Metana Puspitasari, Iin Novita Nurhayati Mahmuda, Ilham Edgar Fadhila Chandra, Yazid Aufa Najib (2023) Hubungan  Kadar  Hba1c  dan  Kolesterol  Total  dengan  Kejadian  Peripheral  Arterial  Disease  pada  Pasien Diabetes Mellitus Tipe 2, (8) 11, https://doi.org/10.36418/syntax-literate.v8i10
E-ISSN: 2548-1398 Published by: Ridwan Institute
Syntax  Literate:  Jurnal  Ilmiah  Indonesia  p–ISSN:  2541-0849  e- ISSN: 2548-1398 Vol. 8, No. 11, November 2023
HUBUNGAN  KADAR  HBA1C  DAN  KOLESTEROL  TOTAL  DENGAN KEJADIAN  PERIPHERAL  ARTERIAL  DISEASE  PADA  PASIEN  DIABETES MELLITUS TIPE 2
Metana  Puspitasari*,  Iin  Novita  Nurhayati  Mahmuda,  Ilham  Edgar  Fadhila Chandra, Yazid Aufa Najib
Faculty of Medicine, Universitas Muhammadiyah Surakarta, Surakarta, Indonesia Email: mp844@ums.ac.id

## ABSTRAK
Diabetes  Mellitus  tipe  2  (DMT2)  disebabkan  oleh  ketidakmampuan  sel  beta pankreas  untuk  memproduksi  insulin  dan  resistensi  jaringan  terhadap  insulin. DMT2 memerlukan perawatan berkelanjutan untuk mengendalikan gula darah dan mencegah  komplikasi  seperti  Peripheral  Arterial  Disease  (PAD)  dan  masalah kolesterol  tinggi.  Pengukuran  HbA1c  dan  monitoring  kolesterol  total  menjadi penting  dalam  manajemen  diabetes  dan  pencegahan  komplikasi  yang  serius. Penelitian analitik observasional, pendekatan potong lintang dilakukan pada bulan September 2022 di Puskesmas Gatak, Sukoharjo terhadap 65 pasien dengan DMT2. Data  dianalisis  dengan  tabel  uji  chi  square  2x2.  Hasil  penelitian  didapatkan  21 (32,3%) subjek penelitian mengalami PAD. Uji bivariat antara kolesterol total dan Hba1c dengan kejadian PAD berturut-turut p = 0,377; p = 0,416. Dapat disimpulkan bahwa tidak terdapat hubungan yang signifikan antara variabel kolesterol total dan Hba1c  dengan  kejadian  PAD.  Hal  ini  dapat  disebabkan  oleh  kurangnya pengendalian terhadap faktor risiko lain terhadap kejadian PAD seperti merokok, hipertensi, durasi menderita diabetes, usia, dan jenis kelamin.
Kata kunci: DMT2, PAD, Kolesterol total, Hba1c

## Abstract
Type 2 diabetes mellitus (DMT2) is caused by the inability of pancreatic beta cells to  produce  insulin  and  tissue  resistance  to  insulin.  T2DM  requires  ongoing treatment  to  control  blood  sugar  and  prevent  complications  such  as  Peripheral Arterial Disease (PAD) and high cholesterol problems. HbA1c measurement and total cholesterol monitoring are important in diabetes management and prevention of  serious  complications.  An  observational  analytical  study,  cross-sectional approach was conducted in September 2022 at Gatak Health Center, Sukoharjo on 65 patients with T2DM. The data were analyzed with a 2x2 chi square test table. The results of the study found that 21 (32.3%) research subjects experienced PAD. Bivariate test between total cholesterol and Hba1c with consecutive PAD incidence p = 0.377; p = 0.416. It can be concluded that there is no significant relationship between the variables total cholesterol and Hba1c with the incidence of PAD. This
can be caused by lack of control over other risk factors for PAD events such as smoking, hypertension, duration of diabetes, age, and gender.
Keywords: Keywords: DMT2, PAD, Total cholesterol, Hba1c

## Pendahuluan
Diabetes Mellitus tipe 2 (DMT2) adalah salah satu gangguan metabolisme yang paling  umum  di  seluruh  dunia  dan  perkembangannya  terutama  disebabkan  oleh kombinasi  dari  dua  faktor  utama  berupa  ketidakmampuan  sekresi  insulin  oleh  sel  β pankreas dan ketidakmampuan jaringan yang sensitif terhadap insulin untuk merespon insulin (Galicia-Garcia et al., 2020).
International  Diabetes  Federation (IDF)  menyebutkan  bahwa  diabetes merupakan kegawatdaruratan kesehatan global dengan peningkatan kasus yang sangat cepat.  Pada  tahun  2021  sekitar  537  juta  orang  menderita  diabetes  dan  diperkirakan mencapai 643 juta orang pada tahun 2030. Prevalensi diabetes di Indonesia menurut IDF edisi  ke-10  diperkirakan  mencapai  179  juta  orang  pada  populasi  usia  20-79  tahun (Indonesia, 2021).
Diabetes mellitus membutuhkan perawatan medis yang berkelanjutan bertujuan untuk  pengendalian  kadar  gula  darah  dan  penurunan  faktor  risiko  komplikasi makrovaskuler  dan  mikrovaskuler. Komplikasi  mikrovaskuler  diabetes  mellitus  salah satunya berupa aterosklerosis di arteri perifer yang disebut dengan Peripheral Arterial Disease (PAD). PAD dapat muncul dipengaruhi beberapa faktor salah satunya adalah kontrol  glikemik  yang  buruk.  Pasien  diabetes  mellitus  dengan  PAD  beresiko  tinggi mengalami  iskemik  dan  berakibat  amputasi,  penurunan  aktifitas,  serta  kualitas  hidup. Oleh karena itu skrining PAD dibutuhkan untuk mencegah kejadian amputasi (Arsianti et al. , 2020; Barnes et al. , 2020).
Hemoglobin  terglikolisasi,  atau  HbA1c  merupakan  baku  emas  untuk  evaluasi kontrol glikemik pada pasien DM. Hubungan kadar HbA1c dengan berbagai komplikasi makrovaskuler pada pasien DM Tipe 2 telah diteliti sebelumnya oleh Wijngaarden tahun 2017,  penelitian  tersebut  mendapati  bahwa  penyebab  hiperglikemia  dalam  jangka panjang  disebabkan  oleh  kontrol  glikemik  yang  buruk  akan  meningkatkan  risiko komplikasi mikrovaskuler dan makrovaskuler pada pasien diabetes (Wijngaarden et al. , 2017).
Defek sekresi insulin, kerja insulin atau keduanya pada DM tipe 2 menyebabkan terjadinya gangguan metabolisme lipid. Kolesterol total merupakan salah satu profil lipid yang paling paling umum digunakan pada panel lipid standar. Kolesterol total merupakan gabungan dari berbagai densitas fraksi kolesterol yaitu Low Density Lipoprotein (LDL), High  Density  Lipoprotein (HDL),  dan Very  Low  Density  Lipoprotein (VLDL)  yang bersirkulasi  di  pembuluh  darah.  Peningkatan  kolesterol  total  atau  hiperkolesterolemia sangat terkait dengan risiko kejadian PAD (Aday & Everett, 2019).
Berdasarkan  latar  belakang  di  atas,  peneliti  ingin  mengetahui  bagaimanakah hubungan antara kadar Hba1c dan Kolesterol total terhadap kejadian PAD pada pasien DM tipe 2.

## Metode Penelitian
Penelitian  ini  menggunakan  metode  analitik  observasional  dengan  pendekatan cross sectional yang dilakukan di Puskesmas Gatak Sukoharjo, Jawa Tengah pada bulan Juli sampai dengan September 2022. Subjek penelitian adalah pasien prolanis diabetes mellitus  tipe  2  yang  memiliki  risiko  PAD  dan  memenuhi  kriteria  penelitian.  Kriteria inklusi penelitian adalah pasien prolanis dengan diagnosa diabetes mellitus tipe 2, usia > 18 tahun dan bersedia ikut serta dalam penelitian.
Kriteria eksklusi penelitian adalah riwayat amputasi anggota tubuh, riwayat ulkus diabetikum,  riwayat  acute  coronary  syndrome,  riwayat  stroke  dengan  sequel,  riwayat gangguan fungsi ginjal, anemia berulang dan transfusi dalam 3 bulan terakhir, hamil, dan sedang  mengkonsumsi  obat  kolesterol.  Pemeriksaan  data  diri  serta  riwayat  kesehatan pasien  menggunakan  kuesioner,  pemeriksaan  kolesterol  total  menggunakan  chemistry analyzer,  pemeriksaan  Hba1c  menggunakan  alat  dengan  metode  HPLC  (High Performance  Liquid  Chromatography)  dan  pemeriksaan  PAD  dengan  mengukur  ABI (Ankle Brachial Index) score menggunakan alat vascular doppler dengan frekuensi 5-10 MHz.
Analisis  yang  digunakan  adalah  analisis  uji  chi  square  menggunakan  paket statistik  ilmu  sosial  (IBM  SPSS  Statistic)  versi  25.  Nilai  p-value  kurang  dari  0,05 dianggap  signifikan  secara  statistik.  Penelitian  ini  dilaksanakan  atas  dasar  persetujuan dari  Komite  Etik  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Muhammadiyah  Surakarta  No. 3044/B.2/KEPKFKUMS/IX/2022.

## Hasil dan Pembahasan
Karakteristik dasar subjek penelitian dijelaskan pada Tabel 1 yaitu meliputi usia, jenis  kelamin,  glukosa  darah  puasa  (GDP),  Hba1c,  IMT  serta  kolesterol  total. Berdasarkan  kriteria  inklusi  dan  eksklusi  didapatkan  subjek  penelitian  berjumlah  65 pasien dengan rerata usia 62 tahun. Seiring bertambahnya usia, meningkat pula faktor risiko  penyakit  diabetes  mellitus,  hal  ini  disebabkan  oleh  karena  adanya  proses degeneratif/ pengaruh penuaan, gaya hidup, dan genetik. Faktor risiko ini berperan dalam gangguan fungsi sel beta serta resistensi terhadap insulin (Lee & Halter, 2017).
Tabel 1 Karakteristik Dasar Subjek Penelitian
Variabel Rerata±SB Frekuensi N (%) Usia (tahun) Jenis Kelamin Laki-laki Perempuan GDP (mg/dl) Normal Tinggi HbA1C (%) 62,43 ± 9,43 - - 184,33 ± 86,21 101,75 ± 12,51 223,18 ± 79,11 9,1 ± 2,58 65 (100%) 11 (16,9%) 54 (83,1%) 20 (31%) 35 (69%)
Keterangan = mg: miligram; dl: desiliter; GDP: Glukosa Darah Puasa; HbA1c: Hemoglobin A1C, IMT: Indeks Massa Tubuh, kg: kilogram, m: meter
Pasien DM tipe 2 lebih banyak diderita oleh perempuan yaitu 54 orang (83,1%) dibandingkan dengan laki-laki berjumlah 11 orang (16,9%) pada penelitian ini. Wanita memiliki risiko lebih tinggi terhadap diabetes, terutama setelah menopause dan di usia tua.  Faktor-faktor  yang  berkontribusi  yaitu  peningkatan  jaringan  lemak  visceral  yang memicu resistensi insulin. Selain itu, kadar vitamin 25(OH)D3 yang rendah, yang terkait dengan diabetes tipe 2, lebih sering ditemukan pada wanita dibandingkan laki-laki.
Faktor lain yang berkontribusi termasuk kadar lemak tubuh yang lebih tinggi pada wanita,  yaitu  20-25%  dari  berat  badan,  sementara  laki-laki  hanya  memiliki  15-20%. Massa otot yang lebih kecil pada perempuan juga mempengaruhi penyerapan glukosa. Selain itu, hormon estrogen dan progesteron yang tinggi pada perempuan mempengaruhi sensitivitas  insulin,  sehingga  meningkatkan  risiko  diabetes  (Imelda,  2019);(Asiimwe, Mauti, & Kiconco, 2020);(Ciarambino et al., 2022).
Kriteria  pengendalian  DM  tipe  2  berdasarkan  PERKENI  (Perkumpulan Endokrinologi  Indonesia)  pada  tahun  2021  meliputi  IMT  berkisar  18,5  –  22,9  kg/m 2 , tekanan darah sistolik <140 mmHg, tekanan darah diastolik <90 mmHg, HbA1c <7%, kadar glukosa darah puasa 80-130 mg/dl, kolesterol LDL <100 mg/dl, trigliserida <150 mg/dl.  Pengendalian  DM  tipe  2  dilakukan  agar  supaya  pasien  tidak  mengalami komplikasi DM baik mikrovaskuler maupun makrovaskuler.
Pada penelitian ini kadar glukosa darah puasa melebihi kriteria pengendalian DM tipe 2 yaitu 184 mg/dl. Risiko komplikasi vaskular meningkat seiring dengan peningkatan kadar glukosa darah puasa. Hal ini sejalan dengan sebuah penelitian mengenai hubungan antara komplikasi vaskular dengan glukosa darah puasa pada DM tipe 2 oleh Shita dan Muluneh  pada  tahun  2021,  melaporkan  bahwa  risiko  komplikasi  vaskular  memiliki hubungan positif dengan peningkatan kadar glukosa darah puasa.
Salah  satu  kendala  utama  dalam  DM  Tipe  2  adalah  komplikasi  makrovaskuler yang  disebabkan  oleh  obesitas.  Obesitas  memicu  resistensi  insulin,  penurunan Nitric Oxide (NO), inflamasi pada pembuluh darah, dan dislipidemia. Untuk menilai status gizi seseorang,  Indeks  Massa  Tubuh  (IMT)  sering  digunakan  sebagai  indikator  yang
Terkontrol (<7%) Tak Terkontrol ( ≥ 7%) 6,03 ± 0,27 10,39 ± 2,63 12 (23%) 50 (77%) IMT (kg/m 2 ) Normal Obese Kolesterol Total (mg/dl) Normal Tinggi PAD (n=65) Normal PAD Aterosklerosis 26,05 ± 4,64 22 ± 2,17 29 ± 3,47 212,55 ± 32,26
179,64 ± 15,31
233,12 ± 20,87 - - - 33 (51%) 32 (54%) 25 (38%) 40 (62%)
39 (60%) 21 (32,3%)
5 (7,7%)
menggambarkan  kandungan  lemak  tubuh,  terutama  pada  orang  dewasa.  Nilai  IMT diperoleh dari perbandingan berat tubuh (kg) dengan tinggi tubuh kuadrat (m 2 ). Nilai ini dapat  dipengaruhi  oleh  beberapa  faktor,  yaitu  usia,  jenis  kelamin,  pola  makan  dan aktivitas  fisik.  Klasifikasi  IMT  menurut  kementerian  Kesehatan  RI  pada  tahun  2018, overweight bila IMT >25 kg/mm 2 (Csige et al., 2018);(Sattar, Baig, Rehman, & Bashir, 2013).
HbA1c  mencerminkan  konsentrasi  glukosa  plasma  rata-  rata  selama  2-3  bulan yang  dapat  digunakan  untuk  mengevaluasi  kontrol  glikemik  jangka  panjang  pada penderita diabetes. Menurut PERKENI tahun 2021, kategori diabetes terkontrol memiliki nilai  HbA1c  kurang  dari  7%,  sementara  yang  tidak  terkontrol  memiliki  nilai ≥ 7%. Hiperglikemia kronis pada pasien diabetes mellitus tipe 2 yang ditandai dengan kadar Hba1c  yang  tidak  terkontrol  dapat  mempercepat  terjadinya  penyakit  aterosklerosis, menyebabkan kejadian iskemik pada pembuluh makrovaskuler, termasuk PAD (Wang & Hng, 2021);(Shatnawi et al., 2021).
Tabel 2 Uji Bivariat Karakteristik PAD (ABI score ) p-value ≥ 0,90 – 1,30 (Normal) n = 39 < 0,90 (PAD) n = 21 HbA1c Terkontrol 12 4 0,377 Tidak terkontrol 27 17 Kolesterol total Normal 18 7 0,416 Tinggi 21 14 Keterangan: PAD: Peripheral Arterial Disease , ABI: Ankle Brachial Index
Analisis  bivariat  pada  Tabel  2  menggunakan  uji Chi  Square  Test antara  kadar HbA1c dengan kejadian PAD (ABI score), didapatkan p-value =0,377 menunjukan bahwa tidak terdapat hubungan yang bermakna antara HbA1c dengan kejadian PAD. Beberapa hasil penelitian sebelumnya yang sejalan adalah penelitian Yurekli et al pada tahun 2014 yaitu  tidak  terdapat  hubungan  antara  pemeriksaan  ABI score dengan  tingkat  kontrol glikemik  (hasil  HbA1c)  dengan  p-value=0,472  (Yürekli,  Kocabaş,  Mirili,  Yürekli,  & Çakır, 2018).
Penelitian lain yang dilakukan oleh Safitri et al pada tahun 2019 menyatakan hasil uji Fisher’s Exact antara HbA1c dengan kejadian PAD pada pasien DM tipe 2 di Rumah Sakit Antonius Kota Pontianak sebanyak 51 orang, didapatkan p-value= 0,487 (Safitri, 2018). Kolesterol  merupakan  suatu  komponen  aterogenik  yang  mempunyai  dampak klinis pada penyakit kardiovaskular.
Peningkatan  kolesterol  total,  kolesterol  LDL,  kolesterol very  lowdensity lipoprotein (VLDL),  dan  trigliserida  merupakan  faktor  risiko  independen  terjadinya peripheral arterial disease. Analisa bivariat antara kadar kolesterol dengan kejadian PAD (ABI score) pada penelitian ini diketahui sebesar p = 0,416 yang menggambarkan tidak terdapat  hubungan  bermakna  antara  kedua  variabel.  Hal  ini  dapat  disebabkan  oleh
kurangnya  pengendalian  terhadap  faktor  risiko  lain  terhadap  kejadian  PAD  seperti merokok, hipertensi, durasi menderita diabetes, usia, dan jenis kelamin.

## Kesimpulan
Penelitian ini melibatkan 65 pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 (DM tipe 2) yang memiliki karakteristik usia rata-rata 62 tahun. Hasil penelitian menunjukkan bahwa seiring bertambahnya usia, terjadi peningkatan faktor risiko terhadap DM tipe 2. Data penelitian ini menunjukkan menunjukkan bahwa sebagian besar dari subjek penelitian memiliki  risiko  tinggi  terhadap  komplikasi  makrovaskuler.  Temuan  ini  memberikan wawasan tentang karakteristik pasien DM tipe 2 dan pentingnya pemantauan dan evaluasi terhadap ABI score serta pengendalian faktor risiko untuk mengurangi risiko komplikasi vaskular pada populasi ini.

## BIBLIOGRAFI
Aday, Aaron W., & Everett, Brendan M. (2019). Dyslipidemia profiles in patients with peripheral artery disease. Current Cardiology Reports , 21 , 1–9.
https://doi.org/10.1007/s11886-019-1129-5.
Arsianti,  Rika  Wahyuni,  Sardina,  Sardina,  Fairul,  Fairul,  Irfan,  Irfan,  &  Mulyadi,
Mulyadi. (2020). Rancang Bangun Alat Ukur Ankle Brachial Indeks Untuk Deteksi Peripheral Artery Disease. Jurnal Rekayasa Elektrika , 16 (3). https://doi.org/10.17529/jre.v16i3.17877
Asiimwe,  Debrah,  Mauti,  Godfrey  O.,  &  Kiconco,  Ritah.  (2020).  Prevalence  and  risk factors associated with type 2 diabetes in elderly patients aged 45-80 years at Kanungu District. Journal of Diabetes Research , 2020 , 1–5.
Barnes,  J.  Aaron,  Eid,  Mark  A.,  Creager,  Mark  A.,  &  Goodney,  Philip  P.  (2020). Epidemiology and risk of amputation in patients with diabetes mellitus and peripheral artery  disease. Arteriosclerosis,  Thrombosis,  and  Vascular  Biology , 40 (8),  1808– 1817. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.120.314595
Ciarambino,  Tiziana,  Crispino,  Pietro,  Leto,  Gaetano,  Mastrolorenzo,  Erika,  Para, Ombretta, & Giordano, Mauro. (2022). Influence of gender in diabetes mellitus and its  complication. International  Journal  of  Molecular  Sciences , 23 (16),  8850. https://doi.org/10.3390/ ijms23168850
Csige, Imre, Ujvárosy, Dóra, Szabó, Zoltán, Lorincz, István, Paragh, György, Harangi, Mariann, Somodi, Sándor, & Santulli, Gaetano. (2018). The Impact of Obesity on the Cardiovascular System. Journal of Diabetes Research , 2018 . https://doi.org/10.1155/2018/3407306
Galicia-Garcia, Unai, Benito-Vicente, Asier, Jebari, Shifa, Larrea-Sebal, Asier, Siddiqi, Haziq, Uribe, Kepa B., Ostolaza, Helena, & Martín, César. (2020). Pathophysiology of  type  2  diabetes  mellitus. International  Journal  of  Molecular  Sciences , 21 (17), 6275.
Imelda,  Sonta  Imelda.  (2019).  Faktor-faktor  yang  mempengaruhi  terjadinya  diabetes melitus di Puskesmas Harapan Raya tahun 2018. Scientia Journal , 8 (1), 28–39.
Indonesia, Perkumpulan Endokrinologi. (2021). Pedoman pengelolaan dan pencegahan diabetes  melitus  tipe  2  dewasa  di  Indonesia  2019. PB  PERKENI.  Jakarta:  PB PERKENI .
Lee, Pearl G., & Halter, Jeffrey B. (2017). The pathophysiology of hyperglycemia in older adults: clinical considerations. Diabetes Care , 40 (4), 444–452. https://doi.org/10.2337/dc16-1732
Safitri,  Risma  Imthihanul.  (2018).  Hubungan  Kadar  Hemoglobin  A1c  dan  Kejadian Penyakit  Arteri  Perifer  Penderita  Diabetes  Mellitus. Jurnal  Mahasiswa  PSPD  FK Universitas Tanjungpura , 5 (3a).
Sattar,  Abdul,  Baig,  Shahbaz,  Rehman,  Naveed  U.  R.,  &  Bashir,  Muhammad  Badar.
(2013).  FACTORS  AFFECTING  BMI:  Assessment  of  the  effect  of sociodemographic  factors  on  BMI  In  the  population  of  Ghulam  Mohammad  Abad Faisalabad. The Professional Medical Journal , 20 (06), 956–964.
Shatnawi,  Nawaf  J.,  Al-Zoubi,  Nabil  A.,  Hawamdeh,  Hassan  M.,  Khader,  Yousef  S., Heis, Mowafeq, Al Omari, Mamoon, & Bataineh, Bassem. (2021). The relation of anatomical distribution of symptomatic peripheral arterial disease (PAD) with HbA1c level  in  patients  with  type  2  diabetes  mellitus. Therapeutic  Advances  in Endocrinology  and  Metabolism , 12 ,  20420188211000504.  https://doi.org/10.1177/
20420188211000504
van Wijngaarden, Rients P. T., Overbeek, Jetty A., Heintjes, Edith M., Schubert, Agata, Diels, Joris, Straatman, Huub, Steyerberg, Ewout W., & Herings, Ron M. C. (2017). Relation Between Different Measures of Glycemic Exposure and Microvascular and Macrovascular  Complications  in  Patients  with  Type  2  Diabetes  Mellitus:  An Observational Cohort Study. Diabetes Therapy , 8 (5), 1097–1109.
https://doi.org/10.1007/s13300-017-0301-4
Wang, Mawson, & Hng, Tien Ming. (2021). HbA1c: More than just a number. Australian Journal of General Practice , 50 (9), 628–632. https://doi.org/10.31128/AJGP-03-21- 5866
Yürekli,  Banu  Şarer,  Kocabaş,  Gökçen  Ünal,  Mirili,  Cem,  Yürekli,  İsmail,  &  Çakır, Habib. (2018). Is the ankle-brachial index directly associated with current glycemic control in diabetic patients? Turkish Journal of Vascular Surgery , 27 (3).

## Copyright holder:
Metana Puspitasari, Iin Novita Nurhayati Mahmuda, Ilham Edgar Fadhila Chandra, Yazid Aufa Najib (2023)

## First publication right:

## Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: