## Abstrak
Xestospongia sp. merupakan salah satu sponge dari kelas Demospongiae yang digunakkan sebagai bahan baku obat yang dapat dikembangkan salah satunya dengan metode SNEDDS. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui formulasi dan karakteristik SNEDDS ekstrak etanol sponge Xestospongia sp., Formulasi SNEDDS estrak etanol sponge Xestospongia sp. dengan metode SNEDDS menggunakan VCO sebagai fase minyak, Tween 80 sebagai surfaktan dan PEG 400 sebagai ko-surfaktan. Formula terbaik yang didapatkan adalah Formula 8 dengan komposisi yaitu 1 mL VCO, 8 mL Tween 80 dan 1 mL PEG 400. Formula 8 menunjukkan waktu emulsifikasi 19 detik, % Transmitan 99,2 %, ukuran partikel 15,67 nm, indeks polidispersitas (PI) 0,213 dan Zeta Potensial -1,86 dan stabil pada pengujian stabilitas dengan uji sentrifugasi, Heating-cooling pada suhu 40 o C dan suhu 4 o C. berdasarkan data diatas, dapat disimpulkan bahwa SNEDDS ekstrak etanol sponge Xestospongia sp. menghasilkan SNEDDS yang baik.
Kata kunci: PEG 400, SNEDDS, Xestospongia sp., VCO.

## Pendahuluan
Indonesia merupakan salah satu negara dengan keanekaragaman hayati laut terbesar di dunia, karena memiliki ekosistem pesisir yang khas, salah satu dari keanekaragaman hayati laut Indonesia adalah ekosistem terumbu karang 1 . Terumbu karang merupakan habitat berbagai biota laut untuk tumbuh dan berkembang biak dalam kehidupan yang seimbang, serta memiliki potensi yang sangat besar dalam menghasilkan senyawa- senyawa aktif yang dapat digunakan untuk berbagai bahan baku obat 2 . Sponge salah satu komponen ekosistem terumbu karang yang sangat potensial sebagai sumber bahan aktif 3 . Sponge juga diketahui memiliki kemampuan untuk mensintesis senyawa- senyawa metabolit sekunder yang dapat dimanfaatkan dan dikembangkan sebagai bahan baku obat. Sebanyak 37% dari bahan kimia berpotensi obat yang dikembangkan dari laut diketahui berasal dari sponge 1 .
Xestospongia sp. merupakan salah satu sponge laut yang termasuk dalam kelas demospongiae dan banyak terdapat di Sulawesi Tenggara. Sponge laut Xestospongia Sp. telah dikenal karena aktivitas biologisnya, antaranya aktivitas antihiperlipidemia, antibakteri, sitotoksik, imunomodulator, dan antiinflamasi 4 . Kandungan metabolit sekunder yang terdapat dalam ekstrak etanol Sponge Xestospongia sp. adalah alkaloid, flavonoid, saponin dan tanin 3 .
Majalah Farmasetika, 8 (2) 2023, 104-110 https://doi.org/10.24198/mfarmasetika.v8i2.41779 Artikel Penelitian
Formulasi dan Uji Karakteristik Self –Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS)

## Ekstrak Etanol Sponge Xestospongia sp. Menggunakan Tween 80 Sebagai Surfaktan
e-ISSN : 2686-2506

## Wa Ode Sitti Zubaydah *, Listha Magistia, Astrid Indalifiany
Departemen Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Halu Oleo, Sulawesi Tenggara, Indonesia *E-mail: woszubaydah@uho.ac.id (Submit 09/09/2022, Revisi 10/10/2022, Diterima 19/12/2022, Terbit 01/01/2023)
Ekstrak sponge Xestospongia sp. sebagai bahan obat dapat dimanfaatkan dengan mengembangkan sistem pengantar nanoteknologi. Tujuan utama dalam merancang nanopartikel sebagai sistem penghantaran adalah untuk mengontrol ukuran partikel, sifat permukaan dan pelepasan agen farmakologis aktif sehingga obat mencapai target spesifik pada tingkat kerasionalan. Pengembangan sistem pengiriman obat berdasarkan sistem tersebut adalah SNEDDS 5 . SNEDDS adalah sediaan yang terdiri dari minyak, surfaktan, dan kosurfaktan dengan komposisi yang sesuai sehingga mampu menciptakan campuran isotropik yang stabil. SNEDDS dapat meningkatkan ketersediaan hayati zat aktif di dalam tubuh, menambah kelarutan, laju disolusi dan absorpsi zat aktif di dalam tubuh terutama untuk obat-obat yang memiliki kelarutan rendah di dalam air 6 . Metode SNEDDS lebih dipilih karena kemampuannya dalam membentuk tetesan dengan ukuran nanometer sehingga akan meningkatkan kelarutan obat-obatan yang tidak larut dalam air dan stabilitas fisik dapat ditingkatkan 7 . Dengan demikian perlu dilakukan formulasi SNEDDS ekstrak etanol spons Xestospongia sp. menggunakan VCO sebagai pembawa minyak serta uji karakteristik agar memenuhi standar sediaan SNEDDS yang baik.

## Metode

## Alat
Alat- alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah Dissolution tester (Erweka), Particle Size Analyzer (Beckam Counter Delsa Nano C®), Water bath (Stuart), Ultra sonicator (Kudos®), Oven (Gallenkamp Civilab-Australia®), Spektrofotometer (Jenway®), Sentrifugator (Boeco S-8 ®), Neraca analisis digital (Precisa XB 220A), Vortex mixer (Bio Rad BR 200), pH meter (HANNA®), Stopwatch , labu erlenmeyer (Pyrex), gelas beker (pyrex), labu takar (Pyrex), tabung reaksi, pipet volume (Pyrex), pipet tetes, pengaduk kaca, dan Microtube (LPI).

## Bahan
Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini meliputi ekstrak sponge Xestospongia sp., etanol 96%, minyak Virgin Coconut Oil (VCO), Polyoxyethylene 20 sorbitan monooleate (Tween 80) (Brataco), Polyethylene glycol 400 (PEG 400), (Brataco), natrium klorida (Merck), asam klorida (Merck) akuades (Brataco).

## Prosedur Rinci
Formula Self Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS) ekstrak etanol sponge dibuat dengan menggunakan larutan terpilih yaitu fase minyak VCO, surfaktan Tween 80 dan ko-surfaktan PEG 400. Campuran dihomogenkan dengan vortex selama 5 menit dilanjutkan dengan sonikasi selama 30 menit dan didiamkan dalam waterbatch pada suhu 40 o C selama 10. menit. Campuran dibiarkan selama 24 jam dan diamati stabilitas fisik secara visual 7 .

## Hasil
Formulasi SNEDDS ekstrak etanol sponge Xestospongia sp. Dilakukan dengan memvariasikan konsentrasi surfaktan (Tween 80). Adapun formula SNEDDS menggunakan ekstrak etanol sponge Xestospongia sp., minyak VCO, tween 80 dan PEG 400 dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Hasil Homogenitas SNEDDS Ekstrak Etanol Spons Xestospongia sp.
Tabel 2. Waktu Emulsifikasi SNEDDS Ekstrak Etanol Sponge Xestospongia sp.
Tabel 3. Persen Transmitan SNEDDS Ekstrak Etanol Sponge Xestospongia sp.
Formula  Ekstrak
etanol sponge Xestospongia sp. (gram) Komposisi (mL) Pengamatan Minyak VCO Surfaktan Tween 80 Ko-surfaktan PEG 400 F1 0,04 1 1 1 Tidak Homogen F2 0,04 1 2 1 Tidak Homogen F3 0,04 1 3 1 Tidak Homogen F4 0,04 1 4 1 Homogen F5 0,04 1 5 1 Homogen F6 0,04 1 6 1 Homogen F7 0,04 1 7 1 Homogen F8 0,04 1 8 1 Homogen Formula Waktu Emulsifikasi (detik) F1 30,56 F2 30,12 F3 28,6 F4 27,48 F5 26,34 F6 21,16 F7 19,11 F8 19 Formula % Transmitan F1 90,2 F2 92,1 F3 94,1 F4 98,2 F5 99,1 F6 99 F7 99,1 F8 99,2
W.O.S.Zubaydah, Majalah Farmasetika, 8 (2) 2023, 104-110
Tabel 4. Hasil Uji Stabilitas SNEDDS Ekstrak Etanol Sponge Xestospongia sp. dengan Sentrifugasi
Tabel 5 . Stabilitas Heating-Cooling SNEDDS Ekstrak Etanol Sponge Xestospongia sp.
Tabel 6. Ukuran Partikel, Indeks Polidispersitas dan Zeta Potensial.

## Pembahasan
Formula SNEDDS dikatakan memiliki kompatibilitas yang baik apabila campuran minyak, surfaktan dan ko-surfaktan homogen dan tidak terpisah. Tabel 1 menunjukan bahwa formula F1, F2 dan F3 terjadi pemisahan fase (tidak homogen) dan pada F4, F5, F6, F7, dan F8 tidak terjadi pemisahan fase (homogen). Dalam hal ini terlihat bahwa komposisi surfaktan sangat mempengaruhi kompatibilitas campuran semakin banyak surfaktan yang digunakan, campuran akan menjadi lebih jelas dan meningkatkan kompetisi surfaktan, sehingga menyebabkan lebih banyak pembentukan nanoemulsi 8 .
Formula Pemisahan Pengendapan F1 Terpisah Tidak ada endapan F2 Terpisah Tidak ada endapan F3 Terpisah Tidak ada endapan F4 Terpisah Tidak ada endapan F5 Tidak terpisah Tidak ada endapan F6 Tidak terpisah Tidak ada endapan F7 Tidak terpisah Tidak ada endapan F8 Tidak terpisah Tidak ada endapan Formula Pemisahan Pengendapan F1 Terpisah Tidak ada endapan F2 Terpisah Tidak ada endapan F3 Terpisah Tidak ada endapan F4 Terpisah Tidak ada endapan F5 Tidak terpisah Tidak ada endapan F6 Tidak terpisah Tidak ada endapan F7 Tidak terpisah Tidak ada endapan F8 Tidak terpisah Tidak ada endapan Form ula Parameter Pengukuran ke- Rata-rata ± SD 1 2 3 F8 Ukuran partikel (nm) 15.9 14.5 16.6 15.56 ± 1.069 IndeksPolidispersitas(PI) 0.224 0.156 0.260 0.213 ± 0.053 Zeta potensial -1.15 -2.16 -2.27 -1.86 ± 0.0030
Penentuan emulsification time dilakukan untuk memperoleh gambaran kemudahan SNEDDS membentuk emulsi saat berada dalam tubuh 7 . Berdasarkan Tabel 2 didapatkan hasil bahwa waktu emulsifikasi SNEDDS ekstrak etanol sponge Xestospongia sp. dalam media AGF memiliki hasil yang baik campuran semua formula masuk kedalam grade A yaitu membentuk nanoemulsi yang jernih dengan waktu emulsifikasi kurang dari 1 menit 9 . Pada F8 diperoleh waktu emulsifikasi yang paling cepat yaitu 19 detik. Hal ini dipengaruhi komposisi surfaktan yang semakin banyak sehingga mampu mempercepat pembentukan emulsi ketika kontak dengan medium. Pada konsentrasi surfaktan yang lebih rendah kurang mampu mengikat minyak pada waktu yang diperlukan, sehingga emulsi semakin lama terbentuk.
Kejernihan atau nilai trasmintan merupakan salah satu kontrol dalam pembuatan dispersi dari sediaan SNEDDS. Dalam pembuatan nanoemulsi, pengukuran % transmitan merupakan salah satu faktor paling penting. Nilai trasmitan yang mendekati 100% menunjukkan bahwa SNEDDS menghasilkan dispersi yang jernih dan transparan dengan ukuran tetesan diperkirakan mencapai nanometer 10 . Pada Tabel 3 menunjukkan bahwa semua formula yang diujikan memiliki nilai transmitan lebih dari 90% yang mendekati nilai transmitan pada akuades yaitu 100% 11 .
Uji stabilitas dilakukan untuk mengetahui bahwa sediaan SNEDDS yang dibuat terbentuk endapan dalam sediaan atau tidak. Bila tidak terdapat endapan maka dapat dikatakan sediaan stabil 12 . Tabel 4 menunjukkan bahwa dari 8 formula terdapat 4 formula yang mengalami pemisahan setelah proses sentrifugasi yaitu F1, F2, F3, dan F4. Pemisahan fase ini dipengaruhi oleh kemampuan surfaktan dan ko-surfaktan dalam menurunkan tegangan permukaan emulsi antara fase minyak dan fase air. Selain itu terdapat 4 formula yang tetap stabil yaitu F5, F6, F7, dan F8. Semakin besar kemampuan surfaktan dan ko-surfaktan dalam mengurangi tegangan antar muka maka akan semakin membentuk nanoemulsi yang stabil 13 .Pengujian Heating-cooling cycle dilakukan untuk menunjukkan efek ketahanan terhadap pemanasan dan pendinginan pada stabilitas nanoemulsi. Pengujian ini dilakukan selama 6 siklus dengan menggunakan suhu 4 ° C dan 40 ° C dengan lama penyimpanan selama 48 jam 14 . Pada Tabel 5 didapatkan hasil bahwa formula F1, F2, F3, F4, F5 tidak stabil dengan adanya pemisahan fase dan terdapat 4 formula yang stabil yaitu F5, F6, F7, dan F8 stabil pada pengujian ini karena tidak menunjukkan adanya endapan dan pemisahan fase. Pemisahan fase ini dipengaruhi oleh kemampuan surfaktan dan ko-surfaktan dalam menurunkan tegangan permukaan emulsi antara fase minyak dan fase air. Semakin besar kemampuan surfaktan dan ko-surfaktan dalam mengurangi tegangan antarmuka maka akan semakin membentuk nanoemulsi yang stabil 13 .
Pengukuran berupa ukuran partikel, Indeks polidispersitas dan zeta potensial berdasarkan hasil yang didapatkan F8 memiliki ukuran partikel 15,56, Pengukuran indeks polidispersitas pada F8 didapatkan hasil 0,213 yang menunjukkan partikel nano pada SNEDDS ekstrak etanol sponge Xestospongia sp. memiliki ukuran yang seragam 12 . F8 memiliki nilai zeta potensial -1,86 muatan zeta potensial bernilai negatif karena adanya asam lemak bebas pada minyak, surfaktan, dan kosurfaktan dalam formulasi 15 . Pada penelitian ini menggunakan surfaktan tween 80 yang merupakan
surfaktan nonionik sehingga cenderung menurunkan nilai zeta potensial. Kebanyakan partikel yang terdispersi dalam air menjadi bermuatan negatif karena adsorbsi yang lebih menyukai ion hidroksil 16 .

## Kesimpulan
Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan SNEDDS ekstrak etanol sponge Xestospongia sp. diformulasi menggunakan fase minyak Virgin Coconut Oil (VCO), surfaktan Tween 80, dan ko-surfaktan PEG 400 dan didapatkan formula terbaik pada formula 8 dengan komposisi 1: 8 :1. Karakteristik SNEDDS ekstrak etanol sponge Xestospongia sp. pada formula 8 memiliki waktu emulsifikasi dengan media AGF selama 19 detik, % Transmitan sebesar 99,2 %, ukuran droplet sebesar 15,67 nm, indeks polidispersitas 0, 213, dan zeta potensial sebesar -1,86.

## Daftar Pustaka
1. Atikana A. Potensi spons indonesia dan mikroorganisme asosiasinya untuk kepentingan bioprospeksi. BioTrends. 2020;11(2):10-16.
2. Sadarun B, Muhammad HM, Wahyuni, Sahidin. Toksisitas akut senyawa metabolit sekunder dari spons laut Clathria sp. Majalah farmasi, sains dan kesehatan. 2018;3(1):6-9.
3. Wahyuni, Mesi L, Adryan F, Muhammad IY, Fadhliyah M, Hendra F, dkk. Efek Imunomodulator Ekstrak Etanol Spons Xestospongia Sp. Terhadap Aktivitas Fagositosis Makrofag Pada Mencit Jantan Galur Balb/C. J Mandala Pharmacon Indonesia. 2019;5(1):1-16.
4. Fristiohady A, Jumadil, Wahyuni, Malaka MH, Harnita WO, Sadarun B, dkk. Immunomodulatory Activity of Xestospongia sp. Ethanolic Extract Towards Interferon-gamma (IFN- γ) and Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α) Levels in Wistar Male Rats. J Farmasi Galenika. 2020;6(2):303-308.
5. Nugroho BH, Nilam PS. Formulation Self Nano Emulsifiying Drug Delivery System (SNEDDS) Ekstrak Daun Karamunting ( Rhodomyrtus tomentosa (Ait.) Hassk). J Ilmiah Farmasi. 2018;14(1):1-8.
6. Priani SE, Sri YS. Ratih A. Formulasi dan Karakterisasi SNEDDS ( Self Nanoemulsifying Drug Delivery System ) Mengandung Minyak Jintan Hitam dan Minyak Zaitun. J Sains Farmasi & Klinis. 2020;7(3), 31-38.
7. Sahumena MH, Suryani, Neni R. Formulasi Self-Nanoemulsifiying Drug Delivery System (SNEDDS) Asam Mefenamat menggunakan VCO dengan Kombinasi Surfaktan Tween dan Span. J Syifa Sciences and Clinical Research. 2019;1(2):37- 46.
8. Suryani, Sahumena MH, Alfiandi, Putrawansya LRP, Adjeng ANT, Aswan M, dkk. The Self-nanoemulsifying Drug Delivery System Formulation of Mefenamic Acid. Asian J of pharmaceutics. 2019;13(4):289
9. Savale SK. A Review - Self Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS). Int J Research in Pharmaceutical and Nano Sciences. 2015;4(6):385-190.
10. Bali V, Ali M, Ali J. Study of Surfactant Combinations and Development of a Novel Nanoemulsion for Minimising Variations in Bioavailabilitiy of Ezetimibe. Collaids and Surfaces Biointerfaces. 2010;76:410-420.
11. Anindhita MA. Nila O. Formulasi Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS) Ekstak Daun Pepaya ( Carica papaya L.) Dengan Virgin Coconut Oil (VCO) Sebagai Minyak Pembawa. J Pena Medika. 2016;6(2):103-111.
12. Indratmako S, Suratmi, Elisa I. Formulasi, Karakteristik dan Evaluasi Self-Nano Emulsifying Drug Delivery System (SNEDDS) Ekstrak Etanol Kulit Buah Nanas Sebagai Antibakteri Streptococcus mutans . Fitofarmaka J Ilmiah Farmasi.
2019;11(1):12-22
13. Nugroho BH, Shesanthi C, Ita NS, Reny NO, Munawwarah. Formulasi dan Evaluasi SNEDDS ( Self-Nano Emulsifying Drug Delivery System) Daun Pepaya ( Carica papaya L.) sebagai analgesik. J Ilmiah Farmasi 2017;13(2):77-85.
14. Pratiwi L, Achmad F, Ronny M, Suwidjiwo P. Uji Stabilitas Fisik dan Kimia Sediaan SNEDDS ( Self-nanoemulsifying Drug Delivery System ) dan Nanoemulsi Fraksi Etil Asetat Kulit Manggis ( Garcinia mangostana L.). Traditional Medicine J. 2018;23(2):84-90.
15. Syukri Y. Martien R, Lukitaningsih E, Nugroho AE. Novel Self-Nano Emulsifying Drug Delivery System (SNEDDS) of ndrographolide isolated from Andrographis paniculata Nees: Characterization, in-vitro and in-vivo assessment. J of Drug Delivery Science and Technology . 2018;47:514 –520.
16. Handayani FS, Bambang HN, Sitti ZM. Optimasi Formulasi Nanoemulsi Minyak Biji Anggur Energi Rendah dengan Optimal Mixture Design (DMD), J Ilmiah Farmasi. 2018;14(1): 17-34.
© 2020 di penulis. Majalah Farmasetika (ISSN : 2686-2506) berlisensi dibawah Creative Commons Attribution 4.0 International ( CC BY 4.0). Majalah Farmasetika menerima karya ilmiah di bidang farmasetika di alamat http://jurnal.unpad.ac.id/farmasetika/ .