Pengaruh jamur tiram putih (pleurotus ostreatus) terhadap kadar glukosa darah, profil lipid dan kadar MDA pada tikus (rattus norvegicus) diabetes melitus
Purbowati 1 , Andrew Johan 2 , RA Kisdjamiatun RMD 2

## ABSTRACT
Background : Diabetes mellitus is a chronic disease caused by acquired deficiency in insulin production by the pancreas, or by the ineffectiveness of using the produced insulin. Oyster mushroom (Pleurotus ostreatus) can help lower blood glucose levels, improve lipid profile and reduce levels of MDA.
Objective : to analyze the effect of oyster mushroom on blood glucose levels, lipid profile and MDA levels in STZ induced rats as type 1 DM model.
Methods : thirty Sprague Dawley rats were randomly divided into 3 groups: one positive group (1) and two treated group which received 100 mg/kgBB (2) and 200 mg/kgBB (3) oyster mushroom extract, respectively. The interventions were carried out for 30  days.  The  examination  of  blood  glucose  levels,  lipid  profile  and  MDA  levels  was  before  and  after  the  intervention.  The differences inthe datapre-post interventions were analyzed by paired t-test, whereas the differences between the groups were analyzed by one-way ANOVA and kruskal wallis followed by post hoc analysis.
Results : the treatment group experienced a decrease in blood glucose levels, total cholesterol, LDL cholesterol, triglycerides, MDA and an increase in HDL cholesterol levels post-intervention (p < 0,001). Oyster mushroom extract with the dose of 200 mg/kg was more effective in lowering blood glucose levels, MDA levels and improving lipid profiles (p < 0,001).
Conclusion : Oyster mushrooms administration lowers blood glucose levels, total cholesterol, LDL cholesterol, triglycerides, MDA and increases HDL cholesterol levels.
Keywords : oyster mushroom (Pleurotus ostreatus), blood glucose, lipid profile, Malondialdehyde, diabetes

## ABSTRAK
Latar Belakang : Diabetes melitus (DM) merupakan penyakit kronis yang disebabkan karena pankreastidak menghasilkancukup insulin,  atau  ketika  tubuh  tidak  dapatmenggunakaninsulin  secara  efektif.  Jamur  tiram  putih  (Pleurotus  ostreatus)  dapat membantu menurunkan kadar glukosa darah, memperbaiki profil lipid dan menurunkan kadar MDA.
Tujuan : menganalisis pengaruh pemberian jamur tiram putihterhadap kadar glukosa darah, profil lipid dan kadar MDA pada tikus yang diinduksi STZ sebagai model DM tipe 1.
Metode : tiga puluh ekor tikus Sprague dawley jantan dibagi dalam 3 kelompok, yaitu satu kelompok positif (1) dan dua kelompok perlakuan yang masing-masing mendapat ekstrak jamur tiram putih 100 mg/kgBB (2) dan 200 mg/kgBB (3). Intervensi dilakukan selama  30  hari.  Pemeriksaan  kadar  glukosa  darah,  profil  lipid  dan  kadar  MDA  dilakukan  sebelum  dan  sesudah  intervensi. Perubahan  sebelum-sesudah  intervensi  dianalisis  dengan uji  paired  t-test,  sedangkan  perbedaan  antara  kelompok  dianalisis dengan uji one way ANOVA dan Kruskal wallis yang dilanjutkan dengan analisis post hoc.
Hasil : kelompok perlakuan mengalami penurunan kadar glukosa darah, kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida, MDA dan peningkatan  kadar  kolestrol  HDL  pasca  intervensi  (p  <  0,001).  Ekstrak  jamur  tiram  dosis  200  mg/kgBB  lebih  efektif  dalam menurunkan kadar glukosa darah, kadar MDA dan memperbaiki profil lipid (p < 0,001).
Kesimpulan : Pemberian jamur tiram putih menurunkan kadar glukosa darah, kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida, MDA dan meningkatkan kadar kolesterol HDL.
Kata kunci : jamur tiram putih (Pleurotus ostreatus), glukosa darah, profil lipid, malondialdehyde, diabetes

## PENDAHULUAN
Diabetes  melitus  (DM)  merupakan  penyakit degeneratif  yang  terjadi  karena  pancreas  mengalami kerusakan  dalam  produksi  atau  insulin  tidak  dapat bekerja secara efektif, sehingga hanya sedikit glukosa yang  masuk  ke  sel  dan  menumpuk  dalam  darah
(hiperglikemia). 1,2 Ketidaksediaan  glukosa  dalam  sel akan  mengakibatkan  terjadinya  glukoneogenesis secara  berlebihan.  Lemak  dihidrolisis  sehingga menghasilkan asam  lemak  dan  gliserol. 3 Asam  lemak yang dihasilkan tidak semuanya mampu dikatabolisme, kelebihannya  diesterifikasi  menjadi  trigliserida  dan VLDL.Keadaan hiperglikemia secara sekunder menyebabkan glikosilasi lipoprotein, yang meningkatkan  potensial  aterogenik  dan  menuju  ke perkembangan  penyakit  vaskuler. 4 Keadaan  tersebut menyebabkan  dislipidemia  pada  penderita  diabetes melitus. 5 Hiperglikemia  pada  DM  juga  menyebabkan
1. Fakultas  Ilmu  Kesehatan,  Universitas  Ngudi  Waluyo
Semarang (email korespondensi : meika_purbo@yahoo.co.id)
2. Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro Semarang
3. Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro Semarang
proses autooksidasi yang memicu pembentukan radikal bebas.  Radikal  bebas  dapat  merusak  membran  sel, menjadi lipid peroksida atau Malondialdehyde (MDA), bila  berlanjut  mengakibatkan  kerusakan  sistem membran sel dan kematian sel. 6
Beberapa  studi  dengan  informasi  ilmiah menyatakan  bahwa  jamur  tiram  merupakan  makanan anti  diabetes.  Jamur  tiram  putih  telah  menunjukkan kecenderungan yang efektif dalam mengontrol glukosa darah. Studi pada tikus DM yang diberikan jamur tiram putih  menunjukkan  penurunan  kadar  glukosa  darah yang  bermakna. 7 Penelitian  sebelumnya  juga  telah membuktikan pada tikus yang diinduksi Streptozotozin (STZ)  menunjukkan  bahwa  pada  kelompok  yang diberikan  Amaryl  dan  kelompok  yang  diberi  jamur tiram  putih  dosis  tinggi  dan  dosis  rendah,  ketiganya mengalami penurunan glukosa darah secara signifikan setelah  30  hari  perlakuan. 8 Aktivitas  antioksidan  dari jamur  tiram  putih  dapat  menurunkan  kadar  MDA secara bermakna pada tikus Wistar dengan kerusakan hati. 9 Kadar MDA belum diamati pada tikus DM yang diberi jamur tiram putih.
Jamur tiram putih merupakan salah satu jamur yang  memiliki  kandungan beta  glucan yang tinggi. 10 Beta glucan mampu meningkatkan Granulocyte-Colony Stimulating Factor (G-CSF) pada mencit, 11 dan  kemudian  meningkatkan  pelepasan hematopoetic stem cell dari sumsum tulang ke sirkulasi darah perifier dan bergerak menuju organ yang rusak. 12 Jamur tiram putih dapat menghambat pembentukan  atau  biosintesis  dari  kolesterol,  karena mengandung statin (lovastatin). 13 Lovastatin merupakan senyawa inhibitor kompetitif hidroksi metil glutaril  –  Coenzim  A  (HMG-CoA)  reduktase yang mampu menurunkan kolesterol plasma. 14 Pemberian5% serbuk  jamur  tiram  putih (Pleurotusostreatus) pada tikus  hiperkolesterol  terbukti  mengurangi  kolesterol total  plasma  28%,  kolesterol  LDL  55%,  trigliserida 34%,  asam  lemaknon-esterifikasi  sekitar  30%  dan kadar  kolesterolhati  total  >34%,  bersamaan  dengan peningkatan konsentrasi kolesterol
HDL
dalamplasma>21%. 15
Penelitian  menggunakan  hewan  coba  untuk studi  DM  telah  banyak  dilakukan.  Streptozotocin (STZ)  sering  digunakan  sebagai  toksin  untuk menginduksi  hewan  coba/tikus  menjadi  DM.  STZ adalah  jenis  antibiotik  spektrum  luas  dan  toksik terhadap sel β pankreas yang mempunyai efek terhadap perubahan  insulin  dan  glukosa  darah. 16 Selain  itu, hiperlipidemia  merupakan  komplikasi  metabolik secara  klinik  dan  experimental  pada  diabetes. Peningkatan  yang  bermakna  terjadi  pada  kadar kolesterol  total,  trigliserida,  kolesterol  LDL,  dan kolesterol  VLDL  sedangkan  terjadi  penurunan kolesterol  HDL  pada  tikus  diabetes  yang  diinduksi STZ. 17
Penelitian bertujuan untuk mengetahui pengaruhjamur  tiram  putihterhadap  kadar  glukosa darah, profil lipid dan kadar MDA pada tikus DM.

## BAHAN DAN METODE
Penelitian  ini  termasuk  eksperimental  murni dengan  rancangan pre  and  post  test  randomized controlled  group .Hewan  coba  yang  digunakan  adalah rattus  norvegicus galur  s prague  dawley sejumlah  30 ekor yang diinduksi STZ (streptozotocin) 65 mg/kgBB intraperitonial  dan  NA (nicotinamide) 230  mg/kgBB agar  menjadi  diabetik,  sedangkan  hewan  coba  yang sudah  dapat  dikategorikan  diabetik  apabila  kadar glukosa darah ≥ 200 mg/dl. 7,8 Hewan coba  yang sudah diabetik,  kemudian  dibagi  dalam  3  kelompok  yaitu kelompok kontrol diabetik (tanpa perlakuan), kelompok perlakuan 1 (diberi ekstrak jamur tiram putih 100  mg/kgBB)  dan  kelompok  perlakuan  2  (diberi ekstrak  jamur  tiram  putih  200  mg/kgBB).  Perlakuan diberikan selama 30 hari.
Jamur tiram putih diperoleh dari petani “Jamur Tiram 99” di Desa Nyatnyono Ungaran. Jamur tiram putih  segar  dicuci  dan  diiris  tipis,  kemudian dikeringkan dalam oven pada suhu 40 o C selama 6 jam. Jamur  kering  digiling  sampai  menjadi  tepung.  Dari 1000 gram jamur tiram segar menjadi 85 gram serbuk jamur tiram putih. Serbuk jamur tiram putih kemudian diekstrak  dengan  ethanol  80%,  residu  disaring  dan dipekatkan,  filtrat  yang  diperoleh  digunakan  sebagai ekstrak jamur tiram putih. 41 Ekstrak jamur tiram putih yang dihasilkan sebanyak 15 gram.
Pengambilan sampel darah melalui pembuluh darah  mata  ( plexus  reorbitalis ).  Darah  dipisahkan menjadi  serum  menggunakan  alat  sentrifus.  Kadar glukosa darah diukur dengan metodeGOD-PAP, kadar kolesterol  total,  kadar  kolesterol  LDL  dan  kadar kolesterol  HDL  diukur  dengan  metodeCHOD-PAP, kadar trigliserida dengan GPO, sedangkan kadar MDA plasma dengan metode TBARS.
Penelitian ini dilakukan di Pusat Studi Pangan dan  UGM  untuk  mengekstrak  jamur  tiram  putih  dan pemeliharaan  hewan  coba,  perlakuan,  analisis  kadar glukosa darah, profil lipid dan kadar MDA. Sedangkan pengeringan jamur tiram putih hingga menjadi serbuk dilakukan di Laboratorium Gizi STIKes Ngudi Waluyo Ungaran. Penelitian ini telah mendapatkan persetujuan Komisi  Etik  Penelitian  Kesehatan  (KEPK)  Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro Semarang dengan nomor 402/EC/FK-RSDK/2014.
Perbedaan kadar glukosa darah, profil lipid dan kadar  MDA  sebelum  dan  sesudah  perlakuan  pada masing-masing kelompok dianalisa dengan uji paired t test. Selanjutnya  untuk  mengetahui  perbedaan  antara kelompok digunakan uji one way ANOVA dan Kruskal wallis yang dilanjutkan dengan analisis Post-Hoc. 18

## HASIL

## Berat Badan Tikus Selama Per cobaan
Berat  badan  tikus  pada  awal  adaptasi  tidak terdapat  perbedaan  antara  kelompok  percobaan ditunjukkan dengan nilai  p> 0,05 dengan uji beda one way  ANOVA .  Hal  tersebut  membuktikan  bahwa  di antara  kelompok  percobaan  memiliki  variasi  atau karakteristik  yang  homogen.  Tikus  pada  setiap kelompok  mengalami  penurunan  berat  badan  secara bermakna setelah 5 hari pasca diinduksi STZ.
Perbedaan rerata berat badan terjadi saat akhir perlakuan dengan hasil uji one way ANOVA nilai p < 0,001.  Hasil  analisis  uji paired  t-test menunjukkan bahwa  tikus  pada  kelompok  kontrol  diabetik mengalami penurunan berat badan sejak diinduksi STZ dan  terus  mengalami  penurunan  selama  30  hari penelitian  (p<0,05).  Sedangkan  pada  kelompok  tikus yang  diberi  ekstrak  jamur  tiram  putih  100  mg/kgBB dan  200  mg/kgBB  mengalami  kenaikan  berat  badan yang  bermakna  (p<0,05). Kenaikan  berat  badan  lebih tinggi pada kelompok tikus yang diberi ekstrak jamur tiram 200 mg/kgBB yaitu sebesar 36,10±0,32 gram.

## Gambar 1. Diagram perubahan berat badan tikus selama percobaan

## Kadar Glukosa Darah
Tikus  mengalami  kenaikan  kadar  glukosa darah (> 200 mg/dl) setelah 5 hari pasca induksi STZ. Hasil analisa uji one way ANOVA menunjukkan bahwa tidak  ada  perbedaan  kadar  glukosa  darah  antara kelompok  tikus  coba  sebelum  diinduksi  STZ,  begitu juga kadar glukosa darah antara kelompok tikus coba sesudah  diinduksi  STZ  (p  >  0,05).  Perbedaan  rerata kadar glukosa darah secara bermakna terjadi pada akhir perlakuan,  ditunjukan  dengan  nilai p <  0,001, kemudian  dilanjutkan  dengan  analisa post-hoc yang menunjukkan terdapat perbedaan rerata kadar glukosa darah  antara  masing-masing  kelompok.  Penurunan lebih  besar  terdapat  pada  kelompok  pemberian  dosis 200 mg/kgBB dengan penurunan kadar glukosa darah sebesar 135,2±1,07 mg/dl.
Hasil uji Paired t-test pada kelompok  kontrol diabetik menunjukkan peningkatan kadar glukosa yang bermakna  (p<0,001),  sedangkan  pada  kelompok perlakuan  keduanya  mengalami  penurunan  kadar glukosa  darah  secara  bermakna  (p<0,001)  selama intervensi.
Gambar 2. Diagram perubahan kadar glukosa darah tikus selama percobaan

## Profil Lipid
Hasil analisa uji beda one way ANOVA dan uji kruskal  wallis yang  dilanjutkan  dengan  analisa post- hoc menunjukkan  adanya  perbedaan  kadar  kolesterol
0 50 100 150 200 250 300 350 Kontrol 100 mg/kgBB 200 mg/kgBB 0 50 100 150 200 250 300 pre induksi STZ pre test post test
Kontrol
100 mg/kgBB 200 mg/kgBB
total, kolesterol LDL, kolesterol HDL dan trigliserida yang bermakna antar kelompok setelah masa perlakuan jamur tiram putih. Perubahan yang paling besar yaitu kelompok perlakuan dengan dosis ekstrak jamur tiram putih  200  mg/kgBB,  sehingga  dapat  disimpulkan
bahwa  dosis  ekstrak  jamur  tiram  putih  200  mg/kgBB lebih  efektif  menurunkan  kadar  kolesterol  total, kolesterol  LDL,  trigliserida  dan  meningkatkan kolesterol HDL daripada dosis 100 mg/kgBB.
Tabel 1. Profil lipid tikus coba selama penelitian
Profil Lipid Kelompok p Kontrol Diabetik Dosis 100 mg/kgBB* Dosis 200 mg/kgBB* Kadar kolesterol total Sebelum perlakuan 163,74 ± 4,69 165,92 ± 5,41 164,98 ± 4,78 0,622 (a) Sesudah perlakuan 172,82 ± 5,92 140,15 ± 7,02 97,99 ± 6,86 0,001 (a) Δ 9,08 ± 3,90 -25,76 ± 9,71 -66,99 ± 7,20 0,000 (b) P 0,000 (c) 0,000 (c) 0,000 (c) Kadar kolesterol LDL Sebelum perlakuan 62,23 ± 3,44 57,52 ± 2,94 57,96 ± 1,63 0,001 (a) Sesudah perlakuan 67,09 ± 3,96 33,48 ± 5,43 16,99 ± 4,46 0,000 (a) Δ 4,86 ± 1,75 -24.04 ± 6,29 -40,97 ± 5,64 0,000 (b) P 0,000 (c) 0,000 (c) 0,000 (c) Kadar kolesterol HDL Sebelum perlakuan 23,77 ± 2,75 19,28 ± 1,91 20,65 ± 3,04 0,002 (a) Sesudah perlakuan 23,00 ± 2,56 37,81 ± 6,03 54,09 ± 5,82 0,000 (b) Δ -0,77 ± 1,14 18,54 ± 6,38 33,43 ± 5,77 0,000 (b) P 0,060 (c) 0,000 (c) 0,000 (c) Kadar trigliserida Sebelum perlakuan 84,70 ± 2,23 89,18 ± 4,76 87,09 ± 1,83 0,054 (b) Sesudah perlakuan 85,63 ± 2,11 59,63 ± 6,65 30,48 ± 5,85 0,000 (b) Δ 0,93 ± 2,61 -29,55 ± 9,94 -56,60 ± 6,93 0,000 (b) P 0,289 (c) 0,000 (c) 0,000 (c) a) Uji One way ANOVA (p < 0,05), untuk menganalisa perbedaan antar kelompok percobaan
b) Kruskal wallis test (p < 0,05), untuk menganalisa perbedaan antar kelompok percobaan
c) Uji Paired t-test (p < 0,05), untuk menganalisa perbedaaan sebelum dan sesudah perlakuan *)  Perlakuan (pemberian ekstrak jamur tiram putih) dilakukan pada tikus sesudah diinduksi STZ

## Kadar MDA
Dalam  penelitian  ini,  hasil  uji Paired  t-test menunjukkan  bahwa  kelompok  kontrol  mengalami peningkatan  kadar  MDA  yang  bermakna  (p<0,05), sedangkan  pada  kelompok  perlakuan  keduanya mengalami  penurunan  kadar  MDA  secara  bermakna (p<0,05) sebelum dan sesudah perlakuan. Analisa one
way  ANOVA juga  menunjukkan  adanya  perbedaan yang bermakna antara kelompok pada akhir perlakuan (p<0,05),  dimana  penurunan  kadar  MDA  lebih  besar terdapat pada kelompok pemberian dosis 200 mg/kgBB dengan  penurunan  kadar  MDA  sebesar  6,19±0,38 mg/dl.

## Tabel  2. Kadar MDA tikus coba selama penelitian
Kadar MDA Kelompok P Kontrol Diabetik Dosis 100 mg/kgBB* Dosis 200 mg/kgBB* Sebelum perlakuan (pre test) 7,70 ± 0,09 7,94 ± 0,10 8,25 ± 0,34 0,003 (a) Sesudah perlakuan (post test) 7,77 ± 0,32 5,32 ± 0,35 2,06 ± 0,40 0,000 (a) Δ pre-post test 0,07 ± 0,06 -2,62 ± 0,33 -6,19 ± 0,38 0,000 (b) P 0,007 (c) 0,000 (c) 0,000 (c) a) Uji One way ANOVA
b) Kruskal wallis test
c) Uji Paired t-test
*)  Perlakuan (pemberian ekstrak jamur tiram putih) dilakukan pada tikus sesudah diinduksi STZ

## PEMBAHASAN
Tikus  mengalami  penurunan  berat  badan secara  bermakna  setelah  5  hari  pasca  diinduksi  STZ. Penurunan  berat  badan  pada  tikus  diabetes  melitus disebabkan karena tikus pada kondisi diabetes melitus tidak  mampu  menggunakan  glukosa  sebagai  sumber energi.  Kekurangan  insulin  menyebabkan  glukosa tidak  bisa  masuk  ke  dalam  sel  sehingga  kebutuhan energi untuk tubuh diperoleh dari hasil lipolisis. Lemak diberbagai  jaringan  dimobilisasi  dan  didegradasi melalui  proses  beta  oksidasi  untuk  menghasilkan energi.  Kehilangan  lemak  menyebabkan  berat  badan menurun. Hal yang sama juga dilaporkan oleh Wang et al. (2012), bahwa terjadi penurunan berat badan pada tikus sprague dawley setelah 8 hari diinduksi STZ. 19
Peningkatan berat badan pada kelompok yang diberikan ekstrak jamur tiram putih karena beta glukan mampu mengaktifkan sel beta pankreas untuk produksi insulin,  sehingga  insulin  menjadi  normal  dan  sel mendapat cukup energi. Hal ini menyebabkan glukosa dapat  disimpan  dengan  baik  dalam  otot  dan  hati sehingga bobot badan tikus berangsur - angsur menjadi meningkat. 20
Beta  (1,3/1,6)-D-glucan,  isolasi  polisakarida insoluble dari  jamur Pleurotus  ostreatus ,  merupakan suplemen gizi yang memiliki efek sebagai imunomodulator  non  spesifik  dengan  aktivitas antioksidan. 21 Studi pada mencit menunjukkan bahwa beta  glucan spesifik  dari  jamur  seperti Pleurotus ostreatus,  Sclerotinia  sclerotiorum  dan  Sparassis crispa, dapat  meningkatkan    hematopoiesis  dan melindungi  sel  sumsum  tulang,  sehingga  HSC dilepaskan ke darah perifer. 22,23 Hematopoietic  stem  cell (HSC)adalah  sel induk dewasa yang memiliki potensi untuk memperbaharui  diri  dan  berdiferensiasi  menjadi  sel darah  yang  berfungsi  dalam  beberapa  aktivitas biologis: keseimbangan homeostasis, fungsi kekebalan tubuh,  dan  respon  terhadap  mikroorganisme  dan inflamasi.Selain itu HSC diketahui dapat berdiferensiasi  menjadi  sel  khusus  (sifat  plastisitas) seperti  adipocytes,  kardiomiosit,  sel-sel  endotel, fibroblas/myofibroblasts, sel-sel hati,
osteochondrocytes, dan sel pankreas. 23
Sel  beta  pankreas  mensekresi  hormon  insulin dalam jumlah yang cukup sesuai jumlah glukosa dalam darah. Insulin akan merangsang pengambilan glukosa oleh  jaringan  dan  kemudian  memecahnya  menjadi energi,  menyimpannya  dalam  bentuk  glikogen  dan mengubahnya menjadi lemak. Dengan proses tersebut diatas,  kadar  gula  darah  akan  menurun  dan  kembali menuju normal. 24
Insulin  menghambat  sintesis  trigliserida  dan menurunkan  produksi  VLDL  oleh  hati.  VLDL mengalami  hidrolisis  lebih  lanjut  menjadi  IDL  yang
mengandung  kolesterol  dan  trigliserida  dalam  jumlah yang  sama.  Hati  menghilangkan  kira-kira  40-60% VLDL  remnant  dan  IDL  lewat  endositosis  yang diperantarai  oleh  reseptor  LDL  dengan  mengikat  apo E.  Sisa  IDL  dimodifikasi  oleh  lipase  hepatik  untuk membentuk LDL.  Kira-kira 70% LDL yang ada dalam sirkulasi dibersihkan lewat endositosis melalui reseptor LDL  dalam  hati. 5 Jumlah  kolesterol  yang  akan teroksidasi  tergantung  dari  kadar  kolesterol  yang terkandung di LDL. Beberapa sediaan mempengaruhi tingkat oksida seperti: meningkatnya jumlah LDL kecil padat (small  dense  LDL) seperti  pada  sindrom metabolik  dan  diabetes  melitus  dan  meningkatnya kadar  kolesterol  HDL,  makin  tinggi  kadar  kolesterol HDL akan bersifat protektif terhadap oksidasi LDL. 26 Jamur tiram putih juga bersifat hipokolesterolemik  karena  mengandung  lovastatin tinggi yang menghambat aktivitas enzim 3-hidroksi-3- metilglutarl koenzimA(HMG-CoA) reduktase, sehingga  membatasi  sintesis  kolesterol. 27 Lovastatin bekerja  dengan  cara  menghambat  kerja  enzim  HMG- KoA reduktase. Jika lovastatin mempunyai konsentrasi lebih  besar  dari  HMG-KoA,  maka  HMG-KoA  akan berikatan dengan lovastatin. 28 Hal ini akan menyebabkan sintesis kolesterol terhambat. Kolesterol yang  terhambat  akan  menghambat  sintesis  VLDL dalam  hati.  Penghambatan    sintesis  VLDL  secara otomatis akan menekan jumlah LDL dalam darah dan LDL  yang  ditangkap  reseptor  LDL  diubah  menjadi HDL sehingga akan meningkat jumlahnya. 25,29
Pemberian jamur tiram putih dapat menurunkan  kadar  MDA  pada  tikus  diabetes. Jumlah insulin  yang  cukup  dapat  menekan  reaksi  glikasi (reaksi non enzimatik antara glukosa  dengan  protein) dan menurunkan pembentukan radikal bebas, sehingga pembentukan  peroksidasi  lipid  dan  kadar  MDA menurun. 30 Beta  glucan yang  terkandung  pada  jamur tiram  putih  juga  bersifat  sebagai  antioksidan  yang menghambat  peroksidasi  lipid  dan  mengatur  jumlah status  oksidan  dan  antioksidan  pada  tikus  diabetes. Selain  itu,  polisakarida  berperan  penting  sebagai penangkal  radikal  bebas  dan  melindungi  jaringan terhadap kerusakan oksidatif. 31

## SIMPULAN
1. Penurunan  kadar  glukosa  darah,  kadar  kolesterol total, kadar kolesterol LDL, kadar trigliserida dan kadar  MDA  terbukti  pada  kelompok  tikus  DM yang telah diberikanjamur tiram putih.
2. Peningkatan  kadar  kolesterol  HDL  terbukti  pada kelompok  tikus  DM  yang  telah  diberikan  jamur tiram putih.
3. Pemberian  ekstrak  jamur  tiram  putih  dosis  200 mg/kgBB lebih efektif menurunkan kadar glukosa darah, kadar kolesterol total, kadar kolesterol LDL,
kadar trigliseridadan kadar MDA serta meningkatkan  kadar  kolesterol  HDL  pada  tikus DM dibandingkan dengan dosis 100 mg/kgBB.

## SARAN
Perlu penelitian lebih lanjut dengan dilakukan pemeriksaan  kadar  insulin  dan  patologi  anatomi pankreas, serta dilakukan analisa kadar beta glucan dan lovastatin  pada  jamur  tiram  putih,  khususnya  “Jamur tiram putih 99” dari Desa Nyatnyono Ungaran.

## DAFTAR PUSTAKA
1. WHO. Diabetes. Online Available at http://who.int/topics/diabetes_mellitus/en/  15  Juni 2013.
2. Maulana M. Diabetes Melitus Jogjakarta: Katahati; 2008.
3. King  M  W.  Glycolysis:  Process  of  Glucose Utilization and Homeostasis; 2007.
4. Luman  A.  Diabetes  dan  Penyakit  Kardivaskuler. Divisi  Kardiologi  Departemen  Ilmu  Penyakit Dalam USU; 2012.
5. Fauci  AS,  Kasper  DL,  Braunwald  E,  Hauser  SL, Longo DL, Jameson JL, et al. Harrison's principles of  internal  medicine  (17th  ed.).  New  York: McGraw-Hill Medical Publishing Division; 2008: 2286 – 94.
6. Yasa IWPS, Suastika K, Djelantik AAGS, Astawa INM.  Hubungan  Positif  antara  Ulkus  Kaki Diabetik dengan Presentase Sel Bermarkah CD4+
Pembawa Malondialdehid. 2007. Online Available at http://ejournal.unud.ac.id/abstrak/sutirta_yasa_pdf
.pdf 19 Februari 2014.
7. Al-Malki A. 2012. Effect of Pleurotus ostreatus on hyperglycemia,  DNA  damage  and  chromosomes aberrations.  Biomedical  Science  and  Engineering 2012; 5:657-63.
8. Ghaly IS, Ahmed ES, Booles HF, Farag IM, Nada SA.  Evaluation  of  Antihyperglycemic  Action  of Oyster  Mushroom  ( Pleurotus  ostreatus )  and  Its Effect on DNA Damage, Chromosome Aberrations and  Sperm  Abnormalities  in  Streptozotocin- Induced  Diabetic  Rats.  Global  Veterinaria 2011;7(6):532-44.
9. Jayakumar T, Ramesh E, Geraldine P. Antioxidant activity  of  the  oyster  mushroom, Pleurotus ostreatus ,  on  CCl4-induced  liver  injury  in  rats. Food and Chemical Toxicology 2006;44:1989-96.
10. Bobek dan Galbavy. Effect of pleuran (beta-glucan from Pleurotus ostreatus) on the antioxidant status of the organism and on dimethylhydrazine-induced precancerous lesions in rat colon. British Journal of Biomedical Science 2001;58(3):164-8.
11. Lin H, de Stanchina E, Zhou XK, Hong F, Seidman A, Fornier M, et al. Maitake beta-glucan promotes recovery of leukocytes and myeloid cell function in peripheral  blood  from  paclitaxel  hematotoxicity. Cancer Immunology, Immunotherapy 2009;59(6):885-97.
12. Goodman  JW,  Hodgson  GS.  1990.  Evidence  for stem  cells  in the  peripheral  blood  of  mice.  Blood 19:702–14.
13. Alarcón J, Aguila S, Arancibia-Avila P, Fuentes O, Zamorano-Ponce E, Hernández M.Production and
Purification  of  Statins  from Pleurotus  ostreatus (Basidiomycetes) Strains. Zeitschrift fur Naturforsch C, Journal of Biosciences
2003;58c:62-4.
14. Goodman and Gilman. Dasar Farmakologi Terapi Volume  2.  Jakarta:  Penerbit  Buku  Kedokteran EGC;2001.
15. Hossain S, Hashimoto M, Choudhury EK, Alam N, Hussain  S,  Hasan  M,  et  al.  Dietary  mushroom (Pleurotus ostreatus) ameliorates atherogenic lipid in  hypercholesterolemic  rats. Clinical  and
Experimental Pharmacology & Physiology 2003;July30(7):470-5. (PubMed).
16. Abeeleh  MA,  Ismail  ZB,  Alzaben  KR,  Abu- Halaweh  SA,  Al-Essa  MK,  Abuabeeleh  J,  et  al. Induction  of  Diabetes  Mellitus  in  Rats  Using Intraperitoneal  Streptozotocin:  A  Comparison between  2  Strain  of  Rats.  European  Journal  of Scientific Research 2009;32(3):398-402.
17. Komolafe O, Adeyemi D, Adewole S, Obuotor E. Streptozotocin-Induced Diabetes Alters The Serum Lipid  Profiles  Of  Adult  Wistar  Rats. The  Internet Journal of Cardiovascular Research 2008;7(1).
18. Dahlan  MS.  Statistik  untuk  Kedokteran  dan Kesehatan Edisi 5. Jakarta: Salemba Medika; 2011: 87-113.
19. Wang  HQ,  Zou  JJ,  Zhou  XH,  Ji  LN,  Liu  ZM. Effects  of  Chinese  medicine  Tongxinluo  on hyperglycemia and beta-cell damage in streptozotocin-induced diabetic rats.Chinese Medical Journal 2012. 125(20):3675-80.
20. Puspati Ni KS, Anthara MS, Dharmayudha AAG. Pertambahan Bobot Badan Tikus Diabetes Mellitus dengan  Pemberian  Ekstrak  Etanol  Buah  Naga Daging Putih. Indonesia Medicus Veterinus 2013; 2(2): 225 – 34.
21. Nosalova V, Bobek P, Cerna S, Galbavy S, Stvrtina S.Effects  of  pleuran  (beta-glucan  isolated  from Pleurotus ostreatus) on experimental colitis in rats. Physiological  Research/Academia  Scientiarum Bohemoslovaca2001;50(6):575-81.
22. Kodama  N,  Komuta  K,  Nanba  H:  Can  maitake MD-fraction  aid  cancer  patients? Alternative Medicine Review: a journal of clinical therapeutic 2002; 7 (3) : 236-9.
23. Chotinantakul  K,  Leeanansaksiri  W.  Review Article:  Hematopoietic  Stem  Cell  Development, Niches,  and  Signaling  Pathways.  Bone  Marrow
Research 2012; 2012: 270425.
24. Hutagalung,  H.  Karbohidrat  2004.  Diakses  dari http://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/3 561/1/gizi-halomoan.pdf  tanggal    21  September
2012.
25. Murray  RK,  Granner  DK,  Mayes  PA,  Rodwell VW.  Biokimia  Harper  Edisi  25. Jakarta:  Penerbit Buku Kedokteran EGC; 2003.
26. Sudoyo AW, Setiyohadi B, Alwi I, Simadibrata M, Setiati S. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta: Interna Publishing; 2009: 1880-984.
27. Alam  N,  Yoon  KN,  Lee  TS,  Lee  UY. Hypolipidemic  Activities  of  Dietary  Pleurotus ostreatusin Hypercholesterolemic Rats. The Korean Society of Mycology 2011; 39(1): 45-51. 28. Mahan LK, Stump SE,Krause’s Food andNutritionTherapy 12thedition.Canada: Saunders  Elsevier; 2008: 833-6.
29. Guytan  AC,  Hall  EJ.  Metabolisme  Lipid  (Buku Ajar  Fisiologi  KedokteranEdisi  11).  Jakarta:
Penerbit Buku Kedokteran EGC; 2007: 883-94.
30. Abdelazim  AM,  Afifi  M.  Oyster  mushroom (Pleurotus  ostreatus)  strain  238  ameliorates  the oxidative stress in STZ-induced diabeticmice. Life Science Journal 2013;10(3).
31. Kofuji K, Aoki A, Murata Y. Antioxidant Activity of β -Glucan. Pharmaceutics2012; 2012: 125864.