## OPTIMASI FORMULA FAST DISINTEGRATING TABLET

## NATRIUM DIKLOFENAK TERINKLUSI β-SIKLODEKSTRIN DENGAN SUPERDISINTEGRANT CROSPOVIDONE DAN FILLER BINDER MIKROKRISTALIN SELULOSA PH 102
OPTIMIZING FORMULA OF FAST DISINTEGRATING TABLET NATRIUM DICLOFENAC β-CYCLODEXTRIN INCLUSION COMPLEX WITH CROSPOVIDONE AS THE SUPERDISINTEGRANT AND MICROCRYSTALLINE CELLULOSE PH 102 AS THE FILLER BINDER
Wahyu Irawan 1 , Teuku Nanda Saifullah Sulaiman 2 1 Program S-1 Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta
2 Laboratorium Teknologi Farmasi, Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta Corresponding: tn_saifullah@ugm.ac.id

## ABSTRAK
Natrium diklofenak (NaDCF) merupakan obat golongan non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) yang memiliki rasa pahit sehingga perlu teknik penutupan rasa. Pembentukan kompleks inklusi NaDCF dengan β-siklodekstrin (BSD) dapat dilakukan untuk menutupi rasa yang kurang enak. Kompleks inklusi natium diklofenak-β-siklodekstrin (NaDCF-BSD) dibuat dengan metode spray drying dengan perbandingan molar natrium diklofenak-β-siklodekstrin 1:1. NaDCF, BSD, dan kompleks NaDCF-BSD dikarakterisasi dengan Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR). Kompleks NaDCF-BSD diformulasi ke dalam sediaan Fast Disintegrating Tablet (FDT) dengan mengoptimasi crospovidone sebagai superdisintegrant dan mikrokristalin selulosa (MCC) PH 102 sebagai filler binder . FDT dibuat dengan metode kempa langsung. Uji tanggap rasa dilakukan terhadap FDT dengan formula optimum. FDT dengan kadar crospovidone 5,79% dan kadar MCC PH 102 39,21% memiliki sifat fisik optimum. Hasil uji tanggap rasa menunjukkan FDT dengan NaDCF terinklusi β-siklodekstrin memiliki rasa lebih baik dari pada FDT NaDCF tanpa inklusi.
Kata  kunci :  Na-diklofenak,  kompleks  inklusi, fast  disintegrating  tablet , crospovidone , mikrokristalin selulosa PH 102

## ABSTRACT
Natrium diclofenac (Na-DCF) is one of non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) that have a bitter taste. The inclusion complex of NaDCF with β-cyclodextrin (BSD) can be made to mask the unpleasant taste. The inclusion complex of natrium diclofenac-β-cyclodextrin (NaDCF- BSD) was prepared by spray drying method in 1:1 molar ratio. NaDCF, BSD, and NaDCF-BSD inclution  complex  was  characterized  by  Fourier  Transform  Infrared  Spectroscopy  (FTIR). NaDCF-BSD  complex  was  formulated  into  Fast  Disintegrating  Tablet  (FDT)  by  optimizing crospovidone as superdisintegrant and microcrystalline cellulose (MCC) PH 102 as filler binder. FDTs were made by direct compression method. A respond test of taste was conducted on the FDT  of  optimum  formula.  The  optimum  physical  properties  of  FDTs  were  produced  by formulating 5,79% crospovidone and 39,21% MCC PH 102. The respond test of taste results showed that FDT with NaDCF in inclution complex have a better taste than FDT with NaDCF without inclusion complex.
Key  words :  Na-diclofenac,  inclution  complex,  fast  disintegrating  tablet,  crospovidone, microcrystalline cellulose PH 102

## Pendahuluan
Rheumatic
arthritis merupakan gangguan persendian yang perlu penanganan cepat. Salah satu obat yang dapat menangani rheumatic arthritis adalah natrium diklofenak  (NaDCF).  NaDCF  termasuk dalam non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) yang memiliki daya antiinflamasi besar  dengan  efek  samping  lebih  kecil. NaDCF  diabsorbsi  100  %  pada  saluran pencernaan. Akan tetapi karena adanya first pass  effect ,  bioavailabilitas  NaDCF  hanya sebesar 50 % (Novartis, 2009). Penggunaan NaDCF untuk penanganan arthritis memiliki kelemahan terkait rasanya yang pahit.
Penutupan  rasa  pahit  dapat  dilakukan dengan membentukan kompleks dengan β- siklodekstrin (BSD). Molekul BSD berbentuk  seperti  ember  dengan  struktur yang  kaku  dan  memiliki  rongga  di  bagian tengahnya. Rongga bagian internal memiliki sifat  hidrofobik  dan  rongga  bagian  luar bersifat  hidrofilik.  Hal  ini  memungkinkan siklodekstrin  membentuk  ikatan  kompleks dengan  berbagai  molekul  obat  melalui rongga dalamnya, sehingga dapat meningkatkan  kelarutan,  bioavailabilitas, dan  stabilitas  fisika  kimia  obat.  Kompleks inklusi  siklodekstrin  juga  telah  digunakan untuk  menutupi  rasa  obat  yang  tidak menyenangkan  (Cook  dkk.,  2009;  Nilesh, dkk., 2012). BSD umum digunakan sebagai senyawa  pengkompleks  karena  memiliki rasa manis, tidak beracun, (Sharma & Lewis, 2010),  tidak  mengiritasi,  dan  dapat meningkatkan  difusi  serta  disolusi  bahan aktif (Cook dkk., 2009).
Penangan cepat pada gangguan rheumatic arthritis dapat dilakukan dengan memformulasi NaDCF ke dalam sediaan fast disintegrating  tablet (FDT).  FDT  dapat hancur  pada  mulut  dan  melepaskan  zat aktifnya  dengan  cepat  sehingga  zat  aktif dapat larut dalam saliva. Ketika obat dapat terlarut  dengan  cepat,  maka  kecepatan absorbsi,  dan  onset  obat  akan  meningkat
(Deepak dkk., 2012). FDT memiliki banyak keuntungan,  yaitu  tidak  memerlukan  air untuk menelan obat, cocok untuk menangani penyakit  yang  perlu  penanganan  cepat, meningkatkan  bioavailabilitas,  dan  stabil pada penyimpanan jangka panjang (Bhowmik  dkk.,  2009).  FDT  juga  dapat diberikan kepada pasien yang tidak mampu menelan obat (Deepak dkk., 2012).
FDT dapat diformulasi dengan penambahan superdisintegrant sehingga FDT dapat hancur dengan cepat.
Superdisintegrant yang dapat ditambahkan pada  formula  FDT  adalah crospovidone . Crospovidone digunakan sebagai superdisintegrant pada  konsentrasi  2-5% dengan  metode  kempa  langsung  (Kibbe, 2009;  Buhler,  2008). Superdisintegrant sensitif  terhadap  cairan  sehingga  metode pembuatan  tablet  yang  digunakan  tidak melibatkan cairan, misalnya metode kempa langsung.  Pembuatan  FDT  dengan  metode kempa langsung membutuhkan filler binder untuk  ditambahkan  dalam  formula. Filler binder dapat  meningkatkan  sifat  alir  dan kompresibilitas campuran serbuk. Salah satu filer  binder  yang  dapat  digunakan  adalah mikrokristalin selulosa (MCC) (Hasegawa, 2002). MCC cocok digunakan sebagai filler binder karena sifat alir dan kompresibilitasnya yang baik (Guy, 2009).
Peningkatan
konsentrasi
superdisintegrant dapat meningkatkan waktu disintegrasi dan kerapuhan FDT, sedangkan peningkatan  kadar  MCC  PH  102  dapat meningkatkan kekerasan tablet (Shankarrao dkk.,  2010).  Oleh  karena  itu,  konsentrasi keduanya perlu dioptimasi untuk mendapatkan sifat fisik kekerasan, kerapuhan, dan waktu disintegrasi optimum.

## Metodologi

## Bahan
Bahan-bahan  yang  digunakan  pada penelitian  ini  adalah  natrium  diklofenak
(Cheng Fong Chemical Co. Ltd.). Eksipien yang digunakan antara lain β-siklodekstrin (Roquette Pharma), mikrokristalin selulosa PH 102 (Asahai Kasei Chemical), crospovidone (BASF), aspartam (Vitasweet Co.,  Ltd.),  PEG  4000  (NOF  Corp.),  Zat warna merah, buffer fosfat pH 6,8, akuades. Semua bahan memiliki kualitas farmasetis.

## Alat
Alat-alat yang digunakan dalam penelitian  ini  antara  lain  Neraca  analitik, Spray dryer , Cube mixer Erweka® (Jerman), Mesin  tablet single  punch (Korch  tipe  PE 246 SRC, Jerman), Alat uji kekerasan Stokes Mosanto® Tablet Hardness Tester , Alat uji kerapuhan Erweka®  Friabilator  Abrasive Tester (Erweka®  tipe  T.A.P.,  Jerman), Spektrofotometer  Genesys  10S  UV-Vis (USA), dan peralatan gelas

## Pembuatan Kurva Baku
Sebelumnya  dilakukan  pemindaian panjang gelombang maksimal untuk analisis NaDCF terhadap 10 µg/mL larutan NaDCF dalam  media  buffer  pospat  pH  6,8  pada panjang gelombang 200-400 nm. Pembuatan Kurva  baku  dilakukan  dengan  membaca serapan NaDCF dengan seri konsentrasi 10, 15,  20,  25  dan  30  µg/mL  pada  panjang gelombang maksimal hasil proses pemindaian. Panjang gelombang maksimal yang  diperoleh  adalah  274  nm  dengan absorbansi  hasil  pengukuran  konsentrasi 0,261;  0,390;  0,519;  0,640;  dan  0,762. Persamaan  kurva  baku  yang  diperoleh  y  = 0,025x + 0,0136.

## Pembuatan  kompleks  inklusi  NaDCF- BSD
Kompleks inklusi natrium diklofenak-β- siklodekstrin (NaDCF-BSD) dibuat dengan perbandingan  mol  1:1  menggunakan  alat spray dryer .
spray  dryer .  Sebanyak  35,0  gr  Na-DCF dilarutkan  dalam  sejumlah  akuades,  lalu
sebanyak 124,88 gr BSD ditimbang seksama dan  dilarutkan  pada  sejumlah  akuades. Selanjutnya kedua larutan tersebut dicampur dan  ditambahkan  akuades  hingga  volume 1500  mL.  Larutan  natrium  diklofenak–β- siklodekstrin selanjutnya distirer selama 30 menit  lalu  di- spray  dry hingga  terbentuk masa padat dengan suhu spray dryer 120 0 C.

## Karakterisasi  kompleks  Inklusi  dengan Sepktrofotometer Infra Merah
Sampel  Na-DCF,  sampel  BSD  dan sampel  kompleks  NaDCF-BSD  masing- masing  dicampur  dengan  KBr  dengan perbandingan 1:100. Campuran sampel dan KBr  selanjutnya  dibentuk  pellet  dengan bantuan mesin tekanan hidrolik. Selanjutnya pellet dimasukkan ke dalam sampel holder. Spektrum infra merah diukur pada bilangan gelombang 4000-450 cm -1 dengan menggunakan Spektrofotometer Infra Merah Perkin Elmer FTIR 100 .
Penetapan  Kadar  Natrium  Diklofenak dalam Serbuk Inklusi NaDCF-BSD
Lima puluh mg kompleks NaDCF-BSD ditimbang seksama dan dilarutkan dalam 50 mL buffer fosfat pH 6,8. Selanjutnya larutan diencerkan  25x.  Larutan  yang  telah diencerkan tersebut diukur serapannya pada panjang gelombang maksimal dan diplotkan pada kurva baku untuk mendapatkan kadar terukur. Replikasi  dilakukan sebanyak tiga kali untuk selanjutnya ditetapkan nilai rerata.

## Penyiapan Formula dan Pembuatan FDT NaDCF-BSD
Penyiapan  dan  penyusunan  formula FDT dilakukan dengan membuat 5 formula dengan variasi kadar crospovidone dan MCC PH  102. Crospovidone divariasikan  pada kadar 2, 3,5, 5,0, 6,5, dan 8% terhadap bobot tablet sedangkan MCC PH 102 divariasikan pada kadar 43,0, 41,5, 40,0, 38,5 dan 37 % terhadap bobot tablet. Tablet dibuat dengan metode  kempa  langsung.  Formula  FDT ditunjukkan melalui tabel I.
Tabel I. Formula FDT Natrium Diklofenak Terinklusi β-siklodekstrin
Bahan (mg/tablet) Penimbangan (mg) Formula 1 Formula 2 Formula 3 Formula 4 Formula 5 Kompleks  NaDCF-BSD setara 25 mg Na-DCF 94,02 94,02 94,02 94,02 94,02 Crospovidone 4 7 10 13 16 MCC PH 102 86 83 80 77 74 Aspartam 5,98 5,98 5,98 5,98 5,98 PEG 4000 10 10 10 10 10 Total 200 200 200 200 200

## Uji Sifat Fisik FDT
1. Uji Keseragaman Bobot
Uji  keseragaman  bobot  dilakukan dengan  memilih  20  tablet  secara  acak, kemudian  menimbangnya  satu  per  satu dengan neraca analitik. Hasil penimbangan bobot FDT tidak boleh ada dua tablet yang menyimpang  7,5%  dan  tidak  boleh  ada satupun  tablet  yang  menyimpang  15% terhadap bobot rata-rata.
2. Uji Kekerasan Tablet
Uji kekerasan tablet dilakukan dengan mengambil 6 sampel tablet secara acak dan memeriksa kekerasannya dengan menggunakan  alat  uji  kekerasan Stokes Mosanto® Tablet Hardness Tester .
Kekerasan  tablet  yang  baik  berada  pada rentang 3-5 Kg/cm 2 .
3. Uji Kerapuhan Tablet
Uji kerapuhan dilakukan dengan alat uji kerapuhan Erweka  friabilator  abrasive tester .  Sebanyak  20  tablet  dibebasdebukan dan  ditimbang  untuk  mendapatkan  bobot awal seluruh tablet (W 0 ). Selanjutnya tablet dimasukkan ke dalam chamber plastik yang terpasang  pada  alat  uji  kerapuhan Erweka
friabilator  abrasive  tester lalu  chamber diputar  pada  kecepatan  25  rpm  selama  4 menit atau sebanyak 100 putaran. Selanjutnya  tablet  dikeluarkan  dari  alat, dibebasdebukan  dan  ditimbang  kembali untuk mendapatkan nilai bobot akhir tablet (W). Kerapuhan tablet tidak boleh melebihi 1%.
Kerapuhan = Wo-W/Wo × 100%
4. Uji Waktu Disintegrasi
Uji waktu disintegrasi dilakukan dengan menempatkan FDT pada cawan petri berisi 20 mL akuades. Waktu disintegrasi diujikan pada  6  sampel  tablet.  Waktu  yang dibutuhkan FDT untuk mengalami disintegrasi  sebaiknya  tidak  lebih  dari  tiga menit.
5. Uji Waktu Pembasahan
Waktu pembasahan dilakukan dengan meletakkan  kertas  saring  yang  dilipat  dua kali ke dalam cawan petri diameter 5 cm dan telah diisi akuades sebanyak 5 mL. Akuades tersebut sebelumnya telah diberi zat warna merah. Sebuah tablet selanjutnya diletakkan diatas kertas. Waktu  yang dibutuhkan agar
seluruh  tablet  menjadi  berwarna  dicatat sebagai waktu pembasahan.

## 6. Uji Rasio Absorbsi Air
Uji ini dilakukan dengan menggunakan serangkaian  alat  daya  serap  air.  Rasio absorbsi air dinyatakan sebagai persen kadar akuades dalam tablet basah.
7. Uji Disolusi In Vitro
Uji  disolusi  dilakukan  dengan  metode apparatus 2 (paddle type) dengan meletakkan  FDT  pada  900  mL  medium disolusi buffer pospat pH 6.8 tempetarur 37 ±  5 0 C  dan  kecepatan  putar  pedal  50  rpm. Sebanyak  10  mL  sampel  diambil  tiap interval  waktu  1,  3,  5,  7,  dan  10  menit. Setiap pengambilan, medium disolusi diganti dengan  10  mL  medium  disolusi  baru. Sampel yang diambil kemudian disaring dan diukur serapannya pada panjang gelombang maksimal  dan  diplotkan  pada  kurva  baku untuk mendapatkan kadar natrium diklofenak terukur.

## Optimasi Formula FDT
Data  yang  diperoleh  dari  pengujian parameter  sifat  fisik  tablet  masing-masing formula dianalisis dengan software Design- Expert®  9.0.3.1 metode mixture  simplex lattice untuk  mendapatkan  persamaan simplex  lattice  design dan  formula  yang memberikan  respon  sifat  fisik  optimum. Pembobotan  untuk  sifat  fisik  FDT  yaitu
kekerasan tablet dengan bobot 3; kerapuhan dengan bobot 5; waktu disintegrasi dengan bobot 5; waktu pembasahan dengan bobot 2; dan rasio absorpsi air dengan bobot 1. Grafik dari numerical optimization akan menunjukkan  titik  prediksi  dengan  nilai desirability tertinggi dan dinyatakan sebagai kombinasi formula optimum.

## Uji Tanggap Rasa
Uji  tanggap  rasa  dilakukan  untuk membandingkan  rasa  dan  aftertaste  FDT NaDCF  terinklusi  β-siklodekstrin  dengan FDT NaDCF tanpa inklusi β-siklodekstrin. Sebagai  pengganti  siklodekstrin  adalah laktosa.
Uji  tanggap  rasa  dilakukan  pada  20 sukarelawan sehat dengan usia antara 12-50 tahun.  Setiap  sukarelawan  diminta  untuk mencicipi  rasa dua macam  tablet  selama 5 detik dan aftertaste yang timbul. Rasa tablet dan aftertaste dinilai  dengan  skala  1-5 dengan penjabaran 1 untuk rasa sangat pahit, 2  untuk  rasa  pahit,  3  untuk  rasa  netral,  4 untuk  rasa  manis,  dan  5  untuk  rasa  sangat manis.

## Hasil dan Pembahasan
Pembuatan dan Karakterisasi kompleks NaDCF-BSD
Kompleks NaDCF-BSD dibuat dengan metode spray  drying dalam  dua batch .
Rendemen  yang  dihasilkan  sebanyak 48,04% dan 53,23%.
Gambar 1. Spektrum infra merah: (A) natrium diklofenak; (B) β-siklodekstrin; (C) kompleks inklusi
NaDCF-BSD Hasil karakterisasi dengan
spektrofotometer infra merah yang ditunjukkan  dalam  Gambar  1,  Na-DCF memberikan puncak pada bilangan gelombang  1553  dan  1508  cm -1 yang menunjukkan gugus cincin diklorofenil dan cincin fenil asetat pada Na-DCF. Selain itu juga  terdapat  puncak  pada  bilangan gelombang  1389  dan  1307  cm -1 yang menunjukkan ikatan C=O stretch dan C-O pada  gugus  karboksilat.  β-siklodekstrin memberikan puncak pada bilangan gelombang 2924, 1157, dan 1029 cm -1 yang menunjukkan  ikatan  C-H stretch pada alkana,  C-O-C stretch ,  dan  C-O stretch . Kompleks NaDCF-BSD menunjukkan puncak  pada  bilangan  gelombang  2930, 1156,  dan  1028  cm -1 yang  menunjukkan ikatan  C-H stretch alkana,  C-O-C stretch , dan C-O stretch .
Hasil  spektrum  IR  kompleks  NaDCF- BSD  tidak  memperlihatkan  puncak  pada bilangan  gelombang  1557  dan  1506  cm -1 . Hilangnya puncak pada bilangan gelombang 1557  dan  1506  cm -1 terjadi  karena  bagian cincin aromatis NaDCF  tertutup oleh BSD
dan  menandakan  terjadinya  kompleks inklusi  antara  NaDCF  dengan  BSD  (Bratu dkk., 1997). Menurut Nielesh (2012), BSD dapat membentuk kompleks dengan sebagaian besar obat karena BSD memiliki rongga yang cocok dengan cincin aromatis pada molekul obat.
Dari  hasil  uji  kuantitatif,  diperoleh presentase Na-DCF dalam kompleks sebanyak 26,59%.

## Pembuatan FDT NaDCF-BSD
FDT  NaDCF-BSD  dibuat  dengan metode  kempa  langsung  dengan  alasan dalam formula FDT terdapat crospovidone sebagai superdisintegrant yang  sangat sensitif terhadap cairan. Dalam formula yang diteliti terdapat MCC PH 102 sebagai filler binder yang berfungsi untuk menghasilkan sifat  alir  dan  kompresibilitas  serbuk  yang baik.  Peningkatan superdisintegrant akan meningkatkan  waktu  disintegrasi  dan kerapuhan  FDT,  sedangkan  peningkatan MCC PH 102 akan meningkatkan kekerasan dan  memperlama  waktu  disintegrasi  FDT (Shankarrao  dkk.,  2010)  sehingga  kedua bahan perlu dioptimasi.
Hasil  uji  sifat  fisik  FDT  ditunjukkan
pada Tabel II.
Tabel II. . Hasil Respon Sifat Fisik FDT NaDCF Terinklusi BSD dengan Superdisintegrant Crospovidone dan Filler Binder MCC PH 102 Sifat Fisik Formula 1 2 3 4 5 Keseragaman Bobot (mg) 198,5±4,47  199,0±3,24  203,4±3,76  197,7±4,68  204,5±5,02 Kekerasan (Kg/cm2) 3,1±0,14 3,2±0,17 3,5±0,15 3,4±0,21 4,1±0,23 Kerapuhan (%) 0,24±0,001  0,27±0,002  0,36±0,002  0,61±0,002  0,85±0,001 Waktu Disintegrasi (detik) 80,3±2,99 68,1±3,26 48,1±4,46 36,1±5,12 32,3±1,35 Waktu Pembasahan (detik) 53,6±3,48 39,7±1,27 30,4±0,98 24,6±1,28 12,1±0,78 Rasio  Absorbsi Air (%) 62,27±1,82  60,39±1,78  60,11±0,85  59,34±0,39  56,39±0,25 Hasil uji keseragaman bobot menunjukkan bahwa tidak ada satupun tablet pada  kelima  formula  yang  memiliki simpangan  bobot  lebih  dari  7,5%.  Dengan demikian  dapat  disimpulkan  bahwa  tablet telah memenuhi kriteria Farmakope Indonesia Edisi III.
Suatu FDT hendaknya memiliki kekerasan antara 3-5 Kg/cm 2 (Panigrahi dan Bahera, 2010) agar didapat FDT yang dapat mengalami  disintegrasi  dengan  cepat  dan mudah  mengabsorbsi  air  (Fu  dkk.,  2004). Hasil  pengujian  kekerasan  didapatkan kekerasan antara 3,1-4,1 yang menujukkan bahwa penelitian telah menghasilkan tablet yang sesuai dengan syarat FDT.
Hasil uji kerapuhan FDT menunjukkan bahwa semakin tinggi kadar crospovidone, maka kerapuhan FDT akan meningkat. Hal ini  karena crospovidone mudah  menyerap kelembaban.  Akibatnya  pori-pori  pada crospovidone akan melebar dan melemahkan ikatan antar partikel sehingga meningkatkan kerapuhan  FDT.  Sementara  itu,  semakin
sedikit  kadar  MCC  PH  102  akan meningkatkan kerapuhan tablet.
Hasil uji waktu disintegrasi dan waktu pembasahan  menunjukkan  bahwa  semakin besar kadar crospovidone pada tablet, maka waktu  disintegrasi  dan  waktu  pembasahan akan  semakin  cepat.  Granul crospovidone memiliki banyak pori yang dapat memfasilitasi  terjadinya  proses  masuknya cairan  dalam  tablet.  Hal  ini  akan mempercepat waktu disintegrasi dan waktu pembasahan (Mangal dkk., 2012). Semakin banyak crospovidone yang digunakan maka jumlah pori dalam matriks tablet juga akan semakin banyak sehingga akan mempercepat masuknya  air  ke  dalam  tablet  dan menyebabkan tablet terbasahi dan terdisintegrasi  lebih  cepat.  MCC  PH  102 dalam  formula  juga  akan  mempengaruhi waktu disintegrasi dan waktu pembashaan. Semakin  kecil  kadar  MCC  PH  102  dalam tablet,  maka  waktu  disintegrasi  akan semakin  cepat.  Hal  ini  karena  semakin sedikit  kadar  MCC  PH  102  maka kemampuan mengikat serbuk akan menurun
dan  menyebabkan  waktu  disintegrasi menjadi lebih cepat.
Hasil uji rasio absorbsi air menunjukkan bahwa crospovidone dan  MCC  PH  102 mampu  meningkatkan  nilai  rasio  absropsi air. Semakin besar kadar crospovidone pada formula FDT, maka nilai rasio absorbsi air akan  semakin  kecil.  Hal  ini  dimungkinkan karena  semakin  besar  kadar crospovidone , matriks  tablet  semakin  cepat  terpecah  dan menyebabkan penurunan kapasitas penyerapan air. Sementara semakin sedikit kadar  MCC  PH  102  dalam  tablet,  rasio absorbsi air akan menurun karena MCC PH 102  bersifat  higroskopis  (Guy,  2009)  dan memiliki kapasitas penyerapan air, sehingga
penurunan  kadar  MCC  PH  102  akan menurunkan kapasitas penyerapan air.

## Optimasi formula FDT NaDCF-BSD
Hasil uji parameter sifat fisik tablet berupa kekerasan, kerapuhan, waktu disintegrasi,  waktu  pembasahan  dan  rasio absorpsi air dianalisis menggunakan program Design  Expert ® version  8.0.7.1 sehingga menghasilkan grafik dua komponen campuran . Program akan memilih satu  formula  yang  dianggap  memiliki desirability tertinggi,  sehingga  formula optimum  terpilih  akan  menghasilkan  sifat fisik  tablet  yang  baik,  ditunjukkan  dalam Gambar 2.
Gambar 2. Grafik dua komponen campuran crospovidone dan MCC PH 102
Kombinasi kadar crospovidone sabagai superdisintegrant dan MCC PH 102 sebagai filler binder diprediksi dapat menghasilkan respon  optimum  untuk  masing-masing parameter  pada  kadar crospovidone dan MCC PH 102 berturut turut 5,79 dan 39,21 %  Prediksi  respon  yang  didapatkan  untuk kekerasan,  kerapuhan,  waktu  disintegrasi,
waktu  pembasahan  dan  rasio  absorpsi  air secara  berturut-turut  sebesar  3,48  Kg/cm 2 ; 0,48 %; 43,47 detik; 26,15 detik; 59,35 %.

## Uji Tanggap Rasa
Dari  pengujian  dan  penilain  oleh  20 responden didapatkan nilai yang ditunjukkan pada Gambar 3.
Gambar 3. Grafik Penilain Uji Tanggap Rasa dari 20 Responden. Keterangan: 1 = sangat pahit, 2 = pahit, 3 = netral, 4 = manis, 5 = sangant manis.
Berdasarkan hasil uji dari 20 responden, rasa  FDT  dengan  inklusi  dan  FDT  tanpa inklusi  memperoleh  skor  3,5  dan  2,95. Sedangkan  nilai aftertaste FDT  dengan inklusi dan FDT tanpa inklusi berturut-turut adalah  2,4  dan  1,85.  Dari  hasil  Mann- Withney Tes, didapatkan nilai Asymp. Sig.
(2-tailed) untuk nilai rasa dan nilai aftertaste berturut-turut 0.09 dan 0.019. Hal ini berarti nilai  rasa  dan  nilai aftertaste untuk  FDT dengan  inklusi  dan  FDT  tanpa  inklusi berbeda signifikan. Dengan demikian dapat disimpulkan  bahwa  pembentukan  inklusi NaDCF  dengan  β-siklodekstrin  dapat memperbaiki rasa FDT yang dihasilkan.
Pembentukan senyawa kompleks inklusi antara NaDCF dengan β-siklodekstrin dapat memperbaiki rasa NaDCF karena senyawa NaDCF tertutup dengan β-siklodekstrin. Hal ini dapat mengurangi kontak antara NaDCF dengan  reseptor  rasa  pahit  pada  lidah
sehingga  efek  pahit  yang  ditimbulkan berkurang.

## Kesimpulan
Kenaikan  kadar crospovidone sebagai bahan  penghancur  dan  penurunan  kadar MCC  PH  102  sebagai filler  binder akan meningkatkan nilai kerapuhan, menurunkan waktu  disintegrasi,  menurunkan  waktu pembasahan, dan menurunkan rasio absorbsi air pada tablet.
Perbandingan komposisi crospovidone dan MCC PH 102 sebesar 5,79 % dan 39,21 %  terhadap bobot tablet memberikan sifat fisik  tablet  optimal  untuk  FDT  NaDCF terinklusi β-siklodekstrin.
FDT  natrium  diklofenak  terinklusi  β- siklodesktrin dapat meningkatkan nilai rasa dibandingkan FDT natrium diklofenak tanpa inklusi β-siklodekstrin.

## Daftar Pustaka
Bhowmik, D., Krishnakanth, C.B., Pankaj,
&  Chandira,  R.M.,  2009,  Fast
Dissolving  Tablet:  An  Overview,
Journal of Chemical
and
Pharmaceutical Research , 1 (1), 163- 177.
Bratu I., Astilean, S., Ionesc, C., Indrea, E., Huvenne, J.P., & Legrand, P., 1997, FT-IR  and  X-ray  Spectroscopic
Investigation of Na-diclofenac- cyclodextrin Interaction, Spectrochimica Acta Part A , 54(1998), 191-196. Buhler, V., 2008, Kollidon®
Polyvinylpyrrolidone Excipients for The  Pharmaceutical  Industry ,  9 th Revised Edition, 143-203, BASF SE, Ludwigshafen.
Cook,  W.,  Quinn,  M.E.,  &  Rowe,  R.C., 2009,  Cyclodextrin,  dalam  Rowe, R.C.,  Sheskey  P.J.,  &  Quin,  M.E., (Ed.) Handbook  of  Pharmaceutical
Excipients ,    6 th Ed.,    48-50, Pharmaceuticals  Press,  Washington D.C.
Davies,  P.  N.  &  Newton,  J.  M.  1996, Mechanical Strength, dalam Alderbon,  G.  &  Nystrom,  C.  2001, Pharmaceutical Powder
and
Compaction  Technology, 165-191, Marcel Deker Inc., New York.
Deepak,  S.,  Dinesh,  K.,  Mankaram,  S., Gurmeet, S., & Rathore, M.S., 2012, Fast Disintegrating Tablets: A New Era in Novel Drug Delivery System and  New  Market  Opportunities, JDDT , 2 (3), 74-86.
Fu, Y., Yang, S., Jeong, S.H., Kimura, S., & Park, K., 2004, Orally Fast Disintegrating Tablets: Developments, Technologies, Taste- Masking and Clinical Studies.
Guy,  2009,  Cellulose,  Microcrystalline, dalam Rowe, R.C., Sheskey P.J., & Quin,  M.E.,  (Ed.) Handbook    of Pharmaceutical  Excipients ,  6 th ed., 129-133,  Pharmaceuticals  Press, Washington D.C.
Hasegawa,  M.,  2002,  Direct  Compression
Microcrystalline Sellulose Grade 12 versus Classic Grade 102, Pharmaceutical Technology , 50-60.
Kibbe,  A.H.,  2009,  Crospovidone,  dalam Rowe,  R.C.,  Sheskey  P.J.,  &  Quin,
M.E.,  (Ed.) Handbook    of Pharmaceutical  Excipients ,  6 th ed.,
48-50, Pharmaceuticals Press, Washington D.C.
Mangal,  M., Thakral, S., Goswami, M.,  &
Ghal  P.,  2012,  Superdisintegrants: An  Updated  Review, International
Journal of Pharmacy and
Pharamaceutical Science Research ,
2 (2), 26-35.
Nilesh, M.R., Shivaji, D.M., & Rameshrao,
K.D., 2012, Taste Masking Method and  Agents  in  Pharmaceutical Formulations, IRJP , 3 (8), 67-70.
Novartis,  2009,Voltaren  ®-XR  Technical Brochure,  Novartis  Pharma  Stein AG,Stein
Panigrahi R., & Behera, S., 2010, A Review of Fast Dissolving Tablets, WebmedCentral , 1 (9), 1-17.
Shankarrao,  K.A.,  Mahadeo,  G.D.,  & Balavantrao K.P., 2010, Formulation and  In-Vitro  Evaluation  of  Orally Disintegrating Tablet of Ilanzapine-
2-Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin
Inclusion Complex , http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/art icles/PMC3870057/ ,    8  Desember 2014.
Sharma,  S.,  &  Lewis,  S.,  2010,  Taste Masking  Technologies:  A  Review, International  Journal  of  Pharmacy and Pharmaceutical Sciences , 2 (2),
6-13.