UJI  EFEKTIVITAS  EKSTRAK  ETANOL  KULIT  JERUK  SUNKIST ( Citrus  sinensis  (L.)  Osbeck )  TERHADAP  KADAR  GULA
DARAH  TIKUS  WISTAR  ( Rattus  norvegicus )  DENGAN HIPERKOLESTEROLEMIA YANG DI

## INDUKSI STREPTOZOTOCIN
The  Effectiveness  of  Sunkist  Orange  Peel  (Citrus  sinensis  (L.)  Osbeck)  Ethanol Extract  on  Blood  Sugar  Level  of  Streptozotocin  Induced  Wistar  Rat  (Rattus norvegicus) with Hypercholesterolemia
Sania Angelisa F Depari, Daffa Jihan Azmi Rambe, Rifki Meilando, Cut Lisya, Maya Sari Mutia, Yolanda Eliza Putri Lubis.
Universitas Prima Indonesia
Email: mayasarimutia@unprimdn.ac.id Abstract The Condition of high blood sugar levels in people with diabetets appears to trigger ” an increase in LDL and decrease HDL level where in people with diabetes the energy obtained by the body comes  from  the  decomposition  of  fat  and  protein  metabolism. ” Sunkist  orange  peel  ( Citrus sinensis (L.)  Osbeck)  is  reported  to  have  antidiabetic,  anti-hypercholesterolemia,  anti- inflammatory and antioxidant activities. ” This study aims to find out the effectiveness of Sunkist orange peel ethanol extract ( Citrus sinensis (L.) Osbeck) on blood sugar levels at doses of 500, 750 and 1000 mg/kgBB. This study used the ” True Experimental Pre-Test and Post-Test Control Group as research design where sunkist orange peel was extracted by maceration method and was given orally for 14 days to streptozotocin induced wistar rat with hypercholesterolemia. Statistical test results showed that ethanol extract of Sunkist orange peel was able to lower blood sugar  levels  and  cholesterol  levels  of  h  streptozotocin  induced  wistar  rat  with hypercholesterolemia (p<0.05). The most effective dose of Sunkist orange peel ethanol extract in lowering blood sugar levels and cholesterol levels of streptozotocin induced wistar rat with hypercholesterolemia is 1000mg/kgBB.
Keywords: diabetes mellitus, Sunkist orange peel ethanol extract (Citrus sinensis (L.) Osbeck), blood sugar level, lipid profile, body weight.
Abstrak Kondisi ” kadar  gula  darah  yang  tinggi  pada  penderita  diabetes  ternyata  memicu  peningkatan LDL dan penurunan HDL dimana pada orang dengan diabetes ” energi yang didapatkan tubuh berasal dari penguraian lemak dan metabolisme protein. ” Kulit jeruk Sunkist ( Citrus sinensis (L.) Osbeck) dilaporkan memiliki aktivitas antidiabetik, antihiperkolesterolemia, antiinflamasi serta antioksidan. ” Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efektivitas dari ekstrak etanol kulit jeruk Sunkist ( Citrus sinensis (L.) Osbeck) terhadap kadar gula darah pada dosis 500, 750 dan 1000 mg/kgBB. ” Penelitian ini menggunakan rancangan penelitian True Experimental Pre-Test and  Post-Test  Control  Group  Design dimana  kulit  jeruk  Sunkist  yang  diekstraksi  dengan metode  maserasi  diberikan  secara  oral  selama  14  hari  pada  tikus  wistar  hiperkolesterolemia yang  diinduksi  streptozotocin.  Hasil  pengujian  statistik  menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol kulit  jeruk  Sunkistmampu  menurunkan  kadar  gula  darah  dan  kadar  kolesterol  tikus  wistar hiperkolesterolemia  yang  diinduksi  streptozotocin  (p<0,05).  Dosis  ekstrak  etanol  kulit  jeruk Sunkist  yang paling  efektif  dalam  menurunkan  kadar  gula  darah  dan  kadar  kolesterol  tikus wistar hiperkolesterolemia yang di induksi streptozotocin adalah 1000mg/kgBB.
Kata Kunci : diabetes mellitus, ekstrak kulit jeruk Sunkist (Citrus sinensis (L.) Osbcek), kadar gula darah, profil lipid, berat badan.

## S A F DEPARI, D J A RAMBE, R MEILANDO, C LISYA, M S MUTIA, Y E P LUBIS

## PENDAHULUAN
Diabetes  Mellitus  (DM)  adalah  suatu gangguan metabolisme kronis akibat insufisiensi fungsi insulin, gangguan metabolisme  karbohidrat,  lipid,  dan    protein yang  ditandai  dengan  tingginya  kadar  gula darah (1).
DM  atau  penyakit  kencing  manis, merupakan  suatu  penyakit  yang  disebabkan karena adanya gangguan pada sistem metabolisme  karbohidrat  di  dalam  tubuh. Gangguan  tersebut  terjadi  karena  kurangnya produksi hormone insulin yang dihasilkan oleh pankreas  untuk  mengubah  glukosa  menjadi tenaga serta sintesis lemak, sehingga mengakibatkan  peningkatan  kadar  gula  dalam darah (2)
Diabetes  melitus  merupakan  salah  satu gangguan  metabolisme  yang  ditandai  dengan keadaan hiperglikemia tanpa adanya pengobatan.  Komplikasi  jangka  panjang  dari diabetes diantaranya adalah retinopati, nefropati dan  neuropati  (3).  Orang  dengan  diabetes  juga beresiko lebih tinggi untuk menderita penyakit lain  seperti  gangguan  jantung,  penyakit  arteri perifer (PAP), penyakit serebrovaskular, obesitas,  katarak,  disfungsi  ereksi  dan non- alcholoic fatty liver disease (NAFLD) dan juga terhadap  beberapa  penyakit  menular  lainnya seperti tuberkulosis (4).
Menurut “ American
Diabetes Association /ADA  (2013),  Indonesia  berada  di urutan  ke-7  dengan  jumlah  penderita  diabetes ±8,5  juta  orang  (5).  Berdasarkan  data  dari International Diabetes Federation (IDF) Prevalensi  kejadian  DM  di  Asia  Tenggara sebanyak  78,3  juta  jiwa  dan  Indonesia menduduki  peringkat  ke-7  di  dunia  setelah China,  India,  Amerika  Serikat,  Brazil,  Rusia, dan Mexico. IDF memperkirakan akan ada 642 juta orang yang menderita diabetes apabila tidak ada tindakan yang diambil (6).
Pada  tahun  2019  total  estimasi  kejadian DM adalah 463 juta jiwa, mewakili 9,3 % dari total  populasi  global  orang  dewasa  (20-79 tahun). Jumlah ini diperkirakan akan meningkat sampai  578  juta  jiwa  pada  2030  dan  700  juta jiwa  pada  2045.  Peningkatan  prevalensi diabetes  dengan  usia  mencapai  111,2  juta jiwapada orang berusia 65-79 tahun. Mengingat bahwa  setengah  miliar  orang  hidup  dengan diabetes, maka perlu diterapkan dan dikembangkan  strategi  multi-sektoral  untuk mengatasi diabetes (7).
Kolesterol  terdiri  atas High-density
Lipoprotein (HDL), Low-Density  Lipoprotein (LDL)  dan  trigliserida  Hiperkolesterolemia merupakan  kondisi  yang  ditandai  dengan peningkatan  kadar  LDL  puasa  tanpa  disertai peningkatan kadar trigiserida. Keadaan hiperkolesterolemia dapat menyebabkan kekakuan arteri (aterosklerosis) yang merupakan pemicu penyakit jantung koroner (PJK) (8,9).
Pada penderita DM Tipe 2 glukosida dapat digunakan  oleh  sel  karena  tidak  dapat  di  ubah menjadi  glukosa  6-fosfat  sehingga  energi  yang didapatkan  oleh  tubuh  berasal  dari  metabolisme protein  dan  penguraian  lemak  yang  kemudian meningkatkan  pembentukan  asetil-KoA  dimana kolesterol  merupakan  sintesis  dari  asetil- KoA, ” HMG-CoA, dan mevalonate (8).
Citrus atau  yang  dikenal  dengan  jeruk adalah salah satu tanaman yang mempunyai nilai ekonomi  tinggi  karena  mengandung  vitamin  C dan  dibuat  sebagai  penyedap  masakan.  Kulit jeruk mengandung senyawa kimia yang merupakan  metabolit  sekunder  seperti  minyak atsiri,  flavonoid,  saponin,  sitronella  dan  steroid. Pada  kulit  jeruk  dengan  jenis  varietas  berbeda memiliki  kandungan  senyawa  kimia  yang  sama namun ada sebagian senyawa kimia yang berbeda (10).
Citrus dikenal  sebagai  salah  satu  sumber yang  kaya  akan  vitamin  C,  flavonoid,  senyawa fenolik, dan pektin. Unsur flavonoid utama yang ditemukan  dalam citrus adalah  hesperidin, narirutin  naringin  dan  eriocitrin.  Kulit  jeruk memiliki kandungan flavonoid seperti hesperidin dan naringin yang berfungsi sebagai antidiabetik dengan  cara  mengurangi  aktivitas  glukosa-6- fosfat  dan  fosfoenolpiruvat.  Potensi citrus sebagai antidiabetik dimediasi oleh antiperioksidasi,  penghambatan  aktivitas  enzim α-amilase  yang  bertanggung  jawab  untuk mengkonversi  karbohidrat  kompleks  menjadi glukosa, meningkatkan glikogen hepar, stimulasi sekresi  insulin  dan  memperbaiki  kerusakan sekresi sel β-pankreas (11).
Banyak anggota dari genus citrus berfungsi  sebagai  antikanker,  antimicrobial, antioksidan and antihiperglikemia. Jeruk Sunkist ( Citrus  sinensis (L)  osbeck)  adalah  hibrida  dari dua spesies citrus yaitu Citrus maxima atau jeruk bali  dan Citrus  reticulate atau  jeruk  mandarin (12).
Hasil penelitian sebelumnya menyebutkan bahwa  berdasarkan  uji  aktivitas  antioksidan dengan  metode  peredaman  radikal  bebas  DPPH jeruk  sunkist  ( Citrus  sinensis (L.)  osbeck) memiliki  aktivitas  antioksidan  paling  kuat

## UJI EFEKTIVITAS EKSTRAK ETANOL KULIT JERUK SUNKIST (Citrus sinensis (L.) Osbeck) TERHADAP KADAR GULA DARAH TIKUS WISTAR (Rattus norvegicus) DENGAN HIPERKOLESTEROLEMIA YANG DI INDUKSI STREPTOZOTOCIN
3 Copyright © 2021 The Authors.
dibandingkan dengan jeruk purut ( Citrus hystrix D.  C.),  jeruk  nipis  ( Citrus  aurantifolia ),  jeruk bali  ( Citrus  maxima Merr)  dan  jeruk  garut ( Citrus nobilis Lour) (13).
Berdasarkan  analisis  kimia  kuantitatif yang  sudah  dilakukan  terhadap  kulit “ jeruk Sunkist  ( Citrus  sinensis (L.)  osbeck),  di dapatkan bahwa minyak dari kulit jeruk sunkist memiliki  39  kandungan  senyawa  dimana 94,55%  nya  adalah  limonene  yang  bermanfaat dalam menurunkan kadar kolesterol.
Polymethoxylated flavones yang terdapat dalam kulit  nya  juga  dapat  menurunkan  kadar kolesterol  yang  lebih  efektif  dari  pada  obat- obatan  lainnya  tanpa  menimbulkan  efek samping (14).
Untuk  membuktikan  apakah  ekstrak etanol  kulit  jeruk Sunkist  ( Citrus  sinensis (L.) osbeck) dapat menurunkan kadar glukosa darah dan kadar kolesterol, maka perlu dilakukan uji pada  tikus  yang  di  induksi  streptozotocin  dan pakan  tinggi  lemak.  Streptozotocin  merupakan bahan toksik yang dapat merusak sel β-pankreas secara  langsung  dan  sering  digunakan  sebagai induksi diabetes mellitus pada hewan uji karena selektif  merusak  sel  β-pankreas,  memicu peningkatan produksi radikal bebas berlebih dan menyebabkan  stress  oksidatif.  Pada  penelitian yang  telah  dilakukan  di  tahun  2012  terhadap tikus  yang  diinjeksikan  streptozotocin  dosis tinggi  telah  membuktikan  bahwa  kerusakan irreversible di sel β-pankreas dialami pada hari ke tiga pasca injeksi (15,16).
Berdasarkan tingginya prevalensi diabetes  mellitus  dan  hubungannya  dengan hiperkolesterolemia,  peneliti  tertarik  untuk melakukan  uji  efektivitas  ekstrak  etanol  kulit jeruk  Sunkist ( Citrus  sinensis (L.)  osbeck) terhadap  kadar  gula  darah  tikus  wistar  (Rattus norvegicus) hiperkolesterolemia yang diinduksi streptozotocin.

## METODOLOGI
Jenis penelitian ini ialah eksperimental laboratorik  secara in vivo .  Bentuk  desain penelitian yang dipilih adalah True Experimental-Pre-Test  and  Post-Test  Control Group Design .

## Tempat dan Waktu
Penelitian dilaksanakan pada tanggal 15 Juni sampai 16 Juli 2020 bertempat di Fakulitas kedokteran UNPRI dan pada tanggal 10 Agustus
sampai  dengan  10  Oktober  2020  di  Pusat Pengembangan  Hewan  dan  Penelitian  Sumatera Utara.

## Sampel dan Penelitian
Sampel pada penelitian ini adalah 25 ekor tikus  putih (Rattus  norvegicus) galur Wistar jantan, dengan umur 6-8 minggu dan berat badan ± 200 gram.

## Metode Pengumpulan Data
Data dari ekstrak kulit jeruk sunkist ( Citrus Sinensis (L.)  Osbeck)  merupakan  data  primer yang  didapatkan  melalui  proses  ekstraksi  serta skrinning fitokimia yang dilakukan di laboratorium. Data pengujian ekstrak kulit jeruk Sunkist  terhadap  kadar  gula  darah  tikus  wistar yang diinduksi streptozotocin dengan hiperkolesterolemia  didapatkan  saat  penelitian berjalan di laboratorium.

## Metode Ekstraksi
Kulit jeruk dipotong-potong dan dikeringkan dibawah kipas angin/ AC. Selanjutnya  kulit  jeruk  dihaluskan  sehingga didapat  serbuk  kasar  700  gr  yang  kemudian direndam di dalam 7 L etanol 96% selama 3x24 dengan  diaduk  sesekali.  Setelah  itu,  simplisia disaring  menggunakan  kertas  saring  dan dimasukkan  kedalam rotary  evaporator dengan suhu 70 o C dan rotasi 70 rpm untuk mendapatkan ekstrak  kental  dan  kemudian  ditimbang  dengan timbangan analitik dan dihitung % rendemennya.

## Langkah-Langkah Penelitian
1. Pemilihan tikus usia 6-8 minggu dengan berat ±  200  gr  lalu  diaklimatisasi  dan  diberikan pakan tinggi lemak selama 14 hari.
2. Tikus dibagi ke dalam 5 kelompok (kelompok kontrol, standar, perlakuan 1, perlakuan 2 dan perlakuan 3).
3. Seluruh kelompok diinduksi STZ 60 mg/kgBB  dan  sebelum  diinduksi  tikus dipuasakan  selama  12  jam  kemudian  diukur berat  badan,  KGD,  dan  kolesterol  nya menggunakan GCU Easy Touch .
4. Tiga  hari  setelah  tikus  diinduksi  STZ, dilakukan pengukuran berat badan, KGD dan kolesterol.
5. Kelompok  kontrol  diberikan  NaCMC  0,5%, kelompok  standar diberikan metformin
250mg/kgBB  sebagai  kontrol  positif,  dan kelompok perlakuan masing-masing

## S A F DEPARI, D J A RAMBE, R MEILANDO, C LISYA, M S MUTIA, Y E P LUBIS
diberikan ekstrak dengan dosis 500, 750 dan 1000mg/kgBB selama 14 hari.
6. Setelah  perlakuan  yang  berbeda  diberikan selama  14  hari  pada  setiap  kelompok dilakukan pengukuran KGD dan berat badan serta  pemeriksaan  profil  lipid  serum  dan pembedahan  guna  mengambil  darah  dan organ untuk kebutuhan histologis.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil  uji  skrining fitokimia  pada tabel  1 menujukkan  golongan  senyawa  metabolit sekunder yang terkandung dalam ekstrak kulit jeruk Sunkist ( Citrus sinensis (L.) Osbeck).
Tabel 1. Hasil Uji Fitokimia No  Metabolit Sekunder Hasil 1 Alkaloid - 2 Tanin + 3 Saponin + 4 Flavonoid + 5 Triterpen + 6 Steroid + 7 Glikosida Gula - 8 Glikosida Non-Gula - 9 Glikosida Antrakuinon - 10  Polifenol +
Parameter  yang  diukur  dalam  penelitian  ini adalah  kadar  gula  darah,  profil  lipid  dan  berat
badan.  Rataan  setiap  parameter  yang  diukur diolah secara statistik menggunakan analisa data deskriptif.
Tabel 2. Rataan KGD Puasa
No Kelompok Perlakuan Pre Induksi STZ Post Induksi STZ Hasil Akhir 1 Kontrol 98,00 416,00 540,33 2 Standar 105,60 432,80 121,80 3 P1 500 mg/kgBB 96,00 450,00 355,00 4 P2 750 mg/kgBB 93,67 502,33 325,00 5 P3 1000 mg/kgBB 95,67 325,00 209,00
Berdasarkan tabel 2 didapatkan peningkatan rata- rata  KGD  puasa  post  induksi  STZ  pada  setiap kelompok. Pada kelompok kontrol diabetes yang tidak diberikan pengobatan dan hanya diberikan NaCMC  0,5%  didapatkan  peningkatan  KGD Puasa  pada  hasil  akhir  sebesar  29,89%  namun pada  pengukuran  akhir  KGD  puasa  didapatkan penurunan  pada  kelompok  standar,  P1  500 mg/kgBB,  P2  750  mg/kgBB  dan  P3  1000 mg/kgBB  masing-masing  sebesar  71,86%, 21,11%, 35,30%, dan 35,69%.
Tabel 3. Rataan Profil Lipid No Kelompok Perlakuan Kontrol Standar P1 P2 P3 1 TC Pre Induksi 171,67 169,40 138,50 192,00 263,67 2 TC Post Induksi 199,00 226,60 234,00 280,00 284,33 3 TC Akhir 211,67 134,80 178,50 136,67 106,00 4 TGA 116,33 76,80 181,50 78,33 45,00 5 LDL 126,00 70,60 101,25 65,00 53,67 6 HDL 63,00 49,00 41,00 56,33 43,67
Berdasarkan tabel 3 didapatkan peningkatan TC post  induksi  STZ  pada  setiap  kelompok. Penurunan TC akhir didapatkan pada kelompok standar, P1 500 mg/kgBB, P2 750 mg/kgBB dan P3  1000  mg/kgBB  masing-masing  sebesar 40,51%,  23,71%,  51,19%  dan  62,72%  dimana penurunan  TC  terbesar  berada  pada  kelompok tikus yang diberikan ekstrak kulit jeruk Sunkist dengan dosis 1000 cc/kgB.
Tabel 4. Rataan Berat Badan
No  Kelompok Perlakuan Pre- Induksi STZ Post Induksi ATZ Hasil Akhir 1 Kontrol 197,67 207,67 226,33 2 Standar 172,00 170,80 173,20 3 P1 500 mg/kgBB 174,50 168,25 151,25 4 P2 750  179,33 166,67 168,33

## UJI EFEKTIVITAS EKSTRAK ETANOL KULIT JERUK SUNKIST (Citrus sinensis (L.) Osbeck) TERHADAP KADAR GULA DARAH TIKUS WISTAR (Rattus norvegicus) DENGAN HIPERKOLESTEROLEMIA YANG DI INDUKSI STREPTOZOTOCIN
5 Copyright © 2021 The Authors.
mg/kgBB 5 P3 1000 mg/kgBB 158,67 154,00 169,33
Berdasarkan tabel 4 didapatkan peningkatan BB pada kelompok control pada pre dan post induksi STZ  maupun  hasil  akhir.  Penurunan  BB
didapatkan  pada  kelompok  standar,  P1  500 mg/kgBB,  P2  750  mg/kgBB  dan  P3  1000 mg/kgBB masing-masing sebesar 0,70%, 3,58%,
7,06%, dan 2,94%.
Tabel 5. Hasil Uji Normalitas KGD Puasa
No. Parameter Kolmogorov-Smirnov Shapiro-Wilk Statistic df Sig. Statistic  df Sig. 1 KGD Puasa .222 54 .000 .831 5 4 .000 2 Profil Lipid .098 108 .013 .944 1 0 8 .000 3 BB .119 54 .055 .896 5 4 .000
Berdasarkan  hasil  uji  normalitas  dengan shapiro-wilk pada  tabel  5  didapatkan  p<0,05 sehingga disimpulkan  bahwa  data  tidak berdistribusi normal. Oleh karena itu parameter dilanjutkan dengan uji non-parametrik menggunakan kruskal-wallis .
Tabel 6. Uji kruskal-wallis KGD Puasa Pre Induksi Post Induksi Hasil Akhir Chi- Square 4.063 4.965 14.716 df 4 4 4 Asym p. Sig. .398 .291 .005 *
Berdasarkan  tabel  6  tidak  terdapat  perbedaan yang  signifikan  diantara  setiap  kelompok  pada pre  dan  post  induksi  STZ  (p>0,05).  Perbedaan yang  signifikan  terlihat  pada  hasil  pengukuran KGD puasa akhir (p<0,05).

## Tabel 7. Uji kruskal-wallis Profil Lipid
Chi- Square df Asymp. Sig. Pre Induksi 4.539 4 .338 Post Induksi 8.921 4 .063
TC 15.396 4 .004* TGA 9.681 4 .046* LDL 16.034 4 .003* HDL 4.815 4 .307
Berdasarkan  tabel  7  tidak  terdapat  perbedaan yang  signifikan  diantara  setiap  kelompok  pada pre  dan  post  induksi  STZ  (p>0,05).  Perbedaan yang signifikan terlihat pada TC akhir (p<0,05).
Tabel 8. Uji kruskal-wallis Berat Badan
Chi- Square df Asymp. Sig. Pre Induksi 7.515 4 .111 Post Induksi 9.707 4 .046* Hasil Akhir 10.748 4 .029*
Berdasarkan  tabel  8  tidak  terdapat  perbedaan yang  signifikan  diantara  setiap  kelompok  pada pre  dan  post  induksi  STZ  (p>0,05).  Perbedaan yang  signifikan  terlihat  pada  pengukuran  akhir BB (p<0,05).
S A F DEPARI, D J A RAMBE, R MEILANDO, C LISYA, M S MUTIA, Y E P LUBIS
Tabel 9. RekapitulasiUji Mann-Whitney KGD Puasa
No. Hasil akhir Kontrol  Standar P1 500 mg/kgBB P2 750 mg/kgBB P3 1000 mg/kgBB 1 Kontrol .025* .476 .050 .050 2 Standar .014* .025* .101 3 P1 500 mg/kgBB .032* .032* 4 P2 750 mg/kgBB .275 5 P3 1000 mg/kgBB
Keterangan : Tanda (*) menjukkan adanya perbedaan yang signfikan (p<0,05)
Tabel 10. Rekapitulasi Uji Mann-Whitney Profil Lipid
No. TC Kontrol Standar P1 500 mg/kgBB P2 750 mg/kgBB P3 1000 mg/kgBB 1. Kontrol .024* .074 .050 .050 Standar .014* .177 .024* P1 500 mg/kgBB .032* .032* P2 750 mg/kgBB .050 P3 1000 mg/kgBB 2 TGA kontrol Standar P1 500 mg/kgBB P2 750 mg/kgBB P3 1000 mg/kgBB Kontrol .456 .157 .513 .513 Standar .014* .764 .180 P1 500 mg/kgBB .034* .034* P2 750 mg/kgBB .050 P3 mg/kgBB 3 LDL Kontrol Standar P1 500 mg/kgBB P2 750 mg/kgBB P3 1000 mg/kgBB Kontrol .024* .034* .046* .050 Standar .014* .050 .024* P1 500 mg/kgBB .032* .034* P2 750 mg/kgBB .046* P3 1000 mg/kgBB
Keterangan : Tanda (*) menjukkan adanya perbedaan yang signfikan (p<0,05).
Tabel 10. Rekapitulasi Uji Mann-Whitney Berat Badan No  Post Induksi STZ  Kontrol  Standar P1 500 mg/kgBB P2 750 mg/kgBB P3 1000 mg/kgBB 1 Kontrol .025* .034* .050 .050 Standar 1.000 .549 .180 P1 500 mg/kgBB 1.000 .034*

## UJI EFEKTIVITAS EKSTRAK ETANOL KULIT JERUK SUNKIST (Citrus sinensis (L.) Osbeck) TERHADAP KADAR GULA DARAH TIKUS WISTAR (Rattus norvegicus) DENGAN HIPERKOLESTEROLEMIA YANG DI INDUKSI STREPTOZOTOCIN
7 Copyright © 2021 The Authors.
P2 750 mg/kgBB .827

## P3 1000 mg/kgBB
2 Hasil akhir Kontrol Standard P1 500 mg/kgBB P2 750 mg/kgBB P3 1000 mg/kgBB Kontrol .025* .034* .050 .050 Standar .050 .456 .764 P1 500 mg/kgBB .034* .289 P2 750 mg/kgBB .275 P3 1000 mg/kgBB
Keterangan: Tanda (*) menjukkan adanya perbedaan yang signfikan (p<0,05).

## PEMBAHASAN
Pada  penderita  diabetes  peningkatan kadar  glukosa  darah  yang  berlebihan  akan menyebabkan sebagian glukosa dirubah menjadi lipid melalui proses lipogenesis. Secara otomatis  apabila  kadar  glukosa  darah  terus mengalami  peningkatan  yang  berlebihan  maka kadar lipid juga akan  meningkat (17)
Kulit  jeruk  Sunkist (Citrus  sinensis (L.) Osbeck)  kaya  akan  senyawa  fenolik,  dengan aktivitas antidiabetik, antioksidan dan pengambil  radikal  bebas  (18).  Berdasarkan skrining  fitokimia  yang  telah  dilakukan  pada ekstrak  etanol  kulit  jeruk “ Sunkist  ( Citrus sinensis (L.)  Osbeck),  ditemukan  senyawa alkaloid, tanin, saponin, flavonoid, dan triterpen steroid.  Tanin  berfungsi  menghambat  enzim acetyl-coenzyme A acetyl-transferase (ACAT) ” yang  berperan  dalam  esterifikasi kolesterol sehingga menghambat penggabungan kolesterol  ester  membentuk  kilomikron  dan VLDL (19).
Flavonoid  terbagi  dalam  dua  kelas  yaitu flavon dan flavanon. Naringin merupakan salah satu  senyawa  flavanon  yang  telah  dilaporkan dapat memperbaiki status glikemik dan ekspresi gen dari enzim yang terlibat dalam homeostasis glukosa  serta mengurangi stress  oksidatif,  pro- inflamasi  dan  produksi  sitokin.  Selain  itu, naringenin  yang  juga  merupakan  senyawa flavanon berfungsi menekan absorbsi karbohidrat  pada  usus  halus  dan  menghambat proses gluconeogenesis (20).
Hesperidin dan naringin merupakan jenis flavonoid  yang  efektif  menurunkan  kadar kolesterol  dan  trigliserida  secara  signifikan dengan menghambat enzim HMG-CoA reductase  dan  acetyl-coenzyme  A  acetyl- transferase (ACAT). Selain sebagai antihiperkolesterolemia naringin dan hesperidin juga  memiliki  aktivitas  antidiabetik  yaitu
dengan  cara  memperbaiki  sel  β  pankreas sehingga  meningkatkan  kadar  insulin  dalam darah (11).
Walaupun tidak didapatkanperbedaan yang  signifikan  pada  uji kruskal-wallis KGD puasa  pada  pre  dan  post  induksi  STZ,  namun terdapat  peningkatan  KGD  puasa  pada  setiap kelompok  diatas  100%.  Pada  penelitian  yang dilakukan oleh Rajiv dan kawan-kawan terdapat peningkatan KGD puasa >250 mg/dl pada ” tikus yang  diberi  pakan  tinggi  lemak  dan  diinduksi STZ (18).
Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Nengah tahun  2018  pada  88  ekor  tikus  yang  diinduksi STZ  dengan  dosis  45  mg/kgBB  menyebabkan 54,8%  tikus  hiperglikemia  pada  hari  ke-3  pasca induksi  STZ  dimana  sebanyak  21,5%  dengan hiperglikemia  ringan, ” 11,8%  sedang  dan  21,5% berat. Peningkatan kadar glukosa darah disebabkan  oleh  terganggunya  sel  β  pankreas oleh  perusakan  selektif  STZ.  Hal  ini  akan menyebabkan  terganggunya  produksi  insulin sehingga terjadi defisiensi insulin (21).
Berdasarkan hasil uji kruskal-wallis terhadap KGD puasa tidak didapatkan perbedaan yang  signifikan  pada  pre  dan  post  induksi  STZ (p>0,05)  .  Namun,  perbedaan  yang  signifikan didapatkan  pada  hasil  akhir  pengukuran  KGD (p<0,05).  Pada  uji  dengan mann-whitney didapatkan  perbedaan  yang  signifikan  antara kelompok  yang  diberikan  ekstrak  pada  setiap dosis  dibandingkan  dengan  kelompok  standar maupun kelompok kontrol.
Berdasarkan  penelitian  oleh  Rajiv  dan kawan-kawan  pemberian  ekstrak  kulit  jeruk Sunkist ” ( Citrus  sinensis (L.)  Osbeck)  terhadap kelompok  ekstrak  (50  mg  dan  100  mg/kg)  dan kelompok yang diberikan metformin menunjukkan  penurunan  KGD  puasa  yang signifikan  dibandingkan  dengan  kelompok kontrol diabetes setelah 28 hari perlakuan (18).

## S A F DEPARI, D J A RAMBE, R MEILANDO, C LISYA, M S MUTIA, Y E P LUBIS
Analisa deskriptif hasil akhir profil lipid kelompok kontrol menunjukkan bahwa terdapat peningkatan  kadar  TC,  TG,  dan  LDL  diatas kadar normal. Hal ” ini sejalan dengan penelitian yang  dilakukan  oleh  Tri  Wahyudi  dan  kawan- kawan  pada  tahun  2015  dimana  terdapat perbedaan nyata terhadap peningkatan TC HDL, TGA,  dan  LDL  pada  kelompok  tikus hiperglikemia  dibandingkan  dengan  tikus normal (17).
Berdasarkan  hasil  uji kruskal-wallis profil  lipid  tidak  didapatkan  perbedaan  yang signifikan  pada  pre  dan  post  induksi  STZ (p>0,05).  Namun  didapatkan  penurunan  kadar profil  lipid  pada  kelompok  standard  dan kelompok ekstrak. Penurunan kadar TC, TGA, dan  LDL  terbanyak  adalah  pada  kelompok  P3 dengan dosis ekstrak 1000 mg/kgBB.
Hasil  uji  menggunakan mann-whitney juga  menunjukkan  bahwa  terdapat  perbedaan nyata kadar TC. TGA dan LDL antara kelompok standar  dan  perlakuan  dengan  kelompok kontrol.  Hasil  penelitian  ini  sejalan  dengan penelitian  Rajiv  dan  kawan-kawan  dimana pemberian  ekstrak  kulit  jeruk  Sunkist  (50  dan 100 mg/kg) serta metformin dapat menurunkan kadar,  TC,  TGA,  LDL  dibandingkan  dengan kelompok kontrol (18).
Berdasarkan hasil uji kruskal-wallis berat badan  didapatkan  perbedaan  yang  signifikan pada pre dan post induksi STZ (p<0,05). Hal ini sejalan  dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh Rajiv  dan  kawan-kawan  dimana  didapatkan peningkatan  berat  badan  yang  signifikan  pada kelompok  tikus  yang  diberi  diet  tinggi  lemak dan  diinduksi  STZ  dibandingkan  dengan kelompok  kontrol  normal  serta  terdapat penurunan  berat  badan  pada  kelompok  tikus yang  diberikan  ekstrak  kulit  jeruk  Sunkist  (50 dan  100  mg)  dibandingkan  dengan  kelompok kontrol  diabetes  walaupun  tidak  signifikan secara statistik (18).

## KESIMPULAN
Dari  penelitian  yang  dilakukan  untuk  menguji efektivitas  ekstrak ” etanol  kulit  jeruk  Sunkist ( Citrus  sinensis (L.)  Osbeck)  terhadap  kadar gula  darah  tikus  wistar  ( Rattus " norvegicus ) dengan  hiperkolesterolemia  yang  diinduksi streptozotocin dapat disimpulkan bahwa:
1. Didapatkan  pengaruh  yang  bermakna terhadap  kadar  gula  darah  tikus  wistar ( Rattus norvegicus ) dengan hiperkolesterolemia yang diinduksi streptozotocin.
2. Dosis  terefektif  dalam menurunkan  kadar gula  darah  dan  profil  lipid  tikus  wistar (Rattus norvegicus) adalah 1000 mg/kgBB

## SARAN
1. Perlu dilakukan  penelitian  lebih  lanjut untuk  mengetahui  efek  lain  dari  ekstrak kulit  jeruk  sunkist  ( Citrus  sinensis (L.)
Osbeck) bagi kesehatan ataupun menambah parameter penelitian
2. Bagi intansi kesehatan dan pengembangan obat  agar  dapat  mengkaji  lebih  dalam mengenai  manfaat  ekstrak  kulit  jeruk Sunkist ( Citrus sinensis (L.) Osbeck) serta dosis  yang  tepat  dalam  memanfaatkan ekstrak sebagai alternatif penyembuhan.

## DAFTAR PUSTAKA
Ahmed  OM,  Hassan ” MA,  Abdel-Twab  SM, Abdel  Azeem  MN.  Navel  orange  peel hydroethanolic  extract,  naringin  and naringenin have anti-diabetic potentials in type  2  diabetic  rats.  Biomedicine  and Pharmacotherapy. 2017;94:197–205.
Artha ” C, Mustika A, Sulistyawati SW. Pengaruh Ekstrak  Daun  Singawalang  Terhadap
Kadar LDL Tikus Putih Jantan Hiperkolesterolemia. eJournal Kedokteran
Indonesia. 2017;5(2):105–9.
Danthy  R, ” Rakanita  Y,  Mulyani  S.  Uji  Efek Ekstrak  Etanol  Kulit  Terung  Ungu Terhadap  Kadar  Glukosa  Darah  Tikus Hiperkolesterolemia-Diabetes.
Farmakologika Jurna Farmasi . 2019;XVI(Februari):103–15. Hasanah  A.  Efek ” Jus  Bawang  Bombay  (Allium Cepa Linn.) Terhadap Motilitas Spermatozoa  Mencit  Yang  Diinduksi
Streptozotocin  (Stz).  Saintika  Medika. 2017;11(2):92.
Juanda,  D., ” Budiana,  W.,  &  Ridwan,  I.  M.
(2013).Penetapan  Kadar  Total  Fenol  dan Aktivitas Antioksidan dari Jus Buah Lima Spesies Jeruk (. Farmasi Galenika , 02 (01),
36–42.
Malinda ” H,  Rahmawati,  Herman  H.  Gambaran penggunaan obat antidiabetik pada pengobatan pasien diabetes melitus tipe II rawat  jalan  di  RSUP  Dr  Wahidin Sudirohusodo Makassar. As-Syifaa. 2015;07(01):93–102.
McCaa ” RE,  McCaa  CS,  Read  DG,  Bower  JD,
Guyton AC. Increased plasma aldosterone concentration in response to hemodialysis

## UJI EFEKTIVITAS EKSTRAK ETANOL KULIT JERUK SUNKIST (Citrus sinensis (L.) Osbeck) TERHADAP KADAR GULA DARAH TIKUS WISTAR (Rattus norvegicus) DENGAN HIPERKOLESTEROLEMIA YANG DI INDUKSI STREPTOZOTOCIN
9 Copyright © 2021 The Authors.
in nephrectomized man. Vol.31.
Circulation research. 1972. 473–480 p. Muhammad ” NO,  Usman  LA,  Omoniwa  BP. Antihyperglycemic  Activity  of  Leaf Essential  Oil  of  Citrus  sinensis  (  L  .) Osbeck  on  Alloxan-  Induced  Diabetic Rats. 2013;3(4):825–34.
Muhtadi, ” Haryoto,  Azizah  T,  Suhendi  A,  Yen
KH. Antidiabetic and antihypercholesterolemic  activities  of Citrus sinensis peel: In vivo study. Natl J Physiolology, Pharmacy, and
Pharmacology. 2015;5(5):382–5 Osarumwense  PO.  Anti-inflammatory  Activity of  Methanoilc  and  Ethanolic  Extracts of ” Citrus  sinensis peel  (L)  Osbeck  on Carrageenan  induced  Paw  Oedema  in Wistar rats. Journal of Applied Sciences and Environmental Management. 2017;21(6):1223.
Rakanita  Y,  Mulyani  S,  Na’i  A. ” Uji  Efek
Kombinasi  EEDS  dan  DPW  Terhadap Penurunan Kadar Kolesterol Total Tikus Putih Jantan Hiperkolesterolemia-
Diabetes. 2019;XVI(1).
Saeedi ” P,  Petersohn  I,  Salpea  P,  Malanda  B, Karuranga S, Unwin N, et al. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045:
Results  from  the  International  Diabetes Federation  Diabetes  Atlas,  9th  edition. Diabetes Research and Clinical Practice. 2019 Nov 1;157. Sah ” AN,  Joshi  A,  Juyal  V,  Kumar  T. Antidiabetic  and  hypolipidemic  activity of  Citrus  medica  Linn.seed  extract  in streptozotocin  induced  diabetic  rats.
National Journal
of Physiology, Pharmacy and Pharmacology. 2011;3(23):80–4.
Saputra NT, Suartha IN, Dharmayudha AAGO. Agen Diabetagonik Streptozotocin untuk Membuat  Tikus ” Putih  Jantan  Diabetes Mellitus.  Buletin  Veteriner  Udayana. 2018;10(2):116. Sathiyabama ” RG, Rajiv Gandhi G, Denadai M, Sridharan G, Jothi G, Sasikumar P, et al. Evidence of insulin-dependent signalling mechanisms produced by Citrus sinensis (L.)  Osbeck  fruit  peel  in  an  insulin resistant diabetic animal model. Food and Chemical Toxicology. 2018;116:86–99.
Setyabudi ” C,  Tanda  S,  Santosa  WI,  Soetaredjo FE, Kimia JT. Studi in vitro Ekstrak Kulit Jeruk  Purut  Untuk  Aplikasi  Terapi Diabetes  Melitus.  Jurnal  Ilmiah  Widya Teknik. 2015;14.
Sharan.  Ekstrak ” Etanol  Buah  Naga  Merah (Hylocereus  polyrhizus)  Memperbaiki Profil  Lipid  Tikus  (Rattys  novergicus) Wistar  Jantan  Dislipidemia  Sama  Efektif dengan  Statin.  Intisari  Sains  Medis. 2017;8(2):102–9.
Tarigan  Rasiska  FM  dan  RCH.  Pemanfaatan ekstrak  kulit  jeruk  dalam  mengendalikn ulat plutella xylostella tanama kubis skala laboratorium. Jurnal Agroteknosains 2018;02(02):230–7.
Wahyudi  T,  Widyastuti ” SK,  Suarsana  N.  Profil Lipoprotein  Plasma  Tikus  dalam  Kondisi Hiperglikemia Profile Lipoprotein Plasma Rat  in  Conditions  of  Hyperglicemia.
Indonesia Mediscus Veterinus. 2015;4(2):116–21. World Health Organization (WHO). Classification of diabetes mellitus. 2019.
Yang ” W, Dall TM, Halder P, Gallo P, Kowal SL, Hogan  PF,  et  al.  Economic  costs  of diabetes in the U.S. in 2012. Diabetes Care. 2013;36(4):1033–46.