## Artikel
Uji Aktivitas Analgetik Ekstrak Biji Rambutan (Nephelium lappaceum L.) terhadap Mencit

## Putih Jantan

## Fadilah, Nitya Nurul; Nofriyaldi, Ali; Fatwa, Elsa Nur
Nitya Nurul Fadilah Program Studi Farmasi, Universitas Perjuangan, Indonesia Ali Nofriyaldi Program Studi Farmasi, Universitas Perjuangan, Indonesia Elsa Nur Fatwa Program Studi Farmasi, Universitas Perjuangan, Indonesia

## Health Information: Jurnal Penelitian
Poltekkes Kemenkes Kendari, Indonesia ISSN: 2085-0840
ISSN-e: 2622-5905 tferiodicity: Bianual vol. 13, no. 2, 2021 jurnaldanhakcipta@poltekkes-kdi.ac.id
Abstrak: Indonesia   memiliki   banyak   produk bahan alam yang berpotensi sebagai tanaman obat   tradisional,   salah   satunya   adalah rambutan   (Nephelium   lappaceum   L.),   yang secara empiris dapat berkhasiat sebagai obat antinyeri   (analgetik).   Tujuan   penelitian   ini adalah   untuk mengetahui aktivitas analgetik ekstrak   etanol   biji   rambutan   dan   untuk memperoleh   dosis   ekstrak   etanol   biji rambutan   yang   paling   efektif   sebagai analgetik   terhadap   mencit   putih   berkelamin jantan.   Metode   pada   penelitian   yaitu ekstraksi   rambutan   dilakukan   dengan maserasi   menggunakan   pelarut   etanol   70%, kemudian   dilakukan   pengujian   skrining fitokimia dan uji aktivitas analgetik. Pengujian aktivitas   analgetik   dilakukan     sebanyak   25 ekor   mencit   dengan   berat   20-30gram   yang terbagi   dalam   5   kelompok.   Perlakuan dilakukan   dengan   cara   pemberian   sediaan antar   kelompok.   Kelompok   kontrol   negatif diberi   larutan   suspensi   Na-CMC   1%. Kelompok   pembanding   atau   kontrol   positif diberikan parasetamol 1,3mg/20g BB mencit. Kelompok   uji  diberikan   variasi  dosis  ekstrak biji rambutan 37,5mg, 75mg, serta 150mg/20 g BB. Kemudian diamati geliat mencit hingga 60   menit,   sehingga   didapat   rata-rata   geliat yang kemudian dianalisis dengan uji statistik menggunakan metode ANOVA dan dilanjutkan uji   LSD.   Aktivitas   analgetik   ekstrak   biji rambutan   pada  variasi  dosis   I   37,5   mg/20  g BB   mencit,   dosis   II   75   mg/20   g   BB   mencit, dan   dosis   III   150   mg/20   g   BB   memiliki pesentase   aktivitas   sebesar   102   %,   107   %, dan   54   %.   Dosis   yang   paling   efektif   yakni dosis   II   75   mg/20   g   BB   mencit.   Hasil   dari penelitian   ini   dapat   membuktikan   ekstrak rambutan   yang   secara   empiris   dapat bermanfaat   sebagai   obat   alternatif   untuk pengobatan nyeri.
Kata kunci: Analgetik, Biji rambutan, Ekstrak, Mencit
Abstract: Indonesia has many natural products that have the potential as traditional medicinal plants,   one   of   which   is   rambutan   (Nephelium lappaceum L.), which empirically can be efficacious as an analgesic. The purpose of this study was to determine the analgesic activity of rambutan seed ethanol extract and to obtain the most effective dose   of   rambutan   seed   ethanol  extract   as   an analgesic against male white mice. The method in this research is that rambutan extraction is carried out by maceration using 70% ethanol solvent, then phytochemical   screening   tests   and   analgesic activity   test   are   carried   out.   Analgesic   activity testing   was   carried   out   as   many   as   25   mice weighing 20-30 grams which were divided into 5 groups. The treatment was carried out by giving preparations between groups. The negative control group was given 1% Na-CMC suspension solution. The comparison group or positive control group was given paracetamol 1.3mg/20g BW mice. The test group was given various doses of rambutan seed extract 37.5 mg, 75 mg, and 150 mg/20 g body weight. Then, the stretching of the mice was observed for up to 60 minutes, so that the average stretch was obtained which was then analyzed by statistical   tests   using  the  ANOVA  method   and continued with the LSD test. Analgesic activity of rambutan seed extract at a dose variation of I 37.5 mg/20 g BW of mice, dose II 75 mg/20 g BW of mice, and dose III of 150 mg/20 g BW had activity percentages of 102%, 107%, and 54 %. The most effective dose is dose II 75 mg/20 g BW of mice. The results of this study can prove that rambutan extract can empirically be useful as an alternative medicine for pain treatment.
Keyword: Analgesic,   Rambutan   seeds, Extract, Mice

## PENDAHULUAN
Nyeri adalah reaksi sensorik dan emosi yang kurang menyenangkan sebagai akibat dari kerusakan jaringan (Kurniyawan, 2016). Data National Health   and   Nutrition   Examination   Survey   menyebutkan   bahwa   sekitar 55,7% orang di dunia pernah menderita nyeri dan didiagnosa nyeri kronis (Nahin, 2015).
Salah   satu   upaya   meringankan   rasa   nyeri   yaitu   penggunaan   obat analgetik.   Namun,   penggunaan   obat   terlalu   banyak   dan   sering   akan memberikan   efek   samping   ringan   sampai   efek   samping   berat   berupa gangguan   sistem   jaringan   tubuh,   gangguan   pencernaan,   hingga menimbulkan pendarahan lambung (Syafitri, Hidayati, & Pristianty, 2018), sehingga diperlukan alternatif penanganan nyeri dengan obat tradisional.
Salah   satu   tumbuhan   yang   dapat   dikategorikan   sebagai   obat tradisional adalah rambutan (Nephelium lappaceum L.).  Selain harganya
yang terjangkau dan mudah didapat, efek samping obat tradisional juga sedikit. Tanaman rambutan banyak mengandung flavonoid yang memiliki khasiat   secara   farmakologi   dalam   mengatasi   banyak   penyakit   seperti asam   urat,   nyeri,   dan   (Bone   &   Mills,   2012).   Selain   itu   rambutan mengandung senyawa flavonoid yang berperan dalam menghambat enzim siklooksigenase yang menyebabkan rasa nyeri (Sukmandari, Dash, Jusof, &   Hanafi,   2017).   Bagian   biji   rambutan   sering   dibuang   begitu   saja   dan belum   banyak   dimanfaatkan.   Biji   rambutan   mengandung   karbohidrat, lemak, dan protein, yang dapat memenuhi kebutuhan tubuh baik sebagai nutrisi maupun sebagai obat(Sukmandari et al., 2017; Yuslianti, Bachtiar, Suniarti, & Sutjiatmo, 2015).
Hasil   penelitian   (Swantara,   Rachman,   &   Puspawati,   2017) menggunakan   ekstrak   etanol   rambutan   terhadap   mencit   menyebutkan bahwa   ekstrak   etanol   kulit   buah   rambutan   (Nephelium   lappaceum   L.) secara   in   vivo   dan   pengujian   kandungan   fenolik   totalnya   dosis   yang digunakan pada penelitian ini yakni dosis II 75mg/20gBB mencit, dosis I 37,5mg/20gBB   mencit,   dan   dosis   III   150mg/20gBB   mencit.   Penelitian (Morshed,2014),   juga   membuktikan   kandungan   flavonoid   memiliki aktivitas   analgetik   atau   antinyeri.     Penelitian   inilah   yang   digunakan sebagai acuan karena flavonoid berperan sama dalam menghambat kerja enzim siklooksigenase, sehingga terhambat pula produksi prostaglandin sebagai antipiretik dan analgetik.
Penelitian mengenai pengaruh biji rambutan sebagai pereda nyeri belum banyak dilakukan. Hal inilah yang melatarbelakangi penelitian ini. Tujuan   penelitian   adalah   untuk   mengetahui   aktivitas   analgetik   ekstrak etanol   biji   rambutan   dan   untuk   memperoleh   dosis   ekstrak   etanol   biji rambutan   yang   paling   efektif   sebagai   analgetik   terhadap   mencit   putih berkelamin jantan.

## METODE
Jenis Penelitian
Jenis penelitian adalah penelitian eksperimental.
Lokasi dan Waktu Penelitian
Penelitian   ini   di   Laboratorium   Farmakologi   Universitas   Perjuangan,   pada bulan Juli-September 2021.

## Alat dan Bahan
Alat yang digunakan pada penelitian ini terdiri dari timbangan (analitik dan hewan),   blender,   tabung   reaksi,   kertas   saring,   termometer,   gelas   kimia, batang   pengaduk,   labu   ukur,   cawan   porselen,   botol   maserasi,   rotary
evaporator, hotplate, kandang  pemeliharaan hewan, wadah  air  minum  dan pakan, sarung tangan, sonde oral.
Bahan   yang   digunakan   dalam   penelitian   ini   yakni   ekstrak   biji   rambutan (Nephelium   lappaceum   L.),   suspensi   Na-CMC   1%,   untuk   kontrol   negatif, paracetamol untuk kontrol positif, asam asetat 1% untuk induksi, Dragendorf, wagner,   mayer,   FeCl3,   magnesium,   HCl,   kloroform,   etanol   70%,   H2SO4, aquadest.
Hewan uji yang digunakan adalah mencit putih sehat berjenis kelamin jantan dengan bobot 20-30gram sebanyak 25 ekor.

## Prosedur Penelitian

## Determinasi Tanaman
Buah rambutan segar dikumpulkan dari Desa Cileuleus, Kecamatan Cisayong, Kabupaten   Tasikmalaya.   Sebelum   biji   dibuat   menjadi   simplisia,   tanaman rambutan   masih   berupa   ranting,   daun,   dan   buah   dideterminasi   di Laboratorium Sekolah Ilmu dan Teknologi Hayati (SITH) Institut Teknologi Bandung (ITB).

## Pembuatan Serbuk Simplisia
Biji   rambutan   (N.   lappaceum   )   yang   telah   diperoleh   kemudian   dilakukan pengelupasan kulit biji dan selanjutnya disortasi basah dan ditimbang. Biji rambutan kemudian dicuci hingga  bersih dengan  air  mengalir, selanjutnya dikering-anginkan   pada   suhu   ruangan.   Biji   yang   sudah   kering   tersebut kemudian disortasi  dan  ditimbang  kembali,  kemudian  dihaluskan memakai blender   hingga   diperoleh   serbuk   biji   rambutan.   Serbuk   simplisia   biji rambutan   selanjutnya   disimpan   pada   wadah   yang   bersih   untuk   dilakukan proses ekstraksi.

## Ekstraksi
Ekstraksi   biji   rambutan   dilakukan   dengan   metode   maserasi.   Maserasi dilakukan   dengan   perendaman   menggunakan   pelarut   etanol   70%   dengan perbandingan   pelarut   dan   serbuk   simplisia   yakni   1:10.   Simplisia   serbuk dimasukan  ke  dalam   alat   maserator,   selanjutnya   direndam   dengan  larutan etanol   dan   ditutup   degan   aluminium   foil,   dibiarkan   selama   3   hari   sambil sesekali diaduk. Setelah 3 hari sampel yang direndam tersebut selanjutnya
dilakukan penyaringan memakai kertas saring, lalu hasil maserasi dilakukan pengentalan menggunakan alat rotary evaporator sehingga ekstrak kental.

## Analisis Kandungan Senyawa Metabolit Sekunder
a. Alkaloid
Sampel   0,5   gram   ditambah   sebanyak   5   mL   kloroform   dan   3   tetes larutan amoniak, kemudian sampel dibagi menjadi tiga tabung yang masing- masing ditambahkan pereaksi mayer, wagner, dan dragendroff. Hasil positif ditandai dengan terbentuknya endapan berwarna putih setelah ditambahkan pereaksi   mayer.   Sedangkan   setelah   ditambah   pereaksi   dragendroff   hasil positif ditunjukan dengan adanya endapan berwarna orange (Hanani, 2015). Pada   reagen   wagner,   hasil   positif     terbentukya   endapan   coklat   muda (Sukmawati, Harlia, & Rudiyansyah, 2017)

## b. Flavonoid
Sampel   0,5   gram   ditambahkan   air   panas   kemudian   disaring.   Filtrat ditambahkan   2   mg   serbuk   magnesium   dan   1   mL   asam   klorida   pekat, kemudian   dilakukan   pengocokan   sampel   hingga   homogen.   Hasil   positif flavonoid ditunjukkan dengan terbentuknya warna merah muda, orange atau warna merah hingga ungu (Shaikh & Patil, 2020).

## c. Tanin dan Polifenol
Uji   kandungan   senyawa   tannin   dilakukan   dengan   memasukkan   Sampel 0,5gram ke tabung reaksi, ditambahkan FeCl3 hingga terbentuk warna hijau- biru   Pada   tabung   reaksi   yang   baru,   ekstrak   dilarutkan   pada   aquadest kemudian dilakukan pemanasan di penangas air diteteskan larutan gelatin 1% (1:1). Hasil positif ditandai dengan adanya endapan berwarna putih. Uji kandungan senyawa polifenol dilakukan dengan menambahkan larutan FeCl3 0,1%. Hasil positif ditandai dengan terbentuknya warna biru kehijauan, hijau kecoklatan atau biru kehitaman (Shaikh & Patil, 2020).

## d.  Saponin
Sampel   sebanyak   0,5   gram   dimasukan   pada   tabung   reaksi   kemudian ditambah aquadest panas sebanyak 10 ml dan dikocok selama 5 menit. Hasil positif   ditandai   dengan   terbentuknya   busa   tebal   ±   1-10   cm   yang   konstan (Shaikh & Patil, 2020).

## e.  Steroid dan Triterpenoid
Sampel 0,5 gram ditambah larutan asetat anhidrat 3 tetes serta larutan asam sulfat pekat sebanyak 1 tetes. Hasil positif steroid ditandai dengan terjadinya perubahan warna menjadi biru atau biru kehijauan. Sementara hasil positif triterpenoid   ditandai   dengan   terbentuk   warna   merah,   pink,   atau   ungu (Shaikh & Patil, 2020).

## Pengujian Aktivitas Analgetik
Pengujian   dilakukan   dengan   menggunakan   25   ekor   mencit   jantan,   terbagi menjadi 5 kelompok dengan 5 ekor pada masing-masing kelompok. Kelompok I kontrol negatif hewan uji diberikan Na-CMC 1%, kelompok II kontrol positif diberi   parasetamol   yang   telah   dikonversikan   pada   dosis   mencit   sebanyak 1,3mg/20gBB mencit, kelompok III diberi ekstrak biji rambutan sebagai dosis 1 sejumlah 37,5mg/20gBB mencit, kelompok IV diberi ekstrak biji rambutan sebagai   dosis   II   sejumlah   75   mg/   20   g   BB   mencit,   kelompok   V   diberikan ekstrak biji rambutan sebagai dosis III sejumlah 150 mg/ 20 g BB mencit secara   per   oral.   Setelah   30   menit   kemudian,   hewan   uji   diinduksi   dengan asam   asetat   1%   secara   intraperitonial.   Kemudian   dilakukan   perhitungan jumlah geliat selama 1 jam (Swantara et al., 2017).

## Pengolahan dan Analisis Data
Data   hasil   rata-rata   geliat   kemudian   dianalisis   dengan   menggunakan program komputer yakni Statistical Product and Service Solution (SPSS). Uji Analysis of Varians (ANOVA) dilakukan untuk mengetahui ada atau tidaknya perbedaan   yang   bermakna   dari   jumlah   geliat   mencit   setiap   kelompok. Apabila   hasil   pengujian   diperoleh   signifikan   (p>   0,05)   maka   dilanjutkan dengan uji homogenitas dengan menggunakan metode levene. Apabila data yang sudah berdistribusi homogen dan normal kemudian diuji menggunakan uji parametric (ANOVA). Uji lanjut yang digunakan yakni uji lanjut LSD (Least Significant Different). Uji LSD dilakukan untuk melihat  perbedaan kelompok yang membedakan hasil yang bermakna  (Lee, Soin, & Einarson, 2004)

## HASIL

## Hasil Ekstraksi
Rendemen dilakukan untuk  menghitung  berapa banyak ekstrak yang diperoleh dari hasil ekstraksi dibandingkan dengan perolehan bobot simplisia kering. Rendemen hasil penelitian yang diperoleh menggunakan rumus persamaan 1 berikut. adalah sebesar 7,6%.
% rendemen= Bobot ekstrak kental x 100%
Bobot simplisia kering
=   38 gram    x 100% 500gram =   7,6 % ..... persamaan 1)

## Hasil Skrining fitokimia
Hasil skrining fitokimia dari ekstrak biji rambutan terlihat pada Tabel 1 berikut :
Tabel 1 . Hasil Analisis Kandungan
Keterangan : (+) : Teridentifikasi (- ) : Tidak teridentifikasi
Hasil pengamatan aktivitas analgetik dengan ekstrak biji rambutan dapat dilihat pada grafik (Gambar 1) dibawah ini:
Uji Senyawa Metabolit Sekunder Hasil Ekstrak Keterangan Alkaloid 1 Mayer 2 Wagner 3 Dragen droff (-) (-) (-) Tidak terbentuk endapan Flavonoid (+) Warna kuning jingga Tanin (+) Warna putih Saponin (+) Busa Steroid   dan Terpenoid (-) Tidak terjadi perubahan
Berikut   ini   adalah   grafik   persentase   proteksi   mencit   untuk   mengukur   daya   analgetik mencit :

## PEMBAHASAN
Determinasi tanaman dilakukan dengan tujuan untuk menjamin identitas tanaman tersebut sehingga dapat menghindari kesalahan dalam penggunaan tanaman. Hasil determinasi memperlihatkan bahwa tanaman yang digunakan dalam penelitian ini adalah tanaman rambutan dengan nama latin Nephelium lappaceum L.
Pembuatan simplisia diperoleh hasil sebanyak 500gram serbuk simplisia dengan hasil serbuk berwarna kuning, tekstur agak kasar.
Ekstraksi   biji   rambutan   dilakukan   dengan   menggunakan   metode maserasi.   Tujuan   dari   prosedur   ekstraksi   adalah   untuk   menarik   semua   zat aktif dan kandungan kimia dalam simplisia (Marjoni, 2016). Metode ekstraksi ini   digunakan  karena   memiliki  keuntungan  dapat  menarik   senyawa  dan  zat yang   tidak   tahan   pemanasan,   mudah   dilakukan   dengan   alat   yang   cukup sederhana   (Wicaksono,   2017).   Maserasi   dilakukan   menggunakan   pelarut etanol   70%   karena   merupakan   pelarut   universal   dan   bersifat   polar. Selanjutnya dilakukan penguapan hasil evaporator hingga diperoleh ekstrak kental sebanyak 38gram dengan hasil ekstrak berbentuk kental, warna coklat, bau   khas,   kemudian   dihitung   persentase   rendemen   ekstrak.   Rendemen dilakukan   untuk   mengetahui   seberapa   banyak   ekstrak   yang   diperoleh   dari hasil ekstraksi (Astrilia dan Fitriana, 2015)
Analisis   kandungan   metabolit   sekunder   bertujuan   untuk   mengetahui metabolit sekunder dan senyawa kimia yang terkandung dalam ekstrak suatu tanaman. Penelitian ini dilakukan dengan melihat reaksi kualitatif pengujian warna   dengan   menggunakan   reagen   tertentu.   Hasil   analisis   metabolit sekunder untuk serbuk simplisia positif mengandung flavonoid, tanin, saponin, dan alkaloid, sedangkan pada ekstrak positif mengandung tanin, flavonoid, dan

## Gambar 2. Grafik persentase proteksi geliat
Kontrol Positif Dosis I Dosis II Dosis III 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Kelompok Perlakuan % P ro te ks i
saponin.   Hal   tersebut   menunjukan   ekstrak   biji   rambutan   mengandung flavonoid  sebagai zat aktif yang diduga memiliki aktivitas analgetik. Hal ini sesuai   dengan   penelitian   (Soeng   et   al.,   2015),   yang   menyatakan   bahwa kandungan   kimia   biji   rambutan   salah   satunya   senyawa   flavonoid   dapat menghambat   aktivitas   enzim   siklooksigenase   yang   menyebabkan prostaglandin terhambat sehingga nyeri akan berkurang.
Pada penelitian uji aktivitas analgetik ekstrak biji rambutan digunakan hewan uji mencit putih berkelamin jantan galur Swiss webster sebanyak 25 ekor   berusia   2-3   bulan.   Pemilihan   hewan   berjumlah   25   ekor   dikarenakan berasal dari perhitungan sampel berdasar rumus federer yang sesuai dengan penelitian   (Mózo,   2017).   Dipilih   mencit   berusia   3   bulan   karena   pada   usia tersebut secara fisiologis dapat disetarakan dengan usia orang dewasa. Hewan yang   digunakan   mencit   jantan   karena   mencit   jantan   tidak   terganggu   oleh kehamilan   serta   relatif   lebih   kuat.   Berat   hewan   uji   yang   digunakan   adalah 20gram   karena   berat   tersebut   merupakan   berat   badan   sesuai   yang   akan memudahkan mencit untuk beradaptasi dan agar diperoleh refleks geliat yang diinginkan.   Hewan   uji   diaklimatisasi   terlebih   dahulu   dengan   lingkungan tempat   penelitian   agar   dapat   menghindari   efek   stress   yang   diakibatkan lingkungan   baru.   Adaptasi   yang   baik   dicirikan   dengan   penambahan   berat badan hewan uji yang konstan (Mukhtarini, 2011).
Asam   asetat   1%   merupakan   senyawa   yang   digunakan   sebagai penginduksi nyeri pada uji analgetik. Asam asetat menimbulkan peradangan pada   dinding   rongga   perut   hewan   uji   sehingga   menimbulkan   geliat   berupa kontraksi otot perut. Asam asetat secara tidak langsung mendorong pelepasan prostaglandin   sebagai   hasil   dari   COX   ke   bagian   peritoneum.   Terbentuknya prostaglandin   ini   menyebabkan   reseptor   nyeri   menjadi   sensitif   sehingga mencit   memberi   respon   dengan   menggeliat   untuk   menyesuaikan   dengan keadaan yang dirasakan (Solís-Fuentes,et.al, 2010). Kelompok kontrol negatif diperlukan   untuk   mengetahui   peningkatan   analgetik   dari   keadaan   normal dalam   pengujian.   Kontrol   negatif   diberi   Na-CMC   1%   sebagai   agen pensuspensi. Kontrol positif diperlukan untuk melihat efektivitas yang diujikan dengan zat aktif yang merupakan analgetik yang sering digunakan dipasaran. Digunakan   kontrol   positif   paracetamol   karena   mekanisme   kerjanya   dengan menghambat   enzim   siklooksigenase   sehingga   prostaglandin   terganggu. Kelompok   dosis   uji   terdiri   dari   kelompok   I,   II,   III   dengan   berbagai   variasi dosis.
Hasil   pengamatan   jumlah   geliat   pada   menit   ke-15,   seluruh   kelompok hewan uji sebagian besar masih menunjukan kenaikan jumlah geliat. Hal ini dikarenakan   kemungkinan   efek   analgetik   belum   bekerja   secara   dominan. Efeknya   dapat   terlihat   pada   menit   ke-55   sampai   menit   ke-60,   yaitu   terjadi penurunan   geliat,   kontrol   negatif   tidak   memiliki   efek   siginifikan,   hal   ini dikarenakan kontrol negatif hanya terdiri dari Na-CMC 1% sehingga tidak ada efek  yang ditimbulkan. Na-CMC adalah zat pensuspensi yang secara umum
tidak menimbulkan efek (inert) (Awad, et.al, 2020). Pada Gambar 2, kelompok dosis uji II (75mg/20gBB) menunjukan efek analgetik berupa penurunan geliat pada   menit   ke-   50   sampai   menit   ke-60.   Hal   ini   memungkinkan   karena pengaruh   flavonoid   pada   ekstrak   biji   rambutan   sebagai   analgetik   sesuai dengan penelitian (Sukmandari et al., 2017).
Hasil   pada   Gambar  2   menunjukan  persentase  proteksi   geliat  terbesar dihasilkan pada kelompok dosis uji II (75mg/20gBB) yaitu persentase proteksi geliat sebesar 73% dibandingkan dengan kelompok  dosis I,  III,  dan kontrol positif.   Hal   ini   dapat   dilihat   bahwa   sediaan   ekstrak   biji   rambutan   memiliki kemampuan yang lebih tinggi dalam menurunkan efek analgetik.
Hasil   perhitungan   efektivitas   analgetik   kelompok   uji   terhadap   asam asetat dapat dilihat dosis I sebesar 102%, dosis II 107%, dan dosis III 54% (Gambar   2).   Hal   tersebut   menunjukan   bahwa   dosis   uji   II   memiliki   nilai efektivitas analgetik lebih besar dibandingkan dengan lainnya. Pada dosis III terjadi penurunan efektivitas (Gambar 2). Hal ini dapat dikarenakan senyawa flavonoid   yang   terkandung   dalam   biji   rambutan   tersebut   memiliki   efek diuretik. Hal ini menyebabkan kemampuan analgetik ikut menurun, sehingga efektivitas dosis tersebut juga menurun (Pǎltinean et al., 2017), (Wulandari, 2016).
Hasil   uji   normalitas   menggunakan   metode   Kolmogorov-smirnov menunjukan bahwa data yang diperoleh sudah signifikan (p>0,05) sehingga data yang diperoleh dapat dikatakan terdistribusi normal, sehingga hipotesis awal diterima. Hasil uji homogenitas menunjukan bahwa data yang diperoleh memiliki data varian yang sama atau homogen, dengan demikian syarat kedua uji ANOVA terpenuhi. Hasil uji ANOVA menunjukan angka signifikasi sebesar (0,000 <  0,05). Hal ini menunjukan  kelompok dosis  uji memiliki perbedaan yang   signifikan.   Berdasarkan   hasil   Uji   LSD   dapat   dilihat   bahwa   terdapat perbedaan  kelompok  yang   bermakna  antara   kontrol negatif  dengan dosis  I, dosis   II,   dan   dosis   III   yang   menunjukan   adanya   aktivitas   analgetik   dalam ekstrak biji rambutan (Nephelium lappaceum L.).

## KESIMPULAN DAN SARAN
Berdasarkan hasil penelitian, dapat disimpulkan bahwa ekstrak biji rambutan pada variasi dosis I 37,5 mg/20 g BB mencit, dosis II 75 mg/20 g BB mencit, dan   dosis   III   150   mg/20   g   BB   memiliki   aktivitas   analgetik   berturut-turut sebesar 102 %, 107 %, dan 54 %.  Dilihat dari jumlah geliat yang dihasilkan menunjukan bahwa dosis II 75 mg/20 g BB mencit memberikan efek analgetik yang paling efektif.
Saran untuk penelitian selanjutnya yakni perlunya dilakukan penelitian lebih lanjut   tentang   ekstrak   biji   rambutan   yang   dibuat   sediaan   farmasi   untuk analgetik serta perlu dilakukan penelitian menggunakan metode ekstraksi lain untuk mengetahui perbandingan aktivitasnya.

## REFERENSI
Astrilia Damayanti dan Endah Ayu Fitriana Program. (2015). Jurnal Bahan Alam Terbarukan. Jurnal Bahan Alam Terbarukan, 4(1).
Awad, S., El-Gamal, S., El Sayed, A. M., & Abdel-Hady, E. E. (2020). Characterization, optical, and nanoscale   free   volume   properties   of   Na-CMC/PAM/CNT   nanocomposites.   Polymers   for Advanced Technologies, 31(1). https://doi.org/10.1002/pat.4753
Bone, K., & Mills, S. (2012). Principles and practice of phytotherapy: Modern herbal medicine. Principles   and   Practice   of   Phytotherapy:   Second   Edition.   https://doi.org/10.1016/C2009-0- 48725-7
Kurniyawan, H. E. (2016). Terapi Komplementer Alternatif Akupresur Dalam Menurunkan Tingkat Nyeri. NurseLine Journal, 1(2).
Lee, C. M., Soin, H. K., & Einarson, T. R. (2004). Statistics in the pharmacy literature. Annals of Pharmacotherapy, 38(9). https://doi.org/10.1345/aph.1D493
Marjoni, M. R. (2016). Dasar-Dasar  Fitokimia Untuk  Diploma III Farmasi. Dasar-Dasar Fitokimia Untuk Diploma III Farmasi.
Morshed,   M.   T.   I.,   Dash,   P.   R.,   Ripa,   F.   A.,   Foyzun,   T.,   &   Ali,   M.   S.   (2014).   Evaluation   Of Pharmacological   Activities   Of   Methanolic   Extract   Of   Nephelium   lappaceum   L   Seeds. International Journal Of Pharmacognosy, 1(10).
Mózo, B. S. (2017). Rumus Federer. Journal of Chemical Information and Modeling, 53(9).
Mukhtarini.   (2011).   Ekstraksi,   Pemisahan   Senyawa,   dan   Identifikasi   Senyawa   Aktif.   Jurnal   of Pharmacy, VII(2).
Nahin,   R.  L.  (2015).   Estimates  of   Pain  Prevalence  and  Severity  in  Adults:  United  States,   2012. Journal of Pain, 16(8). https://doi.org/10.1016/j.jpain.2015.05.002
Pǎltinean,   R.,   Mocan,   A.,   Vlase,   L.,   Gheldiu,   A.   M.,   Crişan,   G.,   Ielciu,   I.,   …   Crişan,   O.   (2017). Evaluation of polyphenolic content, antioxidant and diuretic activities of six Fumaria species. Molecules, 22(4). https://doi.org/10.3390/molecules22040639
Shaikh,  J.  R.,  & Patil, M. (2020).  Qualitative  tests  for  preliminary  phytochemical   screening: An overview. International Journal of Chemical Studies, 8(2). https://doi.org/10.22271/chemi.2020.v8.i2i.8834
Soeng,   S.,   Evacuasiany,   E.,   Widowati,   W.,   Fauziah,   N.,   Manik,   V.   T.,   &   Maesaroh,   M.   (2015). Inhibitory potential of rambutan seeds extract and fractions on adipogenesis in 3T3-L1 cell line.   Journal   of   Experimental   and   Integrative   Medicine,   5(1). https://doi.org/10.5455/jeim.200115.or.120
Solís-Fuentes, J. A., Camey-Ortíz, G., Hernández-Medel, M. del R., Pérez-Mendoza, F., & Durán-de- Bazúa, C. (2010). Composition, phase behavior and thermal stability of natural edible fat from rambutan   (Nephelium   lappaceum   L.)   seed.   Bioresource   Technology,   101(2). https://doi.org/10.1016/j.biortech.2009.08.031
Sukmandari,  N.  S.,  Dash,  G. K., Jusof, W. H. W., & Hanafi, M. (2017). A review  on Nephelium lappaceum L. Research Journal of Pharmacy and Technology. https://doi.org/10.5958/0974- 360X.2017.00498.X
Sukmawati, S. N., Harlia, & Rudiyansyah. (2017). Karakterisasi struktur senyawa kumarin glikosida dari biji buah rambutan ( Nephelium lappaceum L .). Jkk, 6(3).
Swantara, I. M. D., Rachman, R. F., & Puspawati, N. M. (2017). AKTIVITAS ANTIPIRETIK EKSTRAK
ETANOL   KULIT   BUAH   RAMBUTAN   (Nephelium   lappaceum   L)   SECARA   IN   VIVO   DAN KANDUNGAN FENOLIK TOTALNYA. Jurnal Kimia. https://doi.org/10.24843/jchem.2017.v11.i02.p01
Syafitri,   I.   N.,   Hidayati,   I.   R.,   &   Pristianty,   L.   (2018).   Hubungan   Tingkat   Pengetahuan   terhadap Penggunaan   Obat  Parasetamol   Rasional   dalam  Swamedikasi.  JURNAL  FARMASI   DAN   ILMU KEFARMASIAN INDONESIA, 4(1). https://doi.org/10.20473/jfiki.v4i12017.19-26
Wulandari, L., Retnaningtyas, Y., Nuri, & Lukman, H. (2016). Analysis of Flavonoid in Medicinal Plant Extract   Using   Infrared   Spectroscopy   and   Chemometrics.   Journal   of   Analytical   Methods   in Chemistry, 2016. https://doi.org/10.1155/2016/4696803
Yuslianti, E. R., Bachtiar, B. M., Suniarti, D. F., & Sutjiatmo, A. B. (2015). Antioxidant activity of rambutan honey: The free radical-scavenging activity in vitro and lipid peroxidation inhibition of   oral   mucosa   wound   tissue   in   vivo.   Research   Journal   of   Medicinal   Plant,   9(6). https://doi.org/10.3923/rjmp.2015.284.292