Alamat Korespondensi email:
Peranan Ekstrak Solanum lycopersicum L terhadap Ekspresi Basic Fibroblast Growth Factors (bFGF) dan Pencegahan Skar Hipertrofi k pada Tikus Strain Wistar
Aulia Rahman, Indah Julianto, Prasetyadi Mawardi Bagian Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin,
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret/RS Dr.Moewardi, Surakarta, Indonesia

## ABSTRAK
Tujuan. Mengetahui peranan ekstrak Solanum lycopersicum L (tomat) pada ekspresi basic fibroblast growth factor (bFGF) dan mencegah skar hipertrofik. Metode. Penelitian  eksperimental  laboratorium  dengan  rancangan post-test only control group design di  Laboratorium  Bagian Farmasi Universitas Setia Budi selama 28 hari menggunakan 30 ekor hewan coba tikus strain Wistar yang dibagi 3 kelompok. Pada seluruh tikus dibuat perlukaan di area punggung. Kelompok 1 dengan perlakuan Solanum lycopersicum L 20% gel topikal. Kelompok 2 dengan perlakuan topikal gel transparan (berisi kombinasi karboksimetilselulosa 2,3% dan propilen glikol 20%). Kelompok 3 tanpa perlakuan. Penilaian ekspresi bFGF berdasarkan pemeriksaan imunohistokimia dengan vectastain . Penilaian scar elevation index (SEI) berdasarkan pemeriksaan histopatologi dengan pewarnaan hematoksilin-eosin (HE) di Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Hasil. Tidak ada perbedaan bermakna ekspresi bFGF pada ketiga kelompok. Didapatkan perbedaan bermakna penilaian SEI; di kelompok 1 dengan perlakuan Solanum lycopersicum L 20% gel topikal tidak terbentuk skar hipertrofik.
Kata Kunci: basic fibroblast growth factors, skar hipertrofik,Solanum lycopersicum l.

## ABSTRACT
Objective: To  observe  the  role  of Solanum lycopersicum L (tomato)  extract  on  basic  fibroblast  growth  factor  (bFGF)  expression  and  in hypertrophic scarring prevention. Method. A laboratory experimental research with post-test only control group design, conducted at the Pharmacy Section, Setia Budi University, on 30 Wistar strain rats divided into 3 groups. All rats were injured in the back area. Group 1 were treated with topical Solanum lycopersicum L 20% gel . Group 2 were treated with topical transparent gel (contain carboxymethylcellulose polymer 2,3 % and propylene glycol 20%). Group 3 without any treatment, all for 28 days. bFGF expression was assessed immunohistochemically with vectastain; scar elevation index (SEI) was histopathologically assessed with hemotoxicillin-eosin (HE) staining in Anatomy Pathology Laboratory of Faculty of Medical Sebelas Maret University. Results. No significant differences in bFGF expression in the three groups. SEI assessment analysis also showed no significant differences; however, no hypertrophic scars formed in group 1. Aulia Rahman, Indah Julianto, Prasetyadi Mawardi. The Role of Solanum lycopersicum L Extract on Basic Fibroblast Growth Factors (bFGF) Expression and Prevention of Hypertrophic Scar in Wistar Strain Rats.
Keywords: basic fibroblast growth factors , hypertrophic scar, Solanum lycopersicum l .

## PENDAHULUAN
Luka  merupakan  suatu  kondisi  rusak  atau hilangnya  jaringan  tubuh  karena  beberapa faktor yang mengganggu sistem pertahanan tubuh. 1 Terdapat beberapa growth factors yang berperan terhadap proses penyembuhan luka salah  satunya  adalah basic fibroblast growth factors (bFGF). 2 Basic fibroblast growth factors berperan penting dalam proses penyembuhan luka  dengan  mempromosikan  proliferasi  sel fibroblas,  merangsang  neovaskulerisasi  dan peningkatan  sintesis  kolagenase,  terutama dalam  meregulasi  kolagen  tipe  I  dan  III  serta
ekspresi  fibronektin.  Selain  itu,  bFGF  juga berperan  sebagai  faktor  kemotaktik  poten yang  mampu  menghambat  diferensiasi  sel fibroblas  dan  pembentukan  miofibroblas yang  berlebihan,  sehingga  dapat  mencegah proses pembentukan skar hipertrofik. 3
Reactive oxygen species (ROS)  memiliki  peran penting dalam fungsi seluler. Jumlah ROS akan meningkat  pada  kondisi  patologis,  sehingga dapat  menyebabkan  cedera  oksidatif  dan terjadinya  fibrosis  kulit. 4,5 Penggunaan antioksidan  merupakan  tindakan  preventif
terhadap efek ROS.
Buah Solanum lycopersicum L (tomat)  adalah salah satu sumber nutrisi antioksidan penting. 6 Kandungan enzim antioksidan dalam Solanum lycopersicum L meliputi superoksida dismutase (SOD), catalase (CAT), dan ascorbat peroxidase (ACX),  serta scavenger radikal  bebas  yang dapat  memberikan  pertahanan  melawan ROS. 6 Berdasarkan  analisis  filogenetik,  enzim SOD  pada Solanum lycopersicum L memiliki nilai tertinggi dibandingkan tanaman lainnya. 7 Oleh karena itu, Solanum lycopersicum L dapat auliarahman.dr@gmail.com

## HASIL PENELITIAN
digunakan untuk perlindungan terhadap kerusakan akibat paparan ROS. 7 Solanum lycopersicum L memiliki 9 jenis enzim SOD yang terdiri dari 4 Cu/ZnSOD, 4 FeSOD, dan 1 MnSOD. 7 Enzim SOD yang memiliki sifat antifibrotik, yaitu isoform Cu/Zn SOD dan Mn SOD. Kedua isoform SOD tersebut dapat menginduksi regresi 70% jaringan fibrotik pada penelitian in vivo. 9
Terdapat penelitian bahwa luka mengalami percepatan proses penyembuhan pasca- penggunaan ekstrak Solanum lycopersicum L .; jaringan granulasi mulai terbentuk pada hari ke-3 dan kontraksi penyembuhan luka maksimal hari ke-9. 8 Pada penelitian ini, menggunakan gel transparan kombinasi
karboksimetilselulosa 2,3% dan propilen glikol 20% karena merupakan jenis wound dressing yang bersifat moisturizer dan memiliki vehikulum yang sama dengan Solanum lycopersicum L, yaitu gel.

## TUJUAN
Mengetahui peranan ekstrak Solanum lycopersicum L (tomat) terhadap ekspresi basic fibroblast growth factor (bFGF) dan mencegah terjadinya skar hipertrofik.

## METODE
Tikus strain Wistar sebanyak 30 ekor dibagi menjadi 3 kelompok, masing-masing 10 ekor. Pada hari pertama, seluruh tikus dilukai mengunakan biopsi plong ukuran 5 mm.
Kelompok 1 diberi Solanum lycopersicum L 20% gel pada luka sekali sehari. Kelompok 2 diberi gel transparan kombinasi karboksimetilselulosa 2,3% dan propilen glikol 20% pada luka sekali sehari. Kelompok 3 tanpa perlakuan luka. Pada hari kedua dilakukan perlukaan untuk kedua kali di area luka awal dengan menggunakan biopsi plong ukuran 1 cm. Kemudian, keempat sisi luka tersebut dijahit. Metode penilaian ekspresi bFGF berdasarkan pemeriksaan imunohistokimia dengan pewarnaan vectastain. Kriteria penilaian ekspresi bFGF secara objektif, yaitu:
 Nilai= 0, jika tampak sebanding dengan kontrol negatif
 Nilai= 1, jika tampak tidak lebih dari kontrol negatif (lemah) Kelompok tikus Hari ke-2 Hari ke-14 Hari ke-21 Hari ke-28 Kelompok 1 dengan perlakuan Solanum lycopersicum L20% gel
A B
C
D Kelompok 2 dengan perlakuan gel transparan kombinasi karboksimetilselulosa 2,3% dan propilen glikol 20%
E
F
G H Kelompok 3 tanpa perlakuan I
J
K L
Gambar . (A-D) Kelompok 1 dengan perlakuan Solanum lycopersicum L 20% gel tampak penutupan luka sempurna pada hari ke-28. (E-H) Kelompok tikus 2 dengan gel transparan , tampak penutupan luka baik dan hampir sempurna. (I-L) Kelompok tikus 3 tanpa perlakuan, tampak belum terjadi penyembuhan dan penutupan luka.
HE. Kriteria penilaian skala skar secara objektif dengan  SEI.  Jika  SEI  sama  dengan  1  berarti tidak terbentuk skar hipertrofik. SEI lebih dari 1 berarti terbentuk skar hipertrofik.
Pengukuran luka tikus berdasarkan visual analog scale (VAS)  menggunakan penggaris  kertas  pada  hari  ke-2,  7,  14,  dan 28  serta  didokumentasikan  dengan  fotografi (Gambar) . Uji Kruskall-Wallis digunakan untuk mengetahui perbedaan ekspresi bFGF antara kelompok  perlakuan  dengan  kelompok Solanum lycopersicum L 20% gel , gel transparan berisi  kombinasi  karboksimetilselulosa  2,3% dan propilen glikol 20% (kontrol positif), dan tanpa perlakuan (kontrol negatif) (Tabel 1) .

## HASIL
Hasil  uji  Kruskall-Wallis  menunjukkan mean kelompok  1  adalah  sebesar  2,20±0,632, pada  kelompok  2  didapatkan mean sebesar 2,00±1,42,  sedangkan  pada  kelompok 3  didapatkan mean sebesar  2,40±0.516. Nilai  p=0,478  >  0,05  berarti  ekspresi  bFGF pada  pemeriksaan  imunohistokimia  ketiga kelompok  tikus  tersebut  tidak  berbeda bermakna.
Berdasarkan uji Kruskall-Wallis, mean nilai  SEI  kelompok  1  pasca-perlakuan Solanum lycopersicum L gel 20%  sebesar 1,00±0,296.  Pada  kelompok  2  pasca- perlakuan gel transparan  berisi  kombinasi karboksimetilselulosa 2,3% dan propilen glikol 20% mean sebesar 1,09±0,183. Pada kelompok 3 tanpa perlakuan mean sebesar 1,13±0,087.
Tidak terdapat perbedaan bermakna nilai SEI tiap kelompok (p=0,791 > 0,05).
Pada  penelitian  ini,  seluruh  tikus  kelompok 1  pengguna Solanum lycopersicum L 20% gel mengalami  penyembuhan  luka  dengan baik pada hari ke-21 dan tidak terbentuk skar
hipertrofik  pada  hari  ke-28.  Hampir  seluruh tikus  kelompok  2  mengalami  penyembuhan luka  pada  hari  ke-21  dan  tidak  terbentuk skar hipertrofik pada hari ke-28. Seluruh tikus kelompok  3  tidak  mengalami  penyembuhan luka  dengan  baik  pada  hari  ke-21  serta terbentuk skar hipertrofik pada hari ke-28.

## SIMPULAN
Tidak terdapat perbedaan bermakna ekspresi bFGF  pada  seluruh  kelompok  tikus.  Tidak terdapat  perbedaan  bermakna  nilai  SEI  pada seluruh  kelompok  tikus.  Pada  kelompok  1 dengan  perlakuan Solanum lycopersicum L 20% gel tidak terbentuk skar hipertrofik.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Pusponegoro AD. Luka. In: Sjamsuhidajat R, De JongW, eds. Buku ajar ilmu bedah. 2 nd Ed. Jakarta: EGC; 2005. p. 66-88
2.  Grazul-Bilska AT, Johnson ML, Bilski JJ, Redmer DA, Reynolds LP, Abdullah A, et al. Wound healing: The role of growth factors. Drugs of today. 2003; 39(10):787-800 3.  Song R, Bian HN, Lai W, Chen HD, Zhao KS. Normal skin and hypertrophic scar fibroblasts differentially regulate collagen and fibronectin expression as well as mitochondrial membrane potential in response to basic fibroblast growth factor. Braz J Med Biol Res. 2011;44(5):402-10
4.  Shroff A, Mamalis A, Jagdeo J. Oxidative stress and skin fibrosis. Curr Pathobiol Rep. 2014;2:257-67
5.  Kurahashi T, Fujii J. Role of antioxidant enzymes in wound healing. J Development Biol. 2015;3:1-14
6.  Uthairatanakij A, Aiamla, S, Jitareerat, P, Maneenoi A. A preliminary comparison of antioxidants of tomato fruit grown under organic and conventional systems. Horticulturae. 2017;3(21):1-6
7.  Feng K, Yu J, Cheng Y, Ruan M, Wang R, Ye Q, et al. The SOD gene family in tomato: identification, phylogenetic relationships and expression patterns. Frontiers in Plant Sci. 2016;7:1-12
8.  Zamide EEI, Ajani RS, Oladopo OO. Does lycopersicon esculentum (Tomato) accelerate or retard wound healing in Wistar rats. Anat J Africa. 2015;4(1):522-7
9.  Le Quéré S, Lacan, D, Lemaire B, Carillon, J, Schmitt, K. The role of superoxide dismutase (SOD) in skin disorders: A review. Nutrafoods. 2014;13:13-27
Tabel 1. Uji beda ekspresi bFGF antara ketiga kelompok tikus.
Kelompok N Mean ±SD 95% Confidence Interval for Mean (CI) Nilai-p Lower Bound Upper Bound 1 10 2,20±0,632 1,75 2,65 0,478 2 10 2,00±0,816 1,42 2,58 3 10 2,40±0,516 2,03 2,77 Tabel 2. Uji beda SEI antara ketiga kelompok tikus.
N Mean ±SD 95% Confidence Interval for Mean (CI) Nilai-p Lower Bound Upper Bound 1 10 1,00±0.296 0,790 1,214 0,791 2 10 1,09±0.183 0,958 1,220 3 10 1,13±0.087 1,067 1,1934