## Efektivitas Gel Ekstrak Daun Binahong (Anredera cordifolia) 5% Terhadap Jumlah Neutrofil Pada Proses Penyembuhan Luka Pasca Pencabutan Gigi Tikus strain Wistar
Khoirunisa Ulayya Azizah 1 , Aprilia Yuanita Anwaristi 2 , Dwi Kurniawati 3 , Juwita Raditya Ningsih 4
1) Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Muhammadiyah Surakarta, j520200046@student.ums.ac.id 2) Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Muhammadiyah Surakarta, aya427@ums.ac.id
3) Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Muhammadiyah Surakarta, dwi.kurniawati@ums.ac.id 4) Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Muhammadiyah Surakarta, juwita.r.ningsih@ums.ac.id

## ABSTRAK
Proses pencabutan gigi dapat menyebabkan luka dan memicu tahapan penyembuhan yang melibatkan jaringan lunak dan tulang alveolar. Tahapan penyembuhan meliputi hemostasis, inflamasi, proliferasi, dan remodeling. Penggunaan NSAID untuk penyembuhan luka dapat menimbulkan efek samping, sehingga perlu dicari alternatif seperti ekstrak gel daun binahong. Mengetahui efektivitas gel ekstrak daun binahong konsentrasi 5% terhadap jumlah neutrofil pada proses penyembuhan luka pasca pencabutan gigi pada tikus strain Wistar. Penelitian ini diharapkan dapat menjadi landasan untuk pengembangan penelitian lebih lanjut mengenai pengobatan alternatif menggunakan ekstrak gel daun binahong  5%  dalam  proses  penyembuhan  luka  pasca  pencabutan  gigi.  Jenis  penelitian  ini  yaitu  eksperimental laboratorium dengan pendekatan posttest only control group. Subjek penelitian terdiri dari 27 preparat rahang tikus strain Wistar yang dibagi menjadi tiga jenis perlakuan yaitu CMC-Na 1% sebagai kontrol negatif, povidone iodine 1% sebagai kontrol positif, dan gel ekstrak daun binahong 5% sebagai perlakuan. Analisis data dilakukan dengan menggunakan uji  One Way ANOVA dan uji Post  Hoc LSD. Terdapat  perbedaan yang signifikan antara kelompok binahong dan poviode iodine, serta kelompok binahong dan CMC-Na dengan p-value < 0.05. Nilai mean difference antara kelompok perlakuan dan kontrol positif adalah -18.267 (hari ke-3), -7.200 (hari ke-5), dan -5.733 (hari ke-7). Sedangkan  antara  kelompok  perlakuan  dan  kontrol  negatif  adalah  -11.933  (hari  ke-3),  -17.533  (hari  ke-5),  dan  - 13.067  (hari  ke-7).  Gel  ekstrak  daun  binahong  (Anredera  cordifolia)  konsentrasi  5%  daun  binahong  lebih  efektif dalam menyembuhkan luka pasca pencabutan gigi dibandingkan dengan CMC-Na dan povidone iodine.
Kata kunci: Pencabutan gigi, penyembuhan luka, neutrofil, daun binahong, gel ekstrak

## ABSTRACT
The process of tooth extraction can cause injury and trigger healing stages involving soft tissue and alveolar bone. The stages of healing include hemostasis, inflammation, proliferation, and remodeling. The use of NSAIDs for wound healing can cause side effects, so it is necessary to look for alternatives such as binahong leaf gel extract. To determine the effectiveness of 5% concentration of binahong leaf extract gel on the number of neutrophils in wound healing after tooth extraction in Wistar rats. This study is expected to be a foundation for the development of further research on alternative treatments using 5% binahong leaf gel extract in the process of healing wounds after tooth extraction. This type  of  research  is  a  laboratory  experiment  with  a  post  test  only  control  group  approach.  The  research  subjects consisted of 27 jaw preparations of Wistar strain rats which were divided into three types of treatments, namely CMC- Na 1% as negative control, povidone iodine 1% as positive control, and 5% binahong leaf extract gel as treatment. Data analysis was performed using One Way ANOVA test and Post Hoc LSD test. There was a significant difference between the binahong and poviode iodine groups, as well as the binahong and CMC-Na groups with p-value <0.05. The mean difference values between the treatment group and the positive control were -18.267 (day 3), -7.200 (day 5), and -5.733 (day 7). While between the treatment group and the negative control were  -11.933 (day 3), -17.533 (day 5), and -13.067 (day 7). 5% concentration of binahong (Anredera cordifolia) leaf extract gel is more effective than CMC-Na and povidone iodine to heal wounds after tooth extraction.
Keywords: Tooth extraction, wound healing, neutrophils, binahong leaf, extract gel
*Korespondensi Author : Khoirunisa Ulayya Azizah , Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Muhammadiyah Surakarta , j520200046@student.ums.ac.id, 082227864768

## I. PENDAHULUAN
Pencabutan  gigi  adalah  salah  satu prosedur bedah mulut invasif yang paling umum dilakukan  dalam  praktik  kedokteran  gigi.
Pencabutan  gigi  merupakan  prosedur  di  mana gigi  dikeluarkan  dari  rongga  alveolusnya, biasanya  ketika  gigi  tersebut  sudah  tidak  dapat diperbaiki lagi melalui perawatan gigi.
Pencabutan  gigi  bertujuan  untuk  mengeluarkan gigi  dengan  baik  tanpa  menimbulkan  rasa  sakit yang berlebihan atau trauma pada pasien. Selama proses  pencabutan  gigi,  perlu  memperhatikan kondisi  kesehatan  pasien  baik  secara  lokal maupun umum untuk memastikan bahwa pasien berada  dalam  kondisi  yang  baik.  Proses pencabutan  gigi  juga  dapat  menyebabkan kerusakan pada soket gigi. Proses penyembuhan luka soket atau socket healing terdiri dari empat tahap  yaitu  tahap  hemostasis,  tahap  inflamasi, tahap proliferasi, dan tahap remodeling . 1,2
Fase inflamasi adalah respon awal tubuh yang terjadi karena luka dan berlangsung selama 1  sampai  2  hari.  Fase  proliferatif  berlangsung selama  2  hingga  14  hari,  dan  fase remodeling berlangsung  selama  14  hingga  18  hari.  Fase inflamasi  merupakan  bagian  penting  dalam proses  penyembuhan  luka  karena  pada  fase  ini tubuh  melakukan  respon  pertahanan  untuk membersihkan  area  luka.  Hal  ini  termasuk menghilangkan  mikroorganisme  yang  dapat menyebabkan infeksi dan menghilangkan sel dan jaringan  yang  rusak  akibat  cedera.  Dengan  kata lain,  fase  ini  membantu  tubuh  melawan  infeksi dan  membersihkan  area  luka  untuk  memulai proses penyembuhan. 3,4
Respon inflamasi dimulai ketika leukosit menginfiltrasi  jaringan,  terutama  jika  neutrofil yang ada di pembuluh darah menembus area luka. Neutrofil mensekresi sitokin proinflamasi, seperti TNF-α,  IL-1β,  IL-6,  dan  juga  mensekresi protease untuk mendegradasi matriks ekstraseluler  yang  tersisa.  Neutrofil  memiliki peran  dalam  melawan  infeksi  oleh  bakteri  dan jamur  melalui  fagositosis,  degranulasi,  dan pelepasan Neutrophil Extracellular Traps (NETs).  Keberadaan  neutrofil  juga  dapat mempercepat  proses  penyembuhan  luka  yaitu dengan  mengatur  dan  menghilangkan  neutrofil yang  mengandung  debris,  sehingga  neutrofil tersebut tidak berada lagi di area luka. Meskipun efektif dalam membunuh mikroba, neutrofil juga dapat merusak jaringan tubuh apabila keberadaannya dibiarkan terus menerus pada area luka,  sehingga  jumlah  neutrofil  perlu  diatur selama  penyembuhan  luka  untuk  mencegah inflamasi berkelanjutan. 3,5, 6
Pasca dilakukan pencabutan gigi biasanya  dokter  gigi  memberikan  obat  obatan agar  infeksi  tidak  semakin  parah.  Obat  yang sering  digunakan  ialah  obat  golongan  NSAID (Non-steroidal  Anti-Inflammatory  Drugs) dan juga obat dalam bentuk topical seperti Povidone Iodine.  Namun,  obat  obatan  tersebut  juga memiliki efek samping. Sedangkan efek samping penggunaan  obat  kandungan  povidone  iodine diantaranya memiliki sifat iritan dan bisa menjadi lebih  beracun  jika  memasuki  pembuluh  darah. Penggunaan  povidone  iodine  yang  berlebihan dapat menghambat pertumbuhan granulasi luka . 7 Salah  satu  basis  gel  yang  biasanya digunakan pada obat gel penyembuhan luka yaitu CMC-Na. Sifat dasar CMC-Na yang menyebabkan  viskositas  tinggi  membuat  gel yang  diterapkan  pada  kulit  dapat  bertahan  lebih lama.  CMC-Na  memiliki  sifat mucoadhesive yang  memungkinkan  peningkatan  durasi  kontak suatu  bahan  pada  permukaan  mukosa.  CMC-Na pada  konsentrasi  1%  menunjukkan  daya  sebar dan  daya  lekat  yang  baik,  serta  menghasilkan bentuk  sediaan  yang  optimal  karena  memiliki konsistensi  yang  lebih  cair  jika  dibandingkan dengan CMC-Na pada konsentrasi 2% dan 3%. 8
Saat ini banyak obat untuk mempercepat proses  penyembuhan  luka  berbahan  alami  yang dikembangkan  karena  dinilai  lebih  aman.  Salah satunya binahong ( Anredera cordifolia) .
Binahong diketahui memiliki khasiat farmakologis,  seperti  antiinflamasi,  antibakteri, antijamur,  antivirus,  dan  antioksidan.  Binahong juga telah digunakan dalam pengobatan tradisional dengan menempelkan daunnya di atas luka dan terbukti berkhasiat dalam mempercepat penyembuhan  luka.  Metabolit  sekunder  yang berperan  dalam  penyembuhan  luka  soket  pada daun  binahong  antara  lain  adalah  flavonoid, saponin  dan  tannin.  Flavonoid  pada  daun binahong  merupakan  komponen  utama  yang berperan  sebagai  anti  inflamasi  dan  antioksidan dengan meningkatkan proses mitogenesis, interaksi  sel  dan  adhesi  molekul  pada  fase proliferasi sel. 9,10
Studi Sa’diyah, dkk. mengatakan bahwa gel  ekstrak  daun  binahong  dengan  konsentrasi 5% memiliki dampak positif pada penyembuhan luka  pasca  pencabutan  gigi,  terutama  dengan
meningkatnya  jumlah  sel  osteoblast. 11 Ini menunjukkan  bahwa  penggunaan  gel  ekstrak binahong  dengan  konsentrasi  5%  memiliki potensi untuk mempercepat pembentukan tulang baru  setelah  pencabutan  gigi  pada  tikus  putih strain Wistar.  Hal  ini  menandakan  bahwa  gel tersebut  mungkin  memiliki  pengaruh  yang signifikan pada jumlah neutrofil setelah pencabutan gigi, yang merupakan bagian penting dari proses penyembuhan luka.
Berdasarkan  latar  belakang  yang  telah diuraikan, daun binahong sendiri diketahui dapat mempercepat  penyembuhan  luka  soket  karena mempunyai komponen aktif yang berperan dalam penyembuhan  luka.  Sejauh  ini  penelitian  yang melibatkan  daun  tersebut  khususnya  mengenai antiinflamasi  dalam  proses  penyembuhan  luka pasca  pencabutan  gigi  belum banyak dilakukan. Oleh  karena  itu,  peneliti  tertarik  melakukan penelitian  untuk  mengetahui  efektivitas  gel ekstrak  daun  binahong  dengan  konsentrasi  5% terhadap jumlah neutrofil pada proses penyembuhan  luka    pasca  pencabutan  gigi  pada tikus wistar.

## II. METODOLOGI
Penelitian  ini  merupakan  penelitian experimental laboratorium murni dengan rancangan posttest  only  control  group  design. Kegiatan pengamatan dan perhitungan jumlah sel neutrofil  pada  sediaan  HPA  dilakukan  di Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran  Universitas  Sebelas  Maret  pada bulan  Desember  2023  hingga  Januari  2024. Subjek penelitian terdiri dari 27 preparat rahang tikus strain Wistar yang dibagi menjadi tiga jenis perlakuan,  yaitu  kelompok  pertama  adalah kelompok  kontrol  negatif  dengan  perlakuan CMC-Na 1%, kelompok kedua adalah kelompok kontrol positif dengan perlakuan povidone iodine 1%,  dan  kelompok  ketiga  adalah  kelompok perlakuan gel ekstrak daun binahong 5%. Untuk menentukan  jumlah  sampel dalam  penelitian  ini dilakukan dengan rumus Federer sebagai berikut:
(t-1)(r-1) > 15 (3-1)(r-1) > 15 r > 8,5
Jumlah  sampel  berdasarkan  rumus  Federer untuk  satu  kelompok  adalah  8,5  sehingga dibulatkan menjadi 9.
n = t x r = 3 x 9 = 27 Total jumlah sampel untuk ketiga kelompok yaitu minimal 27.
Analisis data dilakukan dengan menggunakan  uji One  Way Anova dan  uji Post Hoc dengan uji LSD melalui SPSS. Penelitian ini telah memenuhi persyaratan dan telah mendapatkan  ijin  etik  dari  RSUD  Moewardi Surakarta  dengan  nomor ethical  clearance 2.011/XI/HREC/2023.

## III. HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  di  Laboratorium  Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret telah dilakukan untuk mengevaluasi  efektivitas  gel  ekstrak  daun binahong (Anredera cordifolia) dengan konsentrasi  5%  terhadap  jumlah  neutrofil  pada proses penyembuhan luka pasca pencabutan gigi tikus  putih (Rattus  norvegicus)  strain Wistar. Penelitian  melibatkan  27  ekor  tikus  putih strain Wistar,  dimana  jumlah  neutrofil  dihitung menggunakan  mikroskop  optilab  dan  perangkat lunak image raster . Hipotesis dari penelitian  ini adalah  bahwa  pemberian  gel  ekstrak  daun binahong  dengan  konsentrasi  5%  akan  efektif terhadap jumlah neutrofil dalam proses penyembuhan  luka  pasca  pencabutan  gigi  tikus putih strain Wistar. Untuk menguji hipotesis ini, analisis  statistik  dilakukan  menggunakan  uji parametrik One  Way  Anova ,  yang  memerlukan persyaratan distribusi normal data dan homogenitas  varians  data.  Uji  normalitas dievaluasi  den gan uji Shapiro-Wilk ,  sementara homogenitas  data  diperiksa  menggunakan  uji Levene's test .
Gambar 1. Pengamatan neutrofil dengan mikroskop cahaya. (A). Kontrol negatif H-3  (B). Kontrol positif H-3 (C). Perlakuan H-3 (perbesaran 400x). Pada hari ke-3 pasca pencabutan gigi, terlihat banyak neutrofil yang muncul pada area luka.
Gambar 2. Pengamatan neutrofil dengan mikroskop cahaya. (A). Kontrol negatif H-5  (B). Kontrol positif H-5 (C). Perlakuan H-5 (perbesaran 400x). Jumlah neutrofil pada area luka di semua kelompok sudah mulai terlihat penurunan secara drastis.
Gambar 3. Pengamatan neutrofil dengan mikroskop cahaya. (A). Kontrol negatif H-7 (B). Kontrol positif H-7 (C). Perlakuan H-7 (perbesaran 400x). Jumlah neutrofil pada area luka di semua kelompok terlihat sangat sedikit dibandingkan hari ke-3 dan ke-5.
Rata-rata  dan  standar  deviasi  hasil perhitungan  jumlah  neutrofil  pada  proses penyembuhan  luka  pasca  pencabutan  gigi  tikus disajikan dalam tabel 1.
Tabel 1. Rata-rata dan standar deviasi Hari Penga matan Rata-Rata + Standar Deviasi Perlakuan Kontrol Negatif Kontrol Positif Hari Ke 3 12,53+ 2,04 24,47+ 4,16 30,8+ 2,88 Hari Ke 5 1,67+0,31 19,2+1,4 8,87+0,61 Hari Ke 7 1,53+0,31 14,6+1,78 7,27+1,01
Gambar 4. Grafik rata-rata dan standar deviasi jumlah neutrofil
Hasil  rata-rata  jumlah  neutrofil  dari gambar  diatas  (Gambar  4)  menunjukkan  bahwa puncak tertinggi rata-rata jumlah neutrofil terjadi pada  hari  ke-3  dan  mengalami  penurunan  dari hari  ke-5  hingga  ke-7  pada  semua  kelompok. Secara keseluruhan, rata-rata jumlah sel neutrofil pada kelompok perlakuan lebih rendah dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol  negatif dan kontrol positif.
Berdasarkan analisis keseluruhan menggunakan SPSS, ditemukan bahwa data yang diuji untuk distribusi normal dengan uji Shapiro- Wilk (dengan jumlah sampel < 50) menunjukkan bahwa  keseluruhan  data  terdistribusi  secara normal.  Hasil  uji Shapiro-Wilk menunjukkan bahwa nilai p dari setiap kelompok pada beberapa hari lebih besar dari 0,05.
Tabel 2. Uji normalitas data hari ke 3, 5 dan 7 Hari Kelompok Sig. 3 Perlakuan 0,281 Kontrol Negatif 0,463 Kontrol Positif 0,537 5 Perlakuan 0,637 Kontrol Negatif 0,433 Kontrol Positif 0,780 7 Perlakuan 0,637 Kontrol Negatif 0,274 Kontrol Positif 0,637 Data yang telah terbukti terdistribusi normal kemudian dianalisis lebih lanjut untuk homogenitasnya  menggunakan uji Levene's  test . Uji homogenitas ini bertujuan untuk menentukan apakah varians dari data tersebut homogen. Hasil dari  uji  homogenitas  menggunakan  uji Levene's test dicantumkan dalam tabel 3 . Tabel 3. Uji homogenitas data Data Sig. Rata-rata neutrofil hari ke-3 0.379 Rata-rata neutrofil hari ke-5 0.054 Rata-rata neutrofil hari ke-7 0.092
0 20 40 Hari Ke-3 Hari Ke-5 Hari Ke-7 Rata-Rata Jumlah Neutrofil
Berdasarkan hasil uji homogenitas menggunakan  uji Levene’s  test ,  menunjukkan bahwa semua data homogen dimana semua data pada  hari  ke-3,  ke-5,  dan  ke-7  ditunjukkan dengan p-value >  0,05.  Data  yang  sudah terdistribusi  normal  dan  homogen,  kemudian dilanjutkan dengan uji parametrik yaitu One Way Anova .  Uji  parametrik  dikatakan  signifikan apabila memiliki p-value < 0,05. Uji parametrik bertujuan  untuk  mengetahui  apakah  masing- masing  kelompok  terdapat  perbedaan  yang bermakna. Hasil uji parametrik One Way Anova disajikan dalam tabel 4.
Tabel 4. Hasil uji One Way Anova jumlah neutrofil Hari p-value 3 0,001* 5 0,000* 7 0,000* Keterangan: *( p-value <0,05 ) : terdapat perbedaan yang bermakna
Berdasarkan  hasil  uji  parametrik One  Way Anova ,  pada  hari  ke-3,  ke-5,  dan  ke-7,  nilai p- value <  0,05  menunjukkan  adanya  perbedaan yang signifikan antar kelompok dimana menandakan  bahwa  setidaknya  satu  kelompok memiliki perbedaan yang signifikan.
Uji  selanjutnya  yang  dilakukan  adalah  uji Post  hoc menggunakan  metode  LSD  ( Least Significant Difference ) untuk menentukan kelompok  mana  yang  memiliki  perbedaan  yang signifikan.
Tabel 5. Analisis LSD jumlah sel neutrofil antar kelompok Kelompok Hari Pengamatan Sig. Mean difference Perlakuan- Kontrol Negatif 3 0,004* -11.933* 5 0,000* -17.533* 7 0,000* -13.067* Perlakuan- Kontrol Positif 3 0,000* -18.267* 5 0,000* -7.200* 7 0,001* -5.733* Keterangan: *( p-value <0,05 ) : terdapat perbedaan yang bermakna
Berdasarkan  tabel  di  atas  dapat  diketahui kelompok  kontrol  memiliki  perbedaan  yang signifikan pada hari ke 3, 5 dan 7 dengan p-value < 0,05. Selain itu, perbedaan yang signifikan juga dibuktikan  melalui  nilai mean yang  didapatkan dan  munculnya  tanda  bintang  (*)  pada  nilai
tersebut.  Hal ini membuktikan bahwa gel ekstrak daun binahong efektif dalam proses penyembuhan  luka  pasca  pencabutan  gigi  yang ditandai oleh rata-rata jumlah neutrofil yang lebih sedikit (Tabel 1) dibandingkan dengan kelompok kontrol  negatif  yaitu  CMC-Na  dan  kelompok kontrol positif yaitu povidone iodine.

## Pembahasan
Penelitian  tentang  efek  pemberian  gel ekstrak  daun  binahong  5%  terhadap  jumlah  sel neutrofil dalam proses penyembuhan luka pasca pencabutan  gigi  menunjukkan  adanya  pengaruh antara  kelompok  perlakuan  dan  kelompok kontrol, baik positif maupun negatif. Berdasarkan data dalam tabel, rata-rata jumlah neutrofil pada hari ke-3 menunjukkan angka tertinggi dibandingkan  dengan  hari  ke-5  dan  ke-7,  baik dalam  kelompok  kontrol  maupun  kelompok perlakuan. Temuan ini sejalan dengan pernyataan yang dikemukakan oleh Soesilawati, dkk. bahwa jumlah  neutrofil  mengalami  peningkatan  yang cepat  selama  12  jam  pertama,  mencapai puncaknya  antara  hari  ke-1  dan  ke-2,  stabil hingga  hari  ke-3,  dan  kemudian  mengalami penurunan drastis pada hari ke-5. 12
Neutrofil  merupakan  sel  yang  pertama muncul  dalam  jumlah  besar  peradangan  pada tahap-tahap  awal  peradangan.  Mereka  berperan sebagai garis pertahanan pertama tubuh terhadap invasi organisme asing. Neutrofil akan mencerna bakteri  dan  sel-sel  yang  sudah  mati.  Aktivitas neutrofil  selama  proses  penyembuhan  luka menjadi  indikator  bahwa  tahapan  saat  ini  dari proses penyembuhan adalah fase inflamasi. 13,14
Jumlah neutrofil pada hari ke-3 menunjukkan  jumlah  tertinggi  pada  kelompok kontrol maupun perlakuan. Hal ini sesuai dengan teori bahwa fase inflamasi dimulai setelah adanya luka dan berlangsung selama 3-4 hari. Pada tahap ini,  proses  hemostasis  dan  fagositosis  terjadi. Setelah  luka  terbentuk,  vasokontriksi  terjadi, menyebabkan pembekuan darah untuk menutupi area luka. Tahap berikutnya melibatkan vasodilatasi, yang bertujuan meningkatkan aliran darah dan memperantarai sel darah putih seperti neutrofil  ke  wilayah  luka,  dengan  tujuan menghancurkan bakteri. 15
Hari  kelima  dan  ketujuh  didapatkan penurunan drastis  dari  jumlah  sel  neutrofil  pada seluruh  kelompok.  Hal  ini  terjadi  karena  pada hari  ke-5  proses  penyembuhan  luka  telah melewati fase akhir inflamasi dan memasuki fase proliferasi.  Pada  fase  peralihan  dari  fase inflamasi  menuju  fase  proliferasi  neutrofil  akan mengalami apoptosis dan ditelan oleh makrofag, proses  ini  memberikan  sinyal  penting  bahwa proses peradangan berakhir. 16
Kenaikan jumlah neutrofil pada hari ke-3 dalam  kelompok  kontrol  positif,  yang  diikuti dengan  penurunan  pada  hari  ke-5,  disebabkan oleh mekanisme penyembuhan luka yang dipicu oleh povidone iodine. Pemilihan povidone iodine sebagai  bahan  aplikasi  pada  kelompok  kontrol positif  didasarkan  pada  kemampuannya  yang terbukti dalam mempercepat proses penyembuhan  luka.  Povidone  iodine  dikenal memiliki  sifat  antiinflamasi  dan  antimikroba, serta  memiliki  kemampuan  untuk  merangsang angiogenesis. 17
Jumlah  sel  neutrofil  mencapai  puncak tertinggi  pada  hari  ke-3  pada  kelompok  kontrol positif  yang  diberikan  povidone  iodine  setelah pencabutan gigi. Hal ini disebabkan oleh tingkat peradangan  yang  lebih  parah  dalam  jaringan dibandingkan  dengan  kedua  kelompok  lainnya, sehingga  menyebabkan  peningkatan  jumlah  sel neutrofil  pada  hari  ke-3.  Terjadinya  peradangan pada jaringan ini dapat disebabkan oleh beberapa faktor,  salah  satunya  adalah  teknik  pencabutan yang  tidak  tepat,  seperti  yang  dijelaskan  oleh Florenly. 18 Trauma akibat teknik pencabutan gigi yang  tidak  tepat  dapat  menghasilkan  luka berlebihan karena terjadi pemotongan pembuluh darah ketika tulang terangkat, sehingga merobek jaringan lunak di sekitarnya. Luka berlebihan ini dapat  menghambat  proses  penyembuhan  karena keberadaan jaringan nekrotik di dalamnya. 18
Florenly juga menyatakan bahwa jaringan  nekrotik  yang  terdapat  pada  luka menimbulkan  dua  permasalahan. 18 Pertama, keberadaannya berperan sebagai hambatan untuk pertumbuhan  sel  reparatif.  Masalah  kedua  yang muncul  akibat  jaringan  nekrotik,  yang  mirip dengan benda asing, seringkali melibatkan darah yang  terkumpul  dalam  luka  (hematoma). Hematoma  dapat  menjadi  sumber  nutrisi  yang
sangat  baik  bagi  bakteri,  meningkatkan  risiko infeksi.  Dengan  demikian,  meskipun  povidone iodine dapat memiliki efek antiinflamasi, faktor- faktor  seperti  trauma  dan  keberadaan  jaringan nekrotik dapat menghambat efektivitasnya dalam mengendalikan  peradangan  setelah  pencabutan gigi. 18
Rata-rata jumlah sel neutrofil yang paling rendah tercatat dalam kelompok perlakuan yang menggunakan  gel  ekstrak  daun  binahong  5% selama  periode  penelitian,  menunjukkan  bahwa penggunaan gel tersebut efektif dalam menurunkan  jumlah  sel  neutrofil  dibandingkan dengan  dua  kelompok  lainnya.  Komponen  aktif dalam daun binahong seperti flavonoid, saponin, tanin, terpenoid, asam askorbat, asam oleanolik, dan alkaloid diyakini berperan dalam mempercepat proses penyembuhan luka. Penelitian  oleh  Sa’diyah  dkk.  menunjukkan bahwa  flavonoid  memiliki  peran  kunci  dalam menghambat  kematian  sel  dan  memiliki  efek antiinflamasi,  sehingga  dapat  mempercepat proses inflamasi dan mempercepat masuk ke fase proliferasi  sel.  Aktivitas  antiinflamasi  flavonoid dapat  terjadi  melalui  penghambatan  enzim siklooksigenase dan lipoksigenase, yang mengurangi jumlah sel inflamasi seperti neutrofil dalam jaringan yang mengalami peradangan. 11, 19
Flavonoid  dapat  mengontrol  respons  kekebalan tubuh  dengan  memengaruhi  regulasi  sistem imun,  termasuk  pengendalian  produksi  sitokin proinflamasi  pada  tingkat  protein  dan  genetik. Senyawa ini dapat menghambat aktivasi NF-κB, faktor transkripsi yang memediasi inflamasi, dan mengatur  jalur  protein  yang  diaktifkan  oleh Mitogen-Activated  Protein  Kinase (MAPK)  dan asam arakidonat. Flavonoid juga dapat menghambat  enzim  pembentukan  mediator inflamasi seperti lipoksigenase (LOX), fosfolipase  A2  (PLA2),  dan  siklooksigenase (COX), mengurangi produksi prostaglandin (PG) dan  leukotrien  (LTs)  untuk  menghasilkan  efek antagonis terhadap inflamasi. 11,20
Selain  flavonoid,  saponin  dan  tannin daun  binahong  juga  memiliki  kandungan  yang bermanfaat sebagai antiinflamasi dan antimikroba  seperti  Asam  oleonolik  dan  Asam askorbat.  Narsih  dkk.  menjelaskan  bahwa kandungan asam oleanolik dalam daun binahong
memiliki  peran  penting  dalam  mencegah penetrasi racun ke dalam sel serta meningkatkan sistem  pertahanan  sel.  Kandungan  nitrit  oksida dalam  asam  oleanolik  juga  berfungsi  sebagai antioksidan yang efektif, bertindak sebagai agen toksin yang kuat untuk membunuh bakteri. Asam oleanolik juga berperan sebagai agen antiinflamasi  dengan  menghambat  aktivitas COX-2, yang mengurangi pembentukan prostaglandin.  Selain  itu,  senyawa  ini  juga menghambat 5-lipoksigenase, sehingga mengurangi  produksi  leukotriene  dari  asam arakidonat.  Dampak  dari  intervensi  ini  adalah mengurangi durasi reaksi inflamasi, meningkatkan produksi kolagen, dan mempercepat proses penyembuhan luka. 21,22
Menurut  Narsih  dkk.,  asam  askorbat yang  terdapat  dalam  daun  binahong  memiliki kemampuan  untuk  meningkatkan  resistensi terhadap infeksi, menjaga keberlanjutan membran  mukosa,  dan  mempercepat  proses penyembuhan  luka.  Vitamin  C  mengumpulkan diri dalam sel-sel fagosit, termasuk neutrofil, dan memiliki potensi untuk meningkatkan pergerakan sel, kemampuan fagositosis, produksi senyawa  oksigen  reaktif,  serta  menghancurkan mikroba.  Sebagai  antioksidan,  vitamin  C mengurangi  jumlah  oksigen  reaktif  berlebih dalam  jaringan  yang  mengalami  kerusakan. Oksigen reaktif dapat menjadi toksik bagi sel, dan keberadaannya  di  area  luka  dapat  menghambat proses  penyembuhan.  Vitamin  C  juga  memiliki sifat antiinflamasi dengan menghambat aktivitas faktor  transkripsi  NF-κB  dan  mengurangi dampak  kerja  radikal  oksigen  (ROS)  secara langsung.  Selain  itu,  vitamin  C  berperan  dalam meningkatkan dan memperkuat sistem kekebalan tubuh dengan merangsang aktivitas antibodi serta sel imun seperti fagosit dan neutrofil. 21,23,24,25

## IV. SIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang  telah dilakukan  ini  dapat  disimpulkan  bahwa  gel ekstrak  daun  binahong (Anredera  cordifolia) konsentrasi  5%  lebih  efektif  dalam  menurunkan jumlah neutrofil pada  proses penyembuhan luka pasca  pencabutan  gigi  tikus  putih (Rattus norvegicus) strain Wistar dibandingkan pemberian povidone iodine dan CMC-Na. Perlu
dilakukan penelitian lebih lanjut yang memfokuskan  pada  interaksi  antara  senyawa aktif yang terdapat dalam daun binahong dengan jaringan  tubuh  melalui  uji  biokompatibilitas  gel ekstrak  binahong  5%.  Perlu  adanya  penelitian yang  memperdalam  pemahaman  mengenai mekanisme  spesifik  dari  aktivitas  senyawa  aktif yang terkandung dalam daun binahong terhadap jumlah sel neutrofil selama proses penyembuhan luka  pasca  pencabutan  gigi.  Perlu  dilakukan penelitian  yang  lebih  terfokus  pada  sifat  fisik sediaan  dan  formulasi  gel  ekstrak  binahong  5% untuk penyembuhan luka pasca pencabutan gigi. Penelitian ini dapat membantu dalam pengembangan  formulasi  yang  lebih  efektif  dan efisien  dalam  memberikan  efek  penyembuhan yang optimal pada luka pasca pencabutan gigi.

## V. UCAPAN TERIMAKASIH
Penulis mengucapkan terima kasih kepada semua pihak  yang  telah  berkontribusi  dan  membantu dalam  penelitian  dan  penulisan  jurnal  ini sehingga dapat terselesaikan.

## REFERENSI
1.   Lande  R,  Kepel  BJ,  Siagian  K  V.  Gambaran Faktor Risiko dan Komplikasi Pencabutan Gigi di RSGM  PSPDG-FK  UNSRAT.  Jurnal  e-GiGi (eG). 2015;3(2):476–81.
2.   Firdauzi NZ, Soemartono, Elidasari M. Pengaruh Pemberian  Ibuprofen  Preoperatif  Terhadap Kepadatan  Serabut  Kolagen  Pada  Proses Penyembuhan Luka Pasca Ekstraksi. Denta Jurnal Kedokteran Gigi. 2016;10(1).
3.   Kurniawati  A,  Riski  Saputra  D,  Cholid Z,  Putra HK.  Cacao  Seed  (Theobroma  Cacao  L.)  Extract Gel Effect On The Neutrofil Number After Tooth Extraction.  Vol.  7,  ODONTO  Dental  Journal. 2020.
4.   Ananta  GAPYV.  Potensi  Batang  Pisang  (Musa Pardisiaca  L.)  Dalam  Penyembuhan  Luka  Bakar Banana  Stem  Potency  in  Burn  Wound  Healing. Banana  Stem  Potency  in  Burn  Wound  Healing, jiksh  [Internet].  2020;11(1):334–40.  Available from: https://akper-sandikarsa.e- journal.id/JIKSH
5.   Luthfi M, Kusumaningsih T, Sosiawan A, Sabrina H. Anti-inflammatory effect of okra (Abelmoschus  esculentus)  fruit  extract  during wound  healing  process  after  tooth  extraction  of diabetic wistar rat. Journal of International Dental and Medical Research. 2020;13(2):497–502.
6.   Primadina  N,  Basori  A,  Perdanakusuma  DS.
Proses  Penyembuhan  Luka  Ditinjau  Dari  Aspek Mekanisme  Dan  Molekuler.  Jurnal  Kedokteran
Universitas Muhammadiyah
Surabaya. 2019;3(1):31–43.
7.   Nurdiantini  I,  Swito  P,  Nurmaningsari  T. Perbedaan  Efek  Penggunaan  Povidone  Iodine 10% Dengan Minyak Zaitun Terhadap
Penyembuhan  Luka  Robek  (Lacerated  Wound). Nurs News. 2017;2(1):511–23.
8.   Budiman  H,  Tantriningrum  S.  Formulasi  dan Evaluasi  Sediaan  Gel  Ekstrak  Daun  Kemangi (Ocimum  bacilium  L.).  Jurnal  Farmasindo Politeknik Indonesia. 2019;3(1).
9.   Hanafiah  OA,  Hanafiah  DS,  Dohude  GA, Satria D,  Livita  L,  Moudy  NS,  et  al.  Effects  of  3% binahong (Anredera cordifolia) leaf extract gel on alveolar  bone  healing  in  post-extraction  tooth socket wound in Wistar rats (Rattus norvegicus). F1000Res. 2021 Sep 15;10:923.
10.  Satria  D,  Nazliniwaty,  Hanafiah  OA,  Rahma, Rahmah LA, Nasution FAR, et al. The Effects Of The  Combination  Of  Ethanol  Binahong  Leaf (Anredera Cordifolia) And Mobe Leaf (Artocarpus Lakoocha) Extract Gel On Fibroblast And  Osteocyte  Proliferation  In  Wound  Healing Post  Tooth  Extraction  Socket  On  Wistar  Rats (Rattus  Norvegicus).  Farmacia.  2022;70(5):925– 31.
11.  Sa’diyah JS, Septiana DA, Farih NN, Ningsih JR. Pengaruh  gel  ekstrak  daun  binahong  (Anredera cordifolia)  5%  terhadap  peningkatan  osteoblas pada proses penyembuhan luka pasca pencabutan gigi  tikus  strain  Wistar.  Jurnal  Kedokteran  Gigi Universitas Padjadjaran. 2020 Apr 30;32(1):9.
12.  Soesilawati  P,  Rachmat  EA,  Arundina  I,  Naomi N.  The  possibility  of  polymorphonuclear leukocyte  activation  in  dental  socket  healing  by freeze-dried  Aloe  vera  induction.  Dent  J.  2021 Sep 1;54(3):124–7.
13.  Suharto  IPS.  Efek  Pemberian  Ekstrak  Daging Buah  Mahkota  Dewa  (Phaleria  Macrocarpa) Terhadap Jumlah Sel  Neutrofil Luka Insisi  Pada Tikus  Putih  (Rattus  Norvegicus).  Jurnal  Care  . 2015;3(3):19–29.
14.  Fikri  K.  Potensi  Buah  Mengkudu  (Morinda citrifolia  L.)  sebagai  Anti  Radang  pada  Luka Gores Mencit Jantan. Saintifika. 2015;17(1).
15.  Firdaus  NZ,  Alda  AA,  Gunawan  IS.  Potensi Kandungan  Biji  Anggur  Dalam  Mempercepat Penyembuhan  Luka.  Jurnal  Penelitian  Perawat
Profesional [Internet]. 2020;2(2):139–46. Available from:
http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index .php/JPPP
16.  Rodrigues  M,  Kosaric  N,  Bonham  CA,  Gurtner GC.  Wound  Healing:  A  Cellular  Perspective. Psychological Reviews. 2019;99(1):665–706.
17.  Saputera  AMM,  Ayuchecaria  N.  Uji  Efektivitas Ekstrak  Etanolik  Batang  Bajakah  Tampala (Spatholobus  littoralis  Hassk.)  Terhadap  Waktu Penyembuhan  Luka.  Jurnal  Ilmiah  Ibnu  Sina. 2018;3(2):318–27.
18.  Florenly.  Manfaat  Ekstrak  Etanol  Kunyit  dalam Penyembuhan Luka Paska Ekstraksi Gigi. Medan: Unpri press; 2022.
19.  Sulaiman  DM,  Sri  Andayani.  Potensi  Tanaman Binahong  (Anredera  cordifolia)  Sebagai  Obat Alternatif  Pada  Bidang  Akuakultur.  Jurnal Perikanan Pantura (JPP). 2022;5(1):156–62.
20.  Yuda  PESK,  Sasmita  GAPY,  Cahyaningsih  E. Aktivitas Anti-infl amasi Parem Instant Tradisional  dari  Bahan  Usada  Bali  pada  Mencit Infl  amasi  yang  Diinduksi  Karagenan  (Anti-Infl ammatory  Activity  of  Traditional  Instant  Parem From  Usada  Bali  on  Carrageenan-Induced  Infl ammatory Mice Model). Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia. 2022;20(2):142–9.
21.  Narsih  U,  Zakiyyah  M,  Ermawati  I.  Pengaruh Pemberian Daun Binahong (Anredera Cordifolia (Ten)  Steenis)  Terhadap  Lama  Penyembuhan Luka  Perineum.  Jurnal  Keperawatan  dan Kebidanan  [Internet].  2019;11(2):1–6.  Available from: http://creasoft.wordpress.com
22.  Akhmadi  C,  Utami  W,  Annisaa’  E.  Narrative Review:  Senyawa  Fitokimia  dan  Aktivitas Farmakologi  Family  Basellaceae  Sebagai  Obat Luka.  Journal  of  Research  in  Pharmacy. 2022;2(2):77–85.
23.  Makmun  A,  Rusli  FIP.  Pengaruh  Vitamin  C Terhadap  Sistem  Imun  Tubuh  Untuk  Mencegah dan  Terapi  COVID-19.  Molucca  Medica. 2020;12(2):60–4.
24.  Ningsih  JR,  Haniastuti  T,  Handajani  J.  Re- epitelisasi  Luka  Soket  Pasca  Pencabutan  Gigi Setelah Pemberian Gel Getah Pisang Raja (Musa sapientum  L)  Kajian  histologis  pada  marmut (Cavia  cobaya).  Jurnal  Ilmu  Kedokteran  Gigi). 2019;2(1):1–6.
25.  Yulistiana  F,  Suradi,  Reviono,  Sutanto  YS, Raharjo AF, Makhabah DN. Pengaruh Vitamin C Terhadap  Kadar  Interleukin-6  Plasma,  MDA Plasma  dan  Lama  Rawat  Inap  Penderita  PPOK Eksaserbasi. J Respir Indo. 2016;36(3):157–66.