Atika Indah Sari (2023), Manajemen Reaksi Anafilaksis, (5) 8, https://doi.org/10.46799/syntax- idea.v5i7.2416 _ _
E-ISSN: 2684-883X Published by:
Ridwan Institute

## MANAJEMEN REAKSI ANAFILAKSIS
Atika Indah Sari Fakultas Kedokteran Universitas Andalas. Email: atikaindahs07@gmail.com

## Abstrak
Anafilaksis  merupakan  reaksi  hipersensitivitas  sistemik  yang  melibatkan  multiorgan,  satu atau  lebih  masalah  jalan  napas,  masalah  pernapasan,  atau  masalah  sirkulasi. Anafilaksis berpotensi mengancam jiwa sehingga harus dapat dikenali, dikelola, dan dicegah oleh semua profesional yang bekerja di bidang kesehatan. Manajemen reaksi anafilaksis perlu dilakukan secara cepat dan tepat untuk mengurangi risiko mortalitas pada pasien. Pemberian epinefrin intramuskular merupakan terapi lini pertama reaksi anafilaksis. Pasien harus mengenali dan menghindari  alergen  yang  mencetuskan  reaksi  anafilaksis  untuk  mencegah  berulangnya anafilaksis di masa depan.
Kata kunci : Anafilaksis, hipersensitivitas, epinefrin, alergen

## Abstract
Anaphylaxis is a systemic hypersensitivity reaction involving multiple organs, one or more airways, breathing, or circulation problems. Anaphylaxis is potentially life-threatening and must be recognized, managed, and prevented by all healthcare professionals. Management of  anaphylactic  reactions  needs  to  be  done  quickly  and  precisely  to  reduce  the  risk  of mortality in patients. Intramuscular administration of epinephrine is the first-line therapy for anaphylactic reactions. Patients must recognize and avoid the allergens that precipitate anaphylactic reactions to prevent anaphylactic recurrence in the future.
Keywords: Anaphylaxis, hypersensitivity, epinephrine, allergens

## PENDAHULUAN
Anafilaksis  merupakan  reaksi  alergi  dan  kegawatdaruratan.  Anafilaksis  merupakan reaksi hipersensitivitas sistemik yang mengancam jiwa. Gejala anafilaksis umumnya dimulai dari tanda kutaneus dan pernapasan, seperti gatal, urtikaria, angioedema, mengi, dan dispnea dan  berlanjut  menjadi  gejala  sistemik  yang  menyebabkan  kegagalan  multiorgan  serta berisiko kematian (Cardona, Ansotegui, Ebisawa, El-Gamal, Rivas, et al., 2020).
Penyebab  anafilaksis  sangat  kompleks  dan  beragam.  Profil  penyebab  anafilaksis bergantung pada usia dan bervariasi antara wilayah geografis yang berbeda. Secara global, kelompok alergen yang paling sering menyebabkan anafilaksis adalah makanan, obat-obatan, dan sengatan serangga. Makanan yang umum menyebabkan anafilaksis adalah kacang tanah,
JOURNAL SYNTAX IDEA p–ISSN: 2723-4339 e-ISSN: 2548-1398 Vol. 5, No. 10, October 2023
kacang pohon, kerang, ikan, telur, dan susu sapi. Dua obat paling umum yang menyebabkan anafilaksis adalah antibiotik (beta laktam) dan obat anti inflamasi non steroid (Moat et al., 2021).
Anafilaksis berpotensi mengancam jiwa sehingga harus dapat dikenali, dikelola, dan dicegah oleh semua profesional yang bekerja di bidang kesehatan. Jumlah kunjungan unit gawat  darurat  dan  rawat  inap  yang  terkait  dengan  anafilaksis  meningkat .  Secara  global, perkiraan insiden anafilaksis adalah 50-112 kejadian per 100.000 orang yang mana perkiraan prevalensinya  yaitu  0,3-5,1%.1  Data  di  Eropa  menunjukkan  tingkat  insiden  semua  yang menyebabkan anafilaksis berkisar antara 1,5-7,9 per 100.000 orang/tahun dengan perkiraan sekitar  0,3%  populasi  akan  pernah  mengalami  anafilaksis  selama  hidupnya  (Tanno  et  al., 2018). Studi terbaru dari AS, Inggris, dan Australia menunjukkan tingkat kejadian anafilaksis antara  7-50/100.000  per  tahun  dan  menunjukkan  peningkatan  kejadian  anafilaksis  dalam beberapa dekade terakhir (Ring et al., 2021).
Angka  mortalitas  anafilaksis  secara  global  berada  pada  kisaran  0,5-1  per  juta penduduk. Di Amerika Serikat, diperkirakan terjadi 220 kematian akibat anafilaksis setiap tahun,  dengan  angka  mortalitas  di  bawah  1  per  juta  penduduk.  Laki-laki  lebih  sering mengalami anafilaksis yang fatal. Hingga saat ini, belum ada data akurat mengenai insiden dan prevalensi reaksi anafilaksis di Indonesia (Turner et al., 2020a), (Mikhail et al., 2021).
Diagnosis  anafilaksis  perlu  ditegakkan  segera.  Anafilaksis  dapat  didiagnosis  secara klinis melalui anamnesis dan pemeriksaan fisik. Menegakkan diagnosis anafilaksis diawali dengan  anamnesis  yang  teliti.  Gejala  klinis  reaksi  anafilaksis  berbeda-beda  tergantung tingkat sensitifitas seseorang. Anamnesis juga penting untuk menggali faktor pencetus dan riwayat pasien. Gejala anafilaksis muncul segera setelah terpajan alergen atau faktor pencetus serangan. Pada pemeriksaan fisik, dapat ditemukan gejala dan tanda yang melibatkan kulit, pernapasan,  dan  selanjutnya  secara  progresif  melibatkan  sistem  organ  lainnya  seperti gastrointestinal dan kardiovaskular yang menandakan adanya gejala sistemik (Alwi et al., 2015).
Manajemen reaksi anafilaksis perlu dilakukan secara cepat dan tepat untuk mengurangi risiko  mortalitas  pada  pasien.  Manajemen  anafilaksis  dimulai  dengan  mengenali  dan menangani  kegawatdaruratan  sesegera  mungkin.  Penatalaksanaan  dilakukan  dengan pemberian epinefrin intramuskular  dengan  dosis  pemberian  sesuai  berat  badan  dan  usia. Tindakan lain yang dapat dilakukan adalah menjauhkan pasien dari paparan pencetus, posisi optimal, berikan oksigen yang adekuat, cairan intravena, antihistamin, kortikosteroid, dan obat inhalasi (Alwi et al., 2015),(Rengganis et al., 2014).
Reaksi anafilaksis memang jarang terjadi, tetapi bila terjadi umumnya mendadak dan berpotensi berbahaya. Oleh karena itu, kewaspadaan dan kesiapan untuk menghadapi reaksi anafilaksis secara cepat dan tepat diperlukan dalam mengurangi mortalitas dan mencegah kekambuhan akibat reaksi anafilaksis.

## Isi
Anafilaksis adalah reaksi alergi atau hipersensitivitas sistemik berat yang terjadi secara cepat dan dapat mengancam jiwa. Anafilaksis merupakan reaksi hipersensitivitas sistemik yang melibatkan multiorgan, satu atau lebih masalah jalan napas, masalah pernapasan atau masalah sirkulasi .
Prevalensi anafilaksis di Indonesia secara umum masih belum ada, namun penelitian terhadap kejadian anafilaksis di beberapa wilayah di Indonesia telah dilakukan. Penelitian Imbawan et al di RSUP Sanglah tahun 2007-2010 menunjukkan terdapat 205 penderita reaksi hipersensitivitas akut / anafilaksis dengan rerata umur 33,12 tahun. Penderita laki-laki dan perempuan  hampir  sama  banyak,  yaitu  laki-laki  51,2%  dan  perempuan  48,8%.  Pencetus reaksi  hipersensitivitas  terbanyak  adalah  obat  yaitu  sebesar  63,9%  yang  sebagian  besar terjadi melalui oral, selanjutnya diikuti akibat makanan sebesar 27,8%, sengatan serangga 6,3% dan penyebab lainnya 1,5%.
Penelitian oleh Arinata et al di RSUP Sanglah yang meneliti pasien anafilaksis dari tahun 2018-2021. Pada penelitian tersebut didapatkan 115 pasien dengan rerata usia 39 tahun, dengan proporsi pasien perempuan lebih banyak (64,3%) dibandingkan laki-laki (35,7%). Penyebab  reaksi  anafilaksis  terbanyak  yaitu  obat  (53%)  diikuti  makanan  (22,6%). Berdasarkan manifestasi klinis, gejala dan tanda yang paling sering adalah gejala pada kulit dan mukosa sebesar 97,4%, sistem respirasi sebesar 86,1%, sistem kardiovaskular 50,4% dan sistem pencernaan 23,5% dan diantara pasien tersebut didapatkan 44,3% mengalami syok anafilaksis (Arinata & Suardamana, 2022).
Angka  mortalitas  akibat  anafilaksis  cukup  rendah.  Angka  mortalitas  seluruh  dunia berada pada kisaran 0,5 hingga 1 per juta penduduk. Belum ada data mengenai mortalitas reaksi anafilaksis di Indonesia (Turner et al., 2020a), (Mikhail et al., 2021).
Beberapa  penyebab  anafilaksis  paling  sering  adalah  makanan,  obat-obatan,  dan sengatan  serangga.  Namun,  masih  ada  penyebab  lainnya  yang  dapat  menimbulkan  reaksi anafilaksis dan frekuensi kejadiannya bervariasi sesuai kelompok usia dan wilayah (Sandage et al., 2023).
a. Makanan
Hipersensitivitas terhadap makanan adalah salah satu penyebab anafilaksis terbanyak di  dunia.  Beberapa  makanan  yang  lebih  sering  menyebabkan  reaksi  ini  adalah  kacang- kacangan, kerang-kerangan, ikan, susu sapi, telur, gandum, dan kedelai. Selain itu, keracunan makanan, misalnya bakteri pada ikan terpapar udara bebas juga bisa memproduksi zat-zat yang mampu menyebabkan degranulasi sel mast dan menyebabkan anafilaksis (Sandage et al.,  2023),  (Muraro,  Worm,  Alviani,  Cardona,  DunnGalvin,  Garvey,  Riggioni,  de  Silva, Angier, & Arasi, 2022).
b. Medikamentosa
Obat-obatan dapat menyebabkan reaksi alergi pada pasien. Penisilin dan turunannya serta  sefalosporin  adalah  obat  yang  paling  sering  menyebabkan  anafilaksis.  Pasien  yang
hipersensitif terhadap penisilin, seperti amoksisilin, memiliki risiko lebih tinggi mengalami reaksi  alergi  pada  obat  lainnya.  Selain  itu,  banyak  obat  lain  yang  dapat  menyebabkan anafilaksis, misalnya agen hipnotik seperti zolpidem, opioid seperti morfin, dan agen anestesi volatil seperti isofluran (Cardona, et al., 2020), (Sandage et al., 2023), (Muraro, 2022).
c. Sengatan Hewan dan Serangga
Sengatan  hewan, terutama  serangga  hymenoptera (lebah,  tawon,  semut)  merupakan salah satu penyebab umum reaksi alergi dan anafilaksis. Reaksi yang timbul akibat sengatan hewan umumnya ringan, bersifat lokal disertai urtikaria. Namun, apabila pasien mengalami urtikaria generalisata, klinisi harus waspada terhadap risiko reaksi anafilaksis.
d. Penyebab Lain
Penyebab lain dari anafilaksis adalah zat radiokontras, misalnya saat melakukan CT scan. Pasien juga bisa mengalami reaksi anafilaksis akibat lateks, seperti yang terdapat pada sarung  tangan  lateks,  balon,  kondom,  perlengkapan  olahraga,  dan  perlengkapan  medis. Terkadang,  agen  pencetus  tidak  diketahui  jelas,  maka  penyebab  anafilaksis  dikatakan idiopatik.
Terdapat  dua  tipe  reaksi  anafilaksis,  yaitu  reaksi  yang  dimediasi immunoglobulin  E (IgE) dan reaksi non-imun (aktivasi langsung). Kebanyakan kasus merupakan reaksi yang dimediasi  IgE  dimana  partikel  alergen  tertentu  mengaktivasi  sel  mast  dan  basofil  yang menyebabkan  degranulasi  dan  pelepasan  berbagai  mediator  inflamasi.  Reaksi  anafilaksis non-imun terjadi akibat aktivasi langsung reseptor sel mast dan reseptor basofil atau akibat aktivasi  langsung  yang  diperantarai  komplemen.  Perbedaan  klinis  kedua  reaksi  ini  tidak terlihat jelas dan pengobatan keduanya sama.

## a. IgE-dependent Anaphylaxis
Antibodi  IgE  berperan  penting  dalam  memberikan  spesifisitas  imunologis  terhadap aktivasi sel efektor pada reaksi anafilaksis dan penyakit alergi lainnya. IgE merupakan isotipe dengan konsentrasi terendah dalam sirkulasi. Namun, IgE dapat jauh lebih tinggi pada orang dengan alergi (Reber et al., 2017a), (Nuñez-Borque et al., 2022).
Pada reaksi anafilaktik terjadi pengeluaran beberapa mediator inflamasi yang bersifat sistemik.  Mediator-mediator  inflamasi  dikeluarkan  oleh  sel  mast  dan  sel  basofil.  Proses pengeluaran mediator inflamasi ini terjadi dalam 3 fase :
1. Fase pertama adalah fase sensitisasi yaitu fase saat individu setelah terpapar alergen yang selanjutnya menghasilkan antibody IgE yang dikeluarkan oleh sel B.
2. Fase aktivasi, yaitu fase saat antibodi IgE berikatan dengan reseptor IgE (FcεRI) yang ada  di  permukaan  sel  mast  atau  sel  basophil  atau  pada  sel  lain  termasuk  neutrofil, eosinofil,  monosit,  sel  dendritik,  dan  trombosit.  Setelah  paparan  kedua  atau  lebih terhadap alergen, ikatan silang antara FcεRI dan IgE menyebabkan aktivasi sel mast dan  basofil,  dan  memicu  degranulasi  selular  berupa  pelepasan  mediator-mediator kimia. Mediator-mediator yang dilepaskan oleh sel mast dan sel basofil yaitu histamin, tryptase, kimase, carbopeptida A dan mediator lipid (melalui sintesis de novo) antara
lain cysteinyl leukotriene C 4 , prostaglandin D 2 dan platelet activating factor (PAF). Mediator ini dilepaskan dalam beberapa menit. Sitokin seperti tumor necrosis factor (TNF-α), IL-4, IL-6 dan IL-13 akan dilepaskan beberapa jam atau beberapa hari setelah aktivasi sel mast (Nuñez-Borque et al., 2022b).
3. Fase  efektor,  merupakan  dampak  klinis  pada  syok  organ  sebagai  akibat  pelepasan berbagai mediator tersebut (Nuñez-Borque et al., 2022b).
Mediator-mediator kimia yang dilepaskan menimbulkan gejala dan tanda yang dapat ditemukan  pada  reaksi  anafilaksis.  Proses  fisiologi  mediator  kimia  hingga  dapat menimbulkan gejala dan tanda reaksi anafilaksis adalah sebagai berikut: (Reber et al., 2017b)
- Histamin meningkatkan permeabilitas pembuluh darah dan vasodilatasi pembuluh darah sehingga  menyebabkan  hipoperfusi  jaringan.  Tubuh  merespons  perubahan  ini  dengan meningkatkan detak jantung dan kontraksi jantung.
- Prostaglandin D berfungsi sebagai bronkokonstriktor, yang menyebabkan penyempitan pembuluh  darah  jantung  dan  paru  secara  bersamaan.  Prostaglandin  D  juga  berpotensi menyebabkan vasodilatasi perifer sehingga berkontribusi pada hipoperfusi organ vital.
- Leukotrien  atau Cysteinyl  Leukotrienes (CysLTs)  memperparah  bronkokonstriksi, permeabilitas vaskular, dan menginduksi remodeling saluran napas.
- Platelet  activating  factors  ( PAF)  juga  bertindak  sebagai  bronkokonstriktor  dan meningkatkan permeabilitas pembuluh darah.
- TNF-alpha  mengaktifkan  neutrofil  (sebagai  bagian  dari  leukositosis  akibat  stres)  dan meningkatkan sintesis kemokin.
b. IgE-independent Anaphylaxis
Fakta  bahwa  beberapa  pasien  mengalami  anafilaksis  meskipun  memiliki  tingkat sirkulasi IgE37 spesifik-alergen yang tidak terdeteksi menunjukkan adanya jalur anafilaksis yang  tidak  tergantung  IgE.  Selain  dimediasi  oleh  IgE,  terdapat  reaksi  lain  yang  tidak diperantarai oleh IgE. Anafilaksis juga bisa disebabkan oleh aktivasi kaskade komplemen, misalnya  akibat  produk  darah  atau  antiserum  dari  bahan  hewan.  Aktivasi  komplemen menghasilkan  beberapa  produk,  termasuk plasma-activated  complement  3 (C3a), plasma- activated complement 4 (C4a), dan plasma-activated complement 5 (C5a). Produk ini disebut anafilatoksin dan bisa menyebabkan degranulasi sel mast dan basofil.
Diagnosis anafilaksis adalah diagnosis klinis. Pemeriksaan penunjang kurang berperan dalam  penegakkan  diagnosis.  Diagnosis  yang  akurat  terhadap  reaksi  anafilaksis  sangat penting mengingat pentingnya penatalaksanaan yang cepat dan tepat.
Menegakkan diagnosis anafilaksis diawali dengan anamnesis yang teliti. Gejala klinis reaksi  anafilaksis  berbeda-beda  tergantung  tingkat  sensitifitas  seseorang,  namun  pada keadaan  yang  berat,  gejala  yang  menonjol  adalah  gangguan  sirkulasi  gangguan  respirasi. Kedua gangguan dapat muncul bersamaan atau berurutan yang kronologisnya bervariasi dari
beberapa detik hingga beberapa jam. Semakin cepat reaksi anafilaksis muncul, semakin berat kondisi penderita (Alwi et al., 2015), (Sandage et al., 2023).
Anamnesis dari anafilaksis juga dilakukan untuk mencari zat pencetus reaksi tersebut. Pada anak-anak, anafilaksis sering disebabkan karena makanan, misalnya kacang-kacangan, ikan, susu sapi, telur, gandum, dan kedelai. Sedangkan pada dewasa dan lansia kemungkinan disebabkan oleh obat-obatan. Obat yang berisiko menyebabkan anafilaksis adalah antibiotik, paling  sering  penisilin  dan  turunannya  seperti amoksisilin;  serta  sefalosporin seperti cephalexin.  Obat  lain  misalnya  penyekat  beta  seperti propranolol;  ataupun penghambat enzim konversi angiotensin seperti ramipril. Selain itu, klinisi harus menggali riwayat alergi sebelumnya, termasuk terhadap vaksin, dan riwayat alergi pada keluarga.
Gejala  umumnya  dimulai  pada  5-30  menit  setelah  terpapar,  namun  pada  pemberian obat  injeksi,  gejala  dapat  muncul  dalam  beberapa  detik  pasca  injeksi.  Tanda  dan  gejala dimulai dari keluhan ringan kemudian secara progresif memberat dan mengancam nyawa. Pada anak, gejala awal berupa masalah respirasi lebih sering terjadi dibandingkan dengan gejala  kutaneus  seperti urtikaria.  Gejala  pada  saluran  cerna  lebih  umum  terjadi  pada anafilaksis yang dicetuskan makanan.
Gejala  anafilaksis  yang  dapat  muncul  berdasarkan  organ  sasaran  dapat  dilihat  pada tabel berikut:
Tabel 2.2 Gejala dan tanda reaksi anafilaksis (Pflipsen & Colon, 2020) Sistem Gejala dan tanda Umum (prodromal) Lesu,  lemah,  rasa  tidak  enak  yang  sukar dilukiskan, rasa tidak enak di dada dan perut, rasa gatal di hidung dan palatum Hidung Hidung gatal, bersin dan tersumbat Laring Rasa  tercekik,  suara  serak,  sesak  nafas,  stridor, edema, spasme Lidah Edema Bronkus Batuk, sesak, mengi, spasme Kardiovaskular Pingsan,  sinkop,  palpitasi,  takikardia,  hipotensi sampai syok, aritmia. Kelainan EKG : gelombang T datar, terbalik, atau tanda-tanda infark miokard. Gastrointestinal Disfagia, mual, muntah, kolik, diare yang kadang-kadang disertai darah, peristaltik usus meninggi Kulit Urtika,  eritema,  pruritus,  angioedema,  di  bibir, muka atau ekstremitas
Mata Gatal, mata berair, pandangan kabur Susunan saraf pusat Nyeri kepala, pusing, gelisah, kejang

## a. Pemeriksaan Fisik
Pemeriksaan  fisik  dimulai  dari  memastikan  jalan  napas,  pernapasan,  dan  sirkulasi ( airway,  breathing,  circulation )  serta  kesadaran  pasien.  Melalui  pemeriksaan  fisik  dapat ditemukan: (Brown et al., 2020)
§ Kesadaran : penurunan kesadaran, agitasi
§ Saluran napas : stridor karena edema laring; mengi karena bronkospasme atau edema dan hipersekresi saluran napas; ataupun terjadi obstruksi total saluran napas
§ Kardiovaskular : takikardia, bradikardia (apabila ada reaksi vasovagal), hipotensi, syok
§ Kulit : urtikaria (terutama pada telapak, punggung tangan, dan paha bagian dalam), reaksi lokal dalam kasus sengatan binatang, serta angioedema.
Diagnosis  anafilaksis  dapat  ditegakkan  jika  didapatkan  salah  satu  dari  tiga  kriteria berikut:
1. Onset gejala akut (dalam beberapa menit hingga beberapa jam) yang melibatkan kulit, jaringan mukosa, atau keduanya (misalnya : urtikaria atau biduran yang menyeluruh, pruritus dengan ruam merah pada kulit, bengkak pada bibir/lidah/uvula) dan disertai salah satu dari:
a. Keterlibatan  sistem  respirasi  (dispnea, wheezing akibat  bronkospasme,  stridor, penurunan arus puncak ekspirasi, hipoksemia)
b. Penurunan tekanan darah atau gejala yang berkaitan disfungsi organ akhir (misalnya hipotonia, kolaps vaskuler, sinkop, inkontinensia)
2. Dua atau lebih dari beberapa hal berikut terjadi secara cepat (beberapa menit hingga beberapa jam) setelah terpapar sesuatu yang kemungkinan alergen bagi pasien tersebut:
a. Keterlibatan kulit dan jaringan mukosa
b. Keterlibatan sistem respirasi
c. Penurunan tekanan darah atau gejala yang berkaitan disfungsi organ akhir
d. Gejala gastrointestinal yang persisten (kram perut, muntah-muntah)
3. Penurunan tekanan darah secara cepat (beberapa menit hingga beberapa jam) setelah terpapar sesuatu yang telah diketahui merupakan alergen bagi pasien tersebut.
a. Bayi dan anak : tekanan darah sistolik rendah (sesuai usia) atau penurunan tekanan darah sistolik sebesar 30% atau lebih.
b. Dewasa: tekanan darah sistolik kurang dari 90 mmHg atau penurunan sebesar 30% atau lebih dari semula.
Pemeriksaan  penunjang  kurang  berperan  dalam  penegakkan  diagnosis  sehingga umumnya jarang dilakukan dalam diagnosis anafilaksis. Pemeriksaan penunjang umumnya
dilakukan untuk pemeriksaan alergi dan pada kasus anafilaksis yang diragukan. Pemeriksaan yang dapat dilakukan adalah :
a. Pemeriksaan kadar tryptase serum
Kadar tryptase serum dapat menggambarkan degranulasi sel mast dan puncaknya terjadi dalam  1-1,5  jam  setelah  timbulnya  anafilaksis.  Namun,  pemeriksaan  ini  terbatas  pada keadaan  akut,  dan  terapi  terhdapat  anafilaksis  sebaiknya  tidak  didasarkan  pada  kadar tryptase  serum  saja.  Pemeriksaan  berguna  terutama  pada  kasus  meragukan,  dapat dilakukan pemeriksaan dan jika hasilnya meningkat dalam 3 jam kemungkinan diagnosis anafilaksis dapat ditegakkan pada beberapa kasus, meskipun kadar tryptase serum dapat normal pada anafilaksis akibat makanan.
b. Pemeriksaan Alergi
Skin test dan pemeriksaan IgE in vitro bisa digunakan untuk menentukan penyebab dari reaksi  anafilaksis.  Pemeriksaan  ini  dilakukan  sesuai  penggalian  riwayat  pasien  dari anamnesis yang mengarahkan pada kecurigaan etiologi spesifik. Hasil pemeriksaan bisa menunjukkan alergi zat makanan tunggal atau multipel, alergi obat, atau hipersensitivitas non-IgE (Cingi & Muluk, 2020).
Manifestasi klinis reaksi anafilaksis tidak khas dan dapat terjadi pada berbagai kasus lainnya  sehingga  kemungkinan  diagnosis  banding  perlu  disingkirkan.  Beberapa  diagnosis banding reaksi anafilaksis dapat dilihat pada tabel berikut.
Tabel 2.3 Diagnosis Banding Reaksi Anafilaksis 10 Manifestasi Klinis Diagnosis Banding Sindrom flush Epilepsi autonomic Carcinoid Karsinoma medular tiroid Perimenopausal hot flashes Red man syndrome (efek samping vankomisin) Hipotensi Syok kardiogenik Syok hipovolemik Syok sepsis Reaksi vasovagal Manifestasi lainnya Serangan panik atau cemas Angioedem herediter Leukemia dengan produksi histamin berlebih Systemic mastocytosis Keluhan kolaps setelah makan Benda asing di jalan napas Menelan monosodium glutamate Keracunan ikan scombroid
Menelan sulfat Distres pernapasan dengan wheezing atau stridor Aspirasi benda asing Asma atau PPOK eksaserbasi Sindrom disfungsi pita suara
Komplikasi yang dapat terjadi dari reaksi anafilaksis adalah gangguan pernapasan berat (seperti  mengi,  stridor,  angioedema  laring),  hipoksemia,  hipotensi,  kegagalan  multiorgan, dan  yang  terberat  adalah  kematian.  Hipoksia  dan  hipotensi  pada  pasien  dengan penyakit jantung  koroner dapat  berisiko  menyebabkan iskemia  miokard.  Hipoksia  dalam  jangka waktu panjang berpotensi menyebabkan kerusakan jaringan otak. Gangguan koordinasi dan sinkop akibat anafilaksis berisiko menyebabkan cedera akibat terjatuh.
Prognosis reaksi anafilaktik tergantung dari kecepatan diagnosis dan pengelolaan nya. Prognosis dari anafilaksis umumnya baik apabila pasien diberikan penanganan yang cepat dan  pemantauan  ketat.  Komplikasi  dari  anafilaksis  yang  terberat  adalah  kematian.  Perlu diingat  bahwa  anafilaksis  sulit  untuk  diprediksi  tingkat  keparahan  dan  awitannya.  Pasien mungkin saja mengalami reaksi ringan, tapi mungkin saja mengalami reaksi yang mendadak dan fatal. Akses kepada pelayanan kesehatan dan tindakan yang segera terutama dalam 1 jam pertama sangat penting dalam pemulihan pasien.

## Manajemen Kegawatdaruratan Reaksi Anafilaksis
Terapi  lini  pertama  yang  paling  penting  untuk  anafilaksis  adalah  injeksi  epinefrin intramuskular. Epinefrin harus diberikan di otot vastus lateralis, alergen yang memicu harus dihilangkan  jika  memungkinkan,  dan  pasien  harus  dinilai  untuk  jalan  napas,  pernapasan, sirkulasi,  dan  status  mental.  Dosis  epinefrin  adalah  0,3-0,5  ml/kali  pemberian  pada konsentrasi 1:1000 untuk orang dewasa. Dosis pediatrik adalah 0,01 mg/kgbb dengan dosis maksimal 0,3 mg. Pasien dengan gejala yang parah harus diberikan dosis yang lebih tinggi dan  dosis  ulang  dapat  diberikan  setiap  5-15  menit  bersamaan  dengan  pemasangan  akses intravena dan transfer ke fasilitas perawatan intensif yang lebih tinggi jika diperlukan. Pada lebih  dari  sepertiga  pasien,  dosis  ulang  diperlukan  untuk  mengobati  episode  anafilaksis secara adekuat.
Epinefrin  bekerja  dalam  beberapa  menit  untuk  secara  langsung  menetralkan  hampir setiap  aksi  organ  akhir  dari  mediator  imun  anafilaksis,  dan  menstabilkan  sel  mast  untuk mencegah degranulasi lebih lanjut dan pelepasan mediator. Pada dosis yang digunakan dalam anafilaksis, efek α-1-adrenergik dari epinefrin menyebabkan vasokonstriksi, meningkatkan resistensi  pembuluh  darah  perifer,  dan  menurunkan  edema  mukosa,  efek  β-1-adrenergik meningkatkan kontraktilitas miokard dan meningkatkan aliran darah arteri koroner, dan efek β-2-adrenergik  menyebabkan  bronkodilatasi. Epinefrin  juga  menghambat  pelepasan histamin, triptase, dan mediator kimia lain dari peradangan sel mast dan basofil lebih lanjut melalui  aktivasi  adenilat  siklase  yang  terikat  membran  dan  peningkatan  siklik  adenosin monofosfat (Lieberman & Simons, 2015), (Brown et al., 2020).
Injeksi subkutan adrenalin tidak lagi direkomendasikan karena efeknya lambat bahkan mungkin tidak ada akibat vasokontriksi pada kulit sehingga absorbsi obat tidak terjadi. Pada pasien  yang  membutuhkan  injeksi  berulang,  klinisi  bisa  mempertimbangkan  pemberian intravena kontinu. Dosis yang diberikan adalah 1-10 µg/menit dalam infus pump atau mikro drip (1 ml = 60 tetes). Larutkan 1 ml epinefrin (1:1000) di dalam 250 ml NaCl 0,9%. Bila dimulai  dengan  1  µg/menit,  maka  tetesan  yang  diberikan  adalah  15  tetes/menit.  Lakukan titrasi  naik  dan  turun  dosis  sampai  ada  respon  yang  diinginkan.  Hentikan  apabila  pasien mengalami aritmia atau nyeri dada.
Sebagian besar pasien anafilaksis harus ditempatkan dalam posisi terlentang selama anafilaksis  kecuali  jika  ada  gangguan  pernapasan  dimana  posisi  duduk  dapat mengoptimalkan  upaya  pernapasan.  Posisi  Trendelenburg  atau  berbaring  dengan  kedua tungkai  diangkat  akan  membantu  menaikkan  venous  return  sehingga  tekanan  darah  ikut meningkat. Pasien  hamil  bisa  diposisikan  berbaring  pada  sisi  kiri  dengan  posisi  kepala menunduk. Hindari perubahan posisi bangun secara mendadak. Pasien tidak boleh bangun atau berjalan.
Zat  pencetus  atau  yang  diduga  mencetuskan  reaksi  anafilaksis  harus  disingkirkan segera untuk mencegah perburukan progresif dari gejala pasien. Oksigen dianggap intervensi terapeutik penting kedua setelah epinefrin dan kritis untuk semua pasien yang mengalami anafilaksis,  terutama  pada  pasien  yang  mengalami  efek  pernapasan  atau  kardiovaskular. Oksigen diberikan dengan aliran yang tinggi (sesuai keadaan), biasanya dengan laju 6 hingga 10 L/menit untuk menjaga saturasi oksigen lebih besar dari 94%.
Pada  pasien  dengan  gangguan  sirkulasi  berat,  diberikan  cairan  kristaloid  intravena. Pada anak dengan berat badan <25-30 kg diberikan cairan 10 ml/kgbb maksimal 500 ml per pemberian dan bisa diulang ketika dibutuhkan. Untuk dewasa dan anak >30 kg diberikan 500 ml  bolus,  dan  bisa  diulang  ketika  dibutuhkan.  Pemberian  cairan  infus  sebaiknya dipertahankan  sampai  tekanan  darah  kembali  optimal  dan  stabil.  Cairan  yang  dapat digunakan antara lain ringer laktat dan cairan salin normal.
Cairan juga dapat diberikan pada anafilaksis berat dengan gangguan pernapasan yang membutuhkan  pemberian  epinefrin  dosis  kedua.  Cairan  albumin  dan  hipertonik  tidak diindikasikan untuk anafilaksis.
Antihistamin  merupakan  terapi  lini  kedua  dan  tidak  boleh  digunakan  sebagai  terapi tunggal. Efektivitas antihistamin dalam kondisi darurat belum terbukti, namun antihistamin efektif untuk gejala alergi seperti rinitis, pruritus, dan urtikaria, namun tidak efektif untuk mengobati obstruksi jalan napas atau gangguan kardiovaskular. Antihistamin memiliki onset kerja yang lebih lambat dibandingkan dengan adrenalin, tetapi memiliki manfaat-profil risiko yang  baik  dan  jendela  terapi  yang  luas.  Umumnya  antihistamin  yang  diberikan adalah diphenhiydramine 25-50  mg  intravena  atau  intramuskular.  Antihistamin  tidak mencegah gejala anafilaksis, dan membutuhkan waktu 1-3 jam untuk bekerja.
Kortikosteroid  sering  digunakan  karena  diduga  mencegah  gejala  berulang,  namun hingga  saat  ini  efektivitas  kortikosteroid  belum  jelas.  Kortikosteroid  memainkan  peran sekunder  dalam  fase  akut  anafilaksis  karena  onset  kerjanya  yang  relatif  lambat. Kortikosteroid diduga bermanfaat untuk gejala pernafasan. Metilprednisolone 125-250 mg intravena  atau hidrokortison 100-500  mg  intravena  bisa  diberikan  dalam  fase  akut  dan kemudian diberikan prednison oral 1 mg/kg/hari dalam dosis terbagi selama 3-5 hari (Choo et al., 2010).
Pada  pasien  dengan  anafilaksis  dan  gejala  bronkokonstriksi,  inhalasi  agonis  beta-2 kerja  pendek  dapat  diberikan  (misalnya,  salbutamol/albuterol).  Pemberian  bronkodilator melalui  inhalasi  atau  nebulisasi  bukanlah  alternatif  pemberian  berulang  epinefrin intramuskular  (adrenalin)  dengan  adanya  gejala  yang  sedang  berlangsung.  Dalam  kasus obstruksi  jalan  napas  bagian  atas,  pertimbangkan  nebulisasi  epinefrin. Pada  interval  yang sering  dan  teratur,  evaluasi  tekanan  darah  pasien,  detak  jantung  dan  perfusi,  serta  status pernapasan  dan  mental.  Pemberian  inhalasi  dilakukan  dengan  nebulizer  bersama  dengan oksigen. Inhalasi epinefrin tidak menggantikan injeksi dan hanya sebagai terapi tambahan.
Kondisi  anafilaksis  berisiko  mengalami  gejala  yang  memanjang  dan  reaksi  bifasik. Reaksi bifasik adalah serangan berulang setelah sebelumnya mengalami perbaikan. Terdapat beberapa  faktor  risiko  yang  diduga  berperan  dalam  perkembangan  gejala  bifasik,  yaitu keterlibatan  multiorgan,  gangguan  pernapasan  berat,  pasien  yang  membutuhkan  >1  dosis epinefrin  untuk  menangani  anafilaksis,  disebabkan  oleh  alergen  dengan  absorbsi  kontinu, misalnya makanan, dan tidak diketahui penyebabnya. Sekitar 4-14% pasien dengan reaksi bifasik memerlukan perawatan intensif.
Umumnya  setelah  mengalami  reaksi  anafilaksis,  pasien  diobservasi  selama  4  jam setelah  memberikan  dosis  epinefrin  terakhir.  Pasien  dengan  gangguan  pernapasan  harus dipantau selama 6-8 jam, dan pasien dengan hipotensi dipantau selama 12-24 jam. 12 Terdapat beberapa  faktor  yang  menjadi  pertimbangan  observasi  lebih  lama  pada  pasien  menurut European Academy of Allergy and Clinical Immunology . Faktor tersebut antara lain :
- Anafilaksis pada pasien dengan asma berat
- Pasien yang datang pada malam hari, atau mereka yang mungkin tidak dapat merespon perburukan gejala
- Pasien pada daerah dimana sulit mendapatkan penanganan emergensi
- Pasien dengan riwayat reaksi bifasik
Pasien  dengan  risiko  serangan  bifasik  harus  diberikan autoinjector epinefrin  untuk berjaga-jaga  dan  diedukasi  mengenai  penggunaannya  ketika  muncul  gejala. Autoinjector dapat  digunakan  sebagai  penanganan  awal  sebelum  datang  ke  rumah  sakit. Pasien harus diedukasi bahwa pemberian epinefrin efektif ketika dilakukan sedini mungkin sebelum  gejala  memberat.  Edukasi  harus  diberikan  bahwa  tidak  ada  kontraindikasi  dari
pemakaian epinefrin pada anafilaksis, dan tidak dianjurkan menggunakan obat lain dengan tujuan menggantikan epinefrin. Dosis pemberian epinefrin dengan autoinjector adalah:
§ 0,15 mg untuk anak 7,5 hingga 20 kg
§ 0,3 mg untuk anak 20 hingga 50 kg
§ 0,3 mg atau 0,5 mg untuk anak dengan berat di atas 50 kg dan pasien dewasa.
Apabila dibutuhkan dosis kedua, sebaiknya epinefrin diberikan dengan injeksi untuk mengantisipasi kegagalan autoinjector. Tingkatkan dosis menjadi 0,5 mg pada remaja dan dewasa. Karena epinefrin adalah satu-satunya pengobatan paling penting untuk pengobatan awal  anafilaksis  dan  pencegahan  kemungkinan  komplikasi,  konseling  yang  tepat  untuk membawa autoinjector epinefrin setiap saat dan penggunaan yang benar harus disediakan. 12 Sulit  untuk  memprediksi  tingkat  keparahan  episode  anafilaksis  di  masa  depan berdasarkan  kejadian  sebelumnya  dan  tes  diagnostik  tidak  memadai  untuk  memprediksi tingkat keparahan anafilaksis. Edukasi pasien anafilaksis adalah mengenali dan menghindari faktor  yang  bisa  mencetuskan  reaksi  alergi.  Pasien  yang  terpapar  dengan  alergen  yang diketahui  perlu  memeriksakan  diri  bila  merasa  bergejala.  Promosi  kesehatan  anafilaksis mencakup mencegah paparan terhadap alergen spesifik dan menggunakan penanda seperti kalung  untuk  mempermudah  tenaga  medis  atau  orang  sekitar  dalam  mengidentifikasi masalah.
Setelah pulang dari rumah sakit, pasien dianjurkan untuk kontrol kepada ahli imunologi untuk  menemukan  alergen  dan  mencegah  reaksi  anafilaksis  di  kemudian  hari.  Pasien diberikan edukasi untuk memakai identifikasi berupa kalung atau sejenisnya sehingga orang sekitar  dapat  menolong  ketika  terjadi  serangan.  Untuk  hasil  yang  optimal,  uji  sensitivitas sebaiknya  dilakukan  setidaknya  setelah  4  minggu  setelah  reaksi  anafilaksis.  Antihistamin atau terapi lain dihentikan 4 hari sebelum melakukan pemeriksaan (Lieberman et al., 2015).

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil dan pembahsan diatas dapat disimpulkan sebagai berikut: (1) Anafilaksis merupakan reaksi alergi atau hipersensitivitas sistemik berat yang terjadi secara cepat dan mengancam jiwa. (2) Diagnosis dan manajemen reaksi anafilaksis harus dilakukan secara cepat dan tepat untuk mengurangi risiko mortalitas. (3) Pemberian epinefrin intramuskular merupakan terapi lini pertama reaksi anafilaksis. (4) Pasien dengan resiko serangan bifasik harus diberikan autoinjector epinefrin. (5) Pasien harus mengenali dan menghindari alergen yang mencetuskan reaksi anafilaksis untuk mencegah berulangnya anafilaksis di masa depan.

## BIBLIOGRAFI
Alwi, I., Salim, S., Hidayat, R., Kurniawan, J., & Tahapary, D. L. (2015). Panduan Praktis Klinis Pematalaksanaan Di Bidang Ilmu Pemyakit Dalam . Interna Publishing. Jakarta.
Arinata, I. G. A., & Suardamana, I. K. (2022). Profil deskriptif pasien reaksi anafilaksis Di Rumah  Sakit  Umum  Pusat  Sanglah  periode  2018-2021. Intisari  Sains  Medis , 13 (1), 297–300.
Brown,  J.  C.,  Simons,  E.,  &  Rudders,  S.  A.  (2020).  Epinephrine  in  the  Management  of Anaphylaxis. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice , 8 (4), 1186– 1195.
Cardona, V., Ansotegui, I. J., Ebisawa, M., El-Gamal, Y., Fernandez Rivas, M., Fineman, S., Geller, M., Gonzalez-Estrada, A., Greenberger, P. A., Sanchez Borges, M., Senna, G., Sheikh, A., Tanno, L. K., Thong, B. Y., Turner, P. J., & Worm, M. (2020). World allergy organization anaphylaxis guidance 2020. World Allergy Organization Journal , 13 (10). https://doi.org/10.1016/j.waojou.2020.100472
Cardona, V., Ansotegui, I. J., Ebisawa, M., El-Gamal, Y., Rivas, M. F., Fineman, S., Geller, M., Gonzalez-Estrada, A., Greenberger, P. A., & Borges, M. S. (2020). World allergy organization anaphylaxis guidance 2020. World Allergy Organization Journal , 13 (10), 100472.
Choo,  K.  J.  L.,  Simons,  E.,  &  Sheikh,  A.  (2010).  Glucocorticoids  for  the  treatment  of anaphylaxis: Cochrane systematic review. Allergy , 65 (10), 1205–1211.
Cingi, C., & Muluk, N. B. (2020). Quick Guide to Anaphylaxis . Springer.
Lieberman, P., Nicklas, R. A., Randolph, C., Oppenheimer, J., Bernstein, D., Bernstein, J., Ellis,  A.,  Golden,  D.  B.  K.,  Greenberger,  P.,  &  Kemp,  S.  (2015).  Anaphylaxis—a practice  parameter  update  2015. Annals  of  Allergy,  Asthma  &  Immunology , 115 (5), 341–384.
Lieberman,  P.,  &  Simons,  F.  E.  R.  (2015).  Anaphylaxis  and  cardiovascular  disease: therapeutic dilemmas. Clinical & Experimental Allergy , 45 (8), 1288–1295.
McLendon, K., & Sternard, B. T. (2022). Anaphylaxis . StatPearls Publishing.
Mikhail, I., Stukus, D. R., & Prince, B. T. (2021). Fatal anaphylaxis: epidemiology and risk factors. Current Allergy and Asthma Reports , 21 , 1–10.
Moat, S. J., Zelek, W. M., Carne, E., Ponsford, M. J., Bramhall, K., Jones, S., El-Shanawany, T., Wise, M. P., Thomas, A., & George, C. (2021). Development of a high-throughput
SARS-CoV-2 antibody testing pathway using dried blood spot specimens. Annals of Clinical Biochemistry , 58 (2), 123–131.
Muraro, A., Worm, M., Alviani, C., Cardona, V., DunnGalvin, A., Garvey, L. H., Riggioni, C., de Silva, D., Angier, E., & Arasi, S. (2022). EAACI guidelines: anaphylaxis (2021 update). Allergy , 77 (2), 357–377.
Muraro, A., Worm, M., Alviani, C., Cardona, V., DunnGalvin, A., Garvey, L. H., Riggioni, C., de Silva, D., Angier, E., Arasi, S., Bellou, A., Beyer, K., Bijlhout, D., Bilò, M. B., Bindslev-Jensen,  C.,  Brockow,  K.,  Fernandez-Rivas,  M.,  Halken,  S.,  Jensen,  B.,  … Roberts, G. (2022). EAACI guidelines: Anaphylaxis (2021 update). Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology , 77 (2), 357–377. https://doi.org/10.1111/all.15032
Nuñez-Borque,  E.,  Fernandez-Bravo,  S.,  Yuste-Montalvo,  A.,  &  Esteban,  V.  (2022a). Pathophysiological,  cellular,  and  molecular  events  of  the  vascular  system  in anaphylaxis. Frontiers in Immunology , 13 , 836222.
Nuñez-Borque,  E.,  Fernandez-Bravo,  S.,  Yuste-Montalvo,  A.,  &  Esteban,  V.  (2022b). Pathophysiological,  cellular,  and  molecular  events  of  the  vascular  system  in anaphylaxis. Frontiers in Immunology , 13 , 836222.
Pflipsen,  M.  C.,  &  Colon,  K.  M.  V.  (2020).  Anaphylaxis:  Recognition  and  Management. American Family Physician , 102 (6), 355–362.
Reber, L. L., Hernandez, J. D., & Galli, S. J. (2017a). The pathophysiology of anaphylaxis. Journal of Allergy and Clinical Immunology , 140 (2), 335–348.
Reber, L. L., Hernandez, J. D., & Galli, S. J. (2017b). The pathophysiology of anaphylaxis. Journal of Allergy and Clinical Immunology , 140 (2), 335–348.
Rengganis, I., Sundaru, H., Sukmana, N., & Mahdi, D. (2014). Renjatan Anafilaktik. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Edisi IV. Jakarta: Pusat Penerbit IPD FKUI .
Ring,  J.,  Beyer,  K.,  Biedermann,  T.,  Bircher,  A.,  Fischer,  M.,  Fuchs,  T.,  Heller,  A., Hoffmann, F., Huttegger, I., Jakob, T., Klimek, L., Kopp, M. v., Kugler, C., Lange, L., Pfaar,  O.,  Rietschel,  E.,  Rueff,  F.,  Schnadt,  S.,  Seifert,  R.,  …  Brockow,  K.  (2021). Guideline (S2k) on acute therapy and management of anaphylaxis: 2021 update. Allergo Journal International , 30 (1), 1–25. https://doi.org/10.1007/s40629-020-00158-y
Sandage,  M.  J.,  Milstein,  C.  F.,  &  Nauman,  E.  (2023).  Inducible  Laryngeal  obstruction differential  diagnosis  in  adolescents  and  adults:  A  Tutorial. American  Journal  of Speech-Language Pathology , 32 (1), 1–17.
Tanno, L. K., Bierrenbach, A. L., Simons, F., Cardona, V., Thong, B. Y.-H., Molinari, N., Calderon, M. A., Worm, M., Chang, Y.-S., & Papadopoulos, N. G. (2018). Critical view of anaphylaxis epidemiology: open questions and new perspectives. Allergy, Asthma & Clinical Immunology , 14 (1), 1–11.
Turner, P. J., Campbell, D. E., Motosue, M. S., & Campbell, R. L. (2020a). Global trends in anaphylaxis epidemiology and clinical implications. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice , 8 (4), 1169–1176.
Turner, P. J., Campbell, D. E., Motosue, M. S., & Campbell, R. L. (2020b). Global Trends in Anaphylaxis Epidemiology and Clinical Implications. Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice , 8 (4), 1169–1176. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2019.11.027
Copyright Holder: Atika Indah Sari (2023)
First publication right: Syntax Idea
This article is licensed under: