## STUDI PENGGUNAAN CALCIUM CHANNEL BLOCKER

## (CCB) PADA PASIEN STROKE HEMORRAGHIC

## STUDY OF THE USE CALCIUM CHANNEL BLOCKER (CCB) AT PATIENTS HEMORRAGHIC STROKE
Nadriatul Utami, Didik Hasmono, Lilik Yusetyani
Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang

## ABSTRAK
Stroke adalah penyakit yang dapat menyebabkan kematian di dunia. Di Indonesia,
dapat  menyebabkan  stroke  yaitu  hipertensi  sehingga  diperlukan  antihipertensi,
Metode  penelitian  yang  dilakukan  yaitu  studi  observasi  dengan  menggunakan
sampel  menunjukkan  penggunaan  CCB  yaitu  nicardipine  64%,  nimodipine  12%, amlodipine 2%, dan diltiazem 6%.

## ABSTRACT
Stroke  is  a  disease  that  cause  of  big  enough  deaths  in  the  world.  In  Indonesia, population  of  patient  who  have  stroke  reached  8.3  ‰.  Highest  risk  factors  that cause stroke is hypertension so needed a antihypertensive therapy, one of which is the  class  of  CCB.  The  purpose  of  this  study  is  to  investigate  the  pattern  of  use Calcium  Channel  Blocker  (CCB)  in  patients  with  hemorrhagic  stroke hospitalizations  in  RSU  Dr.  Saiful  Anwar  Malang.  Research  Methods  was  an observational study, which employed a retrospective descriptive method. analysis was  performed  at    January  to  December  2012  at  patients  medical  records  was diagnosed  stroke  hemorrhagic  and  CCB  receiving  antihypertensive  therapy  too. Results and Conclusions  of the 54 samples, the CCB group most widely used in a sequence that is nicardipine 64%, nimodipine 12%, amlodipine 2%, and diltiazem 6%.
Keywords : Hemorrhagic Stroke, Calcium Channel Blocker (CCB), Hospitalization Studi Penggunaan Calcium Channel Nadriatul Utami, dkk 71
salah  satunya  adalah  golongan Calcium  Channel  Blocker (CCB).  Maksud penelitian  ini  yaitu  meneliti  penggunaan  CCB  pada  pasien dengan hemorrhagic stroke hospitalizations di Rumah Sakit Umum (RSU)  Dr. Saiful Anwar Malang.
retrospective  descriptive  method .  Analisis  dilakukan  pada  Bulan  Januari  sampai Desember  2012  pada  medical  records  pasien  yang  didiagnosa  menderita stroke hemorrhagic dan  menerima  pengobatan  CCB.  Hasil  dan  Kesimpulan  dari  54
jumlah pasien yang menderita stroke mencapai 8,3%. Faktor resiko terbesar yang
Kata  Kunci : Hemorrhagic  Stroke,  Calcium  Channel  Blocker  (CCB), Hospitalization

## PENDAHULUAN
Stroke merupakan sindroma yang terdiri dari tanda atau gejala hilangnya  fungsi  sistem  saraf  pusat fokal/global  yang  berkembang  cepat dalam detik atau menit dan
berlangsung  lebih  dari  24  jam  atau menyebabkan  kematian  (Ginsberg, 2008).  Berdasarkan  etiologi  dan klasifikasinya,  terdapat  dua  macam stroke  yaitu  stroke  iskemik  dan hemoragik  (perdarahan).  Delapan puluh  delapan  persen  dari  stroke adalah stroke iskemik yang disebabkan oleh pembentukan emboli atau trombus yang menghambat arteri serebral. Sedangkan  12%  dari  stroke  yaitu stroke  hemoragik  yang  disebabkan oleh  pecahnya  pembuluh  darah sehingga  mengganggu  aliran  darah yang normal.
Stroke  hemoragik  terdiri  dari
1) subarachnoid hemoragik  yang disebabkan karena rusaknya aneurisme intrakranial; 2) intracerebral hemoragik yaitu rusaknya  pembuluh  darah  dalam parenkim  otak  yang  menyebabkan pembentukan hematoma yang disebabkan  karena  hipertensi  dan arteriovenosa  malformasi  (AVM );  3) hematoma subdural adalah berkumpulnya  darah  dibawah  dura yang  disebabkan  karena  luka  berat (Fagan  dan  Hess,  2008;  Sukandar dkk., 2009). Stroke merupakan suatu penyakit  penyebab  kematian  yang cukup  besar  di  dunia,  bahkan  stroke ini  menempati  urutan  ketiga  di
Amerika  Serikat  setelah  penyakit jantung  dan  kanker.  Di  Indonesia, penderita  stroke  mencapai  8,3% penduduk  (Fagan  dan  Hess,  2008; Riskesdas, 2007).
Tujuan  dari  pengobatan  stroke akut adalah 1) mengurangi luka pada sistem saraf dan menurunkan kematian;  2)  mencegah  komplikasi sekunder untuk imobilitas dan disfungsi sistem saraf; 3)  mencegah  berulangnya  stroke (Sukandar  dkk.,  2009).  Mengontrol hipertensi, hiperlipidemia dan obesitas  penting  untuk  penanganan umum  dari  pasien  dengan  penyakit serebrovaskular. Hipertensi
merupakan  faktor  resiko  paling  kuat yang  dapat  menyebabkan  stroke. Pengurangan  baik  tekanan  darah sistolik  dan  diastolik  membantu mengurangi  risiko  stroke.  Tekanan darah  seharusnya  diturunkan  jika meningkat  hingga  220/120  mmHg. Salah satu obat yang bisa mengontrol tekanan  darah  tinggi  yaitu  golongan Calcium  Channel  Blocker (CCB) (Henderson,  2002;  Fagan  dan  Hess, 2008).

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini merupakan penelitian observasional dengan pengumpulan data bersifat retrospektif dan penyajian data bersifat deskriptif. Studi dilakukan di
Instalasi  Rawat  Inap  periode  Januari
2012 sampai dengan Desember 2012
72
Media Farmasi, Vol 10 No.2 September 2013 : 71-83
Gambar 1. Diagram batang distribusi usia dan jenis kelamin pasien stroke hemoragik di instalansi rawat inap RSU dr. Saiful Anwar Malang periode Januari  – Desember 2012.
Data yang diperoleh berdasarkan Rekam Medik Kesehatan  (RMK)  yang  memenuhi kriteria  inklusi  yang  meliputi  pasien dengan  diagnosis  stroke  hemoragik yang mendapat terapi golongan CCB Setelah  memasuki  masa  menopause, maka  efek  protektif  dari  hormon estrogen akan berkurang yang menyebabkan mudahnya penimbunan  LDL  di  pembuluh darah, sehingga proses  aterosklerosis RMK yang lengkap dan mendukung  di  RSU  Dr.  Saiful Anwar  Malang  periode  1  Januari 2012 – 31 Desember 2012. lebih  cepat  terjadi.  Estrogen  akan menurunkan      kadar      LDL     dan lipoprotein dengan cara meningkatkan  regulasi,  katabolisme

## HASIL DAN PEMBAHASAN
1. Usia  dan  jenis  kelamin  pasien stroke hemoragik Jenis kelamin vasoprotektif wanita  lebih  banyak  dibandingkan pria  di  mana  pasien  wanita  yang paling  banyak  berusia  50-64  tahun yaitu  14  pasien  (25,93%).  Resiko stroke 20% lebih tinggi pria daripada wanita.  Namun  setelah  seorang wanita  berusia  55  tahun  saat  kadar estrogen menurun karena menopause,  resiko  lebih  tinggi  di bandingkan  pria.  Hormon  estrogen pada wanita diketahui bersifat melindungi,  sehingga  perempuan jantung dan stroke sampai memasuki masa  menopause  (Nastiti,  2012).
meningkatkan  regulasi,  katabolisme LDL  dan  lipoprotein  (Sreedhar  dkk., 2010).
Penderita  stroke  hemoragik  yang paling  banyak  yaitu  pada  usia  50-64 tahun  sebanyak  24  pasien  (44,44%) dan  usia  >  64  tahun  16  pasien (29,63%)  baik  pria  maupun  wanita. Usia adalah salah satu faktor penentu terkuat stroke . Kejadian stroke meningkat dengan bertambahnya usia dan mayoritas dari stroke terjadi pada orang tua (Norris dan
Hachinski,  2001).  Stroke  dianggap sebagai  penyakit  orang  tua,  tetapi tingkat  kejadian  stroke  pada  anak meningkat  pada  beberapa  tahun terakhir.  Resiko  stroke  iskemik  dan stroke  hemoragik  menjadi  berlipat pada  setiap  dekade  setelah  usia  55
0% 10% 20% 30% < 35 35-49 50-64 >70 1.85% 5.56% 16.67% 11.11% 0% 18.52% 25.93% 20.37% Usia dan Jenis Kelamin Pria Wanita Studi Penggunaan Calcium Channel Nadriatul Utami, dkk 73 Persen Usia
tahun  (Goldstein  dkk.,  2011).  Hal tersebut  di  karenakan  pembuluh darah orang yang lebih tua
cenderung mengalami perubahan secara degeneratif  dan mulai terlihat hasil dari proses arterosklerosis. Usia pasien stroke hemoragik di instalansi rawat  inap  RSU  Dr.  Saiful  Anwar Malang sebagian besar berusia 50-64 tahun di mana resiko stroke meningkat drastis pada usia 50 tahun (Adam, 2003).
arteri  kecil  di  kranial  melemah. Selain  itu,  pecahnya  dinding  arteri juga  dapat  dikarenakan  adanya  plak pada  dinding  pembuluh  darah  yang mengakibatkan elastisitas arteri
hilang  sehingga  dapat  rapuh  (Smith dkk., 2005).
Faktor  resiko  paling  banyak  yang dialami  pasien  stroke  hemoragik adalah  hipertensi  dengan  jumlah pasien  38  (39,18%).  Hipertensi  atau tekanan  darah  tinggi  adalah  faktor resiko yang kuat untuk mendapatkan stroke  baik  tekanan  sitole  maupun diastole  yang  tinggi  (Lumbantobing,
2001). Hipertensi merupakan
masalah  yang  umum  dijumpai  pada pasien  stroke  dan  menetap  setelah serangan stroke. Peningkatan tekanan darah  dapat  menyebabkan  arteri- arteri  kecil  di  kranial  melemah. Selain  itu,  pecahnya  dinding  arteri juga  dapat  dikarenakan  adanya  plak pada  dinding  pembuluh  darah  yang mengakibatkan elastisitas arteri hilang  sehingga  dapat  rapuh  (Smith dkk., 2005). Pengurangan baik
membantu  mengurangi  risiko  stroke.
Study Meta-analisis prospektif dengan  uji  coba  terkontrol  secara acak menunjukkan bahwa penurunan tekanan darah diastolik dari 5 sampai 6  mmHg  mengurangi  risiko  stroke sebesar  42%, untuk pria, wanita, dan semua usia. Stroke Association
stroke,  baik  tekanan  sistole  maupun untuk  membantu  mengurangi  risiko stroke  yaitu  mengontrol  tekanan darah  pada  pasien  hipertensi  (Norris dan Hachinski, 2001).
Gambar  2. Diagram  batang  distribusi  faktor  resiko  pada  pasien  stroke  hemoragik  di  instalans i rawat  inap  RSU  Dr.  Saiful  Anwar  Malang  periode  Januari  –  Desember  2012. (Keterangan : satu pasien dapat memiliki lebih dari satu faktor resiko).
0% 10% 20% 30% 40% 39.18% 31.96% 9.28% 8.25% 8.25% 3.09% Juml ah pasi en Hipertensi Gaya Hidup Hiperkolesterol Pernah stroke Merokok
74 Media Farmasi, Vol 10 No.2 September 2013 : 71-83
Darah  dapat  menyebabkan arteri-
tekanan  darah  sistolik  dan  diastolik
Faktor Resiko
Nasional merekomendasikan  bahwa
2. Faktor resiko
3. Terapi antihipertensi yang Penurunan  tekanan  darah  akan menurunkan resiko perdarahan ulang atau  perdarahan  yang  terus  menerus. Sehingga obat antihipertensi
diberikan  jika  tekanan  darah  sistolik >160  mmHg  dan  tekanan  darah diastolik  >110  mmHg.  Pada  fase akut  tekanan  darah  tidak  boleh diturunkan  lebih  dari  20-25%  dari tekanan  arteri  rerata,  bila  penderita dengan  riwayat  hipertensi,  maka penurunan  tekanan  darah  harus
dipertahankan dibawah tekanan (Bahruddin, 2010). Terapi antihipertensi  yang  diberikan  pada pasien stroke hemoragik di instalansi rawat inap,  terdapat  242  pasien  yang menerima antihipertensi (satu pasien   dapat   menerima   lebih  dari satu  antihipertensi)  pada  pasien stroke hemoragik, diantaranya antihipertensi  tunggal  50  pasien (20,66%), kombinasi dua antihipertensi  76  pasien  (31,40%), kombinasi    tiga    antihipertensi   69
Gambar  3. Distribusi  komposisi  Antihipertensi  yang  diterima  pasien  stroke  hemoragik  di instalansi  rawat  inap  RSU  Dr.  Saiful  Anwar  Malang  Periode  Januari  –  Desember 2012.  (Keterangan  :  satu  pasien  dapat  menerima  lebih  dari  satu  kompisisi Antihipertensi) Tabel I. Distribusi  terapi  antihipertensi  tunggal  yang  diterima  pasien  stroke  hemoragik  di instalansi  rawat  inap  RSU  Dr.  Saiful  Anwar  Malang  periode  Januar i  –  Desember 2012. Keterangan :*( satu pasien dapat menerima lebih dari satu Antihipertensi tunggal) 0% 10% 20% 30% 40% 31.40% 28.51% 20.66% 11.57% 7% 1.24% Juml ah Pasi en Kombinasi Dua Antihipertensi Kombinasi Tiga Antihipertensi Tunggal Komposisi Golongan Nama obat Jumlah pasien
Persentase (%)
Tunggal
CCB Nicardipin 32 64 Nimodipin 6 12 Amlodipin 1 2 Diltiazem 3 6 Jumlah 46 92 ACE Captopril 1 2 Jumlah 1 2 Diuretik Furosemid 2 4 Spironolakton 1 2 Jumlah 3 6 Jumlah keseluruhan 50 100
Studi Penggunaan Calcium Channel Nadriatul Utami, dkk 75 Komposisi Antihipertensi Jumlah pasien (N=242) diterima pasien stroke hemoragik arterial rata-rata 130 mmHg
pasien  (28,51%),  kombinasi  empat antihipertensi  28  pasien  (11,57%), kombinasi  lima  antihipertensi  16 pasien  (6,61%),    kombinasi  enam antihipertensi 3 pasien (1,24%).
Antihipertensi tunggal yang paling banyak diterima pasien adalah golongan CCB yaitu 46 pasien (92%)
dengan  jenis  antihipertensi  yang paling  banyak  digunakan  adalah nicardipin  iv  drip  yaitu  sebanyak 64%  dari  50  pasien  yang  menerima terapi tunggal. CCB dalam
menurunkan  tekanan  darahnya  tidak
regional pada otot polos serebrovaskular dengan kemungkinan pemberian secara parenteral  (Pancioli  dan  Kasner,
2006).  Penelitian  yang  dilakukan oleh  Varelas  dkk.,(2010)  dalam
“ Nicardipine  Infusion  for  Blood
Pressure  Control  in  Patients  with Subarachnoid Hemorrhage ” menggunakan metode prospektif
dengan  dosis  infus  nicardipin  15 mg/jam  dimulai  dari  5  mg/jam kemudian  ditambah  2,5  mg/jam setiap  15  menit  sampai  dicapai  15 mg/jam dinyatakan bahwa nicardipin  merupakan  obat  yang aman  dan  efektif  untuk  mengontrol tekanan darah  pada pasien  hipertensi akut dengan
subarachnoid
hemoragik.  Sediaan  nicardipin  yang diberikan pada pasien stroke hemoragik pada penelitian ini adalah drip  intravena.  Efek  hemodinamik primer  menimbulkan  vasodilatasi perifer dengan mempertahankan atau
sehingga  baik  untuk  penggunaan intravena.  Dari  beberapa  studi  telah dibuktikan  bahwa  nicardipin  dengan pemberian infus langsung
menurunkan  tekanan  darah  sistemik. dan  selanjutnya  dapat  dipertahankan pada  level  tekanan  darah  yang diinginkan (Perdossi, 2004).
Pengobatan kombinasi pada hipertensi dianjurkan apabila mempunyai  efek  adiktif,  sinergis, saling  mengisi,  penurunan  efek samping masing-masing obat, mempunyai  cara  kerja  yang  saling mengisi  pada  organ  target  tertentu, adanya fixed dose combination akan meningkatkan kepatuhan pasien
(Depkes, 2007).
Kebanyakan  penderita  hipertensi memerlukan  dua  atau  lebih  obat antihipertensi  untuk  mencapai  target tekanan darah. Apabila target tekanan  darah  belum  tercapai,  obat kedua  dari  kelas  lain  harus  segera ditambahkan.  Jika  tekanan  darah 20/10  mmHg  diatas  target  tekanan darah, maka
dipertimbangkan
76 Media Farmasi, Vol 10 No.2 September 2013 : 71-83 4. Distribusi  terapi  antihipertensi tunggal  yang  diterima  pasien stroke hemoragik. jantung.  Sediaan  ini  larut  dalam  air dan  tidak  sensitif  terhadap  cahaya peningkatkan aktifitas pompa 5. Distribusi  terapi  kombinasi  dua antihipertensi yang diterima pasien stroke hemoragik.
nicardipin yaitu memiliki selektivitas
terlalu  kuat  karena  sebagian  besar bekerja  pada  arteri.  Kelebihan  dari
pengobatan awal dengan menggunakan  dua macam kelas  obat sebagai obat kombinasi tetap.
Pemberian  dua  obat  antihipertensi sejak awal akan mempercepat tercapainya  target  tekanan  darah, akan  tetapi  harus  di  waspadai kemungkinan  hipotensi  (Soewanto dkk.,  2008).  Dari  hasil  penelitian diketahui  bahwa  terapi  kombinasi  2 antihipertensi (Tabel II) paling
banyak  adalah  kombinasi  golongan
CCB  +  CCB  sebanyak  40  pasien
(52,63%)  dengan    nicardipin  + amlodipin 17 pasien (22,37%). Sebuah jurnal meta analisis menyebutkan  bahwa  kombinasi  2 macam golongan CCB dapat
menurunkan  tekanan  darah  secara signifikan  lebih  baik  dari  pada monoterapi tanpa diikuti peningkatan efek samping (Alviar dkk., 2012).
Tabel  II. Distribusi  Jumlah  terapi  kombinasi  dua  antihipertensi  yang  diterima  pasien  stroke hemoragik di instalansi rawat inap RSU Dr. Saiful Anwar Malang periode Januari
– Desember 2012 .
Keterangan : *(satu pasien dapat menerima lebih dari satu Kombinasi 2 antihipertensi)
Komposisi Golongan Nama obat Jumlah pasien Persentase (%) Obat 1 Obat 2 Kombinasi 2 Antihipertensi CCB + CCB Nicardipin Amlodipin 17 22,37 Nicardipin Nimodipin 12 15,80 Nicardipin Diltiazem 3 3,95 Diltiazem Amlodipin 1 1,32 Nimodipin Amlodipin 7 9,21 Jumlah 40 52,63 CCB + ACE Amlodipin Captopril 6 7,90 Nicardipin Captopril 2 2,63 Amlodipin Lisinopril 2 2,63 Nimodipin Captopril 1 1,32 Nicardipin Lisinopril 1 1,32 Jumlah 12 15,79 CCB + Diuretik Nicardipin Furosemid 7 9,21 Amlodipin Furosemid 3 3,95 Nimodipin Furosemid 2 2,63 Amlodipin Spironolakto n 1 1,32 Jumlah 14 18,42 CCB + ARB Amlodipin Valsartan 7 1,32 Nimodipin Valsartan 1 1,32 Jumlah 8 10,53 ACE + Diuretik Captopril Furosemid 1 1,32 Jumlah 1 1,32 Diuretik+ ARB Furosemid Valsartan 1 1,32 Jumlah 1 1,32 Jumlah Keseluruhan 76 100 Studi Penggunaan Calcium Channel Nadriatul Utami, dkk 77
banyak  diterima  pasien  (Tabel  III) yang  masing-  masing  15  pasien (21,74%)  adalah  golongan    CCB  +
yaitu  nicardipin  +  amlodipin  +
Tabel  III. Distribusi  jumlah  terapi  kombinasi  tiga  an tihipertensi  yang  diterima  pasien  stroke hemoragik di instalansi rawat inap RSU Dr. Saiful Anwar Malang periode Januari  – Desember 2012.
Keterangan : *(satu pasien dapat menerima lebih dari satu Kombinasi 3 antihipertensi)
Komposisi Golongan Nama obat Jumlah pasien Persentase (%) Obat 1 Obat 2 Obat 3 Kombinasi 3 Antihipertensi CCB + CCB + CCB Nicardipin Amlodipin Nimodipin 6 8,69 Nicardipin Nimodipin Diltiazem 1 2,90 Jumlah 7 10,14 CCB+ CCB + ACE Nicardipin Amlodipin Captopril 4 5,79 Nicardipin Diltiazem Captopril 2 2,90 Nicardipin Amlodipin Lisinopril 6 8,70 Jumlah 12 17,39 CCB+ CCB + Diuretik Nicardipin Amlodipin Furosemid 9 13,04 Nifedipin Diltiazem Furosemid 2 2,90 Nimodipin Amlodipin Furosemid 2 2,90 Nimodipin Diltiazem Furosemid 2 2,90 Jumlah 15 21,74 CCB+ CCB + ARB Nicardipin Amlodipin Valsartan 12 17,39 Nimodipin Amlodipin Valsartan 3 4,35 Jumlah 14 20,29 CCB+ ACE + Diuretik Amlodipin Captopril Furosemid 5 7,25 Nicardipin Captopril Furosemid 3 4,35 Nimodipin Captopril Furosemid 2 2,90 Diltiazem Captopril Furosemid 1 1,45 Amlodipin Lisinopril Furosemid 1 1,45 Nicardipin Captopril HCT 1 1,45 Nifedipin Captopril Furosemid 2 2,90 Jumlah 15 21,74 CCB+ ARB + Diuretik Amlodipin Furosemid Valsartan 2 2,90 Jumlah 2 2,90 CCB+ ACE+ ARB Amlodipin Captopril Valsartan 2 2,90 Jumlah 2 2,90 CCB+ Diuretik+ Diuretik Diltiazem Furosemid Spironolakto n 1 1,45 Jumlah 1 1,45 ACE+ Diuretik+ Diuretik Captopril Furosemid Spironolakto n 1 1,45 Jumlah 1 1,45 Jumlah Keseluruhan 69 100
78 Media Farmasi, Vol 10 No.2 September 2013 : 71-83
Kombinasi  tiga  antihipertensi  yang
valsartan yaitu 12 pasien (17,39%).
CCB  +  diuretik    dan  golongan  CCB
+  ACE  +  diuretik  ,  tetapi  jenis antihpertensi  yang  paling  banyak
6. Distribusi  terapi  kombinasi  tiga antihipertensi yang diterima pasien stroke hemoragik.
Tabel  IV. Distribusi jumlah terapi kombinasi empat antihipertensi yang diterima pasien stroke hemoragik di instalansi rawat inap RSU Dr. Saiful Anwar Malang periode Januari  – Desember 2012.
Keterangan : *(satu pasien dapat menerima lebih dari satu Kombinasi 4 antihipertensi)
Nic  : Nicardipin Nim : Nimodipin Nif   : Nifedipin A : Amlodipim D    : Diltiazem V : Valsartan F    : Furosemid C : Captopril Spi   : Spironolakton
N : Jumlah Pasien %    : persentase
CCB  +  ARB  +  diuretik  5  pasien
rincian kombinasi nicardipin + amlodipin  +  captopril  +  furosemid  4 pasien (14,29%). Tetapi jenis antihipertensi  yang  juga  terbanyak Komposisi Golongan Nama obat N % Obat 1 Obat 2 Obat3 Obat 4
Kombinasi 4
Antihipertensi CCB + CCB + CCB + Diuretik Nic A Nim F 2 7,14 Nic D Nim F 1 3,57 Nic A D F 1 3,57 Jumlah 4 14,29 CCB + CCB + CCB + ARB Nic A Nim V 2 7,14 Nic A D V 1 3,57 Jumlah 3 10,71 CCB+ CCB+ ACE + Diuretik Nic A C F 4 14,29 Nic Nim C F 1 3,57 Nic D C F 3 10,71 Nim A C F 1 3,57 Nim D C Spi 1 3,57 Nic A L F 2 7,14 Nic Nif C F 2 7,14 Jumlah 14 50 CCB+ CCB+ ARB + Diuretik Nic A V F 4 14,29 Jumlah 4 14,29 CCB+ CCB+ ACE+ ARB Nic A C V 1 3,57 Jumlah 1 3,57 CCB+ ACE+ Diuretik+ Diuretik Nic C F HCT 1 3,57 D C F Spi 1 3,57 Jumlah 2 7,14 Jumlah Keseluruhan 28 100 Studi Penggunaan Calcium Channel Nadriatul Utami, dkk     79 Kombinasi empat antihipertensi yang banyak  diterima  pasien  (Tabel  IV) adalah golongan CCB + CCB + ACE +  diuretik  14   pasien  (50%)  dengan
(31,25%)  dengan  rincian  kombinasi nicardipin  +  amlodipin  +  nimodipin +  valsartan  +  furosemid  3  pasien
(18,75%).
Kombinasi  lima  antihipertensi  yang banyak  diterima  pasien  (Tabel  V) adalah golongan  3 macam golongan 7. Distribusi  terapi  kombinasi  empat antihipertensi yang diterima pasien stroke hemoragik.
pada  kombinasi  empat  antihipertensi adalah  nicardipin  +  amlodipin  + valsartan  +  furosemid  yaitu  4  pasien (14,29%).  Rute  pemberian  pada penelitian ini yaitu nicardipin berupa cairan  dengan  rute  drip  intravena.
Amlodipin,  nimodipin  dan  nifedipin
berupa  tablet  yang  diberikan  secara peroral.  Sedangkan  diltiazem  bentuk sediannya  berupa  cairan  dan  tablet. Dosis  yang  digunakan  umumnya sudah sesuai dengan literatur kecuali amlodipin dengan dosis 2x10 mg.
Tabel V. Distribusi  jumlah  terapi  kombinasi  lima  antihipertensi  yang  diterima  pasien  stroke hemoragik  di  instalansi  rawat  inap  RSU  Dr.  Saiful  Anwar  Malang  periode  Januari  – Desember 2012 .
Keterangan : *(satu pasien dapat menerima lebih dari satu Kombinasi 5 antihipertensi)
Nic  : Nicardipin Nim : Nimodipin Nif   : Nifedipin A : Amlodipim D    : Diltiazem V : Valsartan F    : Furosemid C : Captopril Spi   : Spironolakton N : Jumlah Pasien %    : persentase Komposisi Golongan Nama obat N % Obat 1 Obat 2 Obat 3 Obat 4 Obat 5
Kombinasi 5 Antihipertensi 4 (CCB)+ Diuretik Nic Nim A D F 1 6,25 Jumlah 1 6,25 3 (CCB) + Diuretik+ ACE Nic A D F C 2 12,5 Nic Nif Nim Spi C 1 6,25 Jumlah 3 18,75 3 (CCB)+ ARB+ Diuretik Nic A Nim V F 3 18,75 Nic A D V F 2 12,5 Jumlah 5 31,25 3 (CCB)+ ACE + ARB Nic A Nim C V 1 6,25 Jumlah 1 6,25 2 (CCB)+ ACE+ 2(Diuretik) Nic D C F Spi 1 6,25 Nim Nif C F Spi 1 6,25 Nic Nif C F Spi 1 6,25 Jumlah 3 18,75 2 (CCB)+ ACE+ Diuretik+ ARB Nic A C F V 2 12,5 Nic A L F V 1 6,25 Jumlah 3 18,75 Jumlah Keseluruhan 16 100
80 Media Farmasi, Vol 10 No.2 September 2013 : 71-83
Kombinasi  enam  antihipertensi  yang diterima  pasien  (Tabel  VI)  adalah golongan    3  macam  golongan CCB  +  diuretik  +  ACE  +  ARB  2 pasien  (66,67%)  dengan  rincian kombinasi  nicardipin  +  amlodipin
+  nimodipin  +  furosemid  +
valsartan  1  pasien  serta  golongan
3  macam  golongan    CCB  +  2 macam  golongan  diuretik  +  ACE 1 pasien (33,33%) dengan nicardipin + nifedipin + nimodipin +  furosemid  +  spironolakton  + captopril.
Tabel  VI. Distribusi  Jumlah  terapi  kombinasi  Enam  antihipertensi  yang  diterima  pa sien  stroke hemoragik  di  instalansi  rawat  inap  RSU  Dr.  Saiful  Anwar  Malang  periode  Januari  – Desember 2012.
Keterangan : *(satu pasien dapat menerima lebih dari satu Kombinasi 6 antihipertensi) Nic  : Nicardipin Nim : Nimodipin Nif   : Nifedipin A : Amlodipim D    : Diltiazem V : Valsartan F    : Furosemid C : Captopril Spi   : Spironolakton N : Jumlah Pasien %    : persentase

## KESIMPULAN
Jenis  antihipertensi  tunggal golongan CCB yang digunakan yaitu nicardipin  64%,  nimodipin  12%, amlodipin  2%,  dan  diltiazem  6%. Bentuk  sediaan  dan  rute  pemberian pada  penelitian  ini  yaitu  nicardipin berupa  cairan  dengan  rute  drip intravena. Amlodipin, nimodipin dan nifedipin berupa tablet yang diberikan  secara  peroral.  Sedangkan diltiazem bentuk sediannya berupa
cairan  dan  tablet.  Dosis  yang digunakan  umumnya  sudah  sesuai dengan  literatur  kecuali  amlodipin dengan dosis 2x10 mg.
Komposisi Golongan Nama obat N % Obat 1  Obat 2  Obat 3  Obat 4  Obat 5  Obat 6 Kombinasi 6 Antihipertensi 3 (CCB)+ Diuretik+ ACE+ARB Nic A Nim F C V 1 33,33 Nic A Nif F C V 1 33,33 Jumlah 2 66,67 3 (CCB)+ 2(Diuretik)+A CE Nic Nif Nim F Spi C 1 33,33 Jumlah 1 33,33 Jumlah Keseluruhan 3 100 Studi Penggunaan Calcium Channel Nadriatul Utami, dkk 81 8. Distribusi  terapi  kombinasi  enam antihipertensi yang diterima pasien stroke hemoragik . + furosemid + captopril +
nicardipin + amlodipin + nifedipin captopril  +  valsartan  1  pasien  dan
Risk  Factors  and  Treatment, http:/www/Uihealthcare.com/topi cs/medicaldepartments/neurolog y/strokeriskfactors/index.html. Alviar,C.L., Devarapally, S.,
Nadkarni,G.N., Romero, J., Benjo,  A.M.,  Javed,  F.,  Doherty,
B.,  Kang,  H.,  Bangalore,S., Messerli,  F.H.,  2012, Efficacy and  safety  of  dual  calcium channel blockade for the treatment  of  hypertension:  a meta-analysis , St. Luke's- Roosevelt Hospital Center, Columbia  University  College  of Physicians  and  Surgeons,  New York, NY, USA. Bahrudin,M., 2010, Kegawatan Neurologi , Fakultas  Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang :103-131. Depkes, 2007, Pedoman Pengendalian  Penyakit  Jantung dan  Pembuluh  Darah ,  Jakarta, Direktorat  Jenderal  Pengendalian Penyakit dan Penyehatan Lingkungan Departemen Kesehatan RI. Fagan,S.C.,  dan  Hess,D.C.,  2008, Stroke,  In: Pharmacotherapy  A Pathophysiologic Approach, Ed:Dipiro,  J.T.,  7nd  ed.,  United States of America : McGraw-Hill Companies :406. Ginsberg, L., 2008, In: Wardhani,R.I., Safitri, M.,Astikawati,  R., Lecture  Notes Neurologi, .8nd ed., Jakarta:
Erlangga :89-98. Goldstein, L.B.,  Adam, R.,  Alberts, M.J., Brass, I.M.,
Bushnell,C.D., Culebras, A., DeGraba,T.J., Gorelick,P.B., Guyton,J.R., Hart,R.G., Howard,G., Kelly-Hayes,M., Primary  Prevention  of  Ischemic Stroke, Stroke . 42 : 517-584.
Henderson,L., 2002, Stroke Panduan Perawatan, Diterjemahkan  oleh Indriani, Jakarta: Arcan :1-69. Lumbantobing,S.M., 2001, Neurogeriatri ,  Jakarta  :  Balai Penerbit FKUI :93-133.
Nastiti,  D.,    2012, Gambaran Faktor  Resiko  Kejadian  Stroke pada  Pasien  Stroke  Rawat Inap di Rumah Sakit Krakatau
Medika.
Norris,J.W., dan Hachinski,V., 2001, Stroke  Prevention ,  1nd  ed., New
York, London,  Ontario, Canada. Pancioli,A.M dan Kasner,S.E., 2006, Hypertension  Management  in Acute Neurovascular Emergencies, EMCREG international.
Perdossi.,    2004, Guideline  Stroke ,
Jakarta  :  Perhimpunan  Dokter Spesialis Saraf Indonesia.
Riskesdas.,  2007, Laporan Nasional Riskesdas, Jakarta : Bahan Penelitian  dan  Pengembangan Kesehatan Departemen Kesehatan RI :156. Smith,W.S.,  Johnston,  S.C.,  Easton, J.D.,    2005,    Cerebrovascular Disease. In: Harisson’s Principles  of  Internal  Medicine, ed:  Kasper,D.L.,  Fauci,  A.S., Longo,D.L., Braumand,E., Hauster,S.L.,  Jameson,J.L.,  16nd ed.,  USA:  McGraw-Hill  :  2372- 2393. Soewanto,  Yogiantoro,M.,  Pranawa, Mahoni,C. I., Mardiana,N., Thaha,M., Aditiawardana,
82 Media Farmasi, Vol 10 No.2 September 2013 : 71-83

## DAFTAR PUSTAKA
Adam,H. P., 2003, A Guide to Stroke
Nixonn,  J.V.,  Sacco,R.L.,  2011,
Widodo, 2008, Pedoman
Diagnosis  dan  Terapi  BAG/SMF
Ilmu Penyakit Dalam , Ed. 3. Surabaya:
RSU Dr. Soetomo.
Sreedhar, K., Srikant,B, Joshi,L., Usha,G.,  2010,    Lipid  Profile  in
Non  Diabetic  Stroke  –  a  Study  of 100 Cases., JAPI , 58 . Sukandar,E.Y.,  Andrajati,R.,  Sigit,J.I., Adnyana,  I.K.,  Setiadi,  A.A.P., Kusnandar, 2009, ISO: Farmakoterapi , PT. ISFI Penerbitan: Jakarta : 150-175. Varelas,P.N., Abdelhak,T., Wellwood,J.,    Shah,I.,  Bey,L.H., Schultz,L., Mitsias,P., 2010, Nicardipine  Infusion  for  Blood Pressure  Control  in  Patients  with Subarachnoid Hemorrhage, Neurocrit Care , 13 :190-198.
Studi Penggunaan Calcium Channel Nadriatul Utami, dkk 83