## OPINI

## Efek Kafein terhadap Kesehatan Manusia

## Ryan Fernandi
RS St. Gabriel, Kewapante, Maumere, Nusa Tenggara Timur, Indonesia

## ABSTRAK
Ka ein merupakan bahan alami  an  palin  ban ak dikonsumsi di seluruh dunia  dapat ditemukan dalam berba ai produk makanan  minuman serta  obat-obatan.  Saat  ini  minum  kopi  sudah  men adi  tren  dan  kebiasaan  ba i  war a  mas arakat  khususn a  di  kota-kota  besar   sehin a mendoron  penin katan konsumsi kopi  an  kandun an utaman a adalah ka ein. Ka ein memiliki berba ai e ek men untun kan ataupun meru ikan  pada  tubuh  manusia.  ek  an ka  pan an n a  masih  kontroversial   pen aruhn a  berbeda-beda  ter antun   pada  metabolisme individu.  enin katan kadar serum kolesterol   D  konsentrasi homosistein  dan tekanan darah merupakan beberapa e ek meru ikan  sedan kan penurunan risiko diabetes melitus tipe 2 dan berba ai kanker merupakan e ek men untun kan.

## Kata kunci: Ka ein  kesehatan  kopi

## ABSTRACT
Ca eine is the most consumed natural in redient in the world   ound in a wide variet  o   ood products  bevera es  and medicines. Drinkin co ee has become a trend and habit  especiall  in cities  thus encoura in  increased consumption o  co ee and ca eine as its main content. Ca eine is known to have both bene icial and adverse e ects on the human bod  ma  var  dependin  on the individual metabolism. Increased serum cholesterol levels   D  homoc steine concentrations  and blood pressure are several adverse e ects  while decreasin  the risk o  t pe 2 diabetes mellitus and various cancers is a bene icial e ect. Ryan Fernandi. Effects of Caffeine on Human Health
Keywords: Ca eine  co ee  health

## PENDAHULUAN
inum  kopi  sudah  men adi  rutinitas  sehari- hari  ba i  lebih  dari  seten ah  war a  merika dan  keban akan  oran   di  seluruh  dunia. erdasarkan studi National Coffee Association diperkirakan  64   penduduk  dewasa  di merika  Serikat  minum  kopi  setiap  hari den an  rata-rata  konsumsi  3 1  can kir  per hari. 1 Di  Indonesia  pertumbuhan  konsumsi produk kopi olahan menin kat rata-rata lebih dari  7   per  tahun   Indonesia  merupakan ne ara  pen hasil  kopi  terbesar  keempat  di dunia  setelah  rasil   ietnam   dan  Kolombia den an  produksi  rata-rata  sebesar  6 5  ribu ton per tahun atau  9  produksi kopi dunia. 2 erdasarkan  data  sosiasi  en usaha  Ka e estoran  Indonesia    Jatim   di  tahun  2012 terdapat  penin katan  15  sampai  20  persen umlah  ka e  dan  restoran  di  Kota  Suraba a diikuti den an ka e-ka e di kota besar lainn a seperti andun akassar o akarta dan  Denpasar   di  Jakarta  setidakn a  telah beroperasi lebih dari 300 ka e. 3
Kopi  adalah  minuman  kompleks an
men andun    1.000 sen awa. Di antaran a an   palin   ban ak  diketahui  aktivitas biolo isn a adalah ka ein  stimulan poten dan bronkodilator diterpene alcohols sen awa an   dapat  menin katkan  serum  kolesterol dan chlorogenic acid antioksidan dan sen awa antiin lamasi . 4 Se auh  ini  ka ein  merupakan sen awa  di  dalam  kopi  an   palin   ban ak dipela ari   tercatat  seban ak  71   asupan ka ein  oran   dewasa  di  merika  berasal  dari kopi. 4 Kandun an  ka ein  dalam  kopi  san at bervariasi  meskipun berasal dari sumber  an sama. 4 iasan a  kopi  disa ikan  pada  wadah antara  12-16  o   355-474  m   men andun 1 0-300 m  ka ein per sa i. 4 Kopi men andun 71-220  m   ka ein/150  m   kopi  arabika  dan robusta adalah dua tipe kopi komersial  an palin   ban ak  diminum  di  seluruh  dunia. Kandun an ka ein dalam kopi arabika berkisar antara 71-120 m  per can kir  150 m  can kir kandun an ka ein dalam kopi robusta sedikit lebih  tin i  antara  131-220  m /150  m . 5 Jika dikonsumsi  dalam  bentuk  minuman  kopi teh  atau soft drinks ka ein diabsorpsi cepat di sistem  astrointestinal  dan  didistribusikan  ke
seluruh  cairan  tubuh. 6 Ka ein  diserap  secara cepat  dan  len kap  di  saluran  pencernaan. aktu  untuk  mencapai  konsentrasi  plasma maksimum  max  adalah 30-45 menit  dapat diperlambat  den an  adan a  makanan   rata- rata waktu paruh metabolismen a adalah 2 5 sampai 4 5  am. 7

## Kafein
Ka ein merupakan neurostimulan  an  palin ban ak  di unakan  di  seluruh  dunia   bahan alami berasal dari tanaman ini dapat ditemukan di ban ak produk seperti kopi  teh soft drinks coklat   anal etik   dan  suplemen  makanan. enelitian National Dietary Consumption 1994- 199   memperkirakan  7   populasi  dunia men onsumsi  ka ein   rata-rata  193  m /hari. Konsumsi ka ein moderat  400 m /hari  pada populasi dewasa sehat tidak berkaitan den an e ek buruk terhadap kesehatan. 9 enin katan kewaspadaan  mental   konsentrasi   dan per orma  atletik  adalah  beberapa  man aat ka ein. 10 Konsumsi ka ein dan/ atau kopi  u a dikaitkan  den an  penurunan  berat  badan penin katan toleransi  lukosa  dan penurunan
risiko diabetes melitus tipe II  penurunan risiko pen akit  arkinson   dan  perbaikan  e ala parkinson   penurunan  risiko  beberapa  enis kanker. 11 supan  ka ein  berlebihan  telah dihubun kan  den an  kecemasan   n eri kepala  mual  dan ke elisahan. 10 ek sampin seperti  n eri  kepala   kelelahan   men antuk dapat dirasakan  ika asupan ka ein dihentikan tiba-tiba   meskipun  umumn a  rin an  dan sementara. 10 idak semua studi menun ukkan penin katan  risiko  hipertensi  dan  pen akit kardiovaskuler. 12
Ka ein 1,3,7-trimethylxanthine merupakan bahan  alami  dari  tanaman  alkaloid   dalam bentuk  murni  ka ein  berupa  bubuk  putih den an  sedikit  rasa  pahit.  ata-rata  waktu paruh  ka ein  di  dalam  plasma  individu  sehat adalah sekitar 5  am  namun dapat bervariasi antara  1 5  dan  9 5  am   ter antun   individu karakteristik  psikolo i  serta  lin kun an kehamilan   obesitas   konstrasepsi  oral merokok   ketin ian . 6 ek  armakolo ik ka ein  sama  den an methylxanthines lain termasuk  dalam  berba ai  teh  dan  coklat berupa  stimulasi  rin an  susunan  sara   pusat kemampuan mempertahankan aktivitas intelektual  dan  penurunan  waktu  reaksi. 6 Ka ein  bertindak  seba ai  stimulan  susunan sara  pusat  relaksasi otot polos  stimulasi otot antun  dan stimulasi diuresis. 6
Ka ein  dimetabolisme  men adi  lebih  dari 25 metabolit terutama paraxanthine theobromine, dan theophylline . 7 ada manusia kira-kira 3  ka ein  an  dikonsumsi diekskresi 97   sisan a  dimetabolisme. 5 ute  utama metabolisme ka ein manusia di dalam hati oleh en im  C 1 2. 5 erdapat  perbedaan  besar konsentrasi ka ein plasma antar individu pada dosis  an   sama   akibat  variasi  metabolisme antar individu.  ariasi tersebut ter antun  dari 4  aktor   aitu:  enetik  induksi metabolik  dan inhibisi sitokrom  450  individu  berat badan enis kelamin  dan adan a pen akit hati. 7
erdapat  5  alur  metabolisme  utama  ka ein dalam  tubuh  manusa   ti a  di  antaran a demetilisasi  dari  bentuk  N-3  ke  bentuk paraxanthine N-1  ke  bentuk theobromine vasodilator   dan  N-7  ke  bentuk theophylline relaksan  vaskuler   bronkiolus   muskular   dan pernapasan . 7 Di  dalam  hati   sitokrom  450 hati  C 450   memetabolisme  ka ein  melalui proses  demetilisasi  men adi paraxanthine 5 theobromine 12 dan theophylline
4 . 5 Jalur  keempat  melibatkan C-8 hydroxylation ke  bentuk 1,3,7-trimethyluric acid . 31 Sisa  ka ein  an   tidak  terde radasi akan dieliminasi melalui sistem renal. 5 roduk inal  metabolisme  ka ein  men hasilkan paraxanthine seba ai  produk  utama  den an 72 -  0  total produk metabolisme. 7
Derivat xanthine bertindak seba ai anta onis reseptor  adenosin   men hambat  aktivitas cyclic nucleotide phosphodiesterase mobilisasi kalsium dan men hambat aktivitas monoamine oxidase . 5 Ka ein  bertan un awab  seba ai  anta onis  reseptor  adenosin di  otak   in al   sistem  kardiovaskuler   sistem pernapasan   sistem astrointestinal   dan arin an adiposa. 5

## Keuntungan Konsumsi Kafein
Ka ein  adalah  komponen  utama  kopi  dan alasan utama men apa kopi diminum  ka ein
mun kin  dapat  memperbaiki  aktor  risiko kardiovaskuler   seperti  lipid  atau  tekanan darah. 15 Ka ein  dapat  secara  tidak  lan sun menurunkan  plasma  lipid   ka ein  sendiri tidak  memiliki  e ek  antioksidan  dari  D tetapi  beberapa  metabolit  ka ein  seperti l-methylxanthine dan l-methyluric acid e ekti mence ah  oksidasi  D . 16 Polyphenol utama dalam  kopi  adalah  C merupakan  ester caffeic acid dan quinic acid . 17 Diketahui bahwa 1 0  m   kopi  seduh  men ediakan  396  m polyphenol ika  data  ini  dikombinasikan den an  konsumsi  kopi  per  kapita   kopi merupakan  sumber  utama  antioksidan  di merika Serikat. 1
eberapa  e ek isiolo ik  kopi  adalah kemampuan  membantu  mence ah  kantuk dan  men a a  kewaspadaan. 1 Komponen bioakti   kopi  muncul  seba ai chlorogenic acids C s   an   merupakan polyphenols
Tabel. Jumlah ka ein pada berba ai produk minuman  makanan  dan obat 13 14 No Jenis produk Ukuran Jumlah Kafein (mg) erba ai  enis kopi 1 Coffee, drip o .  237 m 115-175 2 Coffee, brewed o .  237 m 0-135 3 Coffee, espresso 2 o .  60 m 100 4 Coffee, instant o .  237 m 65-100 5 Coffee, decaf, brewed o .  237 m 3-4 6 Coffee, decaf, instant o .  237 m 2-3 erba ai  enis teh 1 Tea, iced o .  237 m 47 2 Tea, brewed, imported o .  237 m 60 3 Tea, brewed, U.S brands o .  237 m 40 4 Tea, instant o .  237 m 30 5 Tea, green o .  237 m 15 6 Nestea Sweet Iced Tea o .  237 m 26 5 erba ai  enis soft drinks 1 Coca-cola classic o .  237 m 36 2 Pepsi-Cola o .  237 m 37 5 3 Diet Pepsi o .  237 m 36 4 Diet-Cola o .  237 m 37 5 5 A&W Root Beer o .  237 m 0 6 7-up, Fanta, Sprite o .  237 m 0 Coklat 1 Dark Chocolate 1 o .  29 m 20 2 Starbucks Hot Chocolate 16 o .  474 m 25 3 Hot Cocoa o .  237 m 14 erba ai  enis minuman berener i 1 Red Bull .0 o .  237 m 0 2 Monster energy 12 o .  355 m 160 s krim 1 Haagen-Dazs Coffee Ice Cream 4 o .  11 .5 m 29 2 Haagen-Dazs Chocolate Ice Cream 4 o .  11 .5 m 1 bat 1 Zantrex-3 weight-loss supplement 2 kapsul 300 2 NoDoz atau Vivarin 1 tablet 200 3 Excerdin Migraine 2 tablet 130

## OPINI
caffeine pentacyclic diterpenes an   dikenal seba ai cafestol dan kahweol  trigonelline, dan melanoidins . 19 C s  men andun caffeiolyquinic acids C s   terutama  5-C termasuk  u a  seba ian  kecil feruloylquinic acids dan dicaffeoylquinic acids . 15 C s memiliki  e ek  antioksidan   namun  dari konsumsi  kopi  konsentrasi  plasma  C s bersi at  transien  dan  konsentrasin a  rendah sehin a  tidak  dapat  bersain   den an antioksidan  lainn a  an   lebih  poten  di dalam  tubuh. 15 C s  mun kin  memiliki  e ek antitrombotik den an men hambat aktivitas platelet caffeic acid, dan  5-C dari  kopi menun ukkan aktivitas antiplatelet pada mencit secara in vitro dan in vivo . 20 ek anti-in lamasi kopi  u a  men untun kan. Dihydrocaffeic acid mempen aruhi  sel  keratinosit  manusia den an menurunkan re ulasi produksi sitokin proin lamasi  interleukin-   an   terinduksi sinar  ultraviolet. 21 kstrak  kopi  hi au  dan 5-C oral pada tikus hipertensi memperbaiki tekanan darah dan  un si endotel. 1

## Efek Kafein terhadap Otak
Ka ein  den an  dosis  250  m   telah men hasilkan penurunan aliran darah serebral saat istirahat sebesar 22 dan 30 .  Ka ein dalam konsentrasi  diet  normal  bertindak  seba ai anta onis  kompetiti   reseptor  adenosin A 2 dan 2 di  otot  polos  pembuluh  darah. denosin  merupakan  konstituen  seluler esensial  an   terlibat  dalam  metabolisme ener i  dan  bertindak  u a  seba ai  molekul an   men irim  sin al  ekstraseluler  den an pen ikatan  diri  ke  reseptorn a  dalam  setiap sel  tubuh.   Ikatann a  pada  subtipe 2 dan A 2 di  dalam  otot  polos  pembuluh  darah otak  men ebabkan  vasodilatasi  den an membuka  kanal ATP-dependent K + dan menurunkan  konduksi  Ca 2 .   Ka ein  an menduduki reseptor adenosin men ebabkan vasokonstriksi pembuluh darah otak sehin a menurunkan  aliran  darah  pada  substansia ni ra  sebesar  27   an   kira-kira  sebesar  60 m /100 m  dari  arin an/menit.
Kopi dan Stroke
Studi-studi  prospekti   hubun an  antara kopi  dan stroke masih  belum  konsisten mun kin  karena  perbedaan  titik  akhir   tipe- tipe  partisipan   dan  ukuran  sampel  an kecil. 22 Namun   belum  ada  studi  prospekti besar  an  menilai hubun an konsumsi kopi den an insidens stroke . 22 ada studi di Jepan konsumsi  teh  hi au  dan  kopi  menurunkan
risiko  pen akit  kardiovaskuler stroke, dan subtipe stroke lainn a. 22
ubun an  antara  konsumsi  kopi  dan  risiko stroke masih  kontroversial   tidak  terdapat hubun an antara konsumsi kopi dan ke adian stroke atal  dan  non- atal  an   ditemukan pada  populasi  sehat. 23 24 Namun   konsumsi kopi  telah  dihubun kan  menin katkan  risiko in ark  serebral  pada  laki-laki  an   menderita hipertensi. 25 Dalam  studi  prospekti   meta- analisis   konsumsi  kopi  an   ban ak 7 can kir/hari   menun ukkan  tidak  adan a hubun an  an   si ni kan  den an  risiko stroke . 26 aru-baru  ini   sebuah  studi  kohort an  dilakukan pada wanita-wanita di Swedia konsumsi kopi  1 can kir/hari  menun ukkan terdapat  penurunan  risiko stroke terutama in ark  serebral  dibandin kan  den an  an tidak men onsumsi kopi. 27
Kopi men andun  beberapa  at- at biolo ik akti  seperti ka ein dan diterpene an  secara inkonsisten  memiliki  hubun an  den an serum  kolesterol  dan  tekanan  darah  serta menurunkan  sensitivitas  insulin.  Kopi  u a men andun chlorogenic acid dan quinides an   mun kin  dapat  menurunkan  berat badan  dan  toleransi  lukosa  darah. 22 Dalam sebuah  studi  prospekti   konsumsi  kopi  an tin i  mun kin  dapat  men uran i  insidens diabetes melitus. 22 enin katan  lukosa darah merupakan risiko dari insidens in ark serebral. 22 aka  dari  itu   konsumsi  kopi  mun kin  dapat men uran i risiko dari in ark serebral den an memperbaiki kadar  lukosa darah. 22
Kafein dan Hipertensi ubun an antara konsumsi kopi dan tekanan darah  pertama  kali  dilaporkan  sekitar  75 tahun  an   lalu   namun  apakah  konsumsi kopi  memiliki  hubun an  den an  tekanan darah  atau  risiko  hipertensi  masih  men adi kontroversi. 2 Dalam 2 meta-analisis percobaan kontrol  acak an   telah  dipublikasikan penin katan asupan kopi memiliki hubun an den an  penin katan  tekanan  darah  an rin an. 29 30 ercobaan  kontrol  acak  tersebut dilakukan  dalam  durasi  an   pendek 5 hari   dan  percobaann a  dilakukan  den an dosis  kopi  an   san at  tin i  median:  5 can kir/hari   1  can kir  setara  den an  237 m . 29 30 ada  salah  satu  meta-analisis  an melibatkan  172.567  partisipan  dan  37.135 insidens kasus hipertensi  kebiasaan konsumsi kopi  den an  umlah  3  can kir/hari  tidak
berhubun an  den an  penin katan  risiko dari  hipertensi  dibandin kan  den an  an tidak men onsumsi kopi sama sekali  namun terdapat sedikit pen in katan risiko hipertensi 9  pada konsumsi ka ein rin an ke sedan 1-3 can kir/hari. 2

## Kafein dan Kolesterol
Cafestol dan kahweol adalah  komponen larut  lemak  an   disebut diterpenes an ditemukan  dalam  kopi   bertan un   awab menin katkan level kolesterol dalam manusia. Secara  natural   konsentrasi cafestol dan kahweol ber antun   pada  enis  kopi. 5 Kopi rabika  men andun   lebih  ban ak  kedua diterpenes dibandin   obusta.  Kopi  obusta han a  men andun   seten ah cafestol kopi rabika dan hampir tidak memiliki kahweol . 5
ercobaan  den an  men unakan  kedua diterpenes telah membuktikan bahwa cafestol bertan un   awab  menin katkan  serum kolesterol  an   lebih  poten   sementara kahweol tidak  terlalu  ban ak  menin katkan serum kolesterol. 5 ercobaan  an  melibatkan metode  pen eduhan  membuktikan  bahwa cafesto l  dan kahweol tidak  dapat  melewati kertas sarin an. 31 Ini men elaskan kenapa kopi Skandinavian   kopi  urki   kopi  espresso   dan kopi  tekan cafetiere erancis   men andun kadar cafestol dan kahweol an   lebih  tin i dibandin   kopi  an   disarin   kopi  resapan atau kopi instan. 5
Diterpenes kopi cafestol, dan kahweol menurunkan  pen ikatan   serapan   dan de radasi  dari  D   dalam  sel  hepatosit manusia. 5 enelitian  lainn a  menun ukkan bahwa cafestol mensupresi sintesis dari asam empedu  den an  e ek  inhibisi  lan sun pada  aktivitas 7 α -hydroxylase dan  den an penurunan  re ulasi  dari  m N   kolesterol 7 α -hydroxylase dan sterol 27-hydroxylase . 32 eseptor  D -Co   reduktase   dan -Co   sintetase  kadarn a  men alami penurunan  re ulasi  secara  simultan  den an adan a  penurunan  dari  sintesis  empedu. 32 Cafestol menurunkan sintesis  aram empedu lebih  poten  dari  campuran  antara cafestol dan kahweol den an  konsentrasi an sama. 32 enurunan re ulasi dari reseptor  D di  hepatosit  dan  penurunan  sintesis  aram empedu setelah konsumsi kopi panas  didu a memiliki  peran  dalam  menin katkan  serum kolesterol di dalam darah. 32

## Kafein dan Level Homosistein
omosistein   an   merupakan  hasil  ten ah dalam  metabolisme  dari methionine dan sistein memiliki  pen aruh  ne ati   dalam metilasi  DN   dan  proli erasi  sel  serta men ebabkan dis un si endotelial akut lewat stres oksidati . 33 otal homosistein  an  tin i selama  kehamilan  telah  diketahui  men adi aktor  an  berkontribusi pada hasil perinatal an  meru ikan  termasuk neural tube defects fetal growth restriction, dan preeklampsia. 34
etabolisme homosistein dipen aruhi secara ne ati   oleh  konsumsi  ka ein   merokok   dan de isiensi  olat   vitamin 12 dan  vitamin 6 . 35 Ka ein  didu a  menin katkan  homosistein karena  struktur  kimia  dari  ka ein  sama den an theophylline an   bertindak  seba ai anta onis  vitamin 6 . Theophylline adalah sebuah  obat methylxanthine an   dipakai dalam  terapi  untuk  pen akit  paru  obstrukti kronis  dan asma. 35 Theophylline men hambat en im pyridoxal kinase an   merupakan en im  kunci  dalam  perubahan  vitamin 6 ke  bentuk  akti n a pyridoxal-5’-phosphate theophylline menurunkan level vitamin 6 an berdedar  dalam  darah. 35 De isiensi  vitamin
6 men hasilkan  penin katan  level  dari homosistein  karena  vitamin 6 memainkan peran  an   si ni ikan  dalam  alur  metabolik transsul urasi  homosistein. 35 ahkan  ika wanita  hamil  men onsumsi  vitamin 6 an cukup  level homosistein  an  beredar dalam darah  mun kin  akan  menin kat  den an konsumsi ka ein dalam  umlah  an  besar. 35
Ka ein  merupakan  komponen  ma or  dalam minuman  an   dikonsumsi  di  Jepan   dan di  seluruh  dunia   termasuk  kopi   teh  hi au teh  oolon   dan  teh  hitam.  eh  terutama umumn a  dikonsumsi  saat  makan  dan  di antara makan. 35
Salah satu penelitian di Jepan  men impulkan bahwa  tidak  ditemukann a  hubun an antara  plasma  homosistein  dan  konsumsi ka ein  sehari-hari.  Namun   penelitian  ini men indikasikan  bahwa  konsumsi  teh  an men andun   ka ein  mempun ai  korelasi positi  den an plasma homosistein  walaupun korelasin a  tidak  terlalu  kuat. 35 elum  ada batasan  an   ditetapkan  dari  konsumsi  teh an   dian urkan   karena  belum  ada  batasan an   aman  dari  level  homosistein  selama kehamilan. 35 Seba ai usaha untuk mence ah penin katan dari level homosistein
pen uran an  dari  konsumsi  teh an men andun  ka ein dan konsumsi vitamin 6 an  cukup mun kin diperlukan. 35
Kopi dan Sensitivitas Insulin ntioksidan di dalam kopi  seperti chlorogenic acid telah  diketahui  memiliki  kemampuan untuk  menin katkan  metabolisme  lukosa dan sensitivitas insulin. 36 Dari studi acak  an baru-baru  ini  dipublikasikan  menemukan bahwa  konsumsi  5  can kir  kopi  per  hari menin katkan  kadar  adiponektin  dan menurunkan  resistensi  insulin. 37 Ka ein secara  akut  men akti kan 5’-adenosine monophosphate protein kinase dan transportasi  lukosa  an  dependen terhadap insulin  di  dalam  otot  skelet. 3 Studi  pada model tikus men kon irmasi bahwa terdapat penin katan  sin al  pada insulin-like growth factor 1 an   menin katkan  sensitivitas insulin sebaik eksresi insulin. 31
lasan  sistemik  dari  9  studi  kohort  an membandin kan  konsumsi  kopi an rendah 2  can kir/hari   den an  konsumsi kopi  an   tin i  6  can kir/hari   terhadap risiko  dari  perkemban an  diabetes  melitus tipe  2. 4 enelitian  tersebut  men impulkan bahwa  risiko  berkemban n a  diabetes melitus  tipe  2  palin   rendah  pada  oran an   meminum  rutin  6  can kir  dan  secara si ni ikan  menurunkan  risiko  pada  sub ek an   men onsumsi  4    6  can kir  secara rutin. 4 Sebuah  studi  prospekti   dari .000 wanita  usia  26    46  tahun  menun ukkan adan a  hubun an  linear  antara  konsumsi kopi  terhadap  penurunan  risiko  diabetes melitus  tipe  2   di  mana  bahkan  kopi  dalam umlah  an   sedikit  secara  rutin  memberi keuntun an. 4
Kafein dan Kehamilan ek ka ein dalam tubuh dimediasi lewat  interaksi  dari  berba ai  reseptor termasuk  adenosin   adrener ik cholinergic γ -aminobutyric acid dan reseptor serotonin. 39 Salah  satu  perhatian  tentan   pen unaan ka ein  selama  kehamilan  atau  laktasi  secara teoritikal  memilik  e ek  terhadap  etus:  ka ein melewati  sawar  plasenta   eliminasi  waktu paruh  ka ein  menin kat  pada  estasi  akhir dan metabolisme ka ein pada ba i san atlah buruk sampai usia 3 bulan. 39
eberapa  ulasan  literatur  menun ukkan adan a hubun an potensial antara ka ein dan
abortus  spontan   mal ormasi  con enital   dan pertumbuhan  anin  terhambat. 40-42 lasan- ulasan  tersebut  telah  mempertimban kan ribuan  kehamilan   termasuk  beberapa desain  studi   termasuk  studi case-control dan  kohort. 40-42 Keban akan  studi-studi tersebut  tidak  men evaluasi  wanita  den an konsumsi ka ein lebih dari 300 m /hari  sesuai den an  kira-kira  3  can kir  kopi  instan  per hari.  Seba ai  tambahan   ban ak  kesalahan metodolo ik an diketahui seperti kuran n a  kontrol  termasuk  merokok  dan pen unaan alkohol. 40-42 erokok merupakan salah  satu  perhatian  kunci   karena  merokok men ebabkan  abortus  spontan  dan  ban ak wanita  men kombinasikan  konsumsi  kopi den an  merokok. 40-42 Kesimpulan  secara keseluruhan  termasuk  adan a  bukti  an kuran   len kap  dari  pen ebab  hubun an antara  pen unaan  ka ein  dan  penin katan abortus  spontan   terutama  ika  konsumsi kuran   dari  300  m /hari   tidak  terdapat penin katan  risiko  dari  de ek  lahir  dan pen uran an  an   tidak  si ni ikan  dari pertumbuhan  anin  den an  konsumsi  ka ein 300 m /hari atau kuran . 40-42
Sebuah studi  an  dilakukan tahun 2010  u a melaporkan  tidak  adan a  hubun an  antara konsumsi  ka ein  rata-rata  455  m /hari   dan an ka  keberhasilan  dari  kehamilan  setelah ertilisasi in vitro . 43 Studi  lainn a  melaporkan tidak  terdapat  e ek  an   meru ikan  pada tin kah  laku  anak  den an  konsumi  ka ein an  moderat selama kehamilan  kuran  dari 300  m /hari . 5 erdasarkan  hasil  dari  studi- studi tersebut maka dapat disimpulkan bahwa konsumsi  ka ein  den an  dosis  300  m /hari atau kuran  tidak menun ukkan penin katan risiko dari kehamilan  an  meru ikan   ertilitas atau  keluaran  perkemban an  sara . 39 ada saat ini  data tentan  konsumsi kopi lebih dari 300 m /hari masih san at terbatas  karena itu an  terbaik adalah membatasi asupan ka ein kuran  dari 300 m /hari. 39 Jumlah ka ein pada tiap can kir kopi bervariasi di antara berba ai macam  produk   namun  secara  umum konsumsi  1-2  can kir  kopi  per  hari  tidak men adi masalah. 39

## Ringkasan
Ka ein merupakan neurostimulan  an  palin ban ak  di unakan  di  seluruh  dunia   bahan alami  an   berasal  dari  tanaman  ini  dapat ditemukan di ban ak produk seperti kopi  teh soft drinks coklat   anal etik   dan  suplemen

## OPINI
makanan. Ka ein adalah salah satu unsur  an dapat memberikan e ek  isiolo is ba i tubuh ka ein bertindak seba ai stimulan dari susunan sara  pusat  relaksasi otot polos  stimulasi otot antun  dan stimulasi diuresis.  erba ai e ek isiolo is  an   disebabkan  oleh  ka ein  dapat mempen aruhi kesehatan seseoran  ban ak penelitian men hubun kan antara konsumsi ka ein  dan  timbuln a  suatu  kondisi  pen akit
seperti stroke hipertensi   penin katan serum  kolesterol   dan  ke adian  abortus spontan   namun  ada  u a  e ek  ka ein  an men untun kan  ba i  kesehatan  manusia seperti penurunan risiko diabetes melitus tipe 2 dan berba ai macam kanker.

## KESIMPULAN
Konsumsi  ka ein  an ka  pan an   dapat
mempen aruhi  berba ai  sistem  an   ada di  dalam  tubuh  manusia  an   berdampak ba i  kesehatan  seseoran   bukti  ilmiah menun ukkan  bahwa  konsumsi  ka ein moderat  400 m /hari  pada populasi dewasa sehat  tidak  berkaitan  den an  e ek  buruk terhadap kesehatan.

## DAFTAR PUSTAKA
1. iu J  Sui X   avie CJ   ebert J   arnest C   han  J  et al.  ssociation o  co ee consumption with all-cause and cardiovascular disease mortalit .  a o Clin  roc. 2013 10 :1066-74.
2.  Kemenperin.  a a hidup doron  industri kopi tumbuh. Kementrian  erindustrian  Internet . 2015  cited 201  June 6 .  vailable  rom: http://www.kemenperin. o.id/artikel/15421/ enperin:- a a- idup-Doron -Industri-Kopi- umbuh
3. au i    unia IN  Kama a a  .  uda a non kron  anak muda di Ka e  tin auan  a a hidup anak muda di Kota Denpasar . Indonesia:  niversitas  da ana  2017.
4. Kee e J   hatti SK   atil DiNicolantonio JJ   ucan SC   avie CJ.  ects o  habitual co ee consumption on cardiometabolic disease  cardiovascular health  and all-cause mortalit . J  m Coll Cardiol. 2013 62:1043-51.
5. i al  . Co ee as a risk  actor  or cardiovascular diseases.  he  rctic  niversit  o  Norwa  2016
6.  Institute o   edicine  S  Committee on  ilitar  Nutrition  esearch. Ca eine  or the sustainment o  mental task per ormance:  ormulations  or militar  operations. ashin ton  DC : National  cademies  ress  S  2001. 2   harmacolo  o  Ca eine.  vailable  tom: www.ncbi.nlm.nih. ov/books/N K223 0 / accessed 6 th June 201 .
7. cheverri D   ontes Cabrera    alan    rieto  . Ca eine s vascular mechanisms o  action. Int J  asc  ed. 2010 2010:  34060
. ddicott an     ei er urnett    urdette J  Chen et al.  he e ect o  dail  ca eine use on cerebral blood  low how much ca eine can we tolerate. um  rain  app. 2009 30 10 :3102-14.
9. itchell DC  Kni ht C   ockenberr  J   eplansk     artman  J.  evera e ca eine intakes in the  S.  ood Chem  oxicol. 2014 63:136-42.
10.  eckman eil J   on ale  de  ei a  . Ca eine  1 3 7-trimethlxanthine  in  oods:   comprehensive review on comsumption   unctionalit  sa et  and re ulator matters. J  ood Sci. 2010 75 3 :77- 7.
11.  utt  S  Sultan . Co ee and its comsumption:  ene its and risks. Crit  ev  ood Sci Nutr. 2011 51 4 :363-73.
12. esas eon- un odri ue - rtale o    ope - arcia  .  he  ect o  co ee on blood pressure and cardiovascular disease in h pertensive individuals: s stematic review and meta-anal sis.  m J. Clin Nutr. 2011 94:1113-26.
13.  National So t Drink  ssociation   S  ood and Dru   dministration. Ca eine content o  popular drinks  Internet .  cited 201  June 6 .  vailable  rom: https://www. math.utah.edu/ plee/ un/ca eine.html
14.  Center  or Science in the  ublic Interest. Ca eine chart.  ashin ton  DC   Internet .  vailable  rom: https://cspinet.or /eatin -health /in redients-o -concern/ ca eine-chart accessed 6 th June  201 .
15.  onita JS   andarano   Shuta D   inson J. Co ee and cardiovascular disease: In vitro  cellular  animal  and human studies.  harmacol  es. 2007 55:1 7-9 . 16.  ee C.  ntioxidant abilit  o  ca eine and its metabolites based on the stud  o  ox en radical absorbin  capacit  and inhibition o   D  peroxidation. Clin Chim cta 2000 295:141-54.
17.  alvorsen Carlsen hilips K   hn SK   olte K  Jacobs D  Jr  et al. Content o  redox-active compounds  ie  antioxidants  in  oods consumed in the  nited States.  m J Clin Nutr. 2006 4:95-135.
1 . ha ne  . Jr. Co ee:   selected overview o  bene icial or harm ul e ects on the cardiovascular s stem  Curr  asc  harmacol. 2015 13 5 :637-4 .
19.  udwi  I  Cli ord  N   ean shihara   Cro ier  . Co ee:  iochemistr  and potential impact on health.  ood  unct. 2014 5 :1695-717 20.  ark J . 5-Ca eo l uinic acid and ca eic acid orall  administered suppress  -selectin expression on mouse platelets. J Nutr  iochem. 2009 20: 00-5. 21.  o uet  . Cli ord  N   illiamson  .  ect o  dih droca eic acid on  N irradiation o  human keratinoc te  aCa  cells.  rch  iochem  ioph s. 200 476:196-204. 22.  Kokubo   Iso   Saito I   ama ishi K   atsu a   Ishihara J   et al.  he impact o   reen tea and co ee consumption on the reduced risk o  stroke incidence in Japanese population.  merica  eart  ssociation. Stroke. 2013 441:1369-74.
23.  robbee D   imm iovannucci   Coldit    Stamp er  .  illett  . Co ee  ca eine  and cardiovascular disease in men. N  n  J  ed. 1990 323:1026-32 24.  ope - arcia    odri ue - rtale o    exrode K   o roscino    u   van Dam . Co ee consumption and risk o  stroke in women. Circulation. 2009 119:1116-
23.
25.  akim oss Curb JD   odri ue urch iel C  Sharp DS  et al. Co ee consumption in h pertensive men in older middle-a e and the risk o  stroke  the onolulu heart pro ram. J Clin  pidemiol. 2011 174:993-1001
26.  arson SC   rsini N. Co ee consumption and risk o  stroke:   dose-response meta-anal sis o  prospective studies.  m J  pidemiol. 2011:174:993-1001. 27.  arson SC   itamo J   old  . Co ee consumption and risk o  stroke in women. Stroke. 2011 42:90 -12.
2 .  han     u    Caballero    ppel    Chen  .  abitual  co ee  consumption  and  risk  o   h pertension  a  s stematic  review  and  meta-anal sis  o   prospective observational studies.  m J Clin Nutr. 2011 93:1212 9.
29.  Jee S   e J   helton  K  Suh I  Kla   J.  he e ect o  chronic co ee drinkin  on blood pressure:   meta-anal sis o  controlled clinical trials.  ipertension 1999 33:647- 52.
30.  Noord i     iterwaal  CS   rends Kok  J   robbee  D   elei nse  J .  lood  pressure  response  to  chronic  intake  o   co ee  and  ca eine:    meta-anal sis  o
randomi ed controlled trials. J  pertens. 2005 23:921- .
31.  ark S  Jan  JS   on  S .  on -term consumption o  ca eine improves  lucose homeostasis b  enchancin  insulinotropic action throu h islet insulin/insulin-like rowth  actor 1 si nalin  in diabetic rats.  etabolism 2007 56:599-607.
32.  ost  S   de  it  C   ricen .  Ca estol   the  cholesterol-raisin   actor  in  boiled  co ee   suppresses  bile  acid  s nthesis  b   downre ulation  o   cholesterol
7 α - drox lase and sterol 27- drox lase in rat hepatoc tes.  rteriosclerosis   hrombosis  and  ascular  iolo . 1997  17:3064-70.
33.  Splaver    amas ennekens C .  omoc steine and cardiovascular disease   iolo ical mechanisms  observational epidemiolo and the need  or randomi ed trials.  m  eart J. 2004  14 :34-40.
34. urph ernande - allart JD.  omoc steine in pre nanc .  dv Clin Chem. 2011  53:105-37.
35.  Shiraishi    aruna    atsu aki    ta    ura ama    Sasaki  S   et  al.  elationship  between  plasma  total  homoc steine  level.  Nursin   and  ealth  Sciences 2014 16:164-70.
36.  an Dam . Co ee and t pe 2 diabetes   rom beans to beta-cells. Nutr  etab Cardiovasc Dis. 2006 16:69-77.
37. edick N   rennan Sun    u antr oros CS  van Dam .  ects o  ca einated and deca einated co ee on biolo ical risk  actors  or t pe 2 diabetes: randomi ed controlled trial. Nutr J. 2011 10:93-101.
3 . awa    amada   Kameda N  Karaike K   a X   asuda S  et al. Ca eine acutel  activates 5 adenosine monophosphate-activaed protein kinase and increases insulin-independent  lucose transport in rat skeletal muscles.  etabolism 2009 5 :1609-17.
39. or an S  Koren    o o  . Is ca eine consumption sa e durin  pre nanc . Canadian  amil   h sician  2013 59:361-2
40.  redholm atti  K   olmen J  Nehli     vartau  .  ctions o  ca eine in the brain with special re erence to  actors that contribute to its widespread use. harmacol  ev. 1999 51 1 : 3-133
41.  oldstein    arren  .  assa e o  ca eine into human  onadal and  etal tissue.  iochem  harmacol. 192 11:166- 42.  ldri e    aile  J  Neims .  he disposition o  ca eine durin  and a ter pre nanc . Semin  erinatal. 19 1 5 4 :310-4 43.  l-saleh I   l-Doush I   riselhi   Coskun S.  he e ect o  ca ein consumption on the success rate o  pre nanc  as well various per ormance paramaters o  in-viro ertili ation treatment.  ed Sci  oni. 2010 16 12 :59 -605
44.  erl ana  .  enomena coffee shop seba ai  e ala  a a hidup baru kaum muda. Indonesia:  niversitas Islam Ne eri Sunan Kali a a  o akarta  2012.