Efek Ekstrak Daun Murbei ( Morus alba L.) terhadap Kadar Malondialdehid (MDA) Lensa Mata Pada Tikus ( Rattus novergicus ) Model Katarak
Effects of Murbei Leaf Extract (Morus alba L.) on Malondialdehyde (MDA) Eye Lens in Rats (Rattus novergicus) Cataract Model
Ema Fawziyah Ulfah 1 , Cicih Komariah 2 , Ulfa Elfiah 3
1 Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran Universitas Jember
2 Laboratorium Farmakologi, Fakultas Kedokteran Universitas Jember
3 Laboratorium Anatomi, Fakultas Kedokteran Universitas Jember Jalan Kalimantan No. 37 Kampus Tegalboto, Jember 68121 e-mail korespondensi: cicihkomariah@gmail.com

## Abstrak
Katarak  merupakan  penyakit  degeneratif  dan  salah  satu  penyebab  kebutaan  terbanyak  di  Indonesia maupun  di  dunia.  Pembentukan  radikal  bebas  akan  menimbulkan  reaksi  patologis  dalam  jaringan  lensa yang  dapat  menginduksi  terjadinya  peroksidasi  lipid  yang  menghasilkan  malondialdehid  (MDA).  Daun murbei (Morus alba L.) merupakan salah satu tanaman yang kaya antioksidan. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui efek dan dosis efektif ekstrak daun murbei terhadap kadar MDA lensa mata pada tikus model katarak. Penelitian ini adalah true experimental dengan posttest only control group design . Penelitian ini  menggunakan  7  kelompok,  masing-masing  5  ekor.  Kelompok  kontrol  normal  tidak  diberi  perlakuan. Kelompok  kontrol  negatif  diinduksi  sodium  selenite  25  μmol/kgBB  dan  diberi  tetes  mata  HPMC  0,1%. Kelompok  perlakuan  satu  sampai  lima  diinduksi  sodium  selenite  25  μmol/kgBB  dan  dibe ri  tetes  mata ekstrak daun murbei 0,05%, 0,1%, 0,2%, 0,3% dan 0,4% selama 14 hari. Pengukuran kadar MDA lensa mata pada terakhir perlakuan dengan metode MDA-TBA. Data dianalisis dengan menggunakan uji one way Anova menunjukkan  hasil  yang  signifikan  dengan  nilai  p=0,000  (p<0,05).  Berdasarkan  hasil  penelitian  dapat disimpulkan  bahwa ekstrak daun murbei memiliki efek terhadap penurunan kadar MDA  lensa mata pada tikus model katarak. Diantara konsentrasi yang digunakan, konsentrasi yang menunjukkan penurunan kadar MDA paling rendah adalah konsentrasi 0,4%.
Kata kunci : katarak, sodium selenite, malondialdehid, Morus alba L.

## Abstract
Cataract is a degenerative disease and one of the leading causes of blindness in Indonesia and in the world. Free  radical  formation  leads  to  pathological  reactions  in  the  lens  that  can  induce  lipid  peroxidation  that produces malondialdehyde (MDA). Mulberry leaf (Morus alba L.) is one of the plants rich in antioxidants. The purpose  of  this  study  was  to  determine  the  effect  and  effective  dose  of  mulberry  leaf  extract  on  MDA content of eye lens in rats cataract model. This study is true experimental with posttest only control group design. This study used 7 groups, each 5 tails. Normal control groups were not treated. The negative control group induced sodium selenite 25 μmol / kgBW and was given 0.1% HPMC eye drops. The treatment group induced sodium selenite 25 μmol / kgBB and given 0.05%, 0.1%, 0.2%, 0.3% and 0.4% mulberry leaf extract for 14 days. Measurement of MDA lens concentration are using MDA-TBA method. Data analyzed by using one  way  Anova  test  showed  significant  result  with  value  p  =  0,000  (p  <0,05).  Based  on  the  results  of  this study it can be concluded that mulberry leaf extract has an effect on decreasing MDA lens in rats cataract model.  Among  the  concentrations  used,  the  concentrations  that  showed  the  lowest  decrease  in  MDA concentration were 0.4%.
Keywords: cataract, sodium selenite, malondialdehid, Morus alba L

## Pendahuluan
Katarak  merupakan  kekeruhan  pada  lensa  mata yang  terjadi  karena  hidrasi  cairan  lensa  atau akibat  denaturasi  protein  pada  lensa.  Katarak merupakan  salah  satu  penyebab  kebutaan terbanyak  di  Indonesia  maupun  di  dunia.  WHO memperkirakan  ada  96  juta  orang  yang mengalami  gangguan  penglihatan  akibat  katarak pada tahun 2014. (WHO, 2014).  Hasil riset pada tahun 2013 terdapat 3 kelainan mata tertinggi di Indonesia  yaitu  pterygium  sebesar  8,3%, kekeruhan   kornea  sebesar  5,5%  dan  katarak mencapai angka 1,8% (Kemenkes, 2013).
Katarak  merupakan  penyakit  degeneratif  dan multifaktorial . Dari  berbagai  penyebab  tersebut, stres  oksidatif  dijadikan  sebagai  mekanisme dasar  terjadinya  katarak  (Zhang  & Hu , 2012). Seiring meningkatnya usia, pembentukan radikal bebas  semakin  meningkat.  Radikal  bebas  akan menimbulkan  reaksi  patologis  dalam  jaringan lensa dan senyawa toksis lainnya sehingga terjadi reaksi  oksidatif.  Proses  oksidasi  ini  terutama menyerang DNA, lipid, dan protein. Radikal bebas yang  menyerang  lipid  akan  menginduksi terjadinya peroksidasi lipid. Peroksidasi lipid akan merusak sel karena strukturnya belum stabil dan mencari pasangan elektron lainnya dari membran sel dengan cara memecah asam lemak tidak  jenuh  atau  poly  unsaturated  fatty  acid (PUFA) yang dapat menghasilkan malondialdehid (MDA).  Konsentrasi  MDA  pada  lensa  manusia meningkat  sesuai  usia  dan  pada  katarak  senilis (Kaur et  al .,  2012).  MDA  dapat  digunakan  untuk mengetahui  derajat  kerusakan  oksidatif  yang disebabkan oleh peroksidasi lipid.
Katarak  hanya  dapat  diatasi  dengan  tindakan bedah.  Namun  pembedahan  katarak  memiliki beberapa  resiko  komplikasi  yang  dapat  terjadi pasca  operasi.  Alternatif  pengobatan  dengan antioksidan terus dikembangkan untuk mengatasi  berbagai  penyakit.  Antioksidan  dapat ditemukan secara alami pada tumbuh-tumbuhan. Daun  murbei  merupakan  salah  satu  tanaman yang  kayak  akan  antioksidan  alami  karena mengandung  alkaloid,  flavonoid,  fenol,  dan triterpenoid (Lestari, 2016). Kandungan antioksidan  dalam  daun  murbei  bekerja  melalui donor  atom  hidrogen  dan  elektron.  Beberapa penelitian  mengenai  manfaat  daun  murbei sebagai  antioksidan  yaitu  mampu  menurunkan kadar  kolesterol  dan  glukosa  darah  pada  hewan coba tikus (Mohammadi & Naik; 2012 Kartikasari, 2015). Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek  dan  dosis  efektif  ekstrak  daun  murbei
terhadap  kadar  malondialdehid  (MDA)  lensa mata  pada  tikus  model  katarak.  Hipotesis  dari penelitian  ini  adalah  ekstrak  daun  murbei memiliki  efek  dan  terdapat  dosis    efektif terhadap  kadar  MDA  lensa  mata  tikus  model katarak.

## Metode Penelitian
Jenis  penelitian  yang  digunakan  ialah true experimental laboratories dengan  rancangan posttest  only  with  control  group  design .  Proses pemeliharaan  tikus,  pemberian  tetes  mata ekstrak, dan pengambilan lensa mata dilaksanakan  di  Laboratorium  Hewan  Fakultas Kedokteran  Gigi  Universitas  Jember  (UNEJ), proses  pembuatan  ekstrak  dilaksanakan  di Laboratorium  Farmasetika  dan  Biologi  Fakultas Farmasi UNEJ, dan pemeriksaan kadar MDA lensa mata  tikus  dilaksanakan  di  Laboratorium Biokimia  FK  UNEJ.  Penelitian  ini  dilaksanakan pada  bulan  Oktober  2017 – Januari  2018.  Jumlah sampel  yang  digunakan  yaitu  sebanyak  35  ekor tikus  putih  ( Rattus  norvegicus )  galur  Wistar dengan  berat  20-25  gram  yang  diambil  secara simple  random  sampling dan  dibagi  menjadi tujuh  kelompok  dua  kelompok  kontrol  dan  lima kelompok  perlakuan,  tiap  kelompok  terdiri  dari lima  ekor  tikus.  Kelompok  kontrol  normal  (Kn) tidak diinduksi katarak. Kelompok kontrol negatif (K(-))  diinduksi  katarak  secara  intraperitoneal (i.p) dan pada hari ke-8  diberi tetes mata HPMC 0,1%  selama  14  hari.  Kelompok  perlakuan  1-5 (K1-K5)  diinduksi  katarak  i.p  dan  pada  hari  ke-8 diberi  tetes  mata  ekstrak  daun  murbei  dengan konsentrasi  0,05%,  0,1%,  0,2%,  0,3%,  dan  0,4%. Pemberian  tetes  mata  ekstrak  dilakukan  setiap hari tiga kali sehari pada jam 07.00-08.00, 12.00- 13.00, dan 17.00-18.00 selama 14 hari .
Pembuatan  ekstrak  dilakukan  dengan  metode maserasi  dengan  menggunakan  pelarut  berupa etanol  75%.  Remaserasi  dilakukan  sebanyak  dua kali.  Filtrat  dipekatkan  dengan  menggunakan rotary  evaporator kemudian  hasilnya  dioven dengan  suhu  50 o C  agar  pelarut  yang  tersisa dapat  menguap  secara  sempurna.  Kemudian ekstrak  dibuat  ke  dalam  bentuk  sediaan  steril berupa  tetes  mata  dengan  pelarut  HPMC  0,1% dikerjakan dalam laminar air flow (LAF).
Pada  hari  ke-22  semua  sampel  diterminasi dengan  cara  tikus  dimasukkan  ke  dalam  toples berisi  kapas  yang  sudah  dibasahi  oleh  eter. Setelah  tikus  teranestesi  dilakukan  pembedahan dan  pengambilan  lensa  mata.  Kadar  MDA  lensa mata  tikus    diukur  menggunakan  pereaksi  TBA
yang  akan  membentuk  produk  MDA-TBA berwarna  merah  muda  dan  diukur  dengan spektrofotometer. Lensa dicuci dengan menggunakan  PBS  kemudian  digerus  dalam mortar  di  atas  balok  es  kemudian  ditambahkan NaCl  0,9%  dingin.  Dari  masing-masing  kelompok setelah  dilakukan  pembuatan homogenat, kemudian  disentrifugasi  pada  kecepatan  8000 rpm  selama  20  menit,  supernatan  diambil,  dan dipindahkan dalam  microtube. Sebanyak 100 µL supernatan  lensa  ditambahkan  550  µL  aquades steril,  100  µL  TCA,  250  µL  HCl  1  M,  dan  100  µL Na-Thiobarbiturat. Supernatan dipanaskan dalam waterbath  dengan suhu 100 ºC selama 20 menit, diangkat, dan  dibiarkan dingin pada suhu  ruang. Selanjutnya, disentrifugasi dengan kecepatan 500 rpm  selama  10  menit.  Supernatan  diambil,  dan dipindahkan  dalam  microtube  baru.  Sampel diukur  absorbansinya  pada  panjang  gelombang maksimum  533  nm.  Hasil  dinyatakan  dengan satuan µmol/g.
Analisis  data  yang  digunakan  adalah one  way Anova untuk mengetahui perbedaan kadar MDA lensa  antar  kelompok  (p<0,05)  dan  dilanjutkan dengan uji Post hoc yaitu LSD untuk mengetahui kelompok yang berbeda signifikan (p<0,05).

## Hasil Penelitian
Pengamatan kekeruhan lensa mata tikus diamati secara makroskopis.
Hasil pengamatan kekeruhan  lensa  mata  tikus  dapat  dilihat  pada gambar 1.
Gambar 1. Perbandingan Lensa Keruh dan Bening
Pengukuran  kadar  MDA  lensa  mata  dilakukan dengan  metode  MDA-TBA  berdasarkan  nilai absorbansi  sampel  yang  kemudian  dihitung berdasarkan  persamaan  kurva  standar  MDA. Hasil  penelitian  ini  didapatkan  rata-rata  kadar MDA  lensa  mata  tikus  yang  dapat  dilihat  pada Tabel 1.
Berdasarkan  Tabel  1  diketahui  bahwa  nilai  rata- rata  kadar  MDA  lensa  pada  kelompok  Kn  tanpa pemberian  sodium  selenite  dan  ekstrak  daun murbei memiliki kadar MDA terendah dibanding kelompok lainnya. Kadar MDA tertinggi dihasilkan  dari  pemberian  sodium  selenite  25
µmol/kgBB pada kelompok K(-) yang menyebabkan  stres  oksidatif  sehingga  terjadi reaksi peroksidasi lipid dan menghasilkan produk akhir berupa MDA. Penurunan kadar MDA terjadi pada  kelompok  K1-K5  yang  diberikan  sodium selenite dan ekstrak daun murbei selama 14 hari. Rata-rata  kadar  MDA  menurun  seiring  dengan peningkatan konsentrasi ekstrak daun murbei.

## Tabel 1. Rata-Rata kadar MDA Lensa Mata Tikus
Kelompok Rata-rata kadar MDA lensa (nmol/g ± SD) (n=5) Kn 6,72 ± 0,32 K(-) 9,06 ± 0,58 K1 8,70 ± 0,54 K2 8,34 ± 0,41 K3 7,91 ± 0,77 K4 7,62 ± 0,41 K5 7,13 ± 0,32
Penelitian  ini  bertujuan  mengetahui  perbedaan kadar MDA lensa mata pada tiap kelompok, oleh karena  itu  dilakukan  uji One  Way  Anova setelah dilakukan  uji  normalitas  dan  homogenitas  di dapatkan daya terdistribusi normal (p>0,05) dan varian data homogen (p>0,05). Hasil uji One Way Anova menunjukkan  nilai  signifikansi  (p)  0,000 (p<0,05)  yang  berarti  terdapat  perbedaan  yang signifikan  diantara  ketujuh  kelompok.  Hasil  uji Post  Hoc LSD  menunjukkan  perbedaan  yang signifikan  antara  kelompok  Kn  dengan  semua kelompok    penelitian  (p<0,05)  kecuali  pada kelompok  K5  (p>0,05).  K(-)  menunjukkan perbedaan yang signifikan pada semua kelompok penelitian  (p<0,05)  kecuali  pada  kelompok K1(p<0,05) (Tabel 2.)
Tabel 2. Hasil Uji Post Hoc LSD MDA Lensa
Kn K(-) K1 K2 K3 K4 K5 Kn ,000*  ,000*  ,000*  ,001*  ,009*  ,215 K(-) ,000* ,275  ,031*  ,001*  ,000*  ,000* K1 ,000*  ,275 ,256  ,019*  ,002*  ,000* K2 ,000*  ,031*  ,026 ,194  ,032*  ,001* K3 ,001*  ,001*  ,019*  ,194 ,360*  ,020*
K4 ,009*  ,000*  ,002*  ,032*  ,036 ,134* K5 ,215  ,000*  ,000*  ,001*  ,020*  ,134 *: berbeda secara bermakna (p ≤ 0,05)

## Pembahasan
Penelitian  ini  menggunakan  hewan  coba  tikus dengan  induksi  sodium  selenite  agar  terjadi kekeruhan  pada  lensa  mata.  Perubahan  struktur dari lensa mata tikus yang terjadi pada penelitian ini  yakni  terdapatnya  kekeruhan  pada  lensa  dan peningkatan  kadar  MDA  lensa  mata  tikus  yang diperiksa  setelah  14  hari  perlakuan  pada kelompok  yang  diinduksi  sodium  selenite.  Dosis sodium  selenite  yang  digunakan  pada  penelitian ini  yaitu  25  µmol/kgBB  secara  intraperitoneal. Hasil ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh  Yuliani  (2012)  yang  menyebutkan  bahwa induksi  sodium  selenite  25  µmol/kgBB  secara intraperitonel menyebabkan terbentuknya kekeruhan  pada  lensa  mata  tikus  secara makroskopik.
Hasil pengukuran kadar MDA menunjukkan kadar MDA  tertinggi  pada  kelompok  kontrol  negatif dan  kadar  terendah  pada  kelompok  normal.  Hal ini  menunjukkan  pada  kelompok  kontrol  negatif tanpa  perlakuan  ekstrak  daun  murbei  terjadi stres  oksidatif  yang  tinggi  akibat  induksi  sodium selenite  yang  menyebabkan  kekeruhan  pada lensa  mata  tikus  dan  peningkatan  kadar  MDA lensa.  Hasil  penelitian  ini  didukung  oleh penelitian sebelumnya yakni terjadi peningkatan kadar  MDA  lensa  mata  dan  penurunan  enzim antioksidan  seperti  SOD,  CAT,  GSH-PX  dan peningkatan NO, Ca 2+ , anti-OH-  pada  lensa mata tikus (Javadzadeh et al., 2009; Zhang & Hu, 2012; Aydemir et  al., 2012).  Penelitian  terbaru  yang dilakukan  oleh  Maddirala et  al. (2017) mendukung  hasil  dari  penelitian  sebelumnya bahwa  pemberian  sodium  selenite  dapat meningkatkan kadar MDA lensa dan menurunkan kadar  GSH  jika  dibandingkan  dengan  kelompok normal.  Sehingga  pemberian  sodium  selenite dapat  menyebabkan  terjadinya  stres  oksidatif pada  lensa  mata  yang  dapat  diketahui  salah satunya  dengan  peningkatan  kadar  MDA  lensa mata tikus.
Sodium  selenite  dapat  menyebabkan  kerusakan pertahanan  oksidatif  dan  merusak  membran  sel lensa.  Radikal  bebas  superoksida  dan  hidroksil yang dihasilkan oleh sodium selenite menyebabkan  kerusakan  terhadap  lipid  dan protein  membran  sel  yang  tersimpan  pada permukaan  lensa  (Yuliani,  2012).  Radikal  bebas superoksida  dan  hidroksil  merupakan  radikal bebas paling reaktif yang mudah menempel pada membran sel karena membran sel terdapat PUFA yang  dapat  menginduksi  reaksi  peroksidasi  lipid.
Peroksidasi  lipid  paling  banyak  terjadi  di membran  sel,  terutama  asam  lemak  tidak  jenuh atau  PUFA  yang  merupakan  komponen  penting penyusun  membran  sel.  Peroksidasi  lipid melibatkan  pemisahan  hidrogen  dari  rantai karbon  yang  digantikan  oleh  oksigen  untuk menjadikan lipid  peroxyl  radicals dan  lipid hidroperoksida.  Pengukuran  tingkat  peroksidasi lipid  dapat  diketahui  melalui  kadar  MDA  yang bersifat toksik terhadap sel (Revianti et al., 2007; Ayala et al ., 2014; Nasurtion et al., 2016).
Hasil  uji post  hoc LSD  kelompok  perlakuan dengan  pemberian  ekstrak  daun  murbei  0,1%, 0,2%, 0,3% dan 0,4% terhadap kelompok kontrol negatif  menunjukkan  penurunan  kadar  MDA lensa  secara  signifikan  (p<0,05).  Kadar  MDA menurun seiring dengan peningkatan konsentrasi ekstrak  daun  murbei  hingga  konsentrasi  0,4%. Kelompok  perlakuan  dengan  pemberian  ekstrak daun  murbei  0,05%  menunjukkan  kadar  MDA lensa  lebih  rendah  daripada  kelompok  kontrol negatif.  Hasil  uji post  hoc LSD  antara  kelompok pemberian  ekstrak  daun  murbei  0,05%  dengan kelompok  negatif  tidak  signifikan  sehingga  tidak ada  perbedaan  bermakna  (p>0,05).  Hal  ini menunjukkan  bahwa  pemberian  ekstrak  pada konsentrasi 0,05% terjadi penurunan kadar MDA lensa mata namun tidak signifikan secara statistik dikarenakan  kadar  MDA  lensa  kelompok pemberian  ekstrak  daun  murbei  0,05%  memiliki kadar  MDA  mendekati  nilai  rata-rata  pada kelompok kontrol negatif.
Penurunan kadar MDA pada kelompok perlakuan disebabkan  karena  ekstrak  daun  murbei mengandung antioksidan. Hasil skrining fitokimia ekstrak  etanol  daun  murbei  menunjukkan kandungan alkaloid, flavonoid, fenolik, triterpenoid,  tannin,  dan  steroid.  Ekstrak  daun murbei  memiliki  kadar  total  fenol  dan  flavonoid yang  tinggi  yaitu  8,601%  dan  3,363%  dibanding dengan buah murbei. Semakin tinggi kadar total fenol dan flavonoid, maka kemampuan meredam radikal bebas juga semakin tinggi (Hilwiyah et al ., 2015;  Lestari,  2016).  Penelitian  lain  pada  tikus model  katarak  yang  diberikan  fraksi  flavonoid dari brokoli dapat menjaga keseimbangan status antioksidan  dan  ion  melalui  pompa  enzim  Ca 2+ ATPase ,  dan  menghambat  peroksidasi  lipid. Brokoli mengandung banyak flavonoid, phenolics , karoten, vitamin C dan kandungan lainnya dapat mencegah  progresifitas  katarak  (Vibin et  al ., 2010).
Kandungan  polifenol  dan  flavonoid  dalam  daun murbei  diduga  dapat  menangkal  radikal  bebas. Polifenol  dan  flavonoid  sangat  efektif  sebagai antioksidan  karena  mampu  menangkap  radikal bebas dengan mendonasikan atom hidrogen dari gugus – OH kepada radikal bebas dan kemampuannya untuk menstabilkan dan memindahkan  elektron  yang  tidak  berpasangan (Alburquerque et al., 2013). Mekanisme transfer elektron hidrogen dapat mencegah tahap inisiasi peroksidasi  lipid  dengan  bereaksi  dengan  lipid radikal  atau  secara  langsung  menghambat peroksidasi lipid sehingga mencegah pembentukan  MDA  secara  berkelanjutan  (Aytul, 2010).
Kelompok  perlakuan  dengan  pemberian  ekstrak daun  murbei  0,4%  apabila  dibandingkan  dengan kelompok  kontrol  normal  tidak  berbeda signifikan secara statistik (p>0,05). Hal ini karena rata-rata  kadar  MDA  lensa  pada  kelompok tersebut memiliki nilai yang hampir sama dengan kelompok  kontrol  normal.  Hal  ini  menunjukkan bahwa  konsentrasi  0,4%  adalah  dosis  efektif untuk  mencegah  peningkatan  kadar  MDA  lensa mata.

## Kesimpulan
Ekstrak daun murbei memiliki pengaruh terhadap penurunan  kadar  MDA  lensa  mata  tikus  model katarak  dan  terdapat  dosis  efektif  0,4%.  Saran dari  penelitian  ini  perlu  adanya  penelitian lanjutan  mengenai  potensi  ekstrak  daun  murbei untuk  penanganan  katarak  dengan  pengamatan histopatologi  lensa  dan  aktivitas  antioksidan endogen.

## Daftar Pustaka
Albuquerque,  A.  J.  R.,  P.  M.  F.  Silva,  A.  L.  F.  A. Cavalcante,  dan  F.  C.  Samapio.  2013. Polyphenols  as  a  Source  of  Antimicrobial Agents  against  Human  Pathogens .  Dalam Plant  Extract. Editor  A.  Giordano  dan  A.
Costs. Brazil: Nova Science Publisher Inc.
Ayala, A., M. Muñoz, dan S. Argüelles. 2014. Lipid peroxidation:  production,  metabolism,
and signaling mechanisms of malondialdehyde and 4-hydroxy-2-
nonenal. Oxidative Medicine and Cellular Longevity . 2 (2): 1-31.
Aydemir, O., M. Guler, M. K. Kaya, N. Deniz, dan
B.  Ustundag.  2012.  Protective  Effects  of Ebselen  on  Sodium  selenite  Induced
Experimental  Cataract  in  Rats. J  Cataract Refrect Surgery . 8: 2160-2166.
Hilwiyah,  A.,  B.  Lukiati,  dan  Nugrahaningsih. 2015.  Skrining  Fitokimia  Dan  Uji  Aktivitas Antioksidan  Serta  Kadar  Total  Fenol  - Flavonoid  Ekstrak  Etanol  Murbei  ( Morus Alba L.). Artikel .  Malang:  Program  Studi Biologi, FMIPA Universitas Negeri Malang.
Javadzadeh,  A.,  A.  Ghorbanihaghjo,  S.  Arami,  N. Rashtchizadeh,  M.  Mesgari,  M.  Rafeey,  Y. Omidi.  2009.  Prevention  of  Selenite Induced  Catarctogenesis  in  Wistar  Albino Rats by Aqueous Extract of Garlic. Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutic. 25(5): 395-399.
Kartikasari,  R.  2015 . Pengaruh  Ekstrak  Etanol Daun  Murbei  (Morus  alba  L.)  Terhadap Kadar  Kolesterol  Total  Pada  Tikus  Putih Hiperlipidemia.
Naskah Publikasi . Surakarta:  Fakultas  Farmasi  Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Kaur, J., S. Kukreja, A. Kaur, N. Malhotra, dan R. Kaur.  2012.  The  Oxidative  Stress  in Cataract  Patients. Journal  of  Clinical  and Diagnostic Research . 6(10): 1629-1632.
Lestari,  W.  A.  2016.  Aktivitas  Antiksidan  Ekstrak Etanol  Daun  Murbei  ( Morus  alba  L. ) dengan Metode Thiobarbituric Acid (TBA). Skripsi. Bogor:  Fakultas  Matematika  dan Ilmu Pengetahuan Alam Institur Pertanian Bogor.
Maddirala,  Y.,  S.  Tobwala,  H.  Karacal,  dan  N. Ercal.  2017.  Prevention  and  Reversal  of Selenite  Induced  Cataracts  by  N- acetylcyctein  Amide  in  Wistar  Rats. BMC Ophthalmology . 17(54).
Mohammadi,  J  dan  P.  R.  Naik.  2012.  The Histopathologic  Effects  of  Morus  alba Leaf  Extract  on  The  Pancreas  of  Diabetic Rats. Turkey Journal Biologi (36): 211-216.
Nasution, A. S., B. Wirjatmadi, M. Adriani. 2016. Efek  Preventif  Pemberian  Ekstrak  Kulit Buah  Naga  Berdaging  Super  Merah (Hylocereus Costaricensis) terhadap Malondialdehid Tikus Wistar yang
Dipapar  Asap  Rokok. Jurnal  Kedokteran Brawijaya . 29(1).
Revianti,  S.,  W.  Prananingrum,  R.  P.  Sari.  2007. Peranan Antioksidan Ekstrak Buah Merah ( Pandanus conoieus lam ) sebagai
Hepatoprotektor. Jurnal Kedokteran Gigi .
1(2): 75-80.
Vibin, M., S. G. S. Priya, B. N. Rooban, V. Sasikala, V.  Sahasranamam,  A.  Abraham.  2010. Broccoli Regulates Protein Alterations and Cataractogenesis  in  Selenite  Models.
Current Eye Research . 35(2): 99-107.
WHO.  2014.  Visual  impairment  and  blindness. http://www.who.int/mediacentre/factshe ets/fs282/en/  (di  akses  pada  2  Oktober 2017). Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.  2013. Riset  Kesehatan  Dasar 2013 .  Jakarta:  Badan  Penelitian  dan Pengembangan Kesehatan.
Yuliani,  S.  2012.  Efek  Protektif  Ekstrak  Etanol Herba  Pegagan  ( Centella  asiatica (L.) Urban)  terhadap  Pembentukan  Katarak Tikus  Wistar  yang  Diinduksi  Sodium selenite. Jurnal  Ilmiah  Kefarmasian. 2(1): 31-40.
Zhang,  X  dan  Y.  HU.  2012.  Inhibitory  Effects  of Grape  Seed  Proanthocyanidin  Extract  on Selenite-induced  Cataract  Formation  and
Possible  Mechanis . J  Huazhong  Univ  Sci Technol. 32(4): 613-619.