## THE CHARACTERISTICS OF SCAFFOLD DESIGN FOR BONE REGENERATION : A LITERATURE REVIEW
Erlina Sih Mahanani*

## ABSTRACT
Background:  Scaffold  for  bone  regeneration  is  called  bone  graft  as  well, requires  the  proper  design  in  order  to  produce  new  bone  formation. Characteristic requirements are needed.
Method: The aimed of this review to discuse the characteristics of scaffold that be needed for bone regeneration.
Result:  The  strength  of  the  scaffold's  mechanical  structure  and  degradation profile are adjusted to the time that take for cells to differentiate into bone cells. The  swelling  ability,  porosity  size, and  interconnected  porosity  determine  the success of incorporation of signal molecules which loaded into the scaffold. The proper  selection  of  molecule  signal  is  needed  for  stimulating  cells  to differentiate  to be bone cells. The porosity size is adjusted to cell size, because scaffold as a micro enviroment for cells to live, grow and form a new bone. The basic ingredients of scaffold should qualify  the biocompatibility standards to be accepted by the body. Scaffold is a micro enviroment for cells to produce bone matrix,  and  should  be  degraded  properly  after  the  new  bone  formation  is formed.
Conclusion: Therefore the right characteristics should be fulfilled in the design of scaffold for bone regeneration.

## PENDAHULUAN
Kehilangan tulang akibat trauma
pembedahan ataupun penyakit periodontal merupakan  hal  yang  sering  terjadi  dalam  dunia kedokteran gigi khususnya dalam bidang oromaxillofacial surgery dan periodontologi. Penyebab  utama  kerusakan  tulang    disebabkan karena  tindakan  pencabutan  gigi  yang  tidak mendapat penanganan lebih lanjut 1 , kehilangan gigi yang  menyebabkan  resorbsi  tulang  alveolar 2 . Kerusakan tulang yang besar atau mencapai critical deffect diperlukan tindakan bedah untuk penanganannya.  Metode  konvensional  untuk penanganan  masalah  tersebut  salah  satunya adalah dengan rekonstruksi jaringan dan
transplantasi  organ,  namun  metode  ini  masih memiliki  beberapa  kekurangan.  Peralatan  medis bedah rekonstruksi tidak mampu mengganti fungsi biologis  tubuh  secara  utuh.  Transplantasi  organ memiliki keterbatasan  yaitu pendeknya usia organ atau  jaringan  yang  didonorkan  serta  menuntut pasien  mengkonsumsi  obat  imunosupresan  untuk mencegah  reaksi  penolakan  imun,  sehingga dibutuhkan  suatu  alternatif  perawatan  baru  yang dapat diterima secara klinis oleh pasien 3 .
Penggunaan  bahan  subtitusi  tulang  seperti bone  graft menjadi  alternatif  untuk  meregenerasi jaringan tulang yang rusak. Bone graft merupakan salah  satu  dari  perancah  yang  berperan  dalam rekayasa jaringan untuk regenerasi jaringan tulang.
* Departemen Kedokteran Gigi Dasar, Prodi Kedokteran Gigi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universitas Muhammadiyah Yogyakarta
Correspondence: erlina.sih@umy.ac.id
Keywords:
Characteristic; Scaffold design; Bone regeneration; New bone formation; Micro enviroment
Dibutuhkan  desain bone  graft sebagai  perancah yang  tepat  dan  sesuai  sehingga  pertumbuhan tulang baru dapat dihasilkan 4 .
Rekayasa  jaringan  merupakan  teknologi dibidang  kedokteran  yang  sedang  dikembangkan dengan tujuan untuk meregenerasi atau menumbuhkan kembali jaringan yang telah menga- lami  kerusakan 5 .  Konsep  dasar  dari  rekayasa jaringan ini adalah dengan mengkombinasikan sel, perancah  atau scaffold ,  serta  molekul  biologi  aktif atau  disebut  juga  molekul  signal  sehingga membentuk  suatu  jaringan  tulang  baru 6 .  Sel, molekul  signal  dan  perancah  menjadi  suatu komplek yang terpadu, dan apabila diimplankan ke jaringan  yang  mengalamai  defek  tulang,  diharap- kan akan menginduksi pertumbuhan tulang baru 7 .
Molekul signal dapat  diperoleh dari berbagai sumber, salah satunya adalah growth factor . Sinyal molekul  akan  menstimuli  sel  di  daerah  implantasi untuk berproliferasi, bermigrasi, dan berdiferensiasi menjadi  sel  sesuai  target  jaringan  yang  akan diregenerasi.  Sel  akan  menghasilkan  komponen matriks  ekstraseluler  yang  diperlukan  untuk pembentukan  jaringan  baru 8 .  Perancah  berperan penting  dalam  keberhasilan  rekayasa  jaringan. Perancah  harus  memiliki  sifat  biologis  seperti biokompatibel  dan  biodegradasi  serta  memiliki porusitas  dan  kekuatan  yang  tinggi 9 .    Kecepatan degradasi  perancah  harus  terdesain  dalam  pola yang  menyediakan  dukungan  yang  cukup  sampai jaringan yang rusak terbentuk sempurna 10 .

## TINJAUAN PUSTAKA Perancah untuk regenerasi tulang
Perancah  merupakan  struktur  tiga  dimensi yang  akan  memfasilitasi  dan  menjadi  lingkungan mikro sel-sel dalam migrasi, perlekatan, proliferasi dan diferensiasi. Kriteria dari perancah tiga dimensi dalam bidang rekayasa jaringan tulang diantaranya adalah:  (i)  Biokompatibel,  perancah  diterima  baik
oleh tubuh dan tidak akan menimbulkan penolakan dari  respon  imun  tubuh;  (ii)  osteoinduktif, merupakan  kemampuan  suatu  bahan  yang  dapat merangsang  sel-sel  untuk  melakukan  diferensiasi menjadi sel osteoblas dewasa 2 ; (iii) osteokonduktif, merupakan  kemampuan  untuk  membantu  sel melakukan  adhesi,  proliferasi  dan  membentuk matriks  ekstraseluler  pada  permukaan  dan  porus dari  suatu  material  (iv);  Biodegradabel  yaitu kemampuan  suatu  material  untuk  mendegradasi suatu bahan, baik melalui degradasi kimia pasif dan aktivasi seluler aktif yaitu osteoklas dan osteoblas 11 .
Biomaterial  yang  dapat  digunakan  sebagai bahan  dasar  perancah  adalah  perancah  dari keramik, bahan natural atau alamiah, dan sintesis. Keramik yang digunakan dapat berupa hidroksiapatit  (HA)  dan tri-calcium  phosphate (TCP).  Perancah  dengan  bahan  dasar  keramik memiliki  karakteristik  kekakuan  mekanik  yang tinggi,  elastisitas  rendah,  permukaan  keras  dan mudah  rapuh.  Interaksi  antara  sel  osteogenik  dan keramik  dalam  teknologi  rekayasa  jaringan  telah terbukti dapat meningkatkan proses proliferasi dan diferensiasi dari osteoblas. Namun, bahan keramik mempunyai  kelemahan  sebagai  bahan  dasar perancah yaitu laju degradasi yang sulit dikontrol 12 . Sumber perancah alamiah dapat berasal dari bagian  tubuh  pasien  sendiri  maupun  dari  individu lain. Perancah alamiah memiliki kelemahan berupa keterbatasan  donor  dan  berisiko  terhadap  pasien (apabila  donor  dari  individu  sendiri),  karena timbulnya  luka  baru  untuk  pengambilan  perancah alamiah. Kelebihan sumber perancah alamiah yaitu minimalnya  kemungkinan  terjadi  penolakan  saat implantasi 10 .
Keterbatasan  sediaan  perancah  alamiah memacu  inovasi  pembuatan  perancah  sintetik, selain  juga  mengatasi  mahalnya  biaya.  Beberapa sumber  perancah  sintetis  yang  digunakan  dalam
rekayasa  jaringan  yaitu  fibrin,  kolagen,  gelatin, kitosan,  alginat,  agarose,  dan  asam  hyaluronik 13 .
Perancah  ini  secara  biologis  dapat  meningkatkan aktivitas sel untuk adhesi dan tumbuh dengan baik. Selain  itu,  bersifat biodegradabel sehingga memungkinkan sel-sel menghasilkan matrik ekstraseluler  yang  akan  menggantikan  perancah yang  terdegradasi 14 .  Salah  satu  contoh  adalah perancah hidrogel yang berbentuk struktur jaringan tiga  dimensi,  yang  diperoleh  dari  polimer  sintetis yang  dapat  menyerap  dan  mempertahankan sejumlah cairan tetap berada didalamnya 15 .

## Biodegradability
Perancah  sebagai  pengganti  fungsi  matrik ekstraseluler  yang  bersifat  sementara  di  dalam tubuh  harus  bersifat  biokompatibel  dan  biodegra- dabel. Biokompatibel yaitu perancah tidak dianggap sebagai benda asing sehingga tidak  menimbulkan reaksi imunologis. Biodegradabel, artinya perancah harus dapat terdegradasi sehingga memungkinkan sel dapat menghasilkan matrik ekstraseluler. Hasil produk degradasi dari perancah juga harus bersifat non-toksik  dan  dapat  keluar  dari  tubuh  tanpa mengakibatkan  gangguan  pada  organ  lain.  Selain itu,  perancah  yang  ideal  juga  harus  mempunyai sifat  mekanik  yang  cukup  kuat  supaya  sel  dapat melekat, berproliferasi, berdiferensiasi, dan peran- cah  cukup  kuat  bertahan  sampai  jaringan  tulang baru  terbentuk.  Struktur  porusitas  yang  tinggi dengan pori yang saling berhubungan memungkin untuk  transfer  nutrisi  dan  difusi  hasil  metabolisme serta produk degradasi perancah yang harus keluar dari tubuh tanpa harus mengganggu organ lain 12 .
Kemampuan  degradasi  suatu  perancah mempunyai peran penting  dalam proses rekayasa jaringan. Tingkat degradasi perancah berpengaruh terhadap  kekuatan  sel,  pertumbuhan  sel,  dan respon jaringan. Perancah harus terdegradasi dan terserap sepenuhnya oleh tubuh sehingga akhirnya
perancah akan digantikan oleh jaringan baru yang terbentuk 16 .  Kecepatan  degradasi  perancah  yang ideal  adalah  sama  dengan  kecepatan  terben- tuknya  jaringan  baru 17 .  Menurut perubahan  karak- teristik  perancah,  proses  degradasi  perancah melewati  tiga  tahapan  yaitu  tahap  I,  tahap  II,  dan tahap  III.  Tahap  I  terbagi  menjadi  dua  sub-tahap yaitu tahap I-1  dan I-2. Tahap I-1 ditandai dengan peningkatan  sifat  mekanis  dan  menurunnya dimensi  porus  perancah  dengan  berat  perancah yang  konstan.  Tahap  I-2  semua  bagian  perancah kecuali berat molekul tidak terjadi perubahan yang signifikan.  Tahap  II  ditandai  dengan  meluasnya area molecular  weight  distribution dan  penurunan drastis kekuatan mekanis dengan berat dan dimen- si perancah yang konstan. Tahap III tergambar jelas dengan hilangnya berat molekul, penurunan dimen- si dan akhirnya terjadi kerusakan pada keseluruhan perancah.  Perancah  berpori  memiliki  kecepatan degradasi yang lebih lambat dibandingkan dengan perancah berstruktur padat dengan formulasi yang sama 16 .
Micro-enviroment,  porusitas,  dan  kekuatan mekanis
Perancah yang ideal harus dapat menyediakan  lingkungan  yang  sesuai  ( micro- enviroment ) untuk perlekatan, proliferasi, dan dife- rensiasi  sel,  serta  pembentukan  matriks  ekstra- seluler  agar  terbentuk  jaringan  baru 18 .  Perancah berfungsi  sebagai  tempat  melekat  dan  berkem- bangnya  sel  serta  interaksi  sel  dengan growth factors (sebagai molekul signal).  Diperlukan desain arsitektur  dan  cara  pembuatan  yang  sesuai  untuk menghasilkan perancah berporositas tinggi, berstruktur  kuat  dan  memiliki  kemampuan  mele- paskan growth  factors selama  proses  regenerasi jaringan 19 .
Rekayasa  jaringan  membutuhkan  porusi- tas yang cukup besar untuk mempengaruhi adhesi
perancah terhadap sel. Perancah dengan porusitas antara 85-325 µm merupakan lingkungan yang baik untuk perlekatan sel. Ukuran porusitas yang terlalu besar  akan  mengurangi  banyaknya  sel  yang melekat. Sedangkan, ukuran yang terlalu kecil akan menyebabkan  agregasi  sel  dan  dapat  menyebab- kan  kematian  sel,  serta  terganggunya  perlekatan sel,  pasokan  nutrisi,  dan  pembuangan  sisa  meta- bolit 20 .  Porusitas  dari  salah  satu  perancah  sintetis koral memiliki diameter yang cukup besar sehingga memungkinkan  sel  untuk  masuk  pada  pori. Penelitian  ini  dilakukan  berdasarkan  pengamatan melalui  mikroskop  dan  persentase  porusitas dengan  hukum  Archimedes.  Persentase  porusitas yang  didapatkan  yaitu  sebesar  55,85%.  Jika porusitas  perancah  lebih  dari  50%  artinya  sudah dapat  memenuhi  kebutuhan  untuk  kehidupan  sel dan  kekuatan  mekanik  dari  perancah  bertahan dengan baik 18,21 .
Perancah  memiliki  sifat-sifat  mekanis  dan harus stabil dalam menempati jaringan yang rusak. Arsitektur  perancah  harus  dapat  menyediakan ruang untuk vaskularisasi jaringan dan tumbuhnya jaringan  baru.  Bahan  tersebut  harus  kompatibel dan  dapat  berinteraksi  dengan  komponen  sel dalam  rangka  meregenerasi  jaringan.  Perancah harus  memiliki  dukungan  struktural  untuk  sel melekat  dan  berkembang  menjadi  jaringan. Kekuatan  perlekatan sel dipengaruhi extra celullar matric (ECM)  yang  dihasilkan.  Fungsi  ECM  pada jaringan meliputi: (1) memberikan dukungan struk- tural untuk  tempat tinggal sel, (2) memberikan ke- kuatan  mekanis  pada  jaringan,  (3)  menyediakan struktur  bioaktif  supaya  sel  dapat  merespon  ling- kungan mikro, (4) sebagai reservoir growth factors , dan  (5)  memberi  lingkungan  fisik  yang  fleksibel untuk  proses  remodeling.  Desain  perancah  yang sesuai  dibutuhkan  agar  ECM  dapat  berfungsi  se- cara optimal 22 .
Perancah merupakan material yang ditransplantasikan  dengan  tujuan  untuk  memberi dukungan mekanis sebagai kerangka ( mechanical support )  bagi  molekul  signal  dan  sel.  Perancah diharapkan  membentuk  lingkungan  mikro  untuk tempat  tinggal,  perlekatan,  poliferasi  dan  diferen- siasi sel 23 .  Perancah untuk regenerasi jaringan tu- lang yang ideal harus memiliki kemampuan yaitu : 1) Osteointegrasi, kemampuan untuk berikatan se- cara kimiawi pada permukaan tulang tanpa meng- halangi lapisan jaringan fibrous.
2)  Osteokonduksi,  kemampuan  untuk  mendukung pertumbuhan tulang di seluruh permukan tulang. 3)  Osteoinduksi,  kemampuan  untuk  menginduksi diferensiasi  sel  punca  yang  berasal  dari  jaringan disekitarnya menjadi osteoklas secara fenotif. 4) Osteogenesis, kemampuan pembentukan tulang baru oleh sel osteoblas 24 .

## Molekul signal dan inkorporasinya
Proses pemuatan molekul signal sangatlah penting  sebagai  tahap  awal  sebelum  terjadinya pelepasan  dan  degradasi.  Degradasi  perancah dipengaruhi  oleh physicochemical  properties dari perancah yang dirancang supaya bersifat biodegradabel.  Jika  tidak  hancur,  perancah  akan diditeksi oleh tubuh sebagai benda asing sehingga proses regenerasi tulang menjadi tidak berhasil 25 .
Pemuatan  atau  inkorporasi  molekul  signal merupakan bagian dari teknologi rekayasa jaringan untuk  regenerasi  jaringan  tulang.  Keberhasilan teknologi rekayasa jaringan dipengaruhi oleh faktor perancah  yang  baik,  selain  itu  diperlukan  metode inkorporasi  molekul  signal  yang  efektif  terhadap perancah.  Metode  inkorporasi  yang  efektif  harus dapat  memuatkan  molekul  signal  dalam  jumlah yang banyak. Semakin banyak molekul signal yang dapat diinkorporasikan, maka semakin banyak pula molekul signal yang dapat dilepaskan dalam proses rgenerasi jaringan 26 . Penelitian Matsui dan Tabata
menggunakan  metode  celup  untuk  pemuatan Platelet Rich Plasma (PRP) sebagai sinyal molekul dalam  perancah  gelatin  hidrogel  dan  berhasil meningkatkan jumlah pembuluh darah 27 .

## Perlekatan Sel
Perlekatan  sel  pada  perancah  sesuai desain dari perancah yang dapat membantu proses adhesi,  proliferasi  dan  migrasi.  Perlekatan  sel dipengaruhi  oleh  porositas  pada  sel  yang  dimana besar  porositas  dapat  memungkinkan  sel  untuk menempel,  tumbuh,  bermigrasi,  dan  memfasilitasi transportasi  cairan  dan  nutrisi  agar  sel  dapat berkembang  biak  di  perancah.  Porusitas  yang dimiliki  oleh  perancah  adalah  faktor  yang  berpe- ngaruh pada perlekatan sel.
Kandungan kalsium dalam kalsium karbonat  merupakan  komponen  yang  mendukung peningkatan  perlekatan  sel.    Perlekatan  sel  pada perancah  terjadi  karena  kalsium  memiliki  muatan positif  yang  dapat  menarik  sel  yang  bermuatan negatif. 12 .
Adhesi  memainkan  peran  penting  dalam komunikasi sel, regulasi sel, dan dalam pengembangan  serta  pemeliharaan  jaringan. Adhesi adalah kemampuan setiap sel untuk dapat melekat  pada  sel  lain  atau  pada  ekstraselular matriks.  Hal  ini  penting  agar  dapat  mengetahui bagaimana cara sel berinteriaksi dan berkoordinasi pada  organisme  multiseluler.  Adhesi  sel  terlibat dalam  stimulasi  sinyal  yang  dapat  meregulasi diferensiasi  sel,  siklus  sel,  migrasi  sel,  dan kelangsungan hidup sel 18 .

## DISKUSI
Desain perancah yang baik memiliki struktur biokompatibel, dapat degradasi dan sesuai dengan kebutuhan  regenerasi  jaringan  yang  dimana  akan membangun  lingkungan  bagi  sel  agar  dapat melekat  ,  berkembang  biak,  dan  meregenerasi
jaringan  yang  luka 27 .  Porusitas  berfungsi  untuk difusi  nutrisi,  gas  dan  menghilangkan  sisa metabolisme yang dihasilkan dari aktivitas sel yang telah tumbuh pada perancah 11 . Nilai porositas yang baik  pada  perancah  adalah  50-90% 10 .  Semakin tinggi  nilai  porositas  maka  perancah  tersebut semakin  baik.  Nilai  porositas  mempengaruhi kekuatan  mekanik  dari  perancah,  apabila  nilai porositas  semakin  tinggi  maka  perancah  akan mudah  hancur  karena  kekuatan  mekaniknya semakin rendah 14 .
Mengetahui  ukuran  pori  merupakan  hal penting karena ukuran pori yang terlalu kecil maka sel  akan  menutup  lubang-lubang  pori  yang menyebabkan  sel  tidak  dapat  menembus  lubang tersebut, mencegah produksi dari matriks ekstraseluler dan vakularisasi tidak terbentuk pada area perancah 15 . Oleh karena itu ukuran porositas menyesuaikan  dengan  ukuran  sel,  persyaratan migrasi  dan  transpor  sel.  Diameter    pori  300  µm adalah  ukuran  yang  dianjurkan  dalam  proses pembentukan  tulang  baru  dan  pembentukan kapiler 20 .
Penambahan  bahan  polimer  dapat  mening- katkan  osteokonduktif.  Salah  satu  polimer  sintesis yang  digunakan  sebagai  bahan  perancah  adalah CaCO 3 .  Polimer  tersebut  memiliki  kemampuan biodegradasi yang terkontrol dan  biokompatibilitas yang  baik. Kandungan kalsium  merupakan komponen  yang  dapat  mendukung  peningkatan perlekatan sel karena muatan positif pada kalsium yang dapat menarik sel yang bermuatan negatif 16 . Perlekatan  sel  pada  perancah  dipengaruhi  oleh porositas  pada  sel  yang  dimana  besar  porusitas dapat  memungkinkan  sel  untuk  menempel, tumbuh, bermigrasi, dan memfasilitasi transportasi cairan dan nutrisi agar sel dapat berkembang biak di perancah 12 . Suatu penelitian menyatakan bahwa perancah dengan bahan kitosan, gelatin, hydroksiapatit dalam berbagai konsentrasi,
porusitasnya  akan  meningkat  ketika  konsentrasi gelatin menurun 17 .
Inkorporasi  molekul  signal  pada  perancah terbukti  dapat  meningkatkan  regenerasi  dari jaringan tulang baru.  Lee dkk dalam penelitiannya menggunakan PRP sebagai molekul signal.  Pene- litian tersebut menggunakan perancah gelatin poly (ethylene  glycol)-tryamine ,  untuk  menjaga  pele- pasan dari molekul signal. Hal tersebut memberikan peningkatan  proliferasi  pada  kondrosit  ketika  di inkorporasikan  dengan  PRP,  dibandingkan  tanpa inkorporasi PRP. Sedangkan hasil penelitian seca- ra in-vivo pada tulang kartilago kelinci yang menga- lami defek juga memperlihatkan perancah inkorpo- rasi  PRP  dan  sel  kondrosit  membentuk  kartilago dalam  waktu  4  minggu 18 .    Inkorporasi  molekul signal  pada  perancah  dan  pelepasan  molekul signal seiring dengan degradasi perancah
menghasilkan
perancah sebagai micro- environtment pada area defek tulang 19 .
Usaha  untuk  mencegah  terjadinya  reaksi penolakan dan gejala hipersensitifitas, suatu bahan baru  harus  diuji  biokompatibilitasnya  terlebih dahulu 36 .  Viabilitas  dari  sel  akan  meningkat  jika bahan  tersebut  cocok  dan  sesuai  dengan lingkungan  yang  dibutuhkan  sel 21 .  Kandungan molekul  signal  dalam  perancah  akan  menginduksi sel untuk berdiferensiasi dan menghasilkan matriks ekstraseluler  yang  penting  untuk  pembentukan jaringan  tulang 25 .  Salah  satu  molekul  signal diantaranya  dapat  berasal  dari  PRP. Platelet Rich Plasma didefinisikan  sebagai  bagian  dari  platelet atau  trombosit  dengan  konsentrasi  pekat  dalam volume  kecil  plasma.  Konsentrasi  trombosit  PRP adalah 3 sampai 5 kali lebih besar dari konsentrasi fisiologis  trombosit  dalam  seluruh  darah  ( whole blood ). Jumlah trombosit normal pada orang sehat berkisar antara 150.000 dan 350.000 sel/μL darah. Akumulasi  trombosit  dalam  PRP  menghasilkan peningkatan  faktor  pertumbuhan  yang  besar
dibandingkan  dengan  darah  bervolume  sama 22 . Pengobatan  lokal  dengan  penambahan  PRP meningkatkan  adhesi,  proliferasi,  dan  migrasi  sel karena  konsentrasi  tinggi  faktor  pertumbuhan seperti platelet-derived  growth  factor (PDGF), platelet-derived angiogenesis factor (PDAF), platelet-derived endothelial growth factor (PDEGF), transforming  growth  factor-beta (TGF- β), insulin- like  growth  factor (IGF), ﬁbroblast  growth  factor (FGF),  dan vascular  endothelial  growth  factor (VEGF) 23 .  Viabilitas  sel  terjadi  peningkatan  dalam waktu  24  jam  dengan  aplikasi  PRP 24 .  Faktor pertumbuhan dan molekul bioaktif yang ada dalam PRP  mendorong  empat  aksi  utama  dalam lingkungan  lokal,  seperti  proliferasi,  migrasi, diferensiasi  sel,  dan  angiogenesis 25 .  Sehingga proses regenerasi jaringan tulang dapat berlangsung  dengan  baik  dan  masing-masing komponen  rekayasa  jaringan  (perancah,  sinyal molekul,  dan  sel)  dapat  berperan  dan  saling bekerjasama  dalam  membentuk  jaringan  tulang baru.

## KESIMPULAN
Regenerasi  jaringan  tulang  membutuhkan berbagai  faktor  antara  desain  perancah  yang sesuai  dengan  kekuatan  mekanis,  porusitas, kecepatan  degradasi  yang  melibatkan  pelepasan sinyal molekul yang tepat, bahan yang biokompatible merupakan paduan yang dibutuhkan dalam  meregenerasi  jaringan  tulang  sehingga defek tulang dapat dipulihkan kembali.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas  Muhammadiyah  Yogyayarta  atas  du- kungan dana dalam penulisan literature review ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Hansson  S,  &  Halldin  A.  Alveolar  ridge resorption
after tooth extraction: A consequence  of  a  fundamental  principle  of bone physiology. Journal of dental biomechanics. 2012;3:1-8.
2.  Pagni  G,  Pellegrini  G,    Giannobile  WV, Rasperini  G,  "Postextraction  Alveolar  Ridge Preservation: Biological Basis and Treatments", International Journal of Dentistry, 2012; vol. 2012:1-13.
3.  Roddy  E,  DeBaun  MR,  Daoud-Gray  A,  Yang YP,  Gardner  MJ.  Treatment  of  critical-sized bone  defects:  clinical  and  tissue  engineering perspectives.  Eur  J  Orthop  Surg  Traumatol. 2018 Apr;28(3):351-362.
4.  Mahanani  ES,  Bachtiar  I,  &  Ana  ID.  Human mesenchymal stem cells behavior on synthetic coral  scaffold.  Key  Engineering  Materials, 2016;696:205 –211.
5.  Verma  P,  Verma  V,  Animal  Biotechnology Models  in  Discovery  and  Translation,  Chapter 13    Concepts  of  Tissue  Engineering,  2014; Science  Direct  (Imprint  Academic  Press):233- 245
6.  Kamath  MS,  Ahmed  SS,  Dhanasekaran  M, Santosh SW. Polycaprolactone scaffold engineered for sustained release of resveratrol: therapeutic  enhancement  in  bone  tissue engineering.  Int  J  Nanomedicine.  2014;9:183- 95.
7.  Ghosh B, Pal I,Basic Ideas and Concepts about Tissue  Engineering:  A  Review,  International Journal  of  Scientific  &  Engineering  Research, 2016; Vol 7:12:1-4
8.  Sándor GK,Tissue engineering of bone: Clinical observations  with  adipose-derived  stem  cells, resorbable  scaffolds,  and  growth  factors.  Ann Maxillofac Surg. 2012;2(1):8-11.
9.  Wei,  S.,  Ma,  JX.,  Xu,  L.  et  al.  Biodegradable materials  for  bone  defect  repair.  Military  Med Res 2020: 7 (54):1-25.
10.  Zhang H, Zhou L, Zhang W. Control of Scaffold Degradation in Tissue Engineering: A Review. Tissue  Engineering  Part  B  Rev.  2014;  20(5): 492-502.
11.  Velasco  MA,  Narváez-Tovar  CA,  Garzón- Alvarado DA, "Design, Materials, and Mechanobiology of Biodegradable Scaffolds for Bone  Tissue  Engineering",  BioMed  Research Internasional. 2015; vol. 2015:1-21.
12.  Anwar  SA,  &  Solechan.  Analisa  Karakteristik dan  Sifat  Mekanik  Scaffold  Rekonstruksi Mandibula  dari  Material  Bhipasis  Calsium Phospate  dengan  Penguat  Cangkang  Kerang Srimping  dan  Gelatin  Menggunakan  Metode Functionally Graded Material. Prosiding
SNATIF. 2014;1:137-144
13. Tominac Trcin M, Dekaris I, Mijović B, Bujić, M., Zdraveva,  E.,  Dolenec,  T.,  Pauk- Gulić,  M.,
Primorac, D., Crnjac, J., Špoljarić, B., Mršić, G., Kuna, K., Špoljarić, D., & Popović, M. Synthetic vs natural scaffolds for human limbal stem cells. Croat Med J. 2015;56(3):246-256.
14.  Corrales  LP,  Esteves  M  L,  Ramirez-Vick  J  E. Scaffold  Design  for  Bone  Regeneration, 2014;14:15-56.
15.  Fitriani  L,  &  Suciati  T.  Formulasi  Mikropartikel Berpori  dalam  Poli  (D,L-Laktida)  sebagai
Scaffold dengan Teknik Emulsifikasi Penguapan Pelarut. J Ris Kim, 2011;4:7-14.
16.  Mahanani  ES,  Istiyani  ANN,  Arum  RS. Epithelium  Thickness,  Platelet  Rich  Plasma, Synthetic  Coral  Scaffold,  Wound  Healing,  Key Engineering Material. 2020;884:267-273
17.  Wattanutchariya  W,  &  Changkowchai  W. Characterization  of  Porous  Scaffold  from Chitosan-Gelatin/Hydroxyapatite for Bone Grafting. Proceedings of IMECS, 2014; vol 2:1- 5
18.  Li ZJ, Choi HI, Choi DK,  Sohn KC, Im M, Seo YJ, Lee YH, Lee JH, Lee Y. Autologous platelet- rich  plasma:  a  potential  therapeutic  tool  for promoting hair growth. Dermatol Surg. 2012;38:1040-6.
19.  Liu J, Song W, Yuan T, Xu Z, Jia W, Zhang C. A  Comparison  between  Platelet-Rich  Plasma (PRP) and Hyaluronate Acid on the Healing of Cartilage
Defects. PLoS ONE
2014;9(5):e97293:1-6.
20.  Lou  T,  Wang  X,  Song  G,  Gu  Z,  Yang  Z, Fabrication  of  PLLA/β-TCP  nanocomposite scaffolds  with  hierarchical  porosity  for  bone tissue  engineering.  International  Journal  of Biological  Macromolecules.  2014;  vol  69:464- 470.
21.  Kiradzhiyska DD, Mantcheva RD. Overview of Biocompatible  Materials  and  Their  Use  in Medicine. Folia Med (Plovdiv). 2019;61(1):34 – 40
22.  Pavlovic V, Ciric M, Jovanovic V, Stojanovic P. Platelet  Rich  Plasma:  a  short  overview  of certain  bioactive  components.  Open  Med 2016;11(1):242-247
23.  lTavassoli-Hojjati  S,  Sattari  M,  Ghasemi  T, Ahmadi R, Mashayekhi A. Effect of platelet-rich plasma  concentrations  on  the  proliferation  of periodontal cells: An in vitro study. Eur J Dent. 2016;10(04):469 –74.
24.  Oley  MC,  Islam  AA,  Hatta  M,  Hardjo  M, Nirmalasari L, Rendy L, dkk. Effects of platelet- rich  plasma  and  carbonated  hydroxyapatite combination on cranial defect Bone Regeneration:  An  animal  study.  Wound  Med. 2018;21:12 –5.
25.  Alves  R,  Grimalt  R.  A  Review  of  Platelet-Rich Plasma: History, Biology, Mechanism of Action, and  Classification.  Skin  Appendage  Disord. 2018;4(1):18 –24.
26.  Khalili A, Ahmad M. A Review of Cell Adhesion
Studies for Biomedical and Biological Applications. Int J Mol  Sci. 2015;16(8):18149 –
84.
27.  Matsui  M,  Tabata  Y.  Enhanced  angiogenesis by  multiple  release  of  platelet-rich  plasma contents and basic fibroblast growth factor from gelatin  hydrogels.  Acta  Biomater.  2012 May;8(5):1792-801