## EFEKTIVITAS  PRP  TERHADAP  PERUBAHAN  PROFIL  LIPID DARAH  TIKUS  PUTIH  JANTAN  ( Rattus  Norvegicus ) DIABETES MELITUS YANG DI INDUKSI STREPTOZOTOCIN
The  Effectiveness  of  PRP  on  Changes  in  Blood  Lipid  Profile  Male  (Rattus Norvegicus) Diabetes Mellitus in Induction Streptozotocin
Hans  Pangestu  Simarmata,  Reyini  Namora  L.  Saragih,  Jelita Pebriani  Pasaribu,  Josua  Panangian  Sitorus,  Linda  Chiuman, Janice.
Faculty of Medicine, Universitas Prima Indonesia, Medan

## Email: hanssimarmata101@gmail.com
Abstract
Diabetes  mellitus  is  a  disease  problem  in  Indonesia  due  to  the  inability  of  the pancreas to produce insulin so the body's metabolic processes are disrupted. Platelet Rich Plasma is widely known to be a treatment in various fields of medicine because it contains many growth factors (GFs) which are useful for triggering growth, tissue, and  cell  regeneration.  This  study  was  conducted  to  determine  the  effectiveness  of PRP at doses of 0.5, 1.0, and 1.5 ml/kg BW for improving lipid profiles. This study used  an  experimental  method  where  PRP  was  made  twice  centrifugation,  then divided into each treatment, each group was given twice a week for three weeks. The Shapiro-Wilk  test  was used  for  normally  distributed  data  followed  by  the Kruskal- Wallis  test followed  by  the  analysis Mann-Whitney with  a  significant  value  of  P  < 0.05, that is, there was an effect of PRP administration on improving levels of lipid profiles. The PRP dose of 0.5 ml/kg BW gave the effect of increasing the lipid profile except for HDL levels and a higher PRP dose was required to significantly increase HDL levels compared to the control group.
Keywords: Diabetes Mellitus, Platelet Rich Plasma , Lipid Profile.
Abstrak Diabetes  Melitus  menjadi  masalah  penyakit  di  Indonesia  akibat  ketidakmampuan pankreas  untuk  memproduksi  insulin  sehingga  proses  metabolisme  tubuh  menjadi terganggu. Platelet  Rich  Plasma banyak  diketahui  menjadi  pengobatan  di  berbagai bidang  kedokteran  karena  mengandung  banyak  faktor-faktor  pertumbuhan  (GFs) yang berguna untuk memicu pertumbuhan, regenerasi jaringan, dan sel. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui efektifitas PRP dengan dosis 0.5, 1.0, dan 1.5 ml/kg BB terhadap  perbaikan  profil  lipid.  Penelitian  ini  menggunakan  metode  eksperimental dengan  pembuatan  PRP  dilakukan  dua  kali  sentrifugasi,  selanjutnya  dibagi  kepada masing-masing  perlakuan  tiap  kelompok  diberikan  sebanyak  dua  kali  seminggu selama  tiga  minggu.  Uji Shapiro-wilk digunakan  untuk  data  berdistribusi  normal dilanjutkan  uji Kruskal-Wallis diikuti  dengan  analisa Mann-whitney dengan  nilai signifikan P < 0.05, yaitu terdapat pengaruh pemberian PRP dengan perbaikan kadar profil  lipid.  Dosis  PRP  0.5  ml/kg  BB  memberikan  efek  perbaikkan  profil  lipid kecuali kadar HDL dan dibutuhkan dosis PRP yang lebih tinggi untuk meningkatkan secara signifikan kadar HDL dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Kata Kunci: Diabetes Melitus, Platelet Rich Plasma , Profil Lipid.
EFEKTIVITAS PRP TERHADAP PERUBAHAN PROFIL LIPID DARAH TIKUS PUTIH JANTAN ( Rattus Norvegicus ) DIABETES MELITUS YANG DI INDUKSI STREPTOZOTOCIN

## PENDAHULUAN
Diabetes  Melitus  (DM)  adalah  sebuah gangguan  metabolisma  pada  tubuh  dengan karakteristik kenaikan kadar glukosa
(Hiperglikemia)  pada  darah  ditandai  dengan keadaan  abnormal  pada  sekresi  insulin  di Pankreas, terkhususnya pada sel-β. Seseorang dengan keadaan hiperglikemia yang mengalami      resistensi      insulin      akan membuat terganggunya pengangkutan GLUT- 4 dari dalam sel ke membran plasma sehingga menghambat  proses  regulasi  glukosa  untuk masuk  ke  dalam  sel  (Auliya,  Oenzil  and  Dia Rofinda, 2016; Serang and Felisia, 2017).
Diabetes  Melitus  memiliki  klasifikasi yaitu  Diabetes  tipe  1  (terjadinya  gangguan produksi  insulin  akibat  penyakit  autoimun maupun  idiopatik),  tipe  2  (akibat  sekresi  dan resistensi insulin), tipe gestasional (peningkatan resistensi insulin pada kehamilan normal), dan tipe lainnya (kelainan genetik, endokrinopati, dan  penggunaan  obat seperti b - adrenergik dan dilantin ) . Awalnya gejala  Diabetes  terkait  dengan  efek  langsung dari  kadar  glukosa  darah  yang  tinggi  akibat gangguan  sekresi  insulin,  seperti  keadaan poliuria,  polidipsi,  polifagia,  dan  penyusutan berat  badan  (Kurniawaty,  Evi;  Yanita,  2016; Hidayati,  Setyorini  and  Afrian  Nuari,  2018; Plasma et al. , 2018).
Berdasarkan data WHO, Diabetes akan meningkat  jumlah      penderita  terutama  pada umur  dewasa  yang  dari  34.7%  pada  1980 menjadi 8.5% pada 2014. Sedangkan International  Diabetes  Federation (IDF) menyatakan  pada  tahun  2015,  dengan bertambahnya  usia  dan  perubahan  gaya hidup  yang  tidak  sehat,  Diabetes  di  negara berkembang lebih cepat meningkat dari pada negara  maju.  Terkhususnya,  Indonesia  yang menempati urutan  ke tujuh diantara penderita Diabetes.  WHO    memprediksi    jumlah penderita  Diabetes  di  Indonesia  akan meningkat  dari  8.4  juta  di  tahun  2000 menjadi 21.3 juta tahun 2030, sedangkan IDF memperkirakan  di  tahun  2009  mengalami laju  peningkatan  penderita  Diabetes  dari  7.0 juta menjadi 12 juta pada tahun 2030 (World Health Organization, 2016; Setiyorini, Wulandari and Efyuwinta, 2018). Streptozotocin memicu perusakan pankreas  di  sel  β  akibat  zat  toksik. Streptozotocin akan masuk dan beredar di sel β  melalui  GLUT-2  di  membrane  plasma. GLUT-2 berhubungan dengan organ Hati dan
Ginjal yang akan mengalami kerusakan akibat Streptozotocin.  Efek  dari  Streptozotocin,
seperti pembengkakan Pankreas dan
degenerasi  sel  β  pulau  Langerhans,  produksi insulin akan terhambat dan menurun sehingga menyebabkan    Diabetes  Melitus  (Zulkarnain, 2013).
Platelet  Rich  Plasma (PRP)  adalah suatu produk yang dihasilkan dari darah utuh segar yang mengandung komponen Red blood cells,  White  blood  cells,  Platelets ,  dan Plasma . Plasma mengandung molekul organik dan anorganik serta ion dimana dalam keadaan  yang  melimpah  berfungsi  untuk mentransport zat lain.
PRP  diperoleh  dengan  melakukan proses sentrifugasi untuk memperoleh plasma yang  kaya  platelet.  Kadar  platelet  didalam PRP  20  kali  lipat  lebih  banyak  dibandingkan dalam  darah  serta  mengandung  lebih  banyak dari  protein.  PRP  dapat  meningkatkan  laju proliferasi  karena  PRP  memiliki  molekul bioaktif  yang  diketahui  khasiatnya  sebagai faktor  pertumbuhan  pada  jaringan  (Martín- Solé et  al. ,  2016;  Salem,  Helmi  and  Assaf,
2018; Karina et al, 2019).
Berdasarkan  penelitian  (El  Tahawy et al. ,  2017)  menyimpulkan  penggunaan  PRP dalam  pengobatan  tikus  Diabetes  terhadap respons  regenerasi  pada  organ  Pankreas, terbukti  bahwasanya  PRP  dapat  merangsang pembentukan  lobus  yang  baru  dan  memicu perbaikan  atau  pembentukan  pada  jaringan, sel ductal, dan sel acinar.
Berdasarkan penelitian sebelumnya yang  menunjukkan  bahwa  kandungan  pada PRP  memiliki  respons  terhadap  perbaikan pada jaringan Pankreas. Maka, perlu dilakukan  penelitian  tentang  Efektivitas  PRP dalam  perubahan  kadar  Profil  Lipid  terhadap tikus  putih  jantan  ( Rattus  Norvegicus ) Diabetes Melitus.

## METODELOGI
Penelitian  ini menggunakan jenis eksperimental dengan desain pre and post-test only control group dengan beberapa kelompok  (kontrol  dan  perlakuan)  di  beri perlakuan  kemudian  di  ukur  perbandingan efeknya (Martina, 2020).

## Tempat dan Waktu
Pada tanggal  10 September sampai 10 Oktober  2020  dilaksanakan  perlakuan  pada hewan uji di Laboratorium Pusat
H P SIMARMATA, R N L. SARAGIH, J P PASARIBU, J P SITORUS, L CHIUMAN, JANICE
Pengembangan  Hewan  untuk  Penelitian Sumatera  Utara.  Dan  untuk  pembuatan  PRP dilaksanakan  di  Laboratorium  Biomolekuler,
Fakultas Kedokteran Universitas Prima Indonesia,  Medan  dari  tanggal  10  September sampai dengan 10 Oktober 2020.

## Sampel Penelitian
Tikus  putih  ( Rattus  Norvegicus )  jantan dengan  jenis  galur  wistar,  umur  tikusnya  2-3 bulan,  dan  bobot  ±  200  gram  sebanyak  30 ekor  tikus  dengan  kondisi  sehat  merupakan hewan uji percobaan yang digunakan.

## Bahan Penelitian
Bahan uji berasal dari darah tikus putih ( Rattus  Norvegicus )  jantan  galur  wistar berupa Platelet  Rich  Plasma (PRP).  Dan bahan  kimia  menggunakan  Streptozotocin yang  diproduksi    dari  PT.  Sciencewerke,
Jakarta Barat, Phosfate-Buffer Saline , Metformin,  Na-CMC  0.5  %, Phosfate-Buffer Citrate , CaCl 2 , dan Klorofom.

## Metode Pembuatan PRP
1. Tikus  untuk  pembuatan  PRP    akan dilakukan pembiusan dengan Klorofom.
2. Setelah, tikus sudah
dilakukan
pembiusan  maka  dilakukan  pembedahan dan  pengambilan  darah  tikus  dari tusukan pada Jantung sebanyak 2 – 5 ml.
3. Masukkan darah sebanyak 3 ml ke dalam tabung ungu dengan antikoagulan EDTA.
4. Lakukan  Sentrifugasi  pertama  dengan kelajuan 1600 rpm selama 10 menit.
5. Sehingga akan menghasilkan
3
kompartemen  pada  darah  dengan  bagian dari  bawah  antara  lain Erythrocytes, Buffy coat layer , dan Plasma .
Gambar  1.  Hasil  Sentrifugasi  pertama dari sampel darah tikus.
6. Ambil Plasma tanpa  melewati  batas Buffy  coat dan  lakukan  sentrifugasi dengan kelajuan  2000 rpm.
7. Setelah 10 menit melakukan sentrifugasi, akan  terbentuk  2  kompartmen  yaitu  PPP dan PRP.
8. Ambil  bagian  PRP  yang  dibawah  dan campurkan dengan CaCl 2 .
9. Endapan  CaCl 2 yang  berada  diatas dibuang.
10. Sisanya  yaitu  PRP  yang  akan  disimpan ke  dalam  Freezer  sebelum  di  induksi pada tikus.

## Administrasi PRP
Untuk melakukan pengaktivitasian faktor-faktor pertumbuhan di dalam komponen  PRP.  Maka,    PRP  terlebih  dahulu dicampurkan  dengan Phosfate-Buffer  Saline dengan  perbandingan  1:1.  Setelah  itu,  PRP akan  siap  dilakukan  penyuntikan  pada  tikus secara Subkutan.
Gambar 2. Tikus Diabetes dilakukan penyuntikan PRP secara Subkutan.
Metode Pembuatan Serum untuk pengecekan Profil Lipid setelah perlakuan. 1. Lakukan  pembiusan  dengan  Klorofom. Setelah  itu,  lakukan  pembedahan  pada tikus.
Gambar 3. Tikus dilakukan pembiusan dengan Klorofom.
EFEKTIVITAS PRP TERHADAP PERUBAHAN PROFIL LIPID DARAH TIKUS PUTIH JANTAN ( Rattus Norvegicus ) DIABETES MELITUS YANG DI INDUKSI STREPTOZOTOCIN
2. Ambil  darah  tikus  menggunakan  Spuit melalui tusukan pada Jantung.
Gambar 4. Tikus dilakukan pengambilan darah dari Jantung.
3. Masukkan  ke  dalam  tabung  Merah  tanpa antikoagulan dan lakukan Sentrifugasi.

## Gambar 5. Serum hasil dari Sentrifugasi
4. Ambil  serum  pada  bagian  atas  dan masukkan ke dalam Microtube.

## Langkah-Langkah Penelitian
Tikus dilakukan pemilihan terlebih dahulu dengan kriteria yang diinginkan sebanyak 30 ekor dan dibagi sesuai kelompoknya, sebagai berikut.
Tabel 1. Kelompok Hewan Uji Coba. Kelompok Perlakuan Perlakuan Normal Tidak ada perlakuan Standard Streptozotocin 45 mg/kg BB secara Intraperitoneal + Metformin  250  mg/kg BB  dengan  suspensi Na-CMC  0.5  %  secara Oral. Kontrol Streptozotocin 45 mg/kg BB secara Intraperitoneal    +  Na- CMC 0.5 % secara Oral. Perlakuan I Streptozotocin 45 mg/kg BB secara Intraperitoneal    +  PRP 0.5 ml/kg BB 2 kali satu minggu selama 3 minggu secara Subkutan. Perlakuan II Streptozotocin 45 mg/kg BB secara Intraperitoneal    +  PRP 1.0 ml/kg BB 2 kali satu minggu selama 3 minggu secara Subkutan. Perlakuan III Streptozotocin 45 mg/kg BB secara Intraperitoneal  +  PRP 1.5 ml/kg BB 2 kali satu minggu selama 3 minggu secara Subkutan.
Setelah  dilakukan  perlakuan  pada  masing- masing kelompok selama 3 minggu selanjutnya akan  dilakukan  pembuatan  serum  dari  darah tikus.  Dan  akan  dilakukan    pengukuran  kadar Profil  Lipid  di  UPT.  Laboratorium  Kesehatan Daerah.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Hasil
Terdapat  beberapa  parameter  penelitian yang  akan  diteliti  untuk  mengevaluasi  efek farmakologis  dari  PRP  dalam  beberapa  variasi dosis  meliputi    Kolestrol  Total,  kadar  LDL, HDL, dan kadar Trigliserida. Sebelum dilakukan  analisa  terhadap  masing-masing parameter  pada  masing-masing  kelompok perlakuan,  dilakukan  analisa  normalitas  data
Gambar 6. Pengambilan Serum dari tabung ke Microtube.
H P SIMARMATA, R N L. SARAGIH, J P PASARIBU, J P SITORUS, L CHIUMAN, JANICE dengan  menggunakan  uji Shapiro-wilk dan didapati hasil sebagai berikut.
Tabel 2. Hasil Analisa Normalitas Data dengan Uji Shapiro-Wilk
Parameter Kelompok Sampel Nilai P Interpretasi Data Kolestrol Total Normal 0.114 Berdistribusi Normal Standard 0.144 Berdistribusi Normal Kontrol 0.072 Berdistribusi Normal PRP 0.5 ml/kg BB 0.413 Berdistribusi Normal PRP 1.0 ml/kg BB 0.016* Tidak Berdistribusi Normal PRP 1.5 ml/kg BB 0.837 Berdistribusi Normal Kadar Trigliserida Normal 0.213 Berdistribusi Normal Standard 0.002* Tidak Berdistribusi Normal Kontrol 0.967 Berdistribusi Normal PRP 0.5 ml/kg BB 0.628 Berdistribusi Normal PRP 1.0 ml/kg BB 0.094 Berdistribusi Normal PRP 1.5 ml/kg BB 0.061 Berdistribusi Normal Kadar HDL Normal 0.650 Berdistribusi Normal Standard 0.314 Berdistribusi Normal Kontrol 0.955 Berdistribusi Normal PRP 0.5 ml/kg BB 0.184 Berdistribusi Normal PRP 1.0 ml/kg BB 0.970 Berdistribusi Normal PRP 1.5 ml/kg BB 0.822 Berdistribusi Normal Kadar LDL Normal 0.332 Berdistribusi Normal Standard 0.008* Tidak Berdistribusi Normal Kontrol 0.362 Berdistribusi Normal PRP 0.5 ml/kg BB 0.623 Berdistribusi Normal PRP 1.0 ml/kg BB 0.228 Berdistribusi Normal PRP 1.5 ml/kg BB 0.697 Berdistribusi Normal Analisa data tabel di
atas memberitahukan  bahwa  data  Kolestrol  Total, kadar  Trigliserida,  dan  kadar  LDL  tidak terdistribusi  normal.  Sehingga,  analisa  data dilanjutkan dengan menggunakan analisa dengan kruskal-wallis dan  diikuti  dengan Mann-whitney.
Analisa Efek Anti-Hiperlipidemia dari PRP Untuk mengevaluasi efek anti- hiperlipidemia  dari  PRP  dilakukan  uji Krukal- Wallis dan  diikuti  analisa  Mann-whitney terhadap  beberapa  parameter  meliputi  kadar Trigliserida, Total Kolestrol, dan LDL.
Sedangkan parameter HDL akan diuji One Way ANOVA  dan  diikuti  Post  Hoc  Test  Tukey HSD, dapat dilihat pada tabel berikut.

## Tabel 3. Perbandingan Profil Lipid Tikus pada Masing-Masing Kelompok Perlakuan
Kelompok Perlakuan Kadar Trigliserida Total Kolestrol HDL LDL Median Range Median Range Mean SD Median Range Normal 76.00 c 44.00 138.00 c 31.00 69.60 c 9.76 51.00 c 26.00 Standard 88.00 c 57.00 129.00 c 13.00 70.60 c 1.67 42.00 c 51.00 Kontrol 125.00 ab 19.00 198.00 ab 53.00 34.20 ab 2.59 129.00 a b 21.00 PRP 0.5 ml/kgBB 81.00 c 31.00 118.00 c 34.00 46.00 ab 7.48 60.00 c 27.00 PRP 1.0 ml/kgBB 83.00 c 44.00 135.00 c 35.00 67.40 c 19.51 65.00 c 36.00 PRP 1.5 ml/kgBB 82.00 c 58.00 130.00 c 15.00 67.00 c 17.00 63.00 c 43.00
EFEKTIVITAS PRP TERHADAP PERUBAHAN PROFIL LIPID DARAH TIKUS PUTIH JANTAN ( Rattus Norvegicus ) DIABETES MELITUS YANG DI INDUKSI STREPTOZOTOCIN
Nilai P 0.027 0.013 < 0.05 0.009
Keterangan  :  a  terdapat  perbedaan  yang  signifikan  dengan  kelompok  normal;  b  terdapat  perbedaan yang  signifikan  dengan  kelompok  standard;  c  terdapat  perbedaan  yang  signifikan  dengan  kelompok kontrol.
Data tabel perbandingan di atas memberitahukan  bahwa  terdapat  perbedaan yang  signifikan  terhadap  kadar  Trigliserida, Kolestrol  Total,  HDL,  dan  LDL  pada  masing- masing  kelompok  perlakuan.  Hal  ini  dapat dilihat  dari  nilai  P  pada  masing-masing parameter  profil  lipid  yang  bernilai  <  0.05. Sedangkan  pengaruh  dari  pemberian  PRP secara  signifikan  mampu  memperbaiki  profil lipid  responden  di  penelitian  ini.  Dapat  dilihat dari  hasil  analisa  uji  lanjutan  dimana  masing- masing  kelompok  perlakuan  yang  diberikan PRP menunjukkan perbedaan signifikan terhadap  kelompok  kontrol.  Namun,  tidak dijumpai  perbedaan  yang  signifikan  pada kelompok  standard  dan  normal.  Kecuali  pada kelompok  PRP  dosis  0.5  ml/kg  BB  dijumpai perbedaan  yang  signifikan  dengan  kelompok kontrol,  standard,  dan  kontrol  pada  parameter kadar HDL. Oleh karena itu, dapat disimpulkan bahwa  pemberian  PRP  pada  dosis  0.5  ml/Kg BB  mampu  memperbaiki  profil  lipid,  kecuali untuk  perbaikan  kadar  HDL  dibutuhkan  dosis yang  lebih  besar  yaitu  1.0  ml/kg  BB  agar didapati efek anti-hiperlipidemia yang signifikan.

## Pembahasan
Lipid  atau  lemak  adalah  senyawa  biologis yang  dapat  membantu  fungsi  fisiologis  normal tubuh.  Tubuh  menggunakan  lemak  sebagai sumber  tenaga  dan  membantu  proses  isolasi. Bila  seseorang  memiliki  kadar  lemak  darah yang  abnormal,  maka  beresiko  terserang beragam penyakit, seperti penyakit kardiovaskular,  pankreatitis,  diabetes,  dan mendapat gangguan kesehatan (Djasang, 2017).
Berdasarkan  hasil  penelitian  ini  yang menggunakan Streptozotocin yang diinduksikan terhadap  tikus  putih  jantan  galur  wistar  dan akan  diberikan  PRP  sebagai  pengobatannya dengan  dosis  0.5 ml/kg  BB,  1.0  ml/kg  BB,  1.5 ml/kg  BB  dalam  3  minggu  sebanyak    2  kali, terbukti  bahwa  pemberian  PRP  dengan  dosis 1.5  ml/kg  BB  lebih  efektif  dalam  penurunan kadar  profil  lipid,  karena  komponen  faktor- faktor  pertumbuhan  didalam  PRP  berfungsi untuk  meregenerasi  jaringan  di  Pankreas, sehingga dapat mengembalikan fungsinya.
Hasil penelitian ini searah dengan
penelitian  menurut  (El  Tahawy et  al. ,  2017), dengan  menggunakan  PRP  sebagai  intervensi terhadap  tikus  jantan  galur  wistar  yang diinduksi  oleh  Streptozotocin.  Dengan  dosis PRP  0.5  ml  yang  diinjeksi  secara  subkutan selama  3  minggu  sebanyak  2  kali  dalam seminggu  terbukti  pada  pankreasnya  ada terbentuk  lobus  baru  dan  menregenerasi ataupun  merangsang  pada  sel  ductal,  asinar maupun bagian kelenjar eksokrin.
Penelitian  lain  yang  juga  menunjukkan hasil  yang  tak  jauh  berbeda  adalah  penelitian yang  dilakukan oleh  (Islam,  Rania  and Marwa, 2019),  memilih  PRP  sebagai  pengobatan    pada penyakit Chronic  Kidney  Disease (CKD)  pada tikus  putih  jantan  yang  telah  diinduksi adriamycin.  Dengan  dosis  1  ml/kg  PRP  secara subkutan  selama  6  minggu  dengan  pemberian seminggu 2 kali. Dan terbukti dapat memberikan efek anti-proteinuria, anti- hyperlipidemia, antioksidan, anti-inflamasi, dan anti-potensial fibronosis.
Selain  itu,  (Chen et  al. ,  2018)  juga melaporkan bahwa memakai PRP sebagai terapi cedera  tulang  belakang  (SCI)  dengan  dosis injeksi 10µl/tikus ditambah dengan 10µl normal saline  selama  6  hari  setelah  dilakukan  SCI, terbukti  bahwasanya  PRP  dapat  merangsang angiogenesis,  meningkatkan  regenerasi  saraf setelah  SCI  pada  tikus  dan  dapat  digunakan sebagai  agen  terapi  pada  cedera  tulang belakang.
PRP  merupakan  suatu  plasma  yang  kaya akan  platelet  yang  sudah  banyak  digunakan diberbagai  bidang,  antara  lain  bidang  ortopedi, dermatologi,  traumatologi,  periodonti,  serta bedah  saraf.  PRP  merupakan  plasma  yang memiliki  banyak  manfaat  dari  faktor-faktor pertumbuhan yang aktif.
Faktor  pertumbuhan  yang  paling  banyak terdapat  pada  PRP  yaitu Platelet  Derive GF (PDGF).  Dimana    PDGF  secara  mitogenik  dan kemotaksis    akan  mengaktifkan  sel  angiogenik dan  membentuk  sel  masenkim,  yang  akan dirangsang oleh Transforming GF – Beta untuk melakukan proliferasi fibroblast serta peningkatan  kolagen  pada  jaringan.  Lalu  IGF akan menstimulasi fibroblast dengan proliferasi sel  dan  mendinferesiasi,  mensistesis  kolagen, kemudian terjadi peningkatan poliferasi
H P SIMARMATA, R N L. SARAGIH, J P PASARIBU, J P SITORUS, L CHIUMAN, JANICE fibroblas oleh FGF sedangkan proses angiogenesis  dan  regenerasi  jaringan  akan distimulasi  oleh  VEGF (Dhurat  and  Sukesh, 2014; Nirmalasari et al. , 2016) .

## SIMPULAN
1. Dosis PRP 0.5 ml/kg BB secara signifikan telah  memberikan  efek  perbaikkan  profil lipid  kecuali  kadar  HDL  dibandingkan dengan  kelompok  kontrol  dan  tidak menunjukkan  perbedaan  yang  signifikan jika dibandingkan dengan kelompok lain.
2. Namun,  dibutuhkan  dosis  PRP  yang  lebih tinggi untuk meningkatkan secara signifikan kadar HDL dibandingkan dengan kelompok kontrol.

## SARAN
1. Penelitian  lebih  lanjut  diperlukan  untuk mengeksplor  efek  farmakologis  lain  dari PRP.
2. Sebagai  pembanding,  perlu  dilakukan penelitian lanjutan dengan metode penelitian lain.

## DAFTAR PUSTAKA
Auliya,  P.,  Oenzil,  F.  and  Dia  Rofinda,  Z.  D.
(2016) ‘Gambaran Kadar Gula Darah pada
Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas  Andalas  yang  Memiliki  Berat Badan  Berlebih  dan  Obesitas’, Jurnal Kesehatan  Andalas ,  5(3),  pp.  528–533. doi: 10.25077/jka.v5i3.571.
Chen, N. F. et al. (2018) ‘Therapeutic effect of platelet-rich  plasma  in  rat  spinal  cord injuries’, Frontiers in Neuroscience , 12(APR), pp. 1–12. doi:
10.3389/fnins.2018.00252.
Dhurat,  R.  and  Sukesh,  M.  (2014)  ‘Principles and methods of preparation of platelet-rich plasma: A review and author′s perspective’, Journal  of  Cutaneous  and Aesthetic  Surgery ,  7(4),  p.  189.  doi: 10.4103/0974-2077.150734.
Djasang, S. (2017) ‘Analisis Hasil Pemeriksaan Kadar  Low-Density  Lipoprotein  (LDL- Chol)’, Jurnal  Media  Analis  Kesehatan ,
8(2), pp. 43–51.
El  Tahawy,  N.  F. et  al. (2017)  ‘Effect  of Platelet  Rich  Plasma  (PRP)  Injection  on the Endocrine Pancreas of the Experimentally  Induced  Diabetes  in  Male Albino Rats: A Histological and Immunohistochemical  Study’, Journal  of Diabetes  &  Metabolism ,  08(03).  doi:
10.4172/2155-6156.1000730.
Hidayati, D., Setyorini, D. and Afrian Nuari, N.
(2018) ‘Differences Complications During Perinatal  in  History  of  Women  With Diabetes Mellitus and Obesity Gestational’, 9(2), pp. 148–160.
Islam, I. H. M. ., Rania, N. A. M. . and Marwa, M. A. M. . (2019) ‘Effect of Platelet Rich Plasma  on  an  Experimental  Rat  Model  of Adriamycin  Induced  Chronic  Kidney Disease’, The  Medical  Journal  of  Cairo University ,  87(June),  pp.  2207–2217.  doi: 10.21608/mjcu.2019.54382.
Karina et al, 2019 (2019) ‘Jurnal Riset Biologi dan Aplikasinya’, 1(1), pp. 18–25.
Kurniawaty,  Evi;  Yanita,  B.  (2016)  ‘Faktor-
Faktor yang Berhubungan dengan
Kejadian  Diabetes  Melitus  Tipe  II’, Majority ,  5(2),  pp.  27–31.  Available  at: http://juke.kedokteran.unila.ac.id/index.ph p/majority/article/view/1073. Martín-Solé,  O. et  al. (2016)  ‘Effects  of platelet-rich  plasma  (PRP)  on  a  model  of renal  ischemia-reperfusion  in  rats’, PLoS
ONE , 11(8), pp. 1–16.
doi:
10.1371/journal.pone.0160703. Martina,  A.  (2020)  ‘(Camellia  sinensis  L.)
Terhadap kadar gula darah dan histopatologi pankreas’.
Nirmalasari,  L. et  al. (2016)  ‘Pengaruh pemberian  plasma  kaya  trombosit  dan karbonat hidroksiapatit pada proses penutupan defek tulang kepala hewan coba tikus’, Jurnal  Biomedik  (Jbm) ,  8(3),  pp.
172–178. doi:
10.35790/jbm.8.3.2016.14152. Plasma,  I. et  al. (2018)  ‘Efek  Infusa  Umbi
Garut (Marantha arundinaceae L) Terhadap  Kadar  Glukosa  dan  Insulin Plasma Tikus yang Diinduksi
Streptozotocyn’, Jurnal  Mipa ,  41(1),  pp. 34–39.
Salem,  N.,  Helmi,  N.  and  Assaf,  N.  (2018) ‘Renoprotective  Effect  of  Platelet-Rich
Plasma on Cisplatin-Induced Nephrotoxicity in Rats’, Oxidative Medicine  and  Cellular  Longevity ,  2018. doi: 10.1155/2018/9658230.
Serang, Y. and Felisia, B. (2017) ‘Uji Aktivitas Anti-Hiperglikemik,  dan  Penghambatan Stres Oksidatif Ekstrak Etanol Daun Jeruk Nipis (’, 10(89).
Setiyorini, E., Wulandari, N. A. and Efyuwinta, A.  (2018)  ‘Hubungan  kadar  gula  darah dengan tekanan darah pada lansia
EFEKTIVITAS PRP TERHADAP PERUBAHAN PROFIL LIPID DARAH TIKUS PUTIH JANTAN ( Rattus Norvegicus ) DIABETES MELITUS YANG DI INDUKSI STREPTOZOTOCIN
penderita  Diabetes  Tipe  2’, Jurnal  Ners dan  Kebidanan  (Journal  of  Ners  and Midwifery) ,  5(2),  pp.  163–171.  doi: 10.26699/jnk.v5i2.art.p163-171. World  Health  Organization  (2016)  ‘Global Report on Diabetes’, Isbn , 978, p. 88. doi: ISBN 978 92 4 156525 7. Zulkarnain  (2013)  ‘Perubahan  Kadar  Glukosa Darah  Puasa  Pada  Tikus  Sprague  Dawley Yang  Diinduksi  Streptozotocin  Dosis Rendah’, Jurnal  Kedokteran  Syiah  Kuala , 13(2), pp. 77–87.