## Hubungan Kadar Testosteron Serum dengan Berbagai Derajat Keparahan Akne Vulgaris pada Wanita Dewasa
( Association of Serum Testosterone with Various  Severity of Acne Vulgaris in Adult Women )

## Umi Miranti, Diah Mira Indramaya, Hari Sukanto
Departemen/Staf Medik Fungsional Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/Rumah Sakit Umum Daerah Dr.Soetomo Surabaya

## ABSTRAK
Latar  Belakang :  Akne  Vulgaris  (AV)  merupakan  penyakit  kulit  obstruktif  dan  inflamasi  kronik  pada  unit  pilosebasea. Testosteron  merupakan  hormon  androgen  utama  yang  memiliki  peran  pada  patogenesis  AV.  Penelitian  terdahulu menunjukkan hasil yang kontroversial mengenai kadar testosteron serum pada AV. Tujuan : Mengevaluasi hubungan kadar testosteron  serum  dengan  berbagai  derajat  keparahan  AV  pada  wanita  dewasa  di  Unit  Rawat  Jalan  (URJ)  RSUD  Dr. Soetomo Surabaya. Metode: Penelitian analitik observasional, dengan 37 pasien AV baru dan lama yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Hasil: Rerata testosteron serum pada kelompok AV ringan 39,16 + 24,18 µg/dL; AV sedang 39,75 + 23,75 µg/dL; dan AV berat 52,46 + 24,00 µg/dL. Hasil ini menunjukkan kadar testosteron serum pada kelompok AV berat lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok AV sedang dan ringan. Tidak terdapat hubungan yang signifikan secara statistik antara  testosteron  serum  dengan  derajat  keparahan  AV. Simpulan :  Kadar  testosteron  serum  pada  pasien  AV  derajat  berat lebih  tinggi  dibanding  kadarnya  pada  AV  derajat  sedang  dan  ringan.  Tidak  terdapat  hubungan  antara  kadar  testosteron dengan derajat keparahan AV pada wanita dewasa. Diperlukan penelitian lebih lanjut dengan menyingkirkan faktor perancu untuk mengetahui lebih dalam peran hormon dalam patogenesis AV.
Kata kunci : akne vulgaris, testosteron serum, hormonal.

## ABSTRACT
Background: Acne  Vulgaris  (AV)  is  a  chronic  and  obstructive  inflammatory  skin  disease  of  the  pilosebaceous  unit. Testosterone  is  main  androgen  hormone  that  have  a  role  in  the  pathogenesis  of  AV.  Pevious  researches  have  shown controversial results regarding serum testosterone levels in AV. Purpose: To evaluate the association of serum testosterone levels  with  AV  severity  in  adult  women  in  Dermatovenereology  Outpatient  Clinic  of  Dr.  Soetomo  General  Hospital Surabaya. Methods: This is an analitic observational study, with 37 patients based on the inclusion and exclusion criteria. Results: Mean serum testosterone level in mild AV group was 39.16 + 24.18µg/dL , moderate AV group was 39.75 + 23.75 µg/dL ,  and  severe  AV  group  was 52.46  +  24.00  µg/dL .  These  results  indicate  that  serum  testosterone  level  in  severe  AV group was higher than moderate  and mild AV groups. But there was no statistically significant correlation between serum testosterone levels and the severity of  AV. Conclusions: Serum testosterone  levels in patients with severe  AV  was higher than  moderate  and  mild  AV.  No  correlation  between  serum  testosterone  levels  with  AV  severity  in  adult  women.  Further research ruled out confounding factors is needed to determine hormonal role in the pathogenesis of AV.
Key words : Acne vulgaris, serum testosterone, hormonal.
Alamat  korespondensi:  Diah  Mira  Indramaya,  Departemen  Ilmu  Kesehatan  Kulit  dan  Kelamin,  Fakultas  Kedokteran Universitas Airlangga, Rumah Sakit Umum Dr. Soetomo, Indonesia, Jl. Mayjen Prof Dr. Moestopo No. 6-8 Surabaya 60131, e-mail: idiahmira@yahoo.com

## PENDAHULUAN
Akne  vulgaris  (AV)  merupakan  penyakit  kulit obstruktif  dan  inflamasi  kronik  pada  unit  pilosebasea yang  memiliki  gambaran  klinis  beragam.  Gambaran klinis  AV  berupa  komedo,  papul,  pustul,  nodul,  dan jaringan  parut.  AV  terjadi  paling  sering  pada  wajah, leher,  punggung,  bahu,  dan  dada.  AV  tidak
mengancam jiwa, namun memengaruhi kualitas hidup dan memberi dampak sosial pada penderitanya. 1
AV  bisa  terjadi  pada  orang  dewasa,  yaitu  pada akhir remaja atau awal usia dua puluhan. 2,3 AV mulai muncul  pada  masa  pubertas  salah  satu  penelitian menemukan  bahwa  umur  14-19  tahun  dengan prevalensi pada remaja cukup tinggi, yaitu sekitar 20- 90%. 2,3,4 Suatu  studi  menemukan  AV  terjadi  pada
54%  wanita  dan  40%  pria  dengan  usia  lebih  dari  25 tahun. 5 Di  Indonesia,  berdasarkan  catatan  Kelompok Studi Dermatologi Kosmetik Indonesia (KSDKI) pada tahun  2002,  prevalensi  kasus  AV  sebesar  23,6%  dan pada tahun 2003 sebesar 23,8%. Prevalensi kasus AV di  Unit  Rawat  Jalan  (URJ)  RSUD  Dr.  Soetomo, Surabaya  pada  tahun  2008,  2009,  dan  2010  secara berturut-turut  sebesar  14,35%,  16,49%,  dan  20,43%. 6 AV berat juga bisa terjadi pada wanita usia lebih dari 25 tahun. Hiperandrogenismeisme merupakan etiologi utama  AV  pada  kelompok  usia  tersebut.  Hal  itu dibuktikan penelitian yang dilakukan oleh Addor pada tahun  2010  yang  menyatakan  bahwa  dari  200  wanita dewasa  dengan  AV  ditemukan  sebanyak  37% menderita hiperandrogenismeisme. 7 Etiopatogenesis AV sampai saat ini masih belum jelas.  Para  ahli  berasumsi  bahwa  AV  merupakan penyakit  multifaktoral,  ditandai  dengan  gangguan diferensiasi  dan  peningkatan  keratinisasi  folikel sebasea,  peningkatan  aktivitas  kelenjar  sebasea, hiperseborea, inflamasi, dan hiperkolonisasi Propionibacterium  acnes. Keempat  faktor  ini  saling berhubungan  satu  sama  lain  dalam  proses  terjadinya AV. 4 Selain  itu  perlu  dipertimbangkan  faktor  lain yaitu faktor genetik, ras, usia, radikal bebas, stres, dan pemakaian  kosmetik  yang  tidak  benar  yang  dapat menyebabkan AV. 8
Kadar  androgen  serum  diduga  berhubungan dengan keparahan AV yang dapat terjadi pada wanita dengan kadar androgen serum normal, tetapi kadarnya tetap  lebih  tinggi  jika  dibandingkan  dengan  wanita tanpa  AV.  Hal  itu  memperkuat  kemungkinan  peran produksi androgen pada folikel pilosebaseus perifer. 4,9 Androgen  secara  signifikan  meningkatkan  ukuran kelenjar  sebasea  dan  memicu  produksi  sebum. Androgen  juga  memicu  proliferasi  keratinosit  pada saluran  kelenjar  sebasea  dan  makroinfundibulum, sehingga  hal  tersebut  memainkan  peranan  dalam etiologi  AV.  AV  diduga  merupakan  bagian  dari penyakit endokrin, ditandai dengan peningkatan kadar androgen.  Mekanisme  yang  diajukan  meliputi: peningkatan  kadar  androgen  sirkulasi,  peningkatan metabolisme  lokal  androgen  pada  kulit,  dan peningkatan sensitivitas jaringan terhadap androgen. 2 Testosteron  merupakan  hormon androgen utama pada  wanita  dan  pria. 10-11 Kadar  testosteron  dalam tubuh mengalami fluktuasi, kadarnya akan meningkat pada akhir remaja dan awal usia 20-an kemudian akan berangsur-angsur  menurun. 11 Klasifikasi  AV  dewasa dibagi  menjadi  3,    yaitu  1)  AV  onset  lanjut,  terjadi pada  usia  ≥  25  tahun;  2)  AV  persisten;  dan  3) kekambuhan  AV  remaja  di  usia  dewasa. 12 Evaluasi testosteron  penting  dilakukan  pada  AV  onset  lanjut (akne dewasa, setelah usia 25 tahun). 13
Hubungan  antara  testosteron  serum  dan  AV masih  menjadi  kontroversi  karena  dari  beberapa penelitian didapatkan berbagai hasil yang berlawanan. Rahman  dan  kawan-kawan  pada  tahun  2012 menyebutkan bahwa terdapat hubungan yang signifikan  antara  kadar  testosteron  serum  dan  AV. 2 Berbeda  dengan  hal  tersebut,  Cibula  dan  kawan- kawan  pada  tahun  2000  berpendapat  bahwa  tidak terdapat  hubungan  antara  derajat  keparahan  AV dengan produksi androgen. 14
Kontroversi  tentang  hubungan  AV  dan  kadar testosteron dapat memengaruhi pemberian terapi pada AV  selanjutnya.  Terapi  hormonal  dapat  dijadikan terapi  pilihan  AV  persisten  dan  pada  wanita  dengan kadar  testosteron  tinggi.  Hal  itu  sesuai  dengan penelitian George dan kawan-kawan pada tahun 2008 yang menyebutkan bahwa penggunaan terapi hormonal  dapat  memberikan  perbaikan  pada  AV sebesar 75-90%. 9
Berdasarkan penelitian-penelitian tersebut, hubungan kadar testosteron dengan derajat keparahan AV pada wanita usia ≥ 25 tahun perlu diketahui lebih lanjut.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengevaluasi hubungan  antara  kadar  testosteron  serum  dengan derajat  keparahan  AV  pada  wanita  usia  ≥  25  tahun. Hasil  penelitian  ini  diharapkan  dapat  memberikan informasi  ilmiah,  digunakan  sebagai  dasar  pemberian terapi hormonal,  serta sebagai acuan untuk penelitian selanjutnya.

## METODE
Penelitian ini menggunakan rancangan penelitian analitik  observasional  potong  lintang  yang  bertujuan untuk mengevaluasi hubungan antara kadar testosteron  serum  dengan  berbagai  derajat  keparahan AV  pasien  wanita  usia  ≥  25  tahun.  Penelitian  ini menggunakan sampel  pasien  AV  baru dan lama  yang datang  berobat  di  Unit  Rawat  Jalan  (URJ)  Kesehatan Kulit  dan  Kelamin  Rumah  Sakit  Umum  Daerah (RSUD)  Dr.  Soetomo  Surabaya  dan  memenuhi kriteria  penerimaan  sampel.  Berdasarkan  rumus korelasi  didapatkan  besar  sampel  total  minimal  30 orang.  Kriteria  penerimaan  sampel  adalah  semua pasien  wanita  dengan  diagnosis  AV  ringan,  sedang, dan  berat  yang  berkunjung  ke  URJ  Kesehatan  Kulit dan  Kelamin,  baik  pasien  lama  maupun  pasien  baru, usia  25  tahun,  dan  bersedia  menjadi  subjek penelitian ditunjukkan dengan menandatangani informed  consent. Kriteria  penolakan  sampel  yaitu pasien  hamil  dan  menyusui,  pasien  wanita  yang menggunakan  pil  kontrasepsi  oral,  antiandrogen,  dan retinoid oral selama 3 bulan sebelumnya, serta pasien wanita yang menggunakan obat yang dapat memengaruhi  mekanisme  aksi  atau  metabolisme  dari
androgen  seperti  estrogen,  dilantin, simetidin, spironolakton,  siproteron  asetat,  kortikosteroid,  dan finasterid.  Pengambilan  sampel  dilakukan  secara consecutive  sampling yaitu  dengan  memilih  subjek sebagai AV ringan, sedang, dan berat yang memenuhi kriteria  penerimaan  hingga  terpenuhi  minimal sebanyak  30  sampel  di  URJ  Kesehatan  Kulit  dan Kelamin RSUD Dr. Soetomo Surabaya. Penelitian ini menggunakan  37  sampel,    yang  dilakukan  anamnesis dan pemeriksaan fisik. Kemudian dilakukan pemeriksaan  testosteron  serum  di  Laboratorium Patologi Klinik RSUD Dr. Soetomo Surabaya dengan menggunakan metode Electrochemiluminescence Immunoassay (ECLIA). Seluruh data  yang terkumpul disusun  dalam  bentuk  tabel  kemudian  dimasukkan data  kadar  testosteron  serum  pada  masing-masing kelompok (pasien AV ringan, sedang, dan berat). Data dianalisis  dengan  menggunakan  program Statistical Package  for  Social  Science (SPSS) release versi  22. Uji normalitas data menggunakan parameter Shapiro- Wilk dan  dilanjutkan  dengan  korelasi  menggunakan Spearman.

## HASIL
Kriteria  penerimaan  sampel  berdasarkan  usia yang  diambil  adalah  ≥  25  tahun.  Rentang  usia  yang digunakan  sesuai  dengan  kelompok  usia  berdasarkan World  Health  Organization (WHO).  Dari  37  subjek penelitian,  didapatkan  usia  termuda  yaitu  25  tahun dan  usia  tertua  50  tahun.  Jumlah  pasien  terbanyak terdapat  pada  kelompok  usia  26  –  35  tahun  yaitu sebanyak  16  orang  (43,3%).  Kelompok  usia berikutnya  yaitu  17  –  25  tahun  sebanyak  14  orang (37,8%), dan paling sedikit adalah kelompok usia 46- 55  tahun  sebanyak  3  orang  (8,1%).  Distribusi pekerjaan  paling  banyak  adalah  pekerja  swasta  23 orang  (62,2%)  antara  lain  dokter  umum,  pegawai administrasi,  penjaga  keamanan,  pedagang,  guru renang,  agen  koran,  dan  petugas  kebersihan. Selanjutnya  pegawai  negeri  sipil  (PNS)  sebanyak  9 orang (24,3%), mahasiswa sebanyak 4 orang (10,8%) dan  ibu  rumah  tangga  sebanyak  1  orang  (2,7%). Sebagian  besar  subjek  sudah  menikah  sebanyak  21 orang (56,8%).
Pada  penelitian  ini  didapatkan  subjek  dengan riwayat  menstruasi  normal  (siklus  menstruasi  21-35 hari)  sebanyak  33  orang,  sering/ polymenore (siklus menstruasi  <21  hari)  sebanyak  2  orang,  dan jarang/ oligomenore (siklus  menstruasi  >35  hari) sebanyak  2  orang.  Faktor  pencetus  yang  ditemukan dari  anamnesis  sebagian  besar  adalah  hormonal sebanyak  34  orang  (91,9%),  stres  dan  penggunaan kosmetik  sebanyak  30  orang  (81,1%),  dan  makanan
sebanyak  22  orang  (59,5%).  Satu  subjek  dalam penelitian  ini  dapat  mempunyai  lebih  dari  satu  faktor pencetus.
Onset  AV  pada  penelitian  ini  paling  banyak terjadi  pada  usia  17-25  tahun  sebanyak  23  orang (62,2%),  selanjutnya  umur  36-45  tahun  sebanyak  5 orang  (13,5%),  masing-masing  4  orang  (10,8%)  pada umur  12-16  tahun  dan  26-35  tahun,  serta  1  orang (2,7%) pada umur 46-55 tahun dapat dilihat di tabel 4. Sebagian  besar  subjek  mengeluh  AV  kambuh- kambuhan  sebanyak  22  orang  (59,5%).  Sebagian besar subjek pernah mendapat pengobatan sebelumnya sebanyak 23 orang (62,2%), dan 14 orang (37,8%)  tidak  pernah  mendapat  terapi.  Subjek  yang pernah  mendapat  terapi  topikal  sebanyak  11  orang (29,8%),  mendapat  terapi  obat  oral  sebanyak  3  orang (8,6%),  sedangkan  yang  mendapat  terapi  oral  dan topikal  sebanyak  9  orang  (24,3%).  Tidak  ditemukan tanda  hiperandrogenismeisme  pada  sebagian  besar subjek, yaitu sebanyak 33 orang (89,2%), sebanyak 2 orang (5,4%) mengalami obesitas, dan masing-masing 1  orang  (2,7%)  mengalami  menstruasi  jarang  dan kombinasi  keduanya,  yaitu  obesitas  dan  menstruasi yang jarang.
Rerata  kadar  testosteron  serum  pada  kelompok AV  derajat  ringan  (10  orang)  yaitu  39,16  +  24,18 µg/dL  dengan  nilai  p=0,434;  pada  kelompok  AV derajat sedang (14 orang) 39,75 + 23,75 µg/dL dengan nilai  p=0,059;  dan  pada  kelompok  AV  derajat  berat (13 orang) 52.46 + 24.00 µg/dL dengan nilai p=0,063 dilihat dari tabel 8. Nilai p>0,05 berarti data penelitian pada  setiap  parameter  terdistribusi  secara  normal. Hasil  analisis  menggunakan  uji  korelasi Spearman dengan  tingkat  kepercayaan  95%  menunjukkan  nilai p=0,203  (p>0,05)  dan  r s =0,214,  yang  berarti  bahwa semakin tinggi kadar testosteron maka semakin tinggi pula  risiko  terjadinya  AV  derajat  berat,  namun hubungannya tidak signifikan secara statistik.
Tabel  1. Distribusi  kelompok  usia  pasien  akne vulgaris
Variabel Frekuensi n=37 Persentase (%) 17-25 (Remaja akhir) 26-35 (Dewasa awal) 36-45 (Dewasa akhir) 46-55 (Lansia awal) 14 16 4 3 37,8 43,3 10,8 8,1 Total 37 (100%) 37 (100%)
Tabel 2. Distribusi faktor pencetus pasien akne vulgaris
Variabel Frekuensi, n=37 Persentase (%) Hormonal Stres Kosmetik Makanan 34 30 30 22 91,9 81,1 81,1 59,5 Total 37 100 *satu orang bisa lebih dari satu faktor Tabel 3. Distribusi riwayat keluarga pasien akne vulgaris Variabel Frekuensi, n=37 Persentase (%) Tidak ada Ada - Ayah
- Ibu
- Lain-lain
27 10 2 7
1 73,0 27,0
5,4
18,9 2,7 Tabel 4. Distribusi onset timbulnya akne vulgaris Usia (tahun) Frekuensi, n=37 Persentase (%) 12-16 17-25 26-35 36-45 46-55 4
23
4 5 1 10,8 62,2 10,8 13,5 2,7 Tabel 5. Distribusi riwayat pengobatan pasien akne vulgaris Variabel Frekuensi, n=37 Persentase (%) Tidak Ya - Oral
- Topikal
- Oral dan topikal 14
23
3 11 9 37,8 62,2 8,1 29,8 24,3 Tabel 6. Distribusi tanda hiperandrogenismeisme pasien akne vulgaris Tanda Hiperandrogenismisme Jumlah Persentase (%) Tidak Ya - Obesitas
- Menstruasi jarang
- Kebotakan rambut
- Infertilitas
- Suara yang berat
- Hirsutisme
- Kombinasi
33 4 2 1 0
0
0 0 1 89,2 10,8 5,4 2,7 0 0 0 0 2,7 Total 37 100
Artikel  Asli
Tabel 7. Uji Normalitas
Variabel Derajat AV Shapiro-Wilk Statistic df P Testosteron Ringan 0,929 10 0,434 Sedang 0,880 14 0,059 Berat 0,876 13 0,063 Keterangan: Df = degree of freedom
P = P Value AV= akne vulgaris
Tabel 8. Korelasi kadar testosteron dengan derajat AV
Derajat AV Jumlah Rata-Rata Kadar Testosteron r s P Ringan 10 39,16 + 24,18 0,214 0,203 Sedang 14 39,75 + 23,75 Berat 13 52,46 + 24,00
Keterangan :
r s = Korelasi Spearman rank P= P value AV= akne vulgaris

## PEMBAHASAN
Penelitian  ini  menunjukkan  kelompok  usia terbanyak  subjek  adalah  26-35  tahun  dan  paling sedikit  kelompok  usia  46-55  tahun.  Hal  ini  karena evaluasi testosteron penting dilakukan pada AV onset lanjut  (akne dewasa, setelah usia 25 tahun. 13 Menurut Layton  dan  Mawson  pada  tahun  2013,  AV  remaja puncak paling lambat sekitar 19 tahun untuk laki-laki dan 17 tahun untuk wanita dengan durasi rata-rata AV remaja  sekitar  5  tahun.  Usia  25  tahun  berada  di  luar waktu  yang  diharapkan  dari  resolusi  untuk  AV remaja,  sehingga  dikelompokkan  sebagai  akne dewasa, ini dijelaskan di tabel 1. 12 Hampir semua subjek, sebanyak 34 orang timbul AV pada saat menjelang menstruasi seperti dijelaskan pada  tabel  2.  Hal  itu  menunjukkan  bahwa  faktor hormonal  dapat  berperan  penting  terhadap  timbulnya AV. Sesuai dengan penelitian oleh Ghodsi pada tahun 2009,  Adityan  pada  tahun  2009,  dan  Darwish  pada tahun  2013  yang  melaporkan  AV  premenstrual sebesar  35,5%;  57,7%;  dan  54,4%.  Patogenesis  AV saat  menjelang  menstruasi  belum  diketahui  secara pasti. 12 Peningkatan  produksi  sebum  karena  aktivitas androgen  merupakan  salah  satu  patogenesis  AV  dan merupakan prasyarat terjadinya  AV. 15 Penelitian oleh Lucky pada tahun 2004 menunjukkan bahwa dari 63% wanita  jumlah  mikrokomedo  dan  AV  inflamasinya meningkat  sebanyak  25%  pada  saat  premenstrual.
Meskipun  banyak  wanita  dengan  AV  mempunyai kadar  androgen  normal,  tetapi  kadarnya  masih  lebih tinggi  apabila  dibandingkan  dengan  wanita  tanpa AV. 9 Kulit  merupakan  salah  satu  target  androgen. Tingginya  kadar  androgen  atau  hipersentisivitas kelenjar  sebaseus  terhadap  kadar  androgen  yang normal dapat meningkatkan produksi sebum. Androgen  juga  dapat  meningkatkan  hiperkeratosis folikular  pada  kelenjar  sebaseus.  Reseptor  androgen pada  sel  papila  dermal  folikel  rambut  dan  sel  basal kelenjar  sebaseus  serta  enzim  yang  terlibat  pada biosintesis  androgen  dapat  mengisi  sebagian  folikel sehingga  dapat  menimbulkan  mikrokomedo  dan merupakan awal terjadinya AV. Berdasarkan penemuan itu maka dimungkinkan untuk memberikan terapi antiandrogen pada wanita penderita AV. 2
Selanjutnya  adalah  faktor  pencetus  stres  dan kosmetik  sebanyak  30  orang.  Penelitian  yang dilakukan  oleh  Chiu  dan  kawan-kawan  pada  tahun 2003  mengatakan  bahwa  derajat  keparahan  AV meningkat  terutama  pada  pelajar  yang  sedang mengalami ujian. 16 Elsaie dan kawan-kawan menyebutkan bahwa corticotropin-releasing hormone (CRH),  dikenal  juga  dengan  hormon  stres,  telah ditemukan  pada  kelenjar  sebaseus  karena  memiliki reseptor  CRH-R.  CRH  secara  langsung  menginduksi produksi lipid dan meningkatkan konversi dehydroepiandrosterone
(DHEAS) menjadi
testosteron  pada  sebosit.  Hal  itu  diduga  memainkan peran  penting  pada  hubungan  antara  stres  dan produksi  sebum.  Kelenjar  sebaseus  juga  memiliki reseptor untuk substansi P, yaitu sebuah neuromediator  yang  terlepas  sebagai  respon  terhadap stres. Secara in vitro , substansi P menstimulasi sekresi sebaseus.  Dipostulasikan  bahwa  substansi  P  berperan pada  AV  sebagai  respon  terhadap  stress. 16 Kosmetik juga  dapat  berperan  terhadap  timbulnya  AV.  Sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Munawar pada tahun  2009  bahwa  kejadian  AV  meningkat  pada pasien yang sering menggunakan kosmetik. Penggunaan  kosmetik  diaplikasikan  secara  langsung ke  kulit,  sehingga  penggunaan  kosmetik  yang  sering merupakan  faktor  risiko  penting  terhadap  timbulnya AV. 17 Sebanyak 22 orang menganggap bahwa makanan  berpengaruh  terhadap  timbulnya  AV. Beberapa  studi  mengatakan  bahwa  petanda  inflamasi berhubungan  dengan  rasio  omega-6/omega-3.  Asam lemak  omega-6  dapat  meningkatkan  mediator proinflamasi  dan  dapat  memicu  timbulnya  AV. Sedangkan  konsumsi  asam  lemak  omega-3  (seperti ikan  dan  ikan  laut)  dapat  menurunkan  faktor inflamasi. Produksi sebum meningkat karena meningkatnya  konsumsi  lemak  dan  karbohidrat, dimana  variasi  karbohidrat  dapat  berefek  pada komposisi  sebum. 18 Satu  subjek  dalam  penelitian  ini dapat mempunyai lebih dari satu faktor pencetus.
Pada penelitian ini ditemukan sebanyak 27 orang yang  tidak  mempunyai  riwayat  keluarga  dengan  AV. Tujuh orang menyatakan riwayat keluarga ibu dengan AV,  2  orang  menyatakan  riwayat  keluarga  ayah dengan AV, dan 1 orang menyatakan riwayat keluarga kakak  dengan  AV.  Faktor  riwayat  keluarga/genetik berpengaruh  terhadap  terjadinya  AV.  Sesuai  dengan penelitian yang dilakukan oleh Di Landro pada tahun 2012  dan  Ghodsi  pada  tahun  2009  yang  mengatakan bahwa  AV  dipengaruhi  oleh  riwayat  keluarga  dan prevalensi terjadinya AV banyak terjadi pada riwayat keluarga  ibu  dibandingkan  dengan  riwayat  keluarga ayah  atau  keluarga  lainnya.  Semakin  banyak  jumlah keluarga  dengan  riwayat  AV  maka  akan  semakin tinggi  kemungkinan  untuk  menderita  AV. 19 Dalam penelitian  oleh  Sobjanek  mengatakan  bahwa  diduga terdapat  hubungan  AV  dengan  gen  HLA,  CYPA1, CYP17,  CYP21,  MUCI,  AR,  dan  MCR-5,  tetapi  hal ini juga tidak dijelaskan lebih lanjut. 20
Sebagian  besar  subjek  mengeluh  AV  kambuh- kambuhan  sebanyak  22  orang.  Hal  ini  sesuai  dengan kepustakaan  yang  menyatakan  onset  puncak  AV wanita  umur  16-19  tahun  dan  dapat  menetap  atau timbul  lagi  setelah  umur  20-40  tahun. Akne  vulgaris persisten  dan  yang  kambuh  pada  masa  dewasa  dapat
disebabkan  karena  beberapa  hal,  diantaranya  karena pengobatan yang tidak efektif, pengobatan yang tidak teratur,  maupun  kegagalan  terhadap  terapi.  Selain  itu gangguan  hormonal,  makanan,  kosmetik,  stres, pajanan  sinar  matahari  berlebih,  merokok,  dan kehamilan dapat juga dipertimbangkan sebagai faktor pencetus kambuhnya AV. 13
Pada  tabel  5  dijelaskan  mengenai  pengbatan. Sebagian  besar  subjek  pernah  mendapat  pengobatan sebanyak  23  orang  (62,2%),  14  orang  (37,8%)  tidak pernah  mendapat  terapi,  mendapat  terapi  topikal sebanyak 11 orang (29,8%), mendapat terapi obat oral sebanyak  3  orang,  sedangkan  yang  mendapat  terapi oral  dan    topikal  sebanyak  9  orang.  Terapi  topikal yang  digunakan  diantaranya  antibiotik  topikal, tretinoin,  benzoil  peroksida  (BPO),  adapalen,  atau kombinasi dari obat topikal tersebut. Terapi oral yang digunakan  adalah  antibiotik,  kortikosteroid,  dan isotretinoin.  Beberapa  subjek  merasa  ada  perbaikan dengan  obat  tersebut,  tetapi  beberapa  subjek  juga merasa  AV  masih  kambuh-kambuhan.  Informasi mengenai  patogenesis  AV  dapat  dijadikan  dasar terapi.  Kepustakaan  menyebutkan  bahwa  terapi  lini pertama  untuk  AV  derajat  ringan  adalah  retinoid topikal,  untuk  AV  derajat  sedang  adalah  retinoid  dan antimikrobial  topikal.  Kegagalan  terapi  dapat  terjadi apabila  ditemukan  peran  hormon  sebagai  faktor pencetus.  Untuk  terapi  AV  derajat  berat  adalah antibiotik  oral,  retinoid  topikal,  dan  BPO. 4,10 Pasien AV  wanita  selain  kombinasi  tersebut  juga  dapat diberikan  kontrasepsi  oral/antiandrogen. 10 Terapi hormonal  juga  dapat  diberikan  pada  pasien  dengan AV berat,  onset lanjut  (≥ 25  tahun),  AV prepubertas, riwayat premenstrual  flare ,  maupun  pasien  AV dengan  penyakit  sistemik  lain. 13 Borgia  mengatakan bahwa pasien AV tanpa tanda hiperandrogenisme dan kadar  testosteron  serum  dalam  batas  normal  juga berespon  positif  terhadap  pemberian  kontrasepsi oral. 21
Pada penelitian ini hampir sebagian besar subjek tidak  mengalami  tanda  hiperandrogenisme,  yaitu sebanyak  33  orang  (89,2%).  Hal  ini  dijelaskan  pada tabel 6. Dua orang mengalami keluhan obesitas saja, 1 orang mengalami keluhan menstruasi jarang saja, dan 1  orang  menyatakan  terdapat  keluhan  menstruasi jarang  dan  obesitas.  Hiperandrogenisme  pada  wanita adalah  berlebihnya  produksi  androgen  oleh  ovarium dan  atau  kelenjar  adrenal.  Manifestasi  klinis  yang terjadi  adalah  hirsutisme,  akne  vulgaris,  obesitas, suara  yang  dalam,  kebotakan  rambut  pola  wanita, siklus  menstruasi  yang  ireguler,  infertilitas,  dan beberapa  wanita  dapat  menderita polycystic  ovary syndrome (PCOS) dan akantosis nigrikans. 22
Uji  normalitas  digunakan  untuk  mengetahui distribusi  data  dijelaskan  dalam  tabel  7.  Untuk mengetahui  dalam  penelitian  ini  normal  atau  tidak. Penelitian  ini  menggunakan  parameter Shapiro-Wilk oleh karena jumlah total pasien kurang dari 50 orang. Diketahui  bahwa  nilai  p>0,05,  yang  berarti  bahwa distribusi  data  penelitian  pada  setiap  parameter berdistribusi  normal.  Uji  hipotesis  dalam  penelitian ini  menggunakan  uji  korelasi Spearman dengan tingkat  kepercayaan  95%.  Berdasarkan  Tabel  8 diketahui  bahwa  semakin  tinggi  kadar  testosteron serum maka semakin tinggi pula risiko terjadinya AV derajat  berat,  tetapi  pada  penelitian  ini  hubungan tersebut tidak signifikan secara statistik.
Hal  itu  sesuai  dengan  penelitian  yang  dilakukan oleh  Cibula  pada  tahun  2000  pada  90  wanita  umur lebih  dari  17  tahun  dengan  mengukur  kadar  hormon androgen  dimana  salah  satunya  adalah  hormon testosteron.  Ditemukan  wanita  dengan  AV  berat mempunyai  kadar  testosteron  yang  rendah,  skor hirsutisme  yang  rendah,  dan  kadar sex  hormone binding globulin (SHBG) yang tinggi, sehingga tidak terdapat  korelasi  positif  antara  derajat  keparahan  AV dengan  berbagai  hormon  androgen. 14 Penelitian sebelumnya oleh Sheehan-Dare pada tahun 1988 pada 268  wanita  (umur  12-44  tahun)  menunjukkan  tidak ada  hubungan  antara  kadar  androgen  dengan  derajat keparahan  AV. 24 Hal  ini  bisa  disebabkan  karena respon  kelenjar  sebaseus  pada  masing-masing individu  yang  bervariasi  terhadap  androgen  sirkulasi. Mekanisme  lain  kemungkinan  karena  peningkatan peran  produksi  androgen  pada  folikel  pilosebaseus perifer. 4,9 Androgen  secara  signifikan  meningkatkan ukuran kelenjar sebasea dan memicu produksi sebum. Androgen  juga  memicu  proliferasi  keratinosit  pada saluran  kelenjar  sebasea  dan  makroinfundibulum sehingga  hal  tersebut  memainkan  peranan  dalam etiologi  AV.  Akne  vulgaris  dapat  merupakan  bagian dari  penyakit  endokrin,  ditandai  dengan  peningkatan kadar  androgen.  Mekanisme  yang  diajukan  meliputi, peningkatan  kadar  androgen  sirkulasi,  peningkatan metabolisme  lokal  androgen  pada  kulit,  dan peningkatan  sensitivitas  jaringan  terhadap  androgen atau  reaksi  abnormal  terhadap  kadar  androgen  yang normal. 2 Selain  mekanisme  diatas  terdapat  beberapa kemungkinan  yang  dapat  menyebabkan  rendahnya kadar  testosteron  pada  wanita,  diantaranya  proses penuaan,  oovorektomi,  oovorektomi  kimia,  terapi estrogen,  amenore  hipotalamik,  hiperprolaktinemia, premature  ovarian  failure ,  insufisiensi  adrenal,  dan hipopituarisme. 24
Etiopatogenesis AV sampai saat ini masih belum jelas,  tetapi,  para  ahli  berasumsi  bahwa  AV merupakan  penyakit  multifaktoral,  ditandai  dengan
gangguan  diferensiasi  dan  peningkatan  keratinisasi folikel sebasea, peningkatan aktivitas kelenjar sebasea dan  hiperseborea,  inflamasi,  dan  hiperkolonisasi Propionibacterium  acnes. Keempat  faktor  ini  saling berhubungan  satu  sama  lain  dalam  proses  terjadinya AV. 4 Selain  itu  perlu  dipertimbangkan  faktor  lain yaitu faktor genetik, ras, usia, radikal bebas, stres, dan pemakaian  kosmetik  yang  tidak  benar  yang  dapat menyebabkan AV. 8
Penelitian  ini  memiliki  beberapa  kelemahan, yaitu  sampel  tidak  menggunakan  kontrol  (orang sehat), sampel meliputi pasien baru dan lama sehingga dapat  mengakibatkan  berubahnya  derajat  AV,  dan meneliti  kejadian  AV  dimana  terdapat  banyak  faktor yang sulit untuk dikendalikan yang dapat memengaruhi  timbulnya  AV,  misalnya  stres,  genetik, makanan, atau kosmetik. Selain itu pada penelitian ini menggunakan metode potong lintang dimana penentuan  sebab  dan  akibatnya  lemah.  Berdasarkan uraian  tersebut  maka  dapat  kita  ketahui  bahwa  ada kecenderungan bahwa semakin tinggi kadar testosteron  maka  risiko  kejadian  AV  derajat  berat akan  semakin  tinggi,  tetapi  pada  penelitian  ini  tidak terdapat  hubungan  yang  bermakna  antara  berbagai derajat  AV  dengan  kadar  serum  testosteron  serum, sehingga  tidak  terdapat  hubungan  antara  kadar testosteron  serum  dengan  derajat  keparahan  AV pasien  wanita  dewasa.  Penelitian  lebih  lanjut  perlu dilakukan  dengan  menyingkirkan  faktor  perancu untuk mengetahui lebih dalam peran hormonal dalam patogenesis  AV  dan  dilakukan  pengukuran  kadar testosteron  serum pada  wanita umur ≥ 25 tahun  yang tidak menderita AV.

## KEPUSTAKAAN
1. Theresia  M.  Acne  Vulgaris.  Cermin  dunia kedokteran 2013; 40 (8): 203.
2. Rahman  MM,  Khondker  L,    Hazra  SC,    Khan MSI.  Association  of  serum  testosterone  with acne vulgaris in Women – A case control study. Pak J of Dermatol 2012;22:105-111.
3. Abdullah  AF,  Anar  AI,  Ilyas  F,  Muchtar  SV, Bahar  B,  Aman  AM.  The  Relationship  of Salivary  Free  Testosterone  Concentration  with Acne  Vulgaris.  Am  J  of  Clinic  and  Exp  Med 2015; 3(2): 73-77.
4. Zaidi  Z.  Acne  Vulgaris  An  Update  on Pathophysiology  and  Treatment.  Pak  J  Med 2009; 59(9): 635-637.
5. Cordain  L,  Lindeberg  S,  Hurtado  M.  Acne Vulgaris:  A  Disease  of  Western  Civilization. Arch Dermatol 2002; 138: 1584-1590.
6. Ayudianti  P.  Studi  rerospektif  Penderita  Akne Vulgaris  Baru  di  Divisi  Kosmetik  Medik  URJ
Kesehatan  Kulit  dan  Kelamin  RSUD  Dr. Soetomo Surabaya Periode 2008-2010
BIKKK;2014;26(1). H. 1-7
7. Addor  FA,Schalka  S.  Acne  in  adult  women: epidemiological,  diagnostic  and  therapeutic aspects. An Bras Dermatol 2010;85(6):789-95.
8. Simpson  NB,  Cunliffe  WJ.  Disorders  of  the sebaceous  glands.  In:  Burns  T,  Breathnach  S, Cox  N,  Griffiths  C,  Editor.  Rook’s  textbook  of dermatology.  Edisi  ke-7.  London:  Blackwell Science; 2004. p. 43.1-43.58
9. George  R,  Clarke  S,  Thiboutot  D.  Hormonal therapy  for  acne.  Semin  Cutan  Med  Surg 2008;27:188-196.
10. Zaenglein  AL,  Graber  EM,  Thiboutot  DM, Strauss  JS.  Acne  vulgaris  and  acneiform eruptions.  In:  Wolff  K,  Goldsmith  L,  Katz  S, Gilchrest  B,  Paller  A,  and  Leffell  DJ,  Editors. Fitzpatrick’s  dermatology  in  general  medicine. Edisi  ke-7.  New  York:  McGraw-Hill;  2008.  p. 690-703 .
11. Mehta  PH,  Joseph  RS.  Testosterone.  Dalam: Baumeister R & Vohs KD, Editor. Encyclopedia of Social Psychology. Thousand Oaks, CA: Sage
12. Layton  AM,  Mawson  RL.  Adult  acne.  In: Khanna  N,  Kubba  R.  Editors.  World  Clinics Dermatology Acne. New Delhi: Jaypee Brothers Medical Publishers; 2013. H. 128-43.
13. Ghosh  S,  Chudhuri  S,  Jain  VK,  Aggarwal  K. Profiling  and  hormonal  therapy  for  Acne  in Women. Ind J of Dermatol 2014;59(2).
14. Cibula  D,  Hill  M,  Vohradnikova  O,  Kuel  D, Fanta  M,  Zivny  J.  The  role  of  androgens  in determining  acne  severity  in  adult  women.  Br  J of Dermatol 2000; 143: 399-404.
15. Chiu A, Chon SY, Kimball AB. The response of the  skin  disease  to  stress.  Arch  Dermatol  2003;
139: 897-900.
16. Elsaie ML, Baumann L. Oily skin. In: Baumann L,  Saghari  S,  Weisberg  E,  Editor.  Cosmetic Dermatology  Principles  and  Practice.  2nd  ed. New York: McGraw-Hill; 2009. p. 75-82.
17. Munawar  S,  Afzal  M,  Aftab  M,  Rizvi  F, Chaudry  MA.  Precipitating  factors  of  acne vulgaris in females. Ann Pak Inst Med Sci 2009; 5(2): 104-7.
18. Pappas A. The realationship of diet and acne: A review.  Dermato-Endocrinology  I  2009;  5:  262- 7.
19. Mariana AHS, Hussam AH, Eugen VC, Nicoleta T, Hamida AH, Adriana C, et al. Diet, smocking and  family  history  as  potential  risk  factors  in acne vulgaris – a community – based study. Acta Medlca Marlslensls 2016; 62(2): 173-81.
20. Di  Landro  A,  Cazzaniga  S,  Math,  Parazzini  F, Ingordo V, Cusano F, et al. Family history, body mass  index,  selected  dietary  factors,  menstrual history,  and  risk  of  moderate  to  severe  acne  in adolescents  and  young  adults.  J  Am  Acad Dermatol 2012; 67(6): 1129-1135.
21. Borgia  F,  Cannavo  S,  Guarneri  F,  Cannavo  SP, Vaccaro  M,  Guarneri  B.  Correlation  between Endocrinological  Parameters  and  Acne  Severity in Adult Women. Acta Derm Venereol 2004; 84: 201–204.
22. Karnath  BM.  Signs  of  hyperandrogenism  in women. Hospital Physician 2008: 25-30.
23. Sheehan-Dare  RA,  Hughes  BR,  Cunliffe  WJ. Clinical  markers  of  androgenicity  in  acne vulgaris. Br J of Dermatol. 1988; 119: 123-30.
24. Androgen  deficiency  in  women.  [cited  16  Juni 2016]. Available from: www.betterhealth.
vic.gov.au