## PENGARUH VARIASI KITOSAN DAN CARBOMER 940 TERHADAP MUTU
FISIK SEDIAAN GEL EKSTRAK DAUN SUKUN ( Artocarpus altilis )

## SEBAGAI PENYEMBUH LUKA BAKAR PADA KELINCI
EFFECT OF VARIATIONS OF CHITOSAN AND CARBOMER 940 ON THE PHYSICAL QUALITY OF BREADFRUIT ( Artocarpus altilis ) LEAVE EXTRACT GEL AS A CURE BURN IN RABBIT
Dyah Ayu Setyowati 1 , Dewi Ekowati 1 , Jena Hayu Widyasti 1*
1 Fakultas Farmasi, Universitas Setia Budi, Surakarta *Korespondensi: jenahayu89@gmail.com

## ABSTRAK
Tanaman  obat  yang  berperan  dalam  pengobatan  luka  bakar  salah  satunya  adalah  daun  sukun ( Artocarpus altilis ) karena mengandung senyawa yang berfungsi sebagai penyembuh luka seperti flavanoid, tanin, saponin, dan polifenol. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui variasi konsentrasi agen pembentuk gel  kitosan  dan  carbomer  940  dalam  mempengaruhi  mutu  fisik  dan  stabilitas  serta  kemampuan  dalam penyembuhan luka bakar. Sediaan yang dipilih dalam bentuk gel karena komponen terbesar pembentuk gel air sehingga zat aktif mudah dilepaskan.
Ekstrak kental diperoleh dengan metode maserasi menggunakan etanol 70% kemudian diformulasikan menjadi sediaan gel dengan konsentrasi ekstrak 6,25%, dengan variasi kitosan 1,5% dan Carbomer 40 1% (Formula 1); Kitosan 1%, Carbomer 40 1,5%(Formula 2); Kitosan 0,5% dan Karbomer 40 2% (Formula 3). Gel dilakukan pengujian mutu fisik meliputi organoleptis, homogenitas, pH , viskositas, daya sebar, daya lekat,  dan  stabilitas.  Perlakuan  dan  pengukuran  diameter  luka  dilakukan  selama  21  hari.  Persentase penyembuhan  luka  dianalisis  menggunakan  SPSS  dengan  uji Kolmogorov-Smirnov dilanjutkan  non- parametrik Kruskal-Wallis dengan Post Hoc Mann-Whitney .
Hasil penelitian menunjukan variasi konsentrasi kitosan dan carbomer memberikan pengaruh terhadap mutu fisik sediaan dan kemampuan dalam penyembuhan luka, tetapi tidak dengan stabilitas sediaan. Variasi konsentrasi gelling agent yang efektif dalam penyembuhan luka bakar adalah formula 2, formula gel dengan konsentrasi  kitosan  1%  dan  carbomer  1,5%  hasil Mann-Whitney menunjukkan  formula  2  memiliki persentase penyembuhan luka sebanding dengan kontrol positif.
Kata kunci: Artocarpus altilis , Luka Bakar, Gel

## ABSTRACT
Medicinal plants that play a role in the treatment of burns one of which is breadfruit leaves ( Artocarpus altilis ) because it contains compounds that function as wound healers such as flavonoids, tannins, saponins, and polyphenols. This study aims to determine variations in the concentration of chitosan and carbomer 940 gel-forming agents in influencing physical quality and stability as well as ability to heal burns. The selected preparation  is  in  the  form  of  a  gel  because  the  largest  component  of  the  gel  is  water  so  that  the  active substance is easily released.
The thick extract was obtained by maceration method using 70% ethanol and then formulated into a gel preparation with an extract concentration of 6.25%, with a variations in the concentration of chitosan 1,5% dan  Carbomer  40  1%  (Formula  1);  Chitosan  1%,  Carbomer  40  1,5%(Formula  2);  Chitosan  0,5%  dan Carbomer 40 2% (Formula 3). The gel was tested for physical quality and stability using the method cycling test .  Treatment  and  measurement  of  wound  diameter  was  carried  out  for  21  days.  Percentage  of  wound healing was analyzed using SPSS with test Kolmogorov-Smirnov followed by non-parametric analysis Tes Kruskal-Wallis with Post Hoc Mann-Whitney.
The results showed that variations in the concentrations of chitosan and carbomer had an effect on the physical  quality  and  ability  to  heal  wounds,  but  not  on  the  stability  of  the  preparations.  Concentration variations gelling  agent formula  that  is  effective  in  healing  burns  is  formula  2,  a  gel  formula  with  a concentration of 1% chitosan and 1.5% carbomer. Result Mann-Whitney Test showed that formula 2 had a wound healing percentage comparable to the positive control.
Keywords : Artocarpus altilis , Burn, Gel.

## PENDAHULUAN
Luka bakar merupakan suatu bentuk kerusakan yang rentan terjadi pada kulit atau organ utama lainnya yang disebabkan oleh trauma akut atau kontak dengan salah satu sumber panas seperti api, air panas, bahan kimia,  listrik,  dan  radiasi  (Sahrani et  al., 2016).  Luka  bakar  dengan  derajat  IIA  dapat  mengakibatkan kerusakan pada daerah epidermis dan lapisan atas dermis serta cedera pada bagian dermis yang lebih dangkal disertai reaksi inflamasi (Al-Sanafi, 2016).
Perawatan  luka  bakar  umumnya  menggunakan  regimen  salep  antimikroba.  Salep  antimikroba  yang sering  digunakan  adalah mupirocin,  silver  sulfadiazine,  bacitracin,  dan  povidone-iodine. Penggunaan  ini diketahui  memiliki  beberapa  efek  samping,  hanya  beberapa  yang  efektif  dalam  penyembuhan  luka (Kurnianto et al., 2017). Obat topikal Bioplacenton yang dijual  secara bebas juga banyak digunakan untuk mengobati luka bakar, namun obat ini tidak selalu tersedia dan harganya relatif lebih mahal (Ivanalee et al., 2018). Pengobatan menggunakan tanaman obat memiliki kelebihan diantaranya adalah tidak menimbulkan efek yang  merugikan dengan resiko efek samping obat relatif kecil jika dibandingkan dengan  obat medis (Anggraeni and Bratadiredja, 2018). Daun sukun merupakan salah satu tanaman obat yang dapat digunakan sebagai  penyembuhan  luka,  sebab  memiliki  bermacam  kandungan  senyawa  seperti  flavonoid,  tanin, polifenol, dan saponin. Daun sukun mengandung saponin yang berfungsi sebagai pembersih luka dan dapat memicu  pembentukan  kolagen  yang  berperan  dalam  proses  penyembuhan  luka  (Kurniawan  and  Layal, 2017). Penelitian oleh Kurniawan dan Layal (2017), menunjukkan pemberian gel ekstrak daun sukun pada mencit,  dapat  mempercepat  waktu  penyembuhan  luka  bakar  derajat  II  yaitu  pada  konsentrasi  6,25%  dan 12,5%.
Sediaan  farmasi  yang  dapat  memudahkan  dalam  pemakaiannya  adalah  sediaan  gel  karena  memiliki keuntungan  lebih  mudah  dioleskan  pada  bagian  yang  terjadi  luka.  Komponen  penyusun  dari  sediaan  gel sebagian besar merupakan air, sehingga pelepasan zat aktif dari sedian gel ke dalam luka mudah dilepaskan dan akan mempengaruhi waktu dalam penyembuhan luka menjadi lebih cepat (Sujono et al., 2012; Verma et al., 2013). Faktor kritis yang dapat mempengaruhi hasil akhir sediaan gel adalah pemilihan gelling agent . Sediaan  gel  dapat  menggunakan  campuran  dua  atau  lebih  bahan pembentuk  gel (gelling  agent) untuk memperoleh gel dengan karakter tertentu sesuai dengan tujuan pengaplikasiannya.
Ekstrak daun sukun diformulasikan dalam bentuk gel menggunakan variasi gelling agent kitosan dan carbomer  940.  Kitosan  sebagai gelling  agent memiliki  kualitas  bioaktif,  biokompatibel,  anti  bakteri,  anti jamur,  dan  biodegradasi  yang  bermanfaat   dalam  mempercepat  penyembuhan  luka  (Bano et  al., 2017). Kitosan memiliki penetrasi yang tinggi untuk mengikat gel pada luka bakar (Rahayyu, 2015). Penggunaan kitosan  sebagai gelling  agent masih  membutuhkan  penelitian  tambahan  dalam  hal  efektivitas  formulasi. Carbomer 940 sebagai gelling agent memiliki manfaat tidak menimbulkan rasa gatal, sensitif, atau reaksi alergi pada pemakaian luar, dan dapat menghasilkan sediaan gel berwarna bening. Carbomer 940 merupakan zat pengental yang baik karena memiliki viskositas tinggi dan dapat dicampur dengan berbagai bahan aktif (Delfiyanti,  2016).  Penggunaan  basis  gel  secara  tunggal  dilakukan  variasi  konsentrasi gelling  agent diharapkan  mampu  menghasilkan  massa  gel  yang  lebih  baik  secara  fisik,  viskositas,  pelepasan  obat  dan disolusi, serta bioavailabilitas yang baik (Quiñones and Ghaly, 2008). Berdasarkan latar belakang masalah tersebut,  maka  dilakukan  penelitian  untuk  mengetahui  pengaruh  variasi  konsentrasi gelling agent kitosan dan carbomer 940 terhadap mutu fisik dan stabilitas pada sediaan gel ekstrak daun sukun ( Artocarpus altilis ) serta pengaruh terhadap proses       penyembuhan luka bakar.

## METODE PENELITIAN

## Alat
Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah Neraca analitik (OHAUS), moisture analyzer (OHAUS), rotary- evaporator (RV 10 Digital V), alat uji pH meter (EUTECH pH 6+) , alat pencukur bulu, viskometer brookfield LVT.

## Bahan
Bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  daun  sukun,  kitosan,  carbomer  940,  TEA,  metil paraben, propil paraben, propilen glikol, asam asetat, aquadest, kelinci (2-3 bulan), etanol 70%, etil klorida spray, Bioplacenton ,  kloroform-p,  aseton-p,  asam  forminat,  metanol,  n-heksan,  etil  asetat,  kuersetin, sapogenin, asam galat, aquadest, perekasi semprot  FeCl3, perekasi semprot anisaldehid dan pereaksi semprot sitroborat.

## Pengaruh Variasi Kitosan Dan Carbomer 940 Terhadap Mutu Fisik Sediaan Gel … (Setyowati dkk., 2023)

## Pembuatan Ekstrak Daun Sukun
Pembuatan  ekstrak  daun  sukun  dilakukan  dengan  metode  ekstraksi  maserasi  atau  perendaman menggunakan  etanol  70%  perbandingan  serbuk  dan  pelarut  1:10  direndam  selama  6  jam  sambil  sesekali digojok. Setelah itu perendaman kedua dibiarkan selama 18 jam, lalu disaring dengan kain flanel dan kertas saring.  Proses  penyaringan  diulang  sekurangnya  yaitu  sebanyak  satu  kali  dengan  pelarut  yang  sama  dan jumlah volume pelarut adalah setengah dari jumlah pelarut awal. Filtrat ditampung, dan di uapkan dengan alat rotary  evaporator pada  suhu  dibawah  50°C  hingga  diperoleh  ekstrak  kental.  Rendemen  yang  harus dicapai sekurang-kurangnya angka yang tertera pada masing-masing monografi ekstrak.

## Formulasi Gel Ekstrak Daun Sukun
Masing-masing  bahan  ditimbang  sesuai  komposisi  pada  tabel  I. Gelling  agent kitosan  dilarutkan  ke dalam  asam  asetat  2%  selama  15  menit  hingga  mengembang,  karbomer  940 ditaburkan  di atas  aquadest, diaduk dan digerus hingga homogen serta tambahkan TEA, aduk hingga terbentuk massa gel. Metil paraben dan propil paraben dilarutkan terlebih dahulu dengan propilen  glikol dengan sedikit pemanasan. Campuran tersebut  dimasukkan  dalam  kombinasi  basis  sedikit  demi  sedikit  hingga  homogen,  kemudian  tambahkan buffer  asetat  pH  5,  langkah  yang  terakhir  tambahkan  ekstrak  daun  sukun  dan  sisa  aquadest  sedikit  demi sedikit hingga terbentuk gel dan didapat berat sediaan gel sebesar 100 gram.
Tabel I. Formula gel ekstrak daun sukun Bahan Fungsi Konsentrasi Formula K (F1) (%) K (F2) (%) K( F3) (%) F1 (%) F2 (%) F3 (%) Ekstrak daun sukun Zat aktif - - - 6,25 6,25 6,25 Kitosan Basis gel 1,5 1 0,5 1,5 1 0,5 Carbomer 940 Basis gel 1 1,5 2 1 1,5 2 TEA Alkalizing agent 2 2 2 2 2 2 Metil paraben Pengawet 0,02 0,02 0,02 0,02 0,02 0,02 Propil paraben Pengawet 0,18 0,18 0,18 0,18 0,18 0,18 Propilen glikol Humektan 10 10 10 10 10 10 Asam asetat 2% Pelarut 7,5 7,5 7,5 7,5 7,5 7,5 Aquadest Pelarut 50 50 50 50 50 50 Keterangan : K F1 : kelompok kontrol negatif Formula 1
K F2 : kelompok kontrol negatif Formula 2 K F3 : kelompok kontrol negtaif Formula 3 F1 : Formula 1 F2 : Formula 2 F3 : Formula 3

## Pengujian Sifat Fisik Gel Ekstrak Daun Sukun
Pengujian  sifat  fisik  gel  terdiri  dari  uji  organoleptis  menggunakan  panca  indera  yang  meliputi bentuk,  warna,  dan  bau  gel.  Uji  homogenitas  dilakukan menggunakan  gelas  obyek.  Uj i   pH menggunakan al at  pH met er. Uji viskositas dilakukan menggunakan alat analog viskometer Brookfield LVT. Uji  daya  lekat  menggunakan  beban  5 kg  dan  gelas  obyek.  Uji  daya  sebar menggunakan  alat  uji daya  sebar  serta  beban  50  gram,  100  gram,   150  gram, dan 200 gram  kemudian  dilakukan         pengukuran diameter. Uji Stabilitas dengan cara Cycling test.

## Perlakuan Hewan Uji
Perlakuan terhadap hewan uji telah mendapatkan kelayakan etik atau ethical clearance dengan nomor 1.176/IX/HREC/2022. Kelinci sebanyak 5 ekor, diadaptasikan dengan dimasukkan ke dalam kandang selama 7 hari (seminggu) dan pada hari hari ke-8 dilakukan perlakuan luka bakar derajat IIA. Tahap awal sebelum diberikan  perlakuan  yaitu  dengan mencukur  bulu  punggung  kelinci  terlebih  dahulu,  setelah  itu  kelinci dianastesi dengan etil klorida spray. Pembuatan luka bakar menggunakan lempeng logam berdiameter 2 cm, dipanaskan di atas api selama 5 menit kemudian diletakkan pada punggung kelinci selama 5 detik sampai terbentuk luka bakar derajat II dangkal ditandai warna kemerahan dan terbentuk bula atau gelembung air pada punggung kelinci. Setelah itu gel dioleskan pada area luka sesuai perlakuan 2 kali sehari selama 21 hari.

## Pengukuran Diameter Penyembuhan Luka Bakar
Luka  bakar  diukur  menggunakan  penggaris.  Pengukuran  diameter  luka  dilakukan  sehari  setelah perlakuan, hingga dinyatakan luka bakar telah sembuh. Rumus menghitung rata-rata diameter luka :
dx = dx (1)+dx (2)+dx (3)+ dx (4) 4
Keterangan : dx : diameter luka pada hari ke x (dalam cm) dx (1,2,3,4) : diameter luka dalam berbagai arah

## Perhitungan Presentase Penyembuhan Luka Bakar
Parameter  yang  digunakan  yaitu  persentase  penyembuhan  luka  bakar pada  hari  ke-x,  yang dihitung dengan rumus :
Px = (d1)2- (dx)2 (d1)2
Keterangan : px : persentase penyembuhan luka hari ke-x d1 : diameter luka hari pertama (cm) dx : diameter luka hari ke-x (cm)

## Analisis Data
Data  diameter  luka  dianalisis  menggunakan  SPSS  dengan  uji  normalitas  data  menggunakan Kolmogorov-smirnov ,  jika  data  terdistibusi  normal  maka  dilanjutkan  dengan  analisis  Two  Away  Anova untuk menentukan dan melihat apakah ada perbedaan antara perlakuan, waktu penyembuhan dan persentase penyembuhan luka bakar, dan uji post hoc Tukey HSD, sedangkan jika data tidak terdistribusi normal dapat dilanjutkan dengan analisis non-parametrik Kruskal-Wallis Test dengan uji post hoc Mann-Whitney Test.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Sediaan gel dengan perbedaan gelling agent kitosan dan carbomer 940 dapat dilihat pada gambar 1. Hasil pengujian kelompok formula basis memiliki aroma khas basis sedangkan kelompok formula ekstrak memiliki aroma khas ekstrak. Pada kelompok formula basis menghasilkan warna gel yang berwarna bening (transparan),  sedangkan  pada  kelompok  formula  ekstrak  dihasilkan  warna  serupa  yaitu  coklat  tua. Konsistensi  dari  tiap  formula juga  dipengaruhi  oleh gelling  agent carbomer  dan  kitosan, jika  konsentrasi carbomer yang digunakan lebih tinggi dibandingkan dengan konsentrasi kitosan maka gel yang dihasilkan akan cenderung lebih kental.
Gambar 1. Gel ekstrak daun sukun
Uji homogenitas  bertujuan  untuk memastikan zat aktif telah terdistribusi secara merata serta seluruh komponen  yang  terkandung  di  dalam  sediaan  gel  telah  tercampur  secara  sempurna.  Hasil  pengujian homogenitas  gel  (tabel  II)  menunjukkan  bahwa  dari  keenam  formula  sediaan  gel  ekstrak  daun  sukun dinyatakan  telah  homogen.  Gel  yang  telah  homogen  ditandai  dengan  tidak  terdapat  partikel,  gumpalan- gumpalan,  dan  bahan  kasar.  Pada  kelompok  formula  ekstrak,  ekstrak  telah  tercampur  secara  sempurna dengan basis gel karena terlihat warna yang dihasilkan telah tersebar secara merata. Adanya variasi gelling agent kitosan  dan  carbomer  tidak  memberikan  pengaruh  yang  signifikan  pada  setiap  formula  yang  diuji, sediaan gel yang dihasilkan tetap homogen dan hasil penelitian telah sesuai dengan pustaka.
Pengaruh Variasi Kitosan Dan Carbomer 940 Terhadap Mutu Fisik Sediaan Gel … (Setyowati dkk., 2023)
Tabel II . Hasil pengamatan uji homogenitas Formula Homogenitas K (F1) Homogen K (F2) Homogen K (F3) Homogen F1 Homogen F2 Homogen F3 Homogen
Uji pH dilakukan menggunakan pH meter. Hasil pH sediaan gel tiap masing-masing formula (Tabel III) berada  pada  rentang  5-6,5 sehingga  gel  yang  dihasilkan  bersifat  asam.  Bahan  pengental  yang  digunakan merupakan kombinasi antara kitosan dan carbomer dimana kedua gelling agent ini  memiliki sifat yang sangat berbeda, kitosan bersifat basa sedangkan carbomer bersifat asam. Pada formula dengan menggunakan variasi konsentrasi gelling  agent kitosan  1,5%  dan  carbomer  1%  menunjukkan  nilai  pH  yang  lebih  asam  jika dibandingkan dengan formula yang lain, hal ini terjadi karena kitosan dengan pH memiliki hubungan yang kuat, dimana semakin besar konsentrasi kitosan,  maka pH gel akan semakin  menurun. Kitosan memiliki gugus  amina  (-NH2)  dalam  strukturnya,  sehingga  bersifat  basa.  Kondisi  tersebut  menyebabkan  kitosan mudah  larut dalam senyawa yang bersifat asam, oleh karena itu kitosan dilarutkan dengan asam asetat, hal tersebut menyebabkan kitosan ditambahkan dalam basis gel bersifat asam dan dapat menurunkan pH.
Tabel III . Hasil pengamatan uji pH Formula Nilai pH ± SD K (F1) 5,89 ± 0,02 K (F2) 6,23 ± 0,02 K (F3) 6,42 ± 0,03 F1 5,61 ± 0,04 F2 6,17 ± 0,02 F3 6,21 ± 0,03
Variasi  konsentrasi gelling  agent kitosan  dan  carbomer  dapat mempengaruhi  nilai  viskositas.  Hasil menunjukkan  bahwa  penggunaan  variasi  konsentrasi  antara  carbomer  dan  kitosan  dengan  konsentrasi carbomer yang cenderung lebih tinggi akan menghasilkan sediaan gel yang kental sehingga nilai viskositas yang  dihasilkan  juga  akan  semakin  tinggi  (Tabel  IV).  Berbeda  dengan  formula  yang  variasi  konsentrasi gelling  agent kitosannya  lebih  tinggi  dari  carbomer  akan  menghasilkan  gel  yang  cenderung  lebih  encer, terlihat  pada  formula  K  (F1)  dan  F1  nilai  viskositas  yang  dihasilkan  rendah.  viskositas  sediaan  selain dipengaruhi oleh zat pengental ( gelling agent ), surfaktan, dan ukuran partikel dapat dipengaruhi juga salah satunya karena penambahan ekstrak, semakin besar  konsentrasi ekstrak maka nilai viskositas akan semakin kecil. Ekstrak berdifusi melalui pori- pori dan kemudian larut dalam polimer dan diangkut antara rantai ikatan kimia (Sinko, 2011).
Tabel IV . Hasil pengamatan uji viskositas Formula Viskositas (cP) ± SD K (F1) 3.160 ± 40,00 K (F2) 3.927 ± 41,63 K (F3) 5.890 ± 30,00 F1 2.900 ± 40,00 F2 3.673 ± 75,72 F3 5.200 ± 91,65
Uji daya sebar bertujuan untuk mengetahui kemampuan basis menyebar pada permukaan kulit ketika digunakan. Menurut Garg et al., (2002), daya sebar sediaan yang baik untuk topikal berkisar 5-7 cm. Variasi gelling  agent dengan  konsentrasi  kitosan  yang  paling  tinggi  menghasilkan  daya  sebar  yang  tinggi  karena diiringi dengan penurunan konsentrasi carbomer, begitu juga sebaliknya konsentrasi carbomer yang tinggi dengan  konsentrasi  kitosan  yang  rendah  maka  akan  menghasilkan  daya  sebar  yang  kecil  (tabel  V). Konsentrasi gelling  agent carbomer  yang  sama  memiliki  kemampuan  yang  lebih  dominan  dibandingkan dengan kitosan dalam menurunkan kemampuan daya sebar suatu sediaan. Pada K (F3) dan F3 dihasilkan masa gel yang kental sehingga nilai daya sebar yang dihasilkan kecil.
144 Tabel V . Hasil pengamatan uji daya sebar Formula Daya sebar (cm) ± SD K (F1) 5,57 ± 0,25 K (F2) 5,13 ± 0,35 K (F3) 3,63 ± 0,31 F1 6,03 ± 0,25 F2 5,43 ± 0,21 F3 3,93 ± 0,21
Uji daya lekat bertujuan untuk mengetahui kemampuan gel melekat pada kulit, dimana semakin besar daya  lekat  maka  waktu  kontak  sediaan  gel  dengan  kulit  akan  semakin  lama.  Hubungan  antara  viskositas dengan daya lekat berbanding lurus. Hasil pengujian daya lekat, telah memenuhi waktu daya lekat gel yang baik yaitu pada rentang 1-6,5 detik. Menurut Zats and Gregory (1996), waktu daya lekat yang baik sediaan semisolid >1 detik. Kombinasi gelling agent antara kitosan dan carbomer memberikan pengaruh yang bebeda pada tiap formula karena tergantung pada karakteristik dan konsentrasi gelling agent yang ditetapkan. Pada keenam formula yang memiliki konsentrasi carbomer paling tinggi dan kitosan dengan konsentrasi rendah akan  menghasilkan  sediaan  dengan  nilai  viskositas yang  cenderung  tinggi  sehingga  akan  mempengaruhi waktu daya lekat menjadi lebih lama. Berbeda jika dibandingkan dengan formula yang memiliki konsentrasi kitosan lebih tinggi  dan  konsentrasi carbomer  rendah akan  menghasilkan sediaan  dengan  viskositas  yang rendah sehingga daya lekat menjadi singkat (tabel VI). Hal ini dikarenakan adanya gaya antar atom pada sediaan, semakin kental konsistensi suatu sediaan maka gaya ini akan semakin kuat sehingga membuat daya lekat semakin lama (Ismarani et al., 2014). Tabel VI . Hasil pengamatan uji daya lekat Formula Daya lekat (detik) ± SD K (F1) 3,40 K (F2) 4,40 K (F3) 6,29 F1 1,15 F2 1,45 F3 2,06
Uji stabilitas fisik sediaan dilakukan dengan cara Cycling test. Hasil uji viskositas sebelum dan sesudah cycling test cenderung mengalami penurunan nilai viskositas. Faktor yang menjadi pengaruh utama adalah faktor lingkungan yang lembab karena dapat mempengaruhi nilai kandungan air di dalam kitosan. Kitosan memiliki sifat mudah menyerap air, sehingga kitosan yang terlalu lama berada pada lingkungan yang lembab maka kadar air akan meningkat dan menyebabkan viskositas menurun (Jin et al , 2007).
Gambar 2. Rata-rata persentase penyembuhan luka bakar Pada uji penyembuhan luka bakar hasil pengamatan (gambar 2) menunjukkan bahwa rata-rata diameter penyembuhan  luka  bakar  untuk  formula  gel  ekstrak  daun  sukun  dengan  variasi konsentrasi gelling  agent kitosan  1,5%  dan  carbomer  1%  (F1)  mengalami  penyembuhan  total  pada  hari  ke-17,  kitosan  1%  dan carbomer 1,5% (F2) sembuh pada hari ke-14, dan kitosan 0,5% dan carbomer 2% (F3) sembuh pada hari ke- 17. Pada formula basis gel penurunan diameter penyembuhan luka cenderung memerlukan waktu lebih lama dibandingkan dengan formula gel ekstrak daun sukun dan formula kontrol positif, hal ini dapat terjadi karena pada sediaan gel tidak mengandung zat aktif yang mampu berperan dalam proses penyembuhan luka. K (F1) mengalami penyembuhan total pada hari ke-21, K (F2) sembuh total pada hari ke-18, dan K (F3) sembuh

## Pengaruh Variasi Kitosan Dan Carbomer 940 Terhadap Mutu Fisik Sediaan Gel … (Setyowati dkk., 2023)
total pada hari ke-21. Formula K (+) mengalami penyembuhan luka relatif sama dengan F2 yaitu pada hari ke-14.
Proses penyembuhan luka bakar pada kulit punggung kelinci dipengaruhi oleh 2 faktor utama. Faktor yang pertama yaitu sifat fisik sediaan dan faktor kedua adalah senyawa yang terkandung di dalam ekstrak daun sukun.  Sifat fisik pada suatu sediaan sangat berpengaruh terhadap proses penyembuhan luka karena berhubungan  terhadap  pelepasan  obat  dari  suatu  pembawanya.  Tiga  komponen  sifat  fisik  yang  saling memiliki keterkaitan dalam mempengaruhi pelepasan obat yaitu viskositas, daya sebar, dan daya lekat.
Hasil rata-rata diameter luka kemudian dianalisis menggunakan uji statistik SPSS dengan uji normalitas data menggunakan Kolmogorov-smirnov , didapatkan nilai (sig) < 0,05 yang berarti data tidak terdistribusi dengan  normal,  kemudian  dilanjutkan  dengan  analisis  non-parametrik Kruskal-Wallis  Test dengan  uji lanjutan / Post Hoc Mann-Whitney Test untuk melihat apakah ada perbedaan signifikan antara penyembuhan luka bakar disetiap perlakuan dan  hari. Hasil statistik test pada Kruskal-Wallis Test dengan nilai Asymp.Sig . sebesar  0,000  <  0,05  dimana  terdapat  beda  nyata  antara  penyembuhan  luka  disetiap  perlakuan  dan  hari. Kemudian diuji lanjutan / Post Hoc dengan Mann- Whitney Test menunjukkan hasil rata-rata penyembuhan luka dari  setiap perlakuan dan hari berbeda, kontrol positif yang berbeda signifikan dengan K (F1), K (F2), K (F3), F1, dan F3. F2 sediaan gel ekstrak daun sukun dengan variasi gelling agent kitosan 1% dan carbomer 1,5% menunjukkan hasil yang berbeda nyata dengan kelompok basis gel yaitu, K (F1), K (F2), dan K (F3), namun tidak berbeda signifikan dengan kontrol positif. Hasil menunjukkan antara kontrol positif dan F2 nilai Asymp.Sig.  (2-tailed)  1,000  >  0,05,  yang  artinya rata-rata  penyembuhan  luka  bakar dan hari pada kontrol positif dan F2 tidak berbeda secara nyata.

## KESIMPULAN
Gel  ekstrak  daun  sukun  dengan  variasi  konsentrasi gelling  agent kitosan  dan  carbomer  940  dapat mempengaruhi mutu fisik meliputi organoleptik, homogenitas, pH, viskositas, daya sebar, dan daya lekat tetapi tidak mempengaruhi stabilitas sediaan. Gel  ekstrak  daun  sukun  dengan  variasi  konsentrasi gelling  agent kitosan  dan  carbomer  940  dapat  mempengaruhi  proses  penyembuhan  luka  bakar  derajat  II  A  pada  kulit punggung kelinci ( Oryctolagus cuniculus ) yaitu dilihat dari pemberian gel ekstrak daun sukun pada hari ke-1 hingga hari ke-21 dibuktikan dengan memiliki nilai persentase penyembuhan yang berbeda.

## DAFTAR PUSTAKA
Al-Sanafi. 2016. Uji Aktivitas Antioksidan Ekstrak Etanol Bunga Telang (Clitoria ternatea L) Dari Kabupaten Lombok dan Wonosobo Menggunakan Metode Flap. Artikel.
Anggraeni, L., and Bratadiredja, marline abdassah. 2018. Tanaman Obat Yang Memilki Aktivitas Terhadap Luka Bakar. Farmaka. 16(2): 51–59.
Bano, I., Arshad, M., Yasin, T., Ghauri, M. A., dan Younus, M. 2017. Chitosan: A potential biopolymer for wound  management. International  Journal  of  Biological  Macromolecules. 102:  380–383. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2017.04.047
Delfiyanti, F. 2016. Identifikasi Pengaruh Sterilisasi Uap dan Sterilisasi Radiasi terhadap Sifat Reologi Polimer (Karbopol, Na-CMC, Natrium Alginat, Tragakan, Xanthan Gum). Skripsi . Fakultas Kedokteran dan ilmu Kesehatan UIN Syarif Hidayatullah. Jakarta.
Departemen  Kesehatan  RI.  2000.  18.  Parameter  Standar  Umum  Ekstrak  Tanaman  Obat.  Departemen Kesehatan RI. Jakarta.
Garg, A., Aggarwal, D., Garg, S., dan Singla, A. K. 2002. Spreading of semisolid formulations: An update.
Pharmaceutical Technology North America. 26(9): 84–105.
Ismarani,  D.,  Pratiwi,  L.,  dan  Kusharyanti,  I.  2014.  Formulasi  Gel  Pacar  Air  (Impatiens  balsamina  Linn.) terhadap  Propionibacterium  acnes  dan  Staphylococcus  epidermidis. Pharmaceutical  Sciences  and Research. 1(1): 30–45. https://doi.org/10.7454/psr.v1i1.3504
Ivanalee,  A.  S.,  Yudaniayanti,  I.  S.,  Yunita,  M.  N.,  Triakoso,  N.,  Hamid,  I.  S.,  dan  Saputro,  A.  L.  2018. Efektivitas  Sugar  Dressing  (100%  Gula)  dalam  Meningkatkan  Kepadatan  Kolagen  pada  Proses Penyembuhan  Luka  Bakar  Buatan  pada  Kulit  Tikus  Putih  (Rattus  norvegicus)  Jantan. Jurnal  Medik Veteriner. 1(3): 134. https://doi.org/10.20473/jmv.vol1.iss3.2018.134-141 Jin, Y., Ling, P. X., He, Y. L., dan Zhang, T. M. 2007. Effects of chitosan and heparin on early extension of burns. Burns. 33(8): 1027–1031. https://doi.org/10.1016/j.burns.2006.12.002 Kurnianto, S., Kusnanto., dan Padoli . 2017. Penyembuhan Luka Bakar pada TIkus Putih dengan Menggunakan
146
Ekstrak  Daun  Pegagan  (Centella  Asiatica)  25%  dan  Ekstraksi  Daun  Petai  Cina  (Leucaena Leucocephala) 30%. Jurnal Ilmiah Kesehatan. 10(2): 250-255.
Kurniawan,  Y.,  and  Layal,  K.  2017.  Pemberian  Gel  Ekstrak  Daun  Sukun  (Artocarpus  altilis)  Dapat Mempercepat Proses Penyembuhan Luka Bakar pada Mencit. Syifa’ MEDIKA: Jurnal Kedokteran Dan Kesehatan. 8(1): 30. https://doi.org/10.32502/sm.v8i1.135 .
Quiñones, D. dan Ghaly, E. S. 2008. Formulation and Characterization of Nystatin Gel. Puerto Rico Health Science Journal San Juan. 27(1): 61-67.
Rahayyu,  A.M.,  2015.  Pengaruh  Jumlah  Kitosan  Terhadap  Karakteristik  Fisik  Dan  Profil  Pelepasan Nanopartikel  Fraksi  Diterpen  Lakton  Sambiloto  Kitosan. Skripsi. Fakultas  Farmasi  Universitas Airlangga Departemen Farmasetika.
Sahrani  FT,  Istiningtyas  A,  dan  Teguh  S.  2016. Efektifitas  pendidikan  kesehatan  antara  mediaflip  chart dengan media audiovisual terhadap tingkat pengetahuan ibu tentang penaganan luka bakar grade 1. Jakarta : EGC.
Sinko JP. 2011. Farmasi Fisika dan Ilmu Farmasetika Martin, Ed. 5. Djajadisastra J & Amalia H, penerjemah; July et al, editor. Jakarta: EGC. Terjemahan dari: Martin’s Physical Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 5th Ed.
Sujono,  T.  A.,  Honniasih,  M.,  dan  Pratimasari,  Y.  R.  2012.  the  Influence  of  Carbomer  934  and  Hpmc Concentration  As  Gelling  Agent  in. Pengaruh  Konsentrasi  Gelling  Agent  Carbomer  934  Dan  HPMC Pada Formulasi Gel Lendir Bekicot (Achatina Fulica) Terhadap Kecepatan Penyembuhan Luka Baka Pada Punggung Kelinci. 13(1): 6–11.
Verma, A., Singh, S., Kaur, R., dan Jain, U. K. 2013. Formulation and evaluation of clobetasol propionate gel. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. 6(5): 15–18.
Zats JL, and Gregory PK. 1996. Gel. Dalam: Liebermen HA, Rieger MM, Banker GS, editor Pharmaceutical Dosage  Forms:  Disperse  Systems .  Edisi 2. New York: Marcel Dekker Inc.