## HASIL PENELITIAN

## Korelasi Kadar Asam Urat Serum dan Probabilitas Stroke Iskemik di Kecamatan Sekarbela, Mataram
Anabel Cahyadi, 1 Herpan Syafii Harahap, 2 Novrita Padauleng 2
1 Mahasiswa, 2 Dosen Fakultas Kedokteran, Universitas Mataram, Nusa Tenggara Barat, Indonesia

## ABSTRAK
Latar  belakang : Stroke merupakan salah satu penyebab utama kematian yang dapat dicegah. Probabilitas stroke iskemik dapat diukur menggunakan skor risiko Framingham. Korelasi kadar asam urat serum dengan probabilitas stroke iskemik masih kontroversial. Tujuan: Mengetahui hubungan antara kadar asam urat serum dan probabilitas stroke iskemik pada penduduk di Kecamatan Sekarbela Mataram . Metode : Penelitian deskriptif analitik dengan desain potong lintang pada 59 orang penduduk di Kecamatan Sekarbela Mataram. Data meliputi usia, kadar asam urat serum, penyakit kardiovaskuler, diabetes melitus, terapi antihipertensi, fibrilasi atrium, hipertrofi ventrikel kiri, tekanan darah sistolik, dan merokok. Hasil: Uji korelasi menunjukkan tidak terdapat hubungan signifikan antara kadar asam urat serum dan probabilitas stroke iskemik (p=0,167). Simpulan: Tidak terdapat hubungan signifikan antara kadar asam urat serum dan probabilitas stroke iskemik pada penduduk di Kecamatan Sekarbela Mataram.
Kata kunci: Framingham stroke risk score , k adar asam urat serum, stroke iskemik

## ABSTRACT
Background : Stroke is one of the major preventable cause of mortality. The probability of ischemic stroke can be assessed by Framingham stroke risk score. Correlation between serum uric acid levels and ischemic stroke probability is still controversial. Objective: To determine the correlation between serum uric acid level and probability of ischemic stroke in Sekarbela District population, Mataram. Methods : A descriptive analytic study using cross sectional design involving 59 residents in Sekarbela District, Mataram. Age, serum uric acid level, cardiovascular disease, diabetes mellitus, antihypertensive therapy, atrial fibrillation, left ventricular hypertrophy, systolic blood pressure, and smoking were measured. Results : No significant correlation between serum uric acid level and the probability of ischemic stroke (p=0.167). Conclusion: No significant correlation between serum uric acid level and the probability of ischemic stroke in Sekarbela District population, Mataram. Anabel Cahyadi, Herpan Syafii Harahap, Novrita Padauleng. Correlation of Serum Uric Acid and Ischemic Stroke Probability in Districts Sekarbela, Mataram.
Keywords: Ischemic stroke, Framingham stroke risk score, serum uric acid level

## PENDAHULUAN
Stroke merupakan penyebab kematian terbanyak ketiga di dunia setelah penyakit jantung koroner dan kanker. 1 Selain itu, stroke juga menjadi penyebab utama kecacatan pada dewasa. 2 Berdasarkan hasil Riskesdas tahun 2007, prevalensi stroke di 33 provinsi di Indonesia sebesar 8,2 per 1000 penduduk. Pada tahun 2013, prevalensi stroke meningkat menjadi sebesar 12,1% dan puncaknya pada usia ≥ 75 tahun. 3 Kelompok laki-laki lebih berisiko dibandingkan kelompok perempuan. 4 Angka kejadian stroke iskemik lebih tinggi dibandingkan stroke perdarahan, yaitu sebesar 87%. 4 Perevalensi stroke iskemik di Indonesia sebesar 67,1% dari seluruh kejadian stroke . 5
Stroke iskemik memiliki berbagai faktor risiko yang tidak dapat dimodifikasi dan yang dapat dimodifikasi. Faktor yang tidak dapat dimodifikasi meliputi usia, jenis kelamin, riwayat keluarga, dan ras atau suku, sedangkan faktor risiko yang dapat dimodifikasi terbagi menjadi faktor risiko terdokumentasi dengan baik dan yang belum terdokumentasi dengan baik. Faktor risiko terdokumentasi dengan baik meliputi hipertensi, dislipidemia, diabetes, dan merokok. Faktor risiko yang belum terdokumentasi dengan baik meliputi obesitas, hiperurisemia, makanan, dan konsumsi alkohol. 6,7 Penilaian skor risiko menurut Framingham study dapat memprediksi probabilitas seseorang untuk
mengalami stroke iskemik dalam 10 tahun mendatang. Komponen yang dinilai meliputi usia, tekanan darah sistolik, riwayat penyakit kardiovaskuler, terapi antihipertensi, fibrilasi atrium, hipertrofi ventrikel kiri diabetes, dan merokok. 8
Hiperurisemia merupakan salah satu faktor risiko stroke iskemik, meskipun penelitian menunjukkan hasil berbeda. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa hiperurisemia meningkatkan kejadian stroke iskemik, 9,10,11 sedangkan penelitian lain 12,13 menunjukkan bahwa hiperurisemia tidak berhubungan dengan risiko stroke iskemik. Kang, et al, (2005) memaparkan bahwa peningkatan kadar asam urat serum dapat menyebabkan
anabel.cahyadi@yahoo.co.id
disfungsi platelet dan endotel melalui peningkatan aktivitas enzim xanthine oxidase , sehingga dapat meningkatkan progresivitas aterosklerosis. 14 Peningkatan kadar asam urat serum juga menjadi salah satu faktor risiko hipertensi, 15 penyakit kardiovaskuler, 16 dan diabetes, 17 yang merupakan penyebab stroke iskemik.

## METODE PENELITIAN
Penelitian deskriptif analitik menggunakan metode potong lintang. Metode penelitian potong lintang dipilih karena penelitian ini hanya mengukur variabel bebas dan variabel terikat yang dilakukan pada satu waktu. Penelitian dilakukan pada penduduk yang bertempat tinggal di Kecamatan Sekarbela Mataram Provinsi Nusa Tenggara Barat pada bulan September-November 2015. Pengambilan sampel penelitian
menggunakan teknik consecutive random sampling hingga didapatkan jumlah sampel penelitian sebanyak 59 orang. 18 Kriteria inklusi penelitian ini yaitu penduduk Kelurahan Karang Pule dan Tanjung Karang, Kecamatan Sekarbela Mataram, laki-laki ataupun perempuan berusia 55-84 tahun, dan bersedia berpartisipasi dalam penelitian. Penelitian ini telah mendapatkan persetujuan dari Komisi Etik Penelitian Kesehatan Universitas Mataram.
Variabel penelitian ini adalah kadar asam urat serum dan probabilitas stroke iskemik. Kadar asam urat serum merupakan jumlah asam urat dalam serum yang diukur menggunakan sampel darah vena antekubital dan diperiksa di Laboratorium Hepatika menggunakan Spektrofotometer COBAS. Probabilitas stroke iskemik merupakan prediksi seseorang mengalami stroke iskemik dalam 10 tahun
mendatang yang dinilai menggunakan skor Framingham.
Analisis data menggunakan software Statistic Package for Social Science (SPSS) versi 16.0. Pada uji normalitas didapatkan bahwa data tidak terdistribusi normal. Dilakukan transformasi data menggunakan Lg10. dan didapatkan data terdistribusi normal (p>0,05). Jenis data adalah data numerik diuji dengan uji korelasi Pearson.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Karakteristik Subjek Penelitian, Kadar Asam Urat Serum, dan Probabilitas Stroke Iskemik menurut Framingham Study Pada penelitian ini dilakukan pengambilan data yang meliputi karakteristik subjek penelitian, yaitu usia dan jenis kelamin, probabilitas stroke iskemik menurut Framingham Study, dan status kadar asam urat serum ( Tabel 5.1 ). Rerata usia subjek penelitian ini adalah 66,14 ± 7,7 tahun. Proporsi perempuan lebih tinggi, yaitu 72,88%. Proporsi subjek dengan kadar asam urat normal paling tinggi, yaitu 64,4%. Rerata probabilitas stroke iskemik menurut Framingham Study yaitu 10%. Karakteristik subjek penelitian selengkapnya tercantum dalam Tabel 1.
Karakteristik Komponen Penilaian Probabilitas Stroke Iskemik
Penilaian probabilitas stroke iskemik menurut Framingham Study didasarkan pada penilaian beberapa komponen, yaitu usia, jenis kelamin, tekanan darah sistolik, riwayat penyakit kardiovaskuler, diabetes melitus, terapi antihipertensi, fibrilasi atrium, hipertrofi ventrikel kiri, dan merokok. Proporsi subjek penelitian yang masuk dalam kategori hipertensi sebesar 78%. Proporsi subjek yang memiliki riwayat penyakit kardiovaskuler sebesar 23,7%. Proporsi subjek penelitian yang mendapat terapi antihipertensi sebesar 28,8%. Proporsi subjek penelitian yang mengalami diabetes melitus, hipertrofi ventrikel kiri, dan yang merokok relatif rendah, dan tidak terdapat subjek yang mengalami fibrilasi atrium. Karakteristik subjek penelitian pada komponen penilaian probabilitas stroke iskemik menurut Framingham Study selengkapnya pada Tabel 2.
Hubungan Kadar Asam Urat Serum dengan Probabilitas Stroke Iskemik Dari hasil uji korelasi Pearson didapatkan tidak
Tabel  1. Karakteristik subjek penelitian, kadar asam urat serum, dan probabilitas stroke iskemik menurut
Framingham Study Kategori Sub Kategori Nilai Usia dalam tahun (rerata ± SD) 66,14±7,7 Jenis kelamin Laki-laki Perempuan 16 (27,12%) 43 (72,88%) Kadar asam urat serum dalam mg/dL (rerata ± SD) Normal 5,61±1,87 64,4% Probabilitas stroke iskemik dalam persen (rerata ± SD) 10±8,22
SD= standar deviasi
Tabel  2. Karakteristik subjek penelitian pada komponen penilaian probabilitas stroke iskemik menurut
Framingham Study Kategori Sub Kategori Jumlah (%) Usia dalam tahun (rerata ± SD) 66,14±7,7 Jenis kelamin Laki-laki Perempuan 16 (27,12%) 43 (72,88%) Tekanan Darah Sistolik Normal Hipertensi 13 (22%) 46 (78%) Penyakit Kardiovaskuler Ya Tidak 14 (23,7%) 45 (76,3%) Diabetes Melitus Ya Tidak 5 (8,5%) 54 (91,5%) Terapi AntiHipertensi Ya Tidak 17 (28,8%) 42 (71,2%) Fibrilasi Atrium Ya Tidak 0 (0%) 59 (100%) Hipertrofi Ventrikel Kiri Ya Tidak 7 (11,9%) 52 (88,1%) Merokok Ya Tidak 13 (22%) 46 (78%)
Tabel  3. Hasil Uji korelasi kadar asam urat serum terhadap probabilitas stroke iskemik pada penduduk di Kecamatan Sekarbela Mataram
Kadar Asam Urat Serum Probabilitas stroke iskemik r p n 0,182 0,167 59
r=koefisien korelasi, p=signifikansi, n=jumlah

## HASIL PENELITIAN
terdapat hubungan antara kadar asam urat serum terhadap probabilitas stroke iskemik menurut Framingham Study (p>0,05) (Tabel 3).

## PEMBAHASAN
Penelitian ini untuk mengetahui hubungan antara kadar asam urat serum dan probabilitas stroke iskemik pada penduduk di Kecamatan Sekarbela Mataram. Probabilitas stroke iskemik dinilai menurut skor Framingham Study. 8 Metode penilaian tersebut dipilih karena sudah tervalidasi dan telah digunakan pada populasi di berbagai negara serta dapat menentukan probabilitas stroke iskemik selama 10 tahun ke depan. 8 Skor menurut Framingham Study juga telah digunakan pada kelompok usia 55-84 tahun, baik pada jenis kelamin laki-laki maupun perempuan. 8
Pada penelitian ini tidak terdapat hubungan signifikan antara kadar asam urat serum dan probabilitas stroke iskemik pada penduduk di Kecamatan Sekarbela Mataram. Hasil penelitian ini sesuai dengan penelitian Iranmanesh, et al, (2012) yang menunjukkan tidak terdapat hubungan antara kadar asam urat serum dan stroke iskemik non-embolik akut. Penelitian tersebut menggunakan metode case control dengan subjek 130 pasien stroke iskemik non-embolik di Iran, dimana 59 di antaranya laki-laki selama kurang lebih 1 tahun. 12 Penelitian Mehrpour, et al , (2012) menggunakan metode potong lintang pada 55 orang pasien stroke akut. Hasil penelitian menunjukkan bahwa prevalensi hiperurisemia pada pasien stroke akut tinggi dan disertai peningkatan kadar trigliserida dan LDL, sehingga dianggap menjadi faktor risiko stroke akut. 13 Penelitian lain juga menilai kadar asam urat serum pada penderita stroke akut dan menghubungkan kadar asam urat serum
dengan prognosis. 9 Subjek penelitian adalah 110 penderita stroke. Simpulan penelitian tersebut adalah kadar asam urat serum meningkat pada penderita stroke akut. Kadar asam urat serum juga diduga sebagai faktor risiko stroke dan meningkatkan mortalitas pasien stroke iskemik. 11
Storhaug, et al , (2013) menyebutkan bahwa kadar asam urat serum merupakan faktor risiko stroke iskemik dan penyebab kematian pada populasi Tromsø, Norwegia. Penelitian ini merupakan penelitian kohort dengan jumlah subjek 27.158 orang selama 12 tahun. 11 Bos, et al , (2006) juga menyatakan bahwa asam urat serum merupakan faktor risiko stroke. Penelitian tersebut merupakan penelitian kohort dengan jumlah subjek 7983 orang selama 3 tahun. 9
Penelitian yang sudah ada menghubungkan kejadian stroke iskemik dengan asam urat sebagai prediktor keluarannya. Berdasarkan penelitian-penelitian tersebut, hubungan antara kadar asam urat serum dan kejadian stroke iskemik masih kontroversial. Beberapa penelitian 9,10,11 menunjukkan terdapat hubungan antara kadar asam urat serum dan kejadian stroke iskemik, namun penelitian lain 13 menunjukkan hasil yang berbeda.
Landasan teori hubungan antara kadar asam urat serum dan probabilitas stroke iskemik dijelaskan melalui beberapa mekanisme. Mekanisme pertama melalui hubungan peningkatan kadar asam urat serum dengan penyakit kardiovaskuler. 15 Hiperurisemia dapat meningkatkan kadar kolesterol dan trigliserida, sehingga dapat meningkatkan risiko penyakit kardiovaskuler. Kemudian hiperurisemia dapat meningkatkan aktivitas xanthine oxidase yang menghasilkan respons enzimatik berupa
produksi reactive oxygen species (ROS), ROS dapat meningkatkan stres oksidatif dan menyebabkan resistensi insulin dan diabetes melitus. 20 Peningkatan aktivitas xanthine oxidase juga dapat menghambat nitric oxide (NO), sehingga menyebabkan disfungsi platelet dan endotel serta meningkatan proliferasi sel otot polos pembuluh darah. 14 Hal tersebut menyebabkan vasokonstriksi pembuluh darah dan berisiko mengalami peningkatan tekanan darah. 8 Penyakit kardiovaskuler, diabetes melitus, dan peningkatan tekanan darah merupakan komponen skor risiko stroke menurut Framingham Study. 8 Peningkatan skor tersebut akan meningkatkan probabilitas stroke iskemik. 13-16,19,20 Mekanisme tersebut menjadi landasan hipotesis bahwa kadar asam urat serum berhubungan dengan probabilitas stroke iskemik pada penduduk di Kecamatan Sekarbela Mataram.
Penelitian ini menggunakan metode potong lintang dengan jumlah sampel relatif kecil. Perlu dilakukan penelitian kohort untuk evaluasi subjek penelitian di tahun-tahun mendatang. Kemudian, proporsi subjek penelitian laki-laki dan perempuan tidak seimbang. Hal tersebut karena penduduk laki-laki sebagian besar sedang bekerja saat pengambilan data, sehingga kurang berpartisipasi dalam penelitian ini. Subjek penelitian sebagian besar tidak mengalami hiperurisemia, diabetes melitus, hipertrofi ventrikel kiri, dan fibrilasi atrium.

## SIMPULAN
Tidak terdapat hubungan signifikan antara kadar asam urat serum dan probabilitas stroke iskemik pada penduduk di Kecamatan Sekarbela Mataram.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Mackay J, Mensah GA. Deaths from stroke. The atlas of heart disease and stroke. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2004
2.  Price SA, Wilson LM. Patofisiologi: Konsep klinis proses-proses penyakit. Vol 2. 6th Ed. Jakarta: EGC; 2013.
3.  Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, Kementerian Kesehatan Republik Indonesia (BadanLitbangkes). Riset kesehatan dasar 2013. Jakarta: Bakti Husada; 2013.
4.  Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS, Amett DK, Blaha MJ, Cushman, M, et al. Heart disease and stroke statistics-2015 update : A report from the American Heart Association. Am Heart Assoc J. 2015;131:29-322.
5.  Yudiarto F, Machfoed M, Darwin A, Ong A, Karyana M, Siswanto. Indonesia stroke registry. Neurology [Internet]. 2014;81(10). Available from: http://n.neurology.org/ content/82/10_Supplement/S12.003
6.  Goldstein LB, Bushnell CD, Adams RJ, Appel LJ, Braun LT, Chaturvedi S,et al. Guidelines for the primary prevention of stroke: A guideline for healthcare Professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Am Heart Assoc J 2011;42:517–584.
7.  Meschia JF, Bushnell C, Albala BB, Braun LT, Bravata DM, Chaturvedi S, et al. Guidelines for the primary prevention of stroke: A statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Am Heart Assoc J. 2014;45:1-10.
8.  Wolf PA, D’Agostino RB, Belanger RJ, Kannel WB. Probability of stroke: A risk profile from the Framingham Study. Am Heart Assoc J. 1991;22:312-318.
9.  Bos MJ, Koudstall PJ, Hofman A, Witteman JC, Breteler MM. Uric acid is a risk factor for myocardial infarction The Rotterdam study. Am Heart Assoc J. 2006;37:1503-7. 10.  Dawson J, Walters M. Uric acid and xanthine oxidase: Future therapeutic targets in the prevention of cardiovascular disease? Br J Clin Pharmacol. 2006;62(6):633–64. 11.  Storhaug HM, Norvik JV, Toft I, Eriksen BO, Løchen ML, Zykova S, et al. Uric acid is a risk factor for ischemic stroke and all-cause mortality in the general population: A gender specific analysis from the Thomso study. Bio Med Central Cardiovasc Disord. 2013;13:115.
12.  Iranmanesh F, Sheykholeslami NZ, Gadari F, Ahmady J. Acute ischemic non-embolic stroke andserum level of uric acid. Iran J Neurol. 2012;11(1):1-5.
13.  Mehrpour M, Khuzan M, Najimi N, Motamed, MR, Fereshtehnejad SM. Serum uric acid level in acute stroke patients. Iran: Iran University of Medical Science. Med J Islamic Rep Iran 2012;26(2):66-72.
14.  Kang DH, Park SK, Lee IK, Johnson RJ. Uric acid-induced C-reactive protein expression: Implication on cell proliferation and nitric oxide production of human vascular cells. J Am Soc Nephrol. 2005;16(12):3553-62.
15.  Shankar A, Klein R, Klein BE, Nieto FJ. The association between serum uric acid level and long-term incidence of hypertension: Population-based cohort study. J Human Hypertens. 2006;20(12):937-45.
16.  Feig DI, Kang DH, Johnson RJ. Uric acid and cardiovascular risk. NEJM 2009;359(17):1811-21.
17.  Qin LV, Xian-Fang,M, Fang-Fang H, Shan C, Hua S, Jing X. High serum uric acid and increased risk of type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies. Plos One. 2013;8(2):1-7.
18.  Dahlan MS. Besar sampel dan cara pengambilan sampel dalam penelitian kedokteran dan kesehatan. 3rd Ed. Jakarta: SalembaMedika; 2013. p.35-80
19.  Johnson RJ, Kang DH, Feig DI, Kivlighn S, Kanelis J, Watanabe S, et al. Is there a pathogenic rule of uric acid in hypertension, cardiovascular and renal disease?
Hypertens J. 2003:22(3):1183-90.
20.  Heinig M, JohnsonRJ. Role of uric acid in hypertension, renal disease, and metabolic syndrome. Cleveland Clin J Med. 2006:11:1059-64.