Efek anti radang ekstrak torbangun ( Coleus amboinicus ) pada in- duksi cisplatin tikus putih wistar
Rondius Solfaine 1 *, Iwan Sahrial Hamid 2
1 Laboratorium Patologi, Fakultas Kedokteran Hewan, Universitas Wijaya Kusuma, Surabaya, Indonesia
2 Departemen Kedokteran Dasar, Fakultas Kedokteran Hewan, Universitas Airlangga, Surabaya, Indonesia
ABSTRAK: Penelitian ini bertujuan menganalisis aktivitas ekstrak torbangun ( Coleus amboinicus ) terhadap biokimia darah dan  gambaran  histopatologi  ginjal  pada  induksi  cisplatin  pada  tikus  putih  Wistar  ( Rattus  norvegicus ).  Penelitian  ini menggunakan 24 tikus putih galur Wistar yang terbagi menjadi 3 kelompok yaitu kelompok kontrol negatif dengan pemberian plasebo (P0), kelompok kontrol positif berupa induksi cisplatin dengan pemberian CMC-Na 0.1 % (P1), dan kelompok induksi cisplatin dengan pemberian ekstrak torbangun 500 mg/ kg bb (P2). Pembuatan nefropati pada kelompok perlakuan dengan in- jeksi intra peritoneal hari ke-4 dosis tunggal cisplatin 5 mg/kg bb. Seluruh kelompok tikus dikorbankan dan diambil sampel darah untuk diukur kadar blood urea nitrogen (BUN), serum kreatinin (SK) dan alkalin phospatase (ALP) sebagai tes fungsi ginjal. Sampel organ fiksasi dengan BNF 10 % untuk histopatologi. Hasil menunjukkan bahwa pemberian ekstrak Coleus am- boinicus menurunkan konsentrasi BUN, serum kreatinin, dan alkalin phospatase pada kelompok dengan ekstrak torbangun (P2) dibandingkan dengan kelompok kontrol positif (p<0,05). Analisis histopatologi terlihat perdarahan multifokal, infiltrasi inter- stisial, adanya adesi membrane capsula glomerulus dan nekrotik tubular secara difus pada kelompok kontrol positif dengan induksi cisplatin (P1). Kerusakan pada glomerulus dan tubulus ginjal lebih ringan pada kelompok yang diberi eksrak torbangun (P2).  Berdasarkan  hasil  penelitian  dapat  disimpulkan  pemberian  ekstrak  torbangun  dapat  menormalkan  gambaran  biokimia darah dan menghambat kerusakan ginjal dengan cara menghambat keradangan pada induksi cisplatin pada tikus putih.

## Kata kunci:
Coleus amboinicus , cisplatin, wistar, biokimia darah

## ■ PENDAHULUAN
Nefropati merupakan gagal ginjal akut ditandai dengan lesi glomerulosklerosis,  penebalan  membran  basal  glomerulus, proliferasi sel mesangial, penurunan laju filtrasi glomerulus, albuminuria,  tekanan  darah  tinggi  dan  retensi  cairan (Balakumar et al . 2008). Cisplatin adalah agen kemoterapi, yang  memiliki  efek  samping  merusak  ginjal  (Roncal et  al . 2007). Anti Inflamasi Non steroid (AINS) merupakan obat yang  digunakan  untuk  peradangan  nefropati.  Obat  AINS bekerja  menghambat  enzim cyclooxygenase (COX)  yang merubah  asam  arakhidonat  menjadi  prostaglandin.  Namun, obat  AINS  diketahui  menyebakan  gangguan  ginjal, hepatotoksik dan alergi (Murtaza et al . 2017).
Torbangun ( Coleus amboinicus ) telah digunakan sebagai tanaman obat tradisional. Pemberian ekstrak daun torbangun dapat  meningkatkan  ekskresi  kalsium  oksalat  dan  protein lainnya. Uji toksisitas akut pada mencit tidak menimbulkan kematian,  paralisis,  oedema,  gangguan  respirasi,  gangguan fisik dan tidak menimbulkan perubahan histopatologis pada organ  (Pillai et  al .  2011).  Penelitian  ini  bertujuan menganalisis  aktivitas  ekstrak  torbangun  ( Coleus  am- boinicus ) terhadap parameter biokimia darah dan gambaran histopatologi  ginjal  pada  induksi  cisplatin  pada  tikus  putih Wistar ( Rattus norvegicus ).

## ■ METODE PENELITIAN
Hewan  uji  yang  digunakan  adalah  tikus  putih  ( Rattus norvegicus ) jantan galur Wistar sebanyak 24 ekor umur 2-3 bulan  dan  berat  badan  150–200  gram.  Hewan  coba  dibagi dalam  3  kelompok;  kontrol  negatif  (P0)  dengan  plasebo, kontrol positif (P1) diberikan suspensi CMC Na 0.1 %, dan kelompok perlakuan (P2) diberikan ekstrak daun torbangun secara peroral dengan dosis 500 mg/kg bb setiap hari selama 7 hari. Induksi  cisplatin  5  mg/kg  bb  secara intraperitoneal. Seluruh tikus dikorbankan pada hari ke-8 dan diambil sampel organ  ginjal  dengan  fiksasi buffer  neutral  formalin 10  % untuk analisis histopatologi. Sampel darah diambil untuk tes fungsi  ginjal  kadar  BUN,  serum  kreatinin  dan  alkalin phospatase dengan metode kolorimetri. Data yang diperoleh diuji dengan One Way ANOVA dan dilanjutkan dengan Post Hoc  Test  Duncan  Multiple  Range Test .  Hasil  pengamatan histopatologi  dianalis  secara  deskriptif  untuk  mengetahui beda nyata antar kelompok.
ISSN 2581-2416 DOI: http://dx.doi.org/10.29244/avl.4.4.79-80 http://journal.ipb.ac.id/index.php/arshivetlett
Diterima: 17-10-2020 | Direvisi: 17-11-2020 | Disetujui: 27-11-2020 ©  2020  CC-BY-SA.  Ini  adalah  artikel Open  Access yang  didistribusikan  ber- dasarkan ketentuan dari Creative Commons Attribution ShareAlike 4.0 Interna- tional License ( https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/ ).

## ■ HASIL DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan  hasil  penelitian,  rata-rata blood  urea  nitrogen (BUN)  pada  tikus  kontrol  berkisar  antara  51,83  mg/dL. Kelompok  P1  secara  signifikan  meningkatkan  kadar  BUN sebesar 263,97 mg/dl yang lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok    P2  sebesar  129,03  mg/dl  (p<0,05).  Kadar kreatinin dalam tikus kontrol (P0) adalah 0,68 mg/dl. Kadar kreatinin di kelompok P1 menunjukkan peningkatan rata-rata 3,29  mg/dl,  yang  merupakan  peningkatan  yang  signifikan jika dibandingkan dengan kelompok P2 sebesar 1,93 mg/dl kontrol  memilki  rataaan  sebesar  185,6  mg/dL.  Kadar  ALP kelompok induksi (P1) cisplatin dengan rerata 532,38 mg/dL memiliki  perbedaan  signifikan  dengan  kelompok  ekstrak torbangun  sebesar  274,46  mg  /dL.  Hasil  induksi  dengan pemberian  cisplatin  pada  kelompok  perlakuan  P1  dan  P2 menunjukkan  seluruh  kelompok  perlakuan  mengalami gangguan  fungsi  ginjal.  Menurut  Mazzali et  al .  (2005), nefropati  ditandai  dengan  tingkat  BUN  yang  tinggi  akibat hipovolemia dan dehidrasi pada tubulus ginjal.
Tabel 1 Parameter fungsi ginjal pada kelompok perlakuan
Kelompok BUN (mg/dL) Kreatinin (mg/dL) Alkaline Phos- patase (IU/L) Kontrol (P0) 51,80±13,00 a 0,68±0,30 a 185,63±33,93 a Induksi cisplatin (P1) 263,97±32,60 b 3,29±0,70 b 531,38±29,64 b Induksi cisplatin + ekstrak (P2) 129,03±32,03 c 1,93±0,40 c 274,63±46,99 c
Keterangan:  Superskrip  berbeda  pada  kolom  yang  sama menunjukkan terdapat perbedaan signifikan (p≤ 0,05).
Perubahan  histopatologi  menunjukkan  penurunan  fungsi ginjal  dibuktikan  dengan  vakuolisasi  degenerasi,  inflamasi dan nekrosis tubulus ginjal dan glomerulus (Gambar 1). Hasil penelitian menunjukan bahwa induksi cisplatin 5 mg/kg bb menyebabkan  perubahan  pada  gambaran  histopatologi ginjal.  Ditemukan  adanya  hemoragi,  degenerasi,  nekrosis dan  glomerular  infiltration  pada  kelompok  yang  diberikan induksi  cisplatin  5  mg/kg  bb  secara  difus.  Sementara  pada kelompok  dengan    ekstrak  daun  torbangun  500  mg/kg  bb mengalami    penurunan  kerusakan  secara  menyeluruh  pada lesi  degenerasi,  nekrosis  dan  inflitrasi  glomerular (karioreksis),  inti  tidak  lagi  mengambil  warna radang  pada glomerulus ginjal (Ravindra et al . 2010).
■ SIMPULAN
Pemberian ekstrak torbangun dapat mengembalikan nilai bi- okimia darah dan menghambat kerusakan ginjal pada induksi cisplatin pada tikus putih.
Gambar 1 Histopatologi ginjal tikus menunjukkan sel glomerulus dan tubulus (HE/PAS/Malori, 40x).

## ■ INFORMASI PENULIS
Penulis Korespondensi *RS: rondius@uwks.ac.id Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Wijaya Kusuma Surabaya

## ■ UCAPAN TERIMA KASIH
Penelitian  ini  didanai  oleh  Direktorat  Riset  dan  Pengabdian Masyarakat Kementerian Riset,  Teknologi  dan Pendidikan  Tinggi (Kemristekdikti)  Kopertis  7  dengan  Surat  Keputusan  nomor 120/SP2H/LT/DRPM/IV/2017.

## ■ PUSTAKA ACUAN
Balakumar P, Chakkarwar VA, Kumar V, Jain A, Reddy J, Singh M. 2008.  Experimental  models  for  nephropathy.  Journal  of  the  Renin Angiotensin Aldosterone System. 9(4): 189–195.
Roncal  CA, Mu  W,  Croker  B,  Reungjui  S,  Ouyang  X,  Tabah-fisch  I,
Johnson  RJ,  Ejaz  AA.  2007.  Effect  of  elevated  serum  uric  acid  on cisplatin-induced  acute  renal  failure.  American  Journal  of Physiology–Renal Physiology. 292(1): 116–122.
Pillai  PG,  Suresh  P,  Aggarwal  G,  Doshi  G,  Bhatia  V.  2011. Pharmacognostical  standardization  and  toxicity  profile  of  the methanolic  leaf  extract  of Plectranthus  amboinicus (Lour)  Spreng.
Journal of Applied Pharmaceutical Science. 01(02): 75–81.
Mazzali M, Hughes J, Kim Y, Jefferson JA, Kang D, and Gordon KL.
2001.  Elevated  Uric  Acid  Increases  Blood  Pressure  in the  Rat  by  a Novel  Crystal-Independent  Mechanism.  Hypertension.  38:  1101– 1106.
Murtaza S, Shoaib M, Kanwal F, Abbas A, Ashiq S, Shamim S. 2014. Synthesis  And  Biological  Evaluation  Of  Schiff  Bases  Of  4- Aminophenazone  As  An  Anti-Inflammatory,  Analgesic  and Antipyretic  Agent.  Journal  Of  Saudi  Chemical  Society.  21:  S359– S372.
Ravindra  P,  Bhiwgade  DA,  Kulkarni  S,  Rataboli  PV,  Dhume  CY, Sciences  L.  2010.  Cisplatin  induced  histological  changes  in  renal tissue of rat. Journal of Cell and Animal Biology. 4(7): 108–111.