## Mikroenkapsulasi Asam Mefenamat Menggunakan Polimer Kitosan  dan Natrium Alginat dengan Metode Gelasi Ionik
(Microencapsulation  of  Mefenamic  Acid  Microcapsules  With  Chitosan  and  Sodium Alginate as Polymer Using Ionic Gelation Method)
Sandra Aulia Mardikasari 1* , Suryani 2 , Nur Illiyyin Akib 2 , Rezki Indahyani 2
1* Fakultas Farmasi, Universitas Hasanuddin, Makassar, Indonesia.
2 Fakultas Farmasi, Universitas Haluoleo, Kendari, Indonesia. E-mail: sandraaulia@unhas.ac.id
Article Info:
Received: 3 Desember 2019
in revised form: 3 Desember 2019 Accepted: 13 Maret 2020
Available Online: 05 Mei 2020

## ABSTRACT
Mefenamic acid belongs to a class of the Non-steroidal Anti-Inflammatory drugs  that  work  as  an  analgesic.  But  mefenamic  acid  can  cause gastrointestinal disorders, has unpleasant odors and tastes and sensitive to the influence of light and temperature. Microencapsulation technology is a technique where the active substance is coated by a thin layer so that the active  substance  is  protected  from  environmental  influences.  The  aim  of this research was to formulate and characterize mefenamic acid in the form of microencapsulation using ionic gelation methods. Preparation was done by comparing 3 variations of concentrations of sodium alginate polymers. Success  parameters  include  the  entrapment  efficiency,  particle  shape, particle size distribution, and dissolution test. The results showed that the entrapment  efficiency  respectively  98,69%,  96,38%  and  93,98%,  with spherical shape, and particle size that fulfilled the microencapsulation size range of 1,268 μm, 1,343 μm and 1.386 μm and the release of the active ingredients in an acidic medium of pH 1.2 was 8.811 mg/L, 6.751 mg/L and 5.965 mg/L, also on  a base medium of pH 7.4 was 79.908 mg/L, 63.394 mg/L and 40,312 mg/L. So that microencapsulation of mefenamic acid can be  prepared  with  polymer  chitosan  and  sodium  alginate  using  the  ionic gelation method.
Keywords : Microencapsulation Mefenamic Acid Chitosan Sodium Alginate

## Corresponding Author:
Sandra Aulia Mardikasari Fakultas Farmasi Universitas Hasanuddin Makassar
90245 Indonesia email: sandraaulia@unhas.ac.id Copyright © 2019 JFG-UNTAD
This open access article is distributed under a Creative Commons Attribution (CC-BY-NC-SA) 4.0 International license.
How to cite (APA 6 th Style):
Mardikasari, S. A., Suryani., Akib, N. I., Indahyani, R. (2020). Mikroenkapsulasi Asam Mefenamat Menggunakan Polimer Kitosan dan Natrium Alginat dengan Metode Gelasi Ionik. Jurnal Farmasi Galenika :Galenika Journal of Pharmacy (e- Journal), 6(2), 192-203. doi: 10.22487/j24428744.2020.v6.i2.14589
Jurnal Farmasi Galenika (Galenika Journal of Pharmacy) (e-Journal) 2020; 6 (2): 192 – 203 ISSN : 2442-8744 (electronic); 2442-7284 (printed) Journal Homepage: https://bestjournal.untad.ac.id/index.php/Galenika DOI: 10.22487/j24428744.2020.v6.i2.14589

## ABSTRAK
Asam  mefenamat  termasuk  dalam  golongan  obat  Anti  Inflamasi  Non  Steroid  yang  bekerja  sebagai  analgetik. Tetapi asam mefenamat dapat menyebabkan gangguan pada gastrointestinal, memiliki bau dan rasa yang tidak enak, juga rentan terhadap perngaruh cahaya serta suhu. Teknologi mikroenkapsulasi merupakan teknik dimana zat aktif dilapisi oleh lapisan tipis sehingga zat aktif terlindung dari pengaruh lingkungan. Tujuan dari penelitian ini untuk memformulasi dan mengkarakterisasi asam mefenamat dalam bentuk mikroenkapsulasi menggunakan metode gelasi ionik. Preparasi dilakukan dengan membandingkan 3 variasi konsentrasi dari polimer kitosan dan natrium alginat. Parameter keberhasilan meliputi efisiensi penjerapan, bentuk partikel, distribusi ukuran partikel, serta  pengujian  disolusi.  Hasil  yang  diperoleh  menunjukkan  persentase  zat  aktif  yang  terjerap  berturut-turut sebesar  98,69%,  96,38%  dan  93,98%,  dengan  bentuk  partikel  yang  sferis  (bulat),  dan  ukuran  partikel  yang memenuhi range ukuran mikroenkapsulasi yaitu 1.268 μm, 1.343 μm dan1.386 μm serta pelepasan zat aktif pada medium asam pH 1,2 masing-masing sebesar 8,811 mg/L , 6,751 mg/L dan 5,965 mg/L juga pada medium basa pH 7,4 formula sebesar 79,908 mg/L, 63,394 mg/L dan 40,312 mg/L. Sehingga mikroenkapsulasi asam mefenamat dapat dipreparasi menggunakan polimer kitosan dan natrium alginat dengan menggunakan metode gelasi ionik
Kata kunci: Mikroenkapsulasi, Asam Mefenamat, Kitosan, Natrium Alginate.

## PENDAHULUAN
Nyeri merupakan penyakit yang dialami oleh semua kalangan. Setiap individu pasti pernah mengalami nyeri pada tingkatan tertentu (Guyton dan Hall, 2006). Analgetik yang sering digunakan dan diresepkan adalah  analgetik  golongan  non  narkotik  yang  mampu  menghilangkan  nyeri  ringan  hingga  sedang (Pangalila et al., 2016). Asam mefenamat merupakan analgetik golongan non narkotik secara umum diresepkan untuk mengatasi nyeri akut yang dirasakan setelah efek anestesi mulai berkurang pada pasien (Pangalila, et  al., 2016).  Namun,  perlu  diketahui  bahwa  asam  mefenamat  dapat  menyebabkan  iritasi pada mukosa gastrointestinal bila diberikan secara oral untuk jangka waktu lama (Ramanathan, et al., 2010). Selain itu, asam mefenamat juga merupakan obat yang rentan terhadap cahaya dan kelembaban. Perubahan  warna,  bentuk,  ukuran,  dapat  mempengaruhi  khasiat  obat  dan  toksisitas  dapat membahayakan  pasien.  Perubahan  warna  pada  asam  mefenamat  biasanya  disebabkan  oleh  adanya pemaparan  cahaya  yang  lama  pada  suhu  30 o C  dan  35 o C.  Adanya  panas  mempercepat  terjadinya degradasi asam mefenamat yang ditandai dengan adanya perubahan warna menjadi kuning tua. Waktu paruh yang sempit, iritasi pada mukosa gastrointestinal bila diberikan secara oral untuk jangka waktu lama dan  juga ketidakstabilan  terhadap  suhu, merupakan  kekurangan  dari asam mefenamat sehingga diperlukan modifikasi terhadap bentuk sediaan asam mefenamat untuk mengatasi kekurangan tersebut (Indrawati, 2010).
Teknologi farmasi  saat  ini sudah  berkembang  pesat sehingga  dengan  adanya  perkembangan  tersebut industri farmasi akan lebih mudah dalam memproduksi obat-obat dengan kualitas yang baik, khususnya dalam  hal  kestabilan  obat.  Stabilitas  obat  penting  untuk  diperhatikan  karena  akan  berdampak  pada efektifitas, keamanan dan mutu obat (Deviarny, 2012). Salah satu teknologi dalam pembuatan sediaan di  indusri  farmasi  adalah  mikroenkapsulasi.  Mikroenkapsulasi  didefinisikan  sebagai  partikel  bulat dengan  ukuran  yang  bervariasi  antara  2-5000  μm  yang  mengandung  zat  inti  (Jyothi., et  al., 2010). Mikroenkapsulasi terus banyak diminati dalam pelepasan terkontrol karena relatif mudah dalam sistem penghantarannya  (Singh,  2010).  Tidak  hanya  itu  mikroenkapsulasi  juga  dapat  melindungi  dan mempertahankan komponen aktif dari pengaruh lingkungan (Purnamayanti, 2016) dan digunakan pula untuk melindungi saluran pencernaan terutama lambung dari iritasi yang disebabkan bahan aktif obat (Rahmadevi, 2013).
Pembuatan mikroenkapsulasi dapat dilakukan dengan menggunakan metode Gelasi Ionik. Gelasi ionik adalah metode yang sederhana dan menghindari pelarut organik berbahaya. Oleh karena itu, metode ini memiliki  kemampuan  umum  untuk  melindungi  molekul  yang  dienkapsulasi  dan  mempertahankan aktivitasnya selama enkapsulasi yang merupakan keuntungan utamanya. Selain itu, ikatan silang fisik reversibel  dengan  interaksi  elektrostatik  merupakan  ikatan  silang  kimia  yang  dapat  menghindari
kemungkinan  toksisitas  reagen  dan  efek  yang  tidak  diinginkan  lainnya.  Beberapa  penelitian  tentang metode gelasi ionik untuk enkapsulasi makromolekul telah banyak diterapkan. Berbagai polimer alami dan  produk  turunannya  telah  berhasil  digunakan  dalam  metode  ini  untuk  berbagai  aplikasi  farmasi. Dalam metode gelasi ionik, polimer natrium alginat dan kitosan sangat berpotensi membentuk struktur yang  sangat  terikat  silang.  Dibandingkan  dengan  polimer  alami  lainnya,  natrium  alginat  dan  kitosan menghasilkan struktur gel yang lebih seragam yang membentuk struktur ikatan silang yang kuat dan lebih banyak pemuatan bahan yang terperangkap (Ahirrao, et al., 2013).
Dengan  adanya  penelitian  ini  diharapkan  dapat  mengatasi  masalah  dari  asam  mefenamat  meliputi ketidakstabilan dari paparan cahaya serta melindungi saluran cerna terutama lambung dari iritasi dengan memodifikasinya  dalam  bentuk  mikroenkapsulasi  menggunakan  polimer  kitosan  dan  natrium  alginat dengan metode gelasi ionik. Untuk memastikan mikroenkapsulasi yang terbentuk telah sesuai dengan literatur  maka  dilakukan  karakterisasi  mikroenkapsulasi  seperti  penentuan  efisiensi  penjerapan, penentuan distribusi ukuran partikel dan bentuk partikel dari mikroenkapsulasi serta pengujian disolusi.

## METODE PENELITIAN

## Alat dan Bahan
Alat-alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  Timbangan  Analitik  (Precisa  XB  220A ® ), Spektrofotometer  UV (Jenway  6800) , Stirrer  (Model  SS30),  Oven  (Memmert ® ),  Kertas  Saring , pH meter, Pipet Ukur (Pyrex ® ), Labu ukur (Pyrex ® ), Mikroskop Optik (Nikon SMZ 1500 ® ) serta alat-alat gelas (Pyrex ® ).
Bahan-bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian ini  adalah  Asam  Mefenamat  (Hanxin  Pharm,  China), Kitosan  (Brataco),  Natrium  Alginat  (Brataco),  Kalsium  Klorida  (Brataco),  Natrium  Hidroksida (Brataco), Tween 80 (Brataco), Aquades (Brataco), Asam Asetat (Brataco), Asam Klorida (Brataco), Kalium Klorida (Brataco), Kalium Dihidrogen Fosfat (Brataco), dan Air Bebas CO 2 .

## Metode

## Formulasi Mikroenkapsulasi Asam Mefenamat
Formula acuan yang digunakan dalam penelitian ini yaitu berdasarkan penelitian yang telah dilakukan oleh Trisnawatii dkk. (2014). Mikroenkapsulasi asam mefenamat dibuat dalam tiga formula yang telah dimodifikasi. Pembuatan mikroenkapsulasi dimulai dengan melarutkan 2 gram asam mefenamat dalam 100 ml NaOH 0,1 N, lalu di wadah yang berbeda melarutkan Natrium Alginat dalam aquades dengan konsentrasi 1%, 2% dan 3% dan Kitosan dalam asam asetat dengan konsentrasi 0,05%, 0,1% dan 0,15%. Selanjutnya larutan asam mefenamat dan larutan alginat yang telah homogen dicampurkan dan diambil menggunakan syringe ukuran 22 G untuk diteteskan ke dalam larutan CaCl 2 , maka terbentuklah butir mikrokapsul  basah.  Butiran  mikrokapsul  dibiarkan  terendam  dalam  CaCl 2 selama  10  menit  dan selanjutnya disaring menggunakan kertas saring. Setelah disaring, butiran mikrokapsul direndam dalam larutan Tween 80 konsentrasi 3% selama 10 menit. Lalu butiran disaring dan direndam dalam larutan kitosan selama 10 menit kemudian disaring kembali menggunakan kertas saring dan dikeringkan dalam oven suhu 40 0 C untuk selanjutnya dilakukan karakterisasi.

## Karakterisasi Mikroenkapsulasi Asam Mefenamat

## Penetapan Efisiensi Penjerapan Zat Aktif
Penetapan efisiensi  penjeratan  zat aktif  dilakukan  dengan  cara menimbang mikrokapsul  100 mg  dan dilarutkan dalam 100 mL dapar fosfat pH 7,4 diaduk tanpa memecah mikrokapsul. Kemudian diambil 1 mL dan diencerkan hingga 25 mL lalu diambil lagi 2 mL dan diencerkan hingga 10 mL dapar fosfat. Kemudian diukur serapannya pada panjang gelombang maksimum yang telah diperoleh menggunakan
spektrofotometri  UV-Vis.  Serapan  yang  diperoleh,  dimasukkan  ke  dalam  persamaan  kurva  kalibrasi untuk mendapatkan konsentrasi asam mefenamat yang terjerap. Efisiensi dihitung dengan rumus :
EE = 𝑇−𝐷 𝑇 × 100%
Ket : T = Total jumlah obat yang ditambahkan dalam formula ; D = Jumlah obat yang larut (Srifiana, dkk 2014).

## Distribusi Ukuran Partikel
Pengukuran partikel dilakukan dengan menggunakan mikroskop optik. Mikrokapsul yang akan diamati diletakkan  dicawan  petri  dan  selanjutnya  dicari  partikel  yang  diinginkan  untuk memulai  pengukuran diameter partikel (300 partikel) menggunakan program pengukuran diameter patrikel  atau sejenisnya. Kemudian ditentukan keseluruhan diameter rata-rata dan dibuat kurva distribusi ukuran partikel (Utama, et al., 2013).

## Pengamatan Bentuk Partikel
Mikrokaenkapsulasi  diletakkan  pada  objek  glass  dan  ditetesi  dengan  paraffin  cair  kemudian  ditutup dengan cover glass dan diletakkan dibawah mikroskop. Atur sedemikian rupa sehingga didapat bentuk yang jelas (Noviza, et al., 2013).

## Pengujian Disolusi
Uji disolusi menggunakan larutan dapar fosfat pH 7,4 dan larutan dapar asam klorida pH 1,2 sebagai medium  disolusinya  sebanyak  900  mL.  Metode  yang  digunakan  yaitu  metode  dayung.  Langkah kerjanya, yaitu langkah pertama pembuatan dapar fosfat pH 7,4 sebanyak 1 liter dengan mencampurkan 250  mL  kalium  dihidrogen  fosfat  0,2  M  ditambahkan  39,1  mL  NaOH  0,2  N  kemudian  diencerkan dengan air bebas CO 2 hingga 1 liter. Langkah kedua masukan 900 mL larutan dapar fosfat pH 7,4 ke dalam labu disolusi. Langkah ketiga pasang alat disolusi, biarkan media disolusi hingga suhu 37 o ± 0,5 o dengan pemanasan pada penangas air bertermostat. Langkah keempat masukan mikrokapsul ke dalam alat  disolusi,  alat  dijalankan  dengan  laju  kecepatan  50  rpm.  Langkah  kelima  dilakukan  pengambilan sampel  10  mL,  dilakukan  pada  jam  ke-1,  2,  3  4,  6,  dan  8. Posisi  pengambilan  sampel  pada  daerah pertengahan  antara  permukaan  media  disolusi dan  bagian  atas  dari  daun  alat tidak  kurang  1  cm  dari dinding  wadah.  Setiap  larutan  percobaan  yang  diambil  diganti  kembali  sehingga  medium  tetap berjumlah 900 mL. Larutan 10 mL yang diambil diukur serapannya pada panjang gelombang maksimum dengan Spektrovotometer  UV-Vis dan  uji  yang  sama  dilakukan  dengan  menggunakan  buffer  asam klorida pH 1,2, perlakuan yang sama dilakukan pada masing-masing formula dan hitung kadar zat aktif yang terdisolusi (Kurniawan, 2015).

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Formulasi Mikroenkapsulasi Asam Mefenamat
Mikroenkapsulasi merupakan proses penggunaan penyalut yang relatif tipis pada partikel-partikel kecil zat padat atau tetesan cairan dan dispersi zat cair, dimana ukuran partikel berkisar antara 2-5000 μm. Proses  mikroenkapsulai  akan  menghasilkan  bentuk  sediaan  yang  disebut  mikrokapsul.  Mikrokapsul didefinisikan sebagai suatu partikel yang mengandung zat aktif atau material inti yang dikelilingi oleh pelapis  atau  cangkang.  Dengan  adanya  lapisan  dinding  polimer  ini,  zat  inti  akan  terlindungi  dari pengaruh lingkungan luar. Bahan inti dapat berupa padatan, cairan, atau gas sedangkan penyalut terbuat dari polimer organik, lemak, dan lilin. Teknik mikroenkapsulasi biasa digunakan untuk meningkatkan stabilitas, mengurangi efek samping dan efek toksik obat, serta memperpanjang pelepasan obat (Benita., 2006).  Salah  satu  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Hasrini  (2017)  menemukann  bahwa  teknik mikroenkapsulasi dapat digunakan untuk meningkatkan stabilitas dari minyak sawit mentah. Selain itu
A b C
penelitian  dari  Kamala  (2010)  teknik  mikroenkapsulasi  dapat  digunakan  untuk  mengubah  vitamin  A menjadi serbuk sehingga dapat melindungi senyawa inti dari pengaruh luar. Penelitian yang dilakukan oleh  Kurniawan  (2015)  teknik  mikroenkapsulasi  dapat  memperpanjang  pelepasan  obat  dari Lansoprazol.
Pada prinsipnya mikrokapsul terdiri atas tiga bahan utama yaitu bahan inti, bahan penyalut dan pelarut. Bahan inti adalah bahan spesifik yang akan dilapisi, dapat berupa bahan padat, cair atau gas. Bahan inti yang  digunakan  sebaiknya  tidak  alrut  atau  tidak  bereaksi  dengan  bahan  penyalut  dan  pelarut  yang digunakan. Bahan penyalut adalah bahan yang digunakan untuk menyelaput inti dengan tujuan tertentu seperti  menutupi  bau  dan  rasa  yang  tidak  enak,  perlindungan  terhadap  lingkungan,  stabilitas,  dan pencegahan  penguapan.  Bahan  penyalut  harus  mampu  memberikan  suatu  lapisan  tipis  yang  kohesif dengan  bahan  inti,  dapat  bercampur  secara  kimia,  tidak  bereaksi  dengan  inti  (bersifat  inert)  dan mempunyai  sifat  yang  sesuai  dengan  tujuan  penyalutan.  Terdapat  beberapa  jenis  bahan  penyalut. Penyalut  atau  polimer  seperti  alginat-kitosan  merupakan  polimer  yang  sangat  baik  dalam  membantu kinerja mikroenkapsulasi. Natrium alginat dan kitosan menghasilkan struktur gel yang lebih seragam yang membentuk struktur ikatan silang yang kuat dan lebih banyak pemuatan bahan yang terperangkap (Ahirrao, et al., 2013). Selain itu, polimer anionik seperti alginat dan polimer kationik seperti kitosan berada bersama dalam larutan, terbentuk kompleks polielektrolit. Kompleks polielektrolit merupakan kompleks  asosiasi  yang  terbentuk  antara  poliion  dengan  muatan  yang  berlawanan  karena  adanya interaksi elektrostatik anatara poliion dengan bermuatan tersebut (Lankalapalli, 2009). Dalam hal ini, muatan negatif gugus asam karboksilat dari alginat akan berikatan dengan muatan positif gugus amino dari kitosan secara ionik (Liouni, et al., 2008).
Proses mikroenkapsulasi dapat dilakukan dengan berbagai macam metode, salah satunya yaitu metode gelasi  ionik.  Penggunaan  metode  gelasi  ionik  hal  terpenting  yang  dibutuhkan  dalam  pembentuk mikroenkapsulasi yaitu pengikat silang yang berfungsi sebagai pengeras dan mempertahankan bentuk mikropartikel.  Agen  sambung  silang  yang  telah  banyak  digunakan  yaitu  kalsium  klorida  (CaCl 2 ), dimana agen sambung silang ini dapat mengontrol pelepasan bahan aktif dari bentuk sediaan oral dengan silang alginat atau dengan kitosan (Firdyawati, 2014). Prosedur pembuatan mikrokapsul alginat-kitosan dapat  dilakukan  dengan  dua  tahap  yaitu  pertama  menteskan  larutan  natrium  alginat  kedalam  larutan yang  mengandung  ion  kalsium  seperti  CaCl 2 ,  kemudian  tahap  kedua  memindahkan  mikrokapsul tersebut  ke  dalam  larutan  kitosan  untuk  membentuk  membran  pada  permukaan  mikrokapsul  alginat (Gaserod, et al., 1998).
Pembuatan  mikroenkapsulasi  asam  mefenamat  pada  penelitian  ini  menggunakan  variasi  konsentrasi polimer yang berbeda dengan tujuan untuk melihat pengaruh dari konsentrasi polimer yang digunakan terhadap karakteristik fisik mikroenkapsulasi yang terbentuk. Sesuai dengan modifikasi formula yang diperoleh  maka  dilakukan  pembuatan  formula  mikroenkapsulasi  asam  mefenamat.  Hasil  pembuatan ketiga formula mikroenkapsulasi asam mefenamat dapat dilihat pada Gambar 1.
A
B C
Gambar 1. Mikroenkapsulasi Asam Mefenamat (A) Formula I, (B) Formula II, (C) Formula III
Dari hasil yang didapatkan, terlihat bahwa mikroenkapsulasi asam mefenamat berbentuk butiran bulat kecil. Terbentuknya butiran ini disebabkan saat natrium alginat diteteskan pada larutan CaCl 2 . Larutan CaCl 2 berfungsi sebagai agen pengikat silang dan juga untuk repolimerisasi asam guluronat dan asam
manuronat yang terdapat pada alginat. Alginat yang semula berupa garam Na-alginat dengan ion Na sebagai  pengikat  silang  antara  gugus  asam  manuronat  dan  asam  guluronat  ini  terputus  saat  alginat dilarutkan dalam akuades. Pada saat penetesan ke dalam larutan CaCl 2 , polimer tersebut dapat berikatan lagi, yaitu ditandai dengan terbentuknya butiran yang masih berbentuk gel (Trisnawati, 2014).

## Penetapan Efesiensi Penjerapan
Efisiensi  penjerapan  dilakukan  untuk  mengetahui  kemampuan  polimer  dalam menjerap  zat  aktif  dan mengetahui  efisiensi  dari  metode  yang  digunakan.  Hasil  penetapan  efesiensi  penjerapan mikroenkapsulasi yang telah dilakukan dapat dilihat pada grafik yang ditampilkan pada Gambar 2.

## Gambar 2. Nilai Efisiensi Penjerapan Mikroenkapsulasi
Hasil dari grafik diatas menunjukkan nilai efisiensi penjerapan terbesar yaitu pada F1, kemudian F2 dan terkecil  pada  F3.  Dimana  dari  hasil  tersebut  menunjukkan  bahwa  peningkatam  konsentrasi  penyalut alginat-kitosan  akan  menurunkan  efisiensi  enkapsulasi  asam  mefenamat.  Hal  ini  disebabkan  karena peningkatan  konsentrasi  penyalut  alginat-kitosan  dapat  menghasilkan  pori-pori  gel  yang  terbentuk semakin rapat sehingga permeabilitas terhadap obat semakin kecil dan tidak terjerap dalam inti (Ratna, 2013). Selain itu, peningkatan konsentrasi alginat menyebabkan semakin banyak ikatan antara gugus karboksilat dari alginat dengan ion Ca 2+ . Semakin banyaknya ikatan maka struktur ikatan akan semakin rumit yang mengakibatkan semakin kecil pori yang terbentuk sehingga terjadinya penurunan porositas (Gayo, 2016).
Penentuan  efesiensi  penjerapan  mikrokapsul  biasanya  tidak  mencapai  100%  dikarenakan  adanya  zat aktif  ikut  terbawa  pada  proses  pencucian  dan  juga  adanya  zat  aktif  yang  menempel  pada  dinding mikroenkapsulasi (Azhar, et al., 2010). Pada pengujian ini zat aktif yang diukur hanya pada bagian luar mikroenkapsulasi saja, karena jika mengukur aquades bekas pencucian mikroenkapsulasi kemungkinan besar  bukan  hanya  zat  aktif  yang  ada  dalam  aquades tersebut,  karena  tujuan  utama  pencucian  untuk menghilangkan Cl - yang tidak terikat pada proses sambung silang, selain itu asam mefenamat juga tidak larut air sehingga tidak memungkinkan mengukur asam mefenamat dalam medium air.

## Distribusi Ukuran Partikel Mikrokapsula Asam Mefenamat
Distribusi ukuran partikel merupakan evaluasi fisik pada mikroenkapsulasi untuk mengetahui diameter rata-rata  pada  partikel (Hinrics  et  al.,  2006). Metode yang  digunakan  yaitu  dengan  mikroskop  optik. Hasil distribusi yang diperoleh setelah melakukan pengukuran partikel mikroenkapsulasi dapat dilihat pada grafik yang ditampilkan pada Gambar 3.
98.69 96.38 93.98 90.00 92.00 94.00 96.00 98.00 100.00 F1 F2 F3 Ef is iens i P enj era pa n (%) Formula
A b
c

## Gambar 3. Grafik distribusi ukuran partikel mikrokapsul
Grafik  distribusi  ukuran  partikel  menunjukkan  bahwa  semakin  tinggi  perbandingan  polimer  yang digunakan,  semakin  besar  pula  ukuran  partikel  yang  dihasilkan  (Rosida,  2010).  Ukuran mikroenkapsulasi  yang  beragam  dipengaruhi  oleh  beberapa  faktor,  diantaranya  konsentrasi  polimer, jarak  antara  jarum  suntik  dan  larutan  pembentuk  mikrokapsul,  perbedaan  tekanan  saat  pembentukan mikrokapsul melalui syringe , tinggi rendahnya posisi syringe saat menjatuhkan mikroekapsul ke dalam CaCl 2 , maupun ukuran diameter syringe yang digunakan dalam proses pembuatan. Bentuk mikrokapsul dapat  terbentuk  homogen  jika  digunakan  alat peristaltic  pump sehinggaa  memudahkan  dalam pengerjaan proses enkapsulasi dengan metode gelasi ionik (Sari, 2010). Hasil pengukuran mikrokapsul yang diperoleh membuktikan bahwa ketiga formula yang dibuat telah mencapai target yang diharapkan, mikrokapsul  yang  terbentuk  masuk  rentang  mikrokapsul  dengran  menggunakan  metode  gelasi  ionik yaitu 2-5000μm (Jyothi., et al., 2010).

## Bentuk Partikel Mikrokapsul
Pengamatan  sifat  mikroskopis  mikrokapsul  asam  mefenamat  dilakukan  dengan  menggunakan mikroskop.  Hasil  yang  diperoleh  menunjukan  bahwa  mikrokapsul  yang  dihasilkan  berbentuk  sferis dengan ukuran yang berbeda tiap formula pada pembesaran 10 kali. Semakin banyak jumlah polimer yang digunakan maka semakin tebal penyalut yang menyelubungi zat aktif sehingga mikrokapsul yang dihasilkan  semakin  besar  (Lachman, et  al., 1989).  Hasil  pengamatan  mikroskopis  dapat  dilihat  pada Gambar 4.

## A
B C
Gambar 4. Pengamatan bentuk partikel mikroenkapsulasi (A) Formula I, (b) Formula II, (C) Formula III
Dari  gambar  diatas  dapat  dilihat  jika  formula  1  sampai  formula  3  memiliki  bentuk spheris, hal  ini menunjukkan  bahwa  asam  mefenamat  yang  dibuat  dalam  bentuk  mikroenkapsulasi  dengan  metode gelasi  ionik  memenuhi  karakterisasi  bentuk  partikel,  dimana  bentuk  mikroenkapsul  yang  diinginkan yakni spheris (Sari, 2010).
Hasil mikrokapsul yang spheris menunjukkan bahwa obat telah tersalut dengan baik sehingga membuat obat  menjadi  lambat  pelepasannya,  berbeda  dengan  bentuk  yang  tidak spheris menandakan  adanya rongga-rongga  yang  terbentuk  sehingga  mengakibatkan  obat  keluar  dengan  cepat.  Dalam  sistem
1,200 1,250 1,300 1,350 1,400 F1 F2 F3 Dis tribus i Uk ura n P a rt ik el (µm ) Formula 1268 1343 1386
penghantaran obat yang menggunakan partikel sebagai penghantar seperti mikropartikel, kemampuan menyalut obat yang tinggi dengan ukuran partikel yang kecil dan bentuk spheris yang seragam adalah lebih  baik.  Hal ini  akan memudahkan pemberian obat  melalui  rute  tertentu  seperti  pemberian  secara intravena, intranasal, dan sebagainya (Herdini, et al., 2010).

## Disolusi Mikrokapsul Asam Mefenamat
Pengujian laju disolusi dilakukan untuk melihat kecepatan melarutnya zat kimia atau senyawa obat dari sediaan  padat  ke  dalam  suatu  medium  tertentu.  Pengujian  ini  juga  diperlukan  untuk  menunjukkan apakah  mikroenkapsulasi  yang  dibuat  berhasil  mempunyai  sistem  penghantaran  yang  baik  disaluran gastrointestinal. Adapun hasil pelepasan mikroenkapsulasi asam mefenamat dapat dilihat pada gambar kurva pelepasan berikut.

## Gambar 5. Hasil disolusi mikroenkapsulasi asam mefenamat pada pH 1,2
Kurva  diatas  menampilkan  profil  kadar  pelepasan  mikroenkapsulasi  asam  mefenamat  pada  pH  1,2 dimana pada kurva tersebut terlihat pelepasan yang terjadi secara perlahan-lahan. Dari kurva juga dapat menjelaskan pelepasan mikroenkapsulasi pada tiap formula berbeda. Disini terlihat bahwa perbandingan polimer dari tiap formula membuktikan semakin banyak konsentrasi polimer, maka pelepasan obat akan semakin lambat (Bolourtchian, 2005), terbukti pada F1 yang memiliki perbandingan konsentrasi polimer yang  paling  sedikit,  sehingga  membuat  pelepasannya  lebih  cepat  dibanding  F2  dan  F3  dengan perbandingan konsentrasi polimer yang lebih banyak.
Pelepasan mikroenkapsulasi asam mefenamat di pH 1,2 pada F1 mampu melepaskan zat aktif sebanyak 8,811 mg/L dimenit ke-360, pada F2 sebanyak 6,751mg/L sedangkan pada F3 sebanyak 5,965 mg/L. Hal ini terjadi karena kitosan yang berpotensi larut pada medium asam sehingga membuat polimer dapat melepaskan obat didalamnya, namun dengan bantuan alginat, pelepasan obat yang terjadi tidak begitu besar karena sifat alginat pada pH 1,2 menjadi asam alginat yang bersifat hidrofob sehingga menjadi sukar larut (Sari, 2016).
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 0 100 200 300 400 K a da r P elepa sa n M ik ro enk a ps ula si Asa m M ef ena m a t (m g /L ) Waktu (Menit) Formula 1 (mg/L) Formula 2  (mg/L)
Formula 3  (mg/L)

## Gambar 6. Hasil Disolusi Mikroenkapsulasi Asam Mefenamat pada pH 7,4
Sedangkan di pH 7,4 kurva pelepasan mikroenkapsulasi asam mefenamat menunjukkan pada F1 mampu melepaskan zat aktif sebesar 79,908 mg/L dimenit ke-360 dan pada F2 mampu melepaskan zat aktif sebesar 63,394 mg/L sedangkan pada F3 sebesar 40,312 mg/L. Hal ini terjadi karena sifat alginat yang mudah larut pada pH basa sehingga membuat obat mudah keluar dari polimer, namun dengan adanya kitosan yang mampu bertahan didaerah basa sehingga pelepasan obat yang terjadi menjadi lebih lambat (Firdyawati, 2014).
Pelepasan asam mefenamat dari polimer kitosan-alginat dimulai ketika polimer kontak langsung dengan medium  disolusi, terjadi  penetrasi  cairan  kedalam  polimer,  sehingga  polimer akan  mengembang  dan membentuk  gel.  Lapisan  gel  berfungsi  sebagai  penghalang  disekeliling  polimer  yang  mengontrol pelepasan  obat  dari  dalam  polimer.  Semakin  tebal  lapisan  gel  yang  menghalangi  semakin  sulit  obat berdifusi  keluar  polimer.  Oleh  karena  itu  waktu  yang  dibutuhkan  untuk  melepaskan  sejumlah  obat menjadi lebih lama. Obat yang berada pada lapisan terdekat dengan polimer yang akan pertama kali berdifusi (Herdini, et al., 2010).
Keberadaan  bahan  enkapsulasi  seperti  kitosan-alginat  memperkuat  jejaring  polimer  mikrokapsul sehingga pelepasan asam mefenamat dalam asam menjadi terkendali dan waktu paruhnya menjadi lebih panjang,  diharapkan  dapat  menurunkan  frekuensi  pemberian  obat  terhadap  penderita  dan  dapat menurunkan  efek  sampingnya  (Abror,  2015).  Kedua  kurva  pelepasan  diatas  menggambarkan  bahwa pelepasan obat pada medium asam pH 1,2 yang terjadi begitu kecil. Hal ini disebabkan oleh besarnya konsentrasi natrium alginat yang digunakan. Sedangakn pada medium basa pH 7,4 pelepasan obat yang terjadi  begitu  besar,  dimana  hal  ini  disebabkan  oleh  rendahnya  konsentrasi  kitosan  yang  digunakan karena diharapkan asam mefenamat dapat terlepas diusus dengan kadar yang besar.
Selain  itu,  kecepatan  disolusi  juga  dipengaruhi  oleh  bentuk  partikel  yang  dihasilkan.  Seperti  yang diketahui  pada  pengujian  distribusi  ukuran  partikel  FI  menghasilkan  ukuran  yang  lebih  kecil dibandingkan dengan FII dan FIII. Sehingga luas permukaan untuk berinteraksi dengan medium lebih luas dan mempercepat proses disolusi (Kasih, 2014) . Dosis yang biasa diberikan asam mefenamat adalah 200-500 mg diberikan tiga kali sehari. Asam mefenamat cepat diserap setelah pemberian oral. Kadar plasma asam mefenamat adalah 20mg/L (Uddin, et al., 2014). Setelah melihat pelepasan mikrokapsul asam  mefenamat  pada  medium  basa,  maka  dapat  dikatakan  bahwa  pelepasan  asam  mefenamat memenuhi rentang untuk menimbulkan efek ketika berada disaluran cerna yaitu usus.
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 100 200 300 400 K a da r P elepa sa n M ik ro enk a ps ula si Asa m M ef ena m a t (m g /L ) Waktu (Menit) Formula 1 (mg/L) Formula 2 (mg/L)
Formula 3 (mg/L)

## KESIMPULAN
Mikroenkapsulasi asam mefenamat dapat diformulasi menggunakan polimer kitosan dan natrium alginat melalui  metode  gelasi  ionik  dengan  perolehan  nilai  efesiensi  penjerapan  yakni  98,69%  ,  distribusi ukuran  partikel  sekitar  1.268  μm,  dan  memiliki  bentuk  partikel  yang  sferis.  Untuk  hasil  disolusi menunjukkan bahwa semakin banyak jumlah polimer kitosan dan natrium alginat yang digunakan maka akan  semakin  memperlambat  waktu  pelepasan  obat.Pernyataan  yang  singkat  sebagai  bentuk kesimpulan/dan saran untuk penelitian berikutnya pada bagian akhir dari bab ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Abror,  M.  U.  S.,  &  Sari,  E.  C.  (2015).  Pengaruh  Konsentrasi  Agen  Pengikat  Silang  Terhadap Karakteristik Pirasinamid Terenkapsulasi. UNESA Journal of Chemistry, 4 (1).
Ahirrao, S. P., Parage S. G., Shrivastav, B., & Pankaj, S. (2013). Iontropic Gelation : A promising Cross Linking  Techinque  for  Hydrogels. Research  and  Reviews  :  Journal  of  Pharmaceutics  and Nanotechnology, 1 (1).
Azhar,  Rieke,  Elva  &  Auzal.  (2010).  Mikroenkapsulasi  Paracetamol  dengan  HPMC  Menggunakan Metode Penguapan Pelarut. Jurnal Farmasi, 2 (2).
Benita, S. (2006). Microencapsulation: Methods and Industrial Application Edisi 2 . Boca Raton: CRC Press.
Bolourtchian,  N.,  Karimi,  K.,  &  Aboofazeli,  R.  (2005).  Preparation  and  Characterization  Ibuprofen Microsphere. Journal on Microencapsulation .
Deviarny,  C.,  Henny,  L.,  &  Safni.  (2012).  Uji  Stabilitas  Kimia  Natrium  Askorbil  Fosfat  dalam Mikroemulsi dan Analisisnya dengan HPLC. Jurnal Farmasi Andalas Padang, 1 (1).
Firdyawati, S. (2014). Formulasi Mikropartikel Teofilin Menggunakan Penyalut Kitosan-Alginat yang Dipaut Silang dengan Natrium Tripolifosfat . (Unpublished Undergraduate Thesis). Universitas Hasanuddin, Makassar.
Gayo,  C.  D.  (2016). Pengaruh  Variasi  Konsentrasi  Natrium  Alginat  Terhadap  Efisiensi  Penjerapan Mikrokapsul Minyak Biji Jinten Hitam (Nigella sativa L.). (Unpublished Undergraduate Thesis). Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah, Jakarta.
Gaserod, O. & Smidsrod, G. S. (1998). Microcapsules of alginate – chitosan – I A Quantitative study of the interaction between alginate and chitosan. Biomaterials 19 .
Guyton & Hall JE. (2006). Buku Ajar Fisiologi Kedokteran . Edisi 11. Penterjemah: Irawati, Ramadani D, Indriyani F. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Hasrini, R., Zakaria, F., Adawiyah, D., & Suparto, I. (2017). Mikroenkapsulasi Minyak Sawit Mentah dengan Penyalut Maltodekstrin dan Isolat Protein Kedelai. J. Teknol dan Industri pangan, 28 (1).
Herdini, Latifah, K. D., & Purwantiningsih, S. (2010). Disolusi Mikroenkapsulasi Kurkumin Tersalut Gel Kitosan-Alginat-Glutaraldehida. Makara Sains, 14 (1).
Hinrichs,  W.  L.  J.  (2006).  The  Choice  of  a  Suitable  Oligosaacharide  to  Prevent  Aggregation  of PEGylated  Nanoparticles  during  Freeze  Thawing  and  Freeze  Drying. International  Journal  of Pharmaceutics .
Indrawati, T., & Sari, N.K. (2010). Stabilitas Kaplet Asam Mefenamat Dengan. Suhu dan Kelembaban Ruang Penyimpanan yang Berbeda. Makara Kesehatan, 14 (2).
Jyothi,  N.V.N.,  Muthu.  P.  P.,  Suhas,  N.  S.,  Surya,  K.  P.,  Seetha,  P.  R.,  &  Srawan,  G.,  Y.  (2010). Microencapsulation  Techniques,  Factor  Influenching  Encapsulation  Efficiecy. Journal  of Microencapsulation, 27 (3).
Kasih,  R.,  Avadi,  M.,  &  Khaksar,  R.  (2014).  Formulation  Optimization  of  Nifedipin  Containing Microspheres  Using  Factorial  Design. African  Journal  of  Pharmacy  and  Pharmacology,  4 (6), 346-354.
Kurniawan,  R.,  &  Deni  R.  (2015).  Mikroenkapsulasi  Controlled  Release  Lansoprazol  dengan Kombinasi  Hydroxy  Propyl  Methyl  Cellulose  Phthalate  dan  Natrium  Alginat  secara  Gelasi Ionotropik. Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia, 14 (1).
Kumala, N. (2010). Mikroenkapsulasi Vitamin A Palmitat dengan menggunakan Gelatin-Akasia secara Koaservasi Kompleks . (Unpublished Undergraduate Thesis). Universitas Indonesia, Jakarta.
Lachman,  L.,  Liberman,  H.A.,  &  Kaning,  J.  L.  (1994). Teori  dan  Praktek  farmasi  Industri .  Jakarta: Universitas Indonesia Press.
Lankalapalli  S.,  &  Kolapalli  V.  (2009).  Polyelectrolyte  complexes:  a  review  of their applicability  in drug delivery technology. Ind. J Pharm Sci, 71 (5).
Liouni,  M.,  Drichoutis,  P.,  &  Nerantis,  E.T.  (2008).  Studies  of  the  Mechanical  Properties  and  the Fermentation Behavior of Double Layer Alginat-Chitosan Beds, Using Saccharomyces cerevisiae Entrapped Cells. Word J Microbiol Biotechnol, 24.
Noviza, D., Tita H., & Ade, A.R. (2013). Mikroenkapsulasi Metformin Hidroklorida dengan Penyalut Etilselulosa Menggunakan Metoda Penguapan Pelarut. Jurnal Sains dan Teknologi Farmasi, 18 (1).
Pangalila,  K.,  Pemsi,  W.  M.,  &  Bernat,  S.P.H.,  (2016).  Perbandingan  Efektivitas  Pemberian  Asam Mefenamat dan Natrium Diklofenak Sebelum Pencabutan Gigi Terhadap Durasi Ambang Nyeri Setelah Pencabutan Gigi. Jurnal e-GiGi (eG), 4 (2).
Purnamayanti, L., Dewi, E., N., & Kurniasih, R., A. (2016). Karakteristik Fisik Mikrokapsul Fikosianin Spirulina  Pada  Konsentrasi  Bahan  Penalut  Yang  Berbeda. Jurnal  Teknologi  Hasil  Pertanian, 9 (1).
Rahmadevi, Erizal, Z., & Auzal, H. (2013). Penggunaan Eudragit L 100 dalam Formulasi Mikrokapsul Natrium Diklofenak dengam Teknik Emulsifikasi-Penguapan Pelarut. Jurnal Andalas, 1 (1).
Ramanathan, G., Kavitha, K., Archana, T.N., Naili, C.N., & Anandkumar, M. A. (2010). Formulation Of  Floating  Tablets  Of  Mefenamic  Acid  With  Different  Grades  Of  Hydroxy  Propyl  Methyl Cellulose  Polymer  and  Studying  The  Release  Profiles. International  Journal  of  Drug Development & Research, 2 (3).
Ratna,  A.  (2013). Sintesis  dan  Karakterisasi  Membran  Kitosan-PEG  (Polietilen  Glikol)  sebagai Alternatif Pengontrol Sistem Pelepasan Obat . (Unpublished Undergraduate Thesis). Universitas Negeri Semarang, Semarang.
Rosida, I. (2010). Mikroenkapsulasi Fraksi Aktif dari herba Sambiloto (Andrographis paniculata Ness) yang  Berkhasiat  Sitotoksik  dengan  Metode  Semprot  Kering .  (Unpublished  Undergraduate Thesis). Universitas Indonesia, Jakarta.
Sari,  D.  P.,  &  Marline,  A.,  (2016).  Review  Article:  Efek  Kitosan  Terhadap  Kontrol  Pelepasan  Obat. Farmaka, 15 (2).
Singh,  M.  N.,  Hernant,  M.,  Ram,  &  Shivakumar,  H.  G.  (2010).  Microencapsulation:  A  Promising Technique for Controlled Drug Delivery. Journal Research in Pharmaceutical Science .
Srifiana, Y., Silvia, S., & Arry, Y. (2014). Mikroenkapsulasi Ketoprofen dengan Metode Koaservasi dan  Semprot  Kering  Menggunakan  Pregelatinisasi  Pati  Singkong  Ftalatnsebagai  Eksipien Penyalut. Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia, 12 (2).
Trisnawati, A.R., dan Sari, E.C., 2014. Enkapsulasi Pirazinamid Menggunakan Alginat-Kitosan dengan Variasi Konsentrasi Penambahan Surfaktan Tween 80. UNESA Journal of Chemistry, 3 (3).
Uddin, A. B. M. H., Huda, J. H., Mohammed, A., & Noorsyafawati, A. (2014). High Performance Liquid Chromatographic Determination Of Mefenamic Acid In Human Plasma Using Uv Vis Detector. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 6 (11).
Utama, D. A., Esti, H., & Dewi, M. H. (2013). Pengaruh Kecepatan Pengadukan Terhadap Karakteristik Fisik Mikrosfer Ovalbumin-Alginat dengan Metode Aerosolisasi. PharmaScientia, 2 (2).