SUPLEMEN Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp

## HIJP : HEALTH INFORMATION JURNAL PENELITIAN
Efek Antihipergklikemi dan perbaikan fungsi ginjal, ekstrak etanol daun matoa (Pometia Pinnata J.R & G.Forst) dengan parameter kadar kreatinin dan histopatologi pada tikus diabetes nefropati yang diinduksi streptozotosin-nikotinamid.
Mariyo Jane Sanggel 1 , Ika Purwidyaningrum 2 , Opstaria Saptarini 3
1 Program studi S-2 Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Setia Budi, Indonesia; mariyojsanggel@gmail.com
2 Jl. Letjen Sutoyo, Mojosongo, Kec. Jebres, Kota Surakarta, Jawa Tengah 57127
*(Korespondensi e-mail: jsmaryo0@gmail.com)

## ABSTRAK
Daun  matoa  ( Pometia  pinnata J.R.  &  G.  Forst)  merupakan  salah  satu  tanaman  yang digunakan  sebagai  pengobatan  di  Indonesia.  Tanaman  matoa  telah  digunakan  oleh masyarakat Asia (Papua Nugini, Malaysia dan Indonesia) sebagai salah satu obat tradi- sional dan empiris yang memiliki banyak kegunaan dalam pengobatan antihipertensi, an- tioksidan  dan  antibakteri. Salah  satu  kegunaannya  adalah  sebagai  obat  antidiabetes. Tujuan penelitan ini adalah untuk mengetahui efek antihiperglikemi dan pengaruh pem- berian  ekstrak  etanol  terhadap  daun  matoa  dapat  mempengaruhi  kreatinin,  dan menurunkan kadar glukosa darah yang telah diinduksi STZ-NA. serta hasil histopatologi ginjal. Subyek penelitian eksperimental dengan menggunakan 30 ekor tikus jantan wistar yang  dikondisikan  DM  tipe  2  selama  24  hari.  Tikus  dibagi  menjadi  6  kelompok  yaitu kelompok I normal, kelompok II kontrol negatif STZ-NA 65 mg/kg BB dan 230 mg/kg BB, kelompok III kontrol positif glibenklamid 0,45 mg/kg BB, kelompok IV ekstrak eta- nol daun matoa 98 mg/kg BB, kelompok V ekstrak daun matoa 196 mg/kg BB, kelompok VI  ektrak  daun  matoa  392  mg/kg  BB.  Semua  kelompok  diberikan  induksi  STZ-NA kecuali  kelompok  normal  diberikan  pakan  standar.  Pemberian  ekstrak  sediaan  uji  dil- akukan selama 14 hari. Kesimpulan ekstrak daun matoa ( Pometia pinnata J.R. & G. Forst) memiliki efek dalam menurunkan kadar glukosa darah dan kadar kreatinin ter- hadap fungsi ginjal tikus, serta mampu memperbaiki pada gambaran histopatologi ginjal tikus diabete nefropati.
Kata  kunci:  Ekstrak  etanol  daun  matoa,  serum  kreatinin,  diabetes  nefropati  dan  his- topatologi ginjal. .

## Abstract
Matoa leaf (Pometia pinnata J.R. & G. Forst) is one of the plants used as medicine in Indonesia. The matoa plant has been used by Asian people (Papua New Guinea, Malaysia and Indonesia) as a traditional and empirical medicine which has many uses in antihyper- tensive, antioxidant and antibacterial treatment. One of its uses is as an antidiabetic drug. The purpose of this study was to determine the antihyperglycemic effect and the effect of ethanol extract on matoa leaves that could affect serum creatinine and reduce
blood  glucose  levels  induced  by  STZ-NA.  and  renal  histopathology.  Experimental  re- search subjects used 30 male wistar rats conditioned with type 2 DM for 24 days. Rats were divided into 6 groups, namely group I normal, group II negative control STZ-NA 65  mg/kg  body  weight  and  230  mg/kg  body  weight,  group  III  positive  control glibenclamide 0.45 mg/kg body weight, group IV ethanol extract of matoa leaves 98 mg /kg BW, group V matoa leaf extract 196 mg/kg BW, group VI matoa leaf extract 392 mg/kg  BW. All  groups  were  given  STZ-NA  induction  except  the  normal  group  were given standard feed. The test preparation extract was administered for 14 days. In con- clusion, matoa leaf extract (Pometia pinnata J.R. & G. Forst) has an effect on reducing blood glucose levels and creatinine levels on rat kidney function, and is able to improve the histopathological picture of the kidney in diabetic nephropathy rats.
Keywords: Ethanol extract of matoa leaves, serum creatinine, diabetic nephropathy and kidney histopathology .

## PENDAHULUAN
Kasus  penderita  DM  di  Indonesia  juga  mengalami  peningkatan  (kemnkes  RI  2019) kondisi ini menempatkan Indonesia menjadi negara keempat dengan jumlah penderita diabetes mellitus  terbanyak  di  dunia.  Diabetes  mellitus  (DM)  merupakan  penyakit  gangguan metabolisme yang ditandai dengan peningkatan kadar gula darah. peningkatan kadar gula darah disebabkan oleh kelainan pada insulin, kerja insulin atau keduanya. Insulin diproduksi oleh sel- sel β yang membentuk pulau Langerhans di pankreas, aktivitas insulin sangat dibutuhkan oleh tubuh, sehingga kadar glukosa dalam darah menurun (Betteng, 2014). Batasan diabetes melitus jika  kadar  glukosa  darah  puasa >  126  mg/dl,  atau bila  kadar  glukosa  darah  sesudah makan  > 200  mg/dl  ( ADA,  2015).  Secara  umum,  DM  terdiri  dari  dua  jenis  yaitu  diabetes melitus tipe 1 ( Insulin dependent Diabetes Melitus ) dan diabetes melitus tipe 2 ( Non-Insulin Dependent Diabetes Melitus ) merupakan suatu kondisi dimana tubuh tidak bisa menggunakan insulin secara efektif akibat resistensi insulin atau kurangnya sekresi insulin oleh sel β pankreas yang  memicu  defisiensi  insulin  parsial  (ADA,  2018). Terapi  pasien  diabetes  melitus  tipe  2 biasanya menggunakan obat antidiabetes seperti sulfonilurea. Salah satu obat antidiabetes oral pilihan pertama pada pengamatan diabetes melitus tipe 2, contohnya sulfonilurea generasi ke dua  yaitu  glibenklamid,  glibenklamid  banyak  digunakan  untuk  dapat  merangsang  sel  β pankreas dalam meningkatkan sekresi insulin (Sari dkk , 2016). Pometia pinnata J.R. & G. Forst merupakan tanaman yang berkhasiat untuk mengobati berbagai penyakit. Tanaman matoa telah digunakan oleh masyarakat  Asia (Papua Nugini,  Malaysia dan  Indonesia) sebagai  salah satu obat tradisional dan empiris yang memiliki banyak kegunaan dalam pengobatan antihipertensi, antioksidan,  antidiabetes  dan  antibakteri.  Senyawa  aktif  dalam  daun  matoa  adalah  flavonoid (Hayati  &  Halimah  2010;  Rahimah et  al ,  2013),  tanin  (Dalimartha,  2005)  dan  saponin ( Mohammad  et  al. ,  2012).  Berdasarkan  penelitian  dilakukan  oleh  Oktaviana  (2015)  tentang pengaruh pemberian ekstrak etanol 96% daun matoa ( Pometia pinnata J.R. & G. Forst) sebagai antihiperglikemi diketahui  bahwa dosis yang dapat  memberikan efek penurun glukosa darah efektif  terhadap  mencit  putih  jantan  adalah  5,6  mg  /  20  kg  BB  atau  196  mg/  kg  BB  tikus. Sehingga  perlu  adanya  penelitian  terkait  efek  antihiperglikemik  ekstrak  etanol  daun  matoa ( Pometia pinnata J.R. & G. Forst) pada hewan uji tikus untuk selanjutnya dapat dikembangkan menjadi sediaan obat yang aman digunakan oleh masyarakat.
SUPLEMEN Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp

## METODE

## Jenis Penelitian
Jenis  penelitian  yang  digunakan  adalah  eksperimental.  untuk  mengetahui  aktivitas antihiperglikemik dan perbaikan fungsi ginjal, ekstrak etanol daun matoa (Pometia Pinnata J.R & G.Forst) dengan parameter kadar kreatinin dan histopatologi pada tikus diabetes nefropati yang diinduksi streptozotosin-nikotinamid.

## Lokasi dan Waktu Penelitian
Penelitian  ini  berlokasi  di  Laboratorium  Farmakologi  Universitas  Gadjah  Mada Yogyakarta dan Histologi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penelitian dilaksanakan pada bulan Oktober-Desember 2021.

## Populasi dan Sampel
Populasi penelitian adalah daun dari tanaman matoa (Pometia Pinnata J.R & G.Forst) dan tikus jantan galur wistar ( Rattus norvegicus) ). Sampel pada Penelitian ini adalah 30 ekor tikus jantan galur wistar dengan berat badan 150-200 gram dan organ ginjal tikus jantan galur wistar.

## Alat dan Bahan
Alat yang digunakan pada penelitian ini adalah peralatn maserasi yaitu botol kaca coklat, batang  pengaduk,  kertas  saring,  corong  gelas,  labu  takar,  rotary  evaporator,  corong  pisah, spektrofotometer, spuit, sentifuge, mikroskop, sterling bidwell, mikroskop Olympus CX-21 dan lempeng KLT.
Bahan yang digunakan adalah daun matoa, etanol 96%, pelarut xylen, kloralhidrat, STZ, nicotinamide, glibenklamid, reagen kreatinin, larutan Hematoxylin dan eosin (HE).

## Pembuatan Ekstrak Daun Matoa
Daun  matoa  yang  telah  di  petik  disortir  terlebih  dahulu  dengan  memilih  daun  dalam kondisi  segar  dan  daun  tidak  terlalu  tua.  Daun  matoa  setelah  itu  dicuci  bersih  kemudian dipotong kecil-kecil ukuran 5 cm. Dikeringkan dengan cara dijemur menggunakan kain hitam, dibawah sinar matahari pada suhu 33 0 C - 34 0 C selama 5 -6 hari. Pembuatan ekstrak etanol daun matoa  dilakukan  menggunakan  metode  maserasi  dengan  pelarut  etanol  96%    dengan perbandingan  simplisia  dan  cairan  penyari  1:10  yaitu  satu  bagian  serbuk  kering  simplisia dimasukan  ke  dalam  maserator  lalu  ditambahkan  10  bagian  pelarut.  Selanjutnya  dilakukan perendaman  selama  6  jam  pertama  sambil  sesekali  diaduk,  lalu    didiamkan  selama  18  jam. Proses penyarian ini diulangi   sekurang-kurangnya satu  kali dengan jenis  pelarut  yang sama dan  jumlah  volume  pelarut  sebanyak  setengah  kali  jumlah  volume  pelarut  pada  penyarian pertama.  Ekstrak  etanol  daun  matoa  yang  diperoleh  dipekatkan  menggunakan Rotary Evaporator sampai diperoleh ekstrak kental (FHI, 2017).

## Penyiapan Hewan Percobaan
Hewan  percobaan  Tikus  jantan  galur  wistar  diaklimatisasi  selama  7  hari  sebelum  dilakukan perlakuan.  Tikus  di  kelompokkan  menjadi  6  kelompok  yang  terdiri  5  ekor  pada  setiap kelompok.

## Pengujian Efek Antihiperglikemik Ekstrak Daun Matoa, kreatinin dan histopatologi
Hewan percobaan terdiri dari 30 ekor tikus yang dibagi menjadi 6 kelompok perlakuan masing-masing kelompok terdiri dari 5 ekor tikus, yaitu:
1. Kelompok I : kelompok kontrol normal (Tanpa Perlakuan).
2. Kelompok II : kelompok  kontrol  negatif  diinduksi  STZ  65mg/kg-NA  230 mg/kg BB.
3. Kelompok III  : kelompok  kontrol  positif  pemberian  Glibenklamid  0,45  mg/kg BB .

## SUPLEMEN
4. Kelompok IV  : kelompok dosis I pemberian ekstrak daun matoa dengan dosis 98 mg/kg BB tikus.
5. Kelompok V    : kelompok dosis II pemberian ekstrak daun matoa dengan dosis 196 mg/kg BB tikus.
6. Kelompok VI   :  kelompok kontrol dosis III pemberian ekstrak daun matoa dengan dosis 392 mg/kg BB tikus.
Hewan uji berumur 2-3 bulan di adaptasi selama 1 minggu yang diberikan air minum dan pelet ad libitum. setelah itu diinduksi STZ-NA. Pada hari ke-3 selama 72 jam setelah diinduksi STZ-NA dilakukan pengukuran (kadar glukosa darah dan kreatinin). Kelompok II-VI adalah kelompok  yang  mendapat  induksi  STZ  65  mg/kg  BB  tikus  dan  NA  230  mg/kg  BB  secara intraperitoneal dan selama 14 hari diberikan sediaan uji (ekstrak daun matoa dengan dosis I-III) pada kelompok III-VI yang kemudian diberikan aquadest dan pakan tikus.
Saat pelaksanaan pengujian dengan pengukuran kadar, dicatat hasil pada masing-masing kelompok.

## Pengumpulan Data
Pengumpulan  data  menggunakan  lembar  observasi  dengan  pengukuran  kadar  (T1-T4). Pada tikus setelah diinduksi NA 230 mg/kg BB 15 menit sebelum pemberian STZ 65 mg/kg BB secara intraperitoneal. Pada hari-3 dilakukan pengukuran (T1) kemudian pada hari ke-24 dilakukan pengukuran (T2) dan Pada hari ke-31 dan pada hari ke-38 dilakukan pengukuran (T3 dan  T4).  Dilakukan  pemeriksaan  histopatologi  dengan  mengorbankan  3  tikus  dari  masing- masing  kelompok  untuk  mengetahui  gambaran  kerusakan  ginjal,  kelompok  uji  yang dikorbankan hanya pada kelompok yang mendapatkan induksi STZ-NA.

## Pengolahan dan Analisis Data
Analisis  data  yang  diperoleh  pada  penelitian  ini  pada  masing-masing  kelompok  untuk mendapatkan  dosis  yang  paling  efektif  sebagai  antihiperglikemik  pada  tikus  jantan  putih. Selanjutnya data yang diperoleh kemudian dianalisis secara statistik yang digunakan untuk uji terdistribusi normal dengan metode Saphiro Willk . Apabila data tidak terdistribusi normal (p < 0,05) maka akan dilanjutkan dengan uji non parametrik. Apabila data terdistribusi normal (p > 0,05) maka akan dilanjutkan dengan uji parametrik analisis varian satu arah dan varian dua arah ( ANOVA ).  Analisis  dilanjutkan  dengan Post  Hoc  Test yaitu Tukey untuk  melihat  apakah terdapat perbedaan diantara masing-masing kelompok perlakuan.
Gambaran  histologi  jaringan  ginjal  diuji  secara  kuantitatif  dengan  menggunakan pewarnaan H dan E.

## HASIL
Identifikasi serbuk daun matoa (Pometia Pinnata J.R & G.Forst) meliputi penetapan kadar air serbuk daun matoa dilakukan dengan cara destilasi menggunakan alat Sterling-Bidwell dan pelarut xylen . Pengujian kadar air dilakukan 3 kali pengulangan sehingga didapatkan hasil rata- rata kadar air dapat dilihat pada tabel 1.

## SUPLEMEN
Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp
Tabel 1. Hasil penetapan kadar air serbuk daun matoa Bobot sampel (g) Volume pada skala (ml) Kadar air (%) 20 1 5,00 20 0,7 3,50 20 1,1 5,50
Rata-rata                                                                               4,67  ± 0,85
Berdasarkan Tabel 1 di atas, diketahui sebesar 4,67 %. Menunjukkan bahwa daun matoa memenuhi nilai persyaratan dengan batasan kadar air simplisa < 10 %.

## Tabel 2. Hasil Skrining Fitokimia Daun Matoa
Golongan Kimia Jenis Test Hasil Kesimpulan Flavonoid - Serbuk Mg (HCl) - amil alcohol Warna Merah jingga Positif Tanin - FeCl 1% Warna Hijau kehitaman Positif Saponin HCL 2 N Terjadi busa Positif Alkaloid - HCL 2% - Mayer - Dragendorf Endapan putih kuning dan endapan jingga Positif
Berdasarkan  Tabel  2  di  atas,  diketahui  bahwa  ekstrak  daun  matoa  yang  digunakan mengandung senyawa Flavonoid, Saponin, Tanin dan Alkaloid.

## Tabel 3. Rata-rata kadar glukosa darah tikus
Kelompok Rata-rata kadar glukosa darah  tikus (Rata-rata ± SD) Hari ke-0 (T0) Hari ke- 3 (T1) Hari ke- 24 (T2) Hari ke 31 (T3) Hari ke 38 (T4) I 69,49±1, 29 70,27±1,22 71,26±0,97 bc 73,12±0,85 bc 73,99±1,16 bc II 67,75±1, 27 273,07±1,87 274,01±1,72 ac 274,95±1,80 a c 276,34±1,7 7 ac III 68,62±2, 25 271,28±3,20 273,29±2,74 ab 186,60±2,34 a b 126,45±2,1 6 ab IV 69,33±1, 39 272,76±3,30 274,51±3,17 ab 212,35±2,48 a bc 153,04±1,6 9 abc V 70,04±1, 46 271,83±2,38 274,44±2,59 ab 199,23±2,69 a bc 138,83±1,0 7 abc VI 68,93±2, 35 271,91±2,59 273,58±2,52 ab 187,93±3,41 a b 125,49±1,8 8 ab
Berdasarkan  Tabel  3  di  atas,  diketahui  bahwa  pada  hari  ke-38  (T4)  angka  penurunan kadar glukosa pada kelompok sediaan uji, pemberian ekstrak daun matoa adalah kelompok VI (Dosis  392  mg/Kg  BB  tikus)  sebanyak  125,49  dan  kenaikan  kadar  glukosa  darah  tikus kelompok III (Ekstrak daun matoa 98mg/Kg BB tikus) sebanyak 153,04.
SUPLEMEN Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp

## Tabel 4. Hasil pengukuran rata-rata kadar Kreatinin darah tikus (mg/dL)
Kelompok Kadar Kreatinin  (Rata-rata ± SD) Hari ke-0 (T0) Hari ke-3 (T1) Hari ke-24 (T2) Hari ke-31 (T3) Hari ke 38 (T4) I 0,71±0,02 0,79±0,07 0,85±0,05 bc 0,97±0,08 bc 0,99±0,08 b II 0,75±0,02 3,48±0,07 3,84±0,06 ac 3,91±0,05 ac 3,95±0,03 ac III 0,75±0,03 3,41±0,03 3,82±0,05 ab 2,37±0,22 ab 1,03±0,03 b IV 0,74±0,03 3,45±0,08 3,79±0,03 ab 3,24±0,02 abc 2,11±0,08 abc V 0,74±0,03 3,56±0,12 3,81±0,06 ab 2,43±0,03 ab 1,45±0,04 abc VI 0,75±0,02 3,63±0,09 3,76±0,03 ab 2,22±0,07 ab 1,12±0,05 ab
Berdasarkan Tabel 4,  hasil uji kadar kreatinin darah tikus (mg/dL), kelompok VI (Dosis 392  mg/Kg  BB  tikus)  dapat  menurunkan  kadar  kreatinin  tikus  setara  dengan  efek  yang diberikan oleh kelompok III positif (glibenklamid) dan kelompok I normal .
Tabel 5. Hasil perhitungan total skoring kerusakan sel ginjal
Kelompok Pengecetan Scoring Kerusakan ginjal Sel*±SD Rata-rata Jumlah Sel Normal ±SD Kontrol Normal 89±1,53 211±1,53 Kontrol Negatif 203±1,53 97±1,53 Kontrol Positif 119±2,08 181±2,08 Ekstrak 98 mg 175±1,53 125±1,53 Ekstrak 196 mg 156±2 144±2 Ekstrak 392 mg 130±2,52 170±2,52
Berdasarkan Tabel 5,  hasil pengamatan yang diambil untuk histo adalah 18 organ ginjal pada masing-masing kelompok ada 3 organ ginjal dalam satu kelompok. Efek perbaikan terlihat pada  kelompok  Efek  perbaikan  terlihat  pada  kelompok  positif  dengan  nilai  rata-rata  skoring kerusakan sel yaitu 119, kelompok ekstrak daun matoa 392 mg/kg BB tikus dengan nilai rata- rata skoring kerusakan sel yaitu 130.

## PEMBAHASAN
Diabetes  Nefropati  atau Nefropati  Diabetic (ND)  merupakan  salah  satu  komplikasi mikrovaskuler  (pembuluh  darah  kecil)  diabetes  mellitus.  Kadar  glukosa  darah  dan  kadar kreatinin serta histopatologi dengan mengamati setelah pemberian STZ-NA serta mengamati kerusakan pada ginjal yang dihasilkan hewan percobaan yaitu tikus jantan. Pemberian STZ-NA bertujuan  untuk  mengkondisikan  tikus  dalam  keadaan  diabetes  melitus  (DM)  lalu  dibiarkan selama 24 hari. Saat terjadinya peningkatan kadar glukosa dan kadar kreatinin maka itu adalah tanda bahwa tikus jantan tersebut telah mengalami kondisi diabetes nefropati.
Glibenklamide pada penelitian ini digunakan sebagai kontrol positif secara tidak langsung mampu memberikan efek perbaikan pada tikus jantan yang mengalami diabetes mellitus (DM). Glibenklamide  adalah  obat  anti  diabetes  tipe  2  yang  termasuk  golongan  sulfonylurea  yang bekerja  dengan  menghambat  kanal  K-ATP  pada  membran  sel  beta  sehingga  mencegah pengeluaran ion K. Akibatnya terjadi depolarisasi sel beta dan memicu pembukaan kanal Ca 2+ . Pembukaan kanal tersebut menyebabkan masuk ion Ca 2+ ke dalam sel β dan mengakibatkan peningkatan kadar ion  Ca 2+ yang memicu terjadinya pelepasan insulin  keluar sel  (Katzung et al., 2015).
STZ-NA  digunakan  sebagai  penginduksi  untuk  merangsang  sel  β  pankreas  dalam meningkatkan  sekresi  insulin  dan  merupakan  kombinasi  agen  diabetogenik.  Peran  STZ menyebabkan kerusakan sel-sel  β-pankreas karena STZ serta memiliki mekanisme kerja yang kompleks.  NA  bertindak  sebagai  agen  pelindung  pancreas  dengan  menghambat  aktivitas PARP-1 dan menjadi precursor biokimia NAD+. Terapi pasien diabetes melitus tipe 2 biasanya menggunakan obat antidiabetes seperti sulfonilurea.  Salah satu obat  antidiabetes oral pilihan pertama pada pengamatan diabetes melitus tipe 2, contohnya sulfonilurea generasi ke dua yaitu glibenklamid (Sari dkk , 2016).
Pada penelitian ini  dilakukan pengukuran kadar glukosa darah tikus dan kadar kreatinin dilakukan  pengukuran  pada  hari  ke-0  (T0)  sampai  dengan  pada  hari  ke-38(T4).  Dari  hasil penelitian terlihat pada hari ke-24 terjadi peningkatan setelah diberikan STZ-NA dan setelah itu diberikan sediaan uji selama 14 hari terjadi  penurunan, namun  tidak seperti normal  pada awal perlakuan. Setelah itu dilakukan pemeriksaan histopatologi dengan mengorbankan 3 tikus dari masing-masing kelompok untuk mengetahui gambaran kerusakan ginjal.
Hasil uji normalitas menunjukkan data pengukuran kadar glukosa pada masing-masing kelompok  terdistribusi  normal  dengan  nilai  signifikasi  P>0,05,  selanjutnya  uji  homogenitas menggunakan  uji LeveneTest menunjukkan  bahwa  data  pengukuran  pada  setiap  kelompok bersifat homogen (P>0,05). Hasil pengujian One Way Anova menunjukkan nilai signifikansi 0,000 <0,05 sehingga ada pengaruh pemberian ekstrak daun matoa dan kelompok positi yaitu glibenklamid terhadap diabetes nefropati (DN).
Dari  uji  statistik  dilakukan  uji Post  Hoc menggunakan  Tukey  terhadap  data  yang diperoleh  menunjukkan  perbedaan  penurunan  kadar  glukosa  darah  tikus  dan  kadar  kreatinin dalam  setiap  kelompok.  kelompok  normal,  kelompok  negative,  kelompok  positif,  kelompok dosis  98mg,  196  mg  dan  392  mg/kg  BB  tikus.    Pada  kelompok  (glibenklamid)  yang  setara dengan kadar glukosa normal (kelompok normal) jika dibandingkan pada kelompok sediaan uji ekstrak daun matoa. Pada kelompok sediaan uji, pemberian ekstrak daun matoa 392 mg/Kg BB tikus mempunyai efek yang setara dengan kelompok normal dan kelompok positif yaitu dapat menurunkan  kadar  glukosa  darah  tikus  dan  menurunkan  kadar  kreatinin,  pada  kelompok sediaan uji, pemberian ekstrak etanol daun matoa 392 mg/Kg BB tikus dapat menurunkan kadar kreatinin tikus setara dengan efek yang diberikan oleh glibenklamid pada kelompok positif dan kelompok normal.

## KESIMPULAN DAN SARAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  dan  pembahasan  dapat  disimpulkan  bahwa  ekstrak  daun matoa ( Pometia pinnata J.R & G.Forst) memiliki efek penurunan kadar glukosa tikus diabetes nefropati. Dosis  ekstrak daun  matoa  ( Pometia  pinnata J.R  &  G.Forst) yang  efektif  adalah 392 mg/kg  BB  tikus  dan  dapat  memperbaiki  fungsi  ginjal  tikus  diabetes  nefropati  dan  mampu menurunkan salah satu parameter yaitu kadar kreatinin.

## KEKURANGAN KAJIAN
Penelitian ini hanya menggunakan ekstrak daun matoa ( Pometia pinnata J.R & G.Forst) belum  pada  fraksi  yang  pasti  akan  jauh  lebih  spesifik  dan  uji  histopatologi  pada  organ  lain seperti hati.

## PERNYATAAN

## Ucapan Terimakasih
Kepada  kedua  orang  tua  dan  Seluruh  staff  laboratorium  Fakultas  Farmasi  Universitas  Setia Budi, Seluruh staff laboratorium Pusat Antar Universitas atau (PAU) Universitas Gadjah Mada,

## SUPLEMEN
Yogyakarta  dan  staff  laboratorium  bagian  histologi  Fakultas  kedokteran  Universitas  Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan tempat penelitian untuk peneliti.

## DAFTAR PUSTAKA
Alenzi, F.Q., 2009. Effect of nicotinamide on experimental induced diabetes. Iran. J. Allergy Asthma Immunol., 8: 11-18.
American Diabetes Association. 2018. Standars of Medical Care in Diabetes. The Journal of Clinical And Applied Research And Education , 41 (1)
American Diabetes Association (ADA). 2019. Standards of Medical Care in Diabetesd .2019. Supplement 1.USA : American Diabetes Association . 39: s13-s18, s25-s28, s60, s72. Betteng R, Mayulu N. Analisis Faktor Resiko Penyebab Terjadinya Diabetes Mellitus Tipe 2 pada  Wanita  Usia  Produktif  di  Puskesmas  Wawonasa. 53  2014  ;2.  Available  at: http://ejournal.unsrat.ac.id/index.php/ebiomedik/article/view/4554 . Farmakope Herbal Indonesia, edisi II 2017, Kementrian Kesehatan Republik Indonesia.
Ghasemi A, Khalifi S, Jedi S. 2014. Streptozotocin-nicotinamide-induced rat model  of type 2 diabetes. Acta Physiologica Hungarica 101 : 408–420
Hayati  KE  &  Halimah  N.  2010.  Karakterisasi  senyawa  flavonoid  hasil  isolat  dari  fraksietil asetat daun matoa (Pometia pinnata J.R. & G.Forst). Jurnal Alchemy 1(2):53-103.
Kementerian  Kesehatan  RI  Pusat  Data  dan  Informasi.  (2019).  Infodatin  Pusat  Data  dan Informasi Kementrian Kesehatan RI. Hari Diabetes Sedunia 2018 , 17 Maret, pp. 1 - 10. Nengah  Tegar  Saputra,  I  Nyoman  Suartha  Agung  Gede  Oka  Dharmayudha,  2019.  Agen Diabetagonik  Streptozotocin  untuk  Membuat  Tikus  Putih  Jantan  Diabetes Mellitus.Buletin Veteriner Udayana Volume 10 No. 2: 116-121.
Noor & Fatimah. 2015. Diabetes Melitus Tipe 2. J Majority vol 4 no 5 (101-93).
Oktaviana T.D. A. Pengaruh Pemberian Ekstrak Etanol 96% Daun Matoa (Pometia pinnata J.R. &  G.  Forst)  Terhadap  Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah  Mencit  Putih  Jantan  (Mus musculus) Yang Diberi Beban Glukosa. Jurnal Farmasindo, ISSN : 2548-6667 Volume 1, Nomor 1, Desember 2015.
Rahimah,  Sayekti  E,  Jayuska  A.  2013.  Karakterisasi  Senyawa  Flavonoid  Hasil  Isolasi  Dari Fraksi Etil Asetat Daun Matoa ( Pometia Pinnata J.R.Forst & G.Forst). JKK 2(2): 84- 89.