## 1. Pendahuluan
Salah  satu  senyawa  aktif  dalam  herba pegagan  adalah  asiatikosida.  Berdasarkan hasil  penelitian  Rudianto  (2010),  diketahui senyawa asiatikosida yang ada dalam ekstrak herba pegagan mempunyai aktivitas sebagai agen  anti-inflamasi.  Daun  singkong  sudah dibuktikan  memiliki  kandungan  glikosida flavonoid yaitu rutin (Ebuehi, Babalola, dan Ahmed,  2005)  yang  berkhasiat  sebagai antioksidan (Puspitarini, 2010), karena dapat menangkal  radikal  bebas.  Aktivitas antioksidan  dimiliki  oleh  sebagian  besar senyawa flavonoid disebabkan adanya gugus hidroksi fenolik dalam struktur molekulnya (Cuvelier,  Richards,  dan  Besset,  1991). Dalam penelitian ini ekstrak herba pegagan dan  ekstrak  daun  singkong  dicoba  untuk diformulasikan  dalam  sediaan  tablet effervescent dengan  menggunakan  asam tartrat  dan  natrium  bikarbonat  sebagai sumber  asam  dan  sumber  karbonat  yang dibuat  secara  granulasi  basah.  Komposisi asam  tartrat  dan  natrium  bikarbonat  sangat mempengaruhi  sifat  fisik  sediaan  tablet
effervescent yang  dihasilkan.  Untuk mendapatkan  komposisi  asam  tartrat  dan natrium bikarbonat yang menghasilkan tablet effervescent yang  memenuhi  persyaratan kualitas,  dapat  dilihat  melalui  respon  yang diinginkan dari hasil evaluasi sifat fisik tablet effervescent  yang meliputi  kandungan lembab granul, kekerasan tablet, kerapuhan tablet, dan waktu larut tablet.
Dalam  penelitian  ini  digunakan  metode desain  dengan  dua  faktor  dan  dua  level. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui apakah  ekstrak  herba  pegagan  dan  ekstrak daun  singkong  dapat  diformulasi  menjadi sediaan  tablet effervescent yang  memenuhi persyaratan  kualitas,  dan  mengetahui pengaruh asam tartrat sebagai sumber asam dan natrium bikarbonat sebagai sumber basa terhadap  sifat  fisik  tablet effervescent yang dihasilkan.

## 2. Bahan dan Metode
Bahan penelitian yang digunakan adalah ekstrak kental herba pegagan, ekstrak kental daun  singkong,  etanol  96%,  bahan  kimia
JURNAL FARMASI SAINS DAN KOMUNITAS, November 2012, hlm. 52-58
ISSN : 1693-5683

## FORMULASI TABLET EFFERVESCENT
EKSTRAK DAUN SINGKONG ( Manihot utillissima Pohl.) DAN EKSTRAK HERBA PEGAGAN ( Centella asiatica (L.) Urban)

## SEREVINO L. AMBUK, AGATHA BUDI SUSIANA LESTARI

## Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta
Abstract: Asiaticoside compound in gotu kola extract ( Centella asiatica (L.) Urban ) and rutin compound  in  extract  of  cassava  leaves ( Manihot  utillissima Pohl.) has  been  proofed  for degenerative diseases treatment. Effervescent tablet was chosen to facilitate the herb gotu kola extract and cassava leaves extract because of fresh sensation and easy to use. The aims of this study was investigated the effect of tartaric acid, sodium bicarbonate, their interactions, and discovered  the  optimum  composition  in  order  to  producing  effervescent  tablets  for  quality requirements. Quality requirements term in this study were the moisture content of granule, tablet hardness, friability of tablets, dissolution time. The results showed that tartaric acid significantly influenced  moisture  content  of  granules,  tablets  friability,  dissolution  time  of  tablets,  while sodium bicarbonate significantly affected tablets hardness. Based on super imposed contour plot, the optimum composition for effervescent tablets was at the level 1000 mg tartaric acid and 1120 mg sodium bicarbonate.
Keywords : gotu kola extract, cassava leaves extract, effervescent tablet
kualitas  farmasetis  berupa  asam  tartrat, natrium bikarbonat, laktosa, aspartam, PVP K.30, dan natrium benzoat.
Alat  penelitian  yang  digunakan  adalah neraca  elektrik  (Mettler  Toledo  GB  3002), pengayak  granul  ( Laboratory  Sieve ,  IML), oven  (Memmert),  alat  pengukur  waktu  alir (Laboratorium  FTS-Padat  USD), moisture analyzer (SinarTM  IR  Balance  6100), stopwatch ( Illuminator ,  Casio), hardness tester (pharma  test), friabilator ,  pH  meter elektrik, dan alat-alat gelas (Pyrex).
3. Tata Cara Penelitian
3.1.  Pembuatan  tablet  effervescent  ekstrak herba  pegagan  dan  ekstrak  daun singkong
Pembuatan granul asam dan granul basa dilakukan  secara  terpisah.  Granul  asam dibuat  menjadi  dua  jenis,  granul  ekstrak herba  pegagan  dan  granul  ekstrak  daun singkong.  Granul  basa  dibuat  dengan mencampurkan  natrium  bikarbonat  sesuai formula  masing-masing,  laktosa,  dan aspartam sampai homogen (Tabel I). Masing- masing  granul  kemudian  ditambahkan larutan PVP 3% dalam etanol sebagai bahan pengikat  sedikit  demi  sedikit  secukupnya, sampai terbentuk massa yang dapat digranul. Adonan lembab tersebut kemudian digranul, lalu dikeringkan dalam oven pada suhu 40 ˚ C sampai  bobot  konstan.  Granul  basa  yang
sudah  kering  kemudian  diayak  dengan ayakan  no.  mesh  14  dan  16.  Pentabletan dilakukan  dengan  mencampur  granul  asam dan  granul  basa  ditambahkan  serbuk  PVP dan natrium benzoat.

## 3.2. Uji sifat fisik granul effervescent

## 3.2.1.Uji kandungan lembab
Dilakukan  pengukuran  kandungan  lembab campuran  granul  asam  dan  basa  (tiap formula)  menggunakan  moisture  analyzer, yaitu  campuran  granul  asam  dan  basa (minimal  5  gram)  dimasukkan  ke  dalam cawan  alumunium,  kemudian  pengukuran dilakukan  dengan  pemanasan  pada  suhu 105 ˚ C selama 15 menit.

## 3.2.2. Uji kecepatan alir
Ditimbang 100 g granul, dimasukkan ke dalam  corong  yang  ujung  tangkainya tertutup. Kemudian tutup pada ujung tangkai dibuka dan granul dibiarkan mengalir keluar sampai  habis.  Waktu  mengalirnya  granul sampai granul yang berada di dalam corong keluar  semua  dicatat  dengan  menggunakan stopwatch.

## 3.3. Uji sifat fisik tablet effervescent 3.3.1. Uji keseragaman bobot tablet
Dua puluh tablet effervescent ditimbang satu persatu dengan neraca elektrik. Dihitung purata ( Χ ) dan koefisien variasi (CV). Untuk tablet yang besarnya lebih dari 300 mg, tidak boleh  lebih  dari  2  tablet  yang  bobotnya menyimpang  dari  bobot  rata-ratanya  lebih besar dari 5% dan tidak ada 1 tablet pun yang bobotnya menyimpang lebih besar dari 10% (Direktorat  Jenderal  Pengawasan  Obat  dan Makanan RI, 1979).

## 3.3.2. Uji kekerasan tablet
Sebuah  tablet  diletakkan  horisontal  di antara ujung penekan. Suatu landasan yang digerakan oleh  motor listrik menekan tablet dengan beban tetap melawan landasan tetap hingga tablet pecah. Hasilnya bisa langsung dibaca secara digital dalam skala kP (Banker, Peck, dan Baley, 1980).
SEREVINO L. AMBUK, AGATHA BUDI SUSIANA LESTARI 53
Bahan Formula (mg) 1 a b ab Ekstrak herba pegagan 0,25 0,25 0,25 0,25 Ekstrak daun singkong 10 10 10 10 Asam tartrat (A) 1000 1600 1000 1600 Natrium bikarbonat (B) 1120 1120 1792 1792 Laktosa 1000 1000 1000 1000 Polivinil pirolidon 3 % 50 50 50 50 Natrium Benzoat 50 50 50 50 Aspartam 100 100 100 100
Tabel I. Formula tablet effervescent ekstrak herba pegagan dan ekstrak daun singkong (Ambuk, 2011)

## 3.3.3. Uji kerapuhan tablet
Dua  puluh  tablet  dibebas-debukan  dari partikel  halus  yang  menempel,  lalu ditimbang.  Tablet  yang  telah  dibebas- debukan  dimasukkan  ke  dalam  friabilator (alat  penguji  kerapuhan  tablet),  diputar selama  4  menit  dengan  kecepatan  25  rpm. Tablet  dibersihkan  dan  ditimbang  kembali. Hitung  persen  (%)  kehilangan  berat  tablet dari berat keseluruhan tablet semula (Agoes, 2008)

## 3.3.4. Uji waktu larut tablet
Campuran  granul  (sesuai  bobot  granul tiap-tiap formula) dilarutkan ke dalam gelas yang  berisi  200  ml  air  pada  suhu  20-25 ˚ C. Catat  waktu  yang  dibutuhkan  granul  untuk larut  dalam  air  dengan  menggunakan stopwatch

## 3.4. Analisis data
Analisis statistik yang digunakan dalam penelitian  ini  menggunakan  uji Anova.  Uji ini digunakan untuk mengetahui signifikansi dari  setiap  faktor  dan  interaksinya  dalam mempengaruhi respon. Berdasarkan analisis statistik  ini,  maka  dapat  ditentukan  ada tidaknya  pengaruh  signifikan  dari  setiap faktor dan interaksinya terhadap respon.

## 4. Hasil dan Pembahasan
Ekstrak herba pegagan dan ekstrak daun singkong  yang  digunakan  berupa  ekstrak kental  yang  diperoleh  melalui  proses maserasi.  Kandungan  asiatikosid  dalam ekstrak herba pegagan adalah 0,253 µg/1 µg ekstrak (Susanti, 2010), dan kandungan rutin dalam  ekstrak  daun  singkong  adalah  0,061 µg/1 µg ekstrak (Sari, 2010)

## 4.1. Uji sifat fisik granul effervescent
Berdasarkan tabel II, granul effervescent yang dihasilkan memiliki kecepatan alir yang sudah  memenuhi  persyaratan,  namun  dari sisi kandungan lembab hanya formula 1 yang memenuhi persyaratan, yaitu kurang dari 1% (Allen, 2007). Kondisi RH lingkungan yang tinggi  yaitu  55-70%  mengakibatkan meningkatnya  kandungan  lembab  dalam granul.  Kandungan  lembab  yang  tinggi dalam tablet effervescent akan menyebabkan reaksi  prematur  dalam  sistem  effervescent. Menurut  Mohrle  (1989),  selama  proses produksi  sediaan  tablet effervescent RH lingkungan  yang  diperbolehkan  agar menghasilkan produk effervescent yang baik sebesar 25%.
SEREVINO L. AMBUK, AGATHA BUDI SUSIANA LESTARI
Gambar 1. Pengaruh asam tartrat (a) dan natrium bikarbonat (b) terhadap respon kandungan lembab granul effervescent
Gambar 2. Pengaruh asam tartrat (a) dan natrium bikarbonat (b) terhadap respon kekerasan tablet effervescent
Gambar 3. Pengaruh asam tartrat (a) dan natrium bikarbonat (b) terhadap respon kerapuhan tablet effervescent
Gambar 4. Pengaruh asam tartrat (a) dan natrium bikarbonat (b) terhadap respon waktu larut tablet effervescent
Keterangan: kurva merah : level tinggi faktor kurva hitam : level rendah faktor
SEREVINO L. AMBUK, AGATHA BUDI SUSIANA LESTARI 55

## 4.2. Uji sifat fisik tablet effervescent
Berdasarkan  data  pada  tabel  III,  secara umum  tablet effervescent yang  dihasilkan sudah memenuhi persyaratan sifat fisik tablet s e s u a i   y a n g   d i i n g i n k a n .   D a r i   u j i keseragaman bobot tablet, keempat formula dinyatakan  memenuhi  persyaratan  sesuai Farmakope  Indonesia  III.  Dilihat  dari kekerasan  tablet,  standar  yang  baik  untuk tablet effervescent adalah  antara  6–8  kP (Wehling dan Fred, 2004). Berdasarkan tabel III disimpulkan bahwa hanya formula a yang kekerasannya  tidak  memenuhi  syarat. Kerapuhan tablet memenuhi persyaratan bila persen  kerapuhan  lebih  kecil  dari  1% ( B a n k e r,   P e c k ,   d a n   B a l e y,   1 9 8 0 ) . Berdasarkan  tabel  III  disimpulkan  bahwa keempat  formula  memenuhi  syarat kerapuhan  tablet.  Menurut  Lindberg  dan Hansson (2007) tablet effervescent yang baik mempunyai  kelarutan  antara  1  sampai  2 menit  dengan  warna  larutan  yang  jernih. Berdasarkan  tabel  III  diketahui  keempat formula memenuhi syarat waktu larut.

## 4.3.  Pengaruh  komposisi  asam  tartrat  dan natrium  bikarbonat  terhadap  sifat  fisik tablet effervescent
Gambar 1-4 menunjukkan pengaruh dari kedua faktor yang diteliti, yaitu asam tartrat dan natrium bikarbonat terhadap respon yang diamati.  Untuk  respon  kandungan  lembab granul, didapatkan model persamaan statistik -4 sebagai berikut: Y = 0,49000+ 4,05556x10
-4 -8 (X ) + 1,33929 x10 (X ) - 4,96032x10 (X ) A B A
(X ). Berdasarkan  analisis  statistik, B persamaan  yang  diperoleh  dinyatakan signifikan  dan  dapat  digunakan  untuk memprediksi  komposisi  asam  tartrat  dan natrium  bikarbonat  untuk  menghasilkan tablet  dengan  respon  kandungan  lembab granul yang dikehendaki. Dalam hal ini asam tartrat  dinyatakan  sebagai  faktor  yang berpengaruh  signifikan  terhadap  respon kandungan lembab granul. Persamaan desain faktorial  untuk  respon  kekerasan  tablet effervescent adalah  : Y  =  9,40889  - - 3
- 3 4,76667x10 (X )  -  1,37401x10 (X ) A B - 6 +2,67857x10 (X )  (X ) ,  dan setelah
A B
dianalisis statistik, ternyata persamaan yang diperoleh  dinyatakan  signifikan  dan  dapat digunakan  untuk  memprediksi  komposisi asam  tartrat  dan  natrium  bikarbonat  untuk menghasilkan  tablet  dengan  respon kekerasan  tablet  yang  dikehendaki.  Dalam hal  ini  natrium  bikarbonat  dinyatakan sebagai  faktor  yang  berpengaruh  signifikan terhadap respon kekerasan tablet.
Persamaan desain faktorial untuk respon kerapuhan tablet effervescent adalah : Y = -
-3 -4 1,38593  +  1,4870x10   (X )  +  6,1343x10 A -7 (X )    -  5,78704x10   (X )  (X ) ,  dan setelah B A B dianalisis statistik, ternyata persamaan yang diperoleh  dinyatakan  signifikan  dan  dapat digunakan  untuk  memprediksi  komposisi asam  tartrat  dan  natrium  bikarbonat  untuk menghasilkan  tablet  dengan  respon kerapuhan  tablet  yang  dikehendaki.  Dalam hal ini asam tartrat dinyatakan sebagai faktor yang berpengaruh signifikan terhadap respon kerapuhan tablet. Persamaan desain faktorial untuk respon waktu larut tablet effervescent -4 adalah  : Y  =  1,39222  -  2,00x10   (X )    - A
-4 -7
5,40675x10   (X )  +  4,4629x10   (X )  (X ) , B A B
dan setelah  dianalisis  statistik,  ternyata persamaan  yang  diperoleh  dinyatakan signifikan  dan  dapat  digunakan  untuk memprediksi  komposisi  asam  tartrat  dan natrium  bikarbonat  untuk  menghasilkan tablet dengan respon waktu larut tablet yang dikehendaki.  Dalam  hal  ini  asam  tartrat dinyatakan sebagai faktor yang berpengaruh signifikan terhadap respon waktu larut tablet.

## 4.4. Optimasi Formula
Berdasarkan hasil pengukuran sifat fisik granul  dan  sifat  fisik  tablet effervescent ekstrak  herba  pegagan  dan  ekstrak  daun singkong,  diperoleh  persamaan  desain faktorial.  Dari  persamaan  ini  dapat  dibuat suatu contour  plot untuk  mendapatkan komposisi  asam  tartrat  dan  natrium b i k a r b o n a t   y a n g   o p t i m u m   u n t u k mendapatkan  sediaan  tablet effervescent ekstrak  herba  pegagan  dan  ekstrak  daun singkong  yang  memenuhi  persyaratan kualitas.  Dari contour  plot masing-masing uji  tersebut  kemudian  ditentukan  area
SEREVINO L. AMBUK, AGATHA BUDI SUSIANA LESTARI
dengan  sifat  fisik  yang  dikehendaki  yaitu pada  level  rendah  asam  tartrat  dan  level rendah natrium bikarbonat.

## Ucapan Terima Kasih
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  yang sebesar-besarnya kepada :
1. Dirjen DIKTI melalui DP2M yang telah banyak  membantu  dalam  pembiayaan penelitian  ini  melalui  grant  Penelitian Hibah Bersaing 2010
2. Anggota tim : I Gede Andrie Wicaksana, B. Siwi Febrianti

## Daftar Pustaka
Agoes,  G,  2008, Pengembangan  Sediaan  Farmasi ,
303-315,  Penerbit  Institut  Teknologi  Bandung, Bandung Allen,  2007, Effervescent  Oral  Care  Compositions a n d M e t h o d s O f U s e , http://www.wipo.int/pctdb/en/wo.jsp?wo=20070 3827&DISPLAY=DEC,  diakses  tanggal  12
September 2010
Ambuk, S.L., 2011, Optimasi Komposisi Asam Tartrat dan  Natrium  Bikarbonat  dalam  Tablet
Effervescent Ekstrak  Herba  Pegagan  ( Centellae asiaticae  Herba )  dan  Ekstrak  Daun  Singkong ( Manihotis  Folium ):  Aplikasi  Desain  Faktorial,
Skripsi , Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta Banker,  Peck, and Baley,  1980, Pharmaceutical Dosage  Form  :  Tablet ,  Vol  I,  Edited  by  Leon Lachman and Herbert  A.  Lieberman,  Marcel Dekker, Inc., New York, pp. 71.
Cuvelier,  M.E.,  Richards,  H.,  and  Besset,  C.,  1991, Comparison  of The Antioxidative  of  Some Acid Phenols : Structure Activity Relationship, Biosci.
Biotech. Biochem. , 5(2), pp. 324-325
Direktorat  Jenderal  Pengawasan  Obat  dan  Makanan RI,  1979, Farmakope  Indonesia, Edisi  III,  654, Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia, Jakarta
Ebuehi,  O.A.T.,  Babalola,  O.,  Ahmed,  Z.,  2005,
Phytochemical,  Nutrititive  and  Anti-Nutritive Composition  of  Cassava  (Manihot  esculenta  L) T u b e r s a n d L e a v e s , http://ajol.info/index.php/nifoj/article/view/3359 7, diakses tanggal 12 November 2009
Lindberg,  N.,  Hansson,  H.,  2007,  Effervescent P h a r m a c e u t i c a l s , E n c y c l o p e d i a   o f Pharmaceutical Technology , Third Edition vol. 3, Informa Healthcare  USA, Inc., New York, pp. 1454-1464
Mohrle, R., 1989, Effervescent Tablet, in Lieberman, H.  A.,  Lachman,  L.,  (eds), Pharmaceutical Dosage  Form : Tablet ,  Vol.  I,  Penerbit  Warner- Lamber Company, Morris Pliains, New Jersey, pp. 287-305
Gambar 5. Contour plot super imposed tablet effervescent ekstrak daun singkong dan ekstrak herba pegagan
SEREVINO L. AMBUK, AGATHA BUDI SUSIANA LESTARI 57
Jurnal Farmasi Sains dan Komunitas
optimum komposisi asam tartrat dan natrium bikarbonat  untuk  memperoleh  respon  yang dikehendaki. Area yang diperoleh kemudian digabungkan menjadi super imposed contour plot sehingga  dapat  ditentukan  area komposisi  optimum  tablet effervescent ekstrak  herba  pegagan  dan  ekstrak  daun singkong  yang  memenuhi  persyaratan kualitas, terbatas pada level yang diteliti.
Berdasarkan  gambar  5,  ditemukan  area komposisi optimum asam tartrat dan natrium bikarbonat dalam tablet effervescent ekstrak herba  pegagan  dan  ekstrak  daun  singkong terbatas  pada  level  yang  diteliti,  yang ditandai dengan area berwarna hitam.

## 5. Kesimpulan
Ekstrak herba pegagan dan ekstrak daun singkong  dapat  diformulasikan  menjadi tablet effervescent yang  memenuhi persyaratan kualitas.
Asam  tartrat  berpengaruh  secara signifikan  terhadap  respon  kandungan lembab granul, kerapuhan tablet, dan waktu larut tablet. Natrium bikarbonat berpengaruh secara signifikan terhadap respon kekerasan tablet
Ditemukan  area  komposisi  formula campuran  asam  tartrat  dan  natrium b i k a r b o n a t   y a n g   o p t i m u m   d a l a m menghasilkan  tablet effervescent ekstrak herba  pegagan  dan  ekstrak  daun  singkong
Puspitarini,  A.,  2010,  Uji  Aktivitas  Antioksidan Ekstrak  Daun  Singkong  ( Manihotis  Folium ) Menggunakan  Metode  Diphenylpicryl  Hydrazyl (DPPH), Skripsi ,  Universitas  Sanata  Dharma,
Yogyakarta Rudianto, A., 2010, Uji Daya Anti-inflamasi Ekstrak Herba  Pegagan  ( Centella  asiatica  Herba ) Menggunakan  Metode Hen's  Egg  Test Chorioallantoic Membrane (HET-CAM), Skripsi , Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta Sari,  V.Y.C.,  2010, Optimasi  Komposisi  Etanol  dan Air  dalam  Proses  Meserasi  Daun  Singkong (Manihotis  Folium)  dengan  Aplikasi  Simplex
Lattice  Design ,  44,  Universitas  Sanata  Dharma,
Yogyakarta
Susanti, L.U. 2010. Optimasi Komposisi Etanol dan Air  dalam  Proses  Maserasi  Herba  Pegagan ( Centella  asiatica [L.]  Urban)  dengan  Aplikasi Simplex Lattice Design . Skripsi . Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma. Yogyakarta Wehling  dan  Fred,  2004, Effervescent  Composition I n c l u d i n g S t e v i a , http://www.patentstorm.us/patent/6811793.html, diakses tanggal 20 Agustus 2010 SEREVINO L. AMBUK, AGATHA BUDI SUSIANA LESTARI