## EFEKTIVITAS OBAT KUMUR POVIDONE IODINE UNTUK MEMINIMALISIR VIRAL LOAD DAN TRANSMISI COVID-19 MELALUI DROPLET

## Deva Juniar
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl. Prof. DR. Ir. Sumatri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandar Lampung, Lampung, Indonesia 35145 Devajuniar76@gmail.com (+6281273214687)

## ABSTRAK
WHO  telah  menyatakan  COVID-19  sebagai  pandemi  global.  Hingga  saat  ini  jumlah  kasus yang  terkonfirmasi  positif  di  Indonesia  sebanyak  1.051.795  kasus  dengan  jumlah  kematian sebesar  29.518  jiwa.  Salah  satu  obat  kumur  antimikroba  spektrum  luas  yang  paling  banyak tersedia  untuk  mengurangi  patogen  adalah  obat  kumur  povidone  iodin  (PVP-I).  PVP-I diketahui  memiliki  aktivitas  mikrobisidal  yang  kuat.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk mengetahui  efektivitas  obat  kumur  PVP-I  untuk  meminimalisir  viral  load  dan  trnsmisi COVID-19 melalui droplet. Artikel ini disusun dengan mencari sumber literatur menggunakan database  NCBI,  PubMed,  Google  Scholar,  Research  Gate  dan  Science  Direct,  didapatkan sebanyak  39  artikel  yang  diterbitkan  pada  tahun  2015  hingga  2021  menggunakan  kata  kunci yang  berkaitan  dengan  judul  yaitu  PVP-I,  obat  kumur  povidone  iodine,  COVID-19.  Setelah diseleksi  berdasarkan  focus  pembahasannya  mengenai  efektivitas  obat  kumur  PVP-I  dalam meminimalisir  viral  load  dan  transmisi  COVID-19  melalui  droplet,  penulis  menggunakan  22 artikel  sebagai  referensi  utama.    Penggunaan  PVP-I  sebagai  obat  kumur  direkomendasikan untuk  mengurangi  viral  load  di  rongga  mulut,  naso-oropharynx  dan  dengan  demikian  untuk mencegah infeksi sistemik serta mempercepat pemulihan pasien COVID-19. Mekanisme kerja obat  kumur  povidone  iodine  yakni  oksidasi  asam  amino  dan  asam  nukleat  mikroorganisme sehingga  menyebabkan  gangguan  metabolism  dan  destabilisasi  membran  sel.  Pelepasan yodium bebas dari larutan PVP-I yang kemungkinan menyerang protein permukaan virus yang terbungkus envelope dan menghancurkan membrane fosfolipid dengan bereaksi dengan ikatan karbon  tak  jenuh.  Efek  virusidal  pada  obat  kumur  povidone  iodine  konsentrasi  encer  tidak menunjukkan bukti toksisitas pada silia pernapasan ataupun kerusakan mukosa.
Kata kunci: COVID-19; obat kumur povidone iodine; PVP-I

## THE EFFECTIVENESS OF POVIDONE IODINE (PVP-I) MOUTHWASH TO MINIMIZE VIRAL LOAD AND TRANSMISSION OF COVID-19 THROUGH DROPLET

## ABSTRACT
WHO has declared COVID-19 a global pandemic. Until now, the number of confirmed positive cases  in  Indonesia  is  1,051,795  cases  with  a  death  toll  of  29,518.  One  of  the  most  widely available  broad-spectrum  antimicrobial  mouthwashes  for  reducing pathogens  is  the povidone iodine (PVP-I) mouthwash. PVP-I is known to have strong microbicidal activity.  The purpose of this study was to determine the effectiveness of PVP-I mouthwash to minimize viral load and transmission  of  COVID-19  through  droplets.  This  article  was  compiled  by  searching  for literature  sources  using  the  NCBI,  PubMed,  Google  Scholar,  Research  Gate  and  Science Direct databases. There were 39 articles published in 2015 to 2021 using keywords related to the title, namely PVP-I, povidone iodine mouthwash, COVID-19. After being selected based on the  focus  of  the  discussion  on  the  effectiveness  of  PVP-I  mouthwash  in  minimizing  viral  load

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 3 Nomor 1, Februari 2021 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 1 Hal 127 - 134, Februari 2021 Global Health Science Group
and  transmission  of  COVID-19  through  droplets,  the  authors  used  22  articles  as  the  main reference. The use of PVP-I as a mouthwash is recommended to reduce viral load in the oral cavity,  naso-oropharynx  and  thus  to  prevent  systemic  infections  and  speed  up  recovery  in COVID-19 patients. The mechanism of action of povidone iodine mouthwash is the oxidation of amino  acids  and  nucleic  acids  of  microorganisms,  causing  metabolic  disorders  and  cell membrane destabilization. The release of free iodine from the PVP-I solution is likely to attack the  viral  surface  envelope  proteins  and  destroy  the  phospholipid  membrane  by  reacting  with unsaturated  carbon  bonds.  The  viralidal  effect  of  a  diluted  povidone  iodine  mouthwash  has shown no evidence of toxicity to respiratory cilia or mucosal damage.
Keywords:  COVID-19; povidone iodine mouthwash; PVP-I

## PENDAHULUAN
WHO  telah  menyatakan  COVID-19 sebagai  pandemi  global  sejak  Maret 2020  (WHO,  2020).  Hingga  5  Januari 2021,  lebih  dari  4  juta  kasus  baru dilaporkan  secara  global,  dengan  angka kematian meningkat 3% menjadi 76.000.  Hal  ini  menjadikan  jumlah kumulatif  lebih  dari  83  juta  kasus  yang dilaporkan  dan  lebih  dari  1,8  juta kematian secara global sejak dimulainya pandemi (WHO, 2021).  Hingga saat ini jumlah kasus  yang terkonfirmasi positif di  Indonesia  sebanyak  1.051.795  kasus dengan jumlah kematian sebesar 29.518 jiwa (Kemenkes RI, 2021).
COVID-19 disebabkan oleh virus
SARS-CoV 2  yang merupakan β family coronavirus, hanya  virus  corona keluarga  α  dan  β  yang  dapat menginfeksi  manusia  (Wang,  2020). SARS-Cov  2  masuk  ke  tubuh  manusia melalui  reseptor  coronavirus  yakni reseptor angiotensin converting enzyme (ACE) 2, reseptor ini banyak terdapat di tubuh terutama di sel epitel dari kelenjar ludah  yang  menjadi  target  utama  virus COVID-19. Viral load tertinggi terdapat di  nasofaring  dan  air  liur  manusia. Menurut  penelitian,  terdapat  1,2  ×  108 salinan  infektif  /  mL  virus  COVID-19 pada  air  liur  pasien  yang  diuji  (To, 2020).  Viral  load  tertinggi  terdapat  di nasofaring,  dan  air  liur  manusia. Diketahui  bahwa  viral  load  pasien asimtomatik dan simptomatik tidak jauh
berbeda,  hal  ini  menunjukkan  potensi penularan  pada  pasien  simtomatik maupun asimptomatik (Phan, 2020).
Air  liur berperan  penting  dalam transmisi  infeksi  melalui  droplet  (Yan, 2018).  Aerosol  adalah  zat  berbentuk cair  atau  partikel  padat    (berukuran kurang  dari  5  μm)  yang  tetap tersuspensi  di  udara  dalam  waktu  yang lama.  Aerosol  pembawa  virus  dapat masuk  ke  tubuh  manusia  yang  sehat melalui  inhalasi  hidung  atau  mulut (virus  COVID-19  dapat  menyebar hingga 1 meter dalam keadaan bernapas normal),  bersin  dan  batuk,  atau  melalui kontak  dengan  mulut,  hidung,  dan mukosa  mata.  Hal  ini  memungkinkan penyeberan virus terjadi secara cepat di masyarakat  (Schroter,  2020;  Christian, 2020).
Penelitian-penelitian  mengenai  evaluasi terapi dan pengembangan vaksin sedang gencar  dilakukan,  namun  intervensi  ini tergolong  mahal  dan  memakan  waktu. Mengingat  angka  kasus  dan  kematian yang  terus  meningkat  dengan  tajam, dibutuhkan respons cepat dalam menanggapi  pandemi  COVID-19  ini.
Oleh  karena  itu,  terapi  alternatif  dan tindakan  pencegahan  diperlukan  untuk mempercepat melandaikan kurva epidemiologi. Disinfektan berbasis PVP-I  sudah  tersedia  secara  luas  dan dapat dengan mudah diperoleh, sehingga memungkinkan untuk
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 1 Hal 127 - 134, Februari 2021 Global Health Science Group
diintegrasikan  ke  dalam  pengendalian infeksi yang ada protokol di rumah sakit dan pengaturan komunitas.
Penulis mengumpulkan informasi mengenai efek obat kumur pada virus di rongga  mulut    untuk  mengetahui keefektivan  penggunaan  obat  kumur  di rongga  mulut,  terutama  virus  yang memiliki  struktur  serupa.  Semua  artikel yang  tersedia  tentang  efek  berbagai jenis obat kumur dan pengurangan viral load  yang  efektif  di  mulut.  Penularan penyakit melalui aerosol, droplet dan air liur  di  lingkungan  rumah  sakit  dapat dikurangi dengan mengidentifikasi keefektivan obat kumur dalam
mengurangi viral  load Virus  COVID- 19.  Oleh  karena  itu,  penulis  tertarik untuk  melakukan  penelitian  mengenai efektivitas  obat  kumur  PVP-I  dalam meminimalisir viral  load dan  transmisi COVID-19 melalui droplet.

## METODE
Artikel  ini  disusun  dengan  mencari sumber  literatur  melalui  Springer  dan Science Direct sebanyak 21 artikel yang diterbitkan  pada  tahun  2015  hingga 2021  menggunakan  kata  kunci  yang berkaitan  dengan  judul  yaitu  PVP-I, obat  kumur  povidone  iodine,  COVID- 19.      Sumber  pustaka  tersebut  ditelaah dengan melakukan pengumpulan, evaluasi,  dan  mengembangkan  hasil penelitian  yang  pernah  ada  pada  topik tersebut.

## HASIL
Penelitian  Choudhury  et  al  (2021)  606 pasien  dibagi  dalam  2  grup  yakni  grup A  dan  grup  B.  Di  Grup  A,  303  pasien menggunakan  obat  kumur,  obat  tetes hidung dan tetes mata dengan povidone iodine  1%  4  jam  setiap  hari  selama  4 minggu  serta  pengobatan  simptomatik sesuai kebutuhan. Di Grup B 303 pasien disarankan    menggunakan  obat  kumur,
rongga hidung dan cuci mata dengan air hangat  4  jam  setiap  hari  selama  4 minggu  dan  pengobatan  simptomatik sesuai kebutuhan. Hasil dalam
penelitian  ini  menunjukkan  bahwa 2,64%  pasien  positif  pada  hari  ke-7 pada Grup A dan 70,30% positif. 3,30% pada  Grup  B.  3,7%  pasien  rawat  inap kelompok  A  membutuhkan  dukungan oksigen (dengan ventilator mekanis dan /  atau  kanula  hidung  aliran  tinggi  dan  / atau  masker  non  rebreather  dan  /  atau masker wajah dan / atau kanula hidung) sedangkan 20,79% pasien dari kelompok  B  membutuhkan  dukungan oksigen.  Tingkat  mortalitas  didapatkan lebih  tinggi  5,6%  pada  kelompok  B daripada  0,66%  pada  kelompok  A. Kelompok  pasien  yang  menggunakan
PVP-I 1% telah menunjukkan penurunan yang signifikan pada mortalitas,  morbiditas  dan  serta  beban keuangan  rumah  sakit  dalam  situasi yang sulit ini.
Dalam  penelitian  yang  dilakukan  Khan (2020),  semua  sampel  yang  merupakan pasien  dan  petugas  kesehatan  diminta untuk  menilai  rasa  ketidaknyamanan setelah  berkumur  dengan  PVP-I.  Dari 315  pasien,  308  pasien  diantaranya merasa  nyaman  dengan  penggunaan obat kumur PVP-I. 17 petugas kesehatan  menggunakan  tetes  hidung PVP-I 0,5%  dan obat kumur. Tidak ada alergi  yang  dilaporkan  oleh  pasien  dan petugas  kesehatan  dalam  penelitian  ini (Khan, 2020).
Challacombe  (2020)  telah  meneliti peran  potensial  dari  povidone  iodine (PVP-I)  dalam  pengurangan  risiko infeksi  silang  dokter  gigi  dan  petugas kesehatan  lain  dari  COVID-19.  PVP-I memiliki  aktivitas  anti-virus  yang  lebih baik  daripada  antiseptik  lain  seperti klorheksidin,  dan  telah  terbukti  efektif sebagai virusidal in vitro melawan virus
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 1 Hal 127 - 134, Februari 2021 Global Health Science Group
korona serupa (SARS-CoV dan MERS- CoV)  4,  Walaupun  hal  tersebut  belum diuji  secara  langsung  dengan  virus COVID-19. PVP-I telah terbukti sebagai terapi yang aman bila digunakan  sebagai  obat  kumur  atau diminum.  Dari  penelitian  Eggers  et  al. (2018)  diketahui  penurunan  titer  virus korona  mecapai  lebih  dari  99,99% setelah penggunaan mouthwash
Povidone iodine (Eggers, 2018).
Studi  yang  dilakukan  oleh  Anderson  et al  (2020)    menunjukkan  bahwa  PVP-I memiliki  aktivitas  virusidal  dalam melawan SARS-CoV-2. Keempat
produk yang diuji coba [larutan antiseptic (PVP-I 10%), pembersih kulit (PVP-I  7.5%), gargle dan mouthwash
(PVP-I 1%) dan semprotan tenggorokan
(PVP-I  0,45%)]  aktivitas  virucidalnya mencapai angka 99,99% dalam melawan SARS-CoV-2. Hal ini menunjukkan  aktivitas  virusidal  yang cepat  dan  efektif  dari  Produk  PVP-I dalam melawan SARS-CoV-2
(Anderson,  2020).  Terdapat  perbedaan yang  signifikan  dalam  pengurangan viral  load  antara  kelompok  yang diberikan  intervensi  obat  kumur  dan kelompok  kontrol  pada  semua  artikel yang ditinjau.

## PEMBAHASAN
Obat  kumur  povidone  iodine  /  PVP-I adalah    salah  satu  obat  kumur antimikroba  spektrum  luas  yang  paling banyak  tersedia  untuk  mengurangi patogen.
PVP-I (polivinilpirolidon
yodium, Povidine iodine) adalah kompleks povidone,  molekul pembawa, dan  yodium  yang  larut  dalam  air  dan diketahui memiliki
aktivitas mikrobisidal yang kuat. Formulasi PVP- I telah digunakan secara luas selama 60 tahun  karena  aktivitas  antimikroba spektrum  luasnya  dan  profil  keamanan yang  telah  ditetapkan  (Vogget,  2017;
Egger,  2018).  PVP-I  tercantum  dalam Daftar  Obat  Esensial  WHO,  yang mengidentifikasi  obat-obatan  penting yang diperlukan dalam sistem kesehatan fungsional.  Obat  kumur  PVP-I  juga termasuk  dalam  WHO  R&D blueprint untuk  terapi  eksperimental  melawan
COVID-19 (WHO, 2020). Selain aktivitas  antibakteri  dan  antijamur, PVP-I  juga  menunjukkan  aktivitas  in vitro  terhadap  berbagai  virus,  termasuk SARS-CoV  terkait  dan  MERS-CoV (Eggers, 2015; Anderson, 2020).
Mekanisme  kerja  obat  kumur  povidone iodine  yakni  oksidasi  asam  amino  dan asam  nukleat  mikroorganisme  sehingga menyebabkan  gangguan  metabolism dan destabilisasi membran sel (Nagatake,  2012).  Penelitian  telah melaporkan  bahwa  PVP-I  memiliki lebih banyak sifat antivirus dibandingkan  obat  kumur  lainnya. Larutan  PVP-I  telah  lama  dikenal, terutama pada konsentrasi encer (0,001%). Dari hasil penelitian diketahui  bahwa  efek  virusidal  lanjutan pada  obat  kumur  povidone  iodine konsentrasi  encer  tidak  menunjukkan bukti  toksisitas  pada  silia  pernapasan ataupun kerusakan mukosa (Wu, 2020).
Efek  antivirus  obat  kumur  PVP-I diketahui  melalui  pelepasan  yodium bebas dari larutan PVP-I yang kemungkinan menyerang protein permukaan  virus  yang  terbungkus envelope dan menghancurkan
membrane  fosfolipid  dengan  bereaksi dengan  ikatan  karbon  tak  jenuh  (Park, 2020;  Walls,  2020;  Bigliardi,  2017). Telah  dibuktikan  bahwa  pengikatan yodium  dengan  komponen  lipid  virus yang  diselimuti envelope meningkatkan kerentanan  terhadap  virus  dibanding jika  berikatan  dengan  virus  yang  tidak terbungkus envelope (Lu,  2020).  Virus COVID-19 termasuk dalam famili virus
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 1 Hal 127 - 134, Februari 2021 Global Health Science Group
korona  RNA  untai  tunggal  yang terbungkus envelope . Beberapa
penelitian  terbaru  menunjukkan  bahwa PVP-I  menonaktifkan  MERS-Cov  dan SARS-Cov  yang  memiliki  genom  yang hampir identik dengan virus COVID-19 (Van,  2020).  PVP-I  konsentrasi  0,23- 1%  mengurangi  infektivitas  di  bawah tingkat  yang  dapat  dideteksi  dalam waktu  2  menit  (Eggers,  2015).  Dalam beberapa  bulan  terakhir,  kefektivan terhadap larutan PVP-I
telah dikonfirmasi  untuk  virus  COVID-19. Setelah  30  detik,  aktivitas  virucidal  ≥ 99,99% terhadap COVID-19 ditemukan untuk PVP-I 1% mouthwash dan 0,45% PVP-I nasal  spray . Viral  load COVID- 19  tinggi  di  rongga  hidung,  naso- oropharynx,  jaringan  mulut,  sel  bersilia dan  sel  goblet  dalam  epitel  pernafasan hidung  yang  memiliki  ekspresi  ACE2 tertinggi,  reseptor  utama  virus  COVID- 19 (Pelletier, 2020). Larutan PVP-I 0,5- 10% menonaktifkan reseptor ACE2 dari sel inang.
Penelitian  Choudhury  (2020),  pasien Grup  A  (mereka  yang  menggunakan PVP-I  1)  dibandingkan  dengan  Grup  B (mereka  yang  hanya  menggunakan  air hangat)  memiliki outcome yang  lebih baik dalam hasil tes RT-PCR, kematian, jumlah  hari  rawat  inap  dengan  atau tanpa  dukungan  oksigen.  Di  sisi  lain, 2,64%  pasien  positif  pada  hari  ke-7 pada  Grup  A  dan  70,30%  positif  pada Grup  B.  Jadi,  jelas  bahwa  1%  PVP-I secara  signifikan  terbukti  mengurangi viral  load  di  rongga  mulut,  rongga hidung, dan naso-orofaring (Choudhury, 2020).  Informasi  ini  sejalan  dengan studi  in  vivo  yang  dilakukan  oleh Martinez  Lams  dkk  pada  Juni  2020; penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh PVP-I 1% terhadap  pasien  positif  COVID-19. Mereka mengevaluasi dan
membandingkan  viral  load  air  liur
pasien  tersebut  setelah  penggunaan  1% PVP-I  1  menit  dan  efeknya  bertahan selama 3 jam (Martinez, 2020).
Studi  terbaru  yang  menguji  stabilitas SARSCoV-2  dalam  berbagai  kondisi lingkungan,  termasuk  dalam  paparan PVP-I  dan  disinfektan  lainnyan  selama 5,  15  dan  30  menit  (Chin,  2020).  Hasil menunjukkan bahwa SARS-CoV-2 dapat  bertahan  selama  6-7  hari  pada beberapa  permukaan  (tahan  karat  baja dan plastik), tetapi virus dapat dinonaktifkan oleh sejumlah disinfektan umum. Virus itu tidak terdeteksi dengan paparan  5  menit  atau  lebih  saat  diuji dengan  PVP-I  (7,5%),  menunjukkan potensi penggunaan PVP-I dalam prosedur  desinfeksi(Chin,  2020).  Studi sebelumnya dengan produk PVP-I pada SARS-CoV dan MERS-CoV mendemonstrasikan  aktivitas  virucidal cepat meskipun  terdapat  zat  yang  dapat mengganggu seperti eritrosi atau disimulasikan  dalam  kondisi  'kotor'. Tidak ada perbedaan yang diamati pada log  kill  virus  dalam  kondisi  bersih versus  kotor,  hal  ini  menunjukkan bahwa  zat  yang  mengganggu  tidak menurunkan  aktivitas  antivirus  dari PVP-I.  Dalam  studi  ini,  PVP-I  dapat menonaktifkan
dengan cepat
(Penurunan  C  4  log10  dalam  TCID50  / mL  pada  titer  virus)  SARS-CoV  dan MERS-CoV  dalam  waktu  kontak  15 detik.
Hou  et  al  baru-baru  ini  menunjukkan bahwa virus COVD-19 awalnya menginfeksi  sel  rongga  hidung  bersilia.
Virus  ini  kemudian  menyebar  melalui nasal-oropharynx  ke  paru-paru  melalui aspirasi mikro dan menyebabkan infeksi paru yang kemudian membentuk keterlibatan sistemik melalui
penyebaran  hematogen  (Hou  et  al,
2020).  Penggunaan  PVP-I  1%  sebagai obat kumur, obat tetes hidung dan mata
juga  telah  direkomendasikan  untuk mengurangi  viral  load  di  rongga  mulut, naso-oropharynx  dan  dengan  demikian untuk  mencegah  infeksi  sistemik  serta mempercepat pemulihan pasien
COVID-19 (Kirk-Bailey, 2020).
Sebuah  studi  rumah  sakit  tentang COVID-19 merekomendasikan penggunaan  obat  kumur  povidone iodine untuk pasien dan tenaga kesehatan yang kontak langsung dengan pasien COVID-19 [49].
Berkumur  dengan  obat  kumur  yang mengandung  povidone  iodine  juga disarankan  dalam  beberapa  penelitian untuk  mengurangi  viral  load  (Eggers, 2015;  Eggers,  2018;  Khan,  2020). Prosedur ini mengurangi risiko penyebaraan  virus  saat  batuk,  bersin, dan berbicara. Dengan demikian mungkin  efektif  dalam  mengendalikan pandemi COVID-19.

## SIMPULAN
Penggunaan  PVP-I  sebagai  obat  kumur direkomendasikan  untuk  mengurangi viral  load  di  rongga  mulut,  naso- oropharynx dan dengan demikian untuk mencegah infeksi sistemik serta mempercepat pemulihan pasien COVID-19.  Mekanisme  kerja  obat kumur  povidone  iodine  yakni  oksidasi asam amino dan asam nukleat mikroorganisme sehingga menyebabkan gangguan  metabolism  dan  destabilisasi membran  sel.  Pelepasan  yodium  bebas dari  larutan  PVP-I  yang  kemungkinan menyerang  protein  permukaan  virus yang terbungkus envelope
dan menghancurkan  membrane  fosfolipid dengan  bereaksi  dengan  ikatan  karbon tak  jenuh.  Efek  virusidal  pada  obat kumur  povidone  iodine  konsentrasi encer tidak menunjukkan bukti toksisitas pada silia pernapasan ataupun kerusakan mukosa.

## DAFTAR PUSTAKA
American  Dental  Association  (ADA).
(2020). Interim  Guidance  for Minimizing  Risk  of  COVID-19 Transmission 2020. https://bit.ly/3bskHOx
Anderson, D. E., Suvalingam, V., Kang, A.  E.  Z.,  Ananthanarayanan,  A., et  al.  (2020). Povidone-Iodine
Demonstrates  Rapid  In  Vitro Virucidal  Activity  Against  SARS- CoV-2, The Virus Causing COVID-19  Disease.  Infect  Dis Ther , 9, 669–675. https://doi.org/10.1007/s40121- 020-00316-3
Bigliardi,  P.  L.,  Alsagoff,  S.  A.  L.,  El- Kafrawi,  H.  Y.,  Pyon,  J.  K.,  Wa, C.  T.  C  &  Villa,  M.  A.  (2017).
Povidone Iodine in Wound Healing:  A  Review  of  Current Concepts and Practices .
International  Journal  of  Surgery , 44, 260-268.
Chin,  A.  W.  H.,  Chu,  J.  T.  S.,  Perera,
M. R. A., et al. (2020). Stability of SARS-Cov-2 in Different Environmental Conditions . Lancet Microbe , 1(10).
Choudhury, I. M., Shabnam, M., Ahsan,
T., Kabir, S., et al. (2020). Effect of 1% Povidone Iodine Mouthwash/Gargle,  Nasal  and Eye  Drop  in  COVID-19  Patient . Bioresearch Comm , 919-923.
Eggers,  M.,  Eickmann,  M.,  &  Zorn,  J. (2015). Rapid and Effective Virucidal  Activity  of  Povidone- Iodine  Products  Against  Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus  (MERS-Cov)  and Modified  Vaccinia  Virus  Ankara
(MVA) . Inf  Dis  Ther ,  4(4),  491– 501.
Eggers,  M.,  Koburger-Janssen,  T.,
Eickmann, M., & Zorn, J. (2018). In Vitro Bactericidal and Virucidal Effcacy of Povidoneiodine Gargle/Mouthwash Against Respiratory and Oral Tract Pathogens . Infect  Dis  Ther ,  7, 249–259.
Hou,  Y.  J.,  Okuda,  K.,  Edwards,  C.  E., Martinez,  D.  R.,  Asakura,  T.,
Dinnon, I. I. I. K. H., et al. (2020). SARS-CoV-2  Reverse  Genetics
Reveals  a  Variable  Infection Gradient in the Respiratory Tract . Cell. 2020.
Khan,  M.  M.  S.  R.,  Parab.,  Paranjape,
M., Paranjape., & Mandar. (2020). Repurposing 0.5% Povidone  Iodine  Solution  in Otorhinolaryngology  Practice  in Covid  19  Pandemic . American Journal of Otolaryngology , 41(5),
102618.
doi:10.1016/j.amjoto.2020.10261
8
Kirk-Bailey, J., Combes, J., Sunkaraneni,  S.,  &  Challacombe, S.  (2020). The  Use  of  Povidone Iodine Nasal Spray and Mouthwash  during  the  Current COVID-19  Pandemic  for  the Reduction  of  Cross  Infection  and Protection of Healthcare Workers . https://papers.ssrn.com/sol3/paper s.cfm?abstract_ id=3563092
Lachapelle, J. M. (2018). A Comparison of  the  Irritant  and  Allergenic
Properties  of  Antiseptics . Eur  J Dermatol , 24(1), 3–9.
Park,  S.  E.  (2020). Epidemiology, Virology, and Clinical Features of Severe Acute Respiratory Syndrome-Coronavirus-2  (SARS- Cov-2;  Coronavirus  Disease-19). Clinical and experimental pediatrics , 63(4), 119.
Phan,  L.  T.,  Nguyen,  T.  V.,  Luong,  Q.
C.,  et  al.  (2020). Importation  and
Human-To-Human  Transmission of  a  Novel  Coronavirus  in Vietnam . N  Engl  J  Med ,  382(9), 872–874.
R, S., Christian, M. D. (2020). Practical
Recommendations  for  Critical Care  and  Anesthesiology  Teams Caring  for  Novel  Coronavirus (2019-Ncov)  Patients . Can  J Anesth , 67, 1–9
Schroter, R. C. (2020). Social Distancing  for  Covid-19:  is  2 Metres Far Enough? BMJ . doi:10.1136/bmj.m2010
To,  K.  K.  W.,  Tsang,  O.  T.  Y.,  Yip,  C. C.  Y.,  et  al.  (2020). Consistent Detection of 2019 Novel Coronavirus  in  Saliva . Clin  Inf
Dis . doi:10.1093/cid/ciaa149
Vogt,  P.  M.,  Hauser,  J.,  Mueller,  S., Bosse,  B.,  &  Hopp.  M.  (2017). Efficacy  of  Conventional  and
Liposomal Povidoneiodine in
Infected  Mesh  Skin  Grafts:  An Exploratory  Study . Infect  Dis Ther , 6(4), 545–55.
Walls,  A.  C.,  Park,  Y.  J.,  Tortorici,  M. A.,  Wall,  A.,,  McGuire,  A.  T.,  & Veesler,  D.  (2020). Structure, Function,  and  Antigenicity  of  the SARS-Cov-2  Spike  Glycoprotein . Cell.
Wang, D., Hu, B., Hu, C., et al. (2020).
Clinical  Characteristics  of  138 Hospitalized  Patients  with  2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia  in  Wuhan,  China . Jama .
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 1 Hal 127 - 134, Februari 2021 Global Health Science Group
World  Health  Organisation .  (2020). WHO  R&D  Blueprint  COVID  19
Experimental  Treatments:  World Health Organisation.
2020 .
https://www.who.int/docs/ default- source/coronaviruse/covid- classification-oftreatment-  types- rev.pdf.
Wu,  Z.,  &  McGoogan,  J.  M.,  (2020). Charactristics  of  and  Important
Lessons  from  the  Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report  Of  72314  Cases  From  the Chinese Center for Disease
Control and Prevention. Jama.