## ANALISIS KADAR SEDIAN PARASETAMOL SYRUP PADA ANAK TERHADAP LAMA PENYIMPANAN DAN SUHU PENYIMPANAN
Vivi Rosalina e-mail: vv.maritha@gmail.com
Stikes Bhakti Husada Mulia Madiun; Jalan Taman Praja No 25 Madiun,telp/fax (0351) 491947 Prodi DIII Farmasi,Stikes Bhakti husada Madiun Indonesia
Abstrak Parasetamol merupakan derifat asetanilida yang digunakan sebagai analgetik antipiretik..Parasetamol dianggap sebagai zat antinyeri yang paling aman. Umumnya obat dalam bentuk cair  lebih  disukai  karena  mudahnya  menelan  cairan  dan  keluwesan  dalam  pemberian  dosis,  pemberian lebih mudah untuk memberikan dosis yang relatif sangat besar, aman dan juga mudah diatur penyesuaian dosis untuk anak. Penelitian dilaksanakan di Stikes Bhakti Husada Madiun menggunakan bahan dan alat Paracetamol  sirup,  Etanol  96%,  Standar  Paracetamol,  Kertas  Saring  Whatmann,  Spektrofotometer  UV- VIS, Kuvet Kuarsa, peralatan Gelas disiapkan kemudian dilakuakn uji penetapan kadar paracetamol sirup bersarkan lama penyimpanan dan suhu penyimpanan. Hasil  uji stabilitas parasetamol dalam sirup selama 4  minggu  dengan  perlakuan  tertentu  pada  sampel  yaitu  penyimpanan  dalam  suhu  lemari  es  dan  suhu ruangan.  Kandungan  parasetamol  didapatkan  setiap  minggu  dengan  mengguanakan  spektrofotometri. Kandungan parasetamol dalam sirup pada penyimpanan suhu ruangan, untuk minggu ke- 0 = 370,26 mg , minggu ke-1 = 360,73mg, minggu ke-2 = 350,43 mg, minggu ke-3 = 340,46 mg, minggu ke-4 = 36,55mg. Adapun  kandungan  parasetamol  dalam  sirup  pada  penyimpanan  suhu  lemari  es,  untuk  minggu  ke-  0  = 360,69 mg, minggu ke-1 =220,92 mg, minggu ke-2 =220,92 mg, minggu ke-3 = 210,99 mg, minggu ke-4 =200,86 mg. Sediaan sirup parasetamol pada suhu ruangan dalam jangka waktu penyimpanan 4 minggu relatif stabil dengan memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia IV. Adapun penyimpanan dalam suhu lemari  es  relatif  tidak  stabil  karena  dalam  jangka  waktu  1  minggu  sudah  mengalami  penurunan  kadar yang  melebihi  ketentuan  dari  Farmakope  Indonesia  edisi  IV.  Berdasarkan  hasil  dalam  penelitian disimupulkan bahwa kadar parasetamol sirup terhadap lama penyimpanan dan suhu penyimpanan adalah dalam  waktu  4  minggu  stabil  pada  suhu  suhu  ruangan  dan  kadar  parasetamol  berkurang  pada  pada penyimpanan lemari es
Kata kunci: Paracetamol Syrup, Lama Penyimpanan, Suhu Penyimpanan.
1. Pendahuluan
Parasetamol merupakan derifat asetanilida yang digunakan sebagai
analgetik  antipiretik.  Parasetamol  sebagai obat  golongan  analgetik-antipiretik  yang pada  saat  ini  banyak  digunakan  oleh masyarakat.  Parasetamol  dianggap  sebagai zat  antinyeri  yangpaling  aman.  Umumnya obat  dalam  bentuk  cair  lebih  disukai daripada  bentuk  padat  karena  mudahnya menelan  cairan  dan  keluwesan  dalam pemberian  dosis,  pemberian  lebih  mudah untuk  memberikan  dosis  yang  relatif  sangat besar,  aman  dan  juga  mudah  diatur penyesuaian dosis untuk anak [1] .
Sirup  parasetamol  sering  digunakan sebagai  antipiretik  buat  anak-anak,  bahkan sebagian  orang  menyediakannya  sebagai stok    dirumah  untuk  menjaga  jika  anak mereka demam. Penggunaan sirup
parasetamol hanya mengobati gejala,
sehingga  tidak  diminum  hingga  habis.  Hal ini  menyebabkan  obat  masih  tersisa  banyak dan konsumen cenderung untuk menyimpan sisa  dari  obat  tersebut.  Sebagian  tetap menyimpan  disuhu  kamar  sebagian  lagi menyimpan didalam lemari pendingin Keberhasilan  pengobatan  tergantung pada  kadar  zat  aktif  yang  dapat  mencapai tempat  aksi.  Kadar  yang  kurang  dari  dosis efektif  akan  mempersulit  penyembuhan penyakit.  Hal  ini  bisa  terjadi  karena pemberian  dosis  yang  kurang  atau  karena terjadinya  penurunan  kualitas  obat  selama penyimpanan.  Dengan  demikian  kontrol kualitas  dan  penetapan  waktu  kadaluwarsa obat sangat diperlukan [1] .
Jalur utama degradasi yang
menyebabkan  parasetamol  tidak  stabil adalah  peristiwa  hidrolisis  yang  memecah parasetamol  menjadi  p-aminofenol  dan asam asetat, dan hal ini dapat terjadi selama
penyimpanan obat, sehingga kontrol
kualitas  dan  penetapan  waktu  kadaluwarsa obat  sangat  diperlukan,  selain  itu  penting untuk memformulasikan obat sedekat mungkin  dengan  pH  optimumnya  untuk memperoleh  sediaan  yang  lebih  stabil selama penyimpanan. Tujuan dari penelitian untuk menganalisis kadar sediaan parasetamol  sirup  pada  anak  terhadap  lama penyimpanan dan suhu penyimpanan. 2. Metode Penelitian
Bahan yang digunakan dalam
penelitian  ini  adalah  sampel  Paracetamol sirup,  Etanol  96%,  Standar  Paracetamol, Kertas  Saring  Whatmann.  Alat  yang digunakan  pada  penelitian  ini  adalah Spektrofotometer  UV-VIS,  Kuvet  Kuarsa, Peralatan Gelas, Neraca Analitik.
Prosedur  kerja  yang  pertama  adalah Pembuatan  Larutan  Induk  Paracetamol. Dibuat  larutan  standar  induk  paracetamol 400  ppm  dari  serbuk  standar  paracetamol ditimbang  sebanyak  20  mg  dan  dilarutkan dengan  etanol  dalam  gelas  beker.  Larutan dimasukkan  dalam  labu  ukur  50  mL  dan kemudian  di  tera  dengan  etanol  sampai tanda batas.
Prosedur  kerja  yang  kedua  adalah penetapan  Panjang  gelombang  maksimum dimana  larutan  standar  paracetamol  dengan konsentrasi  6  ppm,  Larutan  tersebut  diukur panjang  gelombang  maksimumnya  pada rentang  panjang  gelombang  antara  200-400 nm.
Prosedur  kerja  yang  ketiga  adalah penetapan  Operating  time  dimana  larutan induk paracetamol 400 ppm dipipet sebanyak  0,375  mL  untuk  membuat  larutan baku dengan konsentrasi 6 ppm sebanyak 25 ml. Larutan baku dengan konsentrasi 6 ppm tersebut  dikocok  hingga  homogen.  Ukur absorbansi  larutan  pada  panjang  gelombang maksimum  sampai  diperoleh  absorbansi yang relatif konstan dengan rentang pembacaan  setiap  2  menit  sekali  selama  20 menit.
Prosedur  kerja  yang  keempat  adalah pembuatan  kurva  baku  dari  larutan  induk 400  ppm  dibuat  larutan  baku  dengan  seri konsentrasi  2  ;  4  ;  6  ;  8  dan  10  ppm sebanyak  25  mL.  Larutan  seri  yang  telah dibuat  kemudian  diukur  serapan  masing  -
masing konsentrasinya pada panjang gelombang  maksimum  yang  diperoleh sebanyak  2  kali  pembacaan.  Data  hasil sorbansi yang diperoleh, selanjutnya dihitung persamaan kurva bakunya sehingga diperoleh persamaan garis y = a + bx.
Prosedur  kerja  yang  kelima  adalah penentuan  ketelitian  dari  larutan  induk parasetamol  400  ppm  dibuat  larutan  baku dengan konsentrasi 8 ppm sebanyak 25 mL.
Larutan  tersebut  diukur  serapannya  pada panjang gelombang maksimum. Uji
ketelitian  ini  dilakukan  dengan  10  kali pengulangan.
Prosedur  kerja  yang  keenam  adalah Penetapan  kadar  sampel  dimana  sampel paracetamol  sirup  di  ukur  20  ml  dan dilarutkan  dengan  etanol.  Larutan  disaring dengan  kertas  saring  Whatman  no.  42  dan dimasukkan  dalam  labu  takar  50  mL kemudian ditera dengan etanol sampai tanda batasd.  Larutan  tersebut  dipipet  sebanyak 0,25  mL,  kemudian  diencerkan  dengan etanol  hingga  konsentrasi  4  ppm  sebanyak 25  mL.  Ukur  serapan  larutan  pada  panjang gelombang  maksimum.  Apabila  serapan dari  larutan sampel  uji  masih  berada  di  luar range  serapan  larutan  standar,  maka  larutan diencerkan  hingga  serapannya  masuk  di dalam  range.  Penetapan  kadar  dilakukan dengan pengulangan sebanyak 10 kali.
Prosedur  kerja  yang  ketujuh  adalah Penentuan ketepatan (akurasi) dimana larutan sampel uji dipipet sebanyak 0,25 mL dan  dimasukkan  ke  dalam  labu  ukur  25  mL kemudian  ditambahkan  1  mL  larutan  baku parasetamol  dengan  konsentrasi  400  ppm. Tepatkan volume larutan sampai tanda batas dengan etanol dan dikocok hingga homogen. Larutan tersebut diukur serapannya pada panjang gelombang maksimum.Uji  ketepatan  metode  dilakukan dengan pengulangan sebanyak 10 kali. Hasil absorbansi  digunakan  untuk  menghitung harga perolehan kembali (%recovery). Penentuan seletivitas (spesifitas) dimana  standar  dan  larutan  contoh  uji diukur  spektra  UV  masing-masing  larutan pada  panjang  gelombang  200-400  nm. Bandingkan hasil  kedua  spektra  UV tersebut.
Ketangguhan  metode  dimana  larutan sampel  uji  diukur  serapannya  pada  panjang
gelombang  maksimum,  panjang  gelombang maksimum  +1  dan  panjang  gelombang maksimum  -1.Uji  ketangguhan  metode dilakukan dengan pengulangan sebanyak 10 kali.

## 3. Hasil dan pembahasan
Pada stabilitas parasetamol dalam sirup selama  4  minggu  dengan  perlakuan  tertentu pada sampel yaitu penyimpanan dalam suhu lemari es dan suhu ruangan.
Tabel  1. Kandungan  parasetamol  dalam  sirup paracetamol
No Waktu  Kadar  dalam  suhu  ruang (mg) Kadar dalam suhu lemari es(mg) 1 Minggu 0 370,26 360,69 2 Minggu 1 360,73 220,92 3 Minggu 2 350,43 220,92 4 Minggu 3 340,46 210,99 5 Minggu 4 360,55 200,86 .
Larutan  baku  paracetamol  dengan konsentrasi  tertentu  di  buat  dengan  cara melarutkan  bahan  paracetamol  ke  dalam pelarut  yang  digunakan.  Pelarut  yang digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah metanol.  Penggunaan  metanol  sebagai pelarut  karena  paracetamol  larut  dalam metanol.  Selain  itu  juga,  diketahui  metanol memiliki  serapan  panjang  gelombang  di bawah  210  nm.  Sehingga  metanol  akan meneruskan  atau  tidak  akan  menyerap sinar dengan  panjang  gelombang  diatas  210  nm. Akibatnya  metanol  tidak  akan  menganggu spektrum serapan dari paracetamol.
Panjang  gelombang  maksimum  (λ maks) merupakan panjang gelombang dimana  terjadi  eksitasi  elektronik  yang memberikan  absorbansi  maksimum.  Alasan dilakukan pengukuran pada panjang gelombag  maksimum  adalah  perubahan absorban  untuk  setiap  satuan  konsentrasi adalah paling besar pada panjang gelombang  maksimum,  sehingga  akan diperoleh kepekaan analisis yang maksimum.  Penentuan  panjang  gelombang pada  penelitian  ini  dilakukan  dengan
mengukur absorbansi  dari parasetamol pada panjang  gelombang  ultraviolet  yaitu  antara panjang  gelombang  200  nm  –400  nm.  Dari hasil  penelitian  yang  diperoleh  panjang gelombang  maksimum  adalah  248  nm. Secara  teoritis  serapan  maksimum  untuk parasetamol adalah 244 nm, terjadi pergeseran karena pada parasetamol memiliki  gugus  auksokrom  yang  terikat pada gugus kromofor. Linieritas  menunjukkan  kemampuan suatu  metode  analisis  untuk  memperoleh hasil pengujian yang sesuai dengan konsentrasi  analit  dalam  sampel  pada kisaran konsentrasi tertentu [2] . Hal ini dapat dilakukan  dengan  cara  membuat  kurva kalibrasi  dari  beberapa  set  larutan  standar yang  telah  diketahui  konsentrasinya.  Kurva kalibrasi  merupakan  metode  standar  yang dapat digunakan untuk menentukan konsentrasi  suatu  analit  berdasarkan  hukum Lambert-Beer. Pengukuran absorbansi larutan  standar  parasetamol  pada  panjang gelombang  maksimum  dikarenakan  pada daerah  tersebut  akan  diperoleh  titik  serapan terbesar  untuk  setiap  larutan  standar parasetamolnya.
Hasil  pengukuran  menunjukkan  bahwa semakin  besar  konsentrasi  larutan  standar parasetamol  yang  diukur  maka  semakin besar  pula  absorbansi  yang  diperoleh.  Hal ini  dikarenakan  pada  konsentrasi  yang semakin  tinggi,tingkat  kepekatan  senyawa parasetamol  juga  semakin  tinggi.Selain  itu, hukum  Lambert-Beer  menunjukkan  bahwa perubahan konsentrasi suatu sampel tertentu akan  mengubah  absorbansi  pada  tiap panjang  gelombang  dengan  suatu  faktor yang  konstan.  Pembuatan  kurva  kalibrasi standar  dilakukan  dengan  memplot  larutan standar parasetamol (sumbu x) dan absorbansi  (sumbu  y),  kemudian  titik tersebut dihubungkan dengan garis lurus.
Ketelitian  atau  presisi  adalah  ukuran yang menunjukkan derajat kesesuaian antara hasil uji individual, diukur melalui penyebaran  hasil  individual  dari  rata-rata jika  prosedur  diterapkan  secara  berulang pada  sampel-sampel  yang  diambil  dari campuran  yang  homogen.  Keseksamaan dapat  dinyatakan  sebagai  repeatability (keterulangan) atau reproducibility (ketertiruan). Repeatability adalah
keseksamaan metode jika dilakukan
berulang  kali  oleh  analis  yang  sama  ada kondisi sama dan dalam interval waktu yang singkat.Reproducibility adalah keseksamaan metode  jika  dikerjakan  pada  kondisi  yang berbeda.
Nilai presisi dihitung
menggunakan  standar  deviasi  (SD)  untuk menghasilkan  Relative  Standard  Deviasion (RSD)  atau  Coeficient  Variation  (CV). Kriteria  seksama  diberikan  jika  metode memberikan  nilai  %RSD  ≤2%.  Semakin kecil  nilai  standar  deviasi  yang  diperoleh, maka  makin  kecil  pula  nilai  koefisien variasinya [3] .
Akurasi  dari  suatu  metode  analisis adalah  kedekatan  nilai  hasil  uji  yang diperoleh  dengan  prosedur  tersebut  dari nilai  yang  sebenarnya.  Akurasi  merupakan ukuran  ketepatan  prosedur  analisis [4] . Kecermatan  dinyatakan  sebagai  persen perolehan kembali (%Recovery) analit yang ditambahkan.
Ketangguhan  metode  adalah  derajat ketertiruan  hasil  uji  yang  diperoleh  dari analisis  sampel  yang  sama  dalam  berbagai ondisi  uji  normal,  seperti  laboratorium, analisis,  instrumen,  bahan  pereaksi,  suhu, hari yang berbeda, dan lain-lain. Ketangguhan  biasanya  dinyatakan  sebagai tidak  adanya  pengaruh  perbedaan  operasi atau  lingkungan  kerja  pada  hasil  uji [4] . Penentuan  ketangguhan  metode  dilakukan dengan  mengukur  serapan  larutan  sampel pada panjang gelombang maksimum, panjang  gelombang  maksimum  +1.  range nilai  persen  (%)  recovery  analit  yang  dapat diterima  adalah  90-110%.  Range  tersebut bersifat  fleksibel  tergantung  dari  kondisi analit  yang  diperiksa  berdasarkan  jumlah sampel  dan  kondisi  laboratorium.  Nilai %recovery  yang  diperoleh  masuk  dalam range  yang  dapat  diterima  yaitu  90-110%, sehingga  dapat  dikatakan  metode  ini memiliki akurasi yang baik.
Uji selektivitas bertujuan untuk mengetahui perubahan bentuk kurva
maupun  pergeseran  panjang  gelombang parasetamol tersebut terhadap akibat penambahan  senyawa  yang  ada  dalam sampel  obat  sediaan  sirup  tersebut.  Hasil pengukuran  spektra  UV  standar  dan  sampel uji yang diperoleh dari penentuan selektivitas  ini  menunjukkan  spektra  UV
untuk standar parasetamol memiliki panjang gelombang  247  nm  dengan  peak  sebesar 0,510  serta  spektra  UV  untuk  sampel memiliki  panjang  gelombang  248  nm dengan  besar  peak  0,258  dan  panjang gelombang  362  nm  dengan  besar  peak 0,036. Adanya dua puncak spektra UV yang berbeda  dalam  sampel  tersebut  dikarenakan dalam  sampel  uji  mengandung  lebih  dari satu  jenis  zat  aktif  obat.  Berdasarkan  hasil perbandingan kedua spektra UV
menunjukkan  edekatan  hasil  antara  spektra UV  sampel  yaitu  pada  panjang  gelombang 248  nm  dengan  spektra  UV  standar  pada panjang  gelombang  247  nm.  Hal  ini menunjukkan bahwa dalam sampel mengandung  parasetamol  sehingga  metode analisis  memiliki  selektivitas  yang  baik dalam  pengukuran  Hasil  yang  diperoleh juga  menunjukkan  terjadinya  pergeseran panjang  gelombang  parasetamol  dari  247 nm  ke  arah  panjang  gelombang  yang  lebih besar yaitu 248 nm (pergeseran batokromik) yang  disertai  dengan  penurunan  intensitas serapan yang disebut dengan efek hipokromik.
Penentuan kadar parasetamol dilakukan dengan  cara  mengukur  larutan  sampel  uji yang  diduga  mengandung  parasetamol  pada panjang  gelombang  maksimum  yaitu  247 nm  dengan  pengulangan  sebanyak  10  kali. Penetapan  kadar  ini  bertujuan  untuk menjamin  mutu  serta  keamanan  suatu produk obat. Pada penetapan kadar parasetamol ini digunakan Limit of
Detection  (LOD)  atau  batas  deteksi  untuk melihat  kosentrasi  terendah  yang  masih dapat terdeteksi oleh suatu alat. Data menunjukkan bahwa nilai perolehan kadar rata-rata parasetamol dalam sampel  obat  sediaan  tablet  dengan  merk dagang  yaitu  sebesar  360,686  mg .[5] .  bahwa besarnya  kadar  parasetamol  dalam  sediaan yaitu  500.  Hasil  rata-rata  kadar  parasetamol yang  diperoleh  yaitu  kurang  dari  besarnya kadar  yag  seharusnya  ada  dalam  obat sediaan tablet tersebut. Menurut persyaratan Farmakope  Indonesia  (FI)  Edisi  IV  tahun 1995,  bahwa  besarnya  kadar  zat  aktif senyawa obat dalam sebuah obat yaitu tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari 110%. Hasil  yang  diperoleh  dari  pengujian  ini menunjukkan  ketidaksesuaian  antara  hasil
pengujian  dengan  standar  yang  telah ditetapkan.  Faktor  yang  mempengaruhi ketidaksesuain hasil pengujian yaitu terdapat pada pelarut yang digunakan dalam pengujian yaitu etanol 96%. Etanol termasuk dalam pelarut organik yang mudah menguap  sehingga  sebelum  pengukuran sampel dengan alat spketrofotometer dimungkinkan
sebagian zat aktif parasetamol  dalam  larutan  sampel  telah menguap  bersama  dengan  pelarut  etanol tersebut yang menyebabkan hasil penyerapannya  berkurang  serta  kurangnya faktor penggocokkan sebelum larutan sampel  hendak  diukur  juga  mempengaruhi hasil  yang  didapatkan  dalam  pengujian, sebab  larutan  harus  benar-benar  homogen agar  didapatkan  hasil  yg  maksimal  dalam pengujian.
Telah dilakukan uji stabilitas parasetamol dalam sirup selama 4 minggu dengan  perlakuan  tertentu  pada  sampel yaitu  penyimpanan  dalam  suhu  lemari  es dan  suhu  ruangan.  Kandungan  parasetamol didapatkan setiap minggu
dengan mengguanakan spektrofotometri.
Kandungan  parasetamol  dalam  sirup  pada penyimpanan  suhu  ruangan,  untuk  minggu ke-  0  =  370,26  mg  ,  minggu  ke-1  = 360,73mg,  minggu  ke-2  =  350,43  mg, minggu  ke-3  =  340,46  mg,  minggu  ke-4  = 36,55mg.  Adapun  kandungan  parasetamol dalam  sirup  pada  penyimpanan  suhu  lemari es,  untuk  minggu  ke-  0  =  360,69  mg, minggu  ke-1  =220,92  mg,  minggu  ke-2 =220,92  mg,  minggu  ke-3  =  210,99  mg, minggu  ke-4  =200,86  mg.  Sediaan  sirup parasetamol  pada  suhu  ruangan  dalam jangka waktu penyimpanan 4 minggu relatif stabil dengan memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia IV. Adapun
penyimpanan  dalam  suhu  lemari  es  relatif tidak  stabil  karena  dalam  jangka  waktu  1 minggu  sudah  mengalami  penurunan  kadar yang  melebihi  ketentuan  dari  Farmakope Indonesia  edisi  IV.  Sehingga  disarankan Sediaan  sirup  Parasetamol  lebih  baik disimpan pada suhu kamar.
4. Daftar Pustaka
[1]    Arisandi,  W,  S.,  2008.  Pengaruh  pH Terhadap  Stabilitas  Sirup  Paracetamol,
(online)  http://www.scribd.com.diakses 23 Mei 2016).
[2]    Ermer,  J.,  dan  Miller,  J.H.McB,  2005, Method  Validation  in  Pharmaceutical Analysis,  A  Giude  to  Best  Practice, Weinheim:  Wiley-VchVerlag  GmbH dan Co. KGaA. Halaman 253
[3]  Riyadi,  W,  2009,  Validasi  Metode Analisis,  tersedia  di  http://www.chem- is-
try.org/artikel_kimia/kimia_analisis/val idasi-metode-analisis/,  diakses  pada tanggal 4 mei 2016 [4]      Rohman,  A  .,Gandjar,  G.H., 2007.Kimia Farmasi Analisis. Yogyakarta: Pustaka Pelajar. [5]  Werner,  D.,  Thuman,  C.,  Maxwell,  J.,
2010,  Apa  yang  Anda  Kerjakan  Bila Tidak  Ada Dokter (Where There Is No Doctor).Yogyakarta