Journal Syifa Sciences and Clinical Research (JSSCR)
Volume 4 Nomor 3, 2022
Journal Homepage: http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/jsscr , E-ISSN: 2656-9612 P-ISSN:2656-8187 DOI : https://doi.org/10.37311/jsscr.v4i3.16657

## Studi Efek Samping Obat Antituberkulosis (OAT) Pada Pasien TB Paru
Nur Rasdianah 1 , Madania 2* , Teti Sutriati Tuloli 3 , Widy Susanti Abdulkadir 4 , Hidayat
Ahmad 5 , Tri Bella Angraini Suwandi 6
1,2,3,4,6 Jurusan Farmasi Fakultas Olahraga dan Kesehatan, Universitas Negeri Gorontalo, Jl. Jenderal Sudirman No. 06 Kota Gorontalo 96128, Indonesia
5 Instalasi Farmasi, RSUD M.M Dunda Limboto, Kabupaten Gorontalo, Indonesia.
* Penulis Korespondensi. Email: madania.tulsyahra@ung.ac.id

## ABSTRAK
Penyakit tuberculosis merupakan infeksi menular yang disebabkan oleh bakteri Mycobacterium tuberculosis . Penyaki ttuberkulosis dapat disembuhkan jika penderita menerima pengobatan secara maksimal, namun sebagian besar pasien merasa tidak nyaman dengan efek samping obat  antituberkulosis  yang  dikonsumsi,  sehingga  pasien  mengalami drop  out pada  masa pengobatan. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi efek samping obat antituberkulosis beserta  penanganannya  pada  penderita  TB  Paru  di  RSUD Dr.  MM  Dunda  Limboto  setelah menerima  obat  antituberkulosis  kategori  1.  Jenis  penelitian  yang  digunakan  adalah observasional deskriptif metode prospektif, dengan waktu penelitian selama 1 bulan. Jumlah sampel  dalam  penelitian  ini  yaitu  45  orang.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  efek samping  yang  paling  banyak  diderita  oleh  pasien  TB  Paru  setelah  mengonsumsi  obat antituberkulosis kategori 1 yaitu urin berwarna kemerahan, malaise, pusing dan mual dengan jumlah masing-masing 31 orang (69%), 21 orang (47%), 17 orang (38%) dan 13 orang (29%). Efek samping yang paling sedikit terjadi adalah peningkatan nilai SGOT/SGPT dengan jumlah 2 orang pasien (4%). Kesimpulan dari penelitian ini adalah efek samping yang paling banyak dialami  adalah  urin  berwarna  kemerahan,  malaise,  pusing  dan  mual.  Penanganan  efek samping  obat  antituberkulosis  dilakukan  dengan  pemberian  obat-obat  simptomatik  seperti anti emetik, analgetik, antipiretik dan vitamin B6 kepada pasien yang mengalami keluhan efek samping.
Kata Kunci: Efek Samping; OAT; Tuberkulosis
Diterima: 21-08-2022 Disetujui: 17-11-2022 Online: 15-12-2022

## ABSTRACT
Tuberculosis is a contagious infection caused by Mycobacterium tuberculosis. Tuberculosis can be cured if the patients receive maximum treatment, but most patients feel uncomfortable with the side effects of the antituberculosis drugs consumed so patients experience drop out during the treatment period. This research aims to evaluate the side effects of antituberculosis drugs and their management in patients with pulmonary TB at RSUD Dr. MM Dunda Limboto after receiving antituberculosis drugs category 1. This is observational descriptive research using the prospective method for 1 month with 45 patients as the sample. The finding shows that the most common side effects suffered by pulmonary TB patients after taking antituberculosis drugs category 1 are reddish urine by 31 patients (69%), malaise by 21 patients (47%), dizziness by 17 patients (38%), and nausea by 13 patients (29%). The side effect that occurs the least is an increase in the value of SGOT/SGPT by 2 patients (4%). The conclusion is that the most common side effects experienced are reddish urine, malaise, dizziness, and nausea. Handling of
side  effects  of  antituberculosis  drugs  is  done  by  giving  symptomatic  drugs  such  as  antiemetics, analgesics, antipyretics and vitamin B6 to patients who experience side effects.
Copyright © 2022 Jsscr. All rights reserved.
Keywords: Side Effects;  OAT; Tuberculosis
Received: 2022 -08-21 Accepted: 2022 -11-17 Online: 2022-12-15

## 1. Pendahuluan
Tuberkulosis merupakan penyakit menular yang masih menjadi masalah utama dalam  bidang  kesehatan  didunia  dan  menjadi  salah  satu  tujuan  pembangunan kesehatan  berkelanjutan  (SDGs),  karena  merupakan  salah  satu  penyebab  kematian terbanyak  dengan  peringkat  diatas  infeksi  HIV/AIDS.  Penyakit  TB  disebabkan  oleh bakteri  basil Mycobacterium  tuberculosis ,  yang  menyebar  di  udara  ketika  penderita  TB batuk  atau  bersin.  Menurut World  Health  Organization pada Global  Tuberculosis  Report, penyakit tuberkulosis masih menyerang 10 juta orang didunia, setara dengan 130 kasus (kisaran, 116-143) per 100.000 penduduk dan terjadi peningkatan dari tahun sebelumnya [1]. Menurut Dinas Kesehatan, Kota Gorontalo kasus TB di Kota Gorontalo dari tahun 2016 sampai 2018 mengalami peningkatan. Pada tahun 2016 sebanyak 558 kasus, tahun 2017 sebanyak 524 kasus, dan pada tahun 2018 meningkat menjadi 740 kasus [2]. Data prevalensi TB Paru berdasarkan Riwayat Diagnosis Dokter di Provinsi Gorontalo pada Riskesdas 2018, yaitu 0.42% dalam jumlah yang tertimbang yaitu 4.547 orang [3].
Menurut  Profil  Kesehatan  Indonesia  Tahun  2020,  cakupan  penemuan  dan pengobatan kasus tuberkulosis di Indonesia yaitu 41,7% dan Gorontalo memiliki angka Treatment  Coverage 53,2%.  Data  ini  masih  cukup  jauh  dari  target Treatment  Coverage penanggulangan  TB  yang  ditetapkan,  yaitu  >80%.  Angka  keberhasilan  pengobatan tuberkulosis  di  Indonesia  yaitu  82,7%  dan  Provinsi  Gorontalo  memiliki  persentase 86,4%,  yang  menunjukkan  angka  ini  belum  mencapai  target  yang  ditetapkan  yaitu >90%[4]. Kegagalan dalam pengobatan tuberkulosis dapat disebabkan oleh berhentinya pengobatan sebelum masa pengobatan tuberkulosis selesai, sehingga dapat berdampak pada  angka  keberhasilan  pengobatan.  Faktor  yang  menyebabkan  penderita  TB  tidak menyelesaikan  pengobatan  TB  hingga  tuntas,  yaitu  akibat  efek  samping  obat antituberkulosis serta penderita merasa lebih baik pasca tahap awal (2 bulan pertama) pengobatan. Efek  samping yang dialami  penderita  baik ringan maupun  berat,  sering dijadikan alasan oleh pasien untuk berhenti menjalani pengobatan dikarenakan takut apabila diteruskan efek samping akan semakin parah [5].
Persentase penderita berdasarkan efek samping OAT yang dialami adalah nyeri sendi  81%, mual 79,3%, gatal-gatal 77,6%,  kurang  nafsu  makan 75,9%,  pusing 67,2%, kesemutan 50%, muntah 41,4%, sakit perut 34,5%, gangguan penglihatan 27,6%, sakit kepala  24,1%  dan  gangguan  pendengaran  6,9%  [6].    Ketidaknyamanan  dari  efek samping obat antituberkulosis ini dapat menurunkan angka keberhasilan pengobatan dan  meningkatkan  kasus  TB  di  Indonesia.  Sehingga  perlu  dilakukan  evaluasi  efek samping  obat  antituberkulosis  (OAT)  pada  penderita  tuberkulosis,  agar  penanganan terhadap efek sampingnya dapat segera dijalankan.

## 2.  Metode Penelitian Rancangan Penelitian
Metode  penelitian  yang  digunakan  adalah  metode  observasional  deskriptif menggunakan desain pendekatan prospektif (data kedepan, untuk meneliti peristiwa yang belum terjadi).

## Waktu dan Tempat Penelitian
Penelitian ini dilakukan di Rumah Sakit MM Dunda Limboto, pada periode Mei- Juni 2022

## Populasi dan Sampel
Populasi adalah keseluruhan obyek yang akan diteliti [7]. Populasi dari penelitian ini  adalah  seluruh  pasien  rawat  inap  di  RSUDDr  MM  Dunda  Limboto  yang  telah menerima terapi OAT kategori I (HRZE), dan memenuhi kriteria penelitian Sampel dari penelitian yaitu pasien TB paru yang memenuhi kriteria inklusi dan ekslusi. Perkiraan jumlah sampel dalam penelitian ini dihitung menggunakan rumus Slovin [7].
n = 𝑁 1+𝑁(𝑒) 2
Keterangan:
n : jumlah sampel yang dibutuhkan N : Populasi e
: limit of error = 0,05
Berdasarkan  perhitungan  rumus  Slovin,  diperoleh  jumlah  minimal  sampel sebesar 46. Sehingga besar sampel minimal yang digunakan pada penelitian ini yaitu 46 pasien.

## Kriteria Inklusi dan Eksklusi
Kriteria  Inklusi  :  Pasien  yang  terdiagnosa  tuberkulosis  paru.  Mendapat  terapi  OAT kategori 1
Kriteria Ekslusi : Pasien yang memiliki riwayat penyakit yang sama seperti efek samping OAT,  seperti  penyakit  hepar,  trombositopenia,  gangguan  GIT.  Pasien  yang  pulang paksa
Teknik Sampling
Teknik  sampling  menggunakan  metode  konsekutif  sampling.  Metode  ini merupakan teknik sampling non-random dengan perekrutan sampel dilakukan secara berurutan  sesuai  dengan  kedatangan  subjek  ke lokasi  penelitian  (sesuai  prinsip  ‘ first come,  first  choice’ )  hingga  tercukupinya  jumlah  anggota  sampel  yang  direncanakan dalam batas waktu periode penelitian yang telah ditentukan ( consecutive = berurutan). Teknik sampling ini biasa digunakan untuk penelitian kesehatan pada latar klinik, yaitu di  rumah  sakit,  puskesmas,  balai  pengobatan,  posyandu, ataupun  fasilitas  pelayanan kesehatan lainnya [8].

## Instrumen Penelitian
Instrument  penelitian  ini  menggunakan  lembar  rekam  medik  dan  lembar pengumpul data yang berisi tentang jenis efek samping yang dialami penderita sesuai variabel yang diteliti.

## Teknik Pengambilan Data
Pengambilan  data  demografi  berupa  jenis  kelamin,  usia,  tingkat pendidikandiperoleh melaluidata rekam medik pasien rawat inap RS Dunda Limboto dan  informasi  tentang  jenisefek  samping  yang  dialami  pasien  diperoleh  melalui wawancara, data selanjutnya akan dikumpulkan pada lembar pengambilan data.

## Pengolahan Data
Pengolahan data menggunakan Microsoft Excel 2019. Persentase tiap kategori (%) disajikan dalam bentuk tabel dan grafik, data yang disajikan berupa efek samping yang timbul  pada  pasien  yang mengonsumsi OAT  kategori I  (HRZE)  dan  disajikan  secara deskriptif.

## 3.  Hasil dan Pembahasan
Penelitian ini dilakukan di Rumah Sakit Umum Daerah Dunda Limboto. Sampel dalam penelitian ini berjumlah 45 pasien dan merupakan penderita tuberkulosis paru yang  menerima  pengobatan  obat  antituberkulosis  kategori  I  atau  regimen  terapi Isoniazid,  Rifampisin,  Pyrazinamide,  dan  Etambutol.  Data  primer  yaitu  hasil wawancara pasien tentang efek samping obat setelah menerima OAT. Data sekunder diperoleh dari status rekam medik rawat inap pasien yang meliputi jenis kelamin, usia, tingkat pendidikan, dan pekerjaan.

## Karakteristik Penderita Tuberkulosis Paru

## Karakteristik Pasien Berdasarkan Jenis Kelamin
Distribusi  pasien  tuberkulosis  berdasarkan  jenis  kelamin  ini  bertujuan  untuk mengetahui banyaknya pasien tuberkulosis berdasarkan jenis kelamin dan juga untuk mengetahui perbandingannya. Distribusi karakteristik penderita TB paru berdasarkan jenis kelamin dapat dilihat pada tabel di bawah ini.
Tabel 1. Distribusi Karakteristik Penderita TB Paru Berdasarkan Jenis Kelamin Jenis kelamin Jumlah (n) = 45 Persentase Laki-laki 28 62% Perempuan 17 38%
Dapat  diketahui  distribusi  pasien  TB  Paru  berdasarkan  jenis  kelamin  yaitu tuberkulosis  paru  paling  banyak  diderita  oleh  pria  dengan  jumlah  28  orang  (62%), sedangkan  wanita  berjumlah  17  orang  (38%).  Prevalensi  tuberkulosis  pada  laki-laki lebih banyak daripada wanita, hal ini sejalan dengan penelitian Musdalipah dkk [9] dan Pangaribuan  dkk.  [10],  yaitu  jumlah  laki-laki  lebih  berisiko  2,4  kali  dibanding perempuan. Profil Kesehatan Indonesia Tahun 2020 menunjukan persentase penderita tuberkulosis  di  Gorontalo  pada  laki-laki adalah  57,5%  (1.317  orang  )  dan  perempuan 42,5% (975 orang) [4].
Jenis  kelamin  dapat  mempengaruhi  pajanan  bakteri  tuberkulosis , peningkatan risiko  prevalensi  TB  paru  pada  laki-laki  dikaitkan  dengan  faktor  sosial.  Laki-laki dianggap lebih sering berkontak sosial, dan memiliki risiko untuk transmisi bakteri. Di negara dengan beban tinggi TB, prevalensi TB pada pria lebih tinggi karena kebiasaan merokok lebih sering pada pria, kebiasaan tersebut dapat menurunkan sistem kekebalan tubuh manusia sehingga akan lebih mudah terinfeksi TB [11].
Selain  faktor  sosial  dan  epidemiologi  yang  mempengaruhi  pajanan  terhadap kuman  TB,  faktor  imunologis  dan  fisiologis  dapat  menyebabkan  perbedaan  antara tingginya  risiko  pria  dan  wanita  dalam  adanya  perkembangan  penyakit  setelah terinfeksi. Respon imun spesifik jenis kelamin yang kemungkinan berkontribusi pada patogenesis tuberkulosis paru termasuk produksi IFN bergantung sel T spesifik yang lebih buruk dan respons antibodi yang lebih rendah pada pria. Penelitian Carranza dkk menyatakan bahwa rasio monosit terhadap limfosit (M/L), dan rasio neutrofil terhadap limfosit (N/L) pada pasien TB lebih tinggi pada pria dibandingkan pada wanita, hal ini menunjukkan  bahwa  pria  memiliki  kondisi  inflamasi  yang  lebih  tinggi  yang  dapat berkembang menjadi bentuk klinis yang lebih parah. Rasio N/L yang lebih tinggi (>2,5) dikaitkan  dengan  kerentanan  untuk  mengembangkan  TB  aktif,  kebutuhan  untuk perawatan ulang, keterlambatan konversi BTA-negatif, kavitasi paru bahkan kematian [12].

## Karakteristik Berdasarkan Usia
Berdasarkan  distribusi  usia  yang  digolongkan  dalam  6  kelompok  yaitu  13-23 tahun,  24-34  tahun,  35-45  tahun,  46-56  tahun,  57-67  tahun  dan  68-78  tahun.
Pengelompokan  pasien  dalam  rentang  ini  dilakukan  untuk  mengetahui  pada  rentan berapakah kasus Tuberkulosis banyak terjadi.
Tabel 2. Distribusi Karakteristik Penderita TB Paru Berdasarkan Usia Usia Jumlah (n) = 45 Persentase 13-23 Tahun 5 11% 24-34 Tahun 7 16% 35-45 Tahun 7 16% 46-56 Tahun 8 17% 57-67 Tahun 11 24% 67-78 Tahun 7 16%
Berdasarkan hasil penelitian yang dilakukan di RSUD  Dr MM Dunda Limboto, karakteristik usia yang paling banyak menderita TB Paru yaitu pada kelompok usia 57- 67 tahun sebesar 24% (11 orang), diikuti dengan kelompok usia 46-56 tahun sebesar 18% (8  orang).  Berdasarkan  pengelompokkan  usia,  semakin  tua  usia  seseorang  maka semakin tinggi risiko untuk terjadinya infeksi TB. Hal ini dikarenakan daya tahan tubuh yang semakin menurun sehingga mudah untuk terkena penyakit. Hasil penelitian ini sejalan dengan penelitian Pangaribuan dkk. [10], jumlah penderita berusia lebih dari 50 tahun ditemukan lebih banyak dibandikan usia remaja. Partisipan kelompok umur 55 tahun  keatas,  mempunyai  risiko  1,73  kali  untuk  terjadinya  TB  dibanding  dengan partisipan  kelompok  umur  15-  34  tahun.  Pada  usia  lansia  faktor  degenerasi  dapat menjadi  penyebab  menurunnya  berbagai  mekanisme  pertahanan  tubuh  sehingga memungkinkan penularan penyakit menjadi lebih mudah.
Menurut  Nurjana  [13],  usia  produktif  merupakan  usia  ketika  seseorang  berada pada tahap untuk bekerja/ menghasilkan sesuatu baik untuk diri sendiri maupun orang lain. Sebesar 75% penderita TB paru ditemukan pada usia yang produktif (15-49 tahun). Hal ini dikarenakan pada usia produktif, memiliki mobilitas dan interaksi sosial yang tinggi  karena  berbagai  kegiatan  pekerjaan,  pendidikan,  keagamaan,  hobi,  olah  raga, seni,  organisasi,  dan  kerumunan  lainnya,  sehingga  saat  berinteraksi  sosial  sangat memungkinkan terjadi penularan Tuberkulosis.

## Karakteristik Pasien Berdasarkan Tingkat Pendidikan
Penderita tuberkulosis di rawat inap RS Dunda dikelompokan dalam 4 tingkat Pendidikan, yaitu SD, SMP, SMA dan Sarjana. Distribusi karakteristik penderita TB paru berdasarkan tingkat pendidikan dapat dilihat pada tabel berikut.
Tabel 3. Distribusi Karakteristik Penderita TB Paru Berdasarkan Tingkat Pendidikan Pendidikan Jumlah (n) = 45 Persentase SD 26 58% SMP 5 11% SMA 11 24% Sarjana 3 7%
Pasien TB Paru paling banyak memiliki tingkat Pendidikan SD dengan jumlah 26 orang (58%), hal ini sejalan dengan penelitian yang dilakukuan oleh Oktavia dkk. [14], yaitu ada hubungan yang bermakna secara statistik antara tingkat pendidikan dengan kejadian  TB  paru.  Berdasarkan  hasil  penelitian  Pangaribuan  dkk  [10],  diperoleh partisipan yang berpendidikan dibawah SMP mempunyai risiko hampir 1,5 kali untuk
terjadinya  TB  dibanding  dengan  partisipan  yang  berpendidikan  lebih  dari  SMP. Sebanding  dengan  penelitian  oleh  Nurjana  [13],  yang menyatakan  faktor  risiko yang dominan terjadinya tuberkulosis pada usia produktif adalah pendidikan.
Orang  yang  berpendidikan  rendah  tidak  tamat  SD  dan  tidak  tamat  SMP/MTS lebih berisiko 1,28 kali terinfeksi TB dibandingkan dengan yang berpendidikan tinggi (tamat SMA perguruan tinggi). Proporsi responden dengan tingkat pendidikan rendah memiliki  risiko  terkena  TB  Paru  lebih  besar  karena  tingkat  pendidikan  juga mempengaruhi pengetahuan terhadap kondisi lingkungan yang sehat serta penerapan perilaku hidup bersih dan sehat dalam hal mencegah terjadinya infeksi kuman [10].

## Karakteristik Pasien Berdasarkan Pekerjaan
Menurut Suryo [15], pekerjaan adalah satu faktor yang dapat berpengaruh pada TB Paru. Jenis pekerjaan menentukan faktor risiko yang harus dihadapi setiap individu.
Tabel 4. Distribusi Karakteristik Penderita TB Paru Berdasarkan Pekerjaan
Pekerjaan Jumlah (n) = 45 Persentase Buruh 16 36% Wirausaha 3 7% IRT 12 27% Pegawai 8 17% Pelajar 6 13%
Berdasarkan  karakteristik  jenis  pekerjaan,  sebanyak  16  orang  (36%)  bekerja sebagai buruh, sebanyak 12 orang (27%) bekerja sebagai ibu rumah tangga (IRT), 8 orang (17%)  bekerja  sebagai  pegawai,  6  orang  (13%)  memiliki  status  sebagai  pelajar  dan  3 orang  (7%)  bekerja  sebagai  wirausahawan.  Dalam  penelitian  ini  penderita  TB  paru paling banyak bekerja sebagai buruh, hal ini sejalan dengan penelitian Fitria dkk [16], yang  menyatakan  penderita  tuberkulosis  paling  banyak  bekerja  sebagai  buruh. Penelitian  Prihantana  dan  Wahyuningsih  [17],  menunjukkan  responden  terbanyak bekerja  sebagai  buruh  dan  IRT,  pekerjaan  responden  dapat  disimpulkan  memiliki penghasilan yang kurang atau rendah biasanya akan lebih mengutamakan kebutuhan primer  dari  pada  pemeliharaan  kesehatan,  umumnya  individu  yang  mempunyai penghasilan kurang menyebabkan kemampuan memperoleh status gizi menjadi kurang baik dan kurang seimbang sehingga berdampak pada menurunnya status kesehatan.

## Jenis Obat Anti-Tuberkulosis yang Diterima Pasien
Hasil distribusi jenis OAT yang digunakan pasien di RSUD M.M Dunda Lmboto dapat dilihat pada tabel di bawah ini.
Table 5. Distribusi Jenis OAT yang Digunakan Pasien Jenis OAT Jumlah (n) = 45  Persentase Kombipak 39 87% KDT 6 13%
Berdasarkan  data  sekunder  tentang  jenis  OAT  yang  digunakan  pasien  di  RS Dunda yang diperoleh melalui lembar pemberian obat, diketahui bahwa sejumlah 39 orang  (87%)  pasien  menggunakan  OAT-Kombipak.  Sementara  pasien  yang menggunakan  OAT-KDT  (kombinasi  dosis  tetap)  yaitu  sebesar  6  orang  (13%),  yang terbagi atas 2KDT untuk pasien fase lanjutan dan 4KDT untuk pasien fase intensif yang masing-masing berjumlah 3 orang. Obat antituberkulosis jenis KDT ini dibawa pasien
dari  fasilitas  pelayanan  kesehatan  sebelumnya.  Penggunaan  obat  lepasan  (OAT- Kombipak) pada pasien RS Dunda dilakukan agar dapat mengetahui jenis obat yang dapat menyebabkan  efek  samping,  jenis  efek  samping  berupa  alergi  dapat  diketahui dengan melakukan desensitisasi obat. Pasien yang masuk rumah sakit dengan keluhan berat  akan  dilakukan  desensitisasi  obat  yaitu  pemberian  obat-obatan  TB  yang menyebabkan alergi dalam dosis yang ditingkatkan perlahan, yang dilakukan dengan tujuan untuk mengetahui obat mana yang menyebabkan alergi.
Menurut Permenkes [18], paket kombipak adalah paket obat lepasan yang terdiri dari  Isoniasid  (H),  Rifampisin  (R),  Pirazinamid  (Z)  dan  Etambutol  (E)  yang  dikemas dalam  bentuk  blister.  Paket  OAT  dalam  bentuk  kombipak  digunakan  apabila  terjadi efek  samping  dalam  pengobatan  TB  sehingga  perlu  memilah  jenis  OAT  yang  akan diberikan pada pasien TB.Paduan OAT ini disediakan program untuk pasien yang tidak bisa menggunakan paduan OAT KDT.
Terdapat  13%  pasien  yang  menggunakan  OAT-KDT  (Kombinasi  Dosis  Tetap). OAT-KDT digunakan untuk mempermudah pemberian OAT sehingga meningkatkan keteraturan minum obat, paduan OAT disediakan dalam bentuk paket KDT/ FDC. Satu paket dibuat untuk satu pasien untuk satu masa pengobatan [18].

## Hasil Jenis Efek Samping yang Dialami Pasien Setelah Menerima OAT
Efek samping merupakan efek fisiologi yang tidak berhubungan dengan efek obat yang diharapkan. Semua obat mempunyai efek samping baik yang diinginkan maupun tidak, bahkan dengan dosis obat yang tepat pun, efek samping dapat terjadi dan dapat diprediksi  akan  terjadi  sebelumnya.  Efek  samping  tidak  dialami  oleh  semua  orang karena masing-masing orang memiliki kepekaan dan kemampuan untuk mengatasi efek ini secara berbeda-beda.
Table 6. Distribusi Frekuensi Hasil Pengamatan Efek Samping Akibat Penggunaan
Obat Antituberkulosis Jenis Efek Samping Obat Menderita ESO Ya Tidak Mual 13 (29%) 32 (71%) Muntah 6 (13%) 39 (87%) Anorexia 10 (22%) 35 (78%) Nyeri perut 7 (16%) 38 (84%) Konstipasi 2 (4%) 43 (96%) Kesemutan 6 (13%) 39 (87%) Mengantuk 12 (27%) 33 (73%) Urin Kemerahan 31 (69%) 14 (31%) Demam 4 (9%) 41 (91%) Sakit Kepala 9 (20%) 36 (80%) Malaise 21 (47%) 24 (53%) Gatal 5 (11%) 40 (89%) Pusing 17 (38%) 28 (62%) Peningkatan SGOT/SGPT 2 (4%) 43 (96%) Nyeri Sendi 10 (22%) 35 (78%)
Berdasarkan hasil wawancara pasien tentang efek samping yang dialami pasien setelah  mengonsumsi  OAT,  efek  samping  yang  paling  banyak  diderita  adalah  urin berwarna  kemerahan,  malaise,  pusing  dan  mual  dengan  jumlah  masing-masing  31 orang (69%), 21 orang (47%), 17 orang (38%) dan 13 orang (29%). Efek samping yang paling  sedikit  terjadi  adalah  konstipasi  dan  peningkatan  nilai  SGOT/SGPT  dengan jumlah 2 orang pasien (4%).
Sebanyak  31  pasien  (69%)  mengalami  efek  samping  urin  yang  berwarna kemerahan. Hal ini selaras dengan penelitian Untari dan Nansy [19], yang menunjukkan efek samping yang paling sering terjadi yaitu warna kemerahan pada air seni yang di rasakan  oleh  pasien  yang  menjalani  pengobatan  TB  Efek  samping  air  seni  yang berwarna kemerahan ini tidak berbahaya karena merupakan sisa metabolisme dari obat rifampisin.  Rifampisin  adalah  bakterisida  spektrum  luas  dengan  aktifitas  terhadap sebagian besar gram positif dan beberapa organisme gram negatif  [20]. Keluhan efek samping berikutnya yang paling banyak dirasakan pasien TB yaitu malaise, pusing dan mual. Efek samping malaise dapat diakibatkan oleh obat pirazinamid dan ethambutol. Menurut Kementrian Kesehatan [4], gejala flu seperti malaise, sakit kepala dan demam merupakan  efek  samping  yang  diakibatkan  obat  rifampisin.  Efek  samping  pusing seringkali terjadi pada pasien, menurut Irianti dkk [20], efek samping ini dapat timbul karena penggunaan rifampisin dan etambutol. Efek Samping gangguan gastrointestinal berupa  mual,  muntah,  anorexiadan  konstipasi  dapat  diakibatkan  penggunaan rifampisin, isoniazid dan pirazinamid. Penelitian Untari dan Nansy [19], menunjukkan efek samping yang paling sering dikeluhkan pasien TB paru diantaranya adalah mual, malaise, gangguan pencernaan, mengantuk dan nyeri sendi, dan efek samping paling sering yaitu urin berwarna merah (100%), mual (72,7%), malaise (54,5%), nyeri sendi dan pusing (27,7%). Efek samping lainnya yang dirasakan oleh pasien setelah mengonsumsi OAT yaitu seperti rasa mengantuk, nyeri sendi, gatal dan kesemutan, efek samping ini disebabkan oleh obat isoniazid [4].
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  di  rumah  sakit  Dunda,  didapatkan sejumlah  2  orang  (4%)  mengalami  peningkatan  nilai  SGOT  dan  SGPT.  Peningkatan enzim  hepar  dari  kedua  pasien  tersebut  yaitu  88U/L  dan  87U/L.  Pirazinamid  yang sering dipakai untuk pengobatan jangka pendek TB paru sering menyebabkan hepatitis. Nilai  SGOT  dan  SGPT  yang  mengalami  peningkatan  merupakan  tanda  gejala  awal terjadi kelainan pada hati. Menurut Kementrian Kesehatan [4], jika terjadi peningkatan nilai SGOT/SGPT lebih dari tiga kali maka OAT harus dihentikan. Pada efek samping ini,  nilai  SGOT/SGPT  dari  pasien  meningkat  dua  kali  dari  nilai  normal,  sehingga penggunaan obat antituberkulosis dapat dilanjutkan.
Penanganan terhadap  efek  samping  telah  ditetapkan  dalam  Pedoman  Nasional Penanggulangan  Tuberkulosis  tahun  2020,  hal  ini  diperlukan  karena  dapat  terjadi dampak negatif, seperti kegagalan terapi, semakin beratnya penyakit, dan menurunnya kepatuhan  mengkonsumsi  obat.  Jenis  penanganan  harus  dilakukan  sesuai  pedoman untuk mencegah terjadinya kegagalan terapi pada pengobatan tuberkulosis  [4].
Berdasarkan  hasil  observasi,  tenaga  kesehatan  di  RS  Dr.  MM.  Dunda  selalu memberitahu  kepada  pasien  tentang  efek  samping  urin  berwarna  kemerahan merupakan sisa metabolisme obat antituberkulosis, dan bukanlah hal yang berbahaya. Selaras dengan penelitian Musdalipah dkk [9], penanganan efek samping urin berwarna merah yaitu dengan pemberian informasi kepada pasien mengenai warna merah pada urin aman dan menganjurkan untuk meminum air yang banyak. Efek samping warna merah  pada  urin  tidak  membahayakan  pasien  sehingga  penatalaksanaan  dengan pemberian  komunikasi,  informasi  dan  edukasi  (KIE)  kepada  pasien  merupakan
penanganan yang sudah tepat sesuai dengan pedoman Kemenkes tahun 2014, karena efek samping tersebut akan hilang ketika pasien tidak menggunakan OAT rifampisin lagi [21].
Efek  samping  lain  yang  dikeluhkan  oleh  pasien  yaitu  gatal  pada  kulit.  Efek samping berupa gatal dan kemerahan di kulit tidak dialami oleh semua pasien karena hal  ini  tergantung  pada  sensitivitas  kulit  pasien.  Gatal-gatal  pada  pasien  akibat penggunaan  OAT  biasanya  akan  segera  hilang  dengan  pemberian  antihistamin. Penanganan  yang  dilakukan  oleh  RS  Dunda  yaitu  memberikan  antihistamin  seperti cetrizinepada pasien yang mengalami keluhan gatal. Sejalan dengan penelitian Pratiwi dkk  [22], yang menunjukan  efek  samping  gatal  yang dirasakan  pasien  kemungkinan disebabkan  oleh  reaksi  alergi  yang  timbul  setelah  mengkonsumsi  obat,  sehingga penatalaksanaan  yang  diberikan  berupa  tambahan  CTM  tanpa  menghentikan pengobatan sebelumnya.
. Berdasarkan hasil penelitian di RS Dr. MM Dunda, pasien yang mengalami efek samping  mual  dan  muntah  diatasi  dengan  pemberian  obat  omeprazole,  ranitidine maupun  sucralfate.  Hal  ini  sejalan  dengan  penelitian  Fatmawati  dan  Kusmiati  [23], pemberian omeprazole, ranitidine dan sucralfate digunakan sebagai penanganan untuk pasien  TB  yang  mengalami  efek  samping  akibat  OAT.  Vitamin  B  kompleks  berupa neurosanbe  juga  diberikan  kepada  pasien  untuk  menangani  efek  samping  mual  dan muntah, hal ini selaras dengan penelitian Fraga dkk [24] yang menunjukan pemberian vitamin  B  kompleks  yang  mengandung  tiamin,  riboflavin,  asam  nikotinat,  asam pantotenat dan piridoksin digunakan untuk mengatasi efek samping mual dan muntah.
Berdasarkan tabel 6 dapat dilihat bahwa efek samping yang paling banyak dialami oleh  pasien  TB  Paru  yang  menerima  obat  antituberkulosis  adalah  jenis  efek  samping ringan  yaitu  urin  berwarna  merah  dengan  jumlah  31  orang  (69%),  malaise  dengan jumlah 21 orang (47%) dan pusing sebanyak 17 orang (38%). Efek samping yang paling sedikit  dialami  oleh  pasien  yang  menerima  OAT  adalah  konstipasi  dan  peningkatan SGOT/SGPT yaitu masing-masing sejumlah 2 orang (4%).
Hasil observasi di RS Dunda menunjukkan pasien yang mengalami nyeri sendi diberikan  penanganan  berupa  parasetamol,  hal  ini  sejalan  dengan  penelitian  Pratiwi dkk  [22],  nyeri  persendian  dan  nyeri  lutut  yang  dialami  pasien  disebabkan  oleh pirazinamid sehingga perlu diberikan terapi tambahan seperti NSAID. Dalam kasus ini pasien diberikan tambahan parasetamol. PenelitianMusdalipah dkk  [9], menunjukkan efek  samping  berupa  nyeri  sendi  juga  dikeluhan  dari  beberapa  pasien  penderita  TB. Penanganannya  dapat  berupa  pemberian  obat  analgetik  (ibuprofen)  dan  obat dianjurkan  diminum  pada  malam  hari  sebelum  tidur.  Pada  setiap  pemberian  obat antituberkulosis  di  RS  Dr.  MM Dunda  disertai  dengan  vitamin  B6,  hal  ini  dilakukan dengan tujuan mencegah efek samping yang disebabkan obat antituberkulosis isoniazid seperti neuropati perifer.
Keluhan efek samping berupa lemas, demam dan sakit kepala dikelompokkan dalam  gejala  flu  akibat  penggunaan  OAT  (flu  sindrom),  penanganan  yang  dapat dilakukan yaitu dengan diberikan obat antipiretik antianalgetik yaitu parasetamol [4].
Jika  terjadi  efek  samping,  cukup  sulit  untuk  menentukan  OAT  mana  yang merupakan penyebabnya. Oleh karena itu, sebaiknya jika efek samping/kejadian tidak diinginkan  masih  kategori  ringan  dapat  diatasi  dengan  pemberian  obat-obat simptomatik  seperti  anti  mual,  anti  muntah,  analgetik  antipiretik  dan  vitamin  B6. Apabila  pasien  mengalami  efek  samping  berat  maka  perlu  dilakukan  pertimbangan untuk  mengganti  dengan  obat  yang  lain.Penanganan  efek  samping  harus  dilakukan secara  berkesinambungan  pada  pasien  TB.  Dalam  hal  ini  diperlukan  komunikasi,
informasi  dan  edukasi  kepada  tenaga  kesehatan  dan  masyarakat  dalam  rangka peningkatan penggunaan obat yang rasional sehingga meminimalkan risiko terjadinya efek samping obat.
4.   Kesimpulan
Berdasarkan  hasil  penelitian  tentang  Evaluasi  Efek  Samping  Obat  Anti- Tuberkulosis pada pasien Tuberkulosis Paru Rawat Inapyang dilakukan di RSUD Dr MM  Dunda  Limboto,  dapat  disimpulkan  bahwa  efek  samping  yang  paling  banyak diderita akibat penggunaan OAT adalah urin berwarna kemerahan, malaise, pusing dan mual dengan jumlah masing-masing 30 orang (67%), 20 orang (44%), 17 orang (38%) dan 13  orang  (29%),  disebabkan  oleh  obat  rifampisin.  Efek  samping  yang  paling  sedikit terjadi adalah peningkatan nilai SGOT/SGPT dengan jumlah 2 orang pasien (4%) yang disebabkan  obat  pyrazinamid.  Penanganan  efek  samping  OAT  dilakukan  dengan pemberian obat-obat simptomatik seperti anti mual, anti muntah, analgetik antipiretik dan vitamin B6 kepada pasien yang mengalami keluhan efek samping.
Referensi
[1]  World Health Organization. (2020). Global tuberculosis report 2020 . World Health Organization. https://apps.who.int/iris/handle/10665/336069
[2]  Pakaya, R., Olii, M. R., & Djafar, L. (2021). Distribusi Spasial Tuberkulosis Paru BTA Positif Berhubungan dengan Faktor Cuaca di Kota Gorontalo Tahun 2016-2018 . 4 , 12.
[3]  Kementrian  Kesehatan,  RI.  (2018). Laporan-Riskesdas-2018-Nasional.pdf .  Badan Penelitian dan Pengembangan KesehatanKementerian RI.
[4]  Kementrian Kesehatan, RI. (2020). Profil-Kesehatan-Indonesia-Tahun-2020.pdf .
[5]  Merzistya,  A.  N.  A.,  &  Rahayu,  S.  R.  (2019). Kejadian  Putus  Berobat  Penderita Tuberkulosis Paru . 13.
[6]  Abbas, A. (2017). Monitoring Of Side Effects Of Anti-Tuberculosis Drugs (ATD) On The  Intensive  Phase  Treatment  Of  Pulmonary  TB  Patients  In  Makassar.  Journal  of Agromedicine and Medical Sciences , 3 (1), 19. https://doi.org/10.19184/ams.v3i1.4093
[7]  Irmawartini, & Nurhaedah. (2017). Metodologi Penelitian. Kemenkes RI.
[8]  Johan, H., & Rita, S. (2018). Metode Penelitian Kesehatan.pdf . Gunadarma.
[9]  Musdalipah,  M.,  Nurhikma,  E.,  Karmilah,  K.,  &  Fakhrurazi,  Muh.  (2018). Efek Samping Obat Anti Tuberkulosis (Oat) Dan Penanganannya Pada Pasien Tuberkulosis (Tb)  Di  Puskesmas  Perumnas  Kota  Kendari.Jurnal  Ilmiah  Manuntung , 4 (1),  67. https://doi.org/10.51352/jim.v4i1.144
[10]  Pangaribuan, L., Kristina, Perwitasari, D., Tejayanti, T., & Bisara, D. (2020). Faktor- Faktor  Yang  Mempengaruhi  Kejadian  Tuberkulosis  Pada  Umur  15 Tahun  Ke  Atas  Di Indonesia (Analisis Data Survei Prevalensi Tuberkulosis (Sptb) Di Indonesia 2013-2014) . Puslitbang Upaya Kesehatan Masyarakat.
[11]  Nhamoyebonde, S., & Leslie, A. (2014). Biological Differences Between the Sexes and Susceptibility to Tuberculosis.Journal of Infectious Diseases , 209 (suppl 3), S100 – S106. https://doi.org/10.1093/infdis/jiu147
[12]  Carranza,  C.,  Carreto-Binaghi,  L.  E.,  Guzmán-Beltrán,  S.,  Muñoz-Torrico,  M., Torres, M., González, Y., & Juárez, E. (2022). Sex-Dependent Differential Expression of Lipidic Mediators Associated with Inflammation Resolution in Patients with Pulmonary Tuberculosis . Biomolecules , 12 (4), 490. https://doi.org/10.3390/biom12040490
[13]  Nurjana, M. A. (2015). Faktor Risiko Terjadinya Tuberculosis Paru Usia Produktif (15- 49 Tahun) Di Indonesia.25 (3), 8.
[14]  Oktavia,  S.,  Mutahar,  R.,  &  Destriatania,  S.  (2016). Analysis  Of  Risk  Factors  For Pulmonary  Tb  Incidence  In  Work  Area  Health  Kertapati  Palembang.Jurnal  Ilmu
Kesehatan  Masyarakat , 7 (2),  124 – 138.  https://doi.org/10.26553/jikm.2016.7.2.124- 138
[15]  Suryo, Joko. (2010). Herbal : Penyembuh Gangguan Sistem Pernafasan. Yogyakarta. PT Bentang Pustaka
[16]  Fitria,  E.,  Ramadhan,  R.,  &  Rosdiana,  R.  (2017).  Karakteristik  Penderita Tuberkulosis Paru di Puskesmas Rujukan Mikroskopis Kabupaten Aceh Besar. Sel Jurnal Penelitian Kesehatan , 4 (1), 13 – 20. https://doi.org/10.22435/sel.v4i1.1441
[17]  Prihantana,  A.  S.,  &  Wahyuningsih,  S.  S.  (2016). Hubungan  Pengetahuan  Dengan Tingkat  Kepatuhan  Pengobatan  Pada  Pasien  Tuberkulosis  Di  Rsud  Dr.  Soehadi Prijonegoro Sragen . 1 , 8.
[18]  Permenkes,  RI.  (2016). Peraturan  Menteri  Kesehatan  Republik  Indonesia  Nomor  67 Tahun 2016 Tentang Penanggulangan Tuberkulosis .
[19]  Untari, E. K., & Nansy, E. (2015). Kejadian Efek Samping Obat Anti Tuberkulosis (Oat) Kategori 1 Pada Pasien Tb Paru Di Unit Pengobatan Penyakit Paru-Paru (Up4) Provinsi Kalimantan Barat . 12.
[20]  Irianti, Kuswadi, Yasin, N., & Kusmaningtyas. (2016). Mengenal Anti- Tuberkulosis . Grafika Indah.
[21]  Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. (2014). Pedoman Nasional Pengendalian Tuberkulosis . Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta [22]  Pratiwi, N. K., Yowani, S., & Sajinadiyasa, K. (2016). Hubungan Lama Penggunaan Obat  Anti-tuberkulosis  dengan  Efek  Samping  Pada  Pasien  TB  MDR  Rawat  Jalan  Di RSUP Sanglah Denpasar . Vol. 3 No. 2 : 39 . 48 .
[23]  Fatmawati, U., & Kusmiati, T. (2019 ). Characteristics and the Side Effects of New MDR- TB  Treatment  in  the  Dr.  Soetomo  Hospital  during  2016. Jurnal  Respirasi,  3(3),  67. https://doi.org/10.20473/jr.v3-I.3.2017.67-73
[24]  Fraga,  A.,  Oktavia,  &  Mulia.  (2021). Evaluasi  Penggunaan  Obat  Anti  Tuberkulosis Pasien  Baru  Tuberkulosis  Paru  di  Puskesmas  Oebobo  Kupang  Tahun  2020 .  Vol.  VIII No.1.