## SEDIAAN RAJALOM (RAMUAN JAMU LOMBOK) TERHADAP KADAR ASAM URAT PLASMA DAN GAMBARAN HISTOPATOLOGI AORTA RATTUS NOVERGICUS
RAJALOM (Herb Herbal Lombok) Levels of Plasma Gout and Picture Histopathology Aortic Rattus Novergicus
Maruni Wiwin Diarti, Rohmi, Yunan Jiwintarum Poltekkes Kemenkes Mataram (Email: maruniwiwindiarti@yahoo.com)

## ABSTRAK
Hiperurisemia  penyebab  radang  sendi  memerlukan  penatalaksanaan  pengobatan  menggunakan bahan-bahan  alam.  Tujuan  penelitian  ini  untuk  mengkaji  aktivitas  ramuan  khas  Lombok  RAJALOM terhadap  kadar  asam  urat  pada  plasma  dan  urin  serta  mempengaruhi  gambaran  histopatologi  aorta  pada hewan coba Rattus novergicus dengan hiperuricema diinduksi diet tinggi kolesterol dan purin. Penelitian ini  menggunakan  hewan  coba Rattus  norvegicus yang  diinduksi  dengan  diet  tinggi  purin  dan  koleterol dikombinasi potasium oksanat IP 42 mg/200 kkBB tikus.  Tikus putih dibagi menjadi 8 kelompok. Tikus putih hiperurecemia diberikan  perlakuan  pemberian  aquades  per  sonde  untuk  kelompok  kontrol  negatif, alopurinol 1,8 mg/200gram BB Tikus  untuk kelompok kontrol positif dan kelompok perlakuan diberikan ramuan  khas  Lombok  RAJALOM.  Pada  akhir  perlakuan  diambil  sampel  darah,  urin  dan  aorta  untuk pemeriksaan  kadar  asam  urat  plasma,  kadar  asam  urat  urin  dan  gambaran  histopatologi  aorta.  Hasil penelitian  pemberian  ramuan  jamu  dari  Lombok  RAJALOM  selama  7  dan  14  hari  mampu  menurunkan kadar  asam  urat  plasma  hewan  coba  dengan  rentang  antara  dan  45,7  %-  77,27  %,  sedangkan  pada kelompok kontrol positif / Allopurinol mampu menurunkan sampai dengan  86 % pada hari ke 14. Tidak terdapat  hubungan  yang  signifikan  antara  kelompok  perlakuan  terhadap  kadar  asam  urat  plasma  hewan coba  pada  hari  ke  7  dan  hari  ke  14.Tidak  terdapat  perbedaan  yang  signifikan  antara  kadar  asam  urat sebelum  perlakuan  dengan  sesuadah  perlakuan  pada  semua  kelompok  penelitian.  Pemberian  induksi dengan  pakan  tinggi  lemak/purin  selama  3  minggu  pada  hewan  coba  tikus  ( Rattus  Novergicus )  tidak menimbulkan  terbentuknya  plak  aterosklerosis.  Kesimpulan  pemberian  ramuan  jamu  dari  Lombok RAJALOM selama 7 dan 14 hari mampu menurunkan kadar asam urat plasma hewan.
Kata Kunci: Aorta; RAJALOM; Kadar Asam Urat; Plasma; Urine; Rattus novergicus

## ABSTRACT
Hyperuricemia  that  causes  arthritis  requires  treatment  management  using  natural  ingredients. The purpose of this study  was to examine the activity of a typical Lombok herb  RAJALOM on uric acid levels in plasma and urine and to influence the histopathological features of the aorta in Rattus novergicus experimental animals with hyperuricema induced by a diet high in cholesterol and purines. This study used experimental  animals  Rattus norvegicus  induced  by  a  diet  high  in  purine  and  choleterol  combined  with potassium oxanate IP 42 mg / 200 kkBW rats. White rats were divided into 8 groups. Hyperurecemic white rats were treated with distilled water per sonde for the negatif control group, allopurinol 1.8 mg/200gram BW Rats for the positive control group and the treatment group given a typical Lombok herb  RAJALOM. At the end of the treatment, samples of blood, urine and aorta were taken for examination of plasma uric acid levels, uric acid levels and aortic histopathology. The results of this study were that giving herbs from Lombok RAJALOM for 7 and 14 days was able to reduce uric acid levels in experimental animals with a range between and 45.7% - 77.27%, while in the positive control group / Allopurinol was able to reduce up to 86% on the day. 14. There was no significant relationship between the treatment groups on plasma uric acid levels of experimental animals on day 7 and day 14. There was no significant difference between uric acid levels before treatment and according to treatment in all study groups. The induction of high fat / purine  feed  for  3  weeks  in  experimental  mice  (Rattus  Novergicus)  did  not  cause  the  formation  of atherosclerotic plaques. The conclusion is that giving herbs from Lombok  RAJALOM for 7 and 14 days was able to reduce uric acid levels in animal plasma.
Keywords: Aorta; RAJALOM; Uric Acid Levels; Plasma; Urine; Rattus norvecicus
https://doi.org/10.33860/jik.v14i2.222
©  2020  by  the  authors.  Submitted  for  possible  open  access  publication  under  the  terms  and  conditions  of  the Creative Commons Attribution (CC BY SA) license (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/).

## PENDAHULUAN
Indonesia merupakan negara yang memiliki keanekaragaman etnobotani (tanaman  obat)  yang  dimiliki.  Indonesia merupakan negara dengan biodiversitas tumbuhan  terbesar  kedua  di  dunia  sehingga tersimpan potensi tanaman obat yang besar dan sampai  saat  ini  belum  tergali  dengan maksimal.  Potensi  tersebut  sangat  besar  untuk menjamin kesehatan dan kesejahteraan masyarakat  apabila  dimanfaatkan  dengan baik (1) . Banyak tantangan yang dihadapi dalam pengembangan jamu adalah belum terintegrasinya  obat  tradisional  seperti  belum adanya pengakuan dari profesi tenaga kesehatan  (dokter,  dokter  gigi)  bahwa  jamu aman  (tidak  toksik),  berdariiat  (efikasi),  dan mutunya terjamin (standar). Untuk memperoleh  pengakuan  itu  harus  dilakukan penelitian  untuk  memberikan  bukti-bukti ilmiah  yang  mendukung  bukti  empiris  yang telah  diakui  secara  turun-temurun.  Untuk menjawab  tantangan  tersebut,  Pemerintah menyusun Grand  Strategy Pengembangan Jamu  antara  lain  melalui  meningkatkan  akses terhadap  jamu  yang  bermutu,  aman,  dan berkhasiat.  Salah  satu  tahapannya  adalah mendukung  penelitian  terkait  pengembangan obat  tradisional (1) .  Pemerintah  juga  telah melakukan  upaya  pendokumentasian  ramuan- ramuan  yang  berasal  dari  berbagai  suku  di Indonesia.
Salah satu ramuan yang telah didokumentasikan  adalah  ramuan  dari  lombok yang  terdiri  dari  daun  salam  ( Syzygium olyanthum ), akar alang-alang ( Imperara cylindrica ),  pegagang  ( Cantella  asiatica )  dan sambiloto  ( Adrographis  paniculata ).  Ramuan ini  merupakan  ramuan  untuk  menurunkan kadar  kolesterol (2) .  Namun  dari  hasil  literatur rewiew  oleh  didapatkan  kandungan  senyawa yang  terdapat  dalam  bahan  ramuan  dapat menurunkan kadar asam urat, sehingga peneliti ingin  membuktikan  manfaat  lain  dari  ramuan ini.
Pemilihan ramuan dan efek antihiperurecemia didasarkan  pada,  makin meningkatnya  jumlah  penderita  hiperuricemia dan  dampak hiperuricemia yang  luas  pada berbagai  sistim  organ,  serta  memberikan  bukti ilmiah  terhadap  manfaat  lain  dari  ramuan  ini sehingga  dapat  dimanfaatkan  secara  lebih  luas dan  rasional,  dan  dilanjutkan  dalam  suatu
penelitian  saintifikasi  jamu  melalui  penelitian berbasis pelayanan kesehatan.
Hiperuricemia adalah  suatu  kelainan metabolisme  yang  ditandai  peningkatan  kadar asam urat. Asam urat merupakan produk akhir dari  metabolisme  purin.  Kadar  normal  asam urat  pada  manusia  berkisar  7mg/dL  pada  laki- laki dan 6 mg/dL pada perempuan.
Pengingkatan kadar asam urat (Hiperuricemia), dapat  disebabkan  oleh  salah  satu  atau  lebih dari faktor-faktor berikut ini, yaitu peningkatan asupan  purin,  peningkatan  aktivitas  xantin oksdase sehingga produksi asam urat meningkat,  dan  penurunan  ekskresi  asam  urat melalaui  ginjal (3) .  Prevalensi  hiperuricemia yang  meningkat  pesat  di  seluruh  dunia  dalam beberapa  dekade  terakhir. Hiperuricemia diketahui  menjadi  penyebab  radang  sendi, yang  disebut  dengan gout  artritis .  Selain  itu, hiperuricemia juga  telah  telah  dibuktikan memiliki  dampak  negatif  pada  kardiovaskuler, seperti  Ateroskelrosis,  hipertensi,  penyakit jantung  koroner  dan  gagal  ginjal,  serta dihubungkan juga dengan sindroma metabolik (3) . Penatalaksanaan hyperuricemia dengan tepat,  tidak  hanya  menurunkan  keluhan  nyeri sendi  pada  penderita gout  artritis ,  mencegah serangan  berulang  pada  penderita  gout  artritis, namun  juga  dapat  mencegah  terjadinya komplikasi pada sendi dan sistem kardiovaskuler  dan  ginjal.  Penatalaksanaan hiperuricemia secara secara farmakologi dengan  obat  modern  menggunakan  beberapa golongan obat. Berdasarkan mekanisme yaitu (4) :  Mengurangi  aktivitas xantin  oksidase.
Xantin  oksidase adalah  suatu  enzim  yang memetabolismes  purin  menjadi  asam  urat. Penghambatan xantin oksidase dapat menurunkan  produksi  asam  urat.  Obat  ini contohnya  adalah  Allopurinol.  Meningkatkan ekskresi  atau  pembuangan  asam  urat  melalui urin. Contoh sediaan obat ini adalah probenesid dan sulfinpyrazone. Obat-obat yang lain yang digunakan pada penderita hiperuricemia  dengan  manifestasi  penyakit gout artritis bersifat mengurangi gejala, seperti sediaan  analgetik-antiinflamasi  golongan  non steroid, steroid dan kolkisin (4) .
Beberapa  senyawa  yang  terkandung dalam  bahan  alam  telah  dibuktikan  secara invitro  dan  in  vivo  pada  hewan  coba  mampu menurunkan kadar asam urat dengan menghambat xantin oksidase dan atau meningkatkan ekskresi asam urat.
Pegagang ( Cantella asiatica )
mengandung  senyawa  antara  lain  alkaloid, saponin,  steroid,  terpenoid.  Alkaloid  dalam pegagang  didindikasikan  mampu  menghambat xantin  oksidase  (Sugianto).  Daun  salam ( Syzygium  polyanthum )  mengandung  senyawa seperti  tanin,  flavonoid,  lakton,  saponin, steroid,  triterpenoid,  eugenol,  vitamin  C,  A, tiamin,  niacin,  riboflavin,  B12,  dan  asam folat (5) .  Kandungan  dalam  daun  salam  terbukti mampu  menurunkan  kadar  asam  urat  yang diinduksi potasium oksanat (Siaga, dkk, 2014).
Daun  sambiloto  mengandung  antara  lain flavonoid  turunan  flavon  yaitu  hidroksi flavon (6) .  Flavonoid  juga  telah  dibuktikan mampu menghambat xantin oksidase (7) . Ramuan  jamu  khas  lombok  yang  dalam penelitian  ini  disebut  RAJALOM  ini  terdiri atas 10 gram daun salam, 10 gram akar alang- alang,  10  gram  pegagang,  dan  10  gram sambiloto  yang  dimasak  dengan  dua  gelas  air menjadi  ¾  gelas  dan  diminum  1  kali  sehari sebelum  tidur  malam.  Berdasarkan  studi literatur sebagaimana yang disebutkan sebelumnya,  bahan-bahan  ini  mengandung senyawa  yang  telah  dibuktikan  mampu menurunkan  kadar  asam  urat.  Namun,  efek penurunan  terhadap  asam  urat  dan  kelainan pada  kardiovaskuler  minimal  pada  Hewan coba belum tersedia data. Oleh karena itu, pada penelitian  ini,  akan  menilai  efek  dari  bahan- bahan  jamu  dari  Lombok  ini  yang  dibuat dalam  kombinasi  satu  ramuan  menggunakan dosis sesuai menurut Barta dalam sediaan obat sebagai antihiperuricemia.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  adalah  penelitian  quasi eksperimental  dengan  desain  time  series  studi. Penelitian ini menggunakan hewan coba Rattus norvegicus yang  diinduksi  dengan  diet  tinggi purin  dan  koleterol  dikombinasi  potasium oksanat IP 42 mg/200 kkBB tikus. Tikus putih dibagi  menjadi  8  kelompok,  yaitu  2  kelompok kontrol  negatif  (K1&K2),  2  kelompok  kontrol positif  (A1&A2),  4  kelompok  perlakuan ramuan  (R1,  R2,  R2,  R3,  R4).  Tikus  putih hiperurecemia diberikan  perlakuan  pemberian aquades  per  sonde  untuk  kelompok  kontrol negatif, Alopurinol 1,8 mg/200gram BB Tikus untuk  kelompok  kontrol  positif  dan  kelompok perlakuan  diberikan  ramuan  khas  Lombok RAJALOM.  Pada  akhir  perlakuan  hari  ke-8 (K1,  A1,  R1  dan  R3)  dan  ke-15  (K2,  A2,  R2
dan R 4) diambil sampel darah, urin dan aorta untuk  pemeriksaan  kadar  asam  urat  plasma, kadar asam urat urin dan gambaran histopatologi  aorta. Populasi  penelitian  ini adalah  tikus  putih  jantan  ( Rattus  norvegicus ) yang  sehat  fisik  berumur  2-3  bulan  dengan berat 250-300gram.
Sampel  penelitian  ini  adalah  sebagian tikus putih ( Rattus norvegicus ) yang memenuhi  kriteria  inklusi  dan  eksklusi. Kriteria  inklusi:  Starin  wistar,  jantan,  sehat, berusia  2-3  bulan  dengan  berat  badan  250- 300gram. Menjadi hieruricemia dengan induksi diet tinggi purin dan lemak dikombinasi  potasioum  oksanat  dimana  kadar asam urat ≥ 3,5 mg/dl. Kriteria eksklusi: Tikus tampak  sakit,  Tikus  Mati  saat  intervensi dilakukan.  Besar  sampel  (unit  replikasi) dihitung  berdasarkan  rumus  besar  sampel eksperimental  dari Federer ditambah  dengan faktor  koreksi  sebesar  25%,  sehingga  total besar  sampel  yang  akan  digunakan  adalah  30 ekor  tikus.  Teknik  Pengambilan  sampel menggunakan NonRandom
Purposive
Sampling .  Variabel  bebas  adalah dosis rebusan/ekstrak air ramuan jamu khas Lombok RAJALOM . Variabel  terikat  adalah  kadar asam  urat  plasma  dan  gambaran  histopatologi aorta.

## Pengelompokkan Sampel:
Kelompok hewan coba pada dibagi secara acak menjadi 8 kelompok, meliputi:
a. Kelompok  K1:  Kelompok  tikus  yang  diet tinggi  purin  dan  kolesterol  dikombinasi potasium oksanat IP 42 mg/200 kkBB tikus diberikan  akuades  maksimal  0,5  ml/hari secara  oral  selama  7  hari  sebagai  kontrol negatif dan diterminasi pada hari ke-8.
b. Kelompok  K2:  Kelompok  tikus  yang  diet tinggi  purin  dan  kolesterol  dikombinasi potasium oksanat IP 42 mg/200 kkBB tikus diberikan  akuades  maksimal  0,5  ml/hari secara  oral  selama  14  hari  sebagai  kontrol negatif dan diterminasi pada hari ke-15.
c. Kelompok  G1  (AL):  Kelompok  tikus  yang yang  diet  tinggi  purin  dan  kolesterol dikombinasi  potasium  oksanat  IP  42 mg/200 kkBB tikus dan diberikan Allopurinoloral  sebanyak  1,8  mg/  200gram BB tikus/hari dalam 0,5 ml akuades selama 7  hari sebagai  kontrol  positif  dan diterminasi pada hari ke-8.
d. Kelompok  G2  (AL):  Kelompok  tikus  yang yang  diet  tinggi  purin  dan  kolesterol
dikombinasi  potasium  oksanat  IP  42 mg/200 kkBB tikus dan diberikan Allopurinoloral  sebanyak  1,8  mg/  200gram BB  tikus/hari  dalam  0,5  ml  akuadesselama 14  hari  sebagai  kontrol  positif  dan diterminasi pada hari ke-15.
e. Kelompok  R1  (A1):  Kelompok  tikus  yang yang  diet  tinggi  purin  dan  kolesterol dikombinasi  potasium  oksanat  IP  42 mg/200 kkBB tikus dan diberikan rebusan / ekstrak air ramuan jamu RAJALOM sesuai dosis  batra  pada  manusia  yang  dikonversi dosis  hewan  coba  (0.018)  satu  kali  sehari secara oral selama 7 hari sebagai kelompok perlakuan dan diterminasi pada hari ke-8.
f. Kelompok  R2  (A2):  Kelompok  tikus  yang yang  diet  tinggi  purin  dan  kolesterol dikombinasi  potasium  oksanat  IP  42 mg/200 kkBB tikus dan diberikan rebusan / ekstrak air ramuan jamu RAJALOM sesuai dosis  batra  pada  manusia  yang  dikonversi dosis  hewan  coba  (0.018)  satu  kali  sehari secara  oral  selama  14  hari  sebagai kelompok  perlakuan  dan  diterminasi  pada hari ke-15.
g. Kelompok  R3  (B1):  Kelompok  tikus  yang yang  diet  tinggi  purin  dan  kolesterol dikombinasi  potasium  oksanat  IP  42 mg/200 kkBB tikus dan diberikan rebusan / ekstrak  air  ramuan  jamu  RAJALOM  2  kali dosis  batra  pada  manusia  yang  dikonversi dosis  hewan  coba  (0.018)  satu  kali  sehari secara oral selama 7 hari sebagai kelompok perlakuan dan diterminasi pada hari ke-8.
h. Kelompok  R4  (B2):  Kelompok  tikus  yang yang  diet  tinggi  purin  dan  kolesterol dikombinasi  potasium  oksanat  IP  42 mg/200 kkBB tikus dan diberikan rebusan / ekstrak  air  ramuan  jamu  RAJALOM  dua dosis  batra  pada  manusia  yang  dikonversi dosis  hewan  coba  (0.018)  satu  kali  sehari secara  oral  selama  14  hari  sebagai kelompok  perlakuan  dan  diterminasi  pada hari ke-15.
i. Kelompok  R5  (C1):  Kelompok  tikus  yang yang  diet  tinggi  purin  dan  kolesterol dikombinasi  potasium  oksanat  IP  42 mg/200 kkBB tikus dan diberikan rebusan / ekstrak  air  ramuan  jamu  RAJALOM  3  kali dosis  batra  pada  manusia  yang  dikonversi dosis  hewan  coba  (0.018)  satu  kali  sehari secara oral selama 7 hari sebagai kelompok perlakuan dan diterminasi pada hari ke-8.
j. Kelompok  R6  (C2):  Kelompok  tikus  yang yang  diet  tinggi  purin  dan  kolesterol
dikombinasi  potasium  oksanat  IP  42 mg/200 kkBB tikus dan diberikan rebusan / ekstrak  air  ramuan  jamu  RAJALOM  3 dosis  batra  pada  manusia  yang  dikonversi dosis  hewan  coba  (0.018)  satu  kali  sehari secara  oral  selama  14  hari  sebagai kelompok  perlakuan  dan  diterminasi  pada hari ke-15.
Cara Kerja Penelitian:
a Pembuatan  rebusan  ramuan  jamu  khas Lombok  RAJALOM:yang  terdiri  dari  10 gram daun salam, 10 gram akar alang-lang, 10  gram  pegagang,  dan  10  gram  sambiloto yang dimasak dengan dua gelas air menjadi ¾  gelas  (1  kali  Dosis).  Penyediaan  ramuan untuk  seluruh  perlakuan  akan  dilakukan  1 kali pada tahap persiapan penelitian. Semua bahan  ramuan  yang  dibutuhkan  sesuai dengan  dosis  kelompok,  dimasak  dengan volume  air  yang  sesuai  panduan  Batra sehingga  menjadi  ¾  volume  semula. Hasilnya  didinginkan  dan  dilakukan freeze drying sehingga terbentuk sedian berbentuk bubuk  kering.  Proses  pembuatan  ramuan dilakukan  pada  laboratorium  Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Mataram.
b Nekropsi dan pengambilan sampel: Subyek dikurbankan  dengan  ether  dosis  letal, selanjutnya  sampel  darah  diambil  secara intrakardiak.  Rongga  abdomen  dibuka untuk  mengambil  organ.  direndam  dalam etanol  70  %,  setelah  itu  dicuci  dengan  air mengalir. Aorta kemudian diwarnai  dengan pewarna  SUDAN  IV  dan  direndam  dalam formalin  10  %  untuk  di  buat  sediaan  PA. Pembuatan sediaan Histopatologi, pemeriksaan  dan  pembacaan  dilakukan  di Laboratorium  Patologi  Anatomi  RSI  Siti Hajar Mataram.
c Pemeriksaan  kadar  asam  urat  plasma  dan urine:  Darah  yang  dipisahkan  dan  diambil plasmanya,  pemeriksaan  kadar  asam  urat menggunakan  fotometer  dan  reagen  asam urat dari Humman. Metode yang digunakan: Uracase-PAP Method .

## Analisa Data
Data yang dikumpulkan dianalisa statistik menggunakan  Anova  jika  data  berdistribusi normal  dan  homogen  atau Kruskal-Wallis jika data tidak berdistribusi normal dan homoge.

## Kelayakan etik Penelitian
Kelayakan  etik  Penelitian  dari  Komisi  etik penelitian  kesehatan  Universitas mataram  Nomor 58/UN18.8/ETIK/2016 tanggal 27 Juni 2016.

## HASIL
Tabel  di  1  dan  2  menunjukkan  adanya penurunan  kadar  asam  urat  plasma  pada masing-masing kelompok perlakuan dan kontrol  Allopurinol  pasca  induksi  dengan makanan tinggi purin/sebelum diberikan perlakuan  dengan  setelah  perlakuan  selama  7 dan 14 hari. Kadar Asam urat tetap tinggi pada kelompok kontrol negatif yang hanya diberikan  pakan  standart  dan  aquadest.  Data pada tabel 3 menunjukkan persentase penurunan kadar asam urat plasma pada hewan coba  setelah  perlakuan  dibandingkan  dengan sebelum  perlakuan.  Pada  tabel  di  atas,  terlihat bahwa  persentase  penurunan  kadar  asam  urat plasma  tertinggi  diperoleh  pada  kelompok kontrol positif /Allopurinol, yaitu mencapai 89 %, pasca pemberian selama 14 hari. Persentase penurunan  kadar  asam  urat  plasma  terendah didapatkan  pada  kelompok  dosis  III,  setelah pemerian  perlakuan,  yaitu  rebusan  jamu RAJALOM  selama  14  hari.  Persentase penurunan  kadar  asam  urat  pada  kelompok lain,  berkisar  antara  64,00  %  sampai  dengan 77,27 %. Kondisi ini menunjukkan kecenderungan  potensi  jamu  RAJALOM dalam menurunkan kadar asam urat plasma.
Analisis statistik untuk mengetahui pengaruh RAJALOM terhadap kadar asam urat dalam plasma, berdasarkan hasil uji normalitas,  didapatkan  sebaran  data  tidak normal,  sehingga  uji  hipotesis  menggunakan uji  non  parametrik  Kruskal  Wallis.  Hasil  uji dapat dilihat pada tabel 4.
Tabel 1.  Rerata  kadar  asam  urat  plasma hewan  coba  sebelum  perlakuan  dan setelah perlakuan 7 hari Kelompok Asam urat plasma perlakuan selama 7 hari (mg/dL) Sebelum perlakuan Setelah perlakuan Kontrol Negatif 4,95±0,071 4,75±0,071 Kontrol Allopurinol 4,60±1,200 1,60±0,458 Dosis I 9,30±6,255 2,67±2,060 Dosis II 4,17±1,290 1,50±0,566 Dosis III 5,87 ±3,075 1,53±1,097 Sumber: Data Primer, 2017
Tabel 2.  Rerata  kadar  asam  urat  plasma hewan  coba  sebelum  perlakuan  dan setelah perlakuan 14 hari Kelompok Asam urat plasma perlakuan selama 14 hari (mg/dL) Sebelum perlakuan Setelah perlakuan Kontrol Negatif 4,95±0,071  4,85±0,071 Kontrol Allopurinol 7,25±5,586  0,80±0,283 Dosis I 7,70±3,604  1,75±0,778 Dosis II 8,33±7,506  1,95±0,919 Dosis III 3,50±2,830 1,9±0,141 Sumber: Data Primer, 2017
Tabel 3. Persentase Penurunan kadar asam urat plasma  hewan  coba  pada  kontrol Allopurinol  dan  perlakuan  setelah perlakuan 7 dan 14 Kelompok % Penurunan Asam Urat Plasma Setelah Perlakuan Setelah hari ke 7 Setelah hari ke 14 Kontrol Allopurinol 65,22 89,00 Dosis I 71,33 77,27 Dosis II 64,00 76,60 Dosis III 73,86 45,70 Sumber: Data Primer, 2017 Tabel  4.  Hasil  Uji  Hipotesis  dengan Kruskal Wallis Kelompok (Hari) Asymp. Sig. Setelah hari 7 0,693 Setelah hari ke 14 0,244 Sumber: Data Primer, 2017
Hasil  Uji  hipotesis  menunjukkan  bahwa tidak  ada  pengaruh  yang  signifikan  perlakuan, baik  Allopurinol  maupun  jamu  RAJALOM selama 7 dan 14 hari dalam menurunkan kadar asam  urat  plasma  pada  hewan  coba.  Namun secara  persentase  terdapat  penurunan  yang sangat  berarti  dari  pemberian  RAJALOM. Untuk  melihat  pengaruhnya  pada  masing- masing  kelompok,  maka  dilajutkan  dengan  uji Wilcoxon .
Tabel 5. Hasil Uji Hipotesis Wilcoxon Kelompok Sebelum perlakuan dan setelah 7 hari pelakuan Sebelum perlakuan dan setelah 14 hari pelakuan Kontrol alopurinol 0.109 0.180 Dosis I 0.109 0.180 Dosis II 0.180 0.180 Dosis III 0.109 0.180 Sumber: Data Primer, 2017
Hasil Uji
Wilcoxon sebagaimana dijabarkan  dalam  tabel  5,  tidak  ada  perbedaan yang  signifikan  kadar  asam  urat  plasma sebelum  dan  setelah  perlakuan  pada  masing- masing kelompok.

## Gambaran Histopatologi Aorta
Gambaran Makroskopis aorta hewan coba pada  semua  kelompok  perlakuan  setelah perlakuan  7  dan 14  hari,  tidak  ditemukan  plak ateroskelrosis. Hasil pemeriksaan mikroskopis, juga  tidak  terdapat  plak  aterosklerosis  dan  sel busa  pada  semua  sediaan  aorta  hewan  coba setelah  perlakuan  7  dan  14  hari.  Adapun gambar  dari  hasil  Histopatologi  aorta  dapat dilihat pada gambar 1 s.d 4.

## Sumber: Data Primer, 2017
Gambar 1.  Potongan  Histopatologi  Aorta  yang diberikan Alopurinol
Sumber: Data primer 2020)
Gambar  2.  Potongan  Histopatologi  Aorta  yang diberikan RAJALOM Dosis III

## Sumber: Data Primer, 2017
Gambar  3.  Potongan  Histopatologi  Aorta  yang diberikan RAJALOM Dosis II
Sumber: Data Primer, 2017 Gambar  4.  Potongan  Histopatologi  Aorta  yang diberikan RAJALOM Dosis I

## PEMBAHASAN
Potensi  jamu/ramuan  RAJALOM  dalam menurunkan kadar asam urat plasma pada hewan coba.
Penelitian  ini  ingin  membuktikan  potensi jamu  RAJALOM  yang  komposisinya  terdiri atas  daun  salam,  daun  sambiloto,  pegagang dan akar alang-alang dalam menurunkan kadar asam urat dan mencegah terjadinya komplikasi aterosklerosis pada hewan coba. Pada penelitian  ini  juga  dilakukan  eksplorasi  dosis ramuan,  untuk  mencari  dosis  yang  lebih efektif.
Pada  penelitian  ini,  induksi  hiperuricemia yang  awalnya  akan  menggunakan  kombinasi diet  tinggi  lemak/purin  dan  pottasium  oksanat IP  dimodifikasi  menjadi  hanya  pemberian  diet tinggi  lemak/purin  saja.  Diet  tinggi  purin dengan  komposisi  pakan  standar,  tepung melinjo,  telur  puyuh,  lemak  sapi  dan margarine,  selama  3  minggu,  terbukti  mampu meningkatkan  kadar  asam  urat  plasma  hewan coba.  Penelitian  lain  juga  membuktikan,
pemberian pakan tinggi lipid, mampu meningkatkan  kadar  asam  urat  plamsa,  seperti pada  penelitian  oleh  Restusari,  dkk  (2014), dimana  pemerian  pakan  berupa  homogenate hati  sapi  3%  BB  selama  21  hari,  mampu meningkatkan kadar asam urat plasma tikus.
Hasil  penelitian  ini  menunjukkan potensi jamu/ramuan RAJALOM pada berbagai  dosis  dan  lama  pemberian  7  dan  14 hari  dalam  mampu  menurunkan  kadar  asam urat  plasma  pada  hewan  coba.  Pada  dosis  I (Batra)  yang  merupakan  dosis  digunakan secara  turun  -temurun,  penurunan  kadar  asam urat  setelah  7  dan  14  hari  pemberian,  mampu menurunkan  6,63  mg/dl  dan  5,95  mg/dl.  Jika dibandingkan  dengan  kadar  asam  urat  plasma sebelum pemberian jamu, persentase penurunnya  mencapai  71,33%  dan  77,27%. Pada  dosis  II,  dimana  dosis  ditingkatkan menjadi  2  kali  dosis  Batra,  rerata  penurunan kadar  asam  urat  plasma  2,67mg/dl  dan  6,38 mg/dl  atau  sebesar  64%  dan  76,60%  jika dibandingkan  kadar  asam  urat  sebelum perlakuan,  pada  pemberian  7  dan  14  ramuan. Dosis  III,  yaitu  dengan  konsentrasi  bahan  3 kali  dosis  Batra,  didapatkan  persentase penurunan  lebih  tinggi  setelah  pemberian ramuan  7  hari,  dibandingan  dengan  setelah  14 hari,  yaitu  73,86%  dan  45,7%.  Persentase penurunan  kadar  asam  urat  plasma  hari  ke  7, lebih tinggi pada kelompok ramuan dibandingkan dengan kelompok kontrol Allopurinol,  namun  pasca  hari  14,  penurunan kelompok Allopurinol mencapai 86 %.
Uji  Hipotesis Kruskall  Wallis ,  tidak terbukti  adanya  hubungan  yang  signifikan antara pemberian Allopurinol dan peningkatan dosis  ramuan  dengan  kadar  asam  urat  plasma hewan  coba,  baik  setelah  pemberian  7  hari, maupun setelah 14 hari. Pada uji dengan LSD, tidak terdapat perbedaan kadar antara kelompok  kontrol  positif/Allopurinol  dengan semua  kelompok  ramuan,  dan  antara  sesama kelompok  ramuan,  baik  sebelum  pemberian perlakuan,  maupun  setelah  7  dan  14  hari perlakuan.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  efek ramuan RAJALOM, setara dengan Allopurinol yang merupakan obat standar dalam penatalaksanaan hiperurisemia.
Kandungan  masing  –  masing  ramuan RAJALOM.
Ramuan RAJALOM mempunyai bahan  dasar  yang  telah  diteliti  secara  terpisah
mampu  mengandung  senyawa  yang  mampu menurunkan  kadar  asam  urat.  Daun  salam ( Syzygium  polyanthum )  mengandung  senyawa seperti  tanin,  flavonoid,  lakton,  saponin, steroid,  triterpenoid,  eugenol,  vitamin  C,  A, tiamin,  niacin,  riboflavin,  B12,  dan  asam folat (5) . Akar alang-alang ( Imperata cylindrica ) mengandung tannin, flavonoid, saponin, alkaloid  dan  steroid  (11–13).  Pegagang ( Cantella  asiatica )  mengandung  senyawa antara lain alkaloid, saponin, steroid, terpenoid. Alkaloid dalam pegagang diindikasikan  mampu  menghambat  xantin oksidase (8) .  Daun  sambiloto  mengandung antara  lain  flavonoid  turunan  flavon  yaitu hidroksi flavon (6) .
Kandungan dalam bahan dasar
RAJALOM  salah  satunya  adalah  kelompok flavonoid.  Kemampuan  senyawa  tersebut dalam  menurunkan  asam  urat  adalah  dengan mekanisme hambatan terhadap aktivitas xantin oksidase  pada  basa  purin  sehingga  akan menurunkan produksi asam urat. Hal ini sesuai dengan  pendapat  Cos et.al tahun  1989  bahwa dari harga  IC 50 flavonoid menyatakan bahwa 50%  penghambatan  xantin  oksidase  sama dengan  50%  penurunan  produksi  asam  urat. Jenis flavonoid yang berperan dalam mekanisme penghambatan enzim xantin oxidase adalah flavon dan flavonol (9) . Menurut Cos,  et  la  (1998),  kapasitas  penghambatan xantin oksidase oleh flavolonid, terkait dengan strukturnya.  Kelompok  hidroxyl  pada  C-5  dan C-7  dan  adanya  ikatan  ganda  antara  C-2  dan C-3,  mempunyai kapasitas penghambtan xantin oksidase paling kuat. Flavon memperlihatkan kapasits penghambatan sedikit lebih tinggi dari flanonols.
Berdasarkan kapasitas penghambatan terhadap  xantin  oksidase  dan  efek superoxide scavengers ,  flavonoid  dikelompokkan  atas  6 kelompok.  Kelompok  A  merupakan  yang paling kuat. Quarcetin juga mampu menghambat xantin oksidase dengan kuat, dan masuk  kategori  A.Kadar  total  fenolik  daun salam  mencapai  614.70  mg  GAE/100  gram simplisia (10) .  Flavonoid  yang  aman  untuk dikonsumsi adalah sebesar 20-240 mg per hari. Rentang  dosis  ini  tidak  memberikan  efek samping yang merugikan kesehatan (11) . Penelitian  lain  menemukan  bahwa  pemberian flavonoid  jenis  quercetin  pada  hewan  coba tikus  sebesar  2000  mg/kgBB  per  hari meningkatkan keparahan dari keganasan epitel
tubular  ginjal (12). Flavonoid  merupakan senyawa  yang  mudah  rusak  akibat  suhu. F lavonoid (fenol)  memiliki  suhu  optimal  0 0 C- 65 0 C (12). Pada penelitian, ramuan dimasak pada suhu  yang  lebih  65 0 C  dalam  jangka  waktu yang  lama.  Hal  ini  diduga  berpengaruh terhadap hasil penelitian ini.

## KESIMPULAN DAN SARAN
Pemberian  Ramuan  jamu  dari  Lombok RAJALOM  selama  7  dan  14  hari  mampu menurunkan  kadar  asam  urat  plasma  hewan coba  dengan  rentang  antara  dan  45,7%- 77,27%,  sedangkan  pada  kelompok  kontrol positif/Allopurinol mampu menurunkan sampai  dengan  86%  pada  hari  ke  14.  Tidak terdapat  perbedaan  yang  signifikan  antara kelompok  perlakuan  terhadap  kadar  asam  urat plasma hewan coba pada hari ke 7 dan hari ke 14.    Tidak  terdapat  perbedaan  yang  signifikan antara  kadar  asam  urat  plasma  hewan  coba sebelum  perlakuan  dengan  sesudah  perlakuan antara  kelompok  kontrol  positif  dengan kelompok perlakuan. Pemberian induksi dengan  pakan  tinggi  lemak/purin  selama  3 minggu  pada  hewan  coba  tikus  ( Rattus Novergicus )  tidak  menimbulkan  terbentuknya plak aterosklerosis.
Perlu  dilakukan  uji  kadar  dan  jenis flavonoid  yang  terdapat  dalam  ramuan  khas Lombok RAJALOM pada berbagai jenis suhu. Perlu  penelitian  lebih  lanjut  mengenai  uji Toksisitas  dan  uji  klinik  dari  ramuan RAJALOM.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima  kasih  kepada  Direktur  Poltekkes Kemenkes  Mataram,  Kepala  Laboratorium Farmakologi  Universitas  Mataram  yang  telah memfasilitasi pelaksanaan penelitian.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Purwadianto A. Jamu Menjadi Tuan Rumah Di  Negeri  Sendiri.  Kementeri  Kesehat [Internet]. 2010; Available from:
http://www.depkes.go.id/article/print/1204/j amu-menjadi-tuan-rumah-di-negeri- sendiri.html
2. Badan  Pegawas  Obat  dan  Makanan.
Dokumentasi  Ramuan  Etnomedisin  Obat Asli Indonesia, edisi Khusus. 2013.
3. Edwards  NL.  The  role  of  hyperuricemia  in vascular  disorders.  Curr  Opin  Rheumatol. 2009;21(2):132–7.
4. Brunton  L.  As  bases  farmacológicas  da terapêutica de Goodman e Gilman. 11th ed. Porto  Alegre:  Mc.  Graw  Hill  &  Co;  2010. 796–797 p.
5. Taufiqurrohman.  Indonesian  bay  leaves  as antidiabetic  for  type  2  diabetes  mellitus. Majority. 2015;4(3):101–8.
6. Septianingsih  U,  Susanti  H,  Widyaningsih W.  Penghambatan  Aktivitas  Xanthine
Oxidase oleh Ekstrak Etanol Akar Sambiloto  (Andrographis  paniculata,  Ness) Secara in Vitro. PHARMACIANA. 2012;2(2).
7. Nagao A, Seki M, Kobayashi  H. Inhibition of  xanthine  oxidase  by  flavonoids.  Biosci Biotechnol  Biochem.  1999;63(10):1787– 90.
8. Sugianto  IS.  Uji  fitokimia  ekstrak  pegagan (Centella asiatica) dan buah sirsak (Annona muricata  L.)  serta  potensinya  sebagai inhibitor enzim xantin oksidase. Universitas Negeri Malang; 2013.
9. Cos  P,  Ying  L,  Calomme  M,  Hu  JP, Cimanga  K,  Van  Poel  B,  et  al.  Structure− activity  relationship  and  classification  of flavonoids as inhibitors of xanthine oxidase and  superoxide  scavengers.  J  Nat  Prod. 1998;61(1):71–6.
10. Dewi  TK.  Isolasi,  Uji  Penghambatan Aktivitas  Xantin  Oksidase  dan  Identifikasi Senyawa  Aktif  dari  fraksi  n-Butanol  pada ekstrak akar tanaman Acalypha indica Linn. Universitas Indonesia Jakarta; 2012.
11. Skibola  CF,  Smith  MT.  Potential  health impacts of excessive flavonoid intake. Free Radic  Biol  Med  [Internet].  2000;29(3– 4):375–83. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/s0891- 5849(00)00304-x 12. Harwood M, Danielewska-Nikiel B, Borzelleca  JF,  Flamm  GW,  Williams  GM, Lines  TC.  A  critical  review  of  the  data related to the safety of quercetin and lack of evidence of  in  vivo toxicity,  including  lack of  genotoxic/carcinogenic  properties.  Food
Chem Toxicol [Internet]. 2007;45(11):2179–205.  Available  from: http://dx.doi.org/10.1016/j.fct.2007.05.015