Ramdani, et al.; Potensi Interaksi Obat Antihipertensi…..Pharmacoscript Volume 5 No. 1 Februari 2022

## POTENSI INTERAKSI OBAT ANTIHIPERTENSI PADA PASIEN GERIATRI RAWAT INAP DI SALAH SATU RUMAH SAKIT KOTA BANDUNG
Robby Ramdani 1* , Oskar Skarayadi 1 , Wiwiek Indrawati 1,2 , Faizal Hermanto 1 , Endah Wahyuni 1
1 Departemen Farmakologi dan Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, Universitas Jenderal Achmad Yani
2 Instalasi Farmasi, Rumah Sakit Bhayangkara Sartika Asih, Bandung *Email : robbyramdani@lecture.unjani.ac.id
Received: 08/02/2022 , Revised: 16/02/2022 , Accepted: 25/02/2022, Published: 28/02/2022

## ABSTRAK
Penurunan  fungsi  organ  pada  pasien  usia  lanjut (geriatri) akan  meningkatkan  resiko  hipertensi sebagai  salah  satu  penyebab  komplikasi  penyakit  jantung,dislipidemia,diabetes  melitus  dan gagal  ginjal.  Terapi  obat  antihipertensi  dengan  komplikasi  penyakit  sering  diberikan  resep polifarmasi  sehingga  resiko  terjadinya  interaksi  obat  meningkat.  Tujuan  penelitian  ini  untuk mengetahui  potensi  interaksi  obat  antihipertensi  pasien  usia  lanjut  rawat  inap  di  salah  satu Rumah Sakit Kota Bandung . Metode penelitian dilakukan secara restropektif menggunakan data rekam medis pasien usia lanjut (>59 tahun) dengan diagnosa penyakit hipertensi rawat inap pada periode Januari-Desember 2020. Data dianalisis secara deskriptif menggunakan Stockley’s Drug Interaction, aplikasi drugs.com  database dan Medscape  Drug  Interactions  Checker .  Hasil penelitian menunjukan bahwa sebanyak 70 pasien masuk ke dalam kriteria inklusi. Data pasien usia  lanjut  yang  mengalami  interaksi  obat  sebanyak  263  kejadian  (97,3%).  Kejadian  interaksi obat  dengan  tingkat  keparahan major sebesar  14,06%, moderate 80,46%  dan minor 5,46%. Mekanisme  interaksi  obat  secara  farmakokinetika  38%,  farmakodinamik  59,3%,  dan  tidak  ada interaksi  obat  2,6%.  Kesimpulan  penelitian  ini  adalah  interaksi  obat  antihipertensi  pasien  usia lanjut lebih banyak terjadi pada mekanisme interaksi farmakodinamik dengan tingkat keparahan moderate . Kata kunci : geriatri , hipertensi, interaksi obat

## ABSTRACT
Decreased organ  function in  elderly patients  (geriatrics) will  increase the risk of  hypertension as  one  of  the  causes  of  complications  of  heart  disease,  dyslipidemia,  diabetes  mellitus  and kidney failure. Antihypertensive drug therapy with disease complications is often prescribed by polypharmacy, thereby increasing the risk of drug interactions. The purpose of this study was to determine the potential interactions of antihypertensive drugs in elderly patients hospitalized at a  Bandung  City  Hospital.  The  research  method  was  carried  out  retrospectively  using  medical record  data  of  elderly  patients  (>59  years)  with  a  diagnosis  of  inpatient  hypertension  in  the period  January-December  2020.  The  data  were  analyzed  descriptively  using  Stockley's  Drug
Ramdani et al./Pharmacoscript, Volume 5, No, 1, Februari 2022, 71-91
Safitri.,et al./Pharmacoscript, Volume 1, No. 2, Februari 2019, 1-12

## Pharmacoscript Volume 5 No. 1 Februari 2022
Interaction, the drugs.com database application and the Medscape Drug Interactions Checker. The results showed that as  many as  70 patients  entered the inclusion criteria.  Data on elderly patients  who  experienced  drug  interactions  were  263  events  (97.3%).  The  incidence  of  drug interactions with major severity is 14.06%, moderate is 80.46% and minor is 5.46%. Mechanism of  drug  interaction  pharmacokinetic  38%,  pharmacodynamic  59.3%,  and  no  drug  interaction 2.6%.  The  conclusion  of  this  study  is  that  the  interaction  of  antihypertensive  drugs  in  elderly patients  is  more  common  in  the  pharmacodynamic  interaction  mechanism  with  moderate severity.
Keywords : geriatrics, hypertension, drug interactions

## PENDAHULUAN
Penyakit  hipertensi  akan  meningkat seiring  penambahan  usia  dengan  adanya perubahan  fisiologis  serta  kecenderungan komplikasi  penyakit  penyerta.  Pasien  usia lanjut  ( geriatri )  lebih  beresiko  terjadinya masalah  terkait  penggunaan  obat  ( Drug Related  Problems /DRP’s)  dengan  fungsi organ yang menurun (Kementrian Kesehatan  RI,  2019).  Penurunan  fungsi organ  ini  akan  meningkatkan resiko komplikasi penyakit akibat hipertensi seperti  penyakit  jantung,  diabetes  melitus, dislipidemia,  stroke  dan  gagal  ginjal (Kusuma, 2020). Hasil penelitian sebelumnya oleh Muntner et.all mengatakan bahwa  pasien  usia  lanjut  lebih  dominan beresiko meningkatkan tekanan darah seiring  bertambahnya  usia  (Muntner  et  al., 2020).  Data  prevalensi  penyakit  hipertensi berdasarkan  Riset  Kesehatan  Dasar  pada tahun  2013  adalah  25,8%  dimana  terjadi kenaikan  pada  tahun  2018  menjadi  34,1%. Hal  ini  menunjukkan  adanya  peningkatan angka  prevalensi  penyakit  hipertensi  di
Indonesia  (Kementrian  Kesehatan  Republik Indonesia, 2018).
Rekomendasi terapi berdasarkan The Eighth Joint National Committee (JNC VIII) pada lini pertama untuk terapi antihipertensi untuk  pasien  usia  lanjut  ( geriatri )  yaitu golongan  obat  Diuretik  thiazide, β-blocker , Angiotensin  Converting  Enzyme (ACEI), Angiotensin  Receptor  Blocker (ARB),  dan Calcium  Channel  Blocker (CCB)  baik monoterapi  maupun  kombinasi.  Tekanan darah  yang  terkendali  dengan  monoterapi pada  usia  lanjut (geriatri) hanya  sekitar 30%, sehingga kombinasi obat antihipertensi  dibutuhkan  untuk  mencapai target tekanan darah (Peterson, 2014).
Pemberian obat pada pasien komplikasi  dengan  hipertensi,  cenderung diberikan  lebih  dari  satu  obat  yang  akan meningkatkan resiko terjadinya efek samping,  interaksi  antar  obat,  Reaksi  Obat yang tidak Diharapkan (ROTD), Medications  Error dan  peningkatan  resiko rawat  inap.  Interaksi  antar  obat  dapat bersifat  secara  sinergis  maupun  antagonis
sehingga  perlu  dikaji  untuk  mencegah terjadinya  masalah  terkait  penggunaan  obat (Suprapti Budi, 2014).
Berdasarkan  hal  tersebut,  maka diperlukan  penelitian  mengenai  masalah terkait  penggunaan  obat  antihipertensi  pada pasien usia lanjut (geriatri) rawat inap untuk mengetahui potensi interaksi obat antihipertensi  dalam  upaya  mengurangi terjadinya kejadian interaksi antar obat yang merugikan  sehingga  pasien  mendapatkan terapi yang lebih rasional.

## METODE PENELITIAN

## Alat dan Bahan
Digunakan  alat  tulis,  laptop,  dan aplikasi analisis data. Bahan yang digunakan  adalah  data  rekam  medis,  data diagnosis  pasien,  data  hasil  laboratorium, data penggunaan obat sesuai kriteria inklusi.
Jalannya Penelitian
1. Langkah I :
 Permohonan  Izin  Penelitian  dan Pengajuan Komite Etik Penelitian
2. Langkah II :
 Penulusuran data rekam medis
pasien sesuai kriteria inklusi
 Pengolahan Data
Metode  penelitian  digunakan  secara retrospektif  pada  pasien  rawat  inap  Rumah Sakit Bhayangkara di bagian Rekam Medis.
Kriteria  inklusi  penelitian  ini  adalah kelompok  usia  geriatrik  (>59  tahun),  data rekam  medis  periode  bulan  Januari– Desember  tahun  2020  lengkap  yang  dapat ditelusuri  berdasarkan  rentang  usia,  jenis kelamin,  diagnosa,  dan  data  penggunaan obat  hipertensi.  Pasien  yang  mendapatkan dua  atau  lebih  jenis  terapi  obat  kemudian dianalisa  interaksi  obatnya  berdasarkan tingkat keparahan menjadi major, moderate , minor dan  mekanisme  interaksi  secara farmakokinetika,  farmakodinamika  serta rekomendasi klinis yang dapat diberikan.
Analisis Data
Analisis data dilakukan secara deskriptif  menggunakan Stockley’s  Drug Interaction, aplikasi drugs.com  database dan Medscape Drug Interactions Checker .

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  ini  telah  mendapatkan persetujuan etik dari Komisi Etik Penelitian Kesehatan  Fakultas  Kedokteran  Unjani No.037/UM4.09/2021. Hasil penelitian berdasarkan  karakteristik  pasien  dapat dilihat pada tabel 1.

## Pharmacoscript Volume 5 No. 1 Februari 2022
1. Karakteristik Pasien
Tabel 1. Karakteristik Pasien Kriteria Data ∑ (%) Jenis Kelamin Pria 30 42,9 Wanita 40 57,1 70 100 Rentang Usia 60–74 64 91,4 75–90 6 8,6 70 100 ∑ Diagnosa satu 50 71,4 dua 12 17,1 tiga 2 2,9 empat 3 4,3 lima 1 1,4 enam 2 2,9 70 100 Kombinasi * satu 2 2,9 dua 50 71,4 tiga 18 25,8 70 100 Interaksi Obat  berinteraksi 67 95,7 tidak berinteraksi 3 4,3 70 100
Keterangan :
*Kombinasi Obat Hipertensi
Sebanyak  70  pasien geriatri masuk ke  dalam  kriteria  inklusi,  dimana  pasien yang  mengalami  interaksi  obat  sebesar 95,7%.  Pada  jenis  kelamin  pria  42,9% sedangkan  pada  wanita  57,1%.  Pada  jenis kelamin wanita lebih lebih banyak mengalami  hipertensi  dibanding  laki-laki. Hal  ini  dapat  disebabkan  wanita  pada  usia lanjut  sudah  memasuki  masa menopouse akibat  faktor  hormonal  yang  menurun. Berdasarkan  hasil  Riset  Kesehatan  Dasar tahun  2018,  prevalensi  hipertensi  pada perempuan cenderung lebih tinggi sebanyak
36.9%  dibandingkan  laki-laki  sebanyak 31.3%  sehingga  penelitian  ini  sejalan dengan hasil yang didapatkan (Balitbangkes, 2018).  Berdasarkan  rentang  usia,  pasien geriatri dengan  jenis  kelamin  wanita  sudah masuk  pada  masa  menopause,  sehingga hormon  esterogen akan  menurun  yang akan menghambat sistem endotelin, sistem Renin- Angiotensin-Aldosteron (RAAS), dan menghambat  sistem  saraf  simpatis  sebagai penyebab  terjadinya  peningkatan  tekanan darah (Suryonegoro et al., 2021). Faktor lain adalah  tingkat  stres  menjadi  salah  satu penyebab hipertensi akibat adanya perubahan  hormonal.  Pada  penelitian  yang dilakukan  T.Ardian  dkk  menyatakan  bahwa adanya  hubungan  antara  tekanan  darah  dan tingkat  stress  pada  pasien  hipertensi  di Puskesmas  Bangetayu  Semarang.  Pada kondisi  stress,  reaksi  somatik  terjadi  secara langsung  yang  akan  berefek  pada  sistem sirkulasi darah, sehingga dapat juga berpengaruh pada detak  jantung  (Ardian,  I., Haiya,  Nutrisia  N.,  Sari,  2018).  Jumlah diagnosis  pada  pasien  didapatkan  hasil tunggal  dan  komplikasi.  Adanya  hipertensi dengan  penyerta  komplikasi  pada  pasien akan  meningkatkan  perburukan  pasien sehingga  tekanan  darah  harus  terkendali. Komplikasi  yang  dialami  oleh  pasien berdampak  pada  pemberian  kombinasi  obat
antihipertensi.
Pada penelitian ini didapatkan  dua  hingga  tiga  kombinasi  obat dengan harapan target  tekanan darah pasien akan  tercapai.  Adanya  interaksi  antar  obat pada  penelitian  ini  terjadi  pada  67  pasien dengan persentase sebesar 95,7% sementara 3  orang  pasien  tidak  mengalami  interaksi obat. Interaksi obat yang terjadi
kemungkinan
dikarenakan adanya polifarmasi dan  fungsi organ  yang menurun pada  pasien geriatri ,  sehingga  perlu  adanya pemantauan  pada  kejadian  interaksi  obat. Penelitian  P.  Carter  et  al  yang  menyatakan bahwa semakin bertambah usia pasien maka kemungkinan  terjadinya  penyakit  penyerta lainnya  yang  juga  akan  menurunkan  fungsi organnya (James et al., 2014).
2. Diagnosis Pasien
Data penelitian dari penyakit komplikasi  dengan  hipertensi  ditemukan paling  banyak  dengan  diagnosa Acute Decompensated  Heart  Failure (ADHF).
Kondisi  tersebut  merupakan  perburukan tanda  dan  gejala  gagal  jantung  dimana pasien  membutuhkan  penanganan  medis akibat  adanya  hipertensi  urgensi  dimana peningkatan tekanan darah berat terjadi pada kondisi  >180/120  mmHg.  Pemantauan tekanan  darah  sangat  diperlukan  untuk mencegah  terjadinya  perburukan  kondisi pasien (Ramli et al., 2019).
Gambar 1. Diagnosa Pasien
Dalam  riset epidemiologi  pada penderita  Infark  Miokard  tanpa  Elevasi  ST (N-STEMI), hipertensi kronis menggambarkan  aspek  resiko  dari  2/3 populasi  lebih  banyak  sekitar  70-75% dibandingkan  penderita  STEMI  sekitar  30- 40%.  Penderita  N-STEMI  sering  terjadi pada pasien lanjut usia dengan komorbiditas dibandingkan penderita STEMI  (Y.Qi  Zhao,2019).  Hipertensi  dapat terjadi  pada  penyakit  dengan  komplikasi seperti hipertensi dengan ADHF, N-STEMI, gagal  jantung,  hipertensi  dengan  gagal ginjal  dan  stroke (Muhlis  and  Iffa Muslimah, 2021).
0 10 20 30 ADHF NSTEMI CHP+PPOK TIA + HT ADHF+TB SUSP COVID 19,… ADHF+GERD TYPOID FEVER +… CHEPALGIA+HT… HT EMERGENCY… HT+SQULE… UAP+AFRVR+CA…

## Diagnosa Pasien
Persentase Jumlah

## Pharmacoscript Volume 5 No. 1 Februari 2022
3. Kombinasi Obat Hipertensi
Tabel 2. Kombinasi Obat Hipertensi Nama Obat ∑ % amlodipine 2 2,9 furosemide+amlodipin 4 5,7 captoptril+amlodipine 3 4,3 captopril+nifedipin 3 4,3 furosemide+spironolakton 3 4,3 furosemide+lisinopril 10  14,3 amlodipine+candesartan 8  11,4 furosemide+ramipril 12  17,1 furosemide+bisoprolol 10  14,3 furosemide+ramipril+bisoprolol 9  12,9 furosemide+amlodipin+ramipril 6 8,6 Total 70  100 Kompikasi penyakit pada pasien usia lanjut akan berpengaruh terhadap rekomendasi  pemilihan  obat  antihipertensi. Berdasarkan  rekomendasi  terapi The  Eighth Joint  National  Committee (JNC  VIII) dengan  komplikasi  gagal  jantung  dengan target  tekanan  darah  <150/90  mmHg  dapat digunakan kombinasi golongan obat Diuretik  thiazide,  ACEI, β-blocker ,    dan ARB.  Pada  kondisi  Infark  Miokard  adalah β-blocker ,  ACEI,  ARB.  Pada  kondisi Kejang jantung kombinasi bat β-blocker dan CCB. Sedangkan untuk komplikasi diabetes mellitus  dan  gagal  ginjal  adalah  kombinasi obat  golongan  ACEI  dan  ARB  dengan target tekanan darah <140/90 mmHg. Selain itu, modifikasi perubahan gaya hidup seperti diet  rendah  garam,  berhenti  merokok, mengurangi  konsumsi  alkohol,  aktivitas
fisik yang teratur dan penurunan berat badan akan  membantu  mengendalikan  tekanan darah  pasien.  Penggunaan  antihipertensi tunggal  pada  penelitian  ini  didapatkan  hasil dari golongan obat Calcium Channel Bloker (CCB)  yaitu  amlodipin.  Hal  ini  sejalan dengan  penelitian  yang  A.  W.  Puspitasari dkk bahwa amlodipine dapat diabsorpsi oleh hati  dengan  permukaan  yang  lebih  luas menjadi  bentuk  inaktif.  Perubahan  bentuk amlodipine menjadi inaktif ini menyebabkan  waktu  paruh  amlodipine menjadi  lebih  lama.  Terapi  tunggal  obat golongan Calcium  Channel  Bloker (CCB) digunakan  pada  kondisi  pasien  dengan terapi lini pertama apabila penggunaan obat golongan  diuretik  maupun Angiotensin Converting  Enzyme  Inhibitor (ACEI)  tidak tercapai  target  tekanan  darahnya.  Sehingga pada  dosis  yang  sedikit  yaitu  sekali  dalam sehari, amlodipine dapat menghasilkan  efek penurunan  tekanan  darah  yang  lebih  lama. Efek  samping  vasodilatasi  pada  obat amlodipine  lebih  rendah  daripada  golongan obat Calcium  Channel  Bloker (CCB) lainnya (Puspitasari et al., 2017).
Kombinasi  dua  obat  antihipertensi yang  sering  digunakan  pada  penelitan  ini adalah  dua  kombinasi  obat  yaitu  golongan obat  diuretik  dan Angiotensin  Converting Enzyme  Inhibitor (ACEI).  Pada  penelitian
yang dilakukan oleh Muhlis M, menunjukan bahwa golongan obat ACEI selain berfungsi untuk  menurunkan  tekanan  darah,  dapat juga digunakan bagi pasien dengan penyakit jantung  koroner  akibat  efek  protektif terhadap pembuluh darah. Jika dibandingkan  dengan  obat  antihipertensi golongan lain, salah satu kelebihan golongan obat ACEI adalah dapat memperbaiki  keadaan endothelial tetapi tidak  mempengaruhi  fungsi  autoregulasi  di organ otak (Muhlis & Iffa Muslimah, 2021).
Kombinasi  tiga  obat  antihipertensi pada  peneilitian  ini  yaitu  golongan  obat diuretik, Angiotensin  Converting  Enzyme
Inhibitor (ACEI) dan Β-blocker.
Berdasarkan  rekomendasi  JNC  VIII  pada pasien  hipertensi  dengan  penyakit  jantung dan  stroke  dapat  diberikan  golongan  obat diuretik  thiazide  dengan  ARB  atau  ACEI. Data  ini  didukung  oleh  penelitian  P. Permaiswari menyatakan bahwa obat golongan  diuretik  yaitu  furosemid  juga digunakan  pada  pasien  hipertensi  sebanyak 25%  dari  total  219  pasien.  Hal  ini disebabkan  absorpsi  obat  furosemid  cepat pada  saluran  cerna  dengan  bioavaibilitas sebesar  60%-70%  (Permaiswari,  2018). Obat ARB atau ACEI untuk hipertensi akan memberikan  efek renoprotektif dengan mekanisme  vasodilatasi  arteriol  eferen
ginjal  yang  akan  mengurangi  perburukkan fungsi  ginjal  pada  penyakit  ginjal  kronik. Pada  pasien  hipertensi  usia  lanjut  dengan gagal  jantung,  golongan  obat  ARB  atau ACEI merupakan obat pilihan karena terjadi penurunan  perfusi  ke  organ  termasuk  ke ginjal  yang  mengakibatkan  aktivasi  pada Renin Angiotensin Aldosteron Sistem (RAAS)  untuk  menurunkan  tekanan  darah (Wang & Tian, 2019).
Profil  farmakokinetik  pada  usia lanjut  perlu  diperhatikan  terutama  dalam pemberian  dosis  pada  golongan  obat diuretik,  ACEI  dan  ARB,  dan  CCB. Golongan obat CCB dihidropiridin digunakan  pada  pasien  yang  tekanan darahnya tidak terkontrol baik dengan ACEI atau ARB. Golongan obat CCB dihidropiridin  memiliki  kelebihan    yang baik  dengan  onset  waktu  yang  cepat  dapat menurunkan tekanan darah.
Kombinasi  terapi  obat  antihipertensi pada  pasien  dengan  komplikasi  diperlukan jika  target  tekanan  darah  sulit  terkendali. Jika  pada  dosis  optimal  2  kombinasi  obat antihipertensi  tidak  tercapai,  alternatif  obat ketiga  dari  golongan  obat  lain  dapat diberikan.  Penggunaan  kelas  antihipertensi yang berbeda dengan dosis tepat diharapkan dapat  meningkatkan  efikasi  melalui  efek sinergis  dan  meminimalkan  efek  samping.
Data ini didukung oleh Canadian Hypertension Education Program Guidelines for Blood Pressure
Measurement,  Diagnosis,  Assessment  of Risk, Prevention, and Treatment of Hypertension 2016, yang menyatakan bahwa  adanya  kombinasi  obat  hipertensi pada  pasien  lanjut  usia  dapat  mempercepat penurunan  tekanan  darah  yang  disebabkan karena  adanya  toleransi  dosis  yang  rendah (Leung et al., 2016).

## 4. Tingkat Keparahan Interaksi
Gambar 2. Tingat Keparahan Interaksi Obat
Berdasarkan  hasil  analisis  data,  dari 67  pasien  yang  mengalami  interaksi  obat sebanyak  263  kejadian  interaksi  diperoleh tingkat  keparahan major sebesar  14,06%, moderate 80,46%  dan minor 5,46%.
Interaksi major dapat  berpotensi  berbahaya bagi  pasien  sehingga  diperlukan  intervensi medis  dan  monitoring  ketat.  Interaksi moderate berpotensi  memperburuk  kondisi pasien  sedangkan  interaksi minor hanya
sedikit  memberikan  dampak  klinis  yang merugikan.  Data  ini  didukung  dengan penelitian  yang  oleh  N.  Annisa  dkk  yang menyatakan  bahwa  interaksi  obat  pada tingkat moderate lebih  banyak  terjadi dimana  jumlah  interaksi  obat  tingkat moderate yaitu  187  (89,05  %)  kasus  dari total  kejadian  interaksi  obat  sebanyak  210 kasus (Annisa and Abdulah, 2012).
5. Mekanisme Interaksi Obat
Tabel 3. Mekanisme Interaksi Obat Mekanisme Interaksi Tingkat Keparahan ∑ (%) Farmako- kinetik Major 15 38 Moderate 80 Minor 5 Farmako- dinamik Major 21 59,3 Moderate 126 Minor 9 Tidak Berinteraksi 7 2,6 ∑ 263 100
Mekanisme  interaksi  obat  secara farmakodinamik  diperoleh  hasil  sebesar 59,3%  lebih  besar  daripada  interaksi  obat secara  farmakokinetik  sebesar  38%  dan tidak  berinteraksi  sebesar  2,6%.  Hal  ini sesuai  dengan  penelitian  I.  Nurlaelah  dkk bahwa  interaksi  farmakodinamik  yang terjadi  sebesar  72,7%  lebih  besar  daripada interaksi farmakokinetik yang terjadi sebesar 18,2% dari total  sampel  (Nurlaelah, Mukaddas,  and  Faustine,  2015).  Hal  ini
Major Moderate Minor
Ramdani, et al.; Potensi Interaksi Obat Antihipertensi…..Pharmacoscript Volume 5 No. 1 Februari 2022
disebabkan karena mekanisme interaksi obat secara  farmakodinamik  terjadi  pada  tingkat reseptor, sehingga interaksi dengan mekanisme  tersebut  tidak  dapat  dihindari. Data    mekanisme  interaksi  obat  secara farmakokinetika  dapat  dilihat  pada  tabel  4 dan secara farmakodinamika pada tabel 5.
Secara  keseluruhan  teridentifikasi interaksi  obat  potensial  sebanyak  263 kejadian (95,7%) dengan mekanisme secara farmakokinetik  100  kejadian  (38%)  dan farmakodinamik  156  kejadian  (59,3  %)  dan tidak  ditemukan  interaksi  pada  67  pasien sebanyak 7 kejadian (2,6%). Pada penelitian ini  sejalan  dengan  yang  dilakukan  oleh Risna  A  dkk.  bahwa  interaksi  antar  obat yang terjadi lebih dominan pada mekanisme interaksi secara farmakodinamik. Perubahan sensivitas  pada  respon  reseptor  obat  dan target  organ  akan  berpengaruh  pada  profil farmakodinamik pada usia geriatri, sehingga penyesuaian dosis diperlukan. Interaksi obat perlu  diperhatikan  apabila  secara  klinis dapat meningkatkan toksisitas atau menurunkan  efek  terapi  dari  obat  tersebut. Potensi interaksi antar obat yang merugikan dapat dikurangi dengan mengurani polifarmasi, memberikan altenatif obat yang lain hingga menghentikan pengobatan.
Mekanisme interaksi obat secara farmakokinetik  pada  tingkat  keparahan
major paling sering terjadi dengan frekuensi sebanyak  6  kejadian  yaitu  interaksi  antara amlodipine dan simvastatin. Interaksi tersebut menyebabkan penurunan kecepatan metabolisme simvastatin. Adanya penurunan  kecepatan  metabolisme  tersebut akan  meningkatkan  konsentrasi  simvastatin dalam  tubuh  sehingga  interaksi  ini  dapat meningkatkan  efektivitas  dari  simvastatin. dan  juga  berpotensi  meningkatkan  resiko miopati  atau rhabdomyolysis .  Maka  perlu dilakukan pemantauan dosis dari simvastatin  yang  disarankan  kurang  dari  20 mg/hari  apabila  dikombinasikan  dengan amlodipine  (Medscape,  2021).  Hal  ini didukung oleh penelitian yang dilakukan A. W. Puspitasari dkk yang menyatakan bahwa perlu  adanya  penurunan  dosis  simvastatin supaya  tidak  lebih  dari  20  mg/hari  atau pemilihan  obat  hiperlipidemia  lain  yang tidak berinteraksi dengan amlodipine
(Puspitasari et al., 2017).

## Pharmacoscript Volume 5 No. 1 Februari 2022
Tabel 4. Mekanisme Interaksi Obat-Obat Secara Farmakokinetik (Baxter, 2010 ; drugs.com, 2021 ; Medscape, 2021)
Golongan obat Obat 1 Obat 2 Tipe interaksi Klinis Rekomendasi Frekuensi Angiotensin Receptor Blocker (ARB) Propanolol Diazepam Moderate Meningkatkan efek hipotensi dari ACE inhibitor Pemantauan tekanan darah dan menghindari alkohol 2 Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor (ACEI) Ramipril Kalium klorida Major Meningkatkan resiko hiperkalemia Hindari penggunaan obat secara bersamaan 2 Diuretik Hidroklorotiazid Pantoprazol Moderate Meningkatkan resiko hipomagnesemia Pemantauan kadar serum magnesium dalam darah 4 Furosemid Bisoprolol Moderate Meningkatkan risiko hiperglikemia dan hipertrigliseridemia Pemantauan kadar kalium serum, tekanan darah, dan glukosa darah 32 Sukralfat Moderate Mengurangi penyerapan dan efek terapeutik furosemide Pemberian jeda waktu obat 1 hingga 2 jam. 5 Esomeprazol Moderate Meningkatkan resiko hipomagnesemia Pemantauan kadar serum magnesium 1 Pantoprazol Moderate Meningkatkan resiko hipokalemia dan hipomagnesemia Pemantauan kadar kalium serum, dan tekanan darah 26
Tabel 4. Mekanisme Interaksi Obat-Obat Secara Farmakokinetik (Baxter, 2010 ; drugs.com, 2021 ; Medscape, 2021) Golongan obat Obat 1 Obat 2 Tipe interaksi Klinis Rekomendasi Frekuensi Insulin aspart Moderate Meningkatkan resiko hiperglikemia Pemantauan kadar kalium serum, tekanan darah, dan glukosa darah 2 Metformin Moderate Meningkatkan resiko asidosis laktat Pemantauan kadar glukosa dalam darah 3 Digoksin Minor Mengurangi sekresi tubulus digoksin Pemantauan serum kalium dan fungsi ginjal 1 Valsartan Natrium bikarbonat Minor Menurunkan bioavailabilitas kaptopril Pemberian jeda waktu obat 1 - 2 jam. 1 Β-blocker Bisoprolol Teofilin Major Meningkatkan kadar teofilin dan efek bronkospasme berat Hindari penggunaan obat secara bersamaan 5 Kalsium bikarbonat Moderate Mengurangi efek bisoprolol Pemberian jeda waktu obat 1 - 2 jam. 1 Insulin aspart Moderate Meningkatkan resiko hiperglikemia Pemantauan kadar kalium serum, tekanan darah, dan glukosa darah 2 Asam salisilat Minor Meningkatkan absorpsi aspirin Pemberian jeda waktu obat 1 - 2 jam. 1

## Pharmacoscript Volume 5 No. 1 Februari 2022
Tabel 4. Mekanisme Interaksi Obat-Obat Secara Farmakokinetik (Baxter, 2010 ; drugs.com, 2021 ; Medscape, 2021)
Golongan obat Obat 1 Obat 2 Tipe interaksi Klinis Rekomendasi Frekuensi Calcium Channel Bloker (CCB) Amlodipin Simvastatin Major Meningkatkan konsentrasi plasma Dosis simvastatin tidak melebihi 20 mg/hari 6 Isoniazid / pirazinamid / rifampisin Major Meningkatkan konsentrasi plasma Penyesuaian dosis 2 Ramipril Moderate Meningkatkan konsentrasi plasma Pemberian jeda waktu obat 1 hingga 2 jam. 2 Furosemid Minor Meningkatkan efek hipotensi Penyesuaian dosis 2 Tabel 5. Mekanisme Interaksi Obat-Obat Secara Farmakodinamik (Baxter, 2010 ; drugs.com, 2021 ; Medscape, 2021) Golongan obat Obat 1 Obat 2 Tipe interaksi Klinis Rekomendasi Frekuensi Diuretik Furosemide Diazepam Moderate Meningkatkan efek hipotensi dari ace inhibitor Pemantauan tekanan darah dan menghindari alkohol 2 Lisinopril Mayor Meningkatkan resiko hipotensi dan hiperkalemia Penyesuaian dosis, pemantauan tekanan darah dan pemantauan serum kalium 10
Tabel 5. Mekanisme Interaksi Obat-Obat Secara Farmakodinamik (Baxter, 2010 ; drugs.com, 2021 ; Medscape, 2021) Golongan obat Obat 1 Obat 2 Tipe interaksi Klinis Rekomendasi Frekuensi Ceftriaxone Moderate Meningkatkan resiko nefrotoksisitas Pemantauan fungsi ginjal 6 Alprazolam Moderate Meningkatkan efek hipotensi dari ace inhibitor Pemantauan tekanan darah dan menghindari alkohol 4 Methylprednisolone Moderate Meningkatkan resiko hipokalemia dan hipomagnesemia Pemantauan kadar kalium serum, dan tekanan darah 3 Ramipril Moderate Meningkatkan resiko hipotensi dan hipovolemia Pemantauan tekanan darah, diuresis, elektrolit, dan fungsi ginjal 26 Digoksin Moderate Meningkatkan resiko hipokalemia dan hipomagnesemia Pemantauan kadar kalium serum, tekanan darah, dan glukosa darah 8 Spironolakton Candesartan Major Meningkatkan risiko hiperkalemia Dosisnya tidak melebihi 25 mg/hari pada pasien berisiko tinggi 1 Ramipril Major Meningkatkan risiko hiperkalemia Pemantauan serum kalium dan fungsi ginjal 4 Bisoprolol Moderate Meningkatkan resiko penurunan tekanan darah Penyesuaian dosis 3

## Pharmacoscript Volume 5 No. 1 Februari 2022
Tabel 5. Mekanisme Interaksi Obat-Obat Secara Farmakodinamik (Baxter, 2010 ; drugs.com, 2021 ; Medscape, 2021)
Golongan obat Obat 1 Obat 2 Tipe interaksi Klinis Rekomendasi Frekuensi Hidroklorotiazid Kaptopril Moderate Meningkatkan resiko hipotensi dan hipovolemia Pemantauan tekanan darah, diuresis, elektrolit, dan fungsi ginjal 2 Β-blocker Bisoprolol Digoksin Moderate Meningkatkan denyut jantung Penyesuaian dosis 2 Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor (ACEI) Kaptopril Furosemid Moderate Meningkatkan resiko hipotensi dan hipovolemia Pemantauan tekanan darah, diuresis, elektrolit, dan fungsi ginjal 1 Diazepam Moderate Meningkatkan efek hipotensi dari ace inhibitor Pemantauan tekanan darah dan menghindari alkohol 2 Nifedipine Minor Meningkatkan resiko hipotensi Pemantauan tekanan darah, diuresis, elektrolit, dan fungsi ginjal 1 Amlodipin Minor Meningkatkan resiko hipotensi Pemantauan tekanan darah, diuresis, elektrolit, dan fungsi ginjal 3 Ramipril Candesartan Major Meningkatkan risiko hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal Pemantauan serum elektrolit,  tekanan darah, dan fungsi ginjal 1
Tabel 5. Mekanisme Interaksi Obat-Obat Secara Farmakodinamik (Baxter, 2010 ; drugs.com, 2021 ; Medscape, 2021) Golongan obat Obat 1 Obat 2 Tipe interaksi Klinis Rekomendasi Frekuensi Isosorbid dinitrat Moderate Menurunkan tekanan darah dan memperlambat detak jantung Penyesuaian dosis 2 Digoksin Moderate Meningkatkan kadar darah dan efek digoxin Penyesuaian dosis 4 Methylprednisolone Moderate Meningkatkan resiko hipokalemia dan hipomagnesemia Penyesuaian dosis dan pemantauan gejala hipoglikemi 3 Asam salisilat Moderate Meningkatkan efek hipotensi dari ace inhibitor Penyesuaian dosis dan pemantauan gejala hipoglikemi 3 Alprazolam Moderate Meningkatkan efek hipotensi dari ace inhibitor Pemantauan tekanan darah dan menghindari alkohol 7 Diazepam Moderate Meningkatkan efek hipotensi dari ace inhibitor Pemantauan tekanan darah dan menghindari alkohol 2 Nitrogliserin Moderate Meningkatkan efek vasodilatasi dan hipotensi Penyesuaian dosis dan pemantauan tekanan darah 2

## Pharmacoscript Volume 5 No. 1 Februari 2022
Tabel 5. Mekanisme Interaksi Obat-Obat Secara Farmakodinamik (Baxter, 2010 ; drugs.com, 2021 ; Medscape, 2021)
Golongan obat Obat 1 Obat 2 Tipe interaksi Klinis Rekomendasi Frekuensi Lisinopril Allopurinol Major Meningkatkan risiko reaksi alergi Hindari penggunaan obat secara bersamaan 3 Nitrogliserin Moderate Meningkatkan efek vasodilatasi Penyesuaian dosis 6 Metformin Moderate Meningkatkan efek hipoglikemia Pemantauan kadar glukosa darah 1 Isosorbid dinitrat Moderate Memperlambat detak jantung Penyesuaian dosis 2 Asam salisilat Moderate Meningkatkan efek hipotensi Penyesuaian dosis 1 Angiotensin Receptor Blocker (ARB) Candesartan Kaptopril Major Meningkatkan resiko hiperkalemia gangguan fungsi ginjal Hindari penggunaan obat secara bersamaan 2 Alprazolam Moderate Meningkatkan efek hipotensi Pemantauan tekanan darah 2 Propanolol Bisoprolol Moderate Meningkatkan efek hipotensi Penyesuaian dosis 4 Ticagrelor Minor Meningkatkan resiko bradikardia Penyesuaian dosis 1
Tabel 5. Mekanisme Interaksi Obat-Obat Secara Farmakodinamik (Baxter, 2010 ; drugs.com, 2021 ; Medscape, 2021) Golongan obat Obat 1 Obat 2 Tipe interaksi Klinis Rekomendasi Frekuensi Atorvastatin Moderate Meningkatkan konsentrasi atorvastatin Pemantauan kadar lipid dan dosis statin efektif terendah 3 Nitrogliserin Moderate Meningkatkan efek hipotensi Penyesuaian dosis 7 Metilprednisolon Moderate Meningkatkan  efek kortikosteroid Penyesuaian dosis 5 Asam salisilat Moderate Meningkatkan tekanan darah Penyesuaian dosis 4 Nifedipin Meloxicam Moderate NSAID melemahkan efek obat  Nifedipin Pemantauan tekanan darah 2 Bisoprolol Moderate Meningkatkan resiko jantung kongestif, Pemantauan hemodinamik pasien 6 Asam salisilat Moderate Meningkatkan efek hipotensi Pemantauan tekanan darah 1 Ramipril Minor Meningkatkan Pemantauan tekanan darah 4
Interaksi farmakokinetik pada tingkat  keparahan moderate yang  paling sering terjadi dengan frekuensi sebanyak 32 kejadian  yaitu  interaksi  antara  furosemid dan bisoprolol. Interaksi kedua obat tersebut dapat  meningkatkan  risiko  hiperglikemia dan hipertrigliserida. Furosemid meningkatkan efektifitas bisoprolol sekaligus  menurunkan  efek  sampingnya. Kombinasi  furosemid  dan  bisprolol  akan menguntungkan  tetapi  perlu  pemantauan kadar  kalium  serum,  tekanan  darah  dan glukosa  darah  (Gunawan,  2016).  Interaksi secara farmakokinetik pada tingkat keparahan minor yang  paling  sering  terjadi dengan frekuensi  sebanyak 2 kejadian  yaitu interaksi  antara  amlodipin  dan  furosemide yang  dapat  meningkatkan  efek  hipotensi sehingga perlu penyesuaian dosis.
Mekanisme interaksi
obat secara farmakodinamik  pada  tingkat  keparahan major yang  paling  sering  terjadi  dengan frekuensi  sebanyak  10  kejadian  yaitu interaksi  antara  furosemid  dan  lisinopril. Interaksi  yang  terjadi  antar  obat  tersebut dapat  menyebabkan  peningkatan  risiko hiperkalemia  (Tatro,  2015).  Penggunaan bersama  obat  furosemid  dengan  lisinopril dapat  meningkatkan  konsentrasi  serum kreatinin  dan  serum  ureum.  Oleh  sebab  itu, perlu  dilakukan  penyesuaian  dosis  dan
pemantauan  kadar  serum  kalium  dalam darah. Interaksi farmakodinamik pada tingkat  keparahan moderate yang  paling sering terjadi dengan frekuensi sebanyak 26 kejadian  yaitu  interaksi  antara  furosemid dan  ramipril.  Interaksi  kedua  obat  tersebut dapat  meningkatkan  risiko  hipertensi  dan hipovolemia.  Oleh  sebab  itu,  pada  interaksi furosemid  dan  ramipril  perlu  dilakukan pemantauan tekanan darah, diuresis, elektrolit  dan  fungsi  ginjal.  Interaksi  secara farmakodinamik  pada  tingkat  keparahan minor paling sering terjadi dengan frekuensi sebanyak  4  kejadian  yaitu  interaksi  antara nifedipin  dan  ramipril.  Interaksi  kedua  obat tersebut dapat meningkatkan risiko hipotensi sehingga perlu dilakukan pemantauan tekanan darah.

## KESIMPULAN
Kejadian  interaksi  obat  pada  pasien usia  lanjut  lebih  banyak  terjadi  pada mekanisme  farmakodinamik  dengan  tingkat keparahan yang moderate .

## DAFTAR PUSTAKA
Annisa,  N.,  &  Abdulah,  R.  (2012).  Potensi Interaksi  Obat  Resep  Pasien  Geriatri: Studi  Retrospektif  pada  Apotek  di Bandung Potency of Drugs Interaction among  Geriatric  Patients  Prescribing: Retro-spective Study in Pharmacies in
Bandung. Jurnal  Farmasi  Klinik Indonesia , 1 (3).
Ardian,  I.,  Haiya,  Nutrisia  N.,  Sari,  T.  U.
(2018).  Signifikansi  Tingkat  Stres Dengan  Tekanan  Darah  Pada  Pasien
Hipertensi. Jurnal Keperawatan Universitas  Islam  Sultan  Agung , 1 (1),
152–156.
Balitbangkes.  (2018).  Riset  Kesehatan
Dasar.  In Badan  Penelitian  dan Pengembangan Kesehatan (198).
Baxter,  K.  (2010).  Stockley’s  drug interactions: a source book of interactions,  their  mechanisms,  clinical importance  and  management. Choice Reviews  Online , 48 (03),  48-1222-48–
1222.https://doi.org/10.5860/choice.48- 1222
Gunawan,  Y.  C.  (2016).  Kajian  Interaksi
Obat pada Peresepan pasien Hipertensi Geriatri  Di  Instalasi  Rawat  Jalan Rumah
Sakit panti Nugroho
Yogyakarta  Periode  Januari-Juni  2016.
Skripsi Investigasi Jaringan WLAN , 54.
James,  P.  A.,  Oparil,  S.,  Carter,  B.  L.,
Cushman, W. C., Dennison-
Himmelfarb, C., Handler, J., Lackland, D.  T.,  LeFevre,  M.  L.,  MacKenzie,  T. D.,  Ogedegbe,  O.,  Smith,  S.  C.,
Svetkey,  L.  P.,  Taler,  S. J.,  Townsend, R.  R.,  Wright,  J.  T.,  Narva,  A.  S.,  &
Ortiz,  E.  (2014).  2014  Evidence-based guideline  for  the  management  of  high blood  pressure  in  adults:  Report  from the  panel  members  appointed  to  the Eighth Joint National Committee (JNC 8). JAMA  -  Journal  of  the  American Medical  Association , 311 (5),  507–520. https://doi.org/10.1001/jama.2013.2844 27
Kementrian  Kesehatan  Republik  Indonesia.
(2018). HASIL UTAMA RISKESDAS 2018. HASIL  UTAMA  RISKESDAS
2018 ,1–100.
http://www.depkes.go.id/resources/dow nload/info-terkini/hasil-riskesdas- 2018.pdf
Kementrian Kesehatan RI. (2019). Pedoman
Pelayanan Kefarmasian
pada Hipertensi.  In Pedoman  Pelayanan Kefarmasian pada Hipertensi (Vol. 1).
Kusuma,  I.  Y.  (2020).  Identifikasi  Potensi Drug Interaction Pada Pasien Stroke Di RSUD  Margono  Soekarjo  Purwokerto.
Pharmacoscript , 2 (2), 54–66. https://doi.org/10.36423/pharmacoscrip t.v2i2.391 Leung, A. A., Nerenberg, K., Daskalopoulou,  S.  S.,  McBrien,  K., Zarnke,  K.  B.,  Dasgupta,  K.,  Cloutier, L.,  Gelfer,  M.,  Lamarre-Cliche,  M., Milot,  A.,  Bolli,  P.,  Tremblay,  G.,
McLean, D., Tobe, S. W., Ruzicka, M., Burns, K. D., Vallée, M., Prasad, G. V. R.,  Lebel,  M.,  Rabi,  D.  M.  (2016).
Hypertension Canada’s 2016 Canadian Hypertension Education Program Guidelines for Blood Pressure Measurement,  Diagnosis,  Assessment of  Risk,  Prevention,  and  Treatment  of Hypertension. Canadian  Journal  of
Cardiology , 32 (5),569–588.
https://doi.org/10.1016/j.cjca.2016.02.0 66
Medscape. (2021). Drug Interaction Checker (online). Https://Reference.Medscape.C om/Drug-Interactionchecker,Diakses Tanggal 20 Desember 2021 .
https://reference.medscape.com/drug-
interactionchecker
Muhlis,  M.,  &  Iffa  Muslimah,  L.  (2021).
Hubungan Kerasionalan Peresepan
Obat  Antihipertensi  Dengan  Outcome
Klinis  Pada  Pasien  Stroke  Iskemik Rawat Inap RSUD Dr. Soegiri Lamongan  The  Rational  Relationship of  Prescribing  Antihypertensive  Drugs and  Clinical  Outcomes  in  Ischemic Stroke  Patients  inp. Jurnal  Farmasi
Indonesia ,
18 (1),47–59. http://journals.ums.ac.id/index.php/pha rmacon
Muntner,  P.,  Hardy,  S.  T.,  Fine,  L.  J., Jaeger, B. C., Wozniak, G., Levitan, E. B., & Colantonio, L. D. (2020). Trends in  blood  pressure  control  among  US adults with hypertension, 1999-2000 to 2017-2018. JAMA  -  Journal  of  the
American
Medical
Association , 324 (12),
1190–1200. https://doi.org/10.1001/jama.2020.1454
5
Nurlaelah,  I.,  Mukaddas,  A.,  &  Faustine,  I.
(2015).  Kajian  Interaksi  Obat  Pada Pengobatan  Diabetes  Melitus  (Dm) Dengan  Hipertensi  Di  Instalasi  Rawat Jalan  Rsud  Undata  Periode  Maret-Juni Tahun  2014. Jurnal  Farmasi  Galenika (Galenika  Journal  of  Pharmacy)  (e- Journal) , 1 (1), 35–41.
https://doi.org/10.22487/j24428744.20 15.v1.i1.4833
Permaiswari,  P.  (2018).  Kajian  Interaksi Obat  Terhadap  Pasien  Geriatri  Dengan Penyakit  Hipertensi  di  Rumah  Sakit
Pelabuhan
Jakarta
Utara.
Repository.Uinjkt.Ac.Id .
Peterson,  E.  D.  (2014).  JNC-  8  New Guidelines    Finally. JNC-  8  New Guidelines .
Puspitasari,  A.  W.,  Azizahwati,  A.,  & Hidayat,  A.  R.  (2017).  Analysis  of potential drugs interaction on
Ramdani, et al.; Potensi Interaksi Obat Antihipertensi…..Pharmacoscript Volume 5 No. 1 Februari 2022
antihypertension  drugs  prescription  in community  health  center  of  sukmajaya district  in  period  of  june-november 2015. Asian Journal of Pharmaceutical and  Clinical  Research , 10 (Special Issue
October),61–65. https://doi.org/10.22159/ajpcr.2017.v1 0s5.23098
Qi  Zhao,  Ting-Yu  Zhang,  Yu-Jing  Cheng,
Yue  Ma,  Ying-Kai  Xu,  Jia-Qi  Yang, Yu-Jie  Zhou.  (n.d.).  (2020)  Impacts  of geriatric  nutritional  risk  index  on prognosis  of  patients  with  non-ST- segment  elevation  acute  coronary syndrome: Results from an observational  cohort  study  in  China.
Elsivier , Volume 30, 1685-1696,.
Ramli, D., Syafri, M., Fadil, M., & Nindrea,
R.  N.  (2019).  Relationship  Between  of Lactate Clearance with Major Cardiovascular  Events  in  Patients  with Acute  Decompensated  Heart  Failure.
Indonesian  Journal  of  Cardiology ,
39 (4),166–173.
https://doi.org/10.30701/ijc.v39i4.860
Suprapti Budi,  et al. (2014). Permasalahan Terkait  Obat  Antihipertensi  pada Pasien  Usia  Lanjut  di  Poli  Geriatri RSUD  Dr.Soetomo,  Surabaya . 1 (2),
36–41.
Suryonegoro,  S.  B.,  Elfa,  M.  M.,  Noor,  M.
S.,  Studi,  P.,  Dokter,  P.,  Kedokteran, F., Mangkurat, U. L., Ilmu, D., Dalam, P.,  Ilmu,  D.,  Masyarakat,  K.,  & Kedokteran,  F.  (2021).  Literature Review:  Hubungan  Hipertensi  pada Wanita  Menopause  dan  Usia  Lanjut terhadap Kualitas Hidup. Homeostasis: Jurnal  Mahasiswa  Pendidikan  Dokter , 4 (2), 387–398.
Tatro, D. S. (2015). Drug Interaction Facts . a Wolte Kluwers.
Wang,  X.  O.,  &  Tian,  W.  (2019).  Efficacy of  amlodipine  besylate  and  Valsartan for  the  treatment  of  mild  to  moderate hypertension. Medicine (United States) ,
98 (26),26–28.
https://doi.org/10.1097/MD.000000000 0016264
www.drugs.com.(2021).drugs.com
(online). Https://Www.Drugs.Com/Drug
_interactions.Html,  Diakses  Tanggal 20 Desember 2021.