## Medical Laboratory Technology Journal

## Medical Laboratory Technology Journal
Available online at : http://ejurnal-analiskesehatan.web.id

## ANEMIA DAN LAMA KONSUMSI OBAT ANTI TUBERCULOSIS
Anny Thuraidah, Rima Agnes Widya Astuti, Dinna Rakhmina Jurusan Analis Kesehatan Poltekkes Kemenkes Banjarmasin Jl Mistar Cokrokusumo 4a Banjarbaru
e-mail : thuraidahapt@gmail.com
Abstract : Tuberculosis is an infectious disease due to Mycobacterium tuberculosis germ that can infect several organs, including the lungs, kidneys, and bones. The goal of treatment of tu- berculosis  is  tuberculosis  bacilli  destroy  quickly  and  prevent  recurrence.  First  category  treat- ment  of  tuberculosis  is  isoniazid,  rifampin,  streptomycin,  ethambutol,  and  pyrazinamide.  Alt- hough  the  most  anti-tuberculosis  drug  is  acceptable  in  therapy,  but  have  potentially  toxic  ef- fects hematologic reactions such as agranulocytosis, eosinophilia, thrombocytopenia, and ane- mia. This research aims to know the correlation between anti-tuberculosis drug consumption in pulmonary TB patients against anemia. Method of this research was Analytical Survey with a Cross-Sectional design. The average results of red blood cell count for 0 months 5,16 106/uL, 2 months 4,39 106/uL and 6 months 4,61 106/uL, haemoglobin levels for 0 month 15,17 g/dL, 2 months 12,73 g/dL and 6 months 13,28 g/dL as well as hematocrit value for 0 month 44,26 %, 2 months 38,24 %  and 6 months 39,04 %. From Spearman statistics analytical was obtained significant of red blood cell count 0.004 < α (0.05), levels of hemoglobin 0.007 < α (0.05) and the value of hematocrit 0.015 < α (0.05), it was concluded there was correlation between long consumption of anti-tuberculosis drug with anemia and the value of the correlation coefficient count of red blood cells -0.531, levels of hemoglobin-0.479 as well as the value of hematocrit - 0.440 means has the power correlations are medium. Further research is recommended to use different parameters such as the number of platelets, AST/ALT levels and should use the same patient sample or from 0 months up to 6 months Keywords :  anti-tuberculosis drug; pulmonary tuberculosis; anemia
Abstrak :  Tuberkulosis adalah penyakit infeksi akibat kuman Mycobacterium tuberculosis yang dapat  menginfeksi  beberapa  organ  tubuh,  diantaranya  paru-paru,  ginjal,  dan  tulang.Tujuan pengobatan tuberkulosis adalah memusnahkan basil tuberkulosis dengan cepat dan mencegah kekambuhan.  Obat  anti  tuberkulosis  (OAT)  dapat  diterima  dalam  terapi,  namun  mempunyai efek toksik seperti agranulositosis, eosinofilia, trombositopenia dan anemia. Penelitian ini ber- tujuan untuk mengetahui hubungan lama konsumsi OAT pada pasien TB paru terhadap ane- mia. Penelitian ini bersifat Survey Analitic dengan rancangan Cross Sectional . Hasil penelitian rata-rata hitung sel darah merah 0 bulan 5,16 10 6 /uL, 2 bulan 4,39 10 6 /uL dan 6 bulan 4,61 10 6 / uL, rata-rata kadar hemoglobin 0 bulan 15,17 g/dL, 2 bulan 12,73 g/dL dan 6 bulan 13,28 g/dL serta  ratarata  nilai  hematokrit  0  bulan  44,26  %,  2  bulan  38,24  %  dan  6  bulan  39,04  %.  Dari hasil uji Spearman diperoleh nilai signifikan sebesar hitung sel darah merah 0,004 < α (0,05), kadar hemoglobin 0,007 < α (0,05) dan nilai hematokrit 0,015 < α (0,05) sehingga dapat disim- pulkan ada hubungan antara lama konsumsi obat anti tuberkulosis pada pasien TB paru ter- hadap anemia dan nilai correlation coefficient hitung sel darah merah -0,531, kadar hemoglobin -0,479  serta  nilai  hematokrit  -0,440  berarti  memiliki  kekuatan  hubungan  yang  sedang.  Dis- arankan  untuk  penelitian  selanjutnya  menggunakan  parameter  yang  berbeda  seperti  jumlah trombosit, kadar AST/ALT dan sebaiknya menggunakan sampel atau pasien yang sama dari 0 bulan sampai 6 bulan.
Kata kunci :  obat anti tuberculosis; tuberculosis paru; anemia
Received 2017-09-06;- Received in revised form 2017-12-20; Accepted 2017-12-22

## PENDAHULUAN
Tuberkulosis  adalah  penyakit  infeksi akibat  kuman Mycobacterium  tuberculosis yang  dapat  menginfeksi  beberapa  organ tubuh,  diantaranya  paruparu,  ginjal,  dan  tu- lang  (Istiantoro  YH  &  Setiabudy  R,  2012). Laporan  WHO  tahun  2014  di  dunia  terdapat 9,6  juta  orang  terinfeksi  tuberkulosis  dan  1,5 juta  orang  meninggal  kerena  penyakit  terse- but.  Sampai  saat  ini  penyakit  tuberkulosis masih menjadi  masalah  kesehatan  yang  uta- ma, baik di dunia maupun di Indonesia. Nega- ra Indonesia merupakan kontributor penderita TB  paru  terbesar  ketiga  setelah  India  dan Cina.  Penyakit  ini  juga  merupakan  penyebab kematian  urutan  ketiga  setelah  penyakit  jan- tung  dan  penyakit  saluran  pernapasan (Crofton  J  dkk.,  2002).  Menurut  profil kesehatan  Indonesia  tahun  2015  terjadi  pen- ingkatan  kasus  TB  paru  dari  tahun  sebe- lumnya yaitu 324.539 kasus menjadi 330.910 kasus  di  wilayah  Indonesia.  Menurut  Ditjen Pencegahan  dan  Pengendalian  Penyakit  Ke- menkes  RI  tahun  2016  Kalimantan  Selatan menempati  posisi  ke-14  yaitu  sebesar  128 per  100.000  penduduk  menderita  TB  pa- ru.Menurut profil kesehatan provinsi Kaliman- tan Selatan tahun 2012 Banjarbaru menduduki  posisi  ke-6  teratas  untuk  kasus TB baru BTA positif yang ditemukan. Menurut data  dari  Dinas  Kesehatan  Kota  Banjarbaru tahun  2015  masih  banyak  masyarakat  Ban- jarbaru  yang  terinfeksi  penyakit  TB  paru,  hal ini  terbukti  dari  Puskesmas  Guntung  Payung yang mempunyai 79 kasus BTA positif.
Penyakit  ini  dapat  menyebabkan  tubuh menjadi lelah, lemas, penurunan berat badan, demam, batuk kronis, dan dalam sputum ter- dapat  bercak  darah.  Tujuan  pengobatan  tu- berkulosis adalah memusnahkan basil tuberk- ulosis  dengan  cepat  dan  mencegah  kekam- buhan.Pengobatan  tuberkulosis  harus  selalu mengikuti  dua  tahapan  yaitu  tahap  intensif dan  tahap  lanjutan.  Pada  tahap  intensif  pen- gobatan diberikan setiap hari selama 2 bulan dimaksudkan agar secara efektif menurunkan jumlah kuman yang ada dalam tubuh pasien. Pada  tahap  lanjutan  pasien  diberikan  jenis obat  yang  lebih  sedikit,  namun  dalam jangka waktu  yang  lebih  lama  yaitu  4  bulan,  tahap lanjutan  sangat  penting  untuk  mencegah  ter- jadinya  kekambuhan  (Istiantoro  YH  &  Se- tiabudy R, 2012; Subuh M, 2014).
Pengobatan  tuberkulosis  dengan  obat
anti  tuberkulosis  (OAT)  utama  yaitu  meliputi isoniazid,  rifampisin,  etambutanol,  strep- tomisin, dan pirazinamid (Istiantoro YH & Se- tiabudy  R,  2012).  Isoniazid  atau  yang  sering disingkat  INH  dapat  menyebabkan  demam, reaksi  hematologik  seperti  anemia,  agranu- lositosis, eosinofilia dan trombositope- nia.Rifampisin juga mempunyai efek samping terhadap  reaksi  hematologik  seperti  anemia dan trombositopenia. Walaupun sebagian be- sar  obat  anti  tuberkulosis  (OAT)  dapat diterima  dalam  terapi,  namun  mempunyai efek  toksik  yang  potensial  diantaranya  ter- hadap  efek  samping  reaksi  hematologik  sep- erti  anemia,  agranulositosis,  eosinofilia  dan trombositopenia  (Istiantoro  YH  &  Setiabudy R, 2012).
Anemia  adalah  keadaan  dimana  ren- dahnya jumlah sel darah merah, kadar hemo- globin, dan hitung sel darah merah, kadar he- moglobin  dan  nilai  hematokrit.  Anemia  dapat disebabkan  karena  kehilangan  darah,  keku- rangan  produksi  sel  darah  merah  dan penghancuran sel darah merah. Anemia yang disebabkan  karena  penghancuran  sel  darah merah disebut juga anemia hemolitik. Anemia hemolitik  dibagi  menjadi  dua  golongan  yaitu anemia  hemolitik  karena  faktor  di  dalam  sel darah merah sendiri dan anemia hemolitik ka- rena  faktor  di  luar  sel  darah  merah.  Anemia hemolitik  karena  faktor  di  luar  sel  darah  me- rah salah satunya adalah karena obat-obatan. Isoniazid  dan  rifampisin  adalah  obat  yang dapat menyebabkan anemia hemolitik dengan  mekanisme  kompleks  imun,  kom- pleks  obat  antibodi  mengikat  memban  sel darah  merah  dan  memicu  aktivasi  komple- men  sehingga  menimbulkan  hemolisis  sel darah  merah  atau  penghancuran  sel  darah merah (Bakta IM, 2006). Parameter pemerik- saan  anemia  yaitu  meliputi  hitung  sel  darah merah, kadar hemoglobin dan nilai hematokrit (Bakta IM, 2006).
Menurut Automatic    hematology    ana- lyzer    XS  -500i Nilai  normal  hitung  sel  darah merah  pada  laki-laki  adalah  sebesar  4,5-5,9 10 6 /uL  sedangkan  pada  perempuan  sebesar 4,5-5,1 10 6 /uL, nilai normal kadar hemoglobin pada  lakilaki  adalah  sebesar  14,0-17,4  g/dL sedangkan pada perempuan sebesar 12,315,3 g/dL dan nilai normal hematokrit pa- da  laki-laki  adalah  sebesar  42,050,0%  se- dangkan  pada  perempuan  sebesar  36,0- 45,0%.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hub- ungan  lama  konsumsi  obat  anti  tuberkulosis pada pasien TB Paru terhadap anemia.

## BAHAN DAN METODE
Jenis  penelitian  ini  adalah Survey
Analitic yaitu  penelitian  yang  dilakukan  tanpa melakukan
intervensi terhadap subjek penelitian.  Penelitian  ini  dilakukan  untuk mengetahui  apakah  ada  hubungan  antara  la- ma  konsumsi  obat  anti  tuberkulosis  pada pasien TB paru
terhadap anemia
Rancangan penelitian yang di gunakan adalah Cross  Sectional ,  yaitu  pengukuran  variabel independent pada saat yang sama. Populasi penelitian ini adalah pasien TB paru  di    Puskesmas  Guntung  Payung  dan Puskesmas Landasan Ulin. Sampel penelitian adalah pasien TB paru kategori I yang belum mengkonsumsi OAT (0 bulan), pasien TB paru yang sudah mengkonsumsi OAT selama 2 bu- lan  dan  6  bulan.Teknik  pengambilan  sampel yang  digunakan  adalah accidental  sampling dengan kriteria responden  tidak merokok, tid- ak mengkonsumsi alcohol, pola hidup sehat.
Pengumpulan  data  penelitian  didahului dengan  permintaan  kesediaan  sebagai  re- sponden  melalui Informed  Consent dan  dil- akukan wawancara berisi pertanyaan- pertanyaan tentang keseharian responden se- bagai  data  pendukung.  Pengambilan  sampel darah vena dan pemeriksaan hitung sel darah merah, kadar hemoglobin dan nilai hematokrit menggunakan Hematology  Analyzer Sysmex XS-500i.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Berikut  hasil  pengukuran  hitung  sel darah  merah,  kadar  hemoglobin  dan  nilai hematokrit sesuai dengan lama konsumsi obat anti tuberkulosis:
Gambar  1.  Grafik  Hasil  Rata-Rata  Sel  Darah Merah (10 6 /uL) dengan Lama Konsumsi Obat Anti Tuberculosis
Gambar 2. Grafik Hasil Rata-Rata Hemoglobin (g/dL)  dengan  Lama  Konsumsi  Obat  Anti  Tu- berculosis
Gambar 3. Grafik Hasil Rata-Rata Hematokrit (%) dengan Lama Konsumsi Obat Anti Tuber- culosis
Tabel  1.  Hasil  hitung  sel  darah  merah,  kadar hemoglobin dan nilai hematokrit dengan lama konsumsi obat anti tuberculosis
Untuk mengetahui hubungan lama kon- sumsi  obat  anti  tuberkulosis  pada  pasien  TB paru terhadap anemia dilakukan uji spearman karena  data  tersebut  tidak  berdistribusi  nor- mal. Hasil penelitian ini didapatkan nilai signif- ikan (2-tailed) hitung sel darah merah 0,004 < α  (0,05),  kadar  hemoglobin  0,007  <  α  (0,05) dan nilai hematokrit 0,015 < α (0,05) maka Ho ditolak,  ini  berarti  ada  hubungan  antara  lama konsumsi  obat  anti  tuberkulosis  pada  pasien TB paru terhadap anemia.
Untuk  mengetahui  korelasi  kekuatan suatu hubungan bisa dilihat pada nilai correla- tion coefficient hitung sel darah merah yaitu  - 0,531,  kadar  hemoglobin  -0,479  dan  nilai hematokrit  -0,440  yang  berarti  hubungan  an- tara lama konsumsi obat anti tuberkulosis pa- da  pasien  TB  paru  terhadap  anemia  memiliki kekuatan  hubungan  yang  sedang.  Semakin lama mengonsumsi obat maka semakin turun nilai hitung sel darah merah, haemoglobin dan hematokrit.
Berdasarkan  hasil  pemeriksaan  yang telah dilakukan pada pasien TB paru yang be- lum  mengkonsumsi  OAT  (0  bulan)  dan  yang sudah  mengkonsumsi  OAT  selama  2  bulan dan 6 bulan, didapatkan hasil rata-rata hitung sel darah merah 0 bulan 5,16 10 6 /uL, 2 bulan 4,39 10 6 /uL dan 6 bulan 4,61 10 6 /uL. Hasil ra- ta-rata kadar hemoglobin 0 bulan  15,17 g/dL, 2  bulan  12,73  g/dL  dan  6  bulan  13,28  g/dL serta  hasil  rata-rata  nilai  hematokrit  0  bulan 44,26 %, 2 bulan 38,24 % dan 6 bulan 39,04 %.
Pengobatan  tuberkulosis  dengan  obat anti  tuberkulosis  (OAT)  utama  yaitu  meliputi isoniazid,  rifampisin,  etambutol,  streptomisin, dan pirazinamid (Istiantoro YH & Setiabudy R, 2012).Masing-masing  obat  anti  tuberkulosis tersebut  mempunyai  efek  samping  yang  me- nyebabkan  terjadinya  efek  toksik  terhadap tubuh.Obat anti tuberkulosis yang mempunyai efek toksik terhadap darah diantaranya isonia- zid yang menyebabkan anemia, agranulosito- sis, eosinofilia dan trombositopenia.Rifampisin menyebabkan  trombositopenia  dan  anemia, streptomisin  menyebabkan  agranulositosis. Sedangkan  etambutol  dan  pirazinamid  tidak memiliki efek toksik terhadap darah (Istiantoro YH & Setiabudy R, 2012). Efek-efek toksik ter- sebut  akan  saling  bersinergi  dalam  me- nyebabkan kelainan pada darah dalam hal ini yaitu terjadinya anemia pada pasien TB paru.
Isoniazid  dan  rifampisin  adalah  obat yang  dapat  menyebabkan  anemia  hemolitik dengan mekanisme kompleks imun, kompleks obat  antibodi  mengikat  memban  sel  darah merah  dan  memicu  aktivasi  komplemen  se- hingga menimbulkan hemolisis sel darah me- rah  atau  penghancuran  sel  darah  merah (Istiantoro YH & Setiabudy R, 2012). Parame- ter  pemeriksaan  anemia  yaitu  meliputi  hitung sel  darah  merah,  kadar  hemoglobin  dan  nilai hematokrit  (Bakta  IM,  2006).  Oleh  karena  itu semakin lama pasien TB paru mengkonsumsi
OAT  semakin  menurun  hitung  sel  darah  me- rah, kadar hemoglobin dan nilai hematokrit.
Pada  pasien  TB  paru  yang  sudah mengkonsumsi OAT selama 2 bulan rata-rata hitung sel darah merah 4,39 10 6 /uL, rata-rata kadar  hemoglobin  12,73  g/dL  dan  rata-rata nilai  hematokrit  38,24  %.  Dari  hasil  rata-rata pemeriksaan  hitung  sel  darah  merah,  kadar hemoglobin dan nilai hematokrit tersebut bisa dikatakan  pasien  TB  paru  pada  bulan  ke  2 mengalami anemia.
Hasil  penelitian  Farazi  dkk  (2014) sebanyak 14,7 % pasien terapi OAT mengala- mi  gangguan  hematologi  akibat  dari  efek samping  OAT.  Hal  serupa  juga  terjadi  pada hasil  penelitian  Kassa  dkk  (2016)  yang menunjukkan  penurunan  rata-rata  kadar  he- moglobin  dari  12,7  g/dL  sebelum  mengkon- sumsi  OAT  menjadi  11,8  g/dL  setelah mengkonsumsi  OAT,  dan  penurunan  ratarata nilai  hematokrit  dari  38,5  %  sebelum mengkonsumsi  OAT  menjadi  35,7  %  setelah mengkonsumsi  OAT.  Hal  tersebut  menunjuk- kan  bahwa  efek  samping  OAT  bisa  me- nyebabkan pasien TB paru menjadi anemia.
Pada  hasil  penelitian  Farhanisa  dkk (2015)  kejadian efek samping OAT yang ser- ing dikeluhkan oleh pasien diantaranya mual, lemas,  muntah  dan  pusing.  Mual  merupakan efek  samping  yang  langsung  dirasakan  oleh pasien  setelah  selesai  meminum  obat. Penelitian ini didukung oleh Caroll dkk (2012) yang  melibatkan  655  responden,  diperoleh hasil bahwa efek samping utama yang paling sering  dirasakan  adalah  gangguan  pen- cernaan  (mual,  muntah,  diare  dan  nyeri  pe- rut). Hal ini juga dibuktikan oleh penelitian Sin- ha dkk (2013) bahwa efek samping yang pal- ing  banyak  dialami  adalah  gastronintestinal (53,52%).  Begitu  pun  pada  penelitian  Kur- niawati dkk (2012), bahwa efek samping yang umum  terjadi  adalah  efek  gastrointestinal (mual  dan  muntah).  Hasil  penelitian  diatas menunjukkan bahwa salah satu efek samping dari  OAT  yang  paling  banyak  dialami  oleh pasien  adalah  mual,  pusing  dan  gangguan pencernaan,  efek  samping  tersebut  kemung- kinan dapat menyebabkan pasien  mengalami penurunan  nafsu  makan  sehingga  akan mempengaruhi asupan gizi pada tubuh pasien tersebut.  Menurut  penelitian  Lee  SW  dkk (2006)  kekurangan  gizi  bisa  menyebabkan penurunan pembentukan eritrosit.
Asupan  gizi  yang  baik  sangat  diperlukan pasien  untuk  mempercepat  kesembuhan  dan mencegah  anemia  karena  efek  samping  dari OAT.
Penelitian ini pada bulan ke 6 rata-rata hitung  sel  darah  merah  4,6110 6 /uL,  rata-rata kadar  hemoglobin  13,28  g/dL  dan  rata-rata nilai  hematokrit  39,04  %.  Terjadi  peningkatan sedikit dikarenakan frekuensi minum obat tidak sesering  pada  bulan  pertama  dan  kedua,  TB paru  pasien  sudah  menjadi  negatif  serta  dari hasil  kuisioner  gaya  hidup  responden  yang baik  seperti  mengkonsumsi  makanan  yang bergizi, tidur yang cukup dan teratur.
Konsumsi OAT yang tidak sesering pa- da  bulan  ke  2,  hal  ini  sesuai  dengan  hasil penelitian dari Sari ID dkk (2014) pada 2 bulan pertama  tahap  pengobatan  pasien  sering mengeluhkan  rasa  mual  dan  pusing  dikare- nakan  salah  satu  efek  samping  obat  tersebut dan konsumsi yang setiap hari. Rasa mual dan pusing  tersebut  akan  mempengaruhi  pola makan  pasien  yang  menyebabkan  pasien menjadi  kurang  nafsu  makan  kemudian  pada bulan ke 5 dan ke 6 rasa mual dan pusing ter- sebut  berkurang  karena  konsumsi  OAT  tidak setiap  hari  lagi  sehingga  nafsu  makan  pasien tidak terganggu.
Efek samping mengkonsumsi OAT bisa menyebabkan  anemia,  seperti  pada  hasil penelitian  Farazi  dkk  (2014)  dan  Kassa  dkk (2016).  Penelitian  ini  pada  bulan  ke  6  terjadi peningkatan  sedikit  hitung  sel  darah  merah, kadar hemoglobin dan nilai hematokrit. Hal ini dikarenakan frekuensi minum obat tidak seser- ing  pada  bulan  pertama  dan  kedua,  TB  paru pasien  sudah  menjadi  negatif  serta  dari  hasil kuisioner  gaya  hidup  responden  yang  baik seperti mengkonsumsi makanan yang bergizi, tidur yang cukup dan teratur.

## KESIMPULAN
Ada  hubungan  antara  lama  konsumsi obat  anti  tuberkulosis  terhadap  anemia  pada pasien  TB  paru  berdasarkan  uji  korelasi Spearman .

## SARAN
Perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut mengenai  hubungan  lama  konsumsi  obat  anti tuberkulosis pada pasien TB paru dengan pa- rameter yang berbeda seperti jumlah trombosit dan  kadar  AST/ALT  menggunakan  sampel atau pasien yang sama dari 0 bulan sampai 6
bulan.

## DAFTAR PUSTAKA
Bakta  I  M.  (2006). Hematologi  klinik  ringkas . Jakarta: EGC.
Caroll,  M.  W.,  &  et.  all.  (2012).  Frequency  of adverse reactions to first-and second-line anti-tuberculosis chemotherapy in a Kore- an  Cohort. IntJTuberc  Lung  Dis , 16 (7), 961 – 967. Farazi A, Sofian M, Jabbariasl M, & Keshavarz S. (2014). Adverse reactions to antituber- culosis  drugs  in  Iranian  tuberculosis  pa- tients. Hindawi Publishing Corporation . Farhanisa, Untari E K, & Nansy E. (2015). Ke- jadian  efek  samping  obat  anti  tuberkulo- sis  (OAT) kategori  I  pada  pasien  tb  paru di  unit  pengobatan  penyakit  paru  -paru (UP4)  provinsi  Kalimantan  Barat. Jmfar- masi , 3 (1), 7 – 9. Istiantoro  YH,  &  Setiabudy  R.  (2012). Farma- kologi  dan  terapi (5th  ed.).  Jakarta: Fakultas  Kedokteran  Universitas  Indone- sia.
Kassa  E,  Enawgaw  B,  Gelaw  A,  &  Gelaw  B. (2016).  Effect  of  anti-tuberculosis  drugs on  hematological  profiles  of  tuberculosis patients  attending  at  University  of Gondarn  hospital,  Northwest  Ethiopia. BMC Hematology . Kurniawati  F,  Sulaiman  SAS,  &  Gillani  WS. (2012).  Adverse  drug  reactions  of  pa- tients  anti  -tuberculosis  drugs  among  tu- berculosis patients treated in chest clinic. International  Journal  of  Pharmacy  &  Life Sciences , 3 (1), 1331 – 1338. Lee, S., & et. all. (2006). The prevalence and evolution  of  anemia  associated  with  tu- berculosis. J  Korean  Med , 21 (6),  1028 – 32.
Sari  I  D,  Yuniar  Y,  &  Syaripuddin  M.  (2014). Studi  monitoring  efek  samping  obat  Anti tuberkulosis  FDC  kategori  1  di  Provinsi Banten  dan  Provinsi  Jawa  Barat. Media Litbangkes , 24 (1), 28 – 35.
Sinha K, Marak ITR, & Singh WA. (2013). Ad- verse  drug  reactions  in  tuberculosis  pa- tients  due  to  directly  observed  treatment strategy therapy: Experience at an outpa- tient  clinic  of  a  teaching  hospital  in  the city  of  Imphal,  Manipur,  India. The  Jour- nal of Association of Chest Physicians , 1 (2), 50 – 53.