## KAJIAN DRUG RELATION PROBLEM (DRPs) KATEGORI INTERAKSI OBAT, OVER DOSIS DAN DOSIS SUBTERAPI PADA PASIEN GAGAL JANTUNG KONGESTIF DI RSUP UNIVERSITAS HASANUDDIN
Fajriansyah 1) , hadijah Tahir 2) , Almi Kombong 3)
1) Akademi Farmasi Kebangsaan Makassar
2) RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo Makassar
3) Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Makassar

## ABSTRACT
Congestive Heart Failure (CHF) is the condition where the heart gets the failure to pump out the  blood  to  fulfill  the  body  need  adequately  due  to  the  congestive  heart  muscles  disorder followed  by  abnormal  blood  volume  increase  as  well  as  the  heart  interstitial  liquid.  Drug Related  Problems  is  an  event  or  a  condition  in  which  drug  therapy  has  potential  or  can apparently  affect  the  result  of  therapy  to  be  achieved.  This  research  aimed  to  obtain  the percentage  of  drug  related  problems  on  category  of  drug  interaction,  overdoses  and  sub- therapy  dose  for  patients  of  congestive  heart  failure.  The  research  method  employed  was descriptive observation by which the data collected retrospectively since July to August 2015 in Hasanuddin  University  Hospital.  Data  was  obtained  from  medical  records  of  the  long-stay patients during July to August 2015. The research data was the CHF patient cure profile. The data analysis employed medicine use standard based on disease therapy standard and scientific literature.  The  analysis  was  conducted  to  medical  records  of  25  patients.  The  age characteristics  comprised  26-35  years  of  age  3  patients  (15%),  46-55  years  of  age  5  patients (20%),  56-65  years  of  age  6  patients  (24%),  above  65  years  of  age  12  patients  (48%).  The gender  characteristics  comprised  12  male  patients  (48%)  and  13  female  (52%).  The  result  of the  research  showed  that  there  where  22  drug  related  problems  occurrences  consisting  of  14 drug  interaction  category  (63,63%),  5  overdose  category  (22,72%)  and  3  sub-therapy  dose category occurrences (13,63%).
Key words : Drug Related Problems,CHF, Hasanuddin University Hospital

## ABSTRAK
Gagal  jantung  kongestif  (GJK)  adalah  suatu  keadaan  dimana  jantung  tidak  dapat  memompa darah  yang  mencukupi  untuk  kebutuhan  tubuh.Drug  Related  Problem  merupakan  suatu peristiwa  atau  keadaan  dimana  terapi  obat  berpotensi  atau  secara  nyata  dapat  mempengaruhi hasil  terapi  yang  diinginkan.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mendapatkan  persentase  Drug Related  Problem  kategori  interaksi  obat,  overdosis  dan  dosis  sub  terapi  pada  pasien  GJK. Metode  penelitian  yang  digunakan  adalah  deskriptif  observasional,  dimana  pengambilan  data dilakukan  secara  retrospekstif  pada  bulan  Juli  sampai  Agustus  2015  di  RS  Universitas Hasanuddin.Analisa  data  menggunakan  standar  penggunaan  obat  berdasarkan  standar  terapi penyakit  dan  literatur  ilmiah.Analisis  Drug  Related  Problem  dilakukan  terhadap  data  rekam medis  dari  25  orang  pasien.  Karakteristik  pasien  yang  dilihat  meliputi  usia  dan  jenis  kelamin. Karakteristik usia meliputi usia 26-35 tahun sebanyak 2 pasien (8%), usia 46-56 tahun sebanyak 5 pasien (20%), usia 56-65 tahun sebanyak 6 pasien (24%), usia >65 tahun sebanyak 12 pasien (48%)  dan  karakteristik  jenis  kelamin  meliputi  pria  sebanyak  12  pasien  (48%)  dan  wanita  13 pasien (52%). Hasil penelitian menunjukkan bahwa terdapat 22 kejadian Drug Related Problem meliputi 14 kejadian kategori interaksi obat (63,63%), 5 kejadian kategori overdosis (22,72%) dan 3 kejadian kategori dosis sub terapi (13,63%).
Kata kunci :Drug Related Problem, GJK, RS Universitas Hasanuddin

## PENDAHULUAN
Gagal  jantung  kongestif  (GJK) adalah suatu keadaan dimana jantung tidak  dapat  memompa  darah  yang mencukupi  untuk  kebutuhan  tubuh yang dapat disebabkan oleh gangguan  kemampuan  otot  jantung berkontraksi atau meningkatnya beban  kerja  dari  jantung.Gagal jantung kongestif diikuti oleh peningkatan  volume  darah  yang abnormal  dan  cairan  interstisial jantung (Hapsari, 2010).
Pasien  gagal  jantung  kongestif pada  umumnya  harus  diberikan sedikitnya  empat  jenis  pengobatan yakni  ACE  inhibitor,  diuretik,  beta- bloker, dan digoksin.Beberapa pasien terkadang juga memerlukan perlakuan tambahan seperti pemberian senyawa antagonis aldosteron  dan  sebagainya.  Pasien gagal  jantung  kongestif  biasanya juga  menderita  penyakit  penyerta lain sehingga membutuhkan berbagai macam obat dalam terapinya.
Pemberian  obat  yang  bermacam- macam  tanpa  mempertimbangkan dengan  baik  dapat  merugikan  pasien (Windriyati, 2008). Drug Related Problem merupakan  kejadian  yang  tidak diinginkan  yang  menimpa  pasien yang  berhubungan  dengan  terapi obat sehingga kenyataannya potensial  mengganggu  keberhasilan penyembuhan yang diharapkan. Kategori  Drug  Related  Problem meliputi indikasi yang tidak diterapi,
obat  dengan  indikasi  yang  tidak
sesuai,  obat  salah,  interaksi  obat, overdosis (dosis lebih), dosis subterapi,  efek  samping  obat  dan kegagalan  dalam  menerima  obat.
Identifikasi  Drug  Related  Problem pada  pengobatan  penting  dalam rangka mengurangi morbiditas, mortalitas, dan biaya terapi obat. Hal ini  akan  sangat  membantu  dalam meningkatkan  efektivitas  terapi  obat terutama pada penyakit-penyakit yang  sifatnya  kronis,  progresif  dan membutuhkan  pengobatan  sepanjang hidup (Lenander, 2014). Dewasa ini pelayanan
kefarmasian  telah  berkembang  dari drug  oriented ke patient  oriented
( pharmaceutical care ). Peran farmasis  dalam pharmaceutical  care adalah memaksimalkan optimasi hasil  terapi  pada  pasien  dengan mengeliminasi  atau  menghilangkan Drug Related Problem(Susilo, 2010). Mengingat semakin
meningkatnya  angka  kejadian  gagal jantung kongestif dan perlunya peran farmasis  dalam pharmaceutical  care agar  pasien  mendapat  terapi  yang tepat  guna  mencapai  hasil  terapi yang  diharapkan  serta  memperbaiki kualitas  hidup  pasien,  maka  perlu dilakukan kajian tentang Drug Related  Problem  pada  terapi  pasien gagal  jantung  kongestif  di  RS Universitas  Hasanuddin  khususnya Drug  Related  Problem  kategori interaksi  obat,  overdosis  dan  sub terapi.

## METODOLOGI
Alat dan Bahan yang Digunakan
Alat  yang  digunakan  adalah lembar pengumpulan data. Bahan penelitian berupa lembar  catatan  rekam  medik  pasien penyakit  gagal  jantung  kongestif rawat inap di rumah sakit Universitas Hasanuddin. Metode Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif dan pengambilan data secara retrospektif. Sampel  yang  dipilih  adalah  pasien dengan diagnosa GJK di RS Universitas  Hasanuddin  dari  bulan
Januari  sampai  Juni  2015  sebanyak 25 pasien berupa catatan pengobatan pasien meliputi  regimen  terapi  (jenis obat,  dosis  pemberian  dan  aturan pemakaian),  informasi  umum  pasien (usia,  jenis  kelamin)  serta  kondisi klinik  pasien  berdasarkan  informasi dalam rekam medis.

## Analisis Data
Data  pengobatan  pasien  yang diperoleh  dilakukan  kajian  Drug
Related Problem berdasarkan standar acuan penelitian.Hasil kajian dikelompokkan berdasarkan poin dan klasifikasi  Drug  Related  Problem sesuai  referensi  acuan.Kemudian, dihitung  persentase  Drug  Related Problem tiap kategori.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil penelitian menunjukkan terdapat  25  pasien  gagal  jantung kongestif  (GJK)  yang  dirawat  inap selama  enam  bulan  mulai  dari  bulan
Januari  hingga  Juni  2015  di  RS Universitas Hasanuddin.
Karakteristik pasien yang dilihat  pada  penelitian  ini  meliputi usia  serta  jenis  kelamin.  Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien  yang  mengalami  penyakit GJK  dari  karakteristik  usia  yang diklasifikasikan berdasarkan
pembagian  usia  dewasa  menurut Departemen  Kesehatan  yaitu  usia rentang  26-35  tahun  terdapat  8% pasien,  usia  rentang  46-55  tahun terdapat  20%  pasien,  usia  rentang 56-65  tahun  terdapat  24%  pasien, dan  usia  >65  tahun  terdapat  48% pasien.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa penyakit GJK beresiko seiring peningkatan usia. Karakteristik pasien berdasarkan jenis kelamin menunjukkan  bahwa  jumlah  pasien wanita  dan  pria  hampir  sama banyaknya yaitu terdapat 52% pasien wanita  dan  48%  pasien  pria.  Secara teoritis  ada  perbedaan  risiko  antara pria dan wanita pada usia muda. Pria lebih  berisiko  dibanding  wanita karena secara alami wanita memproduksi hormon estrogen, sehingga  berisiko  rendah  terkena penyakit  jantung  dibandingkan  pria.
Perbedaan  ini  akan  hilang  saat wanita mengalami menopause,
wanita  berisiko  terkena  penyakit jantung  yang  sama  dengan  pria (Windriyati, 2008). Algoritma terapi GJK menurut American College of Cardiology/American Heart
Association (ACC/AHA) Practice Guidelines 2013  terdiri  dari  4  stage yaitu  stage  A,  B,  C,  dan  D.  Pasien stage  A  belum  mengalami  gagal jantung  dan  tidak  memiliki  penyakit jantung  struktural,  namun  beresiko tinggi  mengalami  gagal  jantung misalnya  pasien  dengan  hipertensi, aterosklerosis,  sindrom  metabolik, diabetes, obesitas, atau pasien dengan  kardiotoksin  dan  riwayat kardiomiopati  dimana  sasaran  terapi yang  ditempuh  misalnya  dengan mengatasi  hipertensi,  menghentikan merokok,  mengatasi  kerusakan  lipid,
olahraga teratur, mengurangi pemasukan  alkohol  dan  kontrol sindrom  metabolik.  Obat  yang  dapat diberikan  yaitu  ACEi  atau  ARB. Pasien  stage  B  memiliki  penyakit jantung  struktural  tetapi  tanpa  tanda atau  gejala  gagal  jantung  misalnya pasien dengan infark miokard terdahulu,  remodeling  ventrikel  kiri, dan  penyakit  valvulas  asimptomatik dengan sasaran terapi  sesuai stage A dan  obat  yang  dapat  diberikan  yaitu ACEi  atau  ARB  dan  Beta-bloker. Pasien  stage  C  memiliki  penyakit jantung  struktural  dengan  gejala utama/umum  gagal  jantung  dengan sasaran  terapi  sesuai  stage  A  dan  B, diet pembatasan garam dan obat rutin diuretik,  ACEi  dan  beta-bloker  serta obat  untuk  pasien  tertentu  yaitu antagonis aldosteron, ARBs, digitalis dan  hidralazin  atau  nitrat.  Pasien stage  D  dimana  gagal  jantung  yang membutuhkan perlakuan khusus. Sasaran  terapi  dengan  tindakan
seperti  stage  A,  B,  dan  C  serta pelayanan khusus.
Pada  penelitian  ini  kejadian Drug Related Problem yang diidentifikasi meliputi kategori interaksi  obat,  overdosis  dan  dosis sub terapi. Identifikasi interaksi obat berdasarkan data yang diperoleh dari rekam  medik  pasien  rawat  inap  RS Universitas Hasanuddin periode Januari  sampai  Juni  2015  dianalisis dengan Drug  Interaction  Facts (Tatro,  2009). Drug  interaction facts mengklasifikasikan derajat interaksi  obat  berdasarkan  kelas signifikansi. Kelas signifikansi merupakan  derajat  interaksi  obat dimana  obat  yang  berinteraksi  akan mengubah  kondisi  pasien.  Kelas signifikansi dikelompokkan berdasarkan keparahan dan dokumentasi interaksi yang terjadi. Interaksi  obat  berdasarkan  kelas signifikansi menurut Drug Interaction  Facts dibagi  atas  5 berdasarkan  tingkat  keparahan  dan dokumentasi  yaitu  level  signifikansi 1, 2, 3, 4, dan 5. Level signifikansi 1 memiliki  tingkat  keparahan mayor , level  signifikansi  2  memiliki  tingkat keparahan moderate , dan level
signifikansi 3 memiliki tingkat keparahan minor dengan dokumentasi  level  signifikansi  1,  2 dan  3  adalah established , probable ,
dan suspected .  Level  signifikansi  4 memiliki tingkat keparahan mayor/moderate dengan dokumentasi possible .  Sedangkan,
level  signifikansi  5  memiliki  tingkat keparahan minor dengan dokumentasi possible ,  dan  tingkat keparahan apapun dengan dokumentasi unlikely .  Adapun  arti dari  masing-masing  dokumentasi tersebut  yaitu established (interaksi obat sangat mantap terjadi), Probable (interaksi obat dapat terjadi), suspected (interaksi  obat diduga  terjadi), possible (interaksi obat  belum  pasti  terjadi), unlikely (kemungkinan  besar  interaksi  obat tidak  terjadi).  Selanjutnya,  arti  dari derajat  keparahan  akibat  interaksi yaitu minor (ringan, tidak mempengaruhi  hasil  terapi,  dapat diatasi  dengan  baik), moderate (efek sedang, dapat menyebabkan kerusakan  organ),  dan mayor (efek fatal, dapat menyebabkan kematian).
Hasil  penelitian  menunjukkan bahwa terdapat 31 paduan obat  yang berinteraksi  diberikan  pada  waktu bersamaan berdasarkan literatur Drug  Interaction  Facts dimana terdapat 7 jumlah interaksi obat yang mengalami level signifikansi 1
(25,80%)  dengan  total  20  pasien (20,20%),  5  jumlah  interaksi  obat yang  mengalami  level  signifikansi  2
(16,12%)  dengan  total  19  pasien (19,19%),  5  jumlah  interaksi  obat yang mengalami signifikansi 3
(16,12%)  dengan  total  23  pasien
(23,23%),  5  jumlah  interaksi  obat yang mengalami signifikansi 4
(16,12%)  dengan  total  19  pasien
(19,19%),  dan  9  jumlah  interaksi obat  yang  mengalami  signifikansi  5
(25,80%)  dengan  total  18  pasien (18,18%). Jadi, paling banyak pasien berada  pada  level  signifikansi  3  dan jenis  interaksi  paling  banyak  berada pada level signifikansi 5 yang berarti interaksi  belum  pasti  terjadi,  tetapi monitoring pasien tetap harus dilakukan. Obat-obat yang dapat berinteraksi menurut Drug Interaction  Facts dilakukan  kajian lebih lanjut untuk menentukan paduan  obat  yang  kemungkinan berpotensi mengalami masalah interaksi  yang  dapat  dikategorikan Drug  Related  Problem  kategori interaksi obat.
Hasil  penelitian  menunjukkan bahwa terdapat 14 paduan obat  yang dapat  dikategorikan  masalah  terkait interaksi  obat  yang  digunakan  pada waktu  yang  bersamaan  yakni  secara umum obat yang berpotensi mengalami  masalah  interaksi  obat yaitu obat  yang tergolong pada kelas signifikansi  1  sampai  3.  Obat-obat tersebut antara lain:
1. Digoxin dan Furosemid
Furosemid  menyebabkan  gangguan elektrolit,  sehingga  mempengaruhi digoksin menginduksi terjadinya aritmia,  interaksi  tersebut  termasuk interaksi  farmakodinamik  dengan onset  lambat.  Pengukuran  kadar plasma kalium dan magnesium perlu saat  penggunaan  kombinasi  obat  ini. Adanya  interaksi  tersebut  dapat diatasi  dengan  penggunaan  kalium dan magnesium dalam darah. Disamping  itu  juga  dapat  dilakukan
pemberian  suplemen  pada  pasien dengan kadar kalsium dan magnesium yang rendah. Pencegahan  kehilangan  kalium  dan magnesium dengan penggantian diuretik hemat kalium juga bermanfaat (Tatro, 2007).
2. Warfarin dan Amiodaron
Interaksi  ini  dapat  meningkatkan
INR.INR  ( International  Normalized
Ratio ) yaitu indikator kecenderungan pembekuan darah.INR tinggi mungkin  menunjukkan  risiko  lebih tinggi  perdarahan.  Amiodaron  dapat meningkatkan  efek  warfarin  dengan cara  inhibisi  CYP450  2C9  yang berfungsi untuk metabolisme warfarin  di  hepar.  Keadaan  yang serupa  akan  terjadi  juga  pada antikoagulan oral  yang lain sehingga dapat menimbulkan hipoprotrombinemia dan perdarahan. Peningkatan efek antikoagulan terjadi  setelah  pemberian  amiodaron satu  minggu  atau  lebih  dan  bertahan beberapa  bulan  setelah  amiodaron dihentikan (Yuniadi, 2009).
3. Warfarin dan Ibuprofen Kombinasi  ini  dapat  meningkatkan resiko pendarahan karena mempunyai efek pada fungsi platelet. 4. Warfarin dan Aspirin Kombinasi  ini  dapat  meningkatkan resiko pendarahan karena mempunyai efek pada fungsi platelet.
5. Asam mefenamat dan Aspirin
Interaksi  kedua  obat  ini  dapat menyebabkan  efek  kardioprotektif dari aspirin dapat berkurang.Agen ini juga  dapat  menyebabkan  iritasi
lambung.Penggunaan analgesik  yang tidak mempengaruhi efek antiplatelet seperti asetaminofen perlu dipertimbangkan.  Pada  pasien  yang menerima  ibuprofen  dan  aspirin, pemberian  ibuprofen  sedikitnya  8 jam  sebelum  atau  30  menit  setelah aspirin  dilepas  segera.  Pemberian ibuprofen  sedikitnya  1  jam  setelah pemberian aspirin untuk aksi kardioprotektif (Tatro, 2009). 6. Potasium klorida dan Spironolakton Efek potensi interaksi obat spironolakton  dan  potasium  klorida berupa  risiko  peningkatan severe hyperkalemia . Spironolakton merupakan  diuretik  hemat  kalium,
dengan  adanya  potasium  klorida akan  semakin  meningkatkan  risiko hiperkalemia. Bila kedua obat diberikan secara bersamaan sebaiknya didukung dengan pemeriksaan  laboratorium  supaya menghindari kemungkinan terjadinya severe hyperkalemia .Bila peningkatan  kalium  melebihi  batas normal  sebaiknya  potasium  klorida dihentikan (Sari, 2012). 7. Spironolakton  dan  Kaptopril Kombinasi ini hasilnya meningkatkan kadar potassium, khususnya pada orang tua dan pasien dengan disfungsi ginjal.
8. Digoxin dan Metoklopramid
Metoklopramid  dapat  mengurangi kadar  plasma  dari  digoxin,  sehingga dapat  mengurangi  efek  terapeutik dari digoxin (Tatro, 2009).
9. Digoxin dan Spironolakton
Kombinasi  ini  dapat  merugikan jantung.Diuretika menghilangkan kelebihan  cairan  tubuh.  Umumnya diuretika  mengurangi  kadar  kalium tubuh. Kurangnya kalium menyebabkan  jantung  menjadi  amat peka  terhadap  digitalis  dan  risiko keracunan terhadap digitalis meningkat  dengan  gejala  mual, bingung, gangguan penglihatan, sakit kepala,  tidak  ada  nafsu  makan,
bradikardia,  takikardia,  dan  aritmia jantung. Gejala yang perlu diwaspadai adalah menurunnya kadar kalium  seperti  lemah otot atau kejang,  pengeluaran  urin  banyak, pusing dan pingsan (Harkness,
1989).
10. Kaptopril dan Aspirin Secara  teoritis,  aspirin  adalah  obat antiplatelet atau obat yang mencegah penggumpalan  darah  dan  kaptopril adalah obat yang disebut angiotensin-converting enzyme (ACE inhibitor), yang bekerja dengan  cara  mengurangi  zat  kimia yang menyempitkan pembuluh darah.  Interaksi  ini  terjadi  karena adanya  penghambatan  pada  sintesis prostaglandin  yang  menyebabkan efek hipotensif dari kaptopril berkurang.  Penggunaan  kedua  obat ini juga diperlukan monitoring apabila  pasien  mengalami  penyakit lain  seperti  penyakit  ginjal  dimana obat ini dapat memperburuk penyakit ginjal  yang  telah  ada  sebelumnya yang  terlihat  dari  meningkatnya kadar  serum  ureum  dan  kreatinin, sehingga  diperlukan  suatu  tindakan
untuk  meminimalkan  resiko  tersebut misalnya  pemantauan  fungsi  ginjal pasien  secara  berkala  atau  bahkan penghentian  obat  pada  pasien  jika terjadi  penurunan  fungsi  ginjal  yang signifikan (Kurniajaturiatama, 2013). 11. Aluminium/Magnesium Hidroksida dan Ciprofloxacin Penurunan  absorpsi  ciprofloxacin oleh  antasida  ketika  dosis  diberikan kurang  dari  dua  jam  setelahnya. Meskipun  masuk  kedalam  kategori minor, tetapi dipertimbangkan signifikan potensial berbahaya terhadap pasien jika terjadi kelalaian. 12. Furosemid dan Kaptopril Mekanismenya tidak diketahui secara  pasti.Efek  hipotensi  awal akibat  pemberian  ACEI  terutama disebabkan  oleh  penekanan  sistem renin-angiotensin-aldosteron
(RAAS). ACEI menghambat pembentukan  angiotensin  II  dan Antagonis-Receptor-Angiotensin II memblok aksi angiotensin II menyebabkan rendahnya kadar aldosteron yang diikuti oleh rendahnya  Na + dan  air.  Furosemid menyebabkan kehilangan Na + dan air
yang dapat menyebabkan hipotensi.Efek klinis yang ditimbulkan  yaitu  hipotensi  postural dan faktor predisposisi seperti gangguan  fungsi  ginjal  dan  diabetes melitus.Diperlukan  penetapan  dosis ACEI  atau  penghentian  obat  pada pasien  yang  mengalami  hipotensi (Setiawan, 2010).
13. Furosemid dan Ibuprofen
Penggunaan furosemid dan ibuprofen secara  bersamaan  dapat  membuat furosemid tidak bekerja dengan baik,
dimana  ibuprofen  dapat  mengurangi efek antihipertensi
furosemid
(Stockley,  2005).Ibuprofen  seperti
NSAID  lainnya  dapat  menurunkan efek  diuretic  karena  adanya  efek prostaglandin  oleh  ibuprofen  yang menyebabkan  retensi  air  dan  garam sehingga terjadi peningkatan tekanan darah.
14. Alprazolam dan Omeprazol Alprazolam berinteraksi dengan omeprazol jika pemberiannya bersamaan dimana dapat meningkatkan  efek  sedasi  dan  kadar alprazolam  dalam  darah,  klirens menurun,  t½  diperpanjang,  sehingga diperlukan  pemantauan  untuk  sedasi yang  berkepanjangan  dan  perlu mengurangi  dosis  alprazolam (Tatro,
2009). Drug Related Problem kategori overdosis menunjukkan bahwa  terdapat  satu  obat  yaitu  obat omeprazole yang dapat dikategorikan kemungkinan  potensial  tergolong Drug  Related  Problem.  Pemberian omeprazole  diatas  dosis  20-40  mg sehari  yaitu lebih dari 40 mg, 60 mg atau  80  mg  kemungkinan  dapat beresiko  overdosis  dimana  efek samping  yang  umum  terjadi  oleh omeprazole  yaitu  mual,  nyeri  perut, konstipasi, flatulence dan  diare. Dilaporkan  pula  terjadi  miopati subakut,  arthralgia,  sakit  kepala  dan ruam kulit.Oleh karena itu,
diperlukan  perhatian  khusus  untuk meninjau dosis obat sebelum
diberikan kepada pasien. Tabel 1. Persentase Kategori Interaksi Obat, Overdosis, dan Dosis Sub Terapi Kategori Jumlah Kejadia n Persentase (%) Interaksi Obat 14 63,63 Overdosi s 5 22,72 Dosis Sub Terapi 3 13,63 Kasus Drug Related Problemlain yang berhubungan dengan dosis yaitu kategori dosis sub terapi.  Dosis  sub  terapi  atau  lazim dikenal  dengan  dosis  terlalu  rendah.
Adanya dosis sub terapi memungkinkan  pasien  menjadi  sulit disembuhkan  dengan  terapi  obat yang digunakan, dosis yang digunakan  terlalu  rendah  untuk menimbulkan respon dan konsentrasi obat  dalam  serum  pasien  dibawah range  terapeutik  yang  diharapkan. Batasan  dosis  yang  dianggap  dosis sub  terapi  yaitu  dibawah  20%  dari yang  seharusnya  diberikan  kepada pasien atau yang frekuensi pemberiannya  kurang  berdasarkan dosis standar. Hasil penelitian mengenai kejadian  Drug  Related  Problem kategori dosis sub terapi
menunjukkan  bahwa  terdapat  dua
obat  yang  kemungkinan  potensial dapat  digolongkan  kategori  ini  yaitu farsorbid  dan  valsartan.  Farsorbid sesuai  literatur  menyebutkan  bahwa diberikan dengan dosis 20 – 30 mg 3 – 4 kali dalam sehari dijumpai hanya diberikan  10  mg  dalam  sehari. Begitupun dengan valsartan berdasarkan  literatur  diberikan  20  – 40  mg  2  kali  dalam  sehari  diberikan hanya 20 mg 1 kali dalam sehari. Hal ini menunjukkan kemungkinan potensi  terjadinya  masalah  dapat terjadi. Kajian mengenai Drug Related Problem dalam penelitian ini masih  memiliki  keterbatasan  hasil penelitian  untuk  memperoleh  suatu kesimpulan  benar  mengenai  apakah obat  maupun  dosis  yang  digunakan tersebut  dapat  disimpulkan  sebagai kasus  yang  benar-benar  termasuk Drug  Related  Problem  dikarenakan data  yang  digunakan  peneliti  adalah data retrospektif yang tidak melibatkan  pasien  secara  langsung untuk  melihat  kondisi  klinis  pasien, misalnya masalah dosis baik overdosis  maupun  dosis  sub  terapi tergolong  sulit  ditentukan  terjadinya kasus  masalah  tersebut  dimana pemberian dosis oleh tenaga kesehatan juga harus memperhatikan
kondisi klinis pasien misalnya pasien GJK  yang  menerima  obat  tertentu harus diturunkan dosisnya yang tidak sesuai  dengan  dosis  pemberian literatur  karena  melihat  perubahan berarti  dalam  menapak  usia  lanjut seperti  berkurangnya  fungsi  ginjal
dan  penurunan creatinin  clearance , walaupun  tidak  terdapat  penyakit ginjal atau kadar kreatininnya normal. Hal ini menyebabkan ekskresi  obat  sering  berkurang, dengan  akibat  perpanjangan  atau intensitas kerjanya.Dalam setiap keadaan  kita  perlu  memulai  dosis lebih  kecil  bila  dijumpai  penurunan fungsi ginjal, khususnya bila memberi obat yang mempunyai batas keamanan sempit. Pasien yang mengalami  disfungsi  ginjal  akan mengalami  akumulasi  obat  atau metabolit  obat  yang  eliminasinya tergantung  pada  kerja  sistem  ginjal. Apabila seorang pasien telah mengalami  efek  abnormal  potensial atau  non  aktual  dari  pengobatan, seharusnya  dosis  obat  atau  interval pengobatan  diturunkan  berdasarkan pada level obat tersebut terakumulasi dalam  tubuh,  sehingga  penentuan Drug Related Problem sangat penting  untuk  melihat  kondisi  klinis pasien  (Masitoh,  2009).  Selanjutnya,
kejadian  kategori  overdosis  juga tergolong sulit dikategorikan kejadian  Drug  Related  Problem dikarenakan  dari  data  rekam  medis pasien  tidak  dijumpai  keterangan overdosis  pasien  selama  rawat  inap di rumah sakit.
Oleh  karena  itu,  penentuan
Drug Related Problem dalam penelitian ini hanya berdasarkan atas kejadian-kejadian yang kemungkinan berpotensi menimbulkan
Drug
Related Problem.
Berdasarkan  data  yang  telah diperoleh,  maka  jumlah  kejadian Drug Related Problem untuk kategori  interaksi  obat  terdapat  14 kejadian,  kategori  overdosis  terdapat
5  kejadian,  dan  kategori  dosis  sub terapi  terdapat  3  kejadian,  Jadi,  total kejadian  Drug  Related  Problem  dari 3 kategori yaitu 22 kejadian.

## KESIMPULAN
Terdapat  22  kejadian  Drug Related  Problem  dari  25  sampel penelitian  dimana  kategori  interaksi obat  terdapat  14  kejadian,  overdosis 5  kejadian,  dan  dosis  sub  terapi  3 kejadian.  Persentase  Drug  Related Problem  kategori  interaksi  obat adalah  63,63  %,  kategori  overdosis adalah  22,72  %,  kategori  dosis  sub terapi  adalah  13,63  %  dari  total  22 kejadian.

## SARAN
Perlu peningkatan peran farmasis  klinik  pada  ruang  rawat inap  untuk  dapat  mengidentifikasi, mencegah,  dan  mengatasi  kejadian Drug  Related  Problem  sehingga dapat  mengurangi  angka  kejadian Drug Related Problem serta mencapai outcomes terapi  yang
optimal bagi pasien.

## DAFTAR PUSTAKA
Dewi,  Intan,  P.,  2009,  Identifikasi Drug Related Problems (DRPs)  Kategori  Obat  Salah dan Reaksi Obat Yang Merugikan  Pasien  Diabetes Mellitus  Tipe  2  Di  Instalasi Rawat  Inap  Rumah  Sakit Umum Daerah Wonogiri Tahun 2007, SKRIPSI Fakultas  Farmasi  Universitas Muhammadiyah : Surakarta. Ganong,  William  F.,  2002,  Buku
Ajar  Fisiologi  Kedokteran,
Edisi 20, EGC : Jakarta. Gunawan,S.,G.,  2007,  Farmakologi dan  Terapi,  Edisi  5,  Fakultas kedokteran Universitas Indonesia : Jakarta. Hadiatussalamah,  2013,  Identifikasi Drug Related Problems (DRPs)  Pada  Pasien  Dengan Diagnosis Congestive  Heart Failure di  Instalasi  Rawat Inap  Rumah  Sakit  Umum Pusat DR. Mohammad Hoesin  Palembang  Tahun 2012, SKRIPSI Fakultas Farmasi  Universitas  Gadjah Mada : Yogyakarta.
Hapsari,  Paramita.,  2010,  Kajian
Interaksi  Obat  Pada  Pasien
Gagal  Jantung  Kongestif  Di
Instalasi  Rawat  Jalan  RSUD Dr. Moewardi Surakarta Periode Tahun 2008, SKRIPSI  Fakultas  Farmasi Universitas  Muhammadiyah  :
Surakarta.
Harkness,  Richard.,  2013,  Interaksi Obat, ITB : Bandung.
Harkness,  Richard.,  1989,  Interaksi
Obat, ITB : Bandung. Kurniajaturiatama, Andi., 2013, Interaksi  Obat  Pada  Pasien Jantung  Ruang  Rawat  Inap ICCU RSUP Fatmawati Periode September- November  2012,  SKRIPSI Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah : Jakarta. Lacy, F.C., Amstrong, L.L., Goldman,  P.M.,  Lance,  L.L., 2011, Drug Information HandbookWith  International Trade Names Index , American Pharmacists Association, 20 th ed : American. Lenander,C., Elfsson,B., Danielsson,B., Midlov,P., Hasselstrom,J.,  2014,  Effects Of A Pharmacist-led Structured Medication Review  In  Primary  Care  On Drug-Related  Problems  And Hospital  Admission  Rates:  A Randomized Controlled Trial, Scandinavian journal of primary  health  care,  Vol  (32) : 180-186. Masitoh,  Dewi.,  2009,  Identifikasi Drug Related Problems Potensial Kategori Ketidaktepatan  Dosis  Pada Pasien Hipertensi Di Instalasi RSUP Dr. Soeradji Tirtonegoro  Klaten  Tahun 2007, SKRIPSI Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah : Surakarta. Mutschler,  Ernst.,  1991,  Dinamika Obat,  Edisi  5,  PT.  ISFI  : Bandung. P.,Bedouch,  B.,Allenet,  A.,Grass, J.,Labare’re, E.,Brudieu, Bosson,  dkk.,  2009, Drug- Related  Problems  in  Medical Wards  With  A  Computerized Physician Order Entry System ,  Journal  of  clinical pharmacy  and  Therapeutics, Vol (34) : 187-195.
Rufaidah,  A.,  2015,  Kajian Drug
Related  Problems (DRPs)
Pada  Terapi  Pasien  Gagal Jantung Rawat  Inap di  RSUP Dr. Soeradji Tirtonegoro Klaten, TESIS Fakultas Farmasi  Universitas  Gadjah Mada : Yogyakarta. Sari, Andriana., dkk., 2012, Identifikasi  Potensi  Interaksi Obat Pada Pasien Rawat Inap Penyakit  Dalam  Di  RSUD Prof.  Dr.  Margono  Soekarjo
Purwokerto  Dengan  Metode
Observasional Retrospektif
Periode  November  2009  – Januari  2010,  Jurnal  Ilmiah Kefarmasian,  Vol  (2)  :  195- 203.
Setiadi, 2007, Anatomi dan Fisiologi Manusia, Graha Ilmu : Yogyakarta. Setiawan, Tonny., 2010, Studi Retrospektif Interaksi Obat di RSUD  Hasanuddin  Damrah Manna  Bengkulu  Selatan,
Universitas  Sumatera  Utara  :
Medan.
Sukandar,E.,Y.,  ISO  Farmakoterapi,
PT.ISFI Penerbitan : Jakarta.
Susilo,  Fajar,  A.,  T.,  2010,  Kajian Interaksi  Obat  Pada  Pasien Gagal  Jantung  Kongestif  di Instalasi  Rawat  Inap  RSUD Dr. Moewardi Surakarta Periode Tahun 2008, SKRIPSI Universitas Muhammadiyah  Surakarta  : Surakarta. Tatro,  D.S.,  2009,  Drug  Interaction
Facts, The Authority on Drug
Interactions,  1  edition.  ed.
Lippincott  &  Wilkins  :  Saint
Louis.
Wells,  B.  G.,  J.  T.  Dipiro,  T.  L.
Schwinghammer,  &  C.  V.
Dipiro,
2009, Pharmacotherapy  Handbook, 7 th Ed,  The  McGraw-Hill
Companies : United States.
Widyati,  2014,  Praktik  Farmasi
Klinik Fokus Pada
Pharmaceutical  Care,  Brilian International : Surabaya. Widjajakusumah,H., 2002, Buku Ajar  Fisiologi  Kedokteran, Edisi 20, EGC : Jakarta. Windriyati,  Yulias.,  Tukuru,  Erwin., Arifin, Ibrahim., 2008, Kajian Interaksi  Obat  Pada  Pasien Penyakit Gagal Jantung Rawat  Inap  Di  Rumah  Sakit Umum Daerah Tugurejo Semarang Tahun 2008, Fakultas  Farmasi  Universitas Wahid Hasyim : Semarang.
Yanti,  A.,P.,  Muslimin,  M.,A,  Laila,
D.,  2014, Drug  Related Problem Associated  With The Treatment For Congestive Heart Failure (CHF) And Acute Miocardial Infarction  In  PGI  Cikini
Hospital,  World  journal  of pharmaceutical  research,  Vol (3) : 66-70.