Potensi  Cengkeh  ( Syzygium  aromaticum (L.)  Merr.  &  Perry)  di  Indonesia Sebagai Sumber Daya Alam dan Bahan Baku Obat Antibakteri dan Antijamur
Potential of Clove (Syzygium aromaticum (L.) Merr. & Perry) in Indonesia as a Natural Resource and Raw Material for Antibacterial and Antifungal Medicines
Andi Pradana 1 , Djoko Santosa 2 , Teuku Nanda Saifullah Sulaiman 3* 1 Magister Ilmu Farmasi, Fakultas Farmasi UGM
2 Departemen Biologi Farmasi, Fakultas Farmasi UGM
3 Departemen Farmasetika, Fakultas Farmasi UGM Corresponding author: Teuku Nanda Saifullah Sulaiman: Email: tn_saifullah@ugm.ac.id
Submitted: 20-06-2023 Revised: 13-07-2023 Accepted: 13-07-2023

## ABSTRAK
Popularitas tanaman sebagai  penanganan infeksi mikroba kian meningkat. Cengkeh adalah tanaman  dengan  kandungan  senyawa  kimia  utama  eugenol  yang  dapat  digunakan  sebagai antibakteri. Review ini dibuat menggunakan data sekunder dari database literatur ilmiah PubMed, Scopus, Google Scholar , SINTA, dan Science-Direct yang bertujuan untuk melihat potensi dari ektrak etanol bunga, daun dan batang cengkeh sebagai agen antimikroba. Aktivitas antibakteri E. coli dari daun  dan  bunga  secara  berturut-turut  20%  (14,6mm);  31,25%  (14mm).  Daya  hambat  terhadap bakteri S. aureus dari batang, daun, bunga secara berturut-turut 40% (21,5mm); 50% (14,66mm); 62,50% (5mm). Aktivitas antibakteri terhadap S. mutans dari bunga dan daun secara berturut-turut 40%  (18,83mm);  40%  (12mm).  Aktivitas  bunga  cengkeh  terhadap  jamur C.  albicans konsentrasi 12,5% (20mm) dan memiliki KHM 1 μL/mL (44mm). Kata Kunci: Cengkeh; Antimikroba; Kandungan Kimia

## ABSTRACT
The popularity of plants as a treatment for microbial infections is increasing. Clove is a plant containing the main chemical compound eugenol which can be used as an antibacterial. This review was  made  using  secondary  data  from  the  scientific  literature  database PubMed,  Scopus,  Google Scholar , SINTA, and Science-Direct which aims to look at the potential of the ethanol extract of clove flowers,  leaves  and  stems  as  antimicrobial  agents.  Antibacterial  activity  of E.coli from  leaves and flowers 20%  (14.6mm);  31.25%  (14mm).  Inhibition against S.aureus bacteria from stems, leaves, flowers respectively 40% (21.5mm); 50% (14.66mm); 62.50% (5mm). Antibacterial activity against S. mutans from flowers and leaves 40% (18.83mm); 40% (12mm). Clove flower activity against the fungus C.albicans at a concentration of 12.5% (20mm) and has a MIC of 1 μL/mL (44mm). Keywords: Cloves; Antimicrobial; Chemical Compound

## PENDAHULUAN
Pendokumentasian  bahan  baku  tumbuhan  obat  di  Indonesia  untuk  mengatasi  berbagai macam  gejala  penyakit  belum  dilakukan  secara  menyeluruh  (LIPI.,  2015).  Hal  ini  sebagai  bagian penting  didalam  melestarikan  warisan  budaya  bangsa  yang  secara  empiris  obat  tradisonal  telah memberi  kontribusi  nyata  dalam  pemeliharaan  kesehatan  (Farmakope  Herbal  Indonesia  Edisi  II, 2017). Obat tradisional di Indonesia terbuat dari campuran bahan alam yang terbukti secara empiris dapat  digunakan  untuk  memelihara  kesehatan,  mencegah,  dan  mengobati  penyakit.  Masyarakat Indonesia juga beranggapan penggunaan obat tradisional murah serta berkhasiat (Marwati & Amidi, 2018).
Fenomena resistensi antibitotik pada Escherichia coli banyak terjadi di masyarakat. Menurut penelitian yang dilakukan oleh antimicrobial resistance in Indonesia (AMRIN-Study) dengan jumlah 2.494 individu, beberapa jenis antibiotik telah resisten terhadap E. coli sebesar 43%, diantaranya adalah  kotrimoksazol  (29%)  dan  kloramfenikol  (25%).  Beberapa  penyakit  berat  akibat  infeksi Staphylococcus  aureus berupa  pneumonia  dan  meningitis.  Beberapa  hasil  penelitian mengindikasikan  terjadinya  resistensi S.  aureus terhadap  antibiotik,  strain  ini  dikenal  dengan
Methicillin Resistant Staphylococcus aureus (MRSA). Strain ini menyebabkan infeksi nosocomial dan tidak jarang mengakibatkan kematian pada manusia (D’Agata dkk., 2009) . Jenis bakteri ketiga yang patogen  pada  organ  mulut  terutama  penyebab  karies  gigi  dikenal  dengan Streptococcus  mutans . Menurut Thifal (2016), S. mutants tergolong bakteri gram positif, bakteri ini mampu menciptakan suasan asam dirongga mulut sehingga dapat merusak gigi. Resistensi jamur juga menjadi perhatian, salah  satunya  adalah C.  Albicans yang  menjadi  penyebab  utama  morbiditas  dan  kematian  mulai infeksi kandidiasis, mukosa dan infeksi aliran darah (Kullberg & Arendrup, 2015). Pengembangan obat  baru  dari  bahan  baku  alam  menjadi  salah  satu  upaya  alternatif  untuk  mengatasi  resistensi antibakteri. Salah satu tanaman yang telah diteliliti memiliki aktivitas antibakteri adalah tanaman cengkeh.
Cengkeh  atau Syzygium  aromaticum (L.)  Merr.  &  Perry  anggota  suku  Myrtaceae,  menurut Ibrahim dkk (2015), telah digunakan sebagai obat tradisional secara turun temurun. Data Direktorat Jendral Perkebunan, Kementrian Pertanian, produksi cengkeh pada tahun 2019 sekitar 134,792 ton. Dengan rata rata produktivitas cengkeh 410 kg per hektar. Beberapa daerah di Indonesia  dikenal sebagai penghasil cengkeh seperti Jawa Timur, Kalimantan Timur, Sulawesi, Nusa Tenggara Timur dan Maluku (Direktorat Jenderal Perkebunan., 2019).
Menurut Huda dkk (2018) cengkeh mempunyai sifat khas berupa bau aromatis yang dapat dikenali  mulai  dari  bagian  akar,  batang,  daun  dan  bunga.  Bau  khas  aromatis  ini  menunjukkan kandungan minyak atisiri atau essential oil pada organ-organ tersebut. Eugenol yang terdapat pada minyak  cengkeh  memiliki  aktivitas  biologi  seperti  antibakteri,  antijamur,  insektisida,  dan antioksidan. Eugenol merupakan senyawa berwarna dengan gugus hidoksil yang berikatan rangkap terkonjugasi  dari  cincin  aromatic  dan  dapat  diisolasi  dengan  beberapa  metode  salah  satunya destilasi uap karena dapat menghasilkan minyak atsiri dengan kualitas yang baik, namun metode ini cukup  rumit  karena  membutuhkan  alat  gelas  dan  pemanas  khusus  (DeFrancesco,  2021).  Metode maserasi menjadi alternatif karena pemisahan menggunakan pelarut yang selektif dengan atau tanpa pemanasan  untuk  menghindari  senyawa  tanaman  yang  rentan  terhadap  perubahan  suhu (Mukhriani,  2014).  Menurut  Gaylor  dkk.,  (2014)  minyak  atsiri  cengkeh  mengandung  komponen antara lain berupa senyawa eugenol, carophyllene, eugenol asetat dan alpha-humelene.
Meskipun telah banyak laporan tentang distribusi geografis, identifikasi metabolit sekunder dan  aktivitas  farmakologi  cengkeh  sebagai  antimikroba  terhadap  bakteri Escherichia  coli, Staphylococcus  aureus,  Streptococcus  mutans dan  jamur Candida.  Albicans ,  diperlukan  tinjauan komprehensif  untuk  penelitian  dan  pengobatan  selanjutnya.  Oleh  karena  itu review artikel  ini mengulas aktivitas antimikroba serta hasil-hasil penelitian terkait dengan cengkeh dan aktivitasnya sehingga  didapatkan  infomasi  yang  sahih  berdasarkan  pada  penelitian  yang  telah  dilakukan sebelumnya.

## METODE
Review ini  dilakukan  dengan  penelusuran  literature  cengkeh  meliputi  aspek  distribusi geografis, komponen senyawa aktif minyak atsiri cengkeh dan bioaktivitasnya sebagai antimikroba. peneluran  literature  ini  dimulai  tahun  2013  hingga  2023.  Adapun database ilmiah  diunduh  dari PubMed, Scopus, Google Scholar , SINTA, dan Science-Direct . Penelusuran literature digunakan kata kunci:  (“ syzygium  aromaticum ”  OR  “cengkeh”)  AND  (“Distibusi  Geografis”  OR  “ Geographic Distribution ”) AND (“Senyawa Aktif” OR “ Active Compound ”) AND (“Antibakteri” OR “ Antibacterial” OR “Antimikroba”  OR  “ Antimicrobial” ) AND  (“Kadar  Hambat  Minimum”  OR  “KHM”  OR  “ Minimum inhibitory concentration ” OR “MIC”). Publikasi ilmiah yang tela h dilaporkan tentang cengkeh dalam bahasa Indonesia dan Inggris, semua data yang dikolesi dianalisis dan disusun suatu kesimpulan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Distribusi Geografis Produksi  cengkeh  di  Indonesia  sangat  bervariasi  berdasarkan  dengan  daerah  tumbuhnya, produksi  cengkeh  tertinggi  di  Sulawesi  Selatan  20.363  ton,  diikuti  Maluku  20.006  ton,  kemudian produksi  cengkeh  terendah  di  Maluku  Utara  dengan  produksi  4.225  Ton  (Direktorat  Jenderal Perkebunan., 2019). Banyak faktor yang mempengaruhi pertumbuhan dari pohon cengkeh, dan yang paling umum adalah faktor lingkungan. Kondisi lingkungan yang mendukung akan meningkatkan
sesnsitivitas tanaman, begitu pula perubahan musim seperti fotoperiodik, termoperiodik, dan neraca air (A’yuningsih, 2017) .

## Distribusi Senyawa Aktif Minyak Atisi Cengkeh
Berdasarkan penelitian Gaylor dkk., (2014) komponen minyak atsiri bunga, daun dan batang dapat dilihat pada Tabel II. Hasil analisis dengan kromatografi gas (GC), minyak atsiri bunga cengkeh mengandung  eugenol  (77,32 – 82,36%),  diikuti  oleh eugenyl  asetat (8,61 – 10,55%)  dan β - caryophyllene (5,34-8,64%).  Di  daun  cengkeh  minyak  atsiri  dengan  komponen,  eugenol  (75.04 – 77.54%), β -caryophyllene (17.04 – 19.53%)  dan eugenyl  asetat (0-0,06%).  Komponen  utama  pada batang cengkeh meliputi eugenol (88,76-89,28%) dan β -caryophyllene (7,40-7,75%). Cengkeh diketahui mempunyai aktivitas antibakteri karena kandungan minyak atsirinya dan mengandung senyawa kimia lain seperti alkaloid, flavonoid, terpenoid, dan fenolik. Struktur kimia minyak atisiri yang terdistribusi dibeberapa bagian tanaman dilihat senyawa tersebut pada gambar 1, 2 dan 3.
Beberapa faktor yang  dapat mempengaruhi mutu ekstrak  seperti faktor biologi  dan kimia. Faktor biologi seperti spesies tumbuhan dan faktor kimia seperti faktor lingkungan berupa radiasi tanaman, suhu tanaman, ketersediaan air dan kecukupan cahaya dalam proses fotosintesis dan siklus hidup  tumbuhan.  Faktor  lingkungan  dapat  mempengaruhi  senyawa  kimia  yang  terkandung  pada bunga, daun dan batang cengkeh karena memiliki kandungan eugenol paling banyak (Lambiju dkk., 2017).

## Antimikroba
Pemanfaatan cengkeh sebagai obat tradisional berhubungan dengan senyawa bioaktifnya dan beberapa penelitian menunjukkan bahwa cengkeh memiliki aktivitas antimikroba yang telah diuji dengan  metode  dilusi  dan  difusi.  Metode  dilusi  digunakan  untuk  mengukur  KHM  dan  KBM, sedangkan metode difusi digunakan untuk mengukur zona atau kadar hambat, semakin besar maka aktivitas  semakin  baik  (Nurhayati  dkk.,  2020).  Klasifikasi  zona  hambat  kurang  dari  3  mm menunjukkan aktivitas yang lemah, zona hambat antara 3-6 mm menunjukkan aktivitas sedang, dan zona hambat lebih dari 6 mm menunjukkan aktivitas yang kuat (Syaifurrisal dkk., 2021). Aktivitas antimikroba alami telah menjadi perhatian dalam pengembangan terapi obat baru yang disebabkan mikroba yang resisten terhadap antibiotik (Kim dkk., 2019). Bunga, daun dan batang cengkeh sering dimanfaatkan sebagai sumber minyak cengkeh. Kandungan minyak cengkeh yang melimpah dapat digunakan sebagai antimikroba alami karena mudah diperoleh dan memiliki sifat sebagai antiseptik, analgesik, antiinflamasi, antijamur, antibakteri (Lambiju dkk., 2017).
Cengkeh  menghasilkan  minyak  atsiri  sekitar  14-21%  dengan  95%  adalah  eugenol.  Bakteri yang  resisten  terhadap  antibiotik  dapat  memanfaatkan  eugenol  karena  sifatnya  yang  hidrofobik, senyawa akan masuk kedalam membran sel melalui lipopolisakarida dan akan merusak struktur sel (Utami dkk., 2019). β -caryophyllene sendiri merupakan komponen minyak atsiri yang berasal dari tumbuhan  rempah  dan  pangan  yang  memiliki  aktivitas  antikanker  dengan  mempengaruhi pertumbuhan dan proliferasi sel kanker (Fidyt dkk., 2016).

## Tabel I. Produksi Cengkeh Indonesia Tahun 2020 (10 Provinsi Tertinggi)
Provinsi Produksi (Ton) Produktivitas (Kg/Ha) Jumlah Petani (KK) Sulawesi Selatan 20.363 568 72.272 Maluku 20.006 619 72.785 Sulawesi Tengah 17.994 372 63.894 Sulawesi Tenggara 14.700 687 25.120 Jawa Timur 11.461 434 177.598 Jawa Barat 8.472 436 130.761 Jawa Tengah 6.607 290 201.984 Sulawesi Utara 5.554 128 73.302 Aceh 5.404 588 24.124 Maluku Utara 4.225 370 19.484
Mikroba  dapat  mengalami  resistensi  terhadap  antibiotik,  resistensi  dapat  terjadi  karena adanya  transfer  horizontal  gen.  Gen  resisten  dapat  diperoleh  dari  unsur  genetik  seluler  seperti plasmid yang dapat terjadi antar-bakteri (Read & Woods, 2014). Salah satunya adalah bakteri E. coli yang beberapa strainnya menyebabkan infeksi saluran kencing, bakteremia, diare, diare berdarah, dan  meningitis  neonatal  pada  manusia  dan  hewan  (CDC.,  2016). E.  coli menjadi  resisten  karena beberapa faktor, seperti perilaku pengguna, dan bebasnya orang dapat membeli antibiotik (Pratiwi, 2017).  Menurut  Sasongko  (2014),  resistensi  antibiotik  pada E.  coli juga  dimungkinkan  adanya resistensi silang antar-strain. Ekstrak etanol cengkeh memiliki daya hambat bakteri E. coli cengkeh disajikan pada Tabel III.
Aktivitas antibakteri E. coli dari daun dan bunga secara berturut-turut menunjukkan bahwa daun cengkeh memiliki aktivitas yang paling baik dengan konsentasi lebih rendah namun dengan kadar hambat sama 20% (14,6mm); 31,25% (14mm).
Selain E.  coli ,  resistensi  antibiotik  juga  dialami  oleh  jenis  bakteri Staphylococcus  aureus . Sebanyak 86% data menunjukkan S. aureus resisten terhadap metisilin (WHO., 2014). Resistensi S. aureus perlu diperhatikan karena menjadi masalah dengan peningkatan resistensi terhadap berbagai antibiotik (Samadin & Aziz, 2014). Asia menjadi wilayah dengan angka kejadian tertinggi dengan 2 jenis infeksi MRSA. Hospital acquired MRSA (HA-MRSA), infeksi yang hanya dapat ditularkan dalam lingkungan  rumah  sakit  (infeksi  nosokomial)  dengan  melalui  kontak  langsung  dengan  luka  yang terinfeksi  atau  tangan  yang  terkontaminasi  dan  menyebabkan  infeksi,  seperti  infeksi  pada  aliran darah (bakteremia) dan paru-paru (pneumonia) sebanyak 25,5%. Data menunjukkan 67,4% terkena infeksi Community  acquired  MRSA (CA-MRSA)  yang  diakibatkan  oleh  kebersihan  yang  buruk  dan merupakan infeksi yang terjadi pada kulit  dan ditularkan melalui  kontak langsung dengan  orang yang pernah terjangkit infeksi MRSA. Sebagian besar rumah sakit di Asia merupakan endemik untuk Methicillin  Resistance S.  aureus (MRSA),  dengan  persentase  28%  (di  Hong  Kong  dan  Indonesia) hingga lebih  dari 70%  di  Korea  di awal tahun 2010  (Chen & Huang, 2014).  Pemanfaatan  ekstrak etanol dari tanaman cengkeh dapat dilihat pada Tabel IV.
Gambar 1. Struktur eugenol
Gambar 2. Struktur eugenyl asetat Gambar 3. Struktur β - caryophyllene
Tabel II. Komponen Minyak Atsiri Bunga, Daun, Batang Cengkeh
No Komponen Teridentifikasi Bunga Daun Batang 1 Methyl salicylate 0.04 - 0.16 tr 0 - 0.27 2 Chavicol 0.13 - 0.18 0.07 - 0.13 0 3 Eugenol 77.32 - 82.36 75.04 - 77.54 87.52 - 89.47 4 α -copaene 0.17 - 0.27 0.16 - 0.24 0 - 0.27 5 Methyl eugenol 0.04 - 0.08 0.15 - 0.24 0 - 0.15 6 β -caryophyllene 5.34 - 8.64 17.04 - 19.53 7.19 - 9.70 7 Iso-eugenol 0.02 - 0.24 0.08 - 0.13 0.01 - 0.10 8 α -humulene 0.65 - 1.04 1.93 - 2.17 0.75 - 1.08 9 Eugenyl acetate 8.61 - 10.55 0 - 0.06 0.55 - 0.88 10 Caryophyllene oxide 0.06 - 0.32 0.37 - 0.43 0.55 - 0.88
*tr: trace (bercak)
Daya  hambat  terhadap  bakteri S.  aureus dari  batang,  daun,  bunga  secara  berturut-turut menunjukkan bahwa batang cengkeh memiliki konestrasi lebih rendah dengan nilai hambat lebih besar 40% (21,5mm); 50% (14,66mm); 62,50% (5mm).
Penyakit gigi dan mulut menjadi masalah umum dimasyarakat. Berdasarkan data Riskesdas Tahun 2018 tercatat 57,6% penyakit gigi dan mulut masih menjadi masalah semestara hanya 10,2% penduduk yang mendapatkan pelyanan tenaga medis gigi (Pusat Data dan Informasi Kementerian Kesehatan RI, 2018). Penyakit gigi dan mulut dipengaruhi oleh berbagai faktor salah satunya bakteri Streptococcus  mutans .  Bakteri S.  mutans dapat  mengubah  sakarosa  saliva  dengan  bantuan  enzim glikosiltransferase  menjadi  polisakarida  ekstraseluler  (PSE)  melalui  proses  glikosilasi.  Bakteri dengan toleransi tinggi asam dapat memproduksi asam sehingga dapat tumbuh sebagai plak supra gingival  (Ambarawati  dkk.,  2020).  Dalam  beberapa  tahun  terakhir,  bakteri  ini  telah  mengalami resistensi terhadap antibiotik amoksisilin dan ceftriaxone (Liao dkk., 2017). Banyak penelitian yang memanfaatkan  bahan  alam  sebagai  antibakteri,  salah  satunya  cengkeh,  berdasarkan  penelitian Andries dkk (2014) dan Susanti & Safitri (2019) ekstrak etanol bagian bunga dan daun cengkeh aktif menghambat pertumbuhan S. mutans. Aktivitas  antibakteri  terhadap S.  mutans dari  bunga  dan  daun  secara  berturut-turut menunjukkan bahwa bunga memiliki kosentrasi yang sama dengan kadar hambat lebih besar 40% (18,83mm); 40% (12mm).
Jamur C.  albicans menyebabkan  lebih  dari  seperempat  juta  pasien  setiap  tahun  2-14  per 100.000  penduduk  mengalami  infeksi  kandidiasis  (Magill  dkk.,  2014).  Manifestasi  klinis  dari kandidiasis beragam dari yang tidak mengancam nyawa hingga menjadi invasif (Pfaller dkk., 2012), infeksi ini dapat menyebar ke organ lain seperti usus, ginjal, jantung dan otak  (Kojic & Darouiche, 2004).  Data menunjukkan bahwa C.albicans mengalami resistensi terhadap golongan azole yang di perkirakan  meningkat  setiap  tahunnya  (Disease  Control  and  Prevention  U.S.,  2013),  sehingga cengkeh  menjadi  alternatif  antijamur  karena  menurut  Mohamed  &  Badri  (2017),  bunga  cengkeh
Tabel III.  Antibakteri terhadap E. coli
Bakteri Bahan Konsentrasi Daya hambat (mm) Referensi
E. coli
Bunga 15.63% 31.25% 62.50% 125% 250% 500% 8 14 18 21 25 28 Ajobiewe HF dkk., 2022 Daun 20% 40% 60% 80% 14,6 19,1 24,3 27,1 Nurbaety & Haeroni, 2018 Tabel IV. Antibakteri terhadap S. aureus Bakteri Bahan Konsentrasi Daya hambat (mm) Referensi
S. Auerus
Bunga 15,63% 31,25% 62,50% 125% 250% 500% 0 4 5 6 8
12 Ajobiewe HF dkk., 2022 Daun 10% 20% 50% 9,5 12,33 14,66 Dewi dkk., 2021 Batang 40% 60% 80% 21,5 22,6
23,7
Utami dkk., 2019
memiliki daya hambat 20 mm pada konsentrasi 12,5 mg/mL, begitu pula penelitian dari Jimoh dkk (2017), menunjukkan bahwa cengkeh memiliki aktivitas bakteriostatik pada C. albicans dengan daya hambat 44 mm dan kadar hambat minimum 1 μL/mL.
Beberapa senyawa didalam cengkeh selain eugenol memiliki aktivitas sebagai antimikroba, senyawa tersebut seperti tanin, saponin, flavonoid, dan alkaloid (Azizah dkk., 2018). Senyawa tanin dapat merusak dinding sel phyomonas gigivalis. Tanin yang masuk ke dalam tubuh bakteri gigivalis akan mengaktifkan enzim. Dengan demikian metabolisme sel bakteri akan terganggu sehingga sel bakteri  akan  mengalami  kematian  (Ngajow  dkk.,  2013).  Saponin  didalam  cengkeh  mampu menurunkan tegangan muka bakteri. Hal ini menyebabkan permeabilitas dinding sel menurun dan membrane bakteri rusak (Sani dkk, 2013). Senyawa saponin akan mendenaturasi protein-protein termasuk enzim didalam bakteri. Dengan demikian metabolisme terhambat dan bakteri mengalami kematian.  Golongan  senyawa  flavonoid  sebagai  antibakteri  dengan  beberapa  mekanisme  seperti menghambat sintesis asam nukleat, fungsi membrane sel dan metabolisme energi (Rijayanti, 2014). Senyawa  alkoloid  pada  cengkeh  dapat  mengganggu  perlekatan  enzim  sortase  pada  permukaan dinding sel bakteri, enzim ini merupakan protein pembawa sinyal bagi bakteri. Jika hal ini dihambat pelekatannya maka enzim sortase tidak dapat melaksanakan fungsinya, selanjutnya alkaloid akan menghambat regulasi gen virulens serta menghambat sistem sektresi pada bakteri. Apabila hal ini terganggu maka bakteri akan mengalami lisis (Cushnie dkk., 2014).

## KESIMPULAN
Perbedaan  bagian  tumbuhan  pada  cengkeh  (bunga,  daun,  cengkeh)  mempengaruhi kandungan  senyawa  kimia  di  dalamnya.  Aktivitas  antibakteri E.  coli dari  daun  dan  bunga  secara berturut-turut  menunjukkan  bahwa  daun  cengkeh  memiliki  aktivitas  yang  paling  baik  dengan konsentasi lebih rendah namun dengan kadar hambat sama 20% (14,6mm); 31,25% (14mm). Daya hambat  terhadap  bakteri S.  aureus dari  batang,  daun,  bunga  secara  berturut-turut  menunjukkan bahwa  batang  cengkeh  memiliki  konestrasi  lebih  rendah  dengan  nilai  hambat  lebih  besar  40% (21,5mm); 50% (14,66mm); 62,50% (5mm). Aktivitas antibakteri terhadap S. mutans dari bunga dan daun secara berturut-turut menunjukkan bahwa bunga memiliki kosentrasi yang sama dengan kadar hambat  lebih  besar  40%  (18,83mm);  40%  (12mm).  Aktivitas  Bunga  cengkeh  terhadap  jamur C. albicans konsentrasi  12,5%  (20mm)  dan  memiliki  KHM  1  μL/mL  (44mm). Berdasarkan  hasil penelitian  ekstrak  cengkeh  etanol  baik  dari  bagian  bunga  daun  dan  batang  memiliki  aktivitas anitbakteri yang kuat.

## DAFTAR PUSTAKA
Ajobiewe HF, Elisha E, Ibrahim AE, Ajobiewe JO, Salami AO,UmejiLC, Udefuna PA, Yashim AN, Alau KK.  Antimicrobial  Activity  of  Clove  Plant  Flower  Bud  Extract (Syzygium  aromaticum) on Escherichia coli . Sch J App Med Sci, 2022 May 10(5): 673-684.
Ajobiewe  HF,  Elisha  E,  Ibrahim  AE,  Ajobiewe  JO,  Yashim  AN,  Alau  KK,  Udefuna  PA  ,  Umeji  L. Antimicrobial  Activity  of  Clove  Plant  Extract  ( Syzygium  aromaticum )  on Staphylococcus aureus . Sch J App Med Sci, 2022 April. Ambarawati, I. G. A. D., Sukrama, I. D. M., & Yasa, I. W. P. S. (2020). Deteksi gen Gtf-B Streptococcus mutans dalam plak dengan gigi karies pada siswa di SD N 29 Dangin Puri. Intisari Sains Medis , 11 (3), 1049 – 1055. https://doi.org/10.15562/ism.v11i3.337
Tabel V. Antibakteri terhadap S. mutans
Bakteri Bahan Konsentrasi Daya hambat (mm) S. Mutant Bunga 40% 60% 80% 18,83 19,70 29,02 Daun 30% 40% 50% 60% 16 12 11 13
Andries, J. R., Gunawan, P. N., & Supit, A. (2014). UJI EFEK ANTI BAKTERI EKSTRAK BUNGA CENGKEH TERHADAP  BAKTERI  Streptococcus  mutans  SECARA  IN  VITRO. e-GIGI , 2 (2). https://doi.org/10.35790/eg.2.2.2014.5763
A’yuningsih,  D.  (2017). PENGARUH  FAKTOR  LINGKUNGAN  TERHADAP  PERUBAHAN  STRUKTUR ANATOMI DAUN .
Azizah, A., Suswati, I., & Agustin, S. M. (2018). EFEK ANTI MIKROBA EKSTRAK BUNGA CENGKEH (SYZYGIUM  AROMATICUM)  TERHADAP  METHICILLIN-RESISTANT  STAPHYLOCOCCUS AUREUS (MRSA)SECARA IN VITRO. Saintika Medika , 13 (1), 31.
https://doi.org/10.22219/sm.v13i1.5444
Chen,  C.-J.,  &  Huang,  Y.-C.  (2014).  New  epidemiology  of  Staphylococcus  aureus  infection  in  Asia. Clinical  Microbiology  and  Infection , 20 (7),  605 – 623.  https://doi.org/10.1111/1469- 0691.12705
Cushnie,  T.  P.  T.,  Cushnie,  B.,  &  Lamb,  A.  J.  (2014).  Alkaloids:  An  overview  of  their  antibacterial, antibiotic-enhancing  and  antivirulence  activities. International  Journal  of  Antimicrobial Agents , 44 (5), 377 – 386. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2014.06.001
D’Agata, E. M. C., Webb, G. F., Horn, M. A., Moellering, Jr., R. C., & Ruan, S. (2009). Modeling the Invasion of  Community ‐ Acquired  Methicillin ‐ Resistant Staphylococcus  aureus into  Hospitals. Clinical Infectious Diseases , 48 (3), 274 – 284. https://doi.org/10.1086/595844 DeFrancesco, James, V. 2021. Extraction and Analysis of Eugenol from Cloves. Forensic Sci Educ 2021, 3(1).
DEWI,  Cokorda  Istri  Dyah  Yustika;  ERNAWATI,  Desak  Ketut;  WIDHIARTINI,  Ida  Ayu  Alit.  UJI EFEKTIVITAS  EKSTRAK  ETANOL  DAUN  CENGKEH  (Syzygium  aromaticum  L.)  TERHADAP PERTUMBUHAN  METHICILLIN  RESISTANT Staphylococcus  aureus SECARA  IN  VITRO. E- Jurnal Medika Udayana , [S.l.], v. 10, n. 2, p. 79-85, feb. 2021. ISSN 2303-1395. Fidyt, K., Fiedorowicz, A., Strządała, L., & Szumny, A. (2016). β -caryophyllene and β -caryophyllene oxide-natural  compounds  of  anticancer  and  analgesic  properties. Cancer  Medicine , 5 (10), 3007 – 3017. https://doi.org/10.1002/cam4.816
Gaylor, R., Michel, J., Thierry, D., Panja, R., Fanja, F., & Pascal, D. (2014). Bud, leaf and stem essential oil  composition  of  Syzygium  aromaticum  from  Madagascar,  Indonesia  and  Zanzibar.
International Journal of Basic and Applied Sciences , 3 (3), 224 – 233. https://doi.org/10.14419/ijbas.v3i3.2473
Huda, M., Djayasinga, R., & Ningsih, D. S. (2018). EFEKTIVITAS EKSTRAK BUNGA CENGKEH (Eugenia aromatica)  TERHADAP  PERTUMBUHAN  BAKTERI  Staphylococcus  aureus. Jurnal  Analis Kesehatan , 7 (1), 710. https://doi.org/10.26630/jak.v7i1.934
Jimoh,  S.  O.,  Arowolo,  L.  A.,  &  Alabi,  K.  A.  (2017).  Phytochemical  Screening  and  Antimicrobial Evaluation of Syzygium aromaticum Extract and Essential oil. International Journal of Current Microbiology and Applied Sciences , 6 (7), 4557 – 4567. https://doi.org/10.20546/ijcmas.2017.607.476
Kementerian Kesehatan RI. Infodatin pusat data dan informasi Kemenkes RI. Bulan Kesehatan Gigi Nasional. Infodatin-gilut. 2018
Kemenkes RI. (2017). Farmakope Herbal Indonesia , II. ed. Kementrian Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, Indonesia.
Kim, M. S., Kim, H.-R., Kim, H., Choi, S.-K., Kim, C.-H., Hwang, J.-K., & Park, S.-H. (2019). Expansion of antibacterial spectrum of xanthorrhizol against Gram-negatives in combination with PMBN and food-grade antimicrobials. Journal of Microbiology , 57 (5), 405 – 412. https://doi.org/10.1007/s12275-019-8511-2
Kojic, E. M., & Darouiche, R. O. (2004). Candida Infections of Medical Devices. Clinical Microbiology Reviews , 17 (2), 255 – 267. https://doi.org/10.1128/CMR.17.2.255-267.2004 Kullberg,  B.  J.,  &  Arendrup,  M.  C.  (2015).  Invasive  Candidiasis. New  England  Journal  of  Medicine , 373 (15), 1445 – 1456. https://doi.org/10.1056/NEJMra1315399
Lambiju, E. M., Wowor, P. M., & Leman, M. A. (2017). Uji daya hambat ekstrak daun cengkih (Syzygium aromaticum (L.) ) terhadap bakteri Enterococcus faecalis. e-GIGI , 5 (1). https://doi.org/10.35790/eg.5.1.2017.15547
Liao, Y., Brandt, B. W., Li, J., Crielaard, W., Van Loveren, C., & Deng, D. M. (2017). Fluoride resistance in Streptococcus  mutans :  A  mini  review. Journal  of  Oral  Microbiology , 9 (1),  1344509. https://doi.org/10.1080/20002297.2017.1344509
LIPI  Press  (Ed.).  (2015). Kekinian  keanekaragaman  hayati  Indonesia,  2014 (Cetakan  kedua).  LIPI
Press.
Magill, S. S., Edwards, J. R., Bamberg, W., Beldavs, Z. G., Dumyati, G., Kainer, M. A., Lynfield, R., Maloney, M., McAllister-Hollod, L., Nadle, J., Ray, S. M., Thompson, D. L., Wilson, L. E., & Fridkin, S. K. (2014).  Multistate  Point-Prevalence  Survey  of  Health  Care – Associated  Infections. New England Journal of Medicine , 370 (13), 1198 – 1208. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1306801
Marwati  dan  Amidi,  2018.  Pengaruh  Budaya,  Persepsi,  Dan  Kepercayaan  Terhadap  Keputusan Pembelian Obat Herbal. Jurnal Ilmu Manajemen , 07 : Mohamed,  S.  G.,  &  Badri,  A.  M.  (2017). Antimicrobial  Activity  of  Syzygium  aromaticum  and  Citrus aurantifolia Essential Oils Against Some Microbes in Khartoum, Sudan . Mukhriani, 2014, Ekstraksi, Pemisahan Senyawa, dan Identifikasi Senyawa Aktif, Jurnal Kesehatan , 7(2).
Ngajow,  M.,  Abidjulu,  J.,  &  Kamu,  V.  S.  (2013).  Pengaruh  Antibakteri  Ekstrak  Kulit  Batang  Matoa (Pometia pinnata) terhadap Bakteri Staphylococcus aureus secara In vitro. Jurnal MIPA , 2 (2),
128. https://doi.org/10.35799/jm.2.2.2013.3121
Nurbaety,  B.,  &  Haeroni,  A.  S.  (2018). UJI  DAYA  HAMBAT  EKSTRAK  DAUN  CENGKEH  (Syzygium aromaticum)  TERHADAP  BAKTERI  Escherichia  coli  DENGAN  MENGGUNAKAN  METODE SUMURAN . Nurhayati,  L.  S.,  Yahdiyani,  N.,  &  Hidayatulloh,  A.  (2020).  Perbandingan  Pengujian  Aktivitas Antibakteri Starter Yogurt dengan Metode Difusi Sumuran dan Metode Difusi Cakram. Jurnal Teknologi Hasil Peternakan , 1 (2), 41. https://doi.org/10.24198/jthp.v1i2.27537
Pfaller, M., Neofytos, D., Diekema, D., Azie, N., Meier-Kriesche, H.-U., Quan, S.-P., & Horn, D. (2012).
Epidemiology  and  outcomes  of  candidemia  in  3648  patients:  Data  from  the  Prospective
Antifungal  Therapy  (PATH  Alliance®)  registry,  2004 – 2008. Diagnostic  Microbiology  and Infectious Disease , 74 (4), 323 – 331. https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2012.10.003 Pratiwi, R. H. (2017). MEKANISME PERTAHANAN BAKTERI PATOGEN TERHADAP ANTIBIOTIK . 4 . Read, A. F., & Woods, R. J. (2014). Antibiotic resistance management. Evolution, Medicine, and Public Health , 2014 (1), 147 – 147. https://doi.org/10.1093/emph/eou024
Rijayanti,  R.  P.,  Luliana,  S.,  &  Trianto,  H.  F.  (2014).  Uji  Aktivitas  Antibakteri  Ekstrak  Etanol  Daun Mangga  Bacang  (Mangifera  Foetida  L.)  Terhadap Staphylococcus  Aureus Secara  In  Vitro. Naskah Publikasi Universitas Tanjungpura, 1(1), 10 – 12. Samadin, K. H., & Aziz, S. (2014). Pola Kepekaan Bakteri Staphylococcus aureus terhadap Antibiotik Vancomycin di RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang . 4 .
Sani, R. N., Nisa, F. C., Andriani, R. D., dan Madigan, J. M . 2013. Analisis reedmen dan skrining fitokimia ekstrak etanol mikroalga laut (Tetraselmis cusgi ). Jurnal Pangan dan Agroindustri. 2 (2): 121- 126.
Sasongko, H. (2014). Uji Resistensi Bakteri Escherichia Coli dari Sungai Boyong Kabupaten Sleman terhadap  Antibiotik  Amoksisilin,  Kloramfenikol,  Sulfametoxasol,  dan  Streptomisin. JURNAL BIOEDUKATIKA , 2 (1), 25. https://doi.org/10.26555/bioedukatika.v2i1.4108 Statistik Perkebunan Indonesia Komoditas Cengkeh Tahun 2018-2020. Jakarta: Direktorat Jenderal Perkebunan, Kementerian Pertanian. 2019.
Suha  Mohamed  Ibrahim  dkk,  2015,  “Antioxidant  activity  of  Purified  Eugenol  Compound  in  Some Dairy Pr oduct”, International Journal of Advance Research, volume 3, nomor 4, halaman 186 - 195.
Susanti,  S.  F.,  &  Safitri,  R.  Z.  (2019). UJI  EFEKTIFITAS  DAYA  HAMBAT  EKSTRAK  DAUN  CENGKEH (Syzigium  aromaticum)  DAN  DAUN  CEREMAI  (Phyllanthus  acidus)  DENGAN  VARIASI KONSENTRASI TERHADAP PERTUMBUHAN BAKTERI ( Streptococcus mutans) .
Syaifurrisal, A., Prajitno, A., Fadjar, M., Riyadi, F. M., & Fauziyyah, A. I. (2021). In Vitro Analysis of Antibacterial  Activities  of  Curry  Leaf  (Murraya  koenigii)  Extract  Towards  Bacteria Edwardsiella  tarda. Journal  of  Aquaculture  and  Fish  Health , 10 (2),  221. https://doi.org/10.20473/jafh.v10i2.25042
Thifal Ghazalah. 2016. Pengaruh Pasta Gigi Ekstrak Daun Sukun (Artocarpus altilis (Park.) Fosberg.) Terhadap  Hambatan  Pertumbuhan  Streptococcus  mutans.  Publikasi  Ilmiah.  Universitas Muhammadiyah Surakarta..
Utami,  R.  T.,  Dewi,  S.  S.,  &  Darmawati,  S.  (2019). Aktivitas  Antibakteri  Ekstrak  Batang  Cengkeh (Syzigium  aromaticum)  terhadap  Pertumbuhan  Bakteri  Methicillin-Resisten  Staphylococcus aureus (MRSA) .
World  Health  Organization.  Antimicrobial  Resistance.  Antimicrobial  Resistance:  Global  Report  in Surveillance, World Health Organization; 2014.