Daya Analgetik Fraksi Tak Larut N-Heksana dari Ekstrak Etanol Daun Ketela Rambat ( Ipomoea batatas L) pada Mencit yang Diinduksi dengan Etil Asetat
Analgesic Power of N-Hexane Insoluble Fraction from Ethanol Extract Cassava Leaves (Ipomoea batatas L) in Mice Induced by Acetic Acid
Siwi Hastuti 1 , Bangkit Ary Pratama 2 1,2 Politeknik Kesehatan Bhakti Mulia siwihastutiapt@gmail.com , bangkit.mkes@gmail.com
DOI: https://doi.org/10.70050/ijms.v11i2.496
Abstract :  Cassava  (Ipomoea  batatas  L)  contains  flavonoids,  polyphenols  and  saponins.  Cassava leaves have shown analgesic and anti-inflammatory effects in ethanol extract preparations. This study aims  to  analyze  the  analgesic  activity  of  the  insoluble  n-hexane  fraction  from  the  ethanol  extract  of cassava leaves in mice given the pain stimulus of acetic acid. Simplicia extraction was carried out by maceration with 70% ethanol, while fractionation with n-hexane. The test groups were group I (Acetosal 65 mg/kgBW), group II (water as negative control), groups III, IV and V (n-hexane insoluble fraction from ethanol extract of cassava leaves at doses of 25, 50 and 100 mg/kgBW ). Each group was given the test  preparation  orally,  then  immediately  injected  1%  acetic  acid  intraperitoneally.  The  mice's movements were recorded every five minutes for one hour. The number of writhes is used to calculate the  percentage  of  analgesic  power.  The  results  of  the  percentage  of  analgesic  power  of  the  test preparations at doses of 25, 50 and 100 mg/kgBW were (12.49 ± 2.00)%, (48.33 ± 1.69)% and (55.62 ± 1.63). )%, while acetosal has an anagetic power percentage of (57.91 ± 0.84)%. The results of the one way Anova test show a p value = 0.000, meaning there is a significant difference. However, in the post hoc test, significant differences were shown between the test treatments except between the test dosage preparation of 100 mg/kgBW and acetosal. Cassava leaves have the potential to be used as a new analgesic medicine.
Key words : cassava, Ipomoea batatas, analgesic, insoluble fraction, in vivo
Abstrak : Ketela rambat ( Ipomoea batatas L) mengandung flavonoid, polifenol dan saponin. Daun ketela rambat telah menunjukkan efek analgetik dan antiinflamasi pada sediaan ekstrak etanol. Penelitian ini bertujuan  untuk  menganalisis  aktivitas  analgetik  fraksi  tak  larut  n-heksana  dari  ekstrak  etanol  daun ketela rambat pada mencit yang diberi rangsang nyeri asam asetat. Ekstraksi simplisia dilakukan secara maserasi dengan etanol 70%, sedangkan fraksinasi dengan n-heksana. Kelompok uji yaitu kelompok I (Asetosal 65 mg/kgBB), kelompok II (air sebagai kontrol negatif), kelompok III, IV dan V (fraksi tak larut n-heksana  dari  ekstrak  etanol  daun  ketela  rambat  dosis  25,  50  dan  100  mg/kgBB).  Masing-masing kelompok  diberi  sediaan  uji  secara  per  oral,  sesaat  kemudian  diinjeksikan  asam  asetat  1%  secara intraperitoneal. Geliat mencit dicatat setiap lima menit selama satu jam. Jumlah geliat digunakan untuk menghitung persentase daya analgetik. Hasil persentase daya analgetik sediaan uji berturut-turut pada dosis 25, 50 dan 100 mg/kgBB adalah (12,49±2,00)%, (48,33±1,69)% dan (55,62±1,63)%, sedangkan asetosal  mempunyai  persentase  daya  anagetik  sebesar  (57,91±0,84)%.  Hasil  uji one way Anova menunjukkan nilai p =  0,000 berarti ada perbedaan yang signifikan. Namun pada uji post hoc test , antar perlakuan  uji  ditunjukkan  perbedaan  yang  signifikan  kecuali  antara  sediaan  uji  dosis  100  mg/kgBB dengan asetosal. Daun ketela rambat berpotensi sebagai bahan obat analgetik yang baru. Kata kunci : ketela rambat, Ipomoea batatas, analgetik, fraksi tak larut, in vivo

## PENDAHULUAN
Nyeri adalah kondisi rasa sakit karena efek saraf  sensorik  dan  kondisi  psikis  yang  tidak membuat nyaman karena adanya jaringan yang rusak. Kondisi psikologis yang bisa menimbulkan  adanya  sensasi  nyeri  yang  kuat, tapi juga  bisa menurunkan  rasa  nyeri. Ambang sakit  setiap  orang  berbeda-beda.  Batasan  rasa
sakit untuk temperatur adalah tetap, yaitu pada temperatur 44-45°C (Tjay dan Rahardja, 2022).
Masyarakat  Indonesia  untuk  memenuhi keadaan hidup sehat dilakukan dengan berbagai cara. Salah satu usahanya adalah penggunaan obat  tradisional  yang  diturunkan  oleh  nenek moyang  untuk  menjaga  kesehatan  tubuh.  Saat ini  penggunaan  obat  tradisional  sudah  banyak karena terkait dengan efek samping obat kimia.
Pendayagunaan tumbuhan sebagai
pencegahan penyakit dikarenakan harga relative  murah  dan  tumbuhan  mudah  didapat serta  aman  tidak  menimbulkan  efek  samping yang  berbahaya  selama  penggunaan  tidak berlebihan.
Tanaman  obat  banyak  yang  belum  diteliti dan  diuji  secara  preklinis  untuk  diketahui khasiatnya.  Banyak  macam  tanaman  dan bagian  tanaman  secara  empiris  diketahui berkhasiat efek terapi untuk beberapa penyakit, namaun  belum  bannyak  pengetahuan  melalui penelitian  secara  ilmiah.  Pada  saat  ini  kualitas kesehatan seseorang dipengaruhi oleh berbagai macam  penyakit  yang  diakibatkan  oleh  kuman, bakteri,  virus,  jamur  atau  zat  kimia  beracun. Kebiasaan  hidup  yang  tidak  sehat  juga  dapat mempengaruhi  kondisi  kesehatan  seseorang. Pemakaian  obat  yang  meningkat,  memacu perkembangan  penelitian  tentang  obat  bahan alam.
Tanaman  ketela  rambat  dengan  nama  latin Ipomoea batatas L adalah  tumbuhan merambat yang  dapat  hidup    baik  di  lingkungan  tropis seperti  di  wilayah  Indonesia.  Daunnya  sering dimanfaatkan sebagai sayuran yang mempunyai kandungan gizi yang tinggi. Daun ketela rambat secara  empiris  telah  digunakan  sebagai  obat bisul, luka  dan  obat  turun  panas  (Johnny et  al , 2001)
Pada  tanaman  ini  termasuk  tanaman monokotil  menjalar  yang  memiliki  ciri-ciri  daun berbentuk  bulat  dengan  tulang  menjari.    Daun berwarna  hijau  dengan  umbi  berwarna  putih kekuningan.  Daun  ketela  rambat  mempunyai efek farmakologi  dan  dapat  digunakan  sebagai analgetik  pada  sendi  bengkak.  Hasil  skrining fitokimia  daun  ketela  rambat  memiliki  senyawa glikosida flavonoid,  glikosida  saponin,  glikosida tannin,  alkaloid,  terpenoid  dan  polifenol  lain. Daun  ketela  rambat  dalam  beberapa  penelitian menunjukkan aktivitas antioksidan dan antiinflamasi (Johnny et al , 2001).
Daun  ketela  rambat  banyak  mengandung senyawa  aktif,  terbukti  dari  ekstrak  airnya mempunyai  warna  hijau  yang  pekat.  Tanaman ini  mempunyai  efek  farmakologi  dan  memiliki aktivitas immunomodulator serta dapat digunakan sebagai analgetik pada sendi terkilir. Daun  ketela  rambat  mengandung  saponin, flavonoid dan polifenol (Johnny et a l, 2001).
Penelitian  sebelumnya  ditunjukkan  bahwa esktark  etanol  daun  ketela  rambat  umbi  ungu mempunyai  efek  anti  inflamasi  terhadap  tikus yang diberikan secara topikal (Setiawati, Fitriani dan  Masruhim,  2016).  Ekstrak  etanol  daun ketela rambat ungu mempunyai efek antiinflamasi  secara  in  vivo  pada  tikus  wistar jantan (Riansyah, Malque dan Coesrina, 2015). Gel  ubi  jalar  merah  memiliki  aktivitas  analgetik
dan  antiinflamasi  terhadap  tikus  putih  jantan strain Wistar pada konsentrasi 60% mempunyai efek  yang  baik  (Pujiastuti  dan  Anasthasia, 2022).
Menurut  (Prasetyaningsih et  al. ,  2019) dalam penelitiannya menunjukkan bahwa sediaan  infusa    daun  ketela  rambat  umbi  ungu bisa menaikkan jumlah sel darah yaitu trombosit yang  diujikan  pada  tikus  putih,  sehingga berpotensi  dapat  digunakan  sebagai  obat demam  berdarah  dengue.  Hasil  uji  yang dilaksanakan  sebelumnya  oleh  (Fatimah  dan Prasetyaningsih,  2018)  menunjukkan  bahwa ekstrak  etanol  daun  ketela  rambat  dapat mengurangi  kadar  kolesterol  LDL  pada  tikus dalam  waktu  14  hari,  sehingga  daun  ketela rambat  berpotensi  sebagai  obat  penurun kolesterol darah.
Sediaan  gel  fraksi  etil  asetat  dari  ekstrak etanol  daun  ketela  rambat  dapat  memberikan efek  penurunan  luka  bakar  pada  tikus  putih, segingga  berpotensi  sebagai  obat  luka  bakar (Rahmadani,  Pratimasari  dan  Amin,  2021) sedangkan  uji  aktivitas  yang  dibuktikan  oleh (Armadani, 2021) menunjukkan bahwa  sediaan mouthwash dari  esktrak  etanol  daun  ketela rambat  pada  umbi  ungu  bisa  menghambat perkembangan  jumlah  bakteri Staphylococcus aureus sehingga  daun  ketela  rambat  juga berpotensi sebagai antibakteri.
Berdasarkan  hasil  penelusuran,  belum pernah  dilakukan  penelitian  aktivitas  analgetik dari fraksi  daun  ketela  rambat, maka  penelitian ini  akan  melakukan  uji  aktivitas  analgetik  yang terhadap  hewan  uji  mencit  yang  dirangsang dengan  rangsang  kimia  yaitu  larutan  asam asetat.

## METODE PENELITIAN
Penelitian daya analgetik ini dilakukan untuk menguji  kemampuan fraksi tak larut  n-heksana dari  esktrak  etanol  daun  ketela  rambat  pada mencit  jantan  galur  Swiss.  Tahapan  penelitian ini meliputi cara pembuatan simplisia, penyarian/ekstraksi,  fraksinasi  dan  uji  aktivitas farmakologi secara in vivo . Penanganan simplisia
Daun  ketela  rambat  dipanen  di  daerah Sukoharjo  Jawa  Tengah.  Daun  ketela  rambat basah  dilakukan  sortasi  dan  dicuci  dengan  air mengalir.  Daun  ketela  rambat  dikeringkan  di pengering  listrik  dengan  temperature  50 ⁰C sampai  daun  ketela  rambat  kering.  Pengecilan ukuran  partikel  dengan  cara  simplisia  kering dihaluskan dengan blender.

## Ekstraksi simplisia
Ekstraksi  dilakukan  terhadap  serbuk  daun ketela  rambat  dengan  ekstraksi  dingin  secara maserasi.  Penyari  yang  digunakan  adalah etanol  70%.  Maserasi  dilakukan  dengan
merendam simplisia dengan penyari perbandingan  (1:5)  kemudian  diaduk-aduk kurang lebih enam jam dan direndam selama 18 jam (Kemenkes RI, 2017). Hasil yang diperoleh berupa ekstrak etanol.

## Fraksinasi dari ekstrak etanol
Ekstrak  etanol  yang  diperoleh  dilarutkan dengan  n-heksana  sampai  semua  ekstrak terlarut.  Fraksi  yang  tidak  larut  dipisahkan  dari fraksi larutnya dengan cara disaring menggunakan  kertas  saring.  Fraksi  tak larut  n- heksana dari ekstrak etanol daun ketela rambat (FTL-EEDK) digunakan sebagai sediaan uji. Uji Farmakologi
Aktivitas analgetik diamati dari uji farmakologi pra klinik secara in vivo pada mencit putih jantan dengan strain Swiss. Mencit berusia sekitar 30-120 hari dan bobot badan antara 20- 30g.  Rancangan  penelitian  dilakukan  dengan mengelompokkan  sejumlah  25  ekor  mencit dalam  lima  kelompok  uji  masing-masing  lima ekor  mencit,  yaitu  :  kelompok  I  diberi  asetosal 65mg/kgBB  (kontrol  positif),    kelompok  II  diberi perlakuan  diberi  air  25  ml/kgBB  gram(kontrol negatif),  kelompok  III  FTL-EEDK  25  mg/kgBB, kelompok IV FTL-EEDK 50 mg/kgBB, kelompok V  FTL-EEDK  100 mg/kgBB.  Pemberian  secara oral  diberikan  pada  semua  perlakuan  sediaan uji.  Sesaat  setelah  pemberian  secara  oral senyawa  uji,  mencit  dibuat  nyeri  dengan  diberi pemicu  nyeri  yaitu  aam  asetat  konsentrasi  1% pada rongga perut (secara intraperitoneal). Efek nyeri  berupa  geliat  dicatat  dalam  selang  waktu lima menit selama satu jam.

## Analisis data
Pengamatan  data  total  kumulatif  geliat mencit  dihitung  untuk  menganalisis  persentase daya analgetik (%DAI) yaitu:
%DAI = 100 – (A/B x 100) Keterangan : A: (Total geliat senyawa uji) B: (Total geliat air)
Signifikansi hasil persentase daya analgetik semua  perlakuan  dianalisis  secara  statistic  Uji normalitas  dan  homogenitas  dilakukan  lebih dahulu.  Hasil  dikatakan  normal  dan  homogen bila  menghasilkan  nilai  p  yang  lebih  besar daripada  0,05.  yang  maka  dilanjutkan  dengan analisis  uji  Anova  denagn  nilai  kepercayaan 0,05.  Signifikansi  antar  perlakuan  dapat  dilihat dari hasil uji post hoc . Hipotesisnya adalah   Ho =  FTL-EEDK  tidak  ada  perbedaan  yang bermakna/signifikan  hasil  %DAI  untuk  antar perlakuan dan H1 = FTL-EEDK ada perbedaan yang  bermakna/signifikan  hasil  %DAI  untuk
antar  perlakuan.  Uji  multivariat  dilakukan dengan Uji ANOVA (Pratama, 2019).

## HASIL PENELITIAN
Sediaan uji didahului dengan ekstraksi yang dilakukan secara  maserasi  menggunakan penyari etanol 70%. Rendemen yang dihasilkan sebesar  10,60  %b/b.  Organoleptis  ekstrak etanol  yang  diperoleh  berupa  ekstrak  kental, dengan  warna  hijau  kehitaman,  bau  aromatik dan  rasa  pahit.  Fraksinasi  ekstrak  etanol  daun ketela rambat menggunakan penyari n-heksana menghasilkan  fraksi  tak  larut  n-heksana  dari esktrak etanol daun ketela rambat (FTL-EEDK) dengan  organoleptis  berupa  bentuk  serbuk, warna hijau tua, tidak bau dan berasa pahit.
Data  kumulatif  geliat  dan  persentase  daya analgetik dari sediaan uji ditunjukkan pada tabel 1.  Fraksi  tersebut  memiliki  aktivitas  analgetik pada mencit berturut-turut pada dosis 25, 50 dan 100  mg/kgBB  dengan  daya  analgetik  sebesar (12,50 ± 2,00)%, (48,33 ± 1,69)% dan (55,62 ± 1,63)%,  sedangkan  asetosal  pada  dosis  65 mg/kgBB  memiliki  aktivitas  analgetik  sebesar (57,91 ± 0,84)%.

## Hasil Uji Statistik
Data  persentase  daya  analgetik  diuji normalitasnya
dengan
One-Sample
Kolmogorrov-Smernov. Hasil uji normal dengan nilai  p  sebesar  0,200  karena nilai  p>0,05.  Uji homogenitas menunjukkan hasil yang homogen dengan nilai p sebesar 0,206. Nilai tersebut lebih besar  daripada  0,05.  Uji  dilanjutkan  dengan  uji parametrik  untuk  melihat  signifikansi  hasil  uji analgetik  antar  perlakuan.  Karena  variabelnya lebih  dari  dua,  maka  digunakan  uji One  Way Anova . Hasil  uji  Anova  dihasilkan  nilai  p  sebesar 0,001. Karena nilai p lebih kecil dari 0,05 maka dapat  disimpulkan  bahwa  ada  perbedaan  yang signifikan pada hasil uji analgetik sediaan ketela rambat. Uji diteruskan dengan uji post hoc untuk mengetahui signifikansi antar perlakuan sediaan uji.
Berdasarkan  uji post  hoc lima  kelompok perlakuan yaitu kontrol positif asetosal (a), FTL- EEDK 25 mg/kgBB (b), FTL-EEDK 50 mg/kgBB (c), FTL-EEDK 100 mg/kgBB (d) ada perbedaan yang signifikan antara kelompok perlakuan (ab), (bc),  dan  (bd)  dengan  nilai  p=0,001;  p=  0,001; p=0,001(p<0,05).  Antara  kelompok  perlakuan (ad),  dengan  nilai  p  =  0,327  yang  lebih  besar daripada  0,05 maka tidak  ada  perbedaan  yang signifikan.
Tabel 1. Nilai Rerata Geliat dan Persentase Daya Analgetik (% DAI) FTL-EEDK Sediaan uji Geliat (Mean ± SEM)% % DAI (Mean±SEM)% Air  25 ml/kgBB 96,00 ± 1,37 - FTL-EEDK dosis 25 mg/kgBB 84,00 ± 2,73 12,50 ± 2,00 FTL-EEDK dosis 50 mg/kgBB 49,6 ± 1,50 48,33 ± 1,69 FTL-EEDK dosis 100 mg/kgBB 42,60 ± 1,56 55,62 ± 1,63 Asetosal 65mg/kgBB 40,40 ± 1,37 57,91 ± 0,84
.

## PEMBAHASAN
Penelitian  eksperimental  ini  bertujuan untuk  menguji  daya  analgetik  menggunakan sediaan uji fraksi tak larut n-heksana dari ekstrak etanol daun ketela rambat ( Ipomoea batatas L) pada  mencit  yang  diinduksi  dengan  rangsang kimia  yaitu  asam  asesat.  Telah  dilakukan penelitian  sebelumnya  bahwa  daun  ketela rambat mengandung flavonoid yang  berpotensi adanya efek analgetik dan antiinflamasi.
Proses  nyeri  diawali  karena  adanya kerusakan  jaringan  tubuh  yang  ditmbulkan akibat  intervensi  benda  asing  di  dalam  tubuh. Analgetik  adalah  suatu  senyawa  yang  dapat menghambat  proses  nyeri.  Penghambatan  ini dapat  terjadi  pada  sistem  saraf  pusat  maupun pada  sistem saraf perifer. Penghambatan pada saraf  perifer  terjadi  dengan  cara  menghambat enzim siklooksigenase  sehingga mediator nyeri tidak  terbentuk  (Nugroho,  2018).  Nyeri  yang timbul  pada  mencit  karena  adanya  pemberian asam  asetat  pada  rongga  perut.  Respon nyerinya berupa geliat pada perut mencit.
Penelitian secara in vivo ini dilakukan pada hewan  uji  mencit  karena  mencit  dapat memberikan  respon  geliat  dan  adanya  iritasi pada  perut  apabila  diinduksi  bahan  kimia  pada rongga  perutnya.  Kondisi  fisiologis  mencit  juga memiliki  sifat  yang  mirip  dengan  fisiologis manusia.  Kondisi  biologis  mencit  jantan  lebih stabil  daripada  mencit  betina  sehingga  mencit jantan  yang  digunakan.  Hal  ini  karena  mencit betina  sangat  dipengaruhi  oleh  siklus  estrus. Mencit  jantan  yang  digunakan  dipilih  yang mempunyai kisaran bobot 20-30gram dari galur Swiss  dengan  umur  sekitar  lima  minggu. Keseragaman  kondisi  mencit  bertujuan  untuk memperkecil  variabilitas  biologis  hewan  uji. Klirens  mencit  dilakukan  sebelum mencit  diberi perlakuan.,  mencit  diadaptasikan  satu  minggu dan  dipuasakan  selama  18  jam  dengan  hanya diberi air minum.
Uji  farmakologi  pada  mencit  dilakukan untuk  mengetahui  kekuatan  analgetik  sediaan uji  yang  dilakukan  dengan  mengamati  geliat. Geliat  merupakan  respon  iritasi  pada  mencit saat merasakan sakit karena pemberian induksi asam asetat yang diberikan secara intraperitoneal.  Geliat  dimanifestasikan  berupa
penarikan  kedua  kaki  ke  belakang  dan  perut menyentuh lantai.
Jumlah  geliat  yang  diamati  merupakan jumlah  reaksi  nyeri  dari  hewan  uji.  Pencatatan dilakukan  setiap  5  menit  selama  satu  jam. Pengamatan  dilakukan  berdasarkan  jumlah geliat  yang merupakan  reaksi  nyeri  dari  hewan uji.
Jumlah kumulatif  geliat  dan  nilai  persentase daya analgetik dari sediaan uji yang ditunjukkan pada  tabel  1  menunjukkan  bahwa  nilai persentase  jumlah  geliat  dan  daya  analgetik berbanding  terbalik.  Semakin  besar  nilai  geliat menujukkan  semakin  besar  efek  nyeri  yang ditimbulkan.      Rata-rata  jumlah  persen  daya analgetik pada asetosal (kontrol positif) hasilnya paling besar dibanding dari sediaan FTL-EEDK. Namun adanya kenaikan dosis sediaan uji FTL EEDK memberikan peningkatan daya analgetik pada mencit. Dosis tertinggi sediaan uji yaitu 100 mb/kgBB memiliki aktivitas daya analgetik yang tidak ada beda yang signifikan dengan asetosal. Asetosal  merupakan  obat  analgetik  dan antipiretik  yang  poten  (Tjay  dan  Rahardja, 2022).
Penelitian  yang  telah  dilakukan  mendukung penelitian  sebelumnya  yang  menunjukkan bahwa ekstrak etanol daun ubi jalar/ketela ungu mempunyai efek analgetik pada mencit (Rahmadani,  2017)  dan  efek  antiinflamasi (Riansyah,  Malque  dan  Coesrina,  2015)  serta gel ubi mampu menyembuhkan luka bakar pada kelinci (Rahmadani et al, 2021).
Adanya kandungan senyawa flavonoid pada daun  ketela  rambat  mampu  mengatasi  nyeri karena  yang  merupakan  senyawa  yang  dapat melindungi  membran  fosfolipid  dari  kerusakan dan  flavonoid  juga  menghambat  kerja  enzim siklooksigenase.  Flavonoid  berpotensi  untuk meredakan  nyeri  secara  perifer  (Rao et  al , 2021). Enzim siklooksigenasi merupakan enzim yang  berperan  dalam  sintesis  prostaglandin yang  merupakan  mediator  nyeri  (Nugroho, 2018). Bertambahnya dosis FTL-EEDK berbanding  lurus  dengan  persentase  daya analgetik.  Semakin  besar  dosis  FTL-EEDK maka  semakin  besar  pula  daya  analgetik  yang dihasilkan.  Berdasarkan  hasil  penelitian  ini dapat dikatakan bahwa ada potensi bahwa FTL-
EEDK dapat dikembangkan sebagai bahan obat herbal yang baru untuk analgetik.

## SIMPULAN
Fraksi tak larut n-heksana dari ekstrak etanol daun ketela rambat berpontensi sebagai sumber senyawa  dengan  aktivitas  analgetik.  Fraksi tersebut memiliki aktivitas analgetik pada mencit berturut-turut  pada  dosis  25,  50  dan  100 mg/kgBB dengan daya analgetik sebesar (12,50 ± 2,00)%, (48,33 ± 1,69)% dan (55,62 ± 1,63)%, sedangkan  asetosal  pada  dosis  65  mg/kgBB memiliki  aktivitas  analgetik  sebesar  (57,91  ± 0,84)%.

## DAFTAR PUSTAKA
Armadani, R.D. (2021) Uji daya hambat bakteri Staphylococcus  aureus  pada  sediaan mouthwash  esktrak  etanol  daun  ubi  jalar ungu  (Ipomoea  batatas  L)  varietas  antin-3 (Metode difusi agar) . Fatimah,  S.  and  Prasetyaningsih,  Y.  (2018) ‘Pengaruh pemberian ekstrak daun ubi jalar ungu  (Ipomoea  batatas  L)  terhadap  kadar kolesterol  LDL  Tikus  hiperkolesterolemia’,
Jurnal  Nasional  Teknologi  Terapan ,  2(2),
pp. 183 –186.
Johnny  (2001) Inventaris  Tanaman  Obat Indonesia (1) Jilid II . Departemen Kesehatan RI. Jakarta.
Kemenkes  RI  (2017) Farmakope  Herbal Indonesia . Edisi 2. Departemen Kesehatan RI. Jakarta.
Nugroho,  A.E.  (2018) Farmakologi:  Obat-obat penting  dalam  pembelajaran  ilmu  farmasi dan dunia kesehatan . Edisi 2. Yogyakarta: Pustaka Pelajar.
Prasetyaningsih,  Y. et  al. (2019)  ‘Potensi Etnomedicine  Daun  Ubi  Jalar  Ungu (Ipomoea  batatas  L.  Poir)  dan  Daun  Ubi Jalar  Putih  (Ipomoea  batatas  L.)  Sebagai
Obat  Dema m  Berdarah  di  Sleman  DIY’, Journal of Health , 6(1), pp. 6 –11. Available at: https://doi.org/10.30590/vol6-no1-p6-11.
Pratama,  B.A.  (2019) Analisis  Statistik  dan Implementasinya . K-Media: Yogyakarta. Pujiastuti,  A.  and  Anasthasia,  M.  (2022) ‘Aktivitas  Analgetik  dan  Antiinflamasi  Gel Ubi Jalar Merah (Ipomoea batatas Lamk.)’, Parapemikir : Jurnal Ilmiah Farmasi , 11(1), p. 56. Available at: https://doi.org/10.30591/pjif.v11i1.2523.
Rahmadani,  H.F.,  Pratimasari,  D.  and  Amin,
M.S. (2021) ‘Aktivitas Gel Fraksi Etil Asetat dari  Ekstrak  Etanol  Daun  Ubi  Jalar  Untuk Pengobatan  Luka  Bakar’, Jurnal  Farmasi Dan  Ilmu  Kefarmasian  Indonesia ,  8(2),  p. 143. Available at: https://doi.org/10.20473/jfiki.v8i22021.143- 149.
Rahmadani, U. (2017) Uji Efek Analgetik Ekstrak Etanol  Daun  Ubi  Jalar  Ungu  (Ipomoea batatas(L)  Lam)  pada  Mencit  Putih  (Mus musculus) Jantan . STIFAR Riau.
Rao,  PN,  Mainkar,  O.,  Bansal,  N.  dkk.  (2021) ‘Flavonoid  dalam  Pengobatan  Nyeri N europatik 25 , 43’, Curr Sakit Kepala Rep , 25(43).
Riansyah,  Y.,  Malque,  L.  and  Coesrina,  R. (2015)  ‘Uji  aktivitas  antiinflamasi  ekstrak etanol  daun  ketela  rambat  ungu  (Ipomoea batatas  L)  terhadap  tikus  wistar jantan’, in
Prosiding Farmasi SPESIA . Setiawati, A., Fitriani, V.Y. and Masruhim, M.A. (2016) ‘Aktivitas Antiinflamasi Ekstrak Daun Ubi Jalar (Ipomoea batatas Poir.) Terhadap Tikus  Putih  (Rattus  norvegicus)’, Jurnal Sain dan Kesehatan , 1(6), pp. 316 –320.
Tjay,  T.H.  and  Rahardja,  K.  (2022) Obat-obat Penting:  Khasiat,  Penggunaan  dan  Efek- Efek  Sampingnya .  Edisi  8.  Jakarta:  Elex Media Komputindo.