## UJI EFEKTIVITAS MADU DIBANDINGKAN DENGAN POVIDONE IODINE TERHADAP PENYEMBUHAN  LUKA SAYAT PADA MENCIT (MUS MUSCULUS)
M. Fahriza Winaldha Nasution, 1 Yenita, 2
1 Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Sumatera Utara, Medan
2 Departemen Farmakologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Sumatera Utara, Medan

## ABSTRAK
Latar  Belakang: Penyembuhan  luka  secara  medis  umumnya  dapat  dipercepat  dengan pengolesan preparat antibiotik atau gel penutup luka salah satunya adalah povidone iodine 10%. Namun bahan tersebut berefek samping dan kurang ekonomis. Sehingga diperlukan alternatif yang lebih murah dan mudah didapat, salah satunya dengan pemberian madu . Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan efektivitas perawatan luka menggunakan madu 50% dan 100% terhadap penyembuhan luka sayat dibandingkan dengan povidone iodine 10%  . Metode: Penelitian  eksperimental  uji  hewan  coba  di  laboratorium.  Dalam  penelitian  ini digunakan 32 ekor mencit jantan yang dibagi ke dalam empat kelompok perlakuan selama maksimal  14  hari  yaitu  kelompok  yang  tidak  diberi  perlakuan  (K-), povidone  iodine 10% (K+),  madu  50%  (P1),  dan  madu  100%  (P2).  Luka  iris  dibuat  sejajar  dengan  tulang punggung  mencit  dengan  panjang  1,5  cm  dan  lebar  2  mm,  kedalaman  sampai  jaringan subkutan . dilakukan pengamatan setiap hari untuk melihat tanda-tanda penyembuhan luka secara makros.
Hasil: Kelompok  P2  didapati  perbedaan  waktu  penyembuhan  luka  yang  signifikan terhadap kelompok  K+ selama  2,17 hari.  Sedangkan kelompok  P1 tidak ada  perbedaan waktu penyembuhan luka yang signifikan terhadap kelompok K+.
Pembahasan: Dari  uji  efektivitas  kelompok  madu  50%  dan povidone  iodine 10% dibandingkan  dengan  kelompok  madu  100%  diperoleh  p  <  0,05,  dimana  waktu penyembuhan lebih cepat pada kelompok madu 100% daripada kelompok madu 50% dan povidone iodine 10% , hal ini berkaitan dengan efek fisik madu seperti keasaman, osmotic, kimia, dan aktivitas antimikroba merupakan sumber utama dalam penyembuhan luka. Kesimpulan: Pemberian  Madu  100%  lebih  efektif  dalam  menyembuhkan  luka  sayat dibandingkan dengan pemberian madu 50% dan povidone iodine 10%.
Kata Kunci: Luka sayat, Madu, Mus musculus , Povidone iodine

## Penelitian

## EFFECTIVITY TEST OF HONEY WITH POVIDONE IODINE ON THE HEALING OF CUTTING WOUNDS IN MICE (MUS MUSCULUS)

## ABSTRACT
Background: Wound healing may be accelerated  by  an antibiotic preparation or wound covering gel can be applied medically, one of this is povidone iodine 10%. However, these materials have side effects and are less economical. Therefore, we need a cheaper and easier  alternative,  honey  is  one  kind  of  option.  Honey  effects  such  as  acidity,  osmotic effects, chemical effects, and antimicrobial activity are the main sources in wound healing. This study aims to prove the effectiveness of wound treatment using 50% honey and 100% on wound healing compared to povidone iodine 10%.
Methods: Experimental study of animal was held in the laboratory. In this study, 32 male mice  were  divided  into  four  treatment  groups  for  a  maximum  of  14  days,  namely  the untreated group (K-), 10% of povidone iodine (K+), 50% of honey (P1), and 100% of honey (P2). The incised wound was made parallel to the mice's spine with a length of 1.5 cm and a width of 2 mm, depth to the subcutaneous tissue. Daily observations were carried out to see signs of macro wound healing.
Results: There was a significant difference time in wound healing between P2 group with the  K+  group  up  to  2,17  days.  While  the  P1  group  had  no  significant  difference  time  in wound healing to the K+ group.
Discussion:  From  the  effectiveness  test  of  the  50%  honey  and  10%  povidone  iodine groups compared to the  100% honey group, it  was obtained p <0.05, where the healing time  in  the  100%  of  honey  group  was  faster  than  the  50%  of  honey  group  and  10% povidone iodine, This is related to the physical effects of honey such as acidity, osmotic, chemical, and antimicrobial activity which is the main source in wound healing.
Conclusion: 100% Honey is more effective in healing wound cuts  than 50% honey and povidone iodine 10%.
Keywords: Honey, Mus musculus, Povidone iodine, The cut
1.   PENDAHULUAN Luka adalah terputusnya kontinuitas jaringan karena cedera atau pembedahan. Luka dapat diklasifikasikan berdasarkan struktur anatomis, sifat, lama penyembuhan, dan proses penyembuhan. [1] Klasifikasi
berdasarkan struktur lapisan kulit, meliputi:  superfisial,  yang  melibatkan lapisan epidermis; partial thickness , yang melibatkan lapisan epidermis dan dermis; dan full thickness yang melibatkan  epidermis,  dermis,  lapisan lemak, fascia ,  dan  bahkan  sampai  ke tulang. [2]
Dalam perawatan luka untuk mempercepat penyembuhan luka secara medis bisa dioles preparat antibiotik atau gel  penutup  luka.  Sebelum  gel  penutup luka  dan  cairan  antiseptik  dengan berbagai  merek  di  pasaran,  secara tradisional sejumlah tanaman dan hewan
telah  digunakan  untuk  penyembuhan luka  dan  mencegah  peradangan. [4] Tepi luka dapat dipertemukan dengan dijahit, namun untuk luka kecil atau sedang hal ini  dinilai  kurang  ekonomis  karena meskipun  tanpa  dijahit  luka  dapat sembuh dengan sendirinya apabila tidak ada  infeksi  yang  menyertainya. [5] Pada penyembuhan luka, ada beberapa faktor yang mempengaruhi, yaitu faktor internal dan  faktor  eksternal.  Faktor  eksternal penyembuhan  luka  antara  lain  seperti kebersihan, suhu, dan makanan, adapun faktor internal penyembuhan luka antara lain seperti usia dan jenis kelamin. [6] Dalam  pedoman  WHO,  irigasi povidon-iodin lebih efektif untuk penyembuhan  luka  dibandingkan  irigasi larutan  normal  saline. [14] Namun  disatu sisi kandungan dari povidone iodine 10% dapat  menimbulkan  iritasi  pada  luka,
saat proses penyembuhan luka berlangsung. [4]
Cara  yang  disebutkan  di  atas tergolong  kurang  ekonomis,  sehingga diperlukan  terobosan  untuk  mencari alternatif  lain  yang  lebih  murah  dan mudah  didapat  di  sekitar  kita,  salah satunya dengan pemberian madu. [5] Madu  merupakan  sebuah  cairan yang  menyerupai  sirup  yang  dihasilkan oleh lebah madu. [7] Madu adalah larutan gula  monosakarida  yang  terkonsentrasi, yang mengarah ke hygroscopicity dengan  aktivitas  air  rendah.  Ketika konsentrat madu diterapkan pada mikroorganisme,  madu  memiliki  efek antimikroba.  PH  madu  umunya  antara 3,2 dan 4,5. Tingkat pH yang relatif asam ini  akan  menghambat  pertumbuhan banyak  bakteri.  efek  fisik  madu  seperti keasaman,  efek osmotic, dan  efek kimianya  seperti  aktivitas  antimikroba merupakan sumber utama dalam penyembuhan luka. [8]
Madu  digunakan  untuk  berbagai macam luka, di antaranya luka bakar dan bisul.  Aplikasi  madu  pada  luka  tersebut dapat meningkatkan penyembuhan lebih cepat  dengan  menghilangkan  infeksi, merangsang pertumbuhan jaringan, regenerasi, dan mencegah dehidrasi dari sebagian  yang  terinfeksi. [8] Selain memiliki  efek  antimikroba,  madu  juga memiliki anti inflamasi dan meningkatkan fibroblastik serta angioblastik .  Telah dilakukan penelitian terhadap kandungan madu menyebutkan bahwa unsur terbesar komponen madu adalah
glukosa  dengan  kadar  fruktosa  paling besar  (76,8%)  disamping  mineral  dan vitamin. [9] Madu  memiliki  beberapa  khasiat, termasuk  menjadi  makanan  dan  diet tambahan,  dan  dapat  digunakan  dalam produk  kosmetik.  Madu  bisa  menjadi bagian  dari  farmasi  karena  memiliki aktivitas  antibakteri  dan  antioksidan. [9] Dalam proses penyembuhan luka aktivitas  antibakteri  yang  terkandung dalam  madu  akan  menekan  infeksi,
aktifitas  anti  inflamasi  akan  mengurangi edema, serta
daya regenerasi jaringannya  diharapkan  mempercepat proses kesembuhan luka. [5]
Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan  efektivitas  perawatan  luka menggunakan  madu  50%  dan  100% terhadap  penyembuhan  luka  sayat dibandingkan  dengan povidone  iodine 10%.

## 2.  METODE
Penelitian  eksperimental  uji  hewan coba di laboratorium untuk membandingkan efektivitas penyembuhan  madu  50%  dan  100% terhadap  proses  penyembuhan  luka sayat  dibandingkan  dengan povidone iodine 10%.
Dalam  penelitian  ini  Dilakukan observasi pada kelompok-kelompok eksperimen,  dimana  sampel  dibagi menjadi 4 kelompok kemudian dilakukan pengamatan  setiap  hari  untuk  melihat tanda-tanda penyembuhan secara makros. Pengamatan ini dilakukan mulai awal perlakuan pemberian terapi sampai hari terakhir penyembuhan untuk mengetahui perubahannya.
Dalam  penelitian  ini  digunakan  32 ekor mencit jantan yang dibagi ke dalam empat  kelompok  perlakuan  yaitu  tidak diberi perlakuan atau kontrol negatif (K-), diberi povidone  iodine 10%  (K+),  diberi madu 50% (P1), dan  diberi madu 100% (P2).  masing-masing  kelompok  terdiri dari 8 ekor mencit yang terdiri dari 6 ekor mencit  utama  dan  2  ekor  mencit cadangan jika mencit utama mati.
Masing-masing  kelompok  mencit dikandangkan  dalam  1  kandang  yang terbuat dari bahan plastik. Semua mencit diberi pakan konsentrat 511R dan minum ad  libitum.  Pada  bagian  dasar  kandang diberi  sekam  untuk  menjaga  suhu  tetap optimal.
Sebelum penelitian di mulai, mencit diaklimatisasi    selama  6  hari.  Kemudian dibuat  luka  iris  pada  punggung  tiap mencit  dengan  menggunakan scalpel . Luka  iris  dibuat  sejajar  dengan  tulang punggung  dengan  panjang  1,5  cm  dan lebar 2 mm, kedalaman sampai jaringan subkutan.  Sebelum  pembuatan  luka, rambut sekitar punggung dicukur hingga bersih  kemudian  diusap  dengan  alkohol 70%  untuk  membersihkan  kulit  yang kotor.
Tabel 1. Waktu penyembuhan luka sayat.
Selanjutnya  dilakukan  perlakuan  2 kali sehari yaitu pagi dan sore selama 14 hari. Perlakuan dilakukan dengan menggunakan cotton  bud kemudian dioleskan pada permukaan luka dengan sekali oles. Semua perubahan gambaran patologi anatomi berupa proses penyembuhan luka secara makros setiap harinya  didokumentasikan.  Lama  waktu kesembuhan  luka  (hari)  masing-masing kelompok perlakuan dicatat.
Data  yang  didapat  dari  setiap parameter (variabel) pengamatan dicatat dan disusun kedalam bentuk tabel. Data kuantitatif yang didapatkan, diuji kemaknaannya terhadap pengaruh kelompok  perlakuan  dengan  bantuan program statistik komputer yakni program Statistical  Product  and  Service
Solution (SPSS).  Apabila  hasil  uji normalitas dan homogenitas
menunjukkan  berbeda  nyata  P>0,05 dilanjutkan  dengan  uji  Anova, tetapi  jika tidak  berbeda  nyata  P<0,05  maka dilanjutkan dengan uji Kruskal Walis dan dilanjutkan  dengan  uji  Mann-Whitney untuk membandingkan antar kelompok.

## 3.  HASIL PENELITIAN
Pada  tabel  1.  menunjukkan  data waktu yang dibutuhkan untuk
penyembuhan  luka  sayat  pada  sampel dari  setiap  kelompok  penelitian.  Luka dinilai  secara  klinis  hingga  tercapai epitelisasi sempurna.
Pada  perlakuan  K-  diperoleh  rata- rata waktu penyembuhan luka sayat dari 6  sampel  adalah  13,83  hari.  Pada perlakuan  K+  diperoleh  rata-rata  waktu penyembuhan  luka  sayat  dari  6  sampel adalah  10,50  hari.  Pada  perlakuan  P1 diperoleh  rata-rata  waktu  penyembuhan luka  sayat  dari  6  sampel  adalah  10,33 hari.  Pada  perlakuan  P2  diperoleh  rata- rata waktu penyembuhan luka sayat dari 6  sampel  adalah  8,33  hari.  Didapati
waktu penyembuhan luka seiring dengan peningkatan  konsentrasi  madu  yang digunakan .
Pada  perlakuan  K-  diperoleh  rata- rata waktu penyembuhan luka sayat dari 6  sampel  adalah  13,83  hari.  Pada perlakuan  K+  diperoleh  rata-rata  waktu penyembuhan  luka  sayat  dari  6  sampel adalah  10,50  hari.  Pada  perlakuan  P1 diperoleh  rata-rata  waktu  penyembuhan luka  sayat  dari  6  sampel  adalah  10,33 hari.  Pada  perlakuan  P2  diperoleh  rata- rata waktu penyembuhan luka sayat dari 6  sampel  adalah  8,33  hari.  Didapati adanya  tren  positif  dengan  percepatan waktu penyembuhan luka seiring dnegna peningkatan  konsentrasi  madu  yang digunakan
Tabel 2. Hasil uji Mann-Whitney antara kelompok K- dan K+. Kelompok n Mean P K- 6 13,83 0,002 K+ 6 10,50
Pada  tabel  2.  menunjukkan  bahwa kelompok  K-  dibandingkan  dengan  K+ diperoleh  p  <  0,05  yang  menunjukkan adanya perbedaan waktu penyembuhan yang  signifikan  antara  kelompok  K- dengan  kelompok  K+ . Pada  kelompok K+  waktu  penyembuhan  berlangsung lebih cepat daripada kelompok K-.
Tabel 3. Hasil uji Mann-Whitney antara kelompok K- dan kelompok P1.
Kelompok n Mean P K- 6 13,83 0,003 P1 6 10,33
Pada  tabel  3.  menunjukkan  bahwa kelompok  K-  dibandingkan  dengan kelompok  P1  diperoleh  p  <  0,05  yang menunjukkan  adanya  perbedaan  waktu penyembuhan  yang  signifikan  antara kelompok K- dengan kelompok P1. Pada
Kelompok Rata-rata lama penyembuhan luka sayat (hari) Standar Deviasi Confidence Interval Lower Bound Upper Bound K- 13,83 0,408 13,404 14,261 K+ 10,50 0,547 9,925 11,074 P1 10,33 1,211 9,062 11,604 P2 8,33 0,516 7,791 8,875
kelompok P1  waktu  penyembuhan berlangsung lebih cepat daripada kelompok K-.
Tabel 4. Hasil uji Mann-Whitney antara kelompok K- dan P2. Kelompok n Mean P K- 6 13,83 0,002 P2 6 8,33
Pada  tabel  4.  menunjukkan  bahwa kelompok  K-  dibandingkan  dengan  P2 diperoleh  p  <  0,05  yang  menunjukkan adanya perbedaan waktu penyembuhan yang  signifikan  antara  kelompok  K- dengan kelompok P2.
Tabel 5. Hasil uji Mann-Whitney antara kelompok K+ dan kelompok P1. Kelompok n Mean P K+ 6 10,50 0,799 P1 6 10,33 Pada  tabel  5.  menunjukkan  bahwa kelompok  K+  dibandingkan  dengan kelompok  P1  diperoleh  p  >  0,05  yang menunjukkan  tidak  adanya  perbedaan waktu  penyembuhan  yang  signifikan antara  kelompok  K+  dengan  kelompok P1.
Tabel 6. Hasil uji Mann-Whitney antara kelompok K+ dan P2. Kelompok n Mean P K+ 6 10,50 0,003 P2 6 8,33 Pada  tabel  6.  menunjukkan  bahwa kelompok  K+ dibandingkan  dengan  P2 diperoleh  p  <  0,05  yang  menunjukkan adanya perbedaan waktu penyembuhan yang  signifikan  antara  kelompok  K+ dengan kelompok P2. Pada kelompok P2 waktu  penyembuhan  berlangsung  lebih cepat daripada kelompok K+ .
Tabel 7. Hasil uji Mann-Whitney antara kelompok P1 dan kelompok P2. Kelompok n Mean P P1 6 10,33 0,008 P2 6 8,33
Pada  tabel  7.  menunjukkan  bahwa kelompok  P1 dibandingkan  dengan  P2 diperoleh  p  <  0,05  yang  menunjukkan adanya perbedaan waktu penyembuhan yang  signifikan  antara  kelompok  P1
dengan kelompok P2. Pada kelompok P2 waktu  penyembuhan  berlangsung  lebih cepat daripada kelompok P1 .

## 4.  PEMBAHASAN
Dari  uji  efektivitas  kelompok  madu 50% dibandingkan  dengan  kelompok madu  100%  diperoleh  p  <  0,05, menunjukkan  adanya  perbedaan  waktu penyembuhan  yang  signifikan  antara kelompok madu 50% dengan kelompok madu  100%.  Pada  kelompok  madu 100%,  dimana  waktu  penyembuhan berlangsung lebih cepat daripada kelompok  madu  50% , efek  fisik  madu seperti  keasaman,  efek osmotic, dan efek kimianya seperti aktivitas
antimikroba  merupakan  sumber  utama dalam  penyembuhan  luka. [8] Dimana pada saat konsentrasi madu diturunkan, maka  efek  fisik  dan  efek  kimia  madu sebagai  antimikroba  50%  lebih  sedikit dibandingkan madu 100%.
Kelompok yang diberikan perlakuan dengan  madu  lebih  cepat  dibandingkan dengan kelompok K- dan kelompok yang diberi
povidone
iodine dalam penyembuhan  luka  perineum  pada  ibu postpartum,  dimana  terdapat  faktor eksternal  seperti  kebersihan,  suhu,  dan makanan.  Dan  juga  terdapat  faktor internal seperti usia dan jenis kelamin,  . [6] Diah Wulandari dkk, menyebutkan bahwa madu multiflora 100%
memberikan  hasil  yang  terbaik  dalam proses kesembuhan luka perineum pada ibu  postpartum  dibandingkan  dengan povidone iodine. [6]
Kelompok yang diberikan perlakuan dengan  madu  multiflora  dan  madu monoflora  lebih  cepat  dibandingkan dengan  kelompok  kontrol  dan  kelompok yang diberi gentamicin 0,1%. [10]
Diperoleh pengaruh pemberian madu  terhadap  penurunan  TNF  α  dan ada pengaruh pemberian madu terhadap penyembuhan  panjang  dan  lebar  luka pada tikus galur wistar jantan. Kandungan gula yang tinggi pada madu mampu untuk menghambat
pertumbuhan  mikroba.  Hal  ini  diyakini sebagai  akibat  dari  efek  osmotiknya, yang  mencegah  pertumbuhan  bakteri sehingga  mempercepat  penyembuhan luka,  kandungan  gizi  dan  antioksidan, serta  stimulasi  kekebalan  tubuh,  dan senyawa tak dikenal lainnya.
Madu  alami  dan  madu  kemasan memiliki daya hambat terhadap pertumbuhan Streptococcus beta hemoliticus  Group  A.  Madu  alami memiliki  daya  hambat  yang  lebih  kuat dibandingkan madu kemasan. [11] Madu adalah salah satu solusi alami yang sering digunakan dalam perawatan dan  penyembuhan  yang  memiliki  efek lebih  cepat.  Caranya  dengan  me- rangsang pertumbuhan jaringan dan efek epitelisasi. [8] Peranan madu dalam pe-
nyembuhan  luka  juga  didukung  oleh aktivitas antiinflamasi, antioksidan, serta kemampuan  menstimulasi  pengangka- tan  jaringan  mati.  Penggunaan  madu untuk  perawatan  luka  sebaiknya  juga turut  memperhatikan  faktor  dilusi  oleh eksudat.  Penetapan  protokol  standar penggunaan madu untuk perawatan luka sangat  dianjurkan  agar  potensi  madu dapat optimal. [12]
Dari  hasil  penelitian  uji  efektivitas madu  100%  dengan povidone  iodine 10%  dipengaruhi  faktor  internal  dan eksternal  dan  kandungan  madu  100% yang mengandung anti inflamasi, antimikroba  dan  antioksidan.  Sehingga proses  penyembuhan  luka  lebih  cepat madu  100%  daripada povidone  iodine 10%.
Dari uji efektivitas kelompok
kelompok povidone iodine 10%
dibandingkan  dengan  kelompok  madu 50% diperoleh p > 0,05 yang menunjukkan  tidak  adanya  perbedaan waktu  penyembuhan  yang  signifikan antara  kelompok povidone  iodine  10% dengan kelompok madu 50%.
Sesuai  dengan  penelitian  Reni Puspita  dkk,  bahwa  madu  mengandung antioksidan  dan  gula  yang  tinggi. Sehingga  gula  pada  madu  tidak  satu- satunya alasan untuk efek penyembuhan luka.  Jika  madu  diencerkan  dengan  air untuk  mengurangi  kadar  gula  dan  efek osmotiknya, hal itu masih bisa menghambat  pertumbuhan  bakteri  yang menyebabkan infeksi luka. [13]
Pemberian  madu  topikal  efektif dalam  mengontrol  dan  menghasilkan dasar  luka  bergranulasi  bersih.  Madu bekerja terutama sebagai medium hiperosmolar dan
mencegah pertumbuhan bakteri. Madu juga memiliki viskositas tinggi yang membentuk sawar fisik dan menciptakan lingkungan basah;
sifat  tersebut  yang  membantu  dan mempercepat penyembuhan luka. Kandungan  bahan  makanan  dari  madu menambah persediaan bahan lokal yang mungkin membantu mempercepat reepitelisasi. Disamping itu, madu mengandung  enzim  katalase  yang  juga mempengaruhi  proses  penyembuhan luka. [13]
Pada penelitian uji efektivitas madu 50%  dengan povidone  iodine 10% didapat waktu penyembuhan yang berbeda  namun  tidak  signifikan  dalam proses  penyembuhan  luka,  hal  ini dikarenakan madu 50% masih mengandung antioksidan dan gula yang mampu mempercepat proses
reepitalisasi  serta  mengandung  enzim katalase  dalam  proses  penyembuhan luka.

## 5.  SIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang dilakukan  dapat  diperoleh  kesimpulan sebagai berikut:
Pemberian olesan madu 100% lebih efektif dalam menyembuhkan luka sayat dibandingkan dengan  pemberian olesan madu  50%  pada  mencit  dengan  dosis masing-masing 2x/hari 1x oles.
Pemberian olesan madu 100% lebih efektif dalam menyembuhkan luka sayat dibandingkan dengan  pemberian olesan povidone  iodine  10% pada  mencit dengan  dosis  masing-masing  2x/hari  1x oles.  Hal  ini  dikarenakan  Madu  100% mengandung  lebih  banyak  antimikroba, antioksidan,  antiinflamasi  serta  proses penyembuhan luka juga dipengaruhi oleh faktor internal dan eksternal.
Tidak  ada  perbedaan  efektivitas penyembuhan luka sayat antara pemberian  olesan  madu  50%  dan pemberian  olesan povidone  iodine  10% pada  mencit  dengan  dosis  masing- masing 2x/hari 1x oles.
6.  SARAN
Perlu  dilakukan  penelitian  lebih lanjut  kepada  manusia  langsung  untuk mengetahui  apakah  madu  efektif  dalam menyembuhkan luka sayat, perlu dilakukan penelitian
lebih lanjut
mengenai  variasi  dan  komposisi  dosis terhadap  madu  dalam  mempercepat penyembuhan luka sayat, dan juga perlu dilakukan lebih lanjut tentang perubahan yang  terjadi  secara  mikroskopis  pada proses penyembuhan luka sayat.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Jones RM. ABC of Dermatology . 6th ed. BMJ Books; 2014.
2.  Kartika  RW. Perawatan  Luka  Kronis dengan  Modern  Dressing Teknik .
2015;42(7):546-50. 3.  Arisanty IP. Konsep Dasar Manajemen  Perawatan  Luka .  EGC; 2014.
4.  Rahmawati I. Comparation of Acceleration Wound Treatment Using Chinese  Scours  Banana  Leaves (Leucaena Glauca, Bentty and Povidone Iodine 10% in Guinea Pig’s (Cavia  Porcellus)  Wound  Growth Healing . J Wiyata . 2015;2(1):227-34. 5.  Gorda  IW,  Soma  IG,  Dharmayudha AAGO. The Influence of honey in the incision wound recovery in mice (Mus musculus) . 2011:1-5. 6.  Wulandari D, Astuti WD. Perbandingan  Penyembuhan  Luka Perineum  Pada  Ibu  Postpartum
Dengan Madu Vs Povidone Iodine Di Rb Amanda . Yogyakarta. 2017. 7.  Sakri  FM. Madu  Dan  Khasiatnya Suplemen Sehat Tanpa Efek Samping . Yogyakarta: Diandra Pustaka Indonesia; 2015.
8.  Rahmadi A. Kitab Pedoman
Pengobatan  Nabi  SAW  Berdasarkan Tinjauan  Hadist  &  Medis .  Wahyu Qolbu; 2019.
9.  Jantakee  K,  Tragoolpua  Y. Activities of  different  types  of  thai  honey  on pathogenic  bacteria  causing  skin diseases,  tyrosinase  enzyme  and generating  free  radicals. Biol  Res . 2015;48:1-11. 10.Abdi  AR. Perbandingan  Efektivitas Gentamisin  dan  Madu  Terhadap Penyembuhan  Luka  Sayat  Pada Mencit (Mus musculus) Strain Double Ditch Webster. 2014.
11.Wineri  E,  Rasyid  R,  Alioes  Y. Artikel Penelitian Perbandingan Daya Hambat  Madu  Alami  dengan  Madu Kemasan  secara  In  Vitro  terhadap Streptococcus beta hemoliticus Group A sebagai Penyebab Faringitis. 2013;3(3):376-80.
12.Gunawan  NA. Madu :  Efektivitasnya untuk  Perawatan  Luka.  Contin  Prof Dev . 2017;44(2):138-142.
13.Puspita  R,  Oenzil  F,  Desmiwarti. Pengaruh  Pemberian  Madu  Asli Hutan Situnjung Terhadap TNF α Dan Penyembuhan Luka Pada Tikus Galur Wstar  Jantan.  J  Kesehatan  Andalas.
2018;7(Supplement 2):30-3.
14.WHO.  Global  guidelines  on  the prevention  of  surgical  site  infection. 2016.
15.Rahman S, Rahmayani D. Efektivitas
Penggunaan Madu Campuran Terhadap Proses Penyembuhan Luka di  Poli  Kaki  Diabetik  Rumah  Sakit Umum  Daerah  Ulin  Banjarmasin Tahun 2016. 2016;7:301-19.
16.Priscilla  L.  Perbandingan  Efektivitas Aplikasi  Topikal  Lidah  Buaya  (Aloe vera),  Madu  (Apis  mellifera),  dan
Kombinasi Keduanya Terhadap Penyembuhan Luka Sayat Pada Kulit Mencit. 2017. 17.Nurdiantini I, Prastiwi S, Nurmaningsari  T.  Perbedaan  Efek Penggunaan  Povidone  Iodine  10% dengan  Minyak  Zaitun  terhadap Penyembuhan Luka Robek (Lacerated Wound). 2017;2(2). 18.Amiruddin A. Al-Quran Tajwid Warna AL-MUASIR . IV. Bandung: PT. Berkah Khazanah Intelektual; 2019.
19.Wijaya IMS. Perawatan Luka Dengan Pendekatan Multidisiplin . Ed. I. Yogyakarta: 2018.
20.Kasture A V., Wadodkar SG. Pharmaceutical  Chemistry  -  I .  Pune:
Nirali Prakashan; 2015.