## Jurnal  Manajemen dan Pelayanan Farmasi (JMPF) Journal of Management and Pharmacy Practice

## DAFTAR ISI
Daftar isi i Formulir untuk berlangganan Jurnal Manajemen dan Pelayanan Farmasi iii Pengukuran Kinerja Instalasi Farmasi RSUD Panembahan Senopati Bantul 81-86 dengan Balanced Scorecard Gusti Ayu Putu Sri Erwinayanti, Achmad Purnomo, Satibi Profil Farmakokinetika Bupivakain pada Pasien Hamil Normotensi yang 87-92 Menjalani Sectio Caesarea Dita Ayulia Dwi Sandi, Djoko Wahyono, Farida Hayati, Yusmein Uyun Perbandingan Monoterapi dengan Politerapi pada Epilepsi Jenis 93-98 Idiopathic Generalised Tonic Clonic Ratna Wijayatri, Zullies Ikawati, Abdul Ghofir Pencapaian Program KB Pria: Vasektomi di Kecamatan Dlingo dan Sewon, 99-109 Kabupaten Bantul Novitrisia Widowati, Agus Joko Pitoyo, Agus Heruanto Hadna Perumusan Strategi Instalasi Farmasi untuk Peningkatan Kepuasan Stakeholder 110-116 Rumah Sakit Destiana Eka Oktaviantari, Lukman Hakim, Endang Yuniarti Perbandingan Efektivitas Konseling dan Poster terhadap Kepatuhan 117-124 dan Luaran Terapi pada Pasien Hipertensi Risani Andalasia Putri, Retnosari Andrajati, Anton Bahtiar Analisis Pengaruh Faktor Produksi Mesin dan Tenaga Kerja terhadap 125-131 Produksi Obat Epexol Tablet I Gusti Ngurah Agung Windra W.P., Achmad Fudholi, Samsubar Saleh Perkiraan Kadar Fenitoin dalam Darah dan Hasil Terapi pada Pasien Epilepsi 132-136 Satrio Wibowo Rahmatullah, Lukman Hakim, I Dewa Putu Pramantara Evaluasi Dosis Asam Valproat pada Pasien Epilepsi Anak 137-143 Herningtyas Nautika Lingga, Lukman Hakim, I Dewa Putu Pramantara Analisis Strategi Peningkatan Mutu Pelayanan Instalasi Farmasi Rumah Sakit 144-152 Naniek Widyaningrum, Sampurno, Djoko Wahyono
Penulis Korespondensi : Ratna Wijayatri Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada Jl. Sekip Utara Yogyakarta Email: bianchast_rodite@yahoo.com

## PERBANDINGAN MONOTERAPI DENGAN POLITERAPI PADA EPILEPSI JENIS IDIOPATHIC GENERALISED TONIC CLONIC

## THE COMPARISON BETWEEN MONOTHERAPY AND POLYTHERAPY IN EPILEPSY IDIOPATHIC GENERALISED TONIC CLONIC
Ratna Wijayatri 1) , Zullies Ikawati 1) , Abdul Ghofir 2) 1) Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada 2) Bagian Ilmu Saraf RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta

## ABSTRAK
Kasus epilepsi di dunia cukup sering dijumpai dan prevalensinya di seluruh dunia mencapai 5-20 orang per 1000 penduduk. Di Indonesia prevalensi epilepsi diperkirakan 0,5-1,2%. Obat antiepilepsi mempunyai peranan yang dominan dalam penatalaksanaan epilepsi. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efektivitas dan keamanan pengobatan monoterapi dibandingkan dengan politerapi dilihat dari frekuensi kejang, keadaan bebas kejang, dan efek samping obat.
Data diperoleh menggunakan instrumen berupa seizure diaries dan APS ( Adverse Drug Reaction Probability Scale) . Penelitian ini menggunakan rancangan studi observasional dengan pengambilan data secara prospektif , membandingkan dua kelompok subyek yang mengidap epilepsi tipe idiopathic general tonic clonic. Subyek penelitian ini adalah semua pasien epilepsi jenis idiopathic generalised tonic clonic baik yang menerima politerapi dan monoterapi epilepsi di poliklinik saraf RSUP Dr Sardjito Yogyakarta periode Mei-Juni 2012 yang memenuhi kriteria inklusi. Efektivitas terapi dalam pengendalian kejang (frekuensi kejang) dianalisa dengan chi square test.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa pengobatan monoterapi lebih berhasil dalam pengendalian kejang (mengurangi frekuensi kejang) dibandingkan dengan politerapi (p<0,05). Kejadian bebas kejang pada monoterapi dan politerapi masing-masing adalah 83% vs 48%, dan prevalensi terjadinya efek samping obat 20% vs 14%. Meskipun monoterapi memberikan kejadian efek samping obat yang lebih banyak dibandingkan politerapi, berdasarkan hasil wawancara dengan pasien, efek samping pada monoterapi jauh lebih ringan dan tidak mengganggu kenyamanan pasien dibandingkan dengan politerapi.
Kata Kunci: Epilepsi Idiopathic Generalised Tonic Clonic , Monoterapi, Politerapi, Efek Samping Obat

## ABSTRACT
The prevalence of epilepsy in the world reachs  5-20 per 1000 population. In Indonesia, the prevalence of epilepsy is approximately at 0.5-1.2%. Antiepilepsy drug has an important role in the epilepsy treatment. This study was aimed to know the effectiveness and safety of monotherapy treatment compared to polytherapy in terms of seizure frequency, seizure-free duration, and adverse drug reaction.
This study was the observational research. The data were collected prospectively using instruments i.e.: seizure diaries and APS (Adverse Drug Reaction Probability Scale). Subject of this study were epileptic patient with idiopathic generalized tonic clonic who receive either polytherapy or monotherapy in neurological clinic of  Dr. Sardjito Hospital on May-June 2012 period, which fulfilled the inclusion criteria. The data from monotherapy and polytherapy group was analysed in term of seizure frequency, seizure-free duration and adverse drug reaction.
Result showed that monotherapy treatment more effective in controlling seizure (reduce the frequency of seizure) compared to polytherapy (<0.05). Percentage of seizure free was 83% in monotherapy compared to 48% in polytherapy. The prevalence of adverse drug reaction was about 20% in monotherapy and 14% in polytherapy. Based on the interview, although monotherapy caused more adverse drug reaction than that in polytherapy, the drug adverse reaction in monotherapy was milder and did not annoy patient convenience.
Key words: Epilepsy, Idiopathic Generalised Tonic Clonic, Monotherapy, Polytherapy, Adverse Drug Reaction

## PENDAHULUAN
Epilepsi  merupakan  salah  satu  masalah kesehatan masyarakat yang penting dan menonjol di masyarakat, karena permasalahan tidak hanya dari  segi  medik  tetapi  juga  sosial  dan  ekonomi yang  menimpa  penderita  maupun  keluarganya (Djoenaedi dan Benyamin, 2000). Kasus epilepsi di
dunia cukup sering dijumpai, disebutkan bahwa prevalensi  epilepsi  di  seluruh  dunia  mencapai 5-20 orang per 1000 penduduk (WHO, 2001).
Obat  antiepilepsi  mempunyai  peranan yang  dominan  dalam  penatalaksanaan  epilepsi. Walaupun monoterapi merupakan pilihan utama seringkali  politerapi  sulit  dihindarkan.  Dari hasil penelitian observatif yang meneliti tentang quality  of  life pada  pasien  epilepsi,  disimpulkan bahwa  penggunaan  obat  anti  epilepsi  politerapi merupakan faktor yang paling dominan terhadap rendahnya  kualitas  hidup  pada  pasien  epilepsi
Volume 3 Nomor 2 - Juni 2013
(Hawari  dkk ., 2007).  Obat  antiepilepsi  (OAE) terdiri  dari  sekelompok  obat  yang  rentan terhadap  terjadinya  interaksi  obat  (Johannessen dan Landmark., 2010).
Monoterapi  merupakan  pilihan  dalam terapi  epilepsi  meskipun  laporan  sebelumnya mengindikasikan  bahwa  politerapi  terkadang merupakan  standar  dalam  perawatan  epilepsi dan diberikan sebagai terapi inisial. Penggunaan politerapi  menjadi  dipertanyakan  setelah  hasil studi  menunjukkan  bahwa  50%  sampai  75% pasien  yang  memulai  terapi  menggunakan monoterapi  memberikan  hasil  bahwa  kejang terkendali  sedikitnya  1  tahun  dan  monoterapi terbukti lebih efektif, dapat ditoleransi, dan sedikit kemungkinan  untuk  terjadinya  interaksi  jika dibandingkan dengan politerapi (Vazquez, 2004). Namun  sekitar  30-40  %  pasien  tidak  mencapai kontrol kejang dengan obat antiepilepsi tunggal. Dengan  munculnya  obat-obat  antiepilepsi  baru dalam  15  tahun  terakhir  ini  politerapi  rasional dipertimbangkan  kembali  (Lee  dan  Dworetzky, 2010 ).
Pengobatan  epilepsi  yang  diberikan pada  pasien  epilepsi  di  RSUP  Dr.  Sardjito meliputi  monoterapi  dan  politerapi.  Penelitian ini  bertujuan  untuk  membandingkan  hasil  dari politerapi  dan  monoterapi  pada  terapi  epilepsi terhadap pengendalian kejang (frekuensi kejang dan  keadaan  bebas  kejang)  dan  kejadian  efek samping obat. Dengan penelitian ini diharapkan mampu  memberikan  informasi  terhadap pengendalian  kejang  pada  terapi  epilepsi  baik monoterapi ataupun politerapi.

## METODE Subyek Penelitian
Subyek  pada  penelitian  ini  adalah  pasien Poli Saraf RSUP Dr Sardjito yang berobat epilepsi rutin pada bulan Mei – Juni 2012 yang memenuhi kriteria  inklusi  yaitu  terdiagnosa  epilepsi  jenis idiopathic generalised  tonic  clonic, yang  menerima politerapi  atau  monoterapi,  baik  laki-laki maupun perempuan. Jumlah pasien epilepsi jenis idiopathic generalised tonic clonic di Poli Saraf RSUP Dr  Sardjito  sebanyak  73  pasien,  tetapi  3  pasien tersebut  menolak  untuk  ikut  dalam  penelitian sehingga subyek penelitian dalam penelitian ini adalah 70 responden.

## Alat Ukur Penelitian
Alat  yang  digunakan  dalam  melihat frekuensi kejang setelah diberikan terapi epilepsi yang  dibandingkan  antara  pemberian  politerapi dan  monoterapi  adalah seizure  diaries .  Penilaian efek  samping  obat  digunakan  instrumen  APS ( Adverse Drug Reaction Probability Scale / Algoritma Naranjo),  sedangkan  interaksi  obat  dinilai menggunakan  DIPS  ( Drug  Interaction  Probability Scale ).

## Jalan Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  penelitian deskriptif observasional dengan rancangan cross- sectional .  Pengumpulan  data  dilakukan  secara prospektif pada subyek penelitian. Data diambil melalui  wawancara  dan  pengisian  form seizure diaries . Adapun cara pengumpulan data dilakukan dengan  melalui  beberapa  tahap  meliputi  tahap seleksi terhadap sampel, wawancara pada pasien, pasien yang bersedia diikutkan dalam penelitian diberikan informed  consent dan  diminta  untuk menjawab pertanyaan. Tahap selanjutnya pasien diminta  mengisi  form  seizure  diaries.  Setelah 2  bulan  pengamatan  data  dianalisis  hubungan pemberian  politerapi  dengan  monoterapi terhadap frekuensi kejang.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Karakteristik  responden  yang  menderita epilepsi  jenis idiopathic generalised  tonic  clonic di Poli Saraf RSUP Dr Sardjito Yogyakarta periode Mei-Juni 2012 yang masuk kriteria inklusi secara keseluruhan baik yang mendapatkan pengobatan monoterapi  dan  politerapi  adalah  umur  21-40 tahun terdapat 32 responden, < 20 tahun terdapat 7 responden, 41-60 tahun terdapat 22 responden dan  umur  >  60  tahun  sebanyak  9  responden responden. Karakteristik ini sesuai dengan teori bahwa  pasien  epilepsi  jenis idiopathic generalised tonic clonic mayoritas terjadi pada pasien dewasa (Harsono,  2007).  Menurut  perbandingan  jenis kelamin,  persentase  responden  dengan  jenis kelamin  perempuan  yang  diikutsertakan  dalam penelitian  ini  lebih  banyak  dibandingkan  laki- laki (56% vs 44%). Dari hasil beberapa penelitian tentang insidensi epilepsi terkait dengan gender, disebutkan  bahwa  insidensi  epilepsi  banyak dialami  oleh  laki-laki  dibandingkan  dengan perempuan  tetapi  secara  khusus  tidak  ada
Jurnal Manajemen dan Pelayanan Farmasi
pengaruh  jenis  kelamin  terhadap  prevalensi terjadinya  epilepsi  (WHO,  2004).  Jenis  kelamin berpengaruh  pada  penatalaksanaan  epilepsi. Perempuan yang mengalami epilepsi memerlukan perhatian khusus karena pertimbangan fisiologik yang  berbeda  dari  laki-laki.  Bangkitan  epilepsi pada  perempuan  seringkali  berkaitan  dengan menarche ,  siklus  menstruasi  dan  menopouse (Harsono, 2007).
Analisis  perbandingan  hasil  terapi dalam  pengendalian  kejang  pada  monoterapi dibandingkan dengan politerapi ini dilihat pada frekuensi  kejang  yang  dialami  pasien,  kejadian bebas  kejang,  dan adverse  drug  reaction yang terjadi  pada  pasien.  Sebelumnya  dilakukan analisis kesesuaian penggunaan obat antiepilepsi pada  monoterapi  dan  pilihan  kombinasi  pada politerapi dengan guideline (ILAE dan PERDOSSI). Dari  analisis  kesesuaian  ini  penggunaan  obat pada  monoterapi  dan  politerapi  sudah  sesuai dengan  standar  terapi.  Obat  antiepilepsi  (OAE) yang  digunakan  pada  pengobatan  epilepsi jenis idiopathic generalised  tonic  clonic di  RSUP Dr  Sardjito  dengan  monoterapi  adalah  fenitoin 86%, asam valproat 11%, dan karbamazepin 3%. Kesesuaian ini dapat dilihat pada tabel I.
Penggunaan  obat  secara  monoterapi sudah  sesuai  dengan guideline .  Hasil  penelitian Zeng  dkk.  (2010)  juga  menyatakan  bahwa penggunaan monoterapi fenitoin, karbamazepin dan asam valproat pada pasien dewasa epilepsi efektif dalam mengendalikan kejang. Disebutkan juga  oleh  Harsono  (2007)  bahwa  fenitoin merupakan  OAE  tradisional  yang  merupakan firstline  treatment untuk  terapi  epilepsi  di  Eropa
dan United State (Zeng dkk., 2010). Dan banyak diresepkan  di  seluruh  dunia,  tercatat  peresepan fenitoin di Amerika utara adalah lebih dari 50%.
Dilihat  dari adverse  drug  reaction yang terjadi, terdapat 7 orang dari 35 pasien (20%) yang mengalami efek samping obat dari penggunaan monoterapi  diatas.  Kejadian  efek  samping  obat yang  paling  banyak  yaitu  mual  dan  kehilangan nafsu  makan  yang  dialami  oleh  3  pasien  (2 pasien  dengan  terapi  fenitoin,  1  pasien  dengan terapi  asam  valproat).  Dari  hasil  penilaian APS, menghasilkan kesimpulan bahwa fenitoin sangat mungkin menyebabkan efek samping mual dan asam  valproat  mungkin  menyebabkan  mual. Pemakaian fenitoin dalam jangka panjang dapat menyebabkan  terjadinya  efek  samping  obat berupa  mual  (Lacy  dkk.,  2010).  Penilaian  APS terhadap  kejadian  efek  samping  obat  berupa kehilangan nafsu makan pada pemakaian fenitoin dan  asam  valproat  pada  pasien  no.  16  dan  32 masing-masing  menghasilkan  nilai  +4  dengan kesimpulan  bahwa  fenitoin  mungkin  menjadi penyebab  terjadinya  efek  samping  tersebut. Terdapat  1  pasien  yang  mengalami  masalah terhadap ingatan dengan terapi fenitoin, dengan penilaian  menggunakan  APS  mendapatkan hasil  +4  ( possible )  fenitoin  diduga  menyebabkan terjadinya efek samping berupa memory problem . Efek samping yang muncul dari hasil monoterapi ini  masuk  ke  dalam  kategori  ringan  dan  dari hasil  wawancara  tidak  menyebabkan  pasien enggan  minum  obat  atau  berhenti  minum  obat. Meskipun  terjadi  efek  samping  obat,  pemilihan obat tersebut diatas masuk ke dalam pemberian terapi yang rasional ditinjau dari kejadian bebas
Tabel I. Pemilihan OAE pada Pasien Epilepsi Jenis Idiopathic Generalised Tonic Clonic dibandingkan dengan Guideline Terapi yang Direkomendasikan Terapi yang digunakan Penggunaan OAE pada Pasien yang sesuai dengan Guideline (%) ILAE
Glauser dkk., (2006) Gidal dan Garnet (2005)
PERDOSSI (2011)
Lini I Tidak ada rekomendasi
Lini II karbamazepin,
fenobarbital, fenitoin, topiramat, asam valproat Lini I fenitoin, karbamazepin, asam valproat Lini II lamotrigin, topiramat, fenobarbital,
Primidone, Oxcarbamazepin, Levetiracetam fenitoin, asam valproat, karbamazepin, fenobarbital,
topiramat fenitoin, asam valproat, karbamazepin 100 % sesuai
Volume 3 Nomor 2 - Juni 2013
kejang yang dialami pasien, serta harga obat yang terjangkau oleh pasien.
Pada pengobatan secara politerapi terdapat beberapa  kombinasi  obat  yang  digunakan. Kombinasi obat ini dapat dilihat pada tabel II.
Pada  pengobatan  politerapi,  evaluasi hanya  dilakukan  pada  kombinasi  obat  yang diberikan  pada  pasien.  Keterbatasan  ini disebabkan oleh karena data terkait dengan obat yang  didapat  pasien  di  awal  terapi  tidak  dapat ditelusuri,  sebagian  besar  pasien  tidak  dapat mengingat riwayat OAE terdahulu, rekam medik dari  pasien  mengenai  obat  di  awal  terapi  tidak dapat ditelusuri.
Dari  tabel  II,  kombinasi  fenitoin  dan fenobarbital  digunakan  pada  54%  pasien. Kombinasi  ini  merupakan  kombinasi  yang umum  digunakan  pada  pengobatan.  Hasil penelitian  oleh  Leppik  dan  Sherwin  (1997) disebutkan  bahwa  kombinasi  ini  efektif  dalam mengendalikan kejang. Menurut mekanisme aksi dari kedua obat ini, mempunyai mekanisme aksi yang  saling  mendukung  Yaitu  fenitoin  sebagai penghambat  kanal  Na  sedangkan  fenobarbital merupakan Gamma-Aminobutyric  Acid (GABA) enhancer (Lee  dan  Dworetzky,  2010).  Kombinasi
di  atas  bermanfaat  dan  rasional  (Louis,  2009). Penambahan  kafein  pada  kombinasi  digunakan untuk  mengurangi  efek  dari  fenobarbital. Menurut  Lawthom  dan  Smith  (2001),  politerapi dikatakan rasional apabila OAE yang digunakan secara  kombinasi  mempunyai  mekanisme  yang berbeda. Tabel III menunjukkan mekanisme kerja dan kesesuaian dari OAE yang digunakan pada politerapi.
Pemilihan kombinasi OAE pada politerapi mempunyai  potensi  terjadinya  interaksi  obat (Tatro,  2006;  Patsallos  dkk.,  2002).  Terdapat  34 kombinasi  yang  berpotensi  terjadinya  interaksi obat.  Menurut  Krehenbuhl-Melcher  (2005) dalam  disertasinya  disebutkan  bahwa  interaksi obat  merupakan  faktor  risiko  penting  dalam terjadinya  efek  samping  obat.  Pada  politerapi terdapat  beberapa  kasus adverse  drug  reaction (5  pasien  dari  35  pasien  atau  14  %).  Beberapa efek  samping  yang  terjadi  pada  pasien  terjadi pada  kombinasi  obat  yang  mempunyai  potensi terjadinya  interaksi  obat  yaitu  pada  kombinasi fenitoin  dan  asam  valproat.  Pada  kombinasi  ini pasien juga mengalai efek samping obat berupa 1  pasien  (nomor  pasien  1)  mengalami  mual, 1  pasien  mengalami memory  problem (nomor
Tabel III.  Kesesuaian Pilihan kombinasi Berdasarkan pada Mekanisme Aksi OAE yang digunakan dalam Terapi Epilepsi
Jenis Idiopathic Generalised Tonic Clonic Obat Mekanisme Kerja Kombinasi Kesesuaian Kombinasi Karbamazepin Blok sodium  channel konduktan  pada  neuron,  bekerja  juga pada reseptor NMDA, monoamine dan asetilkolin Fenitoin & asam valproat √ Fenitoin Blok sodium channel dan inhibisi aksi konduktan kalsium dan klorida dan neurotransmitter yang voltage dependent Fenitoin & topiramat √ Fenobarbital Meningkatkan  aktivitas  reseptor  GABA A, menurunkan eksitabilitas glutamat, menurunkan konduktan NA, K, Ca Fenitoin & fenoarbital √ Asam valproat Diduga aktivitas GABA glutaminergik, menurunkan ambang konduktan kalsium (T) dan kalium Karbamazepin& asam valproat √ Topiramat Blok sodium  channel ,  meningkatkan  influks  GABA-mediated klorida, modulasi efek reseptor GABA A, bekerja pada reseptor
AMPA Fenobarbital & asam valproat √
Tabel II. Profil Kombinasi OAE pada Pengobatan Epilepsi Jenis Idiopathic Generalised Tonic Clonic No kasus Nama Kombinasi Obat Jumlah kasus Persentase 1,15,16,22,24,25,31,34 fenitoin dan asam valproat 8 23 2 fenitoin dan topiramat 1 3 3,6,7,12 karbamazepin dan asam valproat 4 11 4 fenitoin, fenobarbital dan cafein 1 3 5,8,10,11,13,14,17,18,19,21,23, 26,27,28,29,30,32,33,35 fenitoin dan fenobarbital 19 54 9 fenobarbital dan asam valproat 1 3 20 fenitoin, fenobarbital dan karbamazepin 1 3
Jurnal Manajemen dan Pelayanan Farmasi
pasien 16), dan 1 pasien mengalami hyperplasia ginggiva  (nomor  pasien  34).  Efek  samping  ini bisa  diduga  muncul  akibat  terjadinya  interaksi antara kedua obat di atas. Kombinasi fenitoin dan asam valproat merupakan kombinasi yang dapat menyebabkan  terjadinya  interaksi  obat  secara farmakokinetik  dalam  fase  distribusi  (Patsallos dkk.,  2002).  Interaksi  obat  merupakan  faktor risiko  penting  dalam  terjadinya  efek  samping (Krehenbuhl-Melcher, 2005). Metabolisme fenitoin  menjadi  terhambat  dengan  adanya asam valproat sehingga meningkatkan toksisitas fenitoin.  Fenitoin  mempunyai  efek  samping diantaranya mual, hyperplasia gingiva , dan memory problem (Lacy  dkk.,  2010).  Keterbatasan  pada penelitian ini, pada efek samping tidak dilakukan penelitian  lebih  mendalam  sehingga  terjadinya efek  samping  obat  pada  politerapi  belum  dapat disimpulkan apakah murni benar terjadi karena interaksi  obat.  Dari  analisis  DIPS  interaksi  obat antara  fenitoin  dan  asam  valproat  termasuk kategori possible atau mungkin terjadi.
Dilihat  frekuensi  kejang  yang  terjadi  dan keadaan  bebas  kejang  pada  pasien,  serta  efek samping obat yang terjadi. Perkembangan kejadian kejang  di  kedua  kelompok  menunjukkan  lebih sering  pada  penderita  epilepsi  yang  ditangani secara politerapi. Rata-rata kejadian di bulan Mei pada kelompok politerapi sebesar 0,77 sedangkan kelompok  monoterapi  sebesar  0,23,  kemudian pada bulan Juni frekuensi kejang politerapi x = 1,06 sedangkan monoterapi x = 0,09. Pada bulan Juni jumlah kejadian kejang mengalami penurunan
pada kelompok monoterapi, sebaliknya mengalami peningkatan  pada  politerapi  seperti  ditunjukkan pada gambar 1.
Hasil ini menunjukkan bahwa monoterapi lebih  besar  memberikan  pengendalian  kejang dibandingkan  pada  politerapi,  dilihat  dari frekuensi  kejang  dengan  perbedaan  yang signifikan (p<0,05). Jumlah pasien yang mengalami bebas  kejang  pada  monoterapi  menunjukkan jumlah yang lebih banyak dibandingkan dengan politerapi.  Pada  pasien  dengan  monoterapi terdapat  29  (83%)  pasien  yang  bebas  kejang sedangkan politerapi hanya 17 (48%) orang yang mengalami bebas kejang. Maka dapat dijelaskan bahwa monoterapi lebih berhasil mengendalikan frekuensi  kejang  dibandingkan  politerapi. Pengobatan  epilepsi  secara  politerapi  kurang dapat  memberikan outcome yang  baik  terhadap frekuensi  kejang.  Hal  ini  dapat  disebabkan meningkatnya  jumlah  obat  yang  dapat  saling berinteraksi  sehingga  menurunkan  efektifitas dan efficacy dari obat lain. Dari hasil wawancara pada pasien yang menerima politerapi, sebagian pasien merasa enggan mendapatkan banyak obat dengan aturan minum yang berbeda (kepatuhan menurun)  hal  ini  akan  sangat  mempengaruhi hasil  terapi.  Pemberian  monoterapi  merupakan pilihan utama dalam terapi epilepsi karena efek toksik  obat  segera  dapat  diketahui  dan  dapat segera  ditangani,  efektivitas  obat  dapat  segera dipastikan,  penderita  akan  lebih  taat  minum obat serta kadar obat dalam serum lebih mudah dipertahankan (Louis dkk., 2009).
2.00 1.50 1.00 0.50 0.00 Frekuensi kejang bulan Mei Rata-rata Frekuensi kejang bulan Juni Frekuensi kejang (Mei+Juni) Monoterapi Bulan 0.771 1.057 1.829 Politerapi 0.229 0.086 0.314
Gambar 1. Kejadian Kejang pada Pasien Epilepsi Jenis Idiopathic Generalised Tonic Clonic yang Menerima Terapi Epilepsi Monoterapi dan Politerapi di Poli Saraf RSUP Dr Sardjito Yogyakarta Bulan Mei – Juni 2012

## Volume 3 Nomor 2 - Juni 2013

## KESIMPULAN
Pada kelompok monoterapi lebih banyak  yang  mencapai  pengendalian  kejang dibandingkan  pada  politerapi,  dilihat  dari frekuensi  kejang  dengan  perbedaan  yang signifikan (p<0,05). Selain itu dilihat dari jumlah pasien yang mengalami bebas kejang pengobatan monoterapi  lebih  baik  dalam  mengendalikan kejang, dapat dilihat dari banyaknya subyek yang mengalami bebas kejang yaitu pada monoterapi 29  pasien  (83%)  sedangkan  pada  politerapi 17  pasien  (48%).  Prevalensi  terjadinya  efek samping  obat  pada  monoterapi  dibandingkan dengan politerapi adalah 20% vs 14%. Meskipun monoterapi  memberikan  kejadian  efek  samping obat  yang  lebih  besar  dibandingkan  politerapi, hasil  wawancara  dengan  pasien  menunjukkan bahwa efek samping pada monoterapi jauh lebih ringan  dan  tidak  mengganggu  kenyamanan pasien dibandingkan dengan politerapi.

## DAFTAR PUSTAKA
Djoenaidi  dan  Benyamin.,  2000,  Diagnosis  of Seizure and Epilepsy Syndromes. Epilepsia ,
5(1):1-17
Gidal, B. E and Garnet, W. R., 2005, Neurologik disorder  :  ‘Epilepsy’,  in  Dipiro,  J.  T, Pharmacotheraphy : A Patohysiology Approach ,
Sixth  Edition,  1023-1044,  Mc  Graw-Hill, Amerika.
Glauser, T., Ben-Menachem, E., dkk., 2006, ILAE Treatment  Guidelines:  Evidencebased Analysis  of  Antiepileptic  Drug  Efficacy and  Effectiveness  as  Initial  Monotherapy for  Epileptic  Seizures  and  Syndromes.
Epilepsia, 47(7) :1094–1120.
Harsono, 2007, Buku Ajar Neurologis Klinis , Edisi kedua,  Gadjah  Mada  University  Press, Yogyakarta
Hawari,  I.,  Syeban.  Z.,  and  Lumempouw,  S.F. 2007.  Low  Education,  More  Frequent of  Seizure,  More  Type  of  Therapy,  and Generalized  Seizure  Type  Decreased Quality  of  Life  Among  Epileptic  Patient. Med J Indones . 16: 2
Johannessen,  S.I  dan  Landmark,  C.J.  2010.
Antiepileptic Drug Interaction principles  and  Clinical  Implication. Curr Neuropharmacol . 8(3):254-67
Krahembuhl-Melcher, A. M., 2005, ‘Hospital Drug Safety Role of The Pharmacist’, Disertation , Dr. Universitat Basel, Munsingen, pp:17-41 Lacy, C. F., Amstrong, L. L., Goldman, M. P., Lance, L.  L.,  2010, Drug  Information  Handbook , American Pharmasists Association Lawthom, C., and Smith, P.E.M., 2001, Polytherapy in  The  Treatment  of  Epilepsy .  University Hospital of Wals : Unit Epilepsy Lee,  J.W  dan  Dworetzky.  2010,  Rational polytherapy  with  Antiepileptic  Drugs. Pharmaceuticals . 3: 2362-2379
Leppik  IE,  Sherwin AL. Anticonvulsant  activity of  phenobarbital  and  phenytoin  in combination. .J  Pharmacol  Exp.  Ther. 1977, Mar;200(3):570-5.
Louis,  E.K.,  2009,  Truly”Rational”Polytherapy  : Maximizing Efficacy and Minimazing Drug Interaction, Drug Load, and Advers Effects . Current Neuropharmacology .7: 96-105 Louis,  E.K.,  Rosenfeld,  W.  E.,  dan  Bramley,  T., 2009, Antiepileptic Drug monotherapy : The Initial Approach in Epilepsy Management, Curr. Neurofarmacol, (7): 77-82
Patsalos,  P.N.,  Froscher,  W.,  Pisani,  F.,  and  Van Rijn,  C.M.  2002.  The  Importance  of  Drug Interaction  in  Epilepsy  Therapy. Epilepsia . 43 (4): 365-85 PERDOSSI,  2011, Pedoman  Tatalaksana  Epilepsi , Gadjah Mada University Press, Yogyakarta Tatro, D. S., 2006, Drug Interaction Facts , Facts and Comparison, Wolters Kluwer Health, Inc., St. Louis
Vasquez B., 2004, Monotherapy in Epilepsy. Arch Neurol . 62: 1361- 1365 World  Health  Organization,  2001, Epidemiology, Prevalence, Incidence, Mortality of Epilepsy. .
Fact Sheet. URL http : // www. who.in/ inf- fs/  en/  fact  165.  html.  Diakses  tanggal  15 Januari 2012 World Health Organization, 2004, Epylepsy in athe a  western  Pacific  Region .  Fact  Sheet.  URL http : // www. who.in/ inf-fs/ en/ fact 165. html. Diakses tanggal 10 Januari 2012
Zeng, K., Wang, X., Xi, Z., Yan., 2010, Advers Effect of Carbamazepine, Phenitoin, Valproat and lamotriginne  monotherapy  in  Epileptic Adult  Chinese  Patient, Clin  Neurology  and Neurosurgery , 112: 291-295