Vol 2, No 2, Juni 2021, pp. 54-59 ISSN 2721-0715 (media online)

## DOI 10.47065/jharma.v2i2.913

## Evaluasi Penggunaan Antibiotik Pada Pasien Dispepsia Komplikasi Demam Tifoid di Rumkit Putri Hijau Medan 2018
Desy Natalia Siahaan 1,* , Burham 2 , Reny Ayu Zendrato 1
1 Fakultas Farmasi, Sarjana Farmasi, Universitas Tjut Nyak Dhien, Medan, Indonesia
2 Rumah Sakit Putri Hijau, Medan, Indonesia Email: 1 desshn@gmail.com
Abstrak −Antibiotik adalah zat yang dihasilkan oleh suatu mikroorganisme hidup terutama jamur yang dapat menghambat atau dapat membunuh mikroba jenis lain. Penggunaan antibiotik yang tinggi dapat memicu penggunaan antibiotik yang tidak rasional.Penelitian ini bertujuan untuk  mengetahui kuantitas dan   kualitas  serta  pola penggunaan  antibiotik  di  ruang  rawat  inap  pada  pasien dispepsia dan komplikasi demam tifoid di Rumah Sakit TK II Putri Hijau Kesdam  I/BB Medan  pada periode 2018.
Penelitian  yang  dilakukan  bersifat  deskriptif  dengan  desain  penelitian cross  sectional dengan  pengambilan  data  dilakukan  secara retrospektif  selama  periode  2018.Parameter  evaluasi  kuantitatif  menggunakan  metode  DDD  ( Defined  Daily  Dose )  dan  evaluasi kualitatif menggunakan kategori Gyssens .Hasil penelitian menunjukkan bahwa dari 120 pasien yang menggunakan antibiotik, dengan penilaian  kualitas  kategori Gyssens didapatkan    hasil  sebesar  90%  kategori  0  (rasional),  10%  kategori  IIIA  (durasi  terlalu  lama). Penilaian kuantitas  dengan  metode  DDD  ( Defined  Daily  Dose ) didapatkan  penggunaan  antibiotik  dengan  nilai  DDD/1000 patient- days yang  paling  tinggi  adalah  golongan  fluorokuinolon  (siprofloksasin  dan  levofloksasin)  dengan  56,4  %,  dimana  untuk siprofloksasin  memiliki  1.213  DDD/1000 Patient-day dan untuk  levofloksasin  memiliki  1.000  DDD/1000 Patient-day  . Antibiotik untuk  golongan  sefalosporin  generasi  ketiga  (sefotasim  dan  seftriakson)  dengan  43,14  %,  dimana  untuk  sefotasim  memiliki  713 DDD/1000 Patient-day dan untuk seftriakson memiliki 1.000 DDD/1000 Patient-day.
Kata Kunci: Antibiotik; Dispepsia; Tifoid; Gyssens;  ATC/DDD/1000 Days
Abstract −Antibiotics are substances that are produced by microorganisms that live from fungi that can fight or can fight other types of microbes. The use of higher antibiotics can be used in the use of antibiotics that are not rational. This research aims to improve the quality and quality of antibiotic use in inpatients at Patients with dyspepsia and complications of typhoid fever at TK Hijau Putri II Hospital, Kesdam I / BB Medan in 2018.The study was conducted descriptive descriptive with cross sectional research design with retrospective data collection conducted during the 2018 period. Quantitative evaluation research used the DDD (Defined Daily Dose) method  and  qualitative  evaluation  using  the  Gyssens  category.The  results  showed  that  of  the  120  patients  using  antibiotics,  the quality  assessment  of  the  Gyssens  category  obtained  results  of  90%  category  0  (rational),  10%  category  IIIA  (duration  too  long). Evaluation of  the  amount by  the  DDD  method  (Daily  Dose  Determined)  obtained  the  use  of  antibiotics  with  a  DDD  value  /  1000 patient-day  the  highest  was  the  fluoroquinolone  group  (ciprofloxacin  and  levofloxacin)  with  56.4%,  while  for  ciprofloxacin  used 1,213  DDD  /  1000  Patient-day  and  for  levofloxacin  have  1,000  DDD  /  1000  Patient-days.  Antibiotics  for  the  third  generation cephalosporins (cefotasim and ceftriaxone) with 43.14%, while for cefotasim have 713 DDD / 1000 Patient-days and for ceftriaxone have 1,000 DDD / 1000 Patient-days.
Keywords : Antibiotics; Dyspepsia and Complications of Typhoid Fever; Gyssens Method; ATC / DDD Method

## 1. PENDAHULUAN
Dismotilitas saluran cerna bagian atas menimbulkan keluhan-keluhan saluran cerna berupa mual, muntah, nyeri ulu hati, rasa  terbrakar  didada,  kembung,  anoreksia.  Sedangkan  dismotilitas  saluran  cerna  bagian  bawah  biasa  menimbulkan keluhan  diare,  kontipasi,  sakit  perut  bawah,  kembung.  Dimotilitas  saluran  cerna  bagian  atas  yang  sering  didapatkan yaitu  sindrom  dispepsia  dan gastroesophageal reflux  disease (GERD).  Dismotilitas  usus  halus  dan  kolon  yang  sering didapatkan yaitu sindrom kolon iritabel (IBS) (Setiati,S, dkk, 2015).
Dispepsia  merupakan  kumpulan  gejala  berupa  rasa  nyeri  atau  ketidaknyamanan  yang  berpusat  di  perut  bagian atas. Rasa tidak nyaman secara spesifik meliputi rasa cepat kenyang, rasa penuh, rasa terbakar, kembung di perut bagian atas  dan  mual.  Gejala  tersebut  bersifat  umum  dan  merupakan  30%  sampai  40%  dari  semua  keluhan  lambung  yang disampaikan kepada dokter ahli Gastroenterologi (Jamil O, 2016 ).
Gejala–gejala  yang  timbul  disebabkan  berbagai  faktor  seperti  gaya  hidup  merokok,  alkohol,  berat  badan berlebih,  stres,  kecemasan, dan  depresi  terjadinya  dispepsia  (Abdullah  &  Gunawan, 2015).  Kebiasaan  mengkonsumsi makanan dan minuman, seperti makan pedas, asam, minum teh, kopi, dan minuman berkarbonasi dapat meningkatkan resiko munculnya gejala dispepsia. Suasana yang sangat asam di dalam lambung dapat membunuh organisme patogen yang tertelan bersama makanan. Namun, bila barier lambung telah rusak, maka suasana yang sangat asam di lambung akan memperberat iritasi pada dinding lambung (Herman, 2014).
Berdasarkan  penelitian  pada  populasi  umum  didapatkan  bahwa  15-30%  orang  dewasa  pernah    mengalami dispepsia dalam beberapa hari. Negara-negara di Barat (Eropa) memiliki angka prevalensi sekitar 7-41%, tetapi hanya 10-20%  yang  akan  mencari  pertolongan  medis.  Angka  insiden  dispepsia  diperkirakan  sekitar  1-8%.  Sedangkan  di Indonesia  belum  didapatkan  data  epidemiologi  yang  pasti.  Menurut  data  Profil  Kesehatan  Indonesia  2007,  dispepsia sudah    menempati  peringkat  ke-10  untuk  kategori  penyakit  terbanyak  pasien  rawat  inap  di  rumah  sakit  tahun  2006 dengan  jumlah  pasien  34.029  atau  sekitar  1,59%.  Sedangkan  insiden  kasus  dispepsia  di  RSUP  Dr.  M.  Djamil  yang diambil dari data IDT pada tahun 2011 sebanyak 231 orang (Widya I, 2016).
Salmonella  typhi (S.  typhi)  merupakan  kuman  patogen  penyebab  demam  tifoid,  yaitu  suatu  penyakit  infeksi sistemik  dengan  gambaran  demam  yang  berlangsung  lama,  adanya  bakteremia  disertai  inflamasi.  Demam  tifoid
Vol 2, No 2, Juni 2021, pp. 54-59 ISSN 2721-0715 (media online)

## DOI 10.47065/jharma.v2i2.913
merupakan  penyakit  menular  yang  tersebar  di  seluruh  dunia,  dan  sampai  sekarang  masih  menjadi  masalah  kesehatan terbesar dinegara sedang berkembang dan tropis seperti Asia Tenggara, Afrika dan Amerika. Insiden penyakit ini masih sangat  tinggi  dan  diperkirakan  sejumlah  21  juta  kasus  dengan  lebih  dari  700  kasus  berakhir  dengan  kematian  89.  Di Indonesia,  insiden  demam  tifoid  diperkirakan  sekitar  300-810  kasus  per  100.000  penduduk  per  tahun,  berarti  jumlah kasus  berkisar  antara  600.000-1.500.000  pertahun.  Hal  ini  berhubungan  dengan  tingkat  higienis  individu,  sanitasi lingkungan dan penyebaran kuman  dari karier atau penderita tifoid. Berdasarkan hasil survei kesehatan rumah tangga (SKRT) 1986 demam tifoid menyebabkan kematian 3% dari seluruh kematian di Indonesia (Ulfa, 2018).
Antibiotik merupakan obat yang paling banyak digunakan pada infeksi yang disebabkan bakteri. Berbagai studi menemukan  bahwa  sekitar  40-62%  antibiotik  digunakan  secara  tidak  tepat  antara  lain  untuk  penyakit–penyakit  yang sebenarnya tidak memerlukan antibiotik. Pada penelitian kualitas penggunaan antibiotik di berbagai bagian rumah sakit ditemukan 30% sampai dengan 80% tidak didasarkan pada indikasi (Hadi, 2018).
Penggunaan  antibiotik  yang  tidak  rasional  dapat  menyebabkan  resistensi  terhadap  antibiotik.  Resistensi merupakan dampak negatif dari pemakaian antibiotik yang irasional, penggunaan antibiotik dengan indikasi yang tidak jelas, dosis atau lama pemakaian yang tidak sesuai, cara pemakaian yang kurang tepat, status obat yang tidak jelas, serta pemakaian  antibiotik  secara  berlebihan.  Dampak  lainnya  dari  pemakaian  antibiotik  secara  irasional  dapat  berakibat meningkatkan  toksisitas,  dan  efek  samping  antibiotik  tersebut,  serta  biaya  rumah  sakit  yang  meningkat.  Sehingga diperlukan  penggunaan  antibiotik  berdasarkan  diagnosis  oleh  tenaga  medis  profesional,  monitoring  dan  regulasi penggunaan antibiotik untuk meningkatkan penggunaan antibiotik secara rasional (WHO, 2014).
Penggunaan  antibiotik  dapat  dinilai  secara  kuantitas  dengan Defined  Daily  Dose (DDD)  yang  menunjukkan asumsi  dosis  rata-rata  perhari  penggunaan  antibiotik  untuk  indikasi  tertentu  pada  orang  dewasa  dan  secara  kualitatif dengan  metode Gyssens berdasarkan  data  rekam  medik  dan  kondisi  klinis  pasien  (Faizah  Binfar,  2019).  Metode Gyssens merupakan  suatu  alat  untuk  mengevaluasi  kualitas  penggunaan  antibiotik  yang  sudah  dipakai  secara  luas  di berbagai Negara (OR Muhammad, 2018).
DDD  merupakan  rata-rata  dosis  pemeliharaan  orang  dewasa  untuk  indikasi  yang  utama  dari  suatu  obat.  DDD adalah  suatu  unit  internasional  yang  dapat  digunakan  secara  luas  untuk  menilai  penggunaan  obat  termasuk  antibiotik disarana pelayanan kesehatan (MG Sholih, 2019). Data konsumsi obat yang disajikan dalam DDD hanya memberikan perkiraan kasar dari penggunaan obat, bukan penggunaan obat yang sebenarnya karena DDD tidak memperhatikan usia, berat badan pasien dan pertimbangan farmakokinetik obat (Astuti, 2018). Jumlah pemakaian antibiotik yang memiliki kode  ATC  (dalam  gram)  dikonversi  ke  dalam  unit  DDD  kemudian  dihitung  dalam  satuan  DDD/1000  patients  days (Kemenkes RI, 2011)

## 2. METODOLOGI PENELITIAN

## 2.1 Kerangka Konsep Penelitian
Berikut merupakan kerangka dari penelitian yang dilakukan.
Gambar 1. Kerangka konsep penelitian

## 2.2    Sampel Penelitian
Pengambilan  sampel  secara non  random  purposive sampling yaitu  pengambilan  sampel  berdasarkan  kriteria  inklusi. Sampel  penelitian  ini  adalah  seluruh  pasien  dengan  diagnosa  dispepsia  komplikasi  demam  tifoid  yang  menggunakan obat  antibiotik  di  Rumah  Sakit  TK  II  Putri  Hijau  Kesdam    I/BB  Medan  pada  tahun  2018  yang  memenuhi  kriteria inklusi.

## 2.3 Pengelolaan data
Evaluasi kualitas penggunaan antibiotik berdasarkan diagram alur Gyssens meliputi dosis dan interval antibotik, lama pemberian  antibiotik,  efektivitas,  dan  toksisitas  antibiotik,  harga,  spektrum,  dan  indikasi  penggunaan  antibiotik. Pedoman  yang  digunakan  untuk  peneitian  kualitas  antibiotik  adalah  :Formularium  Nasional  tahun  2014,  Pedoman
Vol 2, No 2, Juni 2021, pp. 54-59 ISSN 2721-0715 (media online)

## DOI 10.47065/jharma.v2i2.913
umum penggunaan antibiotik (Kemenkes, 2011) dan hasil pemeriksaan klinis dan laboratorium pasien. Evaluasi kualitas antibiotik  dilakukan  dengan  menggunakan  metode  Gyssens  yang  terbagi  dalam  0-VI  katagori  dan  dinyatakan  dalam persen.  Evaluasi  kuantitas  penggunaan  antibiotik  (DDD/1000 patient-days ).  Nilai  DDD/1000 patient-days merupakan nilai  pengukuran  kuantitas  antibiotik  yang  dikeluarkan  oleh  WHO.  Pada  penelitian  ini  digunakan  DDD/1000 patient days dengan rumus perhitungan :
Jumlah antibiotik yang digunakan pasien (gram)     x    1000 Standar WHO DDD (gram)
Total LOS
Keterangan : Lengh of stay (LOS) : Lama rawat inap pasien (terhitung sejak hari pertama pasien masuk rumah sakit sampai dengan hari dimana pasien keluar dari rumah sakit) yang didapat dari rekam medik yang terpilih sebagai sampel selama tahun 2018 (Rahayu, 2017).

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN

## 3.1 Jenis Antibiotik
Berdasarkan penelitian yang telah di lakukan dari 120 pasien rawat inap dibagian penyakit dalam Rumah Sakit TK II Putri  Hijau  Kesdam    I/BB  Medan  pada  periode  2018  yang  masuk  dalam  kriteria  inklusi,  ada  4  jenis  antibiotik  yang digunakan  meliputi  antibiotik  golongan  sefalosporin  generasi  ketiga  (seftriakson,  sefoktasim)  dan  fluroquinolon (siprofloksasin, levofloksasin).
Tabel 1. Jenis Antibiotik yang Digunakan Pasien Selama di Rawat di Rumah Sakit TK II Putri   Hijau KESDAM I/BB
Medan No Golongan Antibiotik Jenis Antibiotik Jumlah Persentase % 1 Fluorokuinolon Siprofloksasin 25 20,8 Levofloksasin 27 22,5 2 Sefalosporin Generasi Ketiga Sefotasim 14 11,7 Seftriakson 54 45 Total 120 100
Dari tabel 1 golongan antibiotik yang paling sering digunakan adalah golongan sefalosporin generasi ketiga yaitu seftriakson  dengan  persentase  45%.  Seftriakson  mampu  menurunkan  suhu  tubuh  hungga  normal  secara  signifikan sehingga  dapat  menjadi  obat  pilihan  untuk  pasien  demam  tifoid  (Hammad,  2015).  Antibiotik  kedua  yang  banyak digunakan  adalah  golongan  fluorokuinolon  yaitu  levofloksasin  dengan  persentase  22,5%.  Antibiotik  siprofloksasin dengan persentase 20,8%. Siprofloksasin sangat dianjurkan untuk demam tifoid karena lebih toleran  dan menimbulkan efek  yang  baik  pada  pasien  demam  tifoid  (Nathin,2015).  Antibiotik  Sefotasim  dengan  persentase  11,7%.  Sefotasim mempunyai  spektrum    kerja  yang  luas  dan  aktif  terhadap  kuman  gram  positif  dan  gram  negatif  (Tjay  dan  Raharjo, 2017).

## 3.2 Variasi Antibiotik
Berdasarkan  hasil  penelitian  dari  120  rekam  medik  yang  masuk  dalam  kriteria  inklusi,  didapatkan  distribusi  variasi antibiotik jenis antibiotik yang diresepkan kepada tiap pasien selama perawatan, seperti yang tercantum pada tabel 2.
Tabel 2. Variasi Antibiotik pada Pasien Selama di Rawat di Rumah Sakit TK II Putri Hijau KESDAM I/BB Medan
Jumlah Jenis Antibiotik Tiap Pasien Jumlah Persentase % Tunggal 120 100 Kombinasi 0 0 Total 120 100
Dari  tabel  2  yang  paling  banyak  persentasenya  yaitu  1  jenis  antibiotik  sebanyak  100%.  Penggunaan  antibiotik tunggal biasanya digunakan pada demam tifoid. Hasil penelitian ini sama dengan penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Nurlaila (2015) menunjukkan bahwa antibiotik yang paling banyak digunakan dari golongan sefalosporin generasi ke  tiga  yaitu  seftriakson,  sefiksim  dan  sefoktasim.  Antibiotik  terbanyak  kedua  adalah  dari  golongan  fluorokuinolon yaitu siprofloksasin dan levofloksasin (Nuraini, 2015).

## 3.3 Kualitas Antibiotik (Metode Gyssens)
Penilaian penggunaan antibiotik secara kualitas dilakukan dengan menggunakan metode Gyssens yang terbagi dalam 0- VI  kategori,  menurut  gyssens  penilaian  ini  membutuhkan  kelengkapan  data  agar  dapat  dinilai  secara  cermat  oleh seorang peneliti kemudian dikelompokkan ke dalam kategori yang sesuai tabel 3.8 menunjukkan penggunaan antibiotik secara kualitas berdasarkan metode gyssens pada pasien dispepsia komplikasi demam tifoid rawat inap di Rumah Sakit TK II Putri Hijau Kesdam  I/BB Medan pada periode 2018.
Vol 2, No 2, Juni 2021, pp. 54-59 ISSN 2721-0715 (media online)

## DOI 10.47065/jharma.v2i2.913
Tabel 3. Kualitas Antibiotik (Metode Gyssens ) pada Pasien Selama di Rawat di Rumah Sakit TK II Putri Hijau
KESDAM I/BB Medan Kategori Kategori Gyssens Jumlah Persentase % 0 Penggunaan antibiotik tepat/rasional 108 90 I Tidak tepat saat (timing) pemberian antibiotic IIA Tidak tepat dosis pemberian antibiotik IIB Tidak tepat interval antibiotic IIC Tidak tepat rute pemberian antibiotik IIIA Pemberian antibiotik terlalu lama 12 10 IIIB Pemberian antibiotik terlalu singkat IVA Tidak tepat pilihan antibiotik karena ada antibiotik lain yang lebih efektif IVB Tidak  tepat  pemberian  antibiotik  karena  ada  antibiotik  lain  yang kurang toksik IVC Tidak tepat pilihan antibiotik karena ada antibiotik lain yang lebih murah IVD Tidak  tepat  pilihan  antibiotik  karena  ada  antibiotik  lain  spektrum lebih sempit V Tidak ada indikasi pemberian obat VI Data tidak lengkap sehingga penggunaan antibiotik tidak dapat di nilai Total 120 100
Berdasarkan data hasil penelitian pada pasien rawat inap dibagian penyakit dalam Rumah Sakit TK II Putri Hijau Kesdam  I/BB Medan pada periode 2018,  hanya ada beberapa kategori gyssens (IIIA dan 0) dari 13 kategori gyssens yang masuk dalam penilain kualitas penggunaan antibiotik. Hasil penelitian menunjukkan penggunaan antibiotik yang memenuhi  kategori  gyssens  0  (tepat  penggunaan  antibiotik)  adalah  sebesar  90%  dan  kategori  IIIA  (penggunaan antibiotik terlalu lama) sebesar 10%.
Kategori IIIA (penggunaan antibiotik terlalu lama). Sebanyak 120 rekam medik ada 12 rekam medik antibiotik yang masuk kategori ini. Antibiotik yang termasuk dalam kategori ini adalah sefotasim dengan lama penggunaan 6 dan 7  hari,  seharusnya  antibiotik  sefotasim  digunakan  selama  3  sampai  5  hari  (Kemenkes,  2006).  Penggunaan  sefotasim terlalu lama karena kondisi pasien yang belum terlalu membaik sehingga dokter tetap meneruskan pemberian sefotasim. Kategori  0  (Penggunaan  antibiotik  tepat/rasional).  Sebanyak  120  rekam  medik  ada  108  rekam  medik  antibiotik  yang masuk kategori ini. Antibiotik yang termasuk dalam kategori ini adalah seftriakson dengan lama penggunaan 3 – 5 hari, sefotasim  dengan  lama  penggunaan  5-6  hari,  siprofloksasin  dengan  lama  penggunaan  5-6  hari,  levofloksasin  dengan lama  penggunaan    4-5  hari.  Hal  ini  sesuai  dengan  prinsip  penggunaan  antibiotik  yang  benar  yang  terdapat  didalam KEMENKES No. 364 tahun 2006 tentang pedoman pengendalian demam tifoid.

## 3.4 Kuantitas Penggunaan Antibiotik (DDD/1000Patient-Days)
Kuantitas penggunaan antibotik dihitung menggunakan metode DDD/1000 patient-days . Dari 120 pasien dispepsia dan komplikasi  demam  tifoid  rawat  inap  dalam  pada  periode  2018,  didapatkan  data  hasil  perhitungan  DDD  untuk  setiap pasien antibiotik pada pasien sebagai berikut:
Tabel 4. Kuantitas Penggunaan Antibiotik (DDD/1000 Patient-Days ) pada Pasien Selama di Rawat di Rumah Sakit TK
II Putri Hijau KESDAM I/BB Medan No Golongan Antibiotik Jenis Antibiotik Kode ATC Nilai Standar DDD WHO Nilai Standar DDD/1000Pa tient- Days Persentase % Total 1 Fluorokuin olon Siprofloks asin J01MA 02 1(O);0,8(P) 1.213 30,09 56,4 Levofloksa sin J01MA 12 0,5(O);0,5 (P) 1.000 25,5 2 Sefalospori n Generasi Ketiga Sefotasim J01DD 01 4(P) 713 18,2 43,6 Seftriakson J01DD 04 2(P) 1.000 2655 Total 3.526 100 100
Tabel 4 menunjukkan bahwa golongan antibiotik fluorokuinolon (siprofloksasin dan levofloksasin) dengan total 56,4%.  Jumlah  pemberian  antibiotik  siprofloksasin  pada  pasien  sebanyak  25  pasien  dengan  dosis  1g/6  jam,  4x1  dan jumlah pemberian antibiotik levofloksasin pada pasien sebanyak 27 orang dengan dosis 500mg/24 jam, 1x1. Golongan
Vol 2, No 2, Juni 2021, pp. 54-59 ISSN 2721-0715 (media online)

## DOI 10.47065/jharma.v2i2.913
sefalosporin  generasi  ketiga  (sefotasim  dan  seftriakson)  dengan  total  43,6%.  Jumlah  pemberian  antibiotik  sefotasim pada  pasien  sebanyak  14  pasien  dengan  dosis  500mg/12  jam,2x1  dan  jumlah  pemberian  antibiotik  seftriakson  pada pasien sebanyak 54 orang dengan dosis 1g/12 jam, 2x1.

## 4. KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian dengan metode Gyssens, kategori 0 (penggunaan antibiotik yang rasional) sebesar   90%, kategori  IIIA  (penggunaan  antibiotik  terlalu  lama)  sebesar  10%.Antibiotik  dengan  nilai  DDD/1000 patient-days yang paling  tinggi  adalah  golongan  fluorokuinolon  (siprofloksasin  dan  levofloksasin)  dengan  56,4  %,  dimana  untuk siprofloksasin memiliki 1.213 DDD/1000 Patient-day dan untuk levofloksasin memiliki 1.000 DDD/1000 Patient-day . Antibiotik  untuk  golongan  sefalosporin  generasi  ketiga  (sefotasim  dan  seftriakson)  dengan  43,6  %,  dimana  untuk sefotasim memiliki 713 DDD/1000 Patient-day dan untuk seftriakson memiliki 1.000 DDD/1000 Patient-day.

## DAFTAR PUSTAKA
Abdullah, M., Gunawan, J. (2015). Dispepsia Continung Medical Education, Vol.39, n0.9. Halaman 647-670. Adriani,  K.P.  (2015).  Evaluasi  Rasionalitas  Penggunaan  Antibiotik  Pada  Pasien  Dewasa  di  Instalasi  Rawat  Inap  RS  Bethesda Yogyakarta. Skripsi. Universitas Gadja Mada. Amalia Shofia. (2016). Studi Penggunaan Antibiotik. Skripsi. Universitas Airlangga. Surabaya. Astuti Dea. (2018). Penggunaan Antibiotik Berdasarkan Metode ATC/DDD. Jakarta Ciptaningtyas Rizke V. (2014). Antibiotik Untuk Mahasiswa Kedokteran . Yogyakarta: Graha Ilmu. Hal 20-45.
Daftar DDD antibiotik/WHOCC-ATC/DDD WHOCC-ATC/DDD index. (2006). (http://www.whocc.no/atc/dddindex).Diakses pada 9 Desember 2019
Depkes RI. (2009). Sistem Kesehatan Nasional. Jakarta.Diakses pada 18 Januari 2020
Dewi,  A.P.  (2018).  Penggunaan  Antibiotik  Pada  Pasien  Demam  Tifoid  Rawat  Inap  Di  Rumah  Sakit  Islam  Klaten. Skripsi. Universitas Setia Budi Surakarta.
Faizah Binfar. (2019). Pedoman Pelayanan Kefarmasian Untuk terapi Antibiotik Kementrian kesehatan Republik Indonesia. Jakarta:
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Hal. 125 GyssensIC.,dkk.(2005).AuditforMonitoringtheQualtyofantimicrobial 55 prescriptionNewYorkKlowerAcodemicpublisher.Halaman197-207 Hadi,U.,DUERINK,D.O.,Lestari,E.S.,Nagelkerke,N.J.,Keuter,M.,Suwandojo.E.,Rahardjo,E.,Vanden Broek,P.,dan Gyssens,I.C.
(2018).  Audit  of  antibiotic  prescribing  in  two  governmental  teaching  hospitals  in  Indonesia. Clinical  Microbiology  and infectious Discase Journal.Hal.698-707
Hammad,O.M., Hifnawy,T.,Omran,D.,Tantawi,m.A.&Girgis,N.I.(2015).Ceftriaxone versus Chloramphenicol for Treatment of Acure Typhoid Fever. Life Scrience Journal, 8(2).100-105 Harrison.(2014).Prinsip-prinsip Ilmu Penyakit Dalam.Buku Kedokteran.Yogyakarta.Hal.249-251
Herman,B.R.(2014).Fisiologi Pencernaan untuk Kedokteran.Padang:Andalas University Pross.Halaman 45-60 Ikatan Dokter Indonesia, (2015). Panduan Praktik Klinis Bagi Dokter. Jakarta:Pengurus Besar Ikatan Dokter Indonesia. Irawan Ahmad. (2017). Pengaruh Kepatuhan Penggunaan Obat Terhadap Kualitas Hidup Pada Pasien Dispepsia Di Instalasi Farmasi Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta. Skripsi. Fakultas Farmasi  Universitas Setia Budi Surakarta. Jamil  O.,Sawar,Hussain.Z.,Friaz  R.and  Haudry  R.(2016).Association  Between  Functional  Dyspepsia  and  Severity  of Depression, Journal of the College of Physicians and Surgeons— Pakistan:JCPSP,26(6).Halaman 13-60
Kementrian Kesehatan RI.(2011). Modul Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia. Pedoman Umum Penggunaan Antibiotik.
Jakarta.Hal 255-237
Keputusan Menteri Kesehatan RI No.364.(2006). Pedoman Pengendalian Demam Tifoid Menteri Kesehatan RI .Jakarta.Hal 1-38 Kristyasari .W.A.(2019).Evaluasi Penggunaan Antibiotik Pada Pasien Pediatrik Demam Tifoid Dengan Metode GYSSENS di RSUD Kota Yogyakarta Tahun 2016-2017, Skripsi. Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Kurniaawati  Hani  Laila.  (2019).  Hubungan  Pengetahuan  Masyarakat  Terhadap  Perilaku  Penggunaan  Antibiotik. Skripsi. Fakultas Kedokteran  Universitas Islam Negeri Maulana Malik. Malang.
Lacy et al.(2019). Motor disoders of the Quality of gastrointestinal tract:What new & what to do. Academy professional information services ins. New York.USA
Lastiawan,S.(2017). Metodologi penelitian Kesehatan. Jakarta:Rhineka cipta.Hal.23
Lili  MA,Fuad  A,Gani  A,Andayani  P.Pla.(2015).  Pemberian  Antibiotik  Pengobatan  Demam  Tifoid  di  Rumah  Sakit Fatmawati.Jakarta. Makalah Kesehatan .Hal 27 Medscape.  (2018).  Drug  Interction  Checker. Medscape (http://reference.medscape.com/drug-interactionchecker  accessed.  Di  akses pada tanggal 15 Desember 2019.
Muhammad OR.(2018).Penggunaan Antibiotik Berdasarkan Metode ATC/DDD.Jakarta Nathin,R.(2015). Buku  Ajar  Ilmu  Penyakit  Dalam  Jilid  III  Edisi  IV  :Pemakaian  Antimikroba  Secara  Rasional  Di Klinik. Jakarta:Penerbit Buku Kedokteran EGC,pp.1700 Novita  Yulinda.  (2019).Pravelensi  Demam  Tifoid  Berdasarkan  Jenis  Kelamin  Pada  Pasien  Rawat  jalan  di  Rumah  Sakit  UIIN Syarifhidayatullah. Skripsi Jakarta.
Nuraini,F.A.,Garna  Herry,Respati  titik.(2015).Perbandingan  Kloramfenikol  dengan  Seftriakson  terhadap  Lama  Hari  turun  Demam pada Anak Demam Tifoid, Skripsi .Fakultas Kedokteran Universitas Islam Bandung,Bandung Nuruzzaman,H.(2016)Analis Resiko Kejadian Demam Tifoid. Skripsi. Universitas Pancasila Patria,P.(2019).Evaluasi  Penggunaan  Antibiotik  pada  Pasien  Demam  Tifoid  Di  RS  TK  II  Putri  Hijau  Kesdam I/BB/Medan. Skripsi .Fakultas Farmasi.Universitas Tjut Nyak Dhien Medan.Hal 29
Vol 2, No 2, Juni 2021, pp. 54-59 ISSN 2721-0715 (media online)

## DOI 10.47065/jharma.v2i2.913
Peraturan  Mentri  Kesehatan.(2011).Pedoman  Umum  Penggunaan  Antibiotik.(http://www.binfar.depkes.go.id/.dat/Permenkes Antibiotik.pdf)Diakses pada tanggal 20 Oktober 2019
Pramita,OP.(2014).Faktor  Resiko  Kejadian  Penyakit  Demam  Tifoid  Pada  Pasien  Penderita  Yang  Dirawat  Di  Rumah  Sakit  Umum Daerah  Ungaran.Jurnal  kesehatan  masyarakat.(http://ejournal1.undip.ac.id/index.php/jkm.diakses  pada  tanggal  9  Desember 2019
Rahayu  Sri.(2017).Evaluasi  Penggunaan  Antibiotik  Secara  Kualitas  dan  Kuantitas  disertai  Tingkat  Resistensi  dan  Pola  Kuman  di Bagian Penyakit Dalam Rsup H. Adam Malik. Skripsi .Universitas Tjut Nyak Dhien Medan Rampengan,H.R.(2016).Faktor  yang  Berhubungan  Dengan  Lama  Hari  Rwat  Inap  RSUD  Pangkep.ISSN .Skripsi. Univerjitas  Gadja Mada. Yogyakarta
Rao  KA,Yazaki  E,Evan,DF,Carron  R.(2014).Objective  evaluation  of  small  bawel  and  calonic  transit  time  with  Ph  telemetry  in athletes with gastrointestinal symptoms.Br J Sports Med 20014;38:482-7
Rokhman.(2019).Faktor-Faktor Resiko Yang Berpengaruh Terhadap Kejadian Demam Tifoid Pada Orang Dewasa. Tesis. Yogyakarta: Universitas Gajah Mada
Setiati,S,Alwi,I,Sudoyo,AW,Simadibrata,M,Setiyohadi,B,Syam,AF.(2015). Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta pusat:Buku Ajar, hal 1770- 1811
Sholeh M.G.(2019).Gambaran Penggunaan Antibiotik Berdasarkan Metode ATC/DDD. Journal .Padang Sidabutar,S.,Satari,H,I.(2017).Pilihan  Terapi  Empiris  Demam  Tifoid  pada  Anak:Kloramfenikol  atau  Seftriakson. Journal. Sari Pedriati.11,434.9
Tjay  Tan  Hoan dan  Kirana  Rohardja.(2017). Obat-obat  Penting  Khasiat  Penggunaan dan  Efek-efek  Sampingnya. Edisi  Keenam,Hal 262.PT Elex Media Kampotido,Jakarta
Ulfa.(2018).Faktor-faktor yang Berhubungan dengan Kejadian Demam Tifoid. Journal. Yogyakarta Widodo  AW.2016.Evaluasi  Penggunaan  Dan  Evektifitas  Pemberian  Antibiotik  Pada  Pasien  Demam  Tifoid  DiInstalasi  Rawat  Inap Rsud Sukoharjo. Skripsi .Fakultas Farmasi.Universitas Muhammadiyah Jakarta.Hal 8
Widyasari I.(2016).Hubungan antara Kecemasan dan Tipe Kepribadian Introvert dengan Dispepsia Fungsional. Skripsi. Surakarta:Universitas Muhammadiyah Surakarta.Halaman 17-35
Word Health Organization.(2011). WHO Global Strategy for Contaiment of Antimicrobial Resistence. (http://who.int/drugresistance/WHO Global__Strategy__English.pdf) diakses pada tanggal 10 November 2019.Swizerland:WHO.Hal.18.23-29
Word Health Organization.(2014). Antimicrobial Resistance. diakses pada tanggal 10 November 2019 Yunita T. (2017). Evaluasi Rasionalitas Penggunaan Antibiotika. Skripsi. Universitas Gadja Mada. Yogyakarta.