## Artikel Penelitian
Optimasi Formula Sediaan Lotion Ekstrak Daun  Jambu  Biji  (Psidium  guajava  L.) Dengan Variasi Konsentrasi Setil Alkohol Dan Gliserin
Lotion Formula Optimization Of Extract Guava Leave (Psidium guajava  L.)  With  Variation  Of  Cetyl  Alcohol  And  Glycerin Concentration
Hardiyanti  Dewi  Azmi,  Windah  Anugrah  Subaidah*,  Yohanes Juliantoni
Laboratorium  Formulasi  dan  Teknologi  Sediaan,  Jurusan  Farmasi,  Fakultas Kedokteran, Universitas Mataram, Jl Majapahit No. 62, Mataram 83125, Indonesia *E-mail: windahanugrah@unram.ac.id
Abstrak
Daun jambu biji (Psidium guajava L.) mengandung senyawa flavonoid yang  berpotensi  sebagai  antioksidan  yang dapat mencegah terjadinya  kerusakan  kulit  karena  radikal  bebas  sehingga  produk kosmetik  sediaan  topikal  dengan  zat  aktif  ekstrak  daun  jambu  biji perlu  dikembangkan.  Tujuan  dilakukannya  penelitian  ini  untuk menentukan  formula  optimum  sediaan  lotion  ekstrak  daun  jambu  biji (Psidium  guajava  L.)  dengan  variasi  setil  alkohol  dan  gliserin  serta menentukan  sifat  fisik  formula  optimumnya.  Metode  ekstraksi  yang digunakan yaitu maserasi dengan pelarut etanol 96%. Nilai rendemen yang  diperoleh  yaitu  17,64%.  Hasil  skrining  flavonoid  menunjukkan hasil positif yang ditandai dengan terjadinya perubahan warna larutan menjadi  merah.  Optimasi  formula  dilakukan  dengan  metode  Simplex Lattice Design yang diolah menggunakan software Design Expert dan sediaan  lotion  diformulasi  dengan  meleburkan  bahan  fase  minyak (asam  stearat,  setil  alkohol,  propil  paraben)  dan  fase air (trietanolamin, gliserin, metil paraben, akuades) secara terpisah pada suhu  70-75 o C,  kemudian  disatukan  dan  diaduk  hingga  homogen. Hasil  optimasi  menunjukkan  formula  optimum  lotion  diperoleh  pada konsentrasi  setil  alkohol  dan  gliserin  masing-masing  sebesar  3,93% dan  13,07%.  Hasil  evaluasi  sifat  fisik  formula  optimum  yaitu  memilki warna  hijau  kecoklatan,  bau  khas  daun  jambu  biji,  konsistensi  yang kental dan pH 7,942, daya sebar 6,350 cm dan daya lekat 0,975 detik.
Kata kunci: daun jambu biji, lotion, simplex lattice design.

## Abstract
Guava leaves (Psidium guajava L.) contain flavonoid compounds that have  an  antioxidants  effect.  It  can  prevent  skin  damage  due  to  free radical molecules. Therefore, topical cosmetic products with an active ingredient of guava leaf extract need to be developed. The purpose of this  study  was  to  determine  the  optimum  formula  for  guava  leaf extract  lotion  (Psidium  guajava  L.)  (variation  of  cetyl  alcohol  and glycerin)  and  to  determine  the  physical  properties  of  the  optimum formula.  The  maceration  extraction  method  with  96%  ethanol  as solvent which obtained 17,64% of rendemen value. Screening test of flavonoid  was  showed  positive  result  by  the  color  of  the  solution changed  into  red.  The  formula  was  optimized  by  using  the  Simplex Lattice  Design  method  and  processed  by  using  Design  Expert software.  The  lotion  preparation  was  prepared  by  melting  the  oil phase  (stearic  acid,  cetyl  alcohol,  propyl  paraben)  and  water  phase (triethanolamine,  glycerin,  methyl  paraben,  aquadest)  separately  at 70-75 o C  then  put  it  together  and  stirred  until  homogeneous.  The result  was  showed  that  the  optimum  formula  was  obtained  with concentrations  of  cetyl  alcohol  and  glycerin  of  3.93%  and  13.07%, respectively.  The  evaluation  physical  properties  of  the  optimum formula  were  a  brownish-green  color  lotion  with  a  distinctive  odor  of guava  leaves,  a  thick  consistency,  pH  value  7,942,  spreadability value 6,350 cm, and adhesion value 0,975 seconds.
Keywords: guava leaves, lotion, simplex lattice design.

## PENDAHULUAN
Radikal  bebas  dapat  berasal  dari  sinar  ultraviolet  yang  dapat menyebabkan terjadinya proliferasi sel secara terus menerus sehingga menjadi  awal  terbentuknya  kanker  kulit  (Sari,  2015).  Masalah  ini dapat dicegah dengan memberikan perlindungan terhadap kulit. Salah satunya dengan menggunakan kosmetik yang mengandung antioksidan.
Antioksidan  alami  dapat  diperoleh  dari  beberapa  jenis  tumbuhan (Alissya  et  al.,  2013),  salah  satunya  yaitu  daun  jambu  biji  (Psidium guajava  L.).  Hasil  penelitian  Vyas  et  al.  (2010)  juga  membuktikan bahwa  daun  jambu  biji  memiliki  aktivitas  antioksidan  dengan  nilai IC 50 sebesar 45 µg/mL yang dapat dikategorikan sebagai antioksidan kuat.  Oleh  karena  itu  perlu  dilakukan  pengembangan  produk kosmetik  dalam  bentuk  sediaan  lotion  dengan  zat  aktif  ekstrak  daun jambu  biji.  Sediaan  lotion  ini  dipilih  karena  mudah  diaplikasikan, daya  penyebaran  dan  penetrasinya  cukup  tinggi,  tidak  memberikan rasa  berminyak,  memberikan  efek  sejuk,  serta  mudah  dicuci  dengan air (Aulton, 2007).
Dalam  memformulasikan  sediaan  lotion  perlu  diperhatikan  bahan yang menjadi basis sediaan seperti penstabil dan humektan yang akan mempengaruhi sifat fisik dari sediaan. Setil alkohol berfungsi sebagai penstabil yang dapat meningkatkan stabilitas dari emulsi tipe minyak dalam air (M/A) (Rowe et al., 2009) dan memberikan sifat semi padat, sedangkan  gliserin  berfungsi  sebagai  humektan  digunakan  untuk mengontrol  kadar air  dalam  sediaan (Hendradi  et  al.,  2013)  sehingga perlu  dilakukan  optimasi  formula  sediaan  lotion  dengan  variasi konsentrasi setil alkohol  dan gliserin yang  diperkirakan dapat
mempengaruhi  sifat  fisik  (pH,  daya  sebar,  daya  lekat)  sediaan. Metode  optimasi  yang  digunakan  yaitu  Simplex  Lattice  Design. Adapun tujuan dilakukannya penelitian ini adalah untuk menentukan formula  optimum  sediaan  lotion  ekstrak  daun  jambu  biji  (Psidium guajava L.) dengan variasi setil alkohol dan gliserin serta mengetahui sifat fisik formula optimum yang diperoleh.

## BAHAN DAN METODE

## Pembuatan simplisia
Daun jambu biji (Psidium guajava L.) sebanyak 1 kg diambil di Kota Praya  Kabupaten  Lombok  Tengah.  Daun  jambu  biji  disortasi  basah dan  dibersihkan  dengan  air  bersih.  Daun  jambu  biji  dirajang kemudian dikeringkan di bawah cahaya matahari dengan ditutupi kain hitam.  Daun  jambu  biji  yang  telah  kering  disortasi  kering  kemudian diblender dan disimpan di dalam wadah.

## Ekstraksi sampel
Serbuk simplisia daun jambu biji diekstraksi dengan metode maserasi menggunakan  pelarut  etanol  96%  (Merck).  Serbuk  simplisia  500 gram dimasukkan ke dalam bejana maserasi dan ditambahkan pelarut etanol 96% sebanyak 3500 ml dengan perbandingan 1:7. Perendaman ini  dilakukan  selama  3  kali  24  jam  dengan  2  kali  remaserasi  dan dilakukan  pengadukan.  Kemudian  ekstrak  dipekatkan  dengan  rotary evaporator (Hahn Shin) pada suhu 40-50oC hingga terbentuk ekstrak kental.

## Skrining fitokimia flavonoid
Skrining  fitokimia  ekstrak  daun  jambu  biji  dalam  penelitian  ini dilakukan uji flavonoid. Sebanyak 0,1 g sampel dimasukkan ke dalam gelas  kimia  dan  ditambah  dengan  10  ml  etanol  (Merck)  dan dipanaskan  selama  5  menit,  kemudian  ditambahkan  10  tetes  HCl pekat (Merck) dan 0,2 g serbuk Mg (Merck).

## Pembuatan sediaan lotion
Pembuatan  sediaan  lotion  ekstrak  daun  jambu  biji  dengan  metode peleburan  dengan  formula  seperti  yang  tercantum  pada  tabel  1.  Fase minyak  yang  terdiri  dari  asam  stearate  (Zhengzhou  Sino  Chemical), setil alcohol (Echo chem), dan propil paraben (Shijiazhuang Jinghong Chemical  Technology)  dileburkan  di  atas  hot  plate ( Accuplate TM ) pada  suhu  70-75 o C.  Fase  air  yang  terdiri  dari  trietanolamin  (Henan Tianfu  Chemcal),  gliserin  (Guangzhou  Zio  Chemical),  metil  paraben (Hefei  TNJ  Chemical)  dan  aquades  dileburkan  dengan  langkah  yang sama  seperti  fase  minyak  secara  terpisah.  Selanjutnya  fase  minyak ditambahkan ke dalam fase air secara perlahan sambil diaduk sampai kedua  fase  tersebut  homogen,  kemudian  ditambahkan  ekstrak  daun jambu biji dan dilakukan pengadukan hingga terbentuk sediaan lotion.

## Evaluasi sifat fisik sediaan
Evaluasi  sifat  fisik  sediaan  lotion  pada  penelitian  ini  terdiri  dari  uji organoleptis, uji pH (Ohaus starter 300), uji daya sebar, dan uji daya lekat.
Tabel 1. Formula Sediaan Lotion dengan Variasi Konsentrasi Setil Alkohol dan Gliserin (Rowe et al., 2009; Mulyani et al., 2018) Bahan Formula (% b/v) Fungsi F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8 Ekstrak daun 2 2 2 2 2 2 2 2 Zat aktif jambu biji Asam stearat 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 Emulgator Trietanolamin 2 2 2 2 2 2 2 2 Emulgator Setil alkohol 2 2,75 3,5 5 4,25 5 2 3,5 Penstabil Gliserin 15 14,25 13,5 12 12,75 12 15 13,5 Humektan Propil paraben 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Pengawet Metil paraben 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Pengawet Akuades ad ad ad ad ad ad ad ad Pelarut 100 100 100 100 100 100 100 100

## Analisis statistic
Analisis  data  statistik  dalam  penelitian  ini  menggunakan  software Design  Expert  versi  11  untuk  menentukan  formula  sediaan  lotion ekstrak  daun  jambu  biji  yang  optimum.  Verifikasi  data  hasil percobaan dan prediksi  kemudian  diuji secara statistik  menggunakan t-test.  Nilai  p<0,05  menunjukkan  adanya  perbedaan  data  yang signifikan.

## HASIL

## Pembuatan simplisia
Sebanyak 1 kg daun jambu biji yang telah disortasi basah kemudian dibersihkan  dan  dirajang  kasar.  Daun  jambu  biji  kemudian dikeringkan.  Daun  jambu  biji  yang  telah  kering  kemudian diserbukkan  dengan  blender  sehingga  diperoleh  simplisia  kering sebanyak 526,17 gram.

## Ekstraksi sampel
Ekstrak kental daun jambu biji yang diperoleh sebanyak 88,18 gram, berwarna  hijau  pekat  kehitaman,  memiliki  bau  khas  daun jambu  biji dan  memiliki  konsistensi  yang  kental.  Rendemen  yang  diperoleh sebesar 17,64%.

## Skrining flavonoid
Hasil  skrining  fitokimia  yang  diperoleh  dari  penelitian  ini menunjukkan adanya senyawa flavonoid pada ekstrak daun jambu biji yang  ditandai  dengan  terjadinya  perubahan  warna  larutan  menjadi merah.
(a) (b)
Gambar 2. Hasil skrining flavonoid (a) sebelum ditambahkan MG, 9b) setelah ditambahkan Mg

## Optimasi Formula Sediaan Lotion Ekstrak Daun Jambu Biji
Tabel 2. Nilai Respon Setiap Run Formula dari Ketiga Parameter.
Respon Run pH Daya Sebar (cm) Daya Lekat (detik) 1 7,74 8 0,87 2 7,76 6,95 1,95 3 7,82 6,5 2,5 4 8,07 6,6 0,88 5 8,01 7,45 1,29 6 8,03 6,55 0,84 7 7,81 8,65 0,8 8 7,80 6,25 1,9 Tabel 3. Persamaan SLD masing-masing respon Respon Persamaan pH Y = 8,07 (A) + 7,77(B) – 0,3325(A)(B) Daya sebar Y = 6,77(A) + 8,22(B) – 3,43(A)(B) Daya lekat Y = 0,7663(A) + 0,8908(B) + 5,03(A)(B)
Gambar 2. Counter plot masing-masing respon (a) pH, (b) daya sebar dan (c) daya lekat dalam optimasi dengan software design expert
Tabel 4. Komposisi dan Respon Formula Optimum Hasil Prediksi Software
Komposisi (%) Respon Setil Gliserin (B) alkohol (A) pH Daya sebar (cm) Daya lekat (detik) Desirability 3,93 13,07 7,88319 6,5 1,96449 1,000
Tabel 5. Hasil Uji Organoleptis Sediaan Optimum Lotion
Parameter Hasil Warna Hijau kecoklatan Bau Bau khas daun jambu biji Konsistensi Kental Tabel 6. Hasil Analisis Nilai Respon Prediksi dan Percobaan Respon Prediksi Percobaan Signifikansi 2-tailed Kesimpulan pH 7,883 7,942±0,037 0,052 Tidak berbeda Daya sebar 6,500 6,350±0,460 0,561 Tidak berbeda Daya lekat 1,964 0,975±0,310 0,008 Ada perbedaan

## PEMBAHASAN
Pada penelitian ini  dilakukan optimasi  formula  sediaan lotion ekstrak daun jambu  biji  (Psidium  guajava  L.)  dengan  menggunakan  variasi  konsentrasi dua  faktor  yaitu  setil  alkohol  dan  gliserin,  dimana  kedua  bahan  ini
(c) (a) (b)
mempengaruhi parameter sifat fisik (pH, daya sebar, dan daya lekat). Untuk memvariasikan kedua bahan tersebut, terlebih dahulu ditentukan nilai Lower Limit  dan  Upper  Limit  dari  masing-masing  bahan.  Nilai  Lower  Limit  dan Upper  Limit  untuk  setil  alkohol  yang  berfungsi  sebagai  penstabil  menurut Rowe  et  al.  (2009)  berkisar  antara  2-5%.  Sedangkan  untuk  gliserin  yang berfungsi  sebagai  humektan  nilai  Lower  Limit  dan  Upper  Limit  yang digunakan  berkisar  antara  12-15%  (Lestari,  2019).  Optimasi  formula sediaan  lotion  ekstrak  daun jambu  biji  ini  dilakukan  dengan  menggunakan metode  Simplex  Lattice  Design  dan  dianalisis  menggunakan  software Design  Expert  versi  11  dengan  cara  menginput  data  hasil  uji  respon  (pH, daya sebar dan daya lekat) 8 formula untuk mendapatkan formula optimum.
Nilai  pH  merupakan  parameter  yang  dapat  digunakan  untuk  melihat keamanan  dari  suatu  sediaan.  Apabila  nilai  pH  sediaan  lotion  terlalu  asam maka  dapat  menyebabkan  terjadinya  iritasi  pada  kulit  sedangkan  jika  pH sediaan  terlalu  basa  dapat  menyebabkan  kulit  kering  dan  bersisik (Tranggono  &  Fatimah,  2007;  Dominica  &  Dian,  2019).  Syarat  pH  untuk sediaan  topikal  yang  baik  yaitu  4,5-8,0  (Mardikasari  et  al.,  2017).  Selain dari  segi  keamanan  tujuan  dilakukannya  uji  pH  ini  yaitu  untuk  melihat keamanan sediaan lotion. Jika pH terlalu rendah maka sediaan akan bersifat asam, ketika dioleskan ke kulit maka akan menyebabkan iritasi, sebaliknya pH  sediaan  yang  tinggi  akan  menyebabkan  kulit  kering  (Subaidah  et  al., 2020). Berdasarkan persamaan yang menggambarkan nilai respon pH (tabel 2)  tersebut untuk masing-masing komponen yaitu setil alkohol  dan gliserin menunjukkan respon yang  positif terhadap pH sediaan lotion. Setil alkohol memberikan respon yang lebih tinggi yaitu (+8,07) dalam meningkatkan pH sediaan.  Menurut  Rahmatika  (2017)  selain  untuk  mengetahui  derajat keasaman,  nilai  pH  juga  menjadi  parameter  dalam  menentukan  stabilitas suatu sediaan sehingga dalam hal ini konsentrasi setil alkohol yang semakin tinggi  dapat  meningkatkan  stabilitas  dari  suatu  sediaan.  Sedangkan  untuk interaksi  setil  alkohol  dan  gliserin  yang  ditunjukkan  oleh  Contour  plot (gambar  2)  menghasilkan  kurva  yang  melengkung  ke  atas  menandakan adanya  interaksi  negatif  dari  kedua  komponen  sehingga  campuran  setil alkohol  dan  gliserin  dapat  menurunkan  pH  sediaan  lotion  ekstrak  daun jambu biji.
Daya  sebar  merupakan  parameter  yang  penting  dalam  memformulasikan suatu  sediaan  topikal.  Tujuan  dilakukannya  pengukuran  daya  sebar  ini adalah  untuk  mengetahui  kemampuan  penyebaran  sediaan  lotion  ekstrak daun  jambu  biji  (Psidium  guajava  L.)  pada  kulit  setelah  diaplikasikan sehingga  dapat  memenuhi  syarat  penyebaran  yang  berkisar  5-7  cm (Dominica  &  Dian,  2019).  Daya  sebar  juga  dapat  menggambarkan viskositas  sediaan,  semakin  besar  nilai  daya  sebar  maka  semakin  rendah nilai  viskositas  sediaan tersebut  (Deuschle  et  al.,  2015)  Respon  daya  sebar tersaji dalam tabel 2. Dari persamaan tersebut terlihat bahwa masing-masing komponen  yaitu  setil  alkohol  dan  gliserin  memberikan  respon  yang  positif terhadap  peningkatan  daya  sebar  sediaan  lotion.  Respon  tertinggi  terdapat pada gliserin yaitu (+8,22) dimana konsentrasi gliserin yang semakin besar dapat  melunakkan  sediaan  (Saryanti  &  Izzatun,  2017)  dan  sangat berpengaruh  dalam  menurunkan  viskositas  sediaan  yang  dapat  diamati dimana semakin rendah viskositas maka daya sebarnya akan semakin besar (Haryanto, 2019). Viskositas ini juga dipengaruhi oleh konsentrasi dari setil alkohol,  semakin  rendah  konsentrasi  setil  alkohol  yang  digunakan  maka viskositasnya  akan  semakin  kecil  (Nining  &  Radjab  et  al.,  2019). Sedangkan untuk interaksi setil alkohol dan gliserin yang ditunjukkan oleh
Contour  plot  (gambar  2)  menghasilkan  kurva  yang  melengkung  ke  atas menandakan  adanya  interaksi  negatif  dari  kedua  komponen  sehingga campuran  setil  alkohol  dan  gliserin  dapat  menurunkan  daya  sebar  sediaan lotion ekstrak daun jambu biji.
Respon daya lekat digunakan sebagai parameter untuk melihat kemampuan suatu  sediaan topikal  melekat  pada kulit  setelah  diaplikasikan  (Utari  et  al., 2019). Semakin lama waktu sediaan lotion melekat pada kulit maka semakin banyak pula zat aktif yang berdifusi ke dalam kulit sehingga semakin efektif penggunaannya  (Jayadi,  2013).  Syarat  daya  lekat  yang  baik  untuk  sediaan topikal  menurut  Azkiya  et  al.  (2017)  yaitu  tidak  kurang  dari  4  detik. Berdasarkan  persamaan  respon  daya  lekat  tersebut  masing-masing komponen yaitu setil alkohol dan gliserin menunjukkan respon yang positif. Respon  tertinggi  dihasilkan  oleh  gliserin  yaitu  (+0,8908).  Konsentrasi gliserin  yang  semakin  tinggi  akan  menyebabkan  viskositas  yang  diberikan akan semakin rendah (Haryanto, 2019). Menurut Chomariyah et al. (2019), viskositas  ini  berbanding  lurus  dengan  daya  lekat  suatu  sediaan.  Hal  ini dapat disebabkan karena fungsi gliserin sebagai humektan mampu mengikat air  sehingga  dapat  meningkatkan  atau  menurunkan  ukuran  unit  molekul yang  akan  mempengaruhi  viskositas  sediaan  (Sukmawati  et  al.,  2013). Sedangkan untuk interaksi setil  alkohol  dan gliserin yang ditunjukkan oleh Contour plot menghasilkan kurva yang melengkung ke bawah menandakan adanya  interaksi  positif  dari  kedua  komponen  sehingga  campuran  setil alkohol  dan  gliserin  dapat  meningkatkan  daya  lekat  sediaan  lotion  ekstrak daun jambu biji.
Data  hasil  prediksi  Design  Expert  menghasilkan  formula  optimum  dengan nilai  desirability  sebesar  1  seperti  yang  tertera  pada  tabel  4.  Nilai desirability  yang  mendekati  1  menunjukkan  formula  yang  diharapkan, artinya  semakin  tinggi  kesesuaian  formula  yang  diperoleh  untuk  mencapai formula  yang  optimum  (Ittiqo  &  Abdul,  2018).  Sebaliknya  jika  nilai desirability  mendekati  0  menunjukkan  formula  yang  tidak  diharapkan (Santoso  et  al.,  2018). Berdasarkan  data  hasil  prediksi  dan  percobaan diperoleh  nilai  respon  pH  dan  daya  sebar  dari  prediksi  software Design Expert Versi 11 menunjukkan hasil yang tidak berbeda secara signifikan dengan nilai respon pH dan daya sebar dari hasil percobaan. Hal ini ditunjukkan dengan adanya nilai p (signifikansi 2-tailed) >0,05  (Elcistia  &  Abdul,  2018).  Sedangkan  untuk  nilai  respon  daya lekat didapatkan  hasil  yang berbeda signifikan  dengan nilai  p  <0,05. Hal ini  dapat oleh ketidaktepatan pada saat menentukan  waktu pisah kedua  kaca  objek  yang  digunakan  dalam  melakukan  uji  daya  lekat sehingga hasil yang diperoleh tidak sesuai.

## SIMPULAN
Formula optimum sediaan lotion ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava L.)  diperoleh  dengan  konsentrasi  setil  alkohol  3,93%  dan  gliserin  13,07%. Sifat  fisik  sediaan  lotion  ekstrak  daun  jambu  biji  formula  optimum  yaitu lotion  berwarna  hijau  kecoklatan,  bau  khas  daun  jambu  biji,  konsistensi kental, pH sebesar 7,94, daya sebar sebesar 6,35 cm, dan daya lekat sebesar 0,97 detik.

## REFERENSI
Alissya,  R.  L.,  &  Maimunah,  Y.,  2008.  Aktivitas  antioksidan  krim  ekstrak  sari  tomat (Solanum Lycupersicum L.). Traditional Medicine Journal.,18(3):132-140.
Aulton,  M.E.,  2007.  Pharmaceutics  The  Design  and  Manufacture  of  Medicines.  Third Edition, Churcihill Livingstone Elsivier, Toronto: 175-177.
Azkiya,  Z.,  Herda,  A.,  &  Tyas,  S.N.,  2017.  Evaluasi  sifat  fisik  krim  ekstrak  jahe  merah (Zingiber  officinale  Rosc.  Var.  Rubrum)  sebagai  anti  nyeri.  Journal  of  Current Pharmaceutical Sciences., 1(1):12-8.
Chomariyah, N., Farida, L.D., & Sumi, W., 2019. Optimasi sediaan pelembab ekstrak kering kulit  buah  manggis  (Garcinia  mangostana)  dengan  kombinasi  asam  stearate  dan trietanolamin  sebagai  emulgator.  Journal  of  Pharmacy  Science  and  Practice,  6(1): 16-24.
Deuschle, V.C.K.N.,  Deuschle, R.A.N., Bortoluzzi, M.R., & Athayde, M.L., 2015. Physical chemistry  evaluation  of  stability,  spreadability,  in  vitro  antioxidant,  and  photo- protective capacities of topical formulations  containing Calendula officinalis L. leaf extract. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 51(1):63-75.
Dominica,  D.,  &  Dian,  H.,  2019.  Formulasi  dan  evaluasi  sediaan  lotion  dari  ekstrak  daun lengkeng  (Dimocarpus  Longan)  sebagai  antioksidan.  Jurnal  Farmasi  dan  Ilmu Kefarmasian Indonesia., 6(1):1-7.
Elcistia, R., & Abdul, K.Z., 2018. Optimasi formula sediaan krim o/w kombinasi oksibenzon dan  titanium  dioksida  serta  uji  aktivitas  tabir  suryanya  secara  in  vivo.  Majalah Farmasetika., 14(2):63-78.
Haryanto,  T.  J.,  2019.  Optimasi  carbopol  940  dan  gliserin  pada  gel  antibakteri Staphylococcus aureus ekstrak etanol biji pepaya (Carica papaya L.) aplikasi design faktorial, Skripsi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta.
Hendradi, E., Uswatun, C., Tiara, I., & Fidela, F., 2013. Pengaruh gliserin dan propilenglikol terhadap  karakteristik  fisik,  kimia  dan  spf  sediaan  krim  tipe  o/w  ekstrak  biji  kakao (Thebroma cacao L.). PharmaScientia, 2(1):31-42.
Ittiqo,  D.H.,  &  Abdul,  R.W.,  2018.  Optimasi  formula  gel  serbuk  getah  Ashitaba  (Angelica keiskei  Koidzumi)  dan  uji  aktivitas  terhadap  lama  penyembuhan  luka  eksisi  pada kelinci. Pharmauho, 4(2):14-21.
Jayadi., 2013. Optimasi formula losion minyak atsiri buah adas (foeniculum vulgare) dengan kombinasi  setil  alkohol  –  natrium  lauril  sulfat  terhadap  sifat  fisik  dan  aktivitas repelan  pada  nyamuk  Anopheles  aconitus  betina,  Naskah  Publikasi.  Universitas Muhammadiyah Surakarta, Surakarta.
Lestari,  F.  A.,  2019.  Optimasi  formula  dan  evaluasi  sediaan  krim  ekstrak  daun  katuk (Sauropus androgynous (L.) Merr.) variasi konsentrasi asam stearat, tea dan gliserin, Skripsi, Universitas Mataram, Mataram.
Mardikasari,  S.A.,  Andi,  N.T.A.M.,  Wa  Ode,  S.Z.,  &  Endeng,  J.,  2017,  Formulasi  dan  uji stabilitas  lotion  dari  ekstrak  etanol  daun  jambu  biji  (Psidium  guajava  L.)  sebagai antioksidan.  Jurnal Farmasi Sains dan Kesehatan, 3(2):28-32.
Mulyani, T., Ariyani, H., Rahimah, & Rahmi, S., 2018. Formulasi dan aktivitas antioksidan lotion  ekstrak  daun  suruhan  (Peperomia  pellucida  L.).  Journal  of  Current Pharmaceutical Sciences, 2(1): 111-117.
Nining,  N.S.,  &  Radjab,  W.S.,  2019 ,  Stabilitas  Fisik  Krim  M/A  Ekstrak  Buah  Jambu  Biji (Psidium  guajava  L.)  Dengan  Variasi  Setil  Alkohol  Sebagai  Stiffening  Agent. Journal of Current Pharmaceutical Sciences, 2(2):142-148.
Rahmatika, A., 2017. Formulsi dan uji aktivitas antioksidan sediaan krim ekstrak etanol 70% daun ashitaba (Angelica keiskei Koidz) dengan setil alkohol sebagai stiffening agent, Skripsi, UIN Syarif Hidayatullah, Jakarta.
Rowe, R. C., Sheskey, P. J., & Quinn, M. E., 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Pharmaceutical Press, Minneapolis.
Sari,  A,  N.,  2015,  Antioksidan  Alternative  Untuk  Menangkal  Bahaya  Radikal  Bebas  Pada Kulit, Universitas Islam Negri ArRaniry. Banda Aceh.
Saryanti,  D.,  &  Izzatun,  N.  Z.,  2017.  Optimasi  karbopol  dan  gliserol  sebagai  basis  gel antiseptik tangan ekstrak etanol daun ceremai (Phyllantus Acidus (L.) Skeels) dengan metode  simplex  lattice  design,  Journal  of  Pharmaceutical  Science  and  Clinical Research, 2:35-43.
Subaidah, W.A., Hajrin, W., & Juliantoni, H., 2020. Formulasi dan evaluasi sifat fisik lotion ekstrak  etanol  daun  kemuning  (Murraya  paiculata  (L)  Jack)  dan  daun  lidah  buaya (Aloe vera Linn). Sasambo Journal of Pharmacy, 1(1), 12-16.
Sukmawati,  N.M.A.,  Arisanti,  C.I.S.,  &  Wijayanti,  N.P.A.D.,  2013.  Pengaruh  Variasi Konsentrasi  PVA,  HPMC,  dan  Gliserin  Terhadap  Sifat  Fisika  Masker  Wajah  Gel Peel  Off  Ekstrak  Etanol  96%  Kulit  Buah  Manggis  (Garcinia  mangostana  L.),  Bali, Universitas Udayana.
Santoso, J., Rina, H., & Mimiek, M., 2018. optimasi formula krim ekstrak poliherbal sebagai antibakteri dengan kombinasi gliserin, sorbitol dan propilrnglikol sebagai humektan. Jurnal Para Pemikir., 7(2):270-275.
Tranggono,  R.I.,  &  Fatma,  L.,  2007.  Buku  Pegangan  Ilmu  Pengetahuan  Kosmetik,  PT. Gramedia Pustaka Utama, Jakarta: 11.
Utari, K.D.P., Unique, I.G.A.N.P., Aryani, N.W.G., Arisanti, C.I.S., & Samirana, P.O., 2019. Optimasi  formula  krim  ekstrak rimpang  kunyit  (curcuma domestica) dengan variasi konsentrasi setil alkohol sebagai agen pengental. Jurnal Farmasi Udayana., 7(2): 40- 44.
Vyas,  N.,  Tailang,  M.,  &  Gavatia,  N.P.,  2010,  Antioxidant  potential  of  Psidium guajava Linn. International Journal of Pharmatech Research, 2(1):417-419.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan terimakasih disampaikan kepada semua pihak yang telah membantu dan kepada dosen pembimbing yang telah memberikan arahan dan masukan sehingga penelitian ini dapat berjalan dengan lancar.

## KONTRIBUSI PENULIS
Hardiyanti  Dewi  Azmi  berperan  dalam  mengumpulkan  data,  interpretasi data  dan  membuat  naskah.  Yohanes  Juliantoni  dan  Windah  Anugrah Subaidah  berperan  dalam  membimbing  dan  mengarahkan  pembuatan konsep  dan  rancangan.  Semua  penulis  berkontribusi  dalam  penelitian  dan menyetujui versi akhir naskah.
Akses Terbuka Artikel ini dilisensikan di bawah Creative Commons  Lisensi  Internasional  Attribution  4.0,  yang  memungkinkan penggunaan, berbagi, adaptasi, distribusi, dan reproduksi dalam media atau format apa pun, selama Anda memberikan kredit yang sesuai kepada penulis asli  dan  sumbernya,  memberikan tautan ke lisensi  Creative  Commons,  dan menerangkan  jika  perubahan  telah  dilakukan.  Gambar  atau  materi  pihak ketiga lainnya  dalam  artikel  ini termasuk  dalam  lisensi  Creative  Commons artikel,  kecuali  dinyatakan  sebaliknya  dalam  batas  kredit  untuk  materi tersebut. Jika materi tidak termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel dan  penggunaan  yang  Anda  maksudkan  tidak  diizinkan  oleh  peraturan perundang-undangan atau melebihi penggunaan yang diizinkan, Anda harus mendapatkan izin langsung dari pemegang hak cipta. Untuk melihat salinan lisensi ini, kunjungi https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/deed.id .
.
© The Author(s) 2021