Pengaruh Suplementasi Kapsul Ekstrak Ikan Gabus terhadap Kadar Kolesterol dan Berat Badan pada Anak dengan Sindrom Nefrotik

## Nadira Putri, Heru Muryawan
Latar  belakang  : Sindrom  Nefrotik  masih  merupakan  masalah utama di bagian nefrologi anak. Hipoalbuminemia pada Sindrom Nefrotik dapat disertai dengan hiperkolesterolemia dan edema. Pemberian  suplementasi  kapsul  ekstrak  ikan  gabus  diharapkan dapat  mengoreksi  albumin  yang  rendah  sehingga  terjadi penurunan pada kadar kolesterol dan   berat badan anak dengan Sindrom  Nefrotik.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  membuktikan pengaruh  pemberian  suplementasi  kapsul  ekstrak  ikan  gabus 2x150  mg  selama  14  hari  terhadap  penurunan  kadar  kolesterol total dan berat badan pada anak dengan Sindrom Nefrotik usia 2–14 tahun.
Metode  : Penelitian  ini  menggunakan  desain  uji  klinis  dengan historical  control.  Kelompok  perlakuan  adalah  anak  Sindrom Nefrotik yang mendapat suplementasi kapsul ekstrak ikan gabus dosis 2x150 mg. Kelompok kontrol diperoleh dari catatan medik (historical  control) yaitu  anak  dengan  Sindrom  Nefrotik  yang mendapat diet protein seimbang berupa diet standart RSUP Dr. Kariadi Semarang. Penelitian dilakukan setiap hari selama 14 hari. Kadar kolesterol total dan berat badan diukur sebelum dan setelah  suplementasi.  Analisis  statistik  menggunakan  uji t- independent dan uji Mann Whitney . Hasil  : Rerata  perubahan  kolesterol  total  pada  kelompok perlakuan  sebesar  -87,1  ±  118,82  mg/dL  dan  kelompok  kontrol sebesar -44 ± 129,96 mg/dL. Rerata perubahan berat badan pada kelompok perlakuan sebesar -0,9 ± 1,57 kg dan   pada kelompok kontrol  sebesar  0,05  ±  1,82  kg.  Tidak  terdapat  perbedaan perubahan  kolesterol  total  yang  bermakna  ( p =0,613)  dan perubahan berat badan yang bermakna ( p = 0,165) pada kelompok perlakuan dan kontrol dengan menggunakan uji Mann Whitney . Simpulan  : Suplementasi  kapsul  ekstrak  ikan  gabus  tidak  dapat menurunkan  kadar  kolesetrol  total  dan  berat  badan  pada  anak dengan Sindrom Nefrotik.
Kata  kunci  : Kapsul  ekstrak  ikan  gabus,  kolesterol  total,  berat badan, sindrom nefrotik
Departemen Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro/ SMF Kesehatan Anak RSUP Dr. Kariadi Semarang

## Abstrak
Background  : Nephrotic  syndrome  is  still  a  major  problem  in pediatric nephrology. Hypoalbuminemia in Nephrotic Syndrome may be associated with hypercholesterolemia and edema. Gabus extract capsules supplementation is expected to correct the low albumin  in  order  to  decrease  cholesterol  and  body  weight  of children with Nephrotic Syndrome. This study was aimed to prove the effect of gabus extract capsules supplementation 2x150 mg for 14 days toward the decrease of total cholesterol levels and body weight in children with Nephrotic Syndrome aged 2-14 years. Methods  : This  study  was  a  clinical  trial  with  historical  control design.  Groups  of  treatment  were  children  with  Nephrotic Syndrome  who received gabus extract capsules supplementation 2x150 mg. The control group was obtained from medical records (historical control) were children with Nephrotic Syndrome who received  a  balanced  protein  diet  served  in  Kariadi  Hospital Semarang.  Intervention  was  done  every  day  for  14  days.  Total Cholesterol and body weight were measured at the beginning and end of study. Data was statistically analyzed by independent t test and Mann Whitney test.
Results : The mean changes of total cholesterol in treatment group -87.1 ± 118.82 mg/dL and -44 ± 129.96 mg/dL in control group. The mean changes of body weight in treatment group -0.9 ± 1.57 kg and  0,05 ± 1.82  kg  in  control  group.  There  were  no  significant differences in changes of total cholesterol ( p =0.613) and changes of  body  weight  ( p =0.165)  in  the  treatment  and  control  groups using the Mann Whitney test.
Conclusion  : Gabus  extract  capsules  supplementation  did  not significantly reduce levels of total cholesterol and body weight of child with Nephrotic Syndrome.
Keywords : Gabus extract capsules, total cholesterol, body weight, nephrotic syndrome

## Abstract
Effect of Gabus Extract Capsules Supplementation toward Cholesterol and Body Weight in Children with Nephrotic Syndrome

## Original Article
Med Hosp 2014; vol 2 (3) : 172-175

## Medica Hospitalia

## PENDAHULUAN
Hipoalbuminemia pada Sindrom Nefrotik (SN) memacu sel  hati  untuk  meningkatkan  sintesis  albumin  yang disertai  dengan  peningkatan  produksi  lipoprotein melalui  jalur  yang  berdekatan.  Peningkatan  kadar lipoprotein  dalam  sirkulasi  menyebabkan  kadar
1 kolesterol  darah  lebih  tinggi  dari  normal.   Keadaan hiperkolesterolemia  ini  merupakan  faktor  risiko  yang 2 paling  potensial  untuk  terjadinya atherosclerosis . Keadaan  hiperlipidemi,  hipoalbuminemia  dapat menyebabkan edema. Pasien SN biasanya datang dengan edema  palpebra  atau  pretibia.  Pada  kasus  yang  berat sering disertai dengan adanya ascites, efusi pleura dan
3 edema  genitalia.   Edema  pada  SN  terjadi  karena turunnya kadar albumin dan terjadinya retensi natrium yang  menyebabkan  cairan  ekstravaskular  semakin
4 meningkat sehingga terjadi kenaikan berat badan.
Berdasarkan  penelitian  eksperimental  Trully Kusumawardhani  yang  memanfaatkan  ikan  gabus (Ophiocephalus  striatus) dalam  bentuk  formula  tepung, didapatkan  peningkatan  ∆  albumin  bermakna  pada kelompok  perlakuan  dibandingkan  dengan  kelompok kontrol setelah 3 minggu pemberian suplementasi. Nilai rerata  perubahan  sebesar  2,0400  ±  1,4661  dibanding
5 kontrol sebesar 1,4661 ± 0,8226 dan nilai p =0,018 ( p <0,05). Diketahui  bahwa  ikan  gabus  (Ophiocephalus  striatus) memiliki  kadar  protein  yang  cukup  tinggi  (25,5%) dibanding ikan lainnya seperti ikan sarden (21,1%), ikan bandeng  (20,0%),  ikan  kakap  (20,0%),  dan  ikan  emas 6 (16,0%).   Tujuan  penelitian  ini  adalah  membuktikan pengaruh  pemberian  suplementasi  kapsul  ekstrak  ikan gabus  dalam  menurunkan  kadar  kolesterol  dan  berat badan pada anak dengan SN.

## METODE
Penelitian  ini  menggunakan  desain  uji  klinis  dengan historical control . Kelompok perlakuan adalah pasien anak dengan  SN  umur  2–14  tahun  di  poliklinik  dan  bangsal anak RSUP Dr. Kariadi Semarang periode Mei–Juni 2014 yang  dapat  menerima  diit  oral,  sedangkan  kelompok
kontrol  adalah  pasien  anak  dengan  SN  yang  diperoleh dari rekam medik (historical control) periode Januari 2009 hingga Mei 2014. Menderita penyakit infeksi lain, makan formula  ikan  gabus  tidak  sesuai  prosedur  dan  rekam medik  tidak  lengkap  dieksklusikan.  Sampel  minimal yang telah ditentukan sebanyak 14 tiap kelompok.
Kelompok perlakuan mendapat intervensi berupa terapi medikamentosa, diet standart harian dan asupan protein  tambahan  berupa  suplementasi  kapsul  ekstrak ikan gabus, sedangkan kelompok kontrol hanya berupa diet  standart  RSUP  Dr.  Kariadi  Semarang  dan  terapi medikamentosa. Pemberian suplementasi kapsul ekstrak ikan gabus diberikan dengan dosis 150 mg albumin tiap kapsul  yang  harus  dikonsumsi  2  kapsul  tiap  harinya selama  14  hari.  Kadar  kolesterol  total  dan  berat  badan diukur  sebelum  dan  setelah  suplementasi.  Selama pemantauan  dilakukan  analisis  gizi  dengan food  recall . Analisis statistik menggunakan uji t independent dan uji Mann  Whitney. Ethical  clearance diperoleh  dari  Komisi Etik Penelitian Kesehatan FK Undip/RSUP Dr. Kariadi Semarang dan sebelum dilakukan penelitian dimintakan ijin kepada orang tua responden melalui informed consent .

## HASIL

## Karakteristik subjek penelitian
Hasil  penelitian  didapatkan  17  sampel  anak  dengan sindrom nefrotik yang dirawat di bangsal non infeksi dan poliklinik rawat jalan RSUP Dr. Kariadi. Tiga anak tidak patuh mengikuti prosedur penelitian sehingga kelompok perlakuan terdapat sebanyak 14 subjek penelitian yang dapat dianalisis. Didapatkan 107 rekam medik penderita sindrom nefrotik , 14 sampel yang dapat dianalisis .
Hasil uji statistik independent t-test dan fisher's exact test didapatkan  data  usia  dan  jenis  kelamin  pada kelompok perlakuan dan kontrol memiliki p > 0,05 ,yang artinya  tidak  didapatkan  perbedaan  bermakna  jenis kelamin dan usia pada kelompok perlakuan dan kontrol. Dapat  dikatakan  jenis  kelaimin  dan  usia  bukan merupakan variabel perancu pada penelitian ini

## TABEL 1
Karakteristik responden kelompok perlakuan dan kontrol
Jenis kelamin Variabel Laki-laki Perempuan Usia (bulan) Kelompok 5 (35,7%) 96,36 ± 33,5 Perlakuan Kontrol 4 (28,6%) 90,93 ± 33,665
p 9 (64,3%) 10 (71,4%) 1,000€ 0,672¥ ¥ Independent t-test € Chi Square test

## Perbedaan  Perubahan  Kadar  kolesterol  Total Kelompok Perlakuan dan Kontrol
Pada test normalitas data menggunakan uji Saphiro Wilk didapatkan  distribusi  tidak  normal  ∆  kolesterol  total pada kelompok perlakuan dan kelompok kontrol. Setelah dilakukan uji statistik menggunakan uji Mann Whitney , tidak  didapatkan  perbedaan  bermakna  perubahan kolesterol  total  pada  kelompok  perlakuan  maupun kontrol ( Mann Whitney test , p = 0,613).

## Perbedaan  Perubahan  Berat  Badan  Kelompok Perlakuan dan Kontrol
Pada test normalitas data menggunakan uji Saphiro Wilk , didapatkan  distribusi  tidak  normal  perubahan  berat badan pada kelompok perlakuan dan kelompok kontrol. Setelah dilakukan uji statistik dengan menggunakan uji Mann  Whitney ,  tidak  didapatkan  perbedaan  bermakna perubahan berat badan antara kelompok perlakuan dan kontrol (uji Mann Whitney , p = 0,165).

## PEMBAHASAN
Perbedaan perubahan kadar kolesterol total yang tidak bermakna antara kelompok perlakuan dan kontrol sesuai dengan  penelitian  Trully  Kusumawardhani  yang menyatakan bahwa tidak didapatkan adanya perbedaan bermakna  penurunan  kadar  kolesterol  setiap  minggu pengamatan  antara  kelompok  kontrol  dan  kelompok perlakuan  selama  pemberian  formula  tepung  ekstrak ikan gabus 21 hari kepada pasien anak dengan Sindrom 5 Nefrotik.  Hal ini dapat disebabkan oleh berbagai hal, di antaranya  adalah  1)  respon  terapi  kortikosteroid terhadap kadar lipid pada  jenis SN yang diderita pasien berbeda-beda.  Perubahan  kadar  lipid  tergantung  pada
durasi  dan  frekuensi  relaps  pasien.  Pada  SN  sensitif steroid cenderung mengalami hiperkolesterolemia berat namun dapat kembali normal setelah remisi, sedangkan SN  resisten  steroid/relaps  umumnya  mengalami
7 hiperkolesterolemia  persisten.   2)  Pemberian suplementasi  albumin  oral  dapat  meningkatkan  kadar albumin  secara  langsung,  berbeda  dengan  penurunan kadar  kolesterol  yang  merupakan  efek  tidak  langsung dari pemberian suplementasi ini.
Pada  penelitian  ini  tidak  didapatkan  perbedaan perubahan berat badan yang bermakna ( p =0,165) antara kelompok yang diberi suplementasi kapsul ekstrak ikan gabus dan kelompok yang tidak mendapat suplementasi. Hasil  penelitian  ini  sesuai  dengan  penelitian  Trully Kusumawardhani  yang  menyatakan  bahwa  tidak terdapat  perbedaan  yang  bermakna  perubahan  Indeks Massa  Tubuh  (IMT)  antara  kelompok  kontrol  dan
5 perlakuan pada awal dan akhir pengamatan.  Nilai IMT tidak  hanya  dipengaruhi  oleh  berat  badan  tetapi dipengaruhi  pula  oleh  distribusi  tinggi  badan  pada masing-masing  responden  peneitian.  Dalam  penelitian Trully tidak mencantumkan tinggi badan sehingga tidak dapat diketahui apakah tinggi badan berpengaruh pada nilai IMT.
Perubahan berat badan tidak semata-mata hanya dipengaruhi  asupan  protein  responden  penelitian. Terdapat beberapa hal yang mempengaruhi berat badan diantaranya  lama  terapi,  kadar  albumin,  fungsi  ginjal, respon terapi dan asupan nutrisi. Lama terapi pada tiap jenis SN yang berbeda. Pada SN sensitif steroid, remisi dapat tercapai setelah 4 minggu pengobatan , sedangkan pada  SN  resisten  steroid  remisi  dapat  tercapai  setelah pengobatan  kortikosteroid  selama  6  bulan,  sehingga dapat  dikatakan  penurunan  berat  badan  SN  resisten
8 steroid lebih lama dibanding SN sensitif steroid.  Tidak dibedakannya  jenis  diagnosa  SN  secara  khusus

## TABEL 2
Karakteristik responden kelompok perlakuan dan kontrol
Perlakuan ∆ Kolesterol Total (mg/dL)
Kontrol
Mean ± SD
p -44 ± 129,964 -54 (-198 – 190) Keterangan :  § Mann Whitney test Median (Min – Max) -87,14 ± 118,824 -61,5 (-349 – 40) 0,613§

## TABEL 3
Uji beda tidak berpasangan selisih BB berdasarkan kelompok perlakuan dan kontrol
Perlakuan
Selisih Berat Badan (kg)
Kontrol Mean ± SD p
0,05 ± 1,826 0,0 (-4 – 4) Keterangan :  § Mann Whitney test Median (Min – Max) -0,89 ± 1,576 -1,0 (-5 – 1) 0,165§
Pengaruh Suplementasi Kapsul Ekstrak Ikan Gabus terhadap Kadar Kolesterol dan Berat Badan pada Anak dengan Sindrom Nefrotik
merupakan keterbatasan pada penelitian kali ini.
Kadar  albumin  dan  fungsi  ginjal  berpengaruh terhadap  berat  badan  sesuai  dengan  penelitian Agustinus  Salim  yang  menyebutkan  bahwa  anak  SN serangan  pertama  dengan  kadar  albumin  yang  sangat rendah  memiliki  risiko  7,52  kali  menglami  penurunan berat  badan  yang  lama  (>10  hari),  sedangkan  anak  SN serangan  pertama  dengan  fungsi  ginjal  yang  buruk memiliki  risiko  3,26  kali  mengalami  penurunan  berat
9 badan  yang  lama  (>10  hari).   Hal  ini  sesuai  dengan penelitian  Christopher  S.  Wilcox  menyatakan  bahwa pasien yang mengalami penurunan fungsi ginjal pada SN sulit  untuk  mengalami  penurunan  berat  badan  akibat 10 resistensi diuretik.
Respon terapi kortikosteroid terhadap perbaikan manifestasi klinis penderita SN berkisar 9–16 hari.  Pada penelitian  Alexandru  didapatkan  rerata  13,9  ±  1,6  hari respon  terapi  kortikosteroid  terhadap  kejadian 11 proteinuria  negatif  (remisi).   Pemberian  suplementasi kapsul ekstrak ikan gabus selama 14 hari didasarkan atas telah  dimasukinya  masa  respon  terapi  kortikosteroid terhadap perbaikan manifestasi klinis.
Cara  pemberian  albumin  dimana  pemberian albumin secara intravena lebih cepat menimbulkan efek dibandingkan secara oral. Pada penyakit SN, pemberian ikan gabus dalam bentuk ekstrak dengan albumin yang tinggi  tidak  langsung  menurunkan  berat  badan, suplementasi  albumin  tambahan  akan  memperbaiki tekanan  onkotik  plasma  intravaskular  terlebih  dahulu untuk  menghilangkan  edema  yang  disertai  dengan penurunan berat badan, setelah tekanan onkotik plasma intravaskular  dalam  keadaan  stabil  barulah  terjadi peningkatan  berat  badan  sebagai  hasil  dari  perbaikan nutrisi.  Hall  dan  Lauson  telah  membuktikan  bahwa pemberian  albumin  pada  Sindrom  Nefrotik  untuk meningkatkan  tekanan  onkotik  plasma,  dapat meningkatkan  ekskresi  sodium  sehingga  edema 12,13 berkurang dan berat badan turun.
Asupan gizi selain protein seperti karbohidrat dan lemak juga mempengaruhi berat badan. Pada penelitian Thomas dikatakan bahwa diet dengan indeks glikemik rendah dapat menurunkan berat badan dengan jumlah yang  lebih  besar  dibandingkan  diet  dengan  indeks 14 glikemik tinggi.  Derajat SN tidak diidentifikasi dalam penelitian ini.

## SIMPULAN
Tidak  terdapat  perbedaan  yang  bermakna  perubahan kadar  kolesterol  total  dan  berat  badan  sebelum  dan sesudah  pemberian  suplementasi  kapsul  ekstrak  ikan gabus.  Penelitian  lebih  lanjut  pada  salah  satu  jenis  SN dengan design penelitian randomize controlled trial .

## DAFTAR PUSTAKA
1. Wirya W. Sindrom Nefrotik. In: Alatas H,Tambunan T, Trihono PP,  Pardede  SO,  editors.  Buku  Ajar  Nefrologi  Anak.  Jakata: Balai Penerbit FKUI; 2002. p. 381–422.
2. Kniazeweska  MH,  Obuchowicz  AK,  Wielkoszynski  T, Zmudinska KJ, Urban K, Marek M, et al. Atherosclerosis risk factors  in  young  patiens  formerly  treated  for  idiopathic nephrotic syndrome. PubMed. 2009; 24: 549–54.
3. Widajat HRR, Muryawan MH, Mellyana O. Sindrom Nefrotik sensitif steroid. In : Dadiyanto DW, Muryawan MH, Soetadji A. Buku  Ajar  Ilmu  Kesehatan  Anak.  Semarang:  Badan  Penerbit Universitas Diponegoro; 2011. p. 252–62.
4. Sudoyo  AW,  Setiyohadi  B,  Alwi  I,  Simadibrata  M,  Setiati  S. th Buku  Ajar  Ilmu  Penyakit  Dalam.  4   ed  Jakarta:  Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI; 2006.
5. Kusumawardhani  T.  Pemberian  diet  formula  tepung  ikan gabus  (Ophiocephalus  striatus)  pada  penderita  Sindrom Nefrotik [thesis]. Semarang: Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro; 2004.
6. Santoso AH. Ekstraksi Albumin Ikan Gabus (Pengaruh Suhu dan Lama Pemanasan serta Fraksinasi Albumin Menggunakan Asam).  Malang  :  Fakultas  Pertanian  Universitas  Brawijaya; 2001.
7. Dnyanesh DK, Dnyanesh S, Shenoy V. A study of serum lipid in nephrotic syndrome in children. Journalof Dental and Medical Sciences. 2014;13(3):1–6
8. Noer MS. Sindrom Nefrotik idiopatik. In: Noer MS, Soemyarso NA,  Subandiyah  K,  Prasetyo  RV,  Alatas  H,  Tambunan  T, Trihono PP, Pardede SO, Hidayati EL, Sekarwana N,Rachmadi D, Hilmanto D,editors. Kompendium Nefrologi Anak. Jakarta: Badan Penerbit Ikatan Dokter Anak Indonesia; 2011. p. 72–88.
9. Salim A. Fungsi ginjal dan kadar albumin sebagai faktor-faktor yang berhubungan dengan lama penurunan berat badan pada anak  dengan  Sindrom  Nefrotik.  Semarang:  Repositori Universitas Diponegoro; 2011.
10. Wilcox  CS.  New  insights  into  siuretic  use  in  patients  with chronic renal disease. J Am Soc Nephrol. 2012;13(3):798–805
11. Constantinescu AR, Shah HB, Foote EF, Weiss LS. Predicting firdt  year  relapses  in  children  with  nephrotic  syndrome. Journal of American Academy Pediatrics. 2000;105: 492–5.
12. Luetscher  JA,  Hall  AD,  Kremer  VL.  Treatment  of  nephrosis with  concentrated  human  serum  albumin,  effects  of  renal function and on excretion of water and some electrolytes. J Clin Invest .1950;29:896–904.
13. Eder HA,Lauson HD,Chinard FP,et al.A study of mechanism edema formatio in patients with the nephrotic syndrome. J Clin Invest . 1953;33:621–8.
14. Larsen  TM,  Dalskov  SM,  Baak  MV,  Jebb  SA,Papadaki  A, Pfeiffer  AF.  Diets  with  high  or  low  protein  content  and glycemix  index  for  weight-loss  maintenance. N  Engl  J  Med . 2010;363:2102–2113.
Medica Hospitalia | Vol. 2, No. 3, November 2014