## Korelasi Rasio Aspartate Aminotransferase dengan Profil  Hematologi
Correlation of Aspartate with H
Program Studi D Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Setia Budi Jl. Letjen Sutoyo Mojoson * Corresponding author
Received: February 12, 2019; Revise: April 15, 2019; Accepted: May 18, 2019 DOI:

## ABSTRAK
Toksisitas karena alkohol merupakan penyebab ketiga yang paling sering dari penyakit hati dan menjadi  peringkat  kelima  dari    sumber  beban  pembiayaan  kesehatan  di  seluruh  dunia.  Pada  negara maju, alkohol sebagai penyebab utama kejadian sirosis. berlebihan beresiko mengalami komplikasi yang mempengaruhi darah dan sumsum tulang, tempat sel darah  diproduksi.  Efek  buruk  alkohol  pada  produksi  sel  darah/ maupun  tidak  langsung.  Efek  langsung  dari  konsumsi  alkohol  berlebihan  yaitu  efek  toksik  pada sumsum tulang, prekusor sel darah, sel matur eritrosit, leukosit serta trombosit. Efek tidak langsung konsumsi alkohol yaitu defisiensi nutrisi yang dapat mengganggu  produksi dan fung darah.  Pada  penelitian  ini  dilakukan  pemeriksaan aminotransferase  (ALT),  hemoglobin,  jumlah  eritrosit,  jumlah  lekosit,  jumlah  trombosit,  hematokrit serta  Protrombine  Time  (PT)  dan peminum alkohol yang berusia 20 jumlah  eritrosit,  jumlah  lekosit,  jumlah  trombosit,  hematokrit,  PT,  APTT,  AST,  ALT  dan  dihitung rasionya.  Hasil  uji  Spearman  didapatkan  data rasio AST dengan jumlah eritrosit (p=0,778) rasio AST/ ALT dengan jumlah lekosit (p= 0,472), rasio AST/ALT  dengan  jumlah  trombosit  (p=  0,95),  rasio  AST/ALT  dengan  hematokrit AST/ALT  dengan  PT  (p=0,757),  rasio  AST/ALT  dengan  APTT  (0,352). signifikan  antara  rasio  AST/ALT  dengan  profil  hematologi  pada  peminum  alkohol  (p>  0,05). Pentingnya memperhatikan diet sebagai bagian dari usaha penceg
Kata kunci: alkohol; rasio AST/ALT
"Jurnal Biomedika" is an open access article under the CC BY-SA license https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/
http://ejurnal.setiabudi.ac.id/ojs/index.php/biomedika P-ISSN : 1979 - 035X & E

## Aspartate Aminotransferase - Alanine Aminotransferase engan Profil  Hematologi pada Peminum Alkohol

## spartate Aminotransferase - Alanine Aminotransferase Hematology Profile in Alcohol Drinker

## Lucia Sincu Gunawan*
Program Studi D-IV Analis Kesehatan Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Setia Budi Jl. Letjen Sutoyo Mojosongo, Surakarta, Jawa Tengah 57127, Indonesia Corresponding author : sincugunawan@gmail.com
Received: February 12, 2019; Revise: April 15, 2019; Accepted: May 18, 2019 DOI: https://doi.org/10.31001/biomedika.v12i1.465
Toksisitas karena alkohol merupakan penyebab ketiga yang paling sering dari penyakit hati dan menjadi  peringkat  kelima  dari    sumber  beban  pembiayaan  kesehatan  di  seluruh  dunia.  Pada  negara penyebab utama kejadian sirosis. Seseorang yang mengkonsumsi alkohol secara berlebihan beresiko mengalami komplikasi yang mempengaruhi darah dan sumsum tulang, tempat sel darah  diproduksi.  Efek  buruk  alkohol  pada  produksi  sel  darah/ hematopoiesis terjadi  baik  langsung .  Efek  langsung  dari  konsumsi  alkohol  berlebihan  yaitu  efek  toksik  pada sumsum tulang, prekusor sel darah, sel matur eritrosit, leukosit serta trombosit. Efek tidak langsung konsumsi alkohol yaitu defisiensi nutrisi yang dapat mengganggu  produksi dan fung
lakukan  pemeriksaan  kadar  aspartate  aminotransferase  (AST),  alanine aminotransferase  (ALT),  hemoglobin,  jumlah  eritrosit,  jumlah  lekosit,  jumlah  trombosit,  hematokrit serta  Protrombine  Time  (PT)  dan  activated  Partial  Thromboplastin  Time  (aPTT)  pada  30  laki peminum alkohol yang berusia 20-50 tahun. Dari 30 data responden didapatkan data hemoglobin, jumlah  eritrosit,  jumlah  lekosit,  jumlah  trombosit,  hematokrit,  PT,  APTT,  AST,  ALT  dan  dihitung didapatkan  data  rasio  AST/ALT  dengan  kadar  hemoglobin  (p=0,741), rasio AST dengan jumlah eritrosit (p=0,778) rasio AST/ ALT dengan jumlah lekosit (p= 0,472), rasio AST/ALT  dengan  jumlah  trombosit  (p=  0,95),  rasio  AST/ALT  dengan  hematokrit
AST/ALT  dengan  PT  (p=0,757),  rasio  AST/ALT  dengan  APTT  (0,352).  Tidak  ada  korelasi  yang signifikan  antara  rasio  AST/ALT  dengan  profil  hematologi  pada  peminum  alkohol  (p>  0,05). Pentingnya memperhatikan diet sebagai bagian dari usaha pencegahan penyakit.
rasio AST/ALT; profil hematologi
Available online at http://ejurnal.setiabudi.ac.id/ojs/index.php/biomedika 035X & E-ISSN : 2302 - 1306

## Alanine Aminotransferase
ada Peminum Alkohol

## minotransferase Ratio
go, Surakarta, Jawa Tengah 57127, Indonesia
Received: February 12, 2019; Revise: April 15, 2019; Accepted: May 18, 2019
Toksisitas karena alkohol merupakan penyebab ketiga yang paling sering dari penyakit hati dan menjadi  peringkat  kelima  dari    sumber  beban  pembiayaan  kesehatan  di  seluruh  dunia.  Pada  negara Seseorang yang mengkonsumsi alkohol secara berlebihan beresiko mengalami komplikasi yang mempengaruhi darah dan sumsum tulang, tempat sel terjadi  baik  langsung .  Efek  langsung  dari  konsumsi  alkohol  berlebihan  yaitu  efek  toksik  pada sumsum tulang, prekusor sel darah, sel matur eritrosit, leukosit serta trombosit. Efek tidak langsung konsumsi alkohol yaitu defisiensi nutrisi yang dapat mengganggu  produksi dan fungsi  berbagai sel aspartate  aminotransferase  (AST),  alanine aminotransferase  (ALT),  hemoglobin,  jumlah  eritrosit,  jumlah  lekosit,  jumlah  trombosit,  hematokrit PTT)  pada  30  laki-laki Dari 30 data responden didapatkan data hemoglobin, jumlah  eritrosit,  jumlah  lekosit,  jumlah  trombosit,  hematokrit,  PT,  APTT,  AST,  ALT  dan  dihitung rasio  AST/ALT  dengan  kadar  hemoglobin  (p=0,741), rasio AST dengan jumlah eritrosit (p=0,778) rasio AST/ ALT dengan jumlah lekosit (p= 0,472), rasio AST/ALT  dengan  jumlah  trombosit  (p=  0,95),  rasio  AST/ALT  dengan  hematokrit  (p=  0,88),  rasio Tidak  ada  korelasi  yang signifikan  antara  rasio  AST/ALT  dengan  profil  hematologi  pada  peminum  alkohol  (p>  0,05).

## ABSTRACT
Toxicity due to alcohol is the most common cause of liver disease and ranks health resources worldwide.  In  developed  countries,  alcohol  is the  main  cause  of  cirrhosis  (PalP  and  Ray  S,  2016). People who consumes a lot of alcohol will tend to have haematological dan bone marrow’s problems, where  blood  is  produced.  The  bad  effects  of  alcohol  on  blood  cell  production  occur  directly  or indirectly. The direct effects of excessive alcohol consumption are toxic effects on the bone marrow, red  blood  cells,  mature  erythrocyte  cells,  leukocytes  and  platelets.  The  indirect  effect  of  alcohol consumption  is  a  nutritional  deficiency  that  can  disturb  production  and  function  of  various  blood cells. (Ifeanyi O.E, et al, 2014).  In this study, the levels of aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase  (ALT),  haemoglobin,  erythrocytescounts,  leukocytes  counts,  platelet  counts, haematocrit  and  Protrombine  Time  (PT)  and  Activated  Partial  Thromboplastin  Time  (APTT)  in  30 alcoholic  malesat  20-50  years  old  were  examined.  From  30  respondents,  haemoglobin  data,  the number  of  erythrocytes,  the  number  of  leukocytes,  the  number  of  platelets,  haematocrit,  PT,  aPTT, AST,  ALT  were  obtained  and  the  ratio  was  also  calculated.  The  results  of  the  Spearman  test,  the AST/ALT ratio data with haemoglobin levels (p = 0.741), AST/ALT ratio with erythrocyte count (p = 0.778), AST/ALT ratio with leukocyte count (p = 0.472), AST/ALT ratio with platelet count (p = 0.95), AST/ALT ratio with haematocrit (p = 0.88), AST/ALT ratio with PT (p = 0.757), AST/ALT ratio with aPTT (0.352). There was no significant difference between the AST/ALT ratio and the haematological profile in alcohol drinkers (p> 0.05). The importance of paying attention to diet as part of a disease prevention.
Keywords: alcohol; AST/ALT ratio; hematological parameters

## PENDAHULUAN
Toksisitas karena alkohol merupakan penyebab  ketiga  yang  paling  sering  dari penyakit hati dan menjadi peringkat kelima dari    sumberbeban  pembiayaan  kesehatan di seluruh dunia. Pada negara berkembang, alkohol  sebagai  penyebab  utama  kejadian sirosis(Pal  dan  Ray,  2016).    Minuman beralkohol  tradisional  merupakan  salah satu  jenis  minuman  yang  marak  di beberapa  wilayah  di  Indonesia.  Minuman tradisional  dibuat  dan  dikemas  secara sederhana  serta  sering  dijadikan  sebagai jamuan  di  acara  adat,misalnya  Minuman cap  Tikus  dari  Manado  dan  Minahasa, Ballo dari Makassar,Sopi dari Maluku dan sekitarnya,Lapen  dari  Yogyakarta,Arak Bali,  Ciu  di  Jawa  Tengah  dan  sebagainya (BPOM, 2014).
Laporan  WHO  mengenai  alkohol dan  kesehatan  menyebutkan  sebanyak
320.000  orang  berusia  15-29  tahun meninggal  di  seluruh  dunia  setiap  tahun karena  berbagai  penyebab  terkait  dengan konsumsi alkohol (WHO, 2014).
Konsumsi  alkohol  secara  kronis  dalam dosis  yang  besar  dapat  menyebabkan kerusakan  organ  vital  seperti  otak,  liver, lambung, jantung dan meningkatkan resiko terjadinya  kanker.  Konsumsi  dengan jumlah  sedang  memiliki  efek  proteksi terhadap penyakit jantung, meski demikian meningkatkan  resiko  terjadinya  diabetes melitus tipe 2 (Ifeanyi et al , 2014).
Abnormalitas  histologi  terjadi  pada penyakit  hati  alkoholik  dari  steatosis sampai  pada  karsinoma  hepatoseluler. Pada  steatosis  hepatis,  90-95%  peminum alkohol  berat  mengembangkan  steatosis makrovesikular  pada  area centrilobular hati,  dan  ini  belum  menimbulkan  gejala pada peminum. Meskipun kasus  ini masih
28 | Gunawan, L.S.
reversible namun 10% nya  tetap berkembang  menjadi  sirosis.  Pada  tahap berikutnya  hepatitis  steatosis  berkembang dengan  adanya  inflamasi  dan  nekrosis, dimana  resiko  menjadi  sirosis  meningkat menjadi  40%.  Pada  tahap  sirosis  yang terjadi  pada  8  –  20%  peminum  alkohol kronik  mengembangkan  mikro  nodul  atau Laennec’s  Cirrhosis (Pal  dan  Ray,  2016). Histopatologi  penyakit  hati  alkoholik  juga dapat  dikarakteristikkan  dengan  adanya mega  mitochondrial dan Mallory  hyaline dan degerasi balon dari sel hati (Shah V J, 2015)
Faktor sekunder yang dapat
mempercepat  progresivitas  sirosis  yaitu minum  secara  terus-menerus  alkohol dengan  jumlah  besar    tiap  harinya dibanding  yang  minum  secara  ekstrim tetapi  dalam  waktu  singkat,  jenis  kelamin wanita  yang  terkait  dengan  persentase lemak  dan kadar estrogen yang tinggi dan rendahnya kadar gastric alcohol dehydrogenase,  kegemukan,  polimorfisme genetik  dan  kondisi  komorbid  seperti infeksi  hepatitis  B  atau  C, Human Immunodeficiency  Virus (HIV)  dan hemokromatosis(Pal dan Ray, 2016).
Seseorang yang mengkonsumsi alkohol secara berlebihan beresiko mengalami komplikasi yang
mempengaruhi  darah  dan  sumsum  tulang, tempat  sel  darah  diproduksi.  Efek  buruk alkohol  pada  produksi  sel  darah  atau hematopoesisterjadi baik langsung maupun tidak  langsung.  Efek  langsung  dari konsumsi  alkohol  berlebihan  yaitu  efek toksik  pada  sumsum  tulang,  prekursor  sel darah,  sel  matur  eritrosit,  lekosit  serta trombosit.  Efek  tidak  langsung  konsumsi alkohol  yaitu  defisiensi  nutrisi  yang  dapat mengganggu  produksi dan fungsi berbagai
sel  darah.  Kelainan  hematologis  sering ditemukan pada peminum alkohol.  Jumlah sel  darah  individu  merupakan  cerminan langsung  kesehatan  sumsum  tulang, sirkulasi  dan  jaringan  (Ifeanyi  O.E,  et  al, 2014).
Sejumlah  penelitian  menunjukan bahwa  etanol  juga  secara  langsung mempengaruhi hemostasis melalui sejumlah mekanisme, termasuk memodulasi  faktor  koagulasi  plasma,
fibrinolisis, dan fungsi trombosit. Konsumsi  alkohol  kronis  dapat  menjadi predesposisi  perdarahan  (Laposata,  2005).
Alkohol  dapat  menyebabkan  jumlah trombosit  yang  tidak  normal  dalam  darah (trombositopenia), gangguan fungsi trombosit (trombositopati), dan fibrinolisis berkurang  pada  sistem  pembekuan  darah (Harold, 1997).
Beberapa  hasil  penelitian  yang berkaitan dengan penelitian ini juga pernah dilakukan  sebelumnya  oleh  Riany  (2013) tentang “Hematologi and Chemistry Test” di  Balai  Besar  Rehabilitasi  Badan Narkotika  Nasional,  Liodo,  Jawa  Barat. Berdasarkan data pemeriksaan laboratorium  179  responden,  didapatkan bahwa  44  (24,58%)responden,  diperoleh hasil  pemeriksaan  hemoglobin  dibawah normal,  demikian  halnya  dengan  hasil pemeriksaan  eritrosit  dan  hematokrit, didapatkan  bahwa  69  (38,55%)  responden memiliki nilai eritrosit dibawah normal, 36 (20,11%) responden memilik nilai hematokrit  dibawah  normal    sedangkan 20,67%  nilai  leukosit  di  atas  normal sedangkan 37 (20,67%) responden memiliki jumlah leukosit diatas normal.Pada  penelitian  serupa  di  lakukan oleh  Latvala  (2004)tentang  konsumsi alkohol  berlebih  sering  didapatkan  pada
kasus  cytopenia.  Penelitian case-control ini  menggunakan  144  pasien  dengan jumlah  sel  darah  perifer  abnormal,  selain itu  penelitian  ini  menunjukan  peningkatan yang  bermakna  nilai  MCV (Mean
Corpuscular  Volume) dan  MCH (Mean
Corpuscular
Hemoglobin) yanglebih sering  ditemukan  pada  alkoholik  daripada non-alkoholik.
Penyakit hati akibat alkohol merupakan  penyebab  kesakitan  dan perlemakan  hati  yang  dapat  mengarahkan kepadasirosis,  kanker  hati  dan  kematian. Konsumsi  40-80  g  alkohol  perhari  pada laki-laki dan 20-40 g per hari pada wanita selama  10-12  tahun  merupakan  faktor resiko dari penyakit hati alkoholik(Pal dan Ray,  2016).  Pada  usia  yang  lebih  tua, metabolisme alkohol akan berubah sehingga  pada  peminum  usia  lanjut  akan lebih  sensitif  terhadap  toksisitas  alkohol (Das SK dkk, 2011). Beberapa mekanisme seperti  stres  oksidatif  yang  dapat menyebabkan cell injury dengan kerusakan DNA,  kelainan  fungsi  mitokondria, hipoksia, abnormalitas metaboisme metionin, S-Adenosylmethinoine dan folat, kelainan  siklus  enterohepatik  dan  fibrosis diajukan  sebagai  patogenesis  terjadinya penyakit hati akibat alkohol (Pal dan Ray, 2016).    Hepatitis  alkoholik  berkaitan dengan  peningkatan  serum  alkaline phospatase, gamma-glutamyl
transpeptidase  dengan  hiperbilirubinemia. Pada hepatitis alkoholik, Aspartate Aminotransferase  (AST)  kurang  dari  300 U/L,  dimana  Alanine  Aminotransferase (ALT) hanya meningkat secara ringan dan rasio  AST/ALT  >2  (PalP  dan  Ray  S, 2016). Menurut Nyblom dkk (2004) dapat disimpulkan sebagian besar pasien dengan konsumsi  alkohol  tinggi  tetapi  tanpa
penyakit  hati  yang  parah  tidak  memiliki rasio AST/ALT di atas 1. Rasio AST/ ALT yang  tinggi  menunjukkan  penyakit  hati alkoholik lanjut.
Biopsi liver merupakan gold standard untuk  diagnosis  penyakit  hati alkoholik  maupun  non  alkoholik,  namun dengan  mempertimbangkan  etika  serta resiko  terkait  dengan  prosedur,  maka  hal ini jarang dilakukan (Das S K dkk, 2011).
Menurut  Shah  (2015),  pemeriksaan laboratorium dapat membantu memperkirakan konsumsi alkohol,
yangdapat  dirangkum  secara  bersamaan dengan  faktor-faktor  demografis  lainnya dalam  menilai  ANI  ( Alcohol/Nonalcohol Steatohepatitis Index ) yang didesain untuk membedakan kedua hal tersebut. Model ini menggunakan  MCV  (Mean  Corpuscular Volume)  ,  rasio  AST/  ALT, Body  Mass Index (BMI) dan jenis kelamin.
Berbeda  dengan  penelitian  yang sebelumnya,  pada  penelitian  ini  diperiksa parameter PT dan aPTT selain pemeriksaan  darah  lengkap.  Seperti  kita ketahui  PT  dan  aPTT  adalah  pemeriksaan darah  yang  terkait  hemostasis  dimana faktor-faktor pembekuan memegang peranan penting dalam proses fisiologisnya dan  sebagian    produksinya  terkait  dengan fungsi hati itu sendiri. Dari latar belakang, peneliti  ingin  mengetahui  korelasirasio AST – ALT dengan profil hematologi pada peminum alkohol.

## METODE PENELITIAN

## Alat dan Bahan
Tabung  vakum  EDTA,  ,  Jarum disposable ,  h older,  tourniquet ,  alkohol
30 | Gunawan, L.S.
Swab, kasa kering, Centrifuge , darah vena, plasma, Na Citrate.

## Prosedur Pemeriksaan

## Prosedur Pengambilan Darah Vena
a. Pasanglah jarum pada holder , pastikan terpasang erat.
b. Lakukan  pendekatan  pasien  dengan tenang agar pasien nyaman.
c. Identifikasi    pasien  dengan  benar sesuai data
d. Minta  pasien  meluruskan  lengannya, pilih  lengan  yang  banyak  melakukan aktifitas.
e. Mintalah  pasien  untuk  mengepalkan tangan.
f. Pasang  tali  pembendung  (turniket) kira-kira 5 cm di atas lipat siku.
g. Pilih bagian vena mediana cubiti atau vena  cephalic .  Lakukan  perabaan (palpasi)  untuk  memastikan  posisi vena,  vena  teraba  seperti  sebuah  pipa kecil,  elastis  dan  memiliki  dinding tebal.  Bersihkan  kulit  pada  bagian yang  akan  diambil  dengan  alkohol swab 70% dan biarkan kering.
h. Tusuk  bagian  vena  dengan  posisi lubang  jarum  menghadap  ke  atas. Masukkan tabung ke dalam holder dan dorong sehingga jarum bagian posterior tertancap pada tabung, maka darah  akan  mengalir  masuk  ke  dalam tabung. Tunggu sampai darah secukupnya.  (tabung  EDTA  diikuti tabung Na Citrate) i. Lepas  turniket  dan  minta  pasien membuka kepalan tangannya. Letakkan  kasa  kering  di  tempat suntikan  lalu  segera  lepaskan/tarik jarum. Tekan kapas beberapa saat lalu pasang plester.

## Prosedur Pembuatan Plasma
a. Pusingkan  sampel  darah  selama  10 menit dengan kecepatan 3000 rpm.
b. Ambil  plasma  dengan  pipet  dan dimasukan  dalam  tabung  yang  bersih dan kering.
c. Jika  plasma  tidak  segera  di  periksa, plasma  yang  sudah  di  pisahkan  dapat di  simpan  pada  suhu  20°C  maka plasma  akan  tahan  selama  8  jam (Riswanto, 2013).

## Prosedur Protombin Time (manual methode: Coatrom M system)
a. Inkubasi  reagen Protombin  Time (  PT )pada suhu 37°C, selama 10 menit.
b. Pipet  25  µl  sampel  masukan  dalam cuvette  test .  Inkubasi  pada  suhu  37°C 1-2 menit.
c. Tambahkan  50  µl  reagen Protombin Time (  PT  )  ,  segera  hidupkan stop- watch.
d. Catat cloting time dalam detik.
ProsedurActivated  Partial  Tromboplastin Time (manual methode:  M system)
a. CaCl 2 (0,025 M) diinkubasi pada suhu 37°C tidak lebih dari 10 menit.
b. Pipet  25  µl  plasma,  inkubasi  37°C selama 1-2 menit.
c. Tambahkan  25  µl  reagen Aktivated Partial  Tromboplastin  Time (APTT) dan  inkubasi  selama  3  menit  pada suhu 37°C.
d. Tambahkan 25 µl CaCl 2 amati cloting time dan catat waktunya dalam detik.

## Prosedur Pemeriksaan Menggunakan
Hematology Analyzer
a. Hubungkan kabel power ke stabillisator (stavo).
b. Hidupkan  alat  (saklar on/off ada disisi kanan atas alat).
c. Alat  akan self  check, tulisan  “ please wait” akan tampil di layar.
d. Alat akan secara otomatis melakukan self  check kemudian background check .
e. Pastikan alat pada posisi siap.
f. Sampel darah harus dipastikan sudah homogen dengan antikoagulan.
g. Tekan  tombol Whole  Blood “WB” pada layar.
h. Tekan  tombol  ID  dan  masukkan nomor  sampel  dan  tunggu  sampel akan  dihisap  secara  otomatis  oleh jarum.
i. Tunggu  beberapa  saat  dan  tekan “ RUN” .
j. Hasil akan muncul pada layar secara otomatis.
k. Cetak hasil pemeriksaan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil pemeriksaan darah dari 30 laki- laki  peminum  alkohol  yang  bersedia sebagai  responden  didapatkan  hasil pemeriksaan  darah  rutin  yang  terdiri  dari hemoglobin (HGB), jumlah sel darah putih (WBC),  jumlah  sel  darah  merah  (RBC), jumlah keping darah (PLT), dan hematokrit  (HCT),  sedangkan  hasil  Mean Corpuspular  Volume  (MCV),  Mean Corpuscular  Hemoglobin  (MCH),  dan Mean
Corpuscular
Hemoglobin
Concentration  (MCHC)  didapatkan  dari rumus  yang  terkait  dengan  Hemoglobin, Hematokrit,  dan  Jumlah  Eritrosit.  Selain itu  juga  didapatkan  data  pemeriksaan Protrombine  Time (PT)  dan  a ctivated Partial Tromboplastin Time (aPTT).
Tabel  1  menunjukan  bahwa  kadar hemoglobin  normal  berjumlah    28  orang (93,3%),  kurang  dari  normal  sebanyak  1 orang (3,3%), lebih dari  normal sebanyak 1  orang  (3,3%),  jumlah  lekosit  normal berjumlah 21 (70%), kurang dari normal 1 orang  (3,3%),  lebih  dari  normal  8  orang (26,7%),  jumlah  eritrosit  normal  23  orang (76,7), lebih dari normal 5 orang (16,7%), kurang  dari  normal  2  orang  (6.6%),  kadar hematokrit  normal  berjumlah  25  orang (83,3%),  kurang  dari  normal  1  orang (3,3%), lebih dari normal 4 orang (13,3%), dan  jumlah  trombosit  semuanya  normal (100%).
Penurunan  kadar  hemoglobinterjadi pada  satu  responden.  Kejadian  anemia pada  peminum  alkohol  sering  terjadi dengan  gambaran  MCV  meningkat,  yang dikaitkan  dengan  defisiensi  nutrisi  seperti asam  folat.    Pada  responden  A,  gambaran indeks  eritrositnya  MCV  dan  MCHC kurang  dari  normal,  sehingga  disimpulkan sebagai  anemia  mikrositik  hipokromik, seperti  yang  sering  terjadi  pada  anemia defisiensi  besi  ataupun  anemia  pada penyakit  kronik,  variasi  yang  dapat  juga terjadi  pada  peminum  alkohol.  Efek mengkonsumsi  alkohol  pada  sel  eritrosit atau sel darah merah berupa anemia ringan yang terjadi karena anemia defisiensi asam folat,  anemia  defisiensi  zat  besi  dan  dapat juga  terjadi  perdarahan  pada  lambung. Pada  pasien  alkoholik,  anemia  defisiensi zat  besi  sulit  didiagnosa  karena  gejalanya dapat ditutupi oleh gejala defisiensi nutrisi yang  lain  (defisiensi  asam  folat)  atau bersama  dengan  penyakit  hati  dan  kondisi inflamasi  lain  yang  berkaitan  dengan alkoholik  (Ballard,  1997).Peningkatan MCV  dapat  digunakan  sebagai  prosedur screening untuk mendeteksi
32 | Gunawan, L.S.
penyalahgunaan  alkohol.  Peningkatan MCV  menggambarkan  beratnya  penyakit hati  yang  mendasarinya,  dan  pada penelitian  yang  lain  adanya  korelasi  yang sangat  kuat  antara  MCV  dan  jumlah
konsumsi alkohol (Das SK dkk,
2011).Penentuan jenis anemia berdasarkan morfologi  eritrosit  dapat  dikonfirmasi dengan apusan darah tepi. Tabel 1. Hasil Pemeriksaan Darah Rutin
NO KODE SAMPEL HGB (g/dl) WBC (10 3 /ul) RBC (10 6 /ul) PLT (10 3 /ul) HCT (%) 1 A 11.3 5.2 4.48 266 36.7 2 B 15.6 6.2 4.94 252 44.1 3 C 15.2 11.4 5.04 426 43.8 4 D 15.7 7.9 5.42 229 46.3 5 E 20.6 10.6 7.47 232 61.5 6 F 15.8 11.2 5.04 324 47.0 7 G 17.4 9.2 6.33 251 52.6 8 H 16.3 7.9 4.76 309 44.6 9 I 16.3 5.4 5.27 242 47.6 10 J 15.9 8.1 5.12 320 46.7 11 K 16.3 9.8 6.33 261 47.6 12 L 15.2 13.0 4.88 394 44.2 13 M 17.1 5.6 5.32 218 48.4 14 N 15.4 9.5 5.13 231 45.9 15 O 16.3 7.6 5.28 299 46.6 16 P 15.1 10.6 4.97 185 43.5 17 Q 16.2 8.5 5.23 174 46.6 18 L 14.9 8.1 4.85 145 42.4 19 M 16.3 9.9 6.31 256 47.6 20 N 15.2 4.9 4.77 280 42.5 21 O 16.2 8.7 4.91 229 46.5 22 P 15.0 8.9 5.14 414 45.2 23 Q 15.7 7.3 5.15 335 44.7 24 R 15.9 11.8 6.28 222 47.3 25 S 15.9 8.1 5.43 356 47.0 26 T 14.9 8.9 4.48 378 44.1 27 U 16.9 15.0 5.30 246 50.4 28 V 16.1 7.5 5.22 278 47.1 29 W 15.3 13.4 4.60 260 43.0 30 X 16.3 9.1 5.29 302 47.6 Nilai Normal 13-18 5-10 4.5-5.5 150-450 40-48
Tabel 2. Distribusi Interpretasi Hasil Pemeriksaan Darah Rutin HGB WBC RBC PLT HCT JML  % JML  % JML  % JML % JML % <NORMAL 1      3,3 1 3,3 1 3,3 0 0 1 3,3 NORMAL 28  93,3 21 70 24 80 0 0 25 83.3 >NORMAL 1 3,3 8 26,7 5 16,7 30 100 4 13,3 JUMLAH 30  100 30 100 30 100 30 100 30 100 Peningkatan kadar hemoglobin, jumlah  eritrosit,  dan  hematokrit  tampak pada  responden  E,  yang  lebih  sering dikenal dengan nama polisitemia.
Polisitemia  dapat  terjadi  karena  kelainan primer  yang  disebut  dengan  polisitemia vera  akibat  kelainan  genetik  yang digambarkan  dengan  aktivitas  sumsum tulang  yang  meningkat  khususnya  dalam eritropoesis,  dan  dapat  juga  disebabkan akibat  kelainan  sekunder  yang  terkait dengan  hipoksia  jaringan,  peningkatan hormon  eritropoetin  dan  rangsangan pembentukan  eritrosit  yang  berlebihan. Polisitemia  sekunder  juga  sering  tampak pada  perokok  berat  dimana  hipoksia jaringan  akan  meningkatkan  pembentukan sel darah merah.
Peningkatan  jumlah  sel  darah  putih dari  harga  normal  yang  disebut  dengan lekositosis,  terjadi  pada  8  responden, dimana 1 responden mengalami leukopenia atau  kurangnya  jumlah  sel  darah  putih. Lekositosis  dikaitkan  dengan  adanya peradangan  ataupun  infeksi  baik  akut maupun  kronik.  Peningkatan  jumlah lekosit  dapat  mempunyai  makna  yang berbeda  melihat  hasil  dari  hitung  jenis lekosit.  Lekopenia dapat  dikaitkan  dengan adanya  infeksi  virus  dan  bakteri  tertentu, pengaruh obat-obatan, penekanan produksi pada  sumsum  tulang  akibat  alkohol  dan lain-lain.
Tidak  tampak  perubahan  parameter jumlah  trombosit  pada  30  responden  yang diperiksa. Berbeda dengan penelitian yang dilakukan oleh Ifeanyi dkk (2014), alkohol menekan produksi trombosit dan menyebabkan trombositopenia yang mengakibatkan  abnormalitas  hemostasis dan  menghambat  terjadinya  agregasi trombosit. Di lain sisi, terjadi peningkatan aktivasi trombosit dalam merespon thrombin  pada  semua  level  konsumsi alkohol.  Peningkatan  aktivitas  trombosit dapat  berkontribusi  dalam  terjadinya kematian  mendadak  terkait  pada  reaksi withdrawal atau  pada  peminum  ekstrim.
Pada  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Das SK  dkk  (2011)  hemoglobin,  jumlah  sel eritrosit,  hematokrit,  jumlah  limfosit  dan jumlah trombositsecara signifikan menurun,  dimana  MCV  dan  MCH meningkat secara signifikan.
Berdasarkan  tabel  4  distribusi interpretasi  hasil  pemeriksaan Protrombin Time dan  a ctivated  Partial  Tromboplastin Time pada 30 responden peminum alkohol di  didapatkan  nilai  pemeriksaan  sebagai berikut: Protrombin  Time 2  orang  (6,7%) didapatkan  hasil  pemeriksaan  normal  dan 28  orang  (93,3%)    didapat  hasil  yang memendek. Dan pada pemeriksaan a ctivated  Partial  Tromboplastin  Time 30 orang  (100%)  nilai  pemeriksaan  yang memendek.  Berbeda  dengan  penelitian yang  dilakukan  oleh  Das  SK  dkk  (2011),
PT  secara  signifikan  memanjang  pada penderita penyakit hati alkoholik, sehingga pemanjangan waktu PT biasanya mengindikasikan  penurunan  fungsi  hati yang berat.
Protrombin  Time dan activated
Partial Tromboplastin  Time adalah pemeriksaan  yang  digunakan  untuk menilai  fungsi  hemostasis  terkait  dengan faktor-faktor  koagulasi/  pembekuan  darah. Prothrombin  time (PT)  untuk  menilai faktor-faktor  koagulasi  di  jalur  ekstrinsik dan  bersama,  sedangkan activated  Partial Tromboplastin Time (aPTT) untuk menilai faktor-faktor  koagulasi  di  jalur  intrinsik dan  bersama. Protombin  Time adalah  uji koagulasi yang sering dilakukan.
Prothrombin  Time menilai  kemapuan faktor  koagulasi  ekstrinsik,  yaitu  faktor  I, faktor  II,  faktor  V,  faktor  VII,  dan  faktor X.  Reagen  yang  digunakan  adalah tromboplastin  jaringan  dan  kalsium terionisasi.  Apabila  ditambahkan  ke plasma  sitrat,  reagen-reagen  ini  akan mengantikan  tromboplastin  jaringan  untuk mengaktifkan faktor X dengan keberadaan faktor VII tanpa melibatkan trombosit atau prokoagulan jalur intrinsik. Untuk mendapatkan  hasil  Protombin  Time normal,  plasma  harus  mengandung  paling sedikit  100  mg/dl  fibrinogen  dan  kadar faktor  VII,  X,  V,  dan  protombin  yang memadai. Nilai normalnya adalah 11 – 13 detik (tergantung metode dan reagen  yang digunakan) (Riswanto, 2013). Pemeriksaan activated  Partial  Tromboplastin  Time bertujuan  untuk  menilai  aktifitas  faktor koagulasi  intrinsik,  yaitu  faktor  VIII,  IX, XI,  XII,  pre-kalikrein,  kinogen,  x,  v, protombin  dan  fibrinogen.  Nilai  normal tergantung  jenis  reagen  dan  metode pemeriksaan  yang  digunakan.  Tetapi  bila
hasilnya > 7 detik dari nilai normal, maka hasil  pemeriksaan  itu  dianggap  abnormal (Riswanto, 2013).
Faktor koagulasi, terkhususnya fibrinogen  dan  faktor  VII,  merupakan faktor  yang  terkait  dengan  aterosklerosis. Adanya  hubungan  yang  kurang  signifikan antara  konsumsi  alkohol  dan  konsentrasi fibrinogen  pada  laki-laki  usia  di  atas  45 tahun.  Pada  semua  strata  usia  dan    jenis kelamin, bukan peminum alkohol mempunyai kadar fibrinogen yang
tertinggi, dimana subyek yang mengkonsumsi  40  sampai  dengan  59  g etanol  tiap  harinya  mempunyai  kadar fibrinogen  yang  terendah.  Peningkatan konsumsi  alkohol  dari  kurang  dari  1  kali per  hari  menjadi  lebih  5  kali  per  hari menyebabkan peningkatan faktor IX tanpa mempunyai efek kepada faktor VII, di sisi lain  menurunkan  kadar  fibrinogen  plasma dan konsentrasi von Willbrand’s factor (vWf). Pada penelitian yang dilakukan  Ridker  dkk  menunjukkan korelasi  positif  antara  pola  konsumsi alkohol  dengan  konsentrasi  t-PA  ( tissue Plasminogen  Activator )  dimana  kadar tertinggi  t-PA  ditemukan  pada  peminum alkohol 2 atau lebih  perharinya dan kadar terendah  didapatkan  pada  subyek  yang jarang  minum  atau  tidak  pernah,  tanpa ditemukannya peningkatan
PAI-1 ( Plasminogen  Activator  Inhibitor  1 ).  Pada penelitian yang lain seperti pada penelitian di Northwick Park Heart Study, mengindikasikan aktivitas fibrinolitik yang lebih  tinggi  pada  peminum  dibandingkan bukan  peminum  yang  diukur  dengan pemeriksaan clot  lysis  time sebagai  salah satu penanda aktivitas fibrinolisis (Laposata, 2005).
Tabel 3. Hasil Pemeriksaan Protombin Time dan activated Partial Tromboplastin Time
NO KODE SAMPEL Protombin Time (detik) activated Partial TromboplastinTime (detik) 1 A 12,4 16,6 2 B 9,4 11,8 3 C 13,8 13,3 4 D 10,1 6,7 5 E 6,5 17,4 6 F 4,1 5,6 7 G 4,8 15,9 8 H 7,1 13,7 9 I 6,6 11,8 10 J 7,6 12,8 11 K 7,6 5,3 12 L 7,0 4,5 13 M 6,8 8,0 14 N 6,3 16,2 15 O 5,5 16,9 16 P 9,9 13,3 17 Q 5,6 14,2 18 L 9,4 13,5 19 M 6,7 12,6 20 N 5,4 12,6 21 O 10,3 7,0 22 P 6,6 5,1 23 Q 6,9 11,6 24 R 5,4 9,1 25 S 7,6 9,6 26 T 5,4 7,7 27 U 4,8 6,2 28 V 7,4 7,5 29 W 3,0 7,3 30 X 8,9 6,1 Nilai Normal 11 - 13 35 - 45
36 | Gunawan, L.S.
Tabel  4. Distribusi  Interpretasi  Hasil    Pemeriksaan Protombin  Time  (PT) Dan activatedPartial Tromboplastin Time (aPTT)
NILAIPEMERIKSAAN PT aPTT Jumlah % Jumlah % < Normal/ memendek 28 93,3 30 100 Normal 2 6,7 - - >Normal  /memanjang - - - - Total 30 100 30 100 Pemendekan  waktu  PT  dan  atau aPTT  meningkatkan  resiko  terjadinya trombus  dan  emboli  pada  responden. Beberapa  penelitian  yang  sebelumnya melaporkan peningkatan aktivitas fibrinolitik setelah konsumsi alkohol. Yang terbaru,  studi  lebih  terkontrol  telah menunjukkan  bahwa  alkohol  mengurangi fibrinolisis sehari setelah konsumsi alkohol atau selama konsumsi alkohol berkepanjangan. Observasi ini
menunjukkan  bahwa  pecandu  alkohol mungkin  berisiko  tinggi  mengalami trombosis.  Gangguan  yang  disebabkan oleh alkohol pada sistem pembekuan darah atau  fibrinolitik  dapat  menimbulkan konsekuensi  medis  yang  serius.  Alkohol dapat  mengganggu  beberapa  proses  yang dapat  menyebabkan  penurunan  jumlah trombosit  dalam  darah  (trombositopenia), gangguan fungsi trombosit (trombositopati),  dan  gagalnya  proses fibrinolisis.  Efek  ini  dapat  menyebabkan konsekuensi  medis  yang  serius  seperti peningkatan  resiko  stroke  (Harold  S, 1997).
Dua  enzim  yang  paling  sering berkaitan  dengan  kerusakan  hepatoseluler adalah aminotransferase yang mengatalisis pemindahan  reversibel  satu  gugus  amino antara  sebuah  asam  amino  dan  sebuah asam alfa keto, yakni alanin aminotransferase (ALT)  dan aspartate aminotransferase (AST).  Walaupun  AST
dan  ALT  sering  dianggap  sebagai  enzim hati  karena  tingginya  konsentrasi  kedua enzim  pada  hepatosit,  namun  hanya  ALT yang spesifik, AST terdapat di miokardium, otot  rangka, otak, dan ginjal. Angka  hasil  pemeriksaan  aktivitas  AST dibagi  aktivitas  ALT  dalam  sampel  serum disebut  dengan  rasio  de  Ritis.  Rasio  ini digunakan  untuk  membedakan  berbagai penyakit  dengan  peningkatan  dengan derajad  yang  berbeda.  Perlemakan  hati karena  alkohol  dapat  meningkatkan  ALT dan AST secara ringan yaitu 1-3 x normal atau  bahkan  normal.  Hepatitis  alkoholik berkaitan  dengan  peningkatan  serum alkaline  phospatase , gamma-glutamyl transpeptidase dengan  hiperbilirubinemia.
Pada hepatitis alkoholik, Aspartate Aminotransferase (AST)  kurang  dari  300
U/L,  dimana Alanine  Aminotransferase (ALT) hanya meningkat secara ringan dan rasio  AST/ALT  >2  (Pal,  P  dan  Ray  S, 2016). Menurut Shah (2015),  pemeriksaan laboratorium dapat membantu memperkirakan  konsumsi  alkohol  dan beberapa dapat dirangkum secara bersamaan dengan faktor-faktor demografis dalam menilai ANI
( Alcohol/nonalcohol Steatohepatitis Index ) yang  didesain  untuk  membedakan  kedua hal  tersebut.  Model  ini  menggunakan MCV  (Mean  Corpuscular  Volume)  ,  rasio AST/  ALT, Body  Mass  Index (BMI)  dan jenis kelamin.
Dari 30 responden sejumlah 4 orang (13%)  mempunyai  kadar  ALT  yang meningkat  dan  26  orang  (87%)  dengan kadar ALT yang normal. Sejumlah 3 orang (10%)  mempunyai  kadar  AST  yang
meningkat dan 27 (90%) mempunyai kadar yang normal. Peningkatan kadar ALT dan AST  yang  orang  tampak  pada  responden sebesar 1-3 kali nilai rujukan.
Tabel 5. Hasil Pemeriksaan SGOT, SGPT, dan Rasio SGOT/SGPT
NO KODE SAMPEL ALT AST RASIO AST/ALT 1 A 62 46 0,74 2 B 20 21 1,05 3 C 14 17 1,21 4 D 16 24 1,50 5 E 37 23 0,62 6 F 22 30 1,36 7 G 66 40 0,61 8 H 14 21 1,50 9 I 27 27 1,00 10 J 17 36 2,12 11 K 15 27 1,80 12 L 21 21 1,00 13 M 22 28 1,27 14 N 17 25 1,47 15 O 15 25 1,67 16 P 37 25 0,68 17 Q 19 20 1,05 18 L 10 30 3,00 19 M 16 94 5,88 20 N 76 25 0,33 21 O 14 30 2,14 22 P 17 21 1,24 23 Q 18 30 1,67 24 R 23 30 1,30 25 S 20 59 2,95 26 T 22 31 1,41 27 U 18 38 2,11 28 V 29 15 0,52 29 W 15 31 2,07 30 X 23 27 1,17 Nilai Normal 0 - 35 3 - 45 < 1
38 | Gunawan, L.S.

## Tabel 6. Distribusi Interpretasi Hasil Pemeriksaan AST dan ALT
NILAIPEMERIKSAAN ALT AST Jumlah % Jumlah % Kurang dari normal - - - - Normal 26 87 27 90 Lebih dari normal 4 13 3 10 Total 30 100 30 100
Tabel  7. Distribusi Rasio AST/ALT Responden Peminum Alkohol
NILAIPEMERIKSAAN Rasio AST/ALT Jumlah % Kurang dari 1 6 20 1 – 2 17 57 Lebih dari 2 7 23 Total 30 100 Tabel 8. Nilai Rata-Rata Rasio AST/ALT dan Profil Hematologi Pada Peminum Alkohol
Parameter Mean / nilai rata-rata ± SD Jumlah Subyek Rasio AST/ALT 1,54 ± 1,07 30 Hemoglobin 15,88 ± 1,42 30 Jumlah Eritrosit 5,32 ± 0,66 30 Jumlah Lekosit 8,8 ± 2,37 30 Jumlah Trombosit 276,86 ± 70,99 30 Hematokrit 46,38 ± 4,11 30 PT 7,393 ± 2,31 30 APTT 10,95 ± 4,02 30
Sejumlah  30  responden,  didapatkan hasil  rasio  AST/ALT  kurang  dari  1 sebanyak  6  orang  (20%),  rasio  antara  1 sampai dengan 2 sebanyak 17 orang (57%) dan  rasio  di  atas  2  sebanyak  7  orang (23%).  Pada  penelitian  yang  dilakukan oleh Nyblom  H dkk (2004) menyimpulkan rasio  AST/ALT  yang  tinggi,  lebih  dari  1 menunjukkan  penyakit  alkoholik  yang lanjut.  Sedangkan  pada  penelitian  yang dilakukan  oleh  Pal  P  dan  Ray  S  (2016) menggunakan  rasio  lebih  dari  2  untuk
membedakan kasus hepatitis alkoholik dan non  alkoholik.  Pada  hepatitis  alkoholik, Aspartate Aminotransferase (AST) kurang dari 300 U/L, dimana Alanine Aminotransferase hanya  meningkat  secara ringan  dan  rasio  AST/ALT  >2.  Hal  ini menunjukkan  pada  sebagian  besar(80  %) responden  mengalami  penyakit  hati alkoholik.  Sejumlah  30  data  responden didapatkan  data  hemoglobin,  jumlah eritrosit,  jumlah  lekosit,  jumlah  trombosit, hematokrit,  PT,  APTT,  AST,  ALT  dan
dihitung  rasionya.  Normalitas  data  diuji dengan  Shapiro  Wilk  dengan  p<0,05, sehingga  dilakukan  transformasi  data. Transformasi data tidak mendapatkan data yang terdistribusi normal, maka digunakan Spearman  Correlation  test.  Dari  hasil  uji Spearmen yang dapat dilihat pada Tabel 9, maka tampak tak ada korelasi antara rasio AST/ALT  dengan  kadar  hemoglobin (p=0,741),  rasio  AST  dengan  jumlah eritrosit (p=0,778) rasio AST/ ALT dengan
jumlah lekosit (p= 0,472), rasio AST/ALT dengan  jumlah  trombosit  (p=  0,95),  rasio AST/ALT  dengan  hematokrit  (p=  0,88), rasio  AST/ALT  dengan  PT  (p=0,757), rasio  AST/ALT  dengan  APTT  (0,352). Kecukupan ukuran sampel dan tersedianya kelompok  kontrol  dapat  meningkatkan validitas pemeriksaan.
Teknik pengambilan  sampel  yang  tepat  dapat meningkatkan  kualitas  sampel  sehingga mendukung validitas penelitian.
Tabel  9. Tabel  Korelasi  Spearman  Antara  Rasio  AST/ALT  dengan  Hemoglobin,  Jumlah Eritrosit, Jumlah Lekosit, Jumlah Trombosit, Hematokrit, PT dan APTT

## KESIMPULAN
Tidak  adanya  korelasi  yang  signifikan antara  rasio  AST/ALT  dengan  profil hematologi  pada  peminum  alkohol  (p> 0,05)

## DAFTAR PUSTAKA
Bakta  ,  I.M.  2006. Hematologi  Klinik  Ringkas .
Jakarta:  ECG
Ballard, H.S. 1997. The Hematological Complications  of  Alcoholism. Alcohol Health & Research Word , Vol 21 (1): 42-
52
Bain, B.J. 2014. Hematologi . Jakarta: penerbit ECG BPOM  RI.  2014. Topik  Sajian  Utama  :  Memiliki Regulasi Minuman Beralkohol di Indonesia. InfoPOM. Vol . 15 No. 3 Mei –
Juni 2014
40 | Gunawan, L.S.
Das,  S.  K,  Mukherjee,  S,  Vasudevan,  D  M, Balakrishnan  V.  2011.  Comparison  of hematological  parameters  in  patients  with non-alcoholic  fatty  liver  disease  and alcoholic  liver  disease .Singapore  Medical
Journal 52(3): 175 Harold, S. 1997. “ The Hematological Complications  of  Alcoholism ”.  Alkohol Health & Research World.
Ifeannyi, O.E; Ndukaku,O.Y; Ndubuisi, O.T; Kalu, O.N; Obioma,
E. 2014. Some Haematological and Biochemical Parameters  of  Chronic  Alcoholics  in Umuahia,  Abia  State,  Nigeria. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Scienses. 5(2): 831-836 Kiswari,  D.R.  2014. Hematologi  dan  Tranfusi. Jakarta: Peneribit Erlangga Laposata,  M  dan  Salem,  O  R.  2005.  “ Effects  of Alkohol  on  Hemostasis”. American Socienty for Clinical Pathology Oduola,  T,  Adeosun,  O  G,  Oduola    T  A,  Agbaje N.R, Raheem Z A. 2005. Drinking pattern
: biochemical and haematological findings
in  alcohol  consumers  in  lle-lfe,  Nigeria . African  Journal  Of  Biotechnology Vol 4(11) pp 1304-1308
Pal, P. dan Ray, S. 2016. Alcoholic Liver Disease :
A  Comprehensive  Review .  European Medical Journal. 1(2) : 85-92 Pratama,  2006. Penetapan  Kadar  Etanol  Pada Minuman Beralkohol Secara Kromatografi Gas. Skripsi.  Universitas Indonesia.Depok Rahajuningsih,  D.S.  2009. Hemostasis  Dan Trombosis . Jakarta:  Balai Peneribit FKUI Riswanto.  2013. Pemeriksaan  Laboratorium Hematologi .  Yogyakarta.:  Alfamedia  Dan Kanal medika
Robbins.  2007. Buku  Ajar  Patologi. Volume  1.
Edisi 7. Buku Kedokteran. Jakarta:ECG Shah,  V.  H.  2015.  Managing  alcoholic  liver disease. Clinical and Moleculer
Hepatology; 21:212-219
Sofro,  A.S.M.  2012  . Darah  , Yogyakarta:  Pustaka Pelajar Tjay,  T.H.  and  Rahardja,  K.,  2007. Obat  Obat penting , Jakarta, Elex Media Komputindo.