pangan .  Jakarta: Gramedia. 1983.
9. Muzzaman.  Pengaruh  Ekstrak  Nanas Muda  terhadap  Kontraksi  Uterus.  2009.
(Online).http://eprints.umm.ac.id/707/1/pe ngaruh_ekstrak_nanas_muda.pdf .
10. Heffner  JL.  At  a  Glance  Sistem  Repro- duksi. Jakarta: Erlangga. 2010.
11. Jordan  S. Farmakologi  Kebidanan .
Jakarta: EGC. 2004.