Peran Komplemen, Fagosit (Leukosit) dan Antibodi dalam Menurunkan Jumlah Mycobacterium tuberculosis
Seravina Adila Izzati*, Sumarno**, Sri Winarsih**

## ABSTRAK
Mycobacterium tuberculosis adalah bakteri patogen penyebab timbulnya penyakit tuberkulosis. Peningkatan koloni  bakteri Mycobacterium  tuberculosis ( M.  tb )  dapat  dihambat  dengan  pemberian  komplemen,  fagosit (leukosit),  dan  antibodi.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  efek  pemberian  komplemen,  fagosit (leukosit), dan antibodi terhadap jumlah penurunan M. tb . Penelitian eksperimental ini dibagi menjadi 4 kelompok, yaitu K (PBS), P1 (leukosit), P2 (leukosit + komplemen), P3 (pemberian leukosit + komplemen + antibodi). Koloni M. tb diidentifikasi dengan pewarnaan BTA, difoto dengan kamera yang dihubungkan dengan mikroskop (100x). Hasil uji statistik ANOVA menunjukkan terdapat perbedaan yang bermakna (p = 0,000). Hasil uji post hoc HSD didapatkan jumlah koloni bakteri M. tb kelompok P2 dan P3 menurun bermakna (p = 0,000) dibandingkan dengan kelompok K dan P1. Kelompok P1 menurun tidak bermakna dibandingkan dengan kelompok K. Berdasarkan uji korelasi Pearson didapatkan  nilai r =  - 0,931 dan p = 0,0000,  yang berarti bahwa semakin lengkap perlakuan yang diberikan (leukosit + komplemen + antibodi), maka semakin rendah jumlah koloni bakteri M. tb . Dari hasil penelitian ini dapat disimpulkan bahwa kombinasi pemberian leukosit, komplemen, dan antibodi  akan semakin menurunkan jumlah koloni bakteri M.  tb .
Kata kunci : Antibodi, Komplemen, Leukosit, Mycobacterium tuberculosis.

## The Role of Complement, Phagocyte and Antibody to Reduce Number of Mycobacterium tuberculosis

## ABSTRACT
Mycobacterium  tuberculosis is  a  pathogenic  bacteria  causing  tuberculosis.  Increased  bacterial  colonies  of Mycobacterium tuberculosis ( M. tb ) can be inhibited by administration of complement, phagocyte (leukocyte) and antibody.  The  purpose  of  this  study  was  to  determine  the  effect  of  complement,  phagocyte  (leukocyte),  and antibody to decrease the number of M. tb . This experimental study was divided into four groups: K (PBS), P1 (leukocytes), P2  (leukocytes + complement), P3 (leukocytes + complement + antibody). Colonies of M. tb was identified by using BTA staining, photographed by using a camera which connected to a microscope (100x). The result of ANOVA test showed there is significant difference (p = 0.000). Post hoc HSD test  showed the number of M.tb colonies in P2 and P3 was decreased significantly (p = 0.000) when compared to K and P1. However, P1 was not significantly decreased when compared to K. The  outcome of Pearson correlation test was r = -0.931 and p = 0.0000 which means that complete treatment with leukocytes, antibodies, and complement will decrease the number of M. tb colonies. The conclusion of this research was the combination of leukocytes, complement, and antibodies will decrease the number of M. tb colonies.
Keywords : Antibody, Complement, Leukocyte, Mycobacterium tuberculosis .
* Program Studi Pendidikan Dokter, FKUB ** Lab Mikrobiologi, FKUB

## PENDAHULUAN
Mycobacterium tuberculosis (M.tb) adalah bakteri  patogen  penyebab  timbulnya  penyakit tuberkulosis  (TB). 1 Tuberkulosis  (TB)  merupa- kan  masalah  kesehatan  baik  di  Indonesia maupun  di  dunia  dan  merupakan  penyebab utama kematian. 2 Angka kematian penyakit TB sekitar  2  juta  orang per  tahun. 1 Sekitar  8  juta kasus  baru  terjadi  setiap  tahun  di  seluruh dunia  dan  diperkirakan  sepertiga  penduduk dunia  terinfeksi M.  tb secara  laten  . 3 Tetapi hanya  sekitar  satu  dari  10  orang  yang  terin- feksi oleh M. tb menjadi sakit, kadang-kadang setelah  bertahun-tahun  atau  bahkan  puluhan tahun  kemudian.  Tidak  diketahui  mengapa sebagian orang menjadi sakit dan kebanyakan tidak, mungkin sistem imun tubuh orang-orang yang  tidak  pernah  menjadi  sakit lebih  mampu mengendalikan bakteri M. tb. 4 Imunitas  merupakan  suatu  pertahanan terhadap penyakit terutama infeksi. Gabungan sel, molekul dan jaringan yang berperan dalam resistensi  terhadap  infeksi  disebut  sistem imun.  Reaksi  yang  dikoordinasi  sel-sel,  mole- kul-molekul  dan  bahan  lainnya  terhadap mikroba  disebut  respon  imun.  Sistem  imun diperlukan  tubuh  untuk  mempertahankan keutuhannya  terhadap  bahaya  yang  dapat ditimbulkan berbagai bahan dalam lingkungan hidup. 5
Sistem  imun  dapat  dibagi  menjadi  sistem imun  nonspesifik  dan  spesifik.  Imunitas  non- spesifik  fisiologik  berupa  komponen  normal tubuh,  selalu  ditemukan  pada  individu  sehat dan siap mencegah mikroba masuk tubuh dan dengan cepat menyingkirkannya. Sistem imun nonspesifik  ini  tidak  ditujukan  pada  mikroba tertentu,  telah  ada  dan  siap  berfungsi  sejak lahir. Sistem ini merupakan pertahanan terde- pan  dan  dapat  memberikan  respon  langsung dalam  menghadapi  serangan  berbagai  mikro- ba misalnya M. tb. 5
Salah satu  sistem  imun  nonspesifik beru- pa  pertahanan  humoral  antara  lain  komple- men.  Komplemen  merupakan  sistem  yang terdiri  atas  sejumlah  protein  yang  berperan dalam  pertahanan  hospes,  baik  dalam  sistem imun nonspesifik maupun sistem imun spesifik. Aktivasi  komplemen  merupakan  usaha  tubuh untuk menghancurkan antigen asing. Komple- men  merupakan  salah  satu  sistem  enzim  se- rum yang berfungsi antara lain untuk lisis bak-
teri,  oposonisasi  yang  meningkatkan  fagosito- sis  partikel  antigen,  mengikat  reseptor  kom- plemen spesifik pada sel sistem imun sehingga memicu fungsi sel spesifik untuk memproduksi antibody. 5 Opsonisasi  komplemen  dengan antibodi  IgG-anti M.tb akan  semakin  mening- katkan  aktivasi  komplemen. 6 Melekatnya  anti- bodi  dengan  fragmen  komplemen  pada reseptor spesifik yang terdapat pada sel fagos- it  tidak  hanya  menyebabkan opsonisasi  tetapi juga memicu terjadinya fagositosis. 7 Selain  komplemen,  fagosit  juga  berperan untuk  melawan  infeksi.  Apabila M.  tb menginfeksi  tubuh  maka  fagosit/makrofag akan  memfagosit M.  tb .  Secara  garis  besar, makrofag  dapat  diaktivasi  melalui  dua  cara, pertama  secara  langsung  oleh  bakteri M.  tb dan  kedua  secara  tidak  langsung  oleh berbagai  sitokin  yang  diproduksi    limfosit  T- helper CD4 + . 8 Pertumbuhan Mycobacterium tuberculosis sendiri  dipengaruhi  oleh  aktifitas  leukosit, komplemen  dan  antibodi.  Antibodi  adalah protein  yang  bersirkulasi  yang  diproduksi sebagai  respon  akibat  adanya  paparan antigen.  Sedangkan  komplemen  adalah protein  dalam  serum  yang  normalnya  inaktif, komplemen  ini  akan  aktif  hanya  pada  kondisi yang  memediasi  fungsi  efektor  komplemen. Struktur  utama  antibodi  dan  komplemen adalah  protein  yang  bisa  didapatkan  melalui asupan  nutrisi  yang  baik.  Secara  umum  telah diketahui  bahwa  malnutrisi  berhubungan dengan  gangguan  fungsi  imun  dan meningkatkan  kerentanan  terhadap  terjadinya infeksi,  termasuk  infeksi  TB.  Secara  spesifik malnutrisi dapat menyebabkan gangguan yang signifikan  dari  beberapa  mekanisme  penting proteksi  imun  meliputi  gangguan  fungsi  CMI ( cellular mediated immunity ), gangguan fungsi sel  fagosit,  penurunan  konsentrasi  dan  fungsi antibodi,    penurunan  produksi  sitokin  (IFN-  dan
TNF-α), dan bahan-bahan mikobakterisidal lainnya. Kombinasi gangguan imun tersebut dapat menyebabkan perkembangan  TB  menjadi  lebih  aktif,  yang akan memperburuk kondisi pasien TB. 8,9
Pada penderita dengan daya tahan tubuh yang  buruk,  respon  imun  tidak  dapat menghentikan  multiplikasi  kuman  sehingga akan  menjadi  sakit  pada  beberapa  bulan kemudian.  Sehingga  kompleks  primer  akan
mengalami salah satu hal sebagai berikut yaitu penderita  akan  sembuh  dengan  tidak meninggalkan  cacat  ( restirution  ad  integrum ), sembuh  dengan  meninggalkan  bekas  (seperti sarang  Ghon,  fibrotik,  perkapuran),  menyebar dengan  cara  perkontinuitatum  ke  jaringan sekitarnya,  penyebaran  bronkogen  ke  paru bersangkutan atau paru sebelahnya,
penyebaran  secara  hematogen  dan  limfogen ke  organ  lain  seperti  tuberkulosis  milier, meningitis, tulang, ginjal, genetalia. 10
Berdasarkan  latar  belakang  tersebut, maka  perlu  diteliti  pengaruh  pemberian  sel fagosit,  komplemen  dan  antibodi  terhadap penurunan  jumlah  koloni  bakteri M.  tb , sehingga dapat digunakan sebagai
pertimbangan  untuk  pemberian  sel  fagosit berupa  leukosit,  komplemen  dan  antibodi sebagai  penunjang  terhadap  terapi  klinis penyakit TB.

## BAHAN DAN METODE
Penelitian  ini  dilakukan  secara  eksploratif eksperimental in  vitro .  Penelitian  ini  bertujuan untuk  mengukur    jumlah  koloni M.  tb yang dipapar  dengan  komplemen,  leukosit  dan antibodi  dari  serum  penderita  tuberkulosis. Penelitian  ini  dilaksanakan  pada  bulan September  –  Oktober    2011.  Penelitian  ini dilaksanakan  di  Laboratorium  Mikrobiologi Fakultas  Kedokteran  Universitas  Brawijaya Malang.
Target  populasi  dalam  penelitian  ini berasal  dari  populasi  sukarelawan  yang bersedia untuk diambil darahnya. Pengambilan sampel  dalam  penelitian  ini  dipilih  dari sukarelawan  yang  bersedia  menjadi  subyek penelitian.  Bila  sukarelawan  yang  bersedia melebihi  kebutuhan,  maka  sampel  diambil secara  acak.  Pemilihan  sampel  didasarkan pada  syarat-syarat  yang  ditentukan  dalam kriteria inklusi sampel darah sehat dan sampel darah  penderita  tuberkulosis  yang  sudah sembuh.  Kriteria  inklusi  untuk  sampel  darah yang  sehat  meliputi  laki-laki,  umur  20  –  25 tahun, tidak merokok dan tidak minum alkohol, tidak  menderita  tuberkulosis  baik  yang bersangkutan  maupun  keluarganya.  Kriteria inklusi  untuk  sampel  darah  dari  penderita tuberkulosis  yang  sudah  sembuh  meliputi
pernah  menderita  tuberkulosis  dengan ditemukannya M. tb.
Bahan  utama  penelitian  ini  adalah komplemen, leukosit, antibodi, dan  bakteri M. tuberculosis. Penelitian  ini  menggunakan  tiga variabel.  Variabel  bebas  yaitu  komplemen, leukosit  dan  antibodi,  variabel  terikat    yaitu jumlah  koloni M.  tb yang  tumbuh  pada media kultur  yang  dipapar  komplemen,  leukosit, antibodi,  variabel  kendali  yaitu  berat  bedan ideal sesuai dengan index massa tubuh. (IMB : 18,5 – 23), umur : 20 -23 tahun dan keadaan lingkungan laboratorium mikrobiolgi.

## HASIL
Setelah dilakukan pengujian selama 7 hari pada  tiap  kelompok, Mycobacterium tuberculosis  (M.  tb) diinokulasi  pada  masing- masing media perlakuan, dikultur menggunakan  medium  Middlebrook pada cawan  petri,  dihitung  secara  manual  untuk mengetahui  jumlah  koloni M.  tb dan  dibuat sedian  mikroskopis  dengan  pengecatan  BTA, kemudian difoto menggunakan kamera (optical zoom  4x)  yang  dihubungkan  dengan mikroskop  (100x).  Pengamatan  dilakukan untuk  mengetahui  peran  leukosit,  serum normal  (komplemen),  serum  penderita Tuberkulosis  yang  sudah  sembuh  (antibodi) terhadap  jumlah  penurunan  koloni M.  tb dengan 5 kali pengulangan.
Gambar  hasil  penelitian  menunjukkan bahwa  ada  perbedaan  perlakuan  pemberian leukosit, komplemen dan antibodi, memberikan pengaruh  yang  berbeda  dalam  menurunkan jumlah koloni M. tb . Pengaruh pada kelompok perlakuan  dengan  leukosit  (Gambar  1) menunjukkan adanya penurunan jumlah koloni M.  tb dibandingkan  dengan  kelompok  yang hanya diberi PBS.
buh  lebih  sedikit  dibandingkan  dengan  ke- lompok kontrol
Bahkan  ketika  diberikan  perlakuan tambahan  berupa  leukosit  dan  komplemen jumlah  koloni  yang  tumbuh  semakin  sedikit (Gambar  2),  berdasarkan  hasil  penghitungan manual  didapatkan  63  koloni M.  tb, serta perlakuan  yang  terakhir  berupa  pemberian leukosit, komplemen dan antibodi menunjukkan  jumlah  koloni M.  tb menjadi semakin berkurang atau menurun (Gambar 3). Berdasarkan  dari  penghitungan  manual didapatkan 26 koloni M.tb .
Gambar  2.  Koloni M.  tuberculosis kelompok perlakuan  2  ( M.  tuberculosis +  leukosit  +  se- rum  normal  yang  mengandung  komplemen). Tampak  koloni  yang  tumbuh  lebih  sedikit dibandingkan perlakuan 1 dan perlakuan 2
Gambar  3.  Koloni M.  tuberculosis kelompok perlakuan 3 ( M. tuberculosis + Leukosit + se- rum  normal  yang  mengandung  komplemen  + serum  orang  yang  pernah  menderita  tuberku- losis  yang  mengandung  antibodi).  Tampak koloni yang tumbuh lebih sedikit dibandingkan perlakuan 1, 2, dan 3
Data  hasil  penelitian  diuji  normalitasnya menggunakan  uji  Kolmogorov-Smirnov  dan menunjukkan  bahwa data variabel yang akan diuji, yaitu data rerata jumlah koloni bakteri M. tb memberikan  nilai signifikansi sebesar 0,557
(p > 0,05) yang artinya Ho diterima, sehingga
dapat  disimpulkan  bahwa  data  variabel tersebut menyebar mengikuti sebaran normal.
Selanjutnya  untuk  mendeteksi  ada  atau tidaknya heterogenitas digunakan uji
kesamaan ragam yaitu uji Levene (Levene test homogeneity  of  variances) ,  dengan  hasil pengujian  menunjukkan  nilai  p  =  0,066  (p  > 0,05),  maka  dapat  disimpulkan  bahwa  ragam data rata-rata jumlah koloni bakteri M. tb masih relatif homogen.
Dengan  demikian  dapat  dilakukan pengujian  dengan  ANOVA  pada  tahap berikutnya.  Dengan  uji  ANOVA  menunjukkan bahwa pemberian leukosit, serum  normal dan serum  penderita  tuberkulosis  yang  sudah sembuh menunjukkan nilai signifikansi sebesar 0,000  (p  <  0,05)  sehingga  Ho  ditolak,  dan dapat  disimpulkan  bahwa  terdapat  perbedaan efek  perlakuan  (pemberian  leukosit,  serum normal dan serum penderita tuberkulosis yang sudah sembuh) yang signifikan terhadap rerata jumlah koloni bakteri M. tb .
Selanjutnya  untuk  mengetahui  besarnya hubungan  dari  perlakuan  berupa  pemberian leukosit,  serum    normal  dan  serum  penderita tuberkulosis  yang  sudah  sembuh  dengan rerata  jumlah  koloni  bakteri M.  tb ,  maka digunakan  uji  korelasi  Pearson.  Uji  ini  mem- berikan nilai p = 0,000 artinya terdapat korelasi yang  signifikan  (p  <  0,05)  antara  pemberian leukosit,  serum    normal  dan  serum  penderita tuberkulosis  yang  sudah  sembuh  dengan rerata  jumlah  koloni  bakteri M.  tb. Kekuatan korelasi  (r)  =  -0,931  artinya  korelasi  antara perlakuan berupa (leukosit, serum  normal dan serum  penderita  tuberkulosis  yang  sudah sembuh)  dengan  jumlah  penurunan  koloni M. tb adalah  sangat  kuat. Arah  korelasi  negatif (karena  koefisien  korelasi  bernilai  negatif) artinya  peningkatan  perlakuan  berupa (leukosit, serum  normal dan serum penderita tuberkulosis  yang  sudah  sembuh)  cenderung akan  lebih  optimal  dalam  menurunkan  rerata jumlah  koloni  bakteri M.  tb dibandingkan dengan  rata-rata  jumlah  koloni  bakteri M.  tb pada kelompok perlakuan lainnya.

## PEMBAHASAN
Pada bagian ini akan dibahas bagaimana sistematika hasil penelitian tentang penurunan jumlah  koloni Mycobacterium  tuberculosis .
Berdasarkan  gambar  yang  diperoleh  terlihat bahwa  adanya  perbedaan  perlakuan  berupa pemberian leukosit, komplemen, dan antibodi, memberikan  pengaruh  yang  berbeda  dalam menurunkan  jumlah  koloni M.  tb .  Adanya pengaruh  dari  kelompok  perlakuan  tersebut mulai  terlihat  pada  Gambar  1  dimana  jumlah koloni  bakteri M.  tb menjadi lebih  sedikit  atau mengalami penurunan setelah diberi perlakuan berupa  leukosit.  Pada Gambar  2  dapat  dilihat pengaruh  pemberian  perlakuan  tambahan berupa  leukosit  dan  komplemen  mampu menurunkan  jumlah  koloni M.  tb yaitu  63 koloni, berdasarkan dari penghitungan manual. Pada  perlakuan  yang  terakhir  berupa pemberian  leukosit,  komplemen  dan  antibodi jumlah koloni M. tb menjadi semakin berkurang atau  menurun  jumlahnya.  Berdasarkan  dari penghitungan manual didapatkan 26 koloni M. tb (Gambar 3).
Dengan  demikian,  berdasarkan  dari gambar hasil penelitian maka dapat dikatakan bahwa  pemberian  leukosit,  komplemen,  dan antibodi menunjukkan pengaruh yang berbeda terhadap jumlah koloni M. tb jika dibandingkan dengan kelompok yang hanya diberi PBS. Secara  statistik  dapat  disimpulkan  bahwa pada  perlakuan  1  (P1)  yang  menggunakan leukosit untuk menurunkan jumlah koloni M. tb tidak  berbeda  secara  bermakna  dibanding kelompok kontrol (K) yang hanya menggunakan  PBS  (P  <  0,005).  Hal  ini  boleh jadi  karena  pemberian  leukosit  belum  mampu mengimbangi  aktivitas  patogen  yang  kuat sehingga leukosit hanya mampu mengeliminasi  jumlah  koloni M.  tb dalam jumlah  sedikit.  Pada  kelompok  perlakuan  2
(P2)  yaitu  kelompok  yang  diberi  leukosit  dan komplemen  menunjukkan  nilai  yang  lebih rendah secara bermakna (p < 0,05) dibanding kelompok  P1.  Hal  ini  disebabkan  karena leukosit  dapat  bergerak  bebas,  berinteraksi menangkap partikel asing dan mikroorganisme.  Termasuk  ke  dalam innate leukosit  adalah:  sel natural  killer ,  sel  mast, eosinofil,  basofil,  dan  sel  fagositik  yaitu makrofag,  neutrofil,  dan  sel  dendritik.  Sel tersebut dalam sistem imun mempunyai  fungsi mengidentifikasi  dan  mengeliminasi  patogen yang mungkin menyebabkan infeksi. 11,12,13
Melalui reseptor komplemen yang berada pada innate leukosit  yang  berupa  makrofag
dan  neutrofil  maka  sistem  komplemen  dapat teraktivasi. Sistem komplemen dapat teraktivasi  dengan  cepat  oleh  adanya  infeksi dan  membentuk  protein  komplemen  yang berfungsi  mengopsonisasi  patogen  yang masuk  jaringan.  Pada  penelitian  sebelumnya, komplemen  dianggap  sebagai  efektor  yang merupakan  bagian  mekanisme  kerja  antibodi, namun  pada  penelitian  berikutnya  diketahui bahwa komplemen dapat diaktifkan pada awal terjadinya  infeksi  walaupun  tidak  terdapat antibodi.  Hal  ini  dapat  diketahui  pada percobaan dengan model mencit RAG-/- yang tidak memiliki sel B. 14
Sistem  komplemen  terdiri  dari  berbagai macam  protein  plasma  yang  bereaksi  satu sama  lain  untuk  mengopsonisasi  patogen  [6]. Reaksi awal pada aktivasi komplemen adalah reaksi pemecahan yang menghasilkan molekul yang  dapat  berikatan  secara  kovalen  dengan permukaan patogen dan mempunyai kontribusi untuk  mengaktifkan  komplemen  berikutnya. Jalur  aktivasi  tersebut  lebih  efisien  dengan adanya  pembentukan  enzim  C3  konvertase, yang memecah molekul C3 untuk menghasilkan  C3b.  Ikatan  sejumlah  besar molekul  C3b  terhadap  patogen  merupakan kejadian  utama  pada  aktivasi  komplemen. Komponen  komplemen  yang  ada  pada permukaan  patogen,  terutama  ikatan  C3b pada  patogen  dan  bentuk  fragmen  inaktifnya, dikenali  oleh  reseptor  komplemen  pada  sel fagosit,  termasuk  leukosit.  Selanjutnya  sel fagosit  akan  menelan  patogen  yang diopsonisasi oleh C3b dan fragmen inaktifnya. Pecahan  berupa  fragmen  kecil  dari  molekul C3,  C4,  dan  terutama  C5,  mempunyai kemampuan untuk menarik sel fagosit menuju daerah  infeksi  dan  mengaktifkan  sel  fagosit tersebut dengan cara berikatan pada reseptor spesifik  yang  terletak  pada  permukaan  sel fagosit.  Reseptor  tersebut  berikatan  dengan protein  G  yang  akan  memberikan  sinyal aktivasi  setelah  adanya  rangsangan  dari fragmen  komplemen.  Selanjutnya  C3b  yang berikatan  dengan  C3  konvertase  akan memulai  tahap  akhir  reaksi,  yaitu  berikatan dengan  C5  agar  lebih  mudah  dipecah  oleh C2b  atau  Bb.  Fragmen  besar  C5b  memicu serangkaian membrane attack complex (MAC) yang  memungkinkan  patogen  tertentu mengalami lisis. Aktivasi komponen
komplemen diregulasi oleh suatu sistem yang ketat  untuk  menjaga  agar  tidak  terjadi kerusakan jaringan akibat salah sasaran pada sel  hospes.  Sistem  regulasi  juga  memastikan bahwa  komponen  komplemen  pada  plasma tidak teraktivasi secara spontan. 5
Pada  kelompok  perlakuan  3  (P3)  yaitu kelompok  yang  menggunakan  komplemen, leukosit  dan  antibodi  menunjukkan  nilai  yang lebih  rendah  secara  bermakana  (p  <  0,05) dibandingkan  kelompok  P1  dan  P2.  Hal  ini disebabkan,  ketika  sistem  imun  nonspesifik (komplemen  dan  leukosit) tidak  berhasil mengeliminasi  patogen  maka  akan  terjadi respon  dari  sistem  imun  spesifik  (antibodi). Telah  dijelaskan  sebelumnya  bahwa  tubuh dipertahankan  oleh  sistem  imun  nonspesifik untuk menjaga agar patogen tidak berkembang  bebas  di  dalam  tubuh,  namun sistem  imun  nonspesifik tidak  memiliki  sifat yang dimiliki oleh sistem imun spesifik. Sistem imun  spesifik  memiliki  memori  yang  bertahan dalam  waktu  sangat  lama  terhadap  antigen spesifik. 11
Pada pertahanan sistem imun spesifik ini, antigen  mula-mula  ditangkap  oleh  APC  dan dipresentasikan  ke  sel  T.  Pada  waktu  yang bersamaan  sel  APC  melepas  IL-1  yang mengaktifkan sel T. Dalam responnya, antigen perlu  diproses  terlebih  dahulu  oleh  sel  APC. Hal ini karena sel T yang merupakan regulator dari  respon  imun,  hanya  mengenal  antigen melalui molekul MHC kelas II (MHC restricted). Sel-sel yang memiliki permukaan MHC kelas II dan  berfungsi  sebagai  APC  adalah  makrofag, sel  dendritik,  sel  Langerhans  di  kulit,  sel Kupffer  di  hati,  sel  mikroglia di  susunan saraf pusat,  sel  B  dan  sekitar  1  %  dari  semua  sel monosit perifer. 15
Sebagai  regulator  respons  imun,  sel  Th ( T-Helper  cell )  mengaktifkan  limfosit    lainnya dari sistem imun seperti sel B. Aktivasi sel Th tersebut  memerlukan  2  sinyal,  yang  pertama berasal  dari  ikatan  antara  reseptor  antigen pada  permukaan  sel  T  dengan  kompleks antigen MHC kelas II pada sel APC dan yang kedua  berasal  dari  interleukin-1  (protein  larut yang  diproduksi  sel  APC).  Kedua  sinyal  ini secara  bersamaan  akan  meningkatkan reseptor  atau  ekspresi  permukaan  untuk limfokin  lain,  IL-2  serta  produksi  faktor pertumbuhan  dan  diferensiasi (growth  and
differentiation  factor) antara  lain  untuk  sel  B dan makrofag. 15
Sel  Th  akan  mengaktifkan  pula  sel  Tc yang  fungsi  utamanya  membunuh  semua  sel yang non-self. Sel Tc dapat dibedakan dari sel Th,  karena  memiliki  antigen  CD8  dan  dapat mengenal  antigen  asing  dengan  profil  MHC kelas  I.  Protein  CD4  mengikat  molekul  MHC kelas II dan CD8 mengikat molekul MHC kelas I pada APC. Jadi, baik sel CD4 maupun CD8 berpartisipasi  dalam  pengenalan  kompleks antigen-MHC.  Sel  Tc  yang  diaktifkan  akan memproduksi sitokin yang dapat menghancurkan patogen. 16
Sel  B  digunakan  sebagai  salah  satu reseptor  untuk  mengikat  antigen  asing. Fragmen antigen yang terikat pada permukaan protein  MHC  kelas  II  akan  mengikat  sel  Th yang  aktif.  Proses  pengikatan  tersebut merangsang terjadinya transformasi dari sel B menjadi sel plasma yang akan mensekresikan antibodi  atau  imunoglobulin  yang  dapat bereaksi  terhadap  antigen.  Ketika  antibodi berikatan  dengan  antigen,  maka  akan mengaktifkan  sistem  komplemen.  Komplemen tersebut  bersama  dengan  antibodi  akan bereaksi untuk menghancurkan antigen asing. Selanjutnya  sekresi  antibodi  tersebut  akan mengikat  patogen  atau  substansi  beracun yang diproduksi patogen pada ekstraseluler. 14 Dengan  pemberian  leukosit,  komplemen dan  antibodi  maka  akan  menyebabkan penurunan  jumlah  koloni M.  tb yang  jauh berbeda  dengan  kelompok  P1  dan  P2.  Hasil penelitian  menunjukkan  bahwa  terdapat korelasi  yang  sangat  kuat  (r  =  -  0,977)  dan bermakna  (p = 0,000) peningkatan perlakuan berupa  (komplemen  +  fagosit  +  antibodi) cenderung  akan  lebih  optimal  dalam menurunkan rerata jumlah koloni bakteri M. tb dibanding dengan rerata jumlah koloni bakteri M. tb pada kelompok perlakuan lainnya. Berdasarkan  penelitian  dan  kajian  teoritik yang  telah  diuraikan  di  atas,  maka  hipotesis yang  menyatakan  sistem  imun  yang  berupa komplemen,  fagosit  (leukosit)  dan  antibodi dapat menurunkan jumlah koloni Mycobacterium  tuberculosis telah  terbukti dan dapat  diterima . Pada  pemberian  leukosit,
komplemen, dan antibodi didapatkan penurunan jumlah koloni yang banyak. Namun belum  diketahui  apakah  serum  yang  berasal
dari penderita tuberkulosis yang telah sembuh tersebut  sepenuhnya  mengandung  antibodi. Oleh karena itu, perlu dilakukan blotting untuk identifikasi  antibodi  dari  serum  yang  berasal dari  penderita  tuberkulosis  yang  sudah sembuh.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan dapat  disimpulkan  bahwa  sistem  imun  yang berupa  fagosit  (leukosit),  komplemen  dan antibodi  dapat  menurunkan  jumlah  koloni M. tuberculosis. Pemberian  fagosit  (leukosit) menurunkan  jumlah  koloni Mycobacterium tuberculosis dalam  jumlah  yang  tidak signifikan.  Pemberian  fagosit  (leukosit)  dan komplemen    menurunkan  jumlah  koloni M. tuberculosis lebih  banyak  dibandingkan M. tuberculosis yang  hanya  diberi  fagosit
(leukosit).    Pemberian  komplemen,  fagosit (leukosit),  dan  antibodi  menurunkan  jumlah koloni  bakteri M.  tuberculosis dalam  jumlah yang paling signifikan.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Berg S, Kaur D, Jackson M, Brennan PJ. The Glycosyltransferases of M. tuberculo- sis —Roles in the Synthesis of Arabinoga- lactan,  Lipoarabinomannan,  and  Other Glycoconjugates. Glycobiology. 2007. (Oline).http://glycob.oxfordjournals.org/cgi/ content/abstract/17/6/35R.    Diakses  15
September 2011. 2. Smith I. Mycobacterium  tuberculosis
Pathogenesis and Molecular Determinants of  Virulence. Clinical  Microbiology  Re- views. 2003; (16)-3. (Online). http://cmr.asm.org/cgi/content/abstract/16/
3/463. Diakses 15 juli 2010.
3. Dye CD, Scheele S, Dolin P, Pathania V, Mario    C,  Raviglione.  Global  Burden  of Tuberculosis: Estimated Incidence, Preva-
lence  and  Mortality  by  Country. JAMA . 1999. 282:677-86. (Online). http://jama.amaassn.org/cgi/content/abstra ct/282/7/677.  Diakses  15  September 2011. 4. [NIAID]  National  Institute  of  Allergy  and Infectious  Diseases.  Tuberculosis  (TB) Overview. 2008. (Online).
https://www3.niaid.nih.gov/topics/  tuber- culosis/  Understanding/  overview.htm.  Di- akses 30 September 2009. 5. Baratawidjaya KG, Rengganis I. Imunologi  Dasar .  Ed  ke-8. Jakarta:  FKUI. 2009. 6. Manivannan S, Narayan R V, Ramanathan VD. Anti Mycobacterium tu- berculosis IgG  Antibody  Mediated  Com- plement  Activation  by M.  tuberculosis. Journal  of  Immunology  and  Immuno- pathology.
2006; 8(2). (Online).
http://www.indianjournals.com/ijor.aspx?ta rget=ijor:jii&volume=8&issue=2&article=ab s014. Diakses 15 juli 2010.
7. Aditama  YT,  Soedarsono,  Zubaedah  T, Wiryokusumo HS, Hilaludin S, Bagus NRI, et  al .  Tuberkulosis:  Pedoman  Diagnosis dan Penatalaksanaan di Indonesia. Jakar- ta: PDPI. 2006.
8. Paul  W. Fundamental  Immunogy .  5 th Ed. Philadelphia:  Lippincot  Williams  and  Wil- kins. 2003; p 965-1020.
9. Jeong JY, Lee KS. Pulmonary Tuberculo- sis: Up-to-Date Imaging  and  Man- agement .  American  Journal  Of  Roent- ghenology. 2008;191.
10. Dranoff  G.  Cytokines  in  Cancer  Patho- genesis and Cancer Therapy. Nature Re- views  Cancer. 2004;  4:11-22.  (Online)  : http://www.nature.com/nrc/journal/v4/n1/fu ll/nrc1252.html.  Diakses  15  September 2011.
11. Gunawan  B  &  Sumadiono.  Stres  dan Sistem  Imun  Tubuh:  Suatu  Pendekatan
Psikoneuroimunologi. Cermin Dunia Kedokteran . 2007.154.
12. Roitt  IM  &  Delves  PJ. Roitt’s  Essential Immunology .  10 th Ed.  Massachusetts: Blackwell Publishing. 2001.