## S riwijaya J ournal of M edicine
Potensi Terjadinya Interaksi Obat Antidiabetik Oral Pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 Usia Lanjut
Ezra Reinhard 1* ,  M.T.Kamaluddin 2 , Ardesy Melizah 3
1 Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Palembang, Indonesia
2 Bagian Farmakologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Palembang, Indonesia
3 Bagian Gizi, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Palembang, Indonesia E-mail: ezrareinhard@gmail.com

## Abstrak
Seiring  bertambahnya  usia,  seseorang  akan  mengalami  penuaan  dan  berakibat  pada  rentannya  tubuh  terhadap berbagai  macam  penyakit  sehingga  menyebabkan  peresepan  obat  dalam  jumlah  banyak  sekaligus.  Hal  tersebut meningkatkan  kemungkinan  terjadinya  interaksi  obat.  Diabetes  Melitus  (DM)  adalah  suatu  sindrom  kelainan metabolik yang ditandai oleh adanya keadaan hiperglikemik yang disebabkan adanya defek pada sekresi insulin, kerja insulin  atau  keduanya.  DM  biasanya  disertai  dengan  komorbiditas  lain  seperti  hipertensi,  hiperlipidemia,  depresi, penyakit  stroke,  dan  lain-lain  yang  mana  dari  tiap  penyakit  tersebut  memerlukan  kombinasi  dari  dua  hingga  lebih macam obat atau bahkan lebih sehingga hal tersebut dapat mengarah terhadap kejadian interaksi obat.  Penelitian ini adalah studi observasional deskriptif dengan rancangan cross sectional. Sampel adalah rekam medik pasien DM tipe 2 usia lanjut di RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang periode 2016-2017. Sampel penelitian berjumlah 101 pasien. Pada penelitian ini didapatkan sebanyak 101 pasien DM tipe 2 yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Dari hasil penelitian didapatkan kelompok umur yang paling berpotensi mengalami interaksi obat adalah usia 60-74 tahun (56 orang).  Golongan  obat  anti  diabetes  yang  paling  sering  diresepkan  adalah  sulfonilurea  (55,96%)  yang  terdiri  dari  3 jenis obat, tetapi secara keseluruhan obat yang paling diresepkan adalah metformin (38,36%). Tipe interaksi obat yang paling  berpotensi  terjadi  adalah  farmakodinamik  (56  kasus)  sedangkan  derajat  interaksinya  yang  paling  berpotensi adalah Moderate (117 kasus). Semakin banyak jumlah obat yang diresepkan semakin tinggi pula angka kemungkinan terjadinya interaksi obat.
Kata kunci: Diabetes Melitus, Usia, Tipe Interaksi Obat, Derajat Interaksi Obat

## Abstract
The potency of  oral  antidiabetic drugs  interactions on  DM  type  2  elderly patients. As  we  get  older,  someone  will experience aging and it results our body becoming susceptible to any diseases which it makes prescription of drugs in high  number  at  once.  This  will  increase  the  potency  of  drug  interactions  to  happen.  Diabetes  Melitus  (DM)  is  a metabolic  syndrome marked  by  a  hyperglicemic  state  in  that  person  which  is  caused  by  defect  in  secreting  insulin, insulin  function,  or  sometimes  both  of  them.  Sometimes  DM  comes  with  other  comorbidities  like  hypertension, hyperlipidemia, depression, stroke, etc that every single of them require combinations of two or more drugs aiming in occurrence of drugs interactions.    This study is an observational descriptive using a cross-sectional research design. sample  of  this  research  is  medical  records  of  elderly  type  2  DM  patients  in  RSUP  Mohammad  Hosein  Palembang period  2016-2017.  A  sum  of  101  samples  are  acquired.  Out  of  all  101  samples  of  DM  type  2  patients  fullfiling  the criteria, it is obtained that the most potential group age to develop drugs interaction is 60-74 years old ( 56 patients). The  most  commonly  prescribed  antidiabetic  drugs  class  is  sulfonylurea  (  55,96%)  but  the  commonest  prescribed individual  drug  among  antidiabetic  oral  is  metformin  (  38,36%).  The  most  potential  drug  interactions  type  are pharmacodynamic ( 56 cases) and the most potential drug interactions degress are Moderate ( 117 cases).  The higher number of drugs prescribed the higher potential of drugs interaction to happen.
Keywords: Diabetes Melitus, Age, Drug Interactions Types, Drug Interactions Degrees

## 1. Pendahuluan
Diabetes Melitus (DM) adalah salah satu dari sekian banyak penyakit degeneratif yang saat  ini  menjadi  perhatian  serius  di  negara berkembang  khususnya  seperti  Indonesia. International  Diabetes  Federation  (IDF) menyatakan kalau prevalensi diabetes mellitus  di  dunia  adalah  sekitar  1,9%  dan berada  pada  urutan  ketujuh  penyakit  yang menyebabkan  kematian  sedangkan  pada tahun 2012 angka kejadian diabetes di dunia adalah  sebanyak  371  juta  jiwa  dimana  95% dari  populasi  yang  menderita  diabetes tersebut  adalah  termasuk  dalam  diabetes mellitus tipe 2. 1
Polifarmasi didefinisikan sebagai penggunaan  bersamaan  obat  dalam  jumlah banyak  dalam  1  resep  oleh  pasien  namun tidak  sesuai  dengan  kondisi  dari  pasien  atau efek  klinis  yang  diindikasikan. 2 Risiko terjadinya  interaksi  obat  dan  masalah  yang ditimbulkan  oleh  obat  akan  meningkat bersamaan  dengan  penggunaan  obat  yang banyak. 3 Pada  beberapa  kondisi  klinis, interaksi  antar  obat  dapat  bermanfaat  bagi pasien  misalnya  antidot  yang  diinjeksi  pada kasus  overdosis),  interaksi  yang  buruk (interaksi  yang  berpotensi  membahayakan dan harus dapat diidentifikasi sejak dini), dan interaksi  yang  tidak  baik  (interaksi  yang hanya  berdampak  kecil  secara  klinis  dan memiliki resiko yang rendah). 4
Salah  satu  penelitian  di  Pontianak mendapatkan  hasil  bahwa  interaksi  obat terjadi  pada  62,16%  sampel  pasien  yang menerima  obat  antidiabetik  oral,  dan  dalam penelitian tersebut disebutkan kalau kejadian potensi interaksi obat 6 kali lebih besar pada resep yang menggunakan lebih dari 5 macam obat dibandingkan dengan resep yang hanya menggunakan kurang dari 5 macam obat. 5
Tujuan  penelitian  ini  dilakukan  adalah untuk  mengetahui  angka  kejadian  potensi terjadinya interaksi obat yang memungkinkan  untuk  terjadi,  tipe  interaksi
obat  yang  berpotensi  untuk  terjadi  dan derajat  interaksinya  pada  pasien  DM  tipe  2 usia  lanjut  di  RSUP  Mohammad  Hosein Palembang.

## 2. Metode
Penelitian  dilaksanakan  dengan  metode observasional deskriptif menggunakan desain penelitian cross sectional . Penelitian dilaksanakan di RSUP dr. Mohammad Hoesin Palembang. Sampel penelitian berupa rekam medis  pasien  yang  terdiagnosis  menderita DM  tipe  2  disertai  komplikasinya  pada periode 2016-2017. Sampel diambil menggunakan  teknik total  sampling yaitu dimana  semua  anggota  populasi  yang memenuhi kriteria inklusi dan tidak memenuhi  kriteria  eksklusi  dapat  dijadikan sampel  penelitian. 6 Sampel  yang  dibutuhkan adalah  sebanyak  94  data  pasien  dan  untuk mencegah drop-out ditambahkan sebesar 5% menjadi 101 data.
Data-data  yang  telah  dikumpulkan dianalisis  menggunakan  aplikasi  IBM  SPSS ® ( Statistical  Package  for  Social  Science ). Evaluasi  interaksi  obat  dilakukan  secara teoritik  berdasarkan  studi  literatur  dengan penapisan secara media online menggunakan fitur interaction checker pada situs medscape.com  maupun  drugs.com.  Data dianalisis  secara  univariat  untuk  menilai distribusi frekuensi.

## 3. Hasil
Berdasarkan  data  yang  didapatkan  dari status rekam medis pasien DM tipe 2  rawat inap  yang  memenuhi  kriteria  sampel  dan telah  diperiksa  interaksi  obat-obatannya melalui website drugs.com dan Medscape.com didapatkan kelompok obat 2- 4  yang  berpotensi  mengalami  interaksi  obat sebanyak 14 orang (38,9%). Untuk kelompok obat  ≥5  didapatkan  sebanyak  50  orang (76.9%) berpotensi mengalami interaksi obat
Tabel 1. Distribusi pasien DM tipe 2 yang berpotensi mengalami interaksi berdasarkan jumlah obat yang digunakan
Berdasarkan  data  yang  didapatkan  dari status  rekam  medis  pasien  DM  tipe  2  rawat inap  yang  memenuhi  kriteria  sampel  dan telah diperiksa interaksi antar obat- obatannya  melalui  website  drugs.com  dan Medscape.com didapatkan laki-laki penderita DM  tipe  2  yang  memenuhi  kriteria  sampel dan  berpotensi  untuk  mengalami  interaksi obat  sebanyak  28  orang  (60,9%)  sedangkan untuk  yang  perempuan  yang  berpotensi mengalami  interaksi  obat  sebanyak  36 orang(65,5%).  Pada  kelompok  umur  usia lanjut  60-74  tahun  didapatkan  sebanyak  56 orang (62,22%) berpotensi mengalami interaksi. Untuk kelompok umur 75-90 tahun didapatkan  yang  berpotensi  mengalami interaksi obat sebanyak 7 orang(  70%). Pada kelompok umur  di atas 90 tahun didapatkan 1  orang  (100%)  berpotensi  mengalami interaksi obat.
Tabel 2. Distribusi pasien DM tipe 2 yang berpotensi mengalami interaksi obat berdasarkan umur dan jenis kelamin
Berdasarkan  data  yang  didapatkan  dari rekam  medis  pasien  DM  tipe  2  yang
memenuhi kriteria sampel didapatkan bahwa golongan  obat  antidiabetik  oral  yang  paling sering diresepkan adalah sulfonilurea (52,19%),  tetapi  secara  keseluruhan  obat antidiabetik oral yang paling sering diresepkan adalah metformin yakni sebanyak 61  pasien  (38,36%)  sedangkan  yang  paling sedikit  diresepkan  adalah  glipizide  sebanyak 9 pasien (5,66%).

## Tabel 3. Distribusi frekuensi obat antidiabetik oral yang biasa dipakai pada pasien DM tipe 2
Berdasarkan  data  yang  didapatkan  dari status rekam medis pasien DM tipe 2  rawat inap  yang  memenuhi  kriteria  sampel  dan telah  diperiksa  interaksi  obat-obatannya melalui website drugs.com dan
Medscape.com  didapatkan  sebanyak  55 kombinasi obat (38,46%) berpotensi mengalami  interaksi  farmakodinamik,  41 kombinasi  obat  (  28,67%)  berpotensi mengalami  interaksi  farmakokinetik,  dan  47 kombinasi obat (32,86%) berpotensi mengalami  interaksi  yang  masih  tidak diketahui mekanismenya.
Tabel 4. Distribusi frekuensi tipe interaksi obat yang berpotensi terjadi pada  pasien DM tipe 2
Berdasarkan  data  yang  didapatkan  dari status rekam medis pasien DM tipe 2  rawat inap  yang  memenuhi  kriteria  sampel  dan telah  diperiksa  interaksi  obat-obatannya melalui website drugs.com dan Medscape.com  didapatkan  sebanyak  24 interaksi obat yang berpotensi terjadi derajat keparahannya minor, 119 interaksi obat yang berpotensi  terjadi  derajat  keparahannya moderate,  dan  tidak  ada  interaksi  obat  yang derajat keparahannya termasuk major.
Tabel 5. Distribusi frekuensi derajat interaksi obat yang berpotensi terjadi pada pasien DM tipe 2

## 4. Pembahasan
Hasil  penelitian  didapatkan  persentase perempuan  yang  mengalami  interaksi  obat lebih  banyak  jika  dibandingkan  dengan  laki- laki.  Perempuan  yang  berpotensi  mengalami interaksi obat sebanyak 36 orang (65,5%) dari total 55 pasien perempuan. Sebuah penelitian  yang  dilakukan  pada  438  pasien usia  lanjut  yang  terdaftar  di  database,  376 orang  mendapat  terapi  pengobatan  dimana 274 nya adalah perempuan dan sekitar 90,4% dari perempuan tersebut mengonsumsi obat- obatan. Rata-rata jumlah obat yang dikonsumsi  perempuan  umur  79  ke  bawah lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  pria  pada kelompok  umur  yang  sama  (p<  0,001). Mayoritas perempuan (36,9%) menggunakan 5  atau  lebih  obat  aktif  sedangkan  mayoritas laki-laki  (41,2%)  menggunakan  antara  satu dan  dua  obat  aktif. 7 Pada  penelitian  ini  juga ditunjukkan  bahwa  pada  setiap  kelompok umur,  baik  usia  60-74  tahun maupun  75-90 tahun,  didapatkan  lebih  dari  separuhnya
berpotensi  mengalami interaksi.  Hal  ini sesuai  dengan  penelitian  yang  dilakukan Frankfort  dkk  dimana  dikatakan  usia  lanjut adalah  kelompok  pengguna  terapi  obat- obatan  paling  banyak.  Pasien  usia  lanjut sering  memiliki  banyak  penyakit  sehingga mereka  membutuhkan  kombinasi  beberapa obat  sekaligus  dan  tercatat  di  penelitian- penelitian  lain  bahwa  polifarmasi  berisiko tinggi terhadap terjadinya interaksi obat. 8 Dari pemaparan tabel di atas didapatkan kalau  semakin  banyak  jumlah  obat  yang diresepkan  maka  akan  semakin  tinggi kemungkinan untuk terjadinya interaksi antar obat-obatan  tersebut.  Hal  ini  sesuai  dengan penelitian  Salwe,  Kalyansundaram,  dan Bahurupi  yang  menyatakan  angka  prevalensi interaksi  obat  sekitar  6%  pada  pasien  yang mengonsumsi dua sampai empat pengobatan,  50%  pada  yang  mengonsumsi lima dan hampir 100% pada yang mengonsumsi  10  pengobatan. 9 Seiring peningkatan  jumlah  obat  yang  dikonsumsi maka semakin bertambah juga kemungkinan terjadinya  interaksi  obat. 10 Risiko  kejadian obat yang merugikan berkisar 13% untuk dua obat,  58%  untuk  lima  obat  dan  82%  untuk tujuh  atau  lebih  obat. Dari pemaparan  tabel di  atas  dapat  disimpulkan  kalau  golongan obat  antidiabetik  oral  yang  paling  sering diresepkan  adalah  golongan  sulfonilurea (52,19%).  Hal  ini  sesuai  dengan  penelitian yang  dilakukan  Holman  yang  menyebutkan sulfonylurea  adalah  terapi  lini  pertama  yang efektif untuk orang dengan diabetes mellitus tipe 2. 11 secara keseluruhan kalau dibandingkan  dengan  obat  antidiabetik lainnya  peresepan  obat antidiabetik  oral terbanyak adalah metformin (38,36%). Hal ini sesuai  dengan  standar  American  Diabetes Association  dan  juga  guideline  American College of Physicians yang mana merekomendasikan  metformin  sebagai  lini pertama dalam penanganan diabetes mellitus  tipe  2  pada  orang  dewasa. 12
Kombinasi  antara  glimepirid  dan  metformin menunjukkan kendali yang superior terhadap gula  darah    jika  dibandingkan  dengan penggunaan  metformin  atau  glimepirid saja. 13 Hal  ini  didukung  oleh  penelitian  yang dilakukan di Korea yang menunjukkan bahwa dibandingkan dengan metformin yang dititrasi,  kombinasi  dosis  tetap  antara glimepirid dan metformin lebih efektif dalam mengendalikan  kadar  gula  darah  penderita DM tipe 2 dan dapat ditoleransi dengan baik bagi  penderita  DM  yang  kadar  gulanya  tidak dapat terkendali dengan baik oleh penggunaan monoterapi metformin.
Dari  penelitian  ini  didapatkan  tipe interaksi  yang  paling  berpotensi  terjadi adalah  interaksi  tipe  farmakodinamik  yaitu sebanyak  38,46%  dari  total  potensi  yang terjadi. Hal ini menunjukkan bahwa sebagian besar  obat  yang  dikonsumsi  oleh  pasien  DM tipe  2  memiliki  tempat  kerja,  reseptor maupun  efek  fisiologis  yang  sama  sehingga terjadi  efek  aditif,  Sinergis  (memperkuat) maupun  Antagonis  (menurunkan)  terhadap salah satu atau bahkan kedua obat.
Pada  penelitian  ini  didapatkan  derajat interaksi yang paling berpotensi untuk terjadi adalah  moderate. 14 Hal  ini  sesuai  dengan penelitian  Dinesh  yang  menyebutkan  bahwa tipe  interaksi  obat  terbanyak  adalah moderate  (92,1%)  sedangkan  minor  hanya 2,7% dan major 5,3%.

## 5. Kesimpulan
Dari  tiap  kelompok  umur  didapatkan lebih dari separuh populasi sampel berpotensi  mengalami  interaksi  obat.  Dilihat dari  jenis  kelamin,  yang  lebih  berpotensi mengalami interaksi obat adalah perempuan dan  semakin  meningkat  jumlah  obat  yang digunakan  semakin  tinggi  pula  kemungkinan terjadi  interaksi  obat.  Tipe  interaksi  obat yang  paling  berpotensi  terjadi  adalah farmakodinamik  dengan  derajatnya  adalah
moderate.  Interaksi  obat  ada  yang  bersifat sinergis dan ada juga yang bersifat antagonis

## Daftar Pustaka
1. IDF.  2015.  IDF  Diabetes  Atlas  Sixth Edition  Update,  International  Diabetes Federation 2014
2. Rambadhe,  S.,  A.  Chakarborty,  A. Shrivastava,  U.K.Patil.  A  survey  on polypharmacy  and  use  of  inappropriate medications.  Toxicol  Int.  2012;19(1):68– 73. doi: 10.4103/0971- 6580.94506(https://www.ncbi.nlm.nih.g ov/pmc/articles/PMC333 9249/ , diakses pada 16 Juli 2018) 3. Fulton
MM, Allen ER.2005.
Polypharmacy in the elderly: A literature review.  The  Journal  of  the  American Association  of  Nurse  Practitioners. 17(4):123–32.
4. Honore,
P. Hartvig.2014. Drug Interactions. European Journal of Hospital Pharmacy. 21(2), (https://ejhp.bmj.com  diakses  pada  25 juli 2018)
5. Utami,  Mega  Gustiani.  2013.  Analisis Potensi  Interaksi  Obat  Antidiabetik  Oral Pada  Pasien  Instalasi  Rawat  Jalan  Askes Rumah  Sakit  Dokter  Soedarso  Pontianak Periode  Januari  –  Maret  2013.  Jurnal Mahasiswa  Farmasi  Fakultas  Kedokteran UNTAN.3(1).
6. Suresh K, Thomas S V., Suresh G. Design, data  analysis  and  sampling  techniques for  clinical  research.  Ann  Indian  Acad Neurol. 2011;14:287–290.
7. Venturini,  C.Duarte  dkk.  2011.  Gender differences, polypharmacy, and potential pharmacological  interactions  in  the elderly. Clinics (Sao Paulo). 66(11): 1867- 1872.
8. Frankfort  SV,  Tulner  LR,  van  Campen  JP, Koks CH, Beijnen JH. 2006. Evaluation of pharmacotherapy  in  geriatric  patients after  performing  complete  geriatric
assessment at a diagnostic day clinic. Clin Drug Investig. 26:169–74.
9. Salwe,  K.J.,  Dharani  K.,  Yogesh  B.  2016. A  Study  on  Polypharmacy  and  Potential Drug-Drug  Interactions  among  Elderly Patients  Admitted  in  Department  of Medicine  of  a  Tertiary  Care  Hospital  in Puducherry. 10(2).
10. Fulton
MM, Allen ER.2005. Polypharmacy in the elderly: A literature review.  The  Journal  of  the  American Association  of  Nurse  Practitioners. 17(4):123–32.
11. Holman  RR.  2006.  Long-term  efficacy  of sulfonylureas: a United Kingdom
Prospective Diabetes Study perspective.
12. https://www.medpagetoday.com/endoc rinology/diabetes/63796  diakses  pada  1 Januari 2019
13. Kim, H dkk.2014. Efficacy of
glimepiride/metformin fixed-dose combination vs metformin uptitration  in type  2  diabetic  patients  inadequately controlled  on  low-dose  metformin monotherapy: A randomized, open label, parallel  group,  multicenter  study  in Korea. J Diabetes Investig. 5(6): 701-708
14. K.U.,  Dinesh  dkk.2007.  Pattern  of potential  drug-drug  interactions  in diabetic  out-patients  in  a  tertiary  care teaching  hospital  in  Nepal.  Med  J Malaysia. 62(4): 294-8