Jurnal Pharmascience, Vol. 9, No. 2, Oktober 2022, hal: 201-212 ISSN-Print. 2355 – 5386 ISSN-Online. 2460-9560 https://ppjp.ulm.ac.id/journal/index.php/pharmascience Research Article

## Aktivitas Renoprotektif Daun Kelor (Moringa
oleifera Lamk) pada Tikus Model Diabetes Mellitus

## Tipe 2
Miranda Dewi 1 , Suryono Suryono 2 * , Pipiet Wulandari 2
1 Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Jember, Jember, Jawa Timur, Indonesia
2 Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular , Fakultas Kedokteran, Universitas Jember, Jember, Jawa Timur, Indonesia
Email: suryonofiha@gmail.com

## ABSTRAK
Indonesia  negara  dengan  kekayaan  alam  yang  dapat  dimanfaatkan  sebagai bahan  pangan,  papan  dan  kesehatan.  Daun  kelor  merupakan  bagian  dari  sumber kekayaan alam Indonesia. Daun kelor memiliki senyawa aktif flavonoid yang memiliki khasiat  antioksidan  sehingga  dapat  membantu  menurunkan  stress  oksidatif  pada multiorgan  akibat  hiperglikemia,  misalnya  pada  ginjal.  Tujuan  penelitian  ini  untuk mengetahui  pengaruh  pemberian  ekstrak  daun  kelor  (Moringa  oleifera  Lamk.) terhadap  kadar  serum  kreatinin  tikus  Wistar  jantan  yang  diinduksi  streptozotosin. Penelitian ini merupakan penelitian true experimental design dengan rancangan post test only  control  group  design.  Penelitian  ini  menggunakan  28  ekor  tikus  Wistar  jantan (Rattus novergicus) sebagai populasi dengan berat 200-300 gram yang dibagi menjadi 7 kelompok melalui metode simple random sampling. Pemberian dosis ekstrak daun kelor dibagi  menjadi  5  kelompok  yaitu  dengan  dosis  62,5  kgBB,  125,  250,  500,  dan  1000 mg/kgBB. Analisis data yang digunakan adalah uji korelasi Spearman. Pada penelitian ini  menunjukkan  p<  0,001  yang  dapat  disimpulkan  bahwa  adanya  korelasi  yang signifikan antara dosis ekstrak daun kelor dan kadar serum kreatinin.
Kata Kunci: Daun Kelor, Streptozotosin, Hiperglikemik

## ABSTRACT
Indonesia  is  a  country  with  natural  resources  that  can  be  used  as  food,  basic necessities and health. Moringa leaves are part of Indonesia's natural resources. Moringa leaves have  flavonoid active compounds  that have antioxidant  properties so that they  can help  reduce  oxidative  stress  in  multiple  organs  due  to  hyperglycemia,  for  example  in  the kidneys.  The  purpose  of  this  study  was  to  determine  the  effect  of  giving  moringa  leaf
extract (Moringa oleifera Lamk) on serum creatinine levels of male Wistar rats induced by streptozotocin.  This  research  is  a  true  experimental  design  with  a  post  test  only  control group  design.  This  study  used  28  male  Wistar  rats  (Rattus  novergicus)  as  a  population weighing  200-300  grams  which  were  divided  into  7  groups  through  simple  random sampling  method.  The  doses  of  moringa  leaf  extract  were  divided  into  5  groupsdoses  of 62.5,  125,  250,  500  and  1000  mg/kgBW.  Analysis  of  the  data  used  was  the  Spearman correlation test (p < 0.001) which could be concluded that the correlation between the dose of moringa leaf extract and serum creatinine levels had a significant effect.
Keywords: Moringa Leaves, Streptozotosin, Hyperglycemia

## I. PENDAHULUAN
Diabetes  melitus  (DM)  merupakan suatu  penyakit  metabolik  dengan  angka kejadian  yang  tinggi. World  Health Organization (WHO) tahun 2018
memperkirakan pada tahun 2030, Indonesia  akan  menempati  posisi  ke-4 negara  di  dunia  dengan  penderita  DM terbanyak (sebesar 21,3% per juta penduduk).    Menurut    hasil    Riskesdas Badan    Litbangkes    2018,    Jawa    Timur menempati  urutan  ke-5  provinsi  dengan prevalensi DM tertinggi di Indonesia, yaitu sebesar  2,6%  (Kemenkes  RI,  2018). Berdasarkan  data  dari  Dinas  Kesehatan Kabupaten  Jember  tahun  2016  dan  2017, sebanyak 3.447 kasus baru DM ditemukan di  sepanjang  tahun  2016;  sementara  di tahun  2017,  tercatat  total  kunjungan  DM sebesar 7.149 pasien dengan jumlah kasus baru sebanyak 2.424 kasus.
Kondisi  hiperglikemi  merupakan salah satu faktor awal dalam pengembangan komplikasi kerusakan pada jantung,  pembuluh  darah,  mata,  saraf  dan ginjal.  Kerusakan  akibat  hiperglikemi
paling sering mengenai ginjal dikarenakan fungsi  ginjal  yang  berperan  sebagai penyaring  darah.  Hiperglikemi  dapat menimbulkan  gangguan  pada  filtrasi glomerulus  dan  merubah  struktur  pada dinding  vaskuler  ginjal  sehingga  fungsi ginjal  terganggu  (Aji et  al .,  2019).  Ginjal juga  mengeluarkan  sampah  metabolisme berupa  urea,  kreatinin,  asam  urat  dan  zat kimia  lain.  Kreatinin  merupakan  zat  hasil metabolisme otot yang disekresikan secara konstan oleh tubuh setiap hari, jika terjadi kerusakan  pada  tubulus  ginjal,  kreatinin tidak  lagi  bisa  diekskresikan  dengan  baik, akibatnya  kreatinin  akan  terakumulasi dalam  darah.  Salah  satu  indikator  untuk mengetahui kerusakan ginjal adalah dengan menggunakan pemeriksaan kreatinin.  Oleh  karena  itu  peningkatan kadar  kreatinin  dapat  menandakan  adanya kerusakan ginjal (Guyton dan Hall, 2014). Penelitian  mengenai  diabetes  melitus banyak  dilakukan  dengan  menggunakan hewan  coba,  yang  didasarkan  pada patogenesis penyakit tersebut pada manusia  yang  bersifat  kronis.  Sebagian
besar penelitian yang menggunakan hewan coba  seperti  mencit  ataupun  tikus  yang dibuat hiperglikemi dilakukan dengan cara diinduksi  streptozotosin  (STZ)  yang  dapat mengakibatkan  kerusakan  pada  sel  beta langerhans pankreas (Yulinta et al ., 2013).
Senyawa  streptozotosin  bekerja  dengan cara membentuk radikal bebas yang sangat reaktif yang dapat menimbulkan kerusakan pada membran sel, protein dan deoxyribonucleic  acid (DNA),  sehingga menyebabkan  gangguan  produksi  insulin oleh sel β langerhans pankreas. Efek yang ditimbulkan  oleh  STZ  membuat  produksi radikal  bebas  dalam  tubuh  meningkat sehingga  dapat  menyebabkan  terjadinya stress  oksdatif.  Stress  oksidatif  dapat dicegah dengan senyawa berupa antioksidan,  antioksidan  tersebut  dapat menginaktivasi radikal bebas yang dihasilkan  oleh  tubuh,  oleh  sebab  itu dibutuhkannya  senyawa  yang  memiliki aktivitas  antioksidan  untuk  mencegah terjadinya  stress  oksidatif  tersebut  (Aji et al ., 2019).
Stress  oksidatif  dalam  tubuh  dapat diatasi  dengan  antioksidan  endogen,  akan tetapi  jika  senyawa  radikal  bebas  berlebih dalam tubuh maka dibutuhkan antioksidan eksogen  untuk  menetralkan  radikal  bebas, salah  satu  contoh  antioksidan  eksogen yang  berasal  dari  alam  adalah  daun  kelor ( Moringa oleifera Lamk.). Pada penelitian fitokimiawi tanaman kelor,
mengungkapkan terdapat senyawa polifenol besar seperti quercetin , kaemphferol glycoside dan chlorogenic acid .  Hasil  maserasi  ekstrak  daun  kelor dalam larutan etanol 70% mengungkapkan bahwa  terdapat  flavonoid,  tannin,  saponin dan alkoloid. Flavanoid yang terdapat pada tanaman kelor mempunyai efek hipoglikemik  yang  dapat  menstimulasi  sel β  pankreas  dan  dapat  meningkatkan sekresi insulin (Wigati et al ., 2013).
Flavonoid mempunyai sifat aktivitas antioksidan yang mampu menekan radikal  bebas  (ROS)  dan quercetin  merupakan  salah  satu  senyawa flavonoid yang berkhasiat sebagai antioksidan.  Quercetin  ditemukan  dengan konsentrasi  yang  tinggi  pada  daun M. oleifera. Kuersetin  sebagai  antoksidan bekerja dengan cara menurunkan peroksidasi lipid dan meningkatkan aktivitas  enzim  antioksidan  pada  tikus diabetes  melitus  yang  diinduksi  STZ (Sulistyorini et  al .,  2015).  Tujuan  dari penelitian  ini  yaitu  untuk  mengevaluasi adanya  aktivitas  renoprotektif  daun  kelor ( Moringa  oleifera Lamk. ) pada  tikus model diebates mellitus tipe 2.

## II. METODE

## A. Pembuatan Ekstrak Daun kelor
Pembuatan  ekstrak  daun  kelor dilakukan  dengan  menggunakan  teknik maserasi dengan pelarut etanol 96%. Daun
kelor  segar  dicuci  bersih  dengan  air, kemudian  diangin-anginkan  tanpa  terkena sinar  matahari  langsung  hingga  kering. Daun  kelor  yang  sudah  kering  dihaluskan menggunakan  blender.  Bubuk  daun  kelor diayak  untuk  memisahkan  bagian  daun yang  masih  kasar.  Seratus  gram  bubuk halus  daun  kelor  kemudian  dimaserasi menggunakan  1.000  mL  etanol  96%  di dalam  sebuah  toples  yang  tertutup  rapat dan  terlindung  dari  matahari.  Kemudian, didiamkan  selama  48  jam.  Hasil  maserasi disaring  menggun  akan  kertas  penyaring, dan  residunya  kembali  dimaserasi  dengan etanol  96%  selama  48  jam  selanjutnya hingga  didapat  maserat  yang  jernih.  Hasil ekstrak  cair  dievaporasi  menggunakan waterbath ( memmert ® WTB11) pada suhu 60°  C  hingga  membentuk  sediaan  kental (Wardani et al ., 2017).

## B. Perlakuan pada Hewan Coba Selama Penelitian
Tikus diadaptasikan terlebih dahulu selama tujuh hari dengan pemberian  pakan  dan  minum  secara  ad libitum.  Kemudian,  tikus  yang  sesuai dengan  kriteria  inklusi  dibagi  ke  dalam tujuh kelompok secara acak, yaitu kelompok KN, KN-, K1, K2, K3, K4, dan K5.  Selanjutnya,  tikus  kelompok  KN diinjeksi normal saline secara intraperitoneal,  sementara  tikus  kelompok KN-,  K1,  K2,  K3,  K4,  dan  K5  diinjeksi
streptozotocin dosis  45  mg/kgBB  secara intraperitoneal.  Tiga  hari  kemudian,  ekor tikus dipotong untuk diukur kadar glukosa darahnya menggunakan glukometer. Setelah  terjadi  kondisi  hiperglikemia (kadar  glukosa  darah  >  200  mg/dL), masing-  masing  tikus  diberi  perlakuan sesuai  kelompoknya  yaitu  normal  saline untuk KN dan KN-, 62,5 mg/kgBB ekstrak daun  kelor  untuk  K1,  125  mg/kgBB ekstrak  daun  kelor  untuk  K2,  250 mg/kgBB  ekstrak  daun  kelor  untuk kelompok  K3,  500mg/kgBB  ekstrak  daun kelor  untuk  kelompok  K4,  dan  1.000 mg/kgBB  ekstrak  daun  kelor  untuk  K5. Perlakuan  ini  dilakukan  selama  28  hari. Penelitian ini telah mendapatkan persetujuan etik dari Komite Etik Fakultas Kedokteran  Universitas  Jember  dengan Nomor: 1378/H25.1.11/KE/2020.

## C. Teknik Pengumpulan dan Analisis Data
Sebelum  peneliti  menggunakan teknik  statistik  parametris  dan  non- parametris,  kenormalan  data  harus  diuji terlebih dahulu. Teknik pengujian normalitas  data  yang  digunakan  pada penelitian  ini  adalah  teknik  uji Saphiro- Wilk karena data sampel yang kecil (<50).
Pada  penelitian  ini  digunakan  uji  statistik Spearman.

## III. HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Kadar Gula Darah Tikus Setelah
Induksi Streptozotosin
Pada  penelitian  ini  dilakukan pemeriksaan kadar gula darah tikus setelah induksi STZ dapat dilihat pada Tabel I. Tabel I. Hasil pengukuran kadar glukosa acak tikus sebelum dan setelah induksi streptozotocin Kelompok No. Perlakuan Kadar glukosa darah sebelum induksi STZ (mg/dL) Kadar glukosa darah setelah induksi STZ (mg/dL) KN 1 101 - 2 83 - 3 83 - 4 70 - 5 92 - KN- 1 93 600 2 88 567 3 106 542 4 109 456 K1 1 88 550 2 73 594 3 73 303 4 78 600 K2 1 114 467 2 103 600 3 90 600 4 93 542 K3 1 96 337 2 88 504 3 104 600 4 83 600 K4 1 78 559 2 107 600 3 73 444 4 95 482 5 87 531
Kelompok No. Perlakuan Kadar glukosa darah sebelum induksi STZ (mg/dL) Kadar glukosa darah setelah induksi STZ (mg/dL) K5 1 94 600 2 91 600 3 107 347 4 110 600 Rata-Rata 91,6 454,9
Berdasarkan  Tabel  I,  menunjukkan bahwa  kadar  gula  darah  tikus  setelah induksi  STZ  pada  kelompok  KN-,  KP1, KP2,  KP3,  KP4  dan  KP5  berada  diatas 200  mg/dl  yang  berarti  setelah  dilakukan induksi STZ kadar gula darah tikus terjadi peningkatan.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa STZ dapat menyebabkan kondisi hiperglikemi  pada  tikus.  Pada  kelompok normal,  kadar  gula  darah  tikus  berada dibawah  200  mg/dl  yang  berarti  tikus berada  dalam  kondisi  normal  atau  tidak dalam  kondisi  hiperglikemi.  Sedangkan, pada kelompok KN-, KP1, KP2, KP3, KP4 dan  KP5  berada  dibawah  200  mg/dl  yang berarti  sebelum  dilakukan  induksi  STZ kadar  gula  darah  tikus  tidak  mengalami peningkatan.  Hal  ini  menunjukan  bahwa tikus  tidak  dalam  kondisi  hiperglikemi sebelum diinduksi STZ.

## B. Hasil Pemeriksaan Kadar Serum Kreatinin
Setelah dilakukan pemberian ekstrak  daun M.  oleifera selama  28  hari secara  per  oral,  kadar  serum  kreatinin
diukur dan hasilnya ditunjukkan berdasarkan pada Gambar 1.
Berdasarkan Gambar 1, didapatkan bahwa  kelompok  N  memiliki  rata-rata kadar serum kreatinin 1,561 ± 0,171 mg/dl sedangkan KN- yang merupakan kelompok  tikus  yang  diberikan  perlakuan berupa  induksi  STZ  sebesar  45  mg/kgBB memiliki  rata-rata  kadar  serum  kreatinin yang  lebih  tinggi  yaitu  2,653  ±  0,171 mg/dL.  Pada  kelompok  perlakuan  yang diberikan ekstrak daun kelor yaitu kelompok  P1,  P2,  P3,  P4,  dan  P5 menunjukkan  adanya  penurunan  rata-rata kadar  serum  kreatinin  jika  dibandingkan dengan kelompok N- yaitu pada dosis 62,5 mg/kgBB didapatkan kadar serum kreatinin  1,963  ±  0,004  mg/dL,  dosis  125 mg/kgBB  didapatkan  kadar  1,790  ±  0,080 mg/dL,  dosis  250  mg/kgBB  didapatkan kadar  1,790  ±  0,080,  dosis  500  mg/kgBB didapatkan kadar 1,671 ± 0,035 mg/dL dan dosis  1000  mg/kgBB  didapatkan  kadar
1,431 ± 0,230 mg/dL.
Gambar 1. Hasil pemeriksaan kadar serum kreatinin.
Keterangan: KN (Kelompok kontrol normal dengan  normal saline);  KN (Kelompok kontrol negatif diinduksi STZ dan normal saline); KP1 (Kelompok perlakuan 1 dengan induksi STZ dan  ekstrak  daun  kelor  62,5  mg/kgBB);  KP2  (Kelompok  perlakuan  2  dengan  induksi  STZ dan ekstrak daun kelor 125 mg/kgBB); KP3 (Kelompok perlakuan 3 dengan induksi STZ dan ekstrak  daun  kelor  250  mg/kgBB  );  KP4  (Kelompok  perlakuan  4  dengan  induksi  STZ  dan ekstrak  daun  kelor  500  mg/kgBB  (KP5  (Kelompok  perlakuan  5  dengan  induksi  STZ  dan ekstrak daun kelor 1000 mg/kgBB)
Pada  analisis  data,  data  yang diperoleh berupa data numerik yaitu kadar serum  kreatinin  tikus.  Data  tersebut  di  uji normalitasnya  menggunakan  uji Saphiro- Wilk dikarenakan  jumlah  sampel  yang kecil  (0,5).  Dari  hasil  uji  normalitas  yang dilakukan,  nilai  p  yang  didapatkan  pada kelompok  N,  KN-,  KP1,  KP2,  KP3,  KP4 dan  KP5  secara  berturut-turut  yaitu:  p= 0,074,  p=  0,001,  p=  0,199,  p=  0,229,  p= 0,272,  p= 0,668,  dan  p=  0,219.  Dari  hasil uji  normalitas  yang  dilakukan  didapatkan nilai  p<0,05  pada  kelompok  KN-,  nilai p<0,05 menunjukkan bahwa distribusi data tidak normal. Varians data dikatakan sama apabila  memiliki  nilai  p>0,05  sehingga
pada penelitian  ini  varians  kelompok  data yang  diperoleh  tidak  sama.  Berdasarkan uji  normalitas,  data  penelitian  tidak terdistribusi normal sehingga harus dilakukan  uji  korelasi  Spearman  untuk mengetahui  bahwa  data  tersebut  memiliki pengaruh  terhadap  kadar  serum  kreatinin. Hasil  uji  korelasi  spearman,  dapat  dilihat pada Tabel II.
Berdasarkan  Tabel  II,  didapatkan hasil uji korelasi spearman pada penelitian ini  menunjukkan  p<0,001  yang  dapat disimpulkan bahwa korelasi antara pemberian  ekstrak  daun  kelor  dan  kadar serum  kreatinin  bermakna  atau  terdapat pengaruh  yang  signifikan.  Nilai  korelasi
spearman  sebesar  -0,951  menunjukkan korelasi  negatif  yang  berarti  semakin tinggi  dosis  ektrak  daun  kelor  maka semakin  rendah  kadar  serum  kreatinin
dengan  kekuatan  korelasi  yang  sangat kuat.  Pada  penelitian  ini  didapatkan  dosis optimal sebesar 1000 mg/kgBB.
Tabel II. Hasil uji korelasi Spearman Kadar Kreatinin Kelompok Kadar kreatinin Correlation Coefficient 1.000 -0.951 Sig. 0.000 N 28 28 Kelompok Correlation Coefficient -0.951 1.000 Sig. 0.000 N 28 28 Hasil  pengukuran  kadar  serum kreatinin
menunjukkan adanya peningkatan signifikan kadar serum kreatinin  pada  kelompok  KN-.  Hal  ini membuktikan bahwa pemberian streptozotosin  dosis  45  mg/kgBB  dapat meningkatkan  kadar  serum  kreatinin. Streptozotosin diinjeksikan secara intraperitoneal dan diserap melalui pembuluh darah, masuk ke dalam sel-sel β pakreas  melalui  GLUT-2.  Sel  β  pankreas yang rusak menimbulkan kondisi hiperglikemi yang tidak terkontrol.
Keadaan ini akan menyebabkan terjadinya peningkatan  ekspresi  GLUT-2  pada  sel mesangial  dan  glomerulus  ginjal  sehingga terjadi  peningkatan  pengambilan  glukosa. Glukosa  adalah  suatu  aldehid  reaktif  yang dapat  bereaksi  secara  spontan  dengan protein.  Melalui  gugus  aldehid,  glukosa bereaksi  dengan  gugus  amino  yang
terdapat pada suatu protein dan mengalami serangkaian  reaksi  membentuk  AGEs ( Advanced Glycation End Products) melalui ikatan silang (Al-Farabi, 2013).
Pembentukan  AGEs  merupakan produk akibat glikasi non-enzimatik protein yang beragam struktur kimiawinya.  Proses  ini  dapat  terjadi  di intraseluler  maupun  extraseluler.  AGEs intraseluler akan mengaktivasi PKS, MAPK,  serta  NF-kB.  Aktivasi  ketiga  zat ini  akan  meningkatkan  ekspresi  TGF-β pada  sel  mesangial  dan  sel  endotel glomerulus.  TGF-β  akan  memacu  aktivasi dari  CTGF,  TGF-β  dan  CTGF  akan memacu  sintesis  kolagen  tipe  I  dan  IV serta peningkatan akumulasi fibronektin di mesangial.  Glukosa  di  ekstraseluler  akan tersintesis  menjadi  AGEs  dan  berikatan dengan  reseptor  AGEs.  Reseptor  ini terletak  pada  membran sel endotel dan sel
mesangial.  Ikatan  AGEs  dengan  RAGE ( Reseptor Advanced Glycation End- products ) ini akan menyebabkan terbentuknya  ROS.  Kadar  ROS  yang berlebihan akan  mengakibatkan  kerusakan struktural dan fungsional ginjal.
Kerusakan ini akan menyebabkan penurunan laju filtrasi glomerular sehingga kadar  serum  kreatinin  akan  meningkat (Sulistyaningrum, 2014).
Penelitian  ini  menunjukkan  hasil berupa  adanya  penurunan  kadar  serum kreatinin  pada  semua  kelompok  perlakuan yang  diberikan  ekstrak  daun  kelor  dengan dosis  yang  berbeda  jika  dibandingkan dengan  kelompok  N-.  Kelompok  N- merupakan  kelompok  yang  diberikan induksi  STZ  sebesar  45  mg/kgBB  dengan kadar  rata-rata  2,653  mg/dL.  Hasil perhitungan  dosis  efektif  ekstrak  daun kelor  menggunakan  uji  regresi  yaitu sebesar  1244,97  mg/kgBB,  akan  tetapi pada  penelitian  ini  pada  dosis  62,5 mg/kgBB  dapat  menurunkan  kadar  serum kreatinin  tikus  setelah  diinduksi  STZ  dan diberikan  ekstrak  daun  kelor  selama  28 hari  jika  dibandingkan  dengan  kadar serum  kreatinin  tikus  setelah  diinduksi STZ  tanpa  pemberian  ekstrak  daun  kelor. Hasil penelitian ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Nada et al . (2015)  bahwa  pemberian  ekstrak  daun kelor  pada  dosis  600  mg/kgBB,  450 mg/kgBB,dan  300  mg/kgBB  pada  tikus
Wistar  yang  diinduksi  STZ  menunjukkan bahwa  ekstrak  etanol  dari  daun  kelor berguna  sebagai  produk  yang  memiliki potensi  antioksidan  yang  tinggi  dan bermanfaat terhadap efek kerusakan pankreas  karena  memiliki  aktivitas  anti diabetes  yang  diinduksi  STZ,  karena mampu meningkatkan enzim glikolitik dan mengendalikan metabolisme glukosa dalam  jaringan  hati  tikus  yang  diinduksi STZ (Nada et al ., 2015).
Penurunan  kadar  serum  kreatinin pada  tikus  yang  diinduksi  streptozotosin dapat  terjadi  karena  kandungan  ekstrak daun  kelor  memiliki  aktvitas  antioksidan. Hal  ini  sesuai  dengan  penelitian  yang dilakukan  oleh  Saleh  dan  Sarhat  (2019) yang  menyebutkan  bahwa  ekstrak  etanol daun  kelor  memiliki  potensi  untuk menurukan efek radikal bebas reaktif yang dapat  memperbaiki  kerusakan  oksidatif dikarenakan banyaknya kandungan flavonoid yang memiliki sifat antioksidan. Daun kelor merupakan sumber antioksidan  yang  kaya  akan  aktivitas antioksidannya. Daun kelor banyak mengandung senyawa fenolik atau polifenolik  antara  lain  dapat  berupa golongan flavonoid. Kemampuan flavonoid  sebagai  antioksidan  memiliki kemampuan untuk merubah atau mereduksi  radikal  bebas  dan  juga  sebagai anti  radikal  bebas.  Senyawa  antioksidan dapat menginaktifasi berkembangnya
reaksi oksidasi sehingga digunakan sebagai  radikal  bebas.  Radikal  bebas merupakan  salah  satu  bentuk  senyawa reaktif,  yang  secara  umum  diketahui sebagai  senyawa  yang  memiliki  elektron yang  tidak  berpasangan  dikulit  terluarnya. Radikal bebas terbentuk pada saat molekul yang  kehilangan  elektron  menjadi  tidak stabil (Rizkayanti et al ., 2017).
Salah  satu  kandungan  flavonoid yang  banyak  ditemukan  dalam  ekstrak daun  kelor  adalah  kuersetin  (Wardani et al .,  2017). Kuersetin  merupakan  golongan flavonoid  yang  mempunyai  kemampuan untuk  mengikat  atom  atau  mengambil radikal  bebas  sehingga  tidak  terbentuk ROS  berlebihan.  Aktivitas  kuersetin  yang kuat  sebagai  scavenger  yang  mampu mengingkatkan aktivitas superoxide dismutase (SOD)  dan  juga catalase (CAT).

## IV. KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  dapat disimpulkan  bahwa  pemberian  ekstrak daun kelor ( Moringa oleifera Lamk.) dapat menurunkan  kadar  serum  kreatinin  secara signifikan    dengan  dosis  1000  mg/kgBB pada  tikus  wistar  jantan  yang  diinduksi streptozotosin.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Semua  penulis  menyatakan  tidak  ada konflik kepentingan pada artikel ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Aisara,  S.,  Azmi,  S.,  &  M.,  Y.  (2018). Gambaran  klinis  penderita  ginjal kronik  yang  menjalani  hemodialysis di  RSUP  Dr.  M.  Djamil  Padang. Jurnal Kesehatan Andalas , 7 (1), 42– 50. https://doi.org/10.25077/jka.v7.i1.p4 2-50.2018
American  Diabetes  Association.  (2019).
Classification  and  diagnosis  of diabetes:  standards  of  medical  care in  diabetes—2019.  Diabetes  Care.
Diabetes  Care , 42 (Supplement  1), S13–S28.
https://doi.org/10.2337/dc19-S002
Asadipooya, K., Lankarani, K. B., Raj, R., &  Kalantarhormozi,  M.  (2019). RAGE  is  a  potential  cause  of  onset and  progression  of  nonalcoholic fatty  liver  disease. International Journal  of  Endocrinology ,  1–11. https://doi.org/10.1155/2019/215130
2 Dani,  B.  Y.  D.,  Wahidah,  B.  F.,  & Syaifudin,  A.  (2019).  Etnobotani Tanaman Kelor di Desa Kedungbulus Gembong Pati. Journal  of  Biology  an  Applied Biology , 2 (2). https://doi.org/10.21580/ah.v2i2.465 9
Ferramosca, A., Di  Giacomo, M., & Zara,
V. (2017). Antioxidant dietary approach  in  treatment  of  fatty  liver: new  insights  and  updates. World Journal of Gastroenterology , 23 (23), 4146–4157.
https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i23. 4146 Gallagher, E. J., LeRoith, D., Stasinopoulos,  M.,  Zelenko,  Z.,  & Shiloach, J. (2016). Polyol accumulation  in  muscle  and  liver  in a  mouse  model  of  type  2  diabetes. Journal of Diabetes and Its Complications , 30 (6),  999–1007. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2
016.04.019
Isnan,  W.,  &  Nurhaedah.  (2017).  Ragam
manfaat  tanaman  kelor  (moringa oleifera  lamk)  bagi  masyarakat. Info
Teknis EBON , 14 (1), 63–75.
https://doi.org/10.20886/buleboni.50
96
Jauharany, F. F., & Widyastuti, N. (2017).
Keseimbangan  asam-basa  tubuh  dan kejadian  sindrom  metabolik  pada remaja  obesitas. Jurnal  Gizi  Klinik Indonesia , 14 (1), 36–44. https://doi.org/10.22146/ijcn.24811 Kemenkes. (2018). Hasil Utama Riskesda . Kementerian Kesehatan RI.
Lee,  P.  G.,  &  Halter,  J.  B.  (2017).  The pathophysiology  of  hyperglycemia in older adults: clinical considerations. Diabetes Care ,
40 (4), 444–452.
https://doi.org/10.2337/dc16-1732
Lin,  M.,  Zhang,  J.,  &  Chen,  X.  (2018).
Bioactive  flavonoids  in  moringa oleifera  and  their  health-promoting properties. Journal  of  Functional
Foods , 47 , 469–476. https://doi.org/10.1016/j.jff.2018.06.
011
Omodanisi,  E.  I.,  Aboua,  Y.  G.,  Chegou, N.  N.,  &  Oguntibeju,  O.  O.  (2017). Hepatoprotective, antihyperlipidemic, and anti- inflammatory  activity  of  moringa oleifera  in  diabetic-induced  damage in  male  wistar  rats. Pharmacognosy Research , 9 (12),
183–187. https://doi.org/10.4103/0974-
8490.204651
Omodanisi,  E.  I.,  Aboua,  Y.  G.,  &
Oguntibeju, O. O. (2017). Therapeutic potentials and pharmacological properties of moringa oleifera lam in the treatment of  diabetes  mellitus  and  related complications. Tropical  Journal  of Pharmaceutical  Research , 16 (7), 1737–1746. https://doi.org/10.4314/tjpr.v16i7.35
Papatheodorou,  K.,  Banach,  M.,  Bekiari, E.,  Rizzo,  M.,  &  Edmonds,  M. (2018).  Complications  of  diabetes
2017. Journal of Diabetes Research ,
2018 , 1–4. https://doi.org/10.1155/2018/308616 7 Purnama,  A.  N.,  Bachri,  M.  S.,  & Nurkhasanah. (2019). Efek
kombinasi ektrak etanol herba sambiloto  (andrographis  paniculata) dan  daun  kelor  (moringa  oleifera) terhadap  kadar  ureum  dan  kreatinin pada  tikus  wistar  yang  diinduksi streptozotocin. Jurnal Akademi
Farmasi  Prayoga , 4 (1),  33–41. http://jurnal.akfarprayoga.ac.id Rizkayanti,  R.,  Diah,  A.  W.  M.,  &  Jura, M. R. (2017). Uji aktivitas antioksidan  ekstrak  air  dan  ekstrak etanol  daun  kelor  (Moringa  oleifera LAM). Jurnal  Akademika  Kimia ,
6 (2),  125–131.  https://doi.org/2302- 6030 (p), 2477-5185 (e)
Saleh, S. S., & Sarhat, R. E. (2019). Effect of  Ethanolic  Moringa  Oleifera  on
Melatonin, Liver and Kidney
Function in Alloxan-Induced
Diabetic  Rats. Journal  of  Forensic Meidicine  &  Toxicology , 13 (4). https://doi.org/10.5958/0973-
9130.2019.00431.6
Saputra,  N.  T.,  Suartha,  I.  N.,  & Dharmayudha,  A.  A.  G.  O.  (2018). Agen  Diabetagonik  Streptozotocin untuk  Membuat  Tikus  Putih  Jantan Diabetes  Mellitus. Buletin  Veteriner Udayana , 10 (2), 116.
https://doi.org/10.24843/bulvet.2018 .v10.i02.p02
Sherwood,  L.  (2017). Fisiologi  Manusia (8th ed.). EGC.
Silbernagl,  S.,  &  Lang,  F.  (2017). Color Atlas  of  Pathophysiology (3rd  ed.). Thieme.
Sitti,  R.  M.,  Tulus,  A.,  &  Joko,  T.  I. (2017). Perbedaan  Kadar  Kreatinin Darah  Metode  One  point  dan  Two Point [Universitas  Muhammadiyah Semarang].
http://repository.unimus.ac.id/id/epri nt/1202
Sulistyorini,  R.,  Johan,  A.,  &  Djamiatun, K.  (2015).  Pengaruh  Ekstrak  Etanol
Daun  Kelor  (Moringa  oleifera)  pada Ekspresi  Insulin  dan  Insulitis  Tikus Diabetes Melitus. Majalah Kedokteran  Bandung , 47 (2),  69–76. https://doi.org/10.15395/mkb.v47n2. 456
Sulistyorini,  Ratna,  Sarjadi,  Johan,  A.,  &
Djamiatun,  K.  (2015).  Pengaruh
Ekstrak Etanol Daun Kelor (Moringa oleifera)  pada  Ekspresi  Insulin  dan
Insulitis  Tikus  Diabetes  Melitus.
Majalah Kedokteran Bandung ,
47 (2), 69–76.
https://doi.org/10.15395/mkb.v47n2.
456
Vergara-Jimenez, M., Almatrafi, M. M., & Fernandez,  M.  L.  (2017).  Bioactive components  in  moringa  oleifera leaves protect against chronic diseas.
Antioxidants , 6 (4), 91–104. https://doi.org/10.3390/antiox60400
91
Wardani,  D.  N.  K.,  Hendarto,  H.,  &
Widjati.  (2017).  Pengaruh  ekstrak etanol  daun  kelor  (moringa  oleifera lamk)  terhadap  jumlah  sel  mast mencit  model  endometriosis. Jurnal
Biosains Pascasarjana , 19 (3). https://doi.org/10.20473/jbp.v19i3.2
017.260-267
Wigati, D., Rosalia, A., & Wulan, A. A. H. (2019). Pengaruh  Pemberian  Fraksi Etil  Asetat  Daun  Kelor  (Moringa oleifera Lam.) terhadap Histopatologi Ginjal . 13 (2),  8. https://mfi.stifar.ac.id/MFI/article/vi ew/86
World Health Organization. (2018). Noncummunicable Diseases Country Profiles . World  Health  Organization.  (2019). WHO global  report  on  traditional  and complementary medicine 2019 . World Health Organization.
Zhang,  C.,  Lu,  X.,  Tan,  Y.,  Li,  B.,  Miao, X.,  Jin,  L.,  &  Cai,  L.  (2012). Diabetes induced hepatic pathogenic damage,  inflammation,  oxidative stress,  and  insulin  resistance  was exacerbated  in  zinc  deficient  mouse model. PLoS  ONE , 7 (12),  1–8. https://doi.org/10.1371/journal.pone. 004925