## Profil Nyeri Kepala pada penderita Covid-19 di RSUD dr. Chasbullah Abdulmajid Kota Bekasi
Fitriani Tri Rahayu 1 , Tranggono Yudo Utomo 2
1. Dokter RSUD dr. Chasbullah Abdulmadjid Kota Bekasi 2.Staff Pengajar Departemen Neurologi FK UKI Jakarta
2.Spesialis Saraf RSUD Dr. Dr.Chasbullah Abdulmajid Kota Bekasi

## ABSTRAK
Pendahuluan: SARS-CoV-2 atau COVID-19 merupakan wabah baru yang menjadi Public Health Emergency of International Concern (PHEIC). Nyeri kepala merupakan manifestasi yang paling sering, memiliki heterogenitas tinggi,  dapat  muncul  pertama  dan  sebagai  gejala  tunggal.  Nyeri  kepala  dapat  menjadi  perhatian  dini  terhadap identifikasi  dini  infeksi,  namun  hingga  saat  ini  tidak  ada  data  sistematis  dari  karakteristik  nyeri  kepala  akibat COVID-19.
Tujuan: Untuk mengetahui frekuensi dan karakteristik nyeri kepala pada pasien COVID-19
Metode: Studi cross-sectional pada pasien COVID-19 dengan keluhan nyeri kepala di Instalansi Gawat Darurat (IGD)  RSUD  dr.  Chasbullah  Abdulmadjid  Kota  Bekasi.  Teknik  pengambilan  sampel  adalah total  sampling menggunakan data sekunder rekam medis periode Oktober-Desember tahun 2020.
Hasil: Dari 69 pasien dengan keluhan nyeri kepala terkonfirmasi COVID-19, mayoritas adalah perempuan (62%) dan  kelompok  usia  terbanyak  40-60  tahun  (71%).  Nyeri  kepala  terkait  COVID-19  pada sebagian  besar  pasien adalah nyeri kepala bilateral (49,28%), intensitas sedang (52,17%), dan bersifat menekan/mengikat (40,56%).
Kesimpulan : Nyeri kepala terkait COVID-19 adalah keluhan yang sering ditemui di Instalansi Gawat Darurat (IGD) RSUD dr. Chasbullah Abdulmajid dengan lokasi nyeri paling banyak pada daerah temporal, intensitas nyeri sedang dan bersifat nyeri menekan/ mengikat.
Kata Kunci : COVID-19, profil, dan nyeri kepala

## ABSTRACT
Introduction: SARS-CoV-2 or COVID-19 is a new outbreak that has become the Public  Health Emergency of International Concern (PHEIC). Headache is the most frequent manifestation, has high heterogeneity, can appear early and as a single symptom. Headache can be an early concern for early identification of infection, but to date there are no systematic data on the characteristics of headache due to COVID-19.
Aim: To study the frequency and characteristics of headaches in COVID-19 patients.
Method: A  cross-sectional  study  of  headache  due  to  COVID-19  infection  was  conducted  in  the  Emergency Department Neurology Hospital dr. Chasbullah Abdulmadjid . The sampling technique was total sampling using secondary data from medical records in October-December 2020.
Result: Of the 69 confirmed COVID-19 with headache, the majority was women (62%) and the largest age group was  40-60  years  (71%).  The  characteristic  of  headaches  associated  with  COVID-19  was  bilateral  (49.28%), moderate-intensity (52.17%), and tightening/pressing (40.56%).
Conclusion: Headache is a very prevalent COVID-19 symptom among patients presenting to the emergency room in dr.  Chasbullah  Abdulmadjid Hospital  and  most  located  in  temporal  region,  moderate  pain  intensity,  with tightening/pressing sensation.
Keywords : COVID-19, profile, and headache

## Pendahuluan
Selama  6  minggu  pertama  dekade  baru,
SARS-CoV-2 , yang dikenal sebagai
COVID-19  telah  menyebar  dari  Republik Rakyat  China  ke  20  negara  lain.  Pada  30 Januari  2020  menyusul  rekomendasi  dari Emergency  Committee ,  Dirjen  WHO
( World  Health  Organization )  menyatakan
bahwa  wabah  tersebut  merupakan Public
Health Emergency of International
Concern (PHEIC). 1
Secara  global,  ada  108.153.741  kasus COVID-19  yang  dikonfirmasi,  termasuk 2.381.295 kematian, dilaporkan ke WHO. 2
Di Indonesia ada 1,223,930 kasus terkonfirmasi, tren nasional masih menunjukkan arah naik 3 dan masuk dalam kategori community transmission 4 ,  dimana orang telah terinfeksi virus di suatu daerah, termasuk beberapa orang yang tidak yakin bagaimana  atau  di  mana  mereka  tertular. 5
Mengenai  penularannya,  v iral  load pada index  cases adalah  pendorong  utama penularan SARS-CoV-2. 6
Studi  menunjukkan  bahwa  COVID-19 memiliki  banyak  gejala  seperti  demam, nyeri kepala, anosmia, batuk, kelelahan dan dyspnea. 7,8 Nyeri  kepala,  terutama  yang baru  timbul  pada  pasien  yang  tidak menderita  kondisi  ini,  harus  menjadi perhatian  dini  terhadap  kemungkinan terinfeksi COVID-19. 9 Beberapa studi dan
tinjauan menekankan bahwa gejala neurologi  paling  umum  adalah  nyeri kepala, diikuti dengan demam tinggi. Selain itu, nyeri kepala juga dapat muncul sebagai gejala  tunggal  dan  pertama  yang  muncul dari infeksi COVID-19. Nyeri kepala yang timbul  pada  pasien  COVID-19  sebanyak 10,9  %  dan  memiliki  heterogenitas  yang tinggi. 10 Nyeri  kepala  yang  dialami  bisa seperti migraine, atau dengan karakter nyeri kepala  yang  tidak  biasa,  umumnya  sangat intens dan difus. 11,12
Dalam  sebuah  studi  observasioanl  dan serial kasus, nyeri kepala terkait COVID-19 dideskripsikan  sebagai  nyeri  dengan  onset akut,  biasanya  muncul  dengan  manifestasi yang berbeda dengan riwayat nyeri kepala sebelumnya 6,9 .  Namun,  tidak  ada  data sistematis  dari  karakteristik  nyeri  kepala akibat COVID-19 hingga saat ini.
Permasalahan  lainnya  yakni  efek  atau dampak  psikologis  dari  COVID-19  dapat menyebabkan  beban  nyeri  kepala  yang lebih  besar,  diikuti  dengan  permasalahan isolasi  pada  pasien  dan  masalah  ini  masih belum diinvestigasi dengan baik.
Oleh  karena  itu,  pertanyaan  mendetail mengenai  klinis  nyeri  kepala  pada  pasien yang  berada  di  instalansi  gawat  darutat merupakan langkah penting dalam
mengidetifikasi dengan  tepat adanya infeksi pada sebagian pasien.
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  menilai frekuensi  dan  karakteristik  nyeri  kepala terkait  COVID-19  sehingga  bisa  menjadi langkah awal untuk diagnosis dan
tatalaksana pada pasien covid-19

## Metode
Penelitian  ini  merupakan  studi cross- sectional yang diperoleh dari data sekunder rekam  medik  penderita  COVID-19  yang datang  ke  Instalansi  Gawat  Darurat  (IGD) RSUD  dr.  Chasbullah  Abdulmadjid  Kota Bekasi  periode  Oktober-Desember  tahun 2020.  Penelitian  ini  menggunakan  metode total  sampling ,  dengan  kriteria  inlusi: semua  pasien  terdiagnosis  COVID-19  dan terkonfirmasi positif SARS-CoV-2, compos  mentis ,  tidak  memiliki  riwayat gangguan  neurologi,  dan  memiliki  rekam medis  lengkap.    Data  diekstraksi  dan dianalisis berdasarkan frekuensi usia, jenis kelamin, dan karakteristik klinis.
Penggunaan rekam medis dalam penelitian ini telah sesuai dengan regulasi rumah sakit serta kerahasiaan identitas subjek dijamin.

## Hasil
Didapatkan  data  sebanyak  69  pasien kemudian dilakukan penilaian dan analisis.
Semua  pasien  memiliki  gejala  respirasi (seperti  batuk  dan  sesak  ringan)  dan  telah dilakukan  konfimasi  melalui  RT-PCR  dan swab  orofaringeal  yang  positif  terhadap SARS-CoV-2.  Tidak  ada  pasien  yang mengalami  gangguan  kesadaran  maupun adanya  tanda  meningeal  atau  neurologis
focal.  Pasien  tidak  menjalani  pemeriksaan CT scan kepala, MRI, maupun analisis CSF (cairan serebrospinal) karena tidak menunjukkan adanya tanda bahaya ( warnin sign ) untuk komplikasi neurologis COVID- 19.

## Distribusi Jenis Kelamin
Proporsi  tertinggi  pasien  dengan  infeksi COVID-19  dengan  klinis  nyeri  kepala adalah  perempuan  sebanyak  43  orang (62%) sedangkan pasien laki-laki 26 orang
(38%).  Distribusi  proporsi  berdasarkan jenis  kelamin  di  atas  dapat  dilihat  pada
Gambar 1.
Gambar 1. Distribusi Proporsi Pasien COVID- 19.  Berdasarkan  Jenis  Kelamin.  Diketahui bahwa perempuan merupakan  mayoritas penderita  infeksi  COVID-19  dengan  keluhan nyeri kepala (62%).

## Distribusi Usia
Dari  69  pasien  COVID-19,  proporsi tertinggi berada pada kelompok usia 40-60 tahun  sebanyak  49  orang  (71%),  diikuti oleh kelompok usia <40 tahun sebanyak 13 orang  (18,84%)  dan  proporsi  terendah berada  pada  kelompok  usia  >60  tahun sebanyak  7  orang  (10,14%).    Distribusi
38% 62% L aki-laki
Perempuan
proporsi  berdasarkan  usia  di  atas  dapat dilihat pada Gambar 2.
Gambar 2. Distribusi Proporsi Pasien COVID- 19  Berdasarkan  Usia.  Diketahui  bahwa kelompok  usia  40-60  tahun  merupakan kelompok  dominan  penderita  infeksi  COVID- 19 dengan klinis nyeri kepala (71%).

## Distribusi Karakteristik Nyeri Kepala
Sebanyak 69 orang dengan infeksi COVID- 19  memiliki  gejala  nyeri  kepala.  Nyeri kepala  akbat  infeksi  COVID-19  memiliki berbagai manifestasi klinis baik dari lokasi, intensitas  nyeri,  dan  sifat  nyerinya.  Untuk lebih  mengetahui  proporsi  dari  masing- masing  pada Tabel  1 disajikan  data
karakteristik  dari  nyeri  kepala  terkait COVID-19.
Tabel 1. Karakteristik Nyeri Kepala

## Terkait COVID-19
Karakteristik (n=69) Onset nyeri kepala 2 hari Tidak ada riwayat nyeri kepala Ya Lokasi nyeri kepala Frontal Temporal Parietal Oksipital Nyeri bilateral 13 (18,84%) 15 (21,74%) 5 (7,25%) 2 (2,89%) 34 (49,28%) Intensitas nyeri kepala Ringan Sedang Berat 2 (2,89%) 36 (52,17%) 31 (44,92%) Sifat nyeri kepala Berdenyut Menekan /mengikat Menusuk ( stabbing ) Mual ( nausea ) Muntah ( vomiting ) Fotofobia Fonofobia 15 (21,74%) 28 (40,56%) 2 (2,89%) 14 (20,29%) 5 (7,25%) 3 (4,35%) 2 (2,89%)
Nyeri  kepala  pada  COVID-19  umumnya muncul  selama  2  hari  dengan  lokasi  nyeri paling  banyak  pada  daerah  temporal  (15%), intensitas  nyeri  sedang  (52,17%)  dan  bersifat nyeri menekan/ mengikat (28%).
Pasien  melaporkan  adanya  nyeri  kepala pada hari kedua gejala. Lokasi nyeri kepala terbanyak  adalah  nyeri  bilateral,  dialami oleh  34  pasien  (49,28%)  dan  lokasi  nyeri daerah  oksipital  adalah  paling  jarang, ditemukan hanya pada 2 orang (2,89%).
Intensitas nyeri kepala paling sering adalah intensitas sedang pada 36 orang (52,17%), diikuti  nyeri  intesitas  berat  pada  31  orang (44,92%), dan intensitas ringan hanya pada 2 orang (2,89%).
Nyeri  kepala  yang  bersifat  menekan  / mengikat paling banyak dikeluhkan dengan jumlah pasien 28 orang (40,56%),
sedangkan  nyeri  kepala  yang  bersifat menusuk  ( stabbing )  dan  fonofobia  paling jarang  dikeluhkan,  yakni  hanya  pada  2 orang masing-masing (2,89%).
0 20 40 60 80 <40 40-60 >60 Pr o p o rsi (% ) Usia (Tahun)

## Karakteristik Pasien
Pada  penelitian  ini,  pasien  perempuan menempati  proporsi  terbanyak  yakni  62% sebagai penderita COVID-19 dengan gejala nyeri kepala. Meskipun laporan pertama di Cina menunjukkan dominasi pasien
COVID-19  adalah  laki-laki,  penelitian terbaru  menunjukkan  bahwa  perempuan mungkin  berisiko  lebih  tinggi  untuk COVID-19. Hal ini sesuai dengan penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Kopel et  al 13 bahwa  37,7%  penderita
COVID-19  adalah  laki-laki  sedangkan 62,3%  adalah  perempuan.  Sebuah  studi cross-sectional  oleh  Membrilla  et  al 14
mengenai  nyeri  kepala  sebagai  tanda cardinal  infeksi  COVID-19  menyebutkan bawa  perempuan  mendominasi  dengan proporsi  sebanyak  58,7%.  Studi  lain  di Brazil  oleh  Arisi et  al 15 pada  populasi  di
Italia  pasca lockdown juga  menyebutkan bahwa  penderita  COVID-19  proporsi terbesar adalah perempuan. Ada kemungkinan  bahwa  peningkatan  infeksi perempuan paruh baya pasca lockdown ini disebabkan  lebih  besar  porsi  perempuan yang merupakan petugas kesehatan,
dibandingkan  dengan  pria  (84%  untuk wilayah  Eropa).  Pada  beberapa  rentang usia,  perempuan  lebih  mungkin  terinfeksi daripada  laki-laki.  Dalam  studi  serupa  di Kota  Qingdao,  Cina,  meneliti  44  pasien COVID-19,  menunjukkan  66%  adalah
perempuan. 16 Dominasi  perempuan  yang dilaporkan dalam penelitian ini kemungkinan  karena  ukuran  sampel  yang kecil  selama  tahap  awal  epidemi  COVID- 19.  Hasil  ini  berbeda  dengan  data  China yang  diperkirakan ∼ 51%  dari  pasien
COVID-19 adalah laki-laki. 13
Studi lain yang bertentangan ditemukan di Brazil  oleh  Filho et  al 12 dimana  pasien COVID-19 dengan gejala nyeri kepala 63% adalah laki-laki dan studi oleh Freni et al 17
dimana  30  dari  50  penderita  COVID-19 adalah  laki-laki  pada  populasi  Eropa  dan Asia. Dapat dihipotesiskan bahwa dominasi gender yang terbalik ini mungkin berhubungan  dengan  penyakit  penyerta seperti  aterosklerosis  dan  hipertensi  yang lebih  sering  terjadi  pada  pria.  Namun, jumlah  perempuan  dengan  nyeri  kepala terkait  COVID-19  juga  masih  lebih  tinggi dibandingkan migraine biasa. 10 Oleh karena itu, temuan ini adalah titik mencolok yang membutuhkan elaborasi lebih lanjut. Selain itu, perbedaan tersebut mungkin mencerminkan  perbedaan  kegiatan  sosial dari negara lain. Oleh karena itu, disparitas gender  pada  COVID-19  dapat  menjadi cerminan  perbedaan  sosial  dan  budaya antara negara yang berbeda. 13
Berdasarkan  hasil  analisis  penelitian  ini, dari  69  pasien  COVID-19,  proporsi tertinggi berada pada kelompok usia 40-60 tahun  sebanyak  49  orang  (71%)  dan
proporsi terendah  pada kelompok usia >60 tahun sebanyak 7 orang (10,14%). Sebuah studi cross-sectional oleh Membrilla et al 14 mengenai  nyeri  kepala  sebagai  tanda cardinal  infeksi  COVID-19  menyebutkan bahwa rata-rata keluhan muncul pada rerata usia  40-50  tahun.  Penelitian  lain  oleh
Caronna et al 18 menyebutkan bahwa errata usia  penderita  COVID-19  dengan  gejala predominan  nyeri  kepala  ada  berusia  55 tahun,  dengan  nyeri  kepala  berat  berada pada  rentang  usia  44.8±14.9  tahun    dan nyeri kepala sedang pada rentang 52.5±15.1 tahun. Data demografik dalam sebuah studi berbasis  survey  juga  menyebutkan  bahwa penderita  COVID-19  dengan  gejala  nyeri kepala  paling  banyak  diderita  oleh  orang berusia 40 tahun. 10 Pasien dengan usia tua menempati  proporsi  paling  rendah.  Pada usia  yang  lebih  tua,  adanya  ekspresi berlebihan  pada      gen  terkait-X  mungkin menjadi  alasan.  Perempuan  pada  usia  tua lebih terlindungi oleh infeksi karena sistem kekebalan yang kuat, dan mereka memiliki tingkat ACE2 yang lebih tinggi. Selain itu, orang-orang  pada  usia  tua  biasanya mengkonsumsi vitamin D untuk membantu
transisi menopause dan mencegah terjadinya  osteoporosis  Diketahui  bahwa kadar  vitamin  D  yang  mencukupi  akan berkontribusi  untuk  mengurangi  inflamasi dan infeksi saluran pernapasan akut . 15,19
Namun, studi lain di Italia bertentangan dan menyebutkan bahwa infeksi banyak terjadi pada  orang  dengan  usia  tua  (>  60  tahun). Perubahan  cepat  menuju  kejadian  ini diyakini disebabkan oleh penyebaran virus yang tidak acak pada orang usia tua. 15

## Karakteristik Nyeri Kepala
Pada studi ini, 69 partisipan dengan infeksi COVID-19 yang terkonfimasi melalui RT-
PCR  dan  swab  orofaringeal  melaporkan adanya  keluhan  nyeri  kepala  selama pandemi. Karakteristik nyeri kepala beserta lokasi  dan  intensitasnya  telah  ditunjukkan pada Tabel 1.
Manifestasi neurologis yang sering dilaporkan  pada  pasien  dengan  infeksi COVID-19  adalah  anosmia  dan  ageusia
(85,6  dan  88,0%),  nyeri  kepala  (6,4-
32,0%),  dan  mialgia  (11-52%),  diikuti dengan confusion (9.0%), dizziness (9.0%),
kejang (7.0%), dan stroke. 20 Perlu diketahui bahwa  keluhan  nyeri  kepala  ini  seringkali terabaikan  karena  pasien  dan  pemeriksa lebih berfokus pada manifestasi klinis pada sistem pernafasan.
Prevalensi  nyeri  kepala  ditemukan  pada 10,9%  (8,6-13,5%)  dalam  studi  meta- analisis  dari  6486  pasien,  di  mana prevalensinya  berkisar  dari  3,5–34%. 21
Tiga  studi  yang  berfokus  pada  gejala neurologis  pada  pasien  yang  dirawat dengan  COVID-19  melaporkan  adanya
frekuensi  nyeri  kepala  yang  lebih  tinggi
27% 22 ,  39% 23 dan  43% 24 .  Sebuah  studi kohort retrospektif yang menilai prognostik nyeri  kepala  mengemukakan  frekuensi sebanyak 24% 25 dan sebuah studi multisenter  di  Eropa  yang  menilai  gejala pasien  rawat  inap  di  rumah  sakit melaporkan frekuensi nyeri kepala sebanyak 70%. 26
Pada umumnya nyeri kepala yang menyertai  Infeksi  sistemik  biasanya  tidak spesifik,  tanpa  ciri  khas  pembeda  atau karakteristik  tertentu. 27 Meskipun  nyeri kepala  yang  difus  dan  intensitas  sedang atau  berat  masuk  dalam  kriteria  ICHD-3 “Nyeri kepala akut dikaitkan dengan infeksi virus sistemik”, klinis tersebut  tidak  wajib ada  untuk  diagnosis. 26 Pada  penelitian  ini menunjukkan  bahwa  mayoritas  pasien memiliki  nyeri  kepala  bilateral  (49,28%), intensitas  sedang  (52,17%),  dan  bersifat menekan/mengikat (40,56%).
Hasil  penelitian  ini  sejalan  dengan  studi oleh  Uygun et  al 10 bahwa  nyeri  kepala dengan  tipe  bilateral, long-lasting, dan resisten  terhadap  analgesik,  serta  dialami oleh  laki-laki    lebih  sering  pada  pasien dengan  COVID-19  (166  orang;  85%), sejalan  dengan  keluhan  anosmia/ageusia dan gangguan pencernaan. 10 Klinis tersebut bisa sangat membantu untuk mendiagnosis nyeri  kepala  terkait  pasien  positif  atau negatif COVID-19. Penelitian sebelumnya
juga menyebutkan bahwa sifat nyeri kepala yang  berdenyut  pada  pasien  COVID-19, lebih  terlihat  pada  pasien  dengan  riwayat nyeri  kepala  sebelumnya.  Hal  tersebut mungkin menunjukkan bahwa latar belakang individu penting dalam presentasi nyeri  kepala  terkait  COVID-19. 10 Studi crossectional lain  yang  sejalan  yakni  oleh
Membrilla  et  al 14 menunjukkan  hasil dimana mayoritas pasien dengan konfirmasi  positif  COVID-19  memiliki fitur  n yeri  kepala  bilateral  (86/99,  86.9%) dan diikuti dengan nyeri kepala frontal atau holokranial (34/99, 34.3%), bersifat menekan/ mengikat (40,7%) dengan intensitas sedang-berat. Pasien juga menunjukkan kecenderungan untuk prostration (41/99,  41.4%),  fotofobia
(29/99,  29.3%),  dan  fonofobia  (27/99,
27.3%).
Pasien dengan migraine cenderung memiliki  keluhan  nyeri  kepala  yang  lebih awal,  lebih  lama,  dan  lebih  berat . 27
Frekuensi  nyeri  kepala  terkait  COVID-19 lebih  tinggi  pada  pasien  dengan  riwayat nyeri  kepla  primer,  dehidrasi  dan  dengan komorbid.  Sementara  itu,  intensitas  nyeri yang  tinggi  juga  dikaitkan  dengan  jenis kelamin perempuan, demam, dan dehidrasi. 10,27
Infeksi  COVID-19  mungkin  berperan sinergis  dalam  nosisepsi  pada pathways yang sama dari kompleks
trigeminovaskular  sebagai  penyebab  nyeri kepala  primer  seperti  migraine.  Namun, perbedaan karakteristik seperti nyeri kepala berdenyut,  menekan,  bahkan  menusuk ( stabbing )    mengindikasikan    bahwa  ada lebih  dari  satu  mekanisme  yang  terlibat dalam  nyeri  kepala  terkait  COVID-19. 10,27
Tentunya hal tersebut masih perlu eksplorasi lebih lanjut.
Patogenesis  nyeri  kepala  yang  dikaitkan dengan  infeksi  sistemik  masih  belum dijelaskan dengan baik. Beberapa hipotesis menyebutkan bahwa mikroorganisme mengaktifkan  mediator  inflamasi  dan nosiseptif  yang  merangsang  nyeri  kepala, seperti nitric  oxide ,  prostaglandin  dan sitokin. 27, Hal  tersebut  juga  berlaku  pada infeksi  COVID-19  yang  diikuti  adanya pelepasan  sejumlah  besar  sitokin  pro- inflamasi  seperti  IL-1b,  IL-6,  dan  TNF-a, yang terlibat dalam berbagai keadaan nyeri patologis. 27
Gejala  mirip  migrain  seperti  fotofobia, fonofobia,  dan  memberat  dengan  ativitas fisik sering terjadi, baik pada pasien dengan riwayat migrain dan non-migrain. Fakta ini bisa  dijelaskan  oleh  mekanisme  patogenik konvergen antara migrain dan nyeri kepala terkait  COVID-19.  Sitokin  proinflamasi, termasuk  interleukin  (IL)  1β,  IL-6,  IL-8, dan  tumor  necrosis  factor  α,  telah ditemukan  terlibat  dalam  nyeri  akibat migrain  dan  juga  dilepaskan  dalam  reaksi
imunologis  terhadap  virus  influenza, rhinovirus, CoV, dan patogen lainnya. 14
Studi  yang  dilakukan  oleh  Magdy et  al 27 mengenai  adanya  respon  pada    pemberian steroid pada pasien terkonfimrasi COVID- 19  (40,7%)  mungkin  merupakan  indikasi imunologi / mekanisme inflamasi terhadap adanya klinis nyeri kepala terkait COVID- 19.  Meskipun  tidak  ditemukan  hubungan yang  signifikan  secara  statistik  antara penggunaan  steroid  terhadap  frekuensi, durasi  atau  intensitas  nyeri  kepala    terkait COVID-19. 27 Pendapat  lain  menyebutkan bawa demam, bagian dari fitur klinis infeksi sitemik,  bisa  menjadi  salah  satu  pemicu adanya  nyeri  kepala.  Mediator  inflamasi utama  SARS-COV-2  (IL1  dan  IL6) merangsang hipotalalamus dan menginduksi  demam.  Sesuai  sengan  studi sebelumnya  bahwa  pasien  COVID-19 dengan  demam  lebih  mungkin  mengalami periode  nyeri  kepala  terkait  COVID-19, dibandingkan  dengan  pasien  tanpa  klinis demam. 27 Namun, hasil tersebut tidak boleh dijadikan  pedoman  utama  mengingat beberapa  pasien  (30,2%)  mengalami  nyeri kepala tanpa adanya klinis demam. 27

## Kesimpulan
Karakteristik dari 69 orang yang datang di Instalasi  Gawat  Darurat  (IDG)  RSUD dr.Chasbullah  Abdulmadjid  Kota  Bekasi menunjukkan mayoritas pasien COVID-19
dengan  keluhan  nyeri  kepala  adalah perempuan  (62%)  dengan  kelompok  usia terbanyak 40-60 tahun (71%). Nyeri kepala terkait  COVID-19  pada  sebagian  besar pasien  adalah  nyeri  kepala  bilateral (49,28%), intensitas sedang (52,17%), dan bersifat menekan/mengikat (40,56%).
Nyeri kepala terkait COVID-19 merupakan salah  satu  gejala  neurologis  yang  sering dilaporkan.  Penelitian  mengenai  frekuensi dan  karakteristik  nyeri  kepala  terkait
COVID-19  merupakan  sebuah  langkah awal untuk diagnosis dan tatalaksana yang tepat  pada  COVID-19.  Studi  multidisiplin dan  kolaborasi  antara  pemerintah  sebagai pengatur  kebijakan  dan  pihak  pelayanan kesehatan  untuk  berbagi  informasi  dan sosialisasi  dirasa  perlu  kepada  pasien  dan masyarakat  luas.  Studi  lanjut  dimasa
mendatang
mengenai mekanisme patofisiologi pada masing-masing
karakteristik  nyeri  kepala  dan  identifikasi gejala  terkait  dengan  migraine  perlu dilakukan  untuk  memberikan  pemahaman yang  lebih  baik  pada  nyeri  kepala  terkait COVID-19.

## Ucapan Terimakasih
Penulis  mengucapkan  apresasi  tertinggi kepada dr. Tranggono  Yudo Utomo , Sp.S
(K)  sebagai  Spesialis  Saraf  RSUD  dr.
Chasbullah  Abdulmajid  Kota  Bekasi  dan Staff  Pengajar  Departemen  Neurologi  FK
UKI  Jakarta,  telah  mengarahkan  dalam membuat  penelitian.  Serta  terima  kasih kepada  RSUD  dr.  Chasbullah  Abdulmajid Kota Bekasi telah mengizinkan melakukan penelitian.

## Konflik Kepentingan
Penulis  menyatakan  tidak  ada  potensi konflik  kepentingan  sehubungan  dengan penelitian, kepenulisan, dan / atau publikasi penelitian ini.

## Daftar Pustaka
1. WHO. COVID  19  Public  Health
Emergency of International Concern (PHEIC) .; 2020.
2. WHO.  WHO  Coronavirus  Disease (COVID-19) Dashboard. World Health Organization. https://covid19.who.int/.  Published 2021.
3. Satuan  Tugas  Penanganan  COVID- 19.  Peta  Sebaran  Kasus  Covid-19. https://covid19.go.id/peta-sebaran. Published 2021.
4. WHO. Situation by Country, Territory &  Area:  Indonesia. World Health Organization. https://covid19.who.int/table. Published 2021. 5. CDC.  COVID-19  FAQ.  Centers  for Disease  Control  and  Prevention. https://www.cdc.gov/coronavirus/20 19-ncov/faq.html. Published 2021.
6. Marks  M,  Millat  P,  Ouchi  D,  et  al. Transmission  of  COVID-19  in  282 clusters  in  Catalonia,  Spain:  A cohort study. medRxiv .
2020;3099(20):1-8.
doi:10.1101/2020.10.27.20220277
7. Alimohamadi Y, Sepandi M, Taghdir M, Hosamirudsari H. Determine the most common clinical symptoms in COVID-19 patients: A systematic review and meta- analysis. J Prev Med Hyg . 2020;61(3):E304-E312. doi:10.15167/2421- 4248/jpmh2020.61.3.1530 8. Alanazi  E,  Alashaikh  A,  Alqurashi S,  Alanazi  A.  Identifying  and ranking common COVID-19
symptoms  from  tweets  in  Arabic:
Content analysis. J Med Internet Res . 2020;22(11):1-9. doi:10.2196/21329
9. Lippi G, Mattiuzzi C, Bovo C, Henry BM.  Headache  is  an  important symptom in patients
with coronavirus  disease  2019  (COVID-
19). Diagnosis .  2020;7(4):409-411. doi:10.1515/dx-2020-0048
10. Uygun Ö, Ertaş M, Ekizoğlu E, et al. Headache characteristics in COVID- 19  pandemic-a  survey  study. J Headache  Pain .  2020;21(1):1-10. doi:10.1186/s10194-020-01188-1
11. Toptan T, Aktan Ç, Başarı A, Bolay
H.  Case  Series  of  Headache Characteristics in COVID-19: Headache  Can  Be  an  Isolated Symptom. Headache .
2020;60(8):1788-1792. doi:10.1111/head.13940
12. Rocha-Filho  PAS,  Magalhães  JE. Headache  associated  with  COVID- 19:  Frequency,  characteristics  and association with anosmia and ageusia. Cephalalgia .
2020;40(13):1443-1451. doi:10.1177/0333102420966770
13. Kopel  J,  Perisetti  A,  Roghani  A, Aziz  M,  Gajendran  M,  Goyal  H. Racial and Gender-Based Differences  in  COVID-19. Front Public Heal . 2020;8(July):1-8. doi:10.3389/fpubh.2020.00418
14. Membrilla  JA,  de  Lorenzo  Í,  Sastre
M,  Díaz  de  Terán  J.  Headache  as  a Cardinal  Symptom  of  Coronavirus Disease  2019:  A  Cross-Sectional
Study.
Headache . 2020;60(10):2176-2191. doi:10.1111/head.13967
15. Ivan  Arisi  EM.  Age  and  gender distribution  of  COVID-19  infected cases  in  Italian  population. Res  Sq . 2020:1-16.
https://doi.org/10.21203/rs.3.rs- 72021/v1.
16. Jia  J,  Hu  X,  Yang  F,  et  al.
Epidemiological  Characteristics  on the Clustering Nature of COVID-19
in Qingdao City, 2020: A
Descriptive  Analysis. Disaster  Med Public Health Prep . 2020;14(5):643- 647. doi:10.1017/dmp.2020.59
17. Freni  F,  Meduri  A,  Gazia  F,  et  al. Symptomatology  in  head  and  neck district in coronavirus disease (COVID-19):
A possible neuroinvasive action of SARS-CoV-
2. Am  J  Otolaryngol  -  Head  Neck
Med Surg . 2020;41(5):102612. doi:10.1016/j.amjoto.2020.102612
18. Caronna E, Ballvé A, Llauradó A, et al.  Headache:  A  striking  prodromal and  persistent  symptom,  predictive of  COVID-19  clinical  evolution.
Cephalalgia . 2020;40(13):1410-
1421. doi:10.1177/0333102420965157
19. La  Vignera  S,  Cannarella  R, Condorelli  RA,  Torre  F,  Aversa  A, Calogero  AE.  Sex-specific  SARS- CoV2  mortality:  Among  hormone- modulated  ace2  expression,  risk  of venous thromboembolism and hypovitaminosis  D. Int  J  Mol  Sci . 2020;21(8):5-10. doi:10.3390/ijms21082948
20. Mao  L,  Jin  H,  Wang  M,  et  al. Neurologic Manifestations of
Hospitalized Patients with Coronavirus Disease 2019 in
Wuhan,  China. JAMA  Neurol . 2020;77(6):683-690. doi:10.1001/jamaneurol.2020.1127
21. Pinzon RT, Wijaya VO, Buana RB, Al  Jody  A,  Nunsio  PN.  Neurologic characteristics in coronavirus
disease 2019 (COVID-19): A systematic review and meta- analysis. Front Neurol . 2020;11(May):1-11. doi:10.3389/fneur.2020.00565
22. Karadaş Ö, Öztürk B, Sonkaya AR. A  prospective  clinical  study  of detailed neurological manifestations in  patients  with  COVID-19. Neurol Sci . 2020;41(8):1991-1995. doi:10.1007/s10072-020-04547-7
23. Liguori  C,  Pierantozzi  M,  Spanetta M,  et  al.  Subjective  neurological symptoms frequently  occur  in patients with SARS-CoV2 infection. Brain Behav Immun . 2020;88:11-16. doi:10.1016/j.bbi.2020.05.037
24. Vacchiano V, Riguzzi P, Volpi L, et al. Early neurological manifestations of  hospitalized  COVID-19  patients. Neurol  Sci .  2020;41(8):2029-2031.
doi:10.1007/s10072-020-04525-z
25. Trigo J,
García-Azorín D, Planchuelo-Gómez  Á,  et  al.  Factors associated  with  the  presence  of headache in hospitalized COVID-19 patients and impact on prognosis: A retrospective cohort study. J
Headache  Pain .  2020;21(1):1-10. doi:10.1186/s10194-020-01165-8
26. Lechien  JR,  Chiesa-Estomba  CM, Place  S,  et  al.  Clinical  and epidemiological  characteristics  of 1420  European  patients  with  mild- to-moderate  coronavirus  disease 2019. J Intern Med . 2020;288(3):335-344. doi:10.1111/joim.13089
27. Magdy  R,  Hussein  M,  Ragaie  C,  et al.  Characteristics  of  headache attributed  to  COVID-19  infection and  predictors  of  its  frequency  and intensity:  A  cross  sectional  study. Cephalalgia . 2020;40(13):1422-
1431. doi:10.1177/0333102420965140