## POTENSI INTERAKSI OBAT PASIEN HIPERTENSI DAN DIABETESMELITUS TIPE2  DI INSTALASI RAWAT JALAN RSUD TOTO KABILA
Madania *, Nur Rasdianah, Meli Cahayani Dalu, Meilan Pakaya Jurusan Farmasi, Fakultas Olahraga dan Kesehatan, Universitas Negeri Gorontalo Jln. Jend Sudirman No. 6, Kota Gorontalo
*Email : Madania.tulsyahra@ung.ac.id
Received: 03/09/2021 , Revised: 10/01/2022 , Accepted: 04/02/2022, Published: 28/02/2022

## ABSTRAK
Hipertensi  dan  diabetes  melitus  merupakan  penyakit  degeneratif  yang  jika  tidak  ditangani dengan  baik  akan  menimbulkan  komplikasi  penyakit  lainnya.  Kondisi  tersebut  dapat menyebabkan  polifarmasi  yang  berpotensi  menimbulkan  interaksi  obat.  Tujuan  dari  penelitian ini yaitu menilai potensi interaksi obat yang diberikan pada pasien rawat jalan dengan diagnosa hipertensi  dan  diabetes  melitus  tipe  2di  RSUD  Toto  Kabila,  Gorontalo.  Penelitian  dilakukan secara  deskriptif  dengan  menggunakan  rancangan cross  sectional  study dengan  pengumpulan data secara retrospektif. Sumber data penelitian berupa data sekunder yang diperoleh dari lembar resep  pasien  hipertensi  dan  DM  tipe  2  di  RSUD  Toto  Kabila  periode  Januari-Desember  2020. Sampel  diambil  dengan  teknik purposive  sampling diuji  dengan chi  square  test ,  dievaluasi menggunakan  Medscape.com  dan  jurnal  terkait.  Hasil  penelitian  menunjukkan  interaksi  paling banyak  terjadi  yaitu  farmakodinamik  43%,  interaksi  yang  tidak  diketahui  ( unknown )  42%,  dan interaksi farmakokinetik 16%. Penggunaan obat untuk pasien hipertensi dan DM tipe 2 memiliki potensi yang signifikan terjadinya interaksi obat P value 0,001 dan 0,042.
Kata kunci : Interaksi, Obat, Hipertensi, Diabetes Melitus

## ABSTRACT
Hypertension and diabetes mellitus are degenerative diseases which if not handled properly will cause complications of other diseases. These conditions can lead to polypharmacy which has the potential  to  cause  drug  interactions.  The  purpose  of  this  study  was  to  assess  the  potential  for drug  interactions  given  to  outpatients  with  a  diagnosis  of  hypertension  and  type  2  diabetes mellitus at Toto Kabila Hospital, Gorontalo. The research was conducted descriptively using a cross sectional study design with retrospective data collection. The source of the research data was secondary data obtained from prescription sheets for patients with hypertension and type 2 DM  at  the  Toto  Kabila  Hospital  for  the  January-December  2020  period.  Samples  were  taken using  purposive  sampling  technique  tested  by  chi  square  test,  evaluated  using  Medscape.com and  related  journals.  The  results  showed  that  the  most  frequent  interactions  were pharmacodynamics  43%,  unknown  interactions  42%,  and  pharmacokinetic  interactions  16%. The  use  of  drugs  for  patients  with  hypertension  and  type  2  DM  has  a  significant  potential  for drug interactions, P value 0.001 dan 0,042.
Keywords: Drug InteRaction, Hypertension, Diabetes Mellitus.
Madania et al./ Pharmacoscript, Volume 5, No, 1, Februari 2022, 56-62
Safitri.,et al./Pharmacoscript, Volume 1, No. 2, Februari 2019, 1-12

## Pharmacoscript Volume 5 No. 1 Februari 2022

## PENDAHULUAN
Penyakit diabetes mellitus dan hipertensi  merupakan  penyakit  degeratif karena  penurunanfungsi  anatomi  fisiologis tubuh  yang  dapat  disebabkan  oleh  berbagai faktor  diantaranya  usia,  stress  oksidatif  dan pola hidup.
Menurut American diabetes association (2017),  penyakit  hipertensi  dan diabetes melitus merupakan penyakit menahun yang dapat mengakibatkan terjadinya  komplikasi  akut  hingga  kronis. Penyakit ini dapat menyebabkan munculnya keluhan-keluhan  lain  atau  bahkan  penyakit baru yang dikenal dengan penyakit penyerta. Pengobatan suatu penyakit biasanya  berorientasi  pada  gejala-gejala penyakit  yang  dirasakan.  Oleh  sebab  itu sering  terjadi  berbagai  pengobatan  terhadap gejala  yang  muncul  sehingga  menyebabkan pemberian  obat-obatan  yang  bermacam- macam.  Hal  ini  sesuai  dengan  penelitian yang  dilakukan  oleh  Susilo  dkk  (2018),  di RSUD  Gunung  Jati  Kota  Cirebon  yang mendapatkan  ada  47  lembar  resep  yang mengandung  <  7  obat  dan  57  lembar  resep yang mengandung ≥ 7obat.
Komplikasi  penyakit  hipertensi  dan diabetes  melitus  biasanya  yang  memicu penggunaan obat bermacam-macam (polifarmasi)  yang  cenderung  mendorong
terjadinya  pola  pengobatan  yang  tidak rasional  termasuk  kejadian  interaksi  obat (Syarif dan Estuningtyas, 2007).
Penggunaan  berbagai  macam  obat ini  tentunya  memiliki  kecenderungan  untuk meningkatkan  risiko  gangguan  kesehatan dan  juga  dapat  meningkatkan  resiko terjadinya  interaksi  obat  atau drugs-drugs interactions (DDI’s). Kemungkinan kejadian  interaksi  obat  lebih  besar  pada pasien  dengan  penggunaan  obat  dalam jumlah yang banyak. Hal  ini sejalan  dengan penelitian  yang  dilakukan  oleh  Salwe  dkk (2016),  yang  menyatakan  bahwa  angka prevalensi  interaksi  obat  sekitar  6%  pada pasien  yang  mengonsumsi  dua  sampai empat  obat,  50%  pada  pasien  yang mengonsumsi  lima  obat  dan  hampir  100% pada  pasien  yang  mengonsumsi  10  obat. Hasil  penelitian  kolaboratif  Madania  dkk. (2019),  bahwa  obat  yang  paling  banyak berinteraksi  adalah  obat  hipertensi  dan penyakit diabetes melitus.
Mempertimbangkan hal diatas, peneliti  bermaksud  melakukan  evaluasi penggunaan obat pada pasien hipertensi dan diabetes  militus  dengan  tujuan  untuk melakukan kajian terkait obat yang memiliki efek  terapi  yang  baik  sesuai  dengan pedoman  pengobatan  pada  pasien  dan melihat  potensi  interaksi  antara  obat
diresepkan.  Mengingat  pentingnya  tinjauan tentang  pengobatan  pasien  hipertensi  dan diabetes meltus ini sehingga dapat membantu  dokter  dan  apoteker  dalam  hal penetapan obat hipertensi dan DM.

## METODE PENELITIAN Jalannya Penelitian
Penelitian merupakan penelitian non-eksperimental dengan rancangan analisis deskriptif, pengambilan data bersifat retrospektif dengan melakukan penelusuruan  dokumen  terdahulu  yaitu  dari lembar resep pasien hipertensi dan DM tipe 2  dengan  penyakit  penyerta  di  Instalasi Rawat Jalan RSUD Toto Kabila
Populasi  pada  penelitian  ini  adalah semua  pasien  hipertensi  dan  DM  tipe  2 rawat  jalan  di  RSUD  Toto  Kabila  selama periode  Januari  -  Desember  2019  yaitu lembar resep pasien hipertensi sebanyak 107 pasien dan pasien DM sebanyak 129 pasien.
Pengambilan  sampel penelitian secara purposive  sampling dengan  kriteria  inklusi yaitu  resep  yang  mengandung  dua  macam obat atau lebih dan resep yang memuat data lengkap (nomor resep, nama pasien, tanggal lahir,  jenis  kelamin,  diagnosis,  daftar  nama obat  dan  aturan  pakai.  Kriteria  eksklusi adalah  resep  untuk    wanita  hamil    dan lembar  resep  yang  tidak  dapatdibaca, sehingga  sampel  yang  memenuhi  kriteria tersebut  yaitu  sampel  lembar  resep  pasien hipertensi sebanyak : 84 dan sampel lembar resep pasien DM tipe 2 sebanyak : 97.

## Analisis Data
Data  dianalisis  secara  univariat untuk  menilai  distribusi  frekuensi  lembar resep  hipertensi  dan  DM  dan  analisis  data untuk  melihat  adanya  potensi  antara  jumlah obat  dalam  satu  resep  dengan  kejadian interaksi  obat,  menggunakan  uji chi  square test (Kai Kuadrat).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Tabel 1. Distribusi Frekuensi Subyek Penelitian Berdasarkan Jenis Kelamin
Jenis Kelamin Hipertensi DM F % F % Laki-laki Perempuan 29 55 35 65 30 67 31 69 Total 84 100 98 100 Sumber: Data sekunder diolah, 2020 Hasil  penelitian  berdasarkan  tabel  1 menunjukkan bahwa jumlah pasien perempuan  lebih  banyak  dari  pasien  laki- laki.  Hal  ini  sesuai  dengan  Penelitian
terdahulu  yang  dilakukan  oleh  Noviana (2016)  juga  menunjukkan  hasil  bahwa jumlah  pasien  perempuan  lebih  banyak dibandingkan  dengan  pasien  laki-laki.  Hal itu  bisa  jadi  disebabkan  karena  faktor hormonal,  penggunaan  obat  kontrasepsi, dan  pre-eklampsia.  Hasil  ini  juga  sesuai dengan Survei Indikator Kesehatan Nasional  tahun  2016,  dimana  dilaporkan bahwa  prevalensi  hipertensi  pada  pasien perempuan  lebih  tinggi  dibandingkan dengan  pasien  laki-laki  (Kementrian Kesehatan RI, 2017).
Perempuan  yang  belum  mengalami menopause  akan  lebih  terlindung  dari penyakit kardiovaskular dibandingkan dengan  perempuan  yang  telah  mengalami menopause, karena memiliki hormon esterogen yang berperan dalam peningkatan kadar High  Density  Lipoprotein (HDL).
Perempuan  yang  mengalami  menopause akan mengalami penurunan hormon estrogen  yang  menyebabkan  terjadinya penurunan  kadar  HDL.  Penurunan  HDL merupakan salah satu faktor risiko hipertensi.
Penurunan HDL dapat
menyebabkan bertambahnya risiko pembentukan aterosklerosis yang  dapat merusak endothelial sehingga menyebabkan terjadinya peningkatan tekanan  darah.  Penurunan  jumlah  estrogen
berjalan seiring dengan meningkatnya usia. Sehingga,  jumlah  estrogen  yang  semakin berkurang menyebabkan peningkatan terjadinya  hipertensi  pada  perempuan (Dipiro dkk, 2008).
Tabel  tersebut  diatas  untuk  pasien DM jumlah pasien perempuan lebih banyak dengan  presentase  69%  dibandingkan dengan  pasien  laki-laki  dengan  presentase 31%.  Hasil  penelitian  terdahulu  yang dilakukan olehPoluan dkk (2020) menunjukkan  hasil  yang  sama  yaitu penderita  DM  tipe  2  lebih  banyak  berjenis kelamin  perempuan  dengan  presentase 58,70%  dibandingkan  pasien  berjenis kelamin laki-laki dengan presentase 41,30%.Perempuan memiliki risiko mengidap  diabetes  lebih  besar  karena secara  fisik  perempuan  memiliki  peluang peningkatan  indeks  masa  tubuh  yang  lebih besar dibanding laki-laki. Proses perubahan hormonal  oleh  sindroma  siklus  bulanan membuat  distribusi  lemak  tubuh  menjadi mudah  terakumulasi pada  perempuan (Cheekurthy dkk, 2016).
Menurut  hasil  riset  kesehatan  dasar (Riskesdas)  oleh  Kemnekes  RI  (2013), diabetes melitus terjadi pada wanita dengan seiring  meningkatnya  angka  obesitas  atau kegemukan.  Terjadi  peningkatan  angka obesitas  pada  perempuan  dari  14,8%  tahun
2007 menjadi 32,9% tahun 2013, sedangkan peningkatan angka obesitas pada laki-laki  hanya  13,9%  menjadi  19,7%. Peningkatan  kadar  lemak  darah  pada perempuan  lebih  tinggi  dibandingkan  pada laki-laki  sehingga  faktor  risiko  terjadinya diabetes  melitus  pada  perempuan  3-7  kali lebih  tinggi  dibandingkan  pada  laki-laki yaitu 2-3 kali (Ratih, 2016).
Tabel  2. Distribusi  Frekuensi  Subyek
Penelitian Berdasarkan Umur Umur Hipertensi DM F % F % > 40 tahun < 40 tahun 2 82 2,38 97,62 14 83 14,29 85,71 Total 84 100 97 100 Sumber: Data sekunder diolah, 2020
Tabel  2  tersebut  menunjukkan bahwa  umur  lebih  dari  40  tahun  lebih banyak  yang  mengidap  penyakit  hipertensi dan DM. Usia merupakan salah satu  faktor resiko  yang  tidak  dapat  dikontrol.  Seiring bertambahnya umur, tekanan darah meningkat  dan  hipertensi  sering  terjadi pada usia lanjut  (Saseen and Carter, 2005). Rahajeng  dan  Tuminah  (2009)  melaporkan bahwa  faktor  umur  mempunyai  risiko terhadap  hipertensi.  Semakin  meningkat umur  semakin  tinggi  resiko  hipertensi. Tingginya hipertensi sejalan dengan bertambahnya  umur,  disebabkan  oleh
perubahan  struktur  pada  pembuluh  darah besar,  sehingga  lumen  menjadi  sempit  dan dinding  pembuluh  darah  menjadi  kaku, sehingga  meningkatkan  tekanan  darah sistolik.  Pasien  usia  lanjut  juga  rentan terhadap penyakit-penyakit lain yang diakibatkan  karena  usia  dan  biasanya dikenal dengan penyakit penyerta. Timbulnya penyakit penyerta selain penyakit utama, menyebabkan sering terjadinya  interaksi  obat  pada  pasien dengan  usia  lanjut  dikarenakan  terapi  obat yang  diterima  oleh  pasien  dapat  lebih  dari satu (polifarmasi). Sejalan dengan penjelasan  Silva  dkk  (2015),secara  umum kelompok usia lansia adalah usia terbanyak yang  mengalami  interaksi  obat  karena mereka  memiliki  masalah  kesehatan  dan polifarmasi  yang  biasanya  muncul  dengan meningkatnya  durasi  dari  kondisi  penyakit dan perubahan fisiologis tubuh.
Pasien  pengidap  diabetes  melitus tipe  2  dengan  penyakit  penyerta  pada  usia termuda yaitu 19 tahun dan usia tertua yaitu 70  tahun.  Dari  gambar  diatas  juga menunjukkan  bahwa  pasien  pada  usia  40 hingga  69  tahun  memiliki  presentase terbanyak.    Hasil  ini  sama  dengan penelitian  yang  dilakukan  oleh  Safitri (2017),  yang  menunjukkan  kelompok  usia >45  tahun  merupakan  penderita  diabetes
melitus  tipe  2  paling  banyak  sebanyak  126 pasien dengan presentase 85,43%. Menurut Perkeni  (2011)  seseorang  yang  telah menginjak  usia  >45  tahun  akan  mengalami peningkatan risiko penyakit DM disebabkan faktor degeneratif yaitu menurunnya  fungsi  tubuh.  Usia  lebih  dari 40  tahun  merupakan  usia  yang  berisiko terkena  DM  tipe  2  dikarenakan  adanya intoleransi  glukosa  dan  proses  penuaan yang  menyebabkan  kurangnya  sel  beta pankreas  dalam  memproduksi insulin (Handayani,  2015).  Berdasarkan  diagnosis dokter  prevalensi  diabetes  melitus  di Indonesia pada  umur ≥15 tahun dan  gejala akan  meningkat  dengan  bertambahnya umur,  namun  mulai  umur  ≥65  tahun penderita diabetes akan cenderung menurun (Kemenkes  RI,  2013).  Dari  banyak  faktor yang berkontribusi terhadap ketidak sensitifitan  insulin  salah  satunya  adalah umur.  Peningkatan  jumlah  pasien  pada umur  pertengahan  dan  tinggi  sangat berkaitan  dengan  kejadian  obesitas  yang disebabkan  oleh  kurangnya  latihan  seiring dengan penurunan massa otot dan menginduksi  resistensi  insulin  (Ozougwu dkk,  2013).  Orang  dengan  usia  yang  lebih tua  akan  lebih  berisiko  untuk  mengalami kondisi yang lebih kronis karena kelompok usia  ini  biasanya  memiliki  beberapa
penyakit  dan  juga  diresepkan  dengan beberapa obat (Murtaza dkk, 2016).
Tabel  3. Distribusi  Frekuensi  Berdasarkan Jumlah Obat
Jumlah Obat Hipertensi DM F % F % 2 – 4 ≥5 46 38 55 45 68 29 70 30 Total 84 100 97 100
Sumber: Data sekunder diolah, 2020
Hasil  penelitian  berdasarkan  tabel  3 menunjukkan bahwa pasien penerima terapi 2-4 obat lebih banyak dibandingkan dengan pasien  yang  menerima  terapi  ≥5  obat. Jumlah  obat  yang  diterima  oleh  pasien tergantung penyakit  yang diderita, semakin banyak  komplikasinya  semakin  banyak jumlah  resep  yang  diterima.  Hal  ini  sesuai dengan penelitian Rahayu (2018) menunjukkan  hasil  yang  sama  yaitu  pasien paling banyak menerima 2-4 obat. Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Asyrorsh (2018)  juga  menunjukkan  hasil  yang  sama yaitu pasien yang menerima terapi 2-4 obat lebih banyak dibanding  menerima terapi  5- 7  obat.  Pemberian  terapi  2-4  obat  lebih banyak karena menyesuaikan dengan kebutuhan individu.
Hasil  penelitian  berdasarkan  tabel  4 menunjukkan  bahwa  terapi  antihipertensi kombinasi  amlodipin  dan  candesartan paling  banyak  yaitu  35%.  Pada  penelitian yang  dilakukan  Hidayah,  dkk  (2017),
menunjukkan  hasil  yang  sama  pasein  yang menerima kombinasi dua obat antihipertensi  tertinggi  yaitu amlodipin  dan candesartan. Kombinasi 2 golongan antihipertensi  yang  berbeda  diharapkan dapat  meningkatkan  efikasi  melalui  efek sinergis  dan  meminimalkan  efek  samping satu  sama  lain.  Apabila  target  tekanan darah  tidak  tercapai  dengan  2  jenis  obat, maka  perlu  dilakukan  penambahan  obat ketiga  dari  salah  satu  antihipertensi  yang direkomendasikan  (ACEi,  ARB,  CCB, diuretik,  β– blockers )  atau  antihipertensi golongan  lain.  Kombinasi  antara  CCB (amlodipine) dan ARB (candesartan)
merupakan  kombinasi  yang  tepat  karena keduanya  bekerja  dengan  mekanisme  yang berbeda  untuk  menurunkan  tekanan  darah. Obat  dengan  mekanisme  kerja  yang berbeda  dapat  mengendalikan  tekanan darah dengan toksisitas minimal (Darnindro dan  Muthalib,  2008).  Kombinasi  antara CCB  ARB  digunakan  untuk  mencegah terjadinya  diabetes  nefropati  pada  pasien diabetes  mellitus  dengan  hipertensi  (Kalra dkk,  2010).  Efek  samping  seperti  edema perifer  karena  pemberian  CCB  tunggal secara signifikasi menurun jika dikombinasi dengan ARB (Mallat dkk, 2013).

## Tabel 4. Distribusi Frekuensi Terapi yang Diberikan pada Pasien Hipertensi
Jenis Terapi F % Antihipertensi tunggal Amlodipin Candesartan Bisoprolol 24 15 1 30% 19% 1% Kombinasi dua obat Hipertensi Amlodipin dan candesartan Amlodipin dan captopril Amlodipin dan bisoprolol Candesartan dan bisoprolol Candesartan danspironolakton Captopril dan candesartan Furosemid dan candesartan 28 1 1 1 1 1 2 35% 1% 1% 1% 1% 1% 2% Kombinasi tiga obat antihipertensi Amlodipin, candesartan dan bisoprolol Amlodipin, candesartan dan spironolakton Candesartan, bisoprolol dan HCT Furosemid, candesartan dan spironolakton 1 1 2 1 1% 1% 2% 1% Kombinasi empat obat antihipertensi Candesartan, amlodipin, spironolakton dan bisoprolol Total 1 81 1% 100%
Sumber: Data sekunder diolah, 2020
Terapi  kombinasi  itu  dianjurkan karena memiliki banyak manfaat diantaranya:  mempunyai  efek  aditif  dan sinergis,  sifat  saling  mengisi  pada  organ target  tertentu,  penurunan  efek  samping masing-masing  obat,  dan fixed  dose combination yang akan meningkatkan kepatuhan  pada  pasien  (Kemenkes,  RI 2013). Fixed dose combination diantaranya adalah  ACEi  dengan  CCB,  dan  dan  ARB dengan CCB (Saseen, 2008).
Terapi  antihipertensi  tunggal  paling banyak yaitu amlodipine sebanyak 30% dan ruutan  kedua  yaitu  candesartan  sebanyak 19%.  Pada  penelitian  yang  dilakukan Khusna  (2018),  juga  menunjukkan  hasil yang  sama  yaitu  terapi  tunggal  terbanyak yaitu  amlodipin  dan  urutan  kedua  yaitu candesartan.  Hal  ini  didukung  dengan penelitian Tambuwun dkk (2015) bahwa di rumah  sakit  tingkat  III  Robert  Wolter Mongisidi  Manado  obat  yang  paling banyak  digunakan  oleh  pasien  hipertensi adalah  amlodipin.  Selain  efektif  untuk menurunkan  tekanan  darah,  obat  ini  juga digunakan  cukup  sekali  sehari  sehingga lebih  disukai  dibandingkan  obat  hipertensi lain.  Menurut  Gunawan  dan  Sulistia (2007),farmakokinetik  amlodipin  memiliki bioavailabilitas  yang  tinggi  sekitar  64%- 90%  dibanding  golongan  CCB  lain.  Ikatan
proteinnya  93%  serta  waktu  paruh  yang panjang 30-50 jam sehingga cukup diberikan  1x/hari.  Kadar  puncak  tercapai dengan cepat. Kadar pada jam ke 24 masih 2/3  kadar  puncak,  >90  dimetaboliseme dihati  menjadi  komponen  yang  tidak  aktif, merupakan  substrat  CYP3A4  serta  obat induk  dan  metabolitnya  diekskresi  lewat ginjal,  10%  diekskresi  diurin  tanpa  diubah. Menurut  Rodbard  (2007),  golongan  ARB yaitu candesartan bekerja dengan menghalangi efek angiotensin II, merelaksasi  otot  polos  dan  vasodilatasi, menurunkan volume plasma dan mencegah kerusakan  lainnya  seperti  resistensi  insulin dan disfungsi  endotel, pada  golongan ARB tidak ada reaksi  signifikan  yang merugikan dari segi profil efek samping dan efektivitas biaya  dapat  ditoleransi  dengan  baik. Candesartan  dibandingkan  dengan  ARB yang lain, memiliki waktu paruh yang lebih panjang  yaitu  9,7  jam.  Candesartan  juga terbukti  efektif  dalam  pencegahan  dan perkembangan  penyakit  ginjal,  retina,  dan stroke  (Cernes  dkk.,  2011  ;  Tjandrawinata dan Raymond, 2013).
Pada  penelitian  ini  juga  didapatkan kombinasi  tiga  obat  antihipertensi  yang terbanyak yaitu candesartan, bisoprolol, dan HCT  dengan  presentase  sebanyak  2% sedangkan  untuk  kombinasi  empat  obat
Madania, et al.; Potensi Interaksi Obat Pasien…..Pharmacoscript Vol 5 No. 1 Februari 2022
antihipertensi yaitu candesartan, amlodipin, spironolakton, dan bisoprolol dengan presentase sebanyak 1%.
Hasil  penelitian  berdasarkan  tabel  5 menunjukkan bahwa pasien penerima terapi glimepiride  lebih  banyak  yaitu  sebesar 31%,  kemudian  penggunaan  metformin sebanyak  24%.  Pada  penelitian  yang dilakukan  oleh  Wijayanti  (2018)  juga menunjukkan  hasil  yang  sama  yaitu  pasien penerima  glimepirid  lebih  banyak  yakni
sebesar 85,92% kemudian metformin sebesar  11,11%.  Menurut  Saputri  dkk (2016), golongan sulfonilurea paling banyak digunakan karena merupakan pilihan  utama  untuk  pasien  dengan  berat badan  normal  dan  kurang,  selain  itu bertujuan  untuk  meningkatkan  produksi insulin.  Menurut  Decroli  (2019),  golongan sulfonilurea  telah  digunakan  untuk  terapi DM tipe 2 sejak tahun 1950-an.
Tabel 5. Distribusi Frekuensi Terapi yang Diberikan pada Pasien DM Tipe 2
Jenis Terapi Jumlah Presentase Antidiabetes Tunggal metformin Glimepirid Insulin aspart Kombinasi Dua Antidiabetes
Metformin dan glimepirid Metformin dan gliclazide Metformin dan glibenclamide
Kombinasi 2 insulin aspart Insulin dan OHO Insulin aspart+insulin detemir Insulin aspart+insulin glargine 23 30 13 8 1 1 1
5 13 2 24% 31% 13,5% 8% 1% 1% 1% 5% 13% 2% Total 97 100% Sumber: Data sekunder diolah, 2020
Golongan  sulfonilurea  adalah  terapi farmakologis  yang  digunakan  pada  awal pengobatan  diabetes  dimulai  terutama  saat konsentrasi  glukosa  darah  pasien  tinggi. Glimepirid merupakan sulfonilurea generasi  ketiga  yang  paling  berpotensi menurunkan  kadar  glukosa  darah  karena pada dosis terendah menghasilkan penurunan glukosa darah yang paling besar.
Glimepirid  bekerja  di  kanal  kalsium  yang tergantung  ATPase  (kanal  K ATP )  pada  sel beta pankreas untuk menstimulasi pelepasan  insulin.  Aktivitas  penurunan glukosa dan kadar insulin maksimal dicapai dalam  waktu  2-3  jam  setelah  asupan glimepirid,  dan  efek  ini  dapat  bertahan sampai  24  jam.  Menurut  Saputri  dkk. (2016), untuk golongan biguanid
(metformin)  memiliki  dasar  bukti  yang sudah  bertahan  lama  untuk  efikasi  dan keamanannya,  harga  terjangkau,  dan  dapat menurunkan  risiko  kejadian  kardiovaskuler dan  kematian.  Penggunaan  metformin sebagai  terapi  awal  DM  tipe  2  disesuaikan dengan kondisi pasien terutama pada pasien obesitas  dengan  berat  rata-rata  pasien sebesar  70-85  Kg.  Menurut  rekomendasi dari American  diabetes  association (ADA) 2018, European association for the study of diabetes (EASD)  2018,  dan  konsensus PERKENI  2015  dalam  Jonathan  dkk (2019),  jika  tidak  ada  kontraindikasi  dan dapat ditoleransi tubuh, metformin menjadi lini  pertama  pengobatan  DM  tipe  2. Metformin mempunyai efek utama mengurangi glukoneogenesis dan memperbaiki  ambilan  glukosa  dijaringan perifer sampai sebesar 10-40%.
Selain obat oral tunggal, pasien juga menerima  obat  insulin  sebagai  terapi diabetes melitus tipe 2. Insulin  yang paling sering  diresepkan  yaitu  insulin  aspart sebesar  14%.  Perkeni  (2015)  menyatakan bahwa  walaupun  sebagian  besar  penderita diabetes  melitus  tipe  2  tidak  memerlukan terapi  insulin,  namun  hampir  30%  pasien DM  tipe  2  ternyata  memerlukan  insulin disamping  terapi  hipoglikemik.  Pemakaian terapi  insulin  dapat  dimulai  saat  kadar
HbA1c  pasien  mencapai  8-10%.  Menurut Fatimah  (2015),  insulin  biasanya  dijadikan pilihan  sementara  misalnya  selama  masa kehamilan.  Namun  pada  pasien  DM  tipe  2 yang  memburuk  penggantian  insulin  total menjadi  kebutuhan.  Insulin  merupakan hormon  yang  mempengaruhi  metabolisme karbohidrat  maupun  metabolisme  protein dan  lemak.  Fungsi  insulin  antara  lain menaikkan  pengambilan  glukosa  ke  dalam sel–sel  sebagian  besar  jaringan,  menaikkan penguraian glukosa secara oksidatif, menaikkan  pembentukan  glikogen  dalam hati  dan  otot  serta  mencegah  penguraian glikogen, menstimulasi pembentukan protein  dan  lemak  dari  glukosa.  Menurut Hermansen  2016  dalam  Wijayanti  (2016), efektivitas  dan  keamanan  insulin  aspart telah terbukti pada pasien hamil, anak-anak, dan  pasien  rawat  inapdi  rumah  sakit. Kejadian hipoglikemia nokturnal berkurang ketika menggunakan insulin aspart dibandingkan dengan regular human insulin.
Hasil  penelitian  berdasarkan  tabel  6 menunjukkan  bahwa  interaksi  obat  pada pasien  hipertensi  berdasarkan  mekanisme interaksi  yang  banyak  terjadi  adalah farmakodinamik  dengan  presentase  43%, kemudian interaksi dengan mekanime yang belum diketahui ( unknown) dengan
presentase  42%,  dan  paling  sedikit  yaitu interaksi  farmakokinetik  dengan  presentase 16%.  Hasil  ini  sesuai  dengan  hasil  yang didapatkan  dari  penelitian  yang  dilakukan Mayasari (2015), dimana mekanisme interaksi  yang  paling  banyak  terjadi  yaitu mekanisme interaksi tidak diketahui
( Unknown )  dengan  presentase  sebanyak 49%,
kemudianinteraksi
farmakodinamikdengan
presentase
sebanyak  30%,  dan  terakhir  interaksi farmakokinetik dengan presentase sebanyak 21%.
Tabel  6. Jumlah  Kejadian  Interaksi  Obat  Pasien  Hipertensi  dan  Diabetes  Melitus  Tipe  2 Berdasarkan Mekanisme Interaksi
Mekanisme Interaksi Hipertensi DM ∑R/ % ∑R/ % Farmakokinetik 24 16% 25 21% Farmakodinamik 64 43% 37 30% Unknown 60 42% 60 49% Total 148 100% 122 100%
Sumber: Data sekunder diolah, 2021
Tabel  7. Jumlah  Kejadian  Interaksi  Obat  Pasien  Hipertensi  dan  DM  Berdasarkan  Level Kemaknaan Klinis
Penyakit ∑R/ Jumlah kejadian interaksi  obat berdasarkan level kemaknaan klinis Minor Moderate Mayor Hipertensi 148 18 12,16% 122 82,43% 8 5,41% DM 122 27 22,13% 93 76,23 2 1,64
Sumber: Data sekunder diolah, 2020
Tabel  8. Hubungan  antara  Jumlah  Obat  dalam  Satu  Resep  dengan  Potensi  Kejadian  Interaksi Obat
Penyakit
Kategori Jumlah Obat API % TPI % Total % P-Value Hipertensi 2-4 obat 30 65 16 35 46 100 0,001 ≥5 obat 36 95 2 5 38 100 DM 2-4 obat 32 48 35 52 67 100 0.042 ≥5 obat 21 70 9 30 30 100
Sumber: Data sekunder diolah, 2020
Keterangan:
API : Ada Potensi Interaksi Obat
TPI : Tidak Berpotensi Interaksi Obat
Interaksi  obat  pada  pasien  DM  tipe 2 berdasarkan level  kemaknaan klinis  yang menunjukkan bahwa interaksi obat berdasarkan  level  kemaknaan  klinis  yang banyak  terjadi  adalah  interaksi  yang  tidak diketahui ( unknown) sebanyak 49%,
Madania, et al.; Potensi Interaksi Obat Pasien…..Pharmacoscript Vol 5 No. 1 Februari 2022
kemudian  interaksi  farmakodinamik  32% dan paling sedikit terjadi yaitu farmakokinetik 21%. Hasil ini sama dengan hasil  yang  didapatkan  dari  penelitian  yang dilakukan oleh Safitri (2017), yang mendapatkan  bahwa  mekanisme  interaksi yang paling banyak terjadi yaitu mekanisme  interaksi  yang  tidak  diketahui ( unknown ), kemudianinteraksi farmakodinamik dan farmakokinetik.
Menurut  Tatro  (2009),  interaksi farmakodinamik  terjadi  ditingkat  reseptor dan  mengakibatkan  perubahan  efek  obat yang  bersifat  sinergis  apabila  efeknya menguatkan atau antagonis apabila efeknya mengurangi. Menurut Aslam (2003),
Interaksi  obat  berdasarkan  mekanisme farmakokinetik adalah interaksi yang terjadi apabila  satu  obat  mengubah  absorpsi, distribusi,  metabolisme  dan  ekskresi  obat lain.
Hasil  penelitian  berdasarkan  tabel  7 menunjukkan level kemaknaan klinis paling banyak  terjadi  moderate  79,6%,  minor 16,7%  dan  mayor  3,7%.  Hasil  yang  sama juga  didapatkan  pada  penelitian  yang dilakukan oleh Rakhmah (2018), yaitu level kemaknaan klinis terbanyak moderate,kemudian minor dan mayor.
Hasil  penelitian  berdasarkan  tabel  8 diatas menunjukkan bahwa hasil analisis uji
chi-square baik  resep  hipertensi  maupun diabetes melitus tipe 2 menunjukkan bahwa terdapat  hubungan  antara  jumlah  obat dengan interaksi obat dengan nilai probabilitas sebesar 0,015 (lebih kecil dari P value 0,05).  Penggunaan  ≥5  obat  memiliki risiko  potensi  terjadinya  interaksi  lebih besar  dibandingkan  dengan  penggunaan  2-4 obat  sehingga  hasil  analisis  uji  chi-square menunjukkan  bahwa  terdapat  hubungan yang  bermakna  antara  jumlah  obat  dalam satu  resep  dengan  potensi  interaksi  obat dengan nilai probabilitasnya lebih kecil dari P value 0,05. Menurut Handayani dan Yardi (2019),  kemungkinan  terjadinya  interaksi obat  lebih  tinggi  seiring  dengan  makin kompleksnya obat yang diresepkan. Kejadian  potensi  interaksi  obat  6  kali  lebih besar  pada  resep  yang  mengandung  jumlah obat  ≥5  dibandingkan  dengan  resep  yang mengandung jumlah obat.

## KESIMPULAN
Kejadian  interaksi  obat  yang  terjadi pada  pasien  hipertensi  dan  diabetes  melitus tipe  2  dengan  atau  tanpa  penyakit  penyerta di  Instalasi Rawat Jalan RSUD Toto Kabila Gorontalo  didominasi  oleh  jenis  interaksi farmakodinamik  kemudian  farmakokinetik dengan  level  kemaknaan  klinis  skala moderat  terbanyak,  kemudian  minor  dan
skala  mayor.  Secara  statistika,  penggunaan obat  pada  pasien  hipertensi  dan  DM  tipe  2 signifikan berpotensi menyebabkan terjadinya interaksi obat, yang dalam hal ini perlu menjadi pertimbangan bersama.

## DAFTAR PUSTAKA
Aslam,  M.,  Tan,  C.  K.,  &  Prayitno,  A.
(2003). Farmasi Klinis (Clinical
Pharmacy) Menuju Pengobatan
Rasional  dan  Penghargaan  Pilihan Pasien. Jakarta: PT Gramedia .
Association,  A.  D.  (2017).  Standards  of medical care in diabetes—2017 abridged  for  primary  care  providers. Clinical  Diabetes:  A  Publication  of the  American  Diabetes  Association ,
35 (1), 5.
Asyrorsh, S. (2018). Evaluasi interaksi obat pada  pasien  Diabetes  Mellitus  tipe  II dengan  komplikasi  Hipertensi  di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang tahun 2016 . Universitas Islam Negeri Maulana Malik Ibrahim.
Cernes, R., Mashavi, M., & Zimlichman, R.
(2011).  Differential  clinical  profile  of candesartan compared to other
angiotensin receptor
blockers.
Vascular Health and Risk
Management , 7 , 749.
Cheekurthy,  A.  J.  P.,  Rambabu,  C.,  &
Kumar, A. (2016). Prevalence of type 2 diabetes mellitus among women and the  associated  risk  factors. Journal  of Nursing and Health Sciences .
Darnindro,  N.,  &  Muthalib,  A.  (2008).
Tatalaksana  hipertensi  pada  pasien dengan  sindrom  nefrotik. Majalah Kedokteran Indonesia , 58 (2), 60.
De  Silva,  B.  D.,  Plant,  W.,  &  Kemmett,  D.
(2001).  Subacute  cutaneous  lupus erythematosus  and  life ‐ threatening hypokalaemic  tetraparesis:  a  rare complication. British Journal of Dermatology , 144 (3), 622–624.
Decroli,  E.  (2019).  Diabetes  melitus  tipe  2.
Padang:  Pusat  Penerbitan  Bagian
Ilmu Penyakit Dalam Fakultas
Kedokteran  Universitas  Andalas ,  1– 52.
DiPiro,  J.  T.,  Talbert,  R.  L.,  Yee,  G.  C., Matzke, G. R., Wells, B. G., Posey, L. M.,  &  Pharmacotherapy  3rd,  A. (2008).  A  pathophysiologic  approach. Pharmacotherapy. Nova York , 7 , 385– 400.
Endro,  N.  A.  (2012). Farmakologi  Obat- Obat  Penting  Dalam  Pembelajaran Ilmu  Farmasi  Dan  Dunia  Kesehatan . Yogyakarta: Pustaka Belajar.
Fatimah, R. N. (2015). Diabetes melitus tipe
2. J Majority , 4 (5), 93–101.
Madania, et al.; Potensi Interaksi Obat Pasien…..Pharmacoscript Vol 5 No. 1 Februari 2022
Handayani,  K.  (2015). Analisis  Potensi Interaksi  Obat  Diabetes Melitus  Pada Resep  Obat  Pasien  Rawat  Jalan  Di RSAL Dr. Mintohardjo .
Handayani,  K.,  &  Saibi,  Y.  (2019).  Potensi Interaksi  Obat  Pada  Resep  Pasien Diabetes Melitus Rawat Jalan di RS X Jakarta  Pusat. Pharmaceutical  and Biomedical  Sciences  Journal  (PBSJ) ,
1 (1).
Hidayah,  K.,  Kundarto,  W.,  &  Farida,  Y.
(n.d.).  Identifikasi  Potensi  Interaksi Obat  pada  Peresepan  Obat  Pasien Hipertensi  dengan  Diabetes  Mellitus. Prosiding  APC  (Annual  Pharmacy Conference) , 3 (1).
Indonesia,  P.  E.  (2015).  Pengelolaan  dan pencegahan  diabetes  melitus  tipe  2  di Indonesia. Pb. Perkeni .
Jonathan, K., & Soetedjo, N. N. M.  (2019).
Pola  Penggunaan  Antidiabetes  Oral Pasien  Diabetes  MelitusTipe  2  di Bagian  Penyakit  Dalam  RSUD  Kota Bandung  Tahun  2017. Cermin  Dunia Kedokteran , 46 (6), 407–413.
Kalra, S., Kalra,  B.,  &  Agrawal,  N.  (2010). Combination  therapy  in  hypertension: An  update. Diabetology  &  Metabolic Syndrome , 2 (1), 1–11.
Khusna, R. H., &  Nugraheni,  A. Y. (2018).
Evaluasi  Ketepatan  Obat  Dan  Dosis
Serta  Interaksi  Obat  Antihipertensi Pada  Pasien  Stroke  Iskemik  Akut  Di
Instalasi Rawat Inap RSUD Kabupaten  Batang  Periode  2016 . Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Kkr,  I.  (2013).  Riset  kesehatan  dasar  2013.
Jakarta: Kementerian Kesehatan Republik Indonesia , 209 .
Mallat,  S.  G.,  Itani,  H.  S.,  &  Tanios,  B.  Y.
(2013). Current perspectives on combination therapy in the management of hypertension. Integrated Blood Pressure Control , 6 ,
69.
Mayasari,  E.  (2015).  Analisis  Potensi Interaksi  Antidiabetik  Injeksi  Insulin Pada  Peresepan  Pasien  Rawat  Jalan Peserta  Askes  Rumah  Sakit  Dokter Soedarso  Pontianak  Periode  April– Juni 2013. Jurnal Mahasiswa Farmasi Fakultas Kedokteran UNTAN , 3 (1).
Murtaza,  G.,  Khan,  M.  Y.  G.,  Azhar,  S.,
Khan,  S.  A.,  &  Khan,  T.  M.  (2016). Assessment  of  potential  drug–drug interactions  and  its  associated  factors in  the  hospitalized  cardiac  patients. Saudi  Pharmaceutical  Journal , 24 (2),
220–225.
Noviana,  T.  (2016).  Evaluasi  interaksi penggunaan  obat  antihipertensi  pada

## Pharmacoscript Volume 5 No. 1 Februari 2022
pasien rawat inap di Bangsal Cempaka RSUD  Panembahan  senopati  Bantul periode agustus 2015. Skripsi.
Program Sarjana Farmasi Universitas Sanata Dharma. Surakarta .
Ozougwu,  J.  C.,  Obimba,  K.  C.,  Belonwu,
C.  D.,  &  Unakalamba,  C.  B.  (2013). The pathogenesis
and pathophysiology  of  type  1  and  type  2 diabetes mellitus. J
Physiol
Pathophysiol , 4 (4), 46–57.
Perkeni,  P.  E.  I.  (2011).  Konsensus
Pengendalian dan Pengetahuan Diabetes  Mellitus  Tipe  2  di  Indonesia 2011. Jakarta: Perkeni .
Poluan,  O.  A.,  Wiyono,  W.  I.,  &  Yamlean,
P.  V.  Y.  (2020).  IDENTIFIKASI
POTENSI INTERAKSI OBAT PADA PASIEN DIABETES

## MELITUS TIPE 2 RAWAT INAP DI RUMAH  SAKIT  GUNUNG  MARIA
TOMOHON  PERIODE  JANUARI– MEI  2018. PHARMACON , 9 (1),  38–
46.
Rahajeng,  E.,  &  Tuminah,  S.  (2009).
Prevalensi hipertensi dan
determinannya  di  Indonesia. Majalah Kedokteran  Indonesia , 59 (12),  580– 587.
Rahayu,  A.  S.  (2018). Studi  potensi interaksi  obat  pada  pasien  Systemic
Erythematosus  Lupus  (SLE)  rawat jalan di RSUD DR. Soegiri Lamongan tahun  2016-2017 .  Universitas  Islam Negeri Maulana Malik Ibrahim. Rakhmah,  S.  A.  (2018). Potensi  interaksi obat  pada  pasien  hipertensi  di instalasi  rawat  jalan  rsud  dr.  Soegiri lamongan periode tahun 2017 .
Universitas  Islam  Negeri  Maulana Malik Ibrahim.
Rodbard, H. W., Blonde, L., Braithwaite, S.
S.,  Brett,  E.  M.,  Cobin,  R.  H.,
Handelsman, Y., Hellman, R.,
Jellinger,  P.  S.,  Jovanovic,  L.  G.,  &
Levy, P. (2007). American Association of Clinical Endocrinologists  medical  guidelines for clinical practice for the management  of  diabetes  mellitus. Endocrine  Practice:  Official  Journal of the American College of Endocrinology  and  the  American Association of Clinical
Endocrinologists , 13 , 1–68.
Safitri,  B.  (2017). Kajian  interaksi  obat pasien diabetes mellitus tipe 2 ditinjau dari  outcome  terapi  di  rumah  sakit angkatan  laut  dr.  mitohardjo .  UIN Syarif  Hidayatullah  Jakarta:  Fakultas Kedokteran  dan  Ilmu  Kesehatan,
2017.
Madania, et al.; Potensi Interaksi Obat Pasien…..Pharmacoscript Vol 5 No. 1 Februari 2022
Salwe,  K.  J.,  Kalyansundaram,  D.,  &
Bahurupi,  Y.  (2016).  A  study  on polypharmacy and potential drug-drug interactions  among  elderly  patients admitted in department of medicine of a  tertiary  care  hospital  in  Puducherry. Journal  of  Clinical  and  Diagnostic Research: JCDR , 10 (2), FC06.
Saputri,  S.  W.,  Pratama,  A.  N.  W.,  & Holidah,  D.  (2016).  Studi  Pengobatan Diabetes  Melitus  Tipe  2  dengan Komplikasi  Hipertensi  di  Instalasi Rawat  Jalan  RSU  dr.  H.  Koesnadi Bondowoso  Periode  Tahun  2014 (Study  of  Treatment  of  Type  2 Diabetes  Mellitus  with  Hypertension in  Outpatient  Departement  of  dr.  H. Koesnadi. Pustaka  Kesehatan , 4 (3),
479–483.
Saralangi, R., Okti, S. P., Kep, M., Ns, S., & Kartinah,  A.  K.  (2016). Hubungan Olahraga Dengan Kejadian Komplikasi  Diabetes  Mellitus  Tipe  2 Di  RSUD  Dr.  Moewardi  Surakarta . Universitas
Muhammadiyah
Surakarta.
Saseen,  J  J,  &  EJ,  M.  (2008).  Dipiro  JT,
Talbert  RL,  Yee  GC.  Hypertension.
Pharmacotherapy:
A
Pathophysiologic Approach , 139–171. Saseen,  Joseph  J,  &  Carter,  B.  L.  (2005).
Hypertension. Pharmacotherapy:  A
Pathophysiologic
Approach.
Columbus,  OH:  McGraw-Hill ,  185– 218.
Susilo,  R.  (2018).  STUDY  OF  DRUG

## INTERACTION POTENCY ON

## DIABETES  MELLITUS  PATIENT’S
PRESCRIPTION  IN  OUTPATIENT GUNUNG JATI HOSPITAL CIREBON CITY. Journal of
Pharmacopolium , 1 (2).
Syarif,  A.,  Estuningtyas,  A.,  Setiawan,  A., Muchtar,  A.,  Arif,  A.,  Bahry,  B., Suyatna, F. D., Dewoto, H. R., Utama, H., & Darmansjah, I. (2007). Farmakologi  dan  Terapi  Edisi  Ke-5. Balai  Penerbit  Fakultas  Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta .
Tambuwun,  P.  G.  J.,  Suling,  P.  L.,  & Mintjelungan, C. N. (2015).
Gambaran  Keluhan  di  Rongga  Mulut pada Pengguna Obat Antihipertensi di Poliklinik  Penyakit  Dalam  Rumah Sakit  Tingkat  III  Robert  Wolter Mongisidi Manado. E-GiGi , 3 (2).
Tatro, D. S. (2006). Drug  Interaction Facts:
The  Authority  on  Drug  Interactions, Facts and Comparisons. St. Louis . Wijayanti,  A.  (2018). Profil  Pengobatan Diabetes  Melitus  Tipe  2  Pada  Pasien BPJS  dan  Jamkesda  Rawat  Jalan  Di
RSUD SK Lerik Kota Kupang Periode
Januari-Maret
2017 . Poltekkes
Kemenkes Kupang.