## PENDAHULUAN
Kanker  merupakan  sekelompok  besar  penyakit  yang dapat terjadi di hampir semua organ atau jaringan tubuh ketika  sel-sel  abnormal  tumbuh  tak  terkendali, melampaui batas dan biasanya menyerang bagian tubuh yang  berdekatan  dan/atau  menyebar  ke  organ lain(WHO,  2018).  Salah  satu  modalitas  terapi  kanker adalah  kemoterapi.  Kemoterapi  menurut  National Cancer  Institute  didefinisikan  sebagai  obat  untuk membunuh  sel  kanker.  Kemoterapi  membunuh  sel kanker  dengan  merusak  DNA,  mengganggu  sintesis DNA,  atau  menghambat  pembelahan  sel.  Kemoterapi dapat  diberikan  sebelum  operasi  (neoadjuvant)  dan setelah  operasi  (adjuvant).  Obat  kemoterapi  dapat diklasifikasikan berdasarkan efeknya pada siklus sel dan mekanisme kerja obat. (Alldredge et al., 2013; WHO,
2020).
Salah satu obat kemoterapi yang digunakan pada kanker adalah  docetaxel.  Docetaxel  adalah  obat  kemoterapi golongan  taxane.  Docetaxel  bekerja  pada  perakitan mikrotubulus  dari  dimer  tubulin  dan  menghambat depolimerisasi tubulin yang menstabilkan mikrotubulus dalam  sel.  Hal  ini  menyebabkan  penghambatan  DNA, RNA,  dan  sintesis  protein.  Sebagian  besar  aktivitas terjadi  selama  fase  M  dari  siklus  sel  (Lexicom,  2022).
Docetaxel  dapat  diberikan  dalam  bentuk  rejimen tunggal  dan  kombinasi.  Pada  kemoterapi  kanker payudara  dengan  docetaxel  sebagai  rejimen  tunggal diberikan  dengan  dosis  60-100  mg/m2.  Pemberian docetaxel dengan dosis 60-100 mg/m2 diberikan dengan interval  3  minggu  selama  6  siklus.  Rejimen  docetaxel tunggal  juga  dapat  diberikan  dengan  interval  mingguan 40 mg/m2 selama 6 minggu diikuti dengan fase istirahat 2  minggu.  Docetaxel  mingguan  juga  dapat  diberikan

## Review Penggunaan Interval Docetaxel pada Kemoterapi

## Interval Use of Docetaxel in Chemotherapy: a review
Nunuk Wijayanti 1*
Universitas Gadjah Mada,
Yogyakarta, D.I Yogyakarta, Indonesia
*email:
nunukwijayanti.apt@gmail.com

## Abstrak
Modalitas  terapi  pada  kanker  salah  satunya  dengan  kemoterapi.  Dosetaksel merupakan salah satu obat sitostatika yang digunakan pada kemoterapi  berbagai jenis kanker. Dosetaksel dapat digunakakan dalam regimen tunggal maupun kombinasi dan dapat diberikan dalam berbagai interval baik mingguan atau interval 3 minggu. Pada kemoterapi  kanker  payudara,  docetaxel  sebagai  rejimen  tunggal  diberikan  dengan dosis 60-100 mg/m2. Sedangkan pada interval mingguan dapat diberikan pada dosis dosis 35 mg/m2 selama 3 minggu diikuti dengan 1 minggu istirahat Dosis maksimal penggunaan dosetaksel di Indonesia adalan 100mg/m 2. Tidak ada perbedaan secara signifikan terkait efikasi dari adanya perbedaan interval, namun dalam beberapa artikel disebutkan  bahwa  penggunaan  dosetaksel  mingguan  lebih  direkomendasikan  pada pasien dengan riwayat toksisitas sebelumnya. Kata Kunci: Dosetaksel
Kanker Payudara Jadwal
Keywords : Docetaxel Breast Cancer Schedule

## Abstract
One  of  the  therapeutic  modalities  for  cancer  is  chemotherapy.  Dosetaxel  is  one  of  the cytostatic drugs used in chemotherapy for various types of cancer. Dosetaxel can be used in single or combined regimens and can be given at various intervals, either weekly or 3- week intervals. In breast cancer chemotherapy, docetaxel as a single regimen is given at a dose of 60-100 mg/m2. Whereas at weekly intervals it can be given at a dose of 35 mg/m2 for 3 weeks followed by 1 week of rest. There was no significant difference in terms of efficacy due to differences in intervals, but in several articles it was stated that the use of weekly dosetaxel was recommended for patients with a history of previous toxicity.
© 2024The Authors. Published by Institute for Research and Community Services Universitas Muhammadiyah Palangkaraya. This  is  Open  Access  article  under  the  CC-BY-SA  License  (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/).  DOI: https://doi.org/10.33084/jsm.v10i1.7207
dengan dosis 35 mg/m2 selama 3 minggu diikuti dengan 1 minggu istirahat (NCCN, 2022; Rivera et al., 2008).
Dalam  Formularium  Nasional  (2021)  dosetaksel dapatdiberikan  dengan  dosis  maksimal  100mg/m 2 .
Belum  banyak  artikel  yang  melakukan  review  terkait penggunaan interval kemoterapi dosetaksel pada pasien kanker.  Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk mengetahui  gambaran  pemberian  jadwal  pemberian regimen  dosetaksel  sehingga  dapat  dijadikan  sebagai referensi  dan  bahan  pertimbangan  dalam  penggunaan jadwal pemberian dosetaksel dalam kemoterapi.

## METODOLOGI
Artikel ini merupakan studi tinjauan naratif. Penelusuran artikel  dilakukan  secara  eletronik  melalui  data  base PubMed, Google Scholar, Embase, dan Science Direct yang  membahas  penggunaan  jadwal  docetaxel  dalam kemoterapi kanker dari tahun 2020 hingga 2023. Istilah pencarian  menggunakan  kata  kunci:  "docetaxel",
"schedule" dan "Chemotherapy". Semua artikel dengan desain desain  studi  case  control,  retrospective  atau prospective cohort, dan Randomized Controlled Trial (RCT)  dimasukkan  dalam  penelitian  ini. Artikel  yang dikecualikan  (dieksklusi)  dalam  penelitian  ini  adalah artikel  yang  diterbitkan  sebelum  tahun  2022,  studi berbasis narrative review, systematic review, atau meta- analysis, dan tidak adanya intervensi terkait penggunaan jadwal pemberian dosetaksel dalam interval kemoterapi.  Pemberian  kemoterapi  per  oral  dan kombinasi dengan regimen lain juga diekslusi.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan  hasil  penelusuran  literatur  didaptkan  75 artikel  yang  berpotensi  untuk  dilakukan  analisis  pada skrining  awal  dengan  menggunakan  3  kata  kunci.
Terdapat  5  artikel  yang  membahas  terkait  interval penggunaan regimen dosetaksel tunggal. Dalam artikel tersebut juga dibahas mengenai profil kemanjuran, profil
farmakokinetik, profil toksisitas risiko efek samping dari penggunaan dosetaksel pada kemoterapi.

## Gambar 1. Bagan Alir Pencarian Literatur
Dari artikel yang memenuhi kriterai inklusi, sebanyak 5 artikel  selanjutnya  dirangkum  dalam  tabel  1.  Tabel  1 memuat nama peneliti, desain, regimen, jumlah sampel dan hasil penelitian.
Tabel 1. Hasil  Penelusuran  Penggunaan  Interval Dosetaksel Peneliti Desain, Regimen, jumlah sampel Hasil Martinez- Recio et al., 2022 Retrospektif pasien kanker prostat dengan Dosetaksel 75mg/m 2 /3 minggu dibandingkan 50mg/m 2 / 2minggu Jumlah sampel 200 Dosis 50 mg/m2 setiap 2 minggu dapat menjadi alternatif untuk pasien yang lebih tua, lebih lemah, dan lebih komorbid. Dosis dua mingguan dapat digunakan lebih sering pada pasien tertentu. Sayin & Celenkoglu, 2022 Studi Deskriptif pasien kanker prostat Dostetaksel 75mg/m2/ 3 minggu
Waktu bertahan hidup pada kedua kelompok ditemukan masing-masing 44,3 bulan dan 35,5 bulan pada
Skrining awal artikel berdasarkan kata kunci di 3 database pencarian (n=75): Pubmed: 25 Embase : 40
CT.Gov: 5
ICTRP : 5
Artikel yang dieksklusi (n=70): - tidak adanya intervensi terkait penggunaan jadwal pemberian dosetaksel tunggal dalam kemoterapi - Studi berbasis narrative review, systematic review, atau meta-analysis - Adanya duplikasi studi
Artikel yang memenuhi kriteria inklusi (n=5)
dibandingkan 35mg/m2 / 1 minggu pada Jumlah sampel 79 kelompok interval 1 minggu dan 3 minggu (p = 0,09). Tingkat toksisitas hematologi terkait dengan pengobatan sistemik adalah 10% pada kelompok pengobatan interval 1 minggu dan 41%
pada kelompok 3 minggu (p = 0,002). Secara khusus, demam neutropenia adalah 30,8% pada kelompok interval 3 minggu dan 2,5% (p = 0,001) pada kelompok interval 1 minggu.
Yamashita et al., 2021 Uji Klinis Dosetaksel interval 3 atau 4 mingguan pada kanker prostat dengan dosis median 70mg/m2 pada 125 pasien.
Rejimen docetaxel 4 mingguan menunjukkan profil kemanjuran dan keamanan yang serupa profil dengan rejimen 3
mingguan sebagai standar. Data menunjukkan bahwa rejimen 4 mingguan dapat diterima untuk pasien yang menginginkan perawatan yang lebih jarang dan dianggap memenuhi syarat klinisi. Piha-Paul et al., 2021 pub Uji Klinis multisenter open label Nanopartikel mengandung Dosetaksel pada keganasan / metastase solid tumor dengan eskalasi dosis antara interval 3 minggu dan 1 minggu Formulasi nanopartikel berbasis CDP dari docetaxel, CRLX301, menunjukkan beberapa khasiat awal meskipun ini dengan adanya toksisitas. Namun, data dari penelitian ini berdasar pada angka. Kinetika yang diubah dari formulasi nanopartikel tampaknya mempengaruhi profil toksisitas. Lee  et  al., 2020 Prelinimary studi Dosetaksel kanker payudara 50mg/m2 2 weekly. Jumlah  sampel  10 (pub) docetaxel 50mg/m2 setiap 2 minggu cukup aman dan manjur pada pasien dengan kanker payudara metastatik sebagai lini pertama atau lini kedua. Tingkat deman neutropenia demam 10% dan tingkat respons objektif (respons lengkap atau respons parsial) adalah 20%. Rejimen ini mungkin layak dilakukan pada populasi Malaysia sambil menunggu penelitian lebih lanjut. Rejimen ini berpotensi menawarkan jadwal pemberian dosis alternatif untuk docetaxel dengan risiko demam neutropenia lebih rendah dan berkontribusi pada pengurangan morbiditas dan mortalitas yang terkait dengan demam neutropenia atau efek samping terkait docetaxel lainnya.
Dari  tabel  1.  Dapat  lihat  bahwa  dosetaksel  dapat diberikan  pada  berbagai  jenis  kanker  misalnya  kanker prostat,  kanker  payudara  dan  solid  tumor  lainnya dengan  keganasan  dan  metastase.  Dosetaksel  dapat
diberikan  dalam  berbagai  interval,  mulai  1  minggu,  2 minggu, 3 minggu dan 4 minggu. Penetapan pemberian interval  sesuai  dengan  pertimbangan  klinisi.  Dosis penggunaan bervariasi disesuaikan dengan Body Surface Area (BSA) masing-masing pasien. pada artikel tersebut pemberian  interval  3  atau  4 mingguan  diberikan  dosis dosetaksel  rentang  70-75mg/m 2 .  Sedangkan  pada penggunaan interval 1 atau 2 minggu rentang dosis yang digunakan 35-50mg/m 2 .
Penggunaan  dosetaksel  dalam  kemoterapi  berkaitan dengan  adanya  risiko  efek  samping  baik  hematologi maupun  non  hematologi  (Rassy  et  al.,  2018).  Adanya perbedaan  interval  dari  pemberian  dosetaksel  secara umum  tidak  berpengaruh  terhadap  profil  kemanjuran dan  profil survival  time (Sayin  &  Celenkoglu,  2022).
Namun  pemberian  interval  tampaknya  berpengaruh terhadap  efek  toksisitas.  Interval  mingguan  lebih disarankan  pada  kelompok  pasien  lebih  tua,  kondisi lemah, dan berkomorbid (Martinez-Recio et al., 2022; Sayin & Celenkoglu, 2022; Lee et al., 2020). Hal ini juga didukung oleh penelitian sebelumnya yang menyebutkan pemberian  interval  mingguan  dikaitkan  dengan  risiko neutropenia,  demam  neutropenia,  lebih  rendah dibandingkan dengan pemberian interval 3 minggu (van Eijk  et  al.,  2022.  Namun  risiko  risiko  onikolisis  dan penghentian pengobatan tampaknya meningkat dengan pemberian dosetaksel dengan interval mingguan  Rassy et al., 2018).

## KESIMPULAN
Dosetaksel  dapat  diberikan  dalam  berbagai  interval kemoterapi.  Perlu  dilakukan  pertimbangan  terkait adanya risiko efek samping dari perbedaan penggunaan interval.  Secara  umum  tidak  ada  perbedaan  terkait efikasi dari dari perbedaan interval pemberian. Namun dosetaksel  mingguan  lebih  direkomendasikan  pada pasien  dengan  risiko  efek  samping  hematologi  seperti anemia, neutropenia dan trombositopenia.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis menyadari  bahwa  dalam  proses penyusunan penelitian  ini  terdapat  berbagai  keterbatasan.    Oleh karena  itu  penulis sampaikan  banyak  terima  kasih kepada    semua    pihak  yang    telah    membantu terlaksananya  penelitian  ini,  utamanya  kepada:  (1) Magister  farmasi  klinik,  Universitas  Gadjah  Mada;  (2)
Teman-teman  mahasiswa  angkatan  2021  yang  ikut berkontribusi dalam penyusunan artikel ini.

## REFERENSI
Lee, D. W., Kang, I. H., & Ismail, F. 2020. Two-weekly docetaxel  in  treatment  of  advanced  breast cancer:  A  preliminary  study.  The  Medical Journal of Malaysia, 75(4), 338–341.
Martinez-Recio, S., Perez-Wert, J. P., Martinez-Fdez, S., Jimenez-Bou, D., Ruiz-Gutierrez, I., Peña, J., Pertejo,  A.,  Espinosa,  E.,  &  Pinto,  A.  2022. Comparison  of  2-Weekly  and  3-Weekly Dosing  of Docetaxel  in  Metastatic  Prostate Cancer.  Clinical  Genitourinary  Cancer, 20(4),
363–370. https://doi.org/10.1016/j.clgc.2022.02.009
Piha-Paul, S. A., Thein, K. Z., De Souza, P., Kefford, R., Gangadhar,  T.,  Smith,  C.,  Schuster,  S., Zamboni, W. C., Dees, C. E., & Markman, B. 2021.  First-in-human,  phase  I/IIa  study  of CRLX301,  a  nanoparticle  drug  conjugate containing  docetaxel,  in  patients  with advanced  or  metastatic  solid  malignancies. Investigational  New  Drugs,  39(4),  1047– 1056. https://doi.org/10.1007/s10637-021- 01081-x
Rassy, E. E., Ghosn, M., Farhat, F., Bakouny, Z., Assi, T., Chahine, G., Nasr, F., Haddad, F. G., Karak, F. E., & Kattan, J. 2018. Toxicities Associated with  Docetaxel-Based  Regimens  in  the Adjuvant  Treatment  of  Early-Stage  Breast Cancer: A Multicenter Prospective Real-Life Experience.  Breast  Care,  13(2),  119–123. https://doi.org/10.1159/000481339
Sayin,  M.,  &  Celenkoglu,  G.  2022.  Comparison  of Weekly  Low  Dose  Docetaxel  with  the Standard  Protocol  in  Hormone-resistant Metastatic  Prostate  Cancer.  Journal  of  the College of Physicians and Surgeons--Pakistan:
JCPSP, 32(8), 1026–1032. https://doi.org/10.29271/jcpsp.2022.08.1026
van  Eijk,  M.,  Vermunt,  M.  A.  C.,  van  Werkhoven,  E., Wilthagen,  E.  A.,  Huitema,  A.  D.  R.,  &
Beijnen,  J.  H.  2022.  The  influence  of docetaxel schedule on treatment tolerability and efficacy in patients with metastatic breast cancer:  A  systematic  review  and  meta- analysis  of  randomized  controlled  trials.
BMC Cancer, 22(1), 104. https://doi.org/10.1186/s12885-022-09196-x WHO. 2018. Cancer, last access 17 Juli 2023, available at https://www.who.int/health- topics/cancer#tab=tab_1
Yamashita, T., Shiota, M., Machidori, A., Kobayashi, S.,
Matsumoto,  T.,  Monji,  K.,  Kashiwagi,  E.,
Takeuchi,  A.,  Takahashi,  R.,  Inokuchi,  J., Shiga,  K.-I.,  Yokomizo,  A.,  &  Eto,  M.  2021. Efficacy  and  Safety  of  4-Weekly  Docetaxel for  Castration-Resistant  Prostate  Cancer. Cancer  Investigation,  39(3),  251–256. https://doi.org/10.1080/07357907.2020.1871 486