## UJI EFEK ANTIHIPERGLIKEMIK AIR SEDUHAN SERBUK
BIJI KEBIUL ( Caesalpinia bonduc (L)Roxb) PADA MENCIT

## JANTAN YANG TERBEBANI GLUKOSA
Fathnur Sani K. * , Agung Giri Samudra Akademi Farmasi Al-Fatah Bengkulu Jalan Indragiri Gang 3 Serangkai Padang Harapan Bengkulu Email: fathnursani19@gmail.com

## ABSTRAK
Serbuk  biji  kebiul (Caesalpinia  bonduc (L).Roxb)  merupakan  salah  satu tanaman yang dapat digunakan untuk pengobatan diabetes mellitus. Penelitian ini bertujuan  untuk  membuktikan  efek  hipoglikemik  air  seduhan  serbuk  biji  kebiul (Caesalpinia  bonduc (L).Roxb)  pada  mencit  putih  jantan.  Penelitian  dilakukan dengan  menggunakan  metode  glucose  oral  test  pada  kelompok  mencit  yang mendapatkan perlakuan air seduhan biji kebiul (dosis I 25,4 gr/ 20 gr BB mencit; dosis  II  51  mg  /  20  gr  BB  mencit;  dan  dosis  III  76,4  mg  /  20  gr  BB  mencit), kelompok  kontrol  positif  (glibenklamid)  dan  kontrol  negatif.  Hasil  penelitian dianalisa  dengan  menggunakan  Anova  Satu  Arah  yang  kemudian  dilanjutkan dengan  uji  Duncan.  Hasil  penelitian  menunjukan  bahwa  serbuk  biji  buah  kebiul ( Caesalpinia  boduc L)  memiliki  efek  antihiperglikemia  (p<0,05)  jika  di bandingkan  dengan  kontrol  negatif.  Adapun  dosis  2  (51  mg/  20  gr  BB  mencit) merupakan  dosis  terbaik  dengan  efek  antihiperglikemik  secara  statistik  sama dengan efek antihiperglikemik glibenklamid.
Kata  kunci : Caesalpinia  boduc ,  antihiperglikemik,  anova  1  arah,  Duncan, Glucose oral test

## ABSTRACT
Kebiul seed powder ( Caesalpinia bonduc (L).Roxb) is one plant that can be  used  for  treatment  of  diabetes  mellitus.  The  purpose  of  this  study  was  to determine  the  antihiperglycemic  activity  of  kebiul  seed  powder  ( Caesalpinia bonduc (L).Roxb) on male white mice. The research was conducted by using oral glucose  test  in  the  group  of  mice  who  received  treatment  doses  of  kebiul  seed powder (dose I 25,4 gr/ 20 gr BW mice; dose II 51 mg / 20 gr BW mice; and dose III 76,4 mg / 20 gr BW mice) and control positif group (glibenclamid) and control negative  group.  Results  were  analyzed  using  One  Way  ANOVA  followed  by Duncan test. The results showed that  seed kebiul (Caesalpinia boduc L) has the effect statistically antihyperglycemic (p<0.05) when compared with the negative control.  As  for  the  dose  II  (51  mg  /  20  gr  mouse  BB)  is  the  best  dose  to  the antihyperglycemic  effect  was  statistically  the  same  as  the  antihyperglycemic effect of glibenclamide.
Keywords: Caesalpinia boduc, antihyperglycemic. One Way ANOVA, Duncan, Glucose oral test

## PENDAHULUAN
Salah  satu  penyakit  metabolik yang cenderung mengalami peningkatan  adalah  diabetes  mellitus. Penyakit ini merupakan suatu sindroma gangguan metabolisme yang ditandai  dengan  hiperglikemi  yang tidak  semestinya  sebagai  akibat  dari defisiensi sekresi insulin atau berkurangnya  efektivitas  biologis  dari insulin  atau  keduanya  (Greenspan  & Baxter,  2000).  Jika  permasalahan  ini tidak terkontrol maka dapat menyebabkan  timbulnya  komplikasi
kerusakan  organ  lain  seperti  ginjal, mata,  saraf,  jantung  dan  penyakit kardiovaskular lainnya (Kawatu, 2013; Yeh  et  al.,  2003).  Hiperglikemia adalah  suatu  keadaan  abnormal dimana  kadar  glukosa  dalam  darah  > 200  mg/dl.  Hiperglikemia  ditandai dengan  poliuria,  polidipsia,  polifagia, kelelahan  yang  parah  ( fatigue ),  dan pandangan kabur (Ravi, et al., 2005).
Angka kejadian penyakit diabetes  melitus  selalu  mengalami peningkat  setiap  tahunnya.  Menurut data  WHO,  pada  tahun  2030 diperkirakan  akan  mencapai  angka
21,3 juta penduduk Indonesia
menderita  penyakit  diabetes  melitus. Hal  ini  akan  menjadikan  Indonesia menduduki  peringkat  ke-4  dalam  hal jumlah  penderita  diabetes  setelah Amerika  Serikat,  Cina  dan  India (Indrasari, 2013). Selain itu data pada tahun  2012  menunjukkan  angka kematian  akibat  diabetes  mellitus sudah  mencapai  1,5  juta  yang  disertai dengan  komplikasi  gagal  ginjal, kebutaan, stroke dan amputasi (WHO, 2016).
Pengobatan  penyakit  dengan menggunakan tanaman obat tradisional  telah  dikenal  masyarakat Indonesia sejak zaman dahulu. Sebagian  masyarakat  lebih  menyukai pengobatan  dengan  tumbuhan  obat daripada obat sintetis. Mereka meyakini  bahwa  tumbuhan  obat  lebih aman dikonsumsi dan kurang menimbulkan efek samping yang tidak diinginkan, sehingga memilih
menggunakan  obat  herbal  untuk menyembuhkan penyakitnya (Togubu, dkk., 2013)
Caesalpinia  bonduc L.  Roxb merupakan  salah  satu  tanaman  yang terdistribusi  banyak  di  beberapa negara  seperti  India,  Sri  Lanka,
Myanmar  dan  Indonesia.  Biji  dari
tanaman  ini  memiliki  banyak  khasiat seperti antibakteri, antifungi, antiinflamasi, antioksidan, antidiabetes
dan  lain-lain.  Efek  ini  muncul  karena adanya  kandungan  senyawa  kimia yaitu  alkaloid,  flavonoid,  glikosida, saponin, tannin, terpenoid, dan steroid yang  dapat  bekerja  untuk  mengatasi berbagai  jenis  penyakit  (Gupta,  et  al., 2005).  Efek  biji  kebiul  sebagai antidiabetes  telah  diuji  oleh  Prashant dan  Kuchekar  (2011)  dimana  hasil penelitian  ini  menguji  efek  ekstrak etanol  dari  biji  kebiul  ( Caesalpinia bonduc L. Roxb) pada tikus. Hasilnya menunjukkan  adanya  efek  yang signifikan  terhadap  penurunan  kadar glukosa darah (p < 0,05). Berdasarkan penelusuran literature  masih  belum  dilakukan penelitian tentang uji efek antihiperglikemi  air  seduhan  dari serbuk  biji  kebiul  yang  digunakan secara  tradisional.  Sehingga  peneliti merasa perlu untuk melakukan penelitian ini, agar diperoleh data yang pasti  seberapa  efektifkah  air  seduhan yang  digunakan  masyarakat  dalam menurunkan  kadar  gula  darah  pada hewan uji yaitu mencit putih jantan.

## METODOLOGI PENELITIAN

## Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  pada penelitian  ini  adalah Handscoon, masker, spuit  untuk  oral,beaker  glass, batang  pengaduk,  labu  erlemeyer, lumpang,  alu,  satu  set  alat  ukur  kadar glukosa  darah  (KGD),  stopwatch. Bahan yang digunakan pada penelitian ini  adalah  Aquadest,  Na.CMC,serbuk biji  buah  kebiul  ( Caesalpinia  bonduc (L).Roxb), glukosa, glibenklamid, dan Hewan percobaan.

## Jalannya Penelitian
Penelitian ini bersifat experimental dengan rancangan penelitian post test only control group design dengan langkah sebagai berikut :
Pembuatan  Serbuk  Biji  Kebiul (Caesalpinia bonduc (L) Roxb)
Cuci  bersih  biji  kebiul  dengan air  mengalir.  Biji  kebiul  di  sangrai tanpa  minyak  hingga  matang  (di tandai dengan biji kebiul mudah pecah
ketika  di  tumbuk).Tumbuk  biji  kebiul hingga halus atau dapat di blender.

## Pembuatan Larutan Glukosa
Timbang Glukosa Sesuai Kebutuhan  (banyaknya  glukosa  yang
dibutuhkan,  dihitung  berdasarkan berat  badan  dari  masing-masing mencit),  kemudian  dilarutkan  dalam aquadest.
Pembuatan  Suspensi  Na.CMC  1% b/v
Timbang  Na.CMC  sebanyak  1
gram  yang  kemudian  dimasukkan sedikit  demi  sedikit  ke  dalam  50  mL aquadest  panas  (suhu  70 0 C)  sambil
diaduk  dengan  batang  pengaduk
hingga terbentuk koloidal dan dicukupkan  volumenya  hingga  100 mL  dengan  aquadest  dalam  gelas terukur 100 mL.

## Pembuatan Larutan Glibenklamid
Timbang  glibenklamid  sesuai kebutuhan  (banyaknya  glibenklamid yang dibutuhkan, dihitung berdasarkan berat  badan  dari  masing-masing mencit),  kemudian  dilarutkan  dalam Na.  CMC  (banyaknya  Na.CMC  yang dibutuhkan,  dihitung  berdasarkan
konversi volume per oral dari masing- masing mencit).

## Pembuatan Air Seduhan Biji Kebiul
(Caesalpinia bonduc (L) Roxb)
Timbang  serbuk  biji  kebiul sesuai  kebutuhan  kemudian  larutkan dalam  air  panas  sesuai  dengan aquadest yang dibutuhkan

## Uji Optimasi Waktu Sampling
Pada  penelitian  ini  akan dilakukan uji optimasi waktu sampling untuk  mengetahui  interval  waktu pengukuran  kadar  gula  darah  yang tepat, yang akan dilakukan pengecekan  glukosa  setiap    setiap  10 menit.  Adapun  perlakuan  yang dilakukan  untuk  melakukan  uji pendahuluan  adalah  2  kelompok terdiri  dari  3  ekor  mencit  yang diadaptasikan  dan  dipuasakanselama
8-10 jam namun tetap diberi minum ad libitum sebelum perlakuan. Kemudian masing-masing kelompok diberi perlakuan sebagi berikut: a.  Kelompok  I:Diberi  larutan  glukosa secara per oral 195𝑚𝑔/ 20𝑔𝑟𝐵𝐵 𝑚𝑒𝑛𝑐𝑖𝑡 , kemudian tiap 10 menit  darah  mencit  di  cek  kadar
gula  darahnya  selama  kurun  waktu 120 menit. b. Kelompok II :Diberi  larutan
glibenklamid  secara  per  oral
0,013𝑚𝑔/20𝑔𝑟𝐵𝐵 𝑚𝑒𝑛𝑐𝑖𝑡 ,
kemudian  tiap  10  menit  darah mencit  di  cek  kadar  gula  darahnya selama kurun waktu 120 menit.
2.6 Uji Aktivitas in vivo antigiperglikemik Uji aktivitas dilakukan dengan membagi hewan diuji menjadi
5  kelompok  yang  terdiri  dari    ekor mencit  untuk  setiap  percobaan, kemudian  diadaptasi  dan  dipuasakan selama 8-10 jam, tetapi mereka masih diberi  minum  ad  libitum  sebelum perawatan.  Metode  pengujian  efek  in vivo  dilakukan  dengan  menggunakan metode  Oral  Glucose  Tolerance  Test
(OGTT)  yang  merupakan  metode
standar dalam pengujian efek antihiperglikemik (Uddin, et.al., 2014).  Induksi  hiperglikemik  pada
penelitian  ini  menggunakan  Glukosa 195mg/20gram  BB  Mencit.    Semua mencit  dibagi  menjadi  5  kelompok perlakuan yaitu:
Kelompok I: Kontrol negative Kelompok II:Kontrol Positif (glibenklamid 0,013 mg/20 gr BB Mencit) Kelompok  III:Dosis  I  25,4  mg/20 gram BB Mencit
Kelompok IV:Dosis II 51 mg/20 gram
BB Mencit
Kelompok  V:  Dosis  III  76,4  mg/20 gram BB Mencit. Selanjutnya  induksi  glukosa dan zat uji diberikan secara bersamaan,  dengan  cara  menginduksi glukosa  terlebih  dahulu  kemudian segera diikuti dengan induksi zat aktif. Pengukuran  efek  antihiperglikemik dimulai dari menit ke 15. Pengukuran dilakukan pada menit 0, 10, 15, 30, 60, 90 dan 120. Pengukuran kadar glukosa pada  penelitian  ini  menggunakan  alat glucometer  dengan  bantuan  strip  tes gula darah (Easy Touch Strip Glucose) dengan cara meneteskan sampel darah yang  telah  diambil  dari  ekor  mencit percobaan.
Persentase Penurunan Glukosa darah = AUC GL0 – AUC GLn   x 100%
AUC GL0
0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 0 20 40 60 80 100 120 140 ka da r g ul a da ra h waktu (menit) UJI PENDAHULUAN GLUKOSA UJI PENDAHULUAN GLIBENKLAMID
Keterangan:
AUC GL0= nilai AUC glukosa darah dosis ke 0
AUC GLn  = nilai AUC glukosa darah
dosis ke-n

## 2.7 Analisis data
Data  yang  diperoleh  dianalisis dengan  menggunakan  uji  statistik anova dua arah dengan program SPSS 18.  Kemudian  dilanjutkan  dengan  uji Duncan  dan  LSD  dengan  tingkat kepercayaan 95%.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Uji Optimasi Waktu Sampling
Hasil  penelitian  uji  optimasi waktu sampling didapatkan bahwa laju reaksi  glukosa  terjadi  pada  menit  ke 10,  sehingga  dari  data  tersebut  dapat ditetapkan  waktu  pengecekan  kadar gula darah dilakukan pada menit ke 0,
10,  20,  40,  80  dan  120.  Hasil  dapat dilihat pada gambar 1
Gambar 1. Hasil Pemeriksaan Uji Optimasi Waktu Sampling.
Uji  optimasi  waktu  sampling bertujuan  untuk  memperkirakan  dan member  arah  sehingga  diperoleh  gambaran terhadap  contoh  sampel  yang  ingin diketahui atau uji (Anas, dkk., 2010).

## Uji Antihiperglikemik
Diabetes  Melitus  (DM)  merupakan suatu  kelainan  metabolik  yang  bersifat
kronik  dimana  terjadi  peningkatan  kadar glukosa  dalam  darah  sebagai  akibat kurangnya  jumlah  insulin,  kerja  insulin maupun  keduanya  (Shaw,  et  al.,  2010). Penyakit  ini  ditandai  dengan  keadaan hiperglikemik.  Hiperglikemia  adalah  suatu keadaan  abnormal  dimana  kadar  glukosa dalam  darah  >  200  mg/dl.  Hiperglikemia
ditandai  dengan  poliuria,  polidipsia, polifagia,  kelelahan  yang  parah  ( fatigue ), dan  pandangan  kabur.  Kondisi  ini  dapat memperburuk gangguan-gangguan kesehatan  seperti  gastroparesis,  disfungsi ereksi,  dan  infeksi  jamur  pada  vagina.  Jika kejadian  yang  berlangsung  lama  dapat berkembang  menjadi  keadaan  gangguan metabolisme  yang  berbahaya  membawa kematian (Capes , et al ., 2005).
Berbagai strategi pengobatan pengendalian  kadar  glukosa  darah  dengan obat telah dilakukan. Salah satunya dengan menggunakan  Obat  Hipoglikemik  Oral (OHO).  OHO  yang  sudah  beredar diantaranya golongan sulfonylurea (glibenklamid), biguanid (metformin), penghambat  enzim  alpha  glukosidase (acarbose), meglitinid (replaglimid) (Nabyl, 2004).  Besarnya  jumlah  penderita  diabetes ini  berbanding  lurus  dengan  jumlah konsumsi  obat-obat  pengatur  gula  darah dan  juga  obat-obatan  diabetes,  seperti glibenklamid  dan  hormon  insulin.  Hal  ini
berdampak  pada  terbatasnya  jumlah ketersediaan dan meningkatnya harga obat- obat  diabetes,  keterbatasan  jumlah  dan mahalnya harga obat-obatan diabetes inilah menyebabkan  masyarakat  lebih  memilh menggunakan  obat-obatan  herbal  yang lebih terjangkau dan lebih mudah didapat.
Penggunaan  tanaman  obat  untuk terapi  telah  mencapai  peran  penting  dalam system  kesehatan  di  seluruh  dunia, bukannya  hanya  dalam  kondisi  sakit  tetapi juga  sudah  potensial  untuk  menjaga kesehatan  (Nazeerullah,  et  al.,  2012). Tanaman Kebiul (( Caesalpinia bonduc (L.) Roxb.)  merupakan  tanaman  semak  berduri yang  didistribusikan  secara  luas  diseluruh dunia  khususnya  India,  Sri  Lanka, Myanmar,  dan  daerah  –daerah  tropis. Semua  bagian  dari  tanaman  ini  memiliki banyak manfaat sebagai obat (Gupta, 2005). Air  seduhan  biji  kebiul  telah  banyak digunakan masyarakat di Bengkulu sebagai obat  pengontrol  kadar  gula  darah  pasien diabetes mellitus.
Tabel 1. Efek Antihiperglikemik air seduhan Biji Kebiul ( Caesalpinia bonduc (L.) Roxb.) Grup Waktu (Menit) T.0 T.10 T.20 T.40 T.90 T.120 K. Negatif 112 ± 23 175,7 ± 21 195,7 ± 1 147,7 ± 13,5 156,7 ± 8 136,3 ± 8 K. Positif 119,7 ± 6 134,7± 14 113 ± 3,5 129 ± 3,5 111,67 ± 10 113 ± 4 Dosis I 138 ± 6 131,33 ± 4 136,33 ± 9 130 ± 3,5 129 ± 2,5 133,5 ± 3,5 Dosis II 101,7 ± 11 88,7 ± 26 117,7 ± 4 113 ± 1,5 131 ± 3,5 134,7± 1,5 Dosis III 137,33 ± 2 106,33 ± 1 133 ± 1,5 113 ± 1,5 117 ± 10,5 127,5 ± 13
Catatan: Nilai tingkat glukosa darah (mg / dL) adalah mean ± SEM (N=3)
Gambar 2 . Grafik Persentase Efek Antihiperglikemik air seduhan Biji Kebiul ( Caesalpinia bonduc (L.) Roxb.)
Gambar 3. Kurva Efek Antihiperglikemik Air Seduhan Biji Kebiul ( Caesalpinia bonduc (L.) Roxb.)
Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui  efek  antihiperglikemik  air seduhan  biji  kebiul  ( Caesalpinia  bonduc (L.) Roxb.) pada mencit putih jantan yang diinduksi  glukosa.  Mencit  jantan  dipilih karena hewan percobaab jantan cenderung memiliki  kondisi  hormonal  yang  relatif stabil sehingga tidak
banyak mempengaruhi metabolisme
dalam tubuhnya  (Barorah  et  al.,  2011).  Mencit
yang  digunakan  adalah  mencit  normal yang  terbebani  glukosa  tanpa  merusak pankreasnya.  Metode  pengukuran  kadar glukosa  darah  menggunakan metode  Oral Glucose  Tolerance  Test  (OGTT)  yang merupakan metode standar dalam pengujian  efek  antihiperglikemik  (Uddin, et.al.,  2014).  Kontrol  positif  yang digunakan  pada  penelitian  ini  adalah Glibenklamid.  Glibenklamid  adalah  obat
0 5 10 15 20 25 30 Glibenklamid Dosis I Dosis II Dosis III
poten  yang  digunakan  oleh  penderita diabetes,  dan  berfungsi  meningkatkan sekresi insulin. Glibenklamid hanya efektif pada diabetes mellitus tipe 2 yang keadaan diabetesnya tidak begitu berat dan yang sel betanya masih bekerja cukup baik (Thay & Rahardja, 2007, dalam Pasaribu, 2012).
Hasil penelitian menunjukkan bahwa  air  seduhan  serbuk  biji  kebiul ( Caesalpinia bonduc (L.) Roxb.) memiliki efek sebagai agen antihiperglikemi. Hal ini ditunjukkan  dengan  adanya  penurunan yang  signifikan  setiap  menit  pengukuran (Menit ke 0; 10; 20; 40; 90; 120). Dimana menurut  hasil  uji  ANOVA  dua  arah  di dapatkan  bahwa  adanya  perbedaan  yang bermakna  yang  terdapat  pada  tiap  menit pengukuran  (p<0,05).  Efek  penurunan kadar  glukosa  selama  perlakuan  dapat terlihat  bahwa  nilai  tertinggi  hingga  nilai terendah  yaitu  Glibenklamid  (24,62%), Dosis II (24,31%), Dosis III (22,39%), dan Dosis  I  (17,28%)  (Gambar  2).  Dimana secara  statistik  terdapat  perbedaan  yang signifikan  untuk  tiap  perlakuan  (P<0,05). Hasil ini juga memperlihatkan bahwa efek terbaik  diberikan  Dosis  II 51  mg/20  gram BB  Mencit.  Efek  Penurunan  terjadi  mulai dari menit ke-10 (Tabel 1 dan Gambar 3). Perbedaan hasil yang diperoleh ini diduga karena  faktor  metabolik  dan  hormonal
hewan  uji  mencit  pada  kelompok  tersebut yang  tidak  dapat  diprediksi  oleh  peneliti. Proses  pengaturan  kadar  glukosa  darah merupakan salah satu mekanisme homeostasis yang diatur paling halus. Hati, jaringan  ekstra  hepatik,  dan  beberapa hormone  turut  berperan  dalam  mengatur kadar  glukosa  dalam  darah.  Berbagai kondisi individual (ketakutan, kegembiraan, stress, perdarahan, hipoglikemi,  hipoksia,  kerja  fisik  berat, dll)  dapat  mempengaruhi  konsentrasi glukosa  dalam  darah.  Dalam  kondisi stress, hormon epinefrin disekresikan oleh medula adrenal. Hormon epinefrin memiliki  efek  yang  kuat  dalam  memacu terjadinya glikogenolisis (pemecahan glikogen  menjadi  glukosa)  dalam  hati sehingga  menyebabkan  peningkatan  kadar glukosa dalam darah (Masharani, 2004).
Efek antihiperglikemik yang diberikan  oleh  air  seduhan  biji  kebiul didukung  dengan  adanya  hasil  penelitian terdahulu  yang  menyatakan  bahwa  biji kebiul  ( Caesalpinia  bonduc (L.)  Roxb.) mengandung  senyawa  kimia  alkaloid, flavonoid,  glykosida,  saponin,  tannin,  dan triterpenoid  (Simin,  2000;  Gupta,  2005). Dimana flavonoid, triterpenoid dan steroid dapat  bertindak  sebagai  antioksidan  yang berperan penting dalam menangkal radikal
bebas yang merupakan salah satu senyawa yang  dapat  berperan  menghambat  pemicu munculnya stresss oksidatif pada penderita diabetes  mellitus.  Adapun  mekanisme kerjanya  adalah  membantu  perbaikan  sel- sel beta pulau langerhans dalam melindungi  sel-sel  pancreas  dari  radikal bebas (Parameshwar, 2002).
Sehingga  dari  hasil  penelitian  ini dapat  memperlihatkan  bahwa  biji  kebiul ( Caesalpinia bonduc (L.) Roxb.) merupakan  salah  satu  jenis  tanaman  obat yang  dapat  dikembangkan  menjadi  obat alternative  dalam  mengatasi  penyakit diabetes mellitus dengan cara menghambat penyerapan glukosa post prandial. Dimana penggunaan dalam bentuk air seduhan pun memiliki  efek  yang  cukup  baik  dalam mengontrol kadar gula darah (Gambar 2).

## KESIMPULAN
Air  seduhan  serbuk  biji  kebiul ( Caesalpinia bonduc (L.) Roxb.) memiliki efek  sebagai  agen  antihiperglikemik (p<0,05).  Dimana  dosis  terbaik  di  miliki oleh Dosis II (51 mg/20 gram BB mencit).

## DAFTAR PUSTAKA
Barorah,  F.,  N.Aznam,  dan  H.Susanti. 2011.  Uji  Efek  Antihiperglikemik Ekstrak  Etanol  Daun  Kacapiring (Gardenia  augusta,  Merr)  pada Tikus  Putih  Jantan  Galur  Wistar.
Jurnal  Ilmiah  Kefarmasian.  1:43-
53. Capes  SE,  Hunt  D,  Malmberg  K,  dan Gerstein HC. 2000. Stress hyperglycemia  and  increased  risk of death after myocardial
infarction  in  patients  with  and without  diabetes:  a  systematic overview. Lancet . 55:773 –778. Greenspan  FS  dan  Baxter,  JD,  2000,
Endokrinologi  Dasar  dan  Klinik, ed.  4,  Penerbit  Buku  Kedokteran EGC, Jakarta,574-779.
Gupta  AK,  Sharma  M,  and  Tandon  N. 2005.  Quality  standards  of  Indian medicinal  plants.  Vol–2.  New Delhi:  Indian  Council  of  Medical Research.25-33.
Indrasari.  DS,  2013. Hubungan  antara Diabetes Melitus dengan Penyakit Periodental .  My’n  Your  Dentist
Clinic. Jakarta
Kawatu, C., W. Bodhi dan J. Mongi. 2013. Uji  Efek  Ekstrak  Etanol  Daun
Kucing-Kucingan (Acalypha Indica L.) terhadap Kadar glukosa darah  Tikus  Putih  Jantan  Galur Wistar (Rattus novergicus). PHARMACON  Jurnal  Ilmiah Farmasi. 2:81-85
Masharani U, Karam JH, and German MS. 2004. Pancreatic  hormones  and diabetes  mellitus.  In:  Greenspan FS,  Gardner  DG,  eds.  Basic  and clinical endocrinology . 7 th edition. New York : MC Graw Hill Lange Medical Books. 658-721 Nabyl, R.A., 2009, Cara Mudah Mencegah dan  Mengobati  Diabetes  Melitus, Genius Prinika. Yogyakarta. Hal.: 23-25.
Nazeerullah,  K.,  Kumar  S.,  Singh  R.P., and  Dhankar  N.  2012.  A Pharmacognostic and Pharmacological  Overview  on Caesalpinia  bonducella.  Research Journal of Pharmaceutical,
Biological and Chemical Sciences. 3 (1): 480- 496. Parameshwar,  S.,  Srinivasan  K.K.,  Rao C.M.,  2002.  Oral  Antidiabetic Activities of Different Extracts of Caesalpinia Bonducella Seed Kernels. Journal of Pharmaceutical  Biology.  40  (8): 590-595. Pasaribu, F. P. Sitorus dan S. Bahri. 2012.
Uji  Ekstrak  Etanol  Kulit  Buah Manggis  (Garcinia  mangostana L.)  Terhadap  Penurunan  Kadar Glukosa Darah. Journal of Pharmaceutics and Pharmacology. 1:1-8.
Prashant,  A.B.  and  Kuchekar  B.S.  2011. Assessment  of  hypoglycemic  and antidiabetic effects of  Caesalpinia bonduc (L.)Roxb. seeds in alloxan induced  diabetic  rat  and  its phytochemical,
microscopic,
biochemical and histopathological evaluation. Asian Journal of Plant Science  and  Research.  1  (3):  91- 102
Ravi  K,  Rajasekaran  S,  and  Subramanian
S., 2005. Antihyperlipidemic effect  of  Eugenia  jambolana  seed kernel  on  streptozotocin  induced diabetes  in  rats. Food  Chem. Toxic. 43, 1433 –1439. Shaw,  J.E.;  Sicree,  R.A.;  Zimmet,  P.Z. 2010.  Global  estimates  of  the prevalence  of  diabetes  for  2010 and  2030. Diabetes  Res.  Clin. Pract . 87, 4–14 Simin,  K.,  Khaliq-uz-Zaman,  S.M., Ahmad, V.U., 2000. Phytotherapy Research 15,437–440. Togubu, S., Lidya I.M., Jessy E. P., Navila S. 2013. Aktivitas Antihiperglikemik  dari  Ekstrak Etanol  dan  Heksana  Tumbuhan Suruhan ( Peperomia pellucid (L.) Kunth) pada Tikus Wistar (Rattus norvegicus L.) yang
Hiperglikemik. Jurnal MIPA
UNSRAT 2(2). 109-114.
Uddin, N., Rakib H., Monir H., Arjyabrata S.,  Nazmul  H.,  Mahmudul  I., et.al.,  2014.  In  vitro α -amylase inhibitory  activity  and  in-vivo hypoglycemic  effect  of  methanol extract  of Citrus  macroptera Montr. Fruit.
Yeh GY, Eisenberg DM, Kaptchuk TJ, and Phillips  RS.,  2003.  A  systematic review  of  herbs  and  dietary supplements  for  glycemic  control in  diabetes. Diabetes  Care .  26, 1277 –1294
WHO,  2016.  Global  report  on  diabetes http://www.who.int/diabetes/globa l  report/en/;  2016  (Accessed 22.10.16).