## PROFESIONAL HEALTH JOURNAL
Special Issue, Volume 5 No. 1sp PDP, Oktober Tahun 2023(Hal. 97-111) https://www.ojsstikesbanyuwangi.com/index.php/PHJ

## Literature Reviwe: Analisi Faktor Yang Mempengaruhi Tingkat
Keparahan Covid-19
Nurhayati, Nika Dewi a , Winarti, Eko b
a Universitas Kadiri, Nganjuk, Indonesia
b Universitas Kadiri, Kediri, Indonesia
Email korespondensi: dewinika0@gmail.com

## Abstract
Covid-19 appears with various clinical symptoms that can even result in death. The course of severe and fatal Covid-19 disease can be influenced by various  factors. The aim of this study is to analyze the risk factors that influence the severity of Covid-19. This research was conducted using a descriptive narrative design using the literature review method. Article collection uses an electronic database from  journals that have been published through  Google  scholar,  Pubmed,  and  Science  direct  using  the  keywords  “Covid-19  OR  SARS-CoV2  OR Coronavirus OR Corona Virus AND Risk Factors OR Factor at Risk OR Predictor OR Risk Factor AND Severity OR Critical Illness OR Severity OR Severity”. All articles were selected using the Guideline review assessment instrument from the Joanna Briggs Institute. From the results of a literature review, 10 journals related to factors that influence the severity of Covid-19 have been identified and analyzed, namely age; comorbid (hypertension, diabetes, chronic obstructive pulmonary disease, cardiovascular disease, cerebrovascular disease, chronic kidney disease, and malignancy); male gender; laboratory findings; clinical manifestations (anosmia, dyspnea, duration of  fever,  anorexia,  fatigue,  increased  respiratory  rate,  hypoxia,  tachypnea  and  high  systolic  blood  pressure); obesity, smoking behavior; NKG2C deletion. From several articles that have been reviewed, it can be seen that these factors play a role in influencing the severity of Covid-19. The results of this research review of the literature can  be  used  as  a  reference  in  the  development  of  knowledge  regarding  risk  factors  that  affect  the  severity  of COVID-19 Keywords: Corona Virus, Influencing factors, Severity

## Abstrak
Covid-19  muncul  dengan  berbagai  gejala  klinis  yang  ditimbulkan  bahkan  hingga  mengakibatkan kematian. Perjalanan penyakit Covid-19 yang parah dan fatal dapat dipengaruhi oleh berbagai faktor. Tujuan studi ini  adalah  teranalisisnya  faktor  risiko  yang memengaruhi  tingkat  keparahan  Covid-19.  Penelitian  ini  dilakukan menggunakan  desain deskriptif  naratif dengan  menggunakan  metode literature  review. Pengumpulan  artikel menggunakan electronik  database dari  jurnal  yang  telah  dipublikasikan  melalui Google  scholar,  Pubmed, dan Science  direct dengan  menggunakan  kata  kunci  kunci  “ Covid-19 OR SARS-CoV2 OR Coronavirus OR Virus Korona AND Risk Factors OR Factor at Risk OR Predictor OR Faktor Risiko AND Severity OR Critical Illnes OR Severitas OR Tingkat Keparahan”. Seluruh artikel diseleksi menggunakan instrumen penilaian Guideline review dari Joanna  Briggs  Institute. Dari  hasil  telaah  literatur,  10  jurnal  terkait  faktor    yang  memengaruhi  tingkat keparahan Covid-19 telah teridentifikasi dan dianalisis yaitu usia; komorbid (hipertenesi, diabetes, penyakit paru obstruktif kronik, penyakit kardiovaskular, penyakit serebrovaskular, penyakit ginjal kronis, dan keganasan); jenis kelamin laki-laki; temuan laboratorium; manifestasi klinis ( anosmia, dispnea, durasi demam, anoreksia, kelelahan, peningkatan  laju  pernapasan, hipoksia,  takipnea dan  tekanan  darah  sistolik  yang  tinggi);  obesitas,  perilaku merokok; penghapusan NKG2C. Dari beberapa artikel yang telah di review dapat diketahui bahwa faktor-faktor tersebut  berperan  dalam  memengaruhi  tingkat  keparahan  Covid-19.  Hasil  Penelitian  telaah  literatur  ini  dapat menjadi referensi dalam pengembangan ilmu terkait faktor risiko yang memengaruhi tingkat keparahan covid 19 Kata kunci: Virus Korona, Faktor yang mempengaruhi, Tingkat Keparahan

## PENDAHULUAN
Virus yang muncul pertama kali pada akhir Desember  2019  di  Kota  Wuhan,  Provinsi
Hubei,  Cina,  kemudian  oleh World  Health
Organization (WHO)  ditetapkan  sebagai pandemi  global  pada  tanggal  11  Maret  2020

## PROFESIONAL HEALTH JOURNAL
Special Issue, Volume 5 No. 1sp PDP, Oktober Tahun 2023(Hal. 97-111) https://www.ojsstikesbanyuwangi.com/index.php/PHJ
yang  diberi  nama  atau  identitas Corona  Virus Disease - 19 (Covid-19) (Etikasari et al. , 2020). Berdasarkan data dari WHO, tercatat kasus Covid-19 secara global hingga tanggal 18 Juni 2021 mencapai
177.108.695
kasus terkonfirmasi  positif pada 222 Negara terjangkit  dengan  3.840.223  kasus  meninggal dunia ( World Health Organization , 2020).
Indonesia  sebagai  salah  satu  negara  yang terdampak  pandemi  Covid-19  melaporkan pasien  positif  Covid-19  pertamakali  pada  2 Maret  2020.  Setelah  kasus  positif  pertama, penyebaran  kasus  mengalami  peningkatan yang sangat cepat di Indonesia (Etikasari et al. , 2020).  Data  WHO  juga  menunjukkan  bahwa Indonesia menduduki peringkat pertama kasus virus corona di Association of Southeast Asian Nations (ASEAN) ( World Health
Organization ,  2020).  Kementerian  Kesehatan Republik Indonesia melaporkan bahwa hingga 18  Juni  2021  terdapat  1.963.266  kasus terkonfirmasi  positif  covid-19,  54.043  kasus meninggal  dunia  positif  covid-19,  dan 1.779.127 kasus berhasil sembuh dari covid-19 di Indonesia (Kemenkes RI, 2021).
Covid-19  yang  telah  melanda  dunia  dan ditetapkan  sebagai  pandemi  menjadi  sebuah bukti  bahwa  penyebaran  Covid-19  memang berlangsung  sangat  cepat.  Transmisi  atau penularan virus ini bisa terjadi melalui droplet yang  berasal  dari  saluran  pernapasan.  Selain itu, transmisi juga dapat terjadi sebagai akibat dari  kontak  erat  dengan  penderita.  Transmisi udara  ( airbone) juga  dapat  terjadi  pada beberapa  kondisi  tertentu  (Hairunisa  and Amalia, 2020). Pemerintah melakukan beberapa  langkah  cepat  dan  tanggap  untuk meminimalkan  penularan  virus  korona  yang sangat  cepat.  Langkah  diantaranya  ialah pemerintah  menerapkan  bekerja  dari  rumah, jaga  jarak,  memakai  masker,  karantina  atau isolasi  bagi  ODP  dan  orang  yang  terinfeksi covid-19 dan lain-lain (Handayani et al. , 2020).
Covid-19  telah  menginfeksi  jutaan  orang dan muncul dengan berbagai gejala klinis yang ditimbulkan  bahkan  hingga  mengakibatkan kematian. Di Indonesia, gambaran gejala klinis Covid-19 bervariasi (Amalia, 2020). Covid-19 dibagi  kedalam  5  kelompok  berdasarkan  pada beratnya kasus,  yaitu:1) tanpa gejala; 2) ringan atau  tidak  berkomplikasi;  3)  sedang  atau
moderat; 4) berat atau pneumonia berat; dan 5) kritis  (Hairunisa  and  Amalia,  2020).  Kasus parah  dan  kritis  mewakili  14%  dan  5%  dari pasien Covid-19 yang dikonfirmasi laboratorium  masing-masing.  Hal  ini  menjadi beban  tinggi  bagi  sistem  perawatan  kesehatan karena  menghabiskan  sebagian  besar  sumber daya  medis  dan  berkontribusi  pada  sebagian besar kematian. Penelitian yang dilakukan oleh Chadeau-Hyam et  al, (2020)  mengadopsi pendekatan  yang  hati-hati  dan  menyeluruh dalam  populasi  kohort  yang  besar  dan memungkinkan  untuk  melakukan  triangulasi bukti yang menghubungkan jenis kelamin laki- laki,  pendidikan  yang  lebih  rendah  dan  etnis non-kulit  putih  dengan  risiko  Covid-19 (Chadeau-Hyam et al. , 2020).
Tingkat keparahan Covid-19 dapat dipengaruhi  oleh  daya  tahan  tubuh,  usia  dan beberapa  penyakit  komorbid  diantaranya adalah  diabetes  militus,  hipertensi,  penyakit paru,  penyakit  jantung  dan  penyakit  ginjal (Kemenkes,  2020).  Sejalan  dengan  kajian sistematik  yang  dilakukan  oleh  Roeroe  dkk (2021)  yang  menyatakan  bahwa  usia  tua, diabetes  dan  penyakit  penyerta  lainnya dilaporkan  sebagai  prediktor  bermakna  dari morbiditas  dan  mortalitas  pasien  covid-19 (Roeroe,  Sedli  and  Umboh,  2021).  Selain  itu menurut  Fang  L  (2020),  Penyakit  komorbid hipertensi  dan  diabetes  militus,  jenis  kelamin laki-laki  dan  perokok  aktif  merupakan  faktor risiko dari penyakit Covid-19 (Fang L., 2020)
Selain  itu,  hasil  penelitian  yang  dilakukan oleh  Putra et.al (2020)  berdasarkan  gejala klinis,  keluhan  sesak  berhubungan  dengan derajat  keparahan  penyakit.  Pada  pasien dengan  kelompok  gejala  Covid-19  yang  berat ditemukan kondisi hipoksemia secara signifikan  dibandingkan  dengan  kelompok gejala  Covid-19  ringan-sedang  sehingga  ada hubungan  yang  signifikan  antara  derajat oksigen  dengan  tingkat  keparahan  pasien Covid-19  (Putra,  Listyoko  and  Christanto, 2020)
Tujuan  Penelitian  ini  untuk  meganalisis Faktor  yang Memengaruhi Tingkat Keparahan Covid-19”

## METODE

## PROFESIONAL HEALTH JOURNAL
Special Issue, Volume 5 No. 1sp PDP, Oktober Tahun 2023(Hal. 97-111) https://www.ojsstikesbanyuwangi.com/index.php/PHJ
Penelitian  ini  dilakukan  menggunakan  desain deskriptif naratif dengan menggunakan metode
Literature Review yang berisi usulan, rangkuman  dan  pemikiran  peneliti  tentang beberapa  sumber  pustaka  tentang  topik  yang dibahas  dan  diuraikan dalam  bentuk  deskriptif melalui beberapa literatur yang relevan dengan Tujuan Penelitian ini untuk meganalisis Faktor yang Memengaruhi Tingkat Keparahan Covid- 19 . Data  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini adalah data sekunder yang diperoleh bukan dari pengamatan  langsung,  akan  tetapi  diperoleh dari  hasil  penelitian  yang  dilakukan  oleh peneliti-peneliti terdahulu menggunakan metode PICOT

## HASIL
Tabel  1. Hasil  Pencarian  berdasarkan  Kata Kunci
No Database Kata Kunci Total Artikel 1 Google Scholar Covid-19 OR SARS- CoV2 OR Coronavirus
OR Virus Korona
AND Risk Factors OR Factor at Risk
OR Predictor OR
Faktor Risiko AND Severity OR Critical Illnes OR Severitas OR Tingkat Keparahan 68 2 Science Direct Covid-19 OR SARS-CoV2 OR
Coronavirus AND Risk Factors OR Factor at Risk OR
Predictor AND
Severity OR Critical Illnes OR Severitas 1.000.000 3 PubMed Covid-19 OR SARS-
CoV2 OR
Coronavirus
OR Virus Korona
AND Risk Factors
OR Factor at Risk
244.135
OR Predictor OR Faktor Risiko AND
Severity OR Critical Illnes OR
Severitas OR Tingkat Keparahan Total Keseluruhan 1.244.203
Pencarian artikel pada tiga database menghasilkan  1.244.203  artikel  teridentifikasi berdasarkan  kata  kunci  yang  telah  ditentukan. Peneliti kemudian melakukan skrining berdasarkan  kriteria  inklusi  yang  telah ditetapkan sebelumnya dan sebanyak 1.212.081  artikel  dieksklusikan.  762.291 Artikel  diantaranya  adalah  artikel  yang  terbit dibawah  tahun  2020,  tidak  full  teks  sebanyak 256.751  artikel,  publikasi  ganda  sebanyak 193.001  artikel  dan  sebanyak  98  artikel berbentuk tesis, skripsi atau tidak terpublikasi. Selanjutnya  32.122  artikel  yang  diinklusi, kemudian dilakukan proses assesmen t berdasarkan  kelayakan  terhadap  kesesuaian dengan  pertanyaan  penelitian  dan  kategori studi yang telah ditentukan pada kriteria inklusi yaitu  menggunakan case control study , cross- sectional studies , cohort , qualitative research , quasy  eksperimental  studies atau systematic review  with  meta-analisis. Adapun  hasil pencarian dan seleksi studi berdasarkan kriteria inklusi dan eksklusi didapatkan 10 artikel yang bisa dipergunakan dalam  literatur ini.

## PROFESIONAL HEALTH JOURNAL
Special Issue, Volume 5 No. 1sp PDP, Oktober Tahun 2023(Hal. 97-111) https://www.ojsstikesbanyuwangi.com/index.php/PHJ

## Tabel 2. Hasil Pencairan dari berbagai Artikel
NO Peneliti dan Tahun Judul Penelitian Tujuan Metode Hasil Database 1. (Zheng et al. , 2021) Risk factors for the Covid  19  severity and its correlation with viral  shedding:  A retrospective cohort study Penelitian ini bertujuan  untuk mengeksplor  asi faktor risiko tingkat keparahan  pada tahap awal Covid-19 dan korelasi antara pelepasan virus dan Keparahan Design: Retrospective cohort design Sample: 80 pasien Variabel: -Dependen: keparahan Covid-19 -Independen: Faktor Risiko
Instrument: Rekam  medis  pasien  dan untuk Data epidemiologi, klinis, laboratorium, dan pengobatan serta hasil dikumpulkan  dengan  formulir pengumpulan  data  dari  rekam medis elektronik.
Analysis: Independent group t tests , uji Mann-Whitney - Usia pasien dengan  Covid19  yang parah secara nyata lebih tua  dari  pada  pasien umum. - Komorbiditas hadir pada setengah dari pasien,  dan  hipertensi adalah komorbiditas yang paling umum,
diikuti  oleh  diabetes, penyakit  kardiovaskular dan karsinoma. - Gejala yang paling umum saat masuk adalah  demam  diikuti oleh batuk kering, dahak, dan sakit tenggorokan, PubMed 2. (Yao et al. , 2020) A  retrospective  study of  risk    factors  for severe acute respiratory  syndrome coronavirusinfections in  hospitalized  adult patients Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengidentifikasi karakteristik klinis dan faktor risiko yang terkait dengan  insiden keparahan infeksi  SARS CoV 2 Analysis: Analisis  statistik  dilakukan dengan menggunakan perangkat  lunak  SPSS,  versi 22.0 (SPSS  Inc.  Chicago,  Illinois, Amerika Serikat). - Usia 108 pasien dengan Covid  19 adalah 52 tahun. Dengna  rata-rata  usia pasien  yang  terinfeksi parah adalah  pada usia 56 tahun - Proporsi pasien  yang  lebih  tua dari  70  tahun  adalah yang tertinggi pada pasien parah. - Komorbiditas hadir  pada  25  pasien dengan hipertensi menjadi komorbiditas yang paling umum diikuti oleh diabetes Adanya penyakit penyerta lebih umum di antara  pasien  dengan penyakit parah daripada di antara mereka dengan penyakit  tidak parah -  Jumlah leukosit darah yang lebih tinggi, jumlah neutrofil, tingkat protein C reaktif sensitif yang lebih tinggi, tingkat D  dimer, skor  APACHE  II,  dan skor  SOFA dikaitkan dengan  perkembangan Covid-19  yang  parah dan  begitu  juga  jumlah limfosit dan kadar
Pubmed

## PROFESIONAL HEALTH JOURNAL
Special Issue, Volume 5 No. 1sp PDP, Oktober Tahun 2023(Hal. 97-111) https://www.ojsstikesbanyuwangi.com/index.php/PHJ
albumin yang lebih rendah. 3. (Vietzen et al. , 2021) Deletion of the NKG2C receptor encoding KLRC2 gene and HLA-E variants are risk factors  for  severe Covid-19 Varian genetik inang dapat berkontribusI pada tingkat keparahan Covid- 19.  Sel  NKG2C + NK adalah sel efektor antivirus yang poten, berpotensi membatasi tingkat infeksi SARS-CoV2. NKG2C  adalah pengaktif reseptor  sel  NK yang dikodekan oleh gen KLRC2, yang mengikat HLA-E  pada  sel yang terinfeksi menyebabkan aktivasi   sel NK. Penelitian ini untuk mengetahui apakah tingkat keparahan Covid- 19 dikaitkaN dengan varian genetik ini. analisis varians (ANOVA) dan post test Dunn - Pasien Covid-19 yang dirawat di rumah sakit dengan dan tanpa memerlukan perawatan  ICU  secara signifikan  lebih  tua,
lebih  cenderung  laki- laki, dan memiliki signifikansi penyakit penyerta seperti obesitas, hipertensi, penyakit paru obstruktif kronik  (PPOK),  dan penyakit  arteri  koroner
(CAD)  lebih  banyak dibandingkan dengan pasien  Covid-19  yang tidak  dirawat  di  rumah sakit. -  Penghapusan  NKG2C serta    varian  HLA-E ditemukan sebagai faktor risiko independen untuk Covid-19. Pubmed 4. (Wang et al. , 2020) Epidemiologic Characteristics, Transmissi on Chain,  and  Risk Factors of Severe Infection of COVID-19 in Tianjin, a Representative Municipali ty City of China Penelitian ini dilakukan  untuk mendeskripsi kan  karakteristik epidemiologi penyakit coronavirus 2019  (Covid-19) dan mengeksplor  asi faktor risiko infeksi berat Independen MannWhitney , Analisis regresi logistik univariat dan multivariat Pasien dengan infeksi Covid-19 yang berat lebih cenderung laki – laki Pubmed 5. (Fang et al. , 2020) Epidemiol ogical, comorbidity  FActors with everity and prognosis  of COVID- 19: a systematic review and metaanalysis Tinjauan sistematis dan metaanalisis dilakukan dalam upaya untuk mengumpulkan dan mengevaluasi secara sistematis hubungan epidemiologi, faktoR komorbiditas dengan tingkat keparahan dan prognosis Covid-19
Design: S ystematic review and metaanalysis Sample: lebih dari sepuluh ribu  Covid- 19  kasus dari 69 publikasi Instrument: PubMed, medRxiv dan
bioRxiv Analysis:
Semua analisis statistik untuk penelitian ini dilakukan oleh STATA, versi 12.0 (Stata - Laki-laki memiliki tingkat keparahan penyakit yang lebih tinggi  secara signifikan Selain   itu, penyakit penyerta, termasuk penyakit penyerta, hipertensi, diabetes, keganasan, penyakit kardiovaskular, penyakit jantung koroner, penyakit serebrovaskular, penyakit kardiovaskular/s PubMed

## PROFESIONAL HEALTH JOURNAL
Special Issue, Volume 5 No. 1sp PDP, Oktober Tahun 2023(Hal. 97-111) https://www.ojsstikesbanyuwangi.com/index.php/PHJ
erebrovaskular , penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), penyakit sistem pernapasan, penyakit ginjal kronis infeksi hepatitis B, dan penyakit penyerta. penyakit pencernaan - secara signifikan terkait dengan keparahan penyakit 6. (Zhang et al. , 2020) Risk Factors for Severe Disease and Efficacy of Treatment in Patients Infected With COVID- 19: A Systematic Review, Meta- Analysis, and MetaRegression Analysis Untuk mengumpulk an keselurahan faktor Risiko Penyakit Parah dan Kemanjuran Pengobatan pada Pasien Terinfeksi Covid-19 Design: Systematic Review, MetaAnalysis, and Meta-Regression
Analysis Sample: Empat puluh lima studi melaporkan  4203 pasien Covid-19 dilibatkan
Variable: Rincian penelitian, ukuran sampel penelitian, metode diagnosis, usia, jenis kelamin, kondisi medis yang menyertai,  gejala klinis, pemeriksaan laboratorium, temuan radiologis, rincian pengobatan, dan hasil pasien. Instrument: Ovid MEDLINE, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), dan PubMed Analysis: Metode varians terbalik menggunakan transformasi double arcsine Freeman- Tukey Peningkatan jumlah leukosit, alanin aminotransferase , dan asparta ransaminase ; peningkatan laktat dehidrogenase (LDH);   dan peningkatan prokalsitonin secara signifikan  berpengaruh dalam tingkat keparahan penyakit Covid-19 PubMed 7. (Pandita et al. , 2021) Predictors of severity and mortality among patients hospitalize d with COVID-19 in Rhode Island Untuk mengidentifi kasi (1) demografi pasien dan komorbiditas yang terkait dengan penyakit parah dan kematian, dan (2) menunjukka n gejala dan tanda vital yang memprediksi perkembang an penyakit dan Data demografi dan laboratorium diambil dari EMR Analysis: Uji Chi-square , uji Fisher , uji- t Student , SAS 9.4 (SAS Institute, Cary, USA) dan R 3.6.3 ( R   Computing,  Vienna,
Austria )
Usia tua dan  jenis kelamin laki-laki menjadi faktor dari perkembangan Covid- 19 menjadi penyakit parah PubMed

## PROFESIONAL HEALTH JOURNAL
Special Issue, Volume 5 No. 1sp PDP, Oktober Tahun 2023(Hal. 97-111) https://www.ojsstikesbanyuwangi.com/index.php/PHJ
kematian yang parah.
8. (Malik et al. , 2020) Higher  body  mass index is an important risk factor in COVID- 19 patients: a systematic review and metaanalysi s Studi ini Secara sistematis memeriksa bukti yang muncul untuk mengidentifi kasi  hubungan antara indeks massa tubuh (BMI) dan hasil penyakit Covid-19. Design:  Systematic  review and metaanalysi s Sample: Pasien covid-19 Variable: - Instrument: Analysis: Penilaian kualitas Skala Newcastle. Analisis data dilakukan dengan menggunakan Microsoft  Excel  (Neyeloff  et al. 2012). Penelitian ini menunjukkan bahwa BMI memainkan peran penting  dalam  tingkat keparahan Covid-19  di  semua kelompok umur, terutama individu yang  lebih tua. PubMed 9. (Puebla Neira et al. , 2021) Smoking and risk of COVID-19 hospitaliza tion Untuk menilai risiko rawat inap (sebagai penanda COVID-19 parah) pada pasien berdasarkan status merokok: mantan, saat ini, dan tidak pernah perokok, yang dites positif mengidap Sindrom Pernafasan Akut Parah Coronavirus 2 (SARSCOV2) di pusat medis akademik di Amerika Serikat Chi-square , Fisher's , regresi logistik multivariabel , SAS versi 9.4 (SAS Inc., Cary, NC). Secara signifikan lebih banyak mantan perokok dirawat di rumah sakit karena Covid-19 daripada perokok saat ini atau tidak pernah merokok PubMed
10. (Földi et al. , 2020a) Obesity is a risk factor for developing critical condition in COVID-19 patients: A systematic review and metaanalysis Untuk memeriksa apakah obesitas merupakan faktor risiko untuk kondisi kritis pada pasien Covid-19 dengan melakukan meta- analisis Design: Systematic review and metaanalysis Sample: 33.987 artikel Variable: - Dependen Risiko   kritis pasien -Independen: Obesitas Instrument: Medline (via PubMed), Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), Scopus and Web of  Science—for studies Analysis: Perangkat lunak statistik MetaAnalysis (Versi 3) (Biostat, Inc., Engelwood, MJ, AS). Obesitas merupakan faktor risiko yang signifikan untuk masuk unit perawatan intensif (ICU).
Obesitas dapat berfungsi sebagai prediktor klinis untuk hasil yang merugikan; oleh karena itu, dimasukkannya BMI dalam skor prognostik dan peningkatan pedoman untuk perawatan pasien dengan BMI tinggi sangat dianjurkan
PubMed

## PROFESIONAL HEALTH JOURNAL
Special Issue, Volume 5 No. 1sp PDP, Oktober Tahun 2023(Hal. 97-111) https://www.ojsstikesbanyuwangi.com/index.php/PHJ

## PROFESIONAL HEALTH JOURNAL
Special Issue, Volume 5 No. 1sp PDP, Oktober Tahun 2023(Hal. 97-111) https://www.ojsstikesbanyuwangi.com/index.php/PHJ

## PEMBAHASAN
Faktor  risiko  yang  memengaruhi  tingkat keparahan Covid-19 adalah sebagai berikut: 1. Usia
\Usia  lanjut  menjadi  salah  satu  faktor  utama yang  memengaruhi  tingkat  keparahan  pasien Covid-19.  Pasien  yang  mengembangkan penyakit parah adalah pasien dengan usia lebih tua 1 .  Usia  menjadi  salah  satu  faktor  yang menjadi penyebab keparahan Covid-19. Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Zheng et al 2 menunjukkan  bahwa  usia  pasien  covid-19 dengan kondisi yang parah lebih tua dari pada pasien  dengan  kondisi  ringan  yaitu  usia  rata- rata dari 80 pasien yang diteliti adalah 50 tahun. Penelitian  ini  juga  menyebutkan  bahwa  usia yang  lebih  tua  sangat  berkaitan  dengan  risiko lebih  tinggi  terjadinya  komplikasi  parah  pada pasien  dengan  Covid-19  seperti  terkena ARDS 3 .  Sejalan dengan hasil penelitian yang dilakukan oleh Yao et al. 4 bahwa rata-rata usia 108  pasien  dengan  Covid 19  adalah  52  tahun. Pasien yang meninggal dengan kondisi infeksi yang parah rata-rata berusia 65 tahun dan lebih tua  dari  pasien  hidup  yang  terinfeksi  parah yaitu  rata-rata usia  56  tahun  atau pasien tidak parah  yang  rata-rata  usia  pasien  adalah  50 tahun.  Proporsi  pasien  yang  lebih  tua  dari  70 tahun  adalah  yang  tertinggi  pada  kelompok pasien parah yang meninggal. Dalam penelitian ini,  pasien  dengan  penyakit  parah  secara signifikan lebih tua dari pasien tidak parah. Hal ini menunjukkan bahwa pasien yang lebih tua berada  pada  risiko  yang  lebih  tinggi  dari penyakit Covid-19 yang parah 5
Studi cohort yang dilakukan oleh Vietzen juga menyatakan  bahwa  pasien  Covid-19  yang dirawat  di  rumah  sakit  dengan  dan  tanpa memerlukan  perawatan  ICU  secara  signifikan berusia  lebih  tua  sehingga  usia  yang  lebih tinggi merupakan faktor risiko untuk Covid-19 yang parah 6 . Penelitian ini juga sejalan dengan tinjauan sistematis yang dilakukan Fang et al. , 7 bahwa  usia  yang  lebih  tua  ditemukan  secara signifikan  terkait  dengan  tingkat  keparahan penyakit  dan  prognosis  akhir  yang  buruk sehingga  menunjukkan  bukti epidemiologis yang  kuat  tentang  hubungan  usia  lebih  tua dengan tingkat keparahan dan prognosis Covid- 19.  Selain  itu,  penelitian  yang  dilakukan  oleh
Putra et  al., bahwa  pasien  dengan  usia  lebih dari  60  tahun  menunjukkan  gejala  yang  lebih berat dibandingkan usia di bawah 60 tahun 8 Faktor  usia  lanjut  mempunyai  kontribusi  yang cukup  signifikan  terhadap  morbiditas  dan mortalitas  pasien  Covid-19,  tidak  terlepas  dari fakta  bahwa  mayoritas  kelompok  umur  usia lanjut  sangat  rentan  mempunyai  penyakit degenaratif.  Usia  sangat  memengaruhi  derajat keparahan penyakit dan mortalitas pada pasien Covid-19. Usia yang memiliki tingkat keparahan yang tinggi terjadi pada orang lanjut usia  yaitu  individu  yang  berumur  60  tahun  ke atas.  Hal  tersebut  diduga  dikarenakan  oleh kompetensi  sistem  imun  seseorang  akan semakin berkurang seiring bertambahnya usia 9 . Jika  imunitas  seseorang  rendah  atau  menurun, barulah proses infeksi akan terjadi 10 . Penurunan kompetensi  sistem  imun  ini  disebabkan  oleh terjadinya  degenerasi  pada  seluruh  komponen sistem  imun  bawaan  dan  sistem  imun  adaptif. Degenerasi ini bermanifestasi dalam dua bentuk yaitu penurunan kuantitas seluler (sel neutrofil, sel limfosit  T dan  sel dendritik ),  penurunan jumlah  reseptor  yang  terlibat  dalam  respon imun ( reseptor TLR dan reseptor permukaan sel monosit dan makrofag ), penurunan kemampuan untuk berdiferensiasi (sel limfosit B)
Analisis telah dilakukan pada beberapa artikel yang ditelaah terkait usia sebagai faktor risiko tingkat  keparahan  Covid-19  sehingga  peneliti berasumsi bahwa usia menjadi salah satu faktor risiko  yang  memengaruhi  tingkat  keparahan pasien dengan Covid-19.
2. Komorbid Komorbiditas  seperti  diabetes,  hipertensi, obesitas, telah dikaitkan dengan hasil Covid-19 yang  buruk.  Dalam  penelitian  yang  dilakukan Liu et  al , 11 menjelaskan  bahwa  komorbiditas juga ditemukan terkait dengan penyakit parah. Untuk sementara prevalensi diabetes, obesitas, dan  PPOK  lebih  tinggi  pada  mereka  dengan penyakit parah Komorbiditas  hadir  sebagai  faktor  yang menyebabkan keparahan Covid-19 pada setengah  dari keseluruhan pasien yang dijadikan  sampel  penelitian  dalam  penelitian Zheng et  al., Hipertensi  adalah  komorbiditas yang  paling  umum,  diikuti  oleh  diabetes, penyakit  kardiovaskular  dan  karsinoma 12 . Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Yao et  al. , sejalan  dengan  hasil  penelitian  Zheng et  al.,

## PROFESIONAL HEALTH JOURNAL
Special Issue, Volume 5 No. 1sp PDP, Oktober Tahun 2023(Hal. 97-111) https://www.ojsstikesbanyuwangi.com/index.php/PHJ
bahwa  komorbiditas  menjadi  salah  satu  faktor risiko yang menyebabkan keparahan Covid-19. Pada penelitian ini, komorbiditas hadir pada 25 pasien  dan  hipertensi  menjadi  komorbiditas yang  paling  umum,  diikuti  oleh  diabetes. Adanya penyakit penyerta lebih umum di antara pasien dengan penyakit parah daripada di antara mereka  dengan  penyakit  tidak  parah.  Dalam penelitian  ini,  pasien  dengan  penyakit  parah secara  signifikan  memiliki  lebih  banyak penyakit penyerta. Hal ini menunjukkan bahwa pasien yang memiliki penyakit yang mendasari berada  pada  risiko  yang  lebih  tinggi  dari penyakit parah 13 Studi  kohort  oleh  Vietzen et  al. ,  juga menjelaskan  bahwa  pasien  Covid-19  yang dirawat  di  rumah  sakit  memiliki  signifikansi penyakit  penyerta  seperti  obesitas,  hipertensi, penyakit  paru  obstruktif  kronik  (PPOK),  dan penyakit arteri koroner lebih banyak dibandingkan  dengan  pasien  Covid-19  yang tidak  dirawat  di  rumah  sakit  sehingga komorbiditas  menjadi  salah  satu  faktor  risiko untuk Covid-19 yang parah 14 . Hal serupa juga dijelaskan dalam tinjauan sistematis dan meta- analisis  Fang et  al. ,  mengemukakan  Selain faktor  epidemiologi,  penyakit  penyerta  juga berpotensi  menjadi  aspek  penting  yang  dapat mempengaruhi tingkat keparahan penyakit dan prognosis Covid-19. Komorbiditas menunjukkan  bukti  epidemiologis  yang  kuat tentang  hubungan  dengan  tingkat  keparahan dan  prognosis  Covid-19.  Penyakit  penyerta, termasuk hipertensi, diabetes, penyakit kardiovaskular , penyakit serebrovaskular , PPOK,  penyakit  ginjal  kronis,  dan  keganasan berkontribusi  signifikan  terhadap  tingkat keparahan  penyakit  dan  titik  akhir  prognostik Covid-19
Data  hasil  penelitian  yang  dilakukan  oleh Mudatsir et al., menunjukkan bahwa komorbiditas,  seperti  penyakit  pernapasan kronis,  penyakit  kardiovaskular,  diabetes,  dan hipertensi,  dikaitkan  dengan  risiko  Covid-19 parah yang lebih tinggi, di antaranya, hipertensi adalah  faktor  risiko  terkuat.  Respons  imun mungkin  menjadi  faktor  paling  penting  yang mendasari  hubungan  ini.  Pasien  dengan penyakit penyerta seperti penyakit kardiovaskular,  penyakit  pernapasan  kronis, hipertensi, dan diabetes diamati memiliki status kekebalan yang lebih rendah daripada individu
yang sehat. Karena covid-19 terutama mempengaruhi  saluran  pernapasan,  pasien dengan  penyakit  pernapasan  kronis  mungkin berisiko  lebih  tinggi  tertular  Covid-19  yang parah.  Selain  itu,  disfungsi  endotel  mungkin juga memainkan peran penting 15 a. Hipertensi Penelitian  Zheng et  al. ,  menjelaskan  bahwa pasien  Covid-19  dengan  penyakit  penyerta hipertensi lebih berakibat pada kondisi infeksi yang parah. Pasien dengan Covid-19 memiliki tingkat  enzim  jantung  dan  penanda nekrosis miokard yang  lebih  tinggi.  Konsisten  dengan hasil  ini,  pasien  dengan  Covid-19  yang  parah dengan  mudah  terjadi  peningkatan  NT- proBNP,  CK,  LDH  danα- hydroxybutyrate dehydrogenase , menunjukkan adanya disfungsi jantung dan cedera jantung. Berdasarkan invasi SARS-CoV-2  ke  sel  melalui  pengikatan reseptor  ACE2  dan  jaringan  jantung  yang mengekspresikan  ACE2,  mekanisme  cedera jantung terkait dengan Covid-19 secara teoritis hadir  bahwa  SARS-CoV-2  secara  langsung dapat  merusak  jantung  oleh  reseptor  ACE2. Oleh karena itu jalur pensinyalan terkait ACE2 dapat  memainkan  peran  kunci  dalam  cedera miokard.  Faktor  lain  seperti  hipoksemia  yang disebabkan  oleh  pneumonia  berat,  stres psikologis  dan  kecemasan  pada  pasien  juga dapat menyebabkan hipoksiakerusakan jantung iskemik 16 .  Rasa  takut  atau  kecemasan  secara signifikan dapat memelemahkan imunitas atau kekebalan tubuh.
b. Diabetes
Diabetes  merupakan  salah  satu  faktor  risiko utama  yang  meningkatkan  tingkat  keparahan Covid-19.  Penderita  diabetes  rentan  terhadap infeksi  yang  disebabkan  oleh  hiperglikemia, gangguan fungsi kekebalan, komplikasi vaskular  dan  beberapa  penyakit  penyerta seperti  hipertensi,  dislipidemia,  dan  penyakit kardiovaskular. Tingkat keparahan dan mortalitas dari Covid-19 secara bermakna lebih tinggi pada pasien dengan diabetes dibandingkan  pasien  non-diabetes.  Penurunan fungsi  kekebalan  tubuh  yang  terjadi  pada penderita  diabetes  menjadi  salah  satu  faktor yang  menyebabkan  orang  dengan  penyakit bawaan diabetes melitus akan menjadi masalah yang serius di masa pandemik Covid-19

## PROFESIONAL HEALTH JOURNAL
Special Issue, Volume 5 No. 1sp PDP, Oktober Tahun 2023(Hal. 97-111) https://www.ojsstikesbanyuwangi.com/index.php/PHJ
Studi  Kohort  yang  dilakukan  oleh  Pandita et al., mengemukakan bahwa diabetes ditemukan sebagai  prediktor  independen  penyakit  parah. Diabetes  menciptakan  keadaan  hiperinflamasi dan  merusak  kekebalan  bawaan  dan  yang diperantarai  sel,  yang  dapat  mempengaruhi pasien  terhadap  badai  sitokin  yang  diketahui terjadi pada Covid-19 yang parah. Selanjutnya, peningkatan pelepasan sitokin seperti interleukin -6 pada pasien dengan diabetes dan Covid19,  dalam  menghadapi  kemungkinan respons  interferon  antivirus yang  tumpul  dan aktivasi  yang  tertunda  dari  Th1/Th17,  dapat berkontribusi pada hasil yang lebih buruk 17

## KESIMPULAN DAN SARAN
1. Kesimpulan
Faktor-faktor  yang  memengaruhi  tingkat keparahan  Covid-19  berdasarkan  telaah literatur pada 10 artikel yang teridentifikasi dan  dianalisis  yaitu  usia,  komorbiditas (hipertenesi, diabetes, penyakit paru obstruktif kronik, penyakit kardiovaskular, penyakit  serebrovaskular,  penyakit  ginjal kronis, dan keganasan),  jenis kelamin laki- laki,  temuan  laboratorium,  manifestasi klinis  ( anosmia,  dispnea, durasi  demam, anoreksia, kelelahan,  peningkatan  laju pernapasan, hipoksia, takipnea dan tekanan darah  sistolik  yang  tinggi),  obesitas, perilaku merokok dan penghapusan NKG2C.  Faktor-faktor  tersebut  telah terbukti berpengaruh pada tingkat keparahan Covid-19 .
2. Saran
a. Bagi Penelitian Bagi  peneliti  yang  selanjutnya  akan melakukan  penelitian  mengenai  faktor risiko yang memengaruhi tingkat keparahan Covid-19  sebaiknya  melakukan  penelitian dalam
bentuk desain penelitian restrospective, baik  itu cohort  study,  case control study atau cross sectional study. Hal tersebut sebagai upaya memperkaya jumlah penelitian dengan kasus yang nyata
b. Bagi Pelayanan Kesehatan Hasil  penelitian  ini  dapat  menjadi  sumber rujukan,  masukkan/informasi  untuk  para tenaga  kesehatanan  khususnya  perawat dalam  penyusun  pemberian  intervensi
sehingga  dapat  mengidentifikasi  pasien yang  berisiko  tinggi  dan  membutuhkan perawatan yang diprioritaskan untuk mencegah  perkembangan  penyakit.  Selain itu, dapat pula digunakan sebagai informasi tambahan  berupa  pendidikan  kesehatan yang diberikan petugas kesehatan (khususnya  Perawat)  kepada  pasien  yang telah dinyatakan positif Covid-19 dan juga masyarakat  umum mengenai  kewaspadaan bagi  masyarakat  yang  memiliki  salah  satu dari beberapa faktor risiko yang memengaruhi keparahan Covid-19

## DAFTAR PUSTAKA
1 Adref,  F.,  Syahrul,  S.  and  Saleh,  A.  (2019) „Intervensi  Untuk  Meningkatan  Status
Nutrisi  Pasien  Hemodialisa:  Systematic Review‟, Jurnal Keperawatan Muhammadiyah , 4(2), pp. 40–46.
2 Amalia, I. (2020) „Manifestasi Klinis COVID- 19 pada Kulit‟, 47(9), p. 4.
3 Chadeau-Hyam, M. et al. (2020) „Risk factors for  positive  and  negative  COVID  19 tests: a cautious and in-depth analysis of UK  biobank  data‟, International Journal of Epidemiology , 0(0), p. 14.
4 Du  RH,  Liang  LR,  Yang CQ,  Wang W,  Cao TZ, Li M, et al. Predictors of  mortality for patients with COVID-19 pneumonia caused by SARS  CoV-2: a prospective cohort  study.  European  Respiratory Journal. 2020  May 1;55(5).
5 Etikasari,  B. et  al. (2020)  „Sistem  Informasi
Deteksi Dini Covid-19‟, p. 8.
6 Fang,  X. et  al. (2020)  „Epidemiological, comorbidity  factors  with  severity  and prognosis  of  COVID-19:  a  systematic review  and  meta-analysis‟, Aging , 12(13), pp. 12493–12503. doi:10.18632/aging.103579.
7 Fathiyah  Isbaniah  and  Agus  Dwi  Susanto (2020)  „Pneumonia  Corona  Virus Infection Disease-19 (COVID-19)‟, Journal  Of  The  Indonesian  Medical

## PROFESIONAL HEALTH JOURNAL
Special Issue, Volume 5 No. 1sp PDP, Oktober Tahun 2023(Hal. 97-111) https://www.ojsstikesbanyuwangi.com/index.php/PHJ
Association , 70(4), pp. 87–94. doi:10.47830/jinma-vol.70.4-2020-235.
8 Földi,  M. et  al. (2020a)  „Obesity  is  a  risk factor for developing critical condition in COVID 19 patients: A systematic review and  meta analysis‟, Obesity  Reviews , 21(10). doi:10.1111/obr.13095.
9 Földi,  M. et  al. (2020b)  „Obesity  is  a  risk factor  for  developing  critical  condition in  COVID 19  patients:  A  systematic review  and  meta analysis‟, Obesity Reviews , 21(10). doi:10.1111/obr.13095.
10 Gao, Y. et al. (2021) „Risk factors for severe and critically ill COVID 19  patients: A review‟, Allergy ,  76(2),  pp.  428–455. doi:10.1111/all.14657.
11 Grasselli,  G. et  al. (2020)  „Risk  Factors
Associated  With  Mortality  Among
Patients  With  COVID-19  in  Intensive Care Units in Lombardy, Italy‟, p.11.
12 Hadi,  W. et  al. (2021)  „Anosmia  Sebagai Faktor  Prediktor  Derajat  Keparahan Ringan  pada  Pasien  COVID-19  Rawat
Inap‟, p. 8.
13 Hairunisa,  N.  and  Amalia,  H.  (2020) „Review:  penyakit  virus  corona  baru 2019    (COVID-19)‟, Jurnal  Biomedika dan  Kesehatan ,  3(2),  pp.  90–100. doi:10.18051/JBiomedKes.2020.v3.90- 100.
14 Handayani, D. et al. (2020) „Penyakit Virus Corona 2019‟, Vol. 40 No.2.
15 Haq,  A.D. et  al. (2021)  „Faktor  –  Faktor
Terkait  Tingkat  Keparahan  Infeksi
Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): Sebuah  Kajian  Literatur‟, JIMKI:
Jurnal  Ilmiah  Mahasiswa  Kedokteran Indonesia , 9(1),
pp. 48–55.
doi:10.53366/jimki.v9i1.338.
16 Kasim,  F.  (2014)  „Dampak  Perilaku  Seks Berisiko terhadap Kesehatan Reproduksi dan Upaya
Penanganannya‟, 3(1), p. 10.
17 Kristanto,  B.  and  Kosala,  S.P.  (2021) „FAKTOR COMORBID COVID-19 DI INDONESIA SCOPYNG REVIEW‟, 9, p. 9.