Systematic  Review :  Nanopartikel  dari  Bahan  dalam  Obat  Tradisional Indonesia
Systematic Review: Nanoparticle of Substance from Indonesian Traditional Medicine
Theophani Bagas Pradana 1 , Agung Endro Nugroho 2* , Ronny Martien 3 1 Mahasiswa Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada
2 Departemen Farmakologi dan Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada
3 Departemen Farmasetika, Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada Corresponding author: Agung Endro Nugroho: Email: nugroho_ae@ugm.ac.id
Submitted: 30-11-2023 Revised: 18-12-2023 Accepted: 18-12-2023

## ABSTRAK
Tanaman  obat  di  Indonesia  memberikan  berbagai  manfaat,  namun  menghadapi  kendala dalam  aktivitas  farmakologi,  kelarutan  dalam  tubuh,  dan  disolusi  obat  yang  rendah.  Salah  satu pendekatan  untuk  mengatasi  masalah  ini  adalah  melalui  penggunaan  sediaan  nanopartikel. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  meninjau  penelitian  sebelumnya  tentang  pembuatan  sediaan nanopartikel  dari  tanaman  obat  di  Indonesia  dan  manfaatnya  dalam  meningkatkan  aktivitas farmakologi.  Metode  penelitian  yang  digunakan  adalah systematic  review dengan  melakukan pencarian literatur melalui berbagai portal jurnal seperti Google Scholar , Science Direct , dan Scopus , dengan mempertimbangkan kriteria inklusi dan eksklusi.  Jenis  sediaan  nanopartikel  yang  umum digunakan  melibatkan Self-Nanoemulsifying  Drug  Delivery  Systems (SNEDDS),  nanoemulsi,  dan nanosuspensi.  Sediaan  nanopartikel  dari  tanaman  obat  di  Indonesia  umumnya  memiliki  ukuran partikel  yang  memenuhi  standar,  berkisar  antara  1-1000  nm,  dan  termasuk  dalam  golongan monodispersi  dengan  nilai  polidispersitas  <0,3.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  sediaan nanopartikel ini secara signifikan meningkatkan disolusi obat dibandingkan dengan sediaan non- nanopartikel. Peningkatan disolusi obat tersebut berdampak positif pada aktivitas farmakologi dari tanaman  obat  di  Indonesia.  Dari  tinjauan  literatur,  dapat  disimpulkan  bahwa  tanaman  obat  di Indonesia dapat dikembangkan menjadi sediaan nanopartikel, dan penerapan sediaan nanopartikel ini dapat meningkatkan aktivitas farmakologi tanaman obat tersebut.
Kata Kunci: nanopartikel; tanaman obat; Aktivitas Farmakologi

## ABSTRACT
Indonesian medicinal plants provide various benefits, but face challenges in pharmacological activity, solubility in the body, and low drug dissolution. One approach to overcoming these issues is through the use of nanoparticle preparations. This study aims to review previous research on the preparation of nanoparticle dosages from Indonesian medicinal plants and their benefits in improving pharmacological  activity. The  research  method  used  was  a  systematic  review  by  searching  the literature through various journal portals such as Google Scholar, Science Direct, and Scopus, taking into account the inclusion and exclusion criteria. Common types of nanoparticle preparations used involve  Self-  Nanoemulsifying  Drug  Delivery  Systems  (SNEDDS),  nanoemulsions,  and nanosuspensions.  Nanoparticle  preparations  from  Indonesian  medicinal  plants  generally  have particle sizes that meet standards, ranging from 1-1000 nm, and are included in the monodisperse group with a polydispersity value of <0.3. The results showed that these nanoparticle preparations significantly increased drug dissolution compared to non-nanoparticle preparations. The increased drug dissolution had a positive impact on the pharmacological activity of Indonesian medicinal plants. From the literature review, it can be concluded that Indonesian medicinal plants can be developed into nanoparticle preparations, and the application of these nanoparticle preparations can increase the pharmacological activity of these medicinal plants.
Keyword: nanoparticle; herbal medicine; pharmacology activity

## PENDAHULUAN
Bahan alam adalah kekayaan melimpah yang dimiliki oleh Indonesia. Masyarakat Indonesia sering menggunakan bahan alam sebagai obat herbal. Menurut data dari WHO, penggunaan obat di negara  maju  dan  berkembang  telah  mencapai  lebih  dari  60%  (Organization,  2019).  Penggunaan produk herbal sering dipilih karena memiliki banyak keuntungan, salah satunya adalah efek samping yang  rendah  (Fikayuniar,  2021).  Produk  herbal  sering  digunakan  di  Indonesia  karena  mudah ditemukan oleh masyarakat, dan setiap daerah memiliki tanaman khas yang memiliki kemampuan menyembuhkan berbagai penyakit (Amanda, 2015).
Sediaan herbal sering diolah menjadi obat-obatan seperti jamu, OHT, dan fitokimia. Namun, sediaan  herbal  yang  telah  diubah  menjadi  obat-obatan  memiliki  kelemahan,  sehingga  jarang digunakan.  Masalah  utama  pada  obat  herbal  adalah  bioavailabilitas  yang  rendah  dalam  tubuh, sebagaimana dibuktikan oleh penelitian sebelumnya yang menyatakan bahwa 40% senyawa yang diperoleh dari bahan alam memiliki kelarutan yang rendah di dalam air (Jing dkk., 2014). Kelarutan yang  rendah  dalam  air  menyebabkan  bioavailabilitas  obat  rendah,  sehingga aktivitas farmakologi obat tidak maksimal dalam tubuh. Jika digunakan dalam jangka panjang, hal ini dapat menyebabkan tingginya  risiko  efek  samping  (Kesarwani  &  Gupta,  2013).  Penyebab  berkurangnya  aktivitas farmakologi  pada  tanaman  obat  dengan  bioavailabilitas  rendah  adalah  penurunan  pengiriman senyawa aktif ke saluran pencernaan, sehingga penghantaran senyawa ke reseptor pun berkurang (Panossian dkk., 2000; Zick dkk., 2008).
Pemecahan masalah yang terjadi pada sediaan herbal dapat dilakukan dengan merumuskan sediaan  tersebut  menjadi  sediaan  nanopartikel.  Hal  ini  disebabkan  oleh  kemampuan  sediaan nanopartikel  dalam  melapisi  produk  herbal  hingga  mencapai  saluran  pencernaan,  sehingga meningkatkan  bioavailabilitas sediaan herbal (Martien  dkk.,  2012).  Penerapan nanopartikel pada sediaan  herbal  melibatkan  pengubah  ukuran  partikel  menjadi  nanometer.  Dengan  mengubah sediaan herbal menjadi ukuran nano, kemampuannya untuk menembus dinding sel menjadi lebih efisien,  sehingga  dapat  meningkatkan  absorpsi sediaan  herbal  dalam  tubuh.  (Martien  dkk.,  2012; Syukri  dkk.,  2018).  Pembuatan  nanopartikel  merupakan  solusi  yang  efektif  untuk  meningkatkan aktivitas farmakologi, sebagaimana dibuktikan oleh penelitian yang dilakukan dalam berbagai jurnal.
METODE Penelitian ini merupakan Systematic Literature Review yang dilakukan dengan menganalisis, mengidentifikasi,  dan  menginterpretasikan  hasil  pencarian  jurnal  penelitian  sebelumnya  melalui portal  jurnal  seperti Google  Scholar,  Science  Direct,  dan  Scopus ,  kemudian  dilanjutkan  dengan pengkajian. Tahapan yang dilakukan penelitian ditunjukan pada Gambar 1.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Karakterisasi Sediaan Nanopartikel pada Obat Tradisional
Karakterisasi  sediaan  nanopartikel  dapat  dilihat  dari  ukuran  partikel  dan  polidispersitas. Karakterisasi sediaan nanopartikel ini bergantung pada bentuk sediaannya dan tujuan penghantaran zat  aktif  dalam  tubuh.  Target  ukuran  partikel  terbaik  bervariasi,  namun  standar  ukuran  partikel umumnya berkisar antara 1 hingga 100 nm (J. Patel dkk., 2011). Pada sediaan nanosuspensi ukuran partikelnya memiliki kisaran 10 – 1000 nm (Du dkk., 2015). Ukuran partikel memengaruhi target reseptor zat aktif, kelarutan obat, dan meningkatkan aktivitas farmakologi suatu zat aktif (Liza dkk., 2022;  Sadeq,  2020).  Reseptor  yang  menjadi  fokus  utama  adalah  reseptor  yang  melibatkan  Blood Brain  Barrier.  Hal  ini  disebabkan  oleh  fakta  bahwa  senyawa  yang  dapat  menembus  Blood  Brain Barrier harus memiliki ukuran partikel sekitar 25 hingga 50 nm (Ahlawat dkk., 2020) . Polidispersitas  adalah  parameter  yang  menentukan  sejauh  mana  keseragaman  ukuran partikel, semakin kecil nilai polidispersitas, semakin seragam ukuran partikelnya (Nisa dkk., 2021) Standard polidispersitas untuk sediaan nanopartikel yang baik adalah mampu masuk dalam kategori monodispersi,  yang  memiliki  nilai  di  bawah  0,3  (J.  Patel  dkk.,  2011).  Kedua  karakterisasi nanopartikel dengan menggunakan obat trandisional ini menjadi acuan agar mendapatkan sediaan nanopartikel yang optimum.
Hasil dari tinjauan literatur, yang diperlihatkan dalam Tabel I, menunjukkan bahwa sediaan nanopartikel  dengan  ukuran  terkecil  dan  stabilitas  yang  tinggi  adalah self-  nanoemulsifying  drug
delivery system (SNEDDS). SNEDDS sering digunakan sebagai sediaan nanopartikel untuk tanaman herbal,  karena  komposisinya  yang  terdiri  dari  minyak,  surfaktan,  dan  kosurfaktan  mampu berinteraksi dengan senyawa lipofilik atau senyawa yang mudah larut dalam lemak. Hal ini berkaitan dengan senyawa yang terdapat dalam obat herbal merupakan senyawa lipofilik (Kassem dkk., 2020). Pengaruh  karakterisasi  ukuran  partikel  dan  polidispersitas  dipengaruhi  oleh  komposisi minyak, surfaktan, dan kosurfaktan. Komposisi minyak, surfaktan, dan kosurfaktan disesuaikan dengan obat berbahan alam yang digunakan (Jaiswal dkk., 2015). Hasil kajian artikel yang tercantum dalam Tabel I menunjukkan bahwa sediaan SNEDDS memiliki ukuran partikel dalam rentang 10 hingga 41,5 nm dengan  polidispersitas  di  bawah  0,3.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  sediaan  SNEDDS  memenuhi standar untuk sediaan nanopartikel.
Sediaan  nanopartikel  berikutnya  adalah  nanoemulsi.  Nanoemulsi  hampir  serupa  dengan SNEDDS karena memiliki komposisi minyak, surfaktan, dan kosurfaktan, namun dengan tambahan aquadest  sebagai  pembawa  nanoemulsi  (Gawin- Mikołajewicz  dkk., 2021).  Sediaan  nanoemulsi memiliki  ukuran  partikel  sebesar  74,9  dengan  polidispersitas  0,36.  Hal  ini menunjukkan bahwa sediaan nanoemulsi dari tanaman obat kunyit memiliki ukuran partikel yang sesuai dengan standar, namun  homogenitasnya  tidak  masuk  dalam  golongan  monodispersi  (Pradana  dkk.,  2019). Selanjutnya  adalah  sediaan  nanosuspensi.  Sediaan  nanosuspensi  merupakan  jenis  sediaan nanopartikel yang terdiri dari dua komponen, yaitu zat aktif dan stabilizer yang mencakup surfaktan, polimer, atau kombinasi surfaktan dan polimer (H. M. Patel dkk., 2016). Sediaan nanosuspensi pada kajian artikel pada tabel I menunjukkan memiliki ukuran partikel paling besar dibandingkan sediaan nanopartikel yang lain, namun sediaan nanopartikel tetap masuk dalam range sediaan nanopartikel dan polidispersitas yang kurang dari 0,3 (Du dkk., 2015).

## Pengaruh Sediaan Nanopartikel pada Obat Tradisional Terhadap Peningkatan Disolusi Obat
Sediaan nanopartikel adalah suatu bentuk sediaan farmasi yang berisi partikel-partikel yang berukuran  nano  (Ningrum  dkk.,  2021).  Pemanfaatan  sediaan  nanopartikel  memberikan  sejumlah keuntungan  bagi  obat  tradisional  di  Indonesia.  Sediaan  nanopartikel  memiliki  partikel  dengan ukuran nano, sehingga dalam proses ADME, sediaan nanopartikel dapat meningkatkan disolusi obat dalam  tubuh  (Elbrink  dkk.,  2022).  Disolusi  obat  merupakan  faktor  penting  dalam  absorbsi,
Gambar 1. Diagram Metode Systematic Review
Tabel I. Karakterisasi Nanopartikel pada Tanaman Obat
Obat Tradisional Bentuk Sediaan Karakterisasi Ukuran Partikel (nm) Karakterisasi Polidispersitas Sumber Sambiloto SNEDDS 12,1 ± 0,6 - (Syukri dkk., 2018) Lada Hitam Nanosuspensi 172,5 0,241 (F. Zafar dkk., 2019) Kurkumin Nanosuspensi 154.6 ± 2.10 0.23 ± 0.10  (Pradana dkk., 2019) Buah Pandan SNEDDS 41.5 ± 1.1 - (Kholieqoh dkk., 2022) Pegagan SNEDDS 25.2 ± 0.3 0.238 ± 0.024  (Hayati dkk., 2022) Kurkumin SNEDDS 40.81 ± 2.46 0.228 ± 0.024  (Józsa dkk., 2022) Kurkumin Nanoemulsi 74.9 ± 0.80 0.36±0.02 (Pradana dkk., 2019)
bioavailabilitas oral, serta efek terapi yang diberikan kepada manusia. Pengujian disolusi obat dapat dilakukan secara in vitro untuk mensimulasikan pelepasan obat di dalam tubuh hewan atau manusia (D’Souza, 2014).
Hasil kajian artikel menyatakan bahwa sediaan nanopartikel mampu meningkatkan disolusi zat  aktif  dalam  tubuh.  Studi  tentang  disolusi  senyawa  andrografolid  pada  tanaman  sambiloto sebelum diubah menjadi sediaan nanopartikel menghasilkan tingkat disolusi sebesar 14,05%. Hal ini disebabkan  oleh  kelarutan  yang  rendah  dari  senyawa  andrografolid  pada  penggunaan  oral.  Pada sediaan SNEDDS, disolusi obat sambiloto meningkat menjadi 75,30%. Peningkatan ini dipengaruhi oleh penambahan surfaktan dan kosurfaktan yang dapat meningkatkan disolusi zat aktif dalam tubuh. (Syukri  dkk.,  2018).  Selanjutnya  senyawa  aktif  yang  digunakan  yaitu  curcumin,  juga  mengalami peningkatan  disolusi.  Awalnya,  disolusi  zat  aktif  curcumin  kurang  dari  10%,  tetapi  mampu meningkat menjadi 80% ketika senyawa curcumin diubah menjadi bentuk sediaan SNEDDS. Faktor yang mempengaruhi peningkatan disolusi senyawa kurkumin adalah surfaktan dan kosurfaktan yang mampu  mengurangi  ukuran  partikel  senyawa  curcumin.  (Józsa  dkk.,  2022).  Selanjutnya  Pada tanaman lada juga mengalami peningkatan disolusi obat saat diubah menjadi sediaan nanosuspensi, hal ini disebabkan sediaan nanosuspensi mampu menurunkan ukuran partikel dari lada sehingga disolusi obat meningkat (F. Zafar dkk., 2019).
Dalam  ketiga  literatur  yang  membahas  tentang  disolusi  zat  aktif  dari  tanaman  herbal, disebutkan  bahwa  disolusi  zat  aktif  dapat  ditingkatkan  dengan  mengubahnya  menjadi  sediaan nanopartikel. Kemampuan nanopartikel untuk meningkatkan disolusi disebabkan oleh fakta bahwa semakin  kecil  ukuran  partikel  suatu  sediaan,  maka  luas  permukaannya  akan  semakin  meningkat (Sun dkk., 2012). Luas permukaan yang semakin besar semakin besar juga  jumlah  zat  aktif  yang mampu diabsorbsi dalam tubuh (Amalia dkk., 2020).

## Pengaruh  Sediaan  Nanopartikel  pada  Obat  Tradisional  Terhadap  Peningkatan  Aktivitas Farmakologi
Aktivitas farmakologi tanaman obat bervariasi tergantung pada target aktivitas farmakologi yang diinginkan. Salah satu permasalahan yang dihadapi pada sediaan tanaman obat adalah aktivitas farmakologinya yang tidak optimal karena bioavailabilitas obat dalam tubuh yang kurang maksimal (Jing  dkk.,  2014).  Peggunaan  sediaan  nanopartikel  bertujuan  meningkatkan aktivitas farmakologi pada tanaman obat. Hasil literatur review tentang aktivitas farmakologi dapat dilihat pada tabel III.
Hasil kajian dari aktivitas farmakologi yang tercantum dalam Tabel III menunjukkan bahwa sediaan  nanopartikel  dapat  meningkatkan  aktivitas  farmakologi  dari  tanaman  obat.  Peningkatan aktivitas farmakologi pada sediaan nanopartikel disebabkan oleh ukuran partikel  yang  kecil,  yang mengakibatkan peningkatan absorbsi di dalam tubuh (Martien dkk., 2012). Penggunaan lada hitam sebagai aktivitas antioksidan pada sediaan SNEDDS menunjukkan bahwa sediaan ini mampu lebih efektif mengurangi radikal bebas dibandingkan dengan sediaan non-SNEDDS. Penelitian mengenai SNEDDS dengan ekstrak lada hitam menunjukkan bahwa sediaan tersebut, dengan dosis yang lebih kecil dibandingkan dengan sediaan non-SNEDDS, juga memiliki aktivitas antioksidan yang lebih baik (F. Zafar dkk., 2019). Hasil kajian dari artikel menunjukkan bahwa ekstrak lada hitam tidak hanya digunakan sebagai bahan dalam sediaan SNEDDS, tetapi juga dalam sediaan nanosuspensi. Sediaan nanosuspensi  ekstrak  lada  hitam  digunakan  sebagai  antibakteri  untuk  E.  Coli.  Hasil  pengujian antibakteri  terhadap  E.  Coli  menunjukkan  bahwa  sediaan  nanosuspensi  ekstrak  lada  hitam memberikan aktivitas antibakteri yang lebih baik dibandingkan dengan sediaan non- nanosuspensi.
Tabel II. Pengaruh Sediaan Nanopartikel Terhadap Disolusi Obat
Obat Tradisional  Bentuk Sediaan Disolusi obat non-nanopartikel Disolusi obat nanopartikel Sumber Sambiloto SNEDDS 14,05 % 75,30 % (Syukri dkk., 2018) Kurkumin SNEDDS <10 % 80 % (Józsa dkk., 2022) Lada Hitam Nanosuspensi <20 % >70 % (F. Zafar dkk., 2019)
Hal  ini  disebabkan  oleh  peningkatan  bioavailabilitas  sediaan  nanosuspensi  ekstrak  lada  hitam (Habiba dkk., 2022).
Hasil  kajian  pada  Tabel  III  menunjukkan  bahwa  senyawa  kurkumin  dapat  diubah  menjadi berbagai sediaan nanopartikel. Senyawa kurkumin dari tanaman kunyit memiliki banyak aktivitas. Dua jurnal yang tercantum pada Tabel III menunjukkan bahwa senyawa kurkumin memiliki aktivitas antioksidan dan antihiperlipidemia, kemudian diubah menjadi berbagai sediaan nanopartikel (Józsa dkk., 2022; Pradana dkk., 2019). Pada sediaan nanopartikel hasil isolasi senyawa kurkumin sebagai antihiperlipidemia  dibuat  dalam  bentuk  nanoemulsi,  nanosuspensi,  dan  SNEDDS.  Senyawa kurkumin dalam ketiga bentuk nanopartikel menunjukkan aktivitas antihiperlipidemia yang lebih baik dibandingkan dengan senyawa murni yang tidak diubah menjadi sediaan nanopartikel. Hal ini terbukti  dari  kemampuannya  dalam  menghambat  interleukin-6.  Dari  hasil  kajian  artikel,  sediaan nanopartikel yang paling efektif dalam menghambat interleukin-6 adalah SNEDDS, yang disebabkan oleh ukuran partikel yang lebih kecil dibandingkan dengan sediaan nanopartikel lainnya, sehingga senyawa kurkumin dapat larut dengan baik dalam tubuh (Pradana dkk., 2019). Kelarutan senyawa kurkumin yang baik dalam tubuh menghasilkan senyawa kurkumin yang mampu menembus dinding usus sehingga dapat melewati fase first pass effect (Makadia dkk., 2013).
Sediaan SNEDDS senyawa kurkumin, berdasarkan hasil kajian artikel, juga terbukti mampu meningkatkan  aktivitas  antioksidan.  Dalam  artikel  yang  dicantumkan  dalam  Tabel  III,  sediaan SNEDDS  senyawa  kurkumin  menunjukkan  peningkatan  aktivitas  enzim  SOD  sebagai  agen antioksidan.  Kemampuan  SNEDDS  senyawa  kurkumin  dalam  meningkatkan  aktivitas  enzim  SOD dipengaruhi oleh jenis surfaktan yang digunakan. Surfaktan yang digunakan dalam SNEDDS senyawa kurkumin  adalah  labrasol,  dan  hal  ini  dapat  memberikan  pengaruh  positif  karena  surfaktan cremophor memiliki aktivitas enzim SOD yang lebih rendah dibandingkan dengan surfaktan labrasol.

## Tabel III. Pengaruh Sediaan Nanopartikel pada Obat Tradisional Terhadap Peningkatan
Aktivitas Farmakologi Obat Tradisional Bentuk Sediaan Aktivitas Farmakologi Sediaan Nanopartikel Sediaan Non- Nanoprart ikel Sumber Lada Hitam SNEDDS Antioksidan (% Aktivitas Antioksidan) 91.48 ± 3.23% 69.37 ± 2.65% (A. Zafar dkk., 2021) Kurkumin SNEDDS Antihiperlipidemia (Inhibisi Interliukin-6) 72.933 ± 7.238 pg/ml 96.067 ± 10.362 pg/ml (Pradana dkk., 2019) Kunyit SNEDDS Antioksidan (Aktivitas SOD) 0,882 U/ml <0,5 U/ml  (Józsa dkk., 2022) Buah Pandan SNEDDS Antioksidan (% Scavenging Activity) >30% <25% (Kholieqoh dkk., 2022) Pegagan SNEDDS Pertumbuhan sirip kuda laut (% Pertumbuhan) 81,094 % - (Hayati dkk., 2022) Kurkumin  Nanosuspensi Antihiperlipidemia (Inhibisi Interliukin-6) 76.351 ± 3.994 pg/ml 96.067 ± 10.362 pg/ml (Pradana dkk., 2019) Lada Hitam  Nanosuspensi  Antibakteri E-Coli 2.5 ± 0.04 mm 3.8± 0.05 mm (Habiba dkk., 2022) Kurkimin Nanoemulsi Antihiperlipidemia (Inhibisi Interliukin-6) 74.533 ± 6.762 pg/ml 96.067 ± 10.362 pg/ml (Pradana dkk., 2019)
Penggunaan surfaktan labrasol dinilai lebih efektif daripada cremophor karena kelarutan senyawa kurkumin dalam labrasol lebih baik dibandingkan dengan cremophor (Józsa dkk., 2022).
Bahan  obat  selanjutnya  pada  hasil  kajian  artikel  adalah  ekstrak  pegagan.  Ekstrak  pegagan memiliki aktivitas penyembuh luka karena memiliki senyawa asiaticoside (Yao dkk., 2017). Dalam meningkatkan  proses  penyembuhan  luka,  ekstrak  pegagan  diubah  menjadi  sediaan  nanopartikel berdasarkan hasil kajian artikel. Sediaan nanopartikel berupa SNEDDS diujikan untuk mempercepat pembentukan sirip kuda laut. Hasil uji menunjukkan bahwa sediaan SNEDDS dengan dosis 5 ppm mampu mempercepat pembentukan sirip kuda laut secara signifikan dibandingkan dengan kontrol normal  yang  tidak  menerima  perlakuan.  Sediaan  SNEDDS  ekstrak  pegagan  terbukti  dapat mempercepat pembentukan sirip kuda laut karena mampu menembus struktur kulit dan membantu dalam pembentukan kolagen (Hayati dkk., 2022; Somboonwong dkk., 2012).
Hasil kajian dari artikel selanjutnya membahas tanaman obat, yakni  buah  pandan. Ekstrak buah  pandan  diubah  menjadi  sediaan  SNEDDS  yang  digunakan  sebagai  antioksidan,  dengan mengukur persentase aktivitas peredaman radikal bebas ( scavenging activity ). Hasil penelitian yang dicantumkan dalam Tabel III menunjukkan bahwa aktivitas antioksidan dari SNEDDS ekstrak buah pandan lebih tinggi dibandingkan dengan sediaan non-SNEDDS. Peningkatan aktivitas antioksidan pada SNEDDS ekstrak buah pandan dikarenakan meningkatnya kelarutan sediaan tersebut dalam air. (Kholieqoh dkk., 2022).

## KESIMPULAN
Tanaman obat di Indonesia mampu dikembangkan menjadi berbagai sediaan nanopartikel. Pembuatan  berbagai  sediaan  nanopartikel  dari  tanaman  obat  di  Indonesia  memiliki  keuntungan dalam  meningkatkan  disolusi  obat  dalam  tubuh.  Disolusi  obat  yang  meningkat  dalam  tubuh menghasilkan  peningkatan  aktivitas  farmakologi  dari  tanaman  obat  di  Indonesia.  Peningkatan aktivitas farmakologi dari tanaman obat di Indonesia bisa menjadi solusi obat alternatif yang masih kalah efektif dengan obat kimia di pasaran.

## DAFTAR PUSTAKA
Ahlawat, J., Guillama Barroso, G., Masoudi Asil, S., Alvarado, M., Armendariz, I., Bernal, J., Carabaza, X., Chavez, S., Cruz, P., & Escalante, V. (2020). Nanocarriers as potential drug delivery candidates for  overcoming  the  blood – brain  barrier:  challenges  and  possibilities. Acs  Omega , 5 (22), 12583 – 12595.
Amalia, R. F., Purwaningsih, H., Susanti, D., & Pratiwi, V. M. (2020). Analisis Pengaruh Rasio Pelarut Etanol  Terhadap  Kinerja  Nanopartikel  Silika  Mesopori  dari  Sekam  Padi  sebagai  Material Pengantar Obat. Jurnal Teknik ITS , 9 (1), F66 – F71. Amanda,  N.  (2015). Perbandingan  Ekstrak  Daun  Binahong  Dan  Ekstrak  DaunCengkeh  Dalam Menghambat  Pertumbuhan  Bakteri  Staphylococcus  aureus .  https://api.semanticscholar.org/ CorpusID:146260260
D’Souza, S. (2014). A Review ofIn Vitro Drug Release Test Methods for Nano -Sized Dosage Forms. Advances in Pharmaceutics , 2014 , 1 – 12.
Du, J., Li, X., Zhao, H., Zhou, Y., Wang, L., Tian, S., & Wang, Y. (2015). Nanosuspensions of poorly water- soluble  drugs  prepared  by  bottom-up  technologies. International  journal  of  pharmaceutics ,
495 (2), 738 – 749.
Elbrink, K., Van Hees, S., Roelant, D., Loomans, T., Holm, R., & Kiekens, F. (2022). The influence on the oral bioavailability of solubilized and suspended drug in a lipid nanoparticle formulation: In vitro and in vivo evaluation. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics , 179 , 1 – 10.
Fikayuniar, L. (2021). IDENTIFIKASI KANDUNGAN PREDNISON PADA JAMU REMATIK DAN PEGAL LINU DI KARAWANG BARAT. Jurnal Buana Farma . https://api.semanticscholar.org/CorpusID:238048342 Gawin- Mikołajewicz, A., Nartowski, K. P., Dyba, A. J., Gołkowska, A. M., Malec, K., & Karolewicz, B. (2021).  Ophthalmic  Nanoemulsions:  From  Composition  to  Technological  Processes  and Quality Control. Molecular Pharmaceutics , 18 (10), 3719 – 3740.
Habiba,  U.,  Khan,  M.  T.,  Sharif,  S.,  Lodhi,  S.,  Ali,  A.,  Rehman,  M.,  Javed,  M.  A.,  &  Zafar,  F.  (2022). Formulation, Optimization and Dissolution of Piper Nigrum Nanosuspension Correspondence to. J Nanomed Nanotechnol , 13 (6), 622 – 623. Hayati, F., SALSABILA, T., CHABIB, L., & Fathin, M. H. A. (2022). Self Nano Emulsifying Drug  Delivery System (SNEDDS) Activity of Pegagan (Centella asiatica L) Extraction on Zebrafish Caudal Fins Regeneration .
Jaiswal, M., Dudhe, R., & Sharma, P. K. (2015). Nanoemulsion: an advanced mode of drug delivery system. 3 Biotech , 5 (2), 123 – 127.
Jing, X., Deng, L., Gao, B., Xiao, L., Zhang, Y., Ke, X., Lian, J., Zhao, Q., Ma, L., & Yao, J. (2014). A novel polyethylene  glycol  mediated  lipid  nanoemulsion  as  drug  delivery carrier  for  paclitaxel.
Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine , 10 (2), 371 – 380.
Józsa, L., Vasvári, G., Sinka, D., Nemes, D., Ujhelyi, Z., Vecsernyés, M., Váradi, J., Fenyvesi, F., Lekli, I., & Gyöngyösi,  A.  (2022).  Enhanced  antioxidant  and  anti-inflammatory  effects  of self-nano and microemulsifying drug delivery systems containing curcumin. Molecules , 27 (19), 6652.
Kassem, A. A., Abd El-Alim, S. H., Salman, A. M., Mohammed, M. A., Hassan, N. S., & El- Gengaihi, S. E.
(2020).  Improved  hepatoprotective  activity  of  Beta  vulgaris  L.  leaf  extract  loaded  self- nanoemulsifying  drug  delivery  system  (SNEDDS):  in  vitro  and  in  vivo  evaluation. Drug Development and Industrial Pharmacy , 46 (10), 1589 – 1603. Kesarwani,  K.,  &  Gupta,  R.  (2013).  Bioavailability  enhancers  of  herbal  origin:  An  overview. Asian Pacific journal of tropical biomedicine , 3 (4), 253 – 266.
Kholieqoh, A. H., Muhammad, T. S. T., Mohamad, H., Choukaife, H., Seyam, S., Alfatama, M., & Andriani, Y. (2022). Formulation and Characterization of SNEDDS of Pandanus tectorius Fruit Extract and In vitro Antioxidant activity. Oriental Journal of Chemistry , 38 (4), 855. Liza, J., Sinka, D., Nemes, D., Ujhelyi, Z., Judit, V., Fenyvesi, F., & Gyöngyösi, A. (2022). Self- Nano and Microemulsifying Drug Delivery Systems Containing Curcumin . Makadia, H. A., Bhatt, A. Y., Parmar, R. B., Paun, J. S., & Tank, H. M. (2013). Self-nano emulsifying drug delivery system (SNEDDS): future aspects. Asian J. Pharm. Res , 3 (1), 21 – 24.
Martien, R., Adhyatmika, A., Irianto, I. D. K., Farida, V., & Sari, D. P. (2012). Perkembangan teknologi nanopartikel sebagai sistem penghantaran obat. Majalah Farmaseutik , 8 (1), 133 – 144.
Ningrum, W. A., Wirasti, W., Permadi, Y. W., & Himmah, F. F. (2021). Uji Sediaan Lotion Nanopartikel Ekstrak Terong Belanda Sebagai Antioksidan . https://api.semanticscholar.org/ CorpusID:233692594
Nisa, M., Khairuddin, K., & Rafiana, N. (2021). Formulation and Characterization of Self Nano Emulsion Drug Delivery System Rice Bran Oil. Journal of Pharmaceutical and Medicinal Sciences , 5 (2). Organization,  W.  H.  (2019). WHO  global  report  on  traditional  and  complementary  medicine  2019 . World Health Organization.
Panossian, A., Hovhannisyan, A., Mamikonyan, G., Abrahamian, H., Hambardzumyan, E., Gabrielian, E., Goukasova, G., Wikman, G., & Wagner, H. (2000). Pharmacokinetic and oral bioavailability of andrographolide  from  Andrographis  paniculata  fixed  combination  Kan  Jang  in  rats  and human. Phytomedicine , 7 (5), 351 – 364.
Patel, H. M., Patel, B. B., & Shah, C. N. (2016). Nanosuspension: a novel approach to enhance solubility of poorly water soluble drugs-a review. Int J Adv Pharm , 5 (2), 21 – 29.
Patel,  J.,  Kevin,  G.,  Patel,  A.,  Raval,  M.,  &  Sheth,  N.  (2011).  Design  and  development  of  a  self- nanoemulsifying  drug  delivery  system  for  telmisartan  for  oral  drug  delivery. International Journal of Pharmaceutical Investigation , 1 (2), 112 – 118. Pradana, D. A., Ardhi, M., Hasyono, A. C. D. U., Meytasari, D., Nabilah, F. D., Istikharah, R., & Chabib, L.
(2019).  Nanocurcumin  preparation  for  reducing  VCAM-1  and  IL-6  in  high  fat  diet-induced hyperlipidemic rats. Indonesian Journal of Pharmacy , 30 (1), 58. Sadeq, Z. A. (2020). Review on nanoemulsion: Preparation and evaluation. International Journal of Drug Delivery Technology , 10 (1), 187 – 189.
Somboonwong, J., Kankaisre, M., Tantisira, B., & Tantisira, M. H. (2012). Wound healing activities of different extracts of Centella asiatica in incision and  burn  wound  models: an experimental animal study. BMC complementary and alternative medicine , 12 (1), 1 – 7.
Sun, J., Wang, F., Sui, Y., She, Z., Zhai, W., Wang, C., & Deng, Y. (2012). Effect of particle size on solubility,
dissolution  rate,  and  oral  bioavailability:  evaluation  using  coenzyme  Q10  as  naked nanocrystals. International journal of nanomedicine , 5733 – 5744.
Syukri,  Martien,  R.,  Lukitaningsih,  E.,  &  Nugroho,  A.  E.  (2018).  Novel  Self-Nano  Emulsifying  Drug Delivery System (SNEDDS) of andrographolide isolated from Andrographis paniculata Nees: Characterization,  in-vitro  and  in-vivo  assessment. Journal  of  Drug  Delivery  Science  and Technology , 47 , 514 – 520.
Yao,  C.,  Yeh,  J.,  Chen,  Y.,  Li,  M.,  &  Huang,  C.  (2017).  Wound ‐ healing  effect  of  electrospun  gelatin nanofibres containing Centella asiatica extract in a rat model. Journal of tissue engineering and regenerative medicine , 11 (3), 905 – 915.
Zafar, A., Imam, S. S., Alruwaili, N. K., Alsaidan, O. A., Elkomy, M. H., Ghoneim, M. M., Alshehri, S., Ali, A. M.  A.,  Alharbi,  K.  S.,  &  Yasir,  M.  (2021).  Development  of  piperine-  loaded  solid  self- nanoemulsifying drug delivery system: optimization, in-vitro, ex-vivo, and in-vivo evaluation. Nanomaterials , 11 (11), 2920.
Zafar, F., Jahan, N., Khalil-Ur-Rahman, & Bhatti, H. N. (2019). Increased Oral Bioavailability of Piperine from an Optimized Piper nigrum Nanosuspension. Planta medica , 85 (3), 249 — 257. Zick, S. M., Djuric, Z., Ruffin, M. T., Litzinger, A. J., Normolle, D. P., Alrawi, S., Feng, M. R., & Brenner, D.
E.  (2008).  Pharmacokinetics  of  6-gingerol,  8-gingerol,  10-gingerol,  and  6-  shogaol  and conjugate  metabolites  in  healthy  human  subjects. Cancer  Epidemiology  Biomarkers  & Prevention , 17 (8), 1930 – 1936.