## Original Artikel
Received Juni 2022 / Revised Juni 2022 / Accepted Juni 2022

## Spizaetus: Jurnal Biologi dan Pendidikan Biologi
p-ISSN: 2716-151X
e-ISSN: 2716-151X

## Studi Komparasi Sappanon A dan Sappanon B terhadap
Penambatan Protein Tyrosin Phospatase 1B
Comparative Study of Sappanon A and Sappanon B Compounds in Inhibiting Tyrosin Phospatase 1B Protein
Dewi Ratih Tirto Sari 1* , Fatinatul Lailiyah 2 , Yohanes Bare 3
1 Program studi Farmasi, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Ibrahimy, Situbondo, Indonesia
2 Pusat Studi Smonagenes, Universitas Brawijaya, Malang, Indonesia
3 Program Studi Pendidikan Biologi, Fakultas Keguruan dan Ilmu Pendidikan, Universitas Nusa Nipa, Nusa Tenggara Timur, Indonesia.
*Corresponding author: dewiratihtirtosari@ibrahimy.ac.id

## Abstrak
Sappanon A dan sappanon B merupakan senyawa turunan sappanin yang terkandung dalam Caesalpinia sappan dan menjadi ciri khas dari kandungan metabolit kayu secang. Penelitian ini bertujuan untuk mengidentifikasi potensi aktivitas antidiabetes senyawa sappanon A dan sappanon  B  melalui penambatan  protein tyrosine  phosphatase 1B  (PTP1B).  kajian in silico digunakan  dalam  penelitian  ini  yaitu  dengan  menginteraksikan  senyawa  sappanon  A  dan sappanon B dengan protein PTP1B dengan program Molegro virtual docker versi 5. Tahap selanjutnya, hasil docking dianalisis dan divisualisasi dengan PyMol dan Discovery Studio versi 21.1.1.  Analisis  penambatan  PTP1B  menunjukkan  senyawa  sappanon  A  dan  sappanon  B menghambat PTP1B di daerah yang sama, yaitu daerah inhibitor. Hal ini ditunjukkan dengan beberapa  residu  yang  sama  pada  sappanon  A,  sappanon  B  dan  senyawa  kontrol  inhibitor PTP1B.  jenis  ikatan  pada  kompleks  senyawa – PTP1B  yaitu  ikatan  hidrogen,  interaksi hidrofobik,  dan unfavorable  bond .  Berdasarkan  energi  ikatan  yang  dihasilkan,  senyawa sappanon A menunjukkan energi ikatan paling rendah yang mengindikasikan ikatan senyawa yang paling kuat. Penelitian ini disimpulkan bahwa sappanon A dan sappanon B berpotensi sebagai antidiabetes dengan menghambat protein PTP1B pada daerah inhibitor.
Kata Kunci: Caesalpinia sappan, diabetes mellitus tipe 2 , PTP1B, sappanon A, sappanon B http://dx.doi.org/10.55241/spibio.v3i2.65

## 1.  Pendahuluan
Kayu  secang  ( Caesalpinia  sappan) merupakan  tanaman  tahunan  yang dimanfaatkan  sebagai  bahan  herbal obat-obatan,  rempah-rempah,  dan pewarna  tekstil.  Kayu  secang  telah dilaporkan memiliki aktivitas
antiinflamasi, antibakteri, dan antioksidan.  Hal  ini  karena  kandungan senyawa metabolit kayu secang [1] – [7].
Senyawa  yang  terkandung  dalam ekstrak  kayu  secang  yaitu  senyawa fenolik,  tannin,  saponin,  triterpenoid,
flavonoid,  dan  alkaloid.  Penelitian sebelumnya  melaporkan  terdapat  29 senyawa  yang  teridentifikasi  pada ekstrak  kayu  secang  [5],  [8].  Di  antara 29 senyawa tersebut, terdapat beberapa  senyawa  yang  khas  pada kayu secang, di antaranya sappanon A, protosappanin  A,  protosappanin  C, protosappanin B, caesalpin J, sappanone B, dan sappanchalcone [9]. Senyawa lainnya antara lain caesalpiniaphenol E
dan caesalpiniaphenol  F  [10].      Aktivitas senyawa  yang  teridentifikasi  dari  kayu secang  telah  dilaporkan.  Senyawa Quercetin-3,7-Di-O-Methyl  Ether  dan Quercetin-3 ′ ,4 ′ -Di-O-Methyl Ether berpotensi sebagai antioksidan, penangkap  nitric  oxide,  dan  antagonis nitric  oxide.  Kedua  senyawa  ini  juga berperan sebagai antibakteri, antimycobacteri,  antiinflamasi,  dan penambat  15-lipoxygenase.  Senyawa Quercetin-3 ′ ,4 ′ -Di-O-Methyl  Ether  juga menunjukkan aktivitas antivirus,
senyawa 2'-Methoxyisoliquiritigenin dan  Isoliquiritigenin  2'-Methy  Ether
berpotensi sebagai agen neuroprotektif seperti  anti-alzheimer  [11],  [12]. Aktivitas  ekstrak  kayu  secang  juga dilaporkan sebagai antidiabetes, namun kajian  in  silico  antidiabetes  belum banyak dilaporkan.
Diabetes  mellitus  tipe  2  merupakan salah  satu  penyakit  metabolit  yang ditandai  dengan  hiperglikemia,  dan resistensi  insulin.  Resistensi  insulin diakibatkan oleh tinggiya kadar protein tyrosin  phosphatase  1B  (PTP1B). protein PTP1B berperan dalam deposporilasi resptor insulin dan insulin reseptor  substrat  (IRS1)  [13] – [16].
Penghambatan  aktivitas  PTP1B  ini menjadi  salah  satu  alternatif  untuk terapi  diabetes  dengan  meningkatkan sensitivitas  insulin.    Oleh  karena  itu, penelitian ini bertujuan untuk mengidentifikasi  potensi  antidiabetes senyawa sappanon A dan sappanon B melalui penghambatan protein tyrosine phosphatase  1B  (PTP1B)  secara in silico.

## 2. Metode
Struktur  protein tyrosin  phosphatase 1B  (PTP1B)  diunduh  dari database Protein Data Bank dengan ID: 1c83 [17]. Struktur 3D protein selanjutnya diprediksi  sisi  aktifnya  menggunakan program Molegro virtual docker versi 5
[18] – [22].
Struktur senyawa sappanon A diunduh dari database  PubChem NCBI  dengan ID  masing-masing  yaitu  CID  9817274 dan CID 13888976.  Senyawa 6-(oxalyl- amino)-1h-indole-5-carboxylic Acid
digunakan sebagai kontrol dan diunduh dari database Protein Data Bank (PDB). Senyawa dan protein didocking dengn program Molegro virtual docker 5 pada grid protein X=44,50; Y=14,85; Z=2,08 Radius  7.    Parameter docking yaitu Moldock Grid 0.3A, RMSD <2, ulangan docking 10  [22].  Hasil docking divisualisasi dengan PyMol dan dianalisis  dengan Discovery  Studio versi 21.1.1.

## 3.  Hasil dan Pembahasan
Tampilan 3D kompleks ligand – protein menunjukkan sisi aktif ikatan sappanon A,  sappanon  B,  dan  kontrol  sama
(Gambar  1).  Profil  interaksi  hidrofobik kompleks  senyawa – PTP1B  juga menunjukkan profil yang sama dengan tampilan  permukaan  berwarna  biru,
mengindikasikan hidrofobisitasnya rendah. tampilan 2D menunjukkan ada beberapa  jenis  ikatan  yaitu  ikatan hidrogen, interasi hidrofobik, unfavorable  bump ,  elektrosatik  dan gaya van  der  Waals .  Senyawa sappanone A mengikat residu PHE182 pada jarak 3,2; 4,3; 2,1; dan 1,3 dengan ikatan  hydrogen,  interaksi  hidrofobik dan  unfavorable  bump.  GLN266 menunjukkan  ikatan  dengan  atom oksigen  senyawa  sappanon  A  dengan jarak 3,3 dan ikatan hydrogen. ASP181 mengikat  sappanon  pada  jarak  3,2 dengan interaksi elektrostatik Pi-anion. ARG221  menunjukkan  dua  ikatan dengan  senyawa  sappanon  dengan ikatan  hidrogen,  interaksi  hidrofobik dan unfavorable bond . TYR46, PHE182, ALA217,  CYS215,  dan  ALA217 menunjukkan  ikatan  dengan  senyawa sappanon A dengan interaksi hidrofobik. Energi ikatan yang terbentuk pada  kompleks  sappanon  A – PTP1B yaitu -206,4 kJ/mol (Tabel 1).
Senyawa  sappanon  B  menunjukkan interaksi dengan PTP1B dengan enam interaksi hidrofobik, 1 ikatan hidrogen, 1 elektrostatis  dan  3 unfavorable  bump . Residu  sisi  aktif  protein  PTP1B  yang diikat  antara  lain  ARG221,  ASP181, CYS215,  TYR46,  PHE182,  ALA217, ILE219,  ARG221,  LYS120,  ARG221. Menariknya,  residu  sisi  aktif  sappanon B  terhadap  protein  PTP1B  juga teridentifikasi pada kompleks sappanon A – PTP1B.  ILE219  dan  LYS120 merupakan  residu  sisi  aktif  spesifik pada  sappanon  B.  Energi  ikatan  yang terbentuk  pada  kompleks  sappanon  B
dengan  protein  PTP1B  yaitu    -189,8 kJ/mol,  lebih  besar  dari  kompleks senyawa sappanon A – PTP1B. Senyawa  6-(oxalyl-amino)-1h-indole-5- carboxylic  Acid  sebagai  inhibitor kontrol  mengikat  protein  PTP1B  pada residu  sisi  aktif  LYS120,  SER216, ALA217,  GLY220,  ARG221,  ASP181, dan  VAL49.  Energi  ikatan  yang dihasilkan  yaitu  -118,333  kJ/mol dengan ikatan yang mendominasi yaitu ikatan  hidrogen,  sebanyak  8  ikatan. Sedangkan  interaksi  hidrofobik  pada kompleks  kontrol – PTP1B  3  interaksi hidrofobik. Tampilan dua dimensi pada ketiga  kompleks  menunjukkan  adanya gaya  van  der  Waals.  Ikatan  hidrogen, interaksi  hidrofobik  dan  gaya van  der Waals berperan  dalam  pembentukan energi  ikatan.  Semakin  rendah  energi ikatan antara senyawa dengan protein, maka  semakin  kuat  interaksi  pada kompleks  tersebut  [23] – [29].  Selain  itu pada  penelitian  ini  senyawa  sappanon A  dan  sappanon  B  berikatan  didaerah inhibitor, sehingga diindikasikan aktivitas  deposporilasi  oleh  protein PTP1B  tidak  terjadi  dan  resistensi insulin  dapat  dicegah  [13] – [16].  Hal  ini juga didukung oleh penelitian sebelumnya bahwa senyawa sappanon pada Caesalpinia  sappan dilaporkan memiliki  aktivitas  antioksidan  yang tinggi,  sehingga  resiko  diabetes  dapat dicegah melalui mekanisme antioksidan. Selain itu, aktivitas antiinflamasi  juga  dilaporkan  pada penelitian  sebelumnya  yang  memiliki efek  antiinflamasi  yang  tinggi  [2],  [9], [12], [30] – [33].
Tabel  1. Interaksi  antara  sappanon  A  dan  Sappanon  B  terhadap  protein  tyrosin  phosphatase  1B (PTP1B)
Senyawa Energi ikatan (kJ/mol) Interaksi Jarak (A) Jenis Ikatan Tipe Ikatan Sappanone A -206,4 A:PHE182:N - :10:O5 3,2 Hydrogen Bond Conventional Hydrogen Bond A:GLN266:NE2 - :10:O5 3,3 Hydrogen Bond Conventional Hydrogen Bond A:ASP181:OD1 - :10 3,2  Electrostatic Pi-Anion A:ARG221:N - :10 3,8 Hydrogen Bond Pi-Donor Hydrogen Bond A:TYR46 - :10 3,7  Hydrophobic  Pi-Pi Stacked A:PHE182 - :10 4,3  Hydrophobic  Pi-Pi T-shaped :10 - A:ALA217 5,2  Hydrophobic  Pi-Alkyl :10 - A:CYS215 4,7  Hydrophobic  Pi-Alkyl :10 - A:ALA217 5,1  Hydrophobic  Pi-Alkyl :10 - A:ARG221 4,7  Hydrophobic  Pi-Alkyl A:PHE182:CZ - :10:C3 2,1  Unfavorable Unfavorable Bump A:PHE182:CZ - :10:H2 1,3  Unfavorable Unfavorable Bump A:ARG221:CG - :10:O5 2,1  Unfavorable Unfavorable Bump A:ARG221:CG - :10:H12 1,6  Unfavorable Unfavorable Bump A:GLN266:NE2 - :10:H11 1,9  Unfavorable Unfavorable Donor- Donor Sappanone B -189,8 A:ARG221:N - :10:O5 3,2 Hydrogen Bond Conventional Hydrogen Bond A:ASP181:OD1 - :10 3,5  Electrostatic Pi-Anion A:CYS215:SG - :10 4,3  Other Pi-Sulfur A:TYR46 - :10 4,3  Hydrophobic  Pi-Pi Stacked A:PHE182 - :10 5,0  Hydrophobic  Pi-Pi T-shaped A:PHE182 - :10 4,5  Hydrophobic  Pi-Pi T-shaped :10 - A:ALA217 4,2  Hydrophobic  Pi-Alkyl :10 - A:ILE219 5,4  Hydrophobic  Pi-Alkyl :10 - A:ARG221 5,4  Hydrophobic  Pi-Alkyl :10:H4 - :10:H8 0,9  Unfavorable Unfavorable Bump A:LYS120:NZ - :10:H12 2,2  Unfavorable Unfavorable Donor- Donor A:ARG221:N - :10:H14 2,2  Unfavorable Unfavorable Donor- Donor 6-(oxalyl-amino)-1h- indole-5-carboxylic Acid -118,333 A:LYS120:NZ - :10:O2 2,7 Hydrogen Bond Conventional Hydrogen Bond A:SER216:N - :10:O4 2,8 Hydrogen Bond Conventional Hydrogen Bond A:ALA217:N - :10:O4 3,3 Hydrogen Bond Conventional Hydrogen Bond A:GLY220:N - :10:O5 2,6 Hydrogen Bond Conventional Hydrogen Bond A:ARG221:N - :10:O3 2,9 Hydrogen Bond Conventional Hydrogen Bond A:ARG221:NE - :10:O3 2,7 Hydrogen Bond Conventional Hydrogen Bond
A:ARG221:NH2 - :10:O4 3,2 Hydrogen Bond Conventional Hydrogen Bond :10:H5 - A:ASP181:OD1 2,8 Hydrogen Bond Conventional Hydrogen Bond A:ALA217:CB - :10 3,5  Hydrophobic  Pi-Sigma :10 - A:VAL49 4,7  Hydrophobic  Pi-Alkyl :10 - A:ALA217 4,6  Hydrophobic  Pi-Alkyl
Gambar 1 . Model 3D dan 2D komplek sappanin A, sappanin B, 6-(oxalyl-amino)-1h-indole-5-carboxylic Acid (kontrol) dengan protein PTP1B, A. superimpossed kompleks ligand – protein, profil hidrofobik  dan  tampilan  2D  kompleks  pada  B-D,  sappanin  A – PTP1B  (A),  sappanin  B – PTP1B (B), 6-(oxalyl-amino)-1h-indole-5-carboxylic Acid – PTP1B (C).

## 4. Simpulan
Senyawa sappanon A dan sappanon B secara  in  silico  mampu  menghambat protein  tyrosine  phosphatase  1B (PTP1B) pada daerah inhibitor.
Penghambatan  ini  dapat  menghambat aktivitas  deposporilasi  insulin  reseptor
dan  insulin  reseptor  substrat  (IRS), sehingga  sensitivitas  insulin  kembali normal.  Kedua  senyawa,  sappanon  A dan  sappanon  B  dapat  berpotensi sebagai antidiabetes dengan mengembalikan sensitivitas insulin.

## Acknowledgements
Ucapan  terima  kasih  kepada  CV.  Delta  Science  yang  telah  mendukung  dalam penggunaan program Bioinformatika.

## Daftar Pustaka
[1] A. Naik Bukke, F. Nazneen Hadi, K. S. Babu, and P. C. shankar, “In vitro studies data on anticancer activity of Caesalpinia sappan L. heartwood and leaf extracts on MCF7 and A549 cell lines,” Data in Brief , vol. 19, pp. 868 – 877, 2018.
[2] G. Mathew, B. P. Skaria, S. Mathew, and P. P. Joy, “Caesalpinia sappan - an economic medicinal tree for the tropics,” National symposium on ‘Medicinal and Aromatic Plants for the Economic benefit of Rural People (MAPER), no. February, pp. 1 – 7, 2007.
[3] C. Noguchi et al. , “Inhibitory effects of isoliquiritigenin and licorice extract on voltage - dependent K+ currents in H9c2 cells,” Journal of Pharmacological Sciences , vol. 108, no. 4, pp. 439 – 445, 2008.
[4] S. Warinhomhaun, B. Sritularak, and D. Charnvanic h, “A simple high -performance liquid chromatographic method for quantitative analysis of brazilin in caesalpinia sappan L. extracts,” Thai Journal of Pharmaceutical Sciences , vol. 42, no. 4, pp. 208 – 213, 2018.
[5] N. P. Nirmal, M. S. Rajput, R. G. S. V. Pr asad, and M. Ahmad, “Brazilin from Caesalpinia sappan heartwood and its pharmacological activities: A review,” Asian Pacific Journal of Tropical Medicine , vol. 8, no. 6, pp. 421 – 430, 2015.
[6] D.  Krihariyani,  E.  B.  Wasito,  I.  Isnaeni,  S.  Siswodihardjo,  W.  M.  Yuniarti,  and  E. Kurniawan,  “In  Silico  Study  on  Antibacterial  Activity  and  Brazilein  ADME  of  Sappan Wood  (Caesalpinia  Sappan  L.)  against  Escherichia  coli  (Strain  K12),” Systematic Reviews in Pharmacy , vol. 11, no. 10, pp. 290 – 296, 2020.
[7] S. Kumala an d D. Tulus, “AKTIVITAS ANTIBAKTERI REBUSAN SECANG (Caesalpinia sappan  L.)  TERHADAP  Salmonella  thypii  SECARA  IN  VIVO  (Antibacterial  Activity  of Boiled  Secang  Extract  (Caesalpinia  Sappan  L.)  Againts  Salmonella  Typhii  in  Vivo),” Agritech , vol. 33, no. 01, pp. 46 – 52, 2013.
[8] V. B. Nguyen et al. , “Phenolic Compounds from Caesalpinia sappan,” Pharmacognosy Journal , vol. 12, no. 2, pp. 410 – 414, 2020.
[9] Y.  Niu,  S.  Wang,  C.  Li,  J.  Wang,  Z.  Liu,  and  W.  Kang,  “Effective  Compounds  From Caesalpinia  sappan  L.  on  the Tyrosinase  In  Vitro  and  In  Vivo,” Natural  Product Communications , vol. 15, no. 4, 2020.
[10] B. S. Min, T. D. Cuong, T. M. Hung, B. K. Min, B. S. Shin, and M. H. Woo, “Compounds from  the  heartwood  of  Caesalpinia  sappan  and  their  anti-inflammatory  activity, ” Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters , vol. 22, no. 24, pp. 7436 – 7439, 2012.
[11]  S. H. Kwon et al. , “Neuroprotective effects of chlorogenic acid on scopolamine -induced amnesia via anti-acetylcholinesterase and anti- oxidative activities in mice,” European Journal of Pharmacology , vol. 649, no. 1 – 3, pp. 210 – 217, 2010.
[12] D. R. T. Sari, G. C. Krisnamurti, and Y. Bare, “Pemetaan Bioaktivitas Senyawa Metabolit Sekunder  Pada  Kayu  Secang  (  Caesalpinia  sappan  )  Secara  In  Silico,” Journal Pharmasci (Journal of Pharmacy and Science) , vol. 7, no. 1, pp. 21 – 28, 2022.
[13] S.  Koren  and  I.  G.  Fantus,  “Inhibition  of  the  protein  tyrosine  phosphatase  PTP1B: potential  therapy  for    obesity,  insulin  resistance  and  type- 2  diabetes  mellitus.,” Best
practice & research Clinical endocrinology & metabolism , vol. 21, no. 4, pp. 621 – 640, Dec. 2007.
[14]  M.  Teimouri,  H.  Hosseini,  Z.  ArabSadeghabadi,  R.  Babaei-Khorzoughi,  S.  Gorgani- Firuzjaee, and R. Meshkani, “The role of protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) in the  pathogen esis  of  type  2    diabetes  mellitus  and  its  complications.,” Journal  of physiology and biochemistry , Jan. 2022.
[15]  J. Sevillano, M. G. Sánchez-Alonso, J. Pizarro-Delgado, and M. D. P. Ramos-Álvarez, “Role  of  Receptor  Protein  Tyrosine  Phosphatases  (RPTPs)  i n  Insulin  Signaling  and Secretion,” International journal of molecular sciences , vol. 22, no. 11, p. 5812, May 2021.
[16]  K. Choi and Y.- B. Kim, “Molecular mechanism of insulin resistance in obesity and type 2 diabetes,” The Korean journal of internal medicine , vol. 25, no. 2, pp. 119 – 129, Jun. 2010.
[17]  H. S. Andersen et al. , “2 -(Oxalylamino)-Benzoic Acid Is a General, Competitive Inhibitor of Protein- Tyrosine Phosphatases,” Journal of Biological Chemistry , vol. 275, no. 10, pp. 7101 – 7108, 2000.
[18]  R.  Irfandi et  al. ,  “Study  of  new  Zn(II)Prolinedithiocarbamate  as  a  potential  agent  for breast  cancer:  Characterization  and  molecular  docking,” Journal  of  Molecular Structure , vol. 1252, p. 132101, 2022.
[19]  D.  R.  T.  Sari,  R.  Ustiatik,  J.  E.  Witoyo,  G.  C.  Kris namurti,  and  Y.  Bare,  “Kajian Bioinformatika Penghambatan Alosterik Asemanan Dan Glukomanan Terhadap C-JUN NH2 Terminal Kinase ( JNK ),” Spizaetus : Jurnal Biologi dan Pendidikan Biologi , vol. 2, no. 2, pp. 28 – 36, 2021.
[20] K.  Bare,  Yohanes;  Sari,  DRT;  Ujiana,  Wa  Ode;  Ra’O,  PYS;  Pada,  “Kajian  In  Silico  6 - Paradol Sebagai Herbal Alternatif Pengobatan Penyakit Alzheimer,” Medical Sains , vol. 7, no. 2, pp. 1 – 8, 2022.
[21] G. C. Sari, Dewi Ratih Tirto; Krisnamurti, “1 -dehydrogingerdione , Senyawa Volatil Jahe sebagai  Agen  Sedatif  subtitutif  γ - aminobutyrate  (  GABA  );  Kajian  Biokomputasi,” Prosiding Seminar Nasional Biologi , vol. 7, no. 1, pp. 389 – 395, 2021.
[22]  G. Bitencourt-Ferreira and W. F. de Azevedo, Docking Screens for Drug Discovery , vol. 2053. Ria Grande do Sul: Humana Press, 2019.
[23] Y. Bare, M. Helvina, A. Elizabeth, and D. R. T. Sari, “Potensi Asam Kafeat Pada Kopi Sebagai  Simultan  Gen  Peroxixme  Proliferator-Activated  Receptor  Gamma  (Ppar-Î 3 ): Studi in Silico,” Saintek Lahan Kering , vol. 2, no. Vol 2 No 2 (2019): JSLK Desember 2019, pp. 52 – 53, 2019.
[24]  Y. Bare, A. D. Kuki, S. S. N. Daeng Tiring, A. H. Rophi, G. C. Krisnamurti, and D. R. Tirto Sari,  “In  Silico  Study:  Prediction  the  Potential  of  Caffeic  Acid  As  ACE  inhibitor,” El- Hayah , vol. 7, no. 3, pp. 94 – 98, 2020.
[25] D.  R.  T.  Sari,  J.  R.  K.  Cairns,  A.  Safitri,  and  F.  Fatchiyah,  “Virtual  prediction  of  the delphinidin-3-o-glucoside  and  peonidin-3-o-glucoside  as  anti-inflammatory  of  TNF- α signaling,” Acta Informatica Medica , vol. 27, no. 3, pp. 152 – 157, 2019.
[26] Y. Bare, D. R. T. Sari, Y. T. Rachmad, G. C. Krisnamurti, and A. Elizabeth, “In Silico Insight the Prediction of Chlorogenic Acid in Coffee through Cyclooxygenase-2 (COX2) Interaction,” Biogenesis: Jurnal Ilmiah Biologi , vol. 7, no. 2, pp. 100 – 105, 2019.
[27] Y. Bare, A. Maulidi, D. R. T. Sari, and S. S. N. D. Tiring, “Studi in Silico Prediksi Potensi 6-Gingerol  sebagai  inhibitor  c-Jun  N- terminal  kinases  (JNK),” Jurnal  Jejaring
Matematika dan Sains , vol. 1, no. 2, pp. 59 – 63, 2019.
[28] G. C. Krisnamurti and D. R. T. Sari, “Does Centella Asiatica Have Antiaging Activity in Skincare Products ?,” Atlantis Press , vol. 630, no. Icetech 2021, pp. 240 – 245, 2022.
[29]  D.  R.  T.  Sari,  A.  Safitri,  J.  R.  K.  Cairns,  and  F. Fatchiyah,  “Anti -Apoptotic  Activity  of Anthocyanins  has  Potential  to  inhibit  Caspase- 3  Signaling,” Journal  of  Tropical  Life Science , vol. 10, no. 1, pp. 15 – 25, 2020.
[30] Y.  Dwi  Rusita  and  Suhartono,  “Flavonoids  content  in  extracts  secang  (Caesalpinia Sappan  L.)  maceration  method  infundation  analysis  and  visible  ultraviolet spectrophotometer,” International Journal of Medical Research & Health Sciences , vol. 5, no. 4, pp. 176 – 181, 2016.
[31]  A. Muhamad et al. , “ANTIOXIDANT ACTIVITY IN SAPPAN WOOD ( Caesalpinia sappan L  .)  EXTRACT  BASED  ON  PH  OF  THE  WATER  AKTIVITAS  ANTIOKSIDAN  PADA EKSTRAK KAYU SEPANG ( Caesalpinia sappan L .) BERDASARKAN PH AIR,” Jurnal Ilmiah Farmako Bahari , vol. 12, no. 1, pp. 39 – 44, 2021.
[32] H.  S.  Hwang  and  J.  H.  Shim,  “Brazilin  and  Caesalpinia  sappan  L.  extract  protect epidermal  keratinocytes  from  oxidative  stress by  inducing  the  expression  of  GPX7,” Chinese Journal of Natural Medicines , vol. 16, no. 3, pp. 203 – 209, 2018.
[33]  M.  Mueller,  D.  Weinmann,  S.  Toegel,  W.  Holzer,  F.  M.  Unger,  and  H.  Viernstein, “Compounds  from  Caesalpinia  sappan  with  anti -inflammatory  properties  in macrophages  and  chondrocytes,” Food  and  Function ,  vol.  7,  no.  3,  pp.  1671 – 1679, 2016.