## POTENSI SAFFRON SEBAGAI ANTIDIABETES
Raden Ayu Jihan Fakhirah Ismail*, Nurma Retno Ningtyas AFakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl. Prof. Dr. Ir. Sumantri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandar Lampung, Lampung, Indonesia 35145 *rdnayujihan@gmail.com (+6281318167322)

## ABSTRAK
Diabetes  melitus  adalah suatu  kelompok  penyakit  metabolik  dengan  karakteristik hiperglikemia  yang  terjadi  karena  kelainan  sekresi    insulin,  kerja  insulin  atau  keduanya. Indonesia  sebagai  salah  satu  negara  berkembang  dengan jumlah  penduduk  yang  tinggi memiliki risiko terjadinya masalah kesehatan yang lebih besar. Salah satu masalah kesehatan adalah  meningkatnya  epidemi  diabetes  melitus.  Saffron, Crocus  sativus, tanaman  yang berasal  dari  genus Iridaceous,  adalahtanaman  yang  dianggap  sebagai  salah  satu  tanaman herbal yang penting dalam bidang medis, kosmetik dan industri higienis lainnya.Review ini disusun  dengan  melakukan  penulusuran sumber  pustaka  melalui  database NCBI,  Garuda, Sinta,  dan Google  Scholar.  Hasil  dari  penelusuran 19 artikel  yang  ditemukan  yaitu saffron memiliki  kandungan  crocin  crocetin,  procicin,  safranalyang  dapat  menjadi  kandidat antioksidan yang memiliki pengaruh signifikan terhadap kadar glukosa dalam darah.
Kata kunci: Crocus sativus, diabetes melitus, glukosa, saffron

## POTENCY OF SAFFRON AS ANTIDIABETIC

## ABSTRACT
Diabetes mellitusis a group of metabolic diseases characterized by hyperglycemia that occurs due to abnormal insulin secretion, insulin action or both. Indonesia as a developing country with  a  high  population  has  a  greater  risk  of  health  problems.  One  health  problem  is  the increasing epidemic of diabetes mellitus. Saffron, Crocus sativus, a plant that belongs to the Iridaceous genus,  is  a  plant  that  is  considered  one  of  the  important  herbal  plants  in  the medical,  cosmetic  and  other  hygienic  industries.  This  review  was  compiled  by  searching literature sources through NCBI, Garuda, Sprott, and Google Scholar databases. The results of 19 articles search  found  that  saffron  contains  (crocin  crocetin,  procicin,  safranal)  which can be candidates for antioxidants that have a significant effect on glucose levels in the blood
Keywords: crocus sativus, diabetes mellitus, glucose, saffron

## PENDAHULUAN
Diabetes  melitus (DM) adalah suatu kelompok  penyakit  metabolik  dengan karakteristik  hiperglikemia  yang  terjadi karena  kelainan  sekresi    insulin,  kerja insulin  atau  keduanya (Perkeni,  2015). Indonesia  sebagai  salah  satu  negara berkembang  dengan  jumlah  penduduk yang  tinggi  memiliki  risiko  terjadinya masalah  kesehatan  yang  lebih  besar.
Diketahui  bahwa  tingkat  pertumbuhan
populasi  di  Indonesia  adalah  sekitar 1.39% dan kepadatan penduduk mencapai  126,4  orang  per  kilometer persegi.  Salah  satu  masalah  kesehatan yang  dapat  terjadi  akibat  konsekuensi perkembangan sosial dan ekonomi yang dikaitkan  dengan  kurangnya  aktivitas fisik,  pola  diet  yang  tidak  sehat,  dan obesitas  adalah  meningkatnya  epidemi diabetes melitus (Kemenkes RI, 2015).

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 2 Nomor 1, Februari 2020 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP
Menurut WHO  (2006),  estimasi  yang terbaru menunjukkan ada 171 juta orang di  dunia  yang  memiliki  penyakit  DM pada  tahun  2000  dan  akan  mengalami peningkatan hingga 366 juta orang pada 2030. Hasil  Riset  Kesehatan  Dasar (Riskesdas)  tahun  2018  menunjukkan terjadi  peningkatan  prevalensi  diabetes melitus berdasarkan  diagnosis  dokter pada  penduduk  umur ≥15  tahun dibandingkan  dengan  hasil  Riskesdas tahun  2013,  yaitu  menjadi  2.0% (Kemenkes  RI,  2018).  Beberapa  hal yang  menjadi  faktor  risiko  terjadinya diabetes melitus adalah usia (>45 tahun) riwayat  keluarga  dengan  DM,  berat badan berlebih IMT ( ≥23kg/m 2 ), kurangnya  aktivitas  fisik  ,  hipertensi (>140/90  mmHg),  dyslipidemia  (HDL
<35  mg/dl)  dan/atau  trigliserida  >250 mg/dl) dan diet yang tidak sehat(Perkeni, 2015).
Diabetes  Melitus  (DM)  berdasarkan penyebabnya dibagi menjadi DM tipe 1 dan  DM  tipe  2.Pada  DM  tipe  1  terjadi kerusakan  pankreas  berat,  produksi insulin tidak ada atau minimal, sehingga memerlukan  injeksi  insulin.DM  tipe  1 disebut  juga  DM  tergantung  insulin, DM  tipe  1  dapat  timbul  pada  umur muda  (anak-anak,  remaja).  Pada  DM tipe 2 terjadi kekurangan insulin disertai resistensi  insulin  yaitu  adanya  insulin tidak  bisa  mengatur  kadar  gula  darah untuk  keperluan  tubuh  secara  optimal. Diabetes  Melitus  tipe  2 umumnya muncul  setelah  umur  30-40  tahun, bahkan  timbul  pada umur  50-60  tahun (American Diabetes Association, 2018).
Saffron (Crocus sativus), tanaman  yang berasal dari genus
Iridaceous,
adalahtanaman  dengan  rumput  yang kokoh  dan  bunga  yang berwarna  ungu. Saffron  dianggap  sebagai  salah  satu tanaman  herbal  yang  penting  dalam bidang  medis,  kosmetik  dan  industri
higienis  lainnya (Abdullaev,  1993). Analisis  kimia  menunjukkan  terdapat lebih  dari  150  komponen  kimia  pada stigma  saffron,  dimana  tiga  komponen utamanya  adalah  crocins  (crocetin), picrocrocin  (perantara  safranal)  dan safranal. Komponen - komponen tersebut  adalah  hal  yang  membuat warna,  rasa  dan  aroma  eksklusif  dari saffron (Hosseinzadeh,  2014).  Selain ketiga  komponen  tersebut,  saffron  juga mengandung  komponen  lain,  seperti karotenoid,  karbohidrat, raw  fiber, protein,  lemak,  antosianin,  flavonoid, vitamin (riboflavin dan tiamin), mineral dan  elemen  lain  yang  dianggap  sebagai elemen  bernutrisi  dan  bermanfaat  bagi kesehatan (Razavi  and  Hosseinzadeh, 2015).
Penggunaan saffron sebagai obat-obatan tradisional  telah  didiskusikan  pada menajemen  kesehatan  di  pengobatan Cina,  Ayurveda  dan  Unani.  Saffron dilaporkan  memiliki  efek  sedative, ekspektoran,  anti-asma,  ekspektoran, stimulasi menstrual flow  dana  gen adaptogenik. Studi yang dilakukan pada hewan  dan  penelitian  laboratorium menunjukkan  bahwa  saffron  memiliki efek  terapeutik  dalam  manajemen kesehatan  melaluiaktivitas  antioksidan, antimikrobial,  hepatoprotektif,  dan  anti tumor (Gohari, Saeidnia and Mahmoodabadi, 2013). Temuan eksperimen  menunjukkan bahwa fraksi etanolik  stigma  memiliki  aktivitas antioksidan tertinggi kemungkinan karena  adanya  kandungan  fenolik  dan flavonoid  yang  tinggi(Baba et  al., 2015). Selain itu studi lain
menunjukkan  bahwa  crocin  memiliki pengaruh  dalam  inhibisi  formasi  edema (Xu et  al.,  2009).  Berdasarkan  uraian tersebut,  studi  literatur tentang  potensi saffron sebagai antidiabetes perlu dilakukan.Oleh  karena  itu,  penulis tertarik  untuk  melakukan  studi  literatur
Global Health Science Group
yang bertujuan untuk mengetahui potensi  kandungan  saffron  sebagai antidiabetes.

## METODE
Metode yang digunakan dalam penulisan  artikel  ini  adalah  studi literatur. Sumber pustaka yang digunakan  dalam  penulisan  artikel  ini melibatkan 19 pustaka baik  yang berasal  dari  buku,  jurnal  nasional  atau internasional, maupun website.
Penulusuran  sumber  pustaka  dilakukan melalui  database  NCBI,  Garuda,  Sinta, dan  Google  Scholar  dengan  kata  kunci saffron, Crocus sativus, diabetes, antidiabetes, benefits of saffron, nutrion of saffron, dan antihiperglikemi. Pemilihan  sumber  pustaka  dilakukan dengan  melakukan  peninjauan  pada judul  dan  abstrak  sumber  pustaka. Selanjunya, sumber pustaka yang digunakan  merupakan  hasil  terbitan dalam kurun waktu 15tahun terakhir .

## HASIL
Ekstrak  dari  saffron  telah  ditemukan memiliki efektivitas dalam menurunkan kadar  glukosa  darah puasa  (GDP)  di tikus  dengan  tingkat  diabetes  sedang dan  tinggi.  Penelitian  ini  menggunakan beberapa  dosis  ekstrak  etanol  saffron, yaitu  20,  40,  dan  80  mg/kg  secara  oral dan intraperitoneal selama 14 hari.Hasil yang didapatkan adalah adanya
efektivitas  yang lebih  pada  tikus  yang diberikan dosis 40mg/kg secara intraperitoneal. Setelah
diberikan selama  14  hari,  didapatkan  terjadi penurunan  GDP  sebesar  41,4%  pada tikus dengan diabetes sedang dan 30,7% pada  tikus  dengan  diabetes  tinggi. Selain  itu  didapatkan  peningkatan serum  insulin  yang  signifikan  dan perbaikan  histopatologis(Mohajeri et al., 2008) .
Penelitian  lain  menunjukkan  adanya perubahan  signifikan  pada  berat  badan, serum  insulin,  profil  lipid,  fungsi  hepar dan  ginjal  tikus  dengan  diabetes  yang diberikan  ekstrak  air  saffron.  Penelitian ini  menggunakan  beberapa  dosis,  yaitu 200, 400, dan 600 mg/kgBB secara oral. Hal lain yang ditunjukkan pada penelitian tersebut adalah adanya
gambaran hisptopatologis pankreas yang  normal  pada  tikus  yang  diberikan dosis ekstrak 600 mg/kg (Elgazar, Rezq and Bukhari, 2013).
Peneltian yang dilakukan Kianbakht dan Hajiaghaee (2011) menunjukkan adanya penurunan  yang  signifikan pada  GDP, kadar  HbA1c  dan  peningkatan  kadar serum  insulin  tikus  dengan  diabetes. Penelitian tersebut menggunakan ekstrak  methanol  saffron (80  and  240 mg/kg), crocin (50 and 150 mg/kg) dan safranal (0.25 and 0.5 ml/kg) secara oral selama  6  minggu.Selain  itu,  tidak ditemukan adanya toksisitas pada hepar dan  ginjal  tikus. Pemberian  crocin secara  intraperitoneal  dengan  dosis  15, 30,  dan  60  mg/kgBB  selama  6  minggu juga menunjukkan kadar glukosa dalam darah  tikus.  Pemeberian pada  dosis  30 dan 60 mg/kgBB menunjukkan peningkatan aktivitas antioksidan dengan  menurunkan  kadar  perioksidasi lipid  pada  hepar  dan  ginjal (Rajaei et al., 2013).
Pemberian  saffron  dengan  dosis 40 dan 80mg/kg meningkatkan secara signifikan  berat  badan  dan  serum  TNF- α  dan  menurunkan  kadar  glukosa  dara, protein  serum  glikosilasi  dan serum advanced glycation endproducts (AGEs). Penelitian  tersebut  dilakukan pada  tikus  dengan  diabetes  ensefalopati selama  4  minggu.  Hasil  tersebut mengindikasikan  bahwa  ekstrak  saffron memiliki  efek  antihiperglikemi  yang signifikan (Samarghandian, Azimi- nezhad and Samini, 2014).

## PEMBAHASAN
Saffron  mengandung  lebih  dari  150 senyawa  yang  mudah  menguap,  tidak mudah  menguap  dan menghasilkan aroma  yang  terdiri  dari  karbohidrat lipofilik  dan  hidrofilik,  protein,  asam amino,  mineral,  gelatin  polisakarida, vitamin (terutama riboflavin dan tiamin) dan pigmen termasuk
crocin, anthocianin, likopen, zigzantin, flavonoid,  pati, dan  senyawa  kimia lainnya.  Berdasarkan  analisis  kimiawi stigma  kering  dari  ekstrak  saffron, karotenoid,  yaitu  crocin  dan  crocetin dan monoterpene aldehydes picrocrocin dan  safranal  adalah  metabolit  sekunder karotenoid  aktif  saffron  yang  paling penting.  Crocin,  dengan  komposisi dasar  C 44 H 64 O 24 dan  berat  molekul 976,96, merupakan 6  hingga  16%  dari total  bahan  kering saffron tergantung pada varietas, kondisi pertumbuhan, dan metode pengolahannya.
Selain  crocin, saffron mengandung crocetin  sebagai  agen  bebas  dan sejumlah  kecil  p igmen  anthocianin,  α - karoten, β -karoten,  dan  zegxantin. Crocetin,  dengan  komposisi  dasar C 20 H 24 O 4 ,  titik  lebur  285  °  C  dan  berat molekul 328,4, adalah senyawa
yangberada  di  inti  pusat  crocin  dan bertanggung  jawab  atas  warna saffron. Crocetin merupakan  14% kandungan dari total bahan kering saffron
tergantung pada varietas, kondisi pertumbuhan, dan metode pengolahannya.
Komponen  lainnya adalah  picocrocin, dengan komposisi dasar (C 16 H 26 O 7 ) dan berat  molekul  330,37  g/mol  adalah komponen yang bertanggung jawab atas rasa sebenarnya dari saffron. Komponen ini  adalah  yang paling  melimpah  kedua (berdasarkan  berat),  terhitung  sekitar 1%  hingga  13%  dari  bahan  kering saffron.  Aktivitas β -glucosidase pada
picrocrocin yang membebaskan aglycone4 – hydroxyl-2,  6,  6 – trimethyl – 1 – cyclohexene – 1-carboxaldehyde (HTCC, C 10 H 16 O 2 ),  diubah  menjadi safranal  oleh  dehidrasi  selama  proses pengeringan bahan
tanaman.
Deglikosilasi  alami  picrocrocin  akan menghasilkan  faktor  aroma  penting lainnya, safranal, (C 10 H 14 O) yang terdiri dari  sekitar  60%  komponen  volatil  dari kandungan  saffron.(Farkhondeh dan Samarghandian, 2014).
Terdapat  beberapa  mekanisme  kerja berbagai  tanaman  sebagai  antidiabetes, yaitu 1)Mempunyai kemampuan sebagai astringen yaitu dapat mempresipitasikan protein selaput
lendir  usus  dan  membentuk  suatu lapisan yang melindungi usus, sehingga menghambat  asupan  glukosa  sehingga laju  peningkatan  glukosa darah  tidak terlalu tinggi; 2)Mempercepat keluarnya glukosa  dari  sirkulasi,  dengan  cara mempercepat peredaran darah yang erat kaitannya  dengan  kerja  jantung  dan dengan  cara  mempercepat  filtrasi  dan ekskresi  ginjal  sehingga  produksi  urin meningkat, laju ekskresi glukosa melalui  ginjal  meningkat  sehingga kadar glukosa dalam darah menurun; 3) mempercepat keluarnya glukosa melalui peningkatan
metabolisme atau
memasukan  ke  dalam  deposit  lemak (Widowati, 2008).
Hasil  penelitian  terbaru  menunjukkan data  yang  mendukung  bahwa  saffron dan  derivatnya  dapat  memiliki  efek terhadap  hiperglikemia  dengan  model in-vivomaupunin-vitro,  karena  adanya aktivitas  antidiabetes  signifikan  dari crocin, crocetin dan safranal (Kianbakht dan Hajiaghaee,  2011). Penelitian in- vitro dan in-vivo juga  telah  dirancang untuk  mengevaluasi  mekanisme  yang tepat  dan  turunan  efektif yang  spesifik pada saffron  terhadap  diabetes  dan
Global Health Science Group
komplikasinya.Salah satu hipotesis utama tentang  kerja saffron  dan  bahan- bahannya  (crocin,  cocetin  dan  safranal) adalah  efek  penghambatan  pada  reaksi berantai  radikal  bebas.  Efek  berguna dari saffron dan bahan-bahannya
sebagai antioksidan dalam sistem biologis telah dikaitkan dengan kemampuannya  untuk  menstabilkan membran,  untuk  menggali ROS,  dan untuk  mengurangi  peroksidasi  lipid membran  tak  jenuh (Papandreou et  al., 2011).Komponen  saffron  juga  telah terbukti memiliki aktivitas penangkapan radikal  hidroksil.  Penangkapan radikal dilakukan  pada  pemberian ekstrak metanol  safron  dan  konstituennya, crocin  dan  safranal,  hal  ini mungkin terjadi karena adanya  sumbangan  atom hidrogen untuk stabilisasi radikal DPPH (Farkhondeh and Samarghandian, 2014). Bahan  safron terbukti memodulasi ekspresi gen antioksidan dan meningkatkan gen antioksidan mitokondria, yang mengarah ke generasi  radikal  oksigen  mitokondria yang  lebih  rendah,  yang  mungkin bertanggung  jawab  setidaknya  sebagian untuk peningkatan hiperglikemia, hiperlipidemia dan stres oksidatif dalam model  diabetes  eksperimental. Temuan ini dikonfirmasi oleh berbagai penelitian  di  mana  safron,  crocin, crocetin  dan  safranal  memiliki  efek perlindungan  terhadap  oksidasi  yang disebabkan  cedera  jaringan  karena  sifat antioksidannya.  Temuan  eksperimental menunjukkan bahwa saffron dan bahan- bahannya memasukkan anti-genotoksik, tumoricidal dan  anti-penuaan  melalui modulasi  stres  oksidatif(Farkhondeh and Samarghandian, 2014).

## SIMPULAN
Saffron  memiliki  komponenyang  dapat menjadi  kandidat  sebagai  antioksidan.
Komponen  tersebut  berpotensi  untuk sebagai antidiabetes  dan  berpengaruh signifikan terhadap kadar glukosa dalam darah.

## DAFTAR PUSTAKA
Abdullaev,  F.  I.  (1993)  ‘Biological effects  of  saffron’, Biofactors,  4, pp. 83 – 86.
American  Diabetes  Association  (2018) Diagnosis  and  Classification  of
Diabetes Mellitus. 37th edn. USA: American Diabetes Association.doi: 10.2337/dc10- S062
Baba,  S. et  al. (2015)  ‘Phytochemical analysis  and  antioxidant  activity of different tissue types of Crocus sativus and oxidative stress alleviating  potential  of  saffron extract  in  plants,  bacteria,  and yeast.’, S  Afr  J  Bot,  99,  pp.  80 – 87.https://doi.org/10.1016/j.sajb.2
015.03.194
Elgazar,  A.  F.,  Rezq,  A.  A.  and Bukhari,  H.  M.  (2013)  ‘Anti - Hyperglycemic  Effect  of  Saffron Extract in Alloxan-Induced
Diabetic  Rats’, European  Journal of  Biological  Sciences,  5(1),  pp.
14 – 22.doi:
10.5829/idosi.ejbs.2013.5.1.7224.
Farkhondeh,  T. and  Samarghandian,  S.
(2014)  ‘The  effect  of  saffron  ( Crocus  sativus  L  .)  and  its ingredients on the management of diabetes mellitus and dislipidemia’, 8(20), pp. 541– 549. doi: 10.5897/AJPPX2013.0006.
Gohari,
A., Saeidnia, S. and
Mahmoodabadi,  M.  (2013)  ‘ An overview  on  saffron,  phyto- chemicals, and medicinal properties.’, Pharmacogn  Rev, 7(13), pp. 61 – 66.doi:

## 10.4103/0973-7847.112850.
Hosseinzadeh,  H.  (2014)  ‘Saffron :  A
Herbal Medicine of Third Millennium’,  9(1),  pp.  1– 2.doi: 10.17795/jjnpp-16700 Kemenke s RI (2015) ‘Konsensus Pengelolaan Tuberkulosis dan Diabetes  melitus  (TB-DM)  di Indonesia’, p. 51.

## Kemenkes RI (2018) Laporan Nasional
Riset Kesehatan Dasar, Kementrian  Kesehatan  Republik Indonesia. Jakarta. Kianbakht,  S.  and  Hajiaghaee,  R.
(2011) ‘Anti -hyperglycemic Effects  of  Saffron  and  its  Active Constituents , Crocin and Safranal ,  in  Alloxan-Induced  Diabetic Rats’, Journal of Medicinal
Plants,  10(39),  pp.  82 – 89.URL:
http://jmp.ir/article-1-204-en.html
Mohajeri, D. et al. (2008) ‘Anti -diabetic
Activity of  Crocus  sativus  L  .  ( Saffron ) Stigma Ethanolic Extract in Alloxan-induced Diabetic  Rats’, Research  Journal of Biological Sciences 3,
9(January),  pp.  1102 – 1108.DOI: 10.3923/jbs.2009.302.310
Papandreou,  M. et  al. (2011)  ‘Memory enhancing  effects  of  saffron  in aged  mice  are  correlated  with antioxidant  protection.’, Behav.
Brain Res, 2019, pp. 197 – 204.doi: 10.1016/j.bbr.2011.01.007 Perkeni  (2015) Konsensus  Pengelolaan Dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 Di Indonesia 2015.
Jakarta: Perkeni.
Rajaei, Z. et al. (2013) ‘Antihyperglycemic and antioxidant  activity  of  crocin  in streptozotocin-induced diabetic
rats.’, Journal of Medicinal Food,
16(3).doi: 10.1089/jmf.2012.2407
Razavi,  B.  M.  and  Hosseinzadeh,  H.
(2015) ‘Saf fron as an antidote or a protective agent against natural or chemical toxicities’, DARU Journal of pharmaceutical Scienes,  23(31),  pp.  1 – 9.  doi: 10.1186/s40199-015-0112-y. Samarghandian,  S.,  Azimi-nezhad,  M. and Samini, F. (2014) ‘Ameliorative  Effect  of  Sa ffron Aqueous Extract on Hyperglycemia , Hyperlipidemia , and  Oxidative  Stress  on  Diabetic Encephalopathy  in  Streptozotocin
Induced  Experimental  Diabetes Mellitus’, Hindawi  Publishing Corporation  BioMed  Research International. Hindawi Publishing Corporation, 2014. doi: 10.1155/2014/920857. WHO  (2006) Definition  and  Diagnosis of Diabetes Mellitus and Intermediate Hyperglycemia.
Geneva.
Widowati, W. (2008) ‘Potensi Antioksidan sebagai Antidiabetes’, JKM,  7(2),  pp.  1 – 11.
Xu,  G. et  al. (2009)  ‘Preventive  effect of crocin in inflamed animals and in  LPS-challenged  RAW  264.7 cells.’, J  Agric  Food  Chem., 57(18), pp. 8325 – 8330.doi:
10.1021/jf901752f.