## ARTIKEL RISET
URL artikel: http://jurnal.fkmumi.ac.id/index.php/woh/article/view/woh2208
Uji Nefroterapi Ekstrak Etanol Daun Afrika ( Vernonia amygdalina Delile) dengan Parameter Ureum Tikus Putih Jantan yang Diinduksi Gentamisin
K Rizqi Nur Azizah 1 , Irma Santi 1 , Ayu Marlian 1
1 Laboratorium Farmakologi, Fakultas Farmasi, Universitas Muslim Indonesia Email Penulis Korespondensi ( K ): rizqi.azizah@umi.ac.id No Telepon Penulis Korespondensi ( K ): 081241297300

## ABSTRAK
Kerusakan pada ginjal disebabkan peningkatan stress oksidatif dari zat kimia. Daun Afrika ( Vernonia amygdalina Delile.)  mengandung  flavonoid  yang  mempunyai  aktivitas  sebagai  antioksidan.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk menentukan efek nefroterapi ekstrak etanol daun afrika ( Vernonia amygdalina Delile) dengan parameter ureum pada  tikus putih jantan ( Rattus norvegicus ) yang diinduksi gentamisin. 18 ekor tikus dibagi menjadi 6 kelompok yaitu kelompok normal, Kontrol negatif (gentamisin 80 mg/kgBB), kontrol positif (Suplemen asam amino), dan kelompok  yang  diberikan  ekstrak etanol daun afrika ( Vernonia amygdalina Delile) masing-masing dosis 100 mg/kgBB, 250 mg/kgBB, 500 mg/kgBB.  Model hewan nefrotoksik dibuat  dengan penginduksian gentamisin 80 mg/kgBB  secara  intraperitonial  selama  8  hari  dilanjutkan  dengan   terapi  ekstrak  etanol  daun  afrika  selama  14 hari.  Selanjutnya,  pengukuran  kadar  ureum  tikus  dilakukan  dengan human  analyzer .    Hasil  penelitian menunjukkan bahwa ekstrak etanol daun afrika dosis 500 mg/kgBB memiliki efek nefroterapi yang paling efektif dalam  menurunkan kadar ureum tikus putih jantan.
Kata kunci : Ureum, Vernonia amygdalina Delile., gentamisin.
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 2 No. 2 (April, 2019)                        E-ISSN 2614-5375
Article history : Received 17 January 2019 Received in revised form 14 February 2019 Accepted 24 March 2019 Available online 25 April 2019
licensed by Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License .

## PUBLISHED BY :
Public Health Faculty Universitas Muslim Indonesia

## Address :
Jl. Urip Sumoharjo Km. 5 (Kampus II UMI) Makassar, Sulawesi Selatan.
Email : jurnal.woh@gmail.com , jurnalwoh.fkm@umi.ac.id Phone : +62 85255997212
Penerbit : Fakultas Kesehatan Masyarakat Universitas Muslim Indonesia
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 2 No. 2 (April, 2019)                       E-ISSN 2614-5375

## ABSTRACT
Nefrotoxic of nefron  was by an elevated oxidative stress of chemical agent. African leaves (Vernonia amygdalina Delile.) contain flavonoids having an antioxidant activities. The research aimed to determine the nephrotherapy effect of the ethanolic extract of African leaves with the parameter of male rat urea (Rattus norvegicus) induced by gentamicin. 18 rats were divided into 6 groups i.e. normal rat, negative Control (gentamicin 80 mg I kgBW), positive Contfol (amino acid supplement), and treatment with the ethanol extract of African leaves, each dose of 100  mg/kgBW,  250  mg/kgBW,  500  mg/kgBW  groups.  Nefrotoxic  model  was  induced  by  intraperitonial administration of   gentamicin 80 mg/kg BW was  administered for eight days and  then  therapy for the ethanol extract  of  African  leaves  for  fourteen  days.  Urea  Level  was  analyzed  by  human  analyzer.  Conclusion  of  this research is that treatment with the ethanol extract of African leaves 500 mg/kgBW had the nephrotherapy effects in reducing the urea in male rat.
Keywords : Urea, Vernonia amygdalina Delile., gentamicin

## PENDAHULUAN
Ginjal merupakan organ utama untuk membuang produk sisa metabolisme yang tidak diperlukan lagi oleh tubuh. Produk tersebut berupa urea (dari metabolisme asam amino), kreatinin (dari kreatinin otot),  asam  urat  (dari  asam  nukleat),  produk  akhir  pemecahan  hemoglobin  (seperti  bilirubin),  dan metabolit berbagai hormone. 1 Ginjal menghasilkan urin yang merupakan jalur utama ekskresi toksikan.
Akibatnya ginjal menjadi  organ sasaran utama dari efek toksik. 2
Ginjal  membuang  banyak  toksin  dan  zat  asing  lainnya  yang  diproduksi  oleh  tubuh  atau pencernaan, seperti pestisida, makanan, dan  obat-obatan. 3 Salah satu obat yang dapat merusak ginjal yaitu  antibiotik  golongan  aminoglikosida,  seperti  misalnya  gentamisin.  Gentamisin  merupakan antibiotik  yang  umum  digunakan  dalam    pengobatan  infeksi  yang  mengancam  jiwa 4,5 dan  memiliki spektrum  luas    yang  bersifat  nefrotoksik  terhadap  manusia  dan  hewan. 6 Salah  satu  efek  toksik  dari gentamisin adalah menyebabkan kerusakan pada tubulus ginjal. 7 Pemberian dosis 40 mg/kgBB selama 14 hari menyebabkan kerusakan  pada tubulus proksimal. 8
Untuk mengetahui fungsi ginjal dapat dilakukan pemeriksaan  ureum. Ureum merupakan hasil utama metabolisme protein dalam tubuh. 2 Jika terjadi gangguan, zat ini akan meningkat jumlahnya di dalam darah dan menjadi indikasi rusaknya fungsi ginjal. 7
Penyakit  ginjal  yang  tidak  segera  diobati  dan  ditangani  maka  kemungkinan  akan  terjadi  gagal ginjal. 10 Pengobatan penyakit ginjal dapat dilakukan dengan tindakan dialisis dan transplantasi ginjal. 11 Tindakan  tersebut  sangat  bermanfaat  namun  bukan  berarti  tidak  beresiko  dan  tidak  mempunyai  efek samping.  Selain  itu  biaya  yang  mahal  kerap  dirasakan  membebani  penderita. 12 Oleh  karena  itu pemanfaatan  bahan  alam  dalam  pengobatan  banyak  digemari  masyarakat  saat  ini  karena  memiliki banyak keuntungan diantaranya biaya murah, efek samping relatif kecil, dan bahan baku yang mudah di dapat. 13
Salah  satu  tumbuhan  yang  banyak  digunakan  masyarakat  dalam  pengobatan  yaitu  daun  afrika ( Vernonia  amygdalina Delile).  Daun  afrika  ( Vernonia  amygdalina Delile)  mengandung  flavonoid  ,
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 2 No. 2 (April, 2019)                       E-ISSN 2614-5375
luteolin  yang  mempunyai  efektifitas  sebagai  antioksidan  dapat  mencegah  berbagai  penyakit  yang berkaitan dengan stress oksidatif. 14
Berdasarkan  penelitian  Hamman et  al tahun  2016,  daun  afrika  ( Vernonia  amygdalina Delile) memiliki efek protektif terhadap kerusakan ginjal, dan secara signifikan dapat menurunkan kadar ureum dan kreatinin. 15
Berdasarkan latar belakang di atas maka dilakukan penelitian lanjutan  untuk menentukan potensi dari  ekstrak  etanol  daun  afrika  ( Vernonia  amygdalina Delile)  sebagai  nefroterapi  dengan  parameter kadar ureum tikus putih jantan yang diinduksi gentamisin .

## METODE
Penelitian ini merupakan studi eksperimental laboratorium dengan menguji efek nefroterapi pada tikus putih jantan berdasarkan parameter kadar ureum. Adapun rancangan penelitian yaitu pre-post control group desain. Menurut Sugiyono tahun 2009 dalam pre-post control group desain menggunakan dua kelompok  yakni  (kelompok  eksperimen  dan  kelompok  kontrol),  kemudian  diberi pre-post  test untuk mengetahui  adanya  perbedaan  antara  kelompok  eksperimen  dan  kelompok  kontrol  keadaan  sebelum dan sesudah perlakuan. Penentuan jumlah hewan uji  yang digunakan  menggunakan rumus. 15
Dari rumus tersebut didapatkan bahwa jumlah hewan uji yang digunakan perkelompok adalah 3 ekor. Adapun prosedur-prosedur yang dilakukan dalam penelitian ini yaitu :

## Perlakuan Terhadap Hewan Coba
Semua hewan uji dipuasakan selama delapan jam sebelum perlakuan untuk mengurangi pengaruh adanya makanan, kemudian diambil darah hewan uji untuk pengukuran kadar ureum awal. Setelah itu, hewan uji dibagi menjadi 6 kelompok perlakuan. Semua kelompok hewan uji kecuali kelompok normal, diinduksi gentamisin dengan dosis 80 mg/kgBB secara intra peritoneal selama 8 hari. Pada hari ke-9 dilakukan  pengukuran  kadar  ureum    induksi.  Selanjutnya  dilakukan  perlakuan  sebagai  berikut  : kelompok I (kelompok kontrol normal) tidak diberi perlakuan, kelompok II (kelompok kontrol negatif) diberi gentamisin, kelompok III (kelompok kontrol positif) diberi suplemen asam amino, kelompok IV, V dan VI diberi suspensi ekstrak etanol daun afrika dengan dosis masing – masing 100 mg/kgBB, 250 mg/kgBB,  500 mg/kgBB.  Semua  kelompok diberikan  sediaan  uji  secara  oral  selama  14  hari  kecuali kelompok kontrol negatif. Selanjutnya pada hari ke 23 dilakukan lagi pengukuran kadar ureum  terapi dengan menggunakan Human analyzer .
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 2 No. 2 (April, 2019)                       E-ISSN 2614-5375

## Prosedur Pengambilan Sampel Darah Hewan Coba
Pengambilan  sampel  darah  dari  hewan  coba  tikus  dilakukan  dengan  menggunakan  alat restrainer ,  ekor  tikus  dijulurkan  keluar  dan  vena  lateralis  pada  ujung  ekor  dipotong  dengan menggunakan  gunting  steril.  Darah  selanjutnya  diambil  sebanyak  1  ml  dan  ditampung  pada  tabung effendorf untuk tujuan pengambilan serumnya. Kemudian darah dibiarkan mengendap pada suhu kamar lalu dilakukan sentrifugasi 3000 rpm selama 15 menit .

## Prosedur pengukuran kadar ureum
Serum yang terkumpul dari semua kelompok perlakuan hewan coba diambil untuk di ukur kadar ureumnya  menggunakan alat human analyzer .

## Analisis Data
Data  yang  diperoleh  berupa  persen  penurunan  kadar  ureum  darah  dari  semua  kelompok perlakuan  diolah dan dianalisis secara statistik dengan uji ANOVA satu arah dilanjutkan uji lanjutan Post Hoc LSD.

## HASIL
Penentuan  efek  nefroterapi  ekstrak  etanol  daun  afrika  ( Vernonia  amygdalina Delile)  dengan parameter  ureum  tikus  putih  jantan  yang  diinduksi  gentamisin  dapat  dilihat  berdasarkan  hasil pengukuran  kadar  ureum  awal,  setelah  induksi,  dan  setelah  terapi.  Data  pengukuran  ureum  yang diperoleh  selanjutnya  dianalisis  untuk  melihat    perbandingan  kadar  ureum  awal,  induksi,  dan  terapi. Hasil rata-rata pengukuran ureum awal, induksi, dan terapi serta persen penurunan  kadar  ureum dari semua kelompok perlakuan hewan coba tikus ( Rattus norvegicus ) dapat dilihat pada tabel 1.
Tabel.  1  Rata-rata  pengukuran  kadar  ureum  awal,  induksi,  dan  setelah  terapi  serta  persen penuruna    kadar  ureum  dari  semua  kelompok  perlakuan  hewan  coba  tikus  ( Rattus norvegicus )
Kelompok perlakuan Rata-rata Pengukuran Kadar Ureum (mg/dL) Awal ± SD Induksi ± SD Terapi ± SD               % Penurunan Kelompok I (Normal) 29,20 ± 1,15 29,20 ± 1,15 25,40 ± 3,12                   13,17 Kelompok II  (Kontrol negatif) 24,00 ± 2,16 118,57 ± 7,03 157,33 ± 29,74               -32,70 Kelompok III (Kontrol positif) 23,40 ± 0,53 274,00 ± 20,36 23,23 ± 0,81                    91,49 Kelompok IV (EEDA 100 mg/kgBB) 23,27 ± 2,08 141,60 ± 27,22 27,13 ± 1,08                    80,41 Kelompok V (EEDA 250 mg/kgBB) 26,03 ± 3,93 155,37 ± 16,42 23,60 ± 2,63                     84,82 Kelompok VI (EEDA 500 mg/kgBB) 24,23 ± 0,40 182,20 ± 24,01 27,13 ± 2,50                     84,88
Ket:   EEDA : Ekstrak Etanol Daun Afrika ( Vernonia amygdalina Delile)
Data persen penurunan  kadar  ureum pada semua kelompok perlakuan dapat dilihat dalam bentuk grafik pada gambar 1 di bawah ini :
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 2 No. 2 (April, 2019)                       E-ISSN 2614-5375
p˂0,05  : Signifikan (Berbeda Nyata) p>0,05  : Tidak Signifikan (Tidak Berbeda Nyata)

## Gambar 1. Grafik persen penurunan kadar ureum
Berdasarkan  tabel  1  di  atas  menunjukkan  terjadinya  peningkatan  kadar  ureum  setelah  induksi gentamisin pada semua kelompok perlakuan kecuali kelompok normal. Peningkatan kadar ureum >100 mg/dL mengindikasikan adanya gangguan fungsi ginjal. Berdasarkan rata-rata pengukuran kadar ureum maka semua kelompok kecuali kelompok normal mengalami gangguan fungsi ginjal. Ini diperlihatkan bahwa  terjadi  peningkatan  kadar  ureum  pada  semua  kelompok  perlakuan  pada  hari  ke-8  setelah pemberian  gentamisin,  kemudian  mengalami  penurunan  pada  semua  kelompok  kecuali  kelompok kontrol  negatif  setelah  dilakukan  pemberian  sediaan  uji  dengan  suplemen  asam  amino  dan  ekstrak etanol daun afrika ( Vernonia amygdalina Delile) selama 14 hari.
Berdasarkan gambar 1 di atas menunjukkan bahwa persentase (%) penurunan kadar ureum terjadi pada  semua  kelompok  perlakuan  kecuali  pada  kelompok  kontrol  negatif,  dimana  kelompok  kontrol positif  dengan  pemberian  suplemen  asam  amino  mengalami  penurunan  kadar  ureum  paling  besar, dibandingkan dengan kelompok pemberian ekstrak etanol daun afrika ( Vernonia amygdalina Delile), meskipun  nilai  persentase  (%)  penurunan  kadar  ureum  pada  semua  variasi  dosis  ekstrak  tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan. Hal ini menandakan bahwa suplemen asam amino dan ekstrak etanol daun afrika ( Vernonia amygdalina Delile) mampu menurunkan kadar ureum.
Berdasarkan  hasil  statistik  menunjukkan  bahwa  terdapat  perbedaan  yang  signifikan  antara kelompok  normal  dan  kelompok  kontrol  negatif,  hal  ini  dikarenakan  terjadinya  peningkatan  kadar ureum  pada  kelompok  kontrol  negatif.  Pada  kelompok  kontrol  negatif  dan  kelompok  kontrol  positif juga menunjukkan bahwa terdapat perbedaan yang signifikan, hal ini dikarenakan adanya peningkatan kadar  ureum  pada  kelompok  kontrol  negatif  sedangkan  pada  kontrol  positif  terjadi  penurunan  kadar ureum.  Pada  kelompok  kontrol  positif  dan  semua  kelompok  ekstrak  menunjukkan  tidak  adanya perbedaan yang signifikan (p>0,05) antar kelompok. Hal ini menyatakan bahwa suplemen asam amino
-40 -30 -20 -10 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Normal Kontrol negatif
Kontrol positif EEDA 100 mg/kgBB EEDA 250 mg/kgBB EEDA 500 mg/kgBB P e rsen p e n u ru n an ( % ) Kelompok Perlakuan
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 2 No. 2 (April, 2019)                       E-ISSN 2614-5375
memiliki efek yang sama dengan ekstrak etanol daun afrika ( Vernonia amygdalina Delile) dosis 100 mg/kgBB, 250 mg/kgBB, dan 500 mg/kgBB dalam menurunkan kadar ureum.

## PEMBAHASAN
Penentuan  efek  nefroterapi  ekstrak  etanol  daun  afrika  ( Vernonia  amygdalina Delile)  dengan parameter kadar ureum tikus putih jantan yang diinduksi gentamisin dapat dilihat berdasarkan hasil data statistik  dari  nilai  persentase  (%)  penurunan  kadar  ureum.  Hasil  menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol daun  afrika  ( Vernonia  amygdalina Delile)  memiliki  efek  yang  sama  dengan  suplemen  asam  amino yakni mampu menurunkan kadar ureum. Dalam hal ini efek yang dimaksud yaitu efek nefroterapi. Dari semua variasi dosis ekstrak etanol daun afrika ( Vernonia amygdalina Delile) efektif menurunkan kadar ureum,  meskipun  dilihat  dari  nilai  persentase  (%)  penurunan  paling  besar  berada  pada  dosis  500 mg/kgBB.
Berdasarkan  penelitian  Hamman et  al tahun  2016,  daun  afrika  ( Vernonia  amygdalina Delile) memiliki efek protektif terhadap kerusakan ginjal, dan secara signifikan dapat menurunkan kadar ureum dan kreatinin. 13 Penggunaan daun afrika ( Vernonia amygdalina Delile) selama 14 hari dengan dosis 500 – 2000 mg/kg/hari tidak menunjukkan efek toksisitas. 16
Mekanisme kerja gentamisin menyebabkan kerusakan pada ginjal yaitu menyebabkan kerusakan pada  tubulus  ginjal. 7 Ekskresi  gentamisin  hampir  seluruhnya  berlangsung  melalui  ginjal  Toksisitas terjadi karena adanya penimbunan dan retensi aminoglikosida dalam sel-sel epitel tubulus proksimal. 6 Sejumlah  kecil  aminoglikosida  akan  tertahan  di  dalam  tubulus  proksimal  setelah  bahan  tersebut difiltrasi  melalui  glomerulus.  Aminoglikosida  yang  tertimbun  dalam  sel  terutama  terdapat  di  dalam vakuol-vakuol  lisosom  dan  endosom,  dan  di  dalam  kompleks  golgi.  Secara  mikroskopik,  toksisitas aminoglikosida terhadap ginjal ditunjukkan oleh adanya nekrosis sel-sel epitel tubulus yang merupakan penyebab  utama  terjadinya  gangguan  fungsi  ginjal.  Akibat  yang  dapat  ditimbulkan  oleh  agen nefrotoksik ini salah satunya adalah kerusakan tubulus ginjal. 17
Penelitian  Natalia  tahun  2014  melaporkan  bahwa  daun  afrika  mengandung  senyawa    saponin, kumarin,  asam  fenolat,  lignin,  terpen,  luteolin  dan  flavonoid.  Flavonoid  yang  bersifat  sebagai antioksidan. Sifat antioksidan dari daun afrika yang diduga berkhasiat sebagai nefroterapi.
Kelebihan  dari  penelitian  ini  yaitu  penentuan  kadar  ureum  menggunakan  alat human analyzer yang  bekerja  spesifik  dan  akurat  dibandingkan  penelitian  sejenis  yang  masih  menggunakan  alat spektrofotometer.
Kelemahan dari penelitian ini yaitu penggunaan interval dosis yang masih sempit sehingga hasil pengukuran persen penurunan kadar ureum tidak terlihat berbeda secara signifikan antar dosis sampel yang digunakan.
Potensi pemanfaatan penelitian ini  adalah memberikan kemanfaatan secara teoritis bagi kalangan akademisi yaitu dijadikan sebagai data ilmiah untuk penelitian berkelanjutan mengenai efek nefroterapi ekstrak etanol daun afrika ( Vernonia amygdalina Delile). Selain itu, penelitian ini dapat memberikan
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 2 No. 2 (April, 2019)                       E-ISSN 2614-5375
sumber informasi kepada masyarakat mengenai efek tanaman obat daun afrika ( Vernonia amygdalina Delile)  dalam  mengobati  kerusakan  ginjal.  Penelitian  lanjutan  dari  informasi  penelitian  ini  yaitu disarankan  penelitian  mengenai  uji  efek  ekstrak  etanol  daun  afrika  ( Vernonia  amygdalina Delile) sebagai nefroterapi berdasarkan gambaran histologi ginjal tikus.

## KESIMPULAN DAN SARAN
Ekstrak  etanol  daun  afrika  ( Vernonia  amygdalina Delile)  memiliki  efek  nefroterapi  dalam menurunkan  kadar  ureum  tikus  putih  jantan  yang  diinduksi  gentamisin.  Dosis  500  mg/kgBB  efektif menurunkan kadar ureum tikus putih jantan yang diinduksi gentamisin.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Guyton, AC & Hall, JE 2007, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran , Ed 11, EGC, Jakarta, hal. 325-326.
2. Anggli, I, Tandi, J, & Dewi, NP 2017, ‘Efek Nefroterapi Ekstrak Etanol Daun Kersen ( Muntingia calabura L) Terhadap Kadar Kreatinin dan Ureum Tikus Putih Jantan ( Rattus norvegicus )’, hal 1– 11.
3. Defriana, Fridayanti, A, & Rijai, L 2004, ‘Efek Ekstrak Tanduk Rusa Sambar ( Cervus unicolor ) Terhadap  Kadar  Ureum  Dan  Kreatinin  Tikus  Putih  ( Rattus  novergicus )’, Jurnal  Sains  Dan Kesehatan , vol. 1 no. 2, hal. 51–55.
4. Normasari, R, Dewi, R, & Rachmania, S 2017, ‘Efek Ekstrak Daun Singkong terhadap Perbaikan Struktur  dan  Fungsi  Ginjal  Mencit  yang  Diinduksi  Gentamisin’, Journal  of  Agromedicine  and Medical Science , vol. 3, no. 1, hal. 1-6.
5. Donald, Michael, 1976. A ligh and electrone  microscopic analysis of gentamicin nephrotoxicity in rats. The american journal of pathology. Vol 83 (3) pp 589.
6. Lintong, PM, Kairupan, CF, & Sondakh, PLN 2012, ‘Gambaran Mikroskopik Ginjal Tikus Wistar ( Rattus Norvegicus ) Setelah Diinduksi dengan Gentamisin’, Jurnal Biomedik , hal. 185–192.
7. Rajak,  ZF,  Loho,  L,  &  Lintong,  P  2016,  ‘Gambaran  Histopatologik  Ginjal  Wistar  yang  Diberi Ekstrak Binahong Pasca Pemberian Gentamisin’, Jurnal e-Biomedik, vol. 4, no. 2.
8. BH  ali,  1995.  Gentamicin  nephrotoxicity  in  humans  and  animals  some  ecent  research.  General pharmacology the vascular system. Vol 26 (7) pp 1477-1487.
9. Sari, A, & Mangunsong, S 2014 ‘Efek Ekstrak Daun Sirih ( Piper  betle L.)  terhadap  Penurunan Kadar Serum Asam Urat dan Ureum pada Tikus Putih’, Mutiara Medika , vol. 14, no. 1, hal. 93– 99.
10. Suryawan,  DGA,  Arjani  IAM,  Sudarmanto  IG  2016,  ‘Gambaran  Kadar  Ureum  dan  Kreatinin Serum pada Pasien Gagal Ginjal Kronis yang Menjalani Terapi Hemodialisis di RSUD Sanjiwani Gianyar’, Jurnal Meditory, vol.  4, no. 2, hal. 145-153.
11. Mailani, F 2015, ‘Kualitas Hidup Pasien Penyakit Ginjal Kronik Yang Menjalani Hemodialisis: Systematic Review’, Ners Jurnal Keperawatan , vol. 11, no. 1, hal. 1-8.
12. Nurani, VM, & Mariyanti, S 2013, ‘Gambaran Makna Hidup Pasien Gagal Ginjal Kronik yang Menjalani Hemodialisa’, Jurnal Psikologi vol. 11, no. 1, hal. 1-13.
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 2 No. 2 (April, 2019)                       E-ISSN 2614-5375
13. Suryati, S, Dillasamola, D, & Rahadiant, F 2016, ‘The Effect of Ethanolic Extract of Vernonia amygdalina Del Leaves on Serum Creatinin Level of Male White Mice’, Jurnal Sains Farmasi & Klinis , vol. 3, no. 1, pp. 79-83
14. Dillasamola, D, Linda, M 2016, ‘Uji Aktivitas Antioksidan Ekstrak Etanol Daun Afrika Selatan ( Vernonia  amygdalina Del)  dengan  Menggunakan  Metode  DPPH’, Jurnal  Akademi  Farmasi Prayoga , vol. 1, no. 1, hal. 29–35.
15. Zainuddin M.The research method: Pharmacy and health. 1st Ed. Surabaya:  Airlangga University Press; 2011.
16. Njan, AA, Adzu, B, Agaba, AG, Byarugaba D, Llera, SD, & Bangsberg, DR 2008, ‘The Analgesic and Antiplasmodial Activities and Toxicology of Vernona amygdalina’ , Journal of Medicine food , vol. 11, no. 13, pp. 574-581.
17. Siahaan,  GS,  Lintong,  PM,  &  Loho,  LL  2016,  “Gambaran  Histopatologik  Ginjal  Tikus  Wistar ( Rattus norvegicus ) yang Diinduksi Gentamisin dan Diberikan Ubi Jalar Ungu ( Ipomoea batatas L. Poir)’, Jurnal E-Biomedik (eBM) , vol. 4, no. 1.