March 2017
EFEK ANTIPIRETIK  KOMBINASI EKSTRAK DAUN COCOR BEBEK ( Kalanchoe pinnata L.) DAN EKSTRAK DAUN TEMBELEKAN( Lantana camara L.) PERS.TERHADAP MARMUT ( Cavia porcellus ) DENGAN DEMAM YANG DIINDUKSI PEPTON
ANTIPYRETIC EFFECT OF EXTRACT COMBINATION OF COCOR BEBEK (Kalanchoe pinnata L .) LEAVES AND TEMBELEKAN ( Lantana camara L .) PERS. LEAVES ON GUINEA PIGS ( Cavia porcellus ) WITH

## PEPTONE INDUCED FEVER
Heni Purwitasari*, Yuliet, Ihwan
Jurusan Farmasi,Fakultas MIPA, UniversitasTadulako, Palu
Received  9 Juni  2016/Accepted 4 Oktober 2016

## ABSTRAK
Cocor  bebek (Kalanchoe  pinnata L .) merupakan  salah  satu  tanaman  obat  yang  sejak  lama  digunakan sebagai  obat  tradisional,  selain  digunakan  untuk  mengatasai  demam  atau  penurun  panas,  selain  itu  secara  empiris daun tembelekan (Lantana camara L .) juga pada umumnya diguanakan untuk mengobati demam.  Telah dilakukan penelitian tentang efek kombinasi ekstrak daun cocor bebek (Kalanchoe pinnata L .) dan ekstrak daun  tembelekan (Lantana camara L .) Perspada marmut jantan (Cavia porcellus) yang diinduksi pepton 5% dengan dosis 150 mg/kg BB. Dengan tujuan untuk mengetahui efek kombinasi dan menentukan efek yang paling efektif sebagai antipiretik. Ekstrak  dibuat  dengan  metode  maserasi  menggunakan  pelarut  etanol  95%.  Marmut  di  bagi  dalam  4  kelompok perlakuan.  Setiap  marmut  diinduksi  menggunakan pepton 5%. Kelompok pertama diberi Na CMC sebagai  kontrol negatif , kelompok ke-2  diberi kombinasi kombinasi dosis 1 (50+720) . Kelompok ke-3 di beri kombinasi dosis 2 (100+ 720). Kelompok ke-4 diberi kombinasi dosis 3 (150+720). Pengukuran suhu dilakukan selama 2 jam dengan interval  30  menit.  Data  hasil  dianalisis  pengukuran  suhu  dianalisis  secara  statistik  menggunakan  metode  ANOVA (Analisys Of Variance) . Hasil penelitian diperoleh menujukan, bahwa kombinasi ekstrak dapat menurunkan demam. Kombinasi  yang  paling  efektif  sebagai  antipiretik  adalah  ekstrak  daun  cocor  bebek  50  mg  dan  ekstrak  daun tembelekan 720 mg  (50+720).
Kata Kunci : Tembelekan, Cocor bebek, Antipiretik, Pepton

## ABSTRACT
Cocor  Bebek  ( Kalanchoe  pinnata L.)  is  a  medicinal  plant  that  has  been  used  as  traditional  medicine  for long  period,  used  to  fight  fever,  but  it  empirically  leaves  of    Tembelekan  ( Lantana  camara L.)  are  also  generally primarily used to treat fever. Research on the effects of the  combination of Cocor Bebek’s leaf extract ( Kalanchoe pinnata L.)  and  the  leaf  extract  of  tembelekan  ( Lantana  camara L.)  Pers  on  male  guinea  pig  ( Cavia  porcellus )  is induced peptone 5% at a dose of 150 mg / kg body weight. With the aim to determine the effect of the combination and  determine  the  effects  of  the  most  effective  as  an  antipyretic.  Extracts  prepared  by  maceration  method  using ethanol 95%. Marmots were divided into 4 groups. Each guinea pig was induced using peptone 5%. The first group was  given  Na  CMC  as  a  negative  control  group  2nd  given  a  combination  of  one  dose  combinations  (50  +  720). Group 3 was given a second dose combination (100 + 720). Group-4 were given a 3-dose combination (150 + 720). Temperature  measurement  is  carried  out  for  2  hours  with  a  30  minute  interval.  Data  were  analyzed  temperature measurements  were  statistically  analyzed  using  ANOVA  (Analisys  Of  Variance).  The  research  result  was addressing, that the combination of extracts can reduce fever. The combination is most effective  as an antipyretic is cocor duck leaf extract 50 mg and 720 mg tembelekan leaf extract (50 + 720).
Keyword : Tembelekan, Cocor bebek, Antipyretic, Peptone
* Corresponding Author : HeniPurwitasari raldin20@gmail.com (ph : +62-821-8750-1091)

## PENDAHULUAN
Masyarakat  umum,  telah  lama  memiliki ramuan-ramuan  tradisional  yang  digunakan untuk  menurunkan  demam.  Tanaman  yang sering  digunakn  sebagai  pereda  demam  secara tradisional  khususnya  di  daerah  Sulawesi Tengah  adalah  daun  cocor  bebek  dan  daun tembelekan.  Daun  cocor  bebek  atau  dikenal dengan nama siranindi sedangkan daun tembelekan  di  daerah  Sulawesi  dikenal  dengan nama tembelekan.
Cocor  bebek  ( Kalanchoe  pinnata L.) merupakan  salah  satu  tanaman    obat  yang  sejak lama  digunakan  sebagai  obat  tradisional,  selain digunakan untuk mengatasi demam atau penurun panas  ,  secara  empiris  cocor  bebek  banyak digunakan untuk mengatasi bisul, peluruh dahak, radang  amandel,  luka  bakar  dan  lain  lain. Menurut Wijayanti (2009)  menunjukkan bahwa filtrat  daun  cocor  bebek  pada  dosis    4,5  ml/kg BB tikus memiliki efek antipiretik.
Selain itu secara empiris daun tembelekan juga pada umumnya digunakan oleh masyarakat untuk mengobati demam. Penelitian Suwertasya (2013)  menunjukkan  bahwa  ekstrak  daun tembelekan  pada  dosis 720  mg/kg  BB  memiliki efek antipiretik pada tikus putih. Senyawa kimia yang  di  duga    memiliki  efek  antipiretik  adalah flavonoid  dan  tanin  yang  dapat  menghambat enzim  siklooksigenase  yang  berperan  dalam biosintesis prostaglandin sehingga demam terhambat ( Suwertasaya, 2013).
Berdasarkan  hasil  pengujian  praklinis tentang  khasiat  ke  dua  tanaman  tersebut  maka dapat dikombinasikan sebagai suatu sediaan obat herbal  untuk  pengobatan  alternatif  secara tradisional yang aman bagi penderita demam.
Demam  merupakan  gangguan  kesehatan yang hampir pernah dirasakan oleh setiap orang. Demam ditandai dengan kenaikan suhu tubuh di atas  suhu  tubuh  normal  yaitu  36-37 ℃ ,  yang diawali  dengan  kondisi  menggigil  (kedinginan) pada  saat  peningkatan  suhu,  dan  setelah  itu terjadi kemerahan pada permukaan kulit.
Pengaturan  suhu  tubuh  terdapat  pada  bagian otak  yang  disebut  hipotalamus.  Gangguan  pada pusat  pengaturan  suhu  tubuh  inilah  yang kemudian dikenal
dengan istilah demam(Tortora,1990).
Penyebab  utama  demam  adalah  infeksi oleh  bakteri  dan  virus,  meskipun  ada  beberapa jenis demam yang tidak diakibatkan oleh infeksi melainkan  oleh  kondisi  patologis  lain  seperti serangan  jantung,  tumor,  kerusakan  jaringan yang disebabkan oleh sinar X, efek pembedahan dan  respons  dari  pemberian  vaksin.  Dinding  sel bakteri  mengandung  zat  yang  bersifat  pirogen, yaitu dapat menyebabkan peningkatan suhu.
Obat-obatan  yang  biasa  menjadi  pilihan untuk  mengatasi  demam  adalah  obat  antipiretik seperti  paracetamol,  asetosal,  ibuprofen  dan sejenisnya.
Poliherbal  atau  kombinasi  dari  beberapa tanaman obat dapat meningkatkan efikasi terapi. Pada  terapi  poli  herbal,  beberapa  senyawa    dari tanaman yang berbeda dapat saling bekerja sama secara  dinamis  untuk  menghasilkan  efek  terapi dengan  efek  samping  minimal.  Berdasarkan uraian  di  atas  maka  peneliti  melakukan pengujian  untuk  mengetahui  efek  antipiretik kombinasi  ekstrak  cocor  bebek  dan  ekstrak tembelekan pada marmut.

## METODE PENELITIAN Bahan
Bahan  yang  digunakan  yaitu  asam asetan  anhidrat,  aquadest,  asam  klorida  pekat, asam  sulfat  pekat,  asam  sulfat  2N,  besi  (III) klorida  1%,  etanol  95%,  Na  cmc,  pereaksi dragendrof,  pepton,  serbuk  magnesium,  daun cocor bebek, daun tembelekan.

## Alat
Alat-alat yang digunakan dalam penelitian yaitu gelas kimia, gelas ukur, kandang marmut,  sonde  oral,  spuit  injeksi,  jarum  suntik, termometer digital, timbangan hewan, timbangan analitik,wadah maserasi.

## Hewan uji
Hewan  uji  yang  digunakan  adalah marmut  dengan  berat  400-600  gram,  sehat, dewasa  muda  umur  antara  2-3  bulan    Marmut dipelihara  selama  2  minggu  sebelum  mendapat perlakuan  untuk  memberikan  kondisi  fisik  dan psikologis  yang  sama.  Selama  pemeliharaan diberi air minum dan pakan ad libitum .

## Identifikasi Tumbuhan
Identifikasi  tumbuhan  dilakukan  di
UPT. Sumber Daya Hayati
Sulawesi,
Universitas Tadulako.

## Metode
Penelitian  ini  merupakan  penelitian eksperimental  dengan  menggunakan  rancangan acak    lengkap  dengan  mengelompokkan  hewan uji marmut secara acak dalam 4 kelompok yang masing-masing  kelompok  berjumlah  4  ekor marmut.  Sebelum  dilakukan  pengujian  hewan dipuasakan  selama  18  jam  tetapi  tetap  diberi minum ad libitum .  Kelompok 1 sebagai kontrol negatif  diberi  suspensi  CMC  Na  0,5%. Kelompok  II,  III  dan  IV  yang  diberi  bahan  uji kombinasi ekstrak daun cocor bebek dan ekstrak daun  tembelekan. Semua  kelompok  diberi penginduksi  demam,  yaitu  pepton  5%  secara subkutan. 30 menit setelah pemberian penginduksi,  dilakukan  pengukuran  kembali pada  rektal  marmut,  tiap  interval  waktu  tiap menit 30 dilakukan pengukuran kembali selama 2 jam.

## Pembuatan ekstrak
Pembuatan  ekstrak  daun  cocor  bebek dan  tembelekan  dilakukan  dengan  menimbang masing-masing 250 gram kemudian serbuk daun cocor  bebek  dan  daun  tembelekan  masing- masing    dimasukkan  ke  dalam  wadah  maserasi ditambahkan  etanol  95%  kurang  lebih  3  liter sampai  serbuk  simplisia  terendam.  Kemudian didiamkan  selama  3  hari  agar  proses  ekstraksi sempurna kemudian disaring untuk mendapatkan  ekstrak  etanol,  lalu  dipekatkan dengan  alat  rotavapor  hingga  diperoleh  ekstrak kental kemudian diuapkan dengan cara diangin- anginkan.

## Uji Aktivitas Antipiretik
Hewan  uji  dibagi  menjadi  4  kelompok secara  acak  yang  masing  masing  terdiri  dari  4 ekor  marmut. Kelompok  I  sebagai  kontrol negatif diberi suspensi CMC Na 0,5. Kelompok II,  III  dan  IV  yang  diberi  bahan  uji  kombinasi ekstrak  daun  cocor  bebek    (CB)  dan  ekstrak daun  tembelekan  (TB).  Kombinasi  dosis  yang digunakan  adalah  (CB  50  mg/kg  BB  +  TB  720 mg/kg BB),(CB 100 mg/kg BB + TB 720 mg/kg BB),  dan  (CB  150  mg/kg  BB  +  TB  720  mg/kg BB).  Sebelum  perlakuan,  hewan  uji  dipuasakan 18  jam  namun  tetap  diberi  minum ad  libitum (tanpa  batas).  Suhu  ruangan  dijaga  antara  28 o - 29 ℃ .  Kemudian  pengukuran  suhu  dilakukan diawal  penelitian  sebagai    suhu  mula  mula, kemudian  semua  hewan  uji  diinduksi  dengan larutan  pepton  5%  secara  subkutan.  Suhu  rectal marmut  diukur  kembali  pada  saat  onset  demam terjadi  (waktu  onset  demam  didapat  pada  uji pendahuluan)  kemudian  diberikan  perlakuan sesuai  kelompoknya  menggunakan  sonde  oral dengan  volume  yang  disesuaikan  menurut  dosis dan bobot badan marmut. Dilakukan pengukuran suhu  rectal  marmut  30  menit  setelah  perlakuan dan  tiap  30  menit  berikutnya  sampai  menit  ke 120  setelah  perlakuan.  Pengukuran  suhu  rektal marmut  tersebut  dilakukan  dengan  memakai pengukuran termometer dengan cara memasukan  termometer  ke  dalam  rektal marmot.

## HASIL Hasil Ekstrasi simplisia
Simplisia    cocor  bebek  dengan  ekstrak kental  47,45  gram  dengan  hasil  rendamen diperoleh  yaitu  sebesar  18,98%.  Dan  hasil ekstrak  simplisia  tembelekan  45,  41  gram dengan  hasil  rendamen  diperoleh  yaitu  sebesar 18,16%
Tabel 1.Hasil penapisan fitokimia
No Komponen Hasil Cocor Bebek Tembelekan 1 Flavonoid + + 2 Fenolik + + 3 Saponin + + 4 Alkaloid + + 5 Tanin + + 6 Terpenoid + +
0.219 1.56 0.95 0.956 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 Negatif Kombinasi Dosis 1 Kombinasi Dosis 2 Kombinasi Dosis 3 Rata-rata Selisih Pe n u ru n an Suh u o C Tabel 2.Rerata suhu rektal marmut
Ket : U1=  Pengukuran suhu awal rektal U2=  Pengukuran suhu rektal 30 menit setelah  induksi pepton
Grafik 1. Rata-rata suhu rektal marmut
Ket : U1=Waktu pengukuran sebelum induksi U2 = Waktu pengukuran setelah induksi T30-T120=  Waktu  pengukuran  penurunan suhu  setelah perlakuan
Tabel 3.Rerata penurunan suhu rektal  marmut
Grafik 2. Grafik penurunan suhu rata rata kelompok perlakuan.

## PEMBAHASAN
Penelitian  ini  menggunakan  kombinasi ekstrak  daun  cocor  bebek  dan  tembelekan. Kombinasi  ini  dilakukan  untuk  melihat  efek antipiretik  dan  menentukan  dosis  yang  efektif dari kombinasi ekstrak tersebut.
Proses  pembuatan  ekstrak  dilakukan dengan  metode  maserasi.  Metode  ini  digunakan karena  maserasi  merupakan  metode  ektraksi yang  sederhana  yaitu  merendam  sampel  dengan pelarut  etanol  hingga  semua  sampel  terendam. Selain  itu,  cara  penyariannya  juga  sederhana karena  cairan  penyari  akan  menembus  dinding sel  yang  mengandung  zat  aktif  di  dalam  dan  di luar  sel  menyebabkan  larutan  yang  terpekat keluar  hingga  terjadi  keseimbangan  kosentrasi antara  larutan  di  dalam  dengan  luar  sel.  Etanol 95%  digunakan  sebagai  pelarut  karena  efektif dalam  menghasilkan  jumlah  bahan  aktif  yang optimal  (Voight,  1994).  Metode  ekstrasi  dipilih berdasarkan  beberapa  faktor  seperti  sifat  dari bahan  mentah  obat  dan  daya  penyesuaian dengan  tiap  macam  metode  ekstraksi  dan kepentingan  dalam  memperoleh  ekstrak  yang sempurna  atau  mendekati  sempurna  dari  obat (Voight, 1994).
Penelitian  ini  menggunakan  marmut jantan  sebagai  sampel  karena  hewan  jantan mempunyai  kecepatan  metabolisme  yang  lebih cepat  dan  kondisi  biologis  tubuh  yang  lebih
36 36.5 37 37.5 38 38.5 39 39.5 TU1 TU2 T30 T60 T90 T120 Kontrol Negatif Dosis (50+720
Suhu Rek tal ( o C) Perlakuan Marmut Suhu rektal marmut
Menit 30 Menit 60 Menit 90 Menit 120 Rata-rata Kel Negatif (CMC) Rata-rata 0,3 0,3 0
0,3 0,219 a Kombinasi dosis 1(50+720) Rata-rata 0,6 1,1 2,3 2,3 1,563 c Kombinasi dosis 2(100+720) Rata-rata -0,1 0,8 1,5 1,6 0,95 b Kombinasi dosis 3(150+720) Rata-rata 0,2 0,5 1 2,1 0,956 b Perlakuan Marmut Suhu rektal marmut U 1 U 2 Menit 30  Menit 60  Menit 90 Menit 120 Kel Negatif (CMC) Rata-rata 37,9 38,9 38,6 38.7 38,9 38,6 Kombinasi dosis 1(50+720) Rata-rata 37,4 39,3 38,7 38,2 37,1 37,1 Kombinasi dosis 2(100+720) Rata-rata 37,6 38,7 38,8 37,9 37,2 37,1
Kombinasi dosis 3(150+720) Rata-rata 37,2 38,5 38,3 38,0 37,5 36,5
stabil  dibandingkan  hewan  betina.  Selain  itu marmut  jantan  tidak  mengalami  siklus  estrus sehingga  tidak  terjadi  ovulasi  yang  dapat meningkatkan suhu tubuh ± 1 ℃ .
Pengujian efek  antipiretik  pada  penelitian ini  menggunakan  4  kelompok  perlakuan. Kelompok  perlakuan  pertama  diberikan  Na CMC  0,5%  sebagai  kontrol  negatif  digunakan untuk melihat perbandingan antara kelompok uji 3  variasi  kombinasi  ekstrak.  Kelompok  ke-2 diberi  kombinasi  ekstrak  daun  cocor  bebek  dan tembelekan  dengan  dosis  (50  CB  +  720  TB). Kelompok  3 diberi ekstrak  kombinasi (100 CB + 720 TB). Kelompok 4 diberi ektrak kombinasi (150 CB + 720 TB ).
Metode  pengujian  efek  antipiretik  yang dilakukan  dalam  penelitian  ini  adalah  induksi pepton  5%.  Pepton  merupakan  protein  yang digunakan  sebagai  penginduksi  demam  pada marmut. Menurut Tamsuri (2007) bahwa demam dapat  disebabkan  gangguan  otak  atau  akibat bahan toksik yang mempengaruhi pusat pengaturan  suhu.  Protein  merupakan  salah  satu jenis  pirogen  yang  dapat  menyebabkan  efek perangsangan  terhadap  pusat  pengaturan  suhu. Berdasarkan penelitian yang dilakukan didapatkan  variasi    suhu  yang  berbeda  dari  tiap marmut.  Adapun  suhu  awal  sebelum  diberi bahan  uji  yang  diperoleh  pada  penelitian  ini adalah  berkisar  antara  37,2 ℃ sampai  dengan 37,9 ℃ dan  30  menit  setelah  induksi  pepton  5% terjadi  kenaikan  suhu  yang  bervariasi  untuk setiap  hewan  uji  adalah  berkisar  antara  38,5 ℃ sampai  39,3 ℃ .  Kenaikan  suhu  yang  lebih daripada  0,6 ℃ menandakan  telah  terjadinya demam.
Penurunan  suhu  yang  terjadi  setelah perlakuan  menandakan  penurunan  suhu  demam yang  besarnya  juga  bervariasi  untuk  setiap hewan uji. Variasi ini kemudian dianalisis untuk mengetahui  ada  tidaknya  penurunan  yang bermakna  atau  signifikan  sebagai  respon terhadap  perlakuan.  Penurunan  suhu  yang bervariasi  ini  disebabkan  oleh  faktor  endogen masing-masing  marmut  jantan  yang  bersifat individual  terhadap  agen  pencetus  demam  dan banyak  dipengaruhi  oleh  beberapa  faktor  non fisik dan lingkungan. Adanya stres pada marmut karena perlakuan dalam pengukuran suhu rektal yang  berulang-ulang  merupakan  salah  satu faktor  yang  menyebabkan  kenaikan  suhu
marmut.  Variasi  suhu  hasil  pengukuran  (Tabel 3)  disebabkan  karena  keragaman  kepekaan setiap  hewan  uji  yang  merupakan  akibat perbedaan  biologik  yait  ketersediaan  hayati  dan perubahan hayati suatu obat.
Berdasarkan  hasil  uji  Anova  didapatkan hasil  pada  Tabel  4  dan  dimana  pada  variasi kelompok  perlakuan  terdapat  perbedaan  yang bermakna  dengan  nilai  signifikansi  0,000  (p  < 0,05).  Setelah  dilakukan  uji  Anova  kemudian dilanjutkan  dengan  uji  lanjut  Duncan  untuk mengetahui perlakuan yang memiliki penurunan suhu  yang  berbeda  secara  bermakna.  Hasil  uji lanjut menunjukkan adanya perbedaan signifikan antara perlakuan kontrol negatif yang hanya diberikan suspensi Na CMC 0,5% dengan perlakuan  lainnya  yaitu  kombinasi  ekstrak (ekstrak  daun  cocor  bebek  dan  ekstrak  daun tembelekan). Efek antipiretik suspensi Na CMC 0,5%  dalam  penelitian  ini  ada  meskipun  lemah karena  aquadest  sebagai  pelarutnya  Na  CMC dapat  berperan  mengatasi  dehidrasi  akibat demam.
Perlakuan  yang  diberikan  kombinasi ekstrak  daun  cocor  bebek  dan  daun  tembelekan dengan dosis 100+720 dan 150+720 memberikan hasil yang tidak berbeda signifikan terhadap  penurunan  suhu  rektal  marmut. Sedangkan  kombinasi  dosis  ekstrak  50+720 memberikan hasil yang paling berbeda signifikan  dibandingkan  perlakuan  lainnya. Kombinasi  dosis  ekstrak  daun  cocor  bebek  dan daun  tembelekan  50+720  memberikan  efek antipiretik  yang  paling  baik  dengan  penurunan suhu yang paling besar dan lebih baik.
Peningkatan dosis obat seharusnya meningkatkan  respon  yang  sebanding  dengan dosis  yang  ditingkatkan.  Namun  dengan meningkatya  dosis,  peningkatan  respon  pada akhirnya  akan  menurun  karena  sudah  tercapai dosis  yang  optimum.  Hal  ini  sering  terjadi karena  komponen  pada  bahan  alam  tidaklah tunggal  melainkan  terdiri  berbagai  macam senyawa  bioaktif  yang  saling  bekerja  sinergis menimbulkan  efek.  Namun  dengan  peningkatan dosis,  jumlah  senyawa  kimia  yang  dikandung semakin  banyak,  sehingga  terjadi  interaksi merugikan  yang  menyebabkan  menurunnya efek.
Efek  antipiretik  yang  terjadi  pada pemberian  kombinasi  ekstrak  daun  cocor  bebek
dan daun tembelekan karena karena mengandung  senyawa  flavonoid.    Menurut Robinson  (1995).  Flavonoid  dapat  menghambat enzim  siklosigenasekhususnya  siklooksigenase- 2 yang berperan dalam biosintesis prostaglandin yang  merupakan  mediator  demam  sehingga dapat menurunkan demam.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Terimakasih  kepada  Prof. Dr.  Ramadanil.,M.  Si yang  telah  mengidentifikasi  tumbuhan  cocor bebek  dan  tembelekan  di  UPT.  Sumber  Daya Hayati.

## DAFTAR PUSTAKA
Amlot P. 1997. Demam dan Berkeringat, Dalam : Walsh,  Declan  T ., Kapita  Selekta Penyakit  dan  Terapi. Jakarta  :  EGC,pp    : 195-202.
Anonim.  1979.  Farmakope  Indonesia  Edisi Ketiga.  Departemen  Kesehatan  Republik Indonesia. Jakarta
Anonim.  2007. Farmakologi  Dan  Terapi.  Edisi 5 . Universitas Indonesia. Jakarta.
Robinson,  1995. Efek  antipiretik  ekstrak  herba meniran  terhadap  tikus  putih  dengan demam  yang  diinduksi  vaksin  dpt. Surakarta 2010.
Suwertayasa,  2013. Uji  efek  antipiretik  ekstrak etanol  daun  tembelekan  pada  tikus  putih jantan galuwistar . Manado
Tamsuri,  A.,  2009, Tanda-tanda  Vital  Suhu Tubuh, EGC Buku Kedokteran, Jakarta.
Tortora, J. G. (1990). Principles of Anatomy and Physiology.  Edisi Keenam , Harper& Row Publisher,New York.
Voigh,  R.,  1994, Buku  Pelajaran  Teknologi
Farmasi , Penerbit UGM Press, Yogyakarta. Yuni  Wijayanti,  2009. Pengaruh  Berbagai Dosis Filtrat Daun Cocor Bebek
Terhadap  Penurunan  Suhu  Tubuh  Tikus Putih Hiperterimia , Jakarta
Yuni  Wijayanti,  2009. Pengaruh  Berbagai Dosis Filtrat Daun Cocor Bebek Terhadap  Penurunan  Suhu  Tubuh  Tikus Putih Hiperterimia , Jakarta.