## JURNAL RISET KESEHATAN NASIONAL
P - ISSN : 2580-6173 | E – ISSN : 2548-6144 VOL. 6 NO. 2 Oktober 2022 | DOI :https://doi.org/10.37294 Available Online https://ejournal.itekes-bali.ac.id/jrkn Publishing : LPPM ITEKES Bali

## PENGUJIAN AKTIVITAS ANTIOKSIDAN MAKRO ALGA SUMBAWA DALAM HUBUNGANNYA DENGAN KANDUNGAN SENYAWA BIOAKTIF DAN EFEK FARMAKOLOGI

## ASSESSMENT OF ANTIOXIDANT ACTIVITY OF SUMBAWA MACROALGAE IN RELATION TO THEIR BIOACTIVE COMPOUNDS AND PHARMACOLOGICAL EFFECTS
Erlia Anggrainy Sianipar 1 , Natasha Satriawan 2 , Juliana Sumartono 3 ,Pretty Falena Atmanda Kambira 4
1,2,3,4 Departemen Farmasi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universitas Katolik
Indonesia Atma Jaya
Pluit Raya 2, Jakarta, Indonesia
Corresponding author: erlia.anggarainy@atmajaya.ac.id
Received : Oktober, 2022 Accepted : Oktober, 2022 Published : Oktober, 2022

## Abstract
A popular natural resource of Sumbawa Island is macroalgae. Chlorophyta , Phaeophyta, and Rhodophyta are  types  of  macroalgae  that  have  been  cultivated  and  utilized  by  the  local  community.  However,  its potential  to  treat  many  diseases  is  still  under-explored.  Based  on  the  content  of  bioactive  compounds, macroalgae is believed to have antioxidant activity that could scavenge free radicals and thus potentially prevent  and  treat  various  diseases  caused  by  excessive  free  radicals. This  study  aimed  to  analyze  the antioxidant activity of Sumbawa macroalgae in various solvent fractions. Samples were macerated in n- hexane,  ethyl acetate, and ethanol solvents.  Antioxidant activity was tested using  1,1-Diphenyl-2-picryl Hydrazil (DPPH) method and ascorbic acid as a positive control. The percentage yield of extracts from various solvent fractions varied between 0.25% to 0.62%. The result of antioxidant activity testing showed that the IC 50 (Inhibition Concentration) value of macroalgae extract was moderate to weak in the range of 108.1 ± 1.068 to 665.2 ± 0.479 g/mL and positive control was 6.156 ug/mL ±0.563g/mL. The relationship between antioxidant activity and the  content of bioactive compounds and their  pharmacological effects were discussed in this study. This study concluded that the ethyl acetate fraction of macroalgae had higher antioxidant activity than the n-hexane and ethanol fractions. Further analysis was needed to determine the composition of the bioactive compounds and identify their pharmacological effects at the molecular level.
Keywords: Macroalgae, antioxidant, Sumbawa, bioactive compounds, pharmacological effects

## Abstrak
Sumber daya alam yang populer di Pulau Sumbawa adalah makroalga. Chlorophyta, Phaeophyta dan Rhodophyta  merupakan  jenis  makroalga  yang  telah  dibudidayakan  dan dimanfaatkan  oleh  masyarakat setempat. Namun, potensinya dalam hal pengobatan penyakit masih kurang tereksplorasi. Berdasarkan kandungan senyawa bioaktifnya, makroalga diyakini memiliki aktivitas antioksidan yang dapat menangkap radikal bebas sehingga berpotensi mencegah dan mengobati berbagai penyakit akibat radikal bebas yang berlebihan. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis aktivitas antioksidan makroalga Sumbawa dalam berbagai  fraksi  pelarut.  Sampel  dimaserasi  dalam  pelarut  n-heksan,  etil  asetat,  dan  etanol.  Aktivitas antioksidan  diuji  dengan  metode  1,1-Diphenyl-2-picryl  Hydrazil  (DPPH)  dan  asam  askorbat  sebagai kontrol positif. Hasil persentase rendemen ekstrak dari berbagai fraksi pelarut cukup bervariasi berkisar
antara  0,25%  hingga  0,62%.  Hasil  pengujian  aktivitas  antioksidan  menunjukkan  nilai  IC 50 (Inhibition Concentration) ekstrak makroalga tergolong sedang hingga lemah yang berada dalam rentang 108,1 ± 1,068  hingga  665,2  ±  0,479  µg/mL  dan  kontrol  positif  sebesar  6,156  ug/mL  ±0,563g/mL.  Hubungan aktivitas  antioksidan  dengan  kandungan  senyawa  bioaktif  dan  efek  farmakologinya  dibahas  dalam penelitian  ini.  Penelitian  ini  menyimpulkan  bahwa  fraksi  etil  asetat  makroalga  memiliki  aktivitas antioksidan yang lebih tinggi dibandingkan fraksi n-heksan dan etanol. Analisis lebih lanjut diperlukan untuk  mengetahui  komposisi  senyawa  bioaktif  dan  mengidentifikasi  efek  farmakologinya  pada  tingkat molekuler.
Kata Kunci: Makroalga, Antioksidan, Sumbawa, Senyawa Bioaktif, Efek farmakologi

## 1. LATAR BELAKANG
Pulau  Sumbawa  merupakan  kawasan minapolitan  untuk  budi  daya  rumput  laut  yang merupakan  komoditas  laut  bernilai  ekonomis tinggi.  Rumput  laut  atau  makroalga,  memiliki manfaat  yang  beragam,  di  antaranya  dalam bidang  pangan,  farmasi,  pupuk,  tekstil,  kertas, dan kosmetik (Ardiansyah et al., 2016; Tarigan, 2020).  Namun,  pemanfaatan  makroalga  untuk pengobatan  penyakit  masih  minim  dilakukan, meskipun  telah  banyak  penelitian  yang membuktikan  khasiatnya  seperti  sebagai antibakteri,  antifungi,  antikolesterol,  antitumor, antivirus, antiinflamasi dan antioksidan (Hadiyanto  &  Nur,  2012;  Kohen  &  Nyska, 2002).
Berdasarkan  pigmentasinya,  makro  alga terbagi  menjadi  tiga  jenis  antara  lain Chlorophyta (alga  hijau), Phaeophyta (alga coklat) dan Rhodophyta (alga merah). Beberapa penelitian menyebutkan bahwa tanaman makroalga mengandung senyawa bioaktif seperti polifenol, fenolik, flavonoid, terpenoid, steroid, karotenoid,  polisakarida,  alkaloid,  tannin,  dan glikosida.  Sebagian  besar  kandungan  senyawa bioaktif  tersebut  memiliki  aktivitas  antioksidan yang  dapat  melindungi  tubuh  dari  kerusakan akibat radikal bebas atau reactive oxygen species (ROS)  (Khalid  et  al.,  2018).  Akumulasi  ROS dalam  sel  dan  jaringan  yang  tidak  dapat diimbangi  dengan  sistem  antioksidan  tubuh dapat  mengakibatkan  stres  oksidatif,  kerusakan struktur dan fungsi molekul seluler seperti DNA, RNA, protein, dan lipid, sehingga meningkatkan resiko mutagenesis dan  menyebabkan kematian sel (Hussain et al., 2016). Stress oksidatif dapat memicu  berbagai  penyakit  seperti  kanker, sindroma metabolik, penyakit degeneratif, serta proses  penuaan  (Ardiaria,  2019).  Untuk mencegah  hal  tersebut,  tubuh  memerlukan sumber  antioksidan  eksogen  sehingga  perlu dilakukan penelitian untuk menemukan senyawa antioksidan  yang  berasal  dari  bahan  alam, termasuk  biota  laut,  seperti    makroalga  yang terutama berasal dari Indonesia untuk mengetahui  potensi  aktivitas  antioksidan  yang terkandung didalamnya.

## 2. METODE
Penelitian  ini  diawali  dengan  pengumpulan beberapa  spesies  makroalga  terdiri  dari  alga hijau,  alga  coklat  dan  alga  merah  yang  berasal dari  Sumbawa,  Nusa  Tenggara  Barat  (NTB). Hasil determinasi tanaman makroalga oleh Pusat Penelitian  Oseanografi  Badan  Riset  Inovasi Nasional  (BRIN)  menyatakan  bahwa  sampel makroalga yang digunakan dalam penelitian ini merupakan Ulva lactuca (alga hijau), Sargassum polycystum  C.  Agardh (alga  coklat),  dan Glacilaria gigas Harvey (alga merah).
Proses  ekstraksi  dan  pengujian  antioksidan dilakukan  di  laboratorium  farmasi,  Fakultas Kedokteran  dan  Ilmu  Kesehatan  UNIKA  Atma Jaya (FKIK UAJ). Waktu penelitian berlangsung dari bulan Juli- Desember 2021.
Alat dan Bahan Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah seperangkat  alat  gelas  laboratorium,  timbangan analitik  (Metler  Toledo  Dragon  204),  neraca presisi (ohaus), rotary evaporator (Heidolph- Hei Vap), oven, vortex mixer (Heidolph EU 0416), sonikator
(Branson M1800-E) dan spektrofotometer UV-Vis (Shimadzu
A11635480009ML).  Bahan  terdiri  dari  n- heksan,  etil  asetat,  etanol,  metanol,  asam askorbat  (Merck,  Jerman),  dan  DPPH  (Sigma Aldrich).

## Preparasi Sampel
Tanaman makroalga segar dicuci bersih dengan air untuk menghilangkan semua kotoran seperti pasir, garam, dan epifit, kemudian dikeringkan di ruang  terbuka  terhindar  dari  paparan  sinar matahari langsung. Sampel selanjutnya dikirimkan  ke  laboratorium  FKIK  UAJ  untuk dikeringkan lebih lanjut menggunakan oven pada suhu  45 o C  selama  8  jam  (Karthikeyan  et  al., 2010).  Selanjutnya,  sampel  dihaluskan  hingga menjadi serbuk simplisia.
Ekstraksi Sampel
Serbuk simplisia tanaman makroalga diekstraksi menggunakan metode maserasi dalam beberapa fraksi  pelarut  yaitu  n-heksan,  etil  asetat,  dan etanol  dengan  rasio  1:6  b/v  pada  suhu  ruang, selama  2  x  24  jam.  Maserasi  dilakukan  hingga tiga  kali  perulangan.  Filtrat  dipekatkan menggunakan rotary  evaporator pada  tekanan 360-400  kpA,  suhu  60-65 o C,  rotasi  15-20  rpm hingga  diperoleh  ekstrak  kasar.  Ekstrak  kasar yang  diperoleh  disimpan  di  tempat  gelap  pada suhu  4℃  sebelum  digunakan  lebih  lanjut (Karthikeyan  et  al.,  2010).  Persentase  (%)
rendemen ekstrak ditentukan dengan perhitungan sebagai berikut; % Rendemen = x 100% (1) Uji Aktivitas Antioksidan Pengujian aktivitas antioksidan ekstrak makroalga dilakukan dengan metode DPPH ( 1,1- Diphenyl-2-picryl-hydrazyl ).  Ekstrak  sampel dilarutkan dalam 5 mL metanol sebagai larutan stok,  kemudian  dibuat  larutan  seri  konsentrasi sampel pada rentang 50 - 750 ppm. Selanjutnya, sebanyak  2  mL  larutan  tersebut    dicampurkan dengan 2 mL larutan DPPH dan diinkubasi pada suhu  37 o C  selama  30  menit  dalam  keadaaan gelap. Pengukuran absorbansi dilakukan dengan sepektrofotometer  UV-Vis  pada  panjang gelombang  516  nm.  Sebagai  kontrol  positif, digunakan  asam  askorbat  (2,  4,  6,  8,  10,  12 µg/mL)  (Thangaraj,  2016).  Dilakukan  replikasi sebanyak  tiga  kali  pada  setiap  konsentrasi  uji. Persentase  inhibisi  (%)  dihitung  dengan persamaan berikut (Hasanah et al., 2017).
% Inhibisi = x 100% (2)
Dimana,  A  kontrol  adalah  absorbansi  larutan DPPH, dan A sampel adalah absorbansi larutan dengan  penambahan  ekstrak  sampel.  Aktivitas penghambatan dinyatakan dalam nilai IC 50 , yang ditentukan  menggunakan  analisis  regresi  linier dari kurva respons terhadap dosis menggunakan persamaan y = bx + a, dimana y merupakan nilai persentase inhibisi dan x merupakan konsentrasi ekstrak alga dibutuhkan untuk meredam radikal bebas sebanyak 50% (Chan et al., 2015).

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN 3.1 Hasil
Sejumlah  serbuk  simplisia  makroalga  yang dimaserasi  dalam  pelarut  n-heksan,  etil  asetat dan  etanol  menghasilkan  ekstrak  pekat  dengan
persentase  (%)  rendemen  ekstrak  dapat  dilihat pada Tabel 1.
Tabel  1:  Persentase  (%)  Rendemen  Ekstrak Makroalga
Makro alga Pelarut Berat Sampel Kering (g) Berat Ekstra k (g) Rand emen Ekstr ak (%) Ulva lactuca n heksan 1000 2,78 0,28 Etil asetat 1200 3,08 0,25 Etanol 1150 2,93 0,25 Sargas sum polycys tum C. Agardh n heksan 1000 6,20 0,62 Etil asetat 1450 7,52 0,51 Etanol 1250 5,67 0,45 Glacila ria gigas Harvey n heksan 700 2,22 0,31 Etil asetat 750 2,16 0,28 Etanol 800 2,54 0,31
Nilai  persentase  (%)  inhibisi  menunjukkan banyaknya jumlah atom hidrogen yang diberikan oleh  senyawa  aktif  ke  radikal  DPPH,  sehingga menstabilkan senyawa DPPH menjadi DPPH-H (Najoan, 2016). Aktivitas penghambatan radikal DPPH  dari  masing-masing  sampel  makroalga yang diuji dinyatakan dalam nilai IC 50 (Tabel 2:). Nilai  IC 50 yang  rendah  menunjukkan  aktivitas antioksidan yang kuat (Molyneux, 2004).
Tabel 2: Nilai IC 50 Ekstrak Tanaman Makroalga dalam berbagai fraksi pelarut
Tanaman Makro alga Ekstrak pelarut IC 50 (µg/mL) Ulva lactuca n heksan 274,9 ±0,397 Etil asetat  118,0± 0,403 etanol 220,8± 0,719 Sargassum polycystum C. Agardh n heksan 375,7± 0,089 Etil asetat 154,6±0,13 etanol 665,2±0,479 Glacilaria gigas Harvey n heksan 195,6±0,118 Etil asetat 108,1±1,068 etanol 416,5±0,254

## 3.2 Pembahasan
Hasil  persentase  (%)  rendemen  ekstrak yang  diperoleh  pada  berbagai  fraksi  pelarut berbeda  satu  sama  lain  (Tabel  1:).  Jika dibandingkan  dengan  penelitian  Liswandari,
2018  menunjukkan  hasil yang lebih besar  pada rendemen  ekstrak  alga  hijau  yaitu  0,47% Kemudian,  penelitian  oleh    Gazali,  2018, memperoleh hasil rendemen ekstrak alga coklat lebih  kecil  yaitu  sebesar  0,42%.    Selanjutnya, Kasitowati,  2021  dan  Yanuarti , 2017  juga menghasilkan  rendemen  yang  lebih  kecil  pada ekstraksi  alga  merah  yaitu  0,20%  dan  0,14%. Perbedaan  ini  dapat  dipengaruhi  oleh  beberapa faktor  seperti  sifat  pelarut,  ukuran  partikel simplisia,  rasio  sampel  dengan  pelarut,  suhu, durasi  proses  ekstraksi,  perbedaan  sumber sampel dan proses pengeringan. Hasil ekstraksi akan  lebih  baik  jika  pelarut  yang  digunakan memiliki  polaritas  yang  mendekati  polaritas solut. Efisiensi proses ekstraksi akan meningkat seiring  dengan  bertambah  kecilnya  ukuran partikel akibat meningkatnya daya penetrasi dan difusi  pelarut  terhadap  solut.  Namun,  ukuran partikel  yang  terlalu  halus  akan  menghasilkan penyerapan  solut  yang  berlebihan  dan  akan mempersulit proses filtrasi selanjutnya.
Suhu  tinggi  akan  meningkatkan  kelarutan dan  laju  difusi.  Meski  demikian,  suhu  yang terlalu  tinggi  dapat  menyebabkan  hilangnya sejumlah  pelarut,  terekstraksinya  senyawa pengganggu  yang  tidak  diinginkan,  dan dekomposisi komponen termolabil yang terkandung dalam sampel.
Pada  jangka  waktu  tertentu,  efisiensi ekstraksi  akan  bertambah  seiring  dengan semakin lama nya durasi ekstraksi. Peningkatan waktu ekstraksi tidak akan berpengaruh lagi jika zat terlarut (solut) sudah mencapai kesetimbangan. Semakin  besar  perbandingan jumlah pelarut terhadap sampel yang digunakan, maka  rendemen  ekstrak  yang  dihasilkan  akan semakin  tinggi  juga.  Namun,  perbandingan pelarut  dan  sampel  yang  terlalu  besar  akan menyebabkan ekstraksi pelarut yang berlebihan dan  akan  memerlukan  waktu  yang  lebih  lama dalam  proses  pemekatan  (Zhang  et  al.,  2018). Hasil  rendemen  juga  berkaitan  dengan kandungan  senyawa  aktif  dari  suatu  sampel. Sampel  dengan  kandungan  senyawa  aktif  yang tinggi cenderung menghasilkan jumlah rendemen  yang  tinggi  pula  (Hasnaeni  & Wisdawati,  2019).  Selain  itu,  penggunaan metode  ekstraksi  tunggal  dapat  menghasilkan rendemen  ekstrak  yang  lebih  banyak  hingga mencapai  tiga  kali  lipat  dibandingkan  dengan penggunaan metode ekstraksi bertingkat (Gazali, 2018).

## Aktivitas Antioksidan Tanaman Makroalga
Hasil  maserasi  tanaman  makroalga  dalam pelarut  etil  asetat  menghasilkan  nilai  IC 50 tertinggi  dibandingkan  pelarut  n-heksan  dan
etanol  (Tabel  2:).  Hasil  ini  turut  mendukung penelitian oleh Gazali, 2018, Hidayati, 2017 dan Sami,  2019.  Di  samping  itu,  nilai  IC 50 ekstrak tanaman  makroalga  juga  terlihat  cukup bervariasi  yaitu  berkisar  antara  108,1  ±  1,068 hingga  665,2  ±  0,479  µg/mL.  Hasil  ini menandakan  bahwa  kekuatan  antioksidan  dari ketiga  jenis  makroalga  masih  tergolong  sedang hingga  lemah  (Nasution  et  al.,  2015).  Namun, hasil  yang  berbeda  ditemukan  dalam  beberapa penelitian sebelumnya antara lain pada alga hijau Ulva  lactuca ditemukan  nilai  IC 50 yang  lebih besar  pada  penelitian  Hidayati,  2017  dan Prasedya,  2019)  yaitu  sebesar  462,6  ±  2,44 µg/mL dan 522,23 ± 43 µg/mL. Selain itu, Putra, 2018  dan  Sami,  2019  menemukan  aktivitas antioksidan dari makroalga coklat Sargassum sp. memperoleh nilai IC 50 sebesar 875,64 µg/mL dan 411,80  µg/mL.  Sedangkan  pada  alga  merah, Damongilala , 2021, Inayah & Masruri, 2021 dan Putri,  2019)  memperoleh  nilai  IC 50 secara berturut-turut yaitu 402,80; 384,86; dan 430,50; µg/mL
Keberagaman hasil IC 50 yang diperoleh dari berbagai  penelitian  kemungkinan  disebabkan oleh  faktor  ektrinsik  dan  intrinsik.  Faktor ekstrinsik  dapat  berupa  perbedaan  kondisi perairan seperti nutrisi yang tersedia, iklim dan cuaca  tempat  sampel  tumbuh  (Mirghani  et  al., 2018).  Lumbessy,  2020  menyatakan  bahwa kandungan  nutrisi  dan  senyawa  bioaktif  alga merah  sangat bervariasi  pada  berbagai  perairan walaupun merupakan spesies yang sama.
Adapun  faktor  intrinsik  yang  turut mempengaruhi antara lain perbedaan kandungan senyawa  kimia,  usia  sampel,  waktu  panen,  dan ukuran sampel (Parthiban et al., 2014). Pengaruh lainnya  juga  dapat  disebabkan  oleh  perbedaan metode  ekstraksi  dan  pelarut  yang  digunakan serta  lamanya  proses  pengeringan  dengan  suhu tinggi yang mampu merusak kandungan senyawa polifenol (Ling et al., 2015). Selain itu, terdapat penelitian  yang  menyebutkan  bahwa  metode maserasi  menghasilkan  ekstrak  kasar  dengan kandungan polisakarida yang dapat mengganggu dan  menurunkan  nilai  IC 50 (Karthikeyan  et  al.,
2010). Namun, umumnya nilai IC 50 pada sampel ekstrak  tanaman  lebih  rendah  dibandingkan bentuk isolat murni (Mutiara et al., 2016). Hal ini dapat  disebabkan  oleh  karena  dalam  ekstrak masih banyak terdapat senyawa lain yang dapat ikut  bereaksi  dan  mempengaruhi  aktivitas antioksidannya.
Asam  askorbat  sebagai  kontrol  positif memiliki nilai IC 50 sebesar 6,156 ug/mL ± 0,563. Hasil yang serupa juga ditemukan oleh Arsianti et  al.,  2020  dengan  nilai  IC 50 asam  askorbat adalah  6,47  ug/mL.  Asam  askorbat  merupakan
senyawa antioksidan kuat yang memiliki empat gugus  hidroksi  yang  dapat  menangkal  radikal bebas (Budiana, 2021).

## Hubungan  dengan  kandungan  senyawa bioaktif dan efek farmakologi
Berdasarkan penelusuran literatur, senyawa utama  yang  memberikan  aktivitas  antioksidan dalam  makroalga  hijau  antara  lain  fenolik, flavonoid,  polisakarida,  tannin,  lignan  dan pigmen (Michalak et al., 2022). Senyawa fenolik seperti  asam  fenolat,  katekin,  dan  flavonoid merupakan senyawa dalam makroalga hijau yang memiliki  aktivitas  sebagai  antioksidan.  Selain itu,  senyawa  pigmen  alami  seperti  klorofil  dan pheophorbide juga  menunjukkan  aktivitas antioksidan. Ulvan merupakan senyawa polisakarida  dalam U.  lactuca yang  berperan penting terhadap potensi antioksidannya (Gomaa et al., 2022).
Pada alga coklat, terdapat senyawa bioaktif seperti  fukosantin,  polisakarida,  senyawa polifenol  dan  fenolik,  steroid,  alkaloid, florotanin  dan  triterpenoid  yang  berkontribusi terhadap kekuatan antioksidannya (Yende et al., 2014).  Fukosantin merupakan karatenoid utama dalam  alga  coklat,  memiliki  ikatan  alenik, karbonil  terkonjugasi,  5,6-monoepoksida  dan gugus  asetil.  Fukoxantin  juga  telah  terbukti menunjukan aktivitas antioksidan, antiinflamasi, antidiabetes, antikanker dan anti hipertensi yang kuat  (Xia  et  al.,  2013).  Kandungan  polifenol dalam  alga  coklat  berperan  penting  dalam peroksidase  lipid  (Karthikeyan  et  al.,  2010). Khotimah et al., 2013 juga menyebutkan bahwa florotanin merupakan sumber antioksidan dalam alga coklat yang dapat mengurangi oksidasi.
Alga merah memiliki kandungan metabolit sekunder seperti polifenol, polisakarida, flavonoid,  steroid,  terpenoid,  saponin,  tannin, pigmen,  vitamin,  dan  mineral  yang  berkorelasi linier dengan aktivitas antioksidannya (Damongilala et al., 2021). Kandungan senyawa fenolik dalam alga merah antara lain flavonoid, asam  fenolat,  dan  bromofenol  (Ismail  et  al., 2020).  Senyawa  bioaktif  alga  merah  memiliki aktivitas  biologis  yang  beragam  diantaranya sebagai  antimikroba,  antivirus,  antitumor, antioksidan, antikoagulan, antiinflamasi, antidiabetik, antialergi, dan analgesik.

## 4. KESIMPULAN
Makroalga Sumbawa memiliki aktivitas antioksidan  yang  tergolong  sedang  hingga lemah.  Fraksi  etil  asetat  memiliki  aktivitas antioksidan  yang  lebih  tinggi  dibandingkan fraksi n-heksan dan etanol. Analisis lebih lanjut diperlukan untuk mengetahui komposisi
senyawa  bioaktif  dan  mengidentifikasi  efek farmakologinya pada tingkat molekuler.

## PERNYATAAN PENGHARGAAN
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada Universitas  Katolik  Indonesia  Atma  Jaya  yang telah mendanai penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Ardiansyah,  A.,  Ramdhan,  M.,  Heriati,  A., Salim, H. L., Purbani, D., Amri, S. N., & Arifin,  T.  (2016).  Kesesuaian  Kawasan Budidaya  Rumput  Laut  Di  Teluk  Saleh, Kabupaten  Sumbawa,  Nusa  Tenggara Barat. Jurnal Segara , 12 (1), 11–19.
Ardiaria, M. (2019). Disfungsi Mitokondria Dan Stress Oksidatif. Journal of Nutrition and Health , 7 (3), 50–55.
Arsianti,  A.,  Bahtiar,  A.,  Wangsaputra,  V.  K., Azizah,  N.  N.,  Fachri,  W.,  Nadapdap,  L. D.,  Fajrin,  A.  M.,  Tanimoto,  H.,  & Kakiuchi,  K.  (2020).  Phytochemical composition and evaluation of marine algal Sargassum  polycystum  for  antioxidant activity  and  in  vitro  cytotoxicity  on  hela cells. Pharmacognosy Journal , 12 (1).
Budiana,  W.  (2021).  Uji  Aktivitas  Antioksidan
Ekstrak Mikroalga Porphyridium cruentum Menggunakan Metode Peredam Radikal  Bebas  DPPH. Journal  of Pharmacopolium , 3 (3).
Chan, P. T., Matanjun, P., Yasir, S. M., & Tan, T.  S.  (2015).  Antioxidant  activities  and polyphenolics  of  various  solvent  extracts of red seaweed, Gracilaria changii. Journal of Applied Phycology , 27 (6), 2377–2386. Damongilala, J., Wewengkang, D. S., & Losung, F. (2021). Phytochemical and Antioxidant Activities  of  Eucheuma  spinosum  as Natural  Functional  Food  from  North Sulawesi  Waters,  Indonesia. Pakistan Journal  of  Biological  Sciences:  PJBS , 24 (1), 132–138.
Gazali, M. (2018). Aktivitas Inhibitor Tirosinase pada Ekstrak Alga Cokelat Sargassum sp. Agardh  Asal  Pesisir  Lhok  Bubon, Kabupaten Aceh Barat. Jurnal Perikanan Terpadu , 1 (1).
Gazali,  M.,  Nurjanah,  N.,  &  Zamani,  N.  P. (2018).  Eksplorasi  senyawa  bioaktif  alga cokelat  Sargassum  sp.  Agardh  sebagai antioksidan dari Pesisir Barat Aceh. Jurnal Pengolahan  Hasil  Perikanan  Indonesia , 21 (1), 167–178.
Gomaa, M., Al-Badaani, A. A., Hifney, A. F., & Adam,  M.  S.  (2022).  Utilization  of cellulose  and  ulvan  from  the  green seaweed Ulva lactuca in the development
of  composite  edible  films  with  natural antioxidant properties. Journal of Applied Phycology , 34 (5), 2615–2626. https://doi.org/10.1007/s10811-022- 02786-z Hadiyanto, H., & Nur, M. A. (2012). Mikroalga: Sumber  Pangan  &  Energi  Masa  Depan .
Undip Press.
Hasanah,  M.,  Maharani,  B.,  &  Munarsih,  E. (2017).  Daya  antioksidan  ekstrak  dan fraksi  daun kopi robusta  (Coffea robusta) terhadap  pereaksi  DPPH  (2,  2-difenil-1- pikrilhidrazil). Indonesian  Journal  of Pharmaceutical  Science  and  Technology ,
4 (2), 42–49.
Hasnaeni,  H.,  &  Wisdawati,  W.  (2019). Pengaruh  metode  ekstraksi  terhadap rendemen  dan  kadar  fenolik  ekstrak tanaman  Kayu  Beta-beta  (Lunasia  amara Blanco). Jurnal  Farmasi  Galenika (Galenika  Journal  of  Pharmacy)(e- Journal) , 5 (2), 175–182.
Hidayati, J. R., Ridlo, A., & Pramesti, R. (2017). Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak  Rumput Laut Padina sp. Dari Perairan Bandengan Jepara Dengan Metode Transfer Elektron. Buletin Oseanografi Marina , 6 (1), 46–52. Hussain,  T.,  Tan,  B.,  Yin,  Y.,  Blachier,  F., Tossou,  M.  C.  B.,  &  Rahu,  N.  (2016). Oxidative  stress  and  inflammation:  what polyphenols  can  do  for  us? Oxidative Medicine and Cellular Longevity , 2016 . Inayah, N., & Masruri, M. (2021). Free-Radical Scavenging Activity (FRSA) of Secondary Metabolite  Extracted  from  Indonesian Eucheuma spinosum. ALCHEMY , 9 (1), 1– 6. Ismail, M. M., Alotaibi, B. S., & El-Sheekh, M.
M.  (2020).  Therapeutic  uses  of  red macroalgae. Molecules , 25 (19), 4411.
Karthikeyan,  R.,  Somasundaram,  S.  T.,
Manivasagam, T., Balasubramanian, T., & Anantharaman, P. (2010). Hepatoprotective  activity  of  brown  alga
Padina  boergesenii  against  CCl4  induced oxidative  damage  in  Wistar  rats. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine , 3 (9),
696–701.
Kasitowati,  R.  D.,  Wahyudi,  A.,  Asmara,  R., Aliviyanti, D., Iranawati, F., Panjaitan, M. A. P., Pratiwi, D. C., & Arsad, S. (2021). Identification  photoprotective  activity  of marine  seaweed:  Eucheuma  sp. IOP Conference Series: Earth and
Environmental Science , 679 (1), 012014. Khalid, S., Abbas, M., Saeed, F., Bader-Ul-Ain, H., & Suleria, H. A. R. (2018). Therapeutic
potential of seaweed bioactive compounds . IntechOpen London, UK: Khotimah, K. K., Darius, D. D., & Sasmito, B.
B.  (2013).  Uji  Aktivitas  Senyawa  Aktif Alga  Coklat  (Sargassum  fillipendulla) Sebagai  Antioksidan  pada  Minyak  Ikan Lemuru  (Sardinella  longiceps). JURNAL TEKNOLOGI HASIL PERIKANAN , 1 . Kohen, R., & Nyska, A. (2002). Invited review: Oxidation of biological systems: oxidative stress  phenomena,  antioxidants,  redox reactions,  and  methods for  their quantification. Toxicologic  Pathology ,
30 (6), 620–650.
Ling, A. L. M., Yasir, S., Matanjun, P., & Abu Bakar,  M.  F.  (2015).  Effect  of  different drying  techniques  on  the  phytochemical content  and  antioxidant  activity  of Kappaphycus alvarezii. Journal of Applied Phycology , 27 (4), 1717–1723.
Liswandari,  M.  S.  (2018).  Uji  aktivitas antibakteri alga hijau (Ulva sp.) dari pantai Sorido  Biak  terhadap  bakteri  Escherichia coli  dan  Staphylococcus  aureus. Jurnal
Farmasi
Medica/Pharmacy Medical
Journal (PMJ) , 1 (1). Lumbessy, S. Y., Setyowati, D. N., Mukhlis, A., Lestari,  D.  P.,  &  Azhar,  F.  (2020). Komposisi Nutrisi dan Kandungan Pigmen Fotosintesis  Tiga  Spesies  Alga  Merah (Rhodophyta sp.) Hasil Budidaya. Journal of Marine Research , 9 (4), 431–438.
Michalak,  I.,  Tiwari,  R.,  Dhawan,  M., Alagawany, M., Farag, M. R., Sharun, K., Emran,  T.  bin,  &  Dhama,  K.  (2022).
Antioxidant effects of seaweeds and their active  compounds  on  animal  health  and production–a review. Veterinary
Quarterly , 42 (1), 48–67.
Mirghani, M. E. S., Elnour, A. A. M., Kabbashi, N.  A.,  Alam,  M.  Z.,  Musa,  K.  H.,  & Abdullah,  A.  (2018).  Determination  of antioxidant  activity  of  gum  arabic:  An exudation from two different locations. Sci Asia , 44 (2018), 179–186.
Molyneux, P. (2004). The use of the stable free radical diphenylpicrylhydrazyl (DPPH) for estimating
antioxidant
activity.
Songklanakarin  J.  Sci.  Technol , 26 (2), 211–219.
Mutiara,  R.,  Djangi,  M.  J.,  &  Herawati,  N. (2016).  Isolasi  dan  Uji  Aktivitas Antioksidan Senyawa Metabolit Sekunder Ekstrak  Metanol  Kulit  Buah  Mangrove Pidada  (Sonneratia  caseolaris). Chemica: Jurnal  Ilmiah  Kimia  Dan  Pendidikan Kimia , 17 (2), 52–62.
Najoan, J. J. (2016). Uji fitokimia dan aktivitas antioksidan  ekstrak  etanol  daun  tiga (Allophylus cobbe L.). Pharmacon , 5 (1). Nasution,  P.  A.,  Batubara,  R.,  &  Surjanto,  S. (2015).  Tingkat  Kekuatan  Antioksidan Dan Kesukaan Masyarakat  Terhadap Teh Daun  Gaharu  (Aquilaria  Malaccensis Lamk)  Berdasarkan  Pohon  Induksi  Dan Non-induksi. Peronema  Forestry  Science Journal , 4 (1), 10–21. Parthiban, C., Saranya, C., Somasundaram, S. T., &  Anantharaman,  P.  (2014).  Antioxidant activities of some selected seaweeds From Tuticorin  coast,  Tamilnadu,  India. Int.  J. Phytopharm. Res , 5 (1), 36–41. Prasedya, E. S., Martyasari, N. W. R., Apriani, R., Mayshara, S., Fanani, R. A., & Sunarpi, H.  (2019).  Antioxidant  activity  of  Ulva lactuca L. from different coastal locations of  Lombok  Island,  Indonesia. AIP Conference Proceedings , 2199 (1), 020003. Putra,  R.  P.  (2018). Uji  Aktivitas  Antioksidan Senyawa  Fukoidan  Hasil  Isolasi  Dari Rumput Laut Coklat (Sargassum ilicifolium (Turner) C. Agard) . Putri,  T.,  Arsianti,  A.,  Subroto,  P.  A.  M.,  & Lesmana,  E.  (2019).  Phytochemical analysis and antioxidant activity of marine algae  Eucheuma  Sp. AIP  Conference Proceedings , 2092 (1), 030016. Sami,  F.  J.,  Soekamto,  N.  H.,  Firdaus,  F.,  & Latip, J. (2019). Uji Aktivitas Antioksidan Beberapa Ekstrak Alga Coklat Sargassum polycystum  dan  Turbinaria  Deccurens Asal  Pulau  Dutungan  Sulawesi  Selatan Terhadap  Radikal  DPPH. Jurnal  Kimia Riset , 4 (1), 1–6. Tarigan, N. (2020). Eksplorasi Keanekaragaman Makroalga di Perairan Londalima Kabupaten  Sumba  Timur. BIOSFER: Jurnal  Biologi  Dan  Pendidikan  Biologi ,
5 (1), 37–43. Thangaraj, P. (2016). In vitro antioxidant assays. In Pharmacological Assays of Plant-Based Natural Products (pp. 57–72). Springer. Xia,  S.,  Wang,  K.,  Wan,  L.,  Li,  A.,  Hu,  Q.,  &
Zhang,
C. (2013). Production,
characterization,  and  antioxidant  activity of  fucoxanthin  from  the  marine  diatom Odontella  aurita. Marine  Drugs , 11 (7), 2667–2681. Yanuarti,  R.,  Nurjanah,  N.,  Anwar,  E.,  & Pratama,  G.  (2017).  Kandungan  senyawa penangkal  sinar  ultra  violet  dari  ekstrak rumput  laut  Eucheuma  cottonii  dan Turbinaria  conoides. Majalah  Ilmiah
Biologi  BIOSFERA:  A Scientific  Journal , 34 (2), 51–58.
Yende, S. R., Harle,  U. N., & Chaugule, B.  B.
(2014).  Therapeutic  potential  and  health benefits
of Sargassum species.
Pharmacognosy Reviews , 8 (15), 1. Zhang, Q.-W., Lin, L.-G., & Ye, W.-C. (2018). Techniques for extraction and isolation of natural products: A comprehensive review. Chinese Medicine , 13 (1), 1–26.