## EFEK PEMBERIAN SUSU SAPI BUBUK TERHADAP KADAR SERUM HDL ( HIGH DENSITY LIPOPROTEIN ) PADA TIKUS PUTIH
( Rattus norvegicus ) GALUR WISTAR MODEL DIABETES MELITUS TIPE 2
( The effect of cow milk powder on high density lipoprotein of white rat [ Rattus norvegicus ] strain Wistar model with diabetes mellitus type 2 )
Zakia Umami 1* , Nurdiana 2 , Fajar Ari Nugroho 3 1 Jurusan Gizi, Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya, Jl. Veteran Malang, Malang Jawa Timur 65145 2 Lab. Farmakologi, Jurusan Pendidikan Dokter FKUB, Jl. Veteran Malang, Malang Jawa Timur 65145
3 Lab. Gizi, Jurusan Ilmu Gizi Kesehatan FKUB, Jl. Veteran Malang, Malang Jawa Timur 65145

## ABSTRACT
The purpose of this study was to determine the cow’s milk powder to increased serum levels of High Density Lipoprotein (HDL) of white male rat model with diabetes mellitus type 2. The design of this study was a post-test control group study conducted in 30 male rats which randomly divided into five groups. Negative control group was the group of rats which fed normally, the positive control group was induced by streptozotocin (STZ) without given cow’s milk, group P1, P2, P3 were given a normal diet and cow’s milk 0.9; 1.8, and 2.7 g orally every day. The results of this study were the levels of HDL in K(-)=44.22 mg/dl, K(+)=47.45 mg/dl, P1=56.56 mg/dl, P2=51.82 mg/dl, and P3=59.45 mg/dl. The conclusion was the milk powder was not significantly increase levels of HDL (p>0.05). More longer intervention was suggested for further research to get more significant of HDL level on type 2 diabetes mellitus.
Keywords: HDL serum level, high fat diet, milk powder, streptozotocin

## ABSTRAK
Tujuan penelitian ini adalah menganalisis pengaruh pemberian susu sapi bubuk terhadap peningkatan kadar serum High Density Lipoprotein (HDL) tikus putih ( Rattus norvegicus ) berjenis kelamin jantan model diabetes melitus (DM) tipe 2. Penelitian ini menggunakan desain penelitian post test control group dengan 30 ekor tikus dibagi secara acak menjadi lima kelompok. Kelompok K(-) adalah tikus yang diberi pakan normal, kelompok K(+) diinduksi dengan streptozotocin (STZ) tanpa diberi susu, kelompok P1 sampai P3 diberi diet normal dan susu 0,9; 1,8, dan 2,7 g secara oral setiap hari. Hasil penelitian menunjukkan kadar HDL pada K(-)=44,22 mg/dl, K(+)=47,45 mg/dl, P1=56,56 mg/dl, P2=51,82 mg/dl, dan P3=59,45 mg/dl. Susu sapi bubuk mampu meningkatkan kadar HDL tikus model DM tipe 2 akan tetapi tidak signifikan (p>0,05). Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan waktu lama penelitian yang berbeda sehingga bisa berdampak yang lebih signifikan untuk kadar HDL pada DM tipe 2.
Kata kunci: diet tinggi lemak, kadar HDL serum, streptozotocin , susu sapi bubuk
* Korespondensi: Telp: +6282257069856, Surel: zakia.umami@gmail.com
J. Gizi Pangan, Volume 10, Nomor 1, Maret 2015 1

## PENDAHULUAN
Berbagai penelitian epidemiologi menun- jukkan adanya kecenderungan peningkatan ang- ka insidensi dan prevalensi diabetes melitus (DM) tipe 2 di berbagai penjuru dunia. Prevalen- si DM untuk semua kelompok umur di seluruh dunia 2,8% pada tahun 2000 dan diperkirakan mencapai 4,4% pada 2030. Jumlah penderita DM diproyeksikan meningkat dari 171 juta pada
tahun 2000 menjadi  366 juta pada tahun 2030. Indonesia berada pada peringkat 10 (7,3%) pada tahun 2011 sebagai penyandang penderita DM terbesar (IDF 2012). Secara epidemiologi, diperkirakan pada tahun 2030 prevalensi DM di Indonesia menca- pai 21,3 juta orang (Depkes 2008). Prevalensi nasional penyakit DM adalah 1,1% (berdasarkan diagnosis tenaga kesehatan dan gejala). Hasil riset kesehatan dasar (Riskesdas) tahun 2007,
Umami dkk.
diperoleh bahwa proporsi penyebab kematian akibat DM pada kelompok usia 45-54 tahun di daerah perkotaan menduduki ranking kedua yaitu 14,7%, sementara daerah perdesaan menduduki ranking keenam yaitu 5,8%.
DM merupakan gangguan metabolik yang ditandai oleh hiperglikemia (kenaikan kadar glu- kosa serum) yang bisa disebabkan oleh kurangnya hormon insulin, menurunnya efek insulin atau keduanya. Pola makan tinggi energi dan obesitas diyakini sebagai penyebab utama timbulnya DM melalui peningkatan asam lemak. Asam lemak yang tinggi akan menyebabkan terjadinya insulin insensitivity (Silbernagl et al. 2000). Orang-orang dengan umur diatas 45 tahun, memiliki keluarga dengan riwayat diabetes, memiliki hipertensi, dan memiliki kelainan dislipidemia adalah yang berisiko terkena DM (Medscape 2012). Dislipidemia sering ditemui pada resis- tensi  insulin  DM  tipe  2,  ciri  spesifik  dislipid - emia pada resistensi insulin salah satunya adalah penurunan kadar high density lipoprotein (HDL) (Rohman 2007). Penurunan kadar HDL menye- babkan sifat protektif HDL menurun terhadap produksi sitokin, oksidasi lipid, peningkatan kolesterol dan membalikkan transpor kolesterol, hal ini membuat penurunan fungsi HDL sebagai zat pelindung terhadap aterosklerosis, kerusakan organ karena peradangan maupun DM. Selain resistensi insulin, adanya hiperglikemia men- dorong terjadinya peningkatan produksi radikal bebas dalam jumlah besar, seperti ROS ( reac- tive oxygen superoxide ) yang dapat menyebab- kan disfungsi HDL (Ichi et al. 2013). Dislipid- emia merupakan salah satu faktor risiko utama terjadinya CVD ( cardiovascular disease ) . Pe- nyakit kardiovaskular adalah komplikasi utama dari diabetes dan penyebab utama kematian dini pada  orang  dengan  diabetes,  sekitar  65%  dari penderita  diabetes  meninggal  akibat  penyakit jantung dan stroke . Orang dewasa dengan diabe- tes 2-4 kali lebih mungkin untuk terkena penyakit jantung atau menderita stroke dibanding orang tanpa diabetes (Bartels et al . 2007). DM tipe 2 juga dikaitkan dengan de- fisiensi  vitamin  D.  Defisiensi  vitamin  D  yang ditandai dengan penurunan serum 25(OH)D memiliki keterkaitan terhadap terjadinya sin- drom metabolik dimana faktor risikonya dapat berupa obesitas, resistensi insulin, dislipidemia, dan hipertensi yang akhirnya akan menyebabkan terjadinya penyakit kardiovaskular dan DM tipe 2. Defisiensi vitamin D yang terjadi pada pasien dengan DM tipe 2 juga menyebabkan penurunan jumlah LPL ( lipoprotein lipase) yang memiliki peranan utama dalam metabolisme lemak, yang
nantinya akan meningkatkan kadar TG ( trigli- serida ) , LDL, dan penurunan kadar HDL dalam darah yang berhubungan dengan terjadinya insu- lin resistance (IR) dan DM tipe 2 (Huang et al. 2013) . Asupan vitamin D tanpa didukung oleh kalsium tidak memiliki efek yang signifikan ter - hadap penurunan risiko DM tipe 2, tetapi kon- sumsi susu dapat mencegah terjadinya DM tipe 2 (Kirii et al. 2009).  Penelitian tersebut didukung oleh hasil penelitian Tremblay et al. (2011) yang menyatakan bahwa susu dan produk susu ( dairy product ) yang mengandung vitamin D dan kal- sium dapat mencegah terjadinya DM tipe 2 lebih lanjut (Tremblay et al. 2011). Menurut Pittas et al. (2007), konsumsi total vitamin D (>800 IU/ hari) akan menurunkan risiko DM tipe 2 sebesar 23%, sedangkan konsumsi kalsium (>1.200 mg/ hari) menurunkan risiko sebesar 21%. Kombinasi konsumsi vitamin D dan  kalsium memiliki risiko paling rendah terhadap terjadinya DM. Indonesia merupakan negara peringkat keempat tertinggi prevalensi DM di ASEAN, namun memiliki kebiasaan minum susu yang pa- ling rendah dibandingkan dengan negara ASEAN lainnya (Slette et al. 2012). Secara global, pen- duduk Indonesia hanya mengonsumsi susu 3,2 kg/kapita/tahun dan merupakan negara dengan konsumsi susu yang sangat rendah dibandingkan dengan Somalia (187,4 kg/kapita/tahun), Roma- nia (176,8 kg/kapita/tahun), dan Irlandia (174,8 kg/kapita/tahun) dengan konsumsi susu terba- nyak dalam bentuk susu bubuk (39%), susu cair UHT siap minum (26%) dan susu kental manis (35%). Berdasarkan uraian diatas maka dibu- tuhkan penelitian mengenai konsumsi susu dan pengaruhnya terhadap kadar HDL yang dapat mencegah dan memengaruhi komplikasi DM tipe 2. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pemberian susu sapi bubuk terhadap peningkatan kadar serum HDL tikus putih ( Rattus norvegicus ) model DM tipe 2. Susu bubuk yang digunakan merupakan susu bubuk yang berada di pasaran dengan kandungan vitamin D yang tinggi sebesar 400 IU dan kalsium sebesar 500 mg.

## METODE
Desain, tempat, dan waktu Desain penelitian yang digunakan adalah eksperimental in vivo pada hewan coba tikus Wis- tar dengan desain penelitian randomized posttest only control group . Penelitian ini dilaksanakan pada bulan September-Desember 2013 di Labo- ratorium Sentral Ilmu Hayati (LSIH) Universitas
Susu sapi bubuk dan kadar HDL tikus diabetes melitus
Brawijaya dan pengukuran kadar HDL dilakukan di laboratorium Kawi 31 Malang.
Jumlah dan cara pengambilan sampel Sampel penelitian sebanyak 30 ekor tikus putih ( Rattus norvegicus ) berjenis kelamin jantan galur Wistar , umur ± 2 bulan, sehat, dengan berat badan 180-250 g. Tikus dibagi secara acak men- jadi lima kelompok yaitu K(-), K(+), P1, P2, P3 dan diberi perlakuan selama 94 hari.
Alat dan bahan Alat penelitian yang digunakan adalah alat untuk pemeliharaan hewan coba yaitu bak plastik berukuran 45 cm x 35,5 cm x 14,5 cm, tutup kan- dang dari anyaman kawat berukuran 36,5 cm x 28 cm x 15,5 cm, botol air, dan sekam; timbang- an, neraca analitik, mangkok plastik, gelas ukur, nampan, dan sarung tangan plastik; jarum sun- tik 10 ml dan spuit disposable , tabung valcon 15 ml, tabung eppendorf untuk penyimpanan serum, mikropipet; tabung reaksi, sentrifuge , spektro- fotometer; vortex; spuit ; jarum, serbet, dan alat pengukur glukosa digital.
Bahan pakan tikus yang digunakan adalah diet normal, high fat diet (HFD), dan susu bu- buk. Diet normal terdiri atas comfeed PARS 53% (dengan kandungan protein 11%, lemak 4%), te- pung terigu 23,5%, dan air 23,5%; HFD diberi- kan 40 g setiap hari per tikus dengan komposisi seperti yang terdapat dalam Tabel 1. Susu bubuk yang digunakan merupakan susu bubuk yang berada di pasaran dengan kandungan vitamin D yang tinggi sebesar 400 IU dan kalsium sebesar 500 mg dalam setiap sajian 40 g susu bubuk dan memiliki rasio kandungan yang mendekati an- juran optimal untuk menurunkan risiko DM tipe 2. Kebutuhan vitamin D yang esensial untuk DM menurut Nikooyeh (2011) adalah sebesar 1.000 IU, dimana diketahui 1 IU=0,025 mcg dan 1 mcg=40 IU (Mahan 2008), sedangkan kebutuhan kalsium yang esensial untuk DM menurut Pit-
tas et al. (2007) adalah sebesar >1.200 mg. Ber - dasarkan tabel konversi dosis, diketahui indeks konversi dosis dari manusia (dengan berat badan 70 kg) ke tikus (dengan berat badan 200 g) adalah sebesar 0,018 kali dosis pada manusia (Harmita et al. 2008), maka diperoleh dosis untuk tikus adalah sebagai berikut, kebutuhan vitamin D op- timal tikus=1.000 IU/hari x 0,018=18 IU/hari; kebutuhan kalsium optimal tikus = 1.200 mg/hari x 0,018=21,6 mg/hari. Perbandingan kandungan vitamin D dan kalsium dengan menggunakan deret hitung seperti pada Tabel 2. Sebanyak 40 g susu bubuk (satu sajian) mengandung 400 IU vitamin D dan 500 mg Ca, sehingga perhitungan susu bubuk yang akan diberikan adalah sebagai berikut:
Kebut. Vit. D                                      x 40 g = 18   x Kandungan vitamin D di susu bubuk              400 40g = 1,8 g
Pemberian susu bubuk yang optimal (de- ngan kandungan vitamin D dan kalsium yang optimal) adalah sebesar 1,8 g, sehingga pem- berian susu bubuk berturut-turut dari perlakuan P1 hingga perlakuan P3 adalah 0,9 g; 1,8 g; dan 2,7 g. Upper level (UL) vitamin D pada manusia adalah 2.000 IU dan kalsium 2.500 mg, sehingga bila dikonversi ke tikus UL vitamin D 36 IU dan kalsium 45 g.
Tahapan penelitian Awal percobaan semua tikus ditimbang berat badannya kemudian dilakukan randomisasi dengan rancangan acak lengkap agar setiap tikus mempunyai peluang yang sama untuk mendapat- kan perlakuan. Tikus dilakukan masa adaptasi selama tujuh hari sebelum perlakuan. Pada masa adaptasi tikus diberi pakan normal dan minuman secara ad libitum dan ditimbang berat badannya sebelum dan setelah adaptasi untuk memastikan berat badan tikus tidak mengalami penurunan dan berada dalam kondisi baik.
Tikus putih dibagi menjadi lima kelom- pok berdasarkan teknik randomisasi simple ran- dom sampling yaitu (1) kelompok kontrol nega- tif K(-) yang tidak diinduksi oleh streptozotocin
Tabel 1. Komposisi high fat diet (HFD) Bahan Persentase (%) Berat (g) Comfeed PARS 50 20 Tepung terigu 25 10 Kuning telur bebek 5 2 Lemak kambing 10 4 Minyak kelapa 1 0,4 Minyak babi 8,9 3,55 Asam kolat 0,1 0,05 Total 100 40
Tabel 2. Perbandingan kandungan vitamin D dan kalsium untuk manusia dan tikus Zat gizi Manusia Tikus P1 P2 P3 P1 P2 P3 Vit. D (IU) 500 1.000 1.500 9 18 27 Ca (mg) 600 1.200 1.800 10,8 21,6 32,4
(STZ) + pakan normal, (2) kelompok kontrol positif K(+) yang diinduksi oleh STZ + HFD namun tidak diberikan terapi vitamin D berupa susu sapi bubuk, (3) kelompok perlakuan 1 (P1) yang diinduksi oleh STZ + HFD dan diberikan terapi susu sapi bubuk dengan kandungan vita- min D sebesar 9 IU dan kalsium sebesar 10,8 mg (susu sapi bubuk 0,9 g), (4) kelompok per- lakuan 2 (P2) yang diinduksi oleh STZ + HFD dan  diberikan  terapi  susu  sapi  bubuk  dengan kandungan vitamin D sebesar 18 IU dan kalsi- um sebesar 21,6 mg (susu sapi bubuk 1,8 g), (5) kelompok perlakuan 3 (P3) yang diinduksi oleh STZ + HFD dan diberikan terapi susu sapi bubuk dengan kandungan vitamin D sebesar 27 IU dan kalsium sebesar 32,4 mg (susu sapi bubuk 2,7 g). Adanya kelompok kontrol negatif untuk memastikan bahwa akan terjadi perubahan kadar HDL setelah diberi induksi STZ. Tikus selama delapan minggu diberi perlakuan sesuai dengan kelompok perlakuan. Semua diet dan minuman diberikan secara ad libitum. Penimbangan sisa makanan pada tiap tikus tiap kelompok perlakuan dilakukan  setiap hari dan penimbangan berat badan tikus dilakukan setiap minggu. Sedangkan pergantian sekam dua kali seminggu. Pada akhir percobaan dilakukan pengukuran HDL serum pada seluruh tikus percobaan.
Pengolahan dan analisis data Seluruh data diuji dengan test of homo- genenity of variances untuk mengetahui bahwa semua data homogen. Kemudian dilanjutkan uji one-way Anova untuk mengetahui adanya per- bedaan kadar HDL antar kelompok. Uji Anova mensyaratkan data harus berdistribusi normal dan varian homogen. Jika terdapat perbedaan maka dapat dilanjutkan dengan uji Post Hoc Tuckey untuk mengetahui perbedaan tiap kelompok. Uji statistik dilakukan dilakukan pada tingkat ke- percayaan  95%  (α=0,05),  perbedaan  dikatakan bermakna jika p<0,05. Jika data tidak homo- gen dan atau tidak berdistribusi normal maka menggunakan uji statistik Kruskal Wallis untuk
mengetahui adanya perbedaan median dengan α=0,05  dan  dilanjutkan  dengan  uji Mann  Whit - ney untuk mengetahui letak perbedaan tersebut (p<0,05).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Perubahan berat badan tikus Rerata berat badan akhir tikus tertinggi pada kelompok kontrol negatif (K-) sebesar 351,67 g, sedangkan rerata berat badan akhir ti- kus terendah pada kelompok perlakuan 2 sebesar 264 g. Hasil uji normalitas menunjukkan bahwa data berdistribusi normal (p=0,329) dan homo- gen (p=0,579). Hal ini menunjukkan pemberian pakan isokalorik menghasilkan pola pertumbuh- an yang sama pada tikus. Perubahan berat badan tikus selama penelitian dapat dilihat pada Tabel 3.
Dibandingkan dengan rerata berat badan akhir pada kelompok perlakuan K(-) yaitu 351,67 g, tikus dengan DM (K+,P1,P2,P3) menunjukkan rerata berat badan akhir tikus yang lebih rendah yaitu masing-masing 285 g, 291,67 g, 264 g, dan 285 g (Tabel 3). Terjadinya penurunan be- rat badan disebabkan karena tubuh tidak mampu menggunakan glukosa sebagai sumber energi akibat kekurangan insulin (Suriani 2012). Hal tersebut menyebabkan kebutuhan energi untuk tubuh diperoleh dari hasil lipolisis. Lemak diber- bagai jaringan dimobilisasi dan didegradasi un- tuk menghasilkan energi. Kehilangan lemak me- nyebabkan berat badan menurun (Puspati et al. 2013). Selain dari lemak sumber energi diambil dari otot ataupun hati melalui proses glukoneo- genesis sehingga keadaan ini yang menyebabkan berat badan menurun (Subekti 2009).
Konsumsi pakan pada tikus Tingkat asupan pakan merupakan ba- nyaknya pakan dalam berat kering yang dikon- sumsi oleh tikus dibandingkan dengan kebutuhan. Kebutuhan pakan tikus sehari dalam berat kering adalah sebesar 40 g. Hasil penelitian menunjuk-
Umami dkk.
Kelompok BB awal (g) BB akhir (g) Konsumsi pakan (g) Asupan Energi (kkal) Lemak (g) K (-) 193,33 351,67 29,97 86 0,82 K (+) 203,33 285 35,43 107 2,35 P1 202,5 291,67 36,61 111 2,47 P2 191,67 264 36,46 109 2,24 P3 201,67 285 37,96 115 2,58
Tabel 3. Perubahan berat badan, konsumsi pakan, dan asupan energi dan lemak
Susu sapi bubuk dan kadar HDL tikus diabetes melitus kan bahwa terdapat perbedaan rerata tingkat asu- pan pakan yang bermakna pada kelima kelompok perlakuan (p<0,05) (Tabel 3).
Rerata asupan pakan tertinggi pada kelom- pok perlakuan P3 sebesar 37,96 g dan terendah pada kelompok (K-) sebesar 29,97 g. Hal ini menunjukkan bahwa asupan pakan kelompok DM lebih tinggi dari pada kelompok normal karena terjadi gangguan metabolisme glukosa. Glukosa tidak dapat masuk kedalam sel, akibat- nya individu tersebut akan terus merasa lapar (polifagia) (Suriani & Nidia 2012). Resistensi insulin merupakan penyebab glukosa tidak dapat masuk ke dalam sel karena jaringan target se- perti otot tidak mampu merespon adanya insulin. Hal ini karena tingginya asam lemak bebas akan mengakibatkan terjadinya fosforilasi serin pada reseptor insulin jaringan target, sehingga akan mengurangi aktivitas insulin signaling pathway (GLUT-4) yang berfungsi membawa glukosa dari reseptor insulin ke dalam sel (Moreira & Hama- deh 2010).
Asupan energi tikus tertinggi pada ke- lompok perlakuan 3 (P3) sebesar 115 kkal dan terendah sebesar 86 kkal pada kelompok kontrol negatif. Analisis terhadap rerata asupan energi menggunakan uji one way Anova menunjukkan bahwa terdapat perbedaan rerata tingkat asupan energi yang bermakna pada kelima kelompok perlakuan (p<0,05) (Tabel 3).
Asupan lemak merupakan jumlah lemak rerata yang dikonsumsi tikus selama 91 hari pem- berian diet normal untuk kelompok K(-) dan diet normal + HFD untuk kelompok K(+) dan per- lakuan (P1, P2, dan P3) (Tabel 3). Rerata asupan lemak tertinggi ditunjukkan pada kelompok per- lakuan 3 (P3) sebesar 2,58 g dan terendah sebesar 0,82 g pada kelompok kontrol negatif. Analisis asupan lemak tikus menggunakan uji one way Anova menunjukkan bahwa ada perbedaan rerata tingkat asupan pakan yang bermakna pada ke- lima kelompok perlakuan (p<0,05).
Perubahan kadar glukosa tikus Kadar glukosa darah tikus diukur pada saat sebelum induksi STZ untuk memastikan bahwa tikus memiliki kadar glukosa darah normal. Re- rata kadar glukosa darah setelah induksi STZ, GDP  meningkat  menjadi  >200  mg/dl,  hal  ini menunjukkan bahwa semua kelompok perlakuan berada dalam kondisi DM (Tabel 4).
Hasil uji normalitas menunjukkan bahwa glukosa darah setelah STZ berdistribusi normal (p>0,05). Uji homogenitas menunjukkan bahwa data  homogen  (p>0,05).  Selama  54  hari  inter - vensi (pemberian susu), setiap minggu dilakukan
pengukuran kadar glukosa darah, hal ini terus berlanjut sampai minggu terakhir sebelum pem- bedahan (Tabel 5).
Pada akhir intervensi kadar glukosa da- rah tikus masing-masing kelompok perlakuan mengalami perubahan. Rerata penurunan gula darah tertinggi ditunjukkan pada kelompok P1 (262,5 mg/dL).  Hasil uji normalitas menunjuk- kan bahwa gula darah akhir berdistribusi normal (p>0,05). Uji homogenitas menunjukkan bahwa data homogen (p>0,05).
Pada penelitian ini, tikus dikondisikan DM tipe 2 dengan induksi STZ sebesar 40 mg/ kg BB secara intraperitonial. Tiga hari setelah penginduksian STZ dilakukan pengukuran kadar glukosa darah puasa. Kadar glukosa darah ter- tinggi ditunjukkan pada tikus dalam kelompok perlakuan P3 yaitu tikus yang diinduksi STZ dan diberi perlakuan susu bubuk. Sedangkan  kadar glukosa darah terendah ditunjukkan pada tikus dalam kelompok kontrol negatif (K-) yaitu tikus yang tidak diinduksi STZ.
Tikus yang diinduksi STZ mengalami kerusakan sel beta pankreas yang mengakibatkan penurunan kadar insulin tubuh, sehingga mening- katkan  kadar glukosa darah > 200 mg/dl (Nugro - ho 2006). Pemberian HFD dapat menimbulkan resistensi insulin. Kombinasi antara pemberian HFD dan induksi STZ dapat memprofile metabo- lisme DM tipe 2 pada tikus (Nugroho 2006). Kadar glukosa darah akhir tikus terdapat penurunan pada kelompok DM, yaitu P1=262,5 mg/dL, P2=342,8 mg/dL, dan P3=334,25 mg/ dL. Hal ini menunjukkan konsumsi produk susu
Tabel 4. Kadar glukosa darah sebelum dan setelah induksi STZ
Tabel 5. Perubahan kadar glukosa darah tikus
Kelompok Kadar glukosa setelah STZ Kadar glukosa akhir K(+) 399,5 272,5 P1 422,33 262,5 P2 414,6 342,8 P3 350 334,25 Kelompok Kadar glukosa darah sebelum STZ Kadar glukosa darah setelah STZ K(-) 99,83 - K(+) 107,75 399,5 P1 108,5 422,33 P2 112,2 414,6 P3 112,25 334,25
dengan  profil  lipid  yang  hasilnya  menunjukkan bahwa kadar serum HDL pada pasien DM tipe 2 tetap normal. Hal ini didukung oleh penelitian dari  Mengesha  (2006)  yang  melihat  profil  lipid pada penderita DM tipe 2 yang hasilnya menun- jukkan bahwa terdapat 11,4% subjek yang mem- punyai kadar HDL diatas rata-rata (Mengesha 2006). Pada data hasil penelitian kelompok P1, P2, dan P3 yang diberi terapi susu sapi bubuk memiliki kadar serum HDL lebih tinggi diban- dingkan dengan kelompok kontrol (+) yang tidak diberi terapi susu sapi bubuk. Meskipun dari uji statistik diperoleh hasil yang tidak berbeda secara signifikan antar kelompok (p>0,05), akan tetapi susu sapi bubuk  mampu memperbaiki kadar se- rum HDL pada kelompok perlakuan meskipun proses positif ini tidak didukung dengan signifi - kansi nilai.
Susu mengandung banyak komponen bioaktif,  akan  tetapi  lemak  susu  adalah  yang paling berpengaruh pada plasma lipid. kurang lebih 70% dari lemak susu adalah asam lemak jenuh. Selain itu, komponen seperti protein, kal- sium, dan laktosa juga memengaruhi plasma li- pid.  Jenis dari asam lemak jenuh pada susu yang paling berpengaruh dalam peningkatan kadar HDL adalah lauric acid . Efek farmakologis dari asam lemak jenuh pada sel-sel lemak primer ma- nusia dapat menginduksi aktivitas reseptor PPAR gamma yang dapat meningkatkan kadar HDL. sehingga pada kelompok yang diberi intervensi susu sapi bubuk memiliki kadar HDL yang lebih tinggi (Lindstrom et al. 2010). Selain asam lemak jenuh, kandungan vi- tamin D pada susu sapi bubuk dapat mening- katkan kadar HDL dengan mekanisme pertama yaitu aktivasi  PPAR gamma oleh 1,25 (OH) 2D akan mendorong penurunan konsentrasi asam lemak bebas karena peningkatan oksidasi lemak dan pemanfaatan asam lemak oleh otot rangka. Kedua, intervensi dengan 1,25 (OH) 2D dapat meningkatkan promosi sintesis asam lemak dan penghambatan lipolisis sehingga kadar HDL me- ningkat (Huang et al. 2013). Kalsium yang terdapat dalam susu juga dapat menurunkan akumulasi lemak tubuh sela- ma pembatasan energi. Selain itu, asupan kalsium dapat meningkatkan oksidasi lemak, menekan oksidatif  jaringan  adiposa  dan  stres  inflamasi (Teegarden et al. 2008). Kelompok perlakuan P2 yang diberi terapi susu sapi bubuk sebanyak 1,8 g menunjukkan re- rata kadar HDL yang paling  rendah yaitu sebe- sar 51,82 mg/dl dibandingkan dengan perlakuan
dapat menurunkan gula darah puasa pada pen- derita DM, dimana peran penurunan gula darah puasa tidak lepas dari kandungan vitamin D dan kalsium dalam produk susu (Martin 2013, Can- dido & Alfenas 2013, Gao et al . 2013).
Kadar HDL tikus Hasil uji statistik normalitas Shapiro wilk menunjukkan bahwa rerata kadar HDL tikus ti- dak  terdistribusi  normal  (p>0,05).  Uji Kruskal Wallis menunjukkan tidak terdapat perbedaan yang  signifikan  pada  kadar  HDL  serum  tikus antar kelompok perlakuan yang ditunjukkan de- ngan p=0,086 (p>0,05) (Tabel 6).
Berdasarkan hasil pemeriksaan didapatkan kadar rerata serum HDL pada kelompok kontrol negatif yang diberi pakan normal tanpa induksi STZ adalah 44,22 mg/dl. Sedangkan kadar re- rata serum HDL pada kelompok kontrol positif yang diberi HFD dan induksi STZ adalah 47,45 mg/dl. Rerata kadar HDL tikus pada kelompok perlakuan P1, P2, dan P3 yang diberi susu bu- buk dengan berbagai dosis cenderung menunjuk- kan nilai yang lebih tinggi dibandingkan dengan tikus pada kelompok perlakuan kontrol positif (K+). Walaupun secara statistik tidak ditemukan perbedaan kadar HDL pada semua kelompok perlakuan, namun berdasarkan Tabel 4 terdapat peningkatan kadar HDL.
Lindstrom et al. (2010) menyatakan bah- wa kadar HDL berhubungan dengan asam lemak jenuh. Efek farmakologis dari asam lemak jenuh pada sel-sel lemak primer manusia dapat mengin- duksi aktivitas reseptor PPAR gamma yang dapat meningkatkan kadar HDL. Sehingga dapat di- artikan bahwa peningkatan asupan lemak dapat meningkatkan  kadar  HDL.  Hal  ini  dibuktikan dengan data penelitian ini yang menunjukkan bahwa asupan lemak pada kelompok K(+) yang diberi HFD lebih tinggi daripada kelompok K(-) sehingga kadar serum HDL kelompok K(+) lebih tinggi daripada kelompok K(-).
Hal ini sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Talat et al. (2003) mengenai hu- bungan antara durasi waktu terjadinya DM tipe 2
Umami dkk.
Tabel 6. Kadar HDL tikus Kelompok HDL (mg/dl) K(-) 44,22 K(+) 47,45 P1 56,56 P2 51,82 P3 59,45
Susu sapi bubuk dan kadar HDL tikus diabetes melitus
kelompok P1 dan P3 yang masing-masing diberi susu sapi bubuk dengan dosis 0,9 g dan 2,7g. Menurut penelitian Ohlsson (2010) menyatakan bahwa perubahan yang terjadi pada kadar lipid setelah konsumsi susu atau produk susu dipe- ngaruhi oleh faktor, seperti metabolisme setiap orang yang berbeda. Studi di Amerika Serikat menunjukkan bahwa 50% dari perbedaan kadar kolesterol plasma ditentukan secara genetik.

## KESIMPULAN
Pemberian susu sapi bubuk dapat me- ningkatkan kadar HDL pada tikus putih ( Rattus norvegicus ) galur Wistar , namun peningkatan ini tidak signifikan jika diuji statistik yang ditandai dengan  p>0,05.  Rerata  kadar  serum  HDL  pada kelompok kontrol negatif yang diberi diet nor- mal tanpa induksi STZ adalah 44,22±9,76 mg/ dl. Sedangkan pada kelompok kontrol positif yang diinduksi STZ adalah 47,45±11,73 mg/ dl. Rerata kadar serum HDL pada kelompok P1 yang diberi susu sapi bubuk dengan dosis 0,9 g adalah 56,57±11,97mg/dl, pada kelompok P2 yang diberi dosis susu sapi bubuk 1,8 g adalah 51,82±9,23 mg/dl, sedangkan pada kelompok P3 yang diberi susu sapi bubuk dengan dosis 2,7 g adalah 59,45±3,72 mg/dl. Perlu dilakukan peneli- tian yang lebih lanjut dengan durasi atau lamanya waktu penelitian yang berbeda sehingga bisa ber- dampak yang lebih signifikan untuk kadar HDL pada DM Tipe 2.

## DAFTAR PUSTAKA
Bartels DW, Davidson MH, Gong WC. 2007. Type 2 Diabetes and cardiovascular di- sease: reducing the risk. JMCP Vol. 13(2): S-a. Candido FG, Ton WTS, Alfenas RCG. 2013. Dairy products consumption versus type 2 diabetes prevention and treatment; a re- view  of  recent  findings  from  human  stu- dies. Nutr Hosp 28(5):1384-1395. [Depkes RI] Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2008. Laporan Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas) Tahun 2007. Jakarta: Badan Penelitian dan Pengembangan Ke- sehatan Departemen Kesehatan, Republik Indonesia.
Gao D, Ning N, Wang C, Wang Y, Li Q, et al. 2013. Dairy products consumption and risk of type 2 diabetes: systematic review and dose-response meta-analysis. PLoS ONE 8(9):e73965.doi:10.1371/journal.
pone.0073965. Huang Y. Li X, Wang M, Ning H, Lima A, Li Y, Sun C. 2013. Lipoprotein lipase links vitamin D, insulin resistance, and type 2 diabetes: a cross-sectional epidemiological study. Cardio Diabet 12:17.
[IDF] International Diabetes Federation. 2012. The Global Burden. (Online), (http://www. idf.org/diabetsatlas/5e/the-global-burden, diakses 28 Maret 2013).
Kirii K, Mizoue T, Iso H, Takahashi Y, Kato M, Inoue M, Noda M, Tsuqane S. 2009. Cal- cium, vitamin D and dairy intake in rela- tion to type 2 diabetes risk in a Japanese Cohort. Diabetologia 52:2542-2550.
Lindstrom T, Kechagies S, Carlsson M, Nys- trom FH. 2010. Transient increase in HDL cholesterol during weight gain by hyper- alimentation in healthy subjects. Swedia: Linkoping University
Martin C. 2013. The role of vitamins in the pre- vention and treatment of type 2 diabetes and its complication. J Diabet Nurs 17(10): 376-383.
Medscape. 2012. Type 2 Diabetes Mellitus. (On- line).(http://emedicine.medscape.com/ article/117853-overview. diakses pada tanggal 8 juli 2013).
Mengesha AY. 2006. Lipid Profil Among Diabe - tes Patient in Gaborone, Bostwana. Bost- wana: Gaborone City Council, Health De- partment Moreira TS, Hamadeh MJ. The Role of Vitamin D Deficiency in The Pathogenesis of Type 2 Diabetes Mellitus. Eur J Clin Nutr Metab 5:155-165.
Nugroho AE. 2006. Hewan percobaan diabetes mellitus: patologi dan mekanisme aksi dia- betogenik. Jurnal Biodiversitas 7(4):378- 382.
Ohlsson L. 2010. Dairy products and plasma cho- lesterol levels. Food Nutr Res 54:5124.
Pittas AG, Lau J, Hu FB, Hughes BD. 2007. Re- view: The role of vitamin D and calcium in type 2 diabetes. A systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrin Metab 92(6):2017-2029.
Puspati, Sri NK. Anthara, Suma M, Dharmayud- ha, Oka AAG. 2013. Pertambahan bobot badan tikus diabetes mellitus dengan pem- berian ekstrak etanol buah naga daging pu- tih. Indonesia Medicus Veterinus 2(2):225 -234.
Silbernagl, Stefan, Lang F. 2000. Color Atlas of Pathophysiology. New York: Thieme Pub-
J. Gizi Pangan, Volume 10, Nomor 1, Maret 2015                                                                                                 7
lication p. 286-287. Slette J, Meylinah S. 2012. Indonesia Dairy and
Products Annual Report, United States Department of Agriculture Foreign Agri- cultural Service, 2012
Subekti I. 2009. Organisasi Diabetes di Indo- nesia. Dalam: Soegondo S, Soewondo P,
Subekti I. Penatalaksanaan Diabetes Meli- tus Terpadu. Jakarta: Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Suriani N. 2012. Gangguan Metabolisme Kar- bohidrat pada Diabetes Melitus. Malang: Pascasarjana Ilmu Biomedik Fakultas Ke- dokteran Universitas Brawijaya. Talat N, Amir Khan, Gulsena M, Bilal B. 2003. Dyslipidemias in type 2 diabetes mellitus patients in a teaching hospital of Lahore, Pakistan. Pak J Med Sci 19:283-6.
Teegarden D, White KM, Lyle RM, Zemel MB,
Van Loan MD, Matkovic V, Craiq BA, Schoeller DA. 2008. Calcium and dairy product modulation of lipid utilization and energy expenditure. Obesity 16:1566-
1572.
Tremblay A, Gillbert, Jo-Anne. 2011. Review: milk products, insulin resistance syndrome and type 2 diabetes. J Am Col Nutr 28(1): 91-102.
Umami dkk.