## SALIVA SEBAGAI BIOMARKER POTENSIAL DIAGNOSTIK PENYAKIT RONGGA MULUT DAN SISTEMIK

## (SALIVA AS A POTENTIAL DIAGNOSTIC OF BIOMARKER OF ORAL AND SYSTEMIC DISEASES)
Dian Lesmana* , Sri Tjahajawati** , Vita Tarawan Lubis***
*Departemen Ilmu Kedokteran Dasar Universitas Kristen Maranatha
**Departemen Fisiologi
Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Padjadjaran ***Departemen Fisiologi Fakultas Kedokteran, Universitas Padjadjaran
Jl. Prof. Dr. Suria Sumantri, MPH No 65 Sukajadi Kota Bandung E-mail: dianlesmana.drg@gmail.com

## Abstract
Saliva  is a biological fluid that is secreted by the major, minor and other accessories salivary glands. Saliva has a high potential as an indicator that reflects the health of our body. Saliva also plays an important role as a protector, lubricate oral structure with mucin, set a neutral pH through the buffer capacity, clean the oral cavity, stimulate wound healing, help the taste buds in the taste of food, facilitate the process of chewing food, form a bolus and make it easier swallowing, and minimize food particles through the activity of the enzyme amylase and lipase. The use of saliva as a biomarker in diagnosing provide  more advantages than the serum  and other body  fluids due to using non-invasive techniques, cost- efficient, as well as methods for collecting samples for disease screening without the need to train professional personnel. The benefits derived from the saliva as a biomarker are early detection and screening of disease to the development of caries, periodontal disease, tumors and malignancy, hereditary, wound healing, autoimmune disease, infectious diseases, cardiovascular diseases, drug monitoring, forensic, and the psychological influence. At this time, the function of saliva as a diagnostic biomarker is not widely known, therefore the development of salivary further enhance because it can produce functional similarities with serum and reflect the body's physiological status in the oral cavity and systemic disease.
Key words: saliva, biomarker, diagnostic, oral and systemic diseases

## Abstrak
Saliva  merupakan  cairan  biologis  yang  disekresikan  oleh  kelenjar  saliva  mayor,  minor  dan  kelenjar  asesoris  lainnya. Saliva mempunyai potensi tinggi sebagai indikator yang mencerminkan kesehatan tubuh seseorang. Saliva juga berperan penting  sebagai  pelindung,  melubrikasi  struktur  oral  dengan  musin,  mengatur  pH  netral  melalui  kapasitas buffer , membersihkan  rongga  mulut,  menstimulus  penyembuhan  luka,  membantu taste  buds dalam  mengecap  makanan, mempermudah proses pengunyahan makanan, membentuk bolus sehingga mempermudah penelanan, dan memperkecil partikel makanan melalui aktivitas enzim amilase dan lipase. Penggunaan saliva sebagai biomarker dalam mendiagnosis memberikan keuntungan lebih banyak daripada serum dan cairan tubuh lainnya karena menggunakan teknik non invasif, biaya  yang  efisien,  serta  metode pengumpulan  sampel untuk  skrining  penyakit tanpa perlu  melatih tenaga profesional. Manfaat  yang diperoleh dari saliva sebagai biomarker yaitu sebagai sarana deteksi dini dan skrining penyakit terhadap perkembangan  karies,  penyakit  peridontium,  tumor  dan  keganasan,  penyakit  herediter,  penyembuhan  luka,  penyakit autoimun, penyakit infeksi, penyakit kardiovaskular, pemantauan obat, forensik, dan pengaruh psikologikal. Pada masa ini,  fungsi  saliva  sebagai  biomarker  diagnostik  masih  belum  banyak  diketahui,  oleh  karena  itu  pengembangan  saliva semakin ditingkatkan karena dapat menghasilkan kesamaan fungsional dengan serum dan merefleksikan status fisiologis tubuh di dalam rongga mulut dan penyakit sistemik.
Kata kunci: saliva, biomarker, diagnostik, penyakit rongga mulut dan sistemik

## PENDAHULUAN
Saliva adalah cairan biologis yang unik dengan pe- ran  penting  dalam  fisiologi  oral  dan  berperan  pen- ting  dalam  proses  pemeliharaan  kesehatan  mulut dan  umum  seluruh  tubuh.  Saliva  adalah  campuran cairan  kental  tidak  berwarna  dari  cairan  di  dalam rongga  mulut  yang  meliputi  sekresi  kelenjar  ludah besar dan kecil. Sehingga dapat pula dikatakan seba- gai  refleksi  tubuh  karena  dapat  menjadi  indikator kesehatan tidak hanya di rongga mulut tetapi di se- luruh tubuh. Komposisi molekul saliva dapat mem- berikan petunjuk penting untuk kesehatan secara ke- seluruhan.  Saliva  terdiri  atas  beberapa  campuran cairan bukan saliva yaitu cairan sulkus gingiva, sek- resi  hidung,  serum  dan  derivat  darah  yang  berasal dari luka di  rongga  mulut, bakteri dan produk bak- teri, virus dan jamur, sel deskuamasi epitel, leukosit, elektrolit,  imunoglobulin,  protein,  enzim,  dan  sisa makanan.  Hal  ini  dapat  digunakan  untuk  mendiag- nosis penyakit oral dan sistemik. 1,2
Kemajuan dalam penggunaan  saliva  sebagai  cair- an diagnostik sangat dipengaruhi oleh perkembang- an  teknologi.  Saliva  tidak  hanya  digunakan  untuk memantau  tingkat  molekul  internal  tubuh  yaitu  po- lipeptida, hormon steroid dan antibodi tetapi juga di- gunakan  untuk  memantau  tingkat  bahan  kimia  ter- tentu  seperti  alkohol  dan  obat-obatan  dalam  tubuh. Saliva  juga  digunakan  dalam  membantu  mendiag- nosis  berbagai  macam  penyakit,  seperti  campak, gondok, rubella, hepatitis A, B, C, human immune- deficiency  virus (HIV),  sarkoidosis,  tuberkulosis (TBC),  limfoma,  sindrom  Sjogren  dan  lain-lain yang bermanifestasi secara sistemik dan oral. 3
Saliva  memiliki  keuntungan  klinis  lebih  banyak daripada  cairan tubuh  lainnya dalam mendiagnosis, dan  sangat  mudah  untuk  dilakukan  pengumpulan, penyimpanan  dan  pengiriman  sampel  saliva.  Peng- gunaan  saliva  sebagai  alat  untuk  mendiagnostik di- lakukan dengan metode pengumpulan  sampel  yang non invasif dan efisiensi biaya tanpa membutuhkan profesional yang terlatih. Pasien dapat mengumpul- kan sampel di rumah atau di tempat lain. Teknik pe- ngumpulan  non  invasif  ini  mengurangi  kecemasan pada subyek dan lebih aman bagi perawat kesehatan jika dibandingkan dengan analisis serum dengan pa- paran terkait jarum dan kemungkinan risiko terkena acquired immune deficiency syndrome (AIDS) atau hepatitis.  Sebagian  besar  molekul  yang  ditemukan dalam darah dan urin ditemukan dalam saliva, mes- kipun konsentrasinya sepersepuluh hingga satu per- seribu di dalam darah. Penggunaan saliva dapat me- ningkatkan akurasi diagnostik untuk daerah yang su- lit dijangkau dan di daerah miskin. 3,4
Pada beberapa dekade terakhir, terdapat fokus ter- hadap  pemanfaatan  saliva  dalam  melakukan  tes bakteriologis  yang  memberikan  indikasi  risiko  ka- ries  gigi.  Protein  saliva  mendorong  kolonisasi  bak- teri  yang  akan  memengaruhi  proses  demineralisasi dan remineralisasi email dan pembentukan karies gi- gi. Hal ini menunjukkan bahwa pembentukan kom- pleks fungsional antara molekul saliva seperti MG-1 (berat  molekul  tinggi  dari  musin  glikoprotein-1), amilase, PRP (asam prolin kaya protein-1), dan s ta- therin berperan  dalam  pembentukan  plak  dan  ka- ries gigi. Terdapat korelasi antara MG-1, MG-2 (be- rat molekul rendah dari musin glikoprotein-2), PRP- 1  dan  DMFT.  Musin  dan  protein  saliva  berperan penting  terhadap  perlindungan  permukaan  oral  dan pembentukan pelikel email. 5
Gambar 1. Kerusakan gigi akibat karies 6
Perkembangan karies gigi diawali dengan peruba- han  yang  terjadi dalam saliva,  yaitu penurunan  laju aliran  saliva  dan  kapasitas buffer dengan  pening- katan jumlah Streptococcus mutans dan Lactobacil- lus dalam  saliva  yang  merupakan  mikro  patogen utama  karies  gigi.  Individu  yang  sangat  rentan  ter- hadap  karies  gigi  sering  berhubungan  dengan  pe- nurunan protein saliva seperti PRP1, PRP3, histatin 1, dan staterin. 7,8
Para peneliti yang terlibat dalam mendiagnosa pe- nyakit  periodontal  menyelidiki  kemungkinan  peng- gunaan  saliva  untuk  mendeteksi  penyakit  perio- dontal.  Sekresi  dari  kelenjar  saliva  yang  memiliki jumlah protein dan peptida yang besar berperan da- lam  menjaga  integritas  rongga  mulut.  Periodontitis merupakan  penyakit  inflamasi  ireversibel  yang mempengaruhi struktur pendukung di dalam  tulang alveolar. Patogenesis penyakit ini melibatkan proses inflamasi karena akumulasi plak bakteri. Perkemba- ngan penyakit ditandai pada  tahap  awal  yaitu  kehi- langan  serat  kolagen  diikuti  migrasi  epitel  menuju bagian apikal gigi. Tahapan penyakit ini ditandai de- ngan  resorpsi  tulang  alveolar  yang  dapat  terdeteksi secara  klinis  dan  radiografi.  Penyakit  ini  berkem-
bang ke arah kerusakan tulang yang ditandai, mobi- litas dan kehilangan gigi. 7,9
Gambar 2. Gigi yang mengalami penyakit 10
Pembentukan  biofilm  oral  dan  pertahanan host yang  disekresikan  oleh  saliva  memiliki  peran  pen- ting dalam pembentukan dan perkembangan penya- kit periodontal. Potensi penanda saliva untuk penya- kit periodontal yaitu berbagai serum dan molekul sa- liva  dalam  immunoglobulin  (Ig)  terutama,  enzim, cairan  sulkus  gingiva,  komponen  bakteri,  senyawa volatil, dan penanda fenotipe. Ada berbagai penanda spesifik dan non spesifik yang memengaruhi biofilm yang membentuk plak oleh agregat dari protein dan mikrobakterium. Faktor pertahanan utama yang spe- sifik dari saliva adalah IgA, IgG dan IgM. Konsen- trasi  saliva  dari  imunoglobulin  menunjukkan  penu- runan resiko periodontitis setelah terapi periodontal. Penanda lain yang ditemukan dalam saliva adalah ti- pe non  spesifik.  Tipe ini termasuk musin  yang me- rupakan  komplek  glikoproteins.  Musin  menggang- gu kolnisasi dan agregasi dari Aggregatibacter acti- onmycetemcomitans . 7,11
Pada  penderita  penyakit  periodontal  ditemukan pula  nilai  IL-1β  dan  Matrix  Metalloproteinase  (M MP)  meningkat.  MMP-8  merupakan  enzim  dalam ekstraseluler  yang  berfungsi  mendegradasi  matriks kolagen yang berasal dari PMN dan keberadaannya meningkat signifikan selama tahap periodontal akut. MMP-1, MMP-2, MMP-3 dan MMP-9, juga terlihat di dalam saliva pasien periodontitis. 2
Lisozim  adalah  sebuah  enzim  antimikroba  yaitu penanda non spesifik lain yang memotong ikatan ki- mia  pada  sel  bakteri  dan  mengakibatkan  mikroba lisis. Penurunan kadar lisozim pada pasien biasanya dianggap sebagai faktor risiko untuk penyakit perio- dontal. Laktoferin adalah protein yang mengikat zat besi dari lingkungan dan menghambat pertumbuhan mikroba.  Laktoferin  diregulasi  dalam  sekresi  saliva di  gingiva  yang  mengalami  inflamasi  dan  penyakit periodontal  sehingga  dikorelasikan  dengan  keter- libatan A.  actinomycetemcomitans .  Histatin  adalah protein  penanda  saliva  dengan  sifat  antimikroba
yang menetralkan  lipopolisakarida  endotoksik  yang terletak  pada  bakteri  gram  negatif.  Histatin  meng- hambat host dan enzim dari bakteri yang terlibat da- lam penghancuran periodonsium dan pelepasan his- tamin dari sel mast yang memengaruhi peran dalam inflamasi oral. Peroksidase adalah enzim saliva yang berperan  menghilangkan  hidrogen  peroksida  yang diproduksi  oleh  mikroorganisme  dan  mengurangi produksi  asam  dalam  biofilm  gigi  sehingga  meng- akibatkan  penurunan  deposisi  plak,  gingivitis,  dan karies  gigi.  Level  yang  tinggi  dari  enzim  ini  sering diamati pada penyakit periodontal. Banyak penanda proteomik lainnya, seperti sistatin, kalikrein, kinino- gen, aminopeptida, transaminaseaspartat, glukosida- se,  galaktosidase,  dan  glukuronidase,  dan  berbagai perubahan  protein  tulang  (osteopontin,  osteonektin, dan osteokalsin) yang digunakan sebagai biomarker dalam diagnosis periodontal. 7
Kanker mulut dapat berkembang dalam setiap ba- gian dari rongga mulut atau orofaring dan memiliki prognosis buruk dengan tingkat kelangsungan hidup 5  tahun  sebesar  40%-50%.  Selama  kanker  mulut bermetastasis, sel-sel skuamosa berjalan melalui sis- tem limfatik dan muncul pertama dekat nodus limfa- tikus di leher, menyebar ke leher, paru-paru, dan ba- gian lain dari tubuh. Studi terbaru menyebutkan me- ngenai  ekspresi  protein  dalam  saliva  pada  pasien kanker  mulut  dibandingkan  pasien  sehat,  yaitu tu- mor  necrosis  factor (TNF),  IL-1,  IL-6,  IL-8,  poli- peptida  jaringan  antigen,  dan  antigen  kanker  125. Protein ini berpotensi untuk mendeteksi kanker mu- lut pada tahap awal. Selain itu diketahui pula bahwa mRNA menunjukkan keberhasilan dalam mendiag- nosis kanker mulut. 12
Penerapan  saliva  dalam  diagnosis  dan  prognosis dari penanda keganasan tumor yaitu c-erb B2, p53, dan  CA125  yang  digunakan  dalam  skrining  dan diagnosis beberapa penyakit berbahaya. Analisis ge- netik  dan  tingkat  ekspresi  dapat  ditentukan  oleh transkriptase RNA saliva dengan analisis microbar- ray pada  penderita  karsinoma  sel  skuamosa  mulut. Berdasarkan  studi  diketahui  bahwa  prevalensi S. sobrinus di  rongga  mulut  berhubungan  dengan  tu- mor  kepala  dan  leher.  Peningkatan  yang  signifikan dari P. gingivalis , P. melaninogenica , dan S. mitis di dalam  saliva  terlihat  pada  penderita  karsinoma  sel skuamosa. 7
Tingkat messenger ribonucleic acid (mRNA) dari protein spesifik yang meningkat terlihat pada saliva pasien  kanker  kepala dan  leher. P53  adalah protein penekan tumor yang diproduksi dalam sel yang ter- kena  berbagai  jenis  tekanan  yang  dapat  merusak deoxyribonucleic acid (DNA).  Akumulasi dari  pro- tein  p53  menyebabkan  produksi  antibodi  langsung dalam melawan protein p53. Antibodi p53 dapat di-
deteksi  di  dalam  saliva  pasien  yang  didiagnosis  sel karsinoma skuamosa oral (OSCC), dan dapat mem- bantu dalam deteksi dini dan skrining. 13
Gambar 3.  Sel  karsinoma  skuamosa  oral  terletak  di lateral lidah 14
Pada saliva penderita kanker, kandungan nitrat dan nitrit  ditemukan  meningkat  dibandingkan  dengan orang yang sehat. Peningkatan kadar penanda tumor c-erbB-2  (Erb)  dan  antigen  kanker  15-3  (CA15-3) ditemukan pula dalam saliva wanita yang didiagno- sa menderita kanker payudara, dibandingkan dengan pasien sehat sehingga hal ini dapat digunakan untuk deteksi dini dan  skrining  kanker payudara. CA-125 adalah penanda tumor untuk kanker. Peningkatan le- vel  saliva  dari  CA-125  terdeteksi  pada  pasien  de- ngan  kanker  payudara  yang  tidak  diobati  diban- dingkan  dengan  pasien  sehat  sehingga  ditemukan korelasi positif antara tingkat saliva dan serum CA- 125. 13
Saliva memiliki peran di dalam penyembuhan lu- ka  selain  perannya  dalam  mencegah  infeksi  luka. EGF yang terdapat dalam saliva memiliki efek angi- ogenik dan proliferasi yaitu efek yang meningkatkan penyembuhan  luka.  Faktor-faktor  lain  seperti  per- ubahan  faktor  pertumbuhan,  faktor  pertumbuhan fibroblast,  faktor  pertumbuhan  insulin,  dan  faktor pertumbuhan  saraf  juga  berkontribusi  pada  proses penyembuhan. Saliva juga mengandung faktor pem- bekuan seperti IXa, VIII, dan XI pada tingkat yang sebanding dengan plasma. Peningkatan kalikrein sa- liva memiliki peran utama dalam vasodilatasi di se- kitar mukosa yang terluka untuk memfasilitasi per- tahanan dan penyembuhan daerah luka. 7
Cystic  fibrosis (CF)  adalah penyakit  genetik  yang ditransmisikan  dari  anak-anak  dan  dewasa  muda yang dianggap sebagai exocrinopathy umum. Trans- portasi  elektrolit  yang  tidak  sempurna  di  dalam  sel epitel  dan  sekresi  mukus  yang  kental  dari  kelenjar dan  epitel  menjadi  karakteristik  dari  gangguan  ini. Organ yang paling berpengaruh pada CF adalah ke- lenjar  keringat,  paru-paru  dan  pankreas.  Beberapa penelitian  menyetujui  bahwa  saliva  pasien  CF  me- ngandung  peningkatan  kadar  kalsium.  Peningkatan
kadar  kalsium  dan  protein  dalam  saliva  kelenjar submandibular  dari  pasien  CF  menghasilkan  agre- gasi protein kalsium  yang menyebabkan  kekeruhan pada  saliva.  Peningkatan  kalsium  dan  fosfat  yang tinggi dalam  saliva  anak-anak  yang didiagnosis  de- ngan CF dapat menjelaskan bahwa pada anak-anak menunjukkan kejadian yang lebih tinggi dibanding- kan  dengan  kontrol  sehat.  Saliva  dari  kelenjar  sub- mandibular pasien CF juga ditemukan mengandung lipid  lebih  banyak  daripada  saliva  individu  sehat. Perubahan saliva di pasien CF terjadi karena peruba- han  dalam  saliva  di  kelenjar  submandibular.  Selain itu,  terjadi  peningkatan  kadar  natrium  dan  penuru- nan laju aliran pada pasien ini. Tingkat saliva di pagi hari dari 17-hidroksiprogesteron (17-OHP) dapat di- lihat dari pemeriksaan oleh ELISA yang merupakan tes  skrining  yang  sangat  baik  untuk  mendiagnosis defisiensi  21- hydroxylase karena  level  dari  saliva yang  akurat  mencerminkan  tingkat  serum  17- OHP. 13,15
Gambar 4. Cystic fibrosis 16
Sindrom Sjogrens (SS), penyakit autoimun kronis yang  ditandai  dengan  disfungsi  saliva  dan  kelenjar lakrimal, keratokonjungtivitis sicca , xerostomia, dan kelainan  serologis.  Para  peneliti  telah  mengukur konsentrasi tertentu dari sitokin dalam saliva pasien untuk  digunakan  sebagai  diagnosis  SS.  IL-2  dan  6 ditemukan  dalam  level  yang  cukup  tinggi  pada  in- dividu  yang  menderita  penyakit  ini  sehingga  saliva dapat  digunakan  dalam  mendiagnosis. Sialoc- hemistry memberikan  nilai  yang  besar  dalam  men-
diagnosis  SS.  Peningkatan  kadar  imunoglobulin, mediator  inflamasi,  albumin,  natrium,  dan  klorida dan penurunan tingkat fosfat adalah indikasi dari SS. Analisis  protein  saliva  menunjukkan  peningkatan tingkat  laktoferin,  beta  2  mikroglobulin,  lisozim  C, dan cystatin C.  Namun,  tingkat  saliva  amilase  dan anhydrase karbonat menurun. 13,17
Gambar 5. Sindrom Sjogrens 18
Multiple Sclerosis (MS) adalah penyakit inflamasi yang ditandai dengan hilangnya myelin dan jaringan parut yang disebabkan oleh destruksi atau kegagalan sel myelin memroduksi sel oleh sistem kekebalan tu- buh.  Diagnosis  dengan  menggunakan  saliva  tidak menunjukkan perubahan signifikan dalam saliva pa- sien  dengan  multiple  sclerosis  kecuali  pada  peng- urangan produksi IgA. 13
Gambar 6. Multiple Sclerosis 19
Sarkoidosis  adalah  penyakit  inflamasi  dari  nodus limfatikus, paru-paru, hati, mata, dan kulit. Diagno- sis  saliva  menunjukkan  penurunan  volume  sekresi saliva dan penurunan aktivitas enzim α-amilase dan kalikrein pada pasien ini. 12
Gambar 7. Sarcoidosis 20
Saliva  mengandung  IgA,  IgM  dan  IgG  yang  ber- asal  dari  kelenjar  ludah  dan  serum.  Antibodi  mela- wan virus, bakteri, jamur dan parasit dapat dideteksi dalam  saliva dan dapat membantu dalam mendiag- nosis  infeksi.  Infeksi  bakteri Helicobacter  pylori berkaitkan dengan ulkus peptikum dan gastritis kro- nis  yang  dapat  terdeteksi  dari  DNA H.  pylori pada saliva  individu  yang  terinfeksi.  Deteksi  dari  polisa- karida  pneumokokus  C  dalam  saliva  dengan  tes menggunakan  ELISA  memberikan  nilai  yang  po- sitif dalam mendiagnostik. Pada E. histolytica agen penyebab abses ameobic hati dapat terlihat di dalam DNA  saliva  dengan  melakukan  test real  time PCR untuk melakukan diagnosis. 13
Antibodi terhadap HIV dalam total saliva individu yang terinfeksi dapat terdeteksi oleh ELISA dan uji Western  blot yang  berkorelasi  dengan  tingkat  anti- bodi serum. Pada saliva pasien yang terinfeksi HIV menunjukkan penurunan tingkat IgA sehingga dapat dilakukan deteksi antibodi IgA terhadap saliva pen- derita HIV karena saliva menjadi indikator perkem- bangan  infeksi  HIV.  Orasure  adalah  satu-satunya cara yang disetujui oleh FDA dengan pengujian sis- tem  yang  tersedia  secara  komersial.  Pengujian  ini mendeteksi antibodi melawan antigen p24 dari pen- derita HIV. 13,15
Hepatitis A (HAV) dan Hepatitis B (HBV) didiag- nosis berdasarkan adanya antibodi IgM di dalam sa- liva. Deteksi kuantitatif DNA digunakan untuk me- ngevaluasi tingkat virus dalam tubuh dan digunakan untuk  menyaring  antigen  permukaan  Hepatitis  B (HbsAg)  di  dalam  studi  epidemiologi.  Respon  IgA saliva ditemukan dan menjadi penanda juga pada in-
feksi rotavirus untuk bayi yang baru lahir dibanding- kan  respon  serum  antibodi. Reaktivasi Herpes  sim- plek virus tipe-1 (HSV-1) terlibat dalam patogenesis identifikasi Bell’s Palsy dan identifikasi berdasarkan PCR dari virus DNA di dalam saliva adalah metode yang  berguna  untuk  deteksi  dini  dari  reaktivasi HSV-1. Dengue  adalah penyakit dari virus nyamuk yang menular. IgM di dalam saliva anti dengue dan IgG  menunjukkan  sensitivitas  92%  dan  spesifisitas 100% dalam  mendiagnosis  infeksi.  Selain  itu  Mea- sles, Mumps, Rubella dapat juga didiagnosis dengan menggunakan  saliva. Analisis  jumlah  jamur  di  da- lam  saliva  memberikan  informasi  berharga  dalam kasus candidiasis oral, perubahan dalam protein sa- liva, seperti imunoglobulin, Hsp70, calprotectin , hi- statin,  musins,  prolin  kaya  protein  dan  peroksidase yang memiliki nilai diagnostik yang penting. 13
Sindrom koroner akut (ACS) mengacu pada infark miokard , dan angina pectoris yang tidak stabil. Hal ini ditandai oleh plak aterosklerotik yang pecah dan menyebabkan  gejala  klinis  mulai  dari  nyeri  dada hingga  infark  miokard  akut  (AMI).  Injuri  pada  en- dotel merupakan kunci penting proses aterosklerosis dan inflamasi yang bersaman dengan proses ini. Pe- nanda  saliva  dari  penyakit  kardiovaskular  yaitu C- reactive  protein (CRP),  mioglobin  (MYO),  pita miokard kreatinin kinase (CKMB), troponin jantung (CTN), dan myeloperoxidase yang digunakan dalam kombinasi  dengan  EKG  akan  menunjukkan  nilai positif dan berkorelasi dengan pasien infark miokard dibandingkan  dengan  pasien  sehat.  Tingkat  MYO saliva secara signifikan lebih tinggi dalam waktu 48 jam dari onset nyeri dada pasien AMI dan berkore- lasi positif dengan konsentrasi serum. Hal ini berbe- da pada CKMB dan CTN yang terdeteksi dalam sa- liva,  namun  memiliki  kemampuan  diagnostik  yang buruk. Pada  sebuah penelitian  yang dilakukan  Mil- ler  et  al.  ditemukan  bahwa  konsentrasi  saliva  dari CRP,  TNF-α,  dan  MMP-9  secara  signifikan  lebih tinggi pada pasien dengan  infark  miokard akut  dan konsentrasi  saliva  berkorelasi  positif  dengan  kon- sentrasi  serum.  Selain  itu,  tingkat myeloperoxidase saliva  juga  ditemukan  meningkat  pada  pasien  ini. Penelitian telah mengungkapkan bahwa ICAM-1 la- rut di dalam  saliva  secara  signifikan  meningkat  pa- da  pasien  infark  miokard  sedangkan  saliva  CD40 ligan secara signifikan lebih rendah pada pasien ini. Peningkatan kadar lisozim saliva telah terbukti ber- hubungan dengan hipertensi yang merupakan tahap awal dari gangguan kardiovaskular. 21
Saliva  penting  dalam  penggunaan  untuk  peman- tauan obat dan deteksi obat-obatan terlarang. Saliva digunakan  untuk  mendeteksi  keberadaan  nikotin, cannabinoid ,  kokain, phencyclidine ,  opioid,  barbi- turat,  diazepine,  amfetamin,  dan  etanol.  Pada  pe-
mantauan tingkat obat hanya fraksi obat yang tidak berikatan dalam serum yang berdifusi dan terdeteksi di dalam saliva. Aplikasi yang penting dalam pene- rapan  saliva  adalah  evaluasi  penggunaan  obat  ter- larang. Kehadiran obat di dalam saliva memiliki du- rasi  yang  sama  dengan  serum  sehingga  memudah- kan  untuk  tujuan  forensik.  Kadar  nikotin  di  dalam saliva  dapat  digunakan  untuk  memantau  paparan asap tembakau. Metabolisme utama dari nikotin, ko- tinin yang terdapat di dalam saliva ditemukan seba- gai  indikasi  aktif  dan  pasif  dari  merokok.  Deteksi yang cepat dari penggunaan narkoba juga dapat di- lakukan  melalui  analisis  langsung  dari  metampeta- min, kokain, dan 3, 4 methylenedioxymethamphe- tamine dalam saliva oleh pemeriksaan silikon berpo- ri hidrofobik. Sifat endogen alami dari  γ-asam  hid- roksibutirat (GHB) dalam darah dan urin telah diaju- kan  untuk  masalah  toksikologi  forensik  dalam  hal penyalahgunaan narkoba. Saliva adalah matriks bio- logi  yang  digunakan  untuk  pengujian  tingkat  GHB karena manfaatnya  yang mudah,  non-invasif dalam melakukan pengumpulannya dan stabilitas obat. Se- lain  itu  nilai  obat  di  dalam  saliva  berkorelasi  de- ngan darah. 21,22
Analisis  saliva  telah banyak digunakan dalam fo- rensik. Sampel saliva dapat dengan mudah diperoleh dari kacamata, rokok, produk makanan, amplop, dan sumber  lain.  Mayoritas  umum  dari  pasien  mensek- resi antigen golongan darah dalam saliva yang dapat digunakan  untuk  mengidentifikasi  tersangka  keja- hatan dan tuntutan hukum. DNA relatif stabil dalam keadaan  kering  sehingga  tes  DNA  dapat  dilakukan dari  sampel  saliva.  Identifikasi  DNA  dalam  saliva oleh profil genetik dapat membantu dalam kasus-ka- sus pelecehan  seksual dan  gangguan lainnya. DNA asing terdapat dalam saliva korban selama 60 menit sehingga  memberikan  bukti  forensik  yang  berhar- ga. 21,22
Subyek dengan  stres dan  rasa  sakit dimonitor  da- lam  perubahan  biomarker  saliva  dapat  memerlihat- kan  lebih  banyak  stres  dan  biomarker  saliva  nyeri yang diidentifikasi adalah amilase, substansi P, sek- retorik  IgA,  kortisol, dan  lisozim.  Terdapat pening- katan  level  amilase  saliva  dan  penurunan  tingkat sekretori  IgA  dalam  kondisi  stres  psikologis.  Pe- ningkatan kadar saliva dari pertahanan imunitas pro- tein pendamping Hsp 70 telah tercatat. Tingkat tes- tosteron  saliva  berkorelasi  dengan  perilaku  agresif dan kegiatan atletik. 21

## PEMBAHASAN
Saliva adalah cairan biologis yang unik dan dina- mis yang memiliki berbagai spektrum protein, poli- peptida, asam nukleat, elektrolit, dan hormon. Saliva
mempunyai  potensi  diagnostik  yang  tercermin  de- ngan adanya beberapa biomarker yang muncul pada konsentrasi  yang  jauh  lebih  rendah  daripada  darah dan masih berfungsi sebagai cermin yang mereflek- sikan  kesehatan  tubuh.  Biomarker  di  dalam  saliva memiliki potensi yang besar dengan tujuan agar da- pat  digunakan  sebagai  langkah  awal  melakukan skrining dalam studi epidemiologi. Beberapa peran- an  saliva  yaitu  saliva  menentukan  potensi  perkem- bangan karies yang  terlihat dari protein  saliva  yang berpengaruh  terhadap  proses  pembentukan  karies gigi,  saliva  sebagai  biomarker  yang  memengaruhi biofilm dan peridontium ditandai dengan adanya se- rum dan molekul imunoglobulin sebagai faktor per- tahanan utama yang spesifik yang terdapat di dalam saliva, saliva membantu dalam mendiagnosis tumor dan keganasan ditandai oleh adanya ekspresi protein penanda tumor c-erb B2, p53, dan CA125 pada sa- liva  penderita,  saliva  membantu  dalam  penyembu- han  luka  karena  terdapat  EGF  yang  memiliki  efek angiogenik dan proliferasi yang dapat meningkatkan penyembuhan  luka, saliva berperan dalam penyakit herediter c ystic fibrosis yang terlihat dari peningkat- an kadar kalsium, natrium dan protein serta mengan- dung lebih banyak lipid pada saliva, saliva berperan pada  penyakit  autoimun  terlihat  dari  peningkatan IL- 2 dan    IL- 6 pada penderita  Sindrom  Sjogrens, penurunan  produksi  Ig  A  pada  penderita Multiple
Sclerosis ,  penurunan  volume  sekresi  saliva  &  ak- tivitas enzim α-amilase dan kalikrein pada penderita sarkoidosis. Saliva berperan pada penderita penyakit kardiovaskular  ditandai  dengan  peningkatan  kon- sentrasi  saliva  dari C-reactive  protein ,  TNF-α,  dan MMP-9 pada pasien  infark miokard  akut. Pada  pa- sien  yang  terkena  infeksi  HIV  menunjukkan  pe- nurunan  IgA  pada  saliva  pasien.  Saliva  juga  ber- peran dalam mendeteksi pemakaian obat-obatan ter- larang  yang  dapat  memerlihatkan  kandungan  met- ampetamin, kokain dan 3,4- methylenedioxymetham- phetamine di dalam saliva. Saliva berperan terhadap forensik  karena  saliva  dapat  mengidentifikasi  ter- sangka  kejahatan  melalui  DNA  dari  saliva.  Saliva berperan  terhadap  psikologikal  terlihat  dari  pening- katan level amilase saliva dan penurunan IgA dalam kondisi yang mengalami stres psikologis.
Kesimpulan,  pada  masa  mendatang  diharapkan potensi saliva akan berkembang pesat dalam bidang pengetahuan  tidak  hanya  menjadi  alat  dalam  men- diagnostik penyakit di dalam rongga mulut maupun sistemik  tetapi  dapat  pula  berperan  menjadi  agen pencegahan  penyakit  dalam  peningkatan  kesehatan masyarakat  secara  keseluruhan  karena  menghasil- kan kesamaan fungsional dengan serum dan meref- leksikan status fisiologis tubuh, termasuk gizi, emo- sional, variasi hormonal, dan metabolik.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Krasteva A, Kisselova A. Salivary acute phase pro- teins as biomarker  in oral and systemic disease. In: Veas  F.  Acute  phase  proteins  as  early  non-spesific biomarkers  of  human  and  veterinary  diseases. Medical University, Sofia: InTech. 2011; 69-88.
2. Goswami Y, Mishra R, Agrawal AP, Agrawal LA. Salivary  biomarkers-a  review of  powerful diagnos- tic tool. IOSR-JDMS 2015; 14(3): 80-87.
3. Arora  N,  Walia  MS,  Malik  M,  Saini  RS,  Arora S, Laller S. Salivary diagnosis: a single drop can diag- nose many. J MED 2015; 2015:1-11.
4. Bonne  NJ,  Wong  DTW.  Salivary  biomarker  de- velopment  using  genomic,  proteomic  and  metabo- lomic approaches. Biomed Central. 2012; 4: 82-94.
5. Motamayel AF, Davoodi P, Dalband M, Hendi SS. Saliva  as  a  mirror  of  the  body  health.  DJH.  2010; 1(2): 1-15.
6. Medeco. Caries. <http://www. medeco. de/ en/  den- tistry- and- oral- medicine/ caries/ causes-of-caries/> (14 Juli 2015).
7. Sindhu S, Jagannathan N. Saliva: a cutting edge  in diagnostic  procedures.  Hindawi  Publishing  Corpo- ration J Oral Diseases. 2014; 1-8.
8. Fabian TK, Fejerdy P, Csermely P. Saliva in health and  disease  (chemical  biology  of).  Wiley  Ency- clopedia  of  Chemical  Biology,  1 st ed.,  Begley  TP,
Ed.  John  Wiley  &  Sons,  Inc:  Hoboken,  NJ,  USA. 2008; 1-9.
9. Greabu M, Calenic B.  Saliva: a diagnosis fluid for oral and general diseases. Organic Chem Curr Res. 2015;  4(1):  1-4.  Caputo  PL.  Periodontal  disease <http://periodontaldisease.us/2012/05/16/periodonta l-disease-2/ >(15 Juli 2015).
10. Giannobile  WV,  Beikler  T,  Kinney  JS,  Ramseier CA,  Morelli  T,  Wong  DT.  Saliva  as  a  diagnostic tool  forperiodontal  disease:  currentstate  and  future directions. Periodontology 2000 2009; 50:52–64.
11. Pfaffe  T,  White  JC,  Beyerlein  P,  Kostner  K, Punyadeera  C.  Diagnostic  potential  of  saliva:  cur- rent state and future applications. Clinical Chemistry 2011; 57(5): 675-87.
12. Arunkumar  S,  Arunkumar  JS,  Burde  KN, Shakunthala  GK.  Developments  in  diagnostic applications of sa-liva in oral and systemic diseases- A  comprehensive  review.  J  Scientific  and Innovative Research 2014; 3(3): 372-87.
13. Spiller  MS.  Oral  squamous  cell  carcinoma.  2006. <http:// doctorspiller. com/ squamouscell. htm.> (15 Juli 2015).
14. Yoshizawa  JM,  Schafer  CA,  Schafer  JJ,  Farrell  JJ, Paster  BJ,  Wong  DTW.  Salivary  biomarkers:  to- ward future clinical and diagnostic utilities. Clinical Microbiology Reviews. 2013; 26(4): 781-91.
15. Medicastore. Fibrosis kistik. 2012. <http:// medicas- tore. com/ penyakit/ 146/ Fibrosis_Kistik. html> (16 Juli 2015).
16. Kaufman  E,  Lamster  IB.  The  diagnostic  applica- tions  of  saliva-a  review.  Crit  Rev  Oral  Biol  Med. 2002; 13(2): 197-212.
17. The  Eye  Parctice.  Dry  Eyes:  Sjogren’s  Syndrome <http://www.  theeyepractice.  com.au/  optometrist- sydney/  dry_  eyes_  sjogrens_  syndrome.>  (16  Juli 2015).
18. Nauen  E.  Unraveling  clues  to  multiple  sclerosis <http://  www.  saturdayeveningpost.  com/  2009/
06/29/in-the-magazine/health-in-the magazine
/unraveling-clues-multiple-sclerosis.html.>  (17  Juli 2015).
19. NHLBI. What Are the Signs and Symptoms of Sar- coidosis?  <http://www.nhlbi.nih.  gov/ health/ health-topics/topics/sarc/signs.> (17 Juli 2015).
20. Malathi  N, Mythili  S,  Vasanthi HR.  Salivary diag- nostics: a brief review. ISRN Dentistry 2014; 1-9.
21. Madalli  VB,  Basavaraddi  SM,  Burde  K, Horatti P. Saliva-  a  diagnostic  tool.  IOSR  J  Dental  and  Me- dical Sciences (IOSR-JDMS) 2013; 11(6): 96-9.