## HUBUNGAN GANGGUAN KOGNITIF DENGAN DEPRESI DAN AKTIVITAS PENYAKIT PASIEN LUPUS ERITEMATOSUS SISTEMIK
Liko Maryudhiyanto 1 , Bantar Suntoko 2 , Soesmeyka Savitri 1 , Innawati Jusup 1 , Rihadini 1 , Titis Hadiati 1 

## Abstrak
Lupus eritematosus sistemik (LES) adalah suatu penyakit inflamasi kronis yang mempengaruhi banyak organ termasuk sistem saraf pusat. Prevalensi gejala neuropsikiatri berupa gangguan kognitif pada pasien masih  cukup  tinggi.  Gangguan  kognitif  pada  domain  memori,  eksekutif,  dan  atensi  akan  menyebabkan pasien LES mengalami depresi. Pasien LES yang mengalami depresi akan menyebabkan hasil pengobatan yang  buruk.  Gangguan  kognitif  juga  berhubungan  dengan  aktivitas  penyakit  LES.  Tujuan  penelitian  ini menganalisis hubungan gangguan kognitif dengan depresi dan peningkatan aktivitas penyakit pasien LES. Metode penelitian ini observasi cross-sectional. Subjek penelitian ialah 82 pasien LES di RSUP Dr. Kariadi, Semarang. Instrumen penelitian menggunakan Beck Depression Inventory II (BDI-II) untuk depresi, Montreal Cognitive  Assessment  (MocA-Ina)  untuk  gangguan  kognitif,  dan  Systemic  Lupus  Erythematosus  Disease Activity  Index  (SLEDAI)  untuk  aktivitas  penyakit.  Hasil  menunjukkan  prevalensi  gangguan  kognitif  pada subjek penelitian adalah 64,6% dengan domain memori paling sering terganggu. Prevalensi depresi sebesar 57,3%. Proporsi pasien gangguan kognitif dengan depresi lebih banyak (62,3%) dibandingkan tanpa depresi. Aktivitas penyakit berat memiliki prevalensi paling tinggi yakni 54,4%. Gejala aktivitas penyakit paling sering didapatkan ialah alopesia dan artirtis (65,9%). Tidak terdapat hubungan yang bermakna antara gangguan kognitif dengan depresi (p = 0,151). Terdapat hubungan yang bermakna antara gangguan kognitif dengan aktivitas penyakit LES (p = 0,009). Domain kognitif berhubungan dengan aktivitas penyakit LES (p = 0,02). Kesimpulan penelitian ini tidak terdapat hubungan yang bermakna antara gangguan kogntif terhadap depresi pada pasien LES dan terdapat hubungan yang bermakna antara gangguan kognitif dengan aktivitas penyakit pasien LES.
Kata kunci: aktivitas penyakit, depresi, gangguan kognitif, lupus

## RELATIONSHIP OF COGNITIVE DISORDERS WITH DEPRESSION AND DISEASE ACTIVITIES OF SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS PATIENTS

## Abstract
Systemic  lupus  erythematosus  (SLE)  is  a  chronic  inflammatory  disease  that  affects  many  organs including the central nervous system. The prevalence of psychiatric symptom such as cognitive impairment remain  higher  in  SLE  patients.  Cognitive  impairment  in  memory,  executive,  and  attention  domains  will cause SLE patients to experience depression. SLE patients who experience depression will lead to poor treatment outcomes. Cognitive impairment is also associated with SLE disease activity. The purpose of this study was to analyze the relationship between cognitive impairment with depression and increased disease activity  in  SLE  patients.  The  research  method  was  cross-sectional.  The  research  subjects  were  82  SLE patients at  RSUP Dr. Kariadi, Semarang. The research instrument used the Beck Depression Inventory-II (BDI-II) for depression and the Montreal Cognitive Assessment (MoCA-Ina) for cognitive impairment. and Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI) for disease activity. The results showed that the prevalence of cognitive impairment in research subjects was 64.6% with the memory domain being the most frequently disturbed. The prevalence of depression is 57.3%. The proportion of patients with cog- nitive impairment with depression is more (62.3%) than those without depression. Severe disease activity has the highest prevalence, namely 54.4%. The most common symptoms of disease activity were alopecia and arthritis (65.9%). There was no significant relationship between cognitive impairment and depression (p = 0.151). There was a significant relationship between cognitive impairment and SLE disease activity (p = 0.009). Cognitive domain related to SLE disease activity (p = 0.02). The conclusion was that there was no significant relationship between cognitive disorders and depression in SLE patients. There was a significant relationship between cognitive impairment and disease activity in SLE patients.
Keywords: disease activity, depression, cognitive disorder, lupus
1 Program Studi Psikiatri, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro
2 Program Studi Ilmu Penyakit Dalam Sub Rheumatologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro  E-mail: titis.hadiati79@gmail.com

## Pendahuluan
Lupus eritematosus sistemik (LES) ada- lah  suatu  penyakit  inflamasi  kronis  yang mempengaruhi  banyak  organ  dan  sistem  or- gan.  Prevalensi  lupus  di  dunia,  dilaporkan setiap  tahun  ditemukan  lebih  dari  100  ribu penderita  LES  baru.  Pasien  LES  sering  me- ngalami gejala gangguan kognitif serta salah satu gejala dalam LES neuropsikiatrik. Preva- lensi gangguan kognitif pada pasien LES yak- ni 20-80%. 1 Patofisiologi terjadinya gangguan kognitif  pada  LES  dapat  disebabkan  oleh proses  koagulopati,  vaskulopati,  iskemik, gangguan  sawar  darah  otak,  antibodi  dan inflamasi  yang  terjadi  di  sistem  saraf  pusat. 2
Gangguan  kognitif  pada  LES  menyebabkan dampak  negatif  pada  fungsi  sosial.  Domain kognitif  yang  terganggu  pada  pasien  LES biasanya  adalah  atensi,  memori,  dan visuospasial. Gangguan kognitif berhubungan dengan beberapa manifestasi seperti depresi dan peningkatan aktivitas penyakit LES. 3
Besarnya  kontribusi  gangguan  kognitif terhadap  depresi  bervariasi  di  antara penelitian  yang  ada  saat  ini.  Penelitian  ter- dahulu  menyatakan  bila  depresi  menyebab- kan  gangguan  kognitif,  namun  penelitian terbaru menyebutkan gangguan kognitif dapat menyebabkan depresi melalui teori gangguan kognitif  hot  dan  cold. 4,5 Pada  pasien  LES dengan  gangguan  kognitif  disertai  depresi didapatkan  fungsi  eksekutif  dan  kemampuan visuospasial yang secara signifikan lebih ren- dah  dibandingkan  dengan  pasien  LES  tanpa depresi  dan  kontrol  yang  sehat. 6 Gangguan kognitif  sendiri  merupakan  salah  satu  faktor yang dinilai pada pengukuran aktivitas penya- kit,  sehingga  berpengaruh  terhadap  tingkat aktivitas penyakit pasien LES. 3
Pada  pasien  LES  dapat  timbul  gejala neuropsikiatri  seperti  depresi  yang  memiliki prevalensi  cukup  tinggi  pada  pasien  LES. Depresi  merupakan  suatu  gangguan  mood terkait  stres  yang  berhubungan  dengan terjadinya  perubahan  pada  aksis
hipothalamus-hipofisis-adrenal  (HPA)  dan respons  imunitas. 7 Beberapa  penelitian  telah melaporkan  tingkat  prevalensi  depresi  pada pasien  LES  sekitar  11-65,8%.  Depresi  pada LES  dapat  memengaruhi  persepsi  pasien tentang  gejala  dan  kualitas  hidup  mereka. Pasien  tersebut  juga  mengalami  penurunan kemampuan  kerja.  Depresi  juga  telah dikaitkan  dengan  hasil  klinis  buruk  lainnya pada  LES,  termasuk  tingkat  kepatuhan pengobatan  yang  rendah  dan  biaya  pengo- batan meningkat. 8
Penilaian  aktivitas  penyakit  memiliki peran  penting  dalam  tatalaksana  LES  yang tepat  dan  evaluasi  klinis  sehari-hari.  Selain itu, penting dalam uji klinis observasional dan acak untuk mengevaluasi apakah kemanjuran pengobatan telah tercapai. 9
Berdasarkan dari penelitian sebelumnya sampai saat ini belum ada penelitian di Indo- nesia  yang  meneliti  pengaruh  gangguan kognitif  dengan  depresi  dan  peningkatan aktivitas  penyakit  pasien  LES.  Oleh  karena itu,  pada  penelitian  ini  kami  bertujuan  untuk mencari hubungan gangguan kognitif dengan depresi  dan  peningkatan  aktivitas  penyakit pasien  LES.  Hipotesis  kami  ialah  gangguan kognitif  berpengaruh  terhadap  depresi  dan peningkatan aktivitas penyakit pasien LES.

## Bahan dan Metode

## Rancangan Penelitian
Penelitian  ini  adalah  observasional analitik  yang  bertujuan  mencari  hubungan antara  variabel  terkait.  Desain  penelitian adalah  cross-sectional.  Penelitian  ini  telah mendapatkan  persetujuan  etik  dari  Komite Etik  Penelitian  Kesehatan  RSUP  Dr.  Kariadi Semarang  (No.  855/EC/KEPK-RSDK/2021) dan  izin  penelitian  melalui  Surat  Izin Penelitian (No DP.02.01/I.II/6854/2021).

## Lokasi Penelitian
Penelitian  ini  dilakukan  di  Poli  Penyakit Dalam Sub Rheumatologi dan Ruang Rawat
Inap  Rumah  Sakit  Umum  Pusat  Dr.  Kariadi Semarang.  Waktu  penelitian  dimulai  pada bulan Januari 2021 hingga Juli 2021.

## Populasi dan Subjek Penelitian
Subjek  penelitian  adalah  pasien  LES yang  berobat  ke  Poli  Penyakit  Dalam  Sub Rheumatologi  dan  Ruang  Rawat  Inap  RSUP Dr.  Kariadi,  Semarang.  Pengambilan  subjek penelitian  dilakukan  dengan  metode  non probability  sampling.  Kriteria  inklusi  adalah memenuhi kriteria diagnosis LES berdasarkan European  League  Against  Rheumatism (EULAR)  2019  yang  ada  di  rekam  medis, berusia 18-55 tahun, lama sakit LES >6 bulan serta  bersedia  diwawancara  dan  mengisi kuesioner  secara  lengkap.  Adapun  kriteria eksklusi  adalah  keadaan  pasien  lemah, gangguan  psikotik,  riwayat    gangguan  jiwa, riwayat  gangguan  kesadaran,  riwayat  stroke dan  riwayat  epilepsi.  Jumlah  minimal  subjek penelitian yang dibutuhkan adalah 32 subjek.

## Variabel Penelitian
Variabel  bebas  pada  penelitian  ini  ialah gangguan  kognitif,  sedangkan  variabel  terikat adalah    depresi  dan  aktivitas  penyakit.  Be- berapa  variabel  perancu  yang  mungkin berhubungan  ialah  usia,  tingkat  pendidikan, status pekerjaan, status pernikahan, dan obat imunosupresan.

## Prosedur Penelitian
Pasien  yang  memenuhi  kriteria  inklusi diminta  mengisi  kuesioner  demografi,  tes Montreal  Cognitive  Assesment  (MoCA-Ina) untuk  menilai  gangguan  kognitif,  kuesioner Beck  Depression  Inventory  (BDI  II)  untuk menilai  depresi,  dan  skor  Systemic  Lupus Erythematosus  Disease  Activity  Index (SLEDAI). Tes MoCA-Ina untuk menilai fungsi eksekutif, memori, abstraksi, bahasa, orientasi dan  atensi.  Tes  ini  dilakukan  dengan  cara peneliti  membacakan  soal  pada  butir pertanyaan  dan  dijawab  oleh  subjek.  Skor tertinggi  ialah  30  dengan  cut  off  gangguan
kognitif ialah 26.
Kuesioner  BDI  yang  digunakan  sudah diterjemahkan  ke  dalam  Bahasa  Indonesia dan  telah  divalidasi  pada  studi  Sorayah. 10
Pengisian  kuesioner  dilakukan  oleh  pasien dengan  dipandu  oleh  peneliti.  Kuesioner  ini berisi 21 pernyataan yang dapat mengidentifi- kasi tingkat keparahan depresi. Pada masing- masing pernyataan terdapat 4 pilihan dengan skor  0-3  pada  setiap  nomor.  Pasien  diminta untuk  memilih  salah  satu  nomor,  kemudian keseluruhan  skor  ditotal  dan  dikelompokkan menjadi kelompok tidak depresi (0-13), depre- si  ringan  (14-19),  sedang  (20-28)  dan  berat (>29).  Skor  SLEDAI  didapatkan  dari  data sekunder  gejala  dan  hasil  nilai  pemeriksaan laboratorium  yang  ada  di  rekam  medis. Jumlah  skor  SLEDAI  menggambarkan  ting- katan aktivitas penyakit, yaitu skor 1-5 sebagai aktivitas  ringan,  6-10  dengan  aktivitas  mode- rat, 11-19 dengan aktivitas berat dan lebih dari sama dengan 20 sebagai aktivitas sangat be- rat.

## Analisis Data
Data  yang  terkumpul  lalu  dilakukan  uji normalitas  dengan  uji  Saphiro  Wilk.  Analisis data yang digunakan adalah analisis univariat dengan  menyajikan  data  secara  deskriptif menggunakan distribusi frekuensi dan persen- tase.  Analisis  bivariat  menggunakan  uji  Chi- square  untuk  menentukan  hubungan  antar variabel.

## Hasil

## Karakteristik Subjek Penelitian
Hasil  penelitian  didapatkan  82  subjek dan  mengisi  kuesioner  secara  lengkap. Tabel 1 menampilkan data karakteristik demo- grafi  subjek  penelitian. Rata-rata  usia  res- ponden adalah 34 (18-56) tahun. Sebanyak 37 orang  (45,7%)  memiliki  pendidikan  terakhir SMA, 47 orang (56,8%) bekerja dan 53 orang (64,2%)  telah  menikah.  Lama  sakit  LES subjek penelitian adalah 2 (0,58–22) tahun
dan mendapat terapi metilprednisolon dengan dosis  8  (4–24)  mg. Sebanyak  71  subjek (86,6%)  mendapatkan  terapi  imunosupresan. Adapun  jenis  imunosupresan  yang  diberikan yakni  siklosporin  (52,4%).  Untuk  kombinasi obat  imunosupresan,  ditemukan  bahwa penggunaan  obat  metilprednisolon
+siklosporin+methotrexate  paling  sering digunakan yakni 27%.
Pada  tabel  2  disajikan  data  karakteristik gangguan  kognitif.  Terdapat  53  (64,6%) subjek mengalami gangguan kognitif. Domain kognitif  yang  paling  sering  terganggu  adalah memori yakni 47 (88,6%) responden.
Tabel 1. Karakteristik demografi subjek penelitian
Variabel N F % Mean±SD Median (min-max) Usia 82 34,42±10,56 34 (18–56) Pendidikan 82 SD 6 7,4 SMP 11 13,6 SMA 37 45,7 S1 27 33,3 Status pekerjaan 82 Bekerja 47 56,8 Tidak bekerja 35 43,2 Status perkawinan 82 Menikah 53 64,2 Tidak menikah 29 35,8 Lama sakit (tahun) 82 3,36±3,68 2 (0,58–22) Dosis Metilprednisolon (mg) 82 7,95±4,83 8 (4–24) Metilprednisolon saja 11 13,4 Metilprednisolon+Siklosporin 19 23,1 Metilprednisolon+MTX 3 3,7 Metilprednisolon+Azathioprin 10 12,2 Metilprednisolon+Asam Mikofenolat 5 6,1 Metilprednisolon+Siklosporin+MTX 27 33 Metilprednisolon+Siklosporin+Asam Mikofenolat 6 7,3 Metilprednislon+Siklosporin+Azathioprin 1 1,2 Metilprednisolon+Azathioprin + Asam Mikofenolat 1 1,2

## MTX: Methotrexat
Tabel 2. Karakteristik gangguan kognitif Variabel N F % Gangguan kognitif 53 64,6 Tidak gangguan kognitif 29 35,4 Domain kognitif 53 Eksekutif 16 30,1 Visuospasial 4 7,5 Memori 47 88,6 Bahasa 4 7,5 Atensi 15 28,3 Orientasi 1 1,8

## Tabel 3. Karakteristik depresi dan aktivitas penyakit
Variabel N F % Depresi 82 Ya 47 57,3 Tidak 35 42,7 Tingkat Depresi 47 Depresi ringan 23 48,9 Depresi sedang 21 44,6 Depresi berat 3 6,3 Aktivitas penyakit 82 Ringan 17 17,7 Sedang 22 27,8 Berat 43 54,4 Item aktivitas penyakit 82 Gangguan visual 15 18,3 Nyeri kepala 30 36,6 Vaskulitis 16 19,5 Artritis 54 65,9 Miositis 24 29,3 Urinary cast 6 7,3 Hematuria 6 7,3 Proteinuria 17 20,7 Piuria 7 8,5 Rash baru 19 23,2 Alopesia 54 65,9 Ulkus mukosa 38 46,3 Pleuritis 5 6,1 Perikarditis 2 2,4 dsDNA meningkat 29 35,4 Demam 21 25,6 Trombositopenia 3 3,7 Leukopenia 3 3,7
Pada Tabel 3 disajikan data karakteristik depresi  dan  aktivitas  penyakit.  Depresi ditemukan pada 47 (57,3%) responden. Ting- kat  depresi  yang  didapatkan  adalah  depresi ringan  23  (48,9%),  depresi  sedang  21 (44,6%) dan depresi berat 3 (6,3%). Aktivitas penyakit  yang  paling  banyak  ialah  aktivitas penyakit berat 43 (54,4%) subjek. Item aktivi- tas  penyakit  yang  paling  sering  ditemukan pada  subjek  penelitian  ini  ialah  artritis  dan alopesia  54  (65,9%)  sedangkan  item  yang paling  jarang  ditemukan  ialah  pericarditis (2,4%).
Hubungan  Karakteristik  Subjek  Penelitian dengan Gangguan Kognitif
Ada  hubungan  yang  bermakna  secara statistik  (p  <  0,05)  antara  variabel  usia dengan gangguan kognitif (p = 0,009) (Tabel 4).

## Hubungan Gangguan Kognitif dengan Tingkat Depresi
Tidak  ada  hubungan  yang  bermakna antara  gangguan  kognitif  dengan  depresi dengan  nilai  p  >  0,05.  Domain  kognitif  yang terganggu  seperti  memori,  atensi,  dan eksekutif  tidak  didapatkan  hasil  hubungan yang bermakna dengan depresi (Tabel 5).
Tabel 4. Hubungan karakteristik subjek penelitian dengan gangguan kognitif Variabel Gangguan Kognitif p Ya Tidak Usia 36,6±10,3 30,3±10 0,009 § * Pendidikan SD 3 (5,7%) 3 (10,7%) 0,236 ¥ SMP 10 (18,9%) 1 (3,6%) SMA 24 (45,3%) 13 (46,4%) S1 16 (30,2%) 11 (39,3%) Status pekerjaan Bekerja 26 (49,1%) 20 (71,4%) 0,053 ¥ Tidak bekerja 27 (50,9%) 8 (28,6%) Status perkawinan Menikah 38 (71,7%) 14 (50%) 0,053 ¥ Belum menikah 15 (28,3%) 14 (50%) Lama sakit 3,4±3,9 3,2±3,4 0,842 ‡ Dosis Metilprednisolon 8,3±5,2 7,1±3,8 0,517 ‡ Imunosupresan 46 (86,8%) 25 (86,2%) 0,941 ¥ Siklosporin 36 (67,9%) 18 (62,1%) 0,593 ¥ Methotreksat 20 (37,7%) 13 (44,8%) 0,531 ¥ Azathioprin 8 (15,1%) 4 (13,8%) 0,873 ¥ Asam Mikofenolat 8 (15,1%) 3 (10,3%) 0,546 ¥ Keterangan: * signifikan (p < 0,05); § one way ANOVA; ‡ Kruskal Wallis; ¥ Chi square

## Tabel 5. Hubungan gangguan kognitif dengan tingkat depresi
Variabel Beck Depression Inventory (BDI) p Tidak Ringan Sedang Berat Gangguan kognitif 20 (37,7%) 15 (28,3%) 15 (28,3%) 3 (5,7%) 0,403 Domain kognitif Eksekutif 5 (31,3%) 5 (31,3%) 6 (37,5%) 0 (0%) 0,474 Visuospasial 1 (25%) 1 (25%) 2 (50%) 0 (0%) 0,693 Memori 18 (38,3%) 12 (25,5%) 15 (31,9%) 2 (4,3%) 0,464 Bahasa 4 (100%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0,130 Atensi 7 (46,7%) 4 (26,7%) 3 (20%) 1 (6,7%) 0,661 Orientasi 1 (100%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0,458

## Hubungan  Gangguan  Kognitif  dengan Aktivitas Penyakit
Terdapat  hubungan  yang  bermakna antara  gangguan  kognitif  dengan  derajat  ak- tivitas  penyakit  (p  <  0,05).  Domain  kognitif yang  terganggu  yakni  memori  juga  didapat- kan hubungan yang bermakna dengan nilai p < 0,05 (Tabel 6).

## Pembahasan

## Gangguan Kognitif pada Pasien LES
Pada  penelitian  ini  yang  menilai gangguan  kognitif  dengan  kuesioner  MOCA pada  82  pasien  LES,  didapatkan  gangguan kognitif  terjadi  pada  53  (64,6%)  pasien  LES. Hasil  ini  sesuai  dengan  penelitian  oleh Nantes  et  al.  (2011)  di  Kanada  yang  menilai 94  pasien  LES  dengan  kuesioner  MoCA, yang  mendapatkan  60%  pasien  LES  me- ngalami gangguan kognitif. 11
Penelitian  lain  yang  dilakukan  oleh  Mo- nastero  et  al.  (2017)  di  Italia  yang  menilai gangguan  kognitif  pada  75  pasien  LES dengan  menggunakan  penilaian  neuro- psikologis terkomputerisasi Automated Neuro- psychological  Assessment  Metrics  (ANAM), didapatkan  69%  pasien  LES  mengalami gangguan  kognitif. 12 Hal  ini  menunjukkan bahwa baik penilaian gangguan kognitif pada pasien  LES  dengan  menggunakan  metode sederhana  seperti  MoCA  ataupun  dengan penilaian  terkomputerisasi  seperti  ANAM menunjukkan hasil yang tidak jauh berbeda.
Tingginya  prevalensi  gangguan  kognitif pada  LES  menunjukkan  bahwa  pemahaman yang  tepat  tentang  sifat  dan  gejalanya mungkin  menjanjikan  untuk  diagnosis  dan tatalaksana pasien. Hal yang terpenting ialah gangguan  kognitif  sering  tidak  terdeteksi dalam penanganan LES karena tidak adanya keluhan  kognitif. 13 Diagnosis  gangguan kognitif  pada  LES  menghadapi  beberapa tantangan.  Penilaian  neuropsikologi  tradi- sional yang direkomendasikan oleh ACR dan EULAR  memakan  waktu  dan  kebanyakan baru  tervalidasi  dalam  bahasa  Inggris. Penilaian  neuropsikologi  terkomputerisasi seperti  ANAM  dan  Cambridge  Neuropsycho- logical  Test  Automated  Battery  (CANTAB) masih  terbatas  dan  berbayar. 14 Untuk pengobatan  farmakologis,  kortikosteroid  dan antidepresan  dapat  memperbaiki  gangguan kognitif.  Pengobatan  baru  termasuk  terapi antisitokin dan peningkat kognitif memerlukan studi  lebih  lanjut.  Intervensi  nonfarmakologis termasuk  terapi  perilaku  kognitif  dan rehabilitasi  kognitif  sangat  membantu  untuk meningkatkan  fungsi  kognitif  pada  pasien LES. 15
Pada  penelitian  ini  didapatkan  bahwa domain kognitif yang paling sering terganggu pada  pasien  LES  adalah  domain  memori sebesar  88,6%,  diikuti  domain  eksekutif (30,1%) dan domain atensi (28,3%). Hasil ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Tomietto et al. (2012) di Amerika Serikat yang
menilai 54 pasien LES dengan penilaian neu- ropsikologis menyeluruh domain fungsi kogni- tif  selama  3  jam  dengan  gangguan  kognitif paling  sering  terjadi  adalah  gangguan  pada domain memori, atensi dan eksekutif. 16
Ada  korelasi  antara  gangguan  kognitif dan  beberapa  autoantibodi  tertentu  dalam serum  atau  cairan  serebrospinal  atau keduanya.  Kemungkinan  peran  antibodi seperti  antifosfolipid  dan  antiNMDAR  dalam patogenesis  gangguan  kognitif  telah diusulkan.  Pada  pasien  LES  dengan gangguan  kognitif,  sitokin  (IL-1,  IL-6,  IL-10 dan  IF-  )  meningkat  di  daerah  hipokampus. Sitokin  (IL-1,  IL-6,  IL-10  dan  IFN-γ)  terlibat dalam  gangguan  kognitif.  Studi  sebelumnya menunjukkan  ekspresi  gen  sitokin  yang berlebihan  di  hipokampus.  Sitokin  pro inflamasi  tersebut  dapat  menginduksi apoptosis  neuron  dan  diduga  mendorong produksi  autoantibodi  pada  LES.  Sitokin merupakan  predisposisi  pertumbuhan, diferensiasi  dan  perkembangan  neuron,  juga menyebabkan  perubahan  fosforilasi  reseptor di tingkat seluler, meningkatkan kadar kalsium intraseluler, dan mengganggu jutaan kaskade transduksi  sinyal  yang  mempengaruhi plastisitas neuron. Pada LES, sitokin (IL-1, IL- 6,  IL-10  dan  IF-γ)  terlibat  dalam  proses induksi  dan  amplifikasi  inflamasi,  juga menunjukkan  pengaruhnya  terhadap  memori dan fungsi belajar. 17

## Gangguan Kognitif dengan Depresi
Berdasarkan  hasil  penelitian  diperoleh bahwa  tidak  ada  hubungan  yang  bermakna antara  gangguan  kognitif  dengan  depresi. Hasil tersebut sesuai dengan hasil penelitian Tomietto  et  al.  (2017)  yang  menggunakan penilaian  neupsikologis  menyeluruh  untuk menilai gangguan kognitif dan Hospital Anxie- ty  and  Depression  Scale  (HADS)  untuk menilai  depresi  pada  pasien  LES. 15 Pada penelitian  tersebut  didapatkan  jika  gangguan kognitif  tidak  berpengaruh  secara  signifikan terhadap gejala depresi.
Hal  ini  mungkin  disebabkan  karena  pasien yang mengalami depresi pada penelitian lebih banyak  dipengaruhi  oleh  faktor  psikososial dibandingkan gangguan kognitif sendiri.
Hasil  penelitian  ini  tidak  sesuai  dengan penelitian Calderon et al. (2014) dan Petri et al. (2010) yang menemukan bahwa gangguan kognitif memiliki pengaruh kuat selain dampak dari penyakit LES itu sendiri terhadap muncul- nya  gejala  depresi. 18,19 Kedua  penelitian  di atas memasukkan pasien LES dengan onset akut,  namun  pada  penelitian  ini  tidak dimasukan  pasien  dengan  onset  akut  atau LES  yang  baru  terdiagnosis  kurang  dari  6 bulan.  Hal  ini  mungkin  menyebabkan  perbe- daan  hasil  penelitian,  karena  pasien  LES yang  baru  terdiagnosis  memiliki  risiko  ter- jadinya  depresi  lebih  tinggi  dibandingkan pasien yang sudah lama mengalami LES. 19
Terdapat bukti yang berkembang bahwa gangguan  kognitif  juga  menyebabkan gangguan  psikososial  pada  individu  dengan depresi.  Secara  khusus,  penelitian  terbaru menunjukkan  hubungan  antara  gangguan kognitif yang dilaporkan sendiri dan hilangnya produktivitas  kerja,  gangguan  aktivitas  sosial dan  rekreasi,  dan  penurunan  fungsi  sehari- hari.  Masalah  psikososial  dan  kognitif mengakibatkan  disabilitas  yang  signifikan dalam kehidupan sehari-hari individu depresi, dan  sering  bertahan  meskipun  remisi  gejala mood. Disfungsi psikososial residual mening- katkan  episode  depresi  berulang,  dan  kare- nanya  memperpanjang  dampak  longitudinal depresi.  Luas  dan  besarnya  disabilitas  yang disebabkan oleh masalah psikososial menun- jukkan  bahwa  pemulihan  fungsional  dari depresi  bergantung  pada  remediasi  yang mendasari  gejala  kognitif.  Oleh  karena  itu, gejala kognitif harus dianggap sebagai target pengobatan yang penting secara klinis, kare- na peningkatan mood saja tidak cukup untuk mencapai  pemulihan  fungsional.  Secara keseluruhan, penelitian saat ini menunjukkan bahwa  disfungsi  kognitif  memediasi gangguan  psikososial  dan  sehari-hari  pada
individu yang depresi, dan bahwa pengukuran gangguan  kognitif  harus  dimasukkan  dalam penilaian klinis depresi. 20

## Gangguan Kognitif dengan Aktivitas Penyakit
Berdasarkan hasil penelitian ini didapat- kan  hubungan  yang  bermakna  antara gangguan  kognitif  dengan  derajat  aktivitas penyakit  (p  =  0,009).  Hal  ini  sesuai  dengan penelitian yang dilakukan oleh Dorman  et al. (2017)  dan  Conti  et  al.  (2012)  yang  menilai aktivitas  penyakiit  dengan  SLEDAI  dan gangguan  kognitif  menggunakan  penilaian terkomputerisasi  ANTAM,  yan  menunjukkan bahwa  gangguan  kognitif  secara  statistik memiliki  hubungan  yang  signifikan  dengan aktivitas  penyakit. 5,21 Tampaknya  gangguan kognitif  pada  pasien  LES  mungkin  disebab- kan  oleh  hubungan  faktor  imun  dari  neuron yang  terganggu  oleh  beberapa  efek  nonspe- sifik  aktivitas  penyakit,  sehingga mempengaruhi domain neurokognitif tertentu.
Berdasarkan hasil peneltiian didapatkan bahwa domain kognitif yang terganggu yakni memori memiliki hubungan yang bermakna (p <  0,05).  Hal  ini  sesuai  dengan  penelitian sebelumnya yang  menggunakan MOCA bah- wa domain yang paling sering terganggu pa- da  pasien  LES  adalah    domain  memori  dan memiliki  hubungan  dengan  aktivitas  penya- kit. 22 Peran  sitokin    seperti  yang  sudah dijelaskan  sebelumnya  tampaknya  saat  ini merupakan  teori  yang  paling  bisa  menjelas- kan  mengenai  keterlibatan  domain  memori pada aktivitas penyakit LES. 17
Penelitian  ini  menggunakan  kuesioner Beck  Depression  Inventory  (BDI)  sebagai skrining  gejala  depresi  sehingga  tidak  bisa menegakkan  diagnosis  tersebut.  Selain  itu, penelitian  ini  tidak  meneliti  masalah  psiko- sosial  yang  berpotensi  menjadi  stresor  pada pasien  LES  yang  dapat  mempengaruhi  ter- jadinya  depresi,    sehingga  belum  dapat menganalisis  secara  luas  hubungan gangguan kognitif dengan depresi.

## Kesimpulan
Berdasarkan  penelitian  yang  telah  dila- kukan  dapat  disimpulkan  bahwa  tidak  ter- dapat  hubungan  antara  gangguan  kogntif terhadap  depresi  pada  pasien  LES  dan  ter- dapat  hubungan  antara  gangguan  kognitif dengan aktivitas penyakit pada pasien LES.

## Saran
Saran untuk penelitian selanjutnya perlu dilakukan  pemeriksaan  rutin  fungsi  kognitif, pada  pasien  LES.  Penelitian  spesifik  faktor imunologi  dan  inflamasi  yang  mungkin  ber- pengaruh  terhadap  gangguan  kognitif  pasien LES juga perlu diteliti lebih lanjut.

## Daftar Pustaka
1.  Fonseca  R,  Bernardes  M,  Terroso  G,  de Sousa  M,    Braga  MF.  Silent  Burdens  in Disease: Fatigue and Depression in SLE.
2014.  2014(790724):  1-10.    https:// doi.org/10.1155/2014/790724.
2.  Gupta  M.  Depression  in  Systemic  Lupus Erythematosus:  A  Systematic  Review.  Int J Students Res. 2015; 5(2):21-27.
3.  Fatemi  A,  Raeisi  A,  Sayedbonakdar  Z, Smiley  A.  Sensitivity  Analyses  of  Four Systemic  Lupus  Erythematosus  Disease Activity Indices in Predicting the Treatment Changes in Consecutive Visits: A Longitu- dinal  Study.  Clin  Rheumatol.  2018;  37
(4):955–962.  doi:  10.1007/s10067-017- 3949-2. Epub 2017 Dec 18.
4.  Dall’Era  M,  Wofsy  D.  Clinical  Features  of Systemic Lupus Erythematosus. In: Kelley and  Firestein’s  Textbook  of  Rheumatolo- gy. Firestein GS, Budd RC, Gabriel SE et al. (Editors). 11 th Edition. Elsevier.  2017. P. 1345–67.
5.  Conti F, Alessandri C, Perricone C, Scrivo R, Rezai S, Ceccarelli F, et al. Neurocog- nitive Dysfunction in Systemic Lupus Ery- thematosus:  Association  with  Antiphos-
pholipid  Antibodies,  Disease  Activity  and Chronic  Damage.  PLoS  One.  2012;  7 (3):e33824.  https://doi.org/10.1371/ journal.pone.0033824.
6.  Papazacharias  A,  Nardini  M.  The  Rela- tionship  between  Depression  and  Cogni- tive  Deficits.  Psychiatr  Danub.  2012;24 (SUPPL. 1):179–82.
7.  Ahern E, Bockting CLH, Semkovska M. A Hot-Cold  Cognitive  Model  of  Depression: Integrating  the  Neuropsychological  Ap- proach  into  the  Cognitive  Theory  Frame- work.  Clin  Psychol  Eur.  2019;  1(3). doi:10.32872/cpe.v1i3.34396.
8.  Ho RC, Husain SF, Ho CS. Cognitive Dys- function  in  Patients  with  Systemic  Lupus Erythematosus: The Challenge in Diagno- sis  and  Management.  Rheumatol  Pract
Res.  2018;  3:205990211879243.  https://
doi.org/10.1177%2F2059902118792434.
9.  Sorayah  S.  Uji  Validitas  Konstruk  Beck Depression  Inventory-II  (BDI-II).  Jurnal Pengukuran  Psikologi  dan  Pendidikan Indonesia  (JP3I).  2018;  4(1):1-13.  doi: 10.15408/jp3i.v4i1.9259.
10. Nantes SG, Su J, Dhaliwal A, Colosimo K,
Touma Z. Performance of Screening Tests for  Cognitive  Impairment  in  Systemic  Lu- pus  Erythematosus.  J  Rheumatol.  2017;
4 4 ( 1 1 ) : 1 5 8 3 – 9 .   d o i :  1 0 . 3 8 9 9 / jrheum.161125. Epub 2017 Sep 1. 11. Monastero R, Bettini P, Del Zotto E, Cotti- ni E, Tincani A, Balestrieri G, et al. Preva- lence and Pattern of Cognitive Impairment in  Systemic  Lupus  Erythematosus  Pa- tients with and without Overt Neuropsychi- atric  Manifestations.  J  Neurol  Sci.  2011; 184(1):33–9. doi: 10.1016/s0022-510x(00) 00492-5 .
12. Zimmermann  N,  Corrêa  DG,  Kubo  TA, Netto TM, Pereira DB, Fonseca RP, et al. Global  Cognitive  Impairment  in  Systemic Lupus  Erythematosus  Patients:  A  Struc- tural  MRI  Study.  Clin  Neuroradiol.  2017; 27(1):23–9.  doi:  10.1007/s00062-015- 0397-8.
13.  Aringer  M,  Costenbader  K,  Daikh  D,
Brinks R, Mosca M, Ramsey-Goldman R, et  al.  2019  European  League  Against Rheumatism/American  College  of  Rheu- matology  Classification  Criteria  for  Sys- temic Lupus Erythematosus. Ann Rheum Dis.  2019;  78(9):1151–9.  doi:  10.1136/ annrheumdis-2018-214819.
14.  Ho  RC,  Husain  SF,  Ho  CS.  Cognitive Dysfunction  in  Patients  with  Systemic Lupus  Erythematosus:  The  Challenge  in Diagnosis  and  Management.  Rheumatol
Pract  Res.  2018;  3:205990211879243. h t t p s : / / d o i . o r g / 1 0 . 1 1 7 7 % 2F2059902118792434 15.  Tomietto P, Annese V, D’Agostini S, Ven- turini P, La Torre G, De Vita S, et al. Ge- neral  and  Specific  Factors  Associated with  Severity  of  Cognitive  Impairment  in Systemic  Lupus  Erythematosus.  Arthritis Care  Res.  2017;  57(8):1461–72.  doi: 10.1002/art.23098. 16.  Zakeri Z, Shakiba M, Narouie B, Mladko- va  N, Ghasemi-Rad  M,  Khosravi  A.  Pre- valence  of  Depression  and  Depressive Symptoms  in  Patients  with  Systemic  Lu- pus  Erythematosus:  Iranian  Experience.
Rheumatol Int. 2012; 32(5):1179–87. doi: 10.1007/s00296-010-1791-9.
17.  Huang X, Magder LS, Petri M. Predictors of Incident Depression in Systemic Lupus Erythematosus.  J  Rheumatol.  2014;  41 (9:1823–33. doi: 10.3899/jrheum.140111.
18.  Petri M, Naqibuddin M, Carson KA, Wal- lace DJ, Weisman MH, Holliday SL, et al. Depression  and  Cognitive  Impairment  in Newly  Diagnosed  Systemic  Lupus  Ery- thematosus.  J  Rheumatol.  2010;  37 (10:2032–8. doi: 10.3899/jrheum.091366. 19.  Calderón  J,  Flores  P,  Babul  M,  Aguirre JM,  Slachevsky  A,  Padilla  O,  et  al.  Sys- temic  lupus  Erythematosus  Impairs Memory  Cognitive  Tests  not  Affected  by Depression.  Lupus.  2014;  23(10):1042– 5 3 .   h t t p s : / / d o i . o r g / 1 0 . 1 1 7 7 % 2F0961203314536247.
20.  Zhang Y, Axinn WG. Marital Experiences and Depression in an Arranged Marriage Setting. Am J Sociol. 2021; 126(6):1439– 86.
21.  Dorman  G,  Micelli  M,  Cosentino  V,  Ot- tone  L,  Nuñez  MR,  Mangone  C,  et  al. Cognitive Dysfunction in Systemic Lupus Erythematosus  in  Relation  to  Disease Activity and Damage. Medicina (B Aires). 2017; 77(4):257–60.
22.  Aep S, Paulus AO, Syarief H, Andri RR, Laniyati H. Correlation Between Cognitive Function with Disease Activity of System- ic Lupus Erithematosus Patient in Hasan Sadikin Hospital: Analytic Cross Sectional Study.  Indonesian  Journal  of  Rheuma- tology. 2019; 11(1):130–6.