## KATA PENGANTAR
Dengan penuh rasa syukur kehadirat Allah SWT, Media Farmasi  Vol. 11 No. 1 Tahun 2014 telah terbit.
Pada  edisi  ini,  Jurnal  Media  Farmasi  menyajikan  11  artikel  yang  kesemuanya merupakan hasil penelitian. Sembilan artikel dari luar Fakultas Farmasi UAD membahas, (1) Uji aktivitas  penangkapan radikal (2) Perbandingan penggunaan sumber  asam  terhadap sifat fisik  granul  effervescent  (3)  Optimasi  formula  tablet floating nifedipin  (4)  Formulasi  gel menggunakan  serbuk  daging  ikan  haruan  (C hanna  striatus )  (5)  Formulasi  dan  aktivitas antibakteri lotion minyak atsiri buah adas (F oeniculum vulgare Mill) (6) Efek hepatoprotektor fraksi  etil  asetat  daun  sangitan  (S ambucus  canadensis  l. )  (7)  Kombinasi    ekstrak    etanol rimpang  Z ingiber  officinale Roscoe  dengan  Zn  (8)  Konseling  farmasis  merubah  perilaku pasien  hipertensi  rawat  jalan  (9)  Evaluasi  penggunaan  antibiotika  dengan  metode  DDD ( defined  daily  dose ).  Dua  artikel  dari  peneliti  Fakultas  Farmasi    UAD    yang  membahas tentang : (1) Evaluasi toksisitas hematologi akibat penggunaan 6-merkaptopurin (2) Evaluasi penggunaan antibiotika pada pasien pediatri leukimia limfoblastik akut.
Harapan  kami,  jurnal  ini  dapat  bermanfaat  bagi  pembaca  atau  menjadi  referensi peneliti lain. Kritik dan saran membangun, senantiasa kami terima dengan tangan terbuka.
Hayati, dkk 55

## EFEK HEPATOPROTEKTOR FRAKSI ETIL ASETAT DAUN

## THE EFFECT OF ETHYL ACETATE FRACTION OF THE
SANGITAN LEAVES (Sambucus canadensis L.) AS HEPATOPROTECTIVE IN RAT
Hayati, Hadi Sunaryo, Tri Hutomo Syahbandono
Fakultas Farmasi dan Sains, Universitas Muhammadiyah Prof. Dr.Hamka, Jakarta

## ABSTRAK
Daun  sangitan  secara  tradisional  telah  digunakan  sebagai  obat  penyakit  hati. Penelitian    ini  bertujuan  untuk  mengetahui  efek  fraksi  etil  asetat  daun  sangitan sebagai hepatoprotektor  melalui pengukuran SGOT dan  SGPT    pada    tikus  yang diinduksi CCl 4 . Pengujian dilakukan selama 11 hari terhadap  24 ekor tikus  yang dibagi  menjadi  6  kelompok.Pengukuran  kadar  SGOT  dan  SGPT  dilakukan  pada hari  ke-11  dengan  spektrofotometer  klinis.  Kontrol  normal  diberi  minyak  zaitun secara  oral.  Kontrol  positif  sebagai  pembanding  diberikan  Cursil ® .  Kontrol negatif  yang  diinduksi  dengan  karbon  tetraklorida  dosis  0,4  mg/g  BB  dan  3 kelompok  perlakuan  yang  diberi  fraksi  etil  asetat  dengan  dosis  berturut-  turut 0,9650,1,93  dan  3,86  mg/kg  BB.  Hasil  uji  Anova  satu  arah  menunjukkan pemberian perlakuan berpengaruh terhadap SGPT dan SGOT. Dapat disimpulkan bahwa  pemberian  fraksi  etil  asetat  daun  sangitan  dapat  memberikan  efek hepatoprotektor.
Kata kunci: Fraksi Etil Asetat daun Sangitan, Hepatoprotektor

## ABSTRACT
Sangitan  leaves  (Sambucus  canadensis  L.)has  been  used  traditionally  as  a  liver drug disease . This study aimed to determine the effect of ethyl acetate fraction of the  sangitan  leaves  as  a  hepatoprotective  by  measuring  AST  and  ALT    in  rat induced with CCl 4 . Tests carried out for 11 days against 24 white male rats were divided  into  6  groups.  Levels  of  SGOT  and  SGPT  measured  on  day  11  with clinical  spektrophotometer  .  One  group  was  given  olive  oil  orally  as  normal control.  As  a  positive  control  for  comparison  was  given  with  Cursil ® .  As  a negative  control  was  induced  by  0.4  mg/kg  carbon  tetrachloride  and  three  of treatment  groups  were  given  with  ethyl  acetate  fraction,  0.9650,  1.93,  and  3.86 mg/kgBW respectively. One-way ANOVA test results indicate the implementation of this effect on SGPT and SGOT. It can be concluded that the administration of ethyl acetate fraction sangitan leaves can provide hepatoprotective effects.

## Sprague Dawley
SANGITAN ( Sambucus canadensis L.) PADA TIKUS qq
56
Keywords  : Ethyl  acetate  fraction,  Sangitan  leaves,  Sambucus  canadensis L.hepatoprotective .

## PENDAHULUAN
Gangguan  fungsi  hepar  masih merupakan  penyakit  yang  paling serius  dan  menjadi  permasalahan  di seluruh dunia terutama yang
disebabkan  oleh  bahan-bahan  kimia toksik  seperti  alkohol,  paracetamol, agen kemoterapi, minyak terperoksidasi, dan
lain-lain.
Pemakaian  obat-obat  konvensional dapat  menimbulkan  efek  samping yang  serius.    Bahkan  tidak  ada  obat hepatoprotektor  yang  efektif.  ― Plant
Drugs ‖ telah diketahui dapat mencegah  dan  mengobati  penyakit hati (Abuelgasim et.al , 2008; Maheswari et. al ., 2008). Penyakit ini berhubungan  dengan  nekrosis  sel akibat meningkatnya peroksidasi lipid dan menurunkan level GSH (glutation),  sedangkan  ― Biochemical markers ‖  di  dalam  serum  seperti
SGPT  (Serum  Glutamat  Piruvtat
Transaminase),
trigliserida, kolesterol,  bilirubin,  dan  alkalin pospat  meningkat  (Maheswari et.  al .,
2008)
Indonesia  berada  pada  urutan ketiga  negara  tertinggi  mengidap hepatitis B di seluruh dunia.
Berdasarkan data yang dimiliki Badan Kesehatan Dunia (WHO) pada tahun  2000,  diperkirakan  11  juta orang  Indonesia  mengidap  hepatitis kronik,  dan  7  juta  orang  lainnya mengidap  hepatitis  C  kronik.  Oleh
sebab itu, Indonesia telah mencanangkan peduli hepatitis (Panjaitan, 2011). Dalam penelitian pre-klinik biasanya penginduksi gangguan fungsi  hepar  digunakan  Karbon tetraklorida  (CCl 4 )  adalah  suatu  agen kimia selektif yang bersifat hepatotoksik.  CCl 4 sudah  digunakan secara luas untuk menginduksi kerusakan hati pada percobaan eksperimental. CCl 4 dimetabolisme di dalam  tubuh  menjadi  triklorometil (CCl 3 )yaitu  senyawa  yang  sangat reaktif disebut radikal bebas. Senyawa radikal bebas ini membentuk  ikatan  kovalen  dengan pospolipid membran dan
menyebabkan peroksidasi lipid (Abuelgasim et.al ., 2008 ; Sen et. al .,
2007). Daun Sangitan ( Sambucus canadensis L.) secara tradisional telah digunakan untuk pengobatan penyakit hati termasuk hepatitis dan perlemakan hati. Tanaman ini mengandung  senyawa  kimia  aktif yang  terdiri  dari  alkaloid,  saponin, tannin, fenolik, flavonoid, triterpenoid  dan  glikosida  (Hutapean,
1994).
Pada penelitian sebelumnya, ekstrak  etanol  70%  daun  Sangitan pada  dosis  60  mg/200  g  BB  tikus telah menunjukkan aktifitas hepatoprotektor  yang  tidak  berbeda bermakna  dengan  dosis  normal  dan
Media Farmasi, Vol.11 No.1Maret 2014: 55-61
®

## METODE PENELITIAN
Bahan  yang  digunakan  pada penelitian  ini  antara  lain,  daun Sangitan  ( Sambucus  canadensis L.)
yang diperoleh dari BALITRO
Bogor,  etanol  70%,  etil  asetat,  HCl, pereaksi Boucardat, logam Mg, H 2 SO 4 pekat,  asam  asetat  anhidrat, FeCl 3 ,  aquades,  Na  CMC,  eter, karbon  tetraklorida  (CCl 4 ),  minyak zaitun,  reagen  kid  SGPT  dan  SGOT, larutan  NaCl  0,9%,  formalin  10%, pewarna Hematoksilin-Eosin (HE),
Hewan  coba  yang  digunakan  dalam penelitian ini  adalah  tikus  putih  galur Sprague  Dawley umur    3-4  bulan
dengan berat  rata-rata  200  gram.  Dan alatnya Rotary evapovorator, mikrosentrifuge,  tabung  sentrifuge, mikropipet dan spektrofotometer klinik (Varta-506).
Preparasi Fraksi Uji :
o
dari  galur Sparaguey  dawley . Kelompok  I  adalah  kontrol    normal, kelompok  II  adalah  kontrol  positif diberi  Cursil ® ,  Kelompok  III,  IV  dan V  adalah  perlakuan  fraksi  etil  asetat dosis  berturut-turut  dari  dosis  0,9650 mg/kg  BB,  dosis  1,93  mg/kg  BB  dan dosis  3,86  mg/kg  BB.  Kelompok  VI adalah  kontrol  negatif  yaitu  yang diberi  CCl 4 dosis  0,4  mg/kg  BB. Tikus diaklimatisasi selama 2 minggu. Tiap kelompok mendapatkan perlakuan selama 7 hari, pada hari ke- 8  diinduksi  dengan  CCl 4 .  Kemudian pada hari ke-11 dilakukan pembedahan  terhadap  tikus  dari semua kelompok perlakuan.
Pengambilan  Sampel  Darah  dan Hati Tikus :
Darah  diambil  dari  sinus orbital  mata.    Darah  yang  diambil dimasukkan ke dalam tabung sentrifuge,  diletakkan  dalam  wadah berisi  es  dan  didiamkan  selama  10
Ekstraksi  dilakukan  dengan metoda  maserasi  (Mustarichi,  2011).
Filtrat  dipekatkan  dengan  rotary evaporator  hingga  diperoleh  ekstrak kental.  Ekstrak  kental  difraksinasi dengan menggunakan n-Heksan dengan perbandingan (1:1). Fraksi etil asetat yang  didapat,  selanjutnya dipekatkan  dengan  rotary  evaporator hingga diperoleh fraksi kental. Kemudian fraksi tersebut dikeringkan (Serum Glutamat Piruvat Pada  penelitian  ini  dibuat  6 perlakuan dengan 4 ulangan, sehingga digunakan  24  ekor  tikus  putih  jantan Perlakuan Terhadap Hewan Uji : dosis positif (Kamino, 2008).
Flavonoid    adalah  senyawa  yang bersifat sebagai hepatoprotektor, bersifat  polar  dan  semi  polar.  Dalam penelitian ini dilakukan uji hepatoprotektor  fraksi  etil  asetat  dari ekstrak  etanol  70%  daun  Sangitan. Fraksi  etil  asetat    diharapkan  terlarut senyawa-senyawa yang semipolar dan diuji aktifitas hepatoprotektornya
pada suhu 45  C.
terhadap  tikus  putih  jantan  dengan mengukur  aktifitas  enzim  SGPT
Glutamat  Oksalo  Transaminase)  dan Cursil  sebagai baku pembanding.
Pengukuran  Aktifitas  SGPT  dan SGOT :
SGPT  dan  SGOT  diukur dengan  prinsip  pengujian  enzimatis menggunakan spektrofotometer klinik pada panjang gelombang 340 nm. Pembuatan  preparat  hati  dan pengamatan  histologi  hati  hewan uji :
cara  memfiksasikan  organ  hati  di dalam  larutan  Bouin,  selanjutnya organ hati dicuci dengan ET-OH 80% selama  24  jam,    didehidrasi  dengan alkohol  seri  dimulai  dari  konsentrasi 50%  sampai  dengan  100%.  Infiltrasi dilakukan di dalam parafin.
Pewarnaan  histologi  menggunakan Haematoksilin  Eosin  (HE).  Untuk pengamatan  histologi  hati  digunakan literatur menurut Elizabeth & Frederich (2001).
Analisis Data :
Data  yang  diperoleh  diuji normalitas dan homogenitasnya
dengan  uji  Kosmogorov-Smirnov.
Bila  hasil  dating  terdistribusi  normal dan  homogeny,  dilanjutkan  dengan analisa  varian  satu  arah  ( one-way ANOVA), lalu dilanjutkan dengan uji Post  Hoc Tukey  untuk  melihat kelompok  mana  yang  mengalami

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Aktivitas SGOT
Berdasarkan  data  pengukuran SGOT  didapatkan  hasil  uji  distribusi normal  (p=  1,000)  dan  uji  distribusi homogen  (p=  0,353),  Data  kemudian dilanjutkan  dengan  uji  Tukey  untuk mengetahui  perbedaan  tiap  kelompok perlakuan,
Pemberian  Cursil®  dosis  36 mg/kg  BB  tidak  berbeda  bermakna
4
mg/kg BB. Hal ini mungkin disebabkan  karena  dosis  Cursil  yang digunakan terlalu kecil dan obat yang digunakan  bukanlah  zat  murni  atau zat  tunggal.  Fraksi  etil  asetat  dosis 3,86  mg/kg  BB  dapat  menurunkan aktifitas    SGOT  dan  memiliki aktifitas hepatoprotektor yang sebanding  dengan  dosis  Cursil ® dan dosis  normal.  Hal  ini  dapat  dilihat dilihat pada Gambar 1 dan Gambar 6, berupa  sel  hepatosit,  sinusoid  dan vena    sentralis     terlihat    normal, Fraksi  etil  asetat  dosis  0,9650  mg/kg BB  dan  dosis  1,93  mg/kg  BB  belum menunjukkan aktifitas sebagai hepatoprotektor.

## Aktivitas SGPT
Hasil data pengukuran SGPT didapatkan  uji  distribusi  normal  (p = 0,599)  dan  uji  distribusi  homogen  (p = 0,055), hal ini  menunjukkan bahwa
disimpan di dalam larutan formalin 10% menit.   Disentrifuge 7500  rpm  10 menit.   Organ   hati    setelah  diambil
perbedaan.
data        terdistibusi       normal     dan
Preparat  hati  dibuat  dengan dengan  pemberian    CCl    dosis  0,4
Efek Hepatoprotektor Hayati, dkk 59 homogeny. Data kemudian dilanjutkan  dengan  uji  Tukey  untuk mengetahui apakah terdapat perbedaan antara kelompok perlakuan,  didapatkan  bahwa  fraksi etil  asetat  dosis  0,9650  mg/kg  BB dapat  menurunkan  aktifitas  SGPT yang  sebanding  dengan  dosis  Cursil ® tetapi belum sebanding dengan perlakuan  normal.  Fraksi  etil  asetat dosis 1,93 mg/kg BB dapat menurunkan  aktifitas  SGPT  yang sebanding  dengan  dosis  Cursil ® dan perlakuan  normal,  sedangkan  fraksi etil  asetat  dosis  3,68  mg/kg  BB memiliki  aktifitas  hepatoprotektor yang  sebanding  dengan  perlakuan normal. Hal ini dapat dilihat dari hasil pengamatan histologi  hati  perlakuan fraksi    asetat  dosis  3,68  mg/kg  BB (Gambar  6)  dan  perlakuan  normal
(Gambar 1), bahwa hepatosit,
sinusoid  dan  vena  sentralis  tampak normal.  Hasil  pengukuran  SGOT dapat dilihat pada Tabel I.
Histologi Hati :
Pengamatan  hasil  histologi hati pada pembesaran 10x10
menunjukkan  bahwa,  pada  perlakuan normal (Gambar 3), hepatosit, sinusoid  dan  vena  sentralis  normal, Pada  perlakuan  kontrol  positif    yaitu diberi  Cursil ® (Gambar  4),  terjadi pelebaran  pada  sinusoid  yang  artinya terjadi kerusakan sinusoid, sedangkan hepatosit    dan  vena  sentralis    masih normal.
Pada perlakuan kontrol negatif (Gambar  5),  menunjukkan  bahwa  sel hepatosit  mengalami  nekrosis,  vena sentralis melebar karena terjadi kerusakan  sel-sel  endothelia  pada permukaan  pembuluh  vena  sentralis. Kelompok Perlakuan Rerata SGOT (U/L) Rerata SGPT (U/L) Kelompok I 79,70  ±  24,05 63,84 ± 9,61 Kelompok II 113,18 ± 11,49 89,68 ± 16,02 Kelompok III 110,45 ± 14,11 104,68 ± 23,48 Kelompok IV 150,94 ±  44,22 62,73 ± 23,64 Kelompok V 63,17 ± 40,56 30,03 ± 26,63 Kelompok VI 121,91 ± 62,47 162,02 ± 52,82 Keterangan : Kelompok I =  Normal Kelompok II =  Kontrol positif Kelompok III =  Fraksi etil asetat dosis 0,9650 mg/kg BB Kelompok IV =  Fraksi etil asetat dosis 1,93 mg/kg BB Kelompok V =  Fraksi stil asetat dosis 3,86 mg/kg BB
Kelompok VI =  Kontrol negatif
Tabel I. Hasil Pengukuran Rerata SGPT & SGOT
Gambar 1. Normal (10x10)
Gambar 4. Dosis 0,9650 mg/kg BB (10x10
Gambar 2. Kontrol Posistif (10x10)
Gambar 5. Dosis 1,93 mg/kg BB (10x10)
Gambar 6. Dosis 3,86 mg/kg BB (10x10)
Keterangan  gambar  a,  hepatosit  normal  ;  b,  sinusoid  normal  ;  c,  vena  sentralis normal ; d, vena sentralis rusak ; e, sinusoid rusak (melebar)

## KESIMPULAN
Fraksi etil asetat daun
Sangitan  ( Sambucus  canadensis L,) pada  dosis  1,93  mg/kg  BB  sudah menunjukkan aktifitas sebagai hepatoprotektor berdasarkan pengukuran  SGPT,  fraksi  etil  asetat dosis  3,86  mg/kg  BB  adalah  yang perpengaruh terhadap penurunan SGPT dan SGOT.
c a e a Gambar 3. Kontrol Negatif (10x10)
Efek Hepatoprotektor Hayati, dkk 61

## DAFTAR PUSTAKA
Abuelgasim, A,I,, Nuha, H,S, Mohammad, A,H, 2008,Hepatoprotective Effecet of  Lepidium  sativum  Against Carbon Tetrachlorida Inducesd Damage In Rats, Research Journal of Animal and Veterinary Science ,  3  :  20-23,  2008  @ 2008, INSInet, Publication,
Elizabeth,  A,  ;  Frederich,  L,  F,  ; 2001, Comparative  Veterinary Histology With Clinical Correlates , Iowa State University,  Press    Ames,  Hal 124 – 127, Hutapea, J,R, 1994, Inventaris Tanaman Obat Indonesia , Departemen Kesehatan Republik  Indonesia,  Jakarta, Hlm, 243-244 Kamino, 2008, Uji Aktifitas Hepatoprotektor Ekstrak Etanol  70%  Daun  Sangitan ( Sambucus canadensis L,) Berdasarkan SGPT dan SGOT pada  Tikus  jantan  Galur Sparague Dawley yang Diinduksi Karbon Tetraklorida, Skripsi S1 Farmasi  FMIPA  UHAMKA, Jakarta, Hlm, 42 Maheswari,  C,,  R,  Maryammal,  R, Venkatanarayannan, 2008 Hepatoprotective  Activity  of Orthosiphon stamineus on Liver  Damage  Caused  By Paracetamol  In  Rats,  Jordan Journal Of Biologycal Science ,  Vol,  I,  Number  3, ISSN  1995-6673,  Page  :  105- 108,
Mustarichi, R, : Musfiroh, I, 2011, Metode Penelitian Tanaman Obat , Widya Padjajaran Bandung, Hlm, 19 Panjaitan,  RGB,  2011,  Aktifitas Hepatoprotektor Ekstral Metanol  Pasak  Bumi  dan Fraksi-Fraksi Turunannya, Jurnal  Penelitian Universitas Tanjungpura , Pontianak,  Kalimatan  Barat, Dec,  Volume  12  (4),  Hlm,
320,
Sen,  A,,  Barbaros  Sahin,  Hizlan  H,
Agus,    Merve  Bayav,  Hatice Sevim, Asli Semiz,2007, Prevention of Carbon Tetrachlorida Induced Hepatotoxicity by Urtica urens In Rat, Journal of Applied Biologycal Science : 1 (3) : 29-32