Jurnal Pharmascience, Vol .03, No.02 , Oktober 2016, hal: 9 - 13 ISSN-Print. 2355 – 5386 ISSN-Online. 2460-9560 http://jps.unlam.ac.id/
Research Article
Pengaruh  Carbopol 934P, Hydroxy Propyl Methyl
Cellulose , dan Polietilen Glikol Terhadap

## Swelling Indexs Pada Sediaan Tablet Bukal Bilayer Simvastatin
*Aristha Novyra Putri 1 , Teuku Nanda Saifullah 2 , Mimiek Murrukmihadi 2
1 Sekolah Tinggi Farmasi Borneo Lestari Banjarbaru.
2 Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada Yogyakarta *Email : aristhanovyra@gmail.com

## ABSTRAK
Simvastatin  dapat  menurunkan Low-Density  Lipoprotein  Cholesterol dan meningkatkan High Density Lipoprotein Cholestrol . Simvastatin memiliki bioavailabilitas rendah (5%) karena mengalami metabolisme di hati dan waktu paruh 3 jam. Swelling  Index adalah  kemampuan  sediaan  mengembang,  berpengaruh  terhadap pelepasan  obat,  dimana  semakin  besar  kemampuan  sediaan  mengembang,  maka  akan semakin lama pelepasan obat yang  terjadi.  Penelitian  ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh variasi konsentrasi Carbopol 934P , HPMC, dan PEG 6000 terhadap swelling index pada tablet bukal bilayer simvastatin. Penentuan formula dengan factorial design 2 3 menggunakan software Design  Expert®  sebanyak  8  formula.  Pembuatan  formula tablet bukal bilayer dibuat menggunakan metode direct compress terdiri atas layer yang mengandung  polimer  dan  obat. Layer 2  sebagai backing  membrane dan  mengandung bahan tidak larut air. Evaluasi uji sifat fisik tablet meliputi, bobot, keseragaman bobot, diameter,  ketebalan,  kekerasan,  dan swelling  index .  Hasil  uji  menunjukkan  bahwa Carbopol signifikan meningkatkan swelling index dibandingkan HPMC dan PEG 6000.
Kata kunci: simvastatin, buccal bilayer , Carbopol , HPMC, swelling index

## ABSTRACT
The  ability  of  Simvastatin  to  reduced  Low-Density  Lipoprotein  Cholesterol  and increase  High  Density  Lipoprotein  Cholestrol. Simvastatin  has  low  bioavailability  caused by high first-pass  metabolism effect, and short  biological  half-life (180 minutes.  Swelling Index was the ability of drug to swell and affect the release of the drug, where the swelling index lowering of drug release, so that the drug could be sustained released. The purpose of  this  research  was  to  determine  the  influence  of  count  variation  of  polymer  such  as Carbopol,  Hydroxy  propyl  methyl  cellulose  (HPMC),  and  Polyethylen  Glicol  6000  (PEG 6000) against swelling index in buccal bilayered tablet of simvastatin. The determination of formulas  with  2 3 design  factorial  using  Design  Expert  Software®  as  8  formulas.  Tablets
were prepared by direct compression method. The first layer which adheres to mucosa and containing  of  mucoadhesive  polymers  and  drug.  The  second  layer  as  backing  membran and  contain  water  impermeable  agent.  The  evaluation  test  for  physicochemical characterization  such  as  weight,  weight  variation,  dimensions,  thickness,  hardness,  and swelling  index.  The  result  show  Carbopol  significantly  increase  the  swelling  index  than HPMC and PEG 6000.
Keywords: simvastatin, buccal bilayer, Carbopol, HPMC, swelling index

## I. PENDAHULUAN
Simvastatin  adalah  salah  satu golongan statin merupakan inhibitor hudroxymethylglutaryl-CoA  (HMG-CoA) reduktase  yang  dapat  menurunkan Low-
Density  Lipoprotein  Cholesterol (LDL-C)
63%  dan  meningkatkan High  Density
Lipoprotein  Cholestrol (HDL-C)  lebih besar  dibandingkan  statin  yang  lain (Eckert et  al ,  2007).  Bentuk  sediaan simvastatin konvensional memiliki banyak kelemahan antara lain mengalami
degradasi  karena  paparan  enzim  saluran cerna,  bioavailabilitas  oral  yang  rendah
(<5%)  karena  tingginya  efek  metabolisme
lintas  pertama  di  hati  (Goud et  al ,  2011;
Kumar et  al , 2014), waktu  paruh 2-3 jam,
dosisnya  kecil  (5-80  mg),  dan  berat molekul  rendah  (418,57)  (Hiremath et  al,
2009).
Penelitian ini mengembangkan formula  sediaan  tablet  bukal bilayer
mukoadhesif  simvastatin  menggunakan polimer  hidrofilik Carbopol ,  HPMC,  dan
PEG  6000  sebagai enhancer .  Sistem pelepasan  tablet  bukal  bilayer  simvastatin dalam  penelitian  ini  secara sustained
released ,  dimana  faktor  utama  yang mengontrol  pelepasan  obat  dari  matriks adalah  kecepatan  media  cairan  masuk  ke dalam  matriks  yang  diikuti  dengan  proses relaksasi  (hidrasi, swelling )  dan  tingkat erosi  matriks.  Tujuan  dari  penelitian  ini adalah  untuk  mengetahui  bagaimana pengaruh  polimer  carbopol  934P,  HPMC, dan Enhancer Polietilen  Glikol  (PEG)
6000 terhadap swelling index pada sediaan tablet bukal bilayer simvastatin.

## II. METODE PENELITIAN
Penentuan  formula  diperoleh  dengan metode factorial  design 2  level  3  faktor, sehingga  didapatkan  8  formula.  Formula dibuat  secara bilayer ,  dimana layer pertama  terdiri  dari  simvastatin  10  mg,
Carbopol (25 dan 15 mg), HPMC (60 dan
40  mg),  PEG  6000  (40  dan  30  mg), magnesium stearat 5 mg, sedangkan untuk backing  layer terdiri  dari  etil  selulosa  22
mg,  mannitol  60  mg.  Tablet  bukal bilayer
dibuat  dengan  metode direct  compress .
Sediaan yang terbentuk dilakukan evaluasi uji  karakteristik  fisik  bobot,  keseragaman
0 100 200 300 400 60 120 180 Swe lli ng Inde x
bobot, ketebalan, diameter, kekerasan, dan swelling index .

## A. Uji Sifat Fisik
Duapuluh  tablet  diambil  secara acak,  kemudian  diuji  keseragaman  bobot menggunakan  neraca  analitik;  panjang,
lebar,  diameter  menggunakan  jangka sorong;  kekerasan  menggunakan hardness tester (Darekar et  al ,  2014),  (Babu et  al ,
2013), (Velmurugan et al , 2013)

## B. Swelling Index
Tablet  bukal  ditimbang  (W 1 )  dan diletakkan di cawan petri yang berisi 5 mL buffer  phosfat pH  6.8  (Hiremath et  al ,
2009),  kemudian  diinkubasi  pada  suhu 37  C  ±  2  C  selama  180  menit  dan dibiarkan mengembang. Pada menit ke 60,
120,  dan  180  menit  tablet  diambil  dari
cawan  petri,  kemudian  ditimbang  sebagai berat akhir tablet  (W 2 ) (Patel et al , 2007 a ).

## III. HASIL DAN PEMBAHASAN

## A. Sifat Fisik
Pada  pemeriksaan  visual,  semua formula tablet memiliki karakter fisik yang seragam,  dengan  bentuk  bulat  dua  lapis, berwarna  putih  dengan  permukaan  rata, diameter  rata-rata  tablet  untuk  ke  8 formula  adalah  6,04±0,021  mm  sampai 6,12±0,063 mm dengan ketebalan berkisar antara  1,07±0,02  mm  sampai  2,76±0,02
mm.  Bobot  rata-rata  tablet  berkisar 182,5±1,72  mg  sampai  221,4±1,24  mg dengan  nilai  CV  <5%  yang  artinya  bobot tablet  tiap  formula  seragam.  Kekerasan tablet  berkisar  antara  6,0±0,08  kg  sampai 7,6±0,12 kg.

## B. Swelling Index
Kemampuan  sediaan  mengembang dinyatakan dengan indeks pengembangan / swelling  index .  Hasil  uji  kemampuan formula  dapat  mengembang  dinyatakan dalam  indeks  pengembangan  yang  tersaji dalam  Gambar  1.  Pengujian  ini  dilakukan dengan  menggunakan  dapar  fosfat  pH  6,8 untuk mendapatkan kondisi fisiologis yang serupa dengan kondisi bukal/rongga mulut.
Gambar  1  menjelasakan  hasil indeks pengembangan formula tablet bukal bilayer simvastatin selama 3 jam.
Berdasarkan grafik tersebut terlihat bahwa semakin  lama,  indeks  pengembangan semakin meningkat.
Gambar  1. Swelling  Index pada  sediaan  tablet bukal bilayered simvastatin dilakukan selama 3 jam
Hal  ini  dikarenakan  polimer  hidrofilik yang terkandung di dalam formula tersebut memiliki  kemampuan  kuat  menarik  air, sehingga air/medium dapat  terpenetrasi  ke dalam  sediaan  yang  mengakibatkan  obat mengembang.
Hasil pemeriksaan pengaruh
pengaruh  polimer Carbopol ,  HPMC,  dan
PEG  6000  terhadap swelling  index pada tablet bukal bilayer simvastatin dilakukan pendekatan dengan metode desain
faktorial.  Hasil  analisis  menunjukkan
Carbopol berperan  dalam  meningkatkan indeks  pengembangan  paling  besar.  Goud et  al (2011)  yang  menyatakan  bahwa swelling  index meningkat  seiring  dengan meningkatnya  jumlah Carbopol karena sifat Carbopol yang mudah larut mempunyai  daya  serap  air  yang  tinggi, sehingga  kecepatan  pembasahan  semakin cepat  dan  kemampuannya  mengembang membentuk gel juga lebih cepat.
HPMC memberikan pengaruh dalam  menurunkan swelling  index lebih besar  dibandingkan  PEG  6000.  Hal  ini disebabkan HPMC adalah polimer golongan non-ionic yang memiliki
kemampuan  mengembang  lebih  kecil karena  persentase  hidrasi  HPMC  rendah jika  dibandingkan  dengan Carbopol , meskipun  HPMC  merupakan  derivat selulosa  yang  larut  dalam  air  (Darwish et
al ,  2009),  selain  itu  HPMC  juga  dapat
meningkatkan  disintegrasi  tablet  (Hassan et al, 2009). Contour Plot pada Gambar 2 .
Gambar 2. Contour plot persamaan index swelling bukal bilayered simvastatin dengan PEG 6000 aras sedang sebesar 35 mg Grafik contour plot (Gambar 2),
menunjukkan  kombinasi  antar  komponen saling  mempengaruhi  respon  nilai index swelling .  Sehingga,  dapat  disimpulkan peningkatan Carbopol meningkatkan
swelling index secara bermakna, sedangkan  peningkatan  HPMC  dan  PEG 6000 dapat menurunkan swelling index .

## IV. KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian,  dapat disimpulkan  bahwa  polimer Carbopol berpengaruh lebih besar dalam meningkatkan swelling  index tablet  bukal bilayer  simvastatin  dibandingkan  dengan HPMC dan PEG 6000.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Terimakasih kepada Sekolah Tinggi
Farmasi  Borneo  Lestari  yang  sudah membiayai penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Sagar  KC,  Rasheedhabanu  AK.  2012.
Design and Evaluation of
Controlled  Release  Mucoadhesive Buccal  Tablets  Of  Nifedipine. Journal  of  Pharmaceutical  and Scientific Innovation of Departement  of  pharmaceutics . 1(1):58-61
Darekar  SS,  Khadabadi  SS,  Shahi  SR.
2014.  Formulation  and  Evaluation of  Bilayer  Buccal  Tablet  of Sumatriptan Succinate. International  Journal  of  Pharmacy and Pharmaceutical Science . 6(6):469-475 Darwish KM, Elmeshad AN. 2009. Buccal mucoadhesive tablet of flurbiprofen  characterization  and optimization. drug  discov  ther . 3(4):181-189. Eckert GP, Johnson-Anuna LN, Franke C, Igbavboa  U,  Muller  WE.  2007. Simvastatin  protects  neurons  from cytotoxicity by up-regulating Bcl-2 mRNA  and  protein. J  Neurochem . 101: 77-86 Goud  BA,  Swamy  K,  Kumar  P.  2011. Formulation  and  Evaluation  of Bioadhesive  Buccal  Tablets  of Simvastatin. Journal  of  Advanced
Pharmaceutical  Sciences .  1(1):29- 38 Hassan  N,  Khar  RK,  Ali  M,  Ali  J.  2009. Development  and  Evaluation  of Buccal  Bioadhesive  Tablet  of  an Anti-emetic  Agent  Ondansetron. AAPS  PharmSciTech .  10:1085- 1092. Hiremath  JG,  Sarfaraz  MD,  Hiremath  D,
Sarudkar  SA.  2009.  Preparation and Physicochemical Characterization  of  Simvastatin Loaded  Mucoadhesive  Bilayered
Tablet. Indian  Journal  of  Novel Drug Delivery .1(1):18-24 Kumar GP, Geethika R, Anusha T, Jaweria S,  G  Prathyusha.  2014.  The
Potential  Of  Statins  For  Buccal
Delivery. J Mol Pharm . 2(1):1-7 Patel  VM,  Brajapati  BG,  Patel  MM. 2007a. Design And Characterization of Chitosan- Containing  Mucoadhesive  Buccal Patches of Propranolol Hydrochloride. Acta  Pharm .  57: 61–72
Velmurugan S, Srinivas P. 2013. Formulation and in vitro evaluation of losartan potassium mucoadhesive buccal tablets. Assian  Journal  of  Pharmaceutical and Clinical Research . 6(3):125-13