## LITERATUR REVIEW : EFEKTIVITAS PLATELET-RICH PLASMA TERHADAP PERBAIKAN ORGAN GINJAL
Linda Chiuman 1 , Hans Pangestu Simarmata 2 , Chrismis Novalinda Ginting 3 , O. K. Yulizal 4
1 Program Studi S3 Ilmu Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas Prima Indonesia, Medan 2 Program Studi S2 Kesehatan Masyarakat, Fakultas Kedokteran, Universitas Prima Indonesia, Medan
3,4 Fakultas Kedokteran, Universitas Prima Indonesia, Medan Email Co-Author : chrismis@unprimdn.ac.id

## ABSTRACT
Kidney  Failure  is  a  health  condition  that  worsen  the  quality  of  life.  In  Acute Kidney  Injury  and  Chronic  Kidney  Disease  there  is  a  damage  not  only  in  function  but also in the structure of kidney. Platelet Rich Plasma is known to has a lot of benefits as a medical treatment. Platelet Rich Plasma is a plasma that rich in platelets which has the function  of  regenerating  and  repairing  tissue  structures,  especially  damaged  kidneys. This  study  aims to  determine  the  effectiveness  of  Platelet-Rich  Plasma  on  the improvement of  damaged kidneys. This paper uses a literature study or literature review by  searching  through  Google  Scholar  or  Pubmed  using  the  keywords  “Platelet-Rich Plasma”, “Acute Kidney Injury”, “Chronic Kidney Disease” for the last 5 years studies published  between  2016  to  2021.  Based  on  the  literature  search,  there  were  5  research articles  related  to  the  effectiveness  of  Platelet  Rich  Plasma  on  the  improvement  of damaged  kidney,  where  all  studies  were  tested  on  experimental  animals.  Based  on  the results of the literature study, it can be concluded that there is a relationship between the effectiveness  of  Platelet-Rich  Plasma  on  the  improvement  of  damaged  kidneys  in experimental animals.
Keywords:  Platelet-Rich  Plasma,  kidney  failure,  acute  kidney  injury,  chronic  kidney disease.

## PENDAHULUAN
Gagal ginjal merupakan
masalah  kesehatan  yang  mengalami peningkatan  prevalensi  di  negara  maju maupun  negara  berkembang  (Tanada  et al.,  2017). Acute  Kidney  Injury dan Chronic  Kidney  Disease merupakan penyakit  yang  terjadi  akibat  dari Penyakit  Gagal  Ginjal.  Penyebab  dari gagal ginjal akut terjadinya iskemi ginjal dengan  cedera  reperfusi  (Martín-Solé  et al.,  2016)  sering  juga  pada  kondisi,
seperti  Nefrotomi  parsial,  transplantasi ginjal,  trauma  ginjal,  hiporensi,  sepsis, dehidrasi,  nekrosis  tubular  akut,  syok dengan  kegagalan  multi  organ  dan prosedur rekonstruksi bedah yang memerlukan  oklusi  arteri  ginjal  dalam jangka  waktu  yang  lama.  Kondisi  ini akan  menyebabkan  kematian  sel  epitel ginjal  dan  jika  tidak  di  berikan penanganan yang sesuai akan mengalami  fibrosis  tubulus  intertitial dan Chronic  Kidney  disease.  Chronic
Kidney  Disease terjadi  karena  gaya hidup, obat-obatan yang akan mengalami kerusakan nefron, glomerulo-sklerosis  progresif,  fibrosis
tubulus-intertisial,  dan  stadium  akhir penyakit  Ginjal  (Keshk  &  Zahran, 2019).
Transplantasi Ginjal merupakan teknik pencangkokan ginjal yang berguna  untuk    menimalkan  kerusakan dan meningkatkan kelangsungan hidup(Martín-Solé  et  al.,  2016).  Karena meningkatnya  morbiditas  dan  mortalitas penyakit  ginjal  dikarenakan  obat-obatan atau  suatu  kondisi  lain,  maka  perlu dicari  obat  yang  murah,  aman,  dan pengobatan yang sangat efektif.
Platelet  Rich  Plasma (PRP) merupakan  terapi  yang  digunakan  di beberapa  bidang  Kedokteran  dalam  hal penyembuhan  jaringan,  antara  lain  : bidang  dermatologi  mengaplikasikan PRP  sebagai  penyembuhan  luka  pada luka  bakar  dan  luka  pada  pasien Diabetes  melitus,  Bidang  Ortopedi menggunakan  PRP  ssebagai  proliferasi pada  tulang,  bedah  plastik,  pembedahan Jantung  dan Chronic  Kidney  Disease
(Eyuboglu  et  al.,  2020).  PRP  adalah suatu    produk  autologus  yang  diperoleh dari sampel darah dan akan disentrifugasi  agar  dapat  mengeliminasi supernatan  yang  kaya  akan  trombosit (Martín-Solé  et  al.,  2016).  PRP  perlu dilakukan  pengaktifan  produk  dengan
mencampurkan  Kalsium-clorida  (CaCl 2 ) atau fibrinogen sebelum pengaplikasian, yang  akan  berfungsi  sebagai  aktivator Faktor-faktor  pertumbuhan  (GF)  pada PRP.
Platelet  Rich  Plasma  memiliki banyak  faktor  pertumbuhan  yang  akan dilepaskan sesuai dengan fungsi masing- masing  dari  faktor  pertumbuhannya, seperti  Faktor  pertumbuhan  Epidermal (EGF)  yang  akan  melemahkan  nekrosis tubular,  IGF  ( Insulin-like GF)  akan meningkatkan  nekrosis  tubular  akut, TGF-β1  akan  melindungi  sel  ginjal  dari apoptosis, dan VEGF ( Vascular- Endothelial GF)  akan  meregenerasikan sel epitel tubulus dan akan menstimulasi perkembangan  pembuluh  darah  yang baru.  PRP  baru-baru  ini  dikenal  dengan sifat  penyembuhannya  yang  sangat bagus  dan  sangat  penting  dalam  hal regeneratif,  (Keshk  &  Zahran,  2019), proliferasi, diferensiasi sel dan angiogenesis  (Salem  et  al.,  2018).  Oleh karena  itu,  PRP  sebagai  pengobatan alami  yang  kaya  akan  Trombosit  dapat meningkatkan  regenerasi  pada  organ Ginjal.

## METODE
Penelitian ini merupakan penelitian  dengan  menggunakan  studi kepustakaaan  atau literatur  review . Literatur  review merupakan  penelitian yang  sudah  dilakukan  sebelumnya  yang
berhubungan dengan topik yang spesifik yang  berguna  untuk  membantu  kepada pembaca  apa  yang  sudah  diketahui tentang  topik  tersebut  dan  apa  yang tidak  diketahui,  untuk  menjadikan  ide penelitian selanjutnya.
Tabel 1. Kriteria Inklusi Jangka waktu Publikasi  artikel  5  tahun terakhir  mulai  dari  tahun 2016 hingga tahun 2021. Jenis artikel Jurnal Internasional. Topik  isi artikel Efektivitas  Platelet  Rich Plasma  terhadap  Perbaikan Organ Ginjal. Tabel 2. Kriteria Eksklusi Jenis Artikel Metode penelitiannya tidak deskriptif  karena  peneliti perlu untuk mengidentifikasi efektivitas PRP bukan melalu gambaran saja. Hasil Hasil penelitian yang sudah di  publikasikan  dan  harus memiliki  nilai  p  atau  dapat terbaca oleh statistik dikarnekan  peneliti  perlu untuk  mengetahui  ada  atau tidanya  efektivitas Platelet Rich Plasma terhadap Perbaikan Organ Ginjal
Data  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  diperoleh  dari  hasil penelitian-penelitian  sebelumnya  yang sudah  di  publish  pada  website  jurnal online Internasional.
Dalam  melakukan  penelitian  ini peneliti  melakukan  pencarian  jurnal menggunakan  search  Google  Scholer dan  PubMed  dengan  kata  kunci “ Platelet-Rich  Plasma”,  “Acute  Kidney Injury ”, “Chronic  Kidney  Diseasi”,
yang di publikasikan di internet.
Gambar 1. Algoritma Pencarian Jurnal.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
PRP  memiliki  banyak  manfaat dalam  hal  penyembuhan  di  beberapa organ, tetapi pada penelitian ini difokuskan  pada  kasus  Perbaikan  Organ Ginjal.  Setelah  menseleksi  penelitian, didapatkan 5  artikel  yang  sesuai  dengan fokus  penelitian  kami.  Berikut  5  artikel yang relevan berdasarkan Judul, abstrak, kriteria  inklusi  dan  eklusi  pada  tabel  3, sebagai berikut.
Artikel Identifikasi (n= 6)

## Artikel Teridentifikasi
(n= 5)
Tabel 3. Artikel penelitian sebelumnya yang relevan tahun 2016-2021
No. Peneliti, Tahun Sampel Kelompok perlakuan Lamanya Konsentrasi PRP Rute Pemberian Efek 1. (Martín- Solé et al., 2016) 45 ekor tikus jantan Sprague- Dawley Tiga kelompok: Kelompok 0 (n=15), donor darah untuk PRP, Kelompok PRP (n=15) Iskemia ginjal diobati dengan PRP ,dan Kelompok Saline (n=15) Iskemia ginjal diobati dengan normal Saline 1 minggu 0,8 Ml PRP + 0,2 Ml CaCl 2 = 1 ml Sub-kapsular pada sub- ginjal Respon inflamasi ginjal terhadap iskemia-reperfusi cedera. 2. (Ahmed & Fouad, 2019) 32 ekor tikus albino dewasa 4 kelompok : Kelompok I (Kelompok kontrol tanpa perlakuan), Kelompok II (Menerima Cisplatin), Kelompok III (Kelompok Cisplatin + Normal saline), Kelompok IV (Kelompok Cisplatin + PRP) 1 minggu 1 mL PRP Mengalokasik an PRP di sekitar permukaan ginjal. Mengurangi  cedera ginjal  akut  melalui faktor  pertumbuhan (GF) epitel. 3. (Moghad am et al., 2017) 32 ekor tikus jantan Sprague- Dawley Empat kelompok : Kelompok I (Kelompok kontrol tanpa perlakuan), Kelompok II (Gentamisin 80 mg/kg hari Intraperitoneal selama 8 hari), Kelompok III (Gentamisin + PRP), Kelompok IV (GM + Normal Saline + GM) 3 hari 100 L PRP Disuntikkan di empat titik dari punggung perbatasan korteks ginjal menggunakan jarum di lengkapi spacer. Efek proliferasi pada  sel  epitel  di tubulus dan fibrosis 4. (Keshk & 28 ekor tikus Empat kelompok: 12 minggu 1 mL PRP Secara Intraperitoneal Berpotensi melindungi
Zahran, 2019) albino jantan sebagai pendonor PRP dan 28 ekor tikus albino jantan sebagai perlakua n. Kelompok I (1 Ml Saline Intraperitoneal ), Kelompok II (PRP 1 Ml Intraperitoneal 2 kali seminggu selama 6 minggu), Kelompok III (TAA (0,03 % b/v) di minum air setiap hari selama 12 minggu), Kelompok IV (TAA + PRP dimulai setelah 6 minggu setelah dimulainya pemberiaan TAA) terhadap TTA (Thioacetamide) yang mengakibatkan kerusakan ginjal kronis. PRP memiliki efek dengan  mengurangi stress oksidatif, meningkatkan biogenesis mitokondria, autophagy, gangguan respon inflamasi, apoptosis, dan fibrotik yang disebabkan oleh TTA. 5. (Salem et al., 2018) 40 ekor tikus Empat kelompok : Kelompok I (Kelompok kontrol normal saline), Kelompok II (PRP), Kelompok III( Cisplatin (CP) 10 mg/kg, sekali IP), Kelompok IV (CP+PRP) 10 hari 1 mL PRP PRP diberikan dengan injeksi Subkapsular ginjal. PRP memberikan efek menurunkan mediator  inflamasi, meningkatkan pertahanan antioksidan  ginjal, membatasi apoptosis, mempercepat pemulihan ginjal, dan  memeperbaiki struktur ginjal setelah kerusakan. Berdasarkan dari pencarian
jurnal  didapatkan  5  penelitian  yang berhubungan  dengan  efektivitas  PRP terhadap perbaikan organ Ginjal, dimana pada penelitian tersebut memiliki variasi dalam  pemberian  PRP.  Pada  setiap penelitian  memiliki  rute  pemberian, dosis, dan jangka waktu pada PRP yang berankeragam  sesuai  dengan  masing- masing penelitian.
Penelitian  yang  dilakukan  oleh (Martín-Solé et al., 2016), yang
bertujuan  untuk  mengetahui  efek  PRP pada  tikus  yang  dilakukan  perlakuan iskemia-cedera reperfusi dengan menilai dari  gambaran  histologi  ginjal  dan  juga korelasi  antara  berat  ginjal,  volume ginjal,  kadar  serum  kreatinin  dan  urea. Pengobatan yang dilakukan menggunakan  PRP  dapat  memberikan respon  inflamasi  pada  perlakuan  tikus yang  iskemia-cedera  reperfusi  pada Ginjal.  Hal  ini  memberikan  efek  yang baik pada proses perbaikan pada Ginjal.
Penelitian  yang  menggunakan PRP  juga  dilakukan  pada  penelitian
(Ahmed  &  Fouad,  2019),  dimana  untuk mengetahui  efek  dari  PRP  untuk memperbaikin organ ginjal yang
mengalami Nefrotoksisitas setelah
diinduksi Cisplatin. Cisplatin merupakan obat  kemoterafi  yang  efektif  pada pengobatan  tumor  yang  memiliki  efek samping pada organ ginjal, yaitu Cedera Ginjal  Akut  (AKI).  Hasil  penelitian menunjukkan  bahwasannya  PRP  dapat memperbaiki  kondisi  atrofi  glomerulus, mendegenerasi  tubulus,  bagian  korteks ginjal  memberikan  reaksi  PAS-positif (menunjukkan  pemisahan  dari  beberpaa sel  epitel  tubulus)  dan  terbukti  PRP dapat  memperbaiki  keadaan  ginjal  yang mengalai  cedera  akut  melalui  faktor- faktor  pertumbuhan  yang  terdapat  di dalam PRP.
Penelitian oleh (Keshk & Zahran,  2019),  menggunakan  PRP sebagai  pengobatan  dengan  tujuan mengevaluasi efek protektif dan regeneratif  PRP  terhadap  kerusakan ginjal yang diinduksi TAA (Thioacetamide). Hasilnya memberitahukan bahwasanya PRP berpotensi  melindungi  kerusakan  ginjal kronis, dengan mengurangi stres oksidatif, meningkatkan biogeniss
mitokondria  dan  autopahgy,  gangguan respon  imun,  apoptosis,  dan  fibrotik. Dan  terbukti  PRP  dapat  memberikan
efek  regeneratif  dan  protektif  terhadap kerusakan  fungsi  ginjal  dan  gambaran histopatologi.
Hal  yang  sama  juga  pada pengobatan  menggunakan  PRP  oleh (Salem  et  al.,  2018),  untuk  mengetahui dampak protektif PRP terhadap Cisplatin  (CP)  yang  akan  menimbulkan kondisi  nefrotoksisitas.  Hasil  penelitian ini  memberitahukan  dengan  pengobatan PRP dapat menurunkan tingkat keparahan dengan cara menekan Kreatinin, BUN, N-asetil glukosaminidase (NAG), molekul adhesi antar  sel-1  (ICAM-1),  molekul  cedera ginjal-1(KIM-1),  caspase-3,  TGF  β, EGF  yang  akan  melakukan  pemulihan pada ginjal. PRP dapat memberikan efek protektif akibat nefrotoksisitas.
Platelet Rich Plasma
merupakan  instrumen  biologis  yang kaya  kan  trombosit  setelah  dilakukan sentrifugasi.  PRP  adalah  piilihan  terapi yang efektif dikarenakan kemampuannya dalam faktor
pertumbuhannya  yang  aktif  secara biologis di distribusi ke jaringan atau sel yang  mengalami  kerusakan.  PRP  ini melakukan  penyembuhannya  melalui sekresi  berbagai  sitokin  dan  faktor pertumbuhan  yang  berasal  dari  butiran alfa di dalam trombosit. PRP mengandung  faktor  pertumbuhan  (GF) yang  cukup  banyak  yang  memiliki berbagai fungsi tersendirinya.
Ginjal  yang  mengalami  kerusakan biasanya dimulai kerusakan dari tubulus intertisial  hingga  mengalami  nefropati (Keshk  &  Zahran,  2019).  Fungsi  ginjal akan memperburuk  jika terjadinya suatu peradangan,  stress  oksidatif,  disfungsi mitokondria,  apoptosis,  fibrosis,  kadar ureum  dan  kreatinin  yang  meningkat pada  ginjal.  PRP  akan  melepaskan faktor  pertumbuhannya  sesuai  pada jaringan  atau  sel  yang  mengalami kerusakan.  Faktor  pertumbuhan  (GF) akan  berfungsi  sebagai  regenrasi  epitel pada  tubulus  ginjal;  terutama  IGF-1 yang  akan  berfungsi  sebagai  regenerasi sel  pada  tubulus  ginjal  yang  mengalami kerusakan  pada  kondisi  gagal  ginjal.
Efek IGF-1 ini akan melakukan pelepasan
hormon pertumbuhan
sehingga  akan  menstimulasi  perbaikan jaringan,  sehingga  dapat  memperbaiki struktur  parenkim ginjal  (Martín-Solé  et al.,  2016),  glomerulus  Filtrasi,  aliran darah  dan  ekskresi  pada  ginjal.  Begitu juga  HGF  yang  merupakan  faktor penting untuk merangsang proliferasi sel epitel tubulus ginjal dan dapat mencegah terjadinya  apoptosis  (Ahmed  &  Fouad, 2019).

## KESIMPULAN DAN SARAN Kesimpulan
PRP  merupakan  pilihan  terapi  yang efektif  dikarenakan  memiliki  faktor- faktor pertumbuhan (GF) yang
memberikan efek regeneratif dan protektif  terhadap  kerusakan  fungsi ginjal,  proliferasi  pada  sel  epitel  dan tubulus ginjal, mengurangi stress oksidatif,  menekan  respon  inflamasi, antioksidan, apoptosis, dan fibrotik pada penyakit  Gagal  Ginjal,  seperti Acute Kidney  Injury (AKI)  dan Chronic Kidney  Disease (CKD)  pada  hewan percobaan.
Saran Diharapkan untuk penelitian selanjutnya agar memperbanyak penelitian    penggunaan  PRP  sebagai pilihan  terapi,  khususnya  pada  penyakit Gagal Ginjal setiap tahunnya.

## DAFTAR PUSTAKA
Ahmed,  S.  M.,  &  Fouad,  F.  E.  (2019).
Possible protective effect of platelet-rich  plasma  on  a  model  of cisplatin-induced  nephrotoxicity  in rats:  A  light  and  transmission electron microscopic study.
Journal  of  Cellular  Physiology , 234 (7), 10470–10480. https://doi.org/10.1002/jcp.27706
Eyuboglu,  A.  A.,  Arpaci,  E.,  Albayati,
A.,  Uysal,  A.  C.,  Terzi,  A.,
Bozalioglu,  S.,  Turnaoglu,  H., Balcik,  C.,  Ozkan,  B.,  &  Ertas,  N. M.  (2020).  The  effects  of  adipose derived  stromal  vascular  fraction and  platelet-rich  plasma  on  bone healing of a rat model with chronic
kidney  disease. Annals  of  Plastic Surgery , 85 (3), 316–323. https://doi.org/10.1097/SAP.00000 00000002396
Keshk,  W.  A.,  &  Zahran,  S.  M.  (2019).
Mechanistic  role  of  cAMP  and hepatocyte  growth  factor  signaling in thioacetamide-induced nephrotoxicity: Unraveling the role of platelet rich plasma. Biomedicine and Pharmacotherapy , 109 (September
2018),
1078–1084. https://doi.org/10.1016/j.biopha.20 18.10.121
Martín-Solé,  O.,  Rodó,  J.,  García- Aparicio,  L.,  Blanch,  J.,  Cusí,  V., &  Albert,  A.  (2016).  Effects  of platelet-rich  plasma  (PRP)  on  a model of renal ischemia-
reperfusion  in  rats. PLoS  ONE ,
11 (8),
1–16.
https://doi.org/10.1371/journal.pon e.0160703
Moghadam,  A.,  Khozani,  T.  T.,  Mafi, A.,  Namavar,  M.  R.,  &  Dehghani, F.  (2017).  Effects  of  platelet-rich plasma  on  kidney  regeneration  in gentamicin-induced nephrotoxicity. Journal  of  Korean
Medical  Science , 32 (1),  13–21.
https://doi.org/10.3346/jkms.2017. 32.1.13 Salem,  N.,  Helmi,  N.,  &  Assaf,  N.
(2018).  Renoprotective  Effect  of
Platelet-Rich  Plasma  on  Cisplatin- Induced  Nephrotoxicity  in  Rats.
Oxidative  Medicine  and  Cellular Longevity , 2018 . https://doi.org/10.1155/2018/96582 30
Tanada,  Y.,  Okuda,  J.,  Kato,  T., Minamino-Muta,  E.,  Murata,  I., Soga,  T.,  Shioi,  T.,  &  Kimura,  T. (2017).  The  metabolic  profile  of  a rat  model  of  chronic  kidney disease. PeerJ , 2017 (5),  1–19. https://doi.org/10.7717/peerj.3352