ANALISIS VOLUME SALIVA YANG TERSTIMULASI PADA PECANDU GANJA DI PUSAT REHABILITASI INSYAF MEDAN TAHUN 2014

## (ANALYSIS OF STIMULATED SALIVARY VOLUME AMONG MARIJUANA ABUSERS
AT INSYAF REHABILITATION CENTER IN MEDAN 2014)
Rehulina Ginting, Beactris Lamria
Departemen Biologi Oral Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Sumatera Utara Jl. Alumni No.2 Kampus USU Medan 20155

## Abstract
Indonesia is the second largest marijuana producer in the world, there were 9000 marijuana abusers in 2007 and 1.072 marijuana abusers in North Sumatera in 2011. The abuse of marijuana causes many health problems, one of them is oral cavity  problem,  such  as  xerostomia, periodontal disease,  caries,  candidiasis and the  changes of oral ephitelium. Those problem comes as a result of the saliva inadequacy in marijuana abusers. The aim of this study was to observe the relation between consuming marijuana and stimulated salivary volume in the Insyaf Rehabilitation Center Medan 2014. This was an  observational  analytic  research  with  cross  sectional  design.  Subjects  were  40  persons  which  consist  of    30  former marijuana abusers and 10 persons without any history of marijuana abuse as the control group. The result of this research indicated a decreasing stimulated salivary volume on former marijuana abusers compared to the control group which was 7,7623 ml/5 min. The conclusion of this research showed a relationship between consuming marijuana and a decreasing stimulated  salivary  volume  between  former  marijuana  abusers  compared  to  control  group  and  it  was  affected  by frequencies, duration and the time span of cessation in consuming marijuana.
Key words : marijuana, stimulated saliva, volume

## Abstrak
Indonesia  merupakan  produsen  ganja kedua terbesar  di dunia,  jumlah pecandu ganja pada tahun  2007  mencapai  9000 orang  dan  di  Sumatera  Utara,  mencapai  1.072  orang  pada  tahun  2011.  Konsumsi  ganja  dapat  menyebabkan  masalah kesehatan rongga mulut seperti xerostomia, penyakit periodontal, karies, kandidiasis serta perubahan pada epitel rongga mulut.  Hal ini dapat disebabkan karena kurang adekuatnya saliva pada pecandu ganja. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui hubungan  mengonsumsi ganja dengan volume saliva yang distimulasi pada mantan pecandu ganja di pusat rehabilitasi  Insyaf  Medan  tahun  2014.  Jenis  penelitian  adalah  studi  observasional  analitik  dengan  rancangan cross sectional. Subjek yang diteliti adalah sebanyak 40 orang yang terdiri atas 30 orang mantan pecandu ganja dan 10 orang tanpa  riwayat  konsumsi  ganja  sebagai  kelompok  kontrol.  Hasil  penelitian  ini  menunjukkan  terjadi  penurunan  volume saliva yang distimulasi pada pecandu ganja dibandingkan dengan kelompok kontrol yaitu 7,7623 ml/5 menit. Kesimpulan penelitian ini menunjukkan adanya hubungan mengonsumsi ganja dengan penurunan volume dan saliva yang distimulasi antara  kelompok  mantan  pecandu  ganja  dengan  kelompok  kontrol  dan  hal  ini  dipengaruhi  oleh  frekuensi,  durasi  dan lamanya berhenti mengonsumsi ganja.
Kata kunci : ganja, saliva yang distimulasi, volume

## PENDAHULUAN
Ganja telah menjadi narkotika yang paling banyak diproduksi,  diperdagangkan  dan  dikonsumsi  di  se- luruh  dunia.  Ganja  dikonsumsi  oleh  75%  pecandu narkotika  di  dunia.  Indonesia  merupakan  produsen ganja  kedua  terbesar  di  dunia  setelah  India.  Di
Indonesia,  jumlah  pecandu  ganja  pada  tahun  2007 mencapai 9000 orang dan di Sumatera Utara, men- capai  1.072  orang  pada  tahun  2011. 1-3 Ganja  me- rupakan  tanaman Cannabis  sativa yang  diolah  de- ngan  cara  mengeringkan  bagian  tangkai,  daun,  biji dan  bunganya  yang  mengandung  banyak  resin. Ganja juga dikenal dengan nama lain yaitu cannabis,
herb, mariyuana, ataupun weed . 4
Ganja  banyak  disalahgunakan  karena  dapat  me- nyebabkan halusinasi, euforia dan relaksasi, sehing- ga  perlu  menjadi  perhatian  dokter  gigi  dalam  me- nangani  pasien  yang  merupakan  pecandu  ganja. 5,6 Ganja dapat dikonsumsi dengan berbagai  cara.  De- ngan cara dihirup atau dihisap baik dengan dilinting kemudian dihisap seperti rokok, melalui pipa biasa, ataupun  melalui  pipa  air  yang  biasa  disebut  de- ngan  bong  dan  dengan  cara  dimakan  ataupun diminum. 4 Namun,  cara  menghisap  atau  meng- hirup  ganja  merupakan  cara  yang  paling  sering  di- gunakan karena lebih praktis serta dapat menimbul- kan  efek  lebih  cepat. 4,7 Ganja  mengandung  400 substansi  aktif  atau  semi  aktif,  diantaranya  adalah lebih  dari  60  substansi  bahan  kimia  aktif  yang disebut  dengan  “cannabinoid”. Delta-9-tetrahydro- cannabinol (THC)  merupakan  salah  satu  “canna- binoid”  yang  paling  penting  dan  memiliki  sifat psikoaktif. 4,7
Efek  THC  dalam  tubuh  bergantung  pada  dosis yang  diterima  seseorang,  dosis  penggunaan  THC yaitu  5-25  mg. 7 Penggunaan  ganja  sebagai  bahan medikasi  telah  dilarang  di  beberapa  negara  sejak abad 20,  namun pada  awalnya  ganja dapat diguna- kan  sebagai  bahan  medikasi. 4 Mengonsumsi  ganja dengan dosis  yang tepat dapat mengobati  inflamasi membran mukosa, lepra, demam, obesitas, asma, in- feksi  saluran  urin  dan  batuk.  Manfaat  terapi  dari “cannabinoid”  yaitu  sebagai  analgesik,  relaksasi otot, anti alergi, bronkodilator, neuroproteksi, bahan sedatif, antiemesis , serta menurunkan tekanan intra- okular. 4
Ganja yang disalahgunakan dan dikonsumsi lebih dari dosisnya akan menimbulkan masalah kesehatan dan mempengaruhi struktur dan fungsi otak, sistem kardiovaskular,  sistem  pernafasan,  serta  sistem  re- produksi. 2,5,7-9 Ganja  mempengaruhi  sistem  tubuh manusia  melalui  ikatan  THC  dengan  reseptor “cannabinoid”  (CB). 5 Reseptor  “cannabinoid”  ber- dasarkan  afinitasnya  dibagi  menjadi  reseptor  CB 1 dan reseptor CB 2 . Reseptor CB 1 dapat ditemukan di hipokampus,  ganglia  basal,  serebelum,  sistem  saraf dan  juga  ditemukan  di  saluran  kelenjar  saliva  sub- mandibula ( ductal system ). Reseptor CB 2 ditemukan di  makrofag  pada  limpa,  sel-sel  imun,  dan  sel-sel asini kelenjar saliva submandibula. 4,7,8 Penyalahgunaan  ganja  juga  dapat  menyebabkan masalah  kesehatan  rongga  mulut,  seperti  xerosto- mia,  penyakit  periodontal,  karies,  kandidiasis  serta perubahan pada epitel rongga mulut bahkan kanker rongga  mulut. 5-7 Hal  ini  salah  satunya  disebabkan oleh  kurang  adekuatnya  volume  saliva  pada  pe- candu  ganja. Volume  saliva  yang  adekuat  dapat berfungsi seperti sebagai proteksi, lubrikasi mukosa,
dan a ntimikroba bagi rongga mulut. 10
Ganja  dapat  menyebabkan  perubahan  sekresi  sa- liva. Aktivasi langsung reseptor “cannabinoid” pada kelenjar  saliva  submandibula  saat  mengonsumsi ganja  dapat  menginhibisi  sekresi  saliva  pecandu ganja. Penelitian in vivo pada tikus yang dilakukan oleh  Prestifilipo  ditemukan  bahwa  THC  menurun- kan aliran saliva dari kelenjar submandibula. 8 Selain melalui  aktivasi  langsung,  THC  yang  terakumulasi di  sel  saraf  dapat  menginhibisi  kerja  sistem  saraf parasimpatis sehingga mengurangi sekresi saliva. 5,11 Penelitian  ini  menunjukkan  hubungan  antara  me- ngonsumsi  ganja  dengan  penurunan  volume  saliva yang  distimulasi  pada  pecandu  ganja  di  Pusat  Re- habilitasi  Insyaf  Medan  tahun  2014  dan  hal  ini  di- pengaruhi  oleh  frekuensi,  durasi  dan  lamanya  ber- henti  mengonsumsi  ganja.  Hasil  penelitian  ini  ber- guna  bagi  pengelola  kesehatan  gigi  dan  mulut  se- bagai  informasi  tambahan  dalam  merencanakan program  penyuluhan  mengenai  kesehatan  gigi  dan mulut terhadap pecandu ganja dan mantan pecandu ganja  dan  juga  sebagai  bahan  pertimbangan  para dokter  gigi  dalam  menangani  pasien  yang  merupa- kan mantan pecandu ganja.

## BAHAN DAN METODE
Jenis  penelitian  ini  adalah  observasional  analitik dengan  rancangan  penelitian cross  sectional yang dilakukan  pada  Januari  2014  sampai  Mei  2014  di Panti  Sosial  Parmadi  Putra  (PSPP)  Insyaf  Medan. Populasi  adalah  pecandu  ganja  yang  sedang  men- jalani proses  rehabilitasi di PSPP  Insyaf Medan  ta- hun  2014.  Kriteria  inklusi  pecandu  ganja  adalah laki-laki  berusia  16-49  tahun,  konsumsi  ganja  ter- akhir  kurang dari  satu tahun  sebelum penelitian di- lakukan,  sedang  menjalani  masa  rehabilitasi  dan bersedia  untuk  berpartisipasi  dalam  penelitian.  Kri- teria eksklusi pecandu ganja yang memiliki masalah kesehatan  (dalam  masa medical  outing )  dan  me- miliki  gangguan  kesehatan  mental.  Jumlah  sampel adalah  40  orang  yang  diambil  secara purposive sampling , terdiri atas 30 mantan pecandu ganja dan 10  mahasiswa  FKG  USU  tanpa  riwayat  konsumsi ganja  berusia  20-24  tahun  sebagai  kelompok  kon- trol.  Kontrol  berjumlah  10  sampel  karena  rata-rata pecandu  ganja  berkisar  10  orang  apabila  dibagi kedalam  kelompok  berdasarkan  frekuensi,  durasi dan lamanya mengonsumsi ganja. Ethical Clearan- ce diperoleh  dari  Komisi  Etik  Penelitian  Bidang Kesehatan FK Universitas Sumatera Utara.
Subjek diminta mengisi  kuesioner  selanjutnya di- beri  penjelasan  mengenai  tujuan,  manfaat  dan  pro- sedur  penelitian  yang  akan  dilakukan  dan  apabila subjek bersedia  untuk berpartisipasi dalam peneliti-
an  maka  diminta  menandatangani  lembar informed consent .  Subjek  yang memenuhi  kriteria inklusi di- instruksikan  untuk  tidak  mengonsumsi  apapun  se- telah sarapan dan dua jam kemudian subjek diminta untuk  mengunyah ortho  wax selama  5  menit  dan mengumpulkan saliva  secara berkala dengan meto- de spitting ke dalam pot saliva yang telah diberi la- bel.  Sampel  saliva  kemudian  di  timbang  dengan timbangan  digital  dan  dikurangi  dengan  berat  pot saliva kosong untuk mengetahui volume saliva. Analisis  data  dilakukan  dengan  komputer  meng- gunakan Uji T tidak berpasangan untuk melihat re- rata volume saliva yang distimulasi pada kelompok mantan pecandu ganja dan kelompok kontrol dan uji oneway  Anova untuk  melihat  hubungan  frekuensi, durasi  dan  lamanya  mengonsumsi  ganja  dengan volume  saliva  yang  distimulasi  pada  kelompok mantan pecandu ganja dan kelompok kontrol.

## HASIL
Volume saliva terstimulasi pada kelompok mantan pecandu  ganja  lebih  rendah  apabila  dibandingkan dengan kelompok tanpa riwayat mengonsumsi gan- ja  (kontrol).  Ada  perbedaan  volume  saliva  (stimu- lasi)  yang  signifikan  antara  kelompok  mantan  pe- candu ganja dengan kelompok kontrol dengan nilai p< 0,05 (Tabel 1).
Tabel 1.  Rerata  volume  saliva  yang  distimulasi  pada kelompok mantan pecandu ganja dan kelompok
kontrol Kelompok n Rerata Volume Saliva p Mantan pecandu ganja  30 7,7623 ± 3,16361 0,035* Kontrol 10 10,1500 ± 2,35816
Subjek  yang  mengonsumsi  ganja  lebih  dari  lima kali  per  minggu  masih  memiliki  efek  terhadap  ter- jadinya  penurunan  volume  saliva.  Semakin  sering seseorang mengonsumsi ganja maka semakin turun volume salivanya (Tabel 2).
Subjek  yang  mengonsumsi  ganja  lebih  dari  de- lapan tahun masih memiliki efek terhadap terjadinya penurunan  volume  saliva.  Semakin lama  seseorang mengonsumsi  ganja  maka  semakin  turun  volume salivanya (Tabel 3).
Subjek  yang  telah  berhenti  mengonsumsi  ganja kurang  dari  empat  bulan  masih  memiliki  efek  ter- hadap terjadinya penurunan volume saliva. Semakin lama  seseorang  berhenti  mengonsumsi  ganja  maka efek  yang  menyebabkan  penurunan  volume saliva (stimulasi) akan semakin berkurang (Tabel 4).
Tabel  2.  Hubungan  frekuensi  konsumsi  ganja  dengan volume  saliva  yang  distimulasi  pada  kelompok mantan pecandu ganja dan kelompok control
Kelompok n Rerata Volume (ml/5menit) ± SD p Kontrol 10 10,1500 ± 2,35816 0,714 1-4 kali/minggu 12 9,7417 ± 3,34637 Kontrol 10 10,1500 ± 2,35816 0,044* 5-8 kali/minggu 8 7,5825 ± 2,11925 Kontrol 10 10,1500 ± 2,35816 0,049* 9-12 kali/minggu 3 7,4300 ± 2,92057 Kontrol 10 10,1500 ± 2,35816 0,020* 13-16 kali/minggu 2 5,2650 ± 0,75660 Kontrol 10 10,1500 ± 2,35816 0,000* >16 kali/minggu 5 4,4980 ± 1,07667
Tabel 3.  Hubungan  durasi  konsumsi  ganja dengan  volu- me saliva yang distimulasi pada kelompok man- tan pecandu ganja dan kelompok kontrol
Kelompok n Rerata Volume (ml/5menit) ± SD p Kontrol 10 10,1500 ± 2,35816 0,241 0-4 tahun 17 8,8476 ± 3,31687 Kontrol 10 10,1500 ± 2,35816 0,253 5-7 tahun 4 8,2650 ± 2,80928 Kontrol 10 10,1500 ± 2,35816 0,038* 8-10 tahun 4 6,6450 ± 1,62582 Kontrol 10 10,1500 ± 2,35816 0,001* >10 tahun 5 4,5640 ± 1,16577
Tabel 4.  Hubungan  lamanya  konsumsi  ganja  dengan volume  saliva  yang  distimulasi  pada  kelompok mantan pecandu ganja dan kelompok control
Kelompok n Rerata Volume (ml/5menit) ± SD p Kontrol 10 10,1500 ± 2,35816 0,038* 0-4 bulan 21 7,6457 ± 3,14298 Kontrol 10 10,1500 ± 2,35816 0,137 5-9 bulan 9 8,0344 ± 3,38610

## PEMBAHASAN
Ganja  mempengaruhi  volume  saliva  akibat  kan- dungan THC dalam ganja yang memiliki sifat para- simpatolitik. 11 Reseptor “cannabinoid” secara umum berpasangan  dengan  protein  G  yang  berada  pada membran  sel  saraf  parasimpatik.  Hal  ini  dapat  me- nyebabkan  THC  yang masuk  ke dalam  tubuh  akan berikatan  dengan  protein  G  dan  reseptor  “canna- binoid”,  menginhibisi  saluran  ion  kalsium  dan mengaktivasi  saluran  potasium.  Masuknya  ion  kal- sium ke dalam sel di ujung sinaps diperlukan untuk proses eksositosis neurotransmitter dan  aktivasi sa- luran potasium menyebabkan hiperpolarisasi sel se- hingga  sel pada saraf parasimpatik akan mengalami
hambatan  pada  proses  eksositosis. 12 Dengan  de- mikian, fungsi saraf parasimpatis terinhibisi dan s ek- resi  saliva  hanya  didapat  melalui  sistem  saraf  sim- patis  yang  menyebabkan  terjadinya  vasokonstriksi dan menurunnya aliran darah ke kelenjar saliva, se- hingga sel asini mengalami atrofi dan menghasilkan saliva dengan volume yang lebih sedikit, kental dan mengandung lebih banyak musin. 13,14
P enelitian  Prestifilipo  menemukan  bahwa  selain terdapat  pada  sistem  saraf,  otak  dan  sel  imun,  re- septor  “cannabinoid”  dapat  juga  ditemukan  di  ke- lenjar  saliva  yaitu  pada  sistem  saluran  kelenjar  sa- liva (ductal  system) dan  pada  sel  asini. THC  pada ganja  akan  bereaksi  apabila  berikatan  dengan  re- septornya  sehingga  ketika THC  berikatan  dengan reseptornya  yang  berada  pada  kelenjar  submandi- bula  selama  stimulasi  elektrik  maka  dapat  terjadi penurunan pengeluaran asetilkolin yang merupakan postganglionic  transmitter saraf  parasimpatis  se- hingga  terjadi  reduksi  sekresi  saliva. 4,8,14 Penelitian Katterbach  menyatakan  bahwa 84%  dari  pecandu ganja  mengalami  mulut  kering  dan  91%  merasa haus setelah mengonsumsi ganja. Hal ini menunjuk- kan  bahwa  terjadi  hiposalivasi  pada  pecandu  gan- ja. 8,15
Frekuensi mengonsumsi ganja lebih dari lima kali per  minggu  yang  memiliki  efek  cukup  kuat  dalam menyebabkan  penurunan  volume  saliva  (stimulasi) bahkan  setelah pecandu  ganja  sudah  tidak lagi  me- ngonsumsi  ganja  (Tabel  2).  Semakin  sering  sese- orang mengonsumsi ganja maka semakin THC yang masuk ke dalam tubuh terjadi secara terus-menerus, sehingga  efek  vasokonstriksi  pembuluh  darah  pada kelenjar  saliva  yang  menyebabkan  atrofi  pada  sel asini  terjadi  terus-menerus.  Hal  ini  mengakibatkan sulit berlangsungnya proses pemulihan akibat atrofi sel  asini  tersebut.  Semakin  sering  seseorang  me- ngonsumsi ganja maka semakin lama efek penurun- an volume saliva pada mantan pecandu ganja. 12-16 Durasi  mengonsumsi  ganja  lebih  dari  sepuluh  ta- hun  yang  memiliki  efek  cukup  kuat  dalam  me- nyebabkan  penurunan  volume  saliva  (stimulasi) bahkan  setelah pecandu  ganja  sudah  tidak lagi  me- ngonsumsi  ganja.  Hasil  pada  penelitian  ini  sesuai dengan teori yang menyatakan bahwa defisit fungsi fisiologis  termasuk  fungsi  sekresi  akibat  atrofi  sel asini  pada  pecandu  ganja  tergantung  pada  jumlah ganja ataupun dosis yang biasa dikonsumsi. Dimana jumlah  atau  dosis  mengonsumsi  ganja  dipengaruhi oleh frekuensi dan durasi dalam mengonsumsi gan- ja. 11,15,16 Dalam  penelitian  ini  diketahui  juga  bahwa semakin  banyak  ganja  yang  dikonsumsi  maka  se- makin  lama  efek  penurunan  volume  saliva  pada mantan pecandu ganja.
Kelompok yang telah berhenti  mengonsumsi gan-
ja selama kurang dari empat bulan yang masih me- miliki efek dalam menyebabkan penurunan volume saliva  (stimulasi).  Hal  ini  dapat  terjadi  karena  kan- dungan THC dalam ganja bersifat lipofilik sehingga eliminasi THC dari dalam tubuh berlangsung cukup kompleks dan membutuhkan waktu yang cukup la- ma.  THC  berakumulasi  di  jaringan  adiposa  selama lima sampai tujuh hari dan secara perlahan dikeluar- kan lagi ke tubuh. THC diekskresikan 25% melalui urin dan 65% ke dalam usus untuk di reabsorbsi se- hingga efek samping dari THC dapat bertahan lebih lama. 7 Kerusakan yang terjadi pada sistem saraf, sa- luran kelenjar saliva submandibula dan sel-sel asini kelenjar  saliva  submandibula  yang  dapat  mem- pengaruhi  terjadinya  penurunan  volume  saliva  (sti- mulasi) pada pecandu  ganja dapat  terjadi  terus  me- nerus  apabila  pecandu  ganja  selalu  mengonsumsi ganja. 4,7-9 Dan  kerusakan  tersebut  dapat  bertahan bahkan setelah pecandu ganja berhenti mengonsum- si  ganja.  Lamanya  perbaikan  yang  terjadi  pada  ke- rusakan  tersebut  bergantung  pada  usia  ketika  me- ngonsumsi ganja, lamanya mengonsumsi ganja, dan jumlah ganja yang digunakan. 16
Dari  hasil  penelitian  diketahui  bahwa  pecandu ganja memiliki  volume  saliva  yang berkurang.  Vo- lume saliva yang berkurang mengakibatkan rendah- nya self  cleansing dan fungsi imun dalam menjaga kesehatan  rongga  mulut.  Sehingga  pada  pecandu ganja  dapat  terjadi  peningkatan  jumlah  bakteri  dan jamur pada rongga mulut, termasuk bakteri anaerob dan Candida  albicans .  Akibat  oral  higiene yang kurang  baik  maka  sering  terjadi  karies  pada  para pecandu  ganja.  Menurut  penelitian  Ditmyer  mem- beritahukan  bahwa  terjadi  peningkatan  prevalensi dan  keparahan  karies  pada  pecandu  ganja  dimana pecandu ganja memiliki jumlah DMFT ( decay, mis- sing, filling teeth ) dua kali lebih tinggi dibanding pe- rokok  biasa. 17 Pembentukan  plak  gingiva  dan  me- ningkatnya koloni bakteri anaerob dapat meningkat- kan terjadinya gingivitis pada pecandu ganja. 18,19
Karena seringnya terjadi gangguan kesehatan gigi dan mulut tersebut maka perlu perhatian dari dokter gigi  dalam  menangani  pasien  yang  merupakan  pe- candu  ganja  ataupun  mantan  pecandu  ganja.  Se- makin lama seseorang berhenti mengonsumsi ganja, volume  saliva  dapat  kembali  mendekati  normal, oleh  sebab  itu  perlu  pemeriksaan  berkala  pada  ke- sehatan  gigi  dan  mulut  mantan  pecandu  ganja  ter- utama  selama  berada  di  dalam  Pusat  Rehabilitasi agar dapat juga diawasi oleh petugas rehabilitasi. Dapat  disimpulkan  bahwa  ada  hubungan  me- ngonsumsi  ganja  dengan  penurunan  volume  saliva yang  distimulasi  antara  kelompok  mantan  pecandu ganja  dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol  dan hal ini dipengaruhi oleh frekuensi, durasi dan lama-
nya  berhenti  mengonsumsi  ganja.  Perlu  penelitian selanjutnya mengenai efek langsung konsumsi ganja pada  saliva  pada  subjek  yang  masih  mengonsumsi ganja dengan menggunakan jumlah sampel yang sa- ma di tiap kelompok.

## Daftar Pustaka
1. United Nations Office on Drugs and Crime. World Drug Report 2012. <http: //www. unodc.org/ docu- ments/data-and-analysis/  WDR2012  WDR_  2012 _web_ small.pdf> (28 Juli 2013).
2. Nurhidayat  A,  Amir  N,  Susami  H,  Brink  W, Metzger  D.  Drug  abuse  and  AIDS  in  Indonesia: from research to drug policy and treatment. <https:// www.jspn.or.jp/  journal/  symposium/  pdf/  jspn108/ ss429-432.pdf> (28 Juli 2013).
3. Badan Narkotika Nasional Republik Indonesia. Data tindak pidana narkoba provinsi sumatera utara tahun 2007-2011.  <http://  bnn.go.id/  portal/_up-loads/ post/ 2012/05/10/20120510170025-10251. pdf> (10 Maret 2014).
4. Burkhat  NW.  Marijuana.  2010.  http://  www.  rdh- mag. com/articles /print/ volume-30/issue-8/ colum- ns/marijuana.html. (1 Agustus 2013).
5. William,  M.  The  significance  of  illicit  drug  use  to dental practice.  <http:// www. webmedcentral. Com /article_view/455> (18 Juli 2013).
6. William,  M. Significance of  cannabis use to dental practice. N Y State Dent J 2011: 36-9.
7. Cho  CM, Hirsch  R,  Johnstone  S. General and  oral health  implications  of  cannabis  use.  Aus  Dent  J 2005: 50 (2): 70-4.
8. Prestifilippo  JP,  Solari  JF,  Cal  CDL,  Iribarne  M, Suburo  AM,  Rettori V, et al . Inhibition of  salivary secretion  by  activation  of  “cannabinoid”  receptors. Exp Biol Med 2006; (231): 1421-9.
9. Kopach O, Vats J, Netsyk O, Voitenko N, Irving A, Fedirko  N.  “cannabinoid”  receptors  in  submandi- bular  acinar  cells:  functional  coupling  between  sa- liva  flyid  and  electrolytes  secretion  and  Ca 2+ signalling. J Cell Sc 2011; 125: 1884-95.
10. Jose,  Maji.  Essentials  of  oral  biology.  New  Delhi: CBS Publishers, 2010: 284-8.
11. Veitz-Keenan  A,  Ferraiolo  D.  Cannabis  use  and xerostomia.  <http://  www.  dimensions  ofdentalhy- giene.com/ddhright.aspx?id=11935>  (19  Agustus 2013).
12. Pacher  P,  Batkai  S,  Kunos  G.  The  endo”canna- binoid” system as an emerging target of pharmaco- therapy. Pharmacol Rev 2006; 58: 389-462.
13. Ekstrom J, Khosravani N, Castagnola M, Messana I. Saliva  and  the  control  of  its  secretion.  J  Physiol Pharmacol 2009; 62: 95-9.
14. Tortora GJ, Derrickson B, Principle of anatomy and physiology. Washington DC: John Wiley and Sons Inc, 2006: 1046-8.
15. Schulzkatterbach  M,  Imfelt  T,  Imfelt  C.  Cannabis and  caries  -  does regular cannabis use  increase the risk of caries in cigarette smokers. Schweiz Monat- schr Zahnmed. 2009; 119: 576-83.
16. Crean  RD,  Crane  NA,  Mason  BJ.  An  evidence- based review of acute and long-term effects of can- nabis use on executive cognitive functions. J Addict Med 2011; 5: 1-8.
17. Ditmyer M, Demopoulos C, McClain M, Dounis G, Mobley C. The effect of tobacco and marijuana use on dental health status in nevada adolescents: a trend analysis. J Adolesc Health 2012; 52(2013): 641-8.
18. Hurlbutt M, Novy B, Young D. Dental caries: a pH- mediated  disease.  Can  Dent  Hyg  J  2010;  25(1): 9-15.
19. Veersteeg  PA,  Slot  DE,  Van  der  VU,  Van  der WGA. Effect of cannabis usage on the oral environ- ment: a review. Int J Dent Hyg 2008; 6: 315-20.