Jurnal Pharmascience, Vol. 10, No.2, Oktober 2023, hal: 273-287 ISSN-Print. 2355 – 5386 ISSN-Online. 2460-9560 https://ppjp.ulm.ac.id/journal/index.php/pharmascience Research Article

## Optimasi Tween 80 dan Setil Alkohol pada Sediaan Hand Sanitizer Cream Ekstrak Pegagan (Centella
asiatica (L.))
Sisna Sisna, Sri Hartati Yuliani*
Program Studi Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta, Indonesia Email: srihartatiyuliani@usd.ac.id

## ABSTRAK
Pegagan  (Centella  asiatica  (L.))  merupakan  salah  satu  tanaman  yang  memiliki potensi  antivirus  dan  aktivitas  sebagai  antibakteri.  Ekstrak  kering  pegagan  akan diformulasikan dalam sediaan hand sanitizer cream sebagai alternatif dari hand sanitizer berbasis alkohol. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh tween 80 dan setil alkohol  terhadap  sifat  fisik  dan  stabilitas  hand  sanitizer  cream  serta  mendapatkan komposisi optimum dari tween 80 dan setil alkohol dengan sifat fisik dan stabilitas yang baik.  Optimasi  komposisi  tween  80  dan  setil  alkohol  dilakukan  dengan  metode  desain faktorial pada dua faktor dan dua level menggunakan aplikasi Design Expert Version 13 (free  trial).  Data  sifat  fisik  dan  stabilitas  berupa  viskositas,  daya  sebar,  pergeseran viskositas, dan pergeseran daya sebar akan dianalisis secara statistik dengan uji two-way ANOVA pada tingkat kepercayaan 95%. Overlay plot digunakan untuk menentukan area optimum dari tween 80 dan setil alkohol. Hasil uji kualitatif menunjukkan bahwa ekstrak pegagan  mengandung  senyawa  triterpenoid.  Tween  80  dan  setil  alkohol  dapat memengaruhi viskositas secara signifikan, sedangkan interaksi antara tween 80 dan setil alkohol  secara  signifikan  dapat  memengaruhi  pergeseran  daya  sebar.  Area  berwarna kuning  yang  didapatkan  pada  overlay  plot  merupakan  area  optimum  untuk menghasilkan  sediaan  hand  sanitizer  cream  dengan  sifat  fisik  dan  stabilitas  yang memenuhi kriteria.
Kata Kunci: Krim, Desain Faktorial, Hand Sanitizer, Optimasi, Pegagan

## ABSTRACT
Centella asiatica (L.) is one of the plants with antiviral potential and antibacterial activity. Centella asiatica (L.) dry extract would be formulated in hand sanitizer cream as an alternative to alcohol-based hand sanitizer. This research aimed to determine the effect of tween 80 and cetyl alcohol on hand sanitizer cream's physical properties and stability and obtained  the  optimum  composition  of  tween  80  and  cetyl  alcohol  with  good  physical
properties and stability. The composition of tween 80 and cetyl alcohol was optimized using a factorial design method on two factors and two levels using the Design Expert Version 13 application  (free  trial).  Viscosity  and  spreadability  physical  properties,  viscosity  and spreadability shift stability data will be analyzed statistically by a two-way ANOVA test at a 95% confidence level. The overlay plot determined the optimum tween 80 and cetyl alcohol composition. The qualitative test results showed that Centella asiatica (L.) extract contained triterpenoid compounds. Tween 80 and cetyl alcohol can significantly affect the viscosity, while  the  interaction  between  tween  80  and  cetyl  alcohol  can  significantly  affect  the spreadability  shift.  The  yellow  area  obtained  on  the  overlay  plot  is  the  optimum  area  to produce hand sanitizer cream preparations with physical properties and stability that meet the criteria.
Keywords: Cream, Factorial Design, Hand Sanitizer, Optimization, Centella asiatica (L.)

## I. PENDAHULUAN
Penggunaan hand  sanitizer yang mengandung  alkohol  setidaknya  60% merupakan  salah  satu  rekomendasi  untuk mencegah infeksi dan penularan virus pada masa  pandemi  Covid-19.  Penggunaan alkohol dalam pembersih dapat menimbulkan  dampak  negatif  pada  kulit sehingga
mendorong adanya pengembangan  produk hand  sanitizer dengan  bahan  aktif  dari  ekstrak  tanaman (Jing et al ., 2020; Rahayu et al ., 2016).
Pegagan  ( Centella  asiatica (L.)) merupakan  salah  satu  tanaman  dengan manfaat  sebagai  antibakteri  dan  antivirus. Hasil  penelitian  oleh  Dash et  al .  (2011) menunjukkan  bahwa  ekstrak  air  pegagan efektif melawan bakteri B.subtilis,
P.vulgaris,  S.aureus,  dan  E.coli dengan diameter zona hambat berturut-turut adalah 9  mm,  14  mm,  8  mm,  dan  11  mm.  Hasil penelitian  oleh  Wong  dan  Ramli  (2021) dengan  metode  difusi  cakram  secara in
vitro menyatakan  bahwa  ekstrak  air pegagan  sebesar  10%  dapat  menghambat bakteri B.cereus, E.coli, S.aureus,
S.thyphimurium dan C.albicans dengan zona hambat berturut 7,67 mm; 6,67 mm; 7,33 mm; 7,00 mm; dan 7,00 mm. Aktivitas antibakteri  pada  pegagan  disebabkan  oleh adanya  kandungan  senyawa  triterpenoid yang  terdiri  dari  asam  asiatat  (Liu et  al ., 2015;  Yunita  &  Sari,  2020).  Berdasarkan penelitian  oleh  Azim et  al .  (2020)  asam asiatat  diduga  memiliki  potensi  untuk melawan  virus  SARS-Cov-2  pada  uji in silico secara molecular  docking .  Oleh karena  itu,  pegagan  merupakan  salah  satu tanaman yang berpotensi untuk diaplikasikan dalam sediaan hand sanitizer cream sebagai antibakteri dan antivirus.
Hand  sanitizer  cream merupakan salah  satu  bentuk  formulasi  dari hand sanitizer dan  dapat  digunakan  sebagai pelembab  untuk  mencegah  iritasi  akibat penggunaan hand sanitizer berbasis
alkohol  (Jing et  al .,  2020;  Rundle et  al ., 2020).  Efektivitas hand  sanitizer  cream saat  diaplikasikan  pada  kulit  dipengaruhi oleh  sifat  fisik  dan  stabilitas  dari  sediaan tersebut (Hasniar et al ., 2015). Komponen yang  dapat  memengaruhi  stabilitas  fisik dari hand sanitizer cream adalah emulgator dan stiffening  agent (Nonci et  al .,  2016;
Utari et  al .,  2019).  Tween  80  merupakan emulgator  yang  dapat  memengaruhi  nilai daya  sebar  dan  viskositas  dari hand
sanitizer cream . Viskositas dapat memengaruhi daya sebar ketika digunakan pada kulit (Baskara et al ., 2020;
Forestryana et  al .,  2020). Setil  alkohol merupakan  salah  satu  bahan  yang  dapat digunakan  sebagai stiffening  agent pada hand sanitizer cream untuk meningkatkan viskositas dan konsistensi (Allen & Ansel, 2014; Lu & Gao, 2010; Nining et al ., 2019).
Oleh  karena  itu,  berdasarkan  uraian  yang telah  dijelaskan  perlu  dilakukan  optimasi tween  80  dan  setil  alkohol  untuk menghasilkan sediaan hand sanitizer cream
ekstrak  pegagan  ( Centella  asiatica (L.)) dengan sifat dan stabilitas fisik yang baik.

## II. METODE
A. Jenis dan rancangan penelitian
Penelitian merupakan jenis rancangan  penelitian  kuasi  eksperimental dengan metode desain faktorial.

## B. Bahan
Bahan  yang  digunakan  adalah ekstrak  kering  pegagan  ( Centella  asiatica (L.)) yang diperoleh dari PT. Phytochemindo  Reksa  Indonesia,  setil alkohol, tween 80, span 80, metil paraben, propil paraben, parafin cair, gliserin, asam stearat, methylene  blue ,  anhidrida  asetat,
H 2 SO 4 pekat, dan akuades.

## C. Alat
Alat yang digunakan adalah waterbath (Memmert ® ), ultraturrax (Ystral GmbH D-7801 Dottingen X 1020, Jerman), gelas  beker  (PYREX ® ),  neraca  analitik (OHAUS ® ), viscotester Rion VT-04, oven, lemari  pendingin,  pH  meter  (OHAUS ® ), kaca bulat, millimeter block , anak timbang (Protinal ® ),  gelas  ukur  (PYREX ® ),  gelas beker  (PYREX ® ),  gelas  objek,  cawan porselen  (Iwaki ® ),  pipet  tetes, stopwatch , penggaris, batang pengaduk, sendok sungu, mikroskop (OLYMPUS ® ), software Design Expert Version 13 ( free trial ).

## D. Pembuatan hand sanitizer cream
Fase minyak (setil alkohol, span 80, parafin  cair,  asam  stearat,  propil  paraben) dan  fase  air  (tween  80,  gliserin,  metil paraben)  diletakkan  di  dalam  cawan porselen masing-masing kemudian dipanaskan  dengan  suhu  70°C  di  atas waterbath sambil  diaduk  hingga  melebur.
Ekstrak kering pegagan dilarutkan dengan 20  mL  akuades.  Fase  air  dituangkan  ke
dalam gelas beker sambil diaduk menggunakan ultraturrax dengan  skala 25000  rpm  selama  8  menit.  Fase  minyak dicampurkan dengan fase air dan ditambahkan  sisa  akuades  sedikit  demi sedikit  sambil  diaduk  secara  konstan hingga  dingin  dan  terbentuk  massa  krim. Larutan  ekstrak  pegagan  ditambahkan  ke dalam  basis  krim  sambil  diaduk  hingga
terbentuk  sediaan hand  sanitizer  cream yang  homogen  (Mailana et  al .,  2016; Zulkarnain et  al .,  2015).  Masing-masing formula hand sanitizer cream dibuat 3 kali.
Perbedaan  dari  setiap  formula  adalah jumlah  tween  80  dan  setil  alkohol,  tetapi jumlah  ekstrak  pegagan  dan  eksipien lainnya sama seperti pada Tabel I.

## Tabel I. Formula Penelitian
Bahan Formula (gram) F1 FA FB FAB Ekstrak kering pegagan 11,25 11,25 11,25 11,25 Tween 80 5,25 7,5 5,25 7,5 Setil alkohol 4,5 4,5 6 6 Span 80 2,25 2,25 2,25 2,25 Parafin cair 3 3 3 3 Gliserin 11,25 11,25 11,25 11,25 Asam stearat 9 9 9 9 Metil paraben 0,27 0,27 0,27 0,27 Propil paraben 0,03 0,03 0,03 0,03 Akuades 60 60 60 60

## E. Uji sifat fisik dan stabilitas sediaan
Uji  organoleptis  dilakukan  dengan mengamati  bau,  warna,  dan  bentuk  dari sediaan. Uji homogenitas visual dilakukan dengan  sediaan  dioleskan  pada  kaca transparan kemudian diamati (Lumentut et al .,  2020;  Parwanto et  al .,  2013).  Uji viskositas dilakukan menggunakan viscotester Rion  VT-04  dengan spindle
nomor 2 (Ermawati et al ., 2020;
Wikantyasning  &  Indianie,  2021).  Uji  pH dilakukan  dengan  cara  mengencerkan  1 gram  sediaan  pada  10  mL  akuades kemudian pH meter dimasukkan ke dalam sediaan uji (Anugrah et al ., 2018; Azkiya et al ., 2017). Uji daya sebar dilakukan dengan cara meletakkan 1 gram sediaan diatas kaca bulat  yang  dilapisi millimeter  block
kemudian  ditutup  dengan  kaca  lainnya. Sediaan  dibiarkan  selama  1  menit  dan diukur diameter penyebaran krim.
Selanjutnya,  diberi  beban  berturut-turut sebesar  50,  100,  150,  200,  250  gram  dan dibiarkan selama 1 menit kemudian diukur diameter penyebaran (Edityaningrum et al ., 2018; Elcistia & Zulkarnain, 2018). Uji tipe krim dilakukan dengan metode pengenceran  dan  metode  pewarnaan. Metode  pengenceran  dilakukan  dengan cara  sediaan  sebanyak  1  gram  diencerkan dalam 30 mL air (Shovyana & Zulkarnain, 2013).  Metode  pewarnaan  dilakukan  cara sediaan  dioleskan  pada  kaca  objek kemudian  ditetesi methylene  blue dan diamati di bawah mikroskop (Nurdianti et al ., 2018).
Uji  stabilitas  dilakukan  dengan metode cycling  test selama  3  siklus.
Sediaan akan disimpan pada suhu ± 4°C di dalam  lemari  pendingin  selama  24  jam dilanjutkan  pada  suhu  ±  40°C  di  dalam oven selama 24 jam.  Waktu penyimpanan selama  2  hari  pada  2  suhu  yang  berbeda dihitung sebagai 1 siklus. Pada akhir siklus dilakukan  pengujian  sifat  fisik  (Elcistia  & Zulkarnain, 2018; Lumentut et al ., 2020).

## F. Analisis hasil
Data respon sifat fisik dan stabilitas dilakukan  analisis  menggunakan  aplikasi Design Expert Version 13 (free trial) untuk mendapatkan  efek  dan  interaksi  antar  dua
faktor  pada  dua  level  terhadap  setiap respon.  Respon  dengan  persamaan  desain faktorial  yang  signifikan  dibuat contour plot serta  area  dan  komposisi  optimum dilihat  dari overlay  plot .  Data  efek  dan interaksi dari setiap faktor dianalisis secara statistik dengan uji two-way ANOVA pada tingkat  kepercayaan  95%  menggunakan aplikasi Design  Expert  Version  13  (free trial) .  Nilai p-value <0,05  menunjukkan adanya pengaruh yang signifikan pada sifat fisik dan stabilitas sediaan.
Validasi  terhadap  area  optimum dilakukan  dengan  mengambil  salah  satu titik  secara  acak  pada  area  optimum  yang didapatkan. Nilai teoritis dan hasil validasi respon  sifat  fisik  serta  stabilitas  dianalisis menggunakan  uji  T  tidak  berpasangan untuk  mengetahui  signifikansi  perbedaan data hasil validasi dan nilai teoritis. Nilai p- value >0,05 menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan sehingga dikatakan model persamaan desain faktorial yang didapatkan valid (Suradnyana et al ., 2020).

## III. HASIL DAN PEMBAHASAN
Uji  kualitatif  terhadap  ekstrak pegagan ( Centella asiatica (L.)) dilakukan dengan metode Lieberman-Burchard untuk memastikan bahwa ekstrak pegagan mengandung  senyawa  triterpenoid  dan hasil  menunjukkan  ekstrak  mengandung
senyawa  triterpenoid  ditandai  dengan terbentuknya warna merah pada campuran.
Hasil  pengamatan  uji  organoleptis pada  siklus  0  dan  siklus  3  menunjukkan seluruh formula hand sanitizer cream tidak mengalami  perubahan  warna,  bau,  dan bentuk.
Uji  homogenitas  visual  dilakukan pada  siklus  0  dan  siklus  3  secara  visual. Hasil  pengamatan  uji  homogenitas  pada siklus  0  dan  3  menunjukkan  bahwa hand sanitizer  cream memiliki  warna  yang seragam,  tidak  terdapat  gumpalan,  dan butiran  kasar  dari  titik  awal  sampai  titik akhir pengolesan sehingga dapat dikatakan homogen.
Uji  viskositas  dilakukan  untuk melihat  tingkat  kekentalan  dari  sediaan krim yang dihasilkan (Azkiya et al ., 2017).
Rentang viskositas yang baik untuk sediaan krim adalah 20-500 dPa.s (Wulandari et al .,
2022).  Hasil  uji  viskositas hand  sanitizer cream dapat dilihat pada Tabel II. Formula B dan AB merupakan formula dengan level setil alkohol yang tinggi sehingga memiliki nilai  viskositas  yang  lebih  tinggi.  Hal  ini dikarenakan setil alkohol berperan sebagai stiffening  agent yang  dapat  meningkatkan viskositas  dari  sediaan hand  sanitizer cream (Rowe et  al .,  2009).  Struktur  yang memiliki  bagian  hidrofobik  panjang  dapat meningkatkan  viskositas.  Setil  alkohol memiliki  bagian  hidrofobik  (CH 2 )  yang panjang  sehingga  dapat  meningkatkan
viskositas  pada  sediaan hand  sanitizer cream (Elcistia & Zulkarnain, 2018).
Uji  daya  sebar  dilakukan  untuk mengetahui luas penyebaran hand sanitizer cream saat dioleskan pada tangan (Azkiya et  al .,  2017).  Daya  sebar  berhubungan dengan  kemudahan  pengolesan  sehingga sediaan  dapat  diaplikasikan  pada  tangan tanpa  perlu  penekanan  yang  berlebihan (Azkiya et al ., 2017; Swastika et al ., 2015).
Uji daya sebar dilakukan pada siklus 0 dan siklus 3 dengan melihat diameter penyebaran hand  sanitizer  cream dari berbagai sisi. Rentang daya sebar yang baik untuk sediaan krim adalah 5-7 cm (Ulaen et al .,  2012).  Hasil  uji  daya  sebar hand sanitizer cream dapat dilihat pada Tabel II.
Daya sebar dipengaruhi oleh viskositas dari sediaan.  Viskositas  yang  tinggi  akan menghasilkan  daya  sebar  yang  rendah, sedangkan  viskositas  yang  rendah  akan menghasilkan  daya  sebar  yang  tinggi (Irianto et  al .,  2020).  Formula  B  dan  AB memiliki  daya  sebar  yang  lebih  rendah karena  formula  tersebut  memiliki  nilai viskositas yang lebih tinggi.
Uji pH dilakukan untuk mengetahui keamanan  dari  sediaan hand  sanitizer cream agar tidak mengiritasi kulit (Lumentut et al ., 2020). Uji pH dilakukan pada siklus 0 dan siklus 3 menggunakan pH meter. Rentang pH yang baik untuk sediaan krim  adalah  4,5-6,5  (Ulaen et  al .,  2012).
Hasil  uji  pH hand  sanitizer  cream dapat dilihat pada Tabel II.
Uji  tipe  krim  dilakukan  untuk mengetahui  apakah hand  sanitizer  cream yang dibuat memiliki tipe minyak dalam air (M/A). Uji tipe krim dilakukan pada siklus 0  dan  siklus  3  menggunakan  metode pengenceran dan metode pewarnaan. Hasil pengamatan  uji  tipe  krim  menunjukkan seluruh  formula hand  sanitizer  cream memiliki  tipe  krim  minyak  dalam  air (M/A).  Krim  tipe  M/A  dapat  terbentuk karena  jumlah  fase  air  (fase  pendispersi)
yang  digunakan  dalam  formula  lebih banyak daripada jumlah fase minyak (fase terdispersi) sehingga globul-globul minyak akan terdispersi dalam fase air membentuk krim tipe M/A (Pratasik et al ., 2019).
Uji cycling  test dilakukan  untuk mengetahui  kestabilan hand  sanitizer cream selama penyimpanan dengan adanya pengaruh  suhu  (Rianti et  al .,  2020).
Parameter  untuk  menentukan  stabilitas adalah pergeseran viskositas dan pergeseran  daya  sebar  (Cahyati et  al ., 2015).
Tabel II. Hasil Uji Viskositas, Daya Sebar, dan pH Formula Viskositas (dPa.s) Daya sebar (cm) pH Siklus 0 (x ̅  ± SD) Siklus 3 (x ̅  ± SD) Siklus 0 (x ̅  ± SD) Siklus 3 (x ̅  ± SD) Siklus 0 (x ̅  ± SD) Siklus 3 (x ̅  ± SD) F1 148,33 ± 2,89 135,00 ± 5 5,3 ± 0,06  6,5 ± 0,13  4,0 ± 0,02  4,8 ± 0,02 FA 160,00 ± 0 141,67 ± 2,89  5,8 ± 0,49 6,3 ± 0 4,8 ± 0 4,8 ± 0,02 FB 171,67 ± 2,89  158,33 ± 2,89  5,3 ± 0,30  5,4 ± 0,29  4,7 ± 0,05  4,8 ± 0,02 FAB 181,67 ± 2,89 160,00 ± 5 5,2 ± 0,51  6,0 ± 0,85 4,8 ± 0 4,8 ± 0,05 Pergeseran  viskositas  merupakan
selisih  nilai  viskositas  sediaan hand sanitizer cream antara siklus 0 dan siklus 3 setelah  perlakuan cycling  test (Cahyati et al ., 2015). Parameter pergeseran viskositas yang baik untuk sediaan krim adalah <10% (Nurdianti et  al .,  2018).  Hasil  pergeseran viskositas  dapat  dilihat  pada  Tabel  III. Penurunan  viskositas dapat  disebabkan oleh peningkatan ukuran diameter partikel
karena peningkatan suhu selama penyimpanan.  Kenaikan  ukuran  diameter partikel dapat menyebabkan luas permukaan semakin kecil sehingga viskositas  pada  sediaan  menjadi  turun. Selain itu, peningkatan suhu dapat memperbesar  jarak  dan  mengurangi  gaya antar  partikel  yang  menyebabkan  jarak antar  partikel  semakin  renggang  sehingga
menyebabkan  viskositas  sediaan menurun (Dewi et al ., 2014).
Tabel III. Hasil Pergeseran Viskositas Dan Pergeseran Daya Sebar Form ula Pergeseran viskositas (%) (x ̅  ± SD) Pergeseran daya sebar (%) (x ̅  ± SD) F1 9,00 ± 2,03 20,52 ± 3,47 FA 11,46 ± 1,80 7,92 ± 9,52 FB 7,76 ± 1,63 5,89 ± 4,20 FAB 11,91 ± 3,10 25,63 ± 10,45
Pergeseran  daya  sebar  merupakan selisih  nilai  daya  sebar  sediaan hand sanitizer cream antara siklus 0 dan siklus 3 setelah perlakuan cycling test . Berdasarkan hasil orientasi penelitian, ditetapkan parameter  pergeseran  daya  sebar  untuk sediaan hand sanitizer cream adalah <10%.
Hasil  pergeseran  daya  sebar  dapat  dilihat pada  tabel  III.  Peningkatan  daya  sebar dapat  terjadi  karena  terjadinya  penurunan viskositas pada hand sanitizer cream , yang mana viskositas yang rendah akan
menghasilkan  daya  sebar  yang  tinggi (Irianto et al ., 2020).
Persamaan  desain  faktorial  yang diperoleh pada respon viskositas adalah Y = 165,42 + 5,42X 1 + 11,25X 2 - 0,4167X 1 X 2 dengan nilai Y adalah viskositas, X 1 adalah jumlah dari tween 80, X 2 adalah jumlah dari setil alkohol, dan X 1 X 2 adalah interaksi dari tween 80 dan setil alkohol.
Tabel  IV  menunjukkan  bahwa tween  80  dan  setil  alkohol  berpengaruh signifikan  terhadap  respon  viskositas, sedangkan  interaksi  antara  kedua  faktor tidak  berpengaruh  signifikan  terhadap respon viskositas. Persamaan yang dihasilkan dapat digunakan untuk memprediksi respon pada optimasi formula karena p-value yang dihasilkan <0,05. Setil alkohol  memiliki  persen  kontribusi  yang paling tinggi yaitu 78,9816% dengan efek sebesar  22,5  dalam  meningkatkan  respon viskositas,  sedangkan  tween  80  memiliki persen kontribusi sebesar 18,3099% dengan nilai efek 10,8333 dalam meningkatkan respon viskositas.
Tabel IV. Nilai Efek, Persen Kontribusi, dan P-Value Faktor Terhadap Respon Viskositas Faktor Efek Persen kontribusi p-value p-value persamaan Tween 80 10,8333 18,3099 < 0,0001 < 0,0001 (Signifikan) Setil alkohol 22,5000 78,9816 < 0,0001 Interaksi -0,8333 0,1083 0,5796
Pada  Gambar  1,  garis  hitam menandakan level rendah dan garis merah menandakan level tinggi dari setil alkohol. Gambar 1 menunjukkan bahwa penambahan  jumlah  tween  80  dapat meningkatkan viskositas sediaan pada setil alkohol level rendah dan setil alkohol level tinggi.
Pada  Gambar  2,  garis  hitam menandakan level rendah dan garis merah menandakan  level  tinggi  dari  tween  80. Gambar 2 menunjukkan bahwa menunjukkan  bahwa  penambahan  jumlah setil alkohol dapat meningkatkan viskositas sediaan  pada  tween  80  level  rendah  dan tween 80 level tinggi.
Contour  plot pada  Gambar  3 menunjukkan bahwa penggunaan tween 80 dan  setil  alkohol  dengan  level  rendah menghasilkan respon viskositas yang lebih rendah,  sedangkan  penggunaan  tween  80 dan setil alkohol dengan level tinggi akan menghasilkan respon viskositas yang lebih tinggi.
Persamaan  desain  faktorial  yang diperoleh pada respon daya sebar adalah Y = 5,41 + 0,1150X 1 - 0,1767X 2 - 0,1350X 1 X 2 dengan nilai Y adalah respon daya sebar, X 1 adalah  jumlah  dari  tween  80,  X 2 adalah jumlah dari setil alkohol, dan X 1 X 2 adalah interaksi dari tween 80 dan setil alkohol.
Tabel V menunjukkan bahwa tween 80, setil alkohol, dan interaksi antara kedua faktor tidak berpengaruh signifikan
terhadap  respon  daya  sebar.  Persamaan yang  dihasilkan  tidak  dapat  digunakan untuk memprediksi respon.
Persamaan  desain  faktorial  yang diperoleh pada respon pergeseran viskositas  adalah  Y  =  10,03  +  1,65X 1 – 0,1988X 2 +  0,4246X 1 X 2 dengan  nilai  Y adalah  respon  pergeseran  viskositas,  X 1 adalah  jumlah  dari  tween  80,  X 2 adalah jumlah dari setil alkohol, dan X 1 X 2 adalah interaksi dari tween 80 dan setil alkohol.
Tabel  VI  menunjukkan  bahwa tween  80  berpengaruh  signifikan  terhadap respon  pergeseran  viskositas,  sedangkan setil  alkohol  dan  interaksi  antara  kedua faktor tidak berpengaruh signifikan terhadap  respon  pergeseran  viskositas. Persamaan  yang  dihasilkan  tidak  dapat digunakan untuk memprediksi respon.
Persamaan  desain  faktorial  yang diperoleh  pada  respon  pergeseran  daya sebar  adalah  Y  =  15,03  +  1,77X 1 + 0,5125X 2 + 8,32X 1 X 2 dengan nilai Y adalah respon  pergeseran  daya  sebar,  X 1 adalah jumlah dari tween 80, X 2 adalah jumlah dari setil alkohol, dan X 1 X 2 adalah interaksi dari tween 80 dan setil alkohol.
Tabel  VII  menunjukkan  bahwa tween 80 dan setil alkohol tidak berpengaruh  signifikan  terhadap  respon pergeseran daya sebar, sedangkan interaksi antara kedua faktor berpengaruh signifikan terhadap respon pergeseran daya sebar.
Persamaan  yang  dihasilkan  dapat digunakan untuk memprediksi respon pada optimasi formula. Interaksi antara tween 80 dengan  setil  alkohol  dapat  meningkatkan pergeseran  daya  sebar  sebesar  16,635 dengan persen kontribusi 61,9527%.
Gambar 1. Interaksi Tween 80 terhadap Setil Alkohol pada Respon Viskositas
Gambar 2. Interaksi Setil Alkohol terhadap Tween 80 pada Respon Viskositas
Gambar 3. Contour Plot Respon Viskositas Contour plot Gambar 4
menunjukkan bahwa tween 80 level tinggi dengan  setil  alkohol  level  rendah  dapat meningkatkan  respon  pergeseran  daya sebar,  sedangkan  tween  80  level  rendah dengan  setil  alkohol  level  tinggi  dapat menurunkan respon pergeseran daya sebar.
Gambar 4. Contour plot respon pergeseran daya sebar
Tabel V. Nilai Efek, Persen Kontribusi, dan P-Value Faktor Terhadap Respon Daya Sebar Faktor Efek Persen kontribusi p-value p-value persamaan Tween 80 0,2300 8,1393 0,3334 0,2489 (Tidak signifikan) Setil alkohol -0,3533 19,2088 0,1524 Interaksi -0,2700 11,2165 0,2613 Tabel VI. Nilai efek, persen kontribusi, dan p-value faktor terhadap respon pergeseran viskositas Faktor Efek Persen kontribusi p-value p-value persamaan Tween 80 3,3042 43,8246 0,0326 0,1435 (Tidak signifikan) Setil alkohol -0,3975 0,6343 0,7642 Interaksi 0,8492 2,8946 0,5258
Tabel VII. Nilai Efek, Persen Kontribusi, dan P-Value Faktor Terhadap Respon Pergeseran Daya Sebar Faktor Efek Persen kontribusi p-value p-value persamaan Tween 80 3,5350 2,7978 0,4471 0,0314 (Signifikan) Setil alkohol 1,0250 0,232 0,8225 Interaksi 16,6350 61,9527 0,0055 Penentuan formula optimum
dilakukan  dengan  membuat overlay  plot .
Overlay plot diperoleh
dengan
menggabungkan contour plot sifat fisik dan stabilitas  sediaan  yang  memiliki  nilai p- value persamaan  <0,05.  Persamaan  yang berpengaruh  signifikan  adalah  respon viskositas  dan  pergeseran  daya  sebar, sedangkan persamaan yang tidak signifikan adalah  respon  daya  sebar  dan  pergeseran viskositas.
Gambar 5. Overlay plot
Tabel VIII. Data hasil validasi persamaan Respon Data teoritis Hasil validasi p-value Viskositas (d.Pas) 169,987 171,667 ± 2,887 0,4197 Pergeseran daya sebar (%) 9,28504 6,325 ± 3,086 0,1719
Gambar  5  merupakan  gabungan dari contour  plot respon  viskositas  dan pergeseran  daya  sebar.  Area  berwarna kuning merupakan prediksi daerah komposisi  bahan  yang  optimum  untuk menghasilkan sediaan hand sanitizer cream sesuai dengan kriteria, yaitu viskositas 20- 500 dP.as dan pergeseran daya sebar <10%.
Titik  yang  diambil  pada  validasi persamaan area optimum adalah tween 80 sebesar  5,50067  gram  dan  setil  alkohol sebesar  5,80074  gram.  Hasil  validasi persamaan  nilai  teoritis  dan  nilai  validasi respon sifat fisik dan stabilitas dapat dilihat pada  tabel  VIII.  Tabel  VIII  menunjukkan bahwa p-value >0,05  sehingga  persamaan yang diperoleh adalah valid.

## IV. KESIMPULAN
Tween  80  dan  setil  alkohol  dapat memengaruhi sifat fisik dan stabilitas dari sediaan hand  sanitizer  cream ekstrak pegagan ( Centella asiatica (L.)). Tween 80 dan setil alkohol secara signifikan
meningkatkan  respon  viskositas,  serta interaksi  antara  tween  80  dengan  setil alkohol dapat secara signifikan meningkatkan  respon  pergeseran  daya sebar.  Didapatkan  area  optimum  dengan sifat  fisik  dan  stabilitas hand  sanitizer cream ekstrak  pegagan  ( Centella  asiatica (L.)) yang memenuhi kriteria pada overlay plot .

## KONFLIK KEPENTINGAN
Seluruh  penulis  menyatakan  bahwa tidak  ada  konflik  kepentingan  dalam penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Allen, L. V, & Ansel, H. C. (2014). Ansel’s
Pharmaceutical  Dosage  Forms  and Drug Delivery Systems, Tenth
Edition (S.  Howes  (ed.)).  Lippincott Williams & Wilkins.
Anugrah, L. P., Rijai, L., & Prabowo, W. C. (2018).  Formulasi  Krim  Berbahan Aktif  Minyak  Kapulaga  ( Amomum compactum Soland.) sebagai Antibakteri Staphylococcus  aureus .
Proceeding  of  the  8th  Mulawarman Pharmaceuticals Conferences , November , 57–62.
Azim,  K.  F.,  Ahmed,  S.  R.,  Banik,  A., Khan, M. M. R., Deb, A., & Somana, S. R. (2020). Screening and Druggability Analysis of Some Plant Metabolites  Against  SARS-CoV-2: An Integrative Computational
Approach. Informatics  in  Medicine Unlocked , 20 , 1–15. Azkiya, Z., Ariyani, H., & Nugraha, T.  S. (2017).  Evaluasi  Sifat  Fisik  Krim Ekstrak Jahe Merah ( Zingiber officinale Rosc. var. rubrum) sebagai Anti  Nyeri. Journal  of  Current
Pharmaceutical  Sciences , 1 (1),  12– 18.
Baskara, I. B. B., Suhendra, L., & Wrasiati, L. P.  (2020).  Pengaruh  Suhu

## Pencampuran dan Lama Pengadukan
terhadap Karakteristik Sediaan Krim.
Jurnal  Rekayasa  Dan  Manajemen
Agroindustri , 8 (2), 200–209.
https://doi.org/10.24843/jrma.2020.v 08.i02.p05
Cahyati, A. N., Ekowati, D., & Harjant, R.
(2015).  Optimasi  Kombinasi  Asam Stearat  dan  Trietanolamin  dalam Formula Krim Ekstrak Daun Legetan
( Spilanthes  acmella L.)  sebagai
Antioksidan  secara Simplex  Lattice
Design . Jurnal  Farmasi  Indonesia , 12 (1), 60–69. http://farmasiindonesia.setiabudi.ac.i
d/
Dash,  B.  K.,  Faruquee,  H.  M.,  Biswas,  S.
K.,  Alam,  M.  K.,  Sisir,  S.  M.,  &
Prodhan, U. K. (2011). Antibacterial and  Antifungal  Activities  of  Several Extracts  of Centella  asiatica L.
against  Some  Human  Pathogenic
Microbes. Life Sciences and Medicine Research , 2011 (35), 1–5. Dewi,  R.,  Anwar,  E.,  &  Yunita,  K.  S. (2014).  Uji  Stabilitas  Fisik  Formula Krim  yang  Mengandung  Ekstrak Kacang  Kedelai  ( Glycine  max ). Pharm Sci Res , 1 (3), 194–208.
Edityaningrum, C. A., Kintoko, K., Zulien, F.,  &  Widiyastuti,  L.  (2018). Optimization  of  Water  Fraction  Gel Formula of Binahong Leaf ( Anredera cordifolia (Ten.) Steen) With Gelling Agent  of  Sodium  Alginate  and Carboxymethyl Chitosan Combination. Majalah Obat Tradisional , 23 (3), 97–105.
https://doi.org/10.22146/mot.36604 Elcistia,  R.,  &  Zulkarnain,  A.  K.  (2018).
Optimasi Formula Sediaan Krim o/w Kombinasi Oksibenzon dan Titanium Dioksida  Serta  Uji  Aktivitas  Tabir Suryanya  Secara  In  Vivo. Majalah Farmaseutik , 14 (2), 63–78.
Ermawati,  D.  E.,  Yugatama,  A.,  &
Wulandari,  W.  (2020).  Uji  Sifat Fisik, Sun Protecting Factor , dan In Vivo ZnO Terdispersi dalam Sediaan Nanoemulgel. JPSCR:  Journal  of Pharmaceutical Science and Clinical Research , 5 (1), 49. https://doi.org/10.20961/jpscr.v5i1.3 1660 Forestryana, D., Fahmi, M. S., & Putri, A.
N.  (2020).  Pengaruh  Jenis  dan Konsentrasi Gelling  Agent pada Karakteristik Formula Gel Antiseptik Ekstrak  Etanol  70%  Kulit  Buah Pisang  Ambon. Lumbung  Farmasi: Jurnal  Ilmu  Kefarmasian , 1 (2),  45–
51.
https://doi.org/10.31764/lf.v1i2.2303 Hasniar, H., Yusriadi, Y., & Khumaidi, A.
(2015). Formulasi Krim Antioksidan Ekstrak  Daun  Kapas  ( Gossypium sp.). GALENIKA Journal of
Pharmacy , 1 (1), 9–15.
Irianto, I. D. K., Purwanto,  P., &  Mardan, M.  T.  (2020).  Aktivitas  Antibakteri dan  Uji  Sifat  Fisik  Sediaan  Gel Dekokta Sirih Hijau ( Piper betle L.) sebagai Alternatif Pengobatan Mastitis  Sapi. Majalah Farmaseutik ,
16 (2),
202–210.
https://doi.org/10.22146/farmaseutik. v16i2.53793
Jing,  J.  L.  J.,  Yi,  T.  P.,  Bose,  R.  J.  C.,
Mccarthy,  J.  R.,  Tharmalingam,  N., &  Madheswaran,  T.  (2020).  Hand Sanitizers: A Review On Formulation
Aspects, Adverse Effects, and Regulations. International Journal of Environmental  Research  and  Public Health , 17 , 3326.
Liu,  W.  H.,  Liu,  T.  C.,  &  Mong,  M.  C. (2015).  Antibacterial  Effects  and Action  Modes  of  Asiatic  Acid.
BioMedicine , 5 (3), 22–29.
https://doi.org/10.7603/s40681-015- 0016-7
Lu,  G.  W.,  &  Gao,  P.  (2010).  Emulsions and Microemulsions for Topical and Transdermal  Drug  Delivery.  In Handbook  of  Non-Invasive  Drug
Delivery Systecetylms (p. 65).
Elsevier Inc. https://doi.org/10.1016/b978-0- 8155-2025-2.10003-4 Lumentut,  N.,  Jaya,  H.,  &  Melindah,  E.
(2020).  Formulasi  dan  Uji  Stabilitas Fisik  Sediaan  Krim  Ekstrak  Etanol Kulit  Buah  Pisang  Goroho  ( Musa acuminafe L.)  Konsentrasi  12.5  % sebagai  Tabir  Surya. Jurnal  MIPA , 9 (2), 42–46.
Mailana, D., Nuryanti, & Harwoko. (2016). Formulasi Sediaan Krim Antioksidan Ekstrak  Etanolik  Daun  Alpukat ( Persea  americana Mill.). Acta Pharmaciae Indonesia , 4 (2), 7–15.
Nining, Radjab, N. S., & Sulistiyaningrum, W. (2019). Stabilitas Fisik Krim M/A Ekstrak  Buah  Jambu  Biji  ( Psidium guajava L.)  dengan  Variasi  Setil Alkohol  sebagai Stiffening  Agent .
Journal  of  Current  Pharmaceutical Science , 2 (2), 2598–2095.
Nonci, F. Y., Tahar, N., & Aini, Q. (2016). Formulasi  dan  Uji  Stabilitas  Fisik
Krim  Susu  Kuda  Sumbawa  dengan Emulgator  Nonionik  dan  Anionik. Jurnal Farmasi UIN Alauddin Makassar , 4 (4), 169–178.
Nurdianti,  L.,  Rosiana,  D.,  &  Aji,  N. (2018).  Evaluasi  Sediaan  Emulgel Anti  Jerawat Tea  Tree ( Melaleuca alternifolia ) Oil dengan Menggunakan HPMC sebagai Gelling Agent . Journal of Pharmacopolium , 1 (1), 23–31.
https://doi.org/10.36465/jop.v1i1.39 2 Parwanto, M. L. E., Senjaya, H., & Edy, H.
J. (2013). Formulasi Salep
Antibakteri  Ekstrak  Etanol  Daun Tembelekan  ( Lantana  camara L). Pharmacon , 2 (03), 104–108.
Pratasik,  M.  C.  M., Yamlean,  P.  V. Y., &
Wiyono, W. I. (2019). Formulasi dan Uji  Stabilitas  Fisik  Sediaan  Krim Ekstrak  Etanol  Daun  Sesewanua ( Clerodendron  squamatum Vahl.). Pharmacon ,
8 (2), 261. https://doi.org/10.35799/pha.8.2019. 29289
Rahayu,  T.,  Fudholi,  A.,  &  Fitria,  A.
(2016).  Optimasi  Formulasi  Gel Ekstrak  Daun  Tembakau  ( Nicotiana tabacum )  dengan  Variasi  Kadar Karbopol940 dan TEA Menggunakan Metode Simplex Lattice Design (SLD). Jurnal Ilmiah Farmasi , 12 (1), 16–24. https://doi.org/10.20885/jif.vol12.iss 1.art3 Rianti, D. R., Rahmi, N., & Septianingrum,
Y. (2020). Perbandingan Uji
Stabilitas  Fisik  Sediaan  Gel  Serbuk Freeze  Dried dan  Ekstrak  Etanol
Buah  Pare. Jurnal  Kefarmasian Akfarindo , 5 (1), 15–20. https://doi.org/10.37089/jofar.v0i0.7 5 Rowe, R. C.,  Sheskey, P. J., & Quinn, M. E. (2009). Handbook of Pharmaceutical  Excipients,  Sixth Edition.  In Pharmaceutical  Press (Sixth Edit, pp. 155, 550).
https://doi.org/10.1016/B978- 008055232-3.62446-8
Rundle, C. W., Presley, C. L., Militello, M.,
Barber,  C.,  Powell,  D.  L.,  Jacob,  S.
E., Atwater, A. R., Watsky, K. L., Yu, J.,  &  Dunnick,  C.  A.  (2020).  Hand Hygiene during COVID-19: Recommendations from the American Contact Dermatitis Society. Journal  of  the  American Academy  of  Dermatology , 83 (6), 1730–1737.
https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.0
7.057
Shovyana,  H.  H.,  &  Zulkarnain,  A.  K. (2013). Stabilitas Fisik dan Aktivitas Krim  W/O  Ekstrak  Etanolik  Buah Mahkota Dewa ( Phaleria macrocarph (scheff.) Boerl,) sebagai Tabir  Surya. Traditional  Medicine Journal , 18 (2), 109–117.
Suradnyana,  I.  G.  M.,  Wirata,  I.  K.,  & Suena, N. M. D. S. (2020). Optimasi Gelling  Agent dan  Humektan  Gel Handsanitizer Minyak  Atsiri  Daun Jeruk  Limau  ( Citrus  amblycarpa (Hassk.)  Ochse.). Jurnal  Ilmiah
Medicamento , 6 (1), 15–22.
Swastika,  A.  N.,  Mufrod,  &  Purwanto.
(2015).  Aktivitas  Antioksidan  Krim
Ekstrak Sari Tomat ( Solanum lycopersicum L.). Traditional Medicine Journal , 18 (3), 132–140. Ulaen, S. P. J., Banne, Y., & Suatan, R. A. (2012). Pembuatan Salep Anti Jerawat dari Ekstrak Rimpang Temulawak  ( Curcuma  xanthorrhiza Roxb.). Jurnal Ilmiah Farmasi (JIF) ,
3 (2), 45–49.
Utari,  K.  D.  P.,  Unique,  I.  G.  A.  N.  P., Aryani, N. W. G., Arisanti, C. I. S., & Samirana,  P.  O.  (2019).  Optimasi Konsentrasi  Setil  Alkohol  sebagai Agen  Pengental  pada  Formula  Krim
Ekstrak  Rimpang  Kunyit  ( Curcuma domestica ). Jurnal Farmasi
Udayana , 7 (2), 40–44.
Wong,  J.  X.,  &  Ramli,  S.  (2021). Antimicrobial  Activity  of  Different
Types  of Centella  asiatica Extracts Against  Foodborne  Pathogens  and Food Spoilage Microorganisms. LWT - Food Science and Technology , 142 , 1–6. Yunita,  E.,  &  Sari,  D.  R.  A.  P.  (2020). Potensi Antibakteri Pegagan ( Centella  asiatica )  terhadap  Bakteri Gram  Positif  dan  Gram  Negatif. Jurnal  Edukasi  Matematika  Dan Sains , IX (2), 236–240.
Zulkarnain,  A.  K.,  Marchaban,  M., Wahyuono,  S.,  &  Susidarti,  R.  A. (2015). Sun Protector Factor (SPF) In Vitro  and  the  Physical  Stability  of O/W  Cream  Optimal  Formula  from the  Partition  Product  of  Mahkota Dewa Leaves [ Phaleria macrocarpa (Scheff)  Boerl]. Indonesian  Journal of Pharmacy , 26 (4), 210–218. https://doi.org/10.14499/indonesianj
pharm26iss4pp210.