## EFEK ANTIHIPERGLIKEMIA DARI EKSTRAK KULIT BUAH MANGGIS
(Garcinia mangostana L.) TERHADAP TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR (Rattus norvegicus L.) YANG DIINDUKSI SUKROSA
Sondang Manurung 1) , Elisabeth Barung 2) ,  Widhi Bodhi 3)
1) ProgramStudiFarmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115
2) Poltekkes Manado
3) Program StudiFarmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115

## ABSRAK
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  efek  antihiperglikemia  ekstrak  kulit  buah  manggis  pada tikus  putih  jantan  galur  wistar  yang  diinduksi  sukrosa  dan  membandingkan efektivitasnya  dengan glibenklamid.  Metode  yang  digunakan  merupakan  eksperimen  laboratorium  dengan  menggunakan Rancangan  Acak  Lengkap  (RAL).  Subjek  penelitian  berupa  tikus  putih  jantan  berjumlah  15  ekor dengan berat badan mulai  dari 100g-210g  yang dibagi dalam 3 kelompok masing-masing kelompok sebanyak  5  ekor. Perlakuan  dimulai  dengan  pemberian  larutan  sukrosa  disesuikan  dengan  bobot masing-masing tikus. Pada hari kedua malam, hewan uji dipuasakan selama dua belas jam, dan hari ketiga pagi diukur kadar glukosa darah dilanjutkan dengan penginduksian larutan sukrosa, setelah tiga puluh  menit  pemberian  larutan  sukrosa  diukur  kadar  glukosa  darah,  kelompok  pertama  diberi akuades,  kelompok  kedua  diberi  ekstrak  kulit  buah  manggis  20  %,  dan  kelompok  ketiga  diberi Glibenklamid 0,3030 mg/ g BB yang telah dibuat suspensi dalam larutan CMC 1 % kemudian diukur kadar gula darah hewan uji satu, dua, tiga, dan empat jam. Data dianalisis dengan spss ver.17, beda nyata antar perlakuan diuji dengan one way ANOVA. Hasil analisa statistika memberikan perbedaan yang bermakna nilai p=0,00 (p<0,05) dimana ekstrak KBM 20 % dapat menekan kenaikan KGD pada tikus dan memberikan efektivitas hampir sama dengan glibenklamid. Kata Kunci : Garcinia mangostana L., Rattus norvegicus L., Sukrosa, CMC.

## ANTIHIPERGLIKEMIA EFFECTS SKIN EXTRACT MANGOSTEEN (Garcinia
mangostana L.) AGAINST WHITE MALES STRAIN WISTAR RATS (Rattus norvegicus L.) BY SUCROSE INDUCED

## ABSTRACT
This  study  aims  to  determine  the  effects  of  pericarp  extracts  of  mangosteen  antihiperglikemia  in wistar  strain  male  mice  induced  sucrose  and  compare  its  effectiveness  with  glibenclamide.  The method used is a laboratory experiment using a Completely Randomized Design. Subjects in the form of  15  male  white  rats  tail  with  weight  ranging  from  100g-210g  are  divided  into  3  groups  of  each group as much as 5 tails. The treatment begins with administration of sucrose solution is adjusted to the weight of each rat. On the second day evening, the test animals fasted for twelve hours, and the third  day  in  the  morning  followed  by  blood  glucose  level  measured  sucrose  solution,  after  thirty minutes of administration of sucrose solution was measured blood glucose level, the first group were given distilled water, the second group were given mangosteen rind extract 20%, The third group was given  glibenclamide  and  0.3030  mg/g  weight  had  made  suspension  in  1%  CMC  solution  is  then measured  blood  sugar  test  animals  one,  two,  three,  and  four  hours.  Data  were  analyzed  with  spss ver.17,  the  real  difference  between  treatments  was  tested  by  one  way  ANOVA.  The  results  of statistical  analysis  gave  a  significant  difference  p-value=0.00  (p  <0.05)  in  which  the  extract  can suppress  the  KBM  20%  increase  in  KGD  in  mice  and  provide  similar  effectiveness  with glibenclamide.
Key Word : Garcinia mangostana L., Rattus norvegicus L., Sucrose, CMC .

## PENDAHULUAN
Seiring  dengan  perkembangan  zaman, kesehatan menjadi sangat penting. Munculnya berbagai  macam  penyakit  dan  banyaknya pergeseran dari penyakit yang ada (Budiyanto, 2002),  mendasari  manusia  untuk  mencari pengobatan  terjangkau  dan  berkualitas.  Obat- obat  tradisional  menjadi  salah  satu  alternatif yang dimanfaatkan (Publisher, 2010).
Salah  satu  pemicu  timbulnya  berbagai penyakit  disebabkan  perubahan  gaya  hidup yang  telah  memperluas  epidemis  obesitas  dan diabetes  mellitus  (Nathan  dan  Linda,  2010). Diabetes  mellitus  merupakan  suatu  kelainan metabolik kronis serius yang memiliki dampak signifikan  terhadap  kesehatan  seseorang  yang ditandai  dengan  kondisi  dimana  konsentrasi glukosa dalam darah secara kronis lebih tinggi daripada  nilai  normal  (hiperglikemia)  akibat tubuh  kekurangan  insulin  atau  fungsi  insulin tidak efektif.
Berdasarkan data dari World Health organization (WHO),  diabetes  mellitus  tipe dua  sudah  menjadi  epidemik  atau  penyakit yang  mewabah  di  dunia.  Diabetes  merupakan salah  satu  ancaman  kesehatan  utama,  dan sekitar  3,2 juta  kematian  di  seluruh  dunia setiap  tahun  berhubungan  dengan  diabetes.
Indonesia  menempati  urutan  ke  empat  setelah
India,  China,  dan  Amerika  Serikat  dengan jumlah  penderita  diabetes  terbanyak,  yakni hampir 8,5 juta orang.
Salah  satu  kebiasaan  manusia  yang diwarisi nenek moyangnya dengan melakukan pengobatan  sendiri  jika  sakit  (Wijayakusuma, 2002).  Secara  tradisional  banyak  tanaman yang  berkhasiat  sebagai  obat  antidiabetes. Menurut polytechnic  full  education  website competition (2010)  PNJ  (Politeknik  Negeri Jakarta)  kampus  UI  Depok,  Indonesia  sebagai negara  yang  memiliki  keanekaragaman  hayati melimpah dan salah satu sentra penghasil buah manggis  yang  diekspor  ke  berbagai  belahan dunia.  Manggis  merupakan  salah  satu  buah yang diketahui memiliki banyak khasiat dalam pengobatan.  Bagian  dari  kulit  buah  manggis dapat  digunakan  sebagai hypogycemic (anti- diabetic effect,helps lower blood sugar) secara empiris.  Secara  tradisional  bagian  kulit  buah sering  dipakai  dalam  pengobatan  tradisional seperti diare, disentri, eksim dan penyakit kulit lainnya. Berdasarkan  uraian  tersebut  peneliti tertarik  untuk  menguji  efek  antihiperglikemia dari ekstrak kulit buah manggis terhadap tikus
putih  jantan  galur  wistar  yang  diinduksi sukrosa.
Komisi  diabetes  mellitus  pada  WHO merekomendasikan  metode  tradisional  untuk pengobatan  diabetes  agar  diteliti  lebih  lanjut. Tanaman  dengan  efek  hipoglikemik  dapat memberikan  sumber  yang  bermanfaat  untuk komponen baru antidiabetik oral (Ogundipe et al.,  2003).  Berdasarkan  latar  belakang  yang dipaparkan,  peneliti  merumuskan  masalah yaitu:  apakah  ekstrak  kulit  buah  manggis (Garcinia  mangostana L.)  mempunyai  efek sebagai  antihiperglikemia  terhadap  tikus  putih jantan galur wistar (Rattus norvegicus L.) yang diinduksi  sukrosa  dan  adakah  persamaan pengaruh  yang  dihasilkan  ekstrak  kulit  buah manggis    sebagai  antihiperglikemia    dengan pemberian glibenklamid?.
Penelitian  ini  dibatasi  pada  pengujian efek  antihiperglikemia  dari  ekstrak  kulit  buah manggis    pada  tikus  putih  jantan  galur  wistar yang  diinduksi sukrosa  dengan  menggunakan alat  ukur  gula  darah Nesco secara in  vivo. Tujuan  penelitian  ini  untuk  mengetahui  efek antihiperglikemia  ekstrak  pada  tikus  putih jantan galur wistar yang diinduksi sukrosa dan mengetahui persamaan pengaruh yang dihasilkan  ekstrak  kulit  buah  manggis  dengan glibenklamid sebagai antihiperglikemia.

## Buah Manggis (Garcinia mangostana L.)
Buah  manggis  berbentuk  bulat  dan berwarna  unggu  tua  karena  mengandung banyak  antosianin  pada  kulitnya  (Obolskiy et al., 2009). Dalam  satu  buah terdapat  5-6 daging buah.  Mempunyai  1-3 biji, selaput biji tebal berair, putih serta dapat dimakan. Pohon manggis mempunyai akar serabut. Di halaman selanjutnya dapat dilihat gambar dari tanaman buah manggis.

## Manfaat Buah Manggis
Kulit  buah  manggis  mengandung senyawa  yang  memiliki  aktivitas  farmakologi sebagai  antiinflamasi,antihistamin,  antibakteri, antijamur, kanker, hipertensi, stroke dan terapi HIV.  Beberapa  senyawa  utama  kandungan kulit buah manggis memiliki aktivitas farmakologi  merupakan  golongan  xanton (Nugroho, 2009). Selain itu Menurut polytechnic
full education website competition  (2010), kulit  buah  manggis  juga digunakan  mengobati  sariawan,  disentri,  nyeri urat,  sembelit,  bahkan  juga Anti-fatigue (memberi  tenaga), Anti-oxidant (membuang
racun  dari  dalam  badan), Anti-seborrheaic (menpercantik kulit), Anti-obesity
(menguruskan  badan), Anti-glaucomic (sakit mata/ glukoma).

## Tikus Putih (Rattus norvegicus L.)
Tikus  putih  jantan galur  wistar  dapat memberikan  hasil  penelitian  yang  lebih  stabil karena  tidak  dipengaruhi  oleh  adanya  siklus menstruasi  dan  kehamilan  seperti  pada  tikus putih  betina.  Tikus  putih  jantan  juga mempunyai  kecepatan  metabolisme  obat  yang lebih  cepat  dan  kondisi  biologis  tubuh  dan lebih stabil dibanding tikus betina (Sugiyanto, 1995).
Tikus putih tidak dapat muntah karena struktur  anatomi  yang  tidak  lazim  di  tempat esofagus  bermuara  ke  dalam  lubang  dan  tikus putih  tidak  mempunyai  kandung  empedu (Mangkoewidjojo, 1988).

## Ekstraksi
Proses  ekstraksi  dilakukan  dengan  cara menghentikan  aktivitas  enzim  pada  jaringan tumbuhan  terlebih  dahulu  untuk  mencegah terjadinya  oksidasi  enzim  atau  hidrolisis (Harborne, 1987).
Ekstraksi  berupa  kegiatan  penarikan kandungan senyawa  kimia  yang  dapat  larut sehingga  terpisah  dari  bahan  yang  tidak  dapat larut dengan pelarut cair. Dengan diketahuinya senyawa  aktif  yang  dikandung  simplisia  akan mempermudah  pemilihan  pelarut  dan  cara ekstraksi yang tepat (DITJEN POM, 2000).

## Metode Ekstraksi
Pembuatan  ekstrak  dalam  penelitian ini  menggunakan  metode  maserasi. Maserasi dapat dilakukan dengan memasukan 10 bagian simplisia  dengan  derajat  halus  yang  cocok  ke dalam  bejana,  dituangi  dengan  75  bagian cairan  penyari,  ditutup,  dibiarkan  selama  5 hari  terlindung  dari  cahaya  sambil  sering diaduk,  serkai,  peras,  cuci  ampas  dengan cairan  penyari  secukupnya  hingga  diperoleh 100  bagian.  Pindahkan  kedalam  bejana tertutup,  biarkan  di  tempat  sejuk,  terlindung dari cahaya, selama 2 hari. Enap tuangkan atau saring (Farmakope,1979).

## METODOLOGI PENELITIAN
Penelitian  ini  telah  dilakukan  pada bulan Desember 2011 sampai dengan Februari 2012  di  Laboratorium  Farmasi  Fakultas
Matematika  dan  Ilmu  Pengetahuan  Alam (MIPA)  Universitas  Sam  Ratulangi  Manado. Penelitian ini bersifat eksperimen laboratorik.
Subjek berupa tikus putih jantan galur wistar  (Rattus  norvegicus L.)  berjumlah  15 ekor.  Penentuan  besar  sempel  mengunakan Medicines WHO (World Health Organization . Research  guidelines  for  evaluating  the  safety and  efficacy  of  herbal  medicines.  Manila: WHO,  1993)  yaitu  minimal  5  ekor  tikus  per kelompok.

## Alat dan Bahan Penelitian
Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini: kandang, sarung tangan, tempat air  minum  dan  makan  hewan,  alat-alat  gelas (Pyrex),  rotary  evaporator,  ayakan,  jarum suntik  berujung Nasogastric  tube (NGT)  no.5 dan no.3, disposible syringe 3ml, jarum suntik, gunting,  alat  ukur  gula  darah  (Nesco  multi check)  dan advantage  test (Glucose  suitable for selt-testing).
Bahan-bahan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini:  kulit  buah  manggis  (Garcinia manggostana cortex  fructus),  etanol  70  %, akuades,  dan  kertas  saring Whatmann No.1, glibenklamid  gula  pasir, Carboxy  methyl cellulosse 1 % (CMC).

## Pembagian Kelompok Hewan Uji
Hewan  uji  dibagi  dalam  3  kelompok. Perlakuan untuk setiap kelompok dimulai dari hari  pertama  sampai  pada  hari  yang  ketiga, dimana setiap ekor hewan uji diberikan larutan sukrosa dalam jumlah yang disesuikan dengan bobot  masing-masing  tikus.  Pada  hari  kedua malam,  hewan  uji  dari  masing-masing kelompok  dipuasakan  selama  dua  belas  jam, dan  hari ketiga  pagi  diukur  kadar  gula  darah dilanjutkan  dengan  penginduksian  larutan sukrosa,  setelah  tiga  puluh  menit  pemberian larutan sukrosa (pretest) diukur KGD masing- masing  tikus,  selanjutnya  diberi  perlakuan yang berbeda pada setiap kelompok, kelompok pertama  diberi  akuades,  kelompok  kedua diberi  ekstrak  kulit  buah  manggis  20  %,  dan kelompok  ketiga  diberi  Glibenklamid  0,3030 mg/  g  BB  yang  telah  dibuat  suspensi  dalam larutan CMC 1 %.

## Pemberian Larutan Sukrosa
Berdasarkan  data  yang  diperoleh  dari penelitian  sejenis  untuk  membuat  kondisi hiperglikemia  pada  kelinci  diberi  sukrosa sebanyak  3  g/kg  BB  per  oral  (Efizal et  al.,
2007).  Dari  data  tersebut  dosis  untuk  tikus dikonversi.  Takaran  konversi  kelinci  dengan berat  badan  1,5  kg  ke  tikus  dengan  BB  200  g adalah 0,25.

## 1,5 1 × 3 × 0,25 = 1,125 / 200
Dari  hasil  perhitungan  yang  telah  dilakukan larutan  sukrosa  yang  dibuat  sebanyak  250  ml dan  membutuhkan  56,25  g  sukrosa  untuk dilarutkan  dalam  akuades  steril.  Setiap  ekor hewan  uji  akan  diberikan  2,5  ml  larutan sukrosa selama 3 hari.

## Pengambilan Sampel Kulit Buah Manggis
Kulit manggis segar 150 g dikeringkan dengan cara diangin-anginkan sampai menjadi simplisia  selama  7  hari  dilanjutkan  dengan menggunakan oven pada suhu 40 °C selama 1 hari dan diperoleh berat kering 51 g.

## Pemberian Ekstrak Kulit Buah Manggis
Ekstrak kulit manggis diberikan secara oral pada tikus wistar. Dosis ekstrak kulit buah manggis  yang  akan  diberikan  pada  tikus merupakan  konsentrasi  20  %  , maka  dosis untuk tikus, yaitu:

## × 15 = 3
Ekstrak  kulit  buah  manggis  yang  diperlukan sebanyak 3 g untuk 5 ekor tikus dan dilarutkan dalam  15  ml  akuades  steril.  Masing-masing hewan  uji  akan  diberikan  2,5  ml  larutan ekstrak.

## Pemberian Ekstrak Kulit Buah Manggis
Ekstrak kulit manggis diberikan secara oral  pada  tikus  wistar.  Pemberian  ektstrak  ini diberikan  selama  satu  hari  saja  pada  hari ketiga  setelah  tikus  dipuasakan  selama  12jam diinduksi  dengan  larutan  sukrosa  untuk menaikan KGD tikus selanjutnya di ukur KGD dan  langsung  diikuti  dengan  pemberian ekstrak.
Dosis ekstrak kulit buah manggis yang diberikan pada tikus merupakan konsentrasi 20 % , maka dosis untuk tikus, yaitu:

## × 15 = 3
Ekstrak  kulit  buah  manggis  yang diperlukan  sebanyak  3  g  untuk  5  ekor  tikus dan dilarutkan  dalam  15  ml  akuades  steril.
Masing-masing  hewan  uji  akan  diberikan  2,5 ml larutan ekstrak.
Pembuatan Suspensi CMC 1% Suspensi CMC dibuat dengan melarutkan CMC 1 g ke dalam akuades 10 ml, aduk sampai mengembang, kemudian dihaluskan  sampai  homogen.  Setelah  itu ditambahkan  dengan  akuades  sampai  volume total larutan CMC 100 ml.

## Pemberian Glibenklamid
Hasil  konversi  dari  manusia  dengan berat badan 70 kg ke tikus dengan berat badan 200  g  sama  dengan  0,018.  Dosis  terapi glibenklamid  pada  manusia  sebanyak  5  mg dan  rata-rata  orang  Indonesia  beratnya  50  kg (Imono,  1986)  maka dosis  obat  yang  akan diberikan  ditentukan  berdasarkan  berat  badan tikus putih 200 g, yaitu:
70 50 × 5 × 0,018 = 0,126 /200
Glibenklamid  yang  dibutuhkan  untuk  5  ekor tikus  sebanyak  0,030  mg  dilarutkan  dalam15 ml  larutan  CMC  1  %.  Setiap  ekor  hewan  uji akan diberikan 2,5 ml larutan glibenkamid.

## Analisis Data
Data  yang  diperoleh  dianalisis  dengan menggunakan  program  statistika  spss  ver.17. Beda  nyata  antar  perlakuan  diuji  dengan one way ANOVA,  jika  terdapat  beda  nyata dilanjutkan  dengan  pengujian  HSD  Tuckey (p < 0,05).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Percobaan efek antihiperglikemia ekstrak  kulit  buah  manggis  terhadap  tikus putih  jantan  galur  wistar  yang  diinduksi sukrosa didapatkan hasil sebagai berikut:
Tabel  1.Hasil  pengukuran  rerata  kadar  gula darah tikus  putih  sebelum  percobaan (awal),    setelah  induksi  sukrosa (pretest)  dan  sesudah  perlakuan (posttest )
Ket: Kadar gula darah diperoleh dari 5 kali ulangan dengan  standar  devisiasi.  Angka  yang  diikuti dengan huruf superscript yang sama dan pada baris  yang  sama  menunjukan  tidak  ada perbedaan  yang  bermakna  (p>0,05).  Kontrol negarif (akuades), kontrol positif
(glibenklamid) dan kontrol perlakuan (ekstrak kulit buah manggis). t a : Kadar gula darah awal
t 0 : KGD 30 Menit Setelah Induksi Sukrosa t 1 : KGD 1 Jam Setelah Pemberian Perlakuan t 2 : KGD 2 Jam Setelah Pemberian Perlakuan t 3 : KGD 3 Jam Setelah Pemberian Perlakuan t 4 : KGD 4 Jam Setelah Pemberian Perlakuan
Setelah  dilakukan  penginduksian  dengan larutan  sukrosa,  pada  hasil  yang  diperoleh terlihat  bahwa  ada  kenaikan  kadar  gula  darah dari masing-masing tikus pada ketiga kelompok  kontrol.  Pada  Tabel  1  dapat  dilihat kadar  gula  darah  tikus  yang  diinduksi  dengan larutan sukrosa pada masing-masing kelompok kontrol mengalami kenaikan. Kelompok perlakuan  dengan  kontrol akuades  (K-),  kadar gula  darah  pada  t a (waktu  awal)  59,8  ±  4,55 mg/dl naik mencapai kadar tertinggi pada jam kedua (t 2 ) 189,4 ± 8,56 mg/dl kemudian turun hingga  126,6  ±  6,35  mg/dl  pada  jam  keempat (t 4 ).  Kadar  gula  darah  tikus pada  kelompok kontrol  dengan  pemberian  ekstrak  kulit  buah manggis  20  %  (Kp)  mengalami  kenaikan  dari 68,4  ±  3,21  mg/dl  pada  awal  (t a )  pengukuran sampai  tertinggi  sebesar  159  ±  5,24  mg/dl pada jam pertama (t 1 ), kemudian turun sampai 88,4  ±  8,05  mg/dl  pada  t 4 .  Sejalan  dengan
tikus  yang  diberikan  ekstrak,  kelompok  (K+) tikus  yang  diberikan  Glibenklamid  kadar  gula darahnya mengalami kenaikan  dari  69,2  ±  6,98  mg/dl  pada  awal pengukuran  sampai tertinggi sebesar 150,64 ± 18,77  mg/dl  pada  jam  t 1 ,  kemudian  turun hingga 88,6 ± 6,99 mg/dl pada jam t 4 . Berdasarkan  hasil  pengukuran  kadar gula darah pada setiap ekor tikus dari masing- masing kelompok kontrol yang disajikan pada Tabel  1, diketahui  bahwa  kelompok  kontrol dengan pemberian akuades mengalami kenaikan  kadar  gula  darah  yang  sangat  lebih tinggi setelah tiga puluh menit (t 0 ) penginduksian  larutan  sukrosa  dimana  yang awalnya  berada  pada  kisaran  114-137  mg/dl setelah  dilakukan  pengukuran  t 1 kadar  gula darah hewan uji mencapai kisaran antara 203- 228 mg/dl, sedangkan untuk kelompok kontrol dengan  pemberian  ekstrak  kulit buah  manggis 20 % dan glibenklamid 0,030 mg/ g bb dalam 15  ml  larutan  CMC  1  %  dengan  pemberian menyesuaikan  bobot  masing-masing  tikus, kenaikan  kadar  gula  darah  tikus  mencapai kisaran antara 148-169 mg/dl untuk pengukuran  t 1 .  Kenaikan  kadar  gula  darah hewan  uji  pada  kelompok  ini  ditahan  dengan adanya  pengaruh  dari  pemberian  ekstrak  kulit buah manggis dan glibenklamid, sehingga efek dari  penurunan  kadar  gula  darah  lebih  cepat.
Dari  data  yang  diuraikan di  atas diketahui  bahwa  kelompok  kontrol  dengan pemberian  perlakuan  dengan  ekstrak  kulit buah  manggis  20  %  dan  glibenklamid kenaikan  kadar  gula  darah  pada  masing- masing  tikus  ini  dapat  ditekan  mulai  dari  t 1. Hal  ini  berbeda  dengan  kondisi  yang  dialami tikus pada kelompok kontrol dengan pemberian  akuades.  Kelompok  tikus  dengan pemberian  akuades  sampai  pada  t 2 tetap mengalami  kenaikan  kadar  gula  darah,  hal  ini dikarenakan akuades tidak dapat menekan laju kenaikan kadar gula darah. Ekstrak kulit buah manggis dapat  menekan  dan  menyebabkan penurunan kadar gula darah lebih cepat apabila dibandingkan  dengan  akuades.  Efek serupa juga diperoleh
dengan pemberian glibenklamid terhadap kelompok (K+).
Rerata  hasil  pengukuran  kadar  gulah darah  tikus  pada  masing-masing  kelompok kontrol  pada  Tabel  1  kemudian  dibuat  dalam bentuk  grafik  seperti  gambar  dibawah  ini untuk mempermudah pengamatan.
Perlaku an t a t 0 t 1 t 2 t 3 t 4
Akuade s 59,8 ± 4,55 a 127 ,8 ± 8,7 6 a 177 ,8 ± 9,9 3 a 189, 4 ± 8,56 a 158, 6 ± 13,5 9 a 126,6 ± 6,35 a Ekstrak 68,4 ± 3,21 b 128 ,8 ± 4,5 5 b 159 ± 5,2 4 b 120, 4 ± 5,22 b 98,4 ± 1,67 b 88,4 ± 8,05 b Glibenk lamid 69,2 ± 6,98 b 117 ± 14, 53 b 150 ,6 ± 18,
77 b 120, 4 ± 5,37 b 100 ± 1,30 b 88,6 ± 6,99 b
Grafik rerata-rata kadar gula darah hewan uji pada masing-masing kelompok t a : Kadar gula darah awal (0) t 0 : KGD 30 Menit Setelah Induksi Sukrosa(0,5) t 1 : KGD 1 Jam Setelah Pemberian Perlakuan(1) t 2 : KGD 2 Jam Setelah Pemberian Perlakuan(2)
t 3 : KGD 3 Jam Setelah Pemberian Perlakuan(3)
t 4 : KGD 4 Jam Setelah Pemberian Perlakuan(4)
Pada  grafik  di  atas  terlihat  kenaikan  kadar gula  darah  masing-masing  tikus  pada  ketiga kelompok  kontrol  sudah  terjadi  pada  tiga puluh  menit  setelah  induksi  sukrosa  dan mencapai  puncak  tertinggi  pada  jam  pertama. Kenaikan  kadar  gula  darah  pada  kelompok kontrol  akuades  lebih  tinggi  dibandingkan dengan  kelompok  ekstrak  dan  glibenklamid. penurunan  kadar  gula  darah  tikus  terjadi setelah  pemberian  perlakuan  dengan  ekstrak kulit  buah  manggis  20  %  dan  glibenklamid.
Sebelumnya masing-masing
kelompok
perlakuan  mengalami  kenaikan  kadar  gula darah yang sanggat tinggi setelah penginduksian  larutan  sukrosa  dan  mencapai kadar  tertinggi  pada  jam  pertama.  Kemudian di  jam  kedua,  ketiga  dan  keempat  mengalami penurunan,  dimana  penurunan  kadar  gula darah  antara  tiga  kelompok  kontrol  tersebut berbeda.
Kelompok  kontrol  dengan  pemberian akuades (K-) mengalami penurunan kadar gula darah yang lebih lambat dibandingkan dengan kontrol  perlakuan  dengan  ekstrak  kulit  buah manggis  20  %  (Kp)  dan  kontrol  dengan pemberian  glibenklamid (K+),  bahkan  sampai pada  jam  ke  empat  kadar  gula  darah  belum mencapai level normal,  sedangkan  penurunan kadar  gula  darah  pada  kelompok  perlakuan ekstrak  dan  glibenklamid  lebih  cepat  dan mencapai level normal  pada  jam  keempat. Tikus  yang  diberikan  ekstrak  kenaikan  kadar
gula darah dapat diredam dan ekstrak memiliki efek  dalam  menurunkan  kadar  gula  darah  ke level normal  sama  halnya  dengan  efek  yang ditimbulkan glibenklamid. Hal tersebut karena dalam ekstrak kulit buah manggis mengandung  senyawa-senyawa  yang  dapat berperan  sebagai  zat  antihiperglikemik  pada tikus yang diberikan sukrosa.
Data dari pengukuran kadar gula darah pada  tikus  setelah  induksi  larutan  sukrosa (pretest)  dan  setelah  perlakuan  dengan akuades,  ekstrak  kulit  buah  manggis  dan glibenklamid  (posttest)  kemudian  di  uji dengan menggunakan uji statistik anova untuk mengetahui  ada  tidaknya  perbedaan  rerata lebih  dari  dua  kelompok  sampel  yang  tidak berhubungan (Priyanto, 2009).
Data  yang  diperoleh  dianalisis  dengan statistika  menggunakan  uji  anova. Hasil pengujian  statistika  menunjukkan  terdapat perbedaan  yang  bermakna  diantara  ketiga kelompok  kontrol.  Pada  masing-masing  tikus putih  pemberian  larutan  sukrosa  memberikan efek  kenaikan  kadar  gula  darah.  Berdasarkan fakta  tersebut  diketahui  bahwa  pemberian sukrosa  56,25  g  dalam  250  ml  akuades  dan disesuaikan  dengan  bobot  dari  masing-masing tikus  menyebabkan  kondisi  hiperglikemia  dan ini tetap berlangsung selama empat jam. Rata- rata  kadar  gula  darah  tikus  pada  setiap kelompok perlakuan setelah pemberian larutan sukrosa naik melebihi batas normal kadar gula darah  tikus  putih  yaitu  73,34  ±  7,6  mg/dl (Chaturvedi, 2005).

## Tabel 2. Hasil Pengujian Anova Setelah
Pemberian Larutan Sukrosa Perlakuan Waktu (t) Signifikan Akuades t a -t 0 0,000 Ekstrak t a -t 0 0,000 Glibenklamid t a -t 0 0,000
Ket:  diperoleh  nilai  p=0,000  atau  p<0,05  ada perbedaan yang bermakna t a : kadar gula darah awal t 0 : KGD 30 Menit Setelah Induksi Sukrosa
Berdasarkan  Tabel  2  yang  terlihat  bahwa pemberian  larutan  sukrosa  untuk  semua  tikus kontrol  pada  kelompok  perlakuan  dengan akuades,  ekstrak  dan  glibenklamid  dapat menyebabkan kenaikan kadar gula darah yang bermakna.  Tabel  2  menunjukan  setelah  30 menit  pemberian  larutan  sukrosa  kadar  gula
0 50 100 150 200 250 0 0.5 1 2 3 4 G ul a dar ah (mg /d l) Waktu (Jam) Kontrol
darah tikus pada ketiga kelompok kontrol naik dengan  rata-rata  124,53  mg/d1  ini  juga  bisa dilihat secara nyata pada  Gambar  grafik Hasil analisis statistika diperoleh signifikan p=0,000 atau  p<0,05  yang  berarti  ada  perbedaan yang bermakna  setelah  pemberian  larutan  sukrosa. Hasil perlakuan dikontrol dengan cara mengukur  kadar  gula  darah  setiap  tikus  pada kelompok  kontol  pada  t a ,  t 0 , t 1 ,  t 2, t 3, dan  t 4. Kadar  gula  darah  tikus  pada  masing-masing kelompok  kontrol  yang  diukur  ternyata  terus naik,  ini  berarti  pengaruh  yang  ditimbulkan dari  larutan  sukrosa  tersebut  menyebabkan kondisi hiperglikemia pada tikus (sakit).
Setelah pengujian anova untuk mengetahui  efek  yang  ditimbulkan  pada pemberian larutan sukrosa, pengujian selanjutnya dilakukan  untuk  mengetahui  efek yang  ditimbulkan  dari  pemberian  akuades, ekstrak  dan  glibenklamid  terhadap  tikus percobaan  yang  telah  dibuat  dalam  kondisi hiperglikemia.  Pengaruh  yang  ditimbulkan dari  pemberian  akuades  sebagai  kontrol perlakuan  (K-)  tidak menyebabkan  terjadinya penurunan  kadar  gula  darah  atau  tidak menyebabkan  kembalinya  kadar  gula  darah pada level normal  (sembuh).  Pada  Tabel  1 dapat dilihat rerata dari kadar gula darah tidak mencapai  batas  normal  73,34  mg/dl  bahkan setelah  jam  keempat  pemberian  akuades  tidak menyebabkan  tikus  sembuh  (hiperglikemia). Berikut  pada  Tabel  5  disajikan  hasil  dari pengolahan data dengan menggunakan analisis statistika  anova  untuk  kelompok  perlakuan dengan pemberian akuades.
Tabel  3.  Hasil  Pengujian  Anova  pada  kelompok kontrol akuades (K-) Perlakuan Waktu (t) Signifikan
Akuades t a - t 0 0,000 t a - t 1 0,000 t a - t 2 0,000 t a - t 3 0,000 t a - t 4 0,000 t 0 - t 1 0,000 t 0 - t 2 0,000 t 0 - t 3 0,000 t 0 - t 4 1,000
Ket: p<0,05 ada perbedaan yang bermakna dan p>0,05 tidak ada perbedaan yang bermakna. t a : KGD awal t 0 : KGD 30 Menit Setelah Induksi Sukrosa t 1 : KGD 1 Jam Setelah Pemberian Perlakuan t 2 : KGD 2 Jam Setelah Pemberian Perlakuan t 3 : KGD 3 Jam Setelah Pemberian Perlakuan
t 4 : KGD 4 Jam Setelah Pemberian Perlakuan
Tabel di atas dapat kita lihat t a -t 0 , t 1 , t 2 , t 3 dan  t 4 didapatkan  hasil  analisis  p<0,05 yang berarti  ada  perbedaan  yang  bermakna  dimana kadar  gula  darah  masih  tinggi  dan  pemberian akuades  tidak  dapat  menekan  kenaikan  kadar gula  darah  tikus  juga  tidak  dapat  menurunkan kadar  gula  darah  tikus  ke level nomal  (t a ). Untuk t 0 - t 1 ,t 2 dan t 3 didapatkan hasil p=0,000 atau  p<0,05  yang  berarti  ada  perbedaan bermakna  dimana  terjadi  kenaikan  kadar  gula darah  dan  terus  meningkat.  Pada  t 0 -t 4 didapatkan  hasil  p>0,05  yang  menunjukan bahwa  tidak  ada  perbedaan  yang  bermakna dimana kadar gula darah setelah induksi t 0 dan setelah  perlakuan  t 4 masih  tetap  tinggi,  ini berarti pemberian akuades tidak dapat menurunkan  kadar  gula  darah  kembali  ke awal,  ini  juga  terlihat  pada  t a -t 4 dimana  hasil signifikan  yang  diperoleh  p<0,05  dan  berarti kondisi tikus masih sakit (hiperglikemia).
Hasil analisa statistika untuk kelompok kontrol dengan perlakuan pemberian  ekstrak  kulit  buah  manggis  20  % memberikan  hasil  seperti  yang  terlihat  pada Tabel 4 dibawah ini.
Tabel  4. Hasil  Pengujian  Anova  pada  kelompok kontrol ekstrak kulit buah manggis 20 %
Perlakuan Waktu (t) Signifikan Ekstrak t a – t 0 0,000
t a - t 1 0,000 t a - t 2 0,000 t a - t 3 0,000 t a - t 4 0,044 t 0 - t 1 0,000 t 0 - t 2 0,984 t 0 - t 3 0,000 t 0 - t 4 0,000
Ket:P=0,000  atau  p<0,05  ada  perbedaan  yang bermakna  pada t a terhadap  t 1 -t 4  . pada  t 0 terhadap t 2 p>0,05  tidak  ada  perbedaan  yang bermakna dan dan t 3, t 4 p<0,05 ada perbedaan yang bermakna.
t a : Kadar gula darah awal t 0 : KGD 30 Menit Setelah Induksi Sukrosa t 1 : KGD 1 Jam Setelah Pemberian Perlakuan t 2 : KGD 2 Jam Setelah Pemberian Perlakuan t 3 : KGD 3 Jam Setelah Pemberian Perlakuan t 4 : KGD 4 Jam Setelah Pemberian Perlakuan
Hasil  analisis  statistika  menunjukan bahwa pemberian ekstrak setelah satu  jam (t 0 - t 1 )  diperoleh  p<0,05  yang  berarti  ada
perbedaan  yang  bermakna,  dimana  kadar  gula darah  masih  tetap  naik.  Setelah  lewat  jam kedua  (t 0 - t 2 )  kadar  gula  darah  turun  tetapi p>0,05  ini  berarti  kadar  gula  darah  masih tinggi  atau  tidak  menyebabkan  efek  yang bermakna  terhadap  penurunan  kadar  gula darah, dimana t 2 belum turun mencapai normal seperti  pada  t a .  Pada  jam  ketiga  dan  keempat didapatkan hasil p<0,05 yang berarti pemberian ekstrak kulit buah manggis menunjukan  ada  perbedaan  yang  bermakna dimana  kadar  gula  darah  turun  secara signifikan. t a -t 4 masih p=0,000 atau p<0,05 ada perbedaan  yang  bermakna  (0,044<0,05)  ini menunjukan terjadi  penurunan  kadar  gula darah tapi belum sampai ke normal, diperlukan pemberian  berulang  atau  dosis  yang  diberikan ditambah.
Dari  tabel  di  atas  dapat  dilihat  bahwa penurunan kadar gula darah dengan pemberian ekstrak memberikan efek yang besar dibandingkan  dengan  pemberian  akuades.
Efek  penurunan  kadar  gula  darah  tikus  pada perlakuan  dengan  ekstrak  kulit  buah  manggis dimulai pada jam ke-2.
Hasil  analisa  pengujian  anova  untuk penurunan  kadar  gula  darah  tikus  dengan pemberian  glibenklamid  (K+)  terhadap  tikus yang  dibuat  dalam  kondisi  hiperglikemia dengan  penginduksian  larutan  sukrosa  setelah 1  jam,  2  jam,  3  jam  dan  4  jam  menunjukkan perbedaan yang bermakna (p<0,05).
Tabel  5. Hasil  Pengujian  Anova  pada  kelompok kontrol glibenklamid (K+) Perlakuan Waktu (t) Signifikan Glibenklamid t a – t 0 0,000
t a - t 1 0,000 t a - t 2 0,000 t a - t 3 0,000 t a - t 4 0,059 t 0 - t 1 0,000
t 0 - t 2 1,000 t 0 - t 3 0,080 t 0 - t 4 0,000
Ket: dari t a ke t 1 , t 2 , t 3 P<0,05 ada perbedaan yang bermakna  dan  t 4 p>0,05  tidak  ada  perbedaan yang  bermakna.  t 0 ke  t 1 dan  t 4 p<0,05  ada perbedaan  yang  bermakna  dan  t 2 dan  t 3 p>0,05 tidak ada perbedaan yang bermakna. t a : Kadar gula darah awal
t 0 : KGD 30 Menit Setelah Induksi Sukrosa t 1 : KGD 1 Jam Setelah Pemberian Perlakuan t 2 : KGD 2 Jam Setelah Pemberian Perlakuan t 3 : KGD 3 Jam Setelah Pemberian Perlakuan
t 4 : KGD 4 Jam Setelah Pemberian Perlakuan
Dari  tabel  5  dapat  dilihat  bahwa penurunan  kadar  gula  darah  pada  pemberian glibenklamid  memberikan  efek  yang  besar. Signifikan  yang  didapat  p=0,000  atau  p<0,05 yang  berarti  ada  perbedaan  yang  bermakna pada  kontrol  ini.  Pada  waktu  t a -t 4 terjadi penurunan  kadar  gula  darah  mencapai level normal sedangkan untuk t 0 -t 2 dan t 3 didapatkan hasil  p>0,05  yang  berarti  tidak  ada  perbedaan yang bermakna dimana kadar gula darah masih belum  mencapai level normal.  Penurunan kadar  gula  darah  pada  jam  kedua  tetap menyebabkan  kondisi  tikus  hiperglikemia (sakit)  dan  belum  sama  dengan  kondisi  pada saat  t 0 .  Setelah  jam  keempat  (t 0 - t 4 )  diperoleh hasil  p<0,05  yang  berarti  ada  perbedaan  yang bermakna dimana terjadi penurunan kadar gula darah,  penurunan  kadar  gula  darah  dimulai pada jam keempat.
Hasil analisa statistika untuk
mengetahui  adanya  persamaan  pengaruh  yang ditimbulkan  antara  pemberian  ekstrak  kulit buah  manggis  dan  glibenklamid  dapat  dilihat pada Tabel 6 dibawah ini.

## Tabel 6. Hasil pengujian anova antara pemberian
ekstrak dan glibenklamid Perlakuan dan Waktu (t) Signifikan Ekstrak t 0 -Glibenklamid t 0
0,770 Ekstrak t 1 -Glibenklamid t 1 0,984
Ekstrak t 2 -Glibenklamid t 2 1,000
Ekstrak t 3 -Glibenklamid t 3 1,000
Ekstrak t 4 -Glibenklamid t 4 1,000
Ket: p=0,000 hasil yang diperoleh p>0,05 tidak ada perbedaan yang bermakna t a : Kadar gula darah awal t 0 : KGD 30 Menit Setelah Induksi Sukrosa t 1 : KGD 1 Jam Setelah Pemberian Perlakuan t 2 : KGD 2 Jam Setelah Pemberian Perlakuan t 3 : KGD 3 Jam Setelah Pemberian Perlakuan t 4 : KGD 4 Jam Setelah Pemberian Perlakuan
Berdasarkan  tabel  diatas  terlihat  bahwa hasil  pengujian  dengan  menggunakan  analisa anova  memberikan  hasil  signifikan  p>0,05 yang  berarti  pemberian  ekstrak  kulit  buah manggis  konsentrasi  20  %  dan  glibenklamid tidak  menunjukan  adanya  perbedaan  yang bermakna,  dimana  terdapat  persamaan  efek
yang  ditimbulkan  dari  pemberian  kedua perlakuan tersebut. Ekstrak maupun glibenklamid sama-sama menyebabkan penurunan kadar gula darah. Konsentrasi  glukosa  darah  yang  tinggi
(hiperglikemia) pada penderita diabetes mellitus disebabkan oleh peningkatan produksi glukosa  hati  diiringi  dengan  penurunan pemanfaatan  glukosa  oleh  jaringan  perifer. Disamping gangguan metabolisme karbohidrat, diabetes mellitus juga
mempengaruhi metabolisme protein dan lemak.  Asam  amino  terpaksa  dikonversi menjadi  glukosa.  Ketosis  merupakan  salah satu  gangguan  metabolisme  asam  lemak.
Ketosis terjadi dengan meningkatnya metabolisme  trigliserida  yang  diikuti  dengan kelebihan  produksi  keton  dan  kolesterol (Brody 1999).
Hasil ini menyatakan bahwa efek yang diberikan ekstrak sama seperti yang ditimbulkan  glibenklamid.  Penurunan  kadar gula  darah  tikus  pada  jam  kedua  dengan pemberian  ekstrak,  dan  jam  keempat  dengan pemberian glibenklamid didapatkan hasil tidak berbeda  (ekstrak  memiliki  potensi  yang  tidak berbeda  dengan  pemberian  glibenklamid) dalam  menurunkan  kadar  gula  darah  pada tikus.  Berdasarkan  analisis  statistik.  diperoleh signifikansi  0,000>0,05  yang  berarti  ada perbedaan yang bermakna antar perlakuan.
Dari uji statistik didapatkan perbedaan bermakna  antara  kontrol  negatif  (K-),  kontrol positif  (K+),  dan  kontrol  perlakuan  ekstrak (Kp).  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  obat  dan ekstrak  memiliki  aktifitas  dalam  menurunkan kadar  gula  darah  pada  tikus  sedangkan akuades tidak.
Dari  hasil  yang  diperoleh  diketahui ekstrak  kulit  buah  manggis  memiliki  potensi yang  lebih  besar  dalam  menurunkan  kadar gula  darah  jika  dibandingkan  glibenklamid. Namun  bila  dibandingkan  dengan  kelompok akuades pemberian ekstrak dan obat menunjukkan efek yang berbeda nyata artinya kelompok  yang  tidak  diberi  perlakuan  tidak mempunyai  potensi  untuk  menurunkan  kadar gula darah.
Senyawa-senyawa  lain  dari  kulit  buah manggis  ini  diketahui  dapat  berperan  untuk menurunkan kadar gula darah bahkan mencegah terjadinya komplikasi, seperti vitamin  C  (Asam  askorbat)  yang  dapat menurunkan kadar sorbitol  (gula yang merusak  saraf,  mata,  dan  ginjal)  dalam  tubuh,
vitamin B (Niasin) untuk membantu memperbaiki sel β pankreas dalam
memproduksi  insulin  dan  vitamin  B6  yang dapat  mencegah  diabetes  mellitus neuropathy (dengan gejala kesemutan, mati rasa, rasa sakit dan  otot  lemah)  dan  membantu  magnesium masuk ke dalam sel (Junaidi, 2009).

## KESIMPULAN
Berdasarkan  penelitian  yang  telah dilakukan maka disimpulkan sebagai berikut:
1. Ekstrak  kulit  buah  manggis  (Garcinia
mangostana L.) memiliki efek antihiperglikemia  terhadap  tikus  putih jantan  galur  wistar  (Rattus  norvegicus L.) yang diinduksi sukrosa.
2. Ekstrak  kulit  buah  manggis  (Garcinia mangostana L.)  20  %  memberikan efek  tidak  berbeda  nyata  dengan glibenklamid dosis 0,030 mg dalam 15 ml suspensi CMC 1 % yang diberikan pada  tikus  putih  jantan  galur  wistar (Rattus  norvegicus L.)  yang  diinduksi sukrosa.

## SARAN
Perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut untuk menguji efek ekstrak kulit buah manggis dengan meningkatkan konsentrasi dan dilakukan pengujian toksisitas.

## DAFTAR PUSTAKA
Corwin.  E.  J.  2009.  Buku  Saku  Patofisiologi Edisi  Revisi  Ke  3. Penerbit  Buku Kedokteran EGC. Jakarta.
Nathan,  D.  M  dan  L.  M.  Delahanty.  2009. Menaklukkan  Diabetes.  PT.  Bhuana Ilmu Populer Kelompok Gramedia.Jakarta. DEPKES-RI, Direktorat Jendral Bina Kefarmasian  dan  Alat  Kesehatan. 2005.  Pharmaceutical  Care  Untuk Penyakit Diabetes Mellitus. DEPKES. Jakarta.
DEPKES-RI.  1979.  Farmakope  Indonesia edisi ketiga. DEPKES-RI. Jakarta.
Harborne,  J.  B.  1984.  Metode  Fitokimia penuntun cara moderen menganalisis
tumbuhan terbitan kedua. ITB.
Bandung. Haznam,  A.  W.  1987.  Petunjuk-Petunjuk
Untuk  Penderita  Penyakit  Gula.
Angkasa Offset. Bandung.
Junaidi,  I.  2009.  Kencing  Manis.  PT.  Buana Ilmu Populer. Jakarta.
Katzung,  B.  G.  2011.  Farmakologi  Dasar  dan Klinik  Edisi  10.  Penerbit  Buku Kedokteran EGC. Jakarta.
Mycek, M. J. Richard. A. H dan Pamela. C. C.
2001. Farmakologi
Ulasan
Bergambar  edisi  2.  Widya  Medika. Jakarta.
Nugroho.  A.  E.  2009.  Manggis  (Garcinia mangostana L.)  :  Dari  Kulit  Buah Yang  Terbuang  Hingga  Menjadi Kandidat  Suatu  Obat. Laboratorium Farmakologi dan Toksikologi, Bagian  Farmakologi  dan  Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, Universitas
Gadjah Mada. Jogjakarta
Ranahakusuma,  A.  B.  1992.  Buku  Ajar
Praktis:  Metabolik  Endokrinologi Rongga Mulut. Universitas Indonesia. Jakarta.
Santosa,  C.  H  dan  T.  Hertiani. 2005.
Kandungan  Senyawa  Kimia  dan Efek  Ekstrak  air  daun  Bangun- Bangun (Coleus amboinicus L.) pada aktivitas  fagositosis  netrofil  tikus putih (Rattus norvegicus
L.). Fakultas  Kedokteran  Hewan  dan
Fakultas  Farmasi  Universitas  Gadja
Mada. Jogjakarta. Team Redaksi Ova Publisher. 2010. Hebatnya Obat Herbal. Ova Publisher. Yogyakarta.
Widyaningrum,  L.  2008.  Uji  Efek  Penurunan
Kadar Glukosa Darah Ekstrak Etanol 70% Daun Seledri (Apium graveolens L.) Pada Kelinci Jantan.[SKRIPSI].  Fakultas  farmasi universitas muhammadiyah surakarta. Wijaya.L.  A,  M.  P.  Segara  dan  F.  Suprioto. 2009. Pemanfaatan  Limbah  Kulit Manggis  (Garcinia  mangostana L.) Sebagai  Pewarna  Makanan  Alami Kaya Antioksidan Dengan Menggunakan Teknologi Mikroenkapsulasi . Bidang  Kegiatan:
PKM-GT . UT Pertanian Bogor.