## UTILIZATION OF LIME SKIN WASTE ( Citrus aurantifolia ) IN GEL FORMULAS AS ANTI-WRINKLE
Nurul Auliasari, Aji Najihudin, Erni Restuny

## Fakultas MIPA-Universitas Garut, Jl. Jati No. 42B, Tarogong Kaler, Garut
Corresponding author: Nurul Auliasari (nurul@uniga.ac.id)

## ARTICLE HISTORY
Received:  23 September 2019                  Revised: 18 Oktober 2019              Accepted: 4 November 2019

## Abstract
Photoaging  is  one  of  the  biggest  extrinsic  factors  that cause  premature skin  aging. Early  skin  aging  is  characterized  by  wrinkles  on  the  skin.  Gel  with  antioxidant content is one of the preparations used as cosmetics in treating the face. There are many  antioxidant  ingredients  from  nature,  one  of  which  is  reported  to  have  high levels  of  antioxidants  is  lime.  This  research  is  a  true  experiment  with  the  aim  of calculating  the  number  of  wrinkles  on  the  skin  using  the  video  dermatoscope method.  The  test  results  are  based  on  physical  stability  tests,  formulas  1,  2  and  3 are stable during storage. While based on the results of antioxidant activity tests, the best  antioxidant  preparation  is  formula  3  with  an  IC 50 value  of  68,85  ppm  which  is included in the category of strong antioxidants. Anti-wrinkle activity test results show the best formula, formula 3 can reduce the number of wrinkles on the respondent's skin that is with a decrease in the value of entropy by -0,00087.
Key words: Anti Wrinkle, Gel, Video Dermatoscope
PEMANFAATAN LIMBAH KULIT JERUK NIPIS ( Citrus aurantifolia ) DALAM FORMULA SEDIAAN GEL

## SEBAGAI ANTI-WRINKLE
Abstrak
Photoaging adalah  salah  satu  faktor  ekstrinsik  terbesar  yang  menyebabkan penuaan  kulit  dini.  Penuaan  kulit  dini  ditandai  dengan  adanya  kerutan  pada  kulit. Gel dengan kandungan antioksidan merupakan salah satu sediaan yang digunakan sebagai  kosmetik  dalam  merawat  wajah.  Bahan  antioksidan  banyak  terdapat  dari alam, salah satunya yang dilaporakan memiliki kadar antioksidan tinggi adalah jeruk nipis.  Penelitian  ini  bersifat true  experiment dengan  tujuan  menghitung  angka kerutan  pada  kulit  dengan  menggunakan  metode video  dermatoscope. Hasil pengujian  berdasarkan  uji  stabilitas  fisik,  formula  1,  2  dan  3  stabil  selama penyimpanan.  Sedangkan  berdasarkan  hasil  uji  aktivitas  antioksidan,  sediaan dengan  antioksidan  paling  baik  adalah  formula  3  dengan  nilai  IC 50 sebesar  68,85 ppm  yang  termasuk  pada  kategori  antioksidan  kuat.  Hasil  pengujian  aktivitas anti- wrinkle menunjukkan  formula  terbaik  yaitu  formula  3  dapat  menurunkan  angka kerutan pada kulit responden yaitu dengan angka penurunan nilai entropi sebesar  - 0,00087.
Kata kunci: Anti Wrinkle, Gel, Video Dermatoscope
Vol. 10 ; No. 2 ; Tahun 2019 Halaman 171-182

## Pendahuluan
Penuaan kulit adalah proses perubahan fungsi fisiologi dan struktur kulit seiring dengan  pertambahan  usia.  Tanda-tanda  penuaan  kulit  yaitu  berkurangnya  fungsi sawar  kulit, turnover sel  epidermis  yang  melambat,  vaskularisasi  yang  berkurang pada  kulit.  Pada  proses  penuaan  penurunan  jumlah  sel  keratinosit  dan  fibroblast akan  menyebabkan  fungsi  kulit  seperti  proteksi,  ekskresi,  sekresi,  absorbsi, termoregulasi,  dan  persepsi  sensorik  menurun.    Selain  itu,  penurunan  jumlah  sel Langerhans  dan  melanosit  akan  menyebabkan  penurunan  pigmentasi  kulit,  serta jumlah  sel  kolagen,  serabut  elastik,  sel  mast,  dan  makrofag  yang  menurun  akan menimbulkan  perubahan  tekstur  kulit.  Gangguan  matriks  ekstraseluler  berperan penting  dalam  penuaan,  yaitu  menyebabkan  kerutan  halus  karena  pengurangan kolagen,  serat  elastis,  dan  asam  hialuronat.  Beberapa  faktor  dapat  mempercepat proses penuaan, kondisi ini disebut penuaan kulit dini (1) .
Selama  ini  penggunaan  kosmetik  sebagai anti-wrinkle didominasi  oleh penggunaan  bahan-bahan  sintetik  seperti  hidrokuinon,  arbutin,  asam  kojat,  retinol serta  vitamin  C.  Pengembangan  kosmetik  yang  berasal  dari  bahan  alam  sebagai anti-wrinkle difokuskan terhadap aktivitas mencegah kerutan/menghilangkan kerutan pada  kulit  akibat photoaging .  Bahan  alam  tersebut  dapat  berupa  senyawa  yang berasal  dari  tanaman  dan  memiliki  keuntungan  karena  efek  samping  yang ditimbulkan relatif lebih kecil apabila dibandingkan dari bahan kimia.
Salah  satu  upaya  yang  dapat  dilakukan  untuk  mengatasi  masalah  ini  adalah penggunaan  kosmetik  yang  mengandung  antioksidan,  karena  antioksidan  ini mampu  bereaksi  terhadap  radikal  bebas (1)(2) .  Bahan  antioksidan  banyak  terdapat dari alam, salah satunya yang dilaporakan memiliki kadar antioksidan tinggi adalah jeruk  nipis.  Buah  jeruk  nipis  memiliki  rasa  pahit,  asam,  dan  bersifat  sedikit  dingin. Buah  jeruk  nipis  mengandung  bahan  kimia  diantaranya  asam  sitrat  sebanyak  7- 7,6%,  damar  lemak,  mineral,  vitamin  B1,  minyak  terbang  (minyak  atsiri  atau essensial oil ). Minyak esensial sebesar 7% (mengandung sitrat limonene, fellandren, lemon kamfer, geranil asetat, cadinen, linalin asetat), flavonoid, seperti hesperidine , rhoifolin, dan naringin. Selain  itu, jeruk nipis juga mengandung vitamin C sebanyak 27 mg/100 g jeruk, ca sebanyak 40mg/100 g jeruk dan Fospat sebanyak 22 mg (3) . Adapun  bagian  kulit  jeruk  nipis  yang  akan  dimanfaatkan  dalam  penelitian  ini Flavonoid  merupakan  salah  satu  zat  metabolit  sekunder  yang  terdapat  pada  jeruk dan  kulit  jeruk  yang  berperan  sebagai  antioksidan,  penghambat  enzim  tirosinase dan  juga  bekerja  pada  bagian  akhir  dari  jalur  oksidatif  melanogenesis (4) .  Menurut beberapa  penelitian,  ekstrak  kulit  buah  jeruk  nipis  diketahui  memiliki  aktivitas antioksidan, dan antikolinesterase (5) .
Diharapkan  dengan  pemanfaatan  limbah  bagian  tumbuhan  yang  sebenarnya tidak  banyak  digunakan  yaitu  bagian  dari  kulit  jeruk  nipis  ini  mampu meningkatkan efektifitas dalam stimulasi pembentukan sel kolagen, serabut elastik, sel mast, dan makrofag yang akan mencegah timbulnya perubahan tekstur kulit.
Selain  itu  formulasi  sediaan  gel  diharapkan  mampu  memaksimalkan  efek tersebut,  karena  bentuk  sediaan  gel  adalah  sediaan  semisolid  transparan  dan tembus  cahaya  yang  terdiri  dari  larutan  atau  dispersi  satu  atau  lebih  bahan  aktif dalam pelarut yang sesuai. Kelebihan gel dibandingkan dengan bentuk sediaan lain yaitu  dapat  melarut  dalam  air,  mudah  tercucikan,  memberikan  sensasi  dingin  dan kemampuan penetrasi yang baik, serta meninggalkan lapisan tipis transparan pada kulit.
Berdasarkan  latar  belakang  diatas  maka  pada  penelitian  ini  akan  dilakukan formulasi sediaan gel ekstrak etanol kulit jeruk nipis ( Citrus x aurantiifolia (Christm.) Swingle)  sebagai antiwrinkle .  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  memanfaatkan  limbah
Vol. 10 ; No. 2 ; Tahun 2019 Halaman 171-182
kulit jeruk sebagai bahan kosmetik, untuk mengetahui ekstrak etanol kulit jeruk nipis apakah dapat diformulasikan ke dalam sediaan gel dan untuk mengetahui aktivitas anti-wrinkle  dari  ekstrak  etanol  kulit  jeruk  nipis  yang  diformulasikan  ke  dalam sediaan  gel.  Manfaat  Penelitian  ini  diharapkan  dapat  dijadikan  penemuan  sumber bahan  baku  yang  menjadi  sumber  bahan  baku  kosmetik,  menunjang  kemandirian obat nasional, dan peningkatan nilai ekonomis dari limbah kulit jeruk nipis.

## Metode
Alat
Peralatan  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  antara  lain  timbangan  analitik ( AG204 ), spatula, rotary  evaporator , viscometer  Brookfield ,  loyang  oven, desikator, gelas ukur ( Pyrex ), gelas kimia ( Pyrex ), oven ( Ika ), pH meter, Spektrofotometer UV ( Genesys ),  ultraturax  ( Ika ),  pipet  tetes,  kaca  preparat,  labu  alas  bulat  ( Pyrex ), mikropipet.
Bahan
Bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  kulit  jeruk  nipis  ( Citrus  x aurantiifolia (Christm.)  Swingle),  carbopol  940,  propilenglikol,  DMDM  hydantion, BHT, Tween, TEA dan aquadest.

## Prosedur
Penelitian  akan  melalui  beberapa  tahap,  mulai  dari  determinasi  bahan, penyiapan  simplisia,  karakterisasi  simplisia,  penapisan  fitokimia,  ekstraksi, pengujian aktivitas anti-wrinkle .
Determinasi bahan dilakukan di herbarium Bandungense SITH ITB. Penyiapan simplisia  terdiri  dari  determinasi  tanaman,  pengumpulan  bahan  dan  pembuatan serbuk simplisia dengan penggilingan. Karakterisasi simplisia meliputi pemeriksaan makroskopik, penetapan kadar air, penetapan susut pengeringan, penetapan kadar sari  larut  air,  penetapan  kadar  sari  larut  etanol,  penetapan  kadar  abu  total, penetapan  kadar  abu  larut  air,  dan  penetapan  kadar  abu  tidak  larut  asam. Penapisan  fitokimia  simplisia  dan  ekstrak  meliputi  pengujian  alkaloid,  flavonoid, saponin, tanin, kuinon, dan steroid/triterpenoid.
Tahap  selanjutnya  adalah  proses  ekstraksi,  ekstraksi  akan  dilakukan menggunakan cara  dingin  yaitu  maserasi  dengan  pelarut  etanol  96%  selama  3x24 jam,  dalam  wadah  tertutup  rapat  dengan  beberapa  kali  pengadukan  pada  suhu kamar.  Ekstrak  yang  dihasilkan  dipekatkan  menggunakan rotary  evaporator sehingga  dihasilkan  ekstrak  kental.  Ekstrak  kental  kemudian  di Freeze  dry di Laboratorium  Kimia  UPI.  Estrak  tersebut  kemudian  di  formulasikan  dalam  bentuk sediaan  gel.  Evaluasi  fisik  sediaan  gel  tersebut  dilakukan  meliputi  pH,  viskositas, daya  sebar,  dan  organoleptik.  Uji  kesukaan  dan  uji  aktivitas anti-wrinkle dengan menggunakan  metode Video  Dermatoscope dilakukan  kepada  10  responden. Aktivitas anti-wrinkle membandingkan  nilai  kerutan  sebelum  dan  setelah diaplikasikan sediaan gel ekstrak etanol kulit jeruk nipis .
Vol. 10 ; No. 2 ; Tahun 2019 Halaman 171-182

## Hasil
Formulasi sediaan gel Tabel 1. Formula Sediaan Gel Ekstrak Etanol Kulit Jeruk Nipis
Tabel 2. Hasil Pengukuran pH Sediaan Gel
Formula Pengukuran pH pada hari ke- 0 7 14 21 28 F1 5,2 5,6 5,6 5,2 5,4 F2 5 5,4 5,4 5,2 5,2 F3 5,3 5,2 5,2 5 5
Tabel 3. Hasil Pengukuran Viskositas Sediaan Gel
Formula Pengukuran viskositas (Cps) pada hari ke- 0 7 14 21 28 F1 9718 9958 9958 9878 9818 F2 9968 9038 8288 8618 8908 F3 9468 9368 8428 8708 8668
Tabel 4. Hasil Pengukuran Daya Sebar Sediaan Gel
Bahan F1(%) F2 (%) F3 (%) Ekstrak etanol kulit jeruk nipis 0,6 1,2 1,8 Carbopol 940 1 1 1 Propilenglikol 10 10 10 DMDMH 0,5 0,5 0,5 BHT 0,02 0,02 0,02 Tween 80 20 20 20 TEA 0,02 0,02 0,02 Aquadest 100 100 100 Formula Pengukuran daya sebar (cm) pada hari ke- 0 7 14 21 28 F1 6,92 7,1 7,2 6,95 6,98 F2 6,13 6,38 7,5 7,53 7,1 F3 6,96 6,26 6,56 7,1 7,1
Vol. 10 ; No. 2 ; Tahun 2019 Halaman 171-182
Tabel 5. Hasil Pengukuran Aktivitas Antioksidan Vitamin C Konsentrasi (ppm) Absorbansi kontrol Absorban sampel % Inhibisi IC 50 (ppm) 2 0, 667 0,544 18,49 8,52 4 0,492 26,18 6 0,465 34,83 8 0,355 51,02 10 0,293 55,62
Gambar 1. Grafik hasil penetapan IC 50 vitamin C
Tabel 6. Hasil Pengukuran Aktivitas Antioksidan Ekstrak Etanol Kulit Jeruk Nipis ( Citrus x aurantiifolia (Christm.) Swingle) Konsentrasi (ppm) Absorbansi kontrol Absorban sampel % Inhibisi IC 50 (ppm)
20 0, 744 0,652 12,36
61,93 40 0,568 23,65 60 0,451 39,38 80 0,273 63,3 100 0,243 67,33 y = 5,015x + 7,258 R² = 0,9769 0 10 20 30 40 50 60 70 0 2 4 6 8 10 12 % I n h ib is i
Konsentrasi (ppm)
Vol. 10 ; No. 2 ; Tahun 2019 Halaman 171-182
Gambar 2. Grafik hasil penetapan IC 50 ekstrak etanol kulit jeruk nipis ( Citrus x aurantiifolia (Christm.) Swingle)
Tabel 7. Hasil Pengukuran Aktivitas Antioksidan Sediaan Gel Ekstrak Kulit Jeruk Nipis (Formula 1) Konsentrasi (ppm) Absorbansi kontrol Absorban sampel % Inhibisi IC 50 (ppm) 20 0, 732 0,400 45,36 82,27 40 0,396 45,9 60 0,373 49,04 80 0,369 49,6 100 0,356 51,36
Gambar 3. Grafik hasil penetapan IC 50 sediaan gel ekstrak kulit jeruk nipis (formula 1)
y = 0,748x - 3,673 R² = 0,9669 0 10 20 30 40 50 60 70 80 0 20 40 60 80 100 120 % I n h ib is i Konsentrasi (ppm) y = 0,0785x + 43,542 R² = 0,9483 44 45 46 47 48 49 50 51 52 0 20 40 60 80 100
120
% I n h ib is i
Konsentrasi (ppm)
Vol. 10 ; No. 2 ; Tahun 2019 Halaman 171-182
Tabel 8. Hasil Pengukuran Aktivitas Antioksidan Sediaan Gel Ekstrak Kulit Jeruk
Nipis (Formula 2) Konsentrasi (ppm) Absorbansi kontrol Absorban sampel % Inhibisi IC 50 (ppm)
20
0, 732 0,505 31,01 71,27
40 0,409 44,12 60 0,403 44,94 80 0,334 54,37 100 0,310 57,65
Gambar 4. Grafik hasil penetapan IC 50 sediaan gel ekstrak kulit jeruk nipis (formula 2)
Tabel 9. Hasil Pengukuran Aktivitas Antioksidan Sediaan Gel Ekstrak Kulit Jeruk
Nipis (Formula 3) Konsentrasi (ppm) Absorbansi kontrol Absorban sampel % Inhibisi IC 50 (ppm) 20 0, 732 0,409 44,13 68,85 40 0,405 44,67 60 0,385 47,4 80 0,359 50,96 100 0,321 56,15
y = 0,3177x + 27,359 R² = 0,9294 0 10 20 30 40 50 60 70 0 20 40 60 80 100 120 % I n h ib is i
Konsentrasi (ppm)
Vol. 10 ; No. 2 ; Tahun 2019 Halaman 171-182
Gambar 5. Grafik hasil penetapan IC 50 sediaan gel ekstrak kulit jeruk nipis (formula 3)
Tabel 10. Hasil Uji Aktivitas Anti-Wrinkle Sediaan Gel Ekstrak Kulit Jeruk Nipis
Responden Angka Kerutan Hari ke- Penuruna Angka Kerutan 0 21 Responden 1 0,0627 0,0527 -0,0005 Responden 2 0,0506 0,0235 -0,0013 Responden 3 0,0478 0,0277 -0,0004 Responden 4 0,0386 0,0292 -0,0004 Responden 5 0,0443 0,0345 -0,0005 Responden 6 0,0509 0,0101 -0,0019 Responden 7 0,0533 0,0241 -0,0014 Responden 8 0,0400 0,0273 -0,0006 Responden 9 0,0501 0,0319 -0,0009 Responden 10 0,0420 0,0258 -0,0008 Rata-rata penurunan (slope)
-0,00087
y = 0,1516x + 39,563 R² = 0,9253 0 10 20 30 40 50 60 0 20 40 60 80 100 120 % I n h ib is i Konsentrasi (ppm)
Vol. 10 ; No. 2 ; Tahun 2019 Halaman 171-182

## Tabel 11. Perbandingan Kulit Responden
Hari Responden Kulit Mentah Hasil Filter NFP Entropi 0 1 0.0627 21 0.0527 0 2 0.0506 21 0.0235 0 3 0.0478 21 0.0277 0 4 0.0386 21 0.0292 0 5 0.0443
Vol. 10 ; No. 2 ; Tahun 2019 Halaman 171-182
21 0.0345 0 6 0.0509 21 0.0101 0 7 0.0533 21 0.0241 0 8 0.0400 21 0.0273 0 9 0.0501 21 0.0319
Vol. 10 ; No. 2 ; Tahun 2019 Halaman 171-182
0 10 0.0420 21 0.0258

## Pembahasan
Bahan  yang digunakan  adalah  kulit  jeruk  nipis  ( Citrus  x  aurantiifolia (Christm.) Swingle)  yang  sudah  dikeringkan.  Simplisia  yang  sudah  dikeringkan  kemudian dihaluskan  hingga  menjadi  serbuk  simplisia  dan  ditimbang.  Proses  ekstraksi dilakukan  dengan  metode  maserasi  menggunakan  pelarut  etanol  96%.  Simplisia direndam  dengan  pelarut  selama  3x24  jam.  Kemudian  filtrat  dipekatkan  dengan menggunakan  alat rotary  evaporator yang  bertujuan  untuk  menghilangkan  residu pelarut  etanol  hingga  diperoleh  ekstrak  kental.  Adapun  rendemen  ekstrak  yang diperoleh adalah 10,05%.
Selanjutnya  setelah  didapat  ekstrak  kental  dilakukan  uji  antioksidan  ekstrak etanol  kulit  jeruk  nipis.  Hasil  pengukuran  absorban  sampel  dihitung  persentase inhibisi  yaitu  nilai  IC 50 yang  merupakan  konsentrasi  yang  dapat  menghambat  atau meredam 50% radikal bebas. Nilai IC 50 dihitung dengan menggunakan kurva regresi linier. Hasil nilai IC 50 ekstrak etanol yaitu 61,93 ppm (intensitas kuat).
Kemudian dibuat tiga sediaan gel. Konsentrasi ekstrak etanol jeruk nipis dibuat dalam  variasi  konsentrasi  0,6%  untuk  formula  1,  1,2%  untuk  formula  2,  dan  1,8% untuk formula 3.  Setelah dibuat sediaan formula gel kemudian dilakukan pengujian aktivitas  antioksidan masing-masing  sediaan  gel  dengan metode  DPPH.  Hasil  nilai IC 50 formula 1 (0,6%) yaitu 82,27  ppm, formula 2 (1,2%) 71,27 ppm, dan formula 3 (1,8%)  68,85  ppm.  Dari  hasil  nilai  IC 50 tersebut  formula  3%  memiliki  aktivitas antioksidan  yang  termasuk  intensitas  kuat  sedangkan  formula  1%  dan  formula  2% termasuk intensitas sedang karena berdasarkan parameter aktivitas antioksidan nilai IC 50 yang  kurang  dari  50  termasuk  sangat  kuat,  50-100  termasuk  kuat,  101-250 termasuk  sedang,  250  -500  termasuk  lemah,  dan  lebih  dari  500  termasuk  sangat lemah (6) .  Berdasarkan  hasil  tersebut  maka  formula  3  dengan  konsentrasi  ekstrak 1,8% merupakan formula yang memiliki aktivitas antioksidan paling baik.
Hasil  pengujian  aktivitas anti-wrinkle dari  sediaan  gel  yang  memiliki  aktivitas antioksidan  paling  tinggi  (formula  3)  yang  diaplikasikan  kepada  10  responden didapatkan  data  berupa  angka  penurunan  kerutan  pada  kulit.  Dari  hasil  pengujian menunjukkan  bahwa  gel  ekstrak  etanol  kulit  jeruk  nipis  memberikan  aktivitas sebagai anti-wrinkle dengan  adanya  penurunan  jumlah  angka  kerutan  pada responden dengan menggunakan metode video dermatoscope. Hasil angka kerutan rata-rata  pada  10  responden  sebelum  diaplikasikan  sediaan  atau  hari  ke-0  yaitu
Vol. 10 ; No. 2 ; Tahun 2019 Halaman 171-182
0,04803. Pada minggu ke-3 diaplikasikan, didapatkan angka rata-rata kerutan pada 10  responden  yaitu 0,02868 .  Hasil  pengujian  menunjukkan penurunan  angka kerutan  rata-rata  10  responden  adalah  sebesar  -0,00051.  Dari  hasil  diatas  dapat disimpulkan  bahwa  sediaan  gel  yang  mengandung  ekstrak  kulit  jeruk  nipis  dapat memberikan efek penurunan jumlah kerutan kulit  yang ditunjukkan oleh penurunan nilai entropi sebesar -0,00087.

## Kesimpulan
Dari  hasil  penelitian  dapat  disimpulkan  bahwa  limbah  kulit  jeruk  nipis  dapat dimanfaatkan dan aman digunakan sebagai bahan baku kosmetik, ekstrak etanol kulit jeruk  nipis  dapat  diformulasikan  ke  dalam  sediaan  gel  dan  berdasarkan  uji  stabilitas fisik  dari  sediaan  gel  menunjukkan  bahwa  sediaan  gel  stabil  secara  fisik  selama penyimpanan. Ekstrak etanol kulit jeruk nipis yang diformulasikan ke dalam sediaan gel memiliki aktivitas anti-wrinkle yang ditandai dengan adanya penurunan angka kerutan yang signifikan antara angka kerutan pada hari ke-0 terhadap angka kerutan pada hari ke-21.

## Daftar Pustaka
1.  Kementerian  Kesehatan  RI.  Farmakope  Herbal  Indonesia  Edisi  I.  Jakarta  :  2011
Kementerian Kesehatan RI.
2. Depkes RI., “Materia Medika Indonesia”, Jilid IV, Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan, Jakarta, 1980.
3. Depkes  RI.,  “Parameter  Standar  Umum  Ekstrak  Tumbuhan  Obat”,  Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan, Jakarta,2000, Hlm 34.
4. Warnida,.  H.,  “Formulasi  Gel  Pati  Bengkuang  ( Pachyrhizus  erosus (l.)  Urb.) dengan Gelling  Agent Metil  Selulosa”,  Akademi  Farmasi  Samarinda,  Samarinda, 2015, Hlm. 122-123.
5.  Suprijanto, et al, 2011. ”Digital Dermatoscopy Method for Human Skin Roughness Analysis”. Institute Technology Bandung. Bandung. (halaman 57-70).
6. Hidayanti U. H, Fadraersada J, dan Ibrahim A., “Formulasi dan Optimasi Basis Gel Carbopol 940 dengan Berbagai Variasi Konsentrasi”, Prosiding Seminar Nasional Kefarmasian Ke-1, Samarinda, 2015, Hlm. 72.
7.  Yuslianti,  E.R .,  “Prinsip  Dasar  Pemeriksaan  Radikal  Bebas  dan  Antioksidan”, Deepublish, Yogyakarta,2018, Hlm. 23-25, 29-32.
8. Iryoto G. dkk., “Sifat Fisik dan Uji Iritasi Primer Gel Ekstrak Etanol Buah Mahkota Dewa  Phaleria  macrocarpa  (Schft  Boert)  dengan  Basis  CMC  Na  dan  Aqupect 505”, Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Purwokerto, 2010, Hlm. 121.
9. Panjaitan  E.  N,  Saragih  A,  dan  Purba  D.,  “Formulasi  Gel  Dari  Ekstrak  Rimpang Jahe  Merah  ( Zingiber  officinale Roscoe)”,  Journal  of  Pharmaceutics  and Pharmacology, Vol 1 (1), 2012, Hlm. 13.