## PENGARUH PEMBERIAN EPINEPRIN DAN HIDROKORTISON

## TERHADAP JUMLAH DAN DIAMETER GERMINAL CENTER KELENJAR GETAH BENING TIKUS PUTIH JANTAN WISTAR
Siti Arifah * Okti Sri Purwanti **

## Abstract
Stress is a non specific respone of body if the deman of body increase cause a stressor.  Stress will increase sympathetic activity with releasing apinephrine and cortisol.  Releasing apineprhine and cortisol to long time will  reducing  imunity  system.    Stress  can  reducing  lymphosit  B  expression,  but  are  this  response  include exchange of amount and diameter of center germinal in lymph node.  This research is to purpose to find out epinephrine  and  cortisol  administration  make  reducing  of  amount  and  diametre  center  germinal  of  lymph node.    Sample  in  this  research  are  20  rattus  norvegiccus  Wistar,  divided  to  4  group,  they  are  control  that administrated  NaCl,  first  experiment  administrated  epinefrin,  second  experiment  administrated hidrokortisone,  and  third  experiment  administrated  both  epinephrine  and  hidrocortishone.    The  sampling technique is simple random sampling, and collecting data taken from  lymph node histologic preparation and then observed with ray microscope.
The research resulting significance score is 0,000 (p<0,05) to anova test, and LSD test is resulting score of controle  with  epinephrine  is  0,006,  controle  with  cortisol  is  0,003,  and  controle  with  both  epinephrine  and cortisol  is    0,000  for  center  germinal  amount,  and  then  for  diametre  between  controle  with  epinephrine  is 0,132,  controle  with  cortisole  is  0,22,  and  control  with  both  epinefrin  and  cortisol  is  0,002.    Conclude  the research  is  epinephrine  and  cortisol  administration  are  reducing  amount  and  diametre  center  germinal  of lymph node rattus norvegiccus Wistar.
Key Words : Epinephrine, cortisol, center germinal
*    Siti Arifah Dosen Keperawatan FIK UMS, Jl. A. Yani Tromol Post 1 Kartasura. ** Okti Sri Purwanti
Dosen Keperawatan FIK UMS, Jl. A. Yani Tromol Post 1 Kartasura.

## PENDAHULUAN
Stress  merupakan  suatu  respon  non  spesifik pada  tubuh  terhadap  banyak  kebutuhan  akibat paparan  dari  stresor.    Stress  juga  dianggap merupakan kemampuan mempertahankan stabilitas  lingkungan  internal  melalui  perubahan berupa  proses  adaptif  aktif  melalui  produksi berbagai  macam  mediator  seperti  steroid  adrenal, katekolamin,  sitokin,  mediator  jaringan,  dan  gen (McEwen, 1998). Stres  psikologis saat ini paling banyak  dialami  oleh  seseorang  dalam  kehidupan sehari-hari,  dimana  stress  psikologis  sangat mempengaruhi  proses  emosional  dan  mungkin menimbulkan  perubahan  tingkah  laku  seperti cemas,  takut  dan  frustasi (Pacak  &  Palkovits, 2001) .
Stres  akan  meningkatkan  aktifitas  saraf simpatis, untuk melepasakan hormon stres berupa adrenalin  dan  kortisol  (Guyton,  2003).      Sistem imun merupakan komponen penting dalam respon adaptif sress secara fisiologis.  Stresor yang tinggi dapat  menyebabkan  peningkatan  nyata  kadar
ACTH,  epinefrin  dan  norepinefrin.    Stress  akut dapat  meningkatkan  respon  imun,  sedangkan stress  kronik  menurunkan  respon  imun (Dhabar
& McEwen, 2001) .
Serat  saraf  noradrenergik  berjalan  dalam pleksus yang berbatasan dengan sel-sel otot polos pembuluh  darah  dalam  organ  limfoid,  sehingga diduga  bahwa  norepinefrin  dilepaskan  dari  serat- serat  ini  dan  berperan  penting  dalam  mengontrol aliran  darah  ke  organ  dan  akhirnya  berpengaruh terhadap  perjalanan  limfosit.    Norepinefrin dilepaskan  dari  serat  saraf  perivaskuler  atau parenkim  mungkin  mempengaruhi  sel-sel  limfoid dan  berperan  kuat  dalam  imunomodulator (Elenkov et al., 2000) .
Berdasarkan  uraian  diatas  diperoleh  bahwa stres  psikologis  menyebabkan  peningkatan  kadar adrenalin  dan  kortisol  dalam  darah.,  tetapi  belum diketahui jelas apakah melibatkan perubahan pada jumlah  dan  diameter  germinal  center.    Untuk mengetahui  lebih  lanjut  efek  adrenalin  dan kortisol terhadap germinal center , maka dilakukan penelitian  menggunakan  tikus sebagai percobaan
dengan dilakukan injeksi adrenalin dan hidrokortison.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  termasuk  jenis  penelitian eksperimental  laboratories  dengan  rancangan
Randomized  Separated  Posttest  Only  Control Group  Design. Populasi  ini  adalah  tikus  putih wistar  dari  Unit  pemeliharaan  hewan  coba Universitas Airlangga Surabaya. Sampel
penelitian  berjenis  kelamin  jantan,  dewasa,  umur 3  bulan,  berat  badan  150–250  gram  dengan kondisi  sehat.    Teknik  sampling  adalah simple random  sampling ,  dan  dibagi  menjadi  4 kelompok.    Besar  sampel  minimal  ditentukan berdasarkan  rumus  sampel  dari  Pudjiraharjo (1993) sebesar 5 sampel per kelompok. Variabel  dalam  penelitian  ini,  untuk variabel bebasnya adalah injeksi adrenalin, injeksi hidrokortison dan kombinasi injeksi adrenalin dan hidrokortison  selama  7  hari.      Variabel  terikat penelitian  ini  adalah  jumlah  dan  diameter germinal center. Variabel kendalinya adalah jenis hewan  coba,  jenis  kelamin  hewan  coba,  umur hewan  coba,  berat  badan  hewan  coba,  kesehatan hewan  coba.  Variabel  bebas  dalam  penelitian  ini adalah  jumlah  dan  diameter germinal  center kelenjar  getah  bening. Germinal  center merupakan tempat berlangsungnya proliferasi dan diferensiasi limfopsit B menjadi sel plasma (Park, 2005).
Definisi  operasional  variabel  injeksi adrenalin  berulang  adalah  kelompok  tikus yang  memperoleh  injeksi  adrenalin  6  kali sehari,  dengan  selang  1  jam  selama  7  hari, satu kali injeksi 0,5 ml secara intramuscular. Injeksi hidrokortison berulang adalah kelompok  tikus  yang  memperoleh  injeksi cortidex  6  kali  sehari,  dengan  selang  1  jam selama  7  hari,  satu  kali  injeksi  0,5  ml  secara intramuscular.
Injeksi  kombinasi  adrenalin  berulang adalah  kelompok  tikus  yang  memperoleh injeksi  adrenalin  dan  cortidex  6  kali  sehari, dengan  selang  1  jam  selama  7  hari,  satu  kali injeksi 0,5 ml secara intramuscular.
Jumlah  pusat  germinal  adalah  jumlah pusat  germinal  yang  terdapat  pada  1 penampang  irisan  sagital  kelenjar  getah bening  (pada  daerah  leher).    Penghitungan dilakukan  melalui  preparat  histologis  irisan sagital dengan irisan yang diusahakan melalui
hilus  kelenjar  getah  bening,  dan  diamati dibawah  mikroskop  dengan  pembesaran  40 kali.
Ukuran germinal center adalah diameter  rata-rata  dari  semua  pusat  germinal yang  terdapat  pada  penampang  irisan  sagital kelenjar getah bening daerah iliaka. Diperoleh dengan mengukur gambaran preparat  histologis  irisan  sagital  kelenjar getah  bening  dengan  menggunakan  gratikule, dengan pembesaran 40 kali, dan menggunakan satuan cm

## HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
Berat  badan  tikus  ditimbang  pada  awal perlakuan  dan  akhir  penelitian.    Dari  hasil penelitian  terdapat  penurunan  berat  badan  secara drastis  pada  kelompok  epinefrinkortisol.    Berikut ini rerata selisih berat badan pada awal perlakuan dan  akhir  perlakuan  untuk  masing-masing kelompok, kontrol (-2),  Epineprin (16,8),  kortisol (37), EpiKortisol (45.8) . Uji normalitas dilakukan untuk  mengetahui  apakah  data  terdistribusi normal  atau  tidak.    Uji  normalitas  data menggunakan uji Kolmogorov-Smirnov .  Hasil uji p  >  0.05  untuk  berat  badan  tikus  awal  dan  akhir, sehingga  data  terdistribusi  normal.    Hasil  uji normalitas untuk jumlah germinal center diperoleh  p>  0.05  (0.362)  dan  diameter  germinal center p>0.05 (0.982), sehingga data berdistribusi normal.    Syarat  agar  tikus  dapat  digunakan sebagai  sampel  adalah  berat  badan  semua  tikus harus  homogen,  dan  dari  hasil  uji  homogenitas berat  badan  tikus  adalah  0,000  sehingga  sampel homogen.

## Uji Manova
Berdasarkan hasil uji anova pada kelompok  eksperimen,  dengan  menggunakan metode  Hotelling’s  Trace,  diperoleh  tingkat signifikansi  F  =  0,000  (P  <  0,05),  sehingga  ada perbedaan  yang  berarti  pada  masing-masing kelompok  eksperimen.    Berdasarkan  hal  tersebut dapat  disimpulkan  bahwa  epinefrin  berpengaruh terhadap  jumlah  dan  diameter  pusat  germinal kelenjar getah bening.

## Uji Beda Nyata Terkecil (LSD)
Untuk  mengetahui  variabel  mana  yang berbeda  secara  nyata,  maka  dilakukan  uji  beda nyata terkecil (LSD = least significance different). Berdasarkan  hasil  uji  LSD,  diperoleh  beberapa hasil,  yaitu  untuk  variabel  diameter germinal
center , perbandingan antara kontrol dengan  Epinefrin  diperoleh  taraf  signifikansi 0,006  (p<  0,05),  perbandingan  antara  kelompok kontrol dengan kortisol diperoleh taraf signifikansi 0,003 (p<0,05), perbandingan kelompok  control  dengan  epinefrin+kortisol diperoleh  taraf  signifikansi  0,002  (p<0,05),  yang berarti  ketiga  perlakuan  terdapat  beda  nyata. Perbandingan  antara  kelompok  epinefrin  dengan kortisol  diperoleh  taraf  signifikansi  0,355  (p  > 0,05) yang berarti tidak ada beda nyata, perbedaan antara  kelompok  epinefrin  dengan  epinefrin  + kortisol diperoleh taraf signifikansi 0.056
(p>0.05)  yang  berarti  tidak  terdapat  beda  nyata, sedangkan perbandingan kelompok kortisol dengan epinefrin+kortisol diperoleh taraf
signifikansi  0.283  (p>0.05)  yang  berarti  tidak terdapat beda nyata.
Variabel jumlah germinal center diperoleh hasil,  perbandingan  antara  kontrol  dengan epinefrin  diperoleh  taraf  signifikansi  0,006  (p  < 0,05),  perbandingan  antara  kelompok  kontrol dengan  kortisol  diperoleh  taraf  signifikansi  0,003 (p<0,05), perbandingan kelompok kontrol dengan epinefrin+kortisol  diperoleh  taraf  signifikansi 0,000  (p<0,05)  yang  berarti  terdapat  beda  nyata. Perbandingan  antara  kelompok  epinefrin  dengan kortisol  diperoleh  taraf  signifikansi  0,661  (p  > 0,05),  perbedaan  antara  kelompok  epinefrin dengan  epinefrin  +  kortisol  diperoleh  taraf signifikansi 0.016 (p>0.05), sedangkan perbandingan kelompok kortisol dengan epinefrin+kortisol  diperoleh  taraf  signifikansi 0.283  (p>0.05)  yang  berarti  tidak  terdapat  beda nyata. Rancangan penelitian menggunakan
randomized separated posttest control only group design (Zainudin,  2000).    Rancangan  ini digunakan karena pada penelitian ini setiap hewan coba  (tikus)  akan  dikorbankan,  untuk  diambil kelenjar getah beningnya, sehingga tidak mungkin menggunakan rancangan pretest-posttest . Penelitian ini bersifat eksperimental murni karena ada  kelompok  kontrol  terhadap  perlakuan  yang diberikan,  pemberian  injeksi  subkutan  juga merupakan  stres  fisik  pada  hewan  coba  sehingga dapat mempengaruhi hasil penelitian.
Pengambilan  sampel  tikus  pada  usia dewasa  pada  usia  3-31/2  bulan,  bertujuan mendapatkan gambaran
diferensiasi dan proliferasi germinal  center yang  stabil  tanpa dipengaruhi  oleh  berbagai  faktor  pertumbuhan. Kondisi tikus sehat ditujukan untuk  mendapatkan diferensiasi germinal center yang tidak dipengaruhi  oleh  keadaan  infeksi  pada  tikus.
Hasil  manova  menunjukkan  bahwa  terdapat perbedaan  nyata  antar  kelompok  perlakuan. Setelah  dilanjutkan  dengan  uji  LSD  tampak bahwa  jumlah  germinal  center  antara  kelompok kontrol dengan perlakuan epinefrin diperoleh beda nyata  dengan  taraf  signifikansi  0,006  (p<0.05). Hal  ini  sesuai  dengan  mean  dari  jumlah  dan diameter  germinal  center  yang  mengalami penurunan.
Hasil  uji  LSD  kelompok  kontrol  dengan perlakuan  kortisol  menunjukkan  beda  nyata dengan  taraf  signifikasi  0,003  (p  <  0,05), sedangkan  untuk  diameter  menunjukkan  taraf signifikansi  0,022,  dimana  hal  ini  menunjukkan penurunan  bermakna  jumlah  dan  diameter germinal center akibat pemberian injeksi kortisol. Penurunan  jumlah germinal  center menunjukkan lebih besar nilainya dibanding diameter, sehingga kortisol mempunyai pengaruh lebih besar terhadap  jumlah  daripada  diameter.    Hal mencerminkan  berkurangnya homing limfosit  B pada  kelenjar  getah  bening,  sehingga  sistem imunitas tubuh juga menurun.
Hasil  uji  LSD  menunjukkan  bahwa  pemberian epinefrin  dan  kortisol  secara  bersama-sama menunjukkan hasil sangat signifikan (0,000 untuk jumlah dan 0,002 untuk diameter).  Hal ini karena epinefrin  dan  kortisol  dapat  menyebabkan penurunan  jumlah germinal  center yang  secara umum  menyebabkan  penurunan  sistem  imun spesifik  dalam  tubuh,  dimana  epinefrin  dan kortisol  merupakan  2  katekolamin  penting  yang dikeluarkan  ketika  seseorang  mengalami  stres (Koenker,  1994) .    Peningkatan  epinefrin  dan krotisol  secara  terus-menerus  dapat  terjadi  pada stres  kronis,  sehingga  dapat  menyebabkan penurunan  sistem  imun  secara  keseluruhan  yang ditandai  dengan  mudahnya  seseorang  terserang penyakit.    Hal  ini  dapat  disebabkan  karena menurunnya produksi sel plasma akibat menurunnya  jumlah germinal  center .    Hal  ini mendukung penelitian Segerstorm (2004), dimana tekanan  stres  jangka  panjang  akan  menekan kemampuan  sistem  imun  dalam  melawan  virus, bakteri  dan  parasit,  dimana  stres  kronis  dapat menurunkan kekebalan tubuh seseorang. Penelitian ini juga mendukung penelitian Elenkov (2003)  dimana  penurunan  jumlah  limfosit  dapat disebabkan  oleh  penurunan  proliferasi  limfosit pada  jaringan    limfoid.    Proliferasi  limfosit  B terjadi  pada germinal center folikel  sekunder kelenjar  getah  bening (Roitt,  2001). Stres  kronis juga  menyebabkan  peningkatan  kematian  akibat penyakit  kardiovaskuler (Kivimaki  et  al,  2002).
Penurunan  jumlah  dan  diameter  germinal  center
secara  signifikan  pada  pemberian  epinefrin  dan kortisol,  juga  selaras  dengan  penurunan  berat badan  tikus  yang  signifikan  sekitar  45,8  gr.    Hal ini menunjukkan bahwa stress tinggi menyebabkan penurunan ketahanan tubuh.
Penelitian lain tentang efek stres juga menunjukkan  bahwa  stres  dapat  menurunkan kemampuan seseorang bertahan terhadap rhinovirus (Jones, 2003).
Variabel  diameter  dan  jumlah germinal center antara  kelompok  epinefrin  dengan  kortisol menunjukkan  hasil  beda  tidak  nyata  dengan  taraf signifikansi 0,661 (jumlah), dan 0,355 (diameter). Hal ini menunjukkan bahwa epinefrin dan kortisol didalam  tubuh  dikeluarkan  dari  medula  dan korteks  adrenal  pada  saat  bersamaan  ketika seseorang  mengalami  stress,  sehingga  apabila salah satu ditingkatkan kadarnya akan memberikan  efek  hampir  sama.    Variabel  jumlah germinal  center  menunjukkan  tidak  ada  beda nyata (0.283)
antara kortisol dengan epinefrin+kortisol,  namun  terdapat  beda  nyata pada jumlah germinal center, hal ini menunjukkan jumlah
lebih terpengaruh
dikarenakan perangsangan  proses  apoptosis  lebih  besar. Pemberian  epinefrin  dan  kortisol  ternyata  dapat menurunkan diameter dan jumlah germinal center akibat  penurunan  proliferasi  dan  peningkatan kecepatan apoptosis limfosit B yang berada dalam germinal center akibat rangsang epinefrin.  Dalam penelitian  ini  penurunan  diameter  dan  jumlah pusat  germinal  diikuti  pula  dengan  penurunan berat  badan  secara  nyata.    Hal  ini  karena  pada
keadaan  kortisol  yang  tinggi  menimbulkan mobilisasi  cadangan  energi  (glikogen)  dihati  dan otot.    Peningkatan  kortisol  dan  epinefrin  terjadi pada  keadaan  semua  jenis  stres  baik  fisik, psikologis,  lingkungan,  kimiawi  maupun  trauma. Selain itu kortisol yang tinggi didalam darah dapat menyebabkan  ketidakseimbangan  gula  darah, penurunan  densitas  tulang,  dan  jaringan  otot (Scott, 2000).

## KESIMPULAN DAN SARAN
Dari  hasil penelitian ini dapat diperoleh  beberapa kesimpulan sebagai berikut :
Pemberian  NaCl  tidak  menurunkan  jumlah  dan diameter germinal  center kelenjar  getah bening  tikus  putih (rattus  norvegicus) jantan Wistar.
Pemberian  epinefrin  dapat  menurunkan  jumlah dan  diameter germinal  center kelenjar  getah bening  tikus  putih (rattus  norvegicus) jantan Wistar.
Pemberian kortisol dapat menurunkan jumlah dan diameter germinal  center kelenjar  getah bening  tikus  putih (rattus  norvegicus) jantan Wistar.
Pemberian kortisol dan epinefrin secara bersama- sama dapat menurunkan jumlah germinal center kelenjar getah bening tikus putih (rattus norvegicus

## DAFTAR PUSTAKA
Abbas AK., Murphy KM., Sher A. 1996. Functional Diversity of helper T Lymphocytes . Nature (Lond) 383: 787-793
Bosch JA., Ring C., de Gues EJC., Veerman ECI.,  Amerongen AVN. 2002. Stress and Secretory Immunity . Review of neurobiology, 52: 213-253
Chrousos GP., Gold PW. 1992. The Concepts of Stress and Stress System Disorders. Overview of Physical and Behavioral Homeostasis . JAMA 267: 1244-1252
Crary  B,  Hauser  SL,  Borysenko  M,  Kutz  I,  Hoban  C,  Ault  KA,  Weiner  HL  and  Benson  H.  1983 . Epinephrine-induced  in  the  distribution  of  lymphocytes  subsets  in  peripheral  blood  of  human . Journal of Immunol 131(3): 1178-1181.
Damayanti  R.  2000. Pengaruh  hidrokortison  dan  adrenalin  terhadap  pola  respon  mobilisasi  sel imunokompeten dalam darah tikus putih. Surabaya. Tesis
Dhabbar  FS.,  McEwen  BS.  1997. Acute  Stress  Enhanced  While  Chronic  Stress  Supresses  Cel-Mediated Immunity in vivo: a potential role for leokocyte trafficking . Brain, behavior, and immunity, 11: 286- 306.
Dhabbar FS., McEwen BS. 1999. Enhancing Versus Suppressive effects of Stress Hormones on Skin Immune Function . Proc Nati Acad Sci USA, 96: 1059-1064.
Dominguez-Gerpe L., Rey-Mendez M., 2001, Alteration induced by chronic stress in lymphosyte subsets of blood and primary and secondary immune organs of mice , BMC immunology 2.7 July
Elenkov  IJ.,  Wilder  RL.,  Chrousos  GP.,  Vizi  ES.  2000. The  Sympathetic  Nerve-an  integrative  interface between two supersystems : the brain and the immune system. Pharmacol Rev 52:595-638
Scott E., 2000. The Cortisol . http://stress.about.com/od/stresshealth/a/cortisol.htm
Farris EJ., Griffiyh JQ. 1962. The Rat in Laboratory Invetigation . 2 nd ed. New york: hafner Publishing Co.pp 343, 406-411, 414.
Felten  DL.,  Livnat  S.,  Felten  SY.,  Carlson  SL.,  Bellinger  DL.,  Yeh  P.  1984. Sympathetic  Innervation  of Lymph Node in Mice . Brain Res Bull 13:693-699
Ganong WF. 2003. Review of Medical Physiology . 21 th ed. New York: McGraw-Hill
Greenspan FS., Baxter JD. 2000. Basic and Clinical endocrinology . 4 th ed. New York: Connecticut Appleton & Lange.pp 480-492
Guyton AC., Hall JE. 2004. Text Book of Medical Physiology . 10 th ed. New York: WB. Saunders Company, pp 419-29, 659.
Jones J. 2003. Stress responses, pressure ulcer development and adaptation. British Journal of Nursing. 12: 17-23
Kivimaki M., Leino-Arjas P., Luukkonen R., Riihimaki H., VahteraJ., Kirjonen J. 2002. Work stress and risk of  cardiovascular  mortality  :  prospective  cohort  study  of  industrial  employees .  British  Medical Journal. 325 : 857-861
Kusumawati D. 2003. Bahan Ajar Tentang Hewan Coba . Surabaya: FK Unair, hlm 5-7, 45-46, 67.
Keicolt-Glaser  JK  .  Glaser  R.  1988 .  Methodological  Issues  in  Behavioral  Immunology  Research  with Humans. Brain, Behavior, and immunity, 2; 67-78 Koenker Hannah. 1994. Strees and system immune (online)
( http://www.econ.uiuc.edu/~hanko/Bio/stress.html ), diakses tanggal 5 Januari 2006.
Marshall GD., Agarwall SK., Lloyd C., Cohen L., Henniger EM., Morris GJ. 1998. Cytokine Dysregulation Associated with Exam Stress in Healthy Medical Students . Brain, Behavior, and Immunity, 12: 297- 307
McEwen BS. 1998. Protective and Damaging Effects of Stress Mediators . N Engl J MEd 338:171-179
Pacak  K.,  Palkovits  M.  2001. Stressor  specificity  of  central  neuroendocrine  responses:  implication  for stress-related disorders . Endo Rev 22: 502-548
Pedersen  BK.,  Hoffman-Goetz  l.  2000. Exercise  and  the  Immune  System  :  Regulation,  Integration,  and Adaptation . Physiological Reviews, 80 (2): 1055- 1073.
Pollok  Ke.,  O’Brein  V.,  Marshall  L.,  Olson  JW.,  Noelle  Rj.,  Snow  EC.  1991. The  Development  of Competence in Resting B Cells.  The Induction of cyclic AMP and ornithine Decarboxylase Activity After Direct Contact Between B and T Helper Cells . J Immunol 146: 1633-1641
Pudjirahardjo WJ., Poernomo H., Machfoed MH. 1993. Metode Penelitian dan Statistik Terapan.  Surabaya: Airlangga University Press, hlm 57-58.
Roitt  IM.,  Delves  PJ.  2001. Roitt’s  Essential  Immunology. 10 th ed.  Massachussets:  Blackwell  Science.pp 151-160
Roitt I, Brostoff J., Male D. 2001. Immunology . 6 th ed. Edinburgh: Mosby.pp 37-40
Saito  H.  1991. The  Relationship  between  The  Sympathetic  Nerves  and  Immunocytes  in  The  Spleen . Kaibogaku Zasshi 66:80-86
Sanders  VM.  1998. The  Role  of  Norepinephrine  and  Beta2-adrenergic  Receptor  Stimulation  in  The Modulation of Th1, Th2 and B lymphocyte Function . Adv Exp Med Biol 437:269-278
Sanders  VM.,  Baker  VA.,  Ramer-Quinn  DS.,  Kasprowicz  DJ.,  Fuchs  BA.,  Street  NE.  1997. Differential Expression  of  The  Beta2-Adrenergik  Receptor  by  Th1  and  Th2  Clones  :  Implications  for  Cytokine Prodction and Cell B Help . J Immunol 158:4210
Segerstorm  SC.,  Miller  GE.  2004. Psychological  Stress  and  The  human  Immune  System  ;  a  meta-analytic study of 30 years of inquiry .  Psychological Bulletin, 130(4):601-630.
Visnawathan  Kavitha,  Dhabhar  SF.  2005. Stress-induced  enhancement  of  leukocyte  trafficking into  sites  of surgery or immune activation . PNAS 102 (16) : 5808-5813
Watts TH., Alaverdi N., Wade WF., and Linsley PS. 1993. Induction of Costimulatory Molecule B7 in M12 B Lymphomas by cAMP or MHC-restricted T Cell Interaction . J Immunol 150: 2192-202