OBAT HERBAL DARI AKAR MANIS ( Glycyrrhiza glabra L.) UNTUK PENCEGAHAN DAN PENGOBATAN INFEKSI VIRUS H1N1, H5N1 DAN COVID-19: SYSTEMATIC REVIEW
Herbal Drug from Sweet Root (Glycyrrhiza glabra L.) for Prevention and Treatment of H1N1, H5N1 and COVID-19 Virus Infections: Systematic Review
Sulutaniyah 1*
Endang Darmawan 2 ¹ , Fakultas Farmasi, Universitas Ahmad Dahlan, Kota Yogyakarta, Daerah Istimewa Yogyakarta, Indonesia
2 Dosen Fakultas Farmasi, Universitas Ahmad Dahlan, Kota Yogyakarta, Daerah Istimewa Yogyakarta, Indonesia
*email:
Sulutaniyah1607045011@webmail.uad.ac.id

## Abstrak
Background .      Herbal      telah    digunakan    sebagai    bentuk    pengobatan tradisional  sejak  zaman  dahulu.  Akar  manis  merupakan  salah  satu  herbal yang  telah  lama  dipakai  sebagai  obat-obatan.  Tanaman  ini  mengandung senyawa    tumbuhan    yang    berbeda,    seperti    glycyrrhizin,    asam    18 β ‐ glycyrrhetinic,  glabrin  A  dan  B,  dan  isoflavon,  yang  telah  menunjukkan berbagai    aktivitas     farmakologisnya.    Percobaan    farmakologi     telah menunjukkan bahwa ekstrak yang berbeda dan senyawa murni dari spesies ini menunjukkan  sifat  biologis  yang  luas,  termasuk  aktivitas  antibakteri,  anti- inflamasi,    antivirus,    antioksidan,    dan    antidiabetik. Systematic    review ini bertujuan   untuk   mengetahui   efektivitas   obat   herbal   dari   akar   manis ( Glycyrrhiza    glabra L.)    untuk  pencegahan  dan  pengobatan  infeksi  virus H 1 N 1 ,  H5N 1 dan  COVID-19  melalui  berbagai  hasil  penelitian  terdahulu.
Metode. Penelitian  ini  merupakan Systematic  review dengan  menggunakan metode  PRISMA.  Sebanyak  8  artikel  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  dan eksklusi  yang  dilanjutkan  untuk  dianalis.  Sebanyak  8  artikel  membahas tentang  efektivitas  akar  manis  pada  virus  H 1 N 1 ,  H5N 1 dan  COVID- 1 9.
Artikel  yang  digunakan  meliputi  artikel  yang  di publish di  jurnal  nasional dan jurnal Internasional.
Hasil. Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa 1 )  akar  manis  efektiif  digunakan untuk pencegahan dan pengobatan infeksi virus H 1 N 1 , H5N 1 dan COVID- 19, 2)  glycyrrhizic acid (GA) merupakan senyawa utama untuk pengembangan agen virus anti-influenza yang potensial . Kesimpulan. Secara  keseluruhan  dapat  disimpulkan  bahwa  akar  manis  dan beberapa  turunannya  berpotensi  sebagai  agen  anti-influenza  H1N1,  H5N1 dan COVID-19.

## Kata Kunci:
Tingkat Pendidikan Ibu
ASI Eksklusif Kejadiaan Stunting Pada Balita Provinsi Kalimantan Tengah

## Keywords :
Mother's Education Level
Exclusive Breastfeeding Stunting Incidence in Children Province of Central Kalimantan

## Abstract
Backgrounds . Herbs have been used as a form of traditional medicine since ancient  times.  Licorice  is  one  of  the  herbs  that  has  long  been  used  as medicine. This plant contains different plant compounds, such as glycyrrhizin, 18 β ‐ glycyrrhetinic acid, glabrins A and B, and isoflavones, which  have  shown various    pharmacological  activities.  Pharmacological  experiments  have shown  that  different  extracts  and  pure  compounds  of  this  species  exhibit broad  biological  properties,  including  antibacterial,  anti-  inflammatory, antiviral,  antioxidant,  and  antidiabetic  activities.  This  systematic  review  aims to determine the effectiveness of herbal medicine from liquorice (Glycyrrhiza glabra L.) for the prevention and treatment of H1N1, H5N1 and COVID-19 virus infections through various previous research results.
Method. This research is a systematic review using the PRISMA method. A total  of  8  articles  that  met  the  inclusion  and  exclusion  criteria  were continued  for  analysis.  A  total  of  8  articles  discuss  the  effectiveness  of liquorice  on  the  H1N1,  H5N1  and  COVID-19  viruses.  The  articles  used include  articles  published  in  national  journals  and  international  journals. Results. The results showed that 1) Licorice root is effectively used for the prevention  and  treatment  of  H1N1,  H5N1  and  COVID-19  virus infections,   2)  Glycyrrhizic   acid  (GA)   is   the   main  compound   for  the development of potential anti-influenza virus agents.
Kesimpulan. Overall,  it  can  be  concluded  that  liquorice  and  some  of  its derivatives  have  potential  as  anti-influenza  agents  for  H1N1,  H5N1  and COVID-19.
©  year  The  Authors.  Published  by  Institute  for  Research  and  Community  Services  Universitas  Muhammadiyah Palangkaraya.  This  is  Open  Access  article  under  the  CC-BY-SA  License  (http://creativecommons.org/licenses/by- sa/4.0/). DOI: https://doi.org/10.33084/jsm.vxix.xxx .

## PENDAHULUAN
Herbal  adalah  tumbuhan  atau  bagian  tumbuhan  yang digunakan  untuk  aroma,  citarasa,  flavour/perisai,  dan khasiat terapeutiknya (Abdel-Gelil et al., 2019). Obat- obatan  herbal  diperoleh  dari  bahan  tumbuhan  yang relatif  tidak  berbahaya  yang  dapat  dengan  mudah dicerna  oleh  tubuh  manusia  (Maqbool  et  al.,  2019).
Obat-obatan  herbal  mengacu  pada  penggunaan  biji, buah,  akar,  daun,  kulit  kayu  atau  bunga  tumbuhan apapun untuk tujuan pengobatan (Parkash et al., 2018).
Akar manis atau Licorice adalah salah  satu yang paling banyak  digunakan  dalam  makanan,  obat  herbal,  dan tanaman  obat  yang  diteliti  secara  luas  di  dunia (Mamedov & Egamberdieva, 2019). Akar manis berasal dari  akar Glycyrrhiza  glabra ,  tumbuhan  sejenis  polong- polongan yang berasal dari wilayah Mediterania, Eropa Selatan,  dan  Asia  Tengah  serta  Barat  Daya  (Onen,
2015).
Tanaman Glycyrrhiza  glabra telah  terbukti  bermanfaat melawan  banyak  virus  DNA  seperti  virus  Varicella zoster,  virus  herpes  terkait  Sarkoma  Kaposi,  Virus Herpes  Simplex  1,  virus  Epstein-Barr,  Human Cytomegalo virus (HCMV),  dll  dan virus RNA  seperti virus Influenza A (IAV), virus H5N1, virus H1N1, virus Hepatitis C, virus penyakit Newcastle, Rotavirus, virus corona  terkait  SARS,  Human  Immunodeficiency  Virus (HIV)  dll  (Anagha et  al .,  2014).  Senyawa  aktif
Glycyrrhizin merupakan kandungan triterpenoid utama di dalam Glycyrrhiza glabra yang bertanggung jawab atas rasa manis akarnya serta bertindak sebagai senyawa anti virus (Dissanayake et al ., 2020).
Pengobatan herbal, diet, komplementer dan alami telah digunakan    secara    luas    untuk    pencegahan    dan pengobatan infeksi virus (Lateef Mousa, 2015). Khasiat yang diinginkan  dari obat herbal adalah toksisitas yang rendah  dan  berasal  dari  alam,  serta  menyebabkan sedikit  efek  samping  karena  penggunaan  bahan tambahan  dan  pengawet  dalam  jumlah  yang  sangat sedikit  dan  menjadikannya  paling  disukai  sebagai
pengobatan      alternatif      (Al-garawyi et      al ., 2020).
Sementara  antivirus  yang  umum  digunakan  sering menunjukkan  kemanjuran  terbatas  dan  efek  samping yang  serius,  ekstrak  herbal  telah  digunakan  untuk tujuan  pengobatan  sejak  zaman  kuno  dan  dikenal karena  sifat  antivirusnya  dan  efek  samping  yang  lebih dapat ditoleransi (Ben-Shabat et al ., 2020).
Pada  penelitian  yang  dilakukan  Chavan et  al .  (2016) menunjukkan bahwa bahwa ekstrak P. indica L. dan A. sativum  dapat  menghambat  virus  influenza  A  (H1N1) pdm09 dengan cara menghambat sintesis nukleoprotein virus  dan  aktivitas  polimerase.  Penelitian  lainnya  juga menunjukkan bahwa bahwa ekstrak air dan etanol dari tanaman  Andrographis  paniculata,  Curcuma  longa  (C. longa),  Gynostemma  pentaphyllum,  Kaempferia parviflora  (K.  parviflora),  and  Psidium  guajava  yang diteliti  menunjukkan  aktivitas  antivirus  yang  signifikan terhadap  virus  H5N1  (Sornpet et  al .,  2017).  Obat Herbal  tertentu  seperti  Tribulus  terrestris,  Withania somnifera,  Curcuma  longa,  Ocimum  sanctum, Phyllanthus  emblica  memiliki  sifat  Anti-COVID  yang kuat  dan  terbukti  efektif  melawan  COVID-19 (Brahmbhat, 2020).
Berdasarkan  uraian  diatas,  berbagai  penelitian  telah dilakukan  mengenai  efektivitas  tumbuhan  herbal  yang dapat  dimanfaatkan  oleh  masyarakat  di  seluruh  dunia untuk  membantu  pencegahan  dan  pengobatan  infeksi Virus  H1N1,  H5N1  dan  COVID-19.  Salah  satu tumbuhan  herbal  yang  juga  dilaporkan  memiliki efektivitas  yang  sama  adalah  akar  manis.  Namun, systematic review tentang efektivitas tumbuhan herbal dari akar manis ( Glycyrrhiza glabra L.) untuk pencegahan dan pengobatan infeksi virus H1N1, H5N1 dan COVID- 19  belum  pernah  dilakukan  penelitian.  Dengan
adanya penelitian  Systematic  review  ini  akan
menunjukkan  efektivitas  obat  herbal  dari  akar  manis
( Glycyrrhiza  glabra L.)  untuk  pencegahan  dan pengobatan infeksi virus H1N1, H5N1 dan COVID-19.

## METODOLOGI
Desain  dalam  penelitian  ini  merupakan  tinjauan
sistematis ( Systematic Review ) dengan menggunakan  metode  PRISMA  (Preferred  Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) yaitu metode  ini      dilakukan      secara      sistematis      dengan mengikuti tahapan atau protokol penelitian yang benar (Moher et al ., 2015).
Sampel  pada  penelitian  ini  adalah  artikel  penelitian publikasi  internasional  dan  nasional.  Artikel  penelitian dipilih berdasarkan kriteria pencarian dalam penelitian systematic review ini yaitu  kriteria inklusi dan kriteria eksklusi,  dimana  kriteria  tersebut  menentukan  artikel penelitian  yang  didapatkan  bisa  dilanjutkan  untuk dilakukan review .
Sumber artikel pada penelitian ini merupakan publikasi hasil-hasil  penelitian  yang  diperoleh  pada  database PubMed,  Science  Direct  dan  Google  Scholar  yang berkaitan  dengan  judul  penelitian  “Obat  Herbal  dari Akar Manis ( Glycyrrhiza glabra L.) Untuk Pencegahan dan
Pengobatan Infeksi Virus H1N1, H5N1 dan COVID-19:
Systematic Review”.
Pencarian  artikel  penelitian  menggunakan   kata    kunci berbahasa    indonesia    dan  inggris  dengan menggabungkan  kata  kunci  serta  menggunakan operator Boolean "AND" dan "OR".
Hanya artikel penelitian yang berhubungan dengan obat herbal  dari  akar  manis  (Glycyrrhiza  glabra  L.)  untuk pencegahan dan pengobatan infeksi virus H1N1, H5N1 dan  COVID-19  yang  dianalisis  lebih  lanjut  untuk memenuhi tujuan dari penelitian systematic review ini.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Hasil
Hasil   penelitian   ini   berdasarkan   dari   962   artikel penelitian  yang  memiliki  potensi  relevan  yang  akan disaring   untuk   kelayakan.   Sebanyak   357   artikel penelitian  tersebut  diantaranya  berasal  dari  database
PubMed,  sebanyak  40  artikel  penelitian  dari  Science Direct dan sebanyak 565 artikel penelitian dari Google Scholar. Setelah penyaringan judul dan abstrak sebanyak 955  artikel  penelitian  kemudian  dikeluarkan,  karena tidak  memenuhi  kriteria  inklusi  dan  tidak  relevan dengan  tujuan  teoritis  penelitian.  Hasil  akhir  yang tersisa  setelah  penyaringan  sebanyak  8  artikel penelitian  Full-Text  yang  memenuhi  syarat  untuk dilakukan  analisa  melaluisystemaqtic  review  di  bawah ini (Tabel 1).
Tabel I. Obat Herbal dari Akar Manis (Glycyrrhiza glabra L.) Untuk Pencegahan dan Pengobatan Infeksi Virus H1N1, H5N1 dan COVID-19
No Penulis Metode Penelitian Tahap Uji Uji Coba Virus di Uji Zat Aktif Efek Antiviral 1 Liang et al. (2019)  In Vitro Uji Praklinik  Sel  ginjal  anjing Madin-Darby (MDCK) Virus H1N1 Glycyrrhetinic acid (GA) Hasil  penelitian  mengungkapkan  bahwa  Glycyrrhetinic acid (GA) dan turunannya memiliki spektrum aktivitas antivirus  yang  luas.  Ditemukan  semua  konjugat  tidak menunjukkan sitotoksisitas yang signifikan terhadap sel
MDCK,  dan  konjugat  ini  kemudian  disaring  terhadap virus  A/WSN/33  (H1N1)menggunakan  uji  efek sitopatik.  Hasil  awal  menunjukkan  bahwa  enam konjugat  menunjukkan  aktivitas  antivirus  yang menjanjikan,  dan  C-3  dan  C-30  dari  GA  bisa mentolerir  beberapa  modifikasi.  Penelitian  ini menunjukkan  bahwa  GA  dapat  digunakan  sebagai senyawa  utama  untuk  pengembangan  agen  virus antiinfluenza yang potensial.
2 Baltina et al. (2020) In vitro Uji praklinik  Sel  ginjal  anjing Madin-Darby (MDCK) Virus H1N1 Gliasperin  A  dan asam glycyrrhizic Penelitian dilakukan melalui simulasi docking molekuler dari 20 senyawa bersama dengan dua antivirus standar obat  (Lopinavir  dan  Rivabirin)  dilakukan  dengan bantuan  software  Autodock  vina  menggunakan  dua protein target dari COVID-19 yaitu spike glycoprotein (PDB  ID:  6VSB)  dan  Non-structural  Protein-15 (Nsp15)  endoribonuclease  (PDB  ID:  6W01). Berdasarkan  pengamatan  energi  ikat  dan  interaksi pengikatan,  gliasperin  A  menunjukkan  afinitas  tinggi terhadap  Nsp15  endoribonuklease  dengan  spesifisitas uridin,  sedangkan  asam  glisirizat  ditemukan  paling cocok  sebagai  kantong  pengikat  glikoprotein  dan  juga mencegah  masuknya  virus  ke  dalam  sel  inang.  Energi bebas  pengikatan  dari  kedua  gliasperin  A  dan  asam glycyrrhizic dihitung dari seluruh lintasan simulasi MD melalui  pendekatan  MM-PBSA  dan  ditemukan  afinitas pengikatan  yang  tinggi  terhadap  rongga  reseptor protein masing-masing. Dengan demikian, gliasperin A dan  asam  glisirrhizic  dapat  dianggap  sebagai  molekul
terbaik  dari  akar  manis,  yang  dapat  berguna  melawan COVID-19. 3 Baltina et al. (2020) In vitro Uji praklinik  Sel  ginjal  anjing Madin-Darby (MDCK) Virus H1N1 Glycyrrhizic  acid (GL) Penelitian  ini  menunjukan  sintesis  dan  studi  aktivitas antivirus  dari  beberapa  turunan  asam  glisirizat  (GL) terhadap  virus  influenza  A/H1N1/pdm09  dalam  sel MDCK.. Konjugasi GL dengan asam Lamino atau metil esternya,  dan  gula  amino  (D-galaktosa  amina)  secara dramatis  mengubah  aktivitasnya.  Senyawa  yang  paling aktif adalah konjugat GL dengan asam amino aromatik metil ester (fenilalanin dan tirosin) (SI=61 dan 38), dan S-benzil-sistein  (SI=71).  Dengan  demikian  modifikasi GL  merupakan  cara  pandang  dalam  mencari  antivirus baru,  dan  beberapa  turunan  GL  berpotensi  sebagai agen anti-influenza A/H1N1. 4 Fayrushina  et  al. (2017) In vitro Uji praklinik  Sel  ginjal  anjing Madin-Darby (MDCK) Virus H1N1 dan H5N1 Glycyrrhizic  acid (GA) Penelitian  ini  menunjukan  Asam  glisirit  (GA) terkonjugasi dengan metil dan etil ester asam D-amino (DTrp,  D-Phe,  D  Tyr,  D-Val,  D-Leu)  telah  disintesis dengan  metode  ester  teraktivasi  menggunakan campuran N- hidroksibenzotriazol atau N- hidroksisuksinimida dengan N,N’ disikloheksilkarbodiimida.
Konjugasi  GA  dengan  D-Trp  etil  ester  menunjukkan aktivitas  antivirus  terhadap  virus  influenza  A/H3N2,
A/H1N1/pdm09,  A/H5N1,  B  (SI  >  1029),  dan  HRSV
(SI  >  25).  Konjugasi  GA  dengan  metil  ester  D-Trp menghambat virus influenza A/H1N1/pdm09 (SI > 30).
5 Sand et al. (2020)  In vitro Uji praklinik  Sel ginjal monyet hijau afrika  (African green monkey) Virus  COVID- 19 Glycyrrhizin Dalam  penelitian  ini,  peneliti  menyelidiki  ekstrak  air akar  licorice  untuk  aktivitas  penetralannya  terhadap SARS-CoV-2  in  vitro,  mengidentifikasi  senyawa  aktif glycyrrhizin  dan  mengungkap  mekanisme  masing- masing  netralisasi  virus.  Penelitian  ini  menunjukkan bahwa glycyrrhizin, bahan aktif utama dari akar licorice berpotensi  menetralkan  SARS-CoV  2  dengan menghambat protease utama virus. Hasil  penelitian  menunjukkan  glycyrrhizin  sebagai senyawa  antivirus  potensial  yang  harus  diselidiki  lebih lanjut untuk pengobatan COVID-19. 6 Ocampo  et  al. (2017) In vitro Uji praklinik  Hewan babi Virus H1N1 Glycyrrhizic acid Penelitian  ini  dilakukan  untuk  menganalisis  efek pemberian  asam  glisirrhizic  dalam  pakan,  komponen akar manis yang paling terkenal (sebagai bubuk Viusid- Vet®), pada babi yang menderita wabah influenza. Pada    Uji  penghambatan  haemaglutinasi  (HI),  hewan yang  diberi  perlakuan  menunjukkan  respons  positif yang  lebih  sedikit  dibandingkan  dengan  kelompok kontrol  untuk  H1N1  dan  H3N2.  Namun,  tanggapan positif terhadap perlindungan virus, seperti yang dinilai oleh uji HI, dianggap tidak meyakinkan  untuk stimulasi kekebalan  humoral.  Tes  qRT-PCR  untuk  penyebaran virus  menunjukkan  tingkat  ekskresi  yang  lebih  rendah untuk  kelompok  yang  diobati  dibandingkan  dengan yang  tidak  diobati.  Oleh  karena  itu,  tampaknya  asam glisirrhizic  merangsang  sampai  batas  tertentu,  respon imun terhadap influenza babi yang diukur dengan virus. Untuk  berat  badan  rata-rata,  persamaan  perkiraan umum  menunjukkan  kenaikan  berat  badan  yang  lebih tinggi  untuk  babi  yang  perlakuan  dengan  asam glycyrrhizic  daripada  kelompok  kontrol  (P  =0,0001). Efek  ini  dapat  membantu  produsen  dalam  mengatasi akibat dari wabah influenza.
7 Ray et al. (2020) In-silico Uji praklinik  Simulasi komputer Virus  COVID- 19 Glycyrrhizic  acid dan theaflavin Beberapa  phytocompounds  antivirus  dan  obat-obatan sintetis  telah  dianalisis  dalam  studi  in  silico  ini,  yang akan  menargetkan  protein  N  yang  bertanggung  jawab untuk  replikasi  SARS-CoV-2  di  tubuh  inang.  Dari semua  senyawa  dalam  penelitian  ini,  asam  glycyrrhizic dan  theaflavin  dapat  digunakan  sebagai  obat  antivirus, karena  menunjukkan    afinitas  pengikatan  yang  lebih tinggi dengan protein target. Kandidat obat yang efektif akan  sangat  membantu  untuk  mencegah  protein  N virus SARSCoV-2 dan untuk mengurangi risiko infeksi dalam tubuh inang. 8 Srivastava  et  al. (2020) In-siloco Uji praklinik  Simulasi komputer Virus COVID- 19 Glycyrrhizic  acid (GA), Liquiritigenin  (L) and Glabridin (G) Penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  senyawa  aktif  ini berikatan kuat dengan beberapa residu asam amino di sisi  aktif    Main  protease  (Mpro)  dan  menghambat enzim  dengan  kuat.  GA,  L,  dan  G  diusulkan  untuk menjadi  penghambat  kuat  enzim  dan  asam  amino: His41,  Gly143,  Gln189,  Glu  166,  Cys  145,  Thr25, Asn142,  Met49,  Cys44,  Thr45  dan  pro168  hadir  di situs aktif Mpro ditunjukkan untuk membuat interaksi non-kovalen  dengan  senyawa  ini.  Penelitian  juga menunjukkan  bahwa  senyawa  aktif  Gg  memiliki  sifat kelarutan,  penyerapan,  permeasi,  tidak  toksik,  dan nonkarsinogenik yang baik. Temuan kami
menyimpulkan bahwa ketiga senyawa aktif Glycyrrhiza glabra  (Gg)  berpotensi  menjadi  inhibitor  kuat  untuk Mpro  SARS-CoV2  tetapi  asam  glisirrhizic  memiliki afinitas  pengikatan  tinggi  -8.0  Kkal/mol  dan  asam glycyrrhizic  memiliki  sifat  ADMET  yang  lebih  baik daripada yang dua lainnya.

## Pembahsan
Berdasarkan Tabel 1 di atas dapat diketahui beberapa hasil penelitian yang  penting  dari masing-masing  studi tersebut.  Selanjutnya  penjelasan  dari  masing-masing artikel yaitu diuraikan sebagai berikut:
1. Liang et al . (2019)
Metode penelitian: penelitian ini  dilakukan secara in  vitro  dengan    tujuan  untuk    mengetahui efektifitas senyawa Glycyrrhetinic acid (GA) sebagai anti  virus.  Ditemukan  semua  konjugat  tidak menunjukkan  sitotoksisitas  yang  signifikan terhadap  sel  MDCK,  dan  konjugat  ini  kemudian disaring  terhadap  virus  A/WSN/33  (H1N1)
menggunakan  uji  efek  sitopatik.  Hasil  penelitian:
Hasil  awal  menunjukkan  bahwa  enam  konjugat menunjukkan aktivitas antivirus yang menjanjikan, dan  C-3  dan  C-30  dari  GA  bisa  mentolerir beberapa  modifikasi.  Penelitian  ini  menunjukkan bahwa  GA  dapat  digunakan  sebagai  senyawa utama    untuk    pengembangan    agen    virus  anti- influenza yang potensial.
2. Sinha et al . (2020)
Metode penelitian: penelitian ini dilakukan secara
In- silico  melalui  simulasi  docking molekuler  dari
20 senyawa bersama dengan dua antivirus standar obat  (Lopinavir  dan  Rivabirin)  dengan  tujuan untuk  mengetahui efektifitas senyawa Gliasperin A dan  asam  glycyrrhizic sebagai  anti  virus.  Hasil penelitian:  gliasperin  A  dan asam  glisirrhizic dapat  dianggap  sebagai  molekul  terbaik  dari  akar manis, yang dapat berguna melawan COVID-19.
3. Baltina et al . (2020)
Metode penelitian: penelitian ini  dilakukan secara in vitro   untuk   mengetahui   aktivitas   antivirus dari  beberapa  turunan  asam  glisirizat  (GL) terhadap  virus  influenza  A/H1N1/pdm09  dalam sel  MDCK.  Hasil  penelitian:  Modifikasi  GL merupakan cara pandang dalam mencari antivirus baru,  dan  beberapa  turunan  GL  berpotensi sebagai agen anti-influenza A/H1N1.
4. Fayrushina et al . (2017)
Metode penelitian:  Penelitian ini  dilakukan secara in  vitro  untuk  menunjukan  Asam  glisirit  (GA) aktivitas  antivirus  terhadap  virus  influenza A/H3N2,  A/H1N1/pdm09,  A/H5N1,  B  (SI  >  10-
29),  dan  HRSV  (SI  >  25).  Hasil  penelitian:
Konjugasi  GA  dengan  metil  ester  D  Trp menghambat virus influenza A/H1N1/pdm09 (SI > 30).
5. Sand et al . (2020)
Metode penelitian:  Penelitian ini  dilakukan secara in  vitro  untuk  menyelidiki  ekstrak    air    akar licorice  untuk  aktivitas  penetralannya  terhadap SARS-CoV-2  in  vitro,  mengidentifikasi  senyawa aktif  glycyrrhizin  dan  mengungkap  mekanisme masing-masing  netralisasi  virus.  Hasil  penelitian: Penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  glycyrrhizin, bahan  aktif  utama  dari  akar  licorice berpotensi menetralkan  SARS-CoV-2  dengan  menghambat protease utama virus. Hasil penelitian menunjukkan  glycyrrhizin  sebagai  senyawa antivirus  potensial    yang  harus  diselidiki    lebih lanjut  untuk pengobatan COVID-19.
6. Ocampo et al . (2017)
Metode penelitian:  Penelitian ini  dilakukan secara
in  vitro  untuk    menyelidiki    aktivitas  asam glisirrhizic  merespon    sampai    batas    tertentu, respon   imun terhadap influenza babi yang diukur dengan  virus.  Hasil  penelitian:  Perlakuan  yang dilakukan  pada  penelitian  ini  menunjukkan kenaikan berat badan yang lebih tinggi untuk babi yang  perlakuan  dengan  asam  glycyrrhizic daripada  kelompok  kontrol  (P  =  0,0001).  Efek ini  dapat  membantu  produsen  dalam  mengatasi akibat dari wabah influenza.
7. Ray et al . (2020)
Metode penelitian:  Penelitian ini  dilakukan secara in-  silico  untuk  menyelidiki  aktivitas  Glycyrrhizic acid  dan  theaflavin  apakah  dapat  digunakan sebagai  obat antivirus. Hasil penelitian:  penelitian
yang  dilakukan  pada  menunjukkan  Glycyrrhizic acid dan theaflavin apakah dapat digunakan sebagai obat antivirus.
8. Srivastava et al . (2020)
Metode penelitian:  Penelitian ini  dilakukan secara in-  silico  untuk  menyelidiki  aktivitas  Glycyrrhizic acid  (GA),  Liquiritigenin  (L)  and  Glabridin  (G) apakah  dapat  digunakan  sebagai  obat  antivirus. Hasil  penelitian:  Temuan  kami  menyimpulkan bahwa ketiga senyawa aktif Glycyrrhiza glabra (Gg)
berpotensi  menjadi  inhibitor  kuat  untuk  Mpro SARS-CoV2  tetapi  asam  glisirrhizic  memiliki afinitas  pengikatan  tinggi  -8.0  Kkal/mol  dan  asam glycyrrhizic memiliki sifat ADMET yang lebih baik daripada yang dua lainnya.

## KESIMPULAN
Secara  keseluruhan  hasil  penelitian systematic  review ini  dapat  disimpulkan bahwa 1) obat  herbal dari  akar manis  ( Glycyrrhiza  glabra L.)  memiliki  efektivitas sebagai  pencegahan  dan  pengobatan  infeksi  virus H1N1,  H5N1  dan  COVID-19,  dan  2) senyawa
Glycyrrhetinic acid (GA) sebagai  anti  virus  yang  utama dalam pencegahan  dan  pengobatan  infeksi  virus H1N1, H5N1 dan COVID-19.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima  kasih  kepada  pihak-pihak  yang  telah berpartisipasi  dalam  kegiatan  penelitian  ini.  Semoga hasil  penelitian  ini  dapat  bermanfaat  bagi  pembaca artikel penelitian ini.

## REFERENSI
1. Abdel-Gelil, O. E. A., Atwa,  N. A.,  Moustafa, A. R. A., & Mansour, S. R. 2019.  Alkanna Species:  A Promising  Herbal  Medicine  and  its  Uses.  Journal of Food Science and Nutrition Research 2(4):309- 315. DOI: 10.26502/jfsnr. 2642-11000029.
2. Maqbool,  M.,  Dar,  M.  A.,  Gani,  I.,  Mir,  S.  A.,  & Khan, M. 2019. Herbal Medicines as an Alternative Source  of  Therapy:  A  Review.  World  Journal  of
Pharmacy  and  Pharmaceutical  Sciences,  8(2):
374-380.  DOI:10.20959/wjpps20192-13108.
3. Parkash,  J.,  Prasad,  D.  N.,  Shahnaz,  M.,  &  Dev, D.  2018.  Herbs  as  Traditional  Medicines:  A Review.  Journal      of      Drug      Delivery      and Therapeutics.8(5):146-150.
DOI:http://dx.doi.org/10.22270/jddt.v8i5.1910.
4. Mamedov,      N.    A.,    &    Egamberdieva,    D.
2019. Phytochemical
Constituents and Pharmacological  Effects  of  Licorice:  A  Review. Plant and Human Health, (3):1–21. DOI:10.1007/978-3-030-04408-4 5. Onen, C. L. 2015. Epidemiology of Cardiovascular  Toxins.  Heart  and  Toxins,  1-44. DOI:10.1016/b978-0-12-416595-3.00001-3.
6. Dissanayake,  K.  G.  C.,  Weerakoon,  W.  M.  T. D.N.,  &  Perera,  W.  P.  R.  T.  2020.  Root/Stem Extracts of Glycyrrhiza   glabra;  As   a   Medicinal Plant  Against  Disease  Forming  Microorganisms. International  Journal    of  Sciences:  Basic    and Applied  Research (IJSBAR) 51(1):1-11.
7. Lateef  Mousa,  H.  A.  2015.  Prevention  and treatment of viral  infections by  natural  therapies. Journal of Prevention and Infection Control, 1(1). DOI:10.21767/2471-9668.10004.
8. Al-garawyi, A. M. A.,  Hussein, T. A., & Ali-Jassim, M. M. 2020. Inhibition of  Viral Infection by  Using of  Natural  Herbal  Remedies  as  Alternative Treatment. Systematic Review Pharmacy,
11(6):416-419. DOI:10.31838/ srp.2020.6.66.
9. Ben-Shabat,  S.,  Yarmolinsky,  L.,  Porat,  D.,  & Dahan, A. 2020. Antiviral effect of phytochemicals from  medicinal  plants:  Applications  and  drug delivery strategies. Drug Delivery and Translational  Research,      10:354–367.      DOI: https://doi.org/10.1007/s13346-019-00691-6.
10. Chavan, R. D, Shinde, P., Girkar, K., Madage, R., & Chowdhary,  A..  2016.  Assessment  of  Anti- Influenza  activity  and  hemagglutination  inhibition of  Plumbago  indica  and  Allium  sativum  extracts. Pharmacognosy Research,       8:105-11.       DOI: 10.4103/0974-8490.172562
11. Brahmbhat,  R.  V.  2020.  Herbal  medicines  in management  and  prevention  of  COVID-19. Journal  of  Pharmacognosy  and  Phytochemistry, 9(3):12211223.DOI:https://doi.org/10.22271/phyto .2020.v9.i3t.11460.
12. Moher,  D.,  Shamseer,  L.,  Clarke,  M.,  Ghersi, D.,  Liberati,  A.,  Petticrew,  M.,  Shekelle,  P., Stewart, LA., & PRISMA-P Group. 2015. Preferred reporting  items  for  systematic  review  and  meta- analysis  protocols  (PRISMA-P)  2015  statement. Systematic  Reviews,  4(1).  Available  from: http://www.systematicreviewsjournal.com/content /4/1/1 .
13. Liang, S., Li, M., Yu,  X., Jin, H., Zhang, Y., Zhang, L.,  et  al.  2019.  Synthesis  and  structure-activity relationship studies  of water-soluble β - cyclodextrin-glycyrrhetinic  acid  conjugates  as potential  anti-influenza  virus  agents.  European Journal  of  Medicinal  Chemistry,  166:328-338. DOI:10.1016/j.ejmech.2019.01.074.
14. Baltina,  L.  A.,  Zarubaev,  V.  V.,  Baltina,  L.  A., Orshanskaya, I. A., Fairushina, A. I., Kiselev, O. I.,
&  Yunusov,  M.  S.  2015.  Glycyrrhizic  acid derivatives  as  influenza  A/H1N1  virus  inhibitors. Bioorganic  &  Medicinal  Chemistry  Letters,  25(8), 1742–1746. DOI:10.1016/j.bmcl.2015.02.074.
15. Ocampo,  C.  L.,  Tapia,  G.,  Gutiérrez,  L.,  & Sumano  López, H. S. 2017. Effects of  glycyrrhizic acid (Viusid- Vet®  powder)  on  the  reduction  of influenza  virus  spread    and    on  production parameters  in  pigs.  Veterinari  México  OA,  4(1). DOI:10.21753/vmoa.4.1.373.
16. Ray,  M.,  Sarkar,  S.,  &  Rath,  S.  N.  2020. Druggability for COVID-19: in  silico discovery of potential  drug  compounds  against  nucleocapsid (N) protein of
17. Pariang, N. F. E., Wijaya, E., Sarnianto, P., Ikawati, Z.,  Lestari,  K.,  Andrajati,  R.,  dkk.  2020.  Panduan Praktis  untuk  Apoteker.  Menghadapi  Pandemi COVID-19. Edisi Kedua. PT ISFI Penerbitan.