Zain et al.;Aktivitas Nefroprotektif Ekstrak Etanol…..Pharmacoscript Volume 4 No. 2, Agustus 2021
AKTIVITAS NEFROPROTEKTIF EKSTRAK ETANOL BUNGA TELANG ( Clitoria ternatea L .) TERHADAP TIKUS YANG DIINDUKSI PARASETAMOL
Dichy Nuryadin Zain*, Anisa Pebiansyah, Ade Yeni Aprilia Program Studi Farmasi, STIKes Bakti Tunas Husada Tasikmalaya *Email: dichynuryadinzain@stikes-bth.ac.id
Received: 14/07/2021 , Revised: 29/07/2021 , Accepted: 04/08/2021, Published: 18/08/2021

## ABSTRAK
Parasetamol merupakan obat yang biasa digunakan sebagai antipiretik dan analgesik tetapi dapat bersifat  nefrotoksik  apabila  digunakan  secara  berlebihan.  Bunga  Telang  ( Clitoria  ternatea L . ) diketahui  berpotensi  sebagai  nefroprotektor  karena  mengandung  senyawa  metabolit  sekunder yang  bersifat  antioksidan.  Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  dosis  optimal ekstrak etanol Bunga Telang ( Clitoria ternatea L . ) sebagai nefroprotektor pada tikus putih yang diinduksi  oleh  parasetamol.  Perlakuan  pada  tikus  dikelompokkan  menjadi  lima  kelompok perlakuan, yaitu kontrol normal (aquades), kontrol negatif (parasetamol), kontrol positif (Curliv), dan kelompok ekstrak (100 mg/kg, 200 mg/kg dan 300 mg/kg). Hasil penelitian diperoleh bahwa ekstrak etanol bunga telang pada dosis 300 mg/kg mengalami terjadinya penurunan kadar ureum jika dibandingkan dengan kontrol. Dilihat berdasarkan hasil yang diperoleh ekstrak etanol Bunga Telang ( Clitoria ternatea L.) memiliki efek nefroprotektor melalui penurunan kadar ureum pada tikus yang diinduksi oleh parasetamol.
Kata kunci : nefroprotektor, bunga telang, ureum

## ABSTRACT
Paracetamol is a drug commonly used as an antipyretic and analgesic but can be nephrotoxic if used  in  excess.  Telang  flower  (Clitoria  ternatea  L.)  is  known  to  have  potential  as  a nephroprotector because it contains secondary metabolites that are antioxidants. The purpose of this study was to determine the optimal dose of ethanol extract of Bunga Telang (Clitoria ternatea L.) as a nephroprotector in white rats induced by paracetamol. The rats were grouped into five treatment  groups,  namely  normal  control  (aquades),  negative  control  (paracetamol),  positive control (Curliv), and extract group (100 mg/kg, 200 mg/kg and 300 mg/kg). The results showed that the ethanol extract of telang flower at a dose of 300 mg/kg experienced a decrease in ureum levels when compared to the control. Judging from the results obtained, the ethanolic extract of Bunga Telang (Clitoria ternatea L.) has a nephroprotector effect by reducing ureum levels in rats induced by paracetamol.
Keywords : nephroprotector, butterfly pea flower, ureum

## PENDAHULUAN
Parasetamol  merupakan  obat  yang termasuk kedalam obat golongan bebas. Obat
ini  biasa  digunakan  oleh  masyarakat  umum untuk  menghilangkan  nyeri  ringan,  nyeri sedang  dan  pada  kondisi  demam  ringan
Zain et al./Pharmacoscript, Volume 4, No, 2, Agustus 2021, 173-180
Safitri.,et al./Pharmacoscript, Volume 1, No. 2, Februari 2019, 1-12
(Syafitri,  2017).  Namun  masyarakat  pada umumnya tidak mengetahui dampak pemakain  obat  ini apabila digunakan secara sembarang  dan  terus  menerus.  Parasetamol akan menginduksi terjadinya hepatotoksisitas  dan  nefrotoksisitas  karena kurangnya GSH untuk detoksifikasi (Dokumacıoğlu et al., 2016; Madinah et al., 2015;  Cone  et  al.,  2008).  Nefrotoksisitas parasetamol telah dipelajari dengan ditandai oleh bukti morfologis dan fungsional cedera tubulus proksimal pada  manusia dan hewan percobaan. Karena tubulus proksimal adalah tempat  paling  umum  yang  dapat  dicederai oleh  obat,  pemahaman  mengenai  efek toksisitas  tubulus  proksimal  obat  sangat penting  dalam  evaluasi  obat.  Informasi tentang  mekanisme  toksisitas  lebih  lanjut akan  membantu  hubungan  struktur-aktivitas dan  meminimalkan  risiko  kerusakan  ginjal klinis  (Cekmen  et  al.,  2009;  Amalia,  2017; Kusnadi, 2018).
Parasetamol merupakan obat antiinflamasi non-steroid (AINS), yang pada pemberian secara oral, sekitar 63% dimetabolisme di hati melalui glukuronidasi dan  34%  melalui  sulfasi.  Metabolit  tersebut kemudian  diekskresikan  melalui  ginjal (Canayakin et al., 2016). Pada dosis terapetik kurang  dari  5%  persen  dari  parasetamol dioksidasi oleh sistem enzim sitokrom P-450 mikrosomal menjadi senyawa antara reaktif,
N-acetyl-p-benzoquinone  imine  (NAPQI). Pada  dosis  terapi,  metabolit  elektrofilik  ini kemudian  didetoksifikasi  melalui  reaksi reduksi oleh intraseluler glutation (GSH) dan selanjutnya  diekskresikan  sebagai  asam merkapturat (Mazer et  al., 2008;  Canayakin et al., 2016; Stollings et al., 2016).
Beberapa  penelitian  tentang  bunga telang  membuktikan  bahwa  Bunga  Telang ( Clitoria ternatea  L .) memiliki efek nefroprotektor  terhadap  histologi  nefron mencit  dikarenakan  mempunyai  senyawa flavonoid  sebagai  antioksidan.  Penelitian membuktikan  bahwa  pemberian  ektrak bunga telang berpengaruh terhadap penurunan aktivitas telomerase dan apoptosis pada  karsinogenesis  tikus.  Bunga  telang dikenal  mempunyai  aktifitas  farmakologi diantaranya sebagai antioksidan (Cahyaningsih, 2017; Andriani, 2020; Marpaung, 2020; Pratiwi, 2020), antibakteri, anti  inflamasi,  antidiabetes,  antihistamin, antikanker,  antiparasit,  immunomodulator, dan  potensi  berperan  dalam  SSP  (Budiasih, 2017; Palimbong, 2020).
Bunga  Telang  ( Clitoria  ternatea  L .) mengandung  senyawa  antosianin  dengan aktivitas  antioksidan  yang  tinggi  (Winarti, 2020). Selain fungsinya sebagai antioksidan, flavonoid juga dapat membantu pensinyalan sel,  yang  memiliki  efek  biologis  untuk memodulasi  jalur  sinyal  pada  sel  atau  jalur
tranduksi sinyal  (El-Shafey, 2015). Jalur ini mengatur  proses  banyak  sel,  termasuk pertumbuhan,  poliferasi,  dan  kematian  sel. Penelitian menunjukkan bahwa ROS menginduksi  apoptosis  berbagai  jenis  sel. Potensi  dari  antioksidan  ekstrak  Bunga Telang  ( Clitoria  ternatea  L .)  dengan kandungan  flavonoid  dilaporkan  dapat menghambat  peroksidasi  lipid,  sehingga dapat  menangkal  radikal  bebas  pada  tubuh (Wang  et  al,  2017;  Santos-Sánchez,  2019). Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk mengetahui  dosis  optimal  ekstrak  etanol Bunga Telang ( Clitoria ternatea L.) sebagai nefroprotektor  pada  tikus  putih  yang diinduksi oleh parasetamol.

## METODE PENELITIAN
Alat dan Bahan
Alat yang digunakan dalam penelitian  ini  adalah  spuit  5  mL  (GidCare), sonde  oral,  kain  lap,  tissue,  toples, mikropipet  (Accumax  Lab  Technology), Lithium  Heparin  (Golden  Vac),  kuvet (Quartz  SUPRASIL) ® ,  Spektrofotometer Genesys  10S  UV-VIS  (Thermo),  Fotometer Semi-auto Chemistry Analyzer (WP 9200).
Bahan yang digunakan dalam penelitian  ini  adalah  Ekstrak  Etanol  Bunga Telang, etanol 70% (Brataco), Eter (Brataco),  Aquadest  (Brataco),  Parasetamol
(Sigma Aldrich), Ekstrak Schizandrae
fructus 135 mg; Ekstrak Kurkuma xanthorrhizae  rhizoma  150  mg;  Ekstrak Liquiritiae radix 135 mg; Kolin bitartrat 150 mg; Vit-B6 2 mg (Curliv Plus Kaplet).

## Jalannya Penelitian

## 1. Persiapan Hewan Uji
Tikus  yang  akan  digunakan  pada penelitian  ini  sudah  melalui  protokol  kode etik  penelitian  kesehatan  KEPK  STIKes Bakti  Tunas  Husada  Tasikmalaya  dengan nomor  keterangan  layak  etik  No.045/kepk- bth/12/2020.
Tikus putih dipelihara dalam kendang yang  berisi  lima  ekor  per  kandang.  Tikus putih  diaklimatisasi  selama  7  hari  di laboratorium  pada  suhu  27  ±  2ºC  di  bawah siklus  pencahayaan  12  jam  terang/gelap. Tikus putih diberi pakan tikus standar dan air minum ad libitum setiap hari.

## 2. Penentuan Dosis
Penelitian  ini  dilakukan  secara eksperimental  menggunakan  Rancangan Acak Kelompok (RAK) dengan ulangan lima yang  terdiri  dari  7  kelompok  perlakuan dengan rincian sebagai berikut:
a. Kontrol normal: tikus putih hanya diberi akuades  tanpa  diberi  parasetamol  dan ekstrak selama 7 hari
b. Kontrol  positif:  tikus  putih  diberi parasetamol 750 mg/kg kemudian Curliv 37 mg/kg masing-masing selama 7 hari

## Pharmacoscript Volume 4 No. 2 Agustus 2021
c. Kontrol negatif: tikus putih hanya diberi parasetamol 750 mg/kg selama 7 hari
d. Dosis  1:  tikus  putih  diberi  parasetamol
750  mg/kg  kemudian  ekstrak  etanol bunga  telang  dengan  konsentrasi  100 mg/kg  tikus  masing-masing  selama  7 hari e. Dosis  2:  tikus  putih  diberi  parasetamol 750  mg/kg  kemudian  ekstrak  etanol bunga  telang  dengan  konsentrasi  200 mg/kg  tikus  masing-masing  selama  7 hari
f. Dosis  3:  tikus  putih  diberi  parasetamol
750  mg/kg  kemudian  ekstrak  etanol bunga  telang  dengan  konsentrasi  300 mg/kg  tikus  masing-masing  selama  7 hari Pemberian perlakuan dilakukan secara oral  dengan  volume  yang  telah  disesuaikan berdasarkan  berat  badan  tikus.  Untuk  tikus pada  Dosis  I,  II,  dan  II  terlebih  dahulu diberikan  induksi  parasetamol  kemudian diberikan ekstrak etanol bunga telang.

## 3. Pengambilan Darah dan Pengukuran
Pengambilan  darah  dilakukan  pada hari ke-8. Tikus dimasukkan ke dalam wadah yang  berisikan  kapas  yang  sebelumnya diberikan  eter.  Hal  ini  dilakukan  sebagai langkah  anestesi  pada  tikus.  Sampel  darah diambil dari sinus retro-orbital. Sampel darah ditampung  ke  dalam  tabung  heparin kemudian  disentrifus.  Setelah  disentrifus
kemudian  dilakukan  pemeriksaan  ureum dengan menggunakan fotometer.

## Analisis Data
Analisis data dikumpulkan dari hasil percobaan  dengan  mengukur  kadar  ureum dalam  darah  pada  tikus  yang  telah  diberi larutan  uji,  kemudian  dianalisis  secara statistik  dengan  menggunakan  GraphPad versi  8.3.0  untuk  menentukan  perbedaan yang signifikan dalam semua parameter yang diujikan. Nilai p <0,05 dianggap sebagai nilai yang signifikan secara statistik.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Efek  nefrotoksik  pemberian  ekstrak etanol  bunga  telang  dengan  pemberian  tiga dosis  yaitu  100  mg/kg,  200  mg/kg,  300 mg/kg  dan  kelompok  kontrol  pada  masing- masing  tikus  diperoleh  data  pada  uji  fungsi ginjal (pemeriksaan ureum serum) sebagaimana ditunjukkan pada Gambar 1.
Nilai  ureum  darah  tikus  setelah pemberian ekstrak dengan dosis 100 mg/kg, 200 mg/kg, 300 mg/kg dan kelompok kontrol pada  masing-masing  tikus,  diperoleh  rata- rata  kadar  ureum  yaitu  pada  kelompok kontrol  normal  sebesar  45,8  ±  5,22; kelompok kontrol positif sebesar 29,8 ± 9,20; kelompok  kontrol  negatif  sebesar  40,6  ± 10,74. Sedangkan pada kelompok perlakuan dosis I sebesar 26 ± 5,20; kelompok dosis II sebesar  35  ±  13,27;  kelompok  dosis  III
Zain et al.;Aktivitas Nefroprotektif Ekstrak Etanol…..Pharmacoscript Volume 4 No. 2, Agustus 2021
sebesar  25,6  ±  5,55.  Dari  data  statistik ANOVA satu arah tersebut pada tiap kolom kadar  ureum  berbeda  sangat  signifikan (P<0,05).
Penelitian  ini  menggunakan  ekstrak etanol bunga telang yang digunakan sebagai nefrotektor  pada  ginjal  tikus.  Penggunaan hewan  uji  dengan  galur,  umur,  jumlah  dan berat yang sama dapat meminimalkan variasi biologi sehingga data layak untuk dibandingkan.  Hewan  uji  disimpan  dalam kendang  terpisah  berisi  lima  ekor  per kandang. Tikus putih diaklimatisasi selama 7 hari  di  laboratorium  pada  suhu  27  ±  2ºC  di bawah siklus pencahayaan 12 jam terang/gelap.  Tikus  putih  diberi  pakan  tikus standar dan air minum ad libitum setiap hari. (Anjani,  2021).  Hewan  coba  diberikan perlakuan selama 7 hari secara terus menerus satu  kali  sehari  dengan  maksud  mengetahui fungsi  ginjal  ditinjau  dari  parameter  ureum darah.
Setelah pemberian dosis pada
masing-masing kelompok tikus, pengambilan darah dilakukan guna memperoleh  serum  yang  nantinya  akan dilakukan pemeriksaan menggunakan fotometer.    Pengambilan  darah  dilakukan dengan  cara  mengambil  sampel  darah melalui  dari  sinus  orbitalis  mata.  Dengan metode ini darah volume yang diambil  akan lebih banyak  (Baroroh, 2011).
Hasil  pengambilan  darah  kemudian disentrifuse  guna  memperoleh  serum  yang kemudian  dianalisi  menggunakan  fotometer dengan reagen kit pemeriksanaa ureum.
Pada  pemeberian  dosis  I  dan  III terjadi  penurunan  kadar  ureum.  Tikus  yang diberikan  sediaan  ekstrak  etanol  Bunga Telang  ( Clitoria  ternatea L.)  sebagai nefroprotektor  dapat  mencegah  peningkatan kadar  ureum  yang  diakibatkan  oleh  induksi parasetamol yang dapat mengganggu homeostasis yang ada dalam tubuh.
Meningkatnya  cairan  tubuh  terutama  Ca 2+ pada  intra  sel  seperti  pada  Phospolipase, Protease,  Endonuklease  dan  Triphosphatase adenosis dapat  menyebabkan kerusakan sel. Terjadinya  kerusakan  sel  pada  ginjal  ini dapat  menyebabkan  fungsi  dari  ginjal mengalami  gangguan  yaitu  kemampuan ginjal  untuk  menyaring  ureum  dapat berkurang  dan  mengakibatkan  kadar  ureum meningkat (Rasyad, 2012).
Korelasi  antara  perbedaan  dosis pemberian  dengan  penurunan  kadar  ureum diukur  berdasarkan  analisis  statistik  satu arah. Dari data yang diperoleh menggunakan analisis statistik satu arah, Dosis I dan Dosis III  mempunyai  nilai yang cukup signifikan (Gambar 1) dengan nilai P<0,05. Pemberian ekstrak etanol bunga telang pada Dosis I dan Dosis  III  menunjukkan  penurunan  kadar ureum darah tikus bila dibandingkan dengan
kontrol  tetapi  masih  dalam  kadar  normal ureum yaitu 41,64-62,67 mg/dL
K on to rl N or m al K on tr ol P os iti f K on tr ol N eg at if D os is I D os is II D os is II I 0 20 40 60 2 5 .6 3 5 .0 2 6 .0 4 0 .6 2 9 .8 4 5 .8 Nilai UREA Kelompok Perlakuan (mg/kg) K o n s e n tr a s i (m g /d L ) ✱ ✱
Gambar 1. Nilai Ureum Pada Uji Statistik ANOVA

## KESIMPULAN
Dari  penelitian  yang  telah  dilakukan dapat  diambil  kesimpulan  bahwa  Dosis  I dengan konsentrasi 100 mg/kg dan Dosis III dengan  konsentrasi  300  mg/kg  mengalami penurunan  kadar  ureum  darah  tikus  bila dibandingkan  dengan  kontrol  tetapi  masih dalam kadar normal ureum yaitu 41,64-62,67 mg/dL.

## DAFTAR PUSTAKA
Amalia, R., Setyawati, A. N., &
Ngestiningsih,  D.  (2017).  Analisis Ekstrak Buah Kiwi ( Actinidia
Deliciosa )  Pada  Kadar  Ureum  Dan Kreatinin  Serum  Tikus  Wistar  Yang Diinduksi  Parasetamol.  Diponegoro
Medical  Journal,  Jurnal  Kedokteran Diponegoro. 6 (2): Hal 1186-1195.
Andriani,  D.,  &  Murtisiwi,  L.  (2020).  Uji Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak  Etanol 70%  Bunga  Telang  ( Clitoria  ternatea
L ) dari Daerah Sleman dengan Metode DPPH.  Pharmacon:  Jurnal  Farmasi Indonesia. 17 (1): Hal 70-76.
Anjani, M., AS, N. A., & Mubarakati, N. J.
(2021).  Studi  Subkronik.  28  Hari:  Uji Toksisitas Ekstrak Metanolik
Kombinasi Scurulla atropurpurea dan Dendrophthoe  pentandra terhadap Kerusakan Fungsi Ginjal Tikus Wistar Betina. Biosaintropis, Bioscience- Tropic. 6 (2): Hal 58-63.
Zain et al.;Aktivitas Nefroprotektif Ekstrak Etanol…..Pharmacoscript Volume 4 No. 2, Agustus 2021
Baroroh,  F.,  Aznam,  N.,  &  Susanti,  H.
(2011).  Uji  efek  antihiperglikemik ekstrak etanol daun kacapiring
( Gardenia  augusta,  Merr )  pada  tikus putih jantan galur wistar. Pharmaciana edisi Mei 2011. 1 (1): Hal 43-53. Budiasih  KS.  (2017).  Kajian  Potensi Farmakologis  Bunga  Telang  ( Clitoria ternatea ). Prosiding Seminar Nasional Kimia UNY 2017.
Cahyaningsih,  E.,  Yuda,  P.  E.  S.  K.,  & Santoso, P. (2019). Skrining Fitokimia
Dan Uji Aktivitas Antioksidan Ekstrak Etanol Bunga Telang ( Clitoria ternatea L .) Dengan Metode Spektrofotometri Uv-Vis. Jurnal Ilmiah Medicamento. 5 (1): Hal 51-57.
Canayakin,  D.,  Bayir,  Y.,  Kilic  Baygutalp,
N.,  Sezen  Karaoglan,  E.,  Atmaca,  H.
T., Kocak Ozgeris, F. B., & Halici, Z. (2016). Paracetamol-induced nephrotoxicity  and  oxidative  stress  in rats:  the  protective  role  of  Nigella sativa .  Pharmaceutical  biology.  54
(10): Hal 2082-2091.
Cekmen,  M.,  Ilbey,  Y.  O.,  Ozbek,  E.,
Simsek,  A.,  Somay,  A.,  &  Ersoz,  C.
(2009). Curcumin  prevents  oxidative
renal damage induced by
acetaminophen  in  rats .  Food  and Chemical  Toxicology.  47  (7):  Hal 1480-1484.
Cone,  E.  J.  and  Gorodetzky,  C.  W.  (2008).
Drug-Induced  Nephrotoxicity. Drug Metabolism and Disposition. 3 (5): Hal 417–418.
Dokumacıoğlu,  E.,  Iskender,  H.,  Aktaş,  M.
S.,  Hanedan,  B.,  Dokumacıoğlu,  A., Mazlum  Şen,  T.,  &  Saral,  S.  (2016). The effect of sulforaphane on the levels of serum cystatin-c in acetaminophen- induced  nephrotoxicity  in  rats .  Dicle Medical Journal. 43 (3): Hal 383-389. El-Shafey,  M.  M.,  Abd-Allah,  G.  M.,
Mohamadin,  A.  M.,  Harisa,  G.  I.,  & Mariee,  A.  D.  (2015). Quercetin protects against acetaminophen- induced hepatorenal toxicity by reducing reactive oxygen and nitrogen species .  Pathophysiology.  22  (1):  Hal 49-55.
Kurniadi, E., Rousdy, D. W., & Yanti, A. H. 2018.  Aktivitas  nefroprotektif  ekstrak metanol buah lakum ( Cayratia trifolia (L.) Domin ) terhadap induksi parasetamol.  Jurnal  Labora  Medika.  2 (1): Hal 14-21.
Madinah,  N.,  Nozmo,  M.,  &  Ezekiel,  I.
(2015). The  protective  effects  of aqueous  extract  of  Carica  papaya seeds in paracetamol induced nephrotoxicity  in  male  wistar  rats . African  health  sciences.  15  (2):  Hal 598-605.

## Pharmacoscript Volume 4 No. 2 Agustus 2021
Marpaung,  A.  M.  (2020).  Tinjauan  manfaat bunga  telang  ( Clitoria  Ternatea  L .) bagi  kesehatan  manusia.  Journal  of Functional  Food  and  Nutraceutical. Hal 63-85.
Mazer, M., & Perrone, J. (2008). Acetaminophen-induced nephrotoxicity: pathophysiology, clinical manifestations, and management .  Journal  of  Medical
Toxicology. 4 (1): Hal 2-6.
Palimbong  S,  Pariama  AS.  Potensi  Ekstrak Bunga Telang ( Clitoria ternatea Linn) sebagai  Pewarna  pada  Produk  Tape Ketan. J. Sains. Kes. 2 (3): Hal 228-35. Pratiwi,  E.  R.,  Rahmandani,  S.  O.  A.,
Ibrahim,  A.  R.,  &  Isbandiyah,  I.
(2020). Potensi Ekstrak Bunga Telang ( Clitoria  ternatea )  Sebagai  Pencegah Acute  Kidney  Injury (AKI).  CoMPHI
Journal:  Community  Medicine  and Public  Health  of  Indonesia  Journal.
1(2): Hal 92-100.
Rasyad, A. A., Mahendra, P., & Hamdani, Y.
(2012).  Uji  nefrotoksik  dari  ekstrak etanol biji mahoni ( Swietenia Mahagoni  Jacq .)  terhadap  tikus  putih jantan  Galur  Wistar.  Jurnal  penelitian sains. 15 (2).
Santos-Sánchez,  N.  F.,  Salas-Coronado,  R.,
Villanueva-Cañongo,
C.,
&
Hernández-Carlos, B. (2019).
Antioxidant  compounds  and  their antioxidant  mechanism (pp.  1-28).
London, UK: IntechOpen.
Stollings, J. L., Wheeler, A. P., & Rice, T. W. (2016). Incidence and characterization of acute kidney injury after acetaminophen  overdose .  Journal  of critical care. 35: Hal 191-194.
Syafitri,  I.  N.,  Hidayati,  I.  R.,  &  Pristianty,  L.
(2017).  Hubungan  tingkat  pengetahuan terhadap  penggunaan  obat  parasetamol rasional dalam swamedikasi. Jurnal Farmasi Dan Ilmu Kefarmasian Indonesia. 4 (1): Hal 19-26.
Wang, L., Ma, R., Guo, Y., Sun, J., Liu, H., Zhu, R., & Gao, S. (2017). Antioxidant effect of Fructus Ligustri Lucidi aqueous extract in ovariectomized  rats  is  mediated  through Nox4-ROS-NF-κB  pathway .  Frontiers  in
Pharmacology. 8: Hal 266.
Winarti, N., Laila Vifta, R., & Susilo, J. (2020). Uji  Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak  Bunga Telang  ( Clitoria  ternatea L.)  Dengan Pelarut Etanol Dan Etil Asetat Menggunakan Metode Frap ( Ferric Reducing  Antioxidant  Power )  (Doctoral dissertation, Universitas Ngudi Walyo.