Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada hhttps://akper-sandikarsa.e-journal.id/JIKSH Volume 12,  Nomor 2, Desember 2020, pp 1017-1022 p-ISSN: 2354-6093 dan e-ISSN: 2654-4563 DOI: 10.35816/jiskh.v10i2.442
Artikel Penelitian
Pengaruh Madu Terhadap Hepar Mencit Yang Terpapar Asap Rokok
Effect of Honey on the Livers of Mice Exposed to Cigarette Smoke
Muhammad Yusha Akbar Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung Artikel info
Artikel history: Received; Agustus 2020 Revised: September 2020 Accepted; Oktober 2020 Abstract. Honey  is  a  human  food  ingredient  produced  by  bees.  Honey  is  a special  food  ingredient  and  has  high  nutritional  value,  honey  has been proven to be used as a burn medicine and as an antioxidant. More  specifically  and  honey  can  be  used  to  prevent  liver  damage due to obstruction of the common bile  duct and due to cysticercus cysts in the liver. Honey is known to contain organic acids, minerals, vitamins,  and  is  rich  in  active  substances  that  act  as  antioxidants that can protect the liver from damage. Research also confirms that the  phenolic  antioxidants present  in  honey  are  very  effective,  thus increasing  the  body's  resistance  to  fighting  oxidative  stress. Cigarette  smoke  contains  4000  types  of  organic  substances  and cigarette smoke can become free radicals that can cause oxidative stress and damage normal tissue. The method used in this study was true  experimental  with  a  post  test  only  controlled  group  design. Using  30 male mice, the results obtained were that the provision of honey  had  an  effect  on  the  microscopic  image of  the  liver  of  male mice exposed to cigarette smoke, but the statistical test results did not show any significant differences between the control group and the treatment group. Further research is needed with different dose variations . Abstrak . Madu  merupakan  salah  satu  bahan  makanan  manusia  yang dihasilkan  oleh  lebah.  Madu  merupakan  bahan  makanan  yang istimewa  dan  memiliki  nilai  gizi  yang  tinggi,  madu  telah  terbukti dapat digunakan sebagai obat luka bakar dan sebagai antioksidan. Secara  lebih  speifik  dan    madu  dapat  digunakan  untuk  mencegah kerusakan hepar akibat obstruksi duktus biliaris komunis maupun akibat  kista  sistiserkus  dalam  hati.  Madu  diketahui  memiliki kandungan  asam  organik,  mineral,  vitamin,  serta  kaya  akan  zat- zat  aktif  yang  berperan  sebagai  antioksidan  yang  dapat melindungi  hepar  dari  kerusakan.  penelitian  juga  menegaskan bahwa  antioksidasiphenolic  yang  ada  dalam  madu  sangat  efektif sehingga  menambah  ketahanan  tubuh  untuk  melawan  stres oksidatif Asap rokok mengandung 4000 jenis zat organik dan asap rokok  dapat  menjadi  radikal  bebas yang bisa  menimbulkan  stress oksidatif  dan  merusak  jaringan  normal.  Metode  yang  digunakan pada  penelitian  ini  adalah  true  experimental  dengan  rancangan post  test  only  controlled  group  design  menggunakan  30  ekor
mencit  jantan,  hasil  yang  didapatkan  pemberian  madu berpengaruh terhadap gambaran mikroskopis hepar mencit jantan yang  diberi  paparan  asap  rokok  namun  hasil  uji  statistik  tidak menunjukkan perbedaan yang bermakna antara kelompok kontrol dengan  kelompok  perlakuan.  Perlu  dilakukan  penelitian  lebih lanjut dengan variasi  dosis berbeda. Keywords: Honey; Cigarette smoke; Liver; Coresponden author: Email: muhammadyushaakbar17@gmail.com
artikel dengan   akses terbuka dibawah lisensi CC BY-NC-SA -4.0

## Pendahuluan
Rokok merupakan hasil olahan dari tembakau yang dibungkus. Tembakau dihasilkan dari tanaman Nicotiana Tabacum, Nicotiana Ristica dan jenis lainnya yang mengandung nikotin dan tar dengan atau tanpa tambahan bahan lainnya. Asap dari rokok mengandung banyak jenis  zat  organik  berupa  gas  maupun  partikel  yang  berasal  ari  tembakau  asap  rokok memiliki dua bentuk fase yaitu fase gas dan juga fase tar. Fase gas mengeluarkan berbagai macam  gas  yang  berbahaya  diantaranya  terdiri  dari  nitrosopirolidin,  vinilklorida, formaldehud,  hydrogensianida,  urean,  nitrogenoksida  ,  karbon  monoksida  dan  lainnya, sedangkan fase  tar  terdiri  dari  hidrokarbon  aromatik,  polinuklear, naftalen, nikel,  arsen, alkaloid, dan nikotin . Rokok yang memiliki berbagai kandungan zat sangat berbahaya baik itu  perokok  aktif  maupun  perokok  pasif  ,  perokok  pasif  memiliki  risiko  sama  seperti perokok  aktif  karena  perokok  pasif  juga  ikut  menghirup  asap  rokok  dari  perokok  aktif. Asap utama yang dihirup perokok mengandung 25% zat bahaya sedangkan zat sampingan dari  asap  rokok  mengandung  75%  zat  berbahaya,sehingga  risiko  kesehatan  banyak dialami oleh perokok pasif (Caldwell, 2010).
Pada tahun 2008 di Indonesia diperkirakan 36% atau sekitar 60 juta penduduk Indonesia merokok secara rutin, hal ini berbeda dengan jumlah konsumsi rokok di negara lain yang bisa diperkiran akan menurun, tetapi di Indonesia bahkan sudah diperkirakan oleh WHO bahwa  pada  tahun  2025  akan  meningkat  hingga  90%  penduduk  Indonesia  menjadi perokok aktif. Jika konsumsi rokok setiap tahunnya tidak bisa diminimalkan maka angka kematian  akibat  merokok  di  Indonesia  juga  akan  terus  meningkat  (World  Health Organization, 2008). Sebagian besar kematian akibat rokok antara lain kanker (terutama kanker  paru  paru),penyakit  pernafasan  seperti  PPOK  ,  penyakit  kardiovaskuler  seperti penyakit jantung koroner. Merokok merupakan faktor resiko untuk stroke, kebutaan, tuli, sakit  punggung,  osteoporosis  dan  penyakit  pembuluh  darah  perifer  yang  mengarah  ke amputasi.  Setelah  usia  40  tahun,  perokok  rata-rata  memiliki  tingkat  kesakitan  dan kecacatan  yang  lebih  tinggi  dibandingkan  non-perokok    (U.S.  Department  of  Health  and Human Services, 2004).
Saat  ini  telah  dilakukan  berbagai  penelitian  terhadap  obat  tradisional  yang  memiliki banyak manfaat dalam menyeimbangkan sistem pertahanan tubuh salah satu diantaranya adalah  madu.  Madu  adalah  cairan  alami  yang  umumnya  mempunyai  rasa  manis  yang dihasilkan oleh lebah madu dari sari bunga tanaman (floral nektar) atau bagian lain dari tanaman (ekstra floral nektar) atau ekskresi serangga. (Gunawan, 2017)Madu merupakan makanan  alami  yang  banyak  digunakan  sebagai  obat  tradisional  sejak  zaman  dulu. Beberapa  penelitian  telah  dilakukan  untuk  mengetahui  manfaat  dan  kandungan  dari madu.  Salah  satu  manfaat  penting  madu  yang  telah  diketahui  yaitu  sebagai  antioksidan (RISKESDAS, 2010).
Madu mengandung sejumlah senyawa dan sifat antioksidan yang telah banyak diketahui. Sifat  antioksidan  dari  madu  yang  berasal  dari  zat-zat  enzimatik  (misalnya,  katalase, glukosa oksidase dan peroksidase) dan zat- zat nonenzimatik (misalnya, asam askorbat, α - tokoferol,  karotenoid,  asam  amino,  protein,  produk  reaksi  Maillard,  flavonoid  dan  asam fenolat).  Jumlah  dan  jenis  antioksidan  ini  sangat  tergantung  pada  sumber  bunga  atau varietas  madu,  dan  telah  banyak  banyak  penelitian  yang  menunjukkan  bahwa  adanya hubungan antara aktivitas antioksidan dengan kandungan total fenol (Khalil et al., 2012). Hepar  merupakan  organ  utama  untuk  detoksifikasi  racun  racun  utama  yang  tidak diperlukan lagi oleh tubuh.
Enzim  Glukoroniltransferase  merupakan  salah  satu  enzim  yang  berperan  dalam detoksifikasi tersebut. Selain enzim tersebut, hepar memproduksi enzim enzim lain yang berguna  untuk  menangkal  radikal  bebas  yang  masuk  ke  dalam  sel  sel  hepar,  contohnya enzim  katalase.  (Mehlhorn,  2016)  Jika  radikal  bebas  yang  masuk  memiliki  jumlah  yang lebih  banyak  dari  jumlah  antioksidan yang  terkandung  dalam  sel  sel  hepar maka sel  sel hepar akan mengalami suatu degenerasi sel hingga mengalami nekrosis. Antioksidan yang berasal dari luar dibutuhkan untuk mengatasi jumlah radikal bebas yang masuk dalam sel sel  hepar  tersebut.  Salah  satu  antioksidan  yang  berasal  dari  luar  tubuh  terkandung  di dalam madu. Sebuah penelitian di Malaysia menyatakan bahwa dalam dosis rendah, madu jenis Gelam dapat mencegah proliferasi serta menginduksi apoptosis pada sel sel kanker di  hepar  (Asari,  2009).  Beberapa  penelitian  sebelumnya  telah  mengevaluasi  hubungan atau pengaruh madu terhadap hepar mencit yang sudah terpapar asap rokok. Tujuan dari artikel  ini  adalah  untuk  menyajikan  ringkasan  tentang  pengaruh  madu  dengan  hepar mencit yang sudah terpapar asap rokok.

## Metode
Penelitian  ini  menggunakan  desain  true  experimental  dengan  rancangan  post  test  only controlled  group  design.  Subjek  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  30  ekor mencit  jantan  (Mus  musculus,  L)  galur  Swiss  Webster  berusia  ±3  bulan  dengan  berat badan 20-30 gram. Teknik pengambilan sampel yang dipakai adalah Purposive sampling, pemilihan  subjek  sampel  dipilih  berdasarkan  kriteria  yang  telah  ditentukan  peneliti (kriteria  restriksi).  Besar  sampel  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  dibagi  menjadi  5 kelompok.  Sampel  diperoleh  dengan  rumus  Federer.  Langkah    pertama  adalah  Peneliti Melakukan  pengelompokan  mencit  menjadi  lima  kelompok  dengan  cara  Purposive Sampling.  Sampel  mencit  sebanyak  30  ekor  dibagi  menjadi  5  kelompok,  masing-masing kelompok  6  ekor.  Lalu  melakukan  aklimatisasi  hewan  uji  selama  7  hari.  Lalu  Membuat Ekstrak  madu  menggunakan  metode  maserasi  ,  kemudian  Memberi  perlakuan  terhadap masing-masing  kelompok;  kelompok  kontrol  normal  diberi  aquadest  saja,  kelompok kontrol negatif diberi 1 batang rokok saja, perlakuan 1 diberikan satu batang rokok + @0,1 ml  ekstrak  madu,  perlakuan  2  diberikan  1  batang  rokok  +  @0,2  ml  ekstrak  madu, perlakuan 3 diberikan 1 batang rokok + @0,4 ml ekstrak madu. Diberikan 1 batang rokok karena  dalam  satu  batang  rokok  saja  sudah  memiliki  berbagai  kandungan  yang  bisa menyebabkan  gangguan  pada  organ.  Pada  hari  ke-27  semua  mencit  dikorbankan  secara dislokasi leher. Kemudian hepar diambil dan diletakkan di tabung berisi cairan pengawet buffer formalin 10% dengan 1 bagian hepar dan 9 bagian buffer formalin 10% selama 24 jam.  Lalu  dibuat  preparat  histologi.  Langkah  terakhir  yaitu  pembacaan  preparat  dan analisis data menggunakan uji One Way ANOVA. Data yang digunakan dalam penelitian ini adalah data sekunder yang merupakan data bukan dari pengamatan langsung. Tetapi data tersebut didapatkan dari hasil penelitian yang telah dilakukan sebelumnya oleh peneliti  -
peneliti terdahulu.  Yang  termasuk  sumber  data  sekunder  yaitu  buku dan  laporan  ilmiah primer  yang  terdapat  di  dalam  artikel  penelitian  atau  jurnal  (tercetak  dan/atau  bukan cetak)  yang  berhubungan  dengan  pengaruh  madu  terhadap  hepar  mencit  yang  sudah terpapar asap rokok

## Hasil Dan Pembahasan
Pada  penelitian  ini,  parameter  yang  digunakan  pada  sistem  penilaian  derajat  kerusakan sel hepar adalah jumlah inti sel yang mengalami piknosis, karioreksis dan kariolisis. Ketiga jenis  kerusakan  tersebut  masing-masing  diberi  skor  1.  Proses  kerusakan  tersebut merupakan  kelanjutan  satu  sama  lain,  yang  akan  berakhir  menjadi  kematian  sel (necrosis). Kelompok kontrol normal digunakan sebagai pembanding terhadap kelompok perlakuan dengan pemberian  paparan  asap  rokok  saja dan  kelompok  perlakuan  dengan pemberian  paparan  asap  rokok  +  madu.  Kelompok  kontrol  normal  hanya  diberikan aquadest  sebagai  plasebo.  Pada  kelompok  kontrol  juga  terlihat  gambaran  inti  piknosis, karioreksis, dan kariolisis. Fotomikrograf kelompok kontrol normal. Hal ini terjadi selain karena kematian sel secara fisiologis (apoptosis), juga akibat dari terdapatnya kesalahan dalam  proses  perendaman  jaringan  organ  hepar  dalam  cairan  fiksasi,  yaitu  pemberian alkohol 70% yang terlalu lama, sehingga banyak sel yang nekrosis. (Arya, 2019)
Pada Fotomikrograf kelompok  perlakuan peneltian sebelumnya ,didapatkan hasil bahwa kandungan  dalam  madu  tidak  dapat  memberikan  efek  protektif  terhadap  kerusakan struktur  morfologi  sel  hepar  mencit  yang  diberi  paparan  asap  rokok  (Oka  Adi  Parwata, Ratnayani,  &  Listya,  2010).  Dari  hasil  uji  One-way  ANOVA,  didapatkan  perbedaan  yang tidak  bermakna  dari  nilai  rata-rata  jumlah  kerusakan  sel  hepar  mencit  antara  kelima kelompok. (Judd et al., 2018)
Shapiro-Wilk  karena  total  data  yang  diuji  kurang  dari  50  (Morema,  Atieli,  Onyango, Omondi,  &  Ouma,  2014).  Nilai  p  dari  hasil  uji  Saphiro-Wilk  untuk  kelompok  Kontrol Normal,  Kontrol  Negatif,  perlakuan  berturut-turut  adalah  0,780;  0,637;  0,637;  1,000; 0,637.  Semua  variabel  diperoleh  nilai  signifikansi  p>0,05  sehingga  dapat  disimpulkan bahwa data berdistribusi normal. (Saepul Hamdani, 2014)
Pada uji Homogeneity of Variance menggunakan uji Levene didapatkan hasil 0,607 dimana nilai  tersebut  lebih  bes ar  dari  α  =  0,05  sehingga  dapat  ditarik  7  kesimpulan  bahwa terdapat kesamaan varian data antar kelompok. Dengan kata lain, uji  Anova valid untuk menguji hubungan ini. (Somantri & Muhidin, 2006). Pada uji One-way ANOVA, syarat yang diperlukan  yaitu  distribusi  normal  dan  varian  normal.  Analisis  One-way  ANOVA didapatkan  nilai  p  =  0,526.  Dengan  demikian,  kesimpulan  yang  didapatkan  adalah  ada perbedaan  rata-rata  skor  kerusakan  morfologi  sel  hepar  yang  tidak  bermakna  antara Kelompok Kontrol Normal, Kontrol Negatif, KP 1, KP 2, dan KP 3. (Saepul Hamdani, 2014). Hepar merupakan organ yang sangat rentan mengalami kerusakan akibat paparan zat-zat toksik. Hal ini berkaitan dengan fungsi hepar sebagai pusat disposisi metabolik dari semua bahan-bahan asing yang masuk ke dalam tubuh. Respon hepar terhadap paparan suatu zat tergantung  pada  intensitas  paparan,  populasi  sel  yang  terkena,  dan  jenis  paparan  yang diterima (akut atau kronik) (Vinay Kumar, Ramzi S. Cotran, 2013).
Rokok  merupakan  salah  satu  faktor  resiko  yang  menyebabkan  kerusakan  struktur morfologi  sel  pada  hepar.  Saat  merokok  terjadi  peningkatan  ROS  (Reactive  Oxygen Species),  yaitu  agen  pengoksidasi  yang  sangat  reaktif  milik  kelas  radikal  bebas  yang dihasilkan oleh asap rokok serta dapat mengakibatkan stress oksidatif. ROS menyebabkan kerusakan  pada  DNA  sel  hepar  dan  menyebabkan  peningkatan  nekrosis  hepar  sehingga akan  terjadi  kerusakan  (Widigdo,  Witjahjo,  &  Wijayahadi,  2014).  Radikal  bebas  secara
khusus akan mencari kekurangan electron dengan cara merusak sel sel hepar dimulai dari membrane  sel  hepar  mencit  tersebut.  Reaksi  pengrusakan  ini  akan  berlanjut  hingga menjadi  reaksi  berantai  ke  seluruh  membran  sel  hingga  kepada  inti  sel  hepar  sehingga menyebabkan  kerusakan  sel  hepar  dari  bentuk  degenerasi  hingga  nekrosis.  Antioksidan yang  terbentuk  digunakan  untuk  memberikan  kekurangan  electron  pada  radikal  bebas sehingga  radikal  bebas  tidak  merebut  kekurangan  electron  dari  sel  hepar  (Revianti, Prananingrum,  &  Sari,  2008).  Hepatoproteksi  diakibatkan  oleh  senyawa  flavonoid  yang ada  di  dalam  ekstrak  madu.  Flavonoid  berperan  sebagai  anti  oksidan  yang  dapat mengurangi  kadar  radikal  bebas  di  dalam  tubuh,  sehingga  kadar  ROS  dalam  tubuh  juga akan  menurun.  Selain  menurunkan  kadar  radikal  bebas  secara  langsung,  flavonoid  juga dapat  meningkatkan  aktifasi  gen  anti  oksidan  yang  ada  didalam  tubuh  sehingga  terjadi pelepasan  hormon  SOD  yang  dapat  menurunkan  kadar  radikal  bebas.  Selain  flavonoid, antioksidan  lain  yang  dapat  mempengaruhi  kadar  radikal  dalam  tubuh  yaitu  vitamin  c, flavonol (Hidalgo, Sánchez-Moreno, & de Pascual-Teresa, 2010)
Penelitian  ini  sejalan  dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Widigdo,  2014  yang menunjukkan  hasil  berupa  flavonoid  dapat  memperbaiki  kerusakan  sel  hepar  dan  asap rokok  memiliki  efek  berupa  merusak  sel  hepar.  Asap  rokok  ini  dapat  mempengaruhi metabolisme makrofag dengan mengaktifkan makrofag untuk melepaskan leukotriene B4, IL-8  dan  TNF- α menyebabkan peningkatan  produksi  superoksida  (O2 -)  dan  H2O2,  juga menyebabkan  kerusakan  oksidatif  makromolekul  seperti  lipid,  protein,  dan  DNA,  dapat menghilangkan  antioksidan  serta  membentuk  radikal  bebas  seperti  nitrit  oksida  (NO), nitrit  peroksida  (NO2)  dalam  fase  gas  serta  quinone  (Q),  semiquinone  (HQ)  dan hidroquinone  (HQ2)  dalam  fase  tar.  Kadar  radikal  bebas dapat  menyebabkan  terjadinya kondisi  stress  oksidatif  serta  memicu  terjadinya  peroksidasi  lipid  pada  membran  sel. (“Kandung. Kim. Tembakau dan Rokok,” 2017)

## Simpulan Dan Saran
Simpulan yang dapat diambil dari penelitian ini adalah Pemberian dosis bertingkat madu, yaitu  kelompok  perlakuan  berpengaruh  terhadap  gambaran  mikroskopis  hepar  mencit jantan  yang  diberi paparan  asap rokok.  Hasil  uji  statistik tidak menunjukkan  perbedaan yang  bermakna  antara  kelompok  kontrol  dengan  kelompok  perlakuan  maupun  antara kelompok perlakuan. Saran yang dapat diberikan adalah perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan menggunakan dosis madu yang lebih bervariasi, menggunakan hewan coba dengan  dengan  tingkat  spesies  lebih  tinggi,  dan  pemberian  dosis  rokok  yang  lebih bervariasi serta jumlah rokok yang digunakan.

## Daftar Rujukan
Arya,  P.  (2019).  Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Buah  Delima  (Punica  granatum  L.  ) Terhadap  Histopatologi  Hepar  Mencit  Jantan  (Mus  musculus  L.  )  Yang  Diberi Paparan Asap Rokok. Journal of Chemical Information and Modeling . https://doi.org/10.1017/CBO9781107415324.004 Astarika,  A.  G.  2011.  Pengaruh  Pemberian  Madu  Terhadap  Kadar  Glukosa  Darah  Tikus Putih Diabetes. Skripsi. Unissula
Caldwell, E. (2010). e . Yogyakarta: Pustaka Populer.
Gunawan,  N.  A.  (2017).  Madu :  Efektivitasnya  untuk  Perawatan  Luka. Continuing Profesional Development-249 .
Hidalgo,  M.,  Sánchez-Moreno,  C.,  &  de  Pascual-Teresa,  S.  (2010).  Flavonoid-flavonoid interaction and its effect on their antioxidant activity. Food Chemistry .
https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2009.12.097
Judd, C. M., McClelland, G. H., Ryan, C. S., Judd, C. M., McClelland, G. H., & Ryan, C. S. (2018). One-Way ANOVA. In Data Analysis . https://doi.org/10.4324/9781315744131-8 Kandungan Kimia Tembakau dan Rokok. (2017). Kandungan Kimia Tembakau Dan Rokok . https://doi.org/10.21082/bultas.v2n1.2010.33-44
Khalil, M. I., Moniruzzaman, M., Boukraâ, L., Benhanifia, M., Islam, M. A., Islam, M. N., … Gan, S.  H.  (2012).  Physicochemical  and  antioxidant  properties  of  algerian  honey. Molecules . https://doi.org/10.3390/molecules170911199
Mehlhorn, H. (2016). Hepar. In Encyclopedia of Parasitology . https://doi.org/10.1007/978-3-662-43978-4_4825
Morema, E. N., Atieli, H. E., Onyango, R. O., Omondi, J. H., & Ouma, C. (2014). Statistik Untuk Kedokteran dan Kesehatan Edisi 5 . BMC Health Services Research .
https://doi.org/10.1186/1472-6963-14-335
Mustaba, R., I. B. O. Winaya dan I. K. Berata. 2012. Studi Histopatologi Lambung Pada Tikus Putih Yang Diberi Madu Sebagai Pencegah Ulkus Lambung Yang Diinduksi Aspirin. Fakultas  Kedokteran  Hewan,  Universitas  Udayana.  Indonesia  Medicus  Veterinus 1(4): 471-482
Oka  Adi  Parwata,  I.,  Ratnayani,  K.,  &  Listya,  A.  (2010).  Aktivitas  Antiradikal  Bebas  Serta Kadar  Beta  Karoten  Pada  Madu  Randu  (ceiba  pentandra)  dan  Madu  Kelengkeng (nephelium longata L) (Nephelium longata L.). Journal of Chemistry . Riskesdas. (2010). Riset Kesehatan Dasar; Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Kementerian  Kesehatan  RI  Tahun2010. Laporan  Nasional  2010 .  https://doi.org/1 Desember 2013 Saepul Hamdani, M. S. (2014). • Statistika Terapan . Penerbit Andi Yogyakarta . Vinay Kumar, Ramzi S. Cotran, S. L. R. (2013). Buku Ajar Patologi Robbins . Patologi . Wibisono, H. 2010. Panduan Laboratorium Andrologi. PT Refika Aditama. Bandung Widigdo, A., Witjahjo, B., & Wijayahadi, N. (2014).  Pengaruh Pemberian Dosis Bertingkat Madu  Terhadap  Gambaran  Mikroskopis  Hepar  Pada  Mencit  Strain  Balb/c  Jantan Yang Diberi Paparan Asap Rokok P. Jurnal Kedokteran Diponegoro . Wineri, E., Rasyid, R. and Alioes, Y., 2014. Perbandingan Daya Hambat Madu Alami dengan Madu  Kemasan  secara  In  Vitro  terhadap Streptococcus  beta  hemoliticus  Group A sebagai Penyebab Faringitis.Jurnal Kesehatan Andalas,