This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Evaluasi  Hubungan  Rasionalitas  Penggunaan  Antibiotik  Terhadap Clinical Outcome dan  Lama  Perawatan  Pada  Pasien  Dewasa  Dengan  Infeksi  Saluran Kemih
Evaluation of Rationality Relationship in Antibiotic Use to Clinical Outcome and Length of Stay of Adult Patients with Urinary Tract Infection
Lathifa Nabila 1 , Ika Puspita Sari 2* , Rizka Humardewayanti Asdie 3 , Eni Purwaningtyastuti 4 1 Magister Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada 2 Departemen Farmakologi dan Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada
3 Departemen Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran, Universitas Gadjah Mada
4 Tim Program Pengendalian Resistensi Antibiotik (PPRA), RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta Corresponding author: Ika Puspita Sari: Email: ika.puspitasari@gmail.com
Submitted: 03-08-2022 Revised: 24-08-2022 Accepted: 25-08-2022

## ABSTRAK
Infeksi  saluran  kemih  (ISK)  adalah  salah  satu  penyakit  infeksi  yang  sering  terjadi  di masyarakat  dan  ditandai  dengan  adanya  mikroorganisme  di  dalam  urin.  Penelitian  ini  bertujuan untuk mengetahui hubungan antara rasionalitas penggunaan antibiotik terhadap clinical outcome dan  lama  perawatan  pada  pasien  dewasa  dengan  ISK.  Penelitian  ini  menggunakan  studi observasional  metode  kohort  retrospektif.  Data  penelitian  diambil  dari  rekam  medik  pasien  dari bulan Januari – Desember 2020 dan dilakukan di RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta. Jumlah pasien yang masuk kriteria inklusi sebanyak 139 pasien dan didapatkan 149 regimen antibiotik empirik dan 13 regimen antibiotik definitif pada penelitian ini. Evaluasi rasionalitas penggunaan antibiotik empirik maupun  definitif  berdasarkan  klasifikasi  Gyssens  menunjukkan  sebanyak  101  regimen  (67,8  %) antibiotik empirik dan 10 regimen (76,9 %) antibiotik definitif yang rasional, 48 regimen (32,2 %) antibiotik  empirik  dan  3  regimen  (23,1  %)  antibiotik  definitif  yang  tidak  rasional.  Rasionalitas penggunaan  antibiotik  empirik  pada  pasien  dewasa  dengan  ISK  berpengaruh  signifikan  secara statistik  (p  =  0,042)  dalam  meningkatkan clinical  outcome ,  sedangkan  kesesuaian  penggunaan antibiotik  definitif  tidak  berpengaruh  secara  statistik  (p  =  0,289)  dalam  meningkatkan clinical outcome pasien.  Rasionalitas  penggunaan  antibiotik  empirik  dan  definitif  pada  pasien  dewasa dengan ISK tidak berpengaruh.
Kata kunci : Rasionalitas antibiotic; clinical outcome ; lama perawatan; infeksi saluran kemih.

## ABSTRACT
Urinary tract infection (UTI) is one of the most common infectious diseases characterized by the presence of microorganisms in the urine and the potential to invade the urinary tract tissue and other  adjacent  tissue  structures.  This  study  aims  to  determine  the  relationship  between  the rationality of antibiotic use on clinical outcomes and length of stay in adult patients with urinary tract infections. This study used a retrospective cohort observational study. The research data was taken from the patients' medical records from January to December 2020 and was conducted at Dr. Sardjito General Hospital Yogyakarta. There were 139 patients who belong in the inclusion criteria from 221 patients with 149 empirical antibiotic regimens and 13 definitive antibiotic regimens in this study. An evaluation of the rationality of definitive empirical antibiotics usage based on the Gyssens method showed  that  there  were  101  empiric  antibiotic  regimens  (67,8%)  and  10  definitive  antibiotic regimens (76,9 %) that were considered as rational, and 48 regimens (32,2%) of empiric antibiotics and 3 definitive antibiotic regimens (23,1 %) that were not considered as rational. The rationale use of empirical antibiotics in adult patients with UTI had a statistically significant effect (p = 0,042) in improving clinical outcomes, while the suitability of definitive antibiotics usage had no statistical effect  (p  =  0,289)  in  improving  clinical  outcomes.  The  rationale  use  of  empirical  and  definitive antibiotics in adult patients with UTI had no statistically significant effect (p = 0,106) on the patients' length of stay in the hospital.
Keywords : Rationality of antibiotics; clinical outcome; length of treatment; urinary tract infection.

## PENDAHULUAN
Infeksi  saluran  kemih  (ISK)  adalah  salah  satu  penyakit  infeksi  yang  sering  terjadi  di masyarakat. ISK merupakan penyakit infeksi yang ditandai dengan adanya mikroorganisme di dalam urin yang tidak dapat dihitung dari kontaminasi dan berpotensi untuk invasi ke jaringan saluran kemih  (ginjal,  ureter,  kandung  kemih,  dan  uretra)  serta  struktur  jaringan  lain  yang  berdekatan (Fernandez dan Coyle, 2020; Wei Tan dan Chlebicki, 2016). ISK menjadi penyakit infeksi kedua yang paling banyak terjadi setelah infeksi saluran pernafasan, sebanyak 150 juta kasus dilaporkan setiap tahunnya di dunia (Mihankhah dkk., 2017).
Di Indonesia, kejadian ISK mencapai 180.000 kasus pertahun atau 90 – 100 kasus per 100.000 populasi pertahun (Adnan, 2020). Sedangkan prevalensi ISK pada wanita hamil berkisar antara 30 – 35 % di Jakarta, 30,2 % di Malang, dan 5 % di Medan (Mayangsari dkk., 2021). Faktor resiko dari ISK sangat  bervariasi,  seperti  status  kesehatan,  usia,  penyakit  penyerta,  riwayat  penggunaan  kateter, aktivitas seksual, dan riwayat penggunaan antibiotik. Penyakit penyerta pada pasien ISK di RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta tahun 2019 paling tinggi adalah gangguan fungsi ginjal (40,58 %), kanker (34,78 %), hipertensi (21,74 %), diabetes melitus (17,39 %), pneumonia (17,39 %), sepsis (11,59 %), batu ginjal (8,70 %), gangguan postrat (8,70 %) dan gagal jantung (7,25 %). Escherichia coli, Proteus spp., Staphylococcus saprophyticus, Klebsiella spp., Enterococcus spp, Pseudomonas aeruginosa dan Candida spp adalah  patogen  penyebab  terjadinya  ISK,  namun  hampir  90  %  penyakit  ISK  disebabkan  oleh spesies Escherichia coli (Damayanti, 2020; Sari, 2018; Tandogdu dan Wagenlehner, 2016). Sebuah review artikel mengenai rasionalitas penggunaan antibiotik di beberapa rumah sakit di Indonesia menunjukkan bahwa sebesar 99,35 % antibiotik sudah diberikan sesuai dengan indikasi dan pemilihan antibiotik sudah tepat sebesar 82,68 % dari data delapan artikel. Sedangkan untuk dosis antibiotik yang sudah tepat sebesar 67,78 % dari data sembilan artikel dan durasi antibiotik yang sudah tepat sebesar 53,18 % dari data lima artikel. Dengan begitu, dapat disimpulkan bahwa belum semua rumah sakit menerapkan penggunaan antibiotik yang rasional (Regimulya dkk.,2021). Penelitian mengenai rasionalitas penggunaan antibiotik pada kasus ISK di Indonesia belum banyak dilakukan.  Pada  tahun  2015,  penelitian  mengenai  evaluasi  penggunaan  antibiotik  pada  pasien dewasa  dengan  ISK  menggunakan  metode Gyssens sudah  pernah  dilakukan  di  RS  Bethesda Yogyakarta, dengan hasil penggunaan antibiotik yang tidak rasional sebanyak 29,7 % (58 kasus) dari total 195 pasien (Adriani, 2017).

## METODOLOGI Rancangan Penelitian
Penelitian ini menggunakan studi observasional analitik dengan metode kohort retrospektif pada  pasien  dewasa  dengan  infeksi  salurah  kemih  (ISK)  yang  dirawat  inap  di  RSUP  Dr.  Sardjito Yogyakarta dengan membandingkan kelompok pasien yang diberikan antibiotik secara rasional dan tidak  rasional  berdasarkan  klasifikasi  Gyssens.  Data  penelitian  diambil  dari  rekam  medik  pasien periode Januari – Desember 2020. Data yang digunakan berupa identitas pasien, diagnosis penyakit, riwayat penyakit dan pengobatan pasien, tanda dan gejala klinik pasien, kultur urin, urinalisis, uji sensitivitas bakteri, pemilihan antibiotik (kesesuaian jenis, dosis, frekuensi dan durasi penggunaan antibiotik), dan luaran klinik pasien.
Selanjutnya dilakukan evaluasi rasionalitas penggunaan antibiotik empirik maupun definitif secara kualitatif menggunakan klasifikasi Gyssens dan analisis hubungan penggunaan antibiotik yang rasional dengan clinical outcome dan lama perawatan pasien ISK.
Kriteria inklusi dalam penelitian ini adalah pasien berusia > 18 tahun yang didiagnosis infeksi saluran  kemih  yang  dibuktikan  dengan  adanya  salah  satu  dari  :    tanda  dan  gejala  klinis  ISK, pemeriksaan  urinalisa,  jumlah  bakteri  lebih  dari  10 5 CFU/L  dari  hasil  kultur  bakteri,  atau pemeriksaan USG (untuk pielonefritis), pasien dengan data catatan medik yang lengkap, meliputi : usia,  hasil  pemeriksaan  laboratorium,  kultur  urin,  riwayat  pengobatan,  dan  parameter clinical outcome dan pasien mendapatkan terapi antibiotik empirik maupun definitif  ≥ 72 jam. Sedangkan untuk  kriteria  eksklusi  yakni  pasien  dengan  data  catatan  medik  tidak  lengkap  dan  pasien  yang terinfeksi covid - 19.
Evaluasi rasionalitas antibiotik yang diberikan secara empiris atau definitif dilakukan dengan membandingkan  data  dari  rekam  medik  dengan  pedoman  yang  digunakan  yaitu  PPAB  RSUP  Dr.
Sardjito Yogyakarta tahun 2019, penatalaksaan ISK oleh Ikatan Ahli Urologi Indonesia tahun 2015, dan Guideline Urinary Tract Infection (UTI) oleh The European Association of Urology (EAU) tahun 2020.
Alur  evaluasi  dikelompokkan  berdasarkan  kategori Gyssens .  Antibiotik  dikatakan  rasional apabila  antibiotik  empirik  atau  definitif  memenuhi  kategori  0  pada  kategori Gyssens kemudian dianalisis  hubungan  antara  rasionalitas  pemberian  antibiotik  dengan clinical  outcome dan  lama perawatan selama pasien di rumah sakit.

## Analisis Data
Hubungan  antara  rasionalitas  penggunaan  antibiotik  berdasarkan  pedoman  yang  berlaku terhadap clinical outcome dan lama perawatan dianalisis menggunakan software statistik dengan metode Pearson’s Chi square test dan Fisher exact test .

## Kelayakan Etik
Penelitian  ini  telah  mendapatkan  persetujuan  kelayakan  etik  dari  Komisi  Etik  FKKMK (Fakultas  Kedokteran,  Kesehatan  Masyarakat,  dan  Keperawatan)  Universitas  Gadjah  Mada  di Yogyakarta, Indonesia.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Karakteristik Pasien
Karakteristik  subyek  penelitian  ini  meliputi  jenis  kelamin,  usia,  lama  perawatan,  dan kormobiditas dapat dilihat pada Tabel I. Berdasarkan hasil data penelitian, jenis kelamin perempuan sebanyak 88 pasien (63,3%) lebih besar dibandingkan laki – laki sebanyak 51 pasien (36,7 %) dalam menderita ISK. Dari 88 pasien perempuan, 5 diantaranya merupakan pasien dalam kondisi hamil. Hal tersebut sesuai dengan teori dimana perempuan memiliki kecenderungan lebih tinggi terjadi ISK dibandingkan laki – laki dikarenakan perbedaan anatomi, perempuan memiliki panjang uretra lebih pendek dibandingkan dengan laki – laki sehingga mempersingkat jarak bagi bakteri untuk mencapai area kandung kemih. Hampir 50 – 60 % wanita dewasa setidaknya akan mengalami satu kali ISK dalam hidupnya (Medina dan Castillo-Pino, 2019).
Prevalensi  ISK  paling  banyak  terjadi  pada  usia  produktif  yakni  18 – 60  tahun  (53,2  %) dibandingkan dengan usia lansia yakni > 60 tahun (46,8 %). Menurut studi di Amerika, sekitar 50 – 60 %  wanita dewasa akan  mengalami  setidaknya akan mengalami satu  kali ISK  dalam hidupnya. Kejadian ISK akan mengalami penurunan pada usia pertengahan (45 – 54 tahun) dan mengalami peningkatan pada usia lanjut. Hal ini dikarenakan fungsi kekebalan tubuh mulai menurun seiring bertambahnya  usia  dan  peningkatan  jumlah  kormobiditas  sehingga  menjadikan  lansia  memiliki risiko  lebih  tinggi  untuk  mengalami  infeksi  (Medina  dan  Castillo-Pino,  2019;  Rowe  dan  Juthani- Mehta, 2013).
Pasien ISK yang menjalani rawat inap dengan durasi lebih dari 7 hari (52,5 %) lebih banyak dibandingkan dengan pasien ISK yang menjalani rawat inap kurang dari 7 hari (47,5 %). Lama rawat inap  pasien  ISK  dikategorikan  berdasarkan  lama  pemberian  antibiotik  untuk  terapi  ISK  yang dianjurkan  adalah  1  -  7  hari,  dan  dapat  diperpanjang  hingga  14  hari  tergantung  dari  keparahan penyakit. Kisaran lama perawatan pasien ISK pada penelitian ini adalah  4 – 28 hari. Pada penelitian ini, sebanyak 138 pasien (99,3 %) memiliki penyakit penyerta dan hanya 1 pasien (0,7 %) yang tidak memiliki  penyakit  penyerta.  Kormobiditas  yang  diderita  pasien  dinilai  menggunakan Charlson Cormobidity Index (CCI) untuk mengukur prognosis klinis pasien. Skor CCI ≤ 3 dapat diartikan pasien memiliki kormobiditas ringan sedangkan skor CCI ≥ 4 diartikan sebagai kormobi ditas berat. Dari hasil penilaian menggunakan skor CCI, didapatkan sebanyak 89 pasien (64 %) dengan kormobiditas ringan dan 50 pasien (36 %) dengan kormobiditas berat.
Kormobiditas  pasien  ISK  pada  penelitian  ini  terdiri  dari  kormobiditas  non  infeksi  dan kormobiditas infeksi. Kormobiditas non infeksi paling banyak adalah gangguan ginjal sebanyak 52 pasien (17,7 %), diabetes melitus sebanyak 51 pasien (17,4 %), hipertensi (11,3 %), kanker (9,2 %), penyakit gagal jantung (9,2 %), stroke (6,5 %), systemic lupus erythematosus (SLE) sebesar 3,4 %, penyakit gangguan hati (2,7 %), epilepsi (2,4 %), demensia (1,7 %), dislipidemia (1,7), pembesaran kelenjar prostat atau benign prostatic hyperplasia (BPH) sebesar 1,0 %, rheumatoid arthritis (0,7 %),
dan batu ginjal (0,7 %). Kormobiditas infeksi pada penelitian ini paling banyak adalah pneumonia yaitu  sebanyak  34  pasien  (11,6  %),  kemudian  HIV-AIDS  (0,7  %),  tuberkolusis  (0,7  %), toksoplasmosis cerebri (0,3 %), CMV (0,3 %), apendisitis akut (0,3 %), ensefalitis (0,3 %), dan rubella (0,3 %). Gambaran komorbiditas pada pasien ISK dapat dilihat pada Tabel II.

## Gambaran Penggunaan Antibiotik
Pada penelitian ini terdapat 133 pasien (95,7 %) yang mendapatkan terapi antibiotik empirik. Terdapat 149 regimen antibiotik empirik yang digunakan baik berupa monoterapi antibiotik dan kombinasi antibiotik. Antibiotik empirik yang paling banyak digunakan adalah seftriakson sebanyak 55  regimen  (36,9  %).  Seftriakson  cukup  baik  melawan  uropatogen  basil  gram  negatif  seperti Enterobacter  sp.,  Escherichia  coli,  dan  Klebsiella  sp .  (Arumugham  dkk.,  2022).  Selanjutnya siprofloksasin sebesar 23 regimen (15,4 %), ampisilin – sulbactam dan sefoperazone dengan masing – masing 12 regimen (8,1 %), meropenem (7,4 %), sefiksim (6%), sefotaksim (5,4 %), seftazidim (5,4%), amoksisilin (1,3 %), levofloksasin (1,3%), ampisilin, azitromisin, sefazolin, sefoperazone – sulbaktam,  sefuroksim,  kotrimoksazol,  dan  eritromisin  dengan  masing – masing  sebesar  0,7  %. Gambaran  penggunaan antibiotik empiris  pada pasien  ISK selama tahun 2020 dapat dilihat pada Tabel III. Pada penelitian ini, hanya ada 13 pasien yang diberikan antibiotik definitif. Tidak semua pasien yang memiliki hasil kultur urin dan pola kepekaan antibiotik diberikan antibiotik definitif dikarenakan beberapa hal, yaitu antibiotik empirik yang diberikan sebelumnya sudah menunjukkan perbaikan klinik yang diinginkan walaupun hasil kultur urin sudah keluar, pasien meninggal dunia sebelum  diberikan  antibiotik  definitif  yang  sesuai.  Jenis  antibiotik  definitif  yang  paling  banyak digunakan  adalah  meropenem  sebanyak  7  pasien  (53,8  %),  kemudian  seftriakson,  ampisilin sulbaktam, amoksisilin, amikasin, dan siprofloksasin, yang masing – masing sebesar 7,7 %. Gambaran penggunaan antibiotik definitif pada penelitian ini dapat dilihat pada Tabel IV.
Gambaran bakteri penyebab ISK
Pada  penelitian  ini,  ISK  disebabkan  oleh  bakteri  gram  positif  dan  gram  negatif  yang didapatkan dari hasil uji kultur pasien. Berdasarkan hasil uji kultur urin pasien, didapatkan hasil sebanyak 27 bakteri yang terdiri dari 5 bakteri gram positif dan 22  bakteri gram  negatif. Jumlah spesimen  kultur  urin  tidak  sesuai  dengan  jumlah  pasien  yang  dianalisa  dalam  penelitian  ini dikarenakan tidak semua pasien dilakukan uji kultur  urin  dan  beberapa  dari  hasil  uji  kultur  urin
Tabel I. Karakteristik pasien ISK dewasa di RSUP Dr. Sardjito tahun 2020
Karakteristik Jumlah Subyek (n = 139) Persentase (%) Jenis Kelamin Laki – laki Perempuan 51 88 36,7 63,3 Usia (tahun) 18 – 60 > 60 74 65 53,2 46,8 Lama Perawatan (hari) 3 – 7
>   7 66 73 47,5 52,5 Kormobiditas Ada Tidak ada 138 1 99,3 0,7 Skor CCI ≤ 3 ≥ 4 89 50
64 36
Keterangan: CCI = Charlson Comorbidity Index
Tabel II. Kormobiditas pasien ISK di RSUP Dr. Sardjito tahun 2020
Kormobiditas Jumlah subyek (n = 139) Persentase (%) Non Infeksi Gangguan fungsi ginjal 52 17,7 Diabetes Melitus 51 17,4 Hipertensi 33 11,3 Kanker 27 9,2 Gagal jantung 27 9,2 Stroke 19 6,5 SLE 10 3,4 Gangguan hati 8 2,7 Epilepsi 7 2,4 Demensia 5 1,7 Dislipidemia 4 1,4 Pembesaran prostat 3 1,0 Rheumatoid arthritis 2 0,7 Batu ginjal 2 0,7 Infeksi Pneumonia 34 11,6 HIV/AIDS 2 0,7 Tuberkolusis 2 0,7 Toksoplasmosis cerebri 1 0,3 Cytomegalovirus (CMV) 1 0,3 Apendisitis akut 1 0,3 Ensefalitis 1 0,3 Rubella 1 0,3 Keterangan: SLE = Systemic Lupus Erythematosus Tabel III. Gambaran penggunaan antibiotik empiris Jenis Antibiotik Jumlah Persentase (%) Seftriakson 55 36,9 Siprofloksasin 23 15,4 Ampisilin sulbaktam 12 8,1 Sefoperazone 12 8,1 Meropenem 11 7,4 Sefiksim 9 6,0 Sefotaksim 8 5,4 Seftazidim 8 5,4 Amoksisilin 2 1,3 Levofloksasin 2 1,3 Ampisilin 1 0,7 Azitromisin 1 0,7 Sefazolin 1 0,7 Sefoperazone sulbaktam 1 0,7 Sefuroksim 1 0,7 Kotrimoksazol 1 0,7 Eritromisin 1 0,7 TOTAL 149 100
menunjukkan tidak adanya pertumbuhan bakteri. Gambaran pola bakteri pada pasien ISK dewasa di RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta tahun 2020 dapat dilihat pada Tabel V dan Tabel VI.

## Rasionalitas Antibiotik berdasarkan kategori Gyssens
Antibiotik harus digunakan secara bijak dan rasional agar dapat mencapai target luaran klinik yang  diinginkan  dan  mencegah  terjadinya  resistensi  antibiotik.  Pemberian  antibiotik  yang  tidak rasional  dapat  menimbulkan  dampak  negatif  seperti  mempercepat  kejadian  resistensi, meningkatkan  risiko  penyebaran  infeksi  dengan  bakteri  yang  lebih  resisten,  mempengaruhi terjadinya  kegagalan  terapi,  mempunyai  risiko  dapat  memperparah  derajat  penyakit  dan  luaran klinik pasien, menambah biaya dan lama perawatan pasien di rumah sakit, serta meningkatkan risiko mortalitas (Syafada dan Fenty, 2013).
Pada penelitian ini, rasionalitas antibiotik empirik dan definitif pada pasien dewasa dengan ISK  dinilai  dengan  menggunakan  klasifikasi Gyssens .  Terdapat  beberapa  kategori  pada  klasifikasi Gyssens yang terdiri dari kategori 0 (pemberian antibiotik dikatakan tepat dan rasional) dan kategori I – VI (pemberian antibiotik dikatakan tidak rasional). Rasionalitas penggunaan antibiotik empirik dan definitif menggunakan klasifikasi Gyssens dapat dilihat pada Tabel VII dan Tabel VIII.
Hasil  evaluasi  rasionalitas  penggunaan  antibiotik  pada  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa terdapat 101 regimen antibiotik empirik (66,4%) yang diberikan sudah tepat atau rasional dan 51 regimen antibiotik empirik (33,6 %) yang diberikan secara tidak rasional. Analisis pada 1 antibiotik yang tidak rasional dapat mencakup lebih dari 1 kategori jika ketidaksesuaian dinilai terdapat dalam beberapa  kategori Gyssens. Sedangkan  pada  antibiotik  definitif,  terdapat  10  regimen  antibiotik (76,9%) yang diberikan sudah tepat atau rasional dan 3 regimen antibiotik (23,1 %) yang diberikan secara tidak rasional.
Hubungan rasionalitas terhadap clinical outcome Hasil  evaluasi  hubungan  antara  rasionalitas  pemberian  antibiotik  empirik  dengan clinical outcome dapat dilihat pada Tabel IX.
Pada  penelitian  ini  sebanyak  101  regimen  antibiotik  empirik  yang  rasional  menunjukkan clinical outcome membaik sebanyak 89 regimen (88,1 %) dan tidak membaik sebanyak 12 regimen (11,9  %).  Sedangkan  antibiotik  empirik  yang  tidak  rasional  sebanyak  48  regimen  menunjukkan clinical outcome membaik sebanyak 36 regimen dan tidak membaik sebanyak 12 regimen antibiotik. Uji  statistik  yang  ditunjukkan  pada  Tabel  15  diperoleh  nilai  p  <  0,05  sehingga  secara  statistik terdapat  hubungan  rasionalitas  penggunaan  antibiotik  terhadap clinical  outcome. Pemberian antibiotik empirik yang rasional berpengaruh secara signifikan terhadap luaran klinik pasien. Selanjutnya, hasil evaluasi hubungan antara rasionalitas pemberian antibiotik definitif dengan clinical outcome tidak dilakukan analisis statistik dikarenakan sampel terlalu sedikit. Terdapat 10 regimen antibiotik definitif yang rasional menunjukkan 7 clinical outcome membaik dan 3 regimen antibiotik  dengan clinical  outcome tidak  membaik.  Sementara  itu,  sebanyak  3  regimen  antibiotik definitif yang tidak rasional menunjukkan clinical outcome membaik.

## Tabel IV. Gambaran penggunaan antibiotik definitive
Jenis antibiotik Jumlah Persentase (%) Meropenem 7 53,8 Seftriakson 1 7,7 Ampicilin sulbaktam 1 7,7 Amoksisilin 1 7,7 Amikasin 1 7,7 Seftazidim 1 7,7 Siprofloksasin 1 7,7 TOTAL 13 100

## Hubungan rasionalitas antibiotik dengan lama perawatan
Hubungan  rasionalitas  antibiotik  empirik  dan  definitif  terhadap  lama  perawatan  pasien dewasa dengan ISK dapat dilihat pada Tabel X.
Hasil  evaluasi  menunjukkan  terdapat  52  regimen  antibiotik  rasional  dan  17  regimen antibiotik yang tidak rasional dengan lama perawatan 3 – 7 hari, sedangkan 59 regimen antibiotik rasional  dan  34  regimen  antibiotik  tidak  rasional  dengan  lama  perawatan  lebih  dari  7  hari.  Uji statistik yang ditunjukkan pada Tabel 17F diperoleh nilai p > 0,05 sehingga secara statistik tidak terdapat hubungan antara rasionalitas penggunaan antibiotik empirik dan definitif terhadap lama perawatan pasien. Penggunaan antibiotik yang rasional maupun tidak rasional tidak berpengaruh terhadap lama rawat inap di rumah sakit. Secara teori, penggunaan antibiotik yang tidak rasional dapat  meningkatkan  resistensi  antibiotik.  Resistensi  antibiotik  akan  berdampak  pada  penurunan efektivitas  terapi,  memperburuk  kondisi  klinis,  meningkatkan  biaya  pengobatan  dan
Tabel V. Bakteri gram positif penyebab ISK
Nama Bakteri Jumlah Presentase (%) Enterococcus faecalis 3 11,1 Streptococcus agalactiae 1 3,7 Enterococcus gallinarum 1 3,7 TOTAL 5 18,5 Tabel VI. Bakteri gram negatif penyebab ISK Nama Bakteri Jumlah Presentase (%) Escherichia coli 10 37,1 Klebsiella pneumoniae 3 11,1 Enterobacter cloacae 2 7,4 Pseudomonas aeruginosa 2 7,4 Citrobacter koseri 1 3,7 Bukholderia cepacia 1 3,7 Aeromonas sobria 1 3,7 Citrobacter freundii 1 3,7 Acinetobacter lwofii 1 3,7 TOTAL 22 81,5 Tabel VII. Rasionalitas antibiotik empirik berdasarkan klasifikasi Gyssens Kategori Gyssens Jumlah antibiotik (%) Rasional Kategori 0 (Penggunaan antibiotik tepat) 101 66,4 Tidak rasional Kategori VI (data tidak lengkap) 0 0 Kategori V (tidak ada indikasi pemberian antibiotik) 2 1,3 Kategori IV A (antibiotik lebih efektif) 27 17,8 Kategori IV B (antibiotik kurang toksik/aman) 2 1,3 Kategori IV C (antibiotik yang biaya lebih murah) 0 0 Kategori VI D (antibiotik dengan spektrum lebih sempit) 0 0 Kategori III A (pemberian antibiotik terlalu lama) 2 1,3 Kategori III B (pemberian antibiotik terlalu singkat) 1 0,7 Kategori II A (dosis antibiotik tidak tepat) 10 6,6 Kategori II B (interval pemberian antibiotik tidak tepat) 7 4,6 Kategori II C (rute pemberian antibiotik tidak tepat) 0 0 Kategori I (waktu pemberian antibiotik tidak tepat) 0 0 51 33,6 TOTAL 152 100
memperpanjang lama perawatan (Handayani dkk., 2017). Pada penelitian ini, lama perawatan dapat dipengaruhi oleh kondisi klinis pasien, keparahan penyakit ISK, penyakit infeksi nosokomial, dan penyakit kronik lainnya.

## KESIMPULAN
Evaluasi  rasionalitas  penggunaan  antibiotik  empirik  definitif  berdasarkan  metode Gyssens menunjukkan terdapat 101 regimen (67,8 %) antibiotik empirik dan 10 regimen antibiotik definitif (76,9 %) yang rasional dan 48 regimen (32,2 %) antibiotik empirik dan 3 regimen (23,1 %) antibiotik definitif yang tidak rasional.
Rasionalitas  penggunaan  antibiotik  empirik  pada  pasien  dewasa  dengan  ISK  di  RSUP  Dr. Sardjito Yogyakarta berpengaruh signifikan secara statistik dalam meningkatkan clinical outcome . Rasionalitas penggunaan antibiotik empirik dan definitif pada pasien dewasa dengan ISK di RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta tidak berpengaruh signifikan secara statistik terhadap lama perawatan pasien di rumah sakit.
Tabel VIII. Rasionalitas antibiotik definitif berdasarkan klasifikasi Gyssens
Kategori Gyssens Jumlah antibiotik (%) Rasional Kategori 0 (Penggunaan antibiotik tepat) 10 76,9 Tidak rasional Kategori VI (data tidak lengkap) 0 0 Kategori V (tidak ada indikasi pemberian antibiotik) 0 0 Kategori IV A (antibiotik lebih efektif) 1 7,7 Kategori IV B (antibiotik kurang toksik/aman) 0 0 Kategori IV C (antibiotik yang biaya lebih murah) 0 0 Kategori VI D (antibiotik dengan spektrum lebih sempit) 0 0 Kategori III A (pemberian antibiotik terlalu lama) 0 0 Kategori III B (pemberian antibiotik terlalu singkat) 0 0 Kategori II A (dosis antibiotik tidak tepat) 1 7,7 Kategori II B (interval pemberian antibiotik tidak tepat) 1 7,7 Kategori II C (rute pemberian antibiotik tidak tepat) 0 0 Kategori I (waktu pemberian antibiotik tidak tepat) 0 0 3 23,1 TOTAL 13 100 Tabel IX. Hubungan rasionalitas antibiotik empirik terhadap clinical outcome Rasionalitas Clinical outcome Total Nilai p Membaik Tidak membaik Rasional 89 (88,1 %) 12 (11,9 %) 101 (67,8 %) 0,042 Tidak rasional 36 (75 %) 12 (25 %) 48 (32,2 %) Total 125 24 149
Keterangan: analisis bivariat menggunakan metode Chi-square
Tabel X. Hubungan rasionalitas antibiotik empirik dan definitif terhadap lama perawatan
Rasionalitas Lama perawatan Total Nilai p 3 – 7 hari 7 hari Rasional 52 (46,8 %) 59 (53,2 %) 111 (68,5 %) 0,106 Tidak rasional 17 (33,3 %) 34 (66,7 %) 51 (31,5 %) Total 69 93 162
Keterangan: analisis bivariat menggunakan metode Chi-square

## DAFTAR PUSTAKA
Adriani,  K.P.,  2017.  'Evaluasi  Rasionalitas  Penggunaan  Antibiotik  Pasien  Infeksi  Saluran  Kemih Dewasa di Instalasi Rawat Inap RS Bethesda Yogayakarta tahun 2015',  Universitas Sanata Dharma.
Arumugham,  V.B.,  Gujarathi,  R.,  dan  Cascella,  M.,  2022.  Third  Generation  Cephalosporins,  dalam: StatPearls . StatPearls Publishing, Treasure Island (FL). Damayanti, E., 2020. 'Rasionalitas Penggunaan Antibiotik pada Pasien Infeksi Saluran Kemih oleh Bakteri  Pengahsil  ESBL  (Extended  Spectrum  Beta  -  Lactamase)  di  RSUP  Dr.  Sardjito Yogyakarta', . Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta.
Fernandez,  J.M.  dan  Coyle,  E.A.,  2020.  Urinary  Tract  Infection  and  Prostatitis,  dalam:  DiPiro,  J.T., Talbert, R.L., Yee, G.C., Matzke, G.R., Wells, B.G., dan Posey, L.M. (Editor), Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach . McGraw Hill Professional, hal. 5641 – 5681.
Handayani, R.S., Siahaan, S., dan Herman, M.J., 2017. Antimicrobial Resistance and Its Control Policy Implementation  in  Hospital  in  Indonesia. Jurnal  Penelitian  dan  Pengembangan  Pelayanan Kesehatan , 131 – 140. Mayangsari, S., As, N.A., dan Lisminingsih, R.J., 2021. Prevalensi Infeksi Saluran Kemih (ISK) Pada Pasien Di Rumah Sakit Islam (RSI) Unisma Malang Tahun 2018. Biosaintropis (Bioscience – Tropic) . 6: 34 – 39.
Medina, M. dan Castillo-Pino, E., 2019. An introduction to the epidemiology and burden of urinary tract infections. Therapeutic Advances in Urology , 11: 3-7.
Mihankhah, A., Khoshbakht, R., Raeisi, M., dan Raeisi, V., 2017. Prevalence and antibiotic resistance pattern of bacteria isolated from urinary tract infections in Northern Iran. Journal of Research in Medical Sciences , 22: 108.
Regimulya,  S.,  Oktavia,  S.,  dan  Kardela,  W.,  2021.  A  Review:  Rational  Drug  Use  of  Antibiotics  in Patients with Urinary Tract Infection At Hospitals In Indonesia. IOSR Journal of Pharmacy , 11:
1 – 9.
Rowe,  T.A.  dan  Juthani-Mehta,  M.,  2013.  Urinary  tract  infection  in  older  adults. Aging  health ,  9: 10.2217/ahe.13.38.
Sari, R.P., 2018. Angka Kejadian Infeksi Saluran Kemih (ISK) dan Faktor Resiko Yang Mempengaruhi Pada Karyawan Wanita di Universitas Lampung. Majority , 7: 115 – 120.
Seputra,  K.P.,  Tarmono,  Noegroho,  B.S.,  Mochtar,  C.A.,  Wahyudi,  I.,  Renaldo,  J.,  dkk.,  2015. Penatalaksanaan Infeksi Saluran Kemih dan Genitalia Pria 2015. Ikatan Ahli Urologi Indonesia , 2: 106.
Smelov, V., Naber, K., dan Bjerklund Johansen, T.E., 2016. Improved Classification of Urinary Tract Infection: Future Considerations. European Urology Supplements , 15: 71 – 80.
Syafada  dan  Fenty,  2013.  Pola  Kuman  dan  Sensitivitas  Antimikroba  Pada  Infeksi  Saluran  Kemih.
Jurnal Farmasi Sains dan Komunitas , 10: 9 – 13.
Tandogdu, Z. dan Wagenlehner, F.M.E., 2016. Global epidemiology of urinary tract infections. Current Opinion in Infectious Diseases , 29: 73 – 79.
Wei Tan, C. dan Chlebicki, M.P., 2016. Urinary tract infections in adults. Singapore Medical Journal ,
57: 485 – 490.