Volume 12, Nomor 4, Tahun 2023, Halaman 296-300 Submitted: 14 Juni 2023 Online di : http://ejournal3.undip.ac.id/index.php/jnc/ Accepted: 7 November 2023
PENGARUH EKSTRAK PEGAGAN ( Cetella asiatica ) TERHADAP MEMORI JANGKA PENDEK TIKUS PUTIH ( Rattus norvegicus ) JANTAN GALUR WISTAR YANG TERPAPAR ASAP ROKOK
Debita Syahira 1 Mulyati Sri Rahayu 2 Maulana Ikhsan 3
1 Program Studi Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas Malikussaleh
2 Departemen Patologi Anatomi, Fakultas Kedokteran, Universitas Malikussaleh
3 Departemen Anatomi, Fakultas Kedokteran, Universitas Malikussaleh * Korespondensi : mulyati.srirahayu@unimal.ac.id

## ABSTRACT
Background : Cigarettes can cause impaired memory and cognitive function, especially short-term memory. Centella asiatica (Cetella asiatica) is a plant that is widely consumed by the public as a traditional medicine which functions as a nerve antioxidant and mitoprotective effect in maintaining neurons and the brain which can improve memory.. Objective : The aim was to determine the effect of Centella asiatica extract on the short term memory of male white rats exposed to cigarette smoke.
Methods : Laboratory experimental with pretest-posttest only control group design approach, simple random sampling technique. 25 male white rats were divided into 5 groups, namely K(-) (normal), K(+) exposed to cigarette smoke, and treatment groups I, II, III with exposure to cigarette smoke and Centella asiatica extract doses (120, 180, 240) mg/kg for 28 days. Short-term memory assessment using the Y Maze method which was analyzed by one way ANOVA test and post hoc test using BNT/LSD.
Results : The study showed that there was a significant difference in the mean short-term memory between the K(-) and K(+) groups and the treatment groups I, II, III with a p<0.001. The LSD test results obtained a significant difference in the effect of gotu kola extract in the 120 mg/kgBB and 180 mg/kgBB doses.
Conclusion : Centella asiatica extract effectively improves the short-term memory of rats exposed to cigarette smoke at an optimal dose of 180 mg/kgBB.
Keywords: cigarettes; Cetella asiatica extract; short term memory

## ABSTRAK
Latar belakang : Rokok dapat menyebabkan gangguan daya ingat dan fungsi kognitif terutama memori jangka pendek. Pegagan (Cetella asiatica) adalah tumbuhan yang banyak dikonsumsi masyarakat sebagai obat tradisional. Pegagan berfungsi sebagai antioksidan syaraf dan dapat  menjaga neuron dan otak sehingga  meningkatkan daya ingat. Tujuan : Bertujuan untuk mengetahui pengaruh ekstrak pegagan terhadap memori  jangka pendek tikus putih jantan galur wistar yang terpapar asap rokok.
Metode : Eksperimental laboratorik rancangan pretest-posttest only control group design, teknik pengambilan sampel secara  acak  sederhana  (simple  random  sampling).  25  ekor  tikus  putih  jantan  terbagi  dalam  5  kelompok  yaitu  K(-) (normal),  K(+)  diberi  paparan  asap  rokok,  dan kelompok  perlakuan  I,II,III  dengan  paparan  asap  rokok  dan  ekstrak pegagan dosis (120, 180, 240) mg /  kgBB selama 28 hari. Penilaian  memori  jangka pendek menggunakan metode Y Maze yang dianalisis dengan uji one way anova dan uji post hoc menggunakan BNT/LSD.
Hasil : Penelitian menunjukkan terdapat perbedaan bermakna rerata memori jangka pendek antara kelompok K(-) dan K(+) serta  kelompok perlakuan I,II,III dengan nilai  p<0,001.  Hasil uji LSD mendapatkan perbedaan yang signifikan pengaruh ekstrak pegagan kelompok dosis 120 mg / kgBB dan 180 mg / kgBB.
Kesimpulan :  Ekstrak  pegagan  efektif  meningkatkan  memori  jangka  pendek  tikus  yang  terpapar  asap  rokok  dengan dosis optimal 180 mg / kgBB.
Kata kunci : rokok; ekstrak pegagan; memori jangka pendek

## PENDAHULUAN
Merokok  dapat  menimbulkan  banyak penyakit  dalam  tubuh  dan  bisa  menyebabkan kematian. Hingga saat ini kebiasaan merokok masih menjadi gangguan kesehatan internasional. Merujuk pada  data  WHO,  Indonesia  menempati  peringkat ke-3  sebagai  negara  dengan    jumlah  masyarakat
perokok  terbanyak  di  dunia,  dengan  China  pada peringkat  pertama    dan  disusul  India  (1).    Sesuai dengan  hasil  survei  global  di  Kementerian Kesehatan  terkait  pemakaian  tembakau  rokok  pada usia  dewasa  (Global  Adult  Tobacco  Survey  - GATS). Survey dilakukan tahun 2011 dan  diulangi tahun  2021  terhadap  9.156  responden.  Terdapat
kenaikan  jumlah  orang  yang  merokok  secara signifikan  yaitu  8  .800  orang,  dari  60.300  (2011) menjadi  69.100  (2021)  (2  ).  Badan  Pusat  Statistik tahun  2021  melaporkan  persentase  perokok usia  ≥ 15 tahun di Aceh adalah 28,30% (3).
Merokok  tidak  hanya  mempengaruhi kebugaran  fisik  tetapi  juga  kesehatan  otak  dan kemampuan  psikologis.  Nikotin  adalah  salah  satu kandungan  rokok  yang  berdampak  pada  otak, sekaligus  menimbulkan  ketergantungan  dan  efek toksik  pada  fungsi  kognitif  (4).  Dalam  jangka menengah  hingga  panjang,  kandungan  nikotin dalam rokok akan menekan kemampuan otak untuk mendapatkan  rasa  kenikmatan,  sehingga  biasanya perokok akan senantiasa mengonsumsi rokok untuk mencapai kesenangan dan ketagihan (5).
Nikotin berikatan pada reseptor asetilkolinergik  nikotinik  di  otak.  Konsumsi  rokok yang  tinggi  menyebabkan  reseptor  asetilkolinergik nikotinik  semakin  sering  terdepolarisasi  yang mengakibatkan  reseptor  tersebut  mengalami kelelahan,  sehingga  beberapa  sel  otak  mulai  mati dan daya elastisitas pembuluh darah berkurang. Sel- sel  otak  yang  mati  tidak  dapat  beregenerasi  dan menyebabkan  seseorang  lupa  atau  mengalami penurunan memori jangka pendek (6).
Mengonsumsi  bahan  alam  sebagai  obat tradisional  merupakan  salah  satu  upaya  dalam meningkatkan  daya  ingat  karen  secara  bertahap dapat  memperlambat  proses  penurunan  daya  ingat (7).  Tumbuhan  yang  banyak  digunakan  sebagai obat  daya  ingat  adalah  pegagan  ( Centella  asiatica (L)  urban ).  Khasiat  dari  tanaman  pegagan  dapat meningkatkan daya ingat, sebagai antioksidan saraf, serta  hasil  mitoprotektif  dalam  menjaga  sel  saraf dan otak (8)(9).
Bahan-bahan  aktif  dari  tanaman  pegagan yaitu  terpenoid,  alkaloid,  steroid,  tannin,  saponin, dan flavonoid. Triterpenoid yang terkandung dalam pegagan  berdampak  pada  peningkatan  memori. Cara  kerja  triterpenoid  dalam  ekstrak Centella asiatica diawali  dengan  peng hambatanan  Na⁺ K⁺ - ATPase  di  dalam  otak  sehingga  pada  retikulum endoplasma (RE) terjadi depolarisasi kalsium, yang selanjutnya  menyebabkan  sekresi  asetilkolin persisten,  memicu  reseptor  muskarinik  terus mengalami  peningkatan  sehingga  neurotransmisi kolinergik  pusat  tetap  stabil  dan  terjadi  kenaikan daya ingat (10)(11)
Manfaat  pegagan  terhadap  kesehatan  telah diketahui  dari  beberapa  penelitian.  Namun, efekifitas  pegagan terhadap memori jangka pendek akibat  paparan  asap  rokok  belum  pernah  diteliti. Peneliti  bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh ekstrak pegagan ( Cetella asiatica ) terhadap memori
jangka  pendek  tikus  putih  ( Rattus  norvegicus ) jantan galur wistar yang terpapar asap rokok.

## METODE
Penelitian ini adalah penelitian eksperimental  laboratorik  menggunakan  rancangan pretest-posttest  only  control  group  design ,  di Laboratorium  Herbarium  Medanense  (MEDA) Universitas  Sumatera  Utara  dan  Laboratorium Farmakologi  Fakultas  Kedokteran  Universitas Sumatera  Utara.  Penelitian  ini  berlangsung  pada bulan  Januari  2023-April  2023.  Sampel  yaitu  25 ekor tikus putih jantan galur wistar dibagi menjadi 5 kelompok,  berupa  kelompok  kontrol  (-  dan  +)  dan kelompok  perlakuan  (dosis  I,  II,  dan  III),  masing- masing kelompok terdiri dari 5 ekor tikus.
Setelah  diaklimatisasi  selama  7  hari dilakukan pretest  Y  Maze pada  masing-masing tikus.  Pada  hari  ke-8  tikus  tiap  kelompok dimasukkan  ke  dalam smoking  chamber kecuali kelompok kontrol (-). Paparan asap rokok diberikan satu  kali  sehari  sebanyak  tiga  batang  sampai  asap rokok habis. Selanjutnya tikus diistirahatkan sekitar 1  jam  setelah  asap  rokok  diberikan.  Kemudian kelompok K (+) diberi aquades dan pada kelompok perlakuan  diberikan  ekstrak  pegagan  secara  oral dengan  3  dosis  yaitu  120  miligram/kilogram  BB, 180 miligram/kilogram BB, 240 miligram/kilogram BB setiap hari dalam 28 hari. Sementara kelompok K(-)  diberi  pakan  standar  dan  aquades  selama  28 hari.

## Pembuatan Ekstrak Pegagan
Pegagan  dipilih,  dan  dicuci  bersih. Kemudian  dikeringkan  selama  7  hari.  Setelah kering  pegagan  blender  dan  diayak,  didapatkan sebuk  pegagan.  Simplisia  pegagan  diekstraksi menggunakan  teknik  maserasi  dengan  pelarut etanol 96%. Rasio bahan terhadap pelarut adalah 1 : 10  (b/v)  dalam  waktu  5  hari  pada  suhu  kamar. Setelah  itu,  larutan  disaring.  Filtrat  kemudian dipekatkan  menggunakan  rotari  vakum  evaporator dengan  suhu  40°C  dan  tekanan  100mBar,  dan didapatkan ekstrak kental pegagan.

## Uji Fitokimia Pegagan
Skrining fitokimia pegagan dilakukan untuk menguji  kandungan  senyawa  yaitu  terpenoid, alkaloid, steroid, tannin, saponin, dan flavonoid.

## Uji Memori Jangka Pendek
Hari  ke-29  dilakukan  pengujian  terhadap memori  jangka  pendek  tikus.  Pengujian  dilakukan menggunakan metode Y Maze . Y Maze terdiri dari 3  lengan  berbentuk  Y  dengan  jarak  antar  lengan yaitu 120° dengan ukuran lengan (panjang  30  cm ×    lebar    11    cm    ×    tinggi    17    cm)  dan  tikus diberikan waktu selama 5 menit untuk bereksplorasi. Masing-masing tikus diletakkan pada
posisi  tengah  lalu  dibiarkan  untuk  melakukan gerakan  spontanitas  pada  3  lengan  tersebut.  Uji perilaku  dilakukan  pada  ruangan  tertutup  dan tenang, menggunakan stopwatch, yaitu semua tikus pada  kelompok  yang  sama  diuji  pada  hari  yang
sama.  Alternasi  dinyatakan  berhasil  bila  hewan  uji masuk  ke  tiga  lengan  berbeda  secara  berurutan. Hasil data dihitung berdasarkan rumus berikut : Analisis  dihitung sebagai berikut (44):
Persentase kebenaran = 𝑡𝑟𝑖𝑝𝑙𝑒𝑡 𝑠𝑒𝑡 𝑏𝑒𝑟𝑡𝑢𝑟𝑢𝑡−𝑡𝑢𝑟𝑢𝑡 𝑗𝑢𝑚𝑙𝑎ℎ 𝑙𝑒𝑛𝑔𝑎𝑛 𝑒𝑛𝑡𝑟𝑖−2 x 100%
Hasil  perhitungan  waktu  pada  Y Maze dianalisis menggunakan one-way ANOVA kemudian dilanjutkan dengan analisis post hoc LSD. Analisis statistik dalam penelitian ini menggunakan SPSS.

## HASIL

## Hasil Skrining Fitokimia
Hasil dari uji kualitatif menunjukkan bahwa fraksi  ekstrak  pegagan  ( Cetella  asiatica )  ini mengandung alkaloid, terpenoid, steroid, tannin dan saponin yang tercantum pada tabel 1 :
Tabel 1 Hasil Skrining Fitokimia No Uji Fitokimia Pereaksi Hasil Skrining 1 Flavonoid FeCl₃₍ₐ q ₎ 5% - H₂SO₄₍ₚ₎ H₂SO₄₍ₚ₎ - Mg₍ₛ₎ + HCl₍ₚ₎ - 2 Alkaloid Bouchardart + Maeyer + 3 Terpenoid Salkowsky + Liebermann Bourchard + 4 Steroid Salkowsky + FeCl₃₍ₐ q ₎ Liebermann Bourchard + 5 Tannin FeCl₃₍ₐq₎ 5% + 6 Saponin Aquadest+Alkohol 96% +HCl 2N +

## Uji Y Maze
Data  hasil  uji  memori  jangka  pendek  diuji normalitas  dan  homogenitas,  hasil  uji  memenuhi syarat dengan nilai p > 0,05 maka dilanjutkan
dengan  uji  one  way  ANOVA  dan  didapatkan  hasil terdapat  perbedaan  bermakna  nilai  p  <0,001  pada tabel 2 berikut:
Tabel 2 Hasil Analisis Persentase Memori Jangka Pendek
Variabel  Kelompok Memori Jangka Pendek (%) ±SD Nilai p Uji Memori Jangka Pendek K (-) 88,8060 ± 6,48750 < 0,001 K (+) 56,4240 ± 8,54770 P 1 66,2740 ± 6,21537 P 2 77,1340 ± 7,31435 P 3 71,8572 ± 13,17396
Uji one way ANOVA p < 0,05 untuk setiap kelompok, Uji post hoc LSD: p = < 0,001 untuk K  (+) vs P2, p = 0,010 untuk K  (+) vs P3, serta p = 0,041 untuk P1 vs P2
Selanjutnya diuji dengan post hoc test menggunakan  BNT/LSD untuk  menilai  signifikan pada  masing-masing  kelompok.  Analisis  statistik menunjukkan  rerata  memori  jangka  pendek kelompok K (-) memiliki perbedaan yang signifikan dengan kelompok K (+), kelompok P1, P2, dan P3. Kelompok K (+) terdapat perbedaan yang signifikan dengan kelompok P2 dan kelompok P3. Kelompok P1  memiliki  perbedaan  yang  signifikan  dengan kelompok  P2.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa
kelompok P2 (180 mg / kgBB) paling efektif dalam meningkatkan memori jangka pendek.

## PEMBAHASAN
Berdasarkan  hasil  penelitian,  kelompok  K  (+) yang  mendapatkan  paparan  asap  rokok  memiliki efek  terhadap  penurunan  memori  jangka  pendek. Pada  paparan  asap  rokok  terdapat  partikel  yang berbahaya  sehingga  mendorong  aktivasi  mikroglia dan  menyebabkan  kematian  sel  (12).  Nikotin  pada
rokok  berikatan  dengan  reseptor  asetilkolinergik nikotinik  di  otak.  Konsumsi  rokok  yang  tinggi menyebabkan  reseptor  asetilkolinergik  nikotinik semakin  sering  terdepolarisasi  yang  menyebabkan reseptor  tersebut  mengalami  kelelahan,  dan mengakibatkan  beberapa  sel  otak  mulai  mati  dan elastisitas  pembuluh  darah  berkurang.  Sel-sel  otak yang  mulai  mati  tidak  dapat  beregenerasi  dan menyebabkan  penurunan  memori  jangka  pendek (6).
Ekstrak pegagan dosis (120, 180, dan 240) mg / kgBB  mampu  menaikkan  memori  jangka  pendek  . Hal  ini  karena  ekstrak  pegagan   yang  mengandung triterpenoid  yang  dapat  melancarkan  peredaran darah  menuju  otak  (13).  Triterpenoid  adalah senyawa yang berfungsi sebagai neuroprotektif  dan antioksidan  yang  dapat  meningkatkan  memori. Triterpenoid  pada  pegagan  membantu  menjaga fungsi  neuron  hipokampus  dan  interneuron. Mekanisme  kerja  triterpenoid  dimulai  dengan penghambatan  Na ⁺ K⁺ -ATPase  dalam  membran aksonal  dan  dendritik  hipokampus  sehingga  pada retikulum  endoplasma  (RE)  terjadi  depolarisasi kalsium. Akibat peristiwa ini akan memicu sintesis asetilkolin  yang  persisten  dan  akan  merangsang reseptor  muskarinik.  Asetilkolin  yang  meningkat membuat  reseptor  muskarinik  terus  mengalami peningkatan  sehingga  neurotransmisi  kolinergik pusat  tidak  terusik  dan  akan  terjadi  kenaikan memori jangka pendek (9)(10).
Pemberian  ekstrak  pegagan  pada  tikus  putih jantan  dapat  meningkatkan  memori  jangka  pendek yang  disertai  dengan  peningkatan  kerja  enzim asetilkolinesterase. Sintesis asetilkolin yang meningkat  disebabkan  oleh  depolarisasi  karena hambatan  Na ⁺ K ⁺ -ATPase  yang  mendatangkan kenaikan  kalsium  intrasel.  Sintesis  asetilkolin diikuti  dengan  kenaikan  enzim  asetilkolinesterase. Kenaikan  sintesis  asetilkolin  akan  merangsang peningkatan  reseptornya  yaitu  reseptor  muskarinik secara  persisten.  Hal  ini  akan  mempermudah aktivitas  neurokolinergik  di  otak  sehingga  terjadi kenaikan memori (14).
Penelitian  sebelumnya  yang  dilakuan  oleh Suryanti  (2021)  menyatakan  bahwa  didapatkan rerata ekstrak pegagan dosis (120, 180, dan 240) mg /  kgBB  mampu  meningkatkan  daya  ingat  yang dilakukan  induksi  dengan  skopolamin  dengan  P2 dosis  180  mg/kgBB  memiliki  rerata  tertinggi dibanding  P3  dosis  240  mg/kgBB  (9).  Penelitian oleh  Muchtaromah  dan  Umami  (2016)  didapatkan pengaruh farmakologi Pegagan dapat meningkatkan daya  ingat  dengan  meregenerasi  sel  otak  yang mengalami  nekrosis  sehingga  meningkatkan  daya ingat (11).
Penelitian ini tidak terdapat perbedaan antara P2 dan  P3,  yang  menunjukkan  tidak  terdapat perbedaan  peningkatan  rerata  memori  jangka pendek  seiring  dengan  peningkatan  dosis.  Hal  ini sesuai  dengan  teori  yang  dikemukakan  oleh Katzung  dimana  konsentrasi  obat  dengan  efeknya dan  peningkatan  reseptor  oleh  agonis  yang menyatakan  respon  terhadap  obat  dalam  dosis rendah  biasanya  meningkat  setara  dengan  dosis, namun  dengan  pertambahan  dosis  peningkatan respon berkurang dan tidak lagi terjadi peningkatan dosis  lebih  lanjut.  Pada  teori  tersebut  terdapat perbesaran  skala  pada  konsentrasi  rendah  dengan efek  yang  berubah  cepat  dan  mempersempit  pada konsentrasi tinggi dengan efek yang berubah lambat (15).  Sehingga  dalam  penelitian  ini  pemberian ekstrak  pegagan  paling  optimal  terhadap  memori jangka pendek tikus yang terpapar asap rokok pada dosis 180 mg / kgBB. Penelitian Sunarti dkk (2016) menyatakan  dosis  180  mg  /  kgBB  memiliki  efek tonik  tertinggi  karena  terdapat  kandungan  triterpen asam  berbentuk  gula  dan  ester  yang  bersifat  polar yang lebih dari dosis lain (16). Nanopartikel pada ekstrak pegagan berfungsi melancarkan kelarutan zat aktif dan juga dapat memodifikasi penghantaran  obat  sehingga  obat  dapat langsung menuju daerah yang tepat serta dapat memperbaiki fungsi biovailabilitas yang kurang baik (9).

## SIMPULAN
Ekstrak  pegagan  ( Cetella  asiatica )  dosis  (120, 180,  dan  240)  mg  /  kgBB  berpengaruh  terhadap peningkatan  memori  jangka  pendek  tikus  putih ( Rattus  norvegicus )  jantan  galur  wistar  yang terpapar  asap  rokok.  Pemberian  ekstrak  pegagan dosis  180  mg  /  kgBB  merupakan  dosis  optiman yang mampu meningkatkan memori jangka pendek.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Maros  H,  Juniar  S.  Gambaran  Kadar Hemoglobin  pada  Remaja  Perokok  Aktif  di Wilayah Desa Sidemen Kabupaten Karangasem. 2016;1 – 23.
https://doi.org/10.35874/jic.v4i1.347
2.   Kementrian Kesehatan RI. Perokok Dewasa di Indonesia  Naik  10  Tahun  Terakhir  [Internet]. https://www.kemkes.go.id/.  2018  [cited  2022 Sep 1].
3.   Statistik  BP.  Persentase  Merokok  pada Pendududuk Umur 15 Tahun Menurut Provinsi [Internet].  https://www.bps.go.id.  2022  [cited 2022 Sep 1].
4.   Wismadi TN, Fuziyanti A. Hubungan Perilaku Merokok  dengan  Prestasi  Belajar  Siswa  di Sekolah  Menengah  pertama.  2018;VI(2):19 –
28. https://doi.org/10.51544/mutiarapendidik.v1i1. 81
5.   Al  Banjari  M.  Pengaruh  Merokok  terhadap Memori Jangka Pendek pada Remaja usia 15 -
20 Tahun. 2015;1 – 51.
6.   Akaputra  R,  Prasanty  H.  Hubungan  merokok dan pendidikan terhadap fungsi kognitif civitas akademika di lingkungan Universitas Muhammadiyah  Jakarta.  Jurnal  Kedokteran dan Kesehatan. 2018; 14(1).
https://doi.org/10.24853/jkk.14.1.48-55
7.   Rinasty  L.  Parfum  Berbasis  Fraksi  Minyak Rosemary  ( Rosmarinus  Officinalis )  serta  Uji Aktivitasnya terhadap Memori Jangka Pendek.
2017;15(2):1 – 23.
8.   Aria  M,  FendrFi  STJ,  Muqaddar  H.  Uji  Efek Stimulan  Sistem  Saraf  Pusat  Ekstrak  Etanol Daun  Pegagan  ( Centella  asiatic (L.)  Urban ). 2017;7(1):35 – 41. https://doi.org/10.36434/scientia.v7i1.103
9.   Suryanti  I.  Pengaruh  Ekstrak  Pegagan
( Centella asiatica ) terhadap Daya Ingat Mencit
( Mus musculus ) yang Diinduksi Streptozotocin
(STZ). Doctoral dessertation, Universitas Islam
Negeri Maulana Malik Ahmad. 2021;1(December):1 – 6.
https://doi.org/10.20884/1.jm.2010.5.2.81
10.   Intan  R.  Pengaruh Pemberian  Kapsul Pegagan dapat  Meningkatkan  Memori  Jangka  Pendek pada  Subjek  Percobaan  Wanita  Dewasa  Muda dengan  Rentang  Umur  18-22  tahun  .  2020;1 –
16.
11.   Bayyinatul  dan  Leny.  Efek  Farmakologi Pegagan ( Centella asiatica(L.) Urban ) Sebagai Suplemen Pemacu Daya Ingat. 2016;2(1):262-
6.
12.  Zulaikhah  ST,  Wibowo  JW,  Wibowo  MSB. Pengaruh  Air  Kelapa  Muda  terhadap  Kadar Antiokidan  Endogen  Akibat  Paparan  Asap Rokok  pada  Tikus  Jantan  Galur  Wistar. 2021;12(6):290 – 3. https://doi.org/10.33846/sf11221
13.   Krisetyadi  BC.  Sifat  Kimia,  Mikroorganisme,
Organoleptik Dodol Susu dengan Penambahan Ekstrak  Pegagan  yang  Bervariasi.  2017;9. https://doi.org/10.14710/jtp.2017.16745
14.  Herlina.Pengaruh  Triterpen  Total  Pegagan ( Centella  asiatica  (L)  Urban )  terhadap  Fungsi Kognitif  Belajar  dan  Mengingat  pada  Mencit Jantan Albino ( Mus musculus ) yang Dihambat dengan
Skopolamin.2020;5(2):89-97. https://doi.org/10.20884/1.jm.2010.5.2.81
15.   Katzung  BG,  Masters  SB,  Trevor  AJ.
Farmakologi Dasar dan Klinik. 12th
ed.Jakarta;2014.1245 p.
16.   Sunarti YD, Keswara ND, Purnamasari. Tonic Eects  Test  of Pegagan  ( Centella  asiatca  L.) Syrups  on  White  Male  Mice .  Jurnal  Farmasi Indonesia. 2016;8(2). 167-173