Program Studi Pendidikan Kimia Universitas Sebelas Maret https://jurnal.uns.ac.id/jkpk
ISSN 2503-4146
ISSN 2503-4154 (online)

## PENENTUAN STABILITAS RADIOFARMAKA
99m Tc- ETAMBUTOL UNTUK DETEKSI TUBERKULOSIS
Determination Stability of 99m Tc-Etambutol Radiopharmaceuticals for Tuberculosis Detected
Anna Roseliana 1,* ,  Witarti 1 , Enny Lestari 1 , Mujinah 1 , Jakaria 1 , Maula Eka Sriyani 2 , dan Widyastuti W 1
1 Pusat Teknologi Radioisotop dan Radiofarmaka (PTRR)-BATAN Jl. Kawasan PUSPIPTEK Serpong, Gedung 11, Tangerang Selatan, Banten 15314, Indonesia
2 Pusat Sains dan Teknologi Nuklir Terapan (PSTNT)-BATAN Jl. Taman Sari No.71, Bandung, Jawa Barat 40132, Indonesia
* Untuk korespondensi: e-mail: aroselliana@yahoo.com
Received: July 26, 2018
Accepted: April 15, 2019 Online Published: April 30, 2019
DOI : 10.20961/jkpk.v4i1.22364

## ABSTRAK
Radiofarmaka 99m Tc-Etambutol  adalah  suatu  sediaan  kit-diagnostik  yang  berbasis  pada obat  anti  tuberculosis,  etambutol,  yang  ditandai  dengan  perunut  radioaktif  teknesium-99m ( 99m Tc).    Radiofarmaka  ini  merupakan  hasil  litbang  yang  dikembangkan  di  Pusat  Teknologi Radiofarmaka  (PTRR),  BATAN. 99m Tc-Etambutol  di  rumah  sakit  digunakan  sebagai  agent diagnostik untuk mendeteksi tuberculosis, terutama tuberculosis pada organ-organ ekstra paru yang tidak mudah dideteksi dengan metode konvensional  yang ada saat ini. Tujuan  penelitian adalah  untuk  mengetahui  stabilitas  kit  etambutol  terhadap  waktu  penyimpanan  dan  stabilitas pasca penandaan dengan 99m Tc.  Data stabilitas ini diperlukan pada pemakaian 99m Tc-Etambutol di rumah sakit. Uji stabilitas dilakukan dengan menentukan kemurnian radiokimia kit etambutol yang telah disimpan dalam jangka waktu tertentu dan ditandai dengan 99m Tc dan 99m Tc-Etambutol pasca  iradiasi  dengan  metode  kromatografi  lapis  tipis  (KLT).  Berdasarkan  hasil  penelitian diketahui kit etambutol masih stabil selama 9 bulan dalam penyimpanan di lemari pendingin pada suhu  8 o C  dengan  persentase  kemurnian  radio  kimia  rata-rata  >85%  dan  11  bulan  dalam penyimpanan  di deep  freezer pada  suhu-80 o C  dengan  persentase  kemurnian  radiokimia  rata- rata  90%.    Sementara  itu 99m Tc-etambutol  masih  stabil  4  jam  pasca    penandaan  dengan persentase kemurnian radiokimia rata-rata >85%.
Kata Kunci: radiofarmaka, kit etambutol , deteksi, tuberculosis, stabilitas

## ABSTRACT
99m Tc-ethambutol radiopharmaceutical is a diagnostic kit based on the anti-tuberculosis drug, ethambutol, labeled with radioactive tracer 99m Tc.  This radiopharmaceutical is a result of research development  in  Centre  for  Radioisotope  and  Radiopharmaceutical  Technology,  BATAN. 99m Tc- ethambutol radiopharmaceutical in the hospital used as a diagnostic agent for tuberculosis detected, particularly  tuberculosis  in  extra  pulmonary  organs  that  is  not  easily  detected  by  existing conventional methods. The aim of study to find out how stable ethambutol kit when stored at certain temperature and how stable ethambutol stability after labelled  with 99m Tc.  These stability data are required by hospitals which used 99m Tc-ethambutol . The stability test performed by measuring the radiochemical purity of  ethambutol kits which were stored at certain time period and labelled with 99m Tc  using  thin  layer  chromatography  (TLC)  method.  Radiochemical  purity  tests  were  also
performed  on 99m Tc-ethambutol  at  certain  time  period  after  its  labeling  process.    Based  on experiment  results,  it  was  obtained  that  ethambutol  kit  was  still  stable  for  up  to  9  months  when stored at refrigerator temperature 8 o C with percentage of radiochemical purity average > 85% and up to 11 months when stored in deep freezer temperature -80 o C with percentage of radiochemical purity  average  90%. While 99m Tc-ethambutol  was  still  stable  for  up  to  4  hours  after  labeling  with percentage of radiochemical purity more than > 85%.
Keywords: radiopharmaceuticals, ethambutol kit, detection, tuberculosis, stability

## PENDAHULUAN
Radiofarmaka 99m Tc-Etambutol  adalah suatu  sediaan  kit-diagnostik  yang  berbasis pada  obat  anti  tuberculosis,  etambutol digunakan  untuk  deteksi  penyakit  yang disebabkan  karena  infeksi  oleh  bakteri tuberculosis  (TB)  ekstra  paru  (selain  organ paru)  yang  tidak  dapat  dideteksi  dengan modalitas  lain  seperti  tes  mantuk,  uji  apus sputum, pemeriksaan darah dan pemeriksaan penunjang  seperti  foto Rontgen (sinar-x), ultrasonografi (USG) dan CT-scan . Pemeriksaan tersebut lebih mudah dan cepat dilakukan dan relatif  non-invasif,  tetapi  hasilnya  tidak menjanjikan  dan  kurang  memberikan  hasil yang  dapat  meyakinkan  para  dokter  dalam menegakkan  diagnosis  penyakit  TB  ekstra paru. Tetapi dengan metode kedokteran nuklir dapat  memberikan  hasil  yang  cepat,  akurat dan  spesifik.  Jika  kit  etambutol  ditandai/ dicampur  dengan  radioaktif 99m Tc  kemudian diinjeksikan  kepada  pasien  maka 99m Tc- etambutol  akan  ter  uptake/  tertangkap  oleh bakteri TB yang ada pada organ dan jaringan. Adanya 99m Tc yang memancarkan sinar gamma akan tertangkap oleh kamera gamma sehingga dapat  diperoleh  gambaran  (pencitraan)  organ yang terinfeksi TB.
Selain  dari  itu    radiofarmaka  tersebut dapat  juga  terakumulasi  kedalam  organ- organ  lain  seperti  diantaranya  ginjal,  hati,
empedu,  usus  dan  jaringan  lain  namun akumulasi  tertinggi  pada  organ/jaringan targetnya.  Hal  ini  merupakan  efek  dari farmako  kinetik 99m Tc-etambutol,  walaupun demikian  risiko  efek  radiasi  ini    sudah dipertimbangkan  dan  dinyatakan  aman karena  sudah  memenuhi  persyaratan  dari Komite Etik Penelitian Kesehatan Kedokteran Nuklir,  karena  selain  penggunaan  aktivitas 99m Tc  nya  rendah,  mempunyai  waktu  paruh pendek  hanya  6  jam  dan 99m Tc  merupakan pemancar sinar gamma murni [1-3,7].
Metode  deteksi  infeksi  tuberculosis menggunakan  teknik  kedokteran nuklir merupakan  suatu  teknik  runut  metode  yang paling  tepat  dan  akurat,  menggunakan radiofarmaka  dengan  metode  pencitraan oleh  kamera  gamma.  Teknik  ini  dapat mendeteksi infeksi TB pada tahap awal yaitu dimulai  dari  munculnya  penyakit  didasarkan pada  perubahan  fisiologi  organ  tubuh  yang terinfeksi  tuberculosis.  Pada  teknik  ini etambutol  ditandai  dengan  unsur  radioaktif 99m Tc  yang  memancarkan  sinar  gamma berperan sebagai perunut dan memudahkan observasi  dengan  alat  kamera  gamma. Sementara  itu,  etambutol  bertindak  sebagai pembawa  untuk  mencapai  sasaran  yang diinginkan  sehingga  diperoleh  gambaran organ  yang  dapat  memberikan  informasi mengenai  morfologi  serta  fungsi  dari  organ tersebut [1-3].
50 A . Roseliana dkk ., Penentuan Stabilitas Radiofarmaka 99m Tc-Etambutol ...........
Radiofarmaka  berbasis  kit  etambutol hasil  litbang    BATAN  merupakan  sediaan obat  suntik  adalah  senyawa  kompleks  yang stabil  yang  relatif  mudah  ditandai  dengan 99m Tc  memberikan 99m Tc-etambutol.  Radio- farmaka  ini  memberikan  hasil  pencitraan yang  cepat,  akurat  dan  spesifik  karena diatangkap  oleh  mycobacterium  tuberculosi serta  terakumulasi  pada  organ  tubuh  yang terinfeksi  oleh  TB  [4].  Sebagai  sediaan radiofarmaka  baru, 99m Tc-etambutol  harus mengalami  serangkaian  pengujian  untuk keamanannya sebelum radiofarmaka tersebut menjadi  sediaan  radiofarmaka  siap  pakai. Salah  satu  dari  pengujian  tersebut  adalah menentukan  waktu  berapa  lama  stabilitas  kit etambutol  dalam  penyimpanan  dan  stabilitas 99m Tc-etambutol  pasca  penandaan.  Pada kegiatan  penelitian  ini  dilakukan  penentuan stabilitas kit etambutol  terhadap penyimpanan, stabilitas 99m Tc-etambutol  pasca  penandaan serta  penandaan  kit  etambutol  dengan 99m Tc aktivitas  tinggi.  Penentuan  stabilitas  sediaan radiofarmaka 99m Tc-etambutol dan penandaan kit  etambutol  dengan  radionuklida 99m Tc aktivitas  tinggi  dilakukan  dengan  cara pengujian  kemurnian  radiokimia  terhadap kompleks 99m Tc-Etambutol menggunakan metode kromatografi. Kestabilan kit etambutol dalam  penyimpanan  sangat  diperlukan  yaitu untuk menentukan masa kadaluwarsa sediaan radiofarmaka. Sedangkan kestabilan kompleks 99m Tc-etambutol  pasca  penandaan diperlukan  untuk  mengetahui  batas  waktu berapa  lama  sediaan  radiofarmaka  masih dapat dipakai (di injeksikan kepada pasien) di rumah sakit jika radofarmaka setelah ditandai dengan 99m Tc [5-7].
Pengujian terhadap kit etambutol yang ditandai  dengan 99m Tc  aktivitas  tinggi  juga sangat  diperlukan  untuk  mengetahui  batas maksimal aktivitas 99m Tc yang dapat digunkan untuk  menghindari  terjadinya  radiolisis  pada ikatan  kimia  senyawa  kompleks 99m Tc- etambutol.  Radiolisis  in  dapat  menyebabkan lepasnya 99m Tc-dari 99m Tc-etambutol sehingga dapat  mengganggu  penangkapan  pada target  yang  diinginkan  dan  tentunya  juga tidak diperoleh hasil pencitraan/imaging yang seharusnya.  Hasil  penelitian  ini  sangat diperlukan  sebagai  informasi  kepada  rumah sakit  dan  juga  untuk  memenuhi  salah  satu kelengkapan dokumen sediaan radiofarmaka kit  etambutol  untuk  persyaratan    regristrasi produk ke BPOM.
Radiofarmaka  berbasis  kit  etambutol ini  diharapkan  dapat  segera  dikomersialkan oleh  pihak  industri  farmasi  sehingga  dapat beredar  dipasaran  secara  legal  dan  aman dimanfaatkan oleh sebagian besar masyarakat Indonesia. Kit  diagnostik in  vivo untuk deteksi penyakit TB extra paru diharapkan merupakan kit  pertama  yang  akan  diproduksi  secara komersial  karena  sampai  saat  ini  belum pernah kit sejenis diproduksi secara komersial baik didalam maupun diluar negeri.

## METODE PENELITIAN

## 1.  Bahan dan Peralatan
Bahan  yang  digunakan  adalah  kit etambutol  sebagai  sediaan  radiofarmaka, aceton  dan  aceton  nitril  (E.  Merck),  kertas Whatman  31  ET  dan  TLC  Silicagel  60  F 254 , larutan 99m Tc  perteknetat  dari  Generator
99m Mo/ 99m Tc.
Peralatan  yang  digunakan  adalah syringe,  peralatan  chromatografi,  gamma Counter (gamma TEC II The Nucleus Model 600B) dan  gamma counter (Capract).

## 2.  Tata Kerja

## a.  Pengujian Kemurnian Radiokimia
Uji kemurnian radiokimia dilakukan pada kit  etambutol  dengan  larutan 99m Tc  teknesium perteknetat dari Generator 99m Mo/ 99m Tc. Proses penandaan  kit  etambutol  dengan 99m Tc dilakukan  dengan  mencampurkan  1-2  ml larutan 99m Tc  (10  mCi)  kedalam  sebuah  kit etambutol. Campuran kemudian  di kocok dan diinkubasi selama 10 menit  pada suhu kamar yang  diikuti  dengan  pemeriksaan  pH  larutan dengan menggunakan kertas pH universal (pH larutan 99m Tc-etambutol  [8-9].  Kemurnian radiokimia 99m Tc-etambutol  di  analisis  meng- gunakan  metode  kromatografi  lapis  tipis (KLT)  dan  kromatografi    kertas  dengan  dua sistim  pelarut.  Sistim  kromatografi  tersebut berturut-turut menggunakan kertas Whatman- 31 ET sebagai fasa diam dan aseton nitril 50 %    fase  gerak,  TLC  Silicagel    sebagai  fasa diam dan aceton fasa gerak. Whatman-31ET/ aceton nitril 50 % berfungsi untuk memisahkan 99m TcO 2 (Rf  0)  dari  campuran 99m Tc-etambutol  dan 99m TcO - 4 (Rf  0,8-1,0) sedangkan  TLC  Silicagel/aceton  berfungsi untuk memisahkan 99m TcO - 4 (Rf 0,8-1,0) dari campuran 99m Tc-etambutol  dan 99m TcO 4 (Rf 0,0).  Setiap  pengujian  dilakukan  duplo  dan sebagai kontrol dilakukan pengujian terhadap 99m Tc. Elusi dilakukan hingga eluen
/ larutan pembawa naik sampai kurang lebih
10  Cm  dari  permukaan  pelarut,  kemudian dikeluarkan dan di keringkan. Masing-masing kromatogram  tersebut  dicacah  dengan
gamma counter atau dengan radiochromato- graphy Scanner . TLC menggunakan Whatman-
31 ET/aceton nitril akan memberikan
persentase 99m TcO 2 dan dari TLC mengguna- kan  TLC  Silicagel/aseton    akan  diperoleh persentase 99m TcO - 4. Persentase  kemurnian radiokimia  (RK) 99m Tc-Etambutol  dapat dihitung sesuai dengan Persamaan 1.
% RK 99m Tc-etambutol =
100% – (% 99m TcO 2 + % 99m TcO - 4 ) (Pers. 1)
b.  Penentuan  Stabilitas 99m Tc-Etambutol

## Terhadap Penyimpanan
Penentuan
kestabilan dilakukan dengan  pengujian  kemurnian  radiokimia terhadap  kompleks 99m Tc-etambutol  dari sediaan  radiofarmaka/kit  etambutol  yang disimpan dalam lemari pendingin suhu 2-8 o C dan deep  freezer suhu  -40 o C.  Kemurnian radiokimianya kit diamati tiap bulan. Analisis kemurnian radiokimia nya  dilakukan dengan cara  yang  sama  seperti  pada  Tata  Kerja (2.a).  Apabila  kemurnian  radiokimia 99m Tc- Etambutol yang dihasilkan < 85% dan kondisi larutan  menjadi  keruh  maka  kit  etambutol dinyatakan  tidak  memenuhi  syarat  kendali kualitas radiofarmaka.
c.  Penentuan  Stabilitas 99m Tc-Etambutol Pasca Penandaan
Penentuan kestabilan pasca penandaan dilakukan dengan pengujian kemurnian radiokimia terhadap kompleks 99m Tc-etambutol yang  diamati  setiap  1  jam  setelah  dilakukan penandaan.  Analisis  kemurnian  radiokimia dilakukan dengan cara yang sama seperti pada Tata Kerja (2.a). Apabila kemurnian radiokimia 99m Tc-  Etambutol  yang  diperoleh  <  85%    dan kondisi  larutan  menjadi  keruh  maka  kit
52 A . Roseliana dkk ., Penentuan Stabilitas Radiofarmaka 99m Tc-Etambutol ...........
etambutol  dinyatakan  tidak  memenuhi  syarat kendali kualitas radiofarmaka.
d. Penandaan Kit Etambutol dengan 99m Tc

## Aktivitas Tinggi
Penentuan  penandaan  dengan 99m Tc aktivitas  tinggi  dilakukan  dengan  pengujian kemurnian radiokimia terhadap kompleks 99m
Tc-etambutol pada beberapa variasi aktivitas radionuklida yaitu 30, 40 dan 50 mCi. Analisis kemurnian radiokimia dilakukan dengan cara yang  sama  seperti  pada  Tata  Kerja  (2.a). Apabila  hasil  kemurnian  radiokimia 99m Tc- Etambutol yang diperoleh < 85%  dan kondisi larutan  menjadi  keruh  maka  kit  etambutol dinyatakan  tidak  memenuhi  syarat  kendali kualitas radiofarmaka.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Setelah dilakukan penandaan/
pencampuran larutan 99m Tc-pertechnetat dengan    kit  etambutol  dan  di  inkubasi  pada suhu kamar selama ~ 10 menit pada pH   8 – 9  akan terjadi reaksi kompleksasi antara 99m Tc yang  telah  terduksi  (V)  dengan  etambutol membentuk 99m Tc-Etambutol  [3].  Struktur kimia komleks ini ditunjukkan Gambar 1.
Gambar  1.  Struktur  kimia  kompleks 99m Tc- Etambutol
Pola  kromatogram  radionuklida 99m Tc dari larutan perteknetat 99m Tc menggunakan TLC  Silicagel/  aceton  dan  Whatman  31  ET/
aseto  nitril  50%  memberikan  Rf  1  Gambar  2 dan 3. Hasil ini menunjukan bahwa bahan baku 99m Tc  dalam  bentuk  larutan 99m Tc –  sodium pertechnetat  telah  memenuhi  persyaratan untuk  digunakan  dalam  penandaan  kit etambutol.
Gambar 2. Kromatogram 99m Tc (Whatman 31 ET /aseton nitril)
Gambar 3. Kromatogram 99m Tc (TLC Silicagel/ aceton)
Hasil  analisis  kemurnian  radiokimia 99m Tc-etambutol pada penyimpanan di lemari pendingin  (suhu  8 o C)  dan  di deep  freezer (suhu -80 o C) ditunjukan pada Gambar 4 dan Gambar  5.  Pada  Gambar  4  menunjukkan bahwa  kromatogram    Whatman  31  ET/ acetonitril  memberikan  dua  puncak  yaitu
-50000 0 50000 100000 150000 200000 250000 300000 350000 400000 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Cac a h a n (c p m ) Fraksi (cm) 99m Tc
-100000 0 100000 200000 300000 400000 500000 600000 700000 800000 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 C ac ah an (c pm ) Fraksi (cm) 99m Tc
puncak 99m TcO 2 (Rf  0,0)  dan  puncak campuran 99m TcO 4 - + 99m Tc-etambutol (Rf 8- 10).  Sedangkan  pada  Gambar  5  yaitu kromatogram  ITLC-SG/ aseton, memberikan dua puncak untuk 99m TcO 2 + 99m Tc-etambutol
(Rf 1) dan 99m TcO 4 - (Rf 1).
Gambar  4.  Kromatogram 99m Tc-etambutol (Whatman 31 ET /aseton nitril)
Gambar  5.  Kromatogram 99m Tc-etambutol (TLC Silicagel /aceton )
Berdasarkan  hasil  diatas  persentase kemurnian  radiokimia 99m Tc-etambutol pada masing-masing penyimpanan dapat dihitung. Hasil  pengamatan  %  kemurnian  radiokimia 99m Tc-etambutol selama 11 bulan disimpan di lemari  pendingin  dan  di deep  freezer dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel  1.  Hasil  Penentuan  Stabilitas  Kit

## Etambutol Terhadap Penyimpanan
Tempat Penyimpanan Hasil % Kemurnian- Radiokimia 99m Tc-Etambutol 0 bln 2 bln 6 bln 9 bln 11 bln Lemari pendingin 96 93 92 87 82 Deep Freezer 96 93 92 92 90
Gambar  4.  Kurva  Stabilitas  Kit  Etambutol
Terhadap Penyimpanan Hasil pengamatan stabilitas kit
etambutol  yang disimpan di lemari pendingin dan  di deep  freezer selama  6  bulan  dapat dilihat  pada  Tabel  1.  Persentase  kemurnian radiokimia  kit  etambutol  yang  disimpan  di lemari pendingin dan di deep freezer selama 6  bulan  yang  kemudian  ditandai  dengan 99m Tc  adalah  sebesar    92%.  Hal  ini menunjukkan  kalau  kit  etambutol  pada kondisi penyimpanan yang dijelaskan diatas. Penyimpanan yang lebih lama dari 6 bulan di lemari  pendingin  khususnya  menunjukkan adanya  sedikit  penurunan  stabilitas.  Kit etambutol yang disimpan di lemari pendingin dan deep  freezer selama  9  bulan  (setelah ditandai  dengan 99m Tc)  memberikan  % kemurnian  radiokimia  berturut-turut  sebesar 87  %  dan  92%.    Secara  umum  kemurnian radiokimia ini masih dapat diterima / stabil. Kit
-50000 0 50000 100000 150000 200000 250000 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Cac a h a n (c p m ) Fraksi (cm) 99m TcO 2 99m TcO 4 - + 99m Tc-etambutol -50000 0 50000 100000 150000 200000 250000 300000 350000 400000 450000 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Cac a h a n (c p m ) Fraksi (cm) 99m TcO 2 + 99m Tc-etambutol
99m TcO 4 - 75 80 85 90 95 100 0 2 6 9 11 % K e m u rn ian R a d iok im ia 99m Tc -e ta m b u to l Waktu Penyimanan (bulan) Lemari Pendingin Deep Freezer
54 A . Roseliana dkk ., Penentuan Stabilitas Radiofarmaka 99m Tc-Etambutol ...........
etambutol yang disimpan di lemari pendingin selama  11  bulan  stabilitas  turun  cukup siknifikan.  Persentase  kemurnian  radiokimia kit  ini  setelah  ditandai  dengan 99m Tc  adalah sebesar 82% (tidak memenuhi syarat kendali kualitas radiofarmaka yang baik, persayaratan minimum  adalah  85%).  Sementara  itu  kit etambutol  yang  disimpan  di deep  freezer masih  relatif  stabil,  dimana  kemurnian radiokimianya setelah ditandai dengan 99m Tc adalah  90%  [4].  Gambar  4  memperlihatkan kemurnian  radiokimia  (indikator  stabilitas)  kit etambutol  yang disimpan di lemari pendingin dan di deep freezer.
Tabel 2. menunjukkan stabilitas kompleks 99m Tc-etambutol  aktivitas  rendah sampai pasca penandaan [6]. Pada jam ke 3 setelah penandaan rerata kemurnian radiokimia kompleks 99m Tc-etambutol  meningkat  dari  91 sampai 94% kemudian turun  pada jam ke 4 menjadi  sebesar  90  %.  Pada  kondisi  ini kompleks 99m Tc-etambutol  larutannya masih
tetap jernih dan stabil (kemurnian radiokimia > 85%).  Berdasarkan  hasil  diatas  dapat disimpulkan bahwa kompleks 99m Tc-etambutol masih  dapat  dipakai/diinjeksikan  kepada pasien selama 4 jam pasca penandaan.
Tabel 3. menunjukkan hasil penandaan kit  etambutol  dengan 99m Tc  aktivitas  tinggi. Pada  Tabel  3  ini  dapat  dilihat  bahwa penandaan  kit  etambutol  dengan 99m Tc aktivitas  tinggi  30  dan  40  mCi  memberikan 99m Tc-etambutol  dengan  kemurnian  radio- kimia  berturut-turut  sebesar  89  dan  87%. 99m Tc-etambutol  hasil  penandaan  ini  kondisi larutan  jernih  dan  masih  memenuhi  syarat kendali kualitas (kemurnian radiokimia >85%). Pada penandaan kit etambutol dengan 99m Tc dengan aktivitas 50 mCi kemurnian radiokimia
99m Tc-etambutol yang dihasilkan hanya sebesar  77  %  dan  larutan  keruh. 99m Tc- etambutol  ini  tidak  memenuhi  persyaratan kemurnian radiokimia yang telah ditetapkan [3].
No. Aktivitas 99m Tc (mCi) % Kemurnian Radiokimia 99m Tc-Etambutol Visual 0 jam 2 jam 3 jam 4 jam 1 10 92,23 94,45 94 88,82 Jernih 2 12 91 94,84 94,15 89,3 Jernih 3 15 89,3 94,54 95 92 Jernih Rerata 91 94 94 90 Jernih Tabel 3.  Stabilitas Kompleks 99m Tc-Etambutol Pasca Penandaan dengan 99m Tc Aktivitas Tinggi
No. Aktivitas 99m Tc (mCi) % Kemurnian Radiokimia 99m Tc Etambutol Visual 0 jam 2 jam 3 jam 4 jam 1 30 89 - - - Jernih 2 40 87 90 86 82 Jernih 3 50 77 - - - Keruh Table 2.  Stabilitas Kompleks 99m Tc-Etambutol Pasca Penandaan
(Aktivitas Rendah )
Pada  penandaan  ini  diperkirakan terjadi  radiolisis  pada  ikatan-ikatan  kimia kompleks 99m Tc-etambutol  akibat 99m Tc aktivitas  tinggi,  sehingga 99m Tc  terlepas  dari ligan/etambutol [9].  Berdasarkan hasil diatas dapat  disimpulkan  bahwa  batas  maksimal pemakaian 99m Tc  aktivitas  tinggi  untuk penandaan kit etambutol adalah 40 mCi.
99m Tc-etambutol hasil penandaan dengan 99m Tc  aktivitas  tinggi  kemudian diamati  stabilitasnya  sampai  waktu  4  jam pasca penandaan. Hasil pengamatan stabilitas  ini  dapat  dilihat  pada  Gambar  5. Pengamatan  sampai  jam  ke  3  pasca penandaan  kondisi  kompleks  masih  stabil (kemurnian radiokimia sebesar 86 %), tetapi pada  jam  ke  4  pasca  penandaan  turun menjadi 82 %.
Gambar 5. Kurva Stabilitas Senyawa kompleks 99m Tc-Etambutol Pasca Penandaan dengan 99m Tc  Aktivitas  Rendah  dan Tinggi Berdasarkan hasil ini dapat
disimpulkan  bahwa  pada  pemakaian 99m Tc aktivitas tinggi menghasilkan 99m Tc- etambutol  yang  hanya  dapat  digunakan sampai 3 jam pasca penandaan [5].

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil pengujian stabilitas didapatkan bahwa kit etambutol stabil sampai 9 bulan disimpan di lemari pendingin dan 11 bulan jika disimpan dalam deep freezer . Hasil
pengujian stabilitas pasca penandaan dengan 99m Tc aktivitas rendah menunjukkan bahwa  kompleks 99m Tc-etambutol  masih stabil  sampai  4  jam  pasca  penandaan dengan kemurnian radiokimia sebesar 90%. Penandaan  kit  etambutol  dengan 99m Tc aktivitas  tinggi  maksimal  dapat  dilakukan hanya  dengan  activitas  40  mCi. 99m Tc- etambutol dengan 99m Tc aktivitas tinggi stabil hanya  sampai  3  jam  pasca penandaan kemurnian radiokimia sebesar 86 %.

## DAFTAR RUJUKAN
[1]  S.  S.  Das,  A.  V.  Hall,  D.  W. Wareham, and K. E. Britton, ”Infection Imaging with
Radiopharmaceutical  in  21 st Century, ” Brazilian  Archives  of  Biology  and Technology,  vol.  45  (Spe) ,  pp.  25-37, September. 2002.
[2]  S.  S.  Das,  and  K.  E.  Britton, ”Bacterial Infection Imaging, ” World. J. Med , vol. 2, no. 3, pp. 173-179, July. 2003.
[3]  J. Verma, A. K. Singh, A. Bhatnagar, S. Sen,  and  M.  Bose, “Radiolabeling    of ethambutol with technetium-99m and its
evaluation for detection of Tuberculosis,” World Journal of Nuclear Medicine ,  vol.  4,  no.  1,  pp.  35-46, January. 2005.
[4]  N.  K.  Oekar,  Kustiwa,  dan  E.  Isabela, “Pengembangan senyawa bertanda 99m Tc- Etambutol untuk diagnosis Tuberkulosis ; 1.  Penandaan  etambutol  dengan  radio- nuklida teknesium-99m, ” Prosiding Seminar  Sains  dan  Teknologi  Nuklir, Puslitbang Teknik Nuklir, BATAN ,
Bandung, 2005, pp. 137-145. 75 80 85 90 95 100 0 2 3 4 % K e m u rn ian R a d iok im ia 99m Tc -e ta m b u ta n o l Waktu Inkubasi (jam) Aktivitas Rendah Aktivitas Tinggi
56 A . Roseliana dkk ., Penentuan Stabilitas Radiofarmaka 99m Tc-Etambutol ...........
[5]  N. K. Oekar, Kustiwa, dan E. Susilawati, “Pengembangan  senyawa  bertanda 99m Tc-Etambutol untuk
diagnosis
Tuberkulosis  ;  1.  Karakterisasi  Fisiko- Kimia  dan  Mikrobiologis, ” Jurnal  Sains dan  Teknologi  Nuklir  Indonesia ,  vol.  8, no. 1, pp. 17-28, Februari . 2007.
[6]  N.  K.  Oekar, “Kit-Diagnostik  Berbasis Teknik  Nuklir  untuk  Penatalaksanaan Penyakit  Tuberkulosis  (TBC), ” Majalah Kedokteran  Indonesia ,  vol.  58,  no.10, Oktober. 2008.
[7]  H.  Wangsaatmadja  dan  N.  K.  Oekar, “Profil  Farmako  Kinetika  Radiofarmaka Etambutol  Bertanda  Teknesium  -99m sebagai  Sediaan  Sidik  Tuberkulosis ,”
Jurnal Farmasi Indonesia ,  vol. 5, no. 4, pp. 190-196, Juli. 2011.
[8]  Departemen Kesehatan  RI, Farmakope Indonesia, Ed IV , Jakarta, 1995.
[9]  A.  H.  S.  Kartamihardja,  Y.  Kurniawati, and  R.  Gunawan, “Diagnostic  value  of 99mTc-ethambutol scintigraphy in tuberculosis: compared to microbiological  and  histopathological tests ”. World Journal of  Nuclear Medicine, Vol  32,no  1,  pp  60 –68,
Januari 2018.