Al GIZZAI: PUBLIC HEALTH NUTRITION JOURNAL e-ISSN : 2775-0434
p-ISSN: 2775-0426 Page 51-59 VOLUME 2, ISSUE 1, 2022
http://dx.doi.org/ 10.24252/algizzai.v2i1.25978

## Literature Review: The Role of Herbs As Anti Hypertension

## Tinjauan Pustaka : Peran Herbal sebagai Anti-Hipertensi
Ria Qadariah Arief 1* , dan Maryam Jamila Arief 2
1 Fakultas Psikologi dan Kesehatan, UIN Sunan Ampel, Surabaya
2 Fakultas Farmasi, Universitas Mulawarman, Samarinda

## Abstract
Hypertension is a silent killer because many sufferers do not show symptoms before reaching severe  Hypertension  is  a  silent  killer  because  many  sufferers  do  not  show  symptoms  before reaching serious conditions and even complications to death. The purpose of this review article is to analyze the use of herbal ingredients in the treatment of hypertension. This study used a literature study method from eight articles that matched the initial screening criteria. The results showed  anti-hypertensive  from  eight  natural  herbal  ingredients  that  functioned  as  anti- hypertensive both for treatment and for prevention towards the degree of severe hypertension. Furthermore, this study used as the basis for the development of herbal anti-hypertensives.
Keywords : Hypertension; Anti-hypertensive; Sterols; Flavonoids; Herbal Medicines

## Abstrak
Hipertensi  merupakan  silent  killer  karena  banyak  penderitanya  tidak  menunjukkan  gejala sebelum mencapai kondisi serius bahkan komplikasi hingga kematian. Tujuan Review artikel ini untuk  menganalisis  mengenai  penggunaan  bahan  herbal  dalam  pengobatan  hipertensi. Penelitian  ini  menggunakan  metode  study  literature  dari  delapan  artikel  yang  sesuai  dengan kriteria screening awal. Hasilnya menunjukkan anti-hipertensi dari delapan bahan herbal alami yang  berfungsi  sebagai  anti-hipertensi  baik  untuk  pengobatan  maupun  untuk  pencegahan  ke arah derajat hipertensi berat. Selanjutnya kajian ini dijadikan dasar untuk pengembangan anti- hipertensi berbahan herbal.
Kata Kunci : Hipertensi; Anti-hipertensi; Sterol; Flavonoid; Obat Herbal
*Correspondence
Article Info
Email    : ria.qadariah@gmail.com Adress :  Jl. Ahmad  Yani No.117, Jemur Wonosari, Kec. Wonocolo, Kota SBY, Jawa Timur 60237 Submited              : 27-12-2021 In Reviewed         : 01-01-2022 Accepted              : 27-01-2022 Online Published  : 30-01-2022

## PENDAHULUAN
Hipertensi  merupakan  suatu  kondisi  medis  yang  berbahaya  karena meningkatkan  risiko  penyakit  kardiovaskular  (penyakit  jantung  koroner,  gagal jantung, serangan jantung dan fibrilasi atrium), penyakit ginjal kronis, stroke dan gangguan kognitif (Oparil et al., 2019).  Hipertensi disebut juga silent killer karena banyak penderitanya tidak menunjukkan gejala sebelum mencapai kondisi serius bahkan komplikasi hingga kematian  (Mensah, 2019). Hipertensi dapat dicegah dengan menjaga pola hidup sehat dengan mengurangi asupan garam, makanan makanan  yang  bernutrisi  dan  tinggi  serat,  menghindari  konsumsi  alkohol, menjaga berat badan normal, menghindari stress (Unger et al., 2020).
Hipertensi  menjadi  masalah  besar  secara  global  dengan  besaran penderita sebesar 626 juta pada perempuan dan sebanyak 652 juta pada laki- laki  di  Tahun  2019.  (Zhou  et  al.,  2021)  Besaran  masalah  ini  menjadi  beban masalah  hipertensi  terhadap  dunia.  Karena  itu,  dalam  menangani  masalah tersebut  banyak  upaya  yang  telah  dilakukan  oleh  berbagai  Negara  untuk menurunkan  masalah  tersebut.  Mengingat  hipertensi  membuka  peluang  besar kejadian penyakit kardiovaskular dan masalah metabolism lain menjadi semakin banyak.
Perkembangan treatmen untuk hipertensi juga sangat besar, mulai dari perubahan gaya hidup (Valenzuela et al., 2021), menurukan berat badan (Hall et al.,  2021),  memonitor  tekanan  darah  dari  rumah  (Narita  et  al.,  2022),  dan penggunaan  obat-obatan.  Penggunaan  Obat  anti-hipertensi  sebenarnya  tidak memberikan pengaruh yang besar terhadap munculnya masalah lain (Cho et al., 2021), tetapi penggunaan obat-obatan secara terus menerus untuk mengontrol tekanan  darah  memberikan  pengaruh  yang  buruk  untuk  kesehatan,  utamanya pada lansia (Yang et al., 2021). Kehadiran obat-obatan herbal menjadi alternative yang sangat mumpuni untuk memenuhi masalah tersebut. Oleh karena itu, kami menuliskan Review artikel ini untuk menganalisis mengenai penggunaan bahan herbal dalam pengobatan hipertensi.
Penggunaan bahan herbal dalam menangani masalah hipertensi sudah banyak di lakukan oleh masyarakat secara luas (De Lange-Jacobs et al., 2020). Pada  perkembangannya  penggunaan  herbal  ini  didukung  dari  pengalaman leluhur  masyarkaat tertentu sebelumnya, dan menjadi turun-temurun dilakukan (Mushagalusa Kasali et al., 2021). Karena itu, kebutuhan kajian tentang peranan herbal sebagai anti-hipertensi harus lebih komprehensif, agar dalam penggunaan bahan herbal tersebut tepat guna, sesuai dosis yang diterima oleh tubuh pasien.

## METODE PENELITIAN
Jenis  Metode  Penelitian  ini  adalah study  literature yang  menggunakan database dari google  scholar , pub  med ,  dan  beberapa search  engine lainnya dengan menggunakan kata kunci “Herbal Anti-Hipertensi” dengan masa publikasi 2010 – 2021. Kami menemukan sekitar 6300 artikel yang sesuai dengan keyword tersebut.  Dan  dari  6300  artkel  ini  kami  melakukan  screening  lanjutan  sampai menemukan  8  artikel  yang  sesuai  dengan  kriteria  kajian  pustaka  kami, selanjutnya  kami  melakukan  proses  analisis  terhadap  artikel  tersebut  untuk membangun teori penggunaan herbal sebagai anti-hipertensi.

## Screening Artikel
Dalam seleksi dan screening artikel terpilih, kami menentukan beberapa jenis  penelitian  yang  dapat  masuk  dalam  kriteria  atrikel  terpilih  kami.  Jenis penelitian tersebut adalah Eksperiment Murni dan Eksperimen Kuasi. Sehingga dalam prosesnya dapat memperluas infoemasi mengenai peranan herbal dalam beberapa jenis tanaman sebagai anti-hipertensi.

## Sintesis Artikel
Sintesis artikel yang kami lakukan untuk endapatkan hasil yang sesuai dengan  tujuan  penelitian  kami  adalah  dengan  membuat  table  sintesa  yang memuat  tentang  peranan  anti  hepertensi  dari  beberapa  tanaman  herbal  dan menggalbarkan mekanisme aksi senyawa anti-hipertensi dalam tubuh penderita. Dalam  proses  sintesa,  sebagian  artikel  kami  screening  dan  sintesa  di  dengan menggunakan  aplikasi  Nvivo,  dan  sebagian  besar  artikel  kami  proses  secara manual.

## PEMBAHASAN
WHO  membagi  faktor  risiko  hipertensi  menjadi  dua  yaitu  faktor  risiko yang dapat dimodifikasi ( modifiable risk factors ) dan faktor risiko yang tidak dapat dimodifikasi  ( non-modifiable  risk  factors ).  Faktor  risiko  yang  dapat  dimodifikasi dapat  terikat  dengan  makanan  yang  tidak  sehat  (kadar  garam  yang  tinggi, makanan  dengan  kadar  lemak  jenuh  dan  lemak  trans  yang  tinggi,  ataupun kurangnya  konsumsi  buah  dan  sayuran),  jarang  berolahraga,  merokok  dan kelebihan berat badan bahkan obesitas. Sedangkan faktor risiko yang tidak dapat dimofikasi seperti genetik, adanya riwayat keluarga, usia diatas 65 tahun, adanya penyakit komorbid seperti diabetes atau penyakit ginjal (WHO, 2021).

## Pengertian Hipertensi
Hipertensi  adalah  suatu  kondisi  tubuh  yang  ditandai  dengan  adanya tekanan  darah  di  atas  normal  dalam  keadaan  yang  kronis.  Cut  off  poin  dari Tekanan darah normal adalah 140/90 mmHg.  Kondisi ini karena bersifat kronis biasanya muncul bersama dengan penyakit sindrom metabolic lainnya. Hal ini di mungkinkan hipertensi terjadi karena berbagai factor resiko yang umunya adalah penyebab masalah sindrom metabolic (WHO, 2021).

## Faktor Risiko
Hipertensi memiliki dua jenis faktor resiko yaitu, factor resiko yang tidak bisa dikontrol seperti herediter, jenis kelamin, usia, dan factor resiko yang masih dapat dikontrol seperti sedentary lifestyle, obesitas, merokok, konsumsi alcohol, dan konsumsi garam yang berlebihan.
Faktor  Resiko  yang  tidak  dapat  dikontrol  adalah  resiko  yang  muncul  karena kondisi internal dari individu dengan hipertensi. Berdasarkan beberapa penelitian
menunjukkan  bahwa  factor  herediter,  jenis  kelamin,  dan  usia  berkaitan  erat dengan kemunculan masalah hipertensi  (Arum, 2019; Dismiantoni et al., 2020; Kusumawaty et al., 2016).
Faktor resiko yang dapat dikontrol adalah resiko yang didapatkan karena factor eksternal yang masih dapat dimodifikasi keadaannya. Resiko inilah yang menjadi  pusat  perhatian  dalam  pencegahan  masalah  hipertensi  seperti sedentary  life,  obesitas,  merokok,  konsumsi  alcohol,  dan  konsumsi  garam berlebihan (Dismiantoni et al., 2020; MONIKA MERTHAYANI et al., 2020).

## Patogenesis Hipertensi
Hipertensi merupakan suatu keadaan ketika kadar tekanan darah sistolik ≥140  mmHg  atau  tekanan  darah  diasistolik  ≥90mmHg  dengan  pemeriksaan berulang (Lara C. Kovell et al., 2015). Tekanan darah merupakan hasil kali curah jantung ( cardiac output ) dan resistensi perifer. Beberapa penyebab peningkatan kedua  faktor  ini  dapat  disebabkan  oleh  gangguan  pada  sistem  RAAS  ( Renin Angiotensin  Aldosteron  System ),  peningkatan  cairan  di  dalam  tubuh,  ataupun overaktivitas sistem saraf simpatik (Dipiro et al., 2008).

## PERAN ANTI-HIPERTENSI DALAM TUBUH PENDERITA

## Gambar 1 Mekanisme Aksi Senyawa Antihipertensi
Pada gambar 1, Senyawa bahan alam seperti sterol (Kumolosasi et al., 2021)  dan  kuersertin  (Kumar  et  al.,  2021)  memiliki  efek  antihipertensi  dengan mekanisme  kerja  pada  RAAS  sebagai  ACEI  ( Angiotensin  Converting  Enzim Inhibitor ) sehingga angiotensin 1 tidak dapat berubah menjadi angiotensin 2 yang memiliki berbagai efek yang dapat meningkatkan tekanan darah.
Strerol  (Kumolosasi  et  al.,  2021)  dan  flavonoid  (Sukandar  et  al.,  2014) menunjukkan  efek  sebagai  diuretik  (efek  peningkatan  diuresis).  Umumnya mekanisme  diuretik  dengan  menghambat  reabsorbsi  air  dan  natrium.  Natrium
dapat  meretensi  air  (Oparil  et  al.,  2019),  sehingga  peningkatan  reabsorbsi natrium  menyebabkan  peningkatan  volume  darah  dan  meningkatkan  curah jantung.
Flavonoid (Ismail et al., 2018) menunjukkan efek penghambatan reseptor beta adrenergik ( beta blocker ) yang dapat menurunkan curah jantung sehingga terjadi penurunan tekanan darah (Clark et al., 2012).
Vasodilatasi merupakan salah satu mekanisme obat-obat antihipertensi konvensional. Vasodilatasi artinya pelebaran pembuluh darah. Ketika pembuluh darah melebar maka darah lebih mudah mengalir sehingga resistensi perifer atau tekanan yang dibutuhkan darah untuk mengalir ke seluruh tubuh lebih kecil yang menyebabkan  penurunan  tekanan  darah.  senyawa  bahan  yang  menunjukkan efek vasodilatasi dengan dua mekanisme yaitu endo-intact yang tergantung pada endotelium dan endo-denuded yang tidak tergantung pada endotelium (Ismail et al., 2018). Senyawa Allicin (Cui et al., 2020) , Ginsenoside (Lee et al., 2016) dan antosianin (Sarr et al., 2009) menunjukkan efek vasodilatasi dengan mekanisme endo-intact yang melibatkan Nitrit oksida (NO) (Ismail et al., 2018). Peningkatan produksi  dan  pelepasan  NO  dapat  menyebabkan  relaksasi  sehingga  terjadi vasodilatasi (Verma et al., 2021).
Mekanisme vasodilatasi yang kedua yaitu endo-denuded pada otot polos vaskular.  ketika  angiotensin  2  berikatan  dengan  reseptor  AT1  di  otot  polos vaskular  menyebabkan  terjadinya  vasokontriksi.  Angiotensin  2  merupakan hormon multifungsi, sehingga aktivasinya menyebabkan serangkaian efek yang bersifat  multifasik.  Salah  satu  efeknya  yaitu  aktivasi  saluran  Ca 2+ sehingga meningkatkan  kadar  Ca 2+ di  dalam  sel  (Alexander  &  Gnendlmg,  1997).  Ketika kadar  Ca 2+ di  dalam  sel  tinggi,  maka  terjadi  depolarisasi  yang  menyebabkan vasokontriksi.  Oleh  karena  itu,  diperlukan  senyawa  yang  dapat  menghambat saluran  Ca 2+ ( Calsium  channel  blocker  / CCB)  sehingga  terjadi  hiperpolarisasi yang  menyebabkan  vasodilatasi.  Butylphthalide  (Tashakori-sabzevar  et  al., 2016),  andrographolide  (Trilestari  et  al.,  2015),  flavanoid  (Bello  et  al.,  2015), piperin (Intasar et al., 2008) dan antosianin (Sarr et al., 2009).
Berdasarkan table berikut digambarkan beberapa peran Anti-Hipertensi yang  terdapat  di  dalam  Tanaman  Herbal.  Gambaran  tersebut  memberikan potensi  yang  baik  untuk  pengembanganKajian  mengenai  fungsi  herbal tanamanan  tersebut  dalam  menangani  masalah  Hipertensu  yang  berkembang pada  Masyarakat.  Tentunya  dengan  memperdalam  pendekatan  saintis  dalam perkembangan tersebut (Tabel 1).
Tabel 1 Peran Komponen Anti-Hipertensi dalam Tanaman Herbal
Zat Anti- Hipertensi Tanaman Herbal Peranan Anti-Hipertensi Sumber
1 Allicin Bawang putih ( Allium sativum ) Umbi bawang putih, efek vasodilatasi dengan mekanisme Endo-intact (Cui et al., 2020) 2 Sterol (β- Sitosterol, Stigmasterol, Campesterol) Kelor ( Moringa oleifera) Polong dan daun kelor, efek diuretik dan penghambatan terhadap ACE ( Angiotensin Converting Enzim ) (Kumolosasi et al., 2021) 3 Butylphthalide Seledri ( Apium graveolens ) Biji seledri, efek vasodilatasi dengan mekanisme Endo-denuded melalui CCB ( Calsium Channel Blocker ) (Tashakori- sabzevar et al., 2016) 4 Flavonoid Sirsak ( Annona muricata ) Daun Sirsak, efek diuretik, vasodilatasi otot polos dan penghambatan terhadap reseptor beta adrenalin ( beta blocker ) (Sukandar et al., 2014) (Ismail et al., 2018) 5 Andrographolide  Sambiloto ( Andrographis paniculata ) Herbal sambiloto, efek vasodilatasi dengan mekanisme Endo-denuded melalui CCB ( Calsium Channel Blocker ) (Trilestari et al., 2015) 6 Flavonoid Pulai ( Alstonia scholaris) Daun pulai, efek vasodilatasi dengan mekanisme Endo-denuded melalui CCB ( Calsium Channel Blocker ) (Bello et al., 2015) 7 Ginsenoside Ginseng ( Panax gingseng ) Rimpang gingseng, meningkatkan ekspresi dari eNOS sehingga terjadi peningkatan produksi nitrit oksida yang akhirnya menyebabkan vasodilatasi (Lee et al., 2016) 8 Kuersetin Kurma gula ( Phoenix sylvestris ) Daun kurma gula, Menunjukkan penurunan tekanan darah sistolik dan diasistolik dengan penghambatan ACE sebagai salah satu mekanismenya. (Kumar et al., 2021)

## SIMPULAN
Hasilnya  menunjukkan  anti-hipertensi  dari  delapan  bahan  herbal  alami yang  berfungsi  baik  untuk  pengobatan  maupun  untuk  pencegahan  ke  arah derajat  hipertensi  berat.  Selanjutnya  kajian  ini  dijadikan  dasar  untuk pengembangan anti-hipertensi berbahan herbal.

## DAFTAR RUJUKAN
Alexander, R. W., & Gnendlmg, K. K. (1997). Angiotensin II Signaling in Vascular Smooth Muscle. Hypertension , 29 .
Arum, Y. T. G. (2019). Hipertensi pada Penduduk Usia Produktif (15-64 Tahun).
HIGEIA (Journal of Public Health Research and Development) , 3 (3), 345 – 356. https://doi.org/10.15294/higeia.v3i3.30235
Bello, I., Usman, N. S., Mahmud, R., Asmawi, & Zaini, Mohd. (2015). Mechanisms underlying  the  antihypertensive  effect  of  Alstonia  scholaris. Journal  of Ethnopharmacology , 175 .
Cho, I.-J., Shin, J.-H., Jung, M.-H., Kang, C. Y., Hwang, J., Kwon, C. H., Kim, W.,
Kim, D.-H., Lee, C. J., Kang, S.-H., Lee, J.-H., Kim, H.-L., Kim, H. M., Cho, I., Lee, H.-Y., Chung, W.-J., Ihm, S.- H., Kim, K. I., Cho, E. J., … Sung, K.- C. (2021). Antihypertensive Drugs and the Risk of Cancer: A Nationwide Cohort Study. Journal of Clinical Medicine , 10 (4), 771. https://doi.org/10.3390/jcm10040771
Clark, M. A., Finkel, R., Rey, J. A., & Whalen, K. (2012). Lippincott’s illustrated Reviews:  Pharmacology (R.  A.  Harvey,  Ed.;  Fifth).  Lippincott  William  & Willkins.
Cui,  T.,  Liu,  W.,  Chen,  S.,  Yu,  C.,  Li,  Y.,  &  Zhang,  J.  (2020).  Biomedicine  &
Pharmacotherapy  Antihypertensive  e  ff  ects  of  allicin  on  spontaneously hypertensive rats via vasorelaxation and hydrogen sul fi de mechanisms. Biomedicine & Pharmacotherapy , 128 . https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110240
De Lange-Jacobs, P., Shaikh-Kader, A., Thomas, B., & Nyakudya, T. T. (2020). An Overview of the Potential Use of Ethno-Medicinal Plants Targeting the Renin –Angiotensin System in the Treatment of Hypertension. Molecules , 25 (9), 2114. https://doi.org/10.3390/molecules25092114
Dipiro, J. T., Talbert, R. L., Yee, G. C., Matzke, G. R., Wells, B. G., & Posey, L. M. (2008). Pharmacotherapy A pathophysiologic Approach (Seventh Ed). Mc Graw Hill Medical.
Dismiantoni,  N.,  Anggunan,  A.,  Triswanti,  N.,  &  Kriswiastiny,  R.  (2020).
Hubungan Merokok dan Riwayat Keturunan dengan Kejadian Hipertensi. Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada , 9 (1), 30 –36.
https://doi.org/10.35816/jiskh.v11i1.214
Hall, M. E., Cohen, J. B., Ard, J. D., Egan, B. M., Hall, J. E., Lavie, C. J., Ma, J.,
Ndumele, C. E., Schauer, P. R., Shimbo, D., & null,  null. (2021). Weight- Loss Strategies for Prevention and Treatment of Hypertension: A Scientific Statement  From  the  American  Heart  Association. Hypertension , 78 (5), e38 –e50. https://doi.org/10.1161/HYP.0000000000000202
Intasar, S., Taqvi, H., Shah, A. J., & Gilani, A. H. (2008). Blood Pressure Lowering and  Vasomodulator  Effects  of  Piperine. J  Cardiovasc  Pharmacol , 52 (5), 452 –458.
Ismail, S., Hayati, N., & Rahmawati, N. (2018). Mechanism of action vasodilation Annona  muricata  L.  leaves  extract  mediated  vascular  smooth  muscles. Earth and Environmental Science .
Kumar, P., Jain, S., Sharma, S., Paliwal, S., & Singh, G. (2021). Phytomedicine Plus  Evaluation  of  anti-diabetic  and  antihypertensive  activity  of  Phoenix sylvestris  (  L.  )  Roxb  leaves  extract  and  quantification  of  biomarker Quercetin by HPTLC. Phytomedicine Plus , 1 (4), 100136. https://doi.org/10.1016/j.phyplu.2021.100136
Kumolosasi, E., Wei, C. C., Abdullah, A. Z., Manap, N. S. A., Lee, W. L., Yusuf, M. H., Ying,  lo S., Buang, F., Said, M. M., Mohamad, H. F., & Jasamai, M. (2021). Antihypertensive Activities of Standardised Moringa oleifera Lam. (  Merunggai  )  Extracts  in  Spontaneously  Hypertensive  Rats. Sains Malaysiana , 50 (3), 769 –778.
Kusumawaty,  J.,  Hidayat,  N.,  &  Ginanjar,  E.  (2016).  Hubungan  Jenis  Kelamin dengan  Intensitas  Hipertensi  pada  Lansia  di  Wilayah  Kerja  Puskesmas
Lakbok  Kabupaten  Ciamis. Mutiara  Medika:  Jurnal  Kedokteran  dan
Kesehatan , 16 (2), 46 –51. https://doi.org/10.18196/mmjkk.v16i2.4450 Lara  C.  Kovell,  M.,  Haitham  M.  Ahmed,  MD,  M.,  Satish  Misra,  M.,  Seamus  P. Whelton, MD, M., Greg P. Prokopowicz, M., Roger S. Blumenthal, M., & W, J. (2015). US Hypertension Management Guidelines: A Review of the Recent  Past  and  Recommendations  for  the  Future. American  Heart Assosiation . https://doi.org/10.1161/JAHA.115.002315
Lee, K. H., Bae, I. Y., Park, S. I., Park, J., & Lee, H. G. (2016). Antihypertensive effect  of  Korean  Red  Ginseng  by  enrichment  of  ginsenoside  Rg3  and arginine  e  fructose. Journal  of  Ginseng  Research , 40 (3),  237 –244. https://doi.org/10.1016/j.jgr.2015.08.002
Mensah, G. A. (2019). Commentary: Hypertension Phenotypes: The Many Faces of a Silent Killer. Ethnicity and Disease , 29 (4), 545 –548. https://doi.org/10.18865/ed.29.4.545
MONIKA MERTHAYANI, N. L., Lestari, P., & Wijayanti, F. (2020). HUBUNGAN AKTIFITAS  KURANG  GERAK  (SEDENTARY)  DENGAN  KEJADIAN HIPERTENSI  PADA  PEKERJA  PABRIK  GARMENTDI  KELURAHAN CANDIREJO,  UNGARAN  BARAT [S1,  Universitas  Ngudi  Waluyo]. https://doi.org/10/S1_010116A056_BAB%20V%20- %20Monika%20Marta.pdf
Mushagalusa Kasali, F., Ahadi Irenge, C., Murhula Hamuli, P., Birindwa Mulashe, P., Murhula Katabana, D., Mangambu Mokoso, J. D. D., Mpiana, P. T., & Ntokamunda  Kadima,  J.  (2021).  Ethnopharmacological  Survey  on Treatment  of  Hypertension  by  Traditional  Healers  in  Bukavu  City,  DR Congo. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine , 2021 , e6684855. https://doi.org/10.1155/2021/6684855
Narita,  K.,  Hoshide,  S.,  &  Kario,  K.  (2022).  Association  of  treatment-resistant hypertension  defined  by  home  blood  pressure  monitoring  with cardiovascular  outcome. Hypertension  Research , 45 (1),  75 –86. https://doi.org/10.1038/s41440-021-00757-4
Oparil,  S.,  Acelajado,  M.  C.,  Bakris,  G.  L.,  Berlowitz,  D.  R.,  Cífková,  R., Dominiczak, A. F., Grassi, G., Jordan, J., Poulter, N. R., Rodgers, A., & Whelton, P. K. (2019). Hypertension. HHS Public Access . https://doi.org/10.1038/nrdp.2018.14.Hypertension
Sarr,  M.,  Ngom,  S.,  Kane,  M.  O.,  Wele,  A.,  Diop,  D.,  Sarr,  B.,  Gueye,  L., Andriantsitohaina,  R.,  &  Diallo,  A.  S.  (2009).  In  vitro  vasorelaxation mechanisms of  bioactive compounds  extracted from Hibiscus sabdariffa on rat thoracic aorta. Nutrition & Metabolism , 6 (45). https://doi.org/10.1186/1743-7075-6-45
Sukandar, E. Y., Sigit, J. I., & Dewi, N. P. (2014). Uji Efek Penurunan Tekanan Darah  Ekstrak  Etanol  Daun  Sirsak  (  Annona  muricata  L  .)  pada  Tikus Wistar Jantan. Acta Pharmaceutica Indonesia , XXXIX (1), 40 –44.
Tashakori-sabzevar, F., Marjan, B., Imenshahidi, M., Daneshmandi, M., Fatehi, H.,  Entezari,  Y.,  &  Ahmad,  S.  (2016).  Evaluation  of  mechanism  for antihypertensive and vasorelaxant effects of hexanic and hydroalcoholic extracts  of  celery  seed  in  normotensive  and  hypertensive  rats. Revista Brasileira de Farmacognosia , 26 (5), 619 –626. https://doi.org/10.1016/j.bjp.2016.05.012
Trilestari,  Nurrochmad,  A.,  Wijayanti,  A.,  &  Nugroho,  A.  E.  (2015). Antihypertensive  activity  of  ethanolic  extract  of  Andrographis  paniculata herbs  in  wistar  rats  with  a  non-invasive  method. International  Journal  of Toxicological and Pharmacological Research , 7 (5).
Unger, T., Borghi, C., Charchar, F., Khan, N. A., Poulter, N. R., Prabhakaran, D., Ramirez, A., Schlaich, M., Stergiou, G. S., Tomaszewski, M., Wainford, R. D., Williams, B., & Schutte, A. E. (2020). Clinical Practice Guidelines 2020
International  Society  of  Hypertension  Global  Hypertension  Practice Guidelines  International  Society  of  Hypertension. 2020  ISH  Global Hypertension Practice Guidelines , 1334 –1357.
https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15026
Valenzuela, P. L., Carrera-Bastos, P., Gálvez, B. G., Ruiz-Hurtado, G., Ordovas, J.  M.,  Ruilope,  L.  M.,  &  Lucia,  A.  (2021).  Lifestyle  interventions  for  the prevention  and  treatment  of  hypertension. Nature  Reviews  Cardiology , 18 (4), 251 –275. https://doi.org/10.1038/s41569-020-00437-9
Verma, T., Sinha, M., Bansal, N., Raj, S., Kamal, Y., Nagendra, S., & Chauhan, S.  (2021).  Plants  Used  as  Antihypertensive. Natural  Products  and Bioprospecting , 11 (2),  155 –184.  https://doi.org/10.1007/s13659-020-
00281-x
WHO. (2021). Hypertension . https://www.who.int/health-
topics/hypertension#tab=tab_3
Yang, W., Luo, H., Ma, Y., Si, S., & Zhao, H. (2021). Effects of Antihypertensive
Drugs  on  Cognitive  Function  in  Elderly  Patients  with  Hypertension:  A Review. Aging and Disease , 12 (3), 841 –851.
https://doi.org/10.14336/AD.2020.1111
Zhou, B., Carrillo-Larco, R. M., Danaei, G., Riley, L. M., Paciorek, C. J., Stevens, G. A., Gregg, E. W., Bennett, J. E., Solomon, B., Singleton, R. K., Sophiea, M. K., Iurilli, M. L., Lhoste, V. P., Cowan, M. J., Savin, S., Woodward, M., Balanova, Y., Cifkova, R., Damasceno, A., … Ezzati, M. (2021). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: A pooled analysis of 1201 population-representative studies  with  104  million  participants. The  Lancet , 398 (10304),  957 –980. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01330-1