UJI AKTIVITAS PENANGKAP RADIKAL DPPH ANALOG KURKUMIN SIKLIK Dan N-HETEROSIKLIK MONOKETON

## RADICAL SCAVENGING ACTIVITY ASSAY DPPH OF CURCUMIN CYCLIC ANALOG
AND N-HETEROCYCLIC MONOKETON
Muhammad Da'i*, Rina Ratna Wulandari, dan Wahyu Utami Fakultas Farmasi, Universitas Muhammadiyah Surakarta abulathfi@gmail.com

## ABSTRAK
Kurkumin  memiliki  aktivitas  biologi  sebagai  antioksidan.  Kurkumin  memiliki  gugus  metilen aktif  (-CH 2 -)  diantara  dua  gugus  keton  sehingga  tidak  stabil  dalam  lingkungan  berair  dengan kondisi basa. Kondisi ini menjadi dasar dilakukan modifikasi gugus β diketon menjadi analog gugus monoketon.  Analog  monoketon  siklik  dan  N-Heterosiklik  diharapkan  memiliki  aktivitas  penangkap radikal.  Uji  penangkap  radikal  senyawa  analog  kurkumin  siklik  dilakukan  dengan  metode  DPPH secara  spektrofotometri  pada  panjang  gelombang  517,5  nm  setelah  diinkubasi  selama  30  menit dan  dihitung  IC 50 -nya  dengan  pembanding  kurkumin.  Senyawa  analog  kurkumin  N-Heterosiklik diuji  aktivitas  penangkap  radikal  secara  KLT  (Kromatografi  Lapis  Tipis)  dengan  pereaksi  semprot DPPH.  Hasil  penelitian  menunjukkan  nilai  IC 50 kurkumin  19,02  µM,  PGV-0  33,92 µM dan  PGV-1 54,69 µM. Hal ini menunjukkan aktivitas penangkap radikal kurkumin lebih baik dibanding senyawa analog siklik monoketon. Berdasarkan hasil uji secara kromatografi menunjukkan bahwa senyawa analog kurkumin N-Heterosiklik memiliki aktivitas penangkap radikal.
Kata kunci : Antioksidan, Analog kurkumin, DPPH.

## ABSTRACT
Curcumin has a biological activity as a potent antioxidant. Curcumin has an active methylene cluster  (-CH 2 -)  between  two  ketone  clusters  made  it  is  not  stable  in  watery  environment  in  base condition.  This  is  the  reason  for  the  modification  diketone β  cluster  to  analogue  monoketone cluster.  The  analogues  of  cyclic  and  N-Heterocyclic  monoketone  are  expected  to  have  a  radical scavenging  activity.  Radical  scavenging  assay  of  curcumin  cyclic  analog  compound  is  performed by using DPPH method at wavelength of 517.5 nm after incubation of 30 minutes and its IC 50 was calculated against curcumin as comparators. The curcumin of N-Heterocyclic analogue compound is  tested  for  its  radical  scavenging  activity  using  Thin  Layer  Chromatography  method  with  spray reagent of DPPH. Results indicated that curcumin's IC 50 value was 19.02 µM, PGV-0 was 33.92 µM and PGV-1 was 54.69 µM. It implies that radical trapper activity of curcumin is better than analogue compound  of  cyclic  monoketone.  Based  on  chromatography  assay,  analogue  compound  of curcumin N-heterocyclic monoketon has a radical scavenging activity
Key words: antioxidant, curcumin analog, DPPH

## PENDAHULUAN
Penyakit  degeneratif  dan  penuaan  dini merupakan implikasi akibat stres oksidatif yang ditimbulkan oleh terakumulasinya radikal bebas dalam  jaringan  tubuh.  Hal  ini  terjadi  karena adanya nutrisi yang buruk, tingginya stress fisik maupun psikologis, paparan polutan dari udara, makanan  dan  air,  paparan  berlebih  dari antibiotika dan obat-obat lainnya, menyebabkan semakin banyaknya radikal bebas dalam tubuh (Moelyono et  al. , 2000). Jika jumlahnya sedikit, radikal  bebas  dapat  dinetralkan  oleh  sistem enzimatik  tubuh,  namun  jika  berlebih  akan memicu  efek  patologis  (Midleton et  al. ,  2000). Reaksi  radikal  akan  berhenti  bila  radikal tersebut  diredam.  Oleh  karena  itu  diperlukan
senyawa yang dapat meredam efek negatif dari radikal  bebas  ini yang  disebut  dengan antioksidan  (Halliwell,  1992).  Kurkumin1,7-bis (4-hidroksi-3-metok-sifenil)-1,6  heptadiena-3,5- dion  merupakan senyawa  α,β  diketon  asiklik diaril  yang  berwujud  kristal  kuning  jingga. Kurkumin  memiliki  aktivitas  biologi  yang  tinggi meliputi aktivitas antioksidan, aktivitas antikanker,  aktivitas  antiangiogenesis  dan  lain- lain.  Stabilitas  kurkumin  sangat  dipengaruhi oleh  pH  lingkungan  dan  cahaya.  Dalam lingkungan berair dengan kondisi basa, kurkumin  mudah  terhidrolisis  dan  terdegradasi. Hal  ini  karena gugus  metilen  aktif  (-CH 2 -)  yang terdapat  diantara  dua  gugus  keton  pada
senyawa  tersebut  (Tonnesen  dan  Karlsen, 1985).  Modifikasi  analog  kurkumin  pada  rantai samping  dengan  gugus  4-hidroksi  dan  3,5- dimetil,  serta  modifikasi  pada  gugus  tengah dengan  N-heterosiklik  (1-etil,  piperidin  4-on) memiliki  aktivitas  penangkap  radikal  dengan IC 50 sebesar  94,26%  (Youssef et  al., 2003). Berdasarkan  pertimbangan  tersebut,  pada penelitian  ini  dilakukan  uji  aktivitas  penangkap radikal analog kurkumin N-Heterosiklik monoketon yaitu senyawa 3,5-bis-(4-hidroksi-3- metoksi-benzilidin)-piperidin-4-on  dan  3,5  -bis- (4-hidroksi-3,5-dimetil  benzilidin)-piperidin-4-on yang  dibandingkan  dengan  senyawa  analog kurkumin siklik dan kurkumin.

## METODE PENELITIAN
Alat : Labu Takar, vortex,  mikropipet  (Socorex), yellow tips dan blue tips, stopwatch, spektrofo – tometer  UV-Vis  (Labomed  Inc.),  timbangan analitik  (A&D  company,  lilmited),  chamber  dan peralatan gelas yang biasa dipakai di laboratorium.
Bahan :  PGV-0,  PGV-1  (Tim  Molnas  UGM), vitamin  E,  DPPH  (2,2-difenil-1-pikrilhidrazil) (Sigma  Co.),  etanol p.a (E.  Merck),  silika  GF 254,  kloroform p.a, kurkumin, starting  material (4-hidroksi,  3-metoksi  benzaldehid  dan  4- hidroksi,  3,5-dimetil  benzaldehid),  senyawa hasil sintesis yaitu 3,5-bis-(4-hidroksi-3- metoksi-benzilidin)-piperidin-4-on  dan  3,5  -bis- (4-hidroksi-3,5-dimetil benzilidin)-piperidin-4-on.

## Jalan Penelitian Pembuatan larutan pereaksi DPPH (2,2- difenil-1 -pikrilhidrazil)
Ditimbang  seksama  DPPH  15,77  mg, kemudian  dilarutkan  dengan  etanol  p.a  sampai tanda  pada  labu  takar  100,0  mL,  sehingga diperoleh  konsentrasi  0,4  mM  dan  disimpan dalam wadah gelap di almari es.
Penentuan panjang gelombang maksimum DPPH (λ maks ) Larutan
pereaksi DPPH diambil sebanyak 1,0 mL ditempatkan dalam labu takar 5,0  mL,  kemudian  ditambah  etanol  sampai tanda, dan diukur pada panjang gelombang 450 nm  sampai  dengan  550  nm  terhadap  blangko etanol.
Pembuatan  larutan  stok  senyawa  kurkumin, PGV-0 dan PGV-1
Senyawa  pembanding  masing-masing dibuat  stock  500 µM  dalam  labu  takar  50  mL dengan pelarut etanol p.a.
Penentuan  IC 50 senyawa  kurkumin,  PGV-0 dan PGV-1
Sejumlah  larutan  senyawa  uji  dengan lima  seri  konsentrasi,  ditempatkan  dalam  labu takar  5,0  mL.  Sampel  selanjutnya  ditambah dengan  1,0  mL  DPPH  0,4  mM  dan  ditambah etanol  p.a  hingga  tanda.  Campuran  tersebut divorteks  selama  30  detik  dan  diinkubasi selama  30  menit . Absorbansi  sampel  diukur terhadap  blangko  pada  λ maks .  Selain  itu, dibandingkan  dengan  kontrol  yang  terdiri  dari 1,0 mL DPPH 0,4 mM dalam etanol p.a.

## Penentuan  aktivitas  antiradikal  senyawa hasil sintesis 1 dan 2
Penentuan  aktivitas  antiradikal  senyawa hasil  sintesis  1  dan  2  dengan  menggunakan metode  KLT  dengan  fase  diam  silika  gel  GF 254  dan  fase  gerak  kloroform.  Senyawa pembanding  yang  digunakan  yaitu:  vitamin  E, kurkumin, pentagamavunon-0, pentagama- vunon-1  dan starting  material senyawa  uji  (4 hidroksi  3  metoksi  benzaldehid,  4  hidroksi  3,5 dimetil  benzaldehid).  Setelah  dielusi  profil kromatogram disemprot dengan DPPH 0,4 mM.

## Cara Analisis
Penentuan  aktivitas  antiradikal  dilakukan penghitungan  nilai  IC 50 yaitu  nilai  yang  menun- jukkan  besarnya  konsentrasi  senyawa  uji  yang dapat  menangkap  radikal  bebas  sebesar  50% melalui  persamaan  regresi  linier.  Persen  (%) penangkapan DPPH dihitung dari selisih antara absorbansi  kontrol  dengan  absorbansi  sampel dibagi  absorbansi  kontrol  dan  kemudian dikalikan 100%.
Nilai  IC 50 adalah  suatu  nilai  yang menggambarkan besaran  konsentrasi senyawa uji  yang  dapat  menangkap  radikal  bebas sebesar  50%  dihitung  melalui  persamaan  garis regresi  linier  yang  menyatakan  hubungan antara  konsentrasi  senyawa  uji  (X)  dengan rerata  aktivitas  penangkap  radikal  (Y)  dari  seri replikasi pengukuran.
Untuk senyawa hasil sintesis yang sudah dielusi  dan  disemprot  dengan  DPPH,  dilihat apakah  terjadi  perubahan  warna  ungu  DPPH menjadi  warna  kuning  pada  bercak  hasil  KLT. Jika  terjadi  perubahan  warna  berarti  senyawa tersebut memiliki aktivitas penangkap radikal.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penentuan aktivitas antiradikal senyawa kurkumin, PGV-0 dan PGV-1 dengan metode DPPH
Sebelum dilakukan
uji aktivitas penangkap radikal, dilakukan penetapan panjang  gelombang  maksimal  dari  DPPH  yaitu 517,5  nm.  Panjang  gelombang  maksimal  inilah yang  selanjutnya  digunakan  untuk  pembacaan serapan. Panjang gelombang yang menunjukkan  senyawa  mempunyai  serapan
yang paling besar. Panjang gelombang maksimal  digunakan  karena  pada  panjang gelombang maksimal kesalahan relatif pembacaan paling kecil.
Waktu  reaksi  yang  digunakan  adalah pada  menit  ke-30  dengan  alasan  bahwa pengamatan  serapan  pada  menit  tersebut sudah  cukup  untuk  memberikan  kesempatan terjadinya  reaksi.  Pengukuran  daya  tangkap radikal disini
bersifat relatif, yaitu membandingkan reaksi yang terjadi pada waktu pengukuran  yang  sama.  Pengukuran  serapan pada waktu operasional ini diharapkan memiliki tingkat  reprodusibilitas yang  tinggi pada pengukuran ulang
sehingga dapat meminimalkan  kesalahan  dalam  pengukuran serapan.
Hasil  uji  aktivitas  penangkap  radikal  dari senyawa  kurkumin,  PGV-0  dan  PGV-1  dapat dilihat pada Gambar 1, 2 dan 3.
Gambar  1 – Grafik  hubungan  antara  konsentrasi  kurkumin dengan rata-rata aktivitas penangkapan radikal DPPH
Berdasarkan  grafik  hubungan  antara konsentrasi kurkumin dengan rata-rata aktivitas penangkapan radikal DPPH, didapatkan persamaan  regresi  linier  Y=  1,9914135  X+ 12,1136,  dengan  nilai  r  =  0,98362  dapat diketahui nilai IC 50 kurkumin sebesar 19,02 uM.
Gambar 2 – Grafik hubungan antara konsentrasi pentagamavunon-0 dengan rata-rata aktivitas penangkapan radikal DPPH
Berdasarkan Grafik hubungan antara konsentrasi  pentagamavunon-0  dengan  rata- rata  aktivitas  penangkapan  radikal  DPPH, didapatkan persamaan regresi linier Y= 1,1717043X  +  10,254583,  dengan  nilai  r  = 0,974746  dapat  diketahui  nilai  IC 50 PGV-0 sebesar 33,92 µM.
Hasil  uji  aktivitas  penangkap  radikal senyawa  kurkumin,  PGV-0  dan  PGV-1  dengan metode DPPH menunjukkan senyawa kurkumin memiliki  aktivitas  penangkap  radikal  terbaik dengan nilai IC 50 paling kecil (Tabel 1).
Tabel 1 – Hasil penentuan Aktivitas Antiradikal kurkumin, PGV-0 dan PGV-1
Berdasarkan Tabel 1, kurkumin, pentaga-mavunon-0, pentagamavunon-1 mempunyai  IC 50 rata-rata  masing-masing  yaitu 19,02 µ M ; 33,92 µ M; 54,68 µ M. Sehingga dapat disimpulkan  bahwa  kurkumin  mempunyai  nilai IC 50 yang lebih kecil dibandingkan dengan nilai
IC 50 pentagamavunon-0  dan  Pentagamavunon- 1. Kurkumin mempunyai aktivitas penangkapan radikal  lebih  besar  dibandingkan  dengan  PGV- 0 dan PGV-1.
Gambar  3 – Grafik  hubungan  antara  konsentrasi  pentaga- mavunon-1 dengan rata-rata aktivitas penangkapan radikal DPPH.

## A.  Penentuan  Aktivitas  Antiradikal  senyawa hasil sintesis 1 dan 2
Untuk menguji aktivitas antiradikal senyawa  hasil  sintesis  1  dan  2,  dilakukan dengan menggunakan metode KLT mengguna- kan  pembanding  vitamin  E,  kurkumin,  PGV-0, PGV-1  serta starting  material (4  hidroksi  3 metoksi benzaldehid dan  4-hidroksi, 3,5  dimetil 4 hidroksi 3,5 dimetil benzaldehid). Selanjutnya disemprot  dengan  pereaksi  DPPH.  Pengujian dilakukan  dengan  membandingkan  senyawa yang  tidak  dielusi  (Gambar  4)  dengan  yang dielusi (Gambar 5).
Gambar  4 – Profil  kromatogram  senyawa  pembanding  dan senyawa  uji.  Sampel  dengan  konsentrasi  0,05%  sebanyak 2ul ditotolkan pada lempeng silika gel GF 254 tanpa dielusi dan disemprot dengan DPPH 0,4mM. Senyawa uji menun- jukkan  warna  bercak  kuning,  yang  menunjukkan  memiliki aktivitas penangkap radikal Keterangan gambar 4: 1.  Vitamin E konsentrasi 0,025% 2.  Vitamin E konsentrasi 0,05% 3.  Vitamin E konsentrasi 0,1%
4.  Kurkumin konsentrasi 0,05%
5.  PGV-0 konsentrasi 0,05% 6.  PGV-1 konsentrasi 0,05% 7.  Senyawa hasil sintesis 1 konsentrasi 0,05%
8.  Senyawa hasil sintesis 2 konsentrasi 0,05%
9.  Vanillin konsentrasi 0,05% 10. 4 hidroksi 3,5 dimetil benzaldehid konsentrasi 0,05%
Gambar  5 – Profil  kromatogram  senyawa  uji  dan  senyawa pembanding  yang  sudah  dielusi  dan  disemprot  DPPH 0,4  mM  dengan  waktu  inkubasi  30  menit.  Senyawa  uji masih memiliki aktivitas penangkap radikal
Keterangan gambar 5:
1.  Vitamin E konsentrasi 0,025% 2.  Vitamin E konsentrasi 0,05% 3.  Vitamin E konsentrasi 0,1% 4.  Kurkumin konsentrasi 0,05% 5.  PGV-0 konsentrasi 0,05% 6.  PGV-1 konsentrasi 0,05% 7.  Senyawa hasil sintesis 1 konsentrasi 0,05% 8.  Senyawa hasil sintesis 2 konsentrasi 0,05%
9.  Vanillin konsentrasi 0,05% 10. 4 hidroksi 3,5 dimetil benzaldehid konsentrasi 0,05%
Berdasarkan  hasil  KLT  (Gambar  5)  yang sudah  disemprot  dengan  pereaksi  DPPH 0,4  mM,  bercak  pada  vitamin  E,  kurkumin, PGV-0,  PGV-1  dan starting  material berwarna kuning,  begitu  pula  pada  senyawa  hasil sintesis. Hal ini menunjukkan bahwa senyawa- senyawa tersebut memiliki aktivitas penangkap radikal.

## Analisa  aktivitas  penangkap  radikal  analog kurkumin
Hasil  uji  aktivitas  penangkap  radikal DPPH  senyawa  analog  kurkumin  siklik  mono- keton  dan  kurkumin  secara  spektrofotometri menunjukkan  aktivitas  penangkap  radikal  kur- kumin  lebih  baik  dibanding  analog  kurkumin siklik monoketon (PGV-0  dan  PGV-1).  Aktivitas penangkap  radikal  pada  kurkumin  dipengaruhi oleh  adanya  2  gugus  hidroksi  fenolik  dan  ada- nya  gugus  β  diketon.  Dilihat  dari  strukturnya, kurkumin mempunyai dua buah cincin aromatik yang masing-masing mengandung gugus hidroksi  fenolik  yang  dihubungkan  oleh  suatu jembatan  atau  rantai  pendek  yang  terkonjugasi dengan gugus β-diketon. Gugus hidroksi fenolik merupakan  gugus  yang  berperan  dalam penangkapan radikal pertama  kali pada senyawa  antioksidan  fenolik.  Gugus  -OH  juga merupakan  gugus  pendorong  elektron  yang sangat  berpengaruh  dalam  proses  penyebaran elektron atau konjugasi ke dalam cincin benze- na bahkan sampai ke luar cincin benzena, yaitu sampai  gugus  karbonil.  Kurkumin  juga  mem- punyai  gugus  metoksi  pada  cincin  aromatiknya yang  bersifat  sebagai  pendorong  elektron  se- hingga akan menambah kerapatan pada ikatan
TT yang  akan  mempermudah  senyawa  dalam menangkap  radikal.  Kurkumin  mempunyai gugus  yang  simetri,  dimana  hal  ini  akan  mem- permudah  dalam  penangkapan  radikal  bebas melalui  kedua  gugus  hidroksinya.  Terminasi radikal  pada  kurkumin  dapat  melalui  meka-
nisme  pembentukan  dimmer  dengan  radikal kurkumin  yang  lain  (Masuda et  al. ,  1999) (Gambar  6).  Dapat  juga  radikal  bebas  yang terbentuk  pada  kurkumin  tersebut  distabilkan dengan resonansi.
Gambar 6 -Mekanisme penangkapan radikal oleh kurkumin
Proses  penangkapan  radikal  DPPH pertama  kali  terjadi  pada  gugus  hidroksil  pada cincin  benzena  baik  pada  kurkumin,  pada pentagamavunon-0  dan  pada  pentagamavu- non-1. Dimana gugus hidroksil tersebut kemungkinan  besar  akan  mengalami  reaksi homolitik,  sehingga  atom  hidrogen  akan terabstraksi  karena  adanya  radikal  DPPH. Pada  kurkumin,  gugus  hidroksi  merupakan gugus pendorong elektron yang sangat berpengaruh dalam proses penyebaran elektron  atau  konjugasi  ke  dalam  cincin benzena  walaupun  memiliki  efek  induksi negatif  tetapi  efek  resonansi  lebih  kuat. Elektronnya  beresonansi  sampai  ke  luar  cincin benzena,  yaitu  sampai  gugus  karbonil.  Gugus hidroksi  senyawa  Pentagamavunon-0  dan pentagamavunon-1,  juga  merupakan  gugus pendorong  elektron  yang  sangat  berpengaruh
dalam  proses  penyebaran  elektron  atau konjugasi  ke  dalam  cincin  benzena  walaupun memiliki  efek  induksi  negatif  tetapi  efek resonansi  lebih  kuat,  tetapi  karena  Pentaga- mavunon-0  dan  pentagamavunon-1  hanya mempunyai  satu  gugus  karbonil  pada  gugus siklopentanon  sehingga  hanya  elektron  dari satu  sisi  gugus  hidroksil  yang  mengalami reaksi  homolitik  yang  bisa  di  bawa  ke  gugus karbonil,  sedangkan  pada  kurkumin  yang mempunyai  dua  gugus  karbonil,  pergerakan elektronnya  bisa  dari  dua  sisi  gugus  hidroksil yang  mengalami  reaksi  homolitik,  sehingga Pentagamavunon-0  dan  pentagamavunon-1 mempunyai  aktivitas  penangkapan  radikal DPPH yang lebih kecil (Inpastiarini, 2006).
Pada  uji  aktivitas  penangkap  radikal senyawa analog kurkumin N-Heterosiklik monoketon  dilakukan  dengan  menggunakan
KLT  yang  menunjukkan  senyawa  tersebut memiliki  aktivitas  penangkap  radikal  dengan adanya  perubahan  warna  pada  bercak  dari ungu  menjadi  kuning.  Warna  kuning  menun- jukkan  bahwa  radikal  DPPH  direduksi  oleh suatu senyawa antiradikal (Gambar 7).
Gambar 7 – Reaksi Radikal DPPH dengan Antioksidan (Windono et al ., 2001).
Untuk mengetahui seberapa besar aktivitas  penangkap  radikal  dari  senyawa  hasil sintesis yaitu 3,5-bis-(4-hidroksi-3-metoksi- benzilidin)-piperidin-4-on dan 3,5 -bis-(4- hidroksi-3,5-dimetil  benzilidin)-piperidin  4-on dapat  dilakukan  dengan  TLC  densitometer  dan diukur  luas  area  pada  masing-masing  bercak yang  sudah  disemprot  dengan  DPPH.  Pada penelitian  ini  telah  dilakukan  upaya  kuantitatif dengan mengukur luas area bercak yang sudah disemprot dengan DPPH pada panjang gelombang  265  nm.  Panjang  gelombang diperoleh  dari spectrum  scan pada  bercak kuning  vitamin  E  yang  telah  teroksidasi  oleh DPPH.  Luas  area  menunjukkan  besarnya aktivitas penangkap radikal. Tetapi hal ini masih perlu diuji validitasnya, karena saat pembacaan pada  panjang  gelombang  265  nm  senyawa hasil  sintesis  (analog  kurkumin  N-Heterosiklik monoketon) dan senyawa pembanding (kurkumin,  PGV-0  dan  PGV-1)  berwarna kuning,  sehingga  dapat  mengganggu  pemba- caan  hidrazin.  Luas  area  seharusnya  diukur pada  panjang  517nm,  dimana  bercak  menun- jukkan peak negatif.  Pada  penelitian  ini  alat yang digunakan tidak mampu mendeteksi peak negatif  sehingga  tidak  dapat  dilihat  luas
areanya. Pada  saat  penyemprotan  DPPH dengan    menggunakan sprey, maka  hasilnya kurang  homogen  sehingga  tidak  dapat  diukur secara kuantitatif. Agar DPPH menjadi homogen  maka  dilakukan dipping atau  peren- daman dengan DPPH.
Senyawa analog kurkumin N-hetero-siklik hasil sintesis diuji aktivitas penangkap radikalnya  dengan  metode  KLT  belum  bisa dilakukan  dengan  spektrofotometri  karena senyawa hasil sintesis belum murni. Rendemen yang  didapat  pada  senyawa  hasil  sintesis  1 yaitu  senyawa  3,5  -bis-(4-hidroksi-3,5-dimetil benzilidin)-piperidin  4-on  memiliki  rendemen yang kecil  yaitu 67% dan masih terkontaminasi (Ernawati  2009).  Sedangkan  senyawa  hasil sintesis  2  yaitu  3,5-bis-(4-hidroksi-3-metoksi- benzilidin)-piperidin-4-on  rendemen  yang  dida- pat hanya 19% (Fajria, 2009).

## Kesimpulan
1.  Senyawa  analog  kurkumin  siklik  monoketon
(PGV-0  dan  PGV-1)  memiliki  aktivitas penangkap  radikal  lebih  lemah  dibanding kurkumin  yang ditunjukkan dengan nilai IC 50 yang lebih besar dari kurkumin.
2.  Senyawa  analog  kurkumin  N-heterosiklik monoketon  yaitu  3,5  -bis-(4-hidroksi-3,5- dimetil benzilidin)-piperidin 4-on dan 3,5-bis- (4-hidroksi-3-metoksi-benzilidin)-piperidin-4- on juga memiliki aktivitas penangkap radikal.

## Saran
Perlu dilakukan penelitian aktivitas penangkapan  radikal  oleh  senyawa  3,5  -bis-(4- hidroksi-3,5-dimetil  benzilidin)-piperidin  4-on dan 3,5-bis-(4-hidroksi-3-metoksi-benzilidin)- piperidin-4-on  dengan  menggunakan  metode spektrofotometri.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Direktorat  Jenderal  Pendidikan  Tinggi melalui  Program  Hibah  Kompetisis  (PHK)  A2 Fakultas Farmasi UMS, yang telah memberikan Hibah Penelitian.

## DAFTAR PUSTAKA
Da'i M., Utami W. dan Hanwar D., 2006, Sintesis PGV-0 dengan Katalis Asam dan Pengembangan Analisis Kemurnian Dengan HPLC, Jurnal Penelitian Sains dan Teknologi, vol. 7, No., 1, 2006: 33 – 41
Ernawati.  I,  2009,  Sintesis  Senyawa  Analog  Kurkumin  3,5  -Bis-(4-Hidroksi-3,5-Dimetil  Benzilidin)- Piperidin 4-On Dengan Katalis Hcl, Skripsi, Universitas Muhammadiyah Surakarta, Surakarta
Fajria.  A,  2009,  Sintesis  Senyawa  Analog  Kurkumin  3,5-bis-(4-hidroksi-3-metoksi-benzilidin)- piperidin 4-on dengan Katalis Hcl, Skripsi, Universitas Muhammadiyah Surakarta, Surakarta. Fessenden,  R.J.,  and  Fessenden,  J.S.,  1982, Kimia  Organik  Jilid  1, Edisi  Ketiga,  Diterjemahkan oleh Pudjaatmaka, A.H, Erlangga, Jakarta, 223 –224
Halliwel,  B,  1992,  Free  Radicals,  Antioxidants  and  Human  Disease:  Curiocity,  Cause  or
Consequence?, The Lancet, Vol 344
Masuda,  T.,  Hidaka,  K.  Shinohara,  A.,  Maekawa,  T.,  Takeda,  Y.,  and  Yamaguchi,  H.,  1999, Chemical  Studies  on  Antioxidant  Mechanism  of  Curcuminoids:  Analysis  of  radical  Reaction Product from Curcumin, j Agric. Food Chem., 47, hal 71 –77
Midleton, E., Kandaswarni, C., Theoharis, L., 2000, The Effect of Plant Flavonoids on mammalians Cells:Implication for Inflammation, Heart Disease  & Cancer, Pharmacological Reviews,52(4):711 – 722
Moelyono  M.W,  Ahmad  M,  Ully  F,  2000,  Aktivitas  Antioksidan  Invitro  Ekstrak  Metanol  Kulit  Kayu angkasa, Prosiding Sem.Nas XVII : 555 –558
Pokorny,  J.,  Yanishlieva,  N.,  and  Gordon,  M.,  2001, Antioxidant  in  Food:  Practical  Aplications, CRC press, New York
Tominaga,  H.,  Kobayashi,  Y.,  Goto,  T.,  Kasemura,  K.,  Nomura,  M.,  2005,  DPPH  Radical- Scavenging  Effect  of  Several  Phenylpropanoid  compound  and  their  Glycoside  Derivatives, Yakugaku Zasshi, 125 (4): 371 –375
Tonnesen,  H.H.,  and  Karlsen,  J.,  1985,  Studies  on  Curcumin  and  Curcuminoids,  VI;  Kinetics  of Curcumin Degradation in Aqueous Solution, Original Paper, Z Lebensm Unters Fosh 1985 ; 402-4
Windono, 2001, Uji  Peredaman  radikal  Bebas  Terhadap1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl  (DPPH)  dari Ekstrak kulit buah dan Biji Anggur (vitis Vinivera L.) Probolinggo biru dan Bali, Artocarpus, vol 1 no. 1 hal 34 –43