## Abstrak
Meningkatnya  polusi  udara  dapat  menyebabkan  masyarakat  rentan  akan  terpaparnya penyakit infeksi saluran pernafasan bawah dan atas yang diakibatkan oleh paparan dari radikal  bebas.  Perlu  upaya  untuk  menekan  resiko  terpapar  oleh  radikal  bebas,  salah satunya  dengan  memanfaatkan  dari  bahan  alam.  Daun  kenikir  merupakan  tumbuhan yang  secara  empiris  sering  digunakan  sebagai  sayuran  yang  berpotensi  memiliki khasiat antioksidan. Penelitian ini bertujuan untuk menghasilkan suatu formula sediaan granul instan menggunakan ekstrak etanol daun kenikir yang memenuhi syarat fisik dan memiliki  aktivitas  antioksidan.  Menentukan  formula  optimum  pada  penelitian  ini menggunakan software  design  expert dan  dalam  preparasinya  granul  instan  ekstrak daun  kenikir  sebagai  menggunakan  metode  granulasi  basah.  Hasil  pengujian  aktivitas antioksidan  ekstrak  daun  kenikir  dengan  nilai  IC 50 yaitu  50,98 μg/mL,  sediaan  granul dengan pengikat PVP sebesar 58,54 ± 0,46 μg/mL dan sediaan granul dengan pengikat CMC  sebesar  59,59 ± 0,27 μg/mL.  Hasil  pada  uji  kualitatif  menggunakan  plat  KLT menunjukan  hasil  positif  antioksidan  pada  ekstrak  dan  sediaan  granul  instan  dengan timbulnya bercak kuning setelah di semprot DPPH (1,1- diphenyl-2-picrylhydrazy ). Hasil dari  evaluasi  dapat  disimpulkan  bahwa  sediaan  granul  instan  ekstrak  daun  kenikir menunjukan  semua  formula  memenuhi  syarat  uji  fisik  granul  dan  memiliki  aktivitas antioksidan dan termasuk kedalam nilai IC 50 dengan kategori kuat.
Kata  kunci :  Antioksidan, Carboxy  Methyl  Celulosa (CMC),  Ekstrak  daun  kenikir, Granul Instan, Polivinil Pirolidon (PVP)
Majalah Farmasetika, 9 (3) 2024, 276-292 https://doi.org/10.24198/mfarmasetika.v9i3.53782
Artikel Penelitian

## Formulasi dan Evaluasi Granul Instan Ekstrak Etanol Daun Kenikir
(Cosmos caudatus) sebagai Antioksidan
e-ISSN : 2686-2506
Reza Pratama * , Muhamad Reza Pahlevi, Rahmat Santoso, Tri Muhamad Rafli,
Farmasetika dan Teknologi Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Bhakti Kencana, Jawa Barat,
Indonesia
*E-mail: reza.pratama@bku.ac.id
(Submit 04/03/2023, Revisi 19/03/2023, Diterima 15/04/2024, Terbit 17/04/2024)

## Pendahuluan
Udara  dengan  kualitas  yang  tidak  sehat  dapat  menyebabkan  masyarakat  rentan  akan terpapar senyawa radikal bebas yang bisa berdampak pada kesehatan masyarakat (1). Radikal  bebas  yaitu  sejenis  gugus  atom  atau  partikel  yang  tidak  memiliki  pasangan elektron, dan tidak semua elektron dapat berpasangan (2). Oleh sebab itu diperlukanlah senyawa  yang  dapat  mencegah  radikal  bebas  dalam  tubuh  yaitu  dengan  antioksidan. Antioksidan  didefinisikan  sebagai  senyawa  inhibitor  atau  senyawa  yang  menghambat proses terjadinya oksidasi. Antioksidan berfungsi salah satunya bisa melindungi sel dari serangan  radikal  bebas  yang  merusak  dengan  cara  menerima  salah  satu  elektron ataupun mendonorkan salah satu elektron dari radikal bebas yang pada awalnya tidak stabil  menjadi  stabil  (3).  Setiap  orang  membutuhkan  antioksidan  dalam  tubuhnya. Secara  alami,  tubuh  setiap  orang  memproduksi  antioksidan  untuk  menyeimbangkan jumlah  radikal  bebas  yang  merusak.  Namun,  karena  masuknya  radikal  bebas  dalam tubuh tidak seimbang dengan jumlah antioksidan yang ada di dalam tubuh, diperlukan tambahan  antioksidan  dari  luar  tubuh,  baik  itu  bahan  alami  maupun  sintetik.  Namun, penggunaan antioksidan  sintetik dibatasi  menurut  aturan pemerintah  karena  kelebihan penggunaan  dapat  menjadi  racun  dalam  tubuh.  Oleh  karena  itu,  penting  untuk mengembangkan antioksidan dari bahan alami sebagai sumber antioksidan alami (4).
Tanaman  yang  diduga  kuat  memiliki  aktivitas  antioksidan  alami  yaitu  daun  kenikir ( Cosmos  caudatus ).  Daun  kenikir  disebut  tanaman  tropis,  berasal  dari  benua  amerika dan  mudah  didapati  di  negara  asia  tenggara  salah  satunya  indonesia.  Secara  empiris daun  kenikir  di  Indonesia  sering  digunakan  sebagai  sayuran,  masyarakat  Jawa  sering menggunakan  kenikir  sebagai  lalapan  dalam  makanan  pecel  (5).  Tanpa  disadari  daun kenikir memiliki khasiat antioksidan yang bagus.
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Widiyantoro  dan  Harlia  (2020)  bahwa ekstrak daun kenikir memiliki nilai IC50 sebesar 12,5 μg/mL dan nilai tersebut dikatakan sebagai  antioksidan  sangat  kuat  karena  <50 μg/mL.  Kandungan  metabolit  sekunder yang diduga memiliki aktvitas antioksidan yaitu flavonoid. Metabolit sekunder golongan flavonoid  sebagai  antioksidan  dengan  bekerja  secara  langsung  yaitu  dengan mendonorkan  ion  hidrogen  sehingga  dapat  menetralisir  efek  toksik  dari  radikal  bebas, sedangkan mekanisme secara tidak langsung yaitu dengan meningkatkan ekspresi gen antioksidan  endogen  melalui  beberapa  mekanisme  (6).  Dari  penelitian  yang  sudah dilakukan oleh (Wahyuni et al., 2018) nilai IC50 ekstrak daun kenikir didapat nilai IC50 sebesar  52,81 μg/mL  yang  termasuk  golongan  antioksidan  kuat  (7).  Jika  nilai antioksidan dengan IC50 <50 μg/mL dikategorikan sangat kuat.
Ekstrak  daun  kenikir  dapat  berpotensi  dibuat  menjadi sediaan berbentuk  granul  instan yang  diberikan  secara  oral.  Hal  ini  dikarenakan  pemberian  oral  telah  menjadi  metode pengobatan  yang  paling  populer  dan  nyaman  bagi  pasien.  Dapat  dilihat  dari  sediaan granul  instan  yang  mempunyai  beberapa  keunggulan  diantaranya  lebih  stabil  ketika disimpan  pada  jangka  waktu  lama,  dan  sediaan  granul  juga  dapat  memperbaiki  sifat alir.  Selain  itu  sediaan  ini  juga  memiliki  keuntungan  lebih  praktis  dengan  cara  diseduh (8,9).
Granulasi  adalah  proses  memperbesar  ukuran  partikel  dengan  tujuan  untuk meningkatkan flowabilitas (10). Granulasi basah adalah metode yang sering digunakan dalam  pembuatan  sediaan  granul,  dengan  mencampurkan  partikel  kecil  bahan  aktif dengan eksipien yang menjadikan partikelnya berukuran lebih besar serta penambahan zat  pengikat  yang  sesuai  dengan  literatur  sehingga  dapat  terjadi  masa  lembab  yang bisa  digranulasi.  Keuntungan  metode  granulasi  basah  antara  lain  memberikan kemampuan mengalir yang baik, meningkatkan kompresibilitas, mengontrol pelepasan, memastikan distribusi partikel secara merata, dan meningkatkan laju disolusi (11).
Berdasarkan  permasalahan  tersebut  peneliti  tertarik  untuk  membuat  ekstrak  daun kenikir  menjadi  sedian  berbentuk  granul  instan  yang  memiliki  khasiat  sebagai antioksidan  yang  praktis.  Pembuatan  granul  instan  ekstrak  daun  kenikir  dengan beberapa  formula  yang  bertujuan  untuk  medapatkan  hasil  yang  memenuhi  syarat  uji fisik  granul.  Granul  instan  yang  telah  di  buat  akan  dievaluasi  sifat  fisik  dengan  uji  laju alir,  uji  kadar  air,  uji  kerapatan  ruahan  dan  indeks  kompresibilitas,  uji  waktu  larut, penetapan pH, dan akan diujikan sifat antioksidan dengan metode KLT dan DPPH.

## Metode

## Alat
Mesh  12  dan  16  (Metec),  Mortir  dan  stemper,  batang  pengaduk,  kertas  saring,  pipet tetes,  timbangan  analitik  (As  R1  Plus),  spatel,  stopwatch  (Seiko  S2360IP),  oven (Multitech), granul  flow  tester (Erweka), tap  density  tester (ETD-1020),  pH  meter (Mettler  toledo),  chamber,  plat  KLT  (Merck  GF  254),  pipa  kapiler,  botol  semprot, spektrofotometri UV-Vis (Shimadzu UV-1800 UV/Visible), Plat KLT, dan alat gelas kaca (Pyrex) yang biasa digunakan di lab

## Bahan
Ekstrak  etanol  daun  kenikir  ( Cosmos  caudatus )  yang  diperoleh  dari  Lansida  Herbal (Yogyakarta)  dan  zat  tambahan/eksipien  yaitu  polivinil  pirolidon  (PVP)  (Anhui  Sunhere Pharmaceutical,  China), carboxy  methyl  cellulose (CMC)  (Changsu  Wealthy  Science and  Technology,  China),  Stevia,  Maltodekstrin  (Qinhuangdao  Lihua  Starch,  China), Laktosa  (DFE  Pharma,  India),  etanol  96%  (Merck,  Germany).  Pengujian  khasiat antioksidan  menggunakan  serbuk  DPPH  (Sigma  Aldrich,  USA),  Vitamin  C  (Merck, Germany), methanol (Merck, Germany).

## Prosedur Rinci

## Skrining Fitokimia
Skrining  fitokimia  dilakukan  dalam  beberapa  pengujian  meliputi  uji  alkaloid,  flavonoid, saponin, kuinon, tannin, dan steroid/triterpenoid (12,13).

## Uji Alkaloid
Ditimbang ekstrak daun kenikir sebanyak 2 gram ditambah amonia dan kloroform
kemudian disaring dan ditambah HCl. Hasil saringan ditambahkan dengan 3 tetes reagen dragendrof. Hasil positif menunjukan bila adanya perubahan warna menjadi merah bata atau merah jingga.

## Uji Flavonoid
Ditimbang ekstrak daun kenikir sebanyak 0,1 gram dan ditambah 0,1 mg serbuk Mg, dan HCl pekat. Terbentuknya merah bata atau ungu menandakan positif flavonoid.

## Uji Saponin
Ditimbang ekstrak daun sebanyak 0,1 gram kemudian ditambah 10 mL aquadest kemudian dikocok selama 30 detik + HCl. Terbentuknya busa menunjukan positif saponin.

## Uji Kuinon
Ditimbang ekstrak daun kenikir sebanyak 0,1 gram kemudian ditambah NaOH 1N. Terbentuknya warna merah menandakan positif kuinon.

## Uji Tanin
Ditimbang ekstrak daun kenikir sebanyak 0,1 gram kemudian ditambah 2 mL FeCl 3 1%. Terjadinya perubahan warna hijau kehitaman atau biru tua, menunjukan positif tanin.

## Uji Steroid/Triterpenoid
Ditimbang ekstrak daun kenikir sebanyak 0,1 gram kemudian ditambah 2 tetes asam asetat anhidrat kemudian ditambah 1 tetes H 2 SO 4 pekat. Perubahan warna hijau menunjukan positif steroid, dan apabila perubahan warna menjadi ungu atau merah itu menunjukan positif triterpenoid.

## Rancangan formula
Formula  disusun menggunakan software Design Expert untuk menentukan formula yang paling optimal. Didapatkan 5 formula dari penggunaan PVP dan 5 formula dari penggunaan CMC. Dari 5 formula diambil 3 formula dengan konsentrasi paling sedikit, sedang dan paling banyak. Dan dari 3 formula yang sudah diformulasikan akan dipilih 1 formula untuk dibuat dalam 3 bets. Dari hasil desain expert didapatakan hasil 3 formula dapat dilihat pada Tabel 1 .

## Pembuatan Granul Instan

## Granul dengan pengikat PVP
Ditimbang ekstrak kental daun kenikir ( Cosmos caudatus ) serta bahan tambahan/eksipien, kemudian dimasukan ekstrak ke dalam mortir lalu ditambah laktosa dan maltodektrin kemudian diaduk hingga ekstrak kental menjadi kering.  Ditambahkan stevia dan diaduk hingga homogen,  kemudian  ditambahkan  PVP lalu diaduk hingga merata,  selanjutnya  diteteskan etanol 96% secukupnya hingga terbentuk masa kepal. Diayak  masa kepal menggunakan mesh 12 hingga terbentuk granul dan simpan pada wadah yang datar. Dikeringkan granul menggunakan oven pada suhu 40 ° C selama 24 jam dan diayak kembali granul dengan menggunakan mesh 16 (14).

## Granul dengan pengikat CMC
Ditimbang CMC dan  dibuat  hingga  terbentuk mucilago, kemudian ditimbang ekstrak kental daun kenikir ( Cosmos caudatus ) serta bahan tambahan/eksipien. Dimasukkan ekstrak kental ke dalam mortir kemudian  ditambahkan laktosa dan maltodektrin, selanjutnya diaduk hingga ekstrak kental menjadi kering. Ditambahkan  stevia,  diaduk hingga homogen dan ditambahkan  Mucilago CMC kemudian  diaduk hingga homogen. Selanjutnya diteteskan etanol 96% secukupnya hingga terbentuk masa kepal. Diayak masa kepal menggunakan mesh 12 hingga terbentuk granul dan simpan pada wadah yang datar.
Dikeringkan granul menggunakan oven pada  suhu 40 ° C selama 6 jam  dan  diayak kembali granul menggunakan mesh 16 (14,15).

## Evaluasi Sediaan Granul Instan

## Uji Organoleptik
Diamati  granul  dengan beberapa  parameter seperti  warna,  bentuk, rasa dan aroma (8).
Bahan Fungsi Komposisi % (b/b) F1 F2 F3 F4 F5 F6 Ekstrak Daun Kenikir Bahan Aktif 18 18 18 18 18 18 PVP Pengikat 5 2,75 0,5 - - - CMC Pengikat - - - 1 3,25 5,5 Stevia Pemanis 10 10 10 10 10 10 Maltodextrin Peningkat kelarutan 2 2 2 2 2 2 Laktosa Pengisi ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 Total 100 100 100 100 100 100

## Uji Loss on Drying
Ditimbang sampel granul yang sudah kering sebanyak 2 gram, dimasukan ke dalam alat moisture balance . Ditunggu 3-5 menit, kemudian dicatat hasil yang tertera pada alat dengan syarat ≤ 3% (16).

## Uji laju alir
Ditimbang granul sebanyak 100 gram dan dimasukan ke dalam corong pada alat granul flow tester , dibuka penutup bawah corong dan dihitung waktu jatuhnya granul menggunakan stopwatch (17).

## Uji kerapatan ruahan, kerapatan mampat dan indeks kompresibilitas
Dimasukan granul ke dalam gelas ukur 250 mL kemudian dicatat ketinggian awalnya, setelah itu diketukan gelas ukur perlahan sekitar 1250 kali dan dicatat volumenya. Setelah itu didapat bobot granul setelah mampat dan dihitung bj nyata dan mampat dengan rumus (18):
Kerapatan nyata = 𝐵𝑜𝑏𝑜𝑡 𝐺𝑟𝑎𝑛𝑢𝑙 (𝑔) 𝑉𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒 𝐺𝑟𝑎𝑛𝑢𝑙 (𝑚𝐿)
Kerapatan mampat= 𝐵𝑜𝑏𝑜𝑡 𝐺𝑟𝑎𝑛𝑢𝑙 (𝑔)

## 𝑉𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒 𝑀𝑎𝑚𝑝𝑎𝑡(𝑚𝐿)
Indeks Kompresibilitas = 𝐾𝑒𝑟𝑎𝑝𝑎𝑡𝑎𝑛 𝑚𝑎𝑚𝑝𝑎𝑡−𝐾𝑒𝑟𝑎𝑝𝑎𝑡 𝑛𝑦𝑎𝑡𝑎 𝐾𝑒𝑟𝑎𝑝𝑎𝑡𝑎𝑛 𝑚𝑎𝑚𝑝𝑎𝑡 𝑥 100%

## Uji waktu larut
Ditimbang granul  10 gram kemudian dimasukan ke dalam beaker glass ditambahkan dengan air 250 mL, kemudian diamati hingga granul melarut sempurna, hitung waktu larut dengan menggunakan stopwatch dan dicatat hasil yang didapat (19,20).

## Uji pH
Ditimbang granul sebanyak 4 gram dan dilarutkan menggunakan 150 mL air, kemudian diukur pH menggunakan alat pH meter dan dicatat nilai pH yang didapatkan (18).

## Pengujian Aktivitas Antioksidan

## Kromatografi Lapis Tipis (KLT)
Dilarutkan ekstrak etanol daun kenikir dengan etanol kemudian ditotolkan dengan pipa kapiler diatas lempeng silika gel F 254 . Setelah ditotol dielusi lempeng menggunakan
eluen yang tepat, selanjutnya disemprotkan larutan DPPH, kemudian dibiarkan lempeng selama beberapa menit untuk diamati munculnya bercak dan profil KLT pada sinar UV 254 nm dan 366 nm (21).

## Uji Kadar Antioksidan (DPPH)

## Pembuatan larutan DPPH
Ditimbang DPPH ditimbang 5 mg setelah itu dilarutkan menggunakan 50 mL metanol p.a pada labu ukur dikocok hingga homogen dan didapat konsentrasi 100 μg/mL. Kemudian diamkan dalam wadah yang gelap sambil ditutup dengan aluminium foil untuk segera bisa digunakan (22).

## Pembuatan Larutan Blanko
Dibuat larutan blanko dengan cara dipipet sebanyak 1 mL metanol p.a lalu dimasukan kedalam tabung reaksi dan ditambahkan 1 mL larutan DPPH. Kemudian ditambahkan 2 mL metanol p.a diaduk homogen. Setelah itu diinkubasi larutan pada suhu 37 o C selama kurang lebih 30 menit. Selanjutnya diukur serapan larutan blanko menggunakan spektrofotometer pada panjang gelombang maksimum 515-520 nm (23).

## Penentuan panjang gelombang DPPH
Diambil Larutan DPPH sebanyak 100 μg/mL dimasukan pada wadah yang sudah dilapisi dengan alumunium foil agar terlindung dari cahaya. Larutan DPPH baru harus dibuat untuk setiap pengujian. Dilihat serapannya dengan alat spektrofotometer UV-Vis untuk penentuan spektrum larutan pada panjang gelombang 400-800 nm. Rentang untuk panjang gelombang maksimum larutan DPPH pada rentang 515-520 nm (22).

## Pembuatan larutan uji
Ditimbang ekstrak sebanyak 10 mg lalu dilarutkan dengan methanol p.a sebanyak 20 mL kemudian diaduk hingga homogen, konsentrasi yang didapatkan sebesar 500 μg/mL. Dibuat rangkaian konsentrasi larutan dengan konsentrasi 20, 30, 40, 50, 60 dan 70 μg/mL (22).

## Penentuan larutan pembanding Vitamin C
Ditimbang vitamin C sebanyak 10 mg kemudian dilarutkan dengan methanol p.a sebanyak 20 mL menggunakan  labu ukur pada konsentrasi 500 μg/mL. Kemudian disiapkan larutan dengan kisaran konsentrasi 5, 6, 7, 8, 9 dan 10 μg/mL (22).

## Pengujian ekstrak antioksidan
Dipipet larutan pembanding dan larutan uji sebanyak 1 mL kemudian dimasukan ke dalam tabung reaksi. Ditambahkan sebanyak 2 mL methanol p.a dan larutan DPPH sebanyak 1 mL kemudian larutan diaduk hingga homogen. Diinkubasi larutan pada suhu
37 o C selama 30 menit lalu diukur serapannya menggunakan alat spektrofotometri UV- Vis pada panjang gelombang 515 nm (22).

## Penentuan inhibisi dan nilai IC 50
Persen inhibisi dihitung dengan persamaan :
%Inhibisi= 𝐴𝑏𝑠𝑜𝑟𝑏𝑎𝑛𝑠𝑖 𝐾𝑜𝑛𝑡𝑟𝑜𝑙−𝐴𝑏𝑠𝑜𝑟𝑏𝑎𝑛𝑠𝑖 𝑆𝑎𝑚𝑝𝑒𝑙
𝐴𝑏𝑠𝑜𝑟𝑏𝑎𝑛𝑠𝑖 𝐾𝑜𝑛𝑡𝑟𝑜𝑙
Nilai IC 50 secara persamaan regresi linear dari y=bx+a. Keterangan: x: Konsentrasi (μg/mL) y: % inhibisi
Hasil

## Penapisan Fitokimia
Uji fitokimia dilakukan  untuk mengidentifikasi senyawa metabolit sekunder yang terdapat pada ekstrak daun kenikir. Pengujian dilakukan secara kualitatif dengan melihat perubahan warna pada ekstrak yang telah ditambahkan reagen, yang diujikan meliputi uji flavonoid, alkaloid, saponin, kuinon, tannin dan steroid/alkaloid. Hasil  pemeriksaan kandungan metabolit sekunder dapat dilihat pada Tabel 2 . Hasil dari penapisan fitokimia ekstrak daun kenikir positif mengandung  senyawa-senyawa metabolit sekunder seperti Flavonoid, Alkaloid, Saponin, Kuinon, Tanin dan Steroid/Triterpenoid.

## Tabel 2 Penapisan Fitokimia

## Uji Organoleptik
Beberapa  parameter  pengujian  bahwa  hasil  formula  PVP  dan  CMC  tidak menunjukan  perbedaan  dari  mulai  bentuk  yang  berbentuk  granul,  aroma  yang  tercium khas  ekstrak  daun  kenikir,  warna  dari  sediaan  granul  yang  diformulasikan  berwarna hijau,  aroma  khas  ekstrak  dan  memiliki  rasa  pahit  yang  berasal  dari  ekstrak  daun kenikir.  Pemanis  stevia  masih  memerlukan  peningkatan  konsentrasi  untuk  dapat menutupi rasa pahit.
Senya wa  Fitokimia
Ha sil Pena pisa n Ekstra k Referensi Fla vonoid (+) (+) Alka loid (+) (+) Sa ponin (+) (+) Kuinon (+) (+) Ta nin (+) (+) Steroid/Triterpenoid (+) (+)

## Evaluasi Granul
Berdasarkan hasil evaluasi granul tanpa esktrak ( Tabel 3 ), PVP dengan dengan konsentrasi paling besar memiliki nilai kompresibilitas yang lebih baik dan PVP dengan konsentrasi  tengah  memiliki  waktu  larut  yang  lebih  cepat.  Pengikat  CMC  memberikan kompresibilitas  dan  waktu  larut  yang  lebih  baik  dengan  menggunakan  konsentrasi terendah. Parameter LOD memberikan hasil tidak memiliki variasi yang berarti.

## Tabel 3 Evaluasi Granul Tanpa Ekstrak
Hasil  evaluasi  granul  menggunakan  esktak  dengan  pengulangan  secara  triplo yang  dapat  dilihat  pada  tabel  4,  hasil  pengujian  %LOD,  menunjukkan  bahwa  pengikat PVP  rata-rata  1,65%  dan  CMC  didapatkan  hasil  1,37%.  Pengujian  lajur  alir, memperlihatkan  formula  dengan  pengikat  PVP  memiliki  hasil  laju  alir  rata-rata  7,07 gram/detik dan formula dengan pengikat CMC memiliki hasil rata-rata 6,99 gram/detik. Pengujian  indeks kompresibilitas  didapatkan  untuk  formula  PVP  rata-rata  11,9  dengan kategori baik dan dengan pengikat CMC dari 3x pengulangan didapatkan rata-rata 9,2. Pengujian waktu larut menggunakan formula PVP memiliki rata-rata terlarut dalam 3,21 menit  dan  CMC  terlarut  dalam  3,35  menit.  Hasil  pengujian  pH  didapatkan  hasil  pH formula  dengan  pengikat  PVP  rata-rata  4,77  dan  formula  dengan  pengikat  CMC  rata- rata 4,87.

## Tabel 4 Evaluasi Granul dengan Ekstrak
Keterangan: Replikasi dilakukan sebanyak 3x
Jenis Pengikat Formula %LOD Laju Alir (g/detik) %Kompresibilitas Waktu Larut (Menit) pH PVP F1 1,31 6,8 16 0,30 6,5 F2 1,13 6,2 9 0,19 6,9 F3 1,81 7,4 8 0,28 7,3 CMC F4 1,39 7,4 10 0,41 7,6 F5 1,61 6,1 13 1,09 7,1 F6 1,75 6,3 11 1,37 6,9 Formula Kadar LOD (%)±SD Kompresibilitas (%)±SD Laju Alir (g/detik)±SD Waktu Larut (Menit)±SD pH±SD PVP F2 1,65±0,05 11,9±0,50 7,07±0,11 3,21±0,02 4,77±0,03 CMC F4 1,37±0,05 9,2±0,11 6,99±0,06 3,35±0,01 4,87±0,05

## Pengujian Antioksidan
Dari  hasil  pengujian  setelah  disemprot  penampak  bercak  menggunakan  larutan DPPH 0,2% terjadi perubahan warna dengan latar ungu bercak yang terdapat pada plat KLT berubah menjadi warna kuning (pada Gambar 1 ).

## Gambar 1 Hasil Uji KLT
Nilai  aktivitas  antioksidan  yang  didapatkan  dari  peresamaan  regresi  linier.  Hasil pengujian  aktivitas  antioksidan  dapat  dilihat  pada Tabel  5 yang  menunjukan  nilai aktivitas  antioksidan  dari  ekstrak  daun  kenikir  sebesar  50,98 μg/mL,  sediaan  granul instan  dengan  pengikat  PVP  sebesar  58,54 μg/mL  dan  sediaan  granul  instan  dengan pengikat  CMC  sebesar  59,59 μg/mL.  Pengujian  antioksidan  dengan  kontrol  positif menggunakan  Vitamin  C  sebesar  8,15 μg/mL.  Semua  pengujian  tersebut  dilakukan dengan 3 kali pengulangan dengan nilai dari standar deviasi semua pengulangan <2%.

## Tabel 5 Hasil Uji Antioksidan

## Pembahasan

## Penapisan Fitokimia
Hasil dari penapisan fitokimia yang dilakukan sejalan dengan penapisan fitokimia yang dilakukan oleh ayu, et al ., 2017 ; Al Kausar et al ., 2017 ; Safita et al ., 2015 ; Silvani et al .,  2023  ;  yusuf, et  al .,  2020;    ekstrak  daun  kenikir  positif  mengandung  Flavonoid, Alkaloid,  Saponin,  Kuinon,  Tanin,  Steroid/Triterpenoid  (13,24 –27).  Dari  hasil  tersebut
(a)          (b)               (c)
(d) Sampel Nilai IC 50 Vitamin C 8,15±0,01 Ekstrak Daun Kenikir 50,98±0,2 2 Granul Pengikat PVP 58,53±0,4 6 Granul pengikat CMC 59,59±0,2 7
ekstrak  daun  kenikir  memiliki  potensi  sebagai  antioksidan  karena  terdapat  kandungan senyawa flavonoid yang memiliki aktivitas antioksidan (24).

## Uji Organoleptik
Hasil  pengujian  secara  organoleptik  baik  menggunakan  pengikat  PVP  maupun CMC, formula tersebut belum mampu menutupi aroma dan rasa khas yang dimiliki oleh ekstrak.  Hal  ini  dikarenakan  tidak  adanya  variasi  konsentrasi  stevia  sebagai  pemanis dari  F2  dan  F4,  sehingga  hasil  pengujian  kedua  formula  tersebut  memiliki  rasa  pahit. Munculnya  rasa  pahit  pada  ekstrak  dengan  menggunakan  konsentrasi  stevia  yang tinggi, hal ini menunjukkan bahwa ekstrak daun kenikir memiliki rasa yang sangat pahit, sehingga perlu adanya kombinasi variasi pemanis yang dapat menutupi rasa pahit dari ekstrak.

## Pembuatan Granul dan Evaluasi
Pada  pembuatan  granul  pertama  membuat  formula  tanpa  ekstrak  dengan memformulasikan  formula  tanpa  tambahan  zat  aktif.  Tujuan  dari  membuat  formula tanpa  zat  aktif  ini  untuk  melihat  apakah  variasi  formula  yang  digunakan  dapat membentuk  sediaan  granul.  Evaluasi  yang  dilakukan  meliputi  uji  LOD,  laju  alir,  waktu larut, pH, indeks kompresibilitas, waktu larut dan pH. Tabel 3 memperlihatkan hasil dari pengujian sediaan granul tanpa ekstrak.
Pada  uji  LOD  dari  hasil  tersebut  semua  pengujian  memenuhi  syarat  baik  PVP formula  1-3  ataupun  CMC  formula  4-6,  hal  ini  dikarenakan  hasil  yang  didapat  1-2%, syarat untuk %LOD sediaan granul ≤3% (Fatmawati et al ., 2020). Uji Laju alir dari hasil yang didapat semua formula masuk ke dalam kategori mudah mengalir karena masuk ke  dalam  rentang  4-10  g/detik  (Murtini  &  Elisa,  2018).  Pada  pengujian  indeks kompresibilitas  didapatkan  pada  formula  2  dan  3  PVP  serta  formula  4  CMC memberikan hasil  yang  sangat  baik,  hal  ini  dikarenakan  hasil  tersebut ≤10%. Pada uji waktu larut granul mampu larut dalam  waktu <5 menit, hasil pengujian semua formula memenuhi  syarat  waktu  larut.  Pada  uji  pH,  sediaan  harus  memiliki  pH  larutan  dengan rentang 6-7, dari hasil pengujian semua formula memenuhi syarat. Hasil dari 6 formula yang dioptimasi, maka ditetapkan 2 formula yang akan digunakan dengan penambahan ekstrak yaitu formula 2 dan 4.
Granul  yang  dibuat  dengan  penambahan  ekstrak  juga  dilakukan  evaluasi. Evaluasi  yang  dilakukan  sama  halnya  yang  dilakukan  pada  evaluasi  granul  tanpa ekstrak.  Pengujian  LOD  bertujuan  untuk  melihat  kadar  air  yang  terdapat  pada  granul. Terlalu banyak air yang ada pada sediaan memungkinkan sediaan dapat ditumbuhi oleh mikroba  karena  semakin  banyak  air  yang  terkandung  dalam  sedian  dapat  dengan mudah ditumbuhi mikroba. Granul dengan nilai kadar air atau %LOD ≤5% akan memiliki hasil yang stabil dalam penyimpanan dan bersifat baik (16).
Berdasarkan Tabel 4 , menunjukkan bahwa menggunakan 2 jenis pengikat yang berbeda  menghasilkan  nilai  %LOD ≤5%.  Hal  ini  diakibatkan  pada  saat  pengeringan menggunakan  oven  dengan  suhu  40 o C  selama  6  jam  sehingga  sediaan  granul  dapat
kering  dengan  merata  serta  kadar  air  yang  terkandung  dalam  sediaan  granul  relatif rendah. Suhu dan waktu berperan penting pada saat pengeringan, karena terpapar oleh energi panas dalam waktu yang lama yang bisa menyebabkan granul menjadi kering.
Pengujian  laju  alir  ini  bertujuan  untuk  memastikan  sediaan  granul  yang  sudah dibuat  apakah  dapat  mengalir  dengan  baik.  Ketika  granul  memiliki  laju  alir  yang  baik akan  memudahkan  granul  untuk  mengalir  pada die .  Syarat  untuk  granul  dikatakan dapat mengalir dengan baik yaitu masuk pada rentang 4-10 gram/detik (28).
Berdasarkan  pengujian  laju  alir  ( Tabel  5 ),  hasil  tersebut  baik  formula  dengan pengikat  PVP  dan  formula  dengan  pengikat  CMC  memenuhi  syarat  laju  alir  dengan prameter masuk pada rentang 4-10 gram/detik yang dikategorikan mudah mengalir.
Uji  kompresibilitas  ini  dilakukan  bertujuan  untuk  mengetahuin  apakan  aliran granul  baik  atau  tidak  dan  melihat  apakah  sediaan  dapat  stabil  setelah  diberikan tekanan.  Berdasarkan hasil pengujian indeks  komresibilitas granul ekstrak daun kenikir sangat baik. Dari hasil tersebut mulai baik pengikat PVP ataupun pengikat CMC, kedua formula tersebut memenuhi syarat indeks kompresibilitas karena hasil ≤25%.
Pengujian  waktu  larut  untuk  melihat  berapa  lama  sediaan  granul  instan  dapat larut  dalam  air.  Hasil  pengujian  yang  didapat  dengan  menggunakan  2  jenis  pengikat yaitu PVP dan CMC, memenuhi persyaratan dalam hal  waktu larut dari  sediaan granul karena <5 menit (29).
Pengujian  pH  bertujuan  untuk  melihat  kualitas  sediaan  dengan  menggunakan  alat  pH meter.  Hasil  pengujian  pH  tidak  memenuhi  nilai  pH  yang  dipersyaratkan  pada  larutan atau  minuman  yaitu  6-7.  pH  larutan  pada  pH  4,  menandakan  eksipien  tidak mempengaruhi  sifat  ekstrak.  pH  ekstrak  yang  digunakan  memiliki  nilai  pH  4.  Minuman yang  memiliki  pH  cenderung  asam  berpotensi  mengiritasi  lambung  dan  cenderung menimbulkan rasa pahit (30).

## Pengujian Antioksidan

## Kromatografi Lapis Tipis (KLT)
Pengujian  dengan  menggunakan  metode  Kromatografi  Lapis  Tipis  (KLT)  adalah untuk  memastikan  sediaan  granul  ekstrak  daun  kenikir  memiliki  aktivitas  sebagai antioksidan.  Pada  pengujian  ini  dilakukan  pengujian  terhadap  sediaan  ekstrak  daun kenikir dan juga sediaan granul instan yang menggunakan pengikat PVP dan CMC.
Dari  hasil  pengujian  terjadi  perubahan  warna  yang  meindikasikan  memiliki aktivitas antioksidan. Perubahan warna menjadi kuning menunjukkan senyawa tersebut memiliki  aktivitias  antioksidan  pada  sediaan  (31).  Ekstrak  dari  daun  kenikir  ini  memiliki kandungan  kuersetin.  Dari  hasil  yang  ditunjukan  bahwa  ekstrak  daun  kenikir memunculkan  bercak  yang  sama  dengan  pembanding  kuersetin  (32).  Setelah didapatkan  hasil  positif  antioksidan  pada  ekstrak  daun  kenikir  dan  sediaan  granul, dilakukan  pengujian  lanjutan  untuk  mengetahui  seberapa  besar  nilai  antioksidan  yang terkandung dalam sediaan menggunakan spektrofotometri. Pengukuran nilai antioksidan dihitung menggunakan parameter nilai IC 50 .

## Uji Kadar Antioksidan (DPPH)
Pengujian menggunakan metode DPPH ini dilakukan terhadap ekstrak dan juga sediaan granul instan untuk mengetahui aktivitas antioksidan dalam sediaan. Prameter yang dilihat untuk menunjukan aktivitas antioksidan yaitu IC 50 ( Inhibition Concentration ), yaitu  besarnya  sediaan  yang  dapat  meredam  radikal  bebas  sejumlah  50%.  Aktivitas antioksidan  yang  terkandung  dalam  ekstrak  maupun  sedian  dikatakan  tinggi  jika  nilai IC 50 yang  dihasilkan  rendah,  dan  berbanding  terbalik  jika  yang  dihasilkan  tinggi  maka dikatakan lemah atau sangat lemah.
Panjang gelombang yang diperoleh adalah 519 nm, dimana hasil tersebut sesuai dengan  litelatur  yang  mengatakan  bahwa  panjang  gelombang  515-520  nm  tepat digunakan pada pengujian aktivitas antioksidan menggunakan metode DPPH (23).
Proses  pencampuran  atau  mereaksikan  larutan  DPPH  dengan  larutan  sampel dengan  perbandingan  (1:1),  pada  proses  ini  dilakukan  pada  tempat  gelap  dan dimasukan  kedalam  vial  yang  ditutupi  aluminium  foil.  Pada  proses  pengukuran  juga dilakukan  pada  tempat  gelap  hal  ini  untuk  menghindarkan  larutan  DPPH  yang  mudah terurai dan teroksidasi oleh cahaya. Warna ungu dari larutan DPPH akan memudar jika senyawa  yang  direaksikan  dengan  larutan  DPPH  memiliki  aktivitas  antioksidan. Inkubasi  dilakukan  kurang  lebih  30  menit  setelah  sampel  direaksikan  dengan  larutan DPPH, pada proses ini terjadi pendonoran proton pada larutan DPPH dan sampel yang memiliki  aktivitas  antioksidan.  Setelah  diinkubasi  kurang  lebih  30  menit  kemudian sampel diukur menggunakan panjang gelombang 519 nm.
Nilai  absorbansi  yang  diperoleh  digunakan  untuk  membuat  persamaan  regresi linier  (y=bx+a)  untuk  mengetahui  aktivitas  antioksidan  dengan  menghitung  nilai  IC 50 ( Inhibition Concentration 50%) yang dihasilkan dari konsentrasi sampel dengan persen inhibisi.  Dari  persamaan  tersebut “y”  merupakan nilai  peredaman 50%  inhibisi  dan  “x” adalah hasil IC 50 yang menunjukan nilai dari aktivitas antioksidan suatu sediaan.
Pada  penelitian  ini  dilakukan  pengujian  antioksidan  terhadap  ekstrak  dari  daun kenikir  dan  juga  sediaan granul  instan dari ekstrak  daun  kenikir  dengan pengikat  PVP dan  CMC.  Dilakukannya  pengujian  ini  untuk  melihat  apakah  ekstrak  daun  kenikir memiliki  aktivitas  antioksidan  dan  juga  untuk  memastikan  bahwa  sediaan  yang  dibuat masih memiliki aktivitas antioksidan.
Aktivitas  antioksidan  dikatakan  sangat  kuat  jika  nilai  IC 50 kurang  dari  50 μg/mL,  dan dikatakan  kuat  apabila  nilai  IC 50 masuk  ke  dalam  rentang  50-100 μg/mL,  dikatakan sedang jika masuk ke dalam rentang 100-150 μg/mL dan dikatakan lemah jika nilai IC 50 lebih  dari  150 μg/mL.  Dari  data  hasil  yang  didapat  hasil  dari  aktivitas  antioksidan ekstrak  daun  kenikir  masuk  ke  dalam  rentang  kuat  dengan  masuk  rentang  50-100 μg/mL yang hampir masuk kedalam rentang sangat kuat dengan jika nilai IC 50 ekstrak daun  kenikir  <50 μg/mL.  Untuk  sediaan  granul  instan  dengan  pengikat  PVP  maupun CMC semuanya masuk ke dalam rentang kuat karena masuk rentang nilai IC 50 50-100
μg/mL.  Hasil  pengukuran  aktivitas  antioksidan  sediaan  granul  instan  ekstrak  daun kenikir tidak terlalu jauh berbeda dari ekstrak daun kenikir sebelum diformulasikan, hasil tersebut  menandakan  bahwa  pada  proses  formulasi  dari  setiap  eksipien  yang digunakan  tidak  terlalu  mempengaruhi  ekstrak  yang  digunakan  sebagai  zat  aktif sehingga  aktivitas  antioksidan  dengan  nilai  IC 50 tersebut  tidak  menunjukan  perbedaan yang besar.

## Kesimpulan
Hasil  evaluasi  granul  instan  ekstrak  etanol  daun  kenikir  dengan  pengikat  PVP dan CMC memenuhi syarat sifat fisik granul yang meliputi karakteristik uji %LOD (≤5%), laju  alir  (4-10  g/detik),  Indeks  kompresibilitas  (<25%)  dan  waktu  larut  (<5  menit). Berdasarkan jenis pengikat yang digunakan pengikat CMC lebih baik dari pengikat PVP didasarkan pada hasil evaluasi.
Hasil KLT kedua formula memiliki aktivitas antioksidan yang ditunjukkan bahwa terdapat perubahan warna dari ungu menjadi kuning pada plat KLT. Sediaan granul ekstrak daun kenikir  dengan  pengikat  PVP  memiliki  nilai  IC 50 58,53 ± 0,46 μg/mL  dan  untuk  granul dengan  pengikat  CMC  memiliki  nilai  IC 50 sebesar  59,59 ± 0,27 μg/mL.  Dari  hasil tersebut, maka kedua jenis pengikat pada sediaan granul memiliki aktivitias antioksidan kuat.

## Daftar Pustaka
1. Fakriah,  Kurniasih  E,  Rusydi.  Sosialisasi  Bahaya  Radikal  Bebas  dan  Fungsi Antioksidan Alami Bagi Kesehatan. J Vokasi. 2019;3(1):1 –7.
2. Sari A. Antioksidan Alternatif Untuk Menangkal Bahaya Radikal Bebas Pada Kulit. Elkawnie J Islam Sci Technol. 2015;1(1):63 –8.
3. Andarina  R,  Djauhari  T.  Antioxidant  in  dermatology.  J  Kedokt  dan  Kesehat. 2017;4(1):39 –48.
4. Wulansari  AN.  Alternatif  Cantigi  Ungu  (Vaccinium  varingifolium)  sebagai Antioksidan Alami: Review. Farmaka. 2018;16(2):419 –29.
5. Aziz  S.  Cosmos  Caudatus-Kenikir,  Sayur  Raja-Sayur  Fungsional  Dibudidayakan Berlandaskan  Budidaya  Yang  Baik.  Bogor:  Departemen  Agronomi  dan Hortikultura –SEAFAST IPB; 2013.
6. Widiyantoro  A,  Harlia.  Antioxidant  Activity  of  Leaves  Extract  of  Kenikir  ( Cosmos caudatus Kunth)  With  Various  Extraction  Methods.  IndoJPure  App.  2020;3(1):9 – 14.
7. Wahyuni WT, Darusman LK, Pitria AR. Analisis Kadar Flavonoid dan Antioksidan Ekstrak  Daun  Kenikir  (Cosmos  caudatus),  Rumput  Mutiara  (Oldenlandia corymbosa),  dan  Sirsak  (Annona  muricata)  dengan  Teknik  Spektrometri.  Anal Anal Environ Chem. 2018;3(1):38 –46.
8. Sari  LN.  Optimasi  Pembuatan  Granul  Instan  Ekstrak  Herba  Pegagan  (Centella asiatica)  dengan  Bahan  Pengisi  Maltodekstrin.  J  Mhs  Farm  Fak  Kedokt  Untan. 2022;6(1):1 –7.
9. Pahlevi  MR,  Sopyan  I,  Gozali  D.  Technique  Development  in  Improving  the Solubility of Poorly Water Soluble Drugs (BCS II and IV): a Review Study. Galen J Pharm. 2023;9(2):147 –64.
10. Pratama  R,  Roni  A,  Fajarwati  K.  Uji  Sifat  Fisik  Granul  Instan  Ekstrak  Pegagan (Centella  asiatica)  Menggunakan  Metode  Fluid  Bed  Dryer.  J  Pharmacopolium. 2022;5(3):299 –304.
11. Pratama  R,  Melinda  KN,  Muhsinin  S.  Viability  of  Lactobacillus  acidophilus  in Effervescent  Granules Prepared via Wet Granulation Method: In Vitro Study. Sci Pharm. 2023;2(4):22 –36.
12. Ningsih  AW,  Hanifa  I,  Hisbiyah, A’yunil.  Pengaruh  Perbedaan  Metode  Ekstraksi Rimpang  Kunyit  (Curcuma  domestica)  Terhadap  Rendemen  dan  Skrining Fitokimia. J Pharm Care Anwar Med. 2020;2(2):96 –104.
13. Silvani I, Kurniawan K, Lestari IT. Uji Perbandingan Aktifitas Antioksidan Ekstrak Daun  Kenikir  (Cosmos  caudatus  Kunth)  dan  Daun  Leunca  (Solanum  ningrum  L) dengan Metode DPPH (2,2-Difenil-1-Pikrilhidrazil). J Ilm Glob Farm. 2023;27 –35.
14. Husni  P,  Fadhiilah  ML,  Hasanah  U.  Formulasi  dan  Uji  Stabilitas  Fisik  Granul Instan Serbuk Kering Tangkai Genjer (Limnocharis flava (L.) Buchenau.) sebagai Suplemen Penambah Serat. J Ilm Farm Farmasyifa. 2020;3(1):1 –8.
15. Kartikasari  R,  Astuti  I.,  Dwi  H.  Formula  Granul  Instan  Ekstrak  Temulawak (Curcuma xanthorriza Roxb) dengan Kombinasi Gelatin dan Dekstrin. Pharmacy. 2009;6(1):86 –100.
16. Fatmawati  A,  Emelda,  Elvana  A.  Formula  Optimization  of  Granul  Paracetamol with  Variation  of  Lactosa  Fillers  and  Avicel  pH  101  with  Moisture  Content  and Loss  on  Drying  Moisture  Content  Parameters.  J  (Indonesian  Pharm  Nat  Med Journal). 2020;4(1):25 –32.
17. Soemarie  Y., Sa’adah  H,  Fatimah  N,  Ningsih  T.  Uji  Mutu  Fisik  Granul  Ekstrak Etanol  Daun  Kemangi  (Ocimum  americanum  L.)  dengan  Variasi  Konsentrasi Explotab. J Ilm Manuntung. 2017;3(1):64 –71.
18. Syaputri F., Saila S., Tugon TD., R.A P, Lestari D. Formulasi dan Uji Karakteristik Fisik  Sediaan  Granul  Effervescent  Ekstrak  Etanol  Daun  Sirih  Merah  (Piper crocatum  Ruiz.)  sebagai  Antidiabetes.  Lumbung  Farm  J  Ilmu  Kefarmasian. 2022;4(1):191 –8.
19. Utami  S.,  Ismaya  N.,  Okta  Ratnaningtyas  TO,  Yunarto  N.  Formulation  of Functional  Powdered  Beverage  Dosage  Form  A  Combination  of  Corn  Kernels (Zea mays L.) and Honey. J Kefarmasian Indones. 2022;12(2):109 –17.
20. Putri Y., Warya S, Afdina M. Formulasi Granul Instan Antioksidan Ekstrak Etanol Bawang Dayak (Eleutherine americana Merr.) dengan Variasi Pengikat PVP K30. J Sains Dan Teknol Farm Indones. 2021;5(2).
21. Handayani  V,  Ahmad,  Sudir  M.  Uji  Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak  Metanol  Bunga dan  Daun  Patikala  (Etlingera  elatior  (Jack)  R.M.Sm)  Menggunakan  Metode DPPH. Pharm Sci Res. 2014;1(12):86 –93.
22. Ghozaly  MR,  Utami  YN.  Antioxidant  Activity  Of  Ethanol  Extract  From  Kepok Banana  Inflorescence  (Musa  balbisiana  BBB)  Using  DPPH  (1,1-difenil-2- pikrilhidrazil) Method. Sainstech Farma. 2017;10(2):12 –6.
23. Molyneux P. The Use of The Stable Free Radical Diphenylpicryl-Hydrazyl (DPPH) for Estimating Antioxidant Activity. Songklanakarin J Sci Technol. 2004;26(2):212 – 9.
24. Ayu  G,  Tandi  J,  Nobertson  R.  Uji  Efek  Ekstrak  Etanol  Daun  Kenikir  (Cosmos caudatus  Kunth.)  terhadap  Penurunan  Kadar  Kolesterol  pada  Tikus  Wistar (Rattus norvegicus) Hiperkolesterolemia-Diabetes. Farmakol J Farm.
2017;14(2):111 –7.
25. Kausar  R  Al,  Abnurama  LOA,  Wulandari  S.  Phytochemical  Screening  and Inhibitory  Test  of  Kenikir  (Cosmos  caudatus  Kunth)  Leaf  Extract  Against Staphylococcus  aureus  Bacteria  Using  Disc  Diffusion  Method.  J  Anal  Farm. 2023;8(1):77 –89.
26. Safita  G,  Sakti  ERE,  Syafnir  L.  Uji  Aktivitas  Antibakteri  Daun  Kenikir(Cosmos caudatus  Kunth.)  dan  Daun  Sintrong  ( Crassocephalum  crepidioides (Benth.)S.
Moore)  terhadap  Bakteri  Staphylococcus  aureus  dan  Pseudomonas  auruginosa. Pros Penelit Spes Unisba. 2015;1(2):421 –8.
27. Yusuf  M,  Jaluri  PDC,  Irawan  Y.  Pengaruh  Pemberian  Sediaan  Mikroemulsi Ekstrak Daun kenikir ( Cosmos caudatus ) Terhadap Penurunan Kadar Asam Urat Tikus yang Di Induksi Hati Ayam. J Borneo Cendekia. 2020;4(1):67 –77.
28. Murtini  G,  Elisa  Y.  Teknologi  Sediaan  Solid.  Jakarta:  Kementrian  Kesehatan  RI; 2018.
29. Najihudin A, Rahmat D, Safira, Anwar ER. Formulation of  Instant Granules  from Ethanol Extract Of Tahongai (Kleinhovia hospita L.) Leaves as Antioxidant. Farm Bahari. 2019;10(1):91 –112.
30. Wardhana  AE,  Rani  K.,  Pradana  A.,  Jayani  NIE.  Formulasi  Granul  Minuman Fungsional  Kombinasi  Ekstrak  Etanol  Daun  Jambu  Biji  (Psidium  guajava)  dan Ekstrak  Etanol  Biji  Klabet  (Trigonella  foenum-graecum).  Media  Pharm  Indones. 2021;3(4):235 –44.
31. Yasmin  N,  Wahyu,  Angga.  Identifikasi  Metabolit  Sekunder  Ekstrak  Metanol  Akar dan Batang Merung (Coptosapelta tomentosa) yang Memiliki Aktivitas Antioksidan Menggunakan  Metode  KLT  Autografi.  Proceeding  Mulawarman  Pharm  Conf. 2019;10:10 –5.
32. Salamah  N,  Widyasari  E.  Antioxidant  Activity  of  Methanolic  Extract  of  Longan ( Euphoria Longan (L) Steud.) Leaves Using 2,2 ’diphenyl-1-Picrylhydrazyl Radical
Scavenging Method. Pharmaҫiana. 2015;5(1):25–34.
©  2024  di  penulis.  Majalah  Farmasetika  (ISSN  :  2686-2506) berlisensi  dibawah Creative Commons  Attribution  4.0  International ( CC  BY  4.0).  Majalah  Farmasetika  menerima  karya ilmiah di bidang farmasetika di alamat http://jurnal.unpad.ac.id/farmasetika/ .