## POTENSI VITAMIN C UNTUK MENCEGAH PENYAKIT PARU OBSTRUKTIF KRONIK
Devista Beki Srianuris
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl. Prof. DR. Ir. Sumatri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandar Lampung, Lampung, Indonesia 35145 devistabekisrianuris99@gmail.com  (+6282213197181)

## ABSTRAK
Penyakit  Paru  Obstruktif  Kronik  (PPOK)  adalah  penyakit  yang  umum  terjadi,  dapat  dicegah, dan  dapat  diobati  yang  ditandai  dengan  gejala  pernapasan  persisten  dan  keterbatasan  aliran udara  karena  abnormalitas  saluran  udara  atau  alveolar  yang  biasanya  disebabkan  oleh  paparan gas atau partikel berbahaya dan dipengaruhi oleh faktor penderita misalnya perkembangan paru yang abnormal. Sehingga diperlukan cara untuk mencegah PPOK, salah satunya adalah dengan pemantauan nutrisi berupa pemberian vitamin C. Tujuan ini bertujuan untuk mengetahui potensi vitamin  C  dalam  pencegahan  PPOK.  Metode  tinjauan  literatur  ini  disusun  menggunakan  data sekunder  berupa  sumber  yang  diperoleh  berdasarkan  daftar  pustaka  yang  tertera.  Sumber pustaka  yang  digunakan  yaitu  berasal  dari  jurnal  berupa  artikel  penelitian, guideline ,  ataupun buku  elektronik  seperti  dari  NCBI,  Elsevier,  WHO,  dan  jurnal  kesehatan  lainnya. Metode analisis  yang        digunakan  adalah  systematic  literature    review  dengan  cara  mengidentifikasi, mengkaji, mengevaluasi, serta mengembangkan secara  sistematis  penelitian  yang  sudah ada dengan  fokus    topik    tertentu    yang  sesuai.  Hasil  analisis  dari  sumber  pustaka  menunjukan bahwa vitamin C memiliki potensi untuk menghasilkan efek positif pada tubuh pasien PPOK.
Kata kunci: Pencegahan; PPOK vitamin c

## THE POTENTIAL OF VITAMIN C TO PREVENT CHRONIC OBSTRUCTIVE DISEASE

## ABSTRACT
Chronic  Obstructive  Pulmonary  Disease  (COPD)  is  a  common,  preventable  and  treatable disease  that  is  characterized  by  persistent  respiratory  symptoms  and  airflow  limitation  that  is due  to airway  and/or alveolar abnormalities usually  caused by  significant  exposure  to noxious particles  or  gases  and  influenced  by  host  factors  including  abnormal  lung  development. Therefore, we have to find the prevention of COPD by monitoring potential of vitamin C.  The purpose of this article is to determine the potential of vitamin C to prevent COPD. The method used  is  a  literature  review.  This  literarute  review  was  made  from  secondary  data  in  the bibliography.  The  sources  used  are  journals,  guidelines,  or  electronic  books  from  NCBI, Elsevier,  WHO,  and  other  health  journals.  The  analytical  method  used  is  the  systematic literature review that identifies, studies, evaluates, and develops systematically existing research with  a  specific  focus  on  appropriate  topics.  The  results  of  the  analysis  from  literature  sources show that vitamin C has the potential of positive effects for COPD patients.
Keywords:  COPD; prevention; vitamin c

## PENDAHULUAN
Penyakit Paru Obstruktif Kronik (PPOK)  adalah  penyakit  yang  umum terjadi, dapat dicegah, dan dapat diobati yang ditandai dengan gejala pernapasan persisten  dan  keterbatasan  aliran  udara karena  abnormalitas  saluran  udara  atau alveolar yang biasanya disebabkan oleh

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 3 Nomor 1, Februari 2021 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  31 – 40 Global Health Science Group
paparan gas atau partikel berbahaya dan dipengaruhi oleh faktor penderita misalnya  perkembangan  paru  yang abnormal  (Global  Initiative  for  Chronic Obstructive Lung Disease, 2020).
Estimasi pasien PPOK pada tahun 2015 diperkirakan  mencapai  7,3  juta  jiwa. Hal  ini  diperkirakan  berkaitan  dengan faktor  usia  tua  dan  kebiasaan  merokok yang  akan  semakin  meningkat  (Lõpez- Campos,  Tan,  &  Soriano,  2016). Sepanjang  kehidupannya,  pasien  PPOK dapat  mengalami  eksaserbasi  yang sering  mengganggu  fungsi  paru-paru dan  kualitas  hidup  serta  memperburuk prognosis sehingga meningkatkan biaya pengobatan yang dibutuhkan (Alameda, Carlos Matiá, & Casado, 2016). Selama hidupnya,  sebagian  besar  pasien  PPOK mengalami keterbatasan dalam
beraktivitas  sehari-hari  dan  hilangnya produktivitas  kerja  sehingga  pasien PPOK  memerlukan  manajemen  yang dapat  mencegah  penurunan  kualitas hidup pasien PPOK (Lim et al., 2015).
Penyakit  ini  merupakan  penyebab kematian  terbanyak  keempat  di  seluruh dunia  berdasarkan Global  Burden
Disease tahun 2013. Situasi ini diperkirakan  terus  memburuk  pada beberapa tahun mendatang (Alameda et al., 2016). Selain itu, PPOK
menyebabkan  3  juta  kematian  di  dunia setiap  tahunnya  (Rabe  &  Watz,  2017). Jumlah  kematian  pasien  PPOK  terus mengalami peningkatan. Hal ini berkaitan  dengan  kebiasaan  merokok yang semakin tinggi (Wen et al., 2019).
Keadaan PPOK berkaitan dengan terjadinya  emfisema  dan remodeling
saluran  napas  sebagai  akibat  dari interaksi sistem inflamasi dan imunologi yang mengakibatkan perubahan  pada  paru-paru  (Berg  & Wright, 2016). Pasien
PPOK
mengalami inflamasi yang akan menghasilkan  oksidan  yang  dapat merusak  jaringan.  Kerusakan  tersebut juga  terjadi  pada  molekul  penting seperti antiprotease. Kerusakan antiprotease di dalam sel akan meningkatkan kerentanan terhadap kematian dan perkembangan sel alveolar  emfisema  (Khan,  Fell,  & James,  2014).    Emfisema  juga  terjadi karena pasien PPOK mengalami peningkatan  aktivitas  elastase  yang berlebihan,  stres  oksidatif,  apoptosis, dan  autoimunitas  (Cantor  &  Turino, 2019).
Eksaserbasi akut
pada PPOK
merupakan  penyebab  pasien  masuk  ke rumah  sakit  untuk  dirawat  inap  dan dapat  menyebabkan  kematian  pada pasien  PPOK.  Penelitian  oleh  Flattet (2017)  menyimpulkan  bahwa  pasien PPOK  memiliki  prognosis  yang  tidak menyenangkan, terutama setelah eksaserbasi  yang  membutuhkan  rawat inap.  Fungsi  paru  prediktor  terkuat  dari risiko  mortalitas  yang  dialami  oleh pasien PPOK. Faktor demografis, seperti  usia  dan  penyakit  penyerta, terutama diabetes dan kanker, berhubungan  erat  dengan  hasil  akhir pasien (Flattet et al., 2017).
Selain itu, status nutrisi juga merupakan faktor  yang  berkaitan  dengan  kondisi pasien  PPOK  (Schols  et  al.,  2014). Berdasarkan  GOLD  (2020),  faktor risiko PPOK adalah status sosioekonomi yang salah satunya adalah rendahnya asupan nutrisi (Global
Initiative  for  Chronic  Obstructive  Lung Disease,  2020).  Penelitian  oleh  Schols (2014)  menyimpulkan  bahwa  diet  yang seimbang  bermanfaat  untuk  pasien PPOK karena pasien khususnya bermanfaat  untuk  menjaga  fungsi  paru (Schols  et  al.,  2014).  Sebagian  besar pasien  PPOK  mengalami  malnutrisi.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  31 – 40 Global Health Science Group
Pada  tubuh  pasien  PPOK  terjadi defisiensi makronutrien dan mikronutrien  yang  dapat  meningkatkan keparahan  PPOK,  sehingga  diperlukan pencapaian  status  gizi  yang  optimal pada  pasien  PPOK  yang  bertujuan untuk menunda perkembangan penyakit.  Asupan  nutrisi  harus  dimulai sejak awal penyakit, selain itu diperlukan  juga  studi  lebih lanjut  untuk menyelidiki  suplemen  nutrisi  yang optimal  untuk  pasien  PPOK,  sesuai dengan tingkat keparahan penyakitnya(Grigorakos, 2018). Malnutrisi  pada  pasien  PPOK  dapat menyebabkan  fungsi  paru  yang  lebih buruk dan peningkatan risiko eksaserbasi.  Pemberian  suplementasi nutrisi  merupakan  intervensi  terapeutik yang  penting,  terutama  untuk  pasien PPOK  dengan  malnutrisi.  Suplementasi yang  diberikan  pada  pasien  PPOK bertujuan  untuk  meningkatkan  fungsi paru-paru yang akan meningkatkan pula respon  ventilasi  tubuh  (Hsieh,  Yang,  & Tsai, 2016).
Patofisiologi  PPOK  berkaitan  dengan terdapatnya stres oksidatif yang berperan  memiliki  efek  langsung  pada paru-paru  dan  jaringan  tubuh  lainnya, seperti  otot  rangka  dan  hati.  (Collins, Yang,  Chang,  &  Vaughan,  2019). Penelitian  di  Korea  oleh  Hong  (2018) menyimpulkan bahwa vitamin mengandung antioksidan yang memiliki manfaat  terhadap  fungsi  paru  dimana terdapat  hubungan  yang  kuat  antara konsumsi  vitamin  antioksidan  dengan penurunan risiko terjadinya PPOK pada pasien (Hong,  Lee,  Lee, &  Kim, 2018). Beberapa  nutrisi  mampu  mengerahkan anti-inflamasi  yang  kuat  dan  efek antioksidan  adalah  vitamin  A,  C  dan  E (Collins  et  al.,  2019).  Vitamin  C memiliki  potensi  untuk  menghasilkan efek  positif  pada  tubuh  pasien  PPOK
(Mosallanezhad,  Jalali,  Eftekhari,  & Ahmadi,  2019).  Vitamin  tersebut  juga cenderung  menjadi  pelindung  untuk menunda perkembangan PPOK (Collins et al., 2019).
Kondisi  yang  dialami  pasien  PPOK dapat  menurunkan  kualitas  hidup  serta meningkatkan  risiko  kematian  karena mengalami  PPOK  eksaserbasi  akut. Oleh  karena  itu,  penelitian  tinjauan literature  ini  penting  dengan  tujuan untuk  mengetahui  pencegahan  yang dapat dilakukan terhadap pasien PPOK, salah  satunya  dengan  memperhatikan faktor  status  nutrisi  melalui  potensi vitamin  C  dalam  pencegahan  PPOK. Artikel ini diharapkan dapat bermanfaat dalam  menurunkan  angka  morbiditas ataupun mortilitas karena PPOK.

## METODE
Penelitian  ini  berjenis  tinjauan  literatur atau literature  review yang  disusun menggunakan  data  sekunder  berupa sumber  yang  diperoleh  berdasarkan daftar  pustaka  yang  tertera.  Sumber pustaka  yang  digunakan  yaitu  berasal dari  jurnal  berupa  artikel  penelitian, guideline ,  ataupun  buku  elektronik seperti dari NCBI, Elsevier, WHO, dan jurnal  kesehatan  lainnya  sebanyak  28 sumber.  Kata  kunci  yang  digunakan antara  lain  PPOK,  vitamin  C,  dan pencegahan. Metode    analisis  yang digunakan  adalah  systematic  literature review  dengan  cara  mengidentifikasi, mengkaji,
mengevaluasi, serta mengembangkan secara sistematis
penelitian    yang    sudah  ada    dengan  fokus topik  tertentu  yang sesuai.

## HASIL
Vitamin  C  atau  asam  askorbat  adalah nutrisi  penting  yang  dibutuhkan  oleh organisme  multisel  terutama  pada manusia. Vitamin C merupakan vitamin yang  larut  dalam  air  (Devaki  & Raveendran, 2017). Vitamin C memiliki
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  31 – 40 Global Health Science Group
berbagai  macam  fungsi,  salah  satunya adalah perannya dalam reaksi hidroksilasi, khususnya hidroksilasi prolin dalam kolagen untuk
menstabilkan  struktur  heliks  rangkap tiga.  Vitamin  C  juga  berfungsi  sebagai antioksidan  untuk  menurunkan  reaksi radikal bebas sitosol (Wallig & Keenan, 2013). Vitamin C juga mampu mengurangi  gejala  pada  pasien  PPOK secara  signifikan  dan  meningkatkan fungsi sel imun serta menurunkan risiko infeksi saluran pernapasan yang merupakan salah satu penyebab eksaserbasi akut pada PPOK (Mosallanezhad et al., 2019). Penelitian  Park  (2012)  terhadap  512 pasien  yang  di  perkirakan  mengalami PPOK  yang  didiagnosis  berdasarkan hasil pemeriksaan fungsi paru
menunjukan  hasil  bahwa  kurangnya asupan  nutrisi  vitamin  C  berkaitan dengan  PPOK.  Selain  itu,  terdapat penurunan  risiko  PPOK  pada  76,7% pasien yang mengonsumsi suplementasi vitamin  C,  sehingga  penelitian  ini menyimpulkan  bahwa  mengonsumsi vitamin  C  dapat  mengurangi  risiko terjadinya  PPOK  pada  pasien  yang memiliki  riwayat  merokok  (Park  et  al.,
2016). Penelitian lainnya oleh Hartmann (2015) menggunakan ultrasound Doppler transcranial
didapatkan  bahwa  vitamin  C  dapat meningkatkan respon ventilasi sehingga menurunkan  kondisi  hiperkapnia  pada pasien PPOK (Hartmann et al., 2015)

## PEMBAHASAN
Pada  kondisi  normal,  epitel  saluran napas terdiri dari sel-sel yang berdiferensiasi,  termasuk  sel-sel  yang bersilia,  sel  yang  memproduksi  mukus dan sel yang memproduksi sekretoglobin (SCGB1A1), sel-sel intermediate  undifferentiated ,  dan  sel basal. Sel basal merupakan populasi sel
induk  yang  dapat  memperbaharui  diri dan  berdiferensiasi  menjadi  sel  bersilia dan  sel  sekretori.  Selain  itu,  reseptor yang sel basal, seperti reseptor Epidermal  Growth  Factor (EGF)  dan Transforming Growth Factor B1 (TGF- B1)  akan  mengirimkan  sinyal  untuk menghasilkan faktor pertumbuhan seperti Vascular  Endothelial  Growth
Factor (VEGF).  Selain  itu, junctional barrier yang  ketat  berada  diantara  sel epitel dan berperan dalam menjaga agar saluran  napas  terhindar  dari  mikroba dan  molekul  beracun  lainnya.  Merokok menyebabkan  hyperplasia  sel  basal, metaplasia sel-sel skuamosa, pemendekan  silia,  hilangnya  sel  yang memproduksi SCGB1A dan SCGB1A1,
hiperplasia  sel  yang  memproduksi mukus,  hilangnya,  perubahan  epitel,
fibrosis saluran napas,
dan angiogenesis.  Sel  basal  saluran  napas dan  memacu  kerja  TGF-B1  (Shaykhiev & Crystal, 2014).
Dispnea  merupakan  gejala  tersering yang dialami oleh pasien PPOK dengan karakteristik  yang  berbeda-beda.  Gejala dispnea yang dialami dapat terjadi pada waktu  malam  atau  dini  hari.  Variasi dispnea  pada  setiap  individu  tersebut membuat  manajemen  yang  beragam berdasarkan    sifat  gejala  dispnea  pada pasien PPOK (O’Donnell,  Milne, James, de Torres, & Neder, 2020).
Gejala  dispnea  yang  mengganggu sering  kali  dipicu  oleh  batuk  terus- menerus dan kesulitan untuk mengeluarkan  dahak.  Dispnea  juga berkaitan  dengan  aktivitas  fisik  dan ditandai dengan kelelahan pasien sepanjang  hari  yang  meningkat  secara bertahap (O’Donnell et al., 2020).
Batuk  kronik  merupakan  gejala  yang sering terjadi pada pasien PPOK. Gejala ini  cukup  dominan  dialami  oleh  pasien
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  31 – 40 Global Health Science Group
PPOK  dan  merupakan  fenotipe  untuk mengelompokan  pasien  PPOK  yang beresiko  tinggi  mengalami  eksaserbasi akut.  Hal  tersebut  dikarenakan  batuk kronik  berkaitan  dengan  rendahnya FEV1 dan DLCO ( Diffusing capacity of the  lungs  for  carbon  monoxide ).  Batuk kronik  juga  berkaitan  dengan  risiko terjadinya  dispnea  yang  parah  dan memperburuk  kualitas  hidup  pasien PPOK (Koo et al., 2018).
Selain itu, produksi sputum kronik juga merupakan fenotipe penting pada pasien
PPOK sebagai penanda risiko
eksaserbasi  (Martin  &  Burgel,  2019).
Pada  sebagian  besar  kultur  sputum pasien yang mengalami PPOK
eksaserbasi  akut  didapatkan  bakteri.
Penelitian oleh Babu (2017) didapatkan bakteri  pada  hasil  kultur  sputum  pasien eksaserbasi  akut  yaitu  sebesar  42.77%, dimana 77.78% merupakan gram negative  dan  22.22%  merupakan  gram positif.  Pada  penelitian  tersebut  juga disebutkan  terdapat  bakteri    Klebsiella pneumoniae  (27.29%),  Pseudomonas aeruginosa  (24.68),  dan  Acinetobacter (11.69%) (Babu, Abraham, Raj, Majeed, & Banu, 2017).
Gambar 2. Perubahan epitel jalan napas akibat merokok pada penyakit
PPOK(Shaykhiev & Crystal, 2014)
Gambar 1. Variasi Gejala Dispnea(O’Donnell et al., 2020)
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  31 – 40 Global Health Science Group
Vitamin  C  berperan  penting  dalam banyak  proses  fisiologis  pada  manusia untuk  perbaikan  jaringan  di  seluruh bagian tubuh. Fungsi penting vitamin C meliputi  pembentukan  protein  yang digunakan untuk membuat kulit, tendon, ligamen,  dan  pembuluh  darah  untuk penyembuhan  luka  dan  pembentukan jaringan parut. Vitamin C juga berperan dalam  memperbaiki  dan  memelihara tulang  rawan,  tulang,  dan  gigi  serta membantu penyerapan zat besi. Penelitian  eksperimetal  terhadap  tikus yang  diinduksi  hingga  mengalami emfisema menunjukkan bahwa pemberian vitamin C akan menyebabkan  pemulihan  paru.  Hal  ini karena  pemberian  vitamin  C  dapat mengurangi stres oksidatif, meningkatkan  sintesis  kolagen,  dan meningkatkan kadar faktor
pertumbuhan  endotel  vaskular  di  paru- paru (Koike et al., 2014).
Vitamin  C  dapat  melindungi  tubuh  dari pengaruh  radikal  bebas  yang  merusak karena vitamin
C merupakan antioksidan  yang  dapat  menetralkan radikal  bebas  dengan  menyumbangkan salah satu elektronnya sehingga mengakhiri  reaksi  electron  yang  tidak memiliki  pasangan  sehingga  menjadi senyawa  yang  stabil.  Mekanisme  inilah yang  menjadi  dasar  bahwa  vitamin  C mencegah  kerusakan  sel  dan  jaringan yang  dapat  menimbulkan  penyakit (Devaki & Raveendran, 2017).
Vitamin  C  memegang  peranan  penting dalam  mengatur  fungsi  paru  melalui mengatur  produksi  kolagen.  Vitamin  C merupakan  kofaktor  lisil  dan  prolyl-
hidroksilase  yang  berfungsi  dalam menstabilkan  struktur  dan  distribusi kolagen dalam tubuh. Sehingga suplementasi vitamin C akan memodulasi sintesis kolagen dan meningkatkan  fungsi  paru-paru  berupa rasio FEV1, FVC, dan FEV1/FVC yang merupakan indeks penting dalam menilai fungsi paru-paru. (Mosallanezhad et al., 2019). Vitamin  C  tidak  disintesis  secara endogen pada manusia, sehingga manusia  sepenuhnya  bergantung  pada sumber  makanan  untuk  memperoleh vitamin  C  sebagai  nutrisi  di  dalam tubuh. Vitamin C hadir dalam susu dan beberapa produk hewani seperti hati dan ikan,  serta  berjumlah  melimpah  dalam berbagai  buah  dan  sayuran  (Wallig  & Keenan, 2013).
Sumber  alami  vitamin  C  dari  buah didapatkan yaitu gooseberry India; buah jeruk  seperti  limau,  jeruk  dan  lemon; tomat;  kentang;  papaya;  paprika  hijau dan  merah;  kiwi;  stroberi;  dan  melon. Sementara  vitamin  C  dari  sayuran berasal  dari  sayuran  berdaun  hijau seperti  brokoli  (Devaki  &  Raveendran, 2017).
Vitamin  C  dicerna  di  sepanjang  usus kecil  manusia.  Vitamin  C  yang  masuk ke  dalam tubuh  akan  diserap  di  seluruh permukaan  epitel  usus.  Penyerapan  ini dilakukan  secara  difusi  terfasilitasi melalui transporter GLUT1 atau GLUT3.  Setelah  berada  di  dalam  sel, vitamin  C  akan  diangkut  di  pembuluh darah  oleh  GLUT1  dan  GLUT2 (Lykkesfeldt & Tveden-Nyborg, 2019).
Gambar 3. Absorbsi Vitamin C dalam tubuh (Lykkesfeldt & Tveden-Nyborg, 2019)
Selanjutnya  vitamin  C  distribusikan  ke organ-organ  tubuh  seperti  otak,  paru, jantung,  otot,  usus,  ginjal,  kelenjar adrenal,  dan  hepar  (Lykkesfeldt  & Tveden-Nyborg,
2019). Efisiensi penyerapan vitamin C sangat tergantung pada  jumlah  yang  dicerna,  dan  dapat
sangat bervariasi. Pada dosis rendah (20 mg),  penyerapan  bisa  mencapai  hampir 100%, sedangkan pada yang lebih tinggi dosis  (12  g),  hanya  16%  yang  diserap. Pada dosis 100 mg/hari saturasi jaringan dapat tercapai.
Gambar 4. Distribusi Vitamin C dalam tubuh (Lykkesfeldt & Tveden-Nyborg, 2019)
Asupan vitamin C yang lebih tinggi atau lebih  dari  500  mg  /  hari  diperlukan untuk  mencapai  saturasi  plasma  dan perlindungan maksimal sebagai antioksidan.  Tetapi,  dosis  vitamin  C lebih dari 1000 mg/hari dapat menyebabkan gangguan
gastrointestinal, mual, dan diare osmotik,  karena  tubuh  berusaha  untuk melepaskan  diri  dari  intraluminal  yang tinggi (Koike et al., 2014).
Vitamin  C  yang  dikonsumsi  dalam dosis tinggi umumnya tidak menimbulkan toksisitas. Dosis
maksimal  vitamin  C  pada  manusia bahkan  mencapai  1  gram/hari.  Tetapi
vitamin  C  memiliki  sifat  yang  berbeda dengan  vitamin  larut  lemak,  yaitu vitamin  C  yang  larut  air  tidak  akan terakumulasi  dalam  jaringan  sehingga vitamin C dalam plasma akan mengalami  filtrasi  dan  selanjutnya diekskresikan  dalam  urin.  Sehingga toksisistas  yang  terjadi  sangat  minimal dan  apabila  terjadi  toksisitas  hanya berlangsung  dalam  waktu  singkat. Toksisitas  vitamin  C  yang  mungkin terjadi  dan  harus  diwaspadai  adalah peningkatan  ekskresi  asam  oksalat  ke dalam  urin  yang  dapat  mengendap sebagai  urolit  oksalat  atau  urolitiasis yang mungkin terjadi karena mengonsumsi  1-2  gram/hari  selama
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  31 – 40 Global Health Science Group
berbulan-bulan  (Wallig  &  Keenan, 2013).  Penelitian  lainnya  menyebutkan bahwa konsumsi Vitamin C harian 2000 mg atau lebih dapat menyebabkan iritasi lambung dan usus serta batu ginjal, dan dapat mengganggu metabolisme tembaga (Salwen, 2017) SIMPULAN Pemberian  vitamin  C  pada  pasien PPOK memiliki potensi untuk
menghasilkan  efek  positif  pada  tubuh pasien. Hal ini  karena fungsi  vitamin C sebagai  antioksidan  untuk  menurunkan reaksi  radikal  bebas  sehingga  mampu mengurangi  gejala  pada  pasien  PPOK secara  signifikan  dan  meningkatkan fungsi sel imun serta menurunkan risiko infeksi saluran pernapasan yang merupakan salah satu penyebab eksaserbasi akut pada PPOK.

## DAFTAR PUSTAKA
Alameda,  C.,  Carlos  Matiá,  Á.,  & Casado,  V.  (2016).  Predictors  for mortality due to acute exacerbation of COPD in primary care: Protocol for  the  derivation  of  a  clinical prediction  rule. npj  Primary  Care Respiratory  Medicine , 26 (April),
2–4.
https://doi.org/10.1038/npjpcrm.20 16.70
Babu,  D.,  Abraham,  L.,  Raj,  B.  C., Majeed,  H.  P.,  &  Banu,  S.  C. (2017).  Sputum  Bacteriology  in Patients having Acute Exacerbation of Chronic Obstructive  Pulmonary  Disease  in a Tertiary Care Hospital.
International  Journal  of  Medical Research  &  Health  Sciences , 6 (9), 1–5. Diambil dari www.ijmrhs.com Berg,  K.,  &  Wright,  J.  L.  (2016).  The pathology  of  chronic  obstructive pulmonary disease: Progress in the
20th  and  21st  centuries. Archives of  Pathology  and  Laboratory Medicine , 140 (12),  1423–1428. https://doi.org/10.5858/arpa.2015- 0455-RS
Cantor,  J.  O.,  &  Turino,  G.  M.  (2019).
COPD  Pathogenesis:  Finding  the
Common  in  the  Complex. Chest , 155 (2), 266–271. https://doi.org/10.1016/j.chest.201 8.07.030
Collins, P. F., Yang, I. A., Chang, Y. C.,
& Vaughan, A. (2019). Nutritional support  in  chronic  obstructive pulmonary  disease  (COPD):  An evidence update. Journal of Thoracic  Disease , 11 (Suppl  17), S2230–S2237.
https://doi.org/10.21037/jtd.2019.1 0.41
Devaki,  S.  J.,  &  Raveendran,  R.  L. (2017). Vitamin C: Sources, Functions,  Sensing  and  Analysis. Vitamin C , 3–20. https://doi.org/10.5772/intechopen. 70162 Flattet,  Y.,  Garin,  N.,  Serratrice,  J., Perrier,  A.,  Stirnemann,  J.,  &
Carballo,  S.  (2017).  Determining prognosis  in  acute  exacerbation  of COPD. International  Journal  of COPD , 12 , 467–475. https://doi.org/10.2147/COPD.S12 2382 Global Initiative for Chronic Obstructive  Lung  Disease.  (2020). Pocket  guide  to  COPD  diagnosis, management,  and  prevention:  a guide for health care professionals, 2020 report . GOLD.
Grigorakos,  L.  (2018).  The  role  of nutrition  in  patients  with  chronic obstructive  pulmonary  disease. Acta  Scientific  Nutritional  Health ,
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  31 – 40 Global Health Science Group
2 (4), 20–23.
Hartmann,  S.  E.,  Kissel,  C.  K.,  Szabo, L.,  Walker,  B.  L.,  Leigh,  R., Anderson,  T.  J.,  &  Poulin,  M.  J. (2015). Increased ventilatory response  to  carbon  dioxide  in COPD  patients  following  Vitamin C administration. ERJ Open Research , 1 (1), 1–9. https://doi.org/10.1183/23120541.0 0017-2015
Hong,  J.  Y.,  Lee,  C.  Y.,  Lee,  M.  G.,  & Kim,  Y.  S.  (2018).  Effects  of dietary  antioxidant  vitamins  on lung functions according to gender and  smoking  status  in  Korea:  A population-based cross-sectional study. BMJ  Open , 8 (4),  1–9. https://doi.org/10.1136/bmjopen- 2017-020656
Hsieh, M. J., Yang, T. M., & Tsai, Y. H.
(2016).
Nutritional supplementation  in  patients  with chronic obstructive pulmonary disease. Journal  of  the  Formosan Medical  Association , 115 (8),  595– 601.
https://doi.org/10.1016/j.jfma.2015
.10.008
Khan,  S.,  Fell,  P.,  &  James,  P.  (2014).
Smoking-related chronic obstructive  pulmonary  disease  ( COPD ). Diversity and Equality in
Health and Care , 11 , 267–271.
Koike, K., Ishigami, A., Sato, Y., Hirai, T.,  Yuan,  Y.,  Kobayashi,  E.,  … Seyama,  K.  (2014).  Vitamin  C prevents  cigarette  smoke-induced pulmonary  emphysema  in  mice and provides pulmonary restoration. American  Journal  of Respiratory  Cell  and  Molecular Biology , 50 (2), 347–357. https://doi.org/10.1165/rcmb.2013-
0121OC
Koo,  H.  K.,  Park,  S.  W.,  Park,  J.  W., Choi,  H.  S.,  Kim,  T.  H.,  Yoon,  H.
K., … Kim, D. K. (2018). Chronic cough  as  a  novel  phenotype  of chronic obstructive pulmonary disease. International  Journal  of COPD , 13 , 1793–1801. https://doi.org/10.2147/COPD.S15 3821 Lim, S.,  Lam, D. C. L., Muttalif, A. R.,
Yunus, F., Wongtim, S., Lan, L. T. T.,  …  De  Guia,  T.  (2015).  Impact of  chronic  obstructive  pulmonary disease (COPD) in the Asia-Pacific region: The EPIC Asia population- based  survey. Asia  Pacific  Family
Medicine , 14 (1), 1–11. https://doi.org/10.1186/s12930- 015-0020-9
Lõpez-Campos,  J.  L.,  Tan,  W.,  & Soriano,  J.  B.  (2016).  Global burden  of  COPD. Respirology , 21 (1),
14–23. https://doi.org/10.1111/resp.12660
Lykkesfeldt,  J.,  &  Tveden-Nyborg,  P.
(2019).  The  pharmacokinetics  of vitamin  C. Nutrients , 11 (10). https://doi.org/10.3390/nu1110241 2
Martin,  C.,  &  Burgel,  P.  R.  (2019).  Do
Cough  and  Sputum  Production Predict COPD Exacerbations?: The Evidence  Is Growing. Chest , 156 (4), 641–642. https://doi.org/10.1016/j.chest.201 9.06.023 Mosallanezhad, Z., Jalali, M., Eftekhari, M.  H.,  &  Ahmadi,  A.  (2019).  The Effects  of  Vitamin  C  in  Patients with Chronic Obstructive Pulmonary  Disease :  A  Systematic Review of Clinical Trials.
International  Journal  of  Nutrition Sciences , 4 (December), 170–174.
O’Donnell, D. E., Milne, K. M., James,
M. D., de Torres, J. P., & Neder, J. A.  (2020).  Dyspnea  in  COPD:
New  Mechanistic  Insights  and Management Implications. Advances  in  Therapy , 37 (1),  41– 60. https://doi.org/10.1007/s12325- 019-01128-9
Park,  H.  J.,  Byun,  M.  K.,  Kim,  H.  J., Kim, J. Y., Kim, Y. Il, Yoo, K. H., …  Ahn,  C.  M.  (2016).  Dietary vitamin  C  intake  protects  against COPD: The Korea National Health and  Nutrition  Examination  Survey in  2012. International  Journal  of
COPD , 11 (1), 2721–2728. https://doi.org/10.2147/COPD.S11 9448 Rabe,  K.  F.,  &  Watz,  H.  (2017).
Chronic  obstructive  pulmonary disease. The  Lancet , 389 (10082), 1931–1940. https://doi.org/10.1016/S0140- 6736(17)31222-9
Salwen,  M.  J.  (2017).  Vitamins  and
Trace Elements. In Henry’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods (Twenty Thi). https://doi.org/10.1016/B978-0-
323-29568-0.00026-7
Schols, A. M., Ferreira, I. M., Franssen, F. M., Gosker, H. R., Janssens, W., Muscaritoli,  M.,  …  Singh,  S.  J. (2014).  Nutritional assessment  and therapy  in  COPD:  A  European respiratory
society statement.
European  Respiratory  Journal ,
44 (6),
1504–1520.
https://doi.org/10.1183/09031936.0
0070914
Shaykhiev, R., & Crystal, R. G. (2014). Early events in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease:
Smoking-induced
reprogramming of airway epithelial  basal  progenitor  cells. Annals  of  the  American  Thoracic Society , 11 (December), S252–
S258.
https://doi.org/10.1513/AnnalsATS
.201402-049AW
Wallig, M. A., & Keenan, K. P. (2013).
Nutritional  Toxicologic  Pathology. In Haschek  and  Rousseaux’s Handbook of Toxicologic Pathology (Third Edit). https://doi.org/10.1016/B978-0-12-
415759-0.00036-4
Wen,  H.,  Xie,  C.,  Wang,  L.,  Wang,  F., Wang,  Y.,  Liu,  X.,  &  Yu,  C. (2019).  Difference  in  long-term trends in COPD mortality between China  and  the  U.S.,  1992–2017: An  age–period–cohort  analysis. International Journal of Environmental Research and Public Health , 16 (9). https://doi.org/10.3390/ijerph1609 1529