## Perbandingan Efektivitas antara Ivabradin 5 mg dengan Bisoprolol 5 mg dalam Menjaga Stabilitas Hemodinamik pada Tindakan Laringoskopi Intubasi
Dany Surya Putra 1* , Syafri Kamsul Arif 1 , Syamsu Hilal Salam 1 , Ramli Ahmad 1 , Andi Salahuddin 1 , Muhammad Rum 1
1.  Departemen Ilmu Anestesi, Perawatan Intensif, dan Manajemen Nyeri, Fakultas Kedokteran, Universitas Hasanuddin, Makassar, Indonesia

## ABSTRAK
Latar Belakang : Tindakan laringoskopi intubasi dapat menyebabkan komplikasi berupa peningkatan tekanan darah dan laju jantung dan dapat merugikan pasien dengan faktor penyulit kardiovaskular, peningkatan tekanan intrakranial dan anomali pembuluh darah. Berbagai prosedur dilakukan untuk menstabilkan fluktuasi hemodinamik selama tindakan laringoskopi intubasi, salah satunya dengan pemberian  agen  beta-bloker  (Bisoprolol).  Pemberian  bisoprolol  pada  beberapa  penelitian  dapat menyebabkan efek samping seperti hipotensi dan bradikardi. Salah satu obat yang dianggap dapat menjaga kestabilan hemodinamik pada tindakan laringoskopi intubasi dengan efek minimal adalah dengan pemberian Ivabradine yang bekerja dengan mengatur depolrisasi diastolik. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui perbandingan efektivitas pemberian Ivabradin 5 mg dan Bisoprolol 5 mg dalam menjaga kestabilan hemodinamik pada tindakan laringoskopi intubasi. Metode: Uji klinis acak tersamar ganda dilaksanakan di RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo Makassar pada pada Juli-Agustus 2022. Sampel adalah seluruh populasi yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi.  Data  diolah  menggunakan  SPSS  25.  Analisis  menggunakan  Uji  T  berpasangan, Mann- Whitney dan Wilcoxon dengan tingkat kepercayaan 95% (p<0,005).
Hasil: Terjadi penurunan tekanan arteri rerata dan penurunan laju jantung setelah selesai induksi (T2-T0) yang lebih besar pada kelompok Bisoprolol (p<0,05). Tekanan arteri rerata pada T1-T0, T3- T0, T3-T2 tidak ada perubahan yang signifikan secara statistik. Simpulan : Pemberian Ivabradin 5 mg lebih efektif dibandingkan Bisoprolol 5 mg dalam menjaga kestabilan tekanan arteri rerata dan lju jantung pada tindakan laringoskopi intubasi.
Kata Kunci : Bisoprolol; Ivabradin; Laringoskopi Intubasi
*penulis korespondensi
DOI: 10.55497/majanestcricar.v41i2.294

## ABSTRACT
Background: Laryngoscopy  intubation  can  cause  complications  in  the  form  of  increased  blood pressure  and  heart  rate.  This  can  be  detrimental  to  patients  with  cardiovascular  complications, increased intracranial pressure, and vascular anomalies. Various procedures are performed to stabilize hemodynamic fluctuations during laryngoscopy intubation, one of which is the administration of beta-blocking agents (Bisoprolol). In some studies, the administration of Bisoprolol can cause side effects such as hypotension and bradycardia. One drug considered to maintain hemodynamic stability in laryngoscopy intubation with minimal effects is the administration of Ivabradine, which works by regulating diastolic depolarization. This study aim is to compare the effectiveness of Ivabradine 5 mg and Bisoprolol 5 mg in maintaining hemodynamic stability in laryngoscopy intubation. Methods: This double-blind randomized clinical trial was conducted at RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo Makassar in July-August 2022. The sample was the entire population that met the inclusion and exclusion criteria. The data were processed using SPSS 25. The analysis used paired T-test, Mann- Whitney, and Wilcoxon with a 95% confidence level (p<0.005). Results: There was a significant decrease in the mean arterial pressure and decrease in heart rate after induction (T2-T0) in the Bisoprolol group (p<0.05). The mean arterial pressure at T1-T0, T3-T0, T3-T2 did not statistically significant. Conclusion: Ivabradine 5 mg was more effective than Bisoprolol 5 mg in maintaining the stability of mean arterial pressure and heart rate in laryngoscopy intubation.
Keywords: Bisoprolol; Ivabradine; Laryngoscopy Intubation
ORIGINAL ARTICLE
*corresponding author
Comparison of the Effectiveness of Ivabradine 5 mg with Bisoprolol 5 mg in Maintaining Hemodynamic Stability in Laryngoscopy Intubation
Dany Surya Putra 1* , Syafri Kamsul Arif 1 , Syamsu Hilal Salam 1 , Ramli Ahmad 1 , Andi Salahuddin 1 , Muhammad Rum 1
1.  Department of Anesthesiology, Intensive Care, and Pain Management, Faculty of Medicine, Universitas Hasanuddin, Makassar, Indonesia
DOI: 10.55497/majanestcricar.v41i2.294
Dalam  tindakan  laringoskopi  dan  intubasi terdapat  komplikasi  yang  dapat  dialami seorang  pasien  disebabkan  baik  oleh  respon mekanik  dari  tindakan  itu  sendiri  maupun respon kelenjar adrenergik. Komplikasi tersebut berupa  peningkatan  tekanan  darah  (TD)  dan peningkatan laju jantung (LJ). 1 Selama tindakan laringoskopi dan intubasi, peningkatan tekanan darah  berkisar  40-50%  dan  peningkatan  laju jantung  berkisar  20%,  hal  ini  berhubungan dengan  pelepasan  katekolamin  oleh  kelenjar adrenergik. 2-4 Peningkatan  tekanan  darah dan  peningkatan  laju  jantung  saat  tindakan laringoskopi  dan  intubasi  ini  dapat  merugikan pasien,  terutama  pasien-pasien  yang  memiliki faktor  penyulit  kardiovaskular,  peningkatan tekanan  intrakranial,  dan  anomali  pembuluh darah otak. 5 Kestabilan  hemodinamik  merupakan  prioritas utama  selama  tindakan  operatif.  Komplikasi fluktuasi hemodinamik perioperatif telah umum dikaitkan  dengan  morbiditas  dan  mortalitas yang  tinggi. 6,7 Pilihan  teknik  premedikasi  dan anestesi  dapat  memengaruhi  respons  stres neurohormonal  dengan  memodulasi  jalur patofisiologis.  Oleh  karena  itu,  manajemen perioperatif  yang  memadai  dipandu  oleh pemantauan  hemodinamik  yang  efektif  dan tepat  waktu  dapat  membantu  mengurangi risiko  komplikasi  akibat  fluktuasi  hemodinamik dan  dengan demikian berpotensi  memperbaiki luaran klinis pascaoperatif pasien. 8,9 Sejauh ini telah banyak prosedur yang digunakan dalam  menstabilkan  fluktuasi  hemodinamik perioperatif salah satunya adalah dengan beta- blocker seperti penelitian Sapio et al . dan Arora et al .  yang  menunjukkan  peranan  ajuvan  beta bloker  dalam  anestesi  umum. 10,11 Bisoprolol adalah beta bloker kardioselektif yang mekanisme kerjanya  dikaitkan  dengan  hambatan  reseptor beta-1  (ß1).  Penelitian  Nair  menyimpulkan bahwa penggunaan premedikasi bisoprolol oral sebagai beta bloker kerja panjang efektif dalam menurunkan  perdarahan  intraoperatif  dan meningkatkan  kondisi  lapang  pandang  selama operasi. 12 Berdasarkan  penelitian  Sapio et al. dan  Arora et al .  pada  pasien  yang  menjalani tindakan  pembedahan,  disebutkan  bahwa beta-blocker dapat menyebabkan efek samping
seperti  hipotensi,  bradikardi,  dan  luaran  klinis yang  buruk  selama  periode  perioperatif.  Salah satu  obat  yang  digadangkan  dapat  menangani fluktuasi  hemodinamik  perioperatif  pada beberapa  literatur  terbaru  dan  menggantikan peran beta-blocker adalah Ivabradin. 10,11
Ivabradin  dapat  menjadi  terapi  alternatif  dari beta-blocker karena  efeknya  yang  bersifat kronotropik  negatif  tanpa  efek  yang  signifikan terhadap  tonus  vaskuler  dan  kontraktilitas, serta  efek  samping  yang  lebih  minimal. 13 Pada  penelitian  Rajesh et al .  yang  melibatkan 50  orang  pasien  dan  menggunakan  plasebo dan  ivabradin  sebagai  agen  untuk  mencegah perubahan  hemodinamik  pada  pasien  yang diberikan tatalaksana laringoskopi dan intubasi endotrakeal,  didapatkan  bahwa  ivabradin memberikan efek penurunan denyut jantung yang baik, sedikit penurunan tekanan darah, proteksi yang  baik  terhadap  respon  kardiovaskuler abnormal  selama  periode  perioperatif, respon  yang  baik  pada  saat  intubasi,  dan  efek samping  yang  minimal  atau  hampir  tidak  ada. Berdasarkan  penelitian  tersebut,  disimpulkan bahwa  ivabradin  adalah  agen  pilihan  yang sederhana, aman, ekonomis, mudah digunakan, dan  dapat  menstabilkan  hemodinamik  selama tindakan  laringoskopi,  intubasi,  serta  selama periode perioperatif hingga pascaoperatif. 14
Sejauh ini masih sedikit literatur yang membahas mengenai  penggunaan  perioperatif  ivabradin, oleh  karena  itu  kami  tertarik  untuk  menguji pemberian  bisoprolol 5 mg dan ivabradin 5 mg sebagai pre medikasi per oral sebelum prosedur laringoskopi  dan  intubasi  untuk  mengetahui perbandingan  efektivitas  keduanya  dalam menjaga kestabilan hemodinamik pada tindakan laringoskopi intubasi.

## PENDAHULUAN

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini merupakan penelitian uji klinis acak tersamar  ganda  yang  dilaksanakan  di  RSUP  Dr. Wahidin Sudirohusodo Makassar pada pada Juli- Agustus 2022. Penelitian ini telah mendapatkan kelaikan etik ( ethical clearance ) dari Komisi Etik penelitian Biomedis pada Manusia dari Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin. Populasi  yang  termasuk  dalam  penelitian ini  adalah  pasien  yang  menjalani  prosedur
laringoskopi  dan  intubasi  dengan  anestesi umum,  berumur  16  sampai  65  tahun.  Sampel adalah seluruh populasi yang memenuhi kriteria inklusi dan setuju untuk ikut dalam penelitian. Perkiraan besar sampel minimal untuk uji klinis mengikuti  Sudigdo  sehingga  diperoleh  nilai  20 sampel per grup. Total 40 sampel yang memenuhi kriteria  inklusi  diikutkan  dalam  penelitian  ini. Kriteria inklusi meliputi: persetujuan pasien dan dokter primer yang merawat, pasien yang akan menjalani  laringoskopi  dan  intubasi  dengan prosedur anestesi umum, PS ASA 1-2, umur 16-65 tahun, Indeks Massa Tubuh (IMT) 18,5-25 kg/cm. Kriteria eksklusi  meliputi:  ada  riwayat  penyakit kardiovaskular, respirasi, serebrovaskular dan  metabolik;  ada  riwayat  hipersensitivitas terhadap Bisoprolol dan Ivabradin, ada riwayat gangguan  fungsi  hati  dan  ginjal.  Kriteria drop out meliputi: Tindakan laringoskopi dan intubasi dilakukan  lebih  dari  satu  kali  percobaan  dan waktunya  lebih  dari  30  detik;  Tekanan  arteri rerata  lebih  dari  25%  dari  tekanan  arteri  basal (T0),  meskipun  pengaturan  vaporizer  isofluran (volume%)  telah  ditingkatkan  hingga  maksimal 1  volume  %;  Tekanan  arteri  rerata  kurang  dari 60  mmHg,  meskipun  pengaturan    vaporizer isofluran  (volume  %)  telah  diturunkan  hingga maksimal 1 volume% dan telah diberikan rescue ephedrine 5 – 10 mg iv; Laju jantung kurang dari 50  kali/menit  meskipun  telah  diberikan rescue atropin 0,5 mg iv.
Pasien yang memenuhi kriteria inklusi kemudian dibagi secara acak ke dalam kelompok Ivabradin
(KI)  dan  kelompok  Bisoprolol  (KB)  yang mendapatkan  premedikasi  90  menit  sebelum waktu  induksi  anestesi.  Kemudian  dilakukan pengukuran  dan  pencatatan  hemodinamik berupa  tekanan  arteri  rerata  (TAR)  dan  laju jantung  (LJ)  pada  saat  persiapan  tindakan laringoskopi intubasi (T0), saat alat pemantauan rutin terpasang (T1), saat onset pelumpuh otot tercapai dalam 1,5 menit (T2), pada menit ke-1 (T3), menit ke-3 (T4), menit ke-5 (T5) dan menit ke-10 (T6) ketika dilakukan prosedur laringoskopi intubasi.
Data  yang  diperoleh  diolah  dan  hasilnya ditampilkan  dalam  bentuk  narasi,  tabel  atau grafik  untuk  semua  variabel  yang  diteliti.  Data kemudian  ditabulasi  menggunakan  Microsoft Excel,  analisis  statistik  menggunakan  SPSS for  Windows  25.0  dengan  Uji  T  berpasangan, Mann-Whitney dan Wilcoxon dengan  tingkat kepercayaan 95% (p<0,005).

## HASIL PENELITIAN
Pada Tabel 1, dapat dilihat karakteristik sampel penelitian  antara  lain  usia,  berat  badan  (BB), tinggi  badan  (TB),  indeks  massa  tubuh  (IMT), status fisik (ASA PS), dan Mallampati. Usia, berat badan,  tinggi  badan,  ASA  PS,  dan  Mallampati diuji dengan Mann-Whitney dan tidak terdapat perbedaan yang signifikan (p>0,05). Sama halnya dengan indeks massa tubuh yang tidak berbeda bermakna  melalui  uji  T  tidak  berpasangan (p>0,05).

## Tabel 1. Karakteristik sampel penelitian
Kelompok Karakteristik Ivabradin Median  (Min-Max) Mean±SD Bisoprolol Median  (Min-Max)
Mean±SD
p Usia a 33 (16-58) 46,5 (17-62) 0,121 Berat Badan (kg) a 55 (42-82) 58,5 (45-78) 0,265 Tinggi Badan (cm) a 157 (142-170) 160 (150-168) 0,265 IMT (m/kg2) b 22,31±2,35 23,06±3,17 0,395 ASA PS a 1 (1-2) 2 (1-2) 0,108 Mallampati a 2 (1-2) 2 (1-2) 0,341 a Data diuji dengan Mann-Whitney b Data diuji dengan Uji T tidak berpasangan p<0.05 dinyatakan bermakna
Grafik 1. Perbandingan tekanan arteri rerata ivabradin dan bisoprolol
Pada Grafik 1. dapat dilihat perubahan tekanan arteri rerata (TAR) pada kelompok Ivabradin dan Bisoprolol dari waktu ke waktu. Pada kelompok Ivabradin,  TAR  basal  (TAR0)  cenderung  stabil dibandingkan  saat  masuk  ke  kamar  operasi (TAR1).  Tekanan  arteri  rerata  sebelum  intubasi (TAR 2) tidak berbeda bermakna dengan tekanan arteri rerata basal (TAR 0). Tekanan arteri rerata setelah intubasi lebih tinggi setelah intubasi (TAR 3) dibandingkan dengan sebelum intubasi (TAR 2) namun tidak berbeda dengan tekanan arteri
awal (TAR 0). Pada kelompok Bisoprolol, tekanan arteri  rerata  basal  (TAR  0)  cenderung  stabil dibandingkan saat masuk ke kamar operasi (TAR 1). Tekanan arteri rerata sebelum intubasi (TAR 2)  lebih  rendah  daripada  tekanan  arteri  rerata basal (TAR 0). Tekanan arteri rerata lebih tinggi setelah  intubasi  (TAR  3)  dibandingkan  dengan sebelum  intubasi  (TAR  2)  dan  signifikan  secara statistik (p<0,05) namun tidak berbeda dengan tekanan arteri awal (TAR 0).
Grafik 2. Perbandingan laju jantung ivabradin dan bisoprolol
Pada  Grafik  2.  dapat  dilihat  perubahan  laju jantung pada kelompok Ivabradin dan Bisoprolol dari waktu ke waktu. Pada kelompok Bisoprolol, laju  jantung  saat  masuk  kamar  operasi  (LJ1) lebih  rendah  dibandingkan  laju  jantung  basal (LJ0). Induksi anestesi menyebabkan penurunan laju jantung yang diperlihatkan dari laju jantung yang  rendah  pada  saat  setelah  induksi  (LJ2) dibandingkan dengan laju jantung basal (LJ0) yang signifikan  secara  statistik  (p<0,05).  Berikutnya, terjadi peningkatan laju jantung yang signifikan setelah  intubasi  (LJ3)  dibandingkan  dengan sebelum  intubasi  (LJ2)  yang  signifikan  secara statistik  (p<005).  Laju  jantung  pasca  intubasi lebih  rendah  daripada  laju  jantung  basal  dan laju jantung sebelum intubasi (LJ2) namun tidak
signifikan  secara  statistik  (p>0,05).  Sedangkan pada  kelompok  Ivabradin,  Laju  jantung  saat masuk  kamar  operasi  (LJ1)  lebih  rendah dibandingkan  laju  jantung  basal  (LJ0).  Induksi anestesi menyebabkan penurunan laju jantung yang diperlihatkan dari laju jantung yang rendah pada  saat  setelah  induksi  (LJ2)    dibandingkan dengan  laju  jantung  basal  (LJ0)  yang  signifikan secara  statistik  (p<0,05).  Berikutnya,  terjadi peningkatan laju jantung yang signifikan setelah intubasi (LJ3) dibandingkan dengan laju jantung sebelum  intubasi  (LJ2)  yang  signifikan  secara statistik  (p<0,05).  Laju  jantung  pasca  intubasi lebih  rendah  daripada  laju  jantung  basal  dan laju jantung sebelum intubasi (LJ2) namun tidak signifikan secara statistik (p>0,05).

## Tabel  2.
Perbandingan  perubahan  tekanan  arteri  rerata  dan  laju  jantung antar kelompok
Variabel Kelompok T1 – T0
p T3 – T0 p T3 – T2 p T2 – T0
p Mean±SD/ Median (Min-Max) Mean±SD/ Median (Min-Max) Mean±SD/ Median (Min-Max) Mean±SD/ Median (Min-Max) Delta TAR Bisoprolol -2,05±7,19 0,876 -0,35±15,03 0,634 9,8±14,75 0,153 -12 (-27-8) 0,01 b Ivabradin -2,4±6,92 1,6±10,22 4,6±5,58 -4,5 ((-14- 21) Delta LJ Bisoprolol -12 (-36-19) 0,042 b
-3,65±11,16 0,987 8,9±11,07
0,015 a -13,5 (-34- 11) 0,021 b Ivabradin -6 (-19-20) -3,7±8,63 1,9±4,46 -5,0 (-21- 21
a Data diuji dengan Mann-Whitney
b Data diuji dengan Uji T tidak berpasangan p<0.05 dinyatakan bermakna

## PEMBAHASAN
Penelitian ini dilakukan  untuk membandingkan efek Ivabradin 5 mg dan Bisoprolol 5 mg dlam menjaga kestabilan hemodinamik pada tindakan laringoskopi  intubasi.  Pada  penelitian  ini dilakukan pengukuran dari rentang T0-T6, namun hanya dari T0- T3 yang diperbandingkan karena hasil yang didapatkan dari T4-T6 tidak signifikan secara statistik. Hal ini terjadi karena pada T4-T6 sudah ada efek maintenance anestesi sehingga hemodinamik  sudah  stabil  dan  perubahan
tekanan arteri rerata dan laju jantung tidak lebih dari 20% tekanan arteri rerata dan laju jantung basal (T0). Alasan inilah sehingga peneliti hanya memberikan  pembahasan  pada  perubahan hemodinamik dari T0-T3.
Pada  perbandingan  perubahan  hemodinamik antra  waktu,  pemberian  bisoprolol  dapat menekan terjadinya peningkatan tekanan arteri rerata  pada  saat  setelah  tindakan  laringoskopi dan intubasi endotrakeal, namun menyebabkan penurunan  tekanan  arteri  rerata  pada  saat
sebelum  tindakan  laringoskopi  dan  intubasi endotrakeal.  Hal  ini  sesuai  dengan  penelitian yang  dilakukan  oleh  Sapio et al. dan  Arora et al. pada  pasien  yang  menjalani  tindakan pembedahan,  disebutkan  bahwa  beta-blocker dapat  menyebabkan  efek  samping  seperti hipotensi  dan  dapat  menyebabkan  luaran klinis  yang  buruk  selama  periode  perioperatif. Sedangkan pemberian Ivabradin dapat mencegah terjadinya  perubahan  arteri  rerata  pada  saat tindakan laringoskopi dan intubasi trakeal. Hal ini sesuai dengan penelitian Rajesh et al. pada yang melibatkan 50 orang pasien dan menggunakan plasebo  dan  ivabradin  sebagai  agen  untuk mencegah  perubahan  hemodinamik  pada pasien  yang  diberikan  tatalaksana  laringoskopi dan  intubasi  endotrakeal,  didapatkan  bahwa ivabradin memberikan efek penurunan tekanan darah serta respon yang baik pada saat intubasi, dan  efek  samping  yang  minimal  atau  hampir tidak ada. 14 Pada  penelitian  ini  tidak  ditemukan  adanya perbedaan  secara  statistik  antara  laju  jantung basal dan setelah intubasi. Hal ini menunjukkan bahwa pemberian ivabradin maupun bisoprolol  dapat  menekan  terjadinya  lonjakan hemodinamik utamanya laju jantung pada saat tindakan laringoskopi dan intubasi endotrakeal. Hal ini sesuai dengan penelitian Rajesh et al . yang menggunakan  plasebo  dan  ivabradin  sebagai agen untuk mencegah perubahan hemodinamik pada  pasien  yang  diberikan  tatalaksana laringoskopi dan intubasi endotrakeal, didapatkan  bahwa  ivabradin  memberikan  efek penurunan  denyut  jantung  yang  baik,  proteksi yang  baik  terhadap  respon  kardiovaskuler abnormal  selama  periode  perioperatif,  respon yang baik pada saat intubasi, dan efek samping yang minimal atau hampir tidak ada. 14 Perubahan hemodinamik antarkelompok antara Ivabradin  dan  Bisoprolol  pada  penelitian  ini menunjukkan  peningkatan  laju  jantung  pada kelompok bisoprolol lebih tinggi jika dibandingkan dengan kelompok ivabradin sebelum dan sesudah tindakan laringoskopi dan intubasi endotrakeal. Hal  ini  menunjukkan  bahwa  ivabradin  dapat lebih  menekan  peningkatan  laju  jantung  pada tindakan  laringoskopi  dan  intubasi  endotrakeal jika  dibandingkan  dengan  bisoprolol.  Namun penurunan tekanan arteri rerata dan laju jantung
pada kelompok ivabradin, selisihnya lebih besar jika  dibandingkan  dengan  kelompok  bisoprolol yang  bermakna  secara  statistik.  Hal  ini  sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Rajesh et al .  yang  menggunakan  ivabradin  sebagai  agen untuk mencegah perubahan hemodinamik pada pasien  yang  diberikan  tatalaksana  laringoskopi dan  intubasi  endotrakeal,  didapatkan  bahwa ivabradin  memberikan  efek  penurunan  denyut jantung  yang  baik,  sedikit  penurunan  tekanan darah,  proteksi  yang  baik  terhadap  respon kardiovaskuler  abnormal  selama  periode perioperatif,  respon  yang  baik  pada  saat intubasi,  dan  efek  samping  yang  minimal  atau hampir  tidak  ada.  Berdasarkan  penelitian tersebut,  disimpulkan  bahwa  ivabradin  adalah agen pilihan yang sederhana, aman, ekonomis, mudah  digunakan,  dan  dapat  menstabilkan hemodinamik  selama  tindakan  laringoskopi, intubasi,  serta  selama  periode  perioperatif hingga  pascaoperatif. 14 Sehingga  dapat dikatakan  bahwa  penggunaan  ivabradin  dapat menggantikan  fungsi  bisoprolol  dikarenakan efek penekanan laju jantung yang lebih baik jika dibandingkan dengan bisoprolol.

## SIMPULAN
Pada penelitian uji klinis acak tersamar ganda pada pemberian Ivabradin dan bisoprolol ditemukan, tekanan arteri rerata cenderung stabil dan setara antara kedua kelompok. Sementara laju jantung lebih stabil pada kelompok Ivabradin. Sehingga dapat disimpulkan   pemberian Ivabradin 5 mg menunjukkan  hasil  yang  lebih  efektif  dalam menjaga  stabilitas  tekanan  arteri  rerata  dan laju jantung pada tindakan laringoskopi intubasi dibandingkan  Bisoprolol  5  mg.    Hasil  ini  dapat menjadi  dasar  pemilihan  Ivabradin  sebagai obat  alternatif  yang  sederhana  dan  dapat membantu  menjaga  stabilitas  hemodinamik selama  prosedur  laringoskopi  intubasi.  Pada penelitian ini terdapat keterbatasan pada waktu temuan penggunaan ivabradine dan bisoprolol, diharapkan  dapat  menjadi  dasar  penelitian selanjutnya  untuk  mengetahui  efek  dari penggunaan ivabradine maupun bisoprolol baik sebelum dan sesudah tindakan dilakukan.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Morgan GE, Mikhail MS, Murray MJ, Larson CP.  Clinical  Anesthesiology.  Lange  Medical Books/McGraw-Hill New York. 2006.
2.  Kovac,  A.  L.  Controlling  the  hemodynamic response to laryngoscopy and endotracheal intubation. J Clin Anesth. 1996;8:63–79
3.  Yoo KY, Lee J, Kim HS, Im WM. Hemodynamic and catecholamine responses to laryngoscopy  and  tracheal  intubation  in patients with complete spinal cord injuries. J Am Soc Anesthesiol. 2001;95:647–51.
4.  Derbyshire DR, Chmielewski A, Fell D, Vater M, Achola K, Smith G. Plasma catecholamine responses  to  tracheal  intubation.  Br  J Anaesth. 1983;55(9):855–60.
5.  Smitha  KS,  ShuklaD,  Sathesha  M,  Rao
R,  Nethra  SS,  Kannan  S.  Comparison  of two  different  doses  of  dexmedetomidine in  attenuating  hemodynamic  changes during  laryngoscopy.J  evol  med  dent  sci. 2014;3(61):13501–9.
6.  Wong, S. S. C. & Irwin, M. G. Perioperative cardiac  protection  for  non-cardiac  surgery. Anaesthesi a. 2016;71:29–39.
7.  Banerjee  A,  Mishra  S.  Use  of  preoperative single  dose  ivabradine  for  perioperative hemodynamic  stabilization  during  non- cardiac  elective  surgery  under  general anesthesia:  a  pilot  study. J Clin Med Res . 2021;13:343.
8.  Ibrahim  AN,  Atallah  RY.  Ivabradine versus  propranolol  given  orally  in  micro laryngoscopic  surgeries  in  attenuating stress response: A comparative prospective double-blind  randomized  study. Egypt J Anaesth . 2016;32:503–11.
9.  Vincent J, Pelosi P, Pearse P, Payen D, Perel A, Hoeft  A,  et  al.  Perioperative  cardiovascular monitoring of high-risk patients: a consensus of 12. Crit Care . 2015;19(1):224.
10. Sapio  PL,  Gensini  GF,  Bevilacqua  S,  Chiti E,  Paperetti  L,  Pratesi  C,  et  al.  The  role  of ivabradine in the incidence of perioperative coronary complications in patients undergoing  vascular  surgery. Int J Cardio l. 2013;168(4):4352-3.
11. Arora V, Awasthi G, Singh R, Singh V. Study of attenuation of hemodynamic response to laryngoscopy  and  endotracheal  intubation using  intra-oral  ivabradine. Anesth essay s Res . 2019;13:138.
12. Nair  S,  Collins  M,  Hung  P,  Rees  G,  Close D  Wormald  PJ.  The  effect  of  β-blocker premedication  on  the  surgical  field  during endoscopic  sinus  surgery. Laryngoscope . 2004;114(6):1042–6.
13. Pinto BB, Walder B. Heart rate as a predictor and a therapeutic target of cardiac ischemic complications  after  non-cardiac  surgery.  A narrative review. Trends Anaesth. Crit. Car e.
2018;22:26–32.
14. Kunwer  R,  Joshi  M,  Pathak  S.  Prevention of Haemodynamic Changes during Laryngoscopy and Endotracheal Intubation-A Clinical  Study  of  Oral  Ivabradine. Int J Contempt Med Re s. 2016;3:2393–915.
Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan dalam penulisan artikel ini.

## KONFLIK KEPENTINGAN