This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

## Identifikasi Kejadian Adrverse Drug Reactions pada Penggunaan Amlodipin di Instalasi Rawat Jalan RSUD Undata
Identifiaction  of  Adverse  Drug  Reactions  on  The  Use  of  Amlodiphine  in  Outpatient  Installations  at Undata Hospital
Amelia Rumi, Raiza Aulia * , Muhamad Rinaldhi Tandah Program Studi Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Tadulako, Palu Corresponding author: Raiza Aulia : Email: prof.aldhi@gmail.com
Submitted: 07-11-2022 Revised: 18-09-2023 Accepted: 20-09-2023

## ABSTRAK
Pendahuluan: Adverse Drug Reaction (ADRs) atau reaksi obat yang merugikan merupakan salah satu masalah yang muncul saat mengkonsumsi obat, salah satunya adalah efek samping obat. T ingkat ADRs yang dilaporkan saat ini di Indonesia berkisar antara 15% sampai 30% pada pasien rawat inap . Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui prevalensi kejadian ADRs, kejadian ADRs  yang  terjadi  serta  skor  probabilitas  ADRs  berdasarkan  instrumen  algoritma  Naranjo  yang terjadi  di  Instalasi  Rawat  Jalan  RSUD  Undata  Palu  khususnya  pasien  penyakit  hipertensi  yang mengkonsumsi obat amlodipin. Metode: Pada penelitian ini menggunakan metode deskriptif dengan pendekatan prospektif yang bersifat cross-sectional dengan bantuan kuesioner algoritma Naranjo. Hasil: Didapatkan  sebanyak  30  responden  yang  menggunakan  obat  amlodipin  dengan  kejadian ADRs  sebesar  16,70%,  dimana  ADRs  yang  terjadi,  yaitu  sebanyak  3  responden  yang  merasakan edema dengan persentase sebesar 10%, 2 responden yang merasakan diuresis dengan persentase sebesar 6,70%, dan sebanyak 1 responden yang merasakan mengantuk, mual, pusing, lelah dan susah tidur  dengan  persentase  sebesar  3,30%,  kemudian  skor  probabilitas  ADRs  dimana definite tidak terdeteksi sama sekali, probable sebanyak 5 responden  (16,70%), possible sebanyak 2 responden (6,70%)  dan doubtful sebanyak  23  responden  (76,60%). Kesimpulan: Obat  amlodipin  cocok digunakan untuk terapi hipertensi jika dilihat dari ADRs yang terjadi yaitu hanya 5 dari 30 responden yang merasakan ADRs.
Kata kunci: Adverse Drug Reaction ; Algoritma Naranjo; Amlodipin.

## ABSTRACT
Introduction: Adverse  drug  reactions  (ADRs)  are  one  of  the  problems  that  arise  when consuming drugs, one of which is drug side effects. The current reported rate of ADRs in Indonesia ranges  from  15%  to  30%  in  hospitalized  patients. Objective: This  study  aims  to  determine  the prevalence of ADRs, the incidence of ADRs that occur and the probability score of ADRs based on the Naranjo  algorithm  instrument  that  occurs  in  the  Outpatient  Installation  of  Undata  Hospital  Palu, especially patients with hypertension who take amlodipine. Methods: This study used a descriptive method with a prospective approach that was cross-sectional with the help of the Naranjo algorithm questionnaire. Results: There were 30 respondents who used amlodipine with an incidence of ADRs of  16.70%,  where  ADRs  that  occurred,  namely  as  many  as  3  respondents  who  felt  edema  with  a percentage of 10%, 2 respondents who felt diuresis with a percentage of 6.70%, and as many as 1 respondent who felt drowsiness, nausea, dizziness, fatigue and insomnia with a percentage of 3.30%, then  the  ADRs  probability  score  where  definite  was  not  detected  at  all,  probable  as  many  as  5 respondents  (16.70%),  possible  as  many  as  2  respondents  (6.70%)  and  doubtful  as  many  as  23 respondents (76.60%). Conclusion: The drug amlodipine is suitable for hypertension therapy when viewed from the ADRs that occur, namely only 5 out of 30 respondents who feel ADRs.
Keywords: Adverse drug reactions; Amlodiphine; Naranjo algorithm.

## PENDAHULUAN
Penyebab  utama  kematian  dan  kesakitan  paling  banyak,  yaitu  penyakit  kardiovaskuler diantaranya hipertensi, yang mana Indonesia menjadi negara kedua tertinggi di Asia Tenggara 1 . Hasil Riskesdas tahun 2018 menunjukkan tingginya penyakit tidak menular di Provinsi Sulawesi Tengah diantaranya penyakit hipertensi memiliki prevalensi paling tinggi, yaitu sekitar 34,1% 2 . Pada tahun 2021 persentase penduduk Kota Palu yang mendapatkan pelayanan kese hatan hipertensi usia ≥15 tahun sebesar 6,15% 3 . Berdasarkan penelitian sebelumnya di Rumah Sakit Umum Daerah Undata Palu (RSUD Undata) pengobatan penyakit hipertensi yang paling banyak digunakan adalah golongan Calcium Channel Blockers (CCBs) yaitu amlodipin 4 . Salah satu permasalahan yang terkait dengan penggunaan obat, yaitu terjadinya Adverse Drug Reactions (ADRs) atau reaksi obat yang merugikan yang terjadi selama penggunaan klinis 5 . Tingkat ADRs  di  seluruh  dunia  yang  dirawat  di  rumah  sakit  telah  dilaporkan  antara  0,1%  hingga  10% 6 , sedangkan tingkat ADRs yang terjadi di Indonesia saat ini telah dilaporkan antara 15% hingga 30% pada pasien yang  dirawat di rumah sakit 7 . Obat yang dicurigai sebagai penyebab terjadinya ADRs dapat  dianalisis  menggunakan  beberapa  metode  penilaian  kausalitas  salah  satunya  metode algoritma Naranjo.
Dari  hasil  penelitian  sebelumnya  yang  telah  dilakukan  di  salah  satu  rumah  sakit  di  India bahwa jumlah  data  terkait  masalah Adverse Drug Reactions ( ADRs) pada  pasien hipertensi untuk golongan  CCBs  sebanyak  64,10%,  yang  mengalami  kejadian  ADRs  dengan  penggunaan  obat amlodipin  sebesar  52,56%  sedangkan  untuk  kejadian  ADRs  berdasarkan  skor  algoritma  Naranjo dalam penelitiannya untuk amlodipin itu sendiri dengan skor probable 52,56%, yaitu sakit kepala, pusing, sedatif, edema, kelelahan, kram otot, batuk kering, sesak nafas, nyeri perut, diare, bradycardia dan iritasi kulit 9 . Di Indonesia sendiri hasil dari penelitian sebelumnya yang dilakukan di salah satu Puskesmas di Surakarta didapatkan kejadian ADRs pada amlodipin dengan skor probable , yaitu mual 3,4%, diuresis 1,8% dan nyeri perut 1,8%, sedangkan untuk skor possible, yaitu mengantuk 5,4% 8 .
Penelitian tentang Adverse Drug Reactions (ADRs) masih jarang dilakukan di Sulawesi Tengah khususnya di Kota Palu. Kajian tentang ADRs perlu dilakukan untuk mengoptimalkan keselamatan pasien, terutama pada pasien yang memiliki penyakit penyerta mengkonsumsi obat yang banyak. Ini dikarenakan sistem fisiologis pada masing-masing individu berbeda, terutama pada pasien lanjut usia yang memiliki penyakit penyerta. Berdasarkan uraian latar belakang diatas maka penelitian ini dilakukan untuk menunjukkan prevalensi kejadian ADRs, kejadian ADRs apa yang terjadi serta skor probabilitas ADRs berdasarkan instrumen algoritma Naranjo di Instalasi Rawat Jalan Rumah Sakit Umum  Daerah  Undata  Palu  khususnya  pasien  penyakit  hipertensi  yang  mengkonsumsi  obat amlodipin.

## METODE
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  bersifat cross-sectional yang  dilakukan  dengan menggunakan metode deskriptif dengan pendekatan prospektif. Kemudian penelitian ini melakukan wawancara  menggunakan  bantuan  instrumen,  yaitu  kuesioner  algoritma  Naranjo  pada  pasien hipertensi yang menggunakan obat amlodipin dengan dosis 5-10mg pada bulan Juli-Desember tahun 2021 di Instalasi Rawat Jalan RSUD Undata. Penelitian ini dilaksanakan pada bulan Maret-Juni 2022 dengan jumlah sampel sebanyak 30 responden, responden ini saya dapatkan berdasarkan kriteria inklusi  dan  yang  menyetujui informed  consent .  Sampel  pada  penelitian  ini  dipilih  berdasarkan purposive sampling.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Karakteristik Responden
Berdasarkan  hasil  data  yang  telah  dikumpulkan  melalui  rekam  medik  pada  pasien  yang menggunakan obat amlodipin di Instalasi Rawat Jalan RSUD Undata. Didapatkan data sebanyak 72 responden berdasarkan data rekam medik yang sesuai kriteria inklusi kecuali wawancara, untuk jumlah responden yang didapatkan berdasarkan kriteria inklusi dengan wawancara menggunakan instrumen algoritma Naranjo didapatkan sebanyak 30 responden yang telah dikumpulkan selama 4 bulan penelitian yaitu dari bulan Maret-Juni 2022. Adapun hasil penelitian dapat dilihat pada tabel dibawah ini:

## Identifikasi Kejadian Adrverse Drug Reactions pada Penggunaan Amlodipin
Pada tabel I deskripsi karakteristik responden bisa dilihat bahwa, data berdasarkan variabel jenis kelamin memiliki responden yang paling banyak dalam mengkonsumsi obat amlodipin yaitu perempuan sebanyak 19 responden (63,3%). Ini sejalan dengan hasil penelitian sebelumnya di RSUD Undata, yang  berjudul  “The  Evaluation  of  Fasting  Plasma  Glucose  (FPG)  Levels  in  Hypertensive Patiens Using Calcium Channel Blocker (CCB) Drugs C lass in Undata Regional Hospital” yang dimana perempuan  sebanyak  16  orang  (51,61%)  dan  laki-laki  sebanyak  15  orang  (48,38%) 4 .  Adapun penelitian yang lain telah dilakukan sebelumnya di instalasi rawat jalan RSUD 1 Lagaligo Kab. Luwu Timur,  dimana  penggunaan  obat  amlodipin  sebanyak  87  responden  (60%)  dari  keseluruhan responden  yang  didominasi  oleh  perempuan 10 .  Tingginya  angka  kejadian  hipertensi  pada  wanita disebabkan hormon estrogen dalam tubuh wanita, sehingga wanita yang sudah menopause produksi hormon esterogen menurun yang dimana peran hormon estrogen sebagai protektif pembuluh darah dengan  meningkatkan  kadar  HDL  ( High  Density  Lipoprotein )  untuk  mencegah  terjadinya aterosklerosis 11 .
Pada  kategori  usia  bisa  dilihat  bahwa  usia  yang  paling  banyak  atau  mendominasi mengkonsumsi obat amlodipin untuk penyakit hipertensi usia >60 tahun sebanyak 17 responden (56,67%). Ini relevan dengan hasil dari Riskesdas 2018, menyatakan bahwa hipertensi untuk umur 65-74 tahun sebanyak 63,2%. Hal ini banyak penyebabnya diantaranya elastisitas pembuluh darah yang berkurang dan fungsi ginjal sebagai penyimbang tekanan darah menurun karena faktor usia yang semakin tinggi 11 .
Pada  kategori  pekerjaan  dapat  dilihat  bahwa  IRT  (Ibu  Rumah  Tangga)  yang  paling mendominasi,  yaitu  sebanyak  15  responden  (50%),  kemudian  diikuti  dengan  PNS  sebanyak  5 responden (16,7%). Ini sejalan  dengan penelitian yang telah dilakukan sebelumnya, dimana jenis pekerjaan yang banyak mengkonsumsi obat amlodipin, yaitu ibu rumah tangga, kemudian diikuti dengan  wiraswasta  dan  PNS 12 .  Adapun  alasan  kenapa  ibu  rumah  tangga  yang  paling  banyak menderita  hipertensi  ini  dikarenakan  pekerjaan  rumah  tangga  merupakan  penyebab  kurangnya aktivitas fisik dan sering mengalami stress 13 .
Pada  kategori  durasi  pengobatan  didapatkan  hasil  penelitian  yang  telah  dilakukan  untuk durasi pengobatan pemakaian >12  bulan  paling  banyak, yaitu sekitar 21 responden (70%). Hasil penelitian  ini  sesuai  dengan  penelitian  yang  telah  dilakukan  sebelumnya,  yang  dimana  durasi penggunaan obat amlodipin  paling banyak yaitu antara pemakaian 15-22 bulan sekitar 30% dari
Tabel I. Deskripsi Karakteristik Responden Variabel Kategori Jumlah Responden (n=30) Persentase (%) Jenis kelamin Laki-laki 11 36,7 Perempuan 19 63,3 Total 30 100% Usia 18-39 Tahun 4 13,33 40-60 Tahun 9 30 >60 Tahun 17 56,67 Total 30 100% Pekerjaan Pegawai Negeri Sipil 5 16,7 Ibu Rumah Tangga 15 50 Wiraswasta 3 10 Pensiunan 3 10 Petani 3 10 Tidak Bekerja 1 3,3 Total 30 100% Durasi Pengobatan 3-6 bulan 5 16,7 6-9 bulan 3 10 9-12 bulan 1 3,3 >12 bulan 21 70 Total 30 100%
jumlah  responden 14 .  Penyakit  hipertensi  merupakan  salah  satu  penyakit  kronis  yang  tidak  bisa sembuh,  apabila  telah  terdiagnosa  maka  penggunaan  obatnya  seumur  hidup 15 .  Hipertensi  juga merupakan salah satu penyakit degeneratif, yang mengharuskan pasien untuk mengkonsumsi obat secara rutin agar target tekanan darah tercapai, oleh karena itu amlodipin dapat digunakan pada penderita hipertensi dalam jangka panjang 14 .

## Karakteristik Data Klinik
Berdasarkan  data  tabel  II  diagnosa yang paling  banyak yaitu HHD sebanyak 22  responden (73,3%), ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan di RSUD Undata yang dimana diagnosa yang paling  banyak  yaitu  HHD  sebanyak  19  responden  (61,29%) 4 dan  juga  pada  penelitian  ini  lebih difokuskan  tentang  penggunaan  obat  amlodipin  untuk  terapi  hipertensi.  Adapun  arti  dari  HHD ( Hypertensive  Heart  Disease )  atau  penyakit  jantung  hipertensi,  yaitu  adanya  perubahan  pada ventrikel  kiri,  atrium  kiri  dan  arteri  koroner  yang  disebabkan  oleh  peningkatan  tekanan  darah kronis,  yang  dimana    hipertensi  dapat  meningkatkan  beban  kerja  jantung,  sehingga  terjadi perubahan struktural dan fungsional pada miokardium 16 .

## Profil Penggunaan Obat
Berdasarkan tabel III didapatkan penggunaan obat amlodipin di Instalasi Rawat Jalan RSUD Undata  golongan  CCBs  paling  banyak  yang  dikonsumsi  selama  pengobatan  hipertensi  yaitu amlodipin sebanyak 30 obat (22,56%), Penelitian ini relevan dengan penelitian sebelumnya, dimana penggunaan obat untuk hipertensi paling banyak golongan CCBs yaitu amlodipin sebanyak 31 obat 4 . Untuk hipertensi itu sendiri penggunaan obat golongan CCBs terutama amlodipin sebagai first line dalam terapi hipertensi, dikarenakan amlodipin memiliki waktu paruh yang panjang sekitar 30-50 jam,  sehingga  penggunaan  amlodipin  dapat  meningkatan  kepatuhan  minum  obat  penderita 17 . Kepatuhan    minum  obat  memiliki  peran  penting  dalam  pengobatan  hipertensi  agar  tidak  terjadi kekambuhan serta komplikasi karena hipertensi yang tidak terkontrol 18 .

## Prevalensi ADRs Amlodipin
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang  telah  dilakukan  didapatkan  bahwa  prevalensi  kejadian ADRs,  yaitu  sebanyak  5  responden  yang  merasakan  ADRs  amlodipin  dengan  skor  probabilitas algortima Naranjo probable . Prevalensi kejadian ADRs pada amlodipin dapat dilihat melalui gambar diagram berikut ini.
Berdasarkan  gambar  1  didapatkan  prevalensi  kejadian  ADRs  amlodipin,  yaitu  dari  30 responden hanya 5 responden yang merasakan ADRs dari amlodipin dengan nilai prevalensi sebesar 16,70%. Hasil penelitian  ini tidak jauh  berbeda dengan penelitian sebelumnya yang dilakukan di Puskesmas Sibela Surakarta dimana prevalensi ADRs amlodipin sebesar 12,5% dari 56 responden dimana  hanya  7  responden  yang  merasakan  ADRs  dari  amlodipin 8 ,  namun  tidak  sejalan  dengan penelitian  sebelumnya  yang  dilakukan  di  India  dikarenakan  jumlah  responden  yang  sangat  jauh selisihnya,  yaitu  78  responden  dengan  tingkat  prevalensi  ADRs  amlodipin  sebesar  52,56% 9 .  Dari kedua  hasil  penelitian  yang  dilakukan  di  RSUD  Undata  dan  Puskesmas  Sibela  dapat  disimpulkan bahwa hampir semua responden cocok dengan obat amlodipin sebagai terapi hipertensi jika dilihat dari ADRs yang terjadi.
Tabel II. Karakteristik Data klinik Diagnosa Utama Jumlah Responden (n=30) Persentase (%) Hypertensive Heart Disease (HHD) 22 73,3 HHD + Diabetes Mellitus (DM) Tipe 2 4 13,3 Coronary Artery Disease (CAD) 2 6,7 Congestive Heart Failure (CHF) 1 3,3 Hipertiroid + Hipertensi (HT) 1 3,3 Total 30 100%

## Identifikasi Kejadian Adrverse Drug Reactions pada Penggunaan Amlodipin
Gambar 1. Diagram Prevalensi ADRs Amlodipin
Tabel III. Profil Penggunaan Obat Kelas terapi Golongan Obat Nama Obat Jumlah Obat yang dikonsumsi Persentase (%) Kardiovaskular Calcium Channel Blockers Amlodipin 30 22,56 Angiotensin II Receptor Blockers Candesartan 17 12,79 Beta Blockers Bisoprolol 21 15,79 Propranolol 1 0,75 Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors Ramipril 3 2,25 Diuretik Furosemide 7 5,29 Hidroklotiazid 1 0,75 Glikosida Jantung Digoxin 1 0,75 Statin Simvastatin 5 3,75 Atorvastatin 1 0,75 Antikoagulan Warfarin 1 0,75 Nitrat Isosorbide Dinitrate 5 3,75 Antiplatelet Aspilet 8 6,03 Clopidogrel 6 4,52 Antitiroid Tionamid Propylthiouracil 1 0,75 Antiansietas Benzodiazepin Alprazolam 4 3,00 Clobazam 1 0,75 Antitukak Proton Pump Inhibitors Lansoprazole 6 4,52 Xanthine Oxidase Inhibitors Hiperurisemia Allopurinol 4 3,00 Antidiabetes Insulin Novorapid 2 1,50 Levemir 2 1,50 Sulfonilurea Glimepiride 4 3,00 Gliquidone 1 0,75 Biguanid Metformin 1 0,75 Total 133
100%
16,70% 83,30% 0,00% 20,00% 40,00% 60,00% 80,00% 100,00% Kejadian ADRs Tidak Ada Kejadian ADRs

## ADRs Amlodipin
ADRs  amlodipin  didapatkan  dari  5  responden  yang  skor  probabilitasnya  yaitu probable dimana,  masing-masing  responden  ada  yang  merasakan  ADRs  amlodipin  lebih  dari  satu  ketika mengkonsumsi amlodipin, Adapun hasil penelitian ADRs amlodipin dapat dilihat dari gambar grafik berikut ini:
Berdasarkan data gambar 2 hasil penelitian ADRs ini, sesuai dengan panduan British National Formulary 81  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  untuk  melihat  ADRs  yang  terjadi  pada penggunaan obat amlodipin. Berdasarkan acuan tersebut didapatkan bahwa ADRs untuk amlodipin yang  dirasakan  oleh  pasien  RSUD  Undata  di  instalasi  rawat  jalan  di  antaranya  lelah  sebanyak  1 responden (3,30%), diuresis sebanyak 2 responden (6,70%), edema sebanyak 3 responden (10%), mengantuk sebanyak 1 responden (3,30%), mual sebanyak 1 responden (3,30%), pusing sebanyak 1  responden  (3,30%),  dan  susah  tidur    sebanyak  1  responden  (3,30%).  Beberapa  ADRs  dari amlodipin  ada  yang  sama  dengan  penelitian  sebelumnya,  diantaranya  yaitu  pusing,  edema, mengantuk,  mual dan  diuresis 8 .  Dari hasil  penelitian yang telah  dilakukan serta kedua penelitian sebelumnya, jika dilihat berdasarkan panduan British National Formulary 81 ADRs amlodipin yang dirasakan oleh responden memiliki frekuensi sangat umum atau sering terjadi ketika mengkonsumsi amlodipin 19 .

## Skor Probabilitas ADRs
Berdasarkan data tabel IV diatas didapatkan skor probabilitas ADRs pada obat amlodipin di Instalasi Rawat Jalan RSUD Undata, yaitu probable dengan jumlah sampel yang terdeteksi sebanyak 5 orang (16,70%), possible sebanyak 2 orang (6,70%), doubtful sebanyak 23 orang (76,60%) dan definite tidak  terdeteksi  sama  sekali.  Jika  dibandingkan  dengan  penelitian  sebelumnya  yang dilakukan,  hasil  yang  didapatkan  sangat  jauh  berbeda  dikarenakan  memiliki  perbedaan  jumlah sampel 8 .  Skor  probabilitas  algoritma  Naranjo  ini  dikembangkan  untuk  membantu  penyesuaian penilaian kausalitas untuk semua ADRs dan tidak dirancang khusus untuk penyakit hati akibat obat.
Gambar 2. ADRs Amlodipin
Tabel IV. Skor Probabilitas ADRs Variabel Jumlah Responden (n=30) Persentase (%) Definite skor ≥ 9 - 0 Probable skor 5-8 5 16,70 Possible skor 1-4 2 6,70 Doubtful skor < 1 23 76,60 Total 30 100%
Keterangan: Definite : Sangat pasti terjadi ADRs; Probable : Dapat terjadi ADRs; Possible : Belum pasti terjadi ADRs; Doubtful : Diragukan terjadi ADRs
6,70% 10% 3,30% 3,30% 3,30% 3,30% 0,00% 2,00% 4,00% 6,00% 8,00% 10,00% 12,00% Diuresis Edema Mengantuk Mual
Susah tidur pusing ADRs Amlodipin

## Identifikasi Kejadian Adrverse Drug Reactions pada Penggunaan Amlodipin
Skala ini juga dirancang untuk digunakan dalam uji coba terkontrol dan studi pendaftaran obat baru, skala ini dibuat sederhana untuk dapat diterapkan dan mudah digunakan secara luas 20 .

## KESIMPULAN
Prevalensi kejadian ADRs amlodipin di Instalasi Rawat Jalan RSUD Undata sebesar 16,70%, dengan ADRs yang dirasakan ketika konsumsi amlodipin diantaranya mengantuk, mual, pusing, lelah dan susah tidur serta ADRs amlodipin berdasarkan skor probabilitas dari hasil instrumen Algoritma Naranjo di Instalasi Rawat Jalan RSUD Undata didapatkan probable sebanyak 5 responden (16,70%), possible sebanyak  2  responden  (6,70%), doubtful 23  responden  (76,60%)  dan definite tidak terdeteksi sama sekali. Berdasarkan hasil penelitian yang telah dilakukan dapat dikatakan bahwa obat amlodipin cocok digunakan untuk terapi hipertensi jika dilihat dari ADRs yang terjadi yaitu hanya 5 dari 30 responden yang merasakan ADRs.

## SARAN
Penelitian  ini  perlu  dilanjutkan  dikarenakan  jumlah  sampel  pada  penelitian  kurang  atau sedikit sehingga tidak menjamin keseluruhan kejadian ADRs pada amlodipin. Penelitian ini memiliki kekurangan  pada  bagian  pengambilan  sampel  atau  responden  karena  menggunakan  teknik wawancara  telephone  sebaiknya  wawancara  dilakukan  secara  langsung  tanpa  melalui  perantara seperti telephone agar hasil yang didapatkan lebih maksimal kemudian cara penggunaan kuisioner algoritma Naranjo perlu dikaji lagi agar tidak ada kesalahpaham dalam penggunaan kuesioner.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima  kasih  saya  ucapkan  kepada  Kepala  RSUD  Undata  Palu  yang  telah  memberikan  izin kepada  saya  untuk  melaksanakan  penelitian  ini.  Saya  ucapkan  terima  kasih  juga  kepada  kedua pembimbing saya yang telah membimbing saya sehingga saya dapat menyelesaikan tugas akhir saya dengan baik.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Kemenkes RI. Rencana Aksi Kegiatan Pengendalian Penyakit Tidak Menular.Pdf . Kementerian
Kesehatan
Republik Indonesia; 2017. http://p2p.kemkes.go.id/wp-
content/uploads/2017/12/P2PTM_RAK2017.pdf
2. Riskesdas. Laporan  Provinsi  Sulawesi  Tengah  Riskesdas  2018 .  Badan  Penelitian  dan Pengembangan Kesehatan; 2018.
3. Dinas Kesehatan Provinsi Sulawesi Tengah. Profil Kesehatan Provinsi Sulawesi Tengah .; 2021. https://dinkes.sultengprov.go.id/wp-content/uploads/2022/05/ProfilL-Dinas-Kesehatan- 2021.pdf
4. Rumi A, Fitriana A. The Evaluation of Fasting Plasma Glucose (FPG)  Levels in Hypertensive Patients Using Calcium Channel Blocker (CCB) Drugs Class in Undata Regional Hospital. J Farm Galen . 2021;7(2):166-180.
5. Idacahyati  K,  Nofianti  T,  Aswa  GA,  Nurfatwa  M.  Hubungan  Tingkat  Kejadian  Efek  Samping Antiinflamasi  Non  Steroid  dengan  Usia  dan  Jenis  Kelamin. J  Farm  dan  Ilmu  Kefarmasian Indones . 2020;6(2):56-61.
6. Hailu AD, Mohammed SA. Adverse Drug Reaction Reporting in Ethiopia: Systematic Review. Biomed Res Int . 2020;2020:1-12.
7. Sardjito.  Pearls  and  Pitfalls  of  Drug  Allergy.  RSUP  Dr.  Sardjito.  Published  2019.  Accessed August 3, 2022. https://sardjito.co.id/2019/03/20/pearls-and-pitfalls-of-drug-allergy/
8. Farida Y, Tsalatsatun KF. Adverse Drug Reactions Study of Antihypertensive Drugs in Primary Care Settings. J Manag Pharm Pract . 2021;10(4):241-248.
9. Roy B, Mohanty S, Prasad A, Pattanayak C, Palit R, Chouhan AS. The Study of Adverse Drug Reactions  of  Antihypertensive  Medicines  in  Essential  Hypertension  Patients  in  Hi-Tech Medical  College  and  Hospital,  Bhubaneswar,  Odisha,  India. Int  J  Basic  Clin  Pharmacol . 2019;8(5):886-891.
10.   Tandililing S, Mukaddas A, Faustine I. Profil Penggunaan Obat Pasien Hipertensi Esensial Di Instalasi Rawat Jalan Rumah Sakit Umum Daerah I Lagaligo Kabupaten Luwu Timur Periode
Januari-Desember Tahun 2014. J Farm Galen (Galenika J Pharmacy) . 2017;3(1):49-56.
11.   Fadhilla SN, Permana D. The Use of Antihypertensive  Drugs  in The Treatment of  Essential Hypertension At Outpatient Installations, Puskesmas Karang Rejo, Tarakan. Yars J Pharmacol . 2020;1(1):7-14. https://academicjournal.yarsi.ac.id/index.php/yjp/article/view/1209
12.   Haldi  T,  Pristianty  L,  Hidayati  IR.  Hubungan  Pengetahuan  dan  Sikap  Pasien  Hipertensi Terhadap kepatuhan Penggunaan Obat Amlodipin di Puskesmas Arjuno di Kota Malang. J Farm Komunitas . 2020;8(1):27.
13.   Kholifah  SH,  Budiwanto  S,  Katmawanti  S.  Hubungan  antara  Sosioekonomi  ,  Obesitas  dan Riwayat Diabetes Melitus dengan Kejadian Hipertensi di Wilayah Puskesmas Janti Kecamatan Sukun Kota Malang. J Penelit dan Pengemb . 2020;1(9):157-165.
https://journal.unnes.ac.id/sju/index.php/jppkmi%0AHubungan
14.   Hafifah FH, Fatmawati NK, Sihotang FA, Khotimah S. Hubungan Lama Penggunaan Amlodipine dengan  Derajat  Keluhan  Mata  Kering  pada  Pasien  Hipertensi. J  Sains  dan  Kesehat . 2021;3(4):436-440.
15.   Nopitasari  BL,  Adikusuma  W,  Qiyaam  N,  Fatmala  A.  Pengaruh  Kepatuhan  dan  Ketepatan Waktu  Minum  Obat  Terhadap  Tekanan  Darah  Pasien  Hipertensi  Primer. J  Ulul  Albab . 2019;23(1):28.
16.   Tackling G, Borhade MB. Hypertensive Heart Disease. National Library of Medicine. Published 2021. Accessed July 11, 2022. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539800/
17.   Khan MY, Shetty S, Oomman A, Jain P, Gaurav K. Amlodipine and Landmark Trials: A Review. J Cardiol Cardiovasc Sci . 2021;5(3):1-8.
18.   Toh  M,  Febriyanti  E,  Wawo  BAM.  Hubungan  Kepatuhan  Minum  Obat  Hipertensi  dengan Tingkat  Kekambuhan  pada  Lansia  yang  Mengalami  Hipertesni  di  Puskesmas  Oesapa  Kota Kupang.  2021;5(3):326-333.  https://media.neliti.com/media/publications/367587-none- 376c3cf8.pdf
19.   BNF S. BNF 81 (British National Formulary) . 81st Revis. BMJ Group and Pharmaceutical Press; 2021.
20.   Anonim.  Adverse  Drug  Reaction  Probability  Scale  (Naranjo)  in  Drug  Induced  Liver  Injury. National  Library  of  Medicine.  Published  2019.  Accessed  August  1,  2022. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548069/