## Hubungan Umur dan Jumlah Kelahiran Terhadap Kejadian Tumor Glandula Mammae pada Mencit di Malang Raya
The Association of Age and Number of Parturition with Mammary Gland Tumor Case Rate in Mice in Malang Raya
Maulidi Robingi Mardiyani Wukirani 1 , Essly Hervianingsih Adha 1 , Sang Ayu Putri Aristya Dewi 1 , Ani Setianingrum 2 , Dyah Ayu Oktavianie Ardhiana Pratama 3 , Andreas Bandang Hardian 3 *
1 Mahasiswa Program Pendidikan Dokter Hewan, Fakultas Kedokteran Hewan, Universitas Brawijaya, Puncak Dieng Eksklusif, Kalisongo, Dau, Malang 65151, 2 Laboratorium Kesehatan Masyarakat Veteriner, Fakultas Kedokteran Hewan, Universitas Brawijaya, Puncak Dieng Eksklusif, Kalisongo, Dau, Malang 65151, 3 Laboratorium Patologi Anatomi Veteriner, Fakultas Kedokteran Hewan, Universitas Brawijaya, Puncak Dieng Eksklusif, Kalisongo, Dau, Malang 65151.
* Corresponding author : andreasbandangh@ub.ac.id

## Abstrak
Tumor glandula mammae merupakan tumor yang sering terjadi pada mencit betina dewasa. Kejadian tumor glandula mammae pada mencit betina dapat memengaruhi produktivitas mencit budidaya. Penyebab dari tumor glandula mammae dapat terjadi karena faktor internal yaitu perubahan sel secara spontan karena mutasi dan  pengaruh  hormon  atau  faktor  eksternal  seperti  infeksi  dari Mouse  Mammary  Tumour  Virus (MMTV). Tujuan dari penelitian ini untuk membuktikan umur dan jumlah kelahiran berhubungan dengan kejadian tumor glandula  mammae  pada  mencit  betina  di  Malang  Raya.  Uji chi-square digunakan  sebagai  metode  uji  yang digunakan  untuk  menganalisa  hubungan  dari  umur  dan  jumlah  kelahiran  terhadap  kejadian  tumor  glandula mammae pada  mencit di Malang Raya. Hasil analisis  histopatologi secara deskriptif  menunjukkan beberapa jenis tumor yaitu adenoma, adenocarcinoma type A, dan adenocarcinoma type B. Nilai p uji chi-square antara tingkat  kejadian  tumour  terhadap  umur  dan  jumlah  kelahiran  berturut-turut  adalah  0,004  dan  0,0025  yang menunjukkan bahwa umur dan jumlah kelahiran berhubungan dengan kejadian tumor glandula mammae pada mencit di  Malang Raya. Peta distribusi kejadian tumor menunjukkan secara visual  bahwa proporsi  kejadian tumor glandula mammae pada mencit di Malang Raya lebih tinggi kejadiannya pada daerah yang lebih tinggi. Faktor lain yang mungkin berkaitan dengan lokasi peternakan seperti ketinggian dan suhu perlu dipelajari lebih lanjut pada area studi untuk menjelaskan hubungannya dengan kejadian tumor glandula mammae pada mencit.
Kata kunci: tumor glandula mammae, umur, kelahiran, mencit, peternakan

## Abstract
Mammary  gland  tumours  are  frequently  reported  in  adult  female  mice.  It  broadly  affects  the productivity and breeding performance of mice in breeding centres. The tumours might occur spontaneously due to internal factors such as genetic mutation and hormonal disturbance, however, external causes such as Mouse Mammary Tumour Virus (MMTV) infection was also reported. This study aimed to prove that age and number of parturition associate with mammary gland tumour case rate in female mice in Malang Raya. Chi- square tests were employed to analyse the association between risk factors and mammary gland tumour case rate in this study. Histopathologic analysis described three subtypes of mammary gland tumours in mice which were adenoma, adenocarcinoma type A and adenocarcinoma type B. Chi-square tests results of tumour case rate toward age and number of parturitions were consecutively 0,004 and 0,0025 which indicated that age and number of parturitions were associated with mammary gland tumours case rate in mice in Malang Raya. The mapping of tumour case distribution visually showed a trend that higher disease proportions were spotted in higher  altitude  of  sampling  location.  This  might  relate  to  the  geographical  breeding  characteristics  or temperature which needs further study to explore the association of spatial factors with the mammary tumour incidence in mice.
Keywords: mammary gland tumour, age, parturition, mice, breeding
Received: 6 Januari 2022 Revised: 25 Januari 2022 Accepted: 1 Maret 2022

## PENDAHULUAN
Massa  superfisial  merupakan  massa  yang terdapat  di  permukaan  tubuh  dan  dapat  dilihat secara langsung dengan mata telanjang. Massa ini biasanya  terdapat  di  lapisan  kulit  atau  berada  di bawah  kulit  sehingga  pembesaran  dapat  dilihat dari luar tubuh. Massa abnormal superfisial dapat berupa massa neoplastik dan massa nonneoplastik (Zachary,  2017).  Massa  neoplastik  merupakan massa  abnormal  yang  pertumbuhan  selnya  tidak terkendali  dan  tidak  terkoordirnasi  yang  terus tumbuh  walaupun  kausa  telah  berhenti  (Fuad, 2017).  Massa  nonneoplastik  merupakan  massa yang  pertumbuhannya  hanya  pada  satu  lokasi, lambat  dan  tidak  bersifat  neoplastik  seperti  sel neoplasma (Kamaliani dan Gorda, 2017).
Tumor glandula mammae sering terjadi pada mencit betina. Mencit betina yang memasuki usia dewasa  memiliki  potensi  yang  besar  untuk mengalami  tumor  glandula  mammae.  Kelahiran dan  produksi  susu  juga  memengaruhi  terjadinya tumor  glandula  mammae  (Raafat et  al .,  2012). Hal  ini  berkaitan  dengan  hormon  pada  proses reproduksi  dan  laktasi  yang  dapat  memicu perubahan  pada  sel.  Perubahan  sel  atau  mutasi pada sel epitelial glandula mammae akan memicu terjadinya tumor. Nutrisi dan hormon pendukung seperti progesteron, estrogen, dan prolaktin yang terus  menyuplai  sel  tumor  selama  proses reproduksi  akan  membuat  sel  terus  terus mengalami proliferasi (Obr dan Edwards, 2011). Prevalensi  kejadian  tumor  glandula  mammae pada mencit betina cukup tinggi yaitu 30%-90%. Tumor  glandula  mammae  yang  terjadi  secara spontan prevalensinya mencapai 30% (Prejean et al .,  1973).  Prevalensi  tumor  glandula  mammae dapat  mencapai  angka  90%  dikarenakan Mouse Mammary Tumor Virus (MMTV) yang penularannya dapat melalui susu induk (Faedo et al ., 2007).
Peternakan mencit di Malang tersebar di tiga wilayah  yaitu  di  Kota  Malang,  Kabupaten Malang,  dan  Kota  Batu.  Peternakan  mencit tersebut  menyuplai  mencit  untuk  kebutuhan penelitian,  pembelajaran  juga  untuk  keperluan pakan  hewan.  Konsumen  dari  para  peternak mencit  ini  dari  berbagai  kalangan  mulai  dari
individu,  kebun  binatang  hingga  universitas. Pembeli individu ini biasanya merupakan pemilik hewan  yang  mengonsumsi  daging  sebagai makanan  utamanya  seperti  ular.  Selain  individu juga  terdapat  kebun  binatang  dimana  mereka memiliki burung raptor yang makanan utamanya adalah daging. Mencit untuk keperluan penelitian biasanya  dikirimkan  ke  laboratorium  milik universitas-universitas  yang  berada  di  Malang Raya.
Faktor  resiko  yang  dapat  memengaruhi kejadian  tumor  glandula  mammae  diantaranya yaitu  umur  dan  kelahiran  (Raafat et  al .,  2012). Peternak  biasanya  akan  memelihara  indukan mencit  hingga  mereka  tua  dan  reproduksinya menurun  yaitu  jumlah  anak  yang  dilahirkan semakin sedikit. Mencit yang memiliki abnormalitas seperti tumor glandula mammae dan reproduksinya  menurun  akan  diafkir  oleh peternak.  Tumor  glandula  mammae  dengan prevalensi  yang  tinggi  dapat  menyebabkan kerugian pada peternak. Mencit yang seharusnya dapat  produktif  lebih  panjang  akan  diafkir dikarenakan  pembeli  akan  lebih  memilih  mencit yang sehat terutama mencit yang akan digunakan untuk penelitian.
Penelitian  ini  bertujuan  mengidentifikasi jenis  subtipe  tumor  glandula  mammae  dan pengaruh  umur  serta  jumlah  kelahiran  terhadap kejadian  tumor  tersebut.  Selian  itu,  informasi yang  dihasilkan  diharapkan  dapat  meningkatkan kualitas hidup mencit di lingkup peternak dengan melakukan manajemen pemeliharaan dan breeding dan  mengurangi  kejadian  tumor glandula mammae.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  telah  memperoleh  dokumen laik etik No: 071-KEP-UB-2020 dari Komisi Etik Penelitian  Universitas  Brawijaya.  Studi  kasus- kontrol  diterapkan  dengan  metode  koleksi spesimen  secara  purposif  berdasar  identifikasi secara  visual  terhadap  ada  tidaknya  massa abnormal  superfisial  pada  sisi  ventral  tubuh mencit.
Penelitian dilaksanakan dari bulan Juni 2020 hingga  Agustus  2020  di  Laboratorium  Patologi
Anatomi, Fakultas Kedokteran Hewan,
Universitas  Brawijaya.  Pembuatan  preparat histopatologi dilakukan di Laboratorium Patologi Anatomi  dan  Laboratorium  Histologi  Veteriner Fakultas Kedokteran Hewan Universitas
Brawijaya  berdasar  protokol  yang  berlaku  di laboratorium.
Analisis yang digunakan dalam penelitian ini
adalah analisis chi-square berdasarkan umur dan jumlah  kelahiran  mencit  yang  mengalami  tumor glandula  mammae  dan  mencit  sehat  di  Malang Raya. Identifikasi jenis tumor glandula mammae menggunakan  analisis  deskriptif  berdasarkan morfologi  sel  dan  komposisi  jaringan  tumor. Pembuatan peta distribusi menggunakan aplikasi QGIS Desktop 3.4.5.
Gambar 1. Komparasi visual histopatologi (A) adenocarcinoma type A , (B) adenocarcinoma type B ,  (C) adenoma .  Tampak  adanya  anisokariosis  (panah  biru)  dan  multinuklei  (panah kuning).
Tabel 1. Matriks proporsi kelompok umur terhadap kejadian tumor
Parameter Kejadian Tumor Total p-value 3 Odds Ratio Ada Tidak Umur Juvenile Adult N 1 % 2 N % 15 23,1% 19 51,4% 50 76,9% 18 48,6% 65 100% 37 100% 0,004 0,284 Total N % 34 33,3% 68 66,7% 102 100%
1 Notasi N adalah jumlah dalam bilangan bulat,
2 Notasi % adalah jumlah dalam persentase,
3 p-value pada α=0,05.
Tabel 2. Matriks proporsi jumlah kelahiran terhadap kejadian tumor
Parameter Kejadian Tumor Total p-value 3 Odds Ratio Ada Tidak Jumlah Kelahiran Early Late N 1 % 2 N % 18 26,1% 16 48,5% 51 73,9% 17 51,5% 69 100% 33 100% 0,025 0,375 Total N % 34 33,3% 68 66,7% 102 100%
1 Notasi N adalah jumlah dalam bilangan bulat,
2 Notasi % adalah jumlah dalam persentase,
3 p-value pada α=0,05.
Tabel 3. Jumlah temuan tumor glandula mammae pada mencit di Malang Raya
Titik Koleksi Ketinggian (mdpl) Kabupaten/Kota Total Populasi Temuan Tumor Proporsi Kejadian A 800 Kota Batu 200 1 0,5% B 490 Kota Malang 1200 3 0,25% C 450 Kabupaten Malang 300 0 0% D 470 Kota Malang 500 1 0,2% E 430 Kota Malang 200 0 0% F 1000 Kota Batu 100 1 1% G 500 Kabupaten Malang 120 1 0,83% H 550 Kabupaten Malang 2000 25 1,25%
Gambar 2. Peta distribusi kejadian tumor glandula mammae pada mencit di Malang Raya.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Identifikasi sampel tumor glandula mammae menemukan  tiga  jenis  subtype  tumor  yaitu adenoma, adenocarcinoma type A, dan adenocarcinoma  type  B (Gambar  1) . Semua spesimen  menunjukkan  gambaran  anisokariosis dan  multinuklei  pada  sel-sel  penyusun  massa. Spesimen  adenoma  menunjukkan  anisokariosis dan  multinuklei  yang  relatif  lebih  rendah jumlahnya (Goldschmidt et al ., 2011).
Nekrosis  ataupun  figur  mitotik  pada spesimen adenoma relative lebih jarang ditemukan  daripada  subtype  lainnya.  Sampel adenocarcinoma type A dan type B menunjukkan jumlah sel-sel dengan anisokariosis dan multinuklei yang relatif tinggi. Figur mitotik dan nekrosis  lebih  sering  ditemukan  pada  gambaran histopatologis  spesimen adenocarcinoma  type  A dan type  B (Jang et  al .,  2011) . Perbedaan  yang ditunjukkan  antara  spesimen adenocarcinoma type  A dan type  B adalah  pada adenocarcinoma type A terdapat stuktur glandular yang lebih padat
oleh  sel. Adenocarcinoma  type  B menunjukkan pola  yang  lebih  pleomorfik  (Frith dan  Ward, 1988).

## Hubungan Umur dan Jumlah Kelahiran terhadap Tumor Glandula Mammae
Kejadian  tumor  glandula  mammae  pada mencit di Malang Raya dihubungkan dengan dua parameter  yaitu  umur  dan  jumlah  kelahiran. Analisa  menggunakan  uji chi-square dilakukan berdasar pembagian kelompok umur dan jumlah kelahiran.  Kelompok  umur  dibagi  menjadi post- natal (0-2), adolescence (2-4),  dan adult (>4). Kelompok jumlah kelahiran dibagi menjadi early (≤3) dan late (>2) (Brust et al ., 2015). Hubungan antara  umur  dan  jumlah  kelahiran  terhadap kejadian  tumor  glandula  mammae  di  Malang Raya dapat dilihat pada Tabel 1 dan Tabel 2. Parameter umur pada uji dibagi menjadi dua kelompok  yaitu juvenile dan adult .  Kelompok juvenile merupakan  mencit  dengan  umur  0-4 bulan,  yaitu  mencit  dari  fase post-natal hingga young adult . Kelompok ini merupakan kelompok mencit  yang  secara  seksual  atau  pertumbuhan hormonnya  masih  belum  matang  sempurna. Kelompok adult merupakan  kelompok  mencit dewasa  berumur  lebih  dari  empat  bulan  yang secara  reproduksi  telah  matang  sempurna  (Brust et  al .,  2015). Hasil  yang  didapatkan  dari parameter umur setelah dilakukan uji chi-square adalah nilai P ( p-value ) sebesar 0,004 sehingga p < 0.05 (Tabel 1). Berdasar hasil uji tersebut, umur mencit berhubungan nyata dengan kejadian tumor glandula  mammae  di  Malang  Raya.  Nilai odds ratio yaitu  0,284  yang  menunjukkan  bahwa mencit berumur lebih dari empat bulan berpotensi mengalami  tumor  glandula  mammae  0,284  kali lebih  tinggi  dibandingkan  mencit  dengan  umur kurang dari empat bulan.
Umur  yang  berpengaruh  pada  kejadian tumor glandula mammae kemungkinan disebabkan  oleh  komposisi  sel  epitelial  pada glandula  mammae  yang  semakin  banyak  akibat menurunnya triiodothyronine (T3)  saat  mencit menua. Fungsi dari triiodothyronine (T3) adalah untuk  mengurangi  proliferasi  sel  epitelial glandula  mammae  dan  menghalangi  ekspresi protein  siklin  D1  (Provinciali et  al .,  1991).
Protein  siklin  D1  merupakan  protein  yang meningkatkan  proliferasi  sel  epitelial  glandula mammae (Raafat et al ., 2012). Jika T3 menurun, maka  tidak  ada  yang  mengurangi  proliferasi  sel epitelial  glandula  mammae  dan  menghalangi ekspresi protein siklin D1. Hal ini menyebabkan proliferasi sel epitelial glandula mammae menjadi tidak terkendali (Muraoka et al ., 2001).
Parameter  jumlah  kelahiran  pada  uji  dibagi menjadi  dua  kelompok  yaitu early dan late. Kelompok early adalah  mencit  yang  telah melahirkan  hingga tiga  kali  (Husby et al ., 2018) sedangkan  pada  kelompok late adalah mencit yang  telah  melahirkan  lebih  dari  tiga  kali.  Hasil yang didapatkan dari parameter jumlah kelahiran yaitu  nilai  P  sebesar  0,025  sehingga  p  <  0.05 (Tabel  2).  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  jumlah kelahiran  berhubungan  nyata  dengan  kejadian tumor  glandula  mammae  di  Malang  Raya.  Nilai odds  ratio yaitu  0,375  mengindikasikan  bahwa mencit  betina  yang  telah  melahirkan  lebih  dari tiga  kali  berpotensi  mengalami  tumor  glandula mammae  0,375  kali  lebih  tinggi  dibandingkan mencit  betina  yang  melahirkan  kurang  dari  tiga kali.  Hal  ini  mungkin  disebabkan  oleh  hormon yang meningkat dan sering memapar sel epitelial pada  saat  kelahiran  dan  laktasi  sehingga berpotensi  menyebabkan  terjadinya  mutasi axis signaling progesteron/PR+  dan  autokrin  dan menyebabkan terjadinya tumor glandula mammae.  Hal  ini  juga  berkaitan  dengan  ikatan ERα  dengan  gen  p53  yang  merupakan  supresor tumor  yang  memicu  tumbuhnya  tumor  ketika terjadi  bermutasi.  Selain  itu  prolaktin  yang diekspresikan  berlebihan  akan  menyebabkan tumor glandula mammae pada mencit dikarenakan  akan  berikatan  dengan  ERα  yang nantinya memicu ikatan dengan gen p53 (Mohibi et al. , 2011).

## Distribusi Tumor Glandula Mammae pada Mencit di Malang Raya
Peternakan  mencit  tersebar  hampir  di seluruh wilayah Malang Raya yang meliputi Kota Malang,  Kabupaten  Malang,  dan  Kota  Batu. Distribusi  tumor  glandula  mammae  pada  mencit di  Malang  Raya  dapat  dilihat  pada  Tabel  3  dan Gambar 2.
Berdasarkan Tabel 3, dari delapan peternakan  mencit  yang  tersebar  di  wilayah Malang Raya, kejadian tumor glandula mammae ditemukan  pada  enam  peternakan  mencit. Peternakan  mencit  yang  memiliki  proporsi kejadian  tinggi  yaitu  peternakan  H  dengan proporsi  kejadian  mencapai  1,25%  dari  total populasi dan peternakan milik G dengan proporsi kejadian 0,83% dari total populasi. Terdapat dua peternakan  mencit  dengan  proporsi  kejadian  0% yaitu peternakan C dan milik E.
Pada  Gambar  2 dapat  dilihat  proporsi kejadian  tumor  glandula  mammae  pada  mencit cenderung  lebih  besar  pada  daerah  yang  lebih tinggi  dibandingkan  dengan  peternakan  mencit pada  lokasi  yang  lebih  rendah.  Semakin  tinggi lokasi  peternakan,  maka  suhu  akan  lebih  rendah atau  yang  disebut  dengan lapse  rate (laju  susut suhu). Lapse  rate merupakan  penurunan  suhu terhadap  ketinggian  atmosfer  (Lisnawati  dkk., 2017).  Repasky et  al. (2013)  juga  melaporkan bahwa  lingkungan  dengan  suhu  rendah  atau dingin  dapat  memungkinkan  peningkatkan tingkat kejadian tumor.

## KESIMPULAN
Umur  dan  jumlah  kelahiran  berhubungan terhadap kejadian tumor glandula mammae pada mencit  di  Malang  Raya.  Semakin  tua  umur mencit,  maka  semakin  tinggi  risiko  terjadinya tumor  glandula  mammae.  Mencit  yang  berumur lebih  dari  empat  bulan  berpotensi  0,284  kali mengalami tumor glandula mammae. Begitu juga dengan  jumlah  kelahiran,  seiring  dengan kelahiran  yang  terus  bertambah,  maka  semakin tinggi  risiko terjadinya tumor glandula mammae pada  mencit.  Mencit  yang  melahirkan  lebih  dari tiga  kali  berpotensi  0,375  kali  mengalami  tumor glandula mammae.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penelitian  ini  dilaksanakan  melalui  skema Hibah  DPP  SPP  Fakultas  Kedokteran  Hewan, Universitas Brawijaya 2020.

## DAFTAR PUSTAKA
Brust,  V.,  Schindler,  P.  M.,  &  Lewejohann,  L.
(2015). Lifetime development of behavioural  phenotype  in  the  house  mouse ( Mus musculus ). Frontiers in Zoology , 12, 1- 14.
Faedo,  M.,  Hinds,  L.  A.,  Singleton,  G.  R.,  & Rawlinson,  W.  D.  (2007).  Prevalence  of Mouse  Mammary  Tumor  Virus  (Mmtv)  in Wild  House  Mice  ( Mus  Musculus )  in Southeastern  Australia. Journal  of  Wildlife Diseases, 43, 668–674.
Frith, C. H., & Ward, J. M. (1988). Colour Atlas of Neoplastic and Non-neoplastic Lesions in Aging  Mice.  Elsevier  Science  Publishers BV.
Fuad,  Y.  (2017).  Stabilitas  Sistem  Dinamik Pertumbuhan  Sel  Kanker  dengan  Terapi Radiasi. Jurnal Ilmiah Matematika , 3(1).
Goldschmidt,  M.,  Peña,  L.,  Rasotto,  R.,  &
Zappulli,  V.  (2011).  Classification  and Grading  of  Canine  Mammary  Tumors.
Veterinary Pathology , 48, 117–131.
Husby, A., Wohlfahrt, J., Øyen, N., & Melbye, M. (2018).  Pregnancy  duration  and  breast cancer  risk. Natural  Communication ,  9, 4255–4255.
Jang, S., Gardner, J., & Ro, J. (2011). Diagnostic Approach  and  Prognostic  Factors  of Cancers. Advances  in  Anatomic  Pathology , 18, 165–72.
Kamaliani, B. R., & Gorda, I. W. (2017). Tumor Non-neoplastik  Akibat  Mycotic  Dermatitis pada Anjing. Jurnal Veteriner , 6, 314–319.
Lisnawati,  L.,  Makmur,  E.,  &  Permana,  D.
(2017).  Profil  Lapse  Rate  Vertikal  di Wilayah  Indonesia  (Vertical  Lapse  Rate Profile over Indonesia).
Mohibi,  S.,  Mirza,  S.,  Band,  H.,  &  Band,  V.
(2011). Mouse models of estrogen receptor- positive breast cancer. Journal of Carcinogenic , 10, 35–35.
Muraoka,  R.  S.,  Lenferink,  A.  E.,  Simpson,  J.,
Brantley,  D.  M.,  Roebuck,  L.  R.,  Yakes,  F. M.,  &  Arteaga,  C.  L.  (2001).  Cyclin- dependent  kinase  inhibitor  p27(Kip1)  is required  for  mouse  mammary  gland morphogenesis and function. Journal of Cell Biology , 153, 917–932.
Obr,  A., &  Edwards,  D.  (2011).  The  Biology  of Progesterone  Receptor  in  the  Normal Mammary  gland  and  in  Breast  Cancer. Molecular and Cellular Endocrinology , 357, 4–17.
Prejean,  J.  D.,  Peckham,  J.  C.,  Casey,  A.  E., Griswold,  D.  P.,  Weisburger,  E.  K.,  & Weisburger,  J.  H.  (1973).  Spontaneous Tumors  in  Sprague-Dawley Rats and Swiss
Mice. Cancer Research , 33, 2768.
Provinciali, M., Muzzioli, M., Stefano, G. D., & Fabris,  N.  (1991).  Recovery  of  spleen  cell natural  killer  activity  by  thyroid  hormone treatment in old mice. Natural Immunity and Cell Growth Regulation , 10(4), 226–36.
Raafat,  A.,  Strizzi,  L.,  Lashin,  K.,  Ginsburg,  E., McCurdy,  D.,  Salomon,  D.,  Smith,  G.  H., Medina,  D.,  &  Callahan,  R.  (2012).  Effects of age and parity on mammary gland lesions and progenitor cells in the FVB/N-RC mice.
PLoS One , 7, e43624–e43624.
Repasky, E. A., Evans, S. S., & Dewhirst, M. W. (2013).  Temperature  matters!  And  why  it should  matter  to  tumor  immunologists. Cancer Immunology Research , 1, 210–216.
Zachary,  J.  F.  (2017).  Pathologic  Basis  of Veterinary  Disease,  6th  ed.  Elsevier, Missouri.
***