## HUBUNGAN HbA1c DENGAN CRP PADA PENDERITA DIABETES MELITUS TIPE-2 DENGAN OBESITAS DAN TANPA OBESITAS
Narulita Dyah Permatasari 1 , Banundari Rachmawati 2 , Anugrah Riansari 3 , Edward Kurnia Setiawan Limijadi 2*
1 Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro. Jl. Prof Sudarto SH, Tembalang, Semarang, Jawa Tengah, 50275, Indonesia
2 Departemen Patologi Klinik, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro. Jl. Prof Sudarto SH, Tembalang, Semarang, Jawa Tengah, 50275, Indonesia
3 Departemen Parasitologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro. Jl. Prof Sudarto SH, Tembalang, Semarang, Jawa Tengah, 50275, Indonesia
* Penulis Penanggungjawab : E-mail: edwardksl@fk.undip.ac.id

## ABSTRACT
Background: Diabetes mellitus is a chronic inflammatory disease, characterized by an increase in plasma glucose level. Long-term high plasma glucose level (chronic hyperglycemia) stimulates the secretion of various inflammatory cytokines that results in elevated levels of C-reactive protein (CRP). Obese DMT2 patients may have higher CRP level because the accumulation of adipose cells can also trigger an inflammatory reaction in the body. Knowing the relationship between obesity, DMT2, and CRP levels is very necessary for clinical purposes and to prevent complications of disease. Objective: This study aimed to  analyse the association of HbA1c level and CRP level  among diabetes mellitus type 2 subjects with obesity and non-obesity.
Methods: This research was an analytic observational with cross-sectional approach in Diponegoro Nasional University and several health care facilitis Semarang on May-July 2020. The subjects consisted of 30 obese and 30 non-obese type 2 diabetes mellitus aged 35-60 years. Measurement of HbA1c and CRP level was carried out using the ichroma with the fluorescence immunoassay method (FIA). Normality test using Shapiro-wilk test, Independent t test was used to analyse the difference mean value between obesity and non-obese. Spearman Rank test was used to analysis correlation between HbA1c and CRP.
Results: HbA1c level was not associated with CRP level in type 2 diabetes mellitus subjects with obesity p = 0.420, r = 0.153 and without obesity were p= 0.182, r = 0.250.
Conclusion: CRP level in type 2 diabetes mellitus that chronic inflammation occurs, does not in line with increasing of HbA1c level in obesity and non-obesity condition.
Keywords:  HbA1c; CRP; diabetes mellitus; obesity.

## ABSTRAK
Latar belakang: Diabetes melitus merupakan penyakit inflamasi kronis yang ditandai dengan peningkatan kadar glukosa plasma. Kadar glukosa plasma yang tinggi dalam jangka waktu lama (hiperglikemia kronik), menstimulasi peningkatan kadar C-reactive protein (CRP). Penderita DMT2 dengan obesitas kemungkinan memiliki kadar CRP yang lebih tinggi karena  penumpukan  sel  adiposa  juga  dapat  memicu  reaksi  inflamasi  di  dalam  tubuh.  Mengetahui  hubungan  antara obesitas, DMT2, dan kadar CRP sangat diperlukan untuk tujuan klinis serta mencegah terjadinya komplikasi penyakit. Tujuan: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menganalisis hubungan antara kadar HbA1c dan CRP pada penderita diabetes melitus tipe 2 dengan obesitas dan tanpa obesitas Metode:  Penelitian observasional  analitik  dengan  pendekatan  belah  lintang  dilakukan  di  Rumah  Sakit  Nasional Diponegoro  dan  beberapa  klinik  pratama  di  Semarang  pada  Mei-Juli  2020.  Subjek  penelitian  adalah 30  penderita diabetes  melitus  tipe  2  dengan  obesitas  dan  30  penderita  diabetes  melitus  tipe  2  tanpa  obesitas  usia  35-60  tahun Pengukuran  kadar  HbA1c  dan  CRP  dilakukan  menggunakan  alat  ichroma  metode  fluorescence  immunoassay  (FIA). Analisis  statistik  untuk  menguji  normalitas  data  menggunakan  Shapiro  wilk  test,  Independent  t  test  dilakukan  untuk mengetahui perbedaan rerata karakteristik antara kelompok obesitas dan non-obesitas, dan Spearman Rank digunakan untuk melihat korelasi antara HbA1c dengan kadar CRP.
Hasil:  Tidak ada korelasi antara kadar HbA1c dengan CRP pada penderita diabetes melitus tipe 2 dengan obesitas p = 0.420, r = 0,153 dan tanpa obesitas yaitu p= 0,182, r = 0,250.
Simpulan:  Kadar  CRP  yang  terjadi  pada  pasien  diabetes  mellitus  tipe  2  dimana  inflamasi  berjalan  kronis  tidak dipengaruhi oleh tingginya HbA1c baik pada kondisi obesitas maupun tidak obesitas.

## Kata kunci : HbA1c; CRP; Diabetes mellitus; obesitas

## PENDAHULUAN
Diabetes melitus (DM) atau yang dikenal orang Indonesia dengan penyakit kencing manis merupakan gangguan metabolik kompleks yang disebabkan oleh beberapa  hal,  diantaranya  adalah  adanya  gangguan
pada  sekresi  insulin,  fungsi  insulin,  maupun keduanya.  Penderita  diabetes  biasanya  mengalami gejala sering kencing pada malam hari, sering merasa haus, sering merasa lapar, turunnya berat badan, dan penglihatan kabur 1
Submitted : 2 Oktober 2020 Accepted : 26 Oktober 2020 Volume 9, Nomor 4, Tahun 2020, Halaman 267-272 Online di : http://ejournal3.undip.ac.id/index.php/jnc/

## J OURNAL OF N UTRITION C OLLEGE
Copyright ©2020, P-ISSN : 2337-6236; E-ISSN : 2622-884X
Diabetes melitus merupakan  salah  satu penyakit  yang  masih  banyak  diderita  masyarakat, baik di dunia maupun di Indonesia. Penderita diabetes mencapai 463 juta orang pada tahun 2019, mewakili 9,3% populasi orang dewasa di dunia (20-79 tahun). Apabila  masyarakat  tidak  mengubah  pola  hidup, maka diperkirakan penderita diabetes akan meningkat menjadi 578 juta orang (10,2%) pada tahun 2030, dan terus meningkat menjadi 700 juta orang (10,9%) pada tahun  2045. 2 Angka  kejadian  diabetes  di  Indonesia juga  masih  menunjukkan  kecenderungan  meningkat setiap  tahun.  Indonesia  merupakan  negara  ke-7 dengan penderita diabetes terbanyak, yaitu 10,7 juta orang  (6,2%)  menurut International  Diabetes Federation (IDF) Atlas 2019. Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas)  2018  melaporkan  terdapat  91.161 penderita diabetes di Provinsi Jawa Tengah. 3
Diabetes  melitus  diklasifikasikan  menjadi  4 kategori,  yaitu  diabetes  melitus  tipe  1  (DMT1), diabetes melitus tipe 2 (DMT2), gestational diabetes, dan  diabetes  melitus  tipe  spesifik  yang  disebabkan oleh  penyebab  lain.  Sebanyak  90-95%  penderita diabetes  termasuk  dalam  DMT2  dan  sebagian  besar penderitanya  adalah orang dewasa. 4
Terdapat  berbagai  pemeriksaan  yang  dapat digunakan untuk mendeteksi diabetes melitus, antara lain  dengan  mengukur  kadar glycated  haemoglobin (HbA1c), kadar glukosa puasa, kadar glukosa plasma sewaktu,  dan  kadar  glukosa  2  jam  postpandrial. Pemeriksaan  HbA1c  memiliki  beberapa  kelebihan dibandingkan  dengan  pemeriksaan  lain,  yaitu  lebih nyaman  karena  pasien  tidak  perlu  menahan  lapar dalam  waktu  beberapa  jam,  kadarnya  tidak terpengaruh oleh olahraga, konsumsi obat-obatan dan makanan, serta lebih stabil karena dapat mengetahui rata-rata  kadar  glukosa  darah  selama  2-3  bulan sebelumnya.  Kriteria  diagnosis  diabetes  melitus menurut American  Diabetes  Assocation adalah HbA1C ≥ 6.5%. 5
Diabetes  melitus  tipe  2  memiliki  hubungan yang  erat  dengan  obesitas,  dimana  obesitas merupakan  faktor  risiko  utama  terjadinya  diabetes melitus  tipe  2.  Penelitian  yang  dilakukan  di  Korea menunjukkan  bahwa  penderita  DMT2  dengan obesitas  sebesar  50,4% 6 .  Penumpukan  jaringan adiposa  pada  kondisi  obesitas  dapat  memicu terjadinya resistensi insulin sehingga dapat meningkatkan risiko terjadinya DMT2.
Obesitas  terjadi  ketika  adanya  akumulasi lemak dalam tubuh yang berlebihan. 7 Makanan yang mengandung  karbohidrat  dan  lemak  tinggi  masih banyak digemari, apabila masyarakat masih mengkonsumsi  makanan  tersebut  tetapi  tidak diimbangi dengan aktifitas fisik seperti olahraga yang cukup  dapat  menyebabkan  obesitas.  Salah  satu  cara menentukan  obesitas  adalah  menggunakan  Indeks
Massa Tubuh (IMT). Cara mengukur IMT yaitu berat badan  dalam  kilogram  dibagi  dengan  kuadrat  dari tinggi  badan  dalam  meter  (kg/m 2 ).  Orang  dewasa pada negara Asia menderita obesitas apabila IMT ≥ 25. 8
Penderita  diabetes  melitus  tipe  2  yang  tidak mengalami  obesitas  cenderung  memiliki  kadar glukosa  darah  yang  lebih  terkontrol  dibandingkan dengan  penderita  diabetes  melitus  tipe  2  dengan obesitas. Penelitian yang dilakukan oleh Alla Lukich et al menunjukkan bahwa penderita diabetes melitus tipe 2 tanpa obesitas memiliki rata-rata HbA1c 7,4%, sedangkan  penderita  diabetes  melitus  tipe  2  dengan obesitas memiliki rata-rata HbA1C yang lebih tinggi, yaitu 8,1%. 9 Kadar glukosa darah yang tinggi dalam jangka waktu lama (hiperglikemia kronik), menstimulasi sekresi dari berbagai sitokin inflamasi termasuk IL-6, IL-1, dan TNF- 𝛼 yang berakibat pada peningkatan kadar C-reactive protein (CRP). 10 C-reactive protein merupakan protein fase akut yang  diproduksi  oleh  hepar.  Kadar  CRP  yang meningkat menunjukkan bahwa terdapat inflamasi di dalam tubuh, sehingga CRP sering digunakan sebagai penanda  inflamasi.  Terdapat  peningkatan  ringan kadar  CRP  pada  kondisi  inflamasi  kronis  seperti diabetes  mellitus 11 .  Peningkatan  kadar  CRP  pada pasien  DMT2  dapat  menyebabkan  terjadinya  stress oksidatif  yang  dapat  memicu  timbulnya  penyakit komplikasi  seperti  retinopati,  neuropati,  nefropati, atau  penyakit  kardiovaskuler  yaitu  jantung  dan stroke.
Penelitian  mengenai  hubungan  antara  HbA1c dengan  CRP  pada  penderita  diabetes  melitus  tipe  2 telah dilakukan oleh Hanam Elimam et al. Penelitian tersebut  menunjukkan  bahwa  kadar  HbA1c  yang tinggi  juga  diikuti  oleh  kadar  CRP  yang  tinggi (r=0,761; p<0,001) 12 Penelitian yang dilakukan oleh Sasidharan  Arun  et  al  menunjukkan  bahwa  terdapat korelasi  positif  antara  CRP  dengan  HbA1c  pada penderita diabetes melitus tipe 2 (r=0,66, p<0,005). 13 Belum  ada  penelitian  mengenai  hubungan  antara HbA1c dengan CRP pada penderita diabetes melitus tipe  2  dengan  obesitas  dan  tanpa  obesitas.  Hal tersebut  mendasari  penelitian  yang  akan  dilakukan, yaitu  menganalisis  hubungan  antara  HbA1c  dengan CRP  pada  penderita  diabetes  melitus  tipe  2  yang mengalami obesitas dan tanpa obesitas

## METODE
Penelitian  ini  dilakukan  pada  Bulan  Mei-Juli 2020 di Rumah Sakit Nasional Diponegoro (RSND) dan  beberapa  klinik  pratama  Kota  Semarang,  Jawa Tengah.  Penelitian  ini  merupakan  penelitian  dalam ruang lingkup ilmu gizi dan patologi klinik. Metode penelitian  ini  merupakan  penelitian  obeservasional analitik dengan pendekatan belah lintang atau cross-
sectional. Penelitian  dilakukan  untuk  mengetahui hubungan  antara  kadar  HbA1c  dengan  kadar  CRP pada penderita diabetes melitus tipe 2 dengan obesitas dan tanpa obesitas.
Sampel pada penelitian ini adalah 60 penderita diabetes tipe 2 yang dibagi menjadi 2 populasi, yaitu 30 penderita diabetes melitus tipe 2 dengan obesitas dan  30  penderita  diabetes  melitus  tanpa  obesitas dengan kriteria inklusi berusia 35-60 tahun, memiliki indeks massa tubuh (IMT) sebesar 18,5  –  25 kg/m 2 yang  tergolong  tidak  obesitas,  sedangkan  IMT ≥ 25 kg/m 2 tergolong  obesitas,  memiliki  suhu  tubuh normal  (36 o C-37.2 o C),  tidak  mengkonsumsi  obat anti-inflamasi atau obat penurun kolesterol selama 30 hari  terakhir,  tidak  memiliki  riwayat  atau  sedang menderita penyakit autoimun, penyakit kardiovaskular,  penyakit  degeneratif  lain,  dan penyakit  gagal  ginjal.  Tidak  terdapat matching usia serta jenis kelamin antara populasi obesitas dan non obesitas  namun,  kedua  populasi  tersebut  memiliki kriteria inklusi yang sama sehingga karakteristik usia tidak akan berbeda jauh.
Pengambilan sampel pada penelitian dilakukan  dengan  cara consecutive  sampling yang memenuhi  kriteria  inklusi  dan  eksklusi  penelitian. Skrining dalam pemilihan sampel dilakukan dengan wawancara terhadap subjek terkait riwayat penyakit yang pernah atau diderita oleh subjek sesuai dengan kriteria  inklusi  yang  ditetapkan  .  Subjek  yang memenuhi  kriteria  inklusi  dan  telah  diberikan penjelasan  terkait  informasi  penelitian  ( informed consent )  maka  akan  dilakukan  pengambilan  darah, pengisian kuesioner, dan pengukuran antropometri.
Variabel bebas dari penelitian ini adalah kadar HbA1c.  Variabel  terikat  dari  penelitian  ini  adalah kadar  CRP  pada  penderita  diabetes  melitus  tipe  2 dengan  obesitas  dan  tanpa  obesitas.  Kadar  HbA1c dan  CRP  pada  penelitian  ini  diukur  menggunakan
alat ichroma dengan metode fluorescence immunoassay (FIA). Sampel yang digunakan adalah spesimen  darah whole  blood yang  diambil  dari pembuluh darah vena penderita diabetes melitus tipe 2  dengan  obesitas  dan  tanpa  obesitas.  Pengukuran kadar  HbA1c  dan  CRP  dilakukan  di  laboratorium Rumah Sakit Nasional Diponegoro (RSND).
Analisis  data  menggunakan  aplikasi  IBM SPSS Statistic versi 16.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA. Uji normalitas data menggunakan uji Saphiro Wilk .  Uji  beda  rerata  karakteristik  antara  kelompok obesitas dan non-obesitas menggunakan uji Independent  t-test .  Uji  hubungan  antara  HbA1c dengan  CRP  pada  penderita  diabetes  melitus  tipe  2 menggunakan uji Spearman Rank yang dilakukan 2 kali  yaitu  pada  sampel  dengan  obesitas  dan  sampel non-obesitas.
Penelitian  ini  telah  dikaji  dan  disetujui  oleh Komisi Etik Penelitian Kesehatan Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro dengan
No.25/EC/KEPK/FKUNDIP/III/2020. Informed consent didapatkan  dari  subyek  penelitian  setelah diberi penjelasan tentang maksud, manfaat, protokol penelitian  dan  efek  samping  yang  mungkin  terjadi . Identitas  subjek  penelitian  dirahasiakan  dan  tidak akan dipublikasikan.

## HASIL

## Data Karakteristik Subjek
Subjek penelitian ini adalah penderita DMT2 usia 30-60 tahun sebanyak 60 orang. Subjek dengan obesitas  berjumlah  30  orang  dan  subjek  yang  tidak obesitas  sebanyak  30  orang.  Tabel  1  menunjukkan data  karakteristik  subjek  yang  meliputi  usia,  jenis kelamin,  tekanan  darah,  berat  badan,  tinggi  badan, indeks massa tubuh, lingkar pinggang, kadar HbA1c, dan kadar CRP.
Tabel 1. Data Karakteristik Subjek
Parameter Obesitas Non-Obesitas P Median ± SE (Min-Maks) Median ± SE (Min-Maks) Usia (tahun) 53 ± 1,08 (39-60) 55±0,96 (36-60) 0,24 Jenis Kelamin (Jumlah(%)) Laki-laki 13 (43,33%) 7 (23,33%) Perempuan 17 (56,67%) 23 (76,67%) Tekanan Darah (mmHg) Sistol 155 ± 4,70 (110-222) 147,50 ±3,47 (119-192) 0,14 Diastol 90 ±3,05 (60-131) 80 ±4,34 (65-195) 0,04* Berat Badan (Kg) 74,5 ± 1,74 (59-89,5) 54,50±1,02 (42-65) <0,001* Tinggi Badan (cm) 156 ± 1,64 (150 -179,5) 155,50±1,13 (140-170) 0,13 Indeks Massa Tubuh (kg/m 2 ) 28,03 ±0,61 (25-35,60) 22,70±0,34 (18,5-24,90) <0,001* Lingkar Pinggang (cm) 97,50 ±1,84 (70-118) 86±1,57 (75-104) <0,001* HbA1c (%) 7,2±0,33 (5-10,8) 7±0,24 (4,9-10) 0,09 CRP (mg/dL) 5±0,19(5-9,21) 5±0,14(5-8,49) 0,69 P = Uji Independent-T test untuk data berdistribusi normal dan Mann-Whitney untuk yang berdistribusi  tidak normal; * = signifikan
Pada  tabel  1.  Dapat  terlihat  bahwa  terdapat perbedaan  yang  signifikan  pada  karakteristik  berat badan,  indeks  massa  tubuh,  lingkar  pinggang  dan juga tekanan darah diastole antara populasi obesitas dan  obesitas.  Karakteristik  usia,  suhu  tubuh,  tinggi badan, tekanan darah sistol  kadar HbA1c, dan CRP tidak  berbeda  signifikan  antara  kedua  kelompok tersebut.  Berdasarkan  hasil  rerata  tekanan  darah penderita  DMT2  dengan  obesitas  dan  non-obesitas rata-rata termasuk dalam kategori hipertensi stage 1 menurut JNE 8. 14 .
Uji Normalitas dan Uji Korelatif Sampel penelitian  dilakukan  uji  normalitas untuk  mengetahui  data  terdistribusi  normal  atau terdistribusi  tidak  normal. Uji  normalitas  data  yang digunakan  adalah  uji Saphiro  WIlk .  Data  tekanan
darah  sistol,  berat  badan,  tinggi  badan,  dan  HbA1c berdistribusi normal, sedangkan lainnya berdistribusi tidak normal.
Uji  analisis Spearman antara  kadar  HbA1c dengan  kadar  CRP  pada  penderita  diabetes  melitus tipe  2  dengan  obesitas  didapatkan  hasil p =0.420, r=0.1 53 (Tabel 2). Hal ini menunjukkan bahwa tidak terdapat  hubungan  yang  signifikan  antara  kadar HbA1c  dengan  kadar  CRP  pada  penderita  diabetes melitus tipe 2 dengan obesitas. Pada subjek yang non obesitas  hasil  uji  hubungan  antara  kadar  HbA1c dengan  kadar  CRP  menunjukkan  hasil p =0.182, r=0.250 (Tabel 2). Hal ini juga menunjukkan bahwa tidak terdapat hubungan yang signifikan antara kadar HbA1c  dengan  kadar  CRP  pada  penderita  diabetes melitus tipe 2 tanpa obesitas.
Tabel 2. Hasil Uji Hubungan Spearman Kadar HbA1c dan Kadar CRP pada Subjek Obesitas dan Non-Obesitas
Parameter p r DMT2 obesitas HbA1c (%) 0,420 0,153 CRP (mg/dL) DMT2 non-obesitas HbA1c (%) 0,182 0,250 CRP (mg/dL)

## PEMBAHASAN Karakteristik Subjek Penelitian
Distribusi  subjek  penelitian  pada  penderita diabetes melitus dengan obesitas mayoritas berjenis kelamin perempuan. Hal ini dapat juga menggambarkan  populasi  subjek  pasien  diabetes melitus  tipe  2  dengan  obesitas  adalah  lebih  banyak berjenis  kelamin  perempuan.  Penelitian  yang dilakukan  oleh  Ronny  Mahendra  juga  menyatakan bahwa  mayoritas  penderita  diabetes  melitus  tipe  2 dengan obesitas merupakan perempuan. 15 Distribusi usia subjek berkisar antara 39-60 tahun, menyesuaikan  kriteria  inklusi,  yaitu  usia  35-60 tahun.  Indeks  massa  tubuh  pada  subjek  penelitian pada  penderita  diabetes  melitus  dengan  obesitas berkisar antara 25-35,6 kg/m 2 .
Distribusi  subjek  penelitian  pada  penderita diabetes  melitus  tanpa  obesitas  mayoritas  berjenis kelamin perempuan. Hal ini dapat juga menggambarkan  populasi  subjek  pasien  diabetes melitus tipe 2 adalah lebih banyak berjenis kelamin perempuan.  Hasil  penelitian  tersebut  sesuai  dengan Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas) tahun 2018 yang menyatakan  penderita  diabetes  melitus  tipe  2  di Indonesia  lebih  banyak  yang  berjenis  kelamin perempuan,  yaitu  sebanyak  1,8%,  sedangkan  yang berjenis kelamin laki-laki sebanyak 1,2%. 3 Distribusi usia subjek berkisar antara 36-60 tahun, menyesuaikan  kriteria  inklusi,  yaitu  usia  35-60 tahun.  Indeks  massa  tubuh  pada  subjek  penelitian pada  penderita  diabetes  melitus  tanpa  obesitas berkisar antara 18-24,90 kg/m 2 .
Distribusi  kadar  HbA1c  pada  penderita  diabetes melitus tipe 2 dengan obesitas dan tanpa obesitas berkisar antara  4,9%-10,8%.  Kriteria  sasaran  pengendalian diabetes  menurut  PERKENI  2019  adalah  kadar HbA1c  <7%  atau  individual. 16 Hasil  penelitian didapatkan terdapat 25 subjek dengan kadar HbA1c <7%  dan  terdapat  35  subjek  dengan  kadar  HbA1c ≥ 7%.  Kadar  HbA1c  pada  kedua  kelompok  tidak  berbeda yang menunjukkan bahwa pasien diabetes mellitus obesitas maupun tidak obesitas bisa saja memiliki kadar HbA1c yang normal  maupun  meningkat.  Distribusi  kadar  CRP berkisar  antara  5-9,21  mg/dl.  Kriteria  kadar  CRP menurut Boditech  Med  i-chroma yaitu  kadar  CRP rendah apabila <2mg/dl, kadar CRP menengah yaitu antara  2-10  mg/dl,  sedangkan  kadar  CRP  tinggi apabila  >10mg/dl 17 . Seluruh subjek pada penelitian ini  memiliki  kadar  CRP  menegah.  Kadar  CRP  pada penderita diabetes melitus obesitas dan tanpa obesitas tidak  berbeda  dengan  terdapat  peningkatan  sedikit pada kedua kelompok.
Hubungan  Kadar  HbA1c  dengan  Kadar  CRP pada  Penderita  Diabetes  Melitus  tipe  2  Dengan Obesitas dan Tanpa Obesitas
Analisis  data  antara  kadar  HbA1c  dengan kadar  CRP  pada  penderita  diabetes  melitus  tipe  2 dengan obesitas dan tanpa obesitas menggunakan uji hubungan Spearman .  Hasil  analisis  data  hubungan antara  kadar  HbA1c  dengan  kadar  CRP  pada penderita diabetes melitus dengan obesitas menunjukkan  bahwa  tidak  terdapat  hubungan  yang signifikan  (p=0,42,  r=0,153).  Hasil  yang  sama  juga didapatkan  pada  hubungan  antara  kadar  HbA1c
dengan  kadar  CRP  pada  penderita  diabetes  melitus tipe 2 tanpa obesitas yang menunjukkan bahwa tidak terdapat  hubungan  yang  signifikan  (p=0,182,  r= 0,250).    Hasil  penelitian  ini  sesuai  dengan  hasil penelitian  yang  dilakukan  oleh  Perchiappan  V  et  al pada  tahun  2019.  Penelitian  tersebut  menyatakan bahwa  tidak  terdapat  hubungan  yang  signifikan antara kadar HbA1c dengan kadar CRP pada pasien diabetes  melitus  tipe  2  pada  keadaan  metabolisme basal (p=0,10, r=0,32). 10
Hasil  penelitian  ini  berbeda  dengan  beberapa penelitian  sebelumnya.  Hasil  penelitian  yang dilakukan  oleh  Sasidharan  et  al  pada  tahun  2016 menyatakan bahwa terdapat hubungan positif antara kadar HbA1c dengan kadar CRP (p=0,00, r=0,66). 13 Hasil  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Omer  dan  Ali pada  tahun  2019  juga  menyatakan  bahwa  terdapat hubungan positif antara kadar HbA1c dan kadar CRP (p=0,000, r=0,527). 18
Perbedaan dari penelitian yang dilakukan oleh Sasidharan  et  al  dan  penelitian  ini  terletak  pada kriteria  inklusi  subjek  dan  rata-rata  kadar  HbA1c. Pada penelitian yang dilakukan oleh Sasidharan et al, kriteria  inklusi  adalah  pasien  dengan  kadar  glukosa darah  puasa  >126  mg/dL  dan  glukosa postpandria l >200  mg/dL.  Dalam  penelitian  tersebut  adanya penyakit  komplikasi  pada  subjek  penelitan  tidak dipertimbangkan  sedangkan  pada  penelitian  ini, kriteria inklusi yang ditetapkan adalah pasien DMT2 tanpa  adanya  penyakit  komplikasi  penyerta  seperti jantung, stroke, dan gagal ginjal. Menurut penelitian Ramtanu et al, pasien diabetes mellitus dengan salah satu  penyakit  komplikasi  penyerta  memiliki  kadar CRP  yang  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  kadar CRP  pada  pasien  diabetes melitus tanpa  komplikasi (p<0.05) 19 , sehingga kadar CRP yang meningkat pada pasien  komplikasi  yang  terdapat  pada  subjek penelitian  dapat  berpengaruh  pada  hasil  penelitian. Rata-rata kadar HbA1c subjek pasien pada penelitian yang  dilakukan  oleh  Sasidharan  et  al  yaitu 9,65 ± 2,88 dan  sebanyak  41  dari  50  subjek merupakan penderita DM tidak terkontrol atau kadar HbA1c ≥ 7%.  Kadar  HbA1c  yang  tidak  terkontrol, berkaitan  dengan  risiko  terjadinya  komplikasi  pada diabetes  melitus,  baik  komplikasi  makrovaskuler maupun mikrovaskuler. 20
Hubungan  yang  tidak  signifikan  antara  kadar HbA1c  dan  kadar  CRP  pada  penderita  diabetes melitus  tipe  2  dengan  obesitas  dan  tanpa  obesitas dapat  disebabkan  oleh  beberapa  faktor. C-reactive protein merupakan  parameter  terjadinya  inflamasi akut. Kadar CRP akan meningkat pada sirkulasi darah ketika  terjadi  inflamasi  dalam  tubuh  dan  menurun dalam  waktu  18-20  jam  setelah  stimuli  yang menyebabkan inflamasi berakhir. 21 Diabetes melitus termasuk  dalam  penyakit  inflamasi  kronis  dimana
kondisi  tersebut  menyebabkan  terjadi  peningkatan sintesis  CRP  pada  plasma,  namun  kadar  nya  tidak tinggi.  Hasil  dari  penelitian  ini  serupa  dengan penelitian  Edward  Kurnia, et al  pada tahun  2020 22 . Penelitian  tersebut  menunjukkan  tidak  adanya korelasi  antara  kadar  CRP  dengan  derajat  stenosis pada  penederita  jantung  koroner.  Penyakit  jantung koroner  dan  diabetes  mellitus  termasuk  dalam penyakit  inflamasi  kronis  sehingga  peningkatan kadar CRP tidak signifikan.
Pada  penelitian  ini,  subjek  penelitian  yaitu penderita diabetes melitus dengan obesitas dan tanpa obesitas  yang  memiliki  kadar  HbA1c  terkontrol (<7%) dan memiliki kadar CRP ≤ 5 adalah sebesar 25 (41,67%)  subjek.  Penderita  DMT2  yang  memiliki kadar glukosa darah yang terkontrol akan menyebabkan  penurunan  proses  inflamasi  yang nantinya  dapat  mempengaruhi  hasil  dari  penelitian. Keterbatasan  penelitian  ini  yaitu  menggunakan  satu jenis  petanda  inflamasi,  yaitu  CRP,  selain  itu  pada penelitian kali ini belum dikaitkan dengan komplikasi pada diabetes melitus.

## SIMPULAN
Kadar  CRP  yang  terjadi  pada  pasien  diabetes mellitus tipe 2 dimana inflamasi berjalan kronis tidak dipengaruhi oleh tingginya HbA1c baik pada kondisi obesitas maupun tidak obesitas. Penelitian berikutnya, perlu dibahas mengenai hubungan kadar HbA1c  dengan  penanda  inflamasi  kronis  seperti serum  amyloid  A  pada  kondisi  diabetes  mellitus maupun beserta komplikasinya.

## DAFTAR PUSTAKA
1.   Al-Goblan  AS,  Al-Alfi  MA,  Khan  MZ.
Mechanism linking diabetes mellitus and obesity. Diabetes,  Metab  Syndr  Obes  Targets  Ther. 2014;7:587-591.
2.   Saeedi  P,  Petersohn  I,  Salpea  P,  Malanda  B, Karuranga S, Unwin N et al. Global and regional diabetes  prevalence  estimates  for  2019  and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2019;157:1- 10.
3.   Khairani.  Prevalensi  Diabetes  di  Jawa  Tengah 2018. Pus Data dan Inf Kementrian Kesehat RI. 2019:1-8.
4.   World  Health  Organization.  Classification  of Diabetes Mellitus; 2019.
5.   American  Diabetes  Association.  Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care  in  Diabetes—2018.  Diabetes  Care. 2018;41(Supplement 1):13-27.
6.   Won  JC,  Lee  JH,  Kim  JH,  Kang  ES,  Won  KC,
Kim DJ et al. Diabetes Fact Sheet in Korea, 2016:
An Appraisal of Current Status. Diabetes Metab J. 2018;42:415-424.
7.   Levesque  RJR.  Obesity  and  Overweight.  In: Levesque RJR, ed. Encyclopedia of Adolescence. Cham: Springer International Publishing;
2018:2561-2565.
8.   World Health Organization Expert Consultation. Appropriate body-mass index for Asian populations  and  its  implications  for  policy  and intervention  strategies.  Lancet  2004;  363:  157– 63.
9.   Lukich  A,  Gavish  D,  Shargorodsky  M.  Normal weight  diabetic  patients  versus  obese  diabetics: Relation  of  overall  and  abdominal  adiposity  to vascular health.
Cardiovasc Diabetol.
2014;13(1):1-7.
10.  Petchiappan  V,  Sivakrishna  N,  Manickam  S, Menon  S.  Glycaemic  control  and  C-  reactive protein  levels  in  type  2  diabetes  mellitus  -how well  they  co-relate?:  a  prospective  study.  Int  J Res Med Sci. 2019;7(5):1818-1821.
11.  Tabassum  R,  Mia  AR,  Reza-Ul-Haq  KM,
Yesmin M, Faruqui JM. C-reactive Protein Level in Type-2 Diabetic Patients Attending Mymensingh Medical College Hospital, Mymensingh. Mymensingh Med J. 2017;26(1):56-60.
12.  Elimam H, Abdulla AM, Taha IM. Inflammatory markers and control of type 2 diabetes mellitus. Diabetes Metab Syndr Res Rev. 2019;13(1):800- 804.
13.  Sasidharan  A,  Krishnamurthy  A,  Tagore  S, Nagaraj  T,  Santosh  HN,  Nigam  H.  C-reactive protein and glycemic control in adults with type 2  diabetes  mellitus.  J  Med  Radiol  Pathol  Surg. 2016;2:10-13.
14.  Bell  K,  Twiggs  J,  Olin  BR.  Hypertension :  The Silent  Killer :  Updated  JNC-8  Guideline
Recommendations.  Alabama  Pharm  Assoc.
2015:1-8. 15.  Aditya RM, Pemayun TGD. Ciri-Ciri
Karakteristik Penderita Diabetes Melitus Dengan Obesitas Di Poliklinik Endokrin Rsup Dr Kariadi Semarang. J Kedokt Diponegoro. 2014;3(1).
16.  Soelistijo SA, Novida H, Rudijanto A, Soewondo P,  Manaf  A,  Suastika  K  et  al.  Konsensus Pengelolaan  dan  Pencegahan  Diabetes  Melitus Tipe  2  di  Indonesia  2015.  Jakarta:  PB  Perkeni; 2015.
17.  Bains  S,  Anyaeche  C,  Wyatt  A,  Coker  O, Bolodeoku  J.  Evaluation  of  Point  of  Care  Test (POCT),  i-CHROMA TM Serum  C-Reactive Protein  (CRP)  Assay  and  Microalbumin  Urine (MAU) Methods. Ann Clin Lab Res. 2017;05(03):1-4.
18.  Omer  MA,  E  Ali  A.  Relationship  Between Hba1C Levels and Inflammatory Biomarkers (C -  Reactive  Protein,  Il6  and  Tnf-Alpha)  Among Type 2 Diabetes Mellitus-Khartoum- Sudan. Int J Med Biomed Stud. 2019;3(3):195-201.
19.  Bandyopadhyay R, Paul R, Basu AK,
Chakraborty  PP,  Mitra  S.  Study  of  C  Reactive Protein  in  type  2  diabetes  and  its  relation  with various complications from Eastern India. J Appl Pharm Sci. 2013;3(7):156-159.
20.  Timar  B,  Albai  O.  The  relationship  between hemoglobin  a1c  and  chronic  complications  in diabetes  mellitus.  Rom  J  Diabetes  Nutr  Metab Dis. 2012;19(2):115-122.
21.  Sproston  NR,  Ashworth  JJ.  Role  of  C-Reactive Protein  at  Sites  of  Inflammation  and  Infection. Front Immunol. 2018;9:754.
22.  Limijadi  EKS,  Utami  SB,  Ariosta,  Rachmawati B, Sofia SN. Relationship between Inflammation Markers and Stenosis Degrees in Stable Coronary Heart Disease. Int Med J. 2020;25(02):867-876.