Uji  Ketersediaan  Hayati  Tablet  Parasetamol  dengan  Bahan  Pengikat  Pati Pisang Kepok ( Musa balbisiana )
Bioavailability  Test  of  Paracetamol  Tablets  with  Binder  from  Kepok  Banana Starch (Musa balbisiana)
Deni Anggraini * , Anita Lukman, Fathur Rahmi, Nurfietien
Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Riau, Jalan Kamboja Simpang Baru Panam, Pekanbaru, Kode Pos 28293
Email: anggrainideni152@gmail.com

## Abstract
The binder in the tablet formula is useful for adding cohesiveness to the powder so that it forms a bond when the press is pressed and forms a compact mass. The purpose of this study was to see the potential of kepok banana starch ( Musa balbisiana ) as a binding agent for paracetamol tablet formulations. Tablet formulation uses the wet granulation method. Paracetamol tablets are formulated using kepok banana starch 15% as a binding agent in the form of mucilago. Paracetamol tablets were evaluated for quality including dissolution tests,  disintegration  time,  weight  uniformity,  size  uniformity,  level  uniformity,  and friability. The resulting paracetamol tablets were also compared to their bioavailability with the innovator paracetamol tablets. The results showed that  the paracetamol tablets  formulated using binder kepok banana starch 15% met the quality requirements of the tablets, 92% dissolved in 30 minutes and the disintegration time was 2 minutes 2 seconds. Paracetamol tablets formulated with banana kepok starch binder are bioequivalent to innovator paracetamol tablets with a relative bioavailability value of 1.099
Keywords: tablet, starch, banana, binder

## Abstrak
Zat pengikat pada formula tablet berguna untuk menambah kohesivitas pada serbuk sehingga membentuk ikatan  pada waktu  masa  cetak   dikempa dan membentuk  suatu  masa yang  kompak.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  melihat potensi pati pisang kepok ( Musa balbisiana ) sebagai bahan pengikat formulasi tablet paracetamol. Formulasi tablet menggunakan metode granulasi basah. Tablet parasetamol di formula menggunakan bahan pengikat pati pisang kepok konsentrasi 15% dalam bentuk mucilago.  Tablet parasetamol yang  dihasilkan dilakukan evaluasi  mutu meliputi uji disolusi,  waktu  hancur,  keseragaman  bobot,  keseragaman  ukuran,  keseragaman  kadar  dan  friabilitas,  Tablet parasetamol  yang  dihasilkan  juga  dibandingkan  ketersedian  hayatinya  dengan  tablet  parasetamol  inovator.  Hasil menunjukkan  bahwa  tablet  parasetamol  yang  diformula  menggunakan  bahan  pengikat  pati  pisang  kepok  15% memenuhi persyaratan mutu tablet, terdisolusi 92% dalam waktu 30 menit dan waktu hancur 2 menit 2 detik. Tablet parasetamol yang di formula dengan bahan pengikat pati pisang kepok bioekivalen dengan tablet parasetamol inovator dengan nilai bioavailabilitas relatif 1,099
Kata kunci: tablet, pati, pisang, pengikat

## 1. Pendahuluan
Zat pengikat yang ditambahkan pada formulasi tablet berguna  untuk  menambah  kohesivitas  pada  serbuk sehingga  memberikan  ikatan  waktu  dikempa  dan membentuk  suatu  masa  kompak  yang  disebut  tablet (Charles).  Zat  pengikat  yang biasa  ditambahkan kedalam formulasi  tablet  seperti  pasta  pati,  pati  pragelatinasi, gelatin,  sukrosa,  gom  arab,  tragakan,  polivinilpirolidon, metilselulosa, Na CMC, etilselulosa, polivinil alkohol, dan glukosa.  Kriteria  dalam  pemilihan  bahan  pengikat  yaitu kompatibel  dengan  komponen  tablet  lainnya,  bahan
pengikat harus memberikan daya kohesi yang cukup pada serbuk  untuk  memungkinkan  proses  perekatan,  lubrikasi, pengempaan  dan  pengemasan,  tetapi  tablet  masih  dapat terdisintegrasi dan zat aktif terdisolusi setelah ditelan, serta melepaskan zat aktif untuk diabsorbsi [1]. Bahan pengikat mempengaruhi waktu hancur dan disolusi tablet yang pada akhirnya akan mempengaruhi ketersediaan hayati [2].
Pisang  kepok  mengandung  pati  dengan  komposisi amilosa 10.16% dan amilopektin 89,84% [3]. Kandungan amilopektin yang  tinggi pada pati  pisang kepok sehingga

## Article Info:
Received: 6 Agu 2021 Accepted: 9 Sep 2021 DOI: http://dx.doi.org/10.3377 2/pharmauho.v7i2.15132
pati  pisang  kepok  dapat  dimanfaatkan    sebagai  bahan pengikat.  Pemanfaatan  bahan  alam  seperti  pati  pisang kepok  sebagai  eksipien  farmasi  dipandang  perlu  untuk menambah ketersediaan eksipien yang berasal dari dalam negeri sendiri
Penelitian  terdahulu  pemanfaatan  pati  pisang  kepok sebagai bahan tambahan dalam formula tablet diantaranya adalah  sebagai  matriks  dalam  sedian  tablet  [4],  sebagai bahan pengikat dan bahan penghancur [5,6]. Membandingkan  ketersediaan  hayati  tablet  yang  dibuat dengan bahan pengikat pati yang berasal dari alam belum pernah dilaporkan. Pada penelitian ini akan dilihat potensi pati  pisang  kepok  sebagai  bahan  pengikat  pada  formula tablet  parasetamol  dan  membandingkan  ketersediaan hayati  tablet  yang  dihasilkan  dengan  tablet  inovator. Tujuan penelitian ini adalah untuk melihat kemampuan pati pisang  kepok  sebagai  bahan  pengikat  tablet  dan  apakah tablet  yang  dihasilkan  memenuhi  persyaratan  fisik  tablet dan apakah tablet parasetamol yang dihasilkan sebanding ketersediaan  hayatinya  dengan  tablet  parasetamol innovator.

## 2. Metode

## 2.1 Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  meliputi Mesin  pencetak  tablet single  punch ,  timbangan  analitik (Shimadzu ® ), lemari pengering, corong uji sifat alir, alat uji waktu  hancur  (disintegration  tester),  tap  volumeter,  alat abrasive  tester , stokes  monsanto  hardness  tester , stopwatch,  friabilator ,  corong  kerucut,  kertas  grafik, jangka  sorong, friability  tester,  desintegran  tester, dissolution  tester , moisture  balance ,  piknometer, spektrofotometer  UV. magnetic  stirrer ,  ultrasonifikasi, corong,  kertas  saring,  stopwatch,  spektrofotometer  UV (Shimadzu ® ),  penangas  air,  timbangan  analitik,  KCKT (Shimadzu ® ),
Bahan  yang  digunakan  pada  penelitian  ini  yaitu: parasetamol yang diperoleh dari PT Brataco, pati singkong, talkum,  magnesium  stearat,  laktosa,  pati  pisang  kepok, dapar  phospat  pH  5,8,  saccharum  laktis,  aquadest,  tablet parasetamol  inovator,  NaCMC,  kelinci  galur  lokal,  dapar fosfat  pH  5,8,  NaOH  0,1  N,  metanol,  EDTA,  dan asetonitril.

## 2.2 Formulasi Krim
Tablet  parasetamol  dibuat  dengan  metode  granulasi basah.  Bobot  setiap  tablet  650  mg  mengandung  500  mg parasetamol. Zat aktif (parasetamol), penghancur, pengisi dicampur. Lalu  ditambahkan bahan  pengikat  (pati  pisang kepok)  dalam  bentuk  mucilago15%  sampai  diperoleh massa  lembab  yang  dapat  dikepal.  Massa  lembab dilewatkan ke ayakan 14 mesh untuk membentuk granul. Granul yang terbentuk dikeringkan pada temperatur 60º C selama  2  jam.  Granul  kering  kemudian  dilewatkan  pada ayakan mesh 16. Sebelum ditambah dengan fase luar dan dicetak  menjadi  tablet  terlebih  dahulu  lakukan  evaluasi granul.
Tabel 1. Rancangan formula krim tablet parasetamol Komposisi Formula (%) Fase Dalam Parasetamol Pati singkong (penghancur dalam)
Mucilago pati pisang kepok 15% (pengikat) Saccahrum Lactis (pengisi)
Fase Luar Pati singkong (penghancur luar) Magnesium stearat Talkum Total 92 76,9 10 4,58 0,52 8 5 1 2 100
Massa granul ditimbang lalu ditambahkan penghancur  luar,  yaitu  pati  singkong,  magnesium  stearat dan talkum. Setelah ditambahkan penghancur luar, Granul dikempa dengan mesin pencetak tablet dengan bobot tablet 650  mg.  Tablet  yang  dihasilkan  dilakukan  evaluasi  mutu tablet

## 2.3 Uji Dioslusi Tablet
Uji  disolusi  tablet  parasetamol  dilakukan  dengan metode dayung kecepatan 50 rpm, medium dapar fosfat pH 5,8 volume 900 mL suhu 37 ± 0,5 o C. Pengambilan sampel 10 mL dilakukan pada  menit ke 5, 10, 15 dan 30.  Setiap pengambilan 10 mL sampel diganti dengan dapar phospat pH  5,8  sebanyak  10  mL.  JumLah  parasetamol  yang terdisolusi ditentukan dengan mengukur absorban sampel menggunakan  spektrofotometer  UV-Vis.  pada  panjang gelombang serapan maksimum 243 nm.

## 2.4 Uji Dioslusi Tablet

## Pembuatan Kurva Kalibarasi
Sebanyak 25 mg parasetamol ditimbang, dimasukkan ke dalam labu 25 mL larutkan dengan aquabidest sampai tanda batas kocok hingga homogen dan diperoleh larutan dengan konsentrasi 1000 µg/mL. Dari larutan induk dibuat larutan standar dengan konsentrasi 0,5; 1; 3; 6; 12; dan 24 µg/mL  dalam  labu  10  mL  kemudian  diencerkan  dengan aquabidest  sampai  10  mL.  Masing-masing  konsentrasi dimbil  0,25  mL  dan  ditambahkan  0,25  mL  plasma. Campuran  divortex  selama  5  menit  dan  ditambahkan asetonitril  4,5  mL  kemudian  divortex  kembali  selama  5 menit  dan  disentrifuge  selama  30  menit  pada  3000  rpm. Supernatan  dipisahkan  dan  dimasukkan  kedalam  vial sebagai  wadah,  disaring  dengan  penaying  nylon,  lalu diinjeksikan  ke  dalam  kolom  KCKT  dengan  fase  gerak aquabidest:asetonitril    perbandingan  50:50,  laju  alir  1 mL/menit [7].

## Persiapan Hewan Uji
Hewan  uji  yang  digunakan  adalalah  3  ekor  kelinci jantan  galur  lokal  berat  badan  ±  1,5  kg.  Kelinci diadaptasikan terlebih dahulu dan selama adaptasi kelinci yang  akan  digunakan  sehat  serta  tidak  mengalami penurunan berat badan.

## Penentuan Konsentrasi Parasetamol dalam Plasma
Tablet  parasetamol  disuspensikan  dengan  NaCMC 0,5%.  Suspensi  parasetamol  di  berikan  pada  masing- masing  kelinci  dengan  dosis  35  mg/1,5  kg  BB.  Rute pemberian  sediaan  uji  di  berikan  secara  per  oral  dengan volume penyuntikan 1% dari berat badan. Cara pemberian obat secara oral dengan volume penyuntikan 1% dari berat badan.  Pemberian  tablet  parasetamol  terhadap  3  ekor hewan uji adalah berdasarkan Tabel 2.
Darah  hewan  di  ambil  dari vena  marginal i s kelinci 0,5 mL pada jam ke 0,25; 0,50; 0,75; 1; 1,5; 2; 4; dan 6. Darah tampung dengan politube yang berisi 0,1 mL EDTA, sentrifus  2000  rpm  selama  10  menit.  Bagian  plasma diambil  0,1  mL,  ditambahkan  0,9  mL  asetonitril  lalu campur  dengan  vortex  selama  5  menit  dan  di  sentrifuge 3000  rpm  selama  30  menit.  Supernatan  disaring  dengan Whatman filter 0,2 µm. Sebanyak 20 µl filtrat diinjeksikan ke kolom KCKT. Panjang gelombang maksimum 243 nm, dengan fase gerak aquabidest:asetonitril =50:50, laju alir 1 mL/menit  dilakukan menggunakan kolom  Shimpack C18 (10 µm, 25×0,46 cm). Parameter farmakokinetika meliputi yang  ditentukan  meliputi area  under  curva (AUC),  T max dan C max dari data tersebut.

## 3. Hasil dan Pembahasan
Parasetamol  diformulasikan  dengan  bahan  pengikat pati  pisang  kepok  dengan  metode  granulasi  basah.  Pati pisang kepok berpotensi dijadikan sebagai bahan tambahan pada  formula  tablet  khususnya  sebagai  bahan  pengikat, karena pati pisang kepok memiliki kandungan amilopektin yang  cukup  tinggi  yaitu  89,84%  [3].  Amilopektin  yang terdapat  pada pati  pisang  kepok dapat digunakan sebagai bahan pengikat.
Gambar 1. Tablet parasetamol dengan bahan pengikat pati pisang kepok
Formula tablet parasetamol dibuat dengan menggunakan  bahan  pengikat  15%  pati  pisang  kepok. Masa cetak tablet dalam bentuk granul terlebih dahulu di evaluasi.  Kualitas  masa  cetak  dalam  bentuk  granul menentukan  kualitas  tablet  yang  dihasilkan.  Evaluasi granul meliputi: sifat alir, daya kompresibilitas, kandungan air. Hasil evaluasi masa cetak pada  tabel 3 terlihat,  masa
cetak  membentuk  masa  yang  kohesif  dengan  sudut  diam 22,04 ( o ), masa memiliki sifat alir yang baik dan masa dapat mengalir  dengan  bebas,  kandungan  air  memenuhi persyaratan  (3,9%)  dan  nilai  porositas  68,5%.  Nilai kompresibilitas  mencerminkan  kemampuan  masa  cetak untuk  dapat  dikempa  dan  membentuk  massa  tablet  yang kompak  dan  kuat  namun  masih  memenuhi  persyatan  uji waktu  hancur.  Nilai  kompresibilitas  yang  memenuhi persyaratan  tersebut  berada  pada  range  1%  -  5%.  Nilai kompresibilitas  masa  cetak  3,9%  dan  memenuhi persyaratan kompresibilitas.

## Tabel 3. Hasil evaluasi granul
Parameter Nilai Persyaratan Kecepatan alir Sudut diam ( o ) Persen kompresibilitas Faktor Hausner Porositas Kandungan air Diameter ukuran partikel rata-rata 5,8 22,04 ( o ) 19,08% 1,19 68,5% 3,9% 382,95 µm < 10 g/detik [8] Dapat mengalir bebas [9] 10-20% < 1,2 [9] 1-5% [10]
Tablet  parasetamol  yang  diformula  dengan  bahan pengikat  pati  pisang  kepok,  memiliki  organoleptis  bulat pipih  berwarna  putih  dan  memiliki  masa  yang  kompak (gambar 1). Hasil evaluasi tablet pada tabel 4 terlihat bahwa tablet parasetamol yang diformula dengan bahan pengikat pati pisang kepok hancur dalam waktu 2 menit 2 detik dan memenuhi  persyatan  waktu  hancur.  Memenuhi  juga persyaratan  kekerasan  keseragaman ukuran,  keseragaman bobot dan persen kadar.
Tablet  parasetamol  yang  diformula  dengan  bahan pengikat  pati  pisang  kepok,  memiliki  organoleptis  bulat pipih  berwarna  putih  dan  memiliki  masa  yang  kompak seperti  terlihat pada gambar 1. Hasil evaluasi  tablet  pada tabel  4  terlihat  bahwa  tablet  parasetamol  yang  diformula dengan  bahan  pengikat  pati  pisang  kepok  hancur  dalam waktu  2  menit  2  detik  dan  memenuhi  persyatan  waktu hancur, serta memenuhi persyaratan kekerasan keseragaman ukuran, keseragaman bobot, maupun persen kadar.
Gambar 2. Hasil uji disolusi tablet parasetamol
0 50 100 150 0 5 10 15 20 25 30 35 % T er di so lu si Waktu (Menit) Uji Disolusi Tablet Parasetamol Ivovator Tablet Parasetamol Pengikat Pati Pisang Kepok
Tabel 2. Aturan pemberian tablet parasetamol pada hewan uji
Kelinci Tablet Parasetamol Periode Kelinci Tablet Parasetamol 1 2 3 Tablet Inovator Tablet PCT Formula Tablet PCT Formula Istirahat 2 minggu 1 2 3 Tablet Inovator Tablet PCT Formula Tablet PCT Formula
Evaluasi mutu tablet parasetamol untuk parameter uji disolusi  dalam  hal  ini  dibandingkan  dengan  tablet parasetamol  inovator  terdapat  dalam  gambar  2.  Dari gambar 2 terlihat bahwa tablet parasetamol dengan bahan pengikat pati pisang kepok terdisolusi 103,48% sedangkan tablet inovator terdisolusi 106,44% dalam waktu 30 menit. Jumlah  parasetamol  yang  terdisolusi  pada  tablet  yang  di formula dengan bahan pengikat pati pisang kepok hampir mendekati nilai persen terdisolusi tablet innovator.
Tabel  5. Perbandingan  nilai  ketersediaan  hayati  tablet parasetamol dan tablet inovator Obat Cmak (mg/L) Tmak (jam -1 ) AUC (mg jam/L) Tablet Parasetamol Pengikat pati pisang 5,877 0,211 13,932 Tablet Parasetamol inovator 13,409 0,024 15,312 Bioavailiabilitas = Relatif (BR) = 15,312/13,923 = 1,099; syarat (0,8,BR,1,25)
Ketersediaan  hayati  tablet  parasetamol  yang  di formula  dengan  bahan  pengikat  pati  pisang  kepok dibandingkan  dengan  tablet  parasetamol  inovator.  Uji dilakukan  menggunakan  hewan  uji  kelinci  untuk  melihat parameter  farmakokinetik  yaitu    nilai area  under  curva (AUC), Tmax dan Cmax. Perbandingan nilai ketesersediaan hayati dua tablet parasetamol tersebut dapat dilihat pada tabel 5. Dari tabel tersebut terlihat nilai AUC tablet parasetamol dengan pengikat pati pisang kepok dan tablet  inovator  berturut-turut  13,923  dan  15.312. Bioavailabilitas  relatif  terhadap  2  tablet  parasetamol tersebut adalah 1,099 dan memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan yaitu besar dari 0,8 dan kecil dari 1,25 [11]. Hal ini berarti bahwa tablet parasetamol yang di buat dengan bahan pengikat pati pisang kepok bioekivalen dengan tablet parsetamol inovator. Untuk parameter Tmak, terlihat waktu untuk mencapai konsentrasi dalam darah maksimal tablet parasetamol bahan pengikat pati pisang kepok lebih cepat dari  tablet  inovator.  Hal  ini  karena  tablet  parasetamol tersebut di formula dengan menggunakan bahan pengikat
pati  dimana  pati  juga  berperan  dalam  hancurnya  tablet, disamping  itu  terlihat  dari  hasil  evaluasi  tablet  waktu hancur  tablet  parasetamol  pati  pisang  kepok  lebih  cepat, sehingga  waktu  untuk  mencapai  konsentrasi  maksimal dalam darah menjadi lebih cepat pula.

## 4. Kesimpulan
Ekstrak daun matoa dapat diformulasi menjadi krim, dimana  Formula  II  memiliki  hasil  terbaik  berdasarkan karakteristik  evaluasi  fisik  meliputi  uji  organoleptis, homogenitas,  pH,  daya  sebar  dan cycling  test yang memenuhi  persyaratan  evaluasi  sediaan  krim  sehingga berpotensi dikembangkan sebagai sediaan krim antioksidan

## Ucapan Terima Kasih
Ucapan  terima  kasih  kepada  Sekolah  Tinggi  Ilmu Farmasi  Riau  atas  dukungan  dan  bantuan  dalam pelaksanaan penelitian ini ini.

## Daftar Pustaka
1. Charles,  J.P.S.,  Wikarsa,  S.,  Teknologi  Farmasi  Sediaan Tablet, ECG, Jakarta,2010
2. Syamsuni, Ilmu Resep, EGC, Jakarta, 2006
3. Junita, S.,Isolasi dan Uji Sifat Fisikokimia Pati Pisang Kepok (Musa paradisiaca L.), Skripsi , Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Riau, Pekanbaru, 2012
4. Mulyani,  R.,  Formula  Tablet  Lepas  Lambat  Natrium Diklofenak  Menggunakan  Pati  Pisang  Kepok  (Musa balbisiana)  Sebagai  Matrik, Skripsi ,  Sekolah  Tinggi  Ilmu Farmasi Riau, Pekanbaru, 2012
5. Syukri, Y., Saefulah, A., Firdaus, F., The Physicochemical Characteristics of Starch from White Kepok Bananas (Musa Pradisiaca) as Excipients in Formualtion of Pharmaceutical Dosage  Form,  Proceeding  International  Conference, ISSTEC, Jogjakarta, 2009
6. Susanti, L dan R. I. Sapitri, Penggunaan Pati Pisang Sebagai bahan Penghancur Pada Pembuatan Tablet Antalgin, Jurnal Kimia dan Teknologi, Surakarta, 2008
7. Sultana, N., Arayne, M, S,. Ali, S, N. An Ultra Sensitive LC Metode  for  The  Silmultaneous  Determination  of Parasetamol, Carbamazepine Losartan and Ciprofloxacin in Bulk Drug, Pharmaceutical Formulation and Human Serum By  Programing  The  Detektor,  Journal  of  Analytical Chemistry, 4: 24-33, 2013
8. Siregar, Charles J.P Prof.,Teknologi Farmasi Sediaan Tablet, Jakarta, Medan,2010
9. Voight, R., Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. Gadjah Mada University, Yogyakarta, 1995
Tabel 4. Hasil uji sifat fisik tablet parasetamol dengan bahan pengikat pasti pisang
Evaluasi Pengamatan Persyaratan [11] Waktu hancur Kekerasan (kg/cm 2 ) 2 menit 2 detik 7,6 tidak lebih 15 menit 7-10 10 kg/cm 2 Keseragaman bobot Persen penyimpangan terkecil Persen penyimpangan terbesar 1,06 1,97 2 tablet tidak boleh lebih 5% tidak satupun tablet lebih 10% Keseragaman ukuran Diameter (cm) Tebal (cm) Disolusi (%) dalam waktu 30 menit Persen kadar 1,32 0,44 103,48% 92% tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang 1 1/3 tebal tablet tidak kurang 80% 90-110%
10. Lachman,  L.,  Liberman,  H.A.,  dan  kanig,  J.L.T  eori  dan Praktek Farmasi, UI Press, Jakarta, 1994
11. Direktorat  Jenderal  POM, Pedoman  Uji  Bioekivalensi . Jakarta: Badan POM RI; 2004