## ________________________________________________________________

## Penambatan Molekul Senyawa Swietemacrophyllanin dari Kulit Batang Mahoni (Swietenia macrophylla King,) sebagai Inhibitor Enzim Alfa Glukosidase
Arini Khaerunnisa 1* , Ratna Djamil 2 , Lilik Sulastri 3 , Tarso Rudiana 5 , Partomuan Simanjuntak 4 1. Program Studi Farmasi, Fakultas Sains, Farmasi dan Kesehatan, Universitas Mathla’ul Anwar, Jl. Raya Labuan KM 23 Cikaliung, Pandeglang, Banten, 42273.
2. Program Studi Magister Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Pancasila, Jl. Lenteng Agung Raya, Srengseng Sawah, Jakarta Selatan, 12630.
3. Program Studi Farmasi, Sekolah Tinggi Teknologi Industri dan Farmasi (STTIF), Jl. Kumbang, Babakan Bogor Tengah.
4. Program Studi Kimia, Fakultas Sains, Farmasi dan Kesehatan, Universitas Mathla’ul Anwar, Jl. Raya Labuan KM 23 Cikaliung, Pandeglang, Banten, 42273.
5. Pusat Riset Bioteknologi, Badan Riset dan Inovasi Nasional (BRIN), Cibinong, Indonesia.
*Corresponding author: arinikhaerunnisa1@gmail.com
Received: 16 June 2023; Accepted: 05 November 2023
Abstract: Mahogany  ( Swietenia  macrophylla King.)  is  one  of  the  plants  used  as  an  antidiabetic  agent.  96% ethanol  extract  of  S.  macrophylla  stem  bark  can  inhibit  the  α-glucosidase  enzyme.  Methanol  and  aqueous extracts of S. macrophylla stem bark can reduce rat blood glucose levels induced by streptozotocin. Molecular docking is one of the most widely used structural-based drug design strategies due to its wide application in the analysis of binding energy and molecular interactions between drug compounds and receptors. This study aims to  identify  the  compounds  in  the  stem  bark  of  S.  macrophylla  and  analyze  the  molecular  anchoring  of  the compounds produced by the aid. The research was carried out by means of the water fraction of the stem bark of S.  macrophylla  and  was  purified  by  column  chromatography.  Fraction  2  was  identified  by  LCMS-MS. Molecular  docking  using  AutoDock  4.2.6.  The  results  of  Fraction  2  showed  the  presence  of  catechins, evodionol, swietemacrophyllanin, swietenitin K and β-sitosterol. The results of an  in-silico study showed that swietemacrophyllanin provided a better affinity than acarbose with a binding energy value of -8.57 kcal/mol and an inhibition constant of 0.52 µM. Forms hydrogen bonds with catalytic residues (Glu277 and Asp352) from the active site of the α-glucosidase enzyme. Swietemacrophyllanin has potential as an antidiabetic agent
Keywords: in silico , inhibitor enzim α-glukosidase, swietemacrophyllanin, Swietenia macrophylla King.
Abstrak :  Mahoni  ( Swietenia  macrophylla King.)  merupakan  tumbuhan  yang  digunakan  sebagai  agen antidiabetes.  Ekstrak  etanol  96%  kulit  batang S.  macrophylla memiliki  aktivitas  inhibisi  enzim  α-glukosidase. Esktrak  metanol  dan  air  kulit  batang S.  macrophylla dapat  menurunkan  kadar  glukosa  darah  tikus  yang diinduksi  streptozotosin.  Penambatan  molekuler  merupakan  salah  satu  strategi  metode  perancangan  obat berdasarkan  struktur  yang  paling  banyak  digunakan  karena  aplikasinya  yang  luas  dalam  analisis  energi pengikatan  dan  interaksi  molekuler  antar  senyawa  obat  dengan  reseptor.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk identifikasi senyawa pada kulit batang S. macrophylla dengan LCMS-MS, serta analisis penambatan molekuler senyawa hasil identifikasi terhadap enzim α-glukosidase. Penelitian dilakukan dengan cara fraksi air kulit batang S.  macrophylla dilakukan  pemisahan  dengan  kromatografi  kolom.  Senyawa  fraksi  2  diidentifikasi  dengan LCMS-MS.  Penambatan  molekuler  menggunakan  AutoDock  4.2.6.  Hasil  identifikasi  Fraksi  2  menunjukkan adanya senyawa katekin, evodionol, swietemacrophyllanin, swietenitin K dan β-sitosterol. Hasil studi in silico menunjukkan  senyawa  swietemacrophyllanin  memberikan  afinitas  lebih  baik  dibandingkan  dengan  acarbose dengan  nilai  energi  ikatan  sebesar  -8,57  kkal/mol  dan  konstanta  inhibisi  sebesar  0,52  µM.  Membentuk  ikatan hidrogen  dengan  residu  katalitik  (Glu277  dan  Asp352)  dari  sisi  aktif  enzim  α-glukosidase. Swietemacrophyllanin berpotensi sebagai agen antidiabetes.
Kata Kunci: in silico , inhibitor enzim α-glukosidase, swietemacrophyllanin, Swietenia macrophylla King.
DOI: 10.15408/pbsj.v5i2.32926

## Pharmaceutical and Biomedical Sciences Journal
Volume 5(2), 2023, 124-131

## 1. PENDAHULUAN
Diabetes  Melitus  (DM)  menyebabkan  1,5  juta  kematian pada  tahun  2012.  Sebanyak  43%  kasus  kematian  terjadi pada  usia  di  bawah  70  tahun.  Pada  tahun  2014, diperkirakan  422  juta  orang  dewasa  menderita  DM dengan prevalensi sebesar 8,5%. Selama 3 tahun terakhir prevalensi  DM  terus  meningkat  dan  terutama  pada negara-negara  berkembang  (WHO,  2016).  Jumlah penderita  DM  di  Indonesia  sebesar  10,7  juta  menempati peringkat  ke-7.  Sebanyak  90  %  kasus  diabetes merupakan DM tipe 2 (Kemenkes RI, 2020).
DM  tipe  2  terjadi  akibat  resistensi  insulin  dan  defisiensi insulin  (Garcia et  al., 2020).  Faktor  utama  DM  tipe  2 karena  aksi  insulin  dan  sekresi  insulin  tidak  berfungsi dengan  baik.  Resistensi  insulin  di  jaringan  otot  dan adiposa serta disfungsi sel β-pankreas yang mensekresikan insulin menyebabkan kadar glukosa darah meningkat (Dipiro et al., 2015).
Inhibisi  enzim  α-glukosidase  dapat  digunakan  sebagai terapi  DM  tipe  2  dengan  mengendalikan  kadar  glukosa darah postpandial. Inhibisi  enzim  α-glukosidase  dapat memperlambat penyerapan karbohidrat, mencegah enzim membelah oligosakarida dan diskarida menjadi monosakarida  sehingga  dapat  menunda  penyerapan glukosa  di  usus.  Senyawa  metabolit  sekunder  yang terdapat  dalam  tumbuhan  memiliki  potensi  dapat menghambat enzim α-glukosidase (Alberti, 2010).
Mahoni ( Swietenia macrophylla King.) merupakan famili Meliaceae secara etnofarmakologi telah digunakan dalam pengobatan  penyakit  diabetes  (Ramadhan et  al., 2020). Ekstrak  etanol  95%  biji S.  macrophylla dapat menghambat  enzim  α-glukosidase  dan  α-amilase  dengan % inhibisi masing-masing sebesar 82 ± 2,0 dan 98,7 ± 3,3
%  (Bakar et  al., 2020).  Ekstrak  petroleum  eter  biji S. macrophylla menunjukkan  aktivitas  anti-hiperglikemia pada  tikus  dengan Intraperitoneal  Glucose  Tolerance
Test (IPGTT) (Hashim et al., 2013). Ekstrak etanol 96% daun  dan  kulit  batang S.  macrophylla memiliki  aktivitas inhibisi  enzim  α-glukosidase  dengan  nilai  IC 50 masing- masing sebesar 18,78 dan 21,31 µg/mL (Rachmatiah dkk, 2015).
Berbagai  penelitian  terhadap  ekstrak S.  macrophylla tersebut di atas menunjukkan bahwa ekstrak kulit batang S.  macrophylla berpotensi  sebagai  antidiabetes.  Akan tetapi  penelitian  tersebut  belum  memberikan  informasi yang  lengkap  terkait  senyawa  metabolit  sekunder  yang berperan  dalam  aktivitas  antidiabetes  khususnya  dalam menghambat  enzim  α-glukosidase.  Sehingga  pada penlitian  ini  dilakukan  identifikasi  senyawa  kimia  kulit batang S.  macrophylla .  Kemudian  dilakukan  analisis in silico untuk mengetahui interaksi senyawa kimia dengan enzim α-glukosidase.

## 2. METODE

## 2.1 Ekstraksi dan Isolasi
Kulit  batang S.  macrophylla diperoleh  dari  Kabupaten Pandeglang,  Banten.  Spesimen  tumbuhan  dideterminasi di  Herbarium  Bogoriensis,  Bidang  Botani,  Pusat Penelitian  Biologi  –  Badan  Riset  dan  Inovasi  Nasional (BRIN)  Cibinong,  Bogor.  Proses  ekstraksi  dan  isolasi kulit  batang S.  macrophylla dengan  kromatografi  kolom dilakukan  sesuai  dengan  prosedur  yang  dilakukan  pada penelitian sebelumnya oleh Khaerunnisa dkk, (2022).

## 2.2 Identifikasi Senyawa
Senyawa fraksi 2 hasil kromatografi kolom diidentifikasi dengan  menggunakan Liquid  Chromatography  Mass Spectrometry (LCMS-MS). Sistem LC ultra performance liquid  chromatography (UPLC)  ACQUITY  UPLC®H- Class  system (Waters,  USA). Mass  spectrometer  two generation  quardrupole  time-of-flight  mass  spectrometry Xevo  G-2-S  Qtof  (Waters,  USA).  Sistem  MS  yaitu electrospray  ionization mode  positif  dengan collison energy sebesar  4  Volt  dan ramp  collison  energy sebesar
25-60  Volt.  Senyawa  dipisahkan  dengan  kolom  C18, suhu kolom (50ºC). Fase gerak yang digunakan air dan 5 mM  ammonium  formic  (fase  gerak  A)  serta  asetonitril dan  0,05%  asam  formiat  (fase  gerak  B).  Laju  alir  fase gerak yaitu 0,2  mL/menit dengan  volume  injeksi  sampel 5 µL (sampel disaring menggunakan filter 0,2 µm).

## 2.3 Uji Penambatan Molekuler
a. Preparasi Makromolekul
Makromolekul 3D enzim α-glukosidase (Swiss-Prot kode P53341)  didapat  dari Protein  Data  Bank (PDB:3A4A) yang berasal dari Saccharomyces cerevisiae (Perea et al., 2021). Ligan  alami  berupa  α-D-glukopiranosa.  Aplikasi Autodock  Tools  1.5.6  digunakan  untuk  preparasi makromolekul.

## b. Preparasi Ligan
Struktur  acarbose  (pembanding),  α-D-glukopiranosa (ligan alami) dan senyawa kimia yang teridentifikasi pada fraksi 2 kulit batang S. macrophylla (katekin, evodionol, swietemachrophyllanin  dan  β-sitosterol)  dibuat  dengan Chemdraw  Ultra  12.0.  Ligan  dianalisis  Lapinski rule  of five dan dipreparasi menggunakan Autodockt Tools 1.5.6.

## c. Optimasi Metode Penambatan Molekuler
Penambatan  senyawa  α-D-glukopiranosa  sebagai  ligan alami  terhadap  enzim  α-glukosidase  (PDB:3A4A).  Hasil Optimasi yang baik ditunjukkan dengan niali Root Mean Sequer  Deviation (RMSD)  kurang  dari  2  Å  (Rammohan et al., 2020).

## d. Penambatan Molekuler
Mode  ikatan  makromolekul  dan  ligan  dipersiapkan dengan kondisi translasi sumbu x, y dan z yaitu 21,544; - 7,083  dan  24,225.  Volume grid 70  x  70  x  80  dengan spacing 0,375  Å.  Jumlah  algoritma  genetika  (GA) run sebanyak 100 dan output dipilih sebagai Lamarckian GA (LGA).  Simulasi  penambatan  molekuler  dilakukan
dengan aplikasi Autodock Tools 1.5.6. Hasil berupa nilai konstanta  inhibisi  (Ki)  dan  energi  ikatan  (ΔG).  Hasil divisualisasikan  dengan  aplikasi Discovery  Studio Visualizer (Sari et al., 2016) .

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN

## 3.1 Ekstraksi dan Isolasi
Rendemen  ekstrak  kulit  batang S.  macrophylla yang diperoleh dari proses maserasi dengan pelarut etanol 96% yaitu  sebesar  16,46%.  Ekstrak  etanol  kulit  batang  Kulit batang S.  macrophylla kemudian  difraksinasi  dengan menggunakan  pelarut n- heksan,  etil  asetat  dan  air. Ekstrak  dan  fraksi  selanjutnya  diuji  aktivitas  inhibisi enzim  α-glukosidase  secara in  vitro. Hasil  pengujian aktivitas  penghambatan  enzim  α-glukosidase  dari penelitian  sebelumnya  oleh  Khaerunnisa  dkk  (2022) menunjukkan  ekstrak  etanol  96%,  fraksi n- heksan,  etil asetat  dan  air  kulit  batang S.  macrophylla dapat menghambat  enzim  α-glukosidase  dengan  nilai  IC 50 masing-masing  sebesar  62,99;  7,07;  16,78  dan  1,51 µg/mL.
Hasil  menunjukkan  bahwa  fraksi  air  sangat  kuat  dalam menghambat  enzim  α-glukosidase  sehingga  berpotensi sebagai agen antidiabetes. Selain itu, pada penelitian lain secara in vivo, pemberian ekstrak air panas kulit batang S. macrophylla dosis  250  mg/Kgbb  selama  13  hari  dapat menurunkan  kadar  glukosa  darah  tikus  diabetes.  Studi hispatologi  pankreas  menunjukkan  efek  signifikan  dari jumlah  sel-β  pankreas  (Falah et  al., 2010).  Fraksi  air dipilih  untuk  dilakukan  pemisahan  dengan  kromatografi kolom.
Kromatografi  kolom  fraksi  air  kulit  batang S. macrophylla (8 gram) dengan fase diam silika gel 60 dan fase  gerak  diklorometan:metanol  (10:1~1:1)  didapat  5 fraksi gabungan. Fraksi 1-5 dianalisis aktivitas penghambatan enzim α-glukosidase pada konsentrasi 100
µg/mL.  Hasil  menunjukkan  fraksi  2  memiliki  aktivitas penghambatan  terbaik  yaitu  sebesar  87,77  ±  2,54% (Khaerunnisa  dkk,  2022).  Penelitian  lanjutan  fraksi  2 dipilih untuk diidentifikasi dengan LCMS-MS.

## 3.2 Identifikasi Senyawa
Analisis  data  hasil  LCMS-MS  (Gambar  1)  dilakukan dengan menggunakan software Masslynx. Berat molekul dan  rumus  molekul  yang  didapat,  diidentifikasi  pada Massbank,  ChemSpider dan Human  Metabolome Database (HMDB)  serta  artikel  penelitian  isolasi senyawa  pada S.  macrophylla. Sebanyak  5  senyawa kimia  teridentifikasi  dalam  fraksi  2  kulit  batang S.
macrophylla. Fragmentasi  LCMS-MS  Fraksi  2  kulit batang S.  macrophylla pada  waktu  retensi  1,26  menit menghasilkan  nilai m/z 365,1052  [M+H].  Senyawa diduga  memiliki  rumus  molekul  C 14 H 21 O 11 (Tabel  1). Senyawa  belum  teridentifikasi  dalam  spesies S. macrophylla. Pada  penelitian  yang  dilakukan  oleh Fasciotti (2013), identifikasi kayu S. macrophylla dengan ESI(+)-MS menunjukkan ion berlimpah dan unik dengan m/z 365  dan  paling  banyak  untuk  kulit  kayu S. macrophyyla. Meskipun  ion m/z 365  merupakan base peak dari  sampel  kulit  kayu S.  macrophylla tetapi  tidak dapat  dianggap  sebagai  senyawa  penanda  untuk S. macrophylla, karena tidak terdapat pada semua sampel S.
Gambar 1. Hasil kromatogram fraksi 2
Tabel 1: Identifikasi senyawa hasil LCMS-MS fraksi 2 kulit batang S. macrophylla
No Waktu retensi (menit) m/z [M+H] Senyawa RM Referensi 1 1,26 365,1052 - C 14 H 21 O 11 (Fasciotti et al., 2013) 2 4,49 291,0871 Katekin C 15 H 14 O 6 (Tian et al., 2015) 3 5,17 249,1128 Evodionol C 14 H 16 O 4 - 4 6,20 483,1199 Swietemacro-phyllanin C 25 H 22 O 10 (Falah et al., 2012) 5 13,71 829,3264 Swietenitin K C 42 H 52 O 17 (Lin et al., 2011) 6 18,53 415,2721 β-sitosterol C 29 H 50 O (Mousa et al., 2014)
macrophylla (Fasciotti et al., 2013).
Pada  waktu  retensi  4,49  menit  diduga  merupakan senyawa  katekin  (Gambar  2)  dengan  rumus  molekul C 15 H 14 O 6 [M+H], dengan indeks kemiripan 99,24%. Pada penelitian Falah et al ., (2010) kulit batang S. macrophylla telah  teridentifikasi  adanya  senyawa  katekin.  Selain  itu, pada  penelitian  Fasciotti, et  al., (2013)  ekstrak  metanol kayu S. macrophylla menggandung senyawa katekin/epikatekin.
Gambar  2.  Struktur  senyawa  ( 2 )  katekin,  ( 3 )  evodionol,  ( 4 ) swietemacrophyllanin, ( 5 ) Swietenitin K dan ( 6 ) β-sitoserol.
Puncak pada waktu retensi 5,17 menit menghasilkan nilai m/z 249.1125  [M+H].  Hasil  analisis  LCMS-MS  diduga senyawa  evodionol.  Pada  waktu  retensi  6,10  senyawa diduga merupakan swietemacrophyllanin (C 25 H 22 O 10 ) m/z 482  yang  sudah  berhasil  di  isolasi  dari  kulit  batang S. macrophylla dan  memiliki  aktivitas  antioksidan  dengan nilai IC 50 sebesar 56 µg/mL (Falah et al., 2012).
Pada  waktu  retensi  13,71  menit  diduga  merupakan senyawa  swietenitin  K  yang  sebelumnya  berhasil diidentifikasi  pada  penelitian  sebelumnya  (Lin et  al., 2011). Hasil LC-MS/MS pada waktu retensi 18,58 menit diduga  merupakan  senyawa  β-sitosterol.  Pada  penelitian yang  dilakukan  oleh  Mousa et  al., (2014)  ekstrak  etanol 96% kulit kayu S. macrophylla mengandung senyawa β- sitosterol  dengan  presentase  sebesar  7,40%.    Penelitian lain  yang  dilakukan  oleh  Tian et  al., (2015),  ekstrak metanol kayu S. macrophylla mengandung β-sitosterol.

## 3.3 Penambatan Molekul
Hasil  analisis  fisikokimia  senyawa  fraksi  2,  yang memenuhi Lapinski’s rule adalah katekin, evodionol dan swietemacrophyllanin.  Senyawa  swietenitin  K  memiliki berat  molekul  yang  >500  g/mol.  Senyawa  β-sitosterol memiliki  nilai  Log  P>5  sehingga  cenderung  memiliki afinitas  pengikatan  yang  lebih  tinggi  dengan  protein. Menurut  Chaudhary et  al., (2016),  keberhasilan  atau kegagalan  pengembangan  senyawa  obat  dapat  didukung
2 3 4 5 6
Tabel 2: Hasil penambatan molekuler senyawa kimia fraksi 2 kulit batang S. macrophylla
No Senyawa Energi ikatan/ΔG (kkal/mol) Konstanta inhibisi/ Ki (µM) Interaksi ikatan H 1 Katekin -6,98 7,61 Lys156, Ser241, Arg315, Glu411 2 Evodionol -6,25 26,18 Lys156, Tyr158 3 Swietemacro-phyllanin -8,57 0,52 Lys156, Ser240, Ser241, Asp242 4 β-sitosterol -10,06 0,04 Ser311 5 α-D-glukopiranosa * -5,97 42,25 Asp215, Asp307, Ser311, Pro312, His351, Asp352 6 Acarbose ** -7,04 6,93 Glu411 dan Arg442
* ligan alami; ** pembanding
dari  molekul  ligan  yang  memenuhi  2  atau  lebih  RO5. Sehingga senyawa yang dipilih untuk analisis penambatan  molekuler  dari  Fraksi  2  yaitu  senyawa katekin, evodionol, swietemacrophyllanin dan β- sitosterol.
Hasil  analisis  penambatan  molekuler  senyawa  katekin menunjukan  nilai  ΔG  sebesar  -6,98  dan  Ki  sebesar  7,61 µM  (Tabel  2).  Nilai  ΔG  dan  Ki  yang  rendah menunjukkan  afinitas  yang  tinggi  antara  ligan  dan  sisi aktif  enzim.  Hasil  penambatan  molekul  senyawa katekin dapat  dilihat  pada  (Gambar  3).  Pada  senyawa  evodionol terjadi  ikatan-H  antara  gugus  hidroksil  (-OH)  senyawa evodionol  terjadi  dengan  residu  asam  amino  Tyr158. Ikatan-H  gugus  karbonil  senyawa  evodionol  terjadi dengan  residu  asam  amino  Lys156  dapat  dilihat  pada (Gambar  4).  Hasil  penambatan  molekuler  senyawa  pada fraksi  2  swietemacrophyllanin  menunjukkan  hasil  yang lebih  baik  dibandingkan  dengan  senyawa  acarbose  yang memiliki nilai ΔG sebesar -7,04 kkal/mol dan Ki sebesar 6,93  µM  (Tabel  2).  Hasil  penambatan  molekul  senyawa swietemacro-phyllanin dapat dilihat pada (Gambar 5).
Gambar 3. Penambatan molekul senyawa katekin
Gambar 4. Penambatan molekul senyawa evodionol
Senyawa swietemacrophyllanin membentuk dua ikatan-H dengan  residu  katalitik  yaitu  asam  amino  Glu277  dan Asp352 pada sisi aktif enzim α-glukosidase. Swietemacrophyllanin  memiliki  afinitas  yang  baik terhadap  sisi  aktif  enzim,  dan  menunjukkan  kemampuan untuk  mengikat,  memperlambat  reaksi  katalitik  dan berpotensi sebagai antidiabetes.
Gambar 5. Penambatan molekul senyawa swietemachro- phyllanin
Gambar 6. Penambatan molekul senyawa β-sitosterol
Ikatan-H  gugus  hidroksil  β-sitosterol  terjadi  dengan residu  asam  amino  Ser311.  Senyawa  β-sitosterol  tidak membentuk  ikatan  hidrogen  dengan  residu  katalitik  dari sisi  aktif  enzim  α-glukosidase  (Asp215,  Glu277 danAsp352).  Residu  katalitik  merupakan  bagian  dari enzim  yang  bertanggung  jawab  terhadap  aktivitas katalisis  enzim.  Senyawa  β-Sitosterol  memberikan  hasil energi  ikatan  (ΔG)  paling  baik  dibandingkan  dengan senyawa lain (katekin, evodionol dan swietemacrophyllanin) yaitu sebesar -10,06 kkal/mol. Hal ini  disebabkan  karena  banyaknya  ikatan  kovalen  yang terbentuk  antara  senyawa  β-sitosterol  dengan  enzim  α- glukosidase.  Senyawa  β-sitosterol  membentuk  ikatan  pi- sigma  terjadi  pada  residu  asam  amino  Tyr72.  Berbeda dengan  senyawa  lain,  pada  β-sitosterol  terdapat  banyak ikatan  pi-alkyl  yaitu  pada  residu  asam  amino  His112, Tyr158, Phe178, His280, Arg315, His351 dan Arg442.

## 4. KESIMPULAN
Pada  Fraksi  2 kulit batang S. macrophylla teridentifikasi senyawa  katekin,  evodionol,  swietemacrophyllanin, swietenitin  K  dan  β-sitosterol. Hasil in  silico menunjukkan
senyawa
swietemacrophyllanin
memberikan  afinitas  lebih  baik  dibandingkan  dengan acarbose dengan  nilai ΔG sebesar  -8,57 kkal/mol dan  Ki sebesar  0,52  µM.  Senyawa  swietemacrophyllanin membentuk  ikatan  hidrogen  dengan  residu  katalitik (Glu277 dan Asp352) dari sisi aktif enzim α-glukosidase.

## 5. DAFTAR PUSTAKA
Alberti KGMM (2010). Textbook of Diabetes. Fourth Edi. (Holt RI.,  Cockram  CS,  Elyvbjreg  A,  Goldstein  BJ,  eds.). Wiley-Blackwell.
Bakar NFA, Bakeri NA, Salleh LM, et al . (2020) Extraction of S wietenia  macrophylla seed  oil  using  supercritical carbon dioxide technique and its antioxidant, antidiabetic  and  toxicity  properties. Chem  Eng  Trans . 78:523-528.
Chaudhary  KK,  Mishra  N.  A  (2016).  Review  on  Molecular Docking:  Novel  Tool  for  Drug  Discovery. JSM  Chem . 4(3):1029.
Dipiro J, Talbert RL, Yee GC, et al. (2015). Pharmacoterapy A Phatophysiologic Approach .
Falah  S,  Safithri  M,  Katayama  T, et  al. (2010).  Hypoglycemic Effect  of  Mahogany  ( Swietenia  macrophylla King.) Bark  Extracts  in  Alloxan-induced  Diabetic  Rats. Wood Res J .1(2):89-94.
Falah  S,  Suzuki  T,  Katayama  T.  (2012).  Chemical  constituents from S.macrophylla bark  and  their  antioxidant  activity.
Pakistan J Biol Sci . 11(16):2007-2012
Fasciotti  M,  Alberici  RM,  Cabrai  EC, et  al. (2013).  Wood Chemotaxonomy via ESI-MS profiles of phytochemical markers:  The  challenging  case  of  African  versus Brazilian  Mahogany  woods. AIChE  Annual  Meet  Conf Proc . Published online.
Garcia  UG,  Benito-Vicente  A,  Jebari  S, et  al. (2020). Pathophysiology  of  type  2  diabetes  mellitus.  Int  J  Mol Sci. 21(17):1-34.
Hashim  MA,  Yam  MF,  Hor  SY, et  al. (2013).  Anti- hyperglycaemic  activity  of Swietenia  macrophylla king (Meliaceae)  seed  extracts  in  normoglycaemic  rats undergoing  glucose  tolerance  tests. Chinese  Med (United Kingdom) . 8(1):1-8.
Kemenkes RI (2020). Tetap produktif, cegah dan atasi diabetes mellitus.  Pusat  data  dan  Informasi  kementrian Kesehatan RI. Published online.
Khaerunnisa  A.  Djamil  R,  Sulastri  S  dkk.  (2022).  Aktivitas Fraksi Air Kulit Batang Mahoni ( Swietenia macrophylla King.)  dan  Studi In  silico Senyawa  Kimia  Penghambat Enzim  α-Glukosidase). Jurnal  Fitofarmaka  Indonesia. 9(1): 6-14.
Lin  BD,  Zhang  CR,  Yang  SP, et  al. (2011).  Phragmalin-type limonoid  orthoesters  from  the  twigs  of Swietenia macrophylla . Chem Pharm Bull . 59(4):458-465.
Mousa  OM,  Issa  MY,  El-Askary  HI, et  al., (2014).Lipoidal composition  and  bioactivity  of  leaves  and  barks  of Swietenia  mahogani and Swietenia  macrophylla grown in Egypt. 3(4):187-212.
Perera  WH.  Shivanagoudra  SR.  Perez  JL et  al. (2021).  Anti- inflammatory,  antidiabetic  properties  and in  silico modeling of cucurbitane-type triterpene glycosides from fruits  of  an  Indian  cultivar  of Momordica  charantia L. Molecules . 26(1038): 2-18.
Rachmatiah  T,  Permatasari  D,  Dewi  T, et  al., (2015).  Potensi antidiabetes  pada  daun,  kulit  batang  dan  biji  mahoni ( Swietenia macrophylla King). Sainstech. 25(2):88-91.
Ramadhan  R,  Phuwapraisirisan  P,  Kusuma  IW,  Amirta  R.
(2020).  Ethnopharmacological  evaluation  of  selected east kalimantan flora for diabetes therapy: The isolation of  lupane  triterpenoids  as  α-glucosidase  inhibitors  from ceriops  tagal  (perr)  c.b.robb. Rasayan  J  Chem . 13(3):1727-1734.
Rammohan  A,  Bhaskar  BV,  Venkateswarlu  N, et  al. (2020). Design,  synthesis,  docking  and  biological  evaluation  of chalcones  as  promising  antidiabetic  agents. Bioorg Chem . 95(August 2019):103527.
Sari  BL, Mun’Im A, Yanuar A, et  al. .  (2016).  Screening  of  α- glucosidase inhibitors from Terminalia catappa L. Fruits using  molecular docking  method  and  in vitro  test. Int  J Pharm Pharm Sci . 8(12):184-189.
Tian L, Teng X, Zhong C , et al. (2015). Chemical Constituents from  the  Barks  of Swietenia  macrophylla . Gen  Chem . 1(1):22-25.
World Health Organization (2016). Global Report on Diabetes. Publication on the World Health Organization.