## PROFIL PERESEPAN OBAT ANTIHIPERTENSI DAN INTERAKSI OBAT PADA PASIEN PRE-EKLAMPSIA DI RS X KARAWANG
1 Eha Julaeha, 2 Surya Amal, 3 Maya Arfania 1,2,3 Fakultas Farmasi Universitas Buana Perjuangan, Karawang, Indonesia Corresponding author: fm17.ehajulaeha@mhs.ubpkarawang.ac.id

## Abstrak
Preeklampsia  merupakan  kondisi  spesifik  pada  kehamilan  yang  ditandai  dengan  adanya  disfungsi  plasenta  dan  respon  maternal terhadap adanya inflamasi sistemikdengan aktivasi endotel dan koagulasi. Diagnosis preeklampsia ditegakkan berdasarkan adanya hipertensi  spesifik  yang  disebabkan  kehamilan  disertai  dengan  gangguan  sistem  organ  lainnya  pada  usia  kehamilan  diatas  20 minggu.  Penelitian  ini  termasuk  jenis  penelitian  deskriptif  observasional  dengan  rancangan  penelitian cross  sectional dan menggunakan  data  retrospektif.  Dari  hasil  penelitian  yang  telah  dilakukan  di  RS  X  Karawang  didapatkan  hasil  pasien  pre- eklampsia paling banyak terjadi pada pasien dengan usia kehamilan 38-42 minggu sebanyak 78 kasus Dengan kasus pre-eklampsia berat sebanyak 78 kasus. Obat anti hipertensi yang digunakan adalah Nifedipine sebanyak 78 (79 %) dan Methyldopa sebanyak 15 (16 %) serta obat kombinasi Nifedipine+Methyldopa 5  (6%). Dalam penelitian ini Nifedipine memiliki interaksi dengan 4 golon- gan obat yaitu NSAIDs, H-2 receptor antagonis, phenothiazine dan magnesium compounds , sedangkan Obt Anti hipertensiMethyl- dopa  memiliki  interaksi  dengan  iron  compounds  dan  phenothiazine.Dalam  penelitian  ini  tingkat  keparahan  interaksi  obat  paling banyak terjadi pada tingkat moderate, sehingga perlu dilakukan monitoring tekanan darah.
Kata Kunci : pre-eklampsia, Anti hipertensi, Stocley’s Drug Interactions .

## Abstract
Preeclampsia  is  a  pregnancy-specific  condition  characterized  by  placental  dysfunction  and  maternal  response  to  systemic  in- flammation with endothelial activation and coagulation. The diagnosis of preeclampsia is based on the presence of specific hyper- tension caused by pregnancy accompanied by other organ system disorders at gestational age above 20 weeks. This research is a descriptive  observational  research  with  a  cross  sectional  research  design  and  using  retrospective  data.  From  the  results  of  re- search that has been done at RS X Karawang showed that the most pre-eclampsia patients occurred in patients with gestational age  38-42  weeks  as  many  as  78  cases  with  severe  pre-eclampsia  cases  as  many  as  78  cases. Antihypertensive  drugs  used  were Nifedipine  as  much  as  78  (79%)  and  Methyldopa  as  much  as  15  (16%)  and  the  combination  drug  Nifedipine  +  Methyldopa  5 (6%). In this study, Nifedipine had interactions with 4 classes of drugs, namely NSAIDs, H-2 receptor antagonists, phenothiazines and  magnesium  compounds,  while  the  Antihypertensive  drug  Methyldopa  had  interactions  with  iron  compounds  and  phenothia- zines.
Keywords: pre-eclampsia, Antihypertensive, Stocley's Drug Interactions.

## PENDAHULUAN
Masa  kehamilan  merupakan  bagian  dari  terjadinya fertilisasi  antara  sel  telur  dengan  sel  sperma  dan dilanjutkan  dengan  proses  nidasi  atau  implantasi.  lama kehamilan  normal  adalah  280  hari(  40  minggu  atau  9 bulan 10 hari) (FOGI, 2012). Periode fisiologis kehami- lan  terdiri  dari  3  trimester,  yaitu  trimester  pertama  mu- lai  usia  0  hingga  14  minggu,  pada  masa  trimester  yang kedua  masa  kehamilan  mulai  dari  14-28  minggu,  dan trimester ketiga  kehamilan mulai dari 42 minggu (Eka- sari dan Natalia, 2019).
Kejadian  kematian  ibu  dan  janin  salah  satunya disebabkan oleh adanya pre eklamsia. Berdasarkan data yang  didapatkan  dari  WHO  (  2015  ),  nilai  angka  pada
kematian  ibu  di  dunia  mencapai  287.000  dan  di- perkirakan  ada  500.000  kematian  akibat  kelahiran  di seluruh dunia setiap tahun yang merupakan  kontributor terbesar  di  negara-negara  berkembang  hingga  99%. Komplikasi  pada  masa  kehamilan  dan  persalinan  dapat memicu  terjadinya  kasus  kematian  ada  ibu  hamil  dan sebagian  besar  komplikasi  ini  terjadi  dan  berkembang selama kehamilan.
Berdasarkan  WHO,  2013  disebutkan  bahwa  tingkat ASEAN  (Perhimpunan  Bangsa  –  Bangsa  Asia  Tengga- ra) Indonesia adalah negara tertinggi ketiga yang meru- pakan  bagian  anggota  negara  sedang  berkembang dengan kasus presentase angka kematian ibu dan angka kematian pada perinatal (WHO, 2013).Angka Kematian Ibu  di  Indonsia  mencapai  kurang  lebih  57  %  yang me-
masuki dinilai 228 dari 100.000 Kelahiran Hidup ( KH )  yang  merupakan  angka  dengan  kategori  tidak  sesuai harapan  dari  target  capaian  Rencana  Pembangunan  Pa- da  Jangka  Menengah  Nasional  (  RPJMN  )  diantara  ta- hun  2010-2014.  Hal  ini  telah  ditekankan  berdasarkan survey Demografi dan Kesehatan Indonesia tahun 2012. Adapun  target  harapan  dari  Rencana  Pembangunan  Pa- da  Jangka  Menengah  Nasional  (  RPJMN  )  terhadap AKI adalah 118 dari 100.000 KH, dengan capaian nilai 102 dari 100.000 KH yang menjadi target MGDs ( Mil- lenium  Development  Goals  )  di  tahun  2015.  AKI dengan  nilai  70  per  100.000  kh  merupakan  bagian  dari target  SDGs  (  Sustainable  Development  Goals  )  pada tahun  2030.  Kasus  Preeklamsia  adalah  bagian  masalah kesehatan masyakarat apabila case fatality rate ( CFR ) pada  kasus  ini  terdapat  capaian  nilai  1,4  %  sampai  1,8 %.  Bagian  dari  penyebab  terjadinya  kematian  pada  ibu adalah  adanya  kasus  perdarahan,  hipertensi  kehamilan, infeksi  dan  partus  yang  panjang  serta  abortus.  Skala kematian ibu bergeser, perdarahan dan infeksi menurun dibandingkan dengan hipertensi selama kehamilan yang menjadi lebih meningkat. Nilai presentase tertinggi dari penyebab  kematian  ibu  adalah  hipertensi  yang  terjadi saat  kehamilan  berlangsung  dengan  nilai  30  %  (Ke- menkes RI, 2014).
Pengobatan antihipertensi digunakan dalam menurunkan ketegangan peredaran darah dengan prestasi biasa  (POGI,  2016).  Pada  ibu  hamil  diberikan  pen- gobatan antihipertensi jika regangan sirkulasi sistolik 160 mmHg  dan  nadi  diastolik  110  mmHg.  Pengaturan  pen- gobatan  kortikosteroid  pada  kasus  Pre-eklampsia  berat digunakan  untuk  upaya  perkembangan  organ  paru  janin (SOMAZ, 2014). Di bagian tertentu hipertensi, campuran beberapa  obat  diharapkan  untuk  mencapai  nilai  denyut nadi  yang  khas,  dan  pasien  hipertensi  pada  umumnya telah  mengalami  infeksi  yang  memerlukan  penggunaan obat  yang  berbeda  dalam  jangka  waktu  pengobatan. Perawatan  dengan  berbagai  macam  obat  dapat  memiliki dampak  asosiasi  obat.  Interaksi  obat  terjadi  karena  efek dari salah satu obat yang digunakan akan berubah karena penggunaan obat yang berbeda, obat alami atau makanan dan  minuman  dan  spesialis  senyawa  (Stokley,  2010). Angka  hubungan  obat  dapat  berdampak  positif  maupun merugikan,  dimana  sesuai  dengan  penelitian  Noviana (2016)  didapatkan  angka  kerjasama  pengobatan  terdapat 67  kasus  (76,6%)  dengan  kerjasama  terbanyak  dalam pemanfaatan  kaptropil  dengan  furosemide  ditambah hingga  26  kali  (27,1%).  Terjadinya  asosiasi  obat  dapat berdampak  positif  maupun  merugikan,  dimana  sesuai
dengan  penelitian  Noviana  (2016)  didapatkan  tingkat komunikasi obat terdapat 67 kasus.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  dilakukan  di  RS  X  yang  terletak  di Kabupaten  Karawang.  Peneltian  ini  termasuk  jenis penelitian  deskriptif  observasional  dengan  rancangan penelitian cross  sectional dan  menggunakan  informasi tinjauan ( rekam medik ). Retrospektif adalah pencarian data informasi masa lalu yang diambil dari catatan klin- is  informasi  penelitian  yang  diperoleh  dari  unit  rekam klinis  di  Rumah  Sakit  X  periode  Mei-Juli  2021 . Data berasal  dari  rekam  medis  pasien  ibu  hamil  dengan preeklamsia  di  Instalasi  Rawat  Inap  Rumah  Sakiit  X periode  Mei-Juli  2021  yang  memenuhi  standar  inklusi. Strategi  pemeriksaan  yang  digunakan  dalam  tinjauan ini  adalah  pengujian purposive  sampling , Penelitian  ini dilakukan di RS X yang terletak didaerah karawang.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Karakteristik pasien
Jumlah  kasus  pre-eklamsia  di  RS  X  selama  periode Mei-Juli  2021  sebanyak  98  kasus.  Pre-eklampsia  meru- pakan  salah  satu  keterikatan  yang  dialami  ibu  hamil. Proses  penelusuran  data  dilakukan  dengan  cara mengamati  status  pasien.  Pasien  yang  dimaksud  adalah seluruh  pasien  Pre-eklampsia  yang  dirawat  inap  RS  X periode  Mei-Juli  2021.  Tercatat  nomor  dari  registrasi pasien, nama pasien, usia pasien, dan usia pada kehami- lan,  kehamilan  keberapa,  diagnosis  utama,  tekanan darah,  nama  obat  antihipertensi  yang  digunakan  , jumlah antihipertensi yang diberikan
Tabel 1 . Distribusi Umur Pasien Pra-eklamsia Periode Mei-Juli 2021
Usia Pasien Jumlah pasien ( n=98) Persentase (%) ≤19 tahun 6 6% 20-34 tahun 68 69% ≥35 tahun 24 25% Total 98 100
Distribusi  pasien  pre-eklamsia  dikategorikan  dari kelompok  umur  di  Instalasi  Bagian  Rawat  Inap  rumah sakit  periode  mei-juni  2021  dapat  dilihat  pada  Tabel  1 yakni dari 98 kasus yang ada 6% (6 kasus) terjadi pada usia 19 tahun, 69% (68 kasus) ) dengan rentang usia 20
– 34 tahun dan 25% (24 kasus) yang termasuk kategori usia rentang 35 tahun.
Tabel 2. Distribusi Usia Kehamilan Pasien Pre- eklamsia Periode Mei-Juli 2021
Usia Kehamilan  Jumlah Pasien ( n=98) Persentase (%) < 37 minggu 20 20% 38-42 minggu 78 80% > 42 minggu 0 0% 98 100
Hasil  analisis  dari  distribusi  usia  pada  kehamilan pasien  pre-eklamsia  di  Instalasi  bagian  Rawat  Inap  ru- mah  sakit  bulan  mei-juli  2021  dapat  dijelaskan  bahwa adanya pre-eklamsia. Angka kejadian pada rentang usia kehamilan 37-42  minggu  dengan  presentase  80% (78  kasus).  Angka  dari  kejadian  pre-eklamsia  dari rentang usia kehamilan <37 minggu sebesar 20% ( 20 kasus) serta tidak terdapatnya kejadian dari pre- eklamsia pada usia kehamilan >42 minggu
Tabel  3 .  Diagnosis  utama  pasien  pre-eklamsia  Periode Mei-Juli 2021
Klasifikasi Preeklampsia Jumlah Pasien n=98 Persentase % Preeklamsia Ringan 20 20 Preeklamsia Berat 78 80 Total 98 100
Distribusi diagnosis  utama  pada Pre-eklampsia/ preeklamsia  di  Instalasi  Rawat  Inap  Rumah  Sakit  X
bulan  Mei-Juli  2021  terdapat  pada  tabel  3  presentase kasus  Pre-eklampsia  terbanyak  yaitu  Pre-eklampsia berat  spesifik  sebesar  80%  (78  kasus),  sedangkan presentase  Pre-eklampsia  ringan  hanya  20%  (20  ka- sus). Dari hasil tersebut dikumpulkan menjadi 2, yaitu preeklampsia  ringan  (tensi  sistolik  140-160  mmHg dan  nadi  diastolik  90-100  mmHg)  dan  preeklampsia berat  (nadi  sistolik  160  mmHg  dan  diastolik  100 mmHg).  Kepastian  penentuan  ini  tergantung  pada  in- feksi pasien dan didukung oleh penilaian laboratorium dan  tanda-tanda  yang  dialami  pasien  yang  menunjuk- kan memburuknya kondisi pasien
Karakteristik Penggunaan Obat
Tabel 4 Distribusi Penggunaan Obat Antihipertensi
Anti Hipertensi Jumlah Pasien Persentase (%) Monoterapi ( n=98) Nifedipin 78 79% Metil Dopa 15 15% Kombinasi obat Nifedipin+ Metil dopa 5 5% Total 98 100
Pada  tabel  diatas  terlihat  jumlah  penggunaan  obat untuk  pasien  preeklampsia  pada  ibu  hamil  terdiri dari nifedipin dan metil dopa yang merupakan obat antihipertensi  dalam  upaya  pengobatan/terapi preeklampsia.  Pemberian  Nifedipine  sebanyak  79 %, Metil dopa 15 % dan Nifedipin+ Metil dopa 5 %.

## Jenis Obat Lain Yang Digunakan Bersama Obat Antihipertensi
Tabel 3. Distribusi Jenis Obat Lain Yang Digunakan Bersama ObatAntihipertensi
NO Nama Obat Sub Golongan Jumlah Pasien (n=98) Persentase (%) 1. Asam Mefenamat Analgesik 62 63% 2. Cefadroxil Antibiotik 52 53% 3. MgSo4 Anti Konvulsan 79 80 % 4. Dexamethason Kortikosteroid 72 73% 5. Cefixime Antibiotik 36 36% 6. Ketoprofen Analgesik 42 43% 7. Ketorolac Analgesik 65 66% 8. Gentamicin Antiibiotik 60 61% 9. Samcobion Analgesik 10 10,2% 10. Ext.placenta, Cyanocobala- min Laktasi 25 25% 11. Bisacodyl Pencahar 22 22% 12. Lactulose Pencahar 23 23% 13. Ranitidin Lambung 15 15% 14. Metocloperamide Hcl Antiemetika 11 12% 15. RL Cairan Infus 98 100% 16. Omeprazol Lambung 15 15%
Berdasarkan  tabel  di  atas  dapat  diketahui  selain  obat  antihipertensi  yang  diberikan,  pasien  juga mendapatkan  terapi  cairan  infus  ringer  laktat  dengan  98  kasus.  Terapi  ini  efektif  diberikan  pada  ibu hamil yang terhidrasi dan mampu mengurangi fase kontraksi serta relaksasi otot Rahim saat persalinan
Tabel 4. Interaksi Obat Hipertensi dengan Obat Lainnya
No Interaksi Obat Jumla h kasus (n=98) Persent e (%) Manajemen Obat Hipertens i Obat Lainnya Golongan obat Tingkat Keparahan Asam Mefenamat NSAIDs Moderate 54 55,5% Monitoring Tekanan darah dan Monitoring fungsi ginjal Ketoprofen Moderate 23 23% Monitoring Tekanan darah dan Monitoring
1. Nifedipine fungsi ginjal Ranitidine H2 Reseptor
Antagonis Minor 18 18%
Monitoring Kadar plasma Bisacodyl Magnesium Compouns
Moderate 11 Monitoring 11% Tekanan Darah Lactulosa Moderate 7 7% MgSo4 Moderate 78 79% Metoclopram ide Hcl Phenothiazine Moderate
20
20% Mnitoring Kadar Klirens
2.
Methyl Dopa Etabion
Iron Com- pounds Moderate 2 2% Monitoring Tekanan Darah Metochloprra mide Hcl Phenothiazine Moderate 3 3% Monitoring Tekanan Darah
Dari  hasil  penelitian  diketahui  bahwa  obat  anti- hipertensi  yang  digunakan  adalah  obat  golongan calsium  channel  blockers khususnya  Nifedipine  dan Methyldopa,  pada  tabel  di  atas  cenderung  terlihat  bah- wa obat calsium channel blocker s (Nifedipine) dan Me- thyldopa  memiliki  interaksi  obat  dengan  beberapa  go- longan  obat.  Dalam  ulasan  ini  kasus  terbanyak  terjadi pada  Nifedipine  dengan  obat  golongan  NSAIDs  khu- susnya  asam  mefenamat  dan  ketoprofen  lebih  dari  77 kasus  menambahkan  hingga  78,55%  Organisasi  obat Nifedipine  dengan  golongan  NSAIDs  memiliki  tingkat keparahan  moderate  yang  dapat  mengurangi  dampak Nifedipine  dan  dapat  meningkat  dengan  risiko  gagal ginjal  akut.  sehingga  dapat  perlu  dilakukan  monitoring tekanan  darah  dan  memeriksa  fungsi  ginjal.  ( Stocley’s Drug  Interactions ,  2010 ).  Dalam  ulasan  ini  juga  ter-
dapat  interaksi  antara  Nifedipine  dan  pengumpulan obat reseptor  antagonis  H-2 dimana  kombinasi  Nifedi- pine  dengan  obat reseptor  antagonis  kelas  H-2 ranitidine  terdapat  18  kasus  atau  18%.  Interaksi  yang dapat  terjadi  karena  pemberian  Nifedipine dan ranitidine secara bersamaan memiliki tingkat  keparahan minor,  sehingga  perlu  dilakukan  monitoring  kadar plasma  mengingat  kolaborasi  yang  terjadi  dapat meningkatkan kadar plasma nifedipine. ( Stocley’s Drug Interactions ,  2010). Selain itu ada interaksi obat antara Nifedipine dengan golongan magnesium com- pounds /magnesium  sulfat,  dalam  penelitian  yang  telah dilakukan  ada  3  obat  yang  mempunyai golongan  obat magnesium  coumpounds atau  magnesium  sulfat  yaitu bisacodyl, kactulosa dan mgSO4.
Jumlah  kasus  MgSO4  yang  terjadi  dalam  tinjauan  ini adalah  96  kasus  dengan  tingkat  keparahan  moderate. Penggunaan  Nifedipine  dengan golongan  magnesium compounds /magnesium sulfat dapat menyebabkan hipo- tensi  yang  berat  sehingga  penting  perlu  dilakukan monitoring tekanan darah (Stocley's Drug Interactions, 2010) .  Asosiasi  interaksi  obat  dapat  terjadi  pada  obat golongan calsium channel blockers , khususnya Nifedi- pin  dengan  obat  golongan fenothiazine yaitu  Metoclo- pramide  HCL,  interaksi  nifedipine  dengan  Metoclo- pramide  HCL  lebih  dari  20  kasus  dengan  tingkat keparahan  moderate.  Obat fenothiazine dapat  mengu- rangi  kadar  dan  juga  meningkatkan  klirens  terhadap signifikans  Nifedipine,  sehingga  perlu  dilakukan  moni- toring  kadar  klirens. (Stocley's  Drug  Interactions, 2010) .  Selain  itu,  obat  yang  digunakan  untuk  pasien Pre-eklampsia  adalah  Methyldopa,  Dalam  ulasan  ini metildopa  memiliki  hubungan  dengan  obat golongan iron  compounds ,  yaitu  Etabion  iteraksi  hal  ini  terjadi sebanyak  2  kasus  sebesar  2%.  Menurut  pedoman  yang digunakan,  efek  antihipertensi  metildopa  memiliki  in- teraksi tingkat keparahan moderate  yaitu efek yang ter- jadi dapat berkurang jika diberi bersamaan dengan obat golongan  iron  compouns sehingga  perlu  dilakukan monitoring tekanan darah ( Stocley's Drug Interactions, 2010) .  Metildopa  juga  berinteraksi  dengan  obat golon- gan  fenothiazine yaitu  metoklopramid  terjadi  3  kasus, interaksi ini memiliki tingkat keparahan moderate. Obat golongan fenothiazin dapat menurunkan kadar metildo- pa perlu dilakukan monitoring tekanan darah ( Stocley's Drug Interactions, 2010.

## PENUTUP
Menurut  penelitian  dimana  telah  dilakukan,  maka  kes- impulan darii penelitian ini adalah :
1. Berdasarkan  Distribusi  Karakteristik  Umur  Pasien paling  banyak  terdapat  di  rentang  umur  20  sampai 34  tahun  sebesar  69%  dengan  usia  kandungan sebanyak  38-42  minggu  sebesar  80%.  Diagnosis utama  paling  banyak  dengan  diagnosis  pre- eklampsia berat sebesar 80%.
2. Berdasarkan  jumlah  obat  antihipertensi  yang  paling banyak  digunakan  adalah  Nefidipine  merupakan jenis  obat  yang  sering  digunakan  pengobatan hipertensi.  Jenis  Obat  Lain  Yang  Digunakan  Bersa- ma  Obat  Antihipertensi  yaitu  MgSo4  sebsar  80% dan Menggunaka Cairan Infus RL Sebesar 100%.
3. Terdapat  interaksi  obat  antara  Nifedipine dengan  4  golongan  obat  yaitu  NSAIDs  sebesar 78%, H-2  receptor  antagonis sebesar  8%, phe- nothiazine dan magnesium  cmpounds Terdapat interaksi  obat  antara  Methyldopa  dengan  obat golongan iron cmpounds dan phenothiazine.

## SARAN
Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut antara obat – obatan  supportif  untuk  digunakan  pada  pasien preeklamsia  merupakan  bagian  upaya  pengem- bangan penelitian yang perlu dilaksanakan.

## DAFTAR PUSTAKA
Ekasari, T dan Natalia MS. (2019). Deteksi Dini Preek- lamsi dengan Antenatal Care. Sulawesi Selatan: Yayasan Ahmar Cendekia Indonesia.
Federasi  Obstetri  dan Ginekologi  International. (2012).
Three Years Report 2009- 2012 London: FOGI.
Kemenkes RI. (2014). Profil Kesehatan Indonesia. Ja- kata: Kementerian KesehatanRepublik Indonesia.
Noviana, T. (2016). Evaluasi interaksi penggunaan obat antihipertensi  pada  pasien  rawat  inap  di  Bang- sal Cempaka RSUD Panembahan senopati Ban- tul  periode  agustus  2015. Skripsi .  Yogyakarta  : Universitas Sanatha darma.
Perkumpulan  Obstetri  dan  Ginekologi  Indonesia  Him- punan Kedokteran Feto Maternal (POGI). 2016. Pedoman  Nasional  Pelayanan  Kedokteran  Di- agnosis dan  Tata  Laksana Preeklampsia . Jakar- ta: POGI.
Society  of  Obtetric  Medicine  of  Australia  and  New Zealand.(2014).Guidelines  for  the  management of  hypertensive  disorders  of  pregnanc y.  Aust  N Z  J  Obstet  Gynaecol .  Volume  55,  Nomor  5: 1- 29.
Stockley,  I.  H.  (2010).  Drug  interaction  9th  ed.
Blackwell Sci Publ. London
World  Health  Organization.(2013). A  global  brief  on hypertension:  silent  killer,  global  public  health crisis. Switzerland : WHO Press.