e-ISSN : 2686-2506

## Artikel Penelitian

## Pengaruh Waktu Pengadukan Terhadap Karakteristik Fisik Nanostructured Lipid Carriers Menggunakan Metode High Shear Homogenization
Rizka Amalia Fachriani, Putri Gita Ayu Safitri, Uswatun Chasanah, Fransisca Dita Mayangsari*
Prodi S1 Farmasi, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Muhammadiyah Lamongan
Jl. l. Plalangan No.KM, RW.02, Wahyu, Plosowahyu, Kec. Lamongan, Kabupaten Lamongan, 62218 *E-mail: fransisca_dita_mayangsari@umla.ac.id
(Submit 13/09/2022, Revisi 20/09/2022, Diterima 16/10/2022, Terbit 26/10/2022)

## Abstrak
NLC  (Nanostructured  Lipid  Carrier) merupakan  generasi  kedua  dari  SLN  (Solid  Lipid Nanopartikel). Salah satu metode yang dapat digunakan untuk pembuatan NLC adalah HPH  (High  Shear  Homogenization) .  Waktu  pengadukan  merupakan  salah  satu  faktor yang mempengaruhi ukuran partikel NLC. Tujuan dari penelitian ini adalah melakukan analisa  pengaruh  variasi  waktu  pengadukan  terhadap  karakteristik  fisik  NLC.  Variasi lama pengadukan yang diamati adalah 26 menit-5 siklus (sampel A) ; 30 menit-6 siklus (sampel  B)  ;  34  menit-7  siklus  (sampel  B).  Ketiga  sampel  uji  dibuat  menggunakan kecepatan  5000  rpm.  Karakteristik  fisik  yang  diamati  meliputi  ukuran  partikel,  indeks polidispersitas,  pH  dan  viskositas.  Data  yang  didapatkan  dianalisa  secara  statistik menggunakan One  Way  Anova .  Hasil  uji  ukuran  partikel  menunjukkan  bahwa  ketiga sampel  memiliki  ukuran  partikel  yang  memenuhi  spesifikasi.  Ukuran  partikel  ketiga sampel berada pada rentang 137,23 – 147,77 nm. Sampel yang memiliki  ukuran partikel paling kecil adalah sampel B. Namun, sampel B memiliki indeks polidispersitas yang lebih besar  daripada  sampel  A  dan  B,  yaitu  0,452 ± 0,007.  Berdasarkan  uji  organoleptis, diketahui  bahwa  ketiga  sampel  tidak  memiliki  perbedaan.  Ketiganya  memiliki  warna putih, beraroma sedikit lemak dan konsistensi encer / cair. Uji pH menunjukkan bahwa pH  ketiga  sampel  sama,  yaitu  6,85-6,87.  Berdasarkan  uji  viskositas  ketiga  formula memiliki viskositas yang berbeda. Sampel yang memiliki viskositas paling tinggi adalah sampel B dengan nilai 55,30 ± 0,26 cP. Walaupun memiliki nilai viskositas berbeda, tetapi ketiga  formula  memiliki  konsistensi  yang  sama,  yaitu  encer.  Waktu  pengadukan  yang terpilih adalah 26 menit dengan 5 siklus karena lebih efisien dari segi waktu dibandingkan waktu pengadukan yang lain.
Kata kunci: karakteristik fisik, NLC, waktu pengadukan

## Pendahuluan
NLC (Nanoparticle Lipid Carrier) merupakan suatu sistem penghantaran  obat dari golongan nanopartikel lipid (1). NLC tersusun oleh lipid padat, lipid cair dan emulsifier (2).  NLC  dikembangkan  untuk  mengatasi  beberapa  kelemahan  dari  generasi sebelumnya, yaitu SLN (Solid Lipid Nanopartikel). Beberapa keunggulan NLC yang tidak dimiliki  oleh  SLN  antara  lain  tingginya  daya  penjebakan  bahan  aktif  dan  rendahnya pengusiran  bahan  aktif  dari  matriks  lipid  selama  penyimpanan.  Hal  ini  dikarenakana adanya  tambahan  lipid  cair  pada  NLC.  Lipid  cair  dapat  menurunkan  kekristalan  dan meningkatkan  ketidakteraturan  pada  struktur  matriks  NLC,  sehingga  memberi  banyak ruang untuk menampung bahan aktif. Hal ini sangat berbeda dengan SLN yang hanya tersusun dari lipid padat. Matriks lipid yang terbuat dari lipid padat cenderung membentuk kisi kristal yang sempurna, sehingga hanya menyisakan sedikit ruang untuk menampung bahan aktif (3). NLC memiliki partikel berukuran nano, sehingga dapat dengan mudah menembus lapisan kulit (4). Selain itu, NLC mampu melindungi bahan aktif dalam matriks lipid.  Sehingga  stabilitas  bahan  aktif  menjadi  meningkat  (5).  NLC  juga  dapat meningkatkan  kelarutan  bahan  aktif  yang  sukar  larut  dalam  air.  Sanad  dkk  (2010) mengatakan bahwa Oksibenzon yang bersifat lipofilik dapat dengan mudah bercampur dengan  gel  setelah  dijebak  dalam  sistem  NLC  yang  tersusun  dari  gliseril  monostearat (lipid padat), miglyol 812 dan asam oleat (lipid cair) dan polivinil alkohol (stabilizer) (6).
NLC sangat  cocok  sebagai  sistem  penghantaran  bahan  aktif  pada  produk kosmetik  topikal.  Hal  ini  dikarenakan  sistem  NLC  dapat  menurunkan Transepidermal water loss (TEWL) , dapat memberi efek oklusi, dapat meningkatkan penetrasi bahan aktif dan dapat meningkatkan ultraviolet (UV) blocking activity (7).
Metode pembuatan NLC yang sering digunakan adalah metode HPH  (High Shear Homogenization). HPH  adalah  salah  satu  proses  teknologi  yang  bertujuan  untuk mengurangi  ukuran  dan  keseragaman  globul  lemak,  sehingga  dispersinya  merata  di emulsi  dan  peningkatan  stabilitas  emulsi.  HPH  banyak digunakan  di  industri  termasuk obat-obatan  dan  industri  nutraceutical.  Metode  ini  memiliki  banyak  keuntungan dibandingkan dengan metode lain karena mudah jika akan dilakukan proses scale-up , menghindari pelarut non-kimia dan waktu produksi yang singkat (8).
Pada pembuatan NLC, ukuran partikel merupakan salah satu factor yang cukup krusial.  Hal  ini  dikarena  NLC  harus  memiliki  ukuran  partikel  kurang  dari  1000  nm  (9). Contoh  faktor  yang  mempengaruhi  ukuran  partikel  NLC  yaitu  variasi  waktu  dan kecepatan  pengadukan  (10).  Penurunan  ukuran  partikel  terjadinya  seiring  dengan peningkatan kecepatan dan lama pengadukan (11,12). Oleh karena itu penelitian tertarik untuk  melakukan  analisa  pengaruh  waktu  pengadukan  terhadap  karakteristik  NLC. Waktu pengadukan yang diamati adalah 26 menit yang terbagi dalam 5 siklus (sampel A) ; 30 menit yang terbagi dalam 6 siklus (sampel B) ; 34 menit yang terbagi dalam 7 siklus  (sampel  B).  Ketiga  sampel  uji  dibuat  menggunakan  kecepatan  5000  rpm menggunakan homogenizer Fluko FM30D .

## Metode

## Alat
Alat-alat yang digunakan dalam penelitian meliputi; Timbangan analitik Durascale DAB-E223 ,  alat  gelas, magnetic  stirrer  Thermo  Fisher,  Zetasizer  Nano  Malvern Instrument (United Kingdom), Brookfield Digital  Viscometer DV-I+, USA), homogenizer Fluko FM30D (China), Eutech instrument pH-meter pH 2700.

## Bahan
Bahan-bahan yang diperlukan dalam penelitian ini meliputi; Beeswax (Xiamen), Illipe butter / lemak tengkawang (PT. Gunung Hijau Masarang), minyak  jojoba (Jojoba Desert), Tween 80 (Brataco Chemical), Span 80 (Kolb), Propilenglikol, Akuademineral (Brataco Chemical).

## Prosedur Rinci
Pembuatan Sampel Uji
Sampel A, B dan C tersusun dari bahan yang sama, yaitu beeswax (0,990%) dan illipe butter / lemak tengkawang (2,970%) sebagai lipid padat, minyak jojoba (2,640%) sebagai  lipid  cair,  Tween  80  (13,604%)  dan  Span  80  (6,896%)  sebagai surfaktan/emulsifier,  propilenglikol  (3,5%)  sebagai  kosurfaktan  dan  aquademineral sebagai fase air.
Sampel  uji  dibuat  dengan  mencampurkan  fase  minyak,  fase  air  dan emulsifier menggunakan homogenizer dengan kecepatan tinggi. Tahap pertama yaitu menyiapkan fase minyak yang terdiri dari beeswax, illipe butter dan minyak jojoba. Beeswax dan illipe butter dilelehkan  pada  suhu  70 ° C.  Setelah  meleleh,  ditambahkan  minyak  jojoba  yang telah dipanaskan pada suhu 70 ° C. Kemudian ditambahkan Tween 80 dan Span 80 yang telah dipanaskan pada suhu yang sama.
Fase air terdiri dari propilenglikol dan akuademineral. Keduanya dimasukkan ke dalam gelas beker yang sama, kemudian diaduk hingga homogen dan dipanaskan pada suhu 70 ° C.
Setelah fase minyak siap, fase air dimasukkan ke dalam fase minyak tetes demi tetes  sambil  diaduk  menggunakan Homogenizer  FLUKO  FM30D dengan  kecepatan 5000 rpm. Untuk sampel A, sediaan diaduk selama 26 menit yang terbagi dalam 5 siklus. Pada siklus pertama dilakukan pengadukan selama 10 menit. Sedangkan untuk siklus ke-2 hingga ke-5 dilakukan pengadukan selama 4 menit tiap siklus. Jeda antara siklus adalah 1 menit. Untuk sampel B, diaduk selama 30 menit yang terbagi dalam 6 siklus. Pada siklus pertama dilakukan pengadukan selama 10 menit. Sedangkan untuk siklus ke-2 hingga ke-6 dilakukan pengadukan selama 4 menit tiap siklus. Jeda antara siklus adlah 1 menit. Sedangkan untuk sampel C, sediaan diaduk dengan kecepatan
5.000 rpm selama 30 menit yang terbagi dalam 6 siklus. Pada siklus pertama dilakukan pengadukan  selama  10  menit.  Sedangkan  untuk  siklus  ke-2  hingga  ke-7  dilakukan pengadukan selama 4 menit tiap siklus. Jeda antara siklus adalah 1 menit. Setelah itu, sediaan diaduk menggunakan magnetic stirrer hingga mencpai suhu kamar.
Pengujian Karakteristik Fisik Sampel Organoleptis
Pemeriksaan  organoleptis  dilakukan  menggunakan  panca  indra.  Pemeriksaan yang dilakukan meliputi pemeriksaan warna, aroma dan konsistensi sampel uji.

## pH
Sampel  diencerkan  1  :  9  menggunakan  aquadest.  Kemudian  diukur  pHnya menggunakan pH meter (13).

## Viskositas
Nilai  viskositas  ditentukan  menggunakan Brookfield  Digital  Viscometer  DV-I+ dengan  spindle  CP-2  dan  kecepatan  100  rpm.  Sebanyak  300  g  sampel  uji  diletakkan dalam gelas beker. Spindle dipasang pada viscometer kemudian dilakukan pengecekan nilai viskositas sampel uji.

## Ukuran partikel, dan indeks polidispersitas (IP)
Tahap pertama yaitu pengenceran sediaan. Sebanyak 50 mg sampel ditimbang dengan neraca analitik lalu ditambahkan akuademineral hingga volume 50,0  mL. Diaduk menggunakan magnetic stirrer dengan kecepatan 500 rpm selama 10 menit. Kemudian larutan  diambil  sebanyak  2,0  ml  lalu  ditambah  8  mL  aquademineral.  Diaduk  kembali dengan keceptan 100 rpm selama 10 menit (13).
Tahap kedua yaitu penentuan ukuran partikel dan indeks polidispersitas. Sample uji (yang sudah diencerkan) dimasukkan kedalam kuvet, kemudian dilakukan pemcaan ukuran partikel dan indeks polidispersitasnya menggunakan alat Zetasizer Nano Malvern Instrument.

## Hasil
Hasil pengamatan karakteristik fisik sampel A, B dan C dapat dilihat pada tabel Berdasarkan  hasil  uji  organoleptis  diketahui  bahwa  sampel  A,  B  dan  C  tidak  memiliki perbedaan  organoleptis.  Semua  sampel  memiliki  warna,  aroma  dan  konsistensi  yang sama. Tampilan visual sampel A, B dan C dapat dilihat pada Gambar 1.
Hasil uji ukuran partikel dapat dilihat pada Tabel 1. Berdasarkan hasil uji ukuran partikel diketahui bahwa semua sampel memenuhi spesifikasi yang diinginkan karena memiliki ukuran partikel kurang dari 1000 nm. Berdasarkan analisa statistik menggunakan One Way Anova , diketahui bahwa nilai sig. adalah 0,001 (kurang dari 0,05). Sehingga dapat disimpulkan bahwa ada perbedaan ukuran partikel antar sampel. Pengujian dilanjutkan ke Post Hock Tukey . Berdasarkan pengujian tersebut, diketahui bahwa ukuran partikel sampel A dengan sampel C tidak berbeda bermakna dibuktikan dengan nilai signifikansi 0,639  (lebih  dari  0,05).  Namun,  ukuran  partikel  sampel  B  berbeda  bermakna  dengan sampel A dan C, dibuktikan dengan nilai signifikansi yang kurang dari 0,05.
Tabel 1. Hasil Pengamatan Karakteristik Fisik NLC dengan variasi Waktu Pengadukan
Pengujian Spesifikasi yang diinginkan Hasil Pengamatan Sampel A Sampel B Sampel C Organoleptis Warna putih, sedikit beraroma lemak, konsistensi cair Warna putih, sedikit beraroma lemak, konsistensi cair Warna putih, sedikit beraroma lemak, konsistensi cair Warna putih, sedikit beraroma lemak, konsistensi cair Ukuran partikel (nm) < 1000 146,47 ± 0,78 137,23 ± 1,09 1) 147,77 ± 1,04 Indeks polidispersitas < 0,5 0,235 ± 0,005 0,452 ± 0,007 2) 0,239 ± 0,006 pH 4 - 7 6,85 ± 0,03 6.87 ± 0,01 6.87 ± 0,01 Viskositas (cP) - 48,10 ± 0,10 3) 55,30 ± 0,26 3) 51,47 ± 0,31 3)

## Keterangan :
1) anova one way – post hock tukey = ukuran partikel sampel B berbeda bermakna dengan sampel A dan C
2) anova  one  way –  post  hock  tukey =  indeks  polidispersitas  sampel  B  berbeda bermakna dengan sampel A dan C
3) anova  one  way –  post  hock  tukey =  semua  sediaan  uji  memiliki  viskositas  yang berbeda bermakna
Hasil uji indeks polidispersitas (IP) dapat dilihat pada Tabel 1. Berdasarkan analisa statistik  menggunakan One  Way  Anova didapatkan  nilai  signifikansi  sebesar  0,000 (kurang  dari  0,05).  Sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa  ada  perbedaan  nilai  IP  antar sampel.  Pengujian  dilanjutkan  ke  Post  Hock  Tukey.  Berdasarkan  pengujian  tersebut, diketahui bahwa nilai IP sampel A dengan sampel C tidak berbeda bermakna dibuktikan dengan  nilai  signifikansi  0,906  (lebih  dari  0,05).  Namun,  ukuran  partikel  sampel  B berbeda  bermakna  dengan  sampel  A  dan  C,  dibuktikan  dengan  nilai  signifikansi  yang kurang dari 0,05. Nilai IP sampel A dan C memenuhi spesifikasi yang diinginkan (kurang dari 0,3). Namun nilai IP sampel B tidak memenuhi spesifikasi.
Nilai  pH  dari  sampel  A,  B  dan  C  dapat  dilihat  pada  tabel  2.  Nilai  pH  semua  sampel memenuhi spesifikasi yang diinginkan, yaitu diantara 4 -7. Berdasarkan analisa secara statistic  menggunakan  one  way  anova,  diketahui  bahwa  nilai  ph  ketiga  sampel  tidak berbeda bermakna dibuktikan dengan nilai signifikasi 0,518 (lebih dari 0,05).
Nilai viskositas sampel A, B dan C dapat dilihat pada Tabel 2. Berdasarkan hasil analisis statistik menggunakan one way anova, diketahui bahwa nilai viskositas sampel A, B dan C berbeda bermakna. Pengujian dilanjutkan menggunakan Post Hock Tukey . Dari pengujian tersebut, diketahui bahwa semua formula berbeda bermakna, dibuktikan dengan nilai signifikansi yang kurang dari 0,05.

## Pembahasan
Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk  melakukan  analisa  pengaruh  waktu pengadukan  terhadap  karakteristik  NLC.  Waktu  pengadukan  yang  diamati  adalah  26 menit  yang  terbagi  dalam  5  siklus  (sampel  A)  ;  30  menit  yang  terbagi  dalam  6  siklus (sampel B) ; 34 menit yang terbagi dalam 7 siklus (sampel B). Ketiga sampel uji dibuat menggunakan  kecepatan  5000  rpm  menggunakan Homogenizer  Fluko  FM30D . parameter  karakteristik  fisik  yang  dinilai  adalah  organoleptis,  ukuran  partikel,  indeks polidispersitas, pH dan viskositas.
Berdasarkan  evaluasi  organoleptis,  diketahui  bahwa  ketiga  sampel  memiliki organoleptis  yang  sama,  yaitu  berwarna  putih,  sedikit  beraroma  lemak  dan  memiliki konsistensi  yang  encer  /  cair.  Tampilan  visual  sampel  A,  B  dan  C  dapat  dilihat  pada Gambar 1. Dari hasil evaluasi organoleptis dapat disimpulkan bahwa lama pengadukan tidak mempengaruhi organoleptis NLC.
Hasil  uji  ukuran  partikel  menunjukkan  bahwa  ketiga  sampel  memiliki  ukuran partikel yang memenuhi spesifikasi, yaitu kurang dari 1000 nm. Syarat ukuran partikel NLC, yaitu di bawah 1000 nm (9). Sampel A memiliki rata-rata ukuran partikel 146,47 ± 0,78 nm ; untuk sampel B adalah 137,23 ± 1,09 nm dan untuk sampel C adalah 147,77 ± 1,04 nm. Berdasarkan analisa statistik menggunakan One Way Anova , diketahui bahwa nilai  sig.  adalah  0,001  (kurang  dari  0,05).  Sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa  ada perbedaan  ukuran  partikel  antar  sampel.  Pengujian  dilanjutkan  ke Post  Hock  Tukey . Berdasarkan  pengujian  tersebut,  diketahui  bahwa  ukuran  partikel  sampel  A  dengan sampel C tidak berbeda bermakna dibuktikan dengan nilai signifikansi 0,639 (lebih dari 0,05).  Namun,  ukuran  partikel  sampel  B  berbeda  bermakna  dengan  sampel  A dan  C, dibuktikan  dengan  nilai  signifikansi  yang  kurang  dari  0,05.  Sampel  B  dengan  lama pengadukan  30  menit  (6  siklus)  memiliki  nilai  ukuran  partikel  yang  paling  kecil dibandingkan dengan sampel A dan C.
Istilah "polidispersitas" digunakan untuk menggambarkan tingkat ketidakseragaman  distribusi  ukuran  partikel  (14).  Formulasi  dengan  nilai  indeks polidispersitas  kurang  dari  0,5  bersifat  homogen  dan  monodispersi,  sedangkan  yang memiliki nilai indeks polidispersitas lebih besar dari 0,5 tidak homogen dan polidispersi (15). Indeks polidispersitas untuk sampel A adalah 0,235 ± 0,005 ; untuk sampel B adalah 0,452 ± 0,007  dan untuk sampel C adalah  0,239 ± 0,006. Secara statistik, nilai
indeks  polidispersitas  sampel  B  lebih  besar  daripada  sampel  A  dan  C.  Walapaun demikian, nilai indeks polidispersitas sampel B tetap memenuhi syarat distribusi ukuran partikel yang homogen.
Nilai pH dari sampel A adalah 6,85 ± 0,03 ; untuk sampel B adalah 6.87 ± 0,01 dan untuk sampel C adalah 6.87 ± 0,01. Nilai pH semua sampel memenuhi spesifikasi yang  diinginkan,  yaitu  diantara  4  -7.  Pemilihan  spesifikasi  ini  berdasarkan  rentang  pH normal kulit, yaitu 4,5 – 7,0 (16). Berdasarkan analisa secara statistic menggunakan One Way Anova , diketahui bahwa nilai pH ketiga sampel tidak berbeda bermakna dibuktikan dengan nilai signifikasi 0,518 (lebih dari 0,05). Sehingga dapat disimpulkan bahwa lama pengadukan tidak mempengaruhi pH sediaan NLC.
Nilai viskositas sampel A adalah 48,10 ± 0,10  cP, untuk sampel B adalah 55,30 ± 0,26 cP dan untuk sampel C adalah 51,47 ± 0,31 cP. Berdasarkan analisa statistic One Way Anova yang dilanjutkan dengan Post Hock Tukey , dapat disimpulkan bahwa nilai viskositas ketiga formula berbeda. Sampel B memiliki nilai viskositas yang paling tinggi diantara  sampel  yang  lain.  Walaupun  nilai  viskositas  ketiga  formula  berbeda,  tetapi konsistensi  ketiga  formula  tetap  sama.  Nilai  viskositas  sampel  A,  B  dan  C  tergolong rendah. Hal ini dikarenakan ketiga sampel hanya mengandung sedikit lipid padat. Pada penelitian  ini  lipid  padat  yang  digunakan  adalah beeswax dan illipe  butter .  Total konsentrasi keduanya dalam sediaan uji hanya sekitar 4%. Pada umunya, sistem NLC memiliki  viskositas  yang  rendah  dikarenakan  mengandung  lipid  padat  dengan konsentrasi yang rendah (pada umunya dibawah 40%). Oleh karena itu jika NLC akan digunakan  untuk  sediaan  topical  sebaiknya  dimasukkan  ke  dalam  bentuk  sediaan tertentu, seperti krim atau hidrogel (17)

## Kesimpulan
Kecepatan  pengadukan  yang  terpilih  adalah  26  menit-5  siklus.  Hal  ini  dikarenakan sampel  NLC  yang  dibuat  menggunakan  waktu  pengadukan  26  menit-5  siklus  memiliki karakteristik fisik yang memenuhi spesifikasi dan memiliki waktu pengadukan yang paling singkat diantara waktu uji yang lain sehingga lebih efisien.

## Daftar Pustaka
1. Chauhan  I,  Yasir  M,  Verma  M,  Singh  AP.  Nanostructured  lipid  carriers:  A groundbreaking  approach  for  transdermal  drug  delivery.  Adv  Pharm  Bull. 2020;10(2):150 –65.
2. Kaur  S.  Nanostructure  Lipid  Carrier  (NLC):  the  new  generation  of  lipid nanoparticles. Asian Pac J Heal Sci. 2015;2(2):76 –93.
3. Fang C-L, A. Al-Suwayeh S, Fang J-Y. Nanostructured Lipid Carriers (NLCs) for Drug Delivery and Targeting. Recent Pat Nanotechnol. 2013;7(1):41 –55.
4. Shoviantari  F,  Erawati  T,  Soeratri  W.  Skin  Penetration  of  Coenzyme  Q10  in Nanostructure Lipid Carriers Using Olive Oil and Cetyl Palmitate. Int J Pharm Clin Res. 2017;9(2):142 –5.
5. Pezeshki  A,  Ghanbarzadeh  B,  Mohammadi  M,  Fathollahi  I,  Hamishehkar  H.
Encapsulation of vitamin A palmitate in nanostructured lipid carrier (NLC)-effect of surfactant  concentration  on  the  formulation  properties.  Adv  Pharm  Bull. 2014;4(Suppl 2):563 –8.
6. Sanad  RA,  Abdelmalak  NS,  Elbayoomy  TS,  Badawi  AA.  Formulation  of  a  novel oxybenzone-loaded  nanostructured  lipid  carriers  (NLCs).  AAPS  PharmSciTech. 2010;11(4):1684 –94.
7. Purohit DK, Nandgude TD, Poddar SS. Nano-lipid carriers for topical application: Current scenario. Asian J Pharm. 2016;10(1):S1 –9.
8. Sadiah S, Anwar E, Djufri M, Cahyaningsih U. Preparation and characteristics of nanostructured  lipid  carrier  (NLC)  loaded  red  ginger  extract  using  high  pressure homogenizer method. J Pharm Sci Res. 2017;9(10):1889 –93.
9. Khosa  A,  Reddi  S,  Saha  RN.  Nanostructured  lipid  carriers  for  site-specific  drug delivery. Biomed Pharmacother. 2018;103(April):598 –613.
10. Khasanah U, Rochman MF. Stabilitas Nanostructured Lipid Carrier Coenzyme Q10 Dengan Variasi Waktu Pengadukan. J Ilmu Farm dan Farm Klin. 2022;18(2):55.
11. Gupta  VK,  Karar  PK.  Optimization  of  process  variables  for  the  preparation  of chitosanalginate nanoparticles. Int J Pharm Pharm Sci. 2011;3(SUPPL. 2):78 –80.
12. Dangi  RS,  Shakya  S.  Preparation,  optimization  and  characterization  of  PLGA nanoparticle. Int J Pharm Life Sci. 2013;4(7):2810 –8.
13. Mayangsari FD, Erawati T, Soeratri W, Rosita N. Karakteristik dan Stabilitas Fisik NLC-Koenzim Q10 dalam Sleeping Mask dengan Minyak Nilam. J Farm Dan Ilmu Kefarmasian Indones. 2021;8(2):178.
14. Danaei  M,  Dehghankhold  M,  Ataei  S,  Hasanzadeh  Davarani  F,  Javanmard  R, Dokhani  A,  et  al.  Impact  of  particle  size  and  polydispersity  index  on  the  clinical applications of lipidic nanocarrier systems. Pharmaceutics. 2018;10(2):1 –17.
15. Supriya  N,  Priya  P,  Ankita  W,  Kayande  K.  Nanostructured  Lipid  Carriers:  a Promising  Approach  for  Topical  Drug  Delivery  System.  Int  J  Pharm  Sci  Med. 2021;6(7):81 –101.
16. Lambers H, Piessens S, Bloem A, Pronk  H, Finkel P. Natural skin surface pH is on  average  below  5,  which  is  beneficial  for  its  resident  flora.  Int  J  Cosmet  Sci. 2006;28(5):359 –70.
17. Doktorovova  S,  Souto  EB.  Nanostructured  lipid  carrier-based  hydrogel formulations for drug delivery: A comprehensive review. Expert Opin Drug Deliv. 2009;6(2):165 –76.
©  2020  di  penulis.  Majalah  Farmasetika  (ISSN  :  2686-2506)  berlisensi  dibawah Creative Commons  Attribution  4.0  International ( CC  BY  4.0).  Majalah  Farmasetika  menerima  karya ilmiah di bidang farmasetika di alamat http://jurnal.unpad.ac.id/farmasetika/ .