## Pengaruh Pemberian Infus Kelopak Kering Rosella ( Hibiscus sabdariffa) Terhadap Kadar Kolesterol Total Serum Darah Tikus Hiperkolesterolemia
Stefani Kartika Octavia (a)* , Siti Surdijati (a) , Lisa Soegianto (a)
Rosella ( Hibiscus sabdariffa) merupakan salah satu tanaman bermanfaat sebagai bahan makanan, minuman maupun bahan  obat. Kelopak  Rosella  berkhasiat sebagai  antihipertensi,  antidiabetes, antikolesterol, terapi gangguan liver dan asam urat. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui apakah ada pengaruh yang signifikan dari  pemberian  infus  kelopak  kering  Rosella  dalam  menurunkan  kadar  kolesterol  total  serum  darah  tikus hiperkolesterolemia. Penelitian ini menggunakan 25 tikus putih jantan galur Wistar yang diberi propiltiourasil 0,01% dan makanan tinggi kolesterol selama 2 minggu. Kemudian dibagi dalam lima kelompok, yaitu kontrol (PGA 3%),  pembanding (Simvastatin  0,9 mg/ kgBB) dan 3 kelompok uji yang diberi infus Rosella dosis 125 mg/kgBB, 250 mg/kgBB dan 500 mg/kgBB, secara oral selama 2 minggu. Data dianalisis dengan uji statistik Anova dilanjutkan  uji  Tukey  HSD  5%.  Perhitungan  korelasi  digunakan  untuk  mengetahui  hubungan  antara peningkatan dosis dengan penurunan kolesterol total. Tidak ada perbedaan bermakna pada setiap pasangan kelompok dengan signifikansi >0,05 untuk semua kelompok kecuali antara K1 dan K5 (signifikansi <0,05). Infus kelopak Rosella dapat menurunkan kadar kolesterol total 12,99% (dosis 125 mg/kgBB), 23,54% (dosis 250  mg/ kgBB)  dan  30,82%  (dosis  500  mg/kgBB).  Dosis  yang  paling  baik  adalah  500  mg/kgBB.  Namun, tidak memiliki hubungan yang signifikan antara peningkatan dosis infus kelopak Rosella dengan peningkatan efek penurunan kadar kolesterol total.
Kata kunci: hiperkolesterolemia, infus, kolesterol total, rosella , serum.

## Influence of Dried Roselle (Hibiscus sabdariffa) Petals Infusion on Total Cholesterol Serum Level of Hypercholesterolemic Rat With Alloxan Induction Method
Roselle (Hibiscus sabdariffa) is one of the plants that is used for food, beverage and as medicine. Rosella petals have efficacy as an antihypertensive, antidiabetic, anticholesterol, to treat liver disorders and treatment of gout. The aim of this study is to determine whether there is a significant effect of infusion of dried roselle in lowering serum total cholesterol in hypercholesterolemic rats. This study used 25 male Wistar rats, which were given propiltiouracil 0.01% and high cholesterol diet for 2 weeks. Then they were divided into five groups: control (PGA 3%), reference (Simvastatin 0.9 mg/KgBW) and 3 test groups, which were given intravenous doses of roselle 125 mg/kgBW, 250 mg/kgBW and 500 mg/kgBW orally for 2 weeks. Data was analyzed with a statistical test One way ANOVA followed by Tukey HSD 5% test. Corelation calculations were used to determine the relationship between increasing doses with decreasing of total cholesterol. There was no significant difference on every compared groups with significance >0.05 for all groups except between K1 and K5 (significance < 0,05). Infusion of roselle petals can reduce the total cholesterolby12.99% (dose of 125mg/kgBW), 23.54% (dose of 250 mg/kgBW) and 30.82% (500 mg/kgBW). The best dose Is 500 mg/kgBW. However, there is no significant association between increasing doses of roselle petals infusion with increasing total cholesterol-lowering effect.
Keywords: hipercholesterolemia, infusion, total cholesterol, roselle, serum.
(a) Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala, Surabaya, Indonesia

## PENDAHULUAN
Pengobatan  dengan  menggunakan  obat antikolesterol dapat menurunkan kadar lipoprotein serum dengan cara menurunkan produksi lipoprotein dalam  jaringan,  meningkatkan  katabolisme lipoprotein  dalam  plasma,  dan  meningkatkan bersihan kolesterol dari tubuh. Obat antikolesterol dapat digunakan secara tunggal atau kombinasi, tetapi  harus  disertai  dengan  diet  rendah  lipid terutama  kolesterol  dan  lemak  jenuh  (Mycek et al ., 2001). Penggunaan obat sintesis tentunya memiliki efek samping. Oleh karena itu dirasakan perlu  untuk  mengembangkan  suatu  obat  yang berguna  untuk  pengobatan  hiperkolesterolemia dengan  memanfaatkan  bahan  alam.  Salah  satu contohnya  adalah  Rosella  ( Hibiscus  sabdariffa L.).  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui apakah  ada  pengaruh  yang  signifikan  dari pemberian infus kelopak kering bunga Rosella dalam menurunkan kadar kolesterol total serum darah tikus hiperkolesterolemia.
Hiperkolesterolemia merupakan suatu kondisi di mana nilai kolesterol total darah meningkat di atas  nilai  normal  (>240  mg/dL).  Berdasarkan data  dari Ministry  of  Health pada  tahun  2004, angka kejadian hiperkolesterolemia di Indonesia adalah  9,3%  pada  usia  produktif  (25-34  tahun) dan  mengalami  peningkatan  hingga  15,5%  pada usia 55-64 tahun. Kondisi tersebut diikuti dengan peningkatan resiko penyakit jantung koroner (PJK), khususnya pada kelompok usia produktif (Sukmaniah, 2008).
Hiperkolesterolemia disebabkan oleh tingginya kadar kolesterol dalam tubuh. Hal tersebut terjadi akibat konsumsi makanan yang tinggi akan lemak jenuh,  kolesterol  dan  lemak trans, kurang berolahraga (aktivitas fisik), dan obesitas. Faktor lain yang  dapat  menyebabkan  hiperkolesterolemia adalah  hipotiroidisme,  sindrom  nefrotik,  gagal ginjal  kronik,  dan  penyakit  hati  obstruktif (Tsalissavrina, 2006). Makanan tinggi lemak jenuh, kolesterol,  dan  lemak trans dapat  menyumbat pembuluh  darah  pada  jantung  dan  otak  karena ketiga  jenis  lemak  tersebut  bersifat  aterogenik (mudah menempel dan membentuk plak di dinding pembuluh darah). Terbentuknya plak pada dinding pembuluh darah dapat menyebabkan diameter pembuluh darah mengecil dan tidak elastis sehingga sirkulasi darah menjadi terganggu (Murwani, 2006).

## METODE PENELITIAN

## Alat
Fotometer  (Mindray  BA-88,  Jerman),  sentrifus (Hettich EMBA 220S, Jerman), timbangan analitik (Sartoris TE214s, Jerman), mikropipet (Socorex, Switzerland), tabung Eppendorf , sonde, timbangan tikus, panci infus, mikroskop (Olympus CX31RTSF, Filipina),  krus  silikat,  plat  silica  F  254  (Camag, Switzerland), Chamber (Camag, Switzerland), pipa kapiler (Camag, Switzerland), kaca objek .

## Bahan
Kelopak  kering  Rosella,  pereaksi  kolesterol (Stanbio ® ),  propiltiourasil  (PT.  Dexa  Medica,
Indonesia), simvastatin (PT. Bernofarm, Indonesia), Pulvis  gummi  arabicum (PGA)  (PT.  Brataco, Indonesia), etanol 96%  teknis (PT. Brataco, Indonesia), butanol teknis (PT. Brataco, Indonesia), asam asetat teknis (PT. Brataco, Indonesia), floroglusin HCl, kloroform (PT. Brataco, Indonesia), eter (PT. Brataco, Indonesia).

## Tahapan Penelitian
Tanaman dikoleksi di daerah Batu, Malang pada bulan  Juni  2013  dan  penelitian  dilakukan  pada bulan  Juli-September  2013  di  Fakultas  Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya.

## Determinasi Tanaman dan Standardisasi Simplisia
Tanaman dikoleksi dan dideterminasi oleh Materia Medika Batu, Malang. Standardisasi simplisia yang dilakukan  meliputi  pemeriksaan  makroskopis, pemeriksaan  mikroskopis,  penetapan  kadar  air, penetapan  kadar  abu  total  dan  kadar  abu  tidak larut asam, pengujian organoleptis, penetapan kadar sari larut air dan kadar sari larut etanol.

## Pembuatan Larutan Uji Kromatografi Lapis Tipis
Kelopak kering Rosella ditimbang sebanyak 5,00 g. Kemudian  dipotong  menjadi  bagian  yang  lebih kecil  dan  ditambahkan  dengan  air  100  mL  ke dalam panci infus. Panci infus diletakkan  di atas waterbath dan  tunggu  hingga  suhu  mencapai 90 o C.  Pemanasan  dilanjutkan  selama  15  menit sambil sekali-sekali diaduk. Infus disaring selagi panas dengan kain flanel. Air panas ditambahkan secukupnya melalui ampas hingga diperoleh volume infus yang dikehendaki yaitu 100 mL.
Profil Kromatografi Lapis Tipis Pada  plat  silica  F 254 ditotolkan  2 μ L  larutan  uji. Kemudian dieluasi dengan pelarut butanol:asam asetat:air (4:1:5) dan diamati pada sinar UV 254 nm dan sinar UV 366 nm.
Pembuatan Larutan PGA 3% PGA (Pulvis gummi arabicum) ditimbang sebanyak 3 g kemudian ditambahkan akuades sebanyak 1,5 kali  berat  PGA,  diaduk,  dan  didiamkan.  Setelah itu ditambahkan akuades hingga 100 mL, diaduk hingga homogen.
Pembuatan Bahan Penginduksi Kolesterol Tinggi Pembuatan Larutan Propiltiourasil 0,01% Ditimbang 100 mg serbuk propiltiourasil. Kemudian dilarutkan dalam akuades 1000 mL.

## Pembuatan Makanan Tinggi Lemak
Makanan tinggi lemak dibuat dengan  komposisi lemak kambing 10%, lemak babi 20%, pelet lele 10%, tepung 10%, 1 butir kuning telur, 1 sendok makan mentega, dan Pour 521 hingga 100%.

## Pembuatan Sediaan Uji
Kelopak kering bunga Rosella yang telah dipotong kecil sebanyak 1,25 g, 2,50 g, dan 5,00 g dicampurkan dengan air 100 mL ke dalam panci infus I, II, III. Kemudian ditambahkan air tambahan sebanyak 2x dari bobot simplisia ke dalam masing-masing panci infus. Panci infus diletakkan di atas waterbath dan  ditunggu  hingga  suhu  mencapai  90 o C. Pemanasan  dilanjutkan  selama  15  menit  sambil sekali-sekali  diaduk.  Infus  disaring  selagi  panas dengan  kain  flanel.  Ditambahkan  air  panas secukupnya melalui ampas hingga diperoleh volume

## TABEL 1. Hasil Standardisasi Simplisia Kelopak Rosella
Keterangan : * = Suplemen II Farmakope Herbal Indonesia, 2011; MS = Memenuhi Syarat.
GAMBAR 1. Profil noda infus kelopak Rosella dengan fase gerak butanol:asam asetat:air (4:1:5), (a) diamati pada UV 254 nm dan
(b) UV 366 nm.
infus yang dikehendaki yaitu 100 ml. Setelah itu dapat digunakan sebagai larutan uji.

## Pembuatan Sediaan Pembanding
Simvastatin ditimbang sebanyak 34,506 mg kemu- dian dilarutkan dalam suspensi PGA 3% 30 mL.

## Perlakuan Hewan Percobaan
Hewan  percobaan  diadaptasikan  selama  7  hari. Kemudian dibagi menjadi 5 kelompok secara acak, terdiri atas kelompok kontrol, kelompok pembanding dan 3 kelompok uji, di mana tiap kelompok terdiri dari 5 ekor tikus. Dilakukan pemeriksaan kadar kolesterol total pada kondisi normal. Untuk men- dapatkan keadaan hiperkolesterol, setiap tikus diberi makanan tinggi kolesterol dan propiltiourasil 0,01% bersama dengan air minum selama 14 hari. Ke- mudian  dilakukan  pengambilan  darah  dari  jan- tung  tikus  pada  hari  ke-15  untuk  menentukan kadar kolesterol total dalam serum. Selanjutnya tiap  kelompok  uji  mendapat  infus  kelopak  ker- ing  Rosella  dosis  125  mg/kgBB,  250  mg/kgBB, dan 500 mg/kgBB. Kelompok kontrol mendapat larutan PGA 3%, sedangkan kelompok pembanding mendapatkan suspensi simvastatin dosis 0,9 mg/ kgBB. Sediaan diberikan secara oral dengan vol- ume  pemberian  1  mL/100  gBB  tikus  selama  14 hari. Untuk mengetahui pengaruh dari infus dan simvastatin dilakukan penentuan kadar kolesterol total serum tikus pada hari ke-30.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil standardisasi simplisia ditunjukkan pada Tabel  1 . Standardisasi simplisia dilakukan untuk memastikan  bahwa  simplisia  yang  digunakan sesuai dapat digunakan dalam tahapan penelitian selanjutnya.
Pengujian organoleptis merupakan identifikasi awal yang sederhana menggunakan panca indera untuk mendeskripsikan bentuk, warna, bau, dan rasa (Depkes RI, 2011). Kelopak Rosella berwarna merah, memiliki rasa yang asam, berbau khas, dan berbentuk kelopak. Penetapan kadar air bertujuan untuk mengukur kandungan air dalam simplisia dan  memberikan  batasan  minimal  atau  rentang terhadap besarnya kandungan air dalam simplisia (Depkes  RI,  2000).  Kadar  air  simplisia  kelopak Rosella adalah 6,67%. Hasil tersebut memenuhi persyaratan  yang  ditetapkan  yaitu  tidak  lebih dari 10% (Depkes RI, 1997).
Penetapan kadar abu bertujuan untuk mem- berikan gambaran mengenai kandungan mineral dan unsur anorganik yang ada dalam bahan setelah pemanasan pada temperatur dimana senyawa organik dan turunannya akan terdekstruksi dan menguap. Kadar abu total merupakan sisa pemijaran sempurna dari senyawa organik. Sebagian besar dari sisa pemijaran ini larut dalam air. Sedangkan abu  tidak  larut  asam  berhubungan  dengan kebersihan dalam penanganan simplisia (Depkes RI, 2011). Kadar abu total untuk serbuk kelopak kering Rosella adalah 6,35% dan kadar abu tidak larut asam sebesar 1,10%. Hasil ini masih memenuhi persyaratan yang ditetapkan yaitu tidak lebih dari 7,9% untuk kadar abu total tidak lebih dari 1,9% untuk kadar abu tidak larut asam (Depkes RI, 2011).
Penetapan kadar sari larut air dan kadar sari larut etanol bertujuan untuk memberikan gambaran jumlah senyawa kandungan yang terlarut dalam pelarut yang digunakan.Kedua cara ini didasarkan pada kelarutan senyawa yang terkandung dalam simplisia (Depkes RI, 2000). Penambahan klorofom dalam  pelarut  air  berfungsi  sebagai  pengawet (Depkes RI, 2011). Diketahui bahwa jumlah senyawa yang larut dalam air (48,22%) lebih banyak daripada dalam etanol  (39,39%). Hasil pengamatan profil zat aktif dalam kelopak Rosella ditunjukkan pada Gambar  1 yang ditunjukkan dengan nilai R f zat aktif yang diduga adalah antosianin. Sebagai eluen digunakan butanol:asam asetat:air (4:1:5).
Infus kelopak kering Rosella diambil 20 ml kemudian diuapkan hingga kering dan diambil sedikit untuk dilarutkan dengan etanol, kemudian ditotolkan dan  dieluasi.  Noda  yang  timbul  diamati  pada UV 254 nm dan 366 nm. Pada pengamatan UV 254 nm diperoleh noda pada R f 0,25 (cokelat-kehitaman), 0,52 (cokelat-kehitaman), 0,575 (cokelat-kehitaman). Pada pengamatan UV 366 nm diperoleh noda pada R f 0,25 (biru) dan 0,52 (biru). Kemudian R f yang diperoleh dibandingkan dengan R f teoritis.  Dari hasil pengamatan diketahui bahwa di dalam infus kelopak kering Rosella memiliki kandungan anto- sianin karena memiliki R f (0,52) yang mendekati dengan R f antosianin  teoritis  yaitu  0,5  (Wagner et al. , 1984).
Uji Hasil Pustaka*  Keterangan Standardisasi Parametrik Organoleptis: Warna Rasa Bau Bentuk Merah Asam Khas Kelopak Merah Asam Khas Kelopak MS MS MS MS Uji Kadar Sari Larut Air 48,22% Tidak kurang dari 15,5% MS Uji Kadar Air Larut Etanol 39,39% Tidak kurang dari 16,3 % MS Standarisasi Non-Parametrik Uji Kadar Air 6,67% < 10 % MS Uji Kadar Abu Total 6,35% Tidak lebih dari 7,9 % MS Uji Kadar Abu Tidak Larut Asam 1,10% Tidak lebih dari 1,9% MS (a) (b)
GAMBAR 2 . Hasil pengamatan KLT infus kelopak Rosella 5% menggunakan  fase  gerak  butanol:asam  asetat:air  (4:1:5) dengan penyemprotan penampak noda. Keterangan : I =infus Rosella 5%, P =pembanding, A =hasil pengamatan setelah diberi penampak noda Dragendorff, menggunakan pembanding piperin, B =hasil pengamatan setelah diberi penampak noda AlCl 3 , meng- gunakan pembanding quersetin, C =hasil pengamatan setelah diberi penampak noda FeCl 3 , menggunakan pembanding asam tanat, D =hasil pengamatan setelah diberi penampak noda Lieber- man Burchard, menggunakan  pembanding eugenol.
GAMBAR 3 . Grafik hubungan antara rata-rata kadar kolesterol total (mg/dL) terhadap waktu (hari). Keterangan : kelompok 1 = kelompok kontrol diberi suspensi PGA 3% 1 ml/gBB, kelompok 2 =kelompok II diberi infus Rosella dosis 125 mg/kgBB sebanyak 1 mg/100 gBB secara oral, kelompok  3 = kelompok III diberi infus Rosella dosis 250 mg/kgBB sebanyak 1 mg/100 gBB secara oral, kelompok  4 =kelompok IV diberi infus Rosella dosis 500 mg/kgBB sebanyak 1 mg/100 gBB secara oral, kelompok  5 =kelompok V diberi suspensi simvastatin dosis 0,9 mg/kgBB, 1 mg/100 gBB, secara oral.
Untuk  mengetahui  kandungan  senyawa lain di dalam kelopak Rosella dilakukan pemeriksaan komponen kimia  kelopak  Rosella menggunakan KLT. Hasil tersebut ditunjukkan  pada Gambar 2. Larutan uji dan fase gerak yang digunakan sama dengan yang digunakan pada pengamatan profil zat aktif dalam kelopak Rosella. Penampak noda yang digunakan adalah Dragendorff, AlCl 3 , Lieberman Burchard, dan FeCl 3 , sebagai pembanding digunakan quersetin, piperin, eugenol dan asam tanat. Warna noda  dari  infus  Rosella  yang  dihasilkan  setelah diberi penampak noda diamati secara visual dan dibandingkan dengan warna noda dari pembanding.
Dari hasil pemeriksaan tersebut diketahui bahwa kelopak Rosella memiliki kandungan alka- loid, flavonoid, steroid dan tanin tetapi tidak me- ngandung  senyawa  golongan  terpenoid,  karena dengan  penampak  noda  Dragendorff  menun- jukkan  noda  berwarna  jingga  baik  pada  larutan uji  ( R f 0,25)  maupun  piperin  sebagai  pemban- ding  ( R f 0,80).  Penyemprotan  dengan  AlCl 3 me-
nunjukkan  noda  berwarna  kuning  pada  larutan uji  ( R f 0,52)    dan  pembanding  quersetin ( R f 0,86). Penyemprotan dengan FeCl 3 menunjukkan noda berwarna  biru  tua  padalarutan  uji  ( R f 0,43)  dan pembanding asam tanat ( R f 0,85). Kelopak Rosella memiliki  kandungan  steroid  karena  dengan  pe- nyemprotan Lieberman Burchard terdapat noda berwarna  merah-ungu  pada  larutan  uji  dengan R f 0,23.
Hewan  percobaan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  tikus  putih  jantan  galur Wistar usia 2 bulan sebanyak 25 ekor. Kemudian dibagi dalam 5 kelompok dimana tiap kelompok berisi 5 ekor tikus. Tikus tersebut diadaptasikan terlebih dahulu selama 7 hari. Kemudian diukur kadar  kolesterol  totalnya.  Setelah  itu,  diberi propil-tiourasil  melalui  air  minum  dengan  kon- sentrasi  0,01%.  Propiltiourasil  berfungsi  untuk me-ningkatkan  kadar  kolesterol  karena  dapat menghambat  pembentukan  tiroid  sehingga menye-babkan  hipotiroid  (Isabella,  2008).  Hal tersebut  menghambat  proses  metabolisme kolesterol  se-hingga  kadar  kolesterol  dalam darah meningkat (Suyatna, 2009).
Pembanding  yang  digunakan  adalah  sim- vastatin dengan dosis 0,9 mg/kgBB. Simvastatin bekerja dengan cara menghambat sintesis koles- terol  dalam  hati  dengan  menghambat  enzim HMG  CoA  reduktase (Suyatna, 2009), sehingga dapat menurunkan kadar kolesterol dalam darah. Larutan uji yang digunakan adalah infus Rosella dengan 3 dosis berbeda yaitu 125 mg/kgBB, 250 mg/kgBB dan 500 mg/kgBB. Larutan uji tersebut selalu dibuat baru dan diberikan selama 14  hari. Hubungan antara rata-rata kolesterol total terha- dap waktu dapat dilihat pada Gambar 3 .
Dari  hasil  analisis  data  hari  ke-30  diketa- hui  bahwa  F  hitung>F  tabel  (4,058>  2,8661), artinya  ada  perbedaan  bermakna  antara  kadar kolesterol  total  dalam  serum  darah  tikus  pada kelompok  kontrol  dengan  kelompok  perlakuan. Kemudian untuk mengetahui adanya perbedaan bermakna atau tidak  antar kelompok perlakuan dilakukan uji Tukey HSD 5% pada data hari ke- 30, berdasarkan nilai probabilitas (tingkat signi- fikansi).  Tidak  ada  perbedaan  bermakna  pada setiap  pasangan  kelompok  dengan  signifikansi >0,05  untuk  semua  kelompok  kecuali  antara kelompok kontrol (K1) dan kelompok yang men- dapat simvastatin (K5) (signifikansi <0,05). Dari hasil  uji  Tukey  HSD  5%,  dosis  infus  kelopak Rosella  yang  paling  kecil  (125  mg/kgBB) memiliki tingkat signifikansi >0,05 jika diband- ingkan de-ngan simvastatin hal tersebut menun- jukkan  bahwa  rata-rata  kadar  kolesterol  total setelah  pemberian  infus  Rosella  dosis  125  mg/ kgBB  de-ngan  kadar  kolesterol  total  setelah pemberian  simvastatin  dosis  0,9  mg/kgBB adalah  tidak  berbeda  (sama).  Sehingga  dosis infus kelopak Rosella yang paling kecil (125 mg/ kgBB) sudah memberikan hasil yang baik dalam menurunkan kadar kolesterol total.
(a) (b) (c) (d)
GAMBAR 4 . Grafik hubungan antara rata-rata % penurunan kadar kolesterol total terhadap peningkatan dosis.
Untuk  mengetahui  hubungan  antara peningkatan dosis dengan penurunan kolesterol total  digunakan  perhitungan  korelasi.  R  hitung yang  diperoleh  <  dari  r  tabel  (0,956<0,997) sehingga  peningkatan  dosis  tidak  menyebabkan peningkatan  efek  secara  signifikan.  Hubungan antara  peningkatan  dosis  dengan  penurunan kolesterol total ditunjukkan pada Gambar 4 . Kandungan  senyawa  dalam  Rosella  yang diduga  berkhasiat  sebagai  antikolesterol  adalah antosianin.  Antosianin  bekerja  dengan  cara menghambat  kerja  enzim  CETP  ( Cholesteryl Ester Transfer Protein ) (Dinayanti, 2010). CETP memperantarai pertukaran trigliserida dari VLDL dan  IDL  dengan  kolesterol  yang  terdapat  pada HDL dan LDL. Sehingga HDL dan LDL menjadi kaya trigliserida atau dikenal dengan lipoprotein kaya trigliserida (TGrL).
Trigliserida  yang  terdapat  pada  TGrL  ini akan dihidrolisa menjadi small  dense LDL yang mudah  melakukan  penetrasi  terhadap  dinding arteri sehingga semakin tinggi kadar trigliserida dalam darah. Peningkatan kadar trigliserida akan meningkatkan  katabolisme  dari  HDL.  Semakin rendah  HDL,  maka  semakin  banyak  kolesterol
yang beredar di darah (Tsalissavrina, 2006). Oleh karena itu, penghambatan pada enzim CETP dapat meningkatkan  kadar  HDL  di  dalam  darah  dan menyebabkan  peningkatan clearance kolesterol di perifer untuk dibawa ke hepar dan akan dibuang melalui  sekresi  asam  empedu.  Hal  tersebut menyebabkan kadar kolesterol total akan menurun.
Pada penelitian ini, pemberian infus kelopak kering Rosella dapat menurunkan kadar kolesterol total serum darah tikus yang hiperkolesterolemia. Infus kelopak kering Rosella dosis 125 mg/kgBB dapat menurunkan kadar kolesterol total sebesar 12,99%, dosis 250 mg/kgBB menurunkan kadar kolesterol total sebesar 23,54%, dan dosis 500 mg/ kgBB dapat menurunkan kolesterol total sebesar 30,82%.

## KESIMPULAN
Pemberian infus kelopak kering Rosella dengan dosis  125  mg/kgBB,  250  mg/kgBB,  dan  500  mg/ kgBB  dapat  menurunkan  kadar  kolesterol  total serum  darah  tikus  hiperkolesterolemia.  Dosis yang  paling  baik  dalam  menurunkan  kadar kolesterol total adalah dosis 500 mg/kgBB. Jika dibandingkan dengan simvastatin dosis 0,9 mg/ kgBB,  dosis  infus  kelopak  Rosella  yang  paling kecil  (125  mg/kgBB)  sudah  memberikan  hasil yang  baik  dalam  menurunkan  kadar  kolesterol total.  Namun,  peningkatan  dosis  infus  kelopak kering  Rosella  tidak  memiliki  hubungan  yang signifikan  dengan  peningkatan  efek  penurunan kadar kolesterol total. Berdasarkan hasil penelitian yang  telah  dilakukan  dapat  dilanjutkan  dengan penelitian  mengenai  pengaruh  pemberian  infus kelopak kering Rosella terhadap kadar trigliserida, LDL, dan HDL. Kemudian dapat dilanjutkan dengan uji toksisitas yang meliputi toksisitas akut, subkronis, dan toksisitas khusus.

## DAFTAR PUSTAKA
Departemen  Kesehatan  RI,  1997, Materia  Medika Indonesia  Jilid  III, Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan, Jakarta.
Departemen  Kesehatan  RI,  2000, Parameter  Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat, Direktorat pengawasan Obat Tradisional, Jakarta.
Departemen  Kesehatan  RI,  2011, Suplemen II Farmakope  Herbal  Indonesia ,  ed.  1,  Kementrian Kesehatan RI, Jakarta.
Dinayanti  T,  2010,  Pengaruh  Pemberian  Seduhan  Kelopak Kering Bunga Rosella ( Hibiscus sabdariffa ) Terhadap Kadar Kolesterol  Total  Serum  Tikus Sprague-Dawley Hiperkolesterolemik, Artikel Penelitian, Program Pendidikan  Sarjana  Kedokteran,  Universitas  Diponegoro, Semarang.
Isabella  RJ,  2008,  Pengaruh  Ekstrak  Sympthi  Folium Terhadap  Perubahan  Kadar  Kolesterol  Total,  Kolesterol HDL,  Kolesterol  LDL,  dan  Trigliserida  dalam  Serum  darah Tikus  Putih  Jantan, Skripsi, Sarjana  Farmasi , Fakultas Farmasi, Universitas Katolik Widya Mandala, Surabaya.
Muwarni  S,  Mulyohadi  A,  dan  Ketut  M,  2006,  Diet Aterogenik  pada  Tikus  Putih  ( Rattus  novergicus strain Wistar ) sebagai Model Hewan Aterosklerosis, J  Kedokteran Brawijaya, 22(1).
Mycek  MJ,  Harvey  RA,  Campe  PC,  dan  Fisher  BD,  2001, Farmakologi Ulasan  Bergambar , ed. 2,  Widya Medika, Jakarta.
Suyatna  FD,  2009,  Hipolipidemik,  dalam:  Gunawan  SG, Farmakologi  dan  Terapi , ed.  5,  Balai  Penerbit  FKUI, Jakarta.
Tsalissavrina  I,  Wahono,  D,  dan  Handayani  D,  2006, Pengaruh Pemberian Diet Tinggi Karbohidrat Dibandingkan Diet  Tinggi  Lemak  Terhadap  Kadar  Trigliserida  dan  HDL Darah pada Ratus novergicus strain Wistar , J  Kedokteran Brawijaya, 22(2).
Wagner  H,  Bladt  S,  dan  Zgainski  EM,  1984, Plant  Drug Analysis: A Thin Layer  Chromatography  Atlas , Scott TA (penerjemah), Spinger-Verlag, Berlin.