## PEMANFAATAN SENYAWA ANTI-
ATEROGENIK JAMUR TIRAM

## PUTIH ( PLEUROTUS SPP .) DALAM PENCEGAHAN ATEROSKLEROSIS
Neema Putri Prameswari 1
1 Program Studi Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Indonesia

## ABSTRAK
Pendahuluan: Aterosklerosis merupakan kondisi yang disebabkan oleh proses inflamasi kronis yang menyebabkan pembentukan plak pembuluh darah. Terjadinya aterosklerosis diakibatkan  oleh  beberapa  faktor  seperti  hiperkolestrolemia,  stress  oksidatif,  dan hipertensi. Aterosklerosis yang terjadi pada pembuluh darah dapat menyebabkan Penyakit Jantung  Koroner  (PJK)  yang  juga  mampu  menyebabkan  kematian.  Jamur  tiram  putih ( Pleurotus  spp.) ,  yang  bisa  dengan  mudah  ditemukan  di  Indonesia,  dinilai  memiliki kandungan bioaktif yang mampu mencegah aterosklerosis.
Tujuan: untuk  mengetahui  potensi  dan  pemanfaatan  jamur  tiram  putih  ( Pleurotus  spp.) dalam pencegahan aterosklerosis melalui penurunan kadar profil lipid aterogenik. Metode: artikel dibuat dengan metode literature review, melibatkan 16 pustaka baik buku dan jurnal nasional atau internasional.
Hasil: Jamur  tiram  putih  ( Pleurotus  spp.) mengandung  senyawa  bioaktif  bersifat  anti- aterogenik yaitu lovastatin. Senyawa lovastatin yang terkandung dalam jamur tiram putih terbukti  dapat  menurunkan  kadar  kolesterol  total  trigliserida,  dan low  density  lipoprotein (LDL). Pembahasan: Kemampuan  jamur  tiram  putih  untuk  mencegah  terjadinya  aterosklerosis disebabkan  kandungan  lovastatin  yang  dimilikinya.  Mekanisme  kerja  lovastatin  dalam mencegah  aterosklerosis  yaitu  menurunkan  profil  lipid  aterogenik  dengan  menghambat kerja enzim 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A (HMG-KoA) reduktase sehingga mampu menghambat proses biosintesis kolesterol.
Simpulan: Jamur  tiram  putih  ( Pleurotus  spp.) dapat  menjadi  alternatif  yang  mudah didapat, murah, dan mudah dalam mencegah terjadinya aterosklerosis.
Kata Kunci: Aterosklerosis, Hiperkolestrolemia, Jamur Tiram Putih

## ABSTRACT
Introduction : Atherosclerosis is a condition caused by a chronic inflammatory process that causes  blood  vessel  plaque  formation.  The  occurrence  of  atherosclerosis  is  caused  by several  factors  such  as  hypercholesterolemia,  oxidative  stress,  and  hypertension. Atherosclerosis  that  occurs  in  blood  vessels  can  cause  coronary  heart  disease  (CHD) which is also capable of causing death. Oyster mushroom (Pleurotus spp.), which can be easily  found  in  Indonesia,  is  considered  to  have  a  bioactive  content  that  can  prevent atherosclerosis.
Purpose: to determine the potential and utilization of oyster mushroom (Pleurotus spp.) In the prevention of atherosclerosis by decreasing the atherogenic lipid profile levels.
Method: the article was made using the literature review method, involving 16 libraries both national and international books and journals.
Results: Oyster  mushroom  (Pleurotus  spp.)  contains  bioactive  and  anti-atherogenic compound, which is lovastatin. Lovastatin in white oyster mushrooms has been shown to reduce total triglyceride cholesterol and low density lipoprotein (LDL).

## Tinjauan Pustaka
Discussion: White  oyster  mushrooms  can  be  a  promising  alternative  prevention  of atherosclerosis due to its bioactive content which is lovastatin. The mechanism of lovastatin in preventing atherosclerosis is reducing the atherogenic lipid profile by inhibiting the work of the enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl Coenzim A (HMG-CoA) reductase so that it can inhibit the process of cholesterol biosynthesis.
Conclusion: Oyster  mushroom  (Pleurotus  spp.)  can  be  an  inexpensive,  and  easy alternative in preventing atherosclerosis..
Keywords: Atherosclerosis, Hypercholestrolemia, Oyster Mushroom

## 1. PENDAHULUAN
Penyakit  degeneratif  merupakan
salah  satu  penyakit  yang  sekarang menjadi  masalah  utama  baik  di  negara maju  maupun  negara  berkembang, termasuk Indonesia. Aterosklerosis memegang peranan penting pada penyakit kardiovaskuler terutama Penyakit  Jantung  Koroner  (PJK)  dan merupakan penyebab utama kematian di berbagai negara. 1 Berdasarkan  data World  Health Organization (WHO)  pada  tahun  2015
diperkirakan  kematian  akibat  penyakit jantung  dan  pembuluh  darah  akan meningkat  menjadi  20  juta  jiwa  dan diperkirakan akan tetap meningkat sampai tahun 2030 dan mampu menimbulkan  kematian  pada  23,6  juta penduduk. 2 Aterosklerosis  adalah  kerusakan pada  dinding  arteri  yang  mengenai  dua lapisan membran yaitu intima dan media.
Stress oksdatif, hipertensi, dan hiperkoles-terolemia  adalah  tiga  faktor utama yang menyebabkan aterosklerosis. Kondisi ini sering ditemukan bersama dan dapat
menyebabkan  aterogenesis  lebih  cepat terjadi.  Jamur  genus  Pleurotus  yang dapat dimakan umumnya dikenal dengan jarmur tiram. Jamur tiram putih dianggap sebagai  atribut  obat  yang  berharga. Jamur ini juga terdaftar pada nutriceuticals mushroom dan dikategorikan sebagai makanan fungsional  dan  jamur  obat.  Setidaknya ada  sepuluh  jenis  jamur Pleurotus  spp. telah  dilaporkan  memiliki  kandungan anti-aterogenik.  Oleh  karena  itu,  telah ditunjukkan bahwa Pleurotus spp. memiliki  potensi  besar  untuk  digunakan sebagai  makanan  atau  sebagai  terapi alternatif  aterosklerosis  dengan  ekstrak dari  tubuh  buah  atau  miseliumnya 3 . Berdasarkan  kondisi  tersebut,  maka jamur  tiram  putih  ( Pleurotus  spp.)
memiliki urgensi yang tinggi untuk diteliti manfaatnya
dalam mencegah aterosklerosis. 2. PEMBAHASAN 2.1.  Etiopatogenesis Aterosklerosis Aterosklerosis adalah suatu penyakit  akibat  respon  peradangan pembuluh darah yang progresif.
Aterosklerosis
merupakan proses inflamasi  kronis  yang  dimulai  dengan akumulasi  lipid  pada  tunika  intima pembuluh arteri.
Aterosklerosis berhubungan  dengan  degenerasi  lemak dan  pengerasan  pembuluh  darah.  Lesi awalnya  adalah  lapisan  lemak  yang membentuk  plak,  dan  plak  yang  tidak stabil bertanggungjawab pada beberapa gangguan kardio-vaskular. 4 Aterosklerosis ditandai dengan terbentuknya  ateroma,  yaitu  plak  di tunika intima yang ada pada lumen arteri sedang  sampai  besar.  Plak  tersebut mengandung  sel-sel  inflamasi,  sel  otot polos, komponen jaringan ikat, dan lipid. 4 Arteri  yang  paling  sering  mengalami aterosklerosis  adalah  arteri  koroner, aorta,  dan  arteri  serebral.  Langkah pertama  pembentukan  aterosklerosis dimulai  dari  disfungsi  endotel  lumen arteri yang dapat terjadi setelah terjadinya  cedera  endotel  atau  dari stimulus lain. 5
Terdapat  tiga  tahapan  patogenesis atheroma,  yaitu  inisiasi,  progresi,  dan komplikasi.  Inisiasi  dimulai  dengan perekrutan  leukosit  mononuklear  ke tunika  intima.  Molekul  adhesi  spesifik diekspresikan  pada  permukaan  sel endote di bawah efek stimulus aterogenik, yang kemudian akan memediasi  adhesi  leukosit  (terutama monosit) dan  limfosit T ke tunika intima. Molekul-molekul adhesi ini adalah selektin, Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (VCAM-1), Intercelullar
Adhesion  Molecule-1 (ICAM-1).  Monosit yang  masuk  akan  berubah  menjadi
makrofag  di  dalam  tunika  intima,  pada keadaan hiperlipidemia kronik, lipoprotein  akan  terakumulasi  dalam intima  yang  kemudian  akan  teroksidasi. Proses  oksidasi  ini  dipicu  oleh  radikal bebas dan makrofag. LDL yang teroksidasi  ( Ox-LDL) akan  memicu pelepasan  sitokin  dan  kemokin  yang memperberat inflamasi. Makrofag kemudian akan menangkap Ox-LDL dan membentuk  sel  busa (foam  cell) yang merupakan  prekursor  ateroma.  Setelah inisiasi,  terjadi  tahap  progresi.  Ateroma yang sedang terbentuk ikut terakumulasi pada otot polos. Sel otot polos kaya akan kolagen  yang berguna untuk melindungi stabilitas  plak.  Penurunan  aktivitas sintesis sel otot polos dapat membahayakan stabilitas plak. Kekurangan  sel  otot  polos  pada  lokasi ruptur berkaitan dengan proses
apoptosis.  Ateroma  yang  terbentuk seringkali  menyebabkan  kalsifikasi  yang mempengaruhi  stabilitas  plak.  Plak ateromatosa  tersusun  dari  komponen seluler  seperti  makrofag,  sel  otot  polos, sel  T,  matriks  ekstraseluler  termasuk kolagen,  serat  elastis,  proteoglikan,  dan lipid.  Plak  tersebut  memiliki  pelindung fibrosa (fibrous  cap) yang  tersusun  dari kolagen dan sel otot polos. Di dalamnya adalah  inti  lemak  yang  nekrosis,  sel busa,  dan  sel  otot  polos.  Tahap selanjutnya  adalah  komplikasi,  yaitu ketika plak yang stenosis lama-kelamaan akan  menyebabkan  oklusi  pembuluh darah,  menurunkan  aliran  darah  dan dapat menyebabkan iskemia pada miokardium  jika  plak  menutupi  lumen sebesar  70%.  Hal  lain  yang  mungkin terjadi  adalah  ruptur  plak.  Hal  ini diakibatkan inflamasi,
remodelling pelindung  fibrosa  dan  inti  lipid  serta penurunan  sintesis  matriks.  Faktor  lain yang  menyebabkan  instabilitas  plak adalah vasospasme, aliran yang rendah, dan penurunan aktivitas fibrinolitik. 6

## 2.2  Patofisiologi Aterosklerosis
Proses aterosklerosis diawali dengan  perubahan  k-LDL  menjadi Ox- LDL. Pada  daerah  predileksi  yaitu  aorta dan  arteri  koroner  endotel  mengalami gangguan  fungsi  deendotelisasi  dengan atau  tanpa  adhesi  trombosit.  Karena pengaruh  aterogenesis  dan  stimulus inflamasi,  maka  endotel  menjadi  aktif. Sitokin  yang  dikeluarkan  endotel  akan
menangkap  monosit  yang  berubah menjadi makrofag, kemudian menangkap Ox-LDL dan  membuat  sel busa  berkembang  menjadi  inti  lemak yang  mempunyai  pelindung  fibrosa. Struktur pelindung fibrosa  ini  bisa rapuh sehingga memicu proses trombogenesis yang  dapat  menyebabkan  sindrom koroner  akut  (SKA).  Di  samping  itu,  NO (Nitrogen  monoksida)  yang  merupakan agen vasodilator yang dihasilkan endotel akan  berkurang,  sehingga  dapat  terjadi gangguan  fungsi  dilatasi  endotel.  Hal inilah  yang  dianggap  sebagai  disfungsi endotel.  Kadar  trigliserida  yang  tinggi juga  merupakan  faktor  risiko  karena sebagai  besar  merupakan  trigliserida yang kaya lipoprotein terutama kilomikron  remnan  dan very  low  density lipoprotein (VLDL)  remnan.  Remnan lipoprotein  ini  ukuran  kecil  sehingga dapat masuk ke subendotel dan menyebabkan  aterosklerosis.  Erosi  plak atau ruptur dapat terjadi akibat peningkatan sekresi sitokin proinflamasi, sintesis molekul prokoagulan, dan produksi  matriks  metalloproteinase  oleh sel inflamasi endotel
yang mengdegradasi  kolagen  pada  pelindung fibrosam sehingga mengakibatkan darah berkontak  dengan  inti  trombogenik, kemudian  memicu  terjadinya  agregasi platelet  dan  pembentukan  trombus. Ekspansi  plak  dengan  pembentukan trombus  menyebabkan  terjadinya  oklusi pada pembuluh darah dan menimbulkan manifestasi penyakit kardiovaskular. 7,8

## 2.3  Implikasi Klinis dan Pencegahan
Perkembangan fatty  streak dimulai sejak usia anak-anak. Lesi aterosklerotik pernah  ditemukan  pada  bayi,  dan dikatakan  lesi  tersebut  berkembang setelah  umur  8-18  tahun  dan  masuk  ke tahap  lanjutan  pada  umur  25  tahun, biasanya manifestasi muncul di umur 50- 60  tahun  yang  disebabkan  instabilitas plak. Instabilitas plak aterosklerotik pada arteri koroner memegang peranan penting  dalam  perkembangan  sindrom koroner  akut  (SKA).  Sindrom  koroner akut  secara  klinis  tidak  terdeteksi, sampai timbulnya stenosis atau trombosis yang menyebabkan terjadinya gangguan  aliran  darah  dan  iskemia miokardial. Secara klinis tampak sebagai angina  pektoris,  infark  miokardium,  dan sudden cardiac death. 9
Pencegahan  pada  aterosklerosis bertujuan  untuk  menghindari  kejadian gangguan  kardiovaskular  pada  pasien yang asimtomatik, dasar pencegahannya adalah pengenalan dan intervensi faktor risiko. Secara global, faktor risiko terbagi menjadi yang tidak bisa diubah dan bisa diubah  (Tabel  1).  Penilaian  faktor  risiko ini  harus  dimulai  sejak  usia  anak-anak, sebab  proses  aterosklerosis  sudah dimulai sejak anak-anak. 7
Tabel 1. Faktor Risiko Aterosklerosis
Faktor risiko yang dapat diubah Faktor risiko yang tidak dapat diubah Dislipidemia (LDL meningkat,  HDL menurun Usia lanjut Laki-laki Herediter Merokok Hipertensi Diabetes Mellitus Kurang  aktivitas fisik

## 2.4   Jamur Tiram Putih
Jamur tiram putih atau yang dikenal dengan oyster  mushroom ( Pleurotus spp.) merupakan  jamur  kayu  yang tumbuh  berderet  menyamping  pada batang  kayu  lapuk.  Jamur  ini  memiliki tubuh buah yang tumbuh mekar membentuk  corong dangkal  seperti  kulit kerang. 10 Ditinjau  dari  morfologisnya, pileus berbentuk  mirip  cangkang  tiram atau  telinga  dengan  ukuran  diameter  5- 15  cm  dan  permukaan  bagian  bawah yang berlapis-lapis seperti insang ( lamella atau giling) berwarna putih dan lunak yang berisi basidiospora. 11
Gambar 1 . Jamur Tiram Putih
Jamur  tiram  putih  mengandung protein  rata-rata  3,5-4%  dari  berat basah,  dua  kali  lipat  lebih  tinggi dibandingkan  asparagus  dan  kubis.
Jamur  tiram  juga  mengandung  9 macam asam amino yaitu lisin, metionin, triptofan, treonin, valin, leusin, isoleusin,  histidin,  dan  fenilalanin. Kandungan lemaknya 72% asam lemak tidak jenuh, sehingga aman dikonsumsi baik yang menderita hiperkolesterolemia  atau  gangguan metabolisme lipid lainnya. 10,11
Tabel 2. Kandungan Gizi Jamur Tiram Putih 10 No. Kandungan per 100 gram Jumlah 1 Kalori (energi) 367 kal 2 Protein 20,5-30,4% 3 Karbohidrat 56,6% 4 Lemak 1,7-2,2% 5 Tianin 0,2 mg 6 Riboflavin 4,7-4,9 mg 7 Niasin 77,2 mg 8 Co 314 mg 9 K 3,793 mg 10 P 717 mg 11 Na 837 mg 12 Fe 3,4-18,2 mg 13 Serat 7,5-87% Keterangan: Co = Cobalt K = Kalium
P = Fosfor
Na
= Natrium
Fe = Ferrum (Besi)

## 2.5. Peran  Jamur  Tiram  Putih  dalam Mencegah Aterosklerosis
Penggunaan jamur tiram putih terbukti  bermanfaat  dalam  pencegahan terjadinya aterosklerosis dengan menurunkan  profil  lipid.  Pemanfaatan jamur  tiram  putih  pada  40  mencit  yang dikelompokkan menjadi lima jenis dengan  satu  kelompok  kadar  kolesterol normal  dan  keempatnya  hiperkolesterol.
Jamur  tiram  putih  ( Pleurotus  spp.) yang matur  dipanen  dan  diberikan  dalam bentuk  bubuk,  diolah  dengan  cara dikeringkan di bawah sinar matahari dan dicampurkan pada diet basal selama 40 hari.    Kolesterol  total  dianalisis  dengan cholesterol  oxidase  assay, trigliserida plasma  diukur  dengan glycerophospate oxidase  assay, sedangkan  HDL,  LDL, dan  VLDL  diukur  dengan  magnesium sulfat dan asam fosfotungstat. Hasil yang didapatkan  yaitu  terdapat  penurunan
kolesterol total, trigliserida  plasma, LDL, dan VLDL tikus setelah pemberian bubuk jamur  tiram  putih  pada  mayoritas kelompok.  Sedangkan  untuk  parameter HDL, terdapat peningkatan pada kelompok  KT+PS  dan  KT+PF  dan penurunan pada kelompok KT+PO. 12
Tabel 3. Pemberian Bubuk Jamur Tiram Putih pada Mencit Hiperkolesterol 12
Keterangan:
KN = Kolesterol Normal KT = Kolesterol Tinggi PO = Pleurotus ostreatus PS = Pleurotus sajor-caju PF = Pleurotus florida Hasil yang didapatkan pada percobaan  tersebut  yaitu  konsentrasi kolesterol  total  menurun  sebesar  37% pada  kelompok  KT+PO,  21%  pada KT+PS, dan 14% pada KT+PF dibandingkan  dengan  tikus  KT.  Pada tikus  KT,  kadar  HDL  menurun  sebesar 35%  dan  LDLnya  meningkat  144% dibandingkan dengan tikus KN. Konsentrasi  HDL  plasma  mengalami peningkatan pada kelompok KT+PS dan KT+PF,  sedangkan  pada  kelompok
KT+PO  mengalami  penurunan.  Selain itu, konsentrasi LDL
plasma menunjukkan penurunan pada kelompok KT+PO,  KT+PS, dan KT+PF  yaitu 47%,
59%, dan 41%.  Perubahan paling besar ditunjukkan  oleh  pemberian  makanan dengan P.ostreatus. 12 Selain  pada  mencit,  pemberian jamur  tiram  putih  ( Pleurotus  spp.) juga dilakukan  pada  manusia  dalam  bentuk sup jamur tiram putih dengan dosis 1,21 g/kgBB  selama  21  hari.  Penelitian dilakukan  pada  subjek  sebanyak  19 orang, dimana empat orang diantaranya hanya  mengonsumsi  kurang  dari  satu minggu  sup  jamur  tiram  putih  hingga habis  selama  penelitian.  Data  yang digunakan yaitu 15 data yang terdiri dari
9 orang wanita dan 6 orang pria. 6
Tabel 4. Pemberian Sup Jamur Tiram Putih pada Subyek Manusia 6
Berdasarkan hasil penelitian tersebut terdapat perbedaan median kadar kolesterol  total  pada  sebelum  dan sesudah intervensi. Kadar kolesterol total mengalami  penurunan  dimana  nilai median kadar kolesterol  awal 226 mg/dl dan  median  kadar  kolesterol  akhir  189 mg/dl. 6
Dalam  berbagai  penelitian  dengan hewan  coba  dikatakan  bahwa  jamur tiram  putih  mampu  memperbaiki  profil lipid  darah,  namun  belum  banyak penelitian yang dilakukan pada manusia. Pada  penelitian  yang  dilakukan  oleh Schneider (2010), untuk pertama kalinya dilakukan  percobaan  pemberian  jamur tiram putih pada manusia. Pada penelitian  tersebut  dilakukan  pemberian sup jamur tiram putih sebanyak 30 gram kepada  20  subyek  manusia  yang  terdiri dari 9 laki-laki dan 11 perempuan berusia 20-34  tahun  selama  21  hari  dengan pengelompokkan  secara  random.  Profil lipid  pada  semua  subyek  dianalisis terlebih dahulu sebelum dilakukan percobaan.  Seluruh  subyek  memenuhi kriteria  eksluksi  yaitu  adanya  penyakit kardiovaskular  seperti  angina  pektoris, infark  miokardium,  gagal  jantung,  selain itu  tidak  mengkonsumsi  obat  penurun lipid, dan alergi pada jamur tiram. Selama masa percobaan, seluruh subyek dianjurkan untuk tidak mengubah kebiasaan  makan  dan  aktivitas,  dan  hal ini  diverifikasi  dengan  pencatatan  rutin. Berdasarkan  penelitian  ini,  didapatkan hasil  adanya  penurunan  konsentrasi triasilgliserol, Ox-LDL, dan  kolesterol total  pada  subyek.  Jamur  tiram  putih ( Pleurotus spp.) diketahui memiliki potensi  sebagai  terapi  alternatif  dalam pengobatan  dan  pencegahan  hipertensi ataupun hiperkolestrolemia karena memiliki banyak agen anti-
aterosklerosis,  salah  satunya  adalah lovastatin. Lovastatin
merupakan senyawa  anti-aterogenik  yang  mampu menghambat  kerja  enzim  3-hidroksi-3- metilglutaril-koenzim  A  reductase  atau HMG-KoA  reduktase  sehingga  produksi kolesterol dalam hati berkurang. 13
Tabel 5. Pemberian sup jamur tiram putih pada subyek manusia 13
Meskipun dalam penelitian ini didapatkan  adanya  perbaikan  profil  lipid setelah  pemberian  jamur  tiram  putih, penelitian  ini  memiliki  kelemahan  yaitu kurang  lamanya  waktu  dan  banyaknya subjek penelitian. 13 Berdasarkan  hasil  dari  beberapa studi dapat diketahui bahwa jamur tiram putih  memiliki  sifat  hipokolesterolemik karena  mengandung  lovastatin  yang tinggi  sehingga  mampu  menghambat aktivitas  enzim  3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A (HMG-KoA) reduktase, sehingga  membatasi  sintesis  kolesterol. Jika lovastatin memiliki konsentrasi lebih besar  dari  HMG-KoA,  maka  HMG  Ko-A akan berikatan dengan lovastatin. Hal ini menyebabkan sintesis
kolesterol terhambat.  Kolesterol  yang  terhambat juga  akan  menghambat  sintesis  VLDL dalam  hati,  dengan  itu  secara  otomatis juga  akan  menekan  jumlah  LDL  darah dan meningkatkan HDL. 14,15,16
Lovastatin  yang  berikatan  dengan enzim  HMG-KoA  mampu  menghambat sintesis  kolesterol  dan  menurunkan kadar kolesterol di dalam darah, sehingga dapat digunakan untuk
mencegah terjadinya penyempitan pembuluh darah arteri, mengurangi risiko terjadinya  penyakit  jantung  koroner, mencegah  pembentukan  trombus  dan aterosklerosis. 17
3.   SIMPULAN
Berdasarkan  pembahasan  di  atas, dapat disimpulkan bahwa terdapat potensi  pemanfaatan  jamur  tiram  putih (Pleurotus  spp.) dalam  pencegahan aterosklerosis. Jamur tiram putih memiliki kandungan lovastatin yang dapat menurunkan profil lipid aterogenik
dengan  cara  menghambat  kerja  enzim HMG-KoA  reduktase  yang  menghambat sintesis kolesterol,  VLDL,dan  LDL  serta
Gambar 2. Mekanisme Lovastatin dalam Menghambat Biosintesis Kolesterol 18
meningkatkan  HDL.  Karena  manfaatnya dinilai  cukup  besar  untuk  mencegah aterosklerosis, penelitian mengenai pemanfaatan jamur tiram puith memerlukan  studi  lebih  lanjut  lagi  untuk pengembangannya.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Hamm  CW,  Bassand  JP,  Agewall  S. “ESC guidelines for the management of acute coronary syndromes ”. European  Heart  Journal. 32:1(2011): 2999-3054
2.  WHO. Cardiovascular Disease. Geneva: World Health Organization, 2015
3.  Abidin  MHZ,  Abdullah  N,  Abdin  NZ. “Therapeutic  properties  of  Pleurotus species  (oyster  mushrooms)  for atherosclerosis: A review”. International Journal of Food Properties. 20:6(2017): 1251-1261
4. Aziz  M,  Yadav  KS.  “Pathogenesis  of Atherosclerosis: A Revie w”. Med Clin Rev. 2:3(2016): 22 5.  Corwin, Elizabeth. Buku Saku Patofisiologi. Jakarta: EGC, 2009
6. Singh  A,  Neki  NS,  Bisht  M.  “Current advances in understanding the pathogenesis  of  atherosclerosis  and
its  clinical  implications  in  coronary artery  disease”. JIMSA. 25:4(2012): 251-253
7. Adi  PR.  “Buku  Ajar  Ilmu  Penyakit Dalam”. Pencegahan dan penatalaksanaan
aterosklerosis.
Editor  Siti  Setiawati  dkk.  Jakarta:
InternaPublishing
8. Douglas  G,  Channon  KM.  “The pathogenesis
of
atherosclerosis”. Medicine. 42:9 (2014): 480-484
9. Muwarni  S,  Ali  M,  Muliartha  K.  “Diet aterogenik  pada  tikus  putih  ( Rattus novergicus strain  Wistar)  sebagai model  hewan  aterosklerosis”. Jurnal Kedokteran Brawijaya. 22:1(2006): 6- 9 10. Sumarmi.  “Botani  dan  tinjauan  gizi jamur  tiram  putih”. Jurnal  Inovasi Pertanian. 4:2(2008): 124-130 11. Widodo  N. Isolasi  dan  Karakterisasi Senyawa  Alkaloid  yang  Terkandung dalam  Jamur  Tiram  Putih  (Pleurotus ostreatus). Skripsi. Universitas Negeri Semarang. 2007 12. Alam  N,  Amir  R,  Khan  A.  Ara  I. “Comparative effects  of  oyster mushrooms on lipid profile, liver, and kidney function in hypercholestrolemic rats”.
Mycobiology. 37:1(2009): 37-24
13. Schneider  I,  Kressel  G,  Meyer  A, Krings  U.  “Lipid  lowering  effect  of Oyster Mushroom ( Pleurotus ostreatus) in  humas ”. Journal  of Functional Foods. 3:1(2011):17-24 14. Alam  N,  Yoon  KN,  Lee  TS,  Lee  UY.
“Hypolipidemic  activities  of  dietary
Pleurotus
ostreatus in hypercholestrolemic rats”.
Mycobiology. 39:1(2011):45-51 15. Mahan LK, Stump SE. Krause’s Food and  Nutrition  Therapy  12 th Edition. Canada: Sauders Elsevier, 2008. 16. Guyton  AC,  Hall  EJ. Buku  Ajar Fisiologi Kedokteran Edisi 11. Jakarta
: EGC, 2007. 17. Barrios-Gonzales  J,  Miranda  RU.
“Biotechnological  production  and applications of statins”. Appl Microbiol
Biotechnol. 85(2010): 869-883 18. Incardona JP, Roelink H. “The role of cholesterol  in  Shh  signaling  and teratogen-induced holoprosence- phaly”.  Cell  Mol  Life  Sci.  52(2000): 1709-1719