Volume 5, Nomor 1, Januari-Juni 2023 e-ISSN: 2684-8988 p-ISSN: 2684-8996 DOI   : https://doi.org/10.31539/joting.v5i1.5305

## SIKAP, JARAK PELAYANAN KESEHATAN DAN DUKUNGAN ORANG TUA UNTUK KESEDIAAN VAKSINASI HPV PADA REMAJA
Dinda Salmahella 1 , Lutfi Agus Salim 2 , Muhammad Atoillah Isfandiari 3
Universitas Airlangga 1,2,3
dinda.salmahella-2020@fkm.unair.ac.id 1

## ABSTRAK
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  melihat  hubungan  antara  sikap,  jarak  pelayanan kesehatan, dan dukungan orang tua dengan kemauan vaksin HPV pada remaja.  Metode penelitian ini adalah cross sectional . Hasil penelitian ini menunjukkan sikap (p=0,000) [PR= 2,234, 95% CI 1,512-3,300] dan dukungan orang tua (p=0,028) [PR=1,549, 95% CI 1,041-2,306] memiliki hubungan  yang signifikan dengan kesediaan vaksinasi HPV. Sedangkan  jarak  rumah  ke  pelayanan  kesehatan  (p=0,151)  [PR=0,729,  95%  CI  0,464- 1,145]  tidak  memiliki  hubungan  dengan  kesediaan  vaksinasi  HPV.  Simpulan,  remaja dengan  sikap  dan  dukungan  orang  tua  yang  baik  lebih  berpeluang  untuk  bersedia melakukan vaksinasi HPV.
Kata Kunci: Human Papilloma Virus (HPV), Kanker Serviks, Remaja, Sikap, Vaksin

## ABSTRACT
This study aims to see the relationship between attitude, distance to health services, and parental support with the willingness to the HPV vaccine in adolescents. This research method is cross-sectional. The results of this study show that attitude (p=0.000) [PR= 2.234,  95%  CI  1.512-3.300]  and  parental  support  (p=0.028)  [PR=1.549,  95%  CI 1.041-2.306]  have  a  significant  relationship  with  willingness  to  vaccinate  HPV. Meanwhile,  the  distance  from  home  to  health  services  (p=0.151)  [PR=0.729,  95%  CI 0.464-1.145]  had  no  relationship  with  willingness  to  vaccinate  against  HPV.  In conclusion, adolescents with good parental attitudes and support are more likely to be willing to vaccinate against HPV.
Keywords:  Human  Papilloma  Virus  (HPV),  Cervical  Cancer,  Adolescents,  Attitudes, Vaccines

## PENDAHULUAN
Kanker serviks merupakan kanker paling tinggi keempat yang menyerang wanita sekitar  7,5%  kematian  pada  wanita  di  dunia  (Singh  et  al.,  2022).  Berdasarkan  data WHO  2018  sebanyak  32.469  kasus  kanker  serviks  atau  9,3%  dari  total  kasus  dan diperkirakan 26 wanita meninggal setiap harinya karena kanker serviks. Menurut World Health Organization (WHO) di Indonesia 17 per 100.000 penduduk dan kanker serviks sebesar  23,4  per  100.000  penduduk  dengan  rata-rata  kematian  13,9  per  100.000 penduduk. Menurut Data Globocon 2018 kasus kanker serviks diindonesia mencapai 32. 469  jiwa.  Akibat  kanker  serviks  mencapai  18.  279  pertahun  ini  artinya  ada  sekitar  50 perempuan  Indonesia  meninggal  dunia  akibat  kanker  serviks  (Hayu  et  al.,  2022).
Berdasarkan World  Health  Organization (WHO)  tahun  2022,  kanker  serviks  berada pada  urutan  kedua  dengan  jumlah  36.633  kasus  atau  9,2%  dari  total  kasus  kanker. Secara  global  angka  kejadian  kanker  serviks  diperkirakan  terus  meningkat  setiap tahunya  yaitu  720.415  kasus  baru  dan  394.905  kasus  kematian  pada  tahun  2025. Adanya  peningkatan  tersebut  diprediksi  secara  khusus  untuk  negara-negara  dalam cakupan Global  Alliance for  Vaccines  and  Immunisation (GAVI)  (Hayu  et  al.,,  2022). Pada anak usia 11-12 tahun sebagian telah mengikuti program vaksinasi HPV wajib dari pemerintah,  untuk  remaja  rentang  usia  diatas  12  tahun  masih  perlu  dikaji  mengenai kesediaan  dan  faktor  yang  mempengaruhinya,  mengingat  pencegahan  kanker  serviks dengan  vaksinasi  HPV  lebih  efektif  dilakukan  sebelum  aktif  berhubungan  seksual (Drolet et al., 2021).
Hanya  sebagian  kecil  orang  tua  memilih  untuk  tidak  memvaksinasi  anak-anak mereka  terhadap  virus  papiloma  menular  seksual  (HPV)  karena  kekhawatiran  bahwa vaksinasi  dapat  mendorong  atau mendorong  aktivitas  seksual  pada anak  muda,  sebuah studi baru mengutip dalam data penelitian yang dibagikan oleh dokter. sebagai kendala untuk  merekomendasikan  vaksin  ini.  Studi  tersebut  menemukan  bahwa  untuk  anak perempuan,  empat  alasan  utama  mengapa  orang  tua  tidak  memvaksinasi  anak-anak mereka  adalah  perasaan  aman,  kurangnya  kebutuhan,  kurangnya  informasi  dan kurangnya nasihat medis (Beavis et al., 2021).
Hal  yang  mempengaruhi  seseorang  dalam  perilaku  kesehatan  didasari  dari beberapa  faktor,  berdasarkan  penelitian  terkait  menjelaskan  bahwa  mahasiswi  yang memiliki  pengetahuan  baik,  akan  memiliki  sikap  dan  praktek  yang  baik  juga  dalam tindakan vaksinasi HPV (Winarto et al., 2022). Pengetahuan terkait mengenai penyakit kanker  serviks,  faktor  penyebab  serta  pentingnya  tindakan  untuk  pencegahannya  akan meningkatkan kesediaan seseorang melakukan vaksinasi HPV (Suzuki et al., 2021).

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  menggunakan  metode  penelitian  kuantitatif  desain  penelitian analitik dan jenis pendekatan cross sectional . Penelitian ini dilakukan di SMA X  Kota Surabaya. Pengambilan data dilakukan pada bulan Desember 2022. Besar sampel pada penelitian  ini  adalah  134  responden.  Teknik  pengambilan  sampel  penelitian menggunakan simple random sampling . Kriteria Inklusi dalam penelitian adalah remaja perempuan  yang  belum  pernah  divaksin  HPV.  Pengambilan  sampel  dengan menggunakan kuesioner google form . Analisis data dilakukan secara bertahap meliputi analisis univariat dan bivariat menggunakan chi square .

## HASIL PENELITIAN
Tabel. 1 Distribusi Frekuensi Sikap Remaja di Kota Surabaya dengan n = 134 Sikap Frekuensi Persentase (%) Negatif 82 61,2 Positif 52 38,8 Total 134 100
Berdasarkan  data  pada  tabel  1,  sikap  responden  dibagi  dalam  2  kategori  yaitu, negatif  dan  positif.  Distribusi  sikap  responden  dengan  mayoritas  kategori  negatif sebanyak 82 (61,2%) dan kategori positif sebanyak 52 (38,8%).
Tabel. 2
Distribusi Frekuensi Jarak Rumah ke Pelayanan Kesehatan di Kota Surabaya dengan n = 134
Jarak Rumah ke Pelayanan Kesehatan Frekuensi Persentase (%) Dekat 88 65,7 Jauh 46 34,3 Total 134 100
Data  tabel  2  menunjukkan  bahwa  jarak  ke  pelayanan  kesehatan  dibagi  dalam  2 kategori yaitu dekat dan jauh. Distribusi jarak rumah responden ke pelayanan kesehatan dengan kategori dekat sebanyak 88 (65,7%) dan kategori jauh sebanyak 46 (34,3%).
Tabel. 3
Distribusi Frekuensi Dukungan Tenaga Kesehatan Remaja di Kota Surabaya dengan n = 134
Dukungan Tenaga Kesehatan Frekuensi Persentase (%) Negatif 88 65,7 Positif 46 34,3 Total 134 100
Hasil  pada  tabel  3  memperlihatkan  bahwa  dukungan  tenaga  kesehatan  dibagi dalam  2  kategori  yaitu  negatif  dan  positif.  Distribusi  dukungan  petugas  kesehatan terhadap  responden  dengan  kategori  negatif  sebanyak  88  (65,7%)  dan  kategori  positif sebanyak 46 (34,3%).
Tabel. 4 Distribusi Responden Berdasarkan Karakteristik hasil Hasil Uji 6 Minute Walk Test (6 MWT) Setelah Tindakan CABG diInstalasi Rehabilitasi RSPJNHK Juni- Agustus 2021 dengan n = 18
Variabel Independen Kesediaan Vaksinasi HPV Total p- value PR 95% Bersedia Tidak Bersedia Low er Upp er Sikap Positif 34 (25,4%) 18 (13,4%) 52 (38,8%) 0,000 2,23 4 1,51 2 3,30 0 Negatif 24 (17.9%) 58 (43,3%) 82 (61,2%) Jarak ke pelayanan kesehatan Dekat 16 (11,9%) 30 (22,4%) 46 (34,3%) 0,151 0,72 9 0,46 4 1,14 5 Jauh 42 (31.3%) 46 (34,3%) 88 (65,7%) Dukungan orang tua Positif 34 (25,4%) 30 (22,4%) 64 (47,8%) 0,028 1,54 9 1,04 1 2,30 6 Negatif 24 (17,9%) 46 (34,3%) 70 (52,2%)
Berdasarkan  tabel  4,  diketahui  bahwa  uji chi  square pada  variabel  sikap memiliki  nilai  0,000  (p<0,05)  artinya  variabel  sikap  memiliki  hubungan  dengan kesediaan  vaksinasi  HPV  pada  remaja.  Prevalensi  Rasio  (PR)  sebesar  2,234  artinya, remaja  dengan  sikap  positif  2,234  kali  lebih  bersedia  melakukan  vaksinasi  HPV
dibanding  yang  memiliki  sikap  negatif.    Uji  yang  dilakukan  pada  variabel  jarak  ke pelayanan kesehatan memiliki nilai 0,151 (p>0,05) artinya  variabel jarak ke pelayanan kesehatan  tidak  memiliki  hubungan  dengan  kesediaan  vaksinasi  HPV  pada  remaja. Analisis  pada  variabel  dukungan  orang  tua  menunjukkan  nilai  0,028  (p<0,05)  artinya variabel dukungan orang tua memiliki hubungan dengan kesediaan vaksinasi HPV pada remaja. Prevalensi Rasio (PR) sebesar 1,549 artinya, remaja dengan dukungan orang tua positif  1,549  kali  lebih  bersedia  melakukan  vaksinasi  HPV  daripada  remaja  yang memiliki dukungan orang tua negatif.

## PEMBAHASAN
Sikap merupakan reaksi atau respon seseorang terhadap suatu stimulus atau objek. Sikap  berpengaruh  pada  pembentukan  minat  karena  adanya  kecenderungan  dalam subjek  untuk  menerima  atau  menolak  merespon  atau  tidak  merespon  suatu  objek (Taylor & Asmundson, 2021). Seseorang yang telah mendapatkan dan mendalami suatu informasi, akan mulai muncul minat pada suatu objek dan menimbulkan suatu perilaku. Pengalaman  dan  informasi  yang  telah  didapat  menjadi  domain  dalam  pembentukan sikap  (van  Dongen  et  al.,  2020).  Remaja  yang  telah  mendapatkan  informasi  tentang vaksin  HPV  kemudian  akan  mengapresiasikan  dalam  faktor  yang  melibatkan  emosi, penghayatan akan pengalaman yang lebih dalam.
Hasil  penelitian  ini  memiliki  distribusi  lebih  banyak  responden  yang  memiliki sikap  negatif  terhadap  kesediaan  vaksinasi  HPV.  Berdasarkan  analisis  bivariabel, menunjukkan  bahwa  variabel  sikap  memiliki  hubungan  dengan  kesediaan  vaksinasi HPV  pada  remaja.  Sikap  dan  kesediaan  vaksinasi  HPV  menunjukkan  hubungan  yang positif  artinya  jika  sikap  yang  dimiliki  oleh  mayoritas  responden  adalah  negatif  maka kesediaan  vaksinasi  HPV  rendah,  sebaliknya  jika  sikap  yang  dimiliki  menunjukkan banyak  hasil  positif  maka  akan  berhubungan  sebanding  dengan  kesediaan  vaksinasi HPV yang tinggi. Berdasarkan penelitian terkait, menjelaskan bahwa terdapat hubungan antara  sikap  dengan  minat  untuk  melakukan  vaksinasi  HPV.  Kesediaan  yang  rendah untuk vaksinasi juga disebabkan oleh sikap yang negatif terhadap vaksin HPV (Netfa et al.,  2020).  Pada  penelitian  ini  remaja  dengan  sikap  positif  2,234  kali  lebih  bersedia melakukan  vaksinasi  HPV  di  banding  yang  memiliki  sikap  negatif.  Sejalan  dengan penelitian  terkait,  yang  menyatakan  bahwa  terdapat  hubungan  antara  sikap  dan vaksinasi  dan  informasi  sangat  berpengaruh  terhadap  pembentukan  sikap  dan menyebutkan  bahwa  harga  vaksin  HPV  juga  mempengaruhi  sikap  (Thanasas  et  al., 2022).  Program  pendidikan  kesehatan  perlu  untuk  dilakukan  guna  meningkatkan pengetahuan,  kesadaran,  sikap  yang  baik  tentang  vaksin  HPV  sangat  diperlukan,  agar cakupan vaksinasi meningkat (Beyen et al., 2022).
Jarak  ke  pelayanan  kesehatan  dibagi  dalam  2  kategori  yaitu,  dekat  dan  jauh. Berdasarkan analisis univariat diketahui distribusi jarak rumah responden ke pelayanan kesehatan  dengan  kategori  dekat  sebanyak  88  yaitu  65,7%,  kategori  jauh  sebanyak  46 (34,3%).  Mayoritas  tempat  tinggal  responden  memiliki  jarak  <  5  km  dari  pelayanan kesehatan  yang  menyediakan  pelayanan  vaksin  HPV.  Pada  analisis  bivariabel menunjukkan jarak ke pelayanan kesehatan tidak memiliki hubungan dengan kesediaan vaksinasi  HPV  pada  remaja.  Aspek  aksesibilitas  tidak  selalu  berkaitan  dengan  faktor jarak,  tapi  lebih  berkaitan  dengan  kemudahan  untuk  menjangkau  suatu  lokasi  yaitu pelayanan  kesehatan  yang  diberikan  tenaga  kesehatan  kepada  masyarakat  tidak terhalang  oleh  geografi  (jarak,  waktu  perjalanan,  jenis  transportasi  dan  hambatan  fisik lain  yang  dapat  menghalangi  seseorang  untuk  mendapatkan  pelayanan  kesehatan),
ekonomi  (kemampuan  membayar  biaya  pelayanan  kesehatan),  sosial  (berhubungan dengan  dapat  atau  tidak  diterimanya  pelayanan  kesehatan  secara  sosial  atau  nilai budaya,  kepercayaan  dan  perilaku)  serta  organisasi  (sejauh  mana  pelayanan  kesehatan diatur agar memberi kemudahan atau kenyamanan kepada pasien) (Cu et al., 2021).
Dukungan orang tua responden di bagi dalam 2 kategori yaitu, negatif dan positif. Berdasarkan  analisis  univariabel  diketahui  distribusi  dukungan  orang  tua  responden dengan  kategori  negatif  lebih  banyak  daripada  dukungan  orang  tua  dengan  kategori negatif  artinya  masih  banyak  remaja  yang  masih  memiliki  dukungan  orang  tua  yang tidak adekuat terhadap kesediaan vaksinasi HPV. Dukungan orang tua dalam penelitian ini  meliputi,  dukungan  informasi,  dukungan  penghargaan,  dukungan  instrumen  dan dukungan emosional. Analisis bivariabel menunjukkan bahwa variabel dukungan orang tua memiliki hubungan dengan kesediaan vaksinasi HPV pada remaja. Korelasi bersifat positif,  jika  hasil  dukungan  orang  tua  negatif  maka  kesediaan  vaksinasi  HPV  pada remaja  juga  rendah,  sebaliknya  jika  dukungan  orang  tua  positif  maka  kesediaan vaksinasi  HPV  pada  remaja  tinggi.  Remaja  dengan  dukungan  orang  tua  positif  1,549 kali lebih bersedia melakukan vaksinasi HPV daripada remaja yang memiliki dukungan orang  tua  negatif.  Berdasarkan  penelitian  terkait,  menunjukkan  terdapat  hubungan signifikan  antara  dukungan  orang  tua  dengan  perilaku  vaksinasi  HPV  sehingga dukungan orang tua sangat mempengaruhi remaja dalam perilaku kesehatan dalam hal ini  vaksinasi  HPV,  dukungan  informasi  dari  orang  tua  serta  izin  untuk  melakukan vaksinasi  HPV  memiliki  pengaruh  besar  (Gomes  et  al.,  2020).  Pengetahuan  orang  tua yang baik sejalan dengan perilaku kesehatan yang positif (Wantini & Indrayani, 2020).
Promosi  kesehatan  dapat  dilakukan  disekolah  agar  lebih  banyak  remaja  yang memperoleh  informasi  tentang  kanker  serviks  dan  vaksinasi  HPV,  informasi  dari sekolah lebih optimal menambah pengetahuan pada remaja serta minat vaksinasi HPV (Thanasas et al., 2020).

## SIMPULAN
Remaja  dengan  sikap  dan  dukungan  orang  yang  baik  lebih  berpeluang  untuk bersedia  melakukan  vaksinasi  HPV.  Kebijakan  program  kesehatan  perlu  ditingkatkan untuk menambah informasi tentang kanker serviks dan vaksinasi HPV pada remaja dan diharapkan pendidikan kesehatan dan edukasi dilakukan ke sekolah.

## SARAN
Bagi  pemegang  kebijakan  hasil  temuan  ini  diharapkan  dapat  menjadi  acuan strategi  perencanaan  untuk  membuat  kebijakan  pemberian  vaksin  HPV  kepada  remaja untuk mencegah kanker servik.

## DAFTAR PUSTAKA
Beavis,  A.,  Krakow,  M.,  Levinson,  K.,  &  Rositch,  A.  F.  (2018).  Reasons  for  Lack  of HPV Vaccine Initiation in NIS-Teen Over Time: Shifting the Focus From Gender and Sexuality to Necessity and Safety. Journal of Adolescent Health, 63 (5), 652- 656. DOI: 10.1016/ j.jadohealth.2018.06.024
Beyen,  M.  W.,  Bulto,  G.  A.,  Chaka,  E.  E.,  Debelo,  B.  T.,  Roga,  E.  Y.,  Wakgari,  N., Danusa,  K.  T.,  &  Fekene,  D.  B.  (2022).  Human  Papillomavirus  Vaccination Uptake  and  its  Associated  Factors  among  Adolescent  School  Girls  in  Ambo Town, Oromia Region, Ethiopia,  2020. PLOS ONE , 17 (7), 1-15. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0271237
Cu,  A.,  Meister,  S.,  Lefebvre,  B.,  &  Ridde,  V.  (2021).  Assessing  Healthcare  Access Using  the  Levesque’s  Conceptual  Framework–A  Scoping  Review. International Journal  for  Equity  in  Health , 20 (116),  1-14.  https://doi.org/10.1186/s12939-021- 01416-3
Drolet,  M.,  Laprise,  J-F.,  Martin,  D.,  Jit,  M.,  Bénard,  É.,  Gingras,  G.,  Boily,  M-C., Alary,  M.,  Baussano,  I.,  Hutubessy,  R.,  &  Brisson,  M.  (2021).  Optimal  Human Papillomavirus Vaccination Strategies to Prevent Cervical Cancer in Low-Income and  Middle-Income  Countries  in  the  Context  of  Limited  Resources:  A Mathematical Modelling Analysis. The Lancet Infectious Diseases , 21 (11), 1598– 1610. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30860-4
Gomes, J. M., Silva, B. M., Santos, E. F. de S., Kelly, P. J., Costa, A. de S., Takiuti, A. D., de Abreu, L. C., Júnior, J. M. S., Baracat, E. C., & Sorpreso, I. C. E. (2020). Human  Papillomavirus  (HPV)  and  the  Quadrivalent  HPV  Vaccine  among Brazilian  Adolescents  and  Parents:  Factors  Associated  with  and  Divergences  in Knowledge and Acceptance. PLOS ONE , 15 (11), 1-13. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0241674 Hayu,  R.,  Jesica,  F.,  &  Amir,  A.  Y.  (2022).  Pengaruh  Keterpaparan  Media  Informasi terhadap Keikutsertaan Wus dalam Melakukan Iva Test Puskesmas Gunung Labu Kecamatan  Kayu  Aro  Barat  Tahun  2022. Jurnal  Kesehatan  Medika  Saintika ,
13 (2), 29–35. https://syedzasaintika.ac.id/jurnal/index.php/medika/article/view/1518 Netfa,  F.,  Tashani,  M.,  Booy,  R.,  King,  C.,  Rashid,  H.,  &  Skinner,  S.  R.  (2020).
Knowledge,  Attitudes  and  Perceptions  of  Immigrant  Parents  Towards  Human Papillomavirus (HPV) Vaccination: A Systematic Review. Tropical Medicine and Infectious Disease , 5 (2), 1-18. https://doi.org/10.3390/tropicalmed5020058
Singh, M., Jha, R. P., Shri, N., Bhattacharyya, K., Patel, P., & Dhamnetiya, D. (2022). Secular  Trends  in  Incidence  and  Mortality  of  Cervical  Cancer  in  India  and  its States,  1990-2019:  Data  from  the  Global  Burden  of  Disease  2019  Study. BMC Cancer , 22 (149), 1-12. https://doi.org/10.1186/s12885-022-09232-w
Suzuki,  Y.,  Sukegawa,  A.,  Ueda,  Y.,  Sekine,  M.,  Enomoto,  T.,  &  Miyagi,  E.  (2021). Effect of a Brief Web-Based Educational Intervention on Willingness to Consider Human  Papillomavirus  Vaccination  for  Children  in  Japan:  Randomized Controlled  Trial. Journal  of  Medical  Internet  Research , 23 (9),  1-11. https://doi.org/10.2196/28355
Taylor, S., & Asmundson, G. J. G. (2021). Negative Attitudes about Facemasks During the COVID-19 Pandemic: The Dual Importance of Perceived Ineffectiveness and
Psychological Reactance. PLOS ONE , 16 (2), 1-15. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0246317
Thanasas,  I.,  Lavranos,  G.,  Gkogkou,  P.,  &  Paraskevis,  D.  (2020).  Understanding  of
Young  Adolescents  about  HPV  Infection:  How  Health  Education  Can  Improve Vaccination Rate. Journal of Cancer Education , 35 , 850–859. https://doi.org/10.1007/s13187-019-01681-5
Thanasas, I., Lavranos, G., Gkogkou, P., & Paraskevis, D. (2022). The Effect of Health Education  on  Adolescents’  Awareness  of  HPV  Infections  and  Attitudes  towards HPV  Vaccination  in  Greece. International  Journal  of  Environmental  Research and Public Health , 19 (1), 1-11. https://doi.org/10.3390/ijerph19010503
van Dongen, S. I., de Nooijer, K., Cramm, J. M., Francke, A. L., Oldenmenger, W. H., Korfage, I. J., Witkamp, F. E., Stoevelaar, R., Heide, A. V. D., & Rietjens, J. A. (2020).  Self-Management  of  Patients  with  Advanced  Cancer:  A  Systematic Review  of  Experiences  and  Attitudes. Palliative  Medicine , 34 (2),  160–178. https://doi.org/10.1177/0269216319883976
Wantini, N. A., & Indrayani, N. (2020).  Kesediaan Vaksinasi HPV pada Remaja Putri Ditinjau  dari  Faktor  Orang  Tua. Jurnal  Ners  dan  Kebidanan , 7 (2),  213–222. https://doi.org/10.26699/jnk.v7i2.ART.p213-222
Winarto, H., Habiburrahman, M., Dorothea, M., Wijaya, A., Nuryanto, K. H., Kusuma, F., Utami, T. W., & Anggraeni, T. D. (2022). Knowledge, Attitudes, and Practices among  Indonesian  Urban  Communities  Regarding  HPV  Infection,  Cervical Cancer, and HPV Vaccination. PLOS ONE , 17 (5), 1-29. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0266139