## HUBUNGAN  HIPERTENSI, DIABETES MELLITUS DAN DISLIPIDEMIA DENGAN LUARAN KLINIS PASIEN ISKEMIK STROKE DENGAN HIPERSOMNIA
Fitriah Handayani 1* , Andi Kurnia Bintang 2 , Cahyono Kaelan 2
1 Peserta PPDS Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin,Makassar Dosen PSPD Fakultas Kedokteran Universitas Tadulako.
2 Ketua Program Studi Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin, RSUP Dr.Wahidin Sudirohusodo Makassar dan RS Pendidikan UNHAS.
3 Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin, RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo Makassar dan RS Pendidikan UNHAS.

## *E-mail: fitriahhandayani.pspduntad@gmail.com

## ABSTRACT
The research aimed to analyse the correlation between the change of the National Institutes Health Stroke Scale (NIHSS) with clinical outcome of ischemic stroke patient related hypertention, dyslipidemia, diabetes mellitus (stroke risk factors). This was the observational analytic research with 72 subjects of the ischemic stroke patients being hospitalized in Wahidin Sudirohusodo  Hospital  from  Januray  to  September  2017.  The  research  result  indicates  the  clinical  outcome  of  the ischemic stroke patients with hypersomnia related hypertension is worse than the group without hypersomnia. (p=0.012; Mann  Whitney  Test),  as  well  as  accompanied  with  dyslipidemia  (p=  0.003;  Mann  Whitney  Test).  In  contrast  to  the condition of ischemic stroke patients with hypersomnia related diabetes mellitus (p=0.792; Mann Whitney Test) was not associated with clinical outcome.
Key Words : ischemic stroke, hypersomnia, hypertension, dyslipidemia

## ABSTRAK
Penelitian ini bertujuan menganalisis hubungan hipertensi, dislipidemia, diabetes mellitus (faktor risiko stroke) dengan luaran klinis pasien stroke iskemik dengan hipersomnia berdasarkan perubahan skor The National Institutes Health Stroke Scale (NIHSS). Desain penelitian ini adalah analitik observasional, 72 sampel pasien stroke iskemik  yang dirawat di rumah sakit Dr. Wahidin Sudirohusodo sejak Januari sampai September 2017.
Hasil  penelitian  menunjukkan  luaran  klinis  pasien  stroke  iskemik  dengan  hipersomnia  disertai  hipertensi  lebih  buruk dibandingkan tanpa hipertensi ( p =0.012; Mann Whitney Test ), sama halnya jika disertai dislipidemia (p= 0.003; Mann Whitney Test ). Berbeda dengan kondisi diabetes melltius (p=0.792; Mann Whitney Test ) tidak berhubungan dengan luaran klinis pasien stroke iskemik dengan hipersomnia.
Kata kunci : stroke iskemik, hipersomnia, hipertensi, dislipidemia.

## PENDAHULUAN
American Heart Association /
American  Stroke  Association  ( AHA/ASA) mendefinisikan  stroke  sebagai  kumpulan gejala  defisit  neurologis,  akibat  gangguan fungsi  otak  akut  baik  fokal  maupun  global yang mendadak, disebabkan oleh berkurangnya atau hilangnya aliran darah pada parenkim  otak,  retina,  atau  medulla  spinalis, yang dapat disebabkan oleh penyumbatan atau pecahnya pembuluh darah arteri maupun vena, yang dibuktikan dengan pemeriksaan imaging dan / atau patologi. (Copuland et al.2017)
Kondisi  defisit  neurologis  berupa gangguan  motorik  dan  atau  sensoris  selalu menjadi  perhatian  penanganan  terhadapan pasien  stroke,  tetapi  gangguan  tidur  yang timbul setelah stroke tersebut sering terabaikan.  Oldenbeuving  et  al.  (2011) mengemukakan  kondisi  hipersomnia  yang sering terjadi setelah pasien menderita stroke. Insidensi  hipersomnia  setelah  stroke  iskemik terjadi sekitar 3 hari awal onset stroke sebesar 14%,  sedangkan  pada  fase  kronik    (21±18 bulan)    hipersomnia  ditemukan  pada  27% pasien  stroke  iskemik.  (Bassetti  &  Herman, 2011)
Gangguan  tidur  pasca  stroke  iskemik,
khususnya
hipersomnia dikatakan mempengaruhi  luaran  klinis  pasien  dengan menggunakan Functional Independence
Measure (FIM).  Hal  tersebut  terkait  dengan memanjangnya masa rawat inap pasien. (Ween et  al,  1996).  Hal  tersebut  yang  mendasari ketertarikan peneliti untuk mengetahui hubungan  luaran  klinis  pasien  stroke  iskemik dengan  hipersomnia,  apakah  terkait  dengan faktor  risiko  yang  dimiliki  pasien  berupa hipertensi,  dislipidemi,  dan  diabetes  mellitus berdasarkan    perubahan  skor The  National Institutes  Health  Stroke  Scale (NIHSS). (NINDS, 2017)
Diabetes  mellitus  (DM)    merupakan faktor  risiko  independen  terjadinya  stroke. Pasien dengan DM terjadi perubahan fungsi sel endotel  dan  kegagalan  relaksasi  vaskular. Pasien  DM  juga  mengalami  kegagalan peningkatan cerebral  blood  flow sebagai respon  terhadap  rangsangan  vasodilator  yang disebabkan  neuropati  otonom  diabetik  dan atau  kelainan  endotel  dan  menyebabkan penebalan membran basal. Toksisitas glukosa juga  dianggap  memperlambat  replikasi  dan mempercepat  kematian  sel  endotel.  Hal tersebut  dapat  mempengaruhi  luaran  klinis pasien. ( Johnson, Griffin & McArthur, 2006)
Kelainan metabolik lain seperti hipertrigliserida,  peningkatan  reaksi  oksidasi dan  glikosilasi  akan  memperburuk  kerusakan sel endotel yang dapat mempengaruhi cerebral blood  flow pasca  iskemik.  Hal  tersebut tentunya  juga  dapat  memperburuk  luaran klinis  pasien.  Dislipidemia  memungkinkan terjadinya  penumpukan  lemak  pada  dinding pembuluh  darah,  menyebabkan  kerusakan fungsi dan struktur pembuluh darah. ( Johnson, Griffin & McArthur, 2006)
Hipertensi  juga  menjadi  faktor  risiko stroke  yang  mempengaruhi  luaran  klinis. Kondisi  ini  mempengaruhi    mekanisme pengontrolan konstriksi dan relaksasi pembuluh  darah  yang  terletak  di  pusat vasomotor  pada  medulla  di  otak.  Individu dengan  hipertensi  sangat  sensitif  dengan norepinefrin
sehingga cenderung menyebabkan mudah terjadi konstriksi pembuluh  darah.  Kondisi  pembuluh  darah yang  konstriksi  tentunya  mempengaruhi keparahan  luaran  klinis  pasien  dengan  stroke iskemik. ( Johnson, Griffin & McArthur, 2006)

## BAHAN DAN CARA
Pelaksanaan  penelitian  ini  dilakukan dengan  menganalisis  data  primer  serta memperhatikan  kaidah  dan  etika  dalam
melakukan penelitian.
Penelitian ini merupakan  penelitian  analitik  observasional pendekatan cohort longitudinal dengan teknik consecutive sampling sebagai cara mengambil pasien. Analisis data berupa analisis univariat dan  bivariat  dengan  menggunakan  software SPSS versi 22.
Luaran  klinis  pasien  stroke  iskemik diukur  dengan  menggunakan The  National Institutes  Health  Stroke  Scale (NIHSS) sebanyak dua kali, pertama dilakukan saat hari pertama perawatan dan kemudian hari ketujuh perawatan. Adanya hipersomnia dinilai berdasarkan Sleep Diary Test yang dilakukan pengisian  selama  tujuh  hari  berturut  –  turut
sejak perawatan hari pertama sampai perawatan hari ketujuh.

## HASIL
Penelitian  ini  dilakukan  bulan  Januari sampai  September  2017.  Total  sampel  72 sampel pasien yang didiagnosa dengan stroke iskemik yang dirawat di Rumah Sakit Umum Pusat  (RSUP)  Dr.  Wahidin  Sudirohusodo Makassar.  Sebanyak  28  sampe  mengalami hipersomnia.  Didapatkan  44  sampel  tidak hipersomnia,  dengan  tidak  membedakan antara sampel dengan jumlah tidur normal atau insomnia.
Tabel 1 Karakteristik Sampel Penelitian N % Kelompok Umur rentang 40 – 50 tahun 31 43.06 51 – 60 tahun 25 34.72 61 – 70 tahun 16 22.22 Jenis Kelamin Laki – laki 30 41.7 Perempuan 42 58.3 Diabetes melitus Ya 22 30.6 Tidak 50 69.4 Hipertensi Ya 41 56.9 Tidak 31 43.1 Dislipidemia Ya 23 31.9 Tidak 49 68.1 Sumber : data primer
Tabel 2. Hubungan faktor risiko diabetes melitus, hipertensi,dan dislipidemia  dengan perubahan skor NIHSS (ΔNIHSS) pasien iskemik stroke dengan hipersomnia dan tanpa
hipersomnia. Faktor Risiko N Mean rank Perubahan NIHSS Hipertensi Hipersomnia 20 25.80 p = 0.012 Tanpa Hipersomnia 6 16.43 Tidak Hipertensi Hipersomnia 8 19.38 p = 0.222 Tanpa Hipersomnia 23 14.83 Diabetes melitus Hipersomnia 11 11.86 p =0.792 Tanpa Hipersomnia 11 11.14 Tidak Diabetes mellitus

## Jurnal Kesehatan Tadulako Vol. 4 No. 1, Januari 2018 : 1-56
Hipersomnia 17 34.18 p =0.002 Tanpa Hipersomnia 33 21.03 Dislipidemia Hipersomnia 12 16.04 p =0.003 Tanpa Hipersomnia 11 7.59 Tidak Dislipidemia Hipersomnia 16 29.66 p =0.112 Tanpa Hipersomnia 33 22.74 Nilai p dengan Mann-Whitney Test

## PEMBAHASAN
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui  hubungan  faktor  risiko  stroke berupa  hipertensi,  diabetes  mellitus,  dan dislipidemia dengan luaran klinis pasien stroke iskemik dengan hipersomnia. Peneliti menemukan  faktor  risiko  diabetes  mellitus tidak  bermakna  terhadap  luaran  klinis  pasien stroke iskemik dengan hipersomnia ( p =0.792);
Mann Whitney Test ). sedangkan pasien stroke iskemik  dengan  hipersomnia  tetapi  tidak diabetes mellitus menunjukkan kondisi luaran klinis yang lebih buruk terkait perubahan skor NIHSS  yang  lebih  buruk  (p=0.002; Mann- Whitney  Test ).  Kemungkinan  hal  tersebut disebabkan  oleh  karena  diabetes  mellitus justru  berhubungan  dengan  terjadinya  durasi tidur  yang  rendah,  (Iyer,  2012)  Hal  tersebut sesuai dengan penelitian Gislason & Almqvist yang  melaporkan  bahwa  diabetes  mellitus dikaitkan  dengan  kesulitan  memulai  tidur, mempertahankan  tidur  dikarenakan  kondisi nokturia pasien.(Gislason & Almqvist, 1997)
Hasil temuan menunjukkan faktor risiko hipertensi mempengaruhi  luaran klinis  pasien berdasarkan  Sperubahan  skor  NIHSS  pasien stroke  iskemik    pada  kelompok  hipersomnia (mean  rank  25.80)  vs  kelompok  tanpa hipersomnia  (mean  rank  16.43)  dan  secara statistik signifikan berbeda bermakna ( p =0.012).
Hal  tersebut  sejalan  dengan  penelitian Nayak  AR  et  al.  (2016)  bahwa  hipertensi signifikan  bermakna  mempengaruhi  luaran
klinis pasien, yang dalam penelitiannya terkait dengan  lama  rawat  inap,  dan  skor Rankin Scale .  Penelitian  Nayak  juga  menilai  kadar serum NSE, S-100ββ dan ITIH4 (peptide 2 dan 7) yang berfungsi sebagai biomarker kerusakan  otak  yang  digunakan  untuk memprediksi  tingkat  keparahan  stroke  dan luaran  klinis  pasien  stroke.  Pasien  hipertensi terlihat  memiliki  kadar  serum  NSE,  S-100ββ dan  ITIH4  (peptide  2  dan  7)  yang menunjukkan  kondisi  lebih  buruk  dibanding kelompok tanpa hipertensi. (Nayak et al.2016)
Hal  tersebut  serupa  dengan  penelitian Zhang  et  al.  (2008)  yang  melaporkan hubungan  positif  yang  signifikan  terhadap peningkatan tekanan diastolik maupun sistolik dengan kematian dan disabilitas pasien stroke iskemik.  Brush,  Monagle,  Mackay,  dan Gordon (2013) juga melaporkan adanya faktor risiko  hipertensi  pasien  stroke  meningkatkan angka  mortalitas  4.5  kali  dalam  kurun  waktu 12 bulan setelah onset stroke.
Dalam  penelitian  ini,  peneliti  juga mendapatkan faktor risiko dislipidemia secara statistik berbeda bermakna terhadap perubahan skor  NIHSS  pasien  iskemik  stroke  dengan hipersomnia  ( p =0.003).  Berdasarkan  temuan penelitia,  faktor  risiko  dislipidemia  ini berhubungan dengan luaran klinis yang buruk terkait dengan perubahan skor NIHSS pasien. Hal tersebut sejalan dengan penelitian Tian X et  al.  yang  menemukan  bahwa  level  serum triglyseride  cholesterol (TC), low  density level-cholesterol (LDL-C),  dan high  density
level-cholesterol
(HDL-C) signifikan
bermakna  terhadap  luaran  klinis  pasien  stoke iskemik. (Tian X et al.2014)

## KESIMPULAN DAN SARAN
Berdasarkan temuan yang telah dijelaskan  sebelumnya,  peneliti  menemukan luaran klinis pasien stroke iskemik berdasarkan  perubahan  skor The  National Institutes  Health  Stroke  Scale (NIHSS) disertai  faktor  risiko  hipertensi  lebih  buruk dibandingkan tanpa risiko hipertensi. Selain itu peneliti juga menemukan luaran klinis  pasien stroke  iskemik  dengan  hipersomnia  disertai dislipidemia  juga  lebih  buruk  dibandingkan tanpa dislipidemia.
Selama  ini  belum ada guideline penanganan gangguan tidur hipersomnia pada pasien  stroke  yang  disertai  faktor  risiki hipertensi, dan atau dislipidemia, kemungkinan  disebabkan  adanya  teori  yang mengatakan  kondisi  hipersomnia  pada  pasien stroke  merupakan  pengaruh  proinflamasi sitokin yang menginduksi tidur sebagai respon evolusi  terhadap  promosi  istrirahat  dan penyembuhan  dari  penyakit.  (Consens.  2016) sehingga  terjadi  pembiaran  terhadap  kondisi tersebut.
Tetapi berdasarkan hasil temuan peneliti, didadapatkan  bahwa  kondisi  luaran  klinis pasien  stroke  iskemik  dengan  hipersomnia lebih  buruk  dibandingkan  pasien  tanpa hipersomnia.  Oleh  karena  itu,  peneliti mengusulkan  perlunya  perhatian  khusus terhadap  kondisi  hipersomnia  yang  mungkin muncul pada pasien stroke iskemik, utamanya pasien – pasien dengan faktor risiko hipertensi dan dislipidemia.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis mengucapkan terimakasih kepada  berbagai  pihak  yang  telah  membantu dalam proses penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Bassetti  CL,  Herman  DM.  2011.Sleep  and Stroke. Handb Clin Neurol.
Brush LN, Monagle PT, Mackay MT, Gordon AL.  2013.  Hypertention  at  time  of diagnosis  and  long-term  outcome  after ischemic stroke. Neurology journal.80(13):1225-230.
Consens  FB.  2016  Sleep  in  Medical  and
Neurologic Disorders, an Issue of Sleep Medicine  Clinics.  Volume  11.  ISBN- 13:978-0-323-41665-B
Coupland AP et al. 2017.The definition stroke.
Journal  of  the  Royal  Society  of Medicine.110(1):9-12
Giaslason  T,  Almqvist  M.1997  Somatic disesease  and  sleep  complaints.  Acta Med Scand Journal.221:475-81.
Harris AL et al. 2014. Post-stroke apathy and hypersomnia  lead  to  worse  outcomes from  acute  rehabilitation.  Stroke  Res. 5(2);292-300
Iyer  SR.  2012.  Sleep  and  Type  2  Diabetes Mellitus-Clinical  Implications.  Journal of The Association of Physicians. 60.
Johnson RT, Griffin JW, McArthur JC. 2006.
Current  Therapy  in  Neurologic  Disease 7 th Edition. Mosby Elsevier.
Nasional Sleep Foundation. 2017. Sleep Diary Test. Nasional Sleep Foundation Journal.
Nayak AR et al. 2016. Incidence and Clinical
Outcomes of Patients with Hypertensive Acute Ischemic Stroke : An update from Tertiary  Care  Center  of  Central  India.
Basic and Clinical Neuroscience Journal. 7(4):351-360.
.National  Institute  of  Neurological  Diisorders (NIDS). 2017.NIH Stroke Scale. Stroke organization.
Oldenbeuving  et  al.  2011.  Delirium  in  acute phase  after  stroke  :  incidence,  risk factors, and outcome. Neurology
Journal.39(4);471-80
Tian X et al. 2014.Dyslipidemia and Outcomes in Patients with Acute Ischemic Stroke. Biomed Environ Sci.27(2):106-110. Ween  JE  et  al.  1996.  Factors  predictive  of stroke  outcome  in  a  rehabilitation setting. Neurology Journal.47(2):388-92 Zhang Y, Reilly KH, Tong W, Xu T, Chen J.
2008.  Blood  pressure  and  clinical outcome  among  patients  with  acute stroke  in  Inner  Mongolia.,  China. Journal of Hypertention.26(7);1446-452.