## Jurnal Ilmu Farmasi dan Farmasi Klinik (JIFFK)
Vol.18, No.2, Desember 2021, Hal. 55-63 ISSN: 1693-7899  e-ISSN: 2088 4559

## STABILITAS NANOSTRUCTURED LIPID CARRIER COENZYME Q10 DENGAN VARIASI WAKTU PENGADUKAN
Usrifatul Khasanah, M Fatchur Rochman *
Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim, Semarang
* Email: rochmanmfatchur@gmail.com

## INTISARI
Coenzyme  Q10 (Co-Q10)  atau Ubiquinone adalah  suatu  antioksidan  yang  tidak  stabil  terhadap cahaya,  bersifat  sangat  lipofilik  dan  menyebabkan  ketidakstabilan  selama  penyimpanan  sehingga diperlukan sistem  penghantaran Nanostructured Lipid Carrier (NLC) yang mampu meningkatkan stabilitas.  Pembuatan  NLC  menggunakan  metode  emulsifikasi  dengan  peleburan  dua  jenis  lipid yaitu  lipid  padat  setil  palmitat  dan  lipid  cair  alfa  tokoferol  dengan  bantuan  pengadukan menggunakan magnetic  stirrer .  Tujuan  penelitian  ini  yaitu  untuk  mengetahui  karakteristik  dan stabilitas  dari  NLC  Co-Q10  pada  variasi  waktu  pengadukan.  Hasil  pengujian  karakteristik  NLC Co-Q10 dengan pengadukan 6 dan 9 menit diperoleh nilai pH 6,64 dan 6,62 dengan ukuran partikel 215,03  nm  dan  188,25nm  serta  nilai  efisiensi  penjebakan  75,57%  dan  77,96%.  Peningkatan kecepatan  dan  lama  pengadukan  dalam  pembuatan  sistem  NLC  Co-Q10  menghasilkan  nilai efisiensi penjebakan  lebih  tinggi dan lebih stabil dalam penyimpanan pada suhu ruang selama 28 hari.
Kata kunci : coenzyme Q10 , emulsifikasi, nanostructured lipid carrier , stabilitas.

## ABSTRACT
Coenzyme  Q10  (Co-Q10)  or  Ubiquinone  is  an  antioxidant  that  is  unstable  to  light  and  is  highly lipophilic  causing  instability  during  storage,  so  a  Nanostructured  Lipid  Carrier  (NLC)  delivery system  is  needed  that  can  improve  stability.  The  manufacture  of  NLC  uses  the  emulsification method  by  melting  two  types  of  lipids,  namely  solid  lipid  cetyl  palmitate  and  liquid  lipid  alpha tocopherol  with  the  help  of  stirring  using  a  magnetic  stirrer.  The  purpose  of  this  study  was  to determine the characteristics and stability of NLC Co-Q10 at various stirring times. The results of testing the characteristics NLC Co-Q10, that stirring for 6 and 9 minutes, obtained pH values of 6,64  and  6,62  with  particle  sizes  of  215.03  nm  and 188.25  nm,  the  entrapment  efficiency  values were  75.57%  and  77.96%,  respectively.  Increasing  the  speed  and  duration  of  stirring  in  the manufacture  of  the  NLC  Co-Q10  system  will  obtain high  trapping  efficiency  values  and  be  more stable in storage at room temperature for 28 days .
Keywords : coenzyme Q10 , emulsification, nanostructured lipid carriers, stability.
Nama : M Fatchur Rochman Institusi : Universitas Wahid Hasyim Alamat institusi  : Jl. Menoreh Tengah X No 22 Semarang Email : rochmanmfatchur@gmail.com

## PENDAHULUAN
Coenzyme  Q10 (Co-Q10)  atau ubiquinone merupakan  molekul  lipofilik  yang  umumnya terdapat pada membran sel, juga molekul yang sangat lipofilik dan praktis tidak larut dalam air atau larut  lemak  dalam  membran  mitokondria  dari  setiap  sel  tubuh  (Naibaho  dkk.,  2019).  Co-Q10 memiliki aktivitas sebagai antioksidan (Bank dkk., 2010). Pembuatan sediaan dengan zat aktif Co- Q10 membutuhkan  sistem  penghantaran  yang  sesuai  guna  mengatasi  permasalahan  kurang stabilnya Co-Q10  terhadap  cahaya , salah  satunya  yaitu  dengan Nanostructured  Lipid  Carrier (NLC) (Muller dkk., 2002 dan Naseri dkk., 2015).
NLC  merupakan sistem penghantaran obat yang terdiri dari campuran lipid padat dan lipid cair  sehingga  membentuk  matrik  inti  lipid  yang  distabilkan  oleh  surfaktan  (Cirri  dkk.,  2012). Sistem NLC memiliki kemampuan enkapsulasi yang tinggi, pelepasan yang terkontrol, stabil secara termodinamika dan mampu meningkatkan bioavailabilitas senyawa bioaktif (Hung dkk., 2011 dan Tamjidi dkk . , 2013).
Variasi waktu dan kecepatan yang digunakan untuk pengadukan dalam pembuatan NLC Co- Q10  dibantu  dengan  alat magnetic  stirrer pada  kecepatan  1500  rpm  memberi  pengaruh  terhadap hasil  ukuran  partikel  yang  semakin  kecil  dengan  meningkatnya  kecepatan  selama  pengadukan berlangsung.  Peningkatan  kecepatan  pengadukan  akan  memperbesar  intensitas  molekul  pelarut untuk  bersentuhan  dengan  zat  aktif  sehingga  menghasilkan  partikel  yang  semakin  kecil. Persyaratan ukuran nanopartikel pada sistem penghantaran obat yaitu 50-300nm (Chang, 2005 dan Gupta, 2006). Penurunan ukuran partikel terjadi seiring dengan meningkatnya kecepatan dan lama pengadukan  (Gupta,  2011  dan  Dangi,  2013).  Peningkatan  pengadukan  juga  dapat  mempengaruhi nilai  indek  polidispersi  (IP)  dengan  adanya  penurunan  ukuran  partikel  tersebut  (Taurina  dkk., 2017).
Pembuatan NLC Co-Q10 dapat dilakukan menggunakan metode emulsifikasi dengan variasi waktu  pengadukan  3,  6,  dan  9  menit.  Variasi  waktu  pengadukan  memiliki  peran  dalam pembentukan  emulsi  dan  tingkat  kestabilan  emulsi  (Leung  dkk.,  2010).  Berdasarkan  penelitian Putranti  dkk  (2017)  melaporkan  bahwa sistem  NLC Co-Q10 dengan cetyl  palmitate dan alpha tocopherol acetat sebagai matriks lipid ditandai pada kristalitas rendah, morfologi bola partikel dan nilai  efisiensi  penjeratan Co-Q10  sebesar 79-95%  sehingga  diperlukan  uji  stabilitas.  Penelitian Rosita  dkk  (2019)  melaporkan  bahwa  sistem  SLN  dalam  membawa Co-Q10 dengan  kosurfaktan propilenglikol  menghasilkan  uji  karakteristik  fisik  dengan  nilai  ukuran  partikel  556,1  nm,  pH memperoleh nilai 5 serta efisiensi penjebakan senilai 32,47%.
Uji  stabilitas  NLC  dilakukan  untuk  mendeteksi  kemungkinan  adanya  perubahan  selama penyimpanan.  Pengujian  dilakukan  dengan  cara  sistem  NLC  diberi  perlakuan  sentrifugasi, pemanasan maupun pendinginan (Okonogi dan Riangjanapatee., 2015; Liu dkk., 2014). Pengujian stabilitas  dan  karakteristik  NLC  dengan  kombinasi  lipid  sebagai  sistem  pembawa  untuk  bioaktif yang lipofilik dengan penstabil Tween 80 menghasilkan stabilitas yang baik selama penyimpanan 30  hari  pada  suhu  ruang  (Rohmah  dkk.,2019) .  Uji  stabilitas  NLC  Co-Q10 ini  menggunakan stabilitas dipercepat selama 28 hari pada suhu ruang 25˚C.

## METODE PENELITIAN

## Alat dan Bahan
Bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  antara  lain: Coenzyme  Q10 (PT.  Konimex), Cetyl Palmitate ( pharmaceutical  grade ), propylene  glycol ( pharmaceutical  grade ),  Tween  80  ( food grade ), alpha  tocopherol ( pharmaceutical  grade ) , acetonitril  p.a  (Merck), isopropyl  alcohol p.a  , aquadest ( pharmaceutical grade ). Alat yang digunakan selama penelitian berlangsung diantaranya yaitu  timbangan  analitik  (Ohaus),  alat–alat  gelas, magnetic  stirrer (Scilogex  MS-H280pro),  pH meter  (Handy  Lab  100),  spektrofotometer  UV-Vis  (Shimadzu  1800), Particle  Size  Analyzer (Horiba  Scientific  SZ-100),  Viskometer Cone  and  Plate (Rheosys),  mikropipet  (Soccorex),  blue tip, kertas saring, tisue, vortex mixer, sentrifuga (EBA 200).
Pembuatan NLC Coenzyme Q10 Formula NLC Co-Q10 (Tabel I) mengacu pada penelitian yang dilakukan oleh Putranti dkk., 2017 yang kemudian dibuat menggunakan variasi pengadukan 3, 6, dan 9 menit.
Tabel I.  Formula NLC Co-Q10 variasi waktu pengadukan 3, 6, dan 9 menit
Bahan Konsentrasi % (b/b) Fungsi Coenzyme Q10 2,4 Zat aktif Cetyl Palmitat 7 Lipid padat Alpha Tocopherol 3 Lipid cair Tween 80 21 Surfaktan Propilen glikol 10 Kosurfaktan Aquadest Hingga 100 Pelarut
Pembuatan  NLC  Co-Q10 dilakukan  dengan  peleburan  fase  lipid  yaitu  ( cetyl  palmitate dan alpha tocopherol ) pada suhu 65˚C dilanjutkan penambahan Co-Q10 dan fase air yaitu surfaktan (Tween 80),  kosurfaktan  ( propylene  glycol )  serta  aquadest  lalu  dihomogenkan  pada  suhu  65˚C  kemudian dituangkan ke dalam fase lipid yang sudah melebur dan diaduk hingga homogen dengan magnetic stirrer kecepatan 1500 rpm selama 6 jam.
Uji stabilitas NLC Co-Q10
Uji stabilitas sistem NLC dilakukan dengan mengamati karakteristik sistem NLC Co-Q10 sebelum dan setelah disimpan selama 28 hari pada suhu ruang 25˚C.
Uji karakteristik NLC Co-Q10 a. pH Sistem  NLC  Co-Q10 diambil  10  mL,  diukur  pHnya  menggunakan  pH  meter  setelah dilakukan kalibrasi alat.
b. Viskositas Sistem  NLC  Co-Q10 dimasukkan  ke  dalam  cangkir  sebanyak  13  mL,  lalu  diukur viskositasnya menggunakan viskometer Cone and Plate.
c. Indeks polidispersi
Sejumlah sampel ditimbang 1 gram dilarutkan dalam 10 ml aquadest dilakukan pengenceran 1000x  kemudian  dimasukkan  ke  dalam  kuvet.  Alat  yang  digunakan  yaitu Particle  Size  Analyzer (PSA) ditunggu selama 10 menit dan dilakukan pencatatan hasil (Listiyana dkk., 2020).
d. Ukuran partikel
Sampel  ditimbang  1  gram  dilarutkan  dalam  10  ml  aquadest  dilakukan  pengenceran  1000x kemudian  dimasukkan  ke  dalam  kuvet.  Alat  yang  digunakan  yaitu Particle  Size  Analyzer (PSA) ditunggu selama 10 menit dan dilakukan pencatatan hasil (Listiyana dkk., 2020). e. Efisiensi penjebakan
Uji  efisiensi  penjebakan  digunakan  untuk  mengetahui  kadar  obat  yang  terjebak  di  dalam sistem  NLC.  Efisiensi  penjebakan  dilakukan  dengan  penimbangan  sampel  sebanyak  1  gram ditambahkan  hinggal  10  mL  pelarut ( acetonitril:isopropyl  alcohol )  dengan  perbandingan  (84:16). Co-Q10 yang  tidak  terjebak  di  dalam  sistem  akan  terlarut  dalam  bentuk  supernatan.  Pengukuran selanjutnya  yaitu  menghitung  konsentrasi  obat  bebas  yang  terjebak  di  dalam  pelarut  setelah sebelumnya dilakukan pengukuran kurva baku. Pengukuran persen efisiensi penjebakan dilakukan dengan menggunakan spektrofotometri UV-Vis skema kerja efisiensi (Putranti dkk., 2017).

## Analisis Data
Data dianalisis menggunakan metode T-test paired berdasarkan variasi waktu pengadukan dengan membandingkan  hasil  yang  diperoleh  dalam  uji  karakteristik  sebelum  dan  sesudah  penyimpanan selama 28 hari pada suhu ruang 25˚C.

## HASIL DAN PEMBAHASAN NLC Co-Q10
Komponen  sistem  NLC  terdiri  dari  lipid  padat,  lipid  cair,  surfaktan,  dan  kosurfaktan. Penggunaan  lipid  padat  bertujuan  untuk  mengurangi  proses  difusi  molekul  pada  NLC  yang  akan mengakibatkan  peningkatan  retensi  dan  stabilitas  dari  komponen  bioaktif.  Lipid  padat  yang digunakan  pada  penelitian  ini  yaitu cetyl  palmitat. Lipid  cair  yang  digunakan  yaitu alpha tocopherol yang  memiliki  fungsi  untuk  meningkatkan  efisiensi  enkapsulasi  senyawa  bioaktif (Weiss dkk., 2008 dan Shah dkk., 2016). Sistem NLC Co-Q10 yang dihasilkan dapat dilihat pada Gambar 1.

## Gambar 1. Sistem NLC Co-Q10 yang dibuat dengan variasi pengadukan
Komposisi  lipid  padat  yang  digunakan  lebih  besar  dibandingkan  dengan  lipid  cair  dalam formula  NLC  yaitu  rasio  7:3  termasuk  rasio  yang  cukup  ideal.  Lipid  padat  yang  terkandung  di dalam  sistem  akan  membuat  komponen  bioaktif  yang  dibawa  lebih  banyak  dan  juga  dapat mengurangi burst  release pada  bioaktif  yang  dibawa.  Selain  itu  fungsi  lipid  padat  juga  dapat memerangkap  senyawa  bioaktif  lebih  baik.  Rasio  lipid  padat,  lipid  cair  dan  surfaktan  tidak berpengaruh secara nyata terhadap stabilitas sistem NLC yang dihasilkan. Penambahan lipid padat yang  tinggi  dapat  berpengaruh  terhadap  efisiensi  penjebakan,  selain  itu  penambahan  air  dalam sistem  NLC  dapat  membantu  sistem  lebih  stabil  saat  proses  pembuatan  (Tamjidi  dkk.,  2013). Penambahan  surfaktan  pada  konsentrasi  dan  komposisi  formula  memberikan  pengaruh  terhadap stabilitas NLC (Witayaudom dan Klinkasorn., 2017; Karnorachai dkk., 2014).
Formulasi  sistem  pembawa  yang  berbasis  lipid  dapat  dengan  mudah  terbentuk  dengan penggunaan  konsentrasi  surfaktan  yang  lebih  tinggi  (McClements  dan  Rao.,  2011).  Penambahan lipid  dan  surfaktan  juga  memberikan  pengaruh  terhadap  stabilitas  NLC.  Penambahan  kombinasi surfaktan  pada  formulasi  dapat  berpengaruh  dalam  meningkatkan  stabilitas  sistem  NLC  dengan cara menjaga keseimbangan permukaan partikel pengemulsi (Han dkk., 2008). Faktor yang cukup berpengaruh dalam stabilitas sistem NLC diantaranya waktu pengadukan dan kecepatan yang tidak terkontrol dengan baik (Mc Clement., 2004).

## Nilai pH
Hasil uji nilai pH NLC Co-Q10 dengan variasi waktu pengadukan 3, 6, dan 9 menit disajikan pada  Tabel  II.  Analisis  statistika  menggunakan T-test berpasangan  menunjukkan  nilai  0,000  sig <0,05 yang berarti ada perbedaan yang signifikan hasil nilai pH sebelum dan sesudah penyimpanan selama  28  hari  pada  suhu  ruang.  Nilai  pH  pada  proses  pengadukan  3,  6  dan  9  menit  semuanya mendekati 7 yang bersifat netral. Nilai pH mendekati netral lebih sesuai digunakan sebagai sediaan topikal yang seharusnya memiliki nilai pH antara 4 hingga 7 (Lambers dkk., 2006).
Tabel lI. Nilai pH NLC Coenzyme Q10 dengan variasi waktu pengadukan 3, 6, dan 9 menit Hari Menit pH 0 F1 6,76 ± 0,01 F2 6,73 ± 0,02 F3 6,67 ± 0,01 28 F1 6,45 ± 0,02 F2 6,56 ± 0,01 F3 6,57 ± 0,03 Keterangan : F1 = NLC dengan variasi waktu pengadukan 3 menit F2 = NLC dengan variasi waktu pengadukan 6 menit
F3 = NLC dengan variasi waktu pengadukan 9 menit

## Efisiensi Penjebakan
Pengujian  efisiensi  penjebakan  dilakukan  untuk  mengukur  kadar  zat  aktif  dalam  bentuk supernatan  dalam  sampel  NLC  yang  dilakukan  dengan  metode  sentrifugasi  dan  dianalisis  dengan spektrofotometri,  diukur  pada  panjang  gelombang  maksimal  yang  diperoleh  yaitu  λ  273,5nm. Secara teoritis panjang gelombang Co-Q10 adalah 275 nm (Eman dkk., 2016). Pergeseran panjang gelombang  disebabkan  oleh  gugus  auksokrom  pada  Co-Q10  yang  terikat  pada  gugus  kromofor menyebabkan pergeseran panjang gelombang (Annisa dkk., 2016).
E fisiensi  penjebakan  NLC Co-Q10 dengan  variasi  waktu  pengadukan  3,  6,  dan  9  menit disajikan  pada  Tabel  III . Analisis  statistika  menggunakan  T  Test  berpasangan  menunjukkan  nilai 0,000  sig  <0,05  berarti  bahwa  ada  perbedaan  yang  signifikan  hasil  sebelum  dan  sesudah penyimpanan selama 28 hari.

## Tabel lII. Hasil uji efisiensi penjebakan NLC Co-Q10
Hari Menit Efisiensi (%) 0 F1 85,75 ± 2,05 F2 85,96 ± 1,05 F3 84,91 ± 1,12 28 F1 62,33 ± 0,88 F2 65,86 ± 2,88 F3 65,69 ± 2,87 Keterangan :
F1 = NLC dengan variasi waktu pengadukan 3 menit F2 = NLC dengan variasi waktu pengadukan 6 menit F3 = NLC dengan variasi waktu pengadukan 9 menit
Penurunan  nilai  efisiensi  penjebakan  disebabkan  oleh  adanya  perbedaan  jenis  maupun konsentrasi  surfaktan  dan  kosurfaktan  yang  digunakan  sehingga  mempengaruhi  hasil  yang diperoleh (Mistry dan Dipak., 2015). Proses pengadukan dalam pembuatan NLC ini mempengaruhi nilai  efisiensi  penjebakan  yang  diperoleh.  Pengadukan  menggunakan  waktu  yang  singkat menyebabkan belum terbentuknya secara sempurna sistem dan zat aktif. Pengadukan yang terlalu lama juga dapat menurunkan nilai efisiensi penjebakan, karena ukuran yang terbentuk dalam sistem terlalu kecil sehingga kemampuannya menjerap bahan aktif lebih rendah (Rathod dkk., 2012)
Nilai efisiensi yang diperoleh sebelum dan sesudah penyimpanan selama 28 hari pada suhu ruang  diperoleh  nilai  efisiensi  penjebakan  >50%.  Nilai  efisiensi  penjebakan  >50% termasuk  ke dalam  sediaan  bersifat  lipofilik  dan  nilai  efisiensi  penjebakan  yang  tinggi  diakibatkan  dari  lipid padat yang berfungsi sebagai media penjerap lebih banyak sehingga muatan obat lebih banyak dan
nilai  efisiensi  yang  tinggi  menentukan  bahwa  obat  lebih  sesuai  digolongkan  ke  dalam  sediaan topikal (Rahmawan dkk., 2012).

## Indeks Polidispersi
Indeks  Polidispersi  (IP)  menggambarkan  tingkat  keseragaman  pada  suatu  sistem  dispersi. Semakin  kecil  nilai  IP  maka  distribusi  partikel  dalam  suatu  sistem  monodispersi  lebih  seragam. Indeks  polidispersi  diukur  menggunakan  metode Dynamic  Light  Scattering (DLS)  pada  alat Particle Size Analyzer (PSA) (Luo dkk., 2013).
Hasil  uji  indeks  polidispersi  NLC  Co-Q10  dengan  variasi  waktu  pengadukan  3,  6,  dan  9 menit disajikan pada Tabel IV. Analisis statistika menggunakan T-test berpasangan nilai sig > 0,05 berarti bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan hasil sebelum dan sesudah penyimpanan selama 28  hari.  Hasil  pengujian  indeks  polidispersi  ketiga  variasi  waktu  pengadukan  termasuk  <0,5-0,7 (Luo  dkk.,2013)  yang  menunjukkan  bahwa  sampel  berupa  monodispersi  yang  memiliki keseragaman dan distribusi yang baik (Danaei dkk., 2018 dan Nidhin dkk., 2008).

## Tabel lV. Hasil uji indeks polidispersi NLC Co-Q10
Hari Menit IP 0 F1 0,412 ± 0,055 F2 0,293 ± 0,041 F3 0,495 ± 0,060 28 F1 0,475 ± 0,039 F2 0,547 ± 0,033 F3 0,380 ± 0,057 Keterangan :
F1 = NLC dengan variasi waktu pengadukan 3 menit F2 = NLC dengan variasi waktu pengadukan 6 menit F3 = NLC dengan variasi waktu pengadukan 9 menit

## Ukuran Partikel
Nanostructured  Lipid  Carrier (NLC)  umumnya  memiliki  ukuran  partikel  10-1000  nm (Gardouh.,  2018).  Komposisi    NLC  salah  satunya  lipid  padat  dan  lipid  cair,  lipid  padat  (Nidhin dkk.,  2008).  Lipid  padat  dan  lipid  cair  dalam  formula  ini  memiliki  peran  dalam  mengecilkan ukuran  partikel  selain  itu  lipid  padat  mampu  meningkatkan  mobilitas  molekul  matriks  setelah penambahan  lipid  cair  dalam  pembuatan  NLC.  Ukuran  partikel  yang  cenderung  kecil  akan terdistribusi dengan baik sehingga sistem nanopartikel lebih  stabil (Mu dan Feng., 2003).
Tabel V. Hasil uji ukuran partikel NLC Co-Q10 Hari Menit Ukuran partikel (nm) 0 F1 282,37 ± 15,68 F2 270,57 ± 8,70 F3 241,90 ± 7,62 28 F1 417,50 ± 2,43 F2 159,50 ± 7,99 F3 134,60 ± 3,67 Keterangan :
F1 = NLC dengan variasi waktu pengadukan 3 menit F2 = NLC dengan variasi waktu pengadukan 6 menit F3 = NLC dengan variasi waktu pengadukan 9 menit
Hasil uji ukuran partikel NLC Co-Q10 dengan variasi waktu pengadukan 3, 6, dan 9 menit disajikan  pada  Tabel  V.  Analisis  statistika  menunjukkan  ukuran  partikel  sebelum  dan
Sesudah penyimpanan tidak terdistribusi normal. Uji Wilcoxon diperoleh nilai sig >0,05 sehingga dapat diketahui bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan sebelum maupun sesudah penyimpanan selama  28  hari.  Faktor  yang  mempengaruhi  ukuran  partikel  salah  satunya  kecepatan  yang digunakan selama pembuatan NLC. Adanya peningkatan kecepatan mengubah bentuk partikel zat di bawah tekanan. Semakin tinggi kecepatan semakin banyak tekanan yang diperoleh sistem maka menghasilkan ukuran partikel yang kecil (Gardouh., 2018).

## Viskositas
Pengukuran  viskositas  dilakukan  untuk  mengetahui  tingkat  kekentalan  sistem  NLC. Viskositas formulasi sistem NLC biasanya berkisar pada 18-26 cPs (Sinko., 2011). Semakin tinggi viskositas  maka  semakin  tinggi  stabilitasnya. Kisaran  nilai  viskositas  yang  diperoleh sistem  NLC tergantung  pada  komposisi  bahan  yang  digunakan,  terutama  jenis  lipid  dan  surfaktan  yang digunakan.  Jumlah  lipid  padat  yang  ditambahkan  lebih  besar  dari  lipid  cair  dalam  pembentukan NLC mampu meningkatkan viskositasnya (Muller dkk., 2002).
Hasil  uji  viskositas  NLC  Co-Q10  dengan  variasi  waktu  pengadukan  3,  6,  dan  9  menit disajikan pada Tabel VI. Analisis statistika menggunakan T-test berpasangan memperoleh nilai sig <0,05  sehingga  dapat  diketahui  bahwa  ada  perbedaan  yang  signifikan  sebelum  dan  sesudah penyimpanan selama 28 hari.
Tabel VI. Hasil uji viskositas NLC Co-Q10
Hari Menit Viskositas (cPs) SD 0 F1 38,263 2,089 F2 38,227 0,755 F3 32,49 2,63 28 F1 78,16 1,78 F2 93,60 7,55 F3 69,75 5,10 Keterangan :
F1 = NLC dengan variasi waktu pengadukan 3 menit
F2 = NLC dengan variasi waktu pengadukan 6 menit
F3 = NLC dengan variasi waktu pengadukan 9 menit
Faktor  yang  mempengaruhi  nilai  viskositas  antara  lain  suhu  yang  tinggi  dan  tekanan  yang tinggi pada pembuatan NLC. Ukuran partikel juga dapat mempengaruhi viskositas. Ukuran partikel yang  semakin  kecil  akan  membuat  viskositas  menjadi  rendah  (Müller  dkk.,  2002).  Viskositas sistem NLC dalam penelitian ini memperoleh hasil >30 cPs. Semakin meningkat viskositas sistem maka  semakin  tinggi  stabilitasnya.  Penggunaan  surfaktan  yang  meningkat  juga  menunjukkan bagusnya tingkat kestabilan pada sistem (Van Dijke dkk., 2010).

## KESIMPULAN
Evaluasi  karakteristik  NLC  Co-Q10  memperoleh  hasil  yang  baik  pada  variasi  waktu pengadukan  9  menit  dibandingkan  3  dan  6  menit  yang  ditandai  pada  hasil  uji  pH,  efisiensi penjebakan,  indeks  polidispersi,  ukuran  partikel  serta  viskositas  pada  hari  ke-0.  Sistem  NLC  Co- Q10  tidak  stabil  selama  28  hari  penyimpanan  ditandai  dengan  perubahan  signifikan  pada  seluruh karakteristik fisik.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima kasih penulis ucapkan kepada PT. Konimex yang telah memberikan bantuan berupa bahan baku Coenzyme Q-10.

## DAFTAR PUSTAKA
Annisa,  R.,  Hendradi,  E.,  dan  Melani,  D.,  2016,  Pengembangan  Sistem  Nanostructured  Lipid Carrier  (NLC)  Meloxicam  dengan  lipid  Monostearin  dan  Myglyol  808  Menggunakan metode Emulsifikasi, Journal of Tropical Pharmacy and Chemistry , 3 (3).
Bank, G., Kagan, D., dan Madhavi, D., 2010, Coenzyme Q10: Clinical Update and Bioavailability, Journal of Evidence-Based Complementary & Alternative Medicine , 16 (2), 130-137.
Chang, R., 2005, Kimia Dasar: Konsep – Konsep Inti jilid 2, Erlangga, Jakarta.
Cirri, M., Bragagni, M., Mennini, N., dan Mura, P., 2012, Development of a New Delivery System Consisting in Drug in Cyclodextrin in Nanostructured Lipid Carrier for Ketoprofen Topical Delivery. Europhean Journal Pharmaceutical BiopharmaceuticalI , 80, 46-53.
Danaei,M.,  Dehghankhold,  M.,  Ataei,  S.,  Hasanzadeh  Davarani,  F.,  Javanmard,  R.,  Dokhani,  A., Mozafari,  M.,  2018,  Impact  of  particle  size  and  polydispersity  index  on  the  clinical applications of lpidic nanocarrier systems, Pharmaceutics, 10 (2):2-17.
Dangi,  R.,  dan  Shakya,  S.,  2013,  Preparation,  Optimation  and  Characterization  of  PLGA Nanoparticles, International Journal of Pharmaceutical and Science , 4 (7), 2810-2818.
Eman,  S.  E.,  dan  Rania,  S.  A.,  2016,  validation and application  of  vierordt’s  spectrophotometric method for simultaneous estimation of tamoxifen/coenzyme Q10 in theirbinary mixture and pharmaceutical dosage forms. Asian Journal of Pharmaceutical Science , 11 (2), 318-325.
Gupta, R. B., dan Kompella, U. B., 2006, Nanoparticle Technology for Drug Delivery , Taylor and Francis Group, New York USA, 159 .
Gupta, V., dan Karar, P. K., 2011, Optimization of process variables for the preparation of chitosan – alginate nanoparticle, International  journal  of  Pharmaceutical  and  Pharmacogn  Science , 3 (2),78-80.
Han,  F.,  Li,  S.,  Yin,  R.,  Liu,  H.,  dan  Xu,  L.,  2008,  Effect  of  surfactants  on  the  formation  and characterization  of  a  new  type  of  colloidal  drug  delivery  system:  nanostructured  lipid carriers, colloid and surfaces a: physicochem Eng aspect , 315 ,210-216.
Hung, L.C., Basri, M., Tejo, B.A., Ismail, R., Nang, H.L.L., Hassan, H.A., dan May, C.Y., 2011, An Improved Method for the Preparations of Nanostructured Lipid Carriers Containing Heat Sensitive Bioactives, Colloids and Surfaces B: Biointerfaces , 87 (1), 180-186.
Karn-orachai, K., Smith, S. M., Phunpee, S., Treethong, A., Puttipipatkhachorn, S., Pratontep, S., dan  Ruktanonchai,  U.  R.,  2014,  The  effect  of  surfactant  composition  on  the  chemical  and structural  properties  of  nanostructured  lipid  carriers, Journal  of Microencapsulation , 31 (6), 609–618.
Lambers, H., Piessens, S., Bloem, H., Pronk.,dan  Finked, P., 2006, natural skin surface pH is on average below 5, which is beneficial for its resident flora, International Journal of Cosmetics Science , 28 , 359-370.
Leung,  D.  Y.  C.,  Wu,  X.,  dan  Leung,  M.  K.  H.,  2010,  a  review  on  production  using  catalyzed transesterification, applied energy , 87 , 1083-1095.
Listiyana,  A.,  Muti’ah,  R.,  Suryadinata,  A.,  dan  Salsabilla,  F.R.,  2020,  pengembangan  sistem nanostructured  lipid  carrier  (NLC)  daun  chrysanthemum  cinerariifolium  (trev)  vis  dengan variasi konsentrasi lipid, Journal of Islamic MedicineI, 4 (2),86-94.
Liu, Y., Wang, L., Zhao, Y., He, M., Zhang, X., Niu, M., dan Feng, N., 2014, Nanostructured Lipid Carriers  Versus  Microemulsions  for  Delivery  of  the  Poorly  Water  Soluble  Drug  Luteolin, International Journal of Pharmaceutics , 476 (1-2), 169-177.
Luo, Y., Wang, T.T.Y., Teng, Z., Chen, P., Sun, J., dan Wang, Q., 2013, encapsulation of indole-3- carbonil  and  3,3-indolymethane  inzein/carboxymethly  Chitosan  nanoparticles  with controlled property and improved stability, Journal Food Chemistry , 139 , 224-230. McClements,  D.  J.,  dan  Rao,  J.,  2011,  Food-grade  nanoemulsions:  formulation,  fabrication, properties,  performance,  biological  fate,  and  potential  toxicity, Critical  Reviews  in  Food Science and Nutrition , 51 (4),285–330.
McClements, D.J., Saliva Trujillo, L., Zhang, R., Zhang, Z., Zou, L., Yao, M., dan Xiao, H., 2016, Boosting  the  Bioavailability  of  Hydrophobic  Nutrients,  Vitamins,  and  Nutraceuticals  in Natural Product using Excipient Emulsions, Food Research International , 88 , 140-152.
Mistry, K. R., dan Dipak, K. S., 2015, SLNs can serve as the new brachytherapy seed: determining influence  of  surfactants  on  particle  size  of  solid  lipid  microparticles  and  development  of hydrophobised copper nanoparticles for potential insertion, journal of chemical engineering & process technology , 7 , 1-9.
Muller,  R.H.,  Radtke,  M.,  dan  Wissing,  S.A.,  2002,  Solid  Lipid  Nanoparticles  (SLN)  and Nanostructured Lipid Carrier (NLC) in Cosmetic and Dermatological Preparation, Advance Drug Delivery Reviews , 54 , S131S155.
Naibaho, T.A., dan Sobirin, M.A., 2019, pengaruh Suplementasi Koenzim Q10 terhadap Kualitas Hidup  pada  Pasien  Heart  Failure  with  Preserved  Ejection  Fraction, Jurnal  Kedokteran Diponegoro , 8 (2), 910-920.
Naseri,  N.,  Valizadeh,  H.,  Zakeri  –  Milani  Parvin  .,  2015,  Solid  Lipid  Nanoparticle  and Nanoparticle  Lipid  Carrier:  structure,  preparation  and  application, adv  Pharm  Bull , 5 (3), 305-313.
Okonogi, S., dan Riangjanapatee, P., 2015, Physicochemical Characterization of Lycopene Loaded Nanostructured Lipid Carrier Formulation for Topical Administration, International Journal of Pharmaceutics , 478 (2), 726-735.
Osol, A., 1980, Remington’s Pharmaceutical Science , 16 th ed, Mack Publishing Company, Easton- pensivania, 104-135:244-262.
Putranti,  A.R.,  Primaharinastiti,  R.,  dan  Hendradi,  E.,  2017,  Effectivity  and  physicochemical stability  of  nanostructured  lipid  carrier  coenzyme  Q10  in  different  ratio  of  lipid  cetyl palmitate  and  alpha  tocopheryl  acetate  as  carrier, Asian  Journal  of  Pharmaceutical  and Clinical Research , 10 (2), 146-152.
Rahmawan, T. G., dan Rosita, N.T.E., 2012, characterization of solid lipid nanoparticle p-methoxy cinnamic  acid  (PMCA)  formulated  with  different  lipid  component  strearic  acid  and  cetyl alcohol, Pharmaceutical Science , 2229.
Rangsinawong,  W.,  Tansathien, K.,  Nuntharatanapon,  N.,  Jaewjira,  S.,  dan  Opanasopit,  P.,  2017, development  of pueraria  mirifica nanoparticles  for  hair  spray, Thai  Bulletin  of Pharmaceutical Science , 12 (2), 13-20.
Rathod,  U.  C.,  Patel,  A.  K.,  dan  Shah,  D.  A.,  2012,  statistical  evaluation  and  optimization  of influence of stirring speed and polymer concentration on hollow microspheres of diltiazem HCl, School Reserch Library , 4 (3), 972-978.
Rohmah,  M.,  Raharjo,  S.,  Hidayat,  C.,  dan  Martien,  R.,  2019,  formulasi  dan  stabilitas nanostructured  lipid  carrier  campuran  fraksi  stearin  dan  olein  minyak  kelapa  sawit, jurnal aplikasi teknologi pangan , 8 (1), 24-30.
Shah,  N.  V.,  Seth,  A.  K., Balaraman,  R.,  Aundhia,  C.  J., Maheshwari,  R.  A.,  dan  Parmar,  G.  R., 2016,  Nanostructured  lipid  carriers  for  oral  bioavailability  enhancement  of  raloxifene: Design and in vivo study, Journal of Advanced Research , 7 (3):423–434. Sinko, P., 2011, physical Pharmacy and pharmaceutical Science 6th edition, lippincot williams & wilkins, 355-367;469-473
Tamjidi,  F.,  Shahedi,  M., Varshosaz,  J.,  dan  Nasirpour,  A.,    2013,  Nanostructured  Lipid  Carriers (NLC): A Potential Delivery System for Bioactive Food Molecules, Innovative Food Science and Emerging Technologies , 19 , 29-43.
Taurina, W., Sari, R., Hafinur, C., Wahdaningsih, S., dan Isnindar., 2017, Optimasi Kecepatan dan Lama Pengadukan terhadap Ukuran Nanopartikel Kitosan – Ekstrak Etanol 70%  Kulit Jeruk Siam, Traditional Medicine Journal , 22 (1), 17-18.
Van Dijke, K., Kobayashi, I., Schroën, K., Uemura, K., Nakajima, M., dan Boom, R., 2010, Effect of  viscosities  of  dispersed  and  continuous  phases  in  microchannel  oil-in-water emulsification. Microfluidics and Nanofluidics, 9 (1), 77–85.
Weiss, J., Decker, E. A., McClements, D. J., Kristbergsson, K., Helgason, T.,  dan Awad, T., 2008, Solid  Lipid  Nanoparticles  as  delivery  systems  for  bioactive  food  components. Food Biophysics , 3 (2):146–154.
Witayaudom,  P.,  dan  Klinkesorn,  U.,  2017,  Effect  of  surfactant  concentration  and  solidification temperature  on  the  characteristics  and  stability  of  nanostructured  lipid  carrier  (NLC) prepared  from  rambutan  (Nephelium  lappaceum  L.)  kernel  fat, Journal  of  Colloid  and Interface Science , 505 ,1082–1092.