Kualitas  dan  Potensi  Beberapa  Kaplet/Tablet/Kapsul Antibiotik Pemenang e-Katalog 2017, Obat Sejenis Pengganti dan Originatornya
(The  Quality  and  Potency  of  Several Antibiotic  Caplets/ Tablets/Capsules of e-Catalogue 2017, Their Substitutes and Originators)

## PRIH SARNIANTO*, SYARMALINA, FERANNISA FIRDAUS, RIKE FARAHIYAH, MUSTIKO AJI PUNTO BASKORO, ESA AULIA RIZKITA
Fakultas Farmasi Universitas Pancasila, Srengseng Sawah, Jagakarsa, Jakarta 12640, Indonesia
Diterima 15 Januari 2022 , Disetujui 25 April 2022
Vol. 20, No. 1 JURNAL ILMU KEFARMASIAN  INDONESIA, April 2022,  hlm. 128-135 ISSN 1693-1831, E-ISSN 2614-6495
Abstract: The price of drugs that win the e-Catalogue tender has long been considered too low by some pharmaceutical companies, and some even below their production cost. On the other hand, the fact that only pharmaceutical products with BPOM distribution licenses are eligible for the price tender, the quality of such e-Catalogue winners should not be of concern. This study aimed to evaluate the quality of several items of antibiotic products, an important drug category that can cause serious impacts if its quality is compromised. Samples used in the study were product items with the highest demands: Amoxicillin 500 mg, tetracycline 500 mg, cefadroxil 500 mg, and ciproﬂ oxacin 500mg listed in the e-Catalogue 2017 as well as their generic and branded generic (OND) alternatives, and its respective originators. The quality parameters of the samples were evaluated according to the Indonesian Pharmacopoeia 5th Edition (FI-V). Antibiotic potency assays were conducted by using the Plate-Cylinder Method with S. aureus ATCC 25922 an d E. coli ATCC 6538 as the testing bacteria. The results showed that all samples met the FI-V requirements on antibiotic content, weight uniformity, disintegration time, and dissolution. However, antibiotic potency of the e-Catalogue 2017 winners tend to be lower than their generic and OND alternatives as well as their respective originators, with a wide disparity: 10.3–18.2 percentage points, or a relative disparity of 12.0–26.4%, except for amoxicillin 500 mg caplet, in the assays using S. aureus. In conclusion, tetracycline 500 mg, cefadroxil 500mg, and ciproﬂ oxacin 500 mg caplets/tablets/ capsules listed in the e-Catalogue 2017 contain active pharmaceutical ingredients of lower qualities than their more expensive alternatives.
Keywords : drug quality, antibiotic potency, e-Catalogue, cefadroxil, ciproﬂ oxacin, tetracycline.
Abstrak: Harga  obat  pemenang  e-Katalog  dinilai  oleh  sebagian  kalangan  industri  farmasi  terlalu rendah, bahkan beberapa di bawah biaya produksi wajar. Di sisi lain, karena hanya obat dengan izin edar resmi BPOM yang mengikuti lelang, kualitas obat e-Katalog mestinya terjamin baik. Penelitian ini dimaksudkan untuk mengevaluasi kualitas beberapa sediaan antibiotik, kategori obat penting yang dapat menimbulkan dampak serius jika kualitasnya bermasalah. Sebagai sampel adalah item sediaan dengan  RKO  tertinggi:  Kaplet/tablet/kapsul  amoksisilin  500  mg,  tetrasiklin  500  mg,  sefadroksil 500 mg, dan siproﬂ oksasin 500 mg pemenang e-Katalog 2017 serta OGB non-pemenang e-Katalog, sediaan  dengan  nama  dagang  (OND),  dan  originator  masing-masing.  Parameter  kualitas  sediaan dievaluasi menurut Farmakope Indonesia Edisi 5 (FI-V). Dilakukan pula uji potensi antibiotik dengan Metode  Lempeng-Silinder,  menggunakan S.  aureus ATCC  25922  dan E.  coli ATCC  6538  sebagai bakteri  uji.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  semua  sampel  memenuhi  persyaratan  FI-V  terkait kadar antibiotik, keseragaman bobot, waktu hancur, dan disolusi. Namun demikian, potensi antibiotik sediaan pemenang e-Katalog cenderung lebih rendah dibanding OGB non-pemenang e-Katalog, OND maupun originatornya, dengan disparitas yang lebar: 10,3–18,2 percentage points atau disparitas relatif 12,0–26,4%, kecuali untuk kaplet amoksisilin 500mg, pada uji dengan S. aureus . Dapat disimpulkan bahwa kaplet/tablet/kapsul tetrasiklin 500mg, sefadroksil 500mg dan siproﬂ oksasin 500mg pemenang e-Katalog 2017 menggunakan bahan obat aktif dengan kualitas yang lebih rendah dibanding sediaan alternatif masing-masing yang lebih mahal.
Kata kunci: kualitas obat, potensi antibiotik, e-Katalog, sefadroksil, siproﬂ oksasin, tetrasiklin.
129  SARNIANTO ET AL.
Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia
mandiri, dan obat originator masing-masing, kecuali jika tidak tersedia di pasar. Sediaan antibiotik tersebut diperoleh  dari  beberapa  rumah  sakit  publik    yang bekerjasama  dengan BPJS  Kesehatan dan sebagian dalam bentuk hibah.
Baku pembanding  (BPFI) antibiotik (amoksisilin trihidrat, tetrasiklin HCl,  sefadroksil monohidrat, dan siproﬂ oksasin HCl) serta bahan kimia dan pereaksi sesuai spesiﬁ kasi yang tertera pada prosedur dalam monograﬁ  masing- masing sediaan (6) . Staphylococcus  aureus ATCC  25922  dan Escherichia coli ATCC 6538 sebagai bakteri uji serta berbagai  bahan  untuk  media  pertumbuhan  bakteri uji Gram-positif dan Gram-negatif tersebut. Sebagai standard digunakan baku pembanding (BPFI) masing- masing antibiotik.
ALAT. Seluruh uji dilakukan di Fakultas Farmasi Universitas Pancasila (FFUP), menggunakan peralatan utama  berikut: Timbangan  analitik  (Mettler Toledo AB204, USA), timbangan mikro (Mettler MT5, USA); instrumen kromatograﬁ  cair kinerja tinggi (Shimadzu LC20, Japan), kolom C18 (Shimpac VPODS, Japan), spektrofotometer UV-Vis (Shimadzu 1700 dan 1800, Japan), pH-meter (Hanna HI 2211, USA); dissolution tester (Erweka  DT60,  Germany), hardness  tester (Flight YD-3,  China), disintegration  tester (Flight BJ-2, China); inkubator (Memmert, Germany), cawan Petri steril (Anumbra, Czech Republic), otoklaf (Hi- rayama HL 3e, Japan), membrane ﬁ lter ukuran 0,45μm dan 0,22μm (Millipore, USA); pipet mikro (Thermo Scientific,  Germany),  pipet  volume,  pipet  skala dan labu tentukur (Pyrex, USA), gelas ukur (Iwaki, Germany), syringes (Hamilton, USA); ultrasonikator (GT  Sonic,  China), vortex (H-VM-300); hot  plate (Nouva II).
METODE.  Kualitas  Kaplet/Tablet/Kapsul Antibiotik. Pada penetapan kualitas sampel dilakukan uji  keseragaman  sediaan  dan  uji  disolusi (6) .  Uji keseragaman  sediaan  meliputi  uji  ke-  seragaman bobot  menggunakan  20  kaplet/  tablet/kapsul (7) dan  uji  keseragaman  kandungan  sesuai  prosedur penetapan  kadar  dalam  monograﬁ   masing-masing sediaan  antibiotik (6) .  Hasil  uji  keseragaman  bobot digunakan untuk menghitung simpangan   baku relatif (SBR) kadar sediaan. Uji disolusi dilakukan menurut prosedur dalam monograﬁ  masing-masing sediaan (6) . Uji Potensi Antibiotik. Uji yang dimaksudkan untuk  membandingkan  aktivitas  antibakteri  ini dilakukan dengan Metode Lempeng-Silinder (6) . Pada pengujian,  untuk  setiap  cawan  Petri  steril  dituang +21  mL  Nutrient Agar,  diinokulasi  dengan  4  mL suspensi bakteri uji (25%T, λ 580nm), dan digunakan 6 silinder yang masing-masing dibubuhi 0,1 mL larutan antibiotik  standard  dan  sampel  dengan  konsentrasi

## PENDAHULUAN
ANTIBIOTIK  merupakan  golongan  obat  yang terpenting  dalam  tatalaksana  penyakit  menular, terutama  infeksi  bakteria,  dan  sangat  menentukan keberhasilan terapi bedah. Di negara dengan penyakit infeksi yang masih menduduki 10 Penyebab Kematian Utama,  seperti  Indonesia (1,2) ,  penggunaan  antibiotik dapat dipastikan sangat tinggi.
Di era Jaminan Kesehatan Nasional (JKN) ini, salah satu indikasi tingginya penggunaan antibiotik di  Indonesia  adalah  besarnya  rencana  kebutuhan obat (RKO) nasional yang disusun oleh Kementerian Kesehatan (Kemenkes) untuk lelang harga e-Katalog (3) . Sejak  pemberlakuan  sistem  e-Katalog  pada  2014, sediaan antibiotik selalu masuk dalam 10 Item Obat dengan  RKO  Terbesar  dan,  pada  e-Katalog  2019, dalam  jajaran  25 Item  Obat  dengan  RKO Terbesar ditemukan setidaknya tiga sediaan kaplet/tablet/kapsul antibiotik: Amoksisilin 500 mg, kotrimoksasol 480mg, siproﬂ oksasin  500  mg  yang  terus  bertahan  sampai setidaknya e-Katalog 2019 (4) .
Obat  e-Katalog  yang  umumnya  adalah  obat generik  (OGB)  menjadi  pilihan  utama  untuk pengobatan  pasien  JKN  karena  dinilai  paling cost effective .  Sistem  lelang  yang  diterapkan  sejak penyusunan e-Katalog 2014 telah membuat harga 539 obat yang terdaftar di e-Katalog 2017 turun rata-rata 63,1% dibanding harga pada 2013 (5) .
Dengan kepesertaan JKN yang sejak 2019 telah mencapai 83% penduduk, penggunaan berbagai item obat antibiotik pemenang lelang e-Katalog tersebut dapat  dipastikan  sangat  tinggi.  Dengan  demikian, jika  karena  satu  dan  lain  hal  obat  yang  digunakan oleh  sebagian  besar  penduduk  itu  tidak  memenuhi persyaratan ketat seperti yang ditunjukkan ketika obat tersebut mendapat izin edar dari BPOM, tentu akan membahayakan kesehatan masyarakat.
Penelitian  ini  dimaksudkan  untuk  mengetahui kualitas  empat item obat  antibiotik  pemenang e-Katalog dengan RKO tinggi dan beberapa item obat sejenis yang digunakan sebagai pengganti, termasuk obat originator  yang biasanya  lebih  mahal, sebagai pembanding.

## BAHAN DAN METODE
BAHAN. Sampel. Sampel    digunakan  dalam penelitian ini adalah kaplet/tablet/kapsul amoxicillin 500 mg, tetrasiklin 500 mg, sefadroksil 500 mg, dan siproﬂ oksasin  500  mg  pemenang  e-Katalog  2017, serta sediaan sejenis non-pemenang e-Katalog yang banyak digunakan sebagai pengganti bagi pasien JKN, obat sejenis dengan nama dagang (OND) bagi pasein
Vol 20, 2022
Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia 130 atau pengenceran tertentu. Inkubasi dilakukan pada suhu 35–37 ºC, selama 18–24 jam.
Analisis  Data. Analisis  data  dilakukan  secara deskriptif, termasuk dibandingkan dengan persyaratan Farmakope Indonesia Edisi V (FI-V).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Kualitas Sediaan. Secara umum, semua kaplet/tablet/ kapsul  antibiotik  yang  diteliti  dari  OGB  pemenang lelang e-Katalog [yang termurah] sampai OND pilihan untuk pasien mandiri [termahal, bahkan tidak jarang lebih  mahal  dibanding  originatornya]  memenuhi persyaratan FI-V terkait kadar bahan obat aktif dan keseragaman bobot, waktu hancur, dan disolusi (Tabel 1). Untuk kadar bahan obat aktif, kapsul tetrasiklin 500mg dengan nama dagang yang merupakan sampel dengan  kadar  bahan  obat  aktif  terendah,  93,5%, masih  memenuhi  syarat.  Jika  SBR  sebesar  1,60% diperhitungkan, kadar tetrasiklin dalam sampel juga masih di atas batas minimal yang dipersyaratkan FI- V,  90,0%,  yang  berlaku  untuk  semua  jenis  sampel yang diteliti.
Dalam  hal  SBR  yang  dihitung  menggunakan data keseragaman bobot, simpangan baku relatif yang tertinggi,  4,58%  [pada  kapsul  sefadroksil  500mg pemenang e-Katalog], masih di bawah batas maksimal SBR yang diperbolehkan, yaitu 6,0%. Demikian pula hasil uji disolusi, nilai yang terendah, 90,1% [pada tablet  siproﬂ oksasin  500mg  pemenang  e-Katalog] masih me menuhi persyaratan FI-V, yaitu setidaknya 80% bahan obat aktif terlarut dalam waktu 30 menit.
Hasil  uji  kualitas  sediaan  oral  antibiotik  ini sesuai  yang  diharapkan,  walau  ada  kecenderungan bahwa  obat-obat  yang  lebih  mahal,  non-pemenang e-Katalog,  memiliki  kadar  bahan  obat  aktif  yang lebih  tinggi,  kecuali  kapsul  tertrasiklin  500  mg dengan  nama  dagang.  Namun,  perlu  dicatat  bahwa sampel OND ini adalah produk perusahaan farmasi kecil, harganya lebih rendah dibanding produk OGB perusahaan  ternama,  walau  masih  lebih  tinggi  dari OGB pemenang e-Katalog.
Penelitian  di  berbagai  negara  berpendapatan rendah dan menengah Asia dan Afrika menunjukkan bahwa  obat  palsu  dan  substandard  umumnya ditemukan pada obat murah yang diperoleh dari gerai informal (8) .Termasuk  dalam  gerai  informal  adalah gerai  berizin [seperti  toko  obat]  tetapi  secara legal tidak berhak menjual produk tersebut [misalnya obat etikal]. Pada penelitian ini, sediaan yang diteliti adalah obat resmi (memiliki izin edar) yang diperoleh dari tempat resmi (rumah sakit), walau harganya terbilang murah dan jauh di bawah harga regular, bahkan oleh kalangan industri farmasi mapan dinilai ditawarkan
di bawah biaya produksi ketika memenangkan lelang e-Katalog (9) .
Selain itu, parameter kualitas yang diteliti juga merupakan  parameter  kualitas  produk  jadi  yang biasa  diuji  pada  pemeriksaan post-marketing oleh BPOM,  sehingga  kalangan  industri  farmasi  harus memenuhinya agar izin produksi mereka tidak dicabut.
Kualitas  sediaan  jadi  pada  umumnya  hanya menunjukkan kualitas formulasi dan teknik produksi, tidak  dengan  sendirinya  mengindikasikan  kualitas bahan obat aktif yang digunakan. Salah satu faktor yang dapat berpengaruh terhadap kualitas bahan obat aktif yang digunakan adalah harga sediaan atau produk obat tersebut. Produk yang ditawarkan dengan harga sangat rendah, diakui oleh kalangan industri farmasi, diproduksi  menggunakan  komponen  obat  yang semurah  mungkin  guna  menghemat  biaya.  Karena bahan  obat  aktif  dan  kemasan  primer  merupakan input produksi yang memiliki proporsi biaya paling besar, penghematan terutama diupayakan dari kedua komponen ini (9,10) .
Item obat yang ditawarkan dengan harga sangat rendah  dalam  lelang  e-Katalog  umumnya  adalah sediaan dengan muatan teknologi yang rendah, yaitu produk dengan bahan obat aktif yang telah lama habis masa patennya, dalam bentuk kaplet/ tablet/kapsul atau sediaan sederhana lainnya (9) . Persaingan pasar produk yang demikian sangat ketat, karena semua perusahaan farmasi di Indonesia mampu memproduksinya, tidak terkecuali berbagai perusahaan kecil yang tak banyak dikenal. Apalagi,  bahan  baku  obat  tersebut  mudah diperoleh  dari  banyak  sumber,  termasuk  dari  India dan China (9) .
Sementara itu, kalangan industri bahan baku obat di  China  mengakui  bahwa  persyaratan  kualitas  di negara tersebut, termasuk untuk produk yang diekspor, tdak terlalu ketat. Kualitas produk bahan baku obat yang diterima oleh pelanggan tergantung permintaan dan kekuatan tawar- menawar industri farmasi yang menjadi pelanggan tersebut (10) .
Kualitas bahan obat aktif yang digunakan dapat berpengaruh terhadap aktivitas farmakologis ( eﬃ  cacy ) maupun  toksisitas  ( safety )  sediaan.  Untuk  sediaan antibiotik, kualitas yang terkait eﬃ cacy dapat dilihat dari aktivitas antibakterinya dan yang terkait safety dapat diperkirakan dari tingkat cemaran ( impurities )- nya.
Potensi Antibiotik  Sediaan. Semua  kaplet/ tablet/kapsul  antibiotik  yang  diteliti  adalah  sediaan antibiotik spektrum luas. Sebab itu, pada pengujian potensi  antibiotik  digunakan  bakteri  Gram-positif dan Gram-negatif walau, karena koleksi bakteri uji yang  terbatas,  masing-masing  hanya  diwakili  oleh S.  aureus ATCC  25922  dan E.  coli ATCC  6538.
Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia
131  SARNIANTO ET AL.
lagi terhadap kapsul sefadroksil 500 mg OND, karena rerata kadarnya yang juga lebih rendah.
Disparitas  potensi  antibiotik  pada  tablet siprofloksasin  500mg  juga  cukup  tinggi.  Pada antibiotik klorokuinolon generasi per tama ini, sampel pemenang  e-Katalog  memiliki  potensi  antibiotik 76,9%  atau  12,2 percentage  points lebih  rendah dibanding  sampel  originator  (89,1%).  Dihitung secara relatif, perbedaan potensi antibiotik keduanya mencapai 15,9% (12,2/76,9 x 100%).
Pada kapsul tetrasiklin 500mg, potensi antibiotik sampel OND juga menjadi lebih tinggi karena, walau rerata  kadarnya  hanya  93,5%,  potensi  antibiotik sampel  tersebut  102,7%  sehingga  rerata  potensi antibiotik per kapsul mencapai 96,0%. Sementara itu, walau rerata kadar sampel kapsul tetrasiklin 500mg lebih tinggi, 107,5%, potensi antibiotiknya jauh lebih rendah,  79,7%,  sehingga  rerata  potensi  antibiotik per  kapsul  hanya  85,7%.  Dengan  demikian,  rerata po-  tensi  antibiotik  per  kapsul  dari  sampel  sediaan pemenang  e-Katalog  10,3 percentage  points lebih rendah  dibanding  sediaan  OND,  dengan  disparitas
Selain itu, uji potensi dengan E. coli hanya dilakukan terhadap sampel kaplet amoksisilin 500 mg dan tablet siproﬂ oksasin 500 mg.
Namun demikian, hasil uji potensi antibiotik yang dilakukan  telah dapat menunjukkan kecenderungan bahwa item obat yang lebih murah memiliki aktivitas antibakteri yang lebih lemah. Secara umum, sampel antibiotik  pemenang  e-Katalog  memiliki  potensi antibiotik  paling  rendah,  terutama  terhadap  bakteri uji S. aureus (Tabel 1).
Pada uji dengan bakteri Gram positif ini, disparitas potensi antibiotik terbesar terlihat pada sediaan kapsul sefadroksil  500  mg.  Pada  antibiotik  sefalosporin generasi  pertama  ini,  sampel  pemenang  e-Katalog hanya  memiliki  potensi  antibiotik  69,0%  atau  18,2 percentage  points lebih  rendah  dibanding  sampel OND  sejenis  yang  mencatatkan  potensi  antibiotik 87,2%.  Secara  relatif,  perbedaan  potensi  antibiotik sampel  pemenang  e-Katalog  (69,0%)  dibanding sampel OND (87,2%) mencapai 26,4% (18,2/69,0 x 100%). Potensi antibiotik kap sul sefadroxil 500 mg pemenang  e-Katalog  tersebut  bahkan  lebih  rendah
Sediaan antibiotik Kadar [SBR] Waktu  hancur Discuss Potensi S. aureus E. coli Kaplet amoksisilin 500mg OGB pemenang lelang e-Katalog 105,2% [1,53] 1,96 menit NA 93,1% 85,1% OGB non-pemenang lelang e-Katalog 102,0% [0,96] 0,81 menit NA 95,8% 77,6% Obat bermerek (OND) ternama 108,1% [1,21] 1,84 menit NA 96,3% 83,1% Obat originator NA NA NA NA NA Kapsul tetrasiklin 500mg OGB pemenang lelang e-Katalog 107,5% [1,21] 3,28 menit 93,2% 79,7% NA OGB non-pemenang lelang e-Katalog 110,8% [1,50] 3,13 menit 95,8% 111,3% NA Obat bermerek (OND) ternama 93,5% [1,60] 4,08 menit 98,9% 102,7% NA Obat originator NA NA NA NA NA Kapsul sefadroksil 500mg OGB pemenang lelang e-Katalog 100,5% [4,58] 6,09 menit 93,1% 69,0% NA OGB non-pemenang lelang e-Katalog 103,1% [1,68] 5,87 menit 95,1% 72,3% NA Obat bermerek (OND) ternama 104,7% [1,35] 5,04 menit 96,9% 87,2% NA Obat originator NA NA NA NA NA Tablet siprofloksasin 500mg OGB pemenang lelang e-Katalog 103,6% [0,52] 2,50 menit 90,1% 76,9% 74,3% OGB non-pemenang lelang e-Katalog 101,1% [0,70] 5,94 menit 93,4% 79,7% 90,9% Obat bermerek (OND) ternama 104,9% [0,34] 2,99 menit 90,9% 80,8% 66,5% Obat originator 105,7% [0,67] 2,54 menit 97,0% 89,1% 85,5% Keterangan NA = not available , data tidak tersedia karena pengujian tidak dilakukan atau sampel tidak tersedia. Seluruh sampel memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia Edisi V, seperti yang tercantum pada masing-masing monografi:
Kadar. Kaplet  amoksisilin  500mg dan kapsul  sefadroksil  500mg mengandung  tidak  kurang  dari 90,0%  dan tidak  lebih  dari  120,0%  bahan  obat  aktif  seperti  yang  tertera  pada  etiket; kapsul  tetrasiklin  500mg mengandung tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 125% bahan obat aktif; tablet siprofloksasin 500mg mengandung tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110% bahan obat aktif.
Disolusi. Kaplet amoksisilin 500mg dalam waktu 30 menit harus larut tidak kurang dari 70% bahan obat aktif seperti yang tertera pada etiket; untuk kapsul tetrasiklin 500mg dalam waktu 30 menit harus larut tidak kurang 50%,  dalam  60  menit  (70%),  dan  dalam  90  menit  (85%  bahan  obat aktif); kapsul  sefadroksil  500mg dalam waktu 30 menit harus larut tidak kurang dari 75% bahan obat aktif; tablet siprofloksasin 500mg dalam waktu 30 menit harus larut tidak kurang dari 80% bahan obat aktif.
Tabel 1. Kualitas dan potensi beberapa sediaan antibiotik dari beragam produsen
Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia  132
Vol 20, 2022
relatif mencapai 12,0% (10,3/85,7 x 100%).
Rerata  disparitas  potensi  antibiotik  per  kaplet/ tablet/kapsul yang cukup tinggi itu sampai dua digit mungkin  dapat  berakibat  pada  perbedaan eﬃ  cacy yang  nyata,  ketika  obat  diberikan  kepada  pasien. Hasil  penelitian  terhadap  pasien  tifoid  di  sebuah rumah sakit swasta di Depok mengindikasikan hal ini. Kelompok pasien peserta JKN yang diobati dengan sediaan  suntik  seftriakson  pemenang  e-Katalog membutuhkan lama rawat-inap ( length of stay , LoS) rata-rata 5,33 hari, lebih panjang dibanding rerata LoS kelompok pasien mandiri yang mendapat pengobatan seftriakson  OND  dari  pabrik  ternama  (4,96  hari). Demikian  pula kelompok  pasien peserta JKN yang diobati dengan sefotaksim pemenang e-Katalog (5,32 hari), membutuhkan rerata LoS yang lebih panjang dibanding kelompok pasien mandiri yang mendapat pengobatan  sefotaksim  OND  dari  pabrik  ternama (5,04 hari) (11) .
Beda rerata LoS itu mungkin terlihat kecil, 0,28– 0,37 hari. Tetapi, untuk 100 pasien saja, perbedaan penggunaan  tempat  tidur  yang  terjadi  tidak  dapat
diabaikan:  28–37  orang-hari  atau,  dalam  rupiah, 28–  37  dikalikan  tarif  kamar  per  pasien.  Jika  pada penelitian tersebut ditemukan bahwa penggunaan item obat e-Katalog masih lebih efektif, hal itu karena harga produk antibiotik suntik OND yang diberikan untuk pasien mandiri terlalu mahal, yaitu 30 kali lipat lebih harga  item  obat  sejenis  pemenang  e-Katalog  yang digunakan oleh pasien JKN (11) .
Mengingat  perusahaan  farmasi  yang  dapat memproduksi sediaan parenteral hanya sedikit, sekitar 20 dari 220-an pabrik farmasi di Indonesia, persaingan pasar sediaan dengan konten teknologi cukup tinggi ini diperkirakan tak seketat persaingan pasar sediaan kaplet/tablet/kapsul.  Dengan  demikian,  harga e-Katalog obat suntik seftriakson maupun sefotaksim juga  tidak  akan  terlalu  rendah,  masih  memberikan margin laba yang wajar walau jauh di bawah harga regular  item  obat  sejenis.  Dengan  demikian,  jika sediaan obat murah yang masih memberikan margin cukup  baik  saja  terdapat  perbedaan eﬃ  cacy [yang ditunjukkan oleh perbedaan LoS], sangatlah mungkin kaplet/tablet/kapsul antibiotik yang ditawarkan dengan
Gambar 1. Hambatan pertumbuhan bakteri pada penetapan potensi antibiotik Siproﬂ oksasin dengan Stapylo- coccus aureus ATCC 6538
Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia
133  SARNIANTO ET AL.
yaitu hanya dua dari empat item sediaan sampel yang diteliti.
Namun  demikian,  rerata  disparitas  po-tensi antibiotik per kaplet/tablet/kapsul yang lebar pada uji dengan S. aureus jelas meng-indikasikan penggunaan bahan  aktif  obat  yang  berbeda  di  antara  sediaan antibiotic  oral  yang  diteliti  tersebut.  Kenyataan bahwa sediaan yang lebih murah cenderung me-miliki potensi antibiotik yang lebih rendah mengindikasikan bahwa  sediaan  yang    lebih  murah  mengandung bahan aktif obat dengan kualitas yang lebih rendah. Dengan  demikian,  tablet/kaplet/kapsul  tetrasiklin 500mg, sefadroksil 500mg dan siproﬂ oksasin 500mg pemenang  e-Katalog  2017  yang  harganya  paling rendah  itu  kemungkinan  menggunakan  bahan  obat aktif dengan kualitas yang lebih rendah diban-ding sediaan alternatif masing-masing yang lebih mahal.
Kecenderungan  item  sediaan  antibiotik  yang [lebih]  murah  memiliki  aktivitas  antibakteri  yang [lebih] rendah dan dengan disparitas yang lebar perlu diwaspadai.  Dengan  sistem  pembayaran  JKN  yang bersifat  prospektif,  item  sediaan  yang  lebih  murah cenderung  menjadi  pilihan  utama,  baik  di  faskes
harga  terlalu  rendah  dibanding  biaya  produksinya memberikan eﬃ  cacy yang juga lebih rendah dibanding sediaan sejenis yang ditawarkan dengan harga regular atau harga wajar. Apalagi, terbukti ada disparitas yang lebar  antara  rerata  potensi  antibiotik  item  sediaan pemenang  e-Katalog  [yang  umumnya  termurah] dan item sediaan sejenis dengan nama dagang [yang biasanya jauh lebih mahal].
Di  antara  empat  sediaan  yang  diteliti,  kaplet amoksisilin 500 mg menunjukkan disparitas potensi antibiotik  yang  rendah,  3,2 percentage  points , termasuk  jika  di-  sesuaikan  dengan  kadar  masing- masing  sediaan.  Dengan  potensi  antibiotik  yang mencapai 93,1–96,3%, diharapkan kaplet amoksisilin 500 mg, yang merupakan item obat antibiotik dengan RKO tertinggi itu, memiliki eﬃ  cacy yang baik.
Uji  potensi  antibiotik  dengan  bakteri  Gram negatif, E. coli , memberikan hasil serupa: Item obat yang  lebih  murah  cenderung  memiliki  aktivitas antibakteri  lebih  lemah,  yang  ditunjukkan  oleh potensi antibiotik yang lebih rendah. Pada uji potensi antibiotik,  data  yang  diperoleh  ﬂ uktuatif.  Hal  ini mungkin karena jumlah sampel yang diuji terbatas,
Gambar 2. Hambatan pertumbuhan bakteri pada penetapan potensi antibiotik Siproﬂ oksasin dengan Esch- erichia coli ATCC 25922
Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia  134
Vol 20, 2022
primer (puskesmas dan klinik yang dibayar dengan kapitasi) maupun faskes rujukan (rumah sakit, yang dibayar  sesuai  tarif  Ina-CBGs)  sehingga  secara nasional lebih luas penggunaannya (9,10) .
B a n y a k n y a   p e n g g u n a a n   a n t i m i k r o b a ( antimicrobial usage , AMU), menurut penelitian di berbagai negara, merupakan faktor risiko terjadinya resistensi mikroorganisme terhadap suatu antimikroba (antimicrobial  resistance , AMR) (12) .  Pada  jenis antibiotik yang banyak digunakan cenderung banyak pula ditemukan  masalah AMR. Faktor  risiko AMR lain adalah kualitas [sediaan] obat, terutama karena kadar  bahan  obat  aktif  yang  kurang  memadai  dan inadekuat (12–15) .
Kadar bahan obat aktif yang rendah diketahui dapat membuat antibiotik yang digunakan tidak memberikan efek farmakologis memadai, meningkatkan peluang terjadinya  AMR,  kegagalan  pengobatan,  dan efek  samping  yang  tidak  diinginkan (13) .  Dengan demikian, berbagai hal lain yang dapat membuat efek farmakologis tidak tercapai termasuk bioavailabilitas/ bioekivalensi  (BA/BE)  yang  tidak  memadai  dan aktivitas  antimikroba  yang  rendah  tentu  juga berpotensi  memicu  terjadinya AMR,  kegagalan pengobatan, dan efek samping yang tak diinginkan (15) .
Berbagai  kerugian  terkait-kesehatan  tersebut,  pada gilirannya, akan menimbulkan kerugian sosioekonomi yang  luar  biasa  besar,  termasuk  dalam  bentuk penurunan produktivitas masyarakat (16) .
Keterbatasan  Penelitian. Pada  penelitian ini, sampel yang diperoleh  dari rumah  sakit adalah sediaan yang secara ﬁ sik sempurna. Dengan demikian, penelitian  ini  tidak  mencakup  kondisi  substandard akibat  penggunaan  kemasan  primer  yang  kurang memadai.  Pada  penelitian  ini  juga  tidak  dilakukan uji impurities , parameter yang berpengaruh terhadap safety ,  sehingga  kualitas  bahan  obat  aktif  belum terevaluasi secara tuntas.

## SIMPULAN
Secara  umum,  semua  sampel  kaplet/tablet/ kapsul antibiotik yang diteliti memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia Edisi 5 terkait kadar bahan obat aktif serta keseragaman bobot sediaan, waktu hancur, dan disolusi. Namun, pada penetapan aktivitas antibakteri, ditemukan  beberapa  hal  yang  perlu  diwaspadai.
Pertama,  sampel  antibiotik  yang  lebih  murah cenderung memiliki aktivitas antibakteri yang lebih lemah, yang ditunjukkan oleh potensi antibiotik yang lebih  rendah,  baik  terhadap  bakteri  uji S.  aureus ATCC 25922 yang merupakan bakteri Gram-positif maupun E. coli ATCC 6538 (Gram-negatif). Dalam hal ini, sampel antibiotik yang termurah, yaitu sediaan pemenang e-Katalog, memiliki potensi antibiotik yang
Sampel antibiotik yang lebih murah cenderung memiliki  aktivitas  antibakteri  yang  lebih  lemah, mengindikasikan  kualitas  bahan  aktif  obat  yang lebih  rendah.  Terbukti  memiliki  potensi  antibiotik yang  paling  rendah  di  antara  sampel  yang  diteliti, tablet/  kaplet/kapsul  tetrasiklin  500mg,  sefadrok- sil  500mg  dan  siproﬂ oksasin  500mg  pemenang  e- Katalog  2017  terindikasi  menggunakan  bahan  obat aktif  dengan  kualitas  yang  lebih  rendah  dibanding sediaan  alternatif  masing-masing  yang  lebih  ma- hal.  Disparitas  yang  lebar,  terutama  dengan  OND dan  originator,  dikhawatirkan  dapat  berpengaruh terhadap  aktivitas  farmakologis  ( eﬃ  cacy )  sediaan.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima  kasih  kepada  Ibu  Dwi  Oktiana  Irawati (TNP2K) dan apt. Pieter Hazmen. M.Farm (alumnus Magif  FFUP)  atas  bantuannya  mendapatkan  sam- pel  sediaan  antibiotik  pemenang  e-Katalog,  pada 2017.  Ucapan  terima  kasih  tak  lupa  kami haturkan pula kepada almarhumah Ibu Syarmalina yang telah memastikan  validitas  hasil  uji  potensi  antibiotik, di  Lab  Mikrobiologi  FFUP  semoga  amal  kebaikan ini  mendapat  balasan  yang  melimpah  dari-Nya.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Centers for Disease Control   and  Prevention (CDC). Indonesia  Fact  Sheet:  CDC  in  Indo- nesia. Atlanta, August 2021.  Diunduh dari   https://www.cdc.gov/globalhealth/cou ntries/ indonesia/default.htm  pada  27  Desember  2021.
2.  Institute  for  Health  Metrics  and  Evalu- ation (IHME). Indonesia. Seattle. 2021. Diunduh dari  https://www.
healthdata.org/indonesia pada 27 Desember 2021.
3.  Tim  Nasional  Percepatan  Penanggu-  langan Kemiskinan  (TNP2K).  Kajian  kebijakan  pen- gadaan obat untuk Program Jaminan Kesehatan Nasional 2014–2018. Laporan Kelompok Kerja Kesehatan  pada  Sekretariat  TNP2K  [P.  Sarni- anto,  Peneliti  Utama].  Jakarta.  2020.  pp116.
4.  Tim  Nasional  Percepatan  Penanggulangan  Ke- miskinan (TNP2K). Kajian kebijakan pengadaan [e-Procurement]  obat  nasional  tahun  2019. Laporan  Penelitian  pada  Sekretariat  TNP2K [S.P. Sari, Peneliti Utama]. Jakarta. 2020. pp88. 5.  Anggriani  Y,  Ramadaniati  HU,  Sarnianto  P,
Pontoon  J,  Suryawati  S.  The  impact  of  phar- maceutical  policies  on  medicine  procurement pricing  in  Indonesia  under  the  implementa- tion of Indonesia’s social  health  insurance sys- tem. Value  in  Health Reg  Issues  [Internet].
Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia
135  LESTIAWATI ET AL.
7.  Departemen  Kesehatan  Republik  Indo-  nesia. Farmakope Indonesia. Edisi III. Jakarta. Direktorat Jenderal Pengawas- an Obat dan Makanan; 1979
8.    Schärfermann  S,  Hauk  C,  Wemakor  E,  Neci R,  Mutombo  G,  Ndze  EN, et  al .  Substandard and  falsiﬁ ed  antibiotics  and  medicines  against noncommunicable diseases in Western Cameroon and  the  Northeastern  Democratic  Republic  of Congo. Am. J. Trop. Med. 2020. 103(2): 894–908.
9.  Tim  Nasional  Percepatan  Penanggulangan Kemiskinan  (TNP2K).  Kajian  kebijakan pengadaan obat untuk Program Jaminan Kesehatan Nasional 2014–2017. Laporan Kelompok Kerja Kesehatan pada Sekretariat TNP2K [P. Sarnianto, Peneliti Utama]. Jakarta. 2018. pp86.
10.  Pisani  E,  Nistor AL,  Hasnida A,  Parmaksiz K,  Xu  J,  Kok  MA.  Identifying  market risk  for substandard and falsiﬁ ed medicines: An analytic framework based on qualitative research in China, Indonesia, Turkey, and Romania. Wellcome Open Research .  2019.  4(70):  1–25.  DOI:  10.12688/
wellcomeopenres.15236.1
11.  Hazmen P, Kumala S, Sarnianto P. Analisa biaya pengobatan  demam  tifoid  berdasarkan clinical pathway di Rumah Sakit Harapan Bunda. Jurnal
Profesi  Medika .  2019.  13(2):  74–81.  DOI: 10.33533/jpm.v13i2.1314
12.  World Health Organization (WHO). WHO report on surveillance of antibiotic consumption: 2016– 2018 early implementation. Geneva. WHO. 2018. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
13.  Kelesidis T, Falagas ME. Substandard/ counterfeit antimicrobial  drugs. Clin Microbiol  Rev 28(2): 443–464. DOI: 10.1128/CMR.00072-14
14.  H. Almuzaini T, Choonara I, Sammons Substandard and counterfeit medicines: A systematic review of the literature. BMJ Open 2013. 3:e002923. DOI: 10.1136/BMJ open-2013-002923
15.  World  Health  Organization  (WHO).  WHO global  surveillance  and  monitoring  system  for substandard  and  falsified  medical  products. Geneva. WHO.  2017.  License:  CC  BY-NC-SA 3.0 IGO.
16.  Ozawa  S,  Evans  DR,  Bessias  S,  Haynie  DG, Yemeke TT, Laing SK, Herrington JE. Prevalence and  estimated economic burden  of substandard and falsiﬁ ed medicines in low- and middle-income countries: A systematic review and meta-analysis. JAMA Network Open . 2018. 1(4): e181662. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2018.1662