Penelusuran Pustaka Senyawa yang Berpotensi Aktivitas Larvasida dari Tanaman Suku Rutaceae terhadap Larva Nyamuk Aedes aegypti
Muhammad Shofiyanta * Esti Rachmawati
Prodi  Farmasi,  Fakultas  Matematika  dan  Ilmu  Pengetahuan  Alam, Universitas Islam Bandung, Indonesia.
*shofiyanta@gmail.com, esti.sadiyah@gmail.com
Abstract . The Aedes aegypti mosquito is a vector for the spread of Dengue Hemorrhagic Fever, and the use of natural larvicides is needed as an alternative to synthetic larvicides to control its growth. The plant family that is widely used in the development of larvicidal active ingredients is Rutaceae. This  literature  review  was  conducted  with  the  aim  of  collecting  and  analyzing  research  results related  to  the  content  of  compounds  that  have  the  potential  to  produce  larvicidal  activity  in  the
Rutaceae  plant  family.  There  are  11  plant  species  from  the  Rutaceae  family  that  have  larvicidal activity  against  Aedes  aegypti  mosquito  larvae  based  on  a  literature  review,  with  the  plant  part commonly used in testing larvicidal activity against Aedes aegypti mosquito larvae, namely the leaf part, and chemical content with high potency of larvacide is essential oils with various components.
Keywords: Larvicidal activity, Rutaceae, Aedes aegypti, essential oils.
Abstrak. Nyamuk  Aedes  aegypti  merupakan  vektor  penyebaran  penyakit  Demam  Berdarah Dengue,  dan  penggunaan  larvasida  alami  dibutuhkan  sebagai  alternatif  larvasida  sintetis  untuk mengendalikan pertumbuhannya. Suku tumbuhan yang banyak dimanfaatkan dalam pengembangan bahan  aktif  larvasida  adalah  Rutaceae.  Penelusuran  pustaka  yang  di  lakukan  bertujuan  untuk mengumpulkan dan menganalisis hasil-hasil penelitian terkait kandungan senyawa yang berpotensi menghasilkan aktivitas larvasida pada keluarga tanaman Rutaceae. Terdapat 11 spesies tanaman dari keluarga  Rutaceae  yang  memiliki  aktivitas  larvasida  terhadap  larva  nyamuk  Aedes  aegypti berdasarkan  penelaahan  literatur,  dengan  bagian  tanaman  yang  umum  digunakan  pada  pengujian aktivitas larvasida terhadap larva nyamuk Aedes aegypti yaitu bagian daun, dan kandungan senyawa kimia yang berpotensi kuat sebagai larvasida adalah minyak atsiri dengan komponen yang beragam.
Kata Kunci: Aktivitas larvasida, Suku Rutaceae, Aedes aegypti, Minyak atsiri.

## A. Pendahuluan
Indonesia merupakan salah satu negara tropis. Iklim tropis berpotensi menimbulkan berbagai penyakit  yang  disebabkan  oleh  nyamuk,  dikarenakan  pada  iklim  tropis  ini  memiliki  curah hujan  yang  tinggi  sehingga  menyediakan  lingkungan  yang  sangat  mendukung  nyamuk  untuk berkembang biak, seperti  penyakit  malaria, filaria,   demam  berdarah,   kaki   gajah, dan lain- lain yang dapat mengancam jiwa manusia.
Demam Berdarah Dengue (DBD) disebarkan oleh nyamuk spesies Aedes aegypti dan Aedes  albopictus sebagai  vector  primer,  serta Aedes  polynesiensis,  Aedes  scutellaris ,  dan Aedes  (finlaya)  niveus sebagai  vector  sekunder  (Kemenkes  RI.  2018:  1).  Di  Indonesia  kasus DBD  dilaporkan  pada  tahun  2019  tercatat  sebanyak  138.127  kasus,  meningkat  dibandingkan tahun  2018  sebesar  65.602  kasus.  Kematian  karena  DBD  pada  tahun  2019  juga  mengalami peningkatan dibandingkan tahun 2018 yaitu dari 467 menjadi 919 kematian. Pada tahun 2019 diperoleh Incidence  Rate DBD  sebesar  51,48  per  100.000  penduduk  (Kemenkes  RI,  2020: 189-190).
Sehingga  pemberantasan  larva  nyamuk  merupakan  kunci  strategis  dalam  program pengendalian  nyamuk  sebagai  vektor  penyakit.  Penggunaan  insektisida  sebagai  larvasida merupakan  cara  paling  umum  yang  digunakan  oleh  masyarakat  untuk  mengendalikan pertumbuhan  nyamuk  (Ekawati  dkk.,  2017:  1-2).  Penggunaan  larvasida  sintetis  secara  terus menerus  dalam  pengendalian  vektor  memungkinkan  timbulnya  resistensi  terhadap  larvasida tersebut,  dan  penggunaan  larvasida  sintesis  yang  intensif  dapat  mengakibatkan  pencemaran lingkungan  dan  berdampak  negatif  pada  manusia,  misalnya  tertelan  dapat  menimbulkan keracunan  (Nurhaifah  dan  Sukesi,  2015:  208).  Larvasida  nabati  dapat  berfungsi  sebagai alternatif  yang  sesuai  untuk  larvasida  sintetis  di  masa  depan,  karena  relatif  efektif,    ramah lingkungan,  aman  bagi  manusia,  aman  bagi  organisme  non  target,  dan  mudah  terurai  secara hayati (Rajkumar and Jebanesan, 2008: 19; Marin et.al., 2020: 167). Rutaceae atau  suku  jeruk-jerukan  merupakan  suku  dari  tanaman  yang  penyebaran hampir  diseluaruh  dunia,  Rutaceae  memiliki  kurang  lebih  150-160  marga  dan  1800  spesies. Suku  Rutaceae  umumnya  memiliki  kandungan  senyawa  kimia  seperti  limonoid, flavonoid, minyak eter, dan alkaloid (Cole et al., 2020).
Berdasarkan  latar  belakang  diatas  dapat  dirumuskan  masalah  yaitu  bagaimana kandungan  senyawa  kimia  pada  keluarga  Rutaceae  yang  berkontribusi  dalam  aktivitas larvasida terhadap larva Aedes aegypti ?
Tujuan  penelusuran  pustaka  ini  adalah  mengumpulkan  dan  menganalisis  hasil-hasil penelitian  terkait  kandungan  senyawa  yang  berpotensi  menghasilkan  aktivitas  larvasida  pada keluarga tanaman Rutaceae.

## B. Metodologi Penelitian
Metode  yang  digunakan  dalam  penyusunan  tugas  akhir  ini  adalah  dengan  melakukan Systematic Literature Review (SLR), SLR ini merupakan studi literatur yang dilakukan secara sistematis  untuk  mengidentifikasi,  menganalisis,  mengevaluasi,  dan  menginterpretasi  temuan dari berbagai studi penelitian pada suatu topik  penelitian baik nasional  maupun internasional yang  dapat  diakses  dari  web  penyedia  jurnal  meliputi Google  scholar,  Elsevier,  Pubmed, Science  Direct, dan Springer. Dengan  kata  kunci  yang  digunakan  adalah “ larvasida Rutaceae ”, “larvicidal”, “ Rutaceae ”, “larvicidal activity”, “Aedes aegypti”.
Kriteria inklusi yang ditetapka meliputi :
1. Hasil  penelitian  yang  telah  dipublikasi  pada  artikel  internasional  dan  nasional  yang berkaitan dengan aktivitas larvasida dari tanaman-tanaman keluarga Rutaceae terhadap larva nyamuk Aedes aegypti.
2. Artikel yang dipublikasi dalam rentang waktu 2010-2021.
3. Artikel penelitian dalam bentuk Full Text. Kriteria eksklusi yang ditetapkan meliputi :
1. Artikel yang dipublikasi dibawah tahun 2010.
2. Artikel hanya memuat abstrak.
3. Ketidaksesuaian antara judul artikel dan abstrak.
4. Artikel tidak memuat data nilai LC 50 terhadap larva nyamuk Aedes aegypti.
Tahapan  yang  dilakukan  pada  penyusunan  studi  literatur  ini  yaitu  pencarian  dan pemilihan  literatur  berdasarkan  kriteria  inklusi  dan  ekslusi,  review  literatur,  penyusunan, pembahasan dan kesimpulan.

## C. Hasil Penelitian dan Pembahasan
Rutaceae  atau  suku  jeruk-jerukan  memiliki  banyak  ragam  marga  dan  spesies  yang  tersebar hampir diseluruh dunia. Suku tanaman Rutaceae telah dimanfaatkan oleh banyak orang untuk berbagai  keperluan,  salah  satunya  sebagai  pengembangan  bahan  aktif  untuk  insektisida  atau larvasida nabati sebagai alternatif pengganti insektisida atau larvasida kimia sintetis.
Tabel 1. Daftar tanaman Rutaceae yang memiliki aktivitas larvasida terhadap larva Aedes aegypti .
Tabel  1  menunjukkan  11  spesies  tanaman  yang  memiliki  aktivitas  larvasida  terhadap larva nyamuk Aedes aegypti .
LC50 (mg/L) LC90 (mg/L) 1 Aegle marmelos (daun) Infusa (air) III-IV 240 1800 (Sari, dan Susilowati, 2018) II 9.74 - IV 14.97 - Soxhlet (metanol) 124.7 226.26 Perkolasi (air) 133.1 238.93 4 Citrus hystrix (daun) Maserasi (etanol 95%) III-IV 4015.88 6961.882 (Maryanti dkk, 2011) 5 Citrus sinensis (daun) Maserasi (heksana) IV 446.84 1370.96 (Warikoo et al, 2012) I-II 180.46 334.629 IV 210.937 349.489
IV 140.2 341.6 (Rajkumar and Jebanesan, 2010) III 130.19 227.8 (Govindarajan, 2010). Maserasi (heksana) III 68.3 - isolasi senyawa seselin (n- hexane:ethyl acetate) III 13.9 - 8 Evodia Sufeolens (daun) Maserasi (n-heksan) III 0.443 0.788 (Setiyadi dkk, 2020) Maserasi (heksana) 4.11 8.04 isolasi senyawa niloticin, (heksana:etil asetat) 0.44 1.17 10 Murraya exotica (daun) Destilasi Air (air) IV 25.8 85.4 (Krishnamoorthy et al, 2015) maserasi (metanol) 3.95 - fraksinasi (heksana) 4.21 - fraksinasi (kloroform) 3.8 - isolasi senyawa ((+) - xanthoxylol-γ, γ- dimethylallylether (XDA) 0.24 - Atalantia monophylla (daun) Destilasi Air (air) 2 (Baskar et al,
2017).
Hasil Pemaparan Selama 24 jam No Nama Tanaman (bagian yang digunakan) Metode Ekstraksi atau Isolasi (pelarut) Tingkat Perkemba ngan
(instar) Pustaka (Mukandiwa et al, 2015) Destilasi Air (air) Clausena dentata [ syn. Clausena anisata ] (daun) 7 IV Chloroxylon swietenia (kulit
batang)
(Balasubramanian et al , 2015)
3 Citrus paradisi (kulit buah) Destilasi Uap (air) (Ivoke et al, 2013). 6
11 Zanthoxylum piperitum (kulit batang) III
(Kim and Ahn, 2017).
9
Limonia acidissima
(daun) III
(Reegan et al, 2014).
Dari  13  pustaka  yang  ditelusuri,  terdapat  8  ektrak  tanaman  keluarga  Rutaceae menunjukkan  potensi  aktivitas  larvasida  terhadap  larva  nyamuk Aedes  aegypti meliputi Aegle  marmelos,  Chloroxylon  swietenia,  Citrus  hystrix,  Citrus  sinensis, Clausena dentata [ syn. Clausena anisata ] , Evodia Suveolens, Limonia acidissima, dan Zanthoxylum  piperitum (Sari,  dan  Susilowati,  2018;  Balasubramanian et  al ,  2015; Maryanti dkk, 2011; Warikoo et al , 2012; Mukandiwa et al , 2015; Setiyadi dkk, 2020; Reega et al , 2014; Kim and Ahn, 2017).
Selain  ekstrak,  minyak  atsiri  dari  4  jenis  tanaman  Rutaceae  menunjukkan potensi  aktivitas  larvasida  terhadap  larva  nyamuk Aedes  aegypti meliputi Atalantia monophylla, Citrus paradisi , Clausena dentata [ syn. Clausena anisata ] , dan Murraya exotica menunjukan  potensi  larvasida  (Baskar et  al ,  2017;  Ivoke et  al ,  2013; Rajkumar and Jebanesan, 2010; Govindarajan, 2010;  Krishnamoorthy et al , 2015).
Isolat  dari  3  tanaman  suku  Rutaceae  juga  menunjukan  aktivitas  larvasida  terhadap larva  nyamuk Aedes  aegypti .  Tanaman-tanaman  yang  isolatnya  memiliki  aktivitas  larvasida terhadap  larva  nyamuk Aedes  aegypti meliputi Clausena  dentata [ syn.  Clausena  anisata ], Limonia acidissima, dan Zanthoxylum piperitum (Mukandiwa et al , 2015; Reega et al , 2014; Kim and Ahn, 2017).
Adapun  menurut  Komalamisra et  al. (2005:  146),  larvasida  alami dikelompokan  menjadi  sangat  aktif  (LC 50 <50  mg/L),  cukup  aktif  (LC 50 50  mg/L hingga  LC 50 <100 mg/L), efektif (100 mg/L hingga  LC 50 <800 mg/L) dan tidak aktif (LC 50 >800  mg/L).  Pada  tabel  1  diperoleh  6  tanaman  yang  menunjukan  aktivitas larvasida yang masuk dalam kategori sangat aktif (LC50 <50 mg/L) meliputi Atalantia monophylla , Clausena  dentata [ syn.  Clausena anisata], Evodia  Suveolens,  Limonia acidissima , Murraya  exotica ,  dan Zanthoxylum  piperitum. Berdasarkan  penelusuran pustaka senyawa yang paling umum yang berpotensi sebagai larvasida dari pengujian- pengujian  yang  kategori  aktivitas  larvasidanya  sangat  aktif  (LC 50 <50  mg/L) merupakan senyawa minyak atsiri.
Tabel 2 menunjukan bagian tanaman yang umum digunakan pada pengujian aktivitas larvasida  terhadap  larva  nyamuk Aedes  aegypti yaitu  bagian  daun.  Bagian  daun  diketahui digunakan dalam 8 dari 11 tanaman yang ditelaah.
Tabel 2. Bagian tanaman Rutaceae beserta kandungan senyawa yang berpotensi sebagai larvasida terhadap larva Aedes aegypti .
Pada  bagian  daun  senyawa  yang  yang  umum  terdapat  pada  pengujian  aktivitas larvasida meliputi senyawa minyak atsiri dengan komponen yang beragam, dan secara khusus senyawa alkaloid dan flavonoid pada tanaman Aegle marmelos, senyawa tannin pada tanaman Aegle  marmelos dan Citrus  hystrix, senyawa  triterpenoid  pada  tanaman Citrus  hystrix dan Citrus sinensis , dan senyawa steroid pada tanaman Evodia Sufeolens. Berdasarkan pemaparan di atas, maka senyawa metabolit sekunder yang memiliki efektivitas sebagai larvasida seperti minyak atsiri, tannin, triterpenoid, alkaloid, dan flavonoid.
Mekanisme  kerja  metabolit  sekunder  terhadap  larva Aedes  aegypti masih  kurang
No Spesies Bagian tanaman yang digunakan Bahan yang diujikan Kandungan senyawa 1 Aegle marmelos Daun Ekstrak Alkaloid berupa (halfordiol, ethylcinnamide, dan marmelline), flavonoid, dan tannin (Sari, dan Susilowati, 2018). 2 Atalantia monophylla Daun Minyak atsiri Eugenol, sabinene, 1,2-dimethoxy-4- (2- methoxyethenyl) benzene, dan beta-asarone (Nattudurai et al , 2016). 3 Chloroxylon swietenia Kulit batang Ekstrak Asam heptacosanoic, asam n-hexadecanoic, z,z-6,28-heptatriactontadien-2-one, Asam oktadekanoat (balasubramani et al, 2015). 4 Citrus hystrix Daun Ekstrak Minyak atsiri, tannin dan triterpenoid (Maryanti dkk, 2011). 5 Citrus sinensis Daun Ekstrak Triterpen (α- amyrin) (30,5%), triterpen (β- amyrin) (7,63%), eicosane (7,16%), dan sitosterol (6,97%) (Garcia et al , 2017) 6 Citrus paradisi Kulit buah Minyak atsiri Monoterpene aldehida dan ocimene sebagai konstituen utama, bersama pinene, sabinene, dan limonene sebagai konstituen minor (Ivoke et al, 2013). Limonene, Valenence, Eicosene, Tetrahydrolinalool, α-Cadinene, Nonanol, dan Dodecanol. (Yadav et al, 2017). Minyak atsiri Sabinene (21,27%), biofloratriene (19,61%), borneol (18,34%, dan β-bisabolol (17,68%) (Rajkumar and Jebanesan, 2010).  β-pinene (32,8%), sabinene (28,3%), germacrene-D (12,7%), estragole (6,4%), dan linalool (5,9%)
(Govindarajan, 2010). Ekstrak Isolat senyawa 8 Evodia Sufeolens Daun Ekstrak Beberapa komponen minyak atsiri, steroid dan terpenoid (Dewanti dkk, 2017). Limonene, Menthofuran, ɑ-Humulen, β- Himachalene, dan p-Mentha-1(7),8(10)-dien- 9-ol (Handayani and Nurcahyanti,  2015).
Ekstrak
Isolat senyawa 10 Murraya exotica Daun Minyak atsiri β-humulene (40,62%), benzyl benzoate (23,96%), β-caryophyllene (7,05%), dan α- terpinene (5,66%) (Krishnamoorthy et al ,
2015).
Ekstrak Isolat senyawa 11 Kulit batang Seselin (Mukandiwa et al, 2015). Niloticin (Reega et al , 2014). (-) - asarinin,  sesamin, dan (+) - xanthoxylol- γ, γ-dimethylallylether (XDA) (Kim and Ahn, 2017). Clausena dentata [ syn. C. anisata ] Limonia acidissima Zanthoxylum piperitum Daun Daun 9 7
dipahami,  khususnya  pada  tingkat  molekuler.  Sebagian  besar  metabolit  sekunder  ini menunjukkan  gangguan  tertentu  dalam  sistem  saraf  pusat  melalui  penyerapan  kulit  atau pernapasan,  yang  menyebabkan  kematian  akibat  keracunan,  melalui  penghambatan asetilkolinesterase  (AChE),  dan  juga  mempengaruhi  sistem  saraf  pusat  larva,  bekerja  pada beberapa  reseptor  neurotransmitter,  memicu  gerakan  otot  tidak  terkontrol,  kelumpuhan, kejang, dan kematian (Wuillda et al, 2019: 7-8; Redo et al , 2019: 3528).
Minyak  atsiri  seperti  monoterpen  (sabinene,  terpinene,  dan  lain-lain)  dan  terpena memiliki  efek  larvasida  yaitu  dengan  cara  mengganggu    susunan    saraf    pada    larva  serta menghambat  pertumbuhan  larva dengan  cara  menghambat  daya  makan larva (Sulistiyani, 2015:  26).  Salah  satu  komponen  minyak  atsiri  yaitu  linalool  dapat  berperan  sebagai  racun kontak  yang  meningkatkan  aktivitas  saraf  sensorik  pada  larva,  lebih  dominan  menyebabkan stimulasi  saraf  motor  yang  menyebabkan  kejang  dan  kelumpuhan  pada  larva  (Istianah  dan Utami, 2013: 3).
Senyawa  tannin  dan  triterpenoid  dapat  menyebabkan  penurunan  konsumsi  makan, tingkat pertumbuhan dan  kemampuan bertahan larva. Pada uji subletal penelitian Yunita dkk (2009),  menunjukkan  ekstrak  mampu  menurunkan  persentase  pertumbuhan  larva  menjadi pupa.    Komponen  tanin  berperan  sebagai  pertahanan  tanaman  terhadap  serangga  dengan mekanisme  menghalangi  serangga  dalam  mencerna  makanan.  Tanin  akan  mengikat  protein dalam  sistem  pencernaan  serangga  yang  diperlukan  untuk  pertumbuhan  sehingga  proses penyerapan protein dalam sistem pencemaan menjadi terganggu (Yunita dkk, 2009).
Alkaloid adalah  racun  sinaptik  yang  meniru  neurotransmitter  asetilkolin.  Senyawa tersebut  menyebabkan  gejala  keracunan  pada  serangga  (Musau et  al ,  2016:  15). Alkaloid dapat  mempengaruhi  sistem  saraf  pusat  larva,  bekerja  pada  reseptor  beberapa neurotransmiter,  memprovokasi  gerakan  otot  menjadi  tidak  terkendali,  kelumpuhan, kejang, dan kematian ( Wuillda et al, 2019: 8) .
Flavonoid  merupakan  racun  mitokondria  bagi  larva  yang  dapat  menghambat  rantai transpor  elektron  dan  mencegah  produksi  energi  pada  larva  (Musau et  al ,  2016:  15).  Pada penelitian  Perumalsamy et  al (2015):  12,  senyawa  Flavonoid  karanjin,  karanjachromene, pongamol, dan pongarotene dapat menghambat asetilkolinesterase (AChE) larva nyamuk yang kemudian akan menyebabkan kematian pada nyamuk.

## D. Kesimpulan
Keluarga  tanaman  Rutaceae  memiliki  potensi  besar  untuk  dimanfaatkan  sebagai  alternatif larvasida  nabati.  Senyawa  pada  tanaman  Rutaceae  yang  diduga    berpotensi  kuat  sebagai larvasida  berdasarkan    kategori  aktivitas  larvasidanya  yang  sangat  aktif  (LC 50 <50  mg/L) adalah senyawa minyak atsiri.

## Acknowledge
Penulis  menyampaikan  terima  kasih  kepada  Prodi  Farmasi,  Fakultas  Matematika  dan  Ilmu Pengetahuan  Alam, Universitas  Islam Bandung,  Ibu apt. Kiki Mulkiya  Yuliawati, M.Si.,  dan Ibu Esti Rachmawati Sadiyah, M.Si.  atas izin dan dukungan dalam  menjalankan penelusuran pustaka ini serta semua pihak yang berkontribusi dalam penelusuran pustaka ini.

## Daftar Pustaka
[1] Balasubramanian,  J.,  Subramanian,  S.,  &  Kaliyan,  V.  (2015),  ‘Effect  of Chloroxylon swietenia Dc  bark  extracts  against Culex  quinquefasciatus,  Aedes  aegypti, and Anopheles stephensi larvae’. Parasitol Res . Vol. 114, Pages 4219-4223.
[2] Baskar  K,  Sudha  V,  Nattudurai  G,  Ignacimuthu  S,  Duraipandiyan  V,  Jayakumar  M,  Al- Dhabi NA, & Benelli G, (2017). ‘Larvicidal and repellent activity of the essential oil from Atalantia monophylla on three mosquito vectors of public health importance, with limited impact on non-target zebra fish’, Physiological and Molecular Plant Pathology . Hal. 1-15.
[3] Cole T.C.H. et al. (2020). Rutaceae Phylogeny Poster . Institute of Biology – Botany. Freie Universität Berlin.
[4] Dewanti,  E.,  Prastiwi,  R.,  Syarifah,  U.  &  Lusianah,  D.  (2017). Uji  Larvasida  Ekstrak  n-
heksan  Daun  Zodia (Evodia  suaveolens Scheff. ) Terhadap  Dua  Vektor  Larva  Nyamuk Aedes  albopictus  dan Culex  spp ., Prosiding  Seminar  Nasional  POKJANAS  TOI  ke-52. STIFAR, Riau, Hal. 362-367.
[5] Ekawati,  E.  R.  Santoso,  S.  D.  Purnawati,  Y.  R.  (2017).  ‘Pemanfaatan  Kulit  Buah  Jeruk Nipis ( Citrus Aurantifolia ) Sebagai Larvasida Aedes aegypti Instar III’, Jurnal Biota , Vol. 3, No. 1, Hal. 1-5.
[6] Govindarajan, M. (2010),’Chemical composition and larvicidal activity of leaf essential oil from Clausena  anisata (Willd.)  Hook.  f.  ex  Benth  (Rutaceae)  against  three  mosquito species’, Asian Pacific Journal of Tropical Medicine, Vol. 3, Issue 11, Pages. 874-877.
[7] Istianah  A.  I.  dan  L,  Utami  W.  S.  (2013). Efektivitas  Biolarvasida  Minyak  Daun  Jeruk Purut (Citrus  hystrix) Terhadap  Larva  Instar  III  Nyamuk Aedes  aegypti,  Laporan Penelitian, Jurusan Kedokteran, Fakultas Kedokteran Universitas Jember, Jember.
[8] Ivoke., N. et all. (2013), ’ Effects of grapefruit ( Citrus paradisi MACF) (Rutaceae) peel oil against developmental stages of Aedes aegypti (Diptera: Culicidae)’, The Southeast Asian journal of tropical medicine and public health, Vol. 44, No. 6, Hal. 970-978.
[9] Kementrian    Kesehatan    RI.    (2012).  Peraturan  Menteri        Kesehatan        Republik Indonesia Nomor:  374/Menkes/Per/III/2010 Tentang Pengendalian Vektor. Hal. 94.
[10] Kementerian  Kesehatan  RI.  (2017). Pedoman  Pencegahan  dam  Pengendalian  Demam Berdarah Dengue Di Indonesia. Kementerian Kesehatan RI, Jakarta. Hal. 1-128.
[11] Kementerian  Kesehatan  RI.  (2018). INFODATIN  Situasi  Penyakit  Demam  Berdarah  Di Indonesia Tahun 2017. Kementerian Kesehatan RI, Jakarta. Hal. 1-7.
[12] Kementerian Kesehatan RI. (2020). Profil Kesehatan Indonesia tahun 2019. Kementerian Kesehatan RI, Jakarta. Hal. 189-194.
[13] Kim,  S.    and  Ahn,  Y.  (2017)  ‘Larvicidal  activity  of  lignans  and  alkaloid  identified  in Zanthoxylum piperitum bark toward insecticide-susceptible and wild Culex pipiens pallens and Aedes aegypti;, Parasites & Vectors, Vol. 10, No. 1, Hal. 221.
[14] Komalamisra,  N.,  Trongtokit,  Y.,  Rongsriyam,  Y.,  and  Apiwathnasorn,  C.  (2005). ‘Screening  For  Larvicidal  Activity  In  Some  Thai  Plant  Against  Four  Mosquito  Vector Species’, Southeast Asian J Trop Med Public Health , Vol. 36, No. 6. Hal. 1412-1422.
[15] Krishnamoorthy,  S.,  Chandrasekaran,  M.,  Raj,  Gnanaprakasam  A.,  Jayaraman,  M.,  & Venkatesalu, V. (2015), ‘Identification Of Chemical Constituents and Larvicidal Activity Of  Essential  Oil  From Murraya  exotica L.  (Rutaceae)  Against Aedes  aegypti,  Anopheles stephensi and Culex  quinquefasciatus (Diptera:  Culicidae), Parasitology  Research, Vol. 114, Hal. 1839-1845.
[16] Maryanti, E., Marta, R. D., Hamidy, M.Y. (2011), ‘Efektivitas Ekstrak Etanol Daun Jeruk Purut ( Citrus hystrix DC) Sebagai Larvasida Nyamuk Aedes aegypti‟ , JIK , Jilid 5, No. 2, Hal. 118-124.
[17] Marin  ,G.,  Arivoli,  S.  dan  Tennyson,  S.  (2020),  ‘Larvicidal  Activity  Of    Two  Rutaceae Species  Against  The  Vectors  Of  Dengue  and  Filarial  Fever’, Journal  of  Experimental Biology and Agricultural Sciences , Vol. 8, No. 2, Hal. 166-175.
[18] Mukandiwa, L., Eloff, J. N. & Naidoob,V. (2015), ‘Larvicidal activity of leaf extracts and seselin from Clausena anisata (Rutaceae) against Aedes aegypti‟, South African Journal of Botany, Vol, 100, Hal. 169-173.
[19] Murdani,  R.  (2014). Kefektivan  daya  bunuh  ekstrak  daun  jeruk  nipis (Citrus aurantifolia) Terhadap  Kematian  Larva  Nyamuk Aedes  aegypti Instar  III .  [Skripsi],  Program  Studi Kesehatan Masyarakat, Universitas Muhammadiyah Surakarta, Surakarta.
[20] Musau,  J.  K.,  Mbaria,  J.  M.,  Nguta,  J.  M.,  Mathiu,  M.,  and  Kiama,  S.  G.  (2016).’ Phytochemical  composition  and  larvicidal  properties  of  plants  used  for  mosquito control in Kwale County, Kenya ’, International Journal of Mosquito Research , Vol. 3. No.3. Hal. 12-17.
[21] Nurhaifah, D. dan Sukesi, T. W. (2015). ‘Efektivitas Air Perasan Kulit Jeruk Manis sebagai
Larvasida Nyamuk Aedes aegypti‟ . Jurnal Kesehatan Masyarakat Nasional. Vol. 9, No. 3, Hal. 207-213.
[22] Perumalsamy et  al .  (2015).  ‘Larvicidal  Activity  and  Possible  Mode  Of  Action  Of  Four Flavonoids  and  Two  Fatty  Acids  Identified  In  Millettia  pinnataseed  Toward  Three Mosquito Species’, Parasites & Vectors , Vol. 8, No. 1, Hal. 1-14.
[23] Rajkumar, S. & Jebanesan, A. (2008) ‘Bioactivity of flavonoid compounds from Poncirus trifoliata  L.  (Family:  Rutaceae)  against  the  dengue  vector,  Aedes  aegypti  L.  (Diptera: Culicidae)’, Parasitology Research, Vol. 104, Hal. 19-25.
[24] Rajkumar, S. and Jebanesan, A. (2010). ‘Chemical composition and larvicidal activity of leaf  essential  oil  from Clausena  dentata  (Willd)  M.  Roam .  (Rutaceae)  against  the chikungunya  vector, Aedes  aegypti Linn.  (Diptera:  Culicidae)’, Journal  of  Asia-Pacific Entomology, Vol. 13, Hal. 107-109.
[25] Reegan,  A.D.,  Gandhi,  M.R.,  Paulraj,  M.G.,  Balakrishna,  K.,  Ignacimuthu,  S.,  (2014). ‘Effect of niloticin, a protolimonoid isolated from Limonia acidissima L. (Rutaceae) on the immature  stages  of  dengue  vector Aedes  aegypti L.  (Diptera:  Culicidae)’, Acta  Tropica, Hal. 1-29.
[26] Redo,  T.,  Triwani,  C.  A.,  &  Salni,  S.  (2019).  ‘Larvicidal  Activity  of  Ketapang  Leaf Fraction ( Terminalia  catappa L.) on Aedes aegypti    Instar III. Open  Access Macedonian Journal of Medical Sciences, Vol. 7, No. 21, Hal. 3526-3529.
[27] Sari, M. P. dan Susilowati R. P. (2018). Uji Larvasida Infusa Daun Maja ( Aegle marmelos ) Terhadap Aedes  aegypti. Seminar  Nasional  Biologi  dan  Pendidikan  Biologi  UKSW, Fakultas Kedokteran, Universitas Kristen Krida Wacana, Jakarta.
[28] Setiyadi,  D.,  Martini,  dan  Hadi,  M.  (2020). „ Efikasi  Ekstrak  Daun  Zodia  ( Evodia suaveolens )  Pelarut  Heksana  Dalam  Memamtikan  Larva  Instar  III Aedes aegypti‟ , Jurnal Ilmiah Ilmu Kesehatan , Vol. 8, No.2, Hal. 195-205.
[29] Sulistiyani,  A.  (2015).  ‘Effectiveness  of  Essential  Oil  as  Larvacide  on Aedes aegypti‟, J Majority, Vol. 4, No. 3. Hal. 23-28.
[30] Warikoo, R. et al. (2012). ‘Larvicidal and irritant activities of hexane leaf extracts of Citrus sinensis against  dengue  vector Aedes  aegypti L’, Asian  Pacific  Journal  of  Tropical Biomedicine, Hal. 152-155.
[31] Wuillda, A. C. J. de S., Martins, R. C. C., and Costa, F. das N. (2019). ‘Larvicidal Activity of Secondary Plant Metabolites in Aedes aegypti Control: An Overview of the Previous 6 Years’, Natural Product Communications, Hal. 1-11.
[32] Yunita, E. A., Suparpti, N. H., & Hidayat, J. W. (2009). ‘Pengaruh Ekstrak Daun Teklan ( Eupatorium  riparium )  Terhadap  Mortalitas  dan  Perkembangan  Larva Aedes  aegypti ’. Bioma , Vol. 11, No.1, Hal. 11-17. Nomor