How to cite: Utami, F., Indarto, D., Listyawati, S., & Rajab, A. A. (2023) A Systematic Review of Butterfly Pea Flowers (Clitoria ternatea L.) in Reducing Body Weight and Improving Lipid Profile in Rodents with Obesity: Tinjauan Sistematis: Bunga Telang (Clitoria ternatea L.) dalam Menurunkan Berat Badan dan Memperbaiki Profil Lipid pada Mencit dan Tikus dengan Obesitas. Amerta Nutrition, 7(4), 638 – 645.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Utami dkk. | Amerta Nutrition Vol. 7 Issue 4 (Desember 2023). 638-645.

## INFO ARTIKEL
Received: 31-05-2023 Accepted: 02-08-2023 Published online: 28-11-2023
*Koresponden: Fista Utami fistautami@student.uns.ac.id

## DOI:
10.20473/amnt.v7i4.2023.638- 645
Tersedia secara online: https://e- journal.unair.ac.id/AMNT
Kata Kunci: Bunga Telang, Berat Badan, Obesitas, Dislipidemia, Profil Lipid

## ABSTRAK
Latar  Belakang: Bunga  telang  ( Clitoria  ternatea L.)  merupakan  tanaman  pangan  yang terdapat  di  negara-negara  Asia  yang  memiliki  beberapa  senyawa  fitokimia  yang berpotensi sebagai anti obesitas dan anti dislipidemia. Dari beberapa penelitian in vivo, pemberian  berbagai  ekstrak  bunga  telang  memiliki  efek  yang  berbeda  untuk menurunkan berat badan (BB) atau indeks massa tubuh (IMT), dan profil lipid.
Tujuan: Menganalisis secara sistematis pengaruh bunga telang pada BB atau IMT dan profil lipid pada tikus dengan atau tanpa obesitas.
Metode: Penelitian  ini  menggunakan  PRISMA  dan  risiko  bias  menggunakan  SYRCLEs. Artikel  asli  diperoleh  dari  database  Google  Scholar,  PubMed,  Research  Gate,  dan Science-Direct  dengan  kriteria: randomized  control  trial (RCT),  diterbitkan  dari  2019 hingga 2023, tikus, dan hasil penelitian (BB dan profil lipid).
Hasil: Empat  artikel  asli  memenuhi  kriteria  penelitian.  Pemberian  1.000  mg/kg  BB ekstrak  air  bunga  telang  selama  tujuh  hari  dapat  menurunkan  BB.  Penelitian  lain melaporkan  bahwa  pemberian  130  mg/kg  BB  kombucha  bunga  telang  menghambat kenaikan  berat  badan.  Dosis  0,25  dan  0,50%  ekstrak  air  bunga  telang  selama  15 minggu  tidak  mempengaruhi  BB  tetapi  dosis  2%  dapat  mencegah  penambahan  berat badan.
Kesimpulan: Bunga  telang  memiliki  efek  menguntungkan  dalam  menurunkan  BB  dan memperbaiki  profil  lipid  pada  mencit  dan  mencit  dengan  beberapa  diet  meskipun bervariasi dalam hal model hewan, jenis diet, metode ekstraksi, dan desain penelitian. Penelitian ini menjadi bukti penting untuk penelitian lebih lanjut.

## e
INTRODUCTION

## METHODS

## PENDAHULUAN
Obesitas  adalah  penyakit  metabolik  dengan etiologi  multifaktorial  yang  menjadi  masalah  kesehatan masyarakat  karena  prevalensinya  meningkat  dengan cepat.  Menurut World  Obesity  Atlas (2023),  prevalensi obesitas  di  seluruh  dunia  diperkirakan  akan  meningkat dari  38%  pada  tahun  2025  menjadi  51%  pada  tahun 2035, sementara di wilayah Asia Tenggara, prevalensinya  diperkirakan  meningkat  dari  20%  pada tahun  2020  menjadi  53%  pada  2035 1 .  Di  Indonesia, prevalensi  obesitas  pada  orang  dewasa  juga  meningkat dari  14,8%  pada  2013  menjadi  21,8%  pada  2018,  dan pada  anak-anak  dari  10,3%  di  2013  menjadi  17%  pada 2018 2 .  Akumulasi  lemak  yang  berlebihan  baik  dalam distribusi  lokal  atau  sistemik,  yang  mengakibatkan
peningkatan  berat  badan  (BB)  dan  dislipidemia, merupakan  pathogenesis  obesitas.  Obesitas  adalah faktor  risiko utama untuk beberapa penyakit kardiometabolik  seperti  diabetes  melitus,  hipertensi, stroke,  penyakit  jantung  koroner,  dan  gagal  ginjal 3,4 . Oleh karena itu, diagnosis dini dan manajemen obesitas yang  tepat  diperlukan  untuk  mengurangi  komplikasi obesitas.
Secara  umum,  tatalaksana  gizi  standar  untuk penderita  obesitas  tanpa  komplikasi  adalah  diet  dan aktivitas  fisik.  Diet  yang  paling  populer  untuk  obesitas adalah  diet  energi  rendah  (DER),  yang  pada  dasarnya memiliki kemiripan dengan diet seimbang tetapi asupan energi  total  lebih  rendah  (500-1.000  kkal  per  hari). Implementasi diet ini diharapkan dapat mengurangi 0,5-

## Tinjauan Sistematis: Bunga Telang ( Clitoria ternatea L.) dalam Menurunkan Berat Badan dan Memperbaiki Profil Lipid pada
Mencit dan Tikus dengan Obesitas
A Systematic Review of Butterfly Pea Flowers (Clitoria ternatea L.) in Reducing Body Weight and Improving Lipid Profile in Rodents with Obesity
Fista Utami 1 *, Dono Indarto 1,2 , Shanti Listyawati 3 , Alfian Abdul Rajab 4
1 Sekolah Pascasarjana Ilmu Gizi, Universitas Sebelas Maret, Surakarta, Indonesia
2 Departemen Fisiologi dan Laboratorium Biomedik, Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret, Surakarta, Indonesia 3 Departemen Biologi, Fakultas  Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Sebelas Maret, Surakarta, Indonesia 4 Jurusan Gizi, STIKES Banyuwangi, Banyuwangi, Indonesia

## LITERATURE REVIEW
Versi Bahasa
OPENACCESS
How to cite: Utami, F., Indarto, D., Listyawati, S., & Rajab, A. A. (2023) A Systematic Review of Butterfly Pea Flowers (Clitoria ternatea L.) in Reducing Body Weight and Improving Lipid Profile in Rodents with Obesity: Tinjauan Sistematis: Bunga Telang (Clitoria ternatea L.) dalam Menurunkan Berat Badan dan Memperbaiki Profil Lipid pada Mencit dan Tikus dengan Obesitas. Amerta Nutrition, 7(4), 638 – 645.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Utami dkk. | Amerta Nutrition Vol. 7 Issue 4 (Desember 2023). 638-645.
1  kg  BB  per  minggu.  Implementasi  DER  (50-60% karbohidrat,  20-30%  lemak,  dan  12-30%  protein)  dapat mengurangi  lingkar  pinggang  sebesar  5,25  cm  pada orang  gemuk  setelah  delapan  minggu  intervensi 5,6 . Sementara itu, Buckland melaporkan bahwa DER dengan defisit  energi  20%  (sekitar  600  kkal  per  hari)  dan didistribusikan  untuk  20%  sarapan,  30%  makan  siang, 30%  malam  30%,  dan  20%  makanan  ringan  diberikan pada  wanita  obesitas  selama  dua  minggu  dapat mengurangi BB sebesar 1 kg dan skor IMT 0,35 kg/m 2 7 . Namun,  sebagian  besar  orang  gemuk  mengalami kesulitan  untuk  menjalani  diet  yang  direkomendasikan meskipun  penderita  obesitas  telah  dibantu  oleh kelompok  grup  obesitas 8 .  Penderita  obesitas  juga mengkonsumsi  lebih  dari  100%  asupan  energi  harian karena  tidak  dapat  mengendalikan  nafsu  makannya. Oleh  karena  itu,  perlu  membuat  inovasi  untuk menurunkan BB dan lingkar pinggang.
Makanan  fungsional  telah  dikembangkan  untuk tatalaksana obesitas baik pada  model hewan coba atau subjek manusia. Pemberian 5 ml/hari Virgin Coconut Oil (VCO)  yang  mengandung  asam  lemak  rantai  sedang selama  empat  minggu  pada  tikus  Wistar  jantan  dengan obesitas terbukti dapat mengurangi nafsu makan tetapi tidak  dapat  menurunkan  BB  dan  massa  lemak  viseral 9 . Penelitian  lain  melaporkan  bahwa  tikus  Wistar  betina dengan  obesitas  yang  diberikan  70  mg/kg  BB  ekstrak akar  kunyit  putih  ( Curcuma  zedoaria )  selama  30  hari memiliki  penurunan  BB  dari  192,99±4,10  g  menjadi 188,08±4,66  g,  total  kolesterol,  trigliserida  (TG),  dan kolesterol low  density  lipoprotein (K-LDL),  dan peningkatan  kolesterol high  density  lipoprotein (K- HDL) 10 .  Sementara  itu,  penelitian  Harahap  melaporkan bahwa  pemberian  200  g  per  hari  kopi  hijau  yang mengandung  asam  klorogenik  selama  delapan  minggu pada  wanita  dengan  obesitas  dapat  mengurangi  4,1±1 kg BB 11 . Antosianin adalah senyawa bioaktif lainnya yang termasuk  dalam  kelompok  famili  flavonoid  yang memiliki  efek  anti-obesitas  melalui  penurunan  kadar trigliserida,  adipogenesis  dan  lipogenesis.  Bunga  telang memiliki  kadar  antosianin  yang  tinggi,  terutama delfinidin yang dilaporkan dapat mencegah penambahan  BB  dengan  mengurangi  ekspresi  gen
adipogenik  dan  mengaktifkan  hormon  lipase  dalam  sel- sel  preadiposit  yang  diinkubasi  dengan  500- 1.000  μg ekstrak  bunga  telang  selama  24  jam 12 .  Selain  itu, delfinidin juga mengaktifkan adenosine monophosphate-protein kinase (AMPK) dan mengurangi ekspresi  peroksisom  proliferator  reseptor  gamma (PPAR- γ  )  yang  menghasilkan  inhibisi  adipogenesis  dan lipogenesis 13 . Pemberian antosianin merupakan senyawa  potensial  untuk  mengurangi  BB  dan memperbaiki  profil  lipid  pada  penelitian in  vivo dan subjek  manusia.  Dari  beberapa  penelitian in  vivo , pemberian ekstrak bunga telang dan kombucha memiliki efek  yang  berbeda.  Oleh  karena  itu,  penelitian  ini bertujuan  untuk  menganalisis  secara  sistematis  efek bunga  telang  pada  BB  atau  IMT,  dan  profil  lipid (kolesterol  total,  K-LDL,  K-HDL,  dan  TG)  pada  mencit atau tikus dengan obesitas.

## METODE

## Sumber dan Pengumpulan Data
Penelitian  ini  menggunakan  protokol  berupa Preferred  Reporting  Items  for  Systematic  Reviews  and Meta-Analyses (PRISMA) eScR-checklist 14 . Penulis mengidentifikasi  artikel  asli  yang  sesuai  dengan  kriteria inklusi  seperti:  penelitian  eksperimental  menggunakan metode Randomized  Control  Trial (RCT),  tikus  dengan obesitas dan atau dislipidemia, pemberian bunga telang, artikel full  text ,  publikasi  dari  2019  hingga  2023,  dan versi bahasa Inggris atau Indonesia. Artikel yang relevan dan  terpilih  diunduh  dari  beberapa  basis  data  jurnal seperti Google  Scholar,  PubMed,  ResearchGate  dan Science  Direct dengan  menggunakan  beberapa  kata kunci: “bunga telang atau Clitoria ternatea dan obesitas atau dislipidemia”. Hasil utama penelitian ini antara lain: BB  atau  IMT  dan  profil  lipid  (total  kolesterol,  K-LDL,  K- HDL, dan TG).

## Kriteria Penelitian
Penulis  memilih  artikel full  text menggunakan protokol Population, Intervention, Comparator, Outcome,  and  Study  Design (PICOS)  dan  mengeluarkan artikel  yang  tidak  sesuai  dengan  kriteria  inklusi  (Tabel 1) 15 .
Tabel  1. Kriteria Population,  Intervention,  Comparator,  Outcome,  and  Study  Design  Model  for  Clinical  Question (PICOS) dalam Seleksi Artikel Full Text
Variabel Kriteria Inklusi Kriteria Eksklusi Populasi Mencit atau tikus - Intervensi Bunga telang Kombinasi dengan bahan alami lainnya Pembanding Perlakuan dan kontrol - Hasil Yang Dicapai BB atau IMT, total kolesterol, K-LDL, K-HDL, atau TG - Rancangan Penelitian RCT Terbit sebelum 2018 dan artikel tidak lengkap
*PICOS ( Population, Intervention, Comparator, Outcome, and Study Design Model for Clinical Question)

## Strategi Pencarian Artikel
Dua  penulis  (FU  dan  AAR)  secara  independen mengevaluasi  semua  (empat)  basis  data  jurnal,  yang awalnya dicari, disaring, dan diunduh semua artikel teks lengkap  yang  terpilih.  Penulis  mendokumentasikan semua  artikel  tersebut,  yang  kemudian  diseleksi  dan dipilih berdasarkan judul, abstrak dan memenuhi kriteria
penelitian.  Penulis  membahas  setiap  perbedaan penilaian  dari  beberapa  artikel  untuk  mencapai konsensus  terkait  artikel-artikel  yang  sesuai  dengan kriteria.
How to cite: Utami, F., Indarto, D., Listyawati, S., & Rajab, A. A. (2023) A Systematic Review of Butterfly Pea Flowers (Clitoria ternatea L.) in Reducing Body Weight and Improving Lipid Profile in Rodents with Obesity: Tinjauan Sistematis: Bunga Telang (Clitoria ternatea L.) dalam Menurunkan Berat Badan dan Memperbaiki Profil Lipid pada Mencit dan Tikus dengan Obesitas. Amerta Nutrition, 7(4), 638 – 645.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Utami dkk. | Amerta Nutrition Vol. 7 Issue 4 (Desember 2023). 638-645.

## Ekstraksi dan Sintesis Data
Penulis menilai kualitas artikel teks lengkap yang dipilih  dan  menilai  risiko  bias  menggunakan  protokol SYRCLE,  yang  terdiri  dari  10  penilaian  item  (D1-10) 16 . Artikel selanjutnya dianalisis berdasarkan penulis, tahun publikasi,  negara,  subjek  penelitian,  kelompok  kontrol dan intervensi, dan hasil penelitian.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan  gambar  1,  penelitimenampilkan proses pemilihan artikel lengkap yang memenuhi syarat sesuai  dengan  kriteria  inklusi  dan  ekslusi  menggunakan pendekatan  PRISMA.  Penulis  mendapatkan  total  1.745 artikel full  text dari  basis  data Research  Gate,  Pubmed, Science  Direct dan Google  Scholar .  Terdapat  14  dari 1.745  artikel,  yang  dinilai  lebih  lanjut  untuk  topik  yang relevan  dengan  criteria.  Namun,  10  artikel  di  eksklusi dari penelitian ini karena merupakan penelitian in vitro.
Gambar 1. Proses Pemilihan Artikel Yang Eligibel Berdasarkan The PRISMA Flow Chart ( Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses ) Flow Chart
Dalam  penelitian  ini,  penulis  menggunakan protokol  SYRCLEs  untuk  menilai  kualitas  dan  risiko  bias dari  empat  artikel  (Tabel  2) 16 .  Secara  keseluruhan, semua  penelitian  memiliki  risiko  bias  rendah  kecuali penelitian  Arifah  yang  tidak  menjelaskan  tentang intervensi  hewan  selama  percobaan  mereka  dengan
jelas.  Sementara  itu,  risiko  bias  yang  tinggi  ditemukan dalam  penelitian  Tunna  yang  memberikan  diet  standar dan  diazepam  pada  kelompok  kontrol  positif,  yang dibandingkan  dengan  kelompok  pengobatan  tikus dengan  makanan  standar  dan  ekstrak  air  dari Bambusa polymorpha , Mentha piperita , atau Clitoria ternatea.
Tabel 2. Penilaian Kualitas dan Resiko Bias Keempat Artikel menggunakan Systematic Review Centre for Laboratory Animal Experimentation (SYRCLE s ) tool
Authors D1 D2 D3 D4
D5 D6 D7 D8 D9 D10 Wang et al., 2022 17 + + + +
+ +
+
+ + + Arifah et al., 2022 18 + + + ?
+ +
+ + + + Permatasari et al., 2022 19 + + + + + + + + + +
Basis Data Artikel Research Gate : 1,000 artikel Pubmed : 612 artikel Science Direct : 74 artikel Google Scholar : 59 artikel N (total)            : 1,745 artikel
Penghapusan duplikasi artikel (n=975)
Penyaringan  artikel  berdasarkan judul dan abstrak (n=14)
Artikel yang dikeluarkan (n=770) Artikel yang dikeluarkan (n=961), seperti review (44) dan diluar topik (917)
Penyaringan artikel dan eligibilitasnya (n=14) Artikel yang dikalibrasi (n=4) Artikel  yang  dikeluarkan  (n=10), penelitian in vitro (10)
Critical appraisal (n=4)
Artikel yang disintesis dalam penelitian ini (n=4)
Artikel yang dikeluarkan (n=0) Id en ti fi kas i A rt ike l
Pen ap is an /P en yari n gan
El ig ib ili tas
In d u ks i
How to cite: Utami, F., Indarto, D., Listyawati, S., & Rajab, A. A. (2023) A Systematic Review of Butterfly Pea Flowers (Clitoria ternatea L.) in Reducing Body Weight and Improving Lipid Profile in Rodents with Obesity: Tinjauan Sistematis: Bunga Telang (Clitoria ternatea L.) dalam Menurunkan Berat Badan dan Memperbaiki Profil Lipid pada Mencit dan Tikus dengan Obesitas. Amerta Nutrition, 7(4), 638 – 645.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Utami dkk. | Amerta Nutrition Vol. 7 Issue 4 (Desember 2023). 638-645.
Authors D1 D2 D3 D4 D5 D6 D7 D8 D9 D10 Tunna et al., 2020 20 + + + + + + + + + - * SYRCLE S ( Systematic Review Centre for Laboratory Animal Experimentation ) Tool For Assessing Risk of Bias 16 (+) risiko rendah, (?) tidak jelas, (-) risiko tinggi.

## Karakteristik Artikel
Berdasarkan  empat  artikel  yang  telah memenuhi syarat, terdapat beberapa karakteristik yang berbeda  yang  didasarkan  pada  negara  asal  peneliti, model  hewan,  jenis  diet,  metode  ekstraksi,  desain penelitian  dan  hasil  penelitian  (Tabel  3).  Penelitian in vivo tersebut  dilakukan  oleh  para  peneliti  di  China, Indonesia,  dan  Thailand.  Tiga  penelitian  hewan menggunakan  setidaknya  30  tikus  atau  mencit sementara  satu  penelitian  menggunakan  40  ekor mencit.  Mereka  menggunakan  empat  jenis  diet  yang berbeda: Diet  High  Fat  High  Fructose (HFFD), High  Fat Diet (HFD), Cholesterol Fat Enriched Diet (CFED), dan diet standar.  Dalam  hal  metode  ekstraksi  bunga  telang, penelitian  Wang  dan  Tunna  menggunakan  ekstrak  air sementara penelitian Arifah dan Permatasari menggunakan  ekstrak etanol  dan kombucha fermentasi dari bunga telang 17 – 19 .  Seluruh  penelitian menggunakan desain  penelitian  RCT  namun  hanya  penelitian  Tunna menggunakan  kelompok  kontrol  positif  dan  tidak
meneliti kelompok kontrol negatif. Hasil penelitian yang lengkap  ditemukan  dalam  penelitian  Wang  dan Permatasari  sementara  penelitian  Arifah  dan  Tunna hanya  melaporkan  masing-masing  profil  lipid  dan  BB saja 17 – 20 .
Pemberian  1000  mg/kg  BB  ekstrak  air  dari bunga telang selama tujuh hari menurunkan BB sebesar 16,39%  pada  tikus  dengan  diet  normal.  Sementara  itu, penelitian lain melaporkan bahwa pemberian 130 mg/kg BB  kombucha  dari  bunga  telang  menghambat peningkatan  BB  dari  0,83  ±  0,13  g/hari  menjadi  0,59  ± 0,10  g/hari  pada  tikus  dengan  CFED 19 .  Sebaliknya, penelitian  Wang  melaporkan  bahwa  pemberian  0,25 dan  0,50%  ekstrak  air  dari  bunga  telang  selama  15 minggu  tidak  mempengaruhi  BB  pada  tikus  dengan HFFD.  Namun,  dosis  tertinggi  ekstrak  air  dari  bunga telang (2%) mencegah kenaikan BB (sekitar 39 mg) pada tikus  dengan  HFFD,  tetapi  tidak  signifikan  dibandingkan dengan kontrol negatif 17 .
Copyright ©2023 Faculty of Public Health Universitas Airlangga Open access under a CC BY – SA license | Joinly Published by IAGIKMI & Universitas Airlangga
How to cite: Utami, F., Indarto, D., Listyawati, S., & Rajab, A. A. (2023) A Systematic Review of Butterfly Pea Flowers (Clitoria ternatea L.) in Reducing Body Weight and Improving Lipid Profile in Rodents with Obesity: Tinjauan Sistematis: Bunga Telang (Clitoria ternatea L.) dalam Menurunkan Berat Badan dan Memperbaiki Profil Lipid pada Mencit dan Tikus dengan Obesitas. Amerta Nutrition, 7(4), 638 – 645.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Utami dkk. | Amerta Nutrition Vol. 7 Issue 4 (Desember 2023). 638-645.
Tabel 3. Efek Pemberian Bunga Telang terhadap Berat Badan, Indeks Massa Tubuh, dan Profil Lipid pada Rodensia
No. Penulis, Tahun Negara Sampel Kontrol Intervensi Desain Penelitian Hasil Temuan 1. Wang et al ., 2022 17 China 40  ekor  mencit jantan C57BL/6J Kontrol normal: Diet standar Kontrol negatif: HFFD HFFD  +  0.25  %,  0.5  %, and  2  %  (w/w)  ekstrak air bunga telang selama 15 minggu RCT, pre-post with control group Kadar LDL lebih rendah pada tikus yang diberkan  ekstrak  air  dari  bunga  telan dibandingkan kelompok kontrol tikus. Ekstrak air secara signifikan menurunkan  kadar  total  kolesterol dibandingkan dengan kelompok kontrol. 2. Arifah et al., 2022 18 Indonesia 30  ekor  tikus Wistar jantan Kontrol normal: Diet standar Kontrol negatif: HFD Kontrol positif: HFD + simvastatin 0,18 mg/kg BB HFD+100  mg,  200  mg, and  400  mg/kg  BB ekstrak  etanol  bunga telang selama 14 hari RCT, pre-post with control group 400 mg/kg BB ekstrak etanol dari bunga telang  secara  signifikan  menurunkan total  kolesterol,  LDL,  HDL  pada  tikus Wistar jantan. 3. Permatasari  et  al., 2022 19 Indonesia 40  ekor  mencit Swiss Albino Kontrol normal: diet standar Kontrol negatif: CFED CFED+65 and 130 mg/kg  BB  kombucha bunga  telang  selama 21 hari RCT, pre-post with control group Peningkatan berat badan pada kelompok  tikus  CFED  +  65  dan  130 mg/kg  BB  kombucha  bunga  telang secara  signifikan  lebih  rendah  daripada kelompok  tikus  yang  diberikan  CFED saja (p< 0,001).
Pemberina  130  mg/kg  BB  kombucha bunga  telang  memiliki  efek  yang  lebih baik dalam mengurangi total kolesterol, LDL,  trigliserida,  dan  meningkatkan HDL,  dibandingkan  dengan  dosis  yang lebih rendah maupun kontrol (-).
4. Tunna et al., 2020 20 Thailand 30  ekor  mencit jantan Male Swiss Albino Kontrol positif: Diet standar+Diazepam  0,25  g/kg BB Diet standar+1.000 mg/kg  BB  ekstrak  air Bambusa  polymorpha, Mentha  piperita,  dan C.  ternatea selama  7 hari RCT, pre-post with control group Tikus  yang  diberikan  1.000  mg  /  kg  BB ekstrak air dari bunga telang mengalami  penurunan  BB  tertinggi (16,39%) dibandingkan dengan kelompok tikus lainnya.
How to cite: Utami, F., Indarto, D., Listyawati, S., & Rajab, A. A. (2023) A Systematic Review of Butterfly Pea Flowers (Clitoria ternatea L.) in Reducing Body Weight and Improving Lipid Profile in Rodents with Obesity: Tinjauan Sistematis: Bunga Telang (Clitoria ternatea L.) dalam Menurunkan Berat Badan dan Memperbaiki Profil Lipid pada Mencit dan Tikus dengan Obesitas. Amerta Nutrition, 7(4), 638 – 645.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Utami dkk. | Amerta Nutrition Vol. 7 Issue 4 (Desember 2023). 638-645.
Dari  1.745  artikel  penelitian  yang  didapat, penulis  menetapkan  empat  artikel  untuk  diteliti mengenai  efek  bunga  telang  pada  BB,  IMT  dan  profil lipid  meskipun  memiliki  beberapa  variasi  atau perbedaan  dalam  hal  model  hewan,  jenis  diet,  metode ekstraksi,  desain  penelitian  dan  hasil  penelitian. Penurunan  BB  terjadi  pada  tiga  artikel  sementara perubahan  profil  lipid  hanya  ditemukan  dalam  satu artikel.  Secara  umum,  hasil  penelitian  menunjukkan bahwa  pemberian  bunga  telang  mengurangi  BB,  IMT, kolesterol  total,  LDL,  dan  trigliserida  dan  meningkatkan kadar HDL pada mencit atau tikus dengan model HFFD, HFD, CFED, dan stress.
Terdapat  beberapa  kemungkinan  mengenai efek  yang  berbeda  terhadap  BB  setelah  mencit  atau tikus  diberi  bunga  telang.  Mencit  secara  alami  memiliki sifat neofobik dan sensitif terhadap perlakuan/intervensi termasuk  pemberian  makanan/intervensi 21 .  Sementara itu,  tikus  memiliki  nafsu  makan  yang  lebih  tinggi sehingga  mereka  memiliki  kecenderungan  untuk mengkonsumsi lebih banyak makanan yang mempengaruhi  penurunan  berat  badan  selama pemberian  bunga  telang.  Selain  itu,  penelitian  Arifah yang  menggunakan  tikus  yang  diberikan  bunga  telang tidak  menggunakan  parameter  BB 18 .  Oleh  karena  itu, kita tidak bisa berspekulasi bahwa bunga telang memiliki aktivitas  anti-obesitas  pada  tikus.  Selain  itu,  diet  CFED atau  HFFD  dapat  memberikan  asupan  kalori  yang  lebih tinggi  untuk  mencit  sehingga  efek  anti-obesitas  dari bunga telang lebih rendah daripada mencit dengan diet normal.  Selain  itu,  penurunan  BB  pada  mencit  dengan HFFD (12 ± 6,00 g) lebih rendah daripada penurunan BB dengan CFED (23,4 ± 0,53 g) 17,19 . Ketidaksamaan diet ini terutama  disebabkan  oleh  keberadaan  karbohidrat  di CFED yang lebih tinggi dibandingkan dengan fruktosa di HFFD.
Perbedaan  penurunan  BB  pada  tikus  setelah intervensi  dengan  pemberian  bunga  telang  juga  dapat disebabkan  oleh  metode  ekstraksi  dan  kandungan fitokimia  didalamnya.  Penelitian  Wang  melaporkan bahwa  ekstrak  air  dari  bubuk  bunga  telang  China memiliki  total  flavonoid  3.336  ±  71  ppm  dan  kadar antosianin  815,93  ±  30  ppm.  Dibandingkan  dengan penelitian  Wang  dan  Tunna,  penelitian  tersebut  tidak melaporkan  total  kadar  flavonoid  dan  antosianin  dalam ekstrak  air  dari  bunga  telang 17,20 .  Sementara  itu, penelitian  Arifah  hanya  menyajikan  data  kualitatif  dari total flavonoid dan antosianin dalam ekstrak etanol dari bunga  telang 18 .  Penelitian  Permatasari  juga  tidak menampilkan data total flavonoid dan antosianin dalam kombucha  bunga  telang 19 .  Oleh  karena  itu,  penurunan BB  juga  belum  dapat  sepenuhnya  dikaitkan  dengan kandungan fitokimia dalam bunga telang sehingga perlu penelitian lebih lanjut.
Berdasarkan desain penelitian, hanya penelitian  Tunna  yang  tidak  memiliki  kelompok  kontrol negatif 20 .  Selain  itu,  tidak  semua  artikel  menghitung ukuran  sampel  dan  menyajikan  teknik sampling pada artikel. Dalam penelitian Permatasari, peneliti
menggunakan  40  tikus  tetapi  tidak  ada  informasi  lebih lanjut  mengenai  proses  randomisasi  tikus  secara  yang dibagi  menjadi  empat  kelompok.    Meskipun  demikian, ukuran  sampel  mencit  dan  tikus  dalam  semua  artikel memenuhi  persyaratan  minimum  dari  percobaan  RCT. Wang  dan  Permatasari  tidak  membuat  model  tikus obesitas  pada  awal  penelitian  mereka 17,19 .  Sementara penelitian  Arifah  membuat  model  tikus  dengan hiperlipidemia  dan  penelitian  Tunna  membuat  model mencit  dengan  stress/kecemasan.  Dalam  hal  durasi penelitian,  semua  empat  artikel  memiliki  intervensi waktu yang berbeda. Waktu intervensi yang paling lama ditemukan dalam penelitian Wang sementara intervensi terpendek  adalah  dalam  penelitian  Tunna 17,20 .  Jadi penulis  berpikir  dan  menyimpulkan  bahwa  desain penelitian  juga  mempengaruhi  penurunan  BB  setelah intervensi bunga telang.
Efek  kedua  dari  bunga  telang  adalah  untuk meningkatkan profil lipid pada mencit atau tikus dengan CFED,  HFFD,  HFD,  dan  diet  normal.  Dosis  yang  lebih tinggi  dari  ekstrak  bunga  telang  lebih  efektif  untuk mengurangi  kolesterol  total,  K-LDL,  dan  kadar  TG,  dan untuk meningkatkan kadar K-HDL, dibandingkan dengan dosis  yang  lebih  rendah  dari  ekstrak  bunga  telang. Pemberian  400  mg/kg  BB  ekstrak  etanol  dari  bunga telang  selama  14  hari  dan  2%  ekstrak  air  dari  bunga telang untuk 15 minggu mengurangi kolesterol total, K- LDL,  dan  kadar  TG  dan  meningkatkan  kadar  K-HDL 17,18 . Dalam penelitian Permatasari, pemberian kombucha 65 mg/kg  BB  bunga  telang  selama  21  hari  mengurangi kolesterol  total,  K-LDL,  kadar  TG  dan  meningkatkan kadar  K-HDL 19 .  Berbeda  dengan  penelitian  lainnya, penelitian Tunna  tidak melaporkan efek ekstrak air dari bunga  telang  pada  profil  lipid  dalam  artikel 20 .  Oleh karena  itu,  peneliti  menyimpulkan  bahwa  pemberian ekstrak  bunga  telang  menunjukkan  efek  yang  berbeda pada profil lipid tergantung pada model hewan, metode ekstraksi, waktu dan durasi intervensi.
Satu  penelitian  telah  melaporkan  bahwa bunga  telang  mengandung  antosianin,  alkaloid,  tanin, flavonoid,  terpenoid,  dan  fenol 17 .  Delfinidin  merupakan salah  satu  aglikon  antosianin  yang  paling  banyak ditemukan  dalam  bunga  telang  yang  memiliki kemampuan  untuk  mengurangi  lemak  tubuh  dengan menurunkan  ekspresi  biomarker  adipogenesis  dan lipogenesis seperti reseptor-gamma yang diaktifkan oleh peroxisome proliferator-activated receptor- gamma (PPAR- γ).  Delfinidin  juga  mengaktifkan  AMPK yang  mengakibatkan  peningkatan  lipase  trigliserida lemak.  Enzim  ini  memainkan  peran  penting  dalam lipolisis dan katabolisme asam lemak menjadi energi 22,23 . Selain  itu,  delfinidin  mampu  menghambat  akumulasi lemak  tubuh  (adipogenesis)  dengan  mengurangi ekspresi PPAR- γ untuk mencegah kenaikan berat badan selama  intervensi 24 .  Sementara  itu, cyanidin-3-O- glucoside adalah  aglikon  lainnya  dari  antosianin  yang juga  ditemukan  dalam  bunga  telang  yang  memiliki  efek yang sama (Gambar 2) 25 .
How to cite: Utami, F., Indarto, D., Listyawati, S., & Rajab, A. A. (2023) A Systematic Review of Butterfly Pea Flowers (Clitoria ternatea L.) in Reducing Body Weight and Improving Lipid Profile in Rodents with Obesity: Tinjauan Sistematis: Bunga Telang (Clitoria ternatea L.) dalam Menurunkan Berat Badan dan Memperbaiki Profil Lipid pada Mencit dan Tikus dengan Obesitas. Amerta Nutrition, 7(4), 638 – 645.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Utami dkk. | Amerta Nutrition Vol. 7 Issue 4 (Desember 2023). 638-645.
Gambar 2. Mekanisme Antosianin dan Senyawa Flavonoid lainnya yang Terkandung dalam Bunga Telang untuk Menurunkan Berat Badan dan Memperbaiki Profil Lipid
Senyawa  fitokimia  lainnya  seperti  flavonoid dapat  meningkatkan  profil  lipid  dengan  meningkatkan enzim lipoprotein lipase yang mengkatalisis pembentukan kolesterol very low density lipoprotein (K- VLDL)  untuk  mengangkut  TG  dan  menghidrolisisnya menjadi  asam  lemak  dan  gliserol.  Asam  lemak  yang beredar didalam darah kemudian diserap oleh otot-otot skeletal  dan  jaringan  lainnya  untuk  disimpan  dan digunakan sebagai sumber energi/katabolisme. Flavonoid memiliki efek lain untuk menghambat sintesis asam  lemak  (FAS),  yang  secara  langsung  menghambat pembentukan  asam  lemak  dan  TG 23,26 .  Flavanoid  juga membantu menurunkan kadar LDL dengan menghambat oksidasi LDL dan 3-Hydroxy-3-Methyl-Glutaryl-Coenzyme A (HMG-CoA) untuk sintesis kolesterol dan meningkatkan  reseptor  LDL  pada  membran  sel  hati untuk  mengangkut  lipid  dalam  darah 23 .  Selain  itu, flavonoid memainkan peran penting dalam meningkatkan kadar K-HDL melalui peningkatan aktivitas Lecithin  Cholesterol  Acyl  Transferase (LCAT)  yang mengubah  kolesterol  bebas  menjadi  ester  kolesterol untuk  menjadi  lebih  larut  dalam  air  untuk  berinteraksi dengan lipoprotein sebagai partikel inti dari K-HDL baru. (Gambar 2).

## KESIMPULAN
Pemberian bunga telang memiliki efek menguntungkan dalam menurunkan BB, kolesterol total, LDL,  TG  dan  meningkatkan  kadar  HDL  pada  mencit  dan tikus dengan CFED, HFFD, HFD, dan diet normal. Namun, temuan  penelitian  bervariasi  dalam  hal  model  hewan, jenis  diet,  metode  ekstraksi,  dan  desain  penelitian.
Ulasan  sistematis  ini  memberikan  bukti  penting  untuk menyelidiki  lebih  lanjut  efek  terapeutik  dari  ekstrak bunga  telang  pada  BB,  IMT,  kandungan  lemak  tubuh, hormon  leptin,  dan  profil  lipid  pada  mencit  atau  tikus dengan obesitas dan atau dislipidemia.

## ACKNOWLEDGMENTS
Penulis  berterima  kasih  kepada  Sekolah Pascasarjana  Ilmu  Gizi,  Universitas  Sebelas  Maret, Surakarta Indonesia yang telah memberikan
kesempatan  untuk  menulis  artikel  tinjauan  sistematis ini.

## Konflik Kepentingan dan Sumber Pendanaan
Artikel  ini  didanai  sendiri.  Tidak  ada  konflik kepentingan dari penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Lobstein,  T.,  Jackson-leach,  R.,  Powis,  J., Brinsden,  H.  &  Gray,  M.  World  Obesity  Atlas 2023. (2023).
2. Kementerian  Kesehatan  RI. Riset  Kesehatan Dasar  Provinsi  Lampung  Tahun  2018 . Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan (2018).
3. Iskandar,  I.  &  Hadi,  A.  Faktor  Risiko  Terjadinya Penyakit  Jantung  Koroner  pada  Pasien  Rumah Sakit  Umum  Meuraxa  Banda  Aceh. AcTion  Aceh Nutr. J. 2 , 32 (2017).
4. Firmansyah,  Y.  &  Santoso,  A.  H.  Hubungan Obesitas  Sentral  dan  Indeks  Massa  Tubuh Berlebih  dengan  Kejadian  Hipertensi. Hearty 8 ,
1 – 8 (2020).
5. Dewantari,  N.  M.  &  Ambartana,  I.  W.  Pengaruh Komposisi  Diet  Dan  Senam  Aerobik  Terhadap Penurunan  Berat  Badan. Gizi  Indones. 40 ,  59 (2017).
6. Witjaksono, F. & Et al. Comparison of low calorie high  protein  and  low  calorie  standard  protein diet  on  waist  circumference  of  adults  with visceral  obesity  and  weight  cycling. BMC  Res. Notes 11 , 1 – 5 (2018).
7. Buckland, N. J. et al. A low energy-dense diet in the  context  of  a  weight-management  program affects appetite control in overweight and obese women. J. Nutr. 148 , 798 – 806 (2018).
8. Jaelani,  M.,  Larasati,  M.  D.,  Rahmawati,  A.  Y.  & Ambarwati,  R.  Efektifitas  Aktivitas  Peer  Group terhadap  Penurunan  Berat  Badan  dan  Persen Lemak  Tubuh  pada  Remaja  Overweight. J. Kedokt. Brawijaya 30 , 127 – 132 (2018).
9. Wijaya,  H.  &  Surdijati,  S.  EFEK  SUPLEMENTASI VIRGIN  COCONUT  OIL  TERHADAP  PARAMETER

## Bunga Telang
Mengandung antosianin dan flavonoid lainnya
Meningkatkan ekspresi AMPK
ATGL↑
Lipolisis dan Katabolisme ↑
BB↓
Menurunkan ekspresi PPAR- γ
Adipogenesis ↓
Lipoprotein Lipase Enzyme ↑ FAS↓ HMG- CoA↓LCAT↑
K- LDL↓ TC↓ TG↓ K - HDL↑
How to cite: Utami, F., Indarto, D., Listyawati, S., & Rajab, A. A. (2023) A Systematic Review of Butterfly Pea Flowers (Clitoria ternatea L.) in Reducing Body Weight and Improving Lipid Profile in Rodents with Obesity: Tinjauan Sistematis: Bunga Telang (Clitoria ternatea L.) dalam Menurunkan Berat Badan dan Memperbaiki Profil Lipid pada Mencit dan Tikus dengan Obesitas. Amerta Nutrition, 7(4), 638 – 645.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Utami dkk. | Amerta Nutrition Vol. 7 Issue 4 (Desember 2023). 638-645.
METABOLIK DAN ANTROPOMETRIK TIKUS WISTAR JANTAN OBESITAS. J. Nutr. Coll. 9 , 20 – 30 (2020).
10. Saridewi,  I.  &  Et  al.  Aktivitas  Ekstrak  Metanol Rimpang  Kunyit  Putih  (Curcuma  zedoaria  Rosc.) Sebagai  Hipolipidemia  pada  Tikus  Wistar  Putih Obesitas  Dengan  Diet  Tinggi  Kolesterol. J.  Kim. 12 140 – 146 (2018).
11. Yanna,  O. :,  Harahap,  W.  &  Tanjung,  W.  W. PENGARUH  ASAM  KLOROGENAT  PADA  KOPI HIJAU  TERHADAP  PENURUNAN  BERAT  BADAN WANITA OBESITAS .
12. Chayaratanasin,  P.,  Caobi,  A.,  Suparpprom,  C., Saenset, S. & Adisakwattana, S. Clitoria ternatea Flower  Petal  Extract  Inhibits  Adipogenesis  and Lipid Accumulation in 3T3-L1. (2019).
13. Miey  Park,  A.  S.  Anti-Adipogenic  Effects  of Delphinidin-3-O- β -Glucoside in 3T3-L1
Preadipocytes  and  Primary  White  Adipocytes. Molecules 1 – 12 (2019).
14. Page,  M.  J. et  al. The  PRISMA  2020  statement: An  updated  guideline  for  reporting  systematic reviews. PLoS Medicine vol. 18 at https://doi.org/10.1371/JOURNAL.PMED.100358 3 (2021).
15. Roever,  L.  PICO:  model  for  clinical  questions. Evid. Based. Med. 3 , 1 – 2 (2018).
16. Hooijmans, C. R. et al. SYRCLE’s risk of bias tool for animal studies. BMC Med. Res. Methodol. 14 , (2014).
17. Wang,  Y. et  al. Clitoria  ternatea  blue  petal extract protects against obesity, oxidative stress, and  inflammation  induced  by  a  high-fat,  high- fructose diet in C57BL/6 mice. Food Res. Int. 162 , (2022).
18. Arifah,  Y.,  Sunarti  &  Prabandari,  R.  Efek  Bunga Telang ( Clitoria ternatea L .) Terhadap Kolesterol Total , LDL , HDL Pada Tikus ( Rattus norvegicus ). J. Syifa Sci. Clin. Res. 4 , (2022).
19. Permatasari,  H.  K. et  al. Modulation  of  gut
microbiota  and  markers  of  metabolic  syndrome in  mice  on  cholesterol  and  fat  enriched  diet  by butterfly  pea  flower  kombucha. Curr.  Res.  Food Sci. 5 , 1251 – 1265 (2022).
20. Tunna, T. & Et al. A Comparative in Vivo Study on Bambusa  Polymorpha,  Mentha  Piperita  and Clitoria Ternatea as Alternative Anxiolytic. Eur. J. Med. Heal. Sci. 2 , 1 – 6 (2020).
21. Pusat Penelitian
dan Pengembangan Peternakan. Penggunaan  Dan  Penanganan Hewan  Coba  Rodensia  Dalam  Penelitian  Sesuai
Dengan  Kesejahteraan  Hewan.  Pusat  Penelitian
Dan Pengembangan Peternakan . Pusat
Penelitian  Dan  Pengembangan  Peternakan (2016).
22. Kumar,  M.  N.  &  Manoj  Kumar,  C.  N. Phytochemical  analysis  and  bioactivity  of selected  medicinal  plant  of  butterfly-pea (Clitoria  ternatea  L.)  used  by  Kolam  tribe Addjoing  region  of  Telangana  and  Maharashtra states. ~  417  ~  Pharma  Innov.  J. 8 ,  417 – 421 (2019).
23. Muhammad,  H.  F.  L. Obesitas  Translasional . (UGM Press; Anggota IKAPI, 2017).
24. Parra-Vargas,  M. et  al. Delphinidin  ameliorates hepatic  triglyceride  accumulation  in  human HepG2 cells, but not in diet-induced obese mice. Nutrients 10 , (2018).
25. Chan,  A.  M.  L. et  al. Recent  developments  in rodent  models  of  high-fructose  diet-induced metabolic  syndrome:  A  systematic  review.
Nutrients vol. 13 at https://doi.org/10.3390/nu13082497 (2021).
26. Fitriani,  D.,  Hasbie,  N.  F.  &  Et  al.  Studi  Literatur Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Kemangi  (Ocimum basilicum  L.)  Terhadap  Kadar  Kolesterol  Total Pada  Tikus  Putih  (Rattus  novergicus)  Jantan Galur  Wistar  yang  Diberi  Diet  Tinggi  Lemak. J. Ilmu Kedokt. dan Kesehat. 8 , 173 – 180 (2021).