Cite this Sudjarwo, S., Bobsaid, J., Windianto, F.R., Rizkyah, C., Shaffiqa, N., Putra, A.S., Jaelani, M.I., Zulfah, Y., Nareswari, A.B., Fridayanti, S.I., Devitri, N.A., Yakub, N., Putri, Y.B.P. and Widyowati, R. (2023) ‘Improving the Bioavailability of Curcumin Contained in Curcuma  heyneana by  Preparing  Solid  Dispersion’, Berkala  Ilmiah  Kimia  Farmasi ,  10(1),  pp.  22-25.  DOI: 10.20473/bikfar.v10i1.44546.
Copyright: ©2023 by the authors. Submitted for possible open-access publication under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International (CC BY-SA) license
Improving the Bioavailability of Curcumin Contained  in Curcuma heyneana by Preparing Solid Dispersion
Peningkatan Bioavailabilitas Kurkumin pada Curcuma heyneana melalui Dispersi Padat
Sudjarwo Sudjarwo 1) , Jihan Bobsaid 2) , Farhan Rizqi Windianto 2) , Chaerini Rizkyah 2) , Nurul Shaffiqa 2) , Anggara Satria Putra 2) , Mochammad Iqbal Jaelani 2) , Yasmin Zulfah 2) , Andwynanda Bhadra Nareswari 2) , Septia Indah Fridayanti S 2) , Nabilah Apsari Devitri 2) , Nikolas Yakub 2) , Yushalluuna Bekti Pasuka Putri 2) , Retno Widyowati 1) *
1 Department of Pharmaceutical Science, Faculty of Pharmacy, Universitas Airlangga, Surabaya, Indonesia
2 Study Program of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Universitas Airlangga, Surabaya, Indonesia
*Corresponding author E-mail: rr-retno-w@ff.unair.ac.id
Article History:
Received: April 1, 2023; Revised: November 27, 2023; Accepted: November 27, 2023; Online: November 28, 2023

## ABSTRACT
Curcuma  heyneana or  Temu  Giring  contained  curcumin  which  had  anti-aging  potential  and  was traditionally used as a body scrub. This potential comes from the active ingredient (curcumin) which could prevent premature aging with its activity as an antioxidant, inhibitor of the tyrosinase enzyme, and inhibitor of the collagenase enzyme so that it can prevent hyperpigmentation and inhibited the breakdown of collagen which can have an impact on skin aging. Oral dosage forms for anti-aging had started to be found on the market and were becoming a trend because of their convenient use. However, it is known that curcumin as an active ingredient of Temu Giring, had poor solubility and bioavailability. The bioavailability of curcumin was low when administered orally due to its low absorption and its stability which decreased significantly when  the  pH  was  above  7.  This  study  was  a  literature  review  of  national  and  international  literature databases which aimed to determine the potential for increasing the bioavailability of curcumin using solid dispersion techniques. The results obtained indicated that making Temu Giring extract tablets containing curcumin using the solid dispersion method could increase the bioavailability of curcumin by overcoming the  poor  solubility,  permeability,  absorption  and  stability  of  curcumin.  By  designing  the  Temu  Giring extract using a solid dispersion method, the curcumin could be completely dissolved and absorbed when released into the stomach.
Keywords: Curcuma heyneana , Temu Giring, Anti Aging, Tablet, Curcuminoid, Antioxidant, Solid Dispersion

## ABSTRAK
Curcuma  heyneana atau  Temu  Giring  mengandung  kurkumin  yang  memiliki  potensi  sebagai anti-aging dan secara tradisional digunakan sebagai lulur. Potensi tersebut berasal dari bahan aktif (kurkumin) yang dapat mencegah penuaan dini dengan aktivitasnya sebagai antioksidan, penghambat enzim tirosinase, dan penghambat  enzim  kolagenase  sehingga  dapat  mencegah  hiperpigmentasi  dan  menghambat  pemecahan kolagen yang dapat berdampak pada penuaan kulit. Sediaan oral untuk anti-aging mulai banyak ditemukan di pasaran dan menjadi trend karena penggunaannya yang mudah. Namun, di sisi lain kurkumin sebagai bahan aktif dari temu giring memiliki kelarutan dan bioavailabilitas yang buruk. Bioavailabilitas kurkumin rendah pada pemberian secara oral karena absorpsinya rendah dan stabilitasnya menurun secara signifikan ketika pH di atas 7. Studi ini merupakan telaah pustaka pada database literatur nasional dan internasional yang  bertujuan  untuk  mengetahui  potensi  peningkatan  bioavailabilitas  kurkumin  dengan  teknik  dispersi padat. Hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa pembuatan tablet ekstrak Temu Giring yang mengandung kurkumin dengan metode dispersi padat dapat meningkatkan bioavailabilitas kurkumin dengan mengatasi kelarutan, permeabilitas, absorpsi, dan stabilitas kurkumin yang buruk. Dengan dirancangnya ekstak Temu Giring  dengan  metode  dispersi  padat,  maka  kurkumin  dapat  terdisolusi  dan  larut  sepenuhnya  pada  saat dilepaskan di lambung.
Kata kunci: Curcuma heyneana, Temu Giring, Anti-Aging, Tablet, Kurkuminoid, Antioksidan, Dispersi Padat

## PENDAHULUAN
Curcuma  heyneana atau  Temu  Giring  merupakan tanaman  umbi-umbian  yang  berasal  dari  daerah  tropis, khususnya di Indonesia (Kusumawati et al ., 2018). Secara tradisional,  tanaman  ini  digunakan  untuk  mengobati penyakit seperti kanker dan radang, serta untuk merawat kulit. Curcuma  heyneana mengandung  kurkumin  yang dapat mencegah penuaan kulit secara dini dan merupakan salah  satu  bahan  eksfoliasi  yang  terkenal  di  pulau  Jawa dan Bali untuk meremajakan dan melembutkan kulit serta menghilangkan bau badan yang tidak sedap (Kusumawati et al ., 2018).
Kurkumin  merupakan  senyawa  polifenol  yang memiliki  aktivitas  biokimia  dan  biologis  yang  kuat, seperti  anti-inflamasi,  antivirus, antioksidan,  antibakteri, dan antikanker (Zia et al ., 2021). Kurkumin mengandung ± 77% diferuloilmetan, 17% demetoksikurkumin, dan 6% bisdemetoksikurkumin.  Senyawa  ini  diklasifikasikan sebagai senyawa kelas IV pada sistem Biopharmaceutical Classification  System (BCS)  karena  kelarutan  dan permeabilitasnya  yang  rendah  (Ipar et  al .,  2019). Kurkumin  memiliki  sifat  farmakokinetik  yang  buruk terkait dengan sifat kimia fisik seperti kelarutan air yang buruk  pada  pH  fisiologis,  ketidakstabilan  kimia, ketidakstabilan metabolisme, penyerapan oral yang buruk dan  eliminasi  cepat  yang  semuanya  berkontribusi  pada konsentrasi sistemik yang rendah dan permeabilitas sawar darah otak yang terbatas (Bolger et al ., 2022). Kurkumin stabil pada pH 1–6 saat berada di lambung atau usus halus, namun  kelarutan  dalam  air  menjadi  sangat  buruk  pada kisaran pH tersebut. Stabilitas kurkumin menurun secara signifikan ketika pH > 7 (Liu et  al ., 2020). Oleh karena itu  diperlukan  adanya  sistem  penghantaran  obat  yang mampu  memperbaiki  sifat  farmakokinetik  beserta stabilitasnya.

## METODOLOGI PENELITIAN
Artikel ini menggunakan sumber data yang diperoleh dari  literatur  nasional  dan  internasional  serta  artikel ilmiah  yang  relevan  dengan  topik.  Sumber  literatur diperoleh dari PubChem maupun Google Scholar dengan kata  kunci  seperti  “ Curcuma  heyneana ”,  “ Curcumin ”, “ Bioavailability of Curcumi n”, “ Improved Bioavailability of Curcumin ”, dan  “ Solid Dispersion ”. Seluruh referensi yang digunakan diterbitkan dalam 10 tahun terakhir.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Curcuma heyneana
Curcuma heyneana memiliki beberapa manfaat yang telah  digunakan  oleh  masyarakat,  salah  satunya  sebagai obat cacing pada anak-anak dan digunakan sebagai bedak (kosmetika). Di daerah Sumenep, tanaman ini digunakan sebagai bahan baku untuk pembuatan lulur scrub bersama dengan temulawak, kulit kerang, beras, dan bahan dupa. Rimpangnya mengandung minyak atsiri 0,8-3%, amilum, damar,  lemak,  tanin  dan  zat  pahit,  zat  warna  kuning (kurkumin), saponin, dan flavonoid (Jalil, 2019). Curcuma  heyneana mengandung  kurkumin  yang berfungsi  mencegah  penuaan  dini.  Mekanisme  dari pencegahan  tersebut  terjadi  karena  adanya  aktivitas sebagai  antioksidan,  penghambat  enzim  tirosinase,  dan penghambat enzim kolagenase sehingga dapat mencegah
hiperpigmentasi  dan  menghambat  pemecahan  kolagen yang dapat berdampak pada penuaan kulit (Kusumawati et al ., 2018).

## Kurkumin
Kurkumin merupakan senyawa polifenol alami yang berasal  dari Curcuma  heyneana dan  memiliki  beberapa manfaat  antara  lain anti-aging ,  antihiperurisemia, antidepresan,  antivirus,  antikanker,  dan  beberapa  fungsi lain  (Kusumawati et  al .,  2018;  Widyastiwi et  al .,  2022; Marianne et  al .,  2022;  Kurita  &  Makino,  2013). Kurkumin  memiliki  stabilitas  optimum  pada  pH  <  7, sedangkan  pada  pH  >  7  kurkumin  menjadi  sangat  tidak stabil  dan  mudah  mengalami  disosiasi  (Kusbiantoro, 2018).  Selain  itu,  kurkumin  bersifat  tidak  stabil  karena adanya  gugus  keton  dan  gugus  hidroksil  yang  dapat berinteraksi  dengan  logam  dan  membentuk  senyawa kompleks yaitu 𝐶𝑢 2+ - Kurkumin (Lestari et al ., 2020). Berdasarkan  hasil  uji  toksisitas  kurkumin  yang dilakukan  oleh  Hastuti et  al (2016),  diketahui  bahwa kurkumin tidak bersifat toksik karena memiliki nilai LC 50 >  200  ppm  (18,578  ppm).  Kurkumin  juga  dilaporkan memiliki  beberapa  efek  samping  seperti  mual,  muntah, dan gastroesophageal reflux (Ghodsi et al ., 2022). Setelah 30  menit  pemberian  per  oral,  sebanyak  90%  kurkumin ditemukan  di  lambung  dan  usus  halus,  tetapi  hanya  1% setelah  24  jam  pada  ginjal  (Siviero et al ., 2015).  Waktu paruh  kurkumin  yaitu  10  menit dalam  dapar  fosfat  pada pH  fisiologis  7,4  karena  ketidakstabilannya  yang  tinggi pada  pH  basa  (Jamwal,  2018).  Berdasarkan  hasil percobaan  pada  tikus  dengan  dosis  oral  kurkumin  500 mg/kg memiliki waktu paruh eliminasi sebesar 44,5 ± 7,5 menit (Siviero et al ., 2015; Kotha & Luthria, 2019). Dalam  sistem  BCS,  kurkumin  termasuk  dalam senyawa  kelas  IV  karena  memiliki  kelarutan  dan permeabilitas  yang  rendah  (Ipar et  al .,  2019). Bioavailabilitas kurkumin rendah pada pemberian secara oral karena absorpsinya rendah, metabolisme ekstensif di usus dan hati, serta ekskresinya cepat (Kurita & Makino, 2013). Pada pemberian peroral, sebagian besar kurkumin akan  diekskresikan  melalui  feses  dan  hanya  sebagian kecil  yang  diserap  di  usus,  lalu  diikuti  dengan metabolisme  yang  cepat  di  plasma  dan  hati  (Ma et  al ., 2019). Bioavailabilitas kurkumin hanya mencapai 1% dan senyawa ini juga mengalami first pass metabolism di usus (Siviero et al ., 2015).

## Cara Meningkatkan Bioavailabilitas Kurkumin
Berdasarkan penelitian sebelumnya diketahui bahwa kurkumin memiliki bioavailabilitas rendah yang membatasi  proses  farmakokinetiknya.  Beberapa  cara yang  dapat  dilakukan  untuk  mengatasi  permasalahan tersebut dapat dilihat pada Tabel 1 .

## Dispersi Padat
Teknik  dispersi  padat  merupakan  teknik  yang digunakan  dalam  pembentukan  kristal  atau  amorf  dari komponen hidrofilik terhadap bahan aktif hidrofobik yang bertujuan  meningkatkan  bioavailabilitasnya.  Prinsipnya adalah  menggabungkan  setidaknya  dua  komponen  yang berbeda,  yaitu  matriks  hidrofilik  dan  bahan  aktif hidrofobik  menjadi  kristal  atau  amorf  sehingga  produk dapat terdistribusi secara molekuler dan tersolusi dengan cepat  sebelum  dilepaskan  dari  pembawa  (Trianggani  & Sulistyaningsih,  2018).  Dengan  kata  lain,  obat  yang
berada  dalam  pembawa  polimer  hidrofilik,  akan terdispersi secara molekuler dalam pembawa polimer (Liu et al ., 2020).
Tabel.1 Jenis  Nanoteknologi  Kurkumin  Rute  Peroral  ( Gera et al ., 2017) Jenis Nanoteknologi Ukuran Partikel (nm) Hasil Liposom 100 – 150 Meningkatkan pengiriman obat ke target Nanopartikel 152.0 Menunjukkan kemampuan penghantaran kurkumin ke otak Nanogel (cross- linked polymer) 10 – 200 Meningkatkan stabilitas kurkumin dalam tubuh Nanocrystal Solid Dispresion 250 Memperbaiki sifat fisikokimia dan farmakokinetika kurkumin

## Metode Dispersi Padat
Sediaan  solid  dispersion  dari  ekstrak Curcuma heyneana terdisolusi  dan  larut  sepenuhnya  di  lambung. Dispersi  padat  banyak  digunakan  untuk  mengurangi ukuran partikel, meningkatkan pembasahan, mengurangi struktur  kristal  obat  dalam  bentuk  amorf,  meningkatkan porositas  obat,  meningkatkan  kelarutan  obat,  dan mempersiapkan  tablet  oral  dengan  disintegrasi  yang cepat.
Keuntungan  dari  penggunaan  dispersi  padat  adalah ukuran  partikel  menjadi  berkurang,  terjadi  peningkatan kemampuan obat terbasahi, obat dalam bentuk amorf, dan porositasnya tinggi (Pankaj & Prakash, 2013).

## Reduksi Ukuran Partikel
Dispersi  padat  merupakan  cara  untuk  mengurangi ukuran  partikel  karena  obat  akan  terdispersi  secara molekuler dalam medium disolusi. Ukuran partikel yang lebih kecil akan menyebabkan tingginya luas permukaan, sehingga  laju  disolusi  dan  abioavailabilitas  obat meningkat.

## Peningkatan Kemampuan Obat Terbasahi
Selama pembuatan dispersi padat, kemampuan obat untuk  terbasahi  juga  akan  meningkat  sehingga  akan meningkatkan  kelarutan  obat.  Bahan  pembawa  dapat meningkatkan  pembasahan  dari  partikel  obat  sehingga dapat mempengaruhi profil disolusi obat.

## Perubahan  Struktur  Kristal  Bahan  Aktif  Menjadi Amorf
Penggunaan  dispersi  padat  dapat  menurunkan kristalinitas  suatu  obat  sehingga  obat  kristal  yang  sukar larut,  kelarutannya  cenderung  meningkat  ketika  dalam keadaan amorf. Hal ini disebabkan karena tidak ada energi yang  dibutuhkan  untuk  memecah  kristal  obat  selama proses  disolusi  sehingga  peningkatan  pelepasan  obat dapat  dicapai  dengan  penggunaan  obat  dalam  bentuk amorf.

## Peningkatan Porositas
Dispersi  padat  dapat  menghasilkan  partikel  dengan porositas lebih tinggi tergantung pada sifat pembawanya. Porositas  partikel  mengacu  pada  ruang  atau  rongga  di antara  partikel  dalam  suatu  bahan.  Dispersi  padat  yang mengandung  polimer  linier  menghasilkan  partikel  yang berpori  sehingga  menghasilkan  laju  disolusi  yang  lebih tinggi (Rawat, 2011).

## Polimer Pembawa Dispersi Padat
Proses  manufaktur  kurkumin  dengan  dispersi  padat dapat  bermula  dari  mengeringkan  ekstrak  kental menggunakan  laktosa  sebelum  didispersikan  dengan memanfaatkan  eksipien  HPMC  K15  sebagai  polimer pembawa.  Berdasarkan  Armadani  (2020),  eksipien tersebut  memiliki  keunggulan  sebagai  matriks  hidrofilik yang  diketahui  mampu  mengembang  dan  membentuk lapisan gel serta menahan lapisan obat. Kurkumin sebagai kandungan  aktif  obat  akan  terperangkap  dalam  polimer pendispersi. Ketika dilarutkan, senyawa tersebut menjadi partikel  koloid  halus  yang  memiliki  luas  permukaan cukup untuk meningkatkan bioavailabilitasnya. Seberapa besar luas permukaan yang diinginkan, diperoleh setelah proses evaluasi dan optimasi. Proses manufaktur tersebut dapat dilanjutkan dengan menggunakan eksipien lainnya seperti  pengisi,  pengikat,  glidan,  serta  lubrikan  dengan metode yang telah ditetapkan ( Tabel 2 ).
Proses  manufaktur  dengan  metode  dispersi  padat telah diuji coba pada penelitian dengan bahan aktif yang lain  dengan  hasil  berupa  peningkatan  kelarutan  dan disolusi  obat  yang  memiliki  tingkat  bioavailabilitas rendah.  Peningkatan  profil  kelarutan  dan  disolusi  obat dapat  meningkatkan  bioavailabilitas  obat  dalam  tubuh (Riyandi  &  Saputri,  2018).  Shamsuddin et  al (2016) menyatakan  bahwa  kelarutan  dan  disolusi  atorvastatin kalsium  murni  yang  memiliki  bioavailabilitas  rendah (15%)  mengalami  peningkatan  dari  28,92  ±  1,66% menjadi  91,66  ±  1,65%  dengan  sistem  dispersi  padat. Devireddy & Prabhakar mengemukakan bahwa kelarutan dan  disolusi  glibenklamid  yang  bioavailabilitas  rendah (kelas  II  BCS)  meningkat  4,5  kali  pada  sistem  dispersi padat  (Riyandi  &  Saputri,  2018).  Dengan  demikian, metode  dispersi  padat  dapat  dipertimbangkan  untuk proses manufaktur kurkumin yang memiliki bioavailabilitas rendah (kelas IV BCS).
Tabel  2 .  Daftar  Eksipien  Yang  Dipertimbangkan  Untuk Formulasi  Dispersi  Padat  Kurkumin  (Rowe et  al , 2009) Bahan Rentang (%) Fungsi HPMC K15 2-20 Solid dispersion carrier PVP K30 0,5-5 Pengikat Mg Stearat 0,25 – 5 Lubrikan Talk 1 - 10 Glidan Laktose 1 - 10 Pengisi

## KESIMPULAN
Kurkumin dapat ditoleransi dengan baik dalam tubuh manusia  dengan  banyak  potensi  terapeutik.  Namun, terlepas  dari  kemanjuran  dan  keamanan  farmakologis, kurkumin  sebagai  suatu  agen  terapeutik    memiliki keterbatasan untuk pemberian oral karena bioavailabilitas kurkumin  yang  buruk.    Berbagai  formulasi  baru  telah dikembangkan  dalam  beberapa  tahun  terakhir  dan  telah
menunjukkan  peningkatan  yang  cukup  besar  dalam bioavailabilitas  kurkumin  oral,  salah  satunya  dispersi padat  ( solid  dispersion ).  Dispersi  padat  dipilih  dengan pertimbangan  keunggulan  metode  yaitu  ukuran  partikel menjadi berkurang, terjadi peningkatan kemampuan obat terbasahi,  obat  dalam  bentuk  amorf,  dan  porositasnya tinggi.

## DAFTAR PUSTAKA
Armadani,  V.  A.,  Aisiyah,  A.  and  Kuncahyo,  I.  (2020) 'Pengaruh  Matriks  Pektin  dan  HPMC  K15M terhadap  Daya  Mengapung  dan  Mengembang serta  Disolusi  pada  Tablet  Floating  Verapamil HCL dengan Metode Factorial Design', Journal of Pharmacy , 9(1), pp. 27-35.
Bolger,  G.  T.,  Pucaj,  K.,  Minta,  Y.  O.  and  Sordillo,  P.
(2022) 'Relationship between the in vitro efficacy, pharmacokinetics  and  in  vivo  efficacy  of curcumin', Biochemical  Pharmacology ,  205,  p. 115251.
Gera,  M. et  al .  (2017)  'Nanoformulations  of  Curcumin: An  Emerging  Paradigm  for  Improved  Remedial Application', Journal  of  Oncotarget ,  8(39),  pp. 66680–66698.
Ghodsi, H. et al. (2022) 'Evaluation of curcumin as add- on therapy in patients with Parkinson's disease: A pilot randomized, triple-blind, placebo-controlled trial', Clinical Neurology and Neurosurgery , 218, p. 107300.
Ipar,  V.  S.,  Dsouza,  A.  and  Devarajan,  P.  V.  (2019)
'Enhancing Curcumin Oral Bioavailability Through Nanoformulations', European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics , 44(4).
Jalil, M. (2019) 'Temu Giring ( Curcuma heyneana Val.): Sebuah  Tinjauan  Morfologi,  Fitokimia,  dan Farmakologi', Journal of Biology Education , 2(2), p. 105.
Jamwal, R. (2018) 'Bioavailable curcumin formulations:
A  review  of  pharmacokinetic  studies  in  healthy volunteers', Journal  of  Integrative  Medicine , 16(6), pp. 367–374.
Kurita,  T.  and  Makino,  Y.  (2013)  'Novel  curcumin  oral delivery  systems', Anticancer  Research ,  33(7), pp. 2807-2821.
Kusbiantoro,  D.  (2018)  'Pemanfaatan  kandungan metabolit  sekunder  pada  tanaman  kunyit  dalam mendukung peningkatan pendapatan masyarakat',
Kultivasi, 17(1), pp. 544-549.
Kusumawati,  I. et  al. (2018)  'Anti-aging  properties  of Curcuma heyneana Valeton & Zipj: A scientific approach to its use in Javanese tradition', Journal of Ethnopharmacology , 225, pp. 64-70.
Lestari,  A. et  al. (2020)  'Kajian  Fotostabilitas  Senyawa Kurkumin dengan Penambahan Ion Logam Cu2+ Pada Irradiasi Sinar UV', al Kimiya: Jurnal Ilmu Kimia dan Terapan, 7(2), pp. 55-61.
Liu,  Z.,  Smart,  J.  D.  and  Pannala,  A.  S.  (2020)  'Recent developments in formulation design for improving  oral  bioavailability  of  curcumin:  A review', Journal  of  Drug  Delivery  Science  and Technology , 60, p. 102082.
Ma,  Z. et  al. (2019)  'Pharmaceutical  strategies  of improving  oral  systemic  bioavailability  of curcumin  for  clinical  application', Journal  of Controlled Release, 316, pp. 359–380.
Marianne,  M. et  al. (2022)  'Antidepressant  Activity  of Curcuma  heyneana', Macedonian  Journal  of Medical Sciences , 10(A), pp. 767-774.
Pankaj,  S.  and  Prakash,  J.  (2013)  'Solid  Dispersion:  An
Overview', International Journal of Pharmaceutical  Research  and  BioScience ,  2(3), pp. 114-143.
Rawat, A. et al. (2011) 'Solid Dispersion: A Strategy For Solubility  Enhancement', International  Journal Pharmacy Technology , 3(2), pp. 1062-1099.
Riyandi, D. S. and Saputri, F. A. (2018) 'Artikel Tinjauan: Metode Pembuatan Dispersi Padat Glibenklamid', Jurnal Farmaka Suplemen , 16(3). doi: 10.24198/jf.v16i3.17297.
Rowe,  R.  C.,  Sheskey,  P.  J.  and  Quinn,  M.  E.  (2009) Handbook  of  Pharmaceutical  Excipient  6th edition. Pharmaceutical Press . pp. 359-361, 404- 407, 728-730.
Shamsuddin,  F.  M. et  al. (2016)  'Atorvastatin  solid dispersion  for  bioavailability  enhancement', Journal of Advanced Pharmaceutical Technology and Research , 7(1), pp. 22-26. doi: 10.4103/2231- 4040.169873.
Siviero, A. et al. (2015) 'Curcumin, a golden spice with a low bioavailability', Journal of Herbal Medicine , 5(2), pp. 57–70.
Trianggani,  D.  F.  and  Sulistyaningsih  (2018)  'Artikel Tinjauan: Dispersi Padat', Jurnal Farmaka , 16(1).
Widyastiwi,  Nurliyananda,  F.  and  Roseno,  M.  (2022) 'Aktivitas Antihiperurisemia Ekstrak Etanol 96% Rimpang Temu Giring ( Curcuma heyneana Val.)
Pada  Mencit  Jantan  yang  Diinduksi  Kalium Oksonat  dan  Jus  Hati  Ayam', Majalah  Farmasi dan Farmakologi , 26(2), pp. 52-56.
Zia, A. et al. (2021) 'The role of curcumin in aging and senescence: Molecular mechanisms', Biomedicine & Pharmacotherapy , 134, p. 111119.