## SUPLEMENTASI ASAM FOLAT DAPAT MENURUNKAN RISIKO CACAT TABUNG SARAF PADA JANIN

## Rofi’atunnisa’
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl. Prof. DR. Ir. Sumatri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandarlampung, Lampung, Indonesia 35145 roftsa14@gmail.com (+6289505521778)

## ABSTRAK
Cacat  tabung  saraf  termasuk  kelainan  pada  janin  yang  paling  sering  terjadi  setelah  kelainan jantung  dan  kelainan  pada  sistem  genitourinari.  Penyebab  terjadinya  cacat  tabung  saraf umumnya  multifaktorial  salah  satu  penyebab  cacat  tabung  saraf  adalah  defisiensi  asam  folat. Asam  folat  sangat  penting  untuk  perkembangan  embriologik  selama  kehamilan.  Kebanyakan kasus  defisiensi  asam  folat  sering  tidak  terdiagnosis.  Banyak  ibu  hamil  yang  tidak  menyadari dirinya  mengalami  defisiensi  asam  folat.  Tujuan  dari  pemaparan  tulisan  ini  adalah  untuk mengetahui  pengaruh  suplementasi  asam  folat  terhadap  penurunan  resiko  cacat  tabung  saraf pada  janin.  Penelitian  ini  menggunakan  metode literature  review dengan  penelusuran  yang bersumber  dari  database  NCBI,  peneliti  hanya  menjaring  artikel  yang  dipublikasi  dalam  kurun waktu  antara tahun 2010 – 2020. Dari seluruh artikel yang didapat, sebanyak 25 artikel dipilih yang  selanjutnya  dianalisis  menggunakan  metode systematic  literature  review yaitu  dengan membandingkan dari segi judul, pendekatan, tujuan, hasil dan pembahasan, kemudian ditelaah dan disusun  secara  sistematis.  Dari  beberapa  sumber  yang  telah  didapatkan  menyebutkan  bahwa suplementasi asam folat dapat menurunkan risiko cacat tabung saraf pada janin.
Kata kunci: cacat tabung saraf; kehamilan; suplementasi asam folat

## FOLIC ACID SUPPLEMENTATION CAN REDUCE THE RISK OF NEURAL TUBE DEFECTS IN FETUS

## ABSTRACT
Neural tube defects are among the abnormalities in the fetus that most often occur after  heart defects and abnormalities in the genitourinary system. The causes of neural tube accidents are generally multifactorial. One of the causes of neural tube defects is a folic acid deficiency. Folic acid  is  essential  for  embryological  development  during  pregnancy.  Most  cases  of  folic  acid deficiency  often  go  undiagnosed.  Many  pregnant  women  do  not  realize  that  they  have  a  folic acid deficiency. The purpose of this paper is to examine the effect of folic acid supplementation on  reducing  the  risk  of  neural  tube  defects  in  the  fetus.  This  study  uses  the  literature  review method  with  searches  sourced  from  the  NCBI  database,  the  researcher  only  captures  articles published  in  the  period  between  2010  -  2020.  Of  all  the  articles  obtained, 25  selected  articles were  analyzed  using  the  systematic  literature  review  method  by  comparing  it  from  the  title, approach, objectives, results, and discussion, then analyzed and arranged systematically. From several sources that have been found, it is stated that folic acid supplementation can reduce the risk of neural tubes in the fetus.
Keywords: neural tube defects; pregnancy; folic acid supplementation

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 2 Nomor 4, November 2020 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  371  – 380 Global Health Science Group

## PENDAHULUAN
Data  hasil  Riskesdas  tahun  2007 menjelaskan bahwa di Indonesia
kelainan  bawaan  merupakan  salah  satu penyebab kematian bayi, kematian bayi yang  disebabkan  oleh  kelainan  bawaan sebanyak 1,4% pada usia bayi 0-6 hari, sedangkan pada usia 7-28 hari presentasenya meningkat menjadi 18,1%  (Kemenkes  RI,  2018). Neural tube  defects mempengaruhi  rata-rata  1
dari  setiap  1000  kehamilan  di  seluruh dunia, meskipun variasi dalam prevalensi  NTD  telah  dilaporkan  dari 0,2-10  per  1000  kehamilan  di  lokasi geografis  tertentu  (Copp,  Stanier,  & Greene, 2013).
Data dari WHO lebih dari 8 juta bayi di seluruh  dunia  lahir  dengan  kelainan bawaan  setiap  tahunnya.  Kelainan bawaan  adalah  salah  satu  penyebab utama  dari  kematian  bayi.  Hal  ini dikemukakan  oleh  WHO  bahwa  dari 2,68 juta kematian bayi, 11,3%
diantaranya  disebabkan  oleh  kelainan bawaan.  Di  Indonesia,  hasil  surveilans yang dilakukan selama periode September  2014  sampai  Maret  2018 pada  bayi  yang  lahir  dengan  kelainan bawaan    menunjukkan  bahwa  NTD berada  di  urutan  ketiga  terbanyak  dari total  kasus  bayi  lahir  dengan  kelainan bawaan  dengan  presentase  sebesar 18,4% (Kemenkes RI, 2018).
Neural  tube  defects (NTD)  adalah kelainan  struktural  bawaan  dari  sistem saraf  pusat  dan  tulang  vertebral.  NTD dapat terjadi sebagai malformasi terisolasi, kombinasi dengan
malformasi  lain,  bagian  dari  sindrom genetik, atau akibat paparan teratogenik (Moretti,  Bar-Oz,  Fried,  &  Koren, 2005). Neural  tube  defects sering dikaitkan  dengan  defisiensi  asam  folat pada ibu hamil. Adapun defisiensi folat juga  berhubungan  dengan  berat  badan
lahir  rendah,  persalinan  prematur, keguguran,  kelainan  bawaan  pada  bayi dan preeklamsia (Valentin et al., 2018).
Neural  tube  defects berhubungan  kuat dengan mortalitas, morbiditas, disabilitas, psikologis dan biaya ekonomi (Blencowe, Kancherla, Moorthie,  Darlison,  &  Modell,  2018). Dari kebanyakan kasus, defisiensi asam folat sering tidak terdiagnosis.
Penyebab  defisiensi  ini  bermacam- macam  antara  lain    gizi  buruk,  kurang konsumsi  buah-buahan  atau  sayuran segar,  asupan  energi yang  tidak memadai,  sering  membatasi  diet  tanpa kendali  medis.  Pil  kontrasepsi  oral, konsumsi alkohol dan tembakau berlebihan,  serta  beberapa  perawatan medis (antikonvulsan) juga
meningkatkan  risiko  defisiensi  asam folat (Valentin et al., 2018).
Kehamilan  merupakan  tahapan  penting dalam  kehidupan  seorang  wanita  yang secara langsung maupun tidak langsung mempengaruhi dirinya dan keturunannya  (Siabani  et  al.,  2018). Wanita yang memiliki riwayat kehamilan  terkait  dengan  NTD  baik riwayat  pribadi  atau  keluarga  memiliki peningkatan  risiko  terkena  NTD  pada kehamilannya  (Bibbins-Domingo  et  al., 2017).
Menurut  Blencowe  et  al,  suplementasi dan  fortifikasi  asam  folat  efektif  dalam mengurangi  kematian  neonatal  akibat NTD  (Blencowe,  Cousens,  Modell,  & Lawn,  2010).  Folat  adalah  vitamin  B yang  larut  dalam  air  dan  secara  alami ada  di  dalam  makanan  seperti  sayuran berdaun  hijau  tua,  kacang-kacangan, dan  jeruk.  Asam  folat  adalah  bentuk sintetis  dari  folat.  Asam  folat  saat  ini tersedia  dalam  multivitamin,  suplemen atau  fortifikasi  dalam    produk  sereal (Fischer,  Stronati,  &  Lanari,  2017).

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  371  – 380 Global Health Science Group
Folat  ada  dalam  jumlah  besar  dalam buah-buahan  dan  sayuran  hijau,  yang memiliki peran mendasar dalam pertumbuhan dan pembelahan sel (Copp et al., 2013).
Literature  review ini  bertujuan  untuk mengetahui pengaruh suplementasi asam  folat  terhadap  penurunan  resiko cacat  tabung  saraf  pada  janin,  sehingga dapat memberikan informasi dan manfaat bagi masyarakat. Jenis penelitian yang dilakukan adalah
tinjauan  pustaka  dimana  berisi  uraian tentang teori dan temuan yang didasarkan  pada  sumber  ilmiah  yang valid dan akurat.

## METODE
Penelitian  ini  menggunakan  metode literature  review dengan  penelusuran yang  bersumber  dari  database  NCBI dengan  memasukkan  kata  kunci folic acid supplementation, neural tube defects,  pregnancy .  Pemilihan  sumber pustaka  dilakukan  dengan  meninjau judul  dan  abstrak  artikel,  peneliti  hanya menjaring artikel yang dipublikasi dalam kurun  waktu  antara  tahun  2010  –  2020. Dari  seluruh  artikel  yang  didapat, sebanyak 25  artikel  dipilih yang selanjutnya dianalisis menggunakan metode systematic  literature  review . Data  yang  diperoleh  dibandingkan  dari segi judul, pendekatan, tujuan,  hasil dan pembahasan,  kemudian  ditelaah  dan disusun secara sistematis.

## HASIL
Neural Tube Defects Neural  tube  defects merupakan  kelainan kongenital  yang  berat  terjadi  karena kegagalan  penutupan  tabung  saraf  baik pada  bagian  atas,  tengah,  atau  bawah tulang  belakang  pada  minggu  ketiga sampai minggu keempat setelah pembuahan  (hari  ke  26  sampai  hari  ke
28  pascakonsepsi)  (Firth  HV,  Hurst  JA, & Hall JG, 2006).
Secara klasik, neural tube defects dibagi menjadi  dua  kelompok  utama:  cacat yang mempengaruhi struktur otak seperti anencephaly,  encephalocele dan  cacat yang  mempengaruhi  struktur  sumsum tulang  belakang  ( spinal  cord )  seperti meningocele,  myelomeningocele dan bentuk  lain  dari  spina  bifida  (Santos, Lecca,  Cortez-Escalante,  Sanchez,  & Rodrigues, 2016).
Penyebab NTD umumnya multifaktorial, biasanya dikaitkan dengan faktor genetik dan  faktor  lingkungan.  Faktor  khusus yang  terkait  dengan  NTD  antara  lain paparan lingkungan; obat-obatan
tertentu;  kondisi  medis  ibu;  geografis dan  etnis;  penyebab  genetik,  termasuk kelainan  kromosom  dan  kelainan  gen tunggal;  dan riwayat keluarga  (Mitchell, 2005).
Beberapa  faktor  lingkungan  dilaporkan memiliki  kaitan  dengan  kejadian  NTD. Untuk  menghasilkan  defek,  pengaruh faktor  luar  harus  ada  selama  28  hari pertama perkembangan saat tabung saraf terbentuk.  Beberapa  obat,  khususnya yang  mengganggu  atau  menurunkan asam  folat  dapat  meningkatkan  risiko NTD  (Jentink  et  al.,  2010).  Misalnya obat  antiepilepsi,  karbamazepin  telah dikaitkan  dengan  peningkatan  risiko spina  bifida.  Asam  valproat,  obat antiepilepsi  yang  digunakan  juga  untuk pengobatan bipolar dan gangguan kepribadian  juga  meningkatkan  10 hingga  20  kali  lipat  risiko  NTD (Wlodarczyk,  Palacios,  George,  & Finnell, 2012).
Diagnosis  prenatal  dapat  dilakukan dengan pemeriksaan USG. Kondisi yang serius  dapat  mengarah  pada  pilihan penghentian  kehamilan  secara  medis.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  371  – 380 Global Health Science Group
Selama  15  tahun  terakhir,  operasi  in utero telah berkembang dalam manajemen  antenatal  Spina  Bifida. Sebuah  uji  coba  secara  acak  di  AS: Management of myelomeningocele Study (MOMS)  menunjukkan  hasil  jangka pendek  dengan  penurunan  50%  dari hidrosefalus  dan  peningkatan  fungsi mental  dan  motorik  pada  30  bulan pertama kehidupan tetapi dengan peningkatan  tingkat  prematuritas.  Hasil jangka  panjangnya  belum  diketahui (Copp  et  al.,  2013).  Tes  PRIUM,  yang mencoba untuk memperbaiki
mielomeningokel in utero sedang dilakukan  di  Prancis  (Valentin  et  al., 2018).

## Suplementasi Asam Folat
Perbedaan  mendasar  antara  asam  folat dan  folat  adalah  asam  folat  merupakan senyawa sintetis  yang tidak ada di alam. Asam  folat  harus  dimetabolisme  setelah penyerapan menjadi metabolit folat yang aktif  secara  biologis.  Folat  (vitamin  B9) secara  alami  ditemukan  dalam  senyawa makanan.  Vitamin  B9  sangat  penting untuk  perkembangan  embriologik.  Efek perlindungannya  juga  terlibat  dalam pencegahan penyakit
Alzheimer, penyakit  kardiovaskular,  dan  bahkan pada  beberapa  jenis  kanker  (Valentin  et al., 2018).
Pada  tahun  2009,  pemerintah  Australia melakukan penambahan asam folat pada tepung  roti  untuk  mengurangi  kejadian neural tube defect pada kehamilan. Pada tahun  2011-2012, Australia  Health Measures  Survey (AHMS)  melaporkan rata-rata  folat  sel  darah  merah  (RBC) pada  wanita  reproduktif  usia  16  sampai 44  tahun  sebesar  1647  nmol/L.  Lebih dari  99%  wanita  memiliki  kadar  folat RBC  906  nmol/L,  hal  ini  menandakan risiko  mengalami  NTD  yang  sangat rendah (Hunt et al., 2020).
Tabung  saraf  biasanya  menutup  28  hari setelah pembuahan. Sedangkan malformasi  lainnya  berkembang  dalam 12  minggu  kehamilan.  Suplementasi asam  folat  harus  dimulai  dari  4  minggu sebelum  hingga  12  minggu  setelah pembuahan  untuk  mengurangi  risiko malformasi  pada  janin  (Kondo  et  al., 2017).
Mengkonsumsi    vitamin  mengandung asam  folat  selama  masa  perikonsepsi mengurangi  risiko  kondisi  neonatal lainnya  seperti  cacat  jantung  bawaan, anomali  saluran  kemih, oral-facial clefts ,  cacat  ekstremitas,  dan  stenosis pylorus (Wilson et al., 2003). Kadar folat juga dapat berdampak pada perkembangan psiko-afektif anak. Beberapa  penelitian  telah  menunjukkan bahwa kadar folat ibu dapat meningkatkan  perkembangan  anak  dan mengurangi  risiko  hiperaktif  (Obeid  R, Oexle  K,  Rißmann  A,  Pietrzik  K,  & Koletzko B, 2016).
Ibu  yang  mengonsumsi  suplementasi asam folat atau makanan yang difortifikasi  asam  folat  memiliki  risiko mengalami toksisitas yang rendah hal ini karena  asam  folat  merupakan  vitamin yang  larut  dalam  air  sehingga  setiap kelebihan  asupan  diantisipasi  dengan diekskresikan  dalam  urin  (Douglas Wilson et al., 2015).
Penelitian  yang  telah  dilakukan  oleh Hunt  et  al,  dengan  mengumpulkan sampel darah puasa dari 74 wanita sehat tidak  hamil,  tidak  menyusui  usia  18 hingga 44 tahun dan mengukur konsentrasi  folat  RBC  menggunakan metode immunoassay dan  mikrobiologi. Rata-rata konsentrasi folat RBC (interval kepercayaan 95%) diukur dengan metode immunoassay adalah  1735 (1666,1804) nmol/L dibandingkan dengan 942 (887,1012) nmol/L
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  371  – 380 Global Health Science Group
menggunakan metode mikrobiologi. Tidak  ada  wanita  yang  memiliki  RBC folat <906 nmol/L menggunakan metode immunoassay ,  sedangkan  46%  wanita memiliki  RBC  folat  <906  nmol/L dengan menggunakan metode
mikrobiologi.  Risiko  NTD  diperkirakan menjadi  0,06%  menggunakan  metode immunoassay dan  0,14%  menggunakan metode  mikrobiologi.  Dimana  jika seorang  wanita  hamil  dan  memiliki konsentrasi folat RBC 906 nmol/L maka wanita  tersebut  memiliki  risiko  NTD yang sangat rendah (Hunt et al., 2020).
Penelitian  Kikuchi  et  al,  di  antara 11.562  wanita  hamil  di  Jepang,  hanya sekitar  2081  orang  yang  mengonsumsi suplemen  asam  folat  secara  adekuat atau  sekitar  18%,  sedangkan  sebanyak 9481  orang  atau  sekitar  82%  tidak mengonsumsi asam folat secara adekuat.  Padahal  pemerintah  Jepang telah  merekomendasikan  suplementasi dengan 400 mg asam folat per hari pada wanita  yang  berencana  hamil  untuk mengurangi risiko bayinya terkena cacat tabung saraf (NTD) serta tingkat asupan makanan yang direkomendasikan pemerintah  Jepang  adalah  480  mg  per hari.  Dari  penelitian  Kikuchi  et  al,  juga didapatkan  bahwa  suplementasi  asam folat  yang  adekuat  dikaitkan  dengan usia  yang  lebih  tua,  tidak  pernah merokok,  latar  belakang  pendidikan tinggi, pendapatan yang tinggi, primipara, dan riwayat fertility treatment .  Sebaliknya  mereka  dengan suplementasi  asam  folat  yang  tidak adekuat  cenderung  pernah  atau  saat  ini merokok,  memiliki  pendapatan  yang rendah  dan  multipara  (Kikuchi  et  al., 2020).
Neural  tube  defects berhubungan  kuat dengan mortalitas,
morbiditas, disabilitas, psikologis dan biaya ekonomi. Sudah terbukti bahwa kejadian
atau  kekambuhan  NTD  bisa  dicegah dengan pemberian asam folat pada masa sebelum  dan  awal  kehamilan  (Kondo  et al.,  2017).  Sehingga  suplementasi  asam folat,  dan  akses  ke  layanan  kesehatan yang adekuat dapat meningkatkan kelangsungan dan kualitas hidup (Blencowe et al., 2018).

## PEMBAHASAN
Neural  tube  defects adalah  kelainan janin  yang  paling  sering  terjadi  setelah kelainan  jantung  dan  kelainan  pada sistem genitourinari (Copp et al., 2013). Tabung saraf ( neural tube ) dimulai dari lembaran  datar  sel  neuroepitel  (pelat saraf), yang menggulung atau melipat di garis  tengah  untuk  membentuk  tabung saraf.  Ini  terjadi  pada  3–4  minggu setelah  pembuahan,  Penutupan  tabung saraf  dimulai  di  daerah  serviks  dan meluas ke kranial dan kaudal. Penutupan  ini  terjadi  dalam  proses terputus-putus (Shepard et al.,
2002).Proses  penutupan  tabung  saraf melibatkan  banyak  sel  dan  molekuler. Mutasi  pada  setiap  gen  yang  terlibat dalam  proses  ini  bisa  mengakibatkan penutupan  tabung  saraf  yang  abnormal atau NTD (Trinidad & Wick, 2017).
Kerusakan pada penutupan tabung saraf dapat  terjadi  di  semua  tingkatan, (Trinidad  &  Wick,  2017).  Seperti Kegagalan  penutupan  tabung  saraf  di kranial menyebabkan anencephaly (Wilde,  Petersen,  &  Niswander,  2014). Cacat  pada  penutupan  serviks  dan toraks  bagian  atas  mengakibatkan inencephaly ,  dengan  kelainan  pada vertebra terkait, retrofleksi  tulang belakang bagian atas, cacat pada rongga dada,  dan  kelainan  perkembangan diafragma,  paru-paru,  dan  jantung (Jones  KL,  Jones  MC,  &  Campo  MD, 2013).  Kegagalan  penutupan  tabung saraf di kaudal menyebabkan
myelomeningocele atau  spina  bifida
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  371  – 380 Global Health Science Group
(Wilde,  Petersen,  &  Niswander,  2014).
Daerah  lumbosacral paling sering terkena. Perubahan anatomi yang terjadi antara  lain  hidrosefalus,  bentuk  kepala abnormal, berkurangnya diameter biparietal  atau  lingkar  kepala,  dan Arnold–Malformasi  Chiari  (herniasi otak belakang) (Paladini D, 2015).
Tingkat  keparahan  klinis  NTD  sangat bervariasi. Gejala yang timbul
tergantung pada lokasi dan luasnya lesi. Lesi  terbuka  yang  mempengaruhi  otak ( anencephaly, craniorachischisis ) selalu menyebabkan  kematian  baik  sebelum ataupun  saat  lahir. Ensefalocele juga bisa  menyebabkan  kematian  tergantung pada  luasnya  kerusakan  otak  selama herniasi.  Pada  spina  bifida  terbuka umumnya  dapat  bertahan  hidup  setelah kelahiran,  meskipun  kerusakan  saraf yang  dihasilkan  dapat  menyebabkan tidak  adanya  sensasi,  ketidakmampuan untuk  berjalan,  dan  inkontinensia. Gangguan  yang  terkait  antara  lain hidrosefalus, yang sering membutuhkan shunting CSF,  kelainan  bentuk  tulang belakang,  dan  gangguan  genitourinari serta gastrointestinal. Lesi tulang belakang tertutup umumnya tidak parah dan bisa asimtomatik, seperti pada spina bifida  okulta,  yang  dianggap  sebagai varian  normal.  Namun,  Penambatan lumbosakral spinal cord dapat menyebabkan spinal  dysraphism ,  dan dapat  menyebabkan  defisit  motorik tungkai  bawah  dan  defisit  sensorik, serta  neuropatik  kandung  kemih  (Copp et al., 2013).
Faktor  penyebab    NTD  pada  janin dibagi menjadi 2 kelompok yaitu, faktor genetik  seperti  polimorfisme  gen  yang mempengaruhi  efisiensi  metabolisme folat, mutasi gen, metilasi DNA/epigenetik, dan anomali kromosom terkait, serta faktor
lingkungan  seperti  asupan  folat  dari
makanan  (fortifikasi  makanan  atau suplemen makanan), efisiensi penyerapan  gastrointestinal,  paparan obat  teratogenik  (obat  epilepsi  atau antagonis  folat),  metabolisme  glukosa (obesitas,  diabetes  tipe  I  dan  II),  obat- obatan, merokok, alkohol, dan autoantibodi  reseptor  folat  (Douglas Wilson et al., 2015). Awalnya,  diagnosis  NTD  didasarkan pada pengukuran konsentrasi α-
fetoprotein  dalam  cairan  ketuban  dan darah  ibu,  tetapi  dengan  kemajuan teknologi memungkinkan ultrasonografi digunakan  untuk  mendiagnosis  NTD (Copp  et  al.,  2013).  Metode  skrining non  invasive untuk  mendiagnosis  NTD antara  lain  menggunakan  skrining ultrasound,  fetal  MRI,  maternal  serum AFP. Sedangkan metode skrining invasive untuk mendiagnosis NTD yaitu dengan amniocentesis (Douglas  Wilson et al., 2014).
Folat adalah vitamin B yang larut dalam air  dan  secara  alami  ada  di  dalam makanan  seperti  sayuran  berdaun  hijau tua,  kacang-kacangan,  dan  jeruk.  Asam folat  adalah  bentuk  sintetis  dari  folat. Asam  folat  saat  ini  tersedia  dalam multivitamin, atau suplemen dan fortifikasi dalam  produk sereal (Fischer et al., 2017).
Asupan asam folat oral atau suplementasi  selama  masa  pra-konsepsi diperlukan  karena  merupakan  sumber utama  untuk  transfer  transplasenta folat/asam folat ke embrio/janin (Douglas  Wilson  et  al.,  2015).  Wanita harus  menjaga    nutrisi  diet  yang  sehat, seperti  yang  direkomendasikan  dalam Eating Well with Canada’s Food Guide , Sumber  folat  alami  yang  baik  anatara lain  brokoli,  bayam,  kacang  polong, kubis Brussel, jagung, kacang-
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  371  – 380 Global Health Science Group
kacangan,  dan  jeruk  (Health  Canada, 2009).
Baik  pria  maupun  wanita  sama-sama dapat  berkontribusi  menyebakan  risiko terjadinya  NTD.  Kelompok  risiko rendah  merupakan  wanita  ataupun  pria yang  tidak  memiliki  riwayat  pribadi maupun keluarga terkait kelainan kongenital  yang  berhubungan  dengan asam  folat  (Douglas  Wilson  et  al., 2015).
Kelompok  risiko  sedang  yaitu  wanita dengan  riwayat  kelainan  kongenital yang  berhubungan  dengan  asam  folat, riwayat  keluarga  dengan  NTD  pada keluarga  tingkat  pertama  atau  kedua, diabetes  pada  ibu  (tipe  I  atau  II), pengobatan  teratogenik  dengan  efek teratogenik sekunder pada janin, Malabsorpsi  GI  sekunder  pada  ibu dengan  kondisi  medis  atau  bedah  yang sudah terbukti menyebabkan penurunan kadar  folat  RBC.  Kelompok  resiko sedang  pada  laki-laki  yaitu  laki-laki dengan  riwayat  kelainan  kongenital yang  berhubungan  dengan  asam  folat serta  riwayat  keluarga  dengan  NTD pada  keluarga  tingkat  pertama  atau kedua (Douglas Wilson et al., 2015).
Kelompok  resiko  tinggi  yaitu  wanita yang memiliki riwayat kehamilan dengan  NTD  sebelumnya  ataupun terdapat riwayat NTD pada wanita atau pasangannya  (Douglas  Wilson  et  al., 2015).  Wanita  dengan  risiko  rendah mengalami NTD atau anomali kongenital  sensitif  asam  folat  lainnya membutuhkan suplementasi yang mengandung 0,4 mg asam folat. Wanita dengan  risiko  sedang  membutuhkan suplementasi yang mengandung 1,0 mg asam  folat.  Sedangkan  wanita  dengan resiko tinggi membutuhkan suplementasi yang mengandung 4,0 mg asam folat. Semua ini dimulai
setidaknya 3 bulan sebelum pembuahan. selama kehamilan, dan selama 4 sampai 6  minggu  pascapersalinan  atau  selama masa  menyusui  berlanjut.  Untuk  risiko sedang dan tinggi memerlukan suplementasi harian lanjutan dengan 0,4 sampai  1,0  mg  asam  folat  (Douglas Wilson et al., 2015).
Hubungan  antara  suplementasi  asam folat  dan  penurunan  risiko  NTD  sudah dibuktikan  dan  suplementasi  folat  tetap merupakan  rekomendasi  yang  penting baik  sebelum  hamil  maupun  masa prenatal  (Trinidad  &  Wick,  2017).
Selain suplementasi asam folat direkomendasikan juga untuk mengkonsumsi makanan seimbang
dengan  berbagai  vitamin, mineral,  serat dan  protein  disamping  energi  yang diperlukan  untuk  aktivitas  sehari-hari (Kondo et al., 2017).

## SIMPULAN
Salah  satu  penyebab  NTD  adalah defisiensi  asam  folat.  Banyak  sekali kasus  defisiensi  asam  folat  yang  tidak terdiagnosis.
Sehingga dibutuhkan suplementasi  asam  folat  yang  adekuat pada  ibu  hamil.  Semua  wanita  dalam kelompok usia reproduksi (12–45 tahun) perlu diedukasi mengenai pentingnya  asam  folat  dalam  suplemen multivitamin. Suplementasi dengan multivitamin  mengandung  0,4  sampai 0,8  mg  (400-800  μg)  asam  folat  dapat mengurangi risiko
NTD. Perlu dilakukan  juga  konseling  mengenai pentingnya suplementasi asam folat.

## DAFTAR PUSTAKA
Bibbins-Domingo, K., Grossman, D. C., Curry,  S.  J.,  Davidson,  K.  W., Epling, J. W., Garcia, F. A. R., … Tseng,  C.  W.  (2017).  Folic  acid supplementation for the
prevention  of  neural  tube  defects US  preventive  services  task  force
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  371  – 380 Global Health Science Group
recommendation statement. JAMA - Journal of the American Medical Association , 317 (2), 183–189.
https://doi.org/10.1001/jama.2016 .19438 Blencowe,  H.,  Cousens,  S.,  Modell,  B., &  Lawn,  J.  (2010).  Folic  acid  to reduce  neonatal  mortality  from neural tube disorders. International Journal of Epidemiology , 39 (SUPPL. 1). https://doi.org/10.1093/ije/dyq028
Blencowe, H., Kancherla, V., Moorthie, S., Darlison, M. W., & Modell, B.
(2018).  Estimates  of  global  and regional prevalence of neural tube defects  for  2015:  a  systematic analysis. Annals  of  the  New  York Academy  of  Sciences , 1414 (1),
31–46.
https://doi.org/10.1111/nyas.1354
8
Copp,  A.  J.,  Stanier,  P.,  &  Greene,  N.
D. E. (2013). Neural tube defects: Recent advances, unsolved questions,  and  controversies. The
Lancet  Neurology , 12 (8),  799–
810.
https://doi.org/10.1016/S1474- 4422(13)70110-8
Douglas  Wilson,  R.,  Audibert,  F., Brock,  J.  A.,  Carroll,  J.,  Cartier,
L.,  Gagnon,  A.,  …  Van  den  Hof, M.  (2015).  Pre-conception  Folic Acid and Multivitamin Supplementation  for  the  Primary and  Secondary  Prevention  of Neural  Tube  Defects  and  Other Folic  Acid-Sensitive  Congenital
Anomalies. Journal  of  Obstetrics and  Gynaecology  Canada , 37 (6), 534–549.
https://doi.org/10.1016/S1701- 2163(15)30230-9 Douglas  Wilson,  R.,  Douglas  Wilson, R.,  Audibert,  F.,  Brock,  J.  A., Campagnolo,  C.,  Carroll,  J.,  … Popa, V. (2014). Prenatal Screening, Diagnosis, and Pregnancy  Management  of  Fetal Neural  Tube  Defects. Journal  of Obstetrics and Gynaecology Canada , 36 (10), 927–939. https://doi.org/10.1016/S1701-
2163(15)30444-8
Firth HV, Hurst JA, & Hall JG. (2006). Oxford  desk  reference.  Clinical genetics . Oxford: Oxford University Press.
Fischer,  M.,  Stronati,  M.,  &  Lanari,  M. (2017).  Mediterranean  diet,  folic acid,  and  neural  tube  defects.
Italian  Journal  of  Pediatrics , 43 (1), 1–8. https://doi.org/10.1186/s13052- 017-0391-7 Health Canada. (2009). Prenatal nutrition  guidelines  for  health professionals–background on Canada’s food guide. Eating well with  Canada’s  Food  Guide . Ottawa ON: Health Canada.
Hunt, S. E.,  Netting, M. J., Sullivan, T. R.,  Best,  K.  P.,  Houghton,  L.  A., Makrides,  M.,  …  Green,  T.  J. (2020).  Red  blood  cell  folate likely  overestimated  in  australian national  survey:  Implications  for neural  tube  defect  risk. Nutrients , 12 (5),
1–6. https://doi.org/10.3390/nu120512 83
Jentink,  J.,  Dolk,  H.,  Loane,  M.  A., Morris,  J.  K.,  Wellesley,  D., Garne,  E.,  &  De  Jong-van  Den Berg,  L.  (2010).  Intrauterine exposure  to  carbamazepine  and specific congenital malformations: Systematic review and  case-control  study. BMJ
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  371  – 380 Global Health Science Group
(Online) , 341 (7785), 1261. https://doi.org/10.1136/bmj.c6581
Jones  KL,  Jones  MC,  &  Campo  MD. (2013). Meningomyelocele, anencephaly, iniencephaly sequences. In: Smith’s recognizable  patterns  of  human malformation. 7th ed .
Philadelphia (PA): Elsevier.
Kemenkes RI. (2018). Kelainan
Bawaan .  Kementerian  Kesehatan Republik Indonesia.
Kikuchi,  D.,  Obara,  T.,  Usuzaki,  T., Yonezawa,  Y.,  Yamashita,  T., Oyanagi,  G.,  …  Kuriyama,  S.
(2020).  Evaluating  folic  acid supplementation  among  Japanese pregnant  women  with  dietary intake of folic acid lower than 480 µg  per  day:  results  from  TMM BirThree Cohort Study. Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine , 0 (0), 1–6. https://doi.org/10.1080/14767058. 2020.1739020
Kondo,  A.,  Matsuo,  T.,  Morota,  N., Kondo, A. S., Okai, I., & Fukuda, H.  (2017).  Neural  tube  defects:
Risk factors and preventive measures. Congenital  Anomalies ,
57 (5),
150–156. https://doi.org/10.1111/cga.12227
Mitchell, L. E. (2005). Epidemiology of neural  tube  defects. American
Journal  of  Medical  Genetics  - Seminars  in  Medical  Genetics , 135 C (1), 88–94. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.30 057 Moretti, M. E., Bar-Oz, B., Fried, S., & Koren, G. (2005). Maternal hyperthermia  and  the  risk  for neural  tube  defects  in  offspring: Systematic  review  and  meta-
analysis. Epidemiology , 16 (2),
216–219.
https://doi.org/10.1097/01.ede.000
0152903.55579.15
Obeid R, Oexle K, Rißmann A, Pietrzik K,  &  Koletzko  B.  (2016).  Folate status  and  health:  challenges  and opportunities. J  Perinat  Med , 44 , 261–8.
Paladini  D.  (2015). Diagnosis  of  spina bifida  and  other  dysraphisms  in the fetus. In: Coady AM, Bower S, editors.  Twining’s  textbook  of fetal  abnormalities (3rd  ed.). London (UK): Churchill Livingstone.
Santos,  L.  M.  P.,  Lecca,  R.  C.  R., Cortez-Escalante,  J.  J.,  Sanchez, M. N., & Rodrigues, H. G. (2016). Prevention  of  neural  tube  defects by  the  fortification  of  flour  with folic  acid:  a  population-based retrospective  study  in  Brazil. Bulletin  of  the  World  Health Organization , 94 (1), 22–29. https://doi.org/10.2471/blt.14.151 365
Shepard, T. H.,  Brent, R.  L.,  Friedman, J.  M., Jones,  K.  L.,  Miller,  R.  K., Moore,  C.  A.,  &  Polifka,  J.  E. (2002). The two sites of fusion of the  neural  folds  and  the  two neuropores  in  the  human embryo.
Teratology , 65 (4), 162–170.
https://doi.org/10.1002/tera.10007 Siabani,  S.,  Siabani,  S.,  Siabani,  H., Moeini  Arya,  M.,  Rezaei,  F.,  & Babakhani, M. (2018). Determinants of Compliance With Iron  and  Folate  Supplementation Among Pregnant Women in West
Iran:  A  Population  Based  Cross-
Sectional Study. Journal of
Family  &  Reproductive  Health ,
12 (4),  197–203.  Retrieved  from
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub med/31239847%0Ahttp://www.pu bmedcentral.nih.gov/articlerender. fcgi?artid=PMC6581656
Trinidad,  M.  C.,  &  Wick,  M.  (2017). Practice  Bulletin  No.  187:  Neural Tube  Defects. Obstetrics  and Gynecology , 130 (6),  e279–e290. https://doi.org/10.1097/AOG.0000 000000002412
Valentin,  M.,  Coste  Mazeau,  P.,  Zerah, M.,  Ceccaldi,  P.  F.,  Benachi,  A., &  Luton,  D.  (2018).  Acid  folic and  pregnancy:  A  mandatory supplementation. Annales d’Endocrinologie , 79 (2),  91–94. https://doi.org/10.1016/j.ando.201 7.10.001
Wilde,  J.  J.,  Petersen,  J.  R.,  & Niswander,  L.  (2014).  Genetic, epigenetic,  and  environmental contributions to neural tube closure. Annual Review of Genetics , 48 (September),  583– 611. https://doi.org/10.1146/annurev- genet-120213-092208
Wilson, R. D., Davies,  G., Désilets, V., Reid,  G.  J.,  Summers,  A.,  Wyatt, P.,  &  Young,  D.  (2003).  The  use of folic acid for the prevention of neural  tube  defects  and  other congenital  anomalies. Journal  of Obstetrics and Gynaecology Canada :  JOGC  =  Journal d’obstétrique  et  Gynécologie  Du
Canada :  JOGC , 25 (11),  959– 965. https://doi.org/10.1016/s1701- 2163(16)30248-1
Wlodarczyk,  B.  J.,  Palacios,  A.  M., George,  T.  M.,  &  Finnell,  R.  H. (2012).  Antiepileptic  drugs  and pregnancy  outcomes. American
Journal of Medical Genetics, Part
A , 158 A (8), 2071–2090. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.35 438