Journal Syifa Sciences and Clinical Research (JSSCR) Volume 4 Nomor 1, Maret 2022
Journal Homepage: http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/jsscr , E-ISSN: 2656-9612 P-ISSN:2656-8187 DOI : https://doi.org/10.37311/jsscr.v4i1.14913

## Efektivitas Penurunan Kadar Glukosa Darah Daun

## Lamtoro (Leucaena leucocephala L. ) Pada Mencit Jantan

## (Mus muscullus L. )
Juliyanty Akuba 1* , Endah Nurrohwinta Djuwarno 2 , Faramita Hiola 3 , Mahdalena Sy.
Pakaya 4 , Widysusanti Abdulkadir 5
1,2,3,4,5 Jurusan Farmasi, Fakultas Olahraga dan Kesehatan, Universitas Negeri Gorontalo, Jl. Jenderal Sudirman No. 06 Kota Gorontalo 96128, Indonesia
* Penulis Korespondensi. Email: Juliyanty@ung.ac.id

## ABSTRAK
Diabetes Melitus (DM) didefinisikan sebagai suatu penyakit atau gangguan metabolisme yang ditandai dengan tingginya kadar glukosa darah. Penatalaksanaan terapi penyakit Diabetes Melitus dimasyarakat sangat  beragam  mulai  dari  obat-obatan  sintetik  maupun  obat-obatan  tradisional.  Banyak  masyarakat yang beranggapan bahwa penggunaan obat tradisional relatif lebih murah dan aman jika dibandingkan dengan  obat  sintesis.  Salah  satu  tanaman  yang  biasa  dimanfaatkan  sebagai  obat  tradisional  adalah Lamtoro.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  efektivitas  dari  daun  Lamtoro (Leucaena leucocephala L. ) terhadap  penurunan  kadar  glukosa  darah  pada  mencit  jantan (Mus  musculus L. ) . Penelitian ini menggunakan 27 ekor mencit jantan yang dibagi menjadi 9 kelompok, setiap kelo mpok terdiri  dari  3  ekor  mencit  jantan.  Kelompok  I  merupakan  kontrol  glukosa,  Kelompok  II  merupakan kontrol  negatif  Na-CMC  1%  b/v,  Kelompok  III  merupakan  kontrol  Positif  Glibenklamid  1,56%  b/v, Kelompok  IV  diberi  ekstrak  N-Heksan  daun  Lamtoro  1%  b/v  Kelompok  V  ekstrak  N-Heksan  daun Lamtoro 2.5% b/v, Kelompok VI ekstrak N-Heksan daun Lamtoro 5% b/v, Kelompok VII ekstrak etanol daun Lamtoro 1% b/v, Kelompok VIII ekstrak etanol daun Lamtoro 2,5% b/v dan Kelompok IX ekstrak etanol daun Lamtoro 5% b/v. Hasil penelitian dianalisis dengan uji statistik One Way ANOVA. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak N-Heksan dan Etanol daun Lamtoro konsentrasi 1% b/v, 2,5% b/v dan 5% b/v dapat menurunkan kadar glukosa darah. Ekstrak yang memiliki aktivitas penurunan kadar glukosa darah paling baik terdapat pada ekstrak etanol 96% pada konsentrasi 5% b/v dengan persentase penurunan    sebesar  59%.  Hal  ini  dikarenakan  pada  ekstrak  etanol  96%  terdapat  beberapa  senyawa metabolit sekunder seperti flavonoid, alkaloid dan tannin sebagai penurun kadar glukosa darah.
Kata Kunci: Diabetes Melitus, Glibenklamid, Ekstrak Daun Lamtoro
Diterima:
3-03-2022 Disetujui: 10-03-2022 Online: 27-03-2022

## ABSTRACT
Diabetes mellitus (DM) is defined as a disease or metabolic disorder characterized by high blood glucose levels. The management of diabetes mellitus therapy in the community is diverse, ranging from synthetic drugs to herbal medicines. Many people assume that herbal medicines are relatively cheaper and safer compared  to  synthetic  drugs.  One  of  the  plants  commonly  used  as  herbal  medicine  is Lamtoro. This research aimed to determine the effectiveness of Lamtoro leaves (LeucaenaleucocephalaL) on decreasing blood glucose levels on lab mice (Mus musculus L). This study used 27 male house mice divided into nine  groups;  each  group  consisted  of  three  male  house  mice,  i.e.,  glucose  control  (group  I), negative control  Na-CMC  1%  w/v  (group  II),  Positive  control  of  chlamyd  Gliben  1.56%  w/v  (group  III), administered N-Hexan extract of Lamtoro leave 1% w/v (group IV), the extract of N-Heksan Lamtoro leaf 2.5% w/v (group V),  the extract of N-Heksan Lamtoro leaf 5% w/v (group VI), ethanol extract of Lamtoro leaf 1% w/v (group VII), ethanol extract of Lamtoro leaf 2.5% b/v (group VIII), and ethanol extract of Lamtoro leaves 5% w/v (group IX). The results were analyzed using the One Way ANOVA
test. It showed that N-Hexane and Ethanol extract of Lamtoro leaves with a concentration of 1% w/v, 2.5% w/v and 5% w/v was able to reduce the blood glucose levels. The extract which had the best activity in reducing blood glucose levels was found in ethanol extract 96% at a concentration of 5% w/v with a decrease in the percentage by 59%. This was because the 96% ethanol extract contained a number of secondary metabolite compounds, i.e., flavonoids, alkaloids and tannins as blood glucose levels reducer.
Copyright © 2022 Jsscr. All rights reserved.
Keywords: Diabetes Mellitus, Glibenclamide, Lamtoro Leaves Extract
Received: 2022-03-3 Accepted: 2022-03-10 Online: 2022-03-27

## 1. Pendahuluan
Penggunaan  bahan  alamiah  sebagai  tanaman  obat  tradisional  cenderung meningkat saat ini. Banyak sekali tanaman obat yang digunakan masyarakat di semua kalangan terutama golongan masyarakat menengah kebawah untuk upaya preventif, promotif dan rehabilitatif. Sementara itu banyak masyarakat yang beranggapan bahwa penggunaan obat tradisional khususnya yang berasal dari tanam-tanaman relatif lebih murah dan aman jika dibandingkan dengan obat sintesis [12].
Salah satu tanaman yang sering digunakan sebagai obat tradisional adalah daun Lamtoro atau Petai Cina. Lamtoro ( Leucaena leucocephala ). Dimasyarakat umumnya daun Lamtoro  biasa  dimanfaatkan  sebagai  alternatif  untuk  menyembuhkan  luka. Penggunaan  daun  Lamtoro  sebagai  penyembuh  luka  ini  telah  dilakukan  masyarakat secara turun temurun. Kepercayaan masyarakat terhadap penggunaan obat tradisonal tidak  dapat  diragukan  lagi  penggunaanya.  Salah  satu  penyakit  yang  sering  muncul dimasyarakat yaitu penyakit degeneratif. Penyakit degeneratif atau disebut juga dengan penyakit  yang  tidak  menular.  Penyebab  penyakit  degeneratif  ini  salah  satunya disebabkan  oleh  pola  hidup  yang  meliputi  berbagai  aspek  kehidupan  seperti  aspek sosial,  ekonomi  dan  budaya.  Diantara  banyak  penyakit  degeneratif  yang  populer  di kalangan masyarakat Indonesia adalah Diabetes Mellitus [6].
Diabetes  Mellitus  (DM)  adalah  penyakit  metabolik  yang  ditandai  dengan karakteristik hiperglikemia kronis serta kelainan metabolisme karbohidrat, protein, dan lemak. Di Indonesia sendiri Diabetes Mellitus dikenal dengan istilah penyakit gula atau kencing manis. Penyakit ini ditandai dengan adanya peningkatan kadar glukosa dalam darah atau biasa disebut hiperglikemia. Penyakit Diabetes Mellitus dapat terjadi akibat berkurangnya sekresi hormon insulin (DM Tipe 1) atau jumlah hormon insulin cukup tetapi sensitivitasnya menurun atau kurang efektif (DM Tipe 2). Insulin adalah hormon yang  dilepaskan  oleh  pankreas,  dan  merupakan  zat  utama  yang  bertanggung  jawab dalam mengontrol kadar gula darah [9].
Penurunan  hormon  insulin  dapat  mengakibatkan  glukosa  dalam  darah  yang dikonsumsi dalam tubuh akan terus meningkat dan tidak terkontrol. Peningkatan kadar glukosa  darah  disebabkan  oleh  kerusakan  pada  pankreas  yang  tidak  dapat memproduksi insulin. Kerusakan pada pankreas ini dapat disebabkan oleh senyawa- senyawa radikal bebas yang dapat merusak sel-sel pada pankreas sehingga tidak dapat berfungsi sebagaimana mestinya [8].
WHO memprediksi kenaikan jumlah penyandang Diabetes Melitus di Indonesia dari  8,43  juta  jiwa  pada  tahun  2000  menjadi  21,257  juta  jiwa  pada  tahun  2030.  Data tersebut menempatkan posisi Indonesia di peringkat ke empat negara dengan jumlah penderita  terbanyak  setelah  Negara  Cina,  India,  dan  juga  Amerika  Serikat.  Adapun yang menjadi keluhan penderita penyakit diabetes adalah dengan disertainya penyakit
penyerta  atau  terjadi  komplikasi  yang  berarti,  disebabkan  karena  penyakit  ini  akan diderita seumur hidup, sehingga progesifitas penyakit ini akan terus berjalan dan pada suatu saat akan menimbulkan komplikasi. Oleh karena itu, sedini mungkin sebisanya menerapkan gaya hidup sehat dengan memperhatikan pola hidup dan menjauhi factor pengaruh penyakit diabetes [4].
Pemantauan  obat-obatan,  dirasa  sangat  penting  sekali  pada  penanganan penyakit Diabetes Mellitus, karena harus mampu menghasilkan efek terapi yang sesuai dan aman untuk digunakan penatalaksanaan terapi diabetes dibagi dalam dua kategori yakni pendekatan non farmakologi dan farmakologi. Terapi Diabetes Mellitus dengan pendekatan non farmakologi salah satu contohnya adalah perbaikan pola hidup seperti diet  dan  olahraga  teratur,  sedangkan  untuk  terapi  farmakologi  seperti  pemberian insulin  dan  antidiabetes  oral,  contoh  dari  obat  antidiabetes  oral  adalah  gologan sulfonilurea.  Sulfonilurea  bekerja  dengan  cara  menstimulasi  pelepasan  insuli  yang tersimpan  dan  meningkatkan  sekresi  insulin  sebagai  akibat  dari  rangsangan  dari glukosa [8].
Berdasarkan  uraian  diatas  tentang  pemanfaatan  daun  Lamtoro  sebagai  obat tradisional, dan belum adanya penelitian sebelumnya tentang efektivitas daun Lamtoro sebagai penurun kadar glukosa darah, maka peneliti tertarik untuk menguji efektivitas ekstrak etanol 96% dan ekstrak n-heksan daun lamtoro (Leucaena leucocephala) sebagai penurun kadar glukosa dalam darah.

## 2. Metode
Penelitian  yang  akan  dilakukan  merupakan  eksperimental  laboratorium  yang diharapkan dapat melihat apakah pemberian ekstrak etanol dan n-heksan daun lamtoro ( Leucaena  leucocephala L.)  yang  diujikan  pada  mencit  jantan  ( Mus  musculus )  dapat menurunkan  kadar  glukosa  darah.  Adapun  metode  yang  dilakukan  adalah  skrining fitokimia, metode tes toleransi oral glukosa (TTOG), dan analisis data menggunakan One Way ANOVA .

## 3. Hasil dan Pembahasan
Penelitian  ini  menggunakan  27  ekor  mencit  jantan  yang  dibagi  menjadi  9 kelompok dan setiap kelompok terdiri dari 3 ekor mencit jantan. Kelompok I merupakan kontrol glukosa, Kelompok II merupakan kontrol negatif Na-CMC 1% b/v, Kelompok III merupakan kontrol Positif Glibenklamid 1,56% b/v, Kelompok IV diberi ekstrak N- Heksan daun Lamtoro 1% b/v Kelompok V ekstrak N-Heksan daun  Lamtoro 2.5% b/v, Kelompok VI ekstrak N-Heksan daun Lamtoro 5% b/v, Kelompok VII ekstrak etanol daun  Lamtoro  1%  b/v  Kelompok  VIII  ekstrak  etanol  daun  Lamtoro  2,5%  b/v  dan Kelompok  IX  ekstrak  etanol  daun  lamtoro  5%  b/v    dan  diamati  penurunan  kadar glukosa  darah  setiap  30  menit  selama  120  menit.  Dimana  masing-masing  kelompok diukur  terlebih  dahulu  kadar  glukosa  darah  puasa  yang  kemudian  diberikan pembebanan glukosa untuk menaikkan kadar glukosa darah dan 30 menit kemudian diinduksikan  ektrak  n-heksan  dan  etanol  daun  Lamtoro  dan  diukur  kadar  glukosa darah pada menit ke- 30, 60, 90 dan 120.
Tabel 1. Hasil Rendamen Ekstrak Daun Lamtoro ( Leucaena leucochepala L.) Berat Sampel (gr) Pelarut (mL) Berat Ekstrak (gr) Rendamen 400 3000 42.81 10,70 %
Tabel  1  menunjukan  persen  rendamen  yang  dihasilkan  dari  proses  ekstraksi sampel daun Lamtoro ( Leucaena leucochepala L.) adalah sebesar 10,70 %. Presentase ini menunjukan  bahwa  proses  penyarian  berlangsung  baik,  presentase  rendamen  dapat dikatakan sempurna jika hasilnya berkisar antara 10-15% [3].
Hasil Partisi Cair-Cair Ekstrak Daun Lamtoro ( Leucaena leucochepala L.)
Tabel 2. Hasil Rendamen yang diperoleh Pelarut Berat Ekstrak (gram) Rendamen n-Heksan 3,75 gram 0,93 % Kloroform 4,47 gram 1,11% Etanol 96% 31,83 gram 7,95 %
Tabel  2  menunjukkan  bahwa  pada  partisi  cair  cair  dari  ekstrak  kental  daun Lamtoro (Leucaena leucochepala L. ) menggunakan pelarut yang berbeda kepolaran yaitu n-Heksan, Kloroform dan Etanol 96% didapatkan hasil ekstrak N-Heksan sebanyak 6,75 gram dengan persen rendamen 2,25%, Ekstrak Kloroform sebanyak 9,47 gram dengan persen rendamen 3,15% dan Ekstrak Etanol 96% sebanyak 21,58 gram dengan persen rendamen 7,19%.

## Hasil Skrining Fitokimia
Tabel  3  menunjukan  sampel  daun  lamtoro  ( Leucaena  leucochepala L.)  positif mengandung  senyawa  alkaloid,  flavonoid,  terpenoid,  dan  tannin.  Lamtoro  ( Leucaena leucochepala L.) menggandung zat aktif berupa alkaloid, flavonoid, dan tannin [2].
Tabel 3. Hasil Skrining Fitokimia Senyawa Pereaksi Hasil Uji Keterangan Alkaloid HCl 2N + Pereaksi Mayer Merah Keruh Positif (+) Flavonoid Mg + HCl Pekat Merah Positif (+) Saponin Aquadest Tidak berbusa Negatif (-) Steroid Kloroform + H 2 SO 4 Hijau Kehitaman Negatif (-) Terpenoid Kloroform + H 2 SO 4 Hijau Kehitaman Positif (+) Tannin FeCl 3 Hijau Kehitaman Positif (+)
Tes Toleransi Glukosa Daun Lamtoro (Leucaena leucochepala L. )
Berdasarkan  hasil pengukuran kadar glukosa darah pada gambar 1 dan table 4 menunjukkan  adanya  perbedaan  pada  hasil  pengukuran  kadar  glukosa  darah  pada masing-masing  kelompok.  Perbedaan  ini  didasarkan  pada  penurunan  kadar  glukosa darah  yang  berbeda-beda  pada  setiap  kelompok  uji.  Kelompok  kontrol  yang  hanya diberikan glukosa 29,25 mg/bb mencit terjadi kenaikan kadar glukosa darah sebesar 368 mg/dl. Hal ini terbukti bahwa penggunaan glukosa mampu menaikkan kadar glukosa darah dan membuat mencit dalam keadaan hiperglikemik [11].
Tabel 4. Hasil rata-rata pengukuran Kadar Glukosa Darah pada Mencit Jantan (Mus muscullus L. ) Kelompok KGD puasa (mg/dl) KGD setelah induksi glukosa (mg/dl) KGD setelah perlakuan (mg/dl) Presentasi penurunan KGD (mg/dl) T30 T60 T90 T120 KG 94 246 262 279 296 326 Tidak terjadi penurunan KN 96 245 261 277 288 308 Tidak terjadi penurunan KGL 91 248 217 182 134 80 68% KP1 98 250 240 225 207 183 27% KP2 96 244 230 214 193 173 29% KP3 93 248 232 217 192 160 40% KP4 103 256 239 215 190 142 44% KP5 96 255 234 209 169 116 54% KP6 91 239 215 183 142 98 59% Keterangan : KG = Kontrol Glukosa KN = Kontrol Negatif (Na-CMC) KGL = Kontrol Positif (Glibenklamid) KP1 = Kelompok Dosis N-Heksan 1% KP2 = Kelompok Dosis N-Heksan 2,5% KP3 = Kelompok Dosis N-Heksan 1% KP4 = Kelompok Dosis Etanol 1%
KP5 = Kelompok Dosis Etanol 2,5%
KP6 = Kelompok Dosis Etanol 5%
Gambar 1. Grafik Penurunan Kadar Glukosa Darah Pada Mencit Jantan (Mus musculus L. )
Kelompok  Kontrol  Negatif  yaitu  kelompok  yang  diberikan  Na-CMC  1%/bb mencit sebagai kontrol negatif tidak memberikan efek penurunan kadar glukosa darah pada mencit dibandingkan dengan kelompok lainnya. Hal ini dikarenakan pemberian Na-CMC hanya sebagai kontrol negatif pada penelitian ini, dan pemberian Na-CMC 1% tidak  memiliki  efek  antihiperglikemik  sehingga  tidak  mampu  menurunkan  kadar glukosa darah [7].
Kelompok  Kontrol  positif  dengan  pemberian  glibenklamid,  terlihat  adanya penurunan kadar glukosa yang lebih baik, Pada kelompok kontrol positif yang diberi glibenklamid  terjadi  penurunan  kadar  glukosa  darah  mencit  yang  signifikan  yaitu sebesar  68%.  Glibenklamid merupakan  obat  hipoglikemik  oral golongan  sulfonilurea yang memiliki efek terapetik menurunkan kadar glukosa darah sehingga dipilih sebagai senyawa  pembanding  dalam  penelitian  [14].  Mekanisme  kerja  glibenklamid  yaitu merangsang  sekresi  hormon  insulin  dari  granula  sel-sel  β  pulau-pulau  Langerhans pankreas.  Interaksinya  dengan ATP  -  sensitive  K  channel pada  membran  sel-sel  β menimbulkan depolarisasi membran dan keadaan ini akan membuka kanal Ca. Setelah terbukanya kanal Ca, maka ionCa2+ akan masuk ke dalam sel β kemudian merangsang granula  yang  berisi  insulin  dan  akan  terjadi  sekresi  insulin  [13].  Kelompok  kontrol positif glibenklamid mengalami penurunan kadar glukosa darah hingga 80 mg/dl.
Kelompok Perlakuan (Ekstrak N-Heksan) dengan pemberian ekstrak n-Heksan daun Lamtoro dengan dosis 1% /bv, 2.5%/ bv dan 5% b/v. Pada kelompok dosis  1% b/v mengalami penurunan sebesar 27%, dosis 2.5% b/v mengalami penurunan sebesar 29% dan kelompok dosis 5% b/v mengalami penurunan glukosa darah sebesar 40%. Tetapi pada kelompok ini penurunan yang terjadi tidak membuat kadar glukosa mencit menjadi normal. Penurunan kadar glukosa darah  ini diduga karena adanya senyawa terpenoid  pada  ekstrak  n-Heksan  daun  Lamtoro  yang  dapat  bertindak  menurunkan kadar glukosa darah.  Mekanisme terpenoid dalam menurunkan kadar glukosa darah yaitu  dengan  merangsang  pengeluaran  insulin  dan  membantu  penyerapan  glukosa
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 0 30 60 90 120 150 K ad ar Gl u kosa D ar ah ( m g/ d l) Waktu (Menit) Na-CMC Kontrol glukosa Glibenclamide N-Heksan 1%
N-Heksan 2,5%
N-Heksan 5%
Etanol 1%
Etanol 2,5%
Etanol 5%
dengan cara merangsang GLUT-4 di dalam sel [15}. Pendapat ini diperkuat dengan hasil skrining fitokimia pada ekstrak n-heksan daun Lamtoro (Leucaena leucocephala L. ) yang positif mengandung senyawa terpenoid.
Kelompok  Perlakuan  (Ekstrak  Etanol)  dengan  pemberian  ekstrak  etanol  96% daun Lamtoro dengan dosis 1% b/v, 2.5% b/v dan 5% b/v. Pada kelompok 1% b/v mengalami penurunan kadar glukosa darah sebesar 44% kelompok 2.5% b/v sebesar 54% dan kelompok dosis 5% b/v mengalami penurunan sebesar 59%. Hal ini diduga karena adanya senyawa-senyawa yang bertindak sebagai penurun kadar glukosa darah. Senyawa metabolit sekunder yang dapat bertindak sebagai antidiabetes atau penurun kadar  glukosa  darah  ialah  flavonoid  dan  alkaloid  [5].  Senyawa  lain  yang  dapat bertindak sebagai penurun kadar glukosa darah adalah tanin [9]. Mekanisme flavonoid dalam  menurunkan  kadar  glukosa  darah  tikus  yaitu  dengan  merangsang  pelepasan insulin pada sel beta pankreas untuk disekresikan ke dalam darah, selain itu flavonoid juga  dapat  mengembalikan  sensitivitas  reseptor  insullin  pada  sel  [1].  Mekanisme alkaloid dalam menurunkan kadar glukosa darah adalah dengan menghambat enzim α- glukosidase  pada  mukosa  duodenum  sehingga  penguraian  polisakarida  menjadi monosakarida dapat terhambat. Dengan demikian glukosa yang dilepaskan juga lebih lambat dan absorbsinya ke dalam darah kurang cepat dan lebih rendah sehingga puncak kadar gula darah dapat dihindari, sedangkan tannin memiliki aktivitas penurunan gula darah dengan cara penghambatan kerja α-glukosidase sehingga penyerapan gula dan laju peningkatan gula pada sistem pencernaan masih tidak terlalu tinggi [15]. Hal ini diperkuat dengan hasil skrining fitokimia yang didapatkan hasil bahwa ekstrak etanol daun  Lamtoro (Leucaena  leucocephala L. ) positif  mengandung  senyawa  alkaloid, flavonoid dan tannin.
Berdasarkan data uraian diatas dapat disimpulkan bahwa adanya variasi pada konsentrasi  pemberian  pada  tiap  ekstrak  akan  mempengaruhi  penurunan  kadar glukosa darah. Tetapi apabila dibandingkan antara kelompok ekstrak n-heksan daun Lamtoro dan ekstrak etanol daun Lamtoro (Leucaena leucocephala L. ) yang mengalami penurunan  lebih  baik  terdapat  pada  kelompok  pemberian  ekstrak  etanol  96%  yaitu sebesar 40%, 54% dan 59%.
Untuk melihat adanya perbedaan bermakna efektivitas dari ekstrak etanol dan n-heksan  daun  Lamtoro (Leucaena  leucocephala L. ) pada  setiap  kelompok  uji  dilihat melalui uji statistic One Way ANOVA dengan tingkat kepercayaan 99% (α = 0,01). Pada uji  anova  yang  menggunakan  tingkat  kepercayaan  99%  apabila  hasil  dari  masing- masing kelompok uji didapatkan nilai signifikan  p< 0,01 berarti ada perbedaan yang bermakna penurunan kadar glukosa darah pada masing-masing kelompok uji, apabila nilai signifikan p> 0,01 maka tidak ada perbedaan yang bermakna pada masing-masing kelompok uji.

## 4. Kesimpulan
Ekstrak  n-heksan  dan  etanol  96%  daun  Lamtoro (Leucaena  leucocephala L. ) terbukti dapat menurunkan kadar glukosa darah pada mencit jantan (Mus musculus) . Ektrak yang memiliki efektivitas penurunan kadar glukosa darah paling baik terdapat pada  ekstrak  etanol  96%  dengan  konsentrasi  5%  b/v  dengan  persentasi  penurunan sebesar 59%.

## Referensi
[1] Atiqoh, H., Wardani, R.S., Wulandari, M. 2011. Uji antidiabetik infusa  kelopak bunga rosela ( Hibiscus sabdariffa Linn.) pada tikus putih jantan galur wistar yang diinduksi glukosa. Jurnal Kesehatan Masyarakat Indonesia , 7(1):43-50.
[2] Dalimartha, S. 2008. 1001 Resep Herbal . Jakarta: Penebar Swadaya.
[3] Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia.  2000. Parameter  Standar  Umum Ekstrak Tumbuhan. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta.
[4] Devi  Sofawati,  2012. Uji  Aktivitas  Antidiabetes  Fraksi-Fraksi  Buah  Ketapang (Terminalia catappa L. ) Dengan Metode Penghambatan Aktivitas α-Glukoside dan Identifikasi  Golongan  Senyawa  Kimia  dari  Fraksi  yang  Aktif.    Depok  : Universitas Indonesia.
[5] Elza  Sundhani,  Della  Caya  Nur  Syarifah,  Lita  Ratriyana  Zumrohani,  Nunuk Aries Nurulita. 2016. Efektifitas Ekstrak Etanol Daun Adam Hawa (Rhoe discolor) dan Daun  Pucuk  Merah  (Syzygium  campanulatum  Korth)  Dalam  Menurunkan  Kadar Glukosa  Darah  Pada  Tikus  Jantan  Galur  Wistar  Dengan  Pembebanan  Glukosa.
Purwokerto : Fakultas Farmasi, Universitas Muhammadiyah Purwokerto
[6] Erniati, 2013, Faktor-Faktor yang berhubungan dengan Diabetes Melitus Tipe 2 Pada Lanjut Usia di Pos Pembinaan Terpadu Kelurahan Cempaka Putih Tahun 2012. Jakarta
: Universitas Islam Negeri Syarif  Hidayatullah.
[7] Latuconsina,  N.H.,  Fatmawati  Citraningtyas,  G.  2014. Uji  Efektivitas  Diuretik Ekstrak  Etanol  Biji  Salak  (Salacca  zallaca)  Pada  Tikus  Putih  Galur  Wistar  (Rattus novergicus). Jurnal Ilmiah Farmasi Unsrat.
[8] M.  Panji  Bintang    Gumantara.,  Rasmi  Zakiah  Oktarlina.  2017. Perbandingan Monoterapi  dan  Kombinasi  Terapi  Sulfonilurea-Metformin  Terhadap  Pasien  Diabetes Melitus Tipe 2. Lampung : Universitas Lampung.
[9] Ragil Dwi Atmojo, Hanggara Arifian, Arsyik Ibrahim, Rolan Rusli 2016. Aktivitas Penurunan Gula Darah Kombinasi Ekstrak Daun Kumis Kucing (Orthosipon aristatus) dan Ekstrak Daun Insulin (Tithonia diversivolia) Terhadap Mencit (Mus muscullus). Sanarinda : Universitas Mulawarman.
[10] Ririn chairunisa. 2012. “ Pengaruh jumlah pasta tomat terhadap penurunan kadar gula darah  pada  mencit  diabetes ”.Fakultas  Teknologi  Industri  Pertanian,  PASCA
UNAND
[11] Safitri  Bukhoriah.  2017. Kajian  Interaksi  Obat  Pasien  Diabetes  Mellitus  Tipe  2
Ditinjau Dari Outcome Terapi Di Rumah Sakit Angkatan Laut Dr.Mintohardjo . UIN
Syarif Hidayatullah : Jakarta
[12] Saudi Fitri Susanti, Angga Dwi Saputra. 2016. Daya Hambat Perasan Daun Muda Petai  Cina  (Leucaena  leucocephala)  Terhadap  Pertumbuhan  Bakteri  Stapylococcus aureus. Akademi Analisis Kesehatan Delima Husada Gresik
[13] Suherman,  S.K.  2007. Adrenokortikotropin,  Adrenokortikostreroid,  Analog-Sintetik dan Antagonisnya . Dalam Farmakologi dan Terapi. Edisi Kelima. Jakarta: Penerbit Bagian Farmakologi FKUI.
[14] Tanu, I., 2007 . Farmakologi dan Terapi. Jakarta : Falkultas Kedokteran UI.
[15] Tjay, Tan Hoan dan Kirana Rahardja, 2007, Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan dan Efek-Efek Sampingnya , Edisi Keenam, PT. Elex Media Komputindo, Jakarta.