## JNPH
Volume 12 No. 1 (April 2024) © The Author(s) 2024

## ANALISIS KEJADIAN EFEK SAMPING OBAT ANTI TUBERKULOSIS DI KOTA BENGKULU

## ANALYSIS OF THE INCIDENT OF SIDE EFFECTS OF ANTI-TUBERCULOSIS
DRUGS IN BENGKULU CITY
VELLIA RANDITA PUTRI, ZAMHARIRA MUSLIM, AVRILYA IQORANNY SUSILO PRODI DIII FARMASI, POLTEKKES KEMENKES BENGKULU, INDONESIA
Email: muslim@poltekkesbengkulu.ac.id

## ABSTRAK
Pendahuluan: Tuberkulosis (TB) adalah penyakit menular yang merupakan penyebab utama kesehatan   yang   buruk   dan   salah   satu   penyebab   utama   kematian   di   seluruh   dunia.   TBC disebabkan oleh  basil Mycobacterium tuberculosis. Tujuan:  Tujuan penelitian ini  dilakukan untuk   mengetahui   gambaran   efek   samping   penggunaan   obat   anti   tuberculosis   (OAT)   pada pasien tuberculosis di RSUD M. Yunus kota Bengkulu tahun 2022. Metode: Jenis penelitian ini menggunakan jenis observasional deskriptif dengan pendekatan secara cross-sectional, dimana data penelitian dari data primer diperoleh dari kuisioner menggunakan aplikasi google form yang diberikan kepada pasien dan data sekunder terkait identitas diperoleh pada rekam medik di RSUD Dr. M. Yunus kota Bengkulu tahun 2022. Hasil: usia terbanyak adalah 17-45 tahun sebanyk   18   responden,   sebagian   besar   responden   berjenis   kelamin   laki-laki   sebanyak   20 responden, dan sebagian besar juga responden berobat pada kategori I yaitu selama 6 bulan (terdiri dari fase intensif 2 bulan dan lanjutan 4 bulan) sebanyak 19 responden. Efek samping terbanyak dialami oleh pasien yaitu urin kemerahan dan merasa mual sebanyak 20 responden. Kesimpulan: Efek samping terbanyak dialami oleh pasien yaitu urin kemerahan dan merasa mual dan terbanyak kedua yaitu merasa tidak nafsu makan.

## Kata Kunci: Tuberkolosis, Efek Samping Obat, OAT

## ABSTRACT
Introduction: Tuberculosis (TB) is an infectious disease which is a major cause of ill health and one of the leading causes of death worldwide. TB is caused by the bacillus Mycobacterium tuberculosis.  Purpose:  The  purpose of  this  study was to  describe  the  side effects of  using antituberculosis drugs (OAT) in tuberculosis patients at M. Yunus General Hospital, Bengkulu City in 2022. Methods: This type of research uses a descriptive observational type with a cross- sectional approach, where research data from primary data are obtained from questionnaires using the Google form application given to patients and secondary data related to identity obtained from medical records at RSUD Dr. M. Yunus Bengkulu city in 2022. Results: 18
respondents were mostly 17-45 years old, 20 respondents were mostly male, and most of the respondents were treated in category I for 6 months (consisting of an intensive phase of 2 months and a continuation of 4 months). as many as 19 respondents. Most of the side effects experienced by patients were reddish urine and feeling nauseous as many as 20 respondents. Conclusion: Side effects experienced the most by patients, namely reddish urine and feeling nauseous, and the second most was feeling no appetite.

## Keywords: Tuberculosis, Drug Side Effects, OAT

## PENDAHULUAN
Tuberkulosis   (TB)   adalah   penyakit menular   yang   merupakan   penyebab   utama kesehatan   yang   buruk   dan   salah   satu penyebab utama kematian di seluruh dunia. TBC disebabkan oleh basil Mycobacterium tuberculosis,   yang   menyebar   ketika   orang yang   sakit   TB   mengeluarkan   bakteri   ke udara   (World   Health   Organization,   2021). Secara   global   pada   tahun   2021   penderita TBC   diperkirakan   sebanyak     9.4   juta penderita. Indonesia berada pada peringkat ke-2   dengan   penderita   TBC   tertinggi   di dunia setelah india. Sebesar 56% penderita merupakan   laki-laki   dewasa,   33%   wanita dewasa,   dan   11%   merupakan   anak-anak. Insiden   TBC   pada   tahun   2021   terjadi peningkatan   18%.   Jumlah   kejadian tuberculosis   pada   tahun   2020   berjumlah 819.000   dan   meningkat   tahun 2021mencapai   969.000   dan   rate   kejadian per 100.000 penduduk tahun 2020 sebesar 301 meningkat pada tahun 2021 sebesar 354 (Dirjen P2P, 2023).
Jumlah kasus tertinggi dilaporkan dari provinsi   dengan   jumlah   penduduk   yang besar   yaitu   Jawa   Barat,   Jawa   Timur,   dan Jawa   Tengah   (Kemenkes   RI,   2021). Morbiditas   dan   mortalitas   penyakit   TB merupakan   permasalahan   yang   serius, terutama   akibat   munculnya   efek   samping Obat   Anti   Tuberkulosis   (OAT).   Sebagian besar penderita merasa tidak tahan terhadap efek   samping   OAT   yang   dialami   selama pengobatan.   Hal   ini   menimbulkan   dilema dalam   pengobatan   tuberkulosis   dan eradikasi   kuman   tuberkulosis,   karena mempengaruhi   keberhasilan   terapi (Abdulkadir et al., 2022).
Efek   samping   dibagi   atas   2   klasifikasi yaitu   efek   samping   berat   dan   ringan.   Bila terjadi   efek   samping   yang   masuk   ke   dalam klasifikasi berat, maka OAT dihentikan segera dan   pasien   dirujuk   ke   fasilitas   yang   lebih tinggi. Efek samping berat seperti ruam kulit dengan atau tanpa gatal, tuli, pusing vertigo, hepatitis,   bingung,   gangguan   penglihatan, syok, gagal ginjal akut, oligouria. Sedangkan efek   samping   ringan   yang   sering   terjadi seperti   anoreksia,   mual,   nyeri   perut,   nyeri sendi, rasa terbakar, kebas, rasa mengantuk, air kemih berwarna kemerahan, sindrom flu (demam,   menggigil,   malaise,   sakit   kepala, nyeri tulang) (Kemenkes RI, 2016)
Kejadian   efek   samping   OAT   dirasakan oleh   sebagian   besar   pasien,   yang menyebabkan   pasien   tidak   tahan   terhadap efek   samping   yang   mempengaruhi keberhasilan terapi. Oleh karena itu peneliti tertarik   untuk   mengetahui   dan   mendapatkan informasi   tentang   efek   samping   OAT   yang dialamai   oleh   pasien   tuberculosis   yang menjalani terapi di RSUD Dr. M. Yunus kota Bengkulu tahun 2022.

## METODE PENELITIAN
Jenis penelitian  observasional  deskriptif dan   pendekatan   secara   cross-sectional. Pengambilan   diperoleh   dari   kuisioner menggunakan   aplikasi   google   form   yang diberikan   kepada   pasien   penderita tuberkulosis   di   RSUD   Dr.   M.   Yunus   kota Bengkulu   tahun   2022.   Pengambilan   data dilakukan pada Desember 2022 – Juni 2023. Teknik pengambilan sampel adalah purposive sampling   dan   diperoleh   32   pasien   yang memenuhi   kriteria   inklusi   dan   ekslusi. Kriteria   inklusi   responden   penelitian   ini
adalah pasien tuberculosis yang berobat di RSUD Dr. M. Yunus kota Bengkulu, pasien yang berdomisili di kota Bengkulu, pasien menjalani   rawat   jalan.   Sedangkan   kriteria eksklusi   penelitian   ini   adalah   pasien   yang telah meninggal selama pengobatan, pasien pengobatan berulang, dan pasien rawat inap.

## HASIL PENELITIAN

## Karakteristik Responden
Karakteristik   responden   pasien tuberculosis  di  RSUD  Dr. M. Yunus Kota Bengkulu   pada   penelitian   ini   adalah berdasarkan   usia,   jenis   kelamin,   kategori terapi   OAT,   efek   samping   OAT.   Tabel   1. menunjukan   bahwa   karakteristik   pasien Tuberkulosis   berdasarkan   umur   di   RSUD Dr.   M.  Yunus   kota   Bengkulu   yang   paling banyak adalah umur 17-45 tahun sebanyak 18   responden   (19%).   Sedangkan   yang terendah yaitu berjumlah 1 orang (3%) pada usia   0-5   tahun   dan   >65   tahun.   Usia produktif merupakan usia dimana seseorang berada   pada   tahap   untuk   bekerja/ menghasilkan sesuatu baik untuk diri sendiri maupun orang lain. 75% penderita TB paru ditemukan pada usia yang paling produktif secara   ekonomi   (15-49   tahun)     (Nurjana, 2015).   Penelitian   didukung   dengan penelitian   sebelumnya   Ertati   Suarni   dkk pada tahun (2019) yang dilakukan di rumah sakit   Muhammadiyah   Palembang   juga mengatakan   bahwa   usia   penderita tuberculosis   terbanyak   pada   usia   25-44 tahun (44%).

## Tabel 1. Karakteristik  Berdasarkan Usia Responden
Umur Frekuensi Persentase 0-5 tahun 1 3% 5-11 tahun 4 13% 12-16 tahun 3 9% 17-25 tahun 6 19% 26-35 tahun 6 19% 36-45 tahun 6 19% 46-55 tahun 3 9% 56-65 tahun 2 6%
>65 tahun 1 3% Jumlah 32 100%
Tabel 2. menunjukan bahwa karakteristik pasien   Tuberkulosis   berdasarkan   jenis kelamin   di   RSUD   Dr.   M.   Yunus   kota Bengkulu yang paling banyak yaitu laki-laki dengan   jumlah   20   responden   (63%)   . responden perempuan lebih sedikit di banding laki-laki dengan jumlah responden sebanyak 12 orang (38%). Jenis kelamin laki-laki lebih rentan untuk terinfeksi TB paru dibandingkan dengan   perempuan,   Data   Riskesdas   2013 menunjukkan bahwa kelompok laki-laki 10% lebih   banyak   ditemukan   kasus   TB dibandingkan dengan perempuan. ditemukan perbedaan jumlah penderita TB pada laki laki dan   perempuan.   Hal   ini   kemungkinan disebabkan oleh faktor lain seperti perbedaan perilaku dimana lebih banyak laki laki yang merokok   (96,3%)   dibandingkan   dengan perempuan   (3,7%).   Merokok   merupakan faktor   risiko   penting   untuk   terjadinya penyakit kardiovaskular serta penyebab utama lain   dari   kematian   di   seluruh   dunia   salah satunya   yaitu   tuberkulosis   (Nurjana,   2015). Hal ini didukung oleh penelitian sebelumnya Widysusanti   dkk   pada   tahun   (2022),   bahwa hampir   sebagian   responden   terbanyak penderita tuberkulosis berjenis kelamin laki- laki yaitu 54%.

## Tabel  2.  Karakteristik  Berdasarkan Jenis Kelamin
Jenis Kelamin Frekuensi Persentase Laki-laki 20 63% Perempuan 12 38% Jumlah 32 100%
Tabel   3.   Karakteristik   Kategori   Terapi OAT
Kategori terapi OAT
Frekuensi Persentase
kategori I (2HRZE/4H3R3) selama 6 bulan (fase intensif 2 bulan dan lanjutan 4 bulan) 19 59% kategori II (2 HRZES/HRZE/5 H3R3E3) 6 19%
selama 9 bulan ( fase intensif 3 bulan dan fase lanjutan 6 bulan ) Kategori III (2 HRZ/4
H3R3) Pada anak 0-14 tahun selama 6 bulan ( fase intensif 2 bulan dan fase lanjutan 4 bulan)
7 22% Jumlah 32 100%
Tabel   3.   diatas   menunjukkan   bahwa karakteristik   lama   pengobatan   pada   pasien penderita   tuberculosis   terbanyak   adalah pada pengobatan kategori I selama 6 bulan yaitu   sebanyak   19   responden   (59%) sedangkan   pada   pengobatan   kategori   II sebanyak   6   responden   (19%),   dan   pada kategori   III   (anak)   sebanyak   7   responden (22%).   Pengobatan   tuberkulosis   dilakukan dengan prinsip sebagai berikut, OAT harus diberikan dalam bentuk kombinasi beberapa jenis   obat,   dalam   jumlah   cukup   dan   dosis tepat   sesuai   dengan   kategori   pengobatan. Jangan gunakan OAT tunggal (monoterapi).
a. Kategori I (2HRZE/4 H3R3)
Paduan OAT ini diberikan untuk pasen baru: 1) Pasien baru TB paru BTA positif.
2) Pasien TB paru BTA negatif foto toraks positif
3) Pasien TB ekstra paru Tahap   itensif   terdiri   dari   isoniazid
(H), Rifampisin (R), Pirazinamid (Z), dan Etambutol   (E).   obat   tersebut   diberikan selama   2   bulan   (2HRZE).   Kemudia dilanjutkan   dengan   tahap   selanjutnya isoniazid (H), Rifampisin (R), diberikan 3 kali dalam seminggu selama 4 bulan.
b. Kategori II (2 HRZES/HRZE/5 H3R3E3) Paduan OAT ini diberikan untuk pasien BTA positif yang telah diobati sebelumnya:
1)  Pasien kambuh 2)  Pasien gagal pengobatan kategori 1 3)  Pasien dengan pengobatan setelah putus berobat (default)
Tahap   intensif   diberikan   selama   3 bulan,   terdiri   dari   Isoniazid   (H),
Rifampisin   (R),   Pirazinamid   (Z),   dan Etambutol   (E)   dan   suntikan   streptomisin. Dilanjutkan 1 bulan dengan Isoniazid (H), Rifampisisn   (R),   Pirazinamid   (Z),   dan Etambutol   (E)   setiap   hari.   Kemudian dilanjutkan   dengan   HRE   selama   5   bulan diberikan 3 kali dalam seminggu.
c. Kategori III (2 HRZ/4 H3R3)
Prinsip   dasar   pengobatan   TB   adalah minimal 3 macam obat dan diberikan dalam waktu   6   bulan.   OAT   pada   anak   diberikan setiap hari, baik pada tahap intensif maupun tahap   lanjutan   dosis   obat   harus   disesuaikan dengan   berat   badan   anak.   Tahap   intensif terdiri   dari   HRZ   selama   2   bulan   (2HRZ), diteruskan   dengan   tahap   selanjutnya   terdiri dari   HR   selama   4   bulan   diberikan   3   kali seminggu (4H3R3).
d. Sisipan (HRZE)
Paduan OAT ini diberikan kepada pasien BTA   positif   yang   pada   akhir   pengobatan intensif   masih   tetap   BTA  positif.   Diberikan sisipan   HRZE   setiapa   hari   selama   1   bulan (Kemenkes RI, 2016).

## Tabel 4. Karakteristik Efek Samping OAT
Efek Samping OAT Frekuens i
Efek Samping OAT Frekuensi Persentase Tidak nafsu makan 18 56% Mual 20 63% Nyeri perut 10 31% Warna urin anda menjadi kemerahan 20 63% Nyeri sendi 16 50% Demam menggigil 12 38% Kesemutan 14 44% Kemerahan pada kulit 7 22% Rasa terbakar pada kaki 8 25% Gangguan penglihatan 3 9%
Pada   tabel   diatas   menunjukkan   bahwa dari   32   (100%)   responden   yang   di   teliti   di RSUD   Dr.   M.  Yunus   Kota   Bengkulu   maka didapatkan hasil merasa mual dan warna urin kemerahan   merupakan   efek   samping
terbanyak yang dirasakan oleh pasien yaitu sebanyak   63%.   Kemudian   merasa   tidak nafsu   makan   merupakan   efek   samping terbanyak   kedua   yaitu   sebanyak   56%   dan nyeri   sendi   merupakan   efek   samping terbanyak ketiga yaitu sebanyak 50%.

## PEMBAHASAN
Munculnya   efek   samping   dari   OAT dapat disebabkan oleh salah satu atau lebih jenis obat yang dikandungnya. Adapun jenis obat   yang   terkandung   antara   lain; Rifampisin (R), isoniazid (H), pirazinamid (P),   streptomisin   (S)   dan   Etambutol   (E) (Kemenkes   RI,   2014).   Urin   berwarna kemerahan   merupakan   efek   samping terbanyak   yang   dirasakan   oleh   responden 62,5%,   Efek   samping   air   seni   berwarna kemerahan   ini   memang   tidak   berbahaya pada pasien, namun cukup membuat pasien merasa   khawatir,   hal   ini   terjadi   karena proses   metabolisme   obat   dari   rifampisin. Hal   ini   didukung   dengan   penelitian widysusanti dkk pada tahun (2022), bahwa efek samping terbanyak dialami oleh pasien adalah   urin   berwarna   kemerahan   22%. Menurut penelitian sebelumnya Musdalipah dkk    pada  tahun  (2018) yaitu  bahwa efek samping   mual   dan   urin   kemerahan merupakan efek samping terbanyak dialami oleh responden 71,5%. Menurut penelitian sebelumnya (Dasopang 2019) bahwaa efek samping mual juga merupkan efek samping terbanyak dialami pasien 72,7%.
Isoniazid   atau   biasa   sering   disebut dengan   Isonikotinil   Hidrazid   (INH).   Obat ini   adalah   prodrug   yang   diaktifkan   oleh katalase- peroksida (KatG) mikrobakterium bersifat   tuberkulostatik.   Mekanisme   kerja INH menghambat biosintesis asam mikolat, INH   juga   mencegah   perpanjangan   rantai asam   lemak   yang   sangat   panjang   yang merupakan   bentuk   awal   molekul   asam mikolat.  Absorbsi   obat   terganggu   bersama dengan   makanan,   khususnya   karbohidrat, atau   dengan   antasida   yang   mengandung alumunium.   Efek   samping   yang   paling umum dan terbilang ringan dari jenis obat
isoniazid   adalah   mual,   muntah,   dan   nyeri epigastrium.
Rifampisin   berasal   dari   jamur Streptomyces.   Mekanisme   kerja   rifampisisn menghalangi   transkripsi   dengan   berinteraksi dengan   subunit   B   bakteri,   menghambat sintesis   mRNA   dengan   menekan   langkah inisiasi.   Obat   ini   bersifat   bakterisidal.   Efek samping   yang   sering   terjadi,   seperti   mual, muntah,   dan   ruam   namun   dapat   ditoleransi. Rifampisin   dapat   menginduksi   sejumlah enzim   sitokrom   p450,   rifampisin   dapat memendekkan   waktu   paruh   obat   lain   yang diberikan secara bersamaan. Obat rifampicin pun   juga   tak   lepas   dari   beberapa   efek samping.   Efek   samping   obat   TBC   jenis rifampicin   mulai   dari   efek   samping   ringan hingga   efek   samping   merugikan,   yaitu Keluhann   gastrointestinal,   seperti:   mual, anoreksia,   dan   nyeri   perut,   Mengeluarkan cairan tubuh, seperti: air mata, keringat, dan air   seni.   Hal   ini   dikarenakan   rifampisin dieksresikan dari tubuh sebagian besar dalam bentuk   slinya.   Karena   obat   ini   berwarna merah tua, maka hasil eksresinya  juga akan berwarna   merah   terutama   jika   digunakan dalam   takaran   besar.     Reaksi   kulit,   seperti: Pruritus,   dengan   atau   tanpa   erythema.   Efek samping lain, seperti: kelelahan, pusing, sakit kepala, dyspnea, dan ataksia.
Pirazinamid adalah agen antituberkulosis sintetik   yang   bersifat   bakterisidal   dan digunakan dalam kombinasi dengan isoniazid, rifampisin, dan etambutol. Pirazinamid aktif melawan   basil   tuberkel   dalam   lingkungan asam   lisosom   dan   juga   dalam   makrofag. Pyrazinamide adalah turunan asam nikotinat. Jenis   obat   TBC   pyrazinamide   memiliki struktur   molekul   yang   mirip   dengan   obat isoniazid.   Efek   samping   gejala gastrointestinal: Mual, muntah, dan anoreksia.
Streptomisin   bersifat   bakteriostatik   dan bakterisid   terhadap   bakteri   TB. Farmakokinetiknya, hampir semua streptomisin berada dalam plasma dan hanya sedikit   yang   berada   dalam   eritrosit.   Efek samping   streptomisin   adalah   ototoksik, nefrotoksik,   dan   anemia   aplastic.   Etambutol bersifat   bakteriostatik.   Mekanisme   kerjanya
menghambat sintesis metabolit sel sehingga metabolisme   sel   terhambat   dan   sel   mati. Obat ini dapat diberikan kombinasi bersama pirazinamid,   rifampisisn,   dan   isoniazid. Efek   sampingnya,   turunnya   kemampuan pengelihatan,   hilangnya   kemampuan membedakan   warna,   dan   halusinasi. Penghentian obat memulihkan gejala optik. Sebenarnya   pemberian   obat   TBC Etahmbutol tidak memberikan efek samping berarti. Akan tetapi, apabila pemberian obat Ethambutol melebih dosis 15 mg/ kg berat badan   maka   akan   muncul   beberapa   efek samping.   Yaitu   gout,   neuritis   retrobulbar, hipersensitivitas,   seperti:   gatal-gatal,   ruam kulit,   demam.   Gejala   gastrointestinal, seperti:   mual,   muntah,   nyeri   perut,   dan hepatotoksisitas. Gejala hematologi, seperti: eosinofilia, neutropenia, dan trombositopenia (Masdidik, 2020).

## KESIMPULAN
Efek samping terbanyak dialami pasien penderita   tuberculosis   pada   penelitian   ini adalah   urin   kemerahan   dan   merasa   mual, terbanyak   kedua   yaitu   merasa   tidak   nafsu makan.

## SARAN
Diharapkan   selanjutnya   ada   penelitian dengan   pembahasan   yang   sama   dan memiliki hasil yang lebih lengkap.

## DAFTAR PUSTAKA
Abdulkadir,  W.,   Djuwarno,   N.,  Rasdianah,
N., & Hiola, F. (2022). Gambaran Efek Samping   Obat   Antituberkulosis   Pada Pasien   Tuberkulosis.   Journal   Syifa Sciences and Clinical Research.
Dasopang, E. S., Hasanah, F., Nisak, C., &
Tjut.   (2019).  Analisis   Deskriptif   Efek Samping   Penggunaan   Obat   Anti Tuberculosis   Pada   Pasien   TBC   Di RSUD   Dr.   Pirngadi   Medan.   Jurnal
Penelitian Farmasi Herbal.
Dirjen   P2P.   (2023).   Laporan   Program
Penanggulangan   Tuberkulosis   Tahun 2022.   Kemenkes   RI,   1–147. https://tbindonesia.or.id/pustaka_tbc/lapo ran-tahunan-program-tbc-2021/
Kemenkes RI. (2014). Kemenkes RI Nomor HK. 02. 02/MENKES/305/2014 Tentang Pedoman Nasional Pelayanan Kedokteran   Tata   Laksana   Tuberculosis. In   Menteri   Kesehatan   Republik Indonesia.
Kemenkes   RI.   (2016).   Peraturan   Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 67 Tahun   2016   Tentang   Penanggulangan Tuberculosis.   In   Menteri   Kesehatan Republik Indonesia.
Kemenkes   RI.   (2021).   Profil   Kesehatan Indonesia.   In   Kementerian   Kesehatan Republik Indonesia.
Masdidik.   (2020).   Studi   Kasus   Peran Pengawas   Menelan   Obat   (OAT)   Dalam Kepatuhan   Minum   Obat   Penderita   TB Puskesmas Kaputih Surabaya.
Musdalipah,   Eny   Nurhikma,   M.   F.   (2018). Efek   Samping   Obat   Anti   Tuberkulosis ( Oat ) Dan Penanganannya Pada Pasien Tuberkulosis   (   Tb   )   Di   Puskesmas Perumnas   Kota   Kendari.   Jurnal   Imiah Manuntun.
Nurjana,   M.   A.   (2015).   Faktor   Risiko Terjadinya   Tubercolosis   Paru   Usia Produktif   (15-49   Tahun)   di   Indonesia. Media   Penelitian   Dan   Pengembangan Kesehatan.
Suarni, E., Rosita, Y., & Irawanda, V. (2019). Implementasi   Terapi   DOTS   (Directly Observed Treatment Short- Course) pada TB   Paru   di   RS   Muhammadiyah Palembang.   Syifa’   MEDIKA:   Jurnal Kedokteran Dan Kesehatan.
World   Health   Organization.   (2021).   Global Tuberculosis Report 2021.