## Jurnal Ilmu Keolahragaan
Volume 7 No. 1, bulan Mei tahun 2024
http://dx.doi.org/10.26418/jilo.v7i1.76709
Coresspondensi Author email: sugiharto@um.ac.id © 2024 By Bernadito Wildan Alfindo, Sugiharto, Desiana Merawati
Licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License

## Profil Brain Derived Neurotrophic Factor wanita obesitas setelah olahraga dengan kombinasi puasa
Bernadito Wildan Alfindo 1 , Sugiharto 1 , Desiana Merawati 1
1 Departemen Ilmu Keolahragaan, Fakultas Ilmu Keolahragaan, Universitas Negeri Malang, Indonesia

## Info Artikel
Article History: Received
Revised 21 Mei 2024 Accepted 1 Juni 2024 Available online 2 Juni 2024
Keywords:
BDNF,
Perempuan obesitas,
Olahraga aerobik, Puasa, Kesehatan metabolisme

## Abstrak
Peningkatan pengeluaran energi expeditur dengan olahraga dan kombinasi puasa diyakini dapat memaksimalkan pengeluaran kalori dan meningkatkan kadar BDNF, oleh karena itu penelitian ini bertujuan untuk membuktikan perubahan profil BDNF wanita obesitas yang disebabkan oleh olahraga  dengan  kombinasi  puasa.  Penelitian  ini  melibatkan  16  perempuan  obesitas  sebagai subyek penelitian, kemudian, subjek dibagi  menjadi 2 kelompok : kelompok kontrol (K1; n = 8)  dan  kelompok  kombinasi  olahraga  dan  puasa  (K2;  n  =  8).  Olahraga  aerobik  dengan menggunakan treadmill selama 40 menit, intensitas sedang, sedangkan puasa dilakukan dengan puasa intermittent: puasa yang dilakukan 16 jam, dilanjutkan dengan tidak berpuasa selama 8 jam. Kombinasi olahraga dengan puasa dilakukan selama 2 minggu. Pengambilan sampel darah untuk mengukur kadar BDNF diambil dari vena cubiti sebanyak 4 mL, yang dilakukan sebelum dan setelah perlakuan. Analisis data mengunakan paired sample t test dengan tingkat signifikan 5%. Berdasarkan hasil penelitian terdapat perbedaan yang signifikan. Peningkatan kadar BDNF antara kelompok perlakuan dengan kontrol ( p ≤ 0,05). Hasil penelitian tersebut menunjukkan olahraga  aerobik  dengan  selama  berpuasa  intermittent  meningkatkan  kadar  BDNF  dan menghambat laju energi yang masuk pada wanita obesitas. Olahraga aerobik dengan kombinasi puasa  dapat  menjadi  program  yang  disarankan  untuk  meningkatkan  kadar  BDNF  dan pengurangan massa lemak akibat puasa yang berpengaruh terhadap metabolisme pada wanita obesitas.

## Abstract
Increasing  expeditionary  energy  expenditure  with  exercise  and  a  combination  of  fasting  is believed to be able to maximize calorie expenditure and increase BDNF levels, therefore this study aims to prove changes in the BDNF profile of obese women caused by exercise combined with fasting. This study involved 16 obese women as research subjects. Then, the subjects were divided into 2 groups: the control group (K1; n = 8) and the combination group of exercise and  fasting  (K2;  n=8).  Aerobic  exercise  using  a  treadmill  for  40  minutes,  moderate intensity, while fasting is done with intermittent fasting: fasting for 16 hours, followed by not fasting for 8 hours. The combination of exercise and fasting was carried out for 2 weeks. Blood samples were taken to measure BDNF levels from the cubital vein, 4 mL, before and after treatment. Data analysis used a paired sample t-test with a significance level of 5%. Based on the research results, there are significant differences. Increased BDNF levels between the treatment and control groups (p ≤ 0.05). The results of this study show that aerobic exercise during intermittent fasting increases  BDNF  levels  and  inhibits  the  rate  of  energy  intake  in  obese  women.  Aerobic  exercise combined with fasting can be a recommended program to increase BDNF levels and reduce fat mass due to fasting which affects metabolism in obese women.

## Bernadito Wildan Alfindo, Sugiharto, Desiana Merawati
http://dx.doi.org/10.26418/jilo.v7i1.76709 E-ISSN: 2657-2044 51 Volume 7 No. 1, bulan Mei tahun 2024

## PENDAHULUAN
BDNF  merupakan  salah  satu  parameter  yang  digunakan  untuk  mengetahui  tingkat  kesehatan  pada obesitas.  BDNF  yang  rendah  pada  obesitas  dapat  dikaitkan  dengan berbagai komplikasi  termasuk resistensi insulin,  peradangan  ringan  dan  hipertensi  (Smith  &  Smith,  2016).  Keadaan  epidemi  obesitas  yang menyebabkan penurunan kadar BDNF yang terjadi di seluruh dunia, menjadikan intervensi farmakologis dan non-farmakologis  banyak  dilakukan  dalam  mencegah  dan  menangani  obesitas.  Intervensi  non-farmakologis yang  dipilih  untuk  menurunkan  tingkat  obesitas,  termasuk  olahraga  aerobik  dan  puasa intermittent adalah langkah  untuk  mencegah  kondisi  komordibitas  (Khalafi  et  al.,  2024).  Kadar  BDNF  yang  rendah  dapat menyebabkan  berbagai  masalah  metabolisme,  puasa  yang  dikombinasikan  dengan  olahraga  dapat  menjadi alternatif untuk meningkatkan metabolisme. Olahraga dengan puasa diyakini dapat meningkatkan BDNF (Rats et  al.,  2022) tapi  olahraga dan  puasa  seperti  apa  dan bagaimana masih menjadi perdebatan. (Mackay et al., 2017) & (Gavrilova et al., 2017) mengungkapkan olahraga aerobik yang dikombinasikan  dengan puasa lebih signifikan dalam membongkar jaringan lemak, mengurangi kalori dan meningkatkan kadar BDNF. Kombinasi puasa  dengan  olahraga  diharapkan  memaksimalkan  metabolisme  yang  berdampak  pada  pengurangan  kalori (Norouzy et al., 2013), oleh karena itu penelitian ini akan membuktikan adanya pengaruh dari olahraga dan puasa dapat meningkatkan kadar BDNF dan metabolisme pada wanita obesitas. Penurunan kadar BDNF pada obesitas  dapat  dicegah dengan  perilaku aktif,  aktivitas  fisik secara  teratur  dan juga  olahraga,  olahraga  yang dimaksud  disini  adalah  berlari  diatas treadmill .  Peneliti  lain  Alomari  et  al.,  (2020)  mengungkapkan  bahwa olahraga aerobik dapat meningkatkan kadar BDNF pada individu obesitas jika dilakukan olahraga selama 150 menit perminggu dengan intensitas sedang dipercaya dapat mengurangi massa lemak secara signifikan. Puasa intermittent selama 16 jam, dapat mengurangi jumlah energi yang masuk dalam tubuh secara signifikan, secara teori  hal  tersebut  berdampak  pada  perubahan  hormon  pada  tubuh  dimana  kadar  adiponektin  dalam  tubuh meningkat. Adiponektin memodulasi aktivitas insulin dan juga mengurangi kadar insulin yang menguntungkan untuk  obesitas  (Golbidi  et  al.,  2017).  Kecenderungan  adiponektin  terhadap  perubahan  metabolisme  dari pembakaran glukosa ke pembakaran lemak.
BDNF  yang  rendah  pada  obesitas  sering  dikaitkan  dengan  beberapa  gangguan  metabolik  seperti resistensi  insulin,  peradangan  ringan  dan  hipertensi  (Smith  &  Smith,  2016).  Peneliti  Ahmed  et  al.,  (2015) mengungkapkan  bahwa  penurunan  kadar  BDNF  juga  dapat  berdampak  pada  defisit  neurokognitif  pada obesitas, oleh sebab itu salah satu strategi untuk meningkatkan kadar BDNF adalah dengan olahraga aerobik dengan  kombinasi  puasa intermittent .  Peningkatan  pengeluaran  energi  dan  pembatasan  kalori  merupakan pendekatan yang ditawarkan dan efektif untuk meningkatkan kadar BDNF maupun untuk mengurangi jumlah kalori  yang  masuk  dalam  tubuh  secara  signifikan.  Peningkatan  pembatasan  kalori  dan  pengeluaran  energi dilakukan dengan upaya olahraga dan puasa, sebenarnya diet juga dapat dilakukan untuk mengurangi massa lemak namun hal tersebut tidak menjadi pilihan karena tidak efektif untuk memecah glikogen dan lipid secara maksimal, maka dari itu peneliti menggunakan program olahraga aerobik dan puasa, setelah olahraga dan puasa yang dilakukan ditemukan bahwa setelah intervensi kadar BDNF meningkat secara signifikan dan menurunnya massa lemak secara signifikan. Obesitas dapat menyebabkan terjadinya berbagai macam penyakit (Cuschieri et al., 2016). Penyakit – penyakit yang dapat timbul karena obesitas yaitu penyakit degeneratif seperti penyakit jantung koroner, dan kardiovaskuler (Mazon et al., 2017). Penyakit jantung koroner dan kardiovaskuler terjadi karena  makrofag  yang  menghambat  aliran  peredaran  darah  (Sanchis-gomar  et  al.,  2016)  yang  dapat menyebabkan kematian dini pada individu obesitas.
Pada  obesitas  yang  mengalami  penurunan  kadar  BDNF  peneliti  Araki  et  al.,  (2014)  mengungkapkan hipotesis  neurotropik  yang  menunjukkan  bahwa  tingkat  BDNF  perifer  yang  rendah  disebabkan  oleh peradangan  kronis  dan  ketidakseimbangan  antara  imunosupresif  dan  hormon  imunostimulan  pada  individu dengan  gangguan  sindroma  metabolik.  Selain  itu  penelitian  sebelumnya  mengungkapkan  bahwa  BDNF berkontribusi pada asupan makanan, pengeluaran energi dan pengendalian berat badan. Sandrini et al., (2018) mengungkapkan pemberian BDNF eksogen dan transfer gen BDNF pada obesitas dan diabetes melitus tipe 2 mengembalikan asupan makan normal, menginduksi penurunan berat badan dan menurunkan resistensi insulin,

## Bernadito Wildan Alfindo, Sugiharto, Desiana Merawati
http://dx.doi.org/10.26418/jilo.v7i1.76709 E-ISSN: 2657-2044 52 Volume 7 No. 1, bulan Mei tahun 2024
yang  mendukung  konsep  bahwa  defisit  BDNF  di  otak  menginduksi  gangguan  metabotropik  pada  obesitas. Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Ribeiro  et  al.,  (2021)  mengungkapkan  bahwa  olahraga  aerobik  dapat meningkatkan  status  metabolik  dan  fungsional  tubuh,  olahraga  yang  dilakukan  secara  teratur  menunjukkan peningkatan kinerja fisiologis otot rangka dan jantung, sedangkan puasa pada jaringan adiposa menunjukkan peran kompleks dalam homeostatis energik secara keseluruhan, baik dalam kondisi fisiologis, patologis terkait erat dengan metabolisme lipid (Golbidi et al., 2017). Olahraga khususnya diketahui memicu rangkaian proses molekuler dan seluler yang mendukung plastisitas otak yang dimodulasi oleh BDNF. Penelitian yang dilakukan oleh Bastani & Rajabi, (2017) mengungkapkan bahwa terjadi peningkatan konsentrasi amina dalam jaringan dan metabolit 5-hydroxyindoleacetic asam (5-HIAA) di beberapa daerah otak pada saat puasa. Pada saat puasa juga menunjukkan  bahwa tingkat  BDNF  meningkat  secara  signifikan  di  hippocampus,  korteks  serebral  dan striatum.  maka  dengan  ini  peneliti  menggunakan  program  olahraga  yang  dikombinasikan  puasa  yang berdampak  pada  peningkatan  energi  expeditur  pada  saat  olahraga  dan  dengan  kombinasi  yang  disebabkan pengurangan kalori pada saat puasa. Olahraga dan puasa yang akan dilakukan oleh peneliti adalah olahraga aerobik berlari diatas treadmill yang dikombinasikan puasa selama 16 jam dan 8 jam waktu makan diyakini dapat  meningkatkan  kadar  BDNF  pada  individu  secara  efektif  yang  telah  dibuktikan  oleh  para  peneliti terdahulu.

## METODE
Penelitian ini melibatkan 16 perempuan muda obesitas yang telah memenuhi kriteria : usia 20-30 tahun, IMT 25-35 kg/m 2 , presentase lemak tubuh ≥ 30%, hemoglobin normal, saturasi oksigen normal, tekanan darah normal,  denyut  jantung  istirahat  normal  gula  darah  normal,  tidak  minum  alkohol,  tidak  merokok  dan  tidak sedang  menjalani  diet  yang  dipilih  secara  random  sebagai  subjek  penelitian.  Kemudian  subjek  yang  dibagi menjadi dua kelompok yaitu : kelompok kontrol K 1; n=8) dan kelompok olahraga aerobik dengan puasa (K 2; =8). Seluruh prosedur dalam penelitian ini sesuai dengan ketentuan komisi etik No.42/EC/KEPK/FKUA/2023. Olahraga aerobik intensitas sedang (60-70% HRmax) dilakukan dengan cara berlari diatas treadmill selama 40 menit, sedangkan puasa dilakukan selama 16 jam dimulai pukul (18.00 sampai 10.00 WIB) dengan puasa secara intermittent ,  dengan  frekuensi  5x/minggu  selama  2  minggu.  Selama  intervensi  olahraga  dilakukan  denyut jantung  di  monitor  menggunakan Polar  Heart  Rate H10.  Pengukuran  kadar  BDNF  dilakukan  sebelum intervensi dan 24 jam setelah intervensi terakhir. Pengukuran kadar BDNF menggunakan metode ELISA Kits (Catalog No. E-EL-H0010; Elabscience, Inc., USA) dengan tingkat sensitivity BDNF dalam kit 18.75 pg/mL dan standard curve range BDNF 31.25 pg/mL – 2000 pg/mL. Analisis data menggunakan aplikasi Statistical Package For The Social Science (SPSS) versi 21.0. Uji normal menggunakan Shapiro–Wilk test , sedangkan uji beda  menggunakan paired  sample  t-test dan independent  sample  t-test dengan  taraf  signifikan  ( p ≥  0,05). Sementara itu, data yang tidak berdistribusi normal akan dilakukan uji non-parametrik Wilcoxon signed-rank test dan Mann-Whitney test dengan taraf signifikan ( p ≤ 0,05).

## HASIL
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  membuktikan  profil  BDNF  wanita  obesitas  setelah  olahraga  dengan kombinasi puasa. Berdasarkan hasil yang ditunjukkan terdapat peningkatan rata-rata pada kadar BDNF antara kelompok pretest dengan kelompok posttest pada kedua kelompok disajikan pada Tabel 1 berikut.
Tabel 1. Hasil analisis pretest posttest kadar BDNF pada masing-masing kelompok
Kelompok Pengamatan n Mean SD Normalitas p-value K 1 Pretest 8 2297.85 1103.44 0.200 0.817 Posttest 8 2184.54 1058.18 0.200 K 2 Pretest 8 2169.04 736.39 0.096 0.005* Posttest 8 4416.67 2056.29 0.094
Keterangan: K 1 : Kelompok kontrol; K 2 : Kelompok intervensi. (*) Menunjukkan nilai signifikan dengan pretest ( p ≤0,05).

## Bernadito Wildan Alfindo, Sugiharto, Desiana Merawati
http://dx.doi.org/10.26418/jilo.v7i1.76709 E-ISSN: 2657-2044 53 Volume 7 No. 1, bulan Mei tahun 2024
Hasil analisis terhadap profil BDNF wanita obesitas setelah olahraga dengan kombinasi puasa terhadap menunjukkan  adanya  perbedaan  peningkatan  antara  kelompok  kontrol  dengan  kelompok  intervensi.  Pada kelompok kontrol tidak menunjukkan peningkatan signifikan kadar BDNF antara pretest dengan posttest ( p ≥ 0.05).  Hasil  analisis  uji  beda  pada  kelompok  intervensi  menunjukkan  adanya  perbedaan  penigkatan  kadar BDNF antara pretest dan posttest (p=0.005; p ≤ 0.05).

## PEMBAHASAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  terdapat  perbedaan  peningkatan  kadar  BDNF  antara  kelompok  olahraga aerobik  puasa intermittent (K 2 )  sebesar  2247.63  pg/mL  dan  kelompok  kontrol  (K 1 )  sebesar  112.69  pg/mL. Peningkatan kadar BDNF disebabkan oleh olahraga aerobik dengan kombinasi puasa intermittent begitupun penghambatan laju energi yang masuk pada tubuh. Olahraga aerobik dan puasa dilakukan selama 2 minggu yang  dapat meningkatkan kadar  BDNF  didalam  darah.  Hasil  ini  sesuai  dengan penelitian  sebelumnya  yang melaporkan bahwa olahraga aerobik intensitas sedang dengan kombinasi puasa secara signifikan meningkatkan kadar ekspresi BDNF (Mackay et al., 2017) & (Tinsley & La Bounty, 2015). Hasil penelitian sebelumnya yang dilakukan Raharjo et al. (2021) melaporkan bahwa olahraga aerobik intensitas sedang yang dilakukan dalam durasi yang cukup lama dapat meningkatkan kadar ekspresi BDNF sedangkan penelitian yang dilakukan oleh Patterson  &  Sears,  (2017)  mengungkapkan  bahwa  pembatasan  kalori  atau  puasa intermitten efektif  dalam mengurangi berat badan obesitas. Puasa yang dilakukan oleh individu obesitas juga telah terbukti mengurangi konsentrasi total kolesterol plasma dan trigliserida.
Peningkatan  kadar  ekspresi  BDNF  diduga  disebabkan  oleh  efek  dari  olahraga aerobik  dan  kombinasi puasa, dimana kontraksi pada otot terjadi yang disebabkan oleh olahraga aerobik yang mendorong terjadinya peningkatan kebutuhan energi dari konversi lemak tubuh yang digabungkan dengan penghambatan laju energi yang masuk dengan memodulasi terjadinya lipolisis pada jaringan adiposa lemak sehingga menghasilkan energi dan mengurangi massa lemak tubuh melalui otak (Mika et al., 2019) & (Patterson & Sears, 2017). Penelitian (Nakano et al., 2020) & (Alkurd et al., 2024) menunjukkan bahwa peningkatan kadar BDNF dipengaruhi oleh durasi olahraga dan puasa, model puasa  serta jumlah olahraga yang dilakukan. Kombinasi puasa dan olahraga lari intensitas sedang yang dilakukan secara teratur selama sekitar 40 menit olahraga meningkatkan konsumsi energi  biogenesis  mitokondria,  sedangkan  puasa  dapat  mengurangi  defisit  kognitif  dengan  merangsang pengurangan produksi BDNF di hipokampus, korteks serebral dan striatum dengan menekan ekspresi sitokin pro-inflamasi,  seperti  IL-1y,  dan meningkatkan  dukungan neurotropik serta  meningkatkan metabolisme dan konsumsi oksigen. Efek olahraga dan puasa terhadap peningkatan kadar ekspresi BDNF mungkin melibatkan berbagai mekanisme.
Olahraga dan puasa yang dilakukan pada penelitian ini juga memperhatikan pola  intensitas, durasi yang digunakan karena dalam penelitian ini mengambil subjek perempuan obesitas. Olahraga intensitas tinggi dapat menyebabkan kerusakan pada jaringan otot dan dapat menyebkan peradangan pada otot (Pranoto et al., 2023) tetapi  olahraga  yang  dilakukan  dengan  intensitas  sedang  diyakini  dapat  mengurangi  resiko  terjadinya peradangan dan dinilai lebih aman daripada intensitas tinggi (Konopka & Harber, 2014). Puasa yang dilakukan 16 jam dengan jeda 8 jam waktu makan lebih efektif dan tidak menimbulkan efek samping untuk dilakukan obesitas. Penelitian yang dilakukan oleh Goda et al. (2013) secara teori olahraga aerobik dengan puasa pada jaringan saraf ekspresi berlebih dari PGC-1α transkripsi yang terkait dengan biogenesis mitokondria, dikaitkan dengan  peningkatan  regulasi  BDNF,  sementara  PGC-1α  mengurangi  ekspresi  BDNF.  Pada  otot  rangka manusia,  PGC-1α  diatur  pada  tingkat  yang  berbeda-beda.  Misalnya,  hal  ini  diregulasi  secara  berbeda  oleh intensitas olahraga yang bervariasi dan ditekan setelah puasa berkepanjangan. Jika kontrol BDNF oleh PGC- 1α  dipertahankan  di  otot  rangka,  PGC-1α  akan  berubah  seiring  dengan  terjadinya  stres  energik.  Namun, penelitian  lain  melaporkan  bahwa  puasa  yang  dilakukan  selama  20  jam  tidak  mempengaruhi  peningkatan sirkulasi BDNF yang dipengaruhi oleh olahraga (Gibbons et al., 2023).
Hasil penelitian ini mengungkapkan bahwa peningkatan ekspresi BDNF pada wanita obesitas, namun, penelitian ini tidak terlepas dari kekurangan pada penelitian disebabkan oleh sampel yang sedikit, parameter yang diukur hanya satu penelitian hanya dilakukan pada wanita obesitas. Dalam penelitian ini menggunakan

## Bernadito Wildan Alfindo, Sugiharto, Desiana Merawati
http://dx.doi.org/10.26418/jilo.v7i1.76709 E-ISSN: 2657-2044 54 Volume 7 No. 1, bulan Mei tahun 2024
sampel yang berjumlah 16 subjek wanita obesitas. Karena itu penelitian selanjutnya disarankan mencakup lebih banyak subjek pada wanita obesitas. Selanjutnya, pada penelitian ini hanya menggunakan satu parameter untuk mengukur kadar BDNF, sedangkan parameter lain tidak digunakan. Diharapkan untuk melakukan penelitian secara menyeluruh pada parameter lainnya sehingga mekanisme pada setiap parameter dapat diketahui secara menyeluruh.

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian disimpulkan bahwa program olahraga aerobik dengan intensitas sedang 60- 70% HRmax dengan puasa selama (16 jam waktu puasa dan 8 jam waktu makan) dengan frekuensi 5x/minggu yang dilakukan selama 2 minggu berpengaruh terrhadap peningkatan kadar BDNF pada wanita obesitas. Oleh karena itu program olahraga aerobik dengan puasa selama 2 minggu berdampak baik terhadap metabolisme tubuh.

## DAFTAR PUSTAKA
Ahmed, A. O., Mantini, A. M., Fridberg, D. J., & Buckley, P. F. (2015). Brain-derived neurotrophic factor (BDNF)  and  neurocognitive  deficits  in  people  with  schizophrenia:  A  meta-analysis. Psychiatry Research , 226 (1), 1–13. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2014.12.069 Alkurd, R., Mahrous, L., Zeb, F., Khan, M. A. B., Alhaj, H., Khraiwesh, H. M., & Faris, M. A. I. E. (2024).
Effect of Calorie Restriction and Intermittent Fasting Regimens on Brain-Derived Neurotrophic Factor Levels  and  Cognitive  Function  in  Humans:  A  Systematic  Review. Medicina  (Lithuania) , 60 (1). https://doi.org/10.3390/medicina60010191
Alomari, M. A., Khabour, O. F., Alawneh, K., Alzoubi, K. H., & Maikano, A. B. (2020). The importance of physical  fitness  for  the  relationship  of  BDNF  with  obesity  measures  in  young  normal-weight  adults. Heliyon , 6 (3), e03490. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2020.e03490
Araki, S., Yamamoto, Y., Dobashi, K., Asayama, K., & Kusuhara, K. (2014). Decreased plasma levels of brain- derived neurotrophic factor and its relationship with obesity and birth weight in obese Japanese children. Obesity Research and Clinical Practice , 8 (1), e63–e69. https://doi.org/10.1016/j.orcp.2012.07.003 Bastani, A., & Rajabi, S. (2017). and nerve growth factor us e on co m m er ci on co m m er ci al us e ly . 9 , 29– 33. https://doi.org/10.4081/ni.2017.7043
Cuschieri, S., Vassallo, J., Calleja, N., Camilleri, R., Borg, A., Bonnici, G., Zhang, Y., Pace, N., & Mamo, J.
(2016).  Prevalence  of  obesity  in  Malta. Obesity  Science  and  Practice , 2 (4),  466–470. https://doi.org/10.1002/osp4.77
Gavrilova, O., Patterson, A. D., Gonzalez, F. J., Li, G., Xie, C., Lu, S., Nichols, R. G., Tian, Y., Li, L., Patel, D., & Ma, Y. (2017). Intermittent Fasting Promotes White Adipose Browning and Decreases Obesity by Shaping  the  Gut  Microbiota  Intermittent  Fasting  Promotes  White  Adipose  Browning  and  Decreases Obesity by Shaping the Gut Microbiota. Cell Metabolism , 26 (4), 672-685.e4. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.08.019
Goda,  A.,  Ohgi,  S.,  Kinpara,  K.,  Shigemori,  K.,  Fukuda,  K., &  Schneider,  E.  B.  (2013). Changes  in  serum BDNF levels associated with moderate-intensity exercise in healthy young Japanese men . 1–6. Golbidi,  S.,  Daiber,  A.,  Korac,  B.,  Li,  H.,  &  Essop,  M.  F.  (2017). Health  Benefits  of  Fasting  and  Caloric Restriction .
Khalafi,  M.,  Symonds,  M.  E.,  Maleki,  A.  H.,  Sakhaei,  M.  H.,  Ehsanifar,  M.,  &  Rosenkranz,  S.  K.  (2024). Combined versus independent effects of exercise training and intermittent fasting on body composition and cardiometabolic health in adults: a systematic review and meta-analysis. Nutrition Journal , 23 (1), 1–15. https://doi.org/10.1186/s12937-023-00909-x
Konopka, A. R., & Harber, M. P. (2014). Skeletal Muscle Hypertrophy After Aerobic Exercise Training . 46989 , 53–61.

## Bernadito Wildan Alfindo, Sugiharto, Desiana Merawati
http://dx.doi.org/10.26418/jilo.v7i1.76709 E-ISSN: 2657-2044 55 Volume 7 No. 1, bulan Mei tahun 2024
Mackay,  C.  P.,  Kuys,  S.  S.,  &  Brauer,  S.  G.  (2017).  The  Effect  of  Aerobic  Exercise  on  Brain-Derived Neurotrophic Factor in People with Neurological Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis. Neural Plasticity , 2017 . https://doi.org/10.1155/2017/4716197
Mazon,  J.  N.,  de  Mello,  A.  H.,  Ferreira,  G.  K.,  &  Rezin,  G.  T.  (2017).  The  impact  of  obesity  on neurodegenerative diseases. Life Sciences , 182 (2016), 22–28. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2017.06.002 Mika, A., Macaluso, F., Barone, R., Felice, V. Di, & Sledzinski, T. (2019). Effect of Exercise on Fatty Acid Metabolism and Adipokine Secretion in Adipose Tissue . 10 (January), 1–7.
https://doi.org/10.3389/fphys.2019.00026
Molendijk, M. L., Spinhoven, P., Polak, M., Bus, B. A. A., Penninx, B. W. J. H., & Elzinga, B. M. (2014).
Serum  BDNF  concentrations  as  peripheral  manifestations  of  depression:  Evidence  from  a  systematic review  and  meta-analyses  on  179  associations  (N=9484). Molecular  Psychiatry , 19 (7),  791–800. https://doi.org/10.1038/mp.2013.105
Nakano,  I.,  Kinugawa,  S.,  Hori,  H.,  Fukushima,  A.,  Yokota,  T.,  Takada,  S.,  Kakutani,  N.,  Obata,  Y., Yamanashi, K., & Anzai, T. (2020). Serum brain-derived neurotrophic factor levels are associated with skeletal  muscle  function  but  not  with  muscle  mass  in  patients  with  heart  failure. International  Heart Journal , 61 (1), 96–102. https://doi.org/10.1536/ihj.19-400
Ng, T. K. S., Ho, C. S. H., Tam, W. W. S., Kua, E. H., & Ho, R. C. M. (2019). Decreased serum brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in patients with Alzheimer’s disease (AD): A systematic review and meta-analysis.
International Journal
of Molecular Sciences , 20 (2), 1–26.
https://doi.org/10.3390/ijms20020257
Norouzy, A., Salehi, M., Philippou, E., Arabi, H., Shiva, F., Mehrnoosh, S., & Mohajeri, S. M. R. (2013). Effect of  fasting  in  Ramadan  on  body  composition  and  nutritional  intake  :  a  prospective  study .  97–104. https://doi.org/10.1111/jhn.12042
Patterson, R. E., & Sears, D. D. (2017). Metabolic Effects of Intermittent Fasting. Annual Review of Nutrition , 37 , 371–393. https://doi.org/10.1146/annurev-nutr-071816-064634
Pranoto, A., Cahyono, M. B. A., Yakobus, R., Izzatunnisa, N., Ramadhan, R. N., Rejeki, P. S., Miftahussurur, M.,  Effendi,  W.  I.,  Wungu,  C.  D.  K.,  &  Yamaoka,  Y.  (2023).  Long-Term  Resistance–Endurance Combined Training Reduces Pro-Inflammatory Cytokines in Young Adult Females with Obesity. Sports , 11 (3), 1–12. https://doi.org/10.3390/sports11030054
Raharjo, S., Pranoto, A., Rejeki, P. S., Harisman, A. S. M., Pamungkas, Y. P., & Andiana, O. (2021). Negative correlation between serum brain-derived neurotrophic factor levels and obesity predictor markers and inflammation levels in females with obesity. Open Access Macedonian Journal of Medical Sciences , 9 , 1021–1026. https://doi.org/10.3889/oamjms.2021.6840
Rats,  B.  B.  S.,  Giacco,  A.,  Cioffi,  F.,  Cuomo,  A.,  Simiele,  R.,  Senese,  R.,  Silvestri,  E.,  Amoresano,  A., Fontanarosa,  C.,  Petito,  G.,  Moreno,  M.,  Lanni,  A.,  Lombardi,  A.,  &  Lange,  P.  De.  (2022). Gastrocnemius Muscle and Prefrontal Cortex Thyroid .
Ribeiro, D., Petrigna, L., Pereira, F. C., Muscella, A., Bianco, A., & Tavares, P. (2021). The Impact of Physical Exercise on the Circulating Levels of BDNF and NT 4 / 5 : A Review . Sanchis-gomar, F., Perez-quilis, C., Leischik, R., & Lucia, A. (2016). Epidemiology of coronary heart disease and acute coronary syndrome . 4 (13), 1–12. https://doi.org/10.21037/atm.2016.06.33
Sandrini, L., Di Minno, A., Amadio, P., Ieraci, A., Tremoli, E., & Barbieri, S. S. (2018). Association between obesity and circulating brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels: Systematic review of literature and meta-analysis. International Journal of Molecular Sciences , 19 (8). https://doi.org/10.3390/ijms19082281
Smith, K. B., & Smith, M. S. (2016). Obesity Statistics. Primary Care - Clinics in Office Practice , 43 (1), 121– 135. https://doi.org/10.1016/j.pop.2015.10.001.
Tinsley, G. M., & La Bounty, P. M. (2015). Effects of intermittent fasting on body composition and clinical health markers in humans. Nutrition Reviews , 73 (10), 661–674. https://doi.org/10.1093/nutrit/nuv041.