p-ISSN : 2442-6032 e-ISSN :  2598-9979
DOI : 10.35311/jmpi.v9i2.387
Uji Toksisitas Subkronis Ekstrak Herba Suruhan ( Peperomia pellucida (L.) Kunth) Terhadap Parameter Hematologi Tikus Putih ( Rattus norvegicus )
Nur Alfiah Irfayanti * , Agus Sangka, Nurul Ayu Handayani Program Studi Farmasi, Universitas Islam Makassar

## ABSTRAK
Uji  toksisitas  subkronis  dilakukan  untuk  mengetahui  efek  toksik  yang  dihasilkan setelah  pemberian  sediaan  uji  dosis  berulang  yang  diberikan  secara  oral.  Tumbuhan suruhan  mengandung  senyawa  alkaloid,  flavanoid,  tanin,  saponin,  steroid  dan terpenoid.  Tujuan  penelitian  untuk  mengetahui  efek  toksisitas  subkronis  pemberian ekstrak etanol herba suruhan ( Peperomia pellucida (L.) Kunth) dosis 500 mg/kg BB, 750 mg/kg BB dan 1000 mg/kg BB dengan melihat perubahan jumlah yang terjadi dari hasil pemeriksaan  hematologi  (eritrosit,  leukosit,  dan  trombosit)  tikus  putih  ( Rattus norvegicus )  Jantan.  Metode  penelitian  ini  menggunakan  metode  ekstraksi  meserasi dengan  menggunakan  pelarut  etanol  70%.  Hewan  uji  yang  digunakan  adalah  tikus putih sebanyak 12 ekor, dibagi menjadi 4 kelompok. Kelompok I  kontrol negatif diberi Na-CMC  0,5%,  kelompok  II,  III  dan  IV  masing-  masing  diberi  ekstrak  etanol  herba suruhan  (EEHS)  dengan  dosis  500  mg/kg  BB,  750  mg/kg  BB  dan  1000  mg/kg  BB. Pemberian  dilakukan  dengan  dosis  berulang  selama  28  hari.  Pemeriksaan  darah dilakukan  menggunakan  alat Hematology  Analyzer .  Hasil  penelitian  menunjukkan bahwa pemberian ekstrak etanol herba suruhan ( Peperomia pellucida (L.) Kunth) dosis 500 mg/kg BB, 750 mg/kg BB dan 1000 mg/kg BB tikus tidak menimbulkan toksisitas subkronis  terhadap  leukosit,  trombosit,  dan  eritrosit  yang  aktivitasnya  sama  dengan kontrol negatif Na. CMC 1% (p<0,05).
Kata  Kunci : Hematologi, Rattus  norvegicus ,  Uji  Toksisitas  Subkronis,  Herba  Suruhan ( Peperomia pellucida (L.) Kunth)

## ABSTRACT
Subchronical  toxicity  tests  are  performed  to  detect  toxic  effects  that  arise  after administration of test preparations with repeated doses administered orally. The plant of suruhan contains of alkaloid compounds, flavanoids, tannins, saponins, steroids and terpenoids.    The  purpose  of  the  research  was  to  determine  the  effect  of  subchronical cytosis of administering herbaceous ethanol extract ( Peperomia pellucida (L.) Kunth) at dose  500  mg/kg  BB,  750  mg/kg  BB  and  1000  mg/kg  BB  by  looking  at  changes  in  the amount  that  occurred  from  the  results  of  hematological  examinations  (erythrocytes, leukocytes and platelets) white rats ( Rattus norvegicus ) Males. The research method uses the  maceration  extraction  method  using  70%  ethanol  solvent.  The  test  animals  used were 12 white rats, they were divided into 4 groups. Group I as a negative control was given 0.5% Na-CMC, groups II, III and IV were each given a crude herbaceous ethanol extract (EEHS) at dose 500 mg/kg BB, 750 mg/kg BB and 1000 mg/kg BB. Administration is carried out at repeated doses for 28 days. Blood examination is carried out using a Hematology Analyzer. The results showed that the administration of ethanol extract of suruhan herbs ( Peperomia pellucida (L.) Kunth) at doses 500 mg/kg BB, 750 mg/kg BB and 1000  mg/kg  BB  rats  did  not  cause  subchronic  toxicity  to  leukocytes,  platelets  and erythrocytes with the same activity as the negative control Na. CMC 1% (p<0,05).
Keywords : Hematology, Rattus norvegicus , Subchronic Toxicity Test, Suruhan Herbs ( Peperomia pellucida (L.) Kunth)

## PENDAHULUAN
Indonesia termasuk negara kepulauan yang mempunyai keanekaragaman tumbuhan dan sumber daya hayati dari hutan tropis.  Bebagai  sumber  daya  hayati  tersebut
merupakan  aset  bangsa  yang  mampu digunakan untuk pengembangan obat herbal berbasis  tumbuhan/tanaman obat pada usaha kemandirian  dibidang  kesehatan.  Senyawa yang   telah   terbukti   sebagai   senyawa   aktif
Sitasi: Irfayanti, N. A., Sangka, A., & Handayani, N. A. (2023). Uji Toksisitas Subkronis Ekstrak Herba Suruhan ( Peperomia pellucida (L.) Kunth) terhadap Parameter Hematologi Tikus Putih ( Rattus norvegicus ). Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia, 9(2), 345-351. https://doi.org/10.35311/jmpi. v9i2.387
Submitted: 17 September 2023 Accepted: 15 Desember 2023 Published: 24 Desember 2023
*Penulis Korespondensi: Nur Alfiah Irfayanti Email: nuralfiahirfayanti.dty@uim- makassar.ac.id
Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License
Yaitu  golongan  metabolit  sekunder  seperti kumarin,  flavonoid,  terpenoid,  alkaloid (Abriyani, 2018).
Penggunaan  daun  suruhan  untuk tujuan pengobatan secara empiris digunakan oleh  masyarakat  sebagai  obat  asam  urat, jantung, kanker, antidiabetes serta digunakan dalam  bentuk  segar  (lalapan),  infusan  dan rebusan.  Bentuk  infusan  dan  rebusan  daun dan  batang  suruhan  digunakan  untuk pengobatan gout, arthritis, radang, menurunkan  kadar  kolesterol  dalam  darah, sebagai kanker, diabetes, penyakit ginjal, dan luka bakar. Senyawa bioaktif yang terkandung  di  dalam  tumbuhan  suruhan yaitu alkaloid, flavanoid, saponin, triterpenoid  dan  tanin  (Angelina  et  al.,  2015; Imbar et al., 2019; Mutee et al., 2010; Pratiwi et al., 2021).
Beberapa  hasil  penelitian  yang  telah dilakukan    menyatakan  bahwa  ekstrak suruhan  memiliki  pengaruh  toksik.  Hasil lainnya  menunjukkan  ekstrak  daun  suruhan memiliki  efek  toksik  sedang  terhadap  larva udang dan uji toksisitas akut terhadap ekstrak etanol herba suruhan ( Peperomia pellucida (L.) Kunth) tidak memiliki efek toksik pada tikus putih  jantan  (Rattus  norvegicus)  pada pemberian dosis 500 mg/kg BB, 750 mg/kg BB dan 1000 mg/kg BB (Rahmawati & Rantelino, 2019; Widyastuti, 2019).
Hal ini mendorong peneliti melakukan pengujian toksisitas selanjutnya yaitu, toksisitas subkronis yang merupakan pengujian  untuk  mendapatkan  efek  toksik setelah  ekstrak  diberikan  dengan  pemakaian dosis  berulang  secara  oral  pada  hewan  uji selama 28 hari. Tujuan uji toksisitas subkronis untuk  mendapatkan  informasi  terkait  efek toksik  setelah  pemberian  ekstrak  dengan dosis berulang dengan rentan waktu tertentu, sehingga  diperoleh  dosis mana  yang menimbulkan  dan  tidak  menimbulkan  efek toksik (BPOM, 2020).
Parameter  uji  toksisitas  meliputi pemeriksaan hematologi, pemeriksaan biokimia klinis dan pemeriksaan histopatologi. Dalam penelitian ini, pengujian difokuskan  pada  pemeriksaan  hematologi
kadar eritrosit, leukosit dan trombosit (BPOM, 2020).
Parameter  hematologi  dapat  dengan mudah  mengungkapkan  kelainan  pada proses  metabolisme  tubuh  dan  profil  darah serta  memberikan  informasi  penting  tentang keadaan  darah  dan  komponennya.  Tingkat efek toksik obat dan ekstrak tumbuhan dapat ditentukan  dengan  penilaian  parameter hematologi (Rosida & Hendriyono, 2015).
Berdasarkan  uraian  di  atas,  dapat dirumuskan  suatu  masalah  apakah  ekstrak etanol herba suruhan ( Peperomia pellucida (L.) Kunth)  dosis  500  mg/kg  BB,  750  mg/kg  BB, 1000  mg/kg  BB  dapat  memberikan  efek toksisitas  subkronis  terhadap  parameter hematologi (eritrosit, leukosit dan trombosit) tikus putih ( Rattus norvegicus ) jantan.
Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk mengetahui efek toksisitas subkronis pemberian  ekstrak  etanol  herba  suruhan ( Peperomia  pellucida (L.)  Kunth)  dosis  500 mg/kg  BB,  750  mg/kg  BB,  1000  mg/kg  BB dengan  melihat  perubahan  jumlah  yang terjadi  dari  hasil  pemeriksaan  hematologi (eritrosit, leukosit, dan trombosit) tikus putih (Rattus norvegicus) jantan.
Manfaat  penelitian  ini  adalah  untuk menambah  pengetahuan  dan  wawasan peneliti  serta  diharapkan  memberi  bukti ilmiah mengenai toksisitas subkronis ekstrak etanol herba suruhan ( Peperomia pellucida (L.) Kunth)  dosis  500  mg/kg  BB,  750  mg/kg  BB, 1000 mg/kg BB terhadap parameter hematologi (eritrosit, leukosit dan trombosit) tikus putih ( Rattus norvegicus ) jantan.

## METODE PENELITIAN Alat
Alat-alat  yang  digunakan  adalah aluminium  foil,  batang  pengaduk,  bejana maserasi,  blender  simplisia,  cawan  porselin, gelas  beaker  (Pyrex®),  gelas  ukur  (Pyrex®)  , Hematolgy  analyzer  (SYSMEX  XS-800i),  hot plate  (Cimarec®),  kaca  arlogi,  kanula,  labu tentukur  (Pyrex®),  lumpang  dan  alu,  pipet tetes,  spoit  5  mL,  tabung  kapiler  (Nesco®), timbangan analitik, timbangan hewan, vaculab EDTA.

## Bahan
Aquadest,  etanol  70%,  Natrium- carboxymethyl  cellulose  (Na-CMC),  pakan tikus,  herba  suruhan  ( Peperomia  pellucida (L.) Kunth) dan ragam pemeriksaan hematologi.

## Pengolahan Sampel
Pengolahan  herba  suruhan ( Peperomia pellucida (L.)  Kunth)  dilakukan  dengan beberapa  tahap  yaitu  pengumpulan  sampel, yaitu  bagian  tumbuhan  di  atas  tanah kemudian  dilakukan  sortasi  basah  dengan dicuci  bersih  menggunakan  air  mengalir kemudian ditiriskan dan ditimbang sebanyak 8000  g.  Herba  suruhan  yang  telah  bersih dirajang,  lalu  dikeringkan  di  bawah  sinar matahari dengan dilapisi kain hitam selama 9 hari.  Setelah  kering  dilakukan  sortasi  kering untuk  memisahkan  simplisia  kering  dari pengotor  pada  saat  proses  pengeringan ataupun  dari  simplisia  yang  mungkin  rusak pada  saat  proses  pengeringan,  kemudian ditimbang  menghasilkan  470  g,  setelah  itu simplisia dihaluskan dengan derajat kehalusan serbuk simplisia halus mesh 40 dan disimpan pada wadah kering agar tidak rusak sebelum  dilakukan  ekstraksi  (Noer  et  al., 2022).

## Pembuatan Ekstrak Herba Suruhan
Serbuk  simplisia  herba  suruhan (Peperomia  pellucida  (L.)  Kunth),  ditimbang 470 g, dimasukkan ke dalam bejana maserasi dibasahi dahulu dengan etanol 70% sebanyak 940  mL  kemudian  ditambahkan  dengan pelarut etanol 70% sampai simplisia tenggelam yaitu sebanyak 2260 mL, kemudian bejana  maserasi  ditutup  rapat  dan  dibiarkan selama  3  x  24  jam,  terlindung  dari  sinar matahari, diaduk sesekali setiap 24 jam. Filtrat diambildan  residu  diremaserasi  dengan menambahkan  pelarut  etanol  70%  sebanyak 1500 mL. Filtrat digabung kemudian diuapkan  menggunakan  rotary  evaporator hingga  diperoleh  ekstrak  kental  herba suruhan (Noer et al., 2022).
Pembuatan Suspensi Na-CMC 0.5%
Ditimbang  Na-CMC  sebanyak  2,5  g lalu dimasukkan sedikit demi sedikit kedalam
lumpang  yang  berisi  air  panas  sebanyak  100 mL digerus hingga membentuk larutan koloid yang  homogen  lalu  dimasukkan  ke  dalam gelas  beaker  dan  dicukupkan  volumenya sampai 500 mL, diaduk hingga homogen.

## Pembuatan Sampel Uji
Ekstrak  etanol  herba  suruhan(EEHS) dosis 500 mg/kg BB ditimbang sebanyak 12,5 g,  dimasukkan ke dalam lumpang. Ditambah sedikit  demi  sedikit  suspensi  Na-CMC  0,5% sambil digerus hingga homogen. Dipindahkan ke dalam labu ukur 500 mL lalu cukupkan  volume  sampai  tanda  batas  dan kocok  hingga  homogen.  Suspensi  ekstrak etanol  herba  suruhan  dibuat  dengan  metode yang  sama  untuk  dosis  750  mg/kg  BB ditimbang  18,75  g  EEHS  dan  1000  mg/kg  BB ditimbang 25 g EEHS.

## Pemilihan dan Penyiapan Hewan Uji
Hewan  uji  yang  digunakan  adalah tikus  putih  jantan  berbadan  sehat,  dengan bobot  badan  antara  150−250  g,  sebanyak  12 ekor tikus jantan diadaptasikan selama 7 hari dan  dibagi  menjadi  4  kelompok  dan ditimbang bobot awal tikus sebelum perlakuan. Tiap perlakuan terdiri atas 3 ekor tikus  jantan  dengan  pembagian  kelompok  1 sebagai  kontrol  negatif  dengan  pemberian Na-CMC 0,5%, kelompok 2 pemberian EEHS dengan  dosis  500  mg/kg  BB,  kelompok  3 pemberian EEHS dengan dosis 750 mg/kg BB dan  kelompok  4  pemberian  EEHS  dengan dosis 1000 mg/kg BB.
Perlakuan terhadap Hewan Uji Tikus Jantan Sebelum dilakukan perlakuan, dilakukan  pengambilan  darah  semua  tikus melalui sinus retro-orbitalis untuk pengukuran  kadar  eritrosit,  leukosit  dan trombosit awal (=H0). Kemudian semua tikus tidak diberi pakan selama 8 jam, hanya diberi minum setiap kali akan diberi perlakuan/sediaan sebagaimana poin 1 diatas. Pemberian  perlakuan/sediaan  ekstrak  etanol herba  suruhan  (EEHS)  dan  Na-CMC  0,5% dilakukan  setiap  hari  selama  28  hari  dengan dosis  berdasarkan  bobot  badan  (BB).  Pada hari  ke-29  (=H29)  dilakukan  pengambilan
darah  pada  semua  tikus  melalui  sinus  retro- orbitalis  untuk  mengukur  kadar  eritrosit, leukosit dan trombosit.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  ini  menggunakan  herba suruhan  ( Peperomia  pellucida (L.)  Kunth)
dengan berat segar 8000 g, berat kering 470 g, simplisia  dimaserasi  menggunakan  pelarut etanol  4700  mL  sehingga  diperoleh  berat ekstrak 82,7 g dengan nilai susut pengeringan 94,12 % dan nilai randemen ekstrak 17,59%.
Tabel 1. Nilai Normal Kadar Hematologi Tikus Putih (Rattus norvegicus) (Malole & Pramono, 1989).
No. Hematologi Nilai Normal 1 Eritrosit 7−10 x 10 6 /mm 3 2 Leukosit 6−17 x 10 3 /mm 3 3 Trombosit 500−1300 x 10 3 /mm 3
Gambar 1. Grafik Rata-rata Kadar Eritrosit setelah Pemberian pada Tikus Putih ( Rattus norvegicus )
5 5,5 6 6,5 7 7,5 8 8,5 9 9,5 10 Kontrol Negatif Na- CMC 0,5% EEHS Dosis 500 mg/kg BB
EEHS Dosis 750 mg/kg BB
EEHS Dosis 1000 mg/kg BB
Jumlah Eritrosit (10 6 /µL) Kadar Awal Kadar Akhir 5 7 9 11 13 15 17 Kontrol Negatif Na- CMC 0,5% EEHS Dosis 500 mg/kg BB
EEHS Dosis 750 mg/kg BB
EEHS Dosis 1000 mg/kg BB
Jumlah Leukosit (10 3 /µL) Kadar Awal Kadar Akhir
Gambar 3. Grafik Rata-rata Kadar Trombosit setelah Pemberian pada Tikus Putih ( Rattus norvegicus )
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek toksisitas subkronis pemberian  ekstrak  etanol  herba  suruhan ( Peperomia  pellucida (L.)  Kunth)  dosis  500 mg/kg BB, 750 mg/kg BB, 1000 mg/kg BB dan perlakuan  kontrol  negatif  Na-CMC  dengan melihat  perubahan  jumlah  yang  terjadi  dari hasil  pemeriksaan  hematologi  (eritrosit, leukosit,  dan  trombosit)  tikus  putih  ( Rattus norvegicus ) jantan.
Penelitian  ini  menggunakan  sampel tumbuhan  suruhan  ( Peperomia  pellucida (L.) Kunth) diambil di Paria Kecamatan Majauleng, Kabupaten Wajo, Provinsi
Sulawesi  Selatan.  Hasil  ekstraksi  herba suruhan  secara  maserasi  memiliki  rendemen sebesar 17,59 %.
Efek  toksik  dapat  diukur  dengan pengujian toksisitas subkronis melihat parameter  hematologi  yang  dapat  dengan mudah  melihat  kelainan  pada  proses metabolisme  tubuh  dan  profil  darah  serta memberikan  informasi  penting  tentang keadaan  darah  dan  komponennya.  Tingkat efek toksik obat dan ekstrak tumbuhan dapat ditentukan  dengan  penilaian  parameter hematologi (Rosida & Hendriyono, 2015).
Berdasarkan  hasil  analisa  deskriptif, data dibandingkan dengan nilai normal pada tikus untuk masing-masing variabel. Peningkatan  kadar  eritrosit  pada  dosis  500
mg/kg  BB  dan  dosis  750  mg/kg  BB  ekstrak herba suruhan memberikan pengaruh terhadap  kenaikan  eritrosit,  hal  tersebut karena adanya kandungan senyawa flavonoid. Flavonoid termasuk senyawa aktif polifenol  yakni  antioksidan,  yang  dapat meningkatkan
eritropoiesis (proses pembentukan  eritrosit)  dalam  sumsum tulang. Penurunan kadar eritrosit yang terjadi pada  kontrol  negatif  dapat  disebabkan  oleh beberapa  faktor  seperti  faktor  volume  darah dan suhu lingkungan (Price, 2006; Sundaryono, 2011; Wientarsih et al., 2013).
Ekstrak  herba  suruhan  mengandung saponin  yang  dapat  merusak  lipid  bilayer pada  membran  eritrosit,  mengakibatkan struktur sel eritrosit rusak dan menyebabkan keluarnya  komponen  utama  eritrosit  yaitu hemoglobin  sehingga  terjadi  hemolisis  sel darah  merah  (Harbone,  1987;  Price,  2006; Rahmawati & Rantelino, 2019).
Berdasarkan  uraian  diatas  diduga bahwa ekstrak etanol herba suruhan dosis 500 mg/kg  BB  dan  dosis  750  mg/kg  BB  dapat menaikkan  kadar  eritrosit  pada  tikus  putih jantan,  karena  kandungan  saponin  belum memberikan  efek  optimal,  sedangkan  pada dosis  1000  mg/kg  BB  mengalami  penurunan kadar  eritrosit  yang    masih  dalam  batas normal.
400 450 500 550 600 650 700 750 800 Kontrol Negatif Na- CMC 0,5% EEHS Dosis 500 mg/kg BB
EEHS Dosis 750 mg/kg BB
EEHS Dosis 1000 mg/kg BB Jumlah Trombosit (10 3 /µL) Kadar Awal Kadar Akhir
Leukositosis
menunjukkan peningkatan  leukosit.  Peningkatan  kadar leukosit pada kontrol negatif, dosis 750 mg/kg BB  dan  1000  mg/kg  BB  merupakan  respon inflamasi/ melindungi tubuh dari benda asing atau mikroorganisme yang masuk. Dosis 500 mg/kg  BB  terjadi  penurunan  kadar  leukosit disebut  leukopenia  yang  disebabkan  oleh stress  yang  berkepanjangan,  infeksi  virus, penyakit  atau  kerusakan  sumsum  tulang (Aliviameita  &  Puspitasari,  2021;  Allanto  et al., 2022).
Trombositosis  merupakan  keadaan tingginya kadar trombosit. Peningkatan kadar trombosit  dibandingkan  dengan  kontrol negatif disebabkan karena adanya kandungan senyawa  tanin  dan  flavanoid  pada  ekstrak etanol  herba  suruhan.  Kandungan  tanin  dan flavanoid dapat meningkatkan jumlah megakariosit dalam sumsum tulang sehingga jumlah trombosit  meningkat  (Muharni et al., 2013).
Kenaikan trombosit juga terjadi untuk menghentikan  pendarahan yang  disebabkan ketika  pengambilan  darah.  Hal  ini  sesuai dengan  fungsi  dari  trombosit  yaitu  berperan penting  dalam  sistem  hemostasis  untuk menghentikan  perdarahan  dari  pembuluh darah yang terluka (Aliviameita & Puspitasari, 2021).
Pengamatan  bobot  badan  hewan  uji pada penelitian ini juga dilakukan setiap hari. Perubahan  bobot  badan  dapat  berupa penurunan  menunjukkan  adanya  indikator awal  efek  toksik  dari  sampel  uji  yang diberikan.  Herba  suruhan  dalam  penelitian tidak  mempengaruhi  penurunan  bobot badan. Pada studi toksisitas pemberian dosis tinggi  pada  hewan  uji  dapat  menurunkan bobot  badan  akibat  turunnya  nafsu  makan (Sireeratawong et al., 2010).

## KESIMPULAN
Ekstrak  herba  suruhan  ( Peperomia pellucida (L.) Kunth) dosis 500 mg/kg BB, 750 mg/kg  BB  dan  1000  mg/kg  BB  tikus  tidak menimbulkan  toksisitas  subkronis  terhadap leukosit,  trombosit,  dan  eritrosit  yang aktivitasnya sama dengan kontrol negatif Na.
CMC  1%  (p<0,05).  Diharapkan  dilakukan penelitian  selanjutnya  terkait  pemberian ekstrak yang lebih lama dan dosis yang lebih besar.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Ucapan  terima  kasih  yang  sebesar- besarnya pada orang tua dan keluarga penulis yang  memberikan  dukungan  moril  serta semangat  yang  tak  terhingga.,  dan  kepada rekan  sejawat  dosen  FMIPA  prodi  Farmasi UIM serta teman-teman yang telah berkenan membantu penulis dalam penelitian.

## DAFTAR PUSTAKA
Abriyani,  E.  (2018).  Identifikasi  Sederhana
Metabolit Sekunder Tumbuhan
Sasaladahan  (Peperomia  pellucidan  (L). Kunt). Pharma  Xplore :  Jurnal  Ilmiah
Farmasi , 3 .
https://doi.org/10.36805/farmasi.v3i1.329
Aliviameita, A., & Puspitasari, P. (2021). Buku Ajar  Mata  Kuliah  Hematologi. Umsida Press , 0 , 1–56. https://doi.org/10.21070/2019/978-623-
7578-00-0
Allanto,  F.  S.,  Kpadonou-kpoviessi,  B., Gbaguidi,  F.,  Baba-moussa,  L.,  & Gbenou,  J.  (2022). Influence  of  Chemical Composition on the Antioxidant Activity and Toxicity  of  Essential  Oils  of  Cymbopogon nardus  (  l  .)  Rendle  and  Eucalyptus camaldulensis dehnh Acclimatized in Ben ... The  Pharmaceutical  and  Chemical  Journal  , 2022 , 9 ( 1 ): 58-66 Infl . February .
Angelina,  M.,  Amelia,  P.,  Meilawati,  L.,
Hanafi,  D.,  &  Ekstrak,  K.  (2015).
Karakterisasi Ekstrak Etanol Herba
Katumpangan  Air  (Peperomia  pellucida  L. Kunth) .
BPOM. (2020). Peraturan Badan Pengawas Obat Dan  Makanan  Tentang  Pedoman  Uji Toksisitas Praklinik Secara in Vivo . BPOM.
Harbone,  J.  B.  (1987).  Metode  Fitokimia Penentuan  Cara  Modern  Mengana-lisa Tumbuhan  (Penerjemah:  Kokasih.  P). Terbitan  Kedua,  ITB,  Bandung,  Hal ,  123–
240.
Imbar, A., Queljoe, E., & Rotinsulu, H. (2019).
Uji  Aktivitas  Antihiperurisemia  Ekstrak Etanol  Tumbuhan  Suruhan  (Peperomia pellucida L.Kunth) Terhadap Tikus Putih Jantan  (Gallur  wistar)  Yang  Di  Induksi Kafein.
PHARMACON , 8 , 953. https://doi.org/10.35799/pha.8.2019.2937
5
Muharni, S., ’ A., & Martini, R. D. (2013). Efek Penggunaan  Suplemen  Ekstrak  Daun Jambu  Biji  (Psidium  guajava  Linn.)  dan Angkak  (Monascus  purpureus)  dalam Meningkatkan  Trombosit  pada  Demam Berdarah  Dengue  (DBD)  di  Instalasi Rawat Inap Ilmu Penyakit Dalam RSUP. DR. M. Djamil Padang. Penelitian Farmasi Indonesia , 1 (2), 57–61. https://pfi.ejournal.unri.ac.id/index.php/
FPFI/article/view/1247
Mutee, A. F., Salhimi, S. M., Yam, M. F., Lim,
C.  P.,  Abdullah,  G.  Z.,  Ameer,  O.  Z., Abdulkarim,  M.  F.,  &  Asmawi,  M.  Z. (2010). In vivo anti-inflammatory and in vitro antioxidant activities of Peperomia pellucida. International Journal of Pharmacology , 6 (5), 686–690. https://doi.org/10.3923/IJP.2010.686.690
Noer,  S.  F.,  Irfayanti,  N.  A.,  &  Joko,  C.  V.
(2022). Uji Aktivitas Ekstrak Etanol Daun Sirih  Cina  (Peperomia  pellucida  L. Kunth)  Terhadap  Penurunan    Kadar Asam  Urat  Pada  Kelinci  (Oryctolagus cuniculus). Jurnal Novem Medika Farmasi ,
1 (2), 18–24. https://doi.org/10.59638/JUNOMEFAR.V 1I2.613 Pratiwi,  A.,  Datau,  W.,  Alamri,  Y.,  &
Kandowangko,  N.  (2021).  Peluang
Pemanfaatan Tumbuhan Peperomia Pellucida (L.) Kunth Sebagai Teh Herbal Antidiabetes. Jambura  Journal  of  Health Sciences and Research , 3 , 85–93. https://doi.org/10.35971/jjhsr.v3i1.7593
Price, S. A. (2006). Patofisiologi : konsep klinis proses-proses penyakit; Volume 1. EGC .
https://lib.ui.ac.id
Rahmawati,  F.,  &  Rantelino,  V.  (2019).  Uji
Toksisitas dan Fitokimia Ekstrak
Suruhan (Peperomia pellucida L. Kunth). Bunga Rampai Saintifika Fk Uki (Nomor 7) , 25–30. http://repository.uki.ac.id/967
Rosida,  A.,  &  Hendriyono,  F.  (2015).  Nilai Rujukan  Hematologi  Orang  Dewasa Normal  Di  Rsud  Ulin  Banjarmasin.
Berkala Kedokteran , 11 (1), 101–109.
https://doi.org/10.20527/JBK.V11I1.190
Sireeratawong, S., Piyabhan, P., Singhalak, T.,
Wongkrajang,  Y.,  Temsiririrkkul,  R., Punsrirat, J., Ruangwises, N., Saraya, S., Lerdvuthisopon,  N.,  &  Jaijoy,  K.  (2010). Toxicity  evaluation  of  sappan  wood extract  in  rats. Journal  of  the  Medical Association  of  Thailand  =  Chotmaihet Thangphaet , 93 Suppl 7 , S50-7.
Sundaryono,  A.  (2011). Uji  Aktivitas  Senyawa Flavonoid Total Dari Gynura segetum (Lour)
Terhadap Peningkatan Eritrosit Dan
Penurunan  Leukosit  Pada  Mencit  (Mus musculus) .
https://api.semanticscholar.org/CorpusI D:109277103
Widyastuti, S. (2019). The Uji Toksisitas Akut Ekstrak  Daun  Suruhan  (Peperomia Pellucida  (L.)  Kunth)  Terhadap  Larva Udang (Artemia Salina Leach). JURNAL HERBAL  INDONESIA , 1 (1),  10–17. https://jurnal.uit.ac.id/JHI/article/view/6 27
Wientarsih, I., Widhyari, S. D., & Aryanti, T.
(2013).  Kombinasi  Imbuhan  Herbal Kunyit  dan  Zink  dalam  Pakan  sebagai Alternatif Pengobatan Kolibasilosis pada Ayam  Pedaging. Jurnal  Veteriner;  Vol  14 No 3 (2013) . https://ojs.unud.ac.id/index.php/jvet/arti cle/view/7269