## TINJAUAN STRUKTUR GENETIK SERTA TINGKAT KEGANASAN VIRUS INFLUENZA H1N1

## Andrijanto Hauferson Angi
Program Studi Kesehatan Hewan Politeknik Pertanian Negeri Kupang, Jl. Adisucipto Penfui, P. O. Box. 1152, Kupang 85011

## ABSTRACT
Evaluation  Structure  of  Genetic  and  Virulens  Influenza  Virus  of  H1N1. Influenza of H1N1 or Mexico Flu or Pig Influenza or of Pig Flu ( Swine Influenza or Pig  Flu)  representing  disease  of  acute  exhalation  channel  (severe)  caused  of  virus and can be catching very fast.  Influenza of H1N1 resulted from by type  influenza virus type A of Orthomyxoviridae family. This Virus have the character of patogen at human being, poultry,  horse,  and pig. Virus of Orthomyxoviridae family is particle camouflage in form of circular or domed of length, representing RNA genom enchain single  by  8  segment,  and  also  have  negative  polarity.  Influenza  of  A  (H1N1) represent  new  strain  of  influenza  virus  of  A  which  is  human  being  infection. Influenza of A ( H1N1) differ from other influenza virus strain which during the time often  human  being  infection  and  most  human  being  don't  have  impenetrability  to virus. Therefore the virus can easily disseminate from human being to human being. Infection happened to through air (cough, sneezing) or direct contact  with object or patient  which  have  terkontaminasi.  Infection  of  the  virus  can  happened  swiftly especially  at  young  people  (age  10 - 45  year).  Influenza  symptom  of  A  (H1N1)  is fever, cough, headache, mialgia ( muscle pain in bone), joint pain in bone, bronchitis, head cold and is sometime accompanied with diarrhoea and puking. The symptom known as by Influenza-Like Illness (ILI) or of Flu-Like syndrome because looking like symptom  of flu  other  bronchi  infection  or  which  is  often  experienced  of  by  human being. Influenza of A (H1N1) difficult differentiated with other bronchi infection or flu if only pursuant to at disease symptom.
Keywords: Influenza Virus H1N1, Orthomyxoviridae.

## PENDAHULUAN
Influenza H1N1  atau Flu  Meksiko  atau Influenza Babi  atau Flu Babi (Swine Influenza  atau Pig Flu)  merupakan  penyakit  saluran  pernafasan  akut (severe) yang disebabkan oleh virus Influenza tipe A yang dapat menular dengan sangat  cepat  (Orthomyxovirus).  Influenza  tipe  A  terdiri  dari  virus  H1N1,H1N2, H3N1,  H3N2,  and  H2N3. Dan  vektor  virus ini  menumpang pada babi  sebagai induk  semang?,  namun  virus  tersebut  dapat  juga  menular  pada  manusia  dan bangsa  burung  atau  sebaliknya.  Infeksi  virus Influenza H1N1 dapat menyebabkan batuk, demam, nyeri otot, sakit kepala, tubuh lemas. Penyakit ini dengan  sangat  cepat  menyebar  ke  dalam  kelompok  ternak  dalam  waktu  1 minggu, umumnya penyakit ini dapat sembuh dengan cepat kecuali bila terjadi komplikasi dengan Bronchopneumonia , akan berakibat pada kematian.
Pada  tahun  2007  pandemi  global  akibat  Flu  Burung  (Avian  Influenza) telah menelan banyak korban dan tahun 2009 sebuah penyakit baru ditemukan lagi di Meksiko yang dinamakan Flu babi ( Swine influenza ) serta telah menelan korban  ratusan  jiwa  di  Meksiko. World  Health  Organisation  (WHO)  telah
menaikkan tingkat pandemi influenza A dari fase 5 menjadi fase 6 pada tanggal 11  Juni  2009.  Influenza  A  yang  sebelumnya  dikenal  sebagai Flu  babi dapat menular  dengan  cepat  dari  satu  orang  ke  orang  lain  dan  dari  satu  negara  ke negara  lain.  Saat  ini  sudah  hampir  30.000  kasus  yang  dinyatakan  positif Influenza A dan penularan sudah terjadi pada 74 negara (WHO 2009).
Avian  influenza dan  Influenza  tipe  A  H1N1 diakibatkan  oleh  jenis  virus influenza  tipe  A  dari  famili  Orthomyxoviridae.  Virus  ini  bersifat  patogen  pada manusia,  unggas,  kuda,  dan  babi.  Perbedaan  antara Avian  influenza dan Influenza tipe A H1N1 adalah struktur envelopnya. Avian Influenza (Flu Burung) disebabkan oleh virus Influenza tipe A H5N1 sementara Influenza A (Swine Flu) disebabkan  oleh  virus  Influenza  tipe  A  H1N1.  Virus  jenis  ini  sangat  mudah bermutasi  (Drift  dan  Shift)  serta  mampu  menyebabkan  ancaman  epidemi  dan pandemi.

## PEMECAHAN MASALAH
Ekologi Virus Flu atau Virus Influenza
Virus  Flu  adalah  partikel  berselubung  berbentuk  bundar  atau  bulat panjang,  merupakan  genom  RNA  rantai  tunggal  dengan  8  segmen,  serta berpolaritas  negatif.  Virus  Flu  termasuk  famili Orthomyxoviridae dan diklasifikasikan dalam tipe A, B atau C berdasarkan perbedaan sifat antigenik dari nukleoprotein dan  matrix  proteinnya. Virus  influenza tipe B adalah  jenis virus yang hanya menyerang manusia. Virus influenza tipe C , jarang ditemukan walaupun dapat menyebabkan infeksi pada manusia dan binatang. Jenis virus influenza tipe B dan C jarang sekali atau tidak menyebabkan wabah pandemi.
Berdasarkan  sifat  antigenisitas  glikoprotein,  virus  Flu  dikelompokkan ke dalam  16  subtipe  H  (H1-H16)  dan  9  subtipe  N  (N1-N9).  Kelompok-kelompok tersebut  ditetapkan  ketika  dilakukan  analisis  filogenetik  terhadap  nukleotida dan  penetapan  sekuen gen-gen  HA  dan  NA  melalui  cara  deduksi  asam  amino (Fouchier et al. 2005). Hemaglutinin  merupakan  protein  yang  mengalami  glikosilasi  dan  asilasi ( glycosylated and acylated protein ) terdiri dari 562-566 asam amino yang terikat
Gambar 1. Virus Flu atau Virus Influenza tipe A, B, C
dalam  selubung  virus.  Bagian  distal  berbentuk  bulat yang  berkaitan  dengan kemampuannya  melekat  pada  reseptor  sel.  Hemaglutinin  terdiri  dari oligosakharida  yang  menyalurkan  derivat  asam  neuroaminik  (Watowich  1994). Daerah  eksternal  ( Exodomain )  dari  glikoprotein  transmembran  merupakan neuroamidase  (NA),  enzim  bertugas  melakukan  aktivitas  enzimatik  sialolitik ( sialolytic  ensymatic  activity )  selain  itu  enzim  neuraminidase  bertugas melepaskan  progeni  virus  yang  terjebak  di  permukaan  sel  yang  terinfeksi sewaktu  dilepaskan.  Fungsi  ini  mencegah  bertumpuknya  virus  serta memudahkan  gerakan  virus  dalam  selaput  lendir  dari  jaringan  epitel  sasaran (Matrosivich et  al. 2004).  Menempelnya  virus  ke  target  infeksi  membuat neuroamidase merupakan sasaran yang menarik bagi obat antivirus (Garman & Laver 2004). Kegiatan yang terkoordinasi dari glikoprotein HA dan NA dari strain virus tertentu merupakan hal yang penting bagi proses pelekatan dan pelepasan virion (Wagner et al. 2002).
Virion  masuk  dan  menyatu  ke  dalam  sebuah  ruang  endosom setelah berhasil melekat  pada  reseptor  yang  sesuai (Rust et  al. 2004).  Dalam  ruang endosom,  virus  mengalami  degradasi  dengan  cara  menyatukan membran  virus dengan  membran  endosom  yang  dimediasi  oleh  pemindahan  proton  melalui terowongan protein dari matrix-2 (M2) virus  pada nilai pH di endosom sekitar 5,0. Selanjutnya akan terjadi serangkaian penataan ulang protein matrix-1 (M1) dan kompleks glikoprotein homotrimerik HA. Hasilnya, terbuka ( exposed ) sebuah bidang  ( domain )  yang  sangat  lipofilik  dan  fusogenik  dari  setiap  monomer  HA yang masuk ke dalam membran endolisomal, sehingga mulai terjadi fusi antara membran  virus  dengan  membran  lisomal  (Wagner et  al. 2005).  Kedelapan segmen  RNA  genomik  dari  virus,  yang  terbungkus  dalam  lapisan  pelindung protein  ( ribonucleoprotein  complex, RNP)  nukleokapsid  (N), dilepaskan  ke  dalam sitoplasma. Di sini mereka disalurkan ke nukleus untuk melakukan transkripsi mRNA  virus  dan  replikasi  RNA  genomik  melalui  proses  rumit  yang  diatur  oleh faktor  virus  dan  faktor  sel  (Whitaker et  al. 1996).  Polimerase  yang  dependen terhadap RNA (RdRp) dibentuk oleh sebuah kompleks (gabungan) dari PB1, PB2 dan  protein  PA  virus,  serta  memerlukan  RNA  (RNP)  yang  terbungkus ( encapsidated  RNA  (RNPs) ) untuk  hal  ini. Setelah  terjadi  translasi  protein  virus dan  perangkaian  nukleokapsid  yang  membawa RNA  genomik  yang  sudah  ter- replikasi,  virion-virion  progeni  tumbuh  dari  membran  sel  yang  di  dalamnya sudah  dimasukkan  glikoprotein  virus  sebelumnya.  Penataan  antara nukleokapsid  berbentuk  lonjong  dan  protein  pembungkus  virus  dimediasi  oleh protein matrix-1 virus (M1) yang membentuk struktur serupa cangkang tepat di bawah pembungkus virus. Reproduksi virus di dalam sel peka bisa berlangsung sangat  cepat  (kurang  dari  sepuluh  jam).  Proses  ini  akan  efisien,  apabila  gen optimal tersedia di sana (Rott et al. 1995).
Akibat  aktivitas  Polimerase  yang  dependen  terhadap  RNA  (RdRp),  virus mudah  mengalami  mutasi  dan  siklus  replikasinya  cepat.  Jika  ada  tekanan selektif seperti antibodi penetral, ikatan reseptor yang tidak optimal, atau obat antiviral  yang  bekerja  selama  proses  replikasi  virus  pada  inang,    dapat menyebabkan terjadi mutan dengan keunggulan selektif (mis. reseptor terlepas saat  proses  netralisasi  serta  membentuk  unit  pengikat  reseptor  baru)  dan kemudian  menjadi  varian  yang  dominan  dalam spesies virus  di  dalam tubuh inang. Determinan antigenik dari glikoprotein HA dan NA yang dipengaruhi oleh mekanisme  yang  dipicu  oleh  sistem  kekebalan,  prosesnya  disebut  sebagai
Antigenic drift (Fergusson et al. 2003). Sebaliknya, Antigenic shift menunjukkan adanya  perubahan  mendadak  dalam  determinan  antigenik,  yaitu  pertukaran subtipe H dan/atau N, dalam satu siklus tunggal replikasi. Hal ini terjadi dalam sebuah sel yang secara bersamaan terinfeksi oleh dua atau lebih virus influenza A  dari  subtipe  yang  berbeda.  Karena  distribusi  segmen  genomik  virus  yang sudah  tereplikasi  ke  dalam  progeni  yang  baru  tumbuh  berlangsung  tanpa tergantung  kepada  subtipe  asal  dari  tiap  segmen,  dan  dapat  muncul  progeni yang  berkemampuan  untuk  bereplikasi  membawa  informasi  genetik  dari  virus induk  yang  berbeda-beda  (disebut  sebagai  ” Reassortant” )  (Webster  &  Hulse 2004, WHO 2005).
Influenza: Flu Influenza  adalah  penyakit  infeksi  saluran  pernapasan  yang  disebabkan oleh virus influenza. Gejala Klinis yang terjadi mulai dari infeksi ringan sampai berat dan  bahkan  dapat  mengakibatkan  komplikasi  dan  kematian.  Sebetulnya influenza  juga  sering  dialami  oleh  penduduk  Indonesia  dan  sering  dikenal dengan flu. Dan influenza yang terjadi di Indonesia (selain flu burung) umumnya memberikan  gejala  yang  ringan  hingga sedang.  Sedangkan  di  negara  empat musim  seperti  Amerika,  infeksi  influenza  yang  dikenal  dengan Seasonal influenza sering mengakibatkan infeksi berat (CDC 2009).
Influenza A (H1N1) – Flu Meksiko Influenza  A  (H1N1)  atau  Flu  Meksiko  merupakan  strain  baru virus influenza  A  yang  menginfeksi  manusia.  Influenza  A  (H1N1)  berbeda  dengan strain virus influenza lainnya yang selama ini sering menginfeksi manusia dan sebagian  besar  manusia  tidak  mempunyai  kekebalan  terhadap  virus  tersebut. Oleh karena itu virus tersebut dapat dengan mudah menyebar dari manusia ke manusia. Penularan terjadi melalui udara (batuk, bersin) atau kontak langsung dengan  penderita  atau  benda  yang  sudah  terkontaminasi.  Penularan  virus tersebut  dapat  terjadi  dengan  cepat  terutama  pada  orang  muda  (usia  10 – 45 tahun).  Gejala  influenza  A  (H1N1)  adalah  demam,  batuk,  sakit  kepala,  mialgia (nyeri otot), nyeri sendi, radang tenggorokan, pilek dan kadang disertai dengan muntah  dan  diare.  Gejala  tersebut  dikenal  sebagai  Influenza-Like  Illness (ILI) atau Flu-like  syndrome karena  menyerupai  gejala  flu  atau  infeksi  saluran pernapasan  lainnya  yang  sering  dialami  manusia.  Influenza  A  (H1N1)  sulit dibedakan  dengan  flu  atau  infeksi  saluran  pernapasan  lainnya  apabila  hanya berdasarkan  pada  gejala  penyakit.  Influenza  A  (H1N1)  dapat  menular  dengan cepat dari manusia ke manusia. Kecepatan penularannya sama dengan flu biasa ( Seasonal flu) yang sering di alami di negara empat musim. Saat ini Influenza A (H1N1)  telah  menular  hingga  74  negara  dengan  jumlah  penderita  mencapai hampir  30.000  orang.  WHO  pun  telah  meningkatkan  kewaspadaan  dunia dengan  menyatakan  sebagai  pandemi  fase  6.  Oleh  karena  itu  perlu  ada kewaspadaan dan peran serta masyarakat dalam pencegahan dan penanganan influenza A (H1N1).

## Mata Rantai Penularan Virus Flu dan Pengendaliannya
Dari Gambar 2 di bawah ini dapat kita lihat mata rantai penularan virus Flu Tipe A.
Dari  informasi  (sementara  ???) obat  Tamiflu  (Osaltamivir)  dapat  digunakan dalam pengobatan akibat Influenza A (H1N1). Penggunaan Tamiflu (Osaltamivir) dikaitkan  dengan  cara  kerjanya  yaitu  sebagai ”  Inhibitor  neuraminidase  ” . Yang mana neuraminidase ini sangat diperlukan oleh virus untuk lepas dari sel hospes  pada  fase  Budding  sehingga  membentuk  virion  yang  efektif. Bila neuraminidase  ini  dihambat  oleh  Tamiflu  (Oseltamivir)  maka  replikasi  virus tersebut  dapat  dihentikan,  sehingga  virus  tidak  berkembangbiak  atau memperbanyak dirinya. Juga yang penting hindari hewan penderita yang diduga terkena virus Influenza A (H1N1), mencuci tangan dengan bersih serta menjaga kebersihan lingkungan disekitar kita.
Secara  Lengkap  langkah-langkah  yang  dapat  diambil  untuk  mencegah  flu dan khususnya Influenza A (H1N1) (WHO 2009) ; 1. Lindungi diri dari Flu
- Hindari kontak yang terlalu dekat dengan orang yang sedang flu - Biasakan  cuci  tangan  dengan  teratur  menggunakan  air  dan  sabun  atau Hand  rub terutama  setelah  kontak  dengan  pasien  flu  atau  permukaan benda/lingkungan yang mungkin terkontaminasi
- Hindari menyentuh mulut atau hidung setelah kontak dengan orang yang sedang flu
- Upayakan ventilasi yang cukup dalam ruangan atau rumah - Tidak perlu menggunakan masker bila tidak sedang sakit flu - Jaga  pola  hidup  sehat  dengan  makan  makanan  bergizi  seimbang, istirahat/tidur yang cukup dan olah raga
2. Bila Sakit Flu - Istirahat di rumah, hindari keramaian, dan cuti sementara dari pekerjaan atau Sekolah
- Minum cairan lebih banyak terutama bila demam
- Tutuplah  mulut  dan  hidung  apabila  batuk  dan  bersin,  dan  bila menggunakan  tisu  maka  buanglah  tisu  di  tempat  sampah.  Segera cuci tangan dengan air dan sabun atau Hand rub - Gunakan masker untuk mencegah penularan - Informasikan ke keluarga atau teman bahwa sedang sakit flu dan hindari kontak terlalu dekat dengan orang lain
Influenza A .
Gambar 2. Mata Rantai Virus Flu Tipe A dan Penularannya pada Manusia Termasuk Influenza A (H1N1) (CDC 2009)
Flu Burung .
- Periksakan  diri  ke  dokter  untuk  mengetahui  diagnosis  penyakit  yang sedang  dialami  dan  mendapatkan  pengobatan  yang  tepat  terutama apabila sedang hamil, penderita diabetes, asma, penyakit paru, penyakit jantung, atau penyakit imunodefisiensi.
- Segera ke dokter apabila anda/keluarga anda mengalami:
 Sesak napas atau sakit dada
 Bibir berwarna kebiru-biruan
 Muntah-muntah dan tidak dapat menerima cairan/minuman
 Dehidrasi
 Kejang
 Penurunan kesadaran
3. Vaksinasi
Vaksinasi  merupakan  pencegahan  yang  efektif  terhadap  influenza.  Namun vaksin  influenza  A  (H1N1)  saat  ini  belum  tersedia.  Vaksin  influenza  yang beredar  saat  ini  merupakan  vaksin  terhadap Seasonal  influenza dan  tidak efektif  mencegah  influenza  A  (H1N1).  WHO  sedang  mengembangkan  vaksin influenza A (H1N1) yang diperkirakan selesai 5 – 6 bulan sejak virus tersebut ditemukan.
4. Larangan Berpergian ke Luar Negeri? Tidak  ada  larangan  berpergian  ke  luar  kota/negeri  baik  dari  pemerintah maupun WHO. Namun apabila sedang sakit flu dianjurkan untuk menunda perjalanan.
5. Amankah Mengkonsumsi Daging Unggas atau Babi?
Influenza A (H1N1) dan virus flu burung mati pada suhu 70° C. Oleh karena itu  tetap  aman  mengkonsumsi  daging  unggas  atau  babi  yang  diolah  hingga matang.

## PENUTUP
Influenza H1N1 merupakan  penyakit  saluran  pernafasan  akut  (severe) yang disebabkan oleh virus Influenza tipe A yang dapat menular dengan sangat cepat. Influenza H1N1 terdiri dari partikel berselubung berbentuk bundar atau bulat panjang,  genom RNA rantai tunggal dengan 8 segmen, serta berpolaritas negatif. Virus  ini  bersifat  patogen  pada  manusia,  unggas, kuda,  dan  babi. Influenza  A  (H1N1)  lebih  sering  menginfeksi  manusia  dan  sebagian  besar manusia tidak mempunyai kekebalan terhadap virus tersebut.

## DAFTAR PUSTAKA
[CDC] Center  for  Disease  and  Prevention.  Influenza.  Didownload  dari http://www.cdc.gov/flu/. [20 -12 -2009].
Fouchier  RA, Munster  V, Wallensten  A, Bestebroer  TM, Herfst  S, Smith  D, Rimmelzwaan  GF, Olsen  B, Osterhaus  AD.  2005. Characterization  of  A Novel  Influenza  A  Virus  Hemagglutinin  Subtype  (H16)  Obtained  from Black-Headed Gulls. J Virol . 79(5):2814-22. Garman  E,  Laver  G.  2004.  Controlling  Influenza  by  Inhibiting  the  Virus's
Neuraminidase. Curr Drug Targets .5: 119-36. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15011946. [24-11-2009].
Matrosovich  MN,  Matrosovich  TY,  Gray  T,  Roberts  NA,  Klenk  HD.  2004. Neuraminidase is Important for The Initiation of Influenza Virus Infection in  Human  Airway  Epithelium. J  Virol. 78:  12665-7. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15070767. Http://www.yahoo.com.  [28- 11-.2009].
Rott R,  Klenk HD,  Nagai Y,  Tashiro M. 1995. Influenza Viruses, Cell Enzymes, and  Pathogenicity. Am  J  Respir  Crit  Care  Med .  152:  S16-9.  Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=7551406. [28-11-2009]. Rust  MJ,  Lakadamyali  M,  Zhang  F,  Zhuang  X.  2004. Assembly  of  Endocytic Machinery  round  Individual  Influenza  Viruses  During  Viral  Entry. Nat Struct Mol Biol 2004; 11: 567-73. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15122347. [20-12-2009]. Wagner  R,  Matrosovich  M,  Klenk  HD.  2002.    Functional  Balance  Between Haemagglutinin and Neuraminidase in Influenza Virus Infections. Rev Med Virol ; 12: 159-66. [20-12-2009]. Wagner R, Herwig A, Azzouz N, Klenk HD. 2005. Acylation-Mediated Membrane Anchoring of Avian Influenza Virus Hemagglutinin is Essential for Fusion Pore  Formation  and  Virus  Infectivity. J  Virol. 79:  6449-58. Full  text  at http://jvi.asm.org/cgi/content/full/79/10/6449. [ 24-11-2009]. Watowich SJ, Skehel JJ, Wiley DC. 1994. Crystal Structures of Influenza Virus Hemagglutinin in Complex with High-Affinity Receptor Analogs. Structure 1994;  2:  719-31. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=7994572.  [24- 11-2009].
Webster RG, Hulse DJ. 2004. Microbial Adaptation and Change: Avian Influenza. Rev Sci Tech . 23: 453-65.
Whittaker G, Bui M, Helenius A. 1996.  The Role of Nuclear Import and Export in Influenza Virus Infection. Trends Cell Biol. 1996 Feb;6(2):67-71. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15157497. [20-12-2009].
[WHO]    World  Health  Organization.    2005.  Avian  Influenza:  Assessing  the Pandemic Threat. http://www.who.int/csr/disease/influenza/H5N1- 9reduit.pdf. [20-12-2009].
[WHO]  World  Health  Organization  2009.  Influenza  A  (H1N1).  Diunduh  dari http://www.who.int/csr/disease/swineflu/en/index.html.  [12  Januari 2009].