UJI EFEKTIVITAS INFUSA DAUN NASI ( Phyrnium capitatum Willd)

## TERHADAP PENURUNAN KADAR GULA DARAH TIKUS PUTIH
JANTAN GALUR WISTAR ( Rattus norvegicus )
Riska Christina Tintingon 1) , Widdhi Bodhi 1) dan Gayatri Citraningtyas 1)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115

## ABSTRACT
This  study  aims  to  evaluate  the  effectiveness  of  daun  nasi  infusion  ( Phyrnium  capitatum Willd ) in blood sugar level reduction of rats and determine the relationship between the dose of  daun  nasi  infusion  ( Phyrnium  capitatum Willd)  and  blood  sugar  level  reduction  of  rats. This  study  was  experimental  study  with  randomized  controlled  group  design,  using  male Wistar  rats  ( Rattus  norvegicus )  that  were  made  hyperglycemia  by  aloksan  130  mg/bw intravenously. Samples consist of 18 rats which were divided into 6 groups, normal control as a  standard  of  comparison  which  is  not  induced  by  aloksan,  positive  control  (glibenclamide suspension 0.63 mg/bw), negative control (CMC 0.5 %), and treatments group with dose 2.32 g/bw, 4.64 g/bw and 9.28 g/bw  daily for two weeks period. The study result of blood sugar level,  was  analyzed  by  one  way  ANOVA  and  LSD  test  to  know  the  significant  differences between  groups.  The  result  shows  that  daun  nasi  infusion  have  an  effect  to  reduce  blood sugar level, but the most effective dose of daun nasi infusion is 9.28 g/bw. Daun nasi infusion with  doses  2.32  g/bw  and  4.64  g/bw  were  not  have  a  significant  difference  with  positive control.
Key words : Phyrnium capitatum Willd, hyperglycemia, alloxan, Rattus norvegicus

## ABSTRAK
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efektivitas infusa daun Nasi ( Phyrnium capitatum Willd)  terhadap  penurunan  kadar  gula  darah  tikus  dan  mengetahui  hubungan  antara konsentrasi  infusa  daun  Nasi  ( Phyrnium  capitatum Willd)  terhadap  penurunan  kadar  gula darah  tikus.  Desain  penelitian  ini  adalah  eksperimental  dengan  rancangan  acak  elngkap (RAL),  menggunakan  tikus  putih  jantan  galur  wistar  ( Rattus  norvegicus )  yang  dibuat hiperglikemia menggunakan aloksan 130 mg/KgBB secara intravena. Sampel terdiri dari 18 ekor  tikus  yang  dibagi  dalam  6  kelompok,  kontrol  normal  sebagai  kelompok  pembanding yang  tidak  diinduksi  aloksan,  kontrol  positif  menggunakan  glibenklamid  0,63  mg/KgBB; kontrol  negatif  menggunakan  CMC  0,5%;  dan  kelompok  perlakuan  menggunakan  infusa daun nasi dosis 2,32 g/KgBB, 4,64 g/KgBB dan 9,28 g/KgBB. Data dianalisis menggunakan analisis  variansi  (ANAVA)  satu  arah  dan  uji  beda  nyata  terkecil  (BNT)  untuk  mengetahui perbedaan  antar  perlakuan.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  infusa  daun  nasi  memiliki efek  menurunkan  kadar  gula  darah,  tetapi  dosis  yang  paling  efektif  adalah  9,28  g/KgBB. Infusa daun nasi dengan dosis 2,32 g/KgBB dan 4,64 g/KgBB tidak memiliki perbedaan yang bermakna dengan kontrol positif.
Kata kunci : Phyrnium capitatum Willd, hiperglikemia, aloksan, Rattus norvegicus

## PENDAHULUAN
Perkembangan  ilmu  pengetahuan  dan teknologi yang sangat pesat telah berdampak  pada  munculnya  berbagai macam produk yang memberikan kemudahan,  kenyamanan  dan  kenikmatan dalam hidup manusia yang mengakibatkan perubahan  pola  hidup  manusia.  Dengan demikian, menyebabkan terjadinya perpindahan  jenis  penyakit  dikalangan masyarakat dari penyakit infeksi mengarah ke  penyakit  degeneratif  yang  menahun. Keadaan ini dikenal dengan istilah transisi epidemiologi. Transisi epidemiologi
adalah  keadaan  yang  ditandai  dengan adanya  perubahan  dari  mortalitas  (angka kematian) dan morbiditas (angka
kesakitan). Keadaan yang dulunya
disebabkan  oleh  penyakit  infeksi  atau penyakit menular, sekarang lebih disebabkan oleh penyakit-penyakit degeneratif (Suiraoka, 2012).
Diabetes  mellitus  (DM)  merupakan salah  satu  penyakit  degeneratif.  Penyakit ini memiliki prevalensi yang terus mengalami  peningkatan  di  dunia,  baik pada negara maju maupun negara berkembang seperti  Indonesia. Oleh sebab itu,  diabetes  mellitus  menjadi  masalah kesehatan  atau  penyakit  global  pada masyarakat.  Hal  ini  dapat  dilihat  dengan meningkatnya  jumlah  kasus  DM  di Indonesia  yang  berada  di  urutan  ke-4 setelah  India,  Cina  dan  Amerika  dengan jumlah  penderita  sebanyak  8,4  juta  jiwa dan  diperkirakan  akan  terus  meningkat sampai  21,3  juta  pada  tahun  2030  (WHO, 2006).
Flavonoid  merupakan  salah  satu golongan  senyawa  yang  dapat  mengatasi diabetes  mellitus.  Khasiat  dari  flavonoid telah  banyak  diteliti  dan  terbukti  secara ilmiah  memiliki  pengaruh  yang  bermakna pada  penurunan  kadar  glukosa  dalam
darah. Salah satu tanaman yang mengandung  flavonoid  adalah  daun  nasi ( Phyrnium capitatum Willd).
Daun  nasi  ( Phyrnium  capitatum
Willd)  merupakan  tanaman  yang  dapat ditemukan di dataran Indonesia khususnya provinsi  Sulawesi  Utara.  Daun  nasi digunakan  secara  empiris  oleh  masyarakat sebagai pengobatan tradisional DM. Pengobatan dilakukan
dengan mengonsumsi  rebusan  daun  nasi  sebanyak 5  helai  (36,84  gram).  Akan  tetapi,  belum ada penelitian secara ilmiah yang membuktikan  khasiat  tanaman  tersebut sehingga  merasa  perlu  untuk  dilakukan penelitian  lebih  lanjut  tentang  efek tanaman  daun  nasi  terhadap  penurunan kadar gula darah.

## METODOLOGI PENELITIAN Bahan dan Alat
Bahan-bahan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini:  Daun  nasi  ( Phyrnium capitatum Willd)  segar,  glibenklamid,
CMC,  aquadest,  larutan  natrium  klorida (NaCl)  0,9%,  aloksan  monohidrat,  eter, alkohol 70%, pakan hewan uji (konsentrat).  Alat-alat  yang  digunakan dalam penelitian ini: Kandang pemeliharaan dan tempat air minum  tikus, timbangan analitik, alat-alat gelas ( Pyrex ), pemanas air, NGT 5/40cm ( Terumo ), dispo (1ml,  3ml  dan  5m),  alat  ukur  gula  darah ( Nesco multi check ), stik gula darah, pipet tetes, batang pendaduk, pisau, kain flannel, kapas, sudip.

## Pembuatan larutan aloksan
Aloksan  monohidrat  yang  sesuai dengan  dosis  130  mg/KgBB  dilarutkan dalam  pelarut  NaCl  0,9%  b/v  dengan konsentrasi  larutan  5%.  Dosis  yang digunakan,  dihitung  berdasarkan  berat badan dari masing-masing tikus.

## Pembuatan infusa daun nasi
Daun  nasi  diambil  dari  tempat tumbuhnya  lalu  dicuci  bersih  dengan  air mengalir.  Daun  segar  dipotong  kecil-kecil
kemudian dihaluskan menggunakan blender  lalu  ditimbang  sebanyak  20  gram. Simplisia  dipanaskan  dalam  air  dengan suhu 90ºC selama 15 menit sambil sesekali diaduk.  Infusa  diserkai  sewaktu  masih panas dengan kain flannel.
Dosis pemberian infusa diperoleh dari
36,84  gram  (5  helai  daun)  simplisia  untuk manusia  secara  umum  (BB  50  Kg),  untuk manusia  (BB  70  Kg),  yang  dikonversi pada  tikus  (200  gram)  adalah  70/50  × 0,018  ×  36,84  g  ×  1000/200  =  4,64 g/KgBB  sebagai  dosis  II  dan  dosis  I  2,32 g/KgBB  (0,5  x  4,64  g/KgBB);  dosis  III 9,28 g/KgBB (2 × 4,64 g/KgBB).

## Pembuatan suspensi glibenklamid
Dosis  glibenklamid  pada  manusia secara  umum  adalah  5  mg,  maka  dosis untuk tikus adalah 70/50 × 0,018 × 5 mg × 1000/200  =  0,63  mg/KgBB.  Tablet Glibenklamid  yang  setara  dengan  dosis
0,63  mg/KgBB  dimasukkan  ke  dalam lumpang  dan  ditambahkan  suspensi  CMC 0,5%  b/v  sedikit  demi  sedikit  sambil digerus.

## Perlakuan terhadap hewan uji
Hewan  uji  sebanyak  18  ekor  dibagi secara acak menjadi 5 kelompok perlakuan yang  dibuat  diabetes  dengan  aloksan  130 mg/KgBB  intravena  dan  1  kontrol  normal sebagai  kelompok  pembanding  yang  tidak diinduksi aloksan dan tidak diberi perlakuan  apapun.  Kontrol  positif  K(+) diberikan  glibenklamid  0,63  mg/KgBB; kontrol negatif K(-) diberikan CMC 0,5%; kelompok ID1 (infusa daun nasi dosis 2,32 g/KgBB); kelompok ID2 (infusa daun nasi dosis  4,64  g/KgBB)  dan  kelompok  ID3 (infusa  daun  nasi  dosis  9,28  g/KgBB). Masing-masing perlakuan diberikan secara peroral, satu kali sehari selama 14 hari.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pengukuran  kadar  gula  darah  puasa dilakukan  pada  saat  sebelum  induksi aloksan  (KGDPawal),  sesudah  induksi aloksan  (hari  ke-0)  dan  setelah  perlakuan pada  hari  ke  4,  7,  10  dan  14.  Hasil pengukuran kadar  gula darah dapat dilihat pada tabel 1.
Dari  tabel  2  dibuat  grafik  persen penurunan  kadar  gula  darah  dibandingkan hari ke-0 masing-masing kelompok perlakuan,  dapat  dilihat  pada  gambar  1.
Tabel  1.  Data  rerata  pengukuran  kadar  gula  darah  (mg/dL)  dari  masing-masing  kelompok perlakuan.
Kelompok Perlakuan Awal Hari Ke-0 (H 0 ) Hari Ke-4 (H 4 ) Hari Ke-7 (H 7 ) Hari Ke-10 (H 10 ) Hari Ke-14 (H 14 ) K(+) 71,00 233,00 114,00 103,67 120,50 159,00 K(-) 90,33 451,00 442,00 185,00 224,00 318,33 ID1 95,33 357,67 185,33 78,67 188,67 142,67 ID2 94,33 258,67 209,67 158,33 184,33 204,33 ID3 76,33 442,33 81,00 84,30 105,67 187,67 KN 83,67 93,33 90,33 94,33 107,33 115,00
Keterangan: K(+) = Kontrol positif (Glibenklamid 0,63 mg/KgBB); K(-) = Kontrol negatif (CMC 0,5%); ID1 = Infusa daun nasi dosis 1 (2,32 g/KgBB); ID2 = Infusa daun nasi dosis 2 (4,64 g/KgBB); ID3 = Infusa daun nasi dosis  3  (9,28  g/KgBB);  KN  =  Kelompok  pembanding-kontrol  normal  (tidak  diinduksi  aloksan  dan  tidak diberikan perlakuan apapun)
0 20 40 60 80 100 120 Hari ke-0 Hari ke-4 Hari ke-7 Hari ke-10 Hari ke-14 Kad ar g u la d ar ah ( %) Waktu (Hari) K(+) K(-) ID1 ID2 ID3
Tabel  2.  Data  rerata  persen  perubahan  kadar  gula  darah  (%)  masing-masing  kelompok perlakuan.
Kelompok Perlakuan Hari Ke-0 (H 0 ) Hari Ke-4 (H 4 ) Hari Ke-7 (H 7 ) Hari Ke-10 (H 10 ) Hari Ke-14 (H 14 ) K(+) 100,00 48,92 44,49 51,71 68,24 K(-) 100,00 98,00 41,01 49,66 70,58 ID1 100,00 51,80 21,99 52,74 39,88 ID2 100,00 81,05 61,20 71,26 78,99 ID3 100,00 18,31 19,06 23,88 42,42
Gambar 1. Grafik rerata persen perubahan kadar gula darah (%) masing-masing kelompok perlakuan.
Hasil  pemeriksaan  kadar  gula  darah puasa sebelum induksi aloksan ( KGDP awal ) umumnya  menunjukkan  kadar  gula  darah puasa  yang  normal  untuk  tikus.  Setelah pemberian aloksan dan masa adaptasi tikus terhadap aloksan, data menunjukkan terjadi  peningkatan  kadar  gula  darah  (hari ke-0).  Uji  analisis  variansi  satu  arah (ANOVA one  way ) menunjukkan  adanya perbedaan  yang  bermakna  antara  kadar gula  darah  sebelum  dan  sesudah  induksi aloksan  dengan  nilai  signifikansi  p=0,000 (p<α).
Kontrol positif menunjukkan penurunan  kadar  gula  darah  hingga  hari ke-7  dan  terjadi  peningkatan  kadar  gula darah  pada  hari  ke-10  hingga  hari  ke-14.
Peningkatan  diduga  disebabkan  oleh  daya kerja  pankreas  yang  semakin  menurun akibat  mekanisme  glibenklamid  yang mensekresi  insulin  dari  sel  β  pankreas.
sehingga  mengakibatkan  jumlah  insulin yang  dihasilkan  tidak  memadai  atau  tidak seimbang dengan gula yang masuk melalui makanan.
Kontrol negatif mengalami penurunan yang signifikan pada hari ke-7 dan hari ke- 10,  yang  seharusnya  stabil  dalam  kondisi kadar  gula  darah  diabetes.  Penurunan  ini diduga  disebabkan  oleh  regenerasi  sel  β Langerhans  pankreas  yang  masih  dapat mensekresi  insulin  akibat  induksi  aloksan yang tidak merusak seluruh sel β pankreas (Dor,  2005).  Meskipun  sempat  terjadi penurunan pada kontrol negatif, tetapi data rerata  kadar  gula  darah  menunjukkan bahwa kontrol negatif memiliki kadar gula darah yang tetap tinggi (diabetes) dari hari ke-4 hingga hari ke-14.
Kelompok yang diberikan infusa dosis
1  (2,32  g/KgBB)  menunjukkan  penurunan kadar gula darah hingga hari ke-7. Setelah
itu,  terjadi  penurunan  dan  peningkatan kadar  gula  darah  yang  tidak  stabil  pada hari  ke-10  hingga  hari  ke-14.  Hal  ini disebabkan  karena  kondisi  biologis  tikus yang  berbeda-beda  yang  mempengaruhi respon  masing-masing  tikus  terhadap keadaan  diabetesnya,  sehingga  diduga tikus  sudah  dapat  menyesuaikan  diri dengan  keadaan  diabetesnya.  Oleh  karena itu,  infusa  dosis  rendah  yakni  2,32 g/KgBB  tidak  mampu  untuk  mengontrol kadar gula darah selama 14 hari.
Kelompok  perlakuan  infusa  dosis  2 (4,64 g/KgBB) mampu  menurunkan kadar gula darah hingga hari ke-7 dan meningkat pada hari ke-10 dan hari ke-14.
Berdasarkan  uji  LSD  tidak  terdapat perbedaan perubahan kadar gula darah dari hari ke-4 hingga hari ke-14 pada kelompok ini.
Kelompok  perlakuan  infusa  dosis  3 (9,28  g/KgBB)  menurunkan  kadar  gula darah  dengan  persen  perubahan  yang paling tinggi dibanding kelompok perlakuan lainnya.
Kelompok ini memberikan efek penurunan hingga 81,69% hingga hari ke-4 dan stabil hingga hari ke-10. Terjadi peningkatan kadar gula darah  pada  hari  ke-14,  tetapi  berbeda bermakna  dengan  hari  ke-0  (p=0,005). Meskipun sempat terjadi peningkatan pada hari ke-14, tetapi belum sampai mengembalikan  tikus  pada  kondisi  awal diabetes.  Infusa  dosis  9,28  g/KgBB menunjukkan  pola  penurunan  yang  paling baik  dibandingkan  kelompok  perlakuan lainnya  (gambar  1).  Hal  ini  disebabkan karena,  semakin  tinggi  dosis  infusa  maka semakin banyak bahan baku yang diperlukan,  sehingga  semakin  kandungan zat-zat yang berkhasiat dalam menurunkan kadar gula darah pun semakin banyak.

## PENUTUP

## Kesimpulan
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang diperoleh  maka  dapat  disimpulkan  bahwa
infusa  daun  nasi  ( Phyrnium  capitatum
Willld)  memiliki  efek  dalam  menurunkan kadar  gula  darah.  Dosis  infusa  daun  nasi 9,28  g/KgBB  menunjukkan  penurunan kadar  gula  darah  yang  paling  baik dibandingkan kelompok perlakuan lainnya.

## DAFTAR PUSTAKA
Departemen
Kesehatan RI. 1995. Farmakope Indonesia (Edisi ke- IV). Jakarta: Departemen Kesehatan RI. Departemen Kesehatan RI. 2005. Pharmaceutical Care untuk Penyakit Diabetes Mellitus .
Jakarta:  Departemen  Kesehatan RI, 85 hlm.
Deqiang,  R.  2003. Studies  on  the  Anti- diabetes Constituents
from Opuntyia dillensii HAW Culivated  in  Hainan .  Molecolar Plant  Breeding.  (5-6)  :  823  – 823 Dor.  2005. Adult  Pancreatic  β  are Performed  by  Cell  Duplication Rather Than Stem Cell Diferentiation  Nature ,  429,  41-
6.
Harlan,  D.  2008. Diagnosis  of  Diabetes . National  Institutes  of  Health: NIH Publication No. 09–4642 Holttum,  R.E.  1951. The  Marantaceae  of Malaya .  Gard,  Bull.  Singapore 13 : 254-296.
Larsen,  K.  1978. A  new  species  of pachelophrynium from Northern Thailand . Bot. Notiser 131 : 83-84. Stockholm. ISSN 0006-8195. Lenzen,  S.  2008. The  Mechanisms  of
Alloxan  and  Streptozotocin-
Induced Diabetes. Diabetologia, 51, 216-226. Lukacinova  A,  Mojzis  J,  Benacka  R, Keller  J,  Maguth  T,  Kurila  P.
2008. Preventive Effects of
Flavonoids on Alloxan-Induced Diabetes  Mellitus  in  Rats . Acta Vet Brno, 77, 175-82.
Singab  ANB,  El-Beshbishy  HA,  Makiko
Y,  Taro  N,  Toshio  F.  2005. Hypoglicemic effect of Egyptian Morus alba root bark extract:  Effect  on  diabetes  and lipid peroxidation of streptozocin-induced diabetic rats . Journal of Ethnopharmacology.  100:  333- 338. Suiraoka,  IP.  2012. Penyakit  Degeneratif .
Yogyakarta: Nuha Medika.
Willams,  C.A.,  Harborne,  J.B.  1977. The leaf flavonoids of the Zingiberales . Biochemical Systematics  and  Ecology , 5(3) , 221-229. World Health Organization. 2006. Definition and Diagnosis of
Diabetes  Mellitus  and  Intermediate Hyperglycemia .  Switzerland:  WHO Press.