## REVIEW ARTICLE

## Review: Penyakit virus corona baru 2019 (COVID-19)
Nany Hairunisa 1 , Husnun Amalia 2

## ABSTRAK
Sebuah virus corona baru diidentifikasi sebagai SARS-CoV-2, pertama kali teridentifikasi di Wuhan, Cina, pada Desember 2019 dan dikenal dengan nama COVID-19. Memiliki 85% homologi dengan SARS- CoV, S-protein pada virus ini akan mengikat reseptor target (ACE2) pada manusia terutama pada paru, jantung, dan ginjal. COVID-19 memiliki masa inkubasi lebih lama dan penularannya lebih tinggi. Penularan terjadi melalui droplet saluran nafas dan kontak erat dengan penderita. Pandemi terjadi  dengan  sangat  cepat,    hingga  19  Mei  2020  telah  teridentifikasi 4.943.077 kasus dengan angka kematian 321.998 orang dari 212 negara. Gejala yang paling sering muncul adalah demam, fatique, batuk kering, myalgia, dan sesak. Tingkat keparahan penyakit meningkat pada lansia dan  penderita  dengan  comorbid  (penyakit  jantung,  diabetes  melitus, penyakit  paru  kronis,  hipertensi,  dan  kanker).  Infeksi  ini  memiliki CFR  sebesar  2.3%  dan  komplikasi  yang  paling  sering  menyebabkan kematian  adalah  komplikasi  pada  jantung  dan  paru.  Hingga  saat  ini belum ditemukan pengobatan yang tepat maupun vaksin untuk penyakit ini, namun penelitian guna pengembangan pengobatan dan vaksin terus dilakukan  di  seluruh  dunia.  Upaya  maksimal  harus  dilakukan  karena wabah ini mempengaruhi infrastruktur kesehatan publik, ekonomi, dan seluruh  aspek  di  semua  negara  di  dunia. Tindakan  pencegahan  adalah sangat penting sebagai upaya memutus mata rantai penularan COVID-19.
Kata kunci : COVID-19, SARS-CoV, virus corona
1 Departemen Ilmu Kedokteran Kerja, Fakultas Kedokteran Universitas Trisakti, Indonesia
2 Departemen Ilmu Penyakit Mata,
Fakultas Kedokteran Universitas
Trisakti, Jakarta, Indonesia
Korespondensi: Nany Hairunisa Departemen Ilmu Kedokteran Kerja, Fakultas Kedokteran Universitas Trisakti, Jalan Kyai Tapa, Kampus B, Grogol, Jakarta Barat 11440, Indonesia Email: nanyhairunisa@trisakti.ac.id
J Biomedika Kesehat 2020;3(2):90-100
DOI: 10.18051/JBiomedKes.2020. v3.90-100
pISSN: 2621-539X / eISSN: 2621-5470 Artikel akses terbuka ( open access ) ini didistribusikan di bawah lisensi Creative Commons Attribution  4.0  International (CC-BY 4.0)
DOI: https://doi.org/ 10.18051/JBiomedKes.2020.v3.90-100

## A review of Coronavirus Disease-2019 (COVID-19)
A new coronavirus, identified as SARS-CoV-2, was first identified in Wuhan, China, in December 2019 and known as COVID-19. Having 85% homology with SARS-CoV, S-protein in this virus will bind the target receptor (ACE2) in humans, especially in the lungs, heart, and kidneys. COVID-19 has a longer incubation period and higher transmission. Transmission occurs through respiratory droplets and close contact with sufferers. The pandemic occurred very quickly until 19 May 2020 4.943.077 cases had been identified with a mortality rate of 321,998 people from 212 countries. The most common symptoms are fever, fatigue, dry cough, myalgia, and spasms. The disease severity is increasing in the elderly and patients with comorbidities (heart disease, diabetes mellitus, chronic lung disease, hypertension, and cancer). This infection has a CFR of 2.3%, and the complications that most often cause death are heart and lung complications. Until now, there has not been found an appropriate treatment or vaccine for this disease. Research for the development of medicines and vaccines continues to be carried out throughout the world because this outbreak affects public health infrastructure, the economy, and all aspects of all countries of the world. Preventive action is critical as an effort to break the chain of transmission of COVID-19.
Keywords : COVID-19, SARS-CoV, coronavirus

## ABSTRACT

## PENDAHULUAN
Penyakit akibat virus corona atau Corona Virus Disease (COVID)  adalah  sebuah  pandemi yang  muncul  pada  awal  tahun  2020.  Virus  ini menyebar  dengan  sangat  cepat  ke  negara-negara di  seluruh  dunia.  Desember  2019  rumah  sakit di  Wuhan,  Cina  melaporkan  sejumlah  kasus pneumonia  idiopatik  yang  sumber  infeksinya diduga  berasal  dari  pasar  grosir  makanan  laut. Fluktuasi  pengunjung  menyebabkan  infeksi menyebar  dengan  cepat  ke  daerah  lain  di  Cina. Pemeriksaan  dengan  RT-PCR  ( Real Time- Polymerase Chain Reaction )  mengidentifikasi virus  baru  yang  diberi  label Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS- CoV-2)  sebagai  penyebabnya.  Penyakit  akibat virus  ini  dikenal  dengan  COVID-19. (1,2) Jenis coronavirus ini  adalah  patogen  yang    muncul kembali  dan  menjadi  tantangan  global  bagi kesehatan masyarakat. (2)
Struktur dan siklus hidup virus
Coronavirus  (CoV)  merupakan  keluarga besar  virus  RNA  ( Ribo Nucleic Acid )  yaitu virus  ber- strand tunggal  yang  termasuk  ordo Nidoviral , yang terdiri dari famili Coronaviridae,
Roniviridae , Mesoniviridae dan Arteriviridae . (3,4) Famili Coronaviridae dapat  dibagi  menjadi  dua subfamili yaitu Coronavirinae dan  Torovirinae.
Subfamili Coronavirinae terbagi menjadi 4 genus yaitu alfa, beta, gamma dan delta. (3–5) Dua genus yang dapat menginfeksi manusia adalah genus alfa dan beta. (5) Virus ini memiliki struktur sebagai virus enveloped RNA    dalam lipid bilayer . (1) SARS-
CoV-2 adalah sebuah partikel berbentuk bulat atau oval, sering ditemukan juga berbentuk polimorfik dengan  diameter  60-140  nm. (6) Karakteristik genetiknya  sangat  berbeda  dengan  SARSr-CoV ( Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus ) dan  MERSr-CoV  ( Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus ),  homologinya  mencapai 85% dengan SARSr-CoV. RNA  virus  ini  memiliki  panjang  genom sekitar  26  hingga  32  kPa. (7) Lipid bilayer pada virus  akan  berfusi  dengan  membran  sel host. Kemudian  akan  terjadi realease RNA  virus  ke dalam sitoplasma dan dilanjutkan dengan translasi dari  protein  virus.  Replikasi genome RNA  dan sintesis protein virus akan membentuk virus baru dan keluar dari sel. (1,8)
Virus  ini  memiliki  glikoprotein  pada permukaan  virus  yaitu spike (S)-glikoprotein.
(5) Virus  masuk  melalui  ikatan  dengan  2  protein ini, yaitu spike protein  (S-protein)  yang mengekspresikan  seperti  homotrimer  pada envelope virus. (1) Pada setiap S-protein memiliki 2 subunit  yaitu  S1  dan  S2.  Subunit  S1  terdiri  dari receptor-binding domain yang  akan  mengikat reseptor  target  dari  sel host ,  sedangkan  subunit S2 akan mengatur proses fusi pada membran sel. S-protein ini akan berikatan dengan reseptor ACE2 ( Angiotensin Converting enzyme 2 ) pada manusia.
(9) Reseptor ACE2 terdapat banyak di paru-paru, jantung,  ginjal  dan  jaringan  adiposa.  Ikatan  2 protein ini dapat dijadikan target untuk pengobatan dan vaksinasi. SARS-CoV-2 memiliki mekanisme memasuki  sel host yang  sama  dengan  SARS, namun kecepatannya lebih lambat. Perbedaannya adalah pada COVID-19, virus terakumulasi lebih
banyak pada jaringan sistemuk, sehingga memiliki masa inkubasi yang lebih lama dan penularannya lebih tinggi. (10)
Gambar 1. Model 3-D struktur virus COVID-19 (11)

## Transmisi
Penyebaran  virus  ini  terjadi  dengan cepat. (5) Sumber  infeksi  adalah  penderita  dengan pneumonia COVID-19. Transmisi atau penularan yang  utama  terjadi  melalui  droplet  dari  saluran nafas. (6) Selain itu, transmisi terjadi akibat kontak erat  dengan  penderita. (1,6) Pada  beberapa  kondisi dapat  melalui  transmisi  udara  ( airborne ).  Pada penderita  COVID-19  tidak  ditemukan  RNA  di sampel urin maupun serum. (1)
Masa  inkubasi  dapat  terjadi  pada  hari ke  0-5  (Gambar  2),  dilaporkan  rata-rata  sekitar 3-9  hari  dengan  kisaran  antara  0-24  hari.  Pada Gambar 2 menunjukkan periode seseorang dapat menularkan  (periode  infeksi)  terjadi  lebih  dulu sebelum muncul gejala, yaitu sekitar 2.5 hari lebih awal  dari  gejala.  Diperkirakan  44%  penularan terjadi  pada  periode  tersebut.  Melakukan  kontak erat dengan seseorang yang berada dalam periode infeksi akan berisiko tertular. Namun, belum dapat diperkirakan  faktor  apa  saja  yang  memastikan
seseorang akan terinfeksi. (1)
Virus  ditemukan  teridentifikasi  pada berbagai  jenis  hewan  seperti  kucing,  burung, unta, anjing, kelelawar, tikus, dan hewan ternak. Proliferasi  dan  penyebaran Volatile organic compound (VOCs)  membuat  hewan  menjadi host yang  penting.  Virus  MERS-CoV  terdeteksi pertama kali di Arab Saudi pada tahun 2012, sekitar 2.494  kasus  terkonfirmasi  dan  menyebabkan 858  kematian.  Pada  tahun  2002,  subspesies senyawa organik volatil beta dengan cepat meluas ke  Guangdong,  Cina.  Epidemi  menyebabkan 8.000  terinfeksi  dan  774  tewas  di  37  negara. (7) Kemudian pada tahun 2020 muncul epidemi baru di Cina dan dinyatakan sebagai radang paru-paru yang  penyebabnya  tidak  diketahui.  Investigasi laboratorium  dan  sejumlah  riset  menyatakan telah  mengakui  bahwa  penyebab  radang  ini adalah jenis rantai berbeda dari MERS-CoV, yaitu senyawa organik volatile . (4) Pada awalnya virus itu diklasifikasikan sebagai 2019-nCoV yaitu SARS- CoV-2  menurut International  Classification of Virus (ICV) . (12) Hasil isolasi sampel dari saluran  pernafasan  bawah  penderita  di  Wuhan menunjukkan virus ini berasal dari genus beta. (6) Kemudian  Organisasi  Kesehatan  Dunia  (WHO) mengumumkan bahwa penyakit yang disebabkan oleh  coronavirus-2019  ini  adalah  (COVID-19) pada tanggal 11 Februari 2020. (12)

## Penyebaran COVID-19
Pada  Desember  2019,  rumah  sakit setempat  di  kota  Wuhan,  Cina,  mulai  didatangi pasien dewasa dengan gejala sindrom pernapasan akut  yang  parah  tanpa  diketahui  penyebabnya. Kasus-kasus awal umumnya adalah orang terpapar makanan laut dari toko Huanan. Tim surveillance mengambil sampel dari saluran pernapasan pasien
Gambar 2. Representasi klinis dan periode transmisi COVID-19
dan dikirim ke laboratorium rujukan untuk dicari penyebabnya. Kemudian pada 31 Desember 2019, Cina  melaporkan  terjadinya  wabah  ini  kepada WHO,  dan  pada  1  Januari  2020  diintruksikan toko makanan laut Huanan ditutup. Pada 7 Januari 2020,  diketahui  virus  ini  adalah coronavirus yang memiliki kemiripan mencapai 95% dengan coronavirus dari kelelawar dan sekitar 70% dengan SARS-CoV. Sampel yang berasal dari lingkungan restoran  makanan  laut  Huanan  juga  positif, menunjukkan  secara  signifikan  bahwa  virus  ini berasal  dari  tempat  tersebut.  Selanjutnya  jumlah kasus  mulai  meningkat,  hal  ini  menunjukkan bahwa sumber penularan bukan dari hewan hidup di  pasar  namun  sudah  terjadi  dari  manusia  ke manusia yang lain. Pada 11 Januari 2020 dilaporkan kasus  fatal  pertama.  Migrasi  besar-besaran  pada perayaan  Tahun  Baru  Cina  memicu  terjadinya pandemi.  Penemuan  kasus  di  luar  provinsi  dan negara lainnya (Thailand, Jepang, Korea Selatan) berasal dari orang-orang dengan riwayat kembali dari Wuhan. Pada tanggal 23 Januari diberlakukan status lockdown untuk 11 juta penduduk di Wuhan. Setelah itu, segera diberlakukan juga status yang sama ke kota-kota lain di provinsi Hubei. Jumlah Infeksi  terus  meningkat  dengan  cepat,  laporan menunjukkan waktu pandemi jumlahnya akan dua kali lipat dalam 1,8 hari. (13) Bulan  Februari  2020  di  Cina  terjadi peningkatan  kasus  mencapai  15.000  dalam satu  hari.  Pada  3  Mei  2020  total  kasus  semakin meningkat dan mencapai 96.000 kasus di seluruh
dunia (80.000 kasus di Cina), yang terdiri dari 87 negara dan 1 transportasi internasional (696 kasus berasal  dari  di  kapal  pesiar  Diamond).  Penting untuk  diperhatikan  bahwa  saat  jumlah  kasus  di Cina mengalami penurunan jumlah maka tampak jumlah kasus baru semakin meningkat di negara- negara  lainnya  seperti  Iran,  Korea  Selatan,  dan Italia. (13) Hingga  18  Juni  2020,  COVID-19  telah menginfeksi 212 negara dengan 8.242.999 kasus, angka  kematian  mencapai  445.535  orang. (15) Angka kematian ( mortality rate ) diperkirakan oleh WHO mencapai 3.4%. Umumnya angka kematian akan  terjadi  lebih  tinggi  pada  awal  pandemi. (16) Namun, pada tanggal 19 Juni 2020 menunjukkan angka kematian mencapai 5.4%. Kementerian Kesehatan Republik Indonesia  pada  18  Juni  2020  mencatat  terdapat 41.431  kasus  terkonfirmasi,  2.339  kasus meninggal  dengan  CFR  5.5%. (17) Pada  18  Juni 2020  dilaporkan  tambahan  kasus  baru  harian meningkat  dari  rata-rata  1.000-1.100  kasus menjadi  1.331  kasus.  Penambahan  tertinggi terjadi di Jawa Timur (384 kasus) dan DKI Jakarta (173 kasus). (18) Penambahan kasus tersebut adalah akumulasi  dari  hasil  uji  pemeriksaan    spesimen sebesar  19.757  pada  hari  sebelumnya  dari  uji pemeriksaan  menggunakan  PCR  ( Polymerase Chain Reaction ) di 121 laboratorium, TCM (Tes Cepat Molekular) di 87 laboratorium dan RT-PCR di 227 laboratorium. (19) Sehingga merupakan hasil dari  kontak tracing yang  masif  dan  agresif,  dan
Gambar 3. Penyebaran COVID-19 di dunia (14) Keterangan : warna merah adalah negara dengan kasus terkonfirmasi ≥100; warna beige adalah negara dengan kasus terkonfirmasi <100
gambaran ini menunjukkan kita harus mengetatkan kembali  pengendalian  sebaran  penyakit  dengan menjalankan  protokol  secara  ketat.  Saat  ini  5 provinsi tertinggi dalam jumlah kasus COVID-19 adalah DKI Jakarta (9.349), Jawa Timur (8.533), Sulawesi Selatan (3.200), Jawa Barat (2.703) dan Jawa Tengah (2.346). (18)
Gambaran klinis
Penderita  COVID-19  sebagian  besar berumur  berumur  30-79  tahun. (20) Diagnosis COVID-19  selama  ini  dilakukan  dengan menggunakan real-time reverse-transcriptase polymerase chain reaction (rRT-PCR).  Namun, metode ini tidak tersedia secara luas, mengingat pelaksanaan prosedur rRT-PCR dalam mendiagnosa  COVID-19  mungkin  memerlukan pengamanan  laboratorium  dengan  spesifikasi bio safety level III  (BSL  3).  Kemudian  klinisi mulai  mencoba  mengevaluasi  kondisi  klinis untuk  memandu  diagnosis  dan  penggunaan alat rapid test yang  berkualitas  dan  secara  tepat dapat memberikan sensitivitas sebesar 88.6% dan spesifisitas mencapai 90%. (21) Tanda dan gejala yang umum ditemukan adalah gangguan pernapasan akut seperti demam, batuk, dan sesak napas. Pada kasus yang berat dapat menyebabkan  pneumonia,  sindrom  pernapasan akut,  gagal  ginjal,  dan  bahkan  kematian. Tanda- tanda  dan  gejala  klinis  yang  dilaporkan  pada sebagian  besar  kasus  adalah  demam,  dengan beberapa kasus mengalami kesulitan bernapas, dan hasil  rontgen  menunjukkan  infiltrat  pneumonia luas di kedua paru. (22)
Gejala  yang  paling  sering  dikeluhkan penderita  adalah  demam  (98.6%), fatigue (69.6%), batuk kering (59.4%), myalgia (34.8%),
dan  sesak  (31.2%).  Keluhan  yang  lebih  jarang muncul adalah nyeri kepala, dizziness , nyeri perut, diare, mual, dan muntah. Pada penelitian tersebut menunjukkan terdapat perbedaan yang signifikan bahwa  yang  memerlukan  ICU  adalah  penderita yang  berusia  lebih  tua  dan  memiliki comorbid, dibandingkan yang tidak memerlukan ICU. (23) Gejala  yang  dirasakan  oleh  penderita COVID-19 mirip dengan penderita SARS. Gejala serupa dengan flu, namun gejala yang timbul dapat berbeda-beda  pada  setiap  individu.  Kebanyakan orang  yang  terinfeksi  akan  mengalami  gejala ringan hingga sedang. Center for Disease Control (CDC)  menyatakan  saat  ini  dilaporkan  dapat terjadi  gejala  tambahan  berupa  kehilangan  bau dan rasa. (13) Infeksi  ini  memiliki case-fatality rate (CFR)  sebesar  2.3%.  CFR  akan  meningkat  bila penderita  memiliki comorbid seperti  penyakit jantung,  diabetes  melitus,  penyakit  paru  kronis, hipertensi,  dan  kanker. (20) Saat  ini  ada  dugaan bila seseorang sedang dalam pengobatan dengan golongan  obat angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs)  dan Angiotensin-Receptor Blocker (ARB) akan meningkatkan risiko infeksi dan keparahan COVID-19. Penelitian pada hewan menunjukkan  bahwa  bila  pemberian  intravena kedua  obat  tersebut  akan  meningkatkan  jumlah reseptor ACE2 di sirkulasi jantung paru. Reseptor ACE2 adalah reseptor yang mengikat virus SARS- CoV-2 di paru-paru. (24) Penelitian di Cina menyatakan penegakkan diagnosis  kasus  di  negaranya  berdasarkan beberapa cara, yaitu 62% kasus berdasarkan hasil pemeriksaan  swab  tenggorok,  22%  berdasarkan gejala dan riwayat kontak dan tanpa dilakukan tes, 15%  berdasarkan  pemeriksaan  (gejala,  riwayat

## Gambar 4. Penyebaran COVID-19 di Indonesia
(18)
kontak,  dan  gambaran  radiologis  paru)  dan  1% berdasarkan tes namun tanpa gejala. (20)

## Definisi kasus dan komplikasi
Berdasarkan  beratnya  kasus,  COVID-19 dibedakan  atas  beberapa  kelompok  yaitu:  1) tanpa gejala; 2) ringan atau tidak berkomplikasi; 3) sedang atau moderat; 4) berat atau pneumonia berat;  dan  5)  kritis.  Kelompok  tanpa  gejala  bila pada penderita tidak ditemukan gejala. Kelompok ringan atau tidak berkomplikasi adalah penderita dengan  infeksi  saluran  nafas  tanpa  komplikasi dan  gejala  tidak  spesifik  (demam,  lemah,  batuk, anoreksia,  sesak  ringan,  kongesti  hidung,  sakit kepala,  diare,  mual,  dan  muntah).  Kelompok sedang atau moderat adalah penderita remaja atau dewasa  dengan  pneumonia  tapi  tidak  berat  dan tidak  memerlukan  suplementasi  oksigen,  atau penderita  anak  dengan  pneumonia  berat,  batuk, sulit bernafas, dan nafas cepat. (25)
Kelompok  berat  atau  pneumonia  berat adalah  penderita  remaja  atau  dewasa  dengan demam demam atau pengawasan infesksi saluran nafas atau pneumonia ditambah salah satu gejala; frekuensi  nafas  napas  ≥  30  x/menit,  distress pernapasan  berat,  atau  saturasi  oksigen  (SpO2) <93% pada udara kamar atau rasio PaO2/FiO2 < 300. Atau pasien anak dengan batuk atau kesulitan bernapas, ditambah setidaknya salah satu; sianosis sentral atau SpO2 <90%, distres pernapasan berat (seperti  mendengkur,  tarikan  dinding  dada  yang berat),  tanda  pneumonia  berat  (ketidakmampuan menyusui  atau  minum,  letargi  atau  penurunan kesadaran, atau kejang), tanda lain dari pneumonia (tarikan  dinding  dada,takipnea  :<2  bulan,  ≥60x/ menit; 2–11 bulan, ≥50x/menit; 1–5 tahun, ≥40x/ menit;>5  tahun,  ≥30x/menit).  Kelompok  kritis adalah  penderita  dengan  gagal  napas, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS),  syok sepsis, dan atau multiple organ failure . (25)
Komplikasi yang paling sering ditemukan adalah  pada  jantung  dan  paru,  sehingga  dapat menyebabkan kematian pada penderita COVID-19.
(26) Penderita COVID-19 yang mengalami ARDS mencapai 41.8%. Hal ini disebabkan sel alveolar memiliki  banyak  reseptor ACE2,  sehingga  virus ini akan menyerang alveoli. (27) Selain  ARDS  dapat  terjadi myocardial injury yang  mekanisme  terjadinya  melalui  dua mekanisme.  Pertama,  sebagai  akibat  jantung
memiliki reseptor ACE2 seperti yang terdapat di paru-paru, sehingga virus menyerang sel jantung.
(27) Mekanisme kedua yaitu melalui badai sitokin yang terjadi pada infeksi COVID-19 dapat secara langsung menyebabkan myocardial injury . (28) Pada kasus infeksi COVID-19 yang berat dapat timbul acute kidney injury . (29–31) Teori yang sama dengan komplikasi sebelumnya yaitu dapat diakibatkan karena ginjal memiliki reseptor ACE2 atau dapat karena badai sitokin. (32)
Pada  penderita  COVID-19  dapat  terjadi co-infection yaitu  infeksi  oleh  mikroba  patogen lainnya.  Bakteri  lebih  sering  ditemukan  sebagai co-infection dibandingkan  virus.  Berdasarkan literatur,  mikroba  yang  dapat  menyebabkan co- infection adalah adalah respiratory syncytial virus (RSV), Influenza A, dan Influenza B. (33–35)

## Tata laksana
Sebagai  langkah  awal  adalah  isolasi yang adekuat untuk mencegah transmisi melalui kontak,  penderita,  dan  tenaga  kesehatan.  Pada infeksi yang masih ringan terapi cukup dilakukan isolasi mandiri di rumah dengan tetap melakukan monitor pada asupan cairan dan nutrisi. Dilakukan juga pengontrolan terhadap demam dan batuknya.
(13) Sesuai dengan protokol tata laksana COVID-19 di Indonesia pada penderita terkonfirmasi namun tanpa gejala maka dilakukan isolasi mandiri 14 hari di rumah dan pemantauan oleh petugas. Selain itu, diberikan tata laksanan non farmakologis berupa edukasi  (pengukuran  suhu  2x  sehari,  gunakan masker  bila  bepergian,  cuci  tangan  dengan  air mengalir  menggunakan  sabun  atau  gunakan cairan  pembersih  tangan sesering  mungkin, physical distancing , tidur terpisah dengan anggota keluarga  lain,  etika  batuk  yang  benar  (menutup mulut saat batuk), alat makan dan minum sendiri, berjemur  matahari  minimal  10-15  menit/hari, pakaian  dicuci  terpisah,  ventilasi  ruangan  harus baik  dan  bersihkan  kamar  dengan  desinfektan secara berkala). Bila penderita memiliki penyakit comorbid  dianjurkan  melanjutkan  pengobatan rutinnya dan vitamin C selama 14 hari. (25)
Hal  yang  berbeda  dinyatakan  penelitian lainnya  yaitu  semua  yang  suspek  dan  penderita yang  terkonfirmasi  harus  dilakukan  tata  laksana di  rumah  sakit  dengan  isolasi  yang  efektif. Penderita  suspek  masing-masing  harus  dirawat pada ruangan terpisah, sedangkan penderita yang
sudah terkonfirmasi dapat dirawat gabung dengan penderita lainnya, dan penderita yang kritis harus segera dirawat di ICU. (6) Kelompok ringan dilakukan tata laksana yang sama dengan penderita tanpa gejala dengan tambahan pengobatan Kloroquin fosfat 500 mg/12 jam oral (5 hari, Azitromisin 500 mg dosis tunggal oral atau levofloksasi 750  mg  dosis  tunggal  oral (5  hari),  bila  diperlukan  tambahan  antivirus Oseltamivir 75  mg/12  jam  oral  atau Favipiravir 600 mg/12 jam oral (5 hari). (25)
Kelompok  sedang  atau  moderat  segera dirujuk ke rumah sakit untuk diisolasi dan dirawat selama 14 hari agar dapat beristirahat total, intake adekuat dan pemantauan oleh tenaga medis. Perlu dilakukan pemeriksaan laboratorium darah perifer lengkap  dengan  hitung  jenis,  CRP  ( C-Reactive Protein ), fungsi ginjal, fungsi hati, dan foto rontgen thorak . Pengobatan farmakologis diberikan jenis yang sama dengan kelompok gejala ringan namun dosis dan cara pemberian yang berbeda. Vitamin C 200-400 mg/8jam dalam 100 cc NaCl 0.9% secara drip iv (habis dalam 1 jam), kloroquin dosis sama per oral selama 5-7 hari. Azitromisin dosis sama dapat per oral atau iv selama 5-7 hari demikin juga bila  diberikan levofloksasin .  Dosis Oseltamivir sama  namun  bila  diberikan Favipiravir secara loading dose 1600  mg/12jam/oral  hari  ke-1  dan selanjutnya 2x600 mg (hari 2-5). (25)
Kelompok  berat  atau  pneumonia  berat dan  kritis  dilakukan  tata  laksana  di  rumah sakit  sesuai  dengan  kelompok  sedang.  Namun, pemeriksaan  laboratorium  darah  ditambahkan hemostasis,  LDH  ( Lactate dehydrogenase ) dan  D-Dimer  (pemeriksaan fibrin  degradation fragment ). Monitoring pernafasan, saturasi oksigen,  limfopenia,  kadar  CRP,  asidosis,  dan keadaan  kritis  lainnya.  Diberikan  tata  laksana adekuat sesuai kondisi. (25)
Saat  ini  belum  ada  terapi  farmakologis yang khusus untuk virus ini dan belum ditemukan vaksin  untuk  penyakit  ini.  Tata  laksana  yang diberikan saat ini harus sesuai protokol dan terapi oksigen  yaitu,  intervensi  utama  pada  penderita dengan infeksi berat. Ventilasi mekanik diberikan pada  kasus  kegagalan  pernafasan  yang  tidak bereaksi  terhadap  terapi  oksigen,  sedangkan dukungan hemodinamik sangatlah penting untuk menjaga  syok  akibat  septik.  Prosedur  persiapan dan tindakan intubasi pada ventilasi mekanik harus
dilakukan oleh tenaga ahli dengan menggunakan Alat Pelindung Diri yaitu masker N95, kacamata pelindung,  baju  hazmat disposable ,  kaus  kaki  2 lapis disposable , dan sarung tangan. (12) Protokol tata laksana COVID-19 dengan comorbid telah disusun sesuai kelompoknya yaitu diabetes melitus (DM), geriatri, autoimun, penyakit ginjal,  STEMI  ( ST-segmen elevation myocardial infarction ),  NSTEMI  ( ST-segmen elevation myocardial infarction ),  hipertensi,  penyakit paru  obstriksi  kronik  (PPOK),  dan  tuberkulosis (TB). Penderita diabetes melitus (DM) diberikan pengelolaan  sesuai  kadar  glukosa  dan  tipe  DM. Pada  DM  tipe  1  diberikan  insulin,  DM  tipe  2 dapat diberikan insulin atau non insulin, dan pada Glucocorticoid-associated diabetes pemantauan kadar glukosa darah dan terapi insulin. (25)
Kelompok geriatri sangat rentan sehingga dilakukan  pencegahan  yaitu  social  dan  physical distancing, penggunaan masker dan upaya lainnya. Dalam  pelaksanaannya,  perlu  diperhatikan  pula kesejahteraan  dan  kesehatan  mental  dari  pasien geriatri  tersebut.  Pada  kelompok  autoimun belum dibuktikan ada peningkatakn risiko infeksi COVID-19 pada kelompok ini, anjurannya adalah tidak menghentikan pengobatan agar tidak memicu kondisi  autoimunnya.  Kelompok  Penyakit  ginjal rentan terhadap infeksi ini terutama pada penderita penyakit  ginjal  kronis  (PGK),  sehingga  harus dilakukan  pencegahan  dengan  tetap  tinggal  di rumah, mengurangi kontak, menggunakan masker dan tetap melanjutkan obat rutinnya. Semua pasien diminta untuk tetap melanjutkan terapi. (25)
Kelompok  penderita  STEMI  dan NSTEMI  memiliki  prosedur  kriteria  skrining cepat  COVID-19  untuk  diagnosisnya,  karena segera    memerlukan  tindakan  medis,  isolasi dan  ruang intensive care (sesuai  kondisi)  bila terdeteksi  terinfeksi  COVID-19.  Kelompok comorbid  hipertensi  merupakan  salah  satu  yang paling sering ditemui pada penderita COVID-19. Pada  penderita  hipertensi  masih  diteliti  apakah penggunaan  ACEIs  dan  ARB,  2  golongan obat  yang  sering  digunakan  dalam  mengontrol hipertensi,  dipertanyakan  akan  memberikan maanfaat  atau  merugikan,  karena ACE  inhibitor dan  ARB  meningkatkan  ACE2  sehingga  secara teoritis  akan  meningkatkan  ikatan  SARS-Cov-2 ke  paru-paru.  Akan  tetapi,  ACE2  menunjukkan efek  proteksi  dari  kerusakan  paru  pada  studi
eksperimental. (25) Kelompok  comorbid  PPOK  berisiko terhadap  COVID-19  terutama  PPOK  berat sehingga  disarankan  meminimalisir  konsultasi tatap muka dan bila diperlukan konsultasi secara tatap  muka  maka  dilakukan  skrining  terlebih dahulu melalui telepon untuk memastikan pasien tidak  ada  gejala  COVID-19  dan  dilakukan tindakan  pencegahan  seperti  kelompok  lainnya. Penderita  juga  tetap  secara  rutin  menggunakan obat-obatannya.  Pada  kelompok  comorbid  TB tetap diberikan pengobatan anti-TB sesuai standar dan dianjurkan tidak sering mengunjungi fayankes TB untuk mengambil obat. (25) Pemberian  sistemik  kostikosteroid  tidak direkomendasikan  pada  ARDS  atau  pneumonia akut.  Terdapat  penelitian  yang  melakukan pemberian remdesivir pada penderita COVID-19 yang dirawat di rumah sakit dan hasilnya adalah 68%  pasien  menunjukkan  perbaikan  secara klinis. (36) Penelitian lainnya di Inggris pada bulan Maret  sampai  Juni  2010  menyatakan  pemberian deksametason 6 mg/hari selama 10 hari pada 2104 pasien dapat mengurangi kematian sepertiga pada pasien berventilasi (p=0.0003) dan seperlima pada pasien yang membutuhkan olsigen (p=0.0021). (37) Penelitian lainnya juga menyatakan bahwa 1542 pasien  yang  mendapatkan hydroxychloroquin tidak  menunjukkan  perbedaan  yang  signifikan dalam  mortalitas  (p=0.10)  ataupun  efek  lama perawatan di rumah sakit. (38) Penelitian  lainnya  juga  menunjukkan efektifitas  antivirus  di  mana  terdapat  dua kelompok  sampel  (kelompok  kombinasi  dan kelompok  kontrol).  Kelompok  kombinasi  terdiri dari  86  penderita  yang  mendapatkan  14  hari terapi lopinavir-ritonavir ( lopinavir 400  mg dan ritonavir 100  mg)  setiap  12  jam, ribavirin 400  mg  setiap  12  jam  dan  injeksi  subkutaneus interferon  beta-1b  1  ml  (8  juta  IU)  secara alternate .  Kelompok  kontrol  terdiri  dari  41 pasien dan mendapatkan 14 hari terapi lopinavir- ritonavir setiap 12 jam dengan dosis yang sama dengan  kelompok  kombinasi.  Hasil  penelitian menyatakan kelompok kombinasi memiliki waktu median yang lebih cepat untuk mendapatkan hasil swab  nasofaring  negatif  yaitu  7  hari,  sedangkan pada kelompok kontrol adalah 12 hari (p=0.001). Kelompok  kombinasi  menunjukkan  perbaikan secara klinis yang signifikan. Median lama waktu
perawatan di rumah sakit menunjukkan perbedaan yang signifikan yaitu kelompok kombinasi 9 hari dan kelompok kontrol 14.5 hari (p=0.016). (38) Penelitian  lainnya  memberikan  terapi plasma  darah  yang  diperoleh  dari  pasien COVID-19 yang telah pulih pada 5 pasien kritis yang  telah  menggunakan  ventilasi  mekanik. Setelah  dilakukan  transfusi,  suhu  tubuh  menjadi normal pada 80% pasien, skor SOFA ( Sequential Organ Failure Assessment ) menurun PAO 2 / FIO 2 meningkat  dalam  12  hari, viral load menurun dan  menjadi  negatif  dalam  12  hari  dan  terjadi peningkatan  status  klinis.  Hal  ini  menunjukkan pemberian plasma cukup efektif. (39)

## Prognosis dan pencegahan
Secara umum seluruh populasi rentan terhadap  infeksi  virus  ini.  Terutama  lanjut  usia dan  yang  memiliki  comorbid  akan  mengalami kondisi yang serius bila terinfeksi. Hampir seluruh penderita  memiliki  prognosis  yang  baik,  gejala pada  anak-anak  umumnya  relatif  ringan  hanya sebagian kecil yang kritis. Kematian lebih sering ditemukan pada lanjut usia dan penderita dengan penyakit kronis yang mendasari ( comorbid ). (6) Tindakan pencegahan untuk penyakit ini sangat penting karena sampai saat ini belum ada pengobatan  yang  tepat.  Penyakit  ini  sangat  non spesifik seperti gejala yang sangat bervariasi, masa inkubasi yang panjang, periode infeksi yang mulai sebelum timbulnya gejala, penularan yang berasal dari  penderita  yang  asimptomatik,  durasi  sakit yang  panjang  dan  transmisi  masih  dapat  terjadi walaupun penderita secara klinis telah pulih. (13) Cara yang paling penting untuk mencegah tertularnya penyakit ini adalah sering cuci tangan dengan  menggunakan  sabun,  gunakan  cairan pembersih  tangan,  hindari  tangan  menyentuh mata,  wajah,  dan  mulut,  terapkan  etika  batuk atau  bersin  dengan  menutup  hidung  dan  mulut dengan  lengan  atas  bagian  dalam  atau  tisu,  lalu buanglah  ke  tempat  sampah.  Pakailah  masker medis bila memiliki gejalan gangguan pernafasan dan  menjaga  jarak  minimal  1  m  dengan  orang yang mengalami gangguan pernafasan. (12,22) Selain itu, hindari kontak erat dengan penderita infeksi saluran nafas akut (ISPA). Hindari kontak dengan hewan  ternak  dan  hewan  liar,  dan  bagi  orang yang i mmunocompromised harus  menghindari pertemuan/kerumunan publik. (12)
Bila  di  rumah  tinggal  terdapat  penderita terkonfirmasi, dan harus dirawat isolasi mandiri, maka ruangan harus memiliki ventilasi dan ckup masuk cahaya matahari ke ruangan tersebut. Bagi yang  merawat  harus  menggunakan  masker  bila memasuki  ruangan  penderita  dan  cuci  tangan dengan  sabun  atau  menggunakan  pembersih tangan setiap 15-20 menit. (13)
Masyarakat  harus  menjaga  jarak  sosial (social distancing) dan  jarak  fisik (physical distancing) ,  menghindari  tempat  keramain (berkerumun) dan menunda perjalanan antar daerah yang tidak penting. Pada 15 April dilaporkan 23 negara telah memberlakukan lockdown melakukan untuk memutus rantai transmisi COVID-19. (40) Pandemi di Indonesia telah berjalan selama lebih dari 3 bulan. Selama itu pula telah dilakukan langkah-langkah taktis dan aksi gerak cepat oleh pemerintah pusat maupun daerah dalam mencegah penyebaran  virus  SARS-CoV2.  Kebijakan  yang telah dilakukan yaitu, PSBB (Pembatasan Sosial Berskala  Besar)  dengan  menghentikan  kegiatan masal, meliburkan sekolah, memberlakukan work from home dan study from home, dan lain-lain. (41)

## KESIMPULAN
Pandemi  COVID-19  terjadi  dengan sangat cepat. Virus SARS-CoV2 adalah patogen yang muncul dan menjadi tantangan global bagi kesehatan  masyarakat.  Transmisi  terjadi  melalui droplet  dari  saluran  nafas.  S-protein  pada  virus akan  berikatan  dengan  reseptor  ACE2  pada manusia  yang  banyak  terdapat  di  paru-paru, jantung,  ginjal,  dan  jaringan  adiposa.  Masa inkubasi  rata-rata  3-9  hari  dengan  gejala  yang muncul seperti, gangguan pernafasan akut dengan 98.6% penderita mengalami demam. COVID-19 memiliki  angka  tingkat  kematian  kasus  ( Case Fatality Rate )  2.3%  dan  akan  meningkat  bila penderita memiliki comorbid yang menyebabkan komplikasi  dan  berakibat  pada  kematian.  Saat ini  belum  ada  terapi  farmakologis  yang  khusus untuk virus ini dan belum ditemukan vaksin untuk penyakit  ini.  Namun,  penelitian  dalam  bidang pengobatan dan pengembangan vaksin masih terus dilakukan  di  seluruh  dunia,  sehingga  tindakan pencegahan  menjadi  sangat  penting  dilakukan pada penyakit ini. Cara yang paling penting untuk mencegah  tertularnya  penyakit  ini  adalah  sering mencuci  tangan  dengan  menggunakan  sabun,
gunakan cairan pembersih tangan, hindari tangan menyentuh mata, wajah, dan mulut, terapkan etika batuk atau bersin, gunakan masker, jaga jarak fisik dan  sosial.  Pemerintah  telah  melakukan  langkah taktis  dan  aksi  gerak  cepat  melalui  kebijakan- kebijakannya  untuk  mencegah  penyebaran  virus SARS-CoV2.

## REFERENSI
1.  Siordia  JA.  Epidemiology  and  clinical  features of  COVID-19:  A  review  of  current  literature. J  Clin  Virol.  2020;127:1–7.  doi:  10.1016/j. jcv.2020.104357
2.  Zhu N, Zhang D, Wang W, et al. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. N Engl  J  Med.  2020;382(8):727–33.  doi:  10.1056/ NEJMoa2001017
3.  Fehr AR, Perlman S. Coronaviruses: Methods and protocols.  In:  Majer  HJ,  editor.  Coronaviruses: Methods  and  Protocols,  Methods  in  Molecular Biology.  1st  ed.  New  York:  Springer  Science  & Business Media; 2015. p. 1–282.
4.  Chen Y, Liu Q, Guo D. Emerging coronaviruses: Genome  structure,  replication,  and  pathogenesis. J  Med  Virol.  2020;92(4):418–23.  doi:  10.1002/ jmv.25681
5.  Paules  CI,  Marston  HD,  Fauci  AS.  Coronavirus Infections—More  Than  Just  the  Common  Cold Catharine.  JAMA.  2020;323(8):707–8.  doi: 10.1001/jama.2020.0757
6.  Jin YH,  Cai  L,  Cheng  ZS,  et  al. A  rapid  advice guideline  for  the  diagnosis  and  treatment  of 2019  novel  coronavirus  (2019-nCoV)  infected pneumonia  (standard  version).  Med  J  Chinese People’s Lib Army. 2020;47(4):1–23. doi: 10.1186/ s40779-020-0233-6
7.  Lu R, Zhao X, Li J, et al. Genomic characterisation and  epidemiology  of  2019  novel  coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. Lancet.  2020;395:565–74.  doi:  10.1016/S0140- 6736(20)30251-8
8.  Qin P, Du EZ, Luo WT, et al. Characteristics of the life cycle of porcine deltacoronavirus (PDCoV) in vitro:  Replication  kinetics,  cellular  ultrastructure and virion morphology, and evidence of inducing autophagy.  Viruses.  2019;11(5):1–14.  doi: 10.3390/v11050455
9.  Zhou P, Yang XL, Wang XG, et al. A pneumonia outbreak  associated  with  a  new  coronavirus  of probable bat origin. Nature. 2020;579(7798):270–
3. doi: 10.1038/s41586-020-2012-7
10.  Su Z, Wu Y. A Multiscale and Comparative Model for Receptor Binding of 2019 Novel Coronavirus and  the  Implication  of  its  Life  Cycle  in  Host Cells. Preprint. bioRxiv. 2020;2020.02.20.958272. doi:10.1101/2020.02.20.958272
11.  Kakodkar P, Kaka N, Baig MN. A Comprehensive Literature Review on the Clinical Presentation, and Management of the Pandemic Coronavirus Disease 2019  (COVID-19).  Cureus.  2020;12(4):e7560. doi:10.7759/cureus.7560
12.  Cascella  M,  Rajnik  M,  Cuomo  A,  et  al. Features,  Evaluation  and  Treatment  Coronavirus (COVID-19). In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; August 10, 2020. 1–17 p. 13.  Singhal T. A Review of Coronavirus Disease-2019
(COVID-19).  Indian  J  Pediatr.  2020;87(4):281- 286. doi:10.1007/s12098-020-03263-6 14.  Foreign  Policy  Staff.  Coronavirus  Map:  Daily Updates  on  the  Toll  of  the  Outbreak  [Internet]. Foreign  Policy.  2020  Marc  1  [updated  2020 May  19;  cited  2020  June  18]  .  Available  from: https://foreignpolicy.com/2020/03/04/mapping- coronavirus-outbreak-infographic/
15.  World  Health  Organization.  WHO  Coronavirus Disease (COVID-19) Dashboard [Internet]. 2020 [cited  18  June  2020].  Available  from:  https:// covid19.who.int/
16.  Worldometer. Coronavirus update (Live): 1,925,224 cases  and  119,702  deaths  from  COVID-19 virus  pandemic  [Internet].  Worldometers.  2020. Available  from:  https://www.worldometers.info/ coronavirus/
17.  Kemenkes  RI.  Situasi  Terkini  Perkembangan Coronavirus  Disease  (COVID-19)  19  Juni  2020 [Internet]. Jakarta: Kemenkes RI; 2020 [cited 2020 June 19]. Available from: https://covid19.kemkes. go.id/situasi-infeksi-emerging/info-corona-virus/ situasi-terkini-perkembangan-coronavirus- disease-covid-19-19-juni-2020/#.X1tJMmgzY2w
18.  BBC Indonesia. Covid-19: Kasus baru Indonesia catat  rekor  3.861,  33%  dari  Jakarta  [Internet]. Jakarta:  BBC  Indonesia;  2020  March  13  [cited 2020  June  18]. Available  from:  https://www.bbc. com/indonesia/indonesia-51850113
19.  Tim  Komunikasi  Publik  Gugus  Tugas  Nasional. Kasus  Positif  COVID-19  Naik  1.031,  Pasien Sembuh Meningkat Jadi 16.243 [Internet]. Jakarta: Gugus Tugas Percepatan Penanganan COVID-19; 2020  June  17  [cited  2020  June  18].  Available from:  https://covid19.go.id/p/berita/kasus-positif- covid-19-naik-1031-pasien-sembuh-meningkat-
jadi-16243
20.  Wu  Z,  McGoogan  JM.  Characteristics  of  and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019  (COVID-19)  Outbreak  in  China:  Summary of  a  Report  of  72 314  Cases  From  the  Chinese Center  for  Disease  Control  and  Prevention. JAMA.  2020;323(13):1239-1242.  doi:10.1001/ jama.2020.2648
21.  Arif  SK,  Muchtar  F,  Wulung  NL,  et  al.  Buku Pedoman  Penanganan  Pasien  Kritis  COVID-19. 1st  ed.  Arif  SK,  Muchtar  F,  editors.  Jakarta: PERDATIN; 2020.
22.  Kemenkes  RI.  Pedoman  Pencegahan  dan pengendalian  Coronavirus  Disease  (COVID-19). Jakarta: Kementrian Kesehatan RI; 2020. p. 115 23.  Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical Characteristics of  138  Hospitalized  Patients  With  2019  Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA.  2020;323(11):1061-1069.  doi:10.1001/ jama.2020.1585
24.  Diaz  JH.  Hypothesis:  angiotensin-converting enzyme  inhibitors  and  angiotensin  receptor blockers  may  increase  the  risk  of  severe COVID-19.  J  Travel  Med.  2020;27(3):taaa041. doi:10.1093/jtm/taaa041
25.  Burhan  E,  Susanto  AD,  Nasution  SA,  et  al. Protokol Tatalaksana COVID-19. 1st ed. Jakarta: PDPI, PERKI, PAPDI, PERDATIN, IDAI; 2020 26.  Ruan Q, Yang K, Wang W, et al. Clinical predictors of  mortality  due  to  COVID-19  based  on  an analysis  of  data  of  150  patients  from  Wuhan, China.  Intensive  Care  Med.  2020;46(5):846-848. doi:10.1007/s00134-020-05991-x
27.  Turner AJ, Hiscox JA, Hooper NM. ACE2: From
vasopeptidase  to  SARS  virus  receptor.  Trends Pharmacol Sci. 2004;25(6):291-294. doi:10.1016/j. tips.2004.04.001 28.  Zheng YY,  Ma YT,  Zhang  JY,  et  al.  COVID-19 and the cardiovascular system. N Nat Rev Cardiol. 2020;17(5):259-260. doi:10.1038/s41569-020- 0360-5 29.  Wu  C,  Chen  X,  Cai  Y,  et  al.  Risk  Factors Associated  with  Acute  Respiratory  Distress Syndrome and Death in Patients with Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern  Med.  2020;180(7):934-943.  doi:10.1001/ jamainternmed.2020.0994 30.  Liu  Y,  Sun  W,  Li  J,  et  al.  Clinical  features and  progression  of  acute  respiratory  distress syndrome  in  coronavirus  disease  2019. medRxiv. 2020.02.17.20024166; doi: 10.1101/2020.02.17.20024166 31.  Pan XW, Xu D, Zhang H, et al. Identification of a potential mechanism of acute kidney injury during the COVID-19 outbreak: a study based on single- cell  transcriptome  analysis.  Intensive  Care  Med. 2020  Jun;46(6):1114-1116.  doi:  10.1007/s00134- 020-06026-1
32.  Woelfel  R,  Corman  VM,  Guggemos  W,  et  al. Virological  assessment  of  hospitalized  cases  of coronavirus  disease  2019.  Nature  581,  465–469 (2020). doi:10.1038/s41586-020-2196-x
33.  Ai  J,  Chen  J, Wang Y,  et  al. The  cross-sectional study  of  hospitalized  coronavirus  disease 2019  patients  in  Xiangyang,  Hubei  province. medRxiv. 2020;2020.02.19.20025023. doi: 10.1101/2020.02.19.20025023 34.  Chen X, Zheng F, Qing Y, et al. Epidemiological and clinical features of 291 cases with coronavirus disease 2019 in areas adjacent to Hubei, China:  a  double-center  observational  study. medRxiv. 2020;2020.03.03.20030353. doi: 10.1101/2020.03.03.20030353 35.  Xing  Q,  Li  G,  Xing  Y,  et  al.  Precautions  Are Needed for COVID-19 Patients with Coinfection of  Common  Respiratory  Pathogens  [Internet]. SSRN.  2020.  Available  from:  https://ssrn.com/ abstract=3550013
36.  Grein J, Ohmagari N, Shin D, et al. Compassionate Use  of  Remdesivir  for  Patients  with  Severe Covid-19.  N  Engl  J  Med.  2020;382(24):2327- 2336. doi:10.1056/NEJMoa2007016
37.  Horby  P,  Landray  M.  Low-cost  dexamethasone reduces death by up to one third in hospitalised patients with severe respiratory complications of  COVID-19  [Internet].  Oxford:  Nuffield Department  of  Population  Health,  University of  Oxford;  2020.  Available  from:  https://www. recoverytrial.net/news/low-cost-dexamethasone- reduces-death-by-up-to-one-third-in-hospitalised- patients-with-severe-respiratory-complications- of-covid-19
38.  Horby P, Landray M. No clinical benefit from use of  hydroxychloroquine  in  hospitalised  patients with  COVID-19.  RECOVERY  Trial  [Internet]. Oxford: Nuffield Department of Population Health, University  of  Oxford;  2020.  Available  from: https://www.recoverytrial.net/news/statement- from-the-chief-investigators-of-the-randomised- evaluation-of-covid-19-therapy-recovery-trial- on-hydroxychloroquine-5-june-2020-no-clinical- benefit-from-use-of-hydroxychloroquine-in- hospitalised-patients-with-co 39.  Shen  C,  Wang  Z,  Zhao  F,  et  al.  Treatment  of
5  Critically  Ill  Patients  with  COVID-19  with Convalescent Plasma. JAMA. 2020;323(16):1582- 1589. doi:10.1001/jama.2020.4783
40.  World Health Organization. COVID-19: Situation update for the WHO African Region 15 April 2020 [Internet]. 2020. Available from: https://apps.who. int/iris/bitstream/handle/10665/331763/SITREP_ COVID-19_WHOAFRO_20200415-eng.pdf
41.  Zahrotunnimah.  Langkah  Taktis  Pemerintah Daerah  Dalam  Pencegahan  Penyebaran  Virus
Corona Covid-19 di Indonesia. SALAM J Sos dan Budaya Syar-i. 2020;7(3):247–60. doi: 10.15408/ sjsbs.v7i3.15103