## RASIONALITAS PENGGUNAAN ANTIPSIKOTIK PADA PASIEN SKIZOFRENIA DI PUSKESMAS-PUSKESMAS KABUPATEN INDRAGIRI HULU

## TIARA TRI AGUSTINI, FADIA RAHMA SALSABILLA, ENDA MORA Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Riau
Abstract: Rationality  of  drug  use  is  the  rational  use  of  drugs  in  which  patients  receive treatment according to clinical needs.  Indragiri Hulu Regency has a total of  cases of  People with  Mental  Disorders  (PMD)  until  December  2020,  there  were  553  cases  with  the  highest number being schizophrenia as many as 393 cases. Antipsychotics were the first drug therapy to be effective in treating schizophrenia. This study aims to determine the rationality of the use of antipsychotics with rationality indicators referring to the World Health Organization which includes the right indication, right patient, right drug, right dose, and alert for side effects. The sample  in  this  study  were  schizophrenic  patients  in  10  health  centers  in  Indragiri  Hulu Regency  with  the  highest  number  of  patients.  This  research  is  descriptive  analytic  done retrospectively. The results of this study are the right indication 100%, the right patient 100%, the right drug 98,77%, the right dose 61,72%, and the alert for side effects 71,60%. Keywords: rationality, schizophrenia, antipsychotic
Abstrak: Rasionalitas  penggunaan  obat  adalah  pemakaian  obat  yang  rasional  dimana  pasien menerima  pengobatan  yang  sesuai  dengan  kebutuhan  klinis.  Kabupaten  Indragiri  Hulu memiliki  total  kasus  Orang  Dengan  Gangguan  Jiwa  (ODGJ)  hingga  bulan  desember  tahun 2020,  terdapat  553  kasus  dengan  angka  tertinggi  yaitu  penyakit  skizofrenia  sebanyak  393 kasus. Antipsikotik merupakan terapi obat-obatan pertama yang efektif mengobati skizofrenia. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  rasionalitas  penggunaan  antipsikotik  dengan indikator  rasionalitas  yang  merujuk  pada World  Health  Organization yang  meliputi  tepat indikasi,  tepat  pasien,  tepat  obat,  tepat  dosis,  dan  waspada  efek  samping.  Sampel  dalam penelitian ini adalah pasien skizofrenia di 10 puskesmas di Kabupaten  Indragiri Hulu dengan jumlah pasien tertinggi. Penelitian ini bersifat deskriptif analitik dikerjakan secara retrospektif. Hasil dari penelitian ini yaitu tepat indikasi 100%, tepat pasien 100%, tepat obat 98,77%, tepat dosis 61,72% dan waspada efek samping 71,60%.
Kata Kunci : rasionalitas; skizofrenia; antipsikotik

## A. Pendahuluan
Pada  tahun  2018,  sebanyak  6,7%  dari  penduduk  Indonesia  menderita  penyakit skizofrenia  ini.  Pada  tahun  ini,  penduduk  Indonesia  berjumlah  267,7  juta  jiwa.  Artinya penderita  skizofrenia  di  Indonesia  pada  tahun  2018  diasumsikan  sebanyak  17.935.900  jiwa. Pada  daerah  perkotaan  terdapat  6,4%  penderita  dari  jumlah  penduduk.  Pada  daerah  pedesaan terdapat  7,0%  penderita  dari  jumlah  penduduk.  Di  provinsi  Riau  penyakit  ini  diderita  oleh 6,1%  dari  jumlah  penduduk.  Penderita  skizofrenia  yang  berobat  ke  rumah  sakit  jiwa  atau fasilitas pelayanan kesehatan tenaga kesehatan menurut tempat tinggal pada wilayah perkotaan 80,1% dan pada wilayah pedesaan sebesar 67,8% pernah berobat (seumur hidup). Pasien yang minum  obat  rutin  1  bulan  terakhir  pada  wilayah  perkotaan  sebesar  54,9%  dan  pada  wilayah pedesaan  41,4%.    Pada  provinsi  Riau  sebanyak  90,4%  pernah  berobat  (seumur  hidup)  dan 45,0% minum obat rutin 1 bulan terakhir (Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 2018).
Penanganan skizofrenia biasanya menggunakan terapi psikofarmakologi. Psikofarmakologi  terdiri  dari  beberapa  kategori  diantaranya  antiansietas,  antidepresan, mood stabilizer , antipsikotik, antiparkinson, dan stimulant (Townsed, 2009). Antipsikotik merupakan terapi  obat-obatan  pertama  yang  efektif  mengobati  skizofrenia  (Irwan et  al. ,  2008). Penggunaan  obat  yang  tepat  sangat  penting  dalam  rangka  tercapainya  kualitas  hidup  dan kesejahteraan  masyarakat  yang  lebih  baik  (Cippole et  al .,  2012).  Ketepatan  penggunaan  obat (rasionalitas penggunaan obat) adalah pemakaian obat yang rasional dimana pasien menerima pengobatan  yang  sesuai  dengan  kebutuhan  klinis.  Penggunaan  suatu  obat  dikatakan  tidak
rasional  jika  kemungkinan  dampak  negatif  yang  diterima  oleh  pasien  lebih  besar  dibanding manfaatnya (Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 2011).
Penelitian  ini  dilakukan  di  Kabupaten  Indragiri  Hulu.  Pemilihan  lokasi  tersebut dikarenakan pada Kabupaten Indragiri Hulu total kasus Orang Dengan Gangguan Jiwa (ODGJ) hingga bulan desember tahun 2020, terdapat 553 kasus dengan angka tertinggi yaitu penyakit skizofrenia sebanyak 393 kasus. Untuk kasus baru  ODGJ di sepanjang tahun 2020 bertambah sebanyak  115  kasus  dengan  angka  tertinggi  yaitu  penyakit  skizofrenia  sebanyak  96  kasus. Jumlah  pasien  yang  rutin  mengambil  obat  tiap  bulannya  sejumlah  260  pasien.  Dengan tingginya angka kasus ODGJ di Kabupaten Indragiri Hulu dan disertai dengan ketidak adanya dokter  spesialis  jiwa  di  Kabupaten  Indragiri  Hulu  serta  hanya  terdapat  satu  orang  perawat spesialis kejiwaan dalam satu  kabupaten tersebut, membuat peneliti  tertarik  untuk melakukan penelitian  terkait  kerasionalan  penggunaan  obat  pada  pasien  gangguan  jiwa  yang  berada  di kabupaten  tersebut khususnya pada penyakit  skizofrenia yang memiliki angka  kasus tertinggi penyakit kejiwaan dari tahun 2020 hingga saat ini.

## B. Metodologi Penelitian
Penelitian  ini  dilakukan  pada  bulan  Agustus  hingga  September  2021  di  10  puskesmas Kabupaten Indragiri Hulu dengan angka skizofrenia tertinggi. Jenis penelitian yang digunakan dalam  penelitian  ini  yaitu  penelitian  non  eksperimental  observasional  yang  bersifat  deskriptif analitik  dikerjakan  secara  retrospektif.  Dalam  hal  ini  mengenai  rasionalitas  penggunaan antipsikotik pada pasien skizofrenia.

## C. Hasil dan Pembahasan
Jumlah populasi pada penelitian ini adalah 192 pasien dengan jumlah sampel 81 pasien yang dapat digunakan sebagai sampel karena memenuhi kriteria inklusi, untuk sampel lainnya tidak  memenuhi  kriteria  inklusi  dikarenakan  data  dari  rekam  medik  yang  kurang  lengkap sehingga tidak dapat digunakan sebagai sampel penelitian.
Tabel 1. Data Hasil Berdasarkan Sosiodemografi N o Keterangan Jumlah n = 81 Persentase  (%) 1 Jenis Kelamin Laki-laki Perempuan 44 37 54,32 45.68 2 Usia Remaja Akhir Dewasa Awal Dewasa Akhir Lansia Awal Lansia Akhir 14 26 24 14 3 17,29 32,09 29,62 17,29 3,70
Berdasarkan  tabel  1  menunjukkan  bahwa  penderita  skizofrenia  berjenis  kelamin perempuan  lebih  sedikit  daripada  laki-laki  karena  pengaruh  antidopaminergik  esterogen  yang dimiliki oleh perempuan. Esterogen memiliki efek pada aktivitas dopamin di nukleus akumben dengan  cara  menghambat  pelepasan  dopamin.  Peningkatan  jumlah  reseptor  dopamin  di nukleus kaudatus, akumben, dan putamen merupakan etiologi penyebab terjadinya skizofrenia. Prognosis  atau  perjalanan  penyakit  skizofrenia  pada  laki-laki  juga  lebih  buruk  dibandingkan pada  perempuan  (Rusdi et  al .,  2015).    Estrogen  diketahui  mampu  memberikan  efek neuroprotektif  sehingga  secara  patologi  perempuan  dapat  memiliki  faktor  risiko  yang  lebih rendah  untuk  mengalami  skizofrenia  dibanding  laki-laki.  Estrogen  juga  berfungsi  efek neuroleptik melalui perubahan transduksi sinyal dopaminergik pasca sinaptik, sehingga gejala psikotik yang dimediasi oleh dopamin dapat dihambat. Hal tersebut secara tidak langsung akan mempengaruhi kemunduran onset dan perjalanan penyakit skizofrenia pada perempuan (Ran et al. ,  2015;  Falkenburg  &  Tracy,  2014;  Mueser  &  Dilip,  2008).  Selain  penjelasan  tersebut, diketahui juga bahwa etiopatofisiologi skizofrenia dikaitkan dengan faktor stres. Estrogen juga dapat melindungi perempuan dari efek buruk tekanan sosial (Sinclair et al ., 2014).
Tingginya angka penderita skizofrenia pada rentang usia dewasa awal, dapat disebabkan karena  faktor  lingkungan  yang  dapat  mempengaruhi  perkembangan  emosional,  sedangkan pada usia dewasa madya (41 tahun sampai 60 tahun) dan dewasa lanjut (61 tahun keatas) hal ini  lebih  banyak  dipengaruhi  oleh  faktor  biologik.  Kira-kira  90%  pasien  dalam  pengobatan skizofrenia  adalah  antara  usia  15  dan  55  tahun  (Kaplan  dan  Sadock,  2010).  Seringkali meningkatnya  usia  menyebabkan  menuanya  otak  dan  penurunan  atau  pengurangan  dopamin dalam otak, tingkat dopamin dalam otak berpengaruh  terhadap timbulnya skizofrenia ataupun buruknya prognosis penyakit (Wiramihardja, 2015).
Tabel 2. Data Hasil Berdasarkan Kondisi Klinis
N O Keterangan Jumlah Persentase (%) 1 Jenis Skizofrenia 1.Paranoid 2.Tak terinci 3.Katatonik 4.Hebefrenik 5.Residual (n=81) 62 8 7 3 1 76,54 9,88 8,64 3,70 1,23 2 Penggolongan Antipsikotik 1. Tipikal 2. Atipikal (n=147) 90 57 61,22 38,78 3 Zat Aktif Antipsikotik A. Haloperidol B. Klorpromazin C. Trifluoperazin D. Risperidon E. Klozapin (n=147) 59 29 2 23 34 40,13 19,72 1,36 15,64 23,12
Jenis skizofrenia yang paling banyak diderita pasien di seluruh puskesmas di Kabupaten Indragiri  Hulu  adalah  skizofrenia  jenis  paranoid  yaitu  sebanyak  76,54%.  Hal  tersebut didasarkan  atas  gejala  yang  menonjol  serta  paling  banyak  ditemukan  pada  awal  pengobatan, diantaranya  adanya  halusinasi  dan  gangguan  persepsi.  Penderita  dengan  tipe  skizofrenia paranoid  memiliki  halusinasi  dan  delusi  yang  sangat  mencolok.  Penderita  akan  melawan terhadap  argumen-argumen  atau  pendapat  yang  tidak  sesuai  dengan  delusinya  dan  bisa menjadi sangat mudah marah setiap orang yang berdebat dengan mereka (Wiramihardja, 2015; Muhyi, 2011).
Obat antipsikotik merupakan terapi utama pada pasien skizofrenia. Awalnya digunakan untuk  pengobatan  serangan  akut  psikotik,  namun  selanjutnya  digunakan  untuk  mencegah kekambuhan  sehingga  obat-obat  ini  diresepkan  dalam  jangka  panjang  untuk  terapi pemeliharaan,  baik  dalam  bentuk  oral  atau  injeksi  jangka  panjang  (Rahmawati,  2017).  Hasil dari penelitian ini menunjukan bahwa golongan antipsikotik yang paling banyak digunakan di puskesmas-puskesmas  Kabupaten  Indragiri  Hulu  adalah  antipsikotik  golongan  tipikal  atau antipsikotik  generasi  pertama  sebanyak  61,22%  dengan  antipsikotik  golongan  atipikal  atau generasi kedua sebanyak 38,78%. Menurut  Cheriee et al (2016), antipsikotik generasi pertama dapat memperbaiki gejala positif dari skizofrenia, namun umumnya tidak memperbaiki gejala negatif.  Untuk  antipsikotik  generasi  kedua  dapat  memperbaiki  gejala  positif  dan  negatif  dari skiofrenia  dan  lebih  efektif  mengobati  pada  pasien  yang  resisten.  Semua  obat  golongan antipsikotik  generasi  pertama  memiliki  khasiat  yang  sama  dalam  sekelompok  pasien  ketika diberikan dalam dosis yang potensinya sama (ekuipotan).
Obat  antipsikotik  yang  paling  banyak  digunakan  di  puskesmas-puskesmas  Kabupaten Indragiri  Hulu  adalah  haloperidol  (40,13%),  klozapin  (19,72%),  klorpromazin  (23,12%), risperidon  (15,64%)  dan  trifluoperazin  (1,36%).  Tingginya  penggunaan  haloperidol dikarenakan haloperidol merupakan obat yang paling utama pada penatalaksanaan semua tipe
skizofrenia (Tan & Rahardja 2015). Haloperidol merupakan pilihan utama pada terapi pasien skizofrenia  di  puskesmas-puskesmas  di  Kabupaten  Indragiri  Hulu  karena  haloperidol merupakan  salah  satu  obat  turunan  butiroferon  yang  tersedia  dalam  bentuk  generik  dan parenteral.  Antipsikotik  golongan  butiroferon  ini  cenderung  lebih  kuat  dan  lebih  sedikit menimbulkan efek otonom namun efek ekstrapiramidalnya lebih besar (Katzung 2012). Tabel 3. Data Hasil Berdasarkan Rasionalitas Penggunaan Antipsikotik
N O Kriteria Penilaian Jumlah n= 81 Persentase (%) 1 Tepat Indikasi Rasional          : 81 Tidak rasional : 0 100 0 2 Tepat Pasien Rasional          : 81 Tidak rasional : 0 100 0 3 Tepat Obat Rasional          : 61 Tidak rasional : 20 75,30 24,70 4 Tepat Dosis Rasional          : 50 Tidak rasional : 31 61,72 38,27 5 Waspada Efek Samping Rasional          : 58 Tidak rasional : 23 71,60 28,39 Total Rasional           : 23 Tidak rasional : 58 28,40 71,60
Data  yang  didapatkan  menunjukkan  hasil  bahwa  semua  pasien  skizofernia  diseluruh puskesmas  di  Kabupaten  Indragiri  Hulu  100%  tepat  indikasi.  Hal  ini  karena  seluruh  sampel penelitian yang berjumlah 81 pasien, seluruhnya adalah pasien skizofrenia. Antipsikotik harus diberikan  kepada  pasien  skizofrenia  dan  seluruh  pasien  yang  menerima  antipsikotik  adalah pasien skizofrenia. Ketepatan indikasi disesuaikan dengan tanda dan gejala yang dialami oleh pasien.  Pemilihan  obat  mengacu  pada  penegakkan  diagnosis.  Jika  diagnosis  yang  ditegakkan tidak  sesuai  maka  obat  yang  digunakan  juga  tidak  akan  memberikan  efek  yang  diinginkan (Fahrul,  2014).  Hal  inilah  yang  menjadikan  hasil  pada  penelitian  ini  sesuai  dengan  kategori tepat indikasi.
Hasil  dari  penelitian  ini  didapatkan  bahwa  seluruh  pasien  di  puskesmas  Kabupaten Indragiri  Hulu  100%  tepat  pasien.  Seluruh  pasien  yang  menjadi  sampel  dalam  penelitian  ini tidak ada yang mengalami kontraindikasi terhadap obat yang diberikan. Berdasarkan indikator penilaian  tepat  pasien  dari  sampel  81  pasien  dalam  penelitian  ini,  seluruh  nya  mendapatkan penilaian tepat pasien. Hal ini dikarenakan tidak ada satu pun pasien diseluruh puskesmas yang menunjukkan  mengalami  kontraindikasi  yang  dapat  dilihat  dari  data  anamnesa  yang  terdapat pada rekam medik pasien.
Terdapat  75,30%  pasien  skizofrenia  diseluruh  puskesmas  di  Kabupaten  Indragiri  Hulu yang  menerima  pengobatan  skizofrenia  secara  tepat  obat  berdasarkan  hasil  penelitian. Identifikasi  interaksi  obat  dilakukan  menggunakan software  Medscape dan  potensi  interaksi yang dinilai tidak rasional  apabila memiliki interaksi diatas moderat.  Indikator lainnya dalam penilaian  tepat  obat  ini  adalah  kesesuaian  penggunaan  obat  dengan  algoritma  terapi  serta pasien tidak menerima pengobatan polifarmasi. Obat kombinasi yang paling banyak digunakan namun menimbulkan interaksi  adalah  kombinasi antara  haloperidol dan klorpromazin dengan signifikansi  mayor.  Kombinasi  haloperidol-klorpromazin  merupakan  kombinasi  yang  tidak tepat karena memiliki mekanisme kerja yang sama yaitu sebagai antagonis reseptor D2 dan D3 yang  dapat  menimbulkan  efek  samping  ekstrapiramidal  yang  kuat  (Ren et  al .,  2013). Penggunaan  kombinasi  antara  haloperidol-klorpromazin  menyebabkan  efek  samping  sindrom ekstrapiramidal (100%), hipotensi ortostatik (88,2%) dan efek antikolinergik yang terjadi lebih banyak  jika  dibandingkan  dengan  penggunaan  tunggal  masing-masing  obat  (64,7%) (Paramitha et al., 2018).
Tujuan  dari  masih  digunakannya  kombinasi  antara  haloperidol-klorpromazin  adalah untuk memperkuat khasiat antipsikotik dan efek sedatif. Tjay dan Rahardja (2007) menyatakan bahwa  haloperidol  mempunyai  khasiat  antipsikotik  kuat  akan  tetapi  efek  sedatifnya  lemah, sedangkan klorpromazin memiliki khasiat antipsikotik yang lemah tetapi efek sedatif nya kuat,
maka  dari  itu  kombinasi  dari  kedua  obat  ini  sering  digunakan  dalam  terapi  kejiwaan. Pernyataan ini didukung oleh penelitian yang dilakukan oleh Aryani et al ., (2016).
Berdasarkan  hasil  penelitian  ini,  didapatkan  hasil  bahwa  sebanyak  61,72%  pasien skizofrenia  di  puskesmas-puskesmas  Kabupaten  Indragiri  Hulu  menerima  pengobatan  tepat dosis  dari  81  pasien.  Banyaknya  pasien  yang  dikatakan  belum  tepat  dosis  dikarenakan penggunaan  klozapin yang masih menggunakan dosis  terapi awal bukan terapi pemeliharaan. Dosis klozapin  yang diberikan rata-rata adalah 25 mg selama 30 hari, sedangkan penggunaan klozapin  adalah  12,5  mg  pada  hari  pertama  yang  kemudian  ditingkatkan  menjadi  25  mg perhari  selama  14  hari,  apabila  terdapat  perbaikan  yang  signifikan  maka  dosis  dinaikkan menjadi dosis pemeliharaan sebesar 50-500 mg perhari (Lacy et al ., 2011 ; Medscape ; Dipiro et al., 2011; Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2008). Ketidaksesuaian range dosis  yang  diberikan  menjadi  pertimbangan  bagi  penulis  sehingga  pasien  yang menerima dosis klozapin tersebut dikatakan tidak tepat dosis.
Berdasarkan  hasil  penelitian  ini  didapatkan  hasil  71,60%  pasien  skizofrenia  di puskesmas-puskesmas  Kabupaten  Indragiri  Hulu  waspada  efek  samping.  Indikator  yang digunakan  dalam  penilaian  waspada  efek  samping  ini  adalah  dilakukannya monitoring terhadap  pasien  secara  rutin  serta  diberikannya  obat  yang  mampu  mengurangi  efek  samping dari obat yang dirasakan oleh pasien. Terdapat 23 pasien yang tidak diberikan obat kombinasi yang  dapat  mengatasi  efek  samping  yang  akan  terjadi.  Skizofrenia  memerlukan  terapi pemberian  antipsikotik  dalam  jangka  waktu  yang  cukup  lama,  sehingga  memungkinkan timbulnya  efek  samping  dalam  terapi  pengobatan.  Obat-obat  antipsikotik  memiliki  efek samping yang cukup signifikan yang membuat pasien seringkali tidak patuh pada pengobatan, apalagi  jika  dilakukan  dalam  jangka  panjang.  Efek  samping  utama  yang  paling  sering membuat  pasien  tidak  patuh  adalah  efek  samping  ekstrapiramidal,  yaitu  dystonia  akut, pseudoparkinsonisme dan akatsia (Ikawati, 2014).

## D. Penutup
Berdasarkan  hasil  penelitian  rasionalitas  penggunaan  antipsikotik  di  puskesmas- puskesmas Kabupaten Indragiri Hulu didapatkan hasil tepat indikasi 100%, tepat pasien 100%, tepat obat 75,30%, tepat dosis 61,72% dan waspada efek samping 71,60%.

## Daftar Pustaka
Aryani,  Fina  dan  Oelan,  Sari.  2016.  Gambaran  Pola  Penggunaan  Antipsikotik  Pada  Pasien Skizofrenia di Ruang Rawat Inap Rumah Sakit Jiwa. Jurnal Manajemen dan Pelayanan Farmasi . 6 (1): 35-40.
Cherrie,G., David, C.,Frances, D.,Verity, H., Assen, J., Eóin, K., Jayashri,k.,  Patrick,  McG., Olav,N., Nga, T. 2016 . Royal Australianand  New  Zealand  College  of  Psychiatrists clinical practice guidelinesfor the management of schizophreniaand  related  disorders. Australian and New Zealand Journalof Psychiatry .50(5): 410-472.
Cipolle,  Robert.  J.,  Linda,  M.  Strand.,  and  Peter,  C.  Morley.  2012. Pharmaceutical  Care Practice: Patient-Centered Approach to Medication Management 3 rd Edition. New York: McGraw-Hill.
Dipiro,  Joseph,  T,.  Robert  L.  Talbert  Gary  C.  Yee.,  Gary  R.  Matzke.,  Barbara  G.  Wells.,  L. Michael Posey. 2011. Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approch. 8 th Edition . New York: McGraw-Hill.
Fahrul,  Mukaddas,  A.,  Faustine,  I.  2014.  Rasionalitas  Penggunaan  Antipsikotik  Pada  Pasien Skizofrenia  di  Instalasi  Rawat  Inap  Jiwa  RRSD  Madani  Provinsi  Sulawesi  Tengah Periode Januari-April 2014. Online Journal Of Natural Science . 3(2): 19-29.
Falkenburg,  Jara.,  and  Derek,  K.  Tracy.  2014.  Sex  and  Schizophrenia.  A  Review  of  Gender Differences. Psychosis. 6(1): 61-69. Ikawati,  Zullies.  2014. Farmakoterapi  Penyakit  Sistem  Syaraf  Pusat  Edisi  I. Yogyakarta: Bursa Ilmu.
Irwan,  M.,  Fajriansyah,  A.,  Sinuhaji,  B.,  Indrayana,  M.  2008.  Penatalaksanaan  Skizofrenia . Skripsi . Fakultas Kedokteran Universitas Riau. Pekanbaru.
Katzung. 2012. Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi 10. Jakarta: EGC. Kementerian  Kesehatan  Republik  Indonesia.  2011. Modul  Penggunaan  Obat  Rasional. Jakarta: Bina Pelayanan Kefarmasian. Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. 2018. Laporan Nasional Riskesdas 2018. Jakarta:
Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.
Lacy,  Charles  F.,  Lora,  L.  Amstrong.,  Morton,  P.  Goldman.,  Leonard,  L.  Lance.  2011. Drug Information  Handbook  with  International  Trade  Names  Index  20 th Edition .  USA: Lexicomp.
Mueser, Kim. T., and Dilip, V. Jeste. 2008. Clinical Handbook of Schizopherina . New York: The Guilford Press.
Paramitha.  Rika.,  Endang,  Elina.,  dan  Kartika,  Meta.  2018.  Rasionalitas  Penggunaan Antipsikotik  Pada  Pasien  Skizofrenia  di  Instalasi  Rawat  Inap  RSJD  Atma  Husada Mahakam Samarinda Tahun 2018. Jurnal Farmasi Indonesia . 5(1): 19-28.
Rahmawati,  Rika.  2017.  Rasionalitas  Penggunaan  Antipsikotik  Pada  Pasien  Skizofrenia  di Rumah  Sakit  Jiwa  Tampan  Pekanbaru. Skripsi .  Sekolah  Tinggi  Ilmu  Farmasi  Riau (STIFAR). Pekanbaru.
Ran,  Mao-Sheng.,Wen-Jun,  Mao.,Cecilia,  Lai-Wan  Chan.,  Eric,  Yu-Hai  Chen  and  Yeates, Conwell. 2015. Gender Differences in Outcomes in People with Schizophrenia in Rural China: 14-Year Follow-up Study. The British Journal of Psychiatry. 206(4): 283-288. Ren, Yuan., Hanzhi, Wang., and Lan Xiao. 2013. Improving Myelin Oligodendrocyte Related Dysfunction: A New Mechanism of Antipsychotics in The Treatment of Schizophrenia. International Journal of Neuropsychopharmacology . 16 (3): 691-700. Rusdi,  Numlil  K.,  Nugroho,  A.,  Saputra,  A.  2015. Drug  Related  Problems  Antipsikotik  Pada Pasien Skizofrenia Paranoid Akut di RS Jiwa X. Jakarta: Farmasains . 2(6): 721-732.
Sadock B.J, Sadock V.A. 2010. Kaplan dan Sadock Buku Ajar Psikiatri Klinis Edisi-2 . Jakarta: Buku Kedokteran EGC.
Tan HT dan Rahardja K. 2015. Obat–Obat Penting Edisi 7 . Jakarta: Elex Media Komputindo. Townsend,  M.  C.  2009. Psychiatric  Mental  Health  Nursing:  Concepts  of  Care  in  Evidence- Based Practice Edition 6. Philadelphia: Davis Company.
Wiramihardja,  Sutardjo,  A.  2015. Pengantar  Psikologi  Abnormal. Bandung:  PT.  Refika Aditama.