## PUBLIKASI PENELITIAN TERAPAN DAN KEBIJAKAN
e-ISSN: 2621-8119 DOI: https://doi.org/10.46774/pptk.v6i1.532
Uji Aktivitas Antihipertensi Ekstrak Etanol Daun Matoa (Pometia pinnata J.R. Forster & G. Forster) pada Tikus Jantan yang Diinduksi Angiotensin II dengan Parameter Blood Flow
Antihypertension Test Activity of Ethanol Extract of Matoa Leaves (Pometia pinnata J.R. Forster & G. Forster) Angiotensin II Induced Rats

## with Blood Flow Parameters
Jaka Seprianto Lepangkari 1* , Novi Elisa 2 , Irvan Charles Seran Klau 3
1 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Ar-Rum, Salatiga, Indonesia
2 Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Yayasan Pharmasi, Semarang, Indonesia
3 Universitas Anwar Medika, Surabaya, Indonesia
* Korespondensi Penulis : Phone +6285333715610, e-mail : jakafarm06@gmail.com

## ABSTRACT
Hypertension  is  an  increase  more  in  systolic  and  diastolic  blood  pressure  of more than 140/90 mmHg. Angiotensin II is one of the mediators of hypertension, because  it  releases  the  aldosterone  hormone  and  then  causes  high  blood pressure or uncontrolled blood flow circulation in the blood arteries, which can damage  vital  bodily  organs.  One  of  the  good  drugs  to  treat  hypertension  is angiotensin receptor blocker (ARB), irbesartan e.g and based on earlier studies, matoa plant is one of the plants with the potential to be effective as a diuretic. In this study, researches use different dosages of an ethanol extract matoa leaves 75 mg/kg body weight, 150 mg/kg body weight, and 300 mg/kg body weight. The results showed, three variations doses of matoa leaves, ethanol extract at dose of 75 mg/kg body weight score of 44.47%. Ethanol extract of matoa leaves with dose 150 mg/kg body weight score in 53.36%. Ethanol extract of matoa leaves with dose 300 mg/kg body weight score in 67.35%. It was concluded that the best extract that has the potential to reduce blood flow circulation or blood flow is matoa leaf ethanol extract dose of 300 mg / kg BB.
Keywords: Angiotensin II, Blood Flow, Hypertension, Matoa.

## ABSTRAK
Hipertensi adalah naiknya tekanan darah sistolik dan diastolik lebih dari 140/90. Salah  satu  tanaman  yang  berpotensi  sebagai  antihipertensi  adalah  matoa  yang mengandung  senyawa  Quercetin-3-O-rhamnoside  dan  Kaemferol  3-O- rhamnoside yang diyakini berpotensi sebagai antihipertensi. Pada penelitian ini, peneliti  ingin  mengetahui  persentase  penurunan blood  flow pada  tikus  jantan yang  diinduksi  angiotensin  II  menggunakan  ekstrak  etanol  daun  matoa. Pengerjaan  ini  dimulai  dengan  membuat  ekstrak  etanol  dari  daun  matoa  dan membaginya dalam 3 variasi dosis, yaitu 75 mg/kgBB, 150 mg/kgBB, dan 300 mg/kgBB,  kemudian  diberikan  perlakuan  ke  hewan  uji  yang  telah  diinduksi angiotensin  II.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  variasi  3  dosis  ekstrak etanol daun matoa dengan dosis 75 mg/kgBB, 150 mg/kgBB, dan 300 mg/kgBB, menunjukkan  hasil  berbeda.  Ekstrak  etanol  daun  matoa  dengan  dosis  75 mg/kgBB  memiliki  persentase  penurunan  44.47%.  Ekstrak  etanol  daun  matoa dengan  dosis  150  mg/kgBB  memiliki  persentase  penurunan  53.36%.  Ekstrak etanol daun matoa dengan dosis 300 mg/kgBB memiliki persentase penurunan 67.35%. Disimpulkan bahwa ekstrak terbaik yang berpotensi dalam menurunkan sirkulasi aliran darah atau blood flow adalah ekstrak etanol daun matoa dosis 300 mg/kgBB.
Kata kunci: Angiotensin II, Blood flow , Hipertensi, Matoa
Diterima : 27 Maret 2023
Direvisi : 06 Juni 2023
Diterbitkan : 27 Juni 2023
This is an open access article under the CC BY-SA license ( https://creativecommons.org/licenses /by-sa/4.0 ) PPTK is indexed Journal and accredited as Sinta 4 Journal ( https://sinta.kemdikbud.go.id/journal s/profile/7050 )

## PENDAHULUAN
Hipertensi  adalah  naiknya  tekanan darah, sistolik  dan diastolik lebih dari 140/90 mmHg. Hipertensi dapat menyebabkan pecahnya atau penyempitan pembuluh darah di otak  yang  menyebabkan  terjadi  resistensi pembuluh  darah  pada  otak,  suplai  oksigen menurunkan  aliran  darah  ke  otak,  dan  organ tubuh  lainnya  terganggu  yang  dapat  memicu kematian  sel  otak.  (Jones-Muhammad  and Warrington  2019).  Hipertensi  juga  dapat menyebabkan  vasokontriksi  pembuluh  darah yang  akan  menyebabkan  sirkulasi blood  flow atau  aliran  darah  juga  tinggi  karena  oleh naiknya tekanan darah, rangsangan aldosteron, retensi natrium, udema, dan kelebihan volume cairan  di  organ  ginjal  (Díaz-Morales et  al. 2023).
Angiotensin  II  merupakan  penyebab utama  terjadinya  hipertensi.  Mekanismenya ketika  angiotensin  II  menghasilkan  hormon aldosteron  yang  menyebabkan  peningkatan tekanan darah dengan cara homeostasis cairan yang dapat menyebabkan kerusakan kronik di organ  jantung  dan  ginjal.  Angiotensin  II juga menyebabkan  naiknya  sirkulasi  aliran  darah atau blood flow bersamaan dengan peningkatan  tekanan  darah  yang  membawa suplai oksigen dan cairan tubuh ke ginjal dan jantung, yang lama-kelamaan akan menyebabkan  kerusakan.  Dampak  lain  dari angiotensin  II  yaitu,  peningkatan  stress oksidatif  untuk  membentuk  radikal  bebas, yang  menyebabkan  hipertrofi  di  jantung (Minas et al. 2015)
Angiotensin  Receptor  Blocker (ARB) adalah  salah  satu  obat  yang  dapat  mengobati hipertensi  dengan  cara  memblok  reseptor angiotensin I menjadi angiotensin II. Angiotensin  receptor  blocker efektif  dalam menurunkan tekanan darah serta menurunkan gejala  kardiovaskular,  yaitu left  ventricular hypertrophy (LVH) pada pasien ginjal. Selain efek  antihipertensi, Angiotensin  Receptor Blocker (ARB)  juga  memiliki  aktivitas  yang mampu melindungi jaringan dalam tubuh dari mekanisme  cedera  karena  penyakit-penyakit tertentu,  seperti  peradangan  dan  perubahan respon imun yang diinisiasi dengan penambahan  usia  ataupun  disebabkan  karena infeksi penyakit tertentu  (Saavedra 2021).
Tingginya  sirkulasi  aliran  darah  atau blood flow juga dapat menyebabkan timbulnya penyakit kardiovaskular lainnya seperti hemodinamik. Hemodinamik dapat menyebabkan kerusakan pada aliran darah ke otak dan jantung  (Rickards and Tzeng 2014). Sirkulasi  aliran  darah  atau blood  flow sangat dipengaruhi  oleh  perubahan  tekanan  dan volume  arteri  yang  dapat  menyebabkan hipertensi. Distribusi volume yang tinggi pada arteri akan menyebabkan peningkatan ketegangan  otot  dinding  arteri,  yang  mana menyempitkan pembuluh darah atau terjadinya mekanisme vasokonstriksi (Wolff et al. 2022). Penggunaan bahan alam dalam mencari kandidat  obat  hipertensi  masih  secara  masif dilakukan,  salah  satunya  adalah  tanaman matoa. Pada penelitian sebelumnya, kulit dan biji  dari  tanaman  matoa  memiliki  khasiat sebagai antidiuretik pada tikus yang diinduksi Nacl dan Prednison. Ekstrak etanol dan fraksi etil  asetat  dari  biji  dan  kulit  buah  matoa menunjukkan  efek  diuresis,  yang  ditandai dengan  ekskresi  urine  yang  signifikan  dan menunjukkan  hasil mendekati  kontrol  positif. Tanaman matoa mengandung senyawa seperti alkaloid,  flavonoid,  saponin,  terpenoid,  dan tanin, tetapi yang berkhasiat sebagai antidiuretik yaitu golongan senyawa flavonoid (Purwidyaningrum,  Sukandar,  and  Fidrianny 2017).
Parameter  sirkulasi blood  flow atau sirkulasi  aliran  darah  merupakan  suatu parameter  yang  diukur  setelah  memperoleh hasil  tekanan  sistolik  dan  diastolik  darah. Sirkulasi  aliran  darah  ini  akan  meningkat apabila  tekanan  darah  pun  meningkat,  yang akan berdampak pada kerusakan organ penting dalam  tubuh.  Berdasarkan  penelitian  yang telah  dilakukan  sebelumnya  oleh  Elisa  pada tahun  2019  dengan  menggunakan  tanaman matoa  sebagai  antihipertensi.  Hal  ini  yang menjadi  dasar  acuan  bagi  peneliti  untuk meneliti  lebih  lanjut  menggunakan  tanaman matoa  dengan  parameter  yang  berbeda  untuk mengetahui  persentase  penurunan  hipertensi menggunakan ekstrak etanol daun matoa, dan tertarik  untuk  meneliti  lebih  lanjut  tentang aktivitas  antihipertensi  ekstrak  etanol  daun matoa (Pometia  Pinnata J.R.  Forster  &  G. Forster)  pada  tikus  jantan  yang  diinduksi angiotensin II dengan parameter blood flow.

## METODE PENELITIAN
Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah  kain  flanel,  wadah  gelap,  timbangan analitik, beaker  glass ,  oven,  blender,  ayakan dan vakum, batang pengaduk, rotary evaporator , spuit injeksi 1cc, sonde/spuit oral, dan alat CODA.
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini  adalah  daun  matoa  yang  diperoleh  dari daerah Mojosongo, Surakarta. Bahan kimia yang digunakan  adalah  etanol  96%,  n-heksan,  etil asetat,  air,  kontrol  negatif  yaitu  CMC,  kontrol positif yaitu irbesartan, NaCl, Formaldehida 10%, angiotensin II sebagai induksi hipertensi. Hewan yang digunakan adalah tikus jantan ( strain wistar ) dengan  berat  200--230  gram  dengan  umur  3 bulan.  Empat  puluh  lima  (45)  ekor  tikus  yang digunakan  untuk  uji  aktivitas  antihipertensi dikelompokkan  menjadi  9  kelompok  dengan masing-masing kelompok 5 ekor.
Pembuatan  simplisia  serbuk  daun  matoa dilakukan  dengan  cara  mengambil  daun  matoa yang  masih  segar,  lalu  ditimbang  daun  matoa tersebut,  kemudian  dicuci  dengan  air  mengalir hingga bersih dari kotoran dan debu. Daun matoa yang sudah bersih dipotong kecil-kecil, setelah itu dikeringkan di dalam oven dengan suhu 40⁰C.
Daun matoa yang telah kering selanjutnya dihaluskan  dengan  blender  untuk  mendapatkan serbuk  simplisianya.  Pembuatan  ekstrak  etanol daun matoa dilakukan dengan metode maserasi, dengan cara memasukkan  simplisia daun matoa sebanyak  500  gram  ke  dalam  wadah  kemudian
ditambahkan  etanol  96%  dengan  perbandingan (1:10) atau 500 gram dalam 5 Liter etanol (Park et al. 2014).
Campuran dibiarkan selama 3 hari dengan sekali pengadukan tiap hari. Setelah itu, maserat diambil  dengan  menggunakan  kertas  saring Whatman, dan pisahkan hasil maseratnya dengan ampasnya. Hasil maseratnya dikentalkan dengan evaporator  dengan  suhu  50⁰C  selama  2-3  jam untuk mendapatkan ekstrak kentalnya (Badaring et al . 2020).
Kemudian skrining fitokimia menggunakan  ekstrak  etanol  daun  matoa  untuk mengetahui  kandungan  senyawa  kimia  seperti, flavonoid, alkaloid, triterpenoid, steroid, saponin, dan  tannin.  Pengujian  antihipertensi  dimulai dengan pengukuran blood flow secara non invasif menggunakan Instrumen CODA setelah perlakuan ke hewan uji. Pemeriksaan blood flow dilakukan  di  Laboratorium  Farmakologi  dan Farmasi  Klinik  Fakultas  Farmasi  Universitas Gadjah  Mada.  Data  yang  diperoleh  kemudian diuji  secara  statistik  dengan  menggunakan metode ANOVA one way (Elisa 2019).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Identifikasi  kandungan  kimia  dalam ekstrak  etanol  daun  matoa  mengandung alkaloid,  triterpenoid,  steroid,  saponin,  dan tannin (Tabel 1). Skrining fitokimia menunjukkan  hasil  positif  pada  semua  sampel. Flavonoid  menunjukkan  warna  merah  ketika ditambahkan reagen Mg dan HCl.
Tabel 1. Hasil skrining fitokimia ekstrak etanol daun matoa. Kandungan Kimia (Pereaksi Warna) Ekstrak Flavonoid + Alkaloid: a. Mayer + b. Wagner + c. Dragendorf + d. Triterpenoid + e. Steroid + f. Saponin + g. Tanin +
(+): menunjukkan hasil positif (-): menunjukkan hasil negatif
Penambahan  reagen  ini  bertujuan  untuk mereduksi  inti  benzopiron  yang  terdapat  dalam
struktur  flavonoid  sehingga  terbentuk  garam flavilium berwarna merah. Alkaloid menunjukkan
hasil positif  dengan  menggunakan  3 jenis  reagen. Reagen mayer menghasilkan endapan putih, reagen wagner menghasilkan endapan cokelat, dan reagen dragendorf  mengasilkan  endapan  merah-orange. Prinsip  pada  uji  ini  adalah  reaksi  pengendapan karena  adanya  pergantian  lignan.  Reagen dragendorf mengandung bismuth nitrat dan kalium iodida  dalam  larutan  asam  asetat  glasial  (kalium tetraiodobismutat  (III)  yang  akan  bereaksi  dan membentuk endapan. Reagen mayer mengandung kalium  iodide  dan  merkuri  klorida  (kalium tetraiodomerkurat (II)). Reagen mayer membentuk endapan  karena  terjadi  ikatan  kompleks  kalium- alkaloid yang mengendap (Kimia 2014).
Triterpenoid  menunjukkan  hasil  positif dengan warna merah-orange. Steroid menunjukkan hasil positif dengan warna merah kebiruan. Hasil ini didasarkan pada kemampuan senyawa triterpenoid dan  steroid  membentuk  warna  oleh  H 2 SO 4 pekat
dalam pelarut asam klorida. Saponin menunjukkan hasil positif dengan adanya buih yang stabil setelah pengocokan  selama  10  menit  ketika  dididihkan dalam  penangas  air  sebanyak  20  ml.  Tannin menunjukkan  hasil  positif  dengan  perubahan warna hijau kebiruan, karena pada uji ini terjadi pembentukan  senyawa  kompleks  antara  tannin dan Fe 3+ yang mengindikasikan perubahan warna hijau  kebiruan  yang  kuat  (Purwidyaningrum, Sukandar, and Fidrianny 2017).
Hasil  pengukuran blood  flow secara statistik  menggunakan One  Way  Anova , menunjukkan bahwa angiotensin II dapat mempertahankan  secara  konstan  sirkulasi  aliran darah atau blood flow karena tingginya tekanan darah (Tabel 2). Hal ini dapat terjadi apabila tekanan darah meningkat, maka sirkulasi blood flow pun juga relatif akan meningkat.
Tabel 2. Pengukuran blood flow Kelompok Perlakuan Blood Flow T1 T2 T3 Kontrol Normal  89.13±3.04 52.50±2.47 35.93±5.05 Kontrol Negatif  271.64±10.90  265.16±23.64  257.18±12.48 Kontrol Positif  101.50±3.87 82.37±4.40 68.34±4.76 Ekstrak 75 mg  135.78±42.84  161.09±20.17  141.54±4.10 Ekstrak 150 mg  127.59±6.49  126.07±12.49  114.59±14.73 Ekstrak 300 mg  109.53±5.17 80.09±6.47 69.13±4.51
T0: Tidak diberikan perlakuan T1: Induksi angiotensin II
T2: Induksi angiotensin II
T3: I nduksi angiotensin II dan pemberian sediaan uji
Mekanisme  ini  dibuktikan  dengan  penelitian sebelumnya oleh Elisa pada tahun 2019, yaitu ketika tekanan  sistolik  diukur  saat  jantung  berkontraksi sedangkan diastolik diukur saat jantung berelaksasi.
Apabila  peningkatan  tekanan  darah  sistolik  dan diastolik yang tinggi maka sirkulasi blood flow atau aliran  darah  pada  pembuluh  darah  juga akan tetap tinggi (Elisa 2019).
Tabel 3. Total AUC ekstrak dan persentase blood flow Kelompok Perlakuan Total AUC % Penurunan Blood Flow Kontrol Normal 184.57±5.80 ab 76.68±1.69 Kontrol Negatif 793.98±45.52 bc - Kontrol Positif 252.21±8.26 ab 68.17±1.75 Ekstrak 75 mg 438.41±50.97 bc 44.47±8.67 Ekstrak 150 mg 368.24±30.38 bc 53.36±6.41 Ekstrak 300 mg 258.75±11.37 ab 67.35±1.88
Hasil  dari  total  AUC  diukur  untuk mengetahui  dan  memperkirakan  probabilitas output dari sampel yang digunakan. Nilai AUC juga  menggambarkan  jumlah  sampel  yang efektif  dan  persentase  signifikan  dari blood flow yang  dilihat  dari  nilai  0,05.  Apabila terdapat perbedaan signifikan, ditandai dengan nilai  kurang  dari  0,05  pada  tiap  kelompok kontrol,  seperti  kelompok  kontrol  negatif, kontrol  positif  kelompok  perlakuan,  dan kelompok kontrol normal. Persentase pengukuran  sirkulasi  aliran  darah  atau blood flow pada  tikus  jantan  yang  diinduksi angiotensin  II  hingga  mengalami  hipertensi, ditunjukkan  dengan  pemberian  irbesartan sebagai  kontrol  positif  (68.17  ±  1.75),  dosis ekstrak  dengan  variasi  75  mg/kgBB  (44.47  ± 8.67),  150  mg/kgBB  (53.36  ±  6.41),  300 mg/kgBB  (67.35  ±  1.88).  Hasil  persentase terbaik  penurunan blood  flow pada  ekstrak terdapat pada kelompok ekstrak dengan dosis 300  mg/kgBB.  Dosis  300  mg/kgBB  dapat dikatakan  persentase  terbaik  karena  memiliki persentase penurunan yang mendekati persentase  kontrol  positif  dan  dibuktikan dengan  pengujian  statistik One  Way  Anova yang  menunjukkan  hasil  signifikan  <  0.05 yaitu  perbandingan  antara  kelompok  normal dan  kontrol  negatif,  kelompok  kontrol  positif dan kontrol negatif, dan kelompok ekstrak dan kelompok kontrol negatif. Ekstrak etanol daun matoa dengan dosis 300 mg/kgBB, menunjukkan  persentase  penurunan  terbaik dibanding  kelompok  ekstrak  lainnya  (Elisa, Xaverius, and Wibowo 2020).
Tanaman  matoa (Pometia  Pinnata) merupakan  tanaman  khas  Papua  yang  telah beredar hamper ke seluruh pelosok Nusantara seperti,  pulau  Jawa,  Sulawesi,  Sumatera, Kalimantan  dan  lainnya.  Tanaman  ini  secara umum  biasa  dimanfaatkan  sebagai  makanan tradisional  dan  sering  juga  sebagai  obat tradisional  di  beberapa  daerah  dari  seluruh bagian  tanaman.  Walaupun  tanaman  ini memiliki potensi yang telah dikenal secara luas pada  akar,  buah,  biji,  kulit  dan  daun,  tetapi masih  minim  dalam  informasi  ilmiah  dan khasiatnya. Daun matoa mengandung senyawa metabolit  sekunder  seperti,  alkaloid,  saponin, tannin,  terpenoid,  dan  flavonoid.  Senyawa flavonoid  adalah  salah  satu  senyawa  yang
berpotensi sebagai antihipertensi. Pada tanaman  senyawa  ini  berfungsi  sebagai pelindung tanaman dari serangan serangga dan mengatur  pigmen  warna  pada  tanaman. Senyawa ini dapat ditemukan dapat ditemukan dalam buah-buahan seperti apel, bawang, buah jeruk,  anggur  merah,  brokoli,  dan  beberapa tanaman  hijau  lainnya.  Flavonoid  memiliki senyawa  turunan  seperti  flavon,  flavanon, flavanol,  antosianidin,  kalkon,  dan  flavonol. Flavonol yang merupakan salah satu dari enam golongan  senyawa  flavonoid  yang  memiliki aktivitas  sebagai  antihipertensi.  Flavonol merupakan  senyawa  aglikon  atau  senyawa yang tidak mengikat gugus gula. Senyawa ini berpotensi  sebagai  antihipertensi  karena memiliki senyawa Quercetin-3-O-rhamnoside dan Kaemferol 3-O-rhamnoside (Maaliki et al. 2019).
Senyawa
Quercetin-3-O-rhamnoside dan Kaemferol 3-O-rhamnoside efektif sebagai antihipertensi dengan bekerja sebagai vasodilator  pada  arteri  yang  tentunya  juga berpotensi dalam menurunkan sirkulasi blood flow dengan  mekanisme  penurunan  tekanan darah.  Potensi  senyawa  ini  diperkuat  dengan penelitian yang pernah dilakukan oleh Suedee et al pada tahun 2013 bahwa pada daun matoa terkandung senyawa Quercetin-3-O- rhamnoside  dan  Kaemferol  3-O-rhamnoside yang  efektif  dalam  menurunkan  sirkulasi blood  flow dengan  mekanisme  penurunan tekanan  darah.  Senyawa  ini  telah  diuji  klinis dan dosis yang signifikan dalam menurunkan tekanan darah adalah 150 mg-730 mg per hari dengan penggunaan selama 4 sampai 5 minggu secara oral (Suedee, Tewtrakul, and
Panichayupakaranant 2013). Penelitian yang pernah dilakukan sebelumnya  juga  mengemukakan  hal  yang sama  dengan  membandingkan  senyawa- senyawa  yang  terdapat  dalam  flavonoid  pada tiap  golongannya,  dan  diperoleh  hasil  bahwa senyawa golongan flavonol yaitu Quercetin-3- O-rhamnoside dan Kaemferol
3-O-
rhamnoside merupakan  salah  satu  senyawa yang sangat berpotensi sebagai antihipertensi. Penelitian mengenai  senyawa Quercetin-3-O- rhamnoside  dan  Kaemferol  3-O-rhamnoside ini  juga  telah  dilakukan  oleh  Marunaka et  al pada  tahun  2017  dan  mengemukakan  tentang
senyawa Quercetin-3-O-rhamnoside dan Kaemferol  3-O-rhamnoside tersebut  sangat berpotensi menurunkan tekanan darah, dengan efek vasodilator yang tinggi dan menurunkan tingkat keparahan hipertensi pada organ tubuh seperti  ginjal  dan  pembuluh  darah  arteri maupun  vena,  menggunakan  subjek  hewan maupun  manusia.  Mekanisme  penurunan tekanan  darahnya  dengan  penurunan  stress oksidatif  dan renin  angiotensin  aldosterone system (RAAS) (Marunaka et al. 2017).
Angiotensin  Receptor  Blocker (ARB) merupakan  obat  yang  mampu  menghambat perubahan  reseptor  angiotensin  I  menjadi angiotensin  II.  Angiotensin  II  (ATII)  adalah reseptor  yang  memiliki  efek  vasokonstriktor yang sangat kuat pada otot polos dan beberapa organ lainnya. Reseptor angiotensin II (ATII) bekerja  meningkatkan  tekanan  darah  dengan mekanisme renin  angiotensin  aldosterone system (RAAS). Obat  golongan  ARB merupakan obat first line untuk hipertensi yang sama  seperti  golongan  lainnya  seperti  ACE Inhibitor.  Efek  samping  obat  golongan  ACE Inhibitor seperti batuk kering, sering memberi rasa tidak nyaman pada pasien hipertensi yang pada  akhirnya  beralih  ke  penggunaan  obat hipertensi  lain  seperti  golongan  ARB  baik dengan  penggunaan  sebagai  monoterapi maupun kombinasi terapi. Golongan obat ARB seperti losartan, valsartan, candesartan, telmisartan,  dan  irbesartan.  Golongan  ARB mampu menghambat kerusakan pada beberapa jaringan  reseptor  seperti  otot  polos,  dan kelenjar adrenal.
Irbesartan mampu menghambat terbentuknya reseptor Angiotensin  II  dengan  menghambat  hormon pembentukkan yang memiliki
sifat vasokonstriktor  yang  kuat  pada  mekanisme (RAAS) renin angiotensin aldosteron system , dimana  hormone  renin  ini  yang  sangat berperan  dalam  patofisiologi  hipertensi  dan gagal  jantung  kongestif  (Tanaka  and  Itoh 2019).
Potensi  tanaman  matoa  yang  digunakan sebagai  obat  tradisional  sangat  efektif, khususnya  pada  daun  matoa.  Daun  matoa dalam  mekanismenya  sebagai  antihipertensi mengandung  senyawa  flavonoid  golongan flavonol  yang  sangat  berpotensi  yaitu Quercetin-3-O-rhamnoside dan Kaemferol  3- O-rhamnoside dan  sudah  terbukti  secara  uji
klinis  dalam  menurunkan  tekanan  darah. Senyawa ini juga  dapat dibandingkan dengan obat hipertensi golongan Angiotensin Receptor Blocker (ARB)  yang  sudah  terbukti  sangat efektif secara farmakologis dan memiliki efek samping  yang  relatif  kecil  dengan  obat antihipertensi  golongan  lainnya.  Hasil  ini dapat  dipergunakan  sebagai  acuan  dalam mekanisme  penurunan  tekanan  darah  melalui parameter blood flow khususnya menggunakan senyawa yang terdapat dalam  tanaman matoa seperti Quercetin-3-O-rhamnoside dan Kaemferol  3-O-rhamnoside yang  memiliki aktivitas  sebagai  antihipertensi  (Saavedra 2021).

## KESIMPULAN
Ekstrak etanol daun matoa yang terbagi menjadi  3  variasi  dosis  yaitu  dosis  75 mg/kgBB,  150  mg/kgBB,  300  mg/kgBB menunjukkan  hasil  persentase  penurunan blood  flow atau  sirkulasi  aliran  darah  yang berbeda-beda.  Ekstrak  etanol  daun  matoa dengan dosis 75 mg/kgBB memiliki persentase penurunan  sebesar  44.47%.  Ekstrak  etanol daun  matoa  dengan  dosis  150  mg/kgBB sebesar  53.36%.  Ekstrak  etanol  daun  matoa dengan  dosis  300  mg/kgBB  sebesar  67.35%. Hasil  ini  menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol daun  matoa  dengan  dosis  300  mg/kgBB merupakan ekstrak  dengan  persentase  terbaik yang  efektif  sebagai  antihipertensi    dengan mekanisme penurunan menggunakan parameter blood  flow atau  sirkulasi  aliran darah pada tikus yang dibuat hipertensi dengan induksi angiotensin II.

## SARAN
Saran  untuk  penelitian  selanjutnya  agar dilakukan  pengujian  dengan  model in  silico baik menggunakan metode komputasi ataupun HKSA.  Perlu  dilakukan  isolasi  kandungan senyawa Quercetin-3-O-rhamnoside dan Kaemferol  3-O-rhamnoside yang  terdapat  di dalam  tanam  matoa  untuk  diuji  menjadi kandidat  baru  obat  antihipertensi.  Tanaman matoa  juga  perlu  dilakukan  uji  aktivitas pada bagian tanaman yang lain seperti buah, biji dan akar  sebagai  antihipertensi.  Perlu  dilakukan penelitian  menggunakan  daun  matoa  maupun bagian  tanaman  lainnya  pada  beberapa
Uji Aktivitas Antihipertensi Ekstrak Etanol Daun Matoa ( Pometia pinnata J.R. Forster & G. Forster) pada Tikus Jantan yang Diinduksi Angiotensin II dengan Parameter Blood Flow
penyakit  seperti  diabetes,  gagal  ginjal, aterosklerois, penyakit jantung  koroner (PJK) dan beberapa penyakit kardiovaskular lainnya.

## DAFTAR PUSTAKA
Badaring,  Deny  Romadhon,  Sari  Puspitha Mulya  Sari,  Satrina  Nurhabiba,  Wirda
Wulan,  and  Sintiya  Anugrah  Rante Lembang. 2020. “Uji Ekstrak Daun Maja (Aegle Marmelos L.) Terhadap Pertumbuhan  Bakteri  Escherichia  Coli Dan Staphylococcus Aureus.” Indonesian
Journal  of  Fundamental  Sciences 6  (1):
16. https://doi.org/10.26858/ijfs.v6i1.13941.
Díaz-Morales,  Noelia,  Eva  M.  Baranda- Alonso,  Carlos  Martínez-Salgado,  and Francisco  J.  López-Hernández.  2023. “Renal  Sympathetic  Activity:  A  Key
Modulator  of  Pressure  Natriuresis  in
Hypertension.”
Biochemical
Pharmacology 208  (December  2022). https://doi.org/10.1016/j.bcp.2022.11538 6. Elisa, Novi. 2019. “Uji Aktivitas Antihipertensi Ekstrak Dan Fraksi-Ftaksi Daun  Matoa  (Pometia  Pinnata)  Pada Tikus Jantan Yang Diinduksi Angiotensin II Dengan Parameter Tekanan Darah Dan Histopatologi Jantung.” Universitas Setia Budi. Elisa,  Novi,  Fransiskus  Xaverius,  and Sulistiyanto Wibowo. 2020. “Hypertension  Profile  of  Angiotensin Receptor  Blocker  From  Matoa  Leaves Extract ( Pometia Pinnata J . R . Foster & G  .  Foster  )  In  Angiotensin  II  Induced- Male Rat” 9 (2): 1830–36. https://doi.org/10.30994/sjik.v9i2.595.
Jones-Muhammad,  and  Warrington.  2019.
“Cerebral  Blood  Flow  Regulation  in Pregnancy, Hypertension, and Hypertensive  Disorders  of  Pregnancy.” Brain Sciences 9 (9): 224. https://doi.org/10.3390/brainsci9090224.
Kimia,  Pendidikan.  2014.  “*Ergina,  Siti Nuryanti Dan Indarini Dwi Pursitasari Uji Kualitatif  Senyawa  Metabolit  Sekunder Pada  Daun  Palado  (Agave  Angustifolia)
Yang  Diekstraksi  Dengan  Pelarut  Air Dan Etanol Qualitative Test of Secondary Metabolites Compounds in Palado
Leaves (Agave .” J. Akad. Kim 3 (3): 165–
72.
Maaliki, Dina, Abdullah A. Shaito, Gianfranco Pintus, Ahmed El-Yazbi, and Ali H. Eid. 2019.  “Flavonoids  in  Hypertension:  A Brief Review of the Underlying Mechanisms.” Current Opinion in Pharmacology 45: 57–65. https://doi.org/10.1016/j.coph.2019.04.0 14. Marunaka, Yoshinori, Rie Marunaka, Hongxin Sun, Toshiro Yamamoto, Narisato
Kanamura,  Toshio  Inui,  and  Akiyuki Taruno.  2017.  “Actions  of  Quercetin,  a Polyphenol, on Blood Pressure.” Molecules 22 (2): 5–8. https://doi.org/10.3390/molecules220202 09. Minas,  Jacqueline  N.,  Max  A.  Thorwald, Debra  Conte,  Jose  Pablo  Vázquez- Medina, Akira Nishiyama, and Rudy M. Ortiz. 2015. “Angiotensin and Mineralocorticoid  Receptor  Antagonism Attenuates  Cardiac  Oxidative  Stress  in Angiotensin  II-Infused  Rats.” Clinical and  Experimental  Pharmacology  and Physiology 42 (11): 1178–88. https://doi.org/10.1111/1440-681.12473.
Park,  Sang  Eun,  Won  Tak  Shin,  Cheol  Park,
Su Hyun Hong, Gi Young Kim, Sung Ok Kim,  Chung  Ho  Ryu,  Sang  Hoon  Hong, and Yung Hyun Choi. 2014. “Induction of Apoptosis  in  MDA-MB-231  Human Breast  Carcinoma  Cells  with  an  Ethanol Extract  of  Cyperus  Rotundus  L.  by Activating Caspases.” Oncology Reports 32 (6): 2461–70. https://doi.org/10.3892/or.2014.3507.
Purwidyaningrum,
Ika,
Elin Yulinah
Sukandar,  and  Irda  Fidrianny.  2017. “Antihypertensive Activity of Extract and Fractions of Matoa (Pometia Pinnata J. R &  G  Forts)  Leaves.” Asian  Journal  of Pharmaceutical  and  Clinical  Research 10 (3):
323–28. https://doi.org/10.22159/ajpcr.2017.v10i 3.16221.
Rickards,  Caroline  A.,  and  Yu  Chieh  Tzeng.
2014.  “Arterial  Pressure  and  Cerebral
Blood Flow Variability: Friend or Foe? A
Review.” Frontiers in Physiology 5 APR
(April):
1–14.
https://doi.org/10.3389/fphys.2014.0012
0.
Saavedra,  Juan  M.  2021.  “Angiotensin Receptor  Blockers  Are  Not  Just  for
Hypertension  Anymore.” Physiology 36 (3):
160–73.
https://doi.org/10.1152/PHYSIOL.00036
.2020.
Suedee,  Areerat,  Supinya  Tewtrakul,  and Pharkphoom Panichayupakaranant. 2013.
“Anti-HIV-1  Integrase  Compound  from Pometia Pinnata Leaves.” Pharmaceutical  Biology 51  (10):  1256–
61. https://doi.org/10.3109/13880209.2013.7 86098.
Tanaka,  Masami,  and  Hiroshi  Itoh.  2019. “Hypertension  as  a  Metabolic  Disorder and the Novel Role of the Gut.” Current Hypertension Reports 21 (8). https://doi.org/10.1007/s11906-019- 0964-5.
Wolff, Christopher Bancroft, David J Collier, David  W  Green,  and  Julian  F  R  Paton.
2022. “New Understanding of
Circulatory  Blood  Flow  and  Arterial Blood Pressure Mechanisms,” 29–31.