ISSN 2354-6565

## EFEK ANTIKOLESTEROL EKSTRAK ETANOL DAUN CERME
( Phyllanthus acidus (L.) Skeels) PADA TIKUS WISTAR BETINA
Afifah B. Sutjiatmo 1,2 *, Elin Yulinah Sukandar 3 , Ririn Sinaga 1 , Redya Hernawati 1 , Suci Nar Vikasari 1,2
1 Fakultas Farmasi, Universitas Jenderal Achmad Yani
2 Pusat Ilmu Hayati, Institut Teknologi Bandung
3 Sekolah Farmasi, Institut Teknologi Bandung fifahbs@yahoo.com

## ABSTRAK
Cerme  ( Phyllanthus  acidus (L.)  Skeels)  merupakan  salah  satu  tumbuhan  yang  oleh  sebagian masyarakat  Indonesia  digunakan  untuk  mengobati  tekanan  darah  tinggi,  diabetes  mellitus,  dan kadar  kolesterol  tinggi.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  efek  antikolesterol  ekstrak etanol  daun  cerme  pada  tikus Wistar betina,  dan  menguji  salah  satu  mekanisme  kerjanya melalui  uji  efek  penghambatan  penyerapan  kolesterol  di  saluran  cerna.  Ekstrak  etanol  dibuat dengan  menggunakan  seperangkat  alat  Soxhlet.  Induksi  kolesterol  pada  hewan  uji  dilakukan dengan  pemberian  kolesterol  murni  400  mg/kg  bb  per  oral  dan  0,01%  propiltiourasil  dalam  air minum ad  libitum .  Ekstrak  etanol  daun  cerme  diberikan  pada  dosis  22,5  dan  45  mg/kg  bb,  dan sebagai  pembanding  digunakan  ezetimibe  0,9  mg/kg  bb.  Parameter  yang  diukur  adalah  bobot badan,  kadar  kolesterol  dalam  serum  dan  kadar  kolesterol  dalam  feses.  Hasil  pengujian dianalisis  statistik  menggunakan  Uji-t.  Hasil  uji  persen  relatif  kadar  kolesterol  dalam  serum menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol  daun  cerme  dosis  22,5  da n  45  mg/kg  bb  mampu menghambat  pembentukkan  kolesterol  jika  dibandingkan  terhadap  kontrol  pada  hari  ke-14, dimana  efek  penghambatan  pembentukkan  kolesterol  terbaik  ditunjukkan  oleh  ekstrak  etanol dosis  45  mg/kg  bb.  Hasil  uji  persen  relatif  kadar  kolesterol  dalam  feses  menunjukkan  bahwa ekstrak  etanol  daun  cerme  dosis  22,5  dan  45  mg/kg  bb  memiliki  efek  penghambatan  penyerapan kolesterol  jika  dibandingkan terhadap  kontrol  mulai  hari  ke  3 sampai  hari  ke  14.  Hasil pengujian bobot  badan  hewan  yang  diberi  sediaan  uji  ekstrak  etanol  cerme  dan  pembanding  ezetimibe tidak  menunjukkan peningkatan  mulai hari ke 3 sampai hari ke 14. Berdasarkan hasil pengujian, dapat  disimpulkan  bahwa  efek  antikolesterol  dari  ekstrak  etanol  daun  cerme  berkaitan  dengan kemampuannya menghambat penyerapan kolesterol di saluran cerna.
Kata kunci : Cerme, Phyllanthus acidus, antikolesterol, penghambatan penyerapan, ezetimibe, propiltiourasil, ekstrak etanol.

## ABSTRACT
Cerme  ( Phyllanthus  acidus (L.)  Skeels)  is  one  of the  herbs  in  Indonesia  used  to treat  high  blood pressure, diabetes  mellitus, and  high cholesterol levels. The aim  of this study is to  determine the anti-cholesterol effect of ethanol extracts of Cerme leaves on female Wistar rats, and to test one of  the  mechanism  of  action  as  anti-cholesterol  through  inhibition  of  cholesterol  absorption  in  the gastrointestinal  tract.  Ethanol  extract  was  made  by  using  Soxhlet.  Induction  of  cholesterol  in animal  conducted  by  administering  pure  cholesterol  400  mg/kg  bw  per  oral  and  propiltiourasil 0.01 % in drinking water ad libitum . Ethanol extract of Cerme leaves was given at doses of 22.5 and 45  mg/kg bw, and as a comparison  was  ezetimibe 0.9  mg/kg bw. The  measured parameters were  body  weight,  levels  of  cholesterol  in  the  feces  and  blood.  The  test  results  were  analyzed
statistically  using  t-test.  Test  results  showed  that  percent relative of serum cholesterol levels of
* Penulis korespondensi, Hp. 0811238672
e-mail: fifahbs@yahoo.com
ethanol extract of Cerme leaves at doses of 22.5 and 45 mg/kg bw showed an inhibitory effect on  the  formation  of  cholesterol  control  on  day  14.  Measurement  of  percent  relative  of  fecal cholesterol levels showed that  ethanol  extract of Cerme leaves  doses of 22.5 and 45  mg/kg  bw have an effect to inhibit cholesterol absorption compared to controls group since day 3 to day 14. Body  weight  measurement showed that the  ethanol  extract  of Cerme leaves, also  ezetimibe did  not  increase since  day 3 to  day  14.  It  can  be  concluded that the anti-cholesterol  effects  of the ethanol extract of Cerme leaves related to its ability to inhibit the absorption of cholesterol in the gastrointestinal tract.
Keywords : Cerme, Phyllanthus acidus , anti-cholesterol, absorption inhibition, ezetimibe, propiltiourasil, ethanol extract

## PENDAHULUAN
Cerme  [( Phyllanthus  acidus L.)  Skeels] merupakan  tanaman  yang  digunakan  oleh sebagian  masyarakat  Indonesia  sebagai  obat tradisional  untuk  mengobati  beberapa penyakit,  misalnya  sariawan,  hiperkolesterol, asma,  laksan,  dan  hipertensi.  Bagian  tanaman c er m e  ya n g  di gu na ka n  s eb a ga i  oba t tradisional  beraneka  ragam,  mulai  dari  daun, buah ataupun akarnya.
Beberapa  pengujian  efek  farmakologi ekstrak  daun  cerme  dilakukan,  antara  lain efek  hepatoprotektor,  efek  hipertensi,  dan efek  antikolesterol.  Efek  hepatoprotektor ekstrak  air  dan  ekstrak  etanol  daun  cerme telah  dilakukan  oleh  Jain  and  Singhai  (2011) p a d a   t i k u s W i s t a r y a n g   d i i n d u k s i asetaminofen dan thioasetamid, hasil menunjukkan  bahwa  ekstrak  air  daun  cerme dosis  200  dan  400  mg/kg  bb  mempunyai  efek hepa t opr ot ekt or ya ng  l eb i h  ba i k  j i ka dibandingkan  ekstrak  etanol  (Jain  dan Singhai, 2011).
Hasil  penelit ia n  Afifa h  dkk  (2010) mengenai  uji  antihiperkolesterol  ekstrak  air daun  cerme  [ Phyllanthus  acidus (L.)  Skeels] pada  tikus Wistar jantan  dengan  metode proteksi  dan  metode  kuratif,  menunjukkan bahwa  terjadi  penghambatan  kadar  kolesterol darah tikus oleh ekstrak air daun cerme dosis 45  mg/ kg  bb  pa da  hari  ke-21  berbeda ber ma kna  jika   diba ndi ngka n  kont r ol (p<0,05),  sedangkan  ekstrak  air  daun  cerme dosis  90  mg/kg  bb  memberikan  hasil  berbeda bermakna  pada  heri  ke-7  (p<0,05).  (Afifah dkk, 2007)
Hasil  uji  keamanan  penggunaan  ekstrak etanol  daun  cerme  melalui  uji  toksisitas  akut, menunjukkan  bahwa  LD50  ekstrak  etanol da un  cer me  >5000  mg/ kg  bb,  ha l  ini menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol  daun cerme aman untuk digunakan. (Afifah, 2012)
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui dan  menguji  salah  satu  mekanisme  kerja e k s t r a k  et a n o l   da u n  c er m e  s e b a ga i antikolesterol  melalui  uji  efek  penghambatan penyerapan kolesterol di saluran cerna.

## BAHAN DAN HEWAN UJI
Bahan. Daun  cerme  dikumpulkan  dari Kab.  Sumedang,  Jawa  Barat.  Determinasi tanaman Phyllantus  acidus (L.)  Skeels, dilakukan  di  Sekolah  Ilmu  dan  Teknologi Hayati  ITB.  Daun  cerme  dibersihkan  dari pengotor,  kemudian  dikering  anginkan  dan dibuat  menjadi  serbuk.  Serbuk  simplisia  ini yang  selanjutnya  diekstraksi  dengan  air destilasi.
Hewan  uji. Hewan  percobaan  yang digunakan  adalah  tikus Wistar betina  dengan bobot  160-210  gram  dengan  umur  rata-rata  3 bulan  yang  diperoleh  dari  Pusat  Ilmu  Hayati Institut Teknologi Bandung.

## METODE
Pembuatan  Ekstrak  Etanol  Daun Cerme  ( Phyllanthus  acidus L.  Skeels). Simplisia  diekstraksi  menggunakan  etanol 96%  denga n  seperangkat  alat  Soxhlet. Ekstrak  yang  diperoleh  dipekatkan  dengan rotary eveporator, diuapkan di atas penangas air  dan  dikeringkan  pada  oven  bersuhu  60 o C. Rendemen  ekstrak  etanol  daun  cerme  yang dihasilkan sebesar 8,98%
Pengujian  Efek  Antikolesterol  Ekstrak Etanol  Daun  Cerme  ( Phyllanthus  acidus L. Skeels). Efek  antikolesterol  ekstrak  etanol daun  cerme  ( Phyllanthus  acidus L.  Skeels) diuji  dengan  metode  penghambatan.  Induktor yang digunakan adalah kolesterol murni 400
mg/kg  bb  dan  air  minum  yang  mengandung propil tio urasil (PTU) 0,01% ad libitum . P r o s e d u r   p e n g u j i a n   a k t i v i t a s antikolesterol  etanol  daun  ceremai  yaitu sebagai berikut :
1.  Hewan  uji  tikus Wistar betina  dibagi  6 kelompok,tiap  kelompok  terdiri  dari  5 ekor
 Kelompok kontrol, diberi suspensi Na CMC 0,5%.
 Kelompok pemba nding, diberi suspensi Ezetimibe 0,9 mg/kg bb.
 Kelompok  Uji  1,  diberi  suspensi ekstrak  etanol  daun  cer me  22,5 mg/kg bb.
 Kelompok  Uji  1,  diberi  suspensi ekstrak  etanol  daun  cerme  45  mg/kg bb.
2. Hewan ditempatkan di dalam kandang individual, tiap kandang satu ekor.
3. Pada awal percobaan (To) diukur kadar kolesterol dalam serum dan dalam feses.
4. Setiap  hari  selama  14  hari  pengujian, semua  hewan  diberikan  sediaan  uji sesuai kelompok secara oral.
5. Setelah  30  menit  pemberian  sediaan  uj  i, hewan  uji  diberi  suspensi  kolesterol sebanyak 400 mg/kg bb.
6. Pemberian pakan standar P551
(Popkhand Charoen®) dilakukan selama lima jam setiap hari.
7. Pada  hari  ketiga,  ketujuh,  dan  empat belas  dilakukan  pengukuran  kadar kolesterol dalam feses dan dalam darah.
8. Sebelum  pengambilan  sampel  darah maupun  feses,  tikus  dipuasakan  selama 16 jam.
9. Data dianalisis secara statistika dengan metode student-t menggunakan perangkat lunak SPSS 18.0.
Pengukuran  Kadar  Koleserol  Total. Kolesterol  total  dalam  serum  dan  feses diukur  secara  enzimatik  CHOD-PAP  dengan pereaksi  Dialabs®  (Germany),  menggunakan alat  spektrofot ometri  Microlab®  pada p a n j a n g   g e l o m b a n g   5 4 6   n m .   F e s e s dihomogenkan  dalam  larutan  dapar  Tris  HCl 10%  pH  7, 4,  da n  di la njut ka n  denga n ekstraksi  menggunakan  pelarut  organik berdasarkan  metode  Folch  (Folch  dkk,  1957; Hasimun  dkk,  2011).  Prinsip  ekstraksi kolesterol dalam feses menurut Floch dkk
(1957) adalah ekstraksi jaringan m e n g gu na ka n  p el a r ut   or ga ni k  ya it u kloroform  :  metanol  =  2:1  (v/v),  yang dilanjutkan  dengan  pencucian  filtrat  yang dihasilka n  mengguna ka n  air  sehingga dip er ol eh  ekstr a k  ya ng  m enga ndu n g kolesterol.  Ekstrak  yang  diperoleh  kemudian dikeringkan dan disuspensikan dalam larutanNaCl  yang  mengandung  natrium lauryl sulfat 0,1 % (Hasimun dkk, 2011).
HASIL PENELITIAN

## DAN PEMBAHASAN
Pada  penelitian  ini,  induksi  dilakukan secara  endogen  dengan  pemberian  kolesterol da n  P T U.  Indu ksi  denga n  p emb er ia n kolesterol  murni  dilakukan  karena  akan memberikan  kontribusi  pada  kenaikan  kadar kolesterol  sebanyak  70-80%  pada  kadar kolesterol  di  hati,  usus  halus,  dan  kelenjar adrenal,  dan  pada  hewan  uji  yang  diberikan diet  tinggi  kolesterol  kenaikan  sebesar  10-30 %.  (Dietschy,  J.M.  and  M.D.  Siperstein, 1967)
Induksi  juga  dilakukan  dengan  pemberian PTU.  PTU  adalah  obat  yang  digunakan  untuk menurunkan  kadar  tirod.  Studi  klinik menyebutkan  bahwa  hormon  tiroid  akan mempengaruhi  pembentukan  kolesterol, terutama  kolesterol  densitas  rendah  (LDL). (Jeffrey  J.  Abrams  and  Scott  M.  Grundy, 1981).  Pada  pengujian  menggunakan  tikus, keadaan  ini  dapat  meningkatkan  bobot badannya (Suzuki dkk, 1979).
Pada  penelitian  ini,  ezetimibe  digunakan sebagai pembanding. Ezetimibe bekerja lokal di  saluran  cerna,  dengan  mekanisme  kerja yang  berbeda  jika  dibandingkan  golongan orlistat  atau  resin  pengikat  asam  empedu. M e k a n i s m e  k e r j a   e z et i m i b e  a da l a h menghambat  penyerapan  kolesterol  di  usus tanpa  mempengaruhi  penyerapan  trigliserida, asam  lemak,  asam  empedu,  atau  vitamin  larut lemak (Catalapno, 2001)
Bobot badan hewan uji selama pengujian dapat dilihat pada Gambar 1.

## 1   2   3   4   5   6   7   8   9   1 0   1 1   1 2   1 3   1 4
Pengamatan hari ke-
Gambar 1. Bobot badan hewan uji selama 14 hari pengujian
Hasil  penelitian  menunjukkan  ekstrak etanol  daun  cerme  mampu  mengha mbat kenaikan  bobot  badan  sejak  hari  ke-3  sampai hari  ke-14.  Pemberian  ekstrak  etanol  dosis 22,5  mg/kg  bb  mampu:  1)  menghambat kenaikan  bobot  badan  sebanyak  9,23  %  pada hari  ke-3,  2)  mampu  menghambat  kenaikan bobot  badan  sebesar  11,2%  pada  hari  ke-7,  3) mampu  menghambat  kenaikan  bobot  badan sebebsar  13,19  %  pada  hari  ke-14.  Pemberian ekstrak  etanol  dosis  45  mg/kg  bb  mampu menghambat  kenaikan  bobot  badan  sebanyak 3,89  %  pada  hari  ke-3, 8,59%  pada  hari  ke-7 dan  13,93  %  pada  hari  ke-14.  Sedangkan pemberian  pembanding  ezetimibe  0,9  mg/kg bb  mampu  menghambat  kenaikan  bobot badan  sebanyak  6,8%  pada  hari  ke-3,  15,80 pada hari ke-7, dan 14,14% pada hari ke-14.
Gambar  persen  kenaikan  bobot  badan hewan  uji  selama  14  hari  dapat  dilihat  pada Gambar 2.
Gambar 2. Persen kenaikan bobot badan
selama 14 hari pengujian
Keterangan:
bobot b ( ) 1
a = bobot badan pada hari ke-0 b = bobot badan pada hari ke-n
Hasil  perhitungan  persen  r elatif  kadar kolesterol  total  dalam  serum  ditampilkan pada  Gambar  3.  Perhitungan  persen  relatif kadar  kolesterol  total  dalam  serum  dilakukan d e n ga n  c a r a   m e m b a n di n g ka n  ka da r kolesterol  dala m  serum  pada  hari  ke- n dengan  kadar  kolesterol  dalam  serum  pada hari ke-0.
0 3 7 14 Pengamatan hari ke- Gambar 3. Persen relatif kadar kolesterol
dalam serum selama 14 hari pengujian Keterangan:
n = 5
b l   t   f   o l   t   o l   (   ) 1
a = kadar koleterol pada hari ke-0 b = kadar koleterol pada hari ke-n *p<0,05 jika dibandingkan kelompok kontrol menggunakan Uji-t
Hasil  penelitian  menunjukkan  persen kadar  relatif  kolesterol  total  dalam  serum kelompok  ekstrak  etanol  dosis  22,5  mg/kg bb  mulai  ke-7  lebih  rendah  jika  dibandingkan kelompok  kontrol,  sedangkan  persen  kadar relatif  kolesterol  total  kelompok  ekstrak  45 mg/kg  bb  pada  ke-14  lebih  rendah  jika dibandingkan  kelompok  kontrol.  Hal  ini menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol  daun cerme  secara  visual  dapat  menurunkan  kadar kolesterol  total  dalam  serum  meskipun  tidak berbeda  jika  dibandingkan  kelompok  kontrol (p>0,05).
0 200 150 100 50 Kontrol Ezetimibe  0,9  mg/kg  bb Eks.Etanol  22,5  mg/kg  bb Eks. Etanol 45 mg/kg bb
-25 Pengamatan hari ke- 15 10 5 0 -5 -10 -15 -20 Kontrol
300 250 Kontrol Ezetimibe 0,9 mg/kg bb 200 150 100 50 0
Hasil  perhitungan  selisih  persen  relatif kadar  kolesterol total  dalam serum pada  hari ke-n  terhadap  kadar  kolesterol  dalam  serum pada hari ke-0 dapat dilihat pada Gambar 4.
Hasil  perhitungan  selisih  persen  relatif ka da r   k o l es t er o l   t ot a l  da l a m  s er u m menunjukkan  bahwa  selisih  persen  relatif kadar  kolesterol  kelompok  ekstrak  etanol dosis  22, 5  mg/ kg  bb  sebesar  98,43%, seda ngka n  selisih  persen  relatif  kadar kolesterol  pada  kelompok  dosis  45  mg/kg  bb sebesar 66,708%.
Kontrol Ezetimibe Eks. EtOH Eks. EtOH 0,9 mg/kg bb 22,5 mg/kg 45 mg/kg bb
Kelompok bb
Gambar 4. Selisih persen relatif kadar kolesterol serum akhir terhadap kadar
kolesterol awal Keterangan: li i p l  ti f l t l = b
a = Persen relatif kadar koleterol pada hari ke-0 b = Persen relatif kadar koleterol pada hari ke- 14
Selisih  persen  relatif  kadar  kolesterol  total dalam  serum menggambarkan  adanya penghambatan  pembentukan  kolesterol.  Jika dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol  dan pembanding  ezetimibe,  maka  ekstrak  etanol daun  cerme  dosis  45  mg/kg  bb  mempunyai efektivitas  mengha mbat  pembentuka n kolesterol  yang  lebih  baik  dibandingkan dosis 22,5 mg/kg bb.
Tubuh  akan  merespon  asupan  berlebih kolesterol  dengan  berbagai  mekanisme,  salah satunya  adalah  dengan  menghambat  sintesis kolesterol  secara  endogen, membatasi p e n y er a pa n  k ol es t er ol   di   u s u s,   da n meningkatkan  eksresi  kolesterol  melalui feses.  (Dietschy,  J.M.  and  M.D.  Siperstein,
1967)
Hasil  perhitungan  persen  relatif  kadar kolesterol  total  dalam  feses  ditampilkan  pada Gambar  5.  Perhitungan  persen  relatif  kadar kolesterol  total  dalam  feses  dilakukan  dengan cara  membandingkan  kadar  kolesterol  dalam feses  pada  hari  ke-n  dengan  kadar  kolesterol dalam serum pada hari ke-0.
0 3 7 14 Pengamatan hari ke- Gambar 5. Persen relatif kadar kolesterol
dalam feses selama 14 hari pengujian Keterangan:
n = 5
~ l   t   f   o l   t   o l   (   ) 1
a = kadar koleterol pada hari ke-0 b = kadar koleterol pada hari ke-n *p<0,05 jika dibandingkan kelompok kontrol menggunakan Uji-t
Hasil  pengukuran  kadar  kolesterol  total dalam  feses  menunjukkan  bahwa  pada kelompok  yang  diberi  sediaan  uji  ekstrak etanol  daun  cerme  pada  hari  ke-3,  ke-7,  dan k e- 1 4   m e m i l i k i   ef e k  p e n g ha m b a t a n kolesterol  meskipun  tidak  berbeda  bermakna dengan kontrol (p>0,05).
Hasil  perhitungan  selisih  persen  relatif k a d a r   k o l e s t e r o l   t o t a l   da l a m   f e s e s menunjukkan  bahwa  selisih  persen  relatif kadar  kolesterol  kelompok  ekstrak  etanol dosis  22,5  mg/kg  bb  sebesar  540,33%, sedangkan  selisih  persen  relatif  kadar kolesterol  pada  kelompok  dosis  45  mg/kg  bb sebesar  2564,83%.  Jika  dibandingkan  dengan k e l o m p o k   k o n t r o l   da n  p e m b a n d i n g ezetimibe, maka ekstrak etanol daun cerme
180 156,8 160 140 120 98,4 20,8 100 40 60 20 80 0 66,7 3000 Kontrol Ezetimibe 0,9 mg/kg bb 2500 2000 1500 1000 500 0
dosis  22,5  mg/kg  bb  mempunyai  efektivitas lebih  baik  dibandingkan  dosis  45  mg/kg  bb dalam  menurunkan  kadar  kolesterol  total dalam serum.
Hasil  perhitungan  selisih  persen  relatif kadar  kolesterol total  dalam serum pada  hari ke-n  terhadap  kadar  kolesterol  dalam  serum pada hari ke-0 dapat dilihat pada Gambar 6.

## Kelompok
Gambar 6. Selisih persen relatif kadar kolesterol dalam serum akhir terhadap awal

## Keterangan:
Selisih persen relatif kadar kolesterol = b — a a = Persen relatif kadar koleterol pada hari ke-0 b = Persen relatif kadar koleterol pada hari ke-14
Penelitian  yang  dilakukan  Afifah  dk k (2013),  menyebutkan  bahwa  simplisia  daun ceremai  mengandung  flavonoid,  kuinon, polifenol,  saponin,  monoterpenoid  dan seskuiterpenoid.
Studi  literatur  menunjukkan  bahwa  efek antikolesterol  flavonoid  berhubungan  dengan efek antioksidannya. Flavonoid akan me mp engarui  kons entra si  kol est er ol, terutama  kadar  LDL.  Flavonoid  akan menghambat  oksidasi  LDL,  sehingga  akan menurunkan  kemungkinan  terjadinya  luka  di di n di d ng  e n dot el i a l,   s ehi ng ga   da pa t menurunkan  resiko  arterisklerosis.  (Nijveldt dkk, 2001).
Saponin  juga  menunjukkan  kemampuan m e nur u nka n  ka da r  kol est er ol  da r a h. Penelitian  efek  saponin  alfalfa  menunjukkan bahwa  saponin  yang  tidak  terhidrolisis  dapat m e n u r u n ka n  p en y er a pa n  kol es t er ol ,
sedangkan  saponin  yang  terhidrolisis  asam dapat  meningkatkan  kemampuannya  untuk m e n u r u n ka n  p en y er a pa n  kol es t er ol . (Malinow, 1977)

## KESIMPULAN
Ekstrak  etanol  daun  cerme  ( P.  acidus L.) mempunyai  efek  antikolesterol,  dengan  salah s a t u   m e k a n i s m e   k e r j a n y a   a d a l a h menghambat  penyerapan  kolesterol  pada saluran  cerna  menyebabkan  penurunan  bobot badan.  Dosis  optimal  yang  mempunyai  efek antikolesterol  dalam  serum  ditunjukkan  oleh ekstrak  etanol  daun  cerme  dosis  45  mg/kg bb,  dan  efek  penghambatan  penyerapan kolesterol  pada  saluran  cerna  ditunjukkan oleh  ekstrak  etanol  daun  cerme  dosis  22,5 mg/kg bb.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Afifah, B.S., Iwo, M.I., Vikasari, S.N., dan Hidayat, A. 2010, Antihyperlipidemia Effect of Aequeous Extract of Phyllanthus acidus (L.) Skeels Leafs in Male Wistar Rats, Symposium “1 HERLAIQI17EQ51771FIQRCR11177LaQsfeL J ,
Bangkok-Thailand. 2. Afifah B.S., Wahyuningsih, S., Sukandar, E.Y., Riyanti, S., Vikasari, S.N., dan Anisa, I.N., 2012, Acute Toxicity Study of Ethanol Extract of
Phyllanthus acidus (L.) Skeels Leaves In
Experimental Animal, dipresentasikan pada 2nd International Seminar on Natural Product Medicines , 22-23 November 2012, Institut Teknologi Bandung, Bandung. 3. Afifah, B.S., Wahyuningsih, S., S u ka nda r ,  E. Y. ,  R i ya nt i,   S .,  da n Vikasari, S.N., 2013, Parameter Mutu
St a nda r  S i mp lisia   Da u n  C er e ma i [ Phyllanthus acidus (L.) Skeels] Asal Purwakarta - Jawa Barat, Prosiding Seminar Nasional Tumbuhan Obat Indonesia ke-44 : Penggalian, Pelestarian, Pemanfaatan, dan P e n g e m b a n g a n   T u m b u h a n   O b a t Indonesia  untuk  Peningkatan  Kesehatan
Masyarakat ,  14-16  Maret  2013,  STIFI Bhakti Pertiwi Palembang, hal. 667-673.
Kontrol Ezetimibe 0,9 mg/kg bb Eks. EtOH 22,5 mg/kg bb Eks. EtOH 45 mg/kg bb 3000 2.564,8 2500 2000 1.400,7 1500 1000 569,2 540,3 500 0
4. A n o n i m,   1 9 8 5,   C a r a   p e m b u a t a n  simplisia,
Departemen
Kesehatan
Republik Indonesia, Jakarta, hal. 4-20. 5. A n o n i m,   1 9 8 9, M a t e ri a  M e d i k a  Indonesia Jilid V, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, hal. 92 – 96, 399
– 401.
6. Anonim, 1998, Quality control methods for medicinal plant materials , WHO, Geneva.
7. Anonim, 2000, Parameter Standar Mutu Ekstrak Tumbuhan Obat , Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, hal. 13-33.
8. Catalapno, A.L., 2001, Ezetimibe: a selective inhibitor
of  chol est er ol
absorption, Eur Heart J Supplement , 3 (Suppl E), pE6 – E10
9. Dietschy,  J.M.  and  M.D.  Siperstein,  1967,  Effect  of  cholesterol  feeding  and  fasting  on  sterol synthesis in seventeen tissues of the rat, J. Lipid Res ., 8, hal. 97:104.
1 0. Harbone, J.B., 1987, Metode  Fitokimia,  Penuntun  cara  modern  Menganalisa  Tumbuhan , Terbitan Kedua, Terjemahan Padmawinata, K dan Iwang Soediro, Penerbit ITB, Bandung, 8-35
1 1. Hutapea, R.J., 1994, Inventaris Tanaman Indonesia, Edisi III, Depkes RI, Jakarta, hal. 96.
1 2. Jain, N.K., Lodhi, S., Jain, A., Nahata, A., dan Singhai, A.K. 2011, Effects of Phyllanthus acidus ( L.) Skeels fruit on carbontetrachloride-induced acute oxidative damage in livers of rats and mice , Journal of Chinese Integrative Medicine , 9, 1.
1 3. Jeffrey  J.  Abrams  and  Scott  M.  Grundy,  1981,  Cholesterol  metabolism  in  hypothyroid  and hyperthyroidism in  man, Journal of Lipid Research , Vol. 2, hal. 323 -338.
1 4. Malinow, M.R.,McLauglin P., Papworth, L.,  Stafford, C., Kohler,  G.O.,
Livingston, L., dan Cheeke, P.R., 1997, Effect of alfaflfa saponins on intestinal cholesterol absorption in rats, Am. J. Clin. Nutr . 30: 2061-2067.
1 5. Nijveldt, R.J., van Nood, E., van Hoorn,  D.E.C.,  Boelens,  P.G.,  van  Norren,  K.,  dan  van  Leeuwen, P.A.M.,  2001,  F la vonoi ds:  a  r evi ew  of  pr ob abl e  mechanisms  of  action  and  potential a p p l i c a t i o n s , A m   J   C l i n   N u t r 2001 ;74:418 – 25
1 6. Suzuki, H., Tanaka, M., dan Imamura, 1979, M. Interaction  of  dietary fat and  thyroid function with lipid metabolism of fasted rats, The Journal of Nutrition , 109 (8), hal. 1405-12