## EFEK ANALGETIK ANTIPIRETIK EKSTRAK ETANOL KULIT BUAH
MANGGIS ( Garcinia mangostana L.) PADA TIKUS PUTIH JANTAN

## GALUR WISTAR
Ika Puspitaningrum 1) , Lia Kusmita 1) , Wahyuning Setyani 1)
1) Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi "Yayasan Pharmasi" Semarang

## INTISARI
Analgetik antipiretik adalah suatu senyawa yang dapat menghilangkan rasa sakit serta dapat menurunkan  demam.  Salah  satu  tanaman  yang  berpotensi  sebagai  analgetik  antipiretik  adalah manggis  ( Garcinia  mangostana L.).  Kulit  manggis  terbukti  mengandung  flavonoid  dan  alkaloid yang  dapat  berefek  sebagai  analgetik.  Selain  itu,  flavonoid  mampu  menghambat  prostaglandin sehingga  mempunyai  efek  antipiretik.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  efek  analgetik antipiretik ekstrak etanol kulit manggis dan dosis efektifnya.
Uji  analgetik  dan  antipiretik  ini  menggunakan  25  ekor  tikus  jantan  galur  Wistar  dibagi  5 kelompok, I (kontrol negatif) Na CMC 0,5%, II (kontrol positif) parasetamol 50 mg/kgBB tikus, serta  III,  IV  dan  V  suspensi  ekstrak  etanol  kulit  manggis50;  100  dan  200  mg/kgBB  tikus. Rangsang  nyeri  dengan  cara  mencelupkan  ekor  tikus  dalam  air  bersuhu  40 o C  selama  10  detik. Respon tikus terhadap stimulus nyeri dilakukan sebelum perlakuan (respon normal), dan 30 menit setelah perlakuan. Sedangkan rangsang demam pada tikus dengan cara disuntik vaksin DPT 0,2 ml secara  intramuscular.Suhu  rektal  tikus  diukur  sebelum  perlakuan  (suhu  awal),  60  menit  setelah vaksin,  serta  30  menit  setelah  perlakuan.  Respon  tikus  terhadap  stimulus  nyeri  serta  suhu  rektal tikus yang diperoleh dianalisa statistik menggunakan SPSS release 16. Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol  kulit  manggis  dapat  meningkatkan respon  tikus  terhadap  stimulasi  nyeri  dan  menurunkan  suhu  demam  tikus  yang  divaksin  DPT. Dosis efektif ekstrak etanol kulit manggis sebagai analgetik antipiretik sebesar50 mg/ kgBB tikus. Kata kunci: kulit manggis, analgetika, antipiretik

## ABSTRACT
Antipyretic analgesic is a compound that can relieve pain and can reduce fever. One of the plants  that  has  potential  as  antipyretic  analgesic  is  mangosteen  (Garcinia  mangostana  L.). Mangosteen  peel  contains  flavonoids  and  alkaloids  that  may  have  an  effect  as  an  analgesic.  In addition,  flavonoids  could  inhibit  prostaglandin  that  has  antipyretic  effect.  This  study  aims  to determine the antipyretic analgesic effect of ethanol extract of mangosteen peel and the effective dose.
Analgesic and antipyretic test using 25 male Wistar rats were divided 5 groups , I (negative control) CMC Na 0,5 % , II (positive control) paracetamol 50 mg/kg body weight, and III, IV and V suspension of the ethanol extract of the skin manggis 50; 100 and 200 mg/kg body weight. Pain stimuli by  dipping  a rat tail  in  the water  temperature of 40°  C for 10 seconds.  Rat response to  a painful stimulus done prior to treatment (normal response), and 30 minutes after treatment. While excitatory fever in rat by injection of 0.2 ml vaccine DPT are intramuscular. Rectal temperature of rat were measured before treatment (initial temperature), 60 minutes after the vaccine, as well as 30 minutes after treatment . Rat response to a painful stimulus and a rectal temperature of rat was analyzed using SPSS statistical release 16 .
The results showed that the ethanol extract of mangosteen peel can improve the rat response to  pain  stimulation  and  lower  the  temperature  of  the  mice  vaccinated  fever  DPT.  The  effective dose of ethanol extract of mangosteen peel as antipyretic analgesic is 50 mg / kg body weight. Keywords: mangosteen skin, analgesics, antipyretics

## PENDAHULUAN
Analgetik-antipiretik merupakan suatu  senyawa  yang  sering  digunakan  oleh manusia dengan segala umur untuk mengurangi  rasa  nyeri  dan  demam  karena berbagai  hal.  Analgetik  adalah  senyawa  yang dapat  mengurangi  atau  menghilangkan  rasa nyeri tanpa menghilangkan kesadaran. Sedangkan  antipiretik  adalah  senyawa  yang dapat menurunkan demam (suhu tubuh tinggi)
(Tjay  dan  Rahardja,  2008).  Tanaman  yang dapat  berpotensi  sebagai  senyawa  analgetik antipiretik adalahbuah manggis( Garcinia mangostana L.).
Ekstrak  metanol  kulit  buah  manggis ( Garcinia mangostana L.) mengandung senyawa saponin, alkaloid, flavonoid, triterpenoid,  tanin  dan  polifenol.  (Windarini, 2013).  Flavonoid  dan  alkaloid  dapat  berefek sebagai  analgetik  (Puspitasari et  al. ,  2002; Harmanto,  2001;  Nurdiana,  2000).  Selain  itu, flavonoid  mampu  menghambat  prostaglandin sehingga mempunyai efek antipiretik (Suwertayasa, 2013).
Manggis( Garcinia  mangostana L.)
pada  kulitnyaditemukan  beberapa  senyawa dengan aktivitas farmakologi misalnya aktivitasantiinflamasi, antihistamin,
pengobatan  penyakit  jantung,  antibakteri, antijamur,bahkan  untuk  pengobatan  penyakit HIV  (Khare,  2007).  MenurutNugroho  (2007), senyawa  utama  yang  terkandung  dalam  kulit buah  manggisadalah  xanton,  yang  ternyata turut bertanggungjawab atas beberapa aktivitasfarmakologi dari kulit manggis, antara lain  antibakteri,  antihistamin,  antioksidan, antikanker,  dan  antiinflamasi.  Kulit  buah manggis  juga  terbukti  melalui  penelitian sebagai  antihiperglikemia  (Pasaribu,  dkk. 2012),  antimalaria  (Iqbal,  2013).  Ekstrak metanol  kulit  buah  manggis  ( Garcinia mangostana L.) mengandung senyawa
saponin,  alkaloid,  flavonoid,  triterpenoid, tanin  dan  polifenol.  (Windarini,  2013). Flavonoid  dan  alkaloid  dapat  berefek  sebagai analgetik  (Puspitasari et  al. ,  2002;  Harmanto, 2001;  Nurdiana,  2000).  Selain  itu,  flavonoid mampu  menghambat  prostaglandin  sehingga mempunyai  efek  antipiretik  (Suwertayasa, 2013).
Kulit  manggis  merupakan  cangkang yang  dibuang  oleh  konsumen  atau  dapat disebut dengan limbah hasil pertanian. Sejauh
ini  pemanfaatan  kulit  manggis  hanya  untuk penyamakan  kulit,  obat  tradisional  dan  bahan pembuat  zat  antikarat  serta  pewarna  tekstil. Pemanfaatan  kulit  buah  manggis  untuk pengobatan di Indonesia masih belum banyak, terutama sebagai analgetik antipiretik. Berdasarkan  latar  belakang  di  atas  diperlukan penelitian tentang manfaat kulit buah manggis dalam  ekstrak  etanol  sebagai  analgetik antipiretik serta dosis efektifnya.

## METODOLOGI
Bahan Bahan utama adalah Manggis( Garcinia  mangostana L.)  yang diperoleh  dari  salah  satu  took  herbal  di Semarang,  larutan  etanol  96%,  KLT  adalah Lempeng  silika  Gel  GF  254  nm,  ammonia, AlCl 3 , anisaldehid, asam sulfat, butanol, asam asetat,  kloroform,  methanol,  parasetamol, vaksin DPT, tikus putih jantan galur Wistar. Alat
Alat yang digunakan dalam
penelitian  ini  adalah  blender, seperangkat alat gelas,  waterbath,  batang  pengaduk,  kertas saring,  cawan  poselin,  rotary  evaporator,  pipa kapiler,  chamber,  papan  penyemprot,  lampu UV, botol semprot, timbangan hewan uji, spuit injeksi, sonde tikus, thermometer digital.

## Ekstraksi
Ditimbang 200 gram serbuk simplisia kulit manggis, dimaserasi
dengan menggunakan  pelarut  etanol  96%  selama  5 hari dan diaduk dengan bantuan shaker rotator selama  2  jam  kemudian  didiamkan  selama  24 jam.  Dilakukan  penyarian  setelah  24  jam sehingga  terpisah  antara  filtrate  (ekstrak etanol)  dengan  residu.  Residu  yang  didapat ditambah  lagi  dengan  500  ml  etanol  96% dan dilakukan  proses  yang  sama  selama  5  hari. Semua filtrat dicampur dan dipekatkan dengan rotary evaporator .

## Uji Analgetik
a. Ditimbang    25  tikus  putih  jantan  galur Wistar dengan BB 180 - 200 gram.
b. Dipuasakan  selama  18  jam,  air  minum tetap diberikan.
c. Dibagi  secara  acak  dalam  5  kelompok, dalam setiap kelompok masing-masing 5 tikus.
d. Kelompok  I  kontrol  negatif  diberi perlakuan suspensi CMC Na 0,5% secara oral.
Kelompok  II  kontrol  positif  diberi suspensi parasetamol  50 mg/kgBB tikus secara oral.
Kelompok  III  diberikan  ekstrak  etanol kulit manggis50 mg/kg BB tikus Kelompok  IV  diberikan  ekstrak  etanol kulit manggis 100 mg/kg BB tikus Kelompok  V  diberikan  ekstrak  etanol kulit manggis 200 mg/kg BB tikus
e. Sebelum  pemberian  obat,  ekor  tiap-tiap tikus dicelupkan dalam penangas air, dan dicatat  waktu  yang  diperlukan  tikus untuk  menjentikkan  ekornya  keluar  dari penangas air.
f. Tiap  rangkaian  pengamatan  dilakukan tiga  kali,  selang  dua  menit.  Catat  hasil dari dua pengamatan terakhir, dirata-rata sebagai  respon  normal  tikus  terhadap stimulus nyeri.
g. Kemudian tikus masing-masing kelompok diberi perlakuan sesuai kelompoknya secara oral.
h. Diamkan  10  menit,  kemudian  dinilai respon  masing-masing  tikus  terhadap stimulus  nyeri  seperti  pada  poin  f.  Jika tikus  tidak  menjentikan  ekornya  keluar air  panas  dalam  waktu  10  detik,  maka dapat  dianggap  bahwa  tikus  tidak menyadari stimulus nyeri tersebut.
i. Ulangi  penilaian  respon  tikus  selang  20, 30,  60,  90  menit  dan  seterusnya  sampai efek analgetik hilang.

## Uji Antipiretik
Suhu rektal normal dari masing-masing tikus  dicatat  sebelum  pemberian  obat.  Tiap kelompok  dibagi  menjadi  5  (lima)  kelompok, masing-masing  kelompok  terdiri  dari  5  (lima) ekor  hewan  uji.  Tikus  disuntik  dengan  vaksin DPT 0,2 ml secara intramuskular. Suhu rektal tiap  tikus  dicatat  tiap  selang  setengah  jam. Pada  saat  tercapai  puncak  demam,  lazimnya empat  jam  setelah  pemberiannya  diberi perlakuan sebagai berikut:
Kel   I        : Kontrol negatif, diberi Na CMC 0,5%
Kel    II    :  Kontrol  positif,  diberi  suspensi parasetamol 50 mg/kgBB tikus
Kel   III    : diberi ekstrak etanol kulit manggis 50 mg/kg BB tikus Kel  IV    : diberi ekstrak etanol kulit manggis 100 mg/kg BB tikus Kel V : diberi ekstrak etanol kulit manggis200mg/kg BB tikus
Suhu  tubuh  keempat  ekor  tikus  dicatat  pada menit ke 20,40, 60, 90, 120,150, dan 180.
HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui  efek  analgetik  antipiretik  ekstrak etanol kulit  manggis.  Selain  itu,  penelitian  ini juga bertujuan untuk  mengetahui dosis efektif ekstrak etanol kulit manggis sebagai analgetik antipiretik.  Simplisia  kullit  manggis  diperoleh dari salah satu toko herbal di Semarang.
Simplisia kulit manggis yang diperoleh  selanjutnya  dilakukan  penyerbukan untuk  memperkecil  ukuran  partikelnya  agar saat  maserasi,  pelarut  etanol  96%  dapat membasahi  dan  menyari  zat-zat  aktif  yang berada  dalam  kulit  manggis.  Serbuk  simplisia kulit Manggis diayak dengan ayakan no.30/40. Simplisia  yang  digunakan  adalah  simplisia yang  lolos  pada  ayakan  no.30  dan  tidak  lolos pada ayakan no.40. Maserasi dilakukan selama 5  hari  dan  filtrat  yang  diperoleh  dipekatkan dengan rotary evaporator .
Uji  pendahuluan  dimulai  dengan melakukan skrining fitokimia untuk mengetahui  senyawa-senyawa  yang  ada  di dalam  ekstrak  etanol  kulit  Manggis  yang diduga  sebagai  analgetik  antipiretik.  Skrining fitokimia  meliputi  uji  alkaloid,  flavonoid, saponin,  tanin,  dan  steroid.  Apabila  hasilnya positif  maka  dilanjutkan  uji  penegasan menggunakan  KLT  untuk  memastikan  benar terdapat  zat  yang  positif  di  uji  skrining fitokimia.  Hasil  yang  diperoleh  baik  skrining fitokimia maupun uji penegasan menunjukkan ekstrak  etanol  kulit  Manggis  mengandung metabolit sekunder alkaloid, flavonoid, saponin, tannin, dan steroid.
Uji  analgetik  ekstrak  etanol  kulit Manggis  menggunakan  metode  jentik  ekor. Induksi  nyeri  dengan  mencelupkan  ekor  tikus ke dalam penangas air bersuhu 40 o C. Langkah awal  dilakukan  orientasi  untuk  mengetahui respon  normal  tikus  terhadap  rasa  nyeri. Respon  normal  tikus  terhadap  stimulus  nyeri rata-rata  2,45-3,82  detik.  Selanjutnya,  semua hewan uji diberi perlakuan sesuai kelompoknya  secara  oral.  Selang  waktu  10 menit,  dilakukan  induksi  nyeri  dengan  cara mencelupkan  ekor  tikus  pada  penangas  air bersuhu  40 o C,  ditunggu  paling  lama  10  detik. Hasil  rata-rata  respon  normal,  dan  setelah perlakuan  semua kelompok dapat dilihat pada tabel I.
Tabel I. Hasil Rata-rata Waktu Rangsangan Stimulus Nyeri (detik) Seluruh Kelompok Perlakuan
Kelompok Jentik Normal  SD t 10' t 20' t 30' t 60' t 90' t 120' t 150' Setelah perlakuan  SD Kontrol Negatif 2,45±0,42 2,80 2,94 2,63 3,29 3,49 3,10 2,61 2,98±0,08 b Kontrol Positif 3,82±0,28 4,13 4,70 5,49 9,60 7,09 6,76 6,51 6,32±0,17 a Manggis 50 mg/kgBB 2,81±0,30 4,54 4,60 4,81 7,38 5,00 3,97 3,35 4,81±0,12 ab Manggis 100 mg/KgBB 3,73±0,34 5,36 6,19 7,36 9,72 7,08 6,34 4,35 6,63±0,10 ab Manggis 200 mg/KgBB 2,68±0,43 4,49 4,66 4,81 10,44 8,77 7,71 5,24 6,59±0,10 ab
Keterangan: a:  berbeda bermakna ( p <0,05) terhadap kelompok negatif dengan uji Mann-Whitney b:  berbeda bermakna (p<0,05) terhadap kelompok positif dengan uji Mann-Whitney
Berdasarkan tabel I, semua kelompok perlakuan  menunjukkan  peningkatan  waktu respon terhadap nyeri, kecuali kontrol negatif. Namun pada kelompok kontrol negatif terlihat terjadi  sedikit  peningkatan  respon  nyeri  pada detik  ke  60  dan  90.  Hal  ini  mungkin disebabkan  adanya  respon  alami  tubuh  saat mengalami  nyeri.  Tubuh  lama  kelamaan  akan beradaptasi  dengan  adanya  stimulus  nyeri,
karena sesungguhnya tubuh mempunyai analgetik  alami  yaitu  morfin  endogen  atau yang  disebut  endorphin.  Hal  ini  yang menyebabkan  tubuh  akan  meningkatkan kekuatannya  dalam  menahan  rasa  nyeri (Goodman & Gilman, 2006).
Gambar 1 . Grafik Rata-rata Waktu Respon Nyeri (detik) Semua Kelompok Kontrol positif Parasetamol meningkatkan respon nyeri sesuai dengan efek parasetamol  yaitu  obat  analgetik  antipiretik. Kelompok ekstrak etanol kulit Manggis ketiga dosis  juga  menunjukkan  peningkatan  respon nyeri  sesuai  dengan  hasil  statistik  yang menyatakan  perbedaan  signifikan  dengan kontrol  negatif.  Hal  ini  membuktikan  bahwa ekstrak  kulit  manggis  dapat  berefek  sebagai analgetik. Kelompok Parasetamol menunjukkan
perbedaan signifikan dengan kelompok ekstrak  etanol  kulit  Manggis  ketiga  dosis. Ekstrak  etanol  kulit  Manggis  dosis  50 mg/kgBB  tikus  mampu  meningkatkan  respon nyeri  tetapi  masih  lebih  tinggi  Parasetamol, namun ekstrak etanol kulit Manggis dosis 100 dan  200  mg/kgBB  tikus  mampu  menigkatkan respon  nyeri  yang  lebih  tinggi  daripada Parasetamol.  Oleh  karena  itu,  dosis  efektif
ekstrak etanol kulit Manggis sebagai analgetik sebesar 100 mg/kgBB tikus.
Gambar  2. Diagram  Rata-rata  Waktu  Respon  Nyeri  Normal  dan  Setelah  Induksi  Semua Kelompok
Sedangkan uji antipiretik menggunakan  induksi  vaksin  DPT  (Difteri Pertusis  Tetanus)  sebanyak  0,2  ml  secara intramuskular.  Sebelumnya  suhu  rektal  awal tikus diukur
dengan menggunakan thermometer  digital.  Suhu  rektal  awal  tikus rata-rata  berkisar  antara  36,02 o C  –  36,26 o C. Setelah  induksi  demam  dengan  DPT,  terlihat peningkatan  suhu  rektal  awal,  dan  puncak terjadinya demam setelah 60 menit pemberian vaksin  DPT.  Suhu  rektal  tikus  setelah pemberian  vaksin  DPT  rata-rata  berkisar antara 37,74-38,04 o C.
Vaksin  DPT  mengandung  bakteri Clostridium tetani , Corynebacterium dipteriae dan Bordetella pertusis yang telah diinaktifkan
sehingga  mekanisme  kerjanya  merangsang tubuh  membentuk  antibody  terhadap  penyakit dipteri, tetanus dan pertusis. Menurut Tjay dan Rahardja (2002), DPT yang telah dilakukan uji pada  tikus  dan  marmot  tiap  dosis  (0,5  ml) dapat  menaikkan  suhu  tubuh  sampai  38 o C setelah  tiga  jam  penyuntikan.  Pada  penelitian ini,  hewan  uji  sudah  dapat  dikatakan  demam, karena  menurut  pendapat  Sulasmirah  dalam John et  al .  (2012)  mengatakan  bahwa  suhu normal  tubuh  tikus  yaitu  37,4 o C.  Selanjutnya seluruh  hewan  uji  yang  telah  mengalami demam, diberi perlakuan sesuai kelompoknya. Hasil uji antipiretik semua kelompok perlakuan dapat dilihat pada tabel II.
Tabel II . Hasil Rata-rata Suhu Rektal ( o C) Seluruh Kelompok Perlakuan
Kelompok Tawal  SD Tdemam  SD T30 T60 T90 T120 T150 T180 Tperlakuan  SD Kontrol negatif 36,22  0 ,30 37,78  0,2 4 37,8 8 37,96 38,0 8 38,24 38,32 38,32 38,13 ± 0,15 b Kontrol positif 36,26  0 ,39 38,04  0,4 0 37,8 8 37,78 37,4 2 37,08 36,82 36,64 37,27 ± 0,21 a Manggis 50mg/kgB B 36,04  0 ,19
37,54  0,2 8
37,4 37,2 36,7 8 36,56 36,38 36,28 36,77 ± 0,16 a Manggis 100mg/kg BB 36,56  0 ,24
37,9  0,16 37,6 6 37,38 36,8 36,48 36,2 35,92 36,74 ± 0,15 ab Manggis 200mg/kg BB 36,2  0,
21
37,84  0,1 0 37,6 37,28 36,6 6 36,22 35,88 35,66 36,55 ± 0,10 ab
Keterangan: a: berbeda bermakna (p<0,05) terhadap kelompok negatif dengan uji Pasca Anava b: berbeda bermakna (p<0,05) terhadap kelompok positif dengan uji Pasca Anava
Berdasarkan  tabel  II,  semua  kelompok perlakuan mengalami penurunan suhu demam, kecuali  kelompok  kontrol  negatif.  Hal  ini membuktikan  ekstrak  etanol  kulit  Manggis mempunyai efek antipiretik, sesuai dengan uji pasca  anava  adanya  perbedaan  signifikan antara  kelompok  kontrol  negatif  dengan kelompok  ekstrak  etanol  kulit Manggis ketiga
dosis.  Selain  itu,  tidak  terdapatnya  perbedaan signifikan  antara  kelompok  kontrol  positif dengan  ekstrak  etanol  kulit  Manggis  dosis  50 mg/kgBB  tikus.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa efek antipiretik antara parasetamol dan ekstrak kulit  Manggis  dosis  50  mg/kgBB  tikus sebanding.
Gambar 3. Grafik Rata-rata Suhu Rektal ( o C) Awal, Induksi DPT, dan Setelah Perlakuan Semua Kelompok
Gambar  4 .  Diagram  Rata-rata  Suhu  Rektal  ( o C)  Awal,  Induksi  DPT,  dan  Setelah  Perlakuan Semua Kelompok

## KESIMPULAN
Ekstrak etanol kulit Manggis ( Garcinia mangostana L.) terbukti mempunyai  efek  analgetik  antipiretik  dengan dosis efektif sebesar 50 mg/kgBB tikus.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Diknas Pendidikan Provinsi Jawa Tengah atas dana  penelitian  melalui  Hibah  Penelitian Dosen Muda tahun anggaran 2015.
DAFTAR PUSTAKA Goodman and Gilman,2006, The Pharmacologic Basis of Therapeutics –11th  Ed.,McGraw-Hill
Companies, Inc, New York.
Harmanto  N,  2001, Mahkota  Dewa  :  Obat Pusaka  Para  Dewa, Agro  media pustaka, Jakarta
Iqbal,  M.,,  Effendi,  Z.,  Aamruna,  Y.,
Suryawati, 2013, Uji Aktivitas Antimalaria  In  Vivo  Dari  Beberapa Fraksi  Ekstrak  Kulit  Buah  Manggis ( Garcinia  manggostana Linn)  Pada
Mencit ( Mus musculus ) Yang Diinfeksi Dengan Plasmodium berghei, Journal  of  Pharmaceutics and Pharmacology , 1 (1). Khare,  2007, Indian  Medicinal  Plants ,
Springer Science and Business Media, New York. Nugroho,  A.,  2007, Mangosteen  (Garcinia mangostana L .):  From  Discarded- Fruit  Hull  to  be  A  Candidate  for  A Drug ,  Gadjah Mada  University
Pharmacology Lab, 1-7. Nurdiana,  2000,  Uji  Efek  Analgesik  Ekstrak Kasar  Dan  Ekstrak  Flavonoid  Daun Wungu Pada Tikus, J urnal
kedokteran Yarsi , 8 (2). Pasaribu,  F.,  Sitorus,  P.,  Bahri,  S.,  2012,  Uji Ekstrak  Etanol  Kulit  Buah  Manggis ( Garcinia  mangostana L.)  Terhadap
Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah. Journal of Pharmaceutics and Pharmacology, 1 (1). Puspitasari H, Listyawati S Widiyani T, 2002, Aktivitas  Analgesik  Ekstrak  Umbi Teki  ( Cyperus  rotundus L)  Pada
Mencit  Putih  ( Mus  musculus L) Jantan, Biofarmasi ,  1 (2). Sulasmirah, 2012,Uji Efek Antipiretik Ekstrak Daun Durian ( Durio zibethinus Murr.)
Pada  Mencit  (Mus  musculus)  Swiss
Webster  Jantan, Skripsi ,  Jurusan Biologi FMIPA Universitas Bengkulu. Suwertayasa,  IMP.,  Bodhy,  W.,  Edy,  HJ., 2013,  Uji  Efek  Antipiretik  Ekstrak
Etanol  Daun  Tembelekan  ( Lantana
camara L.)  Pada  Tikus  Putih  Jantan Galur Wistar, Pharmacon, 2 (3).
Tjay,  T.H  dan  Kirana  R.,  2008, Obat-Obat Penting, Edisi  V,  PT  Elex    Media
Komputindo, Jakarta. Windarini,  L.G.E.,  Astuti,  K.W.,  Warditiani,
N.K.,  2013,  Skrining  Fitokimia Ekstrak Metanol Kulit Buah Manggis ( Garcinia  mangostana L.),  Jurusan Farmasi  Fakultas  Matematika  dan Ilmu  Pengetahuan  Alam  Universitas Udayana.