## UJI EFEK ANALGETIK EKSTRAK ETANOL DAUN LAMTORO
( Leucaena Leucocephala (LAM) de Wit) PADA MENCIT PUTIH JANTAN ( Mus musculus )
Megawati Ishak 1) , Widdhi Bodhi 1) , Gayatri Citraningtyas 1)
1) Jurusan Farmasi, FMIPA, Universitas Sam Ratulangi, Manado, 95115

## ABSTRACT
Pain  is  defined  as  an  unpleasant  sensory  and  emotional  experience  associated  with  tissue damage. People used lamtoro leaves to reduce muscle pain, burns, and swelling. So it is suspected that the  lamtoro  plant  has  an  analgesic  effect.  (Leucaena  leucocephala  (Lam)  de  Wit)  contains  potencial active  flavonoids  to  reduce  pain.  The  aim  of  this  research  was  to  evaluate  the  analgetic  effect  of  leaf extract  of  lamtoro  with  dose  of  0.54  g, 0.72 gand 1.08  g in  male  white  mice.  The  subjects  of  this  study were 15 males of white mice divided into 5 groups: negative control group (CMC 1%), positive control group (Paracetamol), and treatment group (lamtoro leaf extract). The test of analgesic effect was done by giving heat stimulation with temperature of 55ºC. Response of mice was observed in the form of licking movement  of  hind  legs  and  jumping  movement.  Observation  performed  for  1  minute.  Observation  done before  giving  of  test  substance,  then  consecutively  giving  at  the  minute  of  30,  60,  90,  and  120, respectively. The results showed that the extract of lamtoro leaf with dose of 0.54 g, 0.72 g, and 1.08 g had analgesic effect on male white mice. It was concluded that leaf extract of lamtoro had an analgesic effect on male mice that were induced in thermic.

## Keywords : Analgesic effect, leaf lamtoro, white male mice

## ABSTRAK
Nyeri didefenisikan sebagai suatu pengalaman sensorik dan emosional yang tidak menyenangkan yang  berhubungan  dengan  kerusakan  jaringan.  Sebagian  masyarakat  menggunakan  daun  lamtoro  untuk mengurangi  nyeri  otot,  luka  bakar,  dan  bengkak.  sehingga  diduga  bahwa  tanaman  lamtoro  mempunyai efek  analgetik.  Daun  lamtoro  ( Leucaena  leucocephala (Lam)  de  Wit)  mengandung  zat  aktif  flavonoid yang  berpotensi  untuk  mengurangi  rasa  nyeri.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  ada  tidaknya efek analgetik dari ekstrak daun lamtoro dengan dosis 0,54 g, 0,72 g, dan 1,08 g pada mencit putih jantan. Subjek penelitian ini ialah 15 ekor mencit putih jantan yang dibagi menjadi 5 kelompok yaitu kelompok kontrol negatif (CMC 1%), kelompok kontrol positif (Parasetamol), dan kelompok perlakuan (ektrak daun lamtoro).  Pengujian  efek  analgetik  dilakukan  dengan  cara  memberikan  rangsangan  panas  dengan  suhu 55ºC.  Respon  mencit  yang  diamati  yaitu  berupa  gerakan  menjilat  kaki  belakang  dan  melompat. Pengamatan  dilakukan  selama  1  menit.  Pengamatan  dilakukan  sebelum  pemberian  zat  uji,  kemudian berturut-turut  pada  menit  ke-30,  60,  90,  dan  120.  Hasil  penelitian  menunjukan  ekstrak  daun  lamtoro dengan  dosis  0,54  g,  0,72  g  dan  1,08  g  memiliki  efek  analgetik  pada  mencit  putih  jantan.  Dengan demikian  dapat  disimpulkan  bahwa  ekstrak  daun  lamtoro  memiliki  efek  analgetik  pada  mencit  putih jantan yang di induksi secara termik.
Kata kunci : Analgetik, Daun Lamtoro, Mencit Putih Jantan

## PENDAHULUAN
Analgetika  atau  obat  penghilang nyeri  adalah  zat-zat  yang  mengurangi  atau menghalau  rasa  nyeri  tanpa  menghilangkan kesadaran  (perbedaan  dengan  anestetika umum)  (Tjay  dan  Rahardja,  2002).  Nyeri menjadi  salah  satu  alasan  utama  seseorang datang  untuk  mencari  pertolongan  medis karena  sebagian  besar  penyakit  pada  tubuh menimbulkan  rasa nyeri (Price, 2006). Pada dasarnya  nyeri  merupakan  keadaan  yang mengganggu  dan  tidak  nyaman  bagi penderitanya,  namun  nyeri  dapat  digunakan sebagai  tanda  adanya  kerusakan  jaringan, diantaranya  nyeri  kutan  yang  bersifat membakar  dan  lambat  hilang  dengan pembebasan  prostaglandin  sebagai  mediator spesifik  untuk  nyeri  yang  berlangsung  lama (Satyanegara, 1978). Nyeri yang disebabkan oleh rangsangan mekanis, kimiawi atau fisis (kalor, listrik) dapat menimbulkan kerusakan pada jaringan. Rangsangan tersebut  memicu  pelepasan  zat-zat  tertentu yang  disebut  mediator  nyeri,  antara  lain: histamin, bradikidin, leukotrien dan prostaglandin (Tjay dan Rahardja, 2002).
Pada  umumnya,  obat  tradisional tidak menyebabkan efek samping serius dan aman  untuk  pemakaian  obat  manusia (Dalimarta, 2000). Berbagai jenis tumbuhan di  Indonesia  digunakan  oleh  masyarakat sebagai  sumber  bahan  obat  alam  untuk pengobatan  secara  tradisonal.  Salah  satu tanaman  yang  dapat  dimanfaatkan  sebagai bahan  obat  tradisional  adalah  tanaman lamtoro  (Leucaena  leucophala    (Lam.)  de Wit)  yang  diketahui  memiliki  manfaat diantaranya  yaitu  sebagai  obat  cacingan,
sakit  perut,  luka  baru,  nyeri  otot  dan bengkak (Thomas, 1992).
Penelitian (Wahyuni, 2006)
menunjukkan  bahwa  infusa  daun  petai  cina dengan  konsentrasi  40%  mempunyai  efek antiinflamasi  pada  tikus  jantan  galur  wistar yang diinduksi dengan 0,1 ml karagenin 1% dengan  nilai  AUC  (ml.Jam)  sebesar  0,24. Penelitian  yang  dilakukan  oleh  (Nurhayati, 2005) tentang efek diuretik biji lamtoro yang diekstrak dengan metode soxhletasi menggunakan penyari etanol 96% menunjukkan  bahwa  kadar  2%  sudah memberikan  efek  diuretik  terhadap  tikus putih  jantan  galur  wistar.  Sedangkan  kadar 4%  dan  8%  memberikan  efek  diuretik  yang hampir  sama  dengan  kontrol  positif  yaitu furosemid.
Daun lamtoro diketahui mengandung metabolit  sekunder  yang  berupa  alkaloid, saponin,  flavonoid  dan  tannin  (Thomas, 1992). Flavonoid berperan sebagai analgetik yang  mekanisme  kerjanya  menghambat kerja  enzim  siklooksigenase  (Suryanto, 2012).  Dengan  demikian  akan  mengurangi produksi prostaglandin oleh asam arakidonat sehingga  mengurangi  rasa  nyeri  (Gunawan, 2008). Berdasarkan latar belakang diatas dan untuk  membuktikan  pernyataan  tersebut, maka peneliti tertarik untuk meneliti tentang uji efek analgetik dari daun lamtoro.

## METODE PENELITIAN

## Alat Penelitian
Alat  yang  akan  digunakan  dalam penelitian  ini  antaralain:  alat-alat  gelas (pyrex),  blender  (Philips),  pengayak  mesh 65,  oven,  wadah,  kandang  pemeliharaan
hewan, sarung tangan, tempat air minum dan makanan  hewan,  timbangan  analitik,  pisau, sudip,  kertas  saring,  pipet  ukur,  lumpang dan  alu,  waterbath,  evaporator,  stopwatch, disposable  syringe  3  ml,  dan  NGT (Nasogastric Tube) no. 3,5.

## Bahan Penelitian
Dalam  penelitian  ini  bahan  yang digunakan  ialah:  daun  lamtoro,  tablet parasetamol  500  mg,  makanan  hewan  uji, CMC 1%, etanol 96% dan aquades.

## Hewan Uji
Objek yang digunakan dalam penelitian  merupakan  mencit  putih  jantan yang  berumur  5  minggu  dan  berat  15-30 gram dengan jumlah 15 ekor.

## Rancangan Penelitian
Penelitian ini menggunakan
rancangan penelitian eksperimental laboratorium  dengan  menggunakan  mencit putih  jantan  sebagai  hewan  percobaan. Perlakuan  dibagi  dalam  5  kelompok,  dalam kelompok masing-masing terdiri dari 3 ekor mencit putih jantan yang sudah diadaptasikan  terlebih  dahulu  terhadap lingkungan selama 10 hari.
Pembuatan Simplisia dan Proses

## Ekstraksi
Sampel  daun  lamtoro  yang  diambil dan  dicuci  ditimbang  sebanyak  1500  gram. Daun  lamtoro  diangin-anginkan  selama  3 hari  dan  dikeringkan  dengan  menggunakan oven  pada  suhu  40ºC,  lalu  ditimbang menghasilkan  532,5  gram.  Sampel  yang telah  kering  di  blender  lalu  diayak  dengan
pengayak  mesh  65.  Serbuk  daun  lamtoro ditimbang  sebanyak  400  gram,  dimasukkan ke  dalam  wadah,  kemudian  ditambahkan pelarut  etanol  96%  sebanyak  200  mL, ditutup  dan  dibiarkan  selama  5  hari terlindung dari cahaya (setiap hari digojok). Setelah  5  hari,  rendaman  tersebut  disaring dengan menggunakan kertas saring (filtrat 1) dan sisanya diekstrak kembali dengan etanol 96% sebanyak 100 ml selama 2 hari. Filtrat 1 dan filtrat 2 digabung kemudian diuapkan dengan  menggunakan  evaporator  pada  suhu 40°C  yang  bertujuan  untuk  menguapkan pelarutnya  hingga  berupa  endapan  tidak terlalu  kental.  Proses  dilanjutkan  dengan pemekatan  ekstrak  sampai  menjadi  ekstrak kental dengan menggunakan oven pada suhu 40°C. Hasil ekstrak kental didapat sebanyak 73,3 gram.

## Penyiapan Hewan Uji
Hewan  uji  yang  akan  digunakan adalah  mencit  putih  jantan  (Mus  musculus) sebanyak  15  ekor  dan  dibagi  dalam  5 kelompok perlakuan dimana setiap kelompok  terdiri  dari  3  ekor  mencit  dengan berat badan 15-30 gram.

## Dosis Ekstrak Daun Lamtoro
Takaran  konversi  dosis  untuk  manusia dengan  BB  70  kg  pada  mencit  dengan  BB 20  gram  adalah  0,0026.  Rata-rata  orang Indonesia  beratnya  50  kg.  Dosis  pemakaian daun  lamtoro  pada  manusia  dewasa  (50kg) secara  empiris  adalah  100  gram  maka ekstrak  daun  lamtoro  yang  biasa  digunakan masyarakat adalah 5 gram maka dosis untuk mencit adalah:
= (70 kg / 50 kg x 5 g) x 0,0026
= 7 x 0,0026
= 0,018 g / 20 g mencit
Dalam  percobaan  digunakan  dosis  ekstrak daun lamtoro yang bertingkat :
Kelompok  Perlakuan  1    =  1,5  x  0,018  g    = 0,027 g
Kelompok  Perlakuan  2    =  2  x  0,018  g    = 0,036 g
Kelompok  Perlakuan  3  =  3  x  0,018  g    = 0,054 g

## Dosis Parasetamol
Tiap tablet parasetamol mengandung 500 mg. Takaran konversi dosis parasetamol untuk  manusia  dengan  BB  70  kg  pada mencit dengan BB 20 g adalah 0,0026. Rata- rata  orang  Indonesia  beratnya  50  kg,  maka dosis untuk mencit adalah:
= (70/50 x 500 mg) x 0,0026
= 1,82 mg / 20 g mencit

## Metode Induksi Nyeri Cara Termik
Uji  efek  analgetik  menggunakan metode  induksi  nyeri  dengan  cara  termik yaitu  dengan  cara  memasukkan  mencit  ke dalam  beaker  glass  yang  telah  dipanaskan dalam  waterbath  pada  suhu  55ºC  sebagai stimulus nyeri dan mencit akan memberikan respon dalam  bentuk  menjilat kaki  dan  atau melompat.  Sebagai  patokan,  bahwa  mencit mulai  merasakan  nyeri  pada  waktu  menjilat kaki  belakang  dan  atau  melompat,  karena menjilat  kaki  depan  adalah  hal  normal  bagi mencit (Turner, 1965).

## Pengujian Efektivitas Analgetik
Langkah-langkah  pengujian  efek  analgetik pada hewan uji ialah sebagai berikut:
a.  Beaker  glass  dimasukkan  ke  dalam waterbath yang berisi air, kemudian waterbath  dipanaskan  hingga  suhu  55ºC. Setelah  suhu  mencapai  55ºC,  mencit dimasukkan kedalam beaker glass tersebut.
b. Setelah mencit ada di  dalam beaker glass maka  responnya  diamati,  yaitu  berupa gerakan  menjilat  kaki  dan  atau  melompat. Pengamatan dilakukan selama 1 menit.
c. Kelompok kontrol negatif diberikan CMC 1%,  kelompok  kontrol  positif  diberikan parasetamol dan kelompok perlakuan diberikan  ekstrak  etanol  daun  lamtoro. Mencit  lalu  diistirahatkan  untuk  diamati kembali pada menit ke-30.
d.  Pengamatan  dilakukan  hingga  menit  ke- 120,  dengan  interval  waktu  30  menit  untuk setiap pengamatan.
e.  Pengamatan  dilakukan  sebanyak  5  kali, yaitu:
1. Sebelum pemberian bahan uji
2. Menit ke-30
3. Menit ke-60
4. Menit ke-90 5. Menit ke-120

## Analisis data
Data  hasil  pengamatan  dikumpulkan dan disajikan dalam bentuk tabel, grafik dan
analisis  statistik  uji  One-Way  ANOVA ( Analysis Of Variance ).

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Hasil Penelitian
Data dibawah ini merupakan data
lamtoro) dan kelompk positif
(parasetamol)  hasil  pengamatan  terhadap  5 kelompok  hewan  uji  yang  masing-masing terdiri dari 3 ekor mencit.
Tabel  1.  Total  rata-rata  respon  mencit sebelum dan sesudah perlakuan Kelompok Perlakuan Sebelum Perlakuan
Setelah
Perlakuan
Menit
ke-30 Menit ke-60 Menit ke-90 Menit ke-120 Kontrol Negatif 15 15 18 18 19 Kontrol Positif 18 11 5 7 10 Dosis 0,54 g 14 9 8 10 10 Dosis 0,72 g 14 9 10 10 15 Dosis 1,08 g 16 11 13 17 20 Pada tabel 1, terlihat bahwa kelompok  perlakuan  (ekstrak  etanol  daun menunjukan adanya efek analgetik, sedangkan  pada  kelompok  kontrol  negatif
(CMC  1%)  tidak  terjadi  penurunan  respon nyeri.  Perhitungan  rata-rata  dapat  dilihat pada lampiran 8.
15 15 18 18 19 18 11 5 7 10 14 9 8 10 10 14 9 10 10 15 16 11 13 17 20 Sebelum perlakuan Menit ke- 30 Menit ke- 60 Menit ke-
90 Menit ke-
120
Kontrol negatif
Kontrol positif Ekstrak dosis 0,54 g Ekstrak dosis 0,72 g
Gambar 3. Grafik Rata-rata Respon Mencit Tiap Kelompok
Pada  grafik  tersebut  terlihat  bahwa rata-rata respon  mencit kelompok perlakuan (ekstrak  etanol  daun  lamtoro)    dan  kontrol positif  (parasetamol)  mengalami  penurunan setelah  perlakuan  dibandingkan  dengan sebelum perlakuan, sedangkan pada kelompok  kontrol  negatif  (CMC)  sebelum perlakuan dan setelah perlakuan menunjukan  bahwa  rata-rata  jumlah  respon pada hewan uji tidak mengalami penurunan. Hal  ini  disebabkan  karena  pada  kontrol negatif  tidak  terdapat  zat  aktif  yang  dapat mengurangi nyeri.

## PEMBAHASAN
Penelitian  ini  menggunakan  objek (hewan  uji)  berupa  mencit  putih  jantan karena  kondisi  biologisnya  lebih  stabil dibandingkan dengan mencit betina.
Sebelum  dilakukan  perlakuan,  hewan  uji dipuasakan  selama  8  jam,  dan  hanya diberikan  minum,  hal  ini  dilakukan  dengan tujuan  agar  pada  saat  perlakuan  kondisi hewan uji sama dan makanan tersebut  tidak mempengaruhi  ekstrak  yang  diberikan.
Jumlah  respon  mencit  terhadap  rangsangan nyeri  diamati  sebelum  pemberian  zat  uji, agar  dapat  dilihat  bagaimana  perbandingan antara  sebelum  dan  setelah  pemberian  zat
uji.  Pemberian  zat  uji  dilakukan  per  oral menggunakan  disposble  syinge  3  ml  dan NGT no 3,5.
Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui ada tidaknya efek analgetik dari suatu  bahan  alam  (ektrak  daun  lamtoro) terhadap  hewan  uji  dengan  menggunakan metode rangsangan panas. Rangsangan nyeri yang  diberikan  pada  penelitian  ini  yaitu metode  induksi  cara  termik,  dengan  cara memasukkan  mencit  kedalam  beaker  glass yang telah dipanaskan dalam waterbath pada suhu 55ºC sebagai stimulus nyeri dan mencit akan  memberikan  respon  dalam  bentuk menjilat  kaki  belakang  dan  atau  melompat. (Turner,  1965).  Peningkatan  waktu  reaksi yaitu waktu antara pemberian stimulus nyeri dan  terjadinya  respon  dapat  dijadikan parameter untuk evaluasi aktivitas analgesik (Adeyemi, 2001).
Induksi  nyeri  cara  termik  dalam penelitian  ini  menggunakan  suhu  konstan yaitu  55ºC  karena  suhu  krisis  rata-rata sebesar 45ºC saat seseorang mulai merasakan sakit dan reseptor panas mempunyai  respon  terhadap  suhu  30-45ºC, suhu  diatas  45ºC  mulai  terjadi  kerusakan jaringan  akibat  panas  dan  sensasinya
berubah menjadi nyeri. Jadi, rasa nyeri yang disebabkan oleh panas sangat erat hubungannya  dengan  kemampuan  panas untuk merusak jaringan (Ganong, 1999).
Ekstrak daun
lamtoro dan
parasetamol (kontrol positif) dalam pengujian  efek  analgetik  pada  hewan  uji (mencit)  ini  menggunakan  suspensi  CMC untuk mensuspensikan ekstrak daun lamtoro dan  mempermudah  pemberian  ekstrak  pada hewan  uji  agar  konsentrasi  sesuai  dengan dosis  yang  diberikan.  Perlakuan  kontrol negatif  dalam  pengujian  ini  menggunakan larutan CMC sebagai pembanding.
Dari hasil pengamatan yang dilakukan pada mencit yang diinduksi secara termik  dengan  menggunakan  waterbath, tidak  semua  mencit  memberikan  respon yang sama yaitu berupa loncatan atau jilatan ataupun keduannya.
Pada kelompok kontrol positif yang diberikan  parasetamol  terjadi  penurunan respon  pada  hewan  uji  terhadap  nyeri.  Efek analgetik  pada  kelompok  ini terlihat  sampai menit  ke-120.  Efek  analgetik  parasetamol pada  penelitian  ini  mencapai  puncaknya pada menit ke-60. Sedangkan pada kelompok perlakuan 1 (dosis 0,54 g) terlihat efek  analgetiknya  pada  menit  ke-30  dan
mencapai puncak pada menit ke-60 kemudian  efek  analgetiknya  melambat  atau berkurang pada menit ke-90. Pada dosis 0,54 g,  efek  analgetiknya  tidak  hilang  sampai menit ke-120, hal ini karena rata-rata respon mencit  pada  menit  ke-120  lebih  rendah dibandingkan sebelum perlakuan.
Pada  kelompok  perlakuan  2  (dosis 0,72 g) terlihat efek analgetiknya pada menit ke-30,  setelah  pada  menit  ke-60  efek analgetiknya  sudah  mulai  berkurang  tetapi tetap  stabil  sampai  menit  ke-90.  Kemudian efek analgetiknya hilang pada saat menit ke- 120.  Hal  ini  karena  rata-rata  respon  mencit lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  sebelum perlakuan.
Pada  kelompok  perlakuan  3  (dosis 1,08 g) terlihat efek analgetiknya pada menit ke-30, dan pada menit ke-60 efek analgetiknya mulai melambat atau berkurang, kemudian pada menit ke-90 efek analgetiknya hilang. Hal ini karena rata-rata respon  mencit  lebih  tinggi  dibandingkan dengan  sebelum  perlakuan.  Pada  penelitian ini  kelompok  perlakuan  1  (dosis  0,54  g) mempunyai  efek  analgetik  yang  paling  baik dalam kelompok perlakuan meskipun hanya dengan  dosis  yang  rendah.  Hal  ini menunjukan  bahwa  mskipun  dosis  rendah
tetapi  ekstrak  daun  lamtoro  memberikan efek analgetik.
Pada  uji  BNT  (beda  nyata  terkecil) rata-rata kelompok perlakuan untuk sebelum dan sesudah perlakuan pada menit ke-30, 60, 90,  dan  ke-120  adalah  pada  kontrol  negatif (17,00,) kontrol positif (10,20,) dosis 0,54 g (10,20) dosis 0,72 g (11,60) dan dosis 1,08 g (15,40).  Hasil  analisis  statistik  uji  Anova (Lampiran  9)  total  respon  mencit  sebelum dan sesudah perlakuan  (menit  ke-30, 60, 90 dan  120)  pada  kelompok  kontrol  negatif, positif  dan  kelompok  perlakuan  (ekstrak daun  lamtoro)  menunjukan  ada  perbedaan diantara perlakuan.
Dilihat dari ketiga dosis ekstrak daun lamtoro  yang  diberikan,  penelitian  ini membuktikan  bahwa  secara  farmakologis tumbuhan  ini  memiliki  efek  analgetik.
Ekstrak dau lamtoro memiliki efek analgetik karena adanya kandungan flavonoid didalamnya.
Flavonoid berperan sebagai
analgetik,  yang  mekanisme  kerjanya  adalah menghambat  kerja  enzim  siklooksigenase, dengan demikian akan mengurangi produksi prostaglandin oleh asam arakidonat sehingga  mengurangi  rasa  nyeri,  selain  itu flavonoid  juga  menghambat  degranulasi
neutrophil  sehingga  akan  menghambat pengeluaran  sitokin,  radikal  bebas,  serta enzim  yang  berperan  dalam  peradangan (Patel, 2008).
Nyeri  bersifat  subjektif,  sehingga respon  setiap  individu  tidak  sama  saat merasakan  nyeri  (Guyton,  1994).  Respon mencit  terhadap  pemberian  obat  ataupun ekstrak  berbeda-beda,  sebelum  perlakuan, hal ini mungkin disebabkan oleh faktor yang mempengaruhi metabolisme obat atau ekstrak  yang  diberikan  pada  mencit,  antara lain yaitu genetik atau keturunan, perbedaan umur,  makanan  dan  berat  badan  (Coleman, 2010).
Melihat banyaknya faktor yang dapat mempengaruhi,  dapat  disimpulkan  bahwa adanya spesifitas individual terhadap induksi nyeri  yang  diberikan  dan  respon  mencit terhadap  pemberian  obat  dan  ekstrakpun berbeda-beda setiap mencit walaupun dalam kelompok  perlakuan  yang  sama,  namun pada keseluruhan rata-rata hasil pengamatan ini  menunjukan  respon  sesuai  dengan  yang diharapkan dari masing-masing kelompok.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang telah  dilakukan,  dapat  disimpulkan  bahwa pemberian  ekstrak  etanol  daun  lamtoro
dengan dosis 0,54 g, dosis 0,72 g, dan  dosis 1,08 g  memiliki efek analgetik pada mencit putih jantan yang diinduksi secara termik.

## SARAN
Perlu  dilakukan  penelitian  lebih lanjut  mengenai  dosis  minimal  yang diberikan  dan  dosis  toksik,  agar  ditemukan dosis yang sesuai.

## DAFTAR PUSTAKA
Adeyemi,  2001. Analgesik  and  Anti- inflammatory  Effects  of  The  Aqueous Ekstract of Leaves of Persea
Americana  Mill .  (Lauraceae).  Italy: J.Fitoterapia,  73,  Elsevier,  Indena,  p. 375-377.
Coleman,  M.  D.  2010. Faktor  Effecting
Drug Metabolisme. UK, Wiley- Blackwell.
Dalimarta,  S.,  2000, Atlas  Tumbuhan  Obat Indonesia , Jilid II, Trubus Agrowijaya, Indonesia.
Gunawan,  S.  G.  2008. Farmakologi  dan Terapi Edisi ke-5 . FKUI, Jakarta
Guyton,  A.  C.  1994. Buku  Ajar  Fisiologi Kedokteran . Terjemahan K. A. Tengadi EGC, Jakarta.
Nurhayati,  E.,  2005,  Efek  Diuretik  Ekstrak Soxhletasi  Biji  Lamtoro  ( Leucaena glauca ,  Benth)  Terhadap  Tikus  Putih
Jantan Galur Wistar (Rattus
novergicus),
[Skripsi], Fakultas Farmasi, USB, Surakarta. Patel,  J.M.,  2008.  A  Review  of  Potential Health Benefit of Flavonoids. Lethbridge  Undergraduate  Research
Journal.3(2): 1-5.
Price,  S.  A.,  I.  M.  Wilson.  2006 Patofisiologi  Konsep  Klinis  Proses- proses Penyakit Edisi 6 . EGC, Jakarta.
Satyanegara,  M.  D.  1978. Teori  dan  Terapi Nyeri . Pantja Simpati, Jakarta.
Suryanto,  E.  2012. Fitokimia  Antioksidan . PMN, Surabaya.
Tjay,  T.  H.,  K.  Rahardja.  2003. Obat-obat Penting .  PT  Elex  Media  Komputindo Gramedia, Jakarta.
Thomas.  1992. Agricultural  water  balance of  Yunnan  Province .  Agroclimatic
Zoning with a Geographical Information System. PR China.
Turner,  R.  A.  1965. Screening  Methods  in Pharmacology .  Academic  Press,  New York.
Wahyuni, S., 2006, Efek Antiinflamasi Infus daun  Petai  Cina  (Leucaena  Glauca, Benth)  pada  Tikus  Putih  Jantan  Galur Wistar (Rattus  novesgitus) , [Skripsi],
Fakultas Farmasi, UMS, Surakarta