## UJI EFEKTIVITAS EKSTRAK KULIT BATANG JAMBU METE
(Anacardium Occidentale L.) TERHADAP PENURUNAN KADAR
GLUKOSA DARAH PADA TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR ( Rattus norvegicus ) YANG DIINDUKSI ALOKSAN
Fitri Prihartini Carolus 1) , Fatimawali 1) , dan Defny Silvia Wewengkang 1)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115

## ABSTRACT
Cashew  ( Anacardium  occidentale L . )  is  one  of  the  plant  that  used  by  native  people  as diabetics medicin. This research was intended to find out the effectiveness of cashew stem’s bark  extract  upon  the  reduction  of  blood    sugar  levels  on  white  male  wistar  which  were inducted  with  aloxane.  30  mices  were  made  to  being  diabetic  by  aloxan  130  mg/KgBB intravenously. Then they were devide into 5 treatment groups, they were dose extract 0,085 g/KgBB,  dose  0,17  g/KgBB,  dose  0,34  g/KgBB,  as  the  comparison  of  Glibenklamid  0,63 mg/KgBB  (positive  control)  and  CMC  0,5  %  (negative  control)  and  5  mices  for  normal control.  The  collected  data  were  analyzed  by  Duncan  test.  analyzed  Shows  that  there  are significant difference (α <0.05) between dose of extract and the negative control but nothing significant difference with positive control. Based on this result, it can be concluded that the ethanol extract of stem’s bark of Anacardium occidentale L. has effect upon the reduction of blood sugar levels on white male wistar which are inducted with aloxane.
Key words : cashew stem bark, blood glucose, Rattus norvegicus

## ABSTRAK
Jambu  mete  ( Anacardium  occidentale L . )  merupakan  salah  satu  spesies  tumbuhan  yang dimanfaatkan masyarakat sebagai obat untuk penyakit kencing manis. Penelitian ini bertujuan untuk  mengetahui  efektivitas  ekstrak  kulit  batang  jambu  mete  terhadap  penurunan  kadar glukosa  darah  pada  tikus  putih  jantan  galur  wistar  ( Rattus  norvegicus )  yang  diinduksi aloksan. Sebanyak 30 ekor tikus dibuat diabetes dengan menggunakan aloksan 130 mg/kgBB secara intravena. Kemudian dibagi menjadi 5 kelompok perlakuan, yaitu: ekstrak dosis 0,085 g/KgBB,  dosis0,17  g/KgBB,  dosis  0,34  g/KgBB,  sebagai  pembanding  Glibenklamid  0,63 mg/KgBB (control positif) dan CMC 0,5% (control negatif) serta 5 ekor tikus untuk kontrol normal.  Data  yang  diperoleh  dianalisis  dengan  SPSS  ver.20,  uji one  way ANOVA  dan dilanjutkan  dengan  uji Duncan. Hasil  analisa  statistik  menunjukkan  terdapat  perbedaan penurunan kadar gula darah yang signifikan antara kelompok perlakuan dosis ekstrak dengan kontrol  negatif,  tetapi  tidak  memiliki  perbedaan  secara  signifikan  dengan  control  positif. Berdasarkan  hasil  tersebut  dapat  disimpulkan  ekstrak  etanol  kulit  batang Anacardium occidentale L . memiliki  efek  terhadap  penurunan  kadar  gula  darah  tikus  putih  jantan  galur wistar yang diinduksi aloksan.
Kata kunci : kulit batang jambu mete, gula darah, Rattus norvegicus

## PENDAHULUAN
Perubahan pola hidup di masyarakat akibat keberhasilan
menurunkan angka kematian dapat menyebabkan  pergeseran  pola  penyakit, yang  bergeser  dari  penyakit  infeksi  ke penyakit degeneratif yang menahun. Salah satu  diantara  penyakit  yang  berkaitan dengan metabolisme dan cenderung mengalami  peningkatan  ialah  penyakit diabetes melitus (Suryo, 2010).
Pengobatan  tradisional  dilakukan secara  turun-temurun,  berdasarkan  resep nenek moyang, kepercayaan atau kebiasaan  masyarakat  setempat  maupun pengetahuan  tradisional.  Prinsip back  to nature semakin  popular  pada  era  modern ini,  orang  meyakini  hidup  lebih  sehat dengan memanfaatkan bahan-bahan alami. Efek  samping  obat-obatan  kimia  yang sering  kali  menimbulkan  masalah  baru, menjadi salah satu pendorong
berkembangnya  pengobatan  tradisional. Obat  atau ramuan untuk kasus-kasus  yang umum  terjadi  bahkan  dapat  dibuat  sendiri dengan bahan-bahan yang mudah diperoleh (Septiatin, 2009).
Pemanfaatan  tumbuhan  sebagai obat  tradisional  masih  selalu  digunakan masyarakat  di  Indonesia  terutama  di daerah  pedesaan  yang  masih  kaya  dengan keanekaragaman tumbuhannya. Selain murah dan mudah didapat, obat tradisional yang  berasal  dari  tumbuhan  pun  memiliki efek  samping  yang  jauh  lebih  rendah tingkat  bahayanya  dibandingkan  obat- obatan  kimia.  Obat  tradisional  Indonesia masih  sangat  banyak  yang  belum  diteliti, khususnya  yang  sebagian  besar  berasal dari bahan tumbuhan (I Wayan, 2004).
Secara  empiris  salah  satu  tanaman yang  dapat  dimanfaatkan  sebagai  obat untuk  diabetes  melitus  ialah  kulit  batang jambu  monyet  ( Anacardium  occidentale Linn. ),  yaitu  dengan  mengambil  sebanyak 15 gram kulit batang Anacardium occidentale  L. kemudian  dicuci  sampai bersih  dan  direbus  dengan  air  500  cc hingga tersisa 1  gelas (250 cc), setelah itu
disaring dan dinginkan, kemudian diminum masing-masing
1 / 2 gelas (Suparni, 2012). Kulit batang Anacardium
occidentale  L. mengandung  berbagai macam  zat  diantaranya  ialah  alkaloid, flavonoid,  tanin  dan  saponin.  Sampai  saat ini  belum  ada  penelitian  ilmiah  yang secara  jelas  menyebutkan  bahwa  kulit batang Anacardium  occidentale  L. dapat menurunkan  kadar  glukosa  darah.  Untuk itu  perlu  dilakukan  penelitian  terhadap efek  penurunan  kadar  glukosa  darah  dari ekstrak kulit batang Anacardium occidentale  L. ,  agar  informasi  tersebut dapat  dipertanggung  jawabkan  secara ilmiah.
Berdasarkan  latar  belakang  tersebut, peneliti  ingin  membuktikan  pengaruh pemberian ekstrak kulit batang jambu mete ( Anacardium occidentale L .) dalam menurunkan  kadar  glukosa  darah  tikus putih  jantan  galur  wistar  yang  diinduksi aloksan.

## METODOLOGI PENELITIAN Bahan dan Alat
Bahan-bahan yang digunakan dalam  penelitian  ini  yaitu, Kulit  batang Anacardium  occidentale  L. sebanyak 943g, Etanol 80% (teknis), aquades, CMC
0,5% ( Carboxy Methyl Cellulose ), glibenklamid  5  mg  ,  larutan  Natrium klorida (NaCl) 0,9% , aloksan monohidrat, eter dan pakan hewan uji (konsentrat).
Alat-alat  yang  digunakan  pada penelitian  ini  ialah kandang,  sarung tangan, tempat air minum tikus dan masker mulut, oven,  blender,  ayakan  dan  pisau, alat-alat gelas ( Pyrex ), timbangan analitik, kertas  saring, vacum  evaporator ,  dan waterbath,  lumpang,  alumunium  foil , jarum  suntik  berujung Nasogastric  tube (NGT)  no.5/40  dan  100cm, disposable syringe Terumo  (1  mL  dan  3  mL),  sudip, dan glukometer ( Easy Touch GCU ).
Pembuatan  Larutan  Suspensi  Ekstrak
Etanol kulit batang
Anacardium occidentale L. dosis 0,085; 0,17 dan 0,34 mg/kgBB
Dosis  yang  diberikan  pada  tikus mengacu  pada  dosis  pemakaian  tumbuhan kulit  batang Anacardium  occidentale  L. secara  tradisional.  Secara  tradisional  dosis pemakaian tumbuhan kulit batang Anacardium  occidentale  L. pada  manusia dewasa  (50  kg)  ialah  15  g/hari.  Konversi kulit  batang Anacardium  occidentale  L. basah  ke  ekstrak  kental  ialah  1,37  g. Dengan faktor konversi dosis dari manusia (70  kg)  ke  tikus  (200  g)  ialah  0,018 (Lampiran  12),  maka  dosis  yang  akan diberikan  kepada  tikus  0,17  g/KgBB. Dalam  percobaan  ini    digunakan  dosis ekstrak yang bervariasi yaitu, ekstrak dosis I  (0,085  g/KgBB), dosis  II  (0,17  g/KgBB) dan  dosis  III  (0,34  g/KgBB).  Banyaknya ekstrak  kental  kulit  batang Anacardium occidentale  L. yang  digunakan  dihitung berdasarkan  berat  badan  dari  masing- masing  tikus,  kemudian  dilarutkan  dengan larutan suspensi CMC 0,5% dan diberikan secara oral pada masing-masing tikus.

## Rancangan Penelitian
Hewan  uji  yang  digunakan  ialah tikus  putih  jantan  galur  wistar  ( Rattus norvegius )  sebanyak  35  ekor  sebagai hewan  percobaan  di  laboratorium  dengan metode  uji  toleransi  aloksan  dengan  5 perlakuan kontrol positif (suspensi glibenklamid),  kontrol  negatif  (suspensi CMC  0,5%),  suspensi  ekstrak  etanol  kulit batang  jambu  mete  0,085  g/KgBB,  0,17 g/KgBB,  dan  0,34  g/KgBB)  dan  1  (satu) kontrol normal sebagai pembanding dimana  setiap  kelompok  masing-masing diulangi sebanyak 3 kali.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil  Pembuatan  Ekstrak  kulit  batang Anacardium occidentale L.
Pada penelitian ini diperoleh serbuk  kering  kulit  batang Anacardium occidentale  L. (serbuk  simplisia)  yaitu 130,82g,  Serbuk  simplisia  diekstraksi menggunakan  metode  maserasi.  Hasil maserat  etanol  kulit  batang Anacardium occidentale L. diuapkan dengan menggunakan  alat  penguap  yaitu vacuum evaporator. Prinsip  penggunaan  evaporasi yaitu  menarik  senyawa  etanol  dalam ekstrak  sehingga  yang  tersisa  hanyalah hasil ekstrak etanol kulit batang Anacardium  occidentale  L. dalam  bentuk ekstrak kental yaitu 34,48g. Pengukuran Kadar Gula
Darah
Sebelum  (KGDPawal)  dan  Sesudah

## Induksi Aloksan
Sebelum  dilakukan  perlakuan  dan pemeriksaan  kadar  gula  darah  puasa (KGDP),  tikus  terlebih  dahulu  dipuasakan selama  8  jam.  Hasil  pemeriksaan  kadar gula  darah  puasa  (KGDP awal )  sebelum induksi  aloksan  umunya  menunjukkan kadar gula darah puasa yang normal untuk tikus,  yaitu  kurang  dari  109  mg/dL. Setelah induksi aloksan dan masa adaptasi, data  menunjukkan  terjadi  peningkatan kadar gula darah pada tikus (lihat Tabel 1). Hal  ini  menunjukkan  bahwa  aloksan  telah berhasil  merusak  sel  β  pankreas. Pemeriksaan  kadar  gula  darah  puasa (KGDP awal )  dilakukan  pada  saat  sebelum induksi  aloksan,  sesudah  induksi  aloksan (H 0 )  tetapi  belum  diberi  perlakuan  dan pemeriksaan  kadar  gula  darah  sesudah pemberian  perlakuan  pada  hari  ke-7  (H 7 ), hari  14  (H 14 )  dan  hari  ke-21  (H 21 ).
Tabel 1. Data rerata pengukuran kadar glukosa darah (mg/dL) dari masing-
masing kelompok perlakuan Kelompok Perlakuan KGDP (mg/dL) Awal H 0 H 7 H 14 H 21 Kontrol Normal 89,66 92 104,66 105 96,33 Kontrol Negatif 99,66 405,33 275,33 336,66 343,66 Kontrol Positif 100 386,66 189 104,66 132,66 Ekstrak Dosis 1 80,33 394,33 183 104,66 108,66 Ekstrak Dosis 2 79 358,66 118,33 123 99,33 Ekstrak Dosis 3 90,66 398,33 137,33 117,33 85,66
Keterangan: K(-)  : Suspensi CMC 0,5 % ; K(+): Suspensi glibenklamid dosis 0,63 g/kg BB ; KP 1 : Suspensi Ekstrak Etanol kulit batang Anacardium occidentale L. dosis 0,085 g/kgBB; KP 2 : Ekstrak dosis 0,17 g/kgBB; KP 3 : Ekstrak  dosis 0,34 g/kgBB
Gambar 5. Grafik rata-rata penurunan kadar gula darah masing-masing kelompok perlakuan.
Analisa  Data  Pengukuran  Kadar  Gula Darah Sesudah Perlakuan
Berdasarkan  uji  analisis  variansi satu arah ( one way ANOVA) menggunakan Duncan pada  hari  ke-0 terjadi  peningkatan  disemua  kelompok perlakuan  mulai  dari  kontrol  negatif, kontrol  positif  dan  dosis  ekstrak,  serta tidak  terdapat  perbedaan  nyata  antar
kelompok perlakuan satu dan  lainnya. Hal ini  dikarenakan  kadar  gula  darah  puasa tikus  pada  hari  ke-0  mulai  dari  kontrol negatif,  kontrol  positif  dan  dosis  ekstrak berada  dalam  satu  subset  walaupun peningkatan  kadar  gula  darah  terbesar terdapat  pada  kelompok  perlakuan  ekstrak dosis 1 (lihat Tabel 2).
Tabel 2. Uji analisis variansi satu arah ( one way ANOVA) menggunakan Duncan 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 Kontrol Negatif Kontrol Positif Ekstrak Dosis 1 Ekstrak Dosis 2 Ekstrak Dosis 3 H0 Perlakuan N Subset for alpha = 0.05
1 Duncan a
Kontrol Positif 3 72.6833 Kontrol Negatif 3 75.4000 Ekstrak Dosis 3 3 76.0800 Ekstrak Dosis 2 3 77.9600 Ekstrak Dosis 1 3 78.5767 Sig. .221
Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
a. Uses Harmonic Mean Sample Size = 3.000.
Berdasarkan  hasil  uji  statistika one way ANOVA pada hari ke-7 menunjukkan nilai  signifikansi  0,401  >  0,05  (Lampiran 14)  yang  berarti  tidak  terdapat  adanya perbedaan  penurunan  kadar  gula  darah yang  nyata  antar  kelompok  perlakuan kontrol  negatif,  kontrol  positif  dan  dosis ekstrak.  Hal  ini  dikarenakan  kadar  gula darah puasa tikus pada hari ke-7 mulai dari kontrol  negatif,  kontrol  positif  dan  dosis ekstrak berada dalam satu subset walaupun penurunan  kadar  gula  darah  terbesar terdapat  pada  kelompok  perlakuan  ekstrak dosis 2 (lihat Tabel 3).
Sedangkan  pada  hari  ke-14  dan hari  ke-21  menunjukkan  nilai  signifikansi p  <  0,05  (Lampiran  14)  yang  berarti terdapat  perbedaan  penurunan  kadar  gula
darah  berbeda  secara  bermakna  yang menunjukkan  bahwa  kontrol  positif  dan dosis  ekstrak  kulit  batang Anacardium occidentale  L. telah  memberikan  adanya efek  penurunan  kadar  gula  darah  pada tikus  yang  diinduksi  aloksan.  Uji  lanjut yang  digunakan  ialah  uji Duncan ,  pada hari  ke-14  dan  hari  ke-21,  kelompok perlakuan kontrol positif dan dosis ekstrak mengalami  penurunan  kadar  gula  darah yang  berbeda  secara  bermakna  dengan kelompok  perlakuan  kontrol  negatif  (lihat Tabel 4 dan 5). Perbedaan yang bermakna ini  dapat  dilihat  dari  rata-rata  persen penurunan  kadar  gula  darah  puasa  pada kontrol  negatif  tidak  berada  dalam  satu subset  yang  sama  dengan  kelompok perlakuan kontrol positif dan dosis ekstrak.
ANOVA Sum of Squares df Mean Square F Sig. H0 Between Groups 65.248 4 16.312 .627 .654 Within Groups 259.976 10 25.998 Total 325.225 14 H7 Between Groups 2243.101 4 560.775 1.118 .401 Within Groups 5016.019 10 501.602 Total 7259.120 14 H14 Between Groups 6860.533 4 1715.133 4.332 .027 Within Groups 3959.663 10 395.966 Total 10820.196 14 H21 Between Groups 7850.657 4 1962.664 5.272 .015 Within Groups 3722.551 10 372.255 Total 11573.208 14 Pembahasan Secara keseluruhan, kelompok perlakuan kontrol positif dengan pemberian  glibenklamid  0,63  mg/KgBB Pada  hari  ke-7  terjadi  penurunan  kadar gula darah yang stabil hingga pada hari ke- 14 memberikan efek penurunan kadar gula darah  yang  stabil  sampai  normal.  Dan meningkat  kembali  ke  kondisi  awal diabetes  pada  hari  ke-21  walaupun  kadar gula  darahnya  tidak  setinggi  kadar  gula darah puasa pada hari ke-0 (lihat Tabel 1). Penurunan kadar gula darah ini disebabkan karena mekanisme kerja dari glibenklamid, yaitu  dengan  merangsang  sekresi  hormon insulin  dari  granul  sel  β  pankreas (Suherman, 2007).
Pada  kelompok  perlakuan  kontrol negatif dengan pemberian CMC 0,5% data menunjukkan  keadaan  yang  tetap  stabil dalam keadaan diabetes hingga hari ke-21, walaupun  pada  hari  ke-7  sempat  terjadi penurunan  kadar  gula  darah.  Dan  terjadi peningkatan  kadar  gula  darah  kembali pada  hari  ke-14  dan  hari  ke-21.  Menurut Dor  (2005),  penurunan  kadar  gula  darah ini  disebabkan  karena  regenerasi  sel  β pankreas  yang  masih  dapat  mensekresi insulin  akibat  induksi  aloksan  yang  tidak merusak seluruh sel β pankreas. Sedangkan  menurut  Endang et  al (2007), penurunan kadar gula darah pada hari ke-7 yang  seharusnya  stabil,  namun  ternyata kondisi  stres  dari  lingkungan,  akan
mengakibatkan  gerak  menjadi  aktif  pada saat pengambilan darah, sehingga penggunaan  glukosa  jaringan  meningkat, kondisi  ini  yang  membuat  kadar  glukosa dalam  tubuh  menurun.  Tetapi  penurunan kadar  glukosa  darah  ini  masih  dalam keadaan diabetes, karena aloksan menyebabkan pengaruh diabetogenik secara  mendadak  dan  selektif  merusak  sel β  pancreas  sehingga  mencegah  atau mengurangi produksi insulin.
Pada  kelompok  perlakuan  ekstrak dosis 1 (0,085 g/KgBB) data menunjukkan terjadi  penurunan  dan  peningkatan  kadar gula  darah  yang  stabil  dari  hari  ke-0 hingga  hari  ke-21.  Pada  hari  ke-7  terjadi penurunan  kadar  gula  darah  hingga  pada hari  ke-14  penurunan  kadar  gula  darah mencapai  kadar  normalnya  yaitu  dengan rata-rata  104,66  mg/dL  dan  persen penurunannya yaitu 71,92 kemudian terjadi  peningkatan  kadar  gula  darah kembali  pada  hari  ke-21,  walaupun  kadar gula  darahnya  tetap  dalam  kategori normal.  Hal  ini  di  duga  terjadi  karena  zat aktif  yang  terkandung  di  dalam  ekstrak kulit  batang Anacardium  occidentale  L. pada  hari  ke-7  sudah  dapat  menurunkan kadar  gula  darah  puasa  secara  bertahap tanpa  menimbulkan  efek  hipoglikemik hingga  pada  hari  ke-14  dan  pada  hari  ke- 21  peningkatan  kadar  gula  darah  ini disebabkan  karena  tikus  mengalami  stres pada  saat  pengambilan  darah,  akibatnya terjadi  peningkatan  kadar  glukosa  darah (Endang et al , 2007).
Pada  kelompok  perlakuan  ekstrak dosis  2  (0,17  g/KgBB)  dan  dosis  3  (0,34 g/KgBB) data menunjukkan terjadi penurunan  yang  stabil  dari  hari  ke-0 hingga  hari  ke-21.  Pada  hari  ke-7  terjadi penurunan  kadar  gula  darah  yang  stabil hingga  hari  ke-14  dan  penurunan  kadar gula  darah  mencapai  kadar  normal  pada hari ke-21 dengan persen penurunan untuk kelompok perlakuan ekstrak dosis  2,  yaitu 72,33 dan rata-rata kadar gula darah 99,33 mg/dL.  Sedangkan  kelompok  perlakuan ekstrak  dosis  3,yaitu  dengan  rata-rata penurunan  kadar  gula  darah  85,66  mg/dL
dan  persen  penurunan  77,03.  Hal  ini diduga  terjadi  karena  zat  aktif  yang terkandung  di  dalam  ekstrak  kulit  batang Anacardium  occidentale  L. pada  hari  ke-7 sudah dapat menurunkan kadar gula darah puasa  secara  bertahap  tanpa  menimbulkan efek hipoglikemik, hingga pada hari ke-21 kelompok  perlakuan  ekstrak  dosis  2  dan dosis  3  penurunan  kadar  gula  darahnya mencapai  kadar  normal.  Penurunan  kadar gula  darah  ini  diduga  karena  adanya kandungan  zat  aktif  flavonoid  yang terkandung  di  dalam  ekstrak  kulit  batang Anacardium occidentale L. menurut Viktoria  (2012),  Flavonoid  berfungsi dalam menghambat enzim glukosidase dan alfa amilase sehingga pemecahan karbohidrat menjadi monosakarida menjadi  gagal  dan  glukosa  tidak  dapat diserap  oleh  usus.  Dan  menurut  Singab et al (2005),  flavonoid  mampu  berperan sebagai  senyawa  yang  dapat  menetralkan radikal  bebas.  Sehingga  dapat  mencegah kerusakan sel beta pankreas yang memproduksi  insulin.  Sedangkan  menurut Kaneto et  al (1999),  flavonoid  dapat berperan sebagai zat antioksidan.
Kemampuan flavonoid sebagai antioksidan mampu  menurunkan  stres  oksidatif  dan mengurangi  ROS.  Hal  ini  menimbulkan efek protektif terhadap sel β pankreas dan meningkatkan sensitivitas insulin.
Berdasarkan  data  yang  diperoleh, semakin tinggi  dosis  yang diberikan maka semakin  besar  efek  penurunan  kadar  gula darah  yang  dihasilkan.  Hai  ini  disebabkan karena semakin tinggi dosis yang diberikan  maka  semakin  banyak  jumlah zat  aktif  yang  dapat  menurunkan  kadar gula darah.

## PENUTUP Kesimpulan
1. Ekstrak  kulit  batang Anacardium occidentale L. dapat menurunkan kadar gula  darah  tikus  putih  jantan  galur wistar.
2. Perbedaan  konsentrasi  ekstrak  kulit batang Anacardium  occidentale  L. berpengaruh terhadap penurunan kadar
gula  darah  tikus  putih  jantan  galur wistar  dimana  semakin  tinggi  variasi dosis yang diberikan semakin memberikan  efek  penurunan  kadar gula darah.
3. Tidak  terdapat  perbedaan  presentase penurunan kadar gula darah yang nyata antara  peningkatan  konsentrasi  dosis ekstrak kulit batang Anacardium occidentale L. dengan glibenklamid.

## Saran
1. Disarankan  untuk  dilakukan  penelitian lebih lanjut untuk mengetahui senyawa flavonoid jenis apa  yang terdapat pada ekstrak kulit batang Anacardium occidentale  L. terutama  yang  secara spesifik  bertugas  dalam  menurunkan kadar gula darah.
2. Disarankan untuk dilakukan uji toksisitas untuk menilai keamanan dari ekstrak kulit batang Anacardium occidentale L. sebagai anti diabetik.
Disarankan untuk dilakukan penelitian lebih lanjut hingga hari ke-28.

## DAFTAR PUSTAKA
Agoes,  G.  2007. Teknologi  Bahan  Alam. ITB Press, Bandung. Bakti  Husada.  2001. Inventaris  Tanaman
Obat Indonesia (I) Jilid 2 . Departemen Kesehatan dan Kesejahteraan Sosial Republik Indonesia.  Badan  Penelitian  dan
Pengembangan Kesehatan.
Departemen Kesehatan RI. 2005. Pharmaceutical care untuk penyakit Diabetes Mellitus . Jakarta;
Departemen Kesehatan RI, 85 hlm.
Lenzen,  S.  2008. The  Mechanisms  of Alloxan and
Streptozotocin-
Induced  Diabetes.  Diabetogia, 51,
216-226.
Sampath  Ushanandini.  2009.  “The  anti-
ophidian  properties  of Anacardium occidentale bark extract “.Department  of  Biochemistry, University of Mysore, Manasagangothri, Mysore, India.
Singab  ANB,  El-Beshbishy  HA,  Makiko Y,  Taro  N,  Thoshio  F.  2005. Hypoglicemic  effect  of  Egyptian Morus  alba  root  bark  extract: Effect  on  diabetes  and  lipid peroxidation of streptozocin- induced  diabetic  rats. Journal  of
Ethnopharmacology.100: 333-338.
Suparni  dan  Ari  Wulandari.  2012.  Herbal
Nusantara “1001 Ramuan Tradisional Asli Indonesia. Szkudel  ski,  T.  2001.  The  Mechanism  of
Alloxan  and  Streptozotocin  Action in  B  cells  of  the  Rat  Pancreas.
Physiol Res 50 (1), 536-546.
Viktoria  Cyntia  Yogya  Astuti.  2012.  Jurnal Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Daun Kumis  Kucing  ( Orthosiphon  aristatus) Terhadap  Penurunan  Kadar  Glukosa Darah  Tikus  Wistar  yang  Diinduksi Aloksan. Universitas Ponegoro.
Semarang.