## FORMULASI GEL ANTIOKSIDAN EKSTRAK KULIT BUAH
MANGGIS ( Garcinia mangostana L) dengan BASIS CARBOPOL
FORMULATION OF MANGOSTEEN PERICARP ETHANOLIC EXTRACT INTO ANTIOXIDANTS GEL  ( Garcinia mangostana L)

## WITH BASE CARBOPOL
Supomo* , Sapri , Astri Nur Komalasari Akademi  Farmasi Samarinda
Jl. AW Sjahranie  No.226 Samarinda Kaltim Email: fahmipomo@yahoo.com

## ABSTRAK
Pada masa kini perawatan kulit  sangat  diperlukan untuk  melindungi  kulit dari efek oksidatif radikal bebas yaitu dengan menggunakan antioksidan. Kulit buah manggis  (Garcinia  mangostana  L.)  mengandung  xanton  yang  merupakan antioksidan yang sangat kuat. Antioksidan merupakan zat yang dapat menetralkan radikal bebas sehingga dapat melindungi sistem biologi tubuh dari efek merugikan yang  timbul  dari  proses  ataupun  reaksi  yang  menyebabkan  oksidasi  yang berlebihan.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  memformulasikan  ekstrak  kulit  buah manggis  dengan  konsentrasi  tertentu  dalam  bentuk  sediaan  gel  antioksidan  dan mengetahui sifat fisik dan kimianya.
Penelitian  yang  dilakukan  adalah  penelitian  eksperimental.  Obyek  yang diteliti adalah ekstrak kulit buah manggis (Garcinia mangostana L.) yang diekstrasi menggunakan  cara  maserasi.  Formula  dibuat  dengan  mevariasikan  3  konsentrasi ekstrak  etanol  kulit  buah  manggis  0,2%,  0,4%,  dan  0,6%  menggunakan  gelling agent karbopol 940 0,5%. Pengujian sediaan gel dilakukan terhadap organoleptis (bau, warna, tekstur), homogenitas, pH, iritasi kulit, dan daya sebar gel antioksidan. Hasil  pengujian  sifat  fisik,  gel  ekstrak  etanol  kulit  buah  manggis menggunakan basis karbopol 940  pada formula I dengan konsentrasi ekstrak 0,2% berwarna kuning keputihan, formula II dengan konsentrasi 0,4% berwarna kuning coklat muda, formula III dengan konsentrasi 0,6% berwarna kuning coklat tua dan masing-masing  formula  berbau  oleum  citri  dan  bertekstur  kental  halus,  memiliki nilai pH 6 dengan homogenitas yang baik dan tidak mengiritasi. Daya sebar yang dihasilkan pada masing-masing formula gel antioksidan memiliki nilai yang tidak memenuhi persyaratan daya sebar.
Dari  penelitian  ini  dapat  disimpulkan  bahwa  ekstrak  etanol  kulit  buah manggis (Garcinia mangostana L.) dapat diformulasikan sebagai  gel  antioksidan. Formula  gel  antioksidan  yang  terbaik  yaitu  pada  formula  I  dengan  konsentrasi ektrak  0,2%  dengan  hasil  pengujian  sifat  fisik  yang  cukup  stabil  serta  memiliki warna yang lebih transparan.
Kata Kunci : Buah manggis (Garcinia mangostana L), Antioksidan, Gel

## ABSTRACT
The  skin  of  the  mangosteen  fruit  (Garcinia  mangostana  L.)  contains xanthones  which  is  a  powerful  antioxidant.  Antioxidants  are  substances  that neutralize free radicals that can protect the body from the biological system adverse effects  arising  from  the process  or  reaction  that causes  excessive  oxidation.  The purpose of this study is to formulate extract of mangosteen rind with a particular concentration in the form of gel formulation of antioxidants and determine physical and chemical properties.
The research is experimental research. Object studied is mangosteen rind extract (Garcinia mangostana L.) were extracted using maceration. Formula made with mevariasikan 3 concentration of the ethanol extract of mangosteen rind 0.2%, 0.4%,  and  0.6%  use  a  gelling  agent  carbopol  940  0.5%.  Tests  carried  out  on organoleptic  gel  formulation  (odor,  color,  texture),  homogeneity,  pH,  skin irritation, and the gel dispersive power of antioxidants.
Results  of  testing  physical  properties,  gel  ethanol  extract  of  mangosteen rind using a base of carbopol 940 in formula I with a concentration of 0.2% extract of yellow vaginal discharge, formula II with a 0.4% concentration of yellow-brown, formula III with a concentration of 0.6% yellow brown and smelled each formula oleum citri and smooth creamy texture, has a pH value of 6 with good homogeneity and does not irritate. Dispersive power generated at each antioxidant gel formula has a value that does not meet the requirements of the spread.
From this study it can be concluded that the ethanol extract of the skin of the  mangosteen  fruit  (Garcinia  mangostana  L.)  can  be  formulated  as  a  gel antioxidants.  The  best  antioxidant  gel  formula  is  the  formula  I  with  a  0.2% concentration of the extracts from the results of testing physical properties are quite stable and has a color more transparent.
Key Words : Mangosteen (Garcinia mangostana L), Antioxidants, Gel

## PENDAHULUAN
Kulit  buah  manggis  potensial memiliki aktivitas antioksidan. Aktivitas antioksidan pada kulit buah manggis diperoleh dari senyawa fenol yang  terkandung  dalam  kulit  buah manggis seperti xanton, flavonoid dan tannin  (Ansel,  1989).  Xanton  adalah antioksidan kuat, yang sangat dibutuhkan  untuk  penyeimbang pro- oxidant di dalam tubuh dan lingkungan, yang dikenal sebagai
radikal  bebas.  Daya  antioksidan xanton  melebihi  vitamin  E  dan vitamin  C,  yang  selama  ini  terkenal sebagai  antioksidan  tingkat  tinggi (Wathoni dkk., 2009).
Pada  masa  kini  perawatan kulit sangat diperlukan untuk melindungi  kulit  dari  efek  oksidatif radikal bebas yaitu dengan menggunakan antioksidan. Kulit buah manggis  ( Garcinia  mangostana L.)
mengandung xanton yang merupakan antioksidan yang sangat kuat.
Antioksidan  merupakan  zat  yang dapat  menetralkan  radikal  bebas sehingga  dapat  melindungi  sistem biologi  tubuh  dari  efek  merugikan yang  timbul  dari  proses  ataupun reaksi  yang  menyebabkan  oksidasi yang berlebihan. Penelitian ini bertujuan  untuk  memformulasikan ekstrak  kulit  buah  manggis  dengan konsentrasi  tertentu  dalam  bentuk sediaan gel antioksidan dan mengetahui  sifat  fisik  dan  kimianya dengan menggunakan basis karbopol.
Karbopol  termasuk  dalam basis gel hidrofilik yang sangat umum digunakan pada  produk kosmetik dan  obat karena sifat stabilitas dan kompatibilitasnya tinggi juga  mempunyai  ketoksikan  yang rendah selain itu karbopol larut dalam air,  etanol  dan  gliserin  dengan konsentrasi  lazim  0,5%-2%  (Rowe., dkk, 2005) sehingga dapat
menghasilkan  gel  antioksidan  yang baik dan stabil.

## METODE PENELITIAN
Tahap penelitian dimulai dengan pengumpulan dan pengolahan kulit  buah  manggis  yang  meliputi
sortasi  basah,  pencucian,  perajangan dan  pembuatan  serbuk  simplisia. Kulit  buah  manggis  yang  digunakan Pembuatan ekstrak Kulit buah manggis  dilakukan  dengan  metode maserasi  yaitu  sebanyak  500  gram serbuk simplisia dengan derajat halus yang  cocok  dimasukkan  ke  dalam wadah  kaca,  kemudian  dituangi dengan  3  liter  cairan  penyari  (etanol 70%).  Ekstrak  dipekatkan  hingga diperoleh  ekstrak  kental  yang  dilihat dalam  keadaan  dingin  tidak  dapat dituang.
Identifikasi
golongan senyawa kimia dilakukan pada ekstrak  Kulit  buah  manggis  yang meliputi  uji  kandungan  alkaloid, flavonoid,  fenolik,  tanin,  steroid  dan saponin.
Pembuatan sediaan gel ekstrak Kulit buah manggis dilakukan dengan menggunakan basis karbopol. Gell  ekstrak  Kulit  buah  manggis dibuat  dalam  tiga  formula  dengan variasi konsentrasi ekstrak kulit buah manggis  sebagai  zat  aktif  sedangkan bahan  tambahan  yang  digunakan tidak  dibedakan,  seperti  yang  tertera pada tabel 1.
Karbopol      dikembangkan dengan      aquadest      dalam      mortir hingga mengembang. Metil   paraben dilarutkan    dalam    gliserin    aduk hingga    larut    dalam  beaker  gelas (Campuran  1).  Pada  mortir  yang berbeda ekstrak kulit manggis digerus hingga  teksturnya    menjadi    lembut
lalu tambahkan sebagian propilenglikol  lalu  gerus  hingga homogen. Setelah karbopol
mengembang  gerus  terlebih  dahulu dengan di tambahkan TEA sedikit-
sedikit gerus hingga membentuk basis gel.  Campuran  gliserin  dan  metil paraben ditambahkan dalam basis gel sambil di gerus hingga homogen. Sisa propilenglikol  ditambahkan  dalam campuran basis, gerus hingga homogen. Campurkan gerusan ekstrak    ke    dalam    basis    gel    dan gerus sampai homogen. Ditambahkan aquadest sedikit sedikit sampai  80  ml.  Kemudian  dilakukan uji  fisik  gel  meliputi:  organoleptis, homogenitas, PH dan daya sebar.
Tabel  I. Formula Sediaan Gel Ekstrak Kulit Manggis ( Garcinia mangostana L) Bahan Konsentrasi (%) Formula I Formula II Formula III Ekstrak kulit manggis 0,2 0,4 0,6 Karbopol 1 1 1 Gliserin 5 5 5 Propilenglikol 10 10 10 TEA 1 1 1 Metil paraben 0,1 0,1 0,1 Aquadest ad 100 ad 100 ad 100

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Identifikasi Golongan Senyawa
Kimia Identifikasi golongan
senyawa kimia Garcinia mangostana L.  yang  dilakukan  oleh  Galingging menunjukkan  bahwa  Kulit  buah
manggis mengandung alkaloid, glikosida,  flavonoid,  fenolik,  steroid dan  zat    tanin.  Penarikan  senyawa tersebut  ke dalam ekstrak tergantung cairan  penyari  dan  metode  ekstraksi yang digunakan. Cairan penyari yang digunakan adalah etanol 70%.
Diketahui  bahwa  etanol  70%  masih mengandung  air  sebanyak  30%, kandungan  etanol  dalam  cairan penyari  berguna  untuk  menarik senyawa  kimia  yang  terkandung dalam  kulit  buah  manggis  yaitu alkaloid,  flavonoid,  glikosida,  dan fenolik, sedangkan air berguna untuk menarik  senyawa  kimia  seperti glikosida  dan  tanin  yang  terdapat dalam  kulit  buah  manggis.  Dan metode  ekstraksi  yang  digunakan adalah metode maserasi yang merupakan  metode  ekstraksi  dengan cara  dingin.  Cara  ini  dipakai  karena kandungan  alkaloid  dan  glikosida yang  terdapat  dalam  bawang  dayak adalah  senyawa  kimia  yang  paling
mudah  terurai  dan  tidak  tahan terhadap pemanasan. Untuk
mengetahui hal tersebut perlu dilakukan identifikasi golongan senyawa kimia terhadap ekstrak yang dihasilkan.
Hasil identifikasi menunjukkan bahwa  ekstrak  Kulit  buah  manggis yang diperoleh mengandung alkaloid, flavonoid, fenolik dan tanin (tabel 2). Sedangkan  steroid/triterpenoid  tidak teridentifikasi  dalam  ekstrak  Kulit buah manggisyang dihasilkan, hal ini terjadi  karena  steroid/triterpenoid tidak  larut  dalam  etanol  ataupun  air melainkan  larut  dalam  pelarut  lemak seperti eter atau kloroform.
Tabel II . Hasil Identifikasi Golongan Senyawa Kimia Kulit buah
manggis( Garcinia mangostana L.) No. Kandungan Kimia Hasil Identifikasi Keterangan 1. Alkaloid Mayer         : Endapan kuning Bouchardat : Endapan coklat-hitam Dragendrof : Endapan merah bata + + + 2. Flavonoid Terbentuk warna jingga + 3. Fenolik Terbentuk warna hitam pekat + 4. Tanin Terbentuk warna hijau kehitaman + 5. Steroid/Triterpenoid Terbentuk warna merah coklat - Keterangan: + : menunjukkan hasil positif - : menunjukkan hasil negatif Evaluasi Gel Evaluasi sediaan gel diperlukan untuk mengetahui
kondisi  sediaan  gel  antioksidan
sbelum  dan  sesudah  dilakukan  uji kestabilan  dengan  menggunakan parameter – parameter fisik sehingga dapat  diketahui  kestabilan  fisik  dari
sediaan  gel.  Uji  kestabilan  gel antioksidan  pada  penelitian  ini dilakukan  selama  2  minggu,  hal  ini dikarenakan keterbatasan waktu.
1. Pengamatan Organoleptis
Pengamatan organoleptis dari formulasi  sediaan  gel  kulit  buah
manggis bertujuan  untuk  mengetahiu
sifat    fisik    gel    dan    mengamati adanya  perubahan  bentuk,  warna, maupun  bau  yang  mungkin  terjadi selama  penyimpanan.  Berdasarkan hasil  pengamatan  yang  dilakukan selama  2  minggu  yaitu  pada  hari ke 0, 3, 6, 9, dan sampai hari ke 14.
Tabel  III . Hasil Pengamatan Organoleptis Sediaan Gel Formula Karakterisasi Yang diamati Perubahan organoleptis gel setelah penyimpanan Hari ke- 1 3 6 9 11 14 I Bau Warna Bentuk - - - - - - - - - - - - - - - - - - II Bau Warna Bentuk - - - - - - - - - - - - - - - - - - III Bau Warna Bentuk - - - - - - - - - - - - - - - - - - Keterangan: I  = Formula dengan ekstrak 0,2% + = Ada perubahan II  = Formulasi dengan ekstrak 0,4 % -   = Tidak ada perubahan III  = Formulasi dengan ekstrak 0,6% Berdasarkan
pengamatan selama 2 minggu atau 14 hari sediaan gel  dengan  berbagai  konsentrasi memiliki  stabilitas  bentuk,  bau  dan warna  yang  relatif  stabil.  Selama penyimpanan tidak menunjukan gejala adanya pemisahan face, hal ini mungkin  karena  zat  aktif  dan  basis gel  tercampur homogen serta  jumlah gelling  agent  yang  cukup  untuk menstabilkan  gel.  Tidak  terjadi perubahan  warna  dan  bau  hal  ini menunjukkan  bahan-bahan  dalam
formula gel tidak mengalami penguraian  oleh  karena  pemakaian zat  pengawet,  wadah  tertutup  rapat dan  terhindar  dari  cahaya  (Wathoni., dkk,2009).
2. Pengukuran pH
Pengukuran pH  terhadap  sediaan  gel bertujuan  untuk  mengetahui  pH  dari masing-masing formula dan mengamati  adanya  perubahan  pH yang mungkin terjadi selama penyimpanan yang akan berpengaruh terhadap stabilitas gel.
Tabel  IV . Hasil Pengukuran pH gel ekstrak kulit manggis selama penyimpanan
Formula pH gel pada hari ke- 1 3 7 9 11 14 I 6 6 6 6 6 6 II 6 6 6 6 6 6 III 6 6 6 6 6 6 Keterangan: I  = Formula dengan ekstrak 0,2%
II = Formulasi dengan ekstrak 0,4 % III = Formulasi dengan ekstrak 0,6%
Gambar 1 . Kurva Hubungan Lama Penyimpanan Terhadap pH Gel Pada pengukuran pH
dilakukan dengan menggunakan indikator pH universal. Kestabilan pH merupakan  salah  satu  parameter penting  yang  menentukan stabil  atau tidaknya  suatu  sediaan.  Derajat keasamaan (pH) merupakan pengukuran aktivitas hidrogen dalam lingkungan air.  Hasil  yang  diperoleh dari  pengukuran  pada  sediaan  gel formula I, formula II dan  formula III menghasilakan pH  6.  Nilai  pH  tidak
boleh  terlalu  asam  karena  dapat mengiritasi  kulit  dan  tidak  boleh terlalu  basa  karena  dapat  membuat kulit  bersisik.  pH  dari  sediaan  gel antioksidan  yang  dihasilkan  sudah sesuai dengan pH kulit yaitu 4,5 – 6,5 (Martin, 1983),  selama penyimpanan tidak  terjadi  perubahan  pH  yang drastis, menurut Wathoni, dkk (2009) secara umum pH gel menurun dengan bertambahnya  waktu  penyimpanan, karena  basis  gel  sendiri  mengalami
0 1 2 3 4 5 6 7 p H Ge l Formula I Formula II Formula III Hari 0 Hari 3 Hari 6 Hari 9 Hari 11 Hari 14
Di am eter penguraian yang menyebabkan
penurunan  pH  walaupun  penurunan pH  tidak  drastis.  Tidak  berubahnya pH  dikarenakan  pengukuran pH yang  menggunakan  indikator  pH universal yang hanya dapat
menunjukan  pH  dengan  nilai  yang baku  sehingga  perubahan  pH  pada
nilai  0,01 tidak dapat terlihat.
3. Uji Daya Sebar Untuk memenuhi syarat sediaan  gel  yang  baik  dan  dapat diterima masyarakat dapat dilihat dari sifat fisik dan stabilitas fisiknya. Sifat fisik  yang  diukur  adalah  daya  sebar gel.
Tabel  V . Hasil Pengujian Daya Sebar Gel Kulit Manggis Diameter Formula I Formula II Formula III D 3,79 cm 3,40 cm 3,66 cm D’ 4,15 cm 4,21 cm 4,37 cm Keterangan: D = diameter sebelum ditambah beban D’ = diameter setelah di tambah beban
5 4 3
Formula I
2 Formula III
1 0 D D'
Gambar  2.  Daya  Sebar  Gel  Antioksidan Elstrak  Kulit  Buah  Manggis ( Garcinia mangostana L) Berdasarkan  pengujian  dan data yang di dapat dilihat bahwa daya sebar  gel  kulit    manggis    tidak memenuhi    persyaratan    parameter daya  sebar  sediaan semisolid yaitu 5- 7  cm  (Garg,  2002).  Daya  sebar  gel ektrak  kulit  manggis  yang  tidak terlalu besar disebabkan oleh beberapa macam faktor seperti
viskositas dan karakteristik  basis  gel. Tujuan dari  pengujian daya  sebar ini untuk mengetahui  luas  sebaran sediaan gel yang dibuat, semkin besar daya sebarnya semakin bagus sediaannya.  Karena  dengan  adanya daya sebar yang tinggi, sediaan dapat mencakup  daerah  aplikasi  (simptom kulit) sehingga zat aktif dapat tersebar
secara  merata.  Daya  sebar  ini dipengaruhi  oleh  viskositas,  oleh karena  itu  seharusnya  melakukan pengukuran viskositas  namun karena keterbatasan  alat  maka  pengukuran tersebut tidak dapat dilakukan. Selain itu  daya  sebar  juga  dipengaruhi  oleh komposisi bahan-bahan yang digunakan, gelling agent dan humektan  merupakan  bagian    yang sangat  berpengaruh  terhadap  daya sebar  sediaan  gel. Gelling agent akan membentuk  jaringan  struktural  yang merupakan faktor yang sangat penting dalam sistem gel (Zath., dkk, 1996).  Humektan  akan  menjaga kestabilan  sediaan  gel  dengan  cara mengabsorbsi lembab dari lingkungan dan
mengurangi penguapan  air  dari  sediaan.  Selain menjaga  kestabilan  sediaan,  secara tidak  langsung  humektan  juga  dapat mempertahankan  kelembaban  kulit sehingga kulit tidak kering.
4. Uji Homogenitas
Berdasarkan  pengujian  yang dilakukan,  ketiga  formula  sediaan gel    ektrak  kulit    buah    manggis memiliki    homogenitas    yang    baik terbukti    dengan    tidak  terdapat butiran  –  butiran  kasar  pada  kaca
objek, hal ini sesuai dengan pesyaratan Depkes RI (1979)
pengujian homogenits dilakukan dengan  mengoleskan  zat  yang  akan diuji  pada  sekeping  kaca  atau  bahan lain  yang  cocok  harus  menunjukan susunan  yang  homogen  dan  tidak terlihat adanya butiran kasar.
Hasil  dari  evaluasi  sediaan yang  dilakukan  selama  2  minggu menunjukan  bahwa  ketiga  formula memenuhi pesyaratan  gel  yang baik yaitu  tidak  terjadi  perubahan  pada penyimpanan,  mudah  untuk  dioles pada  kulit,  homogen  atau  tidak terdapat butiran kasar,   memiliki pH yang  sesuai  pH  kulit  yaitu  4,5-6,5 dan  tidak  mengiritasi  kulit,  namun pada    uji    daya    sebar    gel,    ketiga formula    tidak    menunjukan    hasil yang  memenuhi    pesyaratan    uji daya    sebar    sediaan    semi    solid karena    tidak    memiliki  diameter daya sebar sebesar 5-7 cm. Pengamatan  kestabilan  sediaan  gel yang  dilakukan  pada  penelitian  ini terbilang singkat tetapi dalam waktu yang  singkat  ini  sudah  dapat mewakili   bahwa   gel   dari   ketiga
formula  stabil  pada  penyimpanan jangka lama. Dari  semua  parameter yang  di  uji  ke  tiga  formula memenuhi  persyaratan  jadi  untuk menentukan  formula  terbaik  dilihat dari penampakan fisik karena menurut Ansel (1989) yang harus di perhatikan pada pembuatan gel ialah penampilan  gel  transparan  atau berbentuk  suspensi  partikel  koloid yang  terdispersi,  dimana  dengan jumlah  pelarut  yang  cukup  banyak membentuk gel koloid yang mempunyai  struktur  tiga    dimensi. Oleh   sebab   itu   bila   ditinjau  dari segi    tampilan,    formula    I    dengan konsentrasi ekstrak etanol kulit buah manggis  0,2%  memiliki  tampilan yang  baik,  karena    menghasilkan warna  sedikit  lebih  transparan  jika
dibandingkan    dengan  sediaan  gel ekstrak  kulit  buah  manggis  pada konsentrasi 0,4% dan 0,6%.

## KESIMPULAN
Ekstrak  etanol  kulit  buah manggis  ( Garcinia  mangostana L.) dapat  diformulasikan  sebagai  gel antioksidan. Formula gel antioksidan yang  terbaik  yaitu  pada  formula  I dengan  konsentrasi  ektrak  0,2% dengan  hasil  pengujian  sifat  fisik yang  cukup  stabil  serta  memiliki warna yang lebih transparan

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima kasih kepada Kopertis XI Wilayah Kalimantan di
Banjarmasin  dan  Akademi  Farmasi Samarinda atas penyediaan biaya dan fasilitas pada penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Ansel, H.C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan  Farmasi .  Ed  ke-4. Farida Ibrahim, penerjemah.  Jakarta:  UI Press. Hal: 390,489. Dungira,    Stevi.    2011.    Aktivitas Antioksidan Ekstrak Fenolik    dari    Kulit    Buah Manggis ( Garcinia mangostana L.). Jurnal Mipa Unsrat. Manado.
Universitas Sam Ratulangi.
Departemen  Kesehatan  RI.  1979. Farmakope Indonesia Edisi III,  Jakarta  :  DepKes  RI
Hal: 143. Garg,  A.,  Aggarwal,  D.,  Garg,  S., and Sigla, A.K. 2002. Spreading of Semisolid  Formulation:An
Update .Pharmaceutical Tecnology.September 2002. Halaman: 84-102.
Martin, A., Swarbick, J.,
Cammarata, A. 1993. Farmasi Fisik. Jilid II edisi ke-3  terj.  dari  Physical
Pharmacy oleh Joshita. Jakarta: UI Press. Halaman:
566-572
Wathoni, Nasrul., Rusdiana, Taofik.,
dan  R.Y.  Hutagaol.  2009.
Formulasi  Gel  Antioksidan
Ekstrak Rimpang Lengkuas ( Alpinia  galangal L.Willd) dengan Menggunakan Basis Aqupec  505  HV.  Jurnal Indonesia. Universitas Padjadjaran Bandung. Zath, J. L., and Kushla, G. P., Gels, in Lieberman, H. A., Lachman,  L.,  and Schwatz, J. B. 1996. Pharmaceutical
Dosage  Form:  Dysperse
System  Vol.  2. 2nd  Ed,
P.399-417. New York: Marcell Dekker, Inc.