EFEKTIFITAS ANTIINFLAMASI EKSTRAK DAUN SIRSAK SEBAGAI KOMPLEMEN NATRIUM DIKLOFENAK PADA TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR
Sari Meisyayati, Marisyah Dewiwaty
Program Studi S-1 Farmasi, STIFI Bhakti Pertiwi Palembang, Jl. Ariodilla 3 No. 22 Palembang Corresponding author email : sari.meisyayati@gmail.com

## ABSTRAK
Telah  dilakukan  penelitian  tentang  efektivitas  antiinflamasi  ekstrak  daun  sirsak  sebagai komplemen  natrium  diklofenak  pada  tikus  putih  jantan.  Pada  penelitian  ini  digunakan  5 kelompok  perlakuan  yaitu  kontrol  positif  (Tween  80  2%),  natrium  diklofenak  dosis  4,5 mg/kgbb,  ekstrak  daun  sirsak  dosis  100  mg/kgbb,  kombinasi  natrium  diklofenak  dosis  2,25 mg/kgbb  dengan  ekstrak  daun  sirsak  dosis  50  mg/kgbb,  kombinasi  natrium  diklofenak  dosis 1,125  mg/kgbb  dengan  ekstrak  daun  sirsak  dosis  25  mg/kgbb.  Seluruh  kelompok  hewan diberikan sediaan uji masing – masing kemudian setelah 1 jam diinduksi radang dengan karagen 1%  melalui  intraplantar.  Selanjutnya  dilakukan  pengukuran  volume  telapak  kaki  sebelum  dan sesudah  diinduksi  radang  setiap  30  menit  selama  6  jam  untuk  menghitung  persentase  radang telapak kaki tersebut. Nilai AUC total dari persentase radang yang diperoleh menjadi parameter untuk menggambarkan aktifitas antiinflamasi pada kelompok perlakuan. Hasil analisis statistik dengan uji T independen menunjukkan bahwa radang yang terbentuk pada kelompok kombinasi natrium  diklofenak  dan  daun  sirsak  dengan  dosis  ¼  dosis  tunggalnya  masing-masing  tidak berbeda  nyata  dengan    kelompok  yang  diberikan  dosis  tunggal  natrium  diklofenak  sehingga dapat disimpulkan bahwa efek antiinflamasi ekstrak daun sirsak sebagai komplemen pada dosis kombinasi  yang  lebih  kecil  tersebut  sebanding  dengan  natrium  diklofenak  dosis  tunggalnya sehingga dapat dikatakan terjadi efek adisi pada kelompok kombinasi tersebut dan ekstrak daun sirsak mampu menurunkan dosis penggunaan natrium diklofenak sebagai antiinflamasi.
Kata kunci : Antiinflamasi, komplemen, daun sirsak, natrium diklofenak

## ABSTRACT
The study of antiinflamatory efectivity soursop leaf’s extract as diclofenac sodium complement on white male rat has been done. Five groups have been used on this study. Those were positif control (Tween 80 2%), diclofenac sodium 4,5 mg/kgbw, soursoup leaf’s extract 100 mg/kgbw, combination  of  diclofenac  sodium  2.25  mg/kgbw  and  soursoup  leaf’s  extract  50  mg/kgbw, combination  of  diclofenac  sodium  1.125  mg/kgbw  and  soursoup  leaf’s  extract  25  mg/kgbw. Each  animal  from  all  groups  was  given  test  compound  and  after  one  hour  inflammation  was induced by caraagenan via intra plantar. Paw volume was measured every 30 minutes during 6 hours  to  calculate  inflammatory  percentage.  .The  AUC  of  inflammatory  percentage  used  as antiinflamation  activity  parameter.  The  result  showed  that  there  was  no  diffrerence  activity between group of combination at quarter dose of each component and group of single dose of diclofenac sodium. Apparently, there is an additive effect of the combination. It also indicates that soursoup leaf’s extract as complement can reduce the dose of diclofenac sodium for anti- inflammatory effect.
Keywords : antiinflamatory, complement, soursoup leaf, diclofenac sodium

## PENDAHULUAN
Pada  kondisi  penyakit  radang  kronis seperti  rheumatoid  atriritis  dan  osteoatritis memerlukan penggunaan antinflamasi nonsteroid  dalam  jangka  panjang.  Hal  ini berakibat  timbulnya  efek  samping  berupa tukak lambung (Chabner, B. dkk. 2011). Akan
tetapi  penggunaannya  tidak  dapat  dihindari karena  efektifitas  obat-obat  golongan  ini dalam  meredakan  gejala  penyakit  tersebut tinggi  (DiPiro,JT.  2014).  Untuk  itulah  perlu dicari alternatif untuk meminimalisasi masalah  efek  samping  penggunaan  obat tersebut.  Salah  satu  cara  yang  dapat digunakan  adalah  dengan  menggunakan  obat berbahan  herbal  sebagai  komplemen  dalam pengobatan yang menggunakan obat sintetis.
Dari  sekian  banyak  tumbuhan  obat,  daun sirsak    ( Annona  muricata L.)  dimanfaatkan secara  tradisional  untuk  mengobat  inflamasi seperti  nyeri  rematik,  atritis  (Swarnakar,  A., 2014). Selain itu juga untuk pengobatan tumor (Zorofchian,  S.  dkk,  2015).  Dari  penelitan yang dilakukan oleh Nanik Melisa pada tahun 2013, diketahui ekstrak daun sirsak pada dosis 100 mg/kgbb memiliki efek antinflamasi pada tikus  putih  jantan.  Berdasarkan  penelitian tersebut  peneliti  tertarik  untuk  mengetahui efek  antiinflamasi  dari  kombinasi  ekstrak daun  sirsak  dengan  natrium  diklofenak  pada dosis  yang  lebih  rendah  dari  dosis  tunggal masing-masing komponen.

## METODE
Jenis  Penelitian. Penelitian  mengenai efektifitas  antiinflamasi  ekstrak  daun  sirsak sebagai  komplemen  natrium  diklofenak    ini merupakan  penelitian  eksperimental  di laboratorium  menggunakan  hewan  percobaan berupa tikus putih jantan galur Wistar.
Pembuatan  Ekstrak  dan  Sediaan  Uji. Proses  ekstraksi  daun  sirsak  segar  dilakukan dengan  cara  maserasi  menggunakan  pelarut etanol  selama  3  x  5  hari  dan  dilanjutkan dengan  penguapan  pelarut  secara  vakum putar.
Sediaan uji dibuat dengan mensuspensikan senyawa  uji  untuk  masing-masing  kelompok perlakuan  menggunakan  tween  80  2%  dan pada  kelompok  kontrol  hanya  diberi  larutan tween 80 2%.
Desain  Penelitian. Tikus  putih  jantan sehat  berumur  2-3  bulan  dengan  bobot  150- 200  g  sebanyak  25  ekor  dibagi  dalam  5 kelompok  perlakuan  secara  acak.  Kelompok kontrol  adalah  kelompok  hewan  yang  diberi sediaan  uji  berupa  larutan  tween  2%. Kelompok  selanjutnya  adalah  kelompok hewan  yang  diberikan  natrium  diklofenak
tunggal dengan dosis 4,5 mg/kgbb, kelompok hewan  yang  diberikan  ekstrak  daun  sirsak dengan  dosis  100  mg/kgbb,  kelompok  hewan yang  diberikan kombinasi  natrium  diklofenak dan  ekstrak  daun  sirsak  masing-masing setengah  dari  dosis  tunggalnya  yaitu  natrium diklofenak  2,25  mg/kgbb  dan  ekstrak  daun sirsak  50  mg/kgbb,  kelompok  terakhir  adalah kelompok  hewan  yang  diberikan  sediaan  uji berupa  kombinasi  natrium  diklofenak  dan ekstrak  daun  sirsak  dengan  dosis  seperempat dosis  tunggalnya  yaitu  natrium  diklofenak 1,125  mg/kgbb  dan  ekstrak  daun  sirsak  25 mg/kgbb.
Masing-masing  hewan  dari  tiap  kelompok percobaan  terlebih  dulu  dilakukan  penandaan batas  pada  sendi  kaki  kiri  belakang  dan dilakukan  pengukuran  volume  telapak  kaki awal dengan pletismometer. Selanjutnya tiap- tiap  hewan  diberikan  sediaan  ujinya  masing- masing.  1  jam  setelah  pemberian  sediaan  uji, hewan  percobaan  diinduksi  radang  dengan cara  menginjeksikan  suspensi  karagen  1% secara  subplantar  pada  telapak  kaki  kiri belakang  tikus.  Kemudian,  setiap  30  menit selama  6  jam  dilakukan  pengukuran  volume telapak kaki kiri belakang.
Analisa  Data. Data  berupa  persentase radang  yang  dihitung  bedasarkan  selisih volume telapak kaki kiri sesudah dan sebelum diberikan sediaan uji dengan rumus :
% radang (P)= Vt-Vo Vo ×100%
Kemudian  nilai AUC total persentase radang masing-masing dihitung dengan rumus :
AUCtotal= P0+P1 2 (t1-t0) +… Ptn-1+Ptn 2 (tn-1-tn) Keterangan :
V = volume telapak kaki P = persentase radang t  = menit ke-
Selanjutnya  dari  nilai  AUC  tersebut dilakukan  analisa  statistik  menggunakan metoda Uji T independen.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pemberian  natrium  diklofenak  tunggal, ekstrak daun sirsak tunggal serta ekstrak daun sirsak sebagai komplemen natrium diklofenak pada dosis setengah dan seperempat dari dosis
tunggal  masing-masing  komponen  pada hewan  uji  menunjukkan  nilai  AUC total persentase  radang  yang  lebih  kecil  dan berbeda  nyata  (P<0,5)  dibanding  kelompok kontrol  (Tabel  2,  Gambar  1).  Hal  ini menunjukkan  keempat  kelompok  tersebut menunjukkan adanya efek antiinflamasi.
Lebih  lanjut,  pemberian  ekstrak  daun sirsak  sebagai  komplemen  pada  dosis setengah dari dosis tunggal natrium diklofenak  menunjukkan  nilai  AUC total yang lebih  kecil  dan  berbeda  nyata  (P<0,5) dibanding  kelompok hewan  yang  diberi  dosis tunggal natrium diklofenak. Hal yang berbeda ditunjukkan  pada  kelompok  hewan  yang diberi ekstrak daun sirsak sebagai komplemen
pada  dosis  seperempat  dari  dosis  tunggal masing-masing komponen yang menunjukkan nilai AUC total yang tidak berbeda nyata dengan kelompok  hewan  yang  diberi  dosis  tunggal natrium diklofenak (P>0,05).
Nilai  AUC  total  menggambarkan  aktifitas peradangan yang terjadi selama 6 jam. Dalam hal  ini,  nilai  AUC  total  berbanding  terbalik dengan aktifitas antiinflamasinya. Dari analisa statistik  di  atas,  terlihat  bahwa  radang  yang terbentuk pada kelompok kombinasi seperempat  dosis  tunggal  sebanding  dengan kelompok  dosis  tunggal  natrium  diklofenak sehingga bermakna timbulnya efek antiinflamasi yang sebanding diantara keduanya. Tabel 1. Persentase Radang Telapak Kaki Tikus Seluruh Kelompok Perlakuan Perlakuan Persentase Radang Menit ke- 0 30 60 90  120  150  180  210  240  270  300  330  360 Kontrol 0 37.3  38.7  39.4  40.4  41.8  45.9  43.6  44.3  44  42.6  41.5  39.8 ND 4,5 0 9.0  10.4  12.2  14.2  15.6  17.4  13.9  12.5  10.8  9.4  7.6  6.6 EDS 100 0 13.4  15.5  17.6  19.1  20.5  21.9  18.4  15.9  14.1  12.3  10.2  8.2 ND 2,25 + EDS 50 0 16.2  19.4  20.8  21.2  23 24  20.5  18  17.7  15.9  14.5  12.4 ND 1,125 + EDS 25 0 10.3  11.4  15.2  16.7  17.7  18.7  17.7  15.2  14.1  11.4  10 8.9
Tabel 2. Nilai  AUC total Persentase  Radang Telapak Kaki Tikus  Seluruh Kelompok Perlakuan. Perlakuan AUC total persentase radang Kontrol 14378.22 ND 4,5 4086.42 EDS 100 6544.14 ND 2,25 + EDS 50 4885.77 ND 1,125 + EDS 25 5491.29
Gambar 1. Grafik  persentase  radang  seluruh perlakuan

## KESIMPULAN
Pemberian  ekstrak  daun  sirsak  pada  dosis 50  mg/kgbb  sebagai  komplemen  natrium diklofenak  pada  dosis  2,25  mg/kgbb menunjukkan  adanya  efek  antiinflamasi  yang bermakna  namun  lebih  kecil  dibanding pemberian  pada  dosis  tunggal  natrium diklofenak  4,5  mg/kgbb.  Dengan  kata  lain, belum  terlihat  adanya  efek  adisi  pada kombinasi keduanya.
Pemberian  ekstrak  daun  sirsak  pada  dosis 25  mg/kgbb  sebagai  komplemen  natrium diklofenak  pada  dosis  1,125  mg/kgbb menunjukkan  efek  antiinflamasi  sebanding dengan pemberian pada dosis tunggal natrium diklofenak  4,5  mg/kgbb.  Hal  ini  bermakna bahwa pada dosis tersebut terlihat adanya efek adisi  antara  komponen  keduanya  pada kombinasi  tersebut  serta  dapat  dikatakan ekstrak daun sirsak mampu menurunkan dosis natrium  diklofenak  sebagai  antiinflamasi secara efektif.
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 360 P e rs e n ta se R ad an g Menit Ke- Kontrol ND 4,5 mg/kgbb EDS 100 mg/kgbb ND 2,25 mg/kgbb+EDS 50 mg/kgbb ND 1,125 mg/kgbb+EDS 25 mg/kgbb

## DAFTAR PUSTAKA
Chabner,  B.,  Laurence,  B.,  Bjorn,  K.,  2011: Goodman and Gilman's The Pharmacological  Basis  of  Therapeutics , 12 th ed. McGraww Hill, USA, Vol. 2 DiPiro,  JT.,  Robert  LT.,  Gary,  Ye  Barbara, W L., Michael, P., 2014 : Pharmacotherapy A Patophysiology Aproach ,  9 th ed.,  McGraww  Hill Professional, USA
Melisa,  N.  dan  Sari,  M.,  2013:  Efek Antiinflamasi  Daun  Sirsak  ( Annona muricata L)  Pada  Tikus  Putih  Jantan, Prosiding Seminar Tanaman Obat Indonesia, STIFI Bhakti Pertiwi Palembang Swarnakar,  A.,  2014:  Literary  approach  to Annona muricata and its role in cancer- A review. Int.  Journal  of  Research  in Pharmacology&Pharmacotherapeutics , vol-3(4). Zorofchian, SM., Elham R, Hamed, K., 2015: The  Chemopotential  Effect  of  Annona muricata  Leaves  against  Azoxymethane- Induced  Colonic  Abberant  Crypt  Foci  in Rats  and  the  Apoptotic  Effect  of Acetogenin  Annomuricin  E  in  HT-29 Cells: A Bioassay-Guided Approach.