COMPARISON  OF  PREVENTIVE  ANALGESIA  IBUPROFEN  800  MG COMBINATION  OF  DEXAMETHASONE  10  MG  INTRAVENA  TO  POST INTENSITY  OF  POST  DECOMPRESSION  AND  POSTERIOR STABILIZATION PAIN
Sukriyah Ambarwati Darise 1 , Alamsyah Ambo Ala 2 , Syafruddin Gaus 1
Correspondensi e-mail: udhingaus@hotmail.com
1 Departemen Ilmu Anestesi, Perawatan Intensif dan Manajemen Nyeri, Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin/ RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo Makassar, Sulawesi Selatan, Indonesia 2 RSUD Khusus Dadi, Makassar, Sulawesi Selatan, Indonesia
ABSTRACT ARTICLE INFO
Introduction :  Postoperative  pain  in  patients  undergoing  acute  spinal decompression  and  posterior  stabilization  surgery  with  moderate  to severe pain degrees. Inadequate postoperative pain management hinders the recovery process, prolongs the length of treatment, increases the cost of  treatment,  decreases  the  level  of  patient  satisfaction  with  surgery, changes in the immune system, and, impaired quality of life. Objective : To investigate the effect of preventive administration of ibuprofen 800 mg in combination  with  dexamethasone  10  mg  and  ibuprofen  800  mg  in reducing  pain  intensity  after  decompression  and  posterior  stabilization surgery. Methods : The study was a double blind randomized experimental clinical  trial  conducted  at  RSUP  dr.  Wahidin  Sudirohusodo  from  June- September  2021  in patients  who  underwent  surgical  decompression  and posterior  stabilization  procedures  under  general  anesthesia. Results : There  was  a  significant  difference  between  the  resting  NRS  and  activity NRS  group  at  2  hours,  6  hours,  12  hours,  and  24  hours  postoperatively between  the  ibuprofen  800  mg combination  with  10  mg  dexamethasone and  800  mg  ibuprofen  (p<0.05).  Ibuprofen  800  mg  in  combination  with dexamethasone  10  reduced  the  use  of  the  opioid  fentanyl  by  59  % compared  to  the  800  mg  ibuprofen  group. Discussion :  Intravenous Ibuprofen 800 mg in combination with dexamethasone 10 mg can reduce resting  and  activity  NRS  in  decompression  and  posterior  spinal stabilization  surgery,  in  line  with  the  findings  from  previous  studies. Conclusion : Preventive analgesia ibuprofen 800 mg in combination with
10  mg  dexamethasone  reduces  pain  intensity  in  patients  after decompression and posterior spinal stabilization surgery.
Keywords: Ibuprofen; Dexamethasone; Pain intensity; Decompression and posterior stabilization

## PERBANDINGAN  PREVENTIF  ANALGESIA  IBUPROFEN  800  MG KOMBINASI  DEXAMETHASONE  10  MG  INTRAVENA  TERHADAP INTENSITAS  NYERI  PASCABEDAH  DEKOMPRESI  DAN  STABILISASI POSTERIOR
ABSTRAK DOI: 10.24252/kesehatan.v15i2.27763 Pendahuluan :  Nyeri  pascabedah  pada  pasien  yang  menjalankan operasi  dekompresi  dan  stabilisasi  posterior  tulang  belakang  akut dengan  derajat  nyeri  sedang  hingga  berat.  Pemberian  preventif  pada pasien menjalankan operasi dekompresi dan stabilisasi posterior tulang belakang diberikan ibuprofen kombinasi dexamethasone intravena dan belum  ada  yang  melakukan  penelitian  dengan  memakai  ibuprofen kombinasi  dexamethasone  intravena.  Tujuan  penelitian  ini  adalah pemberian  preventif  ibuprofen  800  mg  kombinasi  deksametasone  10 mg  dan  ibuprofen  800  mg  dalam  menurunkan  intensitas  nyeri  pasien pascabedah  dekompresi  dan  stabilisasi  posterior. Metode :  Desain penelitian  single  blind  randomized  experimental  clinical  trial  yang dilakukan  di  RSUP  dr.  Wahidin  Sudirohusodo  mulai  bulan  Juni- September  2021  yang  dibagi  menjadi  2  kelompok,  kelompok  A
(Ibuprofen 800 mg + Dexamethasone 10 mg) sebanyak 13 pasien, dan kelompok  B  (Ibuprofen  800  mg)  13  pasien  yang  menjalani  prosedur bedah  dekompresi  dan  stabilisasi  posterior  dengan  anestesi  umum. Berdasarkan  jenis  dan  bentuk  data  yang  didapatkan  kemudian ditentukan  metode  uji  statistik  untuk  analisa  derajat  nyeri  dan kebutuhan  opioid  fentanyl  menggunakan  uji  t-group  dengan menggunakan  SPSS  23.  Hasil  dinilai  bermakna  jika  nilai  p  <0.05.  Data ditampilkan  dalam  bentuk  frekuensi  (n)  dan  presentase  diuji  dengan Mann-Whitney.  Variable  numerik  disajikan  dalam  bentuk  rerata  ± simpang baku (mean±SD) dan diuji dengan Uji t-group (uji parametrik) jika  memenuhi  syarat  (distribusi  normal,  varian  sama). Hasil : Ditemukan  perbedaan  yang  bermakna  NRS  diam  dan  NRS  gerak  pada waktu pengukuran 2 jam, 6 jam, 12 jam, dan 24 jam pascabedah antara kelompok  ibuprofen  800  mg  kombinasi  dexametasone  10  mg  dan ibuprofen  800  mg  (p<0,05).  Ibuprofen  800  mg  kombinasi dexamethasone  10  menurunkan  penggunaan  opioid  fentanyl  59  % dibandingkan kelompok ibuprofen 800 mg. Diskusi : Ibuprofen 800 mg intravena  kombinasi  dexamethasone  10  mg  dapat  menurunkan  NRS diam dan gerak pada pembedahan dekompresi dan stabilisasi posterior tulang  belakang,  sesuai  dengan  temuan  pada  penelitian-penelitian sebelumnya. Kesimpulan :  Preventif  analgesia  ibuprofen  800  mg kombinasi  dexamethasone  10  mg  menurunkan  intensitas  nyeri  pada pasien  pascabedah  dekompresi  dan  stabilisasi  posterior  tulang belakang. Kata kunci: Ibuprofen; Dexamethasone, intensitas nyeri; Dekompresi dan stabilisasi posterior

## Pendahuluan
Cidera tulang belakang merupakan salah satu kondisi kelainan neurologis yang melemahkan sosial  ekonomi  pada  setiap  individu  akibat  biaya  perawatan  kesehatan  dan  salah  cara penanganan  dilakukan  operasi  tulang  belakang  (Alizadeh  et  al.,  2019).  Pada  tahun  2013, WHO melaporkan terdapat >250.000 orang yang mengalami trauma medulla spinalis setiap tahunnya  dan  90%  nya  merupakan  kasus  trauma  (Nielsen  et  al.,  2015). Nyeri  pascabedah pada pasien yang menjadi dekompresi dan stabilisasi posterior tulang belakang akut dengan derajat  nyeri  sedang  hingga  berat  dengan  intensitas  nyeri  terberat  (Gerbershagen  et  al., 2013); (Gottschalk & Smith, 2001).
Pengelolaan  nyeri  pascabedah  yang  tidak  adekuat  menghambat  proses  kesembuhan, mengakibatkan lama perawatan,  beban  biaya perawatan bertambah, gangguan rehabilitasi, serta mempengaruhi  kualitas hidup  (Gottschalk  &  Smith,  2001);  (Southworth  et  al.,  2009). Beberapa tahun belakangan ini, banyak dilakukan penelitian mengenai pemberian preventif ibuprofen  ataupun  dexamethasone  untuk  berbagai  jenis  operasi.  Penelitian  multisenter, secara  acak,  tersamar  ganda  dan  kontrol  plasebo  dengan  menggunakan  ibuprofen  800  mg intravena setiap 6 jam dalam penatalaksanaan nyeri pascabedah pada beberapa jenis operasi oleh Southworth dkk pada tahun 2009 (operasi ortopedik, abdominal, dan ginekologik) dan Kroll dkk pada tahun 2012 (operasi histerektomi), Liu dkk tahun 2019 (operasi ginekologi) preemptif ibuprofen 800 mg intravena menurunkan intensitas nyeri dan penggunaan opioid morfin pascabedah. (Southworth et al., 2009); (Ahiskalioglu et al., 2017).
Gildasio  dkk,  2011,  menunjukkan  pemberian  dosis  tunggal  dexamethasone  >0,1  mg/kgBB efektif  dalam  multimodal  analgesia  untuk  mengurangi  nyeri  pasca  pembedahan  dan  total kebutuhan opiod dan Takdir M dkk pada 2015,  pemberian dosis tunggal  dexamethasone 8 mg  perioperatif  dalam  24  jam  pasca  operasi  namun  menurunkan  intensitas  nyeri  dan kebutuhan  opioid  dibandingkan  kelompok  control  (De  Oliveira  et  al.,  2011);  (Musba  et  al., 2015;  Susanty  et  al.,  2012).  Dari  penelitian  tersebut,  ibuprofen  dan  dexamethasone  dapat menjadi  pilihan  untu  digunakan  sebagai  preventif  analgesia.  Tujuan  penelitian  ini  adalah untuk  membuktikan  manfaat  pemberian  preemptif  ibuprofen  800  mg  kombinasi deksametasone 10 mg dan ibuprofen 800 mg dapat menurunkan intensitas nyeri pada pasien pasca bedah dekompresi dan stabilisasi posterior.

## Bahan dan Metode

## Desain Penelitian
Penelitian ini menggunakan desain penelitian double blind randomized experimental clinical trial yang dilakukan di RSUP dr. Wahidin Sudirohusodo mulai bulan Juni-September 2021.

## Populasi dan Sampel Penelitian
Populasi penelitian ini adalah pasien yang akan menjalani prosedur bedah dekompresi dan stabilisasi  posterior  dengan  anestesi  umum  di  ruangan  bedah  sentral  RSUP  dr.  Wahidin Sudirohusodo Makassar. Sampel diseleksi secara acak konsekutif dari semua populasi yang memenuhi kriteria inklusi, eksklusi dan setuju ikut serta dalam penelitian ini.
Kriteria inklusi dalam penelitian ini adalah pasien yang menjalani operasi elektif, berusia 18- 60 tahun, IMT 18,5-29,9 kg/m 2 , American Society of Anesthesiologists physical status I-II, dan ada persetujuan dari dokter primer yang merawatnya. Kriteria eksklusi dalam penelitian ini adalah  penolakan  untuk  ikut  serta  dalam  penelitian,  pasien  alergi  dengan  obat  yang  akan dilakukan penelitian, menderita penyakit disfungsi hati atau ginjal, penyakit kardiovaskuler, diabetes melitus, pasien yang menggunakan  opioid  jangka panjang,  memiki riwayat alergi dengan  bahan  penelitian,  atau  menggunakan  OAINS.  Kriteria drop  out dalam  penelitian  ini adalah  komplikasi  pembedahan,  pasien  mengundurkan  diri  dari  penelitian,  dan  durasi operasi >4 jam

## Ijin Penelitian dan Kelaikan Etik
Rekomendasi  persetujuan ethical  clearance dari  Komisi  Etik  Penelitian  Biomedis  pada manusia  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Hasanuddin  No.  481/UN4.6.4.5.31/PP36/2021. Semua  penderita  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  diberi  penjelasan  secara  lisan  dan menandatangani lembar persetujuan untuk ikut dalam penelitian secara sukarela.

## Prosedur Penelitian
Pasien secara acak dibagi menjadi 2 kelompok: Kelompok A (mendapat ibuprofen 400 mg + dexamethasone 10 mg 30 menit preoperasi), dan kelompok B (mendapat ibuprofen 800 mg 30 menit). Semua pasien dipuasakan 6 jam sebelum bedah, kebutuhan cairan selama puasa dipenuhi sebelum bedah dengan menggunakan Ringer Laktat. Diberikan preemptif 30 menit sebelum  rencana  operasi  waktu  yang  diharapkan  dari  sayatan  bedah.  Semua  pasien dilakukan  dengan  general  anesthesia  endotracheal  tube.  Setelah  prosedur  pembedahan, pasen diekstubasi kemudian dipindahkan ke ruang pemulihan. Diberikan analgetik fentanyl dengan  PCA,  dengan demand  dose 0,3  mcg/kgBb  dengan lock  out interval  15  menit,  tanpa background  infusion dan  ibuprofen  800  mg/8jam/intravena  Penilaian  intensitas  nyeri dengan menggunakan Numerical Rating Score (NRS) dilakukan pada jam ke-2, 6, 12 dan ke 24 pascabedah.

## Pengolahan dan Analisa Data
Data yang diperoleh diolah dan hasilnya ditampilkan dalam bentuk narasi, tabel atau grafik berupa  rata-rata,  dan  standar  deviasi,  maupun  frekuensi  dan  persentase,  dengan menggunakan  SPSS  25  untuk  Windows.  Data  ditunjukkan  dengan  rata-rata  maupun frekuensi  dari  umur,  IMT,  ASA  PS  pada  masing-masing  kelompok.  Berdasarkan  jenis  dan bentuk  data  yang  didapatkan  kemudian  ditentukan  metode  uji  statistik  yang  sesuai. Dilakukan  uji  normalitas  dengan  menggunakan  uji Saphiro-Wilk Variabel  kategorikal disajikan  dalam  bentuk  frekuensi  (n)  dan  presentase diuji  dengan  Mann-Whitney. Variable numerik disajikan dalam bentuk rerata ± simpang baku (mean±SD) dan diuji  dengan Uji t- group (uji  parametrik)  jika  memenuhi  syarat  (distribusi  normal,  varian  sama).  Jika  tidak memenuhi syarat maka digunakan uji Mann-Whitney (uji non parametrik).

## Hasil

## Karakteristik Sampel
Total  terdapat  26  pasien  yang  diikutsertakan  dalam  penelitian  ini.  Hasil  uji  homogenitas sampel berdasarkan karakteristik sampel penelitian dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Distribusi sampel kedua kelompok Karakteristik Ibuprofen 800 mg + Dexa 10 mg (n:13) Ibuprofen 800 mg (n:13) P value Mean ± SD Mean ± SD Umur (tahun) * IMT (m/kg 2 ) * Lama Pembedahan (menit) ** Perdarahan (cc) ** 46,17±11,18 23,90±4,34 215,83±30,89 1091,67±80,10 45,33±13,23 23,40±2,92 222,50±51,74 975±189,08 0,852 ns 0,864 ns 0,346 ns 0,298 ns
Distribusi sampel diuji dengan * Uji t-group; ** Mann-Whitney ; p< 0,05 dinyatakan bermakna.
Dari rangkuman hasil analisis pada Tabel 1 menunjukkan bahwa tidak ditemukan perbedaan bermakna  secara  statistik  umur,  berat  badan,  tinggi  badan,  IMT,  lama  pembedahan,  dan jumlah  perdarahan  antara  kelompok  ibuprofen  800  mg  kombinasi  dexamethasone  10  mg dan  ibuprofen  800  mg  (p>  0,05).  Artinya,  kedua  kelompok  dapat  dianggap  homogen.  Data diuji menggunakan uji T-group; dan Mann-Whitney; p< 0,05 dinyatakan bermakna.

## Skala Nyeri (NRS)
Hasil  pengukuran  perbandingan  skala  nyeri  NRS  diam  dan  NRS  gerak  antara  kelompok ibuprofen 800 mg kombinasi dexamethasone 10 mg dan ibuprofen 800 mg dapat kita lihat pada tabel 2 dan 3.
Tabel 2. Perbandingan NRS antara masing-masing kelompok berdasarkan waktu pengukuran
NRS Waktu Pengukuran Ibuprofen 800 mg + Dexa 10 mg (n:13) Ibuprofen 800 mg P Mean ± SD Mean ± SD Diam 2 jam 6 jam 12 jam 24 jam 2,67±0,8 1,50±0,55 1,17±0,41 1,00±0,00 2,83±0,41 2,50±0,84 2,33±0,52 1,83±0,98 0,004 * 0,014 * 0,011 * 0,001 * Distribusi sampel diuji dengan Uji t-group ; *: significant, **: not significant.
Tabel 3. Perbandingan NRS antara masing-masing kelompok berdasarkan waktu pengukuran
NRS Waktu Pengukuran Ibuprofen 800 mg + Dexa 10 mg (n:13) Ibuprofen 800 mg (n:13) p Mean ± SD Mean ± SD Gerak 2 jam 6 jam 12 jam 24 jam 2,83±0,98 1,67±0,52 1,17±0,41 1,00±0,00 3,17±0,75 3,00±1,10 2,33±1,03 2,17±0,41 0,002 * 0,021 * 0,015 * 0,001 * Distribusi sampel diuji dengan Uji t-group ; *: significant, **: not significant.
Tabel 4.  Perbandingan NRS Diam berdasarkan waktu pengukuran antara 2 kelompok
NRS Waktu Pengukuran Kelompok Mean ± SD p Diam 2 Jam Ibuprofen 800 + Dexa 10mg 2,67±0,82 0,045*
Ibuprofen 800 mg 2,83±0,41 6 Jam Ibuprofen 800 + Dexa 10mg 1,50±0,55 0,035* Ibuprofen 800 mg 2,50±0,84 12 Jam Ibuprofen 800 + Dexa 10mg 1,17±0,41 0,021* Ibuprofen 800 mg 2,33±0,52 24 Jam Ibuprofen 800 + Dexa 10mg 1,00±0,00 0,015* Ibuprofen 800 mg 1,83±0,98 Distribusi sampel diuji dengan Uji t-group ; *: significant, **: not significant.
Tabel 5.  Perbandingan NRS berdasarkan waktu pengukuran antara 2 kelompok
NRS Waktu Pengukuran Kelompok Mean ± SD p Gerak 2 Jam Ibuprofen 800 + Dexa 10mg 2,83±0,98 0,045* Ibuprofen 800 mg 3,17±0,75 6 Jam Ibuprofen 800 + Dexa 10mg 1,67±0,52 0,000* Ibuprofen 800 mg 3,00±1,10 12 Jam Ibuprofen 800 + Dexa 10mg 1,17±0,41 0,048* Ibuprofen 800 mg 2,33±1,03 24 Jam Ibuprofen 800 + Dexa 10mg 1,00±0,00 0,015* Ibuprofen 800 mg 2,17±0,41 Distribusi sampel diuji dengan Uji t-group ; *: significant, **: not significant.
Dari rangkuman hasil analisis pada tabel 2 dan 3 terlihat bahwa ditemukan perbedaan yang bermakna NRS diam dan gerak pada pengukuran 2 jam, 6 jam, 12 jam, 24 jam antara masing- masing kelompok ibuprofen 800 mg kombinasi dexametasone 10 mg ( p< 0,05), ibuprofen 800 mg  ( p< 0,05).  Dari  rangkuman  hasil  analisis  pada  tabel  4  dan  5  terlihat  bahwa  ditemukan perbedaan yang bermakna NRS diam dan gerak pada pengukuran 2 jam, 6 jam, 12 jam, 24 jam  antara  2  kelompok  ibuprofen  800  mg  kombinasi  dexametasone  10  mg  ( p< 0,05), ibuprofen  800  mg  ( p< 0,05)  pada  pembedahan  dekompresi  dan  stabilisasi  posterior  tulang belakang.

## Penggunaan Opioid dan Efek Samping
Hasil pengukuran perbandingan total kebutuhan fentanyl dapat dilihat pada tabel 4 dan efek samping dapat dilihat pada tabel 5.
Tabel 4. Kebutuhan opioid antara kelompok Opioid Ibuprofen 800 mg + Dexa 10 mg Ibuprofen 800 mg p Mean ± SD Mean ± SD Total Opioid (mcg) 48,46±37,82 80,77±48,04 0,000 *
Data diuji dengan Uji Uji t-group ; *: significant, **: not significant.
Dari  rangkuman  hasil  analisis  pada  tabel  4  hasil  pengukuran  total  penggunaan  opioid terdapat  perbedaan  bermakna  antara  ibuprofen  800  mg  kombinsi  dexamethasone  10  mg, dan  ibuprofen  800  mg  ( p< 0,05).  Ibuprofen  800  mg  kombinasi  dexamethasone  10  mg
menurunkan  penggunaan  opioid  pascabedah  selama  24  jam  59%  dibandingkan  kelompok ibuprofen 800 mg.

## Tabel 5. Efek Samping
Dari  rangkuman  hasil  analisis  pada  tabel  5,  tidak  ditemukan  efek  samping  (mual, muntah, alergi, pruritus, sedasi, dan depresi napas) pada kedua kelompok.

## Diskusi

## Skala Nyeri dan Opioid pascabedah
Hasil  penelitian  ini  didapatkan  ada  perbedaan  yang  bermakna  nilai  NRS  diam  dan  gerak antara  masing-masing  kelompok  ibuprofen  800  mg  kombinasi  dexametasone  10  mg  dan ibuprofen  800  mg  ( p< 0,05).  Penggunaan  preventif  ibuprofen  800  mg  kombinasi dexamethasone  10  mg  intravena  menurunkan  penggunaan  opiod  sebanyak  59% dibandingkan  kelompok  ibuprofen  800  mg  ( p< 0,05).  Sehingga  dapat  disimpulan  bahwa ibuprofen 800 mg intravena kombinasi dexamethasone 10 mg dapat menurunkan NRS diam dan gerak pada pembedahan dekompresi dan stabilisasi posterior tulang belakang.
Hal tersebut sebanding dengan penelitian sebelumnya Southworth  dkk, 2000,  Peter K dkk, 2011, Elif dkk, 2017, Mahmud dkk, 2017, pemberian preemptif ibuprofen 800 mg intravena menurunkan  nilai  NRS  pascabedah  pada  pasien  operasi  elektif  ortopedi  dan  abdominal dengan  anestesi  umum  jika  dibandingkan  dengan  kelompok  control  (Southworth  et  al., 2009); (Kroll et al., 2011); (Situmeang, 2017). . Penelitian sebelumnya oleh Gildasio dkk, 2011, dan  Takdir,  2016  pemberian  dosis  tunggal  dexamethasone  >0,1  mg/kgBB/intavena  efektif dalam  strategi  multimodal  analgesia  dalam  mengurangi  nilai  NRS  dan  kebutuhan  opiod pascabedah (De Oliveira et al., 2011); (Musba et al., 2015). Hal yang berbeda didapatkan oleh Nielsen  dkk,  2015,  menunjukkan  bahwa  penggunaan  preemptif  dexamethasone  16  mg intravena kombinasi paracetamol 1 gr oral dan ibuprofen 400 mg oral menurunkan nilai VAS gerak  pascabedah  selama  24  jam  secara signifikan  dibandingkan  placebo  namun  tidak  ada efek signifikan terhadap nilai vas diam dan penggunan opiod morfin (Nielsen et al., 2015).
Obat  antiinflamasi  non  steroid  merupakan  obat  dengan  mekanisme  kerja  utama menghambat  sintesis  dari  prostanoid,  yang  diproduksi  oleh  asam  arakidonat  oleh  2  enzim siklooksigenase, COX-1 dan COX-2 (Erias Erlangga et al., 2015); (Fithri et al., 2017). Ibuprofen merupakaj salah satu golongan dari OAINS yang sudah sangat dikenal dan telah digunakan
Ibuprofen 800 mg + Dexa 10 mg Ibuprofen 800 mg p Mual Tidak Ya 13 (100.0%) 0 (0.0%) 13 (100.0%) 0 (0.0%) - Muntah Tidak Ya 13 (100.0%) 0 (0.0%) 13 (100.0%) 0 (0.0%) - Alergi Tidak Ya 13 (100.0%) 0 (0.0%) 13 (100.0%) 0 (0.0%) - Pruritus Tidak Ya 13 (100.0%) 0 (0.0%) 13 (100.0%) 0 (0.0%) - Sedasi Tidak Ya 13 (100.0%) 0 (0.0%) 13 (100.0%) 0 (0.0%) - Depresi Napas Tidak Ya 13 (100.0%) 0 (0.0%) 13 (100.0%)
0 (0.0%)
-
sejak  lama.  Mempunyai  efek  analgesia,  anti  inflamasi  dan  antipiretik  (Singla  et  al.,  2010). Ibuprofen  intravena  bekerja  dengan  menghambat  enzim  COX-1  dan  COX-2  dalam mengkonversi  asam  arakhidonat  menjadi  prostaglandin  yang  termasuk  juga  didalamnya tromboksan dan prostasiklin  (Park et al., 2022). Dexamethasone merupakan suatu  isomer dari  betamethasone  dan  bekerja  pada  reseptor  glukokortikoid  (De  Oliveira  et  al.,  2011). Glukokortikoid  dan  reseptor  glukokortikoid  berada  pada  puncak  system  regulator  yanga menghambat  beberapa  jalur  inflamasi.  Glukokortikoid  dapat  menghambat  prostaglandin melalui  tiga  mekanisme:  induksi  dan  aktivasi  annexin  I,  induksi  MAPK  ( mitogen  activated protein  kinase )  phosphatase,  dan  penghambatan  COX  2  (El  Azab  et  al.,  2002);  (Park  et  al., 2022).
Analgesia preventif didefinisikan sebagai pemberian anti-nosisepsi untuk mempertahankan kestabilan  susunan  saraf  perifer  dan  sentral  agar  tidak  terjadi  perubahan  proses  sentral setelah menerima  inputaferen dari jaringan yang cedera.  Ini merupakan definisi baru  yang direvisi oleh Kissin (2005) (Habib & Gan, 2005). Definisi awal yang digunakan pada berbagai uji  klinis  memiliki  keterbatasan.  Dahulu,  analgesia  preemptif  didefinisikan  sebagai  :  1) pemberian  antinosisepsi  yang  dimulai  sebelum  pembedahan;  atau  2)  pemberian antinosisepsi untuk mencegah sensitisasi sentral. Pemberian multimodal analgesia dalam hal ini memberikan efek sinergisme obat (Ramli AM, 2016).
Hasil lain dari penelitian ini tidak ditemukan efek samping dari pemberian ibuprofen 800 mg kombinasi  dexamethasone  10  mg,  dan  ibuprofen  800  mg.  Hal  ini  seperti  pada  penelitian terdahulu Bisgraad dkk (2005), Rujirojindakul dkk (2008), Erlangga dkk (2015) pemberian dexamethasone  dosis  tunggal  tidak  memperlihatkan  efek  samping  yang  merugikan  pada pasien pascabedah dengan anestesi umum. (Erias Erlangga et al., 2015).

## Kesimpulan
Dalam  studi  ini,  preventif  analgesia  ibuprofen  800  mg  kombinasi  dexamethasone  10  mg menurunkan  intensitas  nyeri  dan  menurunkan  59%  penggunaan  opioid  fentanyl dibandingkan dengan ibuprofen 800 mg pada pasien pascabedah dekompresi dan stabilisasi posterior  tulang  belakang.  Perlu  penelitian  lainnya  untuk  mengetahui  efek  pemberian preventif  analgesia  ibuprofen  800  mg  kombinasi  dexamethasone  10  mg untuk  jenis pembedahan yang lain.

## Referensi
Ahiskalioglu, E. O., Ahiskalioglu, A., Aydin, P., Yayik, A. M., & Temiz, A. (2017). Effects of single- dose  preemptive  intravenous  ibuprofen  on  postoperative  opioid    consumption  and acute  pain  after  laparoscopic  cholecystectomy. Medicine , 96 (8),  e6200. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000006200
Alizadeh, A., Dyck, S. M., & Karimi-Abdolrezaee, S. (2019). Traumatic Spinal Cord Injury: An Overview  of  Pathophysiology,  Models  and  Acute  Injury  Mechanisms. Frontiers  in Neurology , 10 . https://doi.org/10.3389/FNEUR.2019.00282
De Oliveira, G. S. J., Almeida, M. D., Benzon, H. T., & McCarthy, R. J. (2011). Perioperative single dose systemic dexamethasone for postoperative pain: a  meta-analysis of randomized controlled trials. Anesthesiology , 115 (3), 575 – 588. https://doi.org/10.1097/ALN.0b013e31822a24c2
El Azab, S. R., Rosseel, P. M. J., de Lange, J. J., Groeneveld, A. B. J., van Strik, R., van Wijk, E. M., & Scheffer, G. J. (2002). Dexamethasone decreases the pro- to anti-inflammatory cytokine ratio  during  cardiac  surgery. British  Journal  of  Anaesthesia , 88 (4),  496 – 501. https://doi.org/https://doi.org/10.1093/bja/88.4.496 Erias  Erlangga,  M.,  Herman  Sitanggang,  R.,  &  Bisri,  T.  (2015).  Perbandingan  Pemberian Deksametason  10  mg  dengan  15  mg  Intravena  sebagai  Adjuvan  Analgetik  terhadap
Skala  Nyeri  Pascabedah  pada  Pasien  yang  Dilakukan  Radikal  Mastektomi Termodifikasi. Jurnal Anestesi Perioperatif , 3 (3), 146 – 154.
https://doi.org/10.15851/JAP.V3N3.607
Fithri,  D.  Y.,  Wijaya,  D.  W.,  &  Arifin,  H.  (2017).  Perbedaan  Nilai  Agregasi  Trombosit  Akibat Pengaruh  Penggunaan  Analgesia  Ketorolak  dan  Ibuprofen  Intravena  Pascaoperasi  di RSUP  Haji  Adam  Malik  Medan. Jurnal  Anestesi  Perioperatif , 5 (3),  141 – 146.
https://doi.org/10.15851/JAP.V5N3.1166
Gerbershagen, H. J., Aduckathil, S., van Wijck, A. J. M., Peelen, L. M., Kalkman, C. J., & Meissner,
W.  (2013).  Pain  intensity  on  the  first  day  after  surgery:  a  prospective  cohort  study comparing 179 surgical procedures. Anesthesiology , 118 (4), 934 – 944. https://doi.org/10.1097/ALN.0b013e31828866b3
Gottschalk,  A.,  &  Smith,  D.  S.  (2001).  New  concepts  in  acute  pain  therapy:  preemptive analgesia. American Family Physician , 63 (10), 1979 – 1984.
Habib, A. S., & Gan, T. J. (2005). Role of analgesic adjuncts in postoperative pain management.
Anesthesiology Clinics of North America , 23 (1), 85 – 107. https://doi.org/10.1016/j.atc.2004.11.007
Kroll,  P.  B.,  Meadows,  L.,  Rock,  A.,  &  Pavliv,  L.  (2011).  A  multicenter,  randomized,  double- blind,  placebo-controlled  trial  of  intravenous    ibuprofen  (i.v.-ibuprofen)  in  the management of postoperative pain following abdominal hysterectomy. Pain Practice :
The Official Journal of World Institute of Pain , 11 (1), 23 – 32. https://doi.org/10.1111/j.1533-2500.2010.00402.x
Musba,  A.  T.,  Tanra,  H.  A.,  Yusuf,  I.,  &  Ahmad,  R.  (2015).  The  preoperative  single  dose dexamethasone  effect  to  pro-and  anti-inflammatory  cytokine  during  orthopedic surgery. Indian Journal of Pain , 29 , 100 – 105. Nielsen, R. V, Siegel, H., Fomsgaard, J. S., Andersen, J. D. H., Martusevicius, R., Mathiesen, O., & Dahl,  J. B. (2015). Preoperative dexamethasone reduces acute  but not sustained pain after  lumbar  disk    surgery:  a  randomized,  blinded,  placebo-controlled  trial. Pain ,
156 (12), 2538 – 2544. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000000326
Park, A., Anderson, D., Battaglino, R. A., Nguyen, N., & Morse, L. R. (2022). Ibuprofen use is associated with reduced C-reactive protein and interleukin-6  levels in chronic spinal cord  injury. The  Journal  of  Spinal  Cord  Medicine , 45 (1),  117 – 125. https://doi.org/10.1080/10790268.2020.1773029
Ramli  AM.  (2016).  The  role  of  non  steroid  antiinflamatory  drugs  (NSAID)  in  preventive multimodal analgesia. . Indonesia. Kongres Nasional Perdatin XI , 1 – 13.
Singla,  N.,  Rock,  A.,  &  Pavliv,  L.  (2010).  A  multi-center,  randomized,  double-blind  placebo- controlled trial of  intravenous-ibuprofen (IV-ibuprofen) for treatment of pain in post- operative orthopedic adult patients. Pain Medicine (Malden, Mass.) , 11 (8), 1284 – 1293. https://doi.org/10.1111/j.1526-4637.2010.00896.x Situmeang, M. (2017). Perbandingan Nilai Visual Analogue Scale pada Pemberian Preemptive Analgesia  Intravena  Ibuprofen  800  Mg  dengan  Parasetamol  1  Gr  pada  Pasien Pascabedah Abdominal Ginekologi dengan Anestesi Umum . https://repositori.usu.ac.id/handle/123456789/19720
Southworth,  S.,  Peters,  J.,  Rock,  A.,  &  Pavliv,  L.  (2009).  A  multicenter,  randomized,  double- blind, placebo-controlled trial of intravenous  ibuprofen 400 and 800 mg every 6 hours in  the  management  of  postoperative  pain. Clinical  Therapeutics , 31 (9),  1922 – 1935. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2009.08.026