## Studi Literatur Aktivitas Antidiabetes pada Tiga Tanaman Suku Asteraceae Secara In Vivo
Shelsa Berliana Yudita, Ratu Choesrina*
Prodi Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Islam Bandung, Indonesia.

## A R T I C L E   I N F O
Article history : Received  : 23/8/2022 Revised : 23/11/2022 Published  : 20/12/2022
Creative Commons Attribution- NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Volume : 2 No.
: 2 Halaman  : 133-138 Terbitan  : Desember 2022

## A B S T R A K
Diabetes  Melitus  atau  yang  sering  disebut  dengan  kencing  manis  yaitu  suatu penyakit kronik yang timbul saat tubuh tidak mampu memproduksi insulin yang cukup  atau  tidak  dapat  menggunakan  insulin  (resistensi  insulin)  yang  ditandai dengan terjadinya hiperglikemia. Tanaman yang berasal dari suku Asteraceae dapat dimanfaatkan  sebagai  obat  tradisional  karena  memiliki  komponen  senyawa bioaktif, seperti seskuiterpen, lakton, triterpen pentasiklik, alkaloid, tanin, polifenol, saponin, dan sterol  yang  dapat  digunakan untuk  bahan pengobatan.  Tujuan  dari penelitian  ini  yaitu  untuk  mengetahui  aktivitas,  dan  kandungan  senyawa  serta mekanisme  kerja  sebagai  antidiabetes  dari  suku  Asteraceae.  Penelitian  ini menggunakan  metode systematic  literature  review yang  berasal  dari  6  artikel. Ekstrak yang digunakan dalam penelitian ini terdiri dari 3 jenis tanaman yaitu daun Stevia  rebaudiana Bertoni, Vernonia  amygdalina Del,  dan Cosmos  caudatus Kunth. Stevia rebaudiana Bertoni memiliki kandungan steviosida yang mengatur kadar  glukosa  darah  akhir  dengan  meningkatkan  sekresi  dan  sensitivitas  insulin serta kemampuannya untuk mengatur ekspresi protein. Sedangkan untuk Vernonia amygdalina Del, dan Cosmos caudatus Kunth mengandung senyawa  flavonoid, alkaloid, saponin, tannin yang berperan pada penurunan kadar glukosa. Kandungan ini  yang  mampu  meregenerasi  sel  β  pankreas  yang  rusak  dan  memperbaiki sensitivitas reseptor insulin.
Kata  Kunci  : Stevia  rebaudiana  Bertoni;  Vernonia  amygdalina  Del;  Cosmos caudatus Kunth.

## A B S T R A C T
Diabetes Mellitus or often referred to as diabetes is a chronic disease that arises when the body is unable to produce enough insulin or cannot use insulin (insulin resistance) which is characterized by hyperglycemia. Plants originating from the Asteraceae tribe can be used as traditional medicine because they have components of bioactive compounds, such as sesquiterpenes, lactones, pentacyclic triterpenes, alkaloids, tannins, polyphenols, saponins, and sterols that can be used for medicinal purposes. The purpose of this study was to determine the activity and content of compounds as well as the mechanism of action as antidiabetic from the Asteraceae tribe. This study uses a systematic literature review method derived from 6 articles. The plant extracts used in this study consisted of 3 types of plants, namely Stevia rebaudiana Bertoni, Vernonia amygdalina Del, and Cosmos caudatus Kunth. Stevia rebaudiana Bertoni contains stevioside which regulates final blood glucose levels by increasing insulin secretion and sensitivity as well as its ability to regulate protein expression. Meanwhile, Vernonia amygdalina Del, and Cosmos caudatus Kunth contain flavonoid compounds, alkaloids, saponins, and tannins that play a role in reducing glucose levels. This content is able to regenerate damaged pancreatic cells and improve insulin receptor sensitivity.
Kaeywords :  Stevia  rebaudiana  Bertoni;  Vernonia  amygdalina  Del;  Cosmos caudatus Kunth.
@ 2022 Jurnal Riset Farmasi Unisba Press. All rights reserved.
Shelsa Berliana Yudita et al . Studi Literatur Aktivitas Antidiabetes pada Tiga, …

## A. Pendahuluan
Diabetes  melitus  (DM)  merupakan  suatu  kondisi  penyakit  yang  ditandai  dengan  terjadinya hiperglikemia  dan  gangguan  metabolisme  karbohidrat,  lemak  dan  protein  yang  juga  erat  kaitannya  dengan kekurangan  secara  absolut  atau  relatif dari  kerja  dan  atau  sekresi  insulin  [1].  Kadar  glukosa  darah  dapat berubah-ubah setiap harinya,  kadar glukosa darah akan lebih meningkat setelah makan. Kadar glukosa darah normal biasanya kurang dari 120-140 mg/dL [2].
Prevalensi DM secara global meningkat mencapai tiga kali lipat di tahun 2030, yang sebelumnya telah di  prediksikan  oleh World  Health  Organization (WHO)  bahwasannya  pada  tahun  2030  mendatang  akan menempati nilai 21,3 [3]. Tidak dapat dipungkiri, selain pemilihan obat kimia sebagai pengobatan penyakit, masyarakat Indonesia masih banyak yang menggunakan tanaman herbal sebagai alternatif pengobatan, karena kini obat herbal telah diterima secara luas hampir di seluruh negara. Menurut Badan Kesehatan Dunia (World Health  Organization),  65%  dari  penduduk  negara  maju  dan  80%  penduduk  dari  negara  berkembang  telah menggunakan obat herbal ini sebagai obat primer.
Banyak  tanaman  obat  yang  mempunyai  kemampuan  untuk  menurunkan  kadar  glukosa  darah  sebagai contoh pada suku Asteraceae atau kenikir-kenikiran yang banyak dijumpai ini  merupakan salah satu bagian yang  banyak  digunakan  sebagai  alternatif  herbal  tersebut.  Beberapa  jenis  tanaman  suku  Asteraceae  dapat dimanfaatkan sebagai obat tradisional karena suku Asteraceae memiliki komponen senyawa bioaktif, seperti seskuiterpen, lakton, triterpen pentasiklik, alkaloid, tanin, polifenol, saponin, dan sterol yang dapat digunakan untuk  bahan  pengobatan  [4].  Adapun  tanaman  yang  memiliki  potensi  sebagai  antidiabetes  pada  suku Asteraceae diantaranya Stevia rebaudiana Bertoni yang memiliki kandungan steviosida yang memiliki tingkat kemanisan  tinggi  akan  tetapi  rendah  kalori  dan  memiliki  indeks  glikemik  sangat  rendah  sehingga  dapat menggandakan pemanis sintetis dan sesuai bagi penderita DM dan obesitas, [5], kemudian Cosmos caudatus Kunth  (daun  kenikir)  dengan  kandungan  flavonoid  sebagai  antioksidan.  Selanjutnya  pada Vernonia amygdalina Del  (daun  afrika)  memiliki  kandungan  senyawa  tanin,  saponin,  flavonoid,  dan  alkaloid  yang mampu menurunkan kadar glukosa darah [6].
Berdasarkan  latar  belakang  yang  telah  dipaparkan  maka  identifikasi  masalah  pada  penelitian  kali  ini yaitu  bagaimana  aktivitas  antidiabetes  dan  kandungan  senyawa  didalamnya  serta  mekanisme  kerja  sebagai antidiabetes  dari  tiga  tanaman  suku  Asteraceae  secara in  vivo .  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui aktivitas,  dan  kandungan  senyawa  serta  mekanisme  kerja  sebagai  antidiabetes  dari  tiga  tanaman  suku Asteraceae secara in vivo.

## B. Metode Penelitian
Penelitian  ini  merupakan Systematic  Literature  Review yang  dilakukan  dalam  beberapa  tahap  meliputi pencarian artikel, penyaringan artikel, penentuan artikel, mengekstrasi data, dan melaporan hasil review artikel. Instrumen yang digunakan yaitu pencarian data sekunder dari artikel yang terpublikasi atau terindeks melalui
mesin pencari jurnal yaitu Google Scholar, PubMed. Didapat 48 artikel yang teridentifikasi melalui pencarian database.  Kemudian  disaring  berdasarkan  kriterian  inklusi  yang  ingin  didapatkan  yaitu    artikel  yang  terbit tahun 2011-2022, artikel tentang antidiabetes pada tanaman suku Asteraceae, artikel berbahasa Indonesia atau Inggris,  artikel  yang  memuat  kadar  glukosa  hewan  uji,  didapat  18  artikel  menurut  kriteria  inklusi  tersebut, selanjutnya  dipilih  kembali  berdarkan  artikel  yang  menggunakan  metode  streptozotosin  didapat  sebanyak  6 artikel yang selanjutnya dipilih untuk tinjauan sistematis dan 30 artikel yang dibuang sebagai kriteria ekslusi yaitu artikel yang hanya diperoleh dalam bentuk abstrak dan full paper yang tidak dapat diakses.

## C. Hasil dan Pembahasan
Pada  penelitian  kali  ini  menggunakan  metode  Systematic  Literature  Review  dengan  berfokuskan membahas tiga tanaman yang berpotensi memiliki aktivitas antidiabetes yaitu Stevia rebaudiana Bertoni (daun manis), Cosmos caudatus Kunth (daun kenikir), dan Vernonia amygdanila Del (daun afrika) .
Tabel 1. Tumbuhan suku Asteraceae yang memiliki aktivitas antidiabetes
Dari Tabel dapat diketahui tumbuhan suku Asteraceae yang memiliki aktivitas sebagai antidiabetes dan dosis  efektif  berdasarkan  hasil  statistik,  serta  kandungan  yang  ada  dalam  ekstrak.  Tumbuhan-tumbuhan
No Nama tumbuhan Bagian yang digunakan Bentuk Hewan uji Dosis efektif antidiabetes Kandungan senyawa/ golongan senyawa Referensi 1 Stevia rebaudiana Bertoni daun ekstrak air tikus albino 500 mg/kg steviosida, steviolbiosida, rebaudiosida dan dulcosid Ahmad, 2018 2 Stevia rebaudiana Bertoni daun ekstrak air tikus wistar 400 mg/kg terpen, steviol, steviosida, glikosida, fenolik, flavonoid Bayat et al 2020 3 Vernonia amygdalina Del daun ekstrak etanol tikus putih 150 mg/kg alkaloid, flavonoid, saponin, tanin Tuldjanah et al , 2020 4 Vernonia amygdalina Del daun ekstrak etanol tikus wistar 400 mg/kg tanin, saponin, sesquiterpen lakton(venolida, vernodalol, vernolepin, vernodalin, vernomigdin, vernodalinol, vernolik, vernomenin), terpenoid, polifenol, flavonoid Ong, 2011 5 Cosmos caudatus Kunth daun ekstrak etanol tikus wistar 400 mg/kg flavonoid, saponin, terpenoid, alkaloid, tanin, minyak atsiri Irwan, 2017 6 Cosmos caudatus Kunth daun ekstrak etanol tikus putih 400 mg/kg flavonoid, saponin, alkaloid, tanin, polifenol Tandi et al , 2018
Shelsa Berliana Yudita et al . Studi Literatur Aktivitas Antidiabetes pada Tiga, …
tersebut diketahui memiliki aktivitas antidiabetes dengan menunjukkan hasil penurunan kadar glukosa darah hewan  uji  diabetes  yang  telah  diinduksi  streptozotosin.  Streptozotosin  bekerja  dengan  membentuk  radikal bebas yang dapat merusak sel beta pankreas, sehingga produksi insulin dapat terganggu. STZ memasuki sel beta pankreas melalui glucose transporter 2 (GLUT 2) dan menyebabkan alkilasi DNA.

## Aktivitas Stevia rebaudiana Bertoni Sebagai Antidiabetes
Aktivitas antidiabetes menurut Ahmad [7] dan Bayat [8] ekstrak air daun Stevia rebaudiana Bertoni mampu menurunkan kadar glukosa darah pada tikus diabetes. Penelitian Ahmad menyatakan pemberian ekstrak Stevia rebaudiana memberikan penurunan yang signifikan terhadap peningkatan manajemen kalori dan kontrol berat badan.  Untuk  Dosis  pemberian  yang  efektif  sebagai  antidiabetes  menurut  Ahmad  terdapat  pada  dosis  500 mg/kg  yang  menunjukkan  hasil  terbaik  dari  semua  parameter  yang  ditentukan,  sedangkan  penelitian  Elahe hanya menggunakan 1 dosis pada 400 mg ini sudah mampu bekerja efektif untuk menurunkan kadar glukosa darah tikus diabetes. Stevia rebaudiana memiliki kandungan steviosida, steviolbiosida, rebaudiosida (A, B, C, D, E) dan dulcosida A [7]. Kandungan steviosida diduga mampu mengatur kadar glukosa darah akhir dengan meningkatkan sekresi dan sensitivitas insulin. Hal ini sejalan dengan penelitian Bayat [8] yang menyebutkan bahwa ekstrak air Stevia rebaudiana mengandung steviol dan steviosida yang mampu meningkatkan transkip mRNA  GLUT4  dalam  kultur  myotub  dan  adiposit.  Serta  penurunan  ekspresi  gen  Fosfoenolpiruvat karboksikinase (PEPCK) di hati tikus
Aktivitas Vernonia amygdalina Del Sebagai Antidiabetes
Menurut penelitian Tuldjanah [6]  dan Ong [9]  ekstrak etanol  daun  Vernonia amygdalina  memiliki aktivitas antidiabetes  dengan  menunjukkan  kadar  penurunan  glukosa  darah  pada  tikus  diabetes. Dosis  efektif antidiabetes  pada  penelitian  Muthmainah  yaitu  150  mg/kg  sedangkan  Ong  menyebutkan  400  mg/kg  dosis efektifnya.  Hal  ini  berbeda  karena  untuk  penelitian  Ong  hanya  menggunakan  satu  dosis  tunggal  pemberian ekstrak etanol daun Vernonia amygdalina yaitu 400 mg/kg. Sedangkan penelitian Muthmainah menggunakan dosis yang beragam yaitu 50 mg/kg, 100 mg/kg, dan 150 mg/kg. Semua dosis dapat menurunkan kadar glukosa darah  tikus  diabetes.  Akan  tetapi  yang  paling  efektif  yaitu  pada  dosis  150  mg/kg.  Muthmainahmenyatakan Flavonoid, alkaloid, saponin, tannin  merupakan kandungan yang ada didalam  ekstrak etanol  daun Vernonia amygdalina.  Ongmenambahkan  bahwa  Kemungkinan  bio-konstituen  yang  bertanggung  jawab  atas  aktivitas biologis terhadap penurunan kadar glukosa terdapat empat polifenol utama yang diidentifikasi dalam ekstrak Vernonia  amygdalina  Del  yaitu  asam  dicaffeoyl-quinic,  asam  1,5-dicaffeoyl-quinic,  asam  klorogenat  dan cynarosid.  Efek  ini  kemungkinan  besar  karena  penghambatan  Glukosa-6-Fosfatase  (G6Pase)  hati  dan peningkatan  ekspresi  dan  translokasi  GLUT  4  di  otot  rangka,  Vernonia  amygdalina  juga  menunjukkan modulasi  positif  dari  profil  lipid  dan  pertahanan  antioksidan.    Adapun  mekanisme  pada  alkaloid  sebagai antidiabetes yaitu berperan sebagai antioksidan sehingga dapat menghambat pembentukan radikal bebas dan mampu meregenerasi sel-sel β pankreas yang rusak sehingga defisiensi insulin dapat diatasi. Sedangkan untuk tannin mempunyai aktivitas hipoglikemik yaitu meningkatkan glikogenesis dan berfungsi sebagai astringent
atau  pengkelat  yang  dapat  mengkerutkan  membran  epitel  usus  halus  sehingga  mengurangi  penyerapan  sari makanan akibatnya menghambat asupan glukosa dan laju peningkatan glukosa tidak terlalu tinggi.

## Aktivitas Cosmos caudatus Kunth Sebagai Antidiabetes
Penelitian  Irwan  [10]  dan    Tandi  [11]  membuktikan  bahwa  ekstrak  etanol  daun  Cosmos  caudatus  memiliki aktivitas  antidiabetes  dengan  melihat  hasil  penurunan  kadar  glukosa  pada  tikus  diabetes.  Untuk  dosis  yang memberikan efektifitas antidiabetes terdapat pada konsentrasi 400 mg/kg. Hal ini dibuktikan oleh penelitian Irwan  berdasarkan  parameter  skoring  tingkat  kerusakan  pankreas  tikus.  Dosis  efektif  ini  sejalan  dengan penelitian Joni yang menyebutkan berdasarkan hasil statistik diketahui bahwa ekstrak Cosmos caudatus efektif menurunkan kadar glukosa darah hewan uji adalah 400 mg/kg BB. Adapun kandungan didalam ekstrak etanol daun Cosmos caudatus ini yaitu flavonoid, saponin, alkaloid, tannin, polifenol. Alkaloid merupakan senyawa yang mempunyai kemampuan meregenerasi sel β pankreas yang rusak. Alkaloid menurunkan kadar glukosa dengan  cara  menstimulasi  sintesa  glikogen  dan  menghambat  sintesa  glukosa,  serta  meningkatkan  oksidasi glikogen  glukosa melalui  glukosa 6-fosfat dehydrogenase. Flavonoid  yang terkandung  dalam  esktrak etanol daun  Cosmos  caudatus  adalah  kuarsetin  yang  telah  diketahui  bersifat  antioksidan.  Dalam  mekanisme penyembuhan  diabetes  melitus,  flavonoid  berperan  secara  signifikan  sebagai  antioksidan  yang  mampu meregenerasi  sel  β  pankreas  yang  rusak  dan  memperbaiki  sensitivitas  reseptor  insulin.  Sedangkan  untuk Polifenol mengandung senyawa antioksidan yang mampu mengurangi stres oksidatif dengan cara mencegah terjadinya rantai pengubahan superoksida menjadi hidrogen superoksida dengan mendonorkan atom hidrogen dari kelompok aromatik hidkrosil (-OH) polifenol untuk mengikat radikal bebas dan membuangnya dari dalam tubuh melalui sistem ekskresi [10]. Kemudian menurut Tandi [11] Tanin juga memiliki aktivitas hipoglikemik yang  meningkatkan  glikogenesis  dan  berfungsi  sebagai  zat  yang  menyusutkan  membran  epitel  usus  kecil, sehingga mengurangi penyerapan sari makanan dan, menurunkan kadar glukosa.

## D. Kesimpulan.
Berdasarkan  penelusuran  pustaka  yang  telah  dilakukan  dapat  disimpulkan  bahwa  :  [1]  Berdasarkan penelusuran pustaka yang telah dilakukan dapat disimpulkan bahwa daun Stevia rebaudiana Bertoni, Vernonia amygdalina Del, dan Cosmos caudatus Kunth memiliki aktivitas antidiabetes. [2] Ekstrak air Stevia rebaudiana Bertoni  diketahui  memiliki  kandungan  senyawa  steviosida,  Sedangkan  ekstrak  etanol  daun  Vernonia amygdalina kandungan flavonoid, alkaloid, saponin, tannin yang berperan pada penurunan kadar glukosa tikus diabetes.  Adapun  pada  ekstrak  etanol  daun  Cosmos  caudatus  Kunth  senyawa  flavonoid,  saponin,  alkaloid, tannin,  polifenol  merupakan  kandungan  yang  terlibat  dalam  aktivitas  antidiabetes.  [3]  Steviosida  yang mengatur kadar glukosa darah akhir dengan meningkatkan sekresi dan sensitivitas insulin serta kemampuannya untuk  mengatur  ekspresi  protein  dalam  pengambilan  glukosa  di  otot  rangka.  Kemudian  flavonoid  berperan secara signifikan sebagai antioksidan yang mampu meregenerasi sel β pankreas yang rusak dan memperbaiki sensitivitas reseptor insulin sedangkan alkaloid  menghambat pembentukan radikal bebas  dan tannin  mampu bekerja dengan meningkatkan proses glikogenesis.
Shelsa Berliana Yudita et al . Studi Literatur Aktivitas Antidiabetes pada Tiga, …

## Daftar Pustaka
[1] R. N.R., “Diabetes Melitus Tipe 2. Artikel. Medical Faculty. Lampung: Lampung University,” 2015.
[2] K. Irianto, “Memahami Berbagai Penyakit. Bandung: Alfabeta,” 2015.
[3] S. A. Soelistijo, “Pedoman Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 Dewasa di Indonesia 2015.,” 2020.
[4] D. S. M. J. D. M. K. A. K. K. Wegiera. M. Helena, “Cytotoxic Effect of Some Medicinal Plants From Asteraceae Family.,” vol. Vol. 69, N, 2012.
[5] L. Rafaat. A., Mahran. S., Soad., “Effect of stevia aqueous extract on the antidiabetic activity of saxagliptin in diabetic rats.,” J. Ethnopharmacol. , 2021.
[6] N.  P.  Tuldjanah,  M.,  WIrawan,  W.,  &  Setiawan,  “Uji  Efek  Ekstrak  Etanol  Daun  Afrika  (Gymnanthemum amygdalinum (delile) Sch. Bip. Ex Walp) terhadap Kadar Glukosa Darah Tikus Rattus norvegicus).,” J. Sains Dan Kesehat. , pp. 340–346, 2020.
[7] R. S. Ahmad, U., & Ahmad, “Anti diabetic property of aqueous extract of Stevia rebaudiana Bertoni leaves in Streptozotocin-induced diabetes in albino rats.,” 2018.
[8] P. Bayat, E., Rahpeima, Z., Dastghaib, S., Gholizadeh, F., Erfani, M., Asadikaram, G., & Mokarram, “Stevia rebaudiana  extract  attenuate  metabolic  disorders  in  diabetic  rats  via  modulation  of  glucose  transport  and antioxidant signaling pathways and aquaporin-2 expression in two extrahepatic tissues.,” ournal Food Biochem. , pp. 1–10, 2020.
[9] B.  K.  H.  Ong.  K.W.,  Hsu,  A.,  Lixia,  S.,  Huang,  D.,  Tan,  “Polyphenols  -rich  Vernonia  amygdalina  Shows Antidiabetic Effects in Streptozotocin Induced Diabetic Rats.,” J. Ethnopharmacol. , pp. 598–607.
[10] S.  M.  Irwan.,  Niluh.  P.  D.,  “Uji  Efek  Ekstrak  Etanol  Daun  (Cosmos  caudatus  Kunth)  Terhadap  Gambaran Histopatologi Pankreas Tikus Wistar (Rattus norvegicus) Diabetes Hiperkolestrolemia.,” Farmakol. J. Farm. , 2017.
[11] I. Tandi, J., Claresta, J. A., Ayu, G., & Irwan, “Effect of ethanol extract of Kenikir (Cosmos caudatus Kunth.) leaves  in  blood  glucose,  cholesterol  and  histopathology  pancreas  of  male  white  rats  (Rattus  norvegicus).,” Indones. J. Pharm. Sci. Technol. , pp. 70–78, 2018.
1.