## KAJIAN ADVERSE DRUG REACTIONS TERKAIT INTERAKSI OBAT PADA PASIEN  GERIATRIK  DI    SALAH  SATU  RUMAH  SAKIT  DI  JAYAPURA PERIODE JANUARI – APRIL TAHUN 2023
Study of adverse drug reactions related to drug interaction in geriatric patients at one of the hospitals in Jayapura from January to April 2023
Penulis / Author (s) Risna 1 1 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Jayapura, Indonesia Nawang Wulan Nago Pitasari 1
Penulis Koresponden  : Risna e-mail korespondensi: risnapharmacy16@gmail.com Accepted: 26 Maret 2024
DOI: https://doi.org/10.32382/mf.v20i1.328
ARTICLE INFO ABSTRACT / ABSTRAK Keywords: Cases  of  therapeutic  failure  caused  by  drug  interactions  in  the world are still quite high and one of the patients most vulnerable to drug  interactions  is  geriatric  patients  due  to  the  use  of  drug combinations. This study aims to identify the incidence of Adverse Drug  Reactions  (ADRs)  related  to  drug  interactions  in  inpatient geriatric patients at one of the hospitals in Jayapura. This research is  descriptive-analytic  in  nature  using  a  cross-sectional  research design with a retrospective data collection technique using medical record data and prescription review for inpatient geriatric patients in January-April 2023. The sample in this study was 110 inpatient geriatric  patients  who  met  the  specified  criteria.  The  research results show that the incidence of ADRs related to drug interactions in inpatient geriatric patients in the January-April 2023 period was found to be 81 cases of drug interactions with a severity level of moderate 78% (63 cases), minor 13% (11 cases) and major 9% (7 case).  Meanwhile,  based  on  the  results  of  the  analysis  of  drug interaction  mechanisms,  it  was  found  that  pharmacodynamic interactions were 77% (62 cases) and pharmacokinetic interactions were 23% (19 cases). The potential for drug interactions in geriatric patients  is  still  categorized  as  high.  The  high  potential  for  drug interactions can have an impact on the pharmacological effects and side effects of the drug.
Kasus  kegagalan  terapi  yang  diakibatkan  oleh  interaksi  obat  di dunia masih cukup tinggi dan salah satu pasien yang paling rentan
ADRS
Geriatrics Drug Interactions
Kata Kunci:
ADRs Geriatrik Interaksi Obat

## Media Farmasi
https://ojs3.poltekkes-mks.ac.id/index.php/medfar/

## Open access article
terhadap interaksi obat adalah pasien geriatrik akibat penggunaan kombinasi  obat.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengidentifikasi kejadian Adverse Drug Reaction (ADRs) terkait interaksi obat pada pasien geriatrik rawat inap di salah satu rumah sakit di Jayapura. Penelitian  ini  bersifat  deskriptif  analitik  menggunakan  desain penelitian  cross  sectional  dengan  teknik  pengambilan  data  secara retrospektif menggunakan data rekam medik dan kajian resep pada pasien geriatrik rawat inap bulan Januari-April 2023. Sampel dalam penelitian  ini  sebanyak  110  pasien  geriatrik  rawat  inap  yang memenuhi kriteria yang ditetapkan. Hasil Penelitian menunjukkan bahwa  kejadian  ADRs  terkait  interaksi  obat  pada  pasien geriatrik  rawat inap periode Januari-April Tahun 2023 ditemukan sebanyak  81  Kasus  Interaksi  Obat  dengan  tingkat  keparahan Moderate 78% (63 kasus), minor 13% (11 kasus) dan major 9% (7 kasus).  Sedangkan  berdasarkan  hasil  analisis  mekanime  interaksi obat  diperoleh  interaksi  farmakodinamik  sebesar  77%  (62  kasus) dan  farmakokinetik  sebesar  23%  (19  kasus).  Potensi  kejadian interaksi  obat  pada  pasien  geriatrik   masih  dikategorikan  tinggi. Tingginya potensi kejadian interaksi obat tersebut dapat berdampak pada efek farmakologi dan efek samping dari obat

## PENDAHULUAN
Adverse Drug Reactions (ADRs) adalah reaksi  yang  merugikan  dan  tidak  diharapkan terhadap obat yang terjadi pada dosis terapeutik, baik  untuk  pencegahan,  diagnosis,  pengobatan penyakit, dan/atau modifikasi fisiologis. Insiden ADRs  menyumbang  5%  admisi  rumah  sakit, 28%  dari  kunjungan  ruang  gawat  darurat,  dan sebagai penyebab kematian sebesar 5% di rumah sakit.  Angka  mortalitas  akibat  ADRs  terkait interaksi  obat  melebihi  100.000  tiap  tahun. Kerentanan  terhadap  ADR  bervariasi  menurut usia,  kehamilan,  jenis  kelamin,  keadaan penyakit,  dan  polifarmasi.  ( Kurniawati  et  al.,
2020 ) Salah  satu  penyebab  ADRs  adalah interaksi obat. Interaksi obat adalah suatu kondisi di mana efek obat dapat berubah akibat adanya obat lain, makanan, minuman, herbal, atau bahan kimia di lingkungan. Potensi terjadinya interaksi obat  dalam  suatu  pola  peresepan  masih  sering terjadi.  Interaksi  obat  juga  dapat  terjadi  karena penyalahgunaan  dalam  pengobatan,  kurangnya pengetahuan akan zat berkhasiat serta dianggap bermakna  secara  klinis  jika  menghasilkan peningkatan  dan/atau  penurunan  kemanjuran, terutama  pada  obat  dengan  indeks  terapeutik yang sempit. ( Agustin & Fitrianingsih, 2020 ). Tingkat  keberhasilan  terapi  di  dunia cukup  tinggi  dengan  mencegah  terjadinya interaksi  obat  (Dai  et  al,  2017).  Berdasarkan database  WHO Global  Individual  Case  Safety Report ,  3.766  kasus  interaksi  obat  dilaporkan selama  periode  20  tahun. (Kurniawati  et  al., 2020 ). Proses  pendokumentasian  interaksi  obat
di  Indonesia  belum  optimal.    Selain  itu  studi komprehensif terkait interaksi obat belum dapat dilakukan.  Hal  ini  menyebabkan  belun tersedianya  data  jumlah  pasti  terkait  interaksi obat.  ( Reyaan  dkk,  2021 )  menemukan  bahwa (63,50%) resep memiliki kemungkinan interaksi obat.  Berdasarkan  tingkat  keparahannya, interaksi  paling  banyak  adalah  moderate (85,60%),  interaksi  ringan/minor  sebesar
(9,28%)  dan  tingkat  keparahan  berat/mayor sebesar (5,12%). ( Reyaan et al., 2021 ). Di antara pasien rawat inap di RSUD Bogor, sebanyak 49 pasien  (66,2%)  berpotensi  mengalami  interaksi dari total 169 interaksi. Sementara studi interaksi obat  oleh (Indriani & Oktaviani, 2020 ) di Rumah Sakit Pendidikan di Surabaya ditemukan potensi interaksi  obat  sebanyak  58%  dengan  tingkat keparahan  interaksi  yakni  keparahan  moderate (44%), mayor (29%) dan minor (27%). Adapaun berdasarkan mekanisme interaksi obat ditemukan sebanyak 48% interaksi farmakokinetika, farmakodinamika sebesar 43% dan  sebanyak  9%  belum  diketahui  mekanisme interaksinya.
Salah satu kelompok pasien yang paling rentan mengalami interaksi obat adalah geriatri. Pasien  geriatri  (usia  lanjut)  adalah  pasien  usia lanjut  dengan  usia  60  tahun  ke  atas.  Pasien geriatri  pada  usia  ini  umunya  terjadi  proses penuaan  seperti  penurunan  fungsi  biologis  sel, jaringan,  organ,  perubahan  progresif  yang bertahap yang bersifat akumulatif serta intrinsik. ( Yuliawati et al., 2021 ). Pada pasien geriatri juga terjadi  peningkatan  komplikasi  penyakit  akibat penuaan,  peningkatan  efek  samping  terhadap penggunaan obat, terjadi perubahan
farmakologis  obat  dalam  tubuh  pada  fase
farmakokinetik  dan  farmakodinamik. (Fauziah dkk, 2020 ).
Penelitian  terdahulu  menemukan  bahwa tingkat  potensi  interaksi  obat  pada  pasien  usia lanjut  masih  tergolong  tinggi.  Hal  yang  sama juga  ditemukan  oleh  ( Annisa  &  Timur,  2022 ) yang melakukan penelitian di Rumah Sakit Islam Sultan  Agung  Semarang  pada  2020  pada  51 pasien usia lanjut.  Potensi interaksi obat terdapat pada 47 pasien geriatri (92.9%) sedangkan yang tidak  mengalami  interaksi  hanya  4  pasien (7,8%).  Dari  penelitian  tersebut  ditemukan sebanyak  270  kejadian  interaksi  obat.  Adapun penelitian  yang  dilakukan  di  Puskesmas Lamongan  terhadap  129  pasien  hipertensi didapatkan sebanyak 55.81%  (72 pasien inklusi) potensi interaksi obat terkait interaksi obat pada Dari  penelitian  tersebut  interaksi  dengan keparahan  moderate  sebanyak  66,36%,  dengan mekanisme  interaksi  Farmakodinamik  sebesar 98,2%.  ( Utami et al, 2020 ) Faktanya,  interaksi  obat  sering  kali diamati ketika kombinasi obat digunakan. Tidak semua pasien mengalami interaksi obat), namun identifikasi  potensi  interaksi  obat  perlu dilakukan  karena  dapat  berdampak  pada peningkatan risiko efek samping atau reaksi obat yang merugikan, mengurangi efikasi terapeutik, dan dapat mengakibatkan toksisitas.
Berdasarkan    latar  belakang  yang  telah diuraikan diatas, maka perlu dilakukan penelitian terkait  kajian adverse  drug  reaction terkait interaksi obat pada pasien geriatrik  rawat inap di salah satu rumah sakit di Jayapura. Diharapkan penelitian  ini  dapat  memberikan  gambaran terkait  potensi  interaksi  obat  pada  pasien  usia lanjut  sehingga  dapat  mengurangi  kejadian interkasi obat.

## METODE
Desain, tempat dan waktu
Penelitian ini adalah penelitian observasional.  Rancangan  penelitian  bersifat deskriptif  analitik  dan  pengambilan  data  secara retrospektif.
Data penelitian diambil menggunakan rekam medik pada pasien geriatrik rawat inap di salah satu rumah sakit di Jayapura. Pelaksanaan penelitian dilaksanakan pada bulan Juli-Agustus 2023.
Jumlah dan cara pengambilan subjek Populasi dalam penelitian ini merupakan  pasien  geriatrik  rawat  inap  bulan Januari  -  April  tahun  2023.  Sampel  dalam penelitian ini sebanyak 110 pasien geriatrik yang memenuhi  kriteria  yang  ditetapkan.  Kriteria inklusi penelitian meliputi :  Pasien dengan umur ≥  60  Tahun,  Pasien  mendapat  >1  macam  obat secara bersamaan, Pasien geriatrik dengan nutrisi baik/cukup dan Pasien dirawat  di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit. Adapun kriteria eksklusi yaitu pasien dengan data tidak lengkap.

## Jenis dan Cara Pengumpulan Data
Pengumpulan  data  dilakukan  dengan mengisi  Lembar  Panduan  Data  Pasien  Geriatri yang memuat Nama, Jenis Kelamin Pasien, Obat yang  diresepkan  dan  Jumlah  Obat.  Data diperoleh  dari  rekam  medis  dan  lembar  resep pasien.
Pengolahan dan analisis data Analisis data dilakukan dengan mengkaji obat-obat yang digunakan oleh pasien geriatrik  meliputi  jenis  obat  yang  digunakan, jumlah pasein, jenis kelamin, usia, jumlah obat yang digunakan pasien geriatrik yang mengalami interaksi  obat,  jumlah  kasus  interaksi  obat  dan efek  interaksi  obat.    Identifikasi    interaksi  obat berdasarkan  literature  dengan  menggunakan literature Medscape dan Drug  Interaction
Checker .

## HASIL
Tabel 1. Karakterisitk Pasien Geriatrik (n=110) No. Karakteristik Subjek Jumlah (n) Persentase (%) 1. Jenis Kelamin a. Laki-laki 51 46 % b. Perempuan 59 54 % Total 110 100% 2. Usia (Tahun) a. 60-74 87 79% b. 75-90 22 20% c. >90 1 1% Total 110 100%

## Tabel 2. Jumlah Penggunaan Obat pada Resep Pasien Geriatrik (n=110)
Jumlah Penggunaan Obat Jumlah (n) Persentase (%) < 5 Obat 51 46% ≥ 5 Obat 59 54% Total 110 100% Tabel 3. Distribusi kejadian interaksi obat No Karakteristik Subjek Berinteraksi Tidak Berinteraksi Frekuensi Persentase (%)  Frekuensi Persentase (%) 1. Usia 60-74 45 77.5 % 42 80.7 % 75-90 13 22.5 % 9 17.3 % > 90 0 0 1 2 % 2. Jumlah  Penggunaan Obat < 5 obat 5 8.48 % 46 90.2% ≥5 obat 54 91.52 % 5 9.8 %
Tabel 4. Persentase Jenis Penyakit yang diderita pasien geriatri
No Jenis Penyakit Jumlah Kasus Persentase (%) 1. Penyakit Kardiovaskular 37 32.72% 2. Penyakit Ginjal 19 13.62% 3. Penyakit Paru 18 16.34% 4. Diabetes Melitus 15 12.72% 5. Penyakit Infeksi 12 10.90% 6. Penyakit Saluran Pencernaan 5 3.60% 7. Asam Urat dan Reumatik 4 2.80% Total 110 100 % Tabel 5. Persentase Tingkat Keparahan Potensi Obat No Jenis Interaksi Jumlah Kejadian Persentase (%) 1. Moderate 63 78 % 2. Minor 11 13 % 3. Major 7 9 % Total 81 100 % Tabel 6. Persentase Mekanisme Potensi Interaksi Obat pada resep No. Jenis Interaksi Jumlah Kejadian Persentase (%) 1. Farmakodinamik 62 77 % 2. Farmakokinetik 19 23 % Total 81 100%
Tabel 7. Data Penggunan Obat yang Paling Banyak Mengalami Interaksi
No. Nama Obat Jumlah Kejadian Persentase (%) 1. Furosemide 12 24 2. Aspirin 8 16 3. Atorvastatin 8 16 4. Amlodipine 8 16 5. Combivent (ipratropium bromide dan salbutamol sulfat) 7 14 6. Amlodipine 7 14 Total 50 100% Tabel 8. Kajian Interaksi Obat-Obat No. Nama Obat Efek Interaksi Tingkat Keparahan Jenis Interaksi 1. Aspirin - Omeprazole Omeprazole dapat menurunkan bioavailabilitas aspirin (Drugs.com) Minor Farmakokinetik 2. Asprin - Clopidogrel Kombinasi  aspirin  dan  clopidogrel  dapat menyebabkan  pendarahan,  sakit  perut parah,  lemas,  dan  tinja  berwarna  hitam lengket (Drugs.com) Moderate 3. Asprin - Digoksin Kombinasi  ini  dapat  meningkatkan  kadar digoksin (Drugs.com) Moderate Farmakokinetik 4. Asprin - Bisoprolol Salisilat dosis tinggi dapat mengurangi efek antihipertensi  bisoprolol  Selain  itu,  beta- blocker dapat memberikan efek mencegah pembekuan  darah,  yang  bersifat  aditif terhadap beberapa salisilat (Drugs.com) Minor Farmakodinamik 5. Asprin - Amlodipine Kombinasi kedua obat ini dapat menyebabkan pengingkatan tekanan darah (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 6. Asprin - Ciprofolaxcin Penggunaan  Aspirin  bersamaan  dengan ciprofloksasin dapat mempengaruhi system saraf  pusat  sehinnga  meningkatkan kejadian efek samping ciprofloxacin seperti tremor,  cemas,    otot  kejang,  efek  bingung pada pasien serta depresi (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 7. Asprin - Candesartan Aspirin dapat mengurangi efek antihipertensi  candesartan  dan  dapat menggangu fungsi ginjal terutama penggunaan dalam jangka panjang (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 8. Asprin - Calos (Calcium carbonate) Penggunaan  obat  ini  secara  bersamaan dapat mengurangi efek farmakologi aspirin (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 9. Atorvastatin - Clopidogrel Kombinasi  ini  dapat  mengurangi  efek clopidogrel (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 10. Atorvastatin - Cholchicine (Recolvar) Risiko akibat penguunaan obat ini bersama- sama masih langka namun bersifat fatal dan serius  terhadap  organ  ginjal  dan  otot (Drugs.com) Major Farmakodinamik 11. Atorvastatin - Omeprazole Kadar atorvastatin dalam darah meningkat jika  dikonsumsi  dengan  omprazole  dan dengan  demikian  meningkatkan  efek Moderate Farmakodinamik
samping dari atorvastatin seperti kerusakan hati,  otot  rangka.  Serta  kerusakan  ginjal hingga kematian (Drugs.com) 12. Atorvastatin - Amlodipine Kadar atorvastatin dalam darah mengalami peningkatan  bila  digunakan  bersamaan dengan amlodipine (Drugs.com) Moderate Farmakokinetik 13. Atorvastatin - Digoksin Atorvastatin  (80  mg)  telah  terbukti meningkatkan konsentrasi digoksin plasma sekitar  20%  (kurang  dari  0,3  ng/mL) (Drugs.com) Moderate Farmakokinetik 14. Atorvastatin - Fenofibrate Penggunaan  bersamaan  meningkatkan risiko  kerusakan  hepar,  rhabdomyolisis. Kerusakan  kidney  hingga  kematian  juga terjadi pada beberapa kasus (Drugs.com) Major Farmakodinamik 15. Atorvastatin - Ciprofloxacin Ciprofloxacin  dapat  meningkatkan  kadar atorvastatin  dalam  darah.  Hal  ini  dapat meningkatkan efek samping dari atorvastatin (Drugs.com) Moderate Farmakokinetik 16. Atorvastatin - Metroniodazole Penggunaan bersamaan meningkatkan efek samping  dari  kedua  obat  tersebut  berupa risiko kerusakan saraf (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 17. Amlodipine - Alprazolam Amlodipine dan alprazolam memiliki efek aditif  tehadap  penurunan  tekanan  darah sehingga  timbul  efek  seperti  sakit  kepala ringan,  perubahan  denyut  nadi  hingga kehilangan kesadaran (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 18. Amlodipine - Diazepam Menghasilkan efek aditif terhadap penurunan tekanan darah. Moderate Farmakodinamik 19. Amlodipine - Ketorolac Penggunaan amlodipine bersamaan dengan ketorolac dapat menyebabkan peningkatan tekanan darah (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 20. Amlodipine - Aspirin Penggunaan  bersamaan  menyebabkan peningkatan tekanan darah (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 21. Amlodipine - Ciprofloxacin Ciprofloxacin menyebabkan kadar amlodipine  dalam  darah  meningkat  dan menyebabkan  perubahan  denyut  jantung, tahanan  cairan, dan penurunan drastis pada tekanan darah Moderate Farmakokinetik 22. Amlodipine - Calos (Calsium carbonate) Kalsium  karbonat  dapat  menurunkan  efek amlodipine (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 23. Amlodipine - Hydrochlortiazide Efek penurunan tekanan darah kedua obat ini bersifat aditif (Drugs.com) Minor Farmakokinetik 24. Aricept (Donepezil) - Tebokan (ginko biloba) Beberapa  sediaan  ginkgo  biloba  telah menyebabkan kejang, dan risiko meningkatan  jika  digunakan  bersama dengan Donepezil  (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 25. Bisoprolol - Furosemide Kombinasi ini berdampak pada penuruanan tekanan  darah  sehingga  menyebabkan pusing, takikardia dan glukosa darah tidak teratur (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 26. Bisoprolol - Methyl Prednisolon Methyl Prednisolon dapat mengurangi efek antihipertensi dari bisoprolol (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 27. Bisoprolol - Digoksin Interaksi  obat  ini  menyebabkan  detak jantung  melambat  dan  meningkatkan  efek samping (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 28. Clopidogrel - Atorvastatin Kombinasi  ini  dapat  mengurangi  efek clopidogrel (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik
29. Clopidogrel - Glimepiride Clopidogrel kadar tinggi dapat menghambat  isoenzim  CYP450  2C9  yang merupakan  substrat  untuk  metabolisme obat  glimepiride  sehinnga  toksisistas  onat tersebut meningkat (Drugs.com) Minor Farmakokinetik 30. Clopidogrel -Ketorolac Penggunaan bersamaan dapat menyebabkan  pendarahan,  sakit  perut, lemah,  serta  tinja  berwarna  hitam  dan lengket (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 31. Clopidogrel - Fenofibrate Ada kemungkinan bahwa fenofibrate dapat mengganggu  efek  clopidogrel  pada beberapa pasien. Hal ini mungkin membuat obat  tersebut  kurang  efektif  dalam mencegah  serangan  jantung  dan  stroke (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 32. Combivent - Dexamethason Penggunaan obat ini bersamaan meningjkatkan efek hipokalemia tambahan.
Melalui  pemanjangan  interval  QT  oleh agonie beta 2, peningkatan efek hipokalemia menyebabkan aritmia ventrikel (Drugs.com) Minor Farmakodinamik 33. Combivent - Methyl Prednisolon Penggunaan  agonis  adrenergik  beta-2  dan kortikosteroid  methyl  prednisolone  secara bersamaan  dapat  meningkatkan  efek hipokalemia tambahan. Melalui pemanjangan interval QT oleh agonis beta- 2, peningkatan efek hipokalemia menyebabkan aritmia ventrikel (Drugs.com) Minor Farmakokinetik 34. Combivent -Respimat (Tiotropium) Menggunakan  ipratropium  dan  tiotropium bersamaan menyebabkan peningkatan efek samping  dari  kedua  obat  tersebut (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 35. Combivent - levofloksasin Meskipun  jarang  terjadi,  Kombinasi  ini dapat  menyebabkan  ketakteraturan  irama jantung (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 36. Combivent - Bromhexin/ Bropheniramine Efek samping kedua obat ini meningkat jika digunakan bersama-sama (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 37. Combivent -Seretide ( Salmeterol xinafoate - Fluticasone Propionate Penggunaan  obat  ini  bersamaan  dapat menyebabkan  peningkatkan  efek  samping khususnya  efek  kardiovaskular  seperti denyut  jantung  dan  tekanan  darah meningkat dan irama jantung tidak teratur (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 38. Combivent - Respimat (tiotropium bromide) Menggunakan ipratropium bersama dengan tiotropium  berdampak  pada  peningkatan efek samping  berupa perasaan mengantuk, glaukoma,  nyeri  perut  dan  anuria ( Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 39. Deksamethasone - Levofloxacin Kombinasi  obat  ini  dapat  meningkatkan risiko  peradangan  pada  tendon  dan  ruptur tendon mengakibatkan kecacatan berkepanjangan (Drugs.com) Major Farmakodinamik 40. Deksamethasone - Montelukast Sodium (Isivas) Dexmetasone dapat menyebabkan penurunan  kadar  darah  dan  dampak montelukast (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik
41. Diazepam - Kandesartan kandesartan  dan  diazeam  memiliki  efek aditif  dalam  menurunkan  tekanan  darah sehingga  mengingkatkan  efek  samping seperrti  Sakit  kepala,  pusing,  perubahan denyut nadi atau detak jantung (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 42. Diazepam -Amlodipin Efek  antihipertensi  kedua  obat  ini  bersifat aditif (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 43. Diazepam - Amitryptyline Menggunakan  amitriptyline  bersama-sama dengan  diazeam  dapat  meningkatkan  efek samping  terutama  pada  usia  lanjut  seperti gangguan  berpikir  dan  gangguan  motorik (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 44. Furosemide -Cefixime Efek  samping  cefeixime  yang  dapat menyebabakan  masalah  ginjal  dapat meningkat  jika  digunakan  bersamaa furosemide (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 45. Furosemide - Omeprazole Omeprazole dan furosemide dapat menyebabkan  hipomagnesemia  (kadar magnesium  dalam  darah  rendah)  sehingga penggunaan bersamaan dapat meningkatkan  efek  ini.    Kondisi  ini  dapat berefek pada jantung berdebar, kejang otot, dan tremor (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 46. Furosemide -Lantus Solostar Glukosa  darah  sulit  terkontrol  dengan adanya  furosemide  sehingga  efektivitas obat diabetes berkurang (Drugs.com) Moderate Farmakokinetik 47. Furosemide - Alprazolam Kedua obat ini memiliki efek aditif sebagai agen antihipertensi. Kombinasinya meningkatkan efek samping (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 48. Furosemide - Ceftazidime Furosemide  dapat  meningkatkan  efek sampaing Ceftazidime yakni menyebabkan masalah ginjal. (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 49. Furosemide - Glimepiride Efektivitas  dari  glimepirid  berkurang dengan  adanya  Furosemide.  Obat  ini menyebabkan  gula  darah  sulit  terkontrol (Drugs.com) Moderate Farmakokinetik 50. Furosemide -Ketorolac Penggunaan  obat  ini  bersama-sama  perlu pemantauan  tekanan  darah,  fungsi  ginjal dan penyesuaian dosis (Drugs.com) Moderate Farmakokinetik 51. Furosemide -Digoksin Hipokalemia  dan  hipomagnesemia  yang diinduksi  diuretik  dapat  menyebabkan pasien yang menggunakan digoksin rentan terhadap aritmia (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 52. Furosemide - Ceftriaxone Gangguan  ginjal  yang  merupakan  efek samping  dari  ceftriaxone  dapat  meningkat jika  digunakan  bersama  Furosemide (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 53. Furosemide - Dexamethason Konsumsi  obat  ini  bersamaan  dapat menyebabkan,  lemas,  perasaan  bingung dan tidak nafsu makan (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 54. Furosemide - Diphenhydramine Kedua obat ini memungkinkan terjadi efek aditif  dalam  fungsinya    menurunkan tekanan darah (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 55. Furosemide -Seretide ( Salmeterol xinafoate - Fluticasone Propionate Penggunaan  kedua  obat  ini  secara bersamaan  dapat  menyebabkan  terjadinya kekurangan kalium dalam darah (Dr ugs.com) Moderate Farmakodinamik
56. Glimepiride - Furosemide Adanya Furosemide dapat mengurangi efek farmakologi  dari  glimepiride  dikarenakan kontrol  glukosa  darah  yang  terganggu (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 57. Glimepiride - Clopidogrel Clopidogrel kadar tinggi dapat menghambat  isoenzim  CYP450  2C9  yang merupakan  substrat  untuk  metabolisme obat  glimepiride  sehinnga  toksisistas  onat tersebut meningkat (Drugs.com) Minor Farmakokinetik 58. Glimepiride - Omeprazole Omeprazole  dapat  meningkatkan  kadar glimepiride dalam darah, dan meningkatkan  efek  hipoglikemik  melaluai penghambatan metabolisme hepar CYP450 2C19 dan/atau 3A4 (Drugs.com) Minor Farmakodinamik 59. Glimepiride - Metformin Kombinasi obat ini menyebabkan peningkatan  hipokalemia  atau  kekurangan kalium dalam darah (Drugs.com) Moderate Farmakokinetik 60. Glimepiride - Hepa q ( Curcumin 95 Menggunakan glimepiride bersama dengan kurkumin mungkin memiliki efek tambahan pada gula darah (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 61. Glimepiride - Kloramfenikol Kloramfenikol meningkatkan efek glimepiride dalam menurunkan gula darah (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 62. Isoniazide-Rifampisin Kombinasi  obat  ini  dapat  menyebabkan efek samping serius pada organ hati Major Farmakodinamik 63. Isoniazide-Ethambutol Kedua  obat  ini  memiliki  efek  samping yakni  peningkatan  risiko  kerusakan  saraf, sehingga kombinasi keduanya meningkatkan risiko tersebut (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 64. Kloramfenikol - Cefadroxil Efek  farmakologis  cefadroxil  dalam pengobatan infeksi dapat menurun dengan adanya Kloramfenikol (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 65. Ketorolac - Methyl Prednisolon Menggunakan  methyl  prednisolon  dengan ketorolak  dapat  meningkatkan  efek samping  seperti  radang  saluran  cerna, pendarahan dan ulkus (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 66. Ketorolac - Spironolakton Penggunaan bersamaan obat dapat
berdampak buruk pada fungsi ginjal dengan adanya  penghambatan  AINS  pada  sintesis prostaglandin  ginjal  yang  membantu menjaga  perfusi  ginjal  dalam  keadaan dehidrasi (Drugs.com) Moderate Farmakokinetik 67. Ketorolac - Telmisartan Efek telmisartan untuk penurunan tekanan darah  dikurangi  dengan  adanya  ketorolac (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 68. Levodopa- Trihexipenidil Menggunakan levodopa dengan trihexyphenidyl  dapat  menurunkan  efek levodopa (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 69. Levofloxacin- Metronidazole Kombinasi  ini  dapat  meningkatkan  risiko tak  beraturan  irama  jantung  dan  dapat mengancam jiwa(Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 70. Methyl Prednisolone- Telmisartan Efek telmisrtan dalam menurunkan tekanan darah  dapat  dikurangi  dengan  pemberian Bersamaan  dengan  Methyl  prednisolone (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik
71. Methyl Prednisolone- Spironolakton efek  spironolakton  dalam  menurunkan tekanan  darah  dapat  berkurang  dengan adanya methyl prednisolone (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 72. Methyl Prednisolone- Ketorolac Menggunakan methyl prednisolon bersama dengan  ketorolak  dapat  meningkatkan risiko  efek  samping  pada  saluran pencernaan seperti peradangan, pendarahan, ulserasi, dan jarang, perforasi. Perforasi  gastrointestinal  adalah  kondisi yang berpotensi fatal (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 73. Omeprazole- Clopidogrel Menggabungkan  obat-obatan  ini  dapat menurunkan  efektivitas  clopidogrel  dalam fungsinya mencegah serangan jantung dan stroke (Drugs.com) Major Farmakodinamik 74. Omeprazole- Mecobolamin Dengan mengurangi atau menekan sekresi asam  lambung,  antagonis  reseptor  H2  dan penghambat pompa proton dapat
mengganggu  penyerapan  vitamin  B12  di saluran  cerna,  suatu  proses  yang bergantung pada keberadaan asam lambung dan pepsin (Drugs.com) Minor Farmakokinetik 75. Omeprazole- Alprazolam Omeprazole  dapat  menaikkan  kadar alprazolam  darah  sehingga  meningkatkan efek  samping  termasuk  rasa  kantuk berlebihan dan kesulitan bernapas (Drugs.com) Moderate Farmakokinetik 76. Omeprazole- Isosorbide dinitrate Omeprazole dapat menghambat pengiriman obat  nitrat  oral.  Efek  antiangina  mungkin berkurang,  dan  iskemia  miokard  mungkin memburuk (Drugs.com) Minor Farmakokinetik 77. Omeprazole- Fenobirate Fenofibrate  dapat  meningkatkan  kadar darah dan efek omeprazole (Drugs.com) Moderate Farmakokinetik 78. Omeprazole- Ciprofloxacin Menurut label produk, penyerapan
ciprofloxacin  formulasi  extended-release sedikit  berkurang  (20%)  bila  diberikan bersamaan dengan omeprazole. Mekanisme dan  signifikansi  klinis  dari  interaksi  ini tidak diketahui (Drugs.com) Minor Farmakokinetik 79. Omeprazole- Digoksin Omeprazole  dapat  meningkatkan  efek farmakologis  digoksin.  Dalam  jangka pendek,  omeprazole  terkadang  dapat meningkatkan kadar digoksin dalam darah (Drugs.com) Moderate Farmakodinamik 80. Rifampisin- Pirazinamide Dapat  menyebabkan  kerusakan  pada  hati (Drugs.com) Major Farmakodinamik 81. Rifampisin-Isoniazide Efek  samping  serius  terhadap  organ  hati dapat  terjadi  dari  kombinasi  obat  ini (Drugs.com) Major Farmakodinamik

## PEMBAHASAN
Penelitian  tentang  interaksi  obat  pada pasien geriatric ini dilakukan pada pasien rawat inap  selama  periode  Januari-April  2023. Penelitian dilakukan kepada 110 pasien geriatrik yang terdiri dari 51 pasien dengan jenis kelamin laki-laki  dan  59  pasien  dengan  jenis  kelamin
perempuan. Selain itu berdasarkan kategori usia, pasien  geriatrik  dengan  umur  60-74  tahun sebanyak  87  pasien,  75-90  tahun  sebanyak  22 pasien dan yang lebih dari 90 tahun sebanyak 1 pasien.
Hasil  pengkajian  resep  yang  telah dilakukan ditemukan banyak kejadian
polifarmasi  pada  resep  pasien  geriatrik  dengan
jumlah resep sebanyak 110.  Data menunjukkan sebanyak  51  pasien  menerima  resep  dengan jumlah obat kurang dari 5 dan jumlah obat yang berinteraksi  sebanyak  5  (8.48%)  Adapun  resep dengan jumlah obat lebih dari 5 terdapat 59 resep dan yang berinteraksi sebesar 54 resep (91.52%). Data ini menunjukkan bahwa sebagian besar obat yang diresepkan mengalami interaksi. Tingginya angka kejadian interaksi obat pada pasien lanjut usia  disebabkan  karena  pasien  lanjut  usia umumnya  menderita  penyakit  kronis  yang memerlukan  intervensi  khusus  dan  terapi kombinasi sehingga meningkatkan interaksi obat pada pasien  ( Annisa & Timur, 2022 ).
Berdasarkan  tingkat  keparahan,  interaksi obat  digolongkan  atas  3  tingkat  yakni Major/berat, moderate/sedang dan minor/ringan. Tingkat  keparahan  yang  paling  banyak  adalah moderate dengan jumlah kejadian sebanyak 63, sedangkan untuk tingkat minor sebanyak 11 dan major sebanyak 7.  Penelitian serupa oleh Annisa &  Timur  Tahun  (2022) ,  juga  menunjukkan bahwa interaksi yang paling sering terjadi pada pasien geriatri adalah tingkat keparahan sedang dengan  persentase  68,5%  (185  kasus),  ringan sebesar  27,8%  (75  kasus)  dan  berat  sebanyak 3,7% (10 kasus). Hasil penelitian ini juga sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Ramdani, et  al.  (2020) menunjukkan  263  interaksi  obat pada  pasien  usia  lanjut (97,3%).  Kejadian interaksi obat tersebut dengan tingkat keparahan major sebesar  14,06%, moderate 80,46%  dan minor 5,46%.
Efek  interaksi  obat  ditunjukkan  pada Tabel 8 menunjukkan bahwa sebanyak 81 jenis interaksi  obat  yang  dapat  diamati  bedasarkan studi  literatur.  Dari  81  obat  tersebut,  Obat furosemide  merupakan  obat  dengan  jumlah kejadian interaksi paling banyak yakni sebanyak 12 interaksi. Selanjutnya aspirin, atorvastatin dan amlodipine  dengan  jumlah  kejadian  interaksi sebanyak  8,  Combivent  dan  omeprazole sebanyak  7  interaksi  Adapun  obat-obatan  yang lain sebanyak 11 jenis obat mengalami kejadian interaksi kurang dari 5 kejadian. Dampak  interaksi  yang  besifat  major dimana  kombinasi  obat-obat  ini  dihindari dikarenakan resiko interaksi lebih besar daripada manfaatnya  terjadi  pada  kombinasi  obat rifampisin  dan  pyrazinamide  dan  isoniazide, meskipun dalam penggunaan klinis obat-obat ini sering  digunakan  bersamaan  namun  kombinasi ini dapat menyebabkan efek samping serius yaitu kerusakan pada hati.  Selain itu interaksi antara omeprazole dan clopidogrel juga bersifat major. Interaksi kedua obat ini  dapat mengurangi efek farmakologi  dari  clopidogrel  dalam  mencegah serangan jantung atau stroke. Dampak interaksi
serius  juga  ditunjukkan  oleh  kombinasi  obat Atorvastatin  dan  fenofibrate  jika  digunakan bersama-sama  dapat  meningkatkan  risiko  efek samping  seperti  kerusakan  hati  dan    sindrom yang  disebabkan  kerusakan  atau  kematian jaringan otot rangka yang disebut rhabdomyolysis,  yang  melibatkan  kerusakan jaringan  otot  rangka.  Kondisi  ini  berdampak kerusakan ginjal atau bahkan kematian. Kondisi serius  dari  hasil  interaksi  obat-obat  juga ditunjukkan oleh interaksi Atorvastattin dengan Cholchicine ( Recolvar ) dimana menggabungkan obat-obatan ini dapat berpengaruh terhadap otot dan  ginjal  yang  serius  dan  bersifat  fatal ( Drugs.com, 2023 ). Kombinasi  pengobatan  dalam  peresepan obat pada pasien geriatrik sulit dihindari dalam mengatasi  masalah  klinis  namun  untuk mengurangi  resiko  efek  samping  dan  dampak yang  tidak  diharapkan,  diperlukan  penyesuaian dosis  dari  obat-obatan  tersebut  atau  dengan mengganti obat lain yang memiliki indikasi atau efek  farmakologis  yang  sama  dan  lebih  aman. Penelitian terkait potensi interaksi obat berguna dalam meningkatkan keamanan pasien serta dan menurunkan  angka  kematian.  Dengan  adanya interaksi  obat  tersebut  perlu  perlakuan  akibat efek yang ditimbulkan. Efek interkasi obat dapat dipantau dengan memeriksa kondis klinis pasien, pemeriksaan  laboratorium,  memeriksa  kadar obat dalam darah untuk memastikan pengobatan yang  diberiukan  adam  dan  efektif.  ( Annisa  & Timur, 2022 ).
Penelitian  merupakan  studi  retrospektif dengan mengambil data dari rekam medik pasien rawat  inap  Periode  Januari-April  Tahun  2023. Data  yang  dianalisis  berupa  Obat-Obatan  yang digunakan oleh pasien, keluhan, serta perkembangan  pasien  terkait  interaksi  obat diambil  berdasarkan  data  pada  rekam  medis pasien.  Rekam  medik  pasien  yang  dianalisis tersebut tidak terdapat makanan yang dikonsumsi selama pasien menjalani rawat inap. Adapun  potensi  interaksi  antara  obat  dan makanan  maupun  minuman  yang  dikonsumsi juga  memungkinkan  terjadi.  Hal  tersebut menjadi  keterbatasan  oleh  peneliti  dalam menganalisis  potensi  interaksi  obat  dengan makanan pada pasien.

## KESIMPULAN
Hasil  Penelitian  menunjukkan  bahwa kejadian ADRs terkait interaksi obat pada pasien geriatrik rawat inap di salah satu rumah sakit di Jayapura  periode  Januari-April  Tahun  2023 ditemukan  sebanyak  81  Kasus  Interaksi  Obat dengan  tingkat  keparahan  Moderate  78%  (62 kasus), minor 13% (11 kasus) dan major 9% (7
kasus).  Sedangkan  berdasarkan  hasil  analisis mekanime  interaksi  obat  diperoleh  interaksi farmakodinamik  sebesar  77%  (62  kasus)  dan farmakokinetik sebesar 23% (19 kasus). Potensi kejadian  interaksi  obat  pada  pasien  geriatrik masih  dikategorikan  tinggi.  Tingginya  potensi kejadian interaksi obat tersebut dapat berdampak pada  efek  farmakologi  dan  efek  samping  dari obat.

## SARAN
Untuk  peneliti  selanjutnya  sebaiknya melakukan penelitian dengan penerapan metode prospektif  dan  melakukan  pengembangan identifikasi  terkait  interaksi  obat  dengan makanan atau penyakit.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Peneliti berterima kasih kepada berbagai pihak  yang  berkontribusi  dalam  penelitian  ini khususnya kepada Ketua Yayasan YP3MP yang telah  memberikan  dukungan  berupa  dana penelitian  dan  Pihak  Rumah  Sakit  yang  telah bersedia menerima peneliti dalam melaksanakan penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Agustin, O. A., & Fitrianingsih. (2020). Kajian Interaksi  Obat  Berdasarkan  Kategori Signifikansi  Klinis  Terhadap  Pola Peresepan Pasien Rawat Jalan Di Apotek
X  Jambi.  Electronic  Journal  E-SEHAD , 1(1), 1–10. Retrieved from https://online- journal.unja.ac.id/e- sehad/article/view/10759
Annisa,  &  Timur,  W.  (2022). Hubungan Interaksi  Obat  Pada  Pasien  Geriatrik Rawat Inap Di Rumah Sakit Islam Sultan Agung Semarang Periode 2020 . Konstelasi  Ilmiah  Mahasiswa  Unissula,
53–63.
Dai,D.  et  al.  (2017)  ‘Epidemiology  of Polypharmacy  and  Potential  Drug-Drug Interactions  among  Pediatric  Patients  in Intensive Care Unitsof U.S.’, Pediatr Crit
Care  Med,  17(5),  pp.e  218--e228
.doi:10.1097/PCC.0000000000000684. Drugs. com (2023). Drugs.com (online). https://www.drugs.com/drug_interaction s.html.  Diakses  Tanggal  10  September 2023. https://www.drugs.com/drug_intera ctions.html . Fauziah,  H.,  Mulyana,  R.,  &  Martini,  R.  D.
(2020). Polifarmasi Pada Pasien Geriatri. Human Care Journal , 5(3), 804. https://doi.org/10.32883/hcj.v5i3.796
Indriani,  L.,  &  Oktaviani,  E.  (2020). Kajian Interaksi  Obat  Antihipertensi  Pada Pasien Rawat Inap di Salah Satu Rumah Sakit  di  Bogor,  Indonesia. Majalah Farmasetika.,  4(Suppl  1),  212–219. https://doi.org/10.24198/mfarmasetika.v4
i0.25884 Kurniawati, F., Yasin, N. M., Dina, A., Atana, S., Hakim,  S.  N.  (2020).  Kajian  Adverse Drug Reactions Terkait Interaksi Obat di Bangsal  Rawat  Inap  Rumah  Sakit Akademik UGM . JMPF, 10(4), 297–308. Reyaan, I. B. M., Kuning, C., & Adnyana, I. K. (2021). Studi Potensi Interaksi Obat pada Resep  Polifarmasi  di  Dua  Apotek  Kota Bandung. Jurnal  Manajemen  Dan Pelayanan Farmasi (Journal of Management  and  Pharmacy  Practice), 11(3), 145. https://doi.org/10.22146/jmpf.56931
Ramdani,R. et al (2022). Potensi Interaksi Obat Antihipertensi pada Pasien Geriatri Rawat Inap  di  Salah  Satu  Rumah  Sakit  Kota Bandung. Pharmacoscript. 5(01), 71-91. Utami,  P.  et  al.  (2020). Potensi  Interaksi  Obat pada Pasien Geriatri yang menggunakan AntiHipertensi .  Media  Komunikasi  Ilmu Kesehatan, 12(02), 70–76. Yuliawati.  et  al.  (2021). Analisis  Potensi Interaksi Obat Pasien Geriatri di Bangsal Penyakit Dalam Salah Satu Rumah Sakit di  Jambi .  Indonesian  Journal  of  Pharma Science, 3(1), 21-27.
Open  Access  This  article  is  licensed  under  a  Creative  Commons Attribution  4.0  International  License,  which  permits  use,  sharing, adaptation, distribution, and reproduction in any medium or format, as long  as  you  give  appropriate  credit  to  the  original  author(s)  and  the source, provide a link to the Creative Commons license, and indicate if
changes were made. The images or other third-party material in this article are included in the article’s Creative Commons license unless indicated otherwise in a credit line to the material. If material is not included in the article’s Creative Commons license and your intended use is not permitted by statutory regulation or exceeds the permitted use, you will need to obtain permission directly from the copyright holder. To view a copy of this license, visit http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.