Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia p–ISSN: 2541-0849 e-ISSN: 2548-1398 Vol. 5, No. 7, Juli 2020

## EVALUASI  PENGGUNAAN  ANTIBIOTIKA  PADA  PENGOBATAN  SEPSIS NEONATAL  DENGAN  METODA GYSSENS DI  RSAD  SALAK  BOGOR
TAHUN 2018

## Nanik Patminingsih, Dian Ratih Laksmitawati dan Hesty Utami Ramadaniati
Fakultas Farmasi Universitas Pancasila Jakarta Email : Niek_P70@yahoo.com, dianratih.ffup@gmail.com, h.ramadaniati@graduate.curtin.edu.au

## Abstract
Sepsis  is  an  organ  dysfunction  that  involves  life  caused  by  immune  dysregulation against infection. The provision of appropriate antibiotics is one of the criteria in the  management  of  sepsis.  In  neonatal  sepsis  patients.  The  study  was  conducted analytically  with  a  prospective  plot.  A  total  of  34  samples  of  neonatal  sepsis patients were monitored for drug therapy. The dominant characteristics of infants that  determine  sepsis  are  male  babies  with  a  percentage  of  59%,  including  62% Adequate Infant Weight (BBLC), 59% types of Early Onset Sepsis (EOS), 79% full term pregnancy and 62% normal delivery results. The most used antibiotics are a combination of ceftriaxone-gentamicin as much as 50%, ampicillin-gentamicin as a first-line combination of 35%, a single ceftriaxone 9% and a single ceftazidime and a  combination  of  ceftazidime-gentamicin  each  3%.  Gyssens  evaluation  results reported  the  results  of  the  rationality  of  antibiotics  18%,  irrationality  82%. Statistical  results  show  the  value  of  sig  obtained  was  0.912>  alpha  0.05.  This shows  that  H0  is  accepted  or  that  there  is  no  relationship  of  rationality  with  the length of days settled. Rational or inappropriate use of a patient is faster or longer in healing.
Keywords: Use of antibiotics; neonatal sepsis; Gyssens method

## Abstrak
Sepsis  merupakan  disfungsi  organ  yang  mengancam  kehidupan  yang  diakibatkan oleh  disregulasi  imun  terhadap  infeksi. Pemberian  antibiotika  yang  sesuai merupakan  salah  satu  kriteria  dalam  tata  laksana  sepsis.  Penelitian  ini  bertujuan untuk  mengevaluasi  penggunaan  antibiotika  pada  pasien  sepsis  neonatal. Penelitian dilakukan secara obsevasi analitik dengan alur prospektif. Sebanyak 34 sampel  pasien  sepsis  neonatal  dilakukan  pemantauan  terapi  obat.  Karakteristik dominan  bayi  yang  mengalami  sepsis  adalah  bayi  laki-laki  dengan  prosentase 59%, terdapat 62% Berat Badan Bayi Cukup (BBLC), 59% jenis sepsis Early Onset Sepsis  (EOS),  kehamilan  cukup  bulan  79%  dan  riwayat  persalinan  normal  62%. Penggunaan  antibiotika  terbanyak  adalah  kombinasi  seftriakson-gentamisin sebanyak  50%,  kombinasi  ampisilin-gentamisin  sebagai  lini  pertama  sebanyak 35%,  ceftriakson  tunggal  9%  serta  ceftazidim  tunggal  dan  kombinasi  seftazidim- gentamisin  masing-masing  3%.  Hasil  evaluasi  Gyssens  menunjukkan  hasil kerasionalan antibiotika 18%, ketidakrasionalan 82%. Hasil statistic menunjukkan
bahwa nilai sig yang didapat sebesar 0.912 > alpha 0.05. Hal ini menunjukkan H0 diterima  atau  tidak  adanya  hubungan  rasionalitas  dengan  lama  hari  sembuh. Penggunaan rasional atau tidaknya tidak ada hubungannya dengan seorang pasien lebih cepat atau lebih lama dalam penyembuhan.
Kata kunci : Penggunaan antibiotika; sepsis neonatal; metoda Gyssens

## Pendahuluan
Sepsis  merupakan  disfungsi  organ  yang  mengancam  kehidupan  ( life  threatening organ dysfungtion ) yang disebabkan oleh disregulasi imun terhadap infeksi. Sepsis dan syok  septik  merupakan  salah  satu  penyebab  morbiditas  dan  mortalitas  (50-60%)  anak yang dirawat di ruang rawat inap dan ruang rawat intensif. Angka kematian lebih tinggi pada anak dengan immunodefisiensi ((IDAI), 2016). Bakteri, virus, jamur, dan protozoa dapat menyebabkan sepsis pada bayi baru lahir ((IDAI), 2016)
Sepsis  yang  tidak  ditangani  dengan  benar  akan  menyebabkan  kematian  pada neonatal.  Insiden  sepsis  di  negara  berkembang  cukup  tinggi,  menurut  perkiraan Word Health Organization (WHO),  terdapat  5  juta  kematian  neonatal  setiap  tahun  dengan angka  mortalitas  neonatal  (kematian  dalam  28  hari  pertama  kehidupan)  adalah  34  per 1000 kelahiran, dan 98% kematian tersebut berasal  dari negara berkembang. Penyebab utama kematian (thn 2016) adalah: prematur, komplikasi terkait persalinan (asfixia atau kesulitan  bernafas  saat  lahir),  infeksi  (apsesi)  dan  cacat  lahir  (birth  defect)  (Achadi, 2019).
Menurut  data  Dinas  Kesehatan  propinsi  Jawa  Barat  angka  kejadian  sepsis neonatal termasuk dalam 10 penyakit terbesar pada penyakit neonatal. Dinas Kesehatan Kabupaten  Bogor  menyebutkan  bahwa  jumlah  kematian  akibat  sepsis  neonatal  tahun 2015 adalah 32 bayi meninggal (4,97%) ((Dinkes Jabar), 2012). Jumlah sepsis neonatal di  Rumah  Sakit  Angkatan  Darat  (RSAD)  Salak  Bogor  semakin  lama  semakin meningkat,  menurut  data  infokes  tahun  2018,  semester  pertama  tahun  2017  jumlah sepsis neonatal Rumah Sakit Salak mencapai angka 102 bayi dari 625 bayi  yang lahir, semester  kedua  2017  jumlah  bayi  yang  menderita  sepsis  sebanyak  174  bayi  dari  702 bayi  yang lahir. RSAD  Salak bulan April 2017 menjadi pilihan Dinas Kesehatan Kota Bogor  dalam  pelaksanaan  Program  EMAS  ( Expanding  Maternal  and  Newborn Survival ) penanganan sepsis neonatal. EMAS adalah program kerjasama antara USAID dan Indonesia yaitu suatu proyek untuk memperluas kelangsungan hidup ibu dan bayi, dengan Perjanjian Kerjasama Nomor AID-497-A-11-00014, adalah program lima tahun, $55  juta  untuk  mendukung  Pemerintah  Indonesia  untuk  mengurangi  kematian  ibu  dan bayi  baru  lahir.  EMAS  bekerja  dengan  lembaga  pemerintah  Indonesia  (nasional, provinsi dan lokal), Organisasi masyarakat sipil, fasilitas kesehatan umum dan swasta, organisasi profesi kesehatan, dan sektor swasta (Para P, 2017).
Penggunaan  antibiotika  secara  umum  di  RSAD  Salak  belum  pernah  dievaluasi, oleh  karena  itu  penulis  akan  melakukan  evaluasi  antibiotika  pada  penanganan  kasus
sepsis  neonatal  di  RSAD  Salak,  sehingga  perlu  dilakukan  penelitian/evaluasi  terhadap pola peresepan antibiotika di RSAD Salak Bogor khususnya pada sepsis neonatal.

## Metode Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  studi  observasi  analitik  dengan  alur  prospektif  yaitu pengamatan  langsung  penderita  pasien  sepsis  neonatal.  Lokasi  penelitian  dilakukan  di Rumah Sakit Angkatan Darat Salak Bogor selama empat bulan yaitu bulan April sampai Juli 2018.
Populasi  dalam  penelitian  ini  diambil  dari  pasien  sepsis  neonatal  ruang  bayi  di Rumah  Sakit  Angkatan  Darat  Salak  Bogor.  Pasien  yang  dijadikan  subyek  penelitian berjumlah  34  sampel,  baik  yang  berasal  dari  persalinan  diluar  RSAD  Salak  maupun yang  lahir  di  RSAD  Salak,  yaitu  seluruh  pasien  terdiaqnosa  sepsis  neonatal  dan menerima  pengobatan  dengan  menggunakan  antibiotika.  Data  yang  diambil  meliputi data  demografi  dan  data  utama.  Data  demografi  meliputi  nomor  RM,  jenis  kelamin, umur pasien, berat badan, alamat, penanggungjawab. Data utama meliputi kondisi saat lahir,  riwayat  kehamilan,  jenis  kelahiran (normal atau caesar)  serta  hasil laboratorium. Dalam penelitian data pasien sepsis baru lahir diambil dari pasien yang  sedang dirawat yaitu:  nama  bayi,  no  rekam  medik,  jenis  kelamin,  berat  badan,  indikasi  medis,  jenis sepsis,  tanggal  masuk  dan  tanggal  keluar,  jenis  persalinan,  anak  ke  berapa?  kelas perawatan,  cara  pembayaran,  antibiotika  yang  digunakan.  Data  yang  terkumpul  akan diperiksa/divalidasi  kemudian  dilakukan pengolahan  untuk  di  analisis.  Data  demografi dan  profil  pengobatan  dianalisis  dengan  Uji  univariat  secara  deskriptif.  Evaluasi  data penggunaan  antibiotika  dilakukan  dengan  metoda Gyssens untuk  mengetahui rasionalitas penggunaan antibiotika yang digunakan dalam pengobatan sepsis neonatal. Hasil evaluasi Gyssens kemudian dijadikan dasar untuk melakukan analisis uji bivarait dalam  mencari  hubungan  antara  rasionalits  pengobatan  dengan  kesembuhan  pasien dengan  Uji  t  sampel  independen  ( Independent  T-Test) dan  mengetaui  perbedaan rasionalits pengobatan dengan hari kesembuhan pasien dengan Uji korelasi spearman’s rho (Corellation Spearman’s rho test) .

## Hasil dan Pembahasan
1. Profil pasien
Profil  dari  34  pasien  meliputi  jenis  kelamin  pasien,  berat  badan  pasien,  jenis sepsis neonatal, riwayat kehamilan dan riwayat persalinan yang disajikan dalam tabel 1. Berdasarkan jenis kelamin, pasien sepsis neonatal laki-laki ada sebanyak 19 atau 59% dan perempuan 15 atau 41%. Penderita sepsis neonatal pada penelitian ini lebih banyak  laki-laki  daripada  perempuan.  Hal  ini  sejalan  dengan  penelitian  yang dilakukan Hafith dkk yang dilakukan di RSCM pada tahun 2014, perbandingan rasio pasien  sepis  neonatal  1,25:1  (Giofani,  Oyong,  &  Inayah,  2016).  Sedangkan  pada penelitilan  lain  yang  dilakukan  Geovani  R,  Oyong  N,  Inayah,  dengan  judul evaluation  usage  of  antibiotic  to  sepsis  neonatus  patient  in  RSUD  Arifin  Achmad Province Riau. Penelitian dilakukan pada 68 pasien yang mendapatkan hasil jumlah
bayi laki-laki sebanyak 29 (42,6%) dan bayi perempuan 39 (57,4%) (Giofani et al., 2016).  Dalam  sebuah  hipotesis  dijelaskan  bahwa  pasien  laki-laki  lebih  banyak daripada  perempuan  karena  adanya  faktor-faktor  lain  yang  mengatur  sintesis immunoglobulin  pada  kromosom  X,  oleh  karena  itu  adanya  dua  kromosom  pada perempuan  membuat  fungsi  pertahanan  terhadap  infeksi  lebih  besar  (Wisnumurti, 2012).
Dilihat dari proporsi evaluasi berat badan pasien baru lahir yang paling tinggi adalah  Berat  Bayi  Lahir  Cukup  (BBLC)  yaitu  sebanyak  21  pasien  atau  62%, sedangkan  Berat  Bayi  Lahir  Ringan  (BBLR)  sebanyak  13  pasien  atau  38%. Penelitian  yang  dilakukan  Geovani  dkk  (2016)  tidak  sama  dengan  penelitian  ini, karena hasil yang diperoleh pada berat lahir cukup berjumlah 29 atau 42,6% dari 68 jumlah pasien yang di teliti. Sedangkan jumlah berat badan lahir ringan berjumlah 39 atau 57,8%. Penelitian yang dilakuakan oleh Ika Popi Sundani 2017 menyatakan bahwa dari 120 ibu  yang  memiliki  bayi  umur  ≤  1  tahun  tanpa  memandang  usia  kehamilan,  sebagai kelompok  kasus  (BBLR)  sejumlah  30  ibu  (25%)  dan  sebagai  kelompok  kontrol (tidak  BBLR)  sejumlah  90  ibu  (75%).  Dari  11  faktor  yang  memiliki  hubungan dengan    kejadian    BBLR,    terdapat    5    faktor    dominan    yangberpengaruh    untuk mengakibatkan  ibu  mengalami  terjadinya   BBLR,   yaitu   variabel  pengetahuan ibu,  paritas,  status  gizi  ibu,  Frekuensi  pemeriksaan  ANC  dan  lama  kerja  (Sundani, 2020).    Pada  penelitian  lain  yang  dilakukan  oleh  Haryani  dkk  bahwa  kelahiran dengan BBLR lebih tinggi yaitu 69,1% daripada BBLC (Haryani & Apriyanti, 2016). Pada penelitian Manuaba dijelaskan bahwa pada bayi dengan BBLR memiliki pusat pengaturan  pernapasan  yang  belum  sempurna  dengan  surfaktan  paru-paru  masih kurang menyebabkan perkembangan paru tidak sempurna. Otot-otot pernapasan dan tulang iga yang masih lemah mengakibatkan kurangnya suplai oksigen ke otak. Jika kurangnya  kadar  oksigen  maka  kuman  aerob  mudah  berkembang  dan  mudah  untuk terjadinya infeksi (Manuaba, 2012).
Tabel I Profil Pasien Infeksi Sepsis Neonatal di RSAD Salak Bogor Tahun 2018 Periode April-Juli 2018. No Karakteristik Jumlah Prosentase(%) 1 Jenis Kelamin Laki-laki 19 59 Perempuan 15 41 2 Berat Badan Pasien Berat Badan Lahir Ringan (BBLR) 13 38 Berat Badabn Lahir Cukup (BBLC) 21 62 3 Jenis Sepsis Neonatal Early Onset Sepsis (EOS) 19 59 Lost Onset Sepsis (LOS) 15 41 4 Riwayat Usia Kehamilan Kehamilan Cukup Bulan (KCB) 27 79 Kehamilan Kurang Bulan (KKB) 7 21 5 Riwayat Persalinan Lahir Normal 21 62 Lahir Sesar 13 38 6 Riwayat Pulang Sembuh 34 100
Berdasarkan  timbulnya  gejala  klinis  jenis  sepsis  neonatal  didasarkan  pada waktu paparan dibagi menjadi dua, yaitu sepsis awitan dini (SAD)/ early onset sepsis (EOS) sebanyak  19  pasien  atau  59%  dan  sepsis  awitan  lambat/los  onset  sepsis sebanyak 15 pasien atau 41%. Hal ini sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Haryani  S.  dkk  yaitu  dengan  hasil  81%  dari  42  bayi  yang  menerima  pengobatan antibiotika  (Haryani  &  Apriyanti,  2016).  Pada  penelitian  lain  yang  dilakukan  oleh Wilar R dkk juga diperoleh insiden SAD lebih tinggi  yaitu dari 72 bayi sebanyak 58 bayi didiagnosa sepsis awitan dini (Wilar, Kumalasari, Suryanto, & Gunawan, 2016). Tingginya  angka  kejadian  sepsis  pada  SAD,  dengan    anggapan  bahwa  infeksi  SAD ditularkan  perinatal  dari  ibunya,  sedangkan  SAL  didapatkan  pascanatal  dari lingkungan (Wilar et al., 2016).
Proporsi  penderita  sepsis  neonatal  usia  kehamilan  didapat  dengan  kehamilan cukup  bulan  berjumlah  27  pasien  atau  79%  dan  usia  kehamilan  kurang  bulan sebanyak  7  pasien  atau  21%.  Pada  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Haryani  S.  dkk menunjukkan  hasil  jumlah  sepsis  neonatal  yang  disebabkan  oleh  usia  kehamilan kurang bulan berjumlah 27 pasien atau 64,3% dari 42 pasien yang diteliti (Haryani & Apriyanti,  2016).  Pada  bayi  dengan  prematur,  pematangan  organ-organ  tubuhnya kurang  sempurna  sehingga  sangat  peka  terhadap  infeksi,  gangguan  pernapasan, trauma  kelahiran,  hipotermia,  dan  sebagainya  (Roeslani,  Amir,  Nasrulloh,  & Suryani,  2016).  Selain  itu  bayi  prematur  beresiko  tinggi  mengalami  infeksi  karena masih  belum  sempurnanya  pembentukan  imun  seperti,  rendahnya  fagositosis, aktifitas kemotaksis yang terbatas serta penurunan produksi sitokin proinflamasi dan antiinflamasi.  Barier  kulit  pada  bayi  prematur  juga  lebih  tipis  dan  lemah  dalam mencegah  mikroorganisme  patogen  masuk  ke  dalam  jaringa  yang  lebih  dalam dibandingkan dengan bayi  yang lahir cukup bulan. Selain itu bayi prematur  dengan BBLR  memiliki  risiko  yang  lebih  besar  untuk  mengalami  masalah  diantaranya pematangan  organ  tubuhnya  (hati,  paru,  enzim,  pencernaan,  otak,  daya  pertahanan tubuh  terhadap  infeksi)  belum  sempurna,  maka  bayi  BBLR  sering  mengalami komplikasi yang berakhir dengan kematian (Rahmawati, Mayetti, & Rahman, 2018).
Proporsi penderita sepsis neonatal pada riwayat persalinan tertinggi yaitu lahir normal sebanyak 21 pasien atau 62%, kemudian lahir sesar sebanyak 13 pasien atau 48%.  Penelitian  ini  tidak  sejalan  dengan  yang  dilakuhan  Haryani  dkk  dengan  hasil lahir non spontan 59,5% dari 42 pasien sepsis neonatal (Haryani & Apriyanti, 2016). Tingginya angka kejadian pada ibu dengan riwayat persalinan spontan dapat diduga bahwa  bayi  sepsis  neonatal  bukan  hanya  dapat  ditularkan  ketika  dalam  kandungan, tetapi juga dapat ditularkan pada proses persalinan (Wisnumurti, 2012). Berdasarkan hasil penelitian bahwa bayi yang lahir dengan sesar juga beresiko untuk terjadi sepsis neonatal. Hal ini terjadi karena kontaminasi kuman yang terjadi setelah lahir seperti penggunaan alat saat dilakukan pertolongan persalinan (Manuaba, 2012).
Proporsi penderita sepsis neonatal pada riwayat pulang adalah sembuh dengan jumlah  34  pasien  atau  100%.  Pasien  dinyatakan  sembuh  apabila  tanda  dan  gejala sepsis  sudah  tidak  muncul,  pasien  menunjukkan  perbaikan  seperti  pada  umumnya
keadaan  bayi  baik,  suhu  tubuh  kembali  normal,  percepatan  pernapasan  normal, denyut nadi normal.
2. Profil Peresepan antibiotika
Profil  peresepan  antibiotika  menjelaskan  tentang  pemakaian  golongan  dan jenis  antibiotika  yang  digunakan  dalam  pengobatan  sepsis  neonatal,  rute  pemberian serta  durasi  pemberian  antibiotika  yang  diresepkan  pada  pasien  sepsis  neonatal  di ruang bayi RSAD Salak Bogor periode April-Juni 2018 sebagaimana disajikan pada tabel 2. Tabel tersebut menunjukkan jenis dan golongan antibiotika yang digunakan pada  pengobatan  sepsis  neonatal  periode  April-Juni  2018  baik  tunggal  maupun kombinasi.  Golongan  yang  sering  digunakan  adalah  kombinasi  ceftriakson- gentamisin  sebanyak  17  kasus  (50%),  hal  ini  tidak  sesuai  dengan  yang  dianjurkan oleh  SPO  RSAD  Salak  Bogor  2015  dan  juga  dianjurkan  oleh Intensive  Care  Unit Neonatal  Clinical  Guedeline,  Ashford  and  St.  Peter’s  Hospital  NHS tahun  2015, yang menyatakan bahwa kombinasi ampisilin-gentamisin merupakan pengobatan lini pertama pada pengobatan sepsis neonatal.
Tabel 2 Golongan dan Jenis Antibiotika Pada Pasien Sepsis Neonatal
Rawat Inap di RSAD Salak Periode April-Juni 2018 . No. Golongan dan Jenis Antibiotika Jumlah satuan Prosentase (%) Tunggal/kombinasi Resep (R/) 1. Penisilin-aminoglikosida Ampisilin-gentamisin 12 35 2. Sefalosforin-Aminoglikosida Ceftriakson 3 9 Ceftriakson-gentamisisn 17 50 Ceftazidim 1 3 Ceftazidim-gentamisisn 1 3 Jumlah 34 100
Hasil penelitian ini juga tidak sejalan dengan yang dilakukan Haryani dkk yang mendapatkan hasil bahwa yang menduduki peringkat tertinggi yaitu 33% pemakaian antibiotika  lini  pertama  yaitu  amoksisilin-gentamisin  (Haryani  &  Apriyanti,  2016). Pada  penelitian  lain  yang  dilakukan  oleh  Giovani  dkk  menyebutkan  pemakaian paling banyak adalah golongan aminoglikosida yaitu 35% (Giofani et al., 2016). Hal ini  dikarenakan  pasien  yang  di  rawat  inap  di  RSAD  Salak  Bogor  berasal  dari poliklinik  yang  berarti  pasien  yang  lahir  di  luar  RSAD  Salak  atau  yang  lahir  di RSAD  Salak  tetapi  sudah  pulang,  sehingga  pengobatannya  langsung  lini  ke-2  yaitu kombinasi  ceftriakson-gentamisin.  Kemudian  disusul  dengan  kombinasi  ampisilin- gentamisin  sebanyak  12  kasus  (35%)  yang  merupakan  lini  pertama  dalam pengobatan sepsis neonatal.
Ceftriakson tunggal 3 kasus (9%), ceftazidim tunggal 1 kasus (3%), kombinasi ceftazidim-gentamisin sebanyak 1 kasus (3%). Pada penelitian ini diperoleh 7 variasi peresepan  antibiotika  yang  digunakan  dalam  pengobatan  sepsis  neonatal  periode April-Juni 2018. Kebanyakan dari seluruh pengobatan 30 dari 34 kasus yang diteliti
menggunakan  antibiotika  kombinasi,  karena  memang  sesuai  yang  disarankan  oleh SPO  RSAD  Salak  Bogor  dan  juga  IDAI  2009.  Pada  penelitian ini  terdapat  4  kasus antibiotika  kombinasi  ( switching ),  dan  30  kasus  tidak  dilakukan  penggantian antibiotika.  Sebanyak  4  kasus  yang  dilakukan  penggantian  ( switching )  adalah  1 kasus penggantian dari cefotaksim (48 jam) menjadi ceftriakson-gentamisin (8 hari), 1  kasus  penggantian  dari  ampisilin  (72  jam)  menjadi  ceftazidim  (5  hari),  2  kasus penggantian  dari  ceftriakson-gentamisin  menjadi  ceftazidim.  Hal  ini  sesuai  dengan yang dianjurkan baik oleh SPO RSAD Salak Bogor 2015 dan IDAI 2009, yaitu bila pasien  tidak  ada  perbaikan  pada  lini  1  lanjut  ke  lini  2  dan  bila  belum  sembuh  juga dilanjutkan dengan lini ke-3.

## 3. Rute Penggunaan antibiotika
Rute  pemberian  antibiotika  pada  pengobatan  sepsis  neonatal  di  RSAD  Salak Bogor menggunakan rute intravena. Rute intravena diberikan mengingat kondisi bayi baru  lahir  yang  tidak  memungkinkan  diberikan  antibiotika  melalui  rute  oral.  Selain itu  diberikan  melalui  rute  intravena  karena  sepsis  merupakan  inveksi  berat  yang memerlukan  bioavailabilitas  tinggi  untuk  melawan  bakteri  yang  tersebar  dalam darah.
4. Durasi Penggunaan antibiotic
Terdapat  berbagai  macam  durasi  penggunaan  antibiotika  yang  diberikan  pada pasien  sepsis  neonatal,  mulai  dari  6  hari  sampai  12  hari  penggunaan  antibiotika sebagaimana  disajikan  pada  gambar  1  dan  tabel  3.  Durasi  tersingkat  adalah  6  hari dengan prosentase 3% dan durasi terlama adalah 12 hari dengan prosentasi 9% dari keseluruhan  kasus.  Durasi  penggunaan  antibiotika  terbanyak  adalah  7  hari  yaitu dengan prosentasi 44% dari keseluruhan kasus.
0 5 10 15 20 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Jum la h P e re se pa n (% ) Hari Durasi Penggunaan  Antibiotik (n = 34 R/) Hari Gambar 1 Distribusi Durasi Pemberian Antibiotika Pada Sepsis
Neonatal Rawat Inap di RSAD Salak Bogor Periode April-
Juni 2018
Tabel 3 Distribusi Durasi Pada Tiap Jenis Penggunaan antibiotika Pada Pasien sepsis Neonatal Rawat Inap di RSAD Salak Bogor Periode April-Juli 2018
Durasi Ampisilin- gentamisin Ceftriaxon Ceftriakson- gentamisin Ceftazidim Ceftazidim- gentamisin Jumlah 6 hari 1 1 7 hari 6 2 6 1 15 8 hari 3 1 4 9 hari 2 2 10 hari 3 3 6 11 hari 2 1 3 12 hari 1 2 3 Jumlah 12 2 17 1 2 34

## 5. Evaluasi Penggunaan Antibiotika Dengan Metode Gyssens
Tidak (n=0) Tidak (n=0) Tidak (n=0) Tidak (n=0) Tidak (n=26) Tidak (n=33) Tidak (n=34) Tidak (n=34) Tidak (n=34) Tidak (n=34) Tidak (n=13) Ya (n=34) Ya (n=34) Ya (n=21) Ya (n=0) Ya (n=0) tidak (n=0) Ya (n=1) Ya (n=8) Ya (n=34) Ya (n=34) Mulai (n=34) Data Lengkap ? Ada Indikasi ? Ada yang lebih efektif
? Ada yang
lebih aman ?
Ada yang lebih murah
? Ada yang lebih sempit spektrumnya ?
Terlalu lama ? Terlalu singkat ?
Tepat dosis ?
Tepat interval ? Tepat rute ? IIIa IIIb IIa IIb IIc IVb IVa IVc IVd VI Stop V Stop

## Gambar 2

## Distribusi Ketepatan Peresepan Antibiotika Berdasarkan Metoda Gyssens
di RSAD Salak Bogor Periode April-Juli 2018
Evaluasi  penggunaan  antibiotika  dengan  menggunakan  metode  Gyssens  dan Mers  yang  dinilai  dengan  12  subkatagori  yang  dinyatakan  dalam  satuan  peresepan dalam alur Gyssens sebagaimana ditunjuukan pada gambar 2.
Menurut  Dina  Sintia  Pamela  dalam  penelitiannya,  Metode  Gyssens  digunakan untuk mengevaluasi ketepatan penggunaan antibiotika. Tujuan evaluasi tersebut adalah agar pasien mendapatkan obat yang paling efektif, aman, murah dengan regimen  yang tepat dan menghindari resistensi (Pamela, 2011).
Tabel 4 Distribusi Hasil Evaluasi Tiap Peresepan Antibiotika Kombina berdasarkan Metoda Gyssens di RSAD Salak Bogor Periode April-Juni
2018 Katagori Ampisilin- Gentamisin Ceftirakson Ceftirakson- Gentamisin Ceftazidim Ceftazidim- gentamisin Jumlah Gyssens VI V IVa 3 16 1 1 21 IVb IVc IVd IIIa IIIb 1 1 IIa 6 6 IIb IIc I 0 6 6 Jumlah 12 3 17 1 1 34
Pada tabel 4 menunjukkan hasil 6 peresepan antibiotika memenuhi katagori 0 (penggunaan  tepat),  6  peresepan  antibiotika  kombinasi termasuk  dalam  katagori  Iia (dosis pemberian tidak tepat) , 1 peresepan antibiotika kombinasi dalam katagori IIIb (pemberian  terlalu  singkat),  21  peresepan  antibiotika  kombinasi  dalam  katagori  Iva (ada  antibiotika  lain  yang  lebih  efektif).  Pada  penelitian  ini  tidak  ditemukan antibiotika  yang  memenuhi  katagori  I  (tidak  tepat  saat  profilaksis),  katagori  Iib
Tidak (n=0) Tidak (n=0) Ya (n=34) Ya (n=28) Ya (n=6) Tepat saat ? (profilaksis) I Jika tidak masuk kategori I-IV Appropriate (0)
(interval  pemberian  tidap  tepat),  katagori  IIc  (rute  pemberian  tidak  tepat),  katagori IIIa (pemberian terlalu lama), katagori IVb (ada antibiotika yang lebih aman/kurang toksik),  katagori  IVc  (ada  antibiotika  yang  lebih  murah),  katagori  IVd    (ada antibiotika  yang  lebih  sempit  spektrumnya),  katagori  V  (penggunaan  antibiotika tanpa indikasi ), katagori VI ( rekam medis tidak lengkap untuk di evaluasi).
Hasil  yang  disajikan  pada  tabel  4  tersebut  menunjukkan  bahwa  hasil evaluasi peresepan antibiotika dengan kriteria tepat yaitu katagori 0  sebanyak 6 pasien (18%) adalah  kombinasi  ampisilin-gentamisin  yang  merupakan  antibiotika  lini  pertama yang disarankan dalam SPO RSAD Salak Bogor dan  IDAI 2009..  Antibiotika  yang paling  banyak  digunakan  dalam  peresepan  kasus  sepsis  neonatal  adalah  kombinasi ceftriakson-gentamisin sebanyak 17 kasus (50%). Terdapat 6 kasus (18%) peresepan antibiotika  yang  termasuk  dalam  katagori  IIa  (dosis  pemberian  antibiotika  tidak tepat)  terdiri  dari  kombinasi  ampisilin-gentamisin.  Terkait  durasi  pemberian antibiotika  dalam  peresepan  antibiotika  termasuk  dalam  katagori  IIIa  (pemberian antibiotika terlalu lama)  tidak  ada  kasus.  Termasuk  dalam  katagori  IIIb  (pemberian antibiotika  terlalu  singkat)  terdiri  dari  1  kasus  yaitu  kombinasi  ceftriakson- gentamisin. Terdapat kasus yang termasuk dalam katagori IVa (ada antibiotika yang lebih efektif) yaitu 21 kasus (65%).
Kajian  literatur  ketepatan  peresepan  pada  penelitian  ini  akan  disajikan  per katagori Gyssens sebagai berikut:
1. Rekam medis pasien tidak lengkap dan tidak dapat dievaluasi (katagori VI). Pada  penelitian  ini  karena  bersifat  prospektif  jadi  tidak  ada  rekam  medis  yang tidak  lengkap.  Berjumlah  34  kasus  pasien  sepsis  neonatal  dengan  data  rekam medis terisi lengkap data-data pasien sepsis neonatal.
2. Pemberian antibiotika tanpa indikasi (katagori V).
Pada  penelitian  ini  tidak  ada  pemberian  antibiotika  tanpa  indikasi,  karena antibiotika  tanpa  indikasi  dapat  diartikan  pemberian  antibiotika  tidak  diperlukan bagi  pasien  tersebut.  Tanda-tanda  infeksi  bakteri  sepsis  neonatal  antara  lain ((IDAI), 2016):
a. Infeksi: meliputi
1). Faktor predisposisi infeksi
2). Tanda atau bukti infeksi yang sedang berlangsung
3). Respon inflamasi
b.   Tanda disfungsi/gagal organ.
Berdasarkan hasil evaluasi tidak ditemukan peresepan pasien sepsis neonatal pada katagori ini.
3. Ada antibiotika lain yang lebih efektif (katagori IVa).
Ada  antibiotika  lain  yang  lebih  efektif  dapat  diartikan  ada  antibiotika  yang  bisa memberikan  efek  terapi  yang  lebih  optimal  dan  lebih  direkomendasikan  oleh instansi yang berwenang seperti IDAI, Kemenkes, WHO. Menurut evaluasi pada penelitian  ini  yang  termasuk  dalam  katagori  IVa  sebanyak  21  kasus  yang terbanyak  adalah  kombinasi  ceftriakson-gentamisin  sebanyak  17  kasus  (50%),  3
kasus  pemberian  ceftriakson  tunggal,  1  kasus  ceftazidim  tunggal  dan  1  kasus kombinasi  ceftazidim-gentamisin.  Peresepan  antibiotika  tersebut  masuk  dalam katagori IVa karena ceftriakson merupakan untuk lini ke-2 dan ceftazidim untuk lini  ke-3.  Menurut  SPO  RSAD  Salak  Bogor  tahun  2015  peresepen  lini  pertama adalah kombinasi ampisilin-gentamisin, Lini ke-2 ceftiakson/cefotaksim, dan lini ke-3 ceftazidim.
4. Ada antibiotika lain yang lebih aman/kurang toksik (katagori IVb). Ada  tidaknya  antibiotika  yang  lebih  aman/kurang  toksik  dilihat  dari  keamanan antibiotika tersebut terhadap pasien seperti interaksi obat yang menimbulkan efek merugikan kepada pasien atau ada penggunaan antibiotika dengan kontraindikasi dengan kondisi pasien.
5. Ada antibiotika lain yang lebih aman/kurang toksik (katagori IVc). Evaluasi  pada  katagori  ini  yaitu  dengan  membandingkan  obat  yang  digunakan pasien  di  RSAD  Salak  Bogor  dengan brand  name dari  setiap  antibiotika.  Pada penelitian  ini  semua  antibiotika  yang  digunakan  adalah  antibiotika  generik  yang harganya lebih murah jika dibandingkan dengan yang brand name , sehingga jika pengobatan  menggunakan  antibiotika  lini  pertama  pasti  tidak  ada  yang  masuk katagori ini.
6. Ada antibiotika lain dengan spectrum lebih sempit (katagori IVd). Pemilihan  antibiotika  berdasarkan  dengan  spectrum  harus  dilakukan  dengan  uji kultur  darah  dari  pasien  atau  berdasarkan  pola  kuman  setempat.  Pada  penelitian ini tidak ada satupun yang menjalani uji kultur darah, sehingga pengobatan hanya dilakukan  berdasarkan  empiris  dan  antibiotika  empiris  yang  digunakan berdasarkan  SPO  RSAD  Salak  Bogor,  dan  penatalaksanaannya  sudah  sesuai dengan  yang  disarankan  oleh  IDAI,  2016  dan  WHO,  2012.  Antibiotika  yang digunakan  pada  penelitian  ini  adalah  antibiotika  yang  spektrum  luas  karena kuman  penyebab  infeksi  pada  pasien  tidak  diketahui,  sehingga  terapi  yang digunakan  adalah  terapi  empiris.  Tidak  ada  antibiotika  pada  katagori  ini  karena terapi empiris sudah sesuai dengan yang tercantum dalam literatur.
7. Pemberian antibotika terlalu lama (katagori IIIa).
Durasi  penggunaan  antibiotika  pada  setiap  pasien  berbeda-beda  tergantung  dari kondisi pasien dan tingkat keparahan penyakit. Menurut SPO RSAD Salak Bogor durasi penggunaan antibiotika sepsis neonatal adalah 7 hari untuk infeksi bakteri gram positif dan minimal 14 hari untuk infeksi gram negatif, bila klinik baik. Pada penelitian ini tidak ada yang masuk pada katagori ini, karena sudah sesuai dengan yang disarankan pada literatur.
8. Pemberian antibiotika terlalu singkat (katagori IIIb).
Durasi  penggunaan  antibiotika  pada  setiap  pasien  berbeda-beda,  tergantung  dari kondisi pasien dan tingkat keparahan penyakit. Menurut SPO RSAD Salak Bogor durasi pemberian antibiotika adalah 7 hari untuk infeksi bakteri gram positif dan minimal  14  hari  untuk  infeksi  bakteri  gram  negatif,  bila  klinis  baik.  Pada penelitian ini terdapat 1 kasus pemberian antibiotika dengan durasi singkat  yaitu
pada  data  pasien  bayi  16  yaitu  penggunaan  antibiotika  ceftriaksin  2  hari  dan antibiotika  kombinasi  seftriakson-gentamisin  selama  4  hari,  jadi  total  durasi penggunaan antibiotika selama 6 hari.
9. Dosis antibiotika kurang tepat (katagori IIa).
Pemberian dosis antibiotika kurang tepat, bisa dikarenakan lebih dari dosis  yang disarankan atau kurang dari dosis yang disarankan. Dosis yang terlalu tinggi dapat mengakibatkan efek toksik dan dosis yang terlalu rendah tidak menghasilkan efek terapi  yang  diharapkan.  Berdasarkan  evaluasi  penggunaan  antibiotika  pada penelitian ini yang termasuk dalam katagori ini ada 26 kasus yaitu:
a. Pemberian antibiotika terlalu tinggi sebanyak 15 kasus terdiri dari: Pemberian antibiotika ceftriakson –gentamisin pada kasus 2, 4, 6, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 23, 24, 26, 28, 31 dan 33.
b. Pemberian antibiotika terlalu rendah sebanyak kasus terdiri dari: Pemberian  ntibiotika  ampisilin-gentamisin  pada  kasus  7,  8,  15,  18,  19,  20, 21, 29, 30 dan 34.
10. Interval pemberian antibiotika tidak tepat (katagori IIb). Pemberian  antibiotika  tidak  tepat  interval  bisa  dikarenakan  lebih  atau  kurang interval yang disarankan oleh literature. Berdasarkan hasil evaluasi tidak terdapat hasil yang termasuk dalam katagori ini.
11. Rute pemberian antibiotika tidak tepat (katagori IIc). Ketepatan rute pemberian antibiotika merupakan indikator suatu ketepatan dalam sebuah  terapi.  Rute  pemberian  obat  harus  dipilih  rute  yang  paling  aman  dan bermanfaat  bagi  pasien.  Rute  pemberian  dikatakan  tepat  apabila  sesuai  dengan yang  disarankan  oleh  literatur.  Berdasarkan  hasil  evaluasi  pemberian  antibiotika tidak ada yang tidak tepat rute pemberiannya.
12. Pemberian antibiotika tidak tepat profilaksis (katagori I). Waktu  pemberian  antibiotika  dievaluasi  tiap  hari  saat  pemberian  antibiotika.
Misalkan  pemberian  ampisilin  diberikan  2  kali  sehari  per  12  jam,  maka  jika pemberian  pertama  jam  07.00  dan  pemberian  kedua  pada  jam  20.00,  maka pemberian antibiotika tersebut tidak lolos katagori I karena waktu pemberian tidak tepat.  Berdasarkan  hasil  evaluasi  tidak  ada  antibiotika  yang  termasuk  dalam katagori I.
13. Apropiate/tepat (katagori 0).
Peresepan antibiotika  disebut tepat  jika memenuhi tepat  diagnosis,  tepat  indikasi penyakit,  tepat  pemilihan  obat,  tepat  dosis,  tepat  rute  pemberian,  tepat  interval pemberian,  tepat  lama  pemberian,  waspada  efek  samping,  tepat  informasi  dan tepat  penilaian  kondisi  pasien  (Kemenkes,  2011).  Berdasarkan  hasil  evaluasi penggunaan  antibiotika  yang  termasuk  dalam  katagori  0  adalah  peresepan kombinasi antibiotika ampisilin-gentamisin  yaitu  ditemukan  pada  kasus  1,  9,  17, 19,  27,  32.  Peresepan  antibiotika  yang  termasuk  dalam  katagori  ini  adalah  yang lolos pada katagori I-VI, sehingga termasuk katagori 0.
6. Analisis Data
a. Hubungan antara rasionalitas dengan kesembuhan
Analisis  data  dilakukan  untuk  mengetahui  hubungan  antara  rasionalitas penggunaan  antibiotika  dengan  kesembuhan  pasien.  Dari  evaluasi  data  dengan metoda Gyssens diperoleh hasil rasionalitas pengobatan yaitu katagori 0 sebanyak 6  pasien  dari  34  kasus  (18%).  Sedangkan  pada  pengobatan  dari  34  pasien  yang pulang rawat inap dinyatakan sembuh 100%.
Hasil  analisis  hubungan  antara  kesembuhan  dengan  rasionalitas  dianalisis dengan  menggunakan  uji  t  sampel  independen  ( Independent  T-Test ).  Tujuannya untuk melihat apakah ada perbedaaan kesembuhan berdasarkan rasionalaitas yaitu antara  sembuh  rasional  dan  sembuh  tidak  rasional.  Namun  penggunaan  uji  t didasarkan  dua asumsi  yaitu  kedua  kelompok  memiliki  varian  yang  sama  ( equal variance  assumed )  dan  kelompok  memiliki  varian  yang  tidak  sama  ( equal variance no assumed ). Uji kesamaan dua varian (uji homogenitas) menggunakan uji levene, dengan kriteria uji:
1. Jika nilai p<alpha (0.05), maka varian berbeda
2. Jika nilai p>alpha (0.05), maka varian sama
Hasil uji varian dapat dilihat pada Tabel 5. di bawah ini:
Tabel 5 Hasil uji kesamaan varian (homogenitas) Nilai F Probabilitas (P) 10.421 0.003
Berdasarkan uji Levene ( Levene’s Test ), seperti terlihat pada Tabel 1 di atas, diperoleh  nilai  p  =  0.003  <  alpha  (0.05).  Hal  ini  menunjukan  kedua  kelompok memiliki  varian  yang  berbeda,  dengan  demikian  nilai  t  yang  digunakan  pada asumsi  kedua  kelompok  berbeda  ( equal  variance  no  assumed ).  Sedangkan  hasil analisis deskriptif dan uji statistik dapat dilihat pada Tabel 6 di bawah ini:
Tabel 6 Hasil analisis data Kesembuhan Pasien Mean Std. Deviasi Std. Error p Value N Rasional 3.5 1.871 0.764 0.003 6 Tidak Rasional 20.5 8.226 1.555 28
Berdasarkan  Tabel  6  di  atas  diperoleh  rata-rata  kesembuhan  pasien  yang rasional  adalah  dengan  standar  deviasi  1.871.  Sedangkan  untuk  kesembuhan pasien  yang  tidak  rasional  memiliki  rata-rata  dengan  standar  deviasi  8.226. Selanjutnya  berdasarkan  analisis  data  untuk  melihat  perbedaan  kesembuhan pasian  yang  rasional  dan  tidak  rasional  diperoleh  nilai  p  value  =  0.003.  Nilai  p value  ini  <  0.05,  artinya  ada  perbedaan  kesembuhan  pasien  yang  rasional  dan tidak rasional pada alpha (0.05) atau taraf kepercayaan 95%.
Pada penelitian Dina Sintia, hasil evaluasi terhadap antibiotika berdasarkan kategori  Gyssens  memperlihatkan  bahwa  sebagian  besar  antibiotika  tergolong rasional  sebesar  61,0%  sedangkan  39%  termasuk  pada  kategori  tidak  rasional.
Angka  tersebut  cukup  berbeda  dibandingkan  dengan  hasil  penelitian  theresia, 2011  sebesar  39,6%  rasional  dan  Amrin  sebesar  34%  rasional.  Perbedaan  ini diperkirakan  terjadi  karena  perbedaan  tempat,  ruang  lingkup,  waktu  dan  metode penelitian (Pamela, 2011).
b. Hubungan rasionalitas dengan hari kesembuhan
Berdasarkan Lama hari rawat sampai pasien dinyatakan sembuh pada tabel 7. Yang tersingkat adalah  6 hari dan terlama 12 hari, sehingga bisa di buat rata- rata  hari  sembuh  ≤  8  hari  dan  ≥  8  hari  sembuh.  Dari  lamanya  hari  sembuh dikelompokkan  lagi  yang  rasional  dan  yang  tidak  rasional.  Data  yang  diperoleh diuji dengan Uji Spearman , hasilnya bisa di lihat pada tabel 7.

## Tabel 7 Hubungan Rasionalitas dengan Lamanya Hari Sembuh
Pada  tabel  7.  diatas  didapat  hasil  52,9%    lama  rawat  kurang  dari  sama dengan 8 hari dan 29,4% lama rawat lebih dari 8 hari. Rata-rata lama rawat yang tertinggi adalah yang tidak rasional dibawah 8 hari lebih banyak pada pasien yang menerima  terapi  obat  tidak  rasional.  Terlihat  belum  pas  pasien  yang  menerima pengobatan antibiotik yang tidak rasional sebagian besar lama rawat lebih pendek dibandingkan  dengan  yang  rasional.  Berdasarkan  Standar  prosedur  operasional Rumah sakit Salak Bogor minimal pengobatan sepsis neonatal adalah 7 hari.
Untuk  menguatkan  asumsi  diatas,  maka  dilakukan  uji  statistik  untuk mengetahui  hubungan  rasionalitas  dengan  lama  hari  sembuh  dengan  Uji Spearman’s Rho Correlation. Hasilnya disajikan pada tabel 8.
Tabel 8 Hasil Uji Spearman’s Rho Correlation
Rasionalitas Lama Hari Sembuh Spearman's rho Rasionalitas  Correlation Coefficient 1.000 .019 Sig. (2-tailed) . .915 N 34 34 Lama Hari Sembuh Correlation Coefficient .019 1.000 Sig. (2-tailed) .915 . N 34 34 Hasil  dari  Uji Spearman’s  Rho  Correlation menunjukkan  bahwa  nilai  sig yang  didapat  sebesar  0.915  >0.05.  Hal  ini  menunjukkan  tidak  adanya  hubungan antara  rasionalitas  dengan  lama  hari  sembuh.  Penggunaan  rasional  atau  tidaknya tidak  ada  hubungannya  dengan  seseorang  lebih  cepat  atau  lama  dalam penyembuhan.
Rasionalitas Rasional Tidak Rasional Lama Hari Sembuh <= 8 Hari 4 11.8% 18 52.9% > 8 Hari 2 5.9% 10 29.4%
Untuk  mengoptimalkan  penggunaan  antibiotik  secara  bijak  ( prudent  use  of antibiotics ),  perlu  disusun  Pedoman  Umum  Penggunaan  Antibiotik.  Pedoman  Umum Penggunaan  Antibiotik  ini  diharapkan  dapat  digunakan  sebagai  acuan  nasional  dalam menyusun  kebijakan  antibiotik  dan  pedoman  antibiotik  bagi  rumah  sakit  dan  fasilitas pelayanan kesehatan ainnya, baik milik pemerintah maupun swasta (Kemenkes, 2011).
Pada penelitian yang  dilakukan oleh (Oktovina, 2011)  dikatakan bahwa kualitas penggunaan  antibiotik  dapat  dinilai  dengan  melihat  rekam  pemberian  antibiotik  dan rekam  medik  pasien.  Penilaian  dilakukan  dengan  mempertimbangkan  kesesuaian diagnosis (gejala klinis dan hasil laboratorium), indikasi, regimen dosis, keamanan, dan harga.  Kementrian  Kesehatan  melalui  Permenkes  No.  2406/  MENKES/PER/  XII  / 2011,  tentang  Pedoman  Umum  Penggunaan  Antibiotik  mengatur  evaluasi  penggunaan antibiotika secara kualitatif dengan menggunakan Metoda Gyssen.
Respon  pasien  terhadap  pemberian  antibiotika  sebaiknya  dievaluasi  setelah  tiga hari  pemberian  antibiotika  tersebut  (tergantung  diagnosis  penyakit).  Bila  antibiotika yang  diberikan  tidak  memberikan  respon,  maka  harus  dievaluasi  kemungkinan komplikasi, sumber infeksi lain, resistensi terhadap antibiotika atau kemungkinan salah menegakkan  diagnosis  (Sudarmo,  2008)  dalam  (Pamela,  2011).  Dina  Sintia  Pamela dalam penelitiannya mengusulkan agar waktu evaluasi penggunaan antibiotik dijelaskan lebih rinci pada panduan penggunaan antibiotika rumah sakit. Hal itu dapat digunakan sebagai acuan bagi dokter dan apoteker untuk menentukan kapan sebaiknya antibiotika dievaluasi agar pengobatan lebih optimal (Pamela, 2011).

## Kesimpulan
Evaluasi  penggunaan  antibiotika  pada  pasien  sepsis  neonatal  dengan menggunakan metoda Gyssens, profil pasien terbanyak penderita sepsis neonatal adalah bayi  laki-laki  dengan  prosentase  (59%),  paling  tinggi  terjadi  pada  Bayi  Berat  Lahir Cukup  yaitu  62%.  Sepsis  awitan  dini  menempati  urutan  tertinggi  yaitu  59%.  Sepsis neonatal  juga  terjadi  paling  banyak  pada  kehamilan  cukup  bulan  yaitu  79%.  Riwayat persalinan  normal  menempati  yang  tertinggi  yaitu  62%,  dan  keadaan  sewaktu  pulang 100%  sembuh.  Golongan  dan  jenis  antibiotika  yang  paling  sering  digunakan  adalah kombinasi  ceftriakson-gentamisin  dengan  prosentase  50%,  rute  pemberian  melalui intravena  dan  durasi  paling  banyak  adalah  12  hari.  Ketepatan  peresepan  antibiotika (kategori  0)  berdasarkan  metoda Gyssens sebanyak  18%,  ada  antibiotika  yang  lebih efektif sebanyak 62%, durasi penggunaan antibiotika kurang dari yang disarankan oleh standar  prosedur  operasional  sebanyak  3%,  Dosis  antibiotika  yang  diberikan  tidak sesuai  79%  (lebih  dari  dosis  yang  disarankan  32%,  serta  kurang  dari  dosis  yang disarankan  47%).  Hasil  statistic  menunjukkan  bahwa  nilai  sig  yang  didapat  sebesar 0.912  >  alpha  0.05.  Hal  ini  menunjukkan  H0  diterima  atau  tidak  adanya  hubungan rasionalitas  dengan  lama  hari  sembuh.  Penggunaan  rasional  atau  tidaknya  tidak  ada hubungannya dengan seorang pasien lebih cepat atau lebih lama dalam penyembuhan.

## BIBLIOGRAFI
(Dinkes  Jabar),  Departemen  Kesehatan  Jawa  Barat.  (2012).  Profil  Kesehatan  Provinsi Jawa Barat Tahun 2012.
(IDAI), Ikatan Dokter Anak Indonesia. (2016). Konsensus, Diagnosis dan Tata Laksana Sepsis Pada Anak.
Achadi,  Endang  L.  (2019).  Kematian  Maternal  dan  Neonatal  di  Indonesia.  Retrieved June 28, 2020, from Fakultas Kesehatan Masyarakat Universitas Indonesia Jakarta website:  https://www.kemkes.go.id/resources/download/info-terkini/rakerkesnas- 2019/SESI I/Kelompok 1/1-Kematian-Maternal-dan-Neonatal-di-Indonesia
Giofani,  Rizki,  Oyong,  Nazardi,  &  Inayah,  Inayah.  (2016). Evaluation  USAge  of Antibiotic to Sepsis Neonatus Patient in RSUD Arifin Achmad Province Riau . Riau University.
Haryani,  Septiani,  &  Apriyanti,  Yusna  Fadlyyah.  (2016).  Evaluasi  terapi  obat  pada pasien  sepsis  neonatal  di  ruang  perinatologi  RSUP  Fatmawati  Januari–Februari tahun 2016. Journal of Fatmawati Hospital, Jakarta .
Kemenkes.  (2011).  Peraturan  Menteri  Kesehatan  Republik  Indonesia  nomor 2406/Menkes/Per/Xii/2011  Tentang  pedoman  Umum  Penggunaan  Antibiotik. Retrieved July 9, 2020, from https://www.academia.edu/35874924/Permenkes_2406-
2011_Pedoman_Umum_Penggunaan_Antibiotik
Manuaba,  Ida  Bagus  Gde.  (2012).  Ilmu  kandungan,  penyakit  kandungan,  dan  KB. Jakarta: EGC .
Oktovina,  Magdalena  Niken.  (2011).  ALUR  GYSSEN  Analisa  Kualitatif  pada penggunaan Antibiotik. Fatmawati Hospital Journal . Retrieved from http://jurnal.fatmawatihospital.com/pdf/ALURGYSSENAnalisaKualitatifpadapeng gunaanAntibiotik.pdf (Diakses pada tanggal 9 Juli 2020)
Pamela,  Dina  Sintia.  (2011).  Evaluasi  Kualitatif  Penggunaan  Antibiotika  Dengan Metode  Gyssens  di  Ruang  Kelas  3  Infeksi  Departemen  Ilmu  Kesehatan  Anak RSCM Secara Prospektif. Depok: Fakultas Kedokteran, Universitas Indonesia .
Para P, Kerja M. (2017). Expanding Maternal and Newborn Survival (EMAS) .
Rahmawati,  Putri,  Mayetti,  Mayetti,  &  Rahman,  Sukri.  (2018).  Hubungan  Sepsis Neonatorum dengan Berat Badan Lahir pada Bayi di RSUP Dr. M. Djamil Padang. Jurnal Kesehatan Andalas , 7 (3), 405–410.
Roeslani, Rosalina D., Amir, Idham, Nasrulloh, M. Hafiz, & Suryani, Suryani. (2016). Penelitian  Awal:  Faktor  Risiko  pada  Sepsis  Neonatorum  Awitan  Dini. Sari Pediatri , 14 (6), 363–368.
Sundani,  Ika  Popi.  (2020).  Faktor-Faktor  yang  Berhubungan  Dengan  Kejadian  Berat Badan  Lahir  Rendah  (BBLR)  Pada  Petani  Bawang  Merah  di  Kecamatan Ketanggungan  Kabupaten  Brebes  Provinsi  Jawa  Tengah  Tahun  2017. Syntax Literate; Jurnal Ilmiah Indonesia , 5 (6), 99–119.
Wilar,  Rocky,  Kumalasari,  Ellen,  Suryanto,  Diana  Yuliani,  &  Gunawan,  Stefanus. (2016). Faktor risiko sepsis awitan dini. Sari Pediatri , 12 (4), 265–269.
Wisnumurti,  Dewi  Anggraini.  (2012).  Performance  of  Neonatal  Unit,  Arifin  Achmad Hospital, Pekanbaru. Paediatrica Indonesiana , 52 (6), 356–361.