Research Article

## UNPAD

## Evaluation of Patch  Ethanol Extract of
Zingiber officinale Rosc. Var Amarum  For Antiemetic
Arini Syarifah 1 *, Nabila Nabila 2 , Inas Kanina 2 , Shintia L. Charisma 3 1Departemen Technology Pharmacy, Faculty Of Pharmacy, Universitas Muhammadiyah Purwokerto 2Faculty Of Pharmacy, Universitas Muhammadiyah Purwokerto
3Department of Pharmaceutical Biology,Faculty Of Pharmacy, Universitas Muhammadiyah Purwokerto
Submitted 07 November 2021; Revised 16 November 2021; Accepted 17 May 2023; Published  30 June 2023 *Corresponding author: arinisyarifah@ump.ac.id
Abstract
Shogaol and gingerol in ginger, can act as antiemetic. Ginger extract ( Zingiber officinale Rosc. var Amarum ) was formulated by patch transdermal to increase the effectiveness of therapy and to minimize the side effects. Method : maceration with ethanol 96% was used as extraction method and phytochemical screening  was  carried  out  to  the  extract  to  identfy  the  exctracted  compounds.  The  formulation  of transdermal patch used matrix method with ginger extract concentrations of 0.5(F1); 1.0 (F2); and 1.5 gram (F3). Evaluation of patch was carried out by organoleptic test, patch weight, thickness, tensile strength, elongation at break, modulus young, moisturizer test, and folding endurance. Effectiveness test used wistar mice by observed the pica response and a decreasing in kaolin consumption. The yield of the extract was 6.46% which contained essential oils, flavonoids, steroids and polyphenols. The best patch characteristics of the concentration  was F3 with a patch weight of 0.39 g; thickness 0.23 mm; tensile strength 1.32 N/mm2; elongation at break 129.52%; young's modulus 0.96 mPa; humidity 1.32%; and folding endurance >200 times. F3 was  the most effective formulation with 6%  response of pica and 93.11% of decreasing in kaolin consumption observed in day 9.
Keywords: ginger, patch transdermal, antiemetic.
Evaluasi Patch Transdermal Ekstrak Etanol Zingiber Officinale Rosc. Var. Amarum Untuk Antiemetik

## Abstrak
Senyawa  shogaol  dan  gingerol  pada  jahe  dapat  digunakan  sebagai  terapi  antiemetik.  Ekstrak  jahe emprit ( Zingiber officinale Rosc. var Amarum ) diformulasikan dalam sediaan patch transdermal untuk meningkatkan efektivitas terapi dan meminimalisir efek samping. Metode: maserasi dengan ethanol 96% dan dilakukan penapisan fitokimia pada ekstrak untuk mengidentifikasi senyawa yang terekstrak. Formulasi transdermal patch menggunakan metode matriks dengan ekstrak etanol jahe emprit dengan konsentrasi  0,5  g  (F1);  1,0g    (F2);  dan  1,5  gram  (F3).  Evaluasi  karakteristik  sediaan  berupa  uji organoleptis, bobot , ketebalan, tensil strength, elongation at break, modulus young, kelembaban, dan folding  engdurence . Pengujian efektivitas dengan melihat adanya respon pica serta penurunan konsumsi kaolin. Rendemen ekstrak yang didapat adalah 6,46% dan ekstrak ini mengandung minyak atsiri,flavonoid,steroid dan polifenol. Karakteristik patch terbaik pada konsentrasi F3 dengan bobot patch 0,39 g; ketebalan 0,23 mm; tensil strength 1,32 N/mm2; elongation at break 129,52%; modulus young 0,96 mPa; kelembaban 1,32%; dan folding endurence >200 kali. F3 merupakan formula yang paling efektif dengan 6% respon pica dan penurunan konsumsi kaolin sebesar 93,11% pada hari ke 9. Kata Kunci: jahe emprit, patch transdermal , antiemetik.

## 1.  Pendahuluan
Mual  (nausea)  merupakan  suatu perasaan yang tidak nyaman di daerah perut tengah (epigastrik) yang biasanya didampingi oleh  kontraksi  lambung,  sekresi  lambung, hipersaliva,  peningkatan  aliran  darah  ke mukosa,  perubahan  ritme  pernafasan.  Mual dan muntah terjadi pada 70-80% ibu hamil, 30%  pasien  pembedahan,  kemoterapi,  dan mabuk  perjalanan1.  Pemicu  terjadinya  mual dan  muntah  lainnya  yaitu  alergi  makanan, infeksi  pada  perut,  dan gastroesophageal reflux  atau  GERD.  Antiemetik  adalah obat  yang  secara  khusus  digunakan  untuk mengatasi mual dan muntah yang diakibatkan karena  mabuk  perjalanan  dan  efek  samping analgesik,  anestesi  umum,  dan  kemoterapi2. Terapi  dengan  antiemetik  yang  beredar dipasaran  memiliki  efek  samping  seperti pusing,  retensi  urin,  sedasi,  kebingungan, mulut  kering,  dan  konstipasi3.  Adanya  efek samping tersebut maka perlu adanya alternatif terapi  mual  dan  muntah  yang  aman  dan efektif.   Jahe emprit ( Zingiber officinale Rosc. var.  Amarum )  merupakan  salah  satu  bahan alam yang secara empiris banyak digunakan sebagai minuman kesehatan. Kandungan zat aktif dalam jahe antara lain gingerol, shogaol, zingerone, zingiberol, dan paradol 4. Senyawa shogaol, dan gingerol yang terkandung dalam jahe  memiliki  aktivitas  sebagai  antiemetik. 6-shogaol, 6-gingerol, dan zingiberone dapat menghambat  respon  dari  reseptor  5-HT3 yang  berperan  dalam  mual  dan  muntah5. Berdasarkan  hasil  studi,  62%  pasien  tidak mengalami  mual  dan  68%  pasien  tidak mengalami  muntah  setelah  mengkonsumsi 2  kapsul  yang  mengandung  500  mg  serbuk rimpang jahe pada uji klinik efektivitas serbuk rimpang jahe sebagai antiemetik pada pasien mual muntah setelah dinduksi siklofosfamid6. Untuk  meningkatkan  efektivitas  terapi dari  jahe  emprit  maka  dilakukan  ekstraksi dan  formulasi  sediaan  dalam  bentuk patch transdermal.  Patch  transdermal merupakan sediaan Transdermal Drug Delivery Systems (TDDS)  yang  berupa patch dengan  perekat yang  mengandung  senyawa  obat  dan diletakkan  pada  kulit  untuk  melepaskan zat  aktif  dalam  dosis  tertentu  melalui  kulit
menuju aliran darah.
Patch transdermal memberikan pelepasan  yang  terkendali  ke  dalam  tubuh manusia.  Sistem  penghantaran patch transdermal dapat  menghindari first-pass effect yang menyebabkan jumlah obat dalam sirkulasi  sistemik  berkurang7. Transdermal drug delivery system tidak hanya memberikan pelepasan  terkontrol  dari  suatu  obat,  tetapi juga  menghasilkan  input  obat  secara  terus menerus,  pada  obat  dengan  waktu  paruh dan  eliminasi  yang  rendah  yang  dapat menimbulkan  efek  samping  tertentu8.  Uji efektivitas patch ekstrak  etanol  jahe  emprit menggunakan  hewan  uji  tikus  jantan  galur wistar.  Penggunaan tikus putih sebagai hewan uji  karena  tikus  merupakan  model  hewan percobaan  yang  mudah  diperoleh  dalam jumlah  besar,  mudah  ditangani,  dan  dapat memberikan  hasil  nilai  pengujian  ulangan yang  dapat  dipercaya.  Metode  pengujian efektivitas  yang  digunakan  dengan  metode pica.    Mual  muntah  pada  tikus  ditandai dengan adanya pica. Pica adalah nafsu makan yang rusak atau tidak normal yang biasanya berhubungan dengan hewan yang mengunyah atau memakan kayu, pagar, pohon, bangunan, tanah,  tulang,  serta  zat  non  nutrisi    lainya yang biasanya tidak dianggap sebagai bahan makanan9. Oleh karea itu hewan uji yang telah diinduksi akan menunujkan respon pica dan dengan adanya pemberian patch ekstrak jahe emprit dapat menurunkan respon tersebut.

## 2.  Metode
2.1.  Alat Alat  yang  digunakan  timbangan analitik (kem®), rotary evaporator, magnetic stirer,  beaker  gelas (pyrex®), texture analyzer (Cometech), mikrometer (Digimatic micrometer Mitutoyo),  pakan  standar  pelet, Na-cmc,  kaolin,  gom  arab,  dan  tembaga sulfat.
2.2.  Bahan Bahan yang digunakan dalam penelitian ini  diantaranya  yaitu  jahe  emprit,  etanol 96%, HPMC, propilen glikol, poliisobutilen, n-heksan, metil paraben, propil paraben, HCl 2N, eter, reagen Dragendorf , reagen Hagen ,
reagen Wagner ,  pereaksi Liebermann- Burchard, dan  FeCl3.  Hewan  uji  yang digunakan  tikus  putih  ( Rattus  norvegicus ) galur wistar jantan dengan berat sekitar 150- 300 gram.
2.3.  Prosedur
2.3.1. Pengumpulan Dan Determinasi Bahan  Rimpang  jahe  emprit  segar didapatkan  di  Desa  Kaliputih,  Kecamatan Purwojati,  Kabupaten  Banyumas.  Rimpang jahe yang telah dipanen kemudian dicuci dan dilakukan  perajangan  sebelum  pengerigan. Pengeringan  dilakukan  di  lemari  pengering dibawah suhu 50°C. Bahan disebuk sehigga didapatkan  serbuk  halus  yang  lolos  pada ayakan nomor 60. Determinasi tanaman jahe emprit  dilakukan  di  Laboratorium  Biologi Farmasi  Fakultas  Farmasi  Universitas Muhammadiyah Purwokerto.
2.3.2. Ekstraksi Dan Penapisan Fitokimia Serbuk jahe emprit diekstraksi dengan metode  maserasi  menggunakan  etanol  96%. Serbuk jahe yang diekstraksi sebanyak 400 gr dengan perbandingan pelarut 1:10. Penyarian dilakukan selama 3x24 jam. Maserat disaring menggunakan  kertas  saring  dan  filtrat diuapkan  dengan  rotary  evaporator  hingga menghasilkan  ekstrak  kental 10 .  Penapisan fitokimia  dengan  membuat  larutan  uji, dilarutkan  500  mg  esktrak  etanol  96%  jahe emprit  dalam  50  mL  etanol  96%.    Larutan ini  digunakan  untuk  menentukan  berbagai senyawa yang terkandung dalam ekstrak 13,14,15 .
2.3.3. Formulasi  Patch  Ekstrak  Etanol  Jahe Emprit
Patch  transdermal  ekstrak  etanol  jahe emprit  dibuat  dengan  4  variasi  konsenrrasi ekstrak  (Tabel  1).    HPMC  dikembangkan menggunakan  akuades  sebanyak  40  ml dengan bertahap tiap 10 ml dengan magnetic stirer kecepatan 800 rpm.  Pada penambahan 10  ml  aquades  ketiga  ditambahakan  metil paraben  dan  propil  paraben.  Pada  10  ml aquades terakhir ditambahkan propilen glikol dan aduk hingga gel mengembang sempurna. Dalam  tempat  yang  berbeda  melarutkan 0,5,  1,  dan  1,5  gram  ekstrak  kental  jahe emprit  dengan  etanol.    Ekstrak  yang  telah terlarut dalam etanol kemudian dicampurkan dalam  gel  yang  telah  jadi  dan  dilakukan pengadukan.  Gel  didiamkan  12  jam  dalam keadaan  tertutup  hingga  busa  menghilang dan terbentuk gel yang jernih. Selanjutnya gel yang  sudah  terbentuk  dituangkan  ke  dalam cawan petri yang berdiameter 9 cm sebanyak 30  gram.  Gel  kemudian  dikeringkan  dalam oven 50°C selama 24 jam. Patch yang sudah kering kemudian dilepaskan dari cawan petri dan disimpan di deksikator.
2.3.4. Evaluasi Sifat Fisik Patch Transdermal
Ekstrak Etanol Jahe Emprit Pengujian Organoleptik Sediaan Patch : Uji  organoleptik  yang  dilakukan meliputi pengujian meliputi warna, bau, dan kondisi permukaan patch . Pengujian Bobot Sediaan Patch : Sediaan  patch  diambil  sebanyak  3  buah. Masing-masing  sediaan  ditimbang  untuk dihitung bobot rata-rata dan standar deviasi 11 . Pengujian Ketebalan Sediaan Patch : Ketebalan patch diukur pada 3 titik berbeda dengan  menggunakan  mikrometer  untuk
* KN = Kelompok uji coba dengan perlakuan kontrol negatif
F1 =  Kelompok uji coba dengan perlakuan patch ekstrak jahe emprit 0,5 gram F2 =  Kelompok uji coba dengan perlakuan patch esktrak jahe emprit 1,0 gram F3 =  Kelompok uji coba dengan perlakuan patch ekstrak jahe emprit 1,5 gram
Bahan Jumlah KN F1 F2 F3 Ekstrak etanol jahe emprit - 0,5 gram 1,0 gram 1,5 gram HPMC 0,5 gram 0,5 gram 0,5 gram 0,5 gram Propilen Glikol 0,72 gram 0,72 gram 0,72 gram 0,72 gram Metil Paraben 0,072 gram 0,072 gram 0,072 gram 0,072 gram Propil Paraben 0,008 gram 0,008 gram 0,008 gram 0,008 gram Aquabides 40 mL 40 mL 40 mL 40 mL Tabel 1. Formula Patch Ekstrak Etanol Jahe Emprit
menentukan  rata-rata  ketebalan  dan  standar deviasi 12 . Folding endurance (ketahanan pelipatan): Diukur secara manual dengan cara melipatnya secara berulang pada tempat yang sama.  Jumlah  lipatan  yang  dapat  diberikan pada tempat yang sama tanpa menimbulkan patahan merupakan nilai ketahanan pelipatan. Patch memiliki  ketahanan  yang  baik  bila tidak rusak dan patah dengan pelipatan lebih dari 200 kali 12 . Pengujian Kelembaban Sediaan Patch: Masing-masing  lapisan patch ditimbang dan diletakkan dalam desikator yang berisi silika gel yang telah diaktifkan selama 24  jam  pada  temperatur  ruang.  Persentasi kelembaban  diperoleh  menggunakan  rumus berikut 12 .

## 2.3.5. Evaluasi  Sifat  Mekanik
Patch
Transdermal Ekstrak  Etanol  Jahe Emprit Pengujian  sifat  mekanik  meliputi kekuatan tarik ( tensile strength ), perpanjangan putus  ( elongation  at  break ),  dan  elastisitas ( modolus young ). Pengujian dilakukan dengan menggunakan alat Texture Analyzer . Sampel dengan ukuran 2x5 cm dijepitkan pada mesin pengujian tensile .  Melakukan  pencatatan ketebalan  dan  panjang  awal  sampel.  Tekan tombol  start  pada  komputer  dan  alat  akan menarik  sampel  dengan  kecepatan  50mm/ menit sampai sampel putus 16 .
2.3.6. Evaluasi Efektifitas Patch Transdermal

## Ekstrak Etanol Jahe Emprit
Pembuatan Pelet Kaolin: Pelet kaolin terdiri dari bubuk kaolin dan gom arab dengan perbandingan  99:1  (b/b)  yang  dicampur dengan  air  sampai  membentuk  pasta  kental dan kemudian dibentuk menjadi pellet silinder dan  dikeringkan  pada  suhu  kamar  (23ºC) 17 . Kaolin yang sudah jadi diletakkan dikandang tikus selama 3 hari sebelum dilakukannya uji evektivitas antiemetik 18 . Pembagian Kelompok Uji: Hewan uji  yang  digunakan  tikus  putih  ( Rattus norvegicus ) galur Wistar jantan dengan berat sekitar  150-300  gram 18 .  Hewan  uji  yang
digunakan sebanyak 25 ekor dan diambil  dari Rumah  Sarana  Pemeliharaan  Hewan  Coba Laboratorium  Farmakologi  dan  Toksikologi Universitas  Muhammadiyah  Purwokerto. Sebelum  dilakukan  percobaan  hewan  uji  di adaptasi dengan pelet kaolin terlebih dahulu selama 3 hari. Hewan uji dibagi 5 kelompok dengan tiap kelompok berisi masing  masing 5 ekor untuk uji efektivitas ekstrak etanol jahe 5 kelompok terdiri  dari Kontrol Positif (KP), Kontrol Negatif (KN) , F1, F2, dan F3.
Pengujian  Efektifitas: Pengujian efektifitas  berdasarkan  metode  pica yaitu  pengamatan  hewan  uji  dalam  hal mengkonsusmi zat non nutrisi seperti kaolin atau  tanah  liat  setelah  diberi  induksi  mual dengan pemberian tembaga sulfat.  Tikus pada tiap-tiap kelompok diberi  tembaga sulfat 20 mg/KgBB secara oral  selama 3 hari berturut turut  setiap  24  jam 18 .    Setelah  efek  muntah muncul,  tikus  akan  diberikan  sampel  pada masing  masing  kelompok  hewan  uji  yaitu kontrol negatif dengan pemberian patch tanpa zat  aktif,  kontrol  positif  dengan  pemberian dimenhidrinat  dosis  50  mg/KgBB.    Hasil dari  uji  efektivitas  antiemetik  dilihat  dari berat dan penurunan berat pelet kaolin yang dimakan  oleh  tikus  selama  masa  percobaan yang dilakukan 9 hari.

## 3.  Hasil
3.1.  Ekstraksi Dan Penapisan Fitokimia Hasil rendemen dan penapisan fitokimia ekstak etanol jahe emprit pada tabel 2.  Hasil ekstrak  etanol  jahe  emprit  mengandung minyak  atsiri,  flavonoid,  triterpenoid,  dan polifenol.
3.2.  Hasil  Evaluasi  Fisik  dan  Mekanik Sediaan Patch Ekstrak  Etanol  Jahe Emprit Hasil  evaluasi  fisik  dan  mekanik terdapat pada  tabel 3.    Evaluasi fisik  secara organoleptis  menunjukan  warna patch yang  bervariasi  mulai  dari  kuning  hingga kecoklatan.  Evaluasi fisik yang lain seperti keseragaman  bobot,  ketebalan,  kelembaban, dan folding  endurance menunjukan  sediaan patch memenuhi  syarat.  valuasi  mekanik patch ekstrak etanol jahe emprit pada Tabel 3
Gambar 1. Rata-Rata Konsumsi Kaolin Relatif menunjukan  beberapa  hasil  yang  memenuhi syarat standar pacth yang baik kecuali pada nilai tensil strength .
3.3.  Hasil Efektivitas Patch Ekstrak Etanol Jahe Emprit Rata-Rata Konsumsi Kaolin Relatif: Hasil  yang  diperoleh  dapat  dilihat pada  gambar  1,  pada  saat  hari  ke  2  terjadi peningkatan  konsumsi  kaolin  pada  saat adpatasi. Pada hari ke 4-6 terjadi peningkatan konsumsi kaolin setelah pemberian tembaga sulfat  20mg/KgBB  secara  oral  yang  mana artinya tembaga sulfat berhasil menimbulkan efek  emetik  pada  tikus.      Pada    hari  ke  7-9 terjadi  penurunan  konsumsi  kaolin  setelah penempelan sampel pacth . Rata-rata Persen Penurunan Konsumsi Kaolin Relatif: Pada gambar 2 adalah persen rata  rata  penurunan  konsumsi  kaolin  relatif. Dari  hasil  tersebut  menunjukan  penurunan konsumsi kaolin setiap harinya.

## 4.  Pembahasan
Metode  ekstraksi  maserasi  dilipih
karena bisa menghasilkan nilai total flavonoid, fenolik,  antioksidan,  dan  antibakteri  yang lebih tinggi (ref). Metode maserasi digunakan karena dapat menghasilkan metabolit sekunder yang  optimal 19 .    Metode  ekstraksi  dengan maserasi  sangat  menguntungkan  karena mudah dilakukan, murah, tidak memerlukan peralatan  canggih.  Ekstraksi  jahe  dilakukan dengan  menggunakan  4  liter    pelarut  etanol 96% untuk menyari 400 mg serbuk rimpang jahe  dan dilakukan selama 3×24 jam. Pelarut etanol 96% dipilih karena memiliki kelarutan relatif  tinggi  dan  bersifat inert sehingga tidak  bereaksi  dengan  komponen  lain,  tidak toksik, memiliki titik didih rendah, dan dapat menghasilkan  ekstrak  yang  lebih  kental sehingga  dapat  meningkatka    rendemen ekstraknya 20 .Pada  penelitian  ini,  didapatkan sebanyak  25,85  gram  ekstrak  kental  dan memiliki rendemen sebesar 6,46% (Tabel 2). Hal ini menunjukan bahwa rendemen ekstrak jahe  emprit  memenuhi  syarat  mutu  ekstrak yang dipersyaratkan oleh Farmakope Herbal Indonesia (2018) 20 . Hasil  penapisan  fitokimia,  ekstrak
Gambar 2. Rata-rata Persen Penurunan Konsumsi Kaolin Relatif
jahe  emprit  menunjukkan  hasil  positif dmengandung minyak atsiri, saponin, alkaloid, flavonoid,  triterpenoid  dan  polifenol  (Tabel 2).  Uji kandungan flavonoid positif ditandai dengan  terbentuknya  warna  kuning-merah amil alkohol. Penambahan serbuk magnesium dan  asam  klorida  pada  pengujian  flavonoid menyebabkan tereduksinya senyawa flavonoid yang ada sehingga menimbulkan reaksi warna kuning yang merupakan ciri adanya senyawa flavonoid  dalam  sampel 21 .  Uji  triterpenoid dan  steroid  dilakukan  dengan  menggunakan larutan anhidrat asetat-asam sulfat atau sama dengan  pereaksi Liberman-Bouchard dan menunjukkan hasil positif triterpenoid dengan ditandai terbentuknya cincin ungu kecoklatan sesaat 22 .  Senyawa  fenolik  yang  terkandung dalam ekstrak jahe ketika direaksikan dengan FeCl3 membentuk kompleks berwarna ungu, biru,  hijau,  bahkan  merah  tergantung  dari struktur  senyawa  fenolik  yang  bereaksi. Terbentuknya  warna  tersebut  akibat  hasil reaksi  gugus  Fe  pada  FeCl3  dengan  gugus senyawa fenolik yang terkandung dalam jahe yaitu gingerol, shogaol, quercetin, zingerone, gingerenone-A, dan 6-dehydrogingerdion 23 . Pembuatan patch  transdermal ekstrak
etanol jahe emprit menggunakan tipe matriks, dimana  zat  aktif  dilarutkan  bersama  dengan polimer, sehingga dapat menghindari lonjakan pelepasan  zat  aktif  atau dumping  dosage 24 . HPMC  merupakan  polimer  hidrofilik  yang ditujukan meningkatkan permebilitas matriks sehingga difusi obat melalui matriks lebih  cepat  dibandingkan  dengan  polimer hidrofobik dan erpengaruh dalam menentukan dan  mengontrol  kecepatan  pelepasan  obat 25 . Pemilihan HPMC juga dikarenakan sifatnya yang tidak toksik dan tidak mengiritasi 26 . Hasil evaluasi fisik patch ekstrak etanol jahe  emprit  dengan  ukuran  5×2  cm  pada Tabel 4 menunjukan semakin bertambahnya konsentrasi ekstrak yang ditambahkan maka semakin  meningkatkan  ketebalan  dan  bobot patch .    Simpangan  baku  pada  bobot  dan ketebalan patch yang  diperoleh  disetiap formula juga menunjukan standar deviasi yang kecil  sehingga  menjamin  reprodusibilitas patch ekstrak  etanol  jahe  emprit.    Nilai kelembaban  disetiap  formula  menunjukan presentase  kelembaban  yang  kecil  yaitu  < 10%  sehingga  dapat  menjamin  kestabilan dari sediaan patch.   Kelembaban atau kadar air dalam patch memiliki pengaruh terhadap
Hasil Rendemen Kandungan Kimia Parameter Hasil 6,46% Minyak Atsiri Terbentuk Noda transparant + Saponin Terbentuk buih - Alkaloid Terdapat kekeruhan dan endapan - Flavonoid Warna kuning hingga merah + Steroid Cincin biru kehijauan - Triterpenoid Cincin kecoklatan atau violet + Tanin Terbentuk endapan kuning - Polifenol Warna biru kehitaman +

## Tabel 2. Hasil Rendemen Dan Penapisan Fitokimia Ekstrak Etanol Jahe Emprit
Paramter Uji KN
F1 F2 F3 Organoleptis -Warna -Gelembung Bening Tidak ada Kuning pucat Tidak ada Kuning tua Tidak ada Kecoklatan Tidak ada Keseragaman Bobot (gram) 0,13±0,03 0,29±0,04 0,31±0,06 0,39±0,11 Ketebalan Patch (mm) 0,11±0,01 0,24±0,03 0,22±0,03 0,23±0,01 Tensil strength (N/mm2) 1,15±0,74 1,00±0,39 0,98±0,52 1,32±0,4 Elongation at break (%) 82,61±23,74 100,74±27,83 132,05±12,19  129,52±23,82 Modulus young (mPa) 1,65±1,47 1,04±0,48 0,76±0,38 0,96±0,32 Kelembaban (%) 5,29±1,2 2,77±1,32 2,03±1,08 1,32±0,79 Folding endurance (kali) >200 >200 >200 >200
Tabel 3. Hasil Evaluasi Sediaan Patch Ekstrak Etanol Jahe Emprit
kerapuhan patch .    Pengujian  ketahanan kelipatan  ditujukan  untuk  fleksibilitas patch saat  digunakan.    Pada  F1,  F2  dan  F3 memiliki  ketahanan  kelipatan  >  200  kali. Hal  ini  menunjukan  bahwa  menunjukkan bahwa patch transdermal ekstrak etanol jahe emprit  memiliki  pertahanan  integritas  yang baik terhadap pelipatan kulit saat digunakan. Oleh karean itu pada formula F1, F2, dan F3 dikategorikan memiliki sifat fisik yang baik. Evaluasi mekanik patch ekstrak etanol jahe  emprit  pada  Tabel  3  menunjukan  nilai tensil  strength  dibawah  1,02  N/mm2  pada patch F1  dan  F2  sehingga  tidak  memenuhi syarat 28 . Tensil  strength digunakan  untuk melihat  ketahanan  polimer  yang  digunakan ketika  ditarik.    Hasil tensil  strength menunjukan ada perbedaan bermakna disetiap formula  (P<0,05).  F3  merupakan  formula yang memiliki nilai tensil strength yang paling besar.  Nilai elongation at break untuk semua formula sesuai dengan syarat elongation at break yaitu 21-220% 28 .  Nilai elongation at break ditujukan  untuk  melihat  elasitas  dari polimer  yang  digunakan.    Elastisitas patch juga dilihat dari nilai modulus young .  Semua formula memiliki nilai modulus young yang baik yaitu di bawah 5 mPa 28 .   Semakin rendah nilai modulus  young maka  semakin  elastis lapisan  film  yang  dihasilkan.    Berdasarkan hasil sifat fisik dan mekanik sediaan, formula patch yang  memiliki  nilai  sesuai  parameter adalah F3.  Besarnya konsentrasi ekstrak dalam patch dapat  meningkatkan  penghantaran zat  aktif  kedalam  sirkulasi  sistemik,  karena kandungan  minyak  atsiri  dalam  ekstrak berfungsi sebagai permeation enhencer yang dapat meningkatkan kemampuan difusi suatu senyawa 29 . Tikus  tidak  memiliki  efek  muntah tetapi  mereka  menunjukkan  pica  (konsumsi zat non nutrisi seperti kaolin atau tanah liat) sebagai  respon  rangsangan  emetik  yang dapat  digunakan  sebagai  indeks  mual  dan muntah pada tikus 18 .  Tembaga sulfat adalah salah  satu  senyawa  yang  digunakan  untuk memunculkan  mual  muntah  pada  tikus. Tembaga sulfat bekerja dengan mengaktifkan saraf averen vegal yang menjorok ke traktus nukleus  solitalius  dan  atau  area  prostema,
yang  diikuti  dengan  respon  emetik  melalui stimulasi  reseptor  NK1  di  traktus  nukleus solitalius dan atau area postrema 30 . Hasil  uji  efektivitas  menunjukkan terjadi  peningkatan  konsumsi  kaolin  pada hari  ke  4-6  (Gambar  1).  Hal  ini  sesuai dengan penelitian yang telah dilakukan oleh Takeda (1993) 31 yang menunjukkan kenaikan konsumsi kaolin terjadi pada hari ke 6 setelah diberikan  tembaga  sulfat  dengan  dosis  20 mg/KgBB secara oral sebagai respon emetik. Pada  hari  ke  9  terjadi  penurunan  konsumsi kaolin.  Semakin tingi presentase penurunan konsumsi  kaolin  akan  semakin  bagus  efek antiemetik  yang  dihasilkan.    Kelompok  uji F3 memiliki kemampuan dalam menurunkan emetik yang paling besar diantara kelompok yang lain.  Hal ini juga diperkuat pada hasil Gambar  2  dimana  F3  merupakan  formula dengan  persentase  penurunan  konsumsi kaolin yang paling besar.
Mekanisme  antiemetik  jahe  belum begitu diketahui. Namun, beberapa penelitian menunjukkan bahwa kandungan jahe seperti 6-gingerol, 8- gingerol, dan 6 shogaol dapat berfungsi sebagai antagonis 5HT3, antagonis NK1 dan memiliki efek antihistamin 32 . Jahe mengandung  senyawa  utama  gingerol  yang memiliki  aktifitas  antiemetik  (anti  mual muntah)  dengan  memblok  reseptor  5HT3 atau serotonin. Dimana serotonin merupakan senyawa yang dapat merangsang otot saluran pencernaan  berkontraksi,  sehingga  apabila diblok  maka  otot  saluran  pencernaan  akan relaksasi  dan  rasa  mual  muntah  berkurang 5 . Patch  merupakan  salah  satu  sediaan dengan  sistem  penghantaran transdermal yang  memiliki  banyak  keuntungan  yaitu memberikan  pelepasan  obat  yang  konstan, mudah  digunakan,  mengurangi  frekuensi pemberian  obat,  mengeliminasi first-pass metabolism serta  mengurangi  efek  samping pada  obatseperti  iritasi  lambung  dan meningkatkan  kepatuhan  pasien 33 .    Oleh karena  itu  hasil patch ekstrak  etanol  jahe emprit dapat menurunkan emetik lebih efektif dibandingakn dengan kontrol positif.
5.  Kesimpulan Formula  pada  F3  merupakan  formula
patch dengan karakteristik fisik dan mekanik yang  baik  serta  memiliki  keefektifan  dalam respon pica dan penuruan konsumsi kaolin.
Daftar Pustaka
1.  Lee N, M, Saha S. Nausea and Vomiting of  Pregnancy.  Gastroenterol  Clin  North Am. 2011. 40 (2): 309–vii.
2.  Sharkey,  KA,  MacNaughton,  WK. Gastrointestinal  motility  and  water flux,  emesis,  and  biliary  and  pancreatic disease.  In:  Brunton  LL,  Hilal-Dandon R,  Knollmann  BC,  eds.  Goodman  & Gilman’s:  The  Pharmacological  Basis of  Therapeutics.  13th  ed.  McGraw  Hill Education; 2018. 936-937.
3.  McDonagh  M,  Peterson  K,  Thakurta S.  (2010).  Consideration  of  Evidence on  Antiemetic  Drugs  for  Nausea  and Vomitting Associated with Chemotherapy or Radiation Theraphy in Adults. Oregon. Department  of  Health  Human  Service USA.
4.  Kumar,  Ritesh,  Philip  A.  Modified Transdermal Technologies: Breaking the Barriers of Drug Permeation via the Skin. 2007. Trop J Pharm Res.;6(1), 633–44.
5.  Lete,  Inaki.,    Jose,  Allue.    The Effectiveness of Ginger in the Prevention of Nausea and Vomiting during pregnancy and  chemotherapy.  Integr  Med  Insight, 2016. 11: 11-17
6.  Sontakke S, Thawani V, Naik M. Ginger as  antiemetic  in  nausea  and  vomiting induced  by  chemotherapy:  randomized, cross-over, double blind study Indian.2003. Pharmacol. 35:32–6.
7.  Allen  L,    Ansel  H  C.    Ansel's Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery  Systems.  2013.  Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.
8.  Gaikwad,  K.  A.  Transdermal  Drug Delivery  System:  Formulation  Aspects and  Evaluation.  J.  Pharm.  Sci.2013. 1(1):1-10.
9.  Elshahawy.  Ibrahim.,  Mahmoud A. Aly. Some Studies on Deviated Appetite (Pica) in Cattle.Alexandria Journal of Veterinary Science. 2016. 51 (1):97-101
10. Andriyani, Rina, Thelma A Budiati,, Sri
Pudjiastuti.  Effect  of  Extraction  Method on  Total  Flavonoid,  Total  Phenolic Content, Antioxidant and Anti- bacterial Activity of Zingiber officinale Rhizome. 2015. Procedia Chemistry 16, 149-154.
11. Trivedi,  Dharsan  G,  Hiren  J.  Patel, Anand  K.  Bhandari,  Dushyant  A. Shah.  Preparation  and  Evaluation  of Trannsdermal  Patch  of  Desloratadine. International  Journal  of  Biomedical Reseach. 2011.2 (6)  359-373
12. P.  K.  Suryadevara.Formulation  and evaluation of antiemetic patch comprising ondansetron hydrochloride [M.S. thesis], 2010. KLE University, Belgaum, India.
13. Departemen
Kesehatan Republik Indonesia.  (1986).  Sediaan  Galenik.
Jakarta: Depkes RI. Hal.6-7.
14. Farnsworth,  N.R.  Biological  and phytochemical  screening  of  plants. Journal  of  Pharmaceitical  Sciences  . 1966. 55(3) : 225-276
15. Ciulei, J. 1984. Metodology for Analysis of  Vegetable  and  Drugs.  Bucharest Rumania: Faculty of Pharmacy.
16. Nofita,  R.,  Sahlan,  E.,  Pembuatan  Film Balutan  Primer  untuk  Luka  Bakar  yang Mengandung Kolagen Kulit Ikan Gabus (Channa  striata).  Jurnal  Sains  dan Teknologi Farmasi. 2017. Vol. 19.
17. Nakajima, Sadahiko. Running-based pica and taste avoidance in rats. Learn Behav. 2018. 46 (2):182–197
18. Ahmed,  Salman.,  Hasan,  Muhammad
Mohtasheemu., Ahmed, Syed Waseemuddin., Mahmood, Zafar Alam.,Azhar,Iqbal., Habtemariamet, Solomon.,  Anti-emetic effects of bioactive natural  products.  Phytopharmacology. 2013. 4(2):390-433
19. Syafitri, Dina Mulyana, Jutti L, Mutakin M,  Ajeng  D.  A  Review  :  Is  Ginger (Zingiber officinale var Roscoe) Potential for  Future  Phytomedicine?.  2018.  IJAS, 8 (1):1-6
20. Departemen Kesehatan
Republik Indonesia. 2011. Suplemen II Farmakope Herbal  Indonesia.  Jakarta  :  Departemen Kesehatan RI.
21. Robinson, T.  1991.  Kandungan  Organik
Tumbuhan  Tingkat  Tinggi.  Bandung: Penerbit ITB. 22. Harborne, J. B. 1987. Metode Fitokimia:
Penuntun  Cara  Modern  Menganalisis Tumbuhan,  Terbitan  Kedua:  Penerbit ITB. Bandug. Hal. 239.
23. Mao, Q., Xu, X., Cao, S., Gan, R., Corke, H., Beta, T., Li, H. Bioactive compounds and  bioactivities  of  ginger  (Zingiber offocinale  Roscoe).  Foods.  2019.  8(6)  : 185.
24. Aggarwal  G,  dan  Dhawan  S. Development, fabrication and evaluation of  transdermal  drug  delivery  system. 2009. Pharmaceutical Reviews 7(5)
25. Arunachalam,  A.,  Karthikeyan,  M., Kumar, D., Prathap, M., Sethuraman, S. dan Ashutoshkumar, S.Transdermal drug delivery  system:  a  review,  International Journal  of  Pharmaceutical  Science  and Research. 2010.  1(1), 70-81.
26. Amjad, M, Estheshamuddin, M., Hanifa, S.C, Sabreesh, M., Asia, R., dan Kumar, G.S.    Formulation  and  Evaluation Transdermal  Patches  of  Atenolol. International  Journal  for  Pharmaceutical and Allied Research. 2011. 1 (2), 109-119
27. Kumar  S,  Saxena  K,  Singh  UN, Saxena  R.  Anti-inflammatory  Action  of Ginger:  A  Critical  Review  in  Anemia of  Inflammation  and  Its  Future  Aspect. International Journal of Herbal Medicine. 2011. 1 (4),  16- 20.
28. Setiani,  W.,  T.  Sudiarti,  L.  Rahmidar. Preparation and characteristics of edible films  from  polyblend  of  sukun-chitosan starch. 2013. Valensi, 3(2): 100-109.
29. Saleem,  Mohd  Nauman.,  Mohammad, Idris.    Formulation  Desin  and Development  of  a  Unani  Transdermal Patch  for  Antiemetic  Therapy  and  Its Pharmaceulical  Evaluation.    Scientifica (Cairo). 2016 :1-5 30. Ariumi, H., Saito, R.,Nago, S.,Hyakusoku,M.,  Takano,Y.,  Kamiya, H., The role of tachykinin NK-1 receptors in the area postrema of ferrets in emesis. Neurosci Lett. 2000. 286(2):123-129.
31. Takeda,Noriaki.,  Satoshi  Hasegawa., Masahiro, morita.,  Tpru matsunaga. Pica
in Rats is Analogous to Emesis: An Animal Model in Emesis Research. Pharmacology biochemstry and behavior.1993. 45 (4) : 817-821
32. Haniadka,Antappa., Rajeev,Govindaraju., Palatty,  Princy  L.,      Arora,Rajesh., Baliga,Manjeshwar S., Zingiber officinale (Ginger)  as  an  Anti-Emetic  in  Cancer Chemotherapy:  A  review,  The  journal of  Alternative  and  Complementary Medicine, 2012. 18(5) , 440–444 33. Kumar, Sairam., Anandbabu, Karpagavalli., Maheswaran., Narayanan. Formulation and Evaluation of Transdermal  Patches  of  Salbutamol. Research  Journal  of  Pharmaceutical, Biological  and  Chemical  Sciences.2011. 3(3),1132-1139.