## UJI AKTIVITAS ANTIBAKTERI FRAKSI n-HEKSAN, FRAKSI ETIL ASETAT DAN FRAKSI AIR BIJI PEPAYA (Carica papaya L.) TERHADAP BAKTERI Salmonella typhi ATCC 13311
Antibacterial Activity Test of N-Hexan Fraction, Ethyl Acetate Fraction and Water Fraction of Papaya (Carica papaya L.) Against the Bacteria Salmonella typhi ATCC 13311
Khilda Hilyatul ‘Ulya 1*) , Tiara Ajeng Listyani 1) , Tatiana Siska Wardani 1)
1 Universitas Duta Bangsa, Surakarta, . Jawa Tengah, . Indonesia * e-mail: hilyaulya98@gmail.com

## ABSTRAK
Demam  tifoid  ialah  penyakit  infeksi  akut  yang  sampai  kini  yang  disebabkan  oleh  bakteri Salmonella typhi . Obat antibiotik yang digunakan terus menerus untuk mengobati penyakit ini dapat  mengakibatkan  resistensi.  Obat  Tradisional  yang  dapat  berfungsi  sebagai  antibakteri adalah tanaman pepaya ( Carica papaya L.) karena kandungan dari alkaloid karpain biji pepaya mempunyai efek antibakteri. Tujuan penelitian untuk mengamati potensi aktivitas antibakteri fraksi n-heksan, fraksi etil.asetat dan fraksi air biji pepaya ( Carica papaya L.) terhadap.bakteri Salmonella  typhi ATCC  13311.  Tahapan  ekstraksi  dan  fraksinasi  dengan  metode  cair-cair. Pengujian  aktivitas.antibakteri  fraksi  n-heksan,  fraksi  etil  asetat  dan  fraksi  air  biji  pepaya ( Carica  papaya L.)  dilakukan  pada  konsentrasi  10%,  25%,  50%,  dan  75%  dengan  tiga  kali replikasi. Metode pengujian dengan difusi cakram. Kontrol positif dengan  Ciproflaxacin 5 ppm dan kontrol negatif yang dipakai yaitu pelarut DMSO 1%. Hasil penelitian ini yaitu fraksi biji pepaya ( Carica papaya L.) mempunyai aktivitas.antibakteri terhadap bakteri Salmonella typhi ATCC 13311. Fraksi n-Heksan, fraksi etil asetat dan fraksi air biji pepaya ( Carica papaya L.) memiliki aktifitas antibakteri terhadap pertumbuhan bakteri Salmonella typhi ATCC 13311 dan zona hambat teraktif biji pepaya terdapat pada fraksi etil asetat dengan konsentrasi 10% sebesar 8,1 mm, 25% sebesar 9,46 mm, 50% sebesasr 10,6 mm dan 75% sebesar 12,23 mm. Hasil uji Oneway ANNOVA dengan Post hoc Tuckey data terdistribusi normal nilai (P<0,05).
Kata kunci: antibakteri, biji pepaya, Salmonella typhi

## ABSTRACT
Typhoid  fever  is  a  serious  infectious  disease  and  is  an  acute  disease  which  is  still  a  health problem  caused  by  Salmonella  typhi  bacteria.  Long  period  usage  of  antibiotics  to  treat  this disease can lead to resistance. Traditional medicine that can function as an antibacterial is the papaya plant (Carica papaya L.) because the content of karpain alkaloids in papaya seeds has an antibacterial effect. This study aims to analysis the potential antibacterial activity of the n- hexane  fraction,  the  ethyl  acetate  fraction  and  the  water  fraction  of  papaya  seeds  (Carica papaya L.) against Salmonella typhi ATCC 13311 bacteria. The extraction and fractionation processes used the liquids method. Tests for the antibacterial activity of the n-hexane fraction, ethyl acetate fraction and water fraction of papaya seeds (Carica papaya L.) were carried out
at concentrations of 10%, 25%, 50% and 75% with three replications. The test method uses disc diffusion. The positive control used Ciproflaxacin 5 ppm and the negative control used 1% DMSO solvent. The results of this study were that the papaya seed fraction (Carica papaya L.) had antibacterial activity against Salmonella typhi ATCC 13311. The n-Hexane fraction, ethyl acetate fraction and papaya seed water fraction (Carica papaya L.) had antibacterial activity against the growth of Salmonella typhi ATCC bacteria. 13311 and the most active inhibition zone of papaya seeds was found in the ethyl acetate fraction with a concentration of 10% at 8.1 mm,  25%  at  9.46  mm,  50%  at  10.6  mm  and  75%  at  12.23  mm.  The  results  of  the  One-way ANNOVA test with Post hoc Tuckey data were normally distributed (P<0.05).

## Keywords: antibacterial, papaya seeds, Salmonella typhi

## PENDAHULUAN
Infeksi  ialah penyakit yang terjadi disebabkan oleh bakteri  patogen. Data yang berasal dari  CNN  Indonesia  2015  menyebutkan  bahwa  penyakit  infeksi  termasuk  dalam  sepuluh penyakit yang sering menyebabkan kematian. Bakteri adalah penyebab terjadinya proses invasi dan  pertumbuhan  mikroorganisme  di  jaringan  tubuh.  Bakteri  yang  mengakibatkan  infeksi seperti Salmonella typhi .
Salmonella  typhi mempunyai  nama  lain Salmonella  choleraeszls  serovar  typhi, Salmonella serovar typhi, Salmonella enterica serovar typhi . Salmonella typhi adalah bakteri gram  negatif  berbentuk  batang  dan  termasuk  bakteri  anaerob  fakultatif. S.  typhi termasuk kedalam famili Enterobacteriaceae yang dapat menyebabkan terjadinya demam tifoid (Kasim, 2020). Penyakit tifoid adalah penyakit infeksi yang serius dan akut yang sampai saat ini masih menjadi  permasalahan  kesehatan  di  dunia  khususnya  Indonesia.  Menurut  data  WHO diperkirakan  jumlah  kasus  penyakit  tifoid  mencapai  angka  antara  11-21  juta  kasus  dan menyebabkan  128.000  -  161.000  kematian  per  tahun  di  seluruh  dunia  (Afifah  &  Pawenang, 2019).
Saat  ini  banyak  ditemukan  obat  antibiotik  yang  digunakan  untuk  pengobatan  tifoid. Namun, penggunaan obat antibiotika masih seringkali menimbulkan berbagai masalah seperti resistensi  terhadap  penggunaan  obat-obatan,  sehingga  mempersulit  tindakan  pengobatan  dan pencegahan (Elisabeth Purba et al ., 2016). Akibat masalah ini, maka perlu pengobatan alternatif memiliki efek samping yang lebih sedikit efektif dan efisien.
Tanaman khas  Indonesia yang digunakan sebagai obat herbal dan mempunyai manfaat sebagai antibakteri yaitu tanaman pepaya ( Carica papaya L). Pepaya ialah tanaman yang hidup di lingkungan tropis seperti di Indonesia. Biji pepaya sudah diteliti mempunyai manfaat sebagai antibakteri yang dapat membunuh bakteri (Martiasih et al ., 2012). Kandungan yang mempunyai aktivitas  sebagai  antibakteri  adalah  alkaloid  jenis  karpain.  Karpain  ialah  alkaloid  yang mempunyai  cincin  laktonat  dan  mempunyai  7  kelompok  rantai  metilen  yang  baik  untuk menghalangi kinerja beberapa mikroorganisme (Paramesti, 2014).

## METODE
Penelitian  dilakukan  di  Laboratorium  Jurusan  Farmasi  Universitas  Duta  Bangsa Surakarta  pada  bulan  Juni-Agustus  2022.  Jenis  penelitian  yaitu  eksperimental  dengan menggunakan difusi cakram. Populasi yang digunakan yaitu fraksi biji pepaya ( Carica papaya L.) yang berasal dari daerah Boyolali, Jawa Tengah. Sampel yang digunakan dalam penelitian ini  yaitu  fraksi  dari  ekstrak  etanol  96%  biji  pepaya  ( Carica  papaya L.)  yang  diolah  dengan berbagai konsentrasi yaitu 10%, 25%, 50% dan 75%. Pengambilan sampel biji pepaya dengan kriteria dari biji pepaya yang matang dan berwarna kehitam-hitaman. Tanaman pepaya yang digunakan dilakukan determinasi di Balai Besar Penelitian dan Pengembangan Tanaman Obat dan Obat Tradisional (B2P2TOOT) Tawangmangu, Kabupaten  Karanganyar. Metode ekstraksi
yang  digunakan  yaitu  menggunakan  pelarut  etanol  96%.  Tahap  pertama  dilakukan  uji standarisasi simplisia dan ekstrak, uji skrining fitokimia dan pewarnaan bakteri kemudian uji aktivitas  antibakteri  dengan  menggunakan  Ciproflaxacin  5  ppm  sebagai  kontrol  yang  positif dan DMSO 1% sebagai kontrol negatifnya. Data yang telah diperoleh kemudian diolah dengan SPSS dengan uji Analysis of Variance (ANOVA). Alat Alat yang pakai yaitu Rotary evaporator , timbangan digital, Hot Plate, Water bath , Inkubator, Autoklaf Laminar Air Flow (Robust), Mikroskop, batang perata, kapas, kawat ose, aluminium foil, Bunsen, gelas beaker, gelas ukur, erlenmeyer, cawan porselen, cawan petri, mistar, paper disk blank, mikropipet, rak tabung reaksi, pipet tetes, tabung reaksi, gelas ukur, objek glass, batang pengaduk, spidol.

## Bahan
Bahan-bahan  yang  digunakan  yaitu  biji  pepaya  jenis  California  yang  diperoleh  dari  petani pepaya  di  Boyolali.  Pelarut  yang  digunakan  yaitu  air,  etil  asetat, n –  heksan,  kultur  bakteri Salmonella  typhi ATCC  13311,  antibiotik  Ciproflaxacin,  pewarna  Gram, aquadest steril, DMSO 1%, Etanol 70%, larutan NaCl steril, media MHA ( Mueller-Hinton Agar ), media NB (Nutrient Broth ), HCl 2 N, perekasi Mayer, Wagner, Dragendrof, Sitoborat, HCl pekat, H 2 SO 4 pekat, FeCl 3.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Determinasi Tanaman.
Tujuan dilakukanya determinasi ini yaitu untuk mengidentifikasi keaslian identitas dari tanaman  pepaya.  Determinasi  tanaman  dilakukan  diB2P2TOOT  Tawangmangu,  Kabupaten Karanganyar. Hasil determinasi yaitu tanaman yang dijadikan sebagai sampel penelitian yaitu tanaman pepaya dengan spesies Carica papaya L. dan termasuk dalam spesies Caricaceae.

## Pengolahan Simplisia.
Pembuatan simplisia biji pepaya melalui buah pepaya yang berasal dari daerah Boyolali, Jawa  Tengah  yang  sudah  matang,  kemudian  diambil  bijinya  lalu  dicuci  menggunakan  air mengalir  agar  bersih,  tiriskan.  Berat  simplisia  basah  yang  digunakan  adalah  sebesar  1,5  kg. Selanjutnya  biji  pepaya  dikeringkan  dibawah  sinar  matahari.  Berat  simplisia  setelah pengeringan adalah sebesar 600 gram. Presentase bobot kering terhadap bobot basah biji pepaya yaitu  sebesar  40%.  Biji  pepaya  yang  dikeringkan  kemudian  diserbuk  dan  disaring  dengan ayakan No. 60 mesh Standarisasi Simplisia
1. Uji Kadar Air
Penetapan  tingkat  kadar  air  ini  bertujuan  untuk  mendeskripsikan  batasan  –  batasan maksimal  terdapat  kandungan  air  pada  ekstrak.  Biji  pepaya  yang  sudah  dikeringkan kemudian di serbuk dan ditimbang sebanyak 2 gram kemudian dipanaskan menggunakan oven  dengan  suhu  105 0 C.  Hasil  pengujian  kadar  air  yang  diperoleh  pada  simplisia  biji pepaya yaitu 5,85%, hal ini sesuai dengan standar mutu dari Menkes yaitu≤ 10% (Desiyana et al ., 2016)
2. Uji Kadar Abu.
Pengujian kadar abu bertujuan untuk mendeskripsikan kandungan dari mineral internal dan eksternal yang berasal dari proses awal simplisia sampai terbentuknya ekstrak (Utami et  al.,  2017).  Timbang  2-3  gram  simplisia  lalu  masukan  ke  cawan  porselin  yang  sudah konstan, kemudian dipanaskan di atas pembakar, kemudian abukan didalam tanur listrik dengan  suhu  maksimum  550 o C  selama  3.  Kemudian  dinginkan  pada  deksikator,  lalu timbang dengan bobot tetap. Hasil pengujian kadar abu yang diperoleh sebesar 9,8% dan sudah  sesuai  menurut  parameter  standar  yang  berlaku  yaitu  tidak  lebih  dari  16,6% (Hidayati et al., 2018).

## 3. Uji Susut Pengeringan
Penetapan susut pengeringan untuk mengetahui persentase senyawa yang hilang selama proses  pemanasan.  Zat-zat  lain  yang  sulit  menguap  akan  tersisa  setelah  mencapai  berat konstan. Uji  parameter  susut  pengeringan  serbuk  biji  pepaya  dilakukan  dengan  cara menimbang  serbuk  simplisia  seberat  2  gram,  kemudian  dipanaskan  menggunakan  oven pada  suhu  105 0 C  kemudian  ditimbang  sampai  bobot  konstan.  Hasil  pengujian  susut pengeringan  serbuk  biji  pepaya  diperoleh  sebesar  5,35%.  Hasil  pengujian  susut pengeringan serbuk biji pepaya memenuhi standar yang telah ditetapkan oleh Menkes yaitu tidak lebih dari 10% (Desiyana et al ., 2016).

## Pembuatan Ekstrak Biji Pepaya (Carica papaya L.)
Proses ekstraksi ini dikerjakan dengan metode maserasi. Maserasi ialah proses ekstraksi yang dilakukan dengan cara merendam simplisia menggunakan pelarut tertentu yang disimpan pada suhu ruangan. Jumlah simplisia yang di ekstraksi yaitu 450 g. Simplisia kering tersebut di larutkan  dalam  etanol  96%  sebanyak  4500  mL  selama  5  hari  dan  remaserasi  selama  2  hari. Rendaman  ditutup  dengan  alumunium  foil  sambil  sesekali  di  aduk.  Setelah  5  hari  maka rendaman  di  saring  dengan  kertas  saring  dan  diperoleh  filtrat  1.  Sisa  residu  di  rendam  lagi menggunakan etanol 96% selama 2 hari (remaserasi) dan di saring menggunakan kertas saring seperti pada saat maserasi dan diperoleh filtrat 2. Selanjutnya filtrat 1 dan 2 di campur untuk di uapkan di rotary evaporator dengan suhu 50 0 C sampai tidak terdapat tetesan pelarut. Kemudian ekstrak  diuapkan  pada waterbath sampai  diperoleh  ekstrak  kental  (Depkes  RI,  2000).  Hasil rendemen  biji  pepaya  yang  diperoleh  yaitu  sebesar  10,8%  dan  dinyatakan  baik  karena  hasil rendmen >10% (Wardaningrum, 2019).

## Standarisasi Ekstrak Uji Kadar Sari Larut Air dan Etanol
Penetapan  uji  kadar  sari  larut  air  dan  etanol  bertujuan  mengetahui  kadar  persentase senyawa yang dapat tersari dengan menggunakan pelarut etanol dan air sua (Depkes RI, 2000). Hasil  pengujian  uji  kadar  air  yang  didapat  yaitu  6,64%  dan  sudah  sesuai  menurut  Materia Medika Indonesia yang menyebutkan bahwa kadar sari larut air lebih dari 5%. Sedangkan hasil pengujian kadar sari larut etanol yang didapat yaitu 6,92% dan sudah sesuai dengan Materia Medika  Indonesia  yang  menyebutkan  kadar  sari  larut  etanol  lebih  dari  4%  (Febrianti et  al ., 2019).

## Skrining Fitokimia
Uji skrining fitokimia bertujuan untuk memastikan kembali bahwa sampel ekstrak etanol biji  pepaya  yang  pergunakan  mengandung  senyawa  flavonoid,  saponin,  tanin,  dan  alkaloid. Hasil skrining fitokimia ekstrak etanol biji pepaya dalam tabel 1.
Tabel 1. Hasil Skrining Fitokimia Ekstrak Biji Pepaya Senyawa Reagen Hasil Ket Flavonoid Serbuk Mg + HCl Endapan kuning + Alkaloid Dragendrof Endapan jingga + Tanin FeCl 3 Hijau kehitaman + Saponin Aquadest + Hcl 2N Busa + Fenol FeCl 3 10% Hijau kehitaman +
*Ket : (+) menandakan adanya senyawa aktif yang terkandung dalam ekstrak
Hasil pengujian flavonoid yaitu positif yang ditandai perubahan warna menjadi kuning yang  terjadi  setelah  penambahan  serbuk  Mg  dan  HCl.  Hasil  pengujian  alkaloid  yaitu  positif yang ditandai dengan adanya endapan berwarna jingga kecoklatan. Diduga endapan tersebut adalah  kalium-alkaloid.  Pengujian  saponin  didapatkan  hasil  positif  dibuktikan  dengan munculnya busa yang stabil > 10 menit. Pada pengujian tanin dan fenol didapatkan hasil positif yanag ditandai dengan warna yang berubah menjadi hijau tua atau kehitaman.

## Uji Biokimia
Bakteri Salmonella typhi reaksi biokimianya tidak bisa mengurai asam amino triptophan menjadi  indol,  namun  bakteri Salmonella  typhi  bisa menfermantasi  glukosa  menjadi  asam campur yang terdiri atas asetat, glutamat, serta asam (Muzadin, 2018). Hasil uji biokimia bisa dilihat pada tabel 2.
Tabel 2. Uji Biokimia Bakteri S. typhi Pengujian Hasil KIA K/AG, S(+) LIA K/K, S(+) SIM (+-+) Citrat (+)
Uji KIA mendapatkan hasil positif ditunjukan dengan adanya gas H 2 S yang megendap. Pengujian Sulfide  Indole  Motility (SIM)  mendapatkan  hasil  positif  yaitu  terlihat  adanya motilitas pada media yang ditunjukan dengan perubahan warna menjadi hitam, hal ini sesuai dengan  penelitian  sebelumnya  yang  dilakukan  oleh  (Afriyani et  al. ,  2016).  Tidak  adanya perubahan  warna  atau  tetap  ungu  dengan  atau  tanpa  H 2 S  pada  uji Lysine  Iron  Agar (LIA) menandakan hasil positif. Hasil pengujian dengan medium citrat yaitu positif yang ditunjukan dengan adanya perubahan warna media dari hijau menjadi biru setelah diinkubasi  (Kosasi et al., 2019).
Uji Aktivitas Antibakteri Fraksi n-Heksan, Fraksi Etil Asetat dan Fraksi Air Biji Pepaya (Carica papaya L.) terhadap Pertumbuhan Bakteri Salmonella typhi ATCC 13311.
Dapat  dilihat  pada  tabel  3  bahwa  diameter  hambat  rata-rata  yang  paling  tinggi  yaitu terdapat  pada  fraksi  etil  asetat  yaitu  sebesar  12,23  mm  pada  konsentrasi  75%  dan  diameter hambat rata-rata terendah terdapat pada konsentrasi 10%.
Tabel 3. Hasil Uji Aktivitas Antibakteri Salmonella typhi Fraksi Konsentrasi (%) Daya Hambat (mm) Rata-rata (mm)±SD I II III Etil Asetat 10 8,0 8,1 8,2 8,1±0,1 25 9,3 9,5 9,6 9,46±0,15 50 10,9 10,6 10,5 10,6±0,2 75 12,6 11,8 12,3 12,23±0,4 n -Heksan 10 7,0 7,7 7,2 7,3±0,36 25 8,9 8,5 8,0 8,46±0,45 50 9,9 9,1 9,2 9,4±0,43 75 11,6 11,2 10,9 11,23±0,35 Air 10 4,8 6,0 5,4 5,4±0,6 25 6,3 6,5 6,4 6,4±0,1 50 8,4 8,6 8,8 8,46±0,2 75 10,4 9,9 10 10,1±0,26 Ciproflaxacin 0,5 30,4 30,3 31,0 30,56±0,38 30,3 28,8 29,7 29,6±0,75 30,3 28,9 29,1 29,43±0,76 DMSO 1 0 0 0 0,00±0,00 0 0 0 0,00±0,00 0 0 0 0,00±0,00
Menurut Ontongo  and Dayap  (1996)  Konsentrasi fraksi teraktif yaitu konsentrasi  75% fraksi etil asetat termasuk dalam kategori sedang karena memiliki zona hambat sebesar 12,23 mm. Konsentrasi terbesar yang didapatkan masih terlalu jauh range nya dengan kontrol positif Ciprofloxacin . Hal ini mungkin dikarenakan biji pepaya yang dipakai sebagai sampel penelitian yaitu biji pepaya yang sudah matang. Hal ini disebabkan oleh enzim papain yang ada dalam biji pepaya  yang  mempunyai  kemampuan  menguraikan  ikatan-ikatan  dalam  molekul  protein
sebagai bahan baku sintesis hormon reproduksi, sehingga protein terurai menjadi polipeptida dan dipeptida akibatnya sintesis hormon reproduksi akan menurun (Wijayanti et al ., 2016). Senyawa diperkirakan beraktivitas sebagai antibakteri pada Biji pepaya ( Carica papaya L) yaitu alkaloid jenis karpain. Karpain yaitu alkaloid yang mempunyai cincin laktonat dengan tujuh  rantai  metilen  sehingga  baik  dalam  menghambat  kinerja  beberapa  mikroorganisme. Karpain dapat mencerna protein mikroorganisme dan mengubahnya menjadi senyawa turunan bernama  pepton  (Mulyono,  2013).  Selain  itu  juga  terdapat  cara  kerja  dari  flavonoid  sebagai antibakteri dengan cara menghambat fungsi membran sel dan metabolisme energi bakteri.
Fraksi Etil Asetat
Fraksi n -Heksan Fraksi Air
Gambar 1. Hasil Pengujian Antibakteri
Uji  selanjutnya  adalah  uji  analisis  data  dengan  uji  One  Way  ANOVA  ( Analysis  of Varians ) yang bertujuan untuk memastikan bahwa etil asetat benar aktif dalam menghambat bakteri Salmonella  typhi ATCC  13311  dengan  kontrol  positif Ciprofloxacin .  Hasil  uji normalitas data diperoleh siknifikansi P>0,05 maka H 0 diterima dan data tersebut terdistribusi normal.  Kemudian  dilanjutkan  uji  Homogenitas  ( Homogenity  of  Variances). Hasil  dari  uji Homogenity  of  Variances adalah  P>0,05  maka  H 0 diterima  yang  artinya  sampel  tersebut homogen.  Selanjutnya  dilakukan  analisis Post  Hoc dengan  menggunakan  uji Tuckey untuk mengukur  perbedaan  antara  kelompok  variabel.  Berdasarkan  hasil  analisis Post  Hoc  Tuckey diketahui  bahwa  terdapat  perbedaan  antar  konsentrasi  fraksi  biji  pepaya,  kontrol  positif  dan kontrol  negatifnya  untuk  menghambat  pertumbuhan  bakteri Salmonella  typhi ATCC  13311 yang ditandai nilai signifikansi P<0,05.

## KESIMPULAN
Fraksi n -heksan,  fraksi  etil  asetat  dan  fraksi  air  biji  pepaya  ( Carica  papaya L . ) mempunyai aktifitas antibakteri terhadap pertumbuhan bakteri Salmonella typhi ATCC 13311 dan zona hambat teraktif biji pepaya terdapat pada fraksi etil asetat dengan konsentrasi 10% sebesar 8,1 mm, 25% sebesar 9,46 mm, 50% sebesasr 10,6 mm dan 75% sebesar 12,23 mm.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Ucapan  terimakasih  disampaikan  kepada  dosen  dan  staf  pengajar  di  Universitas  Duta Bangsa Surakarta yang sudah membimbing dalam penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Afifah, N. R., & Pawenang, E. T. (2019). Higea Jornal of Public Health. Higea Jornal of Public Health Research and Development , 3 (2), 263–273.
Afriyani, A., Darmawi, D., Fakhrurrazi, F., Heryawati Manaf, Z., Abrar, M., & Winaruddin, W. (2016). Isolasi Bakteri Salmonella Sp. Pada Feses Anak Ayam Broiler Di Pasar Ulee Kareng  Banda  Aceh  (Isolation  Of  Salmonella  Sp.  In  Feces  Of  Broiler  Chicks  At  Ulee Kareng Market Banda Aceh). Jurnal Medika Veterinaria , 10 (1), 74. https://doi.org/10.21157/j.med.vet..v10i1.4047
Desiyana, L. S., Husni,  M. A., & Zhafira, S. (2016). Uji Efektivitas Sediaan Gel Fraksi  Etil Asetat Daun Jambu Biji ( Psidium Guajava Linn ) Terhadap Penyembuhan Luka Terbuka Pada Mencit (Mus Musculus) . 16 (2), 11–12.
Elisabeth  Purba,  I.,  Wandra, T., Nugrahini, N.,  Nawawi, S., &  Kandun,  N. (2016). Program Pengendalian Demam Tifoid di Indonesia: Tantangan dan Peluang. Media Penelitian Dan Pengembangan Kesehatan , 26 (2), 99–108. https://doi.org/10.22435/mpk.v26i2.5447.99- 108
Febrianti, D. R., Mahrita, M., Ariani, N., Putra, A. M. P., & Noorcahyati, N. (2019). Uji Kadar Sari  Larut  Air  Dan  Kadar  Sari  Larut  Etanol  Daun  Kumpai  Mahung  (Eupathorium inulifolium H.B.&K). Jurnal Pharmascience , 6 (2), 19. https://doi.org/10.20527/jps.v6i2.7346
Hidayati,  D.  N.,  Sumiarsih,  C.,  &  Mahmudah,  U.  (2018).  Standarisasi  Non  spesifik  Ekstrak Etanol Daun Dan Kulit Batang Berenuk. Jurnal Ilmiah Cendekia Eksakta , 19–23. Kasim,  V.  N.  A.  (2020). Peran  Imunitas  Pada  Infeksi  Salmonella  Typhi (Cetakan  Pe).  C.V Athra Samudra.
Kosasi, C., Lolo, W. A., & Sedewi, S. (2019). Isolasi Dan Uji Aktivitas Antibakteri Dari Bakteri Yang Berasosiasi  Dengan Alga Turbinaria Ornata (Turner) J.  Agardh Serta  Identifikasi Secara Biokimia. Pharmacon , 8 , 351–359.
Martiasih, M., Sidharta, B. B. R., & Atmodjo, P. K. (2012). Aktivitas Antibakteri Ekstrak Biji Pepaya  ( Carica  papaya L.)  Terhadap Escherichia  coli dan Streptococcus  pyogenes . Artikel, Fakultas Teknobiologi Universitas Atma Jaya Yogyakarta. , 1–12. Mulyono, M. (2013). Aktivitas Antibakteri Ekstrak Etanol Biji Buah Pepaya ( Carica papaya L.) Terhadap Escherichia coli dan Staphylococcus aureus Lienny. Calyptra: Jurnal Ilmiah Mahasiswa Universitas Surabaya , 2 (2), 1–9. Muzadin, C. I. R. F. F. (2018). Isolasi Bakteri Salmonella Sp Dari Feses Sapi Aceh Di Pusat Pembibitan, Aceh Besar. JIMVET , 2 (3), 255–261. Paramesti,  N.  N.  (2014). (  Carica  Papaya  L  )  Sebagai  Anti  Bakteri  Terhadap  Bakteri Escherichia coli . Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah.
Utami, Y. P., Umar, A. H., Syahruni, R., & Kadullah, I. (2017). Standardisasi Simplisia dan Ekstrak Etanol Daun Leilem ( Clerodendrum ). Journal of Pharmaceutical and Medicinal Sciences , 2 (1), 32–39. Wardaningrum, R. Y. (2019). Perbandingan Aktivitas Antioksidan Ekstrak Etanol Terpurifikasi Ubi Jalar Ungu (Ipomoea batatas .L) dengan Vitamin E (Vol. 2). Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Ngudi Waluyo.
Wijayanti,  D.  N.,  Muslichah,  S.,  &  Puspitasari,  E.  (2016). Pengaruh  Ekstrak  Metanol  Biji Pepaya  Tua  dan  Ekstrak  Metanol  Biji  Pepaya  Muda  (Carica  papaya  L  .)  terhadap Kualitas dan Kuantitas Spermatozoa Tikus Putih Jantan (Effect of Methanolic Extract of Ripe and Raw Papaya Seeds (Carica papaya L .) on Quality a . 4 (3), 495–500.