## ________________________________________________________________

## Penerapan Cara Pembuatan Obat Tradisional yang Baik pada Industri Ekstrak Bahan Alam di Indonesia
Purnama Dwi Tistiyanto 1 , Sukrasno, Budiastuti 2 , Lydia Prima 3 1. Sekolah Farmasi Institut Teknologi Bandung, Jl. Ganesha No.10, Kota Bandung, Jawa Barat 40132
2. Industri Obat Tradisional PT Kembang Bulan Group, Jl. Demak 275, Kota Surabaya, Jawa Timur 14429
3. Industri Farmasi PT Biofarma, Jl. Pasteur No.28, Kota Bandung, Jawa Barat 40161
*Corresponding author: purnama.dwi@pom.go.id
Received: 1 May 2023; Accepted: 17 Juni 2023
Abstract: Good Manufacturing Practices for Traditional Medicine (GMP for TM) must be applied by Traditional Medicine Businesses  in  Indonesia,  which  include  Traditional  Medicine  Small  Businesses  (TMSB),  Traditional  Medicine  Micro Businesses (TMMB), Traditional Medicine Industry (TMI) and Active Traditional Medicine Ingredients Industries (ATMII), to ensure the quality of the products produced. By the end of 2021, the Indonesian FDA established the most recent GMP for TM  standards,  following  the  PIC  /  PE  009-015  standard,  which  must  be  applied  by  TMI  and  ATMII,  with  an  appendix related  to  GMP  for  Active  Ingredients  Traditional  Medicine  (ATMI)  for  ATMII.  This  study  aims  to  determine  the  GMP profile for TM implementation, specifically in 17 ATMII in Indonesia, and to provide recommendations to the Indonesian FDA  in  supervising  and  assisting  ATMII.  The  method  was  carried  out  by  creating  a  list  of  questions  from  17  aspects  of GMP  for  Active  Ingredients  TM,  including  aspects  of  product  development  and  technology  transfer,  to  be  filled  out independently by 17 IEBA, followed by verification and assessment of compliance with the implementation of GMP for TM with the conclusion of the assessment results of the categories are very good, good, sufficient, and poor. According to the findings  of  the  current  GMP  for  TM  application,  6  ATMII  (35.3%)  received  a  very  good  assessment  result,  6  ATMII (35.3%) received a good assessment result, 3 ATMII (17.6%) received sufficient assessment results, and 2 ATMII (11.8%) received poor assessment results. The current GMP for TM implementation by ATMII that requires attention are Contract Manufacturers  (Including  Laboratories),  product  development  and  technology  transfer,  personnel,  quality  control,  and validation,  whose  average  level  of  fulfilment  is  still  less  than  80%.  These  aspects  are  critical  because  they  significantly influence the consistency of the quality.
Keywords : ATMII, GMP for ATMI, GMP for TM, PIC/S, The Indonesian FDA.
Abstrak : Cara Pembuatan Obat Tradisional yang Baik (CPOTB) wajib diterapkan oleh Usaha Obat Tradisional di Indonesia yaitu Usaha kecil Obat Tradisional (UKOT), Usaha Mikro Obat Tradisional (UMOT), Industri Obat Tradisional (IOT) dan Industri  Ekstrak  Bahan  Alam  (IEBA)  untuk  menjamin  mutu  dari  produk  yang  dihasilkan.  Akhir  tahun  2021  Badan  POM telah  menetapkan  standar  CPOTB  terkini  yang  mengikuti  dari  standar  PIC/S  PE  009-015  yang  harus  diterapkan  oleh  IOT dan  IEBA,  khusus  untuk  IEBA  pada  CPOTB  terdapat  aneks  terkait  Cara  Pembuatan  Bahan  Aktif  Obat  Tradisional  yang Baik  (CPBAOTB).  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  profil  penerapan  CPOTB  terkini  khususnya  pada  17  IEBA yang  ada  di  Indonesia  dan  membuat  rekomendasi  kepada  Badan  POM  dalam  melakukan  pengawasan  dan  pendampingan kepada  IEBA.  Metode  dilakukan  dengan  membuat  daftar  pertanyaan dari  17  aspek  CPBAOTB  termasuk  aspek pengembangan  produk dan  transfer  teknologi untuk diisi  secara  mandiri  oleh 17  IEBA kemudian  dilakukan verifikasi  dan dilakukan  penilaian  terhadap  kepatuhan  penerapan  CPOTB  dengan  kesimpulan  hasil  penilaian  kategori  sangat  baik,  baik, cukup, dan kurang. Hasil dalam penerapan CPOTB terkini sebanyak 6 IEBA (35,3%) mendapatkan penilaian sangat baik, 6 IEBA  (35,3%)  mendapatkan  penilaian  baik,  3  IEBA  (17,6%)  mendapatkan  hasil  penilaian  cukup,  dan  2  IEBA  (11,8%) mendapatkan hasil penilaian kurang. Pada penerapan CPOTB terkini oleh IEBA yang perlu menjadi perhatian adalah aspek penyimpanan  dan  distribusi,  aspek  kegiatan  alih  daya  (pabrik  termasuk  laboratorium  dengan  kontrak)  dan  aspek pengembangan produk serta transfer teknologi, aspek personalia, aspek pengawasan mutu, dan aspek validasi yang tingkat pemenuhannya rata-rata masih di bawah 80%. Aspek tersebut sangat penting karena memiliki pengaruh yang besar terhadap konsistensi mutu produk yang dihasilkan.
Kata Kunci: Badan POM, CPBAOTB, CPOTB, IEBA, PIC/S.
DOI: 10.15408/pbsj.v5i1.32090

## 1. PENDAHULUAN
Produk  herbal  banyak  digunakan  di  seluruh  dunia. Dalam  konteks  globalisasi,  pengawasan  kualitas
produk  herbal  telah  menjadi  isu  yang  semakin penting  tidak  hanya  bagi  konsumen  tetapi  juga  bagi regulator  dan  produsen.  Hukum,  peraturan  dan

## Pharmaceutical and Biomedical Sciences Journal
Volume 5(1), 2023, 23-34
pedoman yang menetapkan persyaratan Cara Pembuatan  yang  Baik  atau  Good  Manufacturing Practices  (GMP)  produk  herbal  berbeda  di  seluruh dunia,  meskipun  GMP  ini  mengalami  perkembangan menuju  pendekatan  yang  lebih  komprehensif  dalam hal kualitas dan manajemen risiko dari seluruh proses produksi, tingkat implementasi dan penegakan hukum sangat  menentukan  pengaruh  kualitas  produk  dan pengembangan industri (Tian-Tian He et al , 2014).
Di  Indonesia  Obat  Tradisional  hanya  dapat  dibuat oleh  industri  dan  usaha  dibidang  Obat  Tradisional. Industri  yang  dimaksud  adalah  Industri  Obat Tradisional  (IOT)  dan  Industri  Ekstrak  Bahan  Alam (IEBA)  sedangkan  usaha  yang  dimaksud  adalah Usaha Kecil Obat Tradisional (UKOT), Usaha Mikro Obat Tradisional (UMOT), Usaha Jamu Racikan dan Usaha  Jamu  Gendong,  dari  jenis  industri  dan  usaha tersebut hanya IOT, IEBA, UKOT, dan UMOT yang wajib  memiliki  izin  dari  pemerintah  (Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 2012).
Sampai  dengan  Januari  2023,  jumlah  Industri  dan Usaha di Bidang Obat Tradisional yang memiliki izin di Indonesia sebanyak 1.110 Sarana yang terdiri dari IOT  sebanyak  130  sarana  (11,71%),  IEBA  sebanyak 17  sarana  (1,53%),  UKOT  sebanyak  648  Sarana (58,38%),  dan  UMOT  sebanyak  315  Sarana (28,38%).  UKOT  dan  UMOT  tersebar  hampir diseluruh Provinsi di Indonesia, sedangkan untuk IOT tersebar di 14 Provinsi di Indonesia dan IEBA hanya tersebar  di  4  Provinsi  di  Indonesia  (Badan  POM Republik Indonesia, 2023).
IEBA  dalam  menerapkan  Cara  Pembuatan  Obat Tradisional  yang  Baik  (CPOTB)  mengacu  kepada Peraturan  Badan  POM  25  Tahun  2021  tentang Pedoman  CPOTB  pada  aneks  2,  yaitu  Pedoman Penerapan  Cara  Pembuatan  Bahan  Aktif  Obat Tradisional  yang  Baik  (CPBAOTB)  dengan  ruang
lingkup  sertifikasi  CPOTB  berupa  Sediaan  Ekstrak Kental,  Sediaan  Ekstrak  Cair,  dan  Sediaan  Ekstrak Kering (Badan POM Republik Indonesia, 2021).
CPOTB  wajib  diterapkan  sesuai  dengan  Peraturan Menteri  Kesehatan  nomor  14  tahun  2021  tentang Standar  Kegiatan  Usaha  dan  Produk  Dalam Pelaksanaan  Izin  Usaha  Berbasis  Risiko  Bidang Kesehatan,  Peraturan  Badan  POM  nomor  25  tahun 202, dan Peraturan Badan POM nomor 14 tahun 2021 tentang  sertifikasi  CPOTB  yang  memiliki  kekuatan hukum,  mengharuskan  produsen,  pengolah,  dan pengemas  obat  tradisional  harus  memastikan  bahwa produk  mereka  aman  dan  bermutu  (Badan  POM Republik  Indonesia,  2021).  Pedoman  CPOTB diterbitkan  pertama  kali  pada  tahun  2005  melalui Peraturan  Kepala  Badan  POM  Republik  Indonesia tahun  2005  tentang  pedoman  CPOTB,  kemudian  di revisi  pada  tahun  2011  melalui  Peraturan  Kepala Badan  POM  Nomor  HK.03.123.06.11.5629  tahun 2011  tentang  Persyaratan  teknis  CPOTB  yang mengacu  pada  The  Pharmaceutical  Inspection  Co- Operation Scheme (PIC/S) GMP Guideline PE 009-9 edisi  1  September  2009.  Indonesia  harus  mengikuti standar  terkini  dalam  pedoman  CPOTB  mengikuti standar  yang  ditetapkan  oleh  PIC/S  karena  sebagai anggota  yang  ditetapkan  dengan  Keputusan  Presiden nomor 35 Tahun 2012 tentang Penetapan Keanggotaan Indonesia dalam PIC/S, sehingga Badan POM  merevisi  kembali  pedoman  CPOTB  2011 dengan CPOTB 2021 melalui Peraturan  Badan POM Nomor  25  Tahun  2021  tentang  Pedoman  Penerapan CPOTB  mengacu  pada  PIC/S  GMP  Guideline  PE 009-15 edisi 1 Mei 2021.
Pedoman CPOTB 2021 sendiri telah memiliki Aneks yang  khusus  mengatur  untuk  memproduksi  Bahan Aktif  Obat  Tradisional  (BAOT)  yang  mengacu kepada  part  II  PIC/S  GMP  Guideline  edisi  PE  009- 15,  yaitu Basic  Requirements  for  APIs ( Active
25 Pharmaceutical and Biomedical Sciences Journal, 2023 Vol. 5(1) Tistiyanto et.al
Pharmaceutical  Ingredients )  yaitu  pada  Aneks  2.
Cara  Pembuatan  Bahan  Aktif  Obat  Tradisional  yang Baik (CPBAOTB).
Dalam  penerapan  persyaratan  CPOTB  terkini tersebut,  sesuai  dengan  tugas  dan  fungsinya  Badan POM  juga  harus  dapat  menilai,  membina  dan melakukan  pendampingan  kepada  Industri  Obat Tradisional  di  Indonesia  dalam  menerapkan  standard tersebut  untuk  menjamin  mutu  produk  yang dihasilkan  memenuhi  syarat  dan  konsisten  (Badan POM  Republik  Indonesia,  2020).  Kepatuhan  dalam penerapan CPOTB terkini akan mendukung Instruksi Presiden  (Inpres)  Nomor  6  Tahun  2016  tentang Percepatan Pengembangan Industri Farmasi dan Alat Kesehatan,  dengan  tujuan  mempercepat  kemandirian dan  pengembangan  produksi  bahan  baku  dalam negeri  termasuk  bahan  aktif  atau  bahan  baku  obat tradisional.  Dengan  ditetapkannya  pedoman  CPOTB terkini  dan  arah  kebijakan  terhadap  pengembangan bahan baku obat termasuk obat bahan  alam sehingga perlu  dilakukan  penilaian  pada  IEBA  untuk mengetahui  tingkat  kepatuhan  dalam  penerapan CPOTB  terkini  dan  upaya  intervensi  yang  dilakukan agar  produk  yang  dihasilkan  memiliki  mutu  yang baik dan berdaya saing.

## 2. BAHAN DAN METODE
Subjek  penelitian  ini  adalah  17  IEBA  yang  ada  di Indonesia  yang  telah  memiliki  sertifikat  CPOTB kategori  pembuatan  ekstrak  atau  bahan  baku  seperti terlihat pada tabel 1. Untuk menjaga kerahasiaan dari perusahaan  maka  nama  industri  pada  tabel  1 diberikan  kode  dengan  membuat  inisial  yaitu  PT  A sampai  dengan  PT  Q  yang  susunannya  dibuat  secara acak, tidak mengikuti urutan pada tabel diatas.

## Tabel 1. Daftar IEBA di Indonesia
No Nama Perusahaan Lokasi 1 PT Berkah Alam Nusantara Garut, Jawa Barat 2 PT Dexa Medica Cikarang, Jawa Barat 3 PT Herbacore Gresik, Jawa Timur 4 PT Herbalindo Mandiri Sentosa Tangerang, Banten 5 PT Indesso Aroma Purwokerto, Jawa Tengah
6 PT Indofarma Tbk. Kab. Bekasi, Jawa Barat 7 PT Industri Jamu Borobudur Kota Semarang, Provinsi Jawa Tengah 8 PT Konimex Kabupaten Sukoharjo, Jawa Tengah 9 PT Kosmetika Global Health Kabupaten Bekasi, Jawa Barat 10 PT Natrindo Surya Prima Tangerang Selatan, Banten 11 PT Natura Aromatik Nusantara Kab. Karanganyar, Jawa Tengah 12 PT Natura Laboratoria Prima Kab. Pasuruan, Jawa Timur 13 PT Phytochemindo Reksa Kab. Bogor, Jawa Barat 14 PT Sari Alam Sukabumi Kab. Sukabum, Jawa Barati 15 PT Semarang Herbal Indo Plant Kabupaten Semarang, Jawa Tengah 16 PT Tradimun Mitra Sejahtera Kab. Gresik, Jawa Timur 17 PT Tri Rahardja Surakarta, Jawa Tengah
Sumber: Data Badan POM

## 2.1 Form Assessment
Form  assessment  yang  dibuat  berdasarkan  aspek- aspek  yang  terdapat  pada  CPOTB  terkini  (Aneks  2. CPBAOTB), WHO Guideline for Herbal
Manufacturing, PIC/S Standard, dan ASEAN Guideline  Manufacturing  for  Herbal  and  Health Supplement dengan  total  662 pertanyaan  yang  terdiri dari hal-hal sebagai berikut:
1. Bab  I  dan  II  yaitu  aspek  Pendahuluan  dan Manajemen Mutu yang terbagi dalam kelompok pertanyaan:
a. Visi, Misi, Nilai dan Budaya Perusahaan
b. Kebijakan Mutu
c. Sasaran Mutu
d. Sistem Mutu
e. Manajemen Risiko Mutu
f. Pengkajian Mutu Produk
g. Corrective and Preventive Action (CAPA)
h. Audit Internal
i. Pengkajian oleh Manajemen
2. Bab III yaitu Aspek Personalia
3. Bab IV yaitu Aspek Bangunan dan Fasilitas
4. Bab V yaitu Aspek Peralatan Proses
5. Bab VI yaitu Aspek Dokumentasi dan Catatan
6. Bab VII yaitu Aspek Pengelolaan Bahan
7. Bab VIII yaitu Aspek Produksi dan Pengawasan selama proses
8. Bab IX yaitu Aspek Pengemasan dan Pemberian
9. Bab X yaitu Aspek Penyimpanan dan Distribusi
10. Bab  XI  yaitu  Aspek  Pengawasan  Mutu  yang terbagi dalam kelompok pertanyaan :
a. Pengawasan Mutu
b. Uji Stabilitas
c. Sampel Pertinggal
d. Penyimpangan
e. Hasil Uji diluar Spesifikasi (HULS)
11. Bab XII yaitu Aspek Validasi
12. Bab XIII yaitu Aspek Pengendalian Perubahan
13. Bab XIV yaitu Aspek Penolakan dan Penggunaan Ulang
14. Bab  XV  yaitu  Aspek  Keluhan  dan  Penarikan yang terbagi dalam kelompok pertanyaan :
a. Keluhan
b. Penarikan kembali produk
15. Bab  XVI  Pabrik  (termasuk  Laboratorium) Penerima Kontrak
16. Aspek  Pengembangan  Produk  dan  Transfer

## Teknologi

## 2.2 Uji Validitas dan Reliabilitas
Penelitian  ini  menggunakan  aspek-aspek  pertanyaan yang  diturunkan  dari  Pedoman  CPOTB  terkini sebagai  regulasi  yang  harus  dipenuhi  oleh  IEBA. Jumlah  subjek  sesuai  dengan jumlah  IEBA  yang  ada di  Indonesia  yaitu  sebanyak  17,  sehingga  peneliti tidak melakukan uji validitas dan reliabilitas.

## 2.3 Pengolahan Data
Penyebaran form  assessment ini  dikirimkan  kepada personil  kunci  yaitu  apoteker penanggung  jawab dan kepala  pabrik  pada  masing-masing  IEBA  untuk melakukan  penilaian  mandiri  kemudian  diberikan penjelasan  dalam  pengisian  secara  online.  Hasil pengisian form  assessment dikirimkan  kembali kepada  peneliti  dan  diverifikasi  kembali  ke  IEBA. Penyempurnaan  data  adalah  melakukan  tindakan pengecekan  dan  verifikasi  terhadap  hasil  pengisian form assessment yang diberikan. Verifikasi dilakukan dengan wawancara dan penunjukkan dokumen teknis secara online ,  apabila  ada  data  yang  belum  lengkap dilakukan perbaikan dengan segera.

## a. Pemberian Nilai
Pemberian  Nilai  dilakukan  dengan  penetapan  Indeks pengukuran.  Penilaian  dilakukan  agar  mendapatkan jawaban  yang  tegas  atau  konsisten  terhadap pertanyaan  yang  diajukan  berdasarkan  tingkat penerapan aspek CPOTB oleh masing-masing IEBA. Total skor merupakan penjumlahan skor dari masing- masing  penilaian  aspek  yang  hasilnya  ditafsirkan sebagai implementasi di Industri. Skala ini menggunakan ukuran ordinal sehingga dapat membuat ranking.
Tabel 2 Penilaian Jawaban Kriteria Nilai 1. Apabila  menjawab  “YA”  dengan pertanyaan  tunggal  dan  bukan terdapat pilihan 5 2. Apabila  menjawab  “YA”  dengan Pertanyaan yang terdapat pilihan 2- 3,  maka  nilai  diberikan  sesuai dengan jawaban dan pilihan memiliki nilai bertingkat 2 s/d 5 sesuai dengan bobot pertanyaan 3. Apabila  menjawab  “Tidak”  pada pertanyaan 1 4. Apabila  menjawab  “N/A”  dengan keterangan tidak melakukan
sehingga  tidak  dapat  dinilai  dan tidak  dievaluasi  dalam  penetapan nilai/ranking (dikeluarkan) 0
Sumber Analisis Peneliti / Internal
Jumlah  nilai  maksimal  dari  kepatuhan  penerapan CPOTB  terkini  adalah  sebesar  2.647.  Jumlah  nilai yang  diperoleh  oleh  Industri  akan  dikonversi  ke dalam kategori tingkat pemenuhan atau implementasi terhadap pemenuhan CPOTB. Perhitungan persentase pemenuhan dilakukan sebagai berikut:

## b. Determinasi Kategori
Data  hasil  penilaian  atau  tingkat  pemenuhan implementasi  perlu  dikategorikan  dengan  langkah sebagai berikut:
Tabel 3 Kriteria Indeks Tingkat Pemenuhan Implementasi
No Total Nilai Kategori Pemenuhan Implementasi 1 Penerapan  /  Implementasi ≤  60%  /  dengan  nilai  ≤ 1.615 Kurang 2 Penerapan  /  Implementasi 61-75%  /  dengan  nilai 1.616 - 2.012 Cukup 3 penerapan  /  Implementasi 76-89%  /  dengan  nilai 2.013 – 2.383 Baik 4 Penerapan  /  Implementasi ≥  90%  /  dengan  nilai  ≥ 2.384 Sangat Baik Sumber: Analisis peneliti
Kriteria  Indeks  tingkat  pemenuhan  implementasi terhadap  CPOTB  ini  akan  disusun  menjadi  petunjuk teknis  penilaian  penerapan  CPOTB  terkini.  Kategori pemenuhan  implementasi  kurang  dari  60%  akan dijadikan baseline dan  akan  dinilai  sebagai  kategori Kurang,  karena  dianggap  banyak  parameter  aspek dalam  CPOTB  yang  tidak  dipenuhi  dan  menjadi kewajiban  IEBA  dalam  pemenuhannya  untuk menjaga mutu produk yang akan dihasilkan dalam hal ini  Bahan  Aktif  Obat  Tradisional  (BAOT).    Untuk penentuan  implementasi  dengan  kategori  Kurang, Cukup,  dan  Baik  dihitung  dengan  interval  (rentang jarak)  sebesar  15%,  sedangkan  untuk  penentuan
implementasi  dengan  kategori  Baik  ke  Sangat  Baik dihitung dengan interval (rentang jarak) sebesar 10%.
c. Analisis Deskriptif Kuantitatif
Interpretasi hasil penelitian ini menggunakan pendekatan  analisis  deskriptif  kuantitatif,  dimana dilakukan  pengukuran  nilai  pada  setiap  penerapan aspek  dalam  CPOTB  yang  telah  diterapkan  oleh IEBA.  Hasil  pengukuran  akhir  didapat  dengan menjumlah  hasil  nilai  setiap  aspek  yang  diperoleh dan dilakukan analisis yang bertujuan untuk membuat gambaran  yang  akurat  baik  mengenai  fenomena, kegiatan  yang  dilakukan  secara  sistematis,  dan  lebih menekankan  pada  data-data  faktual  mengenai  suatu keadaan  penerapan  CPOTB  oleh  IEBA.    Dengan analisis  deskriptif  kuantitatif  ini  akan  dapat ditentukan  kemiripan  dari  masing-masing  Industri sehingga dapat ditetapkan atau disusun strategi dalam pendampingan oleh pemerintah terhadap peningkatan pemenuhan penerapan CPOTB terkini.

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN
Sebanyak  17  IEBA  telah  melakukan  pengisian assessment  penerapan  CPOTB  dan  telah  dilakukan verifikasi  terhadap  pengisian,  hasil  penilaian  yaitu sebanyak  6  (enam)  IEBA  mendapatkan  penilaian kategori  Sangat  Baik,  6  (enam)  IEBA  mendapatkan penilaian  kategori  Baik,  3  (tiga)  IEBA  mendapatkan penilaian  kategori  Cukup,  dan  2  (dua)  IEBA mendapatkan penilaian kategori Kurang (Tabel 4 dan Gambar 1)
Tabel. 4 Pengelompokkan hasil penilaian IEBA No IEBA Jumlah IEBA Hasil Penilaian 1 PT B, PT E, PT F, PT  G,  PT  H,  dan PT O 6 (enam) Sangat Baik 2 PT C, PT I, PT K, PT  L,  PT  M,  dan PT Q 6 (enam) Baik 3 PT  A,  PT  J,  dan PT N 3 (tiga) Cukup 4 PT D dan PT P 2 (dua) Kurang
Gambar 1. Kategori penilaian IEBA
Seperti  terlihat  pada  Gambar  2.  dari  hasil  penilaian terdapat 12 IEBA yang mendapatkan hasil memenuhi ketentuan  dalam  penerapan  CPOTB  terkini,  namun masih  terdapat  5  IEBA  yang  mendapatkan  nilai kurang  dari  75%,  berikut  analisis  deskriptif  IEBA yang  mendapatkan  penilaian  yang  cukup  dan  kurang sebagai berikut:

## a. Aspek Pendahuluan dan Manajemen Mutu
Pada  aspek  ini  rata-rata  IEBA  telah  menerapkan dengan  baik,  adanya  dokumen  kebijakan  mutu,
tinjauan  dan  kajian  manajemen,  manajemen  risiko mutu,  pengkajian  mutu  produk,  maupun  audit internal.  Penerapan  aspek  tersebut  juga  telah memperhatikan  bagaimana  kebijakan  mutu  dan sasaran mutu diinformasikan kepada seluruh karyawan  serta  sistem  mutu  tersebut  telah  dilakukan pengkajian  secara  periodik  dengan  menetapkan  unit yang  melaksanan  dan  mengendalikan  sistem  tersebut dan  kajian  risiko  terhadap  kualitas  produk  termasuk prosedur  apa  saja  yang  dikaji  sebelum  dilakukan pelulusan produk dan evaluasi terhadap penyimpangan yang ada.

## b. Aspek Personalia
Pada  aspek  ini  terdapat  beberapa  IEBA  yang  tidak memenuhi  ketentuan  seperti  tidak  memiliki  matriks kompetensi  untuk  personil  kunci,  tidak  dilakukan pengukuran dan penilaian terhadap kinerja karyawan, tidak memiliki program pelatihan serta analisis beban kerja.
Gambar 2. Skor penilaian penerapan CPOTB pada IEBA

## c. Aspek Bangunan dan Fasilitas
Pada  aspek  ini  rata-rata  IEBA  telah  memenuhi persyaratan  bangunan  dan  fasilitas  seperti  program sanitasi  hygiene,  pengendalian  hama  dan  perawatan bangunan  fasilitas.  Seluruh  IEBA  telah  memiliki sarana  penunjang  untuk  menjamin  mutu  produk antara  lain  uap  panas,  gas,  udara  bertekanan,  sistem tata  udara  (HVAC)  dan  sistem  pengolahan  air  yang telah menggunakan air minimal dengan spesifikasi air minum sesuai dengan standar WHO.

## d. Aspek Peralatan Proses
Pada  aspek  ini  terdapat  beberapan  IEBA  yang  tidak memenuhi  ketentuan  seperti  tidak  memiliki  program perawatan berkala terhadap peralatan termasuk daftar periksa untuk perawatan pencegahan, tidak dilakukan backup data terhadap sistem komputerisasi yang ada, tidak dialokasikannya anggaran perawatan serta tidak memiliki  analisis  risiko  untuk  menentukan  stok  dan menentukan re-order point pada peralatan yang kritis.

## e. Aspek Dokumentasi dan Catatan
Pada  aspek  ini  terdapat  IEBA  yang  tidak  memenuhi ketentuan  seperti  tidak  memiliki  sistem  keamanan terhadap  peralatan  dan  instrument  yang  dimiliki sehingga  berisiko  terhadap  integritas  data  dan  tidak ada  kewenangan  siapa  yang  dapat  mengakses  data tersebut.

## f. Aspek Pengelolaan Bahan
Pada  aspek  ini  terdapat  IEBA  yang  tidak  memenuhi ketentuan  seperti  tidak  melakukan  kualifikasi terhadap  pemasok  dan  tidak  menentukan  kriteria untuk  masuk  kedalam  daftar  pemasok  yang  disetujui serta  tidak  melakukan  audit  pemasok  maupun
prosedur  terkait  penilaian  dan  evaluasi  terhadap pemasok.

## g. Aspek  Produksi  dan  Pengawasan  Selama Proses
Pada  aspek  terdapat  beberapa  IEBA  pada  saat melakukan  produksi  tidak  melakukan  perhitungan hasil  nyata/rekonsiliasi  baik  pada  proses  pengolahan maupun  pengemasan,  tidak  memiliki  sistem  yang mengatur  bahwa  nomor  bets  yang  diberikan menjamin  bahwa  nomor  bets/lot  yang  sama  tidak dipakai secara berulang.

## h. Aspek Pengemasan dan Pemberian Penandaan BAOT dan Produk Antara
Pada  aspek  ini  terdapat  beberapan  IEBA  yang  tidak memenuhi  ketentuan  seperti  tidak  memiliki  prosedur tertulis  yang  menjelaskan  penerimaan,  identifikasi, pengkarantinaan,  pengambilan  sampel,  pemeriksaan dan/atau  pengujian  dan  pelulusan  serta  bahan pengemas  dan  penandaan  serta  tidak  memiliki prosedur  yang  mengatur  antara  lain  label  yang digunakan  pada  wadah  produk  antara  atau  BAOT menunjukkan  nama  atau  kode  identifikasi,  nomor bets produk dan kondisi penyimpanan.

## i. Aspek Penyimpanan dan Distribusi
Pada  aspek  ini  terdapat  beberapa  IEBA  yang  tidak memenuhi ketentuan seperti:
1. Tidak melakukan pemetaan suhu dan kelembaban  pada  fasilitas  penyimpanan  bahan awal, produk antara atau BAOT.
2. Tidak  melakukan  Pemisahan  area  untuk penyimpanan untuk bahan bahan yang dikarantina,
bahan-bahan yang
ditolak/dikembalikan,  bahan-bahan  yang  akan dimusnahkan serta bahan-bahan yang diluluskan.
3. Tidak  memiliki  prosedur  untuk  melakukan kualifikasi maupun penilaian (evaluasi)
distributor secara periodik.
4. Tidak  memiliki  kriteria  terhadap  perusahaan jasa pengangkutan yang disetujui serta prosedur untuk  melakukan  penilaian  perusahaan  jasa angkutan  secara  periodik  terlebih  apabila melakukan ekspor.

## j. Aspek Pengawasan Mutu
Pada  aspek  ini  terdapat  beberapa  IEBA  yang  tidak memenuhi ketentuan seperti:
1. Tidak melakukan pengujian kimia seperti residu pelarut  maupun related  substance untuk mengetahui mutu produk
2. Melakukan  uji  mikrobiologi  namun  tidak memiliki prosedur penanganan
baku pembanding
mikroba, tidak dilakukan pencatatan pembuatan media perbenihan
mencakup  verifikasi  kinerja  sebelum  digunakan Growth Promotion Test (GPT)
3. Tidak memiliki prosedur penanganan penyimpangan  dan  penanganan  Ketika  terjadi hasil  uji  diluar  spesifikasi  maupun  hasil  uji diluar trend.
4. Tidak melakukan uji stabilitas

## k. Aspek Validasi dan Kualifikasi
Pada  aspek  ini  terdapat  beberapa  IEBA  yang  tidak memenuhi ketentuan seperti tidak melakukan validasi proses, validasi metoda Analisa, validasi pembersihan, telah memiliki Rencana Induk Validasi (RIV)  namun  tidak  dilakukan  pelaksanaan  sesuai dengan rencana yang telah ditetapkan.

## l. Pengendalian Perubahan
Pada  aspek  ini  rata-rata  IEBA  telah  memenuhi ketentuan  yaitu  telah  memiliki  dan  melakukan pengendalian  perubahan  sesuai  dengan  SOP,  yaitu telah  menyusun  pengendalian  perubahan  pada peralatan  produksi,  instrument  analisis,  proses produksi, metoda Analisa, besar bets, pemasok bahan awal, pemasok bahan kemas, sarana penunjang kritis dan regulasi.

## m. Aspek Penolakan dan Penggunaan Ulang
Pada  aspek  ini  rata-rata  IEBA  telah  memenuhi ketentuan  yaitu  telah  memiliki  dan  melakukan penolakan dan penggunaan ulang sesuai dengan SOP, yaitu  prosedur  dan  kajian  risiko  terkait  pengolahan ulang  dan  pemulihan  produk  dengan  memperhatikan mutu.

## n. Aspek Keluhan dan Penarikan
Pada  aspek  ini  terdapat  beberapan  IEBA  yang  tidak memenuhi  ketentuan  seperti  telah  memiliki  prosedur untuk  penanganan  keluhan  terkait  mutu  namun  tidak menetapkan siapa penanggung jawab dalam melakukan  pengkajian  terhadap  keluhan  mutu  serta ruang  lingkup  pelaksanaan  pengkajian  apakah  itu melakukan investigasi, dilakukan pemeriksaan terhadap sampel pertinggal dan dokumentasi terhadap penanganan  keluhan. Serta dalam melakukan penarikan  tidak  dilakukan  rekonsiliasi  terhadap jumlah  yang  telah  dikirimkan  ke  tiap  distributor  dan jumlah  sisa  yang  ada  didistributor  serta  tidak menetapkan  kriteria  penerimaan  untuk  rekonsiliasi hasil penarikan Kembali.
31 Pharmaceutical and Biomedical Sciences Journal, 2023 Vol. 5(1) Tistiyanto et.al
o. Aspek Pabrik (termasuk laboratorium)

## Penerima Kontrak
Pada  aspek  ini  terdapat  beberapa  IEBA  yang  tidak memenuhi  ketentuan  seperti  melakukan  pengujian kepada  pihak  ketiga  namun  tidak  memiliki  prosedur seleksi  untuk  menentukan  pihak  ketiga  dan  kontrak tertulis  terkait  dengan  analisis  yang  dilakukan  serta evaluasi  terhadap  mekanisme  pelulusan  produk berdasarkan hasil uji pihak ketiga.

## p. Aspek  Pengembangan  Produk  dan  Transfer
Teknologi
Aspek ini ditambahkan untuk menganalisis bagaimana proses pengembangan produk dan transfer teknologi  yang  kini  menjadi  bagian  penting  dalam kualitas  produk  dengan  pendekatan Quality  By Design (QbD)  Pada  aspek  ini  rata-rata  IEBA  tidak memenuhi ketentuan antara lain:
1. Beberapa  IEBA  belum  memiliki  mekanisme maupun  prosedur  terkait  pengembangan  produk dan  transfer  teknologi  dan  pengembangan dilakukan  melalui  pendekatan Quality  By Testing (QbT).
2. Beberapa IEBA telah melakukan pengembangan produk  namun  tidak  memiliki  dokumen  yang mencakup Quality  Target  Product  Profile (QTPP), Material  Quality  Atribute (MQA),  dan
Product  Critical  Quality  Atribute (CQA ),
Critical Process Parameter (CPP) pada pembuatan  produk  antara  atau  BAOT  serta strategi  pengendalian  dan  pengawasan  proses produk antara atau BAOT.
3. Beberapa  IEBA  telah  melakukan  transfer teknologi yang melibatkan bagian penelitian dan pengembangan,  produksi,  pengawasan  mutu, dan  pemastian  mutu  namun  tidak  memiliki prosedur  transfer  teknologi  dan  dokumentasi
Gambar 3. Presentase rata-rata pemenuhan aspek CPOTB pada IEBA
terhadap strategi pengendalian yang dilakukan. Namun juga terdapat beberapa IEBA yang telah melakukan pengembangan produk menggunakan  pendekatan  QbD  serta  transfer teknologi  yang  baik.  Berdasarkan  gambar  3 terlihat bahwa aspek yang mempunyai nilai rata- rata yang jauh dari nilai maksimal  adalah aspek penyimpanan  dan  distribusi,  aspek  pabrik (termasuk  laboratorium)  penerima  kontrak,  dan aspek  pengembangan  produk  dan  transfer teknologi.  Ketiga  aspek  tersebut  mempunyai nilai  rata-rata  yang  dekat  dengan  median  nilai maksimal  sehingga  masuk  dalam  kategori cukup,  sehingga  memerlukan  perhatian  untuk lebih ditekankan. Selain dari tiga aspek tersebut, yang perlu menjadi perhatian dalam peningkatan pemenuhan  adalah  aspek  personalia,  aspek pengawasan  mutu,  dan  aspek  validasi  yang tingkat  pemenuhannya  rata-rata  masih  dibawah 80%,  aspek  tersebut  sangat  penting  karena memiliki pengaruh yang besar terhadap konsistensi mutu produk yang dihasilkan.

## 4. KESIMPULAN
Dari  17  IEBA,  terdapat  12  IEBA  atau  sebesar 70,6%  yang  telah  menerapkan  standar  CPOTB terkini  dengan  kategori  sangat  baik  dan  baik, sedangkan  5  (lima)  IEBA  atau  sebesar  29,4% memiliki  nilai  cukup  dan  kurang  dalam penerapan CPOTB terkini.
IEBA  yang  mendapatkan  nilai  tertinggi  dalam penerapan  CPOTB  terkini  adalah  PT  F  dengan presentase kesesuaian penerapan sebesar 97,88% dan  yang  mendapatkan  nilai  terendah  dalam penerapan  CPOTB  terkini  adalah  PT  P  dengan presentase kesesuaian penerapan sebesar 54,44%.
Aspek  yang  perlu  menjadi  perhatian  adalah penyimpanan  dan  distribusi,  kegiatan  alih  daya (pabrik  termasuk  laboratorium  dengan  kontrak pengembangan  produk  serta  transfer  teknologi,  serta pada aspek pengawasan mutu, validasi dan personalia hal  ini  perlu  dilakukan  perbaikan  dan  pemerintah dapat melakukan intervensi dengan fasilitasi pemberian  pelatihan  CPOTB  terkini    secara  rutin khususnya  terhadap  IEBA  yang  masih  mendapatkan kategori penilaian cukup dan kurang  terhadap aspek- aspek  penerapan  yang  masih  lemah  dan  dapat mengundang  IEBA  yang  menerapkan  CPOTB dengan  kategori  penilaian  sangat  baik  untuk  dapat berpartisipasi  dalam sharing  knowledge untuk  IEBA lain.

## 5. UCAPAN TERIMA KASIH
Peneliti  mengucapkan  terima  kasih  17  Industri Ekstrak  Bahan  Alam  di  Indonesia  yang  telah memberikan  data  maupun  informasi  untuk  tujuan penelitian ini.

## 6. DAFTAR PUSTAKA
ASEAN. 2013. ASEAN Guideline On Stability Study And  Shelf-Life  Of  Traditional  Medicines  Annex  V. Association  of  South  East  Asian  Nations.  Internet Available at: https://asean.org/wp- content/uploads/2017/09/ASEAN-Guidelines-on- Stability-and-Shelf-Life-HS-V1.0-with-disclaimer.pdf
ASEAN.  2015.  ASEAN  Guideline  Manufacturing Practice  For  Traditional  Medicine  and  Health Supplements  Version  1.  Association  of  South  East Asian
Nations. Internet. Available at: https://asean.org/wp-
content/uploads/2017/09/ASEAN-Guideline-on- GMP-for-TM-Appendices-2-june-2015-with- disclaimer....pdf
Badan  POM  RI.  (2018).  Peraturan  Badan  POM Nomor  26  Tahun  2018  tentang  Pelayanan  Perizinan Berusaha Terintegrasi  Secara  Elektronik  Sektor  Obat dan  Makanan.  Indonesia:  internet.  Available  at: https://jdih.pom.go.id/download/product/805/26/2018
Badan  POM  RI.  (2020).  Peraturan  Badan  POM Nomor  21  Tahun  2020  tentang  Organisasi  dan  Tata Kerja  Badan  Pengawas  Obat  dan  Makanan.
Indonesia: internet. Available at:
https://jdih.pom.go.id/download/product/1404/13/202 2
Badan  POM  RI.  (2021).  Peraturan  Badan  POM Nomor  14  Tahun  2021  tentang  Sertifikasi  Cara Pembuatan  Obat  Tradisional  yang  Baik.  Indonesia: internet. Available
at :https://jdih.pom.go.id/download/product/1257/14/20 21
Badan  POM  RI.  (2021).  Peraturan  Badan  POM Nomor  25  Tahun  2021  tentang  Penerapan  Cara Pembuatan  Obat  Tradisional  yang  Baik.  Indonesia: internet. Available
at
:https://jdih.pom.go.id/download/product/1308/25/20
21
ISPE.  2023.  Good  Manufacturing  Practices.  Internet. Available at:https://ispe.org/tags/good- manufacturing-practice-gmp.
Kementerian  Kesehatan.  (2012).  Peraturan  Menteri Kesehatan  Nomor  006  Tahun  2012  tentang  Industri dan  Usaha  Obat  Tradisional.  Indonesia:  internet. https://upk.kemkes.go.id/new/peraturan-menteri- kesehatan-republik-indonesia-nomor-14-tahun-2021- tentang-standar-kegiatan-usaha-dan-produk-pada- penyelenggaraan-perizinan-berusaha-berbasis-risiko- sektor-kesehatan
Kementerian  Kesehatan.  (2021).  Peraturan  Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 14 Tahun 2021 tentang  Standar  Kegiatan  Usaha  dan  Produk  Pada Penyelenggaraan Perizinan Berusaha Berbasis Risiko Sektor  Kesehatan.  Indonesia:  internet.  Available  at  : https://upk.kemkes.go.id/new/peraturan-menteri- kesehatan-republik-indonesia-nomor-14-tahun-2021- tentang-standar-kegiatan-usaha-dan-produk-pada- penyelenggaraan-perizinan-berusaha-berbasis-risiko- sektor-kesehatan
Organization  PIC/S.  (2018).  Guide  To  Good Manufacturing Practice For Medicinal Products (Part I).  Geneva.  Pharmaceutical  Inspection  Convention Pharmaceutical  Inspection  Co-Operation  Scheme. Internet. Available at:
https://picscheme.org/docview/4588
Organization  PIC/S.  (2018).  Guide  To  Good Manufacturing Practice For Medicinal Products (Part II)  for  active  pharmaceutical  ingridient.  Geneva. Pharmaceutical
Inspection Convention
Pharmaceutical  Inspection  Co-Operation  Scheme.
Internet. Available
at: https://picscheme.org/docview/4589
Organization  PIC/S.  (2020).  PIC/S  Audit  Checklist- Interpretation Guide PS/W 31/2019. Geneva. Pharmaceutical Inspection Convention Pharmaceutical  Inspection  Co-Operation  Scheme. Internet. Available at :https://picscheme.org/docview/3549
Organization PIC/S. (2021). Aide Memoire PI 038-2.
Geneva.  Pharmaceutical  Inspection  Convention Pharmaceutical  Inspection  Co-Operation  Scheme.
Internet. Available
at https://picscheme.org/docview/3823
Organization  WHO.  (2007).  WHO  guidelines  on good  manufacturing  practices  (GMP)  for  herbal medicines.  Geneva:  World  Health  Organization.
Internet. Available
at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/4367 2/9789241547161_eng.pdf;sequence=1
Organization  WHO.  (2011).  WHO  Technical  Report Series 961. Technical supplements to model guidance for the storage and transport of time and temperature sensitive  pharmaceutical  products.  Geneva:  World Health  Organization.  Internet.  Available  at  : https://www.who.int/docs/default- source/medicines/norms-and- standards/guidelines/distribution/trs961-annex9- modelguidanceforstoragetransport.pdf?sfvrsn=b80e9 25f_2
Organization  WHO.  (2014).  WHO  Technical  Report Series 1010. WHO Expert Committee on spesifications for pharmaceutical preparations. Geneva:  World  Health  Organization.  Internet. Available at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/2724 52/9789241210195-eng.pdf
Organization  WHO.  (2014).  WHO  Technical  Report Series 1019. Annex 3.Good manufacturing practices : Guideline  on  validation.  Geneva:  World  Health Organization.
Internet. Available at :https://cdn.who.int/media/docs/default- source/medicines/norms-and-
standards/guidelines/production/trs1019-annex3- gmp- validation.pdf?sfvrsn=9440a5c_0&download=true
Organization  WHO.  (2014).  WHO  Technical  Report Series  966  Annex  5.Guidance  on  good  data  and record  management practices.  Geneva: World  Health Organization.
Internet. Available at :https://www.who.int/docs/default- source/medicines/norms-and-
standards/guidelines/regulatory-standards/trs966- annex05-who-record-management-practices.pdf
Organization  WHO.  (2014).  WHO  Technical  Report Series  981  Annex  2.  Guidelines  on  quality  risk management.  Geneva:  World  Health  Organization. Internet. Available
at :
https://www.who.int/docs/default- source/medicines/norms-and- standards/guidelines/production/trs981-annex2-who- quality-risk-management.pdf
PIC/S. 2023. List Of PIC/S Participating Authorities.
Internet. Available at
:https://picscheme.org/en/members.
Sugiyono.  (2018).  Metode  Penelitian  Kuantitatif, Kualitatif,  dan  R&D.  Penerbit  CV  Alfabeta, Bandung.
Tian-Tian  He,  et  al  (2014).  ‘Good  manufacturing practice  (GMP)  regulation  of  herbal  medicine  in comparative  research:  China  GMP,  cGMP,  WHO- GMP,  PIC/S  and  EU-GMP’.  European  Journal  of Integrative Medicine 7 (2015) 55–66.