Majalah Farmaseutik Vol. 14 No. 1:  20-28 ISSN-p : 1410-590x
ISSN-e : 2614-0063
Formulasi Patch Bukal  Minyak  Atsiri  Daun  Sirih  ( Piper Betle L.)  dengan  Variasi  Kadar  CMC-Na  dan  Karbopol sebagai Polimer Mukoadhesif
Formulation  of  Betel  Leaf  ( Piper  Betle L.)  Essential  Oil Patch Buccal  with Variation CMC-Na and Carbopol as Mucoadhesive Polimers
Amitia Nice Tiensi 1 , Tri Ratna S. 1 , T. N. Saifullah Sulaiman 2*
1. Jurusan Farmasi, FMIPA, Universitas Islam Indonesia Yogyakarta
2. Laboratorium  Teknologi  Farmasi,  Fakultas  Farmasi  Universitas  Gadjah  Mada, Yogyakarta
Corresponding author: T. N. Saifullah Sulaiman: Email: tn_saifullah@ugm.ac.id

## ABSTRAK
Daun  sirih  ( Piper  betle L.)  mengandung  minyak  atsiri  yang  memiliki  aktivitas antibakteri.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh  variasi  CMC-Na  dan karbopol sebagai polimer mukoadhesif terhadap sifat fisik patch bukal minyak atsiri daun sirih  dan  uji  aktivitas  penghambatan  bakteri Streptococcus  mutans. Minyak  atsiri diekstraksi  dengan  metode  destilasi  uap  air,  deteksi  senyawa  dilakukan  dengan GC-MS. Patch dibuat dengan metode solvent casting, dengan variasi kadar  polimer CMC-Na dan karbopol, yaitu:  formula I (80% : 20%), formula II (60% : 40%), formula III (50% : 50%), formula IV (40% : 60%), formula V (20% : 80%). Patch yang diperoleh diuji sifat fisik dan antibakteri . Hasil  penelitian  menunjukan  bahwa  kelima  formula  memiliki  keseragaman bobot,  ketebalan, folding  endurance , swelling  index yang  baik,  dan  pH  netral.  Semakin tinggi kadar CMC-Na, semakin meningkatkan bobot, ketebalan, folding endurance , swelling index, dan aktivitas  antibakteri.  Formula  I  memberikan  aktivitas  antibakteri  yang  lebih tinggi dari formula lain.
Kata kunci : daun sirih, minyak atsiri, patch bukal,  Streptococus mutans.

## ABSTRACT
Betel leaf ( Piper betle L.) contains essential oils that have antibacterial activity. The research  aimed  to  determine  the  effect  of  CMC-Na  and  carbopol  concentration  as mucoadhesive polymers on the physical properties of bucal patches of betel leaf essential oil and inhibition activity of bacterial Streptococcus mutans . The essential oil was extracted by  distillation  on  steam-water  method,  detection  of  compounds    by  GC-MS.  Patches  are made by the solvent casting method, with varying levels of polymer CMC-Na and carbopol, namely: formula I (80%: 20%), formula II (60%: 40%), formula III (50%: 50%), formula IV (40%: 60%), formula V (20%: 80%). The patchs were tested on their physical properties and  antibacterial  assay  against  streptococcus  mutans.  The  results  showed  that  the  five formulas  had  uniform  weight,  thickness,  folding  endurance,  good  swelling  index,  and neutral  pH.  Higher  levels  of  CMC-Na  could  increase  the  weight,  thickness,  folding endurance,  swelling  index,  and  antibacterial  activity.  Formula  I  provides  higher antibacterial activity than other formulas.
Keyword : betel leaf, essential oil,  patch buccal, Streptococcus mutans .

## PENDAHULUAN
Tanaman  sirih  termasuk  dalam famili Piperaceae dan kelas Magnoliopsida. Daun  sirih  telah  lama  dikenal  sebagai tanaman  obat  yang  memiliki  daya antibakterial  yang  digunakan  untuk membunuh  bakteri  yang  berada  di  dalam mulut.
Tanaman  sirih  mengandung  4,2% minyak  atsiri,  dan  salah  satu  kandungan minyak  atsiri  daun  sirih  adalah  senyawa fenol  dan  turunannya  antara  lain  kavikol, kavibetol,  karvakol,  katekin,  eugenol,  dan allilpyrocatechol . Kavikol merupakan komponen  yang  paling  banyak  ditemukan dan  menyebabkan  bau  khas  pada  daun sirih  (Ramadhani,  2013).    Kavikol  dalam daun sirih mampu mengurangi pembentukan plak gigi dengan mempengaruhi  kerja  bakteri                  pada plak  gigi.  Kavikol  dapat  menghambat aktivitas  bakteri Streptococcus  mutans
sebagai  penyebab  terjadinya  karies  gigi. Mekanisme  kerja  senyawa  fenol  dan turunannya  dapat  mengubah  sifat  protein sel  bakteri,  protein  merupakan  salah  satu materi terpenting dalam pembangunan sel makhluk  hidup.  Protein  yang  mengalami denaturasi  akan  menganggu  aktivitas fisiologis  sehingga  tidak  dapat  berfungsi dengan  baik.  Perubahan  struktur  protein pada dinding sel bakteri akan menghambat pertumbuhan sel, dan lama kelamaan akan rusak (Pratiwi, 2005).
Patch bukal  adalah  matrik  tipis dengan  pelepasan  obatnya  dimodifikasi dan  terdiri  dari  satu  atau  lebih  lapisan polimer atau           berisi       bahan        obat atau eksipien (Parmar, dkk., 2010). Sistem penghantaran      obat          melalui      bukal untuk memaksimalkan ketersediaan biologis  obat  dan  meminimalkan  efek samping.  Penghantaran  obat  secara  bukal merupakan  alternatif  yang  menarik  untuk pemberian  obat  secara  sistemik,  karena mukosa  bukal  relatif  permeabel  dengan suplai  darah  yang  kaya  dan  bertindak sebagai bagian dari tubuh yang sangat baik untuk  penyerapan  obat  (Reddy,  dkk.,
2012). Sediaan patch bukal harus memiliki sifat bioadhesive yang baik, sehingga dapat menempel  dan  bertahan  dalam  rongga mulut  untuk  durasi  yang  (Dangat,  dkk., 2012). Polimer mukoadhesif dapat digunakan untuk penghantaran obat secara bukal.  Penghantaran  obat  secara  bukal merupakan  sistem  penghantaran  melalui mukosa  bukal,  yaitu  berada  pada  epitel yang  tergantung  pada  pipi,  langit-langit dan  termasuk  bibir  atas  dan  bibir  bawah. Polimer  yang  digunakan  marus  memiliki sifat  dapat  melekat  pada  mukosa  bukal, mengembang,  terlarut  serta  memiliki  sifat biodegradasi  (Hartisya,  2011).  CMC-Na merupakan  salah  satu  polimer  yang  dapat digunakan  sebagai  bahan  mukoadhesif yang  memiliki  daya  lengket    yang  baik sebagai  bahan  dan  dapat  meningkatkan waktu tinggal  obat pada tempat absorbsi . Karbopol digunakan sebagai bahan bioadhesif, meningkatkan viskositas sediaan patch .  Sifat  kedua  bahan mukoadhesif  tersebut  diharapkan  dapat meningkatkan kekuatan dan durasi kontak antara polimer yang mengandung obat dan permukaan  mukosa.  Kedua  polimer  ini menjadi  kombinasi  polimer  mukoadhesif yang baik dalam pembuatan sediaan patch bukal (Rowe, 2009).
METODOLOGI Bahan Daun sirih segar (Bantul, Yogyakarta), larutan klorhexidin 2%, CMC- Na (kualitas farmasetis), karbopol (kualitas farmasetis), tween 80 (kualitas farmasetis), gliserin  (kualitas  farmasetis),  aquadest, natrium  sulfat  anhidrat, Brain  heart infusion broth , Brain  heart  infusion  agar , KH 2 PO 4 (pro analisis), NaOH (pro analisis). bakteri Streptococcus mutans. ATCC 25175 (Fakultas Kedokteran Gigi UGM).
Alat Timbangan analitik ( Mettler toledo ), magnetik  stirrer (Haidolph  MR-3001),
kertas pH, alat destilasi uap-air,
mikropipet ( Transferpette ® ), cetakan patch , ose ,  petridish,  erlenmeyer, blue  tip , yellow  tip ,  tabung  reaksi,  spiritus,  pinset, LAF (Laminar Air Flow) (ESCO) , inkubator ( Memmert ), autoclave  (Allamerican),  plate aluminium ,  Gas  Chromatography  GC-MS
(QP2010S SHIMADZU).
Ekstraksi minyak atsiri daun  sirih Daun sirih segar ditimbang, dibersihkan, dan dirajang. Daun sirih segar yang  sudah  dirajang  dimasukan  kedalam panci  besar  yang  terhubung  dengan seperang  kat  alat  destilasi  uap.  Destilat yang  telah  diperoleh  ditambah  natrium sulfat anhidrat (Na2SO4).
Identifikasi  minyak  atsiri  daun  sirih dengan GS-MS Sebanyak 0,1µl sampel minyak atsiri diinjeksikan pada injection system.
Kromatogram  yang  diperoleh  selanjutnya dilakukan  analisis  untuk  identifikasi kandungan minyak atsiri.
Uji  aktivitas  antibakteri  minyak  atsiri daun sirih Uji aktivitas antibakteri minyak atsiri menggunakan  metode  sumuran  dengan diameter      8       mm.       Volume      minyak
atsiri   yang    digunakan    adalah    50,  100, 150, 200,  250 dan  300 µl. Klorhexidin 2% digunakan          sebagai        kontrol      positif dan  aquadest  digunakan  sebagai  kontrol negatif. Diinkubasi pada suhu 37 0 C selama 24  jam  dan  diukur  daya  hambat  minyak atsiri  yang  dihasilkan  dengan  jangka sorong.
Pembuatan patch bukal minyak atsiri daun sirih
Pembuatan patch bukal  mukoadesif dari minyak atsiri daun sirih (Piper betle L .)
menggunakan  metode solvent  casting dengan formula sebagai berikut (Tabel I). Karbopol didispersikan dalam akuades, diadiamkan selama 24 jam hingga menggembang.  CMC-Na  dikembangkan dengan  aquadest dan diaduk mengunakan magnetic  stir hingga  mengembang.  Kedua polimer yang telah mengembang, dicampur dan  diaduk  menggunakan magnetic  stirer hingga  homogen.  Ditambahkan  gliserin,
tween 80 dan minyak atsiri,  diaduk hingga terbentuk emulsi. Emulsi tersebut dimasukan ke dalam cetakan patch dengan diameter  1,5  cm 2 menggunakan  pipet volume  1  mL  dan  dibiarkan  mengering dalam  waktu  ±24  jam  dalam  inkubator pada suhu 40°C.
Tabel I. Formula patch bukal minyak atsiri daun sirih dengan berbagai proporsi CMC-Na dan karbopol sebagai polimer mukoadesif Bahan Formula I II III IV V Minyak atsiri daun sirih (mL) 3,08 3,08 3,08 3,08 3,08 CMC-Na (mg) 400 300 250 200 100 Karbopol (mg) 100 200 250 300 400 Gliserin 20% (mg) 300 300 300 300 300 Tween 80 (mL) 500 500 500 500 500 Akuades (mL) 30 35 37,5 38,5 45
Keterangan: 1. Formula I = CMC-Na ( 80% ) dan karbopol ( 20% ); 2. Formula II = CMC- Na ( 60% ) dan karbopol ( 40% ); 3. Formula III = CMC-Na ( 50% ) dan karbopol ( 50% ); 4. Formula IV = CMC-Na ( 40% ) dan karbopol ( 60% ); 5. Formula V = CMC-Na ( 20% ) dan karbopol ( 80% )
Swelling index =
(W2 – W1)  X 100%...... (1) W1

## Uji senyawa minyak atsiri pada sediaan
patch bukal Diambil  6 patch dan  dilarutkan  ke dalam  7  mL  aquadest.  Ditambah  5  mL aseton  hingga  minyak  terpisah  dari pelarutnya.  Minyak  atsiri  diinjeksikan  ke injection system GC-MS.
Evaluasi sifat fisik patch bukal Uji keseragaman bobot Diambil  sejumlah  20 patch secara acak  dan  ditimbang  satu  per  satu.  Nilai rata-rata  dari  20 patch dihitung  dan dihitung nilai SD (standar deviasi) dan nilai % CV (koefisien variasi).
Uji ketebalan Diambil sejumlah 5 patch dari setiap formula dan diukur setiap ketebalan patch dengan  menggunakan  jangka  sorong. Dihitung  rata-rata  ketebalan patch dan standar deviasinya.
Uji pH Patch ditempatkan  kedalam  cawan porselen yang berisi 2 mL aquadest (pH 6,5 ± 0.05) dan dibiarkan mengembang selama 2  jam  pada  suhu  ruanagan  dan  pH ditentukan  dengan  meletakan  kertas  pH pada permukaan patch. Dilakukan
sebanyak  lima  kali  replikasi  dan  dihitung nilai  rata-ratanya  kemudian  dihitung standar deviasinya.
Uji pengembangan ( Swelling index) Ditimbang  tiga patch dari  masing- masing formula (W1) dan diletakan dalam cawan poselen yang telah berisi larutan 10 mL buffer fosfat  pH  6-8,  diinkubasi  pada suhu  ±37°C  di  dalam  inkubator.  Pada interval  waktu  1,  2,  dan  3  jam  sediaan patch diambil  dan  kemudian  ditimbang (W2)  dalam  larutan  tersebut  ditimbang sebagai  hasil  pengembangan.  Di  hitung swelling index .

## Folding endurance
Uji daya tahan lipat patch bukal yang dilakukan berulang kali setiap satu patch di tempat  yang  sama  sampai  pecah  secara manual, patch bukal  dianggap  baik  bila dapat dilipat pada tempat yang sama tanpa breaking dan  menghasilkan  lipatan  yang baik.  Uji  ini  dapat  dilakukan  pada  lima patch bukal (Parmar, dkk., 2010).
Uji  antibakteri  sediaan patch bukal minyak atsiri daun sirih Dilakukan peremajaan bakteri Streptococcus  mutans di Laminar  Air  Flow dengan  menggunakan  BHI broth dan diinkubasi  selama  24  jam  dengan  suhu 37°C didalam inkubator. Dimasukan media agar  kedalam petridish dan  ditunggu sampai  mengeras.  Dilakukan  penanaman bakteri  dengan  cara  menyebarkan  secara merata  bakteri  yang  telah  diremajakan diatas  media  agar.  Sediaan patch diletakkan diatas media agar sesuai dengan formulanya,  kontrol  positif  (klorheksidin) dan  negatif  ( aquadest) yang  telah ditetapkan.  Diinkubasi  selama  24  jam  di dalam  inkubator.  Diukur  diameter  zona hambat  sediaan patch terhadap  bakteri Streptococcus mutans.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil destilasi minyak atsiri daun sirih Hasil  ekstraksi  minyak  atsiri  daun sirih  diperoleh  rendemen  sebesar  0,173% v/b .  Hasil  pemeriksaan  organoleptis meliputi  bau,  bentuk,  rasa,  dan  warna. Minyak  atsiri  yang  dihasilkan  memenuhi persyaratan secara teoritis (Tabel II).

## Evaluasi  kandungan  senyawa  minyak atsiri dengan GC-MS
Komponen  senyawa  dalam  minyak atsiri  dan  sediaan patch yang  terdeteksi memiliki  nilai  SI  lebih  dari  90  sehingga dapat dikatakan bahwa tingkat kemiripan cukup tinggi. Hasil analisis dengan GC-MS , minyak  atsiri  murni  mengandung  25 komponen  penyusun  minyak  atsiri  daun sirih,  dan  minyak  atsiri  dalam  sediaan
Tabel II. Hasil pemeriksaan organoleptis minyak atsiri Pemeriksaan Organoleptis Hasil Teoritis (30) Bau Khas Khas Bentuk Cairan Cairan Rasa Pahit sedikit pedas Pahit sedikit pedas Warna Kuning bening Kuning bening Tabel III. Hasil GC-MS minyak atsiri daun sirih Minyak atsiri sebelum diformulasikan Kadar (%) Minyak atsiri dalam sediaan patch Kadar (%) Chavicol acetate 16,65 Chavicol acetat 16,10 Fenol 25,94 Fenol 22,82 Germacrene 6,00 2-Propane 11,29 Selinene 5,51 4-Allyl-1 4,17 Eugenol 11,87 Selinene 3,90 Gambar 1. Minyak atsiri daun sirih
patch bukal  mengandung  20  komponen penyusun  minyak  atsiri  daun  sirih.  Lima komponen  minyak  atsiri  daun  sirih terbesar  yang  terukur  dari  minyak  atsiri hasil destilasi dan  minyak atsiri daun sirih dalam sediaan patch (Tabel III). Komponen  terbesar  minyak  atsiri daun  sirih  yang  dihasilkan  adalah  fenol dengan  kadar  25,94%  dan  fenol  dalam sediaan patch sebesar 22,82%.  Ada perbedaan  5  komponen  terbesar  yang dihasilkan  dalam  minyak  aksiri  sebelum formulasi  dan  setelah  diformulasi,  hal  ini dipengaruhi  oleh  penambahan  bahan eksipien  pembuatan patch dan  perlakuan selama pembuatan, sehingga minyak asiri menguap  pada sediaan patch. Dari kelima
senyawa  yang  terkandung  dalam  minyak atsiri  daun  sirih,  senyawa  yang  memiliki aktivitas  antibakteri  adalah  fenol  dan kavikol .    Senyawa  kavikol  yang  dapat mendenaturasi protein sel bakteri (Pratiwi, 2005).
Sifat  fisik patch bukal  minyak  atsiri daun sirih Hasil  uji  sifat  fisik patch bukal minyak atsiri daun sirih (Tabel IV).
Sediaan patch minyak  atsiri  daun sirih  formula  I  sampai  V  menghasilkan bobot  yang  relatif  berbeda  10.  CMC-Na berperan  sebagai  polimer  mukoadhesif yang  dapat  meningkatkan  viskositas larutan,  memberikan  ikatan  Gel  yang
lebih  kuat  sehingga  pelarut  sukar  untuk menguap  pada  saat  proses  pengeringan patch sehingga dapat meningkatkan bobot . Hasil  uji  keseragaman  bobot  yang diperoleh dari formula I sampai formula V me nunjukkan  nilai  CV  ≤  5%, dapat disimpulkan  bawa  bobot patch yang dihasilkan seragam . Peningkatan kadar CMC-Na mempengaruhi  ketebalan patch. Semakin tinggi  kadar  CMC-Na,  maka  ketebalan patch akan semakin meningkat sebanding dengan peningkatan bobot patch . Hasil uji pH  diperoleh  nilai  pH patch =  6.pH patch tidak dipengaruhi oleh perbedaan CMC-Na hasil  uji  ketebalan  diperoleh  ketebalan yang  berbeda  antar  formula.      dan karbopol yang digunakan.
Gambar  2  menunjukan  formula  I dengan  kadar  CMC-Na  yang  tinggi  dan karbopol yang rendah menghasilkan daya
mengembang  yang  paling  tinggi.  Hal  ini disebabkan    CMC-Na  memiliki  swelling index  yang  lebih  tinggi  dibandingkan karbopol  ketika  kontak  dengan  air (Nurwaini,  2009).  Uji folding  endurance atau keelastisan dilakukan untuk mengetahui  ketahanan daya lipat sediaan patch. Semua formula memiliki keelastisan yang relatif sama yaitu sampai 300 lipatan patch pada tempat yang sama belum patah (Dangat, dkk., 2012). Penambahan gliserin sebagai plasticizer berperan  penting dalam  keelastisan  suatu  sediaan pacth 33 . CMC-Na  dan  karbopol  merupakan  basis yang  cukup  fleksibel  sehingga  dapat meningkatkan keelastisan patch .
Aktivitas  antibakteri  minyak  atsiri daun sirih
Hasil  uji  aktivitas  antibakteri  (Tabel V) dan (Gambar 3). Volume 200 µl, 250 µl,
Tabel IV. Data hasil Uji Sifat Fisik Patch Bukal Minyak Atsiri Daun Sirih Sifat Fisik Formula I II III IV V Boot (mg) 134±2,59 252±11,46 142±2,83 140±2,22 118±2,50 CV (%) 1,93% 4,54% 1,99% 1,58% 1,73% Ketebalan (mm) 0,54 ± 0,7 0,56 ± 0,7 0,55 ± 0,7 0,55 ± 0,7 0,54± 0,7 pH 6 ± 0 6 ± 0 6 ± 0 6 ± 0 6 ± 0 Folding endurance >300 * >300 * >300 * >300 * >300 * Swelling index 1127,19% 968,79% 886,07% 881,03% 868,97% *: Sampai 300 lipatan patch belum patah Gambar 2. Hasil uji swelling index patch bukal 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1 2 3 sw ell in g in dex (%) waktu (jam) F I F II F III F IV F V
dan  300  µl  minyak  atsiri  telah  memiliki aktivitas    antibakteri  (Tabel  V).  Volume minyak  atsiri  sebesar  200  µl  merupakan volume  terendah  untuk  memberikan  daya hambat pada bakteri yang diuji. Penggunan volume  200  µl  dalam  proses  pembuatan sediaan  patch  ditingkatkan  menjadi  dua kali.  Hal  ini  berdasarkan  pertimbangan adanya  polimer  dan  bahan  tambahan lainnya  yang  digunakan  pada  proses pembuatan patch bukal    yang  dapat
mempengaruhi  minyak  atsiri  berdifusi keluar  dari  sediaan.  Kontrol  negatif menggunakan aquadest dan kontrol positif menggunakan klorheksidin.
Dari  hasil  uji  aktivitas  antibakteri, sediaan patch bukal  memiliki  aktivitas antibakteri terhadap bakteri Streptococcus mutans .  Diameter  daya  hambat  formula  I lebih besar dibanding formula II sampai V. Kontrol  negatif  tidak  memiliki  daya hambat karena menggunakan patch tanpa
Tabel V. Hasil Uji Aktivitas Minyak Atsiri Daun Sirih Terhadap Bakteri Streptococcus mutans Kelompok Daya hambat (mm) Kontrol Negatif (aquadest) 0,00 ± 0,00 Kontrol Positif (klorheksidin) 20,10 ± 2,38 Minyak atsiri 50     µl - 100  µl - 150  µl - 200  µl 11,06 ± 0,76 250  µl 15,90 ± 3,94 300  µl 18,66 ± 1,01 Tabel VI. Data Hasil Uji Aktivitas Antibakteri Sediaan patch bukal Minyak Atsiri Daun Sirih Terhadap Bakteri Streptococcus mutans Kelompok Daya hambat (X±SD) Kontrol Negatif 0,00 ± 0,00 Kontrol Positif (klorheksidin) 4,11 ± 0,23 Sediaan patch F I 4,08 ± 0,30 F II 3,28 ± 0,21 F III 2,82 ± 0,18 F IV 2,33 ± 0,25 F V 1,72 ± 0,07
Gambar 3. Hasil Uji Daya Hambat Minyak Atsiri Murni Terhadap Streptococcus mutans
zat  aktif  (kontol  negatif) . Kontrol  positif
(klorheksidin 2%) memiliki diameter daya hambat  lebih  besar  dibandingkan  dengan diameter  daya  hambat  pada  formula  I sampai V.
Kontrol  negatif  menunjukan  bahwa aktivitas  antibakteri  yang  berasal  dari eksipien  (polimer, plasticizer, surfaktan) patch tidak  memiliki  daya  hambat. Formula  I  memiliki  daya  hambat  yang tinggi  dibanding  formula  lainnya  dan mendekati aktivitas antibakteri klorheksidin 0,2%. Daya hambat formula I memiliki  perbedaan  yang  signifikan dibandingkan  formula  lainnya  (P<0,05).
CMC-Na  dalam  formula  I  lebih  tinggi  dari formula  lainnya,  CMC-Na  lebih  mudah mengembang  ketika  kontak  dengan  air sehingga minyak atsiri yang terkandung di dalam patch lebih mudah terdifusi keluar sediaan. Menurut (Nurwani, 2009),  CMC- Na  merupakan  polimer  hidrofilik  anionik dan  terbukti  cocok  digunakan  sebagai matrik  untuk  sediaan patch dan  memiliki kekuatan  mukoadhesif  yang  lebih    kuat dibanding  karbopol  (Nurwaini,  dkk., 2009).    (Jesti,  dkk., 2003)  menunjukkan bahwa  proses  pelepasan  minyak  atsiri daun  sirih  dari  sediaan patch melalui proses  difusi  saliva  ke  dalam  sediaan patch yang  selanjutnya  zat  aktif  akan berdifusi keluar dari sediaan.

## KESIMPULAN
Kombinasi  CMC-Na  dan  karbopol sebagai polimer mukoadhesif berpengaruh
pada  sifat  fisik patch bukal  kecuali  pH. Semakin  tinggi  kadar  CMC-Na  akan meningkatkan  bobot,  ketebalan, folding endurance ,  dan swelling  index  patch serta tidak  mempengaruhi  pH  sediaan. Patch bukal  minyak  atsiri  daun  sirih  memiliki aktivitas antibakteri terhadap Streptococcus  mutans .  Formula  1  dengan polimer  mukoadhesif  CMC-Na  yang tertinggi  menghasilkan  aktivitas  daya hambat  terhadap  bakteri  yang  lebih  tinggi dibandingkan formula lainnya.

## DAFTAR PUSTAKA
Ramadhani,  Ferlia  S.,  2013,  Kandungan Antibakterial Dalam Daun Sirih, UNEJ JURNAL , 1(1): 1-3. Pratiwi, R., 2005, Perbedaan Daya Hambat Terhadap Streptococus  mutans dari beberapa pasta gigi yang mengandung  herbal,  Maj.  Ked.  Gigi. (Dent. J.), Vol. 38. No. 2: 64 – 67
Parmar,  H.G.,  Janak,  J.J.,  Tarun,  K.p.,  2010, Buccal Patch : A Tecnical Note, IJPSR , 4(3) : 178. Reddy,  N.S.,  Depak,  K.  B.,  Nitin,  K. U.,Venkata,  S.  K.,  Ramya,  S.,  2012, Formulation  And  Evaluation  Of Pantrazole  Buccal  Patches, Int.  J. Pharm & Ind. Res , 2(1) : 37. Mamatha,  Y.,  dkk,  2012,  Formulation  and Evaluation  of  Mucoadhesive  Buccal Patches of Aceclofenac, Der Pharmacia Lattre , 4(1) : 297-306. Ishra,  S.K.M.,  Garud,  N.,  Ingh,  R.,  2011, Development  and  Evaluation  of
Gambar 4. Hasil Uji Daya Hambat Minyak Atsiri Pada Patch Bukal Terhadap

## Streptococcus mutans
Mucoadhesive  Buccal  Patches  of Flubiprofen, Acta Poloniae Pharmaceutica  and  Drug  Research , 68(6) : 955-964. Dangat,  Y.T.,  Bari,  N.A.,  Jagdale,  S.C., Chabukswar,  A.R.,  Kucheker,  B.S., Controlled  Release  From  Bisoprolol Fumarat      Buccal      Patches,    2012, Der Pharmacia Sinica , 3(3) : 317-320. Hartisya,  O.K.,  2011,  Preparasi  dan Karakterisasi Kitosan Suksinat Sebagai  Polimer  Mukoadhesif  Untuk Sediaan Bukal, Skripsi , Program Studi Farmasi,  Fakultas  Matematika  dan Ilmu  Pengetahuan  Alam,  Universitas Indonesia, Jakarta. Rowe, R. C., Sheskey, Paul. J., Quinn, Marian. E.,  2009, Handbook  Pharmaceutical Exipients , sixth edition, Pharmaceutical  Press  and  American Pharmacists  Association,  USA  :  110- 114. Hamida,  S.,  2013,  Formulasi  Patch  Bukal Mukoadhesif  Ekstrak  Daun  Sirih Muccoadhesive  Buccal  Patch  Of Propranolol HCL, Pharmacon , 10(2) :
59-63.
Jesti,  B.,  Xiaoling.,  dan  Cleary,  Gary.,  2003,
Recent  Advences  in  Mukoadhesive Drug  Delivery  System, Business Briefing Pharmatech , 25(3), 194-198.