JURNAL ILMIAH MANUNTUNG, 3(1), 83-90, 2017
FORMULASI TABLET EKSTRAK ANGKAK (RED YEAST RICE)

## DENGAN VARIASI CROSCARMELLOSE SODIUM SEBAGAI PENGHANCUR DAN LAKTOSA SEBAGAI PENGISI
Submitted : 5 Mei 2017
Edited : 15 Mei 2017 Accepted : 23 Mei 2017
Adestria Resti 1 , Aris Perdana Kusuma 1 , Achmad Fudholi 2
1 Prodi Farmasi Universitas Islam Indonesia
2 Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada Email: arisperdana@uii.ac.id

## ABSTRACT
Angkak  or  better  known  as  Red  yeast  rice  is  fermentation  rice  using  a  mold  Monascus purpureus.  Some  studies  of  red  yeast  rice  can  lower  cholesterol  levels  in  the  body  because  it contains  monoakolin  K  or  similliar  with  lovastatin  compound.  Generally  in  community consumption  of  red  yeast  rice  only  with  pour  in  the  boilling  water  so  it  can  causing inconvenience for its customers. This study aims to make a formulation tablet of red yeast rice extract  which  varied  with  the  levels  of  croscarmellose  sodium  5%  -1%  (32mg, 26mg, 19,5mg, 13mg, 6,5mg) and lactose (75,75mg, 82.25 mg, 88,75mg , 95,25mg, 101,75mg) in order to get a best physical properties of the tablet including friability and disintegration time. Angkak extract was made by remaseration method using ethanol 75% and the manufacture of tablets using wet granulation  method.  Stastical  test  tablet  extract  angkak  using  One  Way  ANOVA  with  95% confidence  level.  Optimum  formula  obtained by  using  the  Simplex  Lattice  Design  (SLD)  using Design  Expert  version  8.0.7.1  program  and  statistically  tested  using  one-sample  t-test.  The results from test showed the proportion of croscarmellose sodium 6.5mg and 101.75mg lactose produces  tablets  with  the  best  of  physical  properties  of  red  yeast  rice  extract.The  result  is indicate  that  the  combination  of  croscarmellose  sodium  and  lactose  may  affect  response  the physical properties of red yeast rice extract tablets.
Keywords : Angkak, Extract, Tablet, Croscarmellose sodium, Lactose , SLD.

## PENDAHULUAN
Angkak  merupakan  fermentasi  dari
beras dengan menggunakan kapang Monascus  purpureus yang  mengandung senyawa  golongan  statin.  Dalam  suatu penelitian  yang  menggunakan  tikus  jantan galur wistar yang diberikan diet tinggi lemak dan  diberikan  ekstrak  angkak  dengan  dosis 20mg/200gramBB  dan  40mg/200gramBB, sesuai  dengan  dosis  manusia  sebesar 1200mg–2400mg/70kgBB/hari dilaporkan terjadinya  peningkatan  HDL (1) .  Hal  ini menunjukkan  bahwa  kandungan  senyawa
monakolin-K  atau  lovastatin  yang  terdapat dalam ekstrak angkak mampu meningkatkan kadar HDL darah. Sehingga dapat meminimalisir  terjadinya  penyakit  yang berhubungan dengan kardiovaskular (2) . Penggunaan  angkak  pada  pasien dengan  penyakit  kardiovaskular  hendaknya didukung  dengan  sediaan  obat  yang  praktis dan  mudah  digunakan  seperti  tablet. Penelitian ini bertujuan untuk memformulasikan  ekstrak  angkak  menjadi sediaan tablet dengan beberapa variasi bahan tambahan.  Bahan  yang  divariasikan  adalah
Croscarmellose sodium dan laktosa.
Croscarmellose  sodium merupakan  bahan penghancur  yang  sangat  handal,  bahkan lebih  cepat  daripada  primojel (3) .  Sementara laktosa  merupakan  bahan  pengisi  yang ditambahkan  untuk  menambah  massa  dan kompaktibilitas tablet. Laktosa biasa digunakan  dalam  granulasi  basah  walaupun kompaktibitasnya  tidak  sebaik  Avicel  PH 102 (4) .  Kompaktibilitas  tablet  juga  didukung dengan  adanya  bahan  pengikat  pada  proses granulasi basah

## METODE
Alat
Neraca  analitik  ( Mettler Toledo ), Oven ,  corong buchner ,  kertas  saring, rotary evaporator ,  UV, waterbath ,  ayakan  nomor 16,  18,  dan  50, moisture  balance (Mettler Tolledo), viscometer (Brookfield),  alat  uji pengetapan,  alat  uji  sudut  diam,  alat  uji waktu alir, mesin kempa tablet single punch , hardness tester (Vanguard YD2) , disintegration  tester (Erweka) , friabilty tester dan jangka sorong digital.

## Bahan
Simplisia  beras  angkak  diperoleh berasal  dari  Lembaga  Ilmu  Pengetahuan Indonesia  (LIPI) Cibinong Bogor, Methanol p.a,  Kloroform  p.a,  Etanol  96%  (Brataco),
Aquades, Aerosil (Bratachem), Croscarmellose sodi-um (FMC Byopolimer), Laktosa merek Lactose (Brataco) Polivinil-pirolidon K-30 (Hangzhou Nanhang Industrial) dan Magnesium Stearat (Greven). Prosedur Kerja Ekstraksi Angkak Sebelum diekstraksi dilakukan
pemeriksaan  berdasarkan  sertifikat  pemasok serta  identifikasi  simplisia  beras  angkak  di Laboratorium  Biologi  Farmasi  Universitas Gadjah Mada. Setelah itu dilakukan ekstraksi  angkak  dengan  menggunakan
metode remaserasi.
Serbuk angkak ditimbang  dan  ditambahkan  dengan  pelarut etanol  75%  dengan  perbandingan  1:3  yaitu sampai  semua  serbuk  terendam,  kemudian didiamkan  selama  24  jam  dengan  sesekali pengadukan. Remaserasi dilakukan hingga 6 kali.  Setelah  itu  rendaman  disaring  dengan corong  buchner.  Pelarut  dari  hasil  saringan diuapkan dengan menggunakan rotary evaporator  pada  suhu  60 o C.  Setelah  itu  sisa penyari  diuapkan  di  atas  waterbath  pada suhu 60 o C sampai didapatkan ekstrak kental kemudian disimpan di dalam desikator (5) .

## Evaluasi Ekstrak Angkak Uji Organoleptis
Ekstrak  angkak  diamati  penampilan fisiknya.  Ekstrak  angkak  diamati  secara organoleptis  meliputi  warna,  bau,  rasa  dan bentuknya (6) .

## Uji Viskositas Ekstrak
Uji  viskositas  ekstrak  dilakukan dengan menuangkan 50 mL ekstrak kental di dalam  gelas  beker  50  ml  dan  diuji viskositasnya  dengan viscometer  brookfield menggunakan spindel 64 (6) .

## Uji Daya Sebar Ekstrak
Uji  daya  sebar  dilakukan  dengan  cara meletakkan  ekstrak  angkak  0,5  gram diantara  dua  lempengan  kaca  transparan yang berskala kemudian di atasnya ditambahkan beban secara bergantian sebesar  50,  100,  200,  300  serta  500  gram dan  didiamkan  selama  1  menit,  lalu  dicatat diameter penyebaran ekstrak (6) .

## Uji Daya Lekat Ekstrak
Sebanyak 0,50 gram ekstrak diratakan pada  salah  satu  gelas  objek  kemudian ditutup  dengan  gelas  objek  yang  lain.  Pada bagian atas diberi beban seberat 1 kg selama 5  menit.  Pasangan  gelas  objek  ini  dipasang pada  alat  uji  daya  lekat,  dan  secara bersamaan  dicatat  waktu  yang  dibutuhkan oleh 2 objek gelas untuk terlepas (6) .

## Loss On Drying (LOD) Ekstrak
Sebanyak minimal 0,5 gram ekstrak di masukkan  ke  alat moisture  balance ,  yang memiliki  prinsip  kerja  metode  gravimetri secara otomatis akan didapatkan hasil persen LOD (6) .

## Kromatografi Lapis Tipis (KLT)
Kandungan  Lovastatin  pada  ekstrak diperiksa  dengan  menggunakan  metode KLT pada plate 25 DC-Alufollin 20x20 cm, 25  TLC  alumunium  sheet  20x20  cm,  Silica gel (60 F24). Dengan fase gerak Kloroform, metanol  (5:1).  Spot  diamati  di  bawah  sinar UV  254  (Permana  dkk.,  2004).  Hasil  Rf yang  didapatkan  kemudian  dibandingkan dengan Rf literatur (7) .

## Formulasi Tablet Ekstrak Angkak
Ekstrak  kental  dikeringkan  dengan aerosil  (3:2,1)  dan  diayak  dengan  mesh  50. Kemudian  ditambahkan  dengan  laktosa  dan polivinipirolidon  menggunakan  mortir  dan stemper  sampai  homogen  sesuai  formula (Tabel  1).  Granul  diayak  dan  dikeringkan dengan oven di  suhu  50 0 C  selama  24  jam. Setelah  itu  diayak  dengan  ayakan  nomor  16 kemudian
18. Lalu ditambahkan croscarmellose  sodium dan  magnesium
stearat. Kemudian dilakukan evaluasi granul lalu setelahnya dikempa menjadi tablet.
Formula yang digunakan dalam variasi  laktosa  dan croscarmellose  sodium mengikuti  pola mixture  design (desain campuran  bahan).  Formula  ini  ditetapkan secara  gradasi  dengan  mengikuti  persentase croscarmellose  sodium 1-5  %.  Jumlah laktosa  disesuaikan  hingga  bobot  tablet  650
mg. Analisis dilakukan menggunakan Software Design Expert dengan memasukkan  secara  manual  formula  dan respon yang didapatkan dengan pola mixture design .  Pola  ini  lebih  sederhana  daripada Simplex  Lattice  karena  menggunakan  run yang lebih sedikit. Evaluasi Granul Uji Homogenitas Uji homogenitas granul hasil pencampuran dilihat secara visual.

## Loss On Drying (LOD) Granul
Pengujiannya dengan menimbang
bobot  granul  minimal  0,5  gram  pada moisture balance kemudian hasilnya di baca di alat tersebut (6) .

## Uji Waktu Alir Granul
Ditimbang 100 gram granul
dimasukkan  ke  dalam  corong  uji  alir. Penutup  corong  dibuka  sehingga  granul keluar  dan  ditampung  pada  bidang  datar. Waktu alir granul dicatat dan sudut diamnya dihitung  dengan  mengukur  diameter  dan tinggi  tumpukan  granul  yang  keluar  dari mulut corong (8) .

## Uji Kompresibilitas Granul
Sebanyak  100  gram  granul  ditimbang dan  dimasukkan  ke  gelas  ukur  dan  catat volumenya  (Vo),  granul  dimampatkan sebanyak  500  kali  ketukan,  lalu  dicatat volume setelah dimampatkan (8) .

## Tabel 1. Formula Tablet
Bahan F1 (mg) F2 (mg) F3 (mg) F4 (mg) F5 (mg) Ekstrak angkak 300 300 300 300 300 Aerosil (pengering) 210 210 210 210 210 Polivinilpirolidon 18,75 18,75 18,75 18,75 18,75 Laktosa 75,75 82,25 88,75 95,25 101,75 Croscarmellose sodium 32,5 26 19,5 13 6,5 Magnesium stearate 13 13 13 13 13
Evaluasi Tablet Pengamatan Organoleptis Penampilan fisik tablet diamati meliputi  bentuk,  tekstur  permukaan  dan warna tablet (9)

## Keseragaman Ukuran
Dilakukan  pengukuran  terhadap  20 tablet  diukur  diameter  dan  tebal  tablet dengan jangka sorong (8) .
Uji Keragaman Bobot 20  tablet  diambil  dan  dihitung  bobot rata-rata untuk satu tablet (8) .

## Uji Kekerasan Tablet
Pengujian  dilakukan  terhadap  10 tablet dengan menggunakan alat uji kekerasan tablet (8) .

## Uji Kerapuhan
10  tablet  diuji  kerapuhannya  dengan alat fiability tester, dan kecepatan alat diatur 25 Rpm selama 4 menit,  kemudian dihitung persen kerapuhan (8) .

## Uji Waktu Hancur Tablet
Sebanyak  5  tablet  dimasukkan  diuji dengan  menggunakan  alat disintegration tester dengan media air pada suhu 37 0 C (8) .

## HASIL DAN PEMBAHASAN Identifikasi dan Hasil Ekstraksi
Hasil  pemeriksaan  sertifikat  pemasok (LIPI)  menunjukkan  bahwa  simplisia  beras angkak ini merupakan hasil fermentasi beras dengan kapang Monascus purpureus . Sementara itu, hasil identifikasi menunjukkan  bahwa  simplisia  ini  berasal dari  tanaman Oryza  sativa L.  dengan  suku Poaceae.  Rendemen  ekstrak  kental  yang didapat sebesar 10,25%.

## Evaluasi Ekstrak
Ekstrak  angkak  berwarna  merah pekat, memiliki rasa pahit, bau khas angkak,
berupa  ekstrak  kental  lengket  di  tangan. Viskositas  ekstrak  yaitu  sebesar  5951  cp, ekstrak  angkak  memiliki  daya  sebar  sebesar 6,24  cm  setelah  diberikan  beban  500  gram dan memiliki daya lekat 13,39 detik

## Kromatografi Lapis Tipis (KLT)
Identifikasi senyawa lovastatin dilakukan dengan KLT  (Gambar 1). Sampel dideteksi  dengan  sinar  UV  254  diperoleh beberapa bercak dan diduga bercak 5 dengan Rf  dengan  nilai  0,8  merupakan  senyawa lovastatin.  Berdasarkan  penelitian  dengan menggunakan fase gerak dan fase diam yang sama dengan penelitian terdapat bercak yang memiliki nilai Rf yang sama dengan standar lovastatin yaitu 0,8 (7) .
Gambar 1. KLT Ekstrak Angkak

## Evaluasi Granul
Granul  ekstrak  angkak  homogen secara  visual.  LOD  granul  yang  baik umumnya  3-5% (4) .  LOD  granul  tablet ekstrak  angkak  yang  diperoleh  diatas  5%. Hal  ini  dapat  disebabkan  karena  sifat  dari granul  yang  mudah  menarik  air  di  udara (higroskopis).  Namun  demikian  LOD  yang tinggi pada granul tidak mempengaruhi sifat fisiknya.  Hal  ini  dapat  dilihat  pada  sifat  alir dan  kompresibilitasnya.  Granul  ekstrak angkak  memiliki  waktu  alir  yang  baik  rata- rata  dibawah  10  detik  dan  memiliki kompresibilitas yang baik pula.

## Evaluasi Tablet Pengamatan Organoleptis
Tablet  ekstrak  angkak  bulat  berwarna merah  kecoklatan,  bau  khas  angkak  dan terasa pahit.

## Kekerasan Tablet
Kekerasan  tablet  yang  dihasilkan berkisar  antara  4,32-9,75  kg.  Hal  ini  telah sesuai  dengan  persyaratan  dimana  tablet yang  baik  memiliki  kekerasan  4-10  kg (10) . Berdasarkan uji One Way ANOVA , diperoleh bahwa semakin sedikit proporsi croscarmellose  sodium dan  semakin  banyak proporsi laktosa akan meningkatkan kekerasan  tablet  (Gambar  2).  Laktosa sebagai bahan pengisi
memiliki
kompaktibilitas yang lebih  baik  dari croscarmellose  sodium .  Dengan  demikian tablet  yang  dihasilkan  akan  semakin  keras dan kompak (Tabel 2).

## Kerapuhan Tablet
Kerapuhan  tablet  yang  baik  yaitu kurang  dari  1% (8) .  Pada  penelitian  ini didapatkan hasil rata-rata dari ke-5 formulasi memiliki  kerapuhan  yang  baik.  Hubungan antara  variasi croscarmellose  sodium dan laktosa dapat dilihat pada grafik (Gambar 3). Hasil  yang  diperoleh  menunjukkan  data terdistribusi  normal.  Uji One  Way  ANOVA diperoleh  variasi  antara croscarmellose sodium dan laktosa tidak signifikan
mempengaruhi kerapuhan tablet.
Gambar 2. Grafik Kekerasan Tablet
Tabel 2. Hasil Uji Tablet
F1 F2 F3 F4 F5 Kekerasan(Kg) 4,32 6,91 8,41 9,52 9,75 Kerapuhan (%) 0,384 0,363 0,357 0,251 0,228 Waktu hancur (menit) 6,57 7,15 7,19 8,05 10,34
Gambar 3. Grafik Kerapuhan Tablet

## Waktu Hancur Tablet
Waktu  hancur  tablet  konvensional yang  baik  kurang  dari  15  menit (11) .  Hasil yang  diperoleh  (tabel  2)  menunjukkan  ke-5 formula memenuhi persyaratan waktu hancur.  Hubungan  antara  variasi  kadar croscarmellose  sodium dan  laktosa  dapat dilihat  dari  gambar  4.  Semakin  banyak croscarmellose  sodium (semakin  sedikit laktosa)  akan  menurunkan  waktu  hancur tablet.  Hal  ini  terjadi  karena croscarmellose
sodium merupakan  bahan  penghancur  yang handal dalam formulasi
tablet.
Croscarmellose  sodium akan  menarik  air dan  mengembang  sehingga  mendorong matriks  tablet  untuk  cepat  hancur (3,  12) .  Uji statistik One  Way  ANOVA didapatkan  hasil yang tidak berbeda signifikan.

## Formula Optimum
Pemilihan dan analisis formula optimum  dilakukan  dengan  menggunakan software Design  Expert .  Penentuan  formula optimum  berdasarkan  sifat  fisik  tablet  yang telah  diuji  meliputi  kekerasan,  kerapuhan dan  waktu  hancur.  Hasil  optimasi point prediction didapatkan bahwa formula
dengan kadar croscarmellose sodium 6,5 mg dan  laktosa  101,75  mg  merupakan  formula optimum untuk tablet ekstrak angkak (Tabel 3).

## Evaluasi Hasil Optimasi
Formula  optimum  dibuat  sebanyak  3 replikasi  lalu  dilakukan  pengujian  sebagai verifikasi. Evaluasi hasil optimasi dilakukan dengan membandingkan respon yang didapatkan  dari  formula  optimum  dengan dengan  respon  verifikasi.  Perbandingan dilakukan  dengan one  sample  t-test (Tabel 4).  Analisis  menggunakan one-sample  t-test
(tabel  3)  menunjukkan  bahwa  nilai  respon antara  hasil  percobaan  tidak  berbeda signifikan  dengan  respon  hasil  prediksi. Sedangkan  nilai desirability menunjukkan nilai  yang  cukup  baik  0,885  karena mendekati  nilai  ideal  yaitu  1.  Nilai  yang tinggi ini akan menambah derajat kepercayaan  model  dan  prediksi  yang dihasilkan.  Hal  ini  telah  dibuktikan  bahwa antara  hasil  percobaan  riil  tidak  berbeda signifikan dengan hasil prediksi.

## Tabel 3. Verifikasi Formula Optimum
Sifat fisik Prediksi program Hasil percobaan Sig (2 tailed) Kekerasan (Kg/cm 2 ) 9,746 9,75 0,921 Kerapuhan(%) 0,217 0,228 0913 Waktu hancur (menit) 10,167 10,337 0,512
Tabel 4. Hasil Uji Granul
F1 F2 F3 F4 F5 LOD (%) 7,5 8,5 7,7 7,9 6,7 Kecepatan alir (g/detik) 9,6 10,6 9,1 11,3 8,6 Carr's Index 13 11,3 11,4 13 10,7 SIMPULAN Berdasarkan penelitian dapat disimpulkan  bahwa  variasi croscarmellose sodium dan laktosa mempengaruhi kekerasan tablet, tetapi kerapuhan dan waktu hancur  tidak  dipengaruhi  oleh  variasi tersebut.  Formula  optimum  yang  diperoleh hasil  penelitian  yaitu  formula  dengan proporsi croscarmellose sodium 6,5  mg  dan laktosa 101,75 mg.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Goenarwo  E.  Pengaruh  Pemberian Ekstrak  Angkak  Terhadap  Kadar  HDL Dalam Darah. Jurnal Unissula. 2011;49(125).
2. Triana E, Novik N. Pengaruh Pemberian  Beras  Yang  Difermentasi Oleh Monascus purpureus Jmba terhadap Darah Tikus Putih (Rattus Sp.) Hiperkolesterolemia. Jurnal Biodersivitas. 2006;7(4).
3. Guest  RT.  Croscarmellose  Sodium.  In: Rowe  RC,  Sheskey  PJ,  Quinn  ME, editors.  Handbook  of  Pharmaceutical Excipients. 6 th ed. London and
Washington:  Pharmaceutical  Press  and the  American  Pharmacists  Association;
2009. p. 206-8.
4. Widyapranata  R,  Siti  A,  Yunita  A. Optimasi  Formulasi  Tablet  Ekstrak Daun  Kemangi  (Ocimum  sanctum  L.) Dengan  Campuran  Avicel  PH  101  dan Laktosa  Secara  SLD  (Simplex  Lattice Design). Jurnal Biomedika 2010;3(2).
5. Tisnadjaja D, Bustanusalam. Hubungan Profil Kromatorgafi Dari Ekstrak Angkak Dengan Aktivitas Antioksidannya. Prosiding Seminar
Nasional XXI Kimia dalam Industri dan Lingkungan Yogyakarta. 2012.
6. Utami  R.  Optimasi  Formulasi  Sediaan Gel  Ekstrak  Tembakau  (Nicotiana tabacum)  Dengan  Variasi  Kadar  Na- CMC dan Propilenglikol Terhadap Sifat
Fisik  Sediaan  Pada  Uji  Aktivitas Antibakteri.  Yogyakarta:  Universitas Islam Indonesia; 2014.
7. Permana DR, Sunnati M, Tisnadjaja D. Analisis  Kualitas  Produk  Fermentasi Beras  (Red  Fermented  Rice)  dengan
Monascus purpureus. Jurnal Biodiversitas 2004;5(1). 8. Anonim. The United States Pharmacopeia  (USP)  30th  Edition. United States2006. 9. Nugrahani  I,  Hasan  R,  Joshita  D.
Karakteristik Granul dan Tablet Propanolol Hidroklorida Dengan Metode Peleburan. Majalah Ilmu Kefarmasian. 2005;2(2):100-9. 10.  Juppo  AM.  Relationship  between
breaking  force  and  pore  structure  of
lactose,  glucose  and  mannitol  tablets. Int J Pharm. 1996;127:95-102.
11.  Anonim.  United  States  Pharmacopeia 32 and National Formulary 27. Maryland.  USA:  United  Book  Press;
2009.
12.  Kusuma  AP,  Fudholi  A,  Nugroho  AK. Optimization Direct Compression’s Co- Processed  Excipient  Microcrystalline Cellulose PH 102 and Povidone® K 30.
IOSR-JPBS. 2014;9(2):65-9.