Jurnal Ilmiah Universitas Batanghari Jambi, 20(1), Februari 2020, pp.247-252 DOI 10.33087/jiubj.v20i1.881 ISSN 1411-8939 (Online) | ISSN 2549-4236 (Print) Nur Insani, H.M.T. Kamaluddin, Swanny

## Perbedaan Kadar Glutation (GSH) Hepar Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus) yang diinduksi Parasetamol Dosis Toksik dengan Pemberian Ekstrak Daun Kelor (Moringa oleifera)
Nur Insani 1 , H.M.T. Kamaluddin 2 , Swanny 3
1 Program Studi Pendidikan Magister Ilmu Biomedik, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya
2 Bagian Farmakologi Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya
3 Bagian Fisiologi Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya Jln. Dr. Moh. Ali Komp. RSMH Km 3,5, Palembang, 30126, Indonesia Correspondence email: iin.insani86@gmail.com
Abstract. Glutathione (GSH) transferase deficiency due to paracetamol exposure causes further oxidative stress to liver necrosis. To reduce oxidative stress that can cause damage to the liver of the body requires antioxidants. One plant to treat liver disease is the kelor leaf (because it has an active flavonoid material also has antioxidant activity). This study was conducted to determine the difference of glutathione hepar levels of male white rat induced paracetamol toxic dose by giving kelor leaf extract. The type of research is experimental laboratory in vivo with rancagan randomized post test only control group design. With the stages  as follows 1.Leaf Extract Kelor with Ethanol 96%, 2.Perpeteration of experimental animals, 3.Treatment of experimental animals by giving extract of 3-dose of kelor leaf that is KP I 250 mg / 200 gr BB rat, KP II 500 mg / 200 gr BB rat, KP III 1000 mg / 200 gr BB rat  for 14 days combined with paracetamol dose 2 gr / 200 gr BB rat compared with the negative control group (group given only paracetamol dose 2 gr / 200 gr BB rat) and control group positif only fed regular feed for 14 days) . The result showed that there was a significant difference mean of GSH levels between all treatment groups obtained p = 0,000 (p <α) p values smaller than 0.05. There was the highest increase of GSH in treatment group II (142,7525 μmol / mg) and lowest dose of GSH in positive control group (57,1812 μmol / mg), dose paracetamol toxic dosage and kelor leaf extract 500 mg / gr BB rat can increase GSH hepar p = 0,000 (p <α) p less than  0 , 05. The conclusion  of the test  results showed that giving of  kelor leaf extract  at  dose of treatment group II can increase GSH hepar level significantly
Keywords: Gulatation hepar; paracetamol; Moringa leaf extract
PENDAHULUAN
Hepar berfungsi melaksanakan proses metabolisme  obat  (BPOM,  2004).  Hepatotoksisitas adalah  istilah  yang  dipakai  untuk  menggambarkan kerusakan  hati  akibat  penggunaan  obat  (Ulfa,  2008), salah  satu  contoh  obat  tersebut  adalah  parasetamol golongan  obat  berlabel  bebas  terbatas  bisa  dibeli  secara bebas  dengan  harga  yang  terjangkau  termasuk  obat analgetik-antipiretik  yang  sering  dikomsumsi  oleh masyarakat.  Dalam  menafsirkan  petunjuk  pemakaian obat  berberapa  studi  menunjukan  bahwa  orang  dewasa banyak  salah,  sehingga  sering  terjadi  kelebihan komsumsi dosis obat parasetamol (Wolf, 2012).
Penelitian  yang  dilakukan  Wolf  2012  untuk menilai pola dalam mengkomsumsi obat bebas pada 500 orang  yang  mencari  pengobatan  primer  di  Atlanta  dan Chicago. Diperoleh data yang mengkomsumsi parasetamol  melebihi  dosis  maksimal  yaitu  4  gram selama  24  jam  23,8%,  yang  membuat  kesalahan  serius dalam  mengkomsumsi  parasetamol  lebih  dari  6  gram sekitar  5,2%  dan  yang  mengalami  over  dosis  akibat mengkomsumsi  dua  obat  yang  mengdung  parasetamol secara bersamaan sekitar 45,6% (Wolf, 2012).
Parasetamol  sebagai  analgesik-antipiretik  sangat aman  jika  digunakan  dalam  dosis  terapi.  Namun  jika melebihi  dosis  terapi  dapat  merusak  hati  bahkan menyebabkan  kematian.  Menurut  Mc  Gill et  al., 2012
kelebihan  dosis  obat  yang  paling  sering  ditemukan diseluruh didunia adalah kelebihan komsumsi dosis obat parasetamol. Terdapat 60.000 kasus kelebihan komsumsi dosis obat parasetamol terbayak di Amerika serikat yang dilaporkan  setiap  tahun  (Bari  dan  Fontana,  2014). Defisiensi glutation transferase akibat paparan parasetamol  menyebabkan  stres  oksidatif  yang  lebih lanjut dapat menjadi nekrosis hati (Dart, 2004).
Glutation  atau  disebut  juga  glutation  tereduksi memiliki  gugus  sulfhidril(-SH)  adalah  tripeptida  yang terdiri  asam  glutamat, sistein dan glisin .  Glutation mempunyai  peran  sebagai  antioksidan  dengan  cara mereduksi radikal bebas secara langsung (Lushchak VI., 2012).
Untuk  mengurangi  stres  oksidatif  yang  bisa menyebabkan  kerusakan  hepar  tubuh  membutuhkan antioksidan.  Antioksidan  diperoleh  dari  luar  tubuh (makanan) atau diproduksi oleh tubuh sendiri ( endogen ). Antioksidan  yang  sering  diukur  untuk  melihat  dampak peningkatan  radikal  bebas  dalam  tubuh  adalah  GSH (Odewabi  AO., et  al .,  2014).  Salah  satu  tanaman  yang digunakan  untuk  mengobati  penyakit  hati  adalah  daun kelor  ( Moringa  oleifera )  karena  memiliki  bahan  aktif flavonoid juga mempunyai aktifitas antioksidan merupakan  satu  dari  banyak  senyawa fenol .  Flavonoid memiliki kemampuan antara lain mengubah
Nur Insani et al, Perbedaan Kadar Glutation (GSH) Hepar Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus) yang diinduksi Parasetamol Dosis Toksik dengan Pemberian Ekstrak Daun Kelor (Moringa oleifera)
metabolisme  aktivitas  sitokrom  P450,  sehingga  dapat mengubah metabolisme obat tertentu dalam tubuh.
Berbagai  penelitian  telah  berhasil  membuktikan bahwa  tanaman  yang  dimanfaatkan  sebagai  pengobatan tradisional  dapat  digunakan  untuk  mengobati  kerusakan hati.  Daun  kelor  mempunyai  kandungan  vitamin  C  120 mg  dalam  100  gr  pada  bagian  daunnya,  bahan  yang terkandung mempunyai aktifitas antioksidan yang sangat kuat  (Logu  T.,  2005).  Daun  kelor  juga  mengadung alkaloids , saponis , fitosterol , tannin,  fenolik ,  senyawa kimia quercetin dan silymarin golongan  flavonoid dengan  aktivitas  antioksidan  yang  berperan  sebagai hepatoprotektor  dan  hepato-terapeutik  (Rajanandh, M.G., et  al .,  2012).  Flavonoid  pada  daun  kelor beraktivitas sebagai antioksidan yang mampu mengingkat  logam  (kemampuan  mendonasikan  atom hidrogen)  sehingga  mencegah  terjadinyan  radikal  bebas (Redha A., 2010). Penelitian ekstrak daun kelor 100 mg / tikus  /  hari  dapat  mempercepat  regenerasi  sel  hati  tikus wistar yang mengalami cedera akibat CCl4 0,05 ml / hari (Syahrin S., et al 2012)
Penelitian  tentang  efek  hepatoprotektif  ekstrak daun  kelor  ( Moringa  oleifera )  terhadap  kadar  glutation (GSH)  pada  tikus  putih  jantan  ( Rattus  norvegicus )  yang diinduksi  parasetamol  dosis  toksik  masih  sedikit dilakukan maka diperlukan penelitian lebih lanjut Untuk mengetahui    apakah  terdapat  perbedaan  kadar  glutation (GSH) hepar tikus putih jantan (Rattus norvegicus) yang diinduksi  parasetamol  dosis  toksik  dengan  pemberian ekstrak daun kelor ( Moringa oleifera )

## METODE
Jenis  penelitian  adalah  experimental  laboratorik invivo dengan  rancagan randomized    post  test  only control  grup  design. Penelitian  ini  dilaksanakan dilaboratorium  biomolekuler,  animal  house  Fakultas Kedokteran  Universitas  Sriwijaya  Palembang  dan  Balai Besar  Laboratorium  Kesehatan  Palembang.  Pada  bulan Maret  sampai  April  2018.  Penelitian  ini  telah  mendapat Ethical  Approval  Certificate  dari  komisi  etik    penelitian kesehatan  Rumah  Sakit  Umum  Pusat  Mohammad Hoesin dan Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya.
Sampel  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini adalah  ( Rattus  norvegicus )  galur  wistar  jantan  yang sehat  umur  minimal  8-12  minggu,  berat  badan  200–250 gram,  tikus  dapat  mengikuti  pelaksanaan  penelitian, tidak  pernah  digunakan  sebagai  hewan  coba.  Besar sampel  yang  digunakan  5  ekor  tikus    yang  terdiri  dari kelompok  kontrol  negatif,  kelompok  kontrol  positif, kelompok perlakuan I, kelompok perlakuan II, kelompok perlakuan  III.  Tikus  diadaptasi  selama  1  minggu  diberi makan dan minum setiap hari secara ad libitum . Setelah 1  minggu  tikus  ditimbang  kemudian  dikelompokan, dilakukan    pemberian  ekstrak  daun  kelor  3  dosis  yaitu KP  I  250 mg  /  200  gr  BB  tikus,  KP  II  500 mg  /  200  gr BB  tikus,  KP  III  1000 mg  /  200  gr  BB  tikus  selama  14 hari dikombinasi dengan parasetamol dosis 2 gr / 200 gr
BB  tikus  yang  dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol negatif  (kelompok  yang  hanya  diberi  parasetamol  dosis 2  gr  /  200  gr  BB  tikus)  dan  kelompok    kontrol    positf (kelompok  yang  hanya  diberi  pakan  biasa  selama  14 hari)
Pada  hari  ke  15  semua  kelompok  tikus  dilakukan terminasi,  dibius  mengunakan  klorofom,  tikus  dibedah diambil darah dari jantung menggunakan spuit sebanyak 1,5 ml untuk pemeriksaan  SGOT / SGPT menggunakan fotometer.  Dan  diambil  jaringan  hati,  jaringan  sampel dicuci  dengan  pbs  1%  hingga  cairan  pencucian  jernih. Kemudian  hepar  yg telah dipotong dan dicuci ditumbuk sampai  halus.  PBS  1%  bersama  jaringan  sampel disentifuge 3000 rpm, selama 20 menit didapatlah pellet dan  supernatant,  kemudian  penilaian  kadar  GSH dilakukan  menggunakan elisa reader , Rat elisa kit GSH dan tikus yang telah mati dikubur secara layak.
Setelah  semua  data  terkumpul,  maka  dilakukan pengolahan analisis data penelitian. Proses ini menggunakan sistem komputerisasi Program SPSS versi 24  for  windows.  Uji  statistik  yang  digunakan  untuk mengetahui  perbedaan  kadar  GSH  hepar  ,  SGOT  dan SGPT  tikus  putih  jantan  ( Rattus  norvegicus )  yang diinduksi  parasetamol  dosis  toksik  dengan  pemberian ekstrak  daun  kelor  ( Moringa  oleifera )  menggunakan  uji One  Way Anova  dengan  tingkat  kemaknaan  5%  dan tingkat  kepercayaan  95%  dilanjutkan  uji  kesesuaian dosis antara ekstrak dan obat dilakukan dengan post Hoc Test menggunakan uji Bonferroni apabila varian datanya homogen  dan  uji Games  Howell apabila  varian  data tidak homogen.

## HASIL

## Hasil Pemeriksaan  Kadar Glutation (GSH)
Berdasarkan  hasil  uji  statistik  terdapat  perbedaan yang  bermakna  rerata  GSH  antar  kelompok  perlakuan didapatkan  nilai p =  0,000  ( p <α).  Hasil  penelitian diperoleh  data  rerata  kadar  GSH  hepar  untuk  semua kelompok  adalah  antara  57,1812  μmol  /  mg  dan 142,7525  μmol  /  mg.  Terlihat  kadar  GSH  paling  tinggi diperoleh  oleh  kelompok  Perlakuan  II.  Hasil  uji  lanjut dengan  menggunakan  uji Bonferroni didapatkan  bahwa pemberian  parasetamol  dosis  toksik  dan  ekstrak  kelor dosis 250 mg / gr BB tikus dibandingkan dengan kontrol negatif  tidak  berbeda  signifikan  dalam  mempengaruhi GSH  sedangkan  pada  pemberian  parasetamol  dan ekstrak  kelor  dosis  500  mg  /  gr  BB  tikus  dapat meningkatkan kadar GSH dibandingkan dengan kelompok perlakuan I dan kelompok perlakuan III.
Nur Insani et al, Perbedaan Kadar Glutation (GSH) Hepar Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus) yang diinduksi Parasetamol Dosis Toksik dengan Pemberian Ekstrak Daun Kelor (Moringa oleifera)
Gambar 1. Rerata Kadar GSH Tiap Kelompok

## Hasil Pengukuran Kadar SGOT
Berdasarkan  hasil  uji  statistik  terdapat  perbedaan yang  bermakna  rerata  SGOT  antar  kelompok  perlakuan didapatkan  nilai p =  0,046  ( p <α).  Kadar  SGOT  untuk semua  kelompok  adalah  antara  105,806  U  /  L  dan 255,634  U  /  L.  Terlihat  kadar  SGOT  paling  rendah diperoleh  oleh  kelompok  perlakuan  II.  Hasil  uji  lanjut dengan  menggunakan  uji Games  Howell didapatkan bahwa  perbedaan  pada  masing-  masing  kelompok perlakuan  tidak  terlihat  ada  pebedaan  yang  signifikan dalam mempengaruhi SGOT, namun pemberian parasetamol  dan  ekstrak  daun  kelor  dapat  menurunkan SGOT
Gambar 2. Rerata Kadar SGOT Tiap Kelompok

## Hasil Pemeriksaan Kadar SGPT
Berdasarkan  hasil  uji  statistik  terdapat  perbedaan yang  bermakna  rerata  SGPT  antar  kelompok  perlakuan didapatkan  nilai p =  0,026  ( p <α).  Menujukan  rerata kadar  SGPT  untuk  semua  kelompok  adalah  antara  52,3 U  /  L  dan  130,756  U  /  L.  Terlihat  kadar  SGPT  paling rendah  diperoleh  oleh  kelompok  perlakuan  II.  Hasil  uji lanjut  dengan  menggunakan  uji Games  Howell didapatkan  bahwa  perbedaan  pada  masing-  masing kelompok perlakuan terlihat bahwa pemberian parasetamol  dan  ekstrak  dosis  500  mg  /  gr  BB  dapat menurunkan  kadar  SGPT  hal  ini  terlihat  dari perbandingan SGPT dengan kontrol negatif memberikan perbedaan yang signifikan.
Gambar  3. Rerata Kadar SGPT Tiap Kelompok

## Hasil Pembuatan Ekstrak Daun Kelor
Tabel  1. Hasil Berat Ekstrak Daun Kelor  ( Moringa oleifera )
No  Jumlah Simplisia Berat Ekstrak Persen Berat Gram (g) Gram (g) (%) 1 2000 311,8737 15,59%
Tabel  diatas  menunjukkan  bahwa  dari  2000 gram simplisia daun kelor dihasilkan sebanyak 311,8737 gram ekstrak daun kelor  yakni 15,59% dari jumlah simplisia.
Hasil penapisan fitokimia ekstrak daun kelor (Moringa oleifera)
Tabel  2. Hasil Penapisan Fitokimia Ekstrak Daun Kelor
( Moringa oleifera ) No Uji Fitokimia Hasil 1 Alkaloid Negatif (-) 2 Steroid Positif (+) 3 Terpenoid Positif (+) 4 Tanin Negatif (-) 5 Saponin Positif (+) 6 Flavonoid Positif (+)
Hasil  penapisan  fitokimia  diketahui  ekstrak  daun kelor  ( Moringa  oleifera )  positif  mengandung  Steroid, Terpenoid, Saponin, Flavonoid.

## Pembahasan
Glutation  (GSH)  Hepar  yang  diinduksi  Parasetamol Dosis  Toksik dan Pemberian Ekstrak Daun Kelor
Pada  penelitian  ini  kadar  Glutation  (GSH)  Hepar tikus  diukur  sebanyak  1  kali  setelah  pembedahan  pada hari  ke  15.  Kadar  GSH  hepar  tikus  tiap  kelompok kemudian direrata dan ditabulasi selanjutnya kadar GSH dibandingkan  tiap  kelompok.  Menujukan  rerata  kadar GSH  hepar  untuk  semua  kelompok  adalah  antara 57,1812  μmol  /  mg  dan  142,7525  μmol  /  mg.  Terlihat kadar GSH hepar paling tinggi diperoleh oleh kelompok perlakuan II (142,75 ± 19,76 μmol / mg) dan kadar GSH hepar  yang  terendah  adalah  kelompok  kontrol  negatif
Nur Insani et al, Perbedaan Kadar Glutation (GSH) Hepar Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus) yang diinduksi Parasetamol Dosis Toksik dengan Pemberian Ekstrak Daun Kelor (Moringa oleifera)
(57,1812  ±  5,73  μmol  /  mg),  sedangkan  untuk  melihat pengaruh pemberian pracetamol dosis toksik dan ekstrak daun kelor terhadap GSH dianalisis dengan menggunakan  uji  statistik One  Way  Anova. Hasil  uji statistik    didapatkan  terdapat  perbedaan  yang  bermakna rerata GSH antar kelompok perlakuan didapatkan nilai p = 0,000 ( p <α).
Dalam  penelitian  ini  parasetamol  dosis  toksik didkonsumsi  secara  oral    dimetabolisme  dihepar. Parasetamol  di  dalam  hepar  dioksidasi  oleh  bentuk  iso CYP450  menjadi  metabolit  reaktifnya  yang  disebut Nasetil-  p-benzokuinonimina (NAPQI).  Proses  tersebut dinamakan  aktivasi  metabolik.  NAPQI  merupakan senyawa  yang  reaktif  NAPQI  yang  berlebih  didalam tubuh  dapat  menyebabkan  1.NAPQI  protein  sehingga terjadi  stress  oksidatif  yang  menyebabkan  kematian  sel. 2.NAPQI yang mengakibatkan terjadinya Lipid peroksidase  yang  menyebabkan  terjadinya  radikal oxygen  spesies  (ROS)  didalam  tubuh  sehingga  bisa menyebabkan  kematian  sel.  3.NAPQI  yang  berlebih dapat menjadi NAPQI-GSH akibatnya GSH yang berada didalam  hepar  deplesi  sehingga  menyebabkan  GSH hepar  habis  NAPQI  yang  tersisa  menyebabkan  stres oksidatif  yang  mengakibat  kematian  sel  atau  NAPQI yang  tesisa  menyebabkan  ikatan  kovalen  dengan  makro mulekul sehingga terjadi gangguan fungsi makromulekul yang  dapat  menyebabkan  hepatoksik  dan  nekrosis  sel hati yang dapat menyebabkan kematian sel.
Pada  penelitian  ini  pemberian  ekstrak  daun  kelor diharapakan  dapat  meningkatkan  glutation  (GSH)  hepar dengan menghambat terjadinya pengosongan GSH yang disebabkan  oleh  induksi  parasetamol  karena  ekstrak daun  kelor  mengadung  antioksidan  dan  superoksidan dismutase (SOD) yang menghambat terjadinya kerusakan  lipid  peroksida,  mencegah  terjadinya  radikal oxygen  species  (ROS)  sehingga  tidak  terjadi  oksidatif stress dan tidak terjadi kematian sel.
Pemberian  ekstrak  daun  kelor  pada  kelompok perlakuan  I,II,III  terlihat  adanya  peningkatan  aktivitas enzim  GSH.  Penelitian  ini  sejalan  dengan  penelitian Arora et  al .,  (2013)  ;  Syahrin  S. et  al .,  (2016)  khasiat ekstrak  daun  kelor  sebagai  pengobatan  tradisional  dapat digunakan  untuk  mengobati  kerusakan  hati,  peradangan jaringan  hati  dan  dapat  mempercepat  regenerasi  sel  hati yang  mengalami  cedera  akibat  CCl4.  Penelitian sebelumnya  menunjukkan  bahwa  kuersetin  memiliki aktivitas sebagai penghambat enzim sitokrom P450 (Yan et  al., 1994  ;  Obach,  R.S.,  2000).  Hal  ini  disebabkan karena  kuersetin  memiliki  gugus  hidroksi  yang  bebas, yang  berperan  dalam  proses  interaksi  dengan  sitokrom P450 (Sujono, T., A., et al ., 2010).
Daun  kelor  memiliki  senyawa  kimia  quercetin (Sjofjan  O.,  2008)  dan  silymarin  golongan  flavonoid dengan  aktivitas  antioksidan  yang  bekerja  memperbaiki kerusakan  biomolekul  yang  diesbabkan  oleh  radikal bebas.  Antioksidan  adalah  senyawa  yang  dapat menetralisisr  ROS.  Antioksidan  mempunyai  struktur
molekul  yang  dapat  memberikan  elektronnya  kepada molekul  radikal  bebas  dan  dapat  memutus  reaksi berantai  dari  radikal  bebas.  Tubuh  dapat  menghasilkan antioksidan  berupa  enzim  yang  aktif  bila  didukung  oleh nutrisi  pendukung  atau  mineral  yang  disebut  kofaktor. Tubuh  menghasilkan  Antioksidan  seperti  superoksid dismutase, katalase dan glutation (Yunanto, et al ., 2009). Hasil  uji  lanjut  dengan  menggunakan  uji Benferoni didapatkan bahwa pemberian parasetamol dan ekstrak  kelor  dosis  250  mg  /  gr  BB  tikus  dibandingkan dengan  kontrol  negatif  tidak  berbeda  signifikan  dalam mempengaruhi  GSH  sedangkan  pada pemberian parasetamol  dan  ekstrak  kelor  dosis  500  mg  /  gr  BB tikus  dapat  meningkatkan  kadar  GSH  dibandingkan dengan  kelompok  perlakuan  lainnya.  Terlihat  kadar GSH  paling  tinggi  diperoleh  oleh  kelompok  Perlakuan II yaitu kelompok yang diberi ekstrak daun kelor 500 mg /  BB  tikus  dan  diinduksi  parasetamol  dosis  toksik  200 gram / BB tikus.
Hepar  juga  berfungsi  melaksanakan  proses metabolisme  obat.  Detoksifikasi  secara  alami  terjadi melalui  hepar  yang  mengeluarkan  toksin  toksin,  karena hepar  mengadung  antioksidan  dengan  berat  molekul rendah  dan  enzim  yang  merusak  ROS  yaitu  glutation tereduksi (GSH), superoksida dismutase (SOD), glutation  peroksidase,  dan  katalase  (Kumar  V., et  al ., 2007). Diduga dosis ekstrak daun kelor  pada perlakuan II  ini  sudah  efektif  dan  sesuai  dengan  kebutuhan  tikus untuk  mencegah  NAPQI  yang  berlebih  sehingga  tidak tejadi  pengosongan  GSH,  ekstrak  daun  kelor  mampu meningkatkan aktivitas enzim GSH, Sementara pemberian  ekstrak daun  kelor pada  kelompok perlakuan III  aktivitas  enzim  GSH  menjadi  lebih  rendah dibandingkan dengan kelompok perlakuan I dan II. Pada dosis kelompok perlakuan  III diduga ekstrak  daun  kelor 1000  mg  /  gr  BB  tikus  terlalu  tinggi  atau  memperberat kerja hati sehingga tidak mampu memperbaiki kerusakan yang terjadi akibat metebolik reaktif sitokrom P450. Dan pada  kelompok  perlakuan  I  diduga  dosis  ekstrak  daun kelor  pada  tikus  untuk  mencegah  terjadinya  metabolik reaktif  NAPQI  masih  kurang  sehingga  terjadinya penurunan kadar GSH.
Penelitian ini sejalan dengan penelitian Aswani T., 2016  Pemberian  ekstrak  pegagan  ( Centtela  asiatica ) dosis  18,75  mg  /  200  g  BB  tikus  dan  kunyit  ( Curcuma Longa )  dosis  336  mg  /  200  gr  BB  tikus  berpotensi menurunkan kadar AST, ALT dan mampu mempengaruhi  peningkatan  aktivitas  enzim  GSH-px serta  menunjukan  kemampuan  mereggenerasi  sel  hati yang  rusak akibat diinduksi parasetamol dosis 180 mg / 200 gr BB Tikus.

## SGOT Hepar yang diinduksi Parasetamol Dosis  Toksik dan Pemberian Ekstrak Daun Kelor
Kadar  SGOT    dan  SGPT  diukur  sebanyak  1  kali setelah  pembedahan  pada  hari  ke  15  diambil  dari  darah melalui  jantung  menggunakan  spuit  sebayak  1.5  ml.
Nur Insani et al, Perbedaan Kadar Glutation (GSH) Hepar Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus) yang diinduksi Parasetamol Dosis Toksik dengan Pemberian Ekstrak Daun Kelor (Moringa oleifera)
Kadar  SGOT  tiap  kelompok  direrata  dan  ditabulasi selanjutnya  kadar  SGOT  dibandingkan  tiap  kelompok menunjukkan rerata kadar SGOT untuk semua kelompok adalah antara 105,806 U / L dan 255,634 U / L. Terlihat kadar  SGOT  paling  tinggi  diperoleh  oleh  kelompok kontrol positif yaitu kelompok yang diinduksi parasetamol  dosis  toksik  2  gr  /  200  gr  BB  tikus. Pengaruh  pemberian  parasetamol  dosis  toksik  dan ekstrak  daun  kelor  terhadap  SGOT  dianalisa  dengan menggunaka  uji  statistik One  Way  Anova .  Hasil  uji statistik  didapatkan  terdapat  perbedaan  yang  bermakna rerata SGOT antar kelompok perlakuan didapatkan nilai p =  0,046  ( p <α) p lebih  kecil  dari  0,05.  Hasil  uji  lanjut dengan  menggunakan  uji Games  howell didapatkan bahwa  perbedaan  pada  masing-  masing  kelompok perlakuan  tidak  terlihat  ada  pebedaan  yang  signifikan dalam mempengaruhi SGOT, namun pemberian paracetamol  dan  ekstrak  daun  kelor  dapat  menurunkan SGOT.
SGPT  Hepar  yang  diinduksi  Parasetamol  Dosis    Toksik dan Pemberian Ekstrak Daun Kelor
Kadar SGPT tiap kelompok direrata dan ditabulasi selanjutnya  kadar  SGPT  dibandingkan  tiap  kelompok menujukan  rerata  kadar  SGPT  untuk  semua  kelompok adalah  antara  52,3  U  /  L  dan  130,756  U  /  L.  Terlihat kadar  SGPT  paling  tinggi  diperoleh  oleh  kelompok kontrol  positif  yaitu  kelompok  yang  didiinduksi parasetamol  dosis  toksik  2  gr  /  200  gr  BB  tikus. Pengaruh  pemberian  parasetamol  dosis  toksik  dan ekstrak  daun  kelor  terhadap  SGPT  dianalisa  dengan menggunakan  uji  statistik One  Way  Anova .  Hasil  uji statistik  didapatkan  terdapat  perbedaan  yang  bermakna rerata  SGPT  antar  kelompok  perlakuan  didapatkan  nilai p = 0,026 ( p < α) p lebih kecil dari 0,05. Hasil uji lanjut dengan  menggunakan  uji Games  howell didapatkan bahwa  perbedaan  pada  masing-  masing  kelompok perlakuan  terlihat  bahwa  pemberian    parasetamol  dan ekstrak  dosis  500  mg  /  gr  BB  dapat  menurunkan  kadar SGPT  hal  ini  terlihat  dari  perbandingan  SGPT  dengan kontrol  negatif  memberikan  perbedaan  yang  signifikan. Perbandingan kelompok kontrol negatif dengan kelompok perlakuan II didapatkan nilai P value 0,027 .
Indikator  utama  yang  diamati  terhadap  adanya gangguan  fungsi  hati  adalah  aktiftivitas  enzim transaminase yang meliputi
ALT ( Alanin aminotransferase ) atau SGOT ( Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase ) dan AST ( Asparat aminotransferase ) atau SGPT ( Serum Glutamic Pyruvic ).  Enzim  transminnase  merupakan  enzim intraseluler,  jika  terjadi  kerusakan  sel  seperti  gangguan permbeabilitas  dinding  sel  hati  akibat  suatu  gangguan, maka aktivitasnya akan meningkat (Hastuti, T., 2008).
Untuk  mencegah  terjadinya  kerusakan  hati tersebut  diperlukan  flavonoid,  flavonoid  berfungsi  pada proses  fotosintesis,  anti  mikroba,  anti  virus.  Pada manusia flavonoid berfungsi sebagai antibiotik.
Flavonoid merupakan satu dari banyak senyawa fenol di alam  yang  terdapat  dalam  tumbuhan  (Hoffman,  2003). Sesuai  dengan  hasil  penelitian  Redha,  A.,  (2010)  dan Rajanandh,  M.G. et  al., (2012)  ekstrak  daun  kelor ( Moringa  oleifera )  mengadung  alkaloids,  saponis, fitosterol,  tannin,  fenolik,  dan  flavonoid  yang  juga mempunyai  aktifitas  antioksidan,  mampu  mencegah kerusakan  hati  akibat  serangan  radikal  bebas  sehingga mencegah  meningkatnya  aktivitas  SGOT  dan  SGPT (Hastuti, T., 2008).
Nilai  klinik  suatu  pemeriksaan  laboratorium tergantung  pada  sensitivitas,  spesifik,  dan  akurasi. SGOT  adalah  parameter  yang  memiliki  sensitivitas maksimum  90%  namun  hanya  18%  yang  spesifik  pada hati, ini menunjukkan bahwa  SGOT  sensitif  tetapi  tidak spesifik untuk melihat kerusakan hati (Gorosia J., et al., 2013).  Hal  ini  diduga  berhubungan  dengan  distribusi enzim  SGOT  yang  relatif  lebih  luas  pada  jantung  tidak adanya  perbedaan  yang  signifikan  pada  penelitian  ini menunjukkan  bahwa  tidak  ada  parameter  tunggal  pada pemeriksaan  laboratorium  yang  sensitif  dan  cukup spesifik  untuk  diagnosa  suatu  penyakit  untuk  itu  perlu dilakukan  kombinasi  beberapa  uji  biokimiawi  lainnya. Uji  biokimia  lain  untuk  hati  dapat  menggunakan  uji biokimia  SGPT,  LDH, Alkaline  Phosphatase, GGT  dan pada jantung.

## SIMPULAN
Terdapat  perbedaan  yang  bermakna  rerata  kadar GSH  antar  semua  kelompok  perlakuan  didapatkan  nilai p =  0,000  ( p <  α).  Kadar  GSH  paling  tinggi  pada kelompok perlakuan II (142,7525 μmol / mg) dan kadar GSH  terendah  pada  kelompok  perlakuan  kontrol  positif (57,1812  μmol  /  mg).  Uji  kesesuaian  dosis  pemberian parasetamol dosis toksis dan ekstrak daun kelor 500 mg / gr BB tikus dapat meningkatkan GSH hepar dibadingkan dengan kelompok perlakuan lainya P value = 0,000

## DAFTAR PUSTAKA
Arora,  P.,  2013.  Chronic  Kidney  Disease.  MedScape. Diaksesdarihttp://emedicine.medscape.com/article /238798-overview.  Pada  tanggal  20  September 2014
Aswani Tuti, 2016. Pengaruh Ekstrak Pegagan ( Centtela asiatica )  dosis  dan  Kunyit  ( Curcuma  Longa ) Terhadap  Peningkatan  Aktivitas  Enzim  GSH-px Pada  Hati  Tikus  Yang  Diinduksi  Parasetamol. Disertasi Institut Pertanian Bogor (IPB).
Badan  POM  RI.  2004.  Ketentuan  Pokok  Pengawasan Suplemen  Makanan.  Jakarta:  Badan  Pengawas Obat dan Makanan RI. Halaman 3, 11.
Bari  K.,  Fontana  RJ.,  2014.  Acetaminophen  Overdose: what  practitioners  need  to  know.  Clinical  liver Disease. 4(1):17-21.
Dart, R.. C., 2004. Medical Toxicology, Third Edition, 725, Lippincot Williams dan Walkins,
Philadelphia.
Nur Insani et al, Perbedaan Kadar Glutation (GSH) Hepar Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus) yang diinduksi Parasetamol Dosis Toksik dengan Pemberian Ekstrak Daun Kelor (Moringa oleifera)
Gorosia  J.,  Kamariya  C.,  &  Vachhani  U.,  2013.
Requirement  of  Newer  Parameters  to  Replace Conventional Liver
Function Tests for Differentiation  of  Liver  Disease  from  Non-Liver Disease.  International  Journal  of  Scientific  and Research Publications, Vol. 3 (8).
Hastuti,  T.,  2008.  Aktivitas  Enzim  Transaminase  dan Gambaran  Histopatologi  Hati  tikus  yang  diberi Kelapa Kopyor Pasca Induksi Parasetamol Hoffman,  2003. Carophyll  Pink , Nature  identical astaxanthinfor aquaculture. AFAQ.
Kumar  V.,  Contras  RS,  &  Robbins  S.,  2007. Buku Ajar Patologi  Robbins .Ahli  bahasa  Awal  Prasetyo  dan BramU., Jakarta: EGC.
Logu,  T.,  Electrophoresis  in  Gels.  Dalam  Jan ChisterJanson  &  Lary  R.,  2005. Protein
Purification: Principles, High Resolution Methods,  and  Applications (2nd  ed),  p:  464-469, New York.
Lushchak  VI.,  2012.  Glutathione  Homeostasis  And Functions: Potential Targets For Medical
Interventions. Journal of Amino Acids : 1-26. Obach,  R.S.,  2000.  Inhibition  of  Human  Cytochrome P450 Enzymes by Constituents of St. John’s Wort, an  Herbal  Preparation  Used  in  the  Treatment  of Depression. The  Journal  of  Pharmacology  and Experimental Therapeutics 294 (1), 88-95. Odewabi  AO.,  Ogundahunsi  OA.,  Oyalowo  M.  2014. Effect of exposure to petroleum fumes on plasma antioxidant  defense  system  in  petrol  attendants.
Br. J. Pharmacol. Toxicol, 5(2): 83-88.
Rajanandh,  M.G.,  Satishkumar,  M.N.,  Elango,  K.,
Suresh,  B.,  2012. Moringa  oleifera  Lam.  a  herbal medicine  for  hyperlipidemia  :  A  pre-clinical report,  Departemen  of  pharmocology,  j.s.s.  Tamil Nadu – 603 203, India.
Redha, A., 2010. Flavonoid: Struktur, Sifat Antioksidatif dan  Peranannya  dalam  Sistem  Biologis.  Jurnal Belian vol 9, p:196-202 Sjofjan O., 2008. Efek Penggunaan Tepung  Daun Kelor (Moringa  oleifera )  Dalam  Pakan  Terhadap Penampilan  Produksi  Ayam  Pedaging.  Puslitbang Peternakan, p. 649-56.
Sujono, T., A., & Sutrisna, EM.,  2010. Pengaruh Lama Praperlakuan  Flavonoid    Rutin    Terhadap  Efek Hipoglikemik  Tolbutamid  Pada  Tikus  Jantan Yang  Diinduksi  Aloksan, Jurnal  Penelitian  Sains & Teknologi, 11( 2), 91–99 Syahrin S., Carla Kairupan ,Lily Loho, 2016. Gambaran Histopatologik  Hati  Tikus  Wistar  yang  Diberi Ekstrak  Daun  Kelor  ( Moringa  oleifera )  Setelah Diinduksi  Karbon  Tetraklorida  (CCl4).  Jurnal  e- Biomedik  (eBm.),  Volume  4,  Nomor  2,  Juli- Desember.
Ulfa  Maria,  2008.Efek  Hepatoprotektif  Ekstrak  Etil
Asetat Daun Sambung Nyawa(Gynura
procumbens (Lour) (DC.) Terhadap Mencit Jantan
GalurSwiss  Terinduksi  Parasetamol,  Fakultas Farmasi  Universitas  Muhammadiyah  Surakarta, Surakarta.
Wolf  Ms.,  King  J.,  Jacobson  K.,  Francesco  LD.,  Bailey SC.,  Mullen  R.,  2012.  Risk  Of  Unintentional Overdose  With  Non-Prescription  Acetaminophen Products. J Gen Intern Med. 27(12):1587-93 Yan,  L.,  Erjia,  W.,  Patten,  C.J.,  Laishun,  C.,  &  Chung, S.,Y., 1994, Effect Of Flavonoids On Cytochrome -P450  Dependent  Acetaminophen  Metabolism  In Rats  And  Human  Liver  Microsomes. The American Society for Pharmacol. and Experimental Ther., 22 (4), 566-571. Yunanto,  A.,  Bambang,  S.  dan  Eko,  S.,  2009. Kapita Selekta  Biokimia  :  Peran  Radikal  Bebas  pada Intoksikasi  dan  Patobiologi  Penyakit .  Penerbit Pustaka Banua: Banjarmasin. P: 243- 249.