Jurnal Keperawatan Silampari Volume 6, Nomor 1, Desember 2022 e-ISSN: 2581-1975 p-ISSN: 2597-7482 DOI: https://doi.org/10.31539/jks.v6i1.4866

## UJI EFEKTIVITAS PENURUNAN KADAR KOLESTEROL TOTAL EKSTRAK ETANOL KULIT BATANG MANGKOKAN TERHADAP TIKUS JANTAN PUTIH
Sri Lestari Ramadhani Nasution 1 , Kenny Halim 2 , Farhan Fachrizal 3 ,
Yeni Puspawani 4 Universitas Prima Indonesia 1,2,3,4
srilestari_nasution@yahoo.com 1

## ABSTRAK
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  menguji  efektivitas  penurunan  kadar  kolesterol  total  ekstrak etanol  kulit  batang  mangkokan  terhadap  tikus  jantan  putih.  Metode  yang  digunakan menggunakan  true  experimental  pretest-post  test  control  group  design.  Hasil  penelitian  ini adalah  ekstrak  etanol  kulit  batang  mangkokan  (nothopanax  scutellarium)  memiliki  aktivitas penurunan kadar kolesterol total terhadap kadar kolesterol total pada tikus putih jantan (Rattus norvegicus) pada dosis 500 mg/kgBB, 750 mg/kgBB, dan 900 mg/kgBB. Dosis ekstrak kulit batang mangkokan (Nothopanax scutellarium) dalam menurunkan kadar kolesterol total yang paling tinggi efektivitasnya pada tikus putih jantan (Rattus norvegicus) ditemukan pada dosis 900  mg/kgBB.  Simpulan,  ekstrak  etanol  kulit  batang  mangkokan  (nothopanax  scutellarium) memiliki aktivitas penurunan kadar kolesterol.

## Kata Kunci : Kadar Kolesterol Total, Kulit Batang Mangkokan, PTU

## ABSTRACT
This  study  aims  to  test  the  effectiveness  of  reducing  total  cholesterol  levels  of  the  ethanol extract of mangkokan stem bark in white male rats. The method used is an actual experimental pretest-posttest control group design. The results of this study showed that the ethanol extract of  mangkokan  stem  bark  (nothopanax  scutellarin)  had  activity  in  reducing  total  cholesterol levels on total cholesterol levels in white male rats (Rattus norvegicus) at doses of 500 mg/kg, 750  mg/kg,  and  900  mg/kg.  The  highest  adequate  amount  of  mangkokan  bark  extract (Nothopanax  scutellarin)  in  reducing  total  cholesterol  levels  in  white  male  rats  (Rattus norvegicus)  was  found  at  a  900  mg/kg  dose  BW.  In  conclusion,  the  ethanol  extract  of mangkokan stem bark (nothopanax scutellarin) has cholesterol lowering activity.

## Keywords: Total Cholesterol Levels, Mangkokan Stem Bark, PTU

## PENDAHULUAN
Kolesterol  adalah  bagian  dari  lemak  atau  lipid,  tetapi  mereka  adalah  dua  zat  yang berbeda.  Kolesterol  merupakan  senyawa  lemak  kompleks.  Kolesterol  diproduksi  sebagian besar dari dalam tubuh, dan organ  yang menyumbangkan kolesterol paling banyak di dalam tubuh  adalah  organ  hati.  Kita  mendapatkan  kolesterol  dari  makanan  yang  dikonsumsi  setiap hari. Kolesterol itu disebut dengank kolesterol  eksogenik  dan  disintesis  menjadi kolesterol endogenik dalam tubuh (Fiana et al., 2020).
Hiperkolesterolemia  merupakan  keadaan  kadar  kolesterol  dalam  darah  meningkat melewati batas normal  yaitu 240 mg/dL (Lestari, 2020). Stroke, penyakit arteri koroner, dan resistensi  insulin  merupakan  penyakit  yang  disebabkan  oleh  hiperkolesterolemia.  Resistensi insulin merupakan gangguan reaksi tubuh terhadap insulin dan dapat berperan meningkatkan kadar trigliserida darah serta menurunkan HDL (Bakri & Kasmawati, 2022).
Upaya mengatasi kolesterol tinggi dilakukan dengan cara mengurangi jumlah kolesterol darah.  Upaya  pencegahan  risiko  penyakit  jantung  adalah  dengan  melakukan  upaya  agar kolesterol  darah  menurun.  Konsumsi  obat  penurun  lipid  atau  obat  herbal  merupakan  upaya yang  dapat  dilakukan  agar  kadar  kolesterol  darah  mengalami  penurunan  (Muqowwiyah  & Dewi, 2021).
Untuk  mencegah  hiperkolesterolemia,  dapat  diterapkan  gaya  hidup  sehat,  seperti membatasi makanan tinggi lemak, berolahraga secara  teratur,  ataupun dengan  menggunakan obat penurun lipid  seperti  simvastatin  (Putra  et  al., 2020).  Simvastatin  adalah obat  golongan statin  yang  merupakan  obat  pilihan  untuk  pengobatan  hiperkolesterolemia  (Duarte  et  al., 2021). Mekanisme kerjanya yaitu dengan menginhibisi aktivitas enzim HMG-CoA reduktase, prekursor  untuk  sintesis  kolesterol.  Efek  samping  yang  dapat  disebabkan  oleh  simvastatin, yaitu gangguan gastrointestinal, nyeri otot, iritasi bagi lambung, hati, batu empedu, rusaknya ginjal, terutama bila digunakan dalam waktu jangka panjang (Artha et al., 2017).
Tanaman mangkokan merupakan tanaman tradisional yang memiliki kegunaan sebagai tanaman  penyembuh  penyakit.  Daun  dan  kulit  batang  mangkokan  mengandung  flavonoid, saponin  dan  tannin  (Santi  et  al.,  2022).  Senyawa  fenolik  alami  terbesar  yang  terkandung  di berbagai  bagian  tanaman  adalah  flavonoid.  Antioksidan,  mencegah  inflamasi,  mencegah hepatotoksik,  anti  tumor,  anti  mikroba,  anti  ulser,  anti  artritik,  anti  angiogenik,  mencegah kanker dan berbagai aktivitas lainnya merupakan aktivitas biologis dari flavonoid (Nur et al., 2020).
Tanaman  mangkokan  merupakan  contoh  tanaman  herbal  yang  mengandung  flavonoid (Sabrina et al., 2022). Tanaman mangkokan dapat melancarkan sistem pencernaan, menangkal terjadinya rambut rontok, mengobati luka, menangkal inflamasi, melancarkan peredaran darah, menangkal terjadinya  gejala anemia dan  antioksidan tubuh. Senyawa aktif  seperti  flavonoid, alkaloid, saponin, polifenol, lipid juga dapat ditemukan pada tanaman mangkoka (Hanum & Ardiansyah, 2017).
Flavonoid diketahui juga mampu menyebabkan penurunan pada kadar kolesterol total. Mekanisme  kerja  senyawa  flavonoid  yang  memungkinkan  dalam  mengakibatkan  penurunan pada  kadar  kolesterol  total  adalah  dengan  menginhibisi  3-Hydroxy  3-methyl  Glutaryl Coenzyme A (HMGCoA) reduktase. Hal ini mengakibatkan sintesis kolesterol menurun serta menurunkan  reseptor  LDL  yang  terkandung  didalam  membran  hepatosit  menyebabkam meningkatnya jaringan ekstrahepatik sehinggaterjadipenurunankadar kolesterol. Berkurangnya alat pengangkut lemak yaitu LDL, dalam darah akan berkurang (Tjodi et al., 2021). Flavonoid juga mengandung senyawa quercetin. Senyawa ini dapat menginhibisi oksidasi LDL sehingga kadar  kolesterol  dalam  darah  mengalami  penurunan  (Muqowwiyah  &  Dewi,  2021).  Fokus pada penelitian ini adalah untuk menguji efektivitas penurunan kadar kolesterol total ekstrak etanol kulit batang mangkokan terhadap tikus jantan putih.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  merupakan true  experimental  pretest-post  test  control  group  design . Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Universitas Prima Indonesia, Medan. Sampel dalam penelitian ini tikus jatan putih sebanyak 5 ekor.  Data yang diperoleh diolah dengan uji statistik oneway ANOVA dan post hoc.

## HASIL PENELITIAN
Tabel. 1
Hasil Uji Skrining Fitokimia Kulit Batang Mangkokan ( Nothopanax scutellarium ) Fitokimia Metode/Reagensia Interpretasi Fenolik FeCl3 ++++ Flavonoid Pb (CH3COO)2 Alkaline (NaOH) Sinoda Test (Mg+HCl) +++ ++++ ++ Alkaloid Mayer Dragendorf ++++ + Terpenoid/Steroid Lieberman-Burchard Salkowski - + Tanin FeCl3 +++++ Saponin Uji Busa ++
Berdasarkan  tabel  1  kita  dapat  melihat  ekstrak  etanol  kulit  batang  mangkokan ( Nothopanax  scutellarium )  memiliki  beberapa  jenis  zat  fitokimia,  yaitu  fenolik,  flavonoid, alkaloid,  terpenoid/steroid,  tanin  dan  saponin.  Dalam  penelitian  ini,  kita  melakukan pengukuran  terhadap  beberapa  parameter  pada  tikus  putih  jantan  ( Rattus  norvegicus ),  yaitu kadar  kolesterol  total  sebelum  induksi,  kadar  kolesterol  total  sesudah  induksi,  dan  kadar kolesterol  total  setelah  perlakuan.  Sebelum  itu,  kami  melakukan  perhitungan  rata-rata  dan standar deviasi pada kadar kolesterol total tikus putih jantan sebelum induksi, sesudah induksi, dan setelah perlakuan. Berikut adalah rata-rata dan standar deviasi untuk setiap kelompok serta tahap perlakuannya:
Tabel. 2 Rata-Rata Kadar Kolesterol Total Setiap Kelompok Kelompok Sebelum Induksi Sesudah Induksi Sesudah Perlakuan Mean Standar Deviasi Mean Standar Deviasi Mean Standar Deviasi Na-CMC 119,00 1,58 182,00 3,39 147,20 3,03 Simvastatin 118,80 1,30 179,00 4,55 122,00 1,58 500 mg/kgBB 119,20 2,17 180,00 3,32 130,20 1,92 750 mg/kgBB 118,00 2,00 179,00 2,24 126,00 1,58 900 mg/kgBB 118,60 2,61 178,00 2,24 122,20 1,64
Berdasarkan  tabel  2  menunjukkan  bahwa  rata-rata  kadar  kolesterol  total  sebelum induksi, sesudah induksi dan sesudah perlakuan setiap kelompok sangat bervariasi, ada yang mengalami peningkatan dan ada yang terjadi penurunan.
Tabel. 3
Uji ANOVA P-Value Sebelum Induksi 0.894 Sesudah Induksi 0.417 Setelah Perlakuan 0.000
Berdasarkan tabel 3 kami mendapatkan kelompok sebelum induksi dengan nilai p > 0.05 (0.894 > 0.05) dan kelompok sesudah induksi dengan nilai-p > 0.05 (0.417 > 0.05) sehingga dapat  diasumsikan  bahwa  rata-rata  dari  kelompok  sebelum  induksi  dan  kelompok  sesudah induksi  tidak  ada  perbedaan  yang  signifikan.  Sedangkan  untuk  kelompok  setelah  perlakuan, kami mendapatkan nilai-p < 0.05 sehingga dapat diasumsikan bahwa terdapat perbedaan rata- rata  dalam  kelompok  setelah  perlakuan  secara  signifikan.  Dari  hipotesis  yang  telah  kita asumsikan  sebelumnya,  maka  H0  ditolak  dan  H1  diterima,  yaitu  ada  perbedaan  aktivitas penurunan nilai kolesterol total ekstrak kulit batang mangkokan terhadap nilai kolesterol total pada tikus jantan putih yang signifikan.
Kemudian  kami  melakukan  uji  LSD  ( Least  Significant  Difference )  untuk  menguji signifikansi perbedaan rata-rata antar kelompok perlakuan. Apabila nilai p < 0.05, maka dapat diasumsikan bahwa terdapat perbedaan rata-rata antara kelompok yang satu dengan kelompok yang lain secara signifikan. Apabila nilai p > 0.05, maka dapat diasumsikan bahwa perbedaan rata-rata  antara  kelompok  yang  satu  dengan  kelompok  yang  lain  tidak  signifikan.  Berikut adalah tabel hasil uji LSD:
Tabel. 4 Uji LSD Perbandingan Antar Kelompok P Value Na-CMC dengan Simvastatin 0.000 Na-CMC dengan 500 mg/kgBB 0.000 Na-CMC dengan 750 mg/kgBB 0.000 Na-CMC dengan 900 mg/kgBB 0.000 Simvastatin dengan 500 mg/kgBB 0.000 Simvastatin dengan 750 mg/kgBB 0.005 Simvastatin dengan 900 mg/kgBB 0.878 500 mg/kgBB dengan 750 mg/kgBB 0.004 500 mg/kgBB dengan 900 mg/kgBB 0.000 750 mg/kgBB dengan 900 mg/kgBB 0.008
Berdasarkan  tabel  3.6,  kami  mengasumsikan  bahwa  kelompok  simvastatin  dengan kelompok  ekstrak  900  mg/kgBB  tidak  memiliki  perbedaan  rata-rata  yang  signifikan. Sedangkan  kelompok  yang  lain  memiliki  perbedaan  rata-rata  yang  signifikan  terhadap kelompok lain.

## PEMBAHASAN
Pada penelitian yang telah kami lakukan, didapatkan hasil penelitian yaitu ekstrak etanol kulit  batang  mangkokan  dapat  menurunkan  nilai  kolesterol  total  dalam  darah  tikus.  Dalam penelitian ini, kami juga menemukan bahwa ekstrak etanol kulit batang mangkokan memiliki berbagai  senyawa  fitokimia,  yaitu  flavonoid,  tanin,  saponin,  fenolik,  terpenoid/steroid, alkaloid. Hasil uji skrining pada  penelitian ini serupa  dengan penelitian oleh Sepriyani  yang menyatakan  bahwa  kulit  batang  mangkokan  memiliki  senyawa  fitokimia,  yaitu  flavonoid, tanin,  dan  saponin  (Sepriyani  et  al.,  2020).  Dalam  angiosperma,  flavonoid  memiliki  peran yang bervariasi dalam membantu toleransi stres abiotik dan juga kunci untuk memberi sinyal ke penyerbuk dan agen penyebar benih (Davies et al., 2020). Spesies alga dapat menghasilkan asam amino mirip mikosporin senyawa toleransi cahaya, menghasilkan mekanisme baru atau senyawa untuk mengatasi peningkatan stres karena kekurangan (Wen et al., 2020).
Berdasarkan hasil penelitian  yang didapat, diketahui bahwa ekstrak etanol kulit batang mangkokan  memiliki  efek  antihiperkolesterolemia.  Adanya  efek  antihiperkolesterolemia disebabkan karena flavonoid dan saponin. Flavonoid diketahui memiliki efek penurunan nilai kolesterol total (Pei et al., 2020). Cara Flavonoid menurunkan kolesterol total adalah inhibisi 3-Hydroxy  3-methyl  Glutaryl  Coenzyme  A  (HMGCoA)  reduktase  menyebabkan  sintesa kolesterol  mengalami  penurunan  demikian  juga  reseptor  LDL  yang  terkandung  di  dalam membran  hepatosit.  Hal  ini  menyebabkan  peningkatan  jaringan  ekstrahepatik,  maka  nilai kolesterol mengalami penurunan (Aziz et al., 2020).
Selain itu, flavonoid memiliki fungsi menyebabkan penurunan aktivitas enzim asilCoA cholesterol  acyltransferase  atau  disingkat  ACAT  serta  mengurangi  penyerapan  kolesterol  di saluran cerna (Elisma et al., 2020). Flavonoid juga mengandung senyawa quercetin. Senyawa ini  dapat  menginhibisi  oksidasi  LDL  sehingga  kadar  kolesterol  dalam  darah  mengalami penurunan  (Karimatulhajj,  2020).  Saponin  diketahui  bekerja  dengan  cara  menginhibisi penyerapan kolesterol dan trigliserida di usus serta peningkatan reaksi yang membentuk asam empedu dari kolesterol,  yang terakhir  dikeluarkan  dalam tinja (Puspita  et  al., 2021). Ekstrak etanol    kulit    batang  menteng  menggunakan    metode    eksperimental  dengan  konsentrasi  F0 (0%), F1 (0,5%), F2 (1%), F3 (1,5%) dan uji aktivitas antioksidan dengan metode DPPH yang diukur dengan alat spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang 517 nm (Zarwinda et al.,  2022).  Maka  dapat  disimpulkan  bahwa  ekstrak  etanol  kulit  batang  mangkokan mengandung  efek  antihiperkolesterolemia  terhadap  tikus  putih  jantan  yang  diinduksi  pakan tinggi lemak dan PTU.

## SIMPULAN
Berdasarkan  penelitian  ini,  kami  mendapatkan  ekstrak  etanol  kulit  batang  mangkokan ( Nothopanax scutellarium ) memiliki aktivitas penurunan kadar kolesterol total terhadap kadar kolesterol  total  pada  tikus  putih  jantan  ( Rattus  norvegicus )  pada  dosis  500  mg/kgBB,  750 mg/kgBB,  dan  900  mg/kgBB.  Dosis  ekstrak  kulit  batang  mangkokan  ( Nothopanax scutellarium ) dalam menurunkan kadar kolesterol total yang paling tinggi efektivitasnya pada tikus putih jantan ( Rattus norvegicus ) ditemukan pada dosis 900 mg/kgBB.

## SARAN
Disarankan  untuk  meningkatkan  waktu  yang  diperlukan  untuk  meningkatkan  kadar kolesterol total dan waktu untuk pemberian perlakuan kontrol positif, negatif, dan ekstrak kulit batang mangkokan ( Nothopanax scutellarium ).

## DAFTAR PUSTAKA
Artha,  C.,  Mustika,  A.,  &  Sulistyawati,  S.  W.  (2017).  Pengaruh  Ekstrak  Daun  Singawalang terhadap  Kadar  LDL  Tikus  Putih  Jantan  Hiperkolesterolemia. EJournal  Kedokteran Indonesia , 5 (2), 105–109. https://doi.org/10.23886/ejki.5.7151
Aziz, S., Adliani, N., & Sukrasno, S. (2020). Penambatan Molekul Senyawa Turunan Orizanol terhadap  Enzim  3-Hydroxy-3-Methyl-Glutaryl-Coenzyme  A  (HMG-CoA)  reduktase.
Journal of Science and
Applicative Technology , 4 (1), 43. https://doi.org/10.35472/jsat.v4i1.191
Bakri,  N.  F.,  &  Kasmawati,  K.  (2022).  Uji  Efektivitas  Hipokolestrolemik  Jus  Buah  Buni (Antidesma  Bunius  Linn)  pada  Mencit  Jantan  (Mus  Musculus). Jurnal  Pendidikan Biologi , 7 (2), 100–105. https://doi.org/10.32539/JKK.V9I3.18939
Davies, K. M., Jibran, R., Zhou, Y., Albert, N. W., Brummell, D. A., Jordan, B. R., Bowman, J. L., & Schwinn, K. E. (2020). The Evolution of Flavonoid Biosynthesis: A Bryophyte Perspective. Frontiers in Plant Science , 11 (February), 1–21. https://doi.org/10.3389/fpls.2020.00007
Duarte, J. A., de Barros, A. L. B., & Leite, E. A. (2021). The Potential Use of Simvastatin for Cancer  Treatment:  A  Review. Biomedicine  and  Pharmacotherapy , 141 ,  111858. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111858
Elisma,  E.,  Rahman,  H.,  &  Lestari,  U.  (2020).  Ppm  Pemberdayaan  Masyarakat  dalam Pengolahan Tanaman Obat sebagai Obat Tradisional di Desa Mendalo Indah Jambi Luar Kota. SELAPARANG  Jurnal  Pengabdian  Masyarakat  Berkemajuan , 4 (1),  274. https://doi.org/10.31764/jpmb.v4i1.2736
Fiana, F. M., Kiromah, N. Z. W., & Purwanti, E. (2020). Aktivitas Antibakteri Ekstrak Etanol Daun  Sukun  (Artocarpus  Altilis)  terhadap  Bakteri  Staphylococcus  Aureus  dan Escherichia Coli.
Pharmacon: Jurnal
Farmasi
Indonesia , 10–20. https://doi.org/10.23917/pharmacon.v0i0.10108
Hanum,  G.  R.,  &  Ardiansyah,  S.  (2017).  Sabun  Ekstrak  Mangkokan  (Nothopanax Scutellaiummerr)  Sebagai  Antibakteri  terhadap  Staphylococcus  Aureus. STIGMA: Jurnal  Matematika  dan  Ilmu  Pengetahuan  Alam  Unipa , 10 (1),  36–39. https://doi.org/10.36456/stigma.vol10.no1.a583
Karimatulhajj,  H.  (2020).  Identifikasi  Flavonoid  dalam  Fraksi  Kloroform  Daun  Binahong (Anredera  Cordifolia  (Tenore)  Steen). Indonesian  Journal  of  Pharmacy  and  Natural Product , 3 (2), 53–58. https://doi.org/10.35473/ijpnp.v3i2.594
Lestari, K. (2020). The Effect of Aloe Vera Decoction on Blood Cholesterol Levels of Obese Respondents Level I. JPK :  Jurnal  Proteksi  Kesehatan , 9 (1), 30–36. https://doi.org/10.36929/jpk.v9i1.245
Muqowwiyah,  L.  Z.,  &  Dewi,  R.  K.  (2021).  Potensi  Ekstrak  Daun  Alpukat  sebagai  Anti
Kolesterol. Jurnal Tadris IPA Indonesia , 1 (3), 403–412. https://doi.org/10.21154/jtii.v1i3.397
Nur, S., Mus, S., Marwati, M., Nursamsiar, N., Sami, F. J., & Fadri, A. (2020). Determination of  Total  Phenolic  and  Flavonoid  Levels  of  Mangkokan  Leaf  Extract  (Polyscias scutellaria). Journal  of  Pharmaceutical  and  Medicinal  Sciences , 5 (1),  24–27. https://doi.org/http://dx.doi.org/10.32814/jpms.v5i1.116
Pei,  R.,  Liu,  X.,  &  Bolling,  B.  (2020).  Flavonoids  and  Gut  Health. Current  Opinion  in Biotechnology , 61 , 153–159. https://doi.org/10.1016/j.copbio.2019.12.018
Puspita, I., Fakhruddin, F., &  Irawan, Y. (2021). Pengaruh Pemberian Ekstrak Etanol Herba Bandotan  (Ageratum  Conyzoides)  terhadap  Penurunan  Kadar  Kolesterol  Total  dan Trigliserida  pada  Mencit  (Mus  musculus)  Hiperlipidemia. Jurnal  Borneo  Cendekia , 5 (1), 85–95. https://doi.org/10.54411/jbc.v5i1.228
Putra,  B., Azizah, R.  N.,  &  Nopriyanti, E. M.  (2020). Efek  Imunomodulator Ekstrak  Etanol Herba Krokot (Portulaca Oleracea  L.) terhadap Tikus Putih (Rattus norvegicus) Jantan dengan  Parameter  Delayed  Type  Hypersensitivity  (DTH). Jurnal  Farmasi  Galenika (Galenika Journal of
Pharmacy) (e-Journal) , 6 (1), 20–25. https://doi.org/10.22487/j24428744.2020.v6.i1.14106
Sabrina, A. P., Tania, E., Nurhalifah, N., Alvian, R., Veronita, S. C., Puji, S. I., & Nuryamah,
S.  (2022).  Studi  Fitokimia  dan  Farmakologi  Daun  Mangkokan  (Nothopanax scutellarium). Jurnal Buana Farma , 2 (2), 33–39.
https://doi.org/https://doi.org/10.36805/jbf.v2i2.384
Santi,  I.,  Abidin,  Z.,  &  Asnawi,  N.  (2022).  Aktivitas  Antioksidan  dari  Tumbuhan  Pepaya (Carica papaya L.). Jurnal Ilmiah As-Syifaa , 13 (2), 102–107. https://jurnal.farmasi.umi.ac.id/index.php/as-syifaa/article/view/777
Sepriyani,  H.,  Devitria,  R.,  Surya,  A.,  &  Sari,  S.  (2020).  Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak Metanol  Daun  Pepaya  (Carica  papaya  L)  dengan  Metode  DPPH. Jurnal  Penelitian Farmasi Indonesia , 9 (1), 8-11. https://doi.org/10.51887/jpfi.v9i1.789
Tjodi,  A.,  Killay,  A.,  &  Unitly,  A.  J.  A.  (2021).  Efek  Antikolesterol  Sirup  Sirih  Cina  pada Tikus  Rattus  norvegicus  Model  Hiperkolesterolemia. Jurnal  Kalwedo  Sains , 2 (2),  61– 67. https://doi.org/https://doi.org/10.082022/kalwedosains.v2i2.4339
Wen, W., Alseekh, S., & Fernie, A. R. (2020). Conservation and Diversification of Flavonoid Metabolism  in  the  Plant  Kingdom. Current  Opinion  in  Plant  Biology , 55 ,  100–108. https://doi.org/10.1016/j.pbi.2020.04.004
Zarwinda, I., Elfariyanti, E., Adriani, A., & Agustina, M. (2022). Formulasi Sediaan Gel Hand Sanitizer dari Ekstrak Etanol Daun Belimbing Wuluh (Averhoa Blimbi L.) Kombinasi Gel  Lidah  Buaya  (Aloe  Vera). Jurnal  Kedokteran  dan  Kesehatan :  Publikasi  Ilmiah
Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya , 9 (3), 321–330. https://doi.org/10.32539/jkk.v9i3.18939