How to cite: Wahyuni Arpalina, Legiran, Irsan Saleh (2022) Hubungan Polimorfisme gen RUNX3 rs2236852 dengan Kejadian Preeklamsia, (7) 07. Doi: 10.36418/syntax-literate.v7i7.13487
E-ISSN:
2548-1398 Published by: Ridwan Institute
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia p–ISSN: 2541-0849 e- ISSN: 2548-1398 Vol. 7, No. 07, Juli 2022

## HUBUNGAN POLIMORFISME GEN RUNX3 RS2236852 DENGAN KEJADIAN PREEKLAMSIA

## Wahyuni Arpalina, Legiran, Irsan Saleh
Universitas Sriwijaya, Palembang, Sumatra selatan, Indonesia Email: wahyuniarpalina@gmail.com

## Abstrak
Preeklamsia  adalah  gangguan  kehamilan  yang  berpotensi  mempengaruhi  jutaan wanita  diseluruh  dunia.  Sebanyak  5-8%  preeklamsia  merupakan  sindrom  yang mengancam  jiwa  pada  saat  kehamilan. Tujuan  penelitian  ini  untuk  mengetahui hubungn  polimorfisme  gen RUNX3 rs2236852  dengan  kejadian  preeklamsia.
Penelitian  ini  dengan  melibatkan  64  responden,  yang  terdiri  dari  32  responden kelompok  kasus  dan  32  responden  kelompok  kontrol  yang  memenuhi  kriteria inklusi dan eklusi. Penelitian ini merupakan penelitian analitik dengan desain case control. Pemeriksaan  genotip  gen RUNX3 rs2236852  dilakukan  dengan menggunakan polymerase Chain Reaction-Rectriction Fragment Lenth
Polymorfism (PCR-RFLP).  Hasil penelitian  ini  yaitu  tidak  ada  hubungan  yang bermakna  pada  karaktersitik  usia  ibu  hamil  dengan  kejadian  preeklamsia  ( p  = 0,185, OR 3,222, CL 95%). Ada hubungan yang bermakna pada paritas ( p = 0,024, OR 0,273 CL 95%) dan riwayat penyakit PE sebelumya ( p= 0,006 OR 6,176 CL 95%)  dengan  kejadian  PE.  Polimorfisme RUNX3 genotip  pada  kelompok  kasus adalah  AA=0(0,0%),  AG=2(100%),  GG=2(100%)  dan  kelompok  kontrol AA=1(100%),AG= 0(0,0%), GG=0(0,0%). Frekuensi genotip alel pada kelompok kasus A=2(50,0%) G=6(100,0%) pada kelompok kontrol A=2(50,0%) G=0(0,0%). Polimorfisme  genotip  gen RUNX3 rs2236852  tidak  terdapat  hubungan  yang bermakna dengan kejadian preeklamsia. Tidak ada hubungan bermakna antara alel A/G  pada  gen RUNX3 rs2236852  dengan  kejadian  preekalmsia.  Dari  hasil penelitian ini tidak terdapat hubungan yang bermakna antara polimorfisme genotip dan alel gen RUNX3 rs2236852 dengan kejadian preeklamsia.
Kata kunci: Preeklamsia, Polimorfisme, RUNX3

## Abstrak
Preeclampsia is  a pregnancy disorder that has the potential to  affect  millions of women worldwide. As many as 5-8% preeclampsia is a life-threatening syndrome during  pregnancy.  The  purpose  of  this  study  was  to  determine  the  Association
between    RUNX3  rs2236852  gene  polymorphism  with  the  incidence  of preeclampsia.  This  study  involved  64  respondents,  consisting  of  32  respondents from  the  case  group  and  32  respondents  from  the  control  group  who  met  the inclusion and exclusion criteria. This research is an analytical study with a case control  design.  The  genotyping  of  the  RUNX3  rs2236852  gene  was  carried  out using  polymerase  Chain  Reaction-Recstriction  Fragment  Lenth  Polymorphism (PCR-RFLP). There was no significant relationship between the age characteristics of pregnant women and the incidence of preeclampsia (p = 0.185, OR 3,222, CL 95%). There was a significant relationship between parity (p = 0.024, OR 0.273 CL  95%)  and  previous  history  of  PE  (p=0.006  OR  6.176  CL  95%)  with  the incidence  of  PE.  The  RUNX3  genotype  polymorphisms  in  the  case  group  were AA=0(0.0%),  AG=2(100%),  GG=2(100%)  and  the  control  group  AA=1(100%), AG=  0(0,0  %),  GG=0(0.0%).  The  allele  genotype  frequency  in  the  case  group A=2(50.0%)  G=6(100.0%)  in  the  control  group  A=2(50.0%)  G=0(0.0%).  The RUNX3 rs2236852 genotypic polymorphism did not have a significant relationship with the incidence of preeclampsia. There was no significant relationship between the A/G allele in the RUNX3 rs2236852 gene and the incidence of preeclampsia. From  the  results  of  this  study,  there  was  no  significant  Association  of  genotypic polymorphisms  and  alleles  of  the  RUNX3  rs2236852  gene  with  the  incidence  of preeclampsia.

## Keywords: Preeclampsia, Polymorphism, RUNX3

## Pendahuluan
Preeklamsia adalah gangguan kehamilan  yang berpotensi mempengaruhi jutaan wanita  diseluruh  dunia  (Martin,  et  al.  2015).  Preeklamsia  dikaitkan  dengan  kematian 76.000-500.000 wanita dan janin setiap tahun (Berg, et al. 2010). Sebanyak 5% sampai 8% Preeklamsia merupakan sindrom yang mengancam jiwa dalam kehamilan (Ganthrima dan Moodley 2016). Ini merupakan penyebab utama morbiditas perinatal dan kematian di seluruh dunia (Souza, et al. 2013).
Di Indonesia preeklamsia merupakan masalah  yang berdampak pada kesakitan dan kematian pada ibu dan bayi. PE merupakan salah satu penyebab kematian meternal selain dari  infeksi  dan  perdarahan,  dengan  angka  kematian  terbesal  mencapai  30-50% (Rahmadhayanti, Hayati dan Saleh 2014). Sedangkan di Sumatra Selatan pada tahun 2017 tercatan  beberapa  kasus  kematian  maternal  disebabkan  oleh  beberapa  faktor,  salah satunya  yaitu  faktro  hipertensi  dalam  kehamilan  atau  preeklamsia  (Dinkes  Provinsi Sumatra  Selatan  2017).  Menjadikan  preeklamsia  menjadi  hal  yang  serius,  dengan komplikasi yang tidak begitu dipahami sehingga akan berkembang menjadi eklamsia atau kematuran  maternal,  hal  ini  yang  menjadikannya  penyebab  mortalitas  maternal, khususnya dinegara berkembang (Samsi S, Saleem S dan Nishter N 2013).
Beberapa  penelitian  mengatakan  adanya  polimorfisme  gen  dari  faktor  genetik yang  mempengaruhi  terjadinya  Preeklamsia.  Dalam  penelitian  yang  dilakukan  oleh
Yangping  Zhang  menyatakan  bahwa  polimorfisme  gen Runt-Related  Transcription faktor  3  (RUNX3) pada single  nucleotide  Polymorphisms (SNPs)  rs2236852    genotip AG/GG telah ditemukan pada pasien dengan preeklamsia berat pada populasi China Barat Daya sebanyak 417 (206 kontrol dan 211 kasus) (Zhang, et al. 2019).
Gen RUNX dinamai setelah penelitian yang dilakukan oleh Gergen & Butler pada tahun  1988  yang  menemukan  adanya  regulasi  perkembangan  gen  tersebut  dan  sangat penting pada segmentasi embrionik awal, setelah diidentifikasi dalam mutagenesis untuk pengembangan Drosophila  melanogaster .  Gen RUNX telah  dideskripsikan  disebagian besar genom metazoan berurutan, dengan salinan tunggal gen RUNX hadir di sebagian besar bilaterians, dan setidaknya ada tiga gen diserangga dan vertebrata. (Rennert, et al. 2003). Faktor transkripsi dari RUNX mamalia  terdiri dari RUNX1, RUNX2 dan RUNX3 . Dalam gen ini mereka memiliki banyak kesamaan struktural tetapi memiliki perbedaan fungsi/kegiatan secara biologis tersendiri.
Gen RUNX3 pada mamalia, mereka sangat penting dalam embriogenesis hingga homeostasis dewasa di berbagai jaringan. RUNX3 pada manusa ( nomor akses GenBank.: NT_004610  .18), yang dipetakan di kromosom 1p36.1 berisi 6 ekson dan 5 intron dengan ukuran seluruhnya  67kb. (Bangsow, et al. 2001) (Tsunematsu, et al. 2009).
Pada orang dewasa, RUNX3 terutama diekspresikan dalam sistem hematopoietik dengan kadar mRNA dan protein yang tinggi dalam limpa, timus, dan darah.
Gen  RUNX3  juga  berperan  penting  dalam  jalut TGF-β dan  memperkaya  jalur TGF- β bersamaan dengan lima gen lainnya  yaitu Runt-Related Transcription  factor 3 (RUNX3 ), Mother against decaptaplegic homolog 3 ( SMAD3 ), proto-oncogen Ski ( SKI ), dan TGFB-incduced  factor  homeobox 1  ( TGF1 ).  Gen  yang  terlibat  ini  dihipometilasi secara  bersamaan  seiring  dengan  peningkatan  ekpresi  gen.  Semua  gen  yang  terkaitan dengan  jalur TGF-β memiliki  perbedaan  metilasi  pada  preeclamptic  dan  normotensin lebih dari 5%. Jalur TGF-β ini menunjukan hipometilasi dengan peningkatan ekspresi di plasenta  preeklamsia  dan  terlibat  dalam  pengendalian  invasi  trofoblas  dan  migrasi (Martin, et al. 2015)
Berbagai  polimorfisme  nukleotida  tunggal  (SNP)  terjadi  pada  gen RUNX3. (Suarez-Vallanueva, et al. 2015) Baru-baru ini SNP rs2236852 pada gen RUNX3 telah dikaitkan  dengan  kerentanan  kanker  tertentu  termasuk  kanker  lambung,  dan  kandung kemih. Dalam penelitian yang dilakukan oleh Sakuma A, Fukamachi H, Ito K, et al 2008, mengatakan bahwa RUNX3 diekpresikan dalam rahim dan tinggkat tinggi RUNX3 pada antar ibu-janin bermanfaat untuk invasi trofoblas dan implantasi embrio.
Polimorfisme pada gen RUNX3 rs2236852 dalam penelitian yang dilakukan oleh Yanping Zhang,MS dkk mengatakan rs2236852 locus: Genotype AA / AG meningkatkan resiko preeklamsia berat pada ibu hamil di Rumah Sakit Universitas Kedua Cina Barat (Zhang, et al. 2019).

## Metode penelitian
Penelitian ini merupakan penelitian analitik dengan desain case control, penelitian ini  dilakukan  di  Laboratorium  Biologi  Molekuler  Fakultas  Kedokteran  Universitas Sriwijaya Palembang.
Populasi  penelitian  ini  merupakan  ibu  hamil  yang  datang  untuk  memeriksakan diri  ke  Unit  Instalasi  kebidanan  RSUD  kota  Prabumulih  dan  poli  klinik  puskesmas pembina Palembang yang memenuhi kriteria inklusi dan eklusi bersedia unutk menjadi subjek  penelitian.  Kriteria  inklusi  dalam  penelitian  ini  adalah  kelompok  kasus  yang  di diangnosa  preeklamsia  oleh  dokter  Sp,OG    dan  kelompok  kontrol  yaitu  pasien  tanpa preeklamsia atau ibu hamil normal.
Pemeriksaan polimorfisme terdiri dari beberapa tahapan:
1. Isolasi  DNA,  Dilakukan  dengan  menggunakan  metode  ektraksi  DNA, menggunakan  darah  lengkap  300µl  dengan  EDTA.  gen RUNX3 rs2236852 menggunakan  primer forward, 5ʹ- TGGAGTGGCTCCCCTCTTT CTG-3ʹ dan reverse, 5ʹ - TATGGCAGGGCTGCCACCTC-3ʹ .
2. Polymerase  chain  reaction (PCR),  kit PCR  yang  digunakan  adalah go  teq  green master  mix promega. Volume total  dari PCR mix DNA adalah 25 µl  yang terdiri dari ddH2O 9µl, go tag green 10µl, primer F dan R 0,5µl  masukan semua bahan kedalam tube eppendrof 1,5 µl  kemudian tambah dengan DNA 5 µl. Proses sintesis DNA  berlangsung  dalam  tiga  tahap  reaksi  yang  berulang  sebanyak  34  siklus, denaturasi  awal  pada  suhu  94°C    selama  4  menit,  annealing  63.6°C  selama  30 detik,denaturasi 94°C  selama 30 detik, 72°C selama 10 menit.
3. RFLP  ( Restriction  Fragment  Lenght  polimorphism) Produk  PCR  yang  dihasilka berukuran: Genotif AA terjadinya pemotongan oleh enzim NdeI pada satu alel satu pita pada 100 bp, Genotif AG terjadinya pemotongan menunjukan gambar 2 pita pada 100 bp dan 120 bp, Genotif GG ditunjukkan dengan satu pita pada 120 bp, dideteksi dengan elektroforesisi dalam gen agarose 3%..
Variabel  terikat  adalah  preeklamsia,  sedangkan  variabel  bebas  adalah polimorfisme  gen RUNX3 rs2236852.  Karaktestik  dalam  penelitian  ini  adalah  Usia, paritas dan riwayat sebelumnya.
Setelah  dilakukan  visualisasi  dan  analisis  komputer  dengan  menggunakan program SPSS 20.00  dengan  semua  data  dianalisis    untuk  melihat  distribusi  frekuensi genotip dan alel ge RUNX3 rs2236852 pada kelompok kasus dan kontrol.

## Hasil dan Pembahasan
Pengambilan  sampel  dan  penelitian  dilakukan  pada  bulan  maret  s/d  desember 2020. Dengan sampel sebanyak 64 subjek  yang terdiri dari 32 sampel preeklamsia dan 32 sampel normal, yang telah memenuhi kriteria inklusi dan eklusi. Penelitian ini telah dilakukan di Laboratorium Biologi teknologi Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya Palembang, dilakukan sesuai dengan prosedur laboratorim biotek mengacu pada jurnal Zeng Y 2019.
Penelitian  ini  mengindetifikasi  polimorfisme  gen RUNX3 rs2238652  pada  ibu hamil dengan preeklamisa dan hamil normal. Karakteristik responden yang diteliti dalam
penelitian ini yaitu usia, paritas, dan Riwayat preeklamsia. Hasil dari distribusi Frekuensi dapat dilihat pada tabel 4.1 di bawah ini.
Tabel 1

## Karakter Responden
Variabel PE Normal OR CI (95%) Nilai p Usia Resiko Tinggi 8 (12,5%) 3(17,2%) 3,222 0,769- 13,504 0,185 Resiko Rendah 24 (37,5%) 29(82,8%) Paritas Resiko Tinggi 10 (15,6%) 20(31,2%) 0,273 0,097- 0,768 0,024 Resiko Rendah 22(34,4%) 12(18,8%) Riwayat Preeklamsia Ada 15(23,4%) 4(6,2%) 6,176 1,758- 21,706 0,006 Tidak ada 17(26,6%) 28(43,8%)
Berdasarkan  hasil uji statistik tabel di atas pada kelompok usia, diketahui bahwa usia ibu hamil preeklamsia dan normal dalam kelompok resiko tinggi sebanyak 8 (12,5%) subjek    pada  hamil  dengan  preeklamsia  dan  3  (17,2%)  subjek  pada  ibu  hamil  normal, sedangkan usia ibu pada kelompok resiko rendah ibu hamil dengan preeklamsia sebanyak 24(37,5%) subjek dan 29(82,8%) subjek pada ibu hamil normal. Nilai yang didapatkan dari analisis usia responden antara dua kelompok ibu hamil dengan preeklamsia dan ibu hamil  normal  adalah  sebanding  dengan  nilai p  value= 0,185,  yang  berarti  tidak  ada hubungan yang bermakna antara usia ibu hamil dangan kejadian preeklamsia.
Berdasarkan tabel 4.1 di atas diketahui bahwa pada kelompok paritas responden paling banyak terdapat pada ibu hamil dengan resiko rendah, yaitu sebanyak 34 subjek yang terdiri dari 22 (34,4%) subjek ibu hamil dengan preeklamsia dan 12 (18,8%) subjek pada ibu hamil normal. Paritas pada ibu hamil resiko rendah terdapat sebanyak 30 subjek yang terdiri dari 10 (15,6%) subjek pada ibu hamil dengan preeklamsia dan 20 (31,2%) subjek ada ibu hamil normal. Hasil yang didapatkan dari analisis paritas pada ibu hamil dengan preeklamsia dan ibu hamil normal yaitu p value = 0,024, Yang berarti tidak ada hubungan yang bermakna antara paritas dangan kejadian preeklamsia
Berdasarkan  tabel  4.1  diketahui  bahwa  ibu  hamil  dengan  riwayat  preeklamsia sebanyak 19 responden yang terdiri dari 15 (78,9%) subjek  preeklamsia berulang pada kelompok preeklamsia dan 4 (21,1%) subjek pada ibu normal. Sedangkan ibu yang tidak memiliki  riwayat  preeklamsia  sebanyak  45(70,3%)  responden  yang  terdiri  dari  17 (26,6%) subjek mengalami dan 28 (43,8%)  pada ibu hamil normal. Hasil yang didapatkan dari analisis riwayat preeklamsia yang didapat pada kelompok ibu hamil preeklamsia dan ibu hamil normal  adalah dengan nilai p value= 0,006.

## Polimorfisme Gen RUNX3 rs2236852 Dengan Kejadian PE
Analisis Polymerase chain reaction Restriction Fragment Lenght polimorphism (PCR-RFLP) sebagai metode yang digunakan untuk mengetahui polimorfisme pada gen RUNX3 rs2236852  detentukan  dengan  memotong  DNA  produk  PCR  menggunakan enzim NdeI.
1. Genotif  AA  dimana  terjadinya  pemotongan  oleh  enzim  NdeI  pada  satu  alel ditunjukkan dengan satu pita pada 100 bp ( Homozigot
2. Genotif  AG  dimana  terjadinya  pemotongan  oleh  enzim  NdeI,  sehingga menunjukan gambar 2 pita pada 100 bp dan 120 bp ( Heterozigot )
3. Genotif GG ditunjukkan dengan satu pita pada 120 bp
Gambar 1. Hasil visualisasi PCR-RFLP gen RUNX3 rs2236852dengan Enzim NdeI.
Terlihat genotip GG(120 bp) pada sampel kasus 4 dan 6.

## Distribusi Genotip Polimorfisme Genotipe Gen RUNX3 rs2236852 dengan Kejadian PE
Setelah melakukan penelitian dengan semua sampel hanya beberapa sampel yang terlihat  yaitu  pada  kelompok  kasus  gentip  AA  tiak  terlihat,  genotip  AG  2  responden, genotip GG 2 responden dan pada kelompok kontrol genotip AA 1 responden, genotip AG  dan  GG  tidak  terlihat, untuk  menentukan  hubungan  polimorfisme  gen RUNX3 rs2236852 dengan kejadian preeklamsia maka dilakukan analisis.

## Tabel 2
Distribusi Genotip Polimorfisme Genotipe Gen RUNX3 rs2236852 dengan
Kejadian PE Polimorfisme Genotipe RUNX3 rs2236852 Kelempok subjek penelitian P value PE Normal AA 0(0,0%) 1 (100,0%) AG 2(100,0%) 0 (0,0%) 0,082
GG      GG 50 bp 120bp kasus kontrol M    CU   K1   K2   K3   K4   K5   K6   K7   K8
GG 2 (100,0%) 0(0,0%) AA=AG 2 (66,7%) 1 (33,3%) 1 GG 2 (100,0%) 0(0,0%) Aleh A 2 (50,0%) 2 (50,0%) 0,259 Alel G 6 (100,0%) 0 (0,0%)
Berdasarkan  tabel  2,  tidak  dijumpai  hubungan  yang  bermakna  secara  statistik antara polimorfisme gen RUNX3 rs2236852 dengan kejadian Preklamsia.
Berdasarkan  tabel  4.2  diatas  didapat    bahwa  pada  alel  A  pada  kelompok  kasus sebanyak  2  responden  (50,0%),  pada  kelompok  kontrol  sebanyak  2  resonden  (50,0%). Sedangkan Pada alel G pada kelompok kasus terdapat sebanyak 6 responden (100,0%), pada kelompok kontrol terdapat 0 responden.
Dari  hasil  tabel  4.2  diatas  yang  berarti  tiak  terdapat  hubungan  yang  bermakna antara alel gen RUNX3 rs2236852 dengan kejadian PE.

## Pembahasan
Berdasarkan  hasil  yang  dipadat  pada  karakter  responden  Usia  yang  terindikasi dalam penelitian ini dari 64 subjek pada ibu hamil dengan preeklamsia kategori resiko tinggi (<20 dan >35th) terdapat 12,5% , kategori resiko rendah(20-35th) 37,5%, pada ibu hamil  normal,  kategori  seriko  tinggi  17,2%  dan  resiko  rendah  sebanyak    82,8  %. (OR=3,222, p value = 0,185) yang berarti tidak terdapat hubungan yang signifikan antara usia  ibu  hamil  dengan  kejadian  preeklamsia.  Meskipun  Umur  merupakan  salah  satu bagian  terpenting  dari  status  reroduksi,  tetapi  faktor  pencetus  terjadinya  preeklamsia bukan  dari  faktor  umur  saja,  akan  tetapi  juga  terdapat  faktor  yang  lain  yang  saling berkaitan (Manuaba.I.A 2010).
Penelitian ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Novita Lusiana tahun 2015 yang menyatakan bahwa usia ibu dengan resiko (<20 tahun dan >35 tahun) dan ibu tidak beresiko (20 tahun -35 tahun ) tidak memiliki hubungan signifikan dengan kejadian preeklamsia dengan  nilai p value =0,114.
Berdasarkan hasil penelitian menunjukkan bahwa pada karakteristik paritas pada ibu  hamil  dengan  preeklamsia  dalam  kelompok  resiko  tinggi  terdapat  sebanyak  10 (15,6%)  subjek,  dan  pada  ibu  hamil  normal  sebanyak  20  (31,2%)  subjek,  sedangkan resiko  rendah pada hamil  dengan preeklamsia terdapat  22(34,4%) subjek dan pada ibu hamil  normal  terdapat  sebanyak  12(18,8%)dan  didapat  dari  hasil  uji chi-square (OR=0,273, p =0,024, CI 95%)  Yang berarti terdapat hubungan yang signifikan antara paritas dengan kejadian preeklamsia.
Hal ini sesuai dengan teori yang mengatakan bahwa pada primipara sering terjadi stress dalam menghadapi persalinan. Stress yang terjadi pada multi/primi/grandemultipara  menyebabkan  peningkatan  pelepasan corticotropic- releasing  hormon (CRH)  oleh  hipotalamus,  yang  kemungkinan  menyebabkan peningkatan  kortisol.  Kortisol  memiliki  efek  mempersiapkan  tubuh  untuk  merespon meningkatkan curah jantung dan mepertahankan  tekanan darah. Pada multipara sangat
memungkinkan  terjadinya blocking  antibodies oleh  antigen  plasenta  pada  tubuh  ibu, menyebabkan  terjadinya  hipertensi  sampai  dengan  preeklamsia  /  eklamsia.  Pada multipara  disebabkan  oleh  implantasi  yang  kurang  sempurna  di  sekitar  endometrium sehingga  menyebabkaan  kurang  sempurnanya  penyerapan  nutrisi  dan  oksigenesasi kepada  hasil  konsipsi  dan  mengakibatkan  pertumbuhan  hasil  konsepsi  akan  terganggu sehingga dapat menyebabkan resiko terjadinya  preeklamsia. (Wiknjosastro 2008)
Pada  penelitian  kategori  riwayat  preeklamsia  pada  kasus  yang  mempunyai riwayat  sebelumnya  terdapat  15  responden  (23,4%)  dan  tidak  mepunyai  riwayat sebelumnya  terdapat  4  responden  (6,2%),  sedangkan  pada  kelumpok  kontrol  yang mempunyai  riwayat  sebanyak  terdapat  17  respnden  (26,6%)  dan  tidak  ada  riwayat sebelumya  terdapat  28  responden  (43,8%),  dari  data  tersebut  didapatkan  (OR  6,176, CL95%, p-value= 0,006) yang berarti adanya hubungan  yang bermakna antara riwayat sebelumnya dengan kejadian preeklamsia.
Penelitian  ini  sejalan  dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh  eka  juniarty  yang menyatakan bahwa ada hubungan antara riwayat keluarga dengan kejadian preekalamsia dengan uji statistik chi-square ( p= 0,02 OR 4,89 CL 95%) (Juniarty 2020) . (Cunningham , Gant dan et 2016)

## Polimorfisme Gen RUNX3 rs2236852 dengan Kejadian Preeklamsia
Preeklamsia adalah penyakit hipertensi pada kehamilan, sebanyak 5 sampai 8% preeklamsia merupakan sindrom yang mengancam jiwa dalam kehmilan. Ini merupakan penyebab utama morbiditas dan perinatal diseluruh dunia. (Souza, et al. 2013).
Berdasakan  hasil  dari  pemeriksaan  PCR-RFLP  menunjukan  bahwa  pada kelompok kasus genotip AA tidak terlihat sama sekali, genotip AG terdapat 2 responden dan  pada  genotip  GG  terdapat  2  responden.  Sedangkan  pada  kelompok  kontrol  pada genotip AA terdapat 1 responden, genotip AG dan GG tidak terlihat, yang artinya tidak ada hubungan yang bermakna antara genotip gen RUNX3 rs2236852 terhadap kejadian Preeklamsia.  Dari  hasil  tersebut  dapat  diinterprestasikan  habwa  kasus  genotip    gen RUNX3 rs2236852 tidak mempunyai peluang mengalami kejadian preeklamsia.
Gen RUNX3 rs2236852 berlokasi di kromosom 1p36.1 yang berisikan 6 ekson dan 5 intron dengan ukuran 67kb (Tsunematsu, et al. 2009). Hasil penelitian yang peneliti lakukan  ini  bertentangan  dengan  penelitian  sebelumnya  yang  dilakukan  oleh  Zhang  Y dkk  yang  dalam  penelitiannya  mengatakan  bahwa  adanya  hubungan    signifikan  antara polimorfisme genitip AG/GG gen RUNX3 rs223685 2 dengan kejadian preeklamsia berat dengan hasil  OR 2,26 (95% CI), p value 0,023 lebih kecil dari nilai ɑ (0,05).

## Kesimpulan
Dalam kesimpulan penelitian ini, analisis usia tidak menemukan hubungan yang signifikan antara usia ibu hamil dan kejadian preeklamsia, menunjukkan bahwa usia tidak menjadi  faktor  dominan  dalam  pemicuan  preeklamsia.  Namun,  analisis  paritas mengindikasikan adanya hubungan yang signifikan antara jumlah kehamilan sebelumnya (paritas)  dan  risiko  preeklamsia,  menguatkan  gagasan  bahwa  pengalaman  sebelumnya
dapat  mempengaruhi  predisposisi  terhadap  preeklamsia.  Selanjutnya,  penelitian mengenai polimorfisme gen RUNX3 rs2236852 menunjukkan bahwa tidak ada korelasi yang  signifikan  antara  variasi  genetik  ini  dan  kejadian  preeklamsia.  Selain  itu,  hasil penelitian menegaskan bahwa riwayat preeklamsia pada kehamilan sebelumnya memiliki pengaruh  yang  signifikan  terhadap  risiko  preeklamsia  pada  kehamilan  saat  ini.  Secara keseluruhan,  penelitian  ini  memberikan  wawasan  lebih  lanjut  mengenai  faktor-faktor yang  terlibat  dalam  preeklamsia,  baik  dari  segi  faktor  reproduksi,  genetik,  maupun riwayat medis.

## BIBLIOGRAFI
Bangsow, C, Nir Rubins, G Glusman, dan all et. “The RUNX3 Gene--Sequence, Structure and Regulated Expression.” Gene 279 (2) (2001): 221-232.
Berg, CJ, MW Callaghan, C Syverson, dan Z Henderson. “Pregnancy-related mortality in the United States, 1998-2005.” Obstet Gynecol , 2010: 116:1302-1309.
Cunningham  ,  FG,  N  Gant,  dan  al  et.  “Williams  Obstetrics.”  Dalam Ilmu  kebidanan Sarwono Prowirohardjo , oleh Abdul Bari Saifuddin, Trijatmo Rachimhadhi dan Gulardi  H  Wiknjosastro,  542-543.  Jakrta:  PT  Bina  Pustaka  Sarwono Prowirohardjo, 2016.
Dinkes  Provinsi  Sumatra  Selatan.  “Jumlah  Kematian  Ibu  Sampai  dengan  Bulan Desember 2017.” 2017.
Ganthrima,  P,  dan  J  Moodley.  “Pre-eclampsia:  its  pathogenesis  and  pathophysiolgy.” Cardiovascular J Afr 27(2) (2016): 71-78.
Juniarty, Eka. Hubungan Polimorfisme Gen GAS6= 1332 C/T dengan Preeklamsia. 2020.
Manuaba.I.A. Ilmu Kebidanan, Penyakit Kandungan dan Keluarga Berencana. Jakarta: EGC, 2010.
Martin,  Elizabeth,  Paul  D  Ray,  Lisa  Smeester,  Mattew  R  Grace,  Kim  Boggess,  dan Rebecca C Fry. “Epigenetics and Preeclampsia: Defining Function Epimutation in the Preeclamptic Placenta Related to the TGF-B Patway.” PLOS ONE , october 2015.
Rahmadhayanti, Eka, Lusia Hayati, dan Mgs Irsan Saleh. “Hubungan Polimorfisme Gen Reseptor Angiotensin II Tipe 1 1166 A/C Dengan kejadian Preeklampsia.” MKS , 2014: 46.
Rennert, J, J Coffman, A.R Mushegian, dan al et. “The evolustion of Runx genes I.  A comparative study of sequences from phylogenetically divese model organisms.” BMC Evol. Biol , 2003: 11.
Samsi S, Saleem S, dan Nishter N. “Epididemiologi and Risk factors of preeklampsia ,An Overview of Oservation Studies.” Al Ameen J Med sci , 2013: 292-300.
Souza, JP, AM Gulmezoglu, J Vogel, dan et al. “Moving Beyond Essential Interventions for Reduction of Maternal Mortality (The WHO Multicountry Survey on Maternal and Newborn Health): A Cross-Sectional Study.” Lancet , 2013: 381:1747–55.
Suarez-Vallanueva, S, ML Ayala-Madrigal, J Pereggrina-Sandoval, dan et al. “RUNX3 gene polymorphisms and haplotypes in Mexican patients with colorectal cancer.” Genetics and Molecular Research 14, no. (4) (2015): 15505-15510.
Tsunematsu, T, Y Kudo, S Iizuka, dan al et. “RUNX3 has an oncogenic role in head and neck cancer.” PLoS One , 2009: e5892.
Wiknjosastro. Ilmu Kebidanan. Jakarta: PT Bina Pustaka, 2008.
Zhang,  Yanping,  et  al.  “Association  between  RUNX3  gene  polymorphisms  in  severe preeclampsia and its clinical features.” Medicine® , 2019: 12.

## Copyright holder:
Wahyuni Arpalina, Legiran, Irsan Saleh (2022)
First publication right: Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: