PERBANDINGAN EFEK ANTARA DEXMEDETOMIDIN DOSIS 0.25 MCG/KGBB DAN 0.5 MCG/KGBB INTRAVENA TERHADAP DURASI BLOK ANESTESI SPINAL PADA BEDAH EKTREMITAS BAWAH
Fahruddin, Imtihanah Amri * , Wahyudi
Bagian Anestesiologi, Perawatan Intensif dan Manajemen Nyeri, Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin, Makassar Email: imtihanahamri@gmail.com

## ABSTRAK
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai perbadingan efek pemberian dexmedetomidin dosis 0.25 mcg/kgBB dan 0.5 mcg/kgBB secara inravena terhadap durasi blok sensorik, blok motorik dan kejadian efek samping pada pasien yang menjalani bedah ekstremitas bawah dengan anestesi spinal. Penelitian ini menggunakan  metode  eksperimental,  dimana  40  pasien  dewasa  dengan  kategori  PS  ASA  I/II  yang direncanakan  untuk  menjalani  bedah  elektif  pada  ektremitas  bawah  dengan  anestesi  spinal  secara  acak dibagi dalam dua kelompok. Setiap kelompok mendapatkan anestesi spinal dengan Bupivacain hiperbarik 0,5%  2,5  mL.  kelompok  D0,25  mandapatkan  dexmedetomidin  0,25  mcg/kgBB  dan  kelompok  D0,5 mendapatkan dexmedetomidine 0,5 mcg/kgBB yang diberikan intravena selama 10 menit, 30 menit setelah anestesi spinal dilakukan. Waktu regresi 2 segmen, waktu regresi blok motorik dan angka kejadian efek samping kemudian dicatat. Hasil menunjukkan durasi blok sensorik pada kelompok  D0,5 lebih panjang secara signfikan (145,90 ± 7,18) dibandingkan kelompok D0,25  (125,95 ± 6,93) (P = 0,000). Durasi blok motorik  pada  kelompok  D  0,5  lebih  panjang  secara  signfikan  (151,70  ±  12,63)  dibandingkan  dengan kelompok  D0,25  (141,85  ±  6,23)  (P =  0,003).  Tidak ada perbedaan  angka  kejadian  efek  samping  pada kedua kelompok ( P = 0,134). Pemberian dexmedetomidin dosis 0,5 mcg/kgBB intravena memperpanjang durasi  baik  blok  sensorik  dan motorik   dibandingkan  dosis  to  0,25  mcg/kgBB  tanpa  adanya  perbedaan kejadian efek samping.
Kata kunc i: bupivacain, dexmedetomidin, anestesi spinal

## ABSTRACT
The purpose of this study is to evaluate comparative effect of intravenous dexmedetomidine  0,25 mcg.kg- 1  and  0,5  mcg.kg-1  on  duration  of  sensory,  motor  block  and  side  effect  of  spinal  anesthesia in  patient undergoing surgical procedure on the lower extremities. In this experimental study 40 adult patient ASA I/II  scheduled  for  elective  surgical  procedures  on  the  lower  extremities  under  spinal  anesthesia  were randomized in two groups. Each patient received 0.5% hyperbaric bupivacaine 2.5 ml intrathecal spinal anesthesia.  The  D0,25  group  received  dexmedetomidine  0,25  mcg.kg-1  and  D0,5  group  received dexmedetomidine  0,5  mcg.kg-1  intravenously  over  10  mins  after  30  minutes  of  intrathecal  spinal anesthesia. The time of sensory regression of two segment and motor regression were recorded. Incident of side effect were also recorded. The result showed that the duration of sensory blockade in D0,5 group was significantly longer (145,90 ± 7,18) compared to D0,25 group (125,95 ± 6,93) (P = 0,000). Duration of  motor  blockade  in  D0,5  group  was  significantly longer (151,70  ± 12,63)  campared  to  D0,25  group (141,85 ± 6,23) (P = 0,003). There was no significant difference in incidence of side effect between two group ( P = 0,134). Intravenous dexmedetomidine 0,5 mcg.kg-1 prolong both sensory and motor blockade compare to 0,25 mcg.kg-1 with similar side effects.
Key words: bupivacain, dexmedetomidine, spinal anesthesia

## PENDAHULUAN
Anestesi  spinal  merupakan  salah satu teknik anestesi regional yang paling sering  digunakan  terutama  untuk prosedur  bedah  pada  daerah  abdomen bawah  serta  ekstremitas  bagian  bawah. Banyak keuntungan yang diperoleh dari teknik  anestesia  regional  terutama anestesia  spinal,  antara  lain  adalah prosedur  pelaksanaan  yang  lebih singkat,  mula  kerja  cepat,  kualitas blokade sensorik dan motorik yang lebih baik,  mampu  mencegah  respons  stres lebih sempurna, serta dapat menurunkan perdarahan  intraoperatif.  Salah  satu kelemahan  anestesia  regional  spinal adalah  lama  kerja  yang  terbatas, sedangkan  kita  sering  kali  dihadapkan pada operasi yang membutuhkan waktu yang lama. [1,2] Penggunaan agen bupivacaine hiperbarik  0.5%  dianggap  cukup  untuk prosedur  pembedahan    hingga  120 menit.  Untuk  memperpanjang  durasi analgesia serta meningkatkan efektifitas anestesi  spinal,  obat-obat  tertentu  dari beberapa  kelompok  farmakologis  telah dipelajari sebagai tambahan. Penambahan  obat-obatan  tersebut  juga bertujuan  untuk  mengurangi  dosis  obat anestesi  lokal  yang  digunakan  serta meminimalisir efek samping kedua obat tersebut. [2,3] Selama ini sering dilakukan penambahan  adjuvan  pada  anestetik lokal yang bertujuan untuk
memperpanjang  durasi  analgesia  obat anestesia  lokal  yang  digunakan  untuk anestesi  spinal.  Saat  ini  terdapat beberapa  obat  adjuvan  yang  dapat dipergunakan  pada  anestesia  spinal seperti epinefrin, opioid, agonis reseptor
α2  adrenergik,  antagonis  reseptor N- methyl-D-aspartate (NMDA),  agonis reseptor  kolinergik,  dan  penghambat asetilkolinesterase.  Penggunaan  opioid serta  obat  lain  sebagai  adjuvan  sering kali  menimbulkan  efek  samping  yang tidak diinginkan terutama depresi napas, mual  muntah,  serta  pruritus.  Hal  inilah yang  memacu  peneliti  untuk  meneliti obat  lain  yang dapat  digunakan sebagai obat adjuvan pada anestesia spinal. [2]
Alfa-2  agonis memiliki  efek analgesia  dan  sedasi  ketika  digunakan sebagai  obat  tambahan  pada  anestesi regional.  Obat  ini  memiliki  efek potensiasi dengan anestesi lokal dengan memperpanjang durasi blok sensoris dan motorik  serta  analgesia  postoperatif. Klonidin  salah  satu  obat  dari  golongan alfa-2 agonis juga telah sering digunakan baik secara intratekal maupun intravena setelah anestesi spinal untuk memperpanjang  durasi  blok  tanpa menyebabkan efek samping atau dengan efek samping yang minimal. Dexmedetomidin  merupakan  alfa-2 agonis  yang  paling  selektif,  telah  lama digunakan  sebagai  premedikasi  pada anestesi  umum  karena  efek  sedasi  dan analgesianya.  Dexmedetomidin  juga memperlihatkan efek kerja pada tingkat spinal  dan  supraspinal.  Walaupun interaksi yang sinergi antara dexmedetomidin  intratekal  dan  anestesi lokal  intratekal    telah  banyak  diteliti pada  studi-studi  sebelumnya,  tetapi belum  banyak  data  klinis  tentang  efek pemberian  dexmedetomidin  intravena terhadap  durasi  blok  sensoris  dan motoris pada anestesi    spinal. [2,3,4]
Dexmedetomidin  intravena  ketika diberikan sebelum atau setelah
dilakukan anestesi spinal juga memberikan  beberapa  efek  yang dinginkan, seperti sedasi, meningkatkan kenyamanan  pasien  selama  operasi, durasi  blok  sensoris  dan  motoris  yang lebih  lama,  memperpanjang  efek analgesia postoperatif serta mengurangi angka kejadian menggigil post-anestesi. Dosis  yang  optimal  untuk  pada pemberian  intravena  dexmedetomidin untuk  anestesi  spinal  masih  belum dipastikan secara resmi. Literatur terbaru memperlihatkan ceiling  effect pada pemanjangan  analgesia  post  spinal setelah  pemberian  bolus  0.5  mcg/kgbb. Pemberian dosis lebih dai 0.5 mcg/kgbb akan  menyebabkan  efek  samping  yang tidak  diinginkan  seperti  bradikardi  dan sedasi yang berlebihan. [2,3,5] Penggunaan  yang  sering  untuk dexmetomidine intravena biasanya diberikan  secara  bolus  dosis  tunggal sebelum  atau  setelah  anestesi  spinal, yang  diikuti  dengan  pemberian  infuse kontinyu.  Akan  tetapi  pemberian lanjutan dengan infus kontinyu dilaporkan meningkatkan insiden hipotensi  dan  bradikardi.  Beberapa penelitian melaporkan efek dexmedetomidin  dosis  tunggal  pada kisaran  0,25-1  mcg/kgBB.  Umumnya kelompok dosis ini dibandingkan dengan dosis  tunggal  pada  jumlah  yang  tetap. Hanya sedikit studi yang membandingkan  dengan  jumlah  dosis dexmedetomidin yang berbeda. [4] Penelitian  yang  dilakukan  oleh Kumkum  G  dkk  (2014)  yang  menilai efek pemberian dexmedetomidin intravena  0,5  mcg/kgBB  pada  pasien bedah  subumbilikal  dengan  anestesi spinal,  menemukan  bahwa  terjadi
pemanjangan waktu regresi dua segmen serta  pemanjangan  durasi  blok  sensorik pada kelompok dexmedetomidin. Dengan  skor  sedasi  yang  lebih  tinggi tanpa disertai depresi napas. Hasil serupa juga  didapatkan  pada  pemelitian  yang dilakukan  oleh  Fatma  NK  dkk  (2009) serta Vellayuda SR (2013). [6,7,8]
Penelitian  yang  dilakukan  oleh Anbarasu A dkk (2013) yang membandingkan  dosis  1  mcg/kgBB yang  diberikan  10  menit  sebelum anestesi  spinal  dan  30  menit  setelah anestesi  spinal,  menemukan  bahwa terjadi  pemanjangan  blok  sensoris, pemanjangan waktu regresi dua segmen serta  waktu  permintaan  analgetik  post operatif  pertama  pada  kedua  kelompok dibandingkan kontrol. Walaupun secara statistik  perbedaan  keduanya  tidak bermakna,  tetapi  peneliti  menganggap pemberian  30  menit  setelah  anestesi spinal lebih ditoleransi dengan baik oleh pasien  karena  angka  kejadian  efek samping  seperti  hipotensi,  bradikardi dan  mual  yang  lebih  rendah  pada kelompok  pemberian  30  menit  setalah anestesi spinal. [9]
Penelitian yang dilakukan Mi Hyeon L  dkk  (2014)  yang  membandingkan pemberian  dexmedetomidin  intravena antara  kelompok  dosis  0.5  mcg/kgBB dan 1 mcg/kgBB yang diberikan 5 menit sebelum  anestesi  spinal  menemukan bahwa  baik  keduanya  memperpanjang waktu  regresi  sensoris  dua  segmen dibandingkan dengan kelompok kontrol. Akan  tetapi  tidak  ada  perbedaan  yang bermakna  secara  statistik  yang  diamati antara kelompok dosis 0,5 mg/kgBB dan 1 mcg/kgBB. [4]

## BAHAN DAN CARA
Penelitian ini dilakukan di RSUP Dr.  Wahidin  Sudirohusodo  Makassar dan  jejaringnya  mulai  Mei  sampai  Juni 2016  atau  sampai  jumlah  sampel terpenuhi.  Penelitian  ini  merupakan suatu  penelitian  yang  bersifat double blind randomized clinical trial.
Penderita  yang  memenuhi  kriteria penelitian menjalani prosedur persiapan operasi  yang  berlaku.  Dibagi  2 kelompok  yaitu  kelompok  dengan pemberian  Bupivakain  0,5%  12,5  mg intratekal  +  dexmedetomidine  0,25 mcg/kgBB intravena selanjutnya disebut sebagai kelompok D 0,25, dan kelompok dengan  pemberian  Bupivakain  0,5%
12,5  mg  intratekal  +  dexmedetomidine
0,5  mcg/kgBB  intravena  selanjutnya disebut sebagai kelompok D0,5.
Sebelum diberikan preloading cairan  pada  kedua  kelompok,  TAR diukur  secara  non  invasif  dan  laju jantung dicatat sesuai dengan electrocardiogram pada monitor.
Preloding  cairan  RL  500ml  dalam  15 menit  sebelum  injeksi  spinal.  Pasien secara  acak  dimasukkan  dalam  dua kelompok dengan menggunakan metode pengundian.  Sebelum  diposisikan,  dan dilakukan prosedur SAB standar. Pasien dalam  posisi  LLD,  desinfeksi  dengan betadin, skin wheel dengan lidokain 2% 40mg. Insersi jarum spinocain 25G pada Interspace  Vertebra  Lumbal  III-IV, boleh  dengan  teknik midline maupun paramedian  approach hingga  jarum menembus  ruang  subarachnoid  hingga mengalir  LCS.  Kemudian  pada  kedua kelompok  diberikan  Bupivakain  0,5%
12,5 mg.
Barbotage  dilakukan  dua  kali  yaitu ketika pertama kali obat akan dimasukkan  dan  pada  sisa  1cc  terakhir obat yang akan diinjeksikan intrathekal.. Pasien diposisikan supine dengan bantal di bawah kepala dan diberikan O2 lewat nasal  kanul  2-3  L/min..  Observasi dilakukan  setiap  menit  sampai  blok sensoris telah  mencapai  level  maksimal dan  dicapai Bromage 3.  Cara  tes  blok sensorik dengan menggunakan pin prick test dan cold  test pada  garis midklavikular  kiri  dan  kanan  setiap  1 menit.
30 menit setelah dilakukan anestesi spinal,  kelompok  D  0,25  diberikan dexmedetomidine  intravena  dosis  0,25 mcg/kgBB yang dilarutkan dalam NaCl 0,9%  sebanyak  10  cc  yang  diberikan secara  bolus  perlahan  dalam  waktu  10 menit. Sedangkan pada kelompok D 0.5 diberikan  dexmedetomidine  intravena dosis  0,5  mcg/kgBB  yang  dilarutkan dalam NaCl 0,9% sebanyak 10 cc yang diberikan  secara  bolus  perlahan  dalam waktu 10 menit.
1 jam setelah dicapai blok maksimal tercapai  mulai  dilakukan  evaluasi pin prick  test , cold  test serta Bromage tiap menit  untuk  menentukan  penurunan waktu  regresi  2  segmen  blok  sensorik. Bila terjadi  hipotensi (TAR < 80% dari TAR awal), diberikan bolus cairan RL 2 mL/kg.  Maksimal  diberikan  tiga  kali bolus. Bila suplementasi cairan IV gagal untuk  mengatasi  hipotensi,  diberikan suatu  dosis  efedrin  5-  10  mg  IV  bolus. Bila  terjadi  bradikardi  (HR  <50 kali/menit)  diatasi  dengan  diberikan sulfat  atropin  0,5  mg  IV  dengan  dosis maksimum 2 mg. Pasien juga dimonitor untuk  semua  efek  tambahan  selama
pembedahan  dicatat  kejadian  hipotensi, bradikardi,  menggigil,  serta  kejadian mual muntah.
Emergency rescue system 1. Bila  terjadi  mual-muntah  pasca bedah diberikan ondansetron 4mg/IV 2. Bila  terjadi  menggigil  diberikan Onsensetron 4 mg 3. Bila  terjadi  hipotensi  diberikan suatu  dosis  efedrin  5-10  mg  IV bolus
4. Bila  terjadi  Bradikardi  diberikan sulfat  atropin  0,5  mg  IV  dengan dosis maksimum 2 mg HASIL
Karakteristik  sampel  penelitian kedua  kelompok  yang  meliputi  sebaran
jenis kelamin, ASA PS, umur, dan IMT pada kedua kelompok dapat dilihat pada tabel 1 dan tabel 2 berikut, terlihat bahwa tidak  ditemukan  perbedaan  yang bermakna  ( P ≥ 0,05) pada sebaran jenis kelamin, ASA PS, umur, dan IMT pada kedua  kelompok  sehingga  data  dapat dinyatakan  homogen  secara  statistik. Frekuensi  ASA  PSdan  jenis  kelamin dianalisa  dengan  menggunakan  uji Pearson  Chi-Square ,  sedangkan  data umur  dan  IMT  dianalisa  dengan menggunakan uji T tidak berpasangan di mana ( P < 0,05) dinyatakan bermakna.
Tabel 1. Perbandingan sebaran jenis kelamin dan ASA PS pada kedua kelompok Variabel KD 0,25 (n=20) KD 0,5 (n=20) P* n % N % Jenis Kelamin Laki-laki 10 50,0 10 50,0 1,000 Perempuan 10 50,0 10 50,0 ASA PS I 8 40,0 9 45,0 0,749 II 12 60,0 11 55,0 *Uji Chi square, P < 0,05 dinyatakan bermakna. Tabel 2. Perbandingan umur dan IMT kedua kelompok
Variabe l KD 0,25 (n=20) KD 0,5 (n=20) P * Min  Maks Mea n SD Min  Maks  Mean SD Umur 18 54 34,25  12,72 18 55 38,75  12,53 0,218 IMT 18,69  27,59  22,92  2,58 17,78  26,71  22,73 2,18 0,766 *Uji T tidak berpasangan , P < 0,05 dinyatakan bermakna.
Durasi blok sensorik dapat dilihat pada Tabel 3 dan Grafik 1. Berdasarkan Tabel  3,  terlihat  bahwa  terdapat perbedaan  yang  bermakna  secara statistik  ( P <  0,05)  pada  durasi  blok
sensorik.  Durasi  blok  sensorik  ini  diuji dengan menggunakan T tidak berpasangan  dimana  ( P <  0,05)
dinyatakan bermakna.
Tabel 3. Perbandingan durasi blok sensorik kedua kelompok Dura si (detik) KD 0,25 (n=20) KD 0,5 (n=20) P * M in M aks M ean S D M in M aks Me an S D Blok Sensorik 1 10 1 36 12 5,95 6, 38 1 24 1 55 145 ,90 7, 18 0,0 00 *Uji T tidak berpasangan , P < 0,05 dinyatakan bermakna.

## Grafik 1. Perbandingan durasi blok sensorik kedua kelompok
Dari  Grafik  1, terlihat  bahwa  mean durasi  blok  sensorik  pada  kelompok dexmedetomidin  0,25  mcg/kgBB,  yaitu sebesar  125,95  detik,  lebih  rendah dibandingkan  mean  blok  sensorik  pada kelompok dexmedetomidin 0,5 mcg/kgBB,  yaitu  sebesar  145,90  detik. Hal ini menunjukkan bahwa dexmedetomidin 0,25 mcg/kgBB memiliki durasi blok sensorik yang lebih cepat dibandingkan dengan dexmedetomidin 0,5 mcg/kgBB, dengan perbandingan yang bermakna.

## Tabel 4. Perbandingan durasi blok motorik kedua kelompok
*Uji T tidak berpasangan , P < 0,05 dinyatakan bermakna.
Durasi  blok  motorik  dapat  dilihat pada Tabel 4 dan Grafik 2. Berdasarkan Tabel  4,  terlihat  bahwa  terdapat perbedaan  yang  bermakna  secara statistik  ( P <  0,05)  pada  durasi  blok
motorik.  Durasi  blok  motorik  ini  diuji dengan menggunakan T tidak berpasangan  dimana  ( P <  0,05) dinyatakan bermakna
125,95 145,9 0 50 100 150 200 Durasi Blok Sensorik M ea n D u ra si (D et ik ) Kelompok KD 0,25 mm/kgBB KD 0,5 mm/kgBB Durasi (detik) KD 0,25 (n=20)
KD 0,5 (n=20) P * Min  Maks  Mean SD Min  Maks Mean SD Blok Motorik 124 149 141,85  6,26 132 171 151,70  12,63 0,003

## Grafik 2. Perbandingan durasi blok motorik kedua kelompok
Dari  Grafik  2, terlihat  bahwa  mean durasi  blok  motorik  pada  kelompok dexmedetomidin  0,25  mcg/kgBB  yaitu sebesar  141,85  detik,  lebih  rendah dibandingkan mean durasi blok motorik pada  kelompok  dexmedetomidin  0,5 mcg/kgBB,  yaitu  sebesar  151,70  detik. Hal ini menunjukkan bahwa dexmedetomidin 0,25 mcg/kgBB memiliki durasi blok motorik yang lebih cepat dibandingkan dengan dexmedetomidin 0,5 mcg/kgBB, dengan perbandingan yang bermakna .

## Kejadian Efek Samping
Tabel 5. Perbandingan kejadianefek samping Efek Samping KD 0,25 (n=20) KD 0,5 (n=20) P* n % n % Hipotensi 2 10,0 6 30,0 0,134 Bradikardi 6 30,0 8 40,0 Menggigil - - - - Mual - - - - Muntah - - - - *Uji Eksak Fisher, P < 0,05 dinyatakan bermakna
Berdasarkan Tabel 6, terlihat bahwa tidak terdapat perbedaan yang bermakna secara  statistik  ( P  ≥ 0,05)  pada perbandingan  kejadian  efek  samping. Perbandingan kejadian efek samping ini
diuji  dengan  menggunakan  uji  eksak fisher  dimana  ( P <  0,05)  dinyatakan bermakna.
141,85 151,7 0 20 40 60 80 100 120 140 160 Durasi Blok Motorik M ea n D u ra si (D et ik ) Kelompok KD 0,25 mm/kgBB KD 0,5 mm/kgBB

## Grafik 3. Perbandingan kejadianefek samping kedua kelompok.
Dari Grafik 3 terlihat bahwa jumlah pasien  yang  mengalami  efek  samping hipotensi pada kelompok dexmedetomidin  0,25  mcg/kgBB,  yaitu 2  orang  (10,0%),  lebih  sedikit dibandingkan  jumlah  pasien  yang mengalami efek samping hipotensi pada kelompok dexmedetomidin 0,5 mcg/kgBB,  yaitu  6  orang  (30,0%). Sedangkan jumlah pasien yang mengalami  efek  samping  bradikardi pada  kelompok  dexmedetomidin  0,25 mcg/kgBB, yaitu 6 orang (30,0%), juga lebih sedikit dibandingkan jumlah pasien yang mengalami efek samping hipotensi pada  kelompok  dexmedetomidin  0,5 mcg/kgBB,  yaitu  8  orang  (40,0%).
Sementara untuk kejadian efek samping menggigil,    mual,  dan  muntah,  tidak ditemukan baik pada kelompok dexmedetomidin 0,25 mcg/kgBB, maupun kelompok dexmedetomidin 0,5 mcg/kgBB.    Hal  tersebut  menunjukkan bahwa dexmedetomidin 0,25 mcg/kgBB lebih  unggul  dalam  menekan  kejadian efek samping dibandingkan dexmedetomidin 0,5 mcg/kgBB, walaupun dengan perbedaan  yang tidak bermakna. PEMBAHASAN
Penelitian  ini  bertujuan  untuk membandingkan efek penambahan dexmedetomidin  intravena  antara  dosis 0,5  mcg/kgbb  dan  0,25  mcg/kgbb  pada pasien yang akan menjalani pembedahan ekstremitas  bawah  dengan  anestesi spinal. Dengan pemberian dexmedetomidin intravena ini diharapkan  akan  meningkatkan  kualitas blok anestesi spinal dalam hal ini durasi blok sensorik dan motorik. Durasi Blok Sensorik Interaksi sinergistik antara dexmedetomidin  dan  anestetik  lokal sudah  diamati  pada  penelitian  yang dilakukan  oleh  Memis  dkk. 28 Mereka melaporkan penambahan dexmedetomidin  0,5  mcg/kgBB  pada lidokain untuk anestesi regional intravena  memperpendek  onset  blok sensorik dan motorik serta memperpanjang durasi blok motorik dan sensorik  tanpa  menimbulkan  efek samping. 28
Penelitian  yang  kami  lakukan menunjukkan adanya pemanjangan blok sensorik yang signifikan lebih lama pada
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Ju m la h P as ie n (o ra n g) Efek Samping KD 0,25 mm/kgBB KD 0,5 mm/kgBB
kelompok  D  0,5  dibandingkan  dengan dengan  kelompok  D  0,25.  Seperti  pada penelitian-penelian  sebelumnya  dengan penambahan  dexmedetomidin  akan memperpanjang  durasi  analgesia  pada pasien  yang  menjalani  operasi  dengan anestesi  spinal.  Sejumlah  studi  klinis melaporkan efek pemberian dexmedetomidin intravena dosis tunggal pada  anestesi  spinal  bervariasi  pada kisarandosis  0,25  mcg/kgBB  sampai  1 mcg/kgBB. 4 Penelitian  yang  dilakukan Gupta K dkk (2014) yang membandingkan penambahan dexmedetomidin 0,5 mcg/kgBB intravena  dan  salin  pada  operasi  sub umbilicus  dengan  anestesi  spinal, melaporkan adanya pemanjangan waktu regresi  dua  segmen  pada  pasein  yang mendapatkan dexmedetomidin 6 . Penelitian  lain  yang  menggunakan dosis  1  mcg/kgBB  (Annamalaidkk.,
2013) yang membandingkan dexmedetomidin  intravena  dosis  1 mcg/kgBB dengan salin juga melaporkan adanya pemanjangan durasi regresi  sensorik  dua  segmen  pada kelompok dexmedetomidin dibandingkan  dengan  kelompok  salin. 10 Sedangkan penelitian yang dilakukanoleh Lee MH dkk (2014) yang membandingkan  dua  kelompok  dosis yaitu  dosis  0,5  mcg/kgBB  dan  1 mcg/kgBB  yang  dibandingkan  dengan kelompok  kontrol  (salin)  menemukan bahwa  pada  kedua  kelompok  dosis tersebut  terjadi  pemanjangan  waktu regresi sensoris dua segmen dibandingkan dengan kelompok kontrol. Tetapi perbandingan pemanjangan
antara  kedua  kelompok  tersebut  tidak berbeda secara signifikan. 4
Analgesia yang dihasilkan oleh alfa- 2  agonis  diduga  disebabkan  oleh  kerja obat  terebut  pada  level  spinal, supraspinal,  analgesia  langsung  serta vasokonstriksi  pada  pembuluh  darah. Locus ceruleus dan dorsal raphe nucleus merupakan  struktur  CNS  yang  penting tempat  obat  ini  berkerja  menghasilkan sedasi  dan  analgesia.  Kerja  supraspinal ini  yang  mungkin  menjelaskan  efek pemanjangan  anestesi  spinal  setelah pemberian dexmdetomidin atau klonidin intravena. 1,29 Inervasi  noradrenergik medula  spinalis  berasal  dari  nucleus noradrenergik  di  batang  otak  termasul locus ceruleus dan nucleus noradrenergik  A5  dan  A7.  Neuron  di locus ceruleus terhubung dengan nucleus noradrenergik  di  batang  otak.  Akson terminal nucleus noracrenergik
mencapai  lamina VII dan VIII di cornu ventralis  medula  spinalis.  Aktifitas  di neuron  noradrenergik  dihambat  oleh aktifitas  agonistik  di  reseptor  α2- adrenergik  di  badan  sel  locus  ceruleus. Selanjutnya  penghambatan  di  locus ceruleus ini akan menyebabkan disinhibisi  pada  nucleus  noradrenergik yang selanjutnya akan menurunkan efek inhibisi  ini  pada  reseptor  nososepsi  di medula spinalis. 30

## Durasi Blok Motorik
Penelitian  yang  kami  lakukan menunjukkan adanya pemanjangan blok motorik yang signifikan lebih lama pada kelompok  D  0,5  dibandingkan  dengan dengan  kelompok  D  0,25.  Seperti  pada penelitian-penelitian
sebelumnya dengan  penambahan  dexmedetomidin akan memperpanjang durasi durasi blok motorik  pada  pasien  yang  menjalani
operasi  dengan  anestesi  spinal.  Pada penelitian  yang  dilakukan  oleh  Ahmed MS  dkk  (2014)  yang  membandingkan dexmedetomidin  dosis  0,5  mcg/kgBB dengan  salin,  menemukan  terjadi pemanjangan blok motorik pada kelompok  dexmedetomidin. 24 Hasil serupa  juga  didapatkan  pada  penelitian yang dilakukan Kumkum G (2009) yang membandingkan  dosis  0,5  mcg/kgBB dan salin. 6
Pada penelitian yang dilakukan oleh Mi  Hyeon  Lee  dkk  (2014)  yang membandingkan  dexmedetomidin  dosis 0,5  mcg/kgBB,  1  mcg/kgBB  dan  salin menumukan bahwa pada kedua kelompok dexmedetomidin terjadi pemanjangan  durasi  blok  motorik dibandingkan  dengan  kelompok  salin. Walaupun  tidak  ditemukan  adanya perbedaan  yang  signifikan  pada  kedua kelompok tesebut. 4 Mekanisme  blokade  motorik  yang difasilitasi  oleh  α2-agonis  ini  belum jelas. Akan tetapi obat-obatan α2-agonis disebakan oleh penghambatan  langsung konduksi inmpuls serabut saraf Aα yang bermielin.  Konsetrasi  efektif  50% (EC50%)  yang  diukur  untuk  blok  saraf motorik  empat  kali  lebih  besar dibandingkan  dengan  serabut  C  yang tidak bermielin. 1

## Kejadian Efek Samping
Kejadian efek samping  yang paling sering  didapatkan  pada  pemberian dexmedetomidin intravena adalah hipotensi dan bradikardi.Hal ini mungkin  dapat  dijelaskan  akibat  efek ikatan dexmedetomidin dengan reseptornya baik presinap dan postsinap pada  locus  ceruleus  dan  medulla spinalis. Ikatan tersebut akan menyebabkan  penghambatan  pelepasan norepinefrin  serta  menekan  aktifitas simpatis. 26,27
Pada penelitian ini kejadian efek samping yang ditemukan hanya bradikardi dan hipotensi. Hasil penelitian  ini,  angka  kejadian  efek samping  antara  kedua  kelompok  dosis tidak  berbeda  secara  signifikan  ( p >
0,05).  Penelitian  yang  dilakukan  oleh MiHyeon  Lee  dkk  (2014)  yang membandingkan dua dosis dexmedetomidin  0,5  mcg/kgBB,  1 mcg/kgBB  dan  kontrol  (salin)  tidak menemukan adanya perbedaan bermakna  antara  ketiga  kelompok tersebut dalam hal insiden kejadian efek samping. 4 Pada  penelitian  lain  yang dilakukan  oleh  Stevie  JN  dkk  (2015) yang  membandingkan  dexmedetomidin dosis  1  mcg/kgBB  dan  control melaporkan  angka  kejadian  efek samping  yang  secara  signifikan  lebih tinggi pada kelompok dexmedetomidine. 25

## KESIMPULAN DAN SARAN
Durasi  blok  sensorik  maupun motorik pada kelompok dexmedetomidin  dosis  0,5  mcg/kgBB lebih  panjang  dibandingkan  dosis  0,25 mcg/kgBB . Kejadian  efek  samping antara  kelompok  dexmedetomidin  0,5 mcg/kgBB  dan  0,25  mcg/kgBB  tidak ditemukan adanya perbedaan.
Penambahan dexmedetomidin dosis 0,5  mcg/kgBB  dapat  digunakan  untuk dalam  praktik  klinis  sehari-hari  untuk meningkatkan  kualitas  analgesia  pada pasien  yang  menjalani  prosedur  bedah
ekstremitas  bawah  dengan  anestesi spinal.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Peneliti  mengucapkan  terima  kasih kepada  Kepala  Instalasi  Bedah  Pusat RSUP  Dr.  Wahidin  Sudorohusodo Makassar, yang telah banyak membantu dalam pelaksanaan penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Reddy  VS,  et  all.  Intravenous dexmedetomidine  versus  clonidine for  prolongation  of  bupivacaine spinal  anesthesia  and  analgesia:  A randomized  double ‑ blind  study. Anesthesia: Essays and Researches.
2014 ; 8(2); 56-63
2. Ramli  F,Tavianto  D,Askoen  TT. Pengaruh  penambahan  klonidin  75 mcg  pada  12,5  mg  levobupivakain
0,5%  secara  intratekal  terhadap lama  kerja  blokade  sensorik  dan motorik  untuk  bedah  ortopedi ekstremitas  bawah.  Jurnal  Anestesi Perioperatif JAP. 2015;3(1): 7-13
3. Harsoor SS, Rani DD, Yalamuru B, Sudheesh  K,  Nethra  SS.  Effect  of supplementation  of  low  dose intravenous  dexmedetomidine  on characteristics of spinal anaesthesia with hyperbaric bupivacaine. Indian
J Anaesth 2013;57:265-9
4. Lee  MH,  et  all.  The  effects  of intravenous  dexmedetomidine  on spinal  anesthesia:  comparision  of different dose of Dexmedetomidine. Korean J Anesthesiol  2014  October  67(4): 252-257 5. Uphadhyay  SP,  et  all.  Intravenous dexmedetomidine  on  quality  of spinal  block  and  duration  of postoperative analgesia - A systemic review and update. Int J ClinAnesthesiol.  2015;3(1):  1045- 1051. 6. Gupta K, Tiwari V, Gupta P, Pandey M, Agarwal S, Arora A. Prolongation of subarachnoid block by  intravenous  dexmedetomidine for sub umbilical surgical procaedures:  A  prospective  control study.  Anesthesia:  Essays  and Researches. 2014;8(2):175.
7. Kaya  F, Yavascaoglu B, Turker G, Yildirim  A,  Gurbet  A,  Mogol  E  et al.  Intravenous  dexmedetomidine, but  not  midazolam,  prolongs bupivacaine spinal anesthesia. Can J Anesth/J Can Anesth. 2009;57(1):39-45. 8. Niu  XY,  et  all.  Effects  of Intravenous and intrathecal dexmedetomidinein spinal anesthesia:  A  meta-analysis.  CNS Neuroscience & Therapeutics. 2013;19(4): 897–904 9. Shaik  N,  Donthu  B,  Sannala  V, Jangam V. Intravenous dexmedetomidine  versus  clonidine for  prolongation  of  bupivacaine spinal  anesthesia  and  analgesia:  A randomized  double-blind  study.  J AnaesthesiolClinPharmacol. 2013;29(3):342.
10. Annamalai  A,  Singh  S,  Singh  A, Mahrous  DE.  Can  Intravenous dexmedetomidineprolong bupivacaine intrathecal spinal anesthesia?  J  AnesthClin  Res. 2012;4(12): 372-8. 11. Wong  CA.  Spinal  and  epidural anesthesia. First Edition. New York: McGraw Hill; 2007: 674-91
12. Conventry  DM.  Local  anersthestic techniques.  In:  Aitkenhead  AR, Moppett  IK,  Thompson  JP.  Smith and  Aitkenhead’s  Textbook  of Anaesthesia. Sixth Edition. London: Elsevier  Churchill  Livingstone; 2013: 893-901
13. Warren  DT,  Liu  SS.  Neraxial anesthesia.  In:  Longnecker  DE, Brown  DL,  Newman  MF,  Zapol
WM.  Anesthesiology.  Third  Ed. New  York:  The  McGraw-Hill
Companies; 2008: 1023-85 14. Fischer  HB.  Regional  anesthesia and analgesia. In: Smith T, Pinnock C,  Smith  T.  Fundamentals  of Anaesthesia. Third Edition. Cambridge: Cambridge  University Press; 2009: 560-82
15. Madison  SJ,  Ilfeld  BM.  Regional anesthesia and pain management. In Butterworth  JF,  Mackey  DC, Wasnick JD. Morgan and Mikhails’s Clinical Anesthesiology. Fifth edition. New York: McGraw-
Hill; 2013:
16. Local  anesthetics.  In  Butterworth JF,  Mackey  DC,  Wasnick  JD.
Morgan  and  Mikhails’s  Clinical
Anesthesiology.  Fifth  edition.  New York: McGraw-Hill; 2013: 871-89 17. Stoelting RK, Hillier SC. Pharmacology  and  physiology  in anesthetic  practice.  Fourth  edition.
Philadelphia:  Lippincott  Williams
&Wilkins; 2006:776-91
18. Berde  CD,  Strichartz  GR.  Local anesthetics. In : Miller RD. Miller’s Anesthesia.  Seventh  Edition.  New York: Elsevier Churchill Livingstone; 2010: 1071-99 19. E  Helge.  Intravenous  Anesthetics. In Miller RD, Pardo MC. Basics of Anesthesia. Sixth Edition. Philadelphia  :  Elsevier  Saunders; 2013: 1137-59 20. Alfonso J, Reis F. Dexmedetomidine:  current  role  in anesthesia  and  intensive  care.
RevistaBrasileira de Anestesiologia.
2012;62(1):118-133.
21. Kamibayashi  T,  Maze  M.  Clinical use  of  α2-adenergic  agonist.
Anesthesilogy. 2000;93(5): 1345-9. 22. Karam VG, Aouad MM. Perioperative uses of dexmedetomidine.  MEJ  Anesth. 2006;18(6):1043-58. 23. Abdallah  FW,  Abrishami  A,  Brull R.  The  Facilitatory  of  intravenous dexmedetomidine on the duration of spinal  anesthesia:  a  systematic review and meta-analysis. Anasthesia& Analgesia. 2013;116(20):1-8. 24. Hamed  AM,  Talaat  SM.  Effect  of intravenous  versus  intratechal  low dose  dexmedetomidine  on  spinal block  in  lower  limb  surgery.  Ain- Shams Anaesthesiology. 2014;3(1):205-210. 25. Sangma  SJ,  et  all.  Effect  of intravenous  dexmedetomidine  on bupivacaine spinal analgesia. Journal of Medical Society. 2015;29(2): 98-100.