## I. PENDAHULUAN
Demam  mer upakan  ga ngguan kesehatan  yang  hampir  pernah  dirasakan oleh setiap orang. Demam ditandai dengan kenaikan suhu tubuh di atas suhu tubuh nor- mal  yaitu  36- 37  C,  yang  diaw ali  dengan kondisi  menggigil  (kedinginan)  pada  saat peningkatan  suhu,  dan  setelah  itu  ter jadi kemer aha n  pada  per mukaa n  kulit. Pengatur an  suhu  tubuh  ter dapat  pada bagian  otak  yang  disebut  hypothalamus, gangguan pada pusat pengaturan suhu tubuh inilah  yang  kemudian  kita  kenal  dengan istilah demam.
Penyebab  utama  demam  adalah infeksi oleh bakteri dan virus, meskipun ada beber apa   j enis  demam  ya ng  tidak diakibatkan  oleh  infeksi  melainkan  oleh kondisi  patologis  lain  seperti  ser angan jantung,  tumor,  kerusakan  jaringan  yang disebabkan oleh sinar X, efek pembedahan

## Uji Efek Antipiretik Jus Jeruk Nipis pada Tikus Putih Galur Sprague Dawley Sel kelamin
AMILA 1 , RUSNADI 1 , YANI LUKMAYANI 1
1 Fakultas  Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Program Studi Farmasi Unisba, Jl. Purnawarman No. 63 Bandung, email: amila@unisba.ac.id, rusnadi@unisba.ac.id, yanilukmayani@yahoo.com

## Abstract
As one of illness symptom, fever must be cured by antipyretic medicines. Unfortunately, in some cases, antipyretic resulted side effects. To avoid side effects, people consume citrus  aurantifolia fruits as alternative for antipyretic medicine. This research aimed to reveal the effectiveness of citrus aurantifolia in curing fever scientifically. A laboratory experimental research w as carried out. The result show ed that citrus aurantifolia has antipyretic  effect  tendency  for curing fever,  w hich  inducted  by 5% of peptone suspension.
Kata kunci:  antipyretic,  ‘citrus aurantifolia’
dan respons dari pemberian vaksin (Tortora, 1990).
Dinding  sel bakteri  mengandung  zat yang  b er sifat  pir ogen,  yaitu   dapat menyebabkan peningkatan suhu.  Hal inilah yang  kemudian  mengakibatkan  seluruh mekanism e tubuh beker j a untuk meningkat kan  suhu  tubuh,  ter masuk pengubah an  panas  dan  pen ingkatan pembentukan  panas,  sehingga  dalam beberapa jam setelah set point ditingkatkan ke  derajat  yang  lebih  tinggi,  temperatur tubuh juga mendekati tingkat ini (Guyton dan Hall, 1997).
Demam pada dasarnya adalah salah satu  mekanisme  per tahanan  tubuh  dar i infeksi oleh zat asing. Tetapi, demam juga dapat  mengakibatkan  kerusakan  sel–sel tubuh terutama sel-sel otak, dan kerusakan ini tidak dapat diperbaiki. Selain kerusakan sel otak, demam juga dapat menyebabkan kerusakan pada organ tubuh lain seperti hati
AMILA, dkk. Uji Efek Antipiretik  Jus Jeruk  Nipis pada Tik us Putih Galur Sprague Dawley Sel Kelamin
dan ginjal, di mana  kerusakan ini akhirnya dapat  me nyebabkan  kemati an.  Pada peningkatan suhu yang terlalu tinggi (44-45 0 C), demam dapat menyebabkan kematian. Masyar a kat  umum,  tel ah  lama memilki  ramuan-ramuan  tradisional  yang digunakan untuk menurunkan demam. Salah satu  jenis  bahan  yang  sering  digunakan sebagai pereda demam adalah perasan buah jeruk nipis (citrus aur antifolia), baik sebagai kompr es  maupun  sebagai  o bat  yang digunakan secara oral.
Jus  dari  buah  jeruk  nipis  ini  diduga memilki aktivitas antipiretik. Oleh sebab itu, diperlukan  suatu  pengujian  secara  ilmiah untuk membuktikan kebenaran dari dugaan tersebut. Selain itu jus buah jeruk nipis ini juga banyak digunakan untuk terapi penyakit demam berdarah, sehingga diduga memilki efek  antithrombositopenia  (meningkatkan jumlah  trombosit  dalam  darah),  sehingga apabila  kedua  dugaan  ini  ter bukti,  maka ter api  jeruk  nipis  merupakan  terapi  yang sempurna  untuk penderita demam berdarah, karena  seperti  telah  diketahui,  salah  satu gejala  demam  ber darah  dengue  adalah panas tinggi dan penurunan jumlah trombosit darah.
Ber dasar kan  uraian  di  atas  maka dapat dirumuskan permasalahan apakah jus buah jeruk nipis yang diduga memilki aktivitas antithrombositopenia j uga memiliki aktivitas antipiretik, sehingga dapat digunakan sebagi terapi  yang  tepat  untuk  penderita  demam berdarah dengue.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menguji  aktivitas antipiretik  jus buah jeruk nipis  (citrus  aur antfolia ),  dibandingkan dengan asam asetil salisilat (asetosal).

## A. Tinjauan Botani
Klasifikasi jeruk nipis adalah  sebagai berikut: Divisi : Spermatophyta Sub divisi : Angiospermae Kelas : Dicotyldone Bangsa : Rutales Suku : Rutaceae Marga : Citrus
Jenis : Citrus aurantifolia (aurantium)
(Medicinal Herbs Index in Indonesia, 1995)
Jeruk nipis termasuk jenis tumbuhan perdu dengan tinggi kurang lebih 3,5 meter. Banyak  memilki dahan dan ranting. Batang pohonnya berkayu, bulat, berduri, dan keras. Permukaan  kulit  luarnya  berwarna  putih kehijauan. Pada umur 2,5 tahun sudah mulai berbuah. Bunganya  ber ukuran kecil  – kecil berwarna putih dan buahnya berbentuk bulat sebesar bola pingpong berwarna (kulit luar) hijau ketika masih muda dan kuning ketika matang.  Buah  jer uk  nipis  yang  sudah  tua r asanya  asam.  Tanaman  j e r uk  pada umumnya  menyukai  tempat- tempat  yang dapat  penyinar an  matahar i  langsung. (Departemen Kesehatan dan Kesejahteraan Sosial, 2001)
Jeruk nipis mengandung unsur -unsur senyawa kimia  yang bemanfaat.  Misalnya: limonen,  linalin  asetat,  ger anil  asetat, fellandr en dan  sitral. Di samping  itu, jeruk nipis  mengandung  asam  sitrat.  100  gram buah jeruk nipis mengandung vitamin C 27 miligram,  kalsium  40  miligram,  fosfor   22 miligram, hidrat arang 12,4 gram, vitamin B 1 0,04 miligram, zat besi 0,6 miligram, lemak 0,1 gram, kalori 37 gram, protein 0,8 gram dan air 86 gram (www.iptek.net.id).
S ecar a  t r adisional,  j er uk  nipis digunakan  untuk  pengobatan  penyakit sebagai obat pada gangguan amandel, ma- laria, ambeien, sesak nafas, influenza, batuk; sakit panas, sembelit, terlambat haid, perut mules saat haid; disentri, perut mulas, perut mual, lelah, bau badan, keriput wajah

## B. Demam
Demam  dapat  didefinisikan  sebagai peningkatan suhu tubuh di atas rentang suhu tubuh normal, yaitu 36-37,8 C. Demam pada umunya disebabkan oleh adanya peradangan dalam  tubuh.  Demam  ditandai  dengan peningkat an  suhu  tubuh  pe r mukaan, kemer ahan  pada  kulit,  dan  pada  tahap ter tentu  menyebabkan  pend er itanya menggigil (Dipiro, 1996).
Pada  dasarnya,  demam  merupakan suatu  reaksi  sistem  imun  tubuh  terhadap adanya infeksi zat asing ke dalam tubuh. Zat asing  tersebut  dapat  berupa  bakteri,  virus atau  sel  tumor.  Ketika  infektan  masuk  ke dalam tubuh, sel-sel fagosit dari sistem imun, yaitu  sel monosit  dan makrofag,  berusaha menelan  infektan  tersebut.  Tetapi,  dalam proses ini banyak protein, hasil pemecahan pr otein,  dan  beberapa  zat  lain  ter utama toksin lipopolisakarida yang dilepaskan oleh bakteri dapat  bebas.  Protein–protein  asing inilah  yang kemudian  menstimulasi  fagosit untuk mengeluarkan Interleukin 1.
Interleukin  1 ini  bersirkulasi  menuju bagian  anter ior   di  hypothalamus   dan menginduksi  neuron pada  daerah  preoptic untuk mensekresikan prostaglandin terutama
pr ostalglandin  j enis  E.  Pr ostaglandin,  ini kemudian mengubah pengaturan suhu tubuh pada termostat di hipothalamus menjadi lebih tinggi  dibanding  suhu  nor mal.  Hal  ini merupakan stimulus bagi mekanisme refleks pengaturan suhu  tubuh untuk  memberikan respons seperti vasokonstriksi, peningkatan metabolisme, dan menggigil. Kondisi ini terus berlangsung sampai suhu permukaan tubuh sesuai dengan suhu pada pusat pengaturan suhu tubuh di hypothalamus (Tortor a, 1990; Dipiro, 1996).

## C. Antipiretik
Pada  dasar nya,  obat-obat  golongan antipir etik  nonster oid  dibedakan  atas mekanisme  kerj anya.  Ada  dua  kelompok besar   senyaw a  antip ir etik  nonster oid
Gambar 1 Mekanisme Demam
AMILA, dkk. Uji Efek Antipiretik  Jus Jeruk  Nipis pada Tik us Putih Galur Sprague Dawley Sel Kelamin
ber dasar kan  mekanisme  ker j anya  yaitu antipiretik inhibitor  sintesa prostaglandin, dan antipir etik non inhibitor sintesis pros- taglandin.
Antipir etik  inhibitor   pr ostaglandin terdir i  atas  dua  kelompok  besar   yang dibedakan berdasarkan struktur kimianya, yaitu    kelompok  asam  kar boksilat  dan kelompok asam enolat, di mana kelompok asam kar boksilat terdiri dar i asam salisilat (salah satunya adalah asam asetil salisilat yang  dikenal  dengan  asetosal),  asam asetat, asam propionat, dan asam fenamat (S mith, dan Cedric, 1995).
Ase tami nofe n,  a tau  yang   leb ih dikenal dengan nama parasetamol, adalah obat  sintetik  non-opiat  tur unan  dar i  p- am inof eno l  y ang   me mbe r i kan   ef ek analgesik  antipir etik  yang  sangat  luas digunakan  dan  digolongkan  dalam  obat bebas.
Efek  antipiretik  dari  asetaminofen bekerja secara tidak spesifik. Asetaminofen digunakan untuk menghilangkan r asa nyeri dan  menur unkan  suhu  tubuh  pada  saat demam ringan sampai sedang Pemberian dan Dosis
Asetaminofen  umumnya  diberikan secar a oral, sedangkan pada pasien yang tidak  dapat  menerima  pengobatan  oral dapat diberikan secar a rectal dalam bentuk suppositoria.
Dosis untuk dewasa dan anak di atas 12   ta hun ,  s eba gai  ana lge sik   at au antipiretik adalah 650 mg diulang setiap 4 –  6   j am   atau   1  g  seti ap  4  –  6  j am ter gantung  kebutuhan  klinis,  maksimum dosis yang diberikan adalah 4 g/hari.
Uj i  antipiretik  dilakukan  dalam  dua tahap yaitu tahapan uj i pendahuluan dan uji antipir etik sesungguhnya. Pada kedua tahap ini  tikus  diinduksi  ter lebih  dahulu  dengan bahan  penginduksi  demam,  yaitu  peptone secara  subkutan.  Pengukuran  suhu  rektal dilakukan  setiap  jangka  w aktu  ter tentu sampai suhu kembali normal.
Uj i  pendahuluan  dilakukan  untuk menentukan  suhu  demam  maksimum  dan lama kerja pepton tanpa pemberian sediaan uji.  Sediaan uji yang dipergunakan  berupa jus  buah  j eruk  nipis  (citrus  aurantufolia) dalam  bentuk  perasan.  Dosis  yang  diuji ditentukan  berdasarkan  penggunaan  di masyarakat yang dikonversikan pada tikus. Selanjutnya, ditentukan pula dosis yang lebih rendah  (setengah kali dosis penggunaan di masyarakat) dan dosis yang lebih tinggi (dua kali dosis penggunaan di masyar akat).
Selanj utnya  dilakukan  pengujian  jus buah jeruk nipis (citrus aurantifolia) dengan asetosal sebagai pembanding. Penguj ian ini menggunakan  enam  kelompok  tikus,  yaitu kelompok tikus yang  tidak diberi  pembawa (kontrol negatif), kelompok tikus yang diberi pembawa  (kontrol  positif),  kelompok  tikus yang diberi sediaan uji dosis 1, 2, dan 3, dan kelomp ok  tikus  ya ng  diber i  s ediaan pembanding yaitu asetosal.
S emua  ke lompok  diber i  lar utan penginduksi  demam,  yaitu  pepton  secar subkutan, kecuali kelompok kontrol negatif. Pada  waktu  yang  telah  diketahui,  terjadi kenaikan  suhu maksimal,  suhu tubuh  tikus ditentukan  secar a  r ektal  menggunakan teletermometer  setiap  selang  waktu  tiga puluh menit selama empat jam.
Data  penurunan  suhu  dari  keenam kelompok tikus kemudian dibandingkan untuk mengetahui  adanya  perbedaan  bermakna dalam penurunan suhu tubuh tikus dengan menggunakan uji statistika.

## II. PEMBAHASAN
A.
Induksi Demam
Setiap tikus kelompok  kontrol  diukur suhu tubuhnya terlebih dahulu sebagai suhu
Gambar 2
Struktur Asetaminofen (Parasetamol)
awal, kemudian dengan selang waktu 1 jam suhu tubuh tikus diukur kembali, perlakuan ini dilakukan sampai dengan jam ke-8.
Induksi  demam  dilakukan  terhadap kelompok kontrol positif dengan pemberian larutan pepton 5% dengan dosis 150 mg/kg bobot  badan  tikus.  Sediaan  pepton  ini diberikan  setelah  pengukuran  suhu  tubuh awal  tikus.   Hasil  pengamatan suhu  tubuh tikus  pada  kelompok kontrol    dapat  dilihat pada Gambar 3 di baw ah ini.
Data  pada  Gambar  3,  menunjukkan bahwa kelompok tikus kontrol positif memiliki perbedaan  kenaikan  suhu  yang  bermakna dari jam ke-2 sampai jam ke-8 dibandingkan terhadap suhu tubuh awal sebelum diinduksi demam.
Dibandi ngkan  dengan  k elompok kontr ol  negatif  seperti  pada  Gambar   3, kelompok  kontr ol  p ositif  member ikan kecender u ngan  kenaikan  su hu  tubuh dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol negatif, meskipun perbedaan yang diperoleh belum  ber makna  secar a  statistik.  Dengan demikian, dosis pepton yang diberikan sudah
Perubahan Suhu Rata-rata
-0.5 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 1 2 3 4 5 6 7 8 Waktu (Jam ) T e m p e ra tu r (o C ) Kontrol Negatif Kontrol Positif

## Gambar 3
Grafik Suhu Tubuh Tikus Kelompok Kontrol
ber has il  mengindu ksi  demam,  tetapi diperlukan  peningkatan  dosis  lagi  untuk memeroleh suhu puncak demam yang lebih tinggi.

## B. Validasi Metode Per cobaan
Untuk membuktikan validitas metode, dilakukan  percobaan dengan  metode  yang sama  menggunakan  sediaan  antipir etik pembanding,  yaitu  par asetamol.  Dosis parasetamol yang diberikan adalah 45 mg/ kg  bobot  badan  tikus.  T ikus  kelompok pembanding diinduksi demam pada jam ke- 0, setelah pengukuran suhu tubuh awal. Pada j am  ke-4,  tikus  kelompok  pembanding diberikan sediaan  pembanding secara  oral dan dilakukan pengukuran suhu tubuh sampai jam ke-8.
Kurva pada Gambar  5 menunjukkan puncak demam dicapai pada jam ke 4, dan suhu ini berbeda makna dengan suhu pada jam  ke- 5  dan  jam  ke-0,  penurunan  suhu pada  j am  kelima  m enunj ukkan  onset pembanding kurang dar i satu jam. Kenaikan
AMILA, dkk. Uji Efek Antipiretik  Jus Jeruk  Nipis pada Tik us Putih Galur Sprague Dawley Sel Kelamin
kembali suhu terjadi pada jam ke 6 dan tidak berbeda makna dengan suhu pada  jam ke- 4,  hal   ini  menunj u kkan  dur asi   ker j a pembanding kurang dari dua jam, sehingga perlu diberikan dosis berulang.
Berdasarkan  hasil  analisis  statistik terhadap kelompok pembanding pada setiap jam,  diperoleh perbedaan  bermakna  pada jam ke-4 dan ke-6 dibandingkan dengan suhu awal. Hal ini dapat dijadikan suatu landasan
Perubahan Suhu Rata-rata - 0.5 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 1 2 3 4 5 6 7 8 Wakt u ( Jam ) T e m p e ra tu r (o C ) Kontrol Negatif Kontrol Positif Pembanding

## Gambar 4
Grafik Perubahan Suhu Tubuh  Tikus Kelompok Pembanding Perubahan Suhu Rata-rata - 0.5 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 1 2 3 4 5 6 7 8 Wak tu (Jam ) T e m p e ra tu r (o C ) Kontr ol Pos itif Dos is  1 Dos is  2 Dos is  3
Gambar 5
Grafik Perubahan Suhu Tubuh Tikus Kelompok Uji dan Kelompok Kontrol Positif
untuk  menyatakan  bahwa  metode  yang digunakan sudah valid, dan dilakukan dengan benar.
C. Pengujian Efek Antipiretik Perasan Jeruk Nipis pada Kelompok Uji
Pengujian efek antipiretik sediaan uji dilakukan  pada  tiga  kelompok  uji  dengan dosis masing – masing 0,75 mL / kg bobot badan tikus (dosis 1); 1,5 mL/kg bobot badan tikus  (dosis 2);  3 ml/kg  bobot badan  tikus (dosis 3).
Penentuan  dosis  yang  digunakan ber dasarkan  pada  dosis  penggunaan  di masyarakat yaitu satu buah jeruk nipis  (+ 17 mL) untuk penggunaan sebagai antipiretik pada dewasa.  Dosis 1 merupakan setengah dar i  penggunaan  dimasyar akat,  dosis  2 setara  dengan  penggunaan  dimasyarakat, dan dosis 3 merupakan dua kali lipat dosis penggunaan dimasyarakat.
Berdasarkan  data  pada Tabel  3  dan Gambar 6, semua kelompok uji menunjukan kenaikan  suhu  maksimum  pada  jam  ke-5. Penur unan  suhu  ter jadi  pada  jam  ke- 6 sampai jam ke-7, yaitu dua sampai tiga jam setelah diberikan sediaan uji. Data tersebut menunjukkan onset  ker ja sediaan  uj i lebih dari satu  jam dan dur asi kerja  sediaan uji selama kurang lebih dua jam.
Pengolahan data secara statistik dengan membandingkan perubahan suhu kelompok uji dan kelompok kontrol positif tidak menunjukkan perbedaan  yang  bermakna,  hal  ini  dapat disebabkan  oleh  kur angnya  dosis  yang diberikan. Meskipun demikian, dari kurva pada Gambar  6  setiap  kelompok  uj i  memiliki kecenderungan  kenaikan  suhu  yang  lebih rendah  dibandingkan kontrol pada  jam  ke-6 dan  ke- 4.  Hal  ini  menunj ukkan  adanya kecenderungan efek antipiretik dari sediaan uji.

## III. PENUTUP
Ber dasar kan  d ata  hasil   indu ksi demam pada  tikus  dengan  menggunakan larutan pepton 5 % dengan dosis 150 mg/ kg  bobot  badan,  diper oleh  hasil  bahw a de mam  deng an  k ena ikan   suh u  ya ng
ber makna terhadap suhu awal terjadi pada jam ke-2 sampai j am ke- 8.
Berdasar kan  data  hasil  uj i  statistik pada  kelompok  pembanding,  diper oleh penur unan suhu yang ber makna pada j am ke-5  dibandingkan  dengan  suhu  demam pada jam ke-4. Hal ini membuktikan bahwa metode yang digunakan dalam pengujian antipiretik ini sudah benar.
Hasil uji  aktivitas  antipiretik  perasan jeruk nipis,  belum memberikan  perbedaan penurunan suhu yang bermakna dibanding- kan  dengan kelompok  kontrol positif.  Akan tetapi kecenderungan aktivitas perasan jeruk nipis  sebagai antipiretik  dapat terlihat  dari kenaikan   suhu  yang  lebi h  r endah dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol positif.
Pada penelitian selanjutnya sebaiknya digunakan variasi dosis sediaan uji yang lebih ber agam,  sehingga  dapat  diketahui  dosis efektif penggunaan sediaan uji yang tepat. Sebaiknya  j umlah  hewan  per cobaan  yang digunakan  lebih  banyak,  sehingga  pada analisi s  data  secar a  statistika   dapat memberikan hasil yang lebih baik.

## DAFTAR PUSTAKA

## Departemen Kesehatan dan Kesejahteraan
Sosial RI, (2001). Inventar is Tanaman Ob at  Indo nes ia.     J ili d  2 ,  Bad an Pe nel iti an  dan   P eng emb ang an Kesehatan, hlm. 75-76.
Dipir o,  T.  J.  (1996).  Phar macotherapy  A Pa thop his iol ogic   Ap pr o ach.   Edi si Ketiga,  Appleton  &  Lange,  Stamford Connecticut.
Guyton  dan  Hall,  (1 997).  B uku  Aj ar Farmakologi Kedokteran.  Edisi 9, EGC,
Jakarta, hal. 1152-1154. Smith, M. dan Cedric, M. D. (1995). Essen- tials  of  Pharmacology. W. B.  S aunders Company, New York.
Tortora, J. G. (1990).  Principles of Anatomy and Physiology.  Edisi  Keenam, Harper
& Row Publisher, New York.
www. Iptek.net.id