## JIKSH: Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada
https://akper-sandikarsa.e-journal.id/JIKSH Volume 10| Nomor 1| Juni|2021 e-ISSN: 2654-4563 dan p-ISSN: 2354-6093 DOI:https://doi.org/10.35816/jiskh.v10i1.501
Literature Review Ekstrak Pollen Kurma (Phoenix dactylifera L) Sebagai Terapi Infertilitas Pada Pria

## Devi Rahmadiani
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung
Article Info Abstract Article History: Received:28-01-2021 Reviewed:20-02-2021 Revised:06-03-2021 Accepted:22-04-2021 Published:30-06-2021

## Keywords:
ekstrak pollen kurma; infertilitas;
kemandulan;
Abstraks.  Pengantar;  Infertilitas  merupakan  salah  satu  masalah yang  dihadapi  pasangan  yang  ingin  memiliki  keturunan. Infertilitas  dalam  setahun  terjadi  sebanyak  15%  pada  pasangan yang  mengharapkan  kehamilan.  Tujuan;  menganalisis  bahwa kandungan  antioksidan  pada  DPP  dapat  menangkal  radikal bebas dan mencegah terjadinya stress oksidatif. Metode; analisis dilakukan  dengan  metode  systematic  literature  review  dengan menelaah,  mengidentifikasi,  mengkaji,  dan  menyajikannya. Hasil; ditemukan berbagai penelitian yang menunjukkan bahwa ekstrak  DPP  memiliki  efek  untuk  mencegah  dan  mengobati kemandulan.  Kesimpulan;  bahwa  adanya  penurunan  kualitas sperma akibat peningkatan stress oksidatif akibat ketidakseimbangan antioksidan dan radikal bebas.
Abstract. Introduction Infertility is one of the problems faced by couples  who  want  to  have  children.  Infertility  in a  year  occurs as  much  as  15%  in  couples  who  expect  pregnancy.  Aim; analyzed that the antioxidant content in DPP can counteract free radicals  and  prevent  oxidative  stress.  Method;  The  analysis  is carried  out  with  a  systematic  literature  review  method  by examining,  identifying,  assessing,  and  presenting  it.  Result; found various studies showing that DPP extract has an effect to prevent and treat infertility. Conclusion; that there is a decrease in  sperm  quality  due  to  increased  oxidative  stress  due  to  an imbalance of antioxidants and free radicals. Corresponding author : Devi Rahmadiani Email : devi.rahmadiani@gmail.com

## About CrossMark

## Pendahuluan
Infertilitas adalah kondisi dimana pasangan yang aktif secara seksual tanpa kontrasepsi tidak  mampu  untuk  mendapatkan  kehamilan  dalam  satu  tahun.  Terdapat  dua  jenis  infertilitas, yaitu infertilitas primer dan sekunder. Infertilitas primer adalah ketika seorang perempuan yang belum  pernah  mengalami  kehamilan  sama  sekali  sebelumnya  walaupun  hubungan  seksual dilakukan  teratur  tanpa  perlindungan  kontrasepsi  dalam  selang  waktu  paling  tidak  1  tahun. Sedangkan,  infertilitas  sekunder  adalah  ketika  perempuan  yang  sebelumnya  pernah  hamil, dalam  rentang  waktu  1  tahun  tidak  juga  hamil  walaupun  teratur  melakukan  hubungan  seksual

## JIKSH: Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada Volume 10 Nomor 1 Juni 2021
tanpa  perlindungan kontrasepsi (Jequier, 2000). Penyebab infertilitas pada pasangan disebabkan oleh  adanya  masalah  dari  pihak  laki-laki  sebesar  40%,  adanya  masalah  dari  pihak  perempuan sebesar  40%,  dan  adanya  masalah  dari  kedua  pihak  sebanyak  30%  (Saraswati,  2015).  Tetapi insiden  yang  sebenarnya  mungkin  lebih  tinggi  karena  kurangnya  data  dan  tidak  dilaporkan. Sebanyak  15%  pasangan  tidak  dapat  mencapai  kehamilan  dalam  1  tahun.  Angka  kejadian perempuan  infertil  primer  15%  pada  usia  34-35  tahun  di  Indonesia  dan  meningkat  sehingga 30%  pada  usia  35-39  tahun  dan  64%  pada  usia  40-44  tahun.  Infertilitas  pada  pria  ditemukan pada 2.5%-12% dari jumlah pria di dunia (Agarwal, Mulgund, Hamada, & Chyatte, 2015).
Infertilitas primer pada pria dapat terjadi akibat : keganasan, infeksi saluran urogenital, kelainan  urogenital  kongenital  atau  didapat,  suhu  skrotum  yang  meningkat  (contohnya  akibat dari  varikokel),  kelainan  endokrin,  kelainan  genetik,  dan  faktor  imunologi  (Jequier,  2000). Kelainan  urogenital  yang  dapat  menurunkan  fertilitas  pria  contohnya  adalah  tidak  adanya  vas deferens  congenital  dan  obstruksi  vas  deferens.  Keganasan  yang  dapat  menurunkan  fertilitas adalah tumor testis, limfoma, leukemia, dan sarcoma. Suhu skrotum yang meningkat dapat juga terjadi akibat kriptokismus, yaitu dimana testis tidak turun kedalam tempatnya di skrotum, dan masih berada di rongga perut. Kelainan endokrin yang berpengaruh pada kesuburan pria terjadi ketika  adanya  kelainan  produksi  hormon  di  kelenjar  pituitary  anterior,  kelenjar  testis,  dan kelenjar  adrenal.  Contoh  kelainan  kongenital  yang  mempengaruhi  produksi  hormon  dan mempengaruhi  kesuburan  pria  adalah  cushing  syndrome  dan  klinefelter  syndrome  (Duarsa  et al., 2015).
Infertilitas  sekuder  pada  pria  dapat  terjadi  oleh  beberapa  faktor.  Faktor  usia mempengaruhi  kesuburan  dari  pria.  Pria  dapat  menghasilkan  sperma  sepanjang  hidupnya, namun  seiring  berjalannya  umur,  konsentrasi,  motilitas,  dan  morfologi  sperma  akan  menurun (Harris, Fronczak, Roth, & Meacham, 2011). Faktor lainnya yang mempengaruhi adalah faktor gaya  hidup.  Mengenakan  celana  ketat  dapat  mengurangi  kesuburan  pria  karena  pemakaian celana ketat dapat mengurangi motilitas sperma (Sanger & Friman, 1990). Kebiasaan merokok juga  mengurangi  kualitas  sperma  antara  lain  menurunkan  motilitas  dan  meningkatkan  rasio antara  sperma  abnormal  dan  normal  (Meri,  Irshid,  Migdadi,  Irshid,  &  Mhanna,  2013).  Selain merokok,  kebiasaan  untuk  mengkonsumsi  alkohol  juga  berpengaruh  buruk  pada  fertilitas  pria. Konsumsi  alkohol pada  pria.  Pada  pria,  konsumsi  alkohol  jangka  panjang  dapat  menyebabkan menurunnya  ukuran  testis,  volume  semen,  serta  menurunkan      konsentrasi,      viabilitas,  dan morfologi  normal  sperma.  Pemakaian  narkoba  seperti  ganja,  kokain,  ekstasi,  sabu-sabu  dan heroin  juga  berdampak  buruk  pada  umum  pada  kesuburan  pria  karena  dapat  menekan  sekresi gonadotropin  yang  menyebabkan  menurunnya  sekresi  testosteron.  Spermatogenesis membutuhkan  hormon  testosteron,  sehingga  turunnya  hormon  testosteron  menyebabkan turunnya produksi sperma (Anifandis et al., 2014).
Dari  banyaknya  faktor  penyebab  infertilitas  pria,  stres  oksidatif  memiliki  pengaruh signifikan  dalam  menurunkan  kualitas  sperma.  Stres  oksidatif  merupakan  keadaan  terjadinya ketidakseimbangan  jumlah  oksidan  (radikal  bebas)  dengan  jumlah  antioksidan  dalam  tubuh sehingga  menyebabkan  terjadinya  kerusakan  beruntun  yang  dimulai  dari  sel  hingga  tingkatan yang  lebih  tinggi.  Ketidakseimbangan  antara  radikal  bebas  dan  antioksidan dalam  tubuh dapat disebabkan  oleh  meningkatnya  jumlah  radikal  bebas,  menurunnya  produksi  antoksidan,  atau keduanya.  Stres  oksidatif  dapat  menyebabkan  kerusakan  sel  dan  merupakan  dasar  patogenesis bagi  proses  penyakit  kronik  seperti  kardiovaskuler,  autoimun,  pulmoner,  gangguan  metabolik dan penuaan (Halliwell & Gutteridge, 2007)
Antioksidan  adalah  sebutan  dari  senyawa  memiliki  kemampuan  untuk  menghambat reaksi oksidasi, dengan cara mengikat radikal bebas dan molekul yang sangat reaktif. Salah satu bentuk senyawa radikal bebas adalah oksigen reaktif, senyawa ini terbentuk di dalam tubuh dan dipicu  oleh  bermacam-macam  faktor.  Reaksi  berantai  terjadi  ketika  adanya  serangan  radikal bebas  terhadap  molekul  disekitarnya,  yang  kemudian  menghasilkan  senyawa  radikal  baru.
Devi Rahmadiani. Ekstrak Pollen Kurma (Phoenix dactylifera L) Sebagai Terapi ……..
Dampak  dari  reaktivitas  senyawa  radikal  bebas  dapat  berupa  kerusakan  sel  atau  jaringan, penyakit degeneratif, penyakit autoimun, bahkan kanker. Oleh karena itu tubuh memerlukan zat penting  berupa  antioksidan  yang  berfungsi  untuk  membantu  melindungi  tubuh  dari  serangan radikal  bebas  dengan  cara  mencegah  dan  menghambat  dampak  negatif  dari  senyawa  radikal bebas  tersebut.  Zat  antioksidan  bereaksi  dengan  ROS  untuk  menghambat  terjadinya  stress oksidatif  dengan  cara  menerima  atau  menyumbangkan  elektron  untuk  menghilangkan  electron ROS  yang  tidak  berpasangan.  Antioksidan  dapat  secara  tidak  langsung  mengurangi  radikal bebas  dengan  meningkatkan  aktivitas  dari  enzim  antioksidan  yang  berperan  pada  pencegahan peroksidasi lipid, kerusakan DNA dan modifikasi protein (Winarsih, 2007).
Pengobatan herbal juga merupakan salah satu alternatif pengobatan bagi pasangan yang mengalami  kemandulan.  Daun  jelatang,  daun  raspberry  dan  ashwagandha  dipercaya  dapat meningkatkan  kesuburan  wanita.  Ashwagandha,  sapikacchu,  shatavari,  cabe  jawa,  dan  butea superba  juga  merupakan  tanaman  yang  ekstraknya  dipercayai  dapat  meningkatkan  kesuburan pria.  Berbagai  tanaman  memiliki  khasiat  yang  berbeda-beda,  seperti  meningkatkan  produksi sperma,  meningkatkan  kualitas  sperma,  meningkatkan  libido,  dan  peremajaan  fungsi  ejakulasi (Dutta & Sengupta, 2018)
Pollen  atau  serbuk  sari  kurma  atau  DPP  (Date  Palm  Pollen)  merupakan  salah  satu tumbuhan  yang  dipercaya  dapat  meningkatkan  kesuburan  pria,  terutama  di  timur  tengah.  DPP segar  mengandung  5%  hingga  36%  air  dan  terdiri  dari  mineral,  berbagai  karbohidrat,  asam organik, lipid, asam nukleat, protein, asam amino bebas, dan lebih dari 100 enzim dan kofaktor. Komposisi fisikokimia serbuk sari dapat dipengaruhi oleh kondisi lain seperti cara pengumpulan (dengan  lebah  atau  dikumpulkan  secara  manual)  dan  kondisi  penyimpanan.  Variasi  juga  dapat timbul  karena  waktu,  musim  pengumpulan  dan  lokasi  tanaman  dari  serbuk  sari  mana  yang dikumpulkan. (H. M. M. Hassan, 2011). DPP mengandung konten phenolic dan flavonoid yang signifikan.  Ekstrak  serbuk  sari  kurma  juga  menunjukkan  adanya  efek  antimicrobial  dan antioksidan.  DPP  mengandung  hormon  seperti  estrogen.  Studi  fitokimia  telah  menunjukkan adanya  sterol,  senyawa  mirip  estron  dan  steroid  saponin  glikosida  dalam  butiran  serbuk  sari kurma.    Ekstrak  etil  asetat  dari  serbuk  sari  kurma  juga  mengandung  efek  anti  fungi  terhadap jamur  F.  oxysporum  (Daoud,  Malika,  Bakari,  &  Hfaiedh,  2019).  Berdasarkan  pemaparan tersebut,  terkait  dengan  banyaknya  penyebab  infertilitas  pada  pria  dan  stress  oksidatif  adalah salah satu penyebab penurunan kualitas sperma, melalui berbagai literatur, penulis menganalisis bahwa  kandungan  antioksidan  pada  DPP  dapat  menangkal  radikal  bebas  dan  mencegah terjadinya  stress  oksidatif.  Dengan  dicegahnya  stress  oksidatif,  diharapkan  bisa  memperbaiki kualitas  sperma  dan  memperbaiki  infertilitas.  Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk mengetahui apakah adanya pengaruh dari ekstrak DPP pada infertilitas pria

## Metode
Metode  yang  digunakan  adalah  literature  review  dengan  langkah  analitis  meringkas topik  dari  berbagai  sumber  pustaka  dengan  tujuan  untuk  menambah  pemahaman  topik  yang dibahas.  Pengumpulan  sumber  data  yang  digunakan  dalam  artikel  ini  terdiri  dari  sumber  data primer berupa jurnal  ilmiah, baik nasional maupun internasional dan sumber tersier berupa situs web  terpercaya.  Penelusuran  sumber  data  dilakukan  melalui  situs  Pubmed,  NCBI,  dan  situs lainnya.  Kata  kunci  yang  digunakan  diantaranya  date  palm  pollen,  infertility,  treatment,  dan extract.  Kriteria  inklusi  pada  jurnal  ini  yaitu  artikel  dan  jurnal  ilmiah  yang  membahas  tentang ekstrak  DPP  yang  dapat  digunakan  sebagai  terapi  pada  infertilitas  pria.  Melalui  pencarian, diperoleh  25.477  artikel  yang  sesuai  kata  kunci.  dan  hanya  sekitar  30  artikel  yang  dianggap relevan.  Analisis  dilakukan  dengan  metode  systematic  literature  review  dengan  menelaah, mengidentifikasi,  mengkaji,  dan  menyajikannya.  Sebelum  proses  penyajian,  terlebih  dahulu dilakukan  penggabungan,  pengkajian  kembali  materi  yang  diterangkan  sebelumnya,  dan bandingkan hasil yang disajikan artikel untuk selanjutnya penarikan kesimpulan yang sesuai.

## Hasil Dan Pembahasan
Berbagai  studi  menunjukkan  bahwa  kurma  merupakan  bahan  makanan  yang  penuh  zat yang  bergizi.  Kandungan  gizi  pada  kurma  termasuk  juga  antioksidan  yang  diharapkan  dapat menyeimbangi  radikal  bebas.  Detail  dari  zat  gizi  terdapat  di  tabel  1.  Sementara  itu,  berbagai penelitian juga menunjukkan berbagai efek tentang pemberian DPP yang dirangkum pada tabel 2.
Tabel 1 Kandungan gizi buah kurma Kandungan Satuan Jumlah Air gr/100 gr berat kering 8.041 Total padatan gr/100 gr berat kering 91.959 Serat gr/100 gr berat kering 0.113 Lemak gr/100 gr berat kering 7.678 Protein gr/100 gr berat kering 19.45 Karbohidrat gr/100 gr berat kering 26.25 Phenol mg/100gr 2279 Tannin mg/100gr 115 Fitosterol mg/100gr 110 Alkaloid mg/100gr 2416 Sumber : Al-Samarai and Al-Salihi, 2016 Tabel.2 Penelitian mengenai efek DPP Sampel Penelitian Metode Hasil Referensi Manusia Ekstrak  dpp  diberikan  ke 25 pria infertil yang memiliki  jumlah  sperma dan/atau  motilitas  sperma rendah dua kali sehari Jumlah dan motilitas sperma Kadar FSH dan LH Gairah seksual (Marbeen, Al- snafi, Marbut, & Allahwerdy, 2005) Ekstrak DPP dan zinc sulfat diberikan ke 25 pria infertil dua kali sehari Jumlah dan motilitas sperma Kadar FSH dan LH Gairah seksual (Al-Sanafi  A, Bahaadeen  E, Marbeen  M, 2006) Tikus Ekstrak aqueous DPP diberikan setiap hari Berat testis Jumlah sell Leydig Jumlah sperma dan motilitas Kadar estradiol dan testosteron (Bahmanpour et al., 2006) Tikus  jantan  dirusak  fungsi testisnya  dengan  cadmium klorida dan diberikan ekstrak  kurma  selama  30 hari Berat testis dan epididimis Jumlah sperma dan motilitas Kerusakan DNA testis Kadar estradiol dan testosteron (W. A. Hassan, El- kashlan, Mohamed,  & Noha A. Ehssan, 2012) Tikus  jantan  dewasa  diberi injeksi cadmium Berat testis dan epididimis Jumlah sperma dan (El-Neweshy, El-Maddawy,
intraperitoneal lalu diberikan  DPP  secara  oral sekali sehari motilitas Kadar testosterone Johnsen’s score & El-Sayed, 2013) Tikus pre-pubertas diberikan  DPP  secara  oral. Testis  kemudian  diambil untuk studi mikroskopik Diameter tubulus seminiferus Johnsen’s score (Salman et al., 2014) Tikus diberikan ekstrak DPP  dengan  dosis  yang berbeda Diameter tubulus seminiferus Rasio  testis  dengan  berat badan Jumlah sperma dan motilitas (Mehraban  et al., 2014) Tikus diberikan ekstrak DPP secara oral dan sampel darah diambil pada beberapa hari Kadar testoteron darah Kadar testosterone testis Berat testis (Yasir  et  al., 2014) Mencit Tikus dengan disfungsi testis  akibat  hipotiroidisme dan hipertiroidisme diberikan  ekstrak  DPP  dan L-T4 dan PTU untuk pengobatan Berat testis dan epididimis Jumlah sperma dan motilitas Kadar  testosterone,  LH dan testosteron Diameter tubulus seminiferus (El-Kashlan, Nooh, Hassan, & Rizk, 2015)
Infertilitas atau ketidaksuburan merupakan ketidakmampuan pasangan usia subur (PUS) untuk  memperoleh  keturunan  setelah  rutin  melakukan  hubungan  seksual  secara  teratur  dan benar  tanpa  perlindungan  kontrasepsi  lebih  dari  satu  tahun.  Infertilitas  dapat  disebabkan  dari pihak  pria,  wanita,  dan  kedua  belah  pihak.  Infertilitas  pada  pria.  Etiologi  infertilitas  pada  pria dapat  berasal  dari  gangguan  spermatogenesis,  obstruksi,  dan  ketidakmampuan  untuk  ejakulasi (Saraswati,  2015).  Pengobatan  infertilitas  pada  pria  dilakukan  sesuai  etiologi  infertilitasnya. Beberapa  pengobatan  yang dilakukan  antara  lain:  mengobati  infeksi,  terapi  hormon,  konseling untuk  penanganan  masalah  seksual,  dan  tindakan  operasi  untuk  varikokel.  Jika  pengobatan belum  juga  membuahkan  hasil,  terdapat  teknologi  reproduksi  berbantu  ( assisted  reproductive technology ),  antara  lain  :  fertilisasi  in  vitro  (FIV),  pelepasan  cangkang  (assisted  hatching), injeksi sperma ke dalam sel telur, dan donasi sel telur atau sperma yang masih menimbulkan pro kontra  di  berbagai  negara  termasuk  Indonesia  (Grafodatskaya,  Cytrynbaum,  &  Weksberg, 2013).
Pemeriksaan infertilitas dilakukan kepada suami dan istri. Pemeriksaan dilakukan untuk mencari  sumber  penyebab  dari  infertilitas.  Pada  pria,  dilakukan  anamnesis  yang  meliputi riwayat  penyakit  (diabetes,  hipertensi),  riwayat  pembedahan  (operasi  daerah  testis,  riwayat cedera),  riwayat  kesuburan  (dengan  pasangan  lain  pernah  hamil),  riwayat  pengobatan kesuburan,  riwayat  seksual  (frekuensi  senggama,  bagaimana  ereksinya,  pemakaian  pelicin senggama,  riwayat  sosial  (kebiasaan  hidup),  riwayat  pekerjaan,  dan  gaya  hidup  (riwayat merokok dan konsumsi alkohol). Setelah anamnesis, dilakukan pemeriksaan fisik. Pemeriksaan fisik terdiri dari inspeksi dan palpasi. Pada inspeksi penis, dicari adanya kelainan pada anatomi penis. Kelainan pada anatomi penis dapat menimbulkan gangguan keluarnya ejakulat ke dalam vagina. Terkait hal tersebut, adanya kurvatur penis dan lokasi meatus uretra harus diperhatikan secara  seksama.  Lalu,  palpasi  skrotum  harus  dilakukan  secara  hati-hati  dalam  posisi  pasien berdiri dan suhu ruangan yang hangat. Aspek yang perlu dinilai saat palpasi skrotum antara lain konsistensi  dan  ukuran  testis.  Penurunan  ukuran  testis  dapat  berhubungan  dengan  adanya gangguan  spermatogenesis.  Minimal  volume  testis  adalah  20  mL  dan  ukuran  sisi  terpanjang testis minimal 4 cm pada laki-laki sehat. (Tijani, Oyende, Awosanya, Ojewola, & Yusuf, 2014).

## JIKSH: Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada Volume 10 Nomor 1 Juni 2021
Pemeriksaan  epididimis  juga  dapat  dilakukan  untuk  membantu  diagnosis  infertilitas pria.  Saat  palpasi  epididimis,  sensasi  penuh  pada  epididimis  dapat  mengindikasikan  adanya obstruksi  sistem  duktus.  Sebaliknya,  spermatokel  dan  kista  epididimis  biasanya  tak  disertai kemungkinan  obstruksi  sperma.  Ketika  palpasi  funikulus  spermatikus,  perlu  diperhatikan apakah  vas  deferens  teraba,  terdapat  atrofi  atau  nodul,  hingga  varikokel  di  dalam  funikulus. Manuver  Valsava  atau  mengembangkan  perut  agar  tekanan  intraabdomen  meningkat  tanpa menyebabkan  kontraksi  otot  kremaster  dapat  dilakukan  untuk  mengatahui  adanya  pembesaran vena.  Namun,  hasil  pemeriksaan  fisik  mungkin  tak  dapat  membantu  banyak  dalam mengarahkan diagnosis pada kasus  anatomi testis yang abnormal seperti  skrotum kecil disertai testis  yang  letaknya  tinggi  atau  funikulus  spermatikus  yang  tebal.  Pada  kasus  semacam  itu, teknik pencitraan seperti ultrasonografi dapat dilakukan (Dohle et al., 2005).
Setelah  pemeriksaan  fisik,  dapat  dilakukan  pemeriksaan  penunjang  analisis  semen. Semen  diperiksa  merupakan  semen  yang  keluar  dari  pria  yang  tidak  melakukan  senggama selama  3  hari.  Pemeriksaan  sperma  dilaksanakan  satu  jam  setelah  sperma  keluar.Parameter- parameter yang diperiksa pada pemeriksaan analisis semen antara lain : volume semen, jumlah sperma total, konsentrasi sperma, motilitas total, motilitas progresif, vitalitas (spermatozoa yang hidup),  morfologi  sperma.  Bila  semua  parameter  sperma  pada  pemeriksaan  analisis  semen dalam  batas  normal,  satu  kali  pemeriksaan  sudah  mencukupi.  Jika  ditemukan  kelainan  dalam salah  satu  parameter  pada  sekurang-kurangnya  dua  kali  pemeriksaan,  maka  dibutuhkan pemeriksaan andrologi lebih lanjut. Terdapat pemeriksaan tambahan yang dapat dilakukan yaitu pemeriksaan  hormon  FSH  ( Follicle  Stimulating  Hormone ),  LH  ( Luteinizing  Hormone ), Testosteron  dan  USG  skrotum.  Peningkatan  hormone  FSH  (hormon  yang  meningkatkan produksi  spermatozoa)  disertai  penurunan  LH  dan  testosteron  menunjukan  adanya  gangguan dalam  pembentukan  spermatozoa.  Ukuran  testis  dan  adanya  pelebaran  saluran  spermatozoa dapat diketahi dengan pemeriksaan USG ( ultrasonography ) (Duarsa et al., 2015).
Sperma  dibentuk  di  testis.  Proses  pembentukan  sperma  disebut  spermatogenesis. Spermatogenesis  adalah  proses  diferensiasi  sel  yang  rumit,  dimulai  dengan  perkembangan  sel germinal  (spermatogonia)  dan  yang  diakhiri  dengan  terbentuknya  spermatozoa.  Proses  ini menghasilkan  materi  genetik  yang dibutuhkan  untuk  replikasi  spesies.  Spermatogenesis  terjadi di lumen tubulus seminiferus. Spermatogenesis manusia membutuhkan waktu sekitar 64 hari di testis  (dari  spermatogonium  ke  spermatid)  dengan  tambahan  10-14  hari  di  epididimis  untuk pematangan  spermatozoa.  Dengan  demikian,  seluruh  proses  memakan  waktu  sekitar  70  hari. Spermatogenesis  dimulai  saat  pubertas  dan  terjadi  terus  menerus  sepanjang  masa  hidup  pria dewasa  berbeda  dengan  oogenesis,  yang  terbatas  pada  wanita  (Durairajanayagam,  Rengan, Sharma, & Agarwal, 2015).
Semen  adalah  cairan  yang  membawa  sel-sel  sperma  yang  dikeluarkan  oleh  organ seksual  pria.  Semen  memiliki  fungsi  utama  untuk  menghantarkan  sel-sel  sperma  untuk membuahi  sel  telur  yang  dihasilkan  oleh  individu  betina.  Komposisi  terbanyak  dari  semen adalah  cairan  dari  vesica  seminalis  (60%).  Kelenjar  bulbourethralis  mengeluarkan  cairan  yang pertama  kali  keluar  dari  ejakulat,  kelenjar  ini  mensekresikan  larutan  yang  bersifat  alkali bersama  glikoprotein  untuk  membersihkan  serta  melumasi  saluran  sperma.  Cairan  yang  kedua adalah  cairan  dari  epididimis.  Duktus  deferent  berkontraksi  untuk  mengeluarkan  spermatozoa dan  cairan  prostat.  Cairan  dari  prostat  enzim  pembekuan  yang  menyebabkan  fibrinogen  cairan vesika  seminalis  membentuk  koagulan  yang  lemah,  yang  kemudian  larut  dalam  15-20  menit berikutnya  dikarenan  lisis  oleh  fibrinogen  yang  dibentuk  dari  profibrinogen  prostat.  Seorang laki-laki    dapatmengeluarkan  300  –  400  juta  sel  spermatozoa  pada  saat  ejakulasi (Durairajanayagam et al., 2015).
Sel  sperma  mamalia  memiliki  komposisi  lipid  yang  spesifik,  termasuk multiple unsaturated  fatty  acid ,  plasminogen,  dan  sphingomyelins.  Komposisis  membran  sperma  yang kompleks tersebut  bertanggung jawab atas kelenturan dan kemampuan fungsional sel  sperma.
Devi Rahmadiani. Ekstrak Pollen Kurma (Phoenix dactylifera L) Sebagai Terapi ……..
Namun, lipid di dalam komposisi sel sperma rentan untuk teroksidasi. Reactive oxygen species (ROS)  muncul  sebagai  akibat  dari  peroksidase  lipid  yang disebabkan oleh  stres  oksidatif  yang menyebabkan  kerusakan  DNA  sperma.  Selain  itu,  stres  oksidatif  dapat  merusak  mitokondria dan menjadikannya sumber produksi ROS. Selanjutnya, ROS yang dihasilkan mitokondria juga menyebabkan kerusakan yang lebih lanjut. Oleh karena itu, kinerja organel ini akan terpengaruh dibawah  stres  oksidatif.  Ketidakmampuan  mitokondria  menghasilkan  energi  karena  stress oksidatif  akhirnya  dapat  menyebabkan  deaktivasi  enzim  glikolisis  dan  akhirnya  menyebabkan penurunan motilitas sperma.
Spesies  oksigen  reaktif  (ROS)  dihasilkan  oleh  spermatozoa  memainkan  peran  penting dalam  proses  fisiologis  normal  seperti  kapasitasi  sperma,  reaksi  akrosom,  fusi  oosit,  dan stabilisasi  kapsul  mitokondria.  Kapasitasi  adalah  proses  yang  terjadi  dalam  sistem  reproduksi wanita  di  mana  sperma  mampu  menembus  sel  telur.  Didalam  proses  ini,  kadar  kalsium intraseluler,  ROS,  dan  aktivitas  enzim  tirosin  kinase  meningkat.  Hal  ini  menyebabkan peningkatan  siklik  adenosin  monofosfat  (cAMP),  yang  menyebabkan  over-aktivasi  sperma bersama  dengan  motilitasnya  yang  lebih  tinggi.  Hanya  sperma  yang  telah  melalui  proses kapasitasi yang mampu melakukan reaksi akrosom. Semua proses ini menghasilkan kemampuan sperma  untuk  membuahi  telur.  Kadar  rendah  hidrogen  peroksida  dalam  sperma  dapat merangsang  kapasitasi,  over-aktivasi  sperma,  reaksi  akrosom,  dan  munculnya  kemampuan menembus  sel  telur  (Makker,  Agarwal,  &  Sharma,  2009).  Namun,  produksi  ROS  yang  tidak terkendali yang melebihi antioksidan kapasitas plasma mani menyebabkan stres oksidatif, yang berbahaya bagi spermatozoa (Desai, Sharma, Makker, Sabanegh, & Agarwal, 2009).
Radikal bebas adalah suatu gugus molekul atom atau ion yang mempunyai satu elektron yang tidak berpasangan. Radikal bebas merupakan molekul yang tidak stabil dan sangat reaktif yang memiliki kecenderungan untuk menangkap elektron dari molekul lain (oksidasi)  (Packer, Rimbach,  &  Virgili,  1999).Beberapa  radikal  bebas  dalam  tubuh  merupakan  derivat  nitrogen yang disebut reactive nitrogen species (RNS) dan derivat oksigen yang disebut reactive oxygen species (ROS). ROS dapat ditemukan dalam bentuk O 2 , radikal hidroksil (OH), asam hipoklorit (HOCL),  radikal  alkoksil  dan  radikal  peroksil.  ROS  dapat  merusak  sel  dengan  merusak membran  lipid  melalui  serangkaian  reaksi  kimia  yang disebut  peroksidasi  lipid.  Hal  ini  terjadi karena membran sel mengandung asam lemak tak  jenuh ganda (Poly-Unsaturated Fatty Acid – PUFA)  dalam  jumlah  tinggi.  Perubahan  pada  sel  dapat  terjadi  diakibatkan  oleh  peroksidasi membran lipid, seperti peningkatan permeabilitas membran, penurunan transport kalsium dalam retikulum sarkoplasma, gangguan fungsi mitokondria (Halliwell & Gutteridge, 2007).
Kurma  merupakan  salah  satu  tumbuhan  yang  tertua  di  dunia.  Buah  kurma  memiliki nama  ilmiah Phoenix  dactylifera L  yang  berasal  dari  bahasa  Yunani  yaitu  Phoenix,  yang mempunyai  arti  buah  yang  berwarna  merah  atau  ungu,  dan  juga  dactylifera  dalam  bahasa Yunani disebut dengan “daktulos” yang memiliki arti jari (El-far, Shaheen, Abdel-daim, Jaouni, &  Mousa,  2016).  Setiap  jenis  kurma  memeiliki  karakteristik  masing-masing.  Terdapat  kurang lebih  450  jenis  kurma  yang  tersebar  di  seluruh  dunia.  Kegunaan  umum  buah  kurma  adalah sebagai  bahan  makanan.  Buah  kurma  juga  dapat  digunakan    sebagai    obat  dan  kosmetik. Sedangkan  pohon  dan  bagian-bagiannya,  seperti  pelepah  kurma,  dapat  digunakan  untuk  kayu bakar  maupun  atap  rumah  (Praptiwi  &  Arti,  2017).  Di  Afrika  Utara  dan  Timur  Tengah  P. dactylifera  merupakan  makanan  pokok  yang  dapat  diproduksi  dengan  mudah  dalam  kondisi alam yang tidak menguntungkan. Selama berabad-abad, Phoenix dactylifera telah digunakan di Timur  Tengah  sebagai  makanan  utama. Phoenix  dactylifera juga  diduga  dapat  digunakan sebagai  afrodisiak  dan  simbol  kesuburan.  Orang  Arab  percaya  bahwa  sari  sari  kurma meningkatkan  kemungkinan  terjadinya  kehamilan.  Kurma  tumbuh  di  iklim  yang  sangat  panas dan  kering  dan  sampai  batas  tertentu,  mentolerir  tanah  yang  asin  dan  basa  (Moshfegh  et  al., 2016).  Serbuk sari dari kurma ( date palm pollen/DPP ) dipercaya sebagai obat untuk mengatasi masalah  ketidaksuburan,  terutama  pada  pria  di  timur  tengah.  Serbuk  sari  kurma  memiliki kandungan antioksidan dan antimikrobial (Daoud et al., 2019).

## JIKSH: Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada Volume 10 Nomor 1 Juni 2021
Tikus yang  diberi  perlakuan pemberian  DPP pada  dosis  120  dan  240  mg/kgBB  secara signifikan terjadi peningkatkan rasio testis atau epididimis terhadap berat badan, jumlah sperma, motilitas  sperma,  dan  kadar  estradiol  dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol.  Kadar  LH  dan testosterone  juga  meningkat  secara  nyata  pada  dosis  120  mg/kg  (Mehraban  et  al.,  2014). Pemberian  oral  ekstrak  akueous  dari  DPP  meningkatkan  jumlah  sperma,  motilitas,  morfologi, dan kualitas DNA dengan peningkatan bobot testis dan epididimis. Pemberian DPP tidak terlalu mempengaruhi  berat  dari  prostat  dan  vesikula  seminalis  atau  histologi  jaringan  reproduksi (Bahmanpour  et  al.,  2006).  Komponen  ekstrak  DPP  meningkatkan  kualitas  kromatin  sperma yang ditunjukkan oleh  pewarnaan  anilin  biru,  serta  morfologi  testis  dan  spermatogenesis  yang ditunjukkan oleh pengukuran morfometri dan teknik penilaian Johnson. Pemberian dosis ekstrak DPP sebesar 200mg/kgBB menunjukkan efek perlindungan terbaik terhadap toksisitas busulfan tanpa  penurunan  konsentrasi  testosteron  dibandingkan  dengan  kelompok  lain  yang  dirawat (Bahmanpour, Kavoosi, Talaei, & Panjehshahin, 2013).
Pengaruh  ekstrak  pollen  buah  kurma    terhadap  aktivitas  spermatogenik  dipelajari dengan  cara  observasi  karakteristik  sperma,  bobot  testis  dan  perkembangan  histologis  yang dimulai di tubulus dinding testis sebagai spermatosit primer dan sekunder. Pada percobaan yang dilakukan  kepada  lima  belas  kelinci  jantan,  ditemukan  hasil  bahwa  ekstrak  pollen  kurma meningkatkan jumlah sel sperma dan menurunkan  persentase sperma motil pada kelinci jantan, di  sisi  lain,  ekstrak  pollen  kurma  menunjukkan  efek  peningkatan  yang  signifikan  dalam spermatogenesis di tubulus seminiferus dengan meningkatkan spermatosit primer dan sekunder dibandingkan  dengan  hewan  kontrol  (Faleh  &  Sawad,  2006).  Ekstrak  serbuk  sari  atau  pollen kurma  secara  signifikan  menghambat  genotoksisitas  yang  diinduksi  cisplatin  dan mempertahankan  motilitas  sperma  dan  jumlah  sperma  pada  tingkat  normal.  Penemuan  ini menunjukkan bahwa ekstrak serbuk sari kurma memiliki peran pencegahan terhadap infertilitas pada pria yang diinduksi kemoterapi (Al-Kharage, 1982).
Pada  tikus  yang  diberi  induksi  gelombang  elektromagnetik  dan  diberikan  ekstrak  DPP ditemukan  hasil  bahwa  paparan  gelombang  elektromagnetik  menyebabkan  penurunan  yang signifikan  dalam  jumlah  sperma,  viabilitas  dan  motilitas  dibandingkan  dengan  kelompok kontrol. Gelombang elektromagnetik menyebabkan kelainan pada sperma dan penurunan kadar testosteron  yang  signifikan.  Pemberian  DPP  sebelum  pemaparan  gelombang  elektromagnetik meningkatkan  jumlah  sperma,  viabilitas,  motilitas  dan  tingkat  testosteron  pada  kelompok eksperimen  (Baharara,  Amini,  Salek-Abdollahi,  Nikdel,  &  Asadi-Samani,  2015).  Penelitian sebelumnya  menunjukkan  bahwa  terdapat  perubahan  signifikan  dari  berat  testis  tikus  yang diberikan  ekstrak  DPP  (El-Neweshy  et  al.,  2013).  Kenaikan berat  testis  dan  epididmis  muncul akibat efek struktur gonadotropin-like dan komponen steroid yang terkandung di DPP. Adanya kandungan  gonadotropin-like  dan  komponen  steroid  juga  menjelaskan  adanya  kenaikan  kadar testosteron dan estradiol pada tikus uji coba (Bahmanpour et al., 2006).

## Simpulan Dan Saran
Bahwa  ekstrak  DPP  memiliki  efek  untuk  mencegah  dan  mengobati  kemandulan.  Efek positif  dari  ekstrak  DPP  pada  spermatogenesis  disebabkan  oleh  aktivasi  hormon  testis  dan sistem antioksidan. Flavonoid dan antioksidan lain dalam ekstrak DPP mencegah kerusakan sel yang disebabkan oleh stres oksidatif dengan menetralkan ROS melalui karakteristik antioksidan. Meski  efek  positif  dari  ekstrak  kurma  pada  infertilitas  pria  telah  terdeteksi,  diperlukan  lebih banyak  penelitian  untuk  memutuskan  cara  menggunakannya  produk  pada  manusia  untuk pengobatan  ketidaksuburan  karena  penelitian  sebelumnya  dilakukan  pada  tikus  atau  mencit. Selain itu, dosis asupan harian yang dapat diterima manusia dari ekstrak DPP belum diketahui

## Daftar Rujukan
Agarwal,  A.,  Mulgund,  A.,  Hamada,  A.,  &  Chyatte,  M.  R.  (2015).  A  unique  view  on  male infertility  around  the  globe.  Reproductive  Biology  and  Endocrinology,  13(1). https://doi.org/10.1186/s12958-015-0032-1
Al-Kharage,  R.  (1982).  Protective  effects  of  Phoenix  dactylifera  (date  palm)  against  cisplatin- induced genotoxicity. Food Science and Technology Abstract, 4, 331.
Al-Samarai,  &  Al-Salihi,  F.  G.  (2016).  Phytochemical  constituents  and  nutrient  evaluation  of date palm (Phoenix dactylifera, L.) pollen grains. Tikrit Journal of Pure Science.
Al-Sanafi A, Bahaadeen E, Marbeen M, M. M. (2006). The effect of date palm pollens and zinc sulfate in the treatment of humans. Tikrit Journal of Pharmaceutical Sciences., 2, 31–34. Anifandis,  G.,  Bounartzi,  T.,  Messini,  C.  I.,  Dafopoulos,  K.,  Sotiriou,  S.,  &  Messinis,  I.  E. (2014).  The  impact  of  cigarette  smoking  and  alcohol  consumption on  sperm  parameters and  sperm  DNA  fragmentation  (SDF)  measured  by  Halosperm®.  Archives  of Gynecology and Obstetrics, 290(4), 777–782. https://doi.org/10.1007/s00404-014-3281-x Baharara, J., Amini, E., Salek-Abdollahi, F., Nikdel, N., & Asadi-Samani, M. (2015). Protective effect  of  date  palm  pollen  (Phoenix  dactylifera)  on  sperm  parameters  and  sexual hormones  in  male  NMRI  mice  exposed  to  low-frequency  electromagnetic  field  (50 Hz). Journal of HerbMed Pharmacology.
Bahmanpour,  S.,  Kavoosi,  F.,  Talaei,  T.,  &  Panjehshahin,  R.  (2013).  Effects  of  Date  Palm (Phoenix  Dactylifera)  Gemmule  Extract  on  Morphometric  Parameters  of  Reproductive Tissues, Hormones and Sperm Quality in Rat. Anatomical Sciences.
Bahmanpour,  S.,  Talaei,  T.,  Vojdani,  Z.,  Panjehshahin,  M.  R.,  Poostpasand,  A.,  Zareei,  S.,  & Ghaeminia,  M.  (2006).  Effect  of  Phoenix  dactylifera  pollen  on  sperm  parameters  and reproductive system of adult male rats. Iranian Journal of Medical Sciences.
Daoud,  A.,  Malika,  D.,  Bakari,  S.,  &  Hfaiedh,  N.  (2019).  Assessment  of  polyphenol composition,  antioxidant  and  antimicrobial  properties  of  various  extracts  of  Date  Palm Pollen  (  DPP  )  from  two  Tunisian  cultivars.  Arabian  Journal  of  Chemistry,  12,  3075– 3086. https://doi.org/10.1016/j.arabjc.2015.07.014
Desai,  N.,  Sharma,  R.,  Makker,  K.,  Sabanegh,  E.,  &  Agarwal,  A.  (2009).  Physiologic  and pathologic levels of reactive oxygen species in neat semen of infertile men. Fertility and Sterility. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.08.109
Dohle,  G.  R.,  Colpi,  G.  M.,  Hargreave,  T.  B.,  Papp,  G.  K.,  Jungwirth,  A.,  &  Weidner,  W. (2005). EAU guidelines on male infertility. European Urology. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2005.06.002
Duarsa, G. W. K., Soebadi, D. M., Taher, A., Purnomo, B. B., Rasyid, N., Noegroho, B. S., … Rizaldi, F. (2015). Guideline Infertilitas Pria 2015. Ikatan Ahli Urologi Indonesia. Durairajanayagam,  D.,  Rengan,  A.  K.,  Sharma,  R.  K.,  &  Agarwal,  A.  (2015).  Sperm  biology from  production  to  ejaculation.  In  Unexplained  Infertility:  Pathophysiology, Evaluation, and  Treatment  (pp.  29–42).  Springer  New  York.  https://doi.org/10.1007/978-1-4939- 2140-9_5
Dutta, S., & Sengupta, P. (2018). Medicinal herbs in the management of male infertility. Journal of Pregnancy and Reproduction, 2(1). https://doi.org/10.15761/jpr.1000128
El-far,  A.  H.,  Shaheen,  H.  M.,  Abdel-daim,  M.  M.,  Jaouni,  S.  K.  Al,  &  Mousa,  S.  A.  (2016). iMedPub Journals Date Palm (Phoenix dactylifera ): Protection and Remedy Food, 1–10.
El-Kashlan, A. M., Nooh, M. M., Hassan, W. A., & Rizk, S. M. (2015). Therapeutic potential of date  palm  pollen  for  testicular  dysfunction  induced  by  thyroid  disorders  in  male  rats. PLoS ONE. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0139493
El-Neweshy, M. S., El-Maddawy, Z. K., & El-Sayed, Y. S. (2013). Therapeutic effects of date palm  (Phoenix  dactylifera  L.)  pollen  extract  on  cadmium-induced  testicular  toxicity. Andrologia. https://doi.org/10.1111/and.12025
Faleh,  B.  H.,  &  Sawad,  A.  A.  (2006).  Effect  of  Date  Palm  Pollen  Grains  Extracts  (Phoenix dactylifera L ) on Spermatogenic Activity of Male Rabbits. J Al-Basrah Res, 5, 1–10.

## JIKSH: Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada
Grafodatskaya, D., Cytrynbaum, C., & Weksberg, R. (2013). The health risks of ART. EMBO Reports. https://doi.org/10.1038/embor.2012.222
Halliwell, B., & Gutteridge, J. M. C. (2007). Cellular responses to oxidative stress: adaptation, damage, repair, senescence, and death. In Free Radical Biology and Medicine. Harris,  I.  D.,  Fronczak,  C.,  Roth,  L.,  &  Meacham,  R.  B.  (2011).  Fertility  and  the  aging  male.
Reviews in Urology, 13(4), e184-90. Retrieved from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22232567
Hassan, H. M. M. (2011). Chemical Composition and Nutritional Value of Palm Pollen Grains.
Global Journal of Biotechnology & Biochemistry.
Hassan, W. A., El-kashlan, A. M., Mohamed, N. A., & Noha A. Ehssan. (2012). Egyptian date palm  pollen  ameliorates  testicular  dysfunction  induced  by  cadmium  chloride  in  adult male rats. Journal of American Sciences.
Jequier,  A.  M.  (2000).  WHO  Manual  for  the  Standardized  Investigation  and  Diagnosis  Of  the
Infertile Male. The Obstetrician & Gynaecologist, 2(4), 55–55.
https://doi.org/10.1576/toag.2000.2.4.55
Makker,  K.,  Agarwal,  A.,  &  Sharma,  R.  (2009).  Oxidative  stress  &  male  infertility.  Indian Journal of Medical Research.
Marbeen,  M.  I.,  Al-snafi,  A.  E.,  Marbut,  M.  M.,  &  Allahwerdy,  I.  Y.  (2005).  The  probable therapeutic effects of date palm pollen in the treatment of male infertility. Tikrit Journal of Pltarruaceuticul Sciences.
Mehraban,  F.,  Jafari,  M.,  Akbartabar  Toori,  M.,  Sadeghi,  H.,  Joodi,  B.,  Mostafazade,  M.,  & Sadeghi, H.  (2014).  Effects  of  date  palm  pollen  (Phoenix  dactylifera  L.)  and  Astragalus ovinus  on  sperm  parameters  and  sex  hormones  in  adult  male  rats.  Iranian  Journal  of Reproductive Medicine, 12(10), 705–712. Retrieved from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25469129
Meri,  Z.  B.,  Irshid,  I.  B.,  Migdadi,  M.,  Irshid,  A. B.,  &  Mhanna,  S. A.  (2013).  Does  cigarette smoking affect seminal fluid parameters? A Comparative  Study. Oman Medical Journal, 28(1), 12–15. https://doi.org/10.5001/omj.2013.03
Moshfegh,  F.,  Baharara,  J.,  Namvar,  F.,  Zafar-Balanezhad,  S.,  Amini,  E.,  &  Jafarzadeh,  L.
(2016).  Effects  of  date  palm  pollen  on  fertility  and  development  of  the  reproductive system in female Balb/C mice. Journal of HerbMed Pharmacology.
Packer, L., Rimbach, G., & Virgili, F. (1999). Antioxidant activity and biologic properties of a procyanidin-rich  extract  from  pine  (Pinus  Maritima)  bark,  pycnogenol.  Free  Radical Biology and Medicine. https://doi.org/10.1016/S0891-5849(99)00090-8
Praptiwi, & Arti, D. W. K. (2017). Manfaat Buah kurma. Jurnal Berkala Ilmiah Kedokteran dan Kesehatan (Vol. 1). Retrieved from https://jurnal.unimus.ac.id/index.php/APKKM/article/view/3277
Salman, I., Munazza, A., Hina, M. A., Tahir, S., Yasir, A., & Gul-E-, N. (2014). Evaluation of spermatogenesis  in  prepubertal  albino  rats  with  date  palm  pollen  supplement.  African Journal of Pharmacy and Pharmacology. https://doi.org/10.5897/ajpp2013.3662
Sanger, W. G., & Friman, P. C. (1990). The fit of underwear and male spermatogenesis: A pilot investigation.  Reproductive  Toxicology,  4(3),  229–232.  https://doi.org/10.1016/0890- 6238(90)90063-2
Saraswati, A. (2015). Infertility. J Majority, 4, 5. Tijani,  K.  H.,  Oyende,  B.  O.,  Awosanya,  G.  O.,  Ojewola,  R.  W.,  &  Yusuf,  A.  O.  (2014).
Assessment  of  testicular  volume:  A  comparison  of  fertile  and  sub-fertile  West  African men. African Journal of Urology. https://doi.org/10.1016/j.afju.2014.05.001
Winarsih, H. (2007). Antioksidan Alami dan Radikal Bebas. Cetakan Kelima. Yasir, A., Nasir, M., Munazza, A., Muhammad, T., Fan, Z., Di-Jie, L., … Ai-Rong, Q. (2014).
Effect  of  date  palm  pollen  on  serum  testosterone  and  the  intra-testicular  environment  in male albino rats. African Journal of Pharmacy and Pharmacology.
https://doi.org/10.5897/ajpp2014.4089