## Efek Antiinflamasi Salep Ekstrak Daun Nangka (Artocarpus heteropyllus L) Terhadap Mencit

## Anti-Inflammatory Effect of Jackfruit Leaf Extract (Artocarpus heteropyllus
L) Ointment on Mice
Ermawati 1*, Nurmila 2
1 Akademi Farmasi Yamasi Makassar, Jl. Mappala II Blok D5 No. 10 Makassar, Sulawesi Selatan
2 Mahasiswa Akademi Farmasi Yamasi Makassar, Jl. Mappala II Blok D5 No. 10 Makassar, Sulawesi Selatan
Kontak* : ermapharmacy13@gmail.com

## ABSTRAK
Nangka merupakan salah satu tanaman buah lokal Indonesia. Daun nangka memiliki banyak manfaat seperti mengangkat sel kulit mati, obat jerawat, demam, bisul, antioksidan, antiinflamasi, dan antibakteri. Tujuan penelitian ini  untuk  mengetahui  efek  antiinflamasi  sediaan  salep  ekstrak  daun  nangka (Artocarpus  heteropyllus L ) .  Daun nangka  diekstraksi  dengan  metode  maserasi  menggunakan  pelarut  etanol  96%  dengan  cara  perendaman  dan diuapkan sampai diperoleh ekstrak kental. Ekstrak daun nangka yang diperoleh dibuat dalam bentuk salep  dengan dua  konsentrasi  yang  berbeda  yaitu  10%  dan  15%  serta  basis  salep  sebagai  kontrol  negatif.  Penginduksi  yang digunakan adalah karagenan 3%. Penentuan efek antiinflamasi  dilakukan dengan inflammation  associated oedema yaitu dengan menggunakan jangka sorong untuk mengukur tebal lipatan kulit punggung mencit. Hasil menunjukkan bahwa  pemberian  salep  ekstrak  daun  nangka  10%  dan  15%  berefek  antiinflamasi  dengan  penurunan  tebal  lipatan kulit  punggung  mencit  berturut-turut  71,4%  dan  51,4%.  Sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa  salep  ekstrak  daun nangka dapat memberikan efek antiinflamasi pada mencit.
Kata kunci : Antiinflamasi, Salep daun nangka

## ABSTRACT
Jackfruit is one of Indonesia's local fruit plants. Jackfruit leaves have many benefits such as removing dead skin cells, acne medications, fever, boils, antioxidants, anti-inflammatory, and antibacterial. The aim of the research is to study the anti-inflammatory effects of jackfruit leaf extract (Artocarpus heteropyllus L) ointment. The leaf of the jackfruit  is  extracted  by  the  maceration  method  by  soaking  using  ethanol  96%  and  evaporation  until  the  extract viscous.  Jackfruit leaf extract  is used to  make ointments with two different  concentrations, 10% and 15%, and the ointment base as a negative control. Carrageenan 3% is used as an induction of inflammation. Determination of the anti-inflammatory  effect  is  carried  out  by  inflammation-related  edema  method  using  a  calipers  to  measure  the thickness of  the skin  folds of  the mice's  dorsal. The results showed that the administration of  jackfruit leaf extract ointment 10% and 15% had an anti-inflammatory effect with a decrease of the thickness of the skin folds of mice's dorsal,  respectively,  71.4%  and  51.4%.  It  can  be  concluded  that  jackfruit  leaf  extract  ointment  have  anti- inflammatory effects on mice.
Keywords: Anti-inflammatory, Jackfruit leaf ointment

## PENDAHULUAN
Inflamasi atau radang merupakan penyakit yang kerap dijumpai dalam masyarakat, yaitu suatu respon pertahanan tubuh yang ditujukan untuk  mengeliminasi  penyebab  terjadinya kerusakan  jaringan  yang  juga  menyebabkan
nekrosis  pada  sel  dan  jaringan.  Adanya inflamasi  mengindikasikan  bahwa  tubuh mengalami  kerusakan  yang  diakibatkan  oleh berbagai  mikroba  dan  bahan  toksik  (Kumar, 2007). Pengobatan inflamasi dapat menggunakan  obat  golongan  NSAID  seperti
natrium  diklofenak,  selain  itu  alternatif pengobatan  yang  dapat  digunakan  adalah dengan  memanfaatkan  bahan  alam  sebagai obat tradisional.
Indonesia  dikenal  akan  kekayaan  alamnya yang  luar  biasa.  Segala  macam  hasil tumbuhan  yang  ada  di  Indonesia  dapat dimanfaatkan  untuk  kepentingan  masyarakat. Masyarakat  banyak  memanfaatkan  berbagai ramuan dari daun, akar, buah, kayu dan umbi- umbian  untuk  mendapatkan  kesehatan  dan menyembuhkan    penyakit.  Salah  satu tanaman  yang  dapat  dimanfaatkan  adalah nangka. Masyarakat belum banyak mengetahui dan memanfaatkan secara optimal bahwa daun nangka memiliki banyak manfaat  seperti,  mengangkat  sel  kulit  mati, jerawat, demam, bisul, luka dan inflamasi.
Nangka (Artocarpus heterophyllus)
merupakan  tanaman  genus  Artocarpus  yang memiliki banyak variasi kandungan polifenol. Salah  satunya  kandungan  flavonoid  yang diisolasi  dari  daun  nangka  secara  in  vitro memiliki  aktivitas  sebagai  antiinflamasi dengan cara menghambat pelepasan mediator kimia seperti neutrofil, sel mast dan makrofag (Wei  BL,  2005).  Penelitian  sebelumnya tentang efek daun nangka sebagai penyembuhan  luka  telah  dilakukan  oleh
(Hamzah, 2013). Penelitian tersebut
menyebutkan  bahwa  salep  ekstrak  daun nangka  15%  memberikan  efek  penyembuhan luka  terbuka  yang  diujikan  pada  kelinci. Berdasarkan  hal  tersebut  maka  pentingnya penelitian  terkait  pemanfaatan  daun  nangka
dalam  bentuk  sediaan  salep  yang  diharapkan dapat memberikan aktivitas antiinflamasi.

## METODE PENELITIAN

## Alat dan bahan
Alat-alat yang digunakan adalah seperangkat  alat  maserasi,  jangka  sorong, lumpang-alu,  stopwatch,  pisau  cukur,  dan timbangan analitik. Bahan-bahan yang digunakan adalah cream Veet®, daun nangka, etanol,  karagenan,  larutan  NaCl  0,9%, propylenglikol dan vaselin album.

## Pembuatan ekstrak
Sebanyak  500  g  simplisia  daun  nangka direndam  etanol  96%  dengan  perbandingan 1:10  dalam  wadah  maserasi.  Simplisia direndam  selama  6  jam  sambil  sesekali diaduk,  kemudian  diamkan  selama  18  jam. Maserat  dipisahkan  dengan  cara  filtrasi. Ulangi proses penyarian dua kali dengan jenis dan  jumlah  pelarut  yang  sama.  Semua maserat  dikumpulkan,  kemudian  diuapkan hingga  diperoleh  ekstrak  kental.  Rendemen ekstrak  daun  nangka  dihitung  dengan  cara membandingkan bobot ekstrak yang diperoleh  (BE)  dengan  bobot  simplisia  awal yang digunakan (BS).
Rendemen = BE/BS x 100%

## Pembuatan Salep
Salep  ekstrak  Daun  Nangka  dibuat sebanyak  20  g  masing-masing  dengan konsentrasi  yaitu  10  %  dan  15%,  dengan formula sebagaimana tabel 1. Setelah masing- masing bahan ditimbang, kemudian
dimasukkan  ekstrak  daun  nangka  dan propilenglikol  ke  dalam  lumpang,  digerus hingga  homogen,  kemudian  ditambahkan vaselin  dan  digerus  hingga  terbentuk  massa salep. Propilenglikol berfungsi sebagai kosolven (Rowe, 2006).

## Pengujian Kualitas Fisik Sediaan Salep

## Uji Organoleptik
Uji  organoleptik  dilakukan  untuk  melihat tampilan fisik sediaan. Pengamatan dilakukan dengan  cara  mengamati  bentuk,  warna  dan bau dari sediaan yang telah dibuat.

## Uji Homogenitas
Uji  homogenitas  dilakukan  untuk  melihat apakah  sedian  salep  yang  telah  dibuat homogen  atau  tidak.  Salep  dioleskan  pada kaca  transparan,  di  mana  sediaan  disampling dari  3  bagian  yaitu  atas,  tengah,  dan  bawah.
Homogenitas ditunjukan dengan tidak adanya butiran kasar pada salep.

## Uji pH
Uji  pH  dilakukan  untuk  melihat  tingkat keasaman  sedian  salep  sehinngga  menjamin sedian  salep  tidak  menyebabkan  iritasi  pada kulit.  pH  sedian  salep  diukur  dengan menggunakan stik pH universal atau indikator pH. Sediaan yang memenuhi syarat sesuai pH kulit yaitu dalam interval 4,5 - 6,5.

## Uji Daya Sebar
Sampel  salep  ditimbang  sebanyak  0,5  gr, kemudian  diletakkan  di  bagian  tengah  kaca lalu tempelkan kaca di bagian atasnya setelah itu  ditunggu  selama  1  menit  lalu  ukur diameternya.  Beban  100  g  diletakkan  dan ditunggu  selama  1  menit.  Diameter  salep kemudian  diukur.  Syarat  daya  sebar  untuk sediaan topikal yaitu 5 - 7 cm.

## Pengujian antiinflamasi
Larutan  penginduksi  yang  digunakan adalah  larutan  karagenen  3%.  Serbuk karagenan  sebanyak  1,5  gr  dimasukan  ke dalam labu ukur, kemudian dilarutkan dengan larutan NaCl 0,9% hingga 50 mL.
Mencit  jantan  (Mus  musculus),  dengan bobot badan 20-30 g, sebanyak 9 ekor dibagi dalam  3  kelompok  perlakuan.  Mencit diadaptasikan  selama  3  hari  untuk  proses aklimalisasi.  Selama  proses  tersebut  dijaga agar  kebutuhan  makan  dan  minum  tetap terpenuhi.
Proses  pengujian  dimulai  dengan  hewan uji dicukur terlebih dahulu bulu punggungnya dengan  pisau  cukur,  kemudian  dioleskan Krim  Veet®  untuk  merontokkan  bulu, dibiarkan selama satu hari untuk menghindari adanya  inflamasi  yang  disebabkan  oleh pencukuran  atau  pemberian  krim  Veet®, sehingga pada saat pengujian inflamasi benar- benar  berasal  dari  penginduksi  karagenan. Mencit diukur tebal lipatan kulit punggungnya  menggunakan  jangka  sorong. Tebal  lipatan  kulit  kemudian  dicatat  angka
Tabel 1.Formula salep Bahan Komposisi (g) I II III Ekstrak Daun Nangka 2 3 0 Propilenglikol 10 10 10 Vaseline Album 8 7 10
sebagai  tebal  awal  (T0)  yaitu  tebal  lipatan kulit  punggung  mencit  sebelum  diberi perlakuan.  Masing-masing  punggung  mencit diinduksikan secara subkutan dengan suspensi karagenan 3% sebanyak 0,2 ml. Satu jam  setelah  diinduksikan  dengan  karagen, setiap  kelompok  diberi  perlakuan  secara topikal. Kelompok I diberi basis salep sebagai kontrol  negatif,  kelompok  II  diberi  salep ekstrak  daun  nangka  10%,  kelompok  III diberi  salep  ekstrak  daun  nangka  15%.  30 menit  setelah  perlakuan,  tebal  lipatan  kulit punggung mencit diukur kembali menggunakan  jangka  sorong.  Perubahan tingkat  pembengkakan  yang  terjadi  dicatat sebagai  tebal  lipatan  kulit  punggung  setelah perlakuan pada awal (Tt) tertentu.
Pengukuran  dilakukan  setiap  1  jam  selama  6 jam. Persen penurunan udem dihitung dengan rumus:
𝑃𝑒𝑟𝑠𝑒𝑛 𝑈𝑑𝑒𝑚 = 𝑇𝑡 − 𝑇0
𝑇0 𝑥 100%
Selanjutnya dihitung persen inhibisi menggunakan rumus yang diperoleh dari data persen  udem  pada  kontrol  negatif  (KN)  dan persen  udem  pada  kelompok  perlakuan  salep (KS), menggunakan rumus:
% 𝐼𝑛ℎ𝑖𝑏𝑖𝑠𝑖 𝑈𝑑𝑒𝑚 = 𝐾𝑁 − 𝐾𝑆 𝐾𝑁 𝑋 100%

## PEMBAHASAN
Sampel  yang  digunakan  dalam  penelitian ini  adalah  daun  nangka.  Ekstrak  etanol  daun
nangka  diperoleh  dengan  metode  ekstraksi maserasi.  Maserasi  adalah  cara  ekstraksi sederhana  yang  dilakukan  dengan  merendam simplisia  dalam  pelarut  yang  sesuai  pada temperatur  kamar  selama  beberapa  hari. Persen  rendamen  yang  dihasilkan  adalah 5,6204 %.
Kualitas  fisik  sediaan  salep  yang  meliputi uji organoleptik, homogenitas, pH, daya serap dan  uji  antiinflamasi  salep  ekstrak  daun nangka.  Pada  uji  mutu  fisik,  kedua  formula memperlihatkan  bentuk  semi  padat,  berbau khas,  berwarna  hijau,  homogen,  pH  6,    dan daya sebar salep dengan konsentrasi 10% dan 15% masing-masing adalah 5,8 dan 5,9 cm.
Pada  pengujian  efek  antiinflamasi  sediaan salep  ekstrak  daun  nangka  dilakukan  dengan menggunakan  9  ekor  mencit  yaitu  mencit jantan  dengan  berat  badan  20-30  g  yang sebelumnya diadaptasikan dan dibagi menjadi 3 kelompok, kelompok I kontrol negatif/basis salep, kelompok II salep ekstrak daun nangka 10%, kelompok III salep ekstrak daun nangka 15%.    Pada  proses  adaptasi  mencit  diberikan makan  dan  kondisi  lingkungan  hidup  yang sama  untuk  menghindari  terjadinya  variasi biologis pada saat perlakuan. Parameter yang diamati  pada  pengujian  antiinflamasi  adalah tebal  lipatan  pada  kulit  punggung  mencit. Tebal udema yang dimaksud merupakan tebal kulit  punggung  mencit  yang  meningkat  dari tebal  kulit  punggung  normal  setiap  1  jam
Tabel 2. Rendemen Ekstrak etanol daun nangka ( Arthocarpus heterophyllus L )
Bobot sampel (g) Jumlah Pelarut (ml) Bobot ekstrak (g) Rendemen Ekstrak (%) 500 5000 28,102 5,6204
selama  6  jam  setelah  injeksi  karagenan dengan  konsentrasi  3%  secara  subkutan. Metode  yang  digunakan  pada  penelitian  ini adalah inflammation associated oedema yaitu metode  yang  menggunakan  jangka  sorong untuk  mengukur  tebal  lipatan  kulit  punggung mencit.    Pengamatan  menggunakan  selang waktu  selama  6  jam  karena  berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Taufiq (2008) pada saat pelepasan mediator inflamasi terjadi udem  maksimal  dan  bertahan  beberapa  jam. Udem  yang  disebabkan  induksi  karagenan bertahan  selama  6  jam  dan  berangsur-angsur berkurang dalam waktu 24 jam.
Menurut  Singh  (2014)  pada  jam  pertama setelah  diinjeksi  karagenan  akan  terjadi peningkatan  udema  karena  karagenan  akan menginduksi  cedera  sel  sehingga  akan melepaskan mediator seperti histamin, serotonin,  dan  brandikinin,  serta  produksi prostaglandin berlebih dalam jaringan.
Mediator-mediator  inilah  yang  akan  memicu terjadinya  inflamasi  dan  munculnya  udema. Manifestasi  klinik  yang  terjadi  berupa  panas, nyeri, merah, bengkak, dan disertai gangguan fungsi  jaringan.  Kerusakan  yang  terjadi menyebabkan  leukosit  mengeluarkan  enzim- enzim  lisosomal  dan  asam  arakhidonat.
Tabel 3. Hasil pengamatan tebal lipatan kulit punggung setelah diberi perlakuan
Perlakuan Replikasi Tebal lipatan awal (mm) Tebal lipatan setelah pemberian pada jam ke - (mm) 1 2 3 4 5 6 Basis salep I 0,35 1,7 1,6 1,4 1,3 1,2 0,9 II 0,35 1,4 1,3 1,2 1,1 0,9 0,8 III 0,35 1,3 1,2 1,2 1,1 0,9 0,8 Rata-rata 0,35 1,5 1,4 1,3 1,2 1,0 0,8 Salep Daun Nangka 10% I 0,35 1,6 1,5 1,4 1,2 0,9 0,8 II 0,35 1,3 1,1 0,9 0,8 0,6 0,5 III 0,35 1,4 1,2 0,9 0,8 0,6 0,5 Rata-rata 0,35 1,4 1,3 1,1 0,9 0,7 0,6 Salep Daun Nangka 15% I 0,35 1,7 1,5 1,2 0,9 0,6 0,5 II 0,35 1,4 1,3 1,2 0,9 0,8 0,6 III 0,35 1,3 1,2 0,9 0,7 0,6 0,5 Rata-rata 0,35 1,5 1,3 1,1 0,8 0,6 0,5 Tabel 4. Rata-rata persentase penurunan udem kulit punggung mencit Kelompok dosis Persen udem setelah perlakuan jam ke- 1 2 3 4 5 6 Basis salep 317,1 288,5 260,0 231,4 185,7 137,1 Salep ekstrak daun nangka 10% 308,5 260,0 202,8 165,7 100,0 71,4 Salep ekstrak daun nangka 15% 317,1 280,0 214,2 137,1 71,4 51,4 Tabel 5. Persentase inhibisi udem Kelompok dosis Persen inhibisi setelah perlakuan jam ke- 1 2 3 4 5 6 Salep ekstrak daun nangka 10% 2,7 9,9 22,0 28,4 46,1 47,9 Salep ekstrak daun nangka 15% 0 2,9 17,6 40,8 61,6 62,5
Sekresi  asam  arakhidonat  ini  menghasilkan prostaglandin-prostaglandin yang mempunyai efek  pada  pembuluh  darah,  ujung  saraf,  dan pada  sel-sel  yang  terlibat  dalam  inflamasi (Katzung, 2004).
Hasil penelitian menunjukkan bahwa salep ekstrak daun nangka memiliki efek antiinflamasi  pada  mencit  yang  diinduksi karagenan.  Hewan  kelompok  kontrol  negatif memiliki  tebal  lipatan  kulit  punggung  mencit pada  jam  ke  6  yang  lebih  besar  daripada hewan kelompok salep. Hasil persen penurunan  udem  salep  ekstrak  daun  nangka konsentrasi  10%  dan  15%  pada  jam    ke  6 masing-masing  adalah  71,4%  dan  51,4%. Hasil persen inhibisi udem salep daun nangka konsentrasi  10%  dan  15%  pada  jam  ke  6 masing-masing adalah  47,9% dan 62,5%.
Efek  antiinflamasi  ekstrak  etanol  daun nangka disebabkan karena kandungan senyawa  flavonoid.  Berdasarkan  penelitian Adnyani  (2016)  dan  Wey  BL  (2005)
menunjukkan  bahwa  hasil  uji  fitokimia ekstrak etanol daun nangka positif mengandung senyawa flavonoid dan berkhasiat antiinflamasi.

## KESIMPULAN
Salep  ekstrak  daun  nangka  konsentrasi 10%  dan  15%  memiliki  efek  antiinflamasi terhadap mencit.

## DAFTAR PUSTAKA
Adnyani,  N.  M.  (2016).  Senyawa  Flavonoid Dari  Ekstrak  Daun  Nangka  (Artocarpus heterophyllus  L.)  Dan  Uji  Aktivitas Antioksidan  Dengan  Metode  Difenilpikril Hidrazil. Denpasar: Universitas udayana.
Hamzah,  H.  F.  (2013).  Formulasi  salep ekstrak  etanol  daun  nangka  (Artocarpus heterophyllus  Lam.)  dan  uji  efektivitas terhadap  penyembuhan  luka  terbuka  pada kelinci.  Pharmacon  Jurnal  Ilmiah  Farmasi – UNSRAT Manado, Vol. 2 , 2302-2493.
Katzung,  B.  G.  (2004).  Farmakologi  Dasar dan Klinik edisi 4. . Jakarta: EGC.
Kumar,  A.  F.  (2007).  Robbins  Basic Pathology (8th ed). Philadelphia:
Saunders/Elsevier . Singh, S. e. (2014). Pharmacological Evaluation of Non-steroidal
Gambar 1. Kurva Penurunan Persen Udem pada Mencit 0 50 100 150 200 250 300 350 0 1 2 3 4 5 6 7 U de m (%) Lama Pemberian (jam) Salep 10% Salep 15% Basis
Antiinflammatory Drugs in the
Gastrointestinal  Tract.  Current  Medicinal Chemistry. Taufiq,  H.  W.  (2008).  Efek  Antiinflamasi Ekstrak  Patikan  Kebo  (Euphorbia  lirta  L)
Pada Tikus Jantan. Pharmacon, vol 9., -.
Wei  BL,  W.  J.  (2005).  Antiinflammatory Flavonoids  from  Artocarpus  heterophyllus and  Artocarpus  communis.  J  Agric  Food Chem, :3867– 3871.