## OPTIMASI PARAMETER FISIK VISKOSITAS, DAYA SEBAR DAN DAYA LEKAT PADA BASIS NATRIUM CMC DAN CARBOPOL 940 PADA GEL MADU DENGAN METODE SIMPLEX LATTICE DESIGN
Husnani 1) , Moh. Firdaus Al Muazham 1)
1) Akademi Farmasi Yarsi Pontianak

## INTISARI
Madu   umumnya  memiliki rasa  manis, nilai gizinya  tinggi,  dan  sangat  berkhasiat  untuk mengobati berbagai penyakit. Madu juga sering digunakan untuk perawatan tubuh dan kecantikan. Tujuan pada penelitian kali ini adalah untuk menentukan formula optimum berdasarkan parameter uji  viskositas,  uji  daya  sebar,  dan  uji  daya  lekat  dengan  menggunakan  metode simplex  lattice design dan untuk mengetahui formula optimum pada basis Natrium CMC dan carbopol dengan zat aktif  madu  dapat  dibuat  dalam  sediaan  gel  yang  baik.  Pada  penelitian  ini  menggunakan  metode Simplex  Lattice  Design karena  praktis  dan  cepat  dalam  penentuan  formula  dengan  coba-coba ( trial and error ). Penelitian ini dilakukan optimasi formula, pembuatan praformulasi, kemudian uji viskositas,  daya  sebar,  dan  daya  lekat,  setelah  itu  analisa  data  menggunakan excel dan Simplex Lattice  Design .  Hasil  optimasi  basis  formula  ditambahkan  zat  aktif  madu  dilakukan  uji organoleptis,  homogenitas,  proteksi,  pH,  viskositas,  daya  sebar  dan  daya  lekat.  Hasil  optimasi yang  didapatkan  adalah    perbandingan  Na  CMC  60%  :  Carbopol  40%.  Madu  dengan  formula optimum  menghasilkan  uji  pH  6,  uji  viskositas  dengan  nilai  rata-rata  3600  cP,  uji  daya  sebar sebesar 6,58 cm, uji daya  lekat sebesar 337 detik, dimana semua uji tersebut memenuhi syarat. Kata Kunci : Gel, Madu, Carbopol 940 dan Natrium CMC, Simplex Lattice Design

## ABSTRACT
Honey  generally  has  a  sweet  taste,  high  nutritional  value,  and  very  efficacious  for treating various diseases. Honey is also often used for body and beauty treatments. Interest in the present  study  is  to  determine  the  optimum  formula  based  on  the  parameters  viscosity  test,  test dispersive power, and the test of adhesion by using the simplex lattice design and to determine the optimum formula on the basis of sodium CMC and Carbopol  with an active ingredient of honey can  be  prepared  in  a  gel  formulation  good.  In  this  study,  using  Simplex  Lattice  Design  for practical and quick in determining the formula by trial and error (trial and error). This research was conducted optimization formula, manufacture praformulasi, then test the viscosity, dispersive power,  and  adhesion,  after  the  analysis  of  data  using  excel  and  Simplex  Lattice  Design.  The results  of  the  optimization  formula  basis  honey  added  to  the  active  substance  performed organoleptic  test,  homogeneity,  protection,  pH,  viscosity,  and  adhesion  dispersive  power. Optimization  results  obtained  are  CMC  Na  ratio  60%:  40%  Carbopol.  Honey  with  optimum formula 6 pH test, viscosity test with an average value of 3600 cP, the test of the spread of 6.58 cm, test the adhesion of 5.37 seconds, where all of the test to qualify.
Keywords: Gel, Honey, Carbopol 940 and sodium CMC, Simplex Lattice Design

## PENDAHULUAN
Madu  umumnya  memiliki  rasa  manis, nilai  gizinya  tinggi,  dan  sangat  berkhasiat untuk  mengobati  berbagai  penyakit.  Setiap orang dapat mengonsumsi madu, baik anak- anak,  orang  dewasa, maupun manula.  Sejak zaman  dahulu,  madu  telah  digunakan sebagai  obat  tradisional.  Madu  juga  sering
digunakan  untuk  perawatan  tubuh  dan kecantikan (Suranto, 2008).
Menurut Darwis dkk, 2011 menyatakan dilakukan  penelitian  untuk  mengetahui  sifat fisika-kimia  pembalut  luka  hidrogel  PVP yang mengandung madu dengan konsentrasi 6%  dan  gliserin  dengan  konsentrasi  0 sampai  dengan  5%,  menghasilkan  hidrogel
yang  bersifat  steril,  transparan,  berwarna agak kuning, dapat meningkatkan kelenturan,  kenyamanan  pemakaian  pada kulit, dan daya tahan terhadap jamur.
Gel  terkadang  disebut  juga  jelly,  gel dapat  diberikan  topikal  atau  dimasukkan  ke dalam  lubang  tubuh  (Syamsuni,  2007),  gel umumnya  merupakan  suatu  sediaan  semi padat yang jernih yang tembus cahaya  yang mengandung  zat-zat  aktif  dalam  keadaan terlarut (Lachman, 1994).
Penggunaan  gel  lebih  disukai,  karena memberikan  efek  pendinginan  pada  kulit saat  digunakan,  penampilan  sediaan  yang jernih  dan  elegan,  elastis,  daya  lekat  tinggi yang  tidak  menyumbat  pori  sehingga pernapasan  pori  tidak  terganggu,  mudah dicuci  dengan  air,  serta  pelepasan  obatnya baik.
Natrium CMC dan carbopol merupakan gelling  agent pada  penelitian  ini  dengan konsentrasi  Natrium  CMC  3-6%  dan carbopol  0,5-2%  (Barel  dkk.,  2001). Penggunaan Natrium CMC sebagai basis gel diantaranya    adalah  memberikan  viskositas stabil  pada  sediaan  (Lachman  dkk.,  1994). Namun,  penggunaan  Natrium  CMC  sebagai basis  gel  dapat  membentuk  larutan  koloida dalam  air  yang  dapat  membuat  gel  menjadi tidak  jernih  karena  menghasilkan  dispersi koloid  dalam  air  yang  ditandai  munculnya bintik-bintik  dalam  gel  (Rowe  dkk.,  2006). Selain  itu,  sediaan  gel  berbasis  Natrium CMC  memiliki  diameter  penyebaran  yang lebih  kecil  dibanding  gel  berbasis  carbopol (Erawati dkk., 2005).
Carbopol akan mengembang jika didispersikan  dalam  air  dengan  adanya  zat- zat  alkali  seperti  TEA  (trietanolamin)  atau diisopropilamin  untuk  membentuk  suatu sediaan semi padat dan menghasilkan sedian yang  jernih  serta  memiliki  daya  viskositas yang  baik.  Alasan  memilih  metode simplex lattice design merupakan salah satu metode yang  dapat  digunakan  untuk  optimasi keuntungan dari metode ini yaitu praktis dan
cepat  karena  merupakan  penentuan  formula dengan coba-coba ( trial and error ). Tujuan  penelitian  dilakukan  untuk menentukan  formula  optimum  berdasarkan parameter uji viskositas, uji daya sebar, dan uji daya lekat dengan menggunakan metode simplex lattice design, dan untuk mengetahui  formula  optimum  pada  basis Natrium CMC dan carbopol dengan zat aktif madu  dapat  dibuat  dalam  sediaan  gel  yang baik.
Berdasarkan latar belakang diatas maka akan  dilakukan  optimasi  basis  carbopol  dan Natrium  CMC  pada  pembuatan  gel  dari madu dengan metode simplex lattice design . Penambahan  basis  gel  berupa  carbopol diharapkan  dapat  memperbaiki  kekurangan dari basis Natrium CMC, sehingga gel yang dihasilkan  menjadi  jernih  dan  diharapkan memiliki  daya  sebar  yang  baik.  Kombinasi Natrium CMC dan carbopol yang tepat pada proporsi tertentu diharapkan akan menghasilkan gel yang optimal.

## METODE PENELITIAN Alat
Batang pengaduk, beaker glass 100 ml, kaca  arloji,  gelas  ukur  100  ml,  stemper  dan mortir,  sendok stainless  stell ,  viskotester VT-04E,  jangka  sorong,  timbangan,  kaca, dan wadah sediaan.
Bahan Bahan yang digunakan dalam pembuatan  gel  adalah  madu  yang  berasal dari Hutan Taman Nasional Danau Sentarum Kapuas  Hulu  Kalimantan  Barat,  Carbopol, Na CMC, gliserin, propil paraben, propilenglikol, Trietanolamin, dan aqudest.

## Jalannya Penelitian Pengolahan Sampel
Madu  murni  disiapkan  dalam  wadah yang sesuai, kemudian disiapkan kaca arloji dan setelah itu dilakukan penimbangan.
Rancangan Formulasi Tabel 1. Rancangan Formula Gel Madu tiap 100 gram Bahan Formula I Formula II Formula III Formula IV Madu - - - 6 g Carbopol 940 - 1,25 g 2,5 g x CMC Na 2,5 g 1,25 g - y Gliserin 10 g 10 g 10 g 10 g Propil paraben 0,2 g 0,2 g 0,2 g 0,2 g Propilenglikol 10 g 10 g 10 g 10 g Trietanolamin - 1,25 g 2,5 g z Aquadestillata ad 100 g ad 100 g ad 100 g ad 100 g
Keterangan :   Formula I   = Carbopol : Na CMC ( 0% : 100% )
Formula II   = Carbopol : Na CMC ( 50% : 50% ) Formula III  = Carbopol : Na CMC (100% : 0% ) Formula IV  = Formula optimum ditambahkan madu x = Carbopol y = Na CMC z = TEA Tabel 2. Hasil Uji Viskositas Replikasi Uji Viskositas (dpa.s) Formula 1 Formula 2 Formula 3 1 2 3 Rata-rata 300 290 250 295 250 240 250 246,66 350 400 300 350 Berdasarkan  persamaan  dari  perhitungan rumus  diatas,  diperoleh  profil  viskositas
yang  ditunjukkan  pada  gambar  grafik dibawah ini.
Gambar 1. Profil Uji Viskositas Berdasarkan Persamaan SLD
Keterangan : A = Na CMC B = Carbopol
Persamaan  diatas  menunjukkan  bahwa carbopol  memberikan  pengaruh  yang  lebih besar  terhadap  viskositas  dibandingkan dengan  Na  CMC  hal  ini  menunjukkan bahwa  semakin  besar  proporsi  carbopol yang  digunakan  akan  meningkatkan  respon viskositas, sebaliknya semakin besar proporsi  Na  CMC  yang  digunakan  akan menurunkan  respon  viskositasnya.  Dari persamaan tersebut ini dikarenakan pembentukan gel carbopol sangat tergantung pada proses ionisasi gugus karboksil, diduga
pada pH asam, gugus karboksil pada struktur molekul  carbopol  tidak  terionisasi.  Apabila pH  dispersi  carbopol  ditingkatkan  dengan penambahan  suatu  basa,  maka  secara progresif  gugus  karboksil  akan  terionisasi. Adanya  gaya  tolak-menolak  antara  gugus yang terionkan menyebabkan ikatan hidrogen  pada  gugus  karboksil  meregang sehingga  terjadi  peningkatan  viskositas (Florence and Attwood, 1998).
Uji Daya Sebar Tabel 1. Uji Daya Sebar Formula Basis gel Replikasi Uji Daya Sebar (cm) Formula A Formula B Formula C 1 5,61 5,35 4,58 2 5,3 5,63 3,83 3 5,98 5,13 4,13 Rata-rata 5,63 5,37 4,18

## Gambar 2. Profil Uji Daya Sebar Berdasarkan Persamaan SLD
Berdasarkan persamaan dari perhitungan  rumus  diatas,  diperoleh  profil uji  daya  sebar  yang  ditunjukkan  pada gambar 2. Dari hasil uji terhadap daya sebar gel,  berdasarkan  pendekatan Simplex  lattice design didapatkan  persamaan  untuk  daya sebar yaitu : Y = 6,35(A) + 4,34 (B) + 1.11 (A)(B).  Persamaan  diatas  menunjukkan bahwa Na CMC memberikan pengaruh yang lebih besar terhadap daya sebar dibandingkan  dengan  carbopol,  hal  ini menunjukkan bahwa semakin besar proporsi Na CMC yang digunakan akan meningkatkan respon daya sebarnya,
sebaliknya  semakin  besar  proposi  carbopol akan  menurunkan  respon  daya  sebarnya.
Suatu  sediaan  akan  lebih  disukai  bila  dapat menyebar  dengan  mudah  di  kulit,  karena pemakaiannya  lebih  mudah  dan  lebih nyaman.
Dari  profil  tersebut  diketahui  bahwa pada  beban  yang  sama,  perbedaan  formula sediaan  menyebabkan  perbedaan  diameter penyebarannya.  Sediaan  yang  memiliki viskositas  lebih  rendah  (lebih  encer) menghasilkan  diameter  penyebaran  yang lebih  besar  karena  lebih  mudah  mengalir. Disamping  karena  viskositas  yang  lebih rendah,  maka  diameter  penyebarannya semakin luas.  Hal ini  terbukti pada  Gambar 2  bahwa  semakin  besar  penambahan konsentrasi  carbopol  dalam  perbandingan Na  CMC  maka  daya  sebar  gel  semakin menurun.  Dimana  perbandingan  Na  CMC 100%  dengan  carbopol  0%  merupakan perbandingan  terbaik  diantara  kedua geling agen tersebut  terhadap  daya  sebar  gel.  Hal ini  dikarenakan  Na  CMC  dihasilkan  dari mereaksikan  NaOH  dengan  selulosa  murni, kemudian  ditambahkan  Na-kloro  asetat (Fennema, Karen and Lund, 1996).
Tabel 2. Uji Daya Lekat Formula Basis
Replikasi Uji Daya Lekat (detik) Formula A Formula B Formula C 1 5,86 6,37 5,45 2 6,16 - 5,91 3 6,78 6,54 - Rata-rata 6,267 6,455 5,68

## Uji Daya Lekat
Dilakukan  uji  daya  lekat  gel  untuk mampu  menggambarkan  sediaan  melekat pada  kulit.  Sifat  umum  sedian  gel  adalah mampu  melekat  pada  permukaan  tempat pemakaian  dalam  waktu  yang  cukup  lama sebelum  sediaan  dicuci  atau  dibersihkan. Semakin  lama  daya  lekat  sediaan  gel  maka semakin baik sediaan gel tersebut. Penentuan  daya  lekat  krim  dengan metode Simplex Lattice Design menghasilkan  persamaan  :  Y  =  6,26  (A)  + 5.68 (B) + 0.964 (A)(B).

## Gambar 3. Profil Uji Daya Lekat Berdasarkan Persamaan SLD
Persamaan diatas menunjukkan konsentrasi yang paling baik adalah formula dengan  perbandingan  Na  CMC  80%  dan carbopol  20%  merupakan  perbandingan geling agent yang baik dari konsentrasi yang lain. Hal ini dikarenakan dengan
Penambahan  Na  CMC  dalam  sistem  gel yang  berlebihan  dapat  mengganggu  proses ionisasi gugus karboksil.

## Pemilihan Formula Optimum
Pemilihan  formula  optimum  didasarkan pada nilai respon total menggunakan rumus : R total = R1 + R2 + R3
Parameter  yang  penting  adalah  uji viskositas  yang  mempunyai  pengaruh  besar terhadap  sediaan  basis  gel  dimana  jika
sedikit  konsentrasi  kedua gelling  agent berubah  maka  viskositasnya  juga  berubah, dengan  itu  diberi  bobot  0,4.  Uji  daya  lekat berhubungan dengan kemampuan gel melekat  dengan  bobot  0,3.  Sedangkan  uji daya  sebar  berpengaruh  terhadap  mutu farmasetis  sediaan  dan  berkaitan  dengan menyebar  pada  permukaan  kulit  dengan bobot 0,3.
Berdasarkan  tabel  5  dapat  disimpulkan bahwa  gel  perbandingan  60%  Na  CMC dengan  carbopol  40%  mempunyai  respon total yang palig tinggi, sehingga gel tersebut dipilih sebagai formula optimum
berdasarkan  parameter  uji  viskositas,  daya sebar  dan  daya  lekat  dengan  perhitungan metode Simplex Lattice Design.
Tabel 3. Tabel Respon Total Optimasi Basis Gel
A B R1 R2
R3
R TOTAL VISKOSITAS DAYA SEBAR DAYA LEKAT R1 + R2 + R3 100 0 0 0,3000 0,3000 0,6000 90 10 0,0408 0,2849 0,3148 0,6406 80 20 0,0815 0,2665 0,3197 0,6678 70 30 0,1219 0,2447 0,3147 0,6814 60 40 0,1622 0,2197 0,2996 0,6817 50 50 0,2023 0,1914 0,2746 0,6684 40 60 0,2422 0,1597 0,2396 0,6417 30 70 0,2819 0,1247 0,1947 0,6014 20 80 0,3215 0,0865 0,1397 0,5478 10 90 0,3608 0,0449 0,0748 0,4806 0 100 0,4 0
0
0,4
Gambar 4. Grafik Respon Total Optimum

## Pembuatan Formula Optimum Gel Madu
Dalam    pembuatan  gel  madu  ini,  basis gel  yang  digunakan  ialah  basis  dari  hasil optimasi  yang  telah  dibuat.  Hasil  formula dari  uji  optimasi  yang  paling  baik  dengan menggunakan  metode Simplex Lattice Design ialah  perbandingan  Na  CMC  60% dan  Carbopol  40%,  maka  formula  optimum inilah  yang  digunakan  untuk  membuat
Formula IV yang ditambahkan madu.

## Uji Sifat Fisik Gel Madu
Uji sifat fisik gel madu dilakukan untuk mengetahui  kestabilan  dari  gel  madu. Evaluasi  ini  meliputi  uji  organoleptis (bentuk, bau, warna dan dispersi koloid), uji homogenitas,  uji  kemampuan  proteksi, pengujian pH, uji viskositas, uji daya sebar, dan uji daya lekat. Tabel 6. Uji Organoleptis Formula Optimum Replikasi Hasil Pengamatan Tekstur Warna Bau Dispersi Koloid 1 Kental Kuning Pudar Khas madu Sedikitnya disperse koloid 2 Kental Kuning Pudar Khas madu Sedikitnya disperse koloid 3 Kental Kuning Pudar Khas madu Sedikitnya disperse koloid Uji Organoleptis Formula Optimum Pada  uji  organoleptis  merupakan  salah satu  parameter  fisik  untuk  mengetahui stabilitas gel. Terjadinya perubahan organoleptis yang berupa tekstur,
warna,  bau  dan  dispersi  koloid  gel
Berdasarkan  hasil  pengamatan  pada  tabel  6 diketahui  bahwa  pada  formula  di  atas memiliki  tekstur,  warna,  bau  dan  dispersi koloid yang baik.
Uji Homogenitas Formula Optimum Pengujian  homogenitas  ini  dilakukan untuk  melihat  apakah  bahan-bahan  yang digunakan dalam pembuatan sudah tercampur  atau  belum  secara  merata.  Dari hasil  pengujian  yang  dilakukan  diketahui bahwa  formula  memiliki  homogenitas  yang baik. Uji Kemampuan Proteksi Formula Optimum Uji kemampuan  proteksi gel dilakukan untuk  mengetahui  kemampuan  gel  dalam menghalangi  terjadinya  reaksi  kimia  dari luar. Gel  yang sudah dibuat mempunyai pH yang  basa  sehingga  bila  gel  tersebut
mengandung  asam  maka  diberi  indikator untuk  mengetahui  adanya  asam  seperti fenolftalain  dan  diberi  NaOH,  maka  gel tersebut  akan  menunjukkan  bercak  merah yang  menandakan  gel  tersebut  terdeteksi adanya  asam  yang  kuat  dan  berbahaya  bagi kulit. Berdasarkan hasil pengamatan, diketahui bahwa uji kemampuan proteksi gel pada  formula  mempunyai  kemampuan proteksi yang baik kerena tidak menunjukkan bercak merah.

## P engujian pH Formula Optimum
Pengujian  kadar  pH  bertujuan  untuk melihat  pH  pada  sediaan,  apakah  aman untuk  pemakaian  pada  kulit  atau  tidak. Keadaan  pH  harus  diatur  sedemikian  rupa sehingga tidak mengganggu fungsi membran sel  dan  tidak  mengiritasi  kulit.  Dari  hasil pengujian  pH  tersebut  didapatkan  nilai  pH yang  sama  pada  tiap replikasi  yaitu  6.  Nilai pH  tersebut  masih  berada  pada  renge  pH normal untuk kulit, karaena pH kulit tersebut rangenya 4,5-6,5.

## Pengujian Viskositas Formula Optimum
Tabel 7. Uji Viskositas Formula Optimum Replikasi Hasil pengamatan dpas cP 1 40 4000 2 38 3800 3 30 3000 Rata-rata 36 3600 Pada  uji  viskositas  dari  tabel  10 menggambarkan  bahwa  replikasi  pada formula  di  atas  menunjukkan    nilai viskositas  sediaan  gel  yang  baik,  karena memenuhi kestandaran viskositas yaitu 2000
– 4000 cP.

## Pengujian Daya Sebar Formula Optimum
Tabel 8. Uji Daya Sebar Formula Optimum
Replikasi Hasil Pengamatan (cm) 1 6,11 2 6,65 3 Rata-rata 6,99 6,58 Pengujian daya sebar gel menggambarkan    penyebaran  gel  pada  kulit pada  saat  dioleskan.  Berdasarkan  hasil pengamatan  yang  terdapat  pada  tabel  uji daya  sebar  di  atas  menunjukkan  bahwa
formula  masuk  dalam  range  daya  sebar  5-7 cm  menunjukkan  konsistensi  semi  solid yang sangat nyaman dalam penggunaan. Pengujian Daya Lekat Formula Optimum Tabel 9. Uji Daya Lekat Formula Optimum Replikasi Hasil Pengamatan (detik) 1 325 2 350 3 Rata-rata 338 337,66 Uji  daya  lekat  yaitu  kemampuan  gel melekat pada kulit saat digunakan. Gel yang baik  memiliki  daya  lekat  yang  tinggi. Semakin  tinggi  daya  lekat  dinyatakan semakin baik untuk sediaan gel.
Pada  formula  optimum  yang  dilakukan pengujian organoleptis, homogenitas,
proteksi,  pH,  viskositas,  daya  sebar,  dan daya  lekat  semua  hasil  menunjukkan  hasil yang  memenuhi  syarat.  Berarti  gel  pada formula optimum di atas merupakan sediaan gel  yang  baik.  Dari  hasil  evaluasi  di  atas, dapat diambil kesimpulan madu dapat dibuat dalam  bentuk  gel  dengan  konsentrasi  6% sebagai  pelembab  disekitar  luka  dibagian kulit dengan  basis Na CMC 60% : Carbopol 40% .

## KESIMPULAN
Dari  hasil  penelitian  yang  telah  dilakukan dapat diambil kesimpulan bahwa :
1. Formula  optimum  pada  pembuatan sediaan  gel  berdasarkan  parameter  uji viskositas,  uji  daya  sebar,  dan  uji  daya lekat  dengan  menggunakan  metode simplex  lattice  design adalah  dengan perbandingan Na CMC 60% : Carbopol 40% .
2. Madu  dapat  dibuat  dalam  sediaan  gel yang  baik  dengan  formula  optimum
menggunakan basis Natrium CMC 60% : Carbopol 40%

## DAFTAR PUSTAKA
Amstrong,  N.A.,  and  James,  K.C.,  1996, Pharmaceutical  Experimental  Design and  Interpretation,  Taylor  &  Francis Publiser , London.
Barel,  A.O.,  Paye,M.,  dan  Maibach,  H.I.
2001,  Handbook  of  Cosmetic  Science and  Technology,Marcel  Dekker,  New York.
Bolton, S, 1997, Pharmaceutical Statistics, Practical and Clinical Applications , Third Edition, Marcel Dekker.
Darwis, D, Hardiningsih, L, dan Nurlidar, F, 2011, Karakteristik Sifat Fisika – Kimia Hidrogel PVP-Madu-Gliserin Hasil
Iradiasi Gamma , ISSN 1907-0322. DepKes  RI,  1979, Farmakope  Indonesia , Edisi  Ketiga,  Departemen  Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.
Erawati, T., Rosita, N., Hendroprasetyo, W.,
&& Juwita, D.R., 2005, Pengaruh Jenis Basis Gel dan Penambahan NaCl (0,5% -b/b) Terhadap Intensitas Echo Gelombang  Ultrasonik  Sediaan  Gel Untuk  Pemeriksaan  USG  (Acoustic Coupling  Agent), Airlangga  Journal  of
Pharmacy , 5(2)
Fennema,  O.R.,  M.Karen,  and  D.B.Lund.,
1996, Principle  of  Food  Science ,  The. AVI Publishing, Connecticut Florence,  A.T.,  and  Attwood,  D.,  1998,
Physicochemical Principles of Pharmacy ,  Edisi  3 rd .  MacMillan  Press Ltd, Houndmills Garg,  A,  D.  Aggarwal,  S,  Garg,  and  A,  K, Sigla,  2002,  Spreading  of  Semisolid Formulation: An Update .
Lachman,  L,  Lieberman,  H,  A,  dan  Joseph L.K,    1994 Teori  dan  Praktek  Farmasi Industri ,  Edisi  III,  Penerbit  Universitas Indonesia, UI - Press, Jakarta Miranti,  L.  2009.  Pengaruh  Konsentrasi Minyak  Atsiri  Kencur  ( Kaempferia galangan )  dengan  Basis  Salep  larut Air  terhadap  Sifat  Fisik  Salep  dan Daya  Hambat  Bakteri  Staphylococus aureus  secara  In  Vitro, Skripsi . Surakarta: Fakultas Farmasi Universitas Muhamadiyah.
Martin,  A,J,.  Swarbrick,  dan  A.  Cammarata 1993, Farmasi Fisik . Edisi Ketiga, Jilid kedua, UI Press, Jakarta.
Rowe  R,C,  Sheskey  P,  J,  and  Owen  S,  C, 2006, Handbook  of  Pharmaceutical Excipients ,  4th  Edition,  Pharmaceutical
Press, London.
Septiani,  S,  N,  Wathoni,  dan  S,  R,  Mita, 2011,  Formulasi  Sediaan  Masker  Gel Antioksidan  dari  Ekstrak  Etanol  Biji Melinjo ( Gnetum gnemon Linn.). Jurnal Unpad . 1(1): 4-24. Suranto  A,  2008, Khasiat  dan  Manfaat Madu  Herbal ,  Agro  Media.  Jakarta Selatan. Syamsuni,  Drs,  H,  A,  2007, Ilmu  Resep , EGC, Jakarta. Voigt,  R,  1994, Buku  Pelajaran  Teknologi Farmasi edisi 5 , Gadjah Mada University Press, Yogyakarta.