## POLA PENGOBATAN DAN LUARAN KLINIS PADA PASIEN TERINFEKSI HELICOBACTER PYLORI

## MEDICAL PATHWAYS AND CLINICAL OUTCOMES IN PATIENTS WITH HELICOBACTER PYLORI
Yanita Harliana Atharini 1) , Probosuseno 2) , Agung Endro Nugroho 1) 1) Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta 2) RSUP Dr. Sardjito, Yogyakarta

## ABSTRAK
Prevalensi Helicobacter pylori (H. pylori) bervariasi di seluruh dunia dan tergantung pada standar kehidupan di wilayah masing-masing. Dalam penanganannya, terdapat beberapa regimen terapi eradikasi yang akan mempengaruhi luaran klinis pasien. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pola pengobatan dan luaran klinis pasien. Penelitian ini merupakan penelitian multicenter di  tiga  rumah  sakit  dengan  rancangan  observasional  analitik  retrospektif  dengan  metode  potong  lintang,  menggunakan  data sekunder dari tanggal 1 Januari 2009 hingga 31 Mei 2014. Jumlah pasien yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi sebanyak 47 pasien. Cara penilaian luaran klinis dengan melihat keluhan yang dirasakan pasien sebelum di terapi dibanding dengan keluhan yang dirasakan pasien setelah di terapi.
Karakteristik  umum  pasien  adalah  laki-laki  (53,2%),  usia  kurang  dari  sama  dengan  59  tahun  (68,1%),  peserta  askes (57,4%),  pendidikan  terakhir  SLTA  (29,8%),  dan  pekerjaan  PNS  (23,4%).  Sebanyak  37  pasien  (78,7%)  mendapatkan  terapi antibiotik,  dan  10  pasien  (21,3%)  tanpa  antibiotik.  Kombinasi  amoksisilin-klaritromisin  merupakan  kombinasi  paling  banyak digunakan (72,3%). Keluhan dirasakan pasien adalah mual (48,93%), nyeri perut (48,93 %), melena (40,42%), muntah (31,91%), nyeri  ulu  hati  (31,91%),  buang  air  besar  cair  (19,14%),  hematemesis  (17,02%)  dan  nafsu  makan  menurun  (17,02%).  Terdapat perbedaan signifikan dalam perbaikan luaran klinis antara pasien yang mendapatkan antibiotik dengan yang tanpa antibiotik (p = 0,046; OR=5,438). Lansoprazol-Amoksisilin-Klaritromisin merupakan regimen terapi eradikasi paling banyak digunakan, Perbaikan luaran klinis dipengaruhi oleh penggunaan antibiotik. Jenis kelamin, faktor usia, dan jenis antibiotik tidak memberikan perbedaan signifikan pada luaran klinis, dikarenakan perbaikan luaran klinis dan keberhasilan terapi lebih dipengaruhi oleh tingkat resistensi antibiotik, kepatuhan dalam mengkonsumsi obat, dan reinfeksi.

## Kata Kunci: Helicobacter pylori, terapi eradikasi, luaran klinis, gejala dispepsia, perbaikan klinis

## ABSTRACT
The prevalence of Helicobacter pylori (H. pylori) varies around the world and depends on the standard of living in their respective areas. In handling it, there are several regimens of H. pylori eradication therapy that can affect the clinical outcome of each patient. This study aims to investigate the treatment pathways and clinical outcome of patients. This study was a multicenter study conducted  in  three  hospitals  with  observational  analytic  design  of  the  cross  sectional  method,  data  collection  was  done retrospectively  using  secondary  data  from  1  January  2009  to  31  May  2014.  The  number  of  patients  who  meet  the  inclusion  and exclusion  criteria  were  47  patients.  The  way  assessment  of  clinical  outcomes  by  looking  at  the  initial  complaint  that  patients perceived grievances felt compared with patients after therapy.
General  characteristics  of  the  patients  were  male    (53,2%),  aged  under  59  years  (68,1%),  askes  participants  (57,4%), senior high school education (29,8%), and the work of civil servants (23,4%). A total of 37 patients (78,7%) received therapy with antibiotics, and 10 patients (21,3%)  were not taken antibiotics. The combination of amoxicillin-clarithromycin is the most widely used  combination  (72,3%).  Complaints  that  have  been  felt  by  patients  were  nausea  (48,93%),  abdominal  pain  (48,93%),  melena (40,42%),  vomite (31,91%), epigastric  pain (31,91%),  diarrhea  (19,14%),  haematemesis (17,02%) and lack of  appetite (17.02%). There is a significant difference in the improvement of clinical outcomes between patients who received antibiotics to patients who did not receive antibiotics (p = 0,046; OR = 5,438). The conclusion is the pattern of drug administration is getting more antibiotic regimen with Lansoprazole-Amoxicillin-Clarithromycin, as well as improved clinical outcome is influenced by the use of antibiotics. Gender, age, and type of antibiotics do not provide significant differences in clinical outcomes, due to improved clinical outcomes and therapeutic efficacy is influenced by the level of antibiotic resistance, compliance in taking the drug, and re-infection.
Keywords: Helicobacter pylori, eradication therapy, clinical outcome, dyspepsia symptoms, clinical improvement

## PENDAHULUAN
Infeksi  H.  pylori  dan  keluhan  dispepsia merupakan  dua  fenomena  yang  umum  terjadi pada komunitas besar. Beberapa penelitian

## Korespondensi:
Yanita Harliana Atharini, S.Farm., Apt. Magister Farmasi Klinik, Universitas Gadjah Mada Jl. Sekip Utara Yogyakarta Email   : yanita.harlianetha@gmail.com
dengan  endoskopi  mengevaluasi  prevalensi infeksi  H.  pylori  pada  pasien  dispepsia  non ulkus; menunjukkan bahwa kedua fenomena ini sering  berhubungan,  dengan  rerata  proporsi sekitar  50  –  60%  pasien  dengan  dispepsia  non ulkus  menunjukkan  adanya  H.  pylori  di  dalam lambung.  Beberapa  penelitian  uji  klinik  juga menunjukkan  adanya  hubungan  kausal  antara
terapi infeksi H. pylori dengan skor pengurangan gejala  dispepsia.  Akan  tetapi  hal  ini  masih kontradiksi (Liska, 2004).
Laporan
sementara dari studi
epidemiologi di Jakarta oleh Divisi Gastroenterologi
menunjukkan bahwa prevalensi  infeksi  H.  pylori  sebesar  52,3%  dari 310  pasien,  sedangkan  di  Yogyakarta  pada tahun 2009 sebesar 22,2% dari total pasien yang melakukan  gastroskopi  di  RSUP  Dr.  Sardjito (Utia dkk, 2010; Triwikatmani, 2014).
Terdapat beberapa  regimen  terapi eradikasi  H.  pylori  yaitu  terapi  tripel  (PPI  dan  2 antibiotik),  terapi  quadrapel  (PPI,  2  antibiotik dan  bismuth  subsalisilat),  dan  terapi  sekuensial (PPI  dan  3  antibiotik),  dengan  durasi  7-14  hari. Di  Indonesia,  salah  satu  kendala  terapi  tripel adalah  tingginya  angka  kekebalan  terhadap metronidasol    (Longo  dkk.,  2012).  Dari  7 penelitian  uji  klinik  dengan  menggunakan plasebo  dan  koloidal  bismuth  subsitrat  pada terapi  dispepsia  non  ulkus,  4  penelitian menunjukkan  perkembangan  gejala  dispepsia non  ulkus  secara  klinis  signifikan  dengan tingkat eradikasi H. pylori (Liska, 2004). Dari hal tersebut  diketahui  bahwa  terdapat  banyak pilihan,  baik  dari  segi  jenis  regimen  obat, maupun lamanya durasi penggunaan obat.
Soemohardjo  (2009)  menyatakan  bahwa terdapat konsensus nasional mengenai eradikasi H. pylori dari kelompok studi H. pylori Indonesia yang ditandatangani pada  tanggal 21 Desember 1996  di  Jakarta  menyatakan  bahwa  eradikasi  H. pylori  sangat  dianjurkan  pada  ulkus  duodeni, ulkus  ventrikuli,  pasca  reseksi  kanker  lambung dini,  dan  limfoma  MALT,  dianjurkan  pada dispepsia tipe ulkus, gastritis kronik aktif berat, gastropati AINS (NSAID), dan gastritis hipertrofik dan tidak dianjurkan pada penderita asimtomatik.
Dari  latar  belakang  tersebut  dapat diketahui  bahwa  banyaknya  pilihan  kombinasi terapi  eradikasi  H.  pylori,  baik  dual,  teripel ataupun  kuwadrapel,  serta  masih  terdapat beberapa perbedaan pendapat terkait pemberian antibiotik  pada  pasien  terinfeksi  H.  pylori dengan  diagnosis  atau  keadaan  yang  berbeda, oleh karena itu hal tersebut akan mempengaruhi pola  pengobatan  dalam  pemilihan  terapi eradikasi dan luaran klinis (terutama gejala yang
terkait dengan peningkatan asam) yang dihasilkan pada pasien yang terinfeksi  H. pylori. Terapi  eradikasi  yang  diberikan  harus  tepat sesuai  dengan  kondisi  pasien  dikarenakan semakin meningkatnya tingkat resistensi antibiotik,  sehingga  diperlukan  modalitas  tata laksana  terapi  yang  tepat  dan  menunjukkan luaran  klinis  yang  membaik  berdasarkan konsensus  para  ahli  dan  pola  pengobatan  yang sesuai di setiap rumah sakit.
Hubungan  antara  H.  pylori  dan  keluhan yang  dirasakan  oleh  pasien  sangat  penting untuk  diteliti,  karena  sebagian  besar  pasien positif  H.  pylori  merasakan  keluhan  dispepsia. Namun  sampai  saat  ini  di  Indonesia  jarang dilakukan  penelitian  terkait  penurunan  gejala dispepsia  setelah  dilakukan  terapi.  Hal  inilah yang menjadi dasar dilakukannya penelitian ini. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui pengobatan  yang  diberikan  serta  luaran  klinis pada pasien terinfeksi H. pylori di Yogyakarta.

## METODE
Penelitian  ini  merupakan  penelitian multicenter  yang  diadakan  di  tiga  rumah  sakit, yaitu  RSUP  Dr.  Sardjito  Yogyakarta,  RS Bethesda  Yogyakarta  dan  RSUD  Panembahan Senopati Bantul dengan rancangan observasional  analitik  dengan  metode  potong lintang,  pengumpulan  data  dilakukan  secara retrospektif  yang  menggunakan  data  sekunder dengan penelusuran terhadap data rekam medis pasien  rawat  inap  ,maupun  rawat  jalan  di Yogyakarta  dari  1  Januari  2009  sampai  dengan 31 Mei 2014. Sampel penelitian ini adalah semua pasien  yang  positif  Helicobacter  pylori  yang mendapatkan  terapi  di  RSUP  Dr.  Sardjito,  RS Bethesda,  dan  RSUD  Panembahan  Senopati Bantul  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  dan eksklusi.  Kriteria  inklusi  pada  penelitian  ini yaitu  H.  pylori  positif  berdasarkan  pemeriksaan yang  telah  dilakukan  sesuai  prosedur,  memiliki rekam  medik  yang  lengkap  dan  jelas,  dan terdapat  penilaian  konsensus  para  ahli  pada rekam  medik  yang  berupa  keluhan  yang dirasakan  oleh  pasien  dan  keadaan  pasien. Kriteria eksklusi pada penelitian ini yaitu pasien yang  tidak  melakukan  kontrol  ulang,  pasien yang  menggunakan  obat  lain  yang  dapat berinteraksi dan  mempengaruhi efektivitas obat
yang digunakan.
Variabel  bebas  pada  penelitian  ini adalah  regimen  obat,  jenis  antibiotik,  usia,  dan jenis  kelamin.  Variabel  terikat  pada  penelitian ini  adalah  luaran  klinis  yang  berupa  membaik atau  tidak  membaik.  Data  tersebut  kemudian dinalisis menggunakan analisis bivariat menggunakan Chi-square test dan uji alternatifnya yaitu uji Fisher.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Jumlah  pasien  yang  memenuhu  kriteria inklusi  dan  eksklusi  sebanyak  47  pasien. Karakteristik  dasar  subyek  penelitian  diperoleh melalui  analisa  deskriptif,  dapat  dilihat  pda tabel I.
Pada  penelitian  ini  jumlah  pasien  di bawah 60 tahun lebih banyak dibanding usia di
atas  60  tahun,  namun  pasien  yang  terinfeksi Helicobacter  pylori  meningkat  cepat  bersamaan sejalan  dengan  meningkatnya  usia.  Hal  ini seperti penelitian yang dilakukan Heatley (1995) dan Dunn dkk., (1997) yang menyatakan bahwa infeksi  dimulai  pada  usia  20  tahun  dengan prevalensi  mencapai  25%,  kemudian  meningkat hingga pada usia diatas 50 tahun mencapai 50%.
Asaka  dkk.,  (1992)  menemukan  bahwa terjadi peningkatan seropositif sebesar 1% setiap tahunnya  sampai  anak  berumur  30  tahun  dan selanjutnya  meningkat  secara  cepat  sampai umur  40  tahun.  Hasil  ini  menunjukkan  terjadi peningkatan prevalensi sesuai dengan bertambahnya  umur  yang  disebabkan  karena sebagian besar infeksi H. pylori pada anak terjadi tanpa  gejala,  dan  akan  terus  berlangsung  bila tidak mendapat terapi.
Tabel I. Karakteristik Umum Pasien Terinfeksi Helicobacter pylori
Karakteristik Kategori Jumlah Jenis kelamin Laki-laki Perempuan 25 (53,2) 22  (46,8) Usia (tahun) ≤ 59 tahun ≥ 60 tahun 32  (68,1) 15  (31,9) Cara Bayar Askes Jamkesmas Jamkesda Jam. Miskin Umum 27  (57,4) 5    (10,6) 1    (2,1) 1    (2,1) 13  (27,7) Pendidikan Terakhir Tidak Sekolah SD SLTP SLTA D3 S1 Tidak Tahu* 1    (2,1) 4    (8,5) 7    (14,9) 14  (29,8) 2    (4,3) 11  (23,4) 8    (17,0) Pekerjaan Tidak Bekerja Karyawan Swasta Wiraswasta Petani Buruh PNS Pensiun Tidak Tahu* 10  (21,3) 3    (6,4) 4    (8,5) 2    (4,3) 2    (4,3) 11  (23,4) 4    (8,5) 11  (23,4) Luaran Klinis Membaik Tidak Membaik 33   (70,2) 14   (29,8)
*tidak ada keterangan di catatan medik pasien
Pasien  dengan  jenis  kelamin  laki-laki sedikit  lebih  banyak  dibandingkan  dengan pasien  berjenis  kelamin  perempuan  (53,2%  : 46,8%).  Pada  penelitian  yang  dilakukan  oleh Utia  dkk.  (2010)    menyebutkan    bahwa  dari  21 pasien yang terinfeksi Helicobacter pylori sebanyak  52,38%  terjadi  pada  lelaki,  dan sebanyak  47,62%  terjadi  pada  perempuan. Namun pada penelitian yang dilakukan oleh Xu dkk.  (2013)  menyebutkan  bahwa  pasien  yang terinfeksi  Helicobacter  pylori  sebanyak  34,1%% terjadi pada laki-laki, dan sebanyak 65,9% terjadi pada perempuan.
Beberapa studi menyatakan jenis kelamin  tidaklah  terlalu  mempengaruhi  angka kejadian  tukak  antara  wanita  dan  pria,  karena bersifat  variabel,  dinyatakan  bahwa  infeksi Helicobacter  pylori  terjadi  pada  10%  sampai dengan  20%  lebih  banyak  pada  laki-laki daripada  perempuan  (McColl  dkk.,  1998;  Blum dkk.,  1998),  namun  terdapat  studi  lain  yang menyatakan  bahwa  keterkaitan  jenis  kelamin pada  infeksi  H.  pylori  hanyalah  sedikit  atau  tak ada  perbedaan  (Rokkas  dkk.,  1995;  Megraud, 1991; Weinstein dkk., 1993).
Tabel II menerangkan tentang karakteristik keluhan yang umumnya dirasakan oleh  pasien  terinfeksi  Helicobacter  pylori.  Gejala dispepsia  yang  paling  banyak  dirasakan  atau dialami  pasien  yang  tertulis  di  rekam  medis adalah  nafsu  makan  yang  menurun  (17,02%), hematemesis  atau  muntah  mengeluarkan  cairan merah atau darah (17,02%), buang air besar cair atau  diare  (19,14%),  nyeri  ulu  hati  (31,91%), muntah  (31,91%),  melena  atau  buang  air  besar hitam seperti petis (40,42%), mual (48,93%), dan nyeri  perut  (48,93%).  Ariani  (2005)  juga mendapatkan  bahwa  mual,  muntah  dan  nyeri perut  merupakan  keluhan  atau  gejala  dispepsia yang  paling  banyak  dirasakan  oleh  pasien terinfeksi Helicobacter pylori.
Oderda  (1998)  mengungkapkan  sakit perut berulang ditemukan sebanyak 63,3% pada penderita dengan  Helicobacter pylori dan sebagai manifestasi  utama  yang  terbukti  terinfeksi Helicobacter  pylori  melalui  biopsi,  biasanya  di daerah epigastrium, tetapi juga dapat  terjadi di daerah  periumbilikal.  Nyeri  perut  berulang
merupakan  problem  yang  sering  dijumpai, dilaporkan  sekitar  10-15%  anak  sekolah  dan berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Utia dkk.  (2010)    keluhan  yang  banyak  dirasakan yaitu mual, nyeri perut dan kembung, yang bisa meningkat apabila pasien merokok, mengkonsumsi alkohol, penggunan agen inflamasi, dan stress berkepanjangan.
Tabel  III  menunjukkan  tentang  pola pemberian  terapi  pada  pasien  yang  positif terinfeksi  H.  pylori  yaitu  dari  total  47  pasien, sebanyak 37 pasien (78,7%) mendapatkan terapi dengan  antibiotik,  dan  sebanyak  10  pasien (21,3%) tidak mendapatkan terapi antibiotik.
Pemberian  terapi  tanpa  antibiotik  ini mungkin  disebabkan  karena  masih  terdapat kontroversi  mengenai  perlu  tidaknya  eradikasi H. pylori pada kasus-kasus dispepsia asimtomatik  dengan  kondisi  H.  pylori  positif. Alasan  kontroversi  tersebut  adalah  frekuensi  H. pylori pada dispepsia asimtomatik tidak berbeda dengan  populasi  kontrol,  serta  terapi  eradikasi belum  dapat  menghilangkan  gejala  dispepsia secara bermakna, namun masih terdapat banyak pro  dan  kontra  dalam  hal  ini  (Soemohardjo, 2009).
Tabel  IV  menerangkan,  dari  total  37 pasien yang mendapatkan mendapatkan antibiotik, sebanyak 34 pasien (72,3%) mendapatkan antibiotik amoksisilin dan klaritromisin,  2  pasien    (4,3%)    mendapatkan terapi  antibiotik  amoksisilin  dan  metronidazol, serta terdapat seorang pasien (2,1%) mendapatkan terapi antibiotik metronidazol dan klaritromisin.
Regimen  terapi  eradikasi  menggunakan kombinasi  antara  amoksisilin  dan  klaritromisin menjadi  prioritas  utama,  hal  ini  dikarenakan terapi eradikasi menggunakan kombinasi antara amoksisilin  dan  klaritromisin  menunjukkan hasil  eradikasi  sebesar  74,2%,  tingkat  resistensi klaritromisin  di  Indonesia  jauh  lebih  rendah dibandingkan dengan antibiotik lainnya (resistensi  klaritromisin  10%,  amoksisilin  20%, metronidazol  62,7-100%),  serta  kegagalan  terapi eradikasi  yang  rendah  (15%)  (Gottrand  dkk., 2001; Hajiani, 2009; Kho, 2010).
Tabel II. Karakteristik Keluhan Pasien Terinfeksi Helicobacter pylori Karakteristik Kategori Jumlah (%) Keluhan Mual Nyeri perut Melena Muntah Nyeri ulu hati Buang air besar cair Hematemesis Nafsu makan turun 23   (48,93) 23   (48,93) 19   (40,42) 15   (31,91) 15   (31,91) 9    (19,14) 8    (17,02) 8    (17,02)
Tabel III.  Pola Pengobatan Pasien Terinfeksi Helicobacter pylori
Karakteristik (n) Kategori Jumlah (%) Regimen Obat  (47) Dengan Antibiotik Tanpa Antibiotik 37   (78,7) 10   (21,3) Tabel IV. Jenis Antibiotik yang Digunakan pada Pasien Terinfeksi Helicobacter pylori Karakteristik (n) Kategori Jumlah (%) Jenis Antibiotik  (37) Amoksisilin – Klaritromisin Amoksisilin – Metronidazol Metronidazol – Klaritromisin 34   (72,3) 2     (4,3) 1     (2,1)
Terapi eradikasi  H. pylori menggunakan kombinasi  antibiotik  amoksisilin,  klaritromisin atau metronidazol, hal ini dikarenakan kombinasi  tersebut  bersifat  sinergis,  karena mekanisme aksi dari amoksisilin adalah dengan menghambat sintesis dinding sel bakteri dengan cara  mengikat  satu  atau  lebih  pada  ikatan penisilin-protein (PBPs), sehingga menyebabkan penghambatan  pada  tahapan  akhir  sintesis transpeptidase  peptidoglikan  dalam  dinding  sel bakteri,  akibatnya  biosintesis  dinding  sel menjadi  terhambat,  permeabilitas  meningkat dan  sel  bakteri  menjadi  pecah  (lisis).  Pada  saat dinding sel rusak inilah, kemudian klaritromisin ataupun  metronidazol  dapat  masuk  dan  mulai bekerja.  Mekanisme  aksi  dari  klaritromisin adalah  dengan  cara  mengikat  subunit  ribosom 50s yang mengakibatkan penghambatan sintesis protein bakteri, sedangkan mekanisme aksi dari metronidazol  adalah  berinteraksi  dengan  DNA yang  menyebabkan  hilangnya  struktur  helix DNA  dan  kerusakan  untaian  DNA,  sehingga terjadi  hambatan  pada  sintesa  protein  dan kematian  sel  organisme  (American  Pharmacist Association, 2008).
Tabel V menunjukkan penggunaan obat golongan proton pump inhibitor (PPI) pada terapi
eradikasi  menggunakan  antibiotik,  dari  tabel tersebut  bisa  disimpulkan  bahwa  lansoprazol merupakan  oabat  golongan  PPI  yang  paling banyak  digunakan  pada  terapi  eradikasi (51,35%).
Lansoprazol  menjadi  pilihan  utama dibandingkan  agen  PPI  lainnya,  hal  ini dikarenakan  dengan  dosis  rendah  lansoprazol memiliki  aksi  yang  lebih  cepat  dibandingkan dengan  dosis  rendah  agen  PPI  lainnya  seperti omeprazol,  pantoprazol  dan  rebeprazol,  namun apabila  dibandingkan  dengan  esomeprazol, lansoprazol  memiliki  bioavaibilitas  yang  tidak jauh berbeda (esomeprazol 89%, lansoprazol 80- 90%,  pantoprazol  77%,  omeprazol  40-50%). Lansoprazol merupakan obat golongan PPI yang memiliki bioavaibilitas tinggi, waktu konsentrasi puncak plasma yang cepat, harga ekonomis, dan memiliki  efek  samping  minimal,  hal  ini  yang mungkin menjadikan lansoprazol banyak digunakan. Selain itu, sebenarnya antar obat PPI satu  dan  lainnya  tidak  terlalu  memiliki  efek yang  berbeda  signifikan  pada  terapi  eradikasi, hal ini dikarenakan adanya faktor dari individu masing-masing  dalam  merespon  suatu  obat (Vakil  dan  Fennerty,  2003;  Hajiani,  2009; Nurrokhmawati dkk., 2012).
Tabel V. Jenis PPI  yang Digunakan pada Terapi Eradikasi Karakteristik (n) Kategori Jumlah (%) Jenis PPI* PPI – A – K (34)b Lansoprazol Omeprazol Esomeprazol Pantoprazol 17   (50,0) 13   (38,2) 3     (8,8) 1     (2,9) Jenis PPI* PPI – A – M (2) Lansoprazol 2    (100) Jenis PPI* PPI – M – K (1) Esomeprazol 1    (100) *PPI yang digunakan pada terapi eradikasi
PPI=Proton Pump Inhibitor; A=Amoksisilin; M=Metronidazol; K=Klaritromisin
Tabel VI. Luaran Klinis Pasien Terinfeksi  Helicobacter pylori
Karakteristik Luaran Klinis Pasien P OR Interval Kepercayaan (95%) Baik Tidak Baik N % N % Regimen Obat Dengan Antibiotik Tanpa Antibiotik 29 4 87,9 12,1 8 6 57,1 42,9 0,046 a 5,438 ref 1,228-24,071 Jenis Antibiotik A – K A – M M – K 27 1 1 93,1 3,4 3,4 7 1 0 87,5 12,5 0 0,400 a 1,000 a ref 3,857 - 0,214-69,666 0,669-0,942 Jenis Kelamin Laki-laki Perempuan 17 16 51,5 48,5 8 6 57,1 42,9 0,724 b ref 0,797 0,226-2,808 Kelompok Usia ≤ 59 tahun ≥ 60 tahun 24 9 72,7 27,3
0 8 0 6 57,1 42,9 0,324 a ref 2,000 0,541-7,388 a.Fisher Exact Test; b. Chi-Square Test A=Amoksisilin; M=Metronidazol; K=Klaritromisin Terapi
antibiotik menunjukkan perbaikan  klinis  yang  berbeda  signifikan dibandingkan  dengan  kelompok  pasien  yang tidak  mendapatkan  terapi  antibiotik,  hal  ini dapat dilihat dari nilai p<0,05 (p = 0,046), dengan nilai  OR  =  5,438,  yang  berarti  pemberian antiboitik  mempengaruhi  luaran  klinis  sebesar 5,438 kali.
Hal  ini  sesuai  dengan  yang  terdapat pada penelitian yang dilakukan oleh Manes dkk. (2003) yaitu terdapat perbedaan yang signifikan antara  kelompok  yang  mendapatkan  terapi antibiotik  beserta  obat  golongan  proton  pump inhibitor  (PPI)  dibandingkan  dengan  kelompok yang  hanya  mendapatkan  obat  golongan  PPI
terkait dengan perbaikan gejala dispepsia. Sama halnya  dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh Xu  dkk.  (2013)  yang  menyebutkan  bahwa terdapat  perbedaan  signifikan  antara  kelompok yang  mendapatkan  eradikasi  dengan  kelompok yang  tidak  mendapatkan  eradikasi.  Hal  ini disebakan  bahwa  antibiotik  langsung  bekerja pada  agen  penyebab  atau  dapat  menghambat atau  mnghilangkan  bakteri  Helicobacter  pylori yang  dapat  menyebabkan  terjadinya  keluhan gejala  dispepsia,  sehingga  keluhan  gejala  yang dirasakan berangsur-angsur akan berkurang. Jenis  kelamin,  usia,  dan  jenis  antibiotik  tidak memberikan  perbedaan  signifikan  terhadap luaran  klinis  pasien  (p>0,05),  hal  ini  mungkin
disebabkan  karena  perbaikan  luaran  klinis  dan keberhasilan  terapi  lebih  dipengaruhi  oleh beberapa hal seperti tingkat resistensi antibiotik, kepatuhan  dalam  mengkonsumsi  obat,  dan reinfeksi.  Riwayat  mengkonsumsi  antibiotik yang sama selama 10 tahun akan meningkatkan resistensi  terhadap  klaritromisin  sebesar  92%, dan riwayat penggunaan antibiotik metronidazol selama 6-8 tahun akan meningkatkan  resistensi  sebanyak  60%  (Utia dkk., 2010; Onyekwere dkk., 2014).

## KESIMPULAN
Kombinasi antibiotik yang paling banyak  digunakan  adalah  amoksisilin  dan klaritromisin  (72,3%).  Lansoprazol  merupakan PPI yang paling banyak digunakan dalam terapi eradikasi  dengan  antibiotik  (51,35%).  Perbaikan luaran  klinis  (pengurangan  keluhan  dispepsia) pasien  dipengaruhi  oleh  penggunaan  antibiotik (p<0,05).  Jenis  kelamin,  faktor  usia  dan  jenis antibiotiktidak  memberikan  perbedaan  yang signifikan pada perbaikan luaran klinis pasien.

## DAFTAR PUSTAKA
American  Pharmacist  Association,  2008,  Drug Information Handbook, 17th ed., Lexi-com Inc., Ohio.
Ariani,  2005,  Nilai  diagnostik  gejala  dispepsia  pada
gastritis  kronik  akibat  infeksi  Helicobacter pylori pada anak, hal. 66.
Asaka,  M.,  Kimura,  T.  dan  Kudo,  M.,  1992,
Relationship of Helicobacter pylori infection  to  serum  pepsinogen  in asymptomatic Japanese population. Gastroenterology, 102:760-6.
Blum,  A.L.,  Talley,  N.J.  dan  O’Morain,  C.,  1998,
Lack  of  effect  of  treating  Helicobacter pylori  infection  in  non-ulcer  dyspepsia. N Engl J Med ,339:1869-1874.
Dunn,  B.E.,  Cohen,  H.  dan  Blaser.,  1997,
Helicobacter  pylori.  Clin.  Microbiol  Rev, 10:720-41.
Gottrand,  F.,  Kalach,  N.,  Spyckerelle,  C., Guimber  D.  dan  Mougenot,  J.F.,  2001, Omeprazole Combined with Amoxicillin and Clarithromycin in the Eradication of Helicobacter  pylori  in  Children  with Gastritis:  A  Prospective  Randomized Double-Blind Trial. J Pediatr, 139: 664-8. Hajiani,  E.,  2009,  Treatment  for  Helicobacter pylori Infection, an overview.Jundishapur Journal of Microbiology, Jun;2(2): 41-46.
Heatley,  R.V.,  1995,  The  Helicobacter  pylori
Handbook,  Blackwell  Science,  Oxford, hal. 2-3.
Kho, D., 2010,  Diagnosis dan Tata Laksana Terkini
Infeksi Heicobacter pylori, Fakultas
Kedokteran  Universitas  Tarumanegara, Jakarta, Agustus;60(8):382-384. Liska,  Y.,  2004,  Hasil  Guna  Terapi  Eradikasi Helicobacter Pylori Pada Anak
Menggunakan  Terapi  Tripel  disbanding Terapi  Dual,  Tesis,  Sp.  A,  Ilmu Kedokteran  Klinik,  Universitas  Gadjah Mada, Yogyakarta.
Longo,  D.L.,  Fauci,  A.S.,  Kasper,  D.L.,  Hauser, J.L., Jameson, J.L. dan Loscalzo, L., 2012,
Harrison’s  Principles  of  Internal  Medicine,
18th edition., The McGraw-Hill Companies Inc, USA, 1:293-9.
Manes, G., Menchise, A., Nucci, C. dan Balzano, A.  2003,  Empirical  prescribing  for dyspepsia:  randomized  controlled  trial of  test  and  treat  versus  omeprazole treatment. BMJ, Mei;326: 1-6.
McColl.  KE.L.,  Mrray.  L.  dan  El-Omar,  E.,  1998,
Symptomatic  benefit  from  eradicating Helicobacter  pylori  infection  in  non-ulcer dyspepsia. N Engl J Med., 339:1869-1874. Megraud, F., Bouchard, S., Mayo, K. dan Camou,
C.,  1991,  Comparison  of  serodiagnostic kits for Helicobacter pylori detection using sera  from  Africa.  Ital  J  Gastroenterol.,
23:25.
Nurrokhmawati, Y., Madiadipoera, T., Anggraeni,A.  R.  dan  Sarbini,  T.B.,  2012, Efektivitas Pemberian Antibiotik Disertai  Lansoprazol  pada  Refluks Laringofaring dengan Infeksi Helicobacter pylori. MKB, 44: 224-232
Oderda,  G.,  Forni,  M.,  Dell’olio,  D.dan  Ansaldi,
N.. 1998,  Campylobacter pylori  and upper G.I. endoscopic and pathological changes in children. Pediatr. Res., 24: 417.
Onyekwere,  C.A.,  Odiagah,  J.N.,  Igetei,  R., Emanuel,  A.O.D.,  Ekere,  F.  dan  Smith, S.,  2014,  Rabeprazole,  clarithromycin, and amoxicillin Helicobacter pylori eradication  therapy:  Report  of  an efficacy  study.  World  J  Gastroenterol, Apr;20(13): 3615-3619.
Rokkas, T., Karameris, A. dan Mavrogeorgis, A., 1995,  Eradication  of  Helicobacter  pylori reduces  the  possibility  of  rebleeding  in peptic ulcer disease. Gastrointest Endosc.,
41:1-4.
Soemohardjo,  S.,  2009,  Helicobacter  pylori  dan penyakit gastroduodenal (Kuliah mahasiswa kedokteran untuk klinik), Mataram, http://biomedikamataram.wordpress.co m/2009/05/18/helicobacter-pylori-dan- penyakit-gastroduodenal/, diakses 6 Agustus 2014.
Triwikatwani,  C.,  2014,  Wawancara  atau komunikasi  pribadi  dengan  dokter spesialis  penyakit  dalam,  11  Februari 2014.
Utia,  K.,  Syam,  A.F.,  Simadibrata,  M.,  Setiati,  S. dan Manan, C., 2010, Clinical Evaluation of  Dyspepsia  with  The  History  of

## Helicobacter pylori Eradication Therapy in
Cipto  Mangunkusumo  Hospital  Jakarta. The Indonesian Journal of Gastroenterology, Hepatology and Digestive Endosmegracopy,
Apr;2: 86-93.
Vakil,  N.  dan  Fennerty,  M.B.,    2003,  Systematic
Review:  Direct  Comparative  Trials  of  the Efficacy  of  Proton  Pump  Inhibitors  in  the Management  of  Gastro-Oesophageal  Reflux Disease and Peptic Ulcer Disease, Blackwell Publishing, http://www.medscape.com/viewarticle/4 63163, diakses 23 Agustus 2014.
Weinstein,  W.M.,  1993,  Gastrointestinal  Disease:
Pathology  /  Diagnosis  /  Management,  5th ed,  WB  Saunders,  Philadelpia,  hal.  545- 71
Xu,  S.,  Wan,  X.,  Zheng,  X.,  Zhou,  Y.,  Song,  Z.,
Cheng,  M.  dkk.,  2013.  Symptom improvement  after  helicobacter  pylori eradication  in  patients  with  functional dyspepsia-A  multicenter,  randomized, prospective  cohort  study.  International Journal  of  Clinical  and  Experimental
Medicine, Sep;6(9): 747-756.