## Perbedaan Kadar HS-CRP Menurut Indeks Massa Tubuh dan Derajat Pramenstrual Syndrome pada Remaja Usia 18 – 24 Tahun
Mega Ade Nugrahmi 1 , Joserizal Serudji 2 , Almurdi 3
Ilmu Kebidanan, Fakultas Kedokteran, Universitas Andalas, Padang 1
Obstetri Gynecologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Andalas, Padang 2
Patologi Klinik, Fakultas Kedokteran, Universitas Andalas, Padang 3 Email: mega_gaulya@yahoo.com

## ABSTRACT
Premenstrual  syndrome  occurs  through  the  mechanism  of  chronic  inflammation.  This  can  be explained  through  the  immune  system  which  plays  an  important  role  in  many  aspects  of  women's reproductive  function,  including  follicular  recruitment,  ovulation,  implantation,  and  endometrium (Evans,  2012).  The  increase  in  CRP  as  a  marker  of  inflammatory  process/inflammation  associated with  obesity  (Schulz,  2011).  Body  fat  mass,  as  well  as  deposits  of  energy,  it  also  produces adipocytokines  and  proinflammatory  molecules  such  as  interleukin-6  (IL-6)  which  is  a  major determinant  of  CRP  gene  expression  (Wellen,  2003; Nyandak, 2007; Schulz, 2011; Basir,  2012). An increase  in  inflammatory  conditions  cause  increased  hs-CRP  protein  in  the  liver.  The  effect  of  that increases  estrogen  levels  during  the  luteal  phase  which  triggers  an  increase  in  prostaglandins  and causes an inflammatory response. The purpose of this research is to know the difference in the levels of hs-CRP according to Body Mass Index and the degree of premenstrual syndrome. This research is a quantitative  research  with  the  kind  of  analytical  research  studies.  The  design  of  the  research  was cross  sectional  study.  The  study  was  conducted  at  the  Padang  Health  Ministry  Polytechnic.  The population  in  this  study  were  all  fertile  women  aged 18-24  years  who  were  active  in  studying  at  the Padang  Health  Ministry  Polytechnic.  The  sample  of  this  research  were  all  populations  that  met  the inclusion and exclusion criteria. The results of the research showed a mean difference where the levels of  hs-CRP  were  higher  in  obese  adolescents  compared  to  normal  BMI  and  it  also  showed  a  mean difference  where  the  levels  of  hs-CRP  were  higher  in moderate  PMS  degrees  compared  to  low  PMS degrees with p <0.05. There is a significant relationship between the Body Mass Index and the degree of premenstrual syndrome. It is necessary to  have a  weight loss program in people  with obesity and weight  control  to  keep  it  in  ideal  condition,  so  that  it  can  reduce  the  increase  in  complaints  on premenstrual syndrome.

## Keywords: Levels of HS-CRP, Body Mass Index, Degree of Pre-Menstrual

## PENDAHULUAN
Pramenstrual  syndrome terjadi  melalui mekanisme  peradangan  kronis.  Hal  ini  dapat dijelaskan  melalui  sistem  kekebalan  tubuh  yang memainkan  peran  penting  dalam  banyak  aspek fungsi  reproduksi  wanita,  termasuk  perekrutan folikuler,  ovulasi,  implantasi,  dan  endometrium (Evans, 2012). Pada wanita pramenopause, kadar plasma dan tingkat faktor peradangan endometrium termasuk C-reactive protein (CRP), interleukin (  IL)  -6,  IL-1b,  dan tumor necrosis  factor-a (TNF-α)  meningkat  setelah ovulasi  dan  tinggi  selama  menstruasi.  Besarnya perubahan  siklik  pada  kekebalan  tubuh  berbeda antara  wanita.  Hal  inilah  yang  memicu  variasi fungsi  kekebalan  tubuh  yang  meningkatkan peradangan  sistemik  kronis  yang  berkontribusi langsung  pada  gejala  pramenstruasi  (Berbic, 2014).
Peradangan  kronis  berhubungan  dengan gangguan kejiwaan dan somatik yang merupakan  keluhan  umum  yang  terjadi  pada penderita PMS, dalam hal ini depresi, kegelisahan,  migrain,  dan  nyeri  pada  perut (Liebregts,  2007;  Brennan,  2009;  Miller,  2009; Lippi,  2014).  Beberapa  penelitian  saat  ini  telah mengevaluasi  secara  langsung  hubungan  antara gejala  peradangan  dan  PMS.  Puder  (2006) melaporkan  bahwa  kadar  CRP  berhubungan positif  dengan  tingkat  keparahan  gejala  PMS pada 15 wanita sehat, dan memiliki asosiasi yang paling kuat terhadap gejala PMS yaitu mood dan nyeri.
Penelitian Gold (2015) melakukan analisis faktor  yang  digunakan  untuk  mengidentifikasi lima  kelompok  gejala  yang  berbeda  dari  gejala yang dilaporkan.  Sampel penelitian memberikan sampel  darah  puasa  dan  dilanjutkan  dengan melakukan  tes high  sensitivity  C-Reactive
Protein (hs-CRP).  Penggunaan  hsCRP  dalam mengidentifikasi CRP disarankan karena bersifat stabil  dan  dapat  mendeteksi  inflamasi  sampai tingkatan  terendah  ( low  grade inflammation ) (Gansareng,  2015).  Penelitian  ini  juga  telah menyesuaikan  faktor  demografi  dan  indeks massa  tubuh,  hasil  penelitian  CRP  yang meningkat  dikaitkan  dengan kemungkinan kecemasan, perubahan mood, kram (perut,  nyeri punggung,  sendi  dan  otot),  peningkatan  nafsu makan,  kembung  dan  nyeri  payudara/  nyeri tekan.
Menurut  Puder  (2006)  terdapat  hubungan antara  kadar high  sensitivity  C-Reactive  Protein pada  wanita  usia  muda.  Selain  itu  penelitian yang  dilakukan  oleh  Capuron  (2010),  terdapat korelasi positif antara hs-CRP dengan kecemasan  dan  depresi,  apabila  kadar  hs-CRP tinggi, dapat diprediksi bahwa tingkat kecemasan dan depresi pun meningkat.
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  oleh Wunder  (2006),  peningkatan  kadar  estrogen dapat menstimulasi produksi hs-CRP di hati.
Berdasarkan  survei  pendahuluan  yang dilakukan  kepada  10  responden  diketahui  7 orang  dari  10  responden  (70%)  mengalami gejala pramenstrual  syndrome diantaranya  4 responden  memiliki  gejala  meliputi  perubahan psikologis yaitu mudah tersinggung, kegelisahan,  depresi,  dan  iritabilitas/sensitif. Sedangkan 3 responden memiliki gejala perubahan  fisik  meliputi    kembung  perut,  nyeri tekan  payudara,  nyeri  kepala  dan  punggung. Selain  daripada  itu  terdapat  3  orang  dari  10 responden  (30%)  memiliki  Indeks  Massa  Tubuh (IMT)  >  23  yaitu  kelebihan  berat  badan  dan lingkar  pinggang  >  80  cm  yaitu  berada  pada kategori obesitas.
Berdasarkan  uraian  data  yang  telah dikemukakan diatas dan teori mendukung, maka peneliti  tertarik  untuk  melakukan  penelitian
dengan judul “perbedaan kadar hs-CRP menurut Indeks  Massa  Tubuh  dan  derajat pramenstrual syndrome ”.
Tujuan  penelitian  ini  adalah untuk mengetahui  perbedaan  kadar  hs-CRP  menurut Indeks  Massa  Tubuh  dan  derajat  pramenstrual syndrome.

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini merupakan penelitian kuantitatif  dengan  jenis  penelitian  studi  analitik. Desain  penelitian  yang  digunakan  adalah cross sectional  study. Penelitian  telah  dilakukan  di Poltekkes  Kemenkes  Padang.  Populasi  pada penelitian  ini  adalah  semua  wanita  usia  subur berusia  18-24  tahun  yang  aktif  kuliah  di Poltekkes  Kemenkes  Padang.  Sampel  pada penelitian  ini  adalah  bagian  dari  populasi  yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi penelitian.  Uji  statistik  yang  digunakan  yaitu chi-square .
Hipotesis penelitian ini adalah:
1. Adanya perbedaan kadar hs-CRP pada Indeks Massa Tubuh remaja obesitas dan normal.
2. Adanya perbedaan kadar hs-CRP pada derajat pramenstrual  syndrome  ringan,sedang  dan berat.
3. Adanya  hubungan  Indeks  Massa  Tubuh (IMT) dengan derajat pramenstrual syndrome ringan,sedang dan berat.
Penelitian ini telah mendapatkan persetujuan  etik  dari  komite  etik.  Selama pengambilan  data  dan  publikasi  prinsip  etika penelitian telah diterapkan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan tabel 1 diketahui bahwa hasil uji normalitas kadar hs-CRP pada  indeks massa tubuh  remaja  normal  dan  obesitas  serta  pada derajat  PMS  ringan  dan  sedang  berdistribusi normal dengan p > 0,05.
Tabel 1. Uji Normalitas Data pada Kadar hs-CRP berdasarkan Indeks Massa Tubuh
dan Derajat Pramenstrual Syndrome Variabel Kelompok n Mean ± SD p value hs-CRP (ng/ml) Normal 25 1150,1 ± 278,8 0,059 Obesitas 25 14121,8 ± 1771,6 0,074 hs-CRP (ng/ml) Derajat PMS Ringan 25 4077,1 ± 790,9 0,052 Derajat PMS Sedang 25 21871,3 ± 2126,0 0,070
Tabel  2  diketahui  bahwa  rerata  kadar  hs- CRP  pada  Indeks  Massa  Tubuh  (IMT)  obesitas yaitu  14121,8  ±  1771,6  ng/ml  lebih  tinggi dibandingkan  IMT  normal  yaitu  1150,1  ±  278,8 ng/ml.  Selisih  rerata  kadar  hs-CRP  antara  IMT
obesitas  dan  normal  yaitu  12971,1  ng/ml.  Hasil uji  statistik independent  T  test didapatkan  nilai p=0,001  (p  value  <  0,05)  maka  dapat disimpulkan  terdapat  perbedaan  rerata  dimana
kadar  hs-CRP  lebih  tinggi  pada  remaja  dengan obesitas dibanding IMT normal.
Tabel  2. Perbedaan Rerata Kadar hs-CRP pada Indeks

## Massa Tubuh Remaja Obesitas dan Normal
Variabel Indeks Massa Tubuh Beda Rerata p value Obesitas (Mean ± SD) Normal (Mean ± SD) Kadar hs-CRP (ng/ml) 14121,8 ± 1771,6 1150,1 ± 278,8 12971,1 0,001
Tabel  3  diketahui  bahwa  rerata  kadar  hs- CRP  pada  derajat  PMS  ringan  yaitu  4077,1  ± 790,9  ng/ml  lebih  rendah  dibandingkan  sedang yaitu  21871,3  ±  2126,0  ng/ml.  Selisih  rerata kadar  hs-CRP  antara  derajat  PMS  sedang  dan ringan  yaitu  17794,2  ng/ml.  Hasil  uji  statistik
independent  T  test didapatkan  nilai  p=0,027  (p value  <  0,05)  maka  dapat  disimpulkan  terdapat perbedaan  rerata  dimana  kadar  hs-CRP    lebih tinggi  pada  derajat  PMS  sedang  dibanding derajat PMS rendah.

## Tabel 3. Perbedaan Rerata Kadar hs-CRP pada Derajat Pramenstrual Syndrome
Variabel Derajat PMS Beda Rerata p value Ringan (Mean ± SD) Sedang (Mean ± SD) Kadar hs-CRP (ng/ml) 4077,1 ± 790,9 21871,3 ± 2126,0 17794,2 0,027
Tabel  4  menunjukkan  bahwa  persentase responden derajat PMS sedang  lebih tinggi pada responden dengan obesitas yaitu (90%) dibandingkan  yang  normal  (10%).  Hasil  uji
statistik chi-square didapatkan  nilai  p=0,013  (p value  <  0,05)  maka  dapat  disimpulkan  terdapat hubungan  yang  bermakna  antara  Indeks  Massa Tubuh dengan  derajat pramenstrual syndrome.
Tabel 4. Hubungan Indeks Massa Tubuh (IMT) dengan
Derajat Pramenstrual Syndrome (PMS) IMT Derajat PMS Jumlah p value Sedang Ringan f % f % f % Obesitas 9 90 16 40 25 100 0,013 Normal 1 10 24 60 25 100 Jumlah 10 100 40 100 50 100
Tingginya  kadar  hs-CRP  pada  penelitian IMT  dengan  obesitas  dibanding  IMT  normal lebih  tinggi  disebabkan  karena  respon  inflamasi dari  simpanan  energi  yang  menghasilkan jaringan  adiposa  yang  berlebih  pada  penderita obesitas  yang  dapat  memicu  terbentuknya inflamasi  kronik.  Kondisi  ini  memicu  aktifasi sitokin  pro  inflamasi  yang  dapat  memicu pembentukan CRP di hati.
Pengukuran High  Sensitivity  C-Reactive Protein (hsCRP) yang merupakan suatu uji yang lebih C-Reactive  Protein (CRP)  adalah  suatu protein  yang diproduksi  oleh  hati  yang merupakan  penanda  dimana  akan  meningkat pada kondisi inflamasi dan juga meningkat pada keadaan infeksi atau injury . Peningkatan hs-CRP sebagai  penanda  proses  inflamasi/  peradangan berhubungan dengan kegemukan (Schulz, 2011).
Berdasarkan teori inflamasi, pada keadaan obesitas terjadi gangguan keseimbangan adipositokin  yang  dilepaskan.  Sel  adiposit berusaha  mempertahankan  keseimbangan  energi dengan  melepaskan  IL-6,  TNF  α  dan Monocyte Chemoattractant  Protein-1 (MCP-1).  Pelepasan sitokin  tersebut  menandai  awal  inflamasi. Obesitas  dapat  dikatakan  merupakan  bentuk inflamasi kronik. Interleukin 6 dan TNF α dapat memicu  pembentukan  CRP  di  hati  (Ridker, 2003; Pusparini, 2007). Pembentukan CRP dapat merugikan  dinding  arteri  karena  meningkatkan inflamasi pada sel endotel (Verma, 2002; Wang, 2003).
Berdasarkan  analisis  peneliti  terdapatnya perbedaan  kadar  hs-CRP  pada  IMT  dengan obesitas  lebih  tinggi  dibandingkan  normal disebabkan  karena  respon  inflamasi  yang  terjadi sebagai  akibat  dari  simpanan  energi  yang
menghasilkan adipositokin dari penderita obesitas  dapat  memicu  bentuk  inflamasi  kronik. Kondisi  tersebut  memicu  aktifasi  sitokin  pro inflamasi  yaitu  Interleukin  6  dan  TNF  α  yang dapat  memicu  pembentukan  CRP  di  hati.  Oleh karena  itu  hasil  penelitian  ini  menitikberatkan bahwa  program  penurunan  berat  badan  pada responden  obesitas  dapat  berpengaruh  pada penurunan  sitokin  pro-inflamasi  dan  kadar hsCRP  yang  berbanding  lurus  setelah  berat badan menurun.
Pada  penelitian  ini  rendahnya  kadar  hs- CRP  pada derajat PMS ringan dibanding derajat PMS  sedang  disebabkan  meningkatnya  kadar hormon  estrogen  pada  responden  dengan  PMS sedang yang menyebabkan terjadinya peningkatan sitokin pro inflamasi yang didukung terlebih dahulu dengan peningkatan prostaglandin,  pada  kondisi  ini  aktifasi  sitokin inflamasi mendukung peningkatan kadar hs-CRP di  hati  sebagai  salah  satu  marker  nyeri  yang merupakan  salah  satu  kondisi  dari pramenstrual syndrome.
Berdasarkan analisis terdapatnya
perbedaan kadar hsCRP dengan derajat pramenstrual  syndrome  disebabkan  oleh  faktor hormonal  yang  merupakan  faktor  dominan penyebab premenstrual syndrome yaitu meningkatnya kadar estrogen. Sumber pembuatan  estrogen  itu  sendiri  adalah  lemak tubuh  terutama  lemak  dijaringan  perifer  yang dapat  diprediksi  dengan  pengukuran  indeks massa tubuh.
Terdapatnya hubungan IMT dengan derajat  PMS  disebabkan  karena  pada  IMT dengan  obesitas  memiliki  massa  lemak  tubuh yang  besar  dan  memiliki  simpanan  energi  yang menghasilkan adipositokin dan molekul proinflamasi  seperti  interleukin-6  (IL-6)  yang merupakan determinan utama ekspresi gen CRP. Kondisi  obesitas  yang  terlihat  pada  jaringan adipose dapat mengeskpresikan mediator- mediator inflamasi (TNFα, IL-6, IL-1), mediator ini  menunjukkan  bahwa  mekanisme  inflamasi bersinergi terhadap keluhan nyeri yang dirasakan pada wanita PMS.
Berdasarkan  analisis  peneliti  terdapatnya hubungan  indeks  massa  tubuh  dengan  derajat pramentrual syndrome disebabkan apabila indeks  massa  tubuh  tinggi  maka  lemak  yang dihasilkanpun  semakin  meningkat.  Dalam  hal ini,  kandungan  lemak  yang  meningkat  dalam tubuh akan menghasilkan hormon estrogen yang melebihi kebutuhan sehingga akan mempengaruhi kejadian sindroma premenstruasi.
Oleh  karena  itu  perlu  adanya  diet  dengan memperhatikan konsumsi lemak dan energi pada penderita  obesitas  agar  dapat  mengontrol  berat badan  dan  menjaganya  dalam  kondisi  ideal, sehingga dapat mengurangi peningkatan keluhan pada pramenstrual syndrome.

## SIMPULAN
Berdasarkan  penelitian  dapat  disimpulkan bahwa  kadar  hs-CRP  lebih  tinggi  pada  remaja dengan  obesitas  dibandingkan  IMT  normal, kadar  hs-CRP  lebih  tinggi  pada  derajat  PMS sedang  dibandingkan  PMS  ringan  dan  terdapat hubungan  yang  bermakna  antara  Indeks  Massa Tubuh  (IMT)  dengan    derajat  pramenstrual syndrome.

## DAFTAR PUSTAKA
Evans  J,  Salamonsen  LA.  2012. Inﬂammation, leukocytes  and  menstruation .  Rev  Endocr Metab Disord ;13:277–288.
Berbic M, Ng CH, Fraser IS. 2014. Inflammation and  endometrial  bleeding .  Climacteric. 2:47-53.
Liebregts  T,  Adam  B,  Bredack  C,  et  al.  2007.
Immune  activation  in  patients  with irritable bowel
syndrome . Gastroenterology 132:913–920.
Puder,J.J.,  Blum,C.A.,  Mueler,  B., et  al .  2006. Menstrual  cycle  symptoms are  associated with changes in low – grade inflammation . 36 (1) : 58 – 64.
Gold,  EB.,  Wells,  C.,  Rasor,  MO.  2015. The Association of Inflammation with Premenstrual  Symptoms .  Journal  Of Women’s  Health  Volume  25,  Number  9, 2016. DOI: 10.1089/jwh.2015.5529 Gansareng,  D  dkk.  2015. Hubungan  Antara Ketebalan  Lemak  dan  Kadar  High Sensitive  C  Creative  Protein  (hs-CRP) pada Mahasiswa Obes dan Tidak Obes di Fakultas  Kedokteran  Sam  Ratulangi Manado . Jurnal e-Biomedik (eBm), Volume 3, Nomor 1, Januari-April 2015.
Capuron,L.,  Poitou,C.,  Machaux-Tholliez  D. et al .  2010. Relationship between  adiposity, emotional  status  and  eating  behaviour  in obese  women:  role  in  inflammation .  41 (7):1517 – 28.
Wunder,  D.M.,  Yared,  M.,  Bersinger,N.A., Widmer,  D.,  Kretshmer  R.,  2006. Serum Leptin  And  C-Reactive  Protein  Levels  In The Physiological Spontaneuous
Menstrual  Cycle  In  Reproductive  Age
Women . European Journal
of
Endocrinology .155. 137 – 142. Schulz.  R.,  Gerd  Heusch.  2011. C-Reactive Protein Just a Biomarker Of inflammation or  a  Pathophysiological  Player  On  a Miocardial  Function  and  Morphology? (Online ).    (http://hyper.ahajournals.org/ Diakses 22 Maret 2016). Ridker  MP.  2003.  C-reactive  protein:  a  simple test to help predict risk of heart attack and stroke. Circulation. 108:e81.
Pusparini.  2007.  Obesitas  sentral,  sindroma metabolik  dan  diabetes  mellitus  tipe  dua.
Universa Medicina. 26:195-204.
Verma  S,  Li  SH,  Badiwala  MV,  Weisel  RD, Fedak PW, Li RK, Dhillon B, Mickle DA. 2002. Endothelin antagonism and
interleukin-6  inhibition  attenuate  the proatherogenic effects of c-reactive protein. Circulation. 105:1890–96. Wang  CH,  Li  SH,  Weisel  RD,  Fedak  PW, Dumont  AS,  Szmitko  P,  Li  RK,  Mickle DA,  Verma  S.  2009.  C-reactive  protein upregulates angiotensin type 1 receptors in vascular  smooth  muscle.  Circulation. 107:1783–90.