## PENGARUH OKSITOSIN TERHADAP KONTRAKSI OTOT POLOS UTERUS

## Risma Aprinda Kristanti
Jurusan Biologi, Fakultas Sains dan Teknologi Universitas Islam Negeri (UIN) Maulana Malik Ibrahim Malang
Email: risma.aprinda@yahoo.com

## ABSTRAK
Stimulus  yang  memicu  sebagian  besar  kontraksi  otot  polos  adalah  adanya peningkatan  ion  kalsium  intra  sel.  Peningkatan  ini  dapat  ditimbulkan  pada  jenis otot polos yang berbeda oleh perangsangan saraf pada serabut otot polos, stimulasi hormon,  regangan  serabut,  atau  bahkan  perubahan  pada  lingkungan  kimiawi serabut.  Suatu  hormon  dapat  menimbulkan  kontraksi  otot  polos  bila  membran  sel otot mengandung reseptor perangsang bergerbang hormon untuk hormon tertentu. Beberapa  reseptor  hormon  pada  membran  otot  polos  akan  membuka  kanal  ion kalsium  dan  natrium  serta  menimbulkan  depolarisasi  membran.  Kadang  timbul potensial  aksi,  atau  justru  mungkin  memperkuat  potensial  aksi  yang  telah  terjadi. Pada  keadaan  lain,  terjadi  depolarisasi  tanpa  disertai  dengan  potensial  aksi,  dan depolarisasi  ini  membuat  ion  kalsium  masuk  ke  dalam  sel  sehingga  terjadi kontraksi.  Oksitosin  merangsang  kontraksi  uterus  melalui  mekanisme  Ca 2+ dependent  dan  Ca 2+ independent.  Pada  jalur  Ca 2+ dependent,  beberapa  reseptor hormon  pada  membran  otot  polos  akan  membuka  kanal  ion  kalsium  dan  natrium serta  menimbulkan  depolarisasi  membran.  Jalur  Ca 2+ independent  adalah  dengan melalui jalur Rho kinase. Rho yang telah teraktivasi meningkatkan fosforilasi rantai ringan miosin pada konsentrasi kalsium yang konstan, ini menunjukkan bahwa Rho memiliki peran pada mekanisme pengaturan “Ca 2+ sensitization” Kata kunci : oksitosin, kontraksi, uterus, kalsium, Rho

## PENDAHULUAN
Otot  polos  mempunyai  beragam cara  dalam  mencetuskan  kontraksi  atau relaksasi  sebagai  respon  terhadap  hormon, neurotransmitter,  dan  substansi  lain  yang berbeda (Guyton C & Hall JE, 2006).
Suatu  hormon  dapat  menimbulkan kontraksi  otot  polos  bila  membran  sel  otot mengandung reseptor perangsang bergerbang hormon untuk hormon tertentu.
Sebaliknya  hormon  akan  menimbulkan inhibisi jika membran mengandung reseptor penghambat untuk hormon tersebut  daripada  mengandung  reseptor perangsang (Guyton C & Hall, JE, 2006).
Hormon  oksitosin,  sesuai  dengan namanya,  sangat  kuat  merangsang  uterus yang hamil, terutama pada akhir kehamilan. Oleh karena itu banyak ahli kebidanan yang
meyakini  bahwa  hormon  ini  berperan dalam  persalinan  bayi  (Guyton  C  &  Hall JE,  2006).  Oksitosin  merangsang  kontraksi uterus  melalui  mekanisme Ca 2+ dependent dan Ca 2+ independent .  Oksitosin  tidak hanya memicu pengeluaran Ca 2+ intraseluler,  tetapi  juga  meningkatkan aktivitas  Ca 2+ terhadap  uterus  melalui mekanisme  yang  melibatkan  G-protein. (Tahara M et al, 2002)

## KONTRAKSI OTOT POLOS
Stimulus  yang  memicu  sebagian besar  kontraksi  otot  polos  adalah  adanya peningkatan ion kalsium intra sel.
Peningkatan  ini  dapat  ditimbulkan  pada jenis  otot  polos  yang  berbeda  oleh perangsangan saraf pada serabut otot polos,
stimulasi  hormon,  regangan  serabut,  atau bahkan perubahan pada lingkungan kimiawi  serabut.  (Guyton  C  &  Hall  JE, 2006)
Tetapi  otot  polos  tidak  mengandung troponin,  yaitu  protein  pengatur  yang diaktifkan oleh ion kalsium, untuk menimbulkan kontraksi otot rangka. Sebagai  pengganti  troponin,  sel-sel  otot polos  mengandung  sejumlah  besar  protein pengatur  lain  yang  disebut  kalmodulin. Walaupun  protein  ini  serupa  dengan troponin, kalmodulin mempunyai cara yang berbeda dalam memicu kontraksi. Kalmodulin  melakukan  hal  ini  dengan mengaktifkan  jembatan  silang  miosin. Proses aktivasi ini dan kontraksi selanjutnya  terjadi  dalam  urutan  sebagai berikut  :  (1)  Ion  kalsium  berikatan  dengan kalmodulin,  (2)  Kombinasi  kalmodulin-ion kalsium  kemudian  bergabung  dengan sekaligus  mengaktifkan  miosin  kinase, yaitu suatu enzim yang melakukan fosforilasi,  (3)  Salah  satu  rantai  ringan dalam  setiap  kepala  miosin  yang  disebut rantai  pengatur,  mengalami  fosforilasi sebagai respon terhadap miosin kinase. Bila rantai  ini  tidak  mengalami  fosforilasi, siklus  pelekatan-pelepasan  kepala  miosin dengan  filamen  aktin  tidak  akan  terjadi. Tetapi  bila  rantai  pengatur  mengalami fosforilasi, kepala miosin memiliki kemampuan untuk berikatan secara berulang  dengan  filamen  aktin  dan  bekerja melalui  seluruh  proses  siklus  “tarikan” berkala (Guyton C & Hall JE, 2006).
Bila konsentrasi ion kalsium menurun  di  bawah  nilai  kritis,  proses  yang telah  disebutkan  di  atas  akan  berlangsung terbalik  secara  otomatis,  kecuali  untuk fosforilasi  kepala  miosin.  Pembalikan proses  ini  membutuhkan  enzim  lain,  yaitu miosin  fosfatase,  yang  terletak  di  dalam cairan pada sel otot polos, yang menguraikan  fosfat  dari  rantai  ringan pengatur.  Kemudian  siklus  berhenti  dan kontraksi  berakhir  (Guyton  C  &  Hall  JE, 2006).

## PENGARUH  HORMON  TERHADAP KONTRAKSI OTOT POLOS
Suatu  hormon  dapat  menimbulkan kontraksi  otot  polos  bila  membran  sel  otot mengandung reseptor perangsang bergerbang hormon untuk hormon tertentu. Sebaliknya  hormon  akan  menimbulkan inhibisi jika membran mengandung reseptor penghambat untuk hormon tersebut  daripada  mengandung  reseptor perangsang (Guyton C & Hall JE, 2006).
Beberapa  reseptor  hormon  pada membran  otot  polos  akan  membuka  kanal ion kalsium dan natrium serta menimbulkan depolarisasi membran. Kadang  timbul  potensial  aksi,  atau  justru mungkin  memperkuat  potensial  aksi  yang telah  terjadi.  Pada  keadaan  lain,  terjadi depolarisasi tanpa disertai dengan potensial aksi,  dan  depolarisasi  ini  membuat  ion kalsium  masuk  ke  dalam  sel  sehingga terjadi  kontraksi  (Guyton  C  &  Hall  JE, 2006).

## OKSITOSIN
Sebagian besar hormon yang bersirkulasi dalam tubuh akan mempengaruhi  kontraksi  otot  polos  hingga derajat  tertentu,  dan  beberapa  diantaranya mempunyai  pengaruh  yang  sangat  besar. Diantara hormon dalam darah yang penting tersebut  adalah  norepinefrin,  epinefrin, asetilkolin, angiotensin, endothelin, vasopressin,  oksitosin,  serotonin,  dan histamine (Guyton C & Hall JE, 2006).
Oksitosin  adalah neuropeptida  yang terdiri dari sembilan asam amino, disintesis oleh  neuron-neuron  magnoseluler  pada supraoptik dan paraventrikular hipotalamus.  Oksitosin  dibebaskan  menuju sirkulasi  melaui  proses  eksositosis  dari pituitary  posterior  dan  terminal  saraf sebagai  respon  terhadap  berbagai  rangsang (Vrachnis N et al, 2012).
Oksitosin  merupakan  suatu  hormon yang disekresikan oleh neurohipofisis yang secara  khusus  menyebabkan  kontraksi uterus.  Oksitosin  meningkatkan  kontraksi otot  polos  melalui  mekanisme:  (1)  otot uterus  meningkatkan  jumlah  reseptor-
reseptor  oksitosin  sehingga  meningkatkan responnya  terhadap  dosis  oksitosin  yang diberikan selama beberapa bulan kehamilan,  (2)  Kecepatan  sekresi  oksitosin oleh neurohipofisis sangat meningkat pada
saat  persalinan,  (3)  Pada  hewan yang mengalami hipofisektomi masih dapat melahirkan  bayinya  pada  kehamilan  aterm, persalinannya  akan  berlangsung  lama,  (4) Iritasi  atau  regangan  pada  serviks  uteri, seperti  yang  terjadi  selama  persalinan, dapat menyebabkan sebuah refleks neurogenik melalui nucleus paraventrikular dan  supraoptik  hipotalamus  yang  dapat menyebabkan kelenjar neurohipofisis meningkatkan sekresi oksitosinnya (Guyton C & Hall JE, 2006).

## PENGARUH OKSITOSIN TERHADAP KONTRAKSI OTOT POLOS UTERUS
Hormon  oksitosin,  sesuai  dengan namanya,  sangat  kuat  merangsang  uterus yang hamil, terutama pada akhir kehamilan. Oleh karena itu banyak ahli kebidanan yang meyakini  bahwa  hormon  ini  berperan dalam  persalinan  bayi  (Guyton  C  &  Hall JE,  2006).  Oksitosin  tidak  hanya  memicu pengeluaran  Ca 2+ intraseluler,  tetapi  juga meningkatkan  aktivitas  Ca 2+ terhadap uterus melalui mekanisme yang melibatkan G-protein (Tahara M et al, 2002).
Faktor-faktor yang menentukan pengaruh  oksitosin  terhadap  kontraksi uterus  adalah  kadar  reseptor,  desensitisasi reseptor,  dan  produksi  oksitosin  lokal (Vrachnis  N  et  al,  2011).  Oksitosin merangsang kontraksi uterus melalui mekanisme Ca 2+ dependent dan Ca 2+ independent . Jalur Ca 2+ independent adalah dengan melalui jalur Rho kinase (Tahara M et al, 2002).
Ca 2+ Dependent
Beberapa  reseptor  hormon  pada membran  otot  polos  akan  membuka  kanal ion kalsium dan natrium serta menimbulkan depolarisasi membran.
Kadang  timbul  potensial  aksi,  atau  justru makin  memperkuat  potensial  aksi  yang
telah  terjadi.  Pada  keadaan  lain,  terjadi depolarisasi tanpa disertai dengan potensial aksi,  dan  depolarisasi  ini  membuat  ion kalsium  masuk  ke  dalam  sel  sehingga terjadi  kontraksi  (Guyton C  &  Hall  JE, 2006).
Kadang kontraksi otot polos dicetuskan  oleh  hormon  tanpa  secara langsung  menyebabkan  perubahan  pada potensial  membran.  Pada  keadaan  ini, hormon  dapat  mengaktifkan  suatu  reseptor membran  yang  tidak  membuka  kanal  ion manapun  namun  justru  menyebabkan perubahan  internal  pada  serabut  otot, seperti pelepasan ion kalsium dari retikulum sarkoplasma intrasel, ion kalsium kemudian menginduksi terjadinya kontraksi (Guyton C & Hall JE, 2006).
Oksitosin  hanya  memiliki  satu reseptor,  yang  termasuk  dalam  klas  1  G protein,  tipe  rodopsin.  Gen  untuk  reseptor oksitosin  terletak  pada  kromosom  3p25, mengandung  tiga  intron  dan  empat  ekson. Permukaan membran sel mengalami aktivasi setelah reseptor oksitosin berikatan dengan molekul oksitosin, kemudian reseptor tersebut akan menyebabkan aktivasi  berbagai  macam  jalur  signal intraseluler, sehingga menghasilkan beberapa  efek dari kerja hormon, termasuk kontraksi.  Reseptor  oksitosin  berpasangan dengan Gq/11a, dari golongan GTP binding protein. Pengikatan oksitosin melalui Gαq/11, fosfolipase C(PLC) yang menghidrolisis fosfatidilinositol
4,5-
bifosfat  (PIP2)  menjadi  inositol  1,4,5- trifosfat (IP3) dan diasilgliserol (DAG). IP3 menyebabkan  ion-ion  kalsium  keluar  dari depo intraseluler, sedangkan DAG mengaktivasi  protein  kinase  tipe  C  (PKC), yang kemudian memfosforilasi protein lain. Keluarnya  ion-ion  kalsium  dari  depo intraseluler menyebabkan kalsium berikatan dengan kalmodulin dan mengaktifkan  fosforilasi  rantai  ringan miosin  sehingga  menyebabkan  otot  uterus berkontraksi (Vrachnis N et al, 2012)
Gambar 1 . Mekanisme Ca 2+ Dependent Oksitosin
Ca 2+ Independent
Reseptor  oksitosin  mengaktivasi mitogen  activated  protein  kinase (MAPK) dan  jalur  Rho  kinase.  Aktivasi  reseptor oksitosin dan MAPK menyebabkan peningkatan  aktivitas  sitosolik  fosfolipase A2 (cPLA2). cPLA2 menghidrolisis fosfolipid dan membebaskan asam arakhidonat, sehingga menyebabkan peningkatan produksi prostaglandin melalui cyclooxygenase-1  (COX-2),  sebuah  enzim yang ditingkatkan oleh MAPK. Rho kinase meningkatkan fosforilasi rantai ringan pada kepala miosin (Vrachnis N et al, 2012).
Rho  ( Ras  homology )  protein  adalah monomer  kecil  dari  GTP- binding  protein yang  mengatur  polimerisasi  aktin  dan fosforilasi  miosin  pada  sel-sel  otot  polos (Lartey J & Bernal AL, 2009).
Peningkatan fosforilasi rantai ringan miosin atau kekuatan kontraksi yang dipicu oleh  stimulasi  agonis  lebih  dominan dibandingkan dengan efek yang ditimbulkan  dari  peningkatan  ion  kalsium, fenomena  ini  disebut “Ca 2+ sensitization” . Rho  yang  telah  teraktivasi  meningkatkan
fosforilasi  rantai  ringan  miosin  pada konsentrasi  kalsium  yang  konstan,  ini menunjukkan  bahwa  Rho  memiliki  peran pada mekanisme pengaturan “Ca 2+ sensitization” (Tahara  M  et  al,  2002). Fenomena “Ca 2+ sensitization” terjadi setelah  stimulasi  agonis  berlangsung  lama dan  dapat  berlangsung  selama  beberapa jam atau bahkan beberapa hari.    (Vrachnis N et al, 2011).
Mekanisme molekuler “Ca 2+ sensitization” sampai saat ini masih sedang diteliti.  Pada  beberapa  tipe  jaringan,  Rho protein memicu terjadinya “Ca 2+ sensitization” .  Aktivasi  terjadi  karena adanya  stimulasi  pada  reseptor  Gα12,13; Gαq; atau Gαi, yang mengubah RhoA-GDP inaktif  menjadi  RhoA-GTP  aktif  melalui perubahan pada faktor-faktor guanin nukleotida.  (Shmygol  A  et  al,  2006).  Pada saat  aktivasi,  RhoA-GTP  berikatan  dengan efektor kinase, seperti Rho kinase (ROCK) untuk  mengatur  kontraksi  otot  polos dengan  cara  ROCK  mengaktifkan  miosin otot  polos  melalui  proses  fosforilasi  dan
menghambat  miosin  fosfatase  (Lartey  J  & Bernal  AL,  2009).  Aktivasi  ROCK  dan proses  fosforilasi  miosin  berlangsung secara bersamaan selama kontraksi uterus yang  dirangsang  oleh  oksitosin  (Tahara  M et al, 2002).

## KESIMPULAN
Oksitosin  mempengaruhi  kontraksi otot polos uterus melalui mekanisme “Ca 2+ dependent” dan “Ca 2+ independent” . Pada mekanisme “Ca 2+ dependent”, reseptor oksitosin  pada  membran  otot  polos  akan membuka  kanal  ion  kalsium  dan  natrium
serta  menimbulkan  depolarisasi  membran. Selain itu reseptor oksitosin pada membran yang  tidak  membuka  kanal  ion  manapun dapat  menyebabkan  perubahan  internal pada  serabut  otot,  seperti  pelepasan  ion kalsium dari retikulum sarkoplasma intrasel, ion kalsium kemudian
menginduksi
terjadinya
kontraksi.
Sedangkan pada mekanisme “Ca 2+ independent” ,  Rho  yang  telah  berikatan dengan  ROCK  mengaktifkan  miosin  otot polos  melalui  proses  fosforilasi  dan menghambat miosin fosfatase
Gambar 2. Mekanisme “Ca 2+ dependent” dan “Ca 2+ independent” Oksitosin Pada Otot Polos Uterus

## DAFTA R   PUSTAKA
Guyton  C  &  Hall  JE.  2006. Fisiologi Kedokteran . Edisi 11. EGC Jakarta Lartey J & Bernal  AL. 2009. RHO Protein
Regulation Of Contraction In Human  Uterus. Reproduction .  Vol 128. Pp 407-424
Shmygol  A,  Gullam  J,  Blanks  A,  and
Thornton S. 2006. Multiple
Mechanisms  Involved  In  Oxytocin-
Induced Modulation Of Myometrial
Contractility. Acta  Pharmacologica Sinica . 27 (7). Pp.827–832
Tahara  M  et  al.  2002.  Rho/Rho-Kinase Cascade  Is  Involved  In  Oxytocin- Induced  Rat  Uterine  Contraction.
Endocrinology . 143(3). Pp 920-929
Vrachnis  N,  Malamas  FM,  Sifakis  S,
Deligeoroglou  E, and  Iliodromiti  Z. 2011. The Oxytocin-Oxytocin Receptor System and Its Antagonists  as  Tocolytic  Agents. International Journal of
Endocrinology . Volume 2011 (2011)
Vrachnis  N  et  al.  2012.  Oxytocin  and
Myometrial Contractility In
Labor. www.intechopen.com