## Pengaruh suplementasi spirulina terhadap beberapa parameter sindrom metabolik (studi di puskesmas lebdosari kota semarang)
Mayta Sakti 1 , Darmono SS 2 , Nyoman Suci W 3

## ABSTRACT
Background : Metabolic syndrome is lipid and non-lipid metabolic abnormalities risk factors of cardiovascular disease, which is  consist  of  central  obesity,  dyslipidemia,  hypertension,  and  chronic  hyperglycemia.  Spirulina  contains  several  active ingredients,  notably  phycocyanin  and  β-carotene  that  have  potent  antioxidant  and  antiinflamatory  activities.  Spirulina supplementation have biological activities such as prevent diseases caused by fatty liver, lower blood glucose, lipid profile, and blood pressure.
Objective : The aim of this study was to analysis effect of spirulina supplementation on some parameters of metabolic syndrome which were consist of blood pressure (BP), fasting blood glucose (FBG), triglyceride (TG), and HDL level.
Method : A quasi-controlled group with total 39 patients were divided into control group (n=19) and treatment group (n=20) were  randomized.  Treatment  group  received  spirulina  supplement  3  grams  in  each  day  for  4  weeks.  Fasting  blood  glucose (FBG), triglyceride (TG), HDL level, and blood pressure (BP) was measured before and after intervention.
Results : FBG level in control group was significantly decreased (p=0.000). However, there were no change on BP, TG, and HDL levels. FBG level (p=0.005), TG level (p=0.040), and systolic BP (p=0.010) was significantly decreased in the treatment group. However, HDL level (p=.970) and diastolic BP (p=0.655) showed no significantly.
Conclusion : Spirulina supplementation during 4 weeks decreased FBG, TG level, and systolic BP. However, no significantly effect on HDL level and diastolic BP.
Keywords : metabolic syndrome, blood glucose, triglyceride, HDL, blood pressure, spirulina

## ABSTRAK
Latar belakang : Sindrom metabolik adalah kumpulan kelainan metabolik lipid maupun non-lipid yang merupakan faktor risiko penyakit kardiovaskuler, meliputi  obesitas sentral, dislipidemia, hipertensi, dan hiperglikemia kronis. Spirulina mengandung beberapa bahan aktif terutama phycocyanin dan β karoten yang memiliki aktivitas antioksidan dan antiinflamasi. Suplementasi spirulina mempunyai aktivitas biologis seperti mencegah penyakit akibat perlemakan hati, menurunkan kadar glukosa darah, profil lipid, serta menurunkan tekanan darah.
Tujuan :  Menganalisis  pengaruh  suplementasi  spirulina  terhadap  beberapa  parameter  sindrom  metabolik  meliputi  tekanan darah (TD), kadar glukosa darah puasa (GDP), kadar trigliserida (TG), dan kadar kolesterol HDL.
Metode :  Desain  penelitian  ini  adalah  quasi  experimental  dengan  control  group  design.  Subjek  sejumlah  39  pasien  dibagi menjadi  kelompok  kontrol  (n=19)  dan  kelompok  perlakuan  (n=20)  secara  acak.  Intervensi  berupa  suplementasi  spirulina sebanyak  3  gram  selama  4  minggu.  Kadar  GDP,  kadar  TG,  kadar  kolesterol  HDL,  dan  TD  diukur  sebelum  dan  sesudah intervensi.
Hasil : Kadar GDP pada kelompok kontrol menurun secara signifikan (p=0.000), tetapi tidak ada perubahan pada TD, kadar TG, dan kadar kolesterol HDL. Kadar GDP (p=0,005), TG (p=0.040), dan TD sistolik (p=0.010) menurun secara signifikan tetapi perubahan kadar kolesterol HDL (p=0,970) dan TD diastolik (p=0,655) tidak signifikan pada kelompok perlakuan. Simpulan : Suplementasi spirulina selama 4 minggu menurunkan kadar glukosa darah, kadar TG, serta TD sistolik. Namun, tidak berpengaruh pada kadar kolesterol HDL dan TD diastolik.
Kata kunci : sindrom metabolik, tekanan darah, glukosa darah, trigliserida, HDL, spirulina

## PENDAHULUAN
Sindroma  metabolik  adalah  kumpulan  kelainan metabolik  lipid  maupun  non-lipid  yang  merupakan faktor risiko penyakit kardiovaskuler, yang terdiri dari obesitas  sentral,  dislipidemia  aterogenik,  hipertensi,
dan  hiperglikemia  kronis. 1 Pasien  dengan  sindroma metabolik  (kriteria  NCEP  ATP  III)  mempunyai peningkatan risiko terjadinya penyakit kardiovaskular dengan risiko relatif 1.65, sedangkan bila menggunakan kriteria WHO risiko relatif menjadi 2.60 untuk  terjadinya  penyakit  jantung  koroner. 2 Kriteria yang  diajukan  oleh  NCEP  ATP  III  lebih  banyak digunakan  karena  antara  lain  lebih  memudahkan seorang  klinisi  untuk  mengidentifikasi  seseorang dengan  sindroma  metabolik.  Sindroma  metabolik ditegakkan apabila seseorang memiliki setidaknya tiga kriteria dari faktor risiko. 3
1 Rumah Sakit Azra Bogor, Jawa Barat
2 Bagian  Gizi  Klinik  Fakultas  Kedokteran,  Universitas Diponegoro
3 Bagian Patologi Klinik Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro
Prevalensi sindroma metabolik bervariasi di tiap negara.  Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Cameron menunjukkan  prevalensi  sindroma  metabolik  di seluruh dunia sebesar 15-30%, dimana sebagian besar prevalensi  terdapat  pada  negara  berkembang. 4 Prevalensi  sindroma  metabolik  sangat  bervariasi dikarenakan  beberapa  hal  seperti  ketidakseragaman kriteria  yang  digunakan,  perbedaan  ras/etnik,  jenis kelamin,  dan  umur.  Prevalensi  sindroma  metabolik dapat  dipastikan  cenderung  meningkat  bersamaan dengan  peningkatan  prevalensi  obesitas  maupun obesitas sentral. 5
Penelitian di Makassar yang melibatkan 330 pria usia 30-65 tahun dan menggunakan kriteria NCEP ATP III menunjukkan prevalensi sebesar 33,9%. Sedangkan penelitian  yang  dilakukan  oleh  Soewondo  P menunjukkan bahwa prevalensi sindroma metabolik di Jakarta sebesar 28,4%. 6 Prevalensi sindroma metabolik pada  populasi  penduduk  Bali  sebesar  18,2%. 7 Penelitian yang dilakukan di Poliklinik Endrokrinologi RSUP Dr. Kariadi Semarang menunjukkan bahwa 297 penderita diabetes melitus tipe 2 yang menjalani rawat jalan,  yang  memenuhi  kriteria  sindroma  metabolik berdasarkan  WHO  sebanyak  52,2%  dan  berdasarkan NCEP  ATP  III  sebanyak  73%. 8 Berdasarkan  jumlah kasus hasil pemeriksaan fisik dan atau penunjang pada pasien  yang  datang  ke  Puskesmas  Lebdosari  dengan keluhan  DM  pada  tahun  2011  tercatat  899  kasus  dan tahun  2012  menurun  menjadi  622  kasus.  Meskipun jumlah kasus pasien diabetes melitus di puskesmas ini menurun,  akan  tetapi  kasus  diabetes  melitus  tetap menjadi  salah  satu  penyebab  kesakitan  dan  kematian tertinggi di kota Semarang. 9
Spirulina  merupakan  alga Cyanobacterium mikroskopis dan mempunyai filamen (alga biru-hijau) yang digunakan sebagai makanan bagi manusia karena kaya  akan  sumber  protein  dan  vitamin,  terutama vitamin B 12 , mineral, β karoten, γ linolenic acid (GLA), dan phycocyanin .  Beberapa  penelitian  yang  pernah dilakukan  menunjukkan  bahwa  spirulina  mempunyai aktivitas  biologis  seperti  mencegah  replikasi  virus, mencegah anemia, mencegah penyakit akibat perlemakan  hati,  menurunkan  kadar  glukosa  darah, profil lipid, serta menurunkan tekanan darah. 10-12
Spirulina  mengandung  beberapa  bahan  aktif terutama phycocyanin dan  β  karoten  yang  memiliki aktivitas  antioksidan  dan  antininflamasi  yang  kuat. 13 Phycocyanin memiliki  kemampuan  untuk  mengikat radikal bebas, termasuk radikal alkoxyl, hidroksil, dan peroksil. Hal ini mengurangi produksi nitrit, menekan ekspresi inducible  nitric  oxide  synthase (iNOS),  dan menghambat  lipid  peroksidasi. 13,14 Penelitian  yang dilakukan  oleh  Guan  Y  juga  menemukan  bahwa kandungan  kalsium  yang  tinggi  dan  natrium  rendah pada  spirulina  memberikan  efek  yang  positif  pada tekanan darah. 15
Sejumlah  penelitian  klinis  pada  manusia  telah dilakukan untuk mengevaluasi aktivitas hipolipidemik pada  spirulina.  Subjek  penelitian  yang  pernah  diteliti adalah  sukarelawan  sehat,  pasien  dengan  penyakit jantung iskemik, diabetes melitus tipe 2 dan sindroma nefrotik,  serta  subjek  lanjut  usia  dengan  atau  tanpa kondisi, 14 sedangkan  pemberian  suplemen  spirulina pada  pasien  sindroma  metabolik  masih  terbatas. Sehingga melalui penelitian ini, peneliti ingin mengkaji lebih  jauh  mengenai  analisis  pemberian  spirulina terhadap  beberapa  parameter  sindroma  metabolik meliputi  tekanan  darah,  kadar  glukosa  darah  puasa, kadar trigliserida, dan kadar kolesterol HDL.

## METODE
Penelitian  ini  merupakan  penelitian quasi experimental dengan  rancangan pre-post  test  control group  design .  Penelitian  ini  dilakukan  di  Puskemas Lebdosari Kota Semarang pada bulan Maret-Juni 2014. Subjek  penelitian  ini  adalah  pasien  Puskesmas Lebdosari dengan kriteria sindrom metabolik. Variabel bebas dalam penelitian ini adalan pemberian suplemen spirulina  dalam  bentuk  kapsul,  sedangkan  variabel tergantung  adalah  beberapa  parameter  sindrom metabolik berupa tekanan darah, kadar glukosa darah puasa,  kadar  trigliserida,  dan  kadar  kolesterol  HDL. Besar  sampel  penelitian  ini  dihitung  menggunakan rumus sampel minimal sehingga didapat jumlah sampel minimal  sebanyak  17  orang  tiap  kelompok.  Namun, pada  penelitian  ini  digunakan  sampel  sebanyak  45 orang untuk memperhitungkan kemungkinan terjadinya drop out selama penelitian.
Data  tingkat  kepatuhan  konsumsi  suplemen spirulina  dengan  menggunakan  formulir  daya  terima yang diisi setelah konsumsi suplemen spirulina setiap harinya  selama  4  minggu.  Data  asupan  makan menggunakan food recall 24 jam 2 kali seminggu yang diperoleh melalui wawancara. Data hasil pemeriksaan tekanan  darah,  kadar  glukosa  darah  puasa,  kadar trigliserida,  dan  kadar  HDL  dilakukan  oleh  petugas salah satu laboratorium swasta di Semarang.
Data  yang  diperoleh  diolah  dengan  program komputer. Data tersebut diuji normalitasnya dengan uji Shapiro-Wilk . Perbedaan lingkar perut, kadar glukosa darah  puasa,  kadar  HDL,  kadar  trigliserida,  dan tekanan  darah  masing-masing  kelompok  perlakuan  di uji dengan paired t-test jika distribusi data normal dan jika  data  tidak  normal  diupayakan  melakukan transformasi  data  agar  data  menjadi  normal.  Apabila masih  didapatkan  data  yang  tidak  normal  maka dilakukan  uji  statistik  non  parametrik Wilcoxon  test . Pelaksanaan penelitian ini dilakukan setelah mendapat pertimbangan  dan  persetujuan Ethical  Clearance dari Komisi Etik Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro.

## HASIL

## Karakteristik Subjek Penelitian
Subjek  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini sebanyak 45 orang. Subjek penelitian terbagi menjadi dua  kelompok,  yakni  kelompok  perlakuan  dengan pemberian  kapsul  spirulina  sebanyak  23  orang  dan
kelompok kontrol dengan pemberian placebo sebanyak 22 orang. Terdapat 6 orang yang keluar dari penelitian yang terdiri dari 3 orang dari kelompok perlakuan dan 3  orang  dari  kelompok  kontrol  sehingga  total responden  yang  digunakan  sampai  akhir  penelitian sebanyak  39  orang.  Karakteristik  subjek  penelitian disajikan pada tabel berikut :
Tabel 1. Karakteristik subjek penelitian Karakteristik subjek Kontrol (n=19) Perlakuan (n=20) p Rerata±Simpangan Baku Rerata±Simpangan Baku Jenis kelamin n % n % 0.267 a Laki-laki 10 50.5 7 35 Perempuan 9 49.5 13 65 Umur 53.37±10.58 53.55±8.84 0.898 b IMT 24.50±2.45 25.20±4.20 0.629 a Lingkar pinggang 92.27±7.13 94.12±7.99 0.430 a
Ket : a = uji independent t test b = uji Mann Whitney Pengaruh Suplementasi Spirulina terhadap

## Tekanan Darah Sistolik
Rerata  tekanan  darah  sistolik  awal  penelitian pada kelompok kontrol yaitu 137.37±17.90 mmHg dan kelompok perlakuan yaitu 144.00±15.69 mmHg. Hasil
analisis statistik menggunakan uji Independent Sample t-test sebelum  penelitian  menunjukkan  bahwa  tidak terdapat perbedaan rerata tekanan darah sistolik subjek penelitian  antar  kelompok  dengan  nilai p= 0.226 ( p >0.05).
Tabel 2. Deskripsi Tekanan Darah Sistolik Subjek Penelitian (mmHg) Kelompok Tekanan Darah Sistolik p Sebelum Sesudah Kontrol 137.37±17.90 134.74±15.76 0.000 a Perlakuan 144.00±15.69 138.00±15.76 0.005 a p 0.226 b 0.522 b
Ket : a : Paired t-test b : Independent Sample t-test
Pengaruh Suplementasi Spirulina terhadap

## Tekanan Darah Diastolik
Rerata  tekanan  darah  sistolik  awal  penelitian pada  kelompok  kontrol  yaitu  83.68±6.84  mmHg  dan kelompok  perlakuan  yaitu  83.50±8.12  mmHg.  Hasil
analisis  statistik  menggunakan  uji Mann  Whitney sebelum penelitian menunjukkan bahwa tidak terdapat perbedaan  rerata  tekanan  darah  diastolik  subjek penelitian  antar  kelompok  dengan  nilai p= 0.989 ( p >0.05).
Tabel 3. Deskripsi Tekanan Darah Diastolik Subjek Penelitian (mmHg) Kelompok Tekanan Darah Diastolik p Sebelum Sesudah Kontrol 83.68±6.84 83.16±5.82 0.739 a Perlakuan 83.50±8.12 83.00±7.32 0.655 a p 0.987 b 0.803 b
Ket : a : Wilcoxon b : Mann Whitney
Pengaruh Suplementasi Spirulina terhadap Kadar Glukosa Darah Puasa
Rerata  kadar  glukosa  darah  puasa  subjek penelitian  ini  baik  pada  kelompok  kontrol  maupun
kelompok perlakuan berada di atas normal yaitu ≥110 mg/dl.  Rerata  kadar  glukosa  darah  puasa  awal penelitian pada kelompok kontrol yaitu 135.52±28.40 mg/dl  dan  kelompok  perlakuan  yaitu  141.10±41.22 mg/dl.  Hasil  analisis  statistik  menggunakan  uji
Independent Sample t-test sebelum penelitian menunjukkan  bahwa  tidak  terdapat  perbedaan  rerata kadar  glukosa  darah  puasa  subjek  penelitian  antar kelompok dengan nilai p= 0.457 ( p >0.05).
Tabel 4. Deskripsi Kadar Glukosa Darah Puasa Subjek Penelitian (mg/dl)
Kelompok Kadar Glukosa Darah Puasa p Sebelum Sesudah Kontrol 132.52±28.40 109.21±23.23 0.000 a Perlakuan 141.10±41.22 124.45±39.66 0.005 a p 0.457 b 0.154 b
Ket : a : Paired t-test b : Independent Sample t-test

## Pengaruh Suplementasi Spirulina terhadap Kadar Trigliserida
Menurut NCEP ATP III, rerata kadar trigliserida kelompok  perlakuan  (184.08±102.43  mg/dl)  berada pada  ambang  batas  tinggi  sedangkan  pada  kelompok perlakuan (229.15±153.18 mg/dl) berada pada kategori
tinggi.  Hasil  analisis  statistik  menggunakan  uji Independent Sample t-test sebelum penelitian menunjukkan  bahwa  tidak  terdapat  perbedaan  rerata kadar  trigliserida  subjek  penelitian  antar  kelompok dengan nilai p= 0.290 ( p >0.05).
Tabel 5. Deskripsi Kadar Trigliserida Subjek Penelitian (mg/dl)
Kelompok Kadar Trigliserida p Sebelum Sesudah Kontrol 184.08±102.43 163.00±71.90 0.268 a Perlakuan 229.15±153.18 163.95±128.44 0.040 a p 0.290 b 0.978 b
Ket : a : Paired t-test b : Independent Sample t-test

## Pengaruh Suplementasi Spirulina terhadap Kadar Kolesterol HDL
Rerata  kadar  kolesterol  HDL  subjek  penelitian dari kedua kelompok cenderung rendah dan berada di bawah nilai yang diinginkan yaitu 50-60 mg/dl. Rerata kadar kolesterol HDL awal penelitian pada kelompok kontrol  yaitu  39.87±13.28  mg/dl  dan  kelompok
perlakuan  yaitu  37.81±5.67  mg/dl.  Hasil  analisis statistik  menggunakan  uji Mann  Whitney sebelum penelitian menunjukkan bahwa tidak terdapat perbedaan  rerata  kadar  kolesterol  HDL  subjek penelitian  antar  kelompok  dengan  nilai p= 0.922 ( p >0.05).
Tabel 6. Deskripsi Kadar kolesterol HDL Subjek Penelitian (mg/dl)
Kelompok Tekanan Darah Sistolik p Sebelum Sesudah Kontrol 39.87±13.28 37.51±10.20 0.421 a Perlakuan 37.81±5.67 37.68±8.61 0.970 a P 0.922 b 0.704 b
Ket : a : Wilcoxon b : Mann Whitney

## PEMBAHASAN
Prevalensi sindrom metabolik meningkat seiring dengan  berjalannya  umur.  Rerata  umur  subjek  dalam penelitian  ini  adalah  53,4  tahun.  Pada  penelitian  ini tidak  ada  perbedaan  signifikan  umur  antar  dua
kelompok.  Peningkatan  IMT  dihubungkan  dengan peningkatan  risiko  sindrom  metabolik  pada  orang overweight dan  obesitas.  Rerata  IMT  subjek  (24,86 kg/m 2 ) termasuk dalam risiko sindrom metabolik. Hal ini dihubungkan dengan peningkatan resistensi insulin yang  diukur  menggunakan  HOMA.  Peningkatan
prevalensi  sindrom  metabolik  akan  terjadi  juga peningkatan  resistensi  insulin  disesuaikan  dengan derajat obesitas sentral. 16
Lingkar pinggang salah satu dari kriteria dalam definsi sindrom metabolik. Dalam penelitian ini rerata lingkar pinggang subjek 92,83 cm. Penggunaan ukuran lingkar  pinggang  sebagai  pengukuran  tunggal  bagi penilaian  lemak  tubuh  dan  distribusi  lemak  saat  ini telah  digunakan  oleh  beberapa  penelitian  besar  yang dilakukan lembaga kesehatan masyarakat dan organisasi  kesehatan. World  Health  Organization (WHO) menganjurkan menggunakan lingkar pinggang untuk mengetahui adanya obesitas abdominal. 17
Hasil  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  ada pengaruh pemberian spirulina terhadap tekanan darah sistolik,  kadar  glukosa  darah,  dan  kadar  trigliserida. Namun,  tidak  berpengaruh  secara  signifikan  pada kolesterol  HDL  dan  tekanan  darah  diastolik  subjek. Rerata perubahan tekanan darah, kadar glukosa darah, kadar  trigliserida,  dan  kadar  kolesterol  HDL  sebelum dan  sesudah  intervensi  menunjukkan  perbedaan  yang tidak bermakna antara kelompok kontrol dan kelompok perlakuan.
Setelah  dilakukan  intervensi  selama  4  minggu pada kelompok perlakuan terdapat perbedaan signifikan tekanan darah sistolik sebelum dan sesudah suplementasi  spirulina  (p=0.010).  Sebuah  penelitian menunjukkan  bahwa  asupan  spirulina  mencegah sintesis dan pelepasan metabolit asam arakidonat yang menyebabkan  vasokonstriksi  yang  diinduksi  oleh fruktosa.  Kandungan  GLA  dalam  spirulina  berperan dalam  sintesis  prostaglandin.  Prostaglandin  disintesis oleh  asam  arakidonat  merupakan  hormon  jangka pendek  dari  PGE2  yang  membantu  dalam  penurunan tekanan  darah. 18 Pada  hipertensi  terjadi  penurunan sintesis dan pelepasan nitrit oksida yang mengakibatkan  penurunan  respon  asetilkolin  sebagai endothelium  dependent  relaxation. 19 Selain  itu, penelitian  yang  dilakukan  oleh  Guan  menemukan bahwa  kandungan  kalium  yang  tinggi  dan  natrium rendah  pada  spirulina  memberikan  efek  yang  positif pada tekanan darah. 13
Tekanan darah diastolik pada penelitian ini tidak mengalami  perubahan  yang  signifikan  baik  pada kelompok  kontrol  (p=0.739)  maupun  pada  kelompok kontrol  (p=0.655).  Hal  ini  dikarenakan  pada  awal penelitian  rerata  tekanan  darah  diastolik  subjek penelitian  pada  kedua  kelompok  menunjukkan  angka yang  masih  dalam  ambang  batas  normal,  yaitu  83.68 mmHg pada kelompok kontrol dan 83.50 mmHg pada kelompok perlakuan. Setelah penelitian, tekanan darah diastolik  pada  subjek  penelitian  juga  menunjukkan angka  dalam  batas  normal,  yaitu  83.16  mmHg  pada kelompok kontrol dan 83.00 pada kelompok perlakuan. Suplementasi  spirulina  dalam  penelitian  ini  mampu
mengontrol  keadaan  tekanan  darah  diastolik  subjek penelitian.
Setelah  dilakukan  intervensi  selama  4  minggu pada kelompok perlakuan terdapat perbedaan signifikan  kadar  glukosa  darah  sebelum  dan  sesudah suplementasi  spirulina  (p=0.005).  Hasil  penelitian  ini sesuai  dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Kaur yang  dilakukan  pada  pasien  diabetes  melitus,  yaitu terjadi  penurunan  kadar  glukosa  darah  setelah suplementasi  spirulina  sebanyak  2  gram  selama  2 bulan. 10
Berdasarkan kriteria sindrom metabolik menurut NCEP ATP III, hipertrigliserida, hipertensi, hiperglikemia,  dan  obesitas  sentral  ditandai  dengan peningkatan  stress  oksidatif  sistemik.  Selain  itu, hipertrigliserida,  hipertensi,  dan  obesitas  dikaitkan dengan  peningkatan  produksi  anion  superoksida melalui  jalur  NADPH  serta  keadaan  hiperglikemia menyebabkan  peningkatan  pembentukan  oksigen radikal bebas sebagai konsekuensi dari protein glikasi dan  glukosa  autoksidasi.  Penurunan  kadar  kolesterol HDL  tidak  hanya  disebabkan  stress  oksidatif  tetapi juga  adanya  inflamasi  kronik.  Analisis  korelasi menunjukkan  bahwa  gangguan  aktivitas  antioksidatif HDL pada sindrom metabolik berkaitan dengan adanya hipertrigliserida,  hiperinsulinemia,  dan  resistensi insulin. 20
Spirulina mengandung beberapa senyawa aktif, yaitu phycocyanin dan  beta  karoten  yang  berfungsi sebagai antioksidan dan antiinflamasi. Stress oksidatif dan inflamasi berpengaruh pada penyakit kardiovaskular,  terasuk  arterosklerosis,  hipertropi kardiak,  gagal  jantungan  hipertensi.  Produksi  ROS yang  berlebihan  menunjukkan  stress  oksidatif  pada keadaan  penyakit  kardiovaskular. 14 Stres  oksidatif terjadi  akibat  adanya  ketidakseimbangan  antara komponen pro-oksidan dengan antioksidan. Ketidakseimbangan ini menyebabkan oksidasi biomolekul  yang  berakibat  pada  hilangnya  fungsi normal  biologis  sehingga  mengakibatkan  kerusakan oksidatif pada sel dan jaringan target.
Selama  stress  oksidatif,  terjadi  peningkatan aktivitas  NADPH  yang  mengakibatkan  perbedaan pembentukan enzim yang terlibat dalam rantai respirasi mitokondria, nitric oxide synthase (NOS), dan xanthine dehydrogenase sehingga meningkatkan superoksida. 14 Kandungan phycocianin dan  beta  karoten  pada spirulina  berperan  sebagai  antioksidan  yang  kuat. Phycocianin memiliki  kemampuan  untuk  mengikat radikal bebas, termasuk radikal alkoxyl, hidroksil, dan peroksil. Hal ini mengurangi produksi nitrit, menekan ekspresi inducible  nitric  oxide  synthase (iNOS),  dan menghambat lipid peroksidasi. 13,14 Selain itu phycocyanin dapat  meningkatkan  sintesis  glikogen dalam  hati  secara  signifikan  sehingga  dapat menghambat peningkatan kadar glukosa dalam darah. 21
Komposisi  lain  dari  spirulina,  yaitu  beta  karoten memiliki  aktivitas  antioksidan  dan  antiinflamasi. Sebuah  penelitian  menemukan  bahwa  beta  karoten melindungi  membran  dalam  melawan singlet  oxygen yang  dipengaruhi  oleh  lipid  peroksidasi  serta menghambat produksi  nitrit oksida dan prostaglandin E2,  dan  menekan  ekspresi inducible  nitric  oxide synthase (iNOS), TNF α, dan IL-1β. 22
Kondisi  sindrom  metabolik  terjadi  peningkatan kadar  trigliserida  yang  disebabkan  karena  terjadi peningkatan  diet  aterogenik  dan  kurangnya  aktifitas fisik.  Asupan  energi  melebihi  kebutuhan  merangsang VLDL  di  hepar  untuk  menghasilkan  peningkatan trigliserida, LDL, serta penurunan HDL. Selain itu diet lemak jenuh dan kolestrol akam mengaktifkan reseptor LDL  yang  dapat  meningkatkan  LDL  dan  trigliserida. Hipertrigliserida sering dihubungkan dengan penurunan  kadar  kolesterol  HDL  pada  obesitas. 23 Selain  kadar  glukosa  darah  puasa,  pada  kelompok perlakuan  terdapat  perbedaan  signifikan  kadar trigliserida  sebelum  dan  sesudah  suplementasi spirulina (p=0.040).
Supelementasi  spirulina  selama  4  minggu  pada kelompok  perlakuan  terdapat  perbedaan  yang  tidak siginifikan kadar kolesterol HDL sebelum dan sesudah suplementasi  spirulina  (p=0.970).  Hasil  penelitian  ini sama  dengan  hasil  penelitian  yang  dilakukan  oleh Nakaya pada 30 relawan dengan riwayat hiperlipidemia  dan  hipertensi  yang  dibagi  menjadi  2 kelompok,  yaitu  kelompok  yang  mendapatkan spirulina  4,2  gr/hari  selama  8  minggu  dan  kelompok yang  mendapatkan  spirulina  4,2  gr/hari  selama  4 minggu  dilanjutkan  dengan  mengkonsumsi  makanan biasa selama 4 minggu. Hasil penelitian menunjukkan perubahan HDL tidak signifikan secara statistik.
Penurunan  kadar  kolesterol  HDL  dihubungkan dengan kejadian sindrom metabolik termasuk penyakit kardiovaskular,  obesitas,  dislipidemia,  dan  diabetes melitus tipe 2. Scavenger receptor type 1 (SR-BI) yang mempengaruhi  penyerapan  HDL  ditunjukkan  saat keadaan  glukosa  meningkat.  Beberapa  protein  yang mengatur  metabolisme  HDL  seperti cholesterol  ester transfer  protein,  lecithin  cholesterol  acyltransferase, and  lipoprotein  lipase juga  mempengaruhi  kadar kolesterol HDL pada diabetes melitus tipe 2. Beberapa penelitian  menyatakan  bahwa  peningkatan  kadar kolesterol HDL berperan penting dalam mempertahankan keseimbangan glukosa. 25

## KETERBATASAN PENELITIAN
Dalam  pelaksanaan  penelitian  ini  terdapat beberapa  keterbatasan  yang  mempengaruhi  hasil penelitian,  antara  lain:  (1)  Tidak  adanya  pengukuran aktivitas  fisik  dan  frekuensi  olahraga  yang  bisa mempengaruhi kadar glukosa darah, kadar trigliserida,
kadar kolesterol HDL, dan tekanan darah. (2) Adanya kemungkinan Hawthorne  Effect yang  sulit  untuk dibuktikan.

## SIMPULAN DAN SARAN
Hasil  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa suplementasi  spirulina  dapat  menurunkan  tekanan darah  sistolik,  kadar  glukosa  darah  puasa,  dan  kadar trigliserida.  Selanjutnya,  dalam  terapi  pengobatan sindrom  metabolik,  suplementasi  spirulina  dapat menjadi  alternatif  untuk  mengontrol  tekanan  darah sistolik, kadar glukosa darah, dan kadar trigliserida.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Executive  summary  of  the  third  report  of  the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert  Panel  on  detection,  evaluation  and treatment  of  high  blood  cholesterol  in  adults (Adult  Treatment  Panel  III).  JAMA  2001 ;285:2486-97.
2. Ford  ES.  Risk  of  all  cause  mortality, cardiovascular  disease,  diabetes  associated  with the metabolic syndrome. A summary of evidence. Diabetes Care 2005: 28; 1769-78.
3. Grundy SM, Brewer HB, Cleeman JI, Smith SC, Lenfant  C.  Definition  of  metabolic  syndrome. Report  of  National  Heart,  Lung,  and  Blood Institute/American  Heart  Association  conference on  scientific  issues  related  to  definition.  AHA Journal 2004; 109:433-8.
4. Cameron  AJ,  Shaw  JE,  Zimmet  PZ.  The Metabolic  Syndrome:  Prevalence  in  Worldwide Population. Endocrinol Clin N Am. 2004; 33:351- 75.
5. Ford  ES.  Prevalence  of  Metabolic  Syndrome  in US  Populations.  Endocrinol  Metab  Clin  N  Am. 2004; 33: 333-50.
6. Soewono  P,  Purnamasari  D,  Oemardi  M, Waspadji S, Soegondo S. Prevalence of Metabolic Syndrome  Using  NCEP/ATP  III  Criteria  in Jakarta,  Indonseia:  The  Jakrta  Primary  Non- communicable Disease Risk Factors Surveillance 2006.  Acta  Med  Indones-Indones  J  Intern  Med October 2010; 42(4):199-203.
7. Dwipayana M Pande, Suastika A, Saraswati IMR, Gotera  W,  Budhiarta  AAG,  Sutanegara,  et  al. Prevalensi  Sindroma  Metabolik  pada  Populasi Penduduk  Bali  Indonesia.  J  Peny  Dalam  Januari 2011; 12(1): 1-5.
8. Tjokroprawiro,  A.  Pola  Hidup  Masa  Kini  yang Berujung pada Penyakit. The Indonesia Journal of Internal Medicine 2005;38:160-6.
9. Puskesmas Lebdosari. Rencana Tingkat Puskesmas 2013. Semarang: Puskesmas Lebdosari;2013.
10. Kaur  K,  Sachdeva  R,  Grover  K.  Effect  Of Supplementation Of Spirulina On Blood Glucose And Lipid Profile Of The Non-Insulin Dependent Diabetic Male Subjects. J. Dairying, Food and H.S 2008; 25:202-208.
11. Anitha L, Chandralekha K. Antidiabetic Property of Spirulina. Diabetologia Croatia 2006; 35(2):29- 33.
12. Pandey JP, Tiwari A, Mishra G, Mishra RM. Role of  Spirulina  maxima  in  the  Control  of  Blood
Glucose Levels and Body Weight in
Streptozotocin induced Diabetic Male Wistar rats.
J. Algal Biomass Utln 2011; 2(4):35-37.
13. Deng  R,  Chow  TJ.  Review:  Hypolipidemic,
Antioxidant,  and  Antiinflammatory  Activities  of Microalgae Spirulina. Cardiovascular Therapeutics 2010; 28:e33-e45.
14. Ravi M, Lata De S, Azharuddin S, Paul SFD. The Beneficial  Effects  of  Spirulina  Focusing  on  its Immunomodulatory  and  Antioxidant  Properties.
Nutrition and Dietary Supplements 2012;2:73-83.
15. Torres-Duran PV, Ferreira-Hermosillo A, Juarez-
Oropeza M. Antihyperlipemic and
antihypertensive effects of Spirulina maxima in an open sample of mexican population: a preliminary report. BioMed Central 2007; 6(33).
16. Mittal  S.  The  Metabolic  Syndrome  in  Clinical Practice. London: Springer-Verlag; 2008.
17. Eckel  HR,  Grundy  SM,  Zimmet  PZ.  The Metabolic Syndrome. Lancet 2005; 365:1415-28.
18. Sharma  A.  Effects  of Spirulina  Fusiformis on Blood  Pressure  Levels  of  Hypercholesterolemic
Patients.  Indian  Journal  of  Fundamental  and
Applied Life Science 2012; 2(1):158-162.
19. Capelli  Bob,  Cysewki  GR.  A  review research of the existing literature : Potential health benefits of spirulina  microalgae.  Nutra  Foods  2010;9(2):19- 26.
20. Hansel  B,  Giral  P,  Nobecourt  E,  Chantepie  S. Bruckert  E,  Chapman  M  John,  et  al.  Metabolic Syndrome is Associated with Elevated Oxidative Stress  and  Dysfunctional  Dense  High-Density Lipoprotein Particles Displaying Impaired
Antioxidative  Activity.  The  Journal  of  Clinical and Metabolism 2004; 89(10):4963-71.
21. Ou  Y,  Lin  Lin,  Pan  Q,  Yang  X,  Cheng  X. Preventive Effect of Phycocyanin from Spirulina Platensis on Alloxan-injured mice. Elsevier 2012;
34:721-6.
22. Schafer  FQ,  Wang  HP,  Kelley  EE,  Cueno  KL,
Martin  SM,  Buettner  GR.  Comparing  beta- carotene, vitamin E and nitric oxide as membrane antioxidants. Biol Chem 2002;383:671–681.
23. Djanggan S, Sri A. Pengaruh Komposisi Asupan Makan  terhadap  kejadian  SM  remaja.  Jurnal Kardiologi Indonesia 2011;32:14-23.
24. Schmitz G, Grandl M. The Molecular Mechanism of  HDL  and  Associated  Vesicular  Trafficking Mechanism to Mediate Cellular Lipid Homeostasis.  Aterioscler  Thromb  Vasc  Biol 2009;29:1718-22.
25. Ramachandran  A,  Snehalatha  C.  Gizi  Kesehatan Masyarakat.  In  :  Michael  JG,  Barrie  MM,  John MK, Lenore A, editors. Diabetes Melitus. Jakarta: EGC; 2005.p.407-19.