## POLA PENGGUNAAN KOMBINASI DUA OBAT ANTIHIPERTENSI PADA

## PASIEN HIPERTENSI

## Tri Wulandari
Program Studi Sarjana Keperawatan STIKes Mitra Husada Karanganyar Korespondensi: wulaneri123@gmail.com Phone : 085728328323

## ABSTRACT
Hypertension is a longlife disease. A study of the combination of two antihypertension medicine used in outpatient  polyclinicof Hospital Surakarta. The purpose of this study is to know the description of two combination antihypertensive medicine therapy and effectiveness therapy.
This  research  is  a  non  experimental,  description  design,  retrospective  data  from  medical records. The study population is hypertension stage 2  in outpatient polyclinic. Sample collection technique with purposive sampling, the inclusion criteria of the diagnosed stage 2 hypertension, age ≥18 years, and combination  therapy  for  the  first  time  up  to  4  months.  The  variable  pattern  of  hypertension  combination and the effectiveness therapy.
The was 64,6% of femalebecause by hormonal changes in female, the highest age ≥ 60 years is 63,4% the age range changes in the elasticity of bloods wall. The highest systole blood pressure 160- 180  mmHg,  diastole  90-100  mmHg.  The  combinations  of  classes,  and  the  most  widely  used  is  Calcium Cannel  Blocker-  Angiotensin  II  Receptor  Blocker  of  36.6% and  effectiveness  of  86.7%.The  conclusion  in this study the two most effective antihipertention drugs is CCB + ARB.

## Keywords: antihypertensive,effectiveness,combination two medicine

## ABSTRAK
Hipertensi  perlu  perhatian  serius  karena  pengobatannya  jangka  panjang  bahkan  seumur  hidup, dan  kontrol  tekanan  darah  sangat  penting  agar  tidak  terjadi  komplikasi.  Penelitian  ini  melihat,  gambaran penggunaan  dua  obat  kombinasi  antihipertensi  di  Poli  rawat  jalan  rumah  sakit  di  Surakarta.  Tujuannya adalah mengetahui gambaran terapi dua obat kombinasi antihipertensi dan efektivitas terapi.
Penelitian non eksperimental, rancangan diskriptif, dan data retrospektif yang diambil dari rekam medik. Populasi penelitian adalah pasien hipertensi stage 2 poli rawat jalan. Teknik pengumpulan sampel dengan purposive  sampling ,  dengan  kriteria  inklusi  pasien  terdiagnosa  hipertensi  stage  2 ,  usia    ≥  18 tahun, dan mendapatkan terapi kombinasi pertama kali sampai 4 bulan. Variabel yang digunakan adalah pola  terapi  kombinasi  danefektivitas  terapi.Besar  sampel  pada  penelitian  ini  82  responden.  Analisis  data deskriptif menggunakan spss.
Hasil  penelitian  menunjukkan  jenis  kelamin  perempuan  lebih  banyak  yaitu  64,6%  dipengaruhi perubahan  hormonal  pada  perempuan.  Karakteristik  usia  paling  banyak usia  ≥60  63,4%  karena  dalam rentang usia tersebut terjadi karena perubahan elastisitas dinding pembuluh darah. Tekanan darah sistole terbanyak  160-180  mmHg,  diastole  90-100  mmHg.  Kombinasi  golongan  paling  banyak  golongan  yang dipakai  adalah Calcium  Cannel  Blocker-Angiotensin  II  Receptor  Blocker sebesar  36,6%  dengan efektifvitas  86,7%Kesimpulan  dari  penelitian  ini  bahwa  pola  penggunaan  kombinasi  dua  obat antihipertensi yang paling efektif adalah CCB + ARB.
Kata kunci : antihipertensi, efektivitas, kombinasi dua obat

## PENDAHULUAN
Penyakit degeneratif tidak bisa dianggap sebelah mata, terbukti saat inipenyakit  degeneratif  menyebabkan  kematian lebih  besar.  Penyakit  degeneratif  yang  masuk limabesar  penyebab  kematian  tersebut  adalah hipertensi (Widowati, 2015). Hipertensi diketahui dapat menyebabkan terjadinya komorbid  apabila  pemilihan  terapi  tidak  tepat. Penatalaksanaan  hipertensidimulai  modifikasi gaya  hidup,  apabila  tidak  mendapatkan  hasil yang  baik  pada  pasien  hipertensi  maka dilanjutkan  dengan  pemberian  monoterapi. Pemilihan monoterapi yang tidak berhasil harus segera  dilakukan  pemberian  obat  kombinasi antihipertensi.
Pemilihan kombinasi
memerlukan  pemahaman  yang  baik  tentang jenis  obat,  mekanisme  kerja  maupun  efek samping  yang  dapat  ditimbulkan  pada  pasien karena terapi hipertensi adalah jangka panjang(Johnson, 2015).
Terapi  hipertensi  harus  berpedoman pada kontrol tekanan darah, untuk itu pemilihan obat juga harus fokus pada outcome yang ingin dicapai  yaitu  tekanan  darah  yang  terkontrol. Kontrol  tekanan  darah  bagi  pasien  hipertensi dapat  mencegah  terjadinya  komorbid  dan  bagi pasien  hipertensi  yang  telah  memiliki  komorbid tekanan  darah  yang  terkontrol  mencegah kerusakan organ yang lebih parah.
Berdasarkan  hal  tersebut  pemilihan  kelompok kombinasi  obat  antihipertensi  harus  spesifik dan  tepat.  Banyaknya  penggunaan  kombinasi dua obat antihipertensi melatarbelakangi perlunya  penelitian  tentang  pola  penggunaan kombinasi  antihipertensi  yang  bersifat  seumur hidup  (Kandarini,  2016).Efektivitas  merupakan keberhasilan  pengobatan  yaitu  pengobatan hipertensi  untuk  mencapai  target  tekanan darah.  Target  tekanan  darah  yang  harus
dicapai  berdasarkan  JNC  8 ,  pada  pasien  ≥  60 tahun adalah < 150/90 mm Hg, untuk pasien < 60  tahun  adalah  <  140/80  mm  Hg  (James, 2014).
Pengobatan hipertensi memiliki tujuan, yaitu  mengontrol  tekanan  darah  agar  tidak terjadi  komplikasi.  Target  tekanan  darah  yang harus  dicapai  berdasarkan The  eight  Joint National Committee (JNC 8), pada pasien ≥ 60 tahun adalah < 150/90 mm Hg, untuk pasien < 60  tahun  adalah  <  140/80  mm  Hg  (James,
2014).Kombinasi antihipertensi
yang
direkomendasikan  dalam  ( The  Eight  Joint National  Committe) JNC  8  adalah    diuretik thiazide,  beta  blocker  (BB), Calcium  Chanel Bloker (CCB), Angiotensin  Converting  Enzym- Inhibitor (ACEI),  atau Angiotensin  II  Receptor Bloker (ARB). Dalam pemilihan kombinasi tidak disarankan  pemakaian  ACE  inhibitor  dengan ARB,  atau  bisa  dipilih  salah  satu  untuk dikombinasi dengan golongan lainnya.  (James, 2014).
Mengingat pentingnya pemilihan kombinasi antihipertensi maka dilakukan penelitian  untuk  mengetahui  pola  penggunaan kombinasi  dua  obat  antihipertensi.  Tujuan setelah  mengetahui  pola  penggunaan  maka dapat  diketahui  efektivitas  kombinasi  dua  obat antihipertensi.  Penelitian  dilakukan  di  Rumah Sakit pendidikan di Surakarta.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  merupakan  penelitian  non eksperimen  dengan  rancangan cross  sectional untuk  mengetahui  pola  penggunaan  kombinasi dua  obat  antihipertensi  yang  digunakan. Perspektif analisis dari rumah sakit. Pengambilan  sampel  dengan  cara  retrospektif yaitu  dari  data  rekam  medis  pasien  poli  rawat jalan.  Data  diambil  dari  periode  januari-juni
2017.  Populasi  dalam  penelitian  adalah  pasien hipertensi  yang  mendapatkan  terapi  kombinasi dua  obat  antihipertensi  di  poli  rawat  jalan. Teknik pengumpulan sampel dengan purposive sampling. Batasan sampel adalah sampel yang masuk  kriteria  inklusi.  Kriteria  inklusi  adalah pasien  terdiagnosa  hipertensi  stage  2,  pasien rawat  jalan  yang  mendapat  terapi  kombinasi dua  obat  antihipertensi  yang  sama  selama  4 bulan  berturut-turut.  Dan  kriteria  inklusi  ketiga pasien  usia  ≥  18  tahun,  besar  sampel  dalam penelitian ini adalah 82.
Variabel dalam penelitian adalah intervensi terapi dan efektivitas terapi.Pengumpulan data dengan metode deskriptif dengan mencatat data yang dibutuhkan  untuk  penelitian.  Data  diisikan dalam  lembar  yang  telah  disiapkan  meliputi nomor  rekam  medik,  nama  pasien,  umur,  jenis kelamin,  tekanan  darah  awal  pemeriksaan sampai  4  bulan  berturut-turut,  nama  obat  yang digunakan yaitu kombinasi dua obat antihipertensi,  dosis  obat,  dan  frekuensi pemberian.
Data  yang  telah  didapatkan  dari catatan  lembar  penelitian  kemudiandianalisa karakteristik  pasien,  gambaran  penggunaan kombinasi dua obat antihipertensi dan
keefektifan biaya. Data yang diperoleh kemudian dilakukan
analisis deskriptif.
Persentase  jenis  kelamin  dihitung  dengan membandingkan  subyek  pria  dan  wanita  yang memenuhi  syarat  inklusi  pada  masing-masing kelompok  terapi.Subyek  dikelompokkan  untuk kelompok umur 18-29 tahun, umur 30-59 tahun, dan umur diatas 60 tahun. Tiap kelompok umur dihitung  persentase  jumlah  pasien  pada  tiap kelompok  terapi.  Tekanan  darah  yang  diukur dibagi  atas  dua  yaitu  tekanan  darah  sistolik (TDS) dan  tekanan  darah  diastolik  (TDD).  Tiap kelompok  TDS  dan  TDD  waktu  pemeriksaan pertama  dihitung  persentasenya  terhadap
jumlah  pasien  pada  tiap  kelompok  terapi. Efektivitas  terapi  diperoleh  dari  besarnya persentase  pasien  yang  tekanan  darahnya mencapai  target  pada  waktu  empat  bulan. Persentase  pasien  yang  tekanan  darahnya mencapai  target,  dihitung  dari  jumlah  pasien yang  tekanan  darahnya  mencapai  target terhadap total pasien.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil
karakteristik responden berdasarkan  82  sampel  dapat  dilihat  dalam tabel 1 berikut:
Tabel 1. Karakteristik pasien hipertensi berdasarkan jenis kelamin, umur, dan tekanan darah pada awal pemeriksaan.
Karakteristik Jumlah Pasien N Persentase (%) Jenis Kelamin a. Laki-laki b. Perempuan 32 53 35,4 64,6 Umur a. 18 – 29 0 0 b. 30 – 59 30 36,6 c. > 60 52 63,4 Tekanan Darah Awal Pemeriksaan a. TDS 140-160 160-180 >180 b. TDD 90 - 100 100-110 >110 20 48 14 58 19 5 24,4 58,5 17,1 70,7 23,2 6,1 Sumber : Data Mentah yang diolah Karakteristik berdasarkan jenis kelamin  pasien  perempuan  lebih  banyak dibandingkan
pasien laki-laki dengan persentase  pasien  laki-laki  35,4%  dan  pasien perempuan  64,6%.  Karakteristik  usia  paling banyak adalah usia ≥60 tahun sebesar 63,4%, kategori  usia  30-59  tahun  36,6%  dan  tidak ditemukan  pasien  usia  18-29  tahun  pada sampel.Karakteristik selanjutnya adalah tekanan darah pada  awal pemeriksaan, tekanan  darah  sistole  untuk  160-180  mm  Hg mencapai  persentase  tertinggi  yaitu  58,54% dan tekanan darah diastole persentase tertinggi pada tekanan 90-100 mm Hg yaitu 70,73%.
Tabel 2. Persentase Efektivitas Terapi Antihipertensi. Pola Terapi N % Target TD tercapai % P CCB + ARB 30 36,6 26 86,7 0,00 CCB + ACEI 14 17,1 12 85,7 BB + ARB 9 11 7 77,8 BB + ACEI 10 12,2 8 80 Diuretik + ARB 10 12,2 6 60 Diuretik + ACEI 9 11 6 66,7
Keterangan : n = jumlah pasien, , uji Chi Square
Pola  penggunaan  kombinasi  dua  obat antihipertensi  yang  digunakan  berdasarkan hasil  data  rekam  medis  pasien  tersaji  dalam tabel  2.  Kombinasi  dua  obat  antihipertensi terbanyak pada CCB + ARB dengan persentase  36,6%,  CCB  +  ACEI  17,1%,  BB  + ARB  11%,  BB  +  ACEI  dan  Diuretik  +  ARB persentasenya sama yaitu 12,2 %, dan diuretik + ACEI sebesar 11%.Efektivitas dari kombinasi dua  obat  antihipertensi  diketahui  dengan menghitung  tekanan  darah  pasien  yang mencapai  target.  Hasil  analisis  efektivitas dalam  tabel  2  terlihat  bahwa  kombinasi golongan CCB + ARB paling tinggi efektivitasnya
dibandingkan kombinasi golongan yang lain dengan persentase 86,7%.

## Pembahasan
Karakteristik  responden  pada  jenis kelamin  menunjukkan  pasien  perempuan  lebih banyak. Hipertensi lebih tinggi pada perempuan sebagai  akibat  dari  perubahan  hormon  setelah menikah  yang  tepatnya  terjadi  setelah  masa kehamilan  dan  menopouse.  Penggunaan  alat kontrasepsi  hormonal  juga  mempengaruhi hipertensi  banyak  diderita  oleh  perempuan, terutama  alat kontrasepsi  berupa  pil.  Tingginya dosis estrogen pada kontrasepsi pil memungkinkan estrogen mempengaruhi metabolisme  elektrolit  yang  dapat  menaikkan tekanan  perifer  sehingga  tekanan  darah  dapat meningkat (Marlina, 2013).
Karakteristik usia paling banyak adalah  usia ≥60  tahun.  Tekanan  darah meningkat  sesuai  dengan  bertambahnya  usia. Hal tersebut terjadi karena pengapuran dinding
pembuluh sehingga elastisitas dinding pembuluh  darah  berkurang  (Navar-Bogan, 2014).  Sejalan  dengan  penelitian  ini  adalah penelitian oleh Muhadi (2016), dimana semakin bertambahnya  usia  arteri  besar  kehilangan kelenturannya sehingga tekanan darah meningkat  karena  dipaksa  melewati  pembuluh darah yang mengecil. Karakteristik selanjutnya adalah tekanan darah pada  awal pemeriksaan. Pentingnya tekanan darah pada awal pemeriksaan  mempengaruhi  tercapainya  target tekanan darah  pada  penggunaan terapi kombinasi  dua  obat  antihipertensi.  Hipertensi stage  2  dalam  jangka  waktu  lama  dapat menyebabkan kerusakan kardiovaskuler. Peningkatan  20  mm  Hg  tekanan  darah  sistole menyebabkan  dua  kali  peningkatan  kejadian kardiovaskuler. Oleh karena hal tersebut tujuan terapi  hipertensi  adalah  kontrol  tekanan  darah (James, 2014).
Berdasarkan  hasil  penelitian  diketahui bahwa  pola  penggunaan  kombinasi  dua  obat antihipertensi  yang  banyak  digunakan  adalah golongan CCB + ARB. CCB sebagai antihipertensi bekerja dengan cara merelaksasi otot jantung dan otot polos dengan menghambat  saluran  kalsium  yang  sensitif terhadap tegangan sehingga dapat mengurangi masuknya  kalsium  ekstraseluller  kedalam  sel. ARB  sebagai  antihipertensi  bekerja  dengan menghambat secara langsung reseptor angiotensinogen  II  tipe  I  yang  memediasi  efek angiotensinogen  II.  Sedangkanpemilihan  ARB dalam penatalaksanaan terapi hipertensi karena  memiliki  efek  samping  yang  lebih rendah  diantara  antihipertensi  yang  lain. Diketahui  ACEI  juga  baik  dalam  menghambat efek angiotensinogen namun menimbulkan efek samping  yaitu  batuk  kering  (Sukandar,  2008). Sejalan  dengan  hasil  penelitian  ini  adalah penelitian  dari  Baroroh  dan  sari  (2017)  bahwa
penggunaan  kombinasi  CCB  +  ARB  paling banyak  dan  paling  efektif.  Pengurangan
tekanan darah
tersebut disebabkan adanyakejadian  edema  perifer  yang  terjadi akibat  penggunaan  golongan  CCB  dan  diatasi dengan  penggunaan  ARB  sehingga  kombinasi keduanya  dianggap  paling  efektif  dalam menurunkan tekanan darah tanpa efek samping (Baroroh, 2017).
Efektivitas  merupakan  keberhasilan pengobatan  yaitu  pengobatan  hipertensi  untuk mencapai target tekanan darah. Target tekanan darah  yang  harus  dicapai  berdasarkan  JNC  8, pada  pasien  ≥  60  tahun  adalah  <  150/90  mm Hg,  untuk  pasien  <  60  tahun  adalah  <  140/80 mm  Hg  (James,  2014).  Berdasarkan  hasil penelitian  efektivitas  paling  tinggi  adalah kombinasi  golongan  CCB  +  ARB.  Berdasarkan uji Chi Square diketahui nila p < 0,05 yaitu 0,00 yang  berarti  ada  perbedaan  signifikanpada efektivitas  terapi  terhadap  pemilihan  kombinasi obat.  CCB  menjadi  pilihan  untuk  dikombinasi dengan ARB karena CCB mempunyai kemampuan  yang  baik  dalam  menurunkan tekanan  darah  dalam  waktu  singkat  dan  efek samping  yang  ditimbulkan  dapat  ditekan dengan adanya ARB (Suprapti, 2014).
Penurunan  tekanan  darah  dengan penggunaan  kombinasi  dua  obat  antihipertensi dapat  menurunkan  resiko  kejadian  gangguan kardiovaskuler.  Penurunan  kejadian  tersebut memperjelas  kemungkinan  terjadinya  komorbid pada  pasien  hipertensi  dapat  ditekan  (Egan, 2012).  Keterbatasan  dalam  penelitian  ini  tidak melihat efektivitas biaya hanya efektivitas terapi sehingga  dari  sisi  ekonomi  tidak  diketahui banyaknya  biaya  yang  harus  dikeluarkan. Sebagaimana  diketahui  pengobatan  hipertensi adalah  seumur  hidup,  besar  biaya  dapat mempengaruhi  pemilihan  kombinasi  yang  lebih efektif.

## SIMPULAN DAN SARAN
Pola  penggunaan  kombinasi  dua  obat antihipertensi  paling  banyak  sebesar  36,6% dengan  efektifvitas  86,7%  adalah  golongan CCB + ARB.

## Saran
Peneliti  selanjutnya bisa meneliti tentang  jenis  obat  yang  dipakai  dari  kombinasi dua  golongan  antihipertensi  yang  efektif tersebut.

## DAFTAR PUSTAKA
Baroroh  F,  Sari  A,  2017.  Analisis  Efektivitas Biaya Pengobatan Kombinasi Candesartan-
Amlodipine dibandingkan dengan Kombinasi Candesartan-Diltiazem Pada
Pasien  Rawat  Jalan. J.  Pharmacy 14:188- 198.
Egan et  al .  2012.  Initial  monoterapy  and combination  therapy  and  hypertension control the first year. Journal of hipertension 59:1124-1131.
James  PA,  Oparil  S,  Carter  BL,  Cushman WC,
Dennisin-Himmelfarb  C,  Handler  J, et  al . 2014.  Evidence  Based  Guideline  For  the Management  of  High  Blood  Pressure  in Adult:  Report  from  the  Panel  Members Appointed  ti  the  Eight  Joint  National Commitee (JNC 8). JAMA 311:507-520.
Johnson  RJ,  Feehally  J,  Floege  J.  2015.
Comprehensive  Clinical  Nephrology.  5th edition. Elseiver Saunders; Philadelpia.
Kandarini  Y.  2016.  Tatalaksana  Farmakologi Terapi Hipertensi. Divisi ginjal dan hipertensi. RSUP Sanglah Denpasar. Bali.
Marlina.  2013.  Analisis  Biaya  Pengobatan Hipertensi Pada Pasien Rawat Inap di RSD dr.Soebandi  Jember  Periode  Januari  2011- November 2012 [Tesis]. Surakarta: Fakultas Farmasi, Universitas Setia Budi.
Muhadi. 2016. JNC 8: Evidence-based Guideline Penanganan  Pasien  Hipertensi Dewasa. Divisi
kardiologi, Fakultas kedokteran  Universitas  Indonesia/RS  Cipto mangunkusumo. Jakarta.
Navar-Boggan  A,  Pencina  MJ,  Williams  K,
Sniderman AD, Peterson ED. 2014.
Proportion  of  us  adults  potentially  affected by  the  2014  hypertension  guideline. JAMA
311:1424-9.
Sukandar et  al .  2008. ISO  Farmakoterapi , Ikatan Sarjana Farmasi Indonesia, Jakarta.
Suprapti  B et  al. 2014.  Permasalahan  terkait obat  antihipertensi  pada  pasien  usia  lanjut di  poli  geriatri  RSUD  Dr  Sutomo  Surabaya. Jurnal  Farmasi  dan  Ilmu  Kefarmasian Indonesia 1: 36-41.
Widowati  U.  2015. 10  Penyakit  Paling
Mematikan  Di  Indonesia ,  CNN  Indonesia
14/05/2015. (diakses 28 agustus 2017).
Wu HY, et al . 2013. Comparative effectiveness of  renin-angiotensin  system  blockers  and other antihypertensive drugs in patients with diabetes.  Systematic  review  and  bayesian network meta-analysis. BMJ 347:6008.