Copyright @ Agnes Dewi Maria, Muhammad Rizki , Seftiani Su’aida Mahfud , Syifa Salsabilla Nurfauziah, Amalia, Maya Arfania, Dedy Frianto
INNOVATIVE: Journal Of Social Science Research Volume 3 Nomor 2 Tahun 2023 Page 9785-9798 E-ISSN 2807-4238 and P-ISSN 2807-4246
Website: https://j-innovative.org/index.php/Innovative
Efek Samping Yang Di Timbulkan  Dari Interaksi Obat Bagi Penderita Stroke Iskemik Maupun Hemoragik: Riview Artikel
Agnes Dewi Maria 1 , Muhammad Rizki 2 🖂 , Seftiani Su’aida Mahfud 3 , Syifa Salsabilla Nurfauziah 4 ,
Amalia 5 , Maya Arfania 6 , Dedy Frianto 7
Program Studi Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Buana Perjuangan Karawang, Email: fm19.muhamadrizki@mhs.ubpkarawang.ac.id 2 🖂

## Abstrak
Serangan stroke merupakan penyebab kematian ketiga terbanyak setelah penyakit kardiovaskular dan kanker. Lebih dari 700.000 orang mengalami serangan stroke setiap tahun dan 150.000 di antaranya meninggal dunia. Selain itu, serangan stroke juga termasuk penyakit yang mahal karena penderita stroke membutuhkan perawatan dan rehabilitasi jangka panjang yang seringkali memakan biaya besar (Dipiro et al., 2005; Kasper et al. et al., 2005; Lumbartobing, 2003). Untuk mencapai hasil pengobatan yang optimal, pasien stroke yang dirawat di rumah sakit memerlukan kerjasama tim medis multidisiplin yang terdiri dari dokter, perawat, apoteker, dan tenaga kesehatan lainnya, bahkan keluarga pasien (Dipiro et al., 2005; skota, 1997). Masalah terkait obat (DRP) sangat umum terjadi pada pasien rawat inap yang berisiko tinggi meningkatkan morbiditas dan mortalitas serta meningkatkan biaya. Oleh karena  itu,  peran  apoteker  sangat  penting  dalam  membantu  memastikan  bahwa  perawatan yang diberikan kepada pasien adalah cara terbaik untuk mengidentifikasi dan mencegah DRP, baik yang mungkin  terjadi  maupun  yang  benar-benar  terjadi.  Kemungkinan  munculnya  DRP  sejalan  dengan perkembangan pelayanan kesehatan yang berfokus pada orientasi pasien (AHFS, 2005; Cipolle et al., 1998; Cohen, 1999; Floriddia,
Kata Kunci: Stroke, Obat, Artikel.
Copyright @ Agnes Dewi Maria, Muhammad Rizki , Seftiani Su’aida Mahfud , Syifa Salsabilla Nurfauziah, Amalia, Maya Arfania, Dedy Frianto

## Abstract
Stroke is the third leading cause of death after cardiovascular disease and cancer. More than 700,000 people have a stroke every year and 150,000 of them die. In addition, stroke is also an expensive disease because stroke sufferers require long-term care and rehabilitation which often costs a lot of money  (Dipiro  et  al.,  2005;  Kasper  et  al.  et  al.,  2005;  Lumbartobing,  2003).  To  achieve  optimal treatment results, stroke patients who are hospitalized require the cooperation of a multidisciplinary medical team consisting of doctors, nurses, pharmacists and other health workers, even the patient's family (Dipiro et al., 2005; Skota, 1997). Drug-related problems (DRPs) are very common in hospitalized patients who are at high risk of increasing morbidity and mortality and increasing costs. Therefore, the pharmacist's role is very important in helping ensure that the care provided to patients is the best way  to  identify  and  prevent  DRP,  both  those  that  may  occur  and  those  that  actually  occur.  The possibility of the emergence of DRP is in line with the development of health services that focus on patient orientation (AHFS, 2005; Cipolle et al., 1998; Cohen, 1999; Floriddia,
Keywords: Stroke , Drug, Article

## PENDAHULUAN
Stroke adalah kondisi neurologis akut yang terjadi tiba-tiba karena pengurangan atau penyumbatan aliran darah di pembuluh darah di otak. Jika tidak segera diobati, sel-sel otak dapat mati dalam hitungan menit, menyebabkan defisit neurologis, kecacatan, atau  bahkan kematian  (Misbach,  2011).  Di  Indonesia,  data  nasional  menunjukkan  bahwa  stroke  adalah penyebab  utama  kematian  sebesar  15,4%  dan  kecacatan  pada  kelompok  usia  dewasa (Departemen Kesehatan RI, 2008).
Stroke iskemik terjadi ketika terjadi disfungsi neurologis akibat infark serebral, spinal, atau retina fokal. Infark terjadi karena oklusi arteri serebral, baik secara trombotik, embolik, maupun lakunar. Stroke iskemik dapat disebabkan oleh faktor yang tidak dapat dimodifikasi dan faktor yang dapat dimodifikasi. Untuk mencapai hasil yang baik, diperlukan tata laksana yang tepat dan  cepat,  mencakup  manajemen  non-farmakologis  dan  farmakologis.  Manajemen  non- farmakologis mencakup terapi pembedahan dan suportif, sementara manajemen farmakologis mencakup  manajemen  tekanan  darah,  suhu,  gula  darah,  kejang,  pemberian  fibrinolisis, antiplatelet,  antikoagulan,  profilaksis  trombosis  vena  dalam,  manajemen  depresi,  dan  tata laksana faktor risiko.
Stroke hemoragik adalah kondisi di mana pembuluh darah pecah sehingga aliran darah menjadi tidak normal. Pada stroke iskemik, aliran darah ke otak terhenti karena adanya bekuan
Copyright @ Agnes Dewi Maria, Muhammad Rizki , Seftiani Su’aida Mahfud , Syifa Salsabilla Nurfauziah, Amalia, Maya Arfania, Dedy Frianto
darah yang menyumbat pembuluh darah (Adib, 2011).

## METODE PENELITIAN
Metode yang dilakukan yaitu dengan mereview beberapa artikel, dengan mencari jurnal yang telah dipublikasi dan telah diteliti sebelumnnya. Pencarian artikel berkaitan dengan penyakit stroke Iskemik maupun hemoragik dan efek samping dari interaksi obat. Data tersebut berupa fakta yang disajikan dalam tabel dan dijelaskan secara terperinci.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Adapun  beberapa  hasil  tabel  penelitian  yang  telah  direview  berkaitan  dengan  efek samping yang ditimbulkan dari interaksi obat stroke hemoragik dan stroke iskemik.
No.  Judul Metode Referensi 1. Pengembangan instrumen pemantauan efek samping obat: efeksamping pada pasien stroke iskemik Penelitian dilakukan selama tiga bulan di Unit Rawat Inap (URI) Neurologi RSUP Dr. M. Djamil Padang dengan pengumpulan data secara prospektif. Data dikumpulkan  dari  catatan  medis  dan pengamatan  langsung  terhadap  pasien atau keluarga pasien. Deddy  Almasdy et al., 2018 2. Potensi interaksi obat pada  pasien  stroke iskemik  rawat inap di salah  satu  RS  di Jakarta Studi ini memanfaatkan tipe pengamatan deskriptif dengan pendekatan retrospektif.  Ukuran  sampel  dalam penelitian  ini  yakni  80  responden. Penelitian ini mengambil sampel individu yang  menderita  stroke  iskemik  dan memenuhi  syarat  inklusi  dan  eksklusi. Syarat inklusi mencakup individu dengan catatan medis dan resep lengkap, syarat eksklusi  meliputi  individu  yang  telah meninggal. Tuti  Wiyati  et., 2020 3. Identifikasi  interaksi obat  pada  pasien Sudi  ini  adalah  tipe  studi  evaluasi deskriptif  dan  pengambilan  informasi
Nurmahmudah et al., 2016
Copyright @ Agnes Dewi Maria, Muhammad Rizki , Seftiani Su’aida Mahfud , Syifa Salsabilla Nurfauziah, Amalia, Maya Arfania, Dedy Frianto
stroke  di  unit  stroke rumah  sakit  umum
daerah banyumas
dilakukan  secara  retrospektif.  Data dikumpulkan dari rekaman pasien stroke yang  dirawat  di  Unit  Stroke  RSUD Banyumas  dari  November  2009  hingga April 2010. 4. Efek samping aspirin Teknik yang dipakai dalam studi ini yaitu telaah  pustaka  dari  beragam  artikel ilmiah lokal maupun internasional. Materi bacaan  yang  diperoleh  selanjutnya diolah  dengan  pendekatan  penelitian kepustakaan  yang  terstruktur,  yang
mencakup  proses  peninjauan,  evaluasi serta penelitian pengembangan spesifik. Tisa  Angelia  et al., 2021 5. Profil pengunaan obat  pada  pasien stroke  iskemik  pada pasien poli neurologi Informasi  yang  terhimpun  secara langsung  dengan  teknik  wawancara dengan  pasien  di  Poli  Neurologi.  Fakta utama, Fakta utama merupakan informasi  yang  diperoleh secara langsung melalui resep obat dan catatan medis  yang  terpakai  pada  penyakit stroke  iskemik.  Fakta  lain,  Fakta  lain merupakan  informasi yang didapat  dari catatan-catatan  yang  terkait  dengan penelitian  seperti:  dokumen,  dan  arsip pasien. Dedi et al., 2015 6. Identifikasi  inetraksi obat  potensial  pada psien  stroke  rawat inap di RSUP Prof.DR.R.D.  Kandou Manado Data  yang  dikumpulkan  langsung dengan  metode  wawancara  pasien  dari
Poli Neurologi. Data primer, Data primer adalah  data  yang  diperoleh  langsung melalui  resep  obat  dan  rekam  medik yang  digunakan  pada  penyakit  stroke iskemik.  Data  sekunder,  Data  sekunder
Natasia . G
Solang    et  al.,
2021
Copyright @ Agnes Dewi Maria, Muhammad Rizki , Seftiani Su’aida Mahfud , Syifa Salsabilla Nurfauziah, Amalia, Maya Arfania, Dedy Frianto
adalah data yang diperoleh dari catatan- catatan  yang  berhubungan  dengan penelitian  seperti:  dokumen,  dan  arsip pasien 7. Kajian  interaksi  obat pada  pasien  strok dirumah  sakit  pusat otak nasioal Studi  ini  adalah  studi  pengamatan prospektif.  Individu  yang  mengalami stroke dipantau mulai dari saat masuk ke rumah  sakit  hingga  meninggalkannya pada  periode  Mei-Juli  2016  dan pengobatan  mereka  dipantau  di  Unit Perawatan Stroke (UPS). Putu Rika Veryanti  et  al., 2016 8. Identifikasi potensi drug related problems (DRPs) pada  pasien  stroke non  hemoragik  di RSD  dr.  Soebandi Jember Tipe  riset  ini  merupakan  riset  non- eksperimental  dengan  desain  deskriptif.
Pendekatan yang diterapkan yaitu cross- sectional dengan metode retrospektif. Iwan  Permana Windartha et al., 2013 9. Indentifikasi  potensi drug interaction pada pasien stroke di RSUD Margono Soekarjo Purwokwerto Penelitian  ini  merupakan  penelitian deskriptif dengan menggunakan pendekatan cross-sectional. Data penelitian  diambil  dari  pengumpulan data  retrospektif  yang  berasal  dari catatan  medis  pasien  stroke  yang menjalani perawatan di rumah sakit. Ikhwan Yuda Kusuma  et  al., 2020 10. Evaluasi  drug  related problems (DRPs) pengobatan  sistem pencernaan dan pernapasan pasien stroke  di  RSUP  Dr.
Soeradji  Tirtonegoro
Jenis  kajian  yang  dilakukan  adalah deskriptif  dan  bersifat  retrospektif dengan mengumpulkan data dari RSUP
Dr.   Soeradji  Tirtonegoro  Klaten  pada periode  Desember  2018  hingga  Januari 2019.
Amal  Fardholah
et al., 2021
Copyright @ Agnes Dewi Maria, Muhammad Rizki , Seftiani Su’aida Mahfud , Syifa Salsabilla Nurfauziah, Amalia, Maya Arfania, Dedy Frianto

## Klaten periode 2018
11. Analisis efektifitas dan efek sampping penggunaan clopidogrel  tunggal dan
kobinasi clopidrogrel-aspilet pada  pasien  stroke iskemik  di  RSUP  DR.
Wahidin
Sudirohusodo
Makassar
Studi  ini  merupakan  studi  pengamatan maju dan mundur, teknik penelitian yang dilakukan  adalah  pengujian  klinis menggunakan teknik cohort Nurul  Inayah  et al., 2017 12. Analisis farmakovijilan pada  pasien  stroke menggunakan alggoritma wills- brown Penelitian  ini  adalah  suatu  pengamatan deskriptif dengan menggunakan metode pengumpulan data prospektif dan desain penelitian  cross  sectional.  Pengamatan atau  pengukuran  hanya  dilakukan  satu kali  secara  simultan  untuk  memberikan gambaran  mengenai  keamanan  obat sebagai variabel dependen pada pasien stroke.  Variabel  bebas  dalam  penelitian ini adalah pasien  rawat inap di ruang 5
RSUD dr. Kota Soekardjo di Tasikmalaya. Ilham  Alifiar  et al., 2020 13. Pola pengobatan stroke  iskemik  pada pasien lansia di rumah  sakit  Hasan Sadikin Bandung Studi  ini  merupakan  sebuah  penelitian deskriptif dengan desain cross-sectional yang  dilakukan  pada  bulan  September hingga  Oktober  2020.  Penelitian  ini menggunakan  data  sekunder  dari catatan  medis  pasien  lansia  yang mengalami stroke iskemik dan dirawat di unit  neurologi  RSUP  Dr.  Hasan  Sadikin Bandung  selama  periode  2015 – 2019. Glenn Mark Togu et al., 2015
Copyright @ Agnes Dewi Maria, Muhammad Rizki , Seftiani Su’aida Mahfud , Syifa Salsabilla Nurfauziah, Amalia, Maya Arfania, Dedy Frianto
Kriteria inklusi dalam penelitian ini adalah pasien lansia yang berusia 60 tahun atau lebih, didiagnosis dengan stroke iskemik akut  serangan  pertama  oleh  dokter spesialis  saraf  RSUP  Dr.  Hasan  Sadikin Bandung, dan terbukti melalui pencitraan otak. Kriteria eksklusi dalam penelitian ini adalah catatan medis pasien yang tidak lengkap  (termasuk  karakteristik  pasien, pola  pengobatan,  dan  efek  samping)
dan/atau  tidak  dapat  dibaca.  Penelitian ini dilakukan setelah peneliti memperoleh surat pembebasan etik dari Komite  Etik  Penelitian  Universitas Padjadjaran Bandung dan izin penelitian dari RSUP Dr. Hasan Sadikin Bandung. 14 DRP  (Drug  Related Problems) pada pasien  stroke  non hemoragik di instalasi rawat  inap  RSAL  DR. Minthohardjo  Jakarta perode 2013 Studi ini merupakan survei (observasional) retrospektif yang
didasarkan  pada  data  pasien  sekunder dan  mengevaluasi  kejadian  masa  lalu yang  tercatat  dalam  dokumen  medis pasien  yang  mengalami  stroke  non- hemoragik  dalam  periode  Januari- Desember  2013.  Penelitian  dilakukan dengan  menggunakan  desain  cross sectional  untuk  mengumpulkan  data variabel  H.  Tujuan  dari  penelitian  ini adalah  untuk  memberikan  gambaran tentang  pengobatan  dan  mengevaluasi efek  DRP  pada  pasien  stroke  non- hemoragik  dalam  jangka  waktu  yang ditentukan.
Luk-Luk
Khoiriyah., 2016
Copyright @ Agnes Dewi Maria, Muhammad Rizki , Seftiani Su’aida Mahfud , Syifa Salsabilla Nurfauziah, Amalia, Maya Arfania, Dedy Frianto
15. Hubungan kerasionalan peresapan  obat  anti hipertensi dengan outcome  klinis  pada pasien  stroke  iskemik rawat  inap  RSUD  Dr. Soegiri Hospital Lamongan Studi ini merupakan penelitian pengamatan analitik dengan pendekatan cross-sectional yang bersifat retrospektif.
Data  penggunaan  obat  yang  diperoleh dari  catatan  medis  periode  Januari hingga  Desember  2018  kemudian dianalisis untuk mengevaluasi rasionalitasnya, yang meliputi kecocokan pasien  yang  tepat,  kecocokan  indikasi yang tepat, kecocokan obat yang tepat, dan  kecocokan  dosis  yang  tepat. Selanjutnya,  data tersebut  dihubungkan dengan  hasil  klinis  yang  terdiri  dari tekanan  darah.  Kriteria  yang  digunakan untuk  menilai  rasionalitas  meliputi kecocokan indikasi yang tepat, kecocokan pasien yang tepat, kecocokan obat  yang  tepat,  dan  kecocokan  dosis
yang tepat.
Muhammad Muhlis  et  al.,
2013
Menurut penelitian yang dilakukan oleh Dedy Almasdy dkk. di Universitas Andalas pada tahun 2018, hasil penelitian menunjukkan  bahwa dari 32 pasien stroke iskemik yang  diteliti, sebagian  besar  pasien  yang  terkena  stroke  iskemik  adalah  wanita  dengan  jumlah  21  pasien (65,63%). Hal ini sejalan dengan penelitian  di RSUD Saiful Anwar Malang  yang menemukan bahwa dari 38 pasien dengan stroke iskemik, 22 pasien (58%) adalah perempuan. Namun, studi ini berbeda dengan penelitian di RSSN yang menemukan bahwa jumlah pasien wanita dengan stroke iskemik lebih rendah daripada pasien pria.
Sementara itu, hasil penelitian oleh Tuti Wiyat dkk. di Muhammadiyah Dr. Universitas Hamka, Jakarta Timur pada tahun 2020 menunjukkan bahwa dari 80 pasien stroke iskemik yang diteliti, 32 pasien (40%) memiliki kurang dari dua penyakit kronis lainnya, sedangkan 16 pasien (20%) memiliki lebih dari dua penyakit kronis. Penyakit kronis yang paling umum di antaranya adalah hipertensi, penyakit jantung, dan diabetes yang merupakan faktor risiko stroke.
Menurut penelitian Nurmahmuda dan rekan-rekannya pada tahun 2016 di Universitas
Copyright @ Agnes Dewi Maria, Muhammad Rizki , Seftiani Su’aida Mahfud , Syifa Salsabilla Nurfauziah, Amalia, Maya Arfania, Dedy Frianto
Jendral  Soedirman,  Purwokerto,  interaksi  obat  pada  pasien  stroke  dapat  dikategorikan berdasarkan tingkat keparahannya, yaitu berat, sedang, dan ringan, sebagaimana terlihat pada Tabel  3.  Di Unit Stroke RSUD Banyumas, terdapat 8  interaksi obat (57%) yang  dialami oleh pasien  stroke.  Interaksi  obat  yang  sedang  dapat  memperburuk  kondisi  klinis  pasien  yang memerlukan pengobatan tambahan, rawat inap, atau rawat inap yang berkepanjangan. Contoh interaksi  obat  yang  sedang  adalah  antara  aspirin  dan  kaptopril.  Mengonsumsi  aspirin  dan kaptopril secara bersamaan dapat mengurangi efek antihipertensi dan vasodilatasi kaptopril, sehingga tekanan darah pasien tidak menurun. Oleh karena itu, pasien harus diberi resep obat tambahan seperti furosemide untuk menurunkan tekanan darah. Terdapat juga 5 interaksi obat minor  (36%).  Contohnya  adalah  antara  furosemide  dan  acetaminophen,  yang  dapat menurunkan efek furosemide. Namun, interaksi obat ini tidak signifikan dalam hasil pengobatan sehingga tidak perlu pengobatan tambahan. Interaksi obat yang paling utama adalah interaksi antara  gentamisin  dan  furosemide  (7%),  karena  dapat  menyebabkan  kerusakan  permanen seperti  ototoksisitas.  Sayangnya,  ototoksisitas  ini  tidak  terdeteksi  atau  mungkin  tidak  terjadi karena tidak dicatat dalam rekam medis pasien.
Sebuah  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Tisa  Angelia  di  Australia  dan  Amerika  Serikat menemukan  8,6  perdarahan  mayor  pada  kelompok  aspirin  (dosis  100  mg)  dibandingkan dengan  6,2  perdarahan  mayor  pada  kelompok  plasebo.  Oleh  karena  itu,  risiko  perdarahan mayor  adalah  1,38  kali  lebih  tinggi  pada  kelompok  aspirin  dibandingkan  pada  kelompok plasebo (HR = 1,38; 95% CI 1,18-1,62; Pandlt; 0,0001).
Berdasarkan penelitian Dedi et al., 2023. Institut Kesehatan Helvetia, Medan. Hasil yang diperoleh pada Tabel 4 berdasarkan perubahan yang dialami pasien. Dengan kata lain, 23 orang (67,6%) merasa kesemutan berkurang dan 19 orang (55,9%) merasa lebih sedikit pusing. Empat belas pasien (41,2%) merasa kehilangan sensori berkurang, dua (5,9%) merasa kurang pelupa, dan delapan (23,5%) merasa kurang lamban atau cadel.
Berdasarkan kajian Program Riset Farmasi UNSRAT Manado oleh Natasia G. Solang dkk. Setelah memeriksa 40 pasien stroke yang dirawat di rumah sakit, Profesor DR mengatakan: RD Kandou Manado mencatat 20 pasien (50%) berpotensi interaksi obat, sedangkan sisanya 20 pasien (50%) tidak berpotensi interaksi obat. Ini tampaknya berbeda dari karya sebelumnya oleh Venkateswaramurthy et al. (2016) menemukan bahwa 179 dari 200 pasien mengalami interaksi obat, sesuai dengan tingkat 89,5%. Perbedaan frekuensi interaksi obat-obat dapat dipengaruhi oleh  perbedaan  desain  penelitian  dan  tingkat  keparahan  interaksi  obat-obat  yang  diteliti
Copyright @ Agnes Dewi Maria, Muhammad Rizki , Seftiani Su’aida Mahfud , Syifa Salsabilla Nurfauziah, Amalia, Maya Arfania, Dedy Frianto
(Kasyap et al. 2013).
Berdasarkan penelitian Putu Rika Veryant dkk., 2020. Universitas Teknologi. Obat dengan interaksi farmakodinamik dalam penelitianini termasuk penggunaan salbutamoldan carvedilol secara bersamaan. Carvedilol adalah beta blocker non-selektif yang dapat memblokir reseptor beta  1danbeta2.  Memblokir  reseptor  beta  2  dapat  menyebabkan  bronkospasme.  Ini  adalah antagonis salbutamol, bronkodilator (beta-2 agonis). Bila kedua obat ini diberikan bersamaan, sesak napas atau pernapasan pasien harus dipantau (Stockley, I.H., 2010).
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Iwan  Permana  Widartha.,  2013.  Fakultas Farmasi  Universitas  Jember.  Kombinasi  digoksin  dan  spironolakton,  spironolakton  dapat mengurangi  efek  inotropik  positifdari  digoksin,  spironolakton  juga  menghambat  sekresi digoksin tubular, sehingga mengurangi klirens dan meningkatkan konsentrasi digoksin dalam plasma. Kombinasi insulin dengan salisilat (aspirin) menghasilkan efek hipoglikemik yang lebih baik. Ketika allopurinol digunakan dengan kaptopril, risiko reaksi hipersensitivitas lebih tinggi ketika allopurinol dan kaptopril digunakan bersama-sama dibandingkan bila digunakan sendiri [12]. Kaptopril dalam kombinasi dengan KCl dapat meningkatkan kalium serum pada beberapa pasien (seperti penurunan fungsi ginjal), yang akan menyebabkan hiperkalemia [12, 13].
Berdasarkan  penelitian  Ikhwan  Yuda  Kusuma  dkk.,  2020.  Fakultas  Farmasi  Universitas Harapan  Bangsa.  Tabel  VIII  menunjukkan  bahwa  interaksi  obat  yang  paling  banyak  terjadi adalah  aspirin  dan  amlodipine,  dengan  total  5  interaksi  obat.  Penggunaan  aspirin  dan amlodipine  secara  bersamaan  mengurangi  efek  antihipertensi  dari  beberapa  penghambat saluran kalsium. Mekanisme ini berimplikasi pada prostatin dan perubahan vasodilatasi yang bergantung pada prostanoid lainnya pada tonus vaskular. Ketika aspirin ditambahkan ke pasien yang mengonsumsi amlodipine, itu meningkatkan tekanan darah (Drugs.com, 2019). Kombinasi aspirin dan amlodipine  meningkatkan  tekanan darah melalui  interaksi farmakodinamik yang menurunkan  efektivitas  amlodipine  sebagai  antihipertensi  pada  golongan  calcium  channel blocker (Abdollahpour et.al, 2011).
Berdasarkan penelitian Amal Fadholah et al., 2021. Program Penelitian Farmasi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Darussalam Gontor Kampus Putri Mantingan. Insiden efek samping mulas adalah 3 pasien (23,1%) pada kelompok I (clopidogrel saja) dan 10 pasien (76,9%) pada  kelompok  II  (clopidogrel  plus  aspirin),  p=0,006.  Berdasarkan  hasil  statistik,  terdapat perbedaan  efek  samping  yang  bermakna  antara  penggunaan  clopidogrel  saja  dengan penggunaan clopidogrel plus aspirin dengan skor Pandlt 0,05. Menurut Kimbal et al., (2009)
Copyright @ Agnes Dewi Maria, Muhammad Rizki , Seftiani Su’aida Mahfud , Syifa Salsabilla Nurfauziah, Amalia, Maya Arfania, Dedy Frianto
gejala  gastrointestinal  bagian  atas,  perdarahan  intrakranial,  dan  perdarahan  gastrointestinal lebih  sering  terjadi  pada  pasien  yang  menerima  aspirin  (6).  Kerusakan  gastrointestinal  yang disebabkan  oleh  konsumsi  aspirin  biasanya  disebabkan  oleh  kombinasi  efek  epitel  dan mikrovaskular dengan sedikit atau tanpa peradangan. LDA (aspirin dosis rendah) memiliki efek sistemik yang mengurangi mukosa  gastrointestinal dan  prostaglandin  dengan menghambat siklooksigenase-1.  Prostaglandin  memainkan  peran  penting  dalam  melindungi  integritas mukosa lambung, meningkatkan aliran darah lokal, dan memfasilitasi sintesis dan sekresi. lendir dan bikarbonat. Tanpa sintesis prostaglandin normal, lingkungan lambung menjadi lebih sensitif terhadap eksogen (misalnya merokok) atau endogen (H. pylori, asam, pepsin, garam empedu), yang menyebabkan ulkus lambung dan komplikasi darah lebih mungkin terjadi. Lingkungan asam menghambat ionisasi aspirin, menyebabkan aspirin menumpuk di dalam sel yang melapisi lambung, mengubah permeabilitas sel dan menyebabkan ulserasi (14).
Nurul Inayah dkk, 2018. Berdasarkan penelitian dari Universitas Hasanuddin Makassar. Tabel  3  menunjukkan  bahwa  67  pasien,  termasuk  32  pasien  mengalami  efek  samping.  Dua pasien adalah tipe A (penambahan) dan 30 pasien adalah tipe C (kemoterapi). Pasien dengan efek samping tipe A ketika mengambil dosis obat biasa. H. H. Captopril 25 mg untuk pasien dengan  efek  samping  batuk.  Terjadinya  reaksi  obat  yang  merugikan  dapat  mempengaruhi kenyamanan pasien dan pengobatan. Misalnya, mengonsumsi kaptopril dapat menyebabkan sakit tenggorokan dan batuk. Batuk ini disebabkan oleh peningkatan sensitivitas refleks batuk yaitu peningkatan kadar bradikinin (Fahrisal, 2011). Studi lain dari 168 pasien  hipertensi yang menggunakan penghambat ACE mengkonfirmasi terjadinya efek samping ini dan menunjukkan bahwa penggunaan penghambat ACE menyebabkan batuk kering lebih sering (Omboni S et al., 2011). ADR jenis ini juga terjadi dengan penggunaan Aspiret 80 mg, menyebabkan mual dan muntah pada pasien setelah meminumnya. Mual merupakan manifestasi klinis berupa muntah atau rasa tidak nyaman pada perut bagian atas (Almasdy et al, 2018). Ketidaknyamanan perut dan  muntah  terjadi  pada  pasien  yang  menerima  aspiret  80  mg  secara  oral.  Pasien  diduga mengalami mual akibat efek samping aspirin yang merangsang lambung (Almasdy et al, I 2018). Kejadian tak terduga lainnya terjadi pada seorang pasien yang disuntik larutan elektrolit NaCl 0,9N RL. Ini adalah reaksi marah di tempat suntikan ketika pasien mengeluh sakit di tempat suntikan. Rasa sakit dan efek lain di tempat suntikan mungkin karena faktor fisik atau kimiawi. Faktor fisik yang dapat mempengaruhi hal ini antara lain teknik kompresi yang digunakan untuk penyisipan  jarum  dan  ukuran  jarum  yang  digunakan.  Sedangkan  pH  larutan  dan  tonisitas
Copyright @ Agnes Dewi Maria, Muhammad Rizki , Seftiani Su’aida Mahfud , Syifa Salsabilla Nurfauziah, Amalia, Maya Arfania, Dedy Frianto
larutan dapat dipengaruhi oleh faktor kimiawi (Sait et al, 2019).
Berdasarkan  penelitian  Glenn  Mark  Togu  et  al.,  2021.  Universitas  Padjadjaran. Berdasarkan hasil yang diperoleh, 6 dari 79 (7,59%) pasien politerapi dan 4 dari 21 (19,04%) pasien  politerapi  mengalami  efek  samping  pengobatan.  Ini  karena  beberapa  obat meningkatkan  potensi  interaksi  obat  dan  efek  samping.  Usia  >65  tahun.  Orang  tua menunjukkan perubahan faktor pelindung mukosa lambung dan usus. Ini termasuk penurunan sel  penghasil  lendir.  Produksi  prostaglandin.  Hidrofobisitas  permukaan  mukosa.  Kandungan glutathione.  Ekspresi  faktor  daun  semanggi.  Ekskresi  bikarbonat  dasar.  Proliferasi  sel  epitel buang perut; dan aliran darah lambung. Perubahan ini melemahkan mukosa gastroduodenal dan meningkatkan risiko perdarahan gastrointestinal bagian atas pada pasien lanjut usia.
Berdasarkan  penelitian  Rukuruk  Koiriya.  2016  UIN  Syarif  Hidayaula  Jakarta.  Tingkat interaksi obat-obat tertinggi adalah dengan kombinasi aspirin dan CPG (clopidogrel), dengan aspirin secara farmakodinamik meningkatkan toksisitas clopidogrel pada 25% dari 32 interaksi obat-obat.  Perhatikan  bahwa  aspirin  dosis  rendah  harus  digunakan  bila  digunakan  secara bersamaan. Interaksi obat yang paling umum kedua adalah kombinasi aspirin dan kaptopril, terutama  pada  aspirin  dosis  tinggi  dan  pada  orang  tua,  kaptopril  meningkatkan  toksisitas miniaspirin (aspirin) dan dapat menyebabkan kerusakan ginjal. Aspirin juga mengurangi efek kaptopril  dan  memerlukan  pemantauan  khusus.  Obat  anti-inflamasi  menurunkan  sintesis prostaglandin  vasodilator  ginjal,  yang  dapat  mempengaruhi  homeostasis  cairan  dan mengurangi efek antihipertensi.
Berdasarkan  penelitian  Muhammad  Mullis  dkk.,  Universitas  Ahmad  Dhalan.  Obat golongan ACEI yang digunakan adalah Lisinopril. Sebuah studi saat ini menunjukkan bahwa pemberian ACEI 2-4 hari setelah stroke aman pada pasien TIA tanpa stroke ringan atau penyakit arteri  karotis  (Nazir  FS,  2005).  ACEI  tidak  hanya  menurunkan  tekanan  darah,  tetapi  juga bermanfaat bagi pasien yang menderita penyakit arteri koroner. ACEEI dianggap melindungi pembuluh darah selain efek antihipertensinya sendiri. Tidak seperti obat antihipertensi lainnya, ACEI  tidak  mengganggu  autoregulasi  otak  atau  memperbaiki  status  endotel  (Rashid,  2003). Namun,  mengonsumsi  ACEI  dapat  menyebabkan  efek  samping  seperti  batuk,  hipotensi ortostatik, dan hiponatremia. Pasien yang tidak dapat mengonsumsi ACEI dapat diganti dengan ARB tanpa efek samping tambahan (Hankey GJ, 2003).
Copyright @ Agnes Dewi Maria, Muhammad Rizki , Seftiani Su’aida Mahfud , Syifa Salsabilla Nurfauziah, Amalia, Maya Arfania, Dedy Frianto

## SIMPULAN
Hasil penelitian didapatkan 32 pasien stroke iskemik, penelitian menujukan pasien stroke iskemik dengan pengakit kronis kurang dari dua yaitu 32 pasien (40%). Bedasarkan penyakit kronis lainnya, hipertensi adalah yang paling umum dalam penelitian ini. Interaksi obat yang paling banyak terjadi adalah aspirin dan amlodipin dengan total 5 interaksi obat. Penggunaan simultan  aspirin  dan  amlodipin  mengurangi  efek  penurunan  tekanan  darah  dari  beberapa penghambat saluran kalsium.

## DAFTAR PUSTAKA
Almasdy,  Dedy,  et  al.  "Pengembangan  Instrumen  Pemantauan  Efek  Samping  Obat:  Efek Samping Obat Pada Pasien Strok Iskemik." Jurnal Sains Farmasi & Klinis 5.3 (2019): 225- 232.
Amalia, Janno S, Evarina S. 2018. Pencegahan Stroke Berulang Melalui Pemberdayan Keluarga dan Modifikasi Gaya Hidup. Universitas Sari Mutiara Indonesia
Angelia, Tisa. "Efek Samping Aspirin." Jurnal Medika Hutama 3.01 Oktober (2021): 1709-1712.
Alifiar,  Ilham.  "ANALISIS  FARMAKOVIJILAN  PADA  PASIEN  STROKE  MENGGUNAKAN
ALGORITMA WILLS-BROWN." Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada: Jurnal Ilmu-ilmu Keperawatan, Analis Kesehatan dan Farmasi 20.1 (2020): 74-78.
Fadholah, Amal, Dinni Aulia Safitri, and Nadia Saptarina. "EVALUASI DRUG RELATED PROBLEMS (DRPs)  PENGOBATAN  SISTEM  PENCERNAAN  DAN  SISTEM  PERNAPASAN  PASIEN STROKE DI RSUP Dr. SOERADJI TIRTONEGORO KLATEN PERIODE 2018." Pharmasipha: Pharmaceutical Journal of Islamic Pharmacy 5.2 (2021): 57-62
Dedi,  Darin  Syamsul,  Resya  Tiranda  S.  2023.  Profil  Penggunaan  Obat  pada  Pasien  Stroke Iskemik pada Pasien di Poli Neurologi. Institut Kesehatan Helvetia: Medan.
Deddy  Almasdy et  al.,  “Pengembangan  Instrumen  Pemantauan  Efek  Samping  Obat:  Efek Samping Pada Pasien Stroke Iskemik”. Jurnal Sains Farmasi& kli nis 5.1 {2018}
Fathia  Faza  Rahmadanita,  Sumarno.  2019.  Aspirin-Exacerbatet  Respiratory  Disease  (AERD). Fakultas Farmasi Airlangga: Surabaya. Indonesia.
Glenn M T, Lisda Amalia, Trully Deti R S. Pola Pengobatan Stroke Iskemik Pada Pasien Lansia di Rumah Sakit Hasan Sadikin Bandung. Universitas Padjajaran: Bandung. Indonesia.
Inayah, Nurul, Marianti A. Manggau, and Yunus Amran. "Analisis Efektivitas Dan Efek Samping
Penggunaan  Clopidogrel  Tunggal  Dan  Kombinasi  Clopidogrel-Aspilet  Pada  Pasien
Copyright @ Agnes Dewi Maria, Muhammad Rizki , Seftiani Su’aida Mahfud , Syifa Salsabilla Nurfauziah, Amalia, Maya Arfania, Dedy Frianto
Stroke  Iskemik  Di  Rsup  Dr.  Wahidin  Sudirohusodo  Makassar."  Majalah  Farmasi  dan Farmakologi 22.3 (2018): 81-84.
Kusuma, Ikhwan Yuda, and Desy Nawangsari. "Identifikasi Potensi Drug Interaction Pada Pasien Stroke Di Rsud Margono Soekarjo Purwokerto." Pharmacoscript 3.1 (2020): 54-66.
Muhlis, Muhammad, and Luthfiyya Iffa Muslimah. "Hubungan Kerasionalan Peresepan Obat Antihipertensi Dengan Outcome Klinis Pada Pasien Stroke Iskemik Rawat Inap RSUD Dr. Soegiri Lamongan." Pharmacon: Jurnal Farmasi Indonesia 18.1 (2021): 47-59.
Nurmahmudah, Tuti Sri Suhesti, and Esti Dyah Utami. "Identifikasi Interaksi Obat Pada Pasien Stroke  di  Unit  Stroke  Rumah  Sakit  Umum  Daerah  Banyumas."  Acta  Pharmaciae Indonesia 4.1: 21-28.
Permana Windartha, Iwan, et al. "Identifikasi Potensi Drug Related Problems (DRPs) Pada Pasien Stroke  Non  Hemoragik  di  RSD  dr.  Soebandi  Jember  Periode  1  Januari – 31 Desember 2012."
Rida Wahda M T, Hifdzu R R, Niken Indriyanti. 2021. Kajian Efektivitas Pengobatan pada Pasien Stroke  Iskemik    di  Instalasi  Rawat  Inap  RSUD  Nunukan.  Universitas Mulawarman:Samarinda.
Solang,  Natasia  G.,  Weny  Wiyono,  and  Deby  Afriani  Mpila.  "IDENTIFIKASI  INTERAKSI  OBAT POTENSIAL  PADA  PASIEN  STROKE  RAWAT  INAP  DI  RSUP  PROF.  DR.  RD  KANDOU MANADO." PHARMACON 10.1 (2021): 639-648.
Togu, Glenn Mark, Lisda Amalia, and Trully Deti Rose Sitorus. "Pola Pengobatan Stroke Iskemik Pada Pasien Lansia di Rumah Sakit Hasan Sadikin Bandung." Journal Of The Indonesian Medical Association 71.2 (2021): 65-70.
Tuti Wiyanti, Rizki Laela Ramdan i, Nora Wulandari. “Potensi interaksi obat pada pasien stroke iskemik  rawat inap di salah satu RS di Jakarta”, Farmasains Vo.xx, April 2020
Tisa Angelina. “Efek Samping Aspirin”. Jurnal Medika Hutama. Vol 03 No 01 Oktober 2021 Veryanti, Putu Rika, and Isni Safira. "Kajian Interaksi Obat Pada Pasien Strok di Rumah Sakit Pusat Otak Nasional." Jurnal Ilmiah Medicamento 6.1 (2020)