## EVALUASI EFEK ANTIPIRETIK AKAR PAKIS TANGKUR

## ( Polypodium feei METT) PADA MENCIT YANG TERINDUKSI VAKSIN DTP-HB
Hesti Renggana 1 , Isye Martiani 1 , Risa Susanti 1 , Dani Sujana 2* , Zakiah Nur Aeni 2
1 Program Studi Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Garut, Jawa Barat, Indonesia
2 Program  Studi  Diploma  III  Farmasi,  STIKes  Karsa  Husada  Garut,  Jawa  Barat, Indonesia
*Penulis Korespondensi: dani.sujana87@gmail.com

## ABSTRAK
Demam adalah keadaan di mana suhu inti tubuh naik di atas level normal. Pada individu dewasa yang  sehat,  suhu  rata-rata  mulut  adalah  sekitar  37°C.  Demam  tidak  merugikan  namun  dalam keadaan  tertentu  respon  ini  tidak  diinginkan  karena  mengganggu  aktifitas  normal.  Metode penelitian yang digunakkan yaitu True Experimental dengan pendekatan Posttest Only Control Group  Design sebagai  desain  penelitian.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  menilai  efek antipiretik  dari  akar  pakis  tangkur  pada  mencit  yang  diinduksi  vaksin  DTP-HB.  Hasil menunjukkan bahwa ekstrak dan fraksi air akas pakis tangkur memiliki efek antipiretik dengan cara  menurunkan  suhu  demam  mencit  selama  waktu  pengamatan  selama  240  menit.  Secara keseluruhan  penelitian  ini  membuktikan  bahwa  ektrak  etanol  dosis  100  mg/kgBB  merupakan dosis yang efektif sebagai calon kandidat obat antipiretik.
Kata Kunci: Polypodium feei , Pakis tangkur, Antipiretik, Vaksin.

## ABSTRACT
Fever is a state where the body's core temperature rises above normal levels. In healthy adults, the average oral temperature is around 37°C. Fever is not harmful but in certain circumstances this  response  is  undesirable  because  it  interferes  with  normal  activities.  The  research  method used is True  Experimental with  Posttest  Only  Control  Group  Design  approach as  the  research design.  The  purpose  of  this  study  was  to  assess  the  antipyretic  effect  of  tangkur  fern  root  on mice  induced  by  DTP-HB  vaccine.  The  results  showed  that  the  extract  and  water  fraction  of tangkur  fern root  had  antipyretic  effects  by  reducing  the  fever  temperature of  mice  during  the observation time for 240 minutes. Overall, this study proves that the ethanol extract at a dose of 100 mg/kgBB is an effective dose as a candidate for antipyretic drugs.
Keywords: Polypodium feei, Tangkur fern, Antipyretic, Vaccine.

## PENDAHULUAN
Demam  adalah  keadaan  di  mana suhu  inti  tubuh  naik  di  atas  level normal.  Pada  individu  dewasa  yang sehat,  suhu  rata-rata  mulut  adalah sekitar  37°C.  Meskipun  demam  bisa memiliki manfaat tertentu, ada situasi di
mana  perlu  melakukan  pengendalian suhu,  seperti  pada  kejadian  kejang demam atau untuk membantu meredakan  gejala  tidak  nyaman  seperti kelelahan,  nyeri  otot,  keringat  berlebih, dan menggigil yang terkait
dengan  demam  (Noor et  al. ,  2018).
Proses  demam  telah  dipahami  bahwa pirogen  eksogen,  yaitu  zat-zat  asing penyebab demam, memicu reaksi demam  dengan  merangsang  sel-sel inang untuk menghasilkan dan melepaskan  pirogen  endogen  seperti interleukin-1,  yang  memiliki  beberapa peran  penting  dalam  sistem  kekebalan tubuh.  Pirogen  endogen  ini  kemudian mengirimkan sinyal ke pusat termoregulasi  di  hipotalamus,  terutama ke  bagian  organum  vasculosum  dari lamina  terminalis  (OVLT).  Di  sana, pirogen endogen ini merangsang produksi  prostaglandin  (PGE2)  melalui aktivitas enzim
cyclooxygenase . Prostaglandin ini mengakibatkan peningkatan  pada  titik  setel  termostatik tubuh, yang memicu respon demam (El- Radhi, 2018). Dalam penggunaan klinis, vaksin  DTP-HB  (Difteri,  Pertusis, Tetanus,
Hepatitis B) dapat
menyebabkan  demam  sebagai  efek sampingnya,  yang  disebabkan  oleh toksin mikroba Bordetella pertusis yang terkandung  dalam  vaksin.  Sebagai respon alami tubuh terhadap vaksin, sel- sel  mononuklear  merespon  dengan melepaskan sitokin pro-inflamasi.
Sitokin ini memengaruhi pusat termoregulasi  di  hipotalamus,  yang
mengakibatkan peningkatan suhu tubuh, menyebabkan  gejala  demam  (Jansen et al ., 2015). Demam dapat diobati dengan menggunakan  obat  antipiretik.  Ketika seseorang  mengalami  gejala  demam, biasanya akan mengkonsumsi parasetamol,  aspirin,  atau  ibuprofen untuk  mencegah  suhu  tubuh  naik  lebih lanjut (El-Radhi, 2012).
Parasetamol  adalah  jenis  obat yang  tidak  termasuk  dalam  kategori
NSAIDs ( Nonsteroidal
Anti-
Inflammatory  Drugs ).  Ini  adalah  obat yang  sering  digunakan  oleh  banyak orang  dan  menjadi  pilihan  utama. Namun, penggunaan parasetamol dalam jangka  waktu  yang  panjang  dapat menimbulkan  masalah  terkait  efek samping  yang  dapat  berdampak  negatif pada  berbagai  organ  tubuh,  seperti jantung  dan  pembuluh  darah,  sistem pernapasan, saluran pencernaan, kerusakan hati (hepatotoksisitas), ginjal, kehamilan, asma, dan sistem reproduksi (McCrae et  al .,  2018).  Dampak  dari efek  samping  tersebut  telah  mengubah pandangan  masyarakat  terhadap  obat- obatan  sintetis,  sehingga  pengobatan tradisional menjadi lebih  diminati karena  memiliki  efek  samping  yang lebih  ringan  jika  digunakan  dengan benar.  Selain  itu,  obat  tradisional  lebih
mudah  ditemukan  dan  memiliki  harga yang  lebih  terjangkau  (Sujana et  al .,
2020). Secara tradisional, pakis tangkur ( Polypodium feei METT ) telah dipercaya  masyarakat  sekitar  Gunung Talaga  bodas  sebagai  obat  mujarab dalam  mengobati  asam  urat,  tekanan darah  tinggi,  sakit  pinggang,  rematik, memperlancar  buang  air  kecil  dan  juga sebagai afrodisiaka (Sujana et al ., 2020;
Kristiani,  2013).  Penelitian  terdahulu menunjukkan bahwa akar pakis tangkur mempunyai  efek  analgesik  dan  anti inflamasi  secara in  vitro dan in  vivo , khususnya  menurunkan  jumlah  geliat mencit  akibat  asam  asetat  dengan tingkat  proteksi  sebesar  76,23%  pada dosis 100 mg/kgBB. Sedangkan aktivitas  antiinflamasi  dengan  tingkat penghambatan  edema  akibat  karaginan pada  kaki  tikus  sebesar  50,98%  pada dosis  200  mg/kBB  (Subarnas  dan Wagner,  2000).  Dalam  penelitian  ini, penginduksi  demam  yang  dipilih  yaitu vaksin  DTP-HB  karena  vaksin  tersebut lebih  cepat  menimbulkan  demam  dari segi durasi dan demam yang ditimbulkan  lebih  maksimal  (Syarifah, 2010).

## METODE PENELITIAN

## Desain Penelitian
Metode penelitian yang
diterapkan  adalah True  Experimental Laboratory dengan  pendekatan Posttest Only  Control  Group  Design sebagai desain  penelitian.  Tujuannya  adalah untuk  menilai  efek  antipiretik  dari  akar pakis tangkur dengan membandingkannya  dengan  kelompok kontrol.

## Alat
Alat yang digunakan untuk peneltian  ini  yaitu:  timbangan  hewan uji  (ACiS),  neraca  analitik  (ACiS), rotary  evaporator,  Termometer  digital infrared  (lotus),  gelas  ukur  (pyrex®), gelas  kimia  (pyrex®),  pipet  tetes,  pipet volume  (pyrex®),  mortir  dan  stemper, cawan  porselen  (Evaporating  Dish Porcelain),  gelas  erlenmeyer  100  ml (pyrex®),  sonde  oral,  batang  pengaduk (pyrex®),  spatel  (sam  medical),  kaca arloji,  kompor  listrik  (Maspion  S300), labu  ukur  (pyrex®),  kertas  saring (whatman), dan spuit (One Med).

## Bahan
Bahan  utama  atau  obejek  dalam penelitian yaitu akar pakis tangkur yang didapatkan  dari  Gunung  Talaga  Bodas,
Garut  dalam  keadaan  segar  dan  tidak busuk. Bahan lain diantaranya aquadest, etil asetat, n -heksan, etanol 70% Vaksin DTP-HB (Pentabio), paracetamol (sanmol) dan Na CMC.

## Pembuatan Ekstrak
Prosedur pembuatan ekstrak mengadopsi  (Sujana et  al .,  2020).
Pengolahan  bahan  diawali  dengan penyortiran basah, penggilingan, pengeringan di bawah lampu pijar pada suhu 40-500°C, penyortiran kering, dan selanjutnya penggilingan. Serbuk simplisia  diekstraksi  tiga  kali  berturut- turut  (3×24  jam  dengan  pelarut  etanol 70%)  pada  suhu  kamar,  kemudian disaring  dan  dipisahkan  antara  filtrat dan  residu.  Filtrat  yang  dihasilkan kemudian diuapkan menggunakan rotary  evaporator pada  suhu  40-60°C hingga terbentuk ekstrak kental (EEAPT).  Ekstrak yang  diperoleh kemudian  dilakukan  ekstrak  cair-cair hingga  diperoleh  fraksi  air  (FAAPT) (Nurul et  al .,  2022;  Kusumawati et  al .,
2021).

## Uji Efek Antipiretik
Prosedur pengujian telah disetujui oleh  Komite  Etik  Penelitian  Kesehatan, Sekolah  Tinggi  Bakti  Tunas  Husada
Tasikmalaya dengan nomor: No. 060/e.02/KEPK-BTH/VI/2023.
Pengujian mengikuti Sujana et al (2021) dengan  modifikasi.  Mula-mula  mencit dibagi  kedalam  6  kelompok  (masing- masing  kelompok  terdiri  dari  5  ekor mencit)  secara  acak.  Kelompok  negatif (Na  CMC),  kelompok  parasetamol, kelompok  uji  I,  II,  III  dan  IV  (EEAPT dosis  50  dan  100  mg/kgBB  uji  I  dan  II serta  FAAPT  dosis  50  dan  100 mg/kgBB  uji  III  dan  IV.  Mencit diadaptasikan  dengan  akses  teratur terhadap makanan dan minuman selama setidaknya  7  hari  sebelum  pengujian. Pada  hari  ke  8  mencit  dipuasakan selama  4-5  jam.  Suhu  rektal  mencit kemudian  diukur  dengan  termometer (kedalaman  1,5  cm)  dan  dinyatakan normotermik. Setelah itu, mencit diinduksi  dengan  vaksin  DTP-HB  0,2 mL  rute  intramuscular  dan  diobservasi sampai  terjadi  kenaikan  suhu  lebih  dari 0,5 0 C (Alkandahri et al ., 2022).

## Analisis Data
Data perubahan suhu yang diperoleh  selama  pengamatan  diolah secara  statistik  menggunakan  SPSS versi  16.0  dengan  analisis  yang  sesuai (p <0,05).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  penelitian  ini,  pemberian
vaksin DTP-HB mengakibatkan peningkatan suhu pada seluruh kelompok  perlakuan  sebesar  1,4-2,1 0 C.
Secara  keseluruhan  semua  kelompok mengalami  peningkatan  suhu  dan  dapat dikatakan  demam  setelah  diiduksi vaksin DTP-HB, dimana kategori demam pada mencit dikarenakan mengalami  peningkatan  suhu  ≥  0,50  C (Yuliani et  al .,  2016).  Penelitian  ini menguji  efek  antipiretik  dari  ekstrak dan  fraksi  air  akar  pakis  tangkur  pada mencit  putih  jantan  menggunakan
analisis statistik One Way  Anova,  yang diikuti  dengan  uji  Duncan  untuk mengevaluasi  dampak  penurunan  suhu rektal  mencit  setelah  diberikan  bahan uji. ANOVA digunakan untuk membandingkan  apakah  ada  perbedaan yang  signifikan  dalam  efek  perlakuan. Hasil  analisis  menunjukkan  bahwa  data suhu  mencit  pada  kelompok  perlakuan positif  (parasetamol),  EEAPT  dan FAAPT seluruh dosis mengalami penurunan suhu rata-rata mencit diamati pada  menit  ke-60,  120,  180,  dan  240 secara bermakna ( p <0,05).
Tabel 1. Rerata Suhu Rektal Mencit Selama Pengamatan.
Kelompok Perlakuan  Suhu Normal T0 T60 T120 T180 T240 Na CMC 33.8±0.8 35.5±0.2 35.9±0.2 35.9±0.4 36.0±0.1 36.2±0.2 PCT 500 mg/kgBB 33.9±0.6 35.8±0.3  34.3±0.8*  34.2±0.4*  34.2±0.4*  34.0±0.5* EEAPT 50 mg/kgBB 33.7±0.1 35.8±0.4  34.4±0.5*  34.2±0.3*  34.3±0.4*  34.0±0.4* EEAPT 100 mg/kgBB 33.9±0.3 36.0±0.1  34.1±0.4*  34.0±0.3*  33.8±0.2*  33.8±0.2* FAAPT 50 mg/kgBB 33.8±0.7 35.5±0.7  34.8±0.7*  34.3±0.5*  34.3±0.4*  34.0±0.4* FAAPT 100 mg/kgBB 33.2±0.2 34.6±0.3  34.7±0.4*  34.2±1,2*  34.3±0.3*  34.3±0.6* Na CMC = Kontrol negatif PCT = Parasetamol (kontrol positif) EEAPT = Ektrak etanol akar pakais tangkur FAAPT = Fraksi etil asetat akar pakais tangkur Suhu Awal  = Suhu normal sebelum induksi demam T0 = Suhu demam setelah 1 jam induksi vaksin T60-T240  = Periode waktu pengamatan (menit) *) = Berbeda bermakna dibandingkan dengan kontrol negative ( p <0,05)
Tabel 2. Rerata Perubahan Suhu Rektal Mencit Selama Pengamatan
Kelompok Perlakuan Waktu (menit), Suhu ( 0 C) T60  T120  T180  T240 Na CMC -0.4 -0.4 -0.5 -0.7 PCT 500 mg/kgBB 1.5 1.6 1.6 1.8 EEAPT 50 mg/kgBB 1.4 1.6 1.5 1.8 EEAPT 100 mg/kgBB 1.9 2 2.2 2.2 FAAPT 50 mg/kgBB 0.7 1.2 1.2 1.5 FAAPT 100 mg/kgBB -0.1 0.4 0.3 0.3 Keterangan = nilai negative (-) menunjukkan terjadi peningkatan suhu Paracetamol masing-masing
menghasilkan  penurunan  suhu  sekitar 1.5; 1.6;  1.6  dan  1.8°C,  sedangkan EEAPT  dosis  100  mg/kgBB  1.9;  2.0; 2.2;  dan  2.2°C.  Hasil  ini  menunjukkan bahwa ekstrak etanol akar pakis tangkur memiliki  potensi  efek  antipiretik  yang dapat  mengurangi  suhu  mencit,  dan perbedaan  dosis  memengaruhi  sejauh mana  penurunan  suhu  yang  terjadi. Secara keseluruhan membuktikan bahwa  EEAPT  dan  FAAPT  memiliki efek  antipiretik  pada  mencit  yang diinduksi oleh vaksin DTP-HB. Demam merupakan  respons  dari  peningkatan suhu  tubuh  yang  disebabkan  oleh stimulasi sintesis prostaglandin  di dalam tubuh. Agen utama yang menginduksi  gejala  demam  disebut pirogen.  Salah  satu  agen  pirogen  yang dapat menimbulkan demam ialah bakteri.
Bakteri
mempunyai lipopolisakarida  (LPS)  endotoksin  pada
dinding  selnya  sehingga  menginisiasi sekresi prostaglandin E2 (PGE2)
(Boucher,  2017).  Vaksin  DTP-HB merupakan  suspensi  homogen  yang kandungan utamanya berupa Bordotella pertussis inaktif. Vaksin DTP-HB biasa digunakan  untuk  mencegah  tetanus, difteri,  pertusis  atau  batuk  rejan, hepatitis  B,  dan  infeksi Haemophilus inluenzae tipe  b  secara  simultan.  Pasca penyuntikan
vaksin
DTP-HB menunjukkan  rerata  peningkatan  suhu rektal  mencit  lebih  dari  0,5  ºC.  Hal  ini menunjukan  bahwa  pemberian  vaksin DTP-HB efektif menstimulasi peningkatan suhu rektal mencit percobaan  (Andriyanto  &  Manalu, 2017). Tinggi rendahnya kenaikan suhu menunjukkan  derajat  demam  yang dialami masing-masing mencit.
Semakin  tinggi  kenaikan  suhu  berarti semakin  tinggi  derajat  demam  yang dialami  oleh  mencit,  demikian  pula
sebaliknya.  Jika  setelah  perlakuan terjadi  penurunan  suhu  mencit,  berarti demam  mulai  turun,  dengan  kata  lain efek antipiretiknya meningkat.
Penurunan suhu setelah pemberian  perlakuan  pada  masing- masing  mencit  tidak  sama  meskipun dalam satu kelompok perlakuan. Penurunan yang bervariasi ini
disebabkan  oleh  banyak  faktor  yang mempengaruhi seperti hormon, lingkungan, kondisi lambung, dan dapat pula  disebabkan  oleh  faktor  psikologis seperti  stres  yang  dialami  akibat pengukuran  berulang  pada  rektum mencit  (Yuliani et  al .,  2016).  Hasill penelitian  ini  menunjukan  bahwa  baik paracetamol, maupun ekstrak dan fraksi air  akar  pakis  tangkur  terbukti  dapat menurunkan  suhu  rektal  mencit  pada keadaan  demam  yang  diinduksi  dengan vaksin  DTP-HB.  Paracetamol  dapat menurunkan demam hal ini dikarenakan paracetamol  memiliki  mekanisme  kerja yang  dapat  mempengaruhi  hipotalamus sehingga dapat menyebabkan
penurunan  suhu  tubuh  ketika  terjadi demam, bekerja dengan cara
menghambat  enzim cyclooxygenase-2
(COX-2)  (Rezaldi et  al .,  2022).  Akar pakis tangkur dapat menurunkan demam  hal  ini  disebabkan  karena
mengingat senyawa aktif yang dikandungnya yaitu proantosianidin yang  merupakan  turunan  dari  senyawa flavonoid  yang  berhasil  di  isolasi  dari fraksi  etil  asetat,  dimana  mekanisme kerja  dalam  menurunkan  demam  yang hampir  sama  dengan  paracetamol  yatu dengan menghambat enzim cyclooxygenase-2 (COX-2)    (Subarnas dan  Wagner,  2000).  Saat  peradangan, seperti respons terhadap infeksi bakteri, umumnya  bermanifestasi  dalam  gejala seperti  demam,  nyeri,  dan  bengkak. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa  proantosianidin  menunjukkan efek  antiinflamasi  Qianqian et  al ., 2023). Efek antiinflamasi dari proantosianidin dikarenakan
kemampuannya untuk menghambat mediator inflamasi dan produksi sitokin (NF-κB  dan  MAPK)  (Ma et  al ,  2020).
Selain  itu,  tanaman  ini  telah  berhasil dievaluasi  dengan  uji  toksisitas  akut, sebagai  mana  penelitian  (Sujana et  al ., 2020)  melaporkan  bahwa  ekstrak  akar pakis  tangkur  termasuk  kategori  relatif tidak toksik.

## KESIMPULAN
Untuk  pertama  kalinya  penelitian ini  melaporkan  bahwa  akar  pakis tangkur berupa ekstrak etanol dan fraksi
air  memiliki  efek  antipiretik,  dimana ekstrak  etanol  dosis  100  mg/kgBB merupakan  dosis  yang  paling  potensial dalam  menurunkan  suhu  demam  rektal mencit.

## DAFTAR PUSTAKA
Alkandahri, M.Y., Arfania, M., Abriyani,  E.,  Ridwanuloh,  D.,
Farhamzah, Fikayuniar, L., Hasyim,  D.M.,  et  al.  Evaluation of  antioxidant  and  antipyretic effects  of  ethanolic  extract  of
Cep-cepan  leaves  ( Castanopsis costata (Blume)  A.DC). Journal of Advanced Pharmacy Education and  Research .  2022,  12(3),  107- 112.
Andriyanto,  A.,  dan  Manalu,  W. Eksplorasi  Dosis  Efektif  Ekstrak Etanol  Daun  Kipahit  sebagai Antipiretik Alami. Majalah Kedokteran Bandung . 2017,
49(3), 139-144.
Boucher,  P.E.  A Framework  for Evaluating  Nonclinical  Safety  of Novel  Adjuvants  and  Adjuvanted Preventive Vaccines . Immunopotentiators  in  Modern Vaccines:  Second  Edition,  2017,
445-476.
Dhargawe N, Mahakalkar S, Mohod B,
Raj  JP.  Evaluation  of  Analgesic, Anti-Inflammatory, and Antipyretic  Activity  of  Piperine: An Experimental Study. Pharmacognosy  Research .  2020,
12, 176-80.
El-Radhi,  A.S.  2018. Pathogenesis  of Fever  BT  -  Clinical  Manual  of
Fever in  Children (A.S.  El-Radhi
(ed.); pp. 53-68. Springer International Publishing.
El-Radhi,  A.S.M.  Fever  management: Evidence  vs  Current  Practice. World Journal of Clinical Pediatrics . 2012, 1(4), 29-33.
Jansen,  I.,  Wuisan,  J.,  dan  Awaloei,  H.
Uji  Efek  Antipiretik  Ekstrak Meniran  ( Phyllantus  niruri  L. ) Pada Tikus Wistar ( Rattus norvegicus ) Jantan DPT-HB. Jurnal E-Biomedik . 2015, 3(1), 3- 7.
Kusumawati,  A.H.,  Farhamzah,  F., Alkandahri, M.Y., Sadino, A., Agustina,  L.S.,  and  Apriana, S.D.  Antioxidant  Activity  and Sun Protection  Factor  of  Black Glutinous  Rice  ( Oryza  sativa var.   glutinosa). Tropical  Journal of  Natural  Product  Research . 2021, 5(11), 1958-1961.
Ma,  X.,  Wang,  R.,  Yu,  S.,  Lu,  G.,  Yu,
Y., and Jiang, C. Anti- Inflammatory Activity of Oligomeric Proanthocyanidins Via  Inhibition  of  NF-κB  and MAPK  in  LPS-Stimulated  MAC-
T  Cells. J  Microbiology  and
Biotechnology . 2020, 30(10),
1458-1466.
McCrae, J.C., Morrison, E.E., MacIntyre,  I.M.,  Dear,  J.W.,  and Webb,  D.J.  Long-Term  Adverse Effects  of  Paracetamol  -  A Review. British Journal of Clinical  Pharmacology .  2018,
84(10), 2218-2230.
Nurul,  N.,  Sujana,  D.,  Nugraha,  Y.R., Farhan,  Z,  dan  Hasyim,  D.M. Studi  In  Vivo:  Efek  Analgesik
Ekstrak  Dan  Fraksi  Air  Akar
Pakis  Tangkur  ( Polypodium  feei METT). Journal of Pharmacopolium , 2021, 4(3),
242-249.
Rezaldi, F., Khodijah, S., dan Sumarlin, U.S. Formulasi dan Uji Efektivitas  Sediaan Sirup Ekstrak Daun Kacapiring ( Gardenia jasminoides J.  Ellis)  Sebagai Antipiretik Terhadap Mencit ( Mus musculus L) yang di Induksi Vaksin  DPT. Jurnal  Biogenerasi . 2022, 7(1), 1-16.
Subarnas, A., and Wagner, H.
Analgesic  and  Anti-Inflammatory
Activity  of The Proanthocyanidin Shellegueain  a  from Polypodium feei METT. Phytomedicine . 2000, 7(5), 401-405.
Sujana,  D.,  Hasyim,  D.M.,  Ramdani,
H.T.,  Fadilah,  S.N.,  Yuliasari,  S.,
Arismawati,  M.  Efek  Antipiretik dari Perasan, Infusa, dan Dekokta Kunyit ( Curcuma domestica Val.) pada  Mencit  yang  Diinduksi Larutan  Pepton. Pharma  Xplore . 2021, 6(2), 27-35.
Sujana,  D.,  Suwandi,  D.W.,  Rusdiana, T.,  Subarnas,  A.  Acute  Toxicity Test  of  Ethanol  Extract  of  Pakis
Tangkur  ( Polypodium  feei Meet) Root from Talaga Bodas
Mountain  on  Swiss  Webster
Mice. Jurnal  Ilmiah  Farmako Bahari , 2020, 1(2), 167-179.
Sujana, D., Wardani,  D.,  dan Nurul,  N. Review  Artikel:  Potensi  Likopen
Dari  Buah  Tomat  ( Solanum lycopersicum L) Sebagai Antiaging  Topikal. Jurnal  Insan
Farmasi  Indonesia .  2020,  3(1), 56-65.
Syarifah,  L.  2010.  Efek  Antipiretik Ekstrak Herba Meniran ( Phyllanthus  niruri L.)  Terhadap Tikus  Putih  ( Rattus  norvegicus ) dengan  Demam  yang  Diinduksi
Vaksin  DPT. Skripsi .  Universitas
Sebelas Maret.
Qi, Q., Chu, M., Yu, X., Xie, Y., Li, Y., Du,  Y.,  et  al.  Anthocyanins  and Proanthocyanidins: Chemical Structures, Food Sources, Bioactivities, and Product Development. Food Reviews International .  2023,  39(7),  4581-
4609.
Yuliani,  N.  N.,  Sambara,  J.,  dan Setyarini, Y. Antipiretic Effect of Ethanol  Extract  Tests  Skin  Stone Faloak  ( Sterculia SP.)  on  White Jacks  ( Mus  musculus )  which Have  Activated  Vaccine  DPT- HB. Jurnal Info Kesehatan . 2016, 14(2), 1207-1226.