FORMULATION OF SEMBUNG RAMBAT (Mikania micrantha) LEAVES ETHANOL EXTRACT TABLETS AS ANTIDIARE AND TESTING FLAVONOID TOTAL CONTENT
M.Muzhil Aslam, Daru Estiningsih * , Annisa Fatmawati
Program Studi Sarjana Farmasi, Fakultas Ilmu-Ilmu Kesehatan, Universitas Alma Ata, Jl. Brawijaya 99, Yogyakarta, Jawa Tengah 55183, Indonesia
*Corresponding author: Daru Estiningsih ( daru_estiningsih@almaata.ac.id )

## ARTICLE HISTORY
Received: 16 August 2023                                Revised: 5 July 2024                                         Accepted: 25 July 2024

## Abstract
Prevalence of diarrhea in Indonesia according to Riskesdas 2018 is estimated at 9% at the age of less than 1 year, 11.5% aged 1 to 4 yers, 6.2% aged 5 to 14 years, and 6.7% aged 15 to 24 years. Total flavonoids in M. micrantha leaves have antidiarrheal activity by inhibiting intestinal motility. The aim of this research was to determine the differences in the physical properties of EEDSR 96% tablets with several variations in the composition of fillers (lactose, starch, potassium phosphate) and to determine the differences in the values of the total flavonoid content contained therein. This type of experimental research uses UV Vis spectrophotometry method. Evaluation of physical properties of EEDSR 96% tablet preparations includes uniformity of tablet weight, size uniformity, hardness, brittleness, and crushing time of tablets. Test total flavonoid levels using the UV-Vis spectrophotometry method on tablet preparations and quercetin as a comparison. Evaluation of the physical properties of EEDSR tablets 96% of the granule test  and  the  physical  properties  of  the  tab formulations  I,  II,  and  III  are  1.37  ±  0.04 mgEQ/100mg, 1.61 ± 0.03 mgEQ/100mg, and 1.58 ± 0.02 mgEQ/100mg, respectively. Tablets  with  variations  in  filler  composition  have  significantly  different  physical properties in the parameters of disintegration time and total flavonoid content. The total flavonoid content in each EEDSR 96% tablet formula obtained a significantly different average value.
Keywords: antidiarrheal, M. micrantha, spectrophotometry method, tablet formulation

## FORMULASI SEDIAAN TABLET EKSTRAK ETANOL DAUN
SEMBUNG RAMBAT ( Mikania micrantha ) SEBAGAI

## ANTIDIARE SERTA PENGUJIAN KANDUNGAN FLAVONOID TOTAL

## Abstrak
Prevalensi  diare  di  Indonesia  menurut  Riskesdas  2018  diperkirakan  9%  pada  usia kurang dari 1 tahun , 11,5% usia 1 sampai 4 tahun, 6,2% usia 5 sampai 14 tahun, dan 6,7% berusia 15 sampai 24 tahun. Flavonoid pada daun M.micrantha memiliki aktivitas antidiare  dengan  menghambat  motilitas  usus.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk mengetahui  perbedaan  sifat  fisik  tablet  EEDSR  96%  dengan  beberapa  variasi komposisi bahan pengisi (laktosa, amilum, kalium fosfat) dan mengetahui perbedaan
Vol. 15; No. 2; Juli 2024 Halaman 173-182
nilai  kadar  flavonoid  total  yang  terkandung  di  dalamnya.  Jenis  penelitian  ini eksperimental menggunakan metode spektrofotometri UV Vis. Evaluasi sifat fisik tablet ekstrak  etanol  daun  sembung  rambat  (EEDSR)  96%  meliputi  keseragaman  bobot tablet, keseragaman ukuran, kekerasan, kerapuhan dan waktu hancur tablet. Uji kadar flavonoid total menggunakan metode spektrofotometri UV-Vis pada sediaan tablet dan kuersetin  sebagai  pembanding.  Hasil:  Evaluasi  sifat  fisik  tablet  EEDSR  96%  dari  uji granul dan sifat fisik  tablet memenuhi persyaratan. Kadar flavonoid total pada tablet EEDSR  96%,  formula  I,  II  dan  III  adalah  1,37±0,04  mgEQ/100mg,  1,61  ±  0,03 mgEQ/100mg,  dan  1,58  ±  0,02  mgEQ/100mg.  Kesimpulan:  Tablet  dengan  variasi komposisi bahan pengisi memiliki sifat fisik yang berbeda bermakna pada parameter waktu hancur dan kadar total flavonoid total. Kadar flavonoid total pada masing-masing formula tablet EEDSR 96% diperoleh nilai rata-rata yang berbeda makna.
Kata kunci: antidiare, daun Mikania micrantha, formulasi tablet, metode spektrofotometri Uv Vis

## Pendahuluan
Diare didefinisikan sebagai buang air besar dengan perubahan konsistensi feces lebih cair dengan frekuensi tidak kurang tiga kali sehari. Sebagian kasus pasien yang meninggal karena diare disebabkan oleh kekurangan cairan parah dan kehilangan ion yang  dibutuhkan  tubuh. 1 Penyakit  diare  di  Indonesia  pernah  menjadi  Kejadian  Luar Biasa (KLB) dengan disertai kematian, pada tahun 2018 terdapat 10 KLB yang tersebar di  8  kabupaten/kota  dengan  jumlah  penderita  756  orang  dan  kematian  36  orang. 2 Prevalensi diare di Indonesia menurut Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas) tahun 2018, diare di Indonesia diperkirakan 18.225 (9%) pada umur kurang dari 1 tahun, 73.188 (11,5%) usia 1 sampai 4 tahun, 1.823.338 (6,2%), usia 5 sampai 14 tahun, dan 165.644 (6,7%) berusia 15 sampai 24 tahun. Prevalensi yang relatif lebih tinggi dibandingkan kelompok lainnya yaitu perempuan di daerah pedesaan, daerah  tidak berpendidikan dan nelayan. 3
Berdasarkan data riset kesehatan dasar 2018 perlu dilakukan penanganan untuk mengatasi  morbiditas  dan  mortalitas  yang  terjadi,  diketahui    Indonesia  memiliki kekayaan  bahan herbal yang sering digunakan sebagai pengobatan berbagai penyakit secara  turun  temurun  oleh  masyarakat  Indonesia. 4 Oleh  karena  itu  perlu  adanya pengembangan  obat  alternatif  untuk  mengatasi  diare.  Salah  satu  alternatif penyembuhan pada  penyakit  diare  ini  bisa menggunakan obat herbal  yang memiliki dampak negatif  yang  lebih  kecil    dibandingkan penggunaan obat-obatan  kimia  yang nantinya  dapat  dikonsumsi  langsung  mulai  dari  usia  anak  sepuluh  tahun  hingga dewasa,  Daun  sembung  rambat  ( Mikania  micrantha )  memiliki  kandungan  yaitu senyawa  metabolit  sekunder  antara  lain  flavonoid,  alkaloid,  terpenoid  dan  tannin, sehingga jika dijadikan bahan baku untuk dibuat sediaan tablet, maka secara empiris dapat  dikatakan  memiliki  aktivitas  biologi. 5 Flavonoid  memiliki  aktivitas  sebagai  anti diare  dengan  mekanisme  penghambatan  motilitas  usus.  Tanin  memiliki  mekanisme menciutkan  selaput  lendir  usus,  serta  mengurangi  peristaltik  usus. 6 Penelitian sebelumnya  oleh  Ardianto,  didapatkan  hasil  bahwa  daun  sembung  rambat  memiliki aktivitas  anti  diare  dengan  dosis  ekstrak  200  mg/kgBB  mencit  yang  paling  efektif dengan  rasio  yang  mendekati  kelompok  kontrol  positif. 7 Tahapan  pengembangan berikutnya  setelah  diketahui  bahwa  bahan  alam  tersebut  memiliki  aktivitas  biologi adalah dipersiapkan untuk dibuat dalam bentuk sediaan obat yang lebih praktis dan mudah  digunakan  oleh  masyarakat.  Sediaan  obat  herbal  umum  digunakan  oleh masyarakat  dalam  beberapa  jenis  bentuk  sediaan,  salah  satunya  adalah  sediaan tablet, dimana kelebihan sediaan tablet dosisnya yang tepat, stabil, penyimpanan yang
Vol. 15; No. 2; Juli 2024 Halaman 173-182
mudah,  dan  penggunaannya  yang  praktis. 8 Berdasarkan  hasil  penelusuran  literatur belum ada yang membuat sediaan tablet dari ekstrak etanol daun sembung rambat ini, sehingga  perlu  dilakukan  penelitian  dengan  menggunakan  beberapa  formula  untuk mengetahui  formula  yang  baik  dengan  bahan  baku  EEDSR  dan  tetap  terjaga kandungan kadar flavonoid total di dalamnya.

## Metode

## Alat
Alat yang digunakan dalam penelitian ini terdiri dari timbangan analitik (Ohaus), rotary evaporator (IKA RV 10), Spektrofotometer UV-Vis (Thermo scientific Evolution 201), O ven (Memmert UN110) , disintegration tester (BJ-1), friability tester (Benchtop Brittleness Meter CS-2), mesin tablet (Taizhou Ruize), hardness tester YD-1, beaker glass ( Pyrex ),  gelas  ukur  (Pyrex),  labu  ukur  (P yrex ),  corong  kaca  (P yrex ),  cawan porselin  ( Pyrex ),  kain  flanel,  blender,  toples  kaca,  aluminium  foil,  batang  pengaduk, jangka sorong , ayakan 12 mesh dan 20 mesh .

## Bahan
Bahan  yang  digunakan  sebagai  sampel  penelitian  ini  adalah:  daun  Sembung rambat  yang  diperoleh  dari  Pangandaran,  Jawa  Barat,  etanol  96%  (PT.  Brataco Chemika),  serbuk  kuersetin  (Sigma),  pereaksi  meyer,  larutan  pvp  5%,  primojel, magnesium stearate, talkum, laktosa, amilum, kalsium fosfat dihidrat, laktosa, HCl 2 N, FeCl 3 1%, asam asetat 5%, AlCl 3 , natrium hidroksida (NaOH).

## Prosedur

## Pembuatan Tablet dengan Metode Granulasi Basah
Formula sediaan tablet seperti tercantum pada tabel 1. Ditimbang seluruh bahan, kemudian  ditambahkan  PVP  5%  untuk  melembabkan.  Selanjutnya  granul  diayak menggunakan ayakan 12 mesh dan dikeringkan pada suhu 40-60 o C sampai kadar air 1-5%. Kemudian diayak dengan ayakan no. 20. Selanjutnya granul kering ditambahkan magnesium stearate dan talkum sebagai pelincir tablet dan dilakukan evaluasi granul, kemudian tablet dicetak menggunakan mesin cetak tablet.

## Tabel 1. Formula Tablet Ekstrak Etanol Daun Sembung Rambat
Bahan (mg) Formula I II III Ekstrak  sembung  rambat  (zat aktif) 250 250 250 Larutan pvp 5% (Pengikat) 5 5 5 Primojel ( Disintegran ) 36,5 36,5 36,5 Mg stearate (pelincir) 1,7 1,7 1,7 Talkum (Pelincir) 13,5 13,5 13,5 Laktosa (Pengisi) 247,5 - - Amilum (Pengisi) - 247,5 - Kalsium fosfat dihidrat (Pengisi) - - 247,5 Total 554,2 (mg) 554,2 (mg) 554,2 (mg)
Vol. 15; No. 2; Juli 2024 Halaman 173-182
Fribialitas= 𝐴−𝐵 𝐵 × 100 %

## Evaluasi Tablet

## Uji Keseragaman Bobot
Dua puluh (20) tablet diambil dan ditimbang, kemudian dihitung bobot rata-rata serta  persentase  penyimpangan  terhadap  bobot  rata-ratanya.  Farmakope  Indonesia mensyaratkan  tidak  boleh  lebih  dari  2  tablet  menyimpang  dari  bobot  rata-rata  dari kolom A dan tidak boleh satupun tablet yang menyimpang dari dalam kolom B, seperti tercantum pada tabel 2. 9
Tabel 2. Keseragaman Bobot Tablet
Bobot rata-rata tablet Penyimpangan bobot rata-rata dalam % A B < 25 mg 15 30 26-150 mg 10 20 15-300 mg 7,5 15 >300 mg 5 10

## Uji Keseragaman Ukuran
Dua  puluh  (20)  tablet  diambil  dan    diukur  tebal  dan  diameternya.  Sesuai ketentuan dalam FI III, keseragaman ukuran tablet adalah diameter tidak lebih dari 3 kali tebal dan tidak kurang dari 1 1 3 tebal tablet. 9

## Uji Kekerasan Tablet
Sebuah  tablet  diletakkan  pada  pada  posisi  tidur  di  tempat  yang  tersedia  pada alat.  Kemudian  alat  penekan  diputar  hingga  tablet  pecah.  Dibaca  angka  pada  layar digital, lalu dicatat. Lakukan repliksi sebanyak 3 kali. Syarat kekerasan tablet 4-8 kg. 9,10

## Uji Kerapuhan Tablet
Lima (5) buah tablet yang akan diuji. Sebanyak 5 tablet dibersihkan dari debu (A) dimasukkan  ke  dalam  alat  dan  diputar  selama  4  menit.  Setelah  itu  dikeluarkan  dan bersihkan  dari  debu  kemudian  ditimbang  (B),  kehilangan  bobot  yang  disyaratkan adalah tidak lebih dari 1%. 9,11 Kerapuhan tablet dapat dihitung dengan rumus berikut:

## Uji Waktu Hancur
Alat waktu hancur terdiri dari  rangkaian keranjang, gelas piala 1000 mL dengan suhu 35-39°C, dan perangkat yang menaikkan dan menurunkan keranjang  29-32 kali per menit. Lima tablet diuji, satu di  setiap tabung keranjang, masukkan satu cakram setiap tabung, alat dijalankan, dan keranjang digetarkan 29-32 kali per menit secara teratur.  Jika  tidak  ada  tablet  yang  tertinggal  di  kain  kasa,  tablet  dinyatakan  hancur. Dibutuhkan  kurang  dari  15  menit  untuk  menggiling  5  dari  tablet.  Jika  satu  atau  dua tablet tidak hancur dengan baik, ulangi pengujian dengan 12 tablet lainnya. Setidaknya 16 dari 18 tablet yang diuji harus dihancurkan sepenuhnya. 12
Uji Kadar Flavonoid Total Tablet EEDSR 96%

## Pembuatan Larutan Induk Kuersetin (1000 ppm)
Larutan induk kuersetin 10 mg disiapkan dan dilarutkan  dalam labu ukur 10 mL menggunakan etanol 96% cukup sampai batas  labu takar (1000 ppm).
Vol. 15; No. 2; Juli 2024 Halaman 173-182

## Pembuatan Larutan Standar Kuersetin dengan Konsentrasi 100 ppm
Larutan baku kuersetin 1000 ppm dipipet sebanyak 20 ml, kemudian dimasukkan ke dalam labu ukur 20 mL dan diencerkan dengan menggunakan etanol 96% hingga batas akhir labu ukur.

## Penetapan Panjang Gelombang Kuersetin
Pipet 1 mL larutan standar 100  ppm dan ditambahkan 1 mL AlCl 3 10% dan 8 mL asam  asetat  5%.  Selanjutnya  diukur  pada  panjang  gelombang  maksimum  400-500 nm. 13
Penentuan Operating Time
Larutan standar 100  ppm dipipet 1 ml ditambahkan 1 mL AlCl 3 10% dan 8 mL asam asetat 5% larutan yang didapat kemudian diukur absorbansinya dengan panjang gelombang yang diperoleh dari selang waktu 0-60 menit hingga diperoleh absorbansi yang stabil. 12,13

## Pengukuran Kurva Baku
Dipipet  masing-masing  pengenceran  dari  larutan  standar  100  ppm.  Dipipet  ke dalam labu ukur 10 mL dengan konsentrasi 2 mL (20 ppm), 4 mL (40 ppm), 6 mL (60 ppm), 8 mL (80 ppm), dan 1,2 mL (120 ppm) dipipet dari larutan induk 1000 ppm dalam labu  ukur  10  mL.  Kemudian  masing-masing  larutan  dipipet  1  mL  kedalam  tabung reaksi,  ditambahkan  1  mL  AlCl 3 10%,  8  mL  asam  asetat  5%.  Campuran  dibiarkan selama 30 menit pada suhu kamar,  kemudian diukur  absorbansinya  pada  panjang gelombang  yang didapatkan.

## Pengukuran Kadar Flavonoid Total Tablet Ekstrak Etanol Sembung Rambat
Diambil  tablet  ekstrak  etanol  daun  sembung  rambat  ( M.  micrantha) 100  mg dilarutkan dalam 10 mL etanol 96% (1000 ppm). Dipipet 1 mL ditambahkan dengan 1 mL aluminium klorida (AlCl 3 ) 10%, 8 mL asam asetat 5 %. Kemudian diinkubasi selama 30  menit  diukur  absorbansi  menggunakan  spektrofotometer  UV-Vis  pada  panjang gelombang maksimum dan diulang sebanyak 3 kali. 9

## Hasil

## Hasil Evaluasi Tablet

## Keseragaman Bobot Tablet
Uji  keseragaman  bobot  dilakukan  untuk  mengetahui  besarnya  penyimpangan bobot per tablet. Tidak ada satupun tablet yang bobotnya menyimpang dari 5%. Selain itu berdasarkan nilai SD dari ketiga formula menunjukkan hasil pengukuran bobot tablet adalah seragam. Berdasarkan hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa ketiga formula memenuhi persyaratan sesuai dengan yang tercantum pada Tabel 3.
Vol. 15; No. 2; Juli 2024 Halaman 173-182
Tabel 3. Hasil Uji Keseragaman Bobot Tablet Data Uji Keseragaman Bobot (20 tablet) Formula I II III Bobot rata-rata (mg) 557,9 549,0 552,1 SD 5% 27,9 27,4 27,6 Batas rentang penyimpangan (mg) 530,0-585,5 521,6-576,4 524,5- 579,7 Jumlah tablet dengan bobot melebihi batas penyimpangan 0 0 0
Syarat: tidak boleh lebih dari 2 tablet menyimpang dari bobot rata-rata sebesar 5% dari bobot tablet

## Keseragaman Ukuran
Uji keseragaman ukuran tablet ini bertujuan untuk memastikan bahwa tablet yang dibuat memiliki ukuran yang seragam. Hasil yang didapatkan semua formula memiliki keseragaman ukuran yang sama yaitu tebal 0,33 ± 0,00 cm dan diameter 1,120 ± 0,00 cm. Hasil tersebut memenuhi syarat keseragaman ukuran yaitu bahwa diameter tidak kurang dari 3 kali dan tidak kurang dari 1 1/3 kali tebal tablet. 9

## Uji Kerapuhan Tablet
Hasil uji kerapuhan tablet ditampilkan pada tabel 4.

## Tabel 4. Hasil Uji Kerapuhan Tablet

## Uji Kekerasan Tablet
Uji  kekerasan  tablet  memiliki  tujuan  untuk  mengetahui  kekerasan  tablet  pada proses pengemasan. Hasil uji kekerasan tablet disajikan pada tabel 5.
Tabel 5. Hasil Uji Kekerasan Tablet Formula Replikasi Hasil (kg) 𝑿 ̅ ± 𝑺𝑫 (kg) F I 1 4 3,33 ± 1,15 2 2 3 4 F II 1 2 3,33 ± 1,15 2 4 3 4 Formula Replikasi Bobot awal tablet (gram) Bobot akhir tablet (gram) % 𝑿 ̅ ± 𝑺𝑫 (%) F I 1 2,974 2,969 0,168 0,201 ± 0,03 2 2,977 2,970 0,235 3 2,976 2,968 0,201 F II 1 2,822 2,819 0,106 0,235 ± 0,11 2 2,812 2,812 0,283 3 2,825 2,816 0,318 F III 1 2,855 2,851 0,140 0,196 ± 0,07 2 2,858 2,853 0,170 3 2,862 2,854 0,279 Syarat kerapuhan tablet ≤ 1 %
Vol. 15; No. 2; Juli 2024 Halaman 173-182
Tabel 5. (Lanjutan) Formula Replikasi Hasil (kg) 𝑿 ̅ ± 𝑺𝑫 (kg) F III 1 6 4,66 ± 1,15 2 4 3 4 Syarat kekerasan tablet kekerasan tablet 4-8 kg

## Uji Waktu Hancur Tablet
Waktu hancur tablet yang dihasilkan disajikan pada Tabel 6. Waktu hancur pada formula I memiliki waktu hancur 8,07 menit, formula II memiliki waktu hancur 8,28 dan formula III 7,65 menit.

## Tabel 6. Hasil Uji Waktu Hancur Tablet
Uji Kadar Flavonoid Total Tablet EEDSR 96%
Hasil pengukuran panjang gelombang kuersetin sebesar 412,00 nm. Berdasarkan hasil  uji  regresi  linear  diperoleh  nilai  kurva  baku  kuersetin  antara  konsentrasi  dan absorbansi, nilai b ( slope ) sebesar 0.0067 dan nilai a ( intercept ) sebesar 0.0738 dengan persamaan regresi linear yaitu y = 0.0067× + 0.0738 dengan nilai r yang diperoleh yaitu 0,9944.  Linieritas  tersebut  menunjukkan  bahwa  absorbansi  dan  konsentrasi  memiliki korelasi  yang  kuat. 14 Kurva  baku  dapat  dilihat  pada  Gambar  1.  Hasil  Uji  Kadar  Total flavonoid Total Sediaan tablet EEDSR 96% dapat dilihat pada Tabel 7.
Gambar 1. Kurva baku kuersetin
Formula Replikasi Waktu (menit) 𝑿 ̅ ± 𝑺𝑫 (menit) F I 1 8,02 8,07 ± 1,98 2 8,12 3 8,09 F II 1 8,39 8,28 ± 0,09 2 8,20 3 8,25 F III 1 7,50 7,65 ± 0,30 2 7,45 3 8,00 Syarat waktu hancur tablet  ≤ 15 menit
Vol. 15; No. 2; Juli 2024 Halaman 173-182
Tabel 7. Hasil Uji Kadar Flavonoid Total Tablet EEDSR 96%
Formula Replikasi Sampel (mg) Penimbangan (mgEQ/100mg) Flavonoid Total (mgEQ/100mg) 𝑿 ̅ ± 𝑺𝑫 (mgEQ/100mg) Formula I 1 100 1,42 1,37 ± 0,04 2 100 1,33 3 100 1,38 Formula II 1 100 1,60 1,61 ± 0,03 2 100 1,59 3 100 1,66 Formula III 1 100 1,59 1,58 ± 0,02 2 100 1,56 3 100 1,61

## Pembahasan
Uji  keseragaman  bobot  tablet  sangat  penting  dilakukan  karena  karena  sangat erat  hubungannya  dengan  jumlah  obat  yang  terkandung  di  dalam  setiap  tabletnya. Faktor  yang  secara  teori  diketahui  mempengaruhi  keseragaman  bobot  antara  lain adalah kualitas granul, penimbangan granul, keseragaman pengisian ke die tablet yang berkaitan  dengan  pengisian  ke  dalam cetakan  tablet. 15 Pada  penelitian  ini  diperoleh tablet  yang  keseragaman  bobotnya  memenuhi  persyaratan  yaitu  tidak  lebih  dari  2 tablet yang melebihi deviasi 5% dan tidak ada satu pun yang melebihi 10% (tabel 3).
Kekerasan  tablet  dapat  dijadikan  parameter  yang  menunjukkan  ikatan  antar partikel secara keseluruhan dalam tablet, Selain itu juga menggambarkan ketahanan tablet  pada  kekuatan  atau  tekanan  mekanik. 16 Kekerasan  ini  dapat  mempengaruhi waktu hancur tablet. Berdasarkan hasil pada Tabel 5.Semua formula tablet yang diuji pada penelitian ini menunjukkan rata-rata pada rentang 3,33 – 4,66 kg sehingga dapat dikatakan  memenuhi  syarat  uji  kekerasan  tablet  yaitu  antara  4-10  kg.  Hasil  uji kekerasan  tablet  dianalisis  menggunakan Kruskal  Wallis dikarenakan  data  tidak terdistribusi normal. Hasil analisis menunjukkan bahwa kekerasan tablet tidak berbeda bermakna antara formula I, II dan III ( p-value = 0,304; >0,05).
Untuk  mengetahui  ketahanan  fisik  tablet  terhadap  guncangan  selama  proses distribusi  dan  penyimpanan,  sangat  penting  dilakukan  uji  kerapuhan  tablet. 17 Syarat kerapuhan tablet yang baik adalah tidak lebih dari 1%. 11 Dapat dilihat pada Tabel 4. Formula  III  memberikan  hasil  uji  kerapuhan  paling  kecil,  yang  menandakan  bahwa formula ini memiliki ketahanan fisik yang paling baik. Berdasarkan uji statistik dengan Kruskal Wallis, parameter kerapuhan tablet dengan bahan pengisi laktosa, amilum dan kalsium  fosfat  menunjukkan  tidak  ada  perbedaan  bermakna  antara  ketiga  formula tersebut (p=0,84).
Uji  waktu  hancur  sangat  penting  dilakukan  untuk  mengetahui  komponen  obat yang terkandung dalam tablet mudah diabsorbsi dengan baik di saluran pencernaan. 17 Syarat  waktu  hancur  untuk  tablet  biasa  yaitu  kurang  dari  15  menit. 10 Hasil  analisis dengan  uji  ANOVA  menunjukkan  nilai  p-value  sebesar  0,016  (<0,05)  menunjukkan perbedaan waktu hancur yang signifikan antar formulasi, artinya terdapat perbedaan waktu hancur antara tablet dengan bahan pengisi laktosa, amilum dan kalium fosfat. Waktu  hancur  tersingkat  adalah  tablet  formula  III.  Analisis  selanjutnya  terhadap parameter  yang  memiliki  perbedaan  bermakna  menggunakan  Tukey  HSD menunjukkan bahwa waktu hancur formula I dan II tidak berbeda bermakna, namun berbeda dengan formula III.
Berdasarkan data pada tabel 6, diperoleh informasi bahwa terjadi peningkatan kadar  total  flavonoid  pada  tablet  dengan  bahan  pengisi  secara  berturut-turut  dari terendah ke tinggi adalah tablet dengan bahan pengisi laktosa, kemudian amilum dan kalsium  fosfat.  Analisis  statistik  dengan  uji  ANOVA  pada  kadar  flavonoid  total,
Vol. 15; No. 2; Juli 2024 Halaman 173-182
diperoleh nilai p-value sebesar 0,000 yang menunjukkan bahwa terdapat perbedaan bermakna antara kadar flavonoid total pada tablet dengan bahan pengisi yang berbeda yaitu amilum, laktosa dan kalsium fosfat. Selanjutnya dengan uji Tukey HSD diperoleh data bahwa formula yang tidak berbeda bermakna adalah formula II dan III, dan kedua formula tersebut berbeda bermakna dengan formula I. Implementasi dari hasil analisis tersebut adalah bahwa pengembangan bahan alam EEDSR 96% dapat dibuat dalam sediaan  tablet  dengan  bahan  pengisi  amilum  atau  kalsium  fosfat  karena  dengan komposisi  bahan  tersebut  diperoleh  kadar  flavonoid  total  yang  lebih  tinggi dibandingkan dengan bahan pengisi laktosa.

## Kesimpulan
Tablet  dengan  variasi  komposisi  bahan  pengisi  (laktosa,  amilum  dan  kalsium) fosfat memiliki sifat fisik yang berbeda bermakna pada parameter waktu hancur, namun tidak berbeda bermakna pada parameter kekerasan tablet dan kerapuhan tablet. Kadar flavonoid total pada masing-masing formula tablet EEDSR 96%  diperoleh nilai rata- rata untuk formula I sebesar 1,37 ± 0,04 mgEQ/100mg, formula II sebesar 1,61 ± 0,03 mgEQ/100mg, dan formula III sebesar 1,58 ± 0,02.

## Ucapan Terima Kasih
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada  pihak  Laboratorium  Teknologi Farmasi Universitas Alma Ata Yogyakarta atas fasilitas yang telah disediakan.

## Daftar Pustaka
1.   Fauzi R, Fatmawati A, Emelda E. Efek antidiare ekstrak etanol daun kelor (Moringa oleifera L.) pada mencit putih jantan. Pharm J Indones. 2020;6(1):35 –9.
2.   Marliani  L.  Pengetahuan  dan  Sikap  Ibu  Dalam  Mencegah  Diare  Pada  Balita  di Ruang Samolo 3 Rumah Sakit Umum Daerah Sayang Cianjur. Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Bhakti Kencana. 2018.
3.   Kemenkes  RI.  Profil  Kesehatan  Indonesia  Tahun  2019  [Internet].  Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. 2019. Available from:
https://pusdatin.kemkes.go.id/
4.   Wahyuni T, Nurinda E, Fauzi R. Potensi antioksidan ekstrak etanol daun belimbing wuluh (Averrhoa bilimbi L.) dan pengaruhnya terhadap kadar gula darah pada tikus wistar jantan yang diinduksi streptozotosin. INPHARNMED J (Indonesian Pharm Nat Med Journal). 2021;5(1):9 –21.
5.   Polakitan I, Fatimawali, Leman M. Uji daya hambat ekstrak daun sembung rambat (Mikania  micrantha)  terhadap  pertumbuhan  Streptococcus  mutans.  Pharmacon. 2017;6(1):1 –8.
6.   Lina  RN,  Astutik  MD.  Efek  antidiare  ekstrak  etanol  umbi  rumput  teki  (Cyperus rotundus L.) terhadap mencit putih. J Ilmu Farm dan Farm Klin. 2020;17(01):8 –13. 7.   Ardianto A, Munarsih D, Rahayu IN, Aslam MM, Aditya MF, Estiningsih D, et al. Screening  and  antidiarrheal  activity  testing  of  sembung  rambat  (Mikania micrantha) leaves. Open Access Maced J Med Sci. 2022;10(T8):194 –9.
8.   Zaman NN, Sopyan I. Tablet manufacturing process method and defect of tablets. Maj Farmasetika. 2020;5(2):82 –93.
9.   Departemen  Kesehatan  Indonesia.  Farmakope  indonesia  edisi  III.  Depkes  RI. 1979.
10.  Nofriyaldi  A,  Suhardiana  E,  Juniarin  A.  Pengaruh  penambahan  avicel  PH  102 terhadap sifat fisik tablet ekstrak daun pepaya (Carica papaya L.) secara kempa langsung. J Pharmacopolium. 2020;3(2):50 –7.
11.  Noorjannah, Noval. Uji disolusi terbanding antara sediaan tablet ramipril generik dan bermerek. J Pharm Care Sci. 2020;1(1):45 –54.
Vol. 15; No. 2; Juli 2024 Halaman 173-182
12.  Candra AD, Fadlil A. Sistem penentuan sudut diam granul menggunakan metode pengolahan  citra  berbasis  android.  J  Ilm  Tek  Elektro  Komput  dan  Inform. 2018;3(2):118 –23.
13.  Fatmawati  A,  Sucianingsih  D,  Kurniawati  R,  Abdurrahman  M.  Microscopic identification and determination of total flavonoid content of moringa leaves extract and  ethyl  acetate  fraction  (Moringa  oleifera  L.).  Indones  J  Pharm  Sci  Technol. 2022;1(1):66 –74.
14.  Satria R, Hakim AR, Darsono PV. Penetapan kadar flavonoid total dari fraksi n- Heksana ekstrak daun gelinggang dengan metode spektrofotometri UV-Vis. J Eng Technol Appl Sci. 2022;4(1):33 –46.
15.  Ansel H. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Alih Bahasa Ibrahim F. IV. UI Press; 2008.
16.  Rusdiah R, Nurhayati GS, Stiani SN. Formulasi dan evaluasi sediaan tablet dari ekstrak  etanol  daun  katuk  (Sauropus  androgynus  Merr.)  dengan  menggunakan metode granulasi basah. J Med Sains [J-MedSains]. 2021;1(1):45 –65.
17.  Saputri  YL,  Nawangsari  D,  Samodra  G.  Formulasi  dan  evaluasi  tablet  hisap ekstrak kulit pisang raja (Musa X paradisiaca L.) menggunakan polivinil pirolidon (PVP). J Mandala Pharmacon Indones. 2022;8(2):262 –74.