## KOMPOSISI ASAM LEMAK MINYAK KELAPA

## MURNI ( VIRGIN COCONUT OIL ) YANG BERPOTENSI SEBAGAI ANTI KANDIDIASIS
Arina Novilla 1 , Perdina Nursidika 1 , Wikan Mahargyani 1
1 Stikes Jenderal Achmad Yani Cimahi, Jalan Terusan Jenderal Sudirman Cimahi
*E-mail: *arin_novilla@yahoo.co.id **E-mail: Perdina.sidika@gmail.com ***E-mail: wikanmahargyani@gmail.com
Diterima: 10 April 2017. Disetujui: 23 Juli 2017. Dipublikasikan: 30 Juli 2017
Abstract: Candida  albicans is  fungi  that  cause  50-90%  candidiasis  in  human. Candida albicans is  commensal  and  opportunistic  pathogen  which  interfere  gastrointestinal, oropharynx,  and  female  genitalia. Candida  albicans resistant  to  standard  antifungal  due  to repeated use of antifungal.  Virgin coconut oil (VCO) contain fatty acid which effective as antifungal. The previous study showed the result of Kirby Bauer method on antifungal effect of 7.5% fatty acid in VCO were able to inhibit Candida albicans, this concentration is equal to  nystatin  195  unit . Gas  chromatography  mass  spectrometry  showed  the  fatty  acids  are caproic  acid  (0.187%),  cyclopropanepentanoic  acid  (1,12%),  nonanoic  acid  (0.54%),  lauric acid  (32.73%),  myristic  acid  (28.55%),  palmitic  acid  (17.16%),  oleic  acid  (14.09%),  adna octadecanoic  acid  (5.68%).  Saturated  and  unsaturated  fatty  acid in VCO  are  able  to  inhibit the growth of Candida albicans.
Keywords: Antifungal, Candida albicans, candidiasis, fatty acid, VCO
Abstrak: Candida albicans merupakan jamur penyebab 50-90% kandidiasis pada manusia. Candida albicans merupakan pathogen komensal dan dapat menjadi oportunis, pada saluran gastrointestinal,  orofaring,  dan  kelamin  wanita.  Terjadinya  resistensi  pada  pengobatan kandidiasis  diakibatkan  karena  pemakaian  yang  berulang.  Minyak  kelapa  murni  (VCO) mengandung asam lemak yang dapat berfungsi sebagai antijamur. Hasil uji antijamur metode Kirby  Bauer  VCO  terhadap Candida  albicans menunjukkan  pada  konsentrasi  7.5%  dapat menghambat  pertumbuhan  jamur Candida  albicans ,  nilai  ini  sebanding  dengan  nystatin 195  unit.  Hasil  kromatografi  gas  spektrometri  massa,  asam  lemak  yang  terkandung  dalam VCO  tersebut  yaitu  asam  kaproat  (0,187%),  asam  oktanoat  (1,12%),  asam siklopropanapentanoat  (0,54%),  asam  laurat  (32,73%),  asam  miristat  (28.55%),  asam palmitat (17,16%), asam oleat (14,09%), dan asam  stearat (5,68%). Asam lemak  jenuh dan tidak jenuh dalam VCO terbukti dapat menghambat pertumbuhan jamur Candida albicans.
Kata kunci: Asam lemak, antijamur, Candida albicans, kandidiasis, VCO

## PENDAHULUAN
Minyak kelapa murni ( Virgin coconut  oil/ VCO)  merupakan  produk olahan  kelapa  yang  melalui  proses pengolahan  secara  singkat,  sehingga dapat  mempertahankan  komponen  alami dari  kelapa  (Dayrit  et  al.,  2007). Komponen  alami  dari  kelapa  ini  dapat berfungsi sebagai anti inflamasi, analgesic, dan antipiretik, karena kemampuannya mengurangi pembentukan  transudate,  pembentukan granuloma,  dan  aktivitas  serum  alkali fosfatase  (Intahphuak  et  al.,  2010). Minyak kelapa murni juga memiliki efek antimikroba (Shilling et al., 2013).
Efek  antimikroba  dari  VCO  terbukti dapat menghambat
Pseudomonas aeruginosa (ATCC 25619),
Staphylococcu  saureus (ATCC  29737),
Staphylococcus epidermidis (ATCC 12228)  dan Propionibacterium  acnes (ATCC  6918)(Silalahi  et  al.,  2014). Selain,  sebagai  antibakteri,  VCO  efektif juga  terhadap  beberapa  spesies  jamur, seperti Candida albicans , Candida glabrata , Candida  tropicalis , Candida parapsilosis , Candida  stellatoidea ,  dan Candida  krusei (Ogbolu  et  al.,  2007).
Ekstrak  methanol  dari  VCO  berfungsi baik sebagai penghambat Candida albican sebanding  dengan  antijamur
standar  yaitu  nystatin  (Novilla  et  al., 2016).
Candida albicans merupakan jamur penyebab 50-90% kandidiasis pada manusia  (Martins  et  al.,  2014). Candida albicans secara  merupakan  pathogen komensal yang ada di saluran gastrointestinal,  orofaring,  dan  kelamin wanita.  Tetapi, Candida  albicans dapat menjadi pathogen oportunis pada manusia (Odds, 2010).
Pengobatan  dengan  obat  jamur standard  diduga  dapat  menyebabkan toksisitas  obat  dan  adanya  resisten.  Hal ini disebabkan karena pengobatan berulang  sehingga  terjadi  penekanan system imun bagi pasen yang menggunakan  obat  antijamur  sebagai profilaksis (Ruhnke, 2006).
Toksisitas  yang  ditimbulkan  akibat pemakaian  beberapa  obat  antijamur  di antaranya  kerusakan  ginjal  yang  tidak dapat  disembuhkan  walaupun  obat dihentikan,  anemia  hemolitik,  gangguan fungsi  alat  pencernaan  dan  juga  hati. Resistensi  terhadap  antijamur  sebagai akibat perubahan enzim sehingga menyebabkan
demetilasi yang mengganggu  sintesis  ergosterol  jamur,
produksi  enzim  yang  berlebihan  pada jamur, mutasi jalur metabolisme ergosterol yang mengakibatkan penumpukan sterol toksik, dan komponen
sterol  pada  membran  sel  berkurang (Novilla et al., 2016)
Mekanisme resistensi antifungal antara lain: penurunan konsentrasi efektif obat, perubahan target obat, dan perubahan  metabolism  (Sanglard,  2016). Secara  spesifik resistensi antijamur terjadi  akibat  formasi  lanjutan  saluran porin yang memicu terjadinya kehilangan potensi  transmembrane  dan  kelainan fungsi  sel.  Beberapa  resistensi  antijamur terjadi  karena  mutasi  sitosin  deaminase atau urasil fosforibosil transferase
(Kanafani and Perfect, 2008).
Berdasarkan fakta tersebut, banyaknya penelitian dalam upaya mencari antijamur alami yang baru, salah satunya dari VCO. Kemampuan antijamur VCO, diduga karena kandungan  asam  lemak  yang  terkandung dalam VCO (Arif et al., 2009).
Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengindentifikasi  asam  lemak  yang berfungsi  sebagai  antijamur  dari  VCO. VCO  yang  digunakan  sebelumnya  telah digunakan  sebagai  anti  jamur  dan  efektif menghambat pertumbuhan Candida albicans. Pada  penelitian  sebelumnya, menunjukkan  asam  lemak  VCO  dalam fraksi  n-heksan  dan  metanol  hasil hidrolisis  berpotensi  dalam  menghambat pertumbuhan C.  albicans .  Fraksi  n- heksan konsentrasi minimal yang
memberikan hambatan yaitu 75% dengan diameter  hambatan  rata-rata  sebesar  3,3 mm, sebanding dengan antibiotik nistatin 195  unit.  Fraksi  metanol  memberikan hambatan  dimulai  pada  konsentrasi  75% dengan  diameter  hambatan  rata-rata sebesar  4  mm,  sebanding  dengan antibiotik nistatin 195  unit.  Hasil konsentrasi  hambat  minimum  masing- masing asam lemak untuk fraksi metanol konsentrasi  25%  dan  fraksi  n-heksan 100%. (Novilla et al., 2016).

## METODE
Penelitian  ini  merupakan  penelitian lanjutan yang bersifat deskriptif. Penelitian  dilakukan  di  laboratorium Kimia  Universitas  Pendidikan  Indonesia (UPI) Bandung. Pada penelitian sebelumnya  telah  dilakukan  pengujian aktivitas  antijamur  dari  VCO  terhadap Candida  albicans menggunakan  metode Kirby Bauer. Untuk mengetahui komposisi  asam  lemak  yang  terdapat dalam  VCO  yang  memiliki  aktivitas antijamur,  dilakukan  analisis  lebih  lanjut menggunakan Gas Chromatography-
Mass Spektrometry
(GC-MS)  yang sesuai  dengan SNI 7381- 2008  dan  standar  CODEX  19-1991 rev. 2-1999.
Analisis  kandungan  asam  lemak  dalam

## VCO
Sebanyak  1  mL  VCO  dimasukkan dalam labu leher tiga, kemudian ditambah dengan BF 3 dalam metanol dan direaksikan  selama  2,5  jam  pada  suhu 60 ° C.  Setelah  dingin,  ke  dalam  larutan tersebut  ditambahkan  1  mL  n-heksana dan lapisan ester diambil untuk dianalisis menggunakan  GC-MS  (Shimadzu  QP 5050 A).
Kondisi  analisis  komponen  asam lemak  VCO  menggunakan  GC-MS adalah  sebagai  berikut:  injektor  mode split (1:9), tekanan 62 kPa, suhu detektor 290  ºC,  suhu  injektor  300  ºC,  waktu analisa  15  menit,  dan  laju  alir  36 mL/menit. Kolom yang digunakan adalah HP 5 MS (panjang 30 meter,  0,32 mm,
suhu kolom 60 ºC sampai 290 ºC) dengan volume injeksi sebanyak 0,2 μ L.
Data yang diperoleh berupa kromatogram  GC  dan  spektrum  MS. Kedua  hasil  tersebut  disandingkan  untuk mengidentifikasi  jenis  asam  lemak  yang terdapat dalam VCO.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Kemampuan  VCO  sebagai  antijamur merupakan  efek  dari  asam  lemak  yang terkandung  di  dalamnya.  Asam  lemak dapat digunakan sebagai pengganti senyawa kimia, karena kemampuan asam
lemak  yang  menghambat  jamur  tanpa berefek pada organisme inang (Liu et al., 2008).  Asam  lemak  dalam  VCO  dapat langsung  bekerja  pada  membrane  jamur sehingga mencegah resistensi dan memperpendek  umur  hidup  jamur  (Avis, 2007).
Pada  penelitian  ini,  kandungan  asam lemak  dalam  VCO  yang  berpotensi sebagai antikandidiasis dianalisis menggunakan  GC-MS.  Asam  lemak memiliki  titik  didih  yang  relatif  tinggi. Sebelum  analisis  dilakukan,  asam  lemak diderivatisasi menjadi ester untuk menurunkan titik didihnya. Kromatogram yang dihasilkan dari analisis gas kromatografi  disajikan  pada  Gambar  1 dan  fragmentasi  dari  spektrometri  massa disajikan pada Gambar 2.
Berdasarkan kromatogram yang disajikan  pada  Gambar  1  menunjukkan adanya 8 puncak, dimana masing-masing puncak  mewakili  satu  jenis  asam  lemak. Senyawa  dengan  titik  didih  lebih  rendah akan  keluar  terlebih  dahulu  dari  kolom, sehingga  waktu  retensinya  lebih  cepat dibanding  dengan  senyawa  dengan  titik didih yang lebih tinggi.
Puncak  pertama  muncul  pada  waktu retensi  3,425  dengan  nilai  m/z  130  dan base peak 40 yang merupakan fragmentasi  dari  metil  kaproat.  Puncak kedua  muncul  pada  waktu  retensi  6,933
dengan  nilai  m/z  158  dan base  peak 41 yang  merupakan  fragmentasi  dari  metil kaprilat.  Puncak  ketiga  dan  keempat muncul  pada  waktu  retensi  10,25  dan 13,483. Puncak ketiga memiliki nilai m/z 143  dengan base  peak 41 yang merupakan fragmentasi metil siklopropanpentanoat.  Puncak  keempat memiliki nilai m/z 214 dengan base peak 74  merupakan  fragmentasi  dari  metil laurat. Selanjutnya puncak kelima hingga kedelapan  berturut-turut  muncul  pada waktu  retensi  16,067;  18,358;  20,242;
dan  20,242.  Puncak  kelima  identik dengan  fragmentasi  dari  metil  palmitat yang memiliki m/z 242 dengan base peak 74.  Puncak  keenam  memiliki  nilai  m/z 270  dengan base  peak 74 yang merupakan fragmentasi dari metil palmitat.  Puncak  ketujuh  memiliki  nilai m/z 296 dengan base peak 55 merupakan fragmentasi  dari  metil  oleat.  Puncak kedelapan memiliki nilai m/z 298 dengan base peak 74 merupakan fragmentasi dari metil stearat.
Gambar 1. Kromatogram hasil derivatisasi VCO
(1) (2)
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)
(8)
Gambar 2. Fragmentasi hasil derivatisasi VCO dari puncak ke-1 sampai ke-8: 1) Metil kaproat; 2) Metil kaprilat; 3) Metil siklopropanpentanoat; 4) Metil laurat; 5) Metil miristat; 6) Metil palmitat;
7) Metil oleat; 8) Metil stearat.
Berdasarkan  pola  fragmentasi  MS dari  masing-masing  puncak  diketahui bahwa  komposisi  asam  lemak  dalam VCO  yang  dapat  menghambat Candida albicans adalah  seperti  tertera  pada  tabel 1.
Tabel 1. Hasil Analisis Asam Lemak dalam VCO Puncak Persentase (%) Asam lemak 1 0,187 Asam kaproat 2 1,12 Asam oktanoat 3 0,54 Asam siklopropanpentanoat 4 32,73 Asam laurat 5 28,55 Asam miristat 6 17,16 Asam palmitat 7 14,09 Asam oleat 8 5,68 Asam stearat
Hasil  analisis  menunjukkan  bahwa terdapat beberapa komponen utama  yang terdapat  dalam  VCO  tersebut  yaitu  asam laurat  sebesar  32,73%  dan  asam  miristat sebesar  28,55%.  Asam  lemak  yang terdapat  dalam  VCO  tersebut  merupakan asam  lemak  jenuh  dan  tak  jenuh. Senyawa  yang  termasuk  dalam  asam lemak  jenuh  yaitu,  asam  kaproat,  asam kaprilat, asam miristat, asam palmitat dan asam  laurat,  sedangkan  asam  lemak  tak jenuh  yaitu  asam  siklopropanpentanoat, asam oleat, dan asam stearat.
Asam  lemak  jenuh  dan  tidak  jenuh memiliki  potensi  sebagai  anti  jamur. (Sado-Kamdem  et  al.,  2009).  Gugus hidrofobik  pada  asam  lemak  memiliki peranan  dalam  bioaktivitas.  Peningkatan hidrofobisitas  dengan  rantai  panjang dapat  menurunkan  kelarutan  dalam  air dan  gugus  hidrofobik  dapat  menghambat interaksi  asam  lemak  dengan  membrane posfolipid (Pohl et al., 2011).
Target  aksi  asam  lemak  adalah membran sel. Asam lemak akan mengganggu rantai transpor elektron, dan fosforilasi  oksidatif.  Selain  menganggu produksi  energi  seluler,  aksi  asam  lemak dihasilkan  dari  penghambatan  aktivitas enzim,  kegagalan  pengambilan  nutrien, pembentukan  peroksidasi,  dan  degradasi autooksidasi  produk  atau  lisis  langsung sel bakteri. (Desbois and Smith, 2010)
Antijamur  menjadikan  membrane jamur  sebagai  target  utama  untuk menghambat  pertumbuhan  jamur,  hal  ini karena membran berfungsi untuk menjaga  fungsi  sel  jamur  (Avis,  2007). Mekanisme  anti  jamur  asam  lemak  yaitu dengan  cara  interaksi  langsung  dengan membrane  sel  jamur.  Asam  lemak  akan masuk  ke  dalam  lapisan  lemak  ( lipid bilayer )  pada  membrane  sel  dan  secara fisik  mengganggu  membrane,  sehingga terjadi  peningkatan  fluiditas  membrane. Peningkatan fuliditas membrane menyebabkan membrane sel tidak teratur sehingga  terjadi  perubahan  konformasi protein membrane, pengeluaran komponen intraseluler, kelainan sitoplasma, dan disintregasi sel (Avis and Bélanger,  2001).  Kandungan  membrane sel  jamur  berfungsi  sebagai  buffer  untuk menginduksi peningkatan fluiditas membrane,  sehingga  membrane  dengan kandungan  sterol  yang  rendah  sensitive terhadap peningkatan fluiditas membrane (Dufourc, 2008).
Asam  kaproat  (10:0)  efektif  dalam menghambat Candida  albicans. Asam kaproat  menyebabkan  kerusakan  dan penyusutan sitoplasma, akibat terganggunya  membrane  sel  jamur. Sedangkan  asam  laurat  (12:0)  aktif  pada konsentrasi rendah dalam waktu inkubasi yang  lebih  lama  (Bergsson  et  al.,  2001).
Asam kaproat dapat menghambat pembentukan hifa, juga dapat mengurangi  pembentukan  biofilm  dan penempelan Candida  albicans (Murzyn et  al.,  2010).  Asam  miristat  memiliki kemampuan menghambat candida albicans (Altieri  et  al.,  2009).  Asam miristat memiliki kemampuan menghambat Candida  albicans dengan merusak  biofilm  jamur  (Huang  et  al., 2011).
Hasil analisis menunjukkan beberapa asam  lemak  yang  ada  di  VCO  yang digunakan pada penelitian ini merupakan asam  lemak  tidak  jenuh  yaitu,  asam siklopropanapentanoat,  asam  oleat,  dan asam  oktadekanoat.  Asam  lemak  tidak jenuh  memiliki  aktivitas  antimikroba yang  lebih  baik  dari  asam  lemak  jenuh. Hal  ini  karena  asam  lemak  tidak  jenuh mengandung  ikatan  C=C  yang  dapat membantu asam lemak memasuki membran  (Avis  and  Bélanger,  2001). Asam lemak tidak jenuh dapat meningkatkan stres oksidatif pada membran  sel  jamur  (Thibane  et  al., 2010).
Asam  palmitate  (C:16)  merupakan asam  lemak  yang  juga  bersifat  antijamur (Altieri  et  al.,  2009). Candida  albicans memiliki  banyak  enzim  yang  terlibat dalam  pembentukan  dinding  sel,  salah satunya  adalah  (1,3)-β-D-glucan  sintase
(Chaffin,  2008).  Enzim  ini  merupakan target obat dalam menghambat pertumbuhan Candida albicans. Senyawa derivate  asam  palmitooleat  (C16:1)  telah terbukti  menghambat  enzim  (1,3)-β-D- glucan sintase, sehingga hambatan pembentukan  (1,3)-β-D-glucans (Souza et al., 2015). Asam palmitooleat memiliki kemampuan  menghambat  penempelan Candida  albicans pada  kulit  (Wille  and Kydonieus, 2003).
Asam linoleate (18:2) mampu menghambat  pertumbuhan  jamur  dan efektif  sebagai  antijamur  (Agoramoorthy et  al.,  2007).  Asam  linoleate  dan derivatnya, memiliki kemampuan merusak  struktur  dari  dinding  sel  jamur, karena menghambat enzim glucan sintase (Debono  et  al.,  1995).  Asam  stearadonat (18:4)  memiliki  efek  penghambatan terhadap aktivitas mitokondria dan pembentukan  biofilm Candida  albicans (Thibane et al., 2010). Asam arakhidonat (20:4)  merupakan  asam  lemak  tidak jenuh yang dapat meningkatkan suseptibilitas  biofilm  yang  dibentuk  oleh spesies Candida ,  sehingga  pembentukan biofilm dari  jamur  tersebut dapat dihambat (Ells et al., 2009).
Hasil  dari  penanaman  C.  albicans terlebih dahulu kemudian ditambah asam lemak  menunjukkan  hanya  asam  lemak dapat  menghambat  C.  albicans.  pada
penderita  kandidiasis  awal  infeksi.  Hal ini  menunjukkan  dengan  pemberian minyak  kelapa  murni  pada  awal  infeksi yang dapat menghambat penyakit menjadi  lebih  parah  (Novilla  et  al., 2016).  Asam lemak dalam VCO mampu meningkatkan  imunitas  pada  penderita kandidiasis (Winarsi et al., 2009).

## KESIMPULAN
Hasil  kromatografi  gas  spektrometri massa,  asam  lemak  yang  terkandung
dalam  VCO  tersebut  yaitu  asam  kaproat (0,187%),  asam  siklopropanapentanoat (1,12%),  asam  nonanoat  (0.54%),  asam laurat  (32,73%),  asam  miristat  (28.55%), asam  palmitat  (17.16%),  asam  oleat (14.09%), dan asam oktadekanoat (5.68%).  Asam  lemak  jenuh  dan  tidak jenuh dalam VCO terbukti dapat
menghambat pertumbuhan jamur Candida albicans .

## DAFTAR RUJUKAN
Agoramoorthy,  G.,  Chandrasekaran,  M., Venkatesalu,  V.,  Hsu,  M.J.,  2007. Antibacterial and antifungal activities of  fatty  acid  methyl  esters  of  the blind-your-eye mangrove from India. Braz. J. Microbiol. 38, 739–742. Altieri,  C.,  Bevilacqua,  A.,  Cardillo,  D.,
Sinigaglia,  M.,  2009.  Antifungal activity  of  fatty  acids  and  their monoglycerides  against  Fusarium spp.  in  a  laboratory  medium.  Int.  J. Food Sci. Technol. 44, 242–245. Arif,  T.,  Bhosale,  J.D.,  Kumar,  N., Mandal, T.K., Bendre, R.S., Lavekar, G.S.,  Dabur,  R.,  2009.  Natural products--antifungal  agents  derived from plants. J. Asian Nat. Prod. Res. 11, 621–638.
Avis,  T.J.,  2007.  Antifungal  compounds that target fungal membranes: applications  in  plant  disease  control.
Can. J. Plant Pathol. 29, 323–329.
Avis, T.J., Bélanger, R.R., 2001. Specificity and mode of action of the antifungal fatty acid cis-9- heptadecenoic  acid  produced  by Pseudozyma flocculosa.
Appl. Environ. Microbiol. 67, 956–960.
Bergsson, G., Arnfinnsson, J.,
Steingrímsson O,  null, Thormar, H., 2001.  In  vitro  killing  of  Candida albicans by fatty acids and monoglycerides.  Antimicrob.  Agents Chemother. 45, 3209–3212.
Chaffin,  W.L.,  2008.  Candida  albicans Cell  Wall  Proteins.  Microbiol.  Mol. Biol. Rev. 72, 495–544. Dayrit, F.M., Buenafe, O.E.M., Chainani, E.T.,  de  Vera,  I.M.S.,  Dimzon, I.K.D.,  Gonzales,  E.G.,  Santos, J.E.R.,  2007.  Standards  for  essential composition  and  quality  factors  of commercial virgin coconut oil and its differentiation  from  RBD  [refined bleached and deodorized]. Philipp. J. Sci. Philipp.
Debono, M., Turner, W.W., LaGrandeur, L.,  Burkhardt,  F.J.,  Nissen,  J.S., Nichols,  K.K.,  Rodriguez,  M.J., Zweifel,  M.J.,  Zeckner,  D.J.,  1995.
Semisynthetic Chemical
Modification of the Antifungal Lipopeptide  Echinocandin  B  (ECB): Structure-Activity  Studies  of  the Lipophilic and Geometric Parameters of  Polyarylated  Acyl  Analogs  of ECB. J. Med. Chem. 38, 3271–3281. Desbois,  A.P.,  Smith,  V.J.,  2010.
Antibacterial free fatty acids: activities,  mechanisms  of  action  and biotechnological potential. Appl.
Microbiol.  Biotechnol.  85,  1629–
1642.
Dufourc, E.J., 2008. Sterols and membrane  dynamics.  J.  Chem.  Biol.
1, 63–77.
Ells,  R.,  Kock,  J.L.F.,  Wyk,  V.,  J,  P.W.,
Botes,  P.J.,  Pohl,  C.H.,  2009. Arachidonic acid increases antifungal susceptibility  of  Candida  albicans and Candida dubliniensis. J. Antimicrob.  Chemother.  63,  124– 128.
Huang,  C.B.,  Alimova,  Y.,  Myers,  T.M., Ebersole,  J.L.,  2011.  Short-  and medium-chain  fatty  acids  exhibit antimicrobial activity for oral microorganisms. Arch. Oral Biol. 56,
650–654.
Intahphuak,  S.,  Khonsung,  P.,  Panthong,
A., 2010. Anti-inflammatory, analgesic,  and  antipyretic  activities of  virgin  coconut  oil.  Pharm.  Biol. 48, 151–157.
Kanafani,  Z.A.,  Perfect,  J.R.,  2008.
Resistance  to  Antifungal  Agents: Mechanisms  and  Clinical  Impact. Clin. Infect. Dis. 46, 120–128.
Liu,  S.,  Ruan,  W.,  Li,  J.,  Xu,  H.,  Wang, J.,  Gao,  Y.,  Wang,  J.,  2008.
Biological control of phytopathogenic fungi by fatty acids. Mycopathologia 166, 93–102.
Martins, N., Ferreira, I.C.F.R., Barros, L., Silva,  S.,  Henriques,  M.,  2014. Candidiasis:  Predisposing  Factors,
Prevention, Diagnosis and Alternative Treatment. Mycopathologia 177, 223–240.
Murzyn, A., Krasowska, A., Stefanowicz,
P.,  Dziadkowiec,  D.,  Łukaszewicz, M., 2010. Capric Acid Secreted by S. boulardii Inhibits C. albicans Filamentous  Growth,  Adhesion  and Biofilm  Formation.  PLOS  ONE  5, e12050.
Novilla, A., Nursidika, P., Resmelia, M., 2016.  Potensi  Asam  Lemak  Pada
Minyak Kelapa Murni Dalam Menghambat Candida
Albicans Secara  In  Vitro.  Maj.  Kedokt.  Bdg.
48, 200–204.
Odds, F.C., 2010. Molecular
phylogenetics  and  epidemiology  of Candida  albicans.  Future  Microbiol.
5, 67–79. doi:10.2217/fmb.09.113
Ogbolu,  D.  o.,  Oni,  A.  a.,  Daini,  O.  a., Oloko,  A.  p.,  2007.  In  Vitro Antimicrobial  Properties  of  Coconut Oil  on  Candida  Species  in  Ibadan, Nigeria. J. Med. Food 10, 384–387. Pohl,  C.H.,  Kock,  J.L.,  Thibane,  V.S., 2011.  Antifungal  free  fatty  acids:  a review.  Sci.  Microb.  Pathog.  Curr. Res. Technol. Adv. 1, 61–71.
Ruhnke,  M.,  2006.  Epidemiology  of Candida  albicans  infections  and  role of non-Candida-albicans yeasts.
Curr. Drug Targets 7, 495–504.
Sado-Kamdem, S.L., Vannini, L., Guerzoni,  M.E.,  2009.  Effect  of alpha-linolenic, capric and lauric acid
on  the  fatty  acid  biosynthesis  in Staphylococcus  aureus.  Int.  J.  Food Microbiol. 129, 288–294.
Sanglard,  D.,  2016.  Emerging  Threats  in Antifungal-Resistant Fungal Pathogens. Front. Med. 3.
Shilling,  M.,  Matt,  L.,  Rubin,  E., Visitacion,  M.P., Haller, N.A.,  Grey,
S.F., Woolverton, C.J., 2013.
Antimicrobial effects of virgin coconut  oil  and  its  medium-chain fatty acids on Clostridium difficile. J. Med. Food 16, 1079–1085.
Silalahi,  J., Permata,  Y.,  Putra,  E.D.  lux,
2014.  Antibacterial  Acitivity  of Hydrolyzed  Virgin  Coconut  Oil. Asian J. Pharm. Clin. Res. 7, 90–94.
Souza,  T.B.  de,  Bretas,  A.C.O.,  Alves,
R.J.,  Magalhães,  T.F.F.,  Stoianoff, M.A.R.,  Souza,  T.B.  de,  Bretas, A.C.O.,  Alves,  R.J.,  Magalhães, T.F.F.,  Stoianoff,  M.A.R.,  2015.
Synthesis  and  antifungal  activity  of palmitic  acid-based  neoglycolipids related  to  papulacandin  D.  Quím. Nova 38, 1282–1288.
Thibane,  V.S.,  Kock,  J.L.F.,  Ells,  R., Wyk,  P.W.J.  van,  Pohl,  C.H.,  2010. Effect  of  Marine  Polyunsaturated Fatty Acids on Biofilm Formation of Candida albicans and Candida dubliniensis.  Mar.  Drugs  8,  2597– 2604.
Wille, J.J., Kydonieus, A., 2003. Palmitoleic  Acid  Isomer  (C16:1Δ6) in  Human  Skin  Sebum  Is  Effective against  Gram-Positive  Bacteria.  Skin
Pharmacol. Physiol. 16, 176–187.
Winarsi,  H.,  Hernayanti,  H.,  Purwanto,
A., 2009. Virgin Coconut Oil (VCO) Enriched with Zn as Immunostimulator for Vaginal
Candidiasis  Patient.  HAYATI  J. Biosci. 15, 135.