Journal Syifa Sciences and Clinical Research Volume 2 Nomor 1, Maret 2020
Journal Homepage: http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/jsscr , E-ISSN: 2656-9612 P-ISSN:2656-8187

## Uji Aktivitas Antihiperlipidemia Ekstrak Etanol Daun Notika
( Arcboldiodendron calosericeum Kobuski) Terhadap Kadar Kolesterol Total Tikus ( Rattus norvegicus ) Jantan Galur Wistar
Nuralifah 1* , Wahyuni, Parawansah, Ulan Dwi Shintia 1,2,3,4 Jurusan Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Halu Oleo, Jl. HEA Mokodompit, Kampus Hijau Bumi Tridharma Anduonohu Kendari 93232 , Indonesia * Penulis Korespondensi. Email: nuralifahapt11@gmail.com

## ABSTRAK
Hiperlipidemia adalah peningkatan kadar lemak dalam darah karena konsumsi lemak secara berlebihan,  sehingga  asupan  dan    perombakan  lemak  tidak  seimbang.  Tumbuhan Notika merupakan  tanaman  yang  memiliki  kandungan  senyawa  metabolit  sekunder  berupa flavonoid,  tannin,  saponin  dan  triterpenoid  yang  merupakan  senyawa  antioksidan  yang diduga mempunyai efek menurunkan lipid darah. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek ekstrak etanol daun Notika terhadap penurunan kadar kolesterol total pada tikus yang diinduksi kuning telur dan propiltiourasil (PTU). Penelitian ini bersifat eksperimental yang dilakukan pada 6 kelompok, yaitu 4 kelompok yang diberi ekstrak etanol daun Notika dengan dosis 50 mg/kg BB, 100 mg/kg BB, 200 mg/kg BB, dan 300 mg/kg BB, satu kelompok diberi Na CMC 0,5% sebagai kontrol negatif, dan satu kelompok diberi simvastatin 10 mg sebagai kontrol  positif.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol  daun Notika signifikan menurunkan  kadar  kolesterol  total  tikus  dengan  nilai  signifikan  <0,05,  dan  pada  dosis  300 mg/kgBB efektif menurunkan kadar kolesterol total tikus.
Kata Kunci: Notika, Archboldiodendron calosericeum Kobuski, Kolesterol total
Diterima: 28-09-19 Disetujui: 10-11-19 Online: 10-12-19

## ABSTRACT
Hyperlipidemia is an increase of lipid due to excessive fat consumption, that the intake and alteration of lipid is not balanced. Notika are plants that contain secondary metabolites in the form of flavonoids, tannins, saponins and triterpenoids which are antioxidant compounds that are thought to have the effect of reducing blood lipids. This study aims to determine the effect of ethanol extract of leaves of Notika on decreasing total cholesterol levels in rats induced by egg and propylthiouracil (PTU). This research was experimental in 6 groups, namely 4 groups given ethanol extract of leaves of Notika at a dose of 50 mg/kgBB, 100 mg/kgBB, 200 mg/kgBB, and 300 mg/kgBB, one group was given Na CMC 0.5% as a negative control, and one group was given simvastatin 10 mg as a positive control. The results showed that the ethanol extract of the leaves of Notika significantly reduced the total cholesterol level of rats with a significant value <0.05 and 300 mg/kgBB is an effective dose to reduce total cholesterol level. Keywords:
Notika, Archboldiodendron calosericeum Kobuski, total cholesterol
Received: 19-09-28 Accepted: 19-11-10 Online: 19-12-10

## 1. Pendahuluan
Kolesterol merupakan salah satu penyebab penyakit kardiovaskuler yang merupakan penyakit  mematikan  dan  telah  menjadi  masalah  serius  di  negara  maju  maupun berkembang. Organisasi Kesehatan Sedunia (WHO) dan Organisasi Federasi Jantung Sedunia (World Heart Federation ) memprediksi bahwa  penyakit jantung akan menjadi penyebab  utama  kematian  di  negara-negara  Asia [23]. Penyakit  jantung  koroner terutama  disebabkan  oleh  kelainan  miokardium  akibat    insufisiensi    aliran  darah koroner    karena  aterosklerosis.  Aterosklerosis  merupakan  penyakit  degeneratif  arteri besar  dan  menengah    yang  ditandai    dengan    penimbunan    lipid    dan    fibrosis  [1]. Etiologi  aterosklerosis  adalah multifaktorial  tetapi ada berbagai  keadaan yang erat kaitannya  dengan aterosklerosis yaitu: hiperlipidemia, hipertensi, kebiasaan merokok, diabetes  mellitus, olahraga, keturunan, dan stress [2]. Hiperlipidemia merupakan suatu keadaan tingginya konsentrasi lipid yang ditandai dengan meningkatnya konsentrasi trigliserida,  LDL  ( low  density  lipoprotein ),  dan  kolesterol  darah  melebihi  batas  normal (pada  manusia  >  200  mg/dl).  Keadaan  ini  dapat  ditimbulkan  karena  meningkatnya peroksidasi lipid yang disebabkan oleh radikal bebas di dalam tubuh, seperti organ hati [7].
Menurut  hasil  Riskesdas  tahun  2013,  terdapat  35,9%  penduduk  di  Indonesia  yang memiliki gangguan kolesterol total, 15,9% memiliki kadar LDL tinggi, 11,9% memiliki kadar  trigliserida  tinggi,  dan  22,9%  memiliki  kadar  HDL  rendah  (<40  mg/dl)  [18]. Kondisi hiperlipidemia ini dapat diturunkan dengan menggunakan obat-obatan antara lain golongan asam fibrat, resin, penghambat HMG CoA reduktase (statin), dan asam nikotinat (niasin) [7]. Selain penggunaan obat untuk mengatasi problem kolesterol yang tinggi di darah, masyarakat juga telah mulai menggunakan bahan-bahan alami untuk menurunkan kadar kolestrol darah [17]. Pengetahuan tentang tanaman berkhasiat obat berdasarkan  pada  pengalaman  dan  keterampilan  yang  secara  turun-temurun  telah diwariskan  dari  satu  generasi  ke  generasi  berikutnya  [3].  Indonesia  sendiri  memiliki beragam jenis tanaman obat salah satunya tumbuhan Notika . Tumbuhan Notika merupakan salah satu tanaman yang biasa digunakan sebagai obat  tradisional  masyarakat  Papua.  Daun Notika diketahui  mengandung  senyawa metabolit sekunder flavonoid, tannin, saponin dan triterpenoid[21].  Senyawa metabolit tersebut  bersifat  sebagai  antioksidan  yang  berperan  terhadap  mekanisme  perbaikan profil  lipid  [27].  Flavonoid  mengurangi  sintesis  kolesterol  dengan  cara  menghambat aktivitas  enzim acyl-CoA  cholesterol  acyl  transferase (ACAT)  pada  sel  HepG2  yang berperan dalam penurunan esterifikasi kolesterol pada usus dan hati, serta menghambat aktivitas enzim 3-hidroksi-3-metil-glutaril-CoA yang menyebabkan penghambatan sintesis kolesterol.  Saponin  dapat  berikatan  dengan  asam  empedu  dan  kolesterol  (dari makanan) membentuk misel yang juga tidak dapat diserap oleh usus. Sedangkan tannin di dalam tubuh akan berikatan dengan protein tubuh dan akan melapisi dinding usus, sehingga penyerapan lemak terhambat [4].

## 2.  Metode

## 2.1. Bahan
Aquadest, alkohol 70%, daun Notika ( Archboldiodendron calossericeum (Kobuski)), etanol 96%, FeCl 3 , H 2 SO 4 , HCl, kertas saring, kloroform, kuning telur puyuh, tikus putih ( Rattus norvegicus ) jantan, NaCMC 0,5%, propiltiourasil (PTU), pereaksi Dragendorff, pereaksi Liebeman-Buchard, serbuk magnesium, simvastatin 10 mg.

## 2..2 Ekstraksi
Metode ekstraksi yang digunakan yaitu metode maserasi. Serbuk daun Notika sebanyak 500 g dimasukan ke dalam wadah tertutup dan direndam dengan menggunakan pelarut etanol 96% selama 3 x 24 jam pada suhu kamar. Setiap 1 x 24 jam dilakukan penyaringan dan  penggantian  pelarut  baru  sehingga  diperoleh  filtrat  I,  II,  dan  III.  Filtrat dikumpulkan dan dipekatkan dengan penguapan berputar menggunakan rotary vacum evaporator pada suhu 50 0 C hingga diperoleh ekstrak kental.

## 2.3 Skrining Fitokimia
a. Uji alkaloid Ekstrak  dilarutkan  dengan  5  mL  HCL  larutan  yang  didapat  kemudian dimasukkan dalam tabung reaksi.  Tabung ditambahkan pereaksi Dragendroff sebanyak  3  tetes.  Terbentuknya  endapan  jingga  pada  tabung  menunjukkan adanya alkaloid [19].
b. Uji flavonoid
Ekstrak  kemudian  ditambahkan  etanol.  Kedalam  larutan  ditambahkan serbuk magnesium dan ditambahkan HCL. Terbentuk larutan berwarna merah jingga menunjukkan adanya flavonoid.
c. Uji terpenoid
Uji  terpenoid  dilakukan  dengan  reaksi  Lieberman  –  Burchard. Terbentuknya larutan hijau biru menunjukkan adanya terpenoid [24].
d. Uji saponin Ekstrak  ditambahkan  dengan  10  mL  air  panas  kemudian  didinginkan, dikocok kuat selama 10 detik. Terbentuk buih yang mantap selama tidak kurang 10 menit.
e. Uji tannin
Ekstrak  ditambahkan  dengan  1  mL  larutan  Fe  (III)  klorida  1%.  Jika terbentuk warna biru tua, biru kehitaman atau hitam kehijauan menunjukkan adanya senyawa tannin [24].

## 2.4. Uji Aktivitas Antihiperlipidemia
a. Pengelompokkan hewan uji
Tikus  dibagi  menjadi  6  kelompok,  tiap  kelompok  beranggotakan  3  ekor tikus. Kelompok 1 yaitu kelompok kontrol negatif. Kelompok 2 yaitu kelompok kontrol positif yang diberi simvastatin. Kelompok 3, 4, 5 dan 6 adalah kelompok uji yang diberikan suspensi ekstrak dengan dosis masing-masing 50 mg/kgBB, 100 mg/kgBB, 200 mg/kgBB dan 300 mg/kgBB.
b. Pembuatan Makanan Diet Tinggi Lemak (MDTL) Makanan  diet  tinggi  lemak  dibuat  dengan  mencampurkan  10  mL  kuning telur puyuh  dan 1,8 mg/kgBB propiltiourasil (PTU).
c. Pengujian Antihiperlipidemia
a) Kadar kolesterol tikus diukur untuk memperoleh kadar kolesterol awal
b) Tikus diberi pakan tambahan berkadar kolesterol tinggi selama 14 hari untuk mendapatkan kondisi hiperkolesterolemi pada tikus.
c) Kadar  kolesterol  diukur  kembali  untuk  mengetahui  peningkatan  kadar kolesterol.
d) Setelah  itu  dilakukan  randomisasi  untuk  mengelompokkan  18  ekor  tikus menjadi kelompok kontrol negatif (K-), kelompok kontrol positif (K+), dan empat kelompok perlakuan (P).
e) Selanjutnya  selama  14  hari  setiap  kelompok  mendapat  perlakuan  sebagai berikut:
i. Kontrol negatif (K1) : tikus diberi Na CMC 0,5 %
ii. Kontrol positif (K2) : diberi Simvastatin dosis 10 mg/kgBB
iii. Kelompok  uji  1  :  diberi  ekstrak  etanol  daun Notika dengan  dosis  50 mg/kgBB
iv. Kelompok  uji  2:  diberi  ekstrak  etanol  daun Notika dengan  dosis  100 mg/kgBB
v. Kelompok  uji  3  :  diberi  ekstrak  etanol  daun Notika dengan  dosis  200 mg/kgBB
vi. Kelompok  uji  4  :  diberi  ekstrak  etanol  daun Notika dengan  dosis  300 mg/kgBB
f) Setelah hari ke 15 dilakukan pengujian kadar kolesterol total

## 3.  Hasil dan Pembahasan

## 3.1.  Ekstraksi
Ekstraksi    merupakan    proses    pemisahan    bahan    dari    campurannya    dengan menggunakan  pelarut  yang  sesuai.  Ekstraksi  daun Notika dilakukan  dengan  metode maserasi dengan menggunakan etanol 96% sebagai pelarut. Metode maserasi digunakan karena  cara  pengerjaannya  sederhana  dan  alat  yang  dibutuhkan  mudah  untuk diperoleh.  Penggunaan  Etanol  dipilih  berdasarkan  metode  yang  distandarisasi  yang menjelaskan bahwa untuk ekstraksi suatu bahan yang akan   digunakan sebagai obat harus  menggunakan  etanol  sebagai  pelarutnya.  Selain  itu  etanol  mudah  menguap, murah, mudah didapat  dan  cukup aman. Hasil maserasi berupa maserat dikumpulkan dan  kemudian dipekatkan dengan menggunakan vacuum rotary  evaporator pada suhu 50 o C. Hasil ekstraksi dari simplisia daun Notika diperoleh ektrak kental berwarna hijau pekat sebanyak 158,36 gram dengan rendemen ekstrak 7,918%.

## 3.2.  Skrining Fitokimia
Skrining fitokimia dalam penelitian ini menggunakan metode analisis kualitatif melalui reaksi perubahan warna atau reaksi pengendapan setelah penambahan reaksi tertentu yang bertujuan untuk mengetahui senyawa yang terkandung di dalam ekstrak etanol daun Notika sehingga dapat dijadikan dasar dalam memperkirakan senyawa golongan yang  berkhasiat  pada  penelitian  ini.  Hasil  metode  pengendapan/pewarnaan  dapat dilihat pada Tabel 1.
Pada  pengujian  alkaloid  akan  terjadi  reaksi  pengendapan  karena  adanya penggantian  ligan.  Atom  nitrogen  yang  mempunyai  pasangan  elektron  bebas  pada alkaloid  mengganti  ion  iod  dalam  pereaksi  Dragendorff.  Hal  ini  mengakibatkan terbentuknya endapan jingga pada penambahan pereaksi Dragendorff karena nitrogen digunakan untuk membentuk ikatan kovalen koordinat dengan K + yang  merupakan ion logam. Pada uji alkaloid dengan penambahan pereaksi Dragendorff menghasilkan warna hitam sehingga ekstrak daun Notika negatif mengandung alkaloid. Pengujian terpenoid didasarkan pada kemampuan senyawa untuk membentuk warna dengan H 2 SO pekat dalam pelarut asam asetat anhidrat. Uji terpenoid ekstrak
daun Notika menghasilkan  perubahan  warna  menjadi  kecoklatan  yang  menunjukkan ekstrak  daun Notika positif  mengandung  terpenoid.  Pada  uji  flavonoid  ekstrak  daun Notika ditambahkan  magnesium  dan  HCl  menunjukkan  terbentuknya  warna  jingga sehingga daun Notika dikatakan positif mengandung flavonoid. Magnesium dan HCl pekat  pada  uji  ini  berfungsi  untuk  mereduksi  inti  benzopiron  yang  terdapat  pada struktur flavonoid sehingga terbentuk perubahan warna menjadi merah atau jingga [23].
Saponin merupakan senyawa yang mempunyai gugus hidrofilik dan hidrofob. Pada saat digojok gugus hidrofil akan berikatan dengan air sedangkan gugus hidrofob akan berikatan dengan udara sehingga membentuk buih. Pada uji saponin daun Notika yang ditambahkan air dan dikocok menghasilkan buih sehingga daun Notika dikatan positif mengandung saponin. Daun Notika positif mengandung senyawa tannin karena pada saat di tambahkan pereaksi terbentuk warna hijau kehitaman. Perubahan warna ini terjadi ketika penambahan FeCl 3 yang bereaksi dengan salah satu gugus hidroksil yang ada pada senyawa tannin[23].

## 3.3.  Pengujian Kolesterol Total
a. Pemberian makanan diet tinggi lemak (MDTL)
Pemberian  makanan  tinggi  lemak  ini  bertujuan  untuk  meningkatkan  kadar kolesterol  total  plasma  tikus.  Makanan  diet  tinggi  lemak  yang  diberikan  terdiri  dari kuning  telur  10  mL/kgBB  dan  PTU  (propiltiourasil)  1,8  mg/200kgBB  [22].  PTU merupakan  zat  antitiroid  yang  dapat  merusak  kelenjar  tiroid  sehingga  menghambat pembentukan hormon tiroid. Hormon tiroid dapat menurunkan kadar kolesterol dalam darah  dengan  cara  meningkatkan  pembentukkan  LDL  di  hati  yang  mengakibatkan peningkatan  pengeluaran  kolesterol  dari  sirkulasi.  Kekurangan  hormon  tiroid mengakibatkan  katabolisme  kolesterol  menurun,  sehingga  terjadi  peningkatan kolesterol  dalam  darah. Setelah  pemberian  makan  diet  tinggi  lemak, tikus  kemudian diberikan terapi ekstrak etanol daun Notika dengan dosis 50 mg, 100 mg, 200 mg dan 300 mg serta simvastatin dengan dosis 10 mg sebagai pembanding.
b. Pengukuran kadar kolesterol total
Pengukuran  darah  dilakukan  sebanyak  tiga  kali  dengan  selang  waktu  yang berbeda. Pengukuran pertama dilakukan setelah aklitimasi sebagai data kolesterol awal (H 0 ). Pengukuran darah kedua dilakukan setelah 15 hari pemberian makanan diet tinggi lemak (H 15 ). Pengambilan darah ke tiga dilakukan pada hari ke 30 setelah pemberian ekstrak  daun Notika (H 30 ).  Kemudian  dihitung  rata-rata  kadar  kolesterol  total  pada setiap  kelompok  perlakuan.  Grafik  rata-rata  hasil  pengukuran  kadar  kolesterol  total tikus dapat dilihat pad gambar 1.
Berdasarkan gambar 1. dapat di lihat bahwa pada H 15 terjadi peningkatan kadar kolesterol total pada setiap kelompok perlakuan.  Kadar kolesterol setelah pemberian makan diet tinggi lemak mengalami peningkatan yang disebabkan karena komponen emulsi  berupa  kuning  telur  puyuh  yang  mengandung  kolesterol  sebesar  2138,17 mg/100 g, serta PTU dengan mekanisme kerjanya sebagai antitiroid yang menurunkan katabolisme kolesterol sehingga terjadi peningkatan kolesterol. Berdasarkan penelitian yang dilakukan Allo dkk., 2014  pemberian PTU selama 14 hari dapat meningkatkan kadar kolesterol total tikus.
Selisih rata-rata kadar kolesterol total H 30 dan H 15 dapat dilihat pada tabel 2. . Berdasarkan data Tabel 2 kelompok kontrol negatif menunjukkan peningkatan rerata kadar kolesterol total tikus yaitu 33,67 mg/dl. Hal ini menunjukkan pemberian Na  CMC  tidak  mempengaruhi  atau  mengurangi  kadar  kolesterol  total  pada  tikus. Kelompok  kontrol  positif  menunjukkan  penurunan  kadar  kolesterol  total  tikus  yaitu
84,67 mg/dl. Kelompok ekstrak etanol daun Notika dengan dosis 50 mg menunjukkan peningkatan  kolesterol  total  tikus sebesar  4  mg/dl  ini  disebabkan  karena  dosis  yang diberikan  terlalu  kecil  sehingga  tidak  memberikan  efek  antihierlipidemia.  Kelompok ekstrak  etanol  daun Notika dengan  dosis  100  mg  menunjukkan  penurunan  kadar kolesterol total tikus yaitu 48,43 mg/dl. Kelompok ekstrak etanol daun Notika dengan dosis 200 mg menunjukkan penurunan kadar kolesterol total tikus yaitu 68,33 mg/dl. Kelompok ekstrak etanol daun Notika dengan dosis 300 mg menunjukkan penurunan kadar kolesterol total tikus yaitu 85,33 mg/dl. Hasil pengukuran kadar kolesterol total pada kelompok  ekstrak etanol daun Notika dosis 100 mg/kgBB, 200 mg/kgBB dan 300 mg/kgBB  menunjukkan  adanya  pengaruh  dalam  menurunkan  kadar  kolesterol  total tikus.
Adanya kontrol negatif dan  positif  dimaksudkan sebagai pembanding untuk mengetahui  adanya  pengaruh  terhadap  hewan  percobaan.  Kontrol  negatif  yang digunakan adalah larutan Na-CMC yang sekaligus sebagai suspending agent . Sedangkan kontrol positif yang digunakan adalah  simvastatin dengan dosis 10 mg/hari sebagai pembanding  karena  mampu  menurunkan  kadar  kolesterol  total  sebanyak  20%  dan menurunkan  resiko  penyakit  pembuluh  darah  sebanyak  24%.  Simvastatin  yang digunakan  sebagai  pembanding  juga  memiliki  mekanisme  antikolesterol  dengan menghambat  secara  kompetitif  enzim  HMG-CoA  reduktase  yang  mempunyai  fungsi sebagai katalis dalam  pembentukan kolesterol [26].
Berdasarkan  hasil  skrining  fitokimia  daun Notika mengandung  senyawa flavonoid,  tanin,  dan  saponin.  Senyawa  yang  diduga  memiliki  aktivitas  anti hipoliidemik  adalah  senyawa  flavonoid.  Flavonoid  bekerja  sebagai  inhibitor  enzim HMG-CoA  reduktase  sehingga  sintesis  kolesterol  menurun.  Pada  saat  kolesterol ditranspor  dari  usus  ke  hati,  maka  HMG-CoA  reduktase  yang  berrtugas  mengubah asetil-koA  menjadi  mevalonat  dalam  sintesis  kolesterol  akan  terhambat  sehingga produk sintesis kolesterol oleh hati akan berkurang.
Senyawa  lain  yang  diduga  berperan  dalam  penurunan  kadar  kolesterol  total tikus yaitu saponin. Saponin bekerja dengan cara mengendapkan kolesterol dan  ikut dalam sirkulasi enterohepatik asam empedu yang membuat penyerapan kolesterol di usus  terganggu.  Tannin  yang  terkandung  dalam  ekstrak  etanol  daun Notika juga kemungkinan memiliki efek dalam menurunkan kadar kolesterol melalui aktivitasnya sebagai antioksidan. Tannin bekerja dengan cara mengikat lipid di saluran pencernaan sehingga mengganggu absorbsi lipid di dalam usus.
Hasil  uji  one  way  ANOVA  pada  pengukuran  kadar  kolesterol  total  tikus memiliki nilai signifikansi (α < 0,05) yang berarti terdapat perbedaan yang signifikan. Selanjutnya dilakukan pengujian lanjutan yaitu uji LSD ( Least Significant Difference ) yang dapat dilihat pada tabel 3. Hasil uji LSD juga menunjukkan bahwa kelompok kontrol positif (+) dengan kelompok DP50 diperoleh p value 0,002 <  0,05 yang artinya bermakna dan terdapat perbedaan yang signifikan. Sedangkan pada kelompok kontrol positif (+) dengan  DP100  diperoleh p  value sebesar  0,121  >  0,05,  kelompok  kontrol  positif  (+) dengan DP200 diperoleh p value sebesar 0,768 > 0,05 dan kelompok kontrol positif (+) dengan  DP300  diperoleh p  value sebesar  0,687  >  0,05  yang  artinya  tidak  terdapat perbedaan yang bermakna antara ketiga kelompok perlakuan dengan kontrol positif. Dengan  demikian  ekstrak  daun Notika yang  diberikan  selama  15  hari  mampu menurunkan kadar kolesterol total tikus yang sebanding dengan simvastatin.

## 3.3.  Tabel dan Gambar

## Tabel 1 : Hasil Skrining Fitokimia
Metabolit Sekunder Pengujian Gambar Warna yang Terbentuk +/- Alkaloid Ekstrak ditambahkan pereaksi Dragendorff Hitam - Terpenoid Ekstrak ditambahkan 0,5 ml asam asetat anhidrat dan 2 mL asam sulfat pekat Coklat + Flavonoid Ekstrak ditambahkan 0,5 HCl pekat dan serbuk magnesium Endapan coklat muda + Saponin Ekstrak ditambahkan air lalu dikocok selama 10 detik Busa + Tanin Ekstrak ditambahkan 1 mL larutan FeCl 3 1% Hijau kehitaman +
Gambar 1. Grafik rata-rata kadar kolesterol total tikus
0 50 100 150 200 250 300 K (-) K (+) DP50 DP100
DP200 DP300

## Rata-rata kadar kolesterol total tikus
Rata-rata Kadar Kolesterol
Total Tikus H0
Rata-rata Kadar Kolesterol
Total Tikus H15
Rata-rata Kadar Kolesterol Total Tikus H-30

## Tabel 2. selisih rerata kadar kolesterol total tikus
Kelompok Rerata kadar kolesterol total (mg/dl) Selisih  kadar  kolesterol total (mg/dl) H 15 H 30 K(-) 236,00 269,67 -33,67 K(+) 238,00 153,33 84,67 DP50 234,33 238,33 -4 DP100 236,67 188,33 48,34 DP200 228,00 159,67 68,33 DP300 230,00 144,67 85,33
Tabel 3. Hasil Uji LSD ( Least Significant Difference ) Kelompok Nilai P value kelompok K (-) K(+) DP50 DP100 DP200 DP300 K (-) - 0,000* 0,161 0,002* 0,000* 0,000* K(+) 0,000* - 0,002* 0,121 0,768 0,687 DP50 0,161 0,002* - 0,035* 0,003* 0,001* DP100 0,002* 0,121 0,035* - 0,197 0,059 DP200 0,000* 0,768 0,003* 0,197 - 0,488 DP300 0,000* 0,687 0,001* 0,059 0,488 - *=  p < 0,05: signifikan
Keterangan:
K(-)
: kelompok kontrol negatif yang di beri Na CMC K(+) : kelompok kontrol positif yang diberi simvastatin DP50 : kelompok perlakuan yang diberi ekstrak daun Notika dosis 50 mg DP100  : kelompok perlakuan yang diberi ekstrak daun Notika dosis 100 mg DP200  : kelompok perlakuan yang diberi ekstrak daun Notika dosis 200 mg

## 4.  Kesimpulan
Pemberian  ekstrak  etanol  daun Notika kepada  tikus  jantan  galur  Wistar menunjukkan  adanya  aktivitas  Antihiperlipidemia  terhadap  penurunan  kadar kolesterol  total.  Dosis  ekstrak  etanol  daun Notika yang efektif  dalam  menurunkan kolesterol  total  yaitu dosis  300 mg, dosis  tersebut dapat menurunkan kolesterol total sebesar  85,33  mg/dl.  Adapun  saran  peneliti  agar  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut tentang efek antihiperlipidemia ekstrak etanol daun Notika terhadap profil lipid tikus yang  mencakup  kadar trigliserida,  LDL  ( Low  Density  Lipoprotein ),  HDL  ( High  Density Lipoprotein ) dan VLDL ( Very Low Density Lipoprotein ).

## Referensi
(1) Underwood JCE.  Aterosklerosis.Didalam:  Sarjadi,editor.  Patologi  Umum dan Sistemik Edisi 2. Jakarta:EGC,1999:326-29.
(2) Handoko T, Suyatna F.D. Hipolipidemik. Di dalam: Ganiswara S G, Setiabudy R, Suyatna F D, Purwantyastuti, Nafrialdi, editor. Farmakologi dan Terapi edisi 5. Jakarta. Bagian Farmakologi FKUI, 2007: 373-388.
(3) Allo, I.G., Pemsi, M.W., dan Henoch, A., 2013, Uji Efek Ekstrak Etanol Daun Jambu Biji  ( Psidium  guajava L)  Terhadap  Kadar  Kolesterol  Total  Tikus  Wistar  ( Rattus norvegicus ), Jurnal e-Biomedik , 1(1)
(4) Arief,  M.I.,    Riky  N.,  Indra  T.B.,  Muhammad  B.H.,  2012,  Potensi  Bunga Karamunting ( Melastoma malabathricum L.) Terhadap Kadar Kolesterol Total Dan Trigliserida  Pada  Tikus  Putih  Jantan  Hiperlipidemia  Yang  Diinduksi Propiltiourasil, Prestasi, 1 (2)
(5) Azizah,  B.,  dan  Nina  S.,  2013.  Standarisasi  Parameter  Non  Spesifik  dan Perbandingan  Kadar  Kurkumin  Ekstrak  Etanol  dan  Ekstrak  Terpurifikasi Rimpang Kunyit Kunyit, Jurnal Ilmiah Kefarmasian , 3 (1)
(6) Brass, L.J., 1933, British Papua New Guinea: Central Division, Mt. Tafa, landslip regrowths, 2400 m, Also in Herbarium, Journal Of The Arnold Arboretum 21(2) :143. 1940.
(7) Chairunnisa,  N.H.,  2015,  Efectivity  of  Roselle  Extract  ( Hibiscus  sabdariffa L.)  as Treatment For Hyperlipidemia, Jurnal Majority , 4(4)
(8) Departemen  Kesehatan  RI,  1985,  Cara  Pembuatan  Simplisia,  Direktorat  Jendral PO, Jakarta.
(9) Departemen Kesesehatan RI, 1995. Materia Medika , Jilid VI, Diktorat Jenderal POM, Jakarta.
(10) Depertemen Kesehatan RI, 2000. Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat , Diktorat Jendral POM, Jakarta.
(11) Direktorat Jendral POM, 2008, Farmakope Herbal Indonesia Edisi 1, Dep Kesehat RI: Jakarta.
(12) Dipiro,  J.T.,  Barbara,  G.W,  Terry,  L.S.,  dan  Cecilly,  V.D.,  2012, Pharmacotherapy Handbook , The Mc Graw-Hill Companies, New York
(13) Erwinanto, 2013, Pedoman Tatalaksana Dislipidemia , Edisi 1, PERKI
(14) Global Biodiversity Information Facility, 2017, Arcboldiodendron calosericeum subsp.
Merillianum (Kobuski)  Barker http://www.tropicos.org/Name/50  233818 . Published In: Journal of the Arnold Arboretum 21 (2) : 143.1940
(15) Global  Biodiversity  Information  Facility  Backbone  Taxonomy,  2005,
Arcboldiodendron calosericeum subsp. Merillianum (Kobuski) Barker http://www.gbif.org/species/7313963 .  Published  In: Journal  of  the  Arnold
Arboretum 21 (2) : 143.1940
(16) Harborne,  J.B.,  2006, Metode  Fitokimia : Penuntun  Cara  Modern  Menganalisis Tumbuhan , ITB Press, Bandung
(17) Harjana, T., 2011, Kajian Tentang Potensi Bahan-Bahan Alami Untuk Menurunkan Kadar Koleterol Darah, Prosiding Seminar Nasional Penelitian
(18) Hayudanti, D., Inggita, K., dan Kanthi, P.T., 2016, Pengaruh Pemberian Jus Jambu Biji Merah ( Psidium guajava ) dan Jeruk Siam ( Citrus nobilis ) terhadap Kadar High Density Lipoprotein (HDL) pada Pasien Dislipidemia, Indonesian Journal of Human Nurition , 3(1)
(19) Jones, W.P. dan Kinghorn, A.D., 2006, Extraction of plant secondary metabolites, In:L Sarker, S.D., Latif, Z. dan Gray, A.I,. Natural Products Isolation , 2 nd Ed. New Jersey Humana Press.
(20) Mukhriani, 2014, Ekstraksi, Pemisahan Senyawa, dan Identifikasi Senyawa Aktif, Jurnal Kesehatan , 7 (2 )
(21) Nuralifah Nuralifah, Asriullah Jabbar, Parawansah Parawansah, Ria Agus Iko., (2018). Uji Toksisitas Akut Ekstrak Etanol Daun Notika (Archboldiodendron calosercium
(Kobuski)) Terhadap Larva Artemia salina Leach dengan Menggunakan Metode Brine Shrimp Lethality Test (BSLT), Jurnal Pharmauho Vol 4, No 1
(22) Nofianti,  T., Devi, W., dan Yulius, P.,  (2015), Uji Aktivitas  Ekstrak  Etanol  Krop Kubis Putih ( Brassica oleracea L.var . capitata ) Terhadap Kadar Kolesterol Total Dan Trigliserida Serum Darah Tikus Putih Jantan Galur Wistar, Jurnal Kesehata Bakti Tunas Husada , 14(1)
(23) Prashant,  2011,  Phytochemical  Screening  and  Extraction, Internationale Pharmaceutica Sciencia, 1(1): 1-9.
(24) Robinson, T., 1995, Kandungan Senyawa Oraganik Tumbuhan Tinggi. , ITB. Bandung.
(25) Sahidin, I., 2012, Mengenal Senyawa Alami , Unhalu Press, Kendari.
(26) Umami,  S.R.,  Sarifa,  S.H.,  Rosita,  F.,  dan  Ahefman,  H.,  2016,  Uji  Penurunan Kolesterol  Pada  Mencit  Putih  ( Mus  Musculus )  Secara In-Vivo Menggunakan Ekstrak  Metanol  Umbi  Talas  ( Colocasia  Esculenta  L )  Sebagai  Upaya  Pencegahan Cardiovascular Disease , J. Pijar MIPA , 11(2)
(27) Wurdianing, I., SA Nugraheni, Zen, R., 2014, Efek Ekstrak Daun Sirsak ( Annona muricata Linn) Terhadap Profil Lipid Tikus Putih Jantan ( Rattus Norvegicus ), Jurnal Gizi Indonesia, 3 (1)