## PENGARUH EKSTRAK BIJI JUWET ( EUGENIA JAMBOLANA )

## TERHADAP PENURUNAN KADAR GLUKOSA DARAH PADA MENCIT
BALB/c  JANTAN YANG DIINDUKSI STREPTOZOTOCIN
Inawati

## Departemen Patologi Anatomi
Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya
ABSTRAK Menurut data di jurnal Diabetes, Care 2004 penderita DM di Indonesia pada tahun 2000 mencapai 8,4 juta orang. Dan peringkat 4 setelah India, Cina dan Amerika Serikat. Populasi akan meningkat lebih dari dua kali pada tahun 2030, mencapai 21,3 juta orang.
Penelitian  ini  adalah  untuk  membuktikan  efek  ekstrak  biji  juwet  di  tingkat  glukosa  darah  mencit setelah induksi Streptozotocin (STZ).
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental menggunakan putih jantan BALB / c strain mencit, 10 minggu dengan berat badan dari 25-35 gram. Kelompok 1 adalah tidak menerima STZ dan ekstrak biji  juwet  dikorbankan  di  hari  ke  3.  Kelompok  2  yang  diterima  STZ  tapi  tidak  ekstrak  biji  juwet, dikorbankan pada hari ke 3. Kelompok 3 diterima STZ tapi tidak ekstrak biji juwet, dikorbankan dalam 18 hari ke. Grup 4 telah diterima STZ dan menerima ekstrak biji juwet. Grup 5 tidak diterima STZ dan ekstrak  biji  juwet,  dikorbankan  in18th  hari.  Glukosa  darah  puasa  dan  2  jam  setelah  glukosa  oral diberikan diperiksa di hari ke 3 dan dalam 18 hari.
Ada perbedaan yang signifikan antara kelompok yang diterima STZ dan tidak menerima ekstrak biji juwet dan yang menerima STZ tetapi tidak menerima ekstrak biji juwet di hasil Anova dianalisis untuk kadar glukosa darah puasa (p <0,05) dan Anova dianalisis menunjukkan perbedaan yang signifikan (p <0,05)  antara  kadar  glukosa  darah  2  jam  setelah  glukosa  diberikan  yang  menerima  STZ  tetapi  tidak menerima  ekstrak  biji  juwet  dan  mereka  yang  menerima  STZ  dan  menerima  ekstrak  biji  juwet.
Kesimpulan  dari  percobaan  ini  adalah  tingkat  glukosa  darah  puasa  dan  kadar  glukosa  darah  2  jam setelah glukosa diberikan s mencit yang menerima STZ dan tidak menerima ekstrak biji juwet kurang dari pada tikus yang menerima STZ dan menerima ekstrak biji juwet.
Kata kunci: diabetes mellitus, ekstrak biji juwet, dan kadar glukosa darah
EFFECT OF SEED EXTRACT JUWET (Eugenia JAMBOLANA) DECREASE OF BLOOD GLUCOSE CONCENTRATION IN MICE BALB / c MALE THAT INDUCIBLE STREPTOZOTOCIN
Inawati
Patologi Anatomi Department
Lecturer Fakulty of Medical, Universitas of Wijaya Kusuma Surabaya
ABSTRACT Acording to the data in the journal of Diabetes Care 2004, DM patient in Indonesia in 2000 reach 8,4 million people. And ranked 4 th after India, Cina and USA. Population will increase more than two times in 2030, reach 21,3 million people.
This study was to prove effect of extract juwet seed in blood glucose level in mice after induction of Streptozotocin (STZ).
This was experimental study using white male BALB/c strain mice, 10 weeks old with bodyweight of 25-35 grams. Group 1 was  received no STZ and extract juwet seed sacrified in 3 th day. Group 2 was received STZ but no extract juwet seed , sacrified in 3 th day. Group 3 was received STZ but no extract juwet seed, sacrified in 18 th day. Group 4 was received STZ and received extract juwet seed. Group 5 was received no STZ and extract juwet seed, sacrified in18 th day. Fasting blood glucose and 2 hours after given oral glucose was examined in 3 th day and in 18 th day.
There was significant difference between group those received STZ and  received no extract juwet seed and those that received STZ but  received no extract juwet seed  in the result of Anova analyzed for fasting  blood  glucose  level    (p<0,05)  and  Anova  analyzed  showed  significant  difference  (p<0,05) between  blood  glucose  level  2  hours  after  given  glucose  who  received  STZ  but    received  no  extract juwet seed and those who received STZ and received extract juwet seed.
The conclusion of this experiment was the level of fasting blood glucose and level blood glucose 2 hour s after given glucose of mice who received STZ and  received no extract juwet seed less than in mice who received STZ and received extract juwet seed.
Keywords:  diabetes mellitus, extract juwet seed, and  blood glucose level
PENDAHULUAN Diabetes  mellitus (DM)  adalah  suatu gangguan  metabolik  yang  ditandai  dengan peningkatan  kadar  gula  darah  kronik  dan pemakaian  glukosa  yang  kurang  efektif.
Sekitar  5-10  %  penderita  adalah diabetes mellitus tergantung insulin ( Insulin Dependent  Diabetes Mellitus =IDDM)  atau
DM  tipe  1  yang  disebut  juga juvenile  onset diabetes .  DM  tipe  1  ini  disebabkan  karena kerusakan sel β pankreas, sehingga pankreas tidak  dapat  mensintesis    insulin.  Lebih  dari 90 % penderita adalah diabetes mellitus tidak tergantung  insulin  ( Non  Insulin  Dependent Diabetes Mellitus =NIDDM) atau DM tipe 2 . Pada  diabetes  mellitus  tipe  2  disebabkan karena resistensi reseptor insulin (Guyton & Hall, 2000: Colman et al ., 1999).
Walaupun  telah  banyak  strategi  yang digunakan untuk pencegahan dan pengobatan DM,    namun  hingga  saat  ini  masih  belum mendapatkan hasil yang optimal. Disamping mahalnya  beberapa  jenis  obat  DM  tertentu juga pendistribusian obat yang belum optimal sampai ke seluruh pelosok tanah air. Hal ini memerlukan  pengelolaan  yang  lebih  murah dan  efektif  .  Indonesia  merupakan  negara yang  sangat  kaya  akan  sumber  alam  hayati karena  topografi  Indonesia  dengan  iklim tropisnya  menunjang  beraneka  ragam tanaman tumbuh. Ini merupakan potensi yang harus  dimanfaatkan  dan  dilestarikan keberadaannya dengan tujuan  untuk kesejahteraan  manusia.  Pengobatan  DM dengan bahan herbal banyak dicari terutama yang  efektif,  aman  dan  efek  samping rendah.Salah satu tanaman yang telah banyak dipakai  di  negara  India  oleh  para  praktisi ayurveda untuk  menurunkan  kadar  gula darah adalah juwet ( Eugenia jambolana ). Di Indonesia,khususnya  di  Jawa  Barat,  Jawa Tengah  dan  Jawa  Timur,  biji  jamblang  atau juwet secara tradisional juga telah digunakan dalam  pengobatan  DM.  Namun  sampai sejauh  ini  penelitian  pengaruh    ekstrak  biji
juwet  dalam  menurunkan  kadar  glukosa darah belum  dilakukan.  Dengan  penelitian yang akan dilakukan ini, akan bisa memberi pilihan pengobatan DM.
Menurut data yang dipublikasikan dalam jurnal Diabetes Care 2004, penderita DM di Indonesia pada tahun 2000 mencapai 8,4 juta orang  dan  menduduki peringkat  ke  empat setelah  India,  Cina,  dan  Amerika  Serikat. Jumlah tersebut diperkirakan akan meningkat lebih dari dua kalinya pada tahun 2030, yaitu menjadi 21,3 juta orang (Wild, et al ., 2004) Penelitian  kali  ini  adalah  untuk membuktikan  pengaruh ekstrak  biji  juwet dalam  menurunkan  kadar  gula  darah,  baik kadar  gula  darah  puasa  maupun  kadar  gula darah 2 jam setelah pemberian glukosa..

## BAHAN DAN METODE PENELITIAN
Bahan Bahan  untuk  menginduksi  diabetes  mellitus yang  digunakan  adalah streptozotocin. Penelitian  ini  menggunakan  hewan  coba mencit  BALB/c  jantan  berumur  sekitar  10 minggu,  berat  badan  25-35  gram  . Pengukuran  kadar  glukosa  darah  dengan menggunakan  alat  glucostick  dengan pengambilan darah dari ekor mencit.

## Metode
Dilakukan  randomisasi  50  ekor  tikus,  yang dibagi menjadi 5 kelompok, yaitu kelompok 1  sampai  kelompok  5  masing-masing sebanyak  10  ekor  tikus.  Mencit    pada kelompok  2,  3  dan  4  diinjeksi  dengan streptozotocin  dosis  100  mg/kg  BB  secara intraperitoneal  untuk  merusak  sel  beta pankreas (Szkudelski, 2001, Mic, dkk, 2007, Xi, dkk, 2007). Mencit kelompok 1 sampai kelompok 5 : Pada hari ke 3 diperiksa kadar glukosa  darah  puasa  menggunakan  alat Glukostick  dan  darah  diambil  dari  ekor mencit.  Setelah  itu,    mencit  kelompok  1 sampai kelompok 5 diberikan glukosa peroral 1,5 mg/kg BB mencit yang dilarutkan dalam 1 ml aquabidest , 2 jam kemudian dilakukan pemeriksaan  kadar  glukosa  2  jam  setelah
pemberian  glukosa  dengan  alat  Glukostick dan  darah  diambil  dari  ekor  mencit. (Cameron  Rink,  dkk  2006).Berikutnya: Mencit kelompok 1 : hari ke 3 dikorbankan untuk  diperiksa  kadar  glukosa  darah  puasa dan 2 jam setelah pemberian glukosa. Mencit kelompok  2 :  hari  ke  3  dikorbankan  untuk diperiksa  kadar  glukosa  darah  puasa  dan  2 jam  setelah  pemberian  glukosa .  Mencit kelompok  3 :  kelompok  kontrol  negatif  , diberi perlakuan sonde peroral larutan  CMC Na + 0,5 % sebanyak 1 ml/mencit /hari selama 15  hari.  Setelah    15  hari  dikorbankan  untuk diperiksa  kadar  glukosa  darah  puasa  dan  2 jam  setelah  pemberian  glukosa.. Mencit kelompok  4 :  kelompok  perlakuan, diberikan  sonde  peroral  ekstrak  biji  juwet 1400mg/kg    BB  yang  disuspensikan  dalam CMC Na + 0,5 % sebanyak 1 ml/mencit /hari selama  15  hari.  Setelah  itu  dikorbankan untuk  diperiksa  kadar  glukosa  darah  puasa dan  2  jam  setelah  pemberian  glukosa  . Mencit  kelompok  5 :  dibiarkan  hidup  15 hari, setelah itu dikorbankan untuk diperiksa kadar glukosa darah puasa dan 2 jam setelah pemberian glukosa.

## CARA ANALISIS DATA
Tehnik  analisis  data  yang  dipakai menggunakan  Anova  satu  arah  (dengan asumsi data homogen dan distribusi normal), dengan  tingkat  kesalahan  sebesar  5  %.  Jika terdapat  perbedaan  yang  bermakna,  maka untuk  mengetahui  beda  antar  perlakuan dipergunakan  uji  LSD  (Least  Significant Difference)  atau  Uji  Beda  Nyata  Terkecil. Jikadata tidak homogen menggunakan Brown Forsythe    dan  dilanjutkan  dengan  Games- Howell (Steel dan Torrie, 1984).

## HASIL DAN ANALISIS PENELITIAN
Hasil Pemeriksaan Glukosa Pemeriksaan glukosa darah pada hari ke 3 setelah  pemberian  STZ  dilakukan  dengan memakai glukostick pada darah mencit yang diambil dari ekor. Hasil pemeriksaan glukosa darah  baik  puasa  maupun  2  jam  setelah pemberian  glukosa  (dosis  1,5  mg/g  BB mencit)  yang  dilarutkan  dalam  aquabidest pada  setiap    kelompok  seperti  pada  tabel  di bawah ini: (Cameron Rink, dkk 2006) Tabel 1  : Kadar glukosa darah puasa mencit hari ke 3 Klp perlakuan n GDP awal (mg/dl) p RERATA (Mean) SD Min Maks K1 5 99,2 2,775 95 102 K2 6 339,67 27,616 315 390 0,000 K3 6 354,67 33,206 319 395 (p<0,05) K4 6 381,17 38,706 318 427 K5 5 114 6,557 105 121 p signifikan <0,05 Tabel 1 menunjukkkan bahwa kelompok 1
dan 5 adalah kelompok mencit dengan GDP normal  dan  kelompok  2,3,  dan  4  adalah kelompok  mencit  dengan  GDP  lebih  dari normal (hiperglikemia=DM). Pada  uji  distribusi  normalitas  data (Kolmogorov-Smirnov  Test)  hasilnya  : normal  distribusi. Pada  uji  homogenitas variansi  didapatkan  hasil p=  0,003 (p<0,05) yang  artinya  data tidak  homogen.
Selanjutnya karena data tidak homogen maka uji  statistik  menggunakan  Brown-Forsythe, didapatkan  hasil p= 0,000 (p<0,05)  yang artinya    didapatkan perbedaan yang signifikan.  Selanjutnya  untuk  menguji perbedaan  rerata  kadar  glukosa  darah  puasa awal  antar  kelompok  dilakukan  uji  Games Howell  dan  hasilnya  seperti  tabel  2
Tabel 2 : Beda antar kelompok kadar glukosa puasa mencit hari ke 3 K1 K2 K3 K4 K5 K1 x K2 0,000 x K3 0,000 0,908 x K4 0,000 0,283 0,712 x K5 0,024 0,000 0,000 0,000 x p signifikan <0,05
Dari tabel .2  didapatkan bahwa : Yang ada perbedaan kadar gula darah puasa awal adalah: antara K1 dan K2; K1 dan K3;
K1 dan K4 ; K1 dan K5 ;  K2 dan K5 ; K3 dan K5  ;  K4 dan K5 . Yang tidak ada perbedaan kadar  gula  darah  puasa  awal
adalah: antara K2 dan K3 ;  K2 dan K4; K3 dan K4.
Tabel  3:  GDP  awal antar  2  kelompok (kel.non DM dan kel.DM) Independent Samples Test T –test Kel DM-non DM n mean Std.dev P GDP awal kel.non DM GDP awal kel.DM 10 18 106,60 358,50 9,131 36,069 0,000 Dengan  uji  Independent  samples  T-test didapatkan  p  0,000  (p<0,05),  artinya  ada beda  signifikan  antar  kedua  kelompok tersebut. Sehingga kelompok mencit ini telah memenuhi syarat untuk dilakukan percobaan selanjutnya  guna  memeriksa  pengaruh ekstrak biji juwet. Tabel 4  : Kadar glukosa darah 2 jam setelah pemberian glukosa mencit hari ke 3 (GD2JPP awal) Klp perlakuan n GD 2JPP awal (mg/dl) p Rerata(Mean) SD Min Maks K1 5 106,4 5,983 99 113 K2 6 354 39,517 312 412 0, 000 (p<0,05) K3 6 390,83 40,975 341 443 K4 6 398,17 32,646 352 437 K5 5 116,6 7,436 109 126 p signifikan <0,05 Dari tabel 4 ini didapat kan bahwa kelompok 1  dan  5  kadar  GD  2  jam  setelah pemberian glukosa  adalah  normal  dan  pada  kelompok 2,3 dan 4 kadar GD 2 jam setelah pemberian glukosa  adalah hiperglikemia (DM). Dilakukan uji normalitas distribusi (Kolmogorov-Smirnov  Test)  dan  hasilnya data berdistribusi  normal .  Dilakukan  uji homogenitas variansi kadar GD 2 jam setelah pemberian  glukosa  awal  dan  nilai p: 0,008(p<0,05) , artinya tidak homogen. Uji statistik  Brown-Forsythe  menunjukkan  nilai p:  0,000  (p<0,05), artinya ada  perbedaan rerata kadar glukosa 2 jam setelah pemberian glukosa  .Selanjutnya  uji  Games  Howell menunjukkan hasil sbb:
Tabel 5  : Tabel Beda Antar Kelompok GD 2 jam setelah pemberian glukosa awal
K1 K2 K3 K4 K5 K1 x K2 0,000 x K3 0,000 0,537 x K4 0,000 0,289 0,996 x K5 0,215 0,000 0,000 0,000 x * Keterangan p signifikan <0,05 Dari  tabel  5    terlihat  didapatkan ada perbedaan kadar  gula  darah  2  jam  setelah pemberian glukosa awal : antara K1 dan K2 ; K1 dan K3 : K1 dan K4;  K2 dan K5 ; K3  dan  K5  K4  dan  K5. Didapatkan tidak
ada  perbedaan kadar  gula  darah  2  jam setelah  pemberian  glukosa  awal  :  antara K1 dan K5; K2 dan K4;  K2 dan K3 ; K2 dan K4 .
Tabel. 6 : Kadar glukosa darah puasa mencit hari ke 15 setelah STZ dan ekstrak biji juwet (GDP akhir) Klp perlakuan n GDP akhir (mg/dl) p Rerata(Mean) SD Min Maks K3 6 344,67 24,606 317 374 0.000 K4 6 106,67 9,438 96 121 (p<0,05) K5 5 108,2 11,584 96 124 p signifikan <0,05 Uji  normalitas  distribusi  (Kolmogorov-
Smirnov  Test),  hasil data  berdistribusi normal.  Uji  homogenitas variansi  nilai p: 0,021 (p<0,05) artinya data tidak homogen .
Uji  statistik  Brown-Forsythe  nilai p:0,000 (p<0,05)m artinya ada  perbedaan yang signifikan.  Selanjutnya  uji  Games-Howell untuk beda antar kelompok. Tabel 7  : Tabel Beda Antar Kelompok GDP akhir K3 K4 K5 K3 x K4 0,000 x K5 0,000 0,970 *Keterangan p signifikan <0,05 Dari tabel 7 didapatkan bahwa:
Ada perbedaan kadar gula darah puasa akhir antara K3 dan K4 dan K3 dan K5 . Tidak ada perbedaan kadar gula puasa akhir antara K4 dan K5 .
Tabel 8  : Kadar glukosa darah 2 jam setelah pemberian  glukosa  mencit  hari  ke  15 (GD2JPP Akhir) menggunakan uji Brown-Forsythe Klp perlakuan n GD 2JPP akhir(mg/dl) p Rerata(Mean) SD Min Maks K3 6 373,5 29,724 327 404 0,000 K4 6 111,67 7,09 105 125 (p<0,05) K5 5 116,2 12,872 101 135 Uji  normalitas  distribusi  (Kolmogorov- Smirnov) didapatkan hasil data berdistribusi  normal. Uji  homogenitas variansi  didapatkan  nilai p:0,005(p<0,05)
artinya tidak homogen. Uji Brown-Forsythe
didapatkan  nilai p:  0,000(p<0,05) artinya ada  perbedaan rerata  GD2JPP  akhir.  Uji
Games-Howell  untuk  beda  antar  kelompok didapatkan hasil sbb: Tabel 9 : Tabel Beda Antar Kelompok GD 2 jam setelah pemberian glukosa akhir K3 K4 K5 K3 x K4 0,000 x K5 0,000 0,770 x *Keterangan p signifikan <0,05 Dari tabel 9 didapatkan bahwa :
Ada  perbedaan kadar  gula  2  jam  setelah pemberian glukosa akhir : antara K3 dan K4
dan K3  dan  K5 .    Tidak  ada  perbedaan kadar gula 2 jam setelah pemberian glukosa
akhir: antara K4 dan K5 .
PEMBAHASAN Diabetes  mellitus adalah  suatu  gangguan metabolik yang ditandai dengan peningkatan
kadar  gula  darah  kronik  dan  pemakaian glukosa yang kurang efektif. Sekitar 5-10 % penderita adalah diabetes mellitus tergantung insulin  ( Insulin  Dependent  Diabetes Mellitus =IDDM)  atau  DM  tipe  1  yang disebut juga juvenile onset diabetes . DM tipe 1  ini  disebabkan  karena  kerusakan  sel  β pankreas,  sehingga  pankreas  tidak  dapat mensintesis    insulin.  Lebih  dari  90  % penderita  adalah diabetes  mellitus tidak tergantung  insulin  ( Non  Insulin  Dependent Diabetes Mellitus =NIDDM) atau DM tipe 2 . Pada  diabetes  mellitus  tipe  2  disebabkan karena resistensi reseptor insulin (Guyton & Hall, 2000: Colman et al ., 1999).
Menurut  data  yang  dipublikasikan  dalam jurnal Diabetes Care 2004, penderita DM di Indonesia pada tahun 2000 mencapai 8,4 juta orang  dan  menduduki  peringkat  ke  empat setelah  India,  Cina,  dan  Amerika  Serikat. Jumlah tersebut diperkirakan akan meningkat lebih dari dua kalinya pada tahun 2030, yaitu menjadi 21,3 juta orang (Wild, et al ., 2004) Dalam  masyarakat,  pengobatan  DM dengan  juwet  ada  yang  turun  kadar  gula darahnya.  Efek  ekstrak  biji  juwet  untuk menurunkan  kadar  gula  darah  telah menunjukkan  keberhasilan  yang  signifikan (Joeliantina,  2007).  Untuk  membuktikan pengaruh  biji  juwet  sebagai  antidiabetik,
maka dilakukan penelitian dengan menggunakan  hewan  coba  yaitu  mencit
BALB/c  jantan  yang  mengalami  DM. Adapun  cara  untuk  membuat  mencit mengalami  DM  adalah  dengan  pemberian streptozotocin 100 mg/kg BB melalui injeksi intraperitoneal(Ani  ,  dkk, 2007;  Xi  ,  dkk, 2007).  Selanjutnya  pada  mencit  diberikan ekstrak  biji  juwet  dengan  dosis  1400  mg/kg BB  (Joeliantina,  2007).  Streptozotocin  yang diinjeksikan  ke  dalam  tubuh  mencit  secara intraperitoneal  dengan  dosis  100  mg/kg  BB akan  menyebabkan  toksisitas pada  tubuh mencit,  khususnya  terhadap  sel  beta pankreas.  Kerusakan  sel  beta  yang  terjadi akan  menimbulkan  kondisi  hiperglikemia  di dalam  tubuh  mencit.  Hiperglikemia  yang terjadi ditunjukkan dengan peningkatan kadar gula  darah  puasa  mencit  mencapai  sama dengan atau lebih 300 mg/dl.
Pada percobaan ini kadar gula darah puasa awal  ditunjukkan  pada  tabel  1.  Didapatkan bahwa  kelompok  1  dan  2  yang  tidak diberikan  injeksi  streptozotocin  kadar  gula darah  puasa  mencit  normal.  Dan  pada
kelompok 2, 3, dan 4 yang diberikan injeksi streptozotocin kadar gula darah puasa mencit tinggi  (>300  mg/dl). Tabel  1  menunjukkkan bahwa  kelompok  1  dan  5  adalah  kelompok mencit  dengan  GDP  normal  dan  kelompok 2,3,  dan  4  adalah  kelompok  mencit  dengan GDP lebih dari normal (hiperglikemia=DM). Pada  uji  distribusi  normalitas  data (Kolmogorov-Smirnov  Test)  hasilnya  : normal  distribusi. Pada  uji  homogenitas variansi  didapatkan  hasil p=  0,003  (p<0,05) yang  artinya data  tidak  homogen .
Selanjutnya karena data tidak homogen maka uji  statistik menggunakan  Brown-Forsythe, didapatkan  hasil p=  0,000  (p<0,05) yang artinya ada  perbedaan yang signifikan.
Dari  tabel  2    didapatkan  bahwa: Antara K1 dan  K2 didapat  nilai p:  0,000  (p<0,05) , artinya ada perbedaan kadar glukosa darah pada  kelompok  K1  yang  adalah  kelompok normal  dimana  kadar  glukosa  darah  puasa awal  adalah  normal,  sedang  K2  adalah kelompok  DM  yang  dikorbankan  awal dimana  kadar  glukosa  darah  puasa  awal tinggi. Antara K1 dan K3 didapatkan nilai p: 0,000 (p<0,05) artinya ada perbedaan kadar glukosa  darah  puasa  awal  K1  (kelompok normal)  dan  K3  (kelompok  DM  yang diberikan  placebo/CMC).  Pada  K1  GDP normal dan pada K3 GDP tinggi. Antara K1 dan  K4 didapatkan  nilai p:  0,000  (p<0,05) artinya ada perbedaan kadar glukosa darah puasa  awal  K1  (kelompok  normal)  dan  K4 (kelompok  DM  yang  diberikan  ekstrak  biji juwet).  Pada  K1  GDP  normal  dan  pada  K4 GDP  tinggi. Antara K1  dan  K5 didapatkan nilai p:  0,024  (p<0,05) artinya ada perbedaan kadar  GDP  awal  K1  (kelompok normal yang dikorbankan pada awal) dan K5 (kelompok  normal  yang  dikorbankan  pada akhir).  Ini  seharusnya  tidak  boleh  berbeda, tetapi kalau kita melihat kadar glukosa darah pada  kedua  kelompok  sebenarnya  masih dalam batas normal(K1 min 95 maks 102, K5 min 95, maks 121). Terjadi perbedaan kadar glukosa  puasa  awal  kemungkinan  karena lama  waktu  puasa  yang  berbeda,  di  mana justru  dengan  lebih  lama  dalam  hal  ini  K5 kemungkinan  tubuh  mencit  akan  berespon dengan  terjadi  proses  glikogenolisis  dari cadangan  glikogen  dalam  tubuh  mencit. Antara K2 dan K3 didapatkan nilai p: 0,908 (p>0,05) artinya tidak ada perbedaan yang signifikan  kadar  glukosa  darah  puasa  awal kelompok K2 dan K3. Keduanya sama-sama
kelompok  DM  yang  diinjeksi  STZ  sehingga kadar  GDP  awal  tinggi. Antara K2  dan K4 didapatkan  nilai p  0,283,  (p>0,05) artinya tidak  ada  perbedaan  yang  signifikan  kadar GDP  awal  kelompok  K2 dan K4.  Keduanya sama-sama  kelompok  DM.  Yang  diinjeksi STZ  sehingga  GDP  awal  tinggi.  Antara K2 dan  K5 didapatkan  nilai p:  0,000  (p<0,05) artinya ada  perbedaan kadar  GDP  awal kelompok  K2  (kelompok  DM)  dan  K5 (kelompok Normal). Pada K2 yang diinjeksi STZ  GDP  awal  tinggi  dan  pada  K5  GDP awal normal. Antara K3 dan K4 didapatkan nilai p:  0,712  (p>0,05) artinya tidak  ada perbedaan yang  signifikan  kadar  glukosa darah  puasa  awal  K3  dan  K4.  Keduanya sama-sama  kelompok  DM  yang  mendapat injeksi  STZ  sehingga  GDP  awal  keduanya tinggi. Antara K3 dan K5 didapatkan nilai p: 0,000 (p<0,05) artinya ada  perbedaan kadar glukosa darah puasa awal antara
K3(kelompok  DM)  dan K5(kelompok normal). Antara K4 dan K5 didapatkan nilai p:  0,000  (p<0,05) artinya ada  perbedaan kadar  glukosa  darah  puasa  awal  K4 (kelompok DM) dan K5 (kelompok normal). Pada K4 GDP awal tinggi dan pada K5 GDP awal normal.
Untuk menunjukkan bahwa model hewan coba  telah  memenuhi  syarat  sebagai kelompok DM dan non DM dilakukan uji T independent  dan  hasilnya  seperti  tabel  3  . Dari  tabel  3  didapat  bahwa  kelompok  non DM  dan  DM  nilai  p  0,000  (p<0,05)  yang artinya ada perbedaan yang bermakna antara kedua  kelompok.  Ini  menunjukkan  bahwa model  hewan  coba  telah  memenuhi persyaratan  untuk  dilanjutkan  dengan percobaan  melihat  pengaruh  ekstrak  biji juwet.    Selanjutnya  hasil  pengukuran  kadar glukosa  2  jam  setelah  pemberian  glukosa pada  mencit  didapatkan  hasil  yang ditampilkan    pada  tabel  4  .  Dari  tabel    4 kelompok  1  dan  5  kadar  GD  2  jam  setelah pemberian  glukosa  adalah  normal  dan  pada kelompok 2,3 dan 4 kadar GD 2 jam setelah pemberian  glukosa  adalah  hiperglikemia (DM).  Berarti  kelompok  2,3,  dan  4 mengalami  kerusakan  pankreas  sehingga hewan tersebut mengalami DM.
Dilakukan uji normalitas distribusi (Kolmogorov-mirnov Test) dan hasilnya data
berdistribusi  normal. Dilakukan  uji homogenitas variansi kadar GD 2 jam setelah
pemberian  glukosa  awal  dan  nilai p:  0,008 (p<0,05) artinya tidak homogen .  Uji statistik  Brown  Forsythe  menunjukkan  nilai p:  0,000  (p<0,05) artinya ada    perbedaan rerata kadar glukosa 2 jam setelah pemberian glukosa.  Selanjutnya  uji  Games  Howell menunjukkan hasil seperti pada tabal 5. Dari tabel 5 didapatkan bahwa: Antara K1 dan K2 nilai p:  0,000  (p<0,05) artinya ada perbedaan yang  signifikan  kadar  GD2jam setelah  pemberian  glukosa  awal  antara  K1 (kelompok  normal)  rendah  dan  K2 (kelompok  DM)  tinggi.  Antara K1  dan  K3 nilai p:0,000  (p<0,05) artinya ada perbedaan yang  signifikan  kadar  GD2JPP awal antara K1 (kelompok normal, kadar GD 2 jam setelah pemberian glukosa normal) dan K3(kelompok  DM,  kadar  GD  2  jam  setelah pemberian  glukosa  tinggi).   Antara K1  dan
K4 nilai p:  0,000(p<0,05) artinya ada perbedaan yang  signifikan  kadar  GD2jam setelah  pemberian  glukosa  awal  antara  K1 (kelompok  normal,  kadar  GD  2  jam  setelah pemberian  glukosa  normal)  dan  K4 (kelompok  DM,  kadar  GD  2  jam  setelah pemberian glukosa  tinggi).  Antara K1 dan K5 nilai p : 0,215 (p>0,05) artinya tidak ada perbedaan kadar  GD  2  jam  setelah pemberian  glukosa  awal  K1  dan  K5. Keduanya  sama-sama  kelompok  normal. Antara K2  dan  K3 nilai p:  0,537 (p>0,05) artinya tidak ada perbedaan kadar GD2 jam setelah  pemberian  glukosa  awal,  keduanya sama-sama  kelompok  DM.  Yang  mendapat injeksi  STZ  .  Antara K2  dan  K4 nilai
p:0,289  (p>0,05) ,  artinya tidak  ada perbedaan kadar  GD2  jam  setelah pemberian  glukosa    awal  ,  keduanya  sama- sama  kelompok  DM  yang  mendapat  injeksi STZ.  Antara K2  dan  K5 nilai p  0,000 (p<0,05) artinya ada  perbedaan signifikan kadar  GD  2  jam  setelah  pemberian  glukosa awal  antara  K2  (kelompok  DM)  dan  K5 (kelompok normal). Antara K3 dan K4 nilai p:  0,996,  (p>0,05) artinya tidak  ada perbedaan ,  keduanya  sama-sama  kelompok DM  .  Antara K3  dan  K5 nilai p:  0,000 (p<0,05) ,  artinya ada  perbedaan signifikan kadar  GD  2  jam  setelah  pemberian  glukosa awal K3 (kelompok DM) dan K5 (kelompok normal)  Antara K4  dan  K5 nilai p:  0,000 , (p<0,05) artinya ada  perbedaan signifikan kadar  GD2  jam  setelah  pemberian  glukosa awal K4 (kelompok DM) dan K5 (kelompok normal).
Dari  hasil  data  kadar  glukosa  baik  puasa maupun  2  jam  setelah  pemberian  glukosa awal  didapatkan    bahwa  injeksi  STZ  dapat merusak  sel  beta  pankreas  yang  akan menyebabkan  produksi  insulin  menurun dan akhirnya  menimbulkan  hiperglikemia.  Ini terbukti  bahwa  K2,  K3  dan  K4  yang mendapat  injeksi  STZ  kadar  GDP  awal  dan GD  2  jam  setelah  pemberian  glukosa    awal tinggi.
Pada  hari  ke  3  mencit  kelompok  1  dan kelompok 2 dikorbankan untuk diambil organ pankreas dan otot. Sedang mencit kelompok 3  diberi  larutan  CMC  oral  personde  selama 15 hari (sebagai placebo), mencit kelompok 4 diberi  larutan  ekstrak  biji  juwet  yang dilarutkan  dalam  CMC  selama  15  hari, sedang  kelompok  5  dibiarkan  hidup  selama 15 hari Pemeriksaan kadar glukosa puasa hari ke 18  dilakukan  pada  ketiga  kelompok (kelompok  3,4,5)  dan  pemeriksaan  kadar glukosa  2  jam  setelah  pemberian  glukosa. untuk  melihat  efek  ekstrak  biji  juwet terhadap  kadar  glukosa  darah  puasa  dan glukosa  2  jam  setelah  pemberian  glukosa. Hasilnya  dapat  dilihat  pada  tabel  7  untuk kadar glukosa puasa akhir.
Dari tabel 7 didapatkan kadar rerata GDP akhir  K3  setelah  pemberian  placebo  (CMC) adalah  344,67±24,606  mg/dl  dan  minimum 317  mg/dl,  maksimum  374  mg/dl,  tetap hiperglikemia (DM). Ini membuktikan bahwa pada  mencit  yang  telah  diinjeksi  STZ sehingga  mengalami  hiperglikemia  placebo tidak memiliki efek menurunkan kadar GDP. K4  setelah  pemberian  ekstrak  biji  juwet rerata GDP akhir adalah 106,67±9,438 mg/dl, minimum  96  mg/dl  dan  maksimum  121 mg/dl,  yang  artinya  GDP  akhir  mengalami penurunan.  Ini  membuktikan  bahwa  pada mencit  yang  telah  dinjeksi  STZ  sehingga mengalami  hiperglikemia  ekstrak  biji juwet  memiliki  efek  menurunkan  kadar GDP  mencit. K5  kelompok  normal  yang dibiarkan  hidup  rerata  GDP  akhir  adalah 108,2±11,584 mg/dl, minimum 96 mg/dl dan maksimum  124  mg/dl,  artinya  GDP  akhir tetap normal.
Uji  normalitas  distribusi,  hasil data berdistribusi  normal .  Uji  homogenitas variansi  nilai p  0,021 (p<0,05) artinya data tidak homogen. Uji statistik Brown-Forsythe nilai p:0,000  (p<0,05)
artinya ada perbedaan yang  signifikan.  Selanjutnya
ujiGames-Howell untuk beda antar kelompok Didapatkan bahwa: Antara K3 dan K4 nilai p  0,000 (p<0,05) artinya ada  perbedaan yang signigfikan antara GDP akhir kelompok K3  (DM  yang  diberi  placebo)  dan  K4  (DM yang diberi ekstrak biji juwet). Pada K3 GDP akhir  tetap  tinggi,  sedang  GDP  akhir  K4 turun.  Ini  menunjukkan  bahwa pemberian ekstrak  biji  juwet  dapat  menurunkan kadar  glukosa  darah  puasa  pada  mencit DM  yang  diinduksi  streptozotocin. Antara K3  dan  K5 nilai p  0,000(p<0,05) artinya ada  perbedaan antara  GDP  akhir  K3  (DM yang  diberi  placebo)  dimana  kadarnya  tetap tinggi  dan  K5  (normal)  kadarnya  tetap normal.  Antara K4  dan  K5 nilai p  0,970 (p>0,05) artinya tidak ada perbedaan antara GDP akhir K4 dan K5, keduanya sama-sama normal.  Pada  K4  yang  semula  kadar  GDP awal  tinggi  setelah  pemberian  ekstrak  biji juwet kadar GDP akhir menjadi turun/normal. Pada K5 GDP awal normal dan GDP akhir tetap normal.
Untuk kadar glukosa darah 2 jam setelah pemberian  glukosa  hasilnya  dapat  dilihat pada  tabel  .8 Dari  tabel  8  didapatkan  kadar rerata  GD  2  jam  setelah  pemberian  glukosa akhir  K3  adalah  373,5±29,724  mg/dl, minimum  327  mg/dl  dan  maksimum  404 mg/dl,  tetap  hiperglikemia  (DM).  Ini membuktikan bahwa pada mencit yang telah diinjeksi
STZ sehingga mengalami hiperglikemia  placebo(CMC)  tidak  memiliki efek menurunkan kadar glukosa darah 2 jam setelah pemberian glukosa .
Kadar  rerata glukosa  darah  2  jam  setelah pemberian  glukosa akhir  K4  adalah 111,67±7,09 mg/dl, minimum 105 mg/dl dan maksimum  125  mg/dl,    yang  artinya  GDP akhir mengalami penurunan. Ini membuktikan bahwa pada mencit yang telah dinjeksi  STZ  sehingga  mengalami hiperglikemia  ekstrak  biji  juwet memiliki efek menurunkan kadar glukosa darah 2 jam setelah pemberian glukosa.
Kadar  rerata  kadar  glukosa  darah  2  jam setelah  pemberian  glukosa  akhir  K5  adalah 116,2±12,872  mg/dl,  minimum  101  mg/dl dan  maksimum  135  mg/dl,  artinya  glukosa darah 2 jam setelah pemberian glukosa awal normal  dan  glukosa  darah  2  jam  setelah pemberian glukosa  akhir tetap normal. Uji  normalitas  distribusi  (Kolmogorov- Smirnov
Test)didapatkan hasil data berdistribusi  normal .  Uji  homogenitas
variansin  didapatkan  nilai p:0,005 (p<0,05) artinya tidak homogen. Uji Brown-Forsythe didapatkan  nilai p:  0,000  (p<0,05) artinya ada  perbedaan rerata  GD2  jam  setelah pemberian glukosa  akhir. Dari  tabel  10  didapatkan  bahwa: Antara K3 dan K4 GD 2 jam setelah pemberian glukosa nilai p  0,000  (p<0,05) artinya ada perbedaan antara  GD2JPP  K3  (kelompok DM  yang  diberi  placebo)  dimana  GD2  jam setelah pemberian glukosa  tinggi, dan GD2 jam  setelah  pemberian  glukosa    K4 (kelompok  DM  yang  diberi  ekstrak  biji juwet)  dimana  GD2  jam  setelah  pemberian glukosa  turun. Ini membuktikan bahwa pada mencit  hiperglikemia  setelah  diinjeksi  STZ pemberian placebo(CMC) tidak  menurunkan kadar  GD  2  jam  setelah  pemberian  glukosa sedangkan pada  mencit  hiperglikemia setelah  diinjeksi  STZ  pemberian  ekstrak biji juwet terbukti menurunkan kadar GD
2  jam  setelah  pemberian  glukosa mencit.
Antara K3  dan  K5 nilai p  0,000  (p<0,05) artinya ada  perbedaan GD2  jam  setelah pemberian  glukosa    K3  (kelompok DM+placebo)  di  mana  GD2  jam  setelah pemberian  glukosa    tetap  tinggi  dan  K5 (kelompok normal) dimana GD2 jam setelah pemberian  glukosa    tetap  normal/rendah. Antara K4 dan K5 nilai p : 0,770 (p>0,05) artinya tidak  ada  perbedaan GD2  jam setelah pemberian glukosa  pada 2 kelompok tersebut  sama-sama  rendah/normal.  K4 (kelompok  DM+juwet)  awalnya  gula  darah tinggi  tetapi  setelah  pemberian  ekstrak  biji juwet  GD2  jam  setelah  pemberian  glukosa akhir  menjadi  turun.  K5  (kelompok  normal) awalnya GD2 jam setelah pemberian glukosa normal  dan  akhirnya  GD2  jam  setelah pemberian glukosa  tetap normal.
Dari  data  kadar  glukosa  puasa  maupun 2 jam  setelah  pemberian  glukosa    akhir didapatkan bahwa : pemberian ekstrak biji juwet  dapat  menurunkan  kadar  glukosa darah  puasa  maupun  2  jam  setelah pemberian  glukosa . Ini  dibuktikan  dengan pada K4 yang kadar glukosa puasa dan 2 jam setelah  pemberian  glukosa    awal  tinggi setelah diberi ektrak biji juwet kadar glukosa puasa  dan  2  jam  setelah  pemberian  glukosa akhir menjadi turun. Hal  ini  disebabkan  karena  kandungan flavonoid  dalam  hal  ini  quersetin.  Bhavna Sharmaa et.al (2007)  melaporkan  efek hipoglikemik dan hipolipidemik dari ekstrak
biji juwet yang  mengandung flavonoid yang diamati  pada  tikus  DM  yang  diinduksi dengan  streptozotocin.  Flavonoid  juga menstimulasi 16 % peningkatan pengeluaran insulin  dari  sel  beta  pancreas.Aksi  tersebut melalui  pengaturan peroxisome  proliferators activated receptors (PPAR α dan PPAR γ)
Aksi dari flavonoid yang bermanfaat pada DM  adalah  melalui  kemampuannya  untuk menghindari absorpsi glukosa atau memperbaiki  toleransi  glukosa.  Lebih  lanjut flavonoid menstimulasi pengambilan glukosa pada jaringan perifer, mengatur aktivitas dan ekspresi  enzim  yang  terlibat  dalam  jalur metabolism  karbohidrat  dan  bertindak menyerupai  insulin,  dengan  mempengaruhi mekanisme  signaling  insulin.  (Cazarolli, Luisa H,  2008)
Profil  farmakodinamik  dari  quersetin telah  dipelajari  oleh  Okamoto  (2005). Quersetin  memiliki  kemampuan  untuk memberikan perlindungan terhadap kerusakan  sel  yang  diakibatkan  oleh  stress oxidative  (seperti  peroxidasi  lipid  dari membrane  dan  degradasi membrane)  yang berhubungan dengan radikal bebas . (Mira et al.2002)      Quersetin  pada  dosis  rendah didapatkan  lebih  efektif.  Hasil  ini menunjukkan  bahwa  quersetin  memperbaiki DM  yang  diinduksi  streptozotocin  dalam stress oksidatif.(Mahesh, T et al , 2004) .
Selain  itu  karena  ekstrak  biji  juwet mengandung  chromium,  dan  tannin. Kemungkinan    mekanisme  aksi  dari Chromium: Mekanisme  aksi  yang  mungkin  dari chromium  dalam  mengontrol  glukosa  darah berhubungan  dengan  perbaikan  reseptor  dan aksi  post  reseptor.  (1)  Suplementasi chromium  menyebabkan  peningkatan  ikatan insulin  dengan  sel  sehingga  meningkatkan jumlah  reseptor  insulin  (Braithwaite et.al. 1998).(2) Meningkatkan penggunaan glukosa dan  sensitivitas  sel  beta  telah  dibuktikan. Chromium  mengaktifkan  IRTK  ( Insulin Reseptor  Tyrosine  Kinase )  (Davis et.al. 1997).(3)  Chromium  menghambat  protein tyrosine  phosphatase-1  (PTP-1),  suatu homolog  dari  Tyrosine  Phosphatase  (PTP- 1B) yang menginaktivasi reseptor insulin.
Peningkatan afinitas pada reseptor insulin, peningkatan  jumlah  reseptor  insulin  ,  dan aktivasi  IRTK,  dan  penghambatan  dari  IR
Tyrosine  Phosphatase,  semuanya    akan menyebabkan  peningkatan  sesnsitivitas reseptor insulin. Kandungan  tanin  yang  terdapat  dalam  biji juwet  berperan:  (1).  memiliki  aksi meningkatkan  fosforilasi  tyrosine  dari subunit  β reseptor insulin dan    menghambat tyrosine  phosphatase.(2)  .  menstimulasi aktivitas  transport  glukosa.  Sehingga pemberian  biji  juwet  pada  mencit  DM  akan dapat  meningkatkan  aktivitas  reseptor insulin.    Pada akhirnya dengan peningkatan jumlah sel beta pankreas dan jumlah reseptor insulin akan dapat menurunkan kadar glukosa dalam darah.

## PENUTUP
Dari  hasil  penelitian  ini  dapat  disimpulkan bahwa (1)pemberian ekstrak biji juwet dapat menurunkan  kadar  glukosa  darah  puasa  dan (2) dapat  menurunkan  kadar  glukosa  2  jam setelah pemberian glukosa.

## DAFTAR PUSTAKA
Anderson  RA,  1998.  Chromium,  glucose intolerance and diabetes. J Am Coll Nutr 17, 548.
Anonim, 1997. Streptozocin Mixed Anomer. Sigma-Aldrich Product Information. Anonim,  2006.  Diabetes  Fact  Sheet  No312. World Health Organization.http://www.who.int.17 Jun 2008. Bhavna Sharmaa, Chandrajeet Balomajumbderb  and  Partha  Roya,  2007. Hypoglicemic  and  Hypolipidemic  Effect  of
Flavonoid  Rich  Extract  from  Eugenia Jambolana  seed  on  Streptozotocin  induced Diabetic  Rats.    Pharmacognosi  Magazine. Vol 2. 96-105. Binggeli  Pierre,  2006.  Syzygium  cumini (tree), Invansive Species Specialist Group. Bowen,  R,  2004.  Insulin  Mechanism  of Action.
http://arble.evmbs.colostate.edu/books/pathp hys/endocrine/pancreas/insulin.hml.6 Jun
2008 . Cartailler,  Jean-Philippe.,  2006.  Insulin  and
Receptors. http://www.βcell.ort/content/articles/print.php /aid=1.11Juni 2006 Cheng N, Xixing Z, Shi H et al, 1999. Follow up  survey  of  people  in  China  with  type  2 diabetes  mellitus  consuming  supplement chromium.J Trace Elem Exptl Med.12,55.
Colman, Thomas, Zimmet, Welborn, Garcis- Webb,  Moore,  1999.  New  classification  and criteria  for  diagnosis  of  diabetes  mellitus. The Medical Journal of Australia. Dalimartha,  S,  2003,  Atlas  Tumbuhan  Obat Indonesia jilid 3: Jamblang, 19-23. Davis  CM,  Vincent  JB,  1997. Chromium oligopeptide activates insulin receptor kinase activity. Biochemistry 36, 4382. Federer,  WT,  1955.  Experimental  Design, theory and application.2 th edition, New York Macmillan. Fox,  J.G.,B.J.Cohen  and  F  .M.Loew.1984. Laboratory  Animal  Medicine.  cademic Press.San Diego. Ganong W.F, MD., 2000, Review of Medical Physiology,  10 th edition,  Appleson  and Lange, San Fransisco.p.318-332. Goldfine A.B.,  2001,  Hospital  Practice:Type 2  Diabetes:  New  Drugs,  New  Perspective, The Mc Graw-Hill Companies, Boston, 1-6. Guyton  AC.,  Hall  JE.,  2000,  Textbook  of Medical  Physiology;  10 th edition,  W.B. Saunders Company, Philadelphia, p.884-886. Hattori K, Sukenobu N., Sasaki T., Takasuga S.,  Hayashi  T.,  Kasai  R.,  Yamasaki  K.,  and Hazeki  O.,  2003.  Activation  of  Insulin Receptors  by  Lagerstoemin.  J.  Pharmacol. Sci. 93: 69-73. Hendromartono,  2002,  The  Role  of  PPAR Activator  on  Insulin  Resistance,  Surabaya Diabetes Up date XI. Surabaya, 1-4. Indrayan  AK,  Sudeep  Sharma,  Deepak Durgapal, Neeraj Kumar and Kumar Manoj, 2005.  Determination  of  nutritive  value  and analysis  of  mineral  elements  for  some medicinally valued from Uttaranchal. Current Science, Vol.89, No.7. IPTEKnet, 2005.Teknologi budidaya tanaman pangan BPPT dan Ristek. Joeliantina  A.,  2007.  Pengaruh  ekstrak  biji jamblang (Eugenia  Jambolana)  terhadap penurunan  kadar  glukosa  plasma,  kolesterol total,  trigliserida,  kolesterol  LDL,  kolesterol HDL  pada tikus  putih jantan  yang  diinduksi streptozotosin.  Tesis.  Universitas  Airlangga Surabaya.
Klein G., Kim J, Himmeidirk K, Kim, Cao Y, and  Chen  X,  2007.  Antidiabetes  and Antobesity  Activity  of  Lagerstroemia speciosa.    Evid  Based  Comlement  Alternat Med. Vol.4: 401-401. Kusumawati,  2004.  Bersahabat  dengan Hewan Coba. Gajah Mada University Press, Yogyakarta.
Loeb,  W,F.  And  F.W.  quimby. 1989.  The Clinical  Chemistry  of  Laboratory  Animals. Pergamon Press Inc. London. Mahesh T, et  al,  2004.  Quercetine allievates oxidative  stress  in  stretozotocin-induced diabetic  rats.Jurnal  Phytotherapy  Research, volume 18, Number 2,pp123-127. McEvoy,  G.K.(Ed).,2002,  AHFS  Drug Information.USA:  American  society  of
Health System. Mic  A,  Mic  F.A    ,  Mic  C.  A.  2007. Indomethasin  Inhibits  Tymic  Involution  in Mice with STZ-induced Diabetes. Proc.Natt.Acad.Sci USA 74: 2485-2489. Morton J., and F.L. Miami, 1987.Jambolan., In:Fruits of warm climates, pp.375-378.
Mitruka,  B.M.  and  H.M.Rawnsley,  1981. Clinical  Biochemical  and  hematological. Reference  Values  in  Normal  Experimental Animals  and  Normal  Humans.  Masson publising  USA,  Inc.  Newsholme,P,  et  al, 2007).
Newsholme P,  Haber  EP,  Hirabara  SM, Rebelato  ELO,  Procopio  J,  Morgan  D, Oliviera HC, Carpinelli AR, Curi R, Diabetes associated cell stress and dysfunction: role of mitochondrial  and  non  mitochondrial  ROS production  and  activity.  Journal  of Physiology,583:9-24. Noomrio  MH,  Dahot  Umar  M,  1996. Nutritive  Eugenia  jambosa  fruit.  Journal  of Islamic Academy of sciences 9:1, 9-12, 1996. Olefsky  JM.,  1997,  Insulin  Resistance  In Ellenberg  and  Rifkin”s  Diabetes  Melitus: Theory and Practice, 5th edition, D Porte and RS  Sherwin editors,  Medical  Examination Publishing Co., New York, USA, p.151-178. Pepato  MT,  Folgado  VBB,  Kettelhut  IC, runetti,  2001.  Lack  of  antidiabetic  effect  of Eugenia  jambolana  leaf  decection  on  rat streptozocin  .  diabetes  Journal  of  Medical and Biological Research 34:389-395. Ravi  Kasi,  Ramachandran  Balasubramanian, Subramanian  Sorimuthu,  2004.  Protective effect  of  Eugenia  jambolana  seed  kernel  on tissue  antioxidants  in  streptozocin-induced diabetic rats. Biol.Pharm. Bull. 27 (8) 1212- 1217. Ravina A, Slezak L, rubal a, mirsky N, 1995. Clinical  Use  of  Trace  Element  Chromium (III) in the Treatment of Diabetes Melitus. J. Trace Elem Exptl Med 8, 183. Robbins and Cotran, 2005. Pathologic Basis
of  Disease.  Ed.7 th .  Elsevier  Saunders. Philadelphia, Pennsylvania.p 1189-1205. Safdar  Mahpara,  Khan  Alam,  and Habibullah,  2006.  Effect  of  jaman  fruit extract on serum glucose and lipid profile in type  2  diabetic  individuals,  Pakistan Journal of Nutrition 5 (6): 573-576. Sagrawat  H,  Mann  AS,  and  Kharya  MD, 2006.  PHCOG  MAG: Review  article pharmacological  potential  of  Eugenia jambolana,  A  Review  Pharmacological Magazine, Vol 2, Issue 6, April-Jun 2006. Setter, S.M., White, J.r., and Campbell, K.r., 2000.In:  E.T.  Herfindal,  D.r.  Gourlay (Eds.).Textbook  of  Therapeutics  Drug  and Disease Management, Ed. 7 th , Philadelphia : Lippincot Williams and Wilkins, p.378. Steel,  R.G.D.,  Torrie,  J.H.  ,1984. Principles and  Procedures  of  Statistics .  McGraw  Hill Book Co., Inc., Singapore. pp. 172–177. Sridhar SB, Sheetal UD, Pai MRSM, Shastri MS, 2005.  Preclinical  evaluation  of  the antidiabetic effect of Eugenia jambolana seed powder  in  streptozocin-diabetic  rats. Brazillian Journal of Medical and Biological Research 38: 463-468. Striffler IS,  Anderson RA, 1999. Overproduction of Insulin in the Chromium- Deficient Rat.  Metabolism 48, 1064.
Szkudelski  T,  2001.  The  Mechanism  of Alloxan and Streptozocin Action in B cell of the  Rat  Pancreas.  Minireview,  Physiological Research 50:536-546. Subroto,  2006.  Ramuan  Herbal  Untuk Diabetes  Melitus.  Penebar  Swadaya.hal.20- 50. Taylor  SI,  1999,  Deconstructing  Type  2 Diabetes, Cell 97, 9-12. Unger  Roger  H,  Foster  Daniel  W,  1998,
Endocrinology  :  Diabetes  Mellitus,  9 th edition, W.B. Saunders Company, Philadelphia, p.991-1003. Warram  JH,  Martin  BC,  Krowsky  AS, Soeldner  JS  and  Kahn  CR,  1990,  Slow Glucose Removal Rate and Hyperinsulinemia Preceed  The  Development  of  Type  2 Diabetes  in  The  Offspring  of  Diabetic Parents, Ann Intern Med 13, 909-915. Wild  Sarah,  Roglic  Gojka,  Green  Anders,
Sicree  Richard,  King  Hilary,  2004. Global prevalence  of  diabetes.  Diabetes  Care, Volume 27, Number 5. Wikipedia, 2009. BALB/c : htpp://en.wikipedia.org/wiki/BALBC. Wikipedia,  2009.  House  Mouse  ;
http://en.wiki.org/wiki/House-Mouse. Xueqing Liu, Jae-Kyung Kim, Yunsheng Li, Jing Li, Fang Liu and Xiaozhuo Chen, 2005. Tannic  Acid  Stimulates  Glucose  Transport and  Inhibits  Adipocyte  Differentiation  in 3T3-L1 Cells. J. Nutr.135 165-171. Youngren,  JF,  2007.  Regulator  of  insulin receptor function. Cell.Mol.Life.Sci.64: 873- 891. Xi  Chun  Yu,  Yasvir  A.Tesiram,  Rheal  A. Towner,  Early  myocardial  dysfunction  in streptozotocin  induced  diabetic  mice  :  A study  using  in  vitro  magnetic  resonance imaging  (MRI).  Cardiovascular  Diabetology 2007, 6:6, doi 10, 1186/1475-2840.