## UJI EFEKTIVITAS EKSTRAK DAGING LABU KUNING ( Cucurbita moschata
Durch) TERHADAP PENURUNAN KADAR GLUKOSA DARAH MENCIT
TESTING THE EFFECTIVENESS OF PUMPKIN ( Cucurbita moschata Durch) MEAT EXTRACT ON REDUCING BLOOD GLUCOSE LEVELS OF MICE
Defi Febriani 1* , Lisnawaty 1 , Syefira Salsabila 1 (*Email/Hp: vvirgo206@gmail.com/082290132930)
1 Program Studi Gizi, Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Halu Oleo

## ABSTRAK
Pendahuluan: Diabetes  Melitus  merupakan  penyakit  degeneratif  yang  ditandai  dengan peningkatan  kadar  glukosa  darah.  Salah  satu  bahan  pangan  yang  dapat  mengontrol  kadar glukosa  darah  adalah  daging  labu  kuning  ( Cucurbita  moschata Durch)  yang  mengandung flavonoid dan serat. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efektivitas pemberian ekstrak daging labu kuning ( Cucurbita moschata Durch) terhadap penurunan kadar glukosa darah  pada  mencit  diabetes  melitus. Bahan  dan  Metode: Jenis  penelitian  ini  adalah eksperimental  laboratorium  dengan  desain pre  and  post  test  with  control  group  design . Penelitian ini menggunakan 25 ekor mencit dengan berat badan 20-30 gram umur 2-3 bulan yang dibagi menjadi 5 kelompok, yaitu kelompok kontrol positif, kelompok kontrol negatif, dan kelompok perlakuan dengan dosis 100, 200, dan 400 mg/kg BB, dengan lama pemberian intervensi  selama  14  hari yang  diberikan  melalui oral. Hasil: Pada  hari ke-7 nilai  rata-rata kadar glukosa darah pada kelompok kontrol positif yaitu 100,6, kontrol negatif yaitu 301, dosis 100 mg/kg BB yaitu 299, dosis 200 mg/kg BB yaitu 320,4, dan dosis 400 mg/kg BB yaitu 374,2. Sedangkan pada hari ke-21 nilai rata-rata kadar glukosa darah pada kelompok kontrol positif yaitu 94,4, kontrol negatif yaitu 375,4, dosis 100 mg/kg BB yaitu 237, dosis 200 mg/kg BB yaitu 140,4, dan dosis 400 mg/kg BB yaitu 128,2. Uji One-Way ANOVA menunjukkan nilai  signifikan  sebesar  0,000  <0,05.  Diketahui  ada  perbedaan  yang  signifikan  terhadap penurunan kadar glukosa darah. Kelompok perlakuan dengan dosis 200 mg/kg BB dan dosis 400  mg/kg  BB  (P3)  lebih  efektif  dalam  menurunkan  kadar  glukosa  yang  menunjukkan perbedaan yang tidak signifikan (>0,05). Kesimpulan: Ekstrak daging labu kuning ( Cucurbita moschata Durch) berpengaruh terhadap penurunan kadar glukosa darah pada mencit diabetes melitus. Dibutuhkan penelitian lanjut mengenai durasi pemberian intervensi dan dosis lebih dari  400  mg/kg  BB  ekstrak  daging  labu  kuning  ( Cucurbita  moschata Durch)  terhadap penurunan kadar glukosa darah pada mencit diabetes melitus.
Kata kunci : Diabetes Melitus, Ekstrak Daging Labu Kuning, Kadar Glukosa Darah

## ABSTRACT
Introduction: Diabetes Mellitus (DM) is a generative disease characterized by an increase in blood glucose levels. One food ingredient that can control blood glucose levels is pumpkin flesh (Cucurbita moschata Durch ) which contains flavonoids and fiber. Aim: This study aims to  determine  the  effectiveness  of  administering  pumpkin  flesh  extract  (Cucurbita  moschata Durch ) to reduce blood glucose levels in mice with diabetes mellitus. Materials and Methods: This research uses a type of laboratory experimental research using a research design, namely pre and post-test with control group design. The mice used were 25 mice with a body weight of 20-30 grams aged 2-3 months which were divided into 5 groups, including; positive control group, negative control group, and treatment group with doses of 100, 200, and 400 mg/kg BW with an intervention duration of 14 days given orally. Results: On the 7th day the average value of blood glucose levels in the positive control group was 100.6, the negative control was
301, the 100 mg/kg BW dose was 299, the 200 mg/kg BW dose was 320.4, and the 400 mg dose /kg BW, namely 374.2. Meanwhile, on the 21st day, the average value of blood glucose levels in the positive control group was 94.4, the negative control was 375.4, the 100 mg/kg BW dose was 237, the 200 mg/kg BW dose was 140.4, and dose of 400 mg/kg BW, namely 128.2. One- Way ANOVA test shows a significant value of 0.000 <0.05. There was a significant difference in the reduction in blood glucose levels. Meanwhile, the treatment group with a dose of 400 mg/kg BW (P3) was more effective in reducing glucose levels which showed an insignificant difference (<0.05) of 0.070. Conclusion: Pumpkin flesh extract (Cucurbita moschata Durch ) has  an  effect  on  reducing  blood glucose levels  in  diabetes  mellitus mice.  Further  research needs to be carried out regarding the length of time the intervention is given and a dose of more than 400 mg/kg BW of pumpkin flesh extract (Cucurbita moschata Durch ) to reduce blood glucose levels in diabetes mellitus mice.
Keywords : Diabetes Mellitus, Pumpkin Flesh Extract, Blood Glucose Levels

## PENDAHULUAN
Diabetes  Melitus  (DM)  masih  menjadi  beban  permasalahan  penyakit  degeneratif  di lingkup  dunia  dimana  menurut International  Diabetes  Federation (IDF)  pada  tahun  2021 terdapat 537 juta orang pada usia 20-79 tahun di dunia menderita diabetes atau setara dengan angka prevalensi sebesar 10,5% dan angka ini diperkirakan akan terus meningkat sampai tahun 2045 sebesar 12,2%. 1 Sedangkan menurut data World Health Organization (WHO) pada tahun 2022  sekitar  422  juta  orang  di  seluruh  dunia  menderita  DM,  mayoritas  tinggal  di  negara berpenghasilan  rendah  dan  menengah,  dan  1,5  juta  kematian  secara  langsung,  WHO  juga menyatakan  bahwa  jumlah  kasus  dan  prevalensi  diabetes  terus  meningkat  selama  beberapa dekade  terakhir. 2 Di  Indonesia,  DM  juga  masih  menjadi  masalah  kesehatan  yang  perlu mendapat perhatian yang serius. Indonesia menduduki urutan negara ke-2 setelah China pada kelompok  Pasifik  Barat  pada  tahun  2021  dengan  prevalensi  DM  tertinggi  di  dunia  sebesar 10,8%. 1 Adapun berdasarkan data Dinas Kesehatan Kota Kendari tahun 2022 di Kota Kendari terdapat 2,1% orang menderita penyakit DM. 3
Salah  satu  faktor  yang  membuat  angka  DM  meningkat  disebabkan  oleh  gaya  hidup, seiring  dengan  derasnya  arus  globalisasi  dapat  menggiring  masyarakat  untuk  lebih  banyak mengonsumsi makanan siap saji ( fast food ) yang cenderung mengandung kalori, lemak dan kolesterol  yang tinggi. 4–6 Makanan  tersebut  sering  dijumpai di restoran, seperti humberger, pizza, fried chicken, kentang goreng, dan ayam goreng yang memiliki indeks glikemik tinggi yang  akan  meningkatkan  resiko  seseorang  untuk  terkena  DM. 7–9 Oleh  karena  itu,  sangat penting  untuk  membangun  gaya  hidup  sehat  dengan  menjaga    pola  makan  terutama  pada pemilihan makanan yang tepat. 10
Pilihan bahan pangan yang mengandung tinggi antioksidan dan tinggi serat terdapat pada sayur-sayuran,  buah-buahan,  biji-bijian,  umbi-umbian  maupun rempah-rempah  seperti  jahe, kunyit, bawang, serta cabai yang baik untuk penurunan kadar glukosa darah. 11 Sumber asupan gizi paling utama berasal dari pemilihan makanan yang tepat. Jenis makanan yang dikonsumsi harus  mengandung  nilai  gizi  yang  sesuai  dengan  kabutuhan  gizi. 12 Mengonsumsi  makanan yang  mengandung  antioksidan  sangat  penting  untuk  kebutuhan  akan  kesehatan  agar  tidak terpapar  adanya  radikal  bebas  yang  berlebihan,  karena  akan  memicu  timbulnya  penyakit generatif. 13 Selain  itu  juga,  mengonsumsi  makanan  dengan  indeks  glikemik  rendah  dan berserat tinggi diketahui dapat mengontrol kadar glukosa darah dalam tubuh. 14 Jadi salah satu
bahan  pangan  yang  mengandung  tinggi  antioksidan  dan  tinggi  serat  adalah  labu  kuning ( Cucurbita moschata Durch). 15
Labu  kuning  ( Cucurbita  moschata Durch)  merupakan  bahan  pangan  yang  kaya  akan serat pangan dengan kandungan 2,7 g/100 g, kandungan serat pangan yang tinggi dalam bentuk pektin yang dapat mengontrol  kadar glukosa darah  sehingga memberikan proteksi terhadap berbagai  penyakit  degeneratif  seperti  diabetes  melitus. 15 Labu  kuning  yang  dimanfaatkan adalah  daging  labu  kuning  dimana  daging  labu  kuning  ini  banyak  mengandung  senyawa antioksidan  seperti:  karotenoid  (β-karoten,  lutein,  likopen)  polifenol,  flavonoid  (flavon  & flavonol), polisakarida, pektin, mineral, dan vitamin (A, C, B1, B2, B9, E). 16 Flavonoid pada daging labu  dapat  menghambat  absorbs  glukosa  dan  metabolisme sukrosa  menjadi  glukosa serta fruktosa sehingga kadar glukosa darah dapat menurun. 17
Daging labu kuning mengandung tinggi serat sebesar 2,7 g/100 g dan flavonoid sebesar 8,8 mg/g QE. 18,19 Selain itu, labu kuning memiliki indeks glikemik rendah sebesar 54,36 yang dianjurkan bagi penderita DM dalam menentukan pangan terhadap penurunan kadar glukosa darah. Indeks Glikemik (IG) adalah indikator untuk mengatur seberapa cepat atau lambat unsur karbohidrat  dalam  bahan  pangan  dalam  meningkatkan  kadar  glukosa  darah  semakin  tinggi indeks glikemiknya, semakin cepat pula makanan tersebut dapat meningkatkan kadar glukosa darah. Bahan pangan dengan IG tinggi dan karbohidrat cukup tinggi yang mudah diserap oleh tubuh, sehingga menyebabkan kenaikan gula darah sangat cepat, contohnya adalah karbohidrat beras putih 77,1 g/100 g, jagung kuning 31,5 g/100 g, ubi jalar 20,6 g/100 g, dan ubi uwi 82,3 g/100  g  yang  cukup  tinggi.  Dibandingkan  dengan  karbohidrat  yang  terkandung  pada  labu kuning yaitu 10 g/100 g yang terbilang rendah. Jadi, makanan dengan IG rendah akan diserap oleh tubuh secara perlahan, dan tidak menyebabkan kenaikan gula darah sacara cepat. 18,20 Penelitian sebelumnya menyebutkan bahwa serat pangan dan aktivitas antioksidan dalam daging labu kuning akan mengatasi dan mencegah adanya radikal bebas dan stress oksidatif bagi penderita DM dan berperan juga dalam mengurangi kadar glukosa darah postprandial dan respon  insulin  yang  menjadi  salah  satu  cara  dalam  mengkontrol  kadar  glukosa  darah. 21 Penelitian sebelumnya juga menyebutkan bahwa labu kuning memiliki nilai indeks glikemik rendah  yang  dapat  memperlambat  kerja  absorpsi  karbohidrat,  dicerna  dan  diubah  menjadi glukosa secara bertahap dengan perlahan-lahan, sehingga puncak kadar gula relatif pendek. 22 Berdasarkan  beberapa  hasil  penelitian  dapat  disimpulkan  bahwa  daging  labu  kuning mengandung  tinggi  serat  dan  antioksidan  tinggi  serta  indeks  glikemik  rendah  sehingga dianjurkan  untuk  penanganan  penurunan  kadar  glukosa  darah.  Oleh  karena  itu,  peneliti melakukan penelitian yang bertujuan untuk mengetahui efektivitas pemberian ekstrak daging labu kuning (Cucurbita moschata Durch ) terhadap penurunan kadar glukosa darah pada mencit diabetes melitus.

## BAHAN DAN METODE Jenis dan Rancangan Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  jenis  penelitian  eksperimental  laboratorium  dengan menggunakan  desain  penelitian  yaitu pre  and  post  test  with  control  group  design , menggunakan kelompok kontrol dan kelompok perlakuan. Desain eksperimen ini dilakukan dengan  cara  melakukan  pengukuran  atau  observasi  awal  sebelum  perlakuan  diberikan  dan setelah  perlakuan  pada  kelompok  kontrol  dan  perlakuan.  Penelitian  ini  dilakukan  di
Laboratorium Hewan Uji Coba, Fakultas Kedokteran, Universitas Halu Oleo dengan waktu pelaksanaan dalam kurung waktu 21 hari.

## Alat
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  antara  lain  oven  ( Cabinet  Dryer ), vacuum rotary evaporator , blender ( Philips ), ayakan tepung 60 mesh , timbangan digital, timbangan makanan, labu Erlenmeyer , corong, aluminium foil, timbangan analitik, kertas whatman , alat sonde,  seperangkat  alat  untuk  pemeliharaan  tikus,  pisau,  spuit  injeksi  cc/mL,  masker, seperangkat alat ukur kadar glukosa darah ( EasyTouch ), dan handscoon.

## Bahan
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini antara lain daging labu kuning, mencit strain BALB/C  berat  20-30  gram  umur  2-3  bulan  sebanyak  25  ekor,  etanol  96%,  pakan  standar mencit, sekam, dan streptozotocin.

## Pembuatan tepung daging labu kuning
Bahan penelitian ini adalah daging labu kuning yang berasal dari Pasar Anduonohu, Kota Kendari,  Sulawesi  Tenggara.  Labu  kuning  yang  digunakan  yaitu  labu  kuning  parang  yang berbentuk bulat, dengan umur panen ± 6 bulan dengan berat ± 4 kg. 23 Pembuatan tepung daging labu  kuning  dilakukan  dengan  penyiapan  labu  kuning  yang  baik  dan  tidak  ada  cacat,  labu kuning dicuci, kemudian di potong titis-tipis menggunakan pisau dengan ketebalan 2-4 mm. 24 Setelah itu, labu kuning dikeringkan dengan oven 60ºC selama 24 jam hingga kering. Daging labu kuning yang sudah kering kemudian di blender dan diayak menggunakan ayakan dengan ukuran 60 mesh sehingga hasil ayakan tersebut dapat menghasilkan tepung daging labu kuning sebanyak 350 gram. 25,26

## Pembuatan ekstrak etanol daging labu kuning
Tepung daging  labu  kuning  yang diperoleh sebanyak  350  gram  dimasukkan  kedalam wadah dan diekstraksi secara maserasi dengan larutan etanol 96% sebanyak 1 liter. 26 Proses maserasi  dilakukan  selama  3x24  jam,  setelah  dimaserasi  kemudian  disaring  sampai mendapatkan  filtrat, tepung labu  kuning yang telah di peras bisa dilakukan maserasi ulang. Filtrat  dari  hasil  maserasi  diuapkan  dengan  alat vacuum  rotary evaporator pada  suhu 50ºC selama 2-3 jam sehingga diperoleh ekstrak kental. Ekstrak kental hasil evaporasi didiamkan dan disimpan dalam almari es dengan suhu 4ºC untuk memperpanjang masa simpan sampai siap  digunakan.  Ekstrak  daging  labu  kuning  diuji  pengaruhnya  terhadap  penurunan  kadar glukosa darah puasa mencit dalam keadaan diabetes. 27 Sementara itu, dalam pembuatan dosis ekstrak etanol daging labu kuning maka peneliti menggunakan dosis penelitian sebelumnya yaitu 100 mg/kg BB, 200 mg/kg BB, dan 400 mg/kg BB. 28

## Persiapan hewan coba
Hewan coba yang digunakan dalam penelitian ini adalah mencit strain BALB/C berat badan 20-30 gram umur 2-3 bulan. Mencit yang digunakan diperoleh dari Laboratorium Hewan Uji Coba, Fakultas Kedokteran, Universitas Halu Oleo. Sebelum diberi perlakuan hewan coba di aklimatisasi selama ± 7 hari, selama aklimatisasi hewan coba diberikan makan dan minum.

## Proses pengujian pada hewan coba
Jumlah hewan coba sebanyak 25 ekor dibagi dalam 5 kelompok antara lain kelompok kontrol positif, kontrol negatif, kelompok perlakuan ekstrak daging labu kuning dengan dosis 100 mg/kg BB (P1), dosis 200 mg/kg BB (P2), dan dosis 400 mg/kg BB (P3). Hewan coba yang telah di aklimatisasi selama ± 7 hari, kemudian ditimbang untuk mengetahui berat badan, setelah itu dilakukan pengukuran kadar glukosa darah puasa yang telah dipuasakan selama 8
jam  (tetap  diberi  minum).  Adapun  kelompok  yang  akan  di  injeksi  streptozotocin  yaitu kelompok kontrol negatif, kelompok perlakuan dengan dosis 100 mg/kg BB (P1), 200 mg/kg BB (P2), dan 400 mg/kg BB (P3) yang di induksi dengan cara intraperitoneal dengan dosis 40 mg/kg  BB.  Hewan  coba  yang  telah  di  injeksi  akan  ditunggu  selama  7  hari  sampai  dalam keadaan diabetes melitus.
Pada semua kelompok kemudian akan diukur kembali kadar glukosa darah. Setelah itu, pada  kelompok  perlakuan  akan  diberikan  ekstrak  daging  labu  kuning  ( Cucurbita  moschata Durch) dengan dosis 100, 200, 400 mg/kg BB. Sedangkan pada kelompok kontrol positif dan kontrol negatif hanya diberikan pakan normal. Adapun waktu intervensi dilakukan selama 14 hari  dengan  pemberian  perlakuan  melalui  oral,  yang setelah itu  akan diukur kembali  kadar glukosa darah puasa akhir.

## Pengolahan, Analisis dan Penyajian Data
Data  hasil  penelitian  dilakukan  analisis  statistik.  Untuk  mengetahui  data  terdistribusi normal maka dilakukan uji normalitas dengan menggunakan uji Shapiro-Wilk dengan tingkat p>0,05 dianggap data terdistribusi normal. Selanjutnya dilakukan pengukuran uji homogenitas menggunakan Lavene-test dengan  tingkat  p>0,05  dianggap  variasi  data  homogen.  Uji homogenitas dilakukan untuk mengetahui apakah varian data sama atau homogen. Selain itu, uji homogenitas data juga dilakukan sebagai langkah awal sebelum analisis One-Way ANOVA. Kemudian  dilanjutkan  analisa One-Way Analisis  of  Variance (ANOVA)  untuk  mengetahui mengetahui ada atau tidaknya perbedaan yang signifikan terhadap penurunan kadar glukosa darah pada seluruh kelompok dengan tingkat p<0,05 dianggap signifikan. Jika ada perbedaan yang  bermakna  maka  analisis  data  dilanjutkan  dengan  analisis Post-Hoc Least  Significant Difference (LSD) dengan tingkat p>0,05 dianggap signifikan.

## HASIL
Berdasarkan hasil penelitian diketahui dua buah labu kuning memiliki berat daging segar 4 kg dan menghasilkan 350 g tepung daging labu kuning yang dikeringkan dengan oven pada suhu 60ºC selama 24 jam dan diayak menggunakan ayakan dengan ukuran 60 mesh, kemudian di ekstrak dengan metode maserasi selama 3x24 jam dan diuapkan dengan alat vacuum rotary evaporator pada suhu 50ºC yang akan menghasilkan ekstrak kental. Adapun hewan uji coba yang digunakan dalam penelitian ini terbagi atas 5 kelompok yaitu kelompok kontrol positif, kelompok  kontrol  negatif,  kelompok  perlakuan  dengan  dosis  100  mg/kg  BB,  kelompok perlakuan dengan dosis 200 mg/kg BB, dan kelompok perlakuan dengan dosis 400 mg/kg BB. Berikut ini hasil pengukuran kadar glukosa darah pada mencit sebelum dan sesudah intervensi yang dapat dilihat pada tabel 1.

## Tabel 1. Rerata Kadar Glukosa Darah pada Mencit
Kelompok Rerata ± SD Hari Ke-0 Hari Ke-7 Hari Ke-21 Kontrol Positif 77,8 ± 12,1 100,6 ± 6,7 94,4 ± 4,8 Kontrol Negatif 109,8 ± 17,4 301 ± 13,4 375,4 ± 60,8 Dosis 1 100 mg/kg BB 117,2 ± 12,5 299 ± 11,4 237 ± 9,3 Dosis 2 200 mg/kg BB 113,6 ± 5,1 320,4 ± 23,1 140,4 ± 7,6 Dosis 3 400 mg/kg BB 100,8 ± 33,6 374,2 ± 63 128,2 ± 6,2
Sumber : Data Primer, 2024
Berdasarkan awal pengukuran sebelum diinduksi, semua kelompok diukur kadar glukosa darah puasa, dengan nilai glukosa darah pada kelompok kontrol positif adalah 77,8 ± 12,1, kelompok kontrol negatif adalah 109,8 ± 17,4 dan kelompok perlakuan adalah P1 (117,2 ± 12,5), P2 (113,6 ± 5,1), P3 (100,8 ± 33,6).
Pada hari ke-7, nilai rata-rata kadar glukosa darah pada kelompok kontrol positif yang diberikan pakan normal adalah 100,6 ± 6,7 mengalami peningkatan kadar glukosa darah yang tidak cukup tinggi. Sedangkan pada kelompok kontrol negatif yang di injeksi streptozotocin adalah 301 ± 13,4 dan kelompok perlakuan yang di injeksi streptozotocin adalah P1 (299 ± 11,4), P2 (320,4 ± 23,1), P3 (374,2 ± 63) mengalami peningkatan kadar glukosa darah yang sangat tinggi.
Pada akhir penelitian, kelompok kontrol positif yang diberikan pakan normal memiliki rata-rata  kadar  glukosa  darah  sebesar  94,4  ±  4,8,  kelompok  kontrol  negatif  yang  di  injeksi streptozotocin  dan  diberikan  pakan  normal  memiliki  rata-rata  kadar  glukosa  darah  sebesar 375,4 ± 60,8. Sedangkan pada kelompok perlakuan yang di injeksi streptozotocin dan diberikan ekstrak daging labu kuning sebesar 100 mg/kg BB, 200 mg/kg BB, 400 mg/kg BB mengalami penurunan kadar glukosa darah sebesar P1 (237 ± 9,3), P2 (140,4 ± 7,6), P3 (128,2 ± 6,2). Berikut ini hasil pengukuran kadar glukosa darah puasa pada mencit berdasarkan uji One-Way ANOVA dan Post-Hoc LSD yang dapat dilihat pada tabel 2.
Tabel 2. Hasil Uji One-Way ANOVA dan Post-Hoc LSD Kelompok Kelompok Sig. Anova p Kontrol Positif Kontrol Negatif 0,000 b 0,000 Dosis 1 0,000 b Dosis 2 0,017 b Dosis 3 0,070 a Kontrol Negatif Kontrol Positif 0,000 b Dosis 1 0,000 b Dosis 2 0,000 b Dosis 3 0,000 b Dosis 1 Kontrol Positif 0,000 b Kontrol Negatif 0,000 b Dosis 2 0,000 b Dosis 3 0,000 b Dosis 2 Kontrol Positif 0,017 b Kontrol Negatif 0,000 b Dosis 1 0,000 b Dosis 3 0,498 a Dosis 3 Kontrol Positif 0,070 a Kontrol Negatif 0,000 b Dosis 1 0,000 b Dosis 2 0,498 a
Sumber : Data Primer, 2024
Keterangan: (a) Menandakan tidak ada perbedaan secara signifikan (>0,05) (b) Menandakan ada perbedaan secara signifikan (<0,05)
Tabel  2  menunjukkan  uji One-Way ANOVA  yang  dilakukan  dengan  tujuan  untuk mengetahui ada atau tidaknya perbedaan yang signifikan terhadap penurunan kadar glukosa darah  pada  seluruh  kelompok. Berdasarkan  hasil  uji One-Way ANOVA  menunjukkan  nilai signifikan  sebesar  0,000  <0,05,  maka  dari  uji One-Way ANOVA  ini  ada  perbedaan  yang signifikan  pada  keseluruhan  kelompok  perlakuan.  Perbedaan  yang  dimaksud  yaitu  adanya perbedaan antara kelompok perlakuan terhadap penurunan kadar glukosa darah. Adapun untuk mengetahui perbedaan tiap kelompok secara nyata maka akan dilakukan uji lanjutan dengan uji Post-Hoc LSD.
Hasil dari uji Post-Hoc LSD, kelompok kontrol positif dengan kelompok kontrol negatif, dosis  1  dan  dosis  2  menunjukkan  perbedaan  yang  signifikan  <0,05.  Tetapi,  pada  dosis  3 menunjukkan perbedaan yang tidak signifikan >0,05. Pada kelompok kontrol negatif dengan kelompok kontrol positif, dosis 1, dosis 2, dan dosis 3 menunjukkan perbedaan yang signifikan <0,05. Pada  dosis  1  dengan  kelompok  kontrol  positif,  kontrol  negatif, dosis  2,  dan  dosis  3 menunjukkan perbedaan yang signifikan <0,05. Pada dosis 2 dengan kelompok kontrol positif, kontrol negatif dan dosis 1 menunjukkan perbedaan yang signifikan <0,05. Tetapi, pada dosis 3 menujukkan perbedaan yang tidak signifikan >0,05. Pada dosis 3 dengan kelompok kontrol negatif  dan dosis  1  menunjukkan  perbedaan  yang  signifikan  <0,05.  Tetapi,  pada  kelompok kontrol positif dan dosis 3 menujukkan perbedaan yang tidak signifikan >0,05. Adapun pada kelompok perlakuan dengan dosis 200 mg/kg BB (P2) dan dosis 400 mg/kg  BB (P3) lebih efektif dalam menurunkan kadar glukosa yang menunjukkan perbedaan yang tidak signifikan (>0,05).

## PEMBAHASAN
Pada penelitian ini mencit yang digunakan merupakan mencit strain BALB/C jantan hal ini  karena  kondisi  biologisnya  lebih  stabil  dibandingkan  dengan  mencit  betina  dan  tidak dipengaruhi  oleh  adanya  siklus  estrus  serta  mencit  jantan  juga  mempunyai  kecepatan metabolisme  obat  yang  lebih  cepat. 29 Mencit  diaklimatisasi  selama  satu  minggu  di laboratorium  hewan  uji  coba  untuk  menyesuaikan  pola  hidup  pada  lingkungan  baru  dan mencegah terjadinya stres pada saat pemberian perlakuan. Pengukuran kadar glukosa darah pada mencit terlebih dahulu dipuasakan selama 8 jam tetapi tetap diberi minum, sebelum akan dilakukan pengukuran kadar Glukosa Darah Puasa (GDP). Hal ini dilakukan agar tidak terjadi metabolisme glukosa, dimana pada keadaan ini tubuh pada mencit tidak  akan mendapatkan asupan  makanan  sehingga  menyebabkan  terpotongnya  jalur  asupan  glukosa  dari  sistem pencernaan ke dalam darah yang dapat mempengaruhi kadar glukosa darah yang didapat. 30 Berdasarkan hasil penelitian pada minggu pertama bahwa pada kelompok kontrol positif rata-rata glukosa darah puasanya lebih rendah dibandingkan dengan kelompok kontrol negatif dan kelompok perlakuan (100 mg/kg BB (P1), 200 mg/kg BB (P2), 400 mg/kg BB (P3)), hal ini disebabkan oleh adanya injeksi streptozotocin dengan dosis 40 mg/kg BB selama 7 hari. Injeksi  Streptozotosin  (STZ)  dilakukan  hanya  sekali  untuk  menginduksi  diabetes  melitus. Injeksi  STZ  diberikan  secara  intraperitoneal  dan  dosis  ditentukan  berdasarkan  berat  badan mencit.
Streptozotosin (STZ) merupakan zat kimia yang sering digunakan untuk menginduksi
hewan coba menjadi diabetes melitus. STZ memiliki sifat sitotoksik terhadap sel β pankreas dan efek toksik STZ diawali dengan senyawa STZ masuk ke dalam sel melalui transporter glukosa-2 (GLUT2) afinitas rendah yang terdapat di membran plasma sel β, sel hepatosit dan sel tubulus ginjal. Efek dari toksik tersebut memiliki sifat lebih selektif terhadap sel β pankreas karena STZ memiliki gugus glukosa sehingga dapat mempermudah masuknya STZ ke sel β karena sel β pankreas lebih aktif mengambil glukosa dibandingkan dengan sel lainnya. 31
Peningkatan kadar glukosa darah pada mencit terjadi juga ketika mencit dalam keadaan stres.  Respon  stres  akan  mengaktifkan  serangkaian  hormonal  fisiologis.  Produksi  hormon kortisol  secara  berlebihan  dapat  meningkatkan  kadar  glukosa  darah.  Hormon  kortisol  yang meningkat selanjutnya akan merangsang peningkatan pemecahan karbohidrat ke dalam bentuk glikogen (glikogenolisis) di dalam hati, sehingga sebagian besar glukosa akan pecah dan masuk ke dalam darah. Hal ini dapat menyebabkan terjadinya peningkatan glukosa di dalam darah dan  membuat  insulin  yang  seharusnya  dapat  mengontrol  kadar  glukosa  akan  menjadi berkurang atau mengalami resistensi. 32
Berdasarkan hasil rata-rata kadar glukosa darah yang diperoleh pada kelompok perlakuan setelah pemberian ekstrak daging labu kuning yaitu pada kelompok dosis 100 mg/kg BB (P1) sebanyak  237  mg/dL,  kelompok  dosis  200  mg/kg  BB  (P2)  sebanyak  140,4  mg/dL  dan kelompok dosis 400 mg/kg BB (P3) sebanyak 128,2 mg/dL. Dari ketiga perlakuan atau dosis yang diberikan menunjukkan rata-rata kadar glukosa darah lebih rendah dibandingkan dengan kelompok kontrol negatif sebanyak 375,4 mg/dL. Hal ini dikarenakan, pada kelompok kontrol negatif hanya diberikan pakan normal tanpa pemberian ekstrak daging labu kuning. Sedangkan pada  kelompok  perlakuan  diberikan  ekstrak  daging  labu  kuning  yang  memiliki  kandungan dalam menurunkan kadar glukosa darah.
Adanya  penurunan  kadar  glukosa  darah  disebabkan  oleh  kandungan  antioksidan  dan serat pada daging labu kuning. Salah satu antioksidan alami pada daging labu kuning yaitu flavonoid. Flavonoid merupakan antioksidan alami yang mampu menurunkan kadar glukosa darah, serta memperbaiki sel beta pankreas pada tubuh. 33 Senyawa flavonoid tersebut memiliki efek  hipoglikemik dengan beberapa mekanisme yaitu dengan menghambat absorpsi    glukosa, meningkatkan toleransi glukosa, merangsang pelepasan insulin atau bertindak seperti insulin, meningkatkan  ambilan  glukosa  oleh  jaringan  perifer    serta  mengatur  enzim-enzim  yang berperan  dalam  metabolisme  karbohidrat. 34 Flavonoid  berperan  dalam  mengatasi  dan mencegah adanya radikal bebas dan stress oksidatif yang dapat membantu menurunkan kadar glukosa  darah  pada  penderita  diabetes  melitus. 13 Mekanisme  kerja  flavonoid  dalam menurunkan kadar glukosa darah yaitu menurunkan penyerapan glukosa dengan menghambat GLUT 2 mukosa, meningkatkan pemakaian glukosa di jaringan perifer dan menurunkan stress oksidatif. 35
Selain  flavonoid,  penurunan  kadar  glukosa  darah  disebabkan  juga  oleh  serat.  Serat merupakan senyawa yang dapat mengontrol kadar glukosa darah dan mengurangi kebutuhan insulin. Serat pangan juga menghambat difusi glukosa serta akan menunda penyerapan dan pencernaan karbohidrat. Efek ini memiliki dampak positif dalam mengurangi laju penyerapan glukosa,  sehingga  tubuh  tidak  akan  mengalami  kelebihan  glukosa.  Kandungan  serat menyebabkan  penundaan  absorbsi  bahan  makanan  di  usus  termasuk  penundaan  absorbsi karbohidrat sehingga kadar glukosa darah menurun. Serat yang tinggi juga dapat memperbaiki kadar gula darah yaitu berhubungan dengan kecepatan penyerapan makanan (karbohidrat) yang masuk  ke  dalam  aliran  darah  yang  dikenal  dengan  Indeks  Glikemik  (IG). 36 Hal  ini  sejalan
dengan  penelitian  dari  Tandi  tahun  2018  kandungan  flavonoid  mempunyai  efek  terhadap penurunan kadar glukosa darah, kolesterol total dan meregenerasi jaringan pankreas mencit hiperkolesterolemia diabetes.
Berdasarkan hasil uji One-Way ANOVA dan uji post-hoc LSD , terdapat variasi rerata penurunan kadar glukosa darah diantara ketiga kelompok perlakuan. Pada ekstrak daging labu kuning ( Cucurbita moschata Durch) dengan dosis 100 mg/kg BB (P1), 200 mg/kg BB (P2), dan 400 mg/kg BB (P3) mengalami penurunan kada glukosa darah meskipun P1 menunjukkan perbedaan  yang  signifikan  (<0.05).  Adapun  pada  dosis  200  mg/kg  BB  (P2)  dan  dosis  400 mg/kg BB  (P3)  merupakan  dosis  yang paling  efektif dengan  menunjukkan  perbedaan  yang tidak signifikan (>0,05). Pada kelompok P2 dan P3 menjadi dosis yang paling efektif diduga karena semakin tinggi jumlah dosis ekstrak daging labu kuning ( Cucurbita moschata Durch) yang  diberikan  maka  efek  yang  ditimbulkan  juga  semakin  besar  dalam  menurunkan  kadar glukosa  darah.  Hal  ini  disebabkan  karena  tingginya  dosis  ekstrak  daging  labu  kuning ( Cucurbita moschata Durch) yang diberikan sehingga konsentrasi senyawa aktif pada ekstrak juga semakin tinggi  dan  menyebabkan  kemampuan  untuk menekan atau  daya  anti  semakin kuat. 13 Sedangkan  dosis  ekstrak  daging  labu  kuning  ( Cucurbita  moschata Durch)  pada kelompok  P1  rendah  sehingga  mempunyai  efek  yang  kurang  efektif  dan  tidak  memadai, sehingga efek antihiperglikemik yang muncul lebih kecil. 30

## KESIMPULAN
Pemberian ekstrak daging labu kuning ( Cucurbita moschata Durch) dengan dosis 100, 200, 400 mg/kg BB dapat berpengaruh terhadap penurunan kadar glukosa darah pada mencit diabetes  melitus.  Adapun  dari  ketiga  dosis  tersebut,  dosis  yang  efektif  dalam  menurunkan kadar  glukosa  darah  adalah  dosis  400  mg/kg  BB.  Perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut mengenai lama waktu pemberian intervensi dan dosis lebih dari 400 mg/kg BB ekstrak daging labu kuning ( Cucurbita moschata Durch) terhadap penurunan kadar glukosa darah pada mencit diabetes melitus.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Internasional Diabetes Federation (IDF). Internasional Diabetes Federation (IDF) Diabetes Atlas 10th Edition.; 2021.
2.  World Health Organization (WHO). Diabetes Melitus.; 2022.
3.  Dinas Kesehatan Provinsi Sulawesi Tenggara. Profil Provinsi Sulawesi Tenggara.; 2018.
4.  Noce A, Romani A, Bernini R. Dietary intake and chronic disease prevention. Nutrients . 2021;13(4):2-5. doi:10.3390/nu13041358
5.  Akbar H. Pemberian Edukasi Mengenai Obesitas pada Remaja di Madrasah Aliyah Negeri 1 Indramayu. Community Engagem Emerg J . 2020;2(1):1-6. doi:10.37385/ceej.v2i1.123 6.  Manuntung  A.  Hubungan  Pengetahuan  dan  Sikap  dengan  Pola  Makan  Sebagai  Faktor Resiko Diabetes Melitus. Media Inf . 2020;15(2):138-142. doi:10.37160/bmi.v15i2.393 7.  Amra N. Hubungan Konsumsi Jenis Pangan yang Mengandung Indeks Glikemik Tinggi dengan Glukosa Darah Pasien DM Tipe 2 di Uptd Diabetes Center Kota Ternate. AcTion Aceh Nutr J . 2018;3(2):110. doi:10.30867/action.v3i2.106
8.  Pamelia I. Fast Food Consumption Behavior in Adolescent and ITS Impact for Health. J IKESMA . 2018;14(2):144-153.
9.  Izhar  MD.  Hubungan  Antara  Konsumsi  Junk  Food,  Aktivitas  Fisik  dengan  Status  Gizi Siswa  SMA  Negeri  1  Jambi. J  Formil  (Forum  Ilmiah)  Kesmas  Respati .  2020;5(1):1. doi:10.35842/formil.v5i1.296
10.  Costa PD, Reis JC, Midori P, et al. Behavioral Factors on Periodontal Status of Adults Assisted  by  Multivariate  Analysis. Nutrients .  2021;13(3). https://www.mdpi.com/2072- 6643/13/3/973
11.  Maharani  AI,  Riskierdi  F,  Febriani  I,  et  al.  Peran  Antioksidan  Alami  Berbahan  Dasar Pangan Lokal dalam Mencegah Efek Radikal Bebas. Pros Semin Nas Bio . 2021;1(2):390- 399.
12.  Mawartika  YEB,  Guntur  M.  Aplikasi  Sistem  Pakar  Pemilihan  Makanan  Berdasarkan Kebutuhan Gizi Menggunakan Metode Forward Chaining Application Expert System for Food Selection Based on Nutritional Needs using Forward Chaining. Cogito Smart J | . 2021;7(1):96-110.
13.  Suwanto S, Gustomi MP, Kurnijasanti R. Potensi Ekstrak Etanol Biji Cucurbita moschata terhadap  Kadar  Malondehaldehid  Mencit  Model  Diabetes. Indones  J  Hum  Nutr . 2020;7(1):20-30. doi:10.21776/ub.ijhn.2020.007.01.3
14.  Aprilia M, Rachmawati, Ahmad A. Formulasi Cookies Tepung Labu Kuning (Cucurbita moschata Duch.) dan Tepung Kacang Merah (Phaseolus vulgaris L.) sebagai Alternatif Makanan Selingan Penderita Diabetes Melitus. J Svasta Harena Raflesia . 2022;2(1):64- 74.
15.  Millati T, Udiantoro U, Wahdah R. Pengolahan Labu Kuning Menjadi Berbagai Produk Olahan  Pangan. SELAPARANG  J  Pengabdi  Masy  Berkemajuan .  2020;4(1):300. doi:10.31764/jpmb.v4i1.2935
16.  Ceclu  L,  Mocannu  D.,  Nistor  O.  Pumpkin  -  health  benefits. J  Agroaliment  Process Technol . 2020;26(3):241-246.
17.  Muzakar, Dewi A., Listianah. Pengaruh Pemberian Cookies Bunite terhadap Kadar Gula Darah Sewaktu pada Penderita DM Tipe 2 The Effect of Cookies Bunite on The Blood Glucose  Level  on  Diabetes  Mellitus  Patient  Type  2. J  Kesehat .  2021;12(3):366-372. http://ejurnal.poltekkes-tjk.ac.id/index.php/JK
18.  Kementerian Kesehatan RI. Tabel Komposisi Pangan Indonesia 2017 .; 2018.
19.  Sunnah I, Erwiyani AR, Yunisa KO, Pratama NM. Skreening Fitokimia Formula Masker Gel Peel-off Nano Ekstrak Daging Labu Kuning ( Cucurbita maxima). Indones J Pharm Nat Prod . 2020;3(1):19-24. doi:10.35473/ijpnp.v3i1.493
20.  Vifta  RL,  Luhurningtyas  FP,  Wening  DK.  Pengenalan  Produk  Mie  Basah  Kombinasi Tepung  Labu  Kuning  dan  Tepung  Mocaf  Sebagai  Makanan  Indeks  Glikemik  Rendah Pencegah  Obesitas  bagi  Balita. Indones  J  Community  Empower .  2022;4(1):62. doi:10.35473/ijce.v4i1.1621
21.  Nurjanah H, Setiawan B, Roosita K. Potensi Labu Kuning (Cucurbita moschata) sebagai Makanan  Tinggi  Serat  dalam  Bentuk  Cair. Indones  J  Hum  Nutr .  2020;7(1):54-68. doi:10.21776/ub.ijhn.2020.007.01.6
22.  Maryanto S, Harly W, Oktianti D. Indeks Glikemik dan Beban Glikemik Bolu Kukus dan Kukis Labu Kuning ( Cucurbita moschata Durch ) Berbahan Formula Modisco Glycemic Index and Glycemic Load of Steamed Cakes and Pumpkin Cookies ( Cucurbita moschata
Durch ) Based on The Modisco Formulas. 2022;6(1):379-383.
doi:10.20473/amnt.v6i1SP.2022.2
23.  Mardiah M, Nur’utami DA, Novianti I. Karakteristik Fisikokimia dan Sensori Vla Instan Tepung  Labu  Parang  (Cucurbita  moschata  D.)  dengan  Penambahan  Maizena  Sebagai Pengental. Agritechnology . 2021;3(2):69. doi:10.51310/agritechnology.v3i2.61
24.  Canti M, Fransiska I, Lestari D. Karakteristik Mi Kering Substitusi Tepung Terigu dengan Tepung Labu Kuning dan Tepung Ikan Tuna. J Apl Teknol Pangan . 2020;9(4):181-187. doi:10.17728/jatp.6801
25.  Gumolung  D.  Analisis  Proksimat  Tepung  Daging  Buah  Labu  Kuning  (Cucurbita moschata). Fuller J Chem . 2019;4(1):8. doi:10.37033/fjc.v4i1.48
26.  Ester N, Tamahiwu R, Bodhi W, et al. Uji Aktivitas Antidiabetes Ekstrak Etanol Daun
Labu  Kuning  (Cucurbita  moschata)  pada  Tikus  Putih  Jantan  (Rattus  Norvegicus). 2023;4(September):2416-2429.
27.  Nurani  SH,  Pujiastuti  A.  Evaluasi  Mutu  Fisik,  Stabilitas  Mekanik  dan  Aktivitas Antioksidan  Hand  and  Body  Lotion  Ekstrak  Labu  Kuning  (Cucurbita  moschata  D.). 2023;06:85-96.
28.  Shofiatun  M,  Wulandari  RL.  Efek  Gastroprotektif  Ekstrak  Etanol  Buah  Labu  Kuning (Cucurbita  moschata  (Duch.)  Poir)  pada  Tikus  Jantan  Galur  Wistar  yang  Diinduksi Aspirin. J Ilmu Farm dan Farm Klin . 2021;17(2):79. doi:10.31942/jiffk.v17i2.4071 29.  Tandi  J,  Rahmawati  R,  Isminarti  R,  Lapangoyu  J.  Efek  Ekstrak  Biji  Labu  Kuning Terhadap  Glukosa,  Kolesteroldan  Gambaran  Histopatologi  Pankreas  Tikus Hiperkolesterolemia-Diabetes. Talent  Conf  Ser  Trop  Med .  2018;1(3):144-151. doi:10.32734/tm.v1i3.280
30.  Dewi  KEDP,  Jamaluddin  AW,  Rell  F.  Uji  Aktivitas  Ekstrak  Etanol  Kulit  Pisang  Mas (Musa acuminata (AA Goup)) Terhadap Penurunan Kadar Glukosa Darah Mencit (Mus Musculus)  yang  Diinduksi  Aloksan. J  Ilm  As-Syifaa .  2018;10(2):190-204. doi:10.33096/jifa.v10i2.342
31.  Husna F, Suyatna FD, Arozal W, Purwaningsih EH. Model Hewan Coba pada Penelitian Diabetes. Pharm Sci Res . 2019;6(3):131-141. doi:10.7454/psr.v6i3.4531
32.  Sahetapy  C,  Kusadhiani  I,  Taihuttu  YMJ,  Penturi  JC,  Bension  JB,  Latuconsina  VZ. Pengaruh  Stres  Akut  Terhadap  Kadar  Gula  Darah  Mencit  (Mus  Musculus)  dengan Perlakuan Ekstrak Etanol Alga Cokelat (Sargassum sp.). PAMERI Pattimura Med Rev . 2021;3(2):25-41. doi:10.30598/pamerivol3issue2page26-42
33.  Anggraini  A.  Manfaat  Antioksidan  Daun  Salam  Terhadap  Kadar  Glukosa  Darah  Dan Penurunan Apoptosis Neuron Di Hippocampus Otak Tikus Yang Mengalami Diabetes. J Med Hutama . 2020;2(01):349-355. http://jurnalmedikahutama.com
34.  Pandaleke SS,  Queljoe E de,  Abdullah SS. Uji  Efektivitas  Ekstrak Etanol Daun Sirsak (Annona muricataL.) untuk Menurunkan Kadar Gula Darah Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus) yang Diinduksi Aloksan. Pharmacon . 2022;11(1):1321-1327.
35.  Edi DO. Potensi Jamur Kuping Hitam (auricularia polytricha) Sebagai Terapi Alternatif Diabetes Melitus. J Heal Sci Physiother . 2020;2(1):9-14. doi:10.35893/jhsp.v2i1.23 36.  Putriningtyas ND, Aeni S, Puspaningtyas DE. Susu Kacang Tanah Efektif Menurunkan Berat  Badan  dan  Kadar  Glukosa  Darah  Remaja  Putri  Overweight. Sport  Nutr  J . 2019;1(1):33-39. doi:10.15294/spnj.v1i1.31278