## Prevalensi, Onset, dan Durasi Gangguan Olfaktori dan Gangguan Gustatori pada Kasus COVID-19
Desy Iriani, Anna Mailasari Kusuma Dewi, Riece Hariyati, Yanuar Iman Santosa
Latar  belakang  : Kasus  gangguan  olfaktori  dan  gustatori  meningkat  pada  pandemi COVID-19, hal ini dihubungkan dengan sel epitel pernapasan dan sel epitel penyokong olfaktori mengekspresikan banyak protein ACE2 yang merupakan reseptor virus SARS- Cov2 untuk menginfeksi sel. Pasca infeksi virus memang sudah dikenal sebagai salah satu penyebab  anosmia/hiposmia.  Penelitian  lanjut  masih  dibutuhkan  untuk  menambah bukti sebagai bahan pertimbangan mempelajari prevalensi, pola gangguan olfaktori dan gustatori, penyembuhan, tatalaksana dan prognosisnya. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui prevalensi, onset dan durasi gangguan olfaktori dan gustatori pada subyek yang terkonfirmasi positif COVID 19 dengan pemeriksaan swab PCR.
Metode  : Penelitian  observasional  dengan  metode  belah  lintang  pada  pasien terkonfirmasi  positif  COVID 19  dengan  pemeriksaan  swab  PCR  di  RSUP  Dr.  Kariadi Semarang  yang  memenuhi  kriteria  inklusi.  Sampel  diminta  pengisian  data  lewat googleform . Hasil : Prevalensi gangguan olfaktori dan gustatori pada pada subyek yang terkonfirmasi positif  COVID 19  dengan  pemeriksaan  swab  PCR  yaitu  61%  (115  orang),  onset  gejala terjadi sebelum terkonfirmasi COVID 19 yaitu pada 75% (86 orang) dan 71% (82 orang) sembuh kurang dari 2 minggu, terbanyak pada 5–8 hari yaitu 32% (37 orang). Simpulan : Prevalensi gangguan olfaktori dan gustatori cukup tinggi sehingga temuan gejala ini merupakan gejala penting untuk deteksi dini kasus COVID 19.
Kata kunci : COVID 19, gangguan olfactori, gangguan gustatori.. - - - - - -
Program Studi Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorokan – Kepala Leher Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro/ Rumah Sakit Umum Pusat Dokter Kariadi Semarang, Indonesia
Abstrak

## Original Article
Med Hosp 2022; vol 9 (2) : 141–146 p-ISSN: 2301-4369 e-ISSN: 2685-7898 https://doi.org/10.36408/mhjcm.v9i2.688
Diajukan: 24 Maret 2022 Diterima: 09 Juni 2022

## Afiliasi Penulis:
Program Studi Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorokan-Kepala Leher, Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro/ Rumah Sakit Umum Pusat Dokter Kariadi Semarang, Indonesia
Korespondensi Penulis: Desy Iriani Jalan Dr. Sutomo 16, Semarang Jawa Tengah 50244, Indonesia
E-mail: desyirianitht@gmail.com
Background : Olfactory and gustatory dysfunction incidence increase in COVID 19 pandemic, its because of respiratory epithelial cells in the nose and olfactory supporting epitellial cells express ACE2 protein, which are receptors fro the sars-Cov2 virus to infect cells. Post viral infection (common cold) is already known as one of the causes of anosmia/hyposmia. Further research is still needed to give evidence as consideration for studying patterns of olfactory and gustatory disorders, healing, management and prognosis. This study was aimed to investigate the prevalence, onset and duration of olfactory and gustatory dysfunction who were confirmed positive for COVID 19 by PCR swab examination.
Methods  : An  observational  study cross  sectional  method,  on  subjects  who  were  confirmed  positive for  COVID-19  with  a  PCR  swab examination in asymptom or mild symptom that met the inclusion criteria at Dr. Kariadi Hospital Semarang. In this study, the sample was given a googleform to entray data.
Results  : The  prevalence  of  olfactory  and  gustatory  disorders  in  subjects  who  were  confirmed  positive  for  COVID  19  by  PCR  swab examination in asymptom or mild symptom was 61% (115 people), most complaints recovered in 5–8 days 32% (37 people), without any other complaints Conclusion : The prevalence of olfactory and gustatory disorders is quite high so that the findings of these symptoms are important symptoms for early detection of COVID-19 cases.
Keywords : COVID 19, olfactory dysfunction, gustatory dysfunction

## Abstract

## Prevalence, Onset, and Duration of Olfactory and Gustatory Dysfunction on COVID 19 Case

## PENDAHULUAN
COVID-19  atau  coronavirus  disease  2019,  ditemukan pertama kali di Wuhan, China pada bulan Desember 2019 yang  disebabkan  oleh novel  enveloped  single-stranded ribonucleic  acid (RNA)  betacoronavirus  yang  dikenal sebagai severe  acute  respiratory  syndrome  coronavirus  2 (SARS-CoV-2). Penyakit ini menjadi pandemi, menyebar 1 ke seluruh dunia hanya dalam waktu beberapa bulan. Gejala umum yaitu demam, batuk dan sesak, sementara keluhan  hidung  tersumbat,  mual  muntah  dan  diare hanya  sedikit.  Anosmia  sama  sekali  tidak  disebutkan pada  penelitian  awal  terjadi  COVID-19  begitu  pula dengan The  Center  for Disease  Control (CDC) yang  pada awalnya  tidak  memasukkan  temuan  gejala  anosmia 2 sebagai gejala COVID-19.   Enam bulan pasca ditemukan penyakit  ini  (bulan  Mei  2020)  CDC  baru  memasukkan temuan gejala anosmia dan ageusia ke dalam gejala yang
2 harus diwaspadai.  Kejadian gangguan olfaktori/fungsi penghidu sering terjadi pada kasus trauma, rinosinusitis dan infeksi saluran napas atas akut. Gangguan olfaktori pada pasca infeksi virus bukan hal baru di THT, disebut juga sebagai PVOD (post viral olfactory disorder) . Banyak virus  yang  dapat  menyebabkan  gangguan  olfaktori melalui  reaksi  inflamasi  di  mukosa  hidung  lalu menimbulkan  rinore,  dengan  penyebab  tersering  yaitu rhinovirus,  parainfluenza Epstein-Barr virus  dan beberapa coronavirus, namun gangguan sistem olfaktori terkait  infeksi  COVID-19  tidak  ditemukan  dengan 3 rinore.   Penelitian  THT  di  Eropa  menemukan  banyak pasien  yang  terinfeksi  SARS-CoV-2  mempunyai  gejala gangguan olfaktori dan gustatori yang berat tanpa rinore atau  obstruksi  hidung,  dan  tidak  ada  gejala  demam,
batuk atau gejala sistemik lain.
Penelitian  sebelumnya  di  Korea  Selatan,  Iran, Jerman,  Itali,  Spanyol,  Perancis,  Belgia,  Inggris  dan Amerika  mendukung  bahwa  terdapat  gangguan olfaktori dan gustatori pada pasien COVID-19. Penelitian mengenai terjadinya gangguan olfaktori dan gustatori di Asia  belum  banyak  dilaporkan.  Kejadian  anosmia mendadak  harus  dikenali  oleh  komunitas  sains internasional  sebagai  gejala  yang  penting  infeksi
3 COVID-19.   Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk mengetahui prevalensi kejadian gangguan olfaktori dan gustatori pada COVID-19 di Indonesia sebagai langkah deteksi  dini  dan  prevensi  penyebaran  penularan COVID-19 lebih jauh dan melebar serta mengetahui onset durasi  gejala  tersebut  dengan  hipotesis  terdapat prevalensi yang cukup tinggi untuk gangguan olfaktori dan gustatori pada kasus COVID-19.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  observasional dengan  metode  belah  lintang,  data  diambil  dari  hasil pengumpulan googleform yang telah diisi oleh responden yang  terkonfirmasi  positif  COVID-19  berdasarkan pemeriksaan RT PCR yang diperiksa di RSUP Dr. Kariadi pada  bulan  Agustus  2020  –  Maret  2021.  Responden menjalani  pemeriksaan  swab  PCR  karena  ada  gejala, riwayat kontak dengan teman/sejawat atau menangani kasus positif COVID-19. Kriteria inklusi usia > 18 tahun, terkonfirmasi positif COVID-19 dengan pemeriksaan RT PCR,  penderita  bersedia  diikutkan  dalam  penelitian. Kriteria ekslusi meliputi penderita dengan keluhan berat, pasien  dengan  riwayat  rinitis  alergi,  pasien  dengan
gangguan  penghidu  sebelumnya  dan  riwayat  sinusitis dengan  atau  tanpa  polip..  Penelitian  ini  sudah mendapatkan  layak  etik  dari  Komite  Etik  Penelitian Kesehatan (KEPK) RSUP Dr.Kariadi No.578/EC/KEPK- RSDK/2020.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil penelitian ini berupa data dari google form , dari 211 sampel  yang  terkumpul  didapatkan  189  sampel  yang masuk kriteria inklusi. Seluruh responden terkonfimasi positif COVID-19 dengan pemeriksaan swab PCR, dari
189  responden  sebanyak  68%  responden  bekerja  di fasilitas kesehatan (83 dokter, 22 perawat, 24 nakes lain seperti radiologi, terapi wicara, admin, parkir) dan 32% tidak  bekerja  di  fasilitas  kesehatan  (44  pekerja  non kesehatan, 5 pelajar, dan 11 ibu rumah tangga). Petugas kesehatan  dokter,  perawat  dan  paramedis  merupakan pekerjaaan  yang  sangat  berisiko  terhadap  terjadinya penularan, disini sebanyak 83 dokter terdiri dari dokter spesialis, dokter umum dan yang terbanyak yaitu dokter peserta didik.
Enam  puluh  satu  persen  responden  dapat mengidentifikasi  sumber  penularan  seperti  dari  pasien
Prevalensi, Onset, dan Durasi Gangguan Olfaktori dan Gangguan Gustatori pada Kasus COVID-19
Data Umum TABEL 1 Data Umum
Jenis Kelamin Persentase
Umur Sumber penularan COVID-19 teridentifikasi Pekerjaan 31% 32% 18–68 tahun 61% 69% 68% 39% n 59 60 35 tahun 116 130 129 73 Laki-laki Perempuan Bukan nakes Nakes
Diketahui
Tidak diketahui 14%
27%
59%
27
51 111 Bekerja penuh di rumah Bekerja sebagian di rumah
Bekerja penuh di kantor / luar rumah
Pola bekerja Gangguan Olfaktori dan Gustatori TABEL 2
Prevalensi Gangguan Olfaktori dan Gustatori pada Responden
Hanya anosmia Persentase Hanya ageusia Tidak ada keluhan Hipogeusia 37% 38% 3% 12% 10% n 42 44 4 74 14 11 Hiposmia Anosmia dan ageusia Onset Gejala

## TABEL 3
Onset Gangguan Olfaktori dan atau Gustatori
Sebelum terkonfirmasi COVID-19

## Persentase
75% 25% n 86
29
Sesudah terkonfimasi COVID-19
yang ditangani, kontak dari keluarga atau teman tenaga kesehatan yang menangani kasus COVID 19 atau tenaga kesehatan  yang  positif  COVID  19  dan  berdasarkan analisa  pola  bekerja  sebanyak  14%  responden  tidak keluar  rumah/bekerja  penuh  di  rumah,  penularan kemungkinan dari kunjungan kerabat dan bepergian ke fasilitas umum yang tidak dapat dihindari misalnya ke pasar atau bank (Tabel 1.)
Rongga  hidung  dan  sinus  paranasal  merupakan pintu gerbang utama infeksi dan berkembangnya virus. Tingginya muatan virus (viral load) pada sekresi sinonasal juga menunjukkan tingginya risiko penularan, meskipun gejala  sinonasal  tampaknya  bukan  merupakan  gejala
4 utama COVID-19.  Gejala umum COVID-19 pada awal pandemi yang telah dikenal yaitu demam, batuk, lemas, sakit kepala, tidak nyaman pada perut, sesak dan nyeri otot, namun dilaporkan gangguan olfaktori dan gustatori mulai  meningkat  pada  pasien  COVID-19.  Banyak laporan melalui telepon, email dan keluhan langsung ke dokter untuk kasus ini dan terutama terjadi pada pasien dengan  tanpa  gejala  lain  atau  dengan  gejala  ringan sehingga  CDC  memasukkan  gangguan  olfaktori  dan gustatori  pada  2  bulan  pasca  pandemi  sebagai  gejala
yang  perlu  diwaspadai.  Hasil  penelitian  ini  ditemukan sebanyak  61%  (115  responden)  mempunyai  keluhan gangguan  olfaktori  dengan  atau  tanpa  gangguan gustatori, 39% (74 responden) tidak mempunyai keluhan tersebut(Tabel 2.)
Tingginya  prevalensi  ini  bagi  klinisi  harus waspada  bahwa  selain  keluhan  umum  lain,  gangguan olfaktori  merupakan  gejala  penting  untuk  deteksi  dari
3,5 COVID-19.   Gangguan  olfaktori  dapat  berdiri  sendiri atau  disertai  dengan  gangguan  gustatori,  keluhan  ini jarang  dijumpai  saat  sebelum  pandemi  COVID-19. Temuan  gejala  ini  menjadi  menarik  karena  biasanya temuan ini tidak disertai gejala lain. Penelitian-penelitian metaanalisa  telah  dilakukan  dan  ditemukan  insidensi kejadian  gangguan  olfaktori  41–52%  dan  gangguan 6, 7 gustatori 38–43%.
Tabel  2  menunjukkan  prevalensi  gangguan olfaktori dan gustatori pada pasien COVID 19 yang kami teliti  yaitu  sebesar  61%  (115  orang),  pasien  tidak  ada keluhan 39% (74 orang). Patofisiologi gangguan olfaktori dan gustatori pada pasien COVID-19 masih belum jelas. Coronavirus  sebelumnya  sudah  diidentifikasi  sebagai family  virus yang  berhubungan  dengan  kejadian
Medica Hospitalia | Vol. 9, No. 2, Juli 2022

## Pola Penyembuhan

## TABEL 4
Pola Penyembuhan Gangguan Olfaktori dan atau Gustatori
1 – 4 hari Persentase 9 – 14 hari
2 – 12 minggu 23% 16% 32% 11% n 27 18 37 13 5 – 8 hari Lebih dari 12 minggu Belum sembuh 1% 17% 1 19 13 Gambar 1. Skema jalur mekanisme gangguan rute olfatori ke otak pada anosmia COVID 19
8 anosmia.   Coronavirus  mampu  mengivasi  ke  bulbus olfatori  dan  sistem  saraf  pusat,  hal  ini  kemungkinan dapat  menjelaskan  alur  mengenai  presentasi  klinis pasien  dari  gejala  ini.  Secara  biomolecular,  virus  dapat menginfeksi  saraf  tepi,  menggunakan  mekanisme
9 transport aktif untuk masuk ke sistem saraf pusat. Reseptor SARS-CoV (human angiotensin-converting enzyme  2) ,  telah  diteliti  pada  mencit  bahwa  SARS-CoV dapat  masuk  ke  otak  melalui  bulbus  olfaktori  lalu menyebar  dengan  cepat  secara  transneuronal.  Virus pertama  terdeteksi  60–66  jam  pasca  infeksi  dan  paling banyak  di  bulbus  olfaktori.  Regio  korteks  ( piriform dan infralimbic  cortices ),  basal  ganglia  ( ventral  pallidum dan lateral  preoptic  regions )  dan midbrain  (dorsal  raphe) juga 10 sangat  terinfeksi  setelah  virus  menyebar.   Regio  ini berkoneksi  langsung  dengan  bulbus  olfaktori. Penyebaran  cepat  dari  SARS-CoV  di  otak  juga dihubungkan dengan kematian neuron yang signifikan. Autopsi pada manusia dari 8 pasien SARS menunjukkan adanya SARS-CoV di sampel otak dengan pemeriksaan imunohitokimia,  mikroskop  electron  dan  PCR.  SARS- CoV2 diduga juga mempunyai potensi neuroinvasif yang mempunyai  peran  menyebabkan  gagal  napas  pada 11 pasien  COVID-19.   Pemeriksaan imaging dan  patologi neuron  dapat  memegang  peran  penting  dalam mendeteksi abnormal dari bulbus olfaktori, saraf kranial dan otak pada pasien COVID-19.
Lokasi pasti kerusakan pasca infeksi saluran napas atas masih belum diketahui, namun biopsi langsung ke area  olfaktori  dapat  menyebabkan  kerusakan  langsung epitel olfaktori. Sebuah penelitian menunjukkan sel epitel hidung  terdapat angiotensin  converting  2 (ACE2)  yang berekspresi  pada  infeksi  SARS-CoV-2,  sehingga 12 memungkinkan pintu masuk virus.  Akibatnya, cedera saraf tepi mungkin terjadi yang menyebabkan anosmia, kasus ini sering dijumpai pada pasien rawat jalan.
Penelitian  mengenai  kejadian  anosmia  disertai dengan  ageusia  dilaporkan  terutama  pada  kasus COVID-19  gejala  ringan  hingga  sedang.  85,6% dilaporkan gangguan olfaktori dan sebanyak 79,7% tidak
3 disertai  dengan  obstruksi  nasal  dan  rinore.   Gangguan olfaktori (anosmia/hiposmia) ini dapat muncul sebelum, selama ataupun setelah gejala umum, bersamaan dengan kejadian demam juga dihubungkan dengan kejadian ini. Keluhan 75% muncul sebelum responden terkonfirmasi positif COVID-19 sebelum dilakukan swab PCR (Tabel 3.)
Perhatian  lebih  pada  kasus  gangguan  olfaktori dan gustatori ini penting karena berdasar hasil penelitian lebih  banyak  terjadi  pada  saat  sebelum  terkonfirmasi positif  COVID-19,  sehingga  gejala  ini  penting  untuk diperhatikan  terutama  untuk  mencegah  penyebaran virus SARS-CoV-2. Saat menemukan kasus anosmia kita dapat menyarankan pemeriksaan PCR untuk konfimasi positif dan segera menyarankan isolasi mandiri.
Waktu pemulihan responden berbeda-beda, pada hasil penelitian tampak penyembuhan terbanyak terjadi
pada 5–8 hari setelah onset kejadian gangguan olfaktori dan atau gustatori, jumlah ini sesuai dengan penelitian
3 sebelumnya.   Sebanyak  17%  responden  pada  saat dilakukan  penelitian,  keluhannya  belum  sembuh  dan onsetnya berbeda-beda sehingga tidak dapat dinilai lebih lanjut(Tabel 4.)
Satu  penelitian  melaporkan  kehilangan penciuman  tertinggi  pada  hari  ke  3  dan  gangguan pengecapan  tertinggi  pada  hari  ke  5–7  dan  keluhan keduanya  membaik  di  atas  2  minggu,  terbanyak 13 membaik pada 7–10 hari.
Pada  gejala  anosmia/hiposmia  pada  COVID-19, seringkali tidak dijumpai keluhan hidung buntu maupun rinore yang berat sehingga diduga etiologi gangguan ini bukanlah  gangguan  konduktif.  Brychea et  al. 2020 meneliti  hamster  yang  menunjukkan  bahwa  sel sustentacular  yang  mengandung  virus,  namun  pada olfaktori  neuron,  virus  ini  tidak  ditemukan.  Olfaktori neuron bukan target awal atau utama dari virus karena 14 tidak ditemukan pada olfaktori bulb .  Chung et al. 2021 meneliti korelasi menurunnya volume olfaktori bulb , dan temuan  abnormal  pada  MR  spektrokopi  yang mengindikasikan  destruksi  neuronal  pada  infeksi 15 COVID-19.  Butowt et al. 2020, mengumpulkan data dan meninjau mengenai beberapa mekanisme gangguan rute olfaktori ke otak pada anosmia COVID-19, terdapat 4 rute yaitu  pertama  gangguan  konduktif,  kerusakan  saraf olfaktori (ORN,  olfactory  receptor  neuron) ,  kerusakan  sel penunjang di saraf olfaktori (SuC, Sustentacular cells) , dan kerusakan   saraf di otak (MC, mitral cell) yang disajikan 13 pada  Gambar  1.   Pada  kasus  anosmia  memanjang kemungkinan  terjadi  kerusakan  di  saraf  olfaktori, keempat mekanisme ini dapat menjelaskan variasi waktu pemulihan  gangguan  olfaktori  dan  gustatori  pada COVID-19  meskipun  penelitian  lebih  lanjut  masih dibutuhkan, mengingat masih cukup banyak kasus yang belum sembuh di atas 2 bulan. Penelitian yang dilakukan pada  pasien  6  bulan  dan  1  tahun  pasca  COVID-19 menunjukkan  angka  pemulihan  sempurna  lebih  dari 80%,  namun  pada  17-19,6%  pasien  mengalami 16, 17 penyembuhan sebagian atau bahkan belum sembuh. Pada penelitian ini terdapat 17% (19 orang) yang belum mengalamai  penyembuhan.  Kondisi  belum  sembuh tersebut  bisa  dalam  bentuk  anosmia  memanjang  atau hiposmia  atau  parosmia  yang  akhir-akhir  ini  banyak dilaporkan. Keterbatasan penelitian ini adalah gangguan olfaktori dan gangguan gustatori hanya didapatkan dari hasil  pengisian googleform tanpa  pemeriksaan  obyektif dan  tidak  megidentifikasi  faktor  risiko/komorbid  dari responden  yang  mengalami  gangguan  olfaktori  dan gangguan gustatori

## SIMPULAN
Peningkatan  jumlah  gangguan  olfaktori  dan  gustatori mendadak  bersamaan  dengan  kejadian  pandemi
Prevalensi, Onset, dan Durasi Gangguan Olfaktori dan Gangguan Gustatori pada Kasus COVID-19
COVID-19,  merupakan  tanda  penting  untuk  mengenal salah  satu  gejala  COVID-19  dan  terbukti  dengan prevalensi yang cukup tinggi. Gejala gangguan olfaktori dan  gustatori  memang  bukan  gejala  yang  mengancam nyawa tetapi dapat menjadi tanda penting untuk deteksi dini  dan  prevensi  penyebaran  COVID-19.  Prevalensi gejala olfaktori dan gustatori pada penelitian ini cukup tinggi dan gejala tersebut lebih dari 80% sembuh kurang dari  2  minggu,  namun  pada  beberapa  kasus  dapat menjadi  anosmia  memanjang,  hiposmia  dan  parosmia yang membutuhkan penelitian lebih lanjut.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Guan  WJ,  Ni  ZY,  Hu  Y, et  al .  Clinical  characteristics  of coronavirus  disease  2019  in  China.  N  Engl  J  Med. 2020;382:1708–20.
2. Zhang Q, Shan KS, Abdollahi S, Nace T. Anosmia and Ageusia as the Only Indicators of Coronavirus Disease 2019 (COVID- 19). Cureus 12(5): e7918. 2020:1–6.
3. Lechien  JR,  Estomba  CMC,  Siati  DRD,  Horoi  M,  Bon  SDL, Rodriguez A, et al .   Olfactory and gustatory dysfunctions as a clinical  presentation  of  mild  to  moderate  form  of  the coronavirus  disease  (COVID-19)  :  a  multicenter  European study European Archieves Oto-Rhino-Laryngology. 2020.
4. Wardani RS, Ratunanda SS, Sutikno B, Mailasari A. Anosmia In: Bashiruddin J, Soekin S, Adham M, Yussy AD, editor. Buku pedoman  tatalaksana  di  bidang  THT  KL  selama  pandemi COVID-19.  Pertama  ed.  Jakarta:  PERHATI  KL  INDONESIA 2020. p. 46–50.
5. Klopfenstein  T,  Oussou  NJK,  Toko  L,  Royer  PY,  Lepiller  Q, Gendrin V, et al . Features of anosmia in COVID-19. M´edecine et Maladies Infectieuses. 2020.
6. Tong  JY,  Wong  A,  Zhu  D,  Fastenberg  JH,  Tham  T.  The prevalence  of  olfactory  and  gustatory  dysfunction  in COVID-19  patients:  A  systematic  review  and  meta-analysis. OtolaryngologyHead and Neck Surgery. 2020;163(1) 3–11.
7. Agyeman AA, Chin KL, Landersdorfer CB, Liew D, Asenso RO. Smell  and  taste  dysfunction  in  patients  with  COVID-19:  A systematic  review  and  meta-analysis.  Mayo  Clin  Proc. 2020;95(8):1621–31.
8. Suzuki M, Saito K, Min WP, Vladau C, Toida K, Itoh H et al . . Identification  of  viruses  in  patients  with  post-viral  olfactory dysfunction. Laryngoscope. 2007;117 (2):272–7.
9. Koyuncu OO, Hogue IB, Enquist LW. VIrus infections in the nervous system. Cell Host Microbe 2013;13(4).
10. Netland  J,  Meyerholz  DK,  Moore  S,  Cassell  M,  Perlman  S Severe  acute  respiratory  syndrome  coronavirus  infection causes  neuronal  death  in  the  absence  of  encephalitis  in  mice transgenci for human ACE2. J Virol 2008;82(15).
11. Li YC, Bai WZ, Hashikawa T The neuroinvasive potential of SARS-CoV2  may  play  a  role  in  the  respiratory  failure  of COVID-19 patients. J Med Virol 2020.
12. Sungnak W, Huang N, Bécavin C, Berg M. HCA lung biological network. SARS-CoV-2 entry genes are most highly expressed in nasal goblet and ciliated cells within human airways. 13 mars. 2020.
13. Butowt  R,  Bartheld  CS.  Anosmia  in  COVID-19:  underlying mechanisms  and  assessment  of  an  olfactory  route  to  brain infection. The Neuroscientist. 2020:1–22.
14. Brychea B, Albina AS, Murrib S, Lacôteb S, Pulidoc C, Gouilhd MA, et al . Massive transient damage of the olfactory epithelium associated with infection of sustentacular cells by SARS-CoV-2 in  golden  Syrian  hamsters.  Brain,  Behavior,  and  Immunity 2020;89:579–86.
15. Chung TWH, Zhang H, Wong FKC, Sridhar S, Chan KH, Cheng VCC, et al . Neurosensory rehabilitation and olfactory network recovery in COVID-19-related olfactory dysfunction. Brain Sci. 2021;11:1–8.
16. Leedman SR, Sheeraz M, Sanfilippo PG, Edgar DW, D'Aulerio GV, Robb DM, et al . Olfactory dysfunction at six months after coronavirus  disease  2019  infection.  J  Laryngol  Otol  2021. 2021;135:839–43.
17. Renaud M, Thibault C, Normand FL, Mcdonald EG, Gallix B, Debry C, et al . Clinical outcomes for patients with anosmia 1  year  after  COVID-19  diagnosis.  JAMA  Network  Open 2021;4(6):1–4.

## Medica Hospitalia
| Vol. 9, No. 2, Juli 2022