KARTIKA: JURNAL ILMIAH FARMASI , April 2024, 9 (1), 18-27 p-ISSN 2354-6565 / e-ISSN 2502-3438 DOI: 10.26874/kjif.v9i1.408

## KAJIAN POLA PERESEPAN DAN POTENSI INTERAKSI OBAT ANTIHIPERTENSI DI SALAH SATU APOTEK KOTA CIMAHI

## STUDY OF PRESCRIBING PATTERNS AND POTENTIAL INTERACTIONS OF ANTIHYPERTENSION DRUGS IN ONE OF THE CITY OF CIMAHI
Robby Ramdani 1* , Linda P Suherman 1 ,Ambar Sundari 1 , Ayu Krishna Widya Utami 1
1 Fakultas Farmasi Universitas Jenderal Achmad Yani, Cimahi, Indonesia
*Corresponding author email: robbyramdani@lecture.unjani.ac.id

## Abstrak
Hipertensi merupakan kondisi tekanan darah di atas normal dimana tekanan darah sistolik ≥ 140  mmHg  dan  diastolik ≥ 90  mmHg.  Tekanan  darah  yang  tidak    terkendali    pada pasien    hipertensi    dapat    meningkatkan    risiko    terjadinya  penyakit    kardiovaskular. Pengunaan  obat  hipertensi  yang  tidak  tepat  akan  menyebabkan  masalah  yang  serius terhadap  pelayanan  kesehatan  dikarenakan  akan  menyebabkan  dampak  yang  negatif kepada pasien sehingga pola peresepan menjadi hal yang penting. Tujuan Penelitian ini adalah  untuk  mengetahui  pola  peresepan  obat  antihipertensi,  sehingga  dapat  diketahui obat yang diresepkan pada pasien hipertensi berdasarkan umur, jenis kelamin, golongan obat  dan jenis  obat  yang  diresepkan.  Desain  yang  digunakan  pada  penelitian ini  yaitu deskriptif observasional.  Penelitian dilakukan di salah satu Apotek Kota Cimahi periode Januari-Desember  2019.  Hasil  penelitian  menunjukan  bahwa  jumlah  pasien  yang memenuhi kriteria inklusi sebanyak 89 pasien pada rentang usia 51-60 tahun (58.43%), dengan  jenis  kelamin  terbanyak  laki-laki  sebesar  59  pasien  (66,3%).  Penggunaan monoterapi yang terbanyak pada peresepan obat ramipril sebanyak 17 pasien (19,1%), kombinasi  2  golongan  obat  furosemide  dan  ramipril  sebanyak  6  pasien  (3,4%)  dan penggunaan 3 kombinasi obat hidroklortiazid, kaptopril dan nebivolol sebanyak 1 pasien (1,25%).  Potensi  mekanisme  interaksi  obat  secara  farmakodinamik  terjadi  sebanyak  7 pasien  (87,5%)  dan  tidak  diketahui  sebanyak  1  pasien  (12,5%).  Berdasarkan  tingkat keparahan dapat terjadi potensi interaksi secara major sebanyak 3 pasien (37,5%) pada penggunaan  kombinasi  obat  kandesartan  dan  rampiril,  interaksi  obat  secara  moderate sebanyak  5  pasien  (62,5%)  pada  penggunaan  kombinasi  obat  furosemid  dan  rampiril; hidroklortiazid dan nebivolol; hidroklortiazid, nebivolol dan kaptopril.
Kata kunci: antihipertensi, pola peresepan, interaksi obat

## Abstract
Hypertension is a condition where blood pressure is above normal, where systolic blood pressure  is  ≥ 140  mmHg  and  diastolic  ≥ 90  mmHg.  Uncontrolled  blood  pressure  in hypertensive patients can increase the risk of cardiovascular disease. Inappropriate use of hypertension medication will cause serious problems for health services because it will have a negative impact on patients, so prescribing patterns are important. The aim of this research is to determine the pattern of antihypertensive drug prescribing, so that we can find out the drugs prescribed to hypertensive patients based on age, gender, drug class and type of drug prescribed. The design used in this research is descriptive observational. The research was conducted at one of the Cimahi City pharmacies for the period January-
December 2019. The results of the study showed that the number of patients who met the inclusion criteria was 89 patients in the age range 51-60 years (58.43%), with the largest gender  being  male  at  59  patients  (66.3%).  The  highest  use  of  monotherapy  was  the prescription of the drug ramipril as many as 15 patients (16.9%), a combination of 2 classes of drugs furosemide and ramipril as many as 6 patients (3.4%) and the use of 3 combinations  of  hydrochlorthiazide,  captopril  and  nebivolol  as  many  as  1  patient  (1, 25%). The potential mechanism for pharmacodynamic drug interactions occurred in 7 patients (87.5%) and was unknown in 1 patient (12.5%). Based on the level of severity, there could be a potential for major interactions in 3 patients (37.5%) when using  the combination  of  kandesartan  and  rampiril,  moderate  drug  interactions  in  5  patients (62.5%) when using the combination of furosemide and rampiril; hydrochlorthiazide and nebivolol; hydrochlorthiazide, nebivolol and captopril.
Keywords: antihypertensives, prescribing patterns, drug interactions

## PENDAHULUAN
Hipertensi terjadi pada pen ingkatan tekanan darah sistolik ≥ 140
mmHg dan tekanan darah diastolik ≥ 90 mmHg.  Pada  tahun  2019,  prevalensi hipertensi terstandar usia ( age- standardized ) pada kelompok usia 30-79 tahun  di  dunia  dan  di  Kawasan  Asia Tenggara  berturut-turut  adalah  33,1% dan  32,4%.  Di  Indonesia,  berdasarkan hasil Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas) tahun 2018, prevalensi hipertensi adalah 34,1%.  Berdasarkan  data  Riskesdas, penyakit  hipertensi  di  provinsi  Jawa Barat  sebesar  39,60  %  dan  sedangkan prevalensi  penyakit  hipertensi  Kota Cimahi  sebesar  5,51%  (Kemenkes 2018).
Hipertensi merupakan salah satu penyakit yang tidak menular diakibatkan oleh kombinasi dari berbagai faktor, baik genetik,  fisiologis,  lingkungan,  dan perilaku.  Penyakit  hipertensi  menjadi perhatian  karena  prevalensinya  yang tinggi  serta  perannya  sebagai  faktor risiko  utama  penyakit  jantung  dan pembuluh darah. Laju peningkatan kasus baru serta prevalensi hipertensi menjadi salah satu masalah kesehatan utama, baik
di  tingkat  global,  regional,  maupun nasional (Kemenkes RI 2023).
Hipertensi  menjadi  salah  satu faktor risiko pada penyakit kardiovaskular,  gagal  ginjal,  penyakit serebrovaskular  dan  gangguan  kognitif lainnya. Hipertensi  dimulai  dengan adanya  pengerasan  pada  dinding  arteri. Penimbunan  lemak  terdapat  pada dinding  arteri  yang  mengakibatkan berkurangnya  volume  cairan  darah  ke jantung (Peterson 2014). Penimbunan itu membentuk plak yang kemudian terjadi penyempitan  dan  penurunan  elastisitas arteri sehingga tekanan darah tidak dapat diatur sehingga beban jantung bertambah  berat  dan  terjadi  gangguan diastolik yang mengakibatkan peningkatan  tekanan  darah  (Hastuti 2022). Kekakuan arteri dan kelambanan aliran darah menyebabkan beban jantung bertambah berat yang dimanisfestasikan dalam  bentuk  hipertrofi  ventrikel  kiri (HVK)  dan  gangguan  fungsi  diastolik karena gangguan relaksasi ventrikel kiri sehingga  mengakibatkan  peningkatan tekanan  darah  dalam  sistem  sirkulasi tubuh (James et al. 2014).
KARTIKA: JURNAL ILMIAH FARMASI , April 2024, 9 (1), 18-27
DOI: 10.26874/kjif.v9i1.408
Keluhan pada pasien     hipertensi yang  sering  adalah  munculnya  sakit kepala  dibagian  tengkuk,    kelelahan, keringat    berlebihan,    nyeri  dada, pandangan  kabur  atau  ganda,  kesulitan tidur,    mudah    marah    serta    mudah tersinggung,  dan    sampai    tidak    dapat bekerja  dengan  baik.
Penurunan  tekanan  darah  secara farmakologis    yang    efektif    adalah mencegah  kerusakan  pembuluh  darah sehingga  diharapkan  dapat  menurunkan tingkat morbiditas dan mortalitas. Terapi farmakologi obat antihipertensi
diberikan  kepada  pasien  berdasarkan pertimbangan  tahap  kategori  hipertensi pada pasien (Kemenkes RI 2019) Pasien hipertensi  kategori  tahap  1  dimulai dengan  pemberian  monoterapi  obat hipertensi yang dimulai dengan golongan  obat  diuretik  tiazid.  Diuretik tiazid efektif  pada  hipertensi  derajat ringan dan juga relatif lebih terjangkau. Monoterapi lainnya dapat diberikan dari golongan Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor (ACEI), Angiotensin II Receptor  Blocker (ARB), Beta  blocker, Calcium  Channel  Blocker (CCB) (Peterson  2014).  Pada  hipertensi kategori  tahap  2,  terapi  inisial    dimulai dengan kombinasi dua macam golongan obat  hipertensi.  Pada  pasien  dengan adanya penyakit penyerta akan disesuaikan  dengan  jenis  keluhan  lain yang dimilikinya sesuai dengan pedoman pengobatan hipertensi (Majernick and Madden 2003). Pengobatan  penyakit  ini  cenderung relatif  lebih  lama  agar  tekanan  darah terkendali  dan  pilihan  obat  yang beragam. Keragaman jenis obat antihipertensi  membuat  dokter  lebih
leluasa  dalam  memberikan  resep antihipertensi  kepada  pasien  sehingga dibutuhkan  penilaian  yang  tepat  agar pasien  mendapatkan  terapi  yang  efektif (Febri Nilansari et al. 2020). Berdasarkan uraian latar belakang diatas, maka  penelitian  pola  peresepan  dan potensi  interaksi  obat  antihipertensi  ini diharapkan mampu memberikan gambaran  profil  dari  segi  klinis  pasien, golongan obat dan jenis obat antihipertensi yang sering digunakan.

## METODE PENELITIAN
Rancangan                pada penelitian        ini menggunakan   metode observasional      dengan  pengambilan data  secara  retrospektif  dengan teknik pengambilan    sampel    secara random sampling. Lokasi dan  waktu  penelitian ini  dilakukan  di salah satu Apotek Kota Cimahi periode Januari-Desember 2019. Populasi    penelitian    ini    adalah  semua resep   dan   rekam   medis   pasien yang mendapatkan obat antihipertensi.
Sampel   pada   penelitian   ini    adalah sebagian  dari  populasi    tersebut    yang terpilih secara  acak.  Untuk  menentukan jumlah  sampel dapat  dihitung  dengan rumus  Slovin  sebagai berikut :
𝑛 = N 1 + (𝑁 𝑥 𝑒 2 ) = 115 1 + (115 x 0,05 2 ) = 89,32

## = 89 𝐿𝑒𝑚𝑏𝑎𝑟
Keterangan : N =  jumlah  populasi; e  =  tingkat kepercayaan 5% (0,05) ; n = jumlah sampel
Kriteria  inklusi  penelitian  ini adalah lembar  resep  yang mengandung
obat  antihipertensi  lengkap,  mudah terbaca  dan  dalam  keadaan        baik. Kriteria  Eksklusi  penelitian  ini  adalah lembar resep pasien hipertensi yang sulit dibaca,    dan  tidak  lengkap.  Selanjutnya dilakukan analisis kuantitatif berdasarkan  jenis  kelamin,usia  pasien dan jenis penggolongan obat dan analisis meliputi  interaksi  obat  menggunakan literatur Stockley’s    Drug  Interaction ,
www.drug.com  dan  Medscape  Drug Interactions    Checker .  Data  interaksi obat kemudian
dikelompokkan berdasarkan  mekanisme  dan  tingkat keparahannya.
Tahapan Penelitian Tahapan penelitian ini dilakukan dengan studi pendahuluan awal. Kemudian  membuat  surat  permohonan kepada  Bisnis  Manager  Apotek  dan permohonan ethical cleareance . Penelitian  ini  telah  memiliki  ijin  dari Komite  Etik  dan  Penelitian  Fakultas Kedokteran  Universitas  Padjadjaran Bandung  No.213/UN6.KEP/EC/2020. Kemudian dilakukan telaah,
pengambilan data dan analisis data.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian ini dilakukan  di  salah satu  Apotek    Kota  Cimahi  pada  bulan Januari-Desember  2019.  Data  disajikan dalam  bentuk  tabel  distribusi,  serta presentase  (%).  Berdasarkan  rentang usia didapatkan hasil sebagai berikut. Hasil data penelitian menunjukan  data  sebanyak  89  resep yang  masuk  kriteria  inklusi  dimana pasien  hipertensi  dengan  rentang terbanyak pada usia 46 – 55 tahun. Pada usia tersebut terjadi perubahan
fisiologis  dimana  adanya  perubahan pada  dinding  arteri  karena  penebalan yang disebabkan oleh zat kolagen yang menumpuk  pada  otot  sehingga  hal tersebut menyebabkan pembuluh darah akan  menyempit  dan  kaku  (Suprapti Budi 2014).

## Tabel 1. Jumlah Pasien Berdasarkan Kelompok Usia
No  Usia  Jumlah  Presentase (n= 89) 1  17-25 2 2,2 2  26-36 5 5,6 3  36-45 7 7,9 4  46-55 52 58,4 5  56-65 22 24,7 6 > 65 1 1,1 Total 89 100% Tabel 2. Jumlah Pasien Berdasarkan Jenis Kelamin Jenis kelamin Jumlah % (n) L 59 66,3% P 30 33,7% Total 89 100%
Data  penelitian  pada  populasi berdasarkan  jenis  kelamin  terbanyak adalah  laki-laki  didapatkan  59  pasien (66,3%)  sedangkan  yang  berjenis kelamin perempuan sebanyak 30 pasien (33,7%).  Terdapat  beberapa  faktor meliputi faktor resiko dapat dikendalikan  seperti  olahraga,  tingkat stress, mengkonsumsi makanan berlebih  (garam),  kelebihan  berat badan, alkohol, pil kontrasepsi, kehamilan dan juga faktor resiko tidak dapat  dikendalikan  misal  keturunan, jenis  kelamin,  ras,  dan  usia.  Pada penelitian ini  faktor  jenis  jelamin  laki- laki terbanyak,   hal ini  salah    satunya
KARTIKA: JURNAL ILMIAH FARMASI , April 2024, 9 (1), 18-27
DOI: 10.26874/kjif.v9i1.408
disebabkan  oleh  faktor  yang  dapat dikendalikan seperti kebiasaan merokok yang dapat meningkatkan tekanan darah
(Setyanda et al. 2015). Tabel 3. Pola Peresepan Obat Antihipertensi Jenis Terapi Golongan Obat Nama Obat Jumlah  % Monoterapi ACE Inhibitor Ramipril 17 19,1 CCB Amlodipin 12 13,5 ARB Kandesartan 5 5,6 Eprostan 2 2,2 Irbesartan 10 11,2 Telmisartan 4 4,5 Beta Blocker Karvedilol 12 13,5 Nebivolol 2 2,2 Diuretik Loop Furosemide 15 16,9 Diuretik Tiazid Hydrochlorothiazid 2 2,2 Kombinasi 2 Obat Diuretik + ACEI Furosemid + Ramipril 3 3,4 ARB + CCB Kandesartan + Ramipril 3 3,4 Diuretik + CCB HCT + Nebivolol 1 1,1 Kombinasi 3 Obat Diuretik+ACEI+CCB  HCT + Kaptopril + Nebivolol 1 1,1 Jumlah 89 100 Berdasarkan  Pola  Peresepan jenis  obat  hipertensi  paling  banyak digunakan  adalah  golongan  obat  ACE inhibitor, diuretik loop dan Penghambat saluran  kalsium ( Calcium  Channel Blocker (CCB).  Golongan  obat  ACE inhibitor  terbanyak  dengan  jenis  obat ramipril sebanyak 17 resep (19,1%) dan Golongan  obat  diuretik loop dengan jenis obat furosemid sebanyak 15 resep (16,9%)  dan  CCB  dengan  jenis  obat amlodipin  sebanyak  12  resep  (13,5%). Penggunaan  kombinasi  2  obat  yang digunakan  yaitu  furosemid  dengan ramipril  sebanyak  3  resep  (3,4%), candesartan dan ramipril 3 resep (3,4%), hidroklortiazid dan nebivolol sebanyak 1 resep  (1,1%).  Sedangkan  untuk  terapi
kombinasi  3  obat  terdapat  pada penggunaan obat hidroklortiazid,
kaptopril dan nebivolol sebanyak 1 resep (1,1%).  Penggunaan  obat  golongan diuretik  sebagai  pilihan  pertama  obat antihipertensi pada pasien muda maupun pada  lanjut  usia  karena  tidak  ada perbedaan signifikan dalam menurunkan tekanan darah maupun dalam menurunkan mortalitas. Jika pada pasien dengan  kondisi  khusus  seperti  pasien dengan  pasca  infark  miokard  ( Beta blocker dan  ACE-inhibitor),  pasien diabetik nefropati (ACE-inhibitor, ARB) biasanya  digunakan  sebagai  terapi tambahan (Wang and Tian 2019).  CCB merupakan  golongan  hipertensi  yang memiliki   mekanisme   kerja      dengan
mencegah  atau  menghambat  kalsium masuk ke dalam dinding pembuluh darah sehingga pembuluh darah akan melebar dan  akibatnya  tekanan  darah  akan menurun.  Jika  dibutuhkan  kombinasi  3 macam  obat  maka  dapat  diberikan kombinasi  obat  diuretik,  ACE-inhibitor atau  ARB  dan  CCB  (Muntner et  al. 2020).
Furosemide  dan  ramipril  dapat ditoleransi  dengan  baik  oleh  pasien dewasa maupun pada lanjut usia dengan hipertensi esensial ringan sampai sedang sehingga  pilihan  obat  furosemide  dan ramipril  dapat  digunakan.  Ramipril dapat  digunakan  pada  hipertensi  ringan sampai sedang, gagal jantung kongestif, pencegahan infark miokard pada pasien rentan  usia  diatas  55  tahun,  stroke, kematian,  kardiovaskular  atau  pada pasien yang membutuhkan revaskularisasi (Kandarini 2017). Ramipril bekerja dengan cara menghambat  perubahan  Angiotensin  I menjadi  Angiotensin  II.  Angiotensin merupakan vasokontriktor
yang merangsang  sekresi  aldosteron.  ACE inhibitor  juga  memblok  degradasi bradikinin  dan  merangsang  sintesa  zat- zat  yang  menyebabkan  vasodilatasi, termasuk prostaglandin E2 dan
prostasiklin  ACE  inhibitor  dapat  di toleransi  dengan  baik  oleh  kebanyakan pasien  tetapi  tetap  mempunyai  efek samping.  Ramipril  dapat  meningkatkan ketersediaan  hayati  sistemik  dari penghambat enzim pengubah angiotensin  aktif  (ACE).  Kepatuhan pasien  dalam  konsumsi  obat  golongan ACE  inhibitor  mendukung  bahwa  efek hemodinamik yang menguntungkan dari ramipril  dihasilkan  dari  penurunan
pembentukan angiotensin II, yang dapat menurunkan  aktivitas  vasopressor  dan resistensi pembuluh darah perifer. Dosis optimal ACE inhibitor pada pasien gagal jantung merupakan dosis tertinggi yang dapat ditoleransi oleh pasien. Selain itu, penghambatan lokal pembentukan ACE dan  angiotensin  II  di  jaringan  target spesifik seperti dinding pembuluh darah terlibat  dalam  efek  hemodinamik ramipril. Hal inilah secara spesifik yang dapat menurunkan tekanan darah pasien dengan  penggunaan  obat  ramipril  dari golongan  ACE  inhibitor  (Leung et  al. 2016).
Penggunaan  terapi  kombinasi obat  antihipertensi  dianjurkan  untuk pasien  yang  memiliki  tekanan  darah yang jauh dari target nilai tekanan darah. Penambahan  obat  antihipertensi  dari golongan  yang  berbeda  dilakukan  jika penggunaan  obat  tunggal  dengan  dosis adekuat  gagal  mencapai  tekanan  darah target  dan  mengontrol  nilai  tekanan darah.  Penggunaan  antihipertensi  dapat dengan  dilakukan  dengan  monoterapi, kombinasi, ataupun substitusi.  Subtitusi obat  antihipertensi  digunakan  pada penggunaan obat secara tunggal kemudian  kombinasi  dan  sebaliknya, atau  penggunaan  kombinasi  tetapi diganti  dengan  golongan  yang  berbeda.
Penggunaan  monoterapi  diberikan  pada keadaan  hipertensi  yang  ringan  untuk menghindari terjadinya hipotensi,
sedangkan  terapi  kombinasi  maupun penggantian  diberikan  pada  pasien dengan hipertensi berat yang sudah tidak dapat  diatasi  dengan  monoterapi.Terapi kombinasi  dan  penggantian  obat  dapat menggunakan dua golongan antihipertensi   atau   lebih     tergantung
KARTIKA: JURNAL ILMIAH FARMASI , April 2024, 9 (1), 18-27
DOI: 10.26874/kjif.v9i1.408
keadaan  pasien  (Widiana  and  Divisi 2012). Terapi kombinasi yang direkomendasikan  adalah  penggunaan golongan  obat  diuretik  ACE  inhibitor, ARB, Beta  Blockers (BB),  atau antagonis  kalsium.  Meskipun  target tekanan darah tercapai pada pasien pada umumnya  pasien  memerlukan  2  atau lebih  obat  antihipertensi  sesuai  dengan kondisi pasien. Pemilihan antihipertensi golongan  lain  dipilih  dimana  memiliki efek  samping  dan  interaksi  obat minimum  (Puspitasari et  al. 2017).
Peningkatan dosis dan penambahan obat antihipertensi  golongan  lain  dapat dilakukan  apabila  target  tekanan  darah
tidak tercapai dalam pengobatan. Pasien perokok  dan  sering  mengkonsumsi makanan tinggi garam serta lemak akan berpengaruh signifikan terhadap peningkatan  tekanan  darah  sehingga strategi  manajemen  hipertensi  dapat dilakukan dengan pembatasan konsumsi garam,  mengurangi  konsumsi  alkohol, mengkonsumsi  sayuran,  buah-buahan, dan  produk  susu  rendah  lemak, pengurangan  berat  badan,  olahraga teratur,  dan  berhenti  pada  kebiasaan merokok (Ardian, I., Haiya, Nutrisia N., Sari 2018).
Table 4. Interaksi Obat Hipertensi
Kategori Pengobatan Nama Obat Mekanisme Interaksi Tingkat Interaksi Jumlah % Kombinasi 2 Obat Kandesartan + Rampiril Farmakodinamik Major 3 37,5 Furosemid + Rampiril Farmakodinamik Moderate 3 37,5 Hidroklortiazid + Nebivolol - Moderate 1 12,5 Kombinasi 3 Obat Hidroklortiazid + Captropil  + Nebivolol Farmakodinamik Moderate 1 12,5
(Baxter 2010; www.drugs.com 2024; Medscape 2024)
Penggunaan obat ramipril dengan  kandesartan  secara  bersamaan dapat  menimbulkan    interaksi  obat secara  farmakodinamik    dengan tingkat interaksi major . Hal ini akan meningkatkan risiko terjadinya hipotensi,  gangguan  fungsi  ginjal,  dan hiperkalemia.  Resiko hiperkalemia akan bertambah  jika  pasien  berusia  lanjut sehingga  akan  meningkatkan  potensi terjadinya  dehidrasi,  penyakit  ginjal, diabetes,  atau  gagal  jantung  lanjut.
Blokade sistem renin-angiotensin-
aldosteron dengan menambahkan inhibitor  ACE  ke  antagonis  reseptor angiotensin II tidak dianjurkan, terutama pada  pasien  dengan  kondisi nefropati diabetik .  Kebanyakan  pasien  yang menerima  kombinasi  tidak  memperoleh manfaat tambahan apa pun dibandingkan dengan  monoterapi.  Namun,  jika kombinasi  ini  dianggap  perlu  secara medis,  elektrolit  serum,  tekanan  darah, dan  fungsi  ginjal  harus  dipantau  secara ketat terutama  untuk  pasien  lanjut  usia, sehingga kombinasi   obat  ini   sebaiknya
KARTIKA: JURNAL ILMIAH FARMASI , April 2024, 9 (1), 18-27
10.26874/kjif.v9i1.408
dihindari  dengan  penggunaan  alternatif obat  antihipertensi  lainnya  (Islamiyah 2021). Pemberian furosemide dan rampiril secara bersamaan menimbulkan potensi  mekasnisme  interaksi  obat secara  farmakodinamik  dengan  tingkat interaksi moderate, dimana  resiko terjadinya  hipotensi  dan  hipovolemia akan  meningkat.  ACE  Inhibitor  dapat melemahkan peningkatan ekskresi natrium  urin  yang  disebabkan  oleh diuretik loop .  Beberapa  pasien  yang menggunakan  diuretik,  terutama  yang menjalani  dialisis  atau  pembatasan  diet garam,  mungkin  mengalami  hipotensi akut  disertai  sakit  kepala  ringan  dan pusing  setelah  menerima  dosis  pertama ACE inhibitor. Selain itu, inhibitor ACE dapat  menyebabkan  gagal  ginjal  akut pada pasien dengan deplesi natrium atau stenosis arteri ginjal. Sehingga diperlukan  pemantauan  tekanan  darah, diuresis,  elektrolit,  dan  fungsi  ginjal selama pemberian obat digunakan secara bersamaan. Kemungkinan efek hipotensi dosis  pertama  dapat  diminimalkan dengan  memulai  terapi  dengan  ACE inhibitor dosis kecil, atau menghentikan sementara  diuretik  atau  meningkatkan asupan  garam  sekitar  satu  minggu sebelum  memulai  ACE  inhibitor. Sebagai  upaya  alternatif,  pasien  dapat tetap berada di bawah pengawasan medis selama  dua  jam  setelah  dosis  pertama ACE  inhibitor,  atau  hingga  tekanan darah stabil (Puspitasari et al. 2017).
Pada penggunaan kombinasi obat hidroklortiazid  dan  nebivolol  secara bersamaan, potensi mekanisme interaksi obat  tidak  diketaui  secara  pasti  namun masih  berpotensi  terjadinya  interaksi obat pada tingkat moderate . Penggunaan
kombinasi obat hidroklortiazid, nebivolol dan caproptril bersamaan  akan berpotensi terjadinya mekanisme interaksi  obat  secara  farmakodinamik pada tahap interaksi moderate . Golongan obat diuretik dan beta-blocker penggunaan  secara  bersamaan  dapat meningkatkan  risiko  hiperglikemia  dan hipertrigliseridemia pada beberapa pasien,  terutama  pada  pasien  diabetes serta dapat meningkatan risiko
nefrotoksisitas .  Sehingga  diperlukan pemantauan  kadar  kalium  serum, tekanan darah, glukosa darah  dan fungsi ginjal.  dianjurkan  selama  pemberian obat secara bersamaan.

## KESIMPULAN
Simpulan  penelitian  ini  adalah penggunaan  monoterapi  yang  sering diresepkan  adalah  golongan  obat  ACE inhibitor,  diuretik loop dan Penghambat saluran  kalsium.  Potensi  interaksi  obat secara major sebanyak 3 pasien (37,5%) pada  penggunaan  kombinasi  obat kandesartan dan rampiril, interaksi obat secara  moderate  sebanyak  5  pasien (62,5%)  pada  penggunaan  kombinasi obat furosemid dan rampiril; hidroklortiazid dan nebivolol; hidroklortiazid, nebivolol dan kaptopril.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Pada penelitian ini tidak terdapat konflik kepentingan dalam artikel ilmiah yang ditulis.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Ucapan  terima  kasih  kami ucapkan  kepada  para  pihak  yang  telah membantu terlaksananya penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Ardian, I., Haiya, Nutrisia N., Sari, T.U., 2018.  Signifikansi  Tingkat  Stres Dengan   Tekanan   Darah       Pada
KARTIKA: JURNAL ILMIAH FARMASI , April 2024, 9 (1), 18-27
DOI: 10.26874/kjif.v9i1.408
Pasien Hipertensi. Jurnal Keperawatan  Universitas  Islam Sultan Agung , 1 (1), 152 – 156.
Baxter,  K.,  2010.  Stockley’s  drug
interactions:  a  source  book  of interactions,  their  mechanisms, clinical importance and management. Choice Reviews Online , 48 (03), 48-1222-48 – 1222. Febri Nilansari, A., Munif Yasin, N., and Puspandari, D.A., 2020. Gambaran Pola Penggunaan Obat Antihipertensi  Pada  Pasien  Rawat Inap  di  RSUD  Panembahan Senopati. Lumbung Farmasi: Jurnal Ilmu Kefarmasian , 1 (2), 73. Hastuti, D., 2022. Profil Peresepan Obat Antihipertensi Pada Pasien Hipertensi  di  Apotek  Afina. Majalah Farmaseutik , 18 (3), 363.
Islamiyah,  A.N.,  2021.  Telaah  Potensi Interaksi  Obat  Resep  Polifarmasi Klinik  Jantung  pada  Salah  Satu Rumah Sakit di Bandung. Kartika :
Jurnal  Ilmiah  Farmasi ,  8  (1),  25 – 35. James,  P.A.,  Oparil,  S.,  Carter,  B.L., Cushman, W.C., Dennison- Himmelfarb,  C.,  Handler,  J., Lackland,  D.T.,  LeFevre,  M.L.,
MacKenzie,  T.D.,  Ogedegbe,  O., Smith,  S.C.,  Svetkey,  L.P.,  Taler, S.J., Townsend, R.R., Wright, J.T., Narva,  A.S.,  and  Ortiz,  E.,  2014. 2014 Evidence-based guideline for the  management  of  high  blood pressure in adults: Report from the panel  members  appointed  to  the Eighth  Joint  National  Committee (JNC  8). JAMA  -  Journal  of  the American Medical Association , 311
(5), 507 – 520. Kandarini,  Y.,  2017.  Tatalaksana
Farmakologi  Terapi  Hipertensi. Divisi Ginjal dan Hipertensi RSUP Sanglah Denpasar , 13 – 14. Kemenkes RI, 2023. Prevalensi,
Dampak, serta Upaya Pengendalian Hipertensi & Diabetes di Indonesia, 1 – 3. Kementrian Kesehatan Republik Indonesia,  2018.  Hasil  Utama Riskesdas 2018. 1 – 100.
Kementrian  Kesehatan  RI,  2019. Pedoman  Pelayanan  Kefarmasian pada Hipertensi . Pedoman Pelayanan Kefarmasian pada Hipertensi. Leung, A.A., Nerenberg, K., Daskalopoulou, S.S., McBrien, K., Zarnke,  K.B.,  Dasgupta,  K., Cloutier,  L.,  Gelfer,  M.,  Lamarre-
Cliche,  M.,  Milot,  A.,  Bolli,  P., Tremblay,  G.,  McLean,  D.,  Tobe, S.W.,  Ruzicka,  M.,  Burns,  K.D., Vallée,  M.,  Prasad,  G.V.R.,  Lebel, M., Feldman, R.D., Selby, P., Pipe,
A.,  Schiffrin,  E.L.,  McFarlane, P.A., Oh,  P., Hegele, R.A., Khara, M.,  Wilson,  T.W.,  Penner,  S.B., Burgess,  E.,  Herman,  R.J.,  Bacon, S.L.,  Rabkin,  S.W.,  Gilbert,  R.E., Campbell, T.S., Grover, S., Honos, G., Lindsay, P., Hill, M.D., Coutts, S.B., Gubitz, G., Campbell, N.R.C., Moe, G.W., Howlett, J.G., Boulanger,  J.M.,  Prebtani,  A., Larochelle,  P.,  Leiter,  L.A.,  Jones, C.,  Ogilvie,  R.I.,  Woo,  V.,
Kaczorowski,  J.,  Trudeau,  L., Petrella, R.J., Hiremath, S., Drouin, D., Lavoie, K.L., Hamet, P., Fodor, G., Grégoire, J.C., Lewanczuk, R., Dresser,  G.K.,  Sharma,  M.,  Reid, D., Lear, S.A., Moullec, G., Gupta, M.,  Magee,  L.A.,  Logan,  A.G., Harris,  K.C.,  Dionne,  J.,  Fournier, A., Benoit, G., Feber, J., Poirier, L.,
Padwal,  R.S.,  and  Rabi,  D.M., 20 16. Hypertension Canada’s 2016
Canadian  Hypertension  Education Program  Guidelines  for  Blood Pressure  Measurement,  Diagnosis,
Assessment  of   Risk,   Prevention,
and  Treatment  of  Hypertension. Canadian  Journal  of  Cardiology ,
KARTIKA: JURNAL ILMIAH FARMASI , April 2024, 9 (1), 18-27
DOI: 10.26874/kjif.v9i1.408 32 (5), 569 – 588.
Majernick, T.G. and Madden, N., 2003.
The JNC 7 hypertension guidelines.

## JAMA : the journal of the American
Medical Association , 290 (10), 91 – 97. Medscape,  2024.  Drug  Interaction Checker (online). https://reference.medscape.com/dr ug-interactionchecker,diakses tanggal 30vMaret 2024 .
Muntner,  P.,  Hardy,  S.T.,  Fine,  L.J.,
Jaeger, B.C., Wozniak, G., Levitan, E.B.,  and  Colantonio,  L.D.,  2020. Trends  in  blood  pressure  control among US adults with hypertension,  1999-2000  to  2017- 2018. JAMA  -  Journal  of  the American Medical Association , 324
(12), 1190 – 1200.
Peterson,  E.D.,  2014.  JNC-  8  New Guidelines,  Finally. JNC-  8  New
Guidelines .
Puspitasari,  A.W.,  Azizahwati,  A.,  and Hidayat,  A.R.,  2017.  Analysis  of potential  drugs  interaction  on antihypertension drugs prescription in  community  health  center  of sukmajaya district in period of june-
november  2015. Asian  Journal  of Pharmaceutical and Clinical Research ,  10  (Special  Issue October), 61 – 65. Setyanda,  Y.O.G.,  Sulastri,  D.,  and Lestari,  Y.,  2015.  Hubungan Merokok dengan Kejadian Hipertensi pada Laki-Laki Usia 35- 65  Tahun  di  Kota  Padang. Jurnal
Kesehatan Andalas , 4 (2), 434 – 440. Suprapti Budi,  et al, 2014. Permasalahan
Terkait  Obat  Antihipertensi  pada
Pasien Usia Lanjut di Poli Geriatri RSUD  Dr.Soetomo,  Surabaya,  1 (2), 36 – 41. Wang,  X.O.  and  Tian,  W.,  2019. Efficacy of amlodipine besylate and Valsartan for the treatment of mild to moderate hypertension. Medicine (United States) , 98 (26), 26 – 28. Widiana,  I.G.R.  and  Divisi,  2012. Prinsip  Terapi  Obat  Kombinasi Pada Hipertensi. ןולע עטונה , 66 ,
37 – 39. www.drugs.com, 2024. drugs.com (online).
Https://www.drugs.com/drug_inter actions.html,  diakses  tanggal  30
Maret 204 .