## Medika Kartika : Jurnal Kedokteran dan Kesehatan
KORELASI ANTARA JUMLAH TROMBOSIT, JENIS Plasmodium sp, DAN

## DERAJAT MALARIA PADA PASIEN MALARIA
( CORRELATION BETWEEN THROMBOCYTE COUNT, TYPE OF Plasmodium sp,

## AND DEGREE OF MALARIA IN MALARIA PATIENT )
Susanti Ratunanda 1* , Eddy Harjadi S 2 , Eka Ulfah R 3
1 Laboratorium Patologi Klinik, Fakultas Kedokteran, Universitas Jenderal Achmad Yani, Cimahi, Jawa Barat, Indonesia
2 Laboratorium Ilmu Penyakit Dalam , Fakultas Kedokteran, Universitas Jenderal Achmad Yani, Cimahi, Jawa Barat, Indonesia
3 Program Studi Kedokteran, Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal Achmad Yani, Cimahi, Jawa Barat, Indonesia

## Email korespondensi: sanratp7@gmail.com

## ABSTRAK
Malaria merupakan salah satu  penyakit infeksi  yang mengancam  jiwa di  Indonesia terutama pada  kelompok  risiko  tinggi  yang  disebabkan  oleh Plasmodium  sp. Malaria  digolongkan menjadi  malaria  tanpa  komplikasi  dan  derajat  berat.  Trombositopenia  terkait  dengan  risiko hemoragik  pada  penderita  malaria.  Tujuan  penelitian  ini  untuk  mengetahui  korelasi  antara jumlah  trombosit  dan  jenis Plasmodium  sp. dengan  derajat  malaria  dan  jumlah  trombosit dengan jenis Plasmodium sp . pada pasien malaria yang dirawat inap di Rumah Sakit Dustira Cimahi (RS Dustira). Penelitian cross-sectional ini menggunakan analisis uji Chi Square dan Pearson  pada  pasien  malaria  dengan  atau  tanpa  komplikasi  yang  mempunyai  hasil pemeriksaan  hitung  trombosit  dan  jenis Plasmodium  sp .,  tanpa  koinfeksi  pada  periode penyakit  yang  sama.  Data  diambil  dari  bagian  rekam  medik  dan  laboratorium  RS  Dustira periode  2014-2017.  Dari  59  subyek  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  didapatkan  penderita malaria terbanyak pada  kelompok umur 26–45 tahun (62,7%) dan berjenis  kelamin  laki-laki (96,6%).  Sebanyak  46  penderita  malaria  (78%)  mengalami  trombositopenia  dengan  jumlah trombosit rerata 110.000 mm/m 3 . Mayoritas Plasmodium sp . penyebab infeksi malaria adalah P. vivax (72,9%). Tidak terdapat hubungan bermakna antara jumlah trombosit dengan derajat penyakit  malaria  (p  =  0,537,  R  =  0,082),  hubungan  bermakna  antara  jenis Plasmodium  sp . dengan  derajat  penyakit  malaria  (p  =  0,03,  R  =  0,375)  dan  tidak  ada  hubungan  bermakna antara  jumlah  trombosit  dengan  jenis Plasmodium  sp .  (p  =  0,133,  R  =  0,198).  Hasil    tidak bermakna dalam penelitian ini dapat disebabkan karena tidak diketahui data baseline jumlah trombosit dan riwayat pengobatan pasien malaria sebelumnya.
Kata kunci : derajat malaria, jenis Plasmodium sp., jumlah trombosit
DOI DOI

## ARTIKEL PENELITIAN

## ABSTRACT
Malaria  is  a  life-threatening  infectious  disease  in  Indonesia,  especially  in  high-risk  group caused by Plasmodium sp. Malaria is classified into malaria without complications and with severe  degrees. Thrombocytopenia  can  be  related  to  hemorrhagic  risks  in  malaria  patients. The  purpose  of  this  study  was  to  determine  the  correlation  between  thrombocyte  count  and type  of  Plasmodium  sp.  with  degree  of  malaria,  and  thrombocyte  count  with  type  of Plasmodium sp.  in  malaria  inpatient at  Dustira Hospital  Cimahi . This  cross-sectional  study using  Chi  Square  and  Pearson  analysis  in  malaria  patients  with  or  without  complications with  platelet  count  and  type  of  Plasmodium  sp.,  without  coinfection  in  the  same  disease period. Data were taken from the medical records and laboratory of Dustira Hospital in the period  of  2014-2017. There  were  59  malaria  patients  who  met  the  inclusion  criteria.  This study  showed  that  most  malaria  patient  were  in  age  groups  26–45  years  old  (62.7%)  and mostly  male  (96.6%). A  total  of  46  malaria  patients  (78%)  experienced  thrombocytopenia with average platelet of 110,000 mm/m 3 . The majority of Plasmodium sp. that caused malaria was  P.  vivax  (72.9%).  There  is  no  significant  correlation  between  thrombocyte  count  with degree  of  malaria  (p=0.537 ,  R=0.082 ),  significant  correlation  between  type  of  Plasmodium sp.  with  degree  of  malaria  (p=0.03, R=0.375 )  and  no  significant  correlation  between thrombocyte  count  with  the  type  of  Plasmodium  sp.  (p=0.133,  R=0.198) .  The  insignificant results  in  this  study  could  be  due  to  the  unknown  baseline  data  on  platelet  counts  and previous treatment of malaria patients.
Keywords: degree of malaria, type of Plasmodium sp., thrombocyte count

## PENDAHULUAN
Infeksi  malaria  disebabkan  oleh adanya  parasit Plasmodium sp. di  dalam darah  atau  jaringan  yang  diakibatkan  oleh gigitan  dari  nyamuk Anopheles  sp. yang terinfeksi. Infeksi  malaria  dapat  terjadi tanpa  komplikasi  ataupun  mengalami komplikasi  sistemik  yang  dikenal  sebagai malaria  berat. Jenis Plasmodium yang dapat  menginfeksi  manusia  adalah P. vivax,  P.  falciparum,  P.  malariae,  P. Ovale, dan P.  knowlesi . Manifestasi  klinis malaria tergantung pada imunitas penderita dan  tingginya  transmisi  infeksi  malaria. Berat  atau  ringannya  infeksi  dipengaruhi oleh  jenis Plasmodium sp. ( P.  falciparum sering  memberikan  komplikasi),  daerah asal  infeksi  (pola  resistensi  terhadap
pengobatan),  umur  (usia  lanjut  dan  bayi sering  lebih  berat).  Terdapat  dugaan adanya konstitusi genetik, keadaan kesehatan dan nutrisi, kemoprofilaksis, dan pengobatan sebelumnya. 1,2
Kompleksnya  patogenesis  malaria juga  berdampak  pada  trombosit  yang memiliki peranan dalam patogenesis malaria,  selain  yang  berkaitan  dengan eritrosit.  Kejadian  trombositopenia  pada pasien malaria umumnya bersifat asimptomatik dan lebih sering terjadi pada infeksi  malaria P.  vivax, namun  derajat trombositopenia  akan  lebih  rendah  pada malaria berat.  Hal ini terjadi akibat parasit malaria  yang  berada  dalam  eritrosit
menginduksi  terjadinya  kelainan-kelainan pada sistem hematologi pasien malaria . 1,3,4
Pada penelitian Mangrio di Pakistan,  didapatkan  86  pasien  malaria (68%)  yang  mengalami  trombositopenia. Kejadian  trombositopenia  pada  kasus malaria  juga  dikemukakan  oleh  penelitian Gupta  di  India,  dengan  hasil  dari  230 pasien yang menderita malaria, didapatkan 100 dari 130 pasien  yang positif terinfeksi P. vivax mengalami trombositopenia (86,96%)  dan  dari  90  pasien  yang terinfeksi P.  falciparum 70  diantaranya mengalami  trombositopenia. 5,6 Penelitian Ivanna di Kalimantan tahun 2013 mendapatkan  hubungan  bermakna  (nilai p=0,001)  antara  jumlah  trombosit  dengan derajat keparahan pasien malaria. Didapatkan  jumlah  pasien  malaria  yang mengalami trombositopenia sebanyak 26,4%  pasien  dengan  derajat  keparahan didapatkan  81,6%  pasien  derajat  tidak berat dan 21,4% pasien derajat berat. 7
Tujuan penelitian ini untuk mengetahui korelasi antara jumlah trombosit  dan  jenis Plasmodium  sp. dengan  derajat malaria  dan  jumlah trombosit  dengan  jenis Plasmodium  sp . pada  pasien  malaria  yang  dirawat  inap  di RS Dustira Cimahi.

## BAHAN DAN METODE
Penelitian  ini  menggunakan  desain cross-sectional pada subyek pasien malaria
dengan  atau  tanpa  komplikasi  yang mempunyai  hasil  pemeriksaan  hitung trombosit  dan jenis Plasmodium sp ., tanpa koinfeksi  pada  periode  penyakit  yang sama. Data subyek yang memenuhi kriteria inklusi  diambil  dengan  menggunakan metode total  sampling dari  bagian  rekam medik  dan  laboratorium  klinik  RS  Dustira periode  2014-2017. Data  pasien  diambil setelah kaji etik dan perizinan ke pihak RS
Dustira dengan Nomor
Etik RSD/0018/II/2018.
Analisis  univariabel  menggambarkan karakteristik  usia,  jenis  kelamin,  jumlah trombosit,  jenis Plasmodium  sp. dan derajat  beratnya pasien  malaria.  Analisis statistik  didahului  dengan  uji  normalitas Kolmogorov  Smirnov .  Uji  signifikansi menggunakan uji Chi Square dan dikatakan bermakna jika nilai p ≤0,05 . Uji korelasi  kedua  variabel  menggunakan  uji korelasi Pearson dengan kriteria kemaknaan  nilai  R=  0–<0,25  memiliki hubungan  bermakna  lemah,  nilai  R= ≥0,25–<0,5 memiliki hubungan kemaknaan  moderat,  nilai  R=  ≥0,5-<0,75 memiliki  hubungan  kemaknaan  kuat,  dan nilai  R=  ≥0,75-1  memiliki  hubungan kemaknaan yang sangat kuat.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Dari  hasil  penelitian  didapatkan jumlah  subyek  yang  memenuhi  kriteria inklusi  sebanyak  59  pasien  terdiri  dari  53
pasien  dengan  malaria  tanpa  komplikasi dan 6 pasien dengan komplikasi.
Didapatkan  karakteristik  pasien  sebagai berikut.

## Karakteristik  Pasien  Malaria  di  RS
Dustira  Berdasarkan  Usia  dan  Jenis Kelamin
Karakteristik  Usia  Pasien  Malaria  di  RS Dustira
Rerata  pasien  malaria  berusia  28 tahun  dan  rentang  usia  pasien  mulai  dari 18  tahun  hingga  53  tahun.  Karakteristik usia  pasien  malaria  di  RS  Dustira  dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1 Karakteristik usia pasien malaria di RS Dustira Usia (tahun) Jumlah (orang) Persentase (%) 12 – 25 26 – 45 46 – 65 >65 Rerata: 28 Rentang: 18 – 53 21 37 1 0
35,6 62,7 1,7 0 Jumlah 59 100 Infeksi  malaria  dapat  menyerang segala  usia  namun  prevalensi  tertinggi berada  pada  kelompok  usia  25-34  tahun. Hal ini dapat diasumsikan bahwa kelompok  usia  tersebut  merupakan  usia produktif sehingga probabilitas lebih tinggi untuk tergigit oleh nyamuk yang mengandung Plasmodium sp. saat bepergian ke luar rumah. 1,2
Penelitian  serupa  oleh  Ivanna  di Kalimantan tahun 2013 menyatakan bahwa rentang  usia  pasien  malaria  adalah  2-73 tahun.  Penelitian  lainnya  oleh  Afdhal  di Padang  pada  tahun  2014  didapatkan insidensi  malaria  tertinggi  terjadi  pada kelompok  usia  20-40  tahun  sebanyak
44,8%.  Insidensi  malaria  berdasarkan  usia di  RS  Dustira  diakibatkan  karena  RS Dustira  merupakan  rumah  sakit  militer sehingga  dominasi  pasien  malaria  adalah orang  dewasa  produktif  yang  merupakan anggota  militer  yang  kerap  bertugas  di daerah endemis. 7,8
Karakteristik Jenis Kelamin Pasien

## Malaria di RS Dustira
Didapatkan  jenis  kelamin  pasien malaria  di  RS  Dustira  lebih  banyak  pada laki-laki  yaitu  sebanyak  57  orang  (96,6%) dan  pasien  perempuan  sebanyak  2  orang (3,4%).  Hal  ini  terlihat  pada  Tabel  2 berikut.
Tabel 2 Karakteristik jenis kelamin pasien malaria di RS Dustira Jenis Kelamin Jumlah (orang) Persentase (%) Laki-laki Perempuan 57 2 96,6 3,4 Jumlah 59 100 Insidensi  malaria  meningkat  pada kelompok laki-laki dibandingkan perempuan,  diduga  karena  kelompok  laki- laki  lebih  sering  bepergian  ke  daerah endemis,  baik  sebagai  pelancong  maupun untuk alasan pekerjaan. 2,9
Penelitian  oleh  Kusmartisnawati  di Pacitan  pada  tahun  2009  menyatakan bahwa  pasien  malaria  berjenis  kelamin laki-laki  lebih  banyak  dari  pada  pasien perempuan.  Hal  serupa  juga  didapatkan pada  penelitian  Ivanna  di  Kalimantan tahun  2013. Perbedaan  rasio  jenis  kelamin ini diduga terjadi akibat laki-laki memiliki mobilitas yang tinggi dibanding perempuan,  misalnya  kelompok  militer yang bertugas ke daerah endemis malaria. 7, 10

## Gambaran  Hasil  Pemeriksaan  Jumlah Trombosit  Pasien  Malaria  Di  RS Dustira
Pasien malaria di RS Dustira memiliki rerata  jumlah  trombosit  110.000  mm/m 3 .
Terdapat  13  orang  pasien  (22%)  yang
termasuk  trombosit  normal  >150.000 mm/m 3 , sebanyak 9 orang pasien memiliki gambaran P.  vivax dan  4  orang  pasien memiliki gambaran P. falciparum . Terdapat  23 orang pasien (39%) tergolong trombositopenia  ringan  dengan  jumlah trombosit  100.000–150.000  mm/m 3 ,  20 orang pasien diantaranya memiliki gambaran  mikroskopis P.  vivax, 3  orang lainnya  memiliki  gambaran P.  falciparum, dan  satu  orang  dengan  gambaran mixed infection. Terdapat  11  orang  pasien (18,6%)  tergolong  trombositopenia  sedang dengan  jumlah  trombosit  50.000–100.000 mm/m 3 ,  13  orang  pasien  diantaranya memiliki  gambaran  mikroskopis P.  vivax dan  5  orang  pasien  lainnya  memiliki gambaran  mikroskopis P.  falciparum. Didapatkan  sebanyak  4  orang  pasien (6,8%)  dengan  jumlah  trombosit  <50.000 mm/m 3 termasuk  trombositopenia  berat,  1 orang  dengan  gambaran P.  vivax dan  3 orang  memiliki  gambaran P.  falciparum . Hal ini terlihat pada Tabel 3.
Tabel 3 Gambaran jumlah trombosit pasien malaria di RS Dustira
Jumlah Trombosit (mm/m 3 ) Jumlah (orang) Persentase (%) >150.000 100.000 – 150.000 50.000 – 100.000 <50.000 Rerata: 110.000 Rentang: 38.000 – 296.000 13 23 19 4
22 39 32,2 6,8 Jumlah 59 100 Variasi jumlah trombosit dapat dipengaruhi oleh level endemisitas parasit, penyakit ko-infeksi, akses terhadap pelayanan  kesehatan,  dan  resistensi  obat anti malaria, misalnya klorokuin.
Mekanisme  terjadinya  trombositopenia belum  diketahui  secara  pasti  dan  bersifat multifaktorial.  Peran  dari  mediator  imun, misalnya  IL-10  dengan  kadar  yang  tinggi, abnormalitas  struktur  trombosit,  DIC, destruksi  trombosit  terkait  IgG,  gangguan koagulasi,  peran  trombosit  pada  proses sekuestrasi  eritrosit terinfeksi  di  pembuluh darah kapiler, dan stres oksidatif. 8,11-13
Kondisi  pasien  yang  memiliki  jumlah trombosit normal diduga dapat dipengaruhi oleh  kompleks  imun  dan  struktur  eritrosit pasien,  sehingga  destruksi  trombosit  di sirkulasi tidak terlalu signifikan.
Kemampuan sumsum tulang untuk melakukan trombopoeisis juga dapat meyebabkan  pasien  malaria  memiliki jumlah trombosit yang normal. 9
Penelitian  Gupta  di  India  tahun  2013 didapatkan  sebanyak  110  dari  230  pasien mengalami  trombositopenia  dengan  30
pasien  mempunyai  nilai  trombosit  normal, 20  pasien  dengan  jumlah  trombosit 75.000–150.000 mm/m 3 , 25 pasien dengan jumlah  trombosit  50.000–75.000  mm/m 3 ,
40  pasien  dengan  jumlah  trombosit 25.000–50.000  mm/m 3 ,  dan  15  pasien dengan  jumlah  trombosit  <25.000  mm/m 3 . Rentang  jumlah  trombosit  pada  penelitian Gupta  adalah  11.000–313.000  mm/m 3 . Pada  penelitian  Ferawati  di  Padang  tahun 2016  didapatkan  rentang  jumlah  trombosit antara  34.000–410.000  mm/m 3 dengan rerata sebesar 174.166 mm/m 3 . 5,9
Gambaran  Jenis Plasmodium  sp. Pasien Malaria di RS Dustira
Dari  59  pasien  malaria  didapatkan  43 pasien (72,9%) dengan jenis P.   vivax dan 15  pasien  (25,4%)  jenis P.    falciparum.
Sebanyak 1 orang pasien (1,7%) diketahui mengalami infeksi malaria campuran, yaitu Plasmodium vivax dan Plasmodium falciparum (Tabel  4).  Di  Indonesia diketahui  malaria  didominasi  akibat P. vivax dan P. falciparum, namun jumlahnya cenderung  merata.  Pada  kasus  kejadian
luar  biasa  malaria  pada  tahun  2009 diketahui  55,8%  pasien  malaria  akibat P. vivax ,  40,2%  akibat P.  falciparum, dan 3,92% akibat malaria campuran. Tingginya kasus  malaria  akibat P.  vivax dapat disebabkan karena hampir 20 jenis nyamuk
Anopheles  sp. yang  mentransmisikan P. vivax berada  pada  kondisi  optimal  di wilayah Indonesia. Kemungkinan terjadinya  kasus  relaps  pada P.  vivax juga dapat  meningkatkan  insidensi  terjadinya malaria tertiana. 2,14,15
Tabel 4 Gambaran jenis Plasmodium Sp. pasien malaria di RS Dustira Jenis Plasmodium sp. Jumlah (orang) Persentase (%) Plasmodium vivax Plasmodium falciparum P. vivax dan P. falciparum (mixed) 43 15 1 72,9 25,4 1,7 Jumlah 59 100
Pasien malaria akibat P. vivax menurut penelitian  oleh  Surdjaja  di  Papua  tahun 2016 ditemukan lebih banyak dibandingkan akibat infeksi P. falciparum.
Pada  penelitian  ini  sebagian  besar  pasien malaria  di  RS  Dustira  memiliki  riwayat malaria  sebelumnya  dan  terdapat  riwayat pulang  dari  daerah  endemis  malaria sehingga  kemungkinan  terjadinya  kasus relaps P. vivax sebagai output dari malaria
import meningkat . 7,16

## Gambaran  Derajat  Beratnya  Pasien Malaria di RS Dustira
Didapatkan  53  orang  pasien  (89,8%) tidak  mengalami  komplikasi  dan  6  orang pasien  (10,2%)  mengalami  malaria  berat dengan komplikasi. Komplikasi terdiri dari anemia,  gagal  ginjal  akut,  hiperpireksia dan  pendarahan  spontan.  Hal  ini  terlihat pada Tabel 5.
Tabel 5 Gambaran derajat beratnya pasien malaria di RS Dustira Derajat Beratnya Malaria Jumlah (orang) Persentase (%) Tanpa komplikasi Malaria berat 53 6 89,8 10,2 Jumlah 59 100
Komplikasi  sebagai  penanda  malaria berat  yang  umum  pada  penelitian  ini adalah  hiperpireksia  yang  ditandai  dengan suhu  >39,5 o C.  Hiperpireksia  disebabkan
karena peningkatan kadar sitokin inflamasi akibat aktivasi sel  T helper. T helper  yang teraktivasi  akan  mengeluarkan  IL-1  dan IFNγ yang selanjutnya akan mengeluarkan
sitokin-sitokin  proinflamasi,  misalnya  IL- 6,  IL-8,  dan  IL-10  yang  akan  merangsang termoregulator  di  otak  sehingga  terjadi demam. 5,8
Penelitian  Ivanna  di  Kalimantan  tahun 2013  mendapatkan  23  pasien  dengan malaria berat dengan 21 pasien diantaranya terinfeksi P.  falciparum dan  2  pasien lainnya mengalami mixed infection.
Penelitian Limaye dkk di India tahun 2012, mendapatkan  dari  162  kasus  malaria  berat yang terjadi, 50 kasus diantaranya merupakan akibat P. vivax , 64 kasus akibat
P.  falciparum ,  dan  48  kasus  akibat mixed infection . 7,16
Hubungan  Jumlah  Trombosit  dengan Derajat  Beratnya  Pasien  Malaria  di  RS Dustira
Hubungan antara jumlah trombosit dan derajat  beratnya  pasien  malaria  di  RS Dustira  dapat  dilihat  pada  Tabel  6  dan Tabel  7.  Rerata  jumlah  trombosit  pada pasien  malaria  tanpa  komplikasi  adalah 110.000  mm/m 3 (rentang  38.000–296.000 mm/m 3 .) Pasien  dengan  malaria  berat rerata  104.500mm/m 3 (rentang  61.000– 275.000mm/m 3 .  Dari  hasil  ini  terlihat bahwa  malaria  berat  memiliki  jumlah trombosit  lebih  rendah  dibandingkan pasien malaria tanpa komplikasi.
Jumlah trombosit normal terdapat pada 11  orang  pasien  (84,6%)  malaria  tanpa komplikasi  dan  2  orang  pasien  (15,4%) malaria  berat  akibat P.  vivax .  Terdapat  22
orang  pasien  (95,7%)  malaria  tanpa komplikasi  dan  1  orang  pasien  (4,3%) malaria  berat  akibat P.  falciparum dengan jumlah  trombosit  antara  100.000–150.000 mm/m 3 .  Pada  rentang  50.000–100.000 mm/m 3 ,  didapatkan  18  orang  pasien (84,2%)  malaria  tanpa  komplikasi  dan  3 orang  pasien  (15,8%)  malaria  berat,  dua antaranya  akibat P.  falciparum dan  satu pasien akibat mixed infection . Pada jumlah trombosit <50.000 mm/m 3 terdapat 4 orang pasien yang seluruhnya mengalami malaria tanpa komplikasi.
Korelasi  antara  jumlah  trombosit  dan derajat  beratnya  pasien  malaria  memiliki korelasi positif dengan kekuatan hubungan yang  rendah  (R=0,082)  dan  bersifat  tidak signifikan (Nilai P=0,537). Dapat disimpulkan  tidak  ada  hubungan  yang signifikan  antara  jumlah  trombosit  dan derajat  beratnya  pasien  malaria  di  RS Dustira.
Meskipun trombositopenia lebih sering terjadi  pada  pasien  yang  terinfeksi P. vivax, namun  derajat  trombostopenia umumnya  akan  lebih  berat  pada  pasien dengan  infeksi P.  falciparum. Hal  ini diduga  terjadi  akibat  pemanjangan  waktu protrombin dan waktu parsial tromboplastin. Mekanisme terjadinya trombositopenia pada malaria berat berawal  dari  eritrosit  yang  terinfeksi mengalami lisis dan mengeluarkan
Glycosylphosphatydilinositol  (GPI) yang akan  mengaktifkan  sel  endotel  di  kapiler sehingga  terjadi  pengeluaran  sitokin- sitokin.  Agregasi  trombosit  terjadi  akibat peran dari CD36  yang berada di  trombosit dan endotel pembuluh darah. Ketika CD36 teraktivasi  dapat  menyebabkan  terjadinya kegagalan  perfusi  dan  hipoksia  jaringan. Keadaan  trombositopenia  pada  pasien
malaria  dapat  dijadikan  sebagai  petunjuk untuk  mewaspadai  terjadinya  malaria berat. Perlu diperhatikan riwayat pengobatan  malaria  sebelumnya  sebab pasien  malaria  yang  sudah  mengonsumsi obat antimalaria umumnya akan mengalami
perbaikan jumlah
trombosit. 4,5,9,12,14
Tabel 6 Distribusi derajat beratnya malaria berdasarkan jumlah trombosit pada pasien malaria di RS Dustira Variabel Derajat Pasien Malaria Nilai P Tanpa komplikasi Malaria berat Jumlah Trombosit (mm/m 3 ) >150.000 100.000 – 150.000 50.000 –100.000 <50.000 11 (84,6%) 22 (95,7%) 18 (84,2%) 3 (100%) Rerata: 110.000 Rentang: 38.000–296.000 2 (15,4%) 1 (4,3%) 3 (15,8%) 0 Rerata: 104.500 Rentang: 61.000– 275.000 0,537

## * Uji signifikansi Chi Square
Tabel 7 Hubungan jumlah trombosit dengan derajat beratnya pasien malaria di RS  Dustira Variabel R Nilai P Jumlah trombosit dengan derajat pasien malaria 0,082 0,537
* R: Uji korelasi Pearson, P: Uji signifikansi Chi square
Pada  penelitian  Leowattana  dkk.  di Bangkok  tahun  2010,  trombositopenia dapat  ditemukan  pada  73,6%  pasien malaria  tanpa  komplikasi  dan  90,9% pasien  malaria  berat.  Hal  ini  merupakan akibat dari keterlibatan faktor-faktor lainnya, baik faktor parasit, faktor penjamu,  maupun  faktor  sosial  demografi.
Perbedaan  jumlah  trombosit  berkaitan dengan imunitas dan perbedaan nilai rerata ( baseline) jumlah trombosit setiap individu. Pasien non-imun malaria cenderung memiliki jumlah trombosit yang lebih  rendah  ketika  terinfeksi  malaria. Hasil penelitian Ivanna di Pontianak tahun 2013  menyatakan  bahwa  hubungan  antara
jumlah  trombosit  dan  derajat  keparahan pasien  malaria  bermakna  dengan  nilai p=0,000. 3,7,17
Hubungan Jenis Plasmodium sp. dengan

## Derajat Beratnya Malaria
Berdasarkan  Tabel  8  terdapat  43 orang  pasien  terinfeksi P.  vivax ,  41  orang pasien  (95,3%)  diantaranya  mengalami malaria  tanpa  komplikasi  dan  2  orang pasien  (4,7%)  mengalami  malaria  berat. Komplikasi  pasien  malaria  berat  akibat P. vivax pada  penelitian  ini  adalah  anemia, hiperpireksia  dan  Gangguan  Ginjal  Akut (GGA).    Pasien  yang  terinfeksi P. falciparum sebanyak  15  orang,  12  orang
pasien (80%) diantaranya tidak mengalami komplikasi  dan  3  orang  pasien  (20%) mengalami malaria berat. Komplikasi yang terjadi adalah hiperpireksia dan pendarahan  spontan.  Satu  orang  pasien diketahui  memiliki  jenis P.  vivax dan P. falciparum ( mixed infection ) yang tergolong  sebagai  malaria  berat  dengan komplikasi  hiperpireksia.  Kedua  variabel ini  bermakna  secara  signifikan  dengan nilai  P=0,03.  Hubungan  jenis Plasmodium sp. dengan derajat beratnya pasien malaria di RS Dustira memiliki kekuatan hubungan sedang  (R=0,375),  hal  ini  dapat  dilihat pada Tabel 9.
Tabel 8 Distribusi derajat beratnya malaria berdasarkan jenis plasmodium sp. pada pasien malaria di RS Dustira Variabel Derajat Pasien Malaria Total P Tanpa Komplikasi Malaria Berat Jenis Spesies Plasmodium vivax Plasmodium falciparum Mixed infection 41 (95,3%) 12 (80,0%) 0 2 (4,7%) 3 (20,0%) 1 (100%) 43 15 1 0,03 Total 53 (89,8%) 6 (10,2%) 59 * Uji signifikansi Chi square
Tabel 9 Hubungan jenis Plasmodium sp. dengan derajat beratnya pasien malaria di RS Dustira

## *R: Uji korelasi Pearson, P: Uji signifikansi Chi square
Infeksi P. vivax umumnya terjadi tanpa komplikasi,  namun  akhir-akhir  ini  banyak ditemukan  kasus  malaria  berat  akibat P. vivax yang  juga  dapat  menyebabkan kematian . Dicurigai P.  vivax memiliki mekanisme  sitoadherens,  sama  seperti
Variabel
R P Jenis Plasmodium sp. dengan derajat pasien malaria 0,375 0, 03
pada P.  falciparum .  Kecurigaan  terhadap adanya  koinfeksi P.  vivax dengan P. falciparum perlu  diwaspadai.  Pada  infeksi P.  vivax komplikasi  yang  sering  terjadi diantaranya  adalah  anemia,  ARDS,  dan trombositopenia.  Kejadian  ARDS  pada diakibatkan karena meningkatnya permeabilitas  kapiler  di  paru.  Prognosis ARDS  pada  pasien  infeksi P.  vivax lebih baik dibandingkan pada pasien P. falciparum . Kejadian trombositopenia bersifat  asimptomatik  dan  akan  membaik jika  sudah  diberikan  pengobatan  obat antimalaria.  Kasus  pendarahan  spontan pada  malaria  hanya  terjadi  pada  <5% pasien malaria. 6,12,16
Malaria  berat  akibat P.  falciparum sering  menyebabkan  kematian  dan  terjadi mendadak tanpa gejala sebelumnya.
Penderita  non-imun  seperti  pendatang  dan ibu  hamil  sangat  rentan  untuk  mengalami malaria  berat.  Komplikasi  terjadi  5-10% pada  seluruh  pasien  malaria  yang  dirawat di  rumah  sakit  dan  20%  diantaranya merupakan kasus yang fatal. P. falciparum memiliki beberapa komponen yang berperan  dalam  terjadinya  malaria  berat,
salah satunya
adalah glicosilphosphatidilinositol  (GPI) yang akan  menstimulasi  proses  peradangan  di endotel  seiring  dengan  keluarnya  sitokin- sitokin  proinflamasi.  Komplikasi  yang sering  terjadi  pada  infeksi P.  falciparum
selain malaria serebral adalah acute kidney injury  (AKI ). Acute  kidney  injury sering terjadi  pada  pasien  dewasa  yang  berada  di area nonendemis malaria dan wilayah yang transmisi malarianya tidak stabil. 1,11,15,17
Menurut  penelitian  Limaye  dkk.  di Mumbai  tahun  2012,  komplikasi  yang lebih  sering  terjadi  pada  infeksi P. falciparum adalah  malaria  serebral,  GGA, anemia, dan asidosis metabolic, sedangkan yang  sering  terjadi  pada  infeksi P.  vivax adalah  ARDS,  trombositopenia,  anemia, dan malaria serebral. 8,16

## Keterbatasan Penelitian
Pada  penelitian  ini  tidak  diketahui baseline jumlah trombosit pasien sebelumnya  dan  tidak  diketahui  juga riwayat pengobatan pasien malaria sebelum masuk rumah sakit.

## KESIMPULAN
Terdapat  hubungan  yang  kurang bermakna  antara  jumlah  trombosit  dengan derajat  beratnya  pasien  malaria  di  RS Dustira,  terdapat  hubungan  bermakna antara jenis Plasmodium sp. dengan derajat beratnya pasien malaria di RS Dustira, dan tidak  ada  hubungan  yang  bermakna  antara jumlah trombosit dengan jenis Plasmodium sp .

## KONFLIK KEPENTINGAN
Penulis  menyatakan  tidak  terdapat konflik kepentingan dengan pihak
manapun  dalam  penulisan  karya    ilmiah ini.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Ucapan  terima  kasih  disampaikan kepada  RS  Dustira  Cimahi  khususnya bagian  rekam  medik  dan  laboratorium klinik  yang  telah  membantu  dalam penyediaan  data  yang  diperlukan  pada penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1. PAPDI.  Malaria.  Buku  Ajar  Ilmu
Penyakit  Dalam.  Edisi  VI.  Internal
Publishing, 2015:595 – 605.
2. Direktorat Jenderal Pengendalian
Penyakit dan Penyehatan Lingkungan. Rencana  aksi  program  pengendalian penyakit  dan  penyehatan  lingkungan tahun 2015-2019. Depkes RI, 2015:32
– 54.
3. Leowattana,  Wattana et  all.  Changes in platelet count in uncomplicated and severe Falciparum Malaria. Department Clinical Tropical Medicine, Mahidol University,
2010;41:1037–40.
4. D  Natalia.  Peranan  trombosit  dalam patogenesis malaria. Departemen Parasitologi Fakultas Kedokteran
Universitas Andalas, 2014;37:219–25.
5. Gupta, Nerendra.
Study of
thrombocytopenia in patients of
malaria. Tropical Parasitology,
2013;3:58–61.
6. Douglass,  Nicholas. The  anaemia  of Plasmodium  vivax  malaria .  Malaria Journal, 2012:1–14.
7. Ivanna.  Hubungan  antara  derajat keparahan  malaria  dengan  jumlah Trombosit pada pasien malaria di RSU
Bethesda Serukam Kabupaten Bengkayang. Universitas Tanjungpura, 2013. 8. Afdhal, Miftahul
Jannah. Membandingkan  status  hematologis pasien  alaria  Falciparum  dengan Vivax  di  RSUP  M.  Djamil  Januari
2011 –  Maret  2013.  Fakultas Kedokteran Universitas Andalas, 2013:415 – 417.
9. Ferawati,  Ira. Diagnostic  test  of hematology  parameter  in  patients suspect  of  malaria. Majalah  Patologi Klinik  Indonesia  dan  Laboratorium Medik, 2017;23:126.
10. Erkurt,  Mehmet et  al.  Thrombocytopenia in  adults:  Review  Article .  Elmer  Press, 2012:44.
11. Simonsen  P,  Fisher  P,  Hoerauf  A, Well  G.  The  Fillariases.  In: Farrar  J, Hotez  PJ,  Junghanss  T et  al . Manson’s tropical  disease .  24 th ed.  New  York: Elsevier, 2013:532–51.
12. Surdjaja,  Claudia. Epidemiology  of Plasmodium  Vivax  in  Indonesia .  The
American Society of Tropical Medicine and Hygiene, 2016:121–7.
13. White  NJ,  Ashley  EA.  Malaria.  In: Jameson J, Fauci AS, Kasper DL et al. Harrison’s  Principal  of  Internal Medicine . 18th Edition. USA:
McGraw – Hill, 2012:1001–7.
14. Limaye, Charulata S. et.  al. The  study of  complications  of  Vivax  malaria  in comparison  with  Falciparum  malaria
in  Mumbai India.  Association  of Physician India, 2012;60:14–17.
15. Harijanto, P.N. Malaria dari molekuler ke klinis. Jakarta: EGC, 2010:39–225.
16. Kementerian Kesehatan RI.
Epidemiologi  malaria  di  Indonesia.
Depkes RI Jakarta, 2011.
17. Dinas  Kesehatan  Provinsi  Jawa  Barat. Profil  kesehatan  provinsi  Jawa  Barat tahun  2012.  Depkes  RI  Bandung, 2012.