Kebiasaan  konsumsi  kopi  teratur  dan  pengaruhnya  terhadap  resorpsi tulang: C-telopeptida dan kalsium serum pada olahragawan
Yusni 1* , Safrizal Rahman 2

## ABSTRACT
Background: Coffee is believed and predicted as one of the risk factors for osteoporosis in sedentary and athletes. Long term regular consumption of coffee can lead to hypocalcemia, increase bone resorption and risk of osteoporosis.
Objectives: The aim of the study was to analyze the effect of regular coffee consumption on bone resorption, thus predicting the risk of osteoporosis in athletes. The assessment risk of osteoporosis was done by measuring the biomarkers of bone resorption, namely: C-telopeptide (CTx) and serum calcium levels.
Methods: The design of this study was a cross-sectional study. The subjects were athletes with regular exercise (aerobic exercise 2 times a week, for 50-60 minutes each training session). The total of samples were 50 people (male = 37; non-coffee=21 and coffee=16 and female=13; non-coffee=7 and coffee=6). Non-coffee is a group that does not consume coffee. Coffee drinkers are a group who regularly consume coffee daily at a dose of 1-2 cups per day (150-200 ml / cup). Coffee consumption habits were obtained from questionnaire interviews. The sampling technique was a total sampling. Examination of serum CTx levels was  carried  out  by  the  Electro  Chemiluminescence  Assay  method  and  serum  calcium  levels  were  examined  using  the  O- cresolphthalein  complexone  method.  Data  were  analyzed  using  the  normality  test  (Kolmogorov-Smirnov),  homogeneity (Levene's test) and independent sample t-test, with a significant degree of 95% (p<0.05).
Results : The results showed that there was no difference between CTx in male and also female non-coffee (0.415 ng/mL vs. 0.586 ng/mL;  p=0.09)  and  coffee  drinkers  (0.380  ng/mL  vs.  0.512  ng/mL;  p=0.35).  The  normal  CTx  level  is  0.016-0.584  ng/mL. Calcium levels in male (9.70 mg/dL vs. 9.30 mg/dL; p=0.61) and female (9.28 mg/dL vs. 9.23 mg/dL; p=0.72) non-coffee and coffee drinkers were not significantly different. The normal Calcium levels is 9.2-11.0 mg/dL.
Conclusion : Regular consumption of coffee does not cause increased CTx and decreased calcium in athletes. Coffee does not cause  increased  bone  resorption,  triggers  hypocalcemia,  therefore  regular  coffee  consumption  in  physiological  doses  (1-2 cups/day) is not at risk for early osteoporosis in young athletes.
Keywords : coffee; C-telopeptida; calcium; osteoporosis; athletes

## ABSTRAK
Latar Belakang: Kopi dipercaya dan diprediksi sebagai salah satu faktor risiko osteoporosis pada sedenter dan olahragawan. Konsumsi kopi teratur dalam jangka panjang dapat memicu terjadinya hipokalsemia, meningkatkan resorpsi tulang dan risiko osteoporosis.
Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis pengaruh konsumsi kopi secara teratur terhadap resorpsi tulang sehingga dapat memprediksi risiko osteoporosis pada olahragawan. Risiko osteoporosis dinilai dengan cara mengukur biomarker dari resorpsi tulang yaitu C-telopeptida (CTx) dan kadar kalsium serum.
Metode: Design penelitian ini adalah cross-sectional study. Subjek penelitian adalah olahragawan yang melakukan olahraga secara teratur (senam aerobik 2 kali perminggu, selama 50-60 menit setiap sesi latihan). Jumlah sampel adalah sebanyak 50 orang  (laki-laki=37;  non-kopi=21  dan  kopi=16  dan  wanita=13;  non-kopi=7  dan  kopi=6).  Non-kopi  adalah  kelompok  yang tidak mengkonsumsi kopi. Peminum kopi adalah kelompok yang rutin mengkonsumsi kopi setiap hari dengan dosis 1-2 cangkir perhari  (150-200  ml/cangkir).  Kebiasaan  konsumsi  kopi  didapatkan  dari  interview  menggunakan  questioner.  Teknik pengambilan  sampel  adalah  total  sampling.  Pemeriksaan  kadar  CTx  serum  dilakukan  dengan  metode  Electro Chemiluminescence Assay dan kadar kalsium serum diperiksa menggunakan metode O-cresolphthalein complexone. Analisis data menggunakan uji normalitas (Kolmogorov-Smirnov), homogenitas (Levene’s test) dan uji-t untuk data tidak berpasangan, dengan derajat kemaknaan 95% (p<0.05).
Hasil: Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  tidak  ada  perbedaan  antara  CTx  pada  olahragawan  laki-laki  dan  wanita  yang bukan peminum kopi (0.415 ng/mL vs 0.586 ng/mL; p=0.09) dan peminum kopi (0.380 ng/mL vs 0.512 ng/mL; p=0.35). Kadar CTx masih dalam batas normal (nilai rujukan CTx adalah 0.016-0.584 ng/mL). Kadar kalsium pada olahragawan laki-laki (9.70 mg/dL vs 9.30 mg/dL; p=0.61) dan wanita (9.28 mg/dL vs 9.23 mg/dL; p=0.72) bukan peminum kopi dan peminum kopi tidak berbeda nyata,  kadar kalsium masih dalam batas normal (kalsium  normal= 9.2-11.0 mg/dL).
1 Bagian Fisiologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Syiah Kuala. Jl. Teuku Tanoh Abee, Kopelma Darussalam, Syiah Kuala, Banda Aceh 23111
2 Bagian Bedah/sub devisi Orthopaedic dan Traumatology, Fakultas Kedokteran, Universitas Syiah Kuala. Jl. Teuku Tanoh Abee, Kopelma Darussalam, Syiah Kuala, Banda Aceh 23111
* Korespondensi : Email: yusni@unsyiah.ac.id dan HP+62811225692
Jurnal Gizi Indonesia (The Indonesian Journal of Nutrition) Vol. 7, No. 2, Juni 2019 (92-98) Submitted: 4 Maret 2019, Accepted: 12 Juni 2019 Tersedia Online di https://ejournal.undip.ac.id/index.php/jgi/

## Jurnal Gizi Indonesia
Simpulan: Konsumsi kopi teratur tidak meningkatkan kadar CTx dan juga tidak menurunkan kadar kalsium pada olahragawan. Kopi tidak meningkatkan resorpsi tulang dan juga tidak memicu terjadinya hipokalsemia, oleh karena itu konsumsi kopi teratur pada dosis fisiologis (1-2 cangkir/hari) tidak berisiko osteoporosis dini pada olahragawan usia muda.
Kata Kunci: kopi; C-telopeptida; kalsium; osteoporosis; olahragawan

## PENDAHULUAN
Osteoporosis  merupakan  masalah  kesehatan utama pada masyarakat yang belum terpecahkan sampai saat ini. 1 Osteoporosis  adalah  suatu  penyakit  gangguan metabolik  tulang  yang  bersifat  kronis  dengan karakteristik  menurunnya  massa  tulang,  gangguan jaringan  tulang,  dan  gangguan  mikroarsitektur  yang berakibat pada meningkatnya insiden fraktur. 1,2 Osteoporosis    merupakan  penyakit silent  killer yang umumnya  tidak  terdeteksi  secara  dini  dan  biasanya pasien baru mengetahuinya setelah terjadinya fraktur. 1,3 Osteoporosis  disebabkan  oleh  karena  adanya  gangguan pada  metabolism  tulang  yaitu  meningkatnya  aktivitas osteoklas  untuk  pembentukan  tulang  dan  menurunnya aktivitas osteoblas untuk resorpsi tulang. 2,3 Marker dari resorpsi  tulang  yang  dapat  diukur  melalui  serum  darah adalah C-terminal telopeptide (CTx). 4–7 Kadar CTx dapat memberikan gambaran tingkat resorpsi tulang dan juga risiko osteoporosis. 4–7
Beberapa  faktor  yang  dapat  mempengaruhi resorpsi tulang antara lain rendahnya konsumsi kalsium dan meningkatnya konsumsi kafein. 2 Kopi adalah salah satu  sumber  kafein  utama  yang  dikonsumsikan  oleh masyarakat. 8 Kandungan  kafein  dalam  kopi  bervariasi dan  pada  1  cangkir  kopi  (150  ml)  mengandung  kafein sekitar 30 mg sampai 175mg. 9 Kafein adalah salah satu bahan alam yang dapat dikembangkan sebagai obat dan bahkan dipercaya sebagai salah satu obat psikoaktif yang banyak  digunakan  didunia  karena  mempunyai  efek biologis sebagai antagonis reseptor adinosin. 3,9 Adenosin adalah  suatu  neuromodulator  inhibitor  endogen  yang berefek stimulant terhadap sistem daraf pusat. 9
Hasil penelitian meta analisis menyebutkan bahwa konsumsi  kopi  dapat  meningkatkan  kesehatan  dan bahkan  dapat  menurunkan  risiko  kematian. 10,11 Efek fisiologis akut dari konsumsi kopi adalah meningkatnya tekanan darah, kecepatan metabolic dan juga meningkatkan  dieresis  akut. 9 Meningkatnya  diuresis akan  berdampak  terhadap  menurunnya  reabsorpsi kalsium oleh ginjal sehingga mengakibatkan meningkatnya kehilangan kalsium melalui urin (hiperkalsiuria). 9,12 Jika  kondisi  ini  berlangsung  terus menerus  dalam  jangka  panjang  maka  akan  berdampak terhadap risiko rendahnya kadar kalsium didalam darah (hipokalsemia).  Hipokalsemia  kronik  mengakibatkan tubuh akan  meningkatnya  resorpsi  kalsium  dari tulang, sehingga  akan  meningkatkan  resorpsi  tulang  dan menurunnya  tingkat  kepadatan  tulang  yang  berakibat pada terjadinya osteoporosis. 2
Kalsium merupakan mineral utama didalam tubuh dan  sekitar  99%  kalsium  berada  di  tulang. 3 Vitamin  D juga merupakan komponen penting yang berperan dalam memelihara  kesehatan  tulang. 3 Vitamin  D  berperan dalam  menjaga  keseimbangan  kalsium  di  dalam  tubuh dengan  cara  meningkatkan  absorpsi  kalsium  dan  fosfat di usus, meningkatkan reabsorpsi kalsium oleh ginjal dan mobilisasi  kalsium  dari  tulang. 3 Oleh  karena  itu, homeostasis  kalsium  didalam  tubuh  selain  dipengaruhi oleh  intake  asupan  kalsium  yang  cukup,  diet  (asupan kafein)  juga  dipengaruhi  oleh  kecukupan  vitamin  D. Konsumsi  kopi  dosis  rendah-sedang  (2–3  cangkir  atau 300  mg/hari)  diduga  tidak  memberikan  efek  buruk terhadap  metabolism  tulang. 9 Konsumsi  kopi  dosis fisiologis  (tidak  lebih  dari  3  cangkir  perhari)  tidak memicu terjadinya osteoporosis dini sehingga kopi dapat dikonsumsikan secara teratur. 9
Penelitian tentang hubungan antara konsumsi kopi dengan biomarker resorpsi tulang (CTx) dan hubungannya  dengan  prediksi  risiko  osteoporosis  pada olahragawan  belum  pernah  dilakukan.  Beberapa penelitian yang menganalisis hubungan antara konsumsi kafein  kopi  dengan  osteoporosis  diantaranya  adalah Heaney Tahun 2002 yang menyebutkan bahwa konsumsi minuman yang mengandung kafein tidak terbukti dapat meningkatkan risiko osteoporosis. 13 Macedo pada Tahun 2015 meneliti pada tikus jantan yang intervensi dengan kopi dan kafein dosis 0,2 mL/100 g berat badan secara intraperitonial selama 30 hari, menemukan bahwa terjadi penurunan  perbaikan  tulang  sebanyak  40%  pada kelompok  tikus  yang  diintervensi  kopi  dan  60%  pada tikus  yang  diintervensi  kafein. 14 Penelitian  lain  juga menemukan bahwa pada tikus yang diberi kopi selama 42 hari menunjukkan adanya peningkatan kalsium urin, menurunnya  volume  dan  kepadatan  tulang  serta menghambat  proses  perbaikan  tulang. 15 Penelitian serupa  pernah  dilakukan  pada  kelompok  non- olahragawan  dan  menemukan  hasil  bahwa  konsumsi kopi tidak meningkatkan resorpsi tulang dan juga tidak menurunkan  kalsium  serum  pada  wanita  non- olahragawan. 16 Penelitian ini dilakukan pada olahragawan  karena  meningkatnya  kebutuhan  kalsium pada  olahragawan  diprediksi  akan  memberikan  beban ganda  terhadap  homeostasis  kalsium  tubuh  sehingga berpotensi untuk meningkatkan penyerapan kalsium dari dalam tulang.
Olahraga  mempunyai  efek  proteksi  terhadap tulang yaitu meningkatkan kesehatan tulang, meningkatkan kepadatan tulang dan mencegah terjadinya osteoporosis. 17,18 Namun adanya factor risiko seperti  usia,  olahraga  berat,  konsumsi  kopi,  kurangnya
asupan kalsium meningkatkan risiko terjadinya osteoporosis  pada  atlet. 18–20 Kami  menemukan  bahwa sebanyak  18.18%  atlet  sepakbola  junior  mengalami hipokalsemia (kurangnya kadar kalsium dalam darah). 21 Kami  belum  menemukan  data  pasti  prevalensi osteoporosis pada atlet, namun penelitian Nichols Tahun 2006 menyebutkan bahwa sebanyak 21.8% dari 170 atlet wanita  usia  remaja  mengalami  penurunan  kepadatan mineral  tulang. 22 Wilson  Tahun  2019  menyebutkan bahwa  penyalahgunaan  obat-obatan  steroid  anabolic, diet  ketat  untuk  menurunkan  berat  badan  pada  atlet meningkatkan  risiko  osteoporosis. 18 Tujuan  penelitian ini adalah menganalisis pengaruh konsumsi kopi secara teratur  terhadap  resorpsi  tulang  sehingga  dapat memprediksi risiko osteoporosis pada olahragawan.

## BAHAN DAN METODE
Penelitian  ini  adalah  penelitian  observasional dengan cross sectional design . Subjek penelitian adalah kelompok olahragawan yaitu mahasiswa yang tinggal di asrama Universitas Syiah Kuala (Unsyiah. Olahragawan pada  penelitian  ini  didefinisikan  sebagai  orang  yang melakukan olahraga secara teratur karena alasan hobby atau mengisi waktu luang namun tidak bertujuan untuk mengikuti suatu kompetisi tertentu. Subjek olahragawan pada  penelitian  ini  adalah  mahasiswa  pendidikan olahraga  dan  mahasiswa  Unsyiah  yang  setiap  hari melakukan  aktivitas  olahraga  sepakbola  (khusus  laki- laki)  dan  bola  voli  (perempuan)  namun  mereka  tidak dilatih  (mengikuti  program  latihan)  untuk  mengikuti suatu  kompetisi  tertentu.  Olahraga  senam  adalah program  olahraga  yang  diwajibkan  bagi  penghuni asrama  yang  harus  mereka  lakukan  setiap  2x/minggu. Lamanya sepakbola atau bola voli yang mereka lakukan adalah  rata-rata 1-1,5  jam  perhari,  dilakukan  pada  sore hari  antara  jam  16.00-18.00  wib  di  lapangan  bola  kaki dan lapangan volley Unsyiah.
Kriteria sampel adalah: laki-laki dan wanita, usia 17-28 tahun. Tidak rutin mengkonsumsi makanan tinggi kalsium  seperti  susu  atau  suplemen  kalsium,  tidak sedang  menjalankan  terapi  hormonal,  tidak  sedang menggunakan  obat-obatan  golongan  anabolic  steroid untuk  menurunkan  berat  badan,  tidak  menggunakan obat-obatan  golongan  kortikosteroid  dalam  jangka panjang,  tidak  merokok,  tidak  minum  minuman beralkohol dan sehat. Subjek penelitian dibagi kedalam dua  kelompok,  yaitu  kelompok  yang  bukan  peminum kopi dan kelompok peminum kopi. Kelompok peminum kopi  adalah  kelompok  yang  rutin  mengkonsumsi  kopi setiap hari yaitu sebanyak 1-2 cangkir perhari (150-200 ml/cangkir)  dan  semua  subjek  sudah  mengkonsumsi kopi lebih dari 1 tahun.
Penelitian ini menggunakan teknik non- probability  sampling .  Penentuan  besar  sampel  pada penelitian ini  adalah  berdasarkan sampling  jenuh ( total
sampling ). Hal ini dilakukan karena jumlah populasinya sedikit (<30 orang) per kelompok (laki-laki dan wanita yang  mengkonsumsi  kopi  dan  tidak).    Total  jumlah sampel  yang  diikutkan  dalam  penelitian  ini  adalah sebanyak 50 orang: n= 37 orang laki-laki dan n=13 orang wanita.  Kelompok  yang  mengkonsumsi  kopi  adalah berjumlah  22  orang,  yaitu  sebanyak  16  laki-laki  dan  6 wanita. Jumlah subjek penelitian yang tidak mengkonsumsi  kopi  adalah  berjumlah  28  orang,  yaitu sebanyak  21  orang  laki-laki  dan  7  orang  wanita. Penelitian ini menggunakan teknik total sampling untuk pengambilan  sampel  penelitian.  Waktu  penelitiannya adalah  Oktober  -November  2018.  Penelitian  ini dilakukan  pada  Laboratorium  Fisiologi,  Fakultas Kedokteran Unsyiah.
Pemeriksaan  subjek  meliputi  karakteristik  fisik, tekanan  darah,  kadar  kalsium  dan  CTx  serum. Pemeriksaan  karakteristik  yang  dilakukan  adalah  jenis kelamin, usia, berat badan, tinggi badan, Indeks Massa Tubuh  (IMT).  Indeks  Massa  Tubuh  dihitung  dengan menggunakan  rumus  untuk  menghitung  IMT,  yaitu: IMT=Berat badan (kg)/[Tinggi Badan (m)] 2 . Berat badan diukur  dengan  timbangan  berat  badan  merek  (ZT-120 GEA).  Timbangan  ini  adalah  timbangan  injak  yang berkapasitas 120 kg dengan tingkat ketelitiannya adalah 0.1 kg. Timbangan yang digunakan ini adalah timbangan baru dan sudah dilakukan kalibrasi sebelum digunakan.. Pengukuran  tekanan  darah  adalah  dilakukan  dalam keadaan  istirahat  dan  pada  posisi  duduk.  Setiap  subjek diukur sebanyak 3 kali, kemudian diambil nilai rata-rata untuk tekanan darah sistolik dan diastolik. Pemeriksaan tekanan  darah  ini  dilakukan  oleh  dokter  (tim  peneliti). Pengukuran tekanan darah dilakukan untuk mengetahui karakteristik  responden  dan  juga  untuk  melakukan skrining  subjek  dengan  hipertensi.  Penderita  hipertensi akan  dikeluarkan  dari  subjek  penelitian  karena  tidak memenuhi  criteria  inklusi  (subjek  harus  sehat). Pemeriksaan kadar CTx dilakukan dengan metode automated electrochemiluminescence immunoassays (ECLIA) Roche Diagnostics, Mannheim,
Germany . Pemeriksaan kadar kalsium serum menggunakan  metode  O-cresolphthalein  complexone. Nilai  rujukan  untuk  CTx  serum  adalah  0.016-0.584 ng/mL  dan  kadar  kalsium  normal  dalam  darah  adalah 9.2-11.0  mg/dL.  Pemeriksaan  kadar  CTx  dan  kalsium dilakukan  di  laboratorium  klinik  Prodia  Banda  Aceh. Pengambilan sampel darah dilakukan oleh petugas dari laboratorium  klinik  Prodia  Banda  Aceh.  Sampel  darah diambil  pada  waktu  pagi  hari  yaitu  sekitar  jam  07.00- 08.00  wib  (pagi).  Sebelum  pengambilan  sampel  darah, pasien dipuasakan selama 8-9 jam mulai dari jam 23.00 wib sampai dengan jam 07.00 wib.
Pelaksanaan  penelitian  ini  telah  mendapatkan persetujuan  dari  Komite  Etik  Penelitian  Kesehatan (KEPK)  dengan  nomor  surat  persetujuan  etik  adalah 02/EA/FK-RSUDZA/2018.  Semua  subjek  yang  setuju
untuk  ikut  dalam  penelitian  sudah  menandatangani informed  consent secara  tertulis  dengan  sukarela  dan tanpa  paksaan.  Analisis  data  pada  penelitian  ini menggunakan komputer. Tahapan dari analisis data yang digunakan  adalah  uji  normalitas  menggunakan  uji Kolmogorov-Smirnov ( p >0.05)  dan  uji  homogenitas menggunakan Levene’s  test. Kedua  uji  ini  dilakukan untuk menentukan uji lanjutan apakah menggunakan uji beda  untuk  data  parametric  atau  uji  non-parametric. Hasil uji normalitas terhadap tekanan darah, kadar CTx dan  kalsium  serum  antar  kelompok  non-kopi  dan peminum  kopi  menunjukkan  bahwa  data  memiliki distribusi normal dan varians data homogen, sehingga uji beda  yang  digunakan  pada  penelitian  ini  adalah  uji-t untuk data tidak berpasangan ( p <0.05).

## HASIL

## Karakteristik Subjek
Gambar  1  menunjukkan  bahwa  jumlah  subjek yang digunakan pada penelitian ini adalah lebih banyak laki-laki  dibandingkan  dengan  wanita,  hal  ini dikarenakan sebagian besar mahasiswa yang ikut dalam penelitian  ini  adalah  mahasiswa  Program  Studi Pendidikan  Olahraga  Unsyiah  yang  jumlah  mahasiswa laki-laki lebih banyak dari wanita.

## Gambar 1. Jumlah subjek berdasarkan kelompok (minum kopi dan tidak minum kopi)
Karakteristik  subjek  yang  dikaji  dan  diperiksa pada  penelitian  ini  meliputi:  jenis  kelamin,  usia, anthropometri  (berat  badan,  tinggi  badan,  dan  IMT), seperti pada tabel 1. Tabel 1 menunjukkan bahwa tidak terdapat  perbedaan  yang  bermakna  ( p >0.05)  antara umur,  berat  badan  (BB),  tinggi  badan  (TB),  dan  IMT antara  kelompok  yang  bukan  peminum  kopi  dengan peminum kopi pada laki-laki dan wanita.
Tabel 1. Karakteristik subjek penelitian
Variabel Laki-laki n=37 p Wanita n=13 p Peminum kopi (n=16) Non kopi (n=21) Peminum kopi (n=6) Non kopi (n=7) umur 23,50±3,75 22,14±2,90 0,22 21,67±3,50 22,14±1,77 0,75 BB (kg) 60,62±8,89 61,23±6,18 0,80 54,83±6,30 53,85±5,69 0,77 TB (cm) 167,28±5,79 166,55±6,12 0,71 153,83±8,84 157,43±7,59 0,44 IMT 21,55±2,06 22,09±2,03 0,43 23,28±3,01 21,81±2,83 0,38
BB: Berat Badan; TB:Tinggi Badan; IMT: Indeks Massa Tubuh
Tabel 2. Hasil analisis independent sample t-test terhadap tekanan darah pada kelompok non kopi dan kopi
Variabel Laki-laki n=37 p Wanita n=13 p Peminum kopi (n=16) Non kopi (n=21) Peminum kopi (n=6) Non kopi (n=7) TDS (mmHg) 118±6,76 118±9,50 0,96 108±7,52 112±11,49 0,42 TDD (mmHg) 76±8,70 78±4,30 0,51 78±4,30 70±6,32 0,67
Hasil  analisis  tekanan  darah  pada  kelompok  non- kopi dan peminum kopi
Hasil  pemeriksaan  Tekanan  Darah  Sistolik
(TDS) dan Tekanan Darah Diastolik (TDD) menunjukkan  bahwa  tidak  terdapat  perbedaan  nyata pada TDS dan TDD antar kelompok non-kopi dan kopi pada laki-laki dan wanita, seperti yang terlihat pada table 2.  Tekanan  darah  pada  kedua  kelompok  berada  dalam batas  normal.  Tekanan  darah  normal  adalah 90/60 mmHg hingga 120/80 mmHg .
Hasil analisis kadar kalsium dan CTx pada kelompok non-kopi dan peminum kopi
Tabel  3  menunjukkan  bahwa  kadar  CTx  dan kalsium  antara  kelompok  non  kopi  dan  peminum  kopi pada  laki-laki  dan  wanita  menunjukkan  tidak  adanya perbedaan  yang  bermakna.  Hasil  ini  menunjukkan bahwa konsumsi kopi secara teratur dalam jangka lama (>1 thaun) tidak menurunkan kadar kalsium serum pada olahragawan laki-laki dan wanita. Demikian juga halnya dengan kadar CTx, konsumsi kopi teratur dalam jangka lama  (>1  thaun)  tidak  meningkatkan  kadar  CTx  pada olahragawan laki-laki dan wanita.
0 5 10 15 20 25 Minum Kopi Tidak Minum Kopi 16 21 6 7 Laki-laki Perempuan J u m la h (o ra ng ) Kelompok
Table 3. Perbedaan kadar kalsium dan CTx pada kelompok non kopi dan kopi Variabel Laki-laki n=37 p Wanita n=13 p Peminum kopi (n=16) Non kopi (n=21) Peminum kopi (n=6) Non kopi (n=7) Calcium (mg/dl) 9,30±0,40 9,70±0,31 0,09 9,23±0,81 9,28±0,34 0,72 CTx (ng/ml) 0,58±0,24 0,41±0,16 0,61 0,51±0,10 0,38±0,08 0,35
Kalsium  normal= 9,2-11,0 mg/dL; CTx= 0,016-0,584 ng/mL.

## PEMBAHASAN
Penelitian ini menemukan bahwa konsumsi kopi teratur dosis 1-2 cangkir/hari tidak meningkatkan kadar CTx pada olahragawan yang berarti menunjukkan bahwa konsumsi kopi tidak meningkatkan resorpsi tulang, oleh karena  itu  konsumsi  kopi  tidak  berhubungan  dengan risiko  osteoporosis  dini.  Hal  ini  kemungkinan  karena subjek yang digunakan adalah mereka yang mengkonsumsi  kopi  dalam  dosis fisiologis (<3  cangkir atau  setara  dengan  150  mg/cangkir  kopi).  Hasil penelitian  ini  didukung  oleh  Cornelis,  2019  yang menyebutkan bahwa batas aman konsumsi kafein adalah tidak  melebihi  dari  400  mg/hari. 8 Efek  dari  konsumsi kafein  kopi  terhadap  respon  tubuh  manusia  juga bervariasi dan bersifat heterogen. 23,24 Hal ini diakibatkan karena  adanya  faktor  nutrigenetika  (variasi  genetic individu).  Salah  satunya  enzim  yang  berfungsi  untuk mengatur  metabolism  kafein  pada  seseorang  adadalah isoform  CYP1A2  dan  sekitar  95%  metabolism  kafein dipengaruhi  oleh  enzim  ini, 23 namun  ini  membutuhkan pembuktian lebih lanjut.
Konsumsi  kafein  dosis  tinggi  meningkatkan ekresi  kalsium  dan  magnesium  melalui  urine,  sehingga berdampak terhadap kesehatan tulang dan meningkatnya risiko osteoporosis. 23 Risiko osteoporosis dapat diprediksi  melalui  pemeriksaan  kadar  CTx  serum  atau urin. 56 CTx merupakan biomarker dari resorpsi tulang. 5,25 CTx adalah suatu produk dari degradasi kolagen tipe 1 yang  dilepaskan  kedalam  sirkulasi  selama  proses resorpsi tulang. 26 CTx dapat diukur dari serum dan juga urin. 26 Dua  organisasi  dunia  yaitu International Federation  of  Clinical  Chemistry (IFCC)  dan International Osteoporosis
Foundation (IOF)
merekomendasikan bahwa marker sebagai rujukan untuk menilai pergantian tulang ( bone turnover ) adalah kadar CTX-I  serum  (sebagai  biomarker  dari  resorpsi  tulang) and N-terminal propeptide of type I procollagen (PINP) (sebagai biomarker dari pembentukan tulang). 6 Proses bone turnover terjadi melalui dua proses yaitu  pembentukan  tulang  oleh  osteoblast  dan  resorpsi tulang  oleh  osteoclast. 6 Pada  proses  resorpsi  tulang, osteoclast  memindahkan  sejumlah  kecil  tulang  dari skeleton  dan  membentuk  rongga  resorpsi,  Pada  proses ini  komponen  jaringan  tulang  dikatabolisme  kemudian dilepaskan ke jaringan mikro tulang dan sebagian masuk ke  aliran  darah  dan  juga  diekskesikan  melalui  urin. 6,17 Proses  ini  membutuhkan  waktu  selama  4-6  minggu.
Jumlah  dari  hasil  produk  katabolisme  tulang  yang ditemukan  dalam  urin  dan  darah    inilah  yang mencerminkan  aktivitas  dari  resorpsi  tulang. 5,6 Setelah proses  resorpsi  tulang,  selanjutnya  osteoblast  bekerja untuk  membentuk  tulang  dengan  cara  mensekresi molekul-molekul untuk mengisi rongga resorpsi dengan osteoid  dan  jaringan  kolagen.  Molekul-molekul  ini dilepaskan  ke  dalam  sirkulasi  sehingga  molekul  yang dilepaskan  oleh  osteoblast  ini  dapat  menggambarkan marker  dari  pembentukan  tulang  (PINP).  Proses pembentukan tulang berlangsung selama 4-5 bulan. 5,6 Pengaruh konsumsi kopi terhadap metabolisme tulang  masih  menjadi  kontroversi  sampai  saat  ini. 15 Konsumsi  kopi  tidak  berpengaruh  terhadap  tingkat kepadatan  tulang  dan  juga  tidak  berhubungan  dengan osteoporosis. 3 Efek  farmakologis  dari  kafein  terhadap metabolisme  tulang  dan  kalsium  beragam. 15 Kafein meningkatnya  ekskresi  kalsium  melalui  urin. 14,15 Lacerda, et al menyebutkan bahwa pemberian kopi pada tikus memberikan dampak buruk terhadap metabolisme kalsium, meningkatkan kadar kalsium urin dan plasma, mengganggu  proses  perbaikan  tulang,  menurunkan kepadatan tulang dan menurunkan volume tulang. 15 Kafein  cepat  diabsorpsi  oleh  usus  dan  tidak terakumulasi didalam tubuh karena langsung dimetabolisme  oleh  hati  dan  dieliminasikan  keluar tubuh. 27 Kafein  memiliki  efek  diuretik  ringan  sehingga meningkatkan  frekwensi  urin  (diuresis). 27 Kafein  kopi dapat  menurunkan  absorpsi  kalsium  di  usus  namun membatasi konsumsi kopi kurang dari 3 cangkir perhari dapat menurunkan risiko osteoporosis. 9 Penelitian yang dilakukan  di  Korea,  Tahun  2011  menemukan  bahwa konsumsi  kafein  dosis  25  mg/kg  pada  tikus  jantan meningkatkan pengeluaran kalsium melalui urin namun tidak  berpengaruh  terhadap  kepadatan  tulang. 28 Survey terhadap  1.761  wanita  premenopause  di  Korea  pada tahun  2008-2009  menemukan  bahwa  konsumsi  kopi tidak  berhubungan  dengan kepadatan tulang  femur  dan lumbar  spine . 29 Penelitian  yang  dilakukan  oleh Alshanbari,  tahun  2018  di  Saudi  Arabia  menemukan bahwa  konsumsi  kopi  dosis  186  mg/hari  pada  laki-laki dan wanita usia >50 tahun tidak menurunkan kepadatan tulang dan tidak berhubungan dengan osteoporosis. 3 Sampai saat ini belum ada bukti yang kuat yang menunjukkan  bahwa  kafein  kopi  berbahaya  untuk kesehatan  tulang  dan  mengganggu  keseimbangan kalsium. 13 Kafein  kopi  tidak  terakumulasi  di  dalam tubuh,  namun  akan  dimetabolisme  oleh  hepar  dengan
bantuan  enzim  sitokrom  P450  1A2  N-demethylation (CYP1A2)  untuk  membentuk  tiga  metabolit  utama yaituparaxanthine  (1,7-dimethylxanthine),  theobromine (3,7-dimethylxanthine), and theophylline (1,3- dimethylxanthine). 23,24 Efek  fisiologis  kafein  adalah meningkatkan kehilangan kalsium melalui urin (hiperkalsiuria),  meningkatnya  kehilangan  kalsium endogen  melalui  feses. 13,23 Konsumsi  kopi  1  cangkir dapat  menyebabkan  kehilangan  kalsium  sekitar  5  mg, namun  efek  ini  bersifat  akut  dan  sementara. 13 Oleh karena  itu,  konsumsi  kopi  dosis  fisiologis  tidak mengganggu  keseimbangan  kalsium  di  dalam  tubuh manusia.  Penelitian  yang  dilakukan  di  Spanyol  Tahun 2013  menyebutkan  bahwa  konsumsi  kopi  teratur  tidak memberikan dampak buruk terhadap kesehatan dan juga quality of life pada wanita. 30 Penelitian ini menggunakan subjek  olahragawan  dan  hasil  penelitian  menunjukkan bahwa aktivitas fisik meningkatkan massa tulang melalui peningkatan aktivitas pembentukan tulang. 17 Marker dari aktivitas  pembentukan  tulang  pada  penelitian  ini  tidak dianalisis, oleh karena itu penelitian ini dapat dilanjutkan dengan  menganalisis  biomarker  dari  pembentukan tulang (PINP) dan Bone mineral density (BMD).

## KETERBATASAN PENELITIAN
Jumlah  sampel  yang  digunakan  relatif  kecil untuk penelitian observasional. Penelitian ini juga tidak mengidentifikasi jumlah asupan kalsium dari makanan, tidak  menggunakan  kelompok  pembanding  (kelompok non-olahragawan).

## SIMPULAN
Konsumsi kopi teratur tidak meningkatkan kadar CTx  serum  dan  juga  tidak  menurunkan  kadar  kalsium pada  olahragawan  laki-laki  dan  wanita,  namun  perlu pembuktian lebih lanjut (menggunakan design penelitian ekperimental) bagaimana pengaruh kopi dalam memelihara CTx dan kalsium tubuh dalam batas normal. Kopi  berpotensi  untuk  menghambat  peningkatan resorpsi  tulang  dan  juga  hipokalsemia.  Konsumsi  kopi secara teratur tidak berisiko terjadinya osteoporosis dini pada  kelompok  olahragawan  usia-muda.  Penelitian  ini perlu dilanjutkan dengan menggunakan subjek pengkonsumsi  kopi  berat  (konsumsi  kopi  >4  cangkir perhari)  dan  atau  pada  subjek  olahragawan  dengan intensitas berat.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima  kasih  kepada  Universitas  Syiah  Kuala, Kementerian  Riset,  Teknologi  dan  Pendidikan  Tinggi, atas pendanaan penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1.   Sözen T, Özışık L, Başaran NÇ. An overview and management  of  osteoporosis.  Eur  J  Rheumatol. 2017;4:46-56.
2.   Kementerian  Kesehatan  RI.  Data  &  kondisi penyakit  osteoporosis  di  Indonesia.  Kementrian Kesehatan RI : Jakarta. 2015. hal. 1-8.
3.   Alshanbari  MF,  Alsofyani  EM,  Almalki  DM, Alswat Abdullah K. Caffeine effect on bone mineral density:  a  cross-sectional  study.  J  Clin  Diagnostic Res. 2018;12(2):10-13.
4.   Garnero P. The utility of biomarkers in osteoporosis management. Mol Diagn Ther. 2017:1-18.
5.   Szulc P, Naylor K, Hoyle NR, Eastell R, Leary ET. Use of CTX-I and PINP as bone turnover markers: National Bone Health Alliance recommendations to standardize sample handling and patient preparation to reduce pre-analytical variability. Osteoporos Int. 2017;28:2541-2556.
6.   Eastell  R,  Szulc  P.  Series  Osteoporosis  2:  Use  of bone turnover markers in postmenopausal osteoporosis.  LANCET  Diabetes  Endocrinol. 2017;8587(17):1-16.
7.   Szulc  P,  Umr  I.  Bone  turnover:  Biology  and assessment  tools.  Best  Pract  Res  Clin  Endocrinol Metab. 2018;32(5):725-738.
8.   Cornelis MC. The Impact of caffeine and coffee on human health. Nutrients. 2019;11(416):11-14.
9.   Bae  J,  Park  J,  Im  S,  Song  D.  Coffee  and  health. Integr Med Res. 2014;3:189-191.
10.   Li  Q,  Liu  Y,  Sun  X,  et  al.  Caffeinated  and decaffeinated  coffee  consumption  and  risk  of  all- cause mortality: a dose – response meta-analysis of cohort studies. J Hum Nutr Diet. 2019;(2):1-9.
11.   Yoshihara  T,  Zaitsu  M,  Shiraishi  F,  Arima  H. Influence  of  genetic  polymorphisms  and  habitual caffeine  intake  on  the  changes  in  blood  pressure  , pulse  rate  ,  and  calculation  speed  after  caffeine intake:  A  prospective  ,  double  blind  ,  randomized trial  in  healthy  volunteers.  J  Pharmacol  Sci. 2019;139(3):209-214.
12.   Safitri  EY,  Fitranti  DY.  Hubungan  asupan  kafein dengan  kalsium  urin  pada  laki-laki  dewasa  awal. Journal of Nutrition College. 2015;4(2):457-462.
13.   Heaney  RP.  Effects  of  caffeine  on  bone  and  the calcium economy. Food Chem Toxicol. 2002;40:1263-1270.
14.   Macedo  RM,  Brentegani  LG,  Lacerda  SA  De. Effects of coffee intake and intraperitoneal caffeine on bone repair process - a histologic and histometric study. Braz Dent J. 2015;26(2):175-180.
15.   Lacerda  SA,  Matuoka  RI,  Macedo  RM,  Petenusci SO,  Campos  AA,  Brentegani  LG.  Bone  quality associated with daily intake of coffee: a biochemical
,radiographic  and  histometric  study.  Braz  Dent  J. 2010;21(3):199-204.
16.   Yusni  Y,  Rahman  S.  Effects  of  regular  coffee consumption on serum C-terminal telopeptides type I collagen (CTx) and calcium levels in female young adults. J Food Nutr Res. 2019;7(3):201-204.
17.   Ooi  FK,  Sahrir  NA.  Physical  Activity  ,  Bone remodelling and bone metabolism markers. J Exerc Sport Orthop. 2018;5(2):1-4.
18.   Wilson  DJ.  Osteoporosis  and  sport.  Eur  J  Radiol. 2019;110(August):169-174.
19.   Macknight  JM.  Os  teopenia  and  osteoporosis  in female athletes. Clin Sports Med. 2017;36(4):687- 702.
20.   Pentyala  S,  Mysore  P,  Pentyala  S,  et  al. Osteoporosis  in  female  athletes.  Int  J  Clin  Ther Diagnosis. 2013;1(1):5-11.
21.   Yusni, Amiruddin. Pemenuhan  kebutuhan kalsium dan besi atlet sepakbola Junior Banda Aceh. J Sport Pedagog. 2015;5(2):1-4.
22.   Nichols JF, Rauh MJ, Lawson MJ, Ji M, Barkai H. Prevalence  of  the  female  athlete  triad  syndrome among  high  school athletes.  Arch  Pediatr  Adolesc Med. 2006;160(Feb):137-142.
23.   Tofalo  R,  Sant  M,  Te  A.  Coffee:  health  effects.
Encycl Food Heal. 2016:237-243.
24.   Cortés A, Casadó-anguera V, Moreno E, Casadó V. Caffeine  ,  adenosine  A  1  receptors  ,  and  brain cortex.  molecular  aspects.  Elsevier;  2016  (3):741- 752.
25.   Chubb SAP. Measurement of C-terminal telopeptide of type I collagen (CTX) in serum. Clin Biochem. 2012;45(12):928-935.
26.   Michelsen  J,  Wallaschofski  H,  Friedrich  N,  et  al. Reference  intervals  for  serum  concentrations  of three  bone  turnover  markers  for  men  and  women. Bone. 2013;57(2):399-404.
27.   Gray J. Caffeine, coffee and health. Nutr Food Sci. 1998;(6):314-319.
28.   Choi M. Moderate intake of caffeine has no effect on  bone  health  in  growing  male  rats.  Curr  Top Nutraceutical Res. 2011;9(3):77-82.
29.   Kim  SY.  Coffee  consumption  and  risk  of osteoporosis. Korean J Fam Med. 2014;35(1):4082.
30.   Lopez-garcia E, Guallar-castillon P, Leon-muñoz L, Graciani A, Rodriguez-artalejo F. Coffee consumption and health-related quality of life. Clin Nutr. 2013;33(1):143-9.