Uji Efektivitas Ekstraks Etanol Daun Karenda ( Carissa carandas Linn. ) Terhadap Penurunan Kadar Gula Darah Pada Mencit Jantan Dengan Pembanding Glibenklamid
Hengki Frengki Manullang 1 , Linta Meliala 2 , Viktor Edyward Marbun 3
123 Institut kesehatan Deli Husada Delitua
henkyhenny@gmail.com (1), lintameliala2020@gmail.com (2), viktoredyward94@gmail.com (3)

## ABSTRAK
Penelitian ini bertujuan untuk melihat pengaruh ekstrak etanol daun karenda  (Carissa carandas L.) terhadap penurunan  kadar  gula  darah  mencit  jantan  yang  diinduksi  aloksan.  Penelitian  ini  menggunakan  15  ekor mencit  jantan  yang  dibagi  atas  5  kelompok  yang  terdiri  dari  kelompok  kontrol  positif,  kontrol  negatif, kelompok  dosis  6  mg/20gBB,  kelompok  dosis  8  mg/20gBB,  dan  kelompok  dosis  10  mg/20gBB.  Hewan diinduksi aloksan dengan dosis 2mg/20gBB secara intraperitonial. Ekstrak diberi selama 6 hari secara oral. Hasil  penelitian  yang  dianalisis  dengan  ANOVA  satu  arah  menunjukkan  penurunan  pada  kadar  gula  darah secara signifikan (p < 0,05). Hal ini menunjukkan bahwa pemberian ekstrak daun karenda  (Carissa carandas L.)  dengan  dosis  10  mg/20gBB  dapat  menurunkan  kadar  gula  darah  dan  lebih  bagus  jika  dibandingkan dengan dosis yang lain.
Kata Kunci : Daun Karenda, Diabetes, Mencit Putih Jantan, Glibenklamid

## ABSTRACT
This  study  aims  to  look  at  the  effect  of  ethanol  extracts  from  carenda  (Carissa  carandas  L.)  leaves  on reducing blood sugar levels in  male  mice induced by alloxan. This study used 15 male  mice divided into 5 groups  consisting  of  negative  control,  positive  control,  6  mg/20gBB  dose  group,  8  mg/20gBB  dose  group, and  10  mg/20gBB  dose  group.  Animals  are  induced  by  alloxan  at  a  dose  of  2  mg/20gBB  intraperitonially. The  extract  was  given  for  6  days  orally.  The  results  of  the  study  analyzed  by  one-way  ANOVA  showed  a significant decrease in blood sugar levels (p <0.05). This shows that the administration  of carenda (Carissa carandas  L.)  leaf  extract  at  a  dose  of  10  mg/20gBB  can  reduce  blood  sugar  levels  and  is  better  when compared with other doses.
Keywords : Karenda Leaf Extract, Diabetes, Male White Mice, Glibenclamide
Frengki  Manullang  H,  Meliala  L,  Edyward  Marbun  V  :  Uji  Efektivitas  Ekstrak  Etanol  Daun Karenda  ( Carissa  carandas Linn.)  Terhadap  Penurunan  Kadar  Gula    Darah  Pada  Mencit  Jantan Dengan Pembanding Glibenklamid.

## I. PENDAHULUAN

## 1. Latar Belakang
Diabetes  mellitus  adalah  kelainan  metabolisme  heterogen  yang  ditandai  dengan  adanya hiperglikemia akibat gangguan sekresi insulin. Kronis hiperglikemia diabetes berhubungan dengan jangka panjang yang relatif spesifik komplikasi mikrovaskuler yang mempengaruhi mata, ginjal dan saraf, serta peningkatan risiko penyakit kardiovaskular. Diabetes mellitus merupakan  permasalahan  kesehatan  serius  diseluruh  dunia.  Menurut  World  Health Organization (2015) 415 juta orang dewasa dengan penyakit diabetes, kenaikan 4 kali lipat dari 108 juta di 1980an. Pada tahun 2040 diperkirakan jumlahnya akan naik menjadi 642 juta  penderita  DM.  Pada  tahun  2015,  Indonesia  menempati  peringkat  ke  tujuh  di  dunia untuk  prevalensi  penderita  diabetes  tertinggi  di  dunia  bersama  China,  India,  Amerika Serikat, Brazil, Rusia, dan Meksiko dengan jumlah estimasi orang dengan jumlah diabetes sebesar 10 juta.Diabetes dengan komplikasi merupakan penyebab kematian tertinggi ketiga di  Indonesia.  Persentase  kematian  akibat  diabetes  di  Indonesia  merupakan  yang  tertinggi kedua setelah SriLanka. Dan terkhusus Sumtera Utara diabetes mellitus di Sumatera Utara setiap  tahun  mengalami  peningkatan  berdasarkan  data  yang  diperoleh  dari  Dinkes  Sumut disebutkan sejak Januari 2015 sampai April 2016. Jumlah penderita diabetes mellitus tipe 1 sebanyak  18.348  ribu  orang  tipe  II  54.843  orang.  Diabetes  yang  tidak  terkontrol menyebabkan  beberapa  komplikasi  sehingga  beberapa  pengobatan  rumahan  juga memainkan  peran  utama  untuk  mencegah  diabetes.    Obat  tradisional  adalah  obat  yang dibuat  dengan  menggunakan  bahan-bahan  alami  seperti  tumbuhan  sebagai  bahan  dasar obat.  Melihat  banyaknya  penderita  diabetes,  penelitian  telah  banyak  dilakukan  pada beberapa tumbuh-tumbuhan tertentu untuk mengatasi diabetes salah satunya  yaitu dengan ekstrak  daun.  Obat  tradisional  banyak  digunakan  oleh  masyarakat  Indonesia  dalam pengobatan,  contohnya  yaitu  ekstrak  daun  karenda  ( Carissa  carandas )  digunakan  untuk mengobati  Diabetes  melitus.  Daun  karenda  merupakan  tumbuhan  yang  sering  digunakan sebagai  obat  tradisional  untuk  berbagai  jenis  penyakit  salah  satunya  penyakit  diabetes mellitus.  Ekstrak  daun  karenda  memiliki  efek  yang  menguntungkan  dalam  hipoglikemia yang  diinduksi  aloksan  pada  tikus.  Daun  karenda  ( Carissa  carandas )  memiliki  banyak kegunaan,  yaitu  sebagai  hepatoprotektif,  neurofarmakologis,  antikanker,  antioksidan, antikonvulsan, antiulcer, antelmintik, analgesik, antiinflamasi, kardiovaskular, antinosiseptif,  anti  diabetes,  anti  piretik,  kardiotonik,  pelepasan  histamin,  penghambatan kerusakan  DNA,  sembelit,  anti  diare,  antihyperlipidemic,  antibakteri,  antivirus,  potensi sitotoksik  dan  diuretik.  Kandungan  kimia  yang  terdapat  dalam Carissa  carandas adalah flavonoid, polifenol, alkaloid, karbohidrat, glikosida, fenolik, saponin, steroid, triterpenoid, tanin,  protein,  fitosterol,  phlobatannins,  leucoanthocyanin,  chalcones,  coumarin, anthracyanin,  emodin,  asam  mineral,  vitamin  dan  glikosida  antrakuinon.  Berdasarkan uraian  diatas  maka  peneliti  tertarik  melakukan penelitian tentang “Uji Efektifitas Ekstrak Etanol  Daun  Karenda (Carissa  Carandas) Terhadap  Penurunan  Kadar  Gula  Darah  Pada Mencit  Jantan”.

## 2. Perumusan Masalah
Perumusan  masalah  pada  penelitian  ini  adalah  apakah  ekstrak  daun  karenda  ( Carissa carandas )  dapat  menurunkan  kadar  gula  darah  mencit  jantan  yang  terbebani  glukosa  dan berapakah  dosis  ekstrak  daun  karenda  ( Carissa  carandas )  yang  dapat  menurunkan  kadar glukosa darah mencit yang terbebani glukosa.
Frengki  Manullang  H,  Meliala  L,  Edyward  Marbun  V  :  Uji  Efektivitas  Ekstrak  Etanol  Daun Karenda  ( Carissa  carandas Linn.)  Terhadap  Penurunan  Kadar  Gula    Darah  Pada  Mencit  Jantan Dengan Pembanding Glibenklamid.

## 3. Tujuan Penelitian
Tujuan penelitian ini adalah untuk membandingkan kadar gula darah mencit jantan antara kelompok eksperimen (Post Test) yang mendapatkan ekstrak daun karenda, kelompok obat (Post  Test)  mendapatkan    glibenklamid,  dan  kelompok  kontrol  (Post  Test)  mendapatkan Aquades.

## 4. Manfaat Penelitian
Diabetes  mellitus  dapat  diatasi  melalui  pengobatan  non  farmakologis  yang  tidak menimbulkan  efek  samping  berbahaya.  Bila  tidak  segera  diatasi  akan  menimbulkan masalah  kesehatan  lebih  serius  seperti  penyakit  jantung,  stroke,  gagal  ginjal,  amputasi, kebutaan, disfungsi ereksi, depresi dan gangguan saraf.

## II. METODE

## 1. Desain Penelitian
Desain  penelitian  yang  digunakan  adalah Quasy  Eksperimental dengan pretest  posttest with  control  group  design .  Penelitian  dilakukan  selama  3  minggu  dengan  jumlah  sampel 15 mencit  jantan.  Kelompok  intervensi  diberikan  ekstrak  etanol  daun  keranda,  larutan suspensi  glibenklamid,  dan  aquades  selama  20  hari.  Penelitian  diobservasi  sebanyak  dua kali, sebelum perlakuan dan sesudah dilakukan perlakuan.
2. Sampel
Teknik pengambilan sampel penelitian menggunakan tekhnik Consecutive Sampling yaitu peneliti  memilih  semua  subjek  yang  memenuhi  kriteria  sampai  jumlah  subjek  yang diperlukan  terpenuhi.  Sampel  pada  penelitian  ini  adalah  ekstrak  etanol  daun  keranda dengan  konsentrasi  6mg,  8mg,  10mg,  glibenklamid  0,65  mg  sebagai  kontrol  positif  dan aquades sebagai kontrol negatif.

## 3. Alat dan Bahan
Alat-alat  yang  digunakan  aluminium  foil,  batang  pengaduk,  beaker  glass,  blender,  cawan penguap,  corong,  erlenmeyer,  gelas  ukur,  glukometer,  hot  plate,  kertas  saring,  kandang hewan uji, oral sonde, plat tetes, rak tabung, rotary evaporator , seperangkat alat maserasi, spuit  1  ml,  strip  glukometer,  sudip,  tabung  reaksi,  thermometer,  timbangan  analitik,  dan timbangan.    Bahan    yang  digunakan  hewan  uji  mencit  jantan,  air,  pakan  mencit,  daun Karenda, Glibenklamid 5 mg, aloksan, aquadest, amil alkohol, asam asetat, asam klorida, asam sulfat, buffer sitrat, CMC Na 1%, Etanol 96%, FeCl3, larutan NaCl 0,9%, n-heksan, NaOH,  pereaksi  mayer,  pereaksi  bouchardat,  dan  pereaksi  dragendroff.  Sampel  yang digunakan  adalah  daun  Karenda  mudah  diperoleh  dari  jalan  Sisingamangaraja  Kelurahan Nangka Kecamatan Binjai Utara Kota Binjai
4. Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Karenda
Ekstrak daun karenda dilakukan dengan metode maserasi. Sebanyak 600 g serbuk simplisia daun  karenda  dimasukkan  ke  dalam  wadah  gelas  berwarna  gelap  lalu  dimaserasi  dengan 7,5  bagian  pelarut  (4,5  liter)  etanol  96%  selama  5  hari  terlindung  dari  cahaya  matahari sambil sering diaduk, setelah 5 hari hasil maserasi disaring dan diperas dengan kain flanel lalu  ampas  ditambahkan  cairan  penyari  secukupnya  sehingga  diperoleh  seluruh  maserat sebanyak 6 liter, kemudian didiamkan selama 2 hari dan diendap tuangkan.
5. Pembuatan Suspensi Glibenklamid 0,01%
Sebanyak  2  tablet  glibenklamid  dengan  bobot  5mg  digerus  di  dalam  lumpang,  kemudian ditambahkan sedikit larutan CMC-Na 1% dan digerus sampai homogen. Kemudian dituang ke  dalam  labu  tentukur  100ml,  dicukupkan  volumenya  dengan  larutan  CMC  1%  sampai garis tanda.
Frengki  Manullang  H,  Meliala  L,  Edyward  Marbun  V  :  Uji  Efektivitas  Ekstrak  Etanol  Daun Karenda  ( Carissa  carandas Linn.)  Terhadap  Penurunan  Kadar  Gula    Darah  Pada  Mencit  Jantan Dengan Pembanding Glibenklamid.

## 6. Analisis Data
Pengumpulan  data  hasil  pengamatan  di  uji  statistik  menggunakan  uji One  Way  ANOVA . Untuk  mengetahui  apakah  data  berdistribusi  normal  atau  tidak,  maka  digunakan  uji Shapiro-Wilk terhadap masing-masing variabel. Bila didapatkan hasil p > 0.05, maka data berdistribusi  normal. Test  of  Homogenity  of  Variances digunakan  untuk  menguji kehomogenan data, dan data dikatakan bervariansi homogen jika nilai p > 0.05.
7. Uji Efektivitas Antidiabetik
Uji  efektivitas  antidiabetik  dengan  hewan  uji  dibagi  secara  acak  dalam  lima  kelompok mencit  jantan.  Setelah  di  adaptasikan,  semua  hewan  uji  dipuasakan  selama  12  jam  dan tetap diberi minum. Hewan uji kemudian diperiksa kadar gula darahnya sebelum diinduksi aloksan.  Selanjutnya  mencit  diinduksi  dengan  aloksan  dengan  dosis  2  mg/20gBB  secara intraperitonial. Setelah itu mencit diberi makan dan minum. Kadar glukosa darah diperiksa kembali setelah 8 jam proses penginduksian.
Gambar 3. Konsep Kegiatan Penelitian

## III. HASIL PENELITIAN Hasil
Daun karenda segar yang diperoleh sejumlah 15 kg berat basah, setelah proses pengeringan diperoleh simplisia sebanyak 7 kg. Ekstraksi  maserasi  daun karenda menggunakan etanol 96% dengan perbandingan 1:10 simplisia yang digunakan sejumlah 1 kg dan menghasilkan rendeman  sebesar  10,08%. Karakteristik  sampel  dapat  diketahui  melalui  pengujian
Frengki  Manullang  H,  Meliala  L,  Edyward  Marbun  V  :  Uji  Efektivitas  Ekstrak  Etanol  Daun Karenda  ( Carissa  carandas Linn.)  Terhadap  Penurunan  Kadar  Gula    Darah  Pada  Mencit  Jantan Dengan Pembanding Glibenklamid.
metabolit  sekunder. Senyawa metabolit  sekunder adalah produk alami  yang eksistensinya tidak  begitu  penting  dalam  tubuh  tapi  sangat  penting  pada  kelangsungan  hidup  suatu makhluk  hidup.  Hasil  skrining  fitokimia  digunakan    untuk  mengetahui  kandungan metabolit  sekunder  yang  terdapat  dalam  tanaman  yang  diuji,  dalam  hal  ini  adalah  daun karenda (tabel 1). Karakterisasi simplisia pada penelitian ini meliputi penetapan kadar sari larut dalam air, kadar sari larut dalam etanol, kadar abu total, kadar abu tidak larut dalam asam (tabel 2).
Tabel 1. Hasil Identifikasi Kandungan Kimia Ekstrak Etanol Daun Karenda No Golongan Senyawa Sampel Ekstrak 1 2 3 4 Flavonoid Saponin
Steroid/Terpenoid Tanin
+
+ + +
Tabel 2. Hasil Karakterisasi Simplisia Daun Karenda No Jenis Penetapan Data Penelitian 1 2 3 4 Kadar Sari Larut Air Kadar Sari Larut Etanol Kadar Abu Total Kadar Abu Tidak Larut Asam 28,63% 40,99% 2,37% 0,24% Tabel 3. Hasil Pengukuran Rata Rata KGD Awal Dan KGD 8 Jam Setelah Penginduksian Aloksan Kelompok KGD Awal (mg/dL) KGD 8 Jam Post Aloksan (mg/dL) K (-) 84 487 K (+) 75 519 P1 85 471 P2 70 484 P3 77 560
Pengujian  aktivitas  antidiabetes  ekstrak  daun  karenda  ini  dilakukan  pada  mencit  yang sebelumnya telah diinduksi aloksan dengan dosis 2mg/20gBB. Aloksan diinjeksikan secara intraperitonial sesuai dengan perhitungan berat badan. Sebelum dilakukan induksi aloksan, mencit  dipuasakan  selama  12  jam.  Pengukuran  kadar  glukosa  darah  dilakukan  setelah  3 jam dan 8 jam penginduksian aloksan. Namun KGD yang akan menjadi acuan h-1 adalah KGD yang diukur setelah 8 jam penginduksian.

## IV. KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian maka kesimpulan nya adalah :
1. Pemberian  ekstrak  etanol  daun  karenda  ( Carissa  carandas )  dapat  memberikan  efek terhadap penurunan kadar gula darah pada mencit jantan.
2. Ekstrak  etanol  daun  karenda  ( Carissa  carandas )  memiliki  efek  yang  lebih  baik  bila dibandingkan dengan glibenklamid dosis 0,65mg/20gBB.
3. Pada  dosis  10  mg/20gBB  ekstrak    etanol    daun  karenda  ( Carissa  carandas )  memiliki pengaruh  paling  efektif  dalam  penurunan  kadar  gula  darah  pada  mencit  jantan  bila dibandingkan dengan dosis 6mg/20gBB dan 8 mg/20gBB
Frengki  Manullang  H,  Meliala  L,  Edyward  Marbun  V  :  Uji  Efektivitas  Ekstrak  Etanol  Daun Karenda  ( Carissa  carandas Linn.)  Terhadap  Penurunan  Kadar  Gula    Darah  Pada  Mencit  Jantan Dengan Pembanding Glibenklamid.

## DAFTAR PUSTAKA
Akash MSH, Rehman K, Chen S. 2016. Role of inflammatory Mechanisms Inpathogenesis of Type 2 Diabetes Mellitus. J Cell Biochem.:114: 525-531.
American  Diabetes  Association,  2015, Diagnosis  and  classification  of  diabetes  mellitus , American Diabetes Care , Vol.38, pp: 8-16. American Diabetes Association, 2017, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus . Diabetes Care.
Dinas Kesehatan Sumatera Utara, 2016, Profil Kesehatan Sumatera Utara , Medan Endarini, Lully. 2019. Farmakognosi dan Fitokimia . Bandung: Penerbit ITB: Hal: 11 Hanani, Endang. 2020. Analisis Fitokimia . Jakarta: Penerbit EGC: Hal: 10-13 International Diabetes Federation. 2015, IDF Diabetes Atlas Seventh . Dunia : IDF Kusuma  Neela  Bolla,  Santhi  Sri.K.V,  K.N.Varalakshmi,  2016, Diabetes  Mellitus  &  Its Prevention , International Journal Of Scientific & Technology Research, Department of Food and Nutritional sciences, Acharya nagarjuna university.
Maulana,  Mirza,  2019. Mengenal  Diabetes  Mellitus .  Yogyakarta:  Penerbit  Katahati.  Hal: 33-45, 67-68
Nur,  Khasanah,  2019. Mewaspadai  Berbagai  Penyakit  Degeneratif  Akibat  Pola  Makan . Yogyakarta: Penerbit Laksana. Hal: 81-95
Padmiarso, M. Wijaya, 2021. Rahasia Penyembuhan Diabetes Sacara Alami . Jawa Barat: Penerbit Bee Media AGRO. Hal: 13-14
Reshu,et, al., 2020. Hidden Potential of Natural Herb Carissa Carandas (karonda) . India: MVN University. Vol 3. Hal: 294-302
Samah, S., 2017, Karakterisasi Plastik Biodegradabel Dari Ldpe-G-Ma Dan Pati Tandan Kosong Sawit , Jurnal Eksakta Berkala Ilmiah Bidang MIPA, 18(02), pp. 30-38 Serang,  Yitho,  2018. Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Etanol  Daun  Jeruk  Nipis  (Citrus aurantifolia)  Pada  Proteksi  Pankreas  Tikus  Diabetes  Yang  Diinduksi  Aloksan . Semarang: Akademi Farmasi Nusaputera Semarang Vol 1. Hal: 56-58
Shifa,  Sumsunnahar,  dkk.  2019.  Preliminary  Phytochemical  Screening,  Antibacterial Activity  And  Cytotoxic  Of  Leaves  Extract  Of  Carissa  carandas  Linn. Journal  Of Pharmacognosy and Phytocemistry Vol 8
Tesfaye, Tamrat, 2018. Tradisional Uses, Pharmacological and Phytochemical Analysis of Carissa Carandas Linn . Ethiopia:  Wollega University. Vol 6. Hal: 1-2
Zubin  Punthakee  MD,  MSc,  FRCPC,  Ronald  Goldenberg  MD,  FRCPC,  FACE,  Pamela Katz  MD,  FRCPC,  2018, Definition,  Classification  and  Diagnosis  of  Diabetes, Prediabetes and Metabolic Syndrome , Canadian Journal of Diabetes, Canada.
Accepted Date Revised Date Decided Date Accepted to Publish 05 September 2022 06 September  2022 08 September 2022 Ya