p-ISSN : 2442-6032 e-ISSN :  2598-9979
DOI : 10.35311/jmpi.v9i2.341

## Gambaran  Penggunaan  Obat  Antipendarahan  dan  Antinyeri  pada  Pasien Rawat  Inap  Kanker  Serviks    Di  Rumah  Sakit  X  Wilayah  Kota  Gorontalo Periode 2021-2022
Dizky  Ramadani  Putri  Papeo,  Rahmatia  Samatowa,  Andini  Putri  Sabihi,  Arini,  Nur’ain  Dj. Silaka, Nurhayati Salam, Abd. Ghiaz Putra Ramadan Ahmad *

## Universitas Negeri Gorontalo

## ABSTRAK
Kanker  serviks  atau  kanker  rahim  merupakan  keganasan  dari  leher  rahim  (serviks) yang  dapat  disebabkan  karena  adanya  virus  HPV  ( Human  papiloma  virus ).  Data  dari World  Health  Organization (WHO)  diketahui  terdapat  493.243  jiwa  pertahunpenderita kanker serviks baru dengan angka kematian sebanyak 273.505 jiwa pertahun. Tujuan dari penelitian ini yaitu untuk mengetahui gambaran penggunaan obat antipendarahan dan  antinyeri  pada  pasien  kanker  serviks  di  rumah  sakit  “X”.  Penelitian  ini menggunakan  metode  deskriptif  retrospektif  dengan  populasi  8  pasien  yang terdiagnosa kanker serviks di rumah sakit “X” di wilayah Kota Gorontalo periode 2021- 2022. Berdasarkan hasil penelitian terdapat pasien kanker serviks yang menjalani  rawat inap di rumah sakit  “X” wilayah kota Gorontalo diketahui bahwa antinyeri yang paling banyak digunakan yaitu asam mefenamat dengan persentase 6,67% dengan dosis 500 mg,  Fibrinolitik  yang  paling  banyak  digunakan  di  rumah  sakit  “X”  yaitu  asam tranexamat dengan dosis 500 mg.
Kata Kunci : Kanker Serviks, Antipendarahan, Antinyeri

## ABSTRACT
Cervical cancer or uterine cancer  is a malignancy of the cervix ( cervical) which can be caused  by  the    presence  of  the  HPV  (Human  Papilloma  virus).  Data  from  the  World Health Organization (WHO) disclose that  there are 493.243  new cervical cancer  patient per    year,  with  an  annual  mortality  rate  of  273.505  people.  The  research  aimed  to determine the description of the use of hemostatics and analgesics is cervical cancer at “X” hospital. This present research employed a retrospective- descriptive method with a population of eight patient diagnosed with cervical cancer at “X” hospital in Gorontalo city  for  the  2021-2022  period.  Eight  patients  took  hemostatics,  and  eight  patient  took analgesics.  In  the  case,  the  drug  administration  was  done  intravenously,  orally,  and rectally . Hemostatics was the most dominant anti-bleeding drug used, while the most dominant analgesics usedd was the NSAID class.
Keywords: Cervical Cancer, Hemostatics, Analgesics

## PENDAHULUAN
Kanker  serviks    atau  kanker  rahim merupakan  keganasan  dari  leher  rahim (serviks)  yang  dapat  disebabkan  karena adanya  virus  HPV  ( human  papiloma  virus ).
Menurut  Fitrisia  et  al.  (2020),  kanker  serviks merupakan  keganasan  yang  terjadi  pada serviks.  Penyakit  ini  disebabkan  oleh  HPV tipe  16  lebih  banyak  menyebabkan  kanker
aktivitas  seksual  usia  dini  (<  20  tahun)  dan multipartner  yang  menginfeksi  wanita  pada usia  belasan  tahun  hingga  puluhan  tahun, meskipun  kemudian  kanker  serviks  ini  akan muncul saat sepuluh sampai dua puluh tahun setelahnya.
World  Health  Organization  (WHO) (2013),  menyatakan  terdapat  15.000  kasus kanker   serviks    per    tahun    ditemukan  di
Sitasi: Papeo, D. R. P., Samatowa, R., Sabihi, A. P., Arini, Silaka, N. D., Salam, N., & Ahmad, A. G. P. R.
(2023). Gambaran Penggunaan Obat
Antipendarahan dan Antinyeri pada Pasien Rawat Inap Kanker Serviks  Di Rumah Sakit X Wilayah Kota Gorontalo Periode 2021-2022. Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia, 9(2), 585-595. https://doi.org/10.35311/jmpi. v9i2.341
Submitted: 26 Mei 2023 Accepted: 03 September 2023 Published: 31 Desember 2023
*Penulis Korespondensi: Abd. Ghiaz Putra Ramadan Ahmad Email: ghiaz7166@gmail.com
Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License
Indonesia.  Setiap  hari  muncul  40-45  kasus baru  dan  kasus  kematian  mencapai  20-25 orang, di perkirakan setiap 1 jam akan ada 1 orang  perempuan  meninggal  karena  kanker serviks, salah satunya ditemukan di provinsi Gorontalo.  Provinsi  Gorontalo  pada  tahun 2014  hingga  tahun  2016  tercatat  22  kasus kanker  serviks.  Rata-rata  insiden  kanker serviks  terjadi  pada  klasifikasi  umur  30-50 tahun  (Dinas  Kesehatan  Provinsi  Gorontalo, 2018).
Berdasarkan data yang diperoleh dari Information Centre HPV on Cancer (ICO) tahun 2017,  Populasi  wanita  di  dunia  yang berjumlah  2.784  juta  jiwa  dengan  kelompok berusia 45 tahun ke atas, berisiko mengalami kanker  serviks.  Diperkirakan  bahwa  setiap tahun  sebanyak  527.624  wanita  di  diagnosis menderita kanker.
hidup pasien kanker serviks.
Penggunaan  obat  golongan  OAINS/NSAID sebagai obat penekan nyeri dengan mekanisme  menghalangi  efek  enzim  yang disebut serviks dan 265.672 meninggal karena penyakit ini. Insiden tertinggi kanker serviks berdasarkan  golongan  umur  di  dunia  yaitu umur 45-60 tahun sebesar 12753 kasus.
Kanker serviks bisa menyerang wanita dengan berbagai usia, diantaranya usia 15-24 tahun (0,67%), usia 25-34 tahun (11,25%), usia 35-44  tahun  (31,40)  dan  yang  paling  sering ditemukan  yaitu  pada  usia  45-54  tahun (42,40%) (Faisal, 2011). Kanker serviks banyak ditemukan  sudah  dalam  keadaan  stadium lanjut mencapai 80% diantaranya stadium I ( 19,1%),  stadium  II  (32,0%),  stadium  III (40,7%),  stadium  IV  (7,4%)  dan  tidak diketahui sebanyak 0,7% (Muchlis, 2011).
Menurut  penelitian  yang  dilakukan oleh  Prandana  (2015)  bahwa  Keluhan  utama yang paling banyak dialami penderita pasien kanker serviks adalah perdarahan pervaginam  (77,9%),  dan  keluhan    nyeri (20%).
Keluhan  nyeri  merupakan  keluhan yang  paling  dirasakan  oleh  pasien  kanker serviks. Nyeri merupakan gejala yang ditakuti dan faktor utama dalam menurunkan kualitas hidup  pasien  kanker  (Murtedjo,  2006).
Pengelolaan  nyeri  pada  pasien  kanker merupakan kegiatan utama dalam penanggulangan penyakit kanker di Indonesia selain kegiatan pencegahan, diagnosis dini, serta pengobatan.
Nyeri  kanker  dapat  disebabkan  oleh kanker  itu  sendiri,  pengobatan  kanker,  atau kondisi  non  kanker.  Disebutkan  bahwa  50% penderita  kanker  yang  sedang  menjalani pengobatan  dan  90%  pasien  dengan  kanker stadium  lanjut  akan  menderita  nyeri.  Pada sebagian negara, dilaporkan bahwa rasa nyeri yang  tak  terhilangkan  dapat  menyebabkan keinginan  seseorang  untuk  mati.  Sehingga penanganan nyeri merupakan tindakan yang cukup  penting  untuk  meningkatkan  kualitas hidup pasien.
Oleh  karena  itu,  penatalaksanaan nyeri  pada  kanker  serviks  dengan guideline dari  WHO Three-Step  Analgesic  Ladder dianggap  penting  karena  sebagian  besar pasien kanker terutama pasien kanker serviks membutuhkan  terapi  paliatif  yang  optimal untuk  mengatasi  keluhan-keluhan  akibat kanker  serviks  seperti  keluhan  nyeri. Penelitian  ini  diharapkan  dapat  menjadi gambaran dalam penatalaksanaan nyeri pada pasien kanker, sehingga pasien mendapatkan terapi  anti  nyeri  yang  tepat  dan  dapat meningkatkan kualitas hidup pasien penderita  kanker  serviks.  Penggunaan  obat golongan NSAID/OAINS sebagai obat penekan nyeri dengan mekanisme menghalangi  efek  enzim  yang  disebut Cyclooxygenase  (COX).  Enzim  ini  yang membantu tubuh untuk memproduksi bahan kimia  yang  disebut  dengan  prostaglandin, dimana prostaglandin ini yang menyebabkan rasa  nyeri  dan  peradangan.  Salah  satu  obat antinyeri  yang  banyak  digunakan  untuk mengatasi  nyeri  pada  pasien  kanker  serviks adalah asam mefenamat.
Selain  mengeluhkan  nyeri,  pasien kanker  serviks  juga  sering  mengeluhkan pendarahan  dari  jalan  lahir  pasien sehingga membutuhkan pengobatan
untuk mengendalikan
gejala-gejala seperti pendarahan  vagina. Pendarahan  bisa  cukup parah  sehingga  dapat    mengancam  nyawa
wanita  dengan  kanker  serviks  stadium lanjut. Penanganan pendarahan vagina sering menimbulkan  tantangan,  terutama  di  negara berkembang,  di  mana  akses  ke  radioterapi terbatas.. Pilihan  untuk  pengobatan  paliatif perdarahan  vagina  yang  parah  termasuk pengobatan radiologi intervensi (menggunakan  sinar-X  untuk  memandu penyisipan 'sumbat' ke pembuluh darah yang memasok  kanker)  atau  kemasan  vagina  (di mana kain kasa dipadatkan ke dalam vagina untuk  menyerap  darah  dan  memberikan tekanan  langsung  ke  leher  rahim), meskipun ini  seringkali  hanya  sebagian  efektif  dan dapat menyebabkan kerusakan vagina. Pilihan lain untuk mengobati pendarahan  vagina  yang  parah  termasuk asam  traneksamat  (obat  yang  mengurangi pendarahan  yang  dapat  diberikan  melalui mulut atau suntikan). Obat ini bekerja dengan cara  menghambat  hancurnya  bekuan  darah yang  sudah  terbentuk  sehingga  pendarahan tidak terjadi.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  merupakan  penelitian yang  bersifat  non  eksperimental  dengan rancangan penelitian yang digunakan adalah deskriptif melalui pendekatan desain restrospektif.  Populasi  pada  penelitian  ini adalah  pasien  yang  terdiagnosa  kanker serviks  di  rumah  sakit  X  wilayah  Kota Gorontalo periode tahun 2021-2022. pengambilan  sampel  dilakukan  dengan metode total sampling.
Pengumpulan data melalui pencatatan rekam  medik  di    RSUD  X  wilayah  Kota Gorontalo  periode  2021-2022.  Meliputi  usia  , jenis  kelamin,    stadium  kanker  serviks, penggunaan obat dan penyakit penyerta. Data yang diambil dipindahkan kelemnar pengumpulan data yang telah disiapkan. Data
yang  diperoleh  dibuat  rekapitulasi  dalam sebuat  tabel  yang  memuat  usia,  dan penggunaan  obat  anti  nyeri  dan  anti pendarahan  pada  pasien  kanker  serviks  di rumah sakit X wilayah kota Gorontalo.
Dalam  penelitian  ini  menggunakan analisis  data  penggunaan  obat  antinyeri  dan antipendarahan  pada  pasien  rawat  inap penyakit kanker di salah satu rumah sakit di wilayah  kota  Gorontalo.  Analisis  data  ini  di sajikan dalam bentuk diagram lingkaran.
Kriteria  inklusi  dalam  penelitian  ini adalah  semua  pasien  kanker  serviks    yang didiagnosis  kanker  serviks  pada  tahun 2021- 2022.  Kriteria  eksklusi  dalam  penelitian  ini adalah  pasien  kanker  serviks    yang  tidak mendapatkan terapi antinyeri dan antipendarahan  selama  dirawat  di  rumah sakit X wilayah Kota Gorontalo.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Dengan  36.633  kasus  atau  9,2  %  dari seluruh  kasus  kanker  di  Indonesia,  kanker serviks  merupakan  keganasan  terbanyak kedua  (Handayani,  2022).  Penderita  kanker serviks  memiliki  harapan  hidup  yang terbatas.  Hal  ini  berkaitan  dengan  anggapan bahwa  penderita  kanker  serviks  memiliki peluang  bertahan  hidup  yang  menurun karena  mereka  mengeluhkan  gejala  pada stadium lanjut.
Menurut  World  Health  Organization (2022),  Human  Papilloma  Virus  (HPV)  yang menyebar melalui kontak seksual merupakan akar penyebab dari 95% kasus kanker serviks. Usia,  jenis  kelamin,  perilaku  seksual,  seperti sering  berganti  pasangan,  aktivitas  seksual dini,  dan  faktor  sosial  termasuk  status  sosial ekonomi rendah yang menghalangi akses dan pemahaman  tentang  skrining  kanker  serviks merupakan faktor risiko penyakit ini.
Tabel 1. Karakteristik Pasien Berdasarkan Usia
No. Usia Total N % 1 32-42 2 25 2 43-53 4 50 3 54-64 2 25 4 Jumlah 8 100
Penelitian  ini  berusia  antara  25  –  64 tahun yang dibagi menjadi 3 rentang usia, yang dapat  dilihat  pada  tabel  1.  Dari  hasil karakteristik  pasien  berdasarkan  usia  diatas  di dapatkan  usia  yang  paling  banyak  terkena kanker  serviks  yaitu  rentang  usia  43-53  tahun dengan jumlah 8 pasien dengan persentase 50%. Menurut  Yayasan  Kanker  Indonesia  (2016),  di Indonesia, masih ada lebih dari 15.000 kejadian baru  kanker  serviks  setiap  tahunnya,  dan  rata- rata usia wanita yang terdiagnosis penyakit ini di atas 45 tahun atau sudah memasuki stadium lanjut usia. Menurut Information Centre HPV on Cancer  (ICO)  (2017),  pada  usia  45  hingga  60 tahun memiliki insiden kanker serviks tertinggi di dunia, dengan 12753 kasus.
Rentang  usia  yang  terdampak  kanker berada  pada  usia  40-50  tahun  dikarenakan kebiasaan  makan  makanan  yang  dibakar  dan mengkonsumsi makanan dengan bahan pengawet  cenderung  lebih  tinggi  pada  usia muda,  sehingga  pada  usia  tua  berpotensi terkena  penyakit  kanker  mengingat  proses penyakit  ini  bisa  memakan  waktu  bertahun- tahun.
Dari    8  kasus  rekam  medis  yang  kami punya,  semuanya  berjenis  kelamin  perempuan dengan persentase 100%. Hal ini sejalan dengan penelitian yang dilakukan Litwin et al. (2017), di mana  dalam  penelitiannya  menyatakan  bahwa pria dan wanita sama-sama bisa membawa virus HPV,  di  mana  virus  ini  adalah  penyebab terjadinya kanker serviks, tetapi pada pria tidak dapat  terdampak  kanker  serviks  dikarenakan pria tidak memiliki rahim.
Menurut Aziz (2015), tahap terakhir dari neoplasia  intraepitel  serviks  (NIS),  yang berkembang  dari  displasia  menjadi  karsinoma in situ dan keganasan invasif, adalah karsinoma serviks  skuamosa.  Oleh  karena  itu,  segala sesuatu  yang  berhubungan  dengan  inisiasi transformasi  atipik  (abnormal)  serviks  dan perkembangan dari displasia merupakan faktor risiko  kanker  serviks.  Kanker  serviks  dapat terjadi  karena  dipengaruhi  beberapa  faktor yaitu  wanita  yang  berstatus  sosial  ekonomi bawah.  Wanita  dari  kategori  sosial  ekonomi bawah  berisiko  terkena  kanker  serviks  karena mereka cenderung tidak mengkonsumsi
makanan  sehat  yang  sangat  penting  untuk menjaga  dan  membangun  daya  tahan  tubuh, terutama  dalam  melawan  infeksi  virus  yang dibawa  oleh  dunia  luar.  Perempuan  dengan tingkat  sosial  ekonomi  rendah  juga  kurang memiliki  akses  terhadap  kemajuan  kesehatan dunia, seperti nilai skrining kanker serviks atau diagnosis  dini,  salah  satunya  melalui  tes Pap smear (Service, 2016).
Menurut  Adnyani  (2021),  faktor  risiko selanjutnya yaitu penggunaan kontrasepsi oral. Penggunaan  alat  kontrasepsi  dalam  jangka waktu yang lama dapat menyebabkan timbulnya  suatu  penyakit  seperti  kanker serviks.  Hormon  progesteron  dan  estrogen, yang  dapat  diproduksi  oleh  tubuh,  digunakan untuk  membuat  kontrasepsi  oral.  Kontrasepsi oral adalah pil yang mengandung dua hormon, estrogen  dan  progesteron,  dimana  keduanya menghalangi  ovulasi,  mengentalkan  lendir serviks  untuk  mencegah  sperma  memasuki rahim,  dan  mengubah  endometrium  untuk membantu mencegah implantasi.
Menurut  Issa  et  al.  (2021),  Umumnya infeksi HPV hanya bersifat sementara dan akan dieliminasikan oleh tubuh, tetapi beberapa akan menetap  dan  berkembang  progresif  menjadi neoplasia  intraepitel  serviks.  HPV  tidak  cukup kuat  untuk  melakukan  proses  neoplasia dikarenakan progresifitas untuk perkembangan kanker memungkinkan bila terjadi ketidakseimbangan hormonal. Menurut penelitian yang dilakukan oleh Fitzpatrick et al. (2023),  menunjukkan  bahwa  dibandingkan dengan  wanita  yang  tidak  menggunakan kontrasepsi,  wanita  yang  telah  menggunakan kontrasepsi  selama  lima  tahun  atau  lebih memiliki  peluang  lebih  besar  terkena  kanker serviks,  yang  menurun  setelah  penggunaan kontrasepsi dihentikan. 1 Dari 48 pasien kanker serviks,  34  memiliki  riwayat  penggunaan kontrasepsi setidaknya selama empat tahun.
Faktor risiko selanjutnya yaitu Penggunaan  antiseptik,  pembersihan  vagina dalam  waktu  lama,  dan  penggunaan  obat antiseptik  atau  deodoran  bila  tidak  diperlukan dapat mengiritasi serviks, yang dapat menyebabkan  kanker  (Service,  2016).  Faktor terakhir  yaitu    usia  pertama  kali  hubungan
seksual,  dimana  karsinoma  serviks  merupakan penyakit  yang  ditularkan  secara  seksual.  Ada beberapa bukti antara kemungkinan berkembangnya  penyakit  ini  dan  riwayat aktivitas  seksual.  Menurut  etiologi  infeksinya, wanita  yang  memiliki  beberapa  pasangan seksual  berisiko  tinggi  dan  wanita  yang  mulai
melakukan  hubungan  seksual  di  usia  muda lebih  mungkin  terkena  kanker  serviks.  Wanita yang  berhubungan  seks sebelum  usia  18  tahun memiliki  risiko  lima  kali  lipat  terkena  kanker serviks karena sel kolumnar serviks lebih rentan terhadap  metaplasia  selama  masa  dewasa (Rasjidi, 2009).

## Tabel 2. Karakteristik Pasien Berdasarkan Penggunaan Obat Antipendarahan
No. Rekam Medis Obat yang digunakan 1 Rekam Medis 1 Kalnex Asam Traneksamat 2 Rekam Medis 2 Kalnex Asam Traneksamat 3 Rekam Medis 3 Asam Traneksamat 4 Rekam Medis 4 Asam Traneksamat 5 Rekam Medis 5 Kalnex Asam Traneksamat 6 Rekam Medis 6 Asam Traneksamat 7 Rekam Medis 7 - 8 Rekam Medis 8 Kalnex Asam Traneksamat
Pasien  dengan  kanker  mungkin mengalami pendarahan dalam berbagai cara. Tingkat  pengobatan  dan  kematian  pasien kanker meningkat sebagai akibat dari masalah perdarahan. Pasien kanker mungkin mengalami  masalah  pendarahan  karena berbagai alasan. Tumor padat atau hematologis  mungkin  memiliki  alasan  yang terkait  dengan  penyakit  atau  pengobatan kanker  yang  menghambat  sumsum  tulang. Untuk  terapi  pasien  kanker,  pendekatan diagnostik  menyeluruh  diperlukan  karena ada  banyak  etiologi  potensial.  Untuk  terapi yang tepat bagi pasien kanker, riwayat medis menyeluruh,  pemeriksaan  fisik  yang  rajin, dan tes laboratorium yang terjangkau sangat penting. Terakhir, pengobatan pasien kanker yang  mengalami  perdarahan  memerlukan strategi interdisipliner yang menggabungkan terapi lokal dan sistemik.
Obat  antipendarahan  yang  terdapat dalam  rekam  medis  dan  sering  digunakan yaitu  asam  traneksamat  dan  kalnex.  Kalnex 500 mg tablet adalah obat dengan kandungan Asam  Traneksamat  500  mg.  Jadi  kalnex adalah  obat  yang  mengandung  asam traneksamat dimana Obat ini dapat
membantu darah untuk menggumpal sehingga  dapat  menghentikan  pendarahan yang terjadi.
Asam  traneksamat  adalah  obat  yang meningkatkan  pembekuan  darah  dan  sering disebut sebagai obat anti pendarahan. Obat ini dapat digunakan untuk menghentikan pendarahan  dalam  berbagai  situasi,  antara lain  mimisan,  haid  berlebihan,  pendarahan saat  dan  setelah  operasi,  serta  pendarahan yang disebabkan oleh kekurangan komponen pembekuan  darah  di  dalam  tubuh.  Asam traneksamat digunakan untuk menghentikan pendarahan saat pencabutan gigi pada pasien hemofilia  (suatu  kondisi  yang  menyebabkan gangguan  pendarahan  karena  kekurangan faktor  pembekuan  darah)  serta  untuk mengurangi pendarahan pada wanita dengan menorrhagia  berlebihan  (darah  menstruasi yang  berlebihan  atau  berlebihan).  Selain  itu, asam tranksamat digunakan untuk mengobati angioedema  herediter,  pendarahan  akibat operasi,  hifema,  atau  pendarahan  di  mata (Pionas, 2015).
Menurut  Stoelting  &  Cullen  (2006), Asam  traneksamat  bekerja  sebagai  anti fibrinolitik  dengan  menghambat  pemecahan
fibrin  polimer  oleh  plasmin,  sehingga hemostasis dapat terjadi dengan lebih efektif. Dalam  Penelitian  MacGillivray  et  al.  (2011), menunjukkan  bahwa  Asam  traneksamat dapat  mengurangi  waktu  perdarahan  dan jumlah  perdarahan  pasien  secara  bermakna. Dari rekam medis yang ada asam traneksamat diberikan hampir setiap hari selama perawatan. Asam traneksamat diberikan baik melalui  oral  maupun  dalam  bentuk  sediaan injeksi.  Asam  traneksamat  injeksi  diberikan melalui rute intravena.
Menurut penelitian McCormack (2012) mengatakan bahwa penggunaan obat antifibrinolitik  yaitu  asam  traneksamat digunakan pasien mioma uteri. Untuk pasien di  bangsal  kebidanan,  pemberian  asam
traneksamat  mungkin  diperlukan  untuk mengontrol  perdarahan  pasca  operasi  atau pembedahan.  Ketika  diminum  saat  terjadi perdarahan,  asam  traneksamat,  penghambat plasminogen  reversibel,  dapat  mengurangi perdarahan hingga 40-50%. Menurut Proverawati  (2011)  menyatakan  bahwa anemia  adalah  kekurangan  zat  besi  yang didefinisikan  dengan  penurunan  jumlah hemoglobin dan penurunan pembentukan sel darah  yang  sehat.  Perdarahan  antepartum dan  postpartum  yang  tidak  ditangani  dapat menyebabkan  anemia  pada  pasien  operasi caesar.  Obat  ferro  sulfat  diberikan  untuk mencegah  kekurangan  darah  pada  periode pasca operasi.
Tabel 3. Karekteristik Pasien Berdasarkan Skala Nyeri
No. Skala Nyeri Total N % 1 Nyeri Ringan 4 50 2 Nyeri Sedang 1 12,5 3 Nyeri Berat 3 37,5 4 Jumlah 8 100 Dari hasil karakteristik pasien berdasarkan skala nyeri didapatkan skala nyeri yang  paling  banyak  yaitu  skala  nyeri  ringan dengan frekuensi 50%. Skala nyeri menunjukkan  seberapa  nyeri  yang  di  dialami atau  dirasakan.  Pengalaman  sensorik  dan emosional  yang  menyakitkan  yang  datang
bersamaan  dengan  cedera  jaringan  disebut sebagai nyeri. Menurut Halim & Khayati (2020), sebagian  besar  pasien  kanker  mengidentifikasi efek langsung tumor (75–80% kasus), pengobatan  antikanker  (15–19%),  atau  efek samping  yang  tidak  terkait  dengan  penyakit atau terapinya (3-5%).
Dari  8  pasien  didapatkan  hasil  sesuai dengan  diagram  dimana  obat  antinyeri  yang sering  digunakan  yaitu  asam  mefenamat. Patofisiologi dan etiologi dipertimbangkan saat mengobati  nyeri  kanker.  Rencana  pengobatan dibagi menjadi dua kategori: terapi nyeri kanker untuk  keadaan  non-darurat  diberikan  dengan analgesik  opioid  dan  non-opioid,  dan  terapi nyeri  kanker  untuk  kondisi  darurat  diberikan dengan  analgesik,  pembedahan,  radiasi,  dan antibiotik (Swarm et al., 2019).
Asam  mefenamat  adalah  obat  dengan spektrum  aksi  yang  sangat  luas  dan  sering digunakan  untuk  mengobati  berbagai  jenis nyeri. Asam mefenamat, turunan meklofenamat,  adalah  kelas  NSAID  yang menghambat
pembentukan enzim siklooksigenase, yang mengubah asam arakidonat  menjadi  prostaglandin.  Akibatnya, ketika  obat  ini  diberikan  sebagai  pengobatan antinyeri  pada  anak-anak  atau  remaja  pada masa pertumbuhannya, maka akan menghambat proses pertumbuhan longitudinal tulang mereka (Pangalila et al., 2016). Menurut Anggraini  (2020),  indikasi  Asam  Mefenamat Juga  digunakan  untuk  mencegah  migrain. Mengobati  nyeri  ringan  akibat  sakit  kepala, sakit telinga, nyeri otot, sendi, dan demam. Hal ini  dapat  diterapkan  untuk  mengurangi  nyeri haid.  Biasanya,  wanita  mengalami  nyeri  pada hari  pertama  menstruasi.  penggunaan  asam mefenamat harus dihentikan jika memiliki efek buruk  atau  memiliki  efek  samping  tambahan. Asam mefenamat dapat meringankan ketidaknyamanan  setelah  operasi  atau  operasi. Biasanya  setelah  melakukan  pembedahan  atau operasi, dokter akan memberikan sesuai dengan dosis  yang  digunakan  pasien.  Saat  diminum, asam  mefenamat  dengan  cepat  diserap  dari saluran pencernaan. Asam mefenamat diabsorbsi dengan cepat dari saluran gastrointestinal  apabila  diberikan  secara  oral. Kadar  plasma  puncak  dapat  dicapai  1-2  jam setelah pemberian 250 mg dua kali sehari.
Selain  asam  mefenamat  obat  antinyeri yang  digunakan  yaitu  kaltropen.  Kaltrofen adalah  obat  antinyeri  yang  mengandung ketoprofen.  Menurut  Hosny  et  al.  (2013), ketoprofen  merupakan  obat  antiinflamasi
nonsteroid  (NSAID)  yang  terbuat  dari  asam fenil  alkanoat,  memiliki  sejumlah  kegunaan, termasuk  mengobati  rheumatoid  arthritis  dan bertindak sebagai antiinflamasi, antipiretik, dan analgesik. Ketoprofen bekerja untuk
mengurangi peradangan dengan cara menghambat enzim siklooksigenase dan lipoksigenase  secara  non  selektif.  Baik  COX-1 dan COX-2, dua subtipe enzim siklooksigenase, mampu  dihambat  oleh  ketoprofen.  Meskipun hampir  tidak  larut  dalam  air  dan  memiliki tingkat kelarutan yang terbatas dan bioavailabilitas yang rendah, ketoprofen memiliki  sedikit  risiko  kecanduan  atau  sedasi (Adachi et al., 2011).
Orang  Indonesia  sering  menggunakan ketoprofen, yang bisa didapat dalam bentuk gel topikal, tablet salut enterik, tablet lepas lambat, supositoria, dan tablet. Sebagai obat antiinflamasi  nonsteroid  (NSAID),  ketoprofen sering  digunakan  untuk  mengobati  nyeri  dan pembengkakan.  Ketoprofen  telah  terbukti efektif  mengobati  nyeri  sedang  hingga  berat, terutama pada individu yang pulih dari operasi. Dalam periode 24 jam, penggunaan ketoprofen menurunkan  tingkat  nyeri  sedang  (4,63) menjadi  rasa  tidak  nyaman  ringan  (1,76) (Rencber et al., 2009).
Ketoprofen bekerja dengan menghalangi rute  siklooksigenase  dari  metabolisme  asam arakidonat.  Jika  asam  arakidonat  dilepaskan, prostaglandin,  salah  satu  mediator  inflamasi, akan  terbentuk.  Salah  satu  penghambat siklooksigenase  yang  paling  efektif  untuk mencegah  produksi  prostaglandin  adalah ketoprofen.  Menurut  penelitian  Kokki  et  al. (2000),  menggunakan  ketoprofen  secara  oral memiliki  efek  penghilang  rasa  sakit  yang sebanding  dengan  menggunakannya  secara intravena. Selain itu, mereka mengklaim bahwa menggunakan  ketoprofen  secara  substansial lebih  efisien  daripada  menggunakan  plasebo. Hal  ini  disebabkan  fakta  bahwa  setelah pemberian  rektal,  73–93%  ketoprofen  segera diserap oleh tubuh.
Ketorolak merupakan  salah  satu  obat golongan NSAID yang digunakan sebagai obat pilihan  dalam  penatalaksanaan  nyeri  dan peradangan.  Obat  ini  berguna  salah  satunya
untuk  memberikan  efek  analgesik  pada  pasca operasi ortopedi dengan intensitas nyeri sedang dan  nyeri  akut,  baik  digunakan  sebagai  obat tunggal  maupun  obat  kombinasi.  Berbeda dengan  NSAID  kebanyakan,  ketorolac  ini tersedia dalam formulasi injeksi yang disetujui pada  rute  pemberian  intramuskular  (IM)  dan intravena  (IV)  selain  pemberian  oral  dan intranasal. Ketorolak bekerja dengan menginhibisi perifer dari sintesis prostaglandin melalui penghambatan COX-1 dan COX-2, dan dianggap  memiliki  efek  analgesik  lebih daripada efek antiinflamasi.
Golongan  obat  dengan  persentase peresepan  tertinggi  pada  penelitian  ini  adalah golongan NSAID, yang meliputi obat ketorolak (50,72%).  Ketidak  nyamanan  yang  terkait dengan  kanker  dapat  dikelola  secara  efektif dengan  ketorolak.  Ketorolak  sangat  hemat biaya,  karena  dapat  mempersingkat  durasi tinggal  terhubung  untuk  menghilangkan  rasa sakit.  Obat-obatan  golongan  NSAID  juga memiliki keunggulan dalam menurunkan nyeri yang  berasal  dari  kulit,  otot,  dan  tulang (Lukman & Harjanto, 2007).
Ketorolac  dengan  tingkat  pemakaian 8,70%  merupakan  obat  yang  paling  sering digunakan untuk mengatasi nyeri sedang pada skala 4-6. Karena memiliki efek analgesik yang kuat  dan antiinflamasi  ringan,  ketorolac, suatu NSAID, digunakan sebagai analgesik parenteral untuk nyeri pasca operasi, terutama untuk nyeri sedang hingga berat (Ramadani et al., 2017).
Dikombinasi  obat  ketorolak  dan  asam mefenamat pada pasien kanker agar menghasilkan  efek  analgetik  yang  lebih  tinggi dibandingkan penggunaan obat tunggal (Mardiana  &  Kurniasari,  2021).  Jenis  obat tersebut  dapat  diberikan  melalui  berbagai  rute pemberian,  dikarena  dosis  masing-masing bahan  dalam  analgesik  kombinasi  lebih  kecil daripada  obat  terapi  individual,  analgesik kombinasi diharapkan memberikan efek analgesik  yang  lebih  banyak  dengan  efek samping yang lebih sedikit.
NSAID seperti ketoprofen dan ketorolac efektif  untuk  analgesia  pasca  operasi  caesar. Telah  dibuktikan  bahwa  ketorolak  memiliki sifat  analgesik,  antiinflamasi,  dan  antipiretik.
Sehingga  sering  digunakan  untuk  mengobati nyeri  akut  dan  berkelanjutan  yang  bekerja dengan  menghambat  enzim  siklooksigenase-1 (COX-1) dan siklooksigenase-2 (COX-2), ketorolac  mencegah  produksi  prostaglandin (PG) (Gan, 2010). Menurut Barden et al. (2009), telah  dibuktikan  bahwa  ketoprofen  bekerja dengan  baik  untuk  mengobati  nyeri  sedang hingga berat setelah operasi.
Nyeri  kanker,  pengobatan  kanker,  atau penyakit  yang  tidak  ganas  semuanya  dapat menyebabkan  ketidaknyamanan.  90%  pasien kanker  stadium  lanjut  dan  50%  pasien  kanker yang  mendapat  terapi  dikatakan  mengalami nyeri.  Penderitaan  yang  tak  henti-hentinya dilaporkan  dikaitkan  dengan  keinginan  untuk mengakhiri  hidup  seseorang  di  beberapa negara.  Untuk  meningkatkan  kualitas  hidup dari  pasien,  manajemen  nyeri  merupakan tindakan  yang  sangat  penting.  Berdasarkan faktor-faktor  tersebut,  penatalaksanaan  nyeri pada pasien kanker serviks dengan menggunakan  pedoman  Three-Step  Analgesic Ladder  WHO  dipandang  penting  karena sebagian besar pasien kanker, terutama kanker serviks,  membutuhkan  perawatan  paliatif terbaik untuk mengatasi gejala yang berhubungan dengan kankernya. seperti keluhan nyeri. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mendapatkan pemahaman umum tentang  bagaimana  mengobati  nyeri  pada pasien kanker sehingga mereka dapat menerima pengobatan anti nyeri yang tepat dan menikmati  kualitas  hidup  yang  lebih  baik (WHO, 1986).
Penggunaan obat golongan OAINS/NSAID  sebagai  obat  penekan  nyeri dengan  mekanisme  menghalangi  efek  enzim yang disebut cyclooxygenase (COX). Enzim ini yang  membantu  tubuh  untuk  memproduksi bahan kimia yang disebut dengan prostaglandin,  dimana  prostaglandin  ini  yang menyebabkan rasa nyeri dan peradangan. Salah satu  obat  antinyeri  yang  banyak  digunakan untuk  mengatasi  nyeri  pada  pasien  kanker serviks adalah asam mefenamat.
Selain mengeluhkan nyeri, pasien kanker serviks  juga  sering  mengeluhkan  perdarahan dari  jalan  lahir  pasien  sehingga  membutuhkan
pengobatan  untuk  mengendalikan  gejala  yang menyusahkan  (paliasi),  seperti  pendarahan vagina. Pendarahan bisa cukup parah sehingga dapat    mengancam  nyawa  wanita  dengan kanker  serviks  stadium  lanjut. Penanganan perdarahan vagina sering menimbulkan tantangan,  terutama  di  negara  berkembang,  di mana  akses  ke  radioterapi  terbatas.. Pilihan untuk  pengobatan  paliatif  perdarahan  vagina yang  parah  termasuk  pengobatan  radiologi intervensi (menggunakan sinar-x untuk memandu  penyisipan  'sumbat'  ke  pembuluh darah  yang  memasok  kanker)  atau  kemasan vagina (di mana kain kasa dipadatkan ke dalam vagina untuk menyerap darah dan memberikan tekanan langsung ke leher rahim), meskipun ini seringkali  hanya  sebagian  efektif  dan  dapat menyebabkan  kerusakan  vagina. Pilihan  lain untuk  mengobati  pendarahan  vagina  yang parah  termasuk  asam  traneksamat  (obat  yang mengurangi  pendarahan  yang  dapat  diberikan melalui  mulut  atau  suntikan)  dan  radioterapi (perawatan sinar-X berenergi tinggi).
Nyeri  pada  pasien  kanker  dapat diakibatkan  karena penyakit  kanker  itu sendiri serta akibat efek dari pengobatan kuratif (Malec &  Shega,  2015).  Obat  opioid  merupakan  obat yang  digunakan  untuk  mengontrol  atau menuruntakn  nyeri  pada  pasien  kanker.  nyeri sisa masih terasa dan memiliki dampak negatif yang  signifikan  terhadap  hasil  klinis  pasien kanker.  Dalam  hal  ini,  tindakan  medis  untuk mengontrol  atau  mengurangi  rasa  sakit  pada pasien  kanker  memerlukan  pemberian  obat opioid (Scarborough & Smith, 2018).
Menurut sejumlah penelitian yang telah dilakukan dan dikonfirmasi dalam pengelolaan nyeri  pada  pasien  yang  menerima  kemoterapi, intervensi  non-farmakologis  yang  signifikan juga telah terbukti efektif dalam mengelola nyeri pada  pasien  kanker  (Chapman  et  al.,  2020). Terapi aromaterapi digunakan untuk mengobati ketidaknyamanan  selama  kemoterapi.  Tingkat nyeri pada pasien kanker dapat dikurangi secara efektif  dengan  pijat  yang  menenangkan  dan akupresur auricular (Izgu et al., 2019).
Pendarahan  pada  pasien  kanker  dapat bermanifestasi  dalam  berbagai  cara.  Tingkat pengobatan  dan  kematian  pasien  kanker
meningkat  sebagai  akibat  dari  masalah pendarahan. Pasien kanker mungkin mengalami masalah pendarahan karena berbagai alasan. Tumor padat atau hematologis mungkin  memiliki  alasan  yang  terkait  dengan penyakit  atau  pengobatan  kanker  yang menghambat  sumsum  tulang.  Untuk  terapi pasien kanker, pendekatan diagnostik menyeluruh  diperlukan  karena  ada  banyak etiologi potensial. Untuk terapi yang tepat bagi pasien  kanker,  riwayat  medis  menyeluruh, pemeriksaan  fisik  yang  rajin,  dan  tes laboratorium  yang  terjangkau  sangat  penting. Terakhir,  pengobatan  pasien  kanker  yang mengalami  pendarahan  memerlukan  strategi interdisipliner  yang  menggabungkan  terapi lokal dan sistemik.

## KESIMPULAN
Dari hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa pasien yang mengidap kanker terbanyak pada rentang usia 43-53 dengan persentase 50% sebanyak 4 orang. Untuk  penggunaan obat anti nyeri terbanyak di rumah sakit X wilayah Kota Gorontalo    adalah  asam  mefenamat  dengan persentase  6,67  %.  Dan  untuk  obat  anti perdarahan yang sering digunakan adalah asam tranexamat.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan  terima  kasih  yang  sebesar- besarnya pada pimpinan, Apoteker, staf/karyawan  RSUD  Gorontalo  dan  kepada dosen yang membidangi Praktikum Farmakoterapi  II,  Ibu  Apt.  Dizky  Ramadani Putri  Papeo,  S.Farm;  M.Farm  MCE,  beserta asisten  Praktikum  Farmakoterapi  II  atas terlaksananya penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Adachi,  H.,  Ioppolo,  F.,  Paoloni,  M.,  &  Santilli, V. (2011). Physical characteristics, pharmacological  properties  and  clinical efficacy  of  the    ketoprofen  patch:  a  new patch  formulation. European  Review  for Medical  and  Pharmacological  Sciences , 15 (7), 823–830.
Adnyani,  N.  M.  A.  D.  (2021). Gambaran Pengetahuan Siswi Tentang Imunisasi Human
Papilloma  Virus  Di  Sekolah  Menengah  Atas Negeri 1 Kuta Badung Tahun 2021 .
Anggraini,  D.  (2020).  Studi  Komparatif  Laju Disolusi  Tablet  Asam  Mefenamat  Generik Bermerek Yang Beredar Di Kota Pekanbaru. SCIENTIA : Jurnal Farmasi Dan Kesehatan , 10 , 160. https://doi.org/10.36434/scientia.v10i2.319
Aziz.  (2015). Buku  Acuan  Nasional  Onkologi Ginekologi .  Yayasan  Bina  Pustaka  Sarwono
Prawihardjo.
Barden,  J.,  Derry,  S.,  Mcquay,  H.,  &  Moore,  A.
(2009).  Single  dose  oral  ketoprofen  and dexketoprofen for acute postoperative pain in  adults. Cochrane  Database  of  Systematic Reviews (Online) , 7 , CD007355.
https://doi.org/10.1002/14651858.CD007355. pub2
Chapman,  E.  J.,  Edwards,  Z.,  Boland,  J.  W.,
Maddocks, M., Fettes, L., Malia, C., Mulvey, M.  R.,  &  Bennett,  M.  I.  (2020).  Practice review:  Evidence-based  and  effective management  of  pain  in  patients  with advanced  cancer. Palliative  Medicine , 34 (4), 444–453.
https://doi.org/10.1177/0269216319896955
Dinas  Kesehatan  Provinsi  Gorontalo.  (2018).
Penderita Kanker Serviks di Gorontalo Tinggi .
Fitrisia,  C.,  Khambri,  D.,  Utama,  B.,  & Muhammad,  S.  (2020).  Analisis  Faktor- faktor yang Berhubungan dengan Kejadian Lesi  Pra  Kanker  Serviks  pada  Wanita Pasangan  Usia  Subur  di  Wilayah  Kerja Puskesmas Muara Bungo 1. Jurnal Kesehatan Andalas , 8 . https://doi.org/10.25077/jka.v8i4.1147
Fitzpatrick, D., Pirie, K., Reeves, G., Green, J., &
Beral, V. (2023). Combined and progestagen-only  hormonal  contraceptives and breast  cancer  risk:  A   UK  nested  case- control  study  and  meta-analysis. PLoS Medicine , 20 (3), e1004188. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.10041 88
Gan,  T.  J.  (2010).  Diclofenac:  an  update  on  its
mechanism  of  action  and  safety  profile. Current Medical Research and Opinion , 26 (7),
1715–1731.
https://doi.org/10.1185/03007995.2010.48630 1
Halim,  A.,  &  Khayati,  N.  (2020).  Pengaruh
Hipnoterapi Lima Jari Terhadap Penurunan Skala  Nyeri  Pada  Pasien  Kanker  Serviks. Ners Muda , 1 , 159. https://doi.org/10.26714/nm.v1i3.6211 Handayani, N. (2022). Kanker dan Serba Serbinya (Hari Kanker Sedunia 2022) . Https://Sardjito.Co.Id/. https://rsprespira.jogjaprov.go.id/kanker- dan-serba-serbinya-hari-kanker-sedunia- 2022
Hosny, K. M., Rambo, S. M., Al-Zahrani, M. M.,
Al-Subhi,  S.  M.,  &  Fahmy,  U.  A.  (2013). Ketoprofen emulgel: Preparation, characterization,  and  pharmacodynamic evaluation. International Journal of
Pharmaceutical  Sciences  Review  and  Research , 20 , 306–310.
Issa,  T.,  Babi,  A.,  Issanov,  A.,  Akilzhanova,  A.,
Nurgaliyeva, K., Abugalieva, Z., Azizan, A., Khan,  S.  A.,  Chan,  C.  K.,  Alibekova,  R.,  & Aimagambetova, G. (2021). Knowledge and awareness of human papillomavirus infection  and  human    papillomavirus vaccine among Kazakhstani women attending  gynecological  clinics. PloS  One , 16 (12),
e0261203. https://doi.org/10.1371/journal.pone.026120 3
Izgu, N., Metin, Z. G., Karadas, C., Ozdemir, L., Çetin, N., & Demirci, U. (2019). Prevention of chemotherapy-induced peripheral neuropathy with classical massage  in breast cancer  patients  receiving  paclitaxel:  An assessor-blinded  randomized  controlled trial. European  Journal  of  Oncology  Nursing : The  Official  Journal  of  European  Oncology Nursing Society , 40 , 36–43. https://doi.org/10.1016/j.ejon.2019.03.002
Kokki,  H.,  Tuomilehto,  H.,  &  Tuovinen,  K.
(2000). Pain management after
adenoidectomy
with ketoprofen:
comparison  of  rectal  and  intravenous routes. British  Journal  of  Anaesthesia , 85 (6), 836–840. https://doi.org/https://doi.org/10.1093/bja/8 5.6.836
Litwin,  T.  R.,  Clarke,  M.  A.,  Dean,  M.,  & Wentzensen,  N.  (2017).  Somatic  Host  Cell Alterations in HPV Carcinogenesis. Viruses ,
9 (8). https://doi.org/10.3390/v9080206
Lukman, G., & Harjanto, E. (2007). Tata Laksana
Farmakologis  Nyeri  Kanker. Indonesian Journal of Cancer , 1 (3). https://doi.org/10.33371/IJOC.V1I3.23
MacGillivray, R. G., Tarabichi, S. B., Hawari, M. F., & Raoof, N. T. (2011). Tranexamic acid to reduce  blood  loss  after  bilateral  total  knee arthroplasty:  a    prospective,  randomized double  blind  study. The  Journal  of
Arthroplasty , 26 (1), 24–28. https://doi.org/10.1016/j.arth.2009.11.013
Malec,  M.,  &  Shega,  J.  W.  (2015).  Pain management  in  the  elderly. The  Medical Clinics  of  North  America , 99 (2),  337–350. https://doi.org/10.1016/j.mcna.2014.11.007
Mardiana, A., & Kurniasari, L. (2021). Hubungan Pengetahuan  Pemeriksaan  Payudara  Sendiri  ( SADARI ) dengan Kejadian Kanker Payudara di Kalimantan Timur . 2 (2), 1052–1059.
McCormack,  P.  L.  (2012).  Tranexamic  acid:  a review  of  its  use  in  the  treatment  of hyperfibrinolysis. Drugs , 72 (5),  585–617. https://doi.org/10.2165/11209070-
000000000-00000
Muchlis.  (2011).  Kanker  serviks  menyerang semua usia. Forum Ilmiah , 192–209.
Murtedjo,  U.  (2006). Filososfi  dan  Tata  Cara Pengelolaan Nyeri Kanker . Universitas Airlaingga.
Pangalila,  K.,  Wowor,  P.,  &  Hutagalung,  B.
(2016). Perbandingan efektivitas pemberian asam  mefenamat  dan  natrium  diklofenak sebelum  pencabutan  gigi  terhadap  durasi ambang  nyeri  setelah  pencabutan  gigi. E-
GIGI ,
4 . https://doi.org/10.35790/eg.4.2.2016.13650
Proverawati, A. (2011). Buku Anemia dan Anemia Kehamilan . Nuha Medika.
Ramadani, L., Hidayat, N., & Fauzia, D. (2017). Gambaran  Penggunaan  Analgetik  Pada Pasien  Rawatan  Intensif  Di  RSUD  Arifin Achmad  Provinsi  Riau  Periode  Januari- Desember 2015. Jom Fk , 4 (2), 1–13.
Rasjidi,  I.  (2009).  Epidemiologi  Kanker  Serviks.
Indonesian Journal of Cancer , 3 (3). https://doi.org/10.33371/IJOC.V3I3.123
Rencber, S., Karavana, Y., & Özyazici, M. (2009). Bioavailability  file:  Ketoprofen. Fabad Journal of Pharmaceutical Sciences , 34 .
Scarborough,  B.  M.,  &  Smith,  C.  B.  (2018).
Optimal pain management for patients with cancer  in  the  modern  era. CA:  A  Cancer Journal  for  Clinicians , 68 (3),  182–196. https://doi.org/10.3322/caac.21453
Service, R. D. R. M. (2016). Kupas Tuntas Kanker Payudara,  Leher  Rahim  Dan  Rahim .  Pustaka Baru Press.
Stoelting, R. K., & Cullen, F. B. (2006). Handbook of  clinical  anasthesia,  fifth  edition .  Lippincott Williams & Wilkins.
Swarm, R. A., Paice, J. A., Anghelescu, D. L., Are,
M.,  Bruce,  J.  Y.,  Buga,  S.,  Chwistek,  M., Cleeland,  C.,  Craig,  D.,  Gafford,  E., Greenlee,  H.,  Hansen,  E.,  Kamal,  A.  H., Kamdar,  M.  M.,  LeGrand,  S.,  Mackey,  S., McDowell, M. R., Moryl, N., Nabell, L. M., … Gurski, L. A. (2019). Adult Cancer Pain, Version  3.2019,  NCCN  Clinical  Practice Guidelines  in  Oncology. Journal  of  the National  Comprehensive  Cancer  Network :
JNCCN , 17 (8), 977–1007. https://doi.org/10.6004/jnccn.2019.0038
World  Health  Organization.  (2022). Cervical
Cancer . Www.Who.Int.
Yayasan  Kanker  Indonesia.  (2016). Penderita Kanker Indonesia Semakin Meningkat .
Http://Kankerinsiden.com.