Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(3), Januari 2024, 25-36 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902

## PENGEMBANGAN TRANSDERMAL DRUG DELIVERY SYSTEM (TDDS) PATCH METHYLDOPA SEBAGAI ANTIHIPERTENSI PADA KEHAMILAN
Mayna 1 *, Noval 1, Aisya Fitri Khairunnisa 1 , Olivia Octaviani 2 , Wilujeng 1 1 Program Studi Sarjana Farmasi, Fakultas Kesehatan, Universitas Sari Mulia 1 2 Program Studi Sarjana Kebidanan, Fakultas Kesehatan, Universitas Sari Mulia 2
*Email: maynaaymn29@gmail.com
Artikel dipublikasikan pada: Webinar Nasional & Call for Paper ”Inovasi Terkini dalam Dunia Kesehatan: Terapi Gen dan Perkembangan Obat Baru Berbasis Genomika dalam Mengubah Paradigma Pengobatan”
28 Oktober 2023
DOI: https://doi.org/10.36387/jiis.v8i3.1647

## ABSTRAK
Hipertensi dalam kehamilan termasuk diantaranya hipertensi kronis dengan atau tanpa pre-eklampsia, hipertensi gestasional meningkatkan kematian pada ibu dan bayi secara signifikan. Penanganan untuk mengatasi hipertensi pada kehamilan adalah pemberian obat methyldopa . Transdermal patch methyldopa dibuat dengan mencampurkan polimer terlebih dahulu kemudian ditambahkan zat aktif yaitu obat methyldopa . Hal ini bertujuan agar polimer menjadi lapisan luar yang mengontrol pelepasan obat. Formulasi transdermal patch yang dihasilkan kemudian dievaluasi, meliputi uji organoleptis, uji pH, uji keseragaman bobot, uji ketebalan patch , uji ketahanan  lipat,  uji  kelembapan  dan  uji  penetrasi  menggunakan  sel  difusi franz . Analisis data statistik SPSS. Hasil kecepatan penetrasi menunjukkan F1 sebanyak 832,16 µg /cm 2 , F4 dengan hasil 767,95 µg /cm 2 , F2 dengan hasil 2819 µg /cm 2 dan F3  dengan  hasil  275,38 µg /cm 2 semua  formula  sudah  memenuhi persyaratan. Berdasarkan  hasil  riset  evaluasi  karakteristik  fisik  pada  semua  formula  telah memenuhi  persyaratan.  Hasil  evaluasi in  vitro uji  penetrasi transdermal  patch methyldopa didapatkan  bahwa  perbedaan  konsentrasi  pada  setiap  formula  tidak berpengaruh signifikan terhadap uji penetrasi. Berdasarkan parameter evaluasi fisik dan uji penetrasi secara in vitro didapatkan hasil formula yang paling optimal adalah F4  dengan  perbandingan  HPMC  dan  etil  selulosa  (300:100)  dilihat  dengan terpenuhinya semua uji evaluasi sifat karakteristik fisik dan memiliki persen jumlah kumulatif yang konstan naik.
Kata kunci: Transdermal , Patch , Methyldopa , Hipertensi

## ABSTRACT
Hypertension in pregnancy including chronic hypertension with or without pre-eclampsia,  gestational  hypertension  increases  maternal  and  infant  mortality significantly. The treatment for hypertension in pregnancy is the administration of methyldopa. Methyldopa transdermal patch is made by mixing the polymer first and then adding the active substance, namely methyldopa drug. It is intended that the
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(3), Januari 2024, 25-36 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
polymer becomes an outer layer that controls the release of the drug. The resulting transdermal patch formulation was then evaluated, including organoleptic test, pH test, weight uniformity test, patch thickness test, folding resistance test, moisture test and penetration test using Franz diffusion cell. SPSS statistical data analysis. The  penetration  rate  results  showed  F1  with  832.16  µg/cm2,  F4  with  767.95 µg/cm2, F2 with 2819 µg/cm2 and F3 with 275.38 µg/cm2 all formulas have met the  requirements.  Based  on  the  results  of  physical  characteristics  evaluation research,  all  formulas  have  met  the  requirements.  The  results  of  the  in  vitro evaluation  of  the  methyldopa  patch  transdermal  penetration  test  found  that  the difference  in  concentration  in  each  formula  had  no  significant  effect  on  the penetration test. Based on physical evaluation parameters and in vitro penetration tests, the most optimal formula is F4 with the ratio of HPMC and ethyl cellulose (300:100) seen by fulfilling all physical characteristic evaluation tests and having a constant percent of cumulative amount to rise.
Keywords: Transdermal, Patch, Methyldopa, Hypertension

## PENDAHULUAN
Hipertensi  dalam  kehamilan merupakan 5-15% penyulit kehamilan dan penyebab tertinggi mortalitas dan morbiditas  ibu  bersalin  gejala  (Rifai and Safitri, 2022; Suciati and Wiyoko, 2022).  Menurut  Kemenkes  RI  (2020) di Indonesia pada tahun 2019, jumlah kematian ibu terbanyak kedua disebabkan oleh hipertensi kehamilan yang berjumlah 1.066 kasus.
Hipertensi  dalam  kehamilan  perlu penanganan  khusus  karena  dapat menurunkan aliran darah ke plasenta, mempengaruhi  oksigen  dan  nutrisi
pada bayi, memperlambat pertumbuhan  bayi  dan  meningkatkan risiko  saat  melahirkan  (Alvionita, Samidah and Murwati, 2022).
Penanganan  untuk  mengatasi hipertensi  pada  kehamilan  salah satunya adalah pemberian obat methyldopa (Alatas, 2019).
Methyldopa berikatan dengan reseptor α2  sentral  yang  terletak  di  presinaps saraf  adrenergik  dan  sebagian  di pascasinaps  sehingga  mengurangi pelepasan norepinefrin dan menyebabkan penurunan sinyal simpatis  ke  perifer.  Penurunan  sinyal mengakibatkan resistensi perifer berkurang tanpa mempengaruhi curah dan  frekuensi  jantung.  Sehingga, refleks-refleks  kardiovaskular  tidak terlalu  terganggu  dengan  pemberian methyldopa (Hendarti, 2016).
Methyldopa memiliki  paruh  2 jam  dengan bioavailabilitas 25%.
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(3), Januari 2024, 25-36 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Efek maksimal dapat dicapai dalam 4- 6  jam  dan  bertahan  selama  24  jam. Namun, penggunaan methyldopa
dapat memberikan efek tak
diinginkan.  Dilaporkan  dapat  terjadi withdrawal syndrome / rebound phenomena jika  diberhentikan  secara mendadak  sehingga  harus  hati-hati pada  pasien  yang  tingkat  kepatuhan minum  obatnya  rendah  (Hendarti, 2016).
Bioavailabilitas yang  rendah dan  mengalami  metabolisme  lintas pertama  di  hati  merupakan  masalah yang  sering  muncul  pada  bentuk sediaan  konvensional  hal  ini  dapat mengurangi  efektivitas  obat  (Ilyas, 2014).
Menghindari  efek  samping yang
merugikan dalam ketidakpatuhan pasien mengkonsumsi obat,  menghindari first  pass  effect serta untuk meningkatkan bioavailabilitas dari obat methyldopa , maka dilakukan pengembangan sistem penghantaran Transdermal Drug
Delivery System (TDDS) patch methyldopa sebagai  inovasi  alternatif pengobatan hipertensi pada kehamilan yang  dapat  menghantarkan  obat  ke tempat aksi (Novia, 2021).
TDDS mempunyai keuntungan  dapat  memberikan  efek terapi  yang  lama  dengan  sekali pemakaian  sehingga  meningkatkan kenyamanan penggunanya serta meningkatkan kepatuhan karena dapat mengurangi frekuensi pemberian obat (Novia, 2021).
Komponen dasar pada pembuatan transdermal  patch adalah polimer yang memastikan bahwa obat didistribusikan dengan kecepatan pelepasan  yang  terkendali.  Polimer yang  digunakan  yaitu  kombinasi antara  HPMC  dan  EC.  Polimer hidrofilik yaitu HPMC akan memudahkan difusi obat dari pembawa  karna  dapat  kontak  dengan air,  sehingga  membentuk  pori  yang mempercepat  proses  difusi  obat (Novia, 2021).
Polimer HPMC dapat membentuk  film  yang  jernih,  mudah terhidrasi, dan memiliki daya mengembang  matriks  yang  baik sehingga  meningkatkan  pelepasan obat  secara  cepat  (Syahrana et  al ., 2021).
Penggunaan polimer hidrofobik yaitu EC dapat
memperlambat  laju  pelepasan  obat, sehingga dilakukan modifikasi dengan
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(3), Januari 2024, 25-36 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
menggunakan campuran polimer hidrofilik dan hidrofobik agar pelepasan  obat  lebih  efektif  (Novia, 2021).
Berdasarkan  uraian  di  atas maka  dilakukan  riset  pengembangan Transdermal  Drug  Delivery  System (TDDS) patch methyldopa dengan kombinasi  polimer  HPMC  ( Hydroxy Propyl  Methyl  Cellulose )  dan  EC
( Ethyl  Cellulose )  yang  dapat  menjadi alternatif pengobatan terhadap hipertensi pada kehamilan.

## METODE PENELITIAN
Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  adalah timbangan  analitik  ( acis ),  alat-alat gelas  ( pyrex ),  sendok  tanduk,  batang pengaduk,  mortir,  stamper,  tabung reaksi  ( pyrex ),  labu  ukur  ( pyrex ),  pH meter, cetakan silikon, oven ( memmert ), penggaris, desikator, cawan porselin, magnetik stirer, silika blue,  jangka  sorong  digital  (SH20), kertas  saring,  pipet  tetes,  sel  difusi franz (FDC-2-C), membran kulit tikus, Spektrofotometri UV-Vis ( pharo 300), syringe dan hotplate ( thermo scientific ).  Bahan  yang  digunakan adalah methyldopa ,  HPMC,  etil
selulosa,  PEG  400,  DMSO,  etanol 96%,  kloroform,  larutan  dapar  fosfat pH 7,4, aquadest dan aluminium foil .
Formulasi
Tabel 1. Formulasi Bahan Formula F1 F2 F3 F4 Methyldopa (mg) 250 250 250 250 HPMC (mg) 100 150 200 300 EC (mg) 300 250 200 100 PEG 400 (ml) 0,25  0,25  0,25  0,25 DMSO (ml) 0,1 0,1 0,1 0,1 Etanol 96% (ml) 3,65  3,65  3,65  3,65 HCl 3N (ml) 1 1 1 1 Aquadest ad 10 ml 5 5 5 5

## Prosedur Kerja
Polimer HPMC digerus dalam mortir  dan  masukan  polimer  EC digerus  hingga  homogen.  Kemudian tambahkan  etanol  96%  sampai  larut sempurna.  Ditambahkan methyldopa digerus  homogen,  tambahkan  PEG 400  dan  DMSO  digerus  sampai homogen.  Setelah  itu  tambahkan aquadest  sampai  ad  10  ml,  tuang  ke dalam cetakan patch . Sediaan dikeringkan  dengan  oven  pada  suhu 60ºC  untuk  menguapkan  pelarutnya selama 12 jam. Lakukan pengontrolan agar patch tidak terlalu kering. Setelah itu, patch dikeluarkan dari cetakan dan lakukan  uji  evaluasi transdermal patch methyldopa .
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(3), Januari 2024, 25-36 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902

## Uji Organoleptik
Uji  organoleptis  0meliputi, bentuk, warna dan bau (Novia, 2021). Uji pH
Uji pH menentukan kesesuaian pH  bentuk  sediaan  dengan  pH fisiologi  kulit  yaitu  4,5-6,5.  Hal  ini ditujukan agar sediaan patch
transdermal tidak  mengiritasi  kulit (Hasibuan et al. , 2022).
Uji Keseragaman Bobot Patch ditimbang menggunakan  timbangan  analitik, diambil  tiga patch setiap  formula secara  acak  dan  dihitung  rata-rata berat  pada  masing-masing  formula. Patch yang baik memiliki bobot yang
seragam, persyaratan
tidak
menyimpang  lebih  dari  ≥5%  (Novia,
2021).
Uji Ketebalan Patch Uji ketebalan diukur
menggunakan  alat  mikrometer  atau jangka  sorong  digital,  diukur  pada  3 titik  berbeda  yaitu  titik  bagian  atas patch ,  bagian  kiri  dan  bagian  kanan, kemudian hasil pengukuran dirata-rata (Novia, 2021).
Uji Ketahanan Lipat
Uji  ketahanan  lipat  dilakukan dengan  cara  melipat patch berulang
kali  ditempat  yang  sama  sampai sediaan  tersebut  patah.  Pelipatan maksimal  sebanyak  300  kali.  Jumlah dari  berapa  kali  sediaan  bisa  dilipat ditempat  yang  sama  merupakan  nilai ketahanan  lipatan patch (Novia, 2021).

## Uji Kelembapan
Uji kelembapan patch ditimbang bobot awalnya dan dimasukkan  kedalam  desikator  yang berisi silika blue, desikator diaktifkan dan  tunggu  selama  24  jam  pada temperatur  ruang.  Keluarkan patch dan ditimbang bobot akhirnya. Persen kelembapan patch yang  baik  yaitu dalam rentang < 10% (Novia, 2021). Uji Penetrasi
Uji penetrasi dilakukan menggunakan sel difusi franz . Alat ini terbagi  dari  dua  komponen  yaitu kompartemen  donor  dan  reseptor. Membran yang digunakan adalah kulit tikus.  Tikus  dibedah  diambil  kulit pada bagian perutnya, kemudian kulit tikus  dipotong  berbentuk  lingkaran dengan  diameter  yang  sesuai  dengan tempat membran sel difusi. Membran kulit  tikus  direndam  dalam  medium larutan  dapar  fosfat  pH  7,4.  Sediaan patch ditempelkan  atau  diaplikasikan
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(3), Januari 2024, 25-36 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
pada  membran  dan  diletakkan  diatas kompartemen  donor  juga  reseptor. Kompartemen  reseptor  diisi  dengan larutan dapar fosfat pH 7,4 yang dijaga suhunya sekitar 37⁰C, alat dinyalakan dengan  kecepatan  500  rpm.  Pada interval waktu 15, 30, 60, 120 dan 180 menit setiap formula diambil sebanyak 3  ml  cairan  kompartemen  reseptor. Setiap pengambilan cairan digantikan dengan  3  ml  larutan  dapat  fosfat  pH 7,4.  Setelah  itu  dianalisis  kandungan penetrasi  zat  aktifnya  menggunakan Spektrofotometri Uv-Vis (Novia,
2021).
Analisis Spektrofotometri UV-
Vis
1. Pembuatan larutan baku
methyldopa
2. Penentuan  panjang  gelombang maksimum
3. Pembuatan kurva kalibrasi
4. Jumlah  kumulatif  zat  aktif  yang terpenetrasi

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  riset  dibuat  4  formulasi patch dengan  variasi  konsentrasi polimer HPMC dan EC yang kemudian  diamati  karakteristik  fisik dan uji evaluasi in vitro pada sediaan
patch methyldopa .
Gambar 1. Patch Methyldopa
Transdermal patch methyldopa dibuat dengan mencampurkan  polimer  kemudian ditambahkan zat aktif obat methyldopa .  Hal  ini  bertujuan  agar polimer  menjadi  lapisan  luar  yang mengontrol pelepasan obat. Formulasi transdermal  patch  methyldopa yang dihasilkan  dievaluasi,  meliputi  uji organoleptik, uji pH, uji keseragaman bobot,  uji  ketebalan patch ,  uji ketahanan lipat patch , uji kelembapan patch dan uji penetrasi.
Uji Organoleptis
Tabel 2. Uji Organoleptis
Evaluasi Formula F1 F2 F3 F4 Bentuk Persegi panjang Warna Putih susu Bau Khas menyengat Permukaan Halus berongga Hasil organoleptis semua formula  memiliki  hasil  yang  sama berbentuk segi empat, berwarna putih susu,  memiliki  bau  khas  menyengat dan  permukaan  halus  berongga.
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(3), Januari 2024, 25-36 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Bentuk  yang  dihasilkan  pada  semua formula  sama  dikarenakan  bentuk cetakan  yang  digunakan  persegi panjang  ukuran  4x3  cm.  Warna  yang dihasilkan yaitu putih susu,
didapatkan  dari  warna  zat  aktif  obat methyldopa .  Hal  ini  sesuai  dengan pemerian  dari methyldopa yaitu serbuk  halus,  putih  sampai  putih kekuningan,  tidak  berbau  dan  dapat mengandung gumpalan rapuh (Depkes RI, 1995).
Uji Analisis pH
Gambar 2. Grafik Uji Analisis pH Hasil  pH  paling  optimal  pada F4.  Hasil  semua  formula  tidak memenuhi persyaratan karena sediaan yang terlalu asam akan menyebabkan iritasi  pada  kulit  (Amalia,  2021). Faktor  yang  berperan  mempengaruhi pH  adalah  pemilihan  pelarut  untuk methyldopa .  Dikarenakan  kelarutan methyldopa sangat mudah larut dalam HCl 3N (Depkes RI, 1995). Hal inilah yang  menyebabkan  pH  sediaan  dari keseluruhan formula patch
methyldopa memiliki pH asam (Amalia, 2021).
Uji Keseragaman Bobot
Gambar 3. Grafik Uji Keseragaman Bobot
Keseragaman bobot patch dapat dilihat dari nilai rata-rata bobot patch dan  nilai  CV  atau  koefisien variasi. Semakin kecil nilai CV maka semakin  kecil  peyimpangan  data  dari pengujian, koefisien variasi yang kecil menunjukkan  bahwa  jarak  setiap bobot patch mendekati  rata-rata (Novia, 2021). Hasil dari patch F1, F3, F4  telah  memenuhi  persyaratan  yaitu seragam dan tidak menyimpang lebih dari 5%. (Novia, 2021).
Nilai  CV  terbesar  pada  F2 dengan  kandungan    etil  selulosa terbanyak  menghasilkan  bobot patch yang  lebih  besar,  hal  ini  disebabkan etil  selulosa  merupakan  polimer hidrofobik  yang  tidak  menyerap  air dan membengkak, sehingga membatasi kemampuannya untuk
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(3), Januari 2024, 25-36 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
membentuk dispersi yang seragam dan cepat kering (Patel et al ., 2019).
Uji Ketebalan Patch
Gambar 4. Grafik Uji Ketebalan
Patch Hasil uji ketebalan patch yang
dihasilkan yaitu, F1 memiliki ketebalan  rata-rata  1,02  mm,  F2 sebesar 0,86 mm, F3 sebesar 0,76 mm dan  F4  sebesar  0,74  mm.  Formula dengan  ketebalan  terbesar  adalah  F1 sedangkan  formula  yang  memiliki ketebalan  terkecil  adalah  F4.  Hal  ini dipengaruhi  formulasi  polimer  yang digunakan pada tiap formula bervariasi (Novia, 2021).
Konsentrasi etil selulosa dalam formulasi  juga  dapat  mempengaruhi ketebalan patch . Ketika  konsentrasi etil  selulosa  meningkat,  ketebalan patch juga dapat meningkat (Prithviraj,  Debarupa and Kumar,
2010).
Hasil uji ketebalan pada patch
F2,  F3  dan  F4  telah  memenuhi persyaratan  ketebalan patch adalah
tidak lebih dari 1 mm  (Amalia, 2021). F1 memiliki ketebalan terbesar dan F4 memiliki  ketebalan  terkecil.  Hal  ini dipengaruhi  formulasi  polimer  yang digunakan pada tiap formula bervariasi (Novia, 2021).
Uji Ketahanan Lipat
Gambar 5. Grafik Uji Ketahanan Lipat Hasil pengujian daya lipat dari semua  formulasi  tidak  memenuhi persyaratan  karena  kurang  dari  300 kali  lipat  atau  sampai patch patah (Novia,  2021).  Formula  yang  paling baik  adalah  F4  dengan  258  kali lipatan. Patch dengan ketahanan lipat yang  baik  dikarenakan  kombinasi polimer HPMC memiliki sifat hidrofilik dapat meningkatkan elastisitas  dan  etil  selulosa  bersifat hidrofobik dapat meningkatkan menjadikan patch tidak  mudah  sobek (Amalia, 2021).
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(3), Januari 2024, 25-36 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902

## Uji Kelembapan Patch
Gambar 6. Grafik Uji Kelembapan
Patch Hasil  uji  kelembapan  semua formula  telah  memenuhi  persyaratan. Persyaratan persen kelembapan adalah ≤10%  (Novia,  2021).  Formula  yang paling  optimal  adalah  F1  karena memiliki persen kelembapan terendah berdasarkan  niai  persyaratan  persen kelembapan.
Perbedaan rata-rata dari formula  tersebut  dapat  terjadi  karena sifat polimer etil selulosa dan HPMC yang dapat menyerap air. Etil selulosa merupakan  polimer  yang  higroskopis namun  tetap  stabil  karena  ikatan hidrogen  antara  atom  oksigen  dan gugus  etil  pada  etil  selulosa.  Persen kelembaban  dipengaruhi  hidrofilitas polimer  dan plasticizer ,  semakin tinggi  hidrofilitas  dari  polimer  dan plasticizer  dalam  formula  maka  akan meingkatkan persen kelembapan patch (Amalia, 2021).
Pembuatan Baku Standar Methyldopa
Gambar 7. Skrining Methyldopa Tabel 3. Baku Standar Methyldopa Kadar Absorbansi 2 ppm 0,011 4 ppm 0,012 6 ppm 0,017 8 ppm 0,023 10 ppm 0,032 Regresi linear : y = bx + a y = 0,00265x + 0,0031 a = 0,0031, b = 0,00265, dan r = 0,964
Analisis  penetrasi  zat  aktif transdermal patch methyldopa diawali dengan  tahapan  pembuatan  larutan standar,  dimana  larutan  standar  yang digunakan  adalah  larutan  standar methyldopa murni dengan konsentrasi 2 ppm, 4 ppm, 6 ppm, 8 ppm dan 10 ppm.  Panjang  gelombang  maksimum yang  diperoleh  adalah  290  nm, panjang gelombang tersebut digunakan untuk mengukur
absorbansi larutan standar dan sampel zat  aktif  yang  terpenetrasi  dari transdermal patch methyldopa .
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(3), Januari 2024, 25-36 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Gambar 8. Grafik Baku Standar Methyldopa Uji Penetrasi
Gambar 9. Grafik Uji Penetrasi
Studi  penetrasi  kulit  secara in
vitro berhubungan dengan
bioavailibilitas zat  aktif  pada  kulit (Novia,  2021).  Pengujian  pelepasan kadar methyldopa untuk  mengetahui jumlah obat yang dilepaskan ke dalam kompartemen dan melihat kemampuan patch
methyldopa berpenetrasi sehingga dapat dijadikan alternatif  sistem  penghantaran  obat melalui  kulit  dengan  menggunakan kulit tikus sebagai membran (Amalia, 2021).
Uji penetrasi ini menggunakan alat sel difusi franz dengan suhu 37⁰C dan kecepatan 500 rpm. Pada riset ini interval  waktu  selama  3  jam  yakni pada menit ke 15, 30, 60, 120 dan 180
menit.  Zat  aktif  yang  terpenetrasi dianalisis  dengan  Spektrofotometri UV-Vis (Novia, 2021).
Hasil  kecepatan  penetrasi  zat aktif  per  interval  waktu  ( µg /cm2) menunjukkan  F1  memiliki  kecepatan penetrasi  tertinggi  sebanyak  832,16 µg /cm 2 ,  selanjutnya  F4  dengan  hasil 767,95 µg /cm 2 , F2 dengan hasil 2819 µg /cm 2 dan  F3  dengan  hasil  275,38 µg /cm 2 .  Jumlah  kumulatif  zat  aktif terpenetrasi secara linear, yaitu semakin  lama  interval  waktu,  jumlah kumulatif  zat  aktif  yang  terpenetrasi meningkat  (Novia,  2021).  Semua formula dapat berpenetrasi dan menghantarkan  zat  aktifnya.  Formula yang  paling  baik  menghantarkan  zat aktif dalam patch methyldopa dengan perbandingan polimer HPMC dan Etil Selulosa  adalah  F1  (100:300)  dan  F4 (300:100).
Kombinasi polimer HPMC dan EC  pada patch methyldopa dapat mempengaruhi    pelepasan  obat  ke dalam  kulit  karena  polimer  HPMC bersifat hidrofilik yang akan meningkatkan  penetrasi  dengan  cara menyebabkan  terbentuknya  pori-pori sehingga  membantu  pelepasan  obat, sedangkan etil selulosa bersifat
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(3), Januari 2024, 25-36 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
hidrofobik  yang  dapat  menahan  obat pada  matriks  dengan  cara  mereduksi penetrasi  molekul  pelarut  kedalam patch sehingga proses difusi obat akan menjadi  lebih  lambat,  kombinasi  dari polimer hidrofilik dan hidrofobik akan menghasilkan patch dengan  laju pelepasan  yang  konstan  (Amalia, 2021).
Dilakukan  uji  homogenitas untuk  melihat  bahwa  kelompok  data sampel  memiliki  varian  yang  sama (homogen)  dan  uji  normalitas  untuk melihat  apakah  data  terdistribusi normal.  Kemudian  didapatkan  hasil yaitu  analisis  data  yang  diperoleh berdasarkan  uji  penetrasi  yaitu,  data yang  didapatkan  pada  F1  dan  F2 terdistribusi  sig.  >0,05  normal  dan tidak homogen sig <0,05 pada F3 dan F4 tidak terdistribusi normal dan tidak homogen  dengan  nilai  uji  normalitas dan  uji  homogenitas  sig.  <0,05 sehingga  dilanjutkan  dengan  uji
Kruskal  Wallis untuk  melihat  apakah ada perbedaan antara kelompok. Hasil analisis uji Kruskal Wallis didapatkan nilai  sig.  (4,313)  >  (0.05)  dimana dikatakan  signifikan  jika  nilai  (P- value)  atau  sig.  >0,05  tidak  terdapat perbedaan nilai signifikan dari
kombinasi  polimer  HPMC  dan  etil selulosa  terhadap  jumlah  kumulatif penetrasi patch .

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  parameter evaluasi  karakteristik  fisik  dan  uji penetrasi  secara in  vitro didapatkan hasil  formula  yang  paling  optimal adalah  F4  perbandingan  polimer HPMC  dan  etil  selulosa  (300:100) dengan terpenuhinya semua uji evaluasi karakteristik fisik dan memiliki  persen  jumlah  kumulatif yang konstan naik.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Peneliti mengucapkan terimakasih  dan  apresiasi  sebesar- besarnya untuk Universitas Sari Mulia Banjarmasin  dan  semua  pihak  yang terkait pada penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Alatas,  H.  2019  ‘Hipertensi  pada Kehamilan’, Herb-Medicine Journal , 2(2), p. 27. Available
at:
https://doi.org/10.30595/hmj.v 2i2.4169.
Alvionita,  R.,  Samidah,  I. and Murwati,  M.  2022  ‘Faktor- Faktor  Yang  Berhubungan Dengan  Kejadian  Hipertensi
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(3), Januari 2024, 25-36 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Kehamilan  Di  RSUD  Curup Tahun  2022’,  Journal  of Nursing and Public  Health Vol.  10  No.  2  Oktober  2022, 10(2), pp. 198–209. Amalia, R. 2021 ‘Evaluasi Sifat Fisik Dan Uji Penetrasi Pada Formulasi Sediaan Transdermal Patch Dimenhidrinat Dengan Variasi Polimer  HPMC  Dan  Etil Selulosa’. Banjarmasin. Depkes RI 1995 Farmakope Indonesia edisi IV, Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Hendarti, H.F. 2016 Evaluasi
Ketepatan  Obat  dan  Dosis Obat Antihipertensi pada Pasien Hipertensi Rawat Jalan di  Puskesmas  Ciputat  Januari- Maret 2015., Universitas Islam Negeri  Syarif  Hidayatullah Jakarta. Ilyas,  L.I.  2014  ‘Studi  Karakteristik Formula Patch Bukal Mukoadesif Kaptopril’. Novia  2021  ‘Pengaruh  Kombinasi Polimer  Polivinil  Pirolidon Dan  Etil  Selulosa  Terhadap Karakteristik Dan Uji Penetrasi Formulasi  Transdermal  Patch Ekstrak Bawang Dayak ( Eleutherine  palmifolia (L)’.
Banjarmasin.
Rifai, M. and Safitri, D. 2022 ‘Edukasi Penyakit  Hipertensi  Warga Dukuh  Gebang  Kabupaten Gunungkidul Jurnal BUDIMAS  (  ISSN :  2715- 8926  )’,  Jurnal  BUDIMAS
(ISSN:2715-8926)  vol.  04, 04(02), pp. 1–6.
Suciati,  R. and Wiyoko,  P.F.  2022
‘Hubungan  Paritas  dengan kejadian Hipertensi pada Kehamilan’, 4(1), pp. 9–15. Syahrana, N.A. et al. 2021 ‘Pengaruh Perb and ingan Konsentrasi Polimer terhadap Karakteristik dan  Laju  Pelepasan Patch Transdermal Nifedipin’, Jurnal  Sains  dan  Kesehatan, 3(1), p. 35.