## IDENTIFIKASI DAN UJI RESISTENSI BAKTERI DARI PLAK GIGI PASIEN DENGAN TUMPATAN AMALGAM DI PUSKESMAS TIKALA BARU TERHADAP MERKURI DAN ANTIBIOTIK GOLONGAN PENISILIN
Rawis Eirene Christi 1) , Fatimawali 1) ,  Adithya Yudistira 1)
1) Program studi farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115

## ABSTRACT
Metallic  mercury  is  widely  used  as  a  patch  of  cavities  which  commonly  called amalgam. The activity of chewing food and drinking increases the frequency of the amalgam discharge,  so  that  mercury  vapor  from  amalgam  enters  the  human  body  and  can  cause damage to the body. Mercury toxicity can be reduced by using mercury resistant bacteria, but if these bacteria also have antibiotic-resistant compounds it will have a negative impact. The objective of the study was to investigate mercury-resistant bacteria and antibiotics in dental plaque of patients with amalgam. This study used descriptive explorative method with dental plaque samples from 3 patients at Tikala Baru Community Health Center, as well as mercury and antibiotic amoxicillin that already exist in Pharmacy laboratory. The results showed that the were three bacteria identified are Staphylococcus sp., Brucella sp. and Phenylobacterium sp.  Fifteen  bacterial  isolates  were  grown  in  Nutrien  Broth  medium  with  concentration  of HgCl 2 10  ppm,  20  ppm,  40  ppm  so  that  the  bacteria  had  been  mercury  resistant  and  in  3 repetitions of  amoxicillin antibiotics, 14 isolates were found  in the resistant  category and 1 bacterial isolate in the intermediate category.
Keywords : dental plaque, bacteria, resistance, mercury, amoxicillin

## ABSTRAK
Logam  merkuri  banyak  digunakan  sebagai  penambal  gigi  berlubang  yang  biasa disebut  amalgam.  Kegiatan  mengunyah  makanan  dan  minum  minuman  menaikan  frekuensi lepasnya  amalgam,  sehingga  uap  merkuri  dari  amalgam  masuk  dalam  tubuh  manusia  dan dapat  menyebabkan  kerusakan  pada  tubuh.  Daya  toksik  merkuri  dapat  diturunkan  dengan menggunakan  bakteri  resisten  merkuri,  akan  tetapi  bila  bakteri  ini  juga  memiliki  senyawa yang resisten terhadap antibiotik maka akan memberi dampak negatif. Tujuan dari penelitian untuk mengetahui bakteri yang resisten merkuri dan antibiotik pada plak gigi pasien dengan tumpatan amalgam. Penelitian ini menggunakan metode deskriptif eksploratif dengan sampel plak  gigi dari 3 orang pasien di  Puskesmas Tikala Baru, merkuri  dan  antibiotik  amoksisilin yang sudah ada di laboratorium Farmasi. Hasil penelitian menunjukan bahwa bakteri-bakteri yang teridentifikasi ada tiga yaitu Staphylococcus sp ., Brucella sp . dan Phenylobacterium sp. 15 isolat bakteri bertumbuh pada media Nutrien Broth dengan konsentrasi HgCl 2 10 ppm, 20 ppm, 40 ppm sehingga bakteri tersebut telah resisten merkuri dan dalam 3 kali pengulangan pengujian  antibiotik  amoksisilin  didapatkan  14  isolat  bakteri  dalam  kategori  resisten  dan  1 isolat bakteri dalam kategori intermediate.
Kata kunci: plak gigi, bakteri, resistensi, merkuri, amoksisilin

## PENDAHULUAN
Logam  merkuri  banyak  digunakan baik dalam kegiatan perindustrian maupun laboratorium karena logam merkuri merupakan  salah  satu  trace  element  yang mempunyai  sifat  cair  pada  temperatur ruang  dengan  gravitasi  spesifik  dan  daya hantar listrik  yang tinggi  (Manampiring et al .,  2011).  Dalam  kehidupan  sehari-hari, merkuri  paling  umum  digunakan  sebagai penambal  gigi  berlubang  yang  biasa disebut amalgam (Putranto, 2011).
Amalgam  merupakan  bahan  yang paling  sering  digunakan  karena  bahan  ini dapat  bertahan  lama  sebagai  bahan tumpatan, mudah memanipulasinya, mudah  beradaptasi  dengan  cairan  mulut dan  harganya  relatif  murah  (Sintawati, 2008).  Amalgam  gigi  ini  mengandung 50% unsur merkuri, 35% perak, 9% timah, 6% tembaga dan seng (Putranto, 2011).
Tumpatan  amalgam  melepaskan partikel  mikroskopik  dan  uap  merkuri. Kegiatan mengunyah makanan dan minum minuman  yang  panas  menaikan  frekuensi lepasnya  tumpatan  gigi.  Uap  merkuri tersebut  akan  diserap  oleh  akar  gigi, selaput  lendir  dari  mulut  dan  gusi,  dan ditelan,  lalu  sampai  ke  kerongkongan  dan saluran  cerna  (Walewangko et  al. ,  2015). Amalgam yang mengandung merkuri yang masuk  dalam  tubuh  manusia  dapat terakumulasi sehingga menyebabkan keracunan,  kerusakan  saraf  di  otak, terganggunya  fungsi  ginjal  dan  hati,  serta merusak janin pada wanita hamil (Widodo, 2008).
Sifat  toksik  dari  merkuri  dapat berkurang  oleh  adanya  mikroorganisme resisten  merkuri,  misalnya  bakteri  resisten merkuri.  Penurunan  daya  toksik  merkuri dapat  terjadi  oleh  bakteri  karena  memiliki gen  yang  resisten  merkuri,  yaitu  gen operon  mer.  Dengan  adanya  gen  operon
mer  ini,  bakteri  mampu  untuk  mereduksi ion  Hg 2+ menjadi  Hg 0 yang  sebelumnya bersifat  toksik  menjadi  kurang  toksik (Nofiani, 2004).
Dalam  penelitian  yang  dilakukan oleh  Rehman  dan  Ali  (2014)  menyatakan bahwa bakteri Pseudomonas sp . merupakan  salah  satu  bakteri  yang  telah resisten  terhadap  merkuri.  Dan  penelitian yang  dilakukan  oleh  Palilingan  (2015), menyatakan  bahwa  bakteri Pseudomonas sp.  yang  diisolasi  dari  plak  gigi  pasien yang  menggunakan  tumpatan  amalgam telah  resisten  terhadap  merkuri  dan terhadap antibiotik yaitu amoksisilin.
Resistensi terhadap senyawa merkuri dan turunannya diketahui berkaitan  erat  dengan  resistensi  terhadap berbagai  golongan  antibiotik.  Gen  yang mengkode  sifat  resisten  terhadap  merkuri dan  senyawa  logam  berat  lainnya  pada umumnya terletak pada plasmid yang sama sehingga suatu bakteri dapat menunjukkan sifat  resisten  terhadap  logam  berat  dan antibiotik secara bersama-sama (Brooks et al., 2007).
Berdasarkan  pemaparan  di  atas, tujuan penelitian ini ialah untuk mengidentifikasi  bakteri  pada  plak  gigi pasien  dengan  tumpatan  amalgam  dan menguji resistensiya terhadap merkuri dan antibiotik Amoksisilin golongan Penisilin.

## METODe PENELITIAN
Penelitian yang dilakukan menggunakan metode deskriptif eksploratif dengan pendekatan studi prospektif.  Pengambilan  sampel  plak  gigi pasien di poli gigi Puskesmas Tikala Baru. Identifikasi  dan  uji  resisten  bakteri terhadap  merkuri  dan  antibiotik  golongan penisilin  di  Laboratorium  Mikrobiologi Farmasi FMIPA UNSRAT.
Identifikasi Bakteri

## Uji Fisiologi
Disiapkan media
NA dan dimasukkan  ke  dalam  tabung  reaksi  yang telah  diberi  label  sesuai  kode  biakan bakteri  yang  akan  digunakan  sebanyak  3 mL, kemudian media disterilkan pada suhu 121˚C  selama  15  menit,  lalu  didinginkan.
Setelah  media  dingin,  kemudian  kultur sediaan diinokulasi dengan cara ditusukkan  jarum  ӧse  lurus  sedalam  ¾ bagian,  kemudian  diinkubasi  pada  suhu 37˚C selama 24 jam. Lakukan pengamatan selama 24 jam masa inkubasi.

## Uji Biokimia
Uji  biokimia  meliputi  uji  indol,  uji sitrat,  uji  H 2 S,  uji  fermentasi  karbohidrat, uji  lisin  dan  uji  katalase.  Untuk  uji  indol mengguakan media NA, uji sitrat menggunakan  media Simmon’s  Citrate Agar, uji  H 2 S  dan  fermentasi  karbohidrat mengguakan  media  TSIA,  uji  lisin mengguakan  media Lysine  Iron  Agar dan uji  katalase  menggunakan  media  NB. Masing-masing  media  disterilkan  pada suhu  121°C  selama  15  menit.  Setelah  itu media  dimasukkan  dalam  tabung  reaksi masing-masing  3  mL  dan  didinginkan hingga memadat, untuk , uji sitrat, uji H 2 S, uji  fermentasi  karbohidrat  dan  uji  lisin medianya dimiringkan 30˚ hingga memadat.  Bakteri  isolat  dari  agar  miring diambil  dan  diinokulasikan  ke  tabung pengujian.  Diinkubasi  pada  suhu  35°C selama  ±  24  jam  setelah  itu  dilihat hasilnya.  Untuk  uji  indol  ditambahkan  5 tetes reagen covac’s dan untuk uji katalase ditambahkan  H 2 O 2 setelah  diinkubasi (Fatimawali, 2016).

## Uji Morfologi
Kaca  objek  dibersihkan.  Biakan bakteri pada agar miring diambil kemudian ditotolkan  pada  bagian  tengah  kaca  objek sampai merata dan ditetes dengan
aquadest. Preparat selanjutnnya difiksasi di atas  lampu  Bunsen.  Preparat  diteteskan dengan  kristal  violet  sebanyak  1  tetes  dan diamkan selama 1 menit. Kemudian kristal violet  dicuci  pada  air  mengalir.  Preparat yang  sudah  dikeringkan  ditambahkan dengan Larutan lugol sebanyak 1 tetes dan dibiarkan  selama  1  menit.  Larutan  lugol dicuci  dengan  air  mengalir,  kemudian dicuci  dengan  alkohol  96%  sampai  semua zat  warna  tampak  luntur.  Preparat  dicuci kembali  dengan  air  mengalir.  Preparat ditambahkan  larutan  safranin  sebanyak  1 tetes  dan  dibiarkan  selama  1  menit  dan dicuci pada air yang mengalir, dikeringkan dan diperiksa dimikroskop dengan menambahkan minyak imersen
(Fatimawali, 2016). Uji Kepekaan Bakteri Terhadap Merkuri
Inokulasi  kultur  bakteri dalam media  NB  cair  yang  mengandung  HgCl 2 dalam  beberapa  konsentrasi  yang  berbeda yaitu  10  ρρm,  20  ρρm,  40  ρρm  dan  80 ρρm, masing-masing konsentrasi dimasukkan  ke  dalam  tabung  reaksi  dan diinkubasi  selama  2x24  jam.  Diamati koloni yang tumbuh.
Uji Kepekaan Bakteri Terhadap Antibiotik
Dipipet suspensi bakteri uji sebanyak  200  μL  dan  dituangkan  ke seluruh  permukaan  media  NA selanjutnya diratakan  menggunakan L-Glass dan diamkan  selama  5  menit.  Tempatkan cakram  Amoksisilin  25  μg  dan  kertas saring  yang  telah  dicelupkan  ke  dalam aquades  sebagai  kontrol  negatif  pada permukaan  media  NA . Cakram  Antibiotik dan  kontrol  negatif  ditekan  menggunakan pinset  agar  dapat  menempel  secara sempurna  pada  permukaan  media  agar.
Selanjutnya  diinkubasi  pada  suhu  37 o C selama 18-24 jam. Dibuat tiga kali ulangan pada cawan petri yang berbeda (Kumala et al. ,  2010).  Setelah  inkubasi,  amati  zona bening yang terbentuk di sekitaran cakram antibiotik  kemudian  diukur  diameternya.
Zona bening yang telah diukur, dibandingkan berdasarkan pedoman
Clinical and Laboratorium Standart
Institute (CLSI).
HASIL DAN PEMBAHASAN Identifikasi Bakteri
Tabel 1. Identifasi Bakteri
Kode Isolat Uji Fisiologi Uji Biokimia Uji Morfologi Motil Indol Sitrat H 2 S Fermentasi Karbohidrat Lisin Katalase Bentuk Gram G L S Gas 1 - - + + + - - - + + Kokus Positif 2 - - + + - - - - + + Kokus Positif 3 - - + - + - - + + + Kokus Positif 4 - - + + + - - - + + Kokus Negatif 5 - - + - + - - + + + Kokus Positif 6 - - + - + - - + + + Kokus Negatif 7 - - + - + - - - + + Kokus Positif 8 - - + - + - - + + + Kokus Positif 9 - - + - + - - + + + Kokus Negatif 10 - - + - + -
- + + + Kokus Positif 11 - - + + - - - - + + Kokus Positif 12 - - + - + -
- + + + Kokus Positif 13 - - + -
+ + + + +
+ Kokus Positif 14 - - + - + -
- + + + Kokus Negatif 15 - - + - + - - +
+
+ Kokus Negatif
Dari data pada Tabel 1. ke-15 isolat bakteri diperoleh hasil untuk identifikasi bakteri adalah sebagai berikut:
Tabel 2. Hasil Identifikasi Bakteri Kode Isolat Hasil identifikasi bakteri 1 Staphylococcus sp. 2 Staphylococcus sp. 3 Staphylococcus sp. 4 Brucella sp. 5 Staphylococcus sp . 6 Phenylobacterium sp. 7 Staphylococcus sp. 8 Staphylococcus sp. 9 Phenylobacterium sp. 10 Staphylococcus sp. 11 Staphylococcus sp. 12 Staphylococcus sp. 13 Staphylococcus sp. 14 Phenylobacterium sp. 15 Phenylobacterium sp.
Dari Tabel 4. Isolat bakteri 1, 2, 3, 5, 7, 8, 10,  11,  12  dan  13  menunjukkan  bakteri Staphylococcus sp.  Bakteri  ini  merupakan bakteri  Gram  positif,  biasanya  tersusun dalam kelompok seperti buah anggur yang tidak  teratur  dengan  diameter  0,5-2,0  μm. Termasuk pada bakteri nonmotil.
Kebutuhan  terhadap  oksigen  termasuk aerob.  Pada  umumnya  bakteri  ini  tumbuh pada  media  yang  mengandung  10%  NaCl dengan  suhu  optimal  yaitu  30-37ºC. Katalase,  oksidase  dan  produksi  H2S bersifat positif. Beberapa tipe staphylococcus  merupakan  flora  normal kulit  dan  membran  mukosa  manusia.  Tipe lainnya bersifat patogen (Holt et al ., 1994 ; Brooks et al ., 2007).
Isolat  bakteri  4  menunjukkan gambaran  bakteri Brucella sp.  yang merupakan  bakteri  Gram  negatif  dengan bentuk  kokus  sampai  batang  dengan panjang  12  μm  dengan  sebagian  besar berbentuk  coccobacill  pendek.  Bersifat anaerob,  nonmotil  dan  tidak  membentuk spora. Bakteri ini memetabolisme karbohidrat tetapi tidak menghasilkan baik asam  maupun  gas  dalam  jumlah  yang cukup  untuk  diklasifikasi.  Katalase  dan
oksidase  diproduksi  oleh  keempat  spesies yang  mengifeksi  manusia.  Bakteri  ini cukup  sensitif  terhadap  panas  dan  asam. Suhu optimal adalah 37ºC dan pertumbuhan dapat terjadi pada suhu 20ºC dan 40ºC (Brooks et al ., 2007).
Isolat  bakteri  6,  9,  14  dan  15 menunjukkan  bakteri Phenylobacterium sp.  Bakteri  ini  merupakan  bakteri  Gram negatif  berbentuk  kokus  dengan  ukuran 0,7-1,0 x 1,0-2,0 μm. Umumnya bakteri ini tunggal, berpasangan, ataupun membentuk rantai  pendek.  Bakteri  ini  tidak  memiliki motil.  Pertumbuhan  bakteri  pada  agar termasuk  lambat  dan  koloni  yang  tumbuh juga  kecil  (1-2  mm  sesudah  2-3  minggu). Koloni  biasanya  halus,  cembung,  lembab, dengan permukaan mengkilap. Suhu optimal  untuk  pertumbuhan  bakteri  ini adalah 29-30ºC. Pertumbuhan tidak terjadi pada  suhu  4  dan  37ºC.  Pada  suhu  37ºC kultur  bakteri  akan  mati  dalam  beberapa hari.  Berdasarkan  uji  biokimia  maka didapatkan  uji  katalase  positif,  dan  uji oksidase  positif  lemah.  Urea  dan  Indol negatif (Holt et al ., 1994).
Uji Kepekaan Bakteri terhadap Merkuri Tabel 3. Hasil Pengujian Resistensi Merkuri Isolat Bakteri Konsentrasi 0 ppm 10 ppm 20 ppm 40 ppm 80 ppm 1 + + + - - 2 + + + - - 3 + + + - - 4 + + + - - 5 + + + + - 6 + + + - - 7 + + + - - 8 + + + + - 9 + + + + - 10 + + + - - 11 + + + + - 12 + + + - - 13 + + + + -
14 + + + + - 15 + + + - -
Dari  Tabel  3.  menunjukan  bahwa pada  konsentrasi  10  ppm  dan  20  ppm bakteri dapat bertumbuh dengan cepat dan baik,  konsentrasi  40  ppm  hanya  sedikit bakteri  yang  bertumbuh  dan  yang  lain sudah tidak bertumbuh sedangkan konsentrasi  80  ppm  bakteri  sudah  tidak bisa  bertumbuh  lagi.  Hasil  dapat  dilihat pada  lampiran.  Suatu  bakteri  digolongkan bakteri  resisten  merkuri  apabila  bakteri tersebut  dapat  bertahan  pada  konsentrasi merkuri  10  ppm  atau  lebih  (Anne,  2006), sehingga  dari  pengujian  yang  dilakukan dapat dinyatakan 15 isolat bakteri tersebut telah resisten terhadap merkuri.
Perbedaan resistensi ini sehubungan  dengan  mekanisme  respon populasi  bakteri  terhadap  merkuri.  Ada tiga  mekanisme  respon  terhadap  stres merkuri. Pertama, dengan cara menghambat  metabolisme  sel  sehingga pertumbuhan sel lambat atau mati. Kedua, menginduksi sistem operon resisten merkuri  untuk  bekerja  sehingga  sel  tetap
dalam  kondisi  stres.  Ketiga,  adanya plasmid  yang  mengandung  gen  resistensi merkuri  yang  masuk  ke  dalam  sel (Palilingan et al ., 2015).
Isolat  bakteri  pada  konsentrasi  40 ρρm  dan  80  ρρm  menunjukkan  resistensi merkuri lebih rendah dibandingkan dengan merkuri  konsentrasi  10  ρρm  dan  20  ρρm. Kemungkinan pada  konsentrasi  40  ρρm dan  80  ρρm  memiliki  respon  dengan  cara pertama  yaitu  menghambat  metabolisme sel  sehingga  terjadi  pertumbuhan  yang lambat atau mati. Sedangkan pada konsentrasi  10  ρρm,  20  ρρm  dan  40  ρρm diduga  mengandung  gen  resisten  merkuri spektrum  sempit  dimana  mer  penentu resisten  hanya  terjadi  pada  garam  merkuri organik  saja  berbeda  dengan  mer  penentu resisten  spektrum  luas  yang  resisten terhadap methylmercury dan phenylmercury, serta garam merkuri anorganik (Walewangko et al ., 2015).
Uji Kepekaan Bakteri terhadap Antibiotik Tabel 4. Hasil Pengujian Antibiotik Amoksisilin Kode Isolat Hasil pengukuran zona bening Rata-rata (mm) Kepekaan 1 11,3 R 2 10,3 R 3 11,5 R 4 16,5 I 5 11,7 R 6 12,2 R 7 10,3 R 8 13,7 R 9 10,3 R 10 11,8 R 11 7,3 R 12 10,5 R 13 10,7 R 14 10 R 15 10,5 R
Keterangan :  R= Resistensi  ; I= Intermediate
Sesuai  dengan  pedoman  Clinical
and Laboratorium Standart Institute
(CLSI)  yang  termasuk  sensitif  zona beningnya berukuran 18 mm, intermediate 14-17 mm sedangkan resisten 13  mm.  Dari  15  isolat  bakteri  yang diujikan  dengan  antibiotik  Amoksisilin  14 isolat bakteri telah masuk kategori resisten dan  1  isolat  bakteri  masuk  dalam  kategori
intermediate, sedangkan kontrol negatifnya tidak  membentuk  zona  hambat  karena aquades  tersebut  tidak  bersifat  antibakteri. Resistensi tersebut diketahui karena antibiotika  amoksisilin  tidak  mampu menghambat pertumbuhan bakteri, sehingga  zona  bening  yang  terbentuk  di bawah batasan resistensi.
Tabel 5. Persentase Kepekaan Bakteri dari Isolat Plak Gigi terhadap Antibiotik
Amoksisilin Antibiotik S I R Persentase (%) S I R Amoksisilin 0 1 14 0% 6,7% 93,3%
Keterangan : S= Sensitif, I= Intermediate, R= Resistensi
Dari Tabel 5. dapat dilihat
antibiotik amoksisilin telah resisten sebesar 93,3%. Resistensi bakteri terhadap penisilin (Amoksisilin) dapat timbul akibat adanya mutasi yang menyebabkan dihasilkannya  produksi  protein  pengikat penisilin  yang  berbeda  atau  akibat  bakteri memerlukan  gen-gen  protein  pengikat penisilin baru. Resistensi terhadap penisilin  (Amoksisilin)  juga  dapat  muncul akibat  bakteri  memiliki  sistem  transpor membran  luar  ( outer  membrane) yang terbatas, yang mencegah penisilin mencapai  membran  sitoplasma  (lokasi protein  pengikat  penisilin).  Hal  ini  dapat terjadi akibat adanya mutasi yang mengubah  porin  yang  terlibat  dalam transpor  melewati  membran  luar.  Hal  lain yang  memungkinkan  terjadinya  resistensi bakteri  terhadap  penisilin  (Amoksisilin) adalah apabila bakteri memiliki kemampuan  untuk  memproduksi  β- laktamase,  yang  akan  menghidrolisis ikatan  pada  cincin  β-laktam  molekul penisilin  dan  mengakibatkan  inaktivasi antimikroba (Pratiwi, 2008).
Hubungan  Resistensi  Merkuri  dan
Antibiotik Amoksisilin Resistensi terhadap senyawa merkuri dan turunannya diketahui berkaitan  erat  dengan  resistensi  terhadap berbagai golongan antibiotik. Dapat dilihat dari  data  yang  telah  diperoleh,  isolat bakteri yang diujikan dengan merkuri telah 100% resisten begitu pula dengan pengujian  terhadap  antibiotik  Amoksisilin telah  resisten  sebesar  93,3%.  Hal  ini disebakan oleh adanya gen yang mengkode  sifat  resisten  terhadap  merkuri dan  senyawa  logam  berat  lainnya  pada umumnya terletak pada plasmid yang sama sehingga suatu bakteri dapat menunjukkan sifat  resisten  terhadap  logam  berat  dan antibiotik secara bersama-sama (Brooks et al., 2007).

## KESIMPULAN
Bakteri  yang  teridentifikasi  dari plak  gigi  pasien  di  Tikala  Baru  adalah bakteri Staphylococcus sp .,  Brucella sp . dan Phenylobacterium sp.
Bakteri Staphylococcus
sp. , Brucella sp.  dan Phenylobacterium sp. telah  resisten  terhadap  merkuri.  Bakteri yang  resisten  terhadap  Amoksisilin  yaitu: Staphylococcus sp.  dan Phenylobacterium sp. Bakteri  yang  termasuk  intermediet terhadap Amoksisilin yaitu Brucella sp.

## SARAN
Berdasarkan penelitian yang dilakukan  perlu  dipertimbangkan  untuk penggunaan  amalgam  yang  mengandung merkuri pada tambalan gigi berlubang.
Perlu  adanya  penggantian  terapi obat  amoksisilin  untuk  infeksi  di  rongga mulut karena telah resisten.
Perlu  dilakukan  penelitian  kembali dengan  menggunakan  antibiotik  yang berbeda  untuk  mengetahui  antibiotik  yang tepat digunakan dalam penanganan infeksi di rongga mulut.

## DAFTAR PUSTAKA
Anne,  O.  2006. Interaction  of  human commensal bacteria with amalgam- derived mercury: the scince and its implications  for  infectious  disease and neurotoxicology. Georgia University, Athens (GA)
Brooks,  G.F.,  Carroll,  K.C.,  Butel,  J.S.,
Morse,  S.A.,  2007. Melnick  &
Adelberg’s  Medical  Microbiology 24 th Edition. Mc. Graw-Hill Medical, USA. Fatimawali. 2016. Toksikologi: Detoksifikasi Merkuri . Unsrat Press, Manado
Holt  J.G,  N.R.  Krieg,  P.H.A.  Sneath,  J.T.
Staley, S.T. Williams. 1994. Bergey’s  Manual  of  Determinative
Bacteriology ,  9 th Edition.  USA:
Williams and Wilkins.
Manampiring,  A.E.  dan  Kepel,  B.J.  2011. Studi  Populasi  Bakteri  Resisten
Merkuri  di  Daerah  Aliran  Sungai Tondano,  Kelurahan  Ketang  Baru, Manado. Jurnal  Ilmiah  Sains .
11(1): 26-30
Nofiani  R,  Gusrizal.  2004. Bakteri
Resisten  Merkuri  Spectrum  Sempit dari  Daerah  Bekas  Penambangan Emas  Tanpa  Izin  (peti)  Mandor Kalimantan  Barat. Jurnal  Natur Indonesia. 6(2): 67-74.
Palilingan,  W.,  Kepel,  B.  J.,  dan Fatimawali.  2015.  Uji  Resistensi Bakteri Pseudomonas  Sp yang
Diisolasi  dari  Plak  Gigi  Terhadap Merkuri dan Antibiotik Amoksisilin. Jurnal  e-Biomedik (eBm). 3(3): 716-721 Pratiwi,  S.  2008 .  Mikrobiologi  Farmasi .
Erlangga, Jakarta.
Putranto,  T.R.  2011.  Pencemaran  Logam Berat  Merkuri  (HG)  pada  Air Tanah. Teknik . 32(2): 62-72
Sintawati,  F.  X.  2008.  Pajanan  Merkuri pada  Tenaga  Kesehatan  Gigi. Jurnal  Ekologi  Kesehatan .  7(2)  : 786 – 794.
Walewangko,  G.V.Ch.,  Bodhi,  W.  dan
Kepel,  B.  J.  2015.  Uji  Resistensi Bakteri Escherichia  Coli yang  Di Isolasi dari Plak Gigi Menggunakan Merkuri dan Ampisilin. Jurnal e-Biomedik
(eBm). 3(1): 118-124
Widodo. 2008. Pencemaran air raksa (Hg) sebagai  dampak  pengolahan  biji emas  di  sungai  Ciliunggunung,
Waluran,  Kabupaten  Sukabumi.
Jurnal  Geologi  Indonesia .  3(3): 139-149.