## FORMULASI DAN UJI ANTIBAKTERI TOPIKAL MIKROEMULSI
EKSTRAK BIJI PEPAYA (Carica papaya L.) PADA

## BAKTERI Staphylococcus aureus

## FORMULATION AND ANTIBACTERIAL TEST OF TOPICAL MICROEMULSION OF PAPAYA SEED EXTRACT (Carica papaya L.) ON
Staphylococcus aureus
1 Anggi Restyana*, 1 Utrujjah Ihtiramidina, 2 Ida Kristianingsih
1 Fakultas Farmasi Institut Ilmu Kesehatan Bhakti Wiyata Kediri
2 Program Studi Farmasi, Universitas Kadiri, Kediri
Info Artikel Abstrak
Sejarah Artikel :
Latar belakang: Biji pepaya mengandung senyawa alkaloid karpain dan flavonoid quersetin  yang  berperan  sebagai  antibakteri.  Dalam  penelitian  ini,  mikroemulsi digunakan  sebagai  sistem  penghantaran  secara  topikal,  karena  ukuran  partikelnya kecil, dapat meningkatkan penetrasi obat, dan bersifat stabil secara termodinamika. Tujuan: mengetahui formula terbaik untuk menghasilkan aktivitas antibakteri pada staphylococcus  aureus  Metode:  Mikroemulsi  ekstrak  biji  pepaya  dengan  sistem M/A  dibuat  dengan  perbandingan  konsentrasi  surfaktan  (Span  80-Tween  80)  dan kosurfaktan  (Propilenglikol)  yaitu  7:1,  8:1  dan  9:1.  Hasil:  Berdasarkan  hasil penelitian,  mikroemulsi  ekstrak  biji  pepaya  dengan  perbandingan  surfaktan  dan kosurfaktan 8:1 merupakan formula yang terbaik dilihat dari karakteristiknya. Uji aktivitas  antibakteri  dilakukan  dengan  metode  difusi  cakram.  Data  aktivitas antibakteri  dianalisis  dengan  One  Way  ANOVA  dengan  taraf  kepercayaan 95%dan jika signifikansi p < 0,05 dilanjutkan dengan LSD. Simpulan dan saran : Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa mikroemulsi ekstrak biji pepayamemiliki aktivitas antibakteri dengan rata-rata daya hambat formula 7:1 mm (7,87 mm), 8:1 (8,80 mm), dan 9:1 (6,80 mm), kontrol positif (22,00 mm), dan kontrol negatif (0 mm).
Diterima 11 Desember 2017 Disetujui 05 Desember
2019
Dipublikasikan 16 Desember 2019

## Kata Kunci:
Antibakteri, Biji Pepaya, Mikroemulsi, Staphylococcus aureus
Keywords:
Antibacterial,
Microemulsion, Papaya Seed, Staphylococcus aureus

## Abstract
Background : Papaya seeds contain compounds of alkaloid and flavonoid that act as  antibacterials.  Objectives  :  having  the  best  formulas  that  had  an  antibacterial activity especially to staphylococcus aureus  Methods : microemulsion is used as a topical  delivery  system,  because  of  its  small  particle  size,  can  increase  the penetration  of  the  drug,  and  thermodynamically  stable.  O/W  microemulsion  with the concentration ratio surfactant (Span80-Tween80) cosurfactant (Propilenglikol) 7:1,  8:1,  9:1  were  investigated.  The  characteristics  testing  of  microemulsion includes  organoleptic,  pH,  viscosity  and  particle  size  determination.  The  best papaya seed extract microemulsions are brownish yellow, distinctive odor, viscous clear, pH 4.7, viscosity 0.35 dPa.s and particle size 611 nm. Result : Based on the result  of  research  known  that  microemulsion  of  papaya  seed  extract  had  formula 8:1  had  the  best  character  as  microemulsion.  The  antibacterial  activity  test  was performed  by  disc  diffusion  method.  Analysis  of  the  data  used  One  Way  ANOVA and  if  significance  p  <  0,05  followed  by  LSD.  Conclusion  and  suggestion  :Study results  showed  that  microemulsion  of  papaya  seed  extract  had  antibacterial activities with an average resistability zone diameter of 7:1 (7,87 mm) formulation, 8:1  (8,33  mm)  formulation,  9:1  (6,80  mm)  formulation,  positive  control  (22,00 mm), and negative control (0 mm).
Ida Kristianingsih | Formulasi Dan Uji Antibakteri Topikal ….. Jurnal Wiyata, Vol. 6 No. 2 Tahun 2019

## PENDAHULUAN
Mikroemulsi  banyak  digunakan  sebagai  sistem  penghantaran  obat  secara  topikal  dalam  bidang  farmasi dan  kosmetik(Akujobi,  Ofodeme  and  Enweani,  2010).  Kelebihan  mikroemulsi  jika  dibandingkan  dengan emulsi  yaitu  mempunyai  kestabilan  dalam  jangka  waktu  lama  secara  termodinamika,  meningkatkan kapasitas solubilisasi, jernih, transparan, viskositas rendah, serta pembuatannya sederhana(Lakshmi, Kumar and  Gupta,  2013).  Mikroemulsi  yang  dibuat  dalam  penelitian  ini  ialah  tipe  M/A.  Mikroemulsi  tipe  M/A memiliki daya sebar yang baik dan mudah dicuci atau dibersihkan sehingga nyaman untuk digunakan.
Jumlah  orang  dewasa  yang  menderita jerawat sekitar 75%  -  80%.Jerawat  dapat menyebabkan  penderita merasa kurang nyaman, bahkan dapat mengakibatkan depresi dan kegelisahan . Peradangan yang terjadi pada jerawat  dapat  dipicu  oleh  bakteri Propionibacterium  acne , Staphylococcus  aureus dan Staphylococcus ( Ismiati, Nur dan Trilestari. 2014) .
Pengobatan  jerawat  biasanya  dilakukan  dengan  pemberian  antibiotik.  Penggunaan  antibiotik  sebagai antijerawat  memiliki  efek  samping  antara  lain  iritasi  kulit,  penggunaan  antibiotik  jangka  panjang  dapat menimbulkan  resistensi,  kerusakan  organ  dan imunohipersensitivitas (Kumesan,  Yuni  Arista  N,  Paulina  et al.2013).  Penggunaan  antibiotika  saat  ini  bersifat  resisten  sehingga  perlu  memanfaatkan  potensi  tumbuhan obat yang memiliki aktivitas antibakteri sebagai antibiotika alami ( Caesar, Rahma Yuanita, Indri Hapsari, dan Binar  Asrinng  Dhiani.  2014).Biji  pepaya  pepaya  mengandung  papain,  flavonoid,  alkaloid,  saponin, glikosida,  dan  senyawa  fenol  yang  memiliki  aktivitas  antibakteri(Akujobi,  Ofodeme  and  Enweani,  2010). Biji  pepaya  dalam  dunia  kesehatan  memilki  aktivitas  sebagai  antiulkus  peptikum,  gastroprotektif, antidiabetes, demam berdarah, antikanker, antiinflamasi, penyembuhan luka serta antibakteri(Aravind et al. , 2013).

## TUJUAN PENELITIAN
1. Untuk  mengetahui  Mengetahui  formulasi  mikroemulsi  ekstrak  biji  pepaya  ( Carica  papaya L)  yang memiliki karakteristik terbaik berdasarkan rasio surfaktan dan kosurfaktan 7: 1, 8:1, dan 9:1.
2. Mengetahui  adanya  aktivitas  antibakteri  dari  sediaan mikroemulsi  ekstrak  biji  pepaya  ( Carica  papaya L.) terhadap bacteria Staphylococcus aureus.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  dilakukan  di  Laboratorium  Fakultas  Farmasi  Institut  Ilmu  Kesehatan  Bhakti  Wiyata Kediri.Waktu penelitian dilaksanakan mulai Bulan Februari  - Agustus 2017. Bahan yang digunakan adalah simplisia biji pepaya, etanol 96%, VCO, Span 80, Tween 80, Propilenglikol, aquadest, serbuk Mg, peraksi Dragendroff, pereaksi Mayer, Klindamisin, media MHA, dan NaCl.  Peralatan yang digunakan adalah oven, Rotary Evaporator , desiccator, timbangan analytic, LAF ( Laminar air flow ), Inkubator, pH meter, magnetic stirrer, lamp, UV, Viskometer, cawan porcelain, alat-alat galas, cawan petri ( plate ), plat, pipa kapiler, cotton swap , disk blank, pin set, aluminium foil, plastic wrap, kertas sharing, masker, hands-on , Kapas, Dan label. a. Ekstraksi
Sebanyak 250 gram simplisia biji pepaya diekstraksi dengan pelarut etanol 96% sebanyak 2500 ml. Serbuk  biji  papaya  dimaserasi  menggunakan  pelarut  sebanyak  75  bagian  selama  5  hari,  kemudian diremaserasi sebanyak 25 bagian selama 2 hari. Ekstrak diuapkan menggunakan rotary evaporator pada suhu  50°C  sehingga  menghasilkan  ekstrak  kental,  kemudian  menghitung  rendemen  ekstrak  kental  biji pepaya.
b. Uji Alkaloid
Dua tabung reaksi dimasukkan 1 mL ekstrak biji pepaya.Masing-masing ditambahkan sepuluh tetes H2SO4 2 N dan dikocok.Tabung pertama ditambahkan reagen Meyer, dan tabung  kedua ditambahkan reagen  Wagner.Hasil  positif  ditunjukkan  dengan  terbentuknya  endapan  putih  pada  reagen  Meyer  dan endapan coklat pada reagen Wagner.
c. Uji Flavonoid
1  ml  ekstrak  dimasukkan  ke  tabung  reaksi,  kemudian  ditambahkan  asam  klorida  pekat  (HCl) sebanyak  dua  tetes  dan  dikocok.Serbuk  magnesium  (Mg)  ditambahkan  kedalam  tabung  reaksi  dan
Ida Kristianingsih | Formulasi Dan Uji Antibakteri Topikal ….. Jurnal Wiyata, Vol. 6 No. 2 Tahun 2019
dikocok.  Sampel  mengandung  flavonoid  bila  terdapat  buih  dengan  intensitas  yang  banyak  dan  larutan akan mengalami perubahan warna menjadi jingga (Mailuhu dkk, 2017).

## d. Uji Terpenoid
Ekstrak kental biji pepaya dilarutkan dalam 2 mL kloroform dalam tabung reaksi lalu ditambahkan 10  tetes  asam  asetat  anhidrat  dan  3  tetes  asam  sulfat  pekat.  Reaksi  positif    ditunjukkan  dengan terbentuknya larutan berwarna merah hijau atau violet biru
e. Uji KLT
Fase diam yang digunakan yaitu silica gel GF 254. Identifikasi alkaloid menggunakan eluen metanol : amonia  (100:1,5),  sedangkan  flavonoid  menggunakan  eluen  etil  asetat  :  metanol  :  air  (100:12:18). Pembanding  yang  digunakan  untuk  identifikasi  alkaloid  yaitu  quinin,  sedangkan  pembanding  untuk flavonoid  yaitu  kuersetin.Bercak-bercak  dideteksi  pada  UV 254 nm,  UV 366 nm,  dan  pereaksi semprot.Pereaksi  semprot  Dragendrof  untuk  mendeteksi  adanya  alkaloid  yang  ditandai  warna merah/jingga.Uap Amonia untuk mendeteksi adanya flavonoid yang ditandai dengan warna kuning.
f. Pembuatan Formula Mikroemulsi
Mikroemulsi  dibuat  dengan  perbandingan  konsentrasi  surfaktan  (Tween  80-Span  80)  dan kosurfaktan (butanol) 7:1, 8:1, 9:1.Komposisi mikroemulsi ekstrak biji pepaya dapat dilihat pada Tabel 1.Awalnya, Fase minyak dicampurkan dengan surfaktan dan kosurfaktan untuk menunrunkan tegangan permukaan.Campuran  diaduk  sampai  homogen  dengan  selama  30  menit  dengan  kecepatan rendah.Setealah homogen, ditambahkan ekstrak biji pepaya dan air sedikit demi sedikit selama 30 menit sampai  terbentuk  sistem  mikroemulsi  (tampilan  jernih).Kecepatan  pengadukan  mikroemulsi ditingkatkan selama 60 menit.
g. Evaluasi Sediaan Mikroemulsi
Pemeriksaan meliputi pemeriksaan organoleptis (bau, warna dan bentuk), pH, viskositas dan ukuran partikel.
h. Pembuatan Suspensi Bakteri
Suspensi bakteri Staphylococcus aureus dibuat dengan cara mengambil 1-3 ose biakan murni bakteri tersebut,  dimasukkan  ke  dalam  tabung  reaksi  yang  berisi  10  ml  media  cair  NaCl,  dikocok  sampai homogen.  Kekeruhannya  dibandingkan  dengan  standar  Mc  Farland  0,5  yang  setara  dengan  1,5  x  10 8 CFU/ml.
i. Uji Antibakteri
Sterilisasimedia  dengan  autoklaf  pada  suhu  121°C  selama  15  menit,  alat  gelas  disterilisasi  dengan oven 180°C selama 1 jam, dan Ose disterilisasi dengan cara dibakar di atas lampu bunsen sampai pijar. Pengujian aktivitas antibakteri mikroemulsi ekstrak biji pepaya dilakukan menggunakan metode difusi cakram.Media  MHA  disediakan  sebanyak  3  cawan  petri  untuk  uji  antibakteri Staphylococcus aureus .Setiap media Mueller Hinton Agar (MHA) dibagi menjadi 5 juring. Bakteri diinokulasi ke media MHA dengan cara mencelupkan cotton swab hingga basah ke dalam tabung reaksi yang berisi suspensi bakteri  uji. Cotton  swab diperas  dengan  cara  menekan  pada  dinding  tabung  reaksi  bagian  dalam, kemudian  digores  ( Streak )  merata  pada  media  MHA  sebanyak  tiga  kali  dengan  putaran  90°.Cakram yang  telah  direndam  dalam  sampel  diletakkan  pada  media  menggunakan  pinset  steril.  Semua  proses dilakukan  dalam  LAF  ( Laminar  Air  Flow untuk  mencegah  terjadinya  kontaminasi.  Cawan  petri dibungkus  dengan aluminium  foil dan  diinkubasi  dalam  inkubator  pada  suhu  37°C  selama  1x24  jam. Pengukuran  daya  hambat  dilakukan  dengan  cara  diameter  zona  bening    dikurangi  dengan    diameter cakram 6 mm.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Hasil Determinasi Tumbuhan Biji Pepaya
Determinasi tanaman dilakukan untuk memastikan bahwa biji pepaya yang digunakan pada penelitian ini telah  sesuai  dengan  spesies  tanaman  yang  diinginkan.Determinasi  tanaman  biji  pepaya  dilakukan  di  UPT Materi Medica Batu.Hasil determinasi menunjukkan bahwa sampel yang digunakan benar-benar biji pepaya ( Carica papaya L.) yang berasal dari tanaman jenis Carica papaya L. dan famili Caricae .
Ida Kristianingsih | Formulasi Dan Uji Antibakteri Topikal ….. Jurnal Wiyata, Vol. 6 No. 2 Tahun 2019

## Ekstraksi Biji Papaya (Carica papaya L.)
Serbuk  biji  pepaya  yang  diperoleh  sebanyak  250  g  diekstraksi  menggunakan  metode  maserasi.  Proses maserasi dilakukan selama 5 hari dan remaserasi selama 2 hari. Hasil maserat (filtrat I+filtrat II) kemudian diuapkan  dengan  menggunakan rotary  evaporator pada  suhu  50 o C  sampai  diperoleh  ekstrak  kental  27,04 gram dengan rendemen 10,82%.
Tabel 1. Hasil Identifikasi Senyawa Kimia No.  Identifikasi Hasil Keterangan 1 Alkaloid + Terdapat endapan putih + Terdapat endapan coklat 2 Flavonoid + Terjadi perubahan warna menjadi jingga 3 Terpenoid - Tidak terjadi perubahan warna Tabel 2. Hasil Uji KLT Identifikasi Pembanding Hasil Alkaloid Kuinin Positif dengan nilai Rf 0,53 Flavonoid Kuersetin Positif dengan nilai Rf 0,58 Tabel 3. Komponen Sistem Mikroemulsi Ekstrak Biji pepaya No Nama Bahan Fungsi Konsentrasi (%)* I II III 1 Ekstrak Biji Pepaya Zat Aktif 5 5 5 2 VCO Fase minyak 5 5 5 3 Tween 80 Surfaktan 31,72 32,23 32,63 4 Span 80 Surfaktan 3,27 3,32 3,36 5 Propilenglik ol Kosurfakta n 5 4,44 4 6 Aquades Fase air 50 50 50
Keterangan :
FI  = Perbandingan surfaktan (Span 80-Tween 80) dan kosurfaktan(Propilenglikol) 7:1 FII  = Perbandingan surfaktan (Span 80-Tween 80) dan kosurfaktan (Propilenglikol) 8:1
Ida Kristianingsih | Formulasi Dan Uji Antibakteri Topikal ….. Jurnal Wiyata, Vol. 6 No. 2 Tahun 2019
FIII  = Perbandingan surfaktan (Span 80-Tween 80) dan kosurfaktan (Propilenglikol) 9:1
Penelitian ini dilakukan percobaan pendahuluan dengan tujuan menentukan kondisi dan komposisi bahan yang sesuai untuk menghasilkan sediaan mikroemulsi yang jernih dan stabil, meliputi kecepatan pengadukan dan  lama  pengadukan.Konsentrasi  fase  minyak,  surfaktan,  kosurfaktan  dan  fase  air  juga  harus diperhatikan.Formula  mikroemulsi  dibuat  dengan  perbandingan  surfaktan  (Span  80-Tween  80)  dan kosurfaktan (Propilenglikol) yaitu 7:1, 8:1 dan 9:1.Perbandingan komposisi dari perbandingan surfaktan dan kosurfaktan bertujuan untuk mengetahui karakteristiknya dan kemampuan sebagai antibakteri.
Hasil  uji  organoleptis  didapatkan  bahwa  semua  formula  mikroemulsi  ekstrak  biji  pepaya  memiliki organoleptis  yang  sama  yaitu  memiliki  bau  yang  khas,  berwana  kuning  kecoklatan,  dan  berbentuk  cairan kental jernih. Hasil  pengamatan organoleptis sesuai dengan spesifikasi mikroemulsi.
Hasil  uji  pH  menunjukkan  sediaan  sesuai  dengan  persyaratan  untuk  sediaan  penghantaran  transdermal yaitu 4,0  – 6,8 (Hendradi et al , 2012). Nilai pH tidak boleh terlalu asam karena dapat menyebabkan iritasi kulit dan pH tidak boleh terlalu basa karena dapat membuat kulit bersisik. Nilai pH Formula 7:1 (4,6), 8:1 (4,7) dan 9:1 (4,8). Hasil uji statistik One Way Anova pada uji pH menunjukkan bahwa nilai sig 0,125 > 0,05 sehingga tidak ada perbedaan yang bermakna antara ketiga formula berdasarkan konsentrasi surfaktan (Span 80-Tween 80) dan kosurfaktan (Propilenglikol) 7:1, 8:1, dan 9:1 terhadap pH dalam sediaan mikroemulsi.
Hasil pengukuran viskositas F1 dan F2 yaitu 0,35 dPa.s, sedangkan F3 memiliki viskositas sebesar  0,40 dPa.s. Viskositas mikroemulsi sesuai dengan persyaratan yakni antara 0,1 – 10 dPas (Rosano, 1984).
Ukuran partikel merupakan karakteristik yang paling penting dari suatu sistem mikroemulsi. Berdasarkan hasil pengukuran ukuran partikel, dapat diketahui F1 memiliki rerata ukuran partikel sebesar 766±133,3 nm, F2 memiliki rerata ukuran partikel 611±75,3 nm dan F3 memiliki rerata ukuran partikel 1293,3±314,8 nm. F1 dan F2 memenuhi persyaratan ukuran partikel mikroemulsi yaitu 10-1000 nm (Hendradi et al , 2012; Yati et  al ,  2011),  sedangkan  F3  tidak  memenuhi  persyaratan  ukuran  partikel  karena  memiliki  ukuran  partikel >1000  nm.Ukuran  partikel  yang  dihasilkan  semakin  menurun  pada  peningkatan  konsentrasi  surfaktan formula 7:1 dan 8:1.Hal tersebut sesuai teori bahwa semakin besar konsentrasi surfaktan dapat menyebabkan jumlah misel semakin banyak sehingga ukuran partikel menurun (Yang et al , 2017).Selain itu, kecepatan dan lama pengadukan juga mempengaruhi ukuran partikel.
Berdasarkan klasifikasi daya hambat antibakteri  menurut Guranda dan Hady (2016), mikroemulsi ekstrak biji pepaya formula 7:1, 8:1, dan 9:1 memiliki efektivitas antibakteri golongan sedang (6  - 10 mm), kontrol positif  memiliki  efektivitas  golongan  atibakteri  golongan  sangat  kuat  (>20  mm),  dan  kontrol  negatif memiliki  efektivitas  golongan  atibakteri  golongan  lemah  (<5mm).  Hal  tersebut  menunjukkan  bahwa konsentrasi ekstrak biji pepaya belum bisa memenuhi kriteria daya hambat yang baik terhadap Staphyloccus aureus ,  namun  dalam  pengembangannya  memiliki  potensi  yang  tinggi  sebagai  antibakteri  terhadap Staphyloccus  aureus .Aktivitas  antibakteri  sediaan  dipengaruhi  oleh  beberapa  faktor  yaitu  konsentrasi  zat aktif,  kandungan  senyawa  antibakteri,  daya  difusi  sediaan  dan  jenis  bakteri  yang  dihambat  (Permatasari, 2015).
Senyawa aktif yang berperan sebagai antibakteri dalam ekstrak biji pepaya adalah alkaloid dan flavonoid. Mekanisme  alkaloid  dalam  menghambat  pertumbuhan  bakteri  yaitu  dengan  cara  menganggu  komponen penyusun  peptidoglikan  pada  sel  bakteri,  sehingga  lapisan  dinding  sel  tidak  terbentuk  secara  utuh  dan menyebabkan  kematian  sel  (Robinson,  1995).  Selain  itu,  senyawa  alkaloid  memiliki  gugus  basa  yang menggandung nitrogen dan akan bereaksi dengan senyawa asam amino yang menyusun dinding sel bakteri dan  DNA  bakteri.  Reaksi  ini  mengakibatkan  terjadinya  perubahan  struktur  dan  susunan  asam  amino sehingga akan menimbulkan perubahan keseimbangan genetik pada rantai DNA. Hal ini akan menyebabkan terjadinya lisis sel bakteri yang akan menyebabkan kematian sel pada bakteri (Wahdaningsih et al , 2014). Menurut  Robinson  (1995),  flavonoid  dapat  menginaktifkan  DNA  polimerase  bakteri  sehingga  sintesis protein akan terhambat. Mekanisme kerja flavonoid kuersetin yaitu dengan menghambat kerja DNA-gyrase dari bakteri.Kuersetin juga dapat meningkatkan permeabilitas dari membran sel bakteri dan menghilangkan potensial membran ATP, transpor membran dan motilitas terganggu (Murtiningsih et al , 2014).

## KESIMPULAN DAN SARAN
Ida Kristianingsih | Formulasi Dan Uji Antibakteri Topikal ….. Jurnal Wiyata, Vol. 6 No. 2 Tahun 2019
a. Kesimpulan
1. Formula  mikroemulsi  ekstrak  biji  pepaya  ( Carica  papaya L.)  perbandingan  konsentrasi  surfaktan (Span80-Tween80)  dan  kosurfaktan  (Propilenglikol)  8:1  memiliki  karakteristik  terbaik  karena memiliki viskositas 0,35 dPa.s dan ukuran partikel 611 nm.
2. Mikroemulsi  ekstrak  biji  pepaya  ( Carica  papaya L.)  dengan  perbandingan  konsentrasi  surfaktan (Span80-Tween80)  dan  kosurfaktan  (Propilenglikol) 7:1,  8:1  dan  9:1  memiliki  aktivitas antibakteri golongan sedang dengan diameter zona hambat antara 5  – 10 mm terhadap bakteri Staphylococcus aureus .
b. Saran
1. Perlu  dilakukan  peningkatan  konsentrasi  ekstrak  biji  pepaya  agar  dapat  menghambat  pertumbuhan bakteri secara optimal.
2. Perlu dilakukan analisa kandungan senyawa utama dan total senyawa kimia pada ekstrak biji pepaya yang berperan sebagai antibakteri.
3. Perlu dilakukan pengujian lebih lanjut stabilitas sediaan mikroemulsi.

## DAFTAR PUSTAKA
Akujobi,  CN,  CN  Ofodeme,  dan  CA  Enweani.  2010.  Determination  of  Antibacterial  Activity  of Carica papaya (Paw-Paw) Extracts. Nigerian Journal of Clinical Practice, 12(1), 55-57.
Aravind,  G,  Debjit  Bhowmik,  Duraivel  S.,  dan  Harish  G . 2013.  Traditional  and  Medicinal  Uses  of Carica papaya . Journal of Medicinal Plants Studies , 1(1).
Caesar,  Rahma  Yuanita,  Indri  Hapsari,  dan  Binar  Asrinng  Dhiani.  2014.  Formulasi  dan  Aktivitas Antibakteri LotionMinyak Atsiri Buah Adas ( Foeniculum vulgare Mill). Media Farmasi, 11(1), 41-54.
Fauzi, Aceng Ridwan dan Rina Nurmalina.2012. Merawat Kulit & Wajah . Jakarta:Kompas Gramedia.
Hendradi,  E.,  Purwanti,  T.,  Suryanto,  A.A.  2012.Karakterisasi  Sediaan  dan  Uji  Pelepasan  Natrium Diklofenak dengan Sistem Mikroemulsi dalam Basis Gel HPMC. PharmaScientia I.
Ismiati, Nur dan Trilestari. 2014. Pengembangan Formulasi Masker Ekstrak Air DaunAlpukat ( Persea Americana Mill)  sebagai  Antibakteri Staphylococcus  aureus untuk  Pengobatan  Jerawat.
Pharmaciana, 4(1), 45-52.
Jawetz E, Melnick, Aldelberg EA . 2005. Mikrobiologi kedokteran. Jakarta: Salemba Medika.
Jufri,  Mahdi,  Asisnmar  Binu,  dan  Julia  Rahmawati.  2004.  Formulasi  Gameksan  dalam  Bentuk Mikroemulsi. Majalah Ilmu Kefarmasian, 1(3), 160-174.
Kasenda,  J.C.,  Pulina  V.  Y.  Y,  dan  Widya  Astuty  L.  2016 . Formulasi  dan  penggunaanAntibakteri Sabun  Cair  Ekstrak  Etanol  Daun  Ekor  Kucing (Acalypha  hispida  Burm .  F)  terhadap pertumbuhan  bakteri Staphylococcus  aureus.  PHARMACON  Jurnal  Ilmiah  Farmasi- UNSTRAT , 5(3).
Kumesan,  Yuni  Arista  N,  Paulina  V.Y,  Yamlean,  dan  Hamidah  S.  Supriati.2013,  Formulasi  dan  Uji Aktivitas Gel Antijerawat Ekstrak Umbi Bakung ( Crinum Asiaticum L.) terhadap Bakteri
Ida Kristianingsih | Formulasi Dan Uji Antibakteri Topikal ….. Jurnal Wiyata, Vol. 6 No. 2 Tahun 2019
Staphylococcus aureus s ecara in Vitro . PHARMACON JurnalIlmiah Farmasi , 2(02), 18– 27.
Lakshmi  J,  Kumar  BA,  Gupta  S.  2013.  Investigation  of  Microemulsion  as  a  Potential  Carrier  for Advanced Transdermal Delivery: An Overview. Int. J. Pharm. Sci, 20 (2), 51-59.
Mailuhu,  Marlyne,  Max  R.J.  Runtuwene  dan  Harry  S.J.  Koleangan.  2017.Skrining  Fitokimia  dan Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak  Metanol  Kulit  Batang  Soyogik  ( Saurauia  Bracteosa Dc). Chem. Prog., 10(1).
Nirosha, N dan R. Mangalanayaki. 2013. Antibacterial Activity of Leaves and Stem Extract of Carica papaya L .International Journal of Advances in Pharmacy, Biology and Chemistry, 2(3).
Robinson, T. 1995. Kandungan Bahan Organik Tinggi . Bandung: ITB.
Sulastri,  Evi,  Cristadeolia  Oktaviana,  dan  Yusriadi.  2015.  Formulasi  Mikroemulsi  Ekstrak  Bawang Hutan dan Uji Aktivitas Antioksidan. Jurnal Pharmascience , 2(2), 1-14.
Syarifah  F.,  Dina  Mulyanti,  dan  Sani  Ega  Priani.  2015.  Formula Edible  Film Ekstrak  Biji  Pepaya ( Carica  papaya L.)  dan  Uji  Aktivitasnya  terhadap  Bakteri Klebsiella  Pneumoniae dan Staphylococcus aureus. Prosiding Penelitian SPeSIA Unisba, 404 - 414.
Yati,  Kori,  Henny  Lucida,  dan  Elfi  Sahlan  Ben.  2011.  Evaluasi  Stabilitas  Fisik  Natrium  Askorbil Fosfat  Berbasis  Minyak  Kelapa  Murni  ( Virgin  Coconut  Oil ). FARMASA INS, 1(3).