Komang Trisna Sumadewi 1 , Nyoman Mangku Karmaya 2 , I Putu Gede Adiatmika 3
1 Program Studi Ilmu Biomedik Program Pascasarjana Universitas Udayana 1 Email: trisna_sumadewi@yahoo.com

## Abstrak
Obesitas  berdampak  secara  fisik  maupun  psikologis  yang  berkaitan  dengan  sindrom  metabolik  dan penyakit  kardiovaskuler.  Pengukuran  antropometri  seperti  Indeks  Massa  Tubuh  (IMT),  lingkar  pinggang, lingkar  panggul  dan  rasio  lingkar  pinggang  panggul  (RLPP)  digunakan  untuk  identifikasi  obesitas.  Leptin berasal  dari  jaringan  adiposa  yang  dapat  mengindikasikan  banyaknya  timbunan  lemak  yang  terdapat  dalam tubuh. Leptin dapat bekerja secara sentral sebagai hormon metabolik melalui mekanisme umpan balik negatif untuk  menekan  nafsu  makan  dan  meningkatkan  pembakaran  kalori  melalui  peningkatan  aktivitas  tubuh. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  membuktikan  adanya  korelasi  antara  kadar  leptin  dengan  IMT,  lingkar pinggang,  RLPP  pada  orang  dewasa  obesitas  usia  19-25  tahun  di  Universitas  Warmadewa.  Penelitian  ini merupakan  penelitian  analitik  korelasi  dengan  teknik  pengambilan  data cross  sectional .  Pengambilan  52 sampel  darah  baik  laki-laki  maupun  perempuan  yang  mengalami  obesitas  dilakukan  di  Universitas Warmadewa  dan  diperiksa  di  Laboratorium  Biologi  Molekuler  Fakultas  Kedokteran  dan  Ilmu  Kesehatan Universitas Warmadewa. Setiap sampel diperiksa tinggi badan, berat badan, lingkar pinggang, lingkar panggul dan  kadar  serum  leptinnya  dengan  metode  sandwich  ELISA.  Selanjutnya  dilakukan  analisis  deskriptif  dan korelasi.  Hasil  yang  didapatkan,  leptin  berkorelasi  signifikan  dengan  IMT  (p=0,000;  r=0,871  untuk perempuan;  p=0,001;  r=0,549  untuk  laki-laki),  lingkar  pinggang  (p=0,001;  r=0,695  untuk  perempuan; p=0,003; r=0,490 untuk laki-laki); RLPP (p=0,041; r=0,485 untuk perempuan; p=0,019; r=0,401 untuk laki- laki). Interval kepercayaan sebesar 95%. Kadar serum leptin memiliki korelasi positif dan signifikan dengan IMT, lingkar pinggang dan RLPP.
Kata kunci: Leptin, IMT, lingkar  pinggang, RLPP, obesitas.

## Abstract
[Positive Correlation between Leptin Concentration, Body Mass Index, Waist Circumference and Waist-Hip Circumference Ratio in Obese Adults Aged 19-25 Years Old at Warmadewa University].
Obesity  causes  negative  impacts  both  psychologically  as  well  as  physically  related  to  metabolic syndrome and cardiovascular diseases. Anthropometric measurements such as Body Mass Index (BMI), waist circumference,  hip  circumference,  waist-hip  circumference  ratio  (WHR)  are  used  to  identify  obesity.  Leptin originates  from  adipose  tissue  which  can  be  used  to  identify  obesity.  Leptin  works  centrally  as  metabolic hormone through feedback negative mechanism to inhibit appetite and to increase calorie combustion along with  increased  body  activity.  This  study  aimed  to  confirm  the  correlation  between  leptin  concentration  and BMI,  waist  circumference,  and  WHR  in  adult  obese  individuals  aged  19-25  years  old  at  Warmadewa University.  This  study  was  an  analytic  correlation  study  carried  out  with  a  cross  sectional  data  collection technique.  Fifty  two  blood  samples  were  collected  from  adult  obese  individuals  at  Warmadewa  University, which  were  examined  in  Biomolecular  Laboratory,  Faculty  of  Medicine  Warmadewa  University.  Fifty  two adult obese individuals aged 19-25 years old, male and female, were measured for their height, weight, waist circumference,  hip  circumference  and  leptin  concentration,  by  using  sandwich  ELISA  method.  Data  were analyzed  descriptively  as  well  as  statistically  to  assess  the  correlation.  From  this  study,  it  was  found  that serum  leptin  concentration  had  a  correlation  with  BMI  (r=0.871  in  females;  p=0.001;  r=0.549  in  males), waist circumference (p=0.001; r=0.695 in females; p=0.003; r=0.490 in males); WHR (p=0.041; r=0.485 in females;  p=0.019;  r=0.401  in  males).  Confidence  Interval  (CI)  95%.  Serum  leptin  concentration  has significant positive correlation with BMI, waist circumference and WHR.
Keywords: Leptin, BMI, waist circumference, WHR, Obesity.
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol. 1 No. 2 November 2016, Hal. 71-82
Korelasi Antara Kadar Leptin dengan IMT, Lingkar Pinggang dan RLPP pada Orang Dewasa Obesitas Usia 19-25 Tahun di Universitas Warmadewa

## PENDAHULUAN
Obesitas  merupakan  salah  satu masalah  kesehatan  yang  banyak  terjadi  di zaman  modern  ini,  yang  terjadi  karena adanya  ketidak-seimbangan  antara  asupan dan  pengeluaran  energi  sehingga  terjadi penimbunan  lemak  berlebihan  di  dalam tubuh. [1] Sekitar  2,8  juta  orang  di  seluruh dunia  meninggal  setiap  tahunnya  akibat kelebihan  berat  badan  dan  obesitas.  Di Indonesia, tiga penyakit penyebab kematian terbanyak  yaitu  stroke,  penyakit  jantung iskemik,  dan  diabetes  mellitus  beserta komplikasinya.  Obesitas  merupakan  salah satu  faktor  risiko  dari  penyakit-penyakit tersebut.  Pada  tahun  2014,  lebih  dari  1,9 milyar (39%) dewasa usia 18 tahun ke atas di  seluruh  dunia  menderita  kelebihan  berat badan  dan  sekitar  671  juta  (13%) mengalami  obesitas. [1] Lebih  dari  50%  dari 671 juta penderita obesitas di seluruh dunia terdapat  di  10  negara  berikut  berdasarkan peringkat  satu  hingga  ke  sepuluh  antara lain  :  Amerika,  Cina,  India,  Rusia,  Brazil, Mexico,  Egypt,  Jerman,  Pakistan  dan Indonesia  berada  pada  peringkat  ke  10  di dunia. [2] Prevalensi  kelebihan  berat  badan dan  obesitas  di  Indonesia  menurut  Riset Kesehatan Dasar (Badan Litbangkes) tahun 2013 yaitu 28,9% meningkat jika dibandingkan  dengan  Badan  Litbangkes tahun  2010  berkisar  21,7%  dan  Badan Litbangkes tahun 2007 berkisar 19,1%. [3,4] Mortalitas  obesitas  erat  korelasinya dengan  sindrom  metabolik  yang  memiliki manifestasi klinis berupa penyakit kardiovaskuler, kanker, serebrovaskuler dan sebagainya. [5] Obesitas  sentral  merupakan jenis  obesitas  yang  terjadi  karena  adanya penimbunan  lemak  di  abdomen  dan  paling berisiko terhadap kejadian sindrom metabolik  dan  penyakit  kardiovaskuler. [6] Hasil Badan Litbangkes 2013 menunjukkan bahwa  prevalensi  obesitas  sentral  di Indonesia meningkat dari 18,8% pada tahun 2007 menjadi 26,6% pada tahun 2013. [3] Pengukuran antropometri seperti IMT, lingkar pinggang, lingkar panggul dan rasio  lingkar  pinggang  panggul  (RLPP) digunakan  untuk  identifikasi  obesitas sebagai  skrining  penyakit  kardiovaskuler.
Obesitas  dipengaruhi  oleh  hormon  leptin yang  berasal  dari  jaringan  adiposa  dapat mengindikasikan banyaknya timbunan lemak yang terdapat dalam tubuh dan defek pada  leptin  akan  mengakibatkan  kebiasaan makan  yang  berlebihan  sehingga  terjadi obesitas. [7]
Faktor-faktor  eksternal  akan  meng- alami berbagai proses di otak yang nantinya dapat mempengaruhi pusat-pusat di hipotalamus  untuk  menghasilkan  sinyal lapar atau kenyang. Jalur lapar dimulai dari korteks  serebri  yang  men-inisiasi  sinyal lapar agouti-related  protein AGRP  dan
Neuropeptide-Y (NP-Y). Berikatannya AGRP pada reseptor melanokortin-4 (MC4- R)  akan  menghambat  rasa  kenyang  dan merangsang  nafsu  makan.  Pusat  lapar  di hipotalamus,  secara  fisiologis  selalu  dalam keadaan  ”on”  hingga  ada  inhibisi  dari nukleus  arkuatus  yang  bersinap  melalui nukleus  paraventrikular  atau  nukleus ventromedial.  Asupan  makanan  akan merangsang  nervus  vagus  dan  melepaskan cholecystokinin-pancreozymin (CCK-PZ) dan glucagon  like  peptide-1 (GLP-1) sebagai impuls kenyang akut ke otak. Sinyal pasca  kenyang  yang  lebih  kuat  dan  jangka panjang  adalah  insulin  yang  juga  memicu penyimpanan  energi  melalui lipoprotein lipase dan inhibisi hormone sensitive lipase . [8]
Leptin  disintesis  oleh white  adipose tissue (WAT)  sebagai  respon  adanya penimbunan  lemak  dalam  tubuh.  Leptin akan  mengumpan  balik  ke  hipotalamus dengan menekan sinyal lapar seperti AGRP, Neuropeptide-Y (NP-Y)  dan  galanin. Bersamaan  dengan  dihambatnya  sinyal lapar,  leptin  akan  merangsang  sinyal kenyang  antara  lain alpha-melanocyte stimulating hormone (α-MSH). Alpha-MSH melengkapi umpan balik jalur lapar melalui ikatannya  dengan  MC4-R. Corticotropin releasing hormone (CRH) dari hipotalamus yang  sekresi-nya  dipicu  oleh  leptin, merangsang  sintesis pro-opiomelanokortin (POMC)  dan  mengakibatkan  kaskade metabolik  yang  diawali  dari  saraf  simpatis dan berakhir pada mobilisasi dan pembakaran lemak, serta penekanan sekresi
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol. 1 No. 2, November 2016, Hal. 72
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol.1, No.2, November 2016, p-ISSN 2527-4627 DOI: 10.22225/wmj.1.2.30.71-82.
insulin dari pankreas. [8]
obesitas  memiliki  kadar  leptin  yang  tinggi, namun  tidak  merangsang  hilangnya  massa lemak  yang  diharapkan. [12,13] Resistensi leptin  sering  dikaitkan  sebagai  penyebab obesitas. [14] Kondisi  ini  terjadi  karena adanya  peningkatan  kadar  leptin  pada penderita  obesitas  yang  disebabkan  oleh peningkatan massa lemak, namun peningkatan kadar leptin ini tidak diimbangi dengan  peningkatan  penggunaan  energi maupun  penurunan  nafsu  makan.  Keadaan resistensi  leptin  ditandai  dengan  penurunan konsentrasi soluble leptin receptor (sOB-R) di  darah,  penurunan  leptin  yang  terikat protein,  dan  peningkatan  serum  leptin bebas.
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol. 1 No. 2, November 2016, Hal. 73
Pada  kondisi  simpanan  lemak  kurang setelah  pembatasan  asupan  makanan  dan pembakaran  lemak  karena  aktivitas,  leptin turun sehingga kadar α-MSH di hipotalamus  berkurang.  Keadaan  ini  akan merangsang  neuron  pusat  lapar  di hipotalamus  melepaskan  AGRP  yang sintesis-nya  ditekan  oleh  leptin  melalui ikatan dengan reseptor-nya.
AGRP merangsang nafsu makan melalui mekanisme  antagonis  α-MSH  terhadap MC4-R.  Selanjutnya,  pengurangan  sintesis α-MSH  dari  POMC  menekan  katabolisme lemak  sampai  simpanan  lemak  di  adiposit terisi kembali  sebagai  hasil kombinasi efek tersebut  dengan  perilaku  makan.  Bila simpanan  lemak  sudah  cukup,  mekanisme kontrol  kembali  ke  inhibisi  nafsu  makan dan peningkatan penggunaan energi sehingga  berat  badan  dapat  dipertahankan.
[10]
Leptin  merupakan  hormon  anti obesitas  yang  didasarkan  pada  hipotesis bahwa  kadar  leptin  yang  tinggi  akan mencegah  terjadinya  obesitas. [11] Faktanya hal ini tidak terjadi, sebagian besar individu
Gambar 1. Sistem sinyal leptin dan efeknya pada kondisi simpanan lemak di adiposa tinggi dan rendah. [8] Bila cadangan adiposa tinggi, maka leptin disekresikan dalam jumlah tinggi sehingga α-MSH dapat berikatan dengan MCR-4, akibatnya nafsu makan ditekan (a). bila cadangan adiposa rendah, maka leptin disekresikan dalam jumlah rendah sehingga AGRP meningkat berikatan dengan MCR-4,
akibatnya nafsu makan meningkat (b).

## METODE
Penelitian  ini  adalah  penelitian analitik korelasi dengan teknik pengambilan data cross sectional dengan populasi seluruh civitas  Universitas  Warmadewa  usia  19-25 tahun.  Penelitian  dilakukan  pada  bulan Agustus  hingga  Desember  2016.  Besar sampel ditentukan dengan rumus: [16]
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol. 1 No. 2, November 2016, Hal. 74
Gambar 2. Resistensi Leptin. [15] leptin disekresikan oleh sel adiposa yang kemudian dilepaskan ke sirkulasi untuk berikatan dengan reseptor leptin di hipotalamus. Namun, leptin tidak dapat berikatan dengan reseptornya karena adanya gangguan transportasi leptin, gangguan pada sinyal LEPR-B, ataupun gangguan pada sirkuit neural target leptin. Akibatnya, nafsu makan tinggi, asupan makanan tinggi dan penggunaan energi rendah.
dan  diperoleh  jumlah  52  orang.  Kriteria inklusi  penelitian  antara  lain:  IMT  ≥27,0 kg/m 2 ,  LP  >90  cm  dan  RLPP  >0,9  untuk laki-laki dan >80 cm dan RLPP>0,80 untuk perempuan serta dalam kondisi sehat. IMT  didapatkan  dengan  rumus sebagai berikut:
Lingkar  pinggang  diukur  dengan  pita pengukur/metline  merk  “ butterfly ”  dengan ketelitian  1  mm  pada  saat  ekspirasi. Pengukuran  dilakukan  pada  posisi  berdiri tegak  dengan  pakaian  ditanggalkan,  diukur di  antara crista  illiaca dan costa XII,  pada bagian  yang  terkecil.  Lingkar  panggul diukur dalam posisi tegak dan tenang. Baju atau  penghalang  pengukuran  disingkirkan. Pita  pengukur  diletakkan  pada  bagian lingkar  maksimal  pantat  dan  bagian  atas simfisis  os  pubis.  Pengukuran  dilakukan saat  akhir  ekspirasi  normal.  RLPP  dihitung dengan  cara  membagi  besar  lingkar pinggang dengan besar lingkar panggul dan dinyatakan dalam bentuk desimal dua angka di  belakang  koma. [17,18,19] Kadar  leptin serum  diukur  dengan  menggunakan  tes  kit human leptin  DBC  ELISA  dengan  nomor katalog CAN-L-4260.
Analisis deskriptif dilakukan untuk mengetahui karakteristik data yang dimiliki meliputi  nilai  minimal,  nilai  maksimal, rerata,  dan  standar  deviasi.  Data  terlebih dahulu  diuji  normalitasnya  dengan  uji shapiro-wilk dengan  tingkat  kemaknaan
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol.1, No.2, November 2016, p-ISSN 2527-4627 DOI: 10.22225/wmj.1.2.30.71-82.
α=0,05  untuk  mengetahui  data  ber- distribusi normal atau tidak. Korelasi leptin dengan  IMT,  kadar  leptin  dengan  lingkar pinggang  dan  kadar  leptin  dengan  rasio lingkar pinggang-panggul dianalisis dengan uji korelasi Pearson. [20]

## HASIL
Statistik  deskriptif  menggambarkan karakter  sampel  yang  digunakan  dalam penelitian ini. Statistik deskriptif selengkapnya dalam penelitian ini ditampilkan dalam Tabel 1 dan Tabel 2:

## WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol. 1 No. 2, November 2016, Hal. 75
Tabel 2. Karakteristik Responden Laki-laki
N
Minimum Maksimum Rerata Simpang Baku IMT (kg/m 2 ) 18 27,18 36,85 30,8461 3,10135 lingkar pinggang (cm) 18 85,00 108,00 96,11 6,850 RLPP 18 0,8500 0,9558 0,900253 0,0309751 kadar leptin (ng/mL) 18 18,53 105,71 50,5317 23,5700

## Tabel 1 Karakteristik Responden Perempuan
N
Minimum Maksimum Rerata Simpang Baku IMT (kg/m 2 ) 34 27,28 33,02 29,2594 1,54257 lingkar pinggang (cm) 34 90,00 108,00 101,65 4,213 RLPP 34 0,90 0,9567 0,915035 0,0155627 kadar leptin (ng/mL) 34 12,21 43,34 22,6518 8,32679
Dari  Tabel  1  dan  2  dijelaskan  bahwa Rata-rata  IMT  pada  kelompok  perempuan adalah 30,85 kg/m 2 dan standar deviasi 3,10 dan  rata-rata  IMT  pada  kelompok  laki-laki adalah 29,26 kg/m 2 dan standar deviasi 1,54 sehingga  standar  deviasi  lebih  kecil  dari nilai  rata-rata.  Hal  ini  mengindikasikan bahwa  semakin  rendah  standar  deviasi, semakin  rendah  penyimpangan  data  dari rata-rata hitungnya, sehingga dikatakan data
IMT memiliki variabilitas
rendah. Demikian  pula  dengan  lingkar  pinggang dan  RLPP  didapatkan  standar  deviasinya lebih kecil dari rata-ratanya.
Untuk  mengetahui  distribusi  data normal  atau  tidak,  maka  dilakukan  uji shapiro-wilk karena  jumlah  sampel  kurang dari 50.
Dari Tabel 3 dan 4 didapatkan seluruh variabel  baik  pada  kelompok  perempuan maupun laki-laki memiliki nilai p>0,05. Hal ini  berarti  seluruh  data  dari  setiap  variabel berdistribusi normal.
Untuk  mengetahui  korelasi  kadar leptin  dengan  IMT,  maka  dilakukan  uji
korelasi  menggunakan  analisis  korelasi Pearson dalam  program  SPSS.  Hasil  yang didapatkan dapat dilihat pada Tabel 5.
Tabel 3. Shapiro-Wilk Test Kelompok Perempuan
Shapiro-Wilk p IMT 0,079 Lingkar Pinggang 0,448 RLPP 0,262 Leptin 0,726 Tabel 4. Shapiro-Wilk Test Kelompok Laki-laki Shapiro-Wilk p IMT 0,062 Lingkar Pinggang 0,091 RLPP 0,118 Leptin 0,241 WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol.1, No.2, November 2016, p-ISSN 2527-4627
DOI: 10.22225/wmj.1.2.30.71-82.
Tabel 5. Hasil Uji Korelasi Kadar Leptin terhadap IMT.
naik  sebesar  1  satuan  maka  kadar  leptin akan  mengalami  kenaikan  sebesar  0,695 satuan. Sedangkan nilai signifikansi lingkar pinggang  pada  kelompok  laki-laki  adalah 0,003.  Angka  tersebut  lebih  kecil  daripada 5%  maka  H0  ditolak.  Hal  tersebut  berarti lingkar  pinggang  memiliki  korelasi  yang signifikan  dengan  kadar  leptin.  Angka koefisien  korelasi  yang  sebesar  0,490 menunjukkan  bahwa  terdapat  korelasi positif  antara  lingkar  pinggang  dengan kadar  leptin,  dimana  bila  lingkar  pinggang naik  sebesar  1  satuan  maka  kadar  leptin akan  mengalami  kenaikan  sebesar  0,490 satuan.
Tabel 7. Hasil Uji Korelasi Kadar Leptin terhadap RLPP.

## WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol. 1 No. 2, November 2016, Hal. 76
Leptin dan IMT Korelasi Pearson r p Perempuan 0,871 0,000 Laki-laki 0,549 0,001
Dari  Tabel  5  terlihat  bahwa  nilai signifikansi  yang  dimiliki  oleh  IMT  pada kelompok  perempuan  adalah  0,000.  Angka tersebut  lebih  kecil  daripada  5%.  Hal tersebut berarti IMT memiliki korelasi yang signifikan  dengan  kadar  leptin.  Angka koefisien  korelasi  yang  sebesar  0,871 menunjukkan bahwa terdapat korelasi  yang positif  antara  IMT  dengan  kadar  leptin, dimana  bila  IMT  naik  sebesar  1  satuan maka  kadar  leptin  akan  naik  sebesar  0,871 satuan. Nilai signifikansi yang dimiliki oleh IMT pada kelompok laki-laki sebesar 0,001. Angka  tersebut  lebih  kecil  daripada  5% maka  H0  ditolak.  Hal  tersebut  berarti  IMT memiliki  korelasi  yang  signifikan  dengan kadar leptin. Angka koefisien korelasi yang sebesar 0,549 menunjukkan bahwa terdapat korelasi  yang  positif  antara  IMT  dengan kadar leptin, dimana bila IMT naik sebesar 1  satuan  maka  kadar  leptin  akan  naik sebesar 0,549 satuan.
Tabel 6. Hasil Uji Korelasi Kadar Leptin terhadap Lingkar Pinggang
Leptin dan Lingkar Pinggang Korelasi Pearson r p Perempuan 0,695 0,001 Laki-laki 0,490 0,003
Tabel  6  menunjukkan  bahwa  nilai signifikansi  yang  dimiliki  oleh  lingkar pinggang pada kelompok perempuan adalah 0,001.  Angka  tersebut  lebih  kecil  daripada 5%  maka  H0  ditolak.  Hal  tersebut  berarti lingkar  pinggang  memiliki  korelasi  yang signifikan  dengan  kadar  leptin.  Angka koefisien  korelasi  yang  sebesar  0,695 menunjukkan  bahwa  terdapat  korelasi positif  antara  lingkar  pinggang  dengan kadar  leptin,  dimana  bila  lingkar  pinggang
Leptin dan RLPP Korelasi Pearson r p Perempuan 0,485 0,041 Laki-laki 0,401 0,019
Tabel  7  menunjukkan  bahwa  nilai signifikansi  yang dimiliki oleh RLPP pada kelompok perempuan adalah 0,041. Angka tersebut  lebih  kecil  daripada  5%  maka  H0 ditolak. Hal tersebut berarti RLPP memiliki korelasi  yang  signifikan  dengan  kadar leptin.  Angka  koefisien  korelasi  yang sebesar 0,485 menunjukkan bahwa terdapat korelasi  positif  antara  RLPP  dengan  kadar leptin,  dimana  bila  RLPP  naik  sebesar  1 satuan  maka  kadar  leptin  akan  mengalami kenaikan  sebesar  0,485  satuan.  Hasil serupa juga didapatkan pada kelompok laki -laki  p=0,019.  Angka  tersebut  lebih  kecil daripada 5% maka H0 ditolak. Hal tersebut berarti  RLPP  memiliki  korelasi  yang signifikan  dengan  kadar  leptin.  Angka koefisien  korelasi  yang  sebesar  0,401 menunjukkan  bahwa  terdapat  korelasi positif  antara  RLPP  dengan  kadar  leptin, dimana  bila  RLPP  naik  sebesar  1  satuan maka  kadar  leptin  akan  mengalami kenaikan sebesar 0,401 satuan.

## PEMBAHASAN
Pada  penelitian  ini  didapatkan  rerata kadar  leptin  ±  simpang  baku  pada  52
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol.1, No.2, November 2016, p-ISSN 2527-4627 DOI: 10.22225/wmj.1.2.30.71-82.
sampel obesitas di Universitas Warmadewa sebesar  50,53  ±23,57  ng/mL  pada kelompok  perempuan  dan  22,65  ±8,33  ng/ mL untuk  kelompok laki-laki. Kadar leptin normal  berbeda-beda  tergantung  dari  cara pengukuran, alat, dan populasi. [21] Berdasarkan  penelitian  sebelumnya  di beberapa  negara  rerata  kadar  leptin  normal berkisar 1-12 ng/mL. [22] Menurut penelitian Soegondo et al. (2004), pada berbagai suku di  Indonesia  yang  terdiri  dari  76%  suku Jawa-Bali,  10%  Sumatera,  4%  Pamasuka (Papua, Maluku, Sulawesi, Kalimantan) dan
10% lain-lain (Tionghoa, Melayu) didapatkan  rerata  konsentrasi  leptin  pada laki-laki  obesitas  sebesar  9,424  ng/mL. Soegondo  juga  menyebutkan  bahwa  kadar leptin  tergolong  tinggi  jika  kadarnya  >5,1 ng/mL. [23] Menurut  Friedman  dan  Halaas (1998), kadar leptin normal yaitu sebesar 1- 5  ng/mL. [24] Menurut  katalog  pada  kit human leptin  DBC ELISA  yang digunakan dalam penelitian ini, diketahui bahwa kadar leptin normal pada laki-laki sebesar 2,0-5,6 ng/mL  dan  pada  perempuan  sebesar  3,7- 11,1  ng/mL.  Belum  ada  penelitian  yang menyebutkan  kadar  leptin  normal  yang dibedakan berdasarkan usia, baik pada laki- laki  maupun  perempuan.  Namun,  bila dilihat  berdasarkan  rentang  normal  yang tertera  pada  kit  DBC  ELISA  maka  rerata kadar  leptin  pada  penelitian  ini  dapat dikatakan  diatas  rentang  normal  baik  pada laki-laki  maupun  perempuan.  Rerata  kadar leptin  lebih  tinggi  pada  kelompok perempuan  dibandingkan  laki-laki.  Hal  ini mungkin disebabkan terkait dengan hormon seks  dimana  adanya  efek  induksi  oleh estrogen  dan  progesteron  dan  efek  supresi leptin  oleh  androgen  menyebabkan  kadar leptin  lebih  tinggi  pada  perempuan. [25] Selain  itu,  perbedaan  komposisi  lemak tubuh  pada  perempuan  dan  laki-laki  juga menyebabkan  adanya  perbedaan  kadar leptin pada keduanya. [26] Peningkatan kadar leptin dan resistensi  terhadap  efek  metabolik  hormon sering  dikaitkan  dengan  kejadian  obesitas oleh  karena  kadar  leptin  yang  tinggi  tetapi tidak  efektif  dalam  menurunkan  akumulasi lemak. [27] Resistensi  leptin  pada  sawar
darah otak akan menyebabkan bertambahnya nafsu makan dan berkurangnya  penggunaan  energi  dan  pada akhirnya akan terjadi kenaikan berat badan. Selain  itu,  konsentrasi Soluble  Leptin Receptor (sOB-R) di darah dan kadar leptin yang  terikat  protein  akan  menurun  saat terjadinya  resistensi  leptin. [28] Resistensi leptin pada etnik Kaukasia terjadi bila kadar leptin ≥20 ng/mL. [29]
Populasi  Asia  memiliki  persentase lemak  tubuh  yang  lebih  besar  pada  IMT yang  sama  bila  dibandingkan  dengan populasi  Eropa.  Oleh  karena  itu,  WHO mengeluarkan
klasifikasi obesitas berdasarkan  IMT  untuk  populasi  Asia Pasifik,  dimana  ≥25  kg/m 2 dikelompokkan ke  dalam  obesitas.  Di  Indonesia,  dikatakan obesitas  bila  memiliki  IMT  >27  kg/m 2 . Nilai IMT Indonesia 3,2 kg/m 2 lebih rendah daripada etnik kaukasia. Hal ini memperlihatkan  adanya  nilai cut  off IMT untuk obesitas yang spesifik untuk populasi tertentu. [1]
Intepretasi hasil uji hipotesis kekuatan korelasi (r) adalah  nilai 0,000–0,199 sangat lemah,  nilai  0,20-0,399  lemah,    nilai  0,40– 0,599  sedang,    nilai  0,60–0,799  kuat,  dan nilai  0,80–  1,00  sangat  kuat. [19] Hasil penelitian ini menunjukkan adanya korelasi positif antara IMT dengan kadar leptin pada perempuan  dewasa  obesitas  (r=0,871; p=0,000)  dan  (r=0,549;  p=0,001)  untuk kelompok laki-laki.
Nilai 0,871 menunjukkan  korelasi  tersebut  positif  dan memiliki  nilai  korelasi  sangat  kuat  pada kelompok  perempuan,  sedangkan  nilai 0,549 pada kelompok laki-laki menunjukkan  korelasi  tersebut  positif  dan memiliki  nilai  korelasi  sedang.  Nilai signifikansi  (p)  sebesar  0,000  dan  0,001 menunjukkan  bahwa  korelasi  tersebut memiliki  makna  secara  statistik  (p<0,05). Pada  penelitian  yang  dilakukan  oleh Brandao et  al (2003),  didapatkan  kadar leptin memiliki korelasi linear dengan IMT pada  remaja  laki  laki  (r=0,49;  p<0,0001). Penelitian  tersebut  dilakukan  pada  175 remaja  laki-laki  dan  perempuan  sehat dengan  obesitas  dan  tanpa  obesitas  pada usia 10-18 tahun di Sao Paulo, Brazil. Dari
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol. 1 No. 2, November 2016, Hal. 77
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol.1, No.2, November 2016, p-ISSN 2527-4627 DOI: 10.22225/wmj.1.2.30.71-82.
penelitian  tersebut  menunjukkan  bahwa terdapat  korelasi  yang  positif  antara  kadar leptin dengan pengukuran obesitas, termasuk IMT dan persen lemak tubuh pada remaja perempuan maupun laki-laki. [30] Hal ini  dapat  terjadi  karena  IMT/U  merupakan hasil  perhitungan  IMT  dikaitkan  dengan umur pada remaja laki-laki usia 5-19 tahun [31] sehingga  IMT  berbanding  lurus  dengan IMT/U  dan  kenaikannya  mempengaruhi naiknya kadar leptin pula. Penelitian serupa juga  dilakukan  oleh  Al-Sultan  dan  Al-Elq (2006) pada 43 orang dewasa tidak obesitas (20  laki-laki  dan  23  perempuan)  serta  46 orang dewasa dengan obesitas (25 laki-laki dan  21  perempuan)  di  Arab  Saudi.  Dari penelitian  tersebut  didapatkan  kadar  leptin meningkat secara signifikan pada kelompok obesitas  dibandingkan  kelompok  tidak obesitas  (p=0,0001).  Selain  itu,  didapatkan juga  kadar  leptin  memiliki  korelasi  positif dengan IMT (r=0,440). [26]
IMT merupakan cara termudah untuk memperkirakan  obesitas  serta  berkorelasi tinggi  dengan  massa  lemak  tubuh. [32] Pada penelitian ini kadar leptin berkorelasi positif dengan  IMT  karena  leptin  berkorelasi  kuat dengan  massa  lemak  tubuh  dan  leptin sendiri  disekresikan  di  jaringan  adiposa. [33] Pada  individu  obesitas  umumnya  memiliki massa  lemak  tubuh  yang  tinggi  dengan jaringan  adiposa  yang  banyak  sehingga leptin  disekresi  dalam  jumlah  yang  cukup tinggi.  Resistensi  leptin  mengakibatkan tingginya  kadar  leptin  serum  yang  terjadi akibat  defek  pada  reseptor  leptin  sehingga efek  leptin  pada  hipotalamus  tidak  dapat bekerja.  Keadaan  resistensi  leptin  ditandai dengan  penurunan  konsentrasi soluble leptin receptor (sOB-R) di darah, penurunan leptin yang terikat protein, dan peningkatan serum  leptin  bebas. [34] Mekanisme molekular  yang  menyebabkan  terjadinya resistensi  leptin  antara  lain  karena  adanya gangguan pada transportasi leptin, gangguan  pada  sinyal  LEPR-B  dan  adanya gangguan  pada  sirkuit  neural  target  leptin.
[35]
Hasil penelitian ini diperoleh korelasi antara lingkar pinggang dengan kadar leptin yang  mempunyai  nilai  kemaknaan  (p)
sebesar  0,001  untuk  kelompok  perempuan dan 0,003 untuk kelompok laki-laki, dimana menunjukkan  bahwa  korelasi  tersebut memiliki  makna  secara  statistik  (p<0,05). Nilai  korelasi pearson (r)  menunjukkan angka  korelasi  0,490  untuk  kelompok  laki- laki yang berarti memiliki kekuatan korelasi sedang  dan  0,695  untuk  kelompok perempuan  yang  berarti  memiliki  kekuatan korelasi kuat. Korelasi positif menunjukkan dengan semakin meningkatnya kadar leptin maka  semakin  besar  lingkar  pinggangnya. Lingkar pinggang berkorelasi positif dengan kadar leptin yang disekresikan oleh jaringan adiposa.  Semakin  tebal  jaringan  adiposa yang  terakumulasi  di  abdomen  maka semakin  besar  lingkar  pinggang  seorang individu. Pada  penelitian  yang  dilakukan oleh  Taleb et  al (2014)  di  Gaza  Palestina, terdapat  korelasi  positif  antara  kadar  leptin dengan  lingkar  pinggang  pada  remaja  laki- laki  (r=0,519;  p=0,000). [36] Korelasi  positif antara kadar leptin dengan lingkar pinggang pada orang dewasa obesitas baik pada laki- laki  maupun  perempuan  (r=0,425)  juga didapatkan  pada  penelitian  yang  dilakukan oleh  Al-Sultan  dan  Al-Elq  (2006)  di  Saudi Arabia.  Nilai  0,425  menunjukkan  korelasi tersebut memiliki kekuatan korelasi sedang.
[26] Pada  tahun  2010,  Bahathiq  melakukan penelitian  yang  mencari  korelasi  antara kadar  leptin  dengan  lingkar  pinggang.  Dari penelitian tersebut didapatkan korelasi yang signifikan  antara  kadar  leptin  dengan  IMT (r=0,350;  p=0,001)  dan  lingkar  pinggang (r=0,355;  p=0,001)  baik  pada  kelompok obesitas  maupun  obesitas  dengan  diabetes.
[37] Hasil  serupa  juga  ditemukan  pada penelitian  yang  dilakukan  oleh  Ruhl  dan Everhart  (2001),  dimana  kadar  leptin ditemukan  tinggi  pada  kelompok  obesitas dibandingkan  dengan  kelompok  dengan IMT normal. [38]
Korelasi  positif  antara  kadar  leptin dengan  lingkar  pinggang  menunjukkan adanya kontribusi lemak subkutan abdominal maupun lemak viseral. [39] Risiko penyakit  jantung  dan  penyakit  metabolik lain yang dikenal sindrom metabolik sangat berkorelasi dengan obesitas sentral dibandingkan  obesitas  ginekoid.  Ukuran
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol. 1 No. 2, November 2016, Hal. 78
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol.1, No.2, November 2016, p-ISSN 2527-4627 DOI: 10.22225/wmj.1.2.30.71-82.
lingkar  pinggang  yang  besar  berkorelasi dengan  peningkatan  faktor  risiko  terhadap penyakit  kardiovaskular  karena  lingkar pinggang  dapat  menggambarkan  akumulasi dari  lemak  intraabdominal  atau  lemak viseral. [40]
Lingkar  panggul  yang  besar  tanpa melihat IMT dan lingkar pinggang memiliki risiko  diabetes  mellitus  dan  penyakit kardiovaskuler  yang  lebih  rendah. [18,19] Penelitian  di  Nigeria  menggunakan  96 sampel  (54  laki-laki  dan  42  perempuan) dengan  rentang  umur  30-85  tahun, didapatkan  adanya  korelasi  antara  kadar serum  leptin  dengan  RLPP.  Peningkatan RLPP  akan  diikuti  oleh  peningkatan konsentrasi serum leptin. [25] Pada penelitian yang  dilakukan  oleh  Hu et  al (2001)  pada populasi  Cina  dengan  menggunakan  294 sampel, didapatkan korelasi yang signifikan.  Konsentrasi  leptin  signifikan berkorelasi  dengan  RLPP,  namun  dengan nilai  kuat  korelasi  yang  lemah  (r=0,17). Perbedaan  ini  mungkin  berkaitan  dengan perbedaan  usia  sampel  yang  digunakan. [41] Penelitian serupa dilakukan oleh Smith et al (2006)  pada  populasi  Kaukasian  dan  Asian Indian,  dimana  leptin  memiliki  korelasi positif  terhadap  RLPP  pada  populasi Kaukasian baik  laki-laki (r=0,61;  p=0,0001 maupun  perempuan  (r=0,59;  p=0,0001). Peningkatan  lemak  tubuh  berkaitan  dengan produksi  adipokine,  khususnya  leptin. Peningkatan  RLPP  dikaitkan  dengan dyslipidemia  termasuk  plasma  trigliserida, NEFA dan apoB. Selain itu, dari penelitian tersebut  juga  dibandingkan  antara  kadar leptin populasi Kaukasian dan Asian Indian. Kadar  leptin  lebih  tinggi  ditemukan  pada populasia  Asian  Indian  baik  pada  laki-laki maupun perempuan. [42] RLPP
menggambarkan  deposit  lemak  di  daerah abdominal yang sering terjadi pada laki-laki dan  di  daerah  panggul  yang  sering  terjadi pada  perempuan.  Semakin  tinggi  lingkar pinggang  maka  semakin  tinggi  RLPP  dan semakin  tinggi  pula  penimbunan  jaringan adiposa  di  daerah  abdomen.  Bila  jaringan adiposa  tinggi  maka  semakin  tinggi  pula leptin yang disekresikan.
Pada  penelitian  ini  diketahui  bahwa
korelasi  antara  kadar  leptin  dengan  IMT lebih  besar  dibandingkan  korelasi  antara kadar  leptin  dengan  lingkar  pinggang  dan RLPP.  Kadar  leptin  lebih  terkait  dengan akumulasi  lemak  di  tubuh  dan  bukan  pada region  dimana  lemak  berada. [43] Obesitas viseral  tidak  semata-mata  menggambarkan kandungan  lemak  dalam  tubuh  tetapi  lebih menunjukkan  regio  dari  lemak  berada karena obesitas viseral merupakan akumulasi  lemak  pada  lapisan  viseral  yang terdapat  pada  rongga  abdomen  sehingga tidak  ada  perbedaan  yang  signifikan  antara kadar  leptin  pada  obesitas  viseral  maupun non  viseral.  Terkait  dengan  hal  tersebut menjadi  kemungkinan  penyebab  korelasi kadar  leptin  dengan  IMT  lebih  besar nilainya  daripada  korelasi  leptin  dengan lingkar pinggang.
Peran  leptin  dalam  menjaga  berat badan  tubuh  melalui  regulasi  nafsu  makan dan penggunaan energi sering menjadi daya tarik  peneliti  untuk  digunakan  pada  terapi obesitas. Obat-obatan yang dapat merangsang  sinyal  leptin  dipercaya  dapat memfasilitasi pemeliharaan berat badan. IMT  memiliki  kelemahan  dalam memperhitungkan  massa  lemak  dan  massa lemak bebas. IMT tidak dapat menggambarkan  komposisi  lemak  tubuh seperti  skinfold  caliper  atau  bioimpedance analyze.  Untuk  mendapatkan  data  yang lebih  signifikan  mungkin  pengukuran  data dengan  skinfold  caliper  atau  bioimpedance analyze  dapat  dipertimbangkan.  Dari penelitian sebelumnya, terapi leptin ditambah dengan obat  penurun berat  badan seperti  sibutramine  dapat  menginduksi penurunan  nafsu  makan  dan  merangsang oksidasi asam lemak pada tikus obesitas. [44]

## SIMPULAN
Kadar  leptin  berkorelasi  positif  dan signifikan  dengan  IMT,  lingkar  pinggang dan  rasio  lingkar  pinggang-panggul  pada orang  dewasa  obesitas  usia  19-25  tahun  di Universitas  Warmadewa.  IMT,  lingkar pinggang  dan  RLPP  mungkin  dapat digunakan  untuk  memperkirakan  kadar leptin  dengan menggunakan jumlah sampel yang lebih besar.
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol. 1 No. 2, November 2016, Hal. 79
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol.1, No.2, November 2016, p-ISSN 2527-4627 DOI: 10.22225/wmj.1.2.30.71-82.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima  kasih  diucapkan  kepada  Prof. Dr.  dr.  Nyoman  Mangku  Karmaya, M.Repro  dan  Prof.  Dr.  dr.  I  Putu  Gede Adiatmika, M.Kes atas saran dan bimbingannya selama penyelesaian penelitian ini. Terima kasih juga diucapkan kepada  Dekan  Fakultas  Kedokteran  dan Ilmu  Kesehatan  Universitas  Warmadewa dan Direktur klinik Universitas Warmadewa yang  telah  memberikan  izin    untuk melakukan penelitian.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Sugondo,  S.  2006.  Obesitas.  Dalam: Sudoyo  A.W.,  Setiyohadi  B.,  Alwi  I., Simadibrata  M.,  SetiatiS.,  editor. Buku Ajar  Ilmu  Penyakit  Dalam .  Edisi keempat. Jakarta: Pusat Penerbitan Ilmu Penyakit Dalam FKUI:p.1941-1947 2.  Murray,  C.J.L.  2014.  Nearly  One-third of  the  World’s  Population  is  Obese  or Overweight,  New  Data  Show. Institue For Health Metrics and Evaluation
3.  Badan  Penelitian  dan  Pengembangan Kesehatan  Departemen  Kesehatan  RI (Badan  Litbangkes).  2013. Laporan Riset Kesehatan Dasar 2013 . Jakarta 4.  Badan  Penelitian  dan  Pengembangan Kesehatan  Departemen  Kesehatan  RI (Badan  Litbangkes).  2010. Laporan Riset Kesehatan Dasar 2010 . Jakarta 5.  Malik,  S.,  Wong,  N.D.,  Franklin,  S.S., Kamath,  T.V.,  L’Italien,  G.J.,  Pio,  J.R. 2004. Impact of Metabolic Syndrome on Mortality from Coronary Hearth Disease Cardiovascular Disease, and All Causes in  United  States  Adults. Circulation Journal , 110: 1245-1250
6.  Wildman,  R.P.,  Gu,  D.,  Reynolds,  K., Duan,  X.,  Wu,  X.,  He,  J.  2005.  Are Waist  Circumference  and  Body  Mass Index  Independently  Associated  with Cardiovascular Disease Risk in Chinese
Adults?. Am J Clin Nutr , 82 (6): 1195- 202
7.  Wauters,  M.,  Considine,  R.V.,  Van- Gaal,  L.F.  2000.  Human  Leptin:  From an Adipocyte Hormone to an Endocrine Mediators. European Journal of Endocrinol, 143: 293-311
8.  Indra,  M.R.  2006.  Dasar  Genetik Obesitas  Viseral. Jurnal  Kedokteran Brawijaya , 22(1): 10-17 9.  Tischler, G.L. 2004. Neuroendocrinology .  Obesity  Journal, 52: 1-12 10. Clement,  K.,  Garner,  C.,  Harger,  J., Philipi, A., LeDuc, C., Carcy, A., et al. 1996.  Indication  for  Linkage  of  The Human  Ob  Gene  Region  with  Extreme Obesity. Diabetes Journal , 45: 687-690 11. Bravo, P.E. 2006. Leptin and Hypertension  in  Obesity,  Vascular Health and Risk  Management;  2(Suppl. 2): 163-169 12. Myers,  M.G.  2004. Leptin  Receptors Signaling  and  The  Regulation  of Mammalian Physiology . The Endocrinesociety. p. 287-304 13. Oswal, A. and Yeo, G. 2010. Leptin and the  Control  of  Body  Weight:  A  review of Its Diverse Central Targets, Signaling Mechanisms, and Role in the Pathogenesis  of  Obesity. Journal  of Obesity, 18: 221-9
14. Erkek,  E.,  Kisa,  U.,  Bagci,  Y.,  Sezikli, H. 2011. Leptin Resistance and Genetic Predisposition  as  Potential  Mechanisms in  The  Development  of  Skin  Tags. Hongkong  Journal  Dermatol  Venerol , 19: 108-114
15. Sader,  S.,  Nian,  M.,  Liu,  P.  2003. Leptin:  a  Novel  Link  Between  Obesity, Diabetes,  Cardiovascular  Risk,  and Ventricular  Hypertrophy. Circulation Journal, 108: 644-664 16. Dahlan, M.S. 2006. Besar Sampel dalam Penelitian Kesehatan . Jakarta: Arkhans.p: 76-78
17. Novotny,  R.,  Nabokou,  V.,  Derauf,  C., Grove,  J.,  Vijayadeva,  V.  2006.  BMI and  Waist  Circumference  as  Indicators of  Health  Among  Samoan  Women. Obesity Journal , 15: 1913-1917
18. Seidell,  J.C.,  Perusse,  L.,  Despres,  J.P., Bouchard,  C.  2001.  Waist  and  Hip Circumferences  have  Independent  and Opposite  Effects  on  Cardiovascular Disease  Risk  Factors:  the  Quebec Family History. Am J Clin Nutr , 74: 315
-321

## WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol. 1 No. 2, November 2016, Hal. 80
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol.1, No.2, November 2016, p-ISSN 2527-4627 DOI: 10.22225/wmj.1.2.30.71-82.
19. Snijder, M.B., dekker, J.M., Visser, M., Bouter,  L.M.,  Stehouwer,  C.D.A., Kostense,  P.J.,  et  al.  2003.  Association of  Hip  and  Thigh  Circumferences Independent  of  Waist  Circumferences with  the  Incidence  of  Type  2  Diabetes: the  Hoorn  Study. Am  J  Clin  Nutr ,  77: 1192-1197
20. Dahlan,  M.S.  2008. Statistik  Untuk
Kedokteran  dan  Kesehatan .  Jakarta: Salemba Medika.p: 167-179
21. Padmaswari,  M.H.  2014.  “Korelasi Kadar  Leptin  dengan  Lingkar  Pinggang pada  Kelompok  Obesitas  dan  Non- Obesitas  di  Yogyakarta”  (Skripsi). Yogyakarta: Universitas Gajah Mada 22. Librantoro, Rahayoe, A., Andrintoro, H. 2007.  Correlation  Between  Plasma Leptin  and  Endothelin-1  Plasma  Level in  Obese  Hypertensive  Subjects. J Kardion Ind , 28: 246-255
23. Soegondo,  S.  2004.  “Korelasi  Leptin dengan  Dislipidemia  Aterogenik  pada Obesitas Sentral. Kajian terhadap Small Dense Low Density Lipoprotein” (Disertasi). Jakarta Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia 24. Friedman,  J.M.  and  Halaas,  J.L.  1998. Leptin  and  Regulation  of  Body  Weight in  Mammals. Nature ,  395  (6704):  763- 770
25. Yusuf,  N.W.,  Mabrouk,  M.A.A.,  Girei,
A.B.,Mohammed  A.  2015.  Relationship between  Leptin  and  Indices  of  Obesity Among  Apparently  Healthy  Adults  in Kano, Northwestern Nigeria. International  Journal  of  Medical Science and Public Health , 4(9): 1-10 26. Al-Sultan, ali L and Al-Elq, Abdulmohsen  H.  2006.  Leptin  Level  in Normal  Weight  and  Obese  Saudi Adults. Jornal of Family and
Community Medicine , 13(3): 97-102 27. Yurista,  M.  2008.  “Korelasi  Kadar Leptin  Dengan  Lingkar  Pinggang  Pada Penderita  Obesitas  Sentral  dan  Non- Obese  Sentral  di  RSUP  dr  Sardjito Yogyakarta” (skripsi). Yogyakarta: Universitas Gajah Mada 28. Sandhofer, A., Laimer, M., Ebenbichler,
C.F.,  Kaser,  S.,  Paulweber,  B.,  Patsch, J.R.  2003.  Soluble  Leptin  Receptor  and Soluble  Receptor  Bound  Fraction  of Leptin  in  The  Metabolic  Syndrome.
Obesity Research , 11: 760-768 29. Caro,  J.,  Kolaczynski,  J.,  Nyce,  M., Ohannesian, J., Opentanova, I., Goldman, W. 1996. Decreased Cerebrospinal Fluid/Serum Leptin Ratio in  Obesity:  a  Possible  Mechanism  for Leptin  Resistance. Lancet ,  348(9021):
159-165
30. Brandao,  C.M.A.,  Lombardt,  M.T.,
Nishida,  S.K.  2003.  Serum  Leptin Concentration  During  Puberty  in Healthy Non-Obese Adolescents. Brazilian  Journal  of  Medical  and Biological Research , 36: 1293-1296
31. WHO.  2007. W HO  Child  Growth Standards: Methods and Develompment. (Available at http://www.who.int/ growthref/who2007_bmi_for_age/en/ index.html (Akses : 8 Juli 2016) 32. Lisbet,  C.A.  2004.  Korelasi  Antara Obesitas Berdasarkan Klasifikasi Indeks Massa Tubuh dengan Kejadian Sindroma  Metabolik  pada  Karyawan Bank. Nexus Medicus , 16: 20-25
33. Poeggeler,  B.,  Schulz,  C.,  Pappolla, M.A.,  Bodo,  E.,  Tiede,  S.,  Lehnert,  H., et al. 2010. Leptin and The Skin: a New Frontier. Exp Dermatol , 19(1): 12-18
34. Chan, J.L., Bluher, S., Yiannakouria, N., Suchard, M.A., Kratzach, J., Mantzoroa, C.S.  2002.  Regulation  of  Circulation Soluble  Leptin  Receptor  by  Gender,
Adiposity,  Sex  Steroid  and  Leptin. Journal of Diabetes , 51: 2105-2112
35. Zhou, Y., Rui, L. 2013. Leptin Signaling and Leptin Resistance. Front Med , 7(2): 207-222
36. Taleb,  M.H.,  Samaher,  J.,  Younis., Baker, Zabout., Ahmed, A., et al. 2014. Relationship  of  Serum  Leptin,  BMI, Waist  Circumference  and  Cholesterol Level  Among  Teenagers  in  The  Gaza Strip. Pharmacology  &  Pharmacy ,  5:
789-795
37. Bahathiq,  A.O.S.  2010.  Relationship  of Leptin Hormones with Body Mass Index and  Waist  Circumference  in  Saudi
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol. 1 No. 2, November 2016, Hal. 81
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol.1, No.2, November 2016, p-ISSN 2527-4627 DOI: 10.22225/wmj.1.2.30.71-82.
Female  Population  of  The  Makkah Community. Open Obes Journal , 2:  95-
100
38. Ruhl,  C.E  and  Everhart,  J.E.  2001. Relationship  of  Serum    Leptin Concentration  and  Other  Measures  of Adiposity  with  Gallbladder  Disease.
Hepatology Journal , 34(5): 877-883
39. Staiger,  H.,  Tschritter,  O.,  Machann,  J.,
Thamer, C., Fritsche, A., Maerker, E., et al.  2003.  Relationship  of  Serum Adiponectin  and  Leptin  Concentrations with  Body  Fat  Distribution  in  Humans. Obesity Research , 11: 368-379
40. Wang, Y., Rimm,  E.B., Stampfer, M.J.,
Willett,  W.C.  and  Hu,  F.B.  2005. Comparison  of  Abdominal  Adiposity and  Overall  Obesity  in  Predicting  Risk of  Type  2  Dibetes  Among  Men. American  Journal  Clinical  Nutrition , 81: 555-563
41. Hu, F.B., Chen, C., Wang, B., Stampfer, M.J., Xu, X. 2001. Leptin Concentration
in  Relation  to  Overall  Adiposity,  Fat Distribution,  and  Blood  Pressure  in  a Rural  Chinese  Population. International Journal of Obesity , 25: 121-125
42. Smith,  J.,  Al-Amri,  M.,  Sniderman,  A and  Cianflone,  K.  2006.  Leptin  and Adiponectin  in  Relation  to  Body  Fat Percentage, Waist to Hip Ratio, and The apoB/apoA1  Ratio  in  Asian  Indian  and Caucasian Men  and Women. Noutrition and  Metabolisme  Journal ,  3(18):  1743- 1775
43. Hastuty,  Y.,  Siregar,  Y.,  Silaban,  R.
2012.  Analisis  Kadar  Leptin  pada Obesitas  Visceral  dan  Non  Visceral.
Universitas Sumatera Utara
44. Boozer,  C.N.,  Leibel,  R.L.,  Love,  R.J.,
Cga,  M.C.,  Aronne,  L.J.  2001.  Synergy of  Sibutramine  and  Low-dose  Leptin  in Treatment  of  Diet-induced  Obesity  in Rats. Metabolism  Journal ,  50(8):  889- 893

## WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol. 1 No. 2, November 2016, Hal. 82
WMJ (Warmadewa Medical Journal), Vol.1, No.2, November 2016, p-ISSN 2527-4627 DOI: 10.22225/wmj.1.2.30.71-82.