Efek Hipoglikemik dan Uji Hipersensitivitas Sediaan Transdermal Ekstrak Angsana ( Pterocarpus indicus Willd.)

## Hypoglicemic effect and Hypersensitivity test of Transdermal Patch Dosage Form containing Angsana (Pterocarpus indicus Willd.) Extract
Angsana leaves has an affect as antidiabetic, but epicatechin in oral route will be hydrolyzed under acidic conditions in the stomach. An alternative route was transdermal administration. The aim of this study was to examine  the  effects  of  hypoglycemic  and  hypersensitivity  of  transdermal  dosage  from  ethanol  extract  of leaves of Angsana. Composition of transdermal patches consist of HPMC, glycerol, oleic acid and leaf extracts Angsana which is have dose of 19.89 mg/cm 2 and 39.78 mg/cm 2 . Animals used in was hypoglycemic effect test  was  white  male  wistar  rats  induced  alloxan  monohydrate  150  mg/kg  intramuscularly.  Blood  glucose levels measured after 6 hours after transdermal patch administration for 7 days. The animal used in hypersensitivity test was a male guinea pig. Sensitization of guinea pigs was done by injury and give the suspension of Staphylococcus aureus then allowed to return for 48 hours. The results showed the leaf extract of Pterocarpus indicus Willd. in a dose of 35.36 mg/cm 2 and 70.72 mg/cm 2 with a transdermal enhancer oleic acid, will decrease blood glucose levels in hyperglycemic rats. Application dosage transdermal patch dose Angsana leaves 2.88 mg/cm 2 and 5.77 mg /cm 2 both does not cause hypersensitivity to the skin of guinea pigs in treatment for 14 days.
Keywords: hypoglycemic, hypersensitivity, Pterocarpus indicus Willd., transdermal .
Lucia Hendriati (a)* , Angelica Kresnamurti (a) , Teguh Widodo (a) ,  Elizabeth Natania Ivani (a) , Merry Yulia Anrika (a)
(a) Fakultas Farmasi, Universitas Katolik Widya Mandala , Surabaya , Indonesia
Daun  Angsana  memiliki  khasiat  sebagai  antidiabetes,  akan  tetapi  pemberian  melalui  rute  per  oral  akan menyebabkan  epikatekin  sebagai  senyawa  aktif  mengalami  hidrolisis  dalam  suasana  asam  di  lambung. Sebagai  rute  alternatif  adalah  pemberian  secara  transdermal.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  menguji  efek hipoglikemik  dan  uji  hipersensitivitas  sediaan  transdermal  ekstrak  etanol  daun  Angsana.  Komposisi patch transdermal yang digunakan adalah HPMC, gliserol, asam oleat dan  ekstrak daun  Angsana  masing-masing dengan dosis 19,89 mg/cm 2 dan 39,78 mg/cm 2 . Hewan yang digunakan pada uji efek hipoglikemik adalah tikus putih jantan galur wistar yang diinduksi aloksan monohidrat 150 mg/kgBB secara intramuscular (i.m. ). Tikus  diukur  kadar  glukosa  darahnya  setelah  6  jam  pemberian patch transdermal  pada  hari  ke-2  sampai dengan hari ke-7. Sedangkan hewan coba untuk uji hipersensitivitas adalah marmut jantan. Sensitisasi marmut dilakukan dengan cara perlukaan dan pemberian suspensi Staphylococcus aureus kemudian dibiarkan kembali selama 48 jam. Hasil penelitian menunjukkan pemberian ekstrak daun Pterocarpus indicus Willd. dalam dosis 35,36 mg/cm 2 dan 70,72 mg/cm 2 secara transdermal dengan enhancer asam oleat, dapat menurunkan kadar glukosa darah pada tikus yang dibuat hiperglikemik. Aplikasi sediaan patch transdermal daun Angsana dosis 2,88 mg/cm 2 dan 5,77 mg/cm 2 tidak menyebabkan hipersensitivitas terhadap kulit marmut yang telah disensitisasi dalam perlakuan selama 14 hari.
Kata kunci: hipoglikemik, hipersensitivitas, Pterocarpus indicus Will . , transdermal .

## PENDAHULUAN
Di  Indonesia,  jumlah  penderita diabetes mellitus tiap  tahun  menunjukkan  peningkatan yang tinggi. Pada tahun 2000, jumlah penderita diabetes mellitus di Indonesia sebanyak 8,4 juta jiwa dan diperkirakan akan mencapai angka 21,3 juta jiwa pada tahun 2030 mendatang. Hal tersebut mengakibatkan  Indonesia  berada  di  peringkat keempat  jumlah  penderita diabetes  mellitus di dunia  setelah  Amerika  Serikat,  India,  dan  Cina (Hans, 2008).
Salah satu tanaman yang memiliki khasiat antidiabetes adalah daun Angsana ( Pterocarpus indicus Willd.),  yang  sering  digunakan  oleh masyarakat  Indonesia  sebagai  peneduh  jalan. Secara empiris, tanaman Angsana memiliki banyak khasiat diantaranya sebagai terapi penyakit diabetes, leprosis, flu, batu ginjal, bisul, sariawan, pengobatan sifilis, dan diare (Thomson, 2006). Kandungan kimia yang  ada  pada  tanaman  Angsana  antara  lain isoflavon,  flavon,  narrin,  santalin,  angolensin, ptero-carpin,  pterostilben  homopterocarpin,  pru- netin  (pru-nusetin),  formonoetin,  isoquiritigenin, p -hydroxy-hydratropic acid, pterofuran, pterocarpol, β- eudesmol  (Duke,  1983),  dan  (-)-epicatechin (Takeuchi,  1985).  Kandungan(-)-epicatechin  ini yang  dapat  berperan  dalam  menurunkan  kadar glukosa darah (Dia-beticbar, 2009).
Berdasarkan  penelitian  oleh  Poojet et  al. (2010), diketahui infus daun Angsana 20% dapat menurunkan kadar glukosa darah yang lebih besar dibandingkan  dengan  tolbutamid  50  mg/kgBB. Epicatechin dalam infus daun Angsana memiliki efek hipoglikemik karena dapat meregenerasi sel beta, memiliki efek aktivitas seperti insulin, dan juga converting proinsulin menjadi insulin (Rao, 2001). Akan tetapi pemberian epikatekin melalui rute  per  oral  akan  mengalami  hidrolisis  dalam suasana  asam  di  lambung  (Antonius,  2010), menyebabkan penggunaan per oral kurang efektif. Formulasi  transdermal  ekstrak  Angsana  dapat mengatasi permasalahan tersebut karena penyerapan obat masuk  ke  peredaran sistemik. Penggunaan asam oleat sebagai penetration enhancer diharapkan meningkatkan penetrasi absorpsi perkutan karena asam oleat mengubah fluiditas lipida dalam stratum korneum yang dapat meningkatkan permeabilitas lapisan stratum korneum (Darijanto, 2004).
Bahan penyusun matriks patch transdermal yang digunakan dalam percobaan ini adalah HPMC, gliserol, asam oleat, tween 80, dan alkohol. Kom- binasi dari bahan-bahan ini dapat menimbulkan resiko terjadinya reaksi hipersensitivitas. Satu bahan mungkin  tidak  menyebabkan  reaksi  hipersensi- tivitas, namun apabila dibuat dalam bentuk trans- dermal  dengan  waktu  penggunaan  yang  lama, mungkin menunjukkan potensi iritasi, dermatitis kontak dan reaksi hipersensitivitas yang signifikan. Dengan akumulasi keringat dan peningkatan mi- kroba dibawah sediaan patch, potensi terjadinya reaksi hipersensitivitas semakin meningkat (Shah dan Maibach, 1993).
Berdasarkan  permasalahan  di  atas,  maka tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui apakah  pemberian  ekstrak  daun Pterocarpus indicus Willd. secara transdermal dengan enhancer asam  oleat  dapat  menurunkan  kadar  glukosa darah pada tikus yang dibuat hiperglikemik dan mengetahui  potensi  iritasi  dan  hipersensitivitas sediaan transdermal ekstrak daun Angsana.

## METODE PENELITIAN

## Alat dan Bahan
Daun Angsana yang diambil di Jalan Dinoyo, Surabaya,  Jawa  Timur  pada  bulan  Agustus  (di- determinasi  di  Laboratorium  PIPOT  Fakultas Farmasi Universitas Surabaya). Bahan-bahan kimia yang  digunakan  dalam  penelitian  ini,  bila  tidak disebutkan lain maka berderajat p.a. (pro analisis), antara lain : n -heksana, aseton,  etanol 96%,  etanol 70%,  metanol,  asam  asetat  glasial,  aluminium klorida, n -butanol, silika gel 60 GF 254 , silika gel 60 for column chromatography , WFI ( Water for Injection ) (Brataco Chemika, Surabaya, Indonesia), aquadest,  HPMC,  gliserol,  asam  oleat,  tween  80, aloksan monohidrat, insulin 100IU, rutin, vitamin C, dan benzokain 1%.
Hewan percobaan yang dipakai adalah tikus putih jantan galur wistar (Rattus norvegicus) yang berusia 2-3 bulan dengan berat rata-rata 100-150 gram. Hewan coba untuk  hipersensitivitas yaitu marmut  jantan  yang  berusia  1-3  bulan  dengan berat rata-rata 250-550 gram, sebanyak 30 ekor, sehat, memiliki aktivitas normal dan tidak tampak kelainan atau cacat tubuh .

## Tahapan Penelitian

## Penyiapan Ekstrak Daun Angsana
Daun diperoleh, dicuci dahulu dengan air bersih untuk  menghilangkan  kotoran  dan  debu,  lalu ditiriskan kemudian diangin-anginkan sampai kering. Daun yang telah dikeringkan diblender kemudian diayak dengan pengayak No. 4/18. Penetapan mutu daun Angsana meliputi pemeriksaan susut penge- ringan,  kadar  abu,  kadar  sari  larut  alkohol,  dan rendemen ekstrak. Cara ekstraksi yang digunakan yaitu maserasi menggunakan pelarut alkohol 70% v/v. Maserasi dilakukan dengan cara memasukkan 2  kg  serbuk  daun  Angsana  ke  dalam  bejana  ke- mudian  direndam  dalam  10  L  alkohol  70%  v/v, ditutup  dan  dibiarkan  selama  5  hari  terlindung dari  cahaya  dengan  sesekali  diaduk.  Setelah  5 hari, filtrat diambil dan diuapkan pada suhu tidak lebih dari 50°C hingga menjadi ekstrak kental. Uji parameter ekstrak meliputi kadar senyawa yang larut dalam etanol dan uji adanya flavonoid secara kromatografi lapis tipis.

## Pembuatan Sediaan Uji
Sediaan patch dibuat sesuai dengan formula pada Tabel 1 . Sediaan dibuat dengan cara sebagai berikut: HPMC  sebanyak  0,2  gram  dimasukkan  dalam gliserol sebanyak 0,2 gram. Asam oleat sebanyak 0,1 gram dicampur dengan tween 80 sebanyak 0,06 gram kemudian larutkan dalam alkohol sebanyak 5 mL.
TABEL 1. Formula Matriks Sediaan Patch Ekstrak Air Daun Angsana ( Pterocarpus indicus Willd.)
TABEL 2. Hasil Uji Mutu Ekstrak Angsana
Ekstrak daun Pterocarpus indicus Willd sebanyak 250 mg dilarutkan dengan alkohol sebanyak 5 mL. Campuran  HPMC  dan  gliserol  ditambahkan  ke dalam larutan bahan aktif, kemudian ditambahkan campuran  asam  oleat  dan  tween  80.  Campuran tersebut  diaduk  sampai  homogen,  kemudian dituang ke dalam cetakan. Setelah itu dikeringkan pada suhu kamar selama 30 menit untuk menguap- kan alkohol dan di oven pada suhu 50 o C selama 24 jam sehingga didapatkan lapisan film. Setelah terbentuk  lapisan  film,  dibungkus  dengan  alu- minium foil lalu disimpan dalam desikator.
Evaluasi Sediaan Patch
Evaluasi sediaan patch yaitu penampilan fisik seperti kejernihan, ada tidaknya aerasi, ada tidaknya keriput dan halus tidaknya permukaan serta uji moisture content .

## Pembuatan Larutan Insulin
Mengukur  insulin  sebanyak  1,26  mL,  kemudian dilarutkan dalam Water For Injection sampai volume 10 mL. Diberikan secara subkutan sebanyak 0,126 mL/100 gBB pada hewan coba.

## Pembuatan Larutan Aloksan Monohidrat
Cara pembuatannya adalah sebagai berikut: menim- bang aloksan monohidrat sebanyak 1,12 gram r.p. (dibuat baru), kemudian dilarutkan dalam Water For Injection sampai volume 10 mL. Diberikan secara intramuskular sebanyak 0,1 mL/100 gBB pada hewan coba.

## Uji Anti Diabetes
Hewan  percobaan  yang  dipakai  adalah  20  ekor tikus  putih,  masing-masing  tikus  diukur  kadar gulanya. Selanjutnya diinduksi aloksan monohidrat secara intramuskular, perkembangan hiperglikemik diperiksa setelah 2 hari kemudian dilakukan pe- ngambilan darah, tikus yang hiperglikemik (200- 400 mg/dL) digunakan sebagai hewan percobaan. Tikus  tersebut  dikelompokkan  menjadi  empat kelompok secara acak masing-masing terdiri dari lima  ekor  tikus  putih,  tiap  kelompok  mendapat perlakuan sebagai berikut: K(-) kelompok  tikus yang  diberi patch tanpa  ekstrak  (F  III), E 1 kelompok  tikus  yang  diberi patch transdermal ekstrak daun Angsana dosis 35,36 mg/cm 2 dengan enhancer asam  oleat  (FI), E 2 kelompok  tikus
yang diberi patch transdermal ekstrak daun Angsana dosis 70,72 mg/cm 2 dengan enhancer asam oleat (FII), K (+) kelompok  tikus  yang  diberi  pem- banding Insulin dengan dosis 12,6 IU/kgBB dengan volume pemberian 1,26 mL/kgBB. Masing-masing tikus  diukur  kadar  glukosa  darahnya  setelah  6 jam  perlakuan  pada  hari  ke-2  sampai  dengan hari ke-7 (Antonius et al., 2010).

## Uji Sensitisasi
Pada uji ini, digunakan metode Draize Test yang dimodifikasi. Hewan percobaan yang digunakan adalah marmut sebanyak 30 ekor. Marmut dike- lompokkan menjadi 4 kelompok secara acak, tiap kelompok  mendapat  perlakuan  sebagai  berikut: sebelum aplikasi sediaan transdermal ekstrak daun Angsana, kulit marmut dicukur dengan pencukur biasa dan diberi tanda lingkaran berdiameter 2 cm, di tempat tersebut disuntikkan injeksi benzokain lalu dibuat luka buatan dan ditetesi dengan suspensi Staphylococcus aureus, ditunggu 24 jam hingga terjadi infeksi, setelah diobservasi lalu didiamkan lagi 48 jam, setelah itu dilakukan aplikasi sediaan transdermal. K(-) kelompok  marmut  yang diberi patch tanpa ekstrak (F III), E 1 kelompok marmot yang diberi patch ekstrak daun Angsana dengan  dosis  35,36  mg/cm 2 (FI), E 2 kelompok marmut yang diberi patch ekstrak daun Angsana dengan  dosis  70,72  mg/cm 2 (FII), P kelompok kontrol positif yang diberi patch Na-lauril sulfat (F IV). Patch diaplikasikan selama 6 jam lalu diob- servasi,  lalu  diaplikasikan  lagi patch ,  demikian seterusnya setiap hari dan terus dipantau selama 14  hari  kemudian.  Reaksi  diberi  skala  dari  1 (sedikit diluar wilayah uji). Uji dinyatakan positif saat didapat sensitisasi pada sedikitnya 15% hewan coba (Anonim, 1982; Gad, 2008).

## Analisis Data
Untuk  melihat  perbedaan  kadar  glukosa  tikus antara kelompok kontrol dan kelompok perlakuan digunakan  uji  statistik  Anova  yang  dilanjutkan dengan Honestly Significant Difference (HSD) 5% bila terdapat perbedaan.  Untuk mengetahui hu- bungan antara peningkatan dosis dengan pening- katan efek anti hiperglikemia, dibuat kurva dosis- efek yaitu dengan cara menghitung % penurunan kadar glukosa darah dengan rumus:
Keterangan  : G 0 = kadar glukosa darah yang diambil hari ke-0, G = kadar glukosa darah yang diambil hari ke-2 sampai dengan hari ke-7).
Sedangkan untuk uji sensitisasi, setelah aplikasi patch pada  hewan  coba,  data  yang  diperoleh dianalisis secara deskriptif.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Hasil Uji Mutu Ekstrak Angsana
Standardisasi ekstrak yaitu dengan penetapan kadar sari larut etanol dimana bertujuan untuk mengetahui besarnya senyawa yang dapat terekstraksi atau tersari dengan etanol (70%), diperoleh hasil 14,84% ( Tabel 2 ).
Bahan Fungsi FI FII FIII FIV Ekstrak Daun Angsana  Bahan Aktif 250 mg  500 mg - - HPMC Stabilizer 0,2 g 0,2 g  0,2 g  0,2 g Gliserol Plasticizer 0,2 g 0,2 g  0,2 g  0,2 g Asam oleat Enhancer 0,1 g 0,1 g  0,1 g  0,1 g Tween 80 Surfaktan 0,06g  0,06g  0,06g  0,06g Na Lauril Sulfat - - - 60 mg No. Analisis Hasil Analisis 1 2 3 4 Susut Pengeringan Kadar Abu Serbuk Kadar Sari Larut Etanol Randemen Ekstrak 2,20 % 6,72 % 14,84 % 19,28%
TABEL 3. Evaluasi Penampilan Fisik Patch
Keterangan: (+) = jernih / ada aerasi / ada keriput; (-) = tidak jernih/tidak ada aerasi/atau tidak ada keriput.
TABEL 4. Hasil Pengukuran Kadar Glukosa Darah Tikus Jantan
Keterangan : KGD 0 : kadar glukosa darah hiperglikemia, KGD 8 : kadar glukosa darah setelah 7 hari perlakuan, ∆KGD : KGD 8 – KGD 0 .
GAMBAR  1. Grafik persen penurunan kadar glukosa darah terhadap waktu (hari).

## Evaluasi Penampilan Fisik Patch
Hasil  evaluasi  penampilan  fisik patch masing- masing formula yang meliputi kejernihan, aerasi, keriput, dan tekstur permukaan patch seperti yang terlihat  pada Tabel  3 . Berdasarkan  evaluasi  pe- nampilan fisik patch, secara umum tidak terdapat perbedaan  penampilan  yang  disebabkan  adanya perbedaan  kadar  ekstrak  daun  Angsana.  Pada patch dengan ekstrak akan menghasilkan patch ber- warna hijau tua yang sesuai dengan warna ekstrak daun Angsana. Diameter patch tanpa ekstrak sebesar 3 cm, diameter patch dengan ekstrak dosis 35,36 mg/cm 2 sebesar 2,8 cm dan diameter patch dengan ekstrak dosis 70,72 mg/cm 2 sebesar 2,5 cm. Perbe- daan diameter patch tersebut dikarenakan adanya kandungan ekstrak yang memiliki kadar air lebih tinggi dibandingkan dengan matriks. Berdasarkan hasil pada Tabel 3 , formula patch dengan ekstrak dosis 70,72 mg/cm 2 memiliki kandungan air yang paling tinggi diikuti formula patch dengan ekstrak dosis 35,36 mg/cm 2 dan patch tanpa ekstrak yang memiliki kandungan air yang paling rendah. Daun Angsana  memiliki  kadar  air  yang  tinggi,  hal  ini menyebabkan dengan adanya peningkatan kadar ekstrak daun Angsana secara langsung akan me- ningkat juga jumlah air yang terserap dalam matriks secara proporsional.

## Hasil Uji Aktivitas Hipoglikemik
Hasil pengukuran kadar glukosa darah tikus putih jantan yang telah dibuat diabetes ke-4 perlakuan bisa dilihat pada Tabel  4 . Dari Tabel  4 dan Gam- bar  1 tersebut dapat dilihat bahwa ekstrak daun
Angsana  dengan  dosis  35,36  mg/cm 2 dan  70,72 mg/cm 2 secara transdermal dengan enhancer asam oleat serta pembanding insulin 12,6 IU dapat me- nurunkan  kadar  glukosa  darah  pada  tikus  yang diinduksi  aloksan.  Hasil  analisis  HSD  5%  pada Tabel  4 menunjukkan ada perbedaan bermakna antara kelompok kontrol negatif dengan kelompok kontrol  positif,  ekstrak  Angsana  35,36  mg/cm 2 , dan ekstrak Angsana 70,72 mg/cm 2 ; akan tetapi tidak  menunjukkan  perbedaan  yang  bermakna antara kedua macam dosis ekstrak Angsana. Hal ini menunjukkan bahwa peningkatan dosis ekstrak Angsana tidak memberikan perbedaan bermakna terhadap efek penurunan glukosa darah yang di- timbulkan.  Data-data  tersebut  dianalisis  dengan menggunakan  uji  statistik  Anova  Rancangan Rambang Lugas dan dilanjutkan dengan uji HSD 5%.  Uji  Anova  memberikan  hasil  F hitung >F tabel (43,884>3,24)  yang  berarti  terdapat  perbedaan yang  bermakna  antara  keempat  perlakuan,  se- hingga  perhitungan  dilanjutkan  dengan  perhi- tungan  HSD  5%  untuk  mengetahui  apakah  ada perbedaan bermakna antar kedua perlakuan dosis. Hasil  perhitungan  HSD  5%  menunjukkan  tidak ada perbedaan yang bermakna antara pemberian ekstrak daun Angsana secara transdermal dengan dosis 35,36 mg/cm 2 maupun dosis 70,72 mg/cm 2 . Berdasarkan perhitungan yang diperoleh dari per- sentase kadar glukosa darah rata-rata tiap kelompok pada Tabel  5 , disimpulkan bahwa efek penurunan kadar glukosa darah terbesar diberikan oleh pem- berian ekstrak daun Angsana secara transdermal dengan dosis 70,72 mg/cm 2 . Efek penurunan kadar glukosa darah ekstrak etanol daun Angsana secara transdermal cukup efektif, serta penggunaan daun Angsana dianggap ekonomis untuk menimbulkan efek  penurunan glukosa darah,  karena tanaman Angsana sering dijumpai di pinggir jalan, dimana banyak digunakan sebagai peneduh jalan.  Hasil pengamatan kulit marmut dan perhitungan indi- kator eritema/ edema selama 14 hari pada setiap kelompok dapat dilihat pada Tabel  6. Dari hasil perhitungan  yang  diperoleh  dapat  disimpulkan bahwa  sediaan  tranasdermal  ekstrak  air  daun Angsana dengan 250 mg dan 500 mg tidak mem- berikan efek hipersensitivitas pada kulit marmut, dengan angka indeks iritasi 0,5. Perbedaan nilai indikator eritema/ edema antara 3 kelompok uji tidak berpengaruh, sebab ketiganya sudah masuk dalam  kategori  tidak  mengiritasi.  Berdasarkan hasil  data  observasi  hipersensitivitas,  aspek keamanan dan keefektifan dari data uji hipersen- sitivitas serta data sifat karakteristik fisik sediaan transdermal maka dipilih patch transdermal dosis 2,88 mg/cm 2 , karena pada dosis 2,88 mg/cm 2 lebih stabil dalam penyimpanan dan nilai moisture content yang  lebih  kecil  dibanding  dosis  5,77  mg/cm 2 . Berdasarkan pustaka, asam oleat 10% dan tween 80 10% berpotensi menyebabkan iritasi, sedangkan dalam  penelitian  ini  digunakan  asam  oleat  5% dan tween 80 9,5% sehingga tidak menyebabkan kemungkinan terjadinya iritasi. Alkohol 50% ber- potensi menimbulkan reaksi sensitisasi, dalam penelitian digunakan alkohol 70% sebagai pelarut
No. Parameter Patch Tanpa Ekstrak Patch dengan Ekstrak Dosis 35,36 mg/cm 2 Patch dengan Ekstrak Dosis 70,72 mg/cm 2 1 Kejernihan + + + 2 Aerasi - - - 3 Keriput - - - 4 Tekstur halus halus Halus 5 Moisture Content 4,7975 ± 0,1183 8,0762 ± 0,1108 9,3838 ± 0,1614
No. Kelompok KGD 0 (mg/dL) KGD 8 (mg/dL) ∆KGD (mg/dL) 1 K (-) 353,40 + 101,18 537,80+ 53,60 184,40 + 70,12 2 E1 528,80 + 70,29 87,80 +25,81 -441 + 92,67 3 E2 517,20 + 84,83 81,40 + 28,16 -435,80 + 106,53 4 K (+) 469,80 + 121,63 103,60 + 26,38 -366,20 + 128,54
Waktu (hari)
TABEL  5.  Hasil  Perhitungan  Persentase  Penurunan Kadar Glukosa Darah Rata-Rata Tiap Kelompok
TABEL 6. Perhitungan Indikator Eritema/ Edema Sediaan Patch Transdermal Tanpa Ekstrak Daun Angsana
Keterangan : sistem klasifikasi : <0,5=tidak mengiritasi, 0,5- 2,0=iritasi  ringan;  2,1-5,0=iritasi  sedang;  >5,0=iritasi  keras, total indeks iritasi= total eritema+edema.
dalam pembuatan patch , dan tidak menimbulkan hipersensitivitas. Na-lauril sulfat yang digunakan dalam formula IV pada pembuatan patch walaupun dianggap aman, tetapi bahan ini telah dibuktikan menyebabkan  iritasi  pada  kulit  dalam  jangka waktu tertentu (Magnusson B, 1980).

## KESIMPULAN
Pemberian ekstrak daun Pterocarpus indicus Willd. dalam dosis 35,36 mg/cm 2 dan 70,72 mg/cm 2 secara transdermal dengan enhancer asam oleat, dapat menurunkan  kadar  glukosa  darah  pada  tikus yang dibuat hiperglikemik. Tidak terdapat hubungan antara peningkatan dosis ekstrak daun Pterocarpus indicus Willd. yang diberikan secara transdermal dengan enhancer asam  oleat  dan  peningkatan efek  penurunan  kadar glukosa darah pada tikus yang dibuat hiperglikemik. Pemberian ekstrak air daun Angsana ( Pterocarpus indicus Willd) secara patch transdermal  dengan  dosis  2,88  mg/cm 2 dan dosis 5,77 mg/cm 2 tidak menimbulkan reaksi hipersensitivitas pada kulit marmut yang dicukur setelah 14 hari mendapat perlakuan.
Kelompok Perlakuan Eritema dan Edema Hari Ke- Indeks Iritasi 1  2  3  4  5  6  7  8  9  10 11 12 13 14 Total 2,2 1,8 1,4 0,8 0,4  0,2  0  0  0  0  0  0  0  0  6,8/14 = 0,4 K (-) E1 Total 2,8 1,7  1  0,7 0,5  0,2  0  0  0  0  0  0  0  0  6,9/14 = 0,4 E2 Total 2,6 2,2 1,0 0,6 0,3  0,1  0  0  0  0  0  0  0  0  6,8/14 = 0,4 K (+) Total 3,2  3  3  2,6 0,8  0,6 0,4 0,2  0  0  0  0  0  0  13,8/14 = 0,9 Kelompok Persentase Penurunan KGD Rata-Rata Tiap Kelompok (%) Ekstrak Angana 35,36 mg/cm 2 82,73 % Ekstrak Angsana 70,72 mg/cm 2 83,41 % Pembanding (Insulin) 76,51 %

## DAFTAR PUSTAKA
Antonius, Lukman M, Natania E, dan Mariaty S, 2010, Testing and Transdermal’s Formulation of Leaf Extract Pterocarpus indicus the  Shade  Street  to  Lower  Blood  Sugar  Rate, Int Conf Med Plants , 2, 470-475.
Anonim,  1982,  Office  of  Pesticides  and  Toxic  Substances, Dermatotoxicity:  Selected  Issues  in  Testing  for Dermal Toxicity,  Including  Irritation,  Sensitization, Phototoxicity ,  and  Systemic  Toxicity ,  Environments Protection Agency, United States, 74-79.
Darijanto  ST,  Iwo  MI,  dan  Soraya  H,  2004,  Uji  Pengaruh Asam Oleat Terhadap Stabilitas dan Difusi Prednisolon dari Sediaan Gel Secara In vitro Serta Uji Efek Antiradang secara In vivo, Acta Pharm Indones , 29(2), 59-71.
Diabeticbar,  2001, Epicatechin ,  viewed  14 th August  2010, http://www.diabeticbar.com/epicatechin.htm.
Duke JA, 1983, Pterocarpus indicus Willd , http://www. hort.purdue.edu/
Gad SC, 2008, Preclinical Development Handbook: Toxicology , John & Wiley Inc., USA.
Hans,  2008, Jumlah  Penderita  Diabetes  Mellitus  di Indonesia  Meningkat ,  viewed  15 th 2010,  http:// w w w . n t t o n l i n e n e w s . c o m / n t t / i n d e x . p h p ? view=article&id=11053Ajumlahpenderita-diabetesmelitus-di -indonesiameningkat&option=com_content&Itemid=70).
Magnusson, B, 1980, Contact Dermatitis , 6, 335.
Poojet,    2010, Pterocarpus  indicus Willd .,  http://www. forum.um..ac.id/index.php?topic=7930.0
Rao  BK et  al., 2001,  Effect  of  Oral  Administration  of  Bark Extracts  of Pterocarpus  santalinus L.  On  Blood  Glucose Level in Experimental Animals, J Etnophamarcol , 70, 69-74.
Shah, VP and Maibach, HI, 1993, Topical Drug Bioavail- ability,  Bioequivalency,  and  Penetration ,  Plenum Press, USA.
Thomson  dan  Lex  AJ,  2006,  Species Profiles  for  Pacific Island Pterocarpus  indicus ,  viewed  15 th 2010,  http:// www.traditionaltree.org
Takeuchi  S,  Kono  Y,  Nambata  T,  Terada  N,  Hadiman, Watanabe  R,  Suzuki  Y,  Kawarada  A,  dan  Adisewojo,  SS, 1985,  A  Bioactive  Polyphenolic  Constituent  in  the  Bark  of Pterocarpus indicus Willd. and Its Effect, Agric  Biol  Chem , 50, 1117-1122.