## AHMAR METASTASIS HEALTH JOURNAL
Available online at: http://journal.ahmareduc.or.id/index.php/AMHJ Vol. 2. No. 1. Juni 2022, Halaman 1-7 P-ISSN: 2797-6483  E-ISSN: 2797-4952
Korelasi Kadar CRP dengan Derajat Keparahan Penyakit pada Pasien Rawat Inap Terkonfirmasi COVID-19
Anisah Wulansari 1 , Rizana Fajrunni’mah 1 *, Warida 1
1 Program Studi Sarjana Terapan Teknologi Laboratorium Medis, Poltekkes Kemenkes Jakarta III, Indonesia
A R T I C L E  I N F O O R I G I N A L   A R T I C LE Article Type: Research ABSTRACT Introduction: Coronavirus  Disease  2019  (COVID-19)  is  an  infectious  disease  caused  by SARS-CoV-2.  C-Reactive  Protein  (CRP)  has  been  found  to  be  an  important  marker  that  is significantly altered in severe COVID-19 patients. This study aims to determine the correlation of  CRP  levels  with  the  agglutination  method  with  the  severity  of  the  disease  in  hospitalized patients who are confirmed positive for COVID-19. This research is an analytic observational with a cross sectional design. The sample is in the form of medical record data of 80 inpatients who are confirmed positive for COVID-19 at Pasar Rebo Hospital for the period August 2020 to January 2021. The data collection process uses a purposive sampling technique. CRP levels (mg/L) were divided into 5 groups, namely <6, 6, 12, 24 and 48. Meanwhile, the severity of the disease  was  divided  into  2  groups,  namely  mild-moderate  and  severe-critical.  Chi  Square statistical test was used to assess the correlation of CRP levels with the severity of the disease. Subjects  consisted  of  80  confirmed  COVID-19  patients  with  52.5%  male  gender  more  than female  (47.5%).  Age  group  60  years  38.8%,  the  most  compared  to  other  age  groups.  The severe-critical group 60% more than the mild-moderate (40%). CRP levels <6 mg/L in 17.5% patients, CRP levels 6 mg/L in 3.8% patients, CRP levels 12 mg/L in 27.5% patients, CRP 24 mg/L in 31.3% patients and CRP levels 48 mg/L in 20% patients. The results of the Chi Square test  showed  a  significant  correlation  between  CRP  levels  and  the  severity  of  disease  in inpatients confirmed positive for COVID-19 at Pasar Rebo Hospital with a p value of 0.000 at a  95%  confidence  level.  CRP  examination  can  be  used  as  a  marker  to  see  the  severity  of disease in hospitalized patients who are confirmed positive for COVID-19.
Keywords : COVID-19, CRP, Severity of illness.
Article History: Received: 4/27/2022 Accepted: 6/26/2022
Corresponding author Email: rie.ners@gmail.com ABSTRAK
Pendahuluan: Coronavirus  Disease  2019  (COVID-19)  adalah  penyakit  menular  yang disebabkan oleh SARS-CoV-2. C-Reactive Protein (CRP) telah ditemukan sebagai penanda penting  yang  berubah  secara  signifikan  pada  pasien  COVID-19  yang  parah.  Penelitian  ini bertujuan untuk mengetahui korelasi kadar CRP metode aglutinasi dengan derajat keparahan penyakit  pada    pasien    rawat  inap  terkonfirmasi  positif  COVID-19.  Penelitian  ini  adalah observasional  analitik  dengan  desain  cross  sectional.  Sampel  berupa  data  rekam  medis  80 pasien rawat inap terkonfirmasi positif COVID-19 di RSUD Pasar Rebo periode Agustus 2020 hingga Januari 2021. Proses pengambilan data dengan teknik purposive sampling. Kadar CRP (mg/L)  dibagi  dalam  5  kelompok  yaitu  <6,  6,  12,  24  dan  48.  Sementara  derajat  keparahan penyakit dibagi dalam 2 kelompok yaitu ringan-sedang dan berat-kritis. Uji statistik Chi Square digunakan untuk menilai korelasi kadar CRP dengan derajat keparahan penyakit. Subjek terdiri dari  80  pasien  terkonfirmasi  COVID-19  dengan  jenis  kelamin  laki-laki  52,5%  lebih  banyak dibandingkan  perempuan  47,5%.  Kelompok  usia  ≥  60  tahun  38,8%  paling  banyak dibandingkan kelompok usia yang lain. Kelompok berat-kritis 60%, lebih banyak dibandingkan ringan-sedang  40%.  Kadar  CRP  <6  mg/L  sebanyak  17,5%  pasien,  kadar  CRP  6  mg/L sebanyak  3,8%  pasien,  kadar  CRP  12  mg/L  sebanyak  27,5%  pasien,  kadar  CRP  24  mg/L sebanyak 31,3% pasien dan kadar CRP 48 mg/L sebanyak 20% pasien. Hasil uji Chi Square didapatkan  korelasi  yang  signifikan  antara  kadar  CRP  dengan  derajat  keparahan  penyakit pada pasien rawat inap terkonfirmasi positif COVID-19 di RSUD Pasar Rebo dengan nilai p 0,000 pada tingkat kepercayaan 95%. Pemeriksaan CRP dapat digunakan sebagai salah satu penanda untuk melihat derajat keparahan penyakit pada pasien rawat inap terkonfirmasi positif COVID-19.
Kata Kunci: COVID-19, CRP, Derajat keparahan penyakit.

## PENDAHULUAN
Penyakit  Virus  Corona  (COVID-19)  merupakan  penyakit  infeksi  disebabkan  oleh  Severe Acute Respiratory Syndrome Corona Virus-2 (SARS-CoV-2). WHO telah mengumumkan bahwa COVID-19 sebagai kasus pandemik dan telah tersebar ke lebih dari 200 negara/wilayah/daerah dengan  angka  kematian,  CFR  5,5% (World  Health Organization,  2020).  Kasus  COVID-19 terus berkembang  hingga  data  20  Desember  2020  menunjukkan  kasus  positif  berjumlah  664.930, jumlah  pasien  dirawat  103.239,  pasien  sembuh  541.811    dan  pasien  meninggal  19.880  (CFR 2.9%) dengan insiden kasus tertinggi: DKI Jakarta, Kalimantan Timur, Papua Barat, Kalimantan utara dan Sumatra Barat. Di DKI Jakarta 19,3% kasus positif berasal  dari Jakarta Timur (Satuan Tugas  Penanganan  COVID-19,  2020).  Infeksi  COVID-19  dapat  menimbulkan  gejala  ringan, sedang atau berat. Perhimpunan Dokter Paru Indonesia (PDPI), et al., (2020) mengklasifikasikan derajat keparahan pada pasien COVID-19 menjadi 5 derajat keparahan,  mulai dari tanpa gejala, ringan, sedang, berat hingga kritis yaitu pasien dengan gagal napas, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), sepsis dan syok sepsis (Burhan   et al., 2020). Tingkat keparahan klinis juga berhubungan  dengan  usia  (di  atas  70  tahun),  komorbiditas  seperti  diabetes,  penyakit  paru obstruktif  kronis  (PPOK),  hipertensi,  dan  obesitas  (Gennaro  et  al.,  2020;  Susilo  et  al.,  2020). Sementara pada anak (<18 tahun), infeksi SARS-CoV-2 jarang menimbulkan gejala. Gejala yang timbul  pada  anak  biasanya  juga  ringan,  meskipun  terdapat  laporan  kasus  gejala  berat.  Angka kejadian pada anak berkisar antara 2-6% (Jiehao et al., 2020).
Petugas  kesehatan  menghadapi  tantangan  dalam  mengurangi  tingkat  keparahan  dan kematian  COVID-19  di  seluruh  dunia.  Pasien  COVID-19  yang  parah  biasanya  dirawat  di  unit perawatan  intensif,  sedangkan  pasien  ringan  atau  tidak  parah  dirawat  di  bangsal  isolasi  rumah sakit biasa. Namun, ada tantangan yang muncul bahwa sebagian kecil pasien COVID-19 ringan atau tidak parah berkembang menjadi perjalanan penyakit yang parah. Oleh karena itu, penting untuk  secara  dini  mengidentifikasi  dan  memberikan  pengobatan  pada  subset  pasien  ini  untuk mengurangi  keparahan  penyakit  COVID-19  (Ali,  2020).  Studi  klinis  menunjukkan  bahwa perubahan  tingkat  beberapa  penanda  darah  mungkin  terkait  dengan  tingkat  keparahan  dan kematian pasien dengan COVID-19 (Tan et al., 2020). Dari parameter klinis ini, serum C-Reactive Protein  (CRP)  telah  ditemukan  sebagai  penanda  penting  yang  berubah  secara  signifikan  pada pasien COVID-19 yang parah (Wang G. et al., 2020).  CRP adalah salah satu protein fase akut, termasuk  golongan  protein  yang  kadarnya  dalam  darah  meningkat  pada  infeksi  akut  sebagai respon  imunitas  non-spesifik.  Pengukuran  CRP  digunakan  untuk  menilai  aktivitas  penyakit inflamasi (Baratawidjaja & Rengganis, 2010). Dalam darah, konsentrasi normal CRP kurang dari 10 mg/L; namun, konsentrasinya meningkat dengan cepat dalam 6 sampai 8 jam dan memberikan puncak  tertinggi  dalam  48  jam  sejak  timbulnya  penyakit.  Ketika  peradangan  atau  kerusakan jaringan teratasi, konsentrasi CRP turun, menjadikannya penanda yang berguna untuk memantau keparahan penyakit (Ali, 2020).
Sebuah penelitian melaporkan bahwa pasien dengan gejala yang parah memiliki konsentrasi CRP rata-rata 43,1 mg/L dan pasien dengan gejala tidak parah konsentrasi CRP sebesar 10 mg /L    (Shang  et  al.,  2020).  Sementara  dalam  penelitian  yang  lain,  pasien  yang  meninggal  karena COVID-19 memiliki tingkat CRP sekitar 10 kali lebih tinggi daripada pasien yang pulih (Luo et al., 2020).  Sebuah  studi  menunjukkan  bahwa  sekitar  7,7%  dari  pasien  COVID-19  tidak  parah berkembang  menjadi  penyakit  parah  setelah  dirawat  di  rumah  sakit  dan  dibandingkan  dengan kasus non-parah, pasien yang parah memiliki konsentrasi CRP yang lebih tinggi secara signifikan (Wang G et al., 2020). Jadi, peningkatan kadar CRP dapat menjadi penanda awal yang berharga dalam  memprediksi  kemungkinan  perkembangan  penyakit  pada  pasien  tidak  parah  dengan COVID-19, yang dapat membantu petugas kesehatan untuk mengidentifikasi pasien tersebut pada tahap awal untuk pengobatan dini (Ali, 2020). Lebih lanjut diamati bahwa pasien dengan saturasi oksigen rendah (SpO2 ≤ 90%) memiliki kadar CRP yang lebih tinggi secara signifikan dibandingkan dengan pasien dengan saturasi oksigen tinggi (Sp O2 >90%).  Jadi, tingkat CRP yang lebih tinggi menunjukkan perjalanan penyakit yang lebih parah terkait dengan cedera paru dan prognosis yang lebih buruk.  Peningkatan kadar  CRP mungkin terkait dengan produksi berlebih sitokin inflamasi pada  pasien  COVID-19  yang  parah.  Sitokin  melawan  mikroba  tetapi  ketika  sistem  kekebalan
menjadi  hiperaktif,  dapat  merusak jaringan  paru-paru.  Jadi,  produksi  CRP  diinduksi  oleh  sitokin inflamasi dan oleh kerusakan jaringan pada pasien dengan COVID-19 (Ali, 2020).
RSUD Pasar Rebo merupakan salah satu rumah sakit rujukan COVID-19 di wilayah timur Jakarta. Salah satu parameter klinis terkait keparahan COVID-19 yang secara rutin dilakukan di laboratorium  RSUD  Pasar  Rebo  dalam  memantau  terapi  dan  menentukan  prognosis  penyakit adalah pemeriksaan CRP dengan metode aglutinasi yang bersifat kualitatif dan semi kuantitatif. Penelitian  lain  yang  sudah  dilakukan  sebelumnya  menggunakan  pemeriksaan  CRP  kuantitatif. Namun demikian tidak setiap fasilitas kesehatan menggunakan pemeriksaan CRP kuantitatif ini dalam  membantu  penentuan  prognosis  penyakit  seperti  yang  terjadi  di  RSUD  Pasar  Rebo. Sehingga tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui korelasi kadar CRP secara semi kuantitatif dengan  derajat  keparahan  penyakit  pada  pasien  rawat  inap  terkonfirmasi  positif  COVID-19  di RSUD Pasar Rebo.

## METODE PENELITIAN
Desain penelitian ini adalah observasional analitik dengan pendekatan potong lintang (cross sectional). Penelitian dilaksanakan di RSUD Pasar Rebo Jakarta Timur berdasarkan etik penelitian dengan  nomor:  1392/-1779.1  pada  bulan  April  sampai  Juni  2021.  Besar  sampel  minimal menggunakan  rumus  Lameshow  didapatkan  sebanyak  60  sampel.  Penelitian  ini  menggunakan sampel sebanyak  80 data rekam medis pasien rawat inap terkonfirmasi positif COVID-19 periode Agustus  2020  hingga  Januari  2021  yang  ditentukan  menggunakan.  Proses  pengambilan  data dengan  teknik  purposive  sampling.  Kriteria  inklusi  adalah  pasien  terkonfirmasi  COVID-19  yang menunjukkan hasil positif SARS-CoV-2 pada pemeriksaan dengan rRT-PCR, pasien dengan usia di  atas  18  tahun,  pasien  yang  memiliki  catatan  rekam  medis  yang  menerangkan  gejala  dan manifestasi klinis sakit ringan, sedang, berat dan kritis, serta pasien yang memiliki catatan rekam medis  yang  menerangkan  hasil  pemeriksaan  CRP  hari  ke-1  atau  ke-2.  Kriteria  eksklusi  adalah pasien  terkonfirmasi  COVID-19  pasca  operasi,  pasien  terkonfirmasi  COVID-19  dengan  infeksi bakteri  akut,  infark  miokard,  gangguan  inflamasi  rheumatoid  arthritis  dan  demam  rematik  akut. Variabel  kadar  CRP  (mg/L)  diukur  melalui  serum  pasien  dengan  metode  aglutinasi  dan  dibagi dalam  5  kelompok  yaitu  <6,  6,  12,  24  dan  48.  Sementara  variabel  derajat  keparahan  penyakit dibagi  dalam  2  kelompok  yaitu  ringan-sedang  dan  berat-kritis.  Gejala    ringan  ditandai  dengan gejala  tanpa  ada  bukti  pneumonia  virus  atau  tanpa  hipoksia.  Gejala  sedang  ditandai  dengan pneumonia ringan (demam, batuk, sesak, napas cepat, SpO2>93%). Gejala berat ditandai dengan pneumonia ditambah salah satu dari: frekuensi napas > 30 x/menit, distres pernapasan berat atau SpO2 < 93%. Gejala kritis yaitu pasien dengan Acute Rerpiratory Distres Sindrom/ARDS, sepsis dan syok sepsis. Analisis statistik uji Chi Square digunakan untuk menilai korelasi kadar CRP (5 variabel)  dengan  derajat  keparahan  penyakit  (2  variabel).  Semua  analisis  dikerjakan  dengan menggunakan program statistik untuk komputer.

## HASIL PENELITIAN
Tabel 1. Distribusi frekuensi berdasarkan Jenis Kelamin dan Pengelompokkan Usia
Variabel Frekuensi (n) Persentase (%) Jenis kelamin Laki-laki 42 52,5 Perempuan 38 47,5 Jumlah 80 100 Usia 19-30 Tahun 6 7,5 31-45 Tahun 13 16,3 46-59 Tahun 30 37,5 ≥60 Tahun 31 38,8 Jumlah 80 100
Berdasarkan  tabel  1,  pasien  COVID-19  yang  diteliti  terdiri  dari  42  (52,5%) subjek  laki-laki dan  38  (47,5%)  subjek  perempuan.  Berdasarkan  penggolongan  usia  pasien  COVID-19  paling
banyak diderita pada kelompok usia ≥60 tahun sebanyak 31 pasien (38,8%) lalu diikuti dengan kelompok usia 46-59 tahun sebanyak 30 pasien (37,5%).
Tabel 2. Distribusi Frekuensi Kadar CRP dan Kelompok Keparahan Penyakit.
Variabel Frekuensi (n) Persentase (%) Kadar CRP (mg/L) <6 14 17,5 6 3 3,8 12 22 27,5 24 25 31,2 48 16 20,0 Jumlah 80 100 Kelompok Keparahan Penyakit Ringan-Sedang 32 40 Berat-Kritis 48 60 Jumlah 80 100
Berdasarkan  tabel  2  variabel  kadar  CRP  terbagi  menjadi  5  kelompok:  14  (17,5%)  subjek dengan kadar < 6 mg/L, 3 (3,8%) subjek dengan kadar 6 mg/L, 22 (27,5%) subjek dengan kadar 12 mg/L, 25 (31,3%) subjek dengan kadar 24 mg/L dan 16 (20%) subjek dengan kadar 48 mg/L. Variabel  derajat  keparahan  penyakit  dikelompokkan  menjadi  2  kelompok  keparahan:  kelompok ringan-sedang berjumlah 32 (40%) subjek dan kelompok berat-kritis berjumlah 48 (60%) subjek. Berikut ini merupakan hasil analisis bivariat menggunakan uji Chi Square.

## Tabel 3. Tabel Silang Kadar CRP dan Kelompok Keparahan Penyakit
Pemeriksaan Kadar CRP (mg/L) Kelompok Keparahan Penyakit Nilai p-value Ringan-Sedang Berat-Kritis n % n % <6 11 78,5 3 21,5 0,000 6 1 33,3 2 66,7 12 14 63,6 8 36,4 24 4 16 21 84 48 2 12,5 14 87,5 Jumlah 32 40 48 60
Berdasarkan tabel 3 hasil uji Chi Square kadar CRP dengan kelompok keparahan penyakit pada  pasien  rawat  inap  terkonfirmasi  COVID-19  didapatkan  nilai  p  =  0,000  (p  <0,05)  yang menandakan  bahwa  secara  statistik  terdapat  hubungan  antara  kadar  CRP  dengan  derajat keparahan penyakit. Hal ini berarti, semakin tinggi kadar CRP maka semakin tinggi pula derajat keparahan penyakit.

## PEMBAHASAN
Jumlah pasien COVID-19 saat ini telah meningkat pesat secara global. Demikian juga dengan angka morbiditas dan mortalitas terkait dengan COVID- 19 yang meningkat menjadikan COVID-19 ancaman  baru  bagi  populasi  (Wang  L.  et  al,  2020).  Studi  klinis  menunjukkan  bahwa  perubahan tingkat beberapa penanda darah mungkin terkait dengan tingkat keparahan dan kematian pasien dengan COVID-19 (Tan et al., 2020). Dari parameter klinis ini, serum C- Reactive Protein (CRP) telah ditemukan sebagai penanda penting yang berubah secara signifikan pada pasien COVID-19 yang parah (Wang G. et al., 2020). Kadar CRP berkorelasi dengan tingkat peradangan dan tingkat konsentrasinya  tidak  dipengaruhi  oleh  faktor-faktor  seperti  usia,  jenis  kelamin  dan  kondisi  fisik (Wang L. et al, 2020). Oleh karena itu peningkatan kadar CRP merupakan faktor risiko independen bagi  pasien  dengan  COVID-19  yang  parah  dan  sebagai  prediktor  yang  berharga  untuk perkembangan dan keparahan COVID- 19 (Shang et al., 2020; Sadeghi et al., 2021).
Hasil  penelitian  menunjukkan  proporsi  pasien  laki-laki  lebih  banyak  dibandingkan  dengan perempuan. Hasil ini tidak berbeda dengan penelitian yang dilakukan oleh Hidayani, (2020) yang melaporkan  laki-laki  berisiko  terserang  COVID-19  1,31  kali  lebih  besar  dibanding  perempuan
(Hidayani, 2020). Demikian juga menurut Cai et al, (2020) perbedaan distribusi ini diduga berkaitan dengan prevalensi perokok aktif yang lebih tinggi pada laki-laki. Ada peningkatan ekspresi reseptor ACE2 pada perokok yang mempermudah SARS-CoV-2 menginfeksi tubuh manusia. (Jiehao et al., 2020).
Sementara  itu  berdasarkan  penggolongan  usia  ditemukan  sebagian  besar  pasien terkonfirmasi COVID-19 berusia ≥ 60 tahun (38,8%). Hasil penelitian ini serupa dengan penelitian yang dilaporkan oleh Wang D et al, (2020) bahwa umur berhubungan dengan infeksi Pneumonia Novel Coronavirus 19 (Wang D et al, 2020). Demikian juga serupa dengan studi literatur review yang dilakukan oleh Hidayani, (2020), orang yang berumur > 60 tahun berisiko 9,393 kali terkena COVID 19 dibandingkan yang umur di bawah 60 tahun.Faktor umur erat kaitannya dengan COVID- 19  karena  pada  orang  yang  lanjut  usia  terdapat  proses  degeneratif  anatomi  dan  fisiologi  tubuh sehingga rentan terhadap penyakit serta imunitas yang menurun. Selain itu faktor usia yang lanjut dapat menyebabkan kelalaian dalam  menjaga protokol COVID-19 sehingga meningkatkan risiko COVID-19 (Hidayani , 2020).
Pada  Tabel  2  didapatkan  kelompok  kadar  CRP  yang  terbanyak  24  mg/L  dan  48  mg/L sebanyak 51,3%, ini menunjukkan bahwa sebagian besar hasil kadar CRP lebih tinggi dari normal. Hasil  penelitian  ini  tidak  berbeda  dengan  beberapa  studi  sebelumnya  yang  telah  menentukan konsentrasi  serum  CRP  pada  pasien  dengan  COVID-19.  Peningkatan  CRP  yang  signifikan ditemukan  dengan  tingkat  rata-rata  20  hingga  50  mg/L  pada  pasien  dengan  COVID-19.  Pasien dengan  perjalanan  penyakit  parah  memiliki  tingkat  CRP  yang  jauh  lebih  tinggi  daripada  pasien ringan atau tidak parah (Ali, 2020). Sementara itu berdasarkan kelompok keparahan didapatkan kelompok berat- kritis lebih banyak dari kelompok ringan-sedang. Hasil ini tidak berbeda dengan penelitian yang dilakukan oleh Tjahyadi, et al., (2020) di RS Syaiful Anwar malang, didapatkan 43 (62,3%) pasien kelompok berat-kritis lebih banyak dibandingkan dengan kelompok ringan-sedang 26 (37,7%) pasien. Demikian juga penelitian Minuljo et al., (2020) di RS Umum Pusat Dr. Kariadi Semarang,  didapatkan  data  dari  436  kasus  pasien  terkonfirmasi  COVID-19,  hampir  separuhnya (40,5%) perlu perawatan intensif sejak awal masuk RS (Minuljo et al., 2020). Begitu pula penelitian Huang et al, (2020) yang membagi tingkat keparahan penyakit menjadi kelompok generatin, severe dan  critically  ill  pada  308  pasien  COVID-19,  didapatkan  hasil  kelompok  generatin  sebanyak  72 (22,7%),  kelompok  severe  sebanyak  195  (63,3%)  dan  kelompok  critically  ill  sebanyak  43  (14%) pasien (Huang et al, 2020).
Pada  penelitian  ini  didapatkan  perbedaan  kadar  CRP  yang  signifikan  antara  kelompok keparahan  penyakit  ringan-sedang  dengan  kelompok  keparahan  penyakit  berat-kritis.  Seperti penelitian  yang  dilaporkan  oleh  Shang  et  al,  (2020)  bahwa  pasien  dengan  gejala  yang  parah memiliki konsentrasi CRP rata-rata 43,1 mg/L dan pasien dengan gejala tidak parah konsentrasi CRP  sebesar  10  mg  /L.  Selain  itu  kadar  CRP  yang  lebih  tinggi  telah  dikaitkan  dengan  aspek penyakit COVID-19 yang kritis, seperti cedera jantung, perkembangan ARDS dan kematian (Shang et  al,  2020).  Sementara dalam  penelitian  yang  lain,  yaitu  pada  penelitian  Wang  G.  et  al, (2020) melaporkan  kadar  CRP  pada  pasien  yang  parah  yaitu  43,8  mg/L,  lebih  tinggi  secara  signifikan dibandingkan dengan pasien yang tidak parah, yaitu 12,1 mg/L (Wang G. et al, 2020). Demikian juga hasil penelitian Tan et al, (2020) menemukan bahwa CRP >20,42 mg/L akan meningkat secara signifikan  pada  tahap  awal  pasien  COVID-19  yang  parah,  meningkat  lagi  pada  tahap perkembangan, tetapi menurun secara drastis pada tahap pemulihan (Tan et al, 2020).
CRP  secara  normal  bersirkulasi  pada  konsentrasi  sangat  rendah,  tetapi  pada  proses inflamasi, infeksi atau cedera pada jaringan, sintesa CRP di hati berlangsung sangat cepat setelah ada sedikit rangsangan, konsentrasinya meningkat dengan cepat diatas 5mg/L dalam 6 - 8 jam dan mencapai  puncak  sekitar  24  -  48  jam  (Ingle  et  al.,  2011).  Telah  dilaporkan  bahwa  perubahan patologis utama COVID-19 adalah kerusakan paru-paru dan sistem kekebalan. Kadar CRP dapat mengaktifkan  komplemen  dan  meningkatkan  fagositosis,  sehingga  dapat  membersihkan mikroorganisme patogen yang menyerang tubuh. Peningkatan kadar CRP terkait dengan produksi berlebih sitokin inflamasi pada pasien COVID-19 yang parah. Sitokin melawan mikroba tetapi ketika sistem  kekebalan  menjadi  hiperaktif,  dapat  merusak  jaringan  paru-paru.  Jadi,  produksi  CRP diinduksi oleh sitokin inflamasi dan oleh kerusakan jaringan pada pasien dengan COVID-19 (Ali, 2020).  Hasil  penelitian  ini  secara  statistik  terdapat  hubungan  antara  kadar  CRP  dengan  derajat keparahan penyakit. Hasil penelitian ini serupa dengan penelitian yang dilakukan oleh Shang et al,
(2020). CRP sangat berkorelasi dengan cedera paru akut pada pasien yang terinfeksi SARS-CoV- 2. Oleh karena itu, deteksi kadar CRP pada pasien COVID-19 sangat bermanfaat dalam menilai derajat keparahan kondisi mereka (Shang et al, 2020). Begitu juga penelitian yang dilakukan oleh Wang  L.  et  al.  (2020)  menunjukkan  bahwa  pada  tahap  awal  COVID-19,  kadar  CRP  dapat mencerminkan  lesi  paru-paru  dan tingkat  keparahan  penyakit (Wang  L. et  al,  2020).  Sementara pada penelitian yang dilakukan oleh Liu et al, (2020), mengungkapkan tingkat CRP yang secara signifikan lebih tinggi pada kasus yang parah daripada pasien yang tidak parah. Oleh karena itu peningkatan  kadar  CRP  dapat  menjadi  penanda  dalam  menilai  kondisi  pasien  bersama  dengan temuan klinis lainnya (Ali, 2020). Saat ini telah tersedia pemeriksaan CRP secara kuantitatif agar dapat mengukur kadar CRP lebih cepat, lebih sensitif dan akurat dengan range pengukuran 0,3 – 300 mg/L. Pemeriksaan CRP metode kuantitatif telah banyak dilakukan di berbagai laboratorium (Agustin,  2016).  Namun  demikian  pemeriksaan  CRP  dengan  metode  aglutinasi  seperti  hasil penelitian ini, tetap dapat menunjukan hubungan yang signifikan antara kadar CRP dengan derajat keparahan penyakit pada pasien dengan COVID-19.

## KESIMPULAN
Pada tingkat kepercayaan 95% terdapat korelasi yang signifikan antara kadar CRP metode aglutinasi dengan derajat keparahan penyakit pada pasien rawat inap terkonfirmasi positif COVID- 19 di RSUD Pasar Rebo dengan nilai p 0.000. Saran bagi fasilitas kesehatan, pemeriksaan CRP metode  aglutinasi  dapat  dijadikan  penanda  untuk  melihat  derajat  keparahan  pada  COVID-19. Namun jika terdapat pemeriksaan CRP kuantitatif akan lebih baik dalam menunjukan kecepatan pengukuran, sensitifitas dan keakuratan, terlebih untuk jumlah sampel yang banyak. Keterbatasan dalam penelitian ini adalah membatasi subjek penelitian pada usia di atas 18 tahun. Oleh karena itu agar dapat dilakukan penelitian lebih lanjut dengan judul yang sama dengan subjek penelitian kelompok usia di bawah 18 tahun.

## REFERENSI
Agustin, M. (2016). Gambaran C- Reaktive Protein pada Obesitas. Bandung: Poltekkes Kemenkes Bandung.
Ali N. (2020). Elevated level of C-reactive protein may be an early marker to predict risk for severity of COVID-19.
Journal of medical virology, 92(11), 2409 –2411. https://doi.org/10.1002/jmv.26097.
Baratawidjaja,  K.  dan  Rengganis,  I.  (2010).  Imunologi  Dasar.    Jakarta:  Balai  Penerbit  Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.
Burhan, E., Isbaniah, F., Susanto, A. D., Yoga, Y., Tjandra, A., Sugiri, T., & Tantular, R. (2020). Pneumonia  COVID-19  Diagnosis  &  Penatalaksanaan  di  Indonesia.  Jakarta:  Perhimpunan Dokter Paru Indonesia.
Gennaro, F., Pizzol, D., Marotta, C., Antunes, M., Racalbuto, V., Veronese, N., & Smith, L. (2020). Coronavirus diseases (COVID-19) current status and future perspectives: a narrative review. International  journal  of  environmental  research  and  public  health,  17(8),  2690. https://doi.org/10.3390/ijerph17082690.
Handayani, D., Hadi, D. R., Isbaniah, F., Burhan, E., & Agustin, H. (2020). Corona virus disease 2019. Jurnal Respirologi Indonesia, 40(2), 119-129.  https://doi.org/10.36497/jri.v40i2.101
Hidayani,  W.  R.  (2020).  Faktor  Faktor  Risiko  Yang  Berhubungan  Dengan  COVID  19:  Literature Review.  Jurnal  untuk  masyarakat  sehat  (JUKMAS),  4(2),  120-134,  120-132. https://doi.org/10.52643/jukmas.v4i2.1015
Huang,  J.  T.,  Ran,  R.  X.,  Lv,  Z.  H.,  Feng,  L.  N.,  Ran,  C.  Y.,  Tong,  Y.  Q.,  ...  &  Li,  Y.  (2020). Chronological changes of viral shedding in adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China. Clinical Infectious Diseases, 71(16), 2158-2166. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa631.
Ingle,  P.  V.,  &  Patel,  D.  M.  (2011).  C-reactive  protein  in  various  disease  condition-an  overview. Asian J Pharm Clin Res, 4(1), 9-13.
Jiehao, C., Jin, X., Daojiong, L., Zhi, Y., Lei, X., Zhenghai, Q., ... & Mei, Z. (2020). A case series of children with 2019 novel coronavirus infection: clinical and epidemiological features. Clinical Infectious Diseases, 71(6), 1547-1551. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa198
Liu, F., Li, L., Xu, M., Wu, J., Luo, D., Zhu, Y., ... & Zhou, X. (2020). Prognostic value of interleukin- 6, C-reactive protein, and procalcitonin in patients with COVID-19. Journal of clinical virology, 127, 104370.  https://doi.org/10.1016/j.jcv.2020.104370.
Luo, X., Zhou, W., Yan, X., Guo, T., Wang, B., Xia, H., ... & Yang, W. (2020). Prognostic value of C-reactive  protein  in  patients  with  coronavirus  2019.  Clinical  Infectious  Diseases,  71(16), 2174-2179. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa641
Minuljo,  T.  T.,  Anindita,  Y.  P.  C.,  Seno,  H.  N.  H.,  Pemayun,  T.  G.  D.,  &  Sofro,  M.  A.  U.  (2020).
Karakteristik  dan  Keluaran  Pasien  COVID-19  dengan  DM  di  RS  Umum  Pusat  Dr.  Kariadi (Tinjauan pasien periode Maret-Juli 2020). Medica Hospitalia: Journal of Clinical Medicine, 7(1A), 150-158.  https://doi.org/10.36408/mhjcm.v7i1A.473
Perhimpunan  Dokter  Paru  Indonesia  (PDPI),  Perhimpunan  Dokter  Spesialis  Kardiovaskular Indonesia  (PERKI),  Perhimpunan  Dokter  Spesialis  Penyakit  Dalam  Indonesia  (PAPDI), Perhimpunan  Dokter  Anestisiologi  dan  Terapi  Intensif  Indonesia  (PERDATIN),  &  Ikatan Dokter Anak Indonesia (IDAI). (2020).  Pedoman Tatalaksana COVID-19. Edisi 3.  Jakarta: Perhimpunan Dokter Paru Indonesia (PDPI), Perhimpunan Dokter Spesialis Kardiovaskular Indonesia  (PERKI),  Perhimpunan  Dokter  Spesialis  Penyakit  Dalam  Indonesia  (PAPDI), Perhimpunan  Dokter  Anestisiologi  dan  Terapi  Intensif  Indonesia  (PERDATIN),  &  Ikatan Dokter Anak Indonesia (IDAI).
Sadeghi-Haddad-Zavareh, M., Bayani, M., Shokri, M., Ebrahimpour, S., Babazadeh, A., Mehraeen,
R.,  ...  &  Javanian,  M.  (2021).  C-reactive  protein  as  a  prognostic  indicator  in  COVID-19 patients.  Interdisciplinary  Perspectives  on  Infectious  Diseases,  2021,  5557582  . https://doi.org/10.1155/2021/5557582
Satuan Tugas Penanganan COVID-19 .  Analisis Data COVID-19 Indonesia. Jakarta: Satuan Tugas Penanganan COVID-19.
Shang,  W.,  Dong,  J.,  Ren,  Y.,  Tian,  M.,  Li,  W.,  Hu,  J.,  &  Li,  Y.  (2020).  The  value  of  clinical parameters  in  predicting  the  severity  of  COVID ‐ 19.  Journal  of  medical  virology,  92(10), 2188-2192. https://doi.org/10.1002/jmv.26031.
Susilo,  A., Rumende, C. M., Pitoyo, C. W.,  Santoso, W. D., Yulianti, M., Herikurniawan, H., ... & Yunihastuti, E. (2020). Coronavirus disease 2019: Tinjauan literatur terkini. Jurnal penyakit dalam Indonesia, 7(1), 45-67. http://dx.doi.org/10.7454/jpdi.v7i1.415.
Tan,  C.,  Huang,  Y.,  Shi,  F.,  Tan,  K.,  Ma,  Q.,  Chen,  Y.,  ...  &  Li,  X.  (2020).  C ‐ reactive  protein correlates with computed tomographic findings and predicts severe COVID ‐ 19 early. Journal of medical virology, 92(7), 856-862. https://doi.org/10.1002/jmv.25871.
Tjahyadi, R. M., Astuti, T., & Listyoko, A. S. (2020). COVID-19: Correlation between CRP and LDH to  disease  severity  and  mortality  in  hospitalized  COVID-19  patients.  Medica  Hospitalia: Journal of Clinical Medicine, 7(1A), 144-149. https://doi.org/10.36408/mhjcm.v7i1A.467.
Wang, D., Hu, B., Hu, C., Zhu, F., Liu, X., Zhang, J., ... & Peng, Z. (2020). Clinical characteristics of  138  hospitalized  patients  with  2019  novel  coronavirus –infected  pneumonia  in  Wuhan, China. Jama, 323(11), 1061-1069. https://doi.org/10.1001/jama.2020.1585
Wang G, Wu C, Zhang Q, Wu F, Yu B, Zhang S, et al. 2020. C-Reactif Protein Level may Predict the  Risk  of  COVID-19  aggravation.  Open  Forum  Infectious  Diseases.  7(5),  1-5. https://doi.org/10.1093/ofid/ofaa153
Wang, L. (2020). C-reactive protein levels in the early stage of COVID-19. Medecine et maladies infectieuses, 50(4), 332-334. https://doi.org/10.1016/j.medmal.2020.03.007
World  Health  Organization.  2020.  Corona  Virus  Disease  (COVID-19).  Geneva:  World  Health Organization. Retrieved from: https://covid19.who.int/