PATCH  EKSTRAK DAUN SIRIH ( Piper betle L ): PENGARUH PENAMBAHAN RELEASE ENHANCER

## SUBSTANCES TERHADAP SIFAT FISIKOKIMIA DAN AKTIVITAS ANTIBAKTERI

## PIPER BETLE EXTRACT PATCH (Piper betle L): THE INFLUENCE IN
ADDING REALESE ENHANCER SUBSTANCES TOWARDS PHYSIOCHEMICAL AND ANTIBACTERIAL ACTIVITY
Mufrod 1 , Suwaldi 2 , Subagus Wahyuono 3 1,2,3 Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada
mufrod70@yahoo.com

## ABSTRAK
Ekstrak  daun  sirih( Piper  betle  L )  memiliki  aktivitas  antibakteri  dengan kandungan  utamanya  eugenol  yang  bersifat  sukar  larut  dalam  air. Patch  buccal mucoadhesive ekstrak daun sirih merupakan alternatif bentuk sediaan yang sesuai untuk    mencegah  tumbuhnya Stretococcus  mutans bakteri  penyebab  timbulnya plak. Fleksibilitas patch mempengaruhi kenyamanan penggunaan  dan jumlah zat aktif yang terlepas berpengaruh terhadap aktivitas anti bakteri.  Release enhancer substances(RES) seperti  gliserin,  propilen  glikol  dan  tween  80  dapat  memenuhi kedua  persyaratan  tersebut  yaitu  fleksbitas  dan  pelepasan  zat  antibakteri.Tujuan dari  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  pengaruh  penambahan release enhancer substances terhadap sifat fisikokimia dan aktivitas antibakteri. Ekstrak  daun  sirih  dibuat  dengan  cara  infundasi  kemudian  dipekatkan sehingga  diperoleh  ekstrak  kental  selanjutnya  dilakukan  uji  terhadap  beberapa sifat  fisikokimia. Patch  buccal ekstrak  daun  sirih  dibuat  berdasarkan  seri  kadar dan  macam  release  enhancer  substances  Tween  80,  Propilen  glikol  dan  gliserin. Patch yang  diperoleh  diuji  sifat  fisikokimia  meliputi  keseragaman  bobot,  pH, folding  endurance,  swelling  index  dan  aktivitas  antibkteri.Data  yang  diperoleh dari hasil uji dianalisis secara deskriptif dan statistik.
Hasil  yang  diperoleh  menunjukkan  bahwa release  enhancer  substances berpengaruh  terhadap  sifat  fisikokimia  dan  aktivitas  antibakteri.  Penambahan release  enhancer  substance  menaikkan  nilai folding  endurance dan swelling indeks serta aktivitas antibakteri.
Kata kunci: Ekstrak daun sirih, patch , release enhancer substances, fisikokimia, aktivitas antibakteri.

## ABSTRACT
Piper  betle  extract  has  an  antibactery  activity    with  eugenol  as  a  major active  substance  its  sparingly  soluble  in  water . Piper  betle  extract  mucoadhesive patch was a suitable form used in oral cavity for inhibiting Streptococcus mutans a bactery that caused plaque. Physicochemical properties  and the release of active substance  affect  the  acceptability  of  patch  as  well  as  antibacterial  activity. Glycerin,  propilen  glycol  and  tween  80  are  the  substances(release  enhancer substances/RES)  that  affect  the  flexibilty  and  release  the  active  substance  from patc. The aim of the research was to investigate the influance of the concentration of extract and addition of RES to the physicochemical and antibacterial activity of the patchs.
Extract  obtained  by  infusion  method.  Extract  piper  betle  made  based  on variation  concentration  of  extract  0,5%,  1%,2%,3%  ,4%  and  adding  release enhancer  subtances  glycerin,  propilen  glycol  and  tween  80.  Patches  produced tested for physicochemical properties including uniformity of weight, surface pH, folding  endurance,  swelling  index  and  antibactery  activity.  Data  obtained  were descriptiv and statisticaly analize.
The  result  showed  that  release  enhancer  substances  affect  the physicochemical  properties  and  antibactery  activity  of  the  patches.  The  adding release  enhancer  substances  increasing  the  value  of  folding  endurance  and swelling index and antibactery activity of patch.
Keywords : Piper betle extract, patch, release enhancer substances, hysiochemical, bacterial activity

## PENDAHULUAN
Karies gigi merupakan penyakit multifaktorial yang disebabkan  antara  lain  oleh  adanya mikroorganisme  (bakteri),  substrat, inang,  dan  waktu.  Bakteri  penyebab utama karies gigi adalah Streptococcus mutans (Loesche,1986). Plak dan karies  gigi dapat  dicegah  dengan  pemberian antibakteri (Mollet dan Grubenmann, 2001).
Piper  betle L.  atau  sirih merupakan  salah  satu  tanaman  yang diketahui berkhasiat sebagai antiseptik. Penggunaan secara tradisional  biasanya  dengan  merebus daun  sirih  kemudian  air  rebusan digunakan untuk kumur atau membersihkan  bagian  tubuh  lain, atau daun sirih dilumatkan kemudian ditempelkan pada luka (Mardisiswojo, 1985; Depkes, 1981). Penggunaan ekstrak daun sirih secara langsung sebagai antibakteri  dalam  mulut  dinilai  tidak praktis.  Oleh  karena  itu  perlu dibentuk  sediaan  yang  sesuai  dan praktis untuk digunakan sebagai obat antibakteri pada mulut. Patch
merupakan  bentuk  sediaan  yang sesuai  karena  dapat  melekat  pada mukosa  dalam  mulut  serta  mudah dicuci dan dibersihkan dengan saliva dan obat dapat dilepas. Pelarut organik seperti gliserin,  propilen  glikol,  dan  tween 80 digunakan sebagai release enhancer substances pada pembuatan  sediaan  p atch dengan basis  polimer  kitosan  (Deshmane,  et al,  2009  ).  Gliserin,  propilen  glikol dan  tween  80  digunakan  sebagai release  enhancer  substances karena bahan-bahan tersebut dapat
mempengaruhi  karakteristik  bukal adhesif  dan  pelepasan  zat  aktif.
Gliserin dan propilen glikol
merupakan  pelarut  organik  yang berfungsi  sebagai  kosolven  sehingga dapat  digunakan  sebagai release enhancer  substances karena  dapat meningkatkan  kelarutan  zat  aktif pada  sediaan(Ezealisiji,  et  al  2015, Kawakami  et  al,2006) . Sedangkan tween  80  dapat  digunakan  sebagai release  enhancer  substances karena sifat  tween  80  pada  konsentrasi rendah  dapat  menurunkan  tegangan antar muka antara obat  dan medium, serta  menaikkan  laju  kelarutan  obat dalam  medium  (Noudeh et  al., 2008).

## MATERIAL DAN METODE Bahan
Ekstrak  daun  sirih,  aquadest, media  NA  (Oxoid),  media  NB (Oxoid), produk mouthwash Listerin®, NaCl, glukosa 2%, biakan bakteri Streptococcus mutans , standar McFarland II (6x108 CFU/mL), DMSO ( dimethyl sulfoxide ) , etanol, asam tanat, reagen Folin  Ciocalteau,  Pelat  KLT  silika gel  60  F254,  kloroform,  metanol, garam tetrazolium, N-O-bis (trimethylsilyl) trifluoroacetamid (BSTFA),  filter  0,45  μm, chitosan , asam asetat glasial, gliserin, propilen glikol,  tween  80.    (seluruh  bahan kimia  yang  digunakan  memiliki standar farmasetik)

## Alat
Viskometer  VT-04  (Rion  Co., Ltd.,  Jepang),  alat  uji  daya  lekat, alat-alat  gelas  (Pyrex®),  micropipet Socorex®  0,5-10  μL;  5-50  μL;  50-

## 200 μL; dan 100-1000 μL, inkubator
Sakura  IF-2B,  autoklaf  Sakura  AC- 300  AE, microplate  flat-bottom polystyrene  96  wells (IWAKI), magnetic  stirrer (Sanke  &  Kunkel,
IKA Labortechnik) , pH meter (Hanna Instrument HI 8314, Romania),  neraca  analitik  (Sartorius BP 221 & Inaba Seisakusho. Jalannya Penelitian 1. Pengumpulan Bahan dan Determinasi Tanaman Daun  sirih  segar  diperoleh  dari daerah Nangsri, Manisrenggo, Klaten, Jawa Tengah dan determinasi tanaman dilakukan di Bagian Biologi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada. 2. Pembuatan Ekstrak Daun Sirih Serbuk daun sirih diekstraksi dengan aquadest menggunakan teknik infundasi. Simplisia ditambah aquades dipanaskan  diatas  penangas  air selama  15  menit    dihitung  mulai suhu  air  di  dalam  bejana  infus mencapai 90 0 C. Infus yang diperoleh diserkai  dengan  kain  setelah  dingin (Depkes,  2000).  Infus  dipekatkan dengan  cara  diuapkan  di  atas penangas  sehingga  diperoleh  ekstrak kental.  Rendemen  hasil  ekstraksi dinyatakan dengan persen (%) b/b ( ) (               ) .......(1) 3. Uji  Spesifikasi  Ekstrak  Daun
Sirih a. Pemeriksaan Organoleptis
Uji  organoleptis  meliputi:
warna,  bau,  rasa,  dan  konsistensi ekstrak daun sirih. b.Susut Pengeringan Sejumlah  ekstrak  daun  sirih ditimbang seksama sebanyak, dimasukkan  ke  dalam  botol  timbang bobot  konstan  kemudian  dipanaskan dalam oven pada suhu 105 O C selama 30  menit  hingga  bobot  tetap  dengan penyimpangan  penimbangan  tidak boleh  lebih  dari  0,25  %  (Depkes, 2000).  Susut  pengeringan  dihitung berdasarkan rumus :
( ) (          ) ......(2)
a. Uji Viskositas Digunakan  Viskometer  Rion VT  04  dengan    rotor  no.  2  untuk rentang    viskositas  100-4000  dPa.s. Ekstrak dimasukkan dalam wadah(cup)  dan  rotor  dicelupkan  ke dalamnya.  Alat  dihidupkan,  rotor akan  berputar,  dan  jarum  penunjuk viskositas bergerak, selanjutnya ditunggu  hingga  angka  yang  terbaca stabil  yang  menunjukkan  viskositas dari  ekstrak  tersebut  dengan  satuan Pascal  second atau Poise (1  dPa.s  = 1 Poise).
b. Uji daya lekat Sejumlah  ekstrak  diratakan dengan  luas  tertentu    pada    gelas objek(1)  kemudian  ditutup  dengan gelas objek yang lain(2). Pada bagian atas  (obyek  gelas  2)  diberi  beban seberat  1  kg  dan  dibiarkan  selama  5 menit.  Selanjutnya    gelas  objek  (1) dipasang  pada  penjepit  pada  salah satu  ujung  alat  uji  daya  lekat  dan obyek  gelas(2)  dipasang  pada  ujung lainnya  dengan  diberi  beban.  Pada saat  beban  dilepas  secara  bersamaan dicatat waktu yang dibutuhkan oleh 2 objek gelas untuk memisah.
4. Pembuatan Standar McFarland II
Standar McFarland merupakan  dispersi  barium  klorida dalam  asam  sulfat.Barium  klorida 0.048  M  sebanyak  2  mL  dicampur homogen dengan asam sulfat 0,18 M sampai  100  mL  selanjutnya  diukur absorbansinya dengan spektrofotometer pada panjang gelombang  625  nm.Larutan  standar
McFarland II mempunyai absorbansi sekitar  0,32  –  0,40  pada  panjang gelombang  625  nm.  Larutan  standar McFarland  II  mempunyai  nilai  sama dengan  bakteri  dengan    konsentrasi 6x10 8 CFU/mL(Sutton,2006).
5. Pembuatan Suspensi Bakteri S.mutans Koloni bakteri S.mutans pada media  NA  diambil  dengan  ose  steril kemudian diinokulasikan pada media cair  NB  sebanyak  2  mL.selanjutnya diinkubasi  pada  suhu  37 O C  selama 20  jam.Suspensi  bakteri  yang  telah diinkubasi kemudian diencerkan dengan  larutan  NaCl  0,9  %  sampai mencapai  tingkat  kekeruhan  yang sesuai dengan larutan standar McFarland  II  sehingga  diasumsikan kandungan bakteri dengan konsentrasi 6x10 8 CFU/mL.
Tabel I Formula Patch ekstrak daun sirih dengan variasi Konsentrasi dan release enhancer substances ( gliserin, propilen glikol dan tween 80).
Pembuatan Sediaan Patch Ekstrak
Daun Sirih Patch dibuat  sesuai  dengan formula berdasarkan variasi konsentrasi  ekstran  dan release enhancer substances gliserin, propilen  glikol,  dan  tween  80.  Patch dibuat  dengan  melarutkan  kitosan  3 gram  dalam  asam  asetat  glasial, ditunggu  hingga  mengembang  dan
terbasahi sempurna membentuk larutan  kental.  Ekstrak  sebanyak sesuai  dengan  formula  dilarutkan dalam sebagian akuades dan ditambah release enhancer substance sebanyak    1  mL.  Larutan  kitosan, dispersi  ekstrak  daun  sirih  dan enhancer  substance ditambah  sisa akuades  hingga  100  mL  kemudian dicampur  homogen.  Patch  diperoleh
dengan  cara  menuang  600  μL  pada lubang  cetakan  dengan  diameter  2 cm  dan  dikeringkan  selam  48  jam.
Patch kering  diambil  dan  dibungkus dengan alumunium foil. 6. Evaluasi  Sediaan  Patch    Ekstrak
Daun Sirih
a. Keseragaman Bobot
Sebanyak  20 patch dari  tiap formula diambil secara acak kemudian  ditimbang  satu  persatu secara seksama. b. Folding Endurance Sebanyak  tiga patch dari setiap  formula  dilipat  pada  tempat yang  sama  berkali-kali  hingga patch tersebut rusak atau hingga lipatan ke- 300  tanpa  rusak  (Khurana et  al. , 2000).
c. Surface pH Patch di  letakkan  dalam flakon ditambah aquades  sebanyak 1
ml di atas patch , didiamkan selama 2
jam  dan  diukur  pH  nya  dengan menggunakan  pH  meter(  Kaur  dan Kaur,2012).
d. Swelling Index
Patch sebanyak  tiga  buah  untuk masing-masing  formula  ditimbang (W1)  kemudian  dimasukkan  ke dalam  cawan  petri  yang  berisi  dapar fosfat pH 6,8 sebanyak 15 mL.  Pada menit ke-5, 15, 30, 45, dan 60 patch diambil,  sisa  air  dipermukaan patch dihilangkan  dengan  kertas  saring, dan patch yang  telah  mengembang ditimbang  kembali  (W2). Swelling index dihitung dengan persamaan:
% Swelling Index = (     ) x 100… (3)
e. Uji aktifitas Antibakteri
Media  NA  sebanyak  15  mL dituangkan pada cawan petri kemudian  ditambahkan  500  μL suspensi  bakteri S.mutans dengan konsentrasi  6x10 8 CFU  yang  telah disamakan  kekeruhannya  dengan larutan  standar  McFarland  II. Patch ditempatkan  diatas  media  NA  yang
telah  ditambahkan  bakteri S.mutans lalu  diinkubasi  selama  18-24  jam pada suhu 37 o C. Aktivitas antibakteri diketahui  dari  besarnya  diameter hambat.  Nilai  diameter  hambat didapatkan  dengan  mengukur  zona jernih  di  sekitar patch pada  media yang telah ditumbuhi bakteri menggunakan jangka sorong.

## CARA ANALISIS
Data keseragaman bobot ,
folding  endurance  dan  surface  pH masing-masing formula dihitung puratanya  dan  dibandingkan  dengan formula  yang  lain  dan  kontrol  Hasil swelling  index dihitung  dengan menggunakan persamaan (3), dibandingkan  nilainya  antara patch dari  ketiga  penambahan  release enhancer  substance  dan  dianalisis secara statistik dengan menggunakan
ANAVA  satu  jalan  dengan  taraf kepercayaan  95%  untuk  melihat perbedaan  antar  formula  kemudian dilanjutkan  dengan  uji Scheffe untuk melihat  signifikansi  perbedaan  antar formula.
Hasil  uji  aktivitas  antibakteri didapat  dengan  mengukur  diameter hambat,  dan  dibandingkan  nilainya antara patch dari  formula  dengan perbedaan release enhancer subtances  dan  dianalisis  secara
statistik dengan menggunakan ANAVA  satu  jalan  dengan  taraf kepercayaan  95%  untuk  melihat perbedaan  antar  formula  kemudian
dilanjutkan  dengan  uji Scheffe untuk melihat  signifikansi  perbedaan  antar formula.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Simplisia Daun sirih dikeringkan dalam oven  40 o C  selama  ±  1  hari  sampai benar-benar  kering  dan  dirajang.
Serbuk  simplisia  daun  sirih  yang diperoleh dalam penelitian ini
sebanyak  0,5  kg  serbuk  simplisia
daun  sirih  ini  digunakan  untuk pembuatan ektrak daun sirih. Ekstrak Daun Sirih Ekstrak kental yang dihasilkan  sebanyak  80,13  gram dengan rendemen sebesar 16,03 %. Karakteristik Ekstrak Daun Sirih 1. Pemeriksaan Organoleptis Secara  organoleptis  ekstrak daun sirih berwarna coklat kehitaman,  sedikit  berbau  khas  sirih dengan konsistensi kental. 2. Susut Pengeringan Ekstrak Prinsip dari susut pengeringan  adalah  pengukuran  sisa zat setelah pengeringan pada temperatur  105 o C  selama  30  menit
atau  sampai  berat  konstan  yaitu selisih  antara  dua  kali  penimbangan tidak  lebih  dari  0,25  %.  Semakin besar  susut  pengeringan  semakin banyak kandungan senyawa
menguap dalam simplisia tersebut.
Ekstrak  daun  sirih  yang
digunakan  dalam  penelitian  ini memiliki  nilai  susut  pengeringan yang dapat dilihat pada tabel II.
Tabel II Data hasil uji susut pengeringan ekstrak daun sirih
No. Susut Pengeringan (%) Rerata (%) SD CV (%) 1 0,152 0,153 0,0017 1,11 2 0,155 3 0,151 Hasil perhitungan susut pengeringan  ekstrak  menunjukkan bahwa dalam ekstrak daun sirih tidak terlalu  banyak  kandungan  senyawa yang  menguap,  yaitu  dengan  rerata susut  pengeringan  0,15  %.  Hal  ini mengindikasikan bahwa dalam ekstrak  daun  sirih  hanya  sedikit terkandung air.

## 3. Viskositas

## Tabel III Viskositas Ekstrak Daun Sirih
No. Viskositas (dPa.S) Rerata SD CV (%) 1 150 151,67 2,89 1,91 2 155 3 150 Uji viskositas dilakukan untuk mengetahui tingkat kekentalan ekstrak. Dari hasil tiga kali pengujian viskositas menggunakan alat viskosimeter  didapatkan  nilai  rerata viskositas ekstrak sebesar ±150 d.Pa. 1. Ekstrak daun sirih Hasil  identifikasi  yang dilakukan  di  Bagian  Biologi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada menunjukkan bahwa bahan yang digunakan  termasuk  dalam  suku Piperaceae  dan  spesies Piper betle L. Ekstrak  yang  dihasilkan berwarna coklat kehitaman, berbau khas sirih dengan konsistensi kental sebanyak 80,23  gram  dengan  rendemen sebesar  16,03  %,  dan  viskositas sebesar ±150 dPa.s. Hasil pengukuran menggunakan metode distilasi toluena menunjukkan  bahwa  kadar  air dalam  ekstrak  daun  sirih  yang telah dibuat sebesar 9,19 % v/b.
2. Evaluasi  Sifat  Fisikokimia Patch Ekstrak Daun Sirih
Patch yang  dihasilkan berbentuk  bulat  dan  berwarna
coklat  dengan  intensitas  warna coklat sesuai dengan konsentrasi ekstrak. Patch tanpa dan dengan release  enchancer  substances gliserin, propilen  glikol),  dan tween  80)  memiliki  diameter 1,7 cm- 1,8 cm. Patch diuji sifat fisik    meliputi  keseragaman bobot, folding endurance, surface  pH,  swelling  index ,  dan keseragaman kadar.
a. Keseragaman Bobot
Patch  yang  dihasilkan perlu diketahui bobotnya karena ini berhubungan dengan  kadar  zat  aktif  juga untuk mengetahui kemungkinan  adanya  variasi bobot patch dalam satu formula  dan    antara  satu formula  dengan  formula  lain. Data hasil penimbangan patch tertera dalam table IV.
Tabel IV. Data hasil penimbangan bobot patch tanpa dan dengan release enhancer substances Formula Patch Konsentrasi Ekstrak (%) 0,5 1 2 3 4 Tanpa RES Bobot rata2(mg) SD CV 24 0,001 1,85 27 0,001 4,35 37 0,002 4,01 48 0,002 4,68 54 0,002 2,14 Gliserin Bobot rata2(mg) SD CV 34 0,002 5,24 39 0,001 2,13 43 0,001 1,76 60 0,001 2,01 64 0,001 1,46 Propilen glikol Bobot rata2(mg) SD CV 27 0,001 4,49 31 0,002 5,02 39 0,001 3,67 59 0,002 2,79 63 0,001 1,62 Tween 80 Bobot Rata2(mg) SD CV 25 0,001 4,9 29 0,001 5,02 35 0,001 3,03 58 0,002 4,1 61 0,001 3,89 Dari  tabel  IV  dapat  dilihat bahwa semua patch memenuhi keseragaman bobot(CV<5%) kecuali  formula  dengan  propilen glikol  1%(CV=5,02%)  dan  formula dengan tween 80 1%(CV=5,02%).
b. Folding endurance Nilai folding  endurance dari formula patch tanpa  RES  dengan ekstrak 0,5%( 230), 1%(255), 2%(268)  ,  3%(274)  dan  4%(302). Dari  hasil  uji yang  diperoleh
menunjukan  bahwa  untuk  patch tanpa  RES,  kenaikan  konsentrasi ekstrak  menaikkan  sifat  elastisitas patch sehingga berpengaruh terhadap nilai folding endurance. Patch dengan penambahan RES nilai
folding  endurance  semua  lebih  dari 300.Gliserin  dan  propilen  glikol merupakan  bahan  atau  komponen yang biasa digunakan sebagai platicizer  dan humectant sehingga penambahan  dalam  formula  patch menjadikan massa patch lebih elastis.    Hal  ini  menunjukkan  bahwa perbedaan penggunaan releaseenhancer substance tidak mempengaruhi hasil folding endurance .
c. Surface pH
Kenyamanan  penggunaan  patch dapat  dipengaruhi  oleh  pH.  Data hasil  pengukuran  pH  patch  tertera pada tabel V.
Tabel V. Data Hasil Pengukuran pH Patch ekstrak daun sirih tanpa dan dengan penambahan release enhancer substances Formula Patch Konsentrasi Ekstrak (%) I-0,5 II-1 III-2 IV-3 V-4 Tanpa RES 6,7 6,7 6,5 6,5 6,9 Gliserin 6,5 6,7 6,4 6,6 6,6 Propilen glikol 6,4 6,7 6,8 6,7 6,5 Tween 80 6,6 6,7 6,7 6,7 6,6 Dari  tabel  V  dapat  dilihat bahwa  pH  patch  tanpa  penambahan RES  berada  pada  rentang  antara  6,5 – 6,9 dan patch dengan penambahan
RES  meiliki  pH  pada  rentang  antara 6,4  –  6,8.  Patch  baik  tanpa  RES maupun  dengan  penambahan  RES memiliki pH pada rentang antara 6 -7
suatu  pH  yang  masih  memberikan kenyamanan pada penggunaanya. d. Swelling index Penempelan patch pada mucosa dan pelepasan komponen zat aktif  dipengaruhi  oleh  kemampuan patch menyerap  air  yang selanjutnya dapat mengembang. Hasil uji swelling  index dapat  dilihat  pada tabel VI.
Tabel VI. Data hasil uji swelling index patch  Ekstrak daun
Sirih tanpa dan dengan penambahan release enhancer substances (RES) Formula Patch Konsentrasi Ekstrak (%) Jam ke I-0,5 II-1 III-2 IV-3 V-4 Tanpa RES 1 2 3 8,48 11,89 15,98 9,35 12,07 15,85 8,67 10,69 14,84 9,76 12,50 15,7 8,01 11,0 14,81 Gliserin 1 2 3 48,7 63,08 51,18 37,1 41,7 32,75 34,17 45,87 31,83 14,48 0,87 2,47 13,96 3,32 9,03 Propilen glikol 1 2 3 67,81 48,59 54,24 51,18 40,98 38,04 19,31 13,43 13,83 31,52 16,55 25,02 21,21 12,26 11,93 Tween 80 1 2 3 53,77 54,93 64,22 38,98 34,08 28,29 17,88 15,87 15,98 13,70 20,0 52,70 13,94 75,90 54,0
Hasil  uji swelling  index
menunjukkan  bahwa  nilai  presentase pengembangan patch berbeda  akibat perbedaan enhancer substances yang digunakan.  Pada  menit  ke-60 patch formula  dengan enhancer  substance gliserin memiliki presentase pengembangan sebesar 63,08 % pada jam  pertama,  formula    dengan enhancer  substance propilen  glikol
memiliki  presentase  pengembangan sebesar  67,81  %  pada  jam  pertama, dan  formula    dengan enhancer substance tween 80 memiliki presentase  pengembangan  sebesar 75,90 % pada jam kedua. e. Aktivitas antibakteri dari sediaan  patch  ekstrak  daun  sirih, ditunjukkan pada Tabel VII.
Tabel VII. Data hasil uji daya antibakteri (Diameter hambat, mm) patch tanpa dan dengan penambahan release enhancer substances Formula Patch Konsentrasi Ekstrak (%) I-0,5 II-1 III-2 IV-3 V-4 Tanpa RES 20,53 21,57 22,4 23,33 24,5 Gliserin 20,5 21,3 23,1 26 27,2 Propilen glikol 20,4 21,6 23,9 25,2 31,8 Tween 80 20,2 21,1 21,6 22,2 22,8 Tabel VII menunjukkan kenaikkan konsentrasi ekstrak meningkatkan daya hambat pertumbuhan  bakteri.  Penambahan release enhancer substances menaikkan aktivitas antibaktari. Propilen glikol memberikan kenaikkan  daya  hambat  lebih  besar dari  gliserin.  Penambahan  tween  80 tidak  berpengaruh  terhadap  aktivitas antibakteri.
KESIMPULAN
1. Patch ekstrak daun sirih dengan variasi konsentrasi
ekstrak  dan  komponen RES( gliserin,  propilen  glikol,  dan tween  80)  memiliki  sifat  fisika kimia  yang  baik  meliputi  nilai folding  endurance lebih  dari
300 dan surface pH antara 6-7.
2. Patch dengan  komponen RES gliserin  memiliki  sifat  fisik nilai swelling index yang berbeda signifikan terhadap 3. swelling  index  patch dengan komponen RES propilen  glikol dan  tween  80.  Nilai swelling index terbesar  pada  formula dengan  komponen RES tween 80  pada  menit  ke-60  sebesar 75,90 %.
4. Penambahan  RES  menaikkan aktivitas  antibakteri  kecuali dengan  tween  80.  Penambahan propilen glikol menaikkan aktivitas antibakteri  lebih besar dari gliserin.

## DAFTAR PUSTAKA
Depkes  RI,  1981,  Pemanfaatan Tanaman  Obat,  Direktorat Jenderal  Pengawasan  Obat dan  Makanan,  Depkes  RI, Jakarta, 2-10 Depkes  RI  ,2000,  Parameter  Standar Umum  Ekstrak  Tumbuhan Obat  dan  Makanan,  Cetakan Pertama,  Depkes  RI,  Ditjen POM, Direktorat Pengawasan Obat Tradisional, 5-12 Deshmane, S.V., Channawar, M. A.,
Chandewar,  A.V.,  Joshi,  U. M.  &  Biyani,  K.R.,  2009, Chitosan  Based  Sustained Release Mucoadhesive Buccal  Patches  Containing Verapamil HCl, International Journal  of  Pharmacy  and Pharmaceutical  Science ,  1 (1), 216-229 Kenneth  E.  Ezealisiji1,  Chika  J. Mbah2*, Patience O.Osadebe2,2015,  Aqueous Solubility  Enhancement  of Mirtazapine: Effect of Cosolvent  and  Surfactant, Pharmacology  &  Pharmacy, 6, 471-476 Kaur,A., dan Kaur,G., 2012, Mucoadhesive buccal patches based on interpolymer complexes  of  chitosan  pectin for  delivery  of  carvedilol, Saudi Pharmaceutical Journal, 20, 21-27 Kohsaku  Kawakami ∗ ,  Naohiko  Oda, Kyoko Miyoshi, Takeshi Funaki,  Yasuo  Ida ,  2006, Solubilization  behavior  of  a poorly  soluble  drug  under combined  use  of  surfactants and cosolvents , european
journal  of  pharmaceutical sciences 2 8 , 7–14
Khurana,  R.,  Ahuja,  A.,  dan  Khar, R.K., 2000, Development and Evaluation  of  Mucoadhesive Films  of  Miconazole  Nitrate,
Ind.  J.  Pharm.  Sci. ,  60,  449-
453. Mardisiswojo,S dan Harsono.R.,1985, Cabe Puyang Warisan Nenek Moyang,  PN.  Balai  Pustaka, 189-190,215 Mollet,  H., and Grubenmann,  A., 2001, Formulation Technology , Wiley-VCH, Weinheim,  New  York,  341  – 342. Naudeh,G.D., Khazaeli,P., dan Rahmani,  P.,2008,  Study  of Effect  of  Polyethylene  glycol Sorbitan  Esters  Surfactans Group on Biological Membranes, Int.J.Pharm.,4. (1), 27-33. Sutton,  S.,  2006,  Measurement  of Cell Concentration in Suspension by Optical Density, Pharmaceutical Microbiology , Forum Newsletter , 12(8), 3- 9.