## PENDAHULUAN
Wabah Coronavirus  Infection  disease  2019 (Covid-19) menjadi pandemi global setelah diumumkan oleh World Health  Organization ( WHO ).  Sampai  penyebarannya yang  begitu  cepat  di  seluruh  penjuru  dunia.  Kasus Covid-19 dilaporkan telah menjangkit diseluruh negara
di  dunia,  tidak  terkecuali  Indonesia.  Hingga  saat  ini jumlah  masyarakat  yang  terkonfirmasi  positif mengalami  peningkatan  setiap  harinya.  Sampai  dengan bulan  Juli  2022,    total  kasus  Covid-19  di  Indonesia mencapai  6,09  juta  kasus  dengan  kematian  157.000 ribu jiwa (Satgas Covid-19, 2022).

## OUTCOME TERAPI COVID-19 PADA PASIEN YANG MENDAPATKAN ANTIKOAGULAN PROFILAKSIS DI RSPAL DR. RAMELAN SURABAYA

## Outcome Covid-19 Anticoagulant Prophylaxis in Covid-19 Patients at Dr. Ramelan
Naval Center Hospital Surabaya
Rizki Damayanti 1
Anita Purnamayanti 2*
Aguslina Kirthisanti 2
Ediyono 3 1 Magister Ilmu Farmasi, Univeritas Surabaya, Surabaya, Jawa Timur, Indonesia
*2 Departement Farmasi Klinis dan Komunitas, Univeritas Surabaya, Surabaya, Jawa Timur, Indonesia
3 Departement Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi
(Paru), RSPAL Dr. Ramelan Surabaya, Surabaya, Jawa Timur, Indonesia *email: anita_pr@staff.ubaya.ac.id

## Abstrak
Komplikasi  koagulasi  trombotik  maupun  hemoragik  sering  terjadi  pada  pasien Covid-19  sehingga  disarankan  pemberian  terapi  antikoagulan,  disertai  pemantauan parameter  abnormalitas  koagulasi  antara  lain  D-Dimer.  Penelitian  ini  bertujuan untuk  mengetahui outcome terapi  Covid-19  pada  pasien  yang  mendapatkan antikoagulan profilaksis  di  RSPAL  Dr.  Ramelan  Surabaya.  Penelitian  ini  merupakan penelitian deskriptif retrospektif berdasarkan rekam medis pasien Covid-19 periode Juni-Agustus 2021. Sampel pada penelitian ini adalah subjek berusia >18 tahun yang tekonfirmasi  positif  Covid-19  berdasarkan  RT-PCR,  dengan  komorbid  atau  tanpa komorbid,    yang  mendapatkan  terapi  antikoagulan.  Sedangkan  subjek  hamil  atau dengan keganasan/kondisi akut tidak diikutkan dalam penelitian ini. Dari 134 sampel penelitian, diperoleh penggunaan antikoagulan tunggal (n=131, 97,76%) lebih banyak digunakan  dengan  jenis  yang  paling  sering  digunakan  yaitu  enoxaparin  (n=68, 50,75%)  dan  heparin  (n=48,  35,8%) . Jenis  dan  dosis  enoxaparin  dan  heparin profilaksis telah sesuai dengan pedoman terapi Covid-19 pada subjek dengan risiko hiperkoagulasi.  Kesimpulan  persentase  kesembuhan  pada  subjek  Covid-19  dengan terapi  antikoagulan  sebesar  77,61%  dan  persentase  subjek  meninggal  sebesar 22,39%.
Kata Kunci: Antikoagulan; Covid-19;
LMWH;
UFH; Fondafarinoux;
Rivaroxaban
Keywords : Anticoagulan; Covid-19; LMWH;
UFH;
Fondafarinoux;
Rivaroxaban

## Abstract
Complications  of  thrombotic  and  hemorrhagic  coagulation  often  occur  in  Covid-19 patients, so it is advisable to provide anticoagulant therapy, accompanied by monitoring of parameters of coagulation abnormalities, including D-Dimer. This study aims to determine of outcome therapy Covid-19 in patient with anticoagulants prophylaxis use in RSPAL Dr. Ramelan  Surabaya.  This  study  is  a  retrospective  descriptive  study  based  on  medical records of Covid-19 patients on period June-August 2021. The sample in this study was subjects aged >18 years who were confirmed positive for Covid-19 based on RT-PCR, with comorbid  or  without  comorbidities,  received  anticoagulant  therapy.  Than,  subjects pregnant  or  with  malignancy/acute  conditions  not  included  in  this  study.  From  134 research samples, it was found that the use of anticoagulants using a single anticoagulant (n=131,  97.76%)  was  more  widely  used  with  the  most  frequently  used  types  being enoxaparin (n=68, 50.75%) and heparin (n=48, 35 ,8%). In conclusion, the percentage of  recovery  in  Covid-19  subjects  with  anticoagulant  therapy  77.61%  and  percentage  of mortality 22,39%.
©  year  The  Authors.  Published  by  Institute  for  Research  and  Community  Services  Universitas  Muhammadiyah Palangkaraya.  This  is  Open Access article under  the  CC-BY-SA  License (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/). DOI: https://doi.org/10.33084/jsm.vxix.xxx .
1 st Rizki  Damayanti, 2 nd Anita  Purnamayanti,  2 nd Aguslina  Kirthisanti,  3 rd Ediyono. 2022.  Outcome  Covid-19  Anticoagulant Prophylaxis in Covid-19 Patients at Dr. Ramelan Naval Center Hospital Surabaya
Covid-19  disebabkan  oleh  virus  yang  diberi  nama Severe Acute Respiratory Syndrome-Corona Virus-2 (SARS- COV-2) yang masuk ke dalam tubuh manusia terutama melalui sistem pernafasan. SARS-COV-2 masuk ke dalam sel  inang  menggunakan  domain  pengikatan  reseptor pada  protein  spike  yang  mampu  mengenali  reseptor angiotensin-converting enzyme 2 (ACE-2) dengan afinitas yang  lebih  tinggi  daripada  SARS-COV  ( Severe  Acute Respiratory  Syndrome-Corona  Virus )  lainnya  (Chen  et  al, 2020).
SARS-COV-2 yang  masuk  ke  dalam  sel  selanjutnya difasilitasi oleh transmebran serin protease 2 (TMPRSS2) dan Cathepsin  L untuk  meningkatkan  keterlibatan dengan reseptor ACE-2. Ketika virus berada di dalam sel inang, virus melepaskan RNA-nya ke dalam nukleus dan  replikasi  virus  dimulai.  Pada  fase  ini,  pasien biasanya  tidak  menunjukkan  gejala.  Sel  dendritik, makrofag,  dan  sel  epitel  pernafasan  merespon  dengan merilis  sitokin  dan  kemokin  untuk  mengaktifkan berbagai  jalur  inflamasi.  Ketika  sistem  kekebalan  gagal untuk  menjaga  respon  tersebut  dalam  batas-batas tertentu,  terjadilah  keadaan  hiperinflamasi,  dan penyakit  makin  memburuk  sehingga  mengakibatkan kegagalan  multi  organ  hingga  kematian  (Bels  et  al, 2021).
Pada  saat  inflamasi,  produksi  sitokin  sistemik mengaktifkan  platelet  yang  berinteraksi  dengan neutrofil.  Aktivasi  ini  juga  dapat  merangsang  produksi trombin  dan  penumpukan  fibrin  yang  berlebihan. Penumpukan  fibrin  yang  berlebihan  dan  terhambatnya proses fibrinolisis menyebabkan terbentuknya trombus intravaskular (Luis et al, 2021)
Pada  beberapa  pasien  yang  dirawat  di  Rumah  Sakit dilaporkan mengalami perubahan koagulasi baik dengan kejadian trombotik maupun hemoragik (Wahid, 2021). Evaluasi awal koagulopati pada pasien dengan Covid-19 oleh  dokter  sebagian  besar  melibatkan  tes  koagulasi konvensional,  rutin,  termasuk  tes  pembekuan  darah dan analisis D-Dimer. Mayoritas pasien dengan Covid- 19  yang  parah  menunjukkan  peningkatan  kadar  D-
Dimer  secara  terus-menerus,  yang  berkaitan  dengan tingkat keparahan penyakit (Berger et al, 2020).
Penanda  Koagulasi  dan  fibrinolisis  adalah  D-Dimer yang  merupakan  produk  pemecahan  fibrin.  Pada beberapa penelitian di luar negeri menunjukkan bahwa D-Dimer  pada  pasien non-survivor lebih  tinggi dibandingkan  dengan  pasien-pasien survivor dan berhubungan dengan prognosis yang buruk pada pasien Covid-19.  D-Dimer  dapat  digunakan  sebagai sole- predictor yang  baik  dalam  menentukan  pola tromboprofilaksis  dan  juga  digunakan  sebagai monitoring evaluasi terapi (IDI, 2020).
Berdasarkan  rekomendasi  IDI  terkait  penggunaan antikoagulan  pada  pasien  Covid-19,  antikoagulan  yang disarankan  adalah Low  Molecular  Weight  Heparin (LMWH)  (lebih  direkomendasikan)  dengan  dosis standar  40  mg  subkutan  1  kali  sehari  atau Unfractionated  Heparin (UFH)  dengan  dosis  standar 5000  unit  subkutan  2  kali  sehari  (IDI,  2020).  Revisi Protokol  Tatalaksana  Covid-19  pada  bulan  Juli  2021 menyatakan  bahwa  dosis  LMWH  dapat  diberikan sampai  0,4  cc  (40  mg)  2  kali  sehari  pada  pasien  kritis (PDPI et al, 2021). Berdasarkan ASH ( American Society of  Hematology,  2021)  p emberian  antikoagulan  yang  di sarankan sebagai tromboprofilaksis adalah Rivaroxaban 10mg  1  kali  sehari,  dan  Fondaparinux  2,5mg  1  kali sehari.
Oleh  karena  itu,  peneliti  melakukan  penelitian retrospektif  untuk  mengetahui outcome terapi  Covid- 19  pada  pasien  yang  mendapatkan  antikoagulan profilaksis di RSPAL Dr. Ramelan di Surabaya.

## METODOLOGI
Penelitian  ini  adalah  penelitian  deskriptif  retrospektif untuk  mengetahui outcome terapi  Covid-19  pada pasien  yang  mendapatkan  antikoagulan profilaksis  di Rumah  Sakit  Pusat  Angkatan  Laut  (RSPAL)  Dr. Ramelan  Surabaya.  Sampel  pada  penelitian  ini  adalah subjek  berusia  >18  tahun  yang  tekonfirmasi  positif Covid-19, dengan komorbid atau tanpa komorbid,  dan
subjek  yang  mendapatkan  terapi  antikoagulan profilaksis  periode  Juni-Agustus  2021.  Subjek  hamil atau dengan keganasan/ kondisi akut yang memerlukan tindakan  khusus  tidak  diikutkan  dalam  penelitian  ini. Data  berasal  dari  Rekam  Medis  Elektronik  pasien Covid-19 yang menggunakan antikoagulan dan di rawat di  bangsal  isolasi  Covid-19  dan  ICU  Covid-19  pada periode  tersebut.  Outcome  terapi  dinyatakan  dalam persentase subjek sembuh atau meninggal.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Selama periode penelitian Juni-Agustus 2021, terdapat 134  pasien  yang  mendapatkan  terapi  antikoagulan profilaksis berdasarkan hasil penelusuran rekam medis dengan  melihat  lembar  resep  dan  catatan  pemberian obat.

## Tabel 1. Karakteristik Subjek Penelitian
Karakteristik Jumlah (n=134) Persentase (%) Usia: 18-25 tahun 26-35 tahun 36-45 tahun 46-55 tahun 56-65 tahun >65 tahun 4 8 29 45 31 17 3 6 21,6 33,6 23,14 12,66 Jenis Kelamin Lelaki Perempuan 58 76 43,28 56,72 Komorbid Terdapat Komorbid Tidak Terdapat Komorbid 64 70 47,8 52,2
Pada Tabel 1 dijelaskan mengenai karakteristik subjek. Pada  penelitian  ini  distribusi  usia  pasien  yang terkonfirmasi  Covid-19  dengan  proporsi  terbanyak pada  rentang  usia  produktif/  usia  pertengahan. Berdasarkan  kategori  usia  menurut  WHO  (2015), klasifikasi  usia  terbagi  menjadi  5  kelompok,  yaitu  usia muda 25-44 tahun, pertengahan ( middle age) kelompok usia  44-60  tahun,  lansia  ( elderly )  kelompok  usia  60-75 tahun, lansia tua ( old ) kelompok usia 75-90 tahun dan lansia  sangat  tua  ( very  old )  yaitu  kelompok  usia  >90 tahun.  Pada  penelitian  Rozenfeld  et  al  menyebutkan berbagai faktor risiko termasuk sosiodemografi rentan
terhadap  paparan  Covid-19  termasuk  usia  produktif yang bekerja dalam pekerjaan yang tidak bisa dilakukan secara telecommuting dan dipekerjakan sebagai pekerja penting  (Rozenfeld  et  al,  2020).    Berdasarkan penelitian  (Kai  Liu  et  al,  2020)  risiko  infeksi  dan kematian  pada  pasien  Covid-19  paling  besar  terjadi pada  kelompok  usia  lanjut.  Penuaan  dikaitkan  dengan penurunan  imunitas  adaptif  dan  bawaan,  perubahan sistem  kekebalan  selama  penuaan  berisiko  terhadap kerentanan infeksi (Eduardo, 2017).
Proporsi  jenis  kelamin  yang  terinfeksi  Covid-19  pada penelitian  ini,  lebih  besar  pada  perempuan. Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  Ashilly  et  al. (2020),  di  DKI  Jakarta  dan  Jawa  Timur  menunjukkan perempuan  lebih  rentan  terpapar  Covid-19  karena banyak  perempuan  yang  berprofesi  sebagai  tenaga kesehatan,  pekerja,  kantoran  dan  rentan  terhadap kondisi  kesehatan  mental,  dan  kondisi  medis  khusus lainnya  seperti  kehamilan,  tetapi  wanita  lebih survive dalam  kondisi  perburukan  hingga  kematian  daripada pria  karena  perbedaan  dalam  distribusi  dan  ekspresi gen  ACE-2,  regulasi  hormon,  respon  imun, komorbiditas dan usia.
Proporsi  subjek  tanpa  komorbid  lebih  besar  daripada subjek dengan komorbid. Pada penelitian meta-analisis yang  dilakukan  di  China  menyimpulkan  hipertensi (OR=  2,29, p <0,001),  diabetes  (OR=  2,47, p <0,001), penyakit  paru  obstruktif  kronik/  PPOK  (OR=  5,97, p <0,001),  dan  penyakit  serebrovaskular  (OR=  3,89,
p <0,002) merupakan faktor risiko independent terkait paparan  infeksi  Covid-19  (Wang  et  al,  2020).  Pada beberapa penelitian literatur review menyebutkan pasien yang memiliki komorbid, berisiko lebih besar terhadap paparan  Covid-19  dan  perburukan  yang  seringkali menyebabkan kematian (Adekunle et al, 2020).
TABEL  2. Dosis  Antikoagulan  Profilaksis  dan  Terapi Covid-19 di RSPAL Dr. Ramelan Surabaya
Dosis Rute 1. Terapi Antikoagulan Enoxaparin 1x 4000 iu/ 0,4ml-6000 iu/ 0,6 ml S.C
1 st Rizki  Damayanti, 2 nd Anita  Purnamayanti,  2 nd Aguslina  Kirthisanti,  3 rd Ediyono. 2022.  Outcome  Covid-19  Anticoagulant Prophylaxis in Covid-19 Patients at Dr. Ramelan Naval Center Hospital Surabaya
Heparin Rivaroxaban Fondaparinux 2x 5000 iu 1x 10 mg 1x 2,5 mg/ 0,5ml I.V P. O S.C 2. Terapi Standar Covid-19 Favipiravir Acetylsistein Vitamin C Vitamin D Loading  Dose  1600mg/12  jam  hari 1 600mg/12 jam hari 2-5 3x 200mg 1x 1000mg 1x 5000iu P. O P.O I.V P. O
Keterangan: S.C  =  Sub  Cutaneous,  I.V  =  Intra  Vena,  P.O  =  Per Oral
Berdasarkan  Revisi  Protokol  Tatalaksana    Covid-19 yang  di  terbitkan  Juli  2021,  pemberian  antikoagulan sebagai  tromboprofilaksis  berdasarkan  nilai  D-Dimer sesuai  kriteria  DIC  ( Disseminated  Intravascular Coagulation )  dari The International Society of Thrombosis Haemostasis (ISTH) adalah apabila terdapat peningkatan nilai  Ddimer sedang  atau tinggi pada pasien Covid-19. Peningkatan  D-Dimer  sedang  (800-8000  mg/  L) diberikan  skor  2,  dan  peningkatan  D-Dimer  tinggi
(>8000  mg/  L)  mendapatkan  skor  3.  Subjek  dalam penelitian  ini  telah  memenuhi  kriteria  indikasi  untuk mendapatkan antikoagulan, demikian pula dengan dosis enoxaparin  dan  heparin  telah  sesuai  dengan  dosis anjuran (PDPI et al, 2021).
Pada  penelitian  meta-analysis  dari  11  studi observasional  mengenai  penggunaan  antikoagulan menunjukkan  bahwa  terapi  antikoagulan  dibandingkan dengan  tanpa  terapi  antikoagulan  mampu  mengurangi risiko  kematian  sebesar  30%  [RR  0,70,  CI  95%  0,52- 0,93, p  =  0, 01],  dan  penurunan  risiko  kematian  41% pada pasien Covid-19 yang di rawat  di ICU [RR 0,70, CI95%  0,52-0,93, p=  0, 02]  tanpa  peningkatan  risiko pendarahan  yang  berkaitan  dengan  pemberian antikoagulan  [RR  0,93,  CI95%  0,71-1,23, p=  0, 63] (Jiang et al, 2021).
TABEL 3. Outcome Terapi pada pasien Covid-19 yang Mendapatkan Antikoagulan Profilaksis
Keterangan: n = jumlah, E = Enoxaparin, H = Heparin, R = Rivaroxaban, F = Fondarinux
Antikoagulan Outcome Terapi Berdasarkan Kategori D-Dimer Peningkatan Sedang (800-8000 mg/ L) PeningkatanTinggi (>8000 mg/ L) Total Subjek Meninggal Sembuh Meninggal Sembuh n (%) n (%) n (%) n (%) n        (%) 1. Antikoagulan Tunggal Enoxaparin 8 (6) 57 (42,5) 1 (0,75) 2 (1,5) 68      (50,75) Heparin 19 (14,2) 25 (18,6) 2 (1,5) 2 (1,5) 48      (35.8) Rivaoxaban 0 (0) 8 (6) 0 (0) 1 (0,7) 9       (6.72) Fondaparinux 0 (0) 6 (4,5) 0 (0) 0 (0) 6        (4.48) 2. Antikoagulan Kombinasi Heparin-Enoxaparin 0 (0) 3 (2,25) 0 (0) 0 (0) 3         (2.23)
Antikoagulan  tunggal  lebih  banyak  digunakan  dengan jenis yang paling sering digunakan yaitu enoxaparin dan heparin  (Tabel  3). Outcome antikoagulan  profilaksis pada  penelitian  ini  adalah  sesuai  dengan  penelitian Randomized  Controlled  Trial:  Open  Label (RCT)  oleh Kumar  et  al  (2022),  namun  jumlah  subjek  yang mendapatkan  rivaroxaban  dalam  penelitian  ini  tidak sebanding  dengan  jumlah  subjek  pada  kelompok enoxaparin.  Pada  penelitian  RCT  oleh  Kumar  et  al. tersebut,  antikoagulan  profilaksis  diberikan  kepada pasien Covid-19 ringan atau sedang, dan membandingkan rivaroxaban dosis 10 mg atau 15 mg 1 kali  sehari  secara  per  oral  dengan  enoxaparin  40  mg atau 60 mg 1 kali sehari  secara sub kutan. Titik  akhir primer  penelitian  ini  adalah  efikasi  (kebutuhan  untuk mendapatkan  perawatan  lebih  intensif)  dan  keamanan (efek  samping  perdarahan  besar)  dari  antikoagulan tersebut.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  subjek yang mendapatkan enoxaparin lebih banyak memerlukan  perawatan  yang  lebih  intensif  (hazard ratio  0.207,  CI  95%  0.069-0.621,  p=0.005)  dan mengalami  efek  samping  perdarahan  besar  (hazard ratio  0.328,  CI  95%  0.118-0.910,  p=0.032)  (Kumar  et al,  2022).  Hampir  seluruh  pasien  yang  mendapatkan terapi  antikoagulan  sebagai  profilaksis  sembuh  dan tidak  memerlukan  perawatan  yang  lebih  intensif. Persentase  subjek  yang  meninggal  pada  kelompok heparin  lebih  besar  daripada  kelompok  enoxaparin, dan  tidak  terdapat  subjek  yang  meninggal  pada kelompok rivaroxaban dan fondaparinux.
Pada penelitian observasional pasien rawat inap Covid- 19  di  Italia  menyimpulkan,  penggunaan  antikoagulan jenis  enoxaparin  (LMWH)  memberikan  efikasi  yang lebih baik terhadap kejadian trombotik dan hemoragik dengan mortality  rate yang  rendah,  dan  dapat mengurangi  risiko  pasien  masuk  ICU  dibandingkan kelompok tanpa terapi enoxaparin (Albani et al, 2020). LMWH paling banyak di rekomendasikan penggunaannya  pada  pasien  Covid-19  yang  dirawat  di rumah  sakit  karena  dapat  meminimalisir  kontak  saat
pemberian  dan  ketika  mengambil  sampel  darah  untuk monitoring terapi D-Dimer (Barnes et al, 2020).
Berdasarkan rekomendasi IDI LMWH lebih direkomendasikan,  pasien  dengan  gangguan  ginjal  atau obesitas, dosis pemberiannya dapat disesuaikan dengan pedoman  tata  laksana  masing-masing  pada  fasilitas kesehatan  (IDI,  2020).  Menurut  Miesbach  et  al, pemberian  antikoagulan  pada  pasien  dengan  nilai klirens  kreatinin  <30mL/menit  atau  terdapat  indikasi gangguan  ginjal  akut,  pemberian  LMWH  dapat disesuaikan  dosisnya  atau  menggunakan  UFH  sebagai tromboprofilaksis  dengan  dosis  5000  IU  ( International Unit )  setiap  8-12  jam  yang  diberikan  secara  subkutan (Miesbach et al, 2020).
Selain  penggunaan  LMWH,  penggunaan  UFH/  heparin di  RSPAL  Dr.  Ramelan  juga  cukup  banyak.  Pada penelitian  Tang  et  al  menjelaskan  adanya  hubungan terapi antikoagulan berkaitan dengan penurunan angka mortality rate dengan proses koagulopaty. Terdapat 99 subjek  dari  449  subjek  yang  terlibat  dalam  penelitian tersebut  dan  menerima  terapi  heparin  selama  7  hari atau  lebih  dengan  evaluasi  nilai  D-Dimmer.  Hasil penelitian  menunjukkan  penurunan  risiko mortality selama  28  hari  penggunaan  heparin  daripada  subjek yang  tidak  menerima  heparin  dengan  skor  SIC  4 (40,0% vs 64,2%, p= 0,029 ) atau peningkatan D-Dimer >6  kali  dari  batas  normal  (32,8%  vs  52,4%, p=  0,017 ) (Tang  et  al,  2020).  Heparin  juga  memiliki  mekanisme lain sebagai antiinflamasi tambahan dengan menghambat  ekspresi  selektin,  sehingga  aktivitas neutrofil  pada  jaringan  terhambat.  Ekspresi  selektin yang terhambat kemudian berinteraksi dengan endotel vaskular untuk prevensi pelepasan marker proinflamasi dan menghalangi proliferasi sel-sel otot dalam vascular, oleh  sebab  itu  mekanisme  lain  heparin  sebagai antiinflamasi  sangat  berguna  sebagai  agen  tambahan dalam  mengatasi  peningkatan  sitokin  proinflamasi (Poterucha et al, 2017).
1 st Rizki  Damayanti, 2 nd Anita  Purnamayanti,  2 nd Aguslina  Kirthisanti,  3 rd Ediyono. 2022.  Outcome  Covid-19  Anticoagulant Prophylaxis in Covid-19 Patients at Dr. Ramelan Naval Center Hospital Surabaya

## TABEL 4. Profil Lama Rawat Inap subjek
Profil Jumlah (n=134) Persentase (%) Lama Rawat Inap 1-7 Hari 8-14 Hari 15-21 Hari >21 Hari 10 99 19 6 7,5 73,86 14,17 4,47 Total 134 100%
Pada profil lama rawat inap pada Tabel 4. rerata lama rawat  inap  8-14  hari  pada  sebagian  besar  subjek, dengan  capaian  kesembuhan  yang  cukup  tinggi.  Pada penelitian  RCT  yang  dilakukan  oleh  Yongzhe  et  al, 2018 terhadap pasien tromboli vena akut menunjukkan pasien  yang  diterapi  dengan  LMWH  33%  lebih  kecil berkaitan  kemungkinan  dirawat  dirumah  sakit dibandingkan  pasien  yang  diterapi  dengan  UFH. Perbedaan  rata-rata Length  of  Stay (LoS)  antara kelompok  LMWH  dan  UFH  adalah  2,54  hari  (CI  95% [-4,94-0,14]). Sementara pada penggunaan
Rivaroxaban,  LoS  pada  pasien  yang  menerima rivaroxaban  secara  signifikan  lebih  pendek  daripada LoS pada kelompok terapi parenteral untuk perbedaan 1-5  hari  pada Vena  Tromoemboli (VTE),  3  hari  pada Deep Vein Thrombosis (DVT) dan 1 hari pada Pulmonary Embolism (PE).
Pada  penelitian  meta  analisis  di  China  menyebutkan, faktor  yang  mempengaruhi  waktu  lama  rawat  inap pasien  Covid-19  yaitu  perburukan  kondisi  hingga menyebabkan  kematian.  Faktor  prediktor  antara  lain adanya  infeksi  sekunder/  super  infeksi  seperti pneumonia, sepsis, hingga inflamasi sistemik yang tidak terkontrol  yang  mengarah  ke  sindrom  gangguan pernafasan  akut  dan  disfungsi  organ  multiple.  Pasien dengan  gangguan  pernafasan  akut  dan  kebutuhan  alat bantu  pernafasan  membutuhkan  pemantauan  yang ketat  hingga  pemindahan  ruangan  khusus  (ICU)  dan memperpanjang  lama  rawat  inap  pasien  (Qian  et  al, 2021).
Penelitian ini memiliki beberapa kelemahan, yaitu arah pengambilan  data  secara  retrospektif,  menggunakan keseluruhan  sampel  yang  mendapatkan  antikoagulan dan  terdapat  pengukuran  Ddimer  sebelum  maupun setelah  pemberian  antikoagulan  profilaksis.  Jenis penelitian  ini  berisiko  tinggi  tidak  mendapatkan informasi  yang  diperlukan,  dibandingkan  dengan penelitian  eksperimental  atau  pun  observasional  yang dilakukan  secara  prospektif.  Desain  penelitian  non eksperimental  menyebabkan  proporsi  subjek  yang mendapatkan  jenis  antikoagulan  profilaksis  tertentu tidak  sebanding  dengan  jenis  yang  lain.  Faktor-faktor pembias  seperti  tingkat  keparahan  Covid-19 diminimalkan  dengan  cara  melibatkan  subjek  yang memiliki tingkat keparahan Covid-19 sedang yang tidak memerlukan  alat  bantu  nafas  ventilator,  dan mendapatkan dosis standar antikoagulan profilaksis.

## KESIMPULAN
Penggunaan  antikoagulan  profilaksis  di  RSPAL  Dr. Ramelan  Surabaya  lebih  banyak  menggunakan antikoagulan tunggal (n=130, 97,76%) dengan jenis yang paling  sering  digunakan  yaitu  enoxaparin  (n=68, 50,75%)  dan  heparin  (n=48,  35,8%).  Persentase kesembuhan  pada  subjek  Covid-19  dengan  terapi antikoagulan profilaksis sebesar 77,61% dan persentase subjek meninggal sebesar 22,39%.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima  kasih  kami  sampaikan  kepada  Rektor Universitas Surabaya melalui Ketua Lembaga Penelitian dan  Pengabdian  Masyarakat  Universitas  Surabaya (LPPM  UBAYA)  yang  telah  mendanai  penelitian  pada Skim khusus Covid-19.

## REFERENSI
1. World  Health  Organization.  2015. Ageing  Revised the  Age  Standard. Diakses  pada  05  Juli  2022,  dari
https://www.who.int/health- topics/ageing#tab=tab_1
2. Covid19.go.id. 04 Juli 2022. Peta Sebaran Covid-19 di  Indonesia. Diakses  pada  05  Juli  2022,  dari https://covid19.go.id/peta-sebaran
3. Bels  J.L.M,  Van  Kuijk  S.M.J,  Ghossein-Doha  C.  et al.  2021. Decreased  Serial  Scores  of  Severe  Organ Failure  Assessment  are  Associated  with  Survival  in Mechanically  Ventilated  Patients;  the  Retrospective Maastricht Intensive Cave Covid Cohort. . J Crit Care. 2021;62;38-45. https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2020.11.006
4. Luis  OP,  Davide  C,  Gilles  M  et  al,.  2021. Coronavirus  Disease  2019-Associated  Trombosis  and Coagulophaty:  Review  of  the  Pathophysiologycal Characteristic  and  Implications  for  Antithrombotic Management. Journal  of  the  American  Heart Association. Vol.10, No. 3. https://doi.org/10.1161/JAHA.120.019650
5. Wahid  L,  Thomas  L,.  2021. Anticoagulant  Therapy in  Patients  Hospitalized  With  Covid-19. JAMA Internal Medicine.
https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2021.6212
6. Berger JS, Kunichoff D, Adhikari Sm Ahuja T et al. 2020. Prevalence and Outcomes of D-Dimer Elevation in  Hospitalized  Patients  with  Covid-19.
Atherioscler Thromb Vasc Biol. 2020;40(10);2539-47.
https://doi.org/10.1161/atvbaha.120.314872
7. Ikatan  Dokter  Indonesia.  2020. Rekomendasi  IDI Pemberian Antikoagulan Profilaksis pada Paisen Covid- 19 yang Dirawat di Rumah Sakit . Jakarta.
8. Rozenfeld Y, Beam J, Maier H et al. 2020. A Model of  Disparities:  Risk  Factor  Associated  with  Covid-19 Infection.  International  Journal  for  Equity  in  Health https://equityhealthj.biomedcentral.com/articles/10 .1186/s12939-020-01242-z#citeas
9. Kai  Liu,  Ying  Chen,  Ruzheng  Lin  et  al,.  2020. Clinical  Features  of  Covdi-19  in  Elderly  Patients;  a Comparison  with  Young  and  Middle-aged  Patients. J Infect 80(6):e14-e18
https://doi.org/10.1016%2Fj.jinf.2020.03.005
10. Eduardo  F,  Manuel  F,  Marcelo  A  et  al.  2017.
SImmune  System  Dysfunction  in  the  Elderly.
Biomedical Science. 89:1
https://doi.org/10.1590/0001-3765201720160487
11. PDPI,  PERKI,  PAPDI,  PERDATIN,  IDAI.  2021. Revisi Protokol Tatalaksana Covid-19. 14 Juli-2021
12. Jiang  L,  Li  Y,  Du  H  et  al.  2021. Effect  of Anticoagulant  Administration  on  the  Mortality  of Hospitalized  Patient  with  Covid-19:  An  Update
Systematic  Review  and  Meta  Analysis. Front  Med (Lausanne). 20209:698935.
https://doi.org/10.3389%2Ffmed.2021.698935
13. Kumar  D,  Kaimaparambil  V,  Chandralekha  S, Lalchandani J. Oral Rivaroxaban in the Prophylaxis of  COVID-19  Induced  Coagulopathy.  J  Assoc Physicians  India.  2022  Feb;70(2):11-12.  PMID: 35436816.
14. Albani  F,  Sepe  L,  Fusina  F  et  al.  2020. Thromboprophylaxis  with  Enoxaparin  is  Associated with a Lower Death Rate in Patients Hospitalized with SARS-CoV-2 Infection. A Cohort Study. eClinicalMedicine . Vol. 27
https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100562
15. Barnes  G,  Burnett  A,  Blumenstein  M  et  al.  2020. Thromboembolism and Anticoagulant Therapy During the  Covid-19  Pandemic:  Interim  Clinical  Guidance from  the  Anticoagulant  Forum. Journal  of Thrombosis  and  Thrombolysis.  50,  72-81 https://doi.org/10.1007/s11239-020-02138-z
16. Miesbach  W,  Makris  M.  2020. Covid-19: Coagulopathy,  Risk  of  Thrombosis,  and  the  Rationale for  Anticoagulation. SagePub-  Clinical  and  Applied Thrombosis/Hemostasis.
https://doi.org/10.1177%2F1076029620938149
17. Poterucha  TJ,  Libby  P,  Goldhaber  S.  2017. More than an Anticoagulant: Do Heparins have Direct anti- inflamatory Effects?. Thromb Haemost 2017;117(03):437-444
https://doi.org/10.1160/TH16-08-062
18. Qian  Z,  Lu  S,  Luo  X  et  al.  2021. Mortality  and Clinical  Interventions  in  Critically  Ill  Patient  with Coronavirus  Disease  2019:  a  Systematic  Review  and Meta-Analysis. Front Med (Lausanne). 2021;8:635560 https://doi.org/10.3389%2Ffmed.2021.635560