## IDENTIFIKASI DAN UJI SENSITIFITAS BAKTERI YANG DIISOLASI DARI SPUTUM PENDERITA PNEUMONIA DI RSUP PROF. DR. R. D. KANDOU-MANADO TERHADAP ANTIBIOTIK AMPISILLIN, CEFIXIME DAN SIPROFLOKSASIN
Renalda Febriany Patty 1) , Fatimawali 1) , Defny Silvia Wewengkang 1)
1) Program Studi Farmasi Fakultas MIPA UNSRAT Manado

## ABSTRACT
Pneumonia is a global health issues with high rate mortality. This research was aimed to determine the type of bacteria and the sensitivity  of bacteria isolated and identified from sputum  pneumonia patients  in  the  department of  RSUP  Prof.  Dr.  R  D  Kandou  Manado  against  antibiotics  ampicillin, cefixime  and  ciprofloxacin.  This  research  was  used  sputum  sample  that  was  previously  performed instrument sterilization using and autoclave. Inoculated media that was incubated at temperature of 35-36 o C for 24 hours were isolated on agar slat. Identified covered by gram staining, biochemical test,  sensitivity  test  of  bacteria  to  antibiotics,  the  planting  discs,  inhibition  zone  measurement  and data  analysis.  The  results  shows  that  there  are  a  7  types  of  bacteria  causing  the  infection  is Staphylococcus Sp., Ewingella americana, Clostridium Sp., Escherichia vulneris, Enterobacter Spp., Klebsiella  Spp.  and  Aminobacter.  The  antibiotics  with  highest  sensitivity  showed  by  ciprofloxacin (44,5%)  against  Staphylococcus,  Ewingella  americana,  Escherichia  vulneris,  Enterobacter  Spp., Aminobacter, and intermediate (22,2%) against Escherichia vulneris, Clostridium Sp., and resistant (33,3%) against Clostridium Sp., Klebsiella Spp., Aminobacter. The highest resistence were showed by ampicillin and cefixime, (94,44%) against Staphylococcus Sp., Ewingella americana, Clostridium Sp.,  Escherichia  vulneris,  Enterobacter  Spp.,  Aminobacter,  and  intermediate  (5,56%)  against bacteria Ewingella americana, without any sensitivity to antibiotics.
Key words : identification, sensitivity, pneumonia, antibiotics, inhibition zone measurement

## ABSTRAK
Pneumonia  merupakan  masalah  kesehatan  di  dunia  dengan  angka  kematian  yang  tinggi.  Tujuan penelitian  ini  untuk  menentukan  jenis  bakteri  dan  tingkat  kepekaan  bakteri  yang  diisolasi  dan diidentifikasi dari sputum penderita pneumonia di RSUP Prof. Dr. R. D. Kandou Manado terhadap antibiotik  ampisilin,  cefixime  dan  siprofloksasin.  Penelitian  ini  menggunakan  sampel  sputum  yang sebelumnya telah dilakukan sterilisasi menggunakan autoklaf. Inokulasi media yang telah diinkubasi ±24 jam pada suhu 35-36 o C dan diisolasi pada media agar miring. Identifikasi meliputi pewarnaan gram,  uji  biokimia,  uji  kepekaan  bakteri  terhadap  antibiotik,  penanaman  cakram,  pengukuran  zona hambat dan analisis data. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa Terdapat 7 jenis bakteri penyebab infeksi,  yaitu Staphylococcus  Sp.,  Ewingella  americana , Clostridium  Sp. , Escherichia  vulneris, Enterobacter  Spp.,  Klebsiella  Spp. dan Aminobacter. Dan  antibiotik  dengan  sensitifitas/kepekaan yang  tertinggi  ditunjukkan  oleh  Siprofloksasin  sebesar  44,5%  pada  bakteri Staphylococcus  Sp., Ewingella americana, Escherichia vulneris, Enterobacter Spp., Aminobacter dan intermediet sebesar 22,2%  pada  bakteri Escherichia  vulneris, Clostridium  Sp. dan  resisten  sebesar  33,3%  pada  bakteri Clostridium  Sp.,  Klebsiella  Spp., Aminobacter .  Resisten  tertinggi  ditunjukkan  oleh  Ampisillin  dan Cefixime  sebesar  94,44% pada  bakteri Staphylococcus  Sp.,  Ewingella  Americana , Clostridium  Sp. , Escherichia  vulneris,  Enterobacter  Spp.,  Klebsiella  Spp.,  Aminobacter dan  Intermediet  sebesar 5,56% pada bakteri Ewingella americana, tanpa adanya sensitifitas terhadap antibiotik.
Kata kunci : identifikasi, sensitifitas, pneumonia, antibiotik, pengukuran zona hambat

## PENDAHULUAN
Pneumonia  adalah  infeksi  saluran pernafasan  akut  (ISPA)  bagian  bawah yang  mengenai  parenkim  paru.  Masalah pneumonia  perlu  mendapatkan  perhatian dan  penanganan  yang  tepat  terutama  pada efektivitas  terapi  penyakit  pneumonia (Faisal, 2014). Gejala khas yang berhubungan  dengan  pneumonia  meliputi batuk, nyeri dada, demam, dan sesak nafas. Gejala  dari  infeksi  pneumonia  disebabkan invasi pada paru-paru oleh mikroorganisme  dan  respon  sistem  imun terhadap  infeksi.  Meskipun  lebih  dari seratus  jenis  mikroorganisme  yang  dapat menyebabkan  pneumonia,  hanya  sedikit dari mereka yang bertanggung jawab pada sebagian  kasus  pneumonia.  (Fransisca, 2000).  Pneumonia  yang  disebabkan  oleh infeksi yaitu virus, bakteri, jamur.
(Khairuddin, 2009).
Saat  ini  sudah  banyak  bakteri  yang resisten  terhadap  obat  antibiotik  karena pemakaian  yang  tidak  sesuai  aturan sehingga  merubah  pola  kerja  dari  bakteri tersebut (Salleh, 1997). Penggunaan antibiotik  yang  tidak  tepat  dan  berlebihan dapat membahayakan kesehatan. Penderita dapat  mengalami  reaksi  alergi  di  mulai dari  efek  yang  ringan  seperti  ruam  dan gatal  hingga  berat  seperti  pembengkakan bibir,  kelopak  mata,  sampai  gangguan napas  karena  alergi  disebabkan  oleh penggunaan antibiotik tersebut (Khairuddin, 2009).
Menurut  Sukandar  dkk,  2009  terapi pengobatan  pneumonia  yang  disebabkan oleh bakteri dapat menggunakan antibiotik golongan sefalosporin (cefixime), penisilin (ampisilin),  dan  kuinolon  (siprofloksasin). Karena memiliki spektrum antibiotik  yang luas  sehingga  dapat  peka  terhadap  bakteri yang  menyebabkan  terjadinya  pneumonia.
Pola penggunaan antibiotik di rumah sakit biasanya  belum  berdasarkan  pada  pola kuman  dan  sensitivitas  dari  antibiotik (Dwiprahasto,  1995),  sehingga  semakin banyaknya  pemakaian  antibiotik  tanpa didukung  hasil  pemeriksaan  kultur  bakteri dan tes kepekaan bakteri terhadap antibiotik. Pemakaian antibiotik yang tidak teratur,  dan  dosis  yang  kurang  tepat  akan memberikan derajat resistensi yang semakin  meningkat  terhadap  berbagai antibiotik (Scheld, 2003).
Hal ini menyebabkan berbagai masalah, diantaranya meluasnya resistensi, timbulnya kejadian super infeksi yang sulit diobati,  meningkatkan  beban  ekonomi pelayanan  kesehatan,  efek  samping  yang lebih  toksik  dan  kematian  (Johnston, 2012),  sehingga  penentuan  diagnosis secara  cepat  dan  tepat  serta  pemilihan antibiotik berdasarkan uji kepekaan bakteri terhadap  antibiotik  melalui  pemeriksaan spesimen  sputum  akan  sangat  membantu dalam  penatalaksanaan  terapi  (Kumala dkk , 2010).

## METODOLOGI PENELITIAN Alat dan Bahan
Alat yang digunakan dalam penelitian ialah cawan petri ( Normax ), pot sputum, lampu bunsen, inkubator ( Incucell ),  tabung  reaksi  ( Pyrex ),  kaca objek,  mikroskop  ( Olympus ),  jarum  ӧse, erlenmeyer  ( Approx ),  gelas  ukur  ( Pyrex ), gelas  kimia  ( Approx ),  rak  tabung  reaksi, plastik wrap ,  aluminium  foil,  kapas,  kasa, timbangan analitik ( Kern ), pinset,
laminarairflow ( Biotek ), termometer, autoklaf  (ALP),  mikropipet  ( Ecopipette ), L-Glass ,  vortex  ( Benchmark ),  mistar berskala  dan  alat  fotografi.  Sampel  yang digunakan  adalah  sputum.  Bahan  kimia yang  digunakan  ialah  lugol,  alkohol  96%,
kristal  violet,  aquades,  safranin,  NaCl 0,9%,  H 2 SO 4 dan  BaCl 2. Antibiotik  yang digunakan  ialah  Ampicilin  10µg  ( Oxoid ),
Cefixime  5µg  ( Oxoid )  dan  Siprofloksasin 5µg  ( Oxoid )  dalam  bentuk  cakram.  Media yang digunakan ialah Nutrient Agar, Luria Bertani  Agar dan yeast  extract ( Oxoid ) ,
Simmon’s  Citrate  Agar ( Oxoid ), Lysine Iron Agar ( Oxoid ), Triple Sugar Iron Agar ( Oxoid ).

## Jenis dan Rancangan Penelitian
Penelitian yang
dilakukan menggunakan metode deskriptif eksploratif dengan pendekatan studi prospektif. Pengambilan  sampel dilakukan dengan  cara  total  sampling  dari  pasien penderita pneumonia yang menjalani rawat jalan di RSUP Prof. Dr. R. D. Manado dari bulan Agustus – oktober 2015.

## Persiapan Sampel
Pada  pengambilan  sampel  berupa sputum,  terlebih  dahulu  dijelaskan  kepada pasien  mengenai  pentingnya  memperoleh bahan  pemeriksaan  yang  baik.  Penderita dijelaskan bahwa sputum yang dikeluarkan berasal  dari  dalam  paru-paru  bukan  air liur/saliva.  Sebelum  pengambilan  sampel pasien disuruh berkumur dengan air untuk membersihkan sisa makanan yang mungkin masih tertinggal. Diminta kepada pasien agar memasukan sputum dalam pot sputum steril dan kemudian pot sputum di tutup  dengan  rapat  dan  diberi  label identitas  pasien.  Setelah  itu  di  bawah  ke laboratorium mikrobiologi untuk diperiksa (WHO, 1995).

## Sterilisasi Alat
Alat-alat  yang  digunakan  dalam penelitian aktivitas antibakteri ini disterilkan  terlebih  dahulu.  Alat-alat  gelas dan media disterilkan dalam autoklaf pada
suhu  121 o C  selama  15  menit.  Sedangkan jarum  ӧse  dan  pinset  dan L-Glass dipijarkan  dengan  pembakaran  diatas  api langsung (Lay dan Hastowo, 1992).

## Pembuatan Media
a. Pembuatan Media Luria Bertani Agar
Media  LB  dibuat  dengan  menimbang tripton sebanyak 2 gram, NaCl sebanyak 2 gram, yeast  extract sebanyak  1  gram  dan agar  bacteriological sebanyak  3  gram, kemudian dimasukan kedalam Erlenmeyer dan  dilarutkan  bersama  aquades  sebanyak 200  ml  kemudian  dihomogenkan.  Media yang sudah homogen ini disterilkan dalam autoklaf  pada  suhu  121 0 C  selama  15 menit, kemudian dituangkan pada masing- masing  cawan  petri  sebanyak  20  mL  dan didinginkan  sampai  memadat.  Media  ini digunakan  untuk  inokulasi  bakteri  dan  uji kepekaan terhadap antibiotik.
b. Pembuatan Media Luria Bertani Agar
Miring
Media  LB  dibuat  dengan  menimbang tripton sebanyak 0.5 gram, NaCl sebanyak 0.5  gram, yeast  extract sebanyak  0.25 gram  dan agar  bacteriological sebanyak 0.75  gram,  kemudian  dimasukan  kedalam Erlenmeyer dan dilarutkan bersama aquades  sebanyak  50  ml  kemudian dihomogenkan. Media yang sudah homogen  ini  disterilkan  dalam  autoklaf pada  suhu  121 o C  selama  15  menit, kemudian dituangkan pada masing-masing tabung  reaksi  sebanyak  5  mL  dan didinginkan sampai memadat pada kemiringan 30 o .

## Inokulasi Bakteri Pada Media
Diambil  sputum  sebanyak  1  mL kemudian  dimasukkan  pada  tabung  reaksi yang  telah  berisi  10  mL  NaCl  0,9%  dan
divortex. Selanjutnya dipipet sebanyak 100 µL suspense bakteri dan dituangkan keatas media Luria  Bertani  Agar  Plate yang sudah  memadat.  Selanjutnya  di Seal Cawan petri dengan Plastik Wrap. Sputum yang  mengandung  bakteri  yang  telah ditanamkan  pada  media Luria  Bertani Agar  Plate selanjutnya  diinkubasi  dalam inkubator  pada  suhu  35-36 o C.  Biakan diamati  setelah  inkubasi  selama  minimal 18 jam, tetapi reinkubasi tambahan selama 24 jam diindikasikan jika pada pertumbuhannya kurang dari yang perkiraan,  atau  jika  hanya  terdapat  sedikit koloni (Vandepitte dkk, 2010)

## Isolasi Bakteri
Setiap  koloni  yang  telah  ditanamkan pada  media Luria  Bertani  Agar  Plate diambil  menggunakan  jarum  ӧse  untuk dipindahkan  ke  media  agar  miring  untuk mendapatkan  isolat  bakteri  selanjutnya diinkubasi  dalam  inkubator  pada  suhu  35- 36 o C  selama  ±  18  –  24  jam  (Vandepitte dkk , 2010).

## Identifikasi Bakteri
a. Uji Biokimia
Identifikasi  bakteri  secara  uji biokimia menggunakan  uji  indol,  uji katalase,  uji H2S,    uji    fermentasi  karbohidrat,    uji lysine,  uji  sitrat,  dan uji motilitas.
b. Pewarnaan Gram
Kaca  objek  dibersikan  dengan  kapas yang  telah  diberi  alkohol  lalu  diberi  label. Biakan  bakteri  pada  agar  miring  di  ambil dengan menggunakan jarum ӧse,
kemudian  di  totolkan  pada  bagian  tengah kaca objek sampai merata dan ditambahkan  satu  tetes  NaCl  0,9%. Preparat  selanjutnya  difiksasi  di  atas lampu  Bunsen  (Staf  Pengajar  Bagian Mikrobiologi FKUI, 2002).
Sediaan  yang  sudah  direkatkan diwarnai  dengan  kristal  violet  selama  1 menit. Kemudian Kristal violet dicuci pada air  mengalir  dan  diganti  dengan  larutan lugol  (larutan  J2+KJ)  dibiarkan  selama  1 menit.  Larutan  lugol  dicuci  pada  air mengalir  dan  sediaan  dicuci  dengan alkohol  96%  selama  1  menit.  Selanjutnya sediaan  dicuci  dengan  air  dan  diwarnai dengan  safranin  selama  1  menit.  Sediaan dicuci pada air yang mengalir, dikeringkan dan  diperiksa  di  mikroskop  dengan menambahkan  minyak  imersen  (FKUI, 2002).
Uji Kepekaan Bakteri Terhadap Antibiotik
a. Pembuatan Larutan Mc Farland 0,5
Larutan  H 2 SO 4 1%  sebanyak  99,5  ml dicampurkan  dengan  larutan  BaCl 2 1,175
%  sebanyak  0,5  ml  dalam  Erlenmeyer.
Kemudian  dikocok  sampai  terbentuk larutan  yang keruh. Kekeruhan ini dipakai sebagai standar kekeruhan suspense bakteri uji (Bresson dan Borges, 2004).
b. Pembuatan Suspensi Bakteri Uji
Bakteri  uji  yang  telah  diinokulasi diambil  dengan  jarum  ӧse  steril  lalu disuspensikan ke dalam tabung yang berisi 5  ml  larutan  NaCl  0,9%  hingga  diperoleh kekeruhan  yang  sama  dengan  standar kekeruhan  larutan Mc.  Farland 0,5.
Perlakuan  yang  sama  dilakukan  pada setiap  jenis  bakteri  uji  (Davis  and  Stout, 1971).
c. Penanaman Cakram Antibiotik
Dipipet  suspensi  bakteri  uji  sebanyak  200 µL  dan  dituangkan  ke  seluruh  permukaan media Luria Bertani Agar s Plate selanjutnya  diratakan  menggunakan L- Glass dan  diamkan  selama  5  menit.
Tempatkan    cakram  Cefixime  5  µg, Siprofloksasin 5 µg, Ampisilin 10µg, pada permukaan  media Luria  Bertani  Agar s Plate. Cakram Antibiotik
ditekan menggunakan pinset agar dapat menempel secara  sempurna  di  permukaan  agar. Selanjutnya  diinkubasi  pada  suhu  37 o C selama 18-24 jam. Dibuat tiga kali ulangan pada  cawan  petri  yang  berbeda  (Kumala dkk, 2010).
d. Pengukuran dan Penetapan Zona Hambat Setelah inkubasi, d iamati
zona pertumbuhan  bakteri  di  sekitar  cakram Antibiotik. Koloni  bakteri  yang  sensitif terhadap  antibiotik  Ampisilin,  Cefixime, dan  Siprofloksasin  dilihat  dengan  adanya zona  hambatan  berupa  daerah  bening  di sekitar cakram antibiotik.
Daerah hambatan antibiotik terhadap pertumbuhan bakteri diukur menggunakan mistar
berskala atau jangka sorong dengan satuan mm. Kemudian zona hambatan dibandingkan berdasarkan pedoman CLSI.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil  isolasi  dan  identifikasi  secara Uji Morfologi, Uji Fisiologi, Uji Biokimia dan  Pewarnaan  Gram  dari  4  sampel sputum  diperoleh  18  isolat.  Untuk  hasil penelitian  mengenai  jenis  bakteri  yang teridentifikasi  dapat  dilihat  pada  Tabel berikut:
Tabel  1.  Hasil  Identifikasi  Isolat Bakteri  dari  sputum  penderita  pneumonia di RSUP Prof. Dr. R. D. Kandou Manado
Kode Isolat Hasil Identifikasi Bakteri A1 Staphylococcus Sp. A2 Ewingella
Americana A3 Clostridium Sp. A4 Ewingella americana B1 Clostridium Sp. B2 Clostridium Sp. B3 Escherichia vulneris B4 Clostridium Sp. B5 Clostridium Sp. C1 Enterobacter Spp. C2 Escherichia vulneris C3 Enterobacter Spp. C4 Klebsiella Spp. D1 Aminobacter D2 Aminobacter D3 Aminobacter D4 Aminobacter D5 Aminobacter
Dari  Tabel  1  ditunjukkan  bahwa  jenis bakteri  yang  teridentifikasi  dari  uji biokimia dan pewarnaan gram hasil isolasi dari sputum beragam, yaitu
Staphylococcus Sp. (A1), Ewingella americana (A2, A4), Clostridium Sp. (A3, B1, B2, B4, B5), Escherichia vulneris (B3, C2), Enterobacter Spp. (C1, C3), Klebsiella  Spp. (C4), Aminobacter (D1, D2, D3, D4, D5).
Uji Kepekaan Bakteri Terhadap Antibiotik Sensitivitas bakteri terhadap
antibiotik  diperoleh  melalui  pengukuran diameter  zona  hambatan  yang  terbentuk setelah proses penempelan cakram antibiotik.  Hasil  pengukuran  zona  hambat
selanjutnya  dibandingkan  dengan  standar diameter  zona  hambatan  berdasarkan pedoman  CLSI  ( Clinical  and  Laboratory Standards  Institute ).  Pada  uji  kepekaan digunakan  3  jenis  cakram  antibiotik,  yaitu Ampisilin,  Cefixime  dan  Siprofloksasin. Berikut  merupakan  Tabel  yang  memuat hasil  uji  kepekaan  bakteri  terhadap antibiotik Ampisilin, Cefixime dan Siprofloksasin.
Untuk  distribusi  frekuensi  pola sensitivitas  bakteri  terhadap  Ampisillin dapat dilihat pada Tabel berikut:
Tabel  2.    Distribusi  Frekuensi  Pola Sensitivitas Bakteri Terhadap Ampisilin
Kuman penyebab Ampisillin Sensiti f Intermedia te Resiste n Staphylococc us Sp. 0 0 1 Ewingella americana 0 1 1 Clostridium Sp. 0 0 5 Escherichia vulneris 0 0 2 Enterobacter Spp. 0 0 2 Klebsiella Spp. 0 0 1 Aminobacter 0 0 5 Total 0 (0%)  1 (5,56%) 17 (94,44 %) Pada  Tabel  2  menunjukkan  bahwa Ampisilin resisten sebesar 94,44%, intermediate  sebesar  5,56%  namun  tidak menunjukan  sensitif  terhadap  semua  jenis
bakteri  yang berhasil diisolasi dari sputum penyakit pneumonia.
Untuk  distribusi  frekuensi  pola sensitivitas  bakteri  terhadap  Cefixime dapat dilihat pada Tabel berikut:
Tabel  3.    Distribusi  Frekuensi  Pola Sensitivitas Bakteri Terhadap Cefixime
Kuman penyebab Cefixime Sensiti f Intermedia te Resiste n Staphylococc us Sp. 0 0 1 Ewingella americana 0 1 1 Clostridium Sp. 0 0 5 Escherichia vulneris 0 0 2 Enterobacter Spp. 0 0 2 Klebsiella Spp. 0 0 1 Aminobacter 0 0 5 Total 0 (0%)  1 (5,56%) 17 (94,44 %) Pada  Tabel  3  menunjukkan  bahwa Cefixime resisten sebesar 94,44%, intermediate  sebesar  5,56%  namun  tidak menunjukan  sensitif  terhadap  semua  jenis bakteri  yang berhasil diisolasi dari sputum penyakit pneumonia.
Untuk  distribusi  frekuensi  pola sensitivitas bakteri terhadap Siprofloksasin dapat dilihat pada Tabel berikut:
Tabel  4.    Distribusi  Frekuensi  Pola Sensitivitas Bakteri Terhadap Siprofloksasin Kuman penyebab Siprofloksasin Sensiti f Intermedia te Resist en Staphylococc us Sp. 1 0 0 Ewingella americana 2 0 0 Clostridium Sp. 0 3 2 Escherichia vulneris 1 1 0 Enterobacter Spp. 2 0 0 Klebsiella Spp. 0 0 1 Aminobacter 2 0 3 Total 8 (44,5 %) 4 (22,2%) 6 (33,3 %)
Pada  Tabel  4  menunjukkan  bahwa Siprofloksasin  memiliki  angka  sensitif yaitu  sebesar  44,5%,  intermediate  sebesar 22,2%,  dan  resistensi  sebesar  33,3% terhadap  bakteri  yang  berhasil  diisolasi dari sputum penyakit pneumonia.

## KESIMPULAN
Terdapat  7  jenis  bakteri  penyebab infeksi,  yaitu Staphylococcus  Sp. (1  ;
5,55%) , Ewingella americana (2 ; 11,1%), Clostridium  Sp. (5  ;  27,8%), Escherichia vulneris (2 ; 11,1%) , Enterobacter Spp. (2
;  11,1%) ,  Klebsiella  Spp. (1  ;  5,55%) ,
Aminobacter (5 ; 27,8%).
Antibiotik dengan sensitifitas/ kepekaan  yang  tertinggi  ditunjukkan  oleh Siprofloksasin  sebesar 44,5% pada bakteri Staphylococcus Sp., Ewingella americana, Escherichia  vulneris, Enterobacter  Spp.,
Aminobacter dan  intermediet  sebesar 22,2%  pada  bakteri Escherichia  vulneris, Clostridium Sp. dan resisten sebesar 33,3% pada  bakteri Clostridium  Sp.,  Klebsiella Spp., Aminobacter .  Resisten  tertinggi ditunjukkan  oleh  Ampisillin  dan  Cefixime sebesar 94,44% pada bakteri Staphylococcus Sp., Ewingella Americana , Clostridium  Sp. , Escherichia  vulneris,
Enterobacter Spp., Klebsiella Spp., Aminobacter dan  Intermediet  sebesar
5,56%  pada  bakteri Ewingella  americana,
tanpa adanya sensitifitas terhadap antibiotik.

## SARAN
Kepada tenaga kesehatan dan instansi  terkait  agar  dapat  menjadikan Siprofloksasin sebagai salah satu pertimbangan dalam penatalaksanaan terapi  antibiotik  pada  pasien  penderita pneumonia  dengan  tetap  didasarkan  pada kultur bakteri dan uji kepekaan bakteri.
Perlu  dilakukan  evaluasi  prosedur terapi  pneumonia  dengan  antibiotik  agar selalu sesuai dengan pola bakteri penyebab dan  uji  kepekaannya  yang  terkini,  agar mendapatkan terapi yang tepat.
Perlu dilakukan evaluasi/kajian terhadap  penggunaan  antibiotik  yang berbeda  dari  yang  digunakan  dalam penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Artini Pagastuti, Dinamella
Wahjuningrum, Antonius Suwanto, 2002. Isolasi  Karakterisasi,  dan Kloning  Gen  Penyandi  a-Amilase
Bakteri Halofil Moderat asal Bledug Kuwu. Hayati, Vol. 9 No. 1.
Halaman. 10-14.
Bibiana W Lay. 1994. Analisis Mikroba Di Laboratorium. Edisi pertama. Raja Grafindo Persada, Jakarta.
Clinical and Laboratory Standards Institute. 2007. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Seventeenth Informational  Supplement. M100- S17 . 27(1): 35.
Davis,  W.W  and  Stout,  T.R.  1971. Disc Plate  Methods  of  Microbiological
Antibiotik Assay . Microbiology Departement Kesehatan Republik Indonesia.  2005. Pharmaceutical Care Untuk Penyakit Infeksi Saluran Pernapasan (ISPA). Direktorat Bina Farmasi Komunitas  dan  Klinik  Direktorat, Jendral Bina Kefarmasian dan Alat
Kesehatan  Departement  Kesehatan
Republik Indonesia. Jakarta.
Drlica,  K.  Perlin  D.S.  2011. Antibiotic Resistance Understanding and Responding to an Emerging Crisis .
Pearson Education, New Jersey.
Djide  M,.  N.,  Sartini.,  Syahruddin  kadir
H.,  2003. Mikrobiologi  farmasi terapan. Universitas  Hasanuddin. Makassar
Dwiprahasto.1995. Penggunaan  Antibiotik
Rasional . Laboratorium Farmakologi  Fakultas  Kedokteran UGM, Yogyakarta. Faisal Rahman, 2014. Gambaran Efektivitas Terapi Antibiotik Penyakit  Pneumonia  Pada  Pasien Dewasa  Rawat  Inap  di  RS  PKU Muhammmadiyah Yogyakarta Periode Tahun 2011 Sampai Tahun 2012. [Skripsi]. Yogyakarta: Universitas Gadjah Mada.
Fransisca  S.  K  (Fakultas  Kedokteran Wijaya Kusuma Surabaya @2000).
Jawetz, Melnick, Adelberg. 2007.
Mikrobiologi  Kedokteran.  Edisi 23 .Salemba Medika, Jakarta.
Johnston,  L.  2012.  Rational  Use  of Antibiotic  in  Respiratory  Tract Infectious. SAfrPharmJ , 79  (4): 34- 39.
Khairuddin,  2009.  Kajian  Rasionalitas Penggunaan Antibiotik Pada Pasien Pneumonia  Yang  di  Rawat  Pada Bangsal Penyakit Dalam. [Skripsi]. Semarang:  Fakultas  Kedokteran Diponegoro.
Kumala,  S.,  D.A.M.  Pasanema,  dan Mardiastuti.  2010.  Pola  Resistensi Antibiotik  Terhadap  Isolat  Bakteri
Sputum
Penderita Tersangka
Infeksi  Saluran  Nafas  Bawah. Jurnal  Farmasi  Indonesia . 5: 24- 32.
Lay,  B.W.  dan  Hastowo  Sugyo.  1992.
Mikrobiologi. Rajawali Pers,
Jakarta.
Mpila,  D.  A.  dkk.  2012. Uji  Aktivitas Antibakteri  Ekstrak  Etanol  Daun Mayana (Coleus
Atropurpureus (L) Benth)
Terhadap  Staphylococcus  aureus, Escherichia coli dan Pseudomonas aeruginosa SecaraIn Vitro.
Pratiwi  Sylvia  T.  2008. Mikrobiologi Farmasi . Erlangga (hal;38-43). Jakarta.Salleh,  1997. Ethno  botany, Ethno Pharmacognosy and Documentation of Malaysia
Medicinal  and  Aromatic  Plants.
UKM.
Sarapi,  D.,  Fatimawali,  dan  F.  Budiarso.
2014.  Identifikasi  Bakteri  Resisten Merkuri  Dalam  Urine,  Feses,  dan
Karang  Gigi  Pada  Individu  Di Daerah  Pesisir  Pantai  Desa  Pulisan Kecamatan Likupang Timur Kabupaten  Kepulauan  Minahasa Utara. Jurnal e-Biomedik (eBM). 2(2): 476-480. Scheld, W.M. 2003. Mantaining
Fluoroquinolon Class Efficacy:
Review  of  Influencing  Factors.
Emerging Infectious Disease . 10: 1.
Setiabudy,  R.  2007. Farmakologi  dan Terapi .  Edisi  5.  Balai  Penerbit FKUI. Jakarta.
Setiabudy,  A.  2009. Antimikroba  :  Dalam Farmakologi  dan  Terapi, Edisi  5
(cetak  Ulang  Dengan  Perbaikan, 2008). Balai penerbit FKUI, Jakarta.
Sethi,  S.  2000.  Infectious  Etiology  of
Acute  Exacerbation  of  Chronic Bronchitis. Chest .117: 380S-385S.
Siswandono  dan  Soekardjo,  2000. Kimia Medicinal .  Airlangga  University Press.Surabaya.
Sukandar,  Elin  Yulinah,  dkk.  2009. ISO Farmakoterapi.  Cetak  Kedua. ISFI Penerbit, Jakarta.
anonim.  2002. Buku  Ajar  Mikrobiologi Kedokteran . Binapura Aksara
Publisher, Jakarta. Syahrurachaman, Agus, dkk. 2010.
Mikrobiologi Kedokteran. Edisi revisi. Binarupa Aksara, Jakarta.
Tamher, sayuti. 2000. Mikrobiologi  Untuk
Mahasiswa Keperawatan. Departemen  Kesehatan  Republik Indonesia, Jakarta. Tjay,  T.  H.  dan  Rahardja,  K.  2010 Obat- obat Penting : Khasiat, Penggunaan, dan Efek-Efek Sampingnya,  Edisi  Keenam. Elax
Media Komputindo, Jakarta.
Vandepitte,  J.,  K.  Engbaek,  P.  Rohner,  P. Piot.,  C.C.  Heuck . 2010. Prosedur Laboratorium Dasar Untuk Bakteriologi Klinis. Edisi 2. Terjemahan  L.  Setiawan. Buku Kedokteran EGC, Jakarta.
Waluyo L. 2008. Teknik dan metode dasar dalam  mikrobiologi .  Universitas
Muhammadiyah Malang Press.
Malang WHO  Regional  Office  for  the  Eastern Mediterranean. 1995. Specimen Collection and Transport for Microbiological Investigation .
WHO Regional Publications,
Eastern Mediterranean Series 8.
Yulika  Harniza,  2009.  Pola  Resistensi Bakteri Yang Diisolasi Dari Bangsal Bedah  Rumah  Sakit  Umum  Pusat
Nasional Cipto Mangunkusumo Pada  Tahun  2003-2006. [Skripsi]. Jakarta: Fakultas
kedokteran
Universitas Indonesia.