## Artikel Penelitian
Profil Kadar Kolesterol Darah Pasien

## Dislipidemia  Terkait  Waktu  Minum  Obat  Di Faskes Primer Purwokerto
Cholesterol profile in the dyslipidemia patient related to pill taking time at primary healthcare in Purwokerto
Ika Mustikaningtias 1 *, Laksmi Maharani 1 , Hening Pratiwi 1
1 Jurusan Farmasi, Fakultas Ilmu-ilmu Kesehatan, Universitas Jenderal Soedirman, Purwokerto
*E-mail: ika.mustikaningtias@unsoed.ac.id

## Abstrak
Dislipidemia  merupakan  gangguan  metabolisme  lipid  dengan  angka  kejadian 35,9%  pada  penduduk  Indonesia  berusia  >15  tahun.  Farmakokinetika  dan farmakodinamika obat Statin, obat pilihan dislipidemia, dipengaruhi oleh ritme sirkardian sehingga memerlukan pengaturan waktu pemberian obat. Penelitian ini bertujuan mengetahui hubungan karakteristik terhadap kolesterol darah serta mengetahui  pengaruh  waktu  minum  Simvastatin  di  sore  hari  terhadap  profil kadar  kolesterol  darah. .  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  hanya  indeks massa tubuh (IMT) saja yang berpengaruh terhadap kolesterol darah (p=0,016) dengan korelasi Pearson -0,685 (p=0,029). Kolesterol darah lebih rendah pada responden dengan IMT tidak ideal. Perbedaan waktu minum obat, pada rentang waktu  18.00-21.00  dan  21.00-24.00  tidak  menunjukkan  perbedaan  kadar kolesterol darah selama satu bulan pengobatan. Hasil ini menunjukkan bahwa Simvastatin  dapat  diminum  pada  rentang  waktu  18.00-24.00  untuk mengendalikan kadar kolesterol darah pasien dislipidemia.
Kata Kunci : Simvastatin, waktu minum obat, kadar kolesterol, dislipidemia

## Abstract
Dyslipidemia is a lipid metabolism disorder in Indonesians aged >15 years old. Pharmacokinetics  and  pharmacodynamics  of  Statin,  the  drug  of  choice  for dyslipidemia, are influenced by circadian rhytms and thus require timing of pill taking time. The aims of this study are to determine relationship between the respondent characteristics to blood ccholesterol  level and the effect of taking Simvastatin  in  the  afternoon  on  the  cholesterol  level ’ s  profile.  The  results showed  that  only  body  mass  index  (BMI)  had  an  effect  on  cholesterol  level (p=0,016)  with  Pearson  correlation  -0,685  (p=0,029).  The cholesterol  level  is lower in respondents whose BMI is not ideal. The difference of pill taking time, at 18.00-21.00 and 21.00-24.00, did not show a difference profile of cholesterol level during one month of therapy. This results indicate that Simvastatin can be taken in the time range 18.00-24.00 to control cholesterol level of dyslipidemia patients.
Keywords: Simvastatin, pill taking time, cholesterol level, dyslipidemia

## PENDAHULUAN
Dislipidemia merupakan keadaan dimana  terjadi  gangguan  metabolisme lipid akibat interaksi faktor genetik dan faktor lingkungan (PERKI, 2013). Hasil riset kesehatan dasar di Indonesia tahun 2013 menunjukkan 35,9% penduduk yang berusia lebih dari 15 tahun mempunyai kadar kolesterol total yang abnormal, 60,3% memiliki kadar LDL borderline-tinggi, dan 15,9% memiliki kadar LDL sangat  tinggi.  Dislipidemia  merupakan  salah  satu  faktor  resiko  yang  dapat dimodifikasi  dari  kejadian  penyakit  kardiovaskuler  yaitu  penyakit  jantung koroner dan stroke. Jawa Tengah merupakan provinsi dengan angka kejadian penderita penyakit kardiovaskuler terbesar ketiga (120.447 penduduk) setelah Jawa Barat dan Jawa Timur (Kemenkes RI, 2014).
Statin  adalah  obat  pilihan  pada  dislipidemia  yang  memiliki  efektivitas paling baik  (PERKI,  2013).  Statin  mampu  meningkatkan  katabolisme  LDL, menghambat sintesis LDL baru, sehingga menurunkan konsentrasi LDL darah dan kolesterol  darah (Talbert, 2008). Statin juga mampu  meningkatkan  kadar HDL  dalam  darah  disertai  peningkatan  apolipoprotein  A-I  yang  baik  untuk metabolisme  kolesterol  (McTaggart  dan  Jones,  2008;  Barter  et  al.,  2010). Atorvastatin  dan  Simvastatin  memiliki  efikasi  paling  baik  dibanding  statin lainnya  (Schaefer  et  al.,  2004).  Simvastatin  merupakan  obat  golongan  statin yang disediakan oleh BPJS bagi pasien dislipidemia di Indonesia.
Sintesis  kolesterol  dipengaruhi  oleh  ritme  sirkadian.  Kadar  kolesterol  bebas mencapai  puncak  pada  pukul  6  pagi,  sedangkan  kadar  terendah  ditunjukkan pada pukul 14.00-18.00 (Jones dan Schoeller, 1990). Simvastatin dengan waktu capaian  kadar  maksimal  sekitar  1,3-2,4  jam  disarankan  diminum  pada  sore hingga malam hari, karena sintesis kolesterol terjadi di malam hari (drugs.com, Malloy dan Kane, 2007). Efektivitas dan toksisitas obat mengalami perbedaan pada  waktu  pemberian  obat  yang  berbeda  sesuai  dengan  proses  biokimia, fisiologis,  dan  proses  behavioral  yang  dikontrol  oleh  ritme  sirkardian,  atau dikenal dengan fenomena kronofarmakologi (Maurya et al., 2012). Penyesuaian penggunaan  obat  dengan  kronofarmakologi  mengoptimalkan  bioavailabilitas obat,  penerimaan  obat  pada  biosistemnya,  dan  energi  yang  dihasilkan  terkait efek obat (Reinberg, 1991). Penelitian sebelumnya menunjukkan penyesuaian waktu  penggunaan  obat  golongan  statin  menjadi  sore  hari,  khususnya Simvastatin, akan mempengaruhi penurunan kadar kolesterol secara signifikan dibandingkan  dengan  waktu  penggunaan  di  pagi  hari  (Saito  et  al.,  1991; Tharavanij et al., 2010).
Penelitian  ini  bertujuan  mengetahui  hubungan  karakteristik  terhadap kolesterol darah serta mengetahui pengaruh waktu minum Simvastatin di sore hari  terhadap  profil  kadar  kolesterol  darah.  Saran  waktu  minum  obat Simvastatin adalah malam hari (IONI, 2017). Pentingnya pertimbangan ritme sirkardian  terhadap  waktu  penggunaan  obat  golongan  statin  memerlukan intervensi farmasis pada pasien dislipidemia untuk mencapai hasil terapi yang optimal.

## BAHAN DAN METODE
Penelitian ini menggunakan metode observasional prospektif pada bulan Juni 2017.  Pengambilan  sampel  menggunakan  metode  total  sampling.  Lokasi penelitian berada di salah satu fasilitas kesehatan primer di Purwokerto.
Populasi  penelitian  ini  adalah  pasien  yang  menggunakan  Simvastatin  di fasilitas  kesehatan  primer  tersebut.  Sampel  penelitian  adalah  bagian  dari populasi yang memenuhi kriteria inklusi dan tidak termasuk kriteria eksklusi. Kriteria  inklusi  penelitian  adalah  pasien  Prolanis  yang  melakukan  kontrol secara  rutin  di  salah  satu  fasilitas  pelayanan  Kabupaten  Banyumas,  hanya mendapatkan terapi dislipidemia golongan statin, dan bersedia menjadi sampel penelitian. Kriteria eksklusi penelitian adalah pasien dengan usia ≥65 tahun, menggunakan  suplemen  penurun  kolesterol,  dan/atau  memiliki  kendala komunikasi yang dapat mengganggu proses pengambilan data.
Survei pendahulan dilakukan pada bulan April 2017 untuk mengetahui jumlah pasien  yang  menggunakan  Simvastatin  dan diperoleh  41  pasien.  Pada  bulan Mei  2017,  diberlakukan  peraturan  baru  mengenai  syarat  klaim  Simvastatin. Pada awal Juni 2017, didapatkan pasien yang mendapatkan Simvastatin hanya 13 pasien. Tiga pasien tidak bersedia mengikuti penelitian, sehingga sampel penelitian ini adalah 10 pasien, yang selanjutnya disebut responden.
Responden  dibagi  menjadi  dua  kelompok  berdasarkan  waktu  responden minum obat. Kelompok A untuk responden dengan waktu minum Simvastatin pada  pukul  18.00-21.00  dan  kelompok  B  untuk  responden  dengan  waktu minum Simvastatin pada pukul 21.00-24.00. Responden yang termasuk dalam kelompok A sejumlah 6 orang, dan responden yang  termasuk dalam kelompok B sejumlah 4 orang.
Data  dikumpulkan menggunakan lembar  pengumpul  data  (LPD),  sedangkan kadar  kolesterol  diukur  menggunakan  alat  cek  kolesterol  mandiri  merk Autocheck ® .  LPD  tersusun  atas  nama  pasien,  usia,  jenis  kelamin  (gender), tingkat  pendidikan,  berat  badan,  tinggi  badan,  durasi  menggunakan Simvastatin,  penyakit  penyerta,  dan  waktu  minum  obat  Simvastatin.  Kadar kolesterol diukur pada awal bulan Juni 2017 (pretest) dan awal bulan Juli 2017 (posttest) dengan jeda waktu 30 hari.
Analisis  data  karakteristik,  berupa  usia,  jenis  kelamin,  tingkat  pendidikan, indeks  massa  tubuh  (IMT),  durasi  menggunakan  Simvastatin,  dan  waktu minum  obat  Simvastatin  dilakukan  secara  deskriptif.  Hubungan  antara  jenis kelamin,  indeks  massa  tubuh  (IMT),  durasi  menggunakan  Simvastatin,  dan waktu minum obat Simvastatin terhadap kadar kolesterol menggunakan uji t tidak  berpasangan.  Hubungan  antara  usia  dan  penyakit  penyerta  terhadap kadar kolesterol menggunakan One way ANOVA, sedangkan hubungan tingkat pendidikan dengan kadar kolesterol menggunakan Kruskall-Wallis.

## HASIL

## Gambaran karakteristik responden
Responden penelitian ini berjumlah sepuluh orang yang terbagi menjadi dua kelompok.  Kelompok  A  berjumlah  6  responden,  sedangkan  kelompok  B berjumlah  4  responden.  Karakteristik  yang  ditampilkan  berupa  usia,  jenis kelamin, dan tingkat Pendidikan. Data gambaran karakteristik disajikan pada tabel 1.

## Tabel 1 Data gambaran karakteristik responden
Parameter Kategori Mean Persentase Usia <45 tahun 59,6 ± 11,85 10% 45-60 tahun 40% >60 tahun 50% Jenis kelamin Pria - 10% Wanita 90% Tingkat pendidikan Pendidikan Dasar - 10% Pendidikan Menengah 60% Pendidikan Tinggi 30% IMT Ideal 25,78 ± 5,38 60% Tidak ideal 40% Durasi penggunaan < 1 tahun 1,83 ± 3,21 tahun 80% Simvastatin ≥ 1 tahun 20% Penyakit penyerta DM - 20% HT 50% DM dan HT 30% Waktu minum Simvastatin 18.00 - 21.00 - 60% 21.00 - 24.00 40%
Rata usia responden yang mengalami hiperkolesterolemia adalah 59,60±11,85 tahun.  Hiperkolesteremia  paling  banyak  terjadi  pada  kelompok  usia  >60 tahun.  Kejadian  hiperkolesterolemia  lebih  banyak  terjadi  pada  wanita. Hiperkolesterolemia  terjadi  paling  banyak  pada  responden  dengan  tingkat pendidikan menengah.
Tabel 2 Hubungan antara karakteristik responden dengan kadar kolesterol awal
Parameter Kategori Mean ± SD p value Korelasi Pearson Usia <45 tahun 59,6 ± 11,85 0,844 45-60 tahun >60 tahun Jenis kelamin Pria 0,645 Wanita Tingkat pendidikan Pendidikan Dasar 0,227 Pendidikan Menengah Pendidikan Tinggi IMT Ideal 218,83 ± 37,48 0,016 -0,685 Tidak ideal 159,25 ± 11,59 (p = 0,029) Durasi penggunaan < 1 tahun 189,86 ± 37,53 0,769 Simvastatin ≥ 1 tahun 212,00 ± 82,02 Penyakit penyerta DM 0,367 HT DM dan HT
Berdasarkan  hasil  analisis  menggunakan  uji  t  tidak  berpasangan,  nampak bahwa terdapat hubungan antara indeks massa tubuh dengan kadar kolesterol
awal.  Analisis  selanjutnya  dilakukan  menggunakan uji  korelasi Pearson  dan diperoleh  angka  korelasi  -0,685  (p=0,029).  Hal  ini  menunjukkan  bahwa semakin  tinggi  indeks  massa  tubuh  responden,  maka  kadar  kolesterol  akan semakin rendah. Rerata kadar kolesterol pada responden dengan indeks massa tubuh ideal (218,83±37,48) lebih tinggi dibandingkan rerata kadar kolesterol pada responden dengan indeks massa tubuh tidak ideal (159,25±11,59).
Durasi penggunaan Simvastatin dibagi menjadi dua kelompok, yaitu kelompok pengguna  Simvastatin  <1  tahun  dan  ≥1  tahun.  Data  pada  tabel  2  tidak menunjukkan  hubungan  durasi  penggunaan  Simvastatin  terhadap  kadar kolesterol.  Rerata  kadar  kolesterol  pada  responden  yang  menggunakan Simvastatin  belum  ada  1  tahun  ( 189,86  ±  37,53 )  lebih  rendah  dibanding kelompok  dengan  durasi  penggunaan  Simvastatin  lebih  dari  setahun (212,00±82,02).
Pada karakteristik penyakit penyerta, nampak bahwa sebagian besar responden mengalami komplikasi hipertensi. Berdasarkan hasil uji statistik menggunakan One Way ANOVA menunjukkan bahwa tidak terdapat hubungan antara macam penyakit penyerta dengan kadar kolesterol responden.
Hubungan antara waktu minum Simvastatin dengan kadar kolesterol
Tabel 3 Hubungan antara waktu minum Simvastatin dengan kadar kolesterol Parameter 18.00-21.00 21.00-24.00 p value Kolesterol Awal 185,67±37,18 209,00±50,76 0,423 Kolesterol Akhir 188,50±22,95 219,25±25,131 0,080 Selisih kolesterol 2,83±32,55 10,25±32,79 0,734
Perbedaan waktu minum obat Simvastatin, tidak memberikan perubahan kadar kolesterol responden dalam waktu satu bulan.

## PEMBAHASAN
Karakteristik  responden  pada  penelitian  ini  menunjukkan  kadar  kolesterol tinggi  paling  banyak  terjadi  pada  kelompok  usia  >60    tahun.  Hal  ini  sesuai dengan  data  yang  ditunjukkan oleh Dirjen PTM (2017) yaitu pasien dengan kolesterol  tinggi  paling  banyak  berada  pada  kelompok  usia  >60  tahun sebanyak  58,7%.  Toth  &  Tchernof  (2000)  menyatakan  semakin  tua  usia seseorang, asam lemak bebas akan meningkat. Hal tersebut disebabkan  oleh menurunnya  kebutuhan  energi  sehingga  ketersediaan  asam  lemak  bebas menjadi  lebih  tinggi.  Kadar  kolesterol  yang  tinggi  merupakan  faktor  risiko terjadinya Penyakit Jantung Koroner (PJK) dan stroke pada pasien berusia 65- 74 tahun (PERKENI, 2015).
Kadar kolesterol tinggi pada penelitian ini lebih banyak dialami oleh wanita dibanding pria. Responden yang mengalami peningkatan kadar kolesterol 90% adalah  wanita,  sisanya  adalah  pria.  Data  menurut  Dirjen  PTM  (2017)  juga menunjukkan hal yang sama. Di Indonesia, 54,3% penderita kolesterol tinggi adalah wanita, selebihnya adalah pria. Hal ini bertentangan dengan teori yang dipaparkan  oleh  Wang,  dkk  (2011)  yang  menyatakan  bahwa  penyebab perbedaan  metabolism  lipid  antara  pria  dan  wanita  paling  mungkin  adalah insulin.  Di  sisi  lain,  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Magkos,  dkk  (2010) menyatakan  bahwa  peran  insulin  terhadap  lipolysis  antara  pria  dan  wanita
menunjukkan profil yang mirip. Hal ini menunjukkan bahwa antara pria dan wanita memiliki kesempatan yang sama untuk mengalami hiperkolesterolemia.
Responden pada penelitian ini terkait tingkat pendidikan paling banyak adalah lulusan  SMA.  Santo,  dkk  (2019)  menyatakan  pada  wanita  dengan  tingkat pendidikan  yang  lebih  tinggi  memiliki  kendali  kolesterol  total,  kolesterol LDL,  dan  trigliserida  yang  lebih  baik.  Akan  tetapi  profil  kolesterol  pada wanita Korea menunjukkan data yang berlawanan. Hiperkolesterolemia justru lebih banyak terjadi pada pasien dengan tingkat pendidikan yang lebih tinggi. Peningkatan  tekanan  psikososial  memicu  aktivasi  mediator  inflamasi, sehingga  meningkatkan  risiko  penyakit  kardiovaskuler  (Cho,  Lee,  Shim, Song, & Kim, 2020).
Hasil  penelitian  mengenai  hubungan  indeks  massa  tubuh  dengan  kadar kolesterol menunjukkan hasil yang berbeda dengan Humaera, dkk (2017) yang dilakukan  pada  populasi  Jatinangor.  Pada  penelitian  tersebut,  menunjukkan bila semakin tinggi indeks massa tubuh seseorang, maka kadar kolesterol akan semakin tinggi. Akan tetapi, perbedaan kondisi indeks massa tubuh dan lingkar pinggang  pada  pasien  yang  aktif  dan  inaktif,  tidak  menunjukkan  perbedaan signifikan pada profil kolesterol total. Kadar kolesterol lebih yang lebih tinggi terjadi  pada  kelompok  wanita  inaktif  dengan  profil  indeks  massa  tubuh obesitas  dan  lingkar  pinggang  normal,  dibandingkan  pada  kelompok  wanita yang aktif dengan profil yang sama (Loprinzi & Addoh, 2016). Hal inilah yang melandasi  pada  penelitian  ini  diperoleh  hasil  yang  berlawanan.  Responden dengan kategori indeks massa tubuh tidak ideal, berusia >50 tahun. Penelitian (Stevens, et al., 1998) menunjukkan bahwa terjadi peningkatan indeks massa tubuh pada kelompok usia 55-64 tahun. Akan tetapi, responden pada kategori tersebut aktif mengikuti kegiatan Prolanis seperti senam lansia sebulan sekali.
Hubungan  antara  durasi  penggunaan  Simvastatin  dengan  kadar  kolesterol menunjukkan kadar kolesterol yang lebih tinggai pada kelompok penggunaan Simvastatin  dengan  durasi  >1  tahun.  Hal  ini  dapat  terjadi  karena  responden dengan  durasi  penggunaan  Simvastatin  <1  tahun  merupakan  pasien  yang belum lama terdiagnosis dyslipidemia, sehingga peningkatan kadar kolesterol belum terlalu tinggi. Responden yang menggunakan Simvastatin lebih dari 1 tahun,  merupakan  pasien  dengan  gangguan  dyslipidemia  yang  disertai komplikasi  penyakit  hipertensi.  Responden  tersebut  juga  telah  terdiagnosis dyslipidemia sejak lebih dari 1 tahun sebelumnya.  Studi yang dilakukan oleh Akyea,  dkk.  (2019)  menunjukkan  penurunan  kadar  kolesterol  LDL  yang optimal, tidak tercapai dalam waktu 24 bulan pada lebih dari separuh populasi di UK. Hal tersebut meningkatkan risiko terjadinya penyakit kardiovaskuler. Studi yang dilakukan Cohen, dkk. (2006) juga menunjukkan bahwa penurunan kadar  kolesterol  sejak  dini  dapat  menurunkan  risiko  terjadinya  penyakit koroner,  bahkan  pada  pasien  dengan  risiko  tinggi  mengalami  penyakit kardiovaskuler.
Berdasarkan hasil uji statistik menggunakan One Way ANOVA menunjukkan bahwa tidak terdapat hubungan antara macam penyakit penyerta dengan kadar kolesterol responden. Akan tetapi, studi yang dilakukan oleh Choudhury, dkk (2014)  menunjukkan  bahwa  peningkatan  tekanan  darah  akan  mengganggu metabolisme lipoprotein. Pada penelitian ini, hubungan tersebut tidak nampak kemungkinan  disebabkan  oleh  sampel  yang  terbatas.  Penelitian  lain  juga menunjukkan  hubungan  antara  peningkatan  tekanan  darah  dengan  kadar kolesterol.  Adanya  dua  penyakit  tersebut  pada  seorang  pasien  akan meningkatkan  risiko  terjadinya  cardiovascular  event  (Dalal  dkk.,  2012).
Asupan  rendah  kolesterol  dapat  mencegah  dan  mengendalikan  perburukan tekanan darah (Sakurai, et al., 2011).
Dyslipidemia  yang  disertai  dengan  DM  dan  hipertensi  juga  berisiko  tinggi terhadap  kejadian  kardiovaskuler.  Studi  yang  dilakukan  Narindrarangkura, dkk. (2019) menyebutkan bahwa perlu dilakukan edukasi yang lebih intensif pada  pasien  DM  dengan  komplikasi  hipertensi  dan  dyslipidemia  untuk mencegah terjadinya penyakit kardiovaskuler, meski prevalensi dyslipidemia terkait  dengan  beberapa  faktor  karakteristik  pasien.  Selain  itu,  Simvastatin efektif  digunakan  pada  pasien  DM  dengan  risiko  penyakit  kardiovaskuler pada usia >40 tahun atau lebih muda (JBS3 Board, 2014).
Tujuan utama penelitian ini adalah untuk mengetahui profil kadar kolesterol terkait waktu  minum obat Simvastatin. Kadar kolesterol  yang optimal dapat dicapai  dengan  mengetahui  profil  farmakokinetika  Simvastatin.  Profil  obat dapat  berbeda  terkait  dengan  etnis.  Dengan  mengetahui  capaian  kadar kolesterol  pada  kelompok  dengan  dua  waktu  minum  obat  yang  berbeda, apoteker  nantinya  dapat  memberikan  saran  terapi  yang  lebih  optimal.  Hasil analisis hubungan antara waktu minum obat Simvastatin dengan selisih kadar kolesterol ditunjukkan pada tabel 3.
Kadar kolesterol awal antara kedua kelompok tidak menunjukkan perbedaan. Berdasarkan data tersebut dapat dinyatakan bahwa kedua kelompok memiliki baseline  kadar  kolesterol  yang  sama.  Kadar  kolesterol  akhir  juga  tidak menunjukkan  perbedaan  antara  kedua  kelompok.  Rentang  waktu  satu  bulan tidak  menunjukkan  perbedaan  kondisi  kadar  kolesterol  antara  kedua kelompok.  Saat  pengukuran  kolesterol  awal  maupun  akhir,  profil  kadar kolesterol lebih tinggi pada kelompok minum obat jam 21.00-24.00. Meskipun selisih  kadar  kolesterol  lebih  besar  pada  kelompok  minum  obat  jam  21.00- 24.00,  namun  capaian  kadar  kolesterol  tetap  lebih  optimal  pada  kelompok dengan waktu minum obat jam 18.00-21.00. Target kadar kolesterol total yang disarankan oleh WHO adalah <200 mg/dl untuk menurunkan risiko terjadinya penyakit kardiovaskuler.
Berdasarkan  hasil  penelitian  ini,  pasien  memiliki  rentang  waktu  yang  lebih panjang  untuk  minum  obat  Simvastatin.  Hal  ini  terkait  dengan  kepatuhan pasien dalam mengkonsumsi obat. Beberapa studi tentang kepatuhan minum obat pada pasien hyperlipidemia menunjukkan tingkat kepatuhan pasien yang bervariasi  antara  rendah-sedang  (Vika  dkk.,  2016;  Paut,  2018;  Huser  dkk., 2005;  Natarajan  dkk.,  2007).  Salah  satu  penyebab  ketidakpatuhan  adalah perilaku  lupa  (Casula  dkk.,  2012  (Casula,  Tragni,  &  Catapano,  2012)). Rentang waktu minum obat yang panjang diharapkan memberikan kesempatan bagi pasien untuk minum obat menyesuaikan kondisi yang nyaman bagi pasien sehingga kepatuhan pasien menggunakan obat Simvastatin akan meningkat.
Kepatuhan  minum  obat  Simvastatin  berkaitan  dengan  penurunan  risiko penyakit  kardiovaskuler. Angka kepatuhan  yang tinggi  berhubungan dengan capaian nilai LDL sesuai target yang disarankan (Parris dkk., 2005). Terdapat penurunan  ±3,8  mg/dl  nilai  kolesterol  LDL  pada  pasien  (Anderson,  et  al., 2013)  yang  mengalami  peningkatan  proporsi  0,25  kali  konsumsi  obat golongan statin. Selain itu, terdapat pula peningkatan risiko kematian sekitar 12-25% pada pasien infark miokard yang telah keluar dari rumah sakit, dengan asumsi kepatuhan penggunaan obat lebih rendah dibanding saat pasien rawat inap di rumah sakit (Anderson dkk., 2013).

## SIMPULAN
Indeks massa tubuh memiliki hubungan berkebalikan dengan kadar kolesterol darah. Kadar kolesterol darah lebih rendah pada responden dengan berat badan tidak  ideal.  Perbedaan  waktu  minum  obat  pada  jam  18.00-21.00  dan  jam 21.00-24.00  tidak  menunjukkan  perbedaan  kadar  kolesterol  yang bermakna, sehingga Simvastatin dapat diminum pada malam hari dengan rentang waktu jam  18.00-24.00.  Pasien  dislipidemia  memiliki  rentang  waktu  yang  lebih panjang  untuk  minum  Simvastatin  yang  pada  akhirnya  akan  meningkatkan kepatuhan  minum  obat  pasien.  Target  akhir  dari  pengobatan  Simvastatin adalah  kadar  kolesterol  yang  terkendali  sehingga  dapat  menurunkan  angka kejadian penyakit kardiovaskuler.

## REFERENSI
Akyea,  R.  K.,  Kai,  J.,  Qureshi,  N.,  Iyen  ,  B.,  &  Weng,  S.  F.,  2019.  Sub-optimal  cholesterol response to initiation of statins and future risk of cardiovascular disease. BMJ, 105, 975-981. doi:10.1136/heartjnl-2018-314253
Anderson, T., Gregoire, J., Hegele, R., Couture, P., Mancini, G., McPherson, R., & Ur, E., 2013. 2012  update  of  the  Canadian  Cardiovascular  Society  guidelines  for  the  diagnosis  and treatment of dyslipidemia for the prevention of cardiovascular disease in the adult. Canadian Journal Cardiology, 29(2), 151-167. doi:10.1016/j.cjca.2012.11.032 Board,  J.,  2014.  Joint  British  Societies’  consensus  recommendations  for  the  prevention  of cardiovascular disease (JBS3). Heart, 100. doi:10.1136/heartjnl-2014-305693 Casula,  M.,  Tragni,  E.,  &  Catapano,  A.  L.,  2012.  Adherence  to  lipid-lowering  treatment:  the patient perspective. Patient Prefer Adherence, 6, 805-814. doi:10.2147/PPA.S29092 Cho, S. M., Lee, H. J., Shim, J. S., Song, B. M., & Kim, H. C., 2020. Associations between age and  dyslipidemia  are  differed  by  education  level:  The  Cardiovascular  and  Metabolic DiseasesEtiology Research Center (CMERC) cohort. Lipids in Health and Disease, 19:12, 1- 12.
Choudhury, K. N., Mainuddin, A., Wahiduzzaman, M., & Islam, S. M., 2014. Serum lipid profile and its association with hypertension in Bangladesh. Vascular Health and Risk Management, 10, 327-332. doi:10.2147/VHRM.S61019 Cohen,  J.  C.,  Boerwinkle,  E.,  Mosley,  T.  H.,  &  Hobbs,  H.  H.,  2006.  Sequence  variations  in PCSK9,  low  LDL,  and  protection  against  coronary  heart  disease.  NEJM,  354,  1264-1272. doi:10.1056/NEJMoa054013
Dalal, J. J., Padmanabhan, T. N., Jain, P., Patil, S., Vasnawala, H., & Gulati, A., 2012. Lipitension: Interplay  between  dyslipidemia  and  hypertension.  Indian  Jurnal  Endocrinology  And Metabolism, 16(2), 240-245. doi:10.4103/2230-8210.93742
Humaera,  Z.,  Sukandar,  H.,  Rachmayanti,  S.,  Sofiatin, Y., & Roesli, R.  M.,  2017.  Body  mass index correlates with lipid profile in Jatinangor population. Journal of Hypertension, 35, e10. doi:10.1097/01.hjh.0000527435.35801.c2
Huser, M., Evans, T., & Berger , V., 2005. Medication adherence trends with statins. Adv Ther, 163-171. doi:10.1007/bf02849887
Loprinzi,  P.  D.,  &  Addoh,  O.,  2016.  The  association  of  physical  activity  and  cholesterol concentrations  across  different  combinations  of  central  adiposity  and  body  mass  index. Health Promotion Perspectives, 6(3), 128-136. doi:10.15171/hpp.2016.21 Magkos, F., Wang, X., & Mittendorfer, B., 2010. Metabolic actions of insulin in men and women. Nutrition, 26(7-8), 686-693. doi:10.1016/j.nut.2009.10.013
Narindrarangkura, P., Bosl, W., Rangsin, R., & Hatthacote, P., 2019. Prevalence of dyslipidemia associated with complications in diabetic patients: a nationwide study in Thailand. Lipids in Health and Disease, 18, 90. doi:10.1186/s12944-019-1034-3
Natarajan, N., Putnam, R. W., Yip, A. M., & Frail, D., 2007. Family practice patients' adherence to  statin  medications.  Canadian  Family  Physician,  53(12),  2144-2145.  From https://www.cfp.ca/content/cfp/53/12/2144.full.pdf
Parris, E. S., Lawrence, D. B., Mohn, L. A., & Long, L. B., 2005. Adherence to statin therapy and LDL cholesterol goal attainment by patients with diabetes and dyslipidemia. Diabetes Care, 28(3), 595-599. doi:10.2337/diacare.28.3.595
Paut, S. S., 2018. Kepatuhan pasien terhadap penggunaan obat antihiperlipidemia di puskesmas "X" wilayah Surabaya Timur. Skripsi. Universitas Katolik Widya Mandala.
PERKENI,  2015.  Panduan  Pengelolaan  Dislipidemia  Di  Indonesia  2015.  Jakarta:  PB.. PERKENI.
PTM, D., 2017. Profil Penyakit Tidak Menular Tahun 2016. Jakarta: Kemenkes RI.
Sakurai, M.,  Stamler, J.,  Miura, K., Brown,  I.  J.,  Nakagawa,  H., Elliot  , P., &  Zhao,  L., 2011.
Relationship  of  dietary  cholesterol  to  blood  pressure:  The  INTERMAP  study.  Journal  of Hypertension, 29(2), 222-228. doi:10.1097/HJH.0b013e32834069a5 Santo, L. R., Faria, T. O., Silva, C. S., Xavier, L. A., Reis, V. C., Mota, G. A., & Baldo, M. P., 2019. Socioeconomic status and education level  are associated with dyslipidemia in adults not taking lipid-lowering medication: a population-based study. International Health, 00, 1- 8. doi:10.1093/inthealth/ihz089
Stevens, J., Cai, J., Pamuk, E. R., Williamson, D. F., Thun, M. J., & Wood, J. L., 1998. The effect of age on the association between body-mass index and mortality. The New England Journal of Medicine, 1-7. doi:10.1056/NEJM199801013380101
Toth, M., & Tchernof, A., 2000. Lipid metabolism in the elderly. European Journal of Clinical Nutrition, 54, Suppl. 3, S121-S125.
Vika, Siagian, M., & Wangge, G., 2016. Validity and reliability of Morisky medication adherence scale  8  Bahasa  version  to  measure  statin  adherence  among  military  pilots.  Health  Science Journal of Indonesia, 7(2), 129-133.
Wang,  X.,  Magkos,  F.,  &  Mittendorfer,  B.,  2011.  Sex  differences  in  lipid  and  lipoprotein metabolism: It's Not Just about Sex Hormones. The Journal Of Clinical Endocrinology And Metabolism , 96(4), 885-893.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan  terimakasih  kami  sampaikan  kepada  Lembaga  Penelitian  dan Pengabdian  Pada  Masyarakat  Universitas  Jenderal  Soedirman  yang  telah memberikan bantuan dana penelitian.

## KONTRIBUSI PENULIS
IM  berperan  dalam  membuat  naskah  dan  analisis  statistik.  LM  berperan dalam membuat konsep dan rancangan. HP berperan dalam mengumpulkan data dan  mengajukan  perizinan.  Semua  penulis  berkontribusi  dalam  merancang penelitian, interpretasi data dan menyetujui versi akhir naskah.
Akses Terbuka Artikel ini dilisensikan di bawah Creative Commons  Lisensi  Internasional  Attribution  4.0,  yang  memungkinkan penggunaan, berbagi, adaptasi, distribusi, dan reproduksi dalam media atau format apa pun, selama Anda memberikan kredit yang sesuai kepada penulis asli  dan sumbernya,  memberikan tautan  ke lisensi  Creative  Commons, dan menerangkan  jika  perubahan  telah  dilakukan.  Gambar  atau  materi  pihak ketiga  lainnya  dalam  artikel ini  termasuk  dalam  lisensi  Creative Commons artikel,  kecuali  dinyatakan  sebaliknya  dalam  batas  kredit  untuk  materi tersebut. Jika materi tidak termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel dan  penggunaan  yang  Anda  maksudkan  tidak  diizinkan  oleh  peraturan perundang-undangan atau melebihi penggunaan yang diizinkan, Anda harus mendapatkan izin langsung dari pemegang hak cipta. Untuk melihat salinan lisensi ini, kunjungi https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/deed.id .
.
© The Author(s) 2020