Siti Choirul Dwi Astuti … ………………………………………. Literatur Review Determinan……

## Literatur Review Determinan Preeklampsia pada Primigravida

## Siti Choirul Dwi Astuti
Politeknik Kesehatan Kementerian Kesehatan Gorontalo Email: Sitichoirul13@yahoo.co.id.;

## ABSTRAK
Latar Belakang :  Preeklampsia  merupakan  sindrom  yang  unik  untuk  kehamilan  manusia  dan  sering dikaitkan  dengan  peningkatan  komplikasi  ibu  dan  janin.  Preeklampsia  juga  merupakan  penyebab utama  kedua  kematian  ibu  dan  penyebab  utama  kematian  ibu  di  banyak  bagian  dunia.  Peningkatan preeklampsia  mengalami  peningkatan  pada  kehamilan  anak  pertama  rata-rata  2,4% di  antara  semua kehamilan. Tujuan :  Untuk  menganalisis  determinan  preeklampsia  pada  primigravida  berdasarkan literatur yang sudah ada. Metode : Pencarian literatur dilakukan di situs ilmiah seperti ScienceDirect, Pubmed,  Elsevier,  NCBI,  DOAJ,  Proquest,  Microsoft  Academic,  Sage  Journal,  Oxford  Academic, LIPI,  ResearchGate,  JSTOR  dan  Scrib.id  menggunakan  kata  kunci  preeklampsia  dan primigravida. Hasil :  Hasil  pencarian  mendapatkan  156  artikel  akan  tetapi  hanya  9  artikel  yang digunakan dan menggambarkan determinan preeklampsia pada primigravida dan artikel lainnya yang dieliminasi  tidak  digunakan  karena  tidak  menggambarkan  determinan  preeklampsia  pada primigravida. Kesimpulan :  Determinan  preeklampsia  pada  primigravida  meliputi  usia  ibu,  kadar timbal penggunaan alkohol, keguguran, konsumsi kalsium, indeks masa tubuh, tekanan darah sistolik dan penggunaan rokok.
Kata Kunci : Preeklampsia, Primigravida

## ABSTRACT
Background :  Preeclampsia  is  a  syndrome  unique  to  human  pregnancy  and  is  often  associated  with increased maternal and fetal complications. Preeclampsia is also the second leading cause of maternal death and the leading cause of maternal death in many parts of the world. The increase in preeclampsia experienced an increase in first child pregnancies an average of 2.4% among all pregnancies. Objective : To analyze the determinants of preeclampsia in primigravida based on the existing literature. Methods : Literature searches were conducted on scientific sites such as ScienceDirect, Pubmed, Elsevier, NCBI, DOAJ, Proquest, Microsoft Academic, Sage Journal, Oxford Academic, LIPI, ResearchGate, JSTOR and  Scrib.id  using  the  keywords  preeclampsia  and  primigravida. Results :  The  search  results  found 156  articles  but  only  9  articles  were  used  and  described  the  determinants  of  preeclampsia  in primigravida and other articles that were eliminated were not used because they did not describe the determinants  of  preeclampsia  in  primigravida. Conclusion :  The  determinants  of  preeclampsia  in primigravida include maternal age, lead levels, alcohol use, miscarriage, calcium consumption, body mass index, systolic blood pressure and cigarette use.
Keywords: Preeclampsia, Primigravida

## PENDAHULUAN
Preeklampsia  merupakan  sindrom yang  unik  untuk  kehamilan  manusia dikaitkan  dengan  peningkatan  komplikasi ibu dan janin. ( 1 ) preeklampsia juga
merupakan    penyebab  utama  kedua kematian  ibu  dan  penyebab  utama kematian ibu di bagian dunia. Sebuah studi terbaru tentang hipertensi selama
Siti Choirul Dwi Astuti … ………………………………………. Literatur Review Determinan……
kehamilan,  yang  melaporkan  insiden tahunan  preeklampsia  rata-rata  2,4% diantara semua persalinan,   dalam dekade terakhir beberapa laporan menggambarkan berbagai faktor demografis dan klinis yang mungkin terkait dengan peningkatan risiko preeklampsia. ( 2 ) Namun,  mayoritas bersifat retrospektif atau kontrol kasus dan hampir  semua  memiliki  ukuran  sampel yang  terbatas  sehingga  kesimpulan  yang dicapai sangat bersifat kontraindikasi. ( 3 )
Preeklampsia  terjadi  pada  sekitar  3- 5%  kehamilan  pertama  dan  15-25%  dari wanita  ini. ( 4 ) Memperkirakan  risiko preeklamsi  pada  kehamilan  sebelumnya akan  memungkinkan  pasangan  untuk membuat pilihan informasi yang lebih baik tentang preeklampsia. ( 5 ) Selain itu, dengan model prediksi tidak hanya mungkin untuk mengidentifikasi  wanita  yang  berisiko tinggi untuk preeklampsia tetapi juga untuk mengidentifikasi  75-85%  wanita  yang tidak  akan  mengalami  preeklampsia. ( 6 )
Para wanita ini mungkin mendapat manfaat dari  pengurangan  yang  lebih  sedikit karena stratifikasi berisiko rendah. ( 7 )
Banyak  model  prognostik  telah dikembangkan  untuk  memprediksi  pre eklampsia,  bagaimanapun,  sejauh  ini dengan  kinerja  yang  terbatas  dan  tanpa implementasi  dalam  perawatan  klinis. ( 8 )
Sebagian  besar  model  ini  bertujuan  untuk memprediksi preeklampsia selama trimester  pertama  dan  kedua  kehamilan, hanya beberapa model yang dikembangkan untuk  prediksi  preeklampsia  berulang sebelum  kehamilan  dan  dapat  dianggap sebagai jendela kesempatan untuk stratifikasi risiko dan pencegahan. Saat ini,
faktor  risiko  yang  paling  penting  untuk preeklampsia  dapat  dimodifikasi  seperti obesitas dan hipertensi yang tidak diobati. ( 9 )
Mayoritas kasus preeklampsia terjadi pada  primigravida  dengan  insiden  yang dilaporkan  dalam  hal  ini  populasi  5% hingga  7%  sehingga  perlu  diketahui determinan yang menyebabkan preeklampsi. ( 10 ) Oleh  karena  itu  analisis dibatasi untuk wanita yang hamil pertama. Dari  latar  belakang  ini,  tujuan  penelitian kami untuk mengetahui determinan preeklamsi  yang  dapat  diterapkan  secara klinis untuk dan terkait dengan perkembangan preeklampsia.

## METODE
Penelitian ini menggunakan PRISMA dengan  melalui  proses  identifikasi,  seleksi dan terakhir penilaian artikel sesuai dengan kriteria inklusi dan eksklusi. Kriteri inklusi artikel yang digunakan sudah dipublikasikan  pada  tahun  2020,  2021  dan 2022  dan  kriteria  eksklusi  artikel  hanya berupa abstrak, artikel hanya memuat salah satu  kata  kunci  hanya  preeklamsi  saja  atau hanya  primigravida  saja.  Artikel  dicari menggunakan  situs  ilmiah seperti Science Direct,  Pubmed,  Elsivier,  NCBI,  DOAJ, Proquest, Microsoft Academic, Sage Journal, Oxford Academic,
LIPI,
ResearceGate, JSTOR dan Scrib.id menggunakan kata kunci preeklampsia dan primigravida.

## HASIL
Dari  hasil  pencarian  artikel  di  situs ilmiah  ditemukan  artikel  sejumlah  156 kemudian  111  artikel  dikeluarkan  karena
Siti Choirul Dwi Astuti … ………………………………………. Literatur Review Determinan……
tidak sesuai dengan kriteria eksklusi karena artikel hanya memuat salah satu kata kunci. Kemudian dari 45 artikel yang tersisa hanya 9  artikel  yang  digunakan  dan  36  artikel lainnya dikeluarkan karena tidak
menjelaskan  hubungan  determinan  antara preeklamsi dan primigravida. Proses seleksi artikel  digambarkan  dalam  diagram  alir PRISMA.
Gambar 1. Diagram alir proses seleksi artikel

## Tabel 1. Terapi pijat pada  Bayi Berat Badan Lahir Rendah (BBLR)
No Judul Penulis Tahun Metode Sampel Intervensi Hasil 1. Pregnancy, preeclampsia  and maternal aging: From epidemiology to functional genomics Eliza C. Miller, Ashley Wilczek , Natalie A. Bello,  Sarah Tom,  Ronald Wapner, Yousin Suh 2022 Analitik regresi dengan rancangan posttest design Primigravida   Aspirin Wanita yang berusia kurang 20  tahun dan lebih dari 35 tahun mempunyai risiko  kematian lebih  tinggi  jika mengalami preeklamsi 2. Differences in maternal  soluble ST2  levels  in  the third  trimester  of normal  pregnancy versus preeclampsia Prameswari Hawani Sasmayaa, Khalid Achmad Fitraha, Anggraeni Dewia, Irianti Setyorinib, Akbar Mohammad Rizkia 2022 Quasi experimental pre and posttest  type with  control group Primigravida Larutan ST2 Peningkatan insiden preeklampsia pada wanita primigravida dengan aborsi sebelumnya 3. Comparison of nitric oxide levels, roll over test
value,  and  body mass index in preeclampsia  and normotension Indri N. Marasinga, Irfan Idris, Isharyah Sunarno, Sharvianty Arifuddina, Andi Wardihan Sinranga, Burhanuddin Bahar 2021 Quasi experimental pre and posttest  type with  control group Primigravida   Oksida Nitrat Kenaikan  berat badan pada setidaknya  2  pon per minggu, terutama  selama yang ketiga trimester  terkait dengan risiko preeklampsia 4 Association of blood  lead  levels with preeclampsia: A cohort  study  in China Su  Zhen  Wu, Huan Ying Xu, Ying Chen  ,  Yu Chen, Qiao Ling Zhu, Min Hua Tan, Miao Miao Zhang 2021 Kohort Primigravida   Sistolik dan diastolik Kenaikakan Sistolik dan diastolik  tekanan darah  stolik  di awal  kehamilan (sebelum 22 kehamilan minggu)  sangat diprediksi menjadi risiko preeklampsia
No Judul Penulis Tahun Metode Sampel Intervensi Hasil 5. Patient-reported preconceptional characteristics  in the  prediction  of recurrent preeclampsia Rianne C. Bijl,  J´erome M.J.  Cornette ,  Alina  N. Brewer, Ini F. Zwart  ,  Arie Franx,  Eleni Z. Tsigas, Maria P.H. Koster, 2022 Analitik regresi dengan rancangan posttest design Primigravida  Rokok Pada wanita yang merokok saat periode menstuasi ditemukan peningkatan preeklamsi 6. Association of blood  lead  levels with preeclampsia: A cohort  study  in China Su  Zhen  Wu, Huan Ying Xu, Ying Chen  ,  Yu Chen, Qiao Ling  Zhu  , Min  Hua  Tan ,  Miao  Miao Zhang 2021 Kohort Primigravida  Timbal Ketika kadar timbal darah lebih  tinggi  dari 4,2  μg/dl  dapat meningkatkan risiko preeklampsia 7. Periconceptual and prenatal alcohol consumption  and neurodevelopment at age two and five years Gillian M. Maher , Ali S. Khashan, Laura O’Byrne, Sinead Flanagan , Roisin M. Mortimer, Mairead Kiely , Jonathan O’B. Hourihane, Louise C. Kenny, Deirdre Murray, Fergus P. McCarthy 2021 Quasi experimental pre and posttest  type with  control group Primigravida  Oksida Nitrat Kenaikan  berat badan pada setidaknya  2  pon per minggu, terutama  selama yang ketiga trimester  terkait dengan risiko preeklampsia 8 Differences in serum  magnesium levels,  folic  acid, and infant outcomes in severe preeclampsia: A literature review Deviserlina Babys,  Irfan Idris, Prihantonoc 2021 Literatur review Primigravida  Kalsium Ibu hamil kekurangan kalsium dapat meningkatkan risiko  terjadinya preeklamsi 4 kali.

## PEMBAHASAN
Sebanyak 7,6% wanita hamil mengalami preeklampsia karena beberapa faktor risiko seperti usia ibu, kadar timbal,
konsumsi alkohol, keguguran,  kalsium,
indeks  masa  tubuh,  tekanan  darah  sistolik dan rokok.
1. Usia Ibu
Orang yang mengalami preeklampsia  4,5%  berusia  20-35  tahun dan  0,7%  berusia  kurang  dari  20  tahun. Usia  ibu  kurang  dari  17  tahun  atau  lebih dari  30  tahun  secara  signifikan  terkait dengan  preeklampsia. ( 10 ) Wanita  yang berusia  lebih  dari  35  tahun  merupakan faktor risiko untuk mengalami preeklampsia. Wanita yang berusia kurang 20  tahun  mempunyai  risiko  lebih  tinggi mengalami  preeklampsia  dan  berisiko  1,6 kali  lebih  tinggi    untuk  mengalami kematian dan wanita dengan usia lebih dari 35  tahun  mempunyai  risiko  mengalami preeklamsi 1,2 kali lebih tinggi. Untuk usia 20-35  tahun  mempunyai  risiko mempunyai  risiko  mengalami  preeklamsi 0,87. ( 11 )

## 2. Keguguran
Respons  imunologi  ibu  yang  tidak memadai  terhadap  antigen  janin  yang diturunkan  telah  disarankan  sebagai  salah satu  mekanisme  yang  bertanggung  jawab untuk  pengembangan  preeklampsia. ( 12 )
Peningkatan  insiden  preeklampsia  pada wanita  primigravida  dan  insiden  yang berkurang  pada  mereka  dengan  aborsi sebelumnya  atau  keguguran  terlambat untuk konsisten dengan penyebab imunologis  preeklampsia.  Namun,  data mengenai  keguguran  sebelumnya  tidak terkait dengan risiko preeklampsia. ( 13 )

## 3. Indeks Massa Tubuh
Indeks massa tubuh di awal trimester kedua  sangat  diprediksi  meningkatkan risiko preeklampsia, dengan insiden tertinggi  (12,6%)  di  antara  wanita  yang indeks  massa  tubuhnya  >34  kg/m 2 . ( 14 )
Temuan  ini  konsisten  dengan  penelitian lain yang melaporkan peningkatan insiden preeklampsia  pada  wanita  obesitas. ( 15 )
Obesitas  adalah  faktor  risiko  utama  untuk kardiovaskular
dan penyakit serebrovaskular.  Memang,  wanita  gemuk berada  di  peningkatan  risiko  hipertensi, diabetes melitus, hiperlipidemia, hiperurisemia,  dan  fungsi  jantung  yang buruk. ( 16 )
Selain  itu,  obesitas  memiliki  efek buruk  pada  ibu  perubahan  hemodinamik selama  kehamilan. ( 17 ) Karena  itu  ada kemungkinan  bahwa  beberapa  perubahan patofisiologis terkait dengan obesitas juga bertanggung jawab atas insiden preeklampsia  yang  berkerut  pada  wanita obesitas.
Penimbangan  rutin  ibu  hamil  telah dan  terus  menjadi  bagian  penting  dari semua  kunjungan  prenatal. ( 18 ) Tingkat kenaikan berat badan pada setiap kunjungan  digunakan  baik  untuk  menilai status  gizi  dan  untuk  menunjukkan  risiko preeklampsia.  Kenaikan  berat  badan  pada setidaknya  2  pon  per  minggu,  terutama selama yang ketiga trimester terkait dengan risiko preeklampsia. ( 19 ) Namun, itu harus ditekankan bahwa penambahan berat badan yang berlebihan (edema) selama kehamilan tidak boleh dianggap diagnostik preeklampsia  tetapi  melainkan  harus dicatat sebagai faktor risiko untuk potensi perkembangan preeklampsia. ( 20 )
Indeks  massa  tubuh  dan  tekanan darah  sistolik  dan  diastolik  sangat  dekat dengan  risiko  preeklampsia.  Informasi  ini harus bermanfaat baik untuk ibu konseling maupun  untuk  memahami  karakteristik patofisiologis dari preeklampsia ( 21 ) .
Ketika  menggunakan  karakteristik yang dilaporkan pasien untuk memprediksi preeklampsia berulang dalam kelompok ini dengan tingkat kekambuhan tinggi (45,2%), pengenalan wanita berisiko tidak cukup.  Identifikasi  wanita  dengan  risiko rendah  untuk  penyakit  berulang,  yang mungkin mendapat manfaat dari pengawasan antenatal yang kurang intensif, belum memungkinkan dan konseling  individu  tentang  risiko  pada kehamilan berikutnya tetap menjadi tantangan. ( 22 )

## 4. Tekanan Darah
Tekanan  darah  dan  proteinuria ditetapkan  sebagai  kriteria  diagnostik terperinci untuk mendefinisikan
preeklampsia.
Selain itu untuk
mengevaluasi  faktor  risiko  preeklampsia dalam sekelompok primigravida menunjukkan bahwa sistolik dan diastolik tekanan  darah  stolik  di  awal  kehamilan (sebelum  22  kehamilan  minggu)  sangat diprediksi  menjadi  risiko  preeklampsia. ( 23 )
Selama  hamil  normal  perubahan fisiologis  utama  terjadi  di  seluruh  sistem kardiovaskular, terutama placental.
Perubahan  ini  disebabkan  oleh  tindakan trofoblast  migrasi  dan  endovaskular  di dinding dari arteriol spiral, yang membantu mengubah  rahim  tempat  tidur  arteri plasenta  ke  resistensi  rendah,  tekanan rendah,  sistem  aliran  tinggi.  Disarankan bahwa hal-hal diatas dimulai pada trimester pertama  dan  biasanya  selesai  pada  usia kehamilan  20  minggu.  Ini  bertepatan dengan  penurunan  fisiologis  dalam  darah ibu  sistemik  tekanan  selama  kehamilan normotensif.  Sebaliknya  kehamilan  yang tidak  berisiko  oleh  preeklampsia  respons vaskular ibu yang tidak memadai terhadap
plasenta  yang  biasanya  terbukti  pada  usia kehamilan  20  minggu.  Oleh  karena  itu hubungan preeklampsia dengan peningkatan tekanan darah ibu mencerminkan  proses  fisiologis  abnormal ini. ( 24 )
Tekanan  darah  dan  proteinuria ditetapkan  sebagai  kriteria  diagnostik terperinci untuk mendefinisikan preeklampsia.
Selain itu untuk mengevaluasi  faktor  risiko  preeklampsia dalam sekelompok primigravida menunjukkan bahwa sistolik dan diastolik tekanan  darah  stolik  di  awal  kehamilan (sebelum  22  kehamilan  minggu)  sangat diprediksi  menjadi  risiko  preeklampsia.
( 25 )
Selama  hamil  normal  perubahan fisiologis  utama  terjadi  di  seluruh  sistem kardiovaskular, terutama vasa utero placental culature. Perubahan ini disebabkan oleh tindakan trofoblast migrasi  dan  endovaskular  di  dinding  dari arteriol  spiral,  yang  membantu  mengubah rahim  tempat  tidur  arteri  plasenta  ke resistensi  rendah,  tekanan  rendah,  sistem aliran  tinggi.  Disarankan  bahwa  hal-hal diatas dimulai pada trimester pertama dan biasanya  selesai  pada  usia  kehamilan  20 minggu.  Ini  bertepatan  dengan  penurunan fisiologis dalam darah ibu sistemik tekanan selama kehamilan normotensif. Sebaliknya kehamilan  yang  tidak  berisiko  oleh preeklampsia  respons  vaskular  ibu  yang tidak  memadai  terhadap  plasenta  yang biasanya  terbukti  pada  usia  kehamilan  20 minggu. ( 1 )
Oleh karena itu hubungan preeklampsia dengan peningkatan tekanan darah  ibu  yang  kami  temukan  dalam penelitian  kami  mungkin  mencerminkan proses fisiologis abnormal ini.

## 5. Rokok
Pada  wanita  yang  merokok  saat periode  menstuasi  ditemukan  peningkatan preeklamsi. Di sisi lain, merokok saat tidak menstruasi tidak ditemukan risiko preeklamsi.  Analisis  serupa  dilakukan untuk  mengevaluasi  kontribusi  terpendam faktor  risiko  terhadap  risiko  preeklampsia berat. ( 2 )
Tidak  merokok  selama  kehamilan dapat digunakan untuk melindungi terhadap  preeklampsia.  Namun,  efek perlindungan  dari  merokok  adalah  kontra untuk wanita yang terus merokok terutama lebih dari 20 minggu kehamilan. Mempunyai  suami  yang  mempunyai kebiasaan merokok juga dapat meningkatkan risiko peningkatan preeklampsia. ( 3 )
Ibu yang merokok akan meningkatkan risiko terjadinya preeklamsi. Prevalensi  preeklamsi  paling  sedikit  pada wanita  yang  berhenti  merokok  saat  awal kehamilan.  Peningkatan  risiko  preeklamsi ditemukan  pada  ibu  hamil  yang  masih merokok saat usia kehamilan lebih dari 20 minggu.  Selain  waktu  konsumsi  rokok dosis  rokok  perhari  juga  mempengaruhi preeklampsia.  Rokok  lebih  dari  3  buah perhari  dapat  meningkatkan  preeklamsi pada ibu primigravida. Produksi tromboksan  A2  melalui  penghambatan thromboxane  synthase,  dan  memproduksi placental acetylcholine dengan cara nikotin bekerja pada reseptor nikotinik di plasenta yang akhirnya menstimulasi pelepasan dari endothelium-derived  relaxing  factor  dan nitrit  oksida.  Efek  yang  menguntungkan dari  merokok  pada  preeklampsia  ini  juga dapat  dimediasi  oleh  inhibisi  produksi sitokin  dan  aktivitas  antioksidan  dari nikotin. ( 4 )

## 6. Kadar Timbal
Ketika  kadar  timbal  darah  lebih tinggi  dari  4,2  μg/dl  dapat  meningkatkan risiko  preeklampsia  sebesar  105%.  Untuk setiap  peningkatan  kadar    timbal  darah  1 μg/dl. Kadar timbal darah dalam kehamilan merupakan  faktor  risiko  preeklampsia. Kadar  timbal  darah  pada  pasien  dengan preeklampsia  lebih  tinggi  daripada  pada wanita  hamil  normal.  Setiap  1  μg/dl peningkatan  kadar  timbal  darah  pada wanita hamil, risiko preeklampsia meningkat  sebesar  1,6%.  Kisaran  aman kadar  timbal  darah  pada  wanita  hamil adalah  5  μg/dl.  Pengurangan  yang  luar biasa  dalam  sumber  timbal  lingkungan, kadar  timbal  darah  telah  menurun  selama beberapa dekade terakhir. Namun, bahkan pada  tingkat  timbal  darah  yang  rendah, paparan timbal tetap menjadi faktor risiko bagi  kesehatan  wanita.  Tingkat  rendah timbal darah yang lebih rendah (rata-rata = 2,3 μg/dl) dikaitkan dengan tekanan darah sistolik.  Kadar  timbal  darah  yang  rendah pada  wanita  hamil  telah  dikaitkan  dengan hipertensi  yang  diinduksi  kehamilan. Tingkat  paparan  timbal  yang  rendah memiliki  efek  dosis  dan  hubungan preeklampsia  pada  4,2  μg/dl,    Risiko preeklampsia  hampir  tidak  meningkat secara  signifikan  dengan  peningkatan kadar  timbal  darah  ketika  kadar  timbal darah lebih rendah dari 4,2 μg/dl. Namun, ketika kadar timbal darah lebih tinggi dari 4,2  μg/dl,  risiko  preeklampsia  meningkat sebesar  105%  untuk  setiap  1  μg/dl peningkatan  kadar  timbal  darah.  Paparan timbal dapat menumpuk pada wanita hamil melalui  udara,  kontak  kulit,  atau  rantai makanan. ( 5 )
7. Alkohol
Konsumsi alkohol dapat meningkatkan risiko
preeklamsi.
Seseorang  yang  mengkonsumsi  alkohol dapat  meningkatkan  keparahan  penyakit apabila  mengalami  preeklamsi.  Pembuluh darah  dapat  menjadi  lebih  sempit  apabila seseorang  mengkonsumsi  alkohol  hingga sampai  memicu  kerusakan  sampai  organ. ( 6 )
Selama  ini  konsumsi  alkohol  dapat dianggap  dapat  meningkatkan  kesehatan jantung  akan  tetapi  hal  tersebut  justru membahayakan  jika  dikonsumsi  dalam batas wajar. Konsumsi alkohol dalam porsi kecil  dapat  melebarkan  pembuluh  darah tetapi jika dikonsumsi dalam jumlah yang banyak justru kebalikannya. ( 7 )

## 8. Kalsium
Kalsium  pada  ibu  hamil  didapatkan dari  makanan  yang  dikonsumsi  sejumlah 1200  miligram  perhari  untuk  ibu  hamil diatas  usia  30  tahun  dan  untuk  ibu  hamil diatas  20  tahun  membutuhkan  kalsium sejumlah 1300 miligram perhari. Pada ibu hamil  kalsium  yang  dibutuhkan  lebih banyak karena berfungsi sebagai
pengganti cadangan pembentukan jaringan  pada  janin.  Sehingga  jika  ibu
hamil kekurangan kalsium dapat
meningkatkan risiko terjadinya preeklamsi 4 kali. ( 8 )
Ibu  hamil  yang  kekurangan  kalsium juga  dapat  memicu  terjadinya  preeklamsi karena  terjadi  peningkatan  konsentrasi dalam  darah  dan  kontraksi  otot.  dalam hipertensi kehamilan sangat penting diperhatikan karena kekurangan kalsium dalam  diet  dapat  memicu  terjadinya hipertensi. Kalsium berfungsi untuk mempertahankan  konsentrasi  dalam  darah pada aktivitas kontraksi otot. ( 9 )

## KESIMPULAN
Paritas dapat mempengaruhi kejadian preeklampsia  pada  ibu  hamil  akan  tetapi selain  paritas  preeklampsia  juga  dapat dipengaruhi  oleh  faktor  usia,  keguguran, indeks  massa  tubuh,  tekanan  darah,  rokok, timbal, alkohol dan kalsium .

## SARAN
Penyebab  pasti  preeklampsia  belum diketahui  sampai  saat  ini  sehingga  faktor risiko untuk mencegah terjadinya preeklamsi  perlu  diketahui  dan  dihindari untuk  menurunkan  angka  kematian  ibu akibat preeklampsia.

## DAFTAR PUSTAKA
1.   Babys  D,  Idris  I,  Prihantono.  Differences  in  serum  magnesium  levels,  folic  acid,  and  infant outcomes in severe preeclampsia: A literature review. Med Clin Pract [Internet]. 2021;4:100221. Available from: https://doi.org/10.1016/j.mcpsp.2021.100221
2.   Bijl  RC,  Cornette  JMJ,  Brewer  AN,  Zwart  IF,  Franx  A,  Tsigas  EZ,  et  al.  Patient-reported preconceptional characteristics in the prediction of recurrent preeclampsia. Pregnancy Hypertens. 2022;28 (January):44–50. https://europepmc.org/article/med/35183928
3.   Chaemsaithong  P,  Sahota  DS,  Poon  LC.  First  trimester  preeclampsia  screening  and  prediction. Am J Obstet Gynecol [Internet]. 2022;226(2):S1071-S1097.e2. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.07.020
4.   Chen Y, Ou QX, Chen Y, Zhu QL, Tan MH, Zhang MM, et al. Association between trace elements and  preeclampsia:  A  retrospective  cohort  study.  J  Trace  Elem  Med  Biol  [Internet]. 2022;72:126971. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jtemb.2022.126971
5.   Maher GM, Khashan AS, O’Byrne L, Flanagan S, Mortimer RM, Kiely M, et al. Periconceptual
and prenatal alcohol consumption and neurodevelopment at age two and five years. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol [Internet]. 2022;274(April):197–203. Available from: https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2022.05.034
6.   Marasing IN, Idris I, Sunarno I, Arifuddin S, Sinrang AW, Bahar B. Comparison of nitric oxide levels,  roll  over  test  value,  and  body  mass  index  in  preeclampsia  and  normotension.  Gac  Sanit [Internet]. 2021;35:S306–9. Available from: https://doi.org/10.1016/j.gaceta.2021.10.041
7.   Miller  EC,  Wilczek  A,  Bello  NA,  Tom  S,  Wapner  R,  Suh  Y.  Pregnancy,  preeclampsia  and maternal  aging:  From  epidemiology  to  functional  genomics.  Ageing  Res  Rev.  2022;73 (January):20–2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34871806/
8.   Sasmaya PH, Khalid AF, Anggraeni D, Irianti S, Akbar MR. Differences in maternal soluble ST2 levels  in  the  third  trimester  of  normal  pregnancy  versus  preeclampsia.  Eur  J  Obstet  Gynecol Reprod Biol X. 2022;13:1–5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8669363/
9. Sibai  BM,  Ewell  M,  Levine  RJ,  Klebanoff  MA,  Esterlitz  J,  Catalano  PM,  et  al.  Risk  factors associated  with  preeclampsia  in  healthy  nulliparous  women. The  Calcium  for  Preeclampsia Prevention (CPEP) Study Group. Am J Obstet Gynecol. 1997;177(5):1003–10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9396883/
10.   Wu SZ, Xu HY, Chen Y, Chen Y, Zhu QL, Tan MH, et al. Association of blood lead levels with preeclampsia: A cohort study in China. Environ Res [Internet]. 2021;195:110822. Available from: https://doi.org/10.1016/j.envres.2021.110822
11.   Ahmed A, Liang M, Chi L, Zhou YQ, Sled JG, Wilson MD, et al. Maternal obesity persistently alters  cardiac progenitor gene expression and programs  adult-onset heart disease susceptibility. Mol Metab [Internet]. 2021;43(November 2020):101116. Available from: https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101116
12.   Albåge  A,  Alström  U,  Forsblad  J,  Welin  S.  Quadruple  Bioprosthetic  Valve  Replacement  in  a Patient  With  Severe  Carcinoid  Heart  Disease.  JACC  Case  Reports.  2020;2(2):271–6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8298310/
13.   Arabloo J, Omidi N, Rezapour A, Sarabi Asiabar A, Mojtaba Ghorashi S, Azari S. The burden of nonrheumatic  valvular  heart  diseases  in  Iran  between  1990  and  2017:  Results  from  the  global burden  of  disease  study  2017.  IJC  Hear  Vasc  [Internet].  2022;39(January):100956.  Available from: https://doi.org/10.1016/j.ijcha.2022.100956
14.   Bektas  İ,  Kır  M,  Yıldız  K,  Genç  Z,  Bektas  M,  Ünal  N.  Symptom  Frequency  in  Children  with Congenital Heart Disease and Parental Care Burden in Predicting the Quality of Life of Parents in Turkey. J Pediatr Nurs. 2020;53(xxxx):e211–6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32354457/
15.   Bell J, Alhudairy M, Kazakova V, Johnstone M, Tsao L. Right  and Left-Sided Carcinoid Heart Disease  in  the  Setting  of  Selective  Serotonin  Reuptake  Inhibitor  Use.  JACC  Case  Reports [Internet]. 2020;2(12):1841–4. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jaccas.2020.07.060 16.   Bichard  E,  McKeever  S,  Bench  S,  Wray  J. Experiences  of  siblings  of  children  with  congenital heart  disease  during  Coronavirus  disease  2019;  A  qualitative  interview  study.  J  Pediatr  Nurs [Internet]. 2022;(xxxx). Available from: https://doi.org/10.1016/j.pedn.2021.12.019
17.   Chami J, Nicholson C, Strange G, Baker D, Cordina R, Celermajer DS. Hospital discharge codes and  substantial  underreporting  of  congenital  heart  disease.  Int  J  Cardiol  Congenit  Hear  Dis [Internet].
2022;7(November 2021):100320.
Available from:
https://doi.org/10.1016/j.ijcchd.2022.100320
18.   Ciriello  GD,  Colonna  D,  Romeo  E,  Sarubbi  B.  Cardiac  resynchronization  therapy-defibrillator implantation guided by electroanatomic mapping in a young adult patient with congenital heart disease.  Indian  Pacing  Electrophysiol  J  [Internet].  2022;(xxxx):3–6.  Available  from: https://doi.org/10.1016/j.ipej.2022.01.003
19.   Cui  J,  Song  L.  Wrist  pulse  diagnosis  of  stable  coronary  heart  disease  based  on  acoustics waveforms.  Comput  Methods  Programs  Biomed  [Internet].  2022;214:106550.  Available  from: https://doi.org/10.1016/j.cmpb.2021.106550
20.   Diffenderfer MR, Rajapakse N, Pham E, He L, Dansinger ML, Nelson JR, et al. Plasma fatty acid profiles: relationships with sex, age, and state-reported heart disease mortality rates in the United States. J Clin Lipidol [Internet].
2022;1–13. Available from:
https://doi.org/10.1016/j.jacl.2021.12.005
21.   Flügge  AK,  Wasmer  K,  Orwat  S,  Abdul-Khaliq  H,  Helm  PC,  Bauer  U,  et  al.  Cardiac resynchronization therapy in congenital heart disease: Results from the German National Register for  Congenital  Heart  Defects.  Int  J  Cardiol  [Internet].  2018;273:108–11.  Available  from: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2018.10.014
22.   Gooding HC, Brown CA, Revette AC, Vaccarino V, Liu J, Patterson S, et al. Young Women’s Perceptions of Heart Disease Risk. J Adolesc Heal [Internet]. 2020;67(5):708–13. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jadohealth.2020.05.010
23.   Harrison  DJ,  Uzark  K,  Yu  S,  Lowery  R,  Yetman  AT,  Cramer  J,  et  al.  Transition  readiness  in congenital heart disease: Are teens and young adults getting the recommended information? Int J Cardiol  Congenit  Hear  Dis  [Internet].  2021;7(November  2021):100311.  Available  from: https://doi.org/10.1016/j.ijcchd.2021.100311
24.   Heyden CM, Moore JW, Ryan JR, Lederman RJ, El-Said HG, Ratnayaka K. Alternative Access in Congenital Heart Disease. JACC Case Reports. 2020;2(11):1734–5.
25.   Hossain  MA,  Kim  J-H.  Possibility  as  role  of  ginseng  and  ginsenosides  on  inhibiting  the  heart disease  of  COVID-19:  A  systematic  review.  J  Ginseng  Res  [Internet].  2022;(xxxx).  Available from: https://doi.org/10.1016/j.jgr.2022.01.003