## UJI TOKSISITAS AKUT DAN SUB KRONIS RAMUAN JAMU UNTUK
FIBRO ADENOMA MAMMAE ( FAM )

## Saryanto dan Danang Ardiyanto
Balai Besar Penelitian dan Pengembangan Tanaman Obat dan Obat Tradisional Tawangmangu, Badan Litbang Kesehatan Kementerian Kesehatan RI
e-mail: yantosaryanto27@yahoo.co.id

## ABSTRACT
Mammary  fibroadenomas  (FAM)  is  the  mammary  gland  benign  tumor  and  has  a  high incidence rate in women aged 20-30 years. The purposes of this study are to assess the acute and subchronic  toxicity  of  the  herbs  for  FAM.  The  herb  for  FAM  is  a  mixture  of  several  simplisia ( Curcuma  zedoaria Rosch.  rhizome; Loranthus  parasiticus ; Curcuma  mangga Val.  rhizome  and Mammeria mimosa tuber) with a (10 g: 10 g: 5 g: 8 g: 7 g) ratio. Acute toxicity assay performed on the male and female Spraque-Dawley (SD) rats (aged 2-3 months with 200-250 g body weight). Forty-eight  rats  divided  into  four  treatment  groups  (control  group  and  three  treatment  groups  of herbs  for  FAM).  A  decoction  of  herbs  for  FAM  treated  once  a  day  orally.  Toxicity  clinical symptoms  and  lethal  doses  (LD 50 )  observed  for  7-14  days.  Subchronic  toxicity  assay  was  also conducted in the male and female SD rats (aged 1.5-2 months with 150-200 g body weight). The three-dose series of herbs for FAM treated to the rats orally once daily for 90 days. The results of acute and subchronic toxicity assays found the quasi LD 50 value of herbs for FAM is 5.000 mg/kg BW. This herb is safe for use in the medium term as an herbal medicine for FAM.
Key words: FAM, acute, subchronic, toxicity assay

## PENDAHULUAN
Fibro  Adenoma  Mammae atau  yang  biasa  disingkat  dengan  FAM  merupakan  tumor  jinak kelenjar mammae (payudara)  yang  paling  sering  dijumpai  pada  wanita.  Tumor  ini  merupakan tumor  bifasik  yang  terdiri  dari  komponen  kelenjar  (epitel)  dan  jaringan  ikat  (stroma).  Prevalensi FAM  banyak  terjadi  pada  wanita  dengan  umur    20-30    tahun  (Kuijper  dkk.,  2001). Payudara merupakan  kelenjar  tubuloalveoler  yang  bercabang-cabang,  terdiri  atas  15-20  lobus  yang dikelilingi  oleh  jaringan  ikat  dan  lemak.  Tiap  lobus  mempunyai  duktus  ekskretorius,  masing- masing  yang  bermuara  pada  puting  susu,  disebut  duktus  laktiferus  yang  dilapisi  epitel  gepeng selapis. Tiap lobus terdiri atas beberapa lobulus, yang merupakan collecting duct yang dikelilingi 10-100 asinus (Sutisna, 1996). Curcuma  mangga atau  temu  mangga  berasal  dari  family Zingiberaceae. Secara  turun- temurun temu mangga digunakan oleh masyarakat jawa untuk mengobati sakit perut, demam, dan tumor  serta  kanker.  Beberapa  hasil  penelitian  melaporkan  bahwa  temu  mangga  memiliki  efek antialergi,  antitumor,  antijamur  dan  antioksidan.  Ekstrak  temu  mangga  secara  invitro  memiliki aktifitas sitotoksik terhadap sel MCF-7 yaitu sel kanker payudara yang bersifat hormon dependen. Temu  mangga  memiliki  tujuh  senyawa  aktif  yang  bersifat  sitotoksik,  yaitu:  ( E )-labda-8(17),12- dien-15,16-dial,  ( E )-15,16-bisnor-labda-8(17),11-dien-13-on,  zerumin  A,  β-sitosterol,  curcumin, demethoxycurcumin and bis-demethoxycurcumin (Malek, dkk., 2011).
Kaemferia  rotunda atau  kunir  putih  merupakan  tanaman  asli  Asia  Tenggara.  Puspa  dkk. (2008)  menyatakan bahwa  kunir  putih  mengandung senyawa  yang berfungsi sebagai antioksidan kuat  dan  memiliki  aktifitas  memangsa  atau  membersihkan  gugus  radikal  bebas  1,1  diphenyl-2- picryl-hydrazyl (DPPH).
Camelia  sinensis atau  teh  sejak  lama  telah  dipercaya  dapat  mencegah  dan  mengobati berbagai  macam  penyakit.  Minum  teh  secara  teratur  dapat  menurunkan  resiko  terkena  penyakit
Prosiding Seminar Nasional Peluang Herbal Sebagai Alternatif Medicine Tahun 2015 ISBN: 978-602-19556-2-8 Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim
tumor,  kanker  dan  penyakit  kardiovaskuler.  Kandungan  zat  aktif  dalam  daun  teh  terdiri  dari: alkaloids  (caffeine,  theophylline  and  theobromine),  amino  acids,  carbohydrates,  proteins, chlorophyll,  senyawa  volatil  organik  (senyawa  yang  memberikan  bau  khas  pada  seduhan  teh), fluoride,  aluminum,  minerals  dan  trace  elements  (Cabrera  dkk.,  2003).  Polypenol  memiliki  efek antioksidan,  anti  mikroba  dan  anti  tumor.  Hasil  penelitian  secara  invitro  dan    pada  hewan  coba menunjukkan  bahwa  polypenol  dalam  teh  dapat  menghambat  proliferasi  sel  tumor  dan menyebabkan  apoptosis sel tumor .
Benalu  teh  ( Scrupulla  arthropurpurius )  dari  spesies  Scurrula  atropurpurea  (BL)  DANS merupakan  tanaman  parasit  pada  pohon  teh  ( Thea  sinensis L).  Berbagai  spesies  benalu  sejak zaman dahulu telah digunakan untuk mencegah penyakit dan pengobatan.  Benalu teh dari spesies Scurrula atropurpurea (BL) DANS merupakan tanaman parasit pada pohon teh ( Thea sinensis L). Dr  Retno  Murwani  MSc  dari  Universitas  Diponegoro  pernah  menyatakan  bahwa  benalu  teh berkhasiat  membunuh  sel  tumor  dan sel kanker  fibro  sarcoma  (Harian  Suara  Merdeka,  14 Maret 2003).
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengevaluasi  toksisitas  akut  dan  subkronis  ramuan  jamu untuk FAM pada tikus putih sehingga dapat digunakan untuk memprediksi tingkat  keamanannya apabila    digunakan  pada  manusia.  Ramuan  jamu  terdiri dari  simplisia  rimpang  kunir  putih, daun benalu teh, rimpang temu mangga dan tuber bidara upas dengan perbandingan (10 g : 10 g : 5 g : 8 g : 7 g) yang dibuat dalam tiga peringkat dosis.

## METODE PENELITIAN

## Bahan Penelitian
Bahan utama yang digunakan dalam pembuatan ramuan jamu untuk FAM adalah simplisia rimpang  kunir  putih,  daun  benalu  teh,  rimpang  temu  mangga,  dan  tuber  bidara  upas.  Bahan  lain yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  ketamin,  xylazin,  aquadest,  DTA  10%.  Tikus  putih ( Rattus  norvegicus )  galur  Wistar  digunakan  sebagai  hewan  percobaan.  Tikus  diperoleh  dari Kandang UPHP, Fakultas Farmasi, UGM, Yogyakarta.

## Alat Penelitian
Alat yang digunakan dalam pembuatan sediaan uji jamu untuk FAM adalah erlenmeyer 250 mL, beaker glass (250 dan 500) mL, gelas ukur 100 mL, blender, panci besar dan kecil, kompor listrik  dan  kain  saring.  Pipa  kapiler,  tabung  eppendrof,  spuit  injeksi  2  mL,  spuit  injeksi  5  mL, harum ujung tumpul, masker dan sarung tangan digunakan dalam uji toksisitas akut dan subkronis.

## Penyiapan Ramuan Jamu FAM
Ukuran partikel simplisia ramuan jamu FAM  diperkecil dengan cara diblender dan diayak dengan  ayakan  ukuran  40  Mesh.  Simplisia  rimpang  kunir  putih,  daun  benalu  teh,  rimpang  temu mangga dan tuber bidara upas dicampur jadi satu dengan perbandingan (10 g : 10 g : 5 g : 8 g : 7 g).

## Uji Toksisitas Akut Formula Jamu FAM
Ramuan jamu FAM disiapkan untuk tiga kelompok dosis. Ramuan jamu FAM dibuat dalam bentuk  rebusan  dan  disaring  dengan  kain  saring.  Sebanyak  48  ekor  tikus  galur  Wistar,  usia  dua bulan,  berat  badan  150-250  g,  dibagi  secara  acak  menjadi  empat  kelompok  perlakuan.  Masing- masig kelompok terdiri dari 12 ekor (6 ekor tikus jantan dan 6 ekor tikus betina) sebagai berikut: Kelompok I : kelompok kontrol dengan perlakuan akuades 12,5 mL/Kg BB
Kelompok II : Ramuan jamu FAM 1.250 mg/Kg BB Kelompok III : Ramuan jamu FAM 2.500 mg/Kg BB Kelompok IV : Ramuan jamu FAM 5.000 mg/Kg BB Data kadar ureum dan kreatinin serum masing-masing tikus diukur terlebih dahulu sebelum pemberian sediaan uji ramuan jamu FAM. Sediaan uji diberikan pada masing-masing tikus sesuai kelompok  perlakuan  secara  oral  untuk  sekali  pemberian.  Data  tanda  dan  gejala  klinik  keracunan serta data kematian hewan uji dicatat pada 24 jam  setelah pemberian ramuan jamum FAM. Data

## Saryanto
perubahan  berat  badan  dicatat  pada  hari  ke-1,  3,  6,  9,  11  dan  14  setelah  pemberian  sediaan  uji ramuan jamu FAM. Data kematian, tanda dan gejala klinik keracunan, kadar ureum dan kreatinin serum kembali diukur pada hari ke-14 setelah perlakuan sediaan uji ramuan jamu FAM.

## Uji Toksisitas Subkronis Ramuan Jamu FAM
Sebanyak 48 ekor tikus galur Wistar, usia satu bulan, berat badan 100-150 g, dibagi secara acak  menjadi  empat  kelompok  perlakuan.  Masing-masig  kelompok  terdiri  dari  12  ekor  (6  ekor tikus jantan dan 6 ekor tikus betina) sebagai berikut:
Kelompok I : kelompok kontrol dengan perlakuan akuades 12,5 mL/Kg BB/hari
Kelompok II : Ramuan jamu FAM 360 mg/Kg BB/hari Kelompok III : Ramuan jamu FAM 720 mg/Kg BB/hari Kelompok IV : Ramuan jamu FAM 1.440 mg/Kg BB/hari
Sebelum  perlakuan  sediaan  uji  ramuan  jamu  FAM,  semua  tikus  diperiksa  kadar  serum SGOT,  SGPT,  ureum,  dan  kreatinin.  Sediaan  uji  ramuan  formula  jamu  FAM  seberikan  satu  kali sehari secara oral selama 90 hari. Pengukuran kadar SGOT, SGPT, ureum, dan kreatinin kembali dilakukan  pada  hari  ke-45    dan  ke-90.  Tanda  dan  gejala  klinik  keracunan  diamati  pada  hari terakhir  percobaan  (hari  ke-90).  Penimbangan  bobot  badan  dilakukan  sebelum  pemberian  bahan uji, kemudian setiap minggu selama masa pemberian sediaan uji.

## Analisa Data
Data  kematian  hewan  uji  digunakan  untuk  menentukan  dosis  ramuan  jamu  FAM  yang mampu  menyebabkan  kematian  pada  50%  hewan  uji  (LD 50 ).  Nilai  LD 50 dihitung  dengan menggunakan analisis probit (p: 0,95). Jika tidak terjadi kematian pada hewan uji, dosis tertinggi dalam  penelitian  ini  ramuan  jamu  FAM  ditetapkan  sebagai  LD 50 semu.  Data  perubahan  berat badan,  tanda  dan  gejala  klinik  keracunan  dianalisis  secara  deskriptif.  Data  perbandingan  kadar ureum  dan  kreatinin  serum  (uji  toksisitas  akut  dan  subkronis),  SGOT  dan  SGPT  (uji  toksisitas subkronis) dianalisis secara statistik dengan uji t-berpasangan (p: 0,95). Nilai signifikansi kurang dari  0,05  (p<0,05)  digunakan  sebagai  parameter  yang  menunjukkan  adanya  perbedaan  yang bermakna.

## HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN

## Uji Toksisitas Akut Ramuan Jamu untuk FAM
Uji  toksisitas  akut  dalam  penelitian  ini  bertujuan  untuk  menilai  keamanan  ramuan  jamu untuk FAM apabila digunakan dalam dosis besar serta menetapkan potensi ketoksikkannya. Tiga peringkat dosis ramuan jamu untuk FAM yang digunakan berturut-turut adalah (1.250; 2.500 dan 5.000) mg/kg BB. Sediaan uji diberikan sebanyak satu kali dan data penelitian diukur pada 24 jam setelah  pemberian  sediaan  uji.  Data  juga  diamati  pada  hari  ke-14  setelah  pemberian  sediaan  uji. Ketoksikan  ramuan  jamu  untuk  FAM  diukur  dari  jumlah  hewan  uji  yang  mati,  gejala  dan  tanda klinik keracunan, perubahan berat badan, kadar ureum dan kadar kreatinin serum. Sementara itu, potensi ketoksikkan ramuan jamu untuk FAM ditetapkan berdasarkan nilai LD 50 . Semua hewan uji pada masing-masing kelompok perlakuan tidak mengalami kematian serta tidak menunjukkan adanya gejala dan tanda klinik keracunan selama 24 jam dan pada hari ke-14 setelah  pemberian  sediaan  uji  (tabel  I).  Hasil  penelitian  juga  menunjukkan  bahwa  pemberian ramuan jamu untuk FAM tidak menganggu kesehatan dan nafsu makan tikus. Hal ini dapat dilihat dari  pertumbuhan  berat  badan  tikus  selama  14  hari.  Semua  tikus  pada  masing-masing  kelompok perlakuan mengalami peningkatan berat badan yang signifikan (gambar 1). Rata-rata kadar ureum tikus yang mendapatkan perlakuan ramuan jamu untuk FAM (1.250 dan 2.500) mg/kg BB terlihat sedikit  meningkat  pada  hari  ke-14  setelah  perlakuan.  Sebaliknya,  perlakuan  ramuan  jamu  untuk FAM  mengakibatkan  penurunan  kadar  ureum  tikus  pada  hari  ke-14.  Akan  tetapi,  hasil  uji  t- berpasangan  menyimpulkan  bahwa  peningkatan  dan  penurunan  kadar  ureum  tikus  akibat perlakuan  sediaan  uji  tersebut  tidak  bermakna  secara  statistik  (p>0,05).  Hasil  uji  toksisitas  akut juga  menunjukkan  bahwa  rata-rata  kadar  kreatinin  serum  tikus  yang  mendapatkan  perlakuan ramuan jamu  untuk FAM (1.250; 2.500 dan 5.000) mg/kg BB terlihat sedikit menurun  pada hari ke-14  setelah  perlakuan.  Hasil  uji  statistik  dengan  uji  t-berpasangan  membuktikan  bahwa
penurunan  tersebut  tidak  bermakna  secara  statistik  (p>0,05).  Oleh  karena  itu,  penelitian  ini menyimpulkan  bahwa  ramuan  jamu  untuk  FAM  (1.250;  2.500  dan  5.000)  tidak  mengakibatkan perubahan kadar ureum dan kreatinin serum tikus sehingga tidak toksik pada ginjal tikus galur SD.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian tiga peringkat dosis tunggal ramuan jamu untuk  FAM  (1.250;  2.500  dan  5.000)  mg/kg  BB  tidak  mengakibatkan  kematian  pada  hewan  uji. Oleh  karena  itu,  potensi  ketoksikan  akut  ramuan  jamu  untuk  FAM  ditetapkan  berdasarkan  nilai LD 50 semu yang merupakan dosis tertinggi yang dapat diberikan pada tikus dalam penelitian  ini. Nilai LD 50 semu ramuan jamu untuk FAM adalah lebih dari 5.000 mg/kg BB.
Tabel I.   Gejala  dan  Tanda  Ketoksikan  dan  Jumlah  kematian  hewan  uji  pada  Uji
Toksisitas Akut Ramuan jamu untuk FAM Perlakuan Jumlah kematian Gejala dan tanda-tanda ketoksisan Akuades 12,5 mL/Kg BB Tidak ada kematian Tidak ditemukan tanda-tanda ketoksikan pada hewan uji Ramuan jamu FAM 1.250 mg/Kg BB Tidak ada kematian Tidak ditemukan tanda-tanda ketoksikan pada hewan uji Ramuan jamu FAM 2.500 mg/Kg BB Tidak ada kematian Tidak ditemukan tanda-tanda ketoksikan pada hewan uji Ramuan jamu FAM 5.000 mg/Kg BB Tidak ada kematian Tidak ditemukan tanda- tanda ketoksikan pada hewan uji
Gambar 1.  Grafik perubahan  bobot badan  rata-rata (gram) tikus yang  diamati  selama 14 hari   setelah pemberian dosis tunggal ramuan jamu untuk FAM dibandingkan dengan kontrol.
Gambar 2.  Grafik  rerata kadar ureum sebelum dan setelah pemberian jamu untuk  FAM dibandingkan  dengan  kontrol. Hasil  uji  t-berpasangan  tidak  menunjukkan  adanya perbedaan  yang  bermakna  pada  kadar  ureum  setelah  perlakuan  (hari  ke-14)  dengan kadar ureum sebelum perlakuan

## Saryanto
Gambar 3.  Grafik  rerata kadar creatinin sebelum dan setelah pemberian jamu untuk FAM dibandingkan  dengan  kontrol. Hasil  uji  t-berpasangan  tidak  menunjukkan  adanya perbedaan yang bermakna pada kadar kreatinin setelah perlakuan (hari ke-14) dengan kadar kreatinin sebelum perlakuan
Hasil Uji Toksistas Subkronis Ramuan Jamu untuk FAM.
Hasil  uji  toksisitas  subkronis  menunjukkan  bahwa  tidak  ditemukanya  tanda-tanda ketoksikan  dan  kematian    hewan  uji  dalam  pengamatan  selama  90  hari  setelah  pemberian  tiga peringkat dosis ramuan jamu untuk FAM (360; 720 dan 1.440) mg/kg BB (tabel II). Oleh karena itu, penelitian ini menyimpulkan bahwa ramuan jamu untuk FAM aman digunakan dalam jangka menengah (2-3 bulan). Hasil penelitian juga menunjukkan bahwa semua tikus pada masing-masing kelompok  perlakuan  mengalami  kenaikan  berat  badan.  Rata-rata  kenaikan  berat  badan  tikus kelompok kontrol dan kelompok perlakuan ramuan jamu untuk FAM (360; 720 dan 1.440) mg/Kg BB  setelah  perlakuan  selama  90  hari  berturut-turut  adalah  sebesar  (65,  65,  70,  dan  69)  gram (gambar 4). Hasil ini menunjukkan bahwa pemberian ramuan jamu untuk FAM tidak menganggu kondisi kesehatan tikus.
Data kondisi biokimia darah yang diukur pada uji toksisitas subkronis dalam penelitian ini adalah kadar ureum, kadar kreatinin serum, kadar SGOT dan SGPT yang menggambarkan kondisi fungsi ginjal dan fungsi heppar tikus selama diberikan ramuan jamu untuk FAM selama 90 hari. Data tersebut diambil  sebelum perlakuan dan hari ke-45 dan 90 setelah perlakuan sediaan uji dan dibandingkan dengan data tikus kelompok kontrol.

## Tabel II.  Hasil pengamatan uji toksisitas subkronis ramuan jamu untuk FAM
Perlakuan Jumlah kematian Gejala dan tanda-tanda ketoksisan Kontrol normal Tidak ada kematian Tidak ditemukan tanda-tanda ketoksikan pada hewan uji Ramuan jamu FAM 360 mg/kg BB Tidak ada kematian Tidak ditemukan tanda-tanda ketoksikan pada hewan uji Ramuan jamu FAM 720 mg/kg BB Tidak ada kematian Tidak ditemukan tanda-tanda ketoksikan pada hewan uji Ramuan jamu FAM 1.440 mg/kg BB Tidak ada kematian Tidak ditemukan tanda- tanda ketoksikan pada hewan uji
Sumber : Hasil percobaan
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  kadar  ureum  dan  kreatinin  plasma  tikus  kelompok kontrol  dan  kelompok  perlakuan  tiga  peringkat  dosis  ramuan  jamu  untuk  FAM  (360;  720  dan 1.440)  mg/Kg  BB  sedikit  mengalami  peningkatan  pada  hari  ke-45  dan  90  (gambar  5  dan  6). Walaupun demikian, hasil uji t-berpasangan tidak menunjukkan adanya perbedaan yang bermakna
pada kadar ureum dan kreatinin plasma setelah perlakuan (hari ke-45 dan 90) dengan kadar ureum dan  kreatinin  sebelum  perlakuan  (hari  ke-0)  (p>0,05).  Hasil  Anova  satu  jalan  juga  tidak menunjukkan adanya perbedaan yang bermakna pada data kadar ureum tikus kelompok perlakuan ramuan jamu untuk FAM dan kelompok kontrol (p>0,05).
Gambar 4.  Grafik  perubahan    bobot  badan    rata-rata  (gram)  hewan  uji    yang    diamati selama  90  hari    (penimbangan  tiap  7  hari)  setelah  pemberian    ramuan  jamu FAM (360, 720, 1440) mg/Kg BB).
Gambar 5.   Grafik  rerata kadar ureum pada hari ke-0, H 45, dan H 90 setelah pemberian ramuan  jamu  FAM    (360,  720  dan  1.440)  mg/Kg  BB  dibandingkan  dengan kontrol. Hasil  uji  t-berpasangan  tidak  menunjukkan  adanya  perbedaan  yang bermakna  pada  kadar  ureum  setelah  perlakuan  (hari  ke-45  dan  90)  dengan  kadar ureum  sebelum  perlakuan  (p>0,05).  Hasil  uji  Anova  satu  jalan  pada  data  kadar ureum plasma tikus kelompok perlakuan ramuan jamu untuk FAM hari ke-90 tidak berbeda bermakna dengan kelompok kontrol (p>0,05).
Gambar 6.  Grafik  rerata kadar kreatinin pada hari ke-0, H 45, dan H 90 setelah pemberian ramuan  jamu  FAM    (360,  720  dan  1.440)  mg/Kg  BB  dibandingkan  dengan kontrol. Hasil  uji  t-berpasangan  tidak  menunjukkan  adanya  perbedaan  yang bermakna  pada  kadar  kreatinin  setelah  perlakuan  (hari  ke-45  dan  90)  dengan  kadar kreatinin  sebelum  perlakuan  (p>0,05).  Hasil  uji  Anova  satu  jalan  pada  data  kadar kreatinin plasma tikus kelompok perlakuan ramuan jamu untuk FAM hari ke-90 tidak berbeda bermakna dengan kelompok kontrol (p>0,05).
Keadaan perubahan fungsi hepar tikus selama mendapatkan perlakuan ramuan jamu untuk FAM  digambarkan  oleh  data  kadar  enzim  SGOT  dan  SGPT  (gambar  7  dan  8).  Hasil  penelitian menunjukkan  bahwa  kadar  SGOT  tikus  mengalami  peningkatan  pada  hari  ke-45  dan  turun  pada hari ke-90. Sementara itu, kadar SGOT kelompok kontrol mengalami penurunan pada hari ke-45 dan meningkat pada hari ke90. Akan tetapi, hasil uji t-berpasangan menunjukkan perubahan kadar SGOT  tersebut  tidak  berbeda  bermakna  secara  statistik  (p>0,05).  Rentang  kadar  SGOT  terendah dan tertinggi semua tikus pada semua kelompok perlakuan dalam penelitian ini (hari ke-0, 45 dan 90)  adalah  (96-169)  IU/L.  sementara  itu,  rentang  kadar  SGOT  normal  tikus  menurut    Mitruka (1981)  adalah  (141±67,4)  IU/L.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  rentang  perubahan  kadar  enzim SGOT  tikus  masih  berada  dalam  rentang  normal  dan  belum  menunjukkan  kondisi  perubahan patalogis akibat kematian sel heppar.
Gambar 7.  Grafik  rerata SGOT ureum pada hari ke-0, H 45, dan H 90 setelah pemberian ramuan  jamu  FAM    (360,  720  dan  1.440)  mg/Kg  BB  dibandingkan  dengan kontrol. Hasil  uji  t-berpasangan  tidak  menunjukkan  adanya  perbedaan  yang bermakna  pada  kadar  SGOT  setelah  perlakuan  (hari  ke-45  dan  90)  dengan  kadar SGOT sebelum perlakuan (p>0,05). Hasil uji Anova satu jalan pada data kadar SGOT tikus  kelompok  perlakuan  ramuan  jamu  untuk  FAM  hari  ke-90  tidak  berbeda bermakna dengan kelompok kontrol (p>0,05).
Gambar 8.  Grafik  rerata kadar  SGPT  pada hari ke-0, H 45, dan H 90 setelah pemberian ramuan  jamu  FAM    (360,  720  dan  1.440)  mg/Kg  BB  dibandingkan  dengan kontrol. Hasil  uji  t-berpasangan  tidak  menunjukkan  adanya  perbedaan  yang bermakna pada kadar SGPT setelah perlakuan (hari ke-45 dan 90) dengan kadar SGPT sebelum  perlakuan  (p>0,05).  Hasil  uji Anova  satu  jalan  pada  data  kadar  SGPT  tikus kelompok  perlakuan  ramuan  jamu  untuk  FAM  hari  ke-90  tidak  berbeda  bermakna dengan kelompok kontrol (p>0,05).
Profil  kadar  SGPT  tikus  yang  mendapatkan  perlakuan  tiga  peringkat  dosis  ramuan  jamu FAM  selama  90  hari  sedikit  mengalami  peningkatan,  sedangkan  kadar  SGPT  tikus  kelompok kontrol  relatif  hampir  konstan  (44-45)  IU/L.  Hasil  uji  t-berpasangan  tidak  menunjukkan  adanya perbedaan yang bermakna pada kadar SGPT setelah perlakuan (hari ke-45 dan 90) dengan kadar SGPT sebelum perlakuan (p>0,05). Menurut Mitruka (1981), rentang kadar enzim SGPT normal adalah  (21-52)  IU/L.  Oleh  karena  itu,  perubahan  kadar  enzim  SGPT  tikus  dalam  penelitian  ini masih  berada  dalam  rentang  normal  yang  menunjukkan  bahwa  pemberian  ramuan  jamu  untuk FAM tidak mengakibatkan perubahan fungsi hati.

## KESIMPULAN
Ramuan jamu untuk FAM aman digunakan dalam jangka menegah. Hasil uji toksisitas akut dan subkronis membuktikan bahwa ramuan jamu untuk FAM tidak menimbulkan tanda dan gejala klinik  keracunan.  Nilai  LD 50 semu  ramuan  jamu  untuk  FAM  adalah  lebih  dari 5.000  mg/kg  BB. Pemberian  ramuan  jamu  untuk  FAM  selama  90  hari  tidak  mengakibatkan  perubahan  yang bermakna pada kadar ureum, kreatinin, SGOT dan SGOT tikus galur Wistar (p>0,05).

## DAFTAR PUSTAKA
Cabrera  C.,  Giménez  R.  and  López  M.C.,  2003,  Determination  of  Tea  Components  with Antioxidant Activity, J. Agric. Food Chem ., 51 (15), 4427-4435
Harian  Suara  Merdeka,  14  Maret  2003, Peneliti  Undip  Temukan  Senyawa  Antikanker , http://www.suaramerdeka.com/harian/0303/14/nas4.htm , diakses pada 25 Agustus 2015
Kuijper  A.,  Mommers  E.C.M.,  van  der  Wall  E.,  and  van  Diest  P.J.,  2001 , Histopathology  of Fibroadenoma of the Breast. AmJ Clin Pathol , 115 , 736-742 Malek  S.N.A.,  Lee  G.S.,  Hong  S.L.,  Yaacob  H.,  Wahab  N.A.,  Faizal  Weber,  J.F.,  Shah  S.A.A.,
2011, Phytochemical and Cytotoxic Investigations of Curcuma mangga Rhizomes. Molecules , 16 , 4539-4548
Mitruka  M.  1987.  C linical  Biochemical  and  Hematological  Reference  Values  in  Normal Experimental Animals and Normal Humans , Second edition, Masson Publishing, USA
Puspa D.N., Lotulung, Minarti, L.B.S., Kardono and Kawanishi K., 2008, Antioxidant Compound from  the  Rhizomes  of Kaempferia  rotunda L., Pakistan  Journal  of  Biological  Sciences, 11 , 2447-2450
Sutisna H., 1996, Kumpulan Kuliah Patologi, Bagian Patologi Anatomi, FKUI, Jakarta
Uji Toksisitas Akut Dan Sub Kronis Ramuan Jamu