## PERBANDINGAN GEL EKSTRAK TEMU KUNCI DAN TRIAMSINOLON ASETONID TERHADAP PENYEMBUHAN STOMATITIS AFTOSA REKUREN

## Alviani Tiku Rante, Shanty Chairani*, Tyas Hestiningsih
Program Studi Kedokteran Gigi, Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya, Palembang *Email: drg_shantychairani@yahoo.com
Diterima: 15 Oktober 2018 Direvisi: 15 Desember 2018 Disetujui: 16 Februari 2019

## Abstrak
Stomatitis  aftosa  rekuren  (SAR)  merupakan  suatu  kondisi  dengan  ulser  berulang  disertai  nyeri  pada  mukosa mulut. Beragamnya obat yang digunakan dalam perawatan SAR  menunjukkan  belum ada terapi  yang definitif. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh aplikasi gel ekstrak temu kunci terhadap penyembuhan SAR dengan mengukur besar lesi dan skala nyeri  SAR. Penelitian eksperimental dengan desain pretest-posttest with  control  group dilakukan  pada  38  mahasiswi  Kedokteran  Gigi  Universitas  Sriwijaya  yang  menderita  SAR dengan  tipe  minor.  Sampel  dibagi  menjadi  2  kelompok  dan  diminta  mengaplikasikan  gel  ekstrak  temu  kunci (kelompok perlakuan) atau triamsinolon asetonid (kelompok kontrol)  3 kali sehari selama 7 hari. Penghitungan ukuran  lesi  menggunakan  prob  periodontal  dan  skala  nyeri  SAR  dengan  metode  skala  visual  analog (VAS) dilakukan sebelum dan sesudah (hari ke-3, 5, dan 7) penggunaan gel. Hasil penelitian menunjukkan ukuran dan nyeri lesi SAR pada kedua kelompok pada hari ke-3 lebih rendah dari pada hari ke-0, ukuran semakin menurun pada  hari  ke-5,  dan  tidak  ada  lagi  lesi  pada  hari  ke-7,  sedangkan  nyeri  telah  hilang  pada  hari  ke-5.  Tidak  ada perbedaan  ukuran  yang  signifikan  antara  kedua  kelompok  pada  hari  ke-3,  namun  pada  hari  ke-5  ukuran  lesi kelompok triamsinolon asetonid lebih kecil secara signifikan daripada kelompok temu kunci (p<0,05). Tidak ada perbedaan  yang signifikan dari  skala  nyeri  lesi SAR antara kedua kelompok. Temu kunci  memiliki  efektivitas untuk mengurangi ukuran dan nyeri pada lesi SAR sehingga dapat dijadikan alternatif dalam penanganan SAR.

## Kata kunci: stomatitis aftosa rekuren, temu kunci, triamsinolon asetonid

## Abstract
Recurrent  apthous  stomatitis  (RAS)  is  a  condition  with  painful  recurrent  ulcer  in  the  oral  mucosa.  Many therapeutic options in the treatment of RAS indicate there is no definitive therapy. The aim of this study was to determine the effect of fingerroot extract gel on healing of RAS by measuring ulcer size and pain level of RAS. This experimental study used pretest-posttest control group design consisted on 38 female students of Dentistry Study Program Medical Faculty of Sriwijaya University with minor RAS. Sample were divided into 2 groups and instructed to apply the fingerroot gel (treatment group) or triamcinolone acetonide (control group) 3 times a day for 7 days. Ulcer size was measured by using a dental probe and pain level was evaluated by visual analog scale (VAS)  at  the initial  day  (day-0), day-3, day-5, and day-7. The results showed that ulcer size and pain  level  in both groups at day-3 lower than day-0, size decreased on day-5, and eliminated completely on day-7, while the pain had disappeared on day-5. No significant difference in size between the two groups at day-3, but at day-5 ulcer size in triamcinolone acetonide group was smaller significantly than fingerroot group (p<0.05). There was no  significant  difference  of  pain  level  between  the  two  groups.  Fingerroot  have  efficacy for  reducing  size  and pain level of the RAS lesion so it can be used as an alternative in the treatment of RAS.
Keywords: fingerroot, recurrent apthous stomatitis, triamcinolone acetonide

## PENDAHULUAN
Stomatitis  aftosa  rekuren  (SAR)  adalah suatu  kondisi  dengan  ulser  berulang  disertai nyeri  pada  mukosa  mulut  (Scully,  2006; Hoseinpour  dkk.,  2011).  Secara  klinis,  SAR diklasifikasikan  menjadi  tiga  tipe  yaitu  tipe minor,  mayor,  dan  herpetiformis.  Tipe  minor
ditandai  dengan  ulser  dangkal  berdiameter kurang  dari  1  cm  dan  biasa  sembuh  dalam waktu  7-14  hari  (Scully,  2006;  Odell,  2017). Tipe  mayor  memberikan  gambaran  ulserasi berukuran lebih dari 1 cm dengan penyembuhan perlahan  selama  beberapa  minggu  atau  bahkan berbulan-bulan.  Tipe  herpetiformis  merupakan lesi kecil yang multipel berukuran kurang dari 4
mm  dan  biasa  sembuh  7-14  hari  (Scully  dkk., 2003; Byahatti, 2013).
Sejumlah  penelitian  melaporkan  angka kejadian  SAR  bervariasi  dari  5%  hingga  66% dengan rata-rata 20% pada populasi masyarakat dunia  (Odell,  2017;  Neville  dkk.,  2008). Berbagai  literatur  menyatakan  bahwa  dari ketiga  klasifikasi  SAR,  tipe  minor  merupakan tipe yang paling sering terjadi yaitu sekitar 80% dari  kasus  SAR  (Byahatti,  2013).  SAR umumnya  terjadi  pada  wanita  dan  pasien dengan  rentang  usia  10-40  tahun  (Belenguer dkk., 2014; Malayil dkk., 2014). Penyebab pasti dari  SAR  belum  diketahui,  namun  beberapa faktor  seperti  stres  emosional,  infeksi  bakteri, perubahan  hormonal,  imunodefisiensi,  dan defisiensi nutrisi didiuga menjadi pencetus SAR (Hoseinpour dkk., 2011; Odell, 2017).
Terapi SAR bertujuan untuk meringankan  peradangan  dan  rasa  sakit  serta mengurangi durasi dan rekurensi ulser (Hoseinpour  dkk.,  2011;  Odell,  2017).  Terapi yang  dapat  diberikan  pada  penderita  SAR antara  lain  kortikosteroid  topikal  seperti triamsinolon  asetonid,  obat  analgesik  topikal, antiseptik  topikal,  antibiotik,  maupun  sistemik imunomodulator  (Hoseinpour  dkk.,  2011; Odell,  2017;  Belenguer  dkk.,  2014;  Tarakji dkk.,  2015).  Penggunaan  obat-obatan  tersebut terbatas  karena  efek  samping  sehingga  perlu dikembangkan bahan alternatif untuk penyembuhan  SAR  (Odell,  2017;  Belenguer dkk., 2014; Tarakji dkk., 2015).
Temu  kunci  ( Boesenbergia  pandurata ) adalah  salah  satu  tanaman  rempah  yang rimpangnya sering dimanfaatkan oleh masyarakat  sebagai  bumbu  sayuran  maupun obat-obatan.  Beberapa  penelitian  melaporkan bahwa temu kunci memiliki berbagai komponen  aktif,  seperti  kalkon,  flavonoid, tanin,  saponin,  dan  minyak  atsiri.  Komponen tersebut menunjukkan banyak aktivitas biologis (Chahyadi  dkk.,  2014), seperti  antibakteri (Yanti  dkk.,  2009),  antiinflamasi  (Chahyadi dkk.,  2014),  dan  antioksidan  (Jitvaropas  dkk., 2012).  Aplikasi  topikal  gel  ekstrak  etanol  temu kunci  pada  konsentrasi  10%  secara  signifikan meningkatkan  persentase  kontraksi  luka  pada proses  penyembuhan  luka  mencit  (Jitvaropas dkk., 2012). Penelitian lainnya secara histologis melihat  adanya  peningkatan  jumlah  fibroblas, sintesis kolagen, dan percepatan penutupan luka mencit  setelah  aplikasi  ekstrak  etanol  temu kunci  dengan  konsentrasi  10%  dan  20%
(Mahmood  dkk.,  2010).  Temu  kunci  juga  telah dilaporkan  memiliki  efek  analgesik  (Winarti  & Wantiyah, 2011).
Berdasarkan penjelasan aktivitas biologis yang  dimiliki  temu  kunci,  ekstrak  rimpang tersebut  memiliki  potensi  untuk  dijadikan sebagai  bahan  alternatif  penyembuhan  SAR. Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui pengaruh  aplikasi  gel  ekstrak  temu  kunci terhadap  penyembuhan  SAR  yang  dilihat  dari ukuran dan skala nyeri lesi SAR.

## METODE PENELITIAN
Jenis  penelitian  ini  merupakan  penelitian eksperimental dengan rancangan pretest- posttest  with  control  group .  Penelitian  ini  telah lulus uji kelayakan etik ( ethical clearance ) oleh Komisi  Etik  Penelitian  Rumah  Sakit  Umum Pusat Mohammad Hoesin dan Fakultas Kedokteran  Universitas  Sriwijaya.  Sampel penelitian  adalah  38  mahasiswi  Kedokteran Gigi  Universitas  Sriwijaya  dengan  kriteria inklusi memiliki lesi SAR tipe minor berjumlah 1-5  ulser  yang  tidak  berkelompok,  berdiameter <10 mm, berada pada lokasi rongga mulut yang terjangkau, muncul tidak lebih dari 48 jam, dan durasi  sembuh  biasanya  lebih  dari  4  hari (Scully,  2006;  Hoseinpour  dkk.,  2011;  Odell, 2017).  Sampel  yang  sedang  dalam  masa kehamilan  dan  menyusui,  memiliki  riwayat penyakit  sistemik,  dan  mengonsumsi  obat- obatan  dalam  2  minggu  terakhir  tidak diikutsertakan  dalam  penelitian  ini.  Seluruh sampel  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  dan eksklusi diberikan penjelasan mengenai prosedur penelitian dan diminta menandatangani informed consent.
Temu  kunci  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  rimpang  berwarna  kuning coklat, berukuran panjang 6-10 cm, berumur 7- 9  bulan  yang  berasal  dari  sebuah  ladang tanaman  obat  di  daerah  Bogor.  Rimpang  temu kunci diekstraksi dengan cara maserasi menggunakan  etanol  95%  yang  kemudian disaring  dengan  kertas  whatman  no  1  lalu diuapkan menggunakan Rotary Vacum Evaporator hingga  didapat  ekstrak  kental (Jitvaropas  dkk.,  2012;  Mahmood  dkk.,  2010). 10%  ekstrak  kental  temu  kunci,  5%  CMC-Na, 0,001%  tween  80,  8%  propilen  glikol,  dan akuades  dicampur  kemudian  diaduk  hingga terbentuk  gel.  Sebanyak  5  gram  gel  dikemas dalam  pot  wadah  untuk  diberikan  kepada
kelompok perlakuan, sedangkan untuk
kelompok kontrol diberikan 5 gram triamsinolon  asetonid  (Kenalog  in  Orabase, Taisho  Pharmaceutical  Co.  Tokyo,  Jepang ® ). Sampel diinstruksikan untuk menyimpan sediaan gel pada suhu ruang (20 o -25 o C). Sampel juga  diinstruksikan  untuk  mengoleskan  gel menggunakan cotton  buds pada  area  ulser sampai  membentuk  lapisan  tipis  sebanyak  3 kali sehari selama 7 hari. Sampel diminta untuk tidak  makan,  minum,  dan  berkumur  selama  30 menit  setelah  aplikasi  topikal  tersebut.  Sampel juga  tidak  diperbolehkan  mengonsumsi  obat antibiotik,  AINS,  dan  agen  imunomodulator selama penelitian.
Lesi  SAR  diukur  berdasarkan  diameter terbesar  dan  terkecil  menggunakan  prob periodontal UNC-15  dan  selanjutnya  dilakukan penghitungan  luas  permukaan  lesi  dengan satuan  mm 2 .  Pengukuran  intensitas  skala  nyeri lesi SAR dilakukan dengan metode skala visual analog (VAS). Sampel diberi kertas yang berisi garis  lurus  vertikal  sepanjang  100  mm  dengan keterangan ”nyeri  yang parah” pada ujung  atas dan  “tidak  nyeri”  pada  ujung  bawah.  Sampel diinstruksikan  untuk  menandai  garis  tersebut sebagai  perwakilan  rasa  nyeri  yang  dirasakan paling sakit pada  hari itu pada saat beraktivitas (makan,  minum,  atau  berbicara).  Observasi
klinis  dan  penilaian  skala  nyeri  lesi  SAR tersebut  dilakukan  sebelum  dan  sesudah  (hari ke-3, 5, dan 7) penggunaan gel.
Data dianalisis secara statistik menggunakan  uji  parametrik  yaitu  uji  T  tidak berpasangan  apabila  data  terdistribusi  normal dan  homogen.  Uji  non  parametrik  berupa Mann-Whitney  dilakukan  apabila  sebaran  data tidak  normal.  Nilai  p  yang  dianggap  signifikan dalam penelitian adalah p<0,05. Semua analisis statistik  diproses  menggunakan  IBM  SPSS Statistik versi 21.

## HASIL
Data  ukuran  lesi  dan  skala  nyeri  SAR dilakukan  uji  normalitas  dengan  Shapiro  Wilk. Hasilnya  menunjukkan  sebaran  data  normal pada ukuran lesi dan skala nyeri SAR pada saat baseline  (p>0.05)  dan  tidak  normal  pada  hari ke-3  dan  ke-5  (p<0.05).  Oleh  karenanya dilakukan  uji  T  tidak  berpasangan  pada  ukuran lesi dan skala nyeri SAR pada hari ke-0 dan uji Mann-Whitney pada ukuran lesi dan skala nyeri SAR pada hari ke-3 dan ke -5.
Perbandingan  ukuran  lesi  dan  skala nyeri SAR hari ke-0, 3, 5, dan 7 pada kelompok gel  temu  kunci  dan  kelompok  triamsinolon asetonid ditunjukkan pada Tabel 1.
Tabel 1. Perbandingan besar ukuran lesi dan skala nyeri SAR kelompok temu kunci dan triamsinolon asetonid pada hari ke-0, 3, 5, dan 7 Variabel Kelompok Nilai p Temu kunci (n= 19) Triamsinolon asetonid (n= 19) Rerata±DS (Median) Rerata±DS (Median) Ukuran lesi SAR Hari ke-0 9,44±4,87 (7,06) 9,32±5,47 (7,06) 0,94 a Hari ke-3 6,61±9,69 (3,14) 3,43±3,08 (3,14) 0,50 b Hari ke-5 1,73±3,47 (0) 0,14±0,53 (0) 0,00* b Hari ke-7 0 0 - Skala nyeri lesi SAR Hari ke-0 58,84±17,80 (59) 64,28±15,11 (63) 0,31 a Hari ke-3 10,78±19,37 (10,74) 5,42±9,16 (0) 0,24 b Hari ke-5 0 0 - Hari ke-7 0 0 -
Keterangan: DS=deviasi standar, *signifikan (p<0.05), a uji T tidak berpasangan, b uji Mann-Whitney
Tabel  1  menunjukkan  ukuran  lesi  SAR pada  kedua  kelompok  pada  hari  ke-3  lebih rendah  daripada  hari  ke-0,  semakin  menurun pada hari ke-5, dan tidak ada lagi lesi pada hari ke-7.  Tidak  ada  perbedaan  ukuran  yang
signifikan antara kedua kelompok pada hari ke- 3,  namun  pada  hari  ke-5  ukuran  lesi  kelompok triamsinolon  asetonid  lebih  kecil  secara signifikan  daripada  kelompok  temu  kunci (p<0,05).  Tabel  1  juga  menunjukkan  rata-rata
skala  nyeri  lesi  SAR  menurun  pada  hari  ke-3 pada  kedua  kelompok  dan  rasa  nyeri  sudah tidak  ada  lagi  pada  hari  ke-5.  Perbedaan  rerata yang  tidak  signifikan  terlihat  pada  skala  nyeri lesi  SAR  antara  kedua  kelompok  pada  hari  ke- 3.

## PEMBAHASAN
SAR  minor  biasanya  akan  mengalami tahap  penyembuhan  seperti  pada  umumnya yaitu  dalam  waktu  7-14  hari  (Neville  dkk., 2008). Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa gel ekstrak temu kunci mempercepat penyembuhan  lesi  SAR  dengan  tidak  ada  lagi lesi pada hari ke-7.
Temu kunci dapat mempercepat penyembuhan  SAR  karena  adanya  kandungan, seperti  kalkon,  flavonoid,  tanin,  saponin,  dan minyak atsiri (Chahyadi dkk., 2014). Penyembuhan biasanya ditandai dengan berkurangnya  inflamasi,  terbentuknya  lebih banyak kolagen, dan angiogenesis.
Antiinflamasi  yang  terdapat  pada  kandungan temu  kunci  diketahui  menghambat  mediator- mediator  inflamasi  yang  berlebihan.  Penelitian secara in vivo melaporkan aplikasi topikal temu kunci  dapat  meningkatkan  jumlah  fibroblas, sintesis  kolagen,  dan  persentase  kontraksi  luka sehingga  terjadi  percepatan  penutupan  luka (Mahmood  dkk.,  2010).  Ekstrak  temu  kunci juga  diketahui  memiliki  efek  antibakteri sehingga dapat mengurangi kontaminasi bakteri pada  area  ulser  dan  proses  penyembuhan  SAR menjadi  lebih  cepat  (Yanti  dkk.,  2009; Jitvaropas dkk., 2009). Jitvaropas dkk. melaporkan  adanya  aktivitas  antioksidan  dari ekstrak  temu  kunci  melalui  penangkapan radikal  bebas  yang  dilepaskan  dari  sel-sel sekitar  luka,  dengan  demikian  memberikan mekanisme  sitoprotektif.  Secara  sinergis  efek aktifitas antibakteri dan antioksidan temu kunci dapat mempercepat penyembuhan luka.
SAR  biasanya  disertai  rasa  nyeri  karena adanya  peningkatan  mediator  nyeri  berupa prostaglandin  (PGE2)  yang  terbentuk  akibat kerusakan  pada  membran  mukosa  (Isa  dkk., 2012).  Rasa  nyeri  pada  SAR  juga  disebabkan karena  kerusakan  membran  yang  lebih  dalam yang  mencapai  lamina  propria  sehingga  ujung- ujung  saraf  rasa  sakit  seperti  serabut  saraf  A delta dan C akan terstimulasi untuk menghantarkan impuls nyeri (Papanstasopoulou,  2016).  Pengurangan  nyeri
pada  lesi  SAR  merupakan  hal  yang  penting untuk  mengurangi  ketidaknyamanan  penderita SAR  pada  saat  makan,  minum,  dan  berbicara (Boras  dkk.,  2007). Hasil  pada  penelitian menunjukkan bahwa  kedua kelompok memiliki efek yang sama dalam mengurangi nyeri.
Gel ekstrak temu kunci dapat mengurangi nyeri  pada  SAR  yang  terlihat  dari  hilangnya nyeri pada hari ke-5. Pengurangan nyeri setelah penggunaan  gel  temu  kunci  merupakan  efek analgesik dari temu kunci yang bisa berasal dari tanin,  saponin  ataupun  minyak  atsiri.  Tanin dapat  membentuk  kompleks  dengan  protein saliva  sehingga  terbentuk  lapisan  pelindung  di atas ulser yang dapat mengurangi rasa sakit. Hal tersebut juga dapat mempercepat penyembuhan karena mengurangi paparan zat penganggu dari makanan  dan  minuman  pada  area  ulser (Hoseinpour  dkk.,  2011).  Minyak  atsiri  pada temu  kunci  memiliki  efek  antinosiseptif  yang terkait  dengan  penghambatan  lipooksigenase dan siklooksigenase di jaringan perifer sehingga mengurangi  sintesis  PGE2  dan  menghambat mekanisme transduksi serabut saraf A delta dan C  (Jitvaropas  dkk.,  2009;  Isa  dkk.,  2012). Penelitian  Makhtar  dkk.  menunjukkan  minyak atsiri  dari  temu  kunci  dapat  menghambat  rasa nyeri pada reseptor N-metil-D-aspartat (NMDA).  NMDA  reseptor  adalah  reseptor glutamat  yang  ditemukan  dalam  sel-sel  saraf dan  terlibat  dalam  sensitisasi  sentral  pada kerusakan  atau  peradangan  jaringan  perifer sehingga  inhibisi  NMDA  berkontribusi  dalam efek antinosiseptif.
Salah  satu  obat  yang  biasa  digunakan untuk  penanganan  SAR  adalah  triamsinolon asetonid  karena  memiliki  efek  antiinflamasi sehingga dapat mengurangi nyeri dan mempercepat penyembuhan SAR. Penelitian ini menunjukkan  gel  temu  kunci  memiliki  efek yang sama dengan triamsinolon asetonid dalam mengurangi  nyeri  SAR.  Ekstrak  temu  kunci dengan konsentrasi 10% juga mampu mengurangi  ukuran  lesi  SAR  meskipun  pada kelompok triamsinolon asetonid masih menunjukkan  hasil  yang  lebih  baik.  Hal tersebut  menunjukkan  bahwa  gel  temu  kunci memiliki potensi untuk dijadikan sebagai bahan alternatif  penyembuhan  SAR  namun  perlu adanya penelitian lebih lanjut dengan perbaikan dalam  formulasi  gel  seperti  peningkatan konsentrasi dan juga pemberian rasa dan aroma. Penelitian  lebih  lanjut  mengenai  stabilitas  gel juga  perlu  dilakukan  untuk  mengetahui  perlu
tidaknya  bahan-bahan  penambah  misalnya bahan  pengawet  untuk  mendapatkan  masa optimum penyimpanan sediaan gel.

## SIMPULAN
Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa  temu  kunci  memiliki  efek  dalam mengurangi  ukuran  dan  nyeri  pada  lesi  SAR sehingga  dapat  dijadikan  sebagai  alternatif dalam penanganan SAR.

## DAFTAR PUSTAKA
Belenguer,  G.I.,  Jiménez,  S.Y.  &  Claramunt,  L.A. 2014. Treatment of recurrent aphthous stomatitis: a literature review. J Clin Exp Dent ; 168–174.
Boras,  V.V.  &  Savage,  N.W.  2007.  Recurrent aphthous  ulcerative  disease:  Presentation  and management. Australian Dent J ; 52(1):10–15.
Burket,  L.W.  &  Greenberg,  M.S.  2015. Burket’s oral  medicine . 12 th ed. New York: BC Decker;
p.73–77.
Byahatti, S.M. 2013. Incidence of recurrent apthous ulcers  in  a  group  of  student  population  in Libya:  A  questionnaire  study. Arch  Cran  Oro Fac Sc ; 1(2):26–30.
Chahyadi,  A.,  Hartati,  R.,  Wirasutisna,  K.,  & Elfahmi.  2014.  Boesenbergia  pandurata  roxb., an Indonesian medicinal plant: Phytochemistry, biological activity, plant biotechnology.
Procedia Chem ; 4(13):13–37.
Hoseinpour,  H.,  Peel,  S.A.,  Rakhshandeh,  H., Forouzanfar,  A.,  Taheri,  M.,  Rajabi,  O. et  al . 2011. Evaluation of rosa damascena mouthwash  in  the  treatment  of  recurrent aphthous  stomatitis:  A  randomized,  double- blinded, placebo-controlled clinical trial. Quintessence Int ; 1(42):483–491.
Isa,  N.M.,  Abdelwahab,  S.I.,  Mohan,  S.,  Abdul, A.B.,  Sukari,  M.A.  &  Taha,  M.M.  2012. In vitro anti-inflammatory, cytotoxic and antioxidant  activities  of  boesenbergin  A,  a chalcone  isolated from  Boesenbergia  rotunda (L.)  (fingerroot). Braz  J  Med  Biol  Res ; 45(6):524–530.
Jitvaropas,  R.,  Saenthaweesuk,  S.,  Somparn,  N., Thuppia, A., Sireeratawong, S. & Phoolcharoen, W.
2012. Antioxidant
antimicrobial  and  wound  healing  activities  of
boesenbergia rotunda. Natural Product
Communications ; 7(7):909–912. Mahmood,  A.A.,  Mariod,  A.A.,  Abdelwahab,  S.I., Ismail,  S.  &  Al-Bayaty,  F.  2010.  Potential activity  of  ethanolic  extract  of boesenbergia rotunda (L.)  rhizomes  extract  in  accelerating wound  healing  in  rats. J  of  Med  Plants  Res ; 4(15):1570–1576.
Makhtar, A.N., Mossadeq, W., Meng, G., Solaiman, M.R.,  Mohammad,  T.,  Akhtar  M.  et  al.  2011. Involvement  of  the  nitric  oxide  cascade  in antinociception  induced  by  the  essential  oil  of boesenbergia  pandurata (temu  kunci)  in  mice. UMTAS ; 15:61–66.
Malayil,  S.,  Thomas,  J.,  Mol,  P.R.,  Vineet,  D.A., Thomas,  S.  &  Vivek,  V.  2014.  Frequency  of patients  presenting  with  recurrent  aphthous stomatitis:  A  pilot  study. IOSR  J  of  Dent  and Med Sci ; 13;63–66.
Neville,  B.W.,  Damm,  D.D.,  Allen,  C.M.  & Bouquot,  J.E.  2008. Oral  and  maxillofacial pathology . 3 rd ed. Philadelphia: W.B. Saunders.
p.331–336.
Odell,  E.W.  2017. Cawson’s  essential  of  oral pathology  and  oral  medicine .  9 th ed.  London:
Elsevier. p.256-9.
Papanstasopoulou,  F.  2016.  Reccurent  apthous stomatitis:  a  case  presentation  with  915  nm diode laser therapy. Laser ; 2:10–13.
Scully,  C.  2006.  Aphthous  ulceration. New  Engl  J Med ; 355:165–167.
Scully,  C.,  Gorsky,  M.  &  Lozada,  F.  2003.  The diagnosis  and  management  of  recurrent aphthous  stomatitis:  A  consensus  approach. J Am Dent Assoc ; 134:200–207.
Tarakji, B., Gazal, G., Al-Maweri, S.A., Azzeqhaiby,  S.N.  &  Alaizari,  N.  2015. Guideline  for  the  diagnosis  and  treatment  of recurrent  aphthous  stomatitis for  dental practitioners. J Int Oral Health ; 7(5):74–80.
Winarti,  L.  &  Wantiyah.  2011.  Uji  efek  analgetika ekstrak  rimpang  temu  kunci  ( boesenbergia pandurata (Roxb.)  schlechter)  pada  mencit jantan  galur  swiss. Majalah  Obat  Tradisional ; 16(1):26–33.
Yanti, Rukayadi, Y., Lee, K.H. & Hwang, J.K. 2009. Activity  of  panduratin  a  isolated  from kaempferia  pandurata roxb.  against  multi- species  oral  biofilms  in  vitro. J  Oral  Sci ; 51:87–95.