## ARTIKEL PENELITIAN

## GAMBARAN LAJU FILTRASI GLOMERULUS PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS TIPE 2 DI RSUD DR. DORIS SYLVANUS PALANGKA RAYA
Fera Sartika 1 , Dwi Purbayanti 2 Davida Safitri 3
1 Dosen Program Studi D-III Analis Kesehatan Universitas Muhammadiyah Palangkaraya 2 Dosen Program Studi D-III Analis Kesehatan Universitas Muhammadiyah Palangkaraya
2 Mahasiswa Program Studi D-III Analis Kesehatan Fakultas Ilmu Kesehatan,
Universitas Muhammadiyah Palangkaraya
e-mail : Sartikafera3@gmail.com

## ABSTRAK
Diabetes  Mellitus  (DM)  adalah  suatu  penyakit  dimana  tingginya  kadar  glukosa  darah  yang disebabkan oleh pankreas gagal memproduksi insulin atau terjadinya resistensi  insulin. DM digolongkan atas DM tipe 1 dan DM tipe 2. DM tipe 2 yang tidak ditangani dengan baik akan menimbulkan  berbagai  komplikasi  yaitu  komplikasi  akut  dan  komplikasi  kronis.  Komplikasi kronis  DM  tipe  2  dapat  berupa  komplikasi  mikrovaskular  dan  makrovaskular.  Nefropati diabetik merupakan salah satu komplikasi mikrovaskuler, yaitu komplikasi yang terjadi pada pembuluh darah. Akibat tingginya kadar glukosa dalam darah dapat membuat terganggunya fungsi  ginjal.  Kemungkinan  adanya  penurunan  fungsi  ginjal  pada  penderita  DM  dapat diketahui salah satunya dengan penentuan klirens kreatinin. Salah satu indeks fungsi ginjal yang  dapat  diukur  secara  tidak  langsung  dengan  perhitungan  klirens  kreatinin  adalah  Laju Filtrasi  Glomerulus (LFG), dengan menggunakan  rumus  Formula  Corkroft-Gault.  Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui gambaran laju filtrasi glomerulus pada penderita DM tipe 2 di RSUD  dr.  Doris  Sylvanus  Palangka  Raya.  Penelitian  ini  menggunakan  metode  deskriftif untuk  menggambarkan  laju  filtrasi  glomerulus  pada  penderita  DM  tipe  2.  Jumlah  sampel yang diperoleh adalah 41 orang.
Simpulan: Hasil  penelitian  berdasarkan  rumus  Formula  Corkroft-Gault  menunjukkan  LFG normal 10%, Penurunan ringan LFG 15%, Penurunan moderat LFG 70%, Penurunan berat LFG 5%, dan Gagal ginjal 0%
Kata kunci: Kadar ALT, Pengonsumsi Minuman Beralkohol

## PENDAHULUAN
Menurut World  Health  Organization (WHO),  Diabetes  Mellitus  (DM)  adalah suatu  penyakit  dimana  tingginya  kadar glukosa  darah  yang  disebabkan  oleh pankreas  gagal  memproduksi  insulin  atau terjadinya  resistensi  insulin  (Aveonita, 2015).  DM  digolongkan  atas  DM  tipe  1 dan DM tipe 2 (Fadhilah, 2016).
Menurut WHO Indonesia menempati urutan keempat didunia sebagai penyandang  DM  terbanyak  setelah  India, China,  dan  Amerika.  Bahkan  WHO memprediksi  terjadinya  kenaikan  jumlah pasien  diabetes  dari  8,4  juta  pada  tahun 2000 menjadi sekitar 21,3 juta pada tahun 2030  mendatang  (Aini et.  al ,  2011).    Dan Menurut  data  rekam  medik  di  RSUD  dr, Doris  Sylvanus  Palangka  Raya  pada
tahun  2015,  diketahui  jumlah  pasien Diabetes  Mellitus  Tipe  1  sebanyak  244 orang  dan  Diabetes  tipe  2  sebanyak  916 orang.
DM  tipe  2  yang  tidak  ditangani dengan  baik  akan  menimbulkan  berbagai komplikasi  yaitu  komplikasi  akut  dan komplikasi  kronis.  Komplikasi  kronis  DM tipe 2 dapat berupa komplikasi mikrovaskular dan makrovaskular. komplikasi makrovaskular seperti pembuluh darah koroner, pembuluh darah otak dan pembuluh darah perifer.
Sedangkan komplikasi Mikrovaskular yaitu komplikasi  terjadi  pada  pembuluh  darah, merupakan  lesi  spesifik  diabetes  yang menyerang  kapiler  dan  arteriola  retina (retinopati  diabetik),  glomerulus  ginjal (nefropati  diabetik)  dan  saraf  -  saraf perifer  (neuropati  diabetic)  (Edwina et.,al,
2015)
Nefropati diabetik (ND) merupakan salah  satu  komplikasii  DM  yang  dapat menyebabkan  gagall  ginjal  tahap  akhir. (Markum  &  Galastri,  2004).  Sekitar  40% pasien DM dapat berkembang menjadi ND atau gangguan pada filtrasi glome glomerulus  (GFR)  dan  ditandaii  dengan albuminuria  menetap  yaitu  >  300  mg/24 jam,    pada  minimal  dua  kali  pemeriksaan dalam  kurun  waktu  3  sampai  6  bulan (Putri, 2015; De Boer et al , 2011).
Jumlah  pasien  DM  tipe  2  lebih banyak dibandingkan DM tipe 1, sehingga angka  kejadian  ND  pada  DM  tipe  2  lebih besar  dibandingkan  DM  tipe  1  (Putri, 2015).  Salah  satu  Pemeriksaan  yang
dapat dilakukan untuk mengetahui kemungkinan  adanya  penurunan  fungsi ginjal  pada  penderita  DM  adalah  dengan penentuan  klirens  kreatinin  (Sudoyo, 2010).
Salah  satu  indeks  fungsi  ginjal yang  dapat  diukur  secara  tidak  langsung dengan perhitungan  klirens  kreatinin adalah  Laju  Filtrasi  Glomerulus  (LFG). Laju  filtrasi  glomerulus  adalah  volume darah  yang  dibersihkan  dari  suatu  zat dengan eksresi dalam urin dalam waktu 1 menit (sudoyo, 2015).

## METODE PENELITIAN
Jenis  penelitian  yang  digunakan adalah  deskriptif  yaitu  suatu  metode penelitian  yang  dilakukan  dengan  tujuan untuk  mendeskripsikan  atau  menjelaskan suatu peristiwa. Lokasi penelitian dilakukan  di  Laboratorium  Patologi  Klinik RSUD dr. Doris Sylvanus Palangka Raya. Populasi  penelitian  adalah  keseluruhan dari  obyek  atau  subyek  yang  diteliti. Populasi  dalam  penelitian  ini  adalah pasien  rawat  jalan  yang  menderita  DM Tipe  2.  Pengambilan  sampel  dilakukan dengan teknik purposive sampling , dimana  sampel  berdasarkan  kriteria  yang ditentukan yaitu:
1.  Pasien menderita DM tipe 2 lebih dari 2 tahun
2.  Melakukan pemeriksaan glukosa puasa,  glukosa  2  jam  pp  (Post Prandial)  dan  kreatinin  di  laboratorium patologi klinik RSUD dr. Doris Sylvanus Palangka Raya.
Jumlah sampel dalam penelitian ini adalah 41 orang.
Pengolahan data meliputii kegiatan
penghitungan nilai klirens kreatinin dengan  Rumus  Cockroft-Gault  untuk estimasi klirens kreatinin.
Klirens kreatinin :
Laki-laki= (140−𝑢𝑚𝑢𝑟)𝑥 𝐵𝐵 72 𝑥 𝐾𝑟𝑒𝑎𝑡𝑖𝑛𝑖𝑛 𝑠𝑒𝑟𝑢𝑚 )
Perempuan = ( 140−𝑢𝑚𝑢𝑟 ) 𝑥 𝐵𝐵 72 𝑥 𝐾𝑟𝑒𝑎𝑡𝑖𝑛𝑖𝑛 𝑠𝑒𝑟𝑢𝑚 )x (0,85)

## Bahan Penelitian
Bahan-bahan  yang  digunakan  dalam penelitian ini meliputi: KIT Reagen pemeriksaan  glukosa dan kreatinin
Alat penelitian
Jarum  suntik 3  cc ,  Torniquet,  kapas alkohol  70%,  Fotomoter  5010,  sentrifuge, tabung  reaksi,  Mikropipet,    dan  Tip  (biru dan kuning).

## HASIL PENELITIAN
a. Karakteristik subyek penelitian
1. Tabel 1. Berdasarkan Jenis Kelamin Jenis Kelamin N Persentase Laki-Laki 18 44% Perempuan 23 56% Jumlah 41 100%
Dari Tabel  1  diatas  diperoleh  hasil  bahwa frekuensi  penderita  diabetes  mellitus  tipe 2 banyak diderita oleh perempuan sebesar  56%  sedangkan  laki-laki  sebesar 44%
b.  Hasil  perhitungan  terhadap  subyek penelitian berdasarkan variabel penelitian
Tabel 1. Profil Diabetes Mellitus Tipe 2 Berdasarkan klirens kreatinin Klirens Kreatinin (mL/menit) Jumlah Persentase LFG Normal 4 10% Penurunan ringan LFG 6 15% Penurunan Moderat LFG 29 70% Penurunan Berat LFG 2 5% Gagal Ginjal 0 0% Jumlah 41 100% Dari  Tabel  2  menunjukkan  bahwa  hasil klirens kreatinin paling banyak mengalami Penurunan Moderat LFG dengan
persentase  70%  dengan  jumlah  penderita 29  orang  dan  Penurunan  ringan  LFG memiliki  persentase  15%  dengan  jumlah penderita 6 orang.
Tabel 3. Profil Klirens Kreatinin Berdasarkan Kreatinin Serum
Tabel  3  menunjukkan  bahwa  berdasarkan  kadar  kreatinin  serum  yang  meningkat memiliki  persentase  34%  dengan  jumlah  14  orang,  dengan  kategori  klirens  kreatinin penurunan  moderat  LFG  29%  dengan  jumlah  12  orang  dan  penurunan  berat  LFG  5% sebanyak  2  orang.  Pada  kadar  kreatinin  normal  memiliki  persentase  63%  dengan  jumlah pasien 26 orang, dengan kategori klirens kreatinin penurunan ringan LFG 15% sebanyak 6 orang dan penurunan moderat LFG 41% sebanyak 17 orang. Pada kreatinin serum menurun memiliki 3% sebanyak 1 orang dengan kategori klirens kreatinin normal. 3. Tabel 4. Profil Diabetes Mellitus Tipe 2 Berdasarkan Lama Menderita Diabetes Mellitus Tipe 2
Ket: PR (Penurunan ringan LFG), PM (Penurunan Moderat LFG), PB (Penurunan Berat LFG), GG (Gagal Ginjal)
Tabel  4.  menunjukkan  bahwa penderita  mengidap  diabetes  mellitus  tipe 2  dengan  lama  3-5  tahun  memiliki
persentase sebanyak 87% dengan jumlah pasien  36  orang,  dengan  kategori  normal 9%  sebanyak  4  orang,  penurunan  ringan
Kreatinin Serum Klirens Kreatinin Jumlah Normal PR PM PB GG N % N % N % N % N % N % Tinggi 0 0 0 0 12 29 2 5 0 0 14 34 Normal 3 7 6 15 17 41 0 0 0 0 26 63 Rendah 1 3 0 0 0 0 0 0 0 0 1 3 Jumlah 4 10 6 15 29 70 2 5 0 0 41 100%
Ket:  PR  (Penurunan  ringan  LFG),  PM  (Penurunan  Moderat  LFG),  PB
(Penurunan Berat LFG), GG (Gagal Ginjal)
Lama Menderira DM Tipe 2 Klirens Kreatinin Jumlah Normal PR PM PB GG N % N %
N % N % N % N % 3-5 4 9 6 15 26 63 0 0 0 0 36 87 6-7 0 0 0 0 3
7 1 2 0 0 4 11 8-9 0 0 0 0 0 0 1 2 0 0 1 2 Jumlah 4 12 6 14 29 70 2 4 0 0 41 100%
LFG  15%  sebanyak  6  orang,  penurunan moderat  LFG  63%  sebanyak  26  orang. Diabetes  mellitus  tipe  2  dengan  lama  6-7 tahun memiliki presentase 11% penurunan  moderat  LFG  7%  sebanyak  3 orang, penurunan berat LFG 2% sebanyak  1  orang  8-9  tahun  memiliki persentase 2% sebanyak 1 orang dengan kategori  klirens  kreatinin  penurunan  berat LFG yaitu 2% sebanyak 1 orang.
4. Tabel 5. Profil Pasien Diabetes Mellitus Tipe 2 Bedasarkan Berat Badan
Ket:  PR  (Penurunan  ringan LFG),  PM  (Penurunan  Moderat LFG),  PB  (Penurunan  Berat LFG), GG (Gagal Ginjal)
Tabel  5  menunjukkan  bahwa  pada berat  badan  40-49  memiliki  persentase
9%  dengan  jumlah  pasien  sebanyak  8 orang,  dengan  kategori  normal  7% sebanyak  3  orang,  dengan  kategori penurunan  ringan  LFG  5%  sebanyak  2 orang  dan  kategori  penurunan  moderat LFG  7%  sebanyak  3  orang.  Pada  berat badan  50-59  memiliki  persentase  46% dengan jumlah pasien sebanyak 19 orang, dengan  kategori  normal  3%  sebanyak  1 orang,  dengan  kategori  penurunan  ringan LFG  9%  sebanyak  4  orang,  dengan kategori  penurunan  moderat  LFG  31% sebanyak 13 orang dan kategori penurunan  berat  LFG  3%  sebanyak  1 orang.  Pada  berat  badan  60-69  memiliki persentase  32%  dengan  jumlah  pasien sebanyak  13  orang,  dengan  kategori penurunan  moderat  LFG  29%  sebanyak 12  orang,  dan  kategori  gagal  ginjal  3% sebanyak  1  orang.  Pada  berat  badan  70- 79 memiliki persentase 3% dengan jumlah pasien 1 orang, dengan kategori penurunan  moderat  LFG  3%  sebanyak  1 orang.  5.  Tabel  6.  Profil  Pasien  Diabetes Mellitus Tipe 2 Berdasarkan Usia
Be rat Ba da
n Klirens Kreatinin Juml ah Nor mal PR PM PB  GG N  %  N  %  N  %  N  %  N  %  N  % 40- 49 3  7  2  5  3  7  0  0  0  0  8  1 9 50- 59 1  3  4  9  1 3 3 1 1  3  0  0  1 9 4 6 60- 69 0  0  0  0  1 2 2 9 1  3  0  0  1 3 3 2
70- 79 0  0  0  0  1  3  0  0  0  0  1  3
Ju ml ah 4  1 0 6  1 5 2 9 6 9 2  6  0  0  4 1 1 0 0 %
Usia Klirens Kreatinin Jumlah Normal PR PM PB GG N % N  % N %  N  %  N  % N % 40-49 2 5 2 5 6 15  0 0 0 0 10 2 50-59 1 2 4  10  13  32  0 0 0 0 18 44 60-69 1 2 0 0 10  24  2 5 0 0 13 31 Jumlah 4 9 6  15  29  71  2 5 0 0 41  100%
Ket:  PR  (Penurunan  ringan  LFG),  PM (Penurunan  Moderat  LFG),  PB (Penurunan  Berat  LFG),  GG (Gagal Ginjal)
Tabel  6  menunjukkan  bahwa  pada  usia 40-49  tahun  memiliki  persentase  2% dengan jumlah pasien sebanyak 10 orang, dengan  kategori  klirens  kreatinin  normal 5%  sebanyak  2  orang,  dengan  kategori penurunan  ringan  LFG  5%  sebanyak  2 orang  dan  penurunan  moderat  LFG  15% sebanyak 6 orang. Pada usia 50-59 tahun memiliki  persentase  44%  sebanyak  18 orang,  dengan  kategori  normal  2% sebanyak  1  orang,  dengan  kategori penurunan  ringan  LFG  10%  sebanyak  4 orang,  dan  kategori  penurunan  moderat LFG  32%  sebanyak  13  orang.  Pada  usis 60-69  tahun  memiliki  persentase  31% sebanyak  13  orang,  dengan  kategori normal 2% sebanyak 1 orang dan kategori penurunan  moderat  LFG  24%  sebanyak 10 orang.

## PEMBAHASAN
Penelitian  klirens  kreatinin  pada pasien diabetes mellitus tipe 2 dilakukan
pada  tanggal  18  Mei –  18  Juni  2017  di laboratorium  Patologi  Klinik  RSUD  dr.
Doris Sylvanus Palangkaraya.
Pengambilan sampel adalah pasien diabetes  mellitus  tipe  2  yang  telah menderita  lebih  dari  2  tahun  dan  rutin memeriksa ke laboratorium, dengan sampel yang berjumlah 41 sampel dimana sampel  terdiri  dari  18  laki-laki  dan  23 perempuan.
Pada  penelitian  ini  menggunakan teknik purposive sampling , dimana dilakukan pengambilan sampel berdasarkan  kriteria  yang  diketahui  oleh peneliti,  sebelum  dilakukan  perhitungan klirens  kreatinin,  dilakukan  wawancara terhadap  pasien  berapa  lama  menderita diabetes mellitus tipe 2 serta penimbangan berat badan untuk melengkapi  data  kemudian  dilakukan pengambilan  darah  dan  pemeriksaan kreatinin,  dari  hasil  pemeriksaan  kreatinin kemudian dihitung menggunakan perhitungan Formula Cockroft-Gault.
Pada  tabel  1.  Profil  diabetes melitus  tipe  2  berdasarkan  jenis  kelamin dari total 41 pasien diabetes mellitus tipe 2
terdapat  laki-laki  dengan  jumlah  18  orang dan  perempun  berjumlah  23  orang,  baik laki-laki  maupun  perempuan  memiliki risiko  yang  sama  besar  untuk  mengidap penyakit  diabetes  mellitus  khususnya  tipe 2,  hanya  saja  dilihat  dari  faktor  risiko perempuan  mempunyai  peluang  lebih besar  diakibatkan  peningkatan  indeks massa  tubuh  yang  lebih  besar.  Sindroma siklus  bulanan pasca  menopause yang membuat  distribusi  lemak  tubuh  menjadi mudah terakumulasi akibat proses hormonal tersebut sehingga wanita berisiko menderita diabetes mellitus (Kwang, et al., 2012)
Pada tabel 2. Menunjukkan
kemungkinan terjadinya komplikasi nefropati  diabetik,  karena  data  yang terlihat  dengan  jumlah  41  pasien  DM  tipe 2 mengalami penurunan glomerulus dengan  persentase  95%,  dan  70% mengalami penurunan moderat. Sehingga menunjukkan  terjadinya  komplikasi  atau gangguan  pada  fungsii  ginjal.  Hal  ini mungkin  dikarenakan  akibat  tingginya glukosa darah sehingga dapat menyebabkan  kerusakan  pada  pembuluh darah  halus  di  ginjal,  rusaknya  pembuluh darah  ini  diakibatkan  oleh  hipertensi. Sesangkan,  glukosa  darah  yang  tinggi dapat  menyebabkan  penebalan  membran basal  dan  pelebaran  glomerulus  (Corwin, 2009).
Pada  tabel  3.  menunjukkan  kadar kreatinin serum normal namun pengukuran klirens kreatinin menurun. Hal ini dikarenakan kreatinin serum
merupakan  hasil    akhir  metabolisme  otot. Hubungan  antara  kreatinin  serum  dan LFG penting karenai penurunan LFG yang signifikan dapat terjad i sebelum terjadinya kenaikan kreatinin  serum,  sehingga  dapat digunakan  metode  pengukuran  LFG  lain yang  lebih  akurat  seperti  pengumpulan urin  24  jam.  Dimana,  urin  24  jam  dapat digunakan  untuk  mengetahui  terjadinya gangguan  pada  fungsi  ginjal  pada  pasien diabetes  mellitus  dengan  komplikas  i penyakit  ginjal  mempunyai  prevalensi proteinuria  yang  tinggi,  (National  Kidney Foundation, 2007).
Pada tabel 4. menunjukkan berdasarkan  lamanya  menderita  diabetes mellitus  pada  penelitian  ini  didapatkan nilai  klirens  kreatinin  dengan  kerusakan ginjal  dengan  penurunan  moderat  LFG diperoleh  sekitar  87%,  semakin  lama pasien  menderita  diabetes  mellitus  tipe  2 maka  dikhawatirkan  akan  mengalami komplikasi.  Salah  satu.  Komplikasi  yang terjadi adalah nefropati diabetika (Soegondo, et al ., 2002).
Pada tabel 5. menunjukkan berdasarkan berat badan diperoleh klirens kreatinin  yang  paling  banyak  mengalami penurunan  adalah  dengan  berat  badan 50-59  kg  dimana  terjadi  penurununan moderat  LFG  sebanyak  13  orang  (31%). Hal  ini  mungkin  disebabkan  karena formula Cockroft-Gault salah satu pengalinya  adalah  berat  badan,  dimana dapat  dipengaruhi  oleh  massa  otot sehingga  semakin  kecil  berat  badan semakin sedikit nila i klirens kreatininnya.
Gambaran Laju Filtrasi Glomerulus Pada Penderita Diabetes Mellitus Tipe 2 Di RSUD Dr.
Pada tabel 6. menunjukkan berdasarkan usia diperoleh klirens kreatinin  yang  didapat  pada  rentang  usia 40-49 tahun mengalami penurunan fungsi ginjal  dengan  persentase  2%,  pada  usia 50-69  tahun  terjadi  penurunan  fungsi ginjal yang lebih cepat dengan persentase 44%,  LFG  menurun  secara  bertahap seiring  bertambahnya  usia,  bahkan  pada orang  tanpa  penyakit  ginjall  ( National Kidney Foundation , 2007).

## KESIMPULAN
Hasil penelitian berdasarkan rumus Formula  Corkroft-Gaul  dari  41  orang penderita  DM  tipe  2,  menunjukkan  LFG normal 10%, Penurunan ringan LFG 15%, Penurunan moderat LFG 70%, Penurunan berat LFG 5%, dan Gagal ginjal 0%

## DAFTAR PUSTAKA
1. Aveonita Rhana Agatha.Rr, 2015. Effect of  Aloe  vera  in  lowering  blood  glucose levels  on  Diabetes  Melitus. Faculty  of Medicine,  Lampung  University.  Article review J MAJORITY , 4(2): pp 104
2.  Aini  Nur,  Fatmaningrum  widarti,  Yusuf AH.  2011. Changing  the  patient’s
behavior in diabetes melitus management  by  application  Dorothy E.Johnson’s  behavioral  system  model.
Jurnal Ners;  6(1): 1-10.
3.  Corwin,  E.J.  2009.  Buku  Saku Patofisiologi. Jakarta: EGC.
4. De Boer I.H, Rue TC, Hall YN, Heagerty PJ,  Weiss  NS,  Himmelfarb  J . 2011.
Temporal  Trends  in  The  Prevalence  of Diabetic  Kidney  Disease  in  The  Unites States.  Journal  of  the  American Medical Association. 305:2532-39
5. Edwina  A.D,  Manaf  Asman,  Efrida. 2015. Pola Komplikasi Kronis Penderita Diabetes Melitus
Tipe  2  Rawat  Inap  di  Bagian  Penyakit Dalam  RS.  Dr.  M.  Djamil  Padang
Januari 2011. Jurnal Kesehatan Andalas. 4(1) pp 103
6. Fadhilah,  A.F.  2016.  Hubungan  Antara Penurunan  Laju  Filtrasi  Glomerulus Dengan  Berat  Anemia  Pada  Pasien Nefropati  Diabetik  di  RSUD  DR. Sayidiman Magetan. Skripsi. FK UMS.
7.  Kwang-Wen  Chen,  Tseng    min  hsu,
Huang3  Yao  Yu  and  Chuang  Jue-Yuh. 2012.  The  Barriers  to  Initiating  Insulin Therapy  among  People  with  Type  2 Diabetes  in  Taiwan –  A  Qualitative Study. J Diabetes Metab: 3(5)
8.  Markum  H.M.S.,  Galastri  M.,  2004.
Diabetic  Nephropathy  AmongType  2 Diabetes  Mellitus  Patients  in  Dr.  Cipto
Mangunkusumo Hospital. Medical
Journal of Indonesia. 13:161-5
9.  National  Kidney  Foundation.  KDOQI. 2007.  clinical  practice  guidelines  on and  clinical  practice  recommendations for diabetes and chronic kidney disease. Am J Kidney Dis.
10.Putri  Isya  Rahmadany.  2015.  Diabetic Nephropathy  Determinant  Factor  in Diabetes  Mellitus  at  RSUD  Dr.  M.
Soewandhie  Surabaya.  Jurnal  Berkala Epidemiologi, 3(1) pp 109-121 11.Soegondo,  Sidartawan,  dan  Pradana.
2002. Penatalaksanaan Diabetes
Mellitus Terpadu. Jakarta: FKUI.
12.  Sudoyo,  Aru,  W.  dkk.  2006.  Ilmu
Penyakit Dalam.Jakarta: FKUI