Majalah Farmaseutik Vol. 19 No. 1: 71-79 ISSN-p : 1410-590x ISSN-e : 2614-0063

## Studi Aktivitas Tanaman Herbal Sebagai Salah Satu Alternatif Anticovid-19
Study On Herbal Plant Activity as An Alternative Anticovid-19
Agus Dwi Ananto * , Handa Muliasari, Rizqa Fersiyana Deccati Program Studi Farmasi Fakultas Kedokteran, Universitas Mataram
Corresponding author: Agus Dwi Ananto: Email: agus_da@unram.ac.id Submitted: 11-11-2021 Revised: 21-02-2023 Accepted: 27-02-2023

## ABSTRAK
Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) belakangan ini menjadi topik penyakit yang sangat diperbincangkan. Penggunaan obat-obatan yang biasa digunakan untuk penanganan virus Corona terdahulu yaitu SARS-CoV dan Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV) menjadi salah satu alternative yang bisa dilakukan, hal ini dikarenakan adanya kemiripan genome diantara ketiga jenis virus ini. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis potensi interaksi antara senyawa- senyawa yang terdapat pada beberapa tanaman herbal di Indonesia yang sebagai antiCOVID-19 yang bekerja sebagai inhibitor 3CLpro dan PLpro virus SARS-CoV-2 dengan reseptor target menggunakan metoda in silico. Metode yang digunakan pada penelitian ini yaitu dengan menggunakan pendekatan insilico  yang  akan  mengkaji  hubungan  interaksi  senyawa  yang  terdapat  dalam  tanaman  dengan reseptor  target  dilihat  dari  pendekatan  visual  berbasis  komputasi.  Hasil  yang  diperoleh  pada penelitian ini adalah untuk target protein PLpro didapat senyawa seperti 6-gingerol dengan skor docking  -99,011dibandingkan  dengan  senyawa  pembanding  sebesar  -101,771.  Sedangkan  untuk target  3CLpro  didapat  senyawa  kombinasi  antara  citral,  xanthorrhizol,  curcumin,  dan  6-gingerol dengan  skor  docking  -78,735  sedangkan  pembandingnya  sebesar  -87,026.  Berdasarkan  hasil visualisasi terlihat adanya interaksi antara senyawa-senyawa tersebut dengan residu asam amino. Berdasarkan hasil tersebut dapat disimpulkan bahwa beberapa senyawa dari bahan alam seperti curcumin,  6-gingerol  dan  androgapolide  serta  kombinasi  dari  beberapa  senyawa  bahan  alam memiliki potensi untuk dikembangkan sebagai anticovid-19.
Kata kunci: anticovid-19; docking; senyawa bahan alam

## ABSTRACT
Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) has recently become a topic of disease that is highly discussed. The use of drugs commonly used to treat the previous Corona virus, namely SARS-CoV and Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV) is an alternative that can be done, this is  due  to  the  similarity  of  the  genomes  between  these  three  types  of  viruses.  This  study  aims  to analyze the potential interactions between compounds found in several herbal plants in Indonesia which act as anti-COVID-19 inhibitors of 3CLpro and PLpro SARS-CoV-2 viruses with target receptors using the in silico method. The method used in this research is using the insilico approach which will examine the interaction relationship of compounds in herbal plant with target receptors seen from a computational-based visual approach. The results obtained in this study were for the protein target of PLpro, compounds such as 6-gingerol were obtained with a docking score of -99,011 compared to the  comparison  compound  of  -101,771.  As  for  the  target  of  3CLpro,  a  combination  of  citral, xanthorrhizol,  curcumin,  and  6-gingerol  was  obtained  with  a  docking  score  of  -78.735  while  the comparison was -87.026. Based on the results of the visualization, it can be seen that there is an interaction between these compounds  and amino acid  residues. Based on these results, it can be concluded  that  several  compounds  from  herbal  plants  such  as  curcumin,  6-gingerol  and androgapolide as well as a combination of several compounds from herbal plants have the potential to be developed as anticovid-19 agents.
Keywords: anticovid-19; docking; Herbal plant

## PENDAHULUAN
Awal tahun 2020 merupakan awal tahun yang  sedikit  menggemparkan  bagi  dunia
kesehatan  di  Indonesia.  Hal  ini  disebabkan karena mulai ditemukanya kasus Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) di beberapa  wilayah
di  Indonesia.  Setelah  itu  kasus  ini  terus meningkat.  Penyakit  ini  sendiri  pertama  kali muncul di Wuhan, China pada Desember 2019. Analisis  genomikyang  pernah  dilakukan menunjukkan  bahwa  SARS-CoV-2  mempunyai kemiripan dengan virus Corona terdahulu yaitu SARS-CoV  dan  Middle  East  Respiratory Syndrome  Coronavirus  (MERS-CoV)  (Islam  et al., 2020). Dalam usaha penanggulangan wabah COVID-19,  beberapa  pendekatan  pengobatan telah  dilakukan.  Salah  upaya  yang  bisa dilakukan  yaitu  dengan  mencoba  beberapa antivirus  yang  telah  terbukti  efektif  dalam menghambat  perkembangan  SARS-CoV  dan MERS-CoV. SARS-CoV-2 sendiri
oleh WHO
dinyatakan  sebagai  jenis  virus  corona  baru. SARS-CoV-2 memiliki kemiripan dengan SARS- CoV,  akan  tetapi  ternyata  juga  mempunyai beberapa perbedaan. Protein 8a yang ada pada SARS-CoV  tidak  ditemukan  pada  SARS-CoV-2, dan protein 8b pada SARS-CoV-2 sebanyak 121 asam amino lebih panjang dibandingkan SARS- CoV  yang  hanya  84  asam  amino.  Selain  itu, protein 3b pada SARS-CoV-2 sejumlah 22 asam amino  lebih  pendek  dibandingkan  SARS-CoV (Wu et al., 2020). Adanya beberapa perbedaan inilah yang menyebabkan hingga saat ini masih terus  dilakukan  beberapa  penelitian  terkait dengan  pengobatan  yang  efektif  untuk  pasien yang terkena covid-19.
Sampai  saat  ini  masih  belum  ada  obat yang  terbukti  efektif  dalam  mengatasi  COVID- 19. Beberapa obat antivirus, seperti oseltamivir, lopinavir,  dan  ritonavir,  sudah  dicoba  untuk diberikan kepada pasien COVID-19 sambil terus dilakukan  penelitian  lanjutan.  Sedangkan  pada SARS dan MERS, pemberian lopinavir, ritonavir, serta  obat  antivirus  spektrum  luas  bernama remdesivir  sudah  terbukti  efektif  sebagai pengobatan.  Pada  penderita  infeksi  virus Corona  dengan  gejala  yang  berat,  di  samping obat antivirus, mereka juga perlu mendapatkan terapi  cairan  (infus),  oksigen,  antibiotik,  serta obat-obatan lainnya sesuai gejala yang muncul (Sahin, 2020)
Penelitian  in  vitro  baru-baru  ini menemukan bahwa Favipiravir dan Remdesivir secara  nyata  menghambat  infeksi  SARS-CoV-2 pada sel normal Vero E6 (Wang et al., 2020a). Penelitian  terbaru  telah  melaporkan  bahwa beberapa  obat  antivirus  tersebut  telah diujicobakan pada pasien
SARS-CoV-2 diantaranya
adalah
Hidroksiklorokuin
(Mahevas et al., 2020), Lopinavir-Ritonavir dan Ribavirin (Hung et al., 2020), Remdesivir (Wang et al., 2020b) dan Tocilizumab (Xu et al., 2020). Selain penggunan antivirus yang berasal dari  bahan  sintetis,  pemanfaatan  antivirus berbasis  produk  bahan  alam  bisa  juga dipertimbangkan untuk pengobatan COVID-19. Indonesia merupakan salah satu negara dengan keanekaragam kekayaan hayati yang melimpah. Tidak kurang dari 30.000 spesies tumbuhan ada di hutan tropis Indonesia. Dari jumlah tersebut sekitar  9.600  spesies  yang  diketahui  memiliki khasiat  obat  namun  belum  semuanya dimanfaatkan  secara  optimal  sebagai  obat herbal (BPOM RI, 2020).
Pengajuan penggunaan resep obat herbal juga telah dilakukan terhadap beberapa pasien COVID-19 di beberapa negara, salah satunya di China  (Ren  et  al.,  2020).  Akan  tetapi,  masih belum  banyak  penelitian  yang  melaporkan tentang  efektivitas  penggunaan  obat  herbal sebagai  anti-SARS-CoV-2.  Beberapa  senyawa bahan alam yang telah dilaporkan efektif dalam menghambat  SARS-CoV  maupun  MERS-CoV layak  untuk  diujicobakan  pada  SARS-CoV-2, mengingat  secara  genetika  ada  kemiripan  di antara  ketiga  virus  tersebut.  Sehingga  pada penelitian  ini  akan  mencoba  menggali  secara insilico  terkait  aktivitas  tanaman  herbal  yang ada di Indonesia sebagai salah satu alternative anti-COVID-19.
METODE Penelitian  ini  menggunakan  pendekatan insilico yang  bersifat  prediktif.  Penelitian  ini termasuk  kedalam  peneltian  eksperimental. Penggunaan  metode  molecular  docking  ikatan ligan  juga  digunakan  untuk  interaksi  senyawa usulan terhadap protein target.
Alat  yang  digunakan  pada  penelitian  ini diantaranya  yaitu  Perangkat  lunak  yang  yang terdiri  dari:  sistem  operasi  windows  10, YASARA  View  Versi  19.12.14  (YASARA Bioscience), MarvinSketch Versi 5.2 tahun 2009 (ChemAxon),  LigPlot  versi  4.5.3,  dan  PLANTS versi  1.2.  Adapun  perangkat  keras  digunakan diantaranya  yaitu  prosesor  Pentium  core  i5 6600, RAM 4 GB, Harddisk  1 TB, Motherboard Asus, Monitor LED.
Bahan-bahan  yang  digunakan  pada penelitian    ini    diantaranya    yaitu senyawa remdesivir  yang  akan  digunakan  sebagai senyawa pembanding
(diunduh dari laman  http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov),  data
reseptor  protein  target  PLpro  dan  3CLpro (diunduh dari  laman  http://rcsb.org).  Data set senyawa dari tanaman Indonesia yang memiliki khasiat  sebagai  antivirus,  di  ambil  dari  buku Pedoman  Penggunaan  Herbal  dan  Suplemen Kesehatan 2020.
Tahapan yang dilakukan pada penelitian ini diawali dengan melakukan preparasi protein dengan  cara  mengunduh  data  protein  dari protein  data  bank  (www.pdb.org),  kemudian membukanya  di  aplikasi  YASARA.  Preparasi ligan  dilakukan  dengan  cara  mengekstrak  file ligan dari pdb sebagai input file. Preparasi input file  dengan  menggunakan  menggunakan aplikasi  docking  PLANTS.  Tahapan  berikutnya yaitu  melakukan  running  docking  kemudian ditunggu  hingga  semua  proses  selesai.  Setelah proses  running  selesai  maka  akan  diperoleh data  hasil  running.  Berdasarkan  data  tersebut, maka bisa di interpretasikan apakah  senyawa- senyawa  yang  diusulkan  memiliki  bioaktivitas yang bisa digunakan sebagai antiCOVID-19. Hal ini  bisa  dilakukan  dengan  cara  melakukan analisis  data  hasil  running  menggunakan aplikasi YASARA. Interaksi antara protein target dan  senyawa  usulan  dapat  dilihat  dan dikonfirmasi.
Analisis  skor  docking  merupakan  nilai kuantitatif  yang  didasari  pada  skor  ChemPLP. Semakin negatif atau rendah energi ikatan yang terbentuk, semakin kuat ikatan antara ligan dan protein target. Dari hasil skor docking yang akan diperoleh dari penelitian, senyawa bahan alam dari  masing-masing  tanaman  dengan  energi ikatan yang lebih negatif dibandingkan dengan senyawa  pembanding.  Senyawa  bahan  alam dengan  skor  docking  lebih  tinggi  atau  sama dengan   ligand   alami   dan   remdesivir   dipilih sebagai  senyawa  dengan  potensi  sebagai  anti- COVID-19  dan  selanjutnya  akan  dilakukan visualisasi  interaksi  (Mulatsari  et  al.,  2019). Visualisasi hasil docking dilakukan menggunakan bantuan aplikasi LigPlot.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pendekatan  yang  digunakan  pada penelitian  ini  menggunakan  pendekatan  uji insilico.  Pendekatan  ini  menggunakan  metode doking  molekuler.  Aplikasi  yang  digunakan pada  penelitian  ini  menggunakan  aplikasi Protein-Ligand  Ant  System  (PLANTS)  yang merupakan produk Jerman yang penggunaannya didasari pada ACO ( Ant Colony
Optimation ) yang meniru perilaku semut dalam
menemukan jalan terpendek antara sarang dan sumber  makanan.  Penerapan  sistem  ini  dalam molecular docking ligan- protein, “koloni semut” diprogram  untuk  menemukan  konformasi senyawa  dengan  energi  terendah  pada  sisi ikatan suatu protein (Purnomo, 2013).
Pada  penelitian  ini,  protein  PLpro  dan 3Clpro  dipreparasi.  Kedua  protein  tersebut  di unduh terlebih dahulu pada laman www.rcsb.org.  3CLpro  dipilih  sebaai  target protein  karena  beberapa  alasan,  diantaranya yaitu  berperan  dalam  proses  replikasi polipeptida  menjadi  protein  fungsional  untuk memperbanyak virus (Septiana, 2020). 3CLpro berperan mensintesis replikasi melalui mekanisme  proteolysis.  Replikasi  ini  akan digunakan  oleh  virus  untuk  menyusun  protein struktural untuk memperbanyak diri. Sedangkan  PLpro  memiliki  peran  dalam pemotongan N-terminal pada replikasi poliprotein  untuk  mengeluarkan  Nsp1,  Nsp2, dan  Nsp  3,  yang  berperan  penting  dalam mengoreksi  replikasi  SARS-CoV-2  (Li  et  al., 2016).    Gambar  1  menunjukan  struktur  3D protein PLpro dan 3CLpro.
Pada  preparasi  protein  dilakukan penghilangan  residu  yang  kurang  berperan seperti  air  dan  ligan  alami.  Hal  ini  dilakukan dengan  tujuan  agar  interaksi  yang  terjadi spesifik  pada  antara  ligan  protein  serta  untuk menghindari  adanya  kemungkinan  ligan  yang akan  diuji  tersebut  melekat  pada  senyawa pengganggu.  Setelah  dilakukan  penghilangan residu,  dilakukan  penambahan  atom  hidrogen dengan  tujuan  untuk  memunculkan  atom  H pada struktur protein.
Ligan yang digunakan pada penelitian ini dibagi  menjadi  3  bagian,  yaitu  ligan  alami, pembanding dan ligan uji. Remdesivir trifospat dipilih  menjadi  ligan  pembanding  karena merupakan  senyawa  yang  direkomendasikan oleh  NIH  dan  merupakan  metabolit  aktif  dari remdesivir.  Ligan  alami  merupakan  ligan  yang melekat  pada  protein  target  ketika  diunduh pada PDB (https://www.rcsb.org/) (Rachmania et al, 2018). Ligan alami dari PLpro dan 3CLpro adalah  senyawa  5-amino-2-methyl-N-[(1R)-1- naphthalen-1-ylethyl]  benzamide  dan  N-(2- phenylethyl)  methanesulfonamide.  Gambar  2 menunjukkan ligan alami tersebut. Senyawa  ligan  alami  ini  digunaan  sebagai syarat  untuk  melakukan  validasi  dalam menentukan  nilai Root  Mean  Square  Deviation (RMSD).
Tahapan  selanjutnya  yang  dilakukan adalah validasi dalam protokol docking. Validasi dimulai  dengan  menambatkan  kembali  atau redocking  antara  ligan  alami  dan  protein asalnya. Ligan alami dari masing-masing protein di tambatkan pada protein asal, dari proses ini akan diperoleh skor docking ligan alami masing- masing konformasi.
Proses penambatan senyawa uji dilakukan dengan cara yang sama persis dengan penambatan  senyawa  pembanding.  Hasil  yang diperoleh  dari  proses  docking  berupa  skor docking  yang  mempresentasikan  energi  bebas Gibbs (Mulatsari et al.,2019). Semakin kecil skor docking  suatu  senyawa  maka  menunjukkan bahwa  senyawa  tersebut  memiliki  stabilitas ikatan  dan  afinitas  yang  baik  pada  reseptor. Senyawa  antivirus  dari  bahan  alam  dikatan memiliki  potensi  sebagai  inhibitor  protein target apabila memiliki nilai skor docking lebih rendah  dibandingkan dengan senyawa sintesis
yang digunakan sebagai pembanding (Rachmania et al.,2018).
Senyawa  uji  yang  digunakan  pada penelitian  ini  berupa  senyawa  eugenol, aminophenol  derivate,  sulfonicphenol  derivate (yang merupakan senyawa yang terdapat pada tanaman  cengkeh),  Quercetin  (senyawa  yang terdapat  pada  jambu  biji),  androgapholide (senyawa  yang  terdapat  pada  sambiloto),  6- gingerol  (senyawa  yang  terdapat  pada  jahe), curcumin (senyawa yang terdapat pada kunyit), xanthorrhizol  (senyawa  yang  terdapat  pada temulawak), citral (senyawa yang terdapat pada sereh), cinnamaldehyde (senyawa yang terdapat pada kayumanis), kombinasi senyawa A  (senyawa  quercetin  +  androgapholide), kombinasi  senyawa B (citral + xanthorrhizol + curcumin  +  6-gingerol)  dan  senyawa  C (Cinnamaldehyde  +  citral  +  xanthorrhizol  +  + curcumin  +  6-gingerol).  Hasil  docking  untuk target  protein  PLpro  dengan  menggunakan
(a) (b)
Gambar 1. Struktur 3D (a) PLpro dan (b) 3CLpro
(a)
(b)
Gambar 2. Struktur 3D ligan alami (a) PLpro dan (b) Clpro
senyawa  uji  yang  dipilih  dapat  dilihat  pada tabel I. Berdasarkan  hasil  docking  yang  sudah dilakukan  terhadap  senyawa  uji  tersebut, diperoleh  bahwa  beberapa  senyawa  seperti 6-Gingerol,
Curcumin, Andrographolide, kombinasi senyawa B, serta kombinasi senyawa
C  memiliki  afinitas  yang  tidak  jauh  berbeda dengan senyawa pembanding.
Hasil  docking  untuk  target  protein 3CLpro dengan menggunakan senyawa uji yang dipilih dapat dilihat pada tabel II.
Berdasarkan pada hasil docking tersebut, diperoleh  bahwa  terdapat  beberapa  senyawa yang  memilki  afinitas  yang  mendekati pembandingnya,  seperti  senyawa  6-Gingerol, Curcumin dan Kombinasi senyawa C.
Interaksi  senyawa  uji  dengan  protein target pada penelitian ini menggunakan aplikasi LigPlot. Hasil visualisasi 2D 3 Senyawa dengan Skor  Docking  terendah  pada  Protein  PLpro dapat dilihat pada gambar 3.
Berdasarkan  pada  gambar  3  tersebut, pada  visualisasi  6-gingerol  terdapat  ikatan hydrogen dengan Cys149 (3.24), Tyr155 (3.25), terdapat  kontak  hidrofobik  yang  teramati dengan  Ser156,  Leu153,  Ala150,  Phe148, Leu173,  Leu114,  Thr169,  Leu121,  Phe128, Leu174  serta  adanya  interaksi  dengan  asam amino terdekat  seperti Cys149, Met170, Val117, Leu151, Tyr155. Pada senyawa curcumin tidak diketemukan  adanya  ikatan  hydrogen  akan tetapi  terdapat  kontak  hidrofobik  dengan Gln168,  Ala150,  Ile152,  Cys149,  Leu133,
Tabel I. Hasil Docking Senyawa Uji pada Plpro Compounds Docking Score Native Ligand Remdesivir Tp -111,156 -101,771 6-Gingerol -99,011 > > Curcumin -98,9299 > > Andrographolide -95,2224 > > Xanthorrhizol -87,1833 > > Quercetin -77,6487 > > Aminophenol Derivate -75,215 > > Citral -71,0547 > > Eugenol -69,6638 > > Sulphonicphenol Derivate -68,6839 > > Cinnamaldehyde -67,2572 > > Kombinasi senyawa A -87,1707 > > Kombinasi senyawa B -98,186 > > Kombinasi senyawa C -97,8248 > > Tabel II. Hasil Docking Senyawa Uji pada 3Clpro Compounds Docking Score Native Ligand Remdesivir Tp -63,7922 -87,0258 6-Gingerol -78,298 < > Curcumin -77,7586 < > Andrographolide -74,9733 < > Xanthorrhizol -71,9312 < > Quercetin -66,0082 < > Aminophenol Derivate -60,5521 > > Citral -60,4058 > > Eugenol -57,125 > > Sulphonicphenol Derivate -53,9065 > > Cinnamaldehyde -53,904 > > Kombinasi senyawa A -74,9737 < > Kombinasi senyawa B -78,7352 < > Kombinasi senyawa C -76,9261 < >
Asn147,  Phe128,  Tyr137,  Tyr113,  Asp165, Val166 (12 asam amino) serta adanya interaksi denagn  residu  asam  amino  terdekat  seperti Met170,  Leu173,  Tyr155,  Leu151,  Phe148, Leu121,  Val117  (7  asam  amino).  Sedangkan untuk  senyawa  xantorhizol  juga  tidak diketemukan  adanya  ikatan  hydrogen  akan tetapi  diketemukan  adanya  kontak  hidrofobik dengan  Leu121,  Leu174,  Val117,  Met170, Thr169,  Leu153,  Ala150,  Cys149,  Phe148,
Phe128 (10 asam amino), serta terlihat adanya interaksi  dengan  residu  asam  amino  terdekat seperti Leu173, Leu151, Ile152 (3 asam amino).
Adapun  hasil  visualisasi  2D  3  Senyawa dengan  Skor  Docking  Terendah  pada  Protein 3CLpro dapat dilihat pada gambar 4.
Berdasarkan gambar 4, pada senyawa 6- gingerol  terdapat  ikatan  hydrogen  dengan Tyr161  (2,59),  dan  terlihat  adanya  kontak hidrofobik  dengan  Ser174,  Phe156,  Tyr126,
(a) (b)

## (c)
Gambar 3. Visualisasi 2D 3 Senyawa dengan Skor docking terendah pada protein PLpro; (a) 6-gingerol; (b) curcumin; (c) xantorhizol
Phe140, Thr111, Ile106, Arg131, Ile200, Gln110, Pro108, Gly109, Cys160 (12 asam amino) serta terlihat  interaksi  dengan  residu  asam  amino seperti Val148, Val114, Ala129, Cys128, Gly149, Tyr161  (6  asam  amino).  Pada  senyawa curcumin,  terdapat  ikatan  hydrogen  dengan Gly149  (2,94),  terlihat  kontak  hidrofobik dengan  Val114,  Cys160,  Phe140,  Met162, Val148,  Ile106,  Gln110,  Arg131,  Gln127, Thr111, Phe150 (11 asam amino), serta terlihat
interaksi  dengan  residu  asam  amino  seperti Ser113,  Phe112,  Ile136,  Cys128,  Ala129, Met130, Gly149, Tyr161 (8 asam amino). Pada  senyawa  adrogapholide  terlihat adanya  ikatan  hidrogen  dengan  Val148  (3.34), Gln110  (2.90),  Tyr126  (2,99),  selain  itu  juga terlihat  adanya  kontak  hidrofobik  dengan Gly149, Tyr161, Cys160, Ile136, Ile106, Tyr182, Arg131,  Pro108,  Gln107,  Ile200,  Gly109, Thr111, Cys128, Phe150, serta terlihat interaksi
Gambar 4. Hasil visualisasi 2D 3 Senyawa dengan Skor Docking Terendah pada Protein 3CLpro
dengan  residu  asam  amino  seperti  Val148, Ser113,  Met130,  Gln110,  Ala129,  Tyr126,
Val114. Berdasarkan pada penelitian- penelitian  sebelumnya,  senyawa  senyawa seperti curcumin dan androgapholide berpotensi dimanfaatkan untuk dikembangkan menjadi  senyawa  anticovid-19.  Hal  ini dikarenakan  senyawa  seperti  kurkumin  pada dasarnya adalah senyawa yang masuk kedalam golongan  polifenol,  yang  mana  senyawa polifenol  secara  garis  besar  memiliki  potensi untuk  dikembangkan  sebagai  anticovid-19 (Paraiso  et  al,  2020).  Potensi  tersebut  bukan hanya sebatas pada inhibisinya di protease saja akan  tetapi  juga  dapat  dimanfaatkan  sebagai inhibisi  spike  protein,  RdRp  maupun  ACE2. Akan  tetapi  perlu  bukti  lebih  lanjut  dan  lebih kuat untuk mendukung riset yang telah ada.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  pada  penelitian  yang  telah dilakukan, dapat disimpulkan bahwa  beberapa senyawa  dari  tanaman  khas  Indonesia  seperti jahe,  temulawak,  kunyit,  sambiloto  maupun kombinasi  dari  beberapa  senyawa  tersebut memiliki potensi untuk dikembangkan sebagai salah satu alternatif anticovid-19.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  ucapkan  terimakasih  kepada Universitas  Mataram  yang  telah  memberikan dana  DIPA  BLU  Universitas  Mataram  tahun anggaran  2021  sesuai  dengan  surat  perjanjian penugasan  pelaksanaan  penelitian  dengan nomor: 2769/UN18.L1/PP/2021.

## DAFTAR PUSTAKA
Badan  Pengawas  Obat  dan  Makanan  RI,  2020.
Pedoman  Penggunaan Herbal  dan Suplemen  Kesehatan  dalam  Menghadapi
COVID-19  di  Indonesia .  Jakarta  :  Badan
Pengawas Obat dan Makanan RI. Hung IFH, Lung KC, Tso EYK, et al. (2020): Triple Combination  of  Interferon  Beta-1b, Lopinavir – Ritonavir, and Ribavirin in the Treatment  of  Patients  Admitted  to Hospital with  COVID-19:  An  Open-Label, Randomised, Phase 2 Trial, The Lancet.
Islam MT, Sarkar C, El-Kersh DM, et al. (2020): Natural  Products  and  Their  Derivatives Against Coronavirus: A Review of the Non- Clinical and Pre-Clinical Data, Phytotherapy Research,
Li, S.W., Wang, C.Y., Jou, Y.J., Huang, S.H., Hsiao,
L.H., Wan, L., Ling, Y.J., Kung, S.H., dan Lin, C.W.,  2016.  SARS  Coronavirus  Papain- Like Protease Inhibits The TLR7 Signaling Pathway  Through  Removing  Lys63- linked  Polyubiquitination  of  TRAF3  and TRAF6.  Internation  Journal  of  Molecular Science, Vol.17 No.5. p.5-6.
Mahevas M, Tran VT, Roumier M, et al.  (2020): Clinical Efficacy of Hydroxychloroquine in Patients  with  Covid-19  Pneumonia  who Require Oxygen: Observational Comparative  Study  Using  Routine  Care Data, BMJ, 369.
Mulatsari,  E.,  Mumpuni,  E.,  dan  Ramadhan,  I.,
2019, Skrining Virtual dan Elusidasi Moda Ikatan  Senyawa  dalam  Bawang  Putih ( Allium Sativum L.)  sebagai Penghambat Reseptor  Advanced  Glycation  end Products. Jurnal  Ilmu  Kefarmasian Indonesia , 17(2), 210 Paraiso,  I.L.,  Revel,  J.S.,  dan  Stevens  J.F.,  2020. Potential Use of Polyphenols in the Battle Againt COVID-19. Science Direct.
Vol.32.p.149-155.
Purnomo  Hari,  2013.  Kimia  Komputasi  Untuk Farmasi  dan  Ilmu  Terkait.  Pustaka Pelajar, Yogyakarta
Rachmania,  R.  A.,  Hariyanti,  H.,  Zikriah,  R.,  dan Sultan,  A.,  2018.  Studi  In  Silico  Senyawa Alkaloid  Herba  Bakung  Putih  (Crinum Asiaticum L.) pada Penghambatan Enzim Siklooksigenase  (COX).  Jurnal  Kimia VALENSI, Vol.4 No.2, p.124-136 Ren JL. (2020): Traditional Chinese Medicine for COVID-19  Treatment,  Pharmacological Research, 155, 104743,
Sahin,  A.  R.,  2020.  2019  Novel  Coronavirus (COVID-19)  Outbreak:  A  Review  of  the Current  Literature.  Eurasian  Journal  of Medicine and Oncology, Vol.4 No.1, p.1-7. Septiana,  Eris,  2020.  Prospek  Senyawa  Bahan Alam Sebagai Antivirus Dalam Menghambat  SARS-CoV-2.  BioTrends, Vol.11 No.1, p. 34-35. Wang  M,  Cao  R,  Zhang  L,  et  al.  (2020a):
Remdesivir  and  Chloroquine  Effectively Inhibit  the  Recently  Emerged  Novel Coronavirus  (2019-Ncov)  In  Vitro,  Cell Research, 30, 1-3.
Wang  Y,  Zhang  D,  Du  G,  et  al.  (2020b): Remdesivir in Adults with Severe COVID-
19: A Randomised, Double-Blind,
Placebo-Controlled,     Multicentre      Trial,
Lancet, 395, 1569- 1578. Wu  C,  Liu  Y,  Yang  Y,  et  al.  (2020):  Analysis  of Therapeutic  Targets  for  SARS-CoV-2 and  Discovey  of  Potential  Drugs by        Computational         Methods,       Acta Pharmaceutica Sinica B. Xu  X,  Han  M,  Li  T,  et  al.  (2020):  Effective Treatment  of  Severe  COVID-19  Patients with  Tocilizumab,  Proceedings  of  the National Academy of Sciences.