## FORMULASI DAN EVALUASI SABUN CAIR EKSTRAK ETANOL JAHE
MERAH  (Z ingiber officinale var Rubrum) SERTA UJI AKTIVITASNYA SEBAGAI ANTIKEPUTIHAN
Mutmainah 1) , Yuvianti Dwi Franyoto 1)
1) Fakultas Farmasi, Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi “Yayasan Pharmasi” Semarang

## INTISARI
Keputihan atau Fluor albus merupakan gejala gangguan alat kelamin yang dialami wanita karena infeksi yang disebabkan bakteri, virus, jamur atau parasit. Jahe merah (Z ingiber officinale var Rubrum) merupakan salah satu bahan alam yang berpotensi sebagai antijamur karena adanya kandungan  senyawa  aktif  misalnya  flavonoid,  alkaloid,  tanin,  saponin  dan  terpenoid.    Penelitian ini bertujuan melihat efek antijamur Candida albicans ekstrak etanol jahe merah setelah diformula menjadi sabun cair dengan memvariasikan konsentrasi 10 %, 15 % dan 20 %. Sabun cair dibuat dengan menggunakan basis sabun natrium lauril sulfat, asam sitrat, natrium klorida, propilenglikol dan  air.    Ekstraksi  jahe  merah  dengan  metode  remaserasi  selama  5  hari  menggunakan  pelarut etanol  96%  dengan  pergantian  pelarut  dilakukan  setiap  24  jam.  Uji  daya  antijamur  dengan menggunakan  jamur C.  albicans pada  medium  PDA.  Evaluasi  sabun  cair  ekstrak  jahe  merah meliputi pemeriksaan organoleptis, homogenitas, penentuan bobot jenis, uji pH, dan uji efek anti jamur. Hasil penelitian menunjukkan bahwa konsentrasi ekstrak etanol jahe merah 10 %, 15 % dan 20 %  memiliki  aktifitas  antijamur  terhadap C. albicans. Daya uji aktifitas  sabun  cair jahe  merah lebih  rendah  dibandingkan  sabun  cair  yang  mengandung povidone  iodine sebagai  zat  aktifnya dengan hasil analisa berbeda signifikan (p < 0,05).
Kata kunci : Sabun cair, Jahe merah, C. albicans .

## ABSTRACT
Fluor  albus  is  a  genital  disorder  symptoms  by  women  because  of  infections  caused  by bacteria,  viruses,  fungi  or  parasites.  Red  ginger  (Zingiber  officinale  var  Rubrum)  is  one  of  the natural  ingredients  has  been  used  the  potential  as  antifungal  because  of  the  content  the  active compound  for  example  flavonoids,  alkaloids,  tannin,  saponin  and  terpenoid.  In  this  research, examines the effects of antifungal C. albicans ethanol extract red ginger after formulated vaginal douche with varying concentrations of 10%, 15% and 20%. vaginal douche is made using by soap base  sodium  lauryl  sulfate,  citric  acid,  sodium  chloride,  propilenglikol  and  water.  Red  ginger extraction  methods  remaserasi  for  5  days using  ethanol 96%  by  the  turn  of  the  solvent  every 24 hours. Test power using the antifungal C. albicans on PDA medium. Evaluation of vaginal douche red  ginger  extract  consist  of  organoleptic,  homogenity,  specific  of  gravity,  pH,  and  antifungal effect. The results showed that the concentration of ethanol extract red ginger 10%, 15% and 20% have antifungal activity against C. albicans. Power test vaginal douche red ginger activity lower than vaginal douche containing povidone iodine  as an active ingredient with the analysis results were significantly different (p <0.05).
Keywords: Vaginal douche, Red ginger, C. albicans.
PENDAHULUAN Keputihan atau Fluor albus
merupakan suatu gejala gangguan alat kelamin yang  dialami  oleh  wanita,  berupa  keluarnya cairan  berwarna  putih  kekuningan  atau  putih kelabu  dari  saluran  vagina.  Secara  normal, setiap  wanita  dapat  mengalami  keputihan.
Namun  perlu  diwaspadai  bahwa  keputihan juga  dapat  terjadi  karena  infeksi  yang disebabkan oleh bakteri, virus, jamur atau juga parasit.  Pengobatan  menggunakan  antibiotik merupakan  salah  satu  usaha  yang  dilakukan demi  kesembuhan  penyakit  tersebut.  Padahal penggunaan  antibiotik  terus  menerus  tersebut
dapat  mengakibatkan  berkurangnya  flora normal  yang  terdapat  pada  vagina.  Akibatnya jamur  menggantikan  posisi  flora  normal  yang menguntungkan tersebut.
Di  Indonesia  ada  beberapa  tanaman yang  secara  empirik  digunakan  sebagai  obat keputihan,  di  antaranya  jahe  merah.  Ekstraksi etanol  jahe  merah  mengandung  beberapa senyawa-senyawa kimia aktif misalnya flavonoid,  alkaloid,  tanin,  saponin  dan terpenoid. Senyawa-senyawa tersebut
memiliki  sifat  antifungi  dengan  mekanisme yang  berbeda-beda  (Raju et  al., 2004). Sebagai  anti  jamur,  dilaporkan  jahe  merah menghambat C.  albicans dan Microsporum gypsium (Afrida et  al .,  1993),  menghambat pertumbuhan Trichophyton
violaceum
(Sudarsono et  al .,  1996).  Pada  tahun  2009 telah  dilakukan  penelitian  efek  antijamur jahe terhadap  jamur Tricophyton  mentagrophytes, Tricophyton rubrum, dan Microsparum canis. Selain  antijamur,  jahe  juga  dapat  digunakan untuk  anti  inflamasi,  penghangat  badan, mengatasi mual dan mengobati gangguan pada gastrointestinal (Sari, 2009).
Sabun  adalah  suatu  sediaan  yang digunakan  oleh  masyarakat  sebagai  pencuci pakaian  dan  pembersih  kulit.  Berbagai  jenis sabun  yang  beredar  di  pasaran  dalam  bentuk yang  bervariasi  seperti  sabun  cuci,  sabun mandi,  sabun  tangan,  sabun  pembersih peralatan  rumah  tangga  dalam  bentuk  krim, padatan  atau  batangan,  bubuk  dan  cair  (Ari dan  Budiyono,  2004).  Sabun  cair  saat  ini banyak  diproduksi  karena  penggunaannya yang  lebih  praktis  dan  bentuk  yang  menarik dibanding bentuk sabun lain.
Di samping itu sabun dapat digunakan  untuk  mengobati  penyakit,  seperti mengobati  penyakit  kulit  yang  disebabkan oleh  bakteri  dan  jamur.  Dengan  kata  lain sabun  dapat  digunakan  sebagai  obat  yakni dengan  membersihkan  tubuh  dan  lingkungan sehingga  kemungkinan  terserang  penyakit akan  berkurang.  Berdasarkan  kandungan kimia  dan  pemanfaatan  dari  jahe  merah (Z ingiber  officinale  var  Rubrum) dilakukan penelitian  dengan  memformulasi  sabun  cair
dari  ekstrak  jahe  merah  (Z ingiber  officinale var  Rubrum) untuk  mengatasi  jamur C. Albicans .

## METODE PENELITIAN
Alat  yang  digunakan  pada  penelitian ini  adalah  blender,  pisau,  timbangan  digital, gelas  ukur,  erlenmeyer,  beker  glass,  cawan penguap,  kaca  arloji,  batang  pengaduk, corong,  buret,  botol  semprot,  piknometer, pipet tetes, pH meter, sentrifuse.
Bahan yang digunakan pada penelitian  ini  adalah  ekstrak  jahe  merah, natrium  lauril  sulfat,  asam  sitrat,  natrium klorida, propilenglikol ( Pharmaceutical grade ), PDA ( Potatoes Dextrose Agar ), media Nutrient Broth (NB), jamur Candida albicans , etanol, sabun cair povidone iodine .
Penelitian  ini  dilakukan  melalui  beberapa tahapan kerja sebagai berikut:

## 1. Ekstraksi  secara  remaserasi  dengan
Etanol 96%
Rimpang  jahe  yang  telah  dipotong- potong  ditimbang  dan  dimasukkan  ke  dalam sebuah bejana maserasi, ditambah etanol 96% dengan  perbandingan 10 bagian  simplisia dan 75  bagian  pelarut, kemudiaan ditutup. Penyarian dilakukan secara remaserasi selama 5x24  jam.  Pengadukan  dilakukan  selama kurang lebih tiap 3 jam sekali untuk bertujuan memaksimalkan  penarikan  senyawa  aktif  dan proses  pendiaman  selama  1  hari.  Dilakukan penggantian  pelarut  tiap  1x24  jam.  Hasil ekstrak  yang  diperoleh  dikumpulkan  dan dipekatkan  pada rotary  evaporator dan diuapkan  lewat  pemanasan  hingga  diperoleh ekstrak kental.

## 2. Penyiapan  Formula  Sediaan  Sabun Cair Jahe Merah
Sediaan sabun cair yang mengandung ekstrak  jahe  merah  dibuat  dalam  4  formula dengan  variasi  konsentrasi  yang  berbeda seperti disajikan dalam tabel I.
Tabel I. Formula sabun cair ekstrak jahe merah dengan variasi konsentrasi.
No Nama Bahan Formula dan Komposisi (% b/v) F1 F2 F3 F4 1 Ekstrak jahe merah - 10 15 20 2 Sodium Lauril Sulfat 18,5 18,5 18,5 18,5 3 NaCl 5 5 5 5 4 Propilenglikol 1 1 1 1 5 Asam Sitrat 0,5 0,5 0,5 0,5 6 Air Ad 100 Ad 100 Ad 100 Ad 100
Keterangan : F1 : Formula basis tanpa ekstrak jahe merah; F2 : Formula sabun cair ekstrak jahe merah 10 %; F3 : Formula sabun cair ekstrak jahe merah 15 %; F4 : Formula sabun cair ekstrak jahe merah 20 %
Cara  pembuatannya  yaitu  Na  lauril sulfat  ditambah  dengan  NaCl,  diaduk  hingga homogen,  lalu  tambahkan  asam  sitrat  dan propilenglikol.  Ditambahkan  aqua  destillata sebagian dan ditambahkan ekstrak jahe merah, diaduk hingga homogen. Setelah semua bahan tercampur  baru  dicukupkan  dengan  aqua destillata hingga 100 ml.

## 3. Evaluasi Sediaan Sabun Cair
a. Evaluasi organoleptis
Pada  sediaan  yang  telah  diformulasi dilakukan  pengamatan  penampilan sediaan  meliputi  bau,  warna  dan tekstur sediaan.
b. Evaluasi homogenitas
Uji  homogenitas  dilakuka  dengan cara  tiap  formula  sabun  cair  jahe merah  ditimbang  sebanyak  0,1  gram.
Diletakkan pada object glass , kemudian diamati di bawah mikroskop pada perbesaran 100 kali.
c. Penentuan nilai pH Pengukuran  pH  sediaan  dilakukan dengan  menggunakan  pH  meter. Pemeriksaan  pH  diawali  dengan kalibrasi alat pH meter menggunakan larutan  dapar  pH  7  dan  pH  4. Sebanyak  1  g  sabun  yang  akan diperiksa  diencerkan  dengan  air suling hingga 10 ml. Dimasukkan pH meter  kedalam  larutan  sabun  yang telah  dibuat,  kemudian  ditunggu hingga  indikator  pH  meter  stabil  dan menunjukkan nilai pH yang konstan.
d. Penentuan bobot jenis Piknometer  yang  sudah  bersih  dan kering ditimbang. Selanjutnya aquades  dan  sabun  cair  masing- masing dimasukkan ke dalam piknometer  dengan  menggunakan pipet  tetes.  Piknometer ditutup, volume cairan yang terbuang dibersihkan  dengan  menggunakan tisu  dan  dimasukkan  ke  dalam pendingin  sampai  suhunya  menjadi 25 0 C. Kemudian piknometer didiamkan  pada  suhu  ruang  selama 15  menit  dan  ditimbang  bobot piknometer  yang  berisi  air  dan piknometer yang berisi sabun cair.

## 4. Pengujian Aktivitas Antijamur Sediaan Sabun Cair
Media  dasar  PDA  sebanyak  10  µl dituang  ke  dalam  cawan  petri  dan  dibiarkan mengeras.  Pada  permukaan  lapisan  dasar diletakkan 6 pencadang dan diatur sedemikian rupa sehingga terdapat daerah yang baik untuk mengamati  zona  hambat  yang  terjadi.  PDA yang mengandung  20 µL suspensi C. albicans dituang  kedalam  cawan  petri  di  sekeliling pencadang.  Dikeluarkan  pencadang  dari cawan  petri  sehingga  terbentuk  sumur  yang akan  digunakan  untuk  semua  formula  larutan uji dan sabun cair yang mengandung povidone iodine sebagai kontrolnya.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  penelitian  ini  digunakan  sampel jahe  merah  (Z ingiber  officinale  var  Rubrum) yang dikumpulkan dari Yogyakarta.
1. Uji Fitokimia Ekstrak
Ekstrak kental yang diperoleh dilakukan skrining fitokimia untuk memberikan  gambaran  tentang  golongan senyawa  yang  terkandung  dalam  ekstrak etanol  jahe  merah.  Metode  yang  digunakan skrining  fitokimia  harus  memenuhi  beberapa
kriteria,  yaitu  sederhana,  cepat,  khas  untuk satu  golongan  senyawa  serta  memiliki  batas limit deteksi yang cukup lebar. Ekstrak etanol jahe merah memiliki kandungan senyawa dari golongan  alkaloid,  flavonoid,  tanin,  terpenoid dan  steroid.  Hasil  uji  fitokimia  pada  ekstrak etanol  jahe  merah  (Z ingiber  officinale  var Rubrum) dapat  dilihat  pada  tabel  II. Rendemen ekstrak etanol jahe merah menghasilkan rendemen ekstrak sebesar 12,33 %. Tabel II. Uji Fitokimia Ekstrak Etanol Jahe Merah Uji Hasil Pustaka Kesimpulan Terpenoid dan Terbentuk warna merah Terbentuk warna merah + Terpenoid Steroid (Kristanti dkk., 2008) + Steroid Tanin Terbentuk warna biru Terbentuk warna biru + Tanin Saponin Tidak terbentuk buih (Depkes RI, 1979) - Saponin setinggi 1,5 cm Buih 1-10 cm selama 10 menit (Depkes RI,1979) Alkaloid Terbentuk warna Terbentuk warna oranye + Alkaloid oranye dengan dengan pereaksi dragendroff pereaksi dragendroff dan endapan putih dengan dan endapan putih pereaksi mayer (Depkes dengan pereaksi mayer RI,1979) Flavonoid Terbentuk fluoresensi kuning Terbentuk fluoresensi kuning + Flavonoid intensif di UV 366 nm intensif di UV 366 nm (Depkes RI,1979)
Keterangan : (+) mengandung zat aktif, (-)  tidak mengandung zat aktif.

## 2. Evaluasi  Karakteristik  Fisik  Sabun Cair
Formula  sabun  cair  dengan  variasi konsentrasi  ekstrak  etanol  jahe  merah    dapat dilihat  pada  tabel  III.  Evaluasi  organoleptis meliputi  pengamatan  bentuk,  warna  dan  bau.
Basis  sabun  cair  tanpa  penambahan  ekstrak jahe  merah  berwarna  putih  sedangkan dengan
penambahan  ekstrak  dihasilkan  sediaan  sabun cair  berwarna  coklat  tua  karena  ekstrak  yang ditambahkan  pada  basis  sabun  cair  berwarna coklat tua. Intensitas warna sediaan sabun cair bertambah  dengan  meningkatnya  konsentrasi ekstrak  yang  ditambahkan.  Semua  formula sediaan  sabun  cair  yang  dibuat  menghasilkan konsistensi yang lembut dan homogen.
Tabel III. Hasil uji organoleptis sabun cair jahe merah Formula Tekstur Bau Warna Homogen Basis sabun cair lembut Tidak berbau Putih Homogen Sabun cair ekstra jahe merah 10% lembut Bau jahe Coklat Homogen Sabun cair ekstra jahe merah 15% lembut Bau jahe Coklat Homogen Sabun cair ekstra jahe merah 20% lembut Bau jahe Coklat Tua Homogen
Persyaratan  pH  sediaan  sabun  cair
( vaginal  douche )  berdasarkan United  States Patent berkisar  antara  5,5-  8,5.  Nilai  pH tersebut  tidak  akan  mengganggu  flora  normal
bakteri dalam vagina. Berdasarkan grafik pada gambar  1A  sediaan  sabun  cair  ekstrak  jahe merah masih memenuhi persyaratan. Semakin tinggi  konsentarsi  ekstrak  etanol  jahe  merah maka  pH  sediaan  sabun  cair  semakin menurun. penurunan pH ini diduga disebabkan karena  penambahan  minyak  atsiri  jahe  merah dengan  konsentrasi  yang  semakin  tinggi, selain itu penurunan pH juga dapat disebabkan bahan-bahan  lain  penyusun  sabun  yaitu  asam sitrat yang bersifat asam (Apriani, 2013).
Pengujian  berat  jenis  berdasarkan grafik  pada  gambar  1B.  Nilai  bobot  jenis semakin tinggi konsentrasi ekstrak jahe merah maka  BJ  semakin  meningkat,  hal  ini  bias disebabkan  karena  adanya  minyak  atsiri (Apriani, 2013). Berdasarkan hasil pemeriksaan  bobot  jenis  yang  dilakukan dinyatakan memenuhi Standar Nasional Indonesia untuk sediaan sabun cair, yaitu 1,01 – 1,10.
Gambar 1. Grafik hasil uji karakteristik fisik sabun cair. Keterangan : A = uji PH, B = uji bobot jenis
3. Hasil  uji  efek  anti  jamur  sabun  cair ekstrak jahe merah
Hasil  uji  efek  anti  jamur  sabun  cair ekstrak  jahe  merah dengan  memvariasikan konsentrasinya,semuanya memperlihatkan
adanya  daya  hambat  terhadap  jamur Candida albicans .  Semakin  tinggi  konsentrasi  sabun
cair  ekstrak  jahe  merah  maka  makin  besar daya  hambatnya  terhadap  jamur Candida albicans .  Namun  daya  hambat  dari  ketiga formula tersebut lebih rendah dari pembanding  yang  berisi Povidone  Iodine . Hasil uji anti jamur dapat dilihat pada gambar 2A dan 2B.
(A)
Gambar  2. Daya  hambatpertumbuhan  jamur
Candida albicans
(B)
A
B
Menurut  literatur  diameter  hambat yang  beraktivitas  lemah  adalah  10-15  mm, diameter  yang  beraktivitas  sedang  adalah  16- 20 mm, dan diameter hambat yang beraktivitas kuat adalah > 20 mm (Greenwood, 1995). Formula dasar sabun cair diuji sabun tidak dapat menghambat pertumbuhan jamur C. albicans. Winarto (2007) mengemukakan bahwa  dari  analisa  kimia  pada  tanaman  jahe dapat  diketahui  kandungan  senyawa  antara lain  flavonoida,  polivenol,  minyak  atsiri,
gingerol, limonen, 1,8 sineol, 10-
dehidroginger  dion,  6-gingerdion,  alpha- linolenic  acid,  arginin,  aspartic,  betha- sitosterol,  caprilic-acid,  capsaicin,  chorogenic acid,  farnesal,  farnes  dan  farnesol.  Zat  aktif shogaol,  zingerol,  limonen,  dan  caprilic  acid berperan sebagai antifungi, farnesel
merangsang  generasi  sel  kulit.  Hasil  proses penapisan  ekstrak  uji  dalam  penelitian  ini yaitu ekstrak mengandung alkaloid, flavonoid, triterpenoid,  minyak  atsiri  dan  tanin.  Sebagai anti jamur, zat aktif limonen dan caprilic-acid menghambat C.  albicans ,  dan  gingerol  yang mempunyai zat aktif dan merupakan zat pedas terdiri  dari  shogaol  dan  zingeron,  mempunyai daya antifungi (Sudarsono et al ., 1996).
Namun mekanisme efek daya hambat dari komponen–komponen tersebut dan penentuan zat aktifnya terhadap sel organisme atau sel jamur tidak ada dibandingkan dengan zat  aktif  untuk  obat-obat  sintetis.  Suatu penelitian  tentang  ekstrak  jahe  ( Zingiber officinale Roscoe)  terhadap Cell  Line  Hep-2 , menunjukkan  terjadinya  efek apoptosis dari sel  tersebut.  Sel  mengalami  penghambatan proliferasi, terjadi pengerutan sel dan kondensasi  dari  kromosom  (Vadma et  al., 2007).  Sel  jamur  termasuk  kelompok  sel eukariot, tentu mempunyai sifat tidak berbeda dengan  sel-sel  tersebut,  sehingga  analogi untuk sel jamur.
Senyawa antijamur lain yang terkandung  dalam  ekstrak  jahe  diduga  berasal dari  komponen  minyak  atsiri  rimpang  jahe yang mengandung senyawa metabolit sekunder  yang  termasuk  ke  dalam  golongan seskuiterpen . Senyawa turunan yang termasuk ke  dalam  turunan seskuiterpen yaitu a- zingiberen,
b-zingiberen, b-bisabolen, belemen,  b-parnesen,  d-salinen,  dan  b- seskuiphelandren dan senyawa turunan minyak atsiri lainnya diduga mempunyai sifat antijamur (Griffin, 1994).

## KESIMPULAN
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa sabun cair ekstrak etanol jahe merah (Z ingiber officinale  var  Rubrum) dengan  variasi konsentrasi 10  %,  15  %  dan  20  %  memiliki aktifitas antijamur terhadap Candida albicans.
Daya uji aktifitas  sabun  cair jahe  merah  lebih rendah dibandingkan sabun cair yang mengandung povidone  iodine sebagai  zat aktifnya.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Peneliti  mengucapkan  terima  kasih kepada  DIKTI  yang  telah  memberikan bantuan dana untuk penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Afrida,  Yulinah  E.,  dan  Gana,  A.,  1993, Uji antibakteri dan antifungi minyak  atsiri empat  jenis  tanaman  suku  zingi beraceae, Penelitian Obat Bahan Alam Sekolah Farmasi ITB.
Apriani,  D.,  2013,  Formulasi  Sediaan  Sabun mandi  Cair  Minyak  Atsiri  Jeruk  Nipis ( Citrus  aurantifolia )  dengan  Cocamid DEA Sebagai surfaktan, Skripsi ,
Universitas  Muhammadiyah  Surakarta, Surakarta. Ari,  W.,  dan  Budiyono,  2004,  Pembuatan Sabun Cair Dengan Bahan Dasar Alkil Benzen Sulfonat, http://www.angelfire.com, Diakses Februari 2014. DepKes  RI,  1979, Materia  Medika  Indonesia Jilid III , Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan, Jakarta,  167-171. Greenwood,  1995, Antibiotics  Susceptibility (Sensitivity)  Test,  Antimicrobial  and Chemoteraphy, Mc Graw Hill Company, USA. Griffin  H.D.,  1994, Fungal Physiology, John Wiley and Son, Inc., New York.
Kristanti,  A.N.,  N.S.,  Aminah,  M.,  Tanjung, dan    Kurniadi,  B.,  2008, Buku  Ajar Fitokimia, Unair Press, Surabaya. Raju,  J.,  Jagan,  M.R.,  Patlolla,  Malisetty,  V.,
Swamy,  Chinthalapally,  V.,  and  Rao,
2004,  Diosgenin,  a  Steroid  Saponin  of Trigonella foenum graecum (Fenugreek)  Inhibits  Azoxymethhane- induced Aberrant Crypt Foci Formation  in  F344  Rats  and  Induces Apoptosis  in  HT-29  Human  Colon
Cancer Cells, Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 13 (8) : 1392139. Sari,  V.A.,  2009,  Efek  Antifungi  decocta
Rimpang jahe merah. [online] http://dglib.uns.ac.id/pengguna.php?m n=showview&id=14741 Diakses  pada
4 Maret 2015.
Sudarsono,  A.,  Pudjoarinto,  D.  Gunawan,  S., Wahyuono, I.A., Donatus, M., Dradjad, S.,  Wibowo  dan  Ngatidjan,  1996,
Tumbuhan Obat. Pusat Penelitian Obat Tradisional  Universitas  Gajah  Mada,
Yogyakarta, 154. Vadma,  V.,  A.D.  Cristie  S.,  and    Ramkuma, K.M., 2007. Induction of Apoptosis by Ginger in Hep-2 Cell Line is Mediated by  Reactive  Oxigen  Species , Basic Clinical  Pharmacol  Toxico l,  100 (5) :
302 – 307. Winarto, W.P., 2007, Tanaman Obat Indonesia  Untuk  Pengobatan  Herbal.
Karyasari Herba Media, 124.