BOTANI DAN BIOAKTIVITAS PULAI ( Alstonia scholaris )

## Marina Silalahi
Prodi Pendidikan Biologi FKIP, Universitas Kristen Indonesia, Jakarta Corresponding author : marina_biouki@yahoo.com

## Abstract
Pulai  or  Alstonia  scholaris  (AS)  is  a  species  belonging  Apocynaceae,  which  is  used  as  medicine.  The  aim  of thearticleto  manifest  the  use  and  bioactivity  of  the  AS.  The  writing  of  the  article  is  based  literature  study  of various  articles  or  research  that  has  been  there  before  to  explain  AS  bioactivity.  The  genera  Alstonia  was described  by  Robert  Brown  in  1810  and  was  used  as  a  tribute  to  and  respect  for  Charles  Alston,  a  Scottish Doctor  and  professor  of  Botany  at  the  University  of  Edinburgh.  The  AS  is  a  medium  to  large-sized  tree  with plants, has fragrant flowers so that it is associated with magic causing it to be called a devil tree. Ethnobotany AS is used to treat digestive tract disorders, malaria, asthma, malaria, fever, dysentery, diarrhea, epilepsy, skin diseases,  and  snake  bites.  The  use  of  the  AS  as  a  drug  is  related  to  the  content  of  secondary  metabolites, especially from compounds of the  alkaloid group. The AS bioactivity as an anti-diabetes mellitus, anti-cancer, anti-inflammatory, anti-microbial and antioxidant drug. The AS bioactivity as an anti-cancer can be used as an alternative  medicine  in  healing  cancer,  but  further  research  is  needed  to  develop  it  as  a  standardized  herbal medicine .
Keywords: Alstonia scholaris , anti-cancer, diabetes mellitus.

## PENDAHULUAN
Pulai  atau Alstonia  scholaris (AS) merupakan  salah  satu  tumbuhan  yang mudah  ditemukan  di  Indonesia  sebagai pohon  peneduh  (Silalahi,  2015)  dan  bahan obat. Alstonia merupakan nama genus yang diberikan  sebagai  penghargaan  kepada Charles Alston, seorang
Dokter
Skotlandiadan Professor Botani di
Universitas  Edinburgh  (Sidiyasa,  1998), sedangkan scholaris berasal dari pemanfaatannya  sebagai  bahan  dasar papan  tulis  sekolah  di  Asia  Tenggara (Baliga et  al .,  2012). Alstonia  scholaris disebut  juga  sebagai blackboard  tree (pohon  papan  tulis) ,  devil  tree (pohon hantu)  atau milkwood  pine (pohon  yang menghasilkan getah seperti susu) merupakan  tumbuhan  tropis  yang  hijau
sepanjang tahun,tumbuhan asli Asia Selatan dan Tenggara (Wang et al ., 2016).
Di  Jakarta,  AS  digunakan  sebagai  salah satu  jenis  tanaman  peneduh  ditepi  jalan raya maupun di berbagai lapangan terbuka hijau.  Silalahi  (2015)  melaporkan  di pekarangan  Universitas  Kristen  Indonesia (UKI)  ditemukan  AS  dengan  diameter hingga  >50  cm  dan  merupakan  salah  satu jenis  pohon  peneduh  yang  diduga  ditanam sejak puluhan tahun lalu.
Penamaan  AS  sebagai  pohon  hantu ( devil  tree )  diduga  berhubungan  dengan dengan  “hantu”  atau  hal-hal  yang  bersifat mistis/gaib. Berdasarkan pengamatan  yang telah  dilakukan  sejak  tahun  2014  di pekarangan  UKI,  AS  memiliki  bunga dengan  aroma  khas  yang  berhubungan dengan  ritual.  Bunga  muncul  hampir
menutupi  semua  permukaan  tanaman, sehingga  ketika  bunga  mekar  permukaan tanaman  kelihatan  bewarna  putih  atau krem  (Silalahi,  2015).  Selain  itu,  AS berupa  pohon  yang  tinggi  dengan  kanopi yang  rimbun,  sehingga  diduga  menjadi tempat  bermukimnya  para  arwah  nenek moyang.
Walaupun  AS  dinyatakan  sebagai devil  tree ,  tetapi  tanaman  ini  telah  lama dimanfaatkan  sebagai  obat  tradisional. Secara  etnobotani  AS  digunakan  untuk mengatasi  gangguan  saluran  pencernaan (Silalahi, 2014; Wiart, 2002), malaria (Dey et  al .,  2011;  Baliga,  2010),  asma,  malaria, demam, disentri ,  diare, epilepsi ,  penyakit kulit,  dan  gigitan  ular  (Dey et  al .,  2011).
Pemanfaatan AS sebagai obat berhubungan dengan  kandungan  metabolit  sekundernya terutama  senyawa  dari  kelompok alkaloid (Dey et  al .,  2011). Alkaloid merupakan senyawa  yang  bersifat  basa  ( alkalin )  yang disintesis dari jalur yang mengandung satu lebih  atom  nitrogen  yang  seringkali terdapat dalam cincin heterosiklik (Zieggler  &  Facchini,  2008)  dan  biasanya memiliki  rasa  yang  sangat  pahit.  Pada tumbuhan alkaloid memiliki  peran  untuk membantu  pertahanan  terhadap  serangan herbivora.
Pemanfaatan  tumbuhan  sebagai  obat tradisional,  dalam  bebebrapa  kasus  dapat berakibat  toksik.  Lai et  al .  (1996)
menyatakan  bahwa  pemanfaatan  daun  dan tunas  muda Sauropus  androgynus sebagai antiobesitas  atau  obat  pelangsing  di Taiwan  mengakibatkan  gangguan  paru- paru  yang  mengakibatkan  kematian.  Bello et al .,(2016) melaporkan bahwa pemberian ekstrak  m etanol AS  pada  tikus  dengan konsentrasi >500mg/kg dapat mengakibatkan degenerasi ( lesi ) dan nekrosis lobus  tengah  ( centrilobular )  hati. Hal tersebut menunjukkan perlu pengetahuan yang cukup dalam memanfaatkan tumbuhan obat sebagai obat tradisional.  Sifat  toksik  dari  tumbuhan berhubungan  dengan  kandungan  metabolit sekundernya.  Sebagai  contoh  gangguan saluran  pernapasan  akibat  konsumsi  SA berhubungan  dengan  senyawa  papaverine yaitu  senyawa  senyawa  dari  kelompok alkaloid (Bunawan et al ., 2011).
Papacerine merupakan  senyawa  yang terdenaturasi  oleh  panas  melalui  proses pemasakan  (Lai et  al .,  1996),  oleh  karena itu  cara  pengolahan  dalam  komsumsi taanaman obat sangat perlu dipahami.
Berbagai  metobolit  sekunder  telah berhasil  diidentifikasi  dari  AS  seperti echitamine,  alstonine,  pleiocarpamine,  O- methylmacralstonine, macralstonine, lupeol dilaporkan memiliki efek antineoplastic (Baliga,  2010), scholarisine I  dan scholarisine II(Cai et  al .,  2010).
Walaupun  telah  banyak  penelitian  tentang
pemanfaatan  maupun  senyawa  biaoktif dari AS, tetapi pembahasan yang komprehensif  mengenai  botani,  hubungan manfaat dan bioaktivitasnya masih terbatas. Informasi tersebut akan bermanfaat  dalam  pemanfaatan  maupun prosfek  pengembangan  AS  sebagai  obat tradisional  maupun  sebagai  obat  modern serta menghindari efek toksisitasnya.

## METODE
Artikel  ini  ditulis  berdasarkan  kajian terhadap  berbagai  artikel  dan  buku  ilmiah. Hasil kajian disintesiskan sehingga diperoleh  informasi  yang  komprehensif mengenai  pemanfaatan  dan  biokativitas Alstonia scholaris .

## PEMBAHASAN
1. BOTANI Alstonia scholaris
Alstonia merupakan marga terbesaryang  anggotanya  terdiri  dari  perdu dan pohon serta memiliki wilayah penyebaran  terluas  untuk  tumbuhan  yang termasuk  ke  dalam  anak  puak Alstoniinae puak Plumeriea e  suku Apocynaceae .
Spesies  dalam genus Alstonia sebagian besar  berhabitus  pohon  dengan  ketinggian mencapai 60 m dengan diameter lebih dari 200  cm.  Tajuk  pohon  muda Alstonia memiliki  bentuk  pagoda  dan  memiliki
pertumbuhan  monopodial  dan  pohon dewasa  biasanya  simpodial.  Salah  satu spesies  dari genus Asltonia yang  mudah ditemukan  di  Indonesia  adalah Alstonia scholaris ( Gambar  1 ). Alstonia  scholaris (L.)  R.  Br.  sinonim  dengan Tabernaemon- tanaalternifolia Burm. dan Echites scholaris L. Sinonim merupakan tumbuhan yang  sama  tetapi  memiliki  nama  ilmiah yang berbeda.
Deskripsi Alstonia  scholaris adalah pohon dengan ukuran sedang hingga besar dengan  ukuran  tinggi  10-50(-60)  m  dan diameter batang  20-80(-130) cm (Sisiyasa, 1998;  Wang et  al .,  2016).  Kulit  batang halus  bersisik  atau  pecah-pecah  dangkal dan  terkelupas  dalam  persegi  panjang, coklat  kekuningan  atau  coklat  muda dengan lateks putih.  Cabang  halus  atau agak  kasar,  bersisik,  dengan lentisel tipis atau  padat.  Daun  berkarang  atau whorls dengan jumlah daun 4-8 (-9). Tangkai daun gundul dengan ukuran 5-20(-25) x 1-2 (-3) mm.  Helaian  daun  mengkilap  dan  hijau tua,  pucat  atau  hijau  di  bawahnya, suboriaceous saat  dikeringkan,  berbentuk elips  sempit  untuk  dilepas,  dengan  ukuran (5-)  6-17(-22)  x  (1,5-)  2,5-7,5  (-8,5)  cm. Ujung  daun  tumpul  atau  bulat  atau  sering retuse (Sidiyasa,  1998;  Khyade et  al .,
2014).
Gambar 1 .  Ilustrasi Alstonia  scholaris .  a.  daun,  b.  kuncup  bunga,  c.  corolla  yang  berbentuk  tabung dibelah  dengan  3  antera,  d.  lobus  dari  korolla.  e.  antera  dengan  pandangan  depan,  f. Antera dengan pandangan samping, g. pistil dengan ovari, h. kepala pistil; i. Biji
Sumber : Sidiyasa, 1998
Bunga  merupakan  bunga  majemuk dengan  aroma  yang  harum.  Panjang perbungaan  4-13  (-17)  cm,  berbunga banyak,  sebagian  besar  terbentuk  dari  dua tandan bunga padat. Braktea atau brakteolata berbentuk ovate atau ovate sempit, trilobed atau  lobus  tidak  teratur  di puncak  dengan  panjang  1-3  mm.  Sepal hijau  pucat,  menghubungkan  di  dasar untuk 0,3-0,7 (-l) mm, bulat telur, 1,5-2,4 x 0,8-1,9  mm.  Corolla  putih,  kuning  atau krem,  7-12  x  0.8-1,5  mm  pada  tunas dewasa dan membentuk kepala ovoid 0,22- 0,35  dari  panjang  tunas,2,5-3,5  x  1,7-2,4 mm (Sidiyasa, 1998; Khyade et al ., 2014).
Benang  sari  dengan  puncak  0-0,8 mm  di  bawah  mulut  tabung corolla .
Panjang  filamen  0,5-0,7  mm, filiform . Kepala  sari  bulat  telur,  0,9-1,2  x  0,4-0,5 mm, tumpul puncak. Putik 6-9,5 mmpanjang;  ovarium  superior,  ovoid  atau ovoid  meluas,  0,9-1,5  x  0,7-1  mm.  Buah berupa  sepasang  folikel,  panjang  20-40  (- 63)  cm  x  2  (-2,5)  mm, glabrous .  Biji berwarna coklat tua, lonjong, 4,5-5,5 (-7) x 1,2-1,6  (-2)  mm  (Sidiyasa  1998;  Naik, 1998).  Polen  AS  mengandung  14,3% karbohidrat;  9,2%  lipid;  dan  4,3%protein (Hussain et al ., 2014).

## 2. MANFAAT  DAN  BIOAKTIVITAS

## Alstonia scholaris
Alstonia  scholaris merupakan  salah satu  tumbuhan  yang  banyak  digunakan dalam  pengobatan  tradisional  terutama  di
India dan Asia Tenggara termasuk Indonesia.  Berbagai  naskah  pengobatan tradisional  India  seperti Ayurveda,  Unani, Homoeopati ,  dan Sidhha menuliskan bahwa  AS  digunakan  untuk  mengatasi asma,  malaria,  demam, disentri ,  diare, epilepsi ,  penyakit  kulit,  dan  gigitan  ular (Dey et  al .,  2011).  Secara  etnobotani  AS digunakan  untuk  mengatasi  gangguan saluran  pencernaan  (Silalahi,  2014;  Wiart, 2002),  malaria  (Dey et  al .,  2011;  Baliga 2010),  asma,  malaria,  demam, disentri ,
diare, epilepsi ,  penyakit  kulit,  dan  gigitan ular  (Dey et  al .,  2011).  Pemanfaatan  AS sebagai obat berhubungan dengan kandungan metabolit sekundernya terutama  dari  senyawa  kelompok alkaloid (Dey et  al .,  2011).  Walaupun  secara tradisional  AS  digunakan  untuk  mengatasi berbagai  jenis  penyakit,  namun  laporan bioaktivitas  berfungsi  sebagai  obat  anti diabetes mellitus, antikanker, antiinflamantori, antimikroba, dan antioksidan.

## 2.1.Anti Diabetes Mellitus
Diabetes  mellitus  (DM)  merupakan penyakit yang disebabkan gangguan metabolisme  sehingga  kadar  gula  darah melebihi kadar normal atau disebut dengan hiperglikemia. Penyakit DM dikelompokkan  menjadi  diabetes  mellitus DM  tipe  I  dan  tipe  II.  Pada  umumnya penderita  DM  tipe  II  lebih  banyak
dibandingkan  dengan  tipe  I  (Munim  & Hanani,  2011).  DM  tipe  I  merupakan penyakit  DM  yang  tergantung  pada pasokan  insulin  karena  adanya  kerusakan sel-β pankreas .
Streptozotocin (STZ) merupakan senyawa  umum  yang  digunakan  dalam percobaan laboratorium untuk
menginduksi DM tipe-I, yang menyebabkan sitotoksisitas selektif  pada islet sel-β pankreas yang dimediasi melalui pelepasan  nitrat  oksida  (Arulmozhi et  al .,
2010). Streptozotocin mengakibatkan penurunan konsentrasi piridin dalam nukleotida pada islet pankreas dan selanjutnya  mengakibatkan nekrosis pada sel-β.  Untuk  melihat  aktivitas  senyawa antidiabetik yang dimiliki tumbuhan biasanya dilakukan dengan
membandingkan senyawa standart antidiabetik seperti glibenclamide (senyawa sebagai obat standar antidiabetik untuk DM) (Arulmozhi et al ., 2010).
Produksi  glukosa  yang  berlebihan berhubungan  dengan  proses glikogenolisis dan glukoneogenesis yang  merupakan dasar  terjadinya hiperglikemia pada  DM.
Pada  penderita  DM  biasanya  diikuti dengan  penurunan  berat  badan  karena terjadinya  penguraian  protein  dan  lemak pada  otot  (Shirwaikar et  al .,  2008).
Konversi  glukosa  menjadi glikogen di dalam  sel  hati  berhubungan  dengan
konsentrasi  glukosa  ekstraseluler  dan kemampuan insulin. Regulasi metabolisme glikogen secara in  vivo terjadi  melalui sintesis  atau  pembentukan  enzim glikogen dan fosforilase glikogen . Reduksi penyimpanan glikogen dalam tikus diabetic ditandai  dengan  reduksi glikogen sinthase dan peningkatan aktivitas fosforilase glikogen (Arulmozhi et  al .,
2010).
Ekstrak etanol daun  AS  memiliki aktivitas  sebagai  antidiabetes  pada  tikus yang  diinduksi  dengan Streptozotocin (Arulmozhi et  al .,  2010).  Tikus  diabetes yang  diinduksi  dengan Streptozotocin diberi  secara  oral  dengan  (2%  w/v  Tween 80), glibenclamide (0.25 mg/kg) dan ektrak etanol daun AS (100, 200 and 400 mg/kg), menunjukkan  hasil  yang  berbeda  yaitu ekstrak daun  AS  dan glibenclamide secara signifikan  (p  <  0.001)  menurunkan  kadar glukosa  darah, glycosylated hemoglobin dan  lipid  peroksida,  namun  meningkatkan berat  badan,  liver  dan glikogen otot (Arulmozhi et al ., 2010). Efek antidiabetik yang  diberi  ekstrak  AS  dipertahankan mulai  minggu  1. histopathologi pankreas menunjukkan  bahwa  sel  pankreas  rusak dengan Streptozotocin namun tidak demikian  pada  tikus  yang  diberi  ekstrak AS (Arulmozhi et al ., 2010).
Ekstrak diklorometana daun  AS mengandung  campuran sikloeukalenol,
sikloartanol,  lupeol,  lupeol  asetat, dan betulin . Betulin dan lupeol asetat dilaporkan menunjukkan aktivitas hipoglikemik . Aktivitas hipoglikemik diperoleh  campuran sikloeukalenol dan lupeol pada  dosis  25  mg/kg  BB  yang diberikan secara oral ke tikus normoglikemik (Ragasa et al ., 2013).

## 2.2. Antikanker
Kanker  merupakan  penyakit  yang disebabkan  oleh  pertumbuhan  sel  yang tidak terkendali sehingga dapat mengganggu proses metabolisme di  dalam tubuh.  Oleh  karena  itu,  senyawa  yang memiliki  aktivitas  sebagai  antikanker merupakan  senyawa  yang  menghambat permbelahan  sel  atau  yang  menyebabkan kematian  sel. Apostosis merupakan  salah satu  proses  yang  mengakibatkan  kematian sel  sehingga  sering  digunakan  sebagai indikator  untuk  penyembuhan  penyakit kanker.  Kanker  paru-paru  sel  tidak  kecil ( non-small-cell  lung  cancer )  merupakan salah  satu  penyebab  utama  kematian  yaitu sekitar 75%-80% (Wang et al ., 2017).
Pemanfaatan alkaloid telah  lama dilaporkan  memiliki  aktivitas  sebagai antikanker  di  antaranya katarantin dan vinkristin yang diisolasi dari
Cataharanthus  roseus (Joy et  al .,  1998).
Alkaloid , triterpene atau  kombinasinya menginduksi apostosis melalui  penahanan siklus sel ( cell-cycle arrest ) setelah 36 jam
diberi  dengan alkaloid , triterpen e  atau kombinasinya  (1,  2,  dan  3  mg  material dasar/  mL).  Pada  kelompok  kontrol, sebagian  besar  populasi  sel  ditemukan dalam  fase  G0/G1  (65,16%),  dengan sedikit  presentasi  sel  yang  dalam  dalam fase G2/M (8,43) (Feng et al ., 2013).
Alstonia  scholaris memiliki  aktivitas sebagai kemopreventif dan  antioksidan yang  merupakan  tahapan karsinogenesia kulit  ( skin  carcinogenesis )  (Jahan et  al .,
2009).  Dalam  penelitian  laboratorium karsinogen  kanker  kulit  ( skin  karsinogen ) diinduksi dengan 7,12- dimethyabenza anthrecene (100  µg/100  µl  aseton),  dan dua  minggu  kemudian  dirangsang  dengan pengulangan  pemberian kroton  oil (1% dalam acetone/thrice setiap minggu) hingga  (16  minggu)  pada  tikus  albino. Tumor  incidence,  tumor  yield,  tumor burden dan  jumlah  kumulatif papilloma ditemukan  lebih  tinggi  dalam  kontrol (tanpa  ekatrak  AS)  dibandingkan  dengan pada  hewan  yang  diberi  AS).  Pemberian ekstrak  AS  secara  signifikan  mereduksi glutathione,  superoksida  dismutase  dan katalase tetapi menurunkan lipid peroksidasi  dibandingkan  dengan  kontrol (Jahan et al ., 2009).
Alkaloid dan triterpen dari  daun  AS memiliki aktivitas apoptosis dan immunomodulatori (Feng et  al .,  2013).
Human  lung  adenocarcinoma  cell  line
A549  dan Lewis  tumor-bearing C57BL/6 tikus digunakan untuk mengevauasi aktivitas  tersebut. Alkaloid atau triterpen menujukkan antivitas anti-proliferatif tinggi  di  dalam  sel  A549,  dengan  nilai IC50  14,4  μg/mL  dan  9,3  μg/mL,  secara berurutan. Kombinasi alkaloid and triterpen secara  signifikan  menghambat pertubuhan  tumor  tumor-bearing  C57BL/6 tikus,  dibandingkan  dengan alkaloid atau triterpen tunggal  (7.5,  15,  30  g  bahan segar/kg).  Indeks  organ  imun  termasuk indeks  limpa  dan  indeks  timus  meningkat dengan  kombinasi alkaloid dan triterpen , kadar  sebalikya  IL-6  dan  TNF-α  yang diatur  secara  signifikan.  Annexin-V/PI dengan pewarnaan ganda dan flow cytometry menunjukkan  bahwa  kombinasi alkaloid dan triterpen (1, 2 dan 3 mg bahan baku/kg) dapat menginduksi apoptosis dan menyebabkan  penangkapan  siklus  sel  S pada  sel  A549.  Analisis Western  blot juga menunjukkan  bahwa  kombinasi alkaloid dan triterpen (2 mg bahan baku/kg) secara signifikan  menurunkan  ekspresi  Bcl-2  dan tingkat  pro-casp8,  sedangkan  itu  sangat meningkatkan  tingkat  clef  caspase-8  yang mengarah  ke  apoptosis  pada  sel  A549 (Feng et al ., 2013).
Ekstrak daun AS mengandung delapan triterpenoid dan  lima  senyawa sterol yaitu: asam ursolat , asam oleanolat , asam betulinat , betulin , 2β,3β,28-lup-
20(29)-ene-triol,  lupeol,  β-amyrin,  α- amyrin,  poriferasterol,  epicampesterol,  β- sitosterol,  6β-hydroxy-4-stigmasten-3-one, dan ergosta-7,22-diene-3β,5α,6β-triol .
Asam ursolat, asam betulinat, betulin, dan 2β,3β,28-lup-20(29)-ene-triol menujukkan aktivitas  anti  proliferasi  berturut-turut melawan  NSCLC,  dengan  IC50  of  39,8;
40,1;  240,5;  dan  172,6  μM  (Wang et  al ., 2017).
2.3. Anti Mikroba
Berbagai  penyakit  pada  manusia maupun hewan berhubungan dengan infeksi mikroba seperti diare dan tuberkulosis
( Mycobacterium tuberculosis ). Aplikasi senyawa anti mikroba  merupakan  salah  satu  langkah untuk  penyembuhan  penyakit  tersebut. Senyawa  antibiotik  telah  lama  digunakan untuk menghambat atau membunuh bakteri,  namun  kenyataan  menunjukkan bahwa terjadi peningkatan resistensi terhadap  antibiotik,  oleh  karena  itu eksplorasi  senyawa  antimikroba  terus dilakukan. Penemuan antibiotik atau senyawa terapeutik merupakan  strategi yang  diperlukan  untuk  melawan  bakteri resisten  (Wang et  al .,  2016).  Esktrak  AS memiliki  aktivitas  untuk  menghambat mikroorganisme  seperti M.  tuberculosis (Antony et  al .,  2012), Staphylococcus aureus (Ganjewala  and  Gupta  2013;
Madan et  al .,  2011;  Wang et  al .,  2016),
Escherichia coli ,
Pseudomonas aeruginosa (Ganjewala  &  Gupta,  2013; Madan et  al .,  2011), Bacillus  subtilis (Anjewala  &  Gupta  2013), B.  cereus (Wang et  al .,  2016), Aspergillus  niger, Candida albicans, dan Fusarium oxysporum (Madan et al ., 2011).
Ekstrak  kasar  AS  menunjukkan  anti tuberkulosis secara in vitro (89%
menghambat M.  tuberculosis H37Rv  pada konsentrasi
50 μgmL -1 ) dengan menggunakan  uji microplate  alamar  blue (Macabeo et  al .,  2008).  Hal  yang  hampir sama dilaporkan oleh  Antony et  al .,(2012) dengan  menggunakan  metode luciferase reporter  phage (LRP)  bahwa  ekstrak butanol  kulit  batang  AS  menghambat pertumbuhan M.  tuberculosis .  Ekstrak butanol  bunga  dan  kulit  batang  AS  pada konsentrasi    100  dan  500  μg/ml  secara berturut turut menunjukkan aktivitas sebagai bakterisidal  moderate melawan strain M.  tuberculosis yang  sensitif  dan resisten  terhadap  obat  secara  berurutan (Antony et al ., 2012). Lebih lanjut Antony et al . (2012) menyatakan bahwa penghambatan secara sempurna fase pertumbuhan cepat Mycobacterium setelah 6  hari  inkubasi  (Antony et  al .,  2012).
Madan et  al .  (2011)  melaporkan  aktivitas ekstrak kulit batang AS dengan menggunakan  pelarut  diklorometan-ether- m etanol (1:1:1)  terhadap  bakteri  Gram
positif ( Staphylococcus
aureus,
Pseudomonas  aeruginosa dan Escherichia coli ) dan fungi ( Aspergillus niger, Candida albicans, dan Fusarium oxysporum ) (Madan et al ., 2011).
Aktivitas  AS  sebagai  anti  mikroba berhubungan dengan kandungan alkaloid nya  (Khyade et  al .,  2014;  Shah et al ., 2010). Khyade et al . (2014) menyatakan  ditemukan  lebih  dari  70  jenis alkaloid pada  akar,  kulit  batang,  daun, buah  dan  bunga  dan alkaloid paling banyak ditemukan di bagian daun (Khyade et  al .,  2014).  Asam oleanolat dan ursolat menunjukkan  aktivitas  anti  bakteri  tetapi terbatas  pada  bakteri  Gram  positif  (Wang et  al .,  2016).  Asam ursolat menunjukkan efek  sinergis  dengan ampisilin dan tetrasiklin terhadap Bacillus  cereus dan S. aureus (Wang et  al .,  2016). Alstonia schoaris mengandung  senyawa alkaloid indol berupa evallesamine, angustilobine B N4-oxide dan N4-methyl  angustilobine  B, Stubotaiwine, 6,7-seco-angustilobine B dan (+)-manilamine (Macabeo et  al .,  2008).
Senyawa stubotaiwine memiliki konsentrasi hambat minimum 100 µg mL -1 terhadap M.  tuberculosis (Macabeo et  al .,
2008).
2.4. Antioksidan
Radikal  bebas  merupakan  salah  satu faktor pemicu berbagai penyakit degeneratif. Senyawa yang memiliki
aktivitas  menangkal  radikal  bebas  disebut dengan antioksidan. Radiasi dapat menginduksi stress oksidatif melalui reactive oxygen species yang mengakibatkan ketidakseimbangan aktivitas  prooksidan  dan  aktioksidan  yang akhirnya  mengakibatkan  kematian  sel (Srinivasan et  al .,  2006).  Pemanfaatan  AS sebagai antioksida telah banyak dilaporkan terutama  bagian  daun,  kulit  batang  dan lateks nya (Arulmozhi et al . 2012; Dhruti et al .  2016;  Ganjewala  &  Gupta  2013). Aktivitas AS sebagai antioksidan dipengaruh  oleh  pelarut  yang  digunakan dalam  ekstraksidan  organ  tanaman  yang digunakan. Dhruti et al . (2016) menyatakan bahwa ekstrak air dan m etanol dari  kulit  batang  AS  memiliki  aktivitas antioksidan  lebih  tinggi  dibandingkan dengan  antioksidan  standar  asam gallat . Uji pemulungan radikal bebas menunjukkan  bahwa  ekstrak  air  kulit batang SA lebih baik dibandingkan dengan ektraks methanol (Dhruti et al ., 2016).
Ekstrak etanol AS memiliki aktivitas sebagai  antioksidan  melalui  pengujuan in vitro pada pemulungan ( scavenging ) radikal bebas 1,1-diphenyl-2-picryl- hydrazil (DPPH),  pengambilan  ( chelating ) ion metal, pemulungan hidrogen peroksida, pemulungan anion superoksida dan dantiosianat  besi  (Arulmozhi et  al .,  2012;
Anjewala  &  Gupta  2013).  Ekstrak etanol
AS memulung radikal bebas DPPH (63%), mengambil ( chelating ) ion metal (74,88%), memulung hidrogen  peroksida (72,28%) dan anion  superoksida (67,66%)  dan secara  signifikan  menurunkan  aktivitas ferricthiocyanate (Arulmozhi et al ., 2012).
Aktivitas  antioaksidan  AS  mirip  dengan berbagai  aktivitas  antioksidan  standar seperti butylatedhydroxyanisole (BHA), butylatedhydroxy  toluene (BHT),  asam  l- askorbat dan α- tokoferol (Arulmozhi et al .,
2012).
Perbedaan aktivitas antioksidan diduga  berhubungan  dengan  kandungan senyawa  bioaktifnya.  Kulit  batang,  batang dan  daun  AS  mengandung alkaloid , saponin,  terpenoid,  flavonoid ,  senyawa fenolik, tanin, steroid, dan glikosida . Kadar glikosida,  alkaloid,  gum dan mucilage lebih tinggi pada kulit batang dibandingkan dengan  batang  dan  daun  (Dhruti et  al .,
2016). Ekstrak m etanol dari daun AS kaya akan  flavonoid  (97,3  mg  QE/g  berat
kering), proantosianidin (99,3  mg  CE/g bk)  dan fenolik (49,7  mgGAE/g  bk). Ekstrak  folikel  dan lateks AS  kaya  akan fenolik,  flavonoid  dan  proantosianidin (Ganjewala & Gupta 2013).

## KESIMPULAN
1. Secara  etnobotani Alstonia  scholaris digunakan  untuk  mengatasi  gangguan saluran  pencernaan,  malaria,  asma, malaria, demam, disentri , diare, epilepsi , penyakit kulit, dan gigitan ular.
2. Pemanfaatan Alstonia  scholaris sebagai obat  berhubungan  dengan  kandungan metabolit sekundernya terutama senyawa dari kelompok alkaloid .
3. Alstonia  scholaris memiliki  AS  sebagai obat  anti  diabetes  mellitus,  antikanker, anti  inflamantori,  anti  mikroba,  dan antioksidan.
4.

## DAFTAR PUSTAKA
Antony M, James J, Misra  CS, Sagadevan
LDM,  Veettil  AKT,  &  Thankamani
V.  2012.  Anti  mycobacterial  activity of  the  plant  extracts  of Alstonia scholaris . International  Journal  of Current  Pharmaceutical  Research, 4(1): 39-42.
Arulmozhi S, Mazumder PM, Lohidasan S,
& Thakurdesai P. 2010. Antidiabetic and  antihyperlipidemic  activity  of leaves  of Alstonia  scholaris Linn.
R.Br. European Journal of Integrative Medicine, 2: 23-32.
Baliga  MS.  2010. Alstonia  scholaris Linn R Br in the treatment and prevention of  cancer:  past,  present,  and  future.
Integrative  Cancer  Thera pies,  9(3):
261-269.
Baliga  MS.  2012. Review  of  the phytochemical,  pharmacological  and toxicological  properties  of Alstonia scholaris Linn.  R.  Br  (Saptaparna).
Chin. J. Integr. Med . 18.
Bello  I,  Bakkouri  AS,  Tabana  YM,  Al- Hindi B, Al-Mansoub MA, Mahmud R,  &  Asmawi  MZ.  2016.  Acute  and sub-acute  toxicity  evaluation  of  the methanolic extract of Alstonia scholaris stem  bark. Med.  Sci .,  4(4): 1-14.
Bunawan  H,  Bunawan  SN,  &  Noor  NM. 2015. Sauropus  androgynus (L.) Merr. induced bronchiolitis obliterans:  from  botanical  studies  to toxicology.
Evidence-Based
Complementary and Alternative Medicine . Article ID 714158: 1-7.
Dey  A.  2011. Alstonia  scholaris R.Br. (Apocynaceae):  Phytochemistry  and pharmacology:  A  concise  review.
Journal  of  Applied  Pharmaceutical Science , 1(6): 51-57.
Feng  L,  Chen  Y,  Yuan  L,  Liu  X,  Gu  JF,
Zhang  MH,  &  Wang  Y.  2013.  A combination of alkaloid s and triterpen es  of Alstonia  scholaris (Linn.)  R.  Br.  leaves  enhances immunomodulatory activity in
C57BL/6 mice and induces apoptosis in the A549 cell line. Molecules, 18: 13920-13939.
Ganjewala D & Gupta AK. 2013. Study on phytochemical composition, antibacterial and antioxidant
properties  of  different  parts  of Alstonia  scholaris Linn. Advanced Pharmaceutical  Bulletin, 3(2):    379- 384.
Hussain  MM,  Mandal  J,  &  Bhattacharya K.  2014.  Aerobiological,  clinical, and  immunobiochemical  studies  on Alstonia scholaris pollen from eastern  India. Environ  Monit  Assess,
186: 457-467.
Jahan S, Chaudhary R, & Goyal PK. 2009.
Anticancer  activity  of  an  indian medicinal  plant,  alstonia  scholaris, on  skin  carcinogenesis  in  mice. Integrative  Cancer  Therapies, 8(3): 273-279.
Joy  PP,  Thomas  J,  Mathew  S,  &  Skaria
BP.  1998. Medicinal  Plants .  Kerala:
Kerala  Agricultural  University.  210 hlm.
Khyade  MS,  Kasote  DM,  &  Vaikos  NP. 2014. Alstonia  scholaris (L.)  R.Br. and Alstonia  macrophylla Wall.  ex G.Don:  A  comparative  review  on traditional  uses,  phytochemistry  and pharmacology. Ethnopharmacolog y, 153: 1-18.
Lai  RS,  Chiang  AA,  Wu  MT,  Wang  JS,
Lai  NS,  Lu  JY,  &  Ger  LP.  1996. Outbreak  of  bronchiolitis  obliterans associated  with  consumption  of Sauropus  androgynus in  Taiwan. Lancet, 348: 83-85.
Macabeo  APG,  Krohn  K,  Gehle  D,  Read RW,  Brophy  JJ,  Franzblau  SG,  & Aguinaldo  MAM.  2008.  Activity  of the  extracts  and  indole alkaloid s from Alstonia scholaris against Mycobacterium  tuberculosis H37Rv. The  Philippine  Agricultural  Scientist , 91(3): 1-4.
Madan  H,  Gogia  S,  &  Sharma  S.  2011.
Antimicrobial and spermicidal activities of Parthenium hysterophorus Linn.  And Alstonia scholaris Linn. Indian  Journal  of Natural  Products  and  Resources, 2(4): 458-463.
Munin  A,  Hanani  E.  2011. Fitoterapi Dasa. Jakarta: Dian Rakyat. 356 hlm. Naik VN. 1998. Flora of Marathwada Vol.
I. Amrut  Prakashan,  Aurangabad (MS), India: 528-529.
Ragasa  CY,  Lim  KF,  Shen  CC,  &  Raga DD.  2013.  Hypoglycemic  potential of triterpen es from Alstonia scholaris . Pharmaceutical Chemistry Journal, 4(1): 54-57.
Shah  AJ,  Gowani  SA,  Zuberi  AJ,  Ghayur
MN, & Gilani AH. 2010. Antidiarrhoeal and spasmolytic activities  of  the  methanolic  crude extract  of Alstonia  scholaris L.  are mediated  through  Calcium  channel blockade. Phytotherapy  Research, 24:
28-32.
Shirwaikar  A,  Rajendran  K,  &  Barik  R. 2006.  Effect  of  aqueous  bark  extract of Garuga pinnata Roxb. in Streptozotocin - nicotinamide induced type  II  diabetes  mellitus. Journal  of Ethnopharmacology, 107:285-90.
Sidiyasa  S.  1998. Taxonomy,  Phylogeny, and  Wood  anatomy  of  Alstonia (Apocynaceae)  Kade .  Proefschrift Ter  Verkrijging  Van  De  Graad  Van Doctor  Aan  De  Rijksuniversiteit  Te Leiden,  Op  Gezag  Van  De  Rector Magnificus  Dr.  W.A.  Wagenaar,
Hoogleraar  In  De  Faculteit  Der
Sociale  Wetenschappen,  Volgens Besluit  Van  Het  College  Van Dekanen Te Verdedigen Op
Woensdag  4  Maart  1998  Te  Klokke 15.15 Uur Bali, Indonesië
Silalahi M. 2014. The ethnomedicine of the medicinal plants in sub-ethnic Batak, North  Sumatra  and  the  conservation perspective,  dissertation .  Indonesia: Universitas Indonesia. p. 140.
Silalahi  M.  2015.  Pengetahuan  mahasiswa prodi  Pendidikan  Biologi  FKIP  UKI terhadap  keanekaragaman  tumbuhan di  lingkungan  kampus  Universitas
Kristen  Indonesia  Cawang,  Jakarta Timur  sebagai  langkah  awal  untuk mewujudkan Green Campus .
Laporan Penelitian. Prodi Pendidikan Biologi,  FKIP.  Universitas  Kristen Indonesia, Jakarta.
Srinivasan  M,  Sudheer  AR,  Pillail  KR,
Kumar  PR,  Sudhakaran  PR,  & Menon  VP.  2006.  Influence  of ferulic  acid  on  gamma-radiation induced DNA damage, lipid peroxidation and antioxidant status in primary  culture  of  isolated  rat hepatocytes. Toxicology, 228:  249- 258.
Wang  CM,  Chen  HT,  Wu  ZY,  Jhan  YL, Shyu  CL,  &  Chou  CC.  2016. Antibacterial  and  synergistic  activity of  pentacyclic triterpen oids  isolated from Alstonia  scholaris . Molecules, 21(139): 1-14.
Wang  CM,  Yeh  KL,  Tsai  SJ,  Jhan  YL,  & Chou  CH.  2017.  Anti-proliferative activity  of triterpen oids  and  sterols isolated
from Alstonia scholaris against  non-small-cell  lung carcinoma cells. Molecules, 22: 1-13. Wiart  C.  2002. Medicinal  Plants  of  South East  Asia .  Prentice  Hall:  Selangor: 221-223.
Ziegler  J,  &  Facchini  PJ.  2008. Alkaloid biosynthesis: Metabolism and trafficking. Annual Revision of Plant Biology, 59: 735-769.