Vol.17, No.1, Mei 2024, Hal. 118-131 EISSN: 2615-6954 DOI: 10.20884/1.mandala.2024.17.1.10899

## POTENSI CINNAMOMUM CASSIA (KAYU MANIS) SEBAGAI TERAPI KOMPLEMENTER DIABETES MELITUS

## POTENCY OF CINNAMOMUM CASSIA (CINNAMON) AS COMPLEMENTARY THERAPY ON DIABETES MELLITUS
Eksava Khalda 1 , Putri Norinkha 1 , Nadia Zahra Nursetya Ramadhanti 1 , M. Ravindra Patria Denastyo 1 , Arafiudin Azani 1 , Omnia 1 , Naila Nururridha Hasyim 1 , Alfi Muntafiah 2 *
1 Fakultas Kedokteran, Universitas Jenderal Soedirman, Purwokerto, Jawa Tengah, Indonesia
2 Departemen Biokimia, Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal Soedirman, Purwokerto, Jawa tengah, Indonesia

## ABSTRAK
Pendahuluan: Diabetes melitus (DM) merupakan suatu penyakit kronis multi etiologi yang ditandai dengan peningkatan kadar glukosa  darah. Di samping terapi medis, saat ini telah berkembang banyak pilihan terapi komplementer untuk membantu mengatasi permasalahan DM. Kayu manis merupakan salah satu pilihan terapi komplementer dari penyakit diabetes. Terdapat  berbagai  bioaktif  dalam  kayu  manis  yang  berperan  dalam  diabetes  yang  dapat menurunkan kadar glukosa darah pada DM. Oleh karena itu, fokus utama dalam literature review ini  adalah  untuk  mengetahui  efektivitas  dari  berbagai  kandungan  kayu  manis ( Cinnamomum cassia) sebagai terapi komplementer penurun glukosa darah pada penderita DM. Metode: Desain yang digunakan adalah literature review didasarkan pada Preferred Reporting  Items  for  Systematic  Reviews  and  Meta-Analyses (PRISMA)  guideline  yang meliputi population, intervention, comparators, dan outcome (PICO). Artikel dikumpulkan dengan  menggunakan  database online yang  valid,  yaitu Pubmed dan Google  Scholar. Kriteria  artikel  yang  digunakan  adalah  diterbitkan  tahun  2019-2023, fulltext, dan experimental study . Pencarian dilakukan dengan keywords ( Cinnamomum cassia OR Kayu Manis) AND (Diabetes Mellitus OR Anti Diabetik OR Anti Diabetic) . Hasil: Data dianalisis dari  15  jurnal  ilmiah  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  dan  eksklusi. Kesimpulan: Keberhasilan kayu manis dalam menurunkan kadar glukosa darah dipengaruhi oleh beberapa faktor  seperti  kondisi  lingkungan  pertumbuhan,  cara  pengolahan,  penyimpanan,  spesies, bentuk ekstrak atau suplemen, dosis, serta cara konsumsi. Oleh karena itu, masih diperlukan lebih banyak studi praklinis dan klinis mengenai kayu manis sebagai terapi komplementer diabetes mellitus.
Kata  kunci : Cinnamomum  Cassia ,  Diabetes  Melitus,  Kayu  Manis, Literature  Review , Terapi Komplementer

## ABSTRACT
Introduction: Diabetes  melitus  (DM)  is  a  multi-etiological  chronic  disease  that characterized by increased blood glucose levels. Currently, many complementary therapies have been developed to treat diabetes apart from clinical therapy. Cinnamon is one of the complementary therapies for diabetes. Various bioactive cinnamon could treat diabetes by reducing  blood  sugar  levels.  Therefore,  the  main focus  of  this  literature  is  to  identify  the efficacy  of  bioactive  content  in  cinnamon  (Cinnamomum  cassia)  as  a  complementary therapy in diabetic patients. Method: The study design that used was based on the Preferred Reporting  Items  for  Systematic  Reviews  and  Meta-Analyses  (PRISMA)  guideline  which includes  population,  intervention,  comparators,  and  outcome  (PICO).  Articles  were collected using valid online databases such as Pubmed and Google Scholar. The criteria for articles used were published in 2019-2023, full text, and experimental studies. The search was  conducted  with  the  keywords  (Cinnamomum  cassia  OR  Cinnamon)  AND  (Diabetes Mellitus OR Anti Diabetic OR Anti Diabetic). Result: Data were analyzed from 15 scientific journals that met the inclusion and exclusion criteria. Conclusion: The success of cinnamon in  reducing  blood  glucose  levels  is  influenced  by  several  factors  such  as  growth environment,  processing,  storage,  species,  extract  or  supplement  form,  dosage,  and consumption  method.  Therefore,  more  preclinical  and  clinical  studies  on  cinnamon  as  a complementary therapy for DM are still needed.
Keywords :  Cinnamomum  Cassia,  Diabetes  Mellitus,  Cinnamon,  Literature  Review, Complementary Therapy
Penulis korespondesi:
Alfi Muntafiah Departemen Biokimia, Fakultas Kedokteran, Universitas Jenderal Soedirman, Jl Dr Gumbreg No 01 Berkoh Purwokerto . Email: alfi.muntafiah@unsoed.ac.id

## PENDAHULUAN
Diabetes melitus (DM) merupakan suatu penyakit kronis multi etiologi yang ditandai dengan peningkatan kadar glukosa darah yang dapat menyebabkan gangguan metabolisme karbohidrat, lipid, dan protein sebagai akibat insufisiensi fungsi insulin. Insufisiensi fungsi insulin  dapat  disebabkan  oleh  gangguan  atau  defisiensi  produksi  insulin  oleh  sel-sel  beta Langerhans  kelenjar  pankreas,  atau  disebabkan  oleh  kurang  responsifnya  sel-sel  tubuh terhadap insulin (Kementerian Kesehatan, 2016). Terdapat 2 klasifikasi gejala diabetes, yaitu gejala utama dan gejala tambahan. Gejala utama yaitu intensitas buang air kecil yang cukup sering, cepat merasa lapar, dan sering merasa haus. Gejala tambahan diantaranya berat badan menurun cepat tanpa ada penyebab yang jelas, kesemutan, kelelahan, cepat mengantuk, dan lain lain. Diabetes dapat ditegakkan bila pemeriksaan glukosa plasma puasa ≥126 mg/dL atau pemeriksaan glukosa plasma ≥200 mg/dL atau pemeriksaan HbA1c ≥6,5% (PERKENI, 2021). Berdasarkan  data  dari  IDF  diabetes  Atlas  (2021),  diperkirakan  537  juta  orang
mengidap diabetes pada tahun 2021. Pada tahun 2015, Indonesia menempati peringkat ke tujuh  dunia  untuk  prevalensi  penderita  diabetes  tertinggi  bersama  dengan  China,  India, Amerika  Serikat,  Brazil,  Rusia,  dan  Meksiko  dengan  jumlah  estimasi  penderita  diabetes sebesar  10  juta  (IDF  Atlas  2015).  Menurut  data  Riskesdas  (2013),  prevalensi  penderita diabetes di Indonesia cenderung meningkat yaitu dari 5,7% pada tahun 2007 menjadi 6,9% pada tahun 2013. Penatalaksanaan DM dimulai dengan menerapkan pola hidup sehat (terapi nutrisi medis dan aktivitas fisik) bersamaan dengan intervensi farmakologis dengan obat anti hiperglikemia  secara  oral  dan/atau  suntikan.  Selain  itu,  pengetahuan  tentang  pemantauan mandiri, tanda, dan gejala harus diberikan kepada pasien. Obat anti hiperglikemia oral dapat diberikan sebagai terapi tunggal atau kombinasi. Obat oral hiperglikemik yaitu dari golongan pemacu  sekresi  insulin,  peningkat  sensitivitas  insulin,  penghambat  alfa-glukosidase, penghambat  enzim Dipeptidyl  Peptidase -4  ( DPP-4  inhibitor ),  dan  penghambat Sodium Glucose co-Transporter2 ( SGLT-2 inhibitor) . Obat suntik diantaranya insulin, GLP 1-RA, serta kombinasi insulin dan GLP 1-RA (PERKENI, 2021).
Di  samping  terapi  medis,  saat  ini  telah  berkembang  banyak  pilihan  terapi komplementer untuk membantu mengatasi permasalahan kesehatan pasien. Tahun 2019 lalu, sudah  berjalan  8  penelitian  yang  terdiri  dari  5  uji  pra  klinik  dan  3  uji  klinik.  Selain  itu, terdapat 19 riset obat herbal yang sedang didampingi Badan POM hingga produk mendapat izin edar. Tak hanya itu, Indonesia juga telah memiliki 23 produk fitofarmaka yang berasal dari  bahan  alam  baik  tumbuhan  maupun  hewan.  Fitofarmaka  merupakan  obat  tradisional yang telah memiliki bukti ilmiah melalui proses uji klinik (BPOM, 2019).
Indonesia diakui oleh dunia sebagai salah satu negara pengekspor rempah-rempah dimana salah satunya adalah kayu manis. Kayu manis adalah sejenis pohon yang beraroma manis dan pedas yang merupakan salah satu tanaman perkebunan yang mempunyai peranan penting bagi subsektor perkebunan. Hasil utama yang dihasilkan dari tanaman kayu manis adalah  kulit  batang  dan  dahan,  sedangkan  hasil  samping  adalah  ranting  dan  daun.  Kayu manis di Indonesia memiliki prospek yang baik untuk mendukung pendapatan dan kegiatan penghijauan serta rehabilitasi lahan kritis, terutama pada bagian daerah aliran sungai serta di kawasan konservasi dan dapat berfungsi sebagai penata tata air (Andika et al ., 2022). Secara tradisional, kayu manis telah dikenal sebagai bahan rempah yang memiliki efek pengobatan pada sejumlah penyakit dan saat ini efek biologis kayu manis tersebut telah terbukti secara ilmiah. Kayu manis yang digunakan pada produk pangan biasanya dalam bentuk potongan gulungan asli dan bubuk alami. Aplikasi kayu manis dalam bidang pangan umumnya banyak digunakan pada produk makanan diantaranya produk roti, kue, atau campuran es krim, serta produk minuman (Ilmi et al ., 2022).
Kayu  manis  merupakan  salah  satu  pilihan  terapi  komplementer  dari  penyakit diabetes. Bioaktif kayu manis yang berperan dalam diabetes adalah sinamaldehid yang dapat menurunkan kadar glukosa darah pada DM. Selain dari efek antidiabetik, kayu manis juga memiliki  efek  antioksidan.  Senyawa  bioaktif  berperan  dalam  antioksidan  adalah proanthocyanidin, suatu senyawa polifenol. Senyawa ini terdapat dalam ekstrak kayu manis berair dan dapat memberikan efek pada pencegahan advanced glycation-end product (AGE) formation , yang berasal dari spesies oksigen reaktif selama status hiperglikemik (Silva et al., 2022). Oleh karena  itu, fokus utama dalam literature review ini adalah untuk mengetahui efektivitas  dari  berbagai  kandungan  kayu  manis  ( Cinnamomum  cassia) sebagai  terapi komplementer penurun glukosa darah pada penderita DM.

## METODE PENELITIAN 2.1 Penulisan literature review
Penulisan Literature  Review ini  didasarkan  atas Preferred  Reporting  Items  for Systematic  Reviews  and  Meta-Analyses (PRISMA) guideline yang  meliputi population, intervention, comparators , dan outcome (PICO) sebagai berikut:
- Population (P): Subjek penderita dengan diabetes (manusia ataupun hewan coba)
- Intervention (I): Pemberian ekstrak dan bubuk kayu manis ( Cinnamomum cassia )
- Comparators (C): Dapat disertakan dengan pembanding maupun tidak
- Outcome (O): Terdapat efek antidiabetik

## 2.2 Kriteria kelayakan
Kriteria  inklusi  artikel  meliputi  artikel  berbahasa  Inggris  dan  Indonesia  dengan waktu publikasi 5 tahun terakhir yaitu dari 2019-2023.  Artikel harus memiliki judul dan isi yang  sesuai  dengan  tujuan  penelitian  serta full-text . Study  design yang  digunakan  dalam artikel yang di- review adalah experimental study . Kriteria inklusi tersebut bertujuan untuk kemutakhiran  hasil  riset  dan  keterbaruan  pengambilan  database.  Kriteria  eksklusi:  (1) Artikel yang sama ( duplicate articles ). (2) Artikel tidak memiliki struktur yang lengkap. (3) Artikel  yang berbayar. (4)  Artikel  yang tidak menggunakan ekstraksi dan/atau bubuk. (5) Artikel yang tidak menggunakan desain study experimental .

## 2.3 Strategi pencarian
Pencarian  sumber  literatur  review  dilakukan  pada  bulan  Desember  2023 menggunakan  mesin  pencarian google ,  setelah  itu  mencari  database online yang  valid, seperti Pubmed dan Google Scholar. Strategi pencarian menggunakan keyword dan boolean operator ( AND,  OR  NOT,  and  AND  NOT )  sebagai  teknik  menspesifikasikan  pencarian, sehingga mempermudah peneliti menemukan artikel yang diinginkan. kata kunci penelitian yang  digunakan  dalam  pencarian  ini  yakni (Cinnamomum  cassia  OR  Kayu  Manis)  AND (Diabetes Mellitus OR Anti Diabetik OR Anti Diabetic) .

## 2.4 Alur penulisan
Berdasarkan  hasil  penelusuran  literatur  melalui database  online ,  didapatkan  492 artikel  melalui google  scholar ,  12  melalui pubmed .  Duabelas  (12)  artikel  hasil  pencarian pubmed didapatkan 1 sesuai, sedangkan 492 hasil dari pencarian google scholar didapatkan 14  artikel  sesuai.  Pencarian  literatur  didapatkan experimental  study yang  dilakukan  pada manusia  dan  hewan  coba.  Artikel  yang  dieliminasi  merupakan  artikel  tidak  lengkap, berbayar, dan artikel selain ekstraksi .

## 2.5 Bagan Prisma
Gambar 2.1 Prisma Study Flow Diagram

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Peneliti Judul penelitian Kriteria Subjek dan Desain Studi Intervensi Efek Zhou, Q., Lei, X., Fu, S., Li, Z., Chen, Y., Long, C. et al . (2022) Efficacy of cinnamon supplementation on glycolipid metabolism in T2DM diabetes: A meta-analysis and systematic review Kriteria Subjek: orang dengan diabetes Desain Studi: Clinical study Ekstrak kayu manis Anti diabetik dan menurunkan lipid Nabila A., Amalia R.A., Widiati V.M., Saryono, Saryono. (2022) The Utilization Of Cinnamon ( Cinnamomum Cassia ) As A Natural Medicine For Diabetes Mellitus Type 2: Systematic Review Kriteria Subjek: Pasien diabetes melitus tipe 2 Desain studi: Clinical study Ekstrak kayu manis dengan kelompok pembanding menggunakan acarbose dan metformin Flavonoid yang dikandung kayu manis dapat menurunkan kadar glukosa darah Pencarian keyword
melalui database (n=503) Ide nti fi cati on Artikel yang di screening ( Screening n=502) Sc re ening E li gibi li ty Artikel yang dinilai
kelayakannya (n=15) Artikel yang tidak sesuai study , berbayar, dan yang bukan ekstraksi dan/atau bubuk (n= 488) Dupilicated Articles yang dihapus (n=1)
Artikel yang review dan dieliminasi sesuai dengan topik (n=15) Inc luded Artikel full text yang dieliminasi dengan alasan (n=0)
Yusuf, M., Fitriani, U.N., Amri, I., Juwita, A.I. (2021) Identifications of Polyphenols and α- Amylase Inhibitory Activity of Multi herbal Formulation: Cocoa Beans ( Theobroma cocoa ), Buni
( Antidesma bunius L. Spreng ) and Cinnamons
( Cinnamomum cassia ).
Kriteria Subjek: In vitro Desain studi: Pre- clinical study Ekstrak kayu manis dengan kelompok pembanding menggunakan acarbose Formulasi multiherbal kayu manis yang mengandung polifenol dan antioksidan berperan melepaskan enzim α-amylase sehingga berpotensi menjadi suplemen bagi penderita DM Shehata, N.I., Abo zeid, S.M., Abd El Aziz, S.A., Abdelgawad, H.M. (2022) Mitigation Of Streptozotocin- Induced Alterations By Natural Agents Via Upregulation Of Pdx1 And Ins1 Genes In Male Rats Kriteria Subjek: Tikus albino jantan sejumlah 50 ekor model diabetes induksi streptozotocin (STZ) Desain studi: Pre- clinical study Ekstrak kayu manis dengan kelompok pembanding menggunakan metformin dan ekstrak buah alpukat Kayu manis menunjukkan tingkat pengaruh yang dapat bersaing dengan metformin dalam mekanisme meningkatkan regulasi ekspresi gen PDX1 dan Ins1 Rokhmah, N.N., Rustiani, E., Ambiya, M.N. (2021) Efektivitas Antidiabetes Tablet Poliherbal Pada Model Tikus Diabetik Kriteria Subjek: Tikus berat ± 200 g terbagi 5 kelompok masing masing 2-3 tikus Desain studi: Pre- clinical study Campuran ekstrak kayu manis  300 mg dan ekstrak daun salam 11 mg tablet diberikan 2 kali sehari peroral dengan waktu pemberian setiap 6 jam yaitu jam 8 pagi dan jam 2 siang Sebanyak dua kali sehari selama 24 hari dapat menurunkan glukosa darah Sari, N., Winahyu, D.A., Dumaika, D., Azizah, N.N. (2023) Pengaruh Kayu Manis ( Cinnamomum cassia ) terhadap Kadar Glukosa Darah pada Penderita Diabetes Mellitus Tipe 2 Kriteria subjek: 10 responden Desain studi: Clinical study (quasi eksperimental) Bubuk kayu manis 1 g/hari Pengaruh reseptor sinyal insulin (GLUT 4, GLUT 1, GLP 1, PPAR), dan inhibisi aktivitas alfa glucosidase
Neto, J.C.G.L., Damasceno, M.M.C., Ciol, M.A.C., Freitas,
R.W.J.F.,
Araujo, M.F.M.., Teixeira, C.R.S., Carvalho, G.C.N. et al.
(2021) Efficacy of Cinnamon as an Adjuvant in Reducing the Glycemic Biomarkers of Type 2 Diabetes Mellitus: A Three- Month, Randomized, Triple-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial Kriteria subjek: Pasien diabetes melitus tipe 2 Desain studi: Clinical study Ekstrak kayu manis sebanyak 3 gram (kapsul setiap hari) selama 3 bulan Penurunan kadar HbA1c dan glukosa darah vena saat puasa Mandal, A. Sharma, S., Rani, R., Ranjan, S., Kant, R., Mirza, A. (2021) Impact of Cassia Bark Consumption on Glucose and Lipid Control in Type 2 Diabetes: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis Kriteria subjek: pasien DM tipe 2 dengan usia >18 tahun Desain studi: Clinical study Ekstrak kayu manis 500 mg Tidak terdapat penurunan glukosa darah puasa yang signifikan, namun dengan dosis yang tinggi dimungkinkan dapat menurunkan kadar glukosa dalam darah disertai dengan perubahan gaya hidup Wijenayaka, G. M. U. D., Bukugahapitiy a (2022) Cinnamon, a Promising Herbal Plant for Combatting Diabetes and Its Anti- Diabetes Mechanisms Kriteria subjek: pasien DM tipe 2 Desain studi: Clinical study Ekstrak kayu manis 500 mg/hari Terdapat penurunan defosforilasi reseptor insulin, translokasi GLUT4, dan penurunan serta kontrol kadar glukosa darah Almohaimeed, H. M., Mohammedsal eh, Z. H., Batawi, A. H.,
Balloon, M. H., Ramadan, O. I. et al. (2021) Synergistic Anti- inflammatory and Neuroprotective Effects of
Cinnamomum cassia and Zingiber officinale Alleviate Diabetes-Induced Hippocampal Changes in Male Albino rats Kriteria subjek: tikus jantan Sprague-Dawley Desain studi: Pre- clinical study Pemberian ekstrak kayu manis 100 mg/kgBB selama 6 hari Terdapat efek antihiperglikemik, antioksidan, anti- inflamasi,
antidepressan, dan neuroprotektif dapat terjadi karena adanya mekanisme up- regulation BDNF dan down-regulation sitokin inflamasi serta bekerja secara tidak langsung terhadap aktivitas antihiperglikemik dan antioksidan pada tubuh Safitri, M. I., Nurdiansyah, T. E., Anita, F. (2023) Pengaruh Rebusan Kayu Manis Kombinasi Madu terhadap Penurunan Kadar Gula Darah pada Penderita Diabetes Mellitus Tipe II di Puskesmas Kriteria subjek: pasien dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2 Desain studi: Clinical study Pemberian rebusan kayu manis dengan madu Terdapat penurunan kadar glukosa darah setelah perlakuan
Ketapang Kabupaten
Lampung Utara
Tahun 2023
Das, G.,
Goncalves, S.,
Heredia, J.B., Romano, A.,
Ortega, L.A.J.,
et al . (2022) Cardiovascular protective effect of cinnamon and its major bioactive constituents: An update Kriteria subjek: tikus betina Sprague-Dawley Desain studi: Pre- clinical study Ekstrak kayu manis 500, 1000, 1500 mg/kg selama 35 hari Terdapat penurunan kadar glukosa darah Ilham, B., Zubaidah, U., Ahadia, L. (2023) Potency of Genus Cinnamomum in Addressing Type 2 Diabetes: A Review Kriteria subjek: pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 Desain studi: Clinical study Ekstrak kayu manis 250 mg kapsul 2 kali sehari selama 2 bulan Polifenol meningkatkan sintesis glikogen dan menurunkan glikogenolisis serta menghambat penyerapan glukosa di usus kecil sehingga glukosa darah dapat terkontrol

## Diabetes Melitus
Diabetes melitus (DM) merupakan penyakit yang ditandai dengan tingginya kadar glukosa  darah  (hiperglikemia)  karena  kadar  insulin  yang  rendah,  resistensi  insulin,  atau kombinasi  keduanya.  Penyebab  munculnya  kekurangan  insulin  adalah  kerusakan  sel  beta pankreas yang berfungsi memproduksi insulin. Selain itu, DM juga dapat disebabkan  oleh resistensi  insulin,  yaitu  penurunan  kemampuan  insulin  dalam  mensekresi  glukosa  atau berkurangnya respon sel target terhadap kadar insulin fisiologis. Gejala umum dari penderita DM yaitu meningkatnya rasa haus karena berkurangnya kadar air dan elektrolit dalam tubuh (polidipsia),  meningkatnya  rasa  lapar  karena  berkurangnya  kadar  glukosa  dalam  jaringan (polifagia) dan meningkatnya volume urin akibat peningkatan osmolaritas filtrat glomerulus dan  inhibisi  reabsorbsi  air  pada  tubulus  ginjal  (poliuria).  Selain  itu  penderita  juga  dapat mengalami dehidrasi karena peningkatan kadar glukosa menyebabkan cairan ekstraseluler hipertonik  dan  air  dalam  sel  keluar.  Kelelahan  yang  dirasakan  penderita  terjadi  karena hilangnya jaringan tubuh walaupun asupan makanan normal atau meningkat. Penderita juga mengalami  kehilangan  berat  badan  yang  disebabkan  oleh  kehilangan  cairan  tubuh  dan penggunaan jaringan otot dan lemak yang diubah menjadi energi. Gejala lain yang dialami penderita dapat berupa daya penglihatan berkurang, keram, konstipasi, dan penyakit infeksi Candidiasis  (Hardianto, 2020).
Pengobatan  diabetes  dapat  dilakukan  dengan  dua  cara  yakni  terapi  secara farmakologis  dan  non-farmakologis.  Terapi  -  terapi  tersebut  memang  efektif  dalam mengontrol penyakit diabetes apabila pasien patuh selama pengobatan. Namun, seringkali gaya  hidup  dan  pemakaian  obat  insulin  injeksi  jangka  lama  menjadi  faktor  utama menurunnya tingkat kesembuhan penderita (Widiasari, 2021). Selain itu, pengobatan jangka panjang  dapat  memunculkan  efek  samping  yang  tidak  diinginkan  seperti  gangguan pencernaan (diare dan mual), kerusakan hati, dan hipoglikemia (Adiputra, 2023).
Efek  samping  yang  muncul  dari  pengobatan  jangka  panjang  dapat  menjadi  faktor yang memperberat kondisi pasien diabetes sehingga diperlukan sediaan yang lebih efektif dan aman. Terapi herbal sebagai terapi komplementer menjadi salah satu pilihan alternatif
untuk mengurangi kejadian tersebut. Daya tarik konsumen terhadap pengobatan herbal atau obat berbahan dasar tumbuhan sedang meningkat seperti kayu manis ( Cinnamomum cassia ) yang dikenal memiliki efek antidiabetes. Zat aktif dalam kayu manis seperti sinamaldehid, flavonoid,  eugenol,  kalium  oksalat,  safrole,  dan  minyak  atsiri  dapat  meningkatkan metabolisme glukosa dan mengubahnya menjadi energi. Kandungan ini yang dimanfaatkan dalam pengobatan komplementer antidiabetes (Widiyanti & Aini, 2022).
Kayu manis ( Cinnamomum cassia )

## 2.1 Komponen fitokimia dalam kayu manis
Kayu manis ( Cinnamomum cassia) adalah salah satu bahan alamiah yang merupakan bagian  dari  keanekaragaman  hayati  Indonesia  dengan  potensi  terapeutik  dari  metabolit sekunder  yang  dikandungnya.  Utamanya,  kayu  manis  mengandung  unsur  senyawa sinamaldehid, asam sinamit, dan banyak minyak esensial lainnya yang diketahui memiliki khasiat antidiabetik. Unsur senyawa lainnya dalam kayu manis ditemukan memiliki potensi antioksidatif  antara  lain  flavonoid,  polifenol,  triterpenoid,  alkaloid,  saponin,  tanin,  dan steroid. Selain fungsi senyawa-senyawa tersebut, pada kayu manis didapatkan kandungan lainnya  yang  memungkinkan  menjadikan  kayu  manis  sebagai  agen  antiinflamasi  dan antibakteri (Sari et al. , 2023).

## 2.2  Farmakologi kayu manis
Melalui penelitian yang dilakukan oleh Dewi et al. (2022), dinyatakan bahwa kayu manis  memiliki  beberapa  metabolit  sekunder  dengan  kemampuan  antidiabetik  atau menunjang  mekanisme  antidiabetik  dalam  tubuh.  Beberapa  di  antaranya  yakni sinamaldehid, flavonoid, polifenol, tanin, dan eugenol.
Senyawa  volatil  yang  dikandung  kayu  manis  ditemukan  memiliki  aktivitas  farmakologi diantaranya  sebagai  antioksidan,  antiinflamasi,  antilipemik,  antidiabetes,  antimikroba, antitumor, antihipertensi, gastroprotektor, antiviral, imunomodulator, dan antikanker. Dalam beberapa penelitian dinyatakan bahwa senyawa bioaktif yang terkandung dalam kayu manis mampu melindungi tubuh dari infeksi virus (Ilmi et al ., 2022). Dalam  penelitiannya,  Sari et  al. (2023)  menyatakan  bahwa  mekanisme  aktivitas antidiabetik  yang  dimiliki  kayu  manis  masih  menjadi  perdebatan  di  antara  peneliti. Meskipun begitu, proses antidiabetik kayu manis dapat dijelaskan melalui aktivitas senyawa antidiabetik  yang  mempengaruhi  beberapa  jalur  sinyal  insulin  yang  mencakup  reseptor insulin, glucose  transporter  4 (GLUT  4), glucose transporter-1 (GLUT-1), glucagon-like peptide-1 (GLP-1), Peroxisomeproliferator  activator  receptor (PPAR),  aktifitas α glucosidase , pengaruh pada glukoneogenesis, dan dalam proses gastric emptying .

## 2.2.1 Senyawa Sinamaldehid
Sinamaldehid yang merupakan senyawa utama dalam kayu manis, memiliki istilah bahasa inggris cinnamaldehyde , istilah kimia cinnamal 3-phenylpropenal, β-phenylacrolein, serta  struktur  kimia  C6H5CH=CHCHO.  Beberapa  bentuk  senyawa  sinamaldehid menjadi salah satu komponen utama minyak esensial yang dikandung kayu manis sebesar 49,75% bentuk  trans-sinamaldehid  dan  20,26%  bentuk  sinamil  asetat.  Senyawa  ini  merupakan turunan dari metabolit sekunder aldehid yang termasuk golongan polifenolat. Sinamaldehid menjadi  salah  satu  komponen  minyak  atsiri  atau  minyak  esensial  yang  dikandung  kulit
batang  kayu  manis  yang  dapat  diperoleh  melalui  proses  destilasi.  Mekanisme  kerja sinamaldehid  yang  mampu  menjadi  agen  antidiabetik  yakni  dengan  cara  meningkatkan transpor glukosa oleh GLUT-4 pada sel adiposa dan otot skeletal (Xie et al ., 2017; Dewi et al. , 2022).
Sinamaldehid memegang peranan sebagai agen antiinflamasi. Potensi ini ditemukan melalui  penelitian  terbaru  yang  menemukan  bahwa  senyawa 2’-hydroxycinnamaldehyde yang  diisolasi  dari  kulit  batang  kayu  manis  dapat  menghambat  produksi  oksida  nitrat melalui  penghambatan  aktivasi  faktor  nuklir kappa-light-chain-enhancer dari  B  yang diaktifkan  sel  (NF-B).  Selain  fungsi  antiinflamasi,  sinamaldehid  menunjukkan  fungsi antioksidan melalui kemampuannya untuk menekan ekspresi nitrat yang diinduksi sintesis oksida (iNOS), siklooksigenase-2 (COX-2), dan produksi oksida nitrat (NO) di sistem saraf pusat (Yuwanda et al ., 2023)

## 2.2.2 Senyawa Flavonoid
Flavonoid merupakan senyawa  yang dikandung oleh banyak bahan alamiah, salah satunya adalah kayu manis. Senyawa ini merupakan fenolik dengan berat molekul rendah turunan  asam  asetat  yang  memiliki  susunan  2-fenilkromon.  Berperan  sebagai  senyawa antidiabetik,  flavonoid  bekerja  dengan  menginhibisi  enzim  a-glukosidase,  maltase  dan  a- amylase. Proses ini menjadikan hidrolisis karbohidrat dihambat sehingga peningkatan kadar glukosa  darah  dapat  dihambat  pula.  Selain  mekanisme  ini,  flavonoid  memungkinkan terjadinya  stimulasi uptake glukosa  dari  otot  melalui  regulasi  yang  sama  dengan sinamaldehid  yakni  GLUT-4.  Selain  efek  antidiabetik,  flavonoid  juga  memberikan  efek antioksidatif dengan mekanisme menghambat fosfodiesterase dan meringankan proses stres oksidatif dalam tubuh pasien diabetes melitus.  Kondisi resistensi insulin juga dipengaruhi oleh kadar FFA (Wahyudin et al. , 2017) yang dapat diturunkan melalui senyawa flavonoid. Senyawa dengan kemampuan antioksidatif ini  juga dapat memberikan proteksi pada saraf dari pengaruh neurotoksin, meringankan proses inflamasi pada saraf, menghambat apoptosis sel, menginduksi angiogenesis, neurogenesis, serta transformasi morfologi neuron yang baik (Dewi et al. , 2022).

## 2.2.3 Senyawa Polifenol
Senyawa  polifenol  yang  berjenis proanthocyanidin yang  dikandung  dalam  kayu manis  menjadikannya  potensial  sebagai  bahan  alami  dengan  efek  antidiabetik. Proanthocyanidin yang  merupakan insulin  mimetic bekerja  sebagai  inhibitor  enzim pencerna α-amilase dan α-glukosidase yang merupakan enzim-enzim yang berperan dalam proses  hidrolisis  karbohidrat  sehingga  terjadi  penghambatan  peningkatan  kadar  glukosa darah (Attahmid et al., 2021).

## 2.2.4 Senyawa Tanin
Tanin  memiliki  aktivitas  antioksidan  yang  dapat  menunjang  proses  mekanisme antidiabetik  dalam  tubuh  penderita  DM.  Kapabilitas  tanin  sebagai  antioksidan  dibuktikan dalam  mekanisme  peningkatan  proses  glikogenesis  yang  menyebabkan  penurunan  kadar glukosa dalam darah yang lebih cepat akibat kemampuan tanin yang membantu mengubah glukosa  menjadi  glikogen  yakni  bentuk  glukosa  yang  tersimpan  dalam  sel  (Dewi et  al. , 2022).

## 2.2.5 Senyawa Eugenol
Eugenol  merupakan  senyawa  yang  memegang  posisi  kedua  setelah  sinamaldehid sebagai  komposisi  terbanyak  yang  menyusun  minyak  atsiri  kayu  manis  dengan  kekhasan aroma wangi yang bersifat hangat dengan cita rasa pedas dan manis. Kandungan  eugenol terdapat paling banyak pada kulit kayu manis sebesar 80-90%. Melalui penelitian, ditemukan bahwa senyawa ini bekerja sebagai agen antiinflamasi melalui mekanisme yang mematikan sinyal saraf pemicu sensasi nyeri. Penelitian tersebut mengamati keberhasilan eugenol dalam kayu manis untuk mengempiskan gusi yang bengkak dan meredakan iritasi pada daerah gigi yang mengalami lesi (Karim & Pratiwi, 2022).

## 2.3  Uji Klinis dan Uji Keamanan Kayu Manis
Uji klinis yang dilakukan terhadap kayu manis menunjukkan bahwa bahan alamiah ini  dapat  dianjurkan  untuk  dikonsumsi,  utamanya  oleh  penderita  DM  untuk  membantu mengontrol  kadar  glukosa  darah  karena  memiliki  pengaruh  antidiabetik  yang  baik. Pengujian yang dilakukan oleh Sahib (2016) menemukan bahwa pemberian 1 g kayu manis harian kepada pasien DM selama 6 hingga 12 minggu mampu menurunkan glukosa darah puasa sebesar 10,12% dan 17,47%, penurunan glikolisasi Hb sebesar 2,62% dan 8,25%, serta peningkatan  kadar  glutationin  serum.  Penelitian  lainnya  menyebutkan  bahwa mengkonsumsi kayu manis sebanyak 1, 3, atau 6 g/hari dapat mengurangi glukosa serum, kolesterol Low Density Lypoprotein (LDL), kolesterol total, dan trigliserida pada pasien DM tipe 2 (Kizilaslan & Erdem, 2019).

## Potensi Pengembangan Kayu manis ( Cinnamomum cassia )
Pengobatan herbal telah menjadi pusat perhatian di era ini. Salah satu pengobatan herbal untuk mengontrol kadar glukosa dalam darah yaitu kayu manis. Kayu manis memiliki beberapa  bahan  aktif  yaitu  cinnamat,  sinamaldehid,  polifenol  dan  flavonoid.  Beberapa penelitian  mengatakan  bahwa  sinamaldehid  dapat  meningkatkan  transport  glukosa  oleh GLUT4  pada  sel  adiposa  dan  otot  skeletal  sehingga  mampu  menurunkan  glukosa  darah secara signifikan (Safitri et al., 2023). Persediaan kayu manis sebagai salah satu komoditi ekspor dapat dengan mudah didapatkan dan harganya terjangkau. Pengolahan ekstrak kayu manis dapat dijadikan dalam beberapa produk seperti minuman, jamu, kapsul suplemen, atau campuran  dengan  bahan  herbal  lain.  Penelitian  -  penelitian  sebelumnya  telah  banyak membuktikan bahwa kandungan zat aktif dalam kayu manis berpengaruh dalam mengontrol glukosa darah pada pasien diabetes (Zhou et al., 2022; Yusuf et al., 2021; Wijenayaka, 2022; Shehata et al., 2022; Sari et al., 2023).
Gambar 1 Skema Mekanisme Zat Aktif Kayu Manis terhadap Diabetes Melitus

## KESIMPULAN
Diabetes  melitus  (DM)  merupakan  suatu  penyakit  kronis  yang  disebabkan  oleh adanya  gangguan  atau  defisiensi  produksi  insulin  oleh  sel-sel  beta  Langerhans  kelenjar pankreas,  atau  disebabkan  oleh  kurang  responsifnya  sel-sel  tubuh  terhadap  insulin. Penatalaksanaan DM tipe 2 dimulai dengan menerapkan pola hidup yang sehat bersamaan dengan  terapi  farmakologis.  Penggunaan  obat  dalam  jangka  panjang  dapat  menimbulkan efek samping yang memperberat kondisi pasien sehingga diperlukan terapi lain yang lebih efektif  dan  aman.  Salah  satu  alternatif  yang  dapat  digunakan  adalah  penggunaan  terapi herbal  sebagai  terapi  komplementer.  Terapi  herbal  salah  satunya  dengan  menggunakan bahan  alami  seperti  kayu  manis  ( Cinnamomum  cassia ).  Kayu  manis  memiliki  berbagai kandungan  senyawa,  diantaranya  sinamaldehid  dan  flavonoid  yang  memiliki  efek  terapi pada DM tipe 2 melalui mekanisme yang berbeda. Terdapat beberapa bukti penelitian yang menyatakan  bahwa  kayu  manis  ( Cinnamomum  cassia )  dapat  menurunkan  kadar  glukosa darah. Keberhasilan kayu manis dalam menurunkan kadar glukosa darah dipengaruhi oleh beberapa  faktor  seperti  kondisi  lingkungan  pertumbuhan,  cara  pengolahan,  penyimpanan, spesies, bentuk ekstrak atau suplemen, dosis, serta cara konsumsi.

## DAFTAR PUSTAKA
Adiputra, R. 2023. Efek Samping Penggunaan Obat Anti Diabetes Jangka Panjang : Sebuah Meta Analisis. Jurnal Kesehatan Tambusai . 4(3): 3951 - 3959. Andika,  R.,  Ferrianta,  Y.,  Yanti,  N.  D.  2022.  Usahatani  Kayu  Manis  ( Cinnamomum burmannii )  Di  Desa  Haratai  Kecamatan Loksado. Jurnal  Tugas  Akhir  Mahasiswa (JTAM). 5 (1): 199 - 205.
Aniska, T. 2022. Studi Epidemiologi Terhadap Kejadian Diabetes Melitus pada Usia Lanjut di Desa Purwodadi. Jurnal Kesehatan Masyarakat. 6(2): 1526 - 1534.
Attahmid, N.F.U., Rauf, A. and Yusuf, M., 2021. Formulasi minuman imunomodulator dari biji  kakao  pilihan  klon  Sulawesi  Barat  dengan  penambahan  kayu  manis ( Cinnamomum cassia ). Agrokompleks , 21 (2): 1-10.
Das,  G. et al. 2022. Cardiovascular protective effect of cinnamon and its major bioactive constituents: An update. Journal of Functional Foods . 97 (10) : 1-20.
Dewi, N.L.K.A.A., Prameswari, P.N.D., Cahyaningsih, E., Megawati, F., Agustini, N.P.D. and  Juliadi,  D.,  2022.  Pemanfaatan  Tanaman  sebagai  Fitoterapi  pada  Diabetes Mellitus. Usadha . 2 (1): 31-42.
Hardianto, D. 2020. Telaah Komprehensif Diabetes Melitus : Klasifikasi, Gejala, Diagnosis, Pencegahan, dan Pengobatan. Jurnal Bioteknologi dan Biosains Indonesia. 7(2): 304 - 317.
Ilham, B., Zubaidah, U., Ahadia, L. 2023. Potency of Genus Cinnamomum in Addressing Type  2  Diabetes:  A  Review. Proceeding  International  Conference  on  Religion, Science and Education . 2: 597 - 604.
Ilmi, I.N., Filianty, F., Yarlina, V. P. 2022. Sediaan Kayu Manis ( Cinnamomum sp. ) Sebagai Minuman Fungsional Antidiabetes: Kajian Literatur. Kimia Padjadjaran . 1: 31-59. International  Diabetes  Federation.  2021. IDF  Diabetes  Atlas,  10th  edn .  International Diabetes Federation, Belgium.
Karim, D.D.A. and Pratiwi, M., 2022. Efek Farmakologi Kayu Manis dan Manfaatnya pada Tubuh  Manusia  Terkait  dengan  Otot  dan  Metabolisme. Jurnal  Pusat  Penelitian Farmasi Indonesia . 1 (1): 8-13.
Kementerian  Kesehatan  RI.  2018. Laporan  Hasil  Riset  Kesehatan  Dasar  Provinsi  Jawa Tengah Riskesdas 2018 . Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, Jakarta Kizilaslan,  N.  &  Erdem,  N.  Z.  2019.  The  Effect  of  Different  Amounts  of  Cinnamon Consumption on Blood Glucose in Healthy Adult Individuals. International Journal of Food Science . 1–9.
Tim Penyusun Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Mellitus Tipe 2 Dewasa di Indonesia.
2021. Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Mellitus Tipe 2 Dewasa di Indonesia . PERKENI, Jakarta.
Pusat Data dan Informasi Obat dan Makanan. 2020. Potensi Obat Herbal Indonesia . Diakses pada  tanggal  6  Desember  2023  https://www.pom.go.id/siaran-pers/potensi-obat- herbal-indonesia
Sahib,  A.  S.  2016.  Anti-diabetic  and  antioxidant  effect  of  cinnamon  in  poorly  controlled type-2  diabetic  Iraqi  patients:  A  randomized,  placebo-controlled  clinical  trial. Journal of Intercultural Ethnopharmacology . 5(2): 108 – 113.
Safitri, M. I., Nurdiansyah, T. E., Anita, F. 2023. Pengaruh Rebusan Kayu Manis Kombinasi Madu terhadap Penurunan Kadar Gula Darah pada Penderita Diabetes Mellitus Tipe II  di  Puskesmas  Ketapang  Kabupaten  Lampung  Utara  Tahun  2023. Jurnal Pendidikan Tambusai . 7(3): 23976 - 23986.
Sari,  N.,  Winahyu,  D.A.,  Dumaika,  D.  and  Azizah,  N.N.,  2023.  Pengaruh  Kayu  Manis ( Cinnamomum  cassia )  terhadap  Kadar  Glukosa  Darah  pada  Penderita  Diabetes Mellitus Tipe 2. Jurnal Kesehatan . 16 (1): 1-6.
Sholikah, T. A.,  Febrinasari, R. P., Pakha, D. N. 2021. Edukasi Penyakit Diabete Melitus dan Cara Pemeriksaan Glukosa Darah Secara Mandiri. Smart Society Empowerment Journal . 1(1): 49 - 55.
Silva,  M.  L.,  Bernardo,  M.A.,  Singh,  J.,  de,  Mesquita,  M.F.  2022.  Cinnamon  as  a Complementary Therapeutic Approach for Dysglycemia and Dyslipidemia Control in  Type  2  Diabetes  Mellitus  and  Its  Molecular  Mechanism  of  Action:  A  Review. Nutrients . 14(13): 2773.
Wahyudin, Muh Nasrum Massi, Rosdiana Natzir, Gemini Alam and Agus Salim Bukhari, 2017. Effect of Sukun  Leaf Extract [Artocarpus altilis (Park.)  Fosberg] on  Insulin Resistance in  Obese  Rats  (Rattus  norvegicus):  A  Study  of  Free  Fatty  Acid  (FFA) Levels. Pakistan Journal of Nutrition, 16: 521-524. DOI: 10.3923/pjn.2017.521.524. URL: https://scialert.net/abstract/?doi=pjn.2017.521.524 Widiasari, K. R., Wijaya, I. M. K., Suputra, P. A. 2021. Diabetes Mellitus Tipe 2 : Faktor Risiko, Diagnosis, dan Tatalaksana. Ganesh Medicina Journal . 1(2): 114 - 120. Widiyanti S. & Aini, D. N. Penerapan Pemberian Ekstrak Kayu Manis terhadap Penurunan Kadar Gula Darah pada Penderita Diabetes Mellitus di Kelurahan Gemah Semarang. Jurnal Universitas Widya Husada Semarang . 1-9.
Xie, Y., Huang, Q., Wang, Z., Cao, H. and Zhang, D., 2017. Structure-Activity Relationships of  Cinnamaldehyde  and  Eugenol  Derivatives  Against  Plant  Pathogenic  Fungi. Industrial Crops and Products . 97 : 388 - 394.
Yuwanda,  A.,  Adina,  A.B.  and  Budiastuti,  R.F.,  2023.  Kayu  Manis  (Cinnamomum burmannii  (Nees  &  T.  Nees)  Blume):  Review  tentang  Botani,  Penggunaan Tradisional,  Kandungan  Senyawa  Kimia,  dan  Farmakologi. Journal  of  Pharmacy and Halal Studies . 1 (1): 17-22.