## IDENTIFIKASI INFEKSI  MULTIDRUG-RESISTANT ORGANISMS (MDRO) PADA PASIEN YANG DIRAWAT DI BANGSAL NEONATAL INTENSIVE CARE UNIT (NICU) RUMAH SAKIT

## IDENTIFICATION OF MULTIDRUG-RESISTANT ORGANISMS INFECTION IN NEONATAL INTENSIVE CARE UNIT (NICU) RSUP DR. SOERADJI TIRTONEGORO KLATEN

## ABSTRAK
Multidrug-resistant (MDR) adalah suatu keadaan dimana bakteri resisten terhadap minimal satu  jenis antibiotik dari ≥3 golongan antibiotik.  MDR  ini  dapat  disebabkan  karena  beberapa  hal  antara  lain  pemakaian  antibiotik  yang  tidak  tepat  dosis,  tidak  tepat diagnostik dan tidak tepat bakteri penyebab. Multidrug-resistant organisms (MDRO) adalah mikroorganisme, terutama bakteri yang mengalami MDR.
Saat ini resistensi antibiotik merupakan masalah global, data pada tahun 2009, Indonesia menduduki peringkat ke 8 dari 27 negara dengan predikat multidrug-resistant tertinggi di dunia . Penelitian ini bertujuan mengidentifikasi pola MDRO dan infeksi MDRO pada pasien yang dirawat di bangsal NICU RSUP dr. Soeradji Tirtonegoro Klaten selama periode Desember 2013 sampai dengan Desember 2014.
Desain penelitian ini adalah deskriftif dengan data yang dikumpulkan secara retrospektif. Empat puluh enam pasien yang menjadi subyek penelitian karakteristiknya homogen dalam hal usia, lama perawatan dan luaran kliniknya, Semua pasien dilakukan kultur dan tes sensitivitas terhadap antibiotik.
Hasil : bakteri yang menginfeksi pasien NICU RSUP dr. Soeradji Tirtonegoro adalah Pseudomonas sp, Klebsiella sp, Serratia sp, Enterobacter sp, Acinetobacter dan Edwardsiella sp (diurutkan dari proporsi tertinggi ke terendah). Ditemukan bahwa 98% dari keseluruhan isolat bakteri tersebut termasuk kategori MDRO. Jenis infeksi bakterial yang ditemukan adalah sepsis, pneumonia dan komplikasi  sepsis  dengan  pneumonia.  Antibiotik  yang  masih  poten  untuk  semua  bakteri  ini  adalah  cotrimoxazole,  ciprofloxasin, chloramphenicol, levofloxasin, amikasin and meropenem (diurutkan dari antibiotik dengan sensitivitas terendah).
Kata kunci: MDRO, infeksi MDRO, resisten antibiotik, resistensi

## ABSTRACT
Multidrug-resistant (MDR) was defined as acquired non-susceptibility to at least one agent in three or more antimicrobial categories. MDR can be caused by several things, including the use improper dose of antibiotics, inappropriate identification of infection agent. Multidrug-resistant organisms (MDRO) are microorganisms, mainly bacteria which exhibit MDR.
Antibiotic resistance is still a global problem, in 2009, Indonesia ranked 8 out of 27 countries with a multidrug resistant predicate highest in the world.This study aims to identify patterns of MDRO and infection caused by MDRO in patients treated in the Neonatal Intensive Care Unit ( NICU)  RSUP dr.  Soeradji  Tirtonegoro Klaten  during the period December 2013 to December 2014. The study was conducted using descriptive retrospective design. Forty six patients which included this study were homogen in sex, length of stay and outcome clinic. All the subject were performed cultur and sensitivity tests.
Results  :  the  bacterias  that  infect  patients  in  NICU    dr.  Soeradji  Tirtonegoro,  are  Pseudomonas  sp,  Klebsiella  sp,  Serratia  sp, Enterobacter sp, Acinetobacter sp  and Edwardsiella sp (in order from large to small proportion). There are 98% of the bacterial isolates show MDRO category. The type of bacterial infection are sepsis, pneumonia and sepsis  with pneumonia. Antibiotics which still potent for all bacteria are cotrimoxazole, ciprofloxacin, chloramphenicol, levofloxacin, amikacin and meropenem (in order from the low-level  susceptibility).
Keywords: MDRO, MDRO infection, antibiotic-resistant, resistance

## PENDAHULUAN
Resistensi  antibiotik  memiliki  pengaruh paling  besar  terhadap  kesehatan  manusia, setidaknya  2  juta  orang  terinfeksi  oleh  bakteri yang resisten terhadap antibiotik dan setidaknya 23.000  orang  meninggal  setiap  tahun  sebagai akibat  langsung  dari  infeksi  tersebut  (Frieden, 2013).
Multidrug-resistant (MDR) adalah suatu keadaan  di  mana  bakteri  resisten  terhadap minimal  satu    jenis  antibiotik  dari  ≥3  golongan
antibiotik  (Magiorakos  dkk.,  2012).  MDR  ini dapat  disebabkan  karena  beberapa  hal  antara lain pemakaian antibiotik yang tidak tepat dosis, tidak  tepat  diagnostik  dan  tidak  tepat  bakteri penyebab. Multidrug-resistant organisms (MDRO)  adalah  mikroorganisme,  terutama bakteri yang mengalami MDR. Saat ini resistensi antibiotik merupakan masalah global, data pada tahun  2009,  Indonesia  menduduki  peringkat  ke 8  dari  27  negara  dengan  predikat  multidrug
Daru Estiningsih 1) , Ika Puspitasari 2 ) , Titik Nuryastuti 3) 1) Program Studi Farmasi, Universitas Alma Ata, Yogyakarta 2) Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta 3 ) Departemen Mikrobiologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta
resistant  tertinggi  di  dunia    (Supriyantoro, 2011b).
Sebuah  penelitian  oleh  Mardiastuti  dkk (2007),  menunjukkan    adanya  peningkatan resistensi  beberapa  bakteri  patogen  terhadap antibiotik baik di Indonesia maupun di beberapa negara  lainnya  di  dunia. Masing-masing  negara memiliki  pola  kepekaan  bakteri  terhadap antibiotik  yang  berbeda.  Oleh  karena  itu dibutuhkan  penelitian  surveilan  terintegrasi secara nasional maupun internasional, kebijakan pemerintah    nasional    dan    regional    dalam penggunaan  antibiotik.  kontrol  infeksi  dan kerjasama  yang  baik  antara  klinisi  dan laboratorium.
Penelitian tentang MDRO yang dilakukan  di  bangsal  Neonatal  Intensive  Care Unit  (NICU)  Rumah  Sakit  Soeradji  Tirtonegoro Klaten ini dimaksudkan untuk dapat memberikan  jawaban  tentang  bagaimana  pola MDRO  dan  infeksi  yang  ditimbulkannya  pada pasien  neonatus  di  bangsal  tersebut  sehingga nantinya  dapat  digunakan  sebagai  dasar  untuk penyusunan program pengendalian dan pencegahan infeksi.
Adapun  tujuan  Penelitian  ini  adalah untuk  mengetahui  pola  MDRO  dan  infeksi MDRO  pada  pasien  yang  dirawat  di  Bangsal NICU RSUP dr. Soeradji Tirtonegoro Klaten.

## METODE Rancangan Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  penelitian deskriptif  yang  dilakukan  dalam  bentuk observasi  retrospektif  dengan  menganalisa  data pada  catatan  medik  pasien  NICU  RSUP  dr. Soeradji Tirtonegoro Klaten, waktu pengambilan data dibatasi selama tiga bulan.

## Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian ini  adalah  formulir  data  penelitian.  Bahan  yang digunakan  adalah  catatan  medis  pasien    rawat inap    yang  masuk  ke  bangsal  NICU  RSUP  dr. Soeradji  Tirtonegoro  Klaten  yang  menjadi subyek penelitian ini.

## Subyek yang Diteliti
Subyek  penelitian  ini  adalah  semua pasien  neonatus  yang  dirawat  di  bangsal  NICU
RSUP  dr.  Soeradji  Tirtonegoro  Klaten  selama periode Desember 2013 sampai dengan Desember  2014  yang  didiagnosa  mengalami infeksi yang disebabkan oleh bakteri.

## Kriteria Inklusi dan Eksklusi Subyek
Kriteria  inklusi:  pasien  neonatus  yang mengalami infeksi yang disebabkan oleh bakteri dengan hasil kultur positif
Kriteria    eksklusi  :  pasien    neonatus  di bangsal NICU yang mengalami  infeksi  dengan catatan medis yang tidak lengkap

## Variabel Penelitian
Variabel  penelitian  yang  digunakan adalah:  usia  pasien,  jenis  kelamin  pasien, riwayat  persalinan,  tindakan  medis  invasive, MDRO, infeksi MDRO, antibiotik yang diberikan  sebelum  kultur,  lama  perawatan,  dan analisa data
Data  dianalisis  secara  deskriptif  dan disajikan  dalam  bentuk  tabel  distribusi  dan frekuensi/grafik

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Data  catatan  medis  yang  selanjutnya dianalisa  dan  masuk  kriteria  inklusi  adalah pasien  yang  didiagnosa  infeksi  dengan  hasil kultur  positif    sebanyak  46  pasien,  dari karakteristik  yaitu  jenis  kelamin,  subyek penelitian  bersifat  homogen,  sedangkan  dari karakteristik usia  kebanyakan subyek penelitian berusia  ≤3  hari  (82,6%),  sebagian  besar    subyek penelitian  (70%)    adalah  neonatus  dengan  berat badan lahir di bawah normal (52,2% berat badan lahir rendah  dan 17,4% berat badan lahir sangat rendah).
Neonatus yang dirawat di NICU sangat beresiko  terjadi  perburukan  kondisi  kesehatan sehingga  harus  selalu  dipantau  kondisi  klinik pasien dan dicermati pemakaian antibiotik serta lama  waktu  perawatannya,  data  penelitian menunjukkan  bahwa  pasien  lebih  banyak  yang dirawat  dalam  waktu  kurang  dan  sama  dengan 7  hari  yaitu  ada  28  pasien  (60,9%).  Dari  semua pasien,  hanya  1  pasien  yang  tidak  diberi antibiotik sebelum kultur, luaran klinik  tercatat 18  pasien  (39,1%)  membaik  dan  28    pasien (60,9%) meninggal.
Jenis  bakteri  yang  ditemukan  pada penelitian  ini  jika  diurutkan  dari  prevalensi tertinggi  adalah  Pseudomonas  sp  (26,9)%, kemudian  Klebsiela  sp  (25%),  Serratia  sp  dan Enterobacter sp (19,2%), Acinetobacter sp (7,7%) serta  Edwardsiella sp dengan prevalensi paling kecil yaitu 1,9%.
Berdasarkan International
Expert
Proposal  for  Interim  Standard  Definitions  for Aquired  Resistance  definisi  multidrug-resistant (MDR)    adalah  apabila    suatu    isolat  resisten terhadap  minimal  1  antibiotik  dari  ≥3  golongan antibiotik  (Magiorakos  dkk.,  2012),  sehingga dari  penelitian  ini  didapatkan  hasil  bahwa  dari 52 isolat bakteri yang ditemukan, bisa dikatakan hampir  semuanya  merupakan  bakteri  yang termasuk kategori MDRO.
Jenis  bakteri  dan  proporsi    pasien  yang terinfeksi  ditampilkan pada tabel  I, terdapat 41 pasien  (89,1%)  yang  terinfeksi  oleh  1  bakteri
(porsi  terbesar  adalah  Pseudomonas  sp),  4 pasien  (8,7%)  terinfeksi  oleh  2  bakteri  dan  1 pasien (2,2%) terinfeksi oleh 3 bakteri.
Infeksi  yang  ditemukan  pada  penelitian ini  adalah  sepsis,  pneumonia  serta  komplikasi sepsis  dengan  pneumonia.  jenis  infeksi  yang paling  banyak  adalah  sepsis  (54,3%),  diikuti sepsis dengan pneumonia (28,3%) dan pneumonia  (17,4%).  Pada  kasus  sepsis  yang ditemukan  tidak    hanya  diinfeksi  oleh  satu bakteri  tetapi  oleh  beberapa  jenis  bakteri,  porsi terbesar diinfeksi oleh kasus oleh Klebsiella sp (9 kasus), dan porsi terkecil adalah oleh Edwardsiella  sp  (1  kasus).  Enterobacter  sp  dan Pseudomonas  sp  menjadi  mayoritas  kuman yang  menyebabkan  infeksi  pneumonia  (33,3%), bakteri  lain  dengan  proporsi  yang  lebih  kecil adalah  berturut-turut  Serratia  sp  (22,3%)  dan Klebsiella sp (11,1%) (tabel II) Tabel I. Proporsi Pasien yang Terinfeksi Oleh Bakteri Jumlah penginfeksi Bakteri Jumlah pasiem (n = 46) % Satu bakteri Pseudomonas sp 14 30,4 Klebsiella sp 11 23,9 Serratia sp 7 15,2 Enterobacter sp 7 15,2 Edwardsiella sp 1 2,2 Acinetobacter sp 1 2,2 Dua bakteri Acinetobacter sp + Enterobacter sp 2 4,4 Serratia sp + Enterobacter sp 1 2,2 Serratia sp  + Klebsiella sp 1 2,2 Tiga bakteri Acinetobacter sp + Serratia sp + Klebsiella sp 1 2,2 Tabel II.  Bakteri Penyebab pada Masing-masing Jenis Infeksi Jenis infeksi Bakteri Sepsis Pneumonia Sepsis + Pneumoni n % n % n % Klebsiella sp 9 32,1 1 11,1 3 20 Pseudomonas sp 7 25 3 33,3 4 26,7 Serratia sp 6 21,4 2 22,2 2 13,3 Enterobacter sp 3 10,7 3 33,3 4 26,6 Acinetobacter sp 2 7,1 - - 2 13,3 Edwardsiella sp 1 3,6 - - - -
Tes  sensitifitas  dilakukan  pada  semua isolat    bakteri  yang  diperoleh  saat  kultur  di bagian  mikrobiologi  klinik  RSUP  dr.  Soeradji. Tes  sensitivitas    dilakukan  terhadap  17  macam antibiotik dari 10 golongan antibiotik, persentase resistensi bakteri terhadap antibiotik dirangkum pada tabel III.
Berdasarkan hasil tes sensitivitas tersebut  diperoleh  bahwa  tidak  terdapat  pola tertentu  mengenai  resistensi  untuk  masing- masing bakteri terhadap satu golongan antibiotik tertentu, bahkan dalam satu golongan pola  resistensinya  berbeda,  kecenderungannya adalah  resistensi  semakin    menurun  pada antibiotik  generasi  yang  lebih  baru.  Tercatat
terjadi  anomali  pada  resistensi  Serratia  sp terhadap  antibiotik  golongan  aminoglikosida (resistensi  amikasin  dan  gentamisin    tidak berbeda, yaitu 10%) dan golongan fluorokuinolon  (resistensi  levofloxasin  lebih besar dibandingkan dengan ciprofloxasin)
Pengelompokan  dengan  cutting  score 50% untuk masing-masing bakteri akan menghasilkan  nilai  250  (Gambar  1),  sehingga antibiotik  yang  masih  poten  untuk  semua bakteri  berturut-turut  dari  tingkat  sensitivitas yang terendah adalah cotrimoxazole,
ciprofloxacin,  chloramphenicol,  levofloxacin,
amikasin dan meropenem.
Tabel III. Pola Resistensi Bakteri terhadap Antibiotik (Hasil Tes Sensitivitas) Antibiotik Bakteri (% resistensi) Pseudom onas sp (n=14) Serratia sp (n=10) Klebsiel la sp (n=13) Entero bacter sp (n=10) Acinetobacte r sp (n=4) Edwardsiella sp*) (n=1) Golongan Makrolida Erythromisin 100 100 100 100 100 100 Golongan Penisilin Ampisilin 100 100 100 100 100 100 Penisillin-G 100 100 92,3 100 100 100 Golongan  β laktam dan β laktamase inhibitor Ampisilin-sulbaktam 92,85 90 76,9 80 100 0 Amoxiclav 100 90 61,5 80 100 100 Golongan Karbapenem Meropenem 0 10 38,5 30 75 0 Golongan Cefalosforin Cefuroxim (generasi kedua) 85,7 100 76,9 90 100 100 Ceftriaxone (generasi ketiga) 50 100 69,2 80 100 100 Cefixim (generasi ketiga) 50 90 69,2 60 100 100 Cefepime (generasi keempat) 35,7 80 53,8 40 100 0 Golongan Aminoglikosida Gentamisin 85,7 10 76.9 60 100 100 Amikasin 20 10 38,5 0 100 0 Golongan quinolon Ciprofloxasin 14,3 10 69,2 50 75 0 Levofloxasin 7,1 30 61,5 20 75 100 Chloramphenicol 7,1 20 53,8 60 75 100 Tetracycline 85,7 50 69,2 50 100 0 Cotrimoxazole 14,3 30 61,5 60 75 0

## Gambar 1. Pola Resistensi Gabungan terhadap Antibiotik

## KESIMPULAN
Dari  hasil  penelitian  ini  disimpulkan bahwa  bakteri  yang  menginfeksi  pasien  NICU RSUP  dr.  Soeradji  Tirtonegoro  selama  periode Desember  2013  sampai  dengan  Desember  2014 adalah  Pseudomonas  sp,  Klebsiella  sp,  Serratia
sp, Enterobacter sp, Acinetobacter dan Edwardsiella  sp,  98%  dari  keseluruhan  isolat bakteri tersebut termasuk kategori MDRO. Jenis infeksi  bakterial  yang  ditemukan  adalah  sepsis, pneumonia  dan  komplikasi  sepsis  dengan pneumonia.

## DAFTAR PUSTAKA
Frieden,  T.,  2013.  The  Threat  of  Antibiotic
Resistance,  dalam:  Antibiotic  Resistance

## Threats  in  The  United  States.  US
Departement  of  Health  and  Human
Services, United States.
Magiorakos,  A.-P.,  Srinivasan,  A.,  Carey,  R.B.,
Carmeli,  Y.,  Falagas,  M.E.,  Giske,  C.G.,
dkk., 2012. Multidrug-resistant, extensively drug-resistant and pandrug- resistant bacteria: an international expert proposal
for interim standard
definitions  for  acquired  resistance. Clinical  Microbiology  and  Infection,  18:
268–281.
Mardiastuti, H., Karuniawati, A., Kiranasari, A.,
Ikaningsih,  dan  Kadarsih,  R.,  2007. Emerging  Resistance  Pathogen  Recent Situation  in  Asia,  Europe,  USA,  Middle East  and  Indonesia.  Majalah  Kedokteran

## Indonesia, 57: 74–79.
Supriyantoro,  2011.  'Kebijakan  dan  Program
Pemerintah Dalam Mengurangi

## Volume 6 Nomor 3 – September 2016
Resistensi    Antibiotik'.  Dipresentasikan pada  7th  National  Symposium  of Indonesia Antimicrobial Resistance Watch  di  Jakarta,  Cermin  Dunia Kedokteran, Jakarta, hal. 474–476.