p-ISSN 2354-6565 /e-ISSN 2502-3438 DOI: 10.26874/kjif.v7i2.161
Kajian penggunaan obat misoprostol sebagai off-label pada pelaksanaan persalinan di Klinik Utama Al-Islam Bandung
Ani Anggriani, Ida Lisni, Wildan Muttaqien
Sekolah Tinggi Farmasi Bandung,Jalan Soekarno Hatta No 754 Cibiru Bandung, Indonesia. Corresponding author email: ani.anggriani@stfb.ac.id

## Abstrak
Misoprostol sebagai off-label sering digunakan dalam tindakan persalinan baik untuk induksi persalinan  maupun  untuk  pencegahan  perdarahan  pasca  persalinan.  Perdarahan  pasca persalinan  merupakan  peyebab  terbanyak  pada  kasus  kematian  akibat  persalinan.  Penelitian ini bertujuan untuk mengidentifikasi ketepatan penggunaan obat misoprostol sebagai off-label berdasarkan  kriteria  penggunaan  medis  dan  ketepatan  dosis  yang  diberikan  kepada  pasien. Penelitian  ini  merupakan  penelitian  observasional  data  rekam  medis  pasien  yang  dilakukan secara retrospektif di Klinik Utama Al-Islam Bandung. Penelitian dilakukan terhadap 87 data rekam  medik  pasien  selama  periode  bulan  Januari-Desember  2016.  Hasil  menunjukkan bahwa  100%  penggunaan  misoprostol  sebagai off-label sesuai  dengan  kriteria  penggunaan medis  dan  tepat  dosis.  Terdapat  64%  dari  total  pasien  yang  diberikan  misoprostol  dengan total dosis sebesar 800 μg.
Kata kunci: Misoprostol, Off-Label, Persalinan
Study on the use of misoprostol as an off-label drug for implementation of childbirth  at the Al-Islam Clinic in Bandung

## Abstract
As off-label misoprostol is the most used in labor either for labor induction or for prevention of  postpartum  hemorrhage.  Postnatal  bleeding  is  the  most  common  cause  of  death  due  to childbirth. The purpose of this research is to identify the accuracy of misoprostol used as off- label  based  on  the  criteria  of  medication  and  the  dose  accuration  for  the  patient.  An observational  retrospective  research  on  medical  record  data  of  patients  at  Al-Islam  Main Clinic Bandung. During 2016 had 87 patient's data from January to December was obtained. The  results  showed  that  100%  of  misoprostol  is  used  as  off-label  following  the  criteria  of medication  and  dose  accuration.  Therefore  64% of  total  patients  had  given  misoprostol  for 800 μg each.
Keywords: Labor, Misoprostol, Off-Label

## Pendahuluan
Salah  satu  masalah  kesehatan  yang dihadapi  perempuan  dapat  terjadi  pada kondisi  kehamilan  dan  melahirkan.  Sekitar 40% ibu hamil mengalami masalah kesehatan yang berkaitan dengan kehamilan; dan  15%  ibu  hamil  menderita  komplikasi jangka  panjang  atau  yang  mengancam  jiwa (WHO,  1995).  Pada  tahun  1995, World Health  Organization (WHO)  memprediksi
hampir 515.000  ibu  hamil  meninggal  karena komplikasi  kehamilan  dan  melahirkan. Kematian  tersebut,  sebagian  besar  terjadi  di negara-negara berkembang dikarenakan kurangnya  akses  perawatan  penyelamatan hidup ( lifesaving care ). Salah satu penyebanya adalah kecenderungan perawatan  yang diperoleh perempuan adalah perawatan  antenatal  atau  perawatan  sebelum melahirkan dibandingkan mendapat
perawatan kebidanan yang seharusnya diterima  selama  persalinan  atau  pasca persalinan.  Masalah  kesehatan  yang  dapat diderita perempuan setelah mengalami perdarahan  pasca  persalinan  (PPP)  adalah kekurangan  darah  (anemia)  berat  dan  dapat menimbulkan masalah kesehatan yang berkepanjangan.  Oleh  karena  itu,  untuk mengurangi angka kematian ibu dan keterbatasan sarana, maka diperlukan pencegahan  dan  penanganan  PPP  berdasar bukti  klinis  dengan  biaya  rendah  untuk melindungi  keselamatan  ibu  dan  bayi (Prata dkk, 2012).
Obat merupakan semua zat baik kimiawi, hewani,  maupun  nabati  yang  dalam  dosis tertentu  dapat  menyembuhkan,  meringankan atau  mencegah  penyakit  berikut  gejalanya. Kesesuaian  obat  dengan  umur  dan  kondisi pasien  juga  mempengaruhi  efektifitas  obat (Farmakope  Indonesia  Edisi  IV,  1995). Pemberian  obat off-label diterapkan  pada saat persalinan, hal tersebut dilakukan karena memenuhi kriteria medis. Adapun pengertian dari  obat off-label adalah  obat  yang  tidak sesuai dengan informasi resmi obat, meliputi:  umur  pasien,  indikasi  obat,  dosis obat  dan  rute  pemberian.  Pada  situasi tertentu,  pengobatan  yang  sesuai  dengan indikasi  tidak  memberikan  efek  terapi  yang ingin  dicapai.  Berdasarkan  hal  tersebut dokter  akan  menyarankan  penggunaan  obat diluar  indikasi  ( off-label )  untuk  mengobati penyakit  atau  kondisi  medis  tertentu  (FDA, 2016).  Misoprostol  sebagai  salah  satu  obat untuk lambung yang sering digunakan dalam tindakan  persalinan  baik  untuk  induksi persalinan maupun untuk pencegahan perdarahan pasca persalinan. Oleh karena itu penelitian ini bertujuan untuk mengidentifikasi  ketepatan  penggunaan  obat misoprostol  sebagai off-label berdasarkan kriteria  penggunaan  medis  dan  ketepatan dosis yang diberikan kepada pasien.

## Metode Penelitian
Penelitian  dilakukan  dengan  observasi terhadap data rekam medis secara retrospektif.  Kriteria  inklusi  pada  penelitian ini  adalah  rekam  medik  pasien  dengan
tindakan persalinan spontan setelah diberikan misoprostol. Selain itu, kriteria lain yang  digunakan  adalah  status  persalinan, umur kehamilan dan umur pasien. Penelitian dilakukan  terhadap  137  data  rekam  medik pasien  yang  menggunakan  obat  misoprostol secara off-label pada  pelaksanaan  persalinan selama 12 bulan (Januari-Desember 2016) di Klinik  Utama  Al  –  Islam.  Setelah  dilakukan penetapan berdasarkan kriteria inklusi, diperoleh  87  data  rekam  medik  pasien  yang memenuhi  syarat.  Data  yang  diperoleh diklasifikasikan dan dianalisa, untuk selanjutnya ditarik kesimpulan.

## Hasil dan Pembahasan
Misoprostol untuk persalinan dapat diberikan  melalui  rute  pemberian  vaginal ataupun  rektal.  Rute  pemberian  misoprostol untuk  persalinan  yang  paling  efektif  adalah pervaginal  (Lestary,  2008),  adapun  rute pemberian rektal bertujuan sebagai pencegahan  PPP  (Lokugamage  dkk,  2001). Pemberian  misoprostol  pada  kehamilan dapat  didasarkan  pada  umur  pasien,  usia kandungan  dan  status  persalinan.  Hasil pengamatan  rekam  medik  dapat  dilihat  pada Tabel 1.
Pasien  dengan  status  persalinan  partus  1 berarti  kelahiran  pertama.  Kehamilan  yang berulang  dapat  mengakibatkan  kerusakan pada  pembuluh  darah  dinding  uterus  yang mempengaruhi  sirkulasi  nutrisi  ke  janin dimana  jumlah  nutrisi  berkurang  bila dibandingkan dengan kehamilan sebelumnya.  Keadaan  ini  menyebabkan gangguan
pertumbuhan janin (Prawirohardjo,  2011).  Semakin  banyak kehamilan  berulang,  maka  risiko  persalinan disertai penyulit semakin tinggi. Berdasarkan data penelitian, kelahiran 1 hingga kelahiran 5 diberikan misoprostol dengan dosis sebagai induksi dan pencegahan PPP.
DOI: 10.26874/kjif.v7i2. 161

## Tabel 1. Hubungan Antara Kondisi Medis terhadap Pemberian Dosis
Status Persalinan Dosis Misoprostol Umur Kehamilan (Minggu) Usia pasien (Tahun) Jumlah Persentase % Partus 1 10 39, 6 23 1 1 4 36-41 20 – 39 22 25 2 35 – 39 22 – 32 5 6 3 30 19 1 1 1 39 29 1 1 Partus 2 5 40 28 1 1 4 37 – 41 21 – 39 23 26 3 39 – 40 24 – 39 3 3 2 37 – 41 21 – 35 11 13 1 36 – 42 27 – 34 2 2 Partus 3 4 36 – 40 30 – 36 9 10 3 36, 2 33 1 1 2 38 32 1 1 Partus 4 4 38 – 39 31 1 1 3 17 – 18 40 1 1 2 38 – 39 31 – 34 2 2 Partus 5 4 38 – 39 39 1 1 2 37 - 38 29 1 1 Total 87 100
Kehamilan  dibagi  menjadi  tiga  periode bulanan  atau  trimester.  Trimester  pertama adalah  periode  minggu  ke  1  sampai  minggu ke  13.  Trimester  kedua  adalah  periode minggu  ke  14  sampai  ke  26,  sedangkan trimester  ketiga,  minggu  ke  27  sampai kehamilan  cukup  bulan  38  -  40  minggu (Noor,  2010).  Berdasarkan  data  penelitian umur kehamilan 17 – 18 minggu terdapat 1% dengan  status  partus  spontan  disertai  IUFD atau  janin  meninggal  dalam  rahim  setelah diberikan misoprostol, akan tetapi pada umur kehamilan  tersebut  berdasarkan  pustaka status  dinyatakan  abortus.  Rentang  umur kehamilan  30  –  36  minggu  terdapat  3% dengan  status  partus  imaturus  /  prematurus setelah diberikan misoprostol. Rentang umur kehamilan  36  –  40  minggu  terdapat  73% dengan  status  partus  maturus  setelah diberikan  misoprostol.  Umur  kehamilan diatas 40 minggu terdapat 22% dengan status partus posmaturus setelah diberikan misoprostol (Noor, 2010).
Berdasarkan umur kehamilan maka dokter dapat  menentukan  jumlah  dosis  misoprostol yang diberikan, karena persalinan dipengaruhi  oleh  umur  kehamilan  dan kematangan cervix.
Umur pasien bersalin berada pada rentang remaja  akhir  hingga  masa  dewasa  akhir
berdasarkan  kategori  umur  menurut  Depkes RI  (2009).  Reproduksi  sehat  antara  umur  20 – 35 tahun, diluar umur tersebut merupakan KRT.  Kurang  dari  20  tahun  panggul  belum sempurna,  lebih  dari  35  tahun  berisiko perdarahan  pasca  persalinan  (Noor,  2010). Berdasarkan  data  penelitian  sebanyak  90% dari pasien bersalin yang diberikan misoprostol dengan kondisi reproduksi sehat, sebanyak 9% pasien bersalin  yang diberikan misoprostol dengan kondisi berisiko perdarahan  pasca  persalinan,  dan  sebanyak 1%  diberikan  misoprostol  dengan  kondisi tulang panggul belum sempurna. Oleh sebab itu  pemberian  misoprostol  bertujuan  untuk menginduksi persalinan dan mencegah risiko perdarahan pasca persalinan.
Jumlah dosis setiap tablet  adalah 200 μg, dimana penggunaannya variatif. Hal tersebut dikarenakan kondisi persalinan membutuhkan  misoprostol  sebagai  induksi persalinan dan atau sebagai pencegahan PPP. Pada  sumber  penelitian,  tidak  terdapat pernyataan  tentang  penggunaan  misoprostol dengan  fungsi  atau  kegunaannya.  Namun dapat  dianalisa,  bahwa  sebanyak  4%  dari pasien  diberikan  1  tablet  atau  setara  dengan 200  μg  misoprostol  secara  terbagi  sebagai induksi  persalinan,  23%  diberikan  2  tablet atau setara dengan 400 μg misoprostol secara
terbagi  sebagai  induksi  persalinan,  7% diberikan  sebanyak  3  tablet  atau  setara dengan 600 μg secara terbagi sebagai induksi persalinan,  64%  diberikan  sebanyak  4  tablet atau  setara  dengan  800  μg  secara  terbagi sebagai  induksi  persalinan,  1%  diberikan sebanyak  5  tablet  atau  setara  dengan  1  mg dan  1%  diberikan  sebanyak  10  tablet  atau setara  dengan  2  mg  secara  terbagi  sebagai induksi  persalinan  dan  perawatan  untuk perdarahan pasca persalinan.
Menurut  Weeks  (2007)  bahwa  data  dari penelitian dalam dosis pemberian misoprostol  sebagai induksi persalinan sebanyak  25  μg  setiap  3  jam  hingga  jalan lahir/uterus terbuka sempurna. Dosis maksimal  sebagai  induksi  adalah  800  μg maka  pemberian  1  tablet  setara  dengan  8 kapsul  untuk  25  μg  yang  diberikan pervaginal,  bertujuan  untuk  mendapatkan efek  langsung  dari  obat  tanpa  melewati saluran  cerna.  Menurut  data  pengamatan dosis  paling  aman  dan  banyak  digunakan oleh dokter adalah 4 tablet setara dengan 24 kapsul,  dimana  pemberiannya  dilakukan setiap 3 jam sekali. Adapun pemberian  yang melebihi  4  tablet,  hal  tersebut  disebabkan oleh  kondisi  fisiologis  pasien  baik  itu sebelum maupun setelah melahirkan. Misalnya pada pemberian 10 tablet diberikan sebagai  induksi  persalinan,  namun  diberikan juga  sebagai  terapi  perdarahan  pasca persalinan.

## Kesimpulan
Berdasarkan penelitian kajian penggunaan obat  misoprostol  sebagai off-label pada pelaksanaan  persalinan  di  Klinik  Utama  Al- Islam  Bandung  diperoleh  data:  status persalinan,  umur  kehamilan,  umur  pasien, dan  rute  pemberian.  Data  tersebut  menjadi pertimbangan  bagi  dokter  kandungan  dalam menentukan  pemberian  dosis  misoprostol sebagai off-label .
Frekuensi  penggunaan  obat  misoprostol yang paling banyak digunakan pada pelaksanaan  persalinan  adalah  4  tablet  atau setara dengan 800 μg terbagi menjadi 25 μg yang  diberikan  kepada  64%  dari  pasien
bersalin setiap 3 jam  dengan rute pemberian pervaginal sebagai induksi persalinan.
Hasil menunjukkan bahwa 100% penggunaan  misoprostol  sebagai off-label sesuai dengan kriteria penggunaan medis dan tepat  dosis.  Terdapat  64%  dari  total  pasien yang  diberikan  misoprostol  dengan  total dosis sebesar 800 μg.

## Daftar Pustaka
Departemen  Kesehatan  RI  (2008). Asuhan Persalinan  Normal.  JNPK-KR.  Jakarta: JNPK-KR.
Departemen Kesehatan RI (1995).
Farmakope  Indonesia  Edisi  IV.  Jakarta:
Depkes RI.
Departemen  Kesehatan  RI  (2009).  Profil Kesehatan Indonesia. Jakarta: Depkes RI.
Lestary,  Esa.,  John,  R  .,  Retno,  B.F.  (2008).
Perbandingan Efektifitas Misoprostol
Sublingual  25 μg ,  Pervaginal  25 μg dan Drips  Oksitosin  5  IU  untuk  Induksi Persalinan.  Karya  Tulis  Ilmiah,  Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin, Makasar.
Lokugamage,  Amali  U.;  Sullivan,  Keith  R.; Niculescu, Iosif; Tigere, Patrick; Onyangunga,  Felix;  Refaey,  Hazem  El; Moodley,  Jagidesa;  Rodeck,  Charles  H. (2001). "A  randomized  study  comparing rectally  administered  misoprostol  versus Syntometrine  combined  with  an  oxytocin infusion for the cessation  of  primary post partum  hemorrhage". Acta  Obstetricia  et Gynecologica  Scandinavica 80 (9):  835– 9.
Noor,  H.M  (2010)  Pemeriksaan  Obstetrik.
Jambi: RSUD R. Mattaher
Prata, Ndola; Passano, Paige; Bell, Suzanne; Rowen,  Tami;  Potts,  Malcolm  (2012). "New hope: community-based misoprostol use to prevent
postpartum haemorrhage". Health Policy and Planning 368: 339-46. Prawirohardjo, Sarwono. (2011). Ilmu
Kebidanan. Jakarta:  PT  Bina  Pustaka Sarwono Prawirohardjo.
DOI: 10.26874/kjif.v7i2. 161
Weeks  A.,  Faundes  A.  (2007). International Journal  of  Gynecology  and  Obstetrics. 9, S156-S159.
WHO. (2014). Trends in Maternal Mortality: 1990  to  2013  Estimates  By  WHO, UNICEF,  UNFPA,  The  World  Bank  and The  United  Nations  Population  Division. www.fda.gov/ForPatients/Other/OffLabel. 2016.