## UJI SENSITIFITAS BAKTERI GRAM POSITIF PADA PLAK GIGI TERHADAP ANTIBIOTIKA
Oleh :
Heti Rais Khasanah 1 , Zamharira Muslim 2 , dan Putri Widelia Welkriana 3 .
1,2 Prodi DIII Farmasi, Poltekkes kemenkes Bengkulu
3 Prodi DIII Analis Kesehatan, Poltekkes Kemenkes Bengkulu Email : heti_rais @yahoo.com

## ABSTRAK
Latar  belakang: kesehatan  gigi  dan  mulut  merupakan  faktor  yang  sangat  penting  yang  perlu  diperhatikan. Masalah  terbesar  yang  dihadapi  penduduk  indonesia  dan    negara  maju  lainnya  yaitu  karies  gigi.  WHO melaporkan 60-90% anak sekolah dan hampir 100% orang dewasa di seluruh dunia telah mengalami karies gigi. Flora  normal  yang  terdapat  dirongga  mulut yaitu Streptococcus  sp,  Staphylococcus  sp,  Lactobacillus  sp,  dan Bacillus sp . Bakteri tersebut dapat menjadi patogen, hal tersebut dapat diatasi menggukan antibiotik. Antibiotik sering  digunakan  secara  tidak  rasional  sehingga  banyak  ditemukan  antibiotik  yang  resisten  terhadap  bakteri. Tujuan : untuk  mengetahui  sensitifitas  bakteri  gram  positif  pada  plak  gigi  terhadap  antibiotik  amoksisilin, eritromisin, ciprofloksasin, klindamisin dan tetrasiklin. Metode: survei deskriptif dengan pendekatan laboratorium. Jumlah  sampel  pada  penelitian  ini  12  bakteri  gram  positif  yang  diidentifikasi  dari  plak  gigi  pasien  anak. Pengambilan sampel dilakukan dengan cara accidental sampling. Uji Sensitifitas menggunakan  metode difusi cakram. Hasil: distribusi frekuensi kriteria diameter zona hambat eritromisin hampir seluruh (83,3%) resistensi, sebagian  kecil  (8,3%)  intermediet,  dan  sebagian  kecil  (8,3%)  sensitif,  ciprofloksasin  sebagian  besar  (66,6%) resistensi dan hampir sebagian (33,3%) sensitif, serta klindamisin hampir seluruh (91%) resisten dan sebagian kecil (8,3%) sensitif. Tetrasiklin dan amoksisilin seluruh (100%) resisten terhadap bakteri gram positif pada plak gigi. Kesimpulan: eritromisin hampir seluruh resistensi, sebagian kecil intermediet, dan sebagian kecil sensitif. Ciprofloksasin sebagian besar resistensi dan hampir sebagian sensitif. Klindamisin hampir seluruh resisten dan sebagian kecil sensitif. Tetrasiklin dan amoksisilin seluruh resisten terhadap bakteri gram positif pada plak gigi.
Kata Kunci : Plak Gigi, Bakteri, Antibiotik, Sensitifitas

## TEST SENSITIVITY GRAM POSITVE BAKTERIA FOR DENTAL PLAQUE OF ANTIBIOTIC

## ABSTRACT
Background  : Oral  health  is  a  very  important  factor  to  consider.  The  biggest  problem  faced  by  the Indonesian and other developed countries is dental caries. WHO reported that 60-90% of school children and nearly  100%  of  adults  worldwide  had  experienced  dental  caries.  Normal  flora  found  that  oral  cavity Streptococcus sp, Staphylococcus sp, Lactobacillus sp, and Bacillus sp. The bacteria can become pathogens, which can be treated with antibiotics. Antibiotics are often used irrationally so that many antibiotics are resistant to bacteria. Objective : To determine the sensitivity of gram-positive bacteria in dental plaque to the antibiotic amoxicillin, erythromycin, ciprofloxacin, clindamycin and tetracycline. Method : Surveying descriptive laboratory. The  number  of  samples  in  this  study  12  gram-positive  bacteria  were  identified  from  dental  plaque  pediatric patients.  Sampling  was  done  by  accidental  sampling.  sensitivity  test  using  diffusion. Result :  The  frequency distribution of inhibition zone diameter criteria erythromycin almost all (83.3%) resistance, a small portion (8.3%) intermediates,  and a  small  percentage  (8.3%)  are  sensitive,  ciprofloxacin majority  (66.6%)  and  the  resistance almost half (33.3%) sensitive and clindamycin almost all (91%) resistant and a small portion (8.3%) are sensitive. Tetracycline and amoxicillin whole (100%) were resistant to gram-positive bacteria in dental plaque. Conclusion: Erythromycin  almost  the  entire  resistance,  a  small  portion  of  intermediates,  and  a  small  portion  sensitive. Ciprofloxacin  resistance  largely  and  almost  most  sensitive.  Clindamycin  almost  all  resistant  and  sensitive fraction. Tetracycline and amoxicillin whole-resistant gram-positive bacteria in dental plaque.
Keywords: Dental Plaque,Bacteria, Antibiotics, Sensitivity

## A. PENDAHULUAN
Kesehatan  gigi  dan  mulut  merupakan faktor yang sangat penting untuk diperhatikan. Masalah  terbesar  yang  dihadapi  penduduk Indonesia  maupun  negara  maju  di  bidang kesehatan gigi dan mulut merupakan penyakit karies  atau  penyakit  gigi  berlubang  (Beighton, 2007).  Karies  gigi  dianggap  sebagai  masalah kesehatan  masyarakat  yang  utama  secara global karena prevalensi karies yang tinggi dan memiliki  dampak  sosial  yang  signifikan. World Health  Organization (WHO)  melaporkan  60- 90%  anak  sekolah  dan  hampir  100%  orang dewasa  di  seluruh  dunia  telah  mengalami karies.  Indikator  utama  pengukuran  DMF-T ( Decay  Missing  Filled  Teeth )    menurut World Health Organization (WHO) pada anak usia 12 tahun.  Kelompok  12  tahun  ini  merupakan indikator  kritis,  karena  sekitar  76,97%  karies menyerang usia tersebut  (Dixit et al. , 2013).
Hasil Riset Kesehatan
Dasar (RISKESDAS)  Kementerian  Kesehatan  RI tahun  2013  menyatakan  bahwa  prevalensi nasional masalah gigi dan mulut adalah 25,9%. Karies aktif masyarakat Indonesia masih tinggi, terlihat dari DMF-T ( Decay Missing Filled Teeth ) tahun  2013  yaitu 4,6%.  Lima  provinsi  yang memiliki prevalensi tertinggi terjadinya karies di temukan di Kalimantan Barat 3,2 %, Kepulauan Riau  3,0%,  Jambi  2,3  %,  Kalimantan  Tengah 2,2%, dan Kalimantan Selatan 2,2  %. Provinsi Bengkulu  menduduki  urutan  ke  6  terendah dengan  prevalensi  karies  sebesar  yaitu  1,3  % (Kementerian Kesehatan RI, 2013)
Berbagai  penelitian  telah  membuktikan bahwa plak gigi selain penyebab utama karies gigi,  plak  gigi  juga  menyebabkan  terjadinya penyakit  periodontal.  Mikoorganisme  yang dominan  pada  pembentukan  plak  dan penyebab  utama  karies  gigi  merupakan  jenis bakteri kokus gram positif yaitu Streptococcus . Flora  normal  lain  yang  terdapat  di  dalam rongga  mulut  ialah Staphylococcus  sp, Lactobacillus  sp, dan Bacillus  sp. Meskipun terdapat di dalam  rongga mulut sebagai flora
normal,  tetapi  dalam  kondisi  tertentu  bakteri- bakteri  tersebut  dapat  menjadi  patogen (menyebabkan  penyakit)  disebabkan  faktor predisposisi  yaitu  kebersihan  rongga  mulut (Aliffiana, 2017). Bakteri gram positif pada plak gigi  yang  patogen  akan  berdampak  pada  gigi dan mulut, menyebabkan terjadinya karies gigi, dan  penyakit  periodontal.  Salah  satu  tindakan yang dilakukan sehingga bakteri tersebut tidak menjadi  pathogen  dapat  menggunakan Antibiotik Antibiotik  tersebut  banyak  digunakan oleh  masyarakat  secara  tidak  tepat  atau  tidak rasional  untuk  penyakit  yang  tidak  perlu  dan terdapat kecenderungan antibiotik dibeli bebas atau tanpa resep dokter. Akibatnya telah terjadi perkembangan  bakteri  yang  resisten  terhadap antibiotik. Infeksi yang disebabkan oleh bakteri yang  resisten  terhadap  antibiotik  dapat meningkatkan  morbiditas  secara  signifikan, perpanjangan  masa  rawat,  dan  peningkatan biaya  kesehatan  dibandingkan  dengan  infeksi yang  disebabkan  oleh  bakteri  yang  masih rentan  atau  sensitif  terhadap  antibiotik (Palilingan, 2015).

## B. METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  menggunakan  survei deskriptif  dengan  pendekatan  laboratorium. Penelitian ini telah dilaksanakan di
Laboratorium
Mikrobiologi Poltekkes
Kemenkes  Bengkulu,  pada  bulan  Desember 2017- Mei 2018. Populasi pada penelitian ini 15 plak gigi anak-anak umur 10-12 tahun di Klinik Dokter  Gigi  Kota  Bengkulu.  Sampel  penelitian ini diambil dengan metode Accidental Sampling yang  terdiri  dari  12  orang  responden  yang kebetulan  ada  atau  bersedia  yang  sesuai dengan  konteks  penelitian.  Metode  yang digunakan  untuk  uji  senstitifitas  yaitu  di  fusi cakram.

## C. HASIL PENELITIAN
Tabel 1.
Distribusi Frekuensi Kriteria Diamater Zona Hambat Bakteri Gram Positif Pada Plak Gigi Terhadap Antibiotik Antibiotik R I S n (%) n (%) n (%) Eritromisin 10 (83,3) 1 (8,3) 1 (8,3) Amoksisilin 12 (100) 0 0 Ciprofloksasin 8 (66,6) 0 4 (33,3) Klindamisin 11 (91) 0 1 (8,3) Tetrasiklin 12 (100) 0 0 Ket : R : Resistensi, I : Intermediet, S : Sensitif Tabel  1  diketahui  antibiotik  eritromisin hampir  seluruh  (83,3%)  resistensi,  antibiotik ciprofloksasin  sebagian  besar  (66,6%) resistensi,  serta  antibiotik  klindamisin  hampir
seluruh  (91%)  resistensi.  Antibiotik  tetrasiklin dan  amoksisilin  seluruh  (100%)  resistensi terhadap bakteri gram positif pada plak gigi.

## Tabel 2
Hasil Pengukuran Diameter Zona Hambat Uji Sensitifitas Bakteri Gram Positif Pada Plak Gigi Sampel Bakteri Eritromi sin Amoksis ilin Ciprofloks asin Klindami sin Tetrasikl in ZH (m m) K ZH (m m) K ZH (m m) K ZH (m m) K ZH (m m) K 1 Bacillus sp 15, 75 I 0 R 12, 5 R 12, 25 R 0 R 2 Bacillus sp 4 R 7,5 R 14 R 0 R 0 R 5 Lactobacillus sp 0 R 0 R 9 R 10 R 5 R 6 Lactobacillus sp 0 R 5,2 5 R 1 R 10, 75 R 1 R 7 Lactobacillus sp 0 R 0 R 27 S 0 R 5,2 5 R 15 Lactobacillus sp 8 R 0 R 24 S 0 R 0 R 8 Streptococcus sp 0 R 0 R 0 R 0 R 0 R 10 Streptococcus sp 0 R 0 R 0 R 0 R 0 R 11 Streptococcus sp 5,2 5 R 0 R 20 S 20, 5 S 0 R 12 Streptococcus sp 0 R 0 R 22, 25 S 5 R 0 R 14 Streptococcus sp 19, 75 S 0 R 0 R 0 R  8,5  R 13 Stapyloccocus sp 0 R 0 R 0 R 0 R 0 R
Ket :   Sa  : Sampel, GP : Gram Positif, K   : Kepekaan, ZH : Zona Hambat

## D. PEMBAHASAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  sensitifitas bakteri  dari  15  sampel  yang  teidentifikasi bakteri gram positif pada plak gigi pasien anak- anak umur 10-12 tahun di Praktek Dokter Gigi Kelurahan  Pagar  Dewa  Kota  Bengkulu  hanya 12 sampel dan 3 sampel lagi diketahui bakteri gram  negatif  serta  jamur.  Bakteri  gram  positif diujikan
terhadap antibiotik
eritromisin, amoksisilin, ciprofloksasin, klindamisin, dan tetrasiklin.
Hasil  penelitian  diatas  menunjukan antibiotik  eritromisin  memiliki  kriteria  hampir seluruh  (83,3%)  resistensi,  sebagian  kecil (8,3%)  intermediet,  dan  sebagian  kecil  (8,3%) sensitif    terhadap  bakteri  gram  positif   yang diisolasi  dari  plak  gigi,  hal  ini  sejalan  dengan penelitian  sebelumnya  yang  dilakukan  di
Puskesmas Ranotana Weru Manado. Penelitiannya  menunjukan  bahwa  antibiotik eritromisin resistensi terhadap bakteri Streptococcus sp., Lactobacillus sp., Actinomyces sp.,
Veilonella
sp., Staphylococcus  sp.,  Actinobacillus  sp., Fusobacterium sp., dan Escherichia sp sebesar 62%  (Logor,  Fatimawali  dan  Wewengkang, 2017).
Mekanisme terjadinya resistensi terhadap antibiotik eritromisin yaitu menurunnya  dinding  sel  kuman,    berubahnya reseptor  obat  pada  ribosom  kuman,  dan hidrolisis  obat  oleh  esterase  yang  dihasilkan oleh  kuman  tertentu  ( Enterobacteriaceae ) (Katzung, 2014).
Pada  hasil  penelitian  ini  antibiotik amoksisilin  seluruh  (100%)  resisten  terhadap bakteri gram positif yang diisolasi dari plak gigi. Hasil yang diperoleh sejalan dengan penelitian yang dilakukan di Puskesmas Ranotana Weru Manado  dimana  bakteri  yang  diisolasi  sudah mengalami  resistensi  terhadap  antibiotik amoksisilin  sebesar  93,75%  (Rahmiati, Fatimawali dan Bodhi, 2017).
Resistensi  terhadap  amoksisilin  yang merupakan  antibiotik  golongan  penisilin disebabkan  oleh  beberapa  mekanisme resistensi,  yaitu  pembentukan  enzim  yang merusak  penisilin  yaitu  enzim  β-laktamase
dimana  enzim  ini  akan  menyebabkan terbukanya  cincin  β–laktam  pada  penisilin sehingga merusak aktivitas antimikroba, enzim autolisin  kuman  tidak  bekerja  sehingga  timbul sifat toleran kuman terhadap obat, kuman tidak mempunyai dinding sel (misalnya mikoplasma), dan  perubahan  penicillin  binding  protein  atau obat  tidak  dapat  mencapai  penicillin  binding protein (Syarif, 2007).
Pada  hasil  penelitian  ini  antibiotik ciprofloksasin  memiliki  kriteria  sebagian  besar (66,6%)  resistensi  dan  hampir  sebagian (33,3%)  sensitif.  Hal  ini  menunjukan  antibiotik ciprofloksasin  resisten  terhadap  bakteri  gram positif  yang diisolasi dari plak gigi. Hasil yang diperoleh  tidak  sesuai  dengan  penelitian  yang dilakukan  di  Puskesmas  Tikala  Baru  dimana antibiotik  ciprofloksasin  sensitif  terhadap semua  bakteri  yang  diisolasi  dari  plak  gigi dengan presentase 100% (Fabanyo, Fatimawali dan Citraningtyas, 2017). Pada  hasil  penelitian  ini  antibiotik klindamisin    memiliki  kriteria  hampir  seluruh (91%)  resistensi  dan  sebagian  kecil  (8,3%) sensitif  terhadap  bakteri  gram  positif   yang diisolasi dari plak gigi. Hal ini sejalan penelitian yang  dilakukan  di  Puskesmas  Bahu  dimana antibiotik  Klindamisin  memiliki  tingkat  resisten yang tinggi sebesar 83% terhadap bakteri yang di isolasi dari plak gigi (Kaligis, Fatimawali dan Lolo, 2017).
Spektrum  aktivitas  antimikroba  dari klindamisin  yaitu  lebih  aktif  terhadap  bakteri anaerob. Namun enterococcus dan organisme- organisme  aerob  gram  negatif  resistensi terhadap  klindamisin.  Pemakaian  antibiotik yang  irasional  juga  menyebabkan  tingginya tingkat  resistensi  terhadap  antibiotik  (Bertram, 2004). Pada  hasil  penelitian  ini  antibiotik tetrasiklin  seluruh  (100%)  resistensi  terhadap bakteri gram positif yang diisolasi dari plak gigi. Hal  ini  sejalan  dengan  penelitian  yang dilakukan  di  Rsud  Dr.  Moewardin,  pada penelitian  ini  Bakteri Stapylococcus  aureus resistensi terhadap tetrasiklin (87,5%)
(Chudlori, 2012).
Mekanisme resistensi antibiotik tetrasiklin terbagi menjadi tiga yaitu penurunan akumulasi    intraseluler  yang  disebabkan  oleh gangguan  aliran  ke  dalam  (influx)  atau peningkatan  aliran  keluar  (efflux)  oleh  suatu transpor  aktif  dari  pompa  protein,  proteksi ribosom  yang  disebabkan  oleh  produksi protein-protein  yang  mengganggu  ikatan tetrasiklin  ke  ribosom  dan  penonaktifkan tetrasiklin  secara  enzimatis.  Hal  yang  sangat penting adalah  hasil dari pompa keluar protein. Pompa  protein  ini  dikode  pada  suatu  plasmid dan  dapat  ditransmisi  melalui  transduksi  atau konjugasi  oleh  karena  plasmid-plasmid  ini umumnya  memberi  kode  gen-gen  resistensi untuk obat-obat lain, maka resistensi tetrasiklin menjadi  petanda  bagi  resistensi  terhadap bermacam obat (Bertram, 2004).
Resistensi  mikroorganisme  terhadap antibiotik  dibedakan  menjadi  3  yaitu  resistensi bawaan (primer), resistensi dapatan (sekunder) dan  resistensi  episomal.  Resistensi  primer merupakan resistensi yang menjadi sifat alami dari  mikroorganisme  tertentu,  bakteri  yang mempunyai  kapsul  pada  dinding  selnya  dapat melindunginya dari paparan antibiotik. Resistensi  sekunder  terjadi  akibat  kontak dengan  antimikroba  dalam  waktu  yang  cukup lama  dan  frekuensi  tinggi  sehingga  terjadi mutasi pada bakteri, resistensi juga bisa terjadi karena  adanya  mekanisme  adaptasi  aktivitas bakteri  untuk  melawan  obat  misalnya  dengan membentuk enzim, bakteri memperkuat dinding selnya  sehingga  dinding  sel  bersifat impermiabel.  Sedangkan  resistensi  episomal disebabkan  oleh  faktor  genetik  diluar kromosom, hal ini terjadi karena berpindahnya plasmid  dari  bakteri  yang  resisten  ke  bakteri lain  sehingga  bakteri  baru  menjadi  resisten (Logor, 2017)
Faktor  pendukung  terjadinya  resistensi yaitu  (1)  Penggunaannya  yang  kurang  tepat (irrasional),  (2)  Pasien  dengan  pengetahuan yang  salah  cenderung  menganggap  wajib diberikan  antibiotik  dalam  penanganan penyakit  meskipun  disebabkan  oleh  virus, misalnya flu, batuk-pilek, demam yang banyak dijumpai di  masyarakat,  (3)  Peresepan:  dalam
jumlah  b    esar,  meningkatkan unnecessary health  care  expenditure dan  seleksi  resistensi terhadap  obat-obatan  baru.  Peresepan meningkat  ketika  diagnosis  awal  belum  pasti. Klinisi  sering  kesulitan  dalam  menentukan antibiotik  yang  tepat  karena  kurangnya pelatihan  dalam  hal  penyakit  infeksi  dan tatalaksana  antibiotiknya,  (4)  Penggunaan monoterapi : dibandingkan dengan penggunaan  terapi  kombinasi,  penggunaan monoterapi  lebih  mudah  menimbulkan resistensi. (5)  Lemahnya  pengawasan  yang dilakukan  pemerintah  dalam  distribusi  dan pemakaian antibiotika (Utami, 2011).
Munculnya  bakteri  yang  resisten terhadap beberapa antibiotik tertentu memberikan perhatian yang cukup besar pada instansi  kesehatan  di  seluruh  dunia.  Hal  ini menunjukkan  bahwa  antibiotik  tidak  bekerja optimal  dan  penyakit  yang  awalnya  telah membaik,  dapat  dialami  kembali  dengan prognosis  yang  lebih  buruk.  Infeksi  yang disebabkan oleh bakteri yang resisten terhadap antibiotik  dapat  meningkatkan  morbiditas secara  signifikan,  perpanjangan  masa  rawat, dan peningkatan biaya kesehatan dibandingkan dengan  infeksi  yang disebabkan oleh  bakteri  yang  masih  rentan  atau  sensitif terhadap antibiotik (Sjahjadi et al. , 2014).
E. KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian Uji Sensitifitas Bakteri Gram Positif pada Plak Gigi terhadap  Antibiotik  di  Praktik  Dokter  Gigi Kelurahan  Pagar  Dewa  sebagai  berikut diameter  zona  hambat  yang  terbentuk  pada antibiotik  eritromisin  tertinggi  19,75  mm    dan terendah    4  mm,  amoksisilin  tertinggi  7,5  mm dan terendah 5,25 mm, ciprofloksasin tertinggi 27  mm  dan  terendah  1  mm,  klindamisin tertinggi  20,5  mm,  dan  terendah  5  mm  dan tetrasklin tertinggi 8,5 mm dan terendah 1 mm.
Kriteria  diameter  zona  hambat  pada antibiotik  eritromisin  hampir  seluruh  resistensi, sebagian kecil intermediet, dan sebagian kecil sensitif.  Antibiotik  ciprofloksasin  sebagian besar  resistensi  dan  hampir  sebagian  sensitif. Antibiotik  klindamisin  hampir  seluruh  resisten
dan sebagian kecil sensitif. Antibiotik tetrasiklin dan  amoksisilin  seluruh  resisten  terhadap bakteri gram positif pada plak gigi.

## DAFTAR PUSTAKA
Aliffiana,  M.  (2017) Uji  Aktivitas  Antibakteri Produk  Nanopaartikel  Kitosan  Dari Ekstrak  Etanol  Temukunci  (Boesenbergia Pandurata)  Pada  Berbagai  vairiasi konsentrasi . Negeri Yogyakarta.
Beighton,  D.  B.  (2007)  “Dental  caries  and pulpitis. In: Ireland R, eds. Dental hygiene and thera,” Oxford: Blackwell Munksgaard , 5, hal. 76, 83, 86–90.
Bertram,  G.  K.  (2004) Farmakologi  Dasar  dan Klinik . Jakarta:Selemba medika
Chudlori, B., Kuswandi, M. dan Indrayudha, P.
(2012)  “Pola  Kuman  Dan  Resistensinya Terhadap  Antibiotika  Dari  Spesimen  Pus Di  Rsud  Dr.  Moewardi  Tahun  2012,” 13(0467), hal. 1–3.
Dixit,  L.  P. et  al. (2013)  “Dental  Caries Prevalence,  Oral  Health  Knowledge  and Practice  Among  Indigenous  Chepang School  Children  of  Nepal,” BMC  Oral Health , hal. 1–5. doi: 10.1186/1472-6831- 13-20.
Fabanyo, N., Fatimawali dan Citraningtyas, G. (2017)  “Identifikasi  Dan  Uji  Resistensi Bakteri  Plak  Gigi  Dengan  Amalgam  Di Puskesmas  Tikala  Baru  Terhadap Antibiotik  Golongan  Metronidazol  Dan Kuinolon,” Ilmiah Farmasi , 6(3), hal. 216–
222.
Kaligis, F. R., Fatimawali dan Lolo, W. A. (2017) “Identifikasi Bakteri Pada Plak Gigi Pasien Di  Puskesmas  Bahu  Dan  Uji  Resistensi Terhadap  Antibiotik  Kloramfenikol  Dan
Linkosamida  (Klindamisin),”  6(3),  Hal. 223–232.
Katzung,  B.  G.  (2014) Farmakologi  dasar  dan Klinik, Buku Kedokteran EGC, Jakarta .
Kementerian  Kesehatan  RI  (2013) Riset Kesehatan  Dasar  2013 .  doi:  1  Desember 2013.
Logor, L. D., Fatimawali dan Wewengkang, D. S. (2017) “Identifikasi Dan Uji Sensitivitas Bakteri  Pada  Plak  Gigi  Pasien  Di Puskesmas  Ranotana  Weru  Manado
Terhadap  Antibiotik  Golongan  Makrolida Dan Tetrasiklin,” 6(3), hal. 20–28. Palilingan,  W.,  Kepel,  B.  J.  dan  Fatimawali (2015) “Uji Resistensi Bakteri Pseudomonas sp yang Diisolasi dari Plak
Gigi  terhadap  Merkuri  dan  Antibiotik Amoksisilin,” Jurnal  e-Biomedik  (eBm) ,
3(September-Desember), hal. 716–721.
Rahmiati, M., Fatimawali dan Bodhi, W. (2017) “Identifikasi  dan  uji  sensitivitas  bakteri pada  plak  gigi  pasien  di  puskesmas ranotana weru manado terhadap antibiotik golongan  penisilin  dan  kuinolon,” Jurnal Ilmiah Farmasi , 6(3), hal. 37–45.
Sjahjadi, N. R. et al. (2014) “Prevalensi Kuman Multi  Drug  Resistance  (MDR)  di Laboratorium  Mikrobiologi  RSUP  Dr.  M. Djamil  Padang  Periode  Januari  2010- Desember  2012.,” Jurnal  Kesehatan Andalas , 3(3), hal. 440–444.
Syarif  (2007) Farmakologi  dan  terapi.Edisi  5. Gaya Baru: Jakarta.
Utami,  E.  Ra.  (2011)  “Antibiotika,  resistensi, dan  rasionalitas  terapi,” El-Hayah ,  1(4), hal. 191–198.