## MANFAAT MADU SEBAGAI TERAPI ADJUVAN PADA PASIEN COVID-19 DENGAN SAKIT TENGGOROKAN
Maulida Puteri Fonna
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jln. Prof. DR. Ir. Sumatri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandar Lampung, Lampung 35145, Indonesia maulidaputerif@gmail.com

## ABSTRAK
Corona  Virus  Disease-19  merupakan  penyakit  pernafasan  ringan  hingga  berat  yang  disebabkan  oleh kelompok  virus ribonucleic  acid dan  dapat  ditandai  dengan  adanya  sindrom  pernapasan  akut  parah serta  sakit  tenggorokan  yang  merupakan  gejala  penyerta  pada  5%  hingga  17,4%  pasien  COVID-19. Produk  alami  termasuk  madu  telah  lama  digunakan  untuk  pengobatan  tradisional  terutama  di  negara Asia.  Madu  merupakan  zat  cair  dengan  rasa  manis  yang  dihasilkan  oleh  lebah  madu  dari  butir-butir bunga tanaman. Sejumlah besar  studi  mengenai manfaat madu telah dilakukan dan dijelaskan bahwa madu  memiliki  sifat  antioksidan,  antivirus,  antiinflamasi,  dan  dapat  meredakan  sakit  tenggorokan. Metode  penelitian  yang  digunakan  adalah  literature  review  dari  jurnal  internasional  maupun  nasional dari  tahun  2012  sampai  tahun  2022  yang  bersumber  dari  database  NCBI,  Pubmed,  Elsevier,  dan GoogleScholar.  Hasil  literature  review  telah  didapatkan  bahwa  kandungan  madu  memiliki  efek antiinflamasi dan anti nyeri dengan melibatkan aktivitas siklooksigenase-2 serta efek antivirus dengan menghambat terjadinya pengikatan protein spike virus Corona dengan reseptor Angiotensin Converting Enzyme-2.
Kata kunci : COVID-19; madu; sakit tenggorokan

## THE BENEFIT OF HONEY AS ADJUVANT THERAPY IN COVID-19PATIENTS WITH SORE THROAT

## ABSTRACT
Corona Virus Disease-19 is a mild to severe respiratory disease caused by the ribonucleic acid virus group and can be characterized by the presence of severe acute respiratory syndrome and sore throat in  5%  to  17.4%  of  COVID-19  patients.  Natural  products  including  honey  have  long  been  used  for traditional medicine, especially in Asian countries. Honey is a sweet liquid substance and produced by honey bees from plant flower extracts. A large number of studies on the benefits of honey have been conducted and it is explained that honey has antioxidant, antiviral, anti-inflammatory properties, and sore  throat  reliever.  The  research  method  was  using  a  literature  review  from  international  and national journals since 2012 to 2022 on NCBI, Pubmed, Elsevier, and GoogleScholar databases. The results of this literature review have found that honey has anti-inflammatory and analgesic effects by involving  cyclooxygenase-2  activity  and  antiviral  by  inhibiting  the  binding  of  the  Coronavirus  spike protein to the Angiotensin-Converting Enzyme-2 receptor.
Keywords: COVID-19; honey; sore throat

## PENDAHULUAN
Corona  Virus  Disease (COVID)-19  merupakan  penyakit  pernafasan  ringan  hingga  berat yang  disebabkan  oleh  kelompok  virus ribonucleic  acid (RNA)  dan  pertama  kali  ditemukan di  Kota  Wuhan,  Cina  pada  tahun  2019.  Virus  Corona  dapat  ditularkan  melalui  manusia  ke manusia  dan  telah  menyebar  ke  seluruh  dunia  dan  ditetapkan  sebagai  penyakit  pandemik. COVID-19 dilaporkan di Indonesia pertama kali pada bulan Maret 2020 sebanyak dua kasus

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 4 Nomor 2, Mei 2022 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  4  No 2, Mei 2022  Hal  511 – 516
(Susilo  dkk,  2020).  Manifestasi  penyakit  ini  ditandai  dengan  adanya  sindrom  pernapasan akut yang parah (Abedi dkk, 2021).
Sakit  tenggorokan  ( sore  throat )  merupakan  gejala  penyerta  pada  5%  hingga  17,4%  pasien COVID-19  (Lovato  dkk,  2020).  Sakit  tenggorokan  merupakan  gejala  akibat  infeksi  saluran pernapasan atas (ISPA) akut termasuk COVID-19 yang ditandai dengan tenggorokan kering, gatal,  atau  nyeri  saat  menelan.  Sakit  tenggorokan  cenderung  terdapat  di  daerah  belakang tenggorokan (faring) dan dapat mencakup sepertiga belakang lidah, langit-langit mulut ( soft palate ),  dan  tonsil  (Rughani,  2019).  Produk  alami  telah  lama  digunakan  untuk  pengobatan tradisional  terutama  di  negara  Asia  termasuk  Cina  dan  India  terutama  herbal  dan  madu adalah  sumber  utama  yang  efektif  melawan  berbagai  infeksi  dan  inflamasi  ( World  Health Organization, 2014).
Madu merupakan zat cair manis yang dihasilkan oleh lebah madu dari butir-butir pada bunga tanaman. Madu memiliki beberapa komposisi yaitu terdiri atas zat gula (81,3%), air (17,2%), asam  amino,  serta  berbagai  mineral  seperti  fosfor,  besi,  magnesium,  natrium,  alumunium, kalsium,  dan  kalium  (Wulandari  D,  2017).  Sejumlah  besar  studi  mengenai  manfaat  madu telah dilakukan dan dijelaskan bahwa madu memiliki sifat antioksidan, antibakteri, antivirus, antiinflamasi,  antiulser,  antialergi  (Lubis  AS,  2021),  serta  membantu  meredakan  sakit tenggorokan ( Centers for Disease Control and Prevention , 2021).
Madu  bersifat  antioksidan  yang  berasal  dari  zat  enzimatik  (seperti  katalase)  dan  zat  non- enzimatik  (seperti  asam  amino  dan  flavonoid).  Jumlah  antioksidan  madu  tergantung  pada jenis  bunga  atau  madu  (Khalil,  2012).  Sejumlah  penelitian  lain  melaporkan  bahwa  madu juga  memberikan  efek  terapeutik  terhadap  penyakit  kardiovaskular,  diabetes,  defisit neurologi, penyakit saluran pernapasan, gangguan saluran kemih, dan gangguan pencernaan (Abedi  dkk,  2021).  Pada  artikel  ini  akan  dijelaskan  lebih  jauh  mengenai  pengaruh  madu sebagai terapi adjuvan untuk pasien COVID-19 dengan sakit tenggorokan ( sore throat ).

## METODE
Penelitian  menggunakan  metode literature  review dengan  cara  mengumpulkan  dan  memilih beberapa  artikel,  baik  jurnal  nasional  maupun  internasional  dari  tahun  2012  sampai  tahun 2022. Referensi literature searching didapatkan dari database NCBI, Elsevier, PubMed, dan Google  Scholar  dengan  kata  kunci  COVID-19,  madu  ( honey ),  dan  sakit  tenggorokan  ( sore throat ).  Penulis  memilih  15  artikel  yang  dapat  dijadikan  pondasi  teori  dan  kemudian  akan dianalisis dengan metode systematic literature review .

## HASIL
Penelitian  mengenai  manfaat  madu  sebagai  terapi  adjuvan  pada  pasien  COVID-19  dengan sakit  tenggorokan  dilakukan  oleh  Dilokthornsakul,  dkk  (2022).  Penelitian  tersebut menggunakan  madu  sebagai  terapi  adjuvan  pada  pasien  COVID-19  dengan  dosis  madu  1 g/hari.  Bentuk  sediaan  yang  diberikan  adalah  oral  atau  inhalasi.  Penelitian  ini  menyebutkan bahwa  madu  berpotensi  dalam  memperbaiki  gejala-gejala  klinis  pada  pasien  COVID-19 seperti  batuk  kering  ( dry  cough ),  sakit  tenggorokan,  dan  demam  pada  pasien  dengan  gejala ringan-sedang hingga berat (Dilokthornsakul dkk, 2020).
Penelitian  yang  mendukung  mengenai  teori  manfaat  madu  terhadap  sakit  tenggorokan dilakukan  oleh  Nanda,  dkk  (2017)  menunjukkan  bahwa  madu  efektif  dalam  mengobati  tanda dan  gejala  sakit  tenggorokan  karena  madu  memiliki  sifat  antibakteri  dan  anti-inflamasi  tanpa menimbulkan  efek  samping.  Penelitian  tersebut  dilakukan  terhadap  200  pasien  dengan  sakit

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  4  No 2, Mei 2022  Hal  511 – 516
tenggorokan, demam, dan nyeri yang dibagi menjadi dua kelompok. Kelompok pertama diberi satu  sendok  makan  madu  dua  kali  sehari  bersama  dengan  obat  anti-inflamasi,  antibiotik,  dan obat  kumur  antiseptik.  Kelompok  kedua  (kontrol)  diberi  obat  yang  sama  tanpa  madu.  Semua pasien dievaluasi setelah 5, 10 dan 15 hari. Hasil penelitian dipresentasikan pada Tabel 1 yang menunjukkan  bahwa  madu  dapat  lebih  cepat  mengobati  sakit  tenggorokan  pada  kelompok pertama dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Tabel 1.
Waktu penyembuhan pasien dari sakit tenggorokan ( n = 200) Waktu Kelompok I ( n = 100) Kelompok II ( n = 100) <5 hari 45 38 5-10 hari 28 32 10-15 hari 11 14 Tidak sembuh >15 hari 7 8 Tanpa keterangan 9 8
Penelitian  lainnya  mengenai  manfaat  madu  juga  dilakukan  oleh  Abedi,  dkk  (2021) menunjukkan  bahwa  madu  juga  berpotensi  menghambat  masuknya  virus  ke  dalam  sel  inang dan  replikasinya  yang  memodulasi  kaskade  inflamasi  dengan  mengatur  jalur  pensinyalan seluler  termasuk  stres  oksidatif,  peradangan,  dan  apoptosis.  Madu  dikatakan  juga  efektif melawan  edema  paru  dan  fibrosis  pada  infeksi  COVID-19  karena  efek  antifibrotik  dan imunomodulatornya.  Madu  juga  dikatakan  dapat  menghambat  peradangan  sistemik  yang dikaitkan  dengan  efek  terapeutiknya  pada  kerusakan  paru-paru,  ginjal,  dan  kardiovaskular pada Infeksi COVID-19 (Abedi dkk, 2021).

## PEMBAHASAN
Manfaat  madu  yang  dikatakan  pada  penelitian  Dilokthornsakul,  dkk  (2020)  adalah  bahwa madu mengandung galangin, senyawa aktif yang memiliki sifat antiinflamasi dan telah terbukti dapat  menghambat Tumor  Necrosis  Faktor (TNF)-α  dan  interleukin  (IL)-8  yang  keduanya berhubungan  dengan  peradangan  jaringan  dan  menimbulkan  gejala  klinis  (Pahlavani  dkk, 2020). Galangin juga memiliki afinitas terhadap siklooksigenase-2 (COX-2) dan melemahkan fungsi sel mast, termasuk menurunkan pelepasan histamin dan sitokin pada proses peradangan dan nyeri (Kim dkk, 2013).
Penelitian  lain  dilakukan  oleh  Nanda,  dkk  (2017)  menjelaskan  bahwa  madu  bersifat antiinflamasi  dengan  cara  melakukan  aktivitas  siklooksigenase-1  (COX-1)  dan  COX-2 menyebabkan  edema  pada  peradangan  lebih  sedikit,  epitelisasi  luka  yang  lebih  baik,  serta terjadinya regenerasi jaringan. Madu juga dikatakan dapat mengurangi aktivitas prostaglandin E-2  dan  α-2  dalam  darah  yang  menimbulkan  adanya  efek  analgesik  atau  meredakan  nyeri pada tenggorokan sehingga efektif dalam meredakan tanda dan gejala sakit tenggorokan tanpa menimbulkan efek samping (Nanda dkk, 2017).
Penelitian lain dilakukan Abedi, dkk (2021) menjelaskan bahwa madu berpotensi menghambat masuknya virus ke dalam sel inang dan replikasinya yang memodulasi kaskade inflamasi. Pada penelitiannya dijelaskan bahwa sifat antivirus madu mirip dengan produk alami lainnya seperti resveratrol, calebin A atau kurkumin pada kunyit yang bersifat antioksidan, antiinflamasi, dan anti apoptosis. Salah satu mekanisme yang mendasari sifat antivirus madu pada penelitian ini adalah  mengganggu  struktur protein spike pada  virus  yang  berperan  untuk  virus  melakukan perlekatan dan masuk ke sel inang (Munstedt, 2019).

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  4  No 2, Mei 2022  Hal  511 – 516
Global Health Science Group
Pada  struktur  virus  Corona,  terdapat protein  spike yang  diperlukan  untuk  terjadinya pengikatan  virus  ke  reseptor  sel  inang Angiotensin  Converting  Enzyme -2  (ACE2).  Telah dilaporkan  bahwa  chrysin  yang  terkandung  dalam  madu  menunjukkan  penghambatan terhadap  interaksi protein  spike dengan  ACE2  dan  3C- like  protease .  Penelitian  ini  juga menyebutkan  bahwa  madu  mengandung  kaempferol  dan  quercetin  yang  memiliki  afinitas tinggi  terhadap  3CL hydrolase (Chen  dkk,  2012).  Kaempferol  dan  quercetin  mampu menempel  pada  reseptor  ACE2  dan  memodulasi  jalur  sinyal    prostaglandin-endoperoksida sintase-2  (PTGS2),  kaspase  3,  B- cell  lymphoma -2  (BCL-2),  dan  sarkoma  Kaposi  (Pugh- Clarke, 2010).
Madu  diduga  dapat  melakukan  penghambatan  terhadap  peradangan  sistemik  yang  dikaitkan dengan  kerusakan  ginjal,  paru-paru,  dan  kardiovaskular  pada  pasien  COVID-19.  Madu  juga bersifat antitrombotik yang mana pembentukan bekuan darah pada pasien COVID-19 diduga menyebabkan  kerusakan  organ  dan  akhirnya  kematian  dengan  menghambat  stimulasi  jalur sinyal molekuler yang mendasari koagulasi dan peradangan (Abedi dkk, 2021).
Madu  juga  bersifat  antimikroba  yaitu  efek  bakteriostatik  dan  bakterisida.  Oksidase  glukosa madu  menghasilkan  kandungan  hidrogen  peroksida  antibakteri,  sedangkan  kandungan nonhidrogen  peroksida  seperti  kandungan  gula  yang  tinggi  menyebabkan  adanya  efek osmotik  gula,  pH  asam,  serta  kandungan  fenolat  dan  flavonoid  yang  berperan  sebagai antibakteri  (Rokhaidah  dkk,  2015).  Penelitian  yang  mendukung  mengenai  manfaat  madu untuk meredakan nyeri juga dilakukan oleh Mohebbi, dkk (2014) dengan memberikan madu pada pasien pasca operasi tonsil dan dikatakan terbukti secara  signifikan  dapat mengurangi nyeri. Penelitian tersebut membandingkan kelompok percobaan yang diberikan madu dengan kelompok  kontrol  yang  tidak  diberi  madu.  Nyeri  pasca  operasi  pada  kelompok  percobaan menghilang  dalam  waktu  5  sampai  6  hari  sedangkan  nyeri  pada  kelompok  kontrol menghilang dalam 7 sampai 8 hari (Mohebbi dkk, 2014).

## SIMPULAN
Madu  mengandung  komponen  aktifnya  yaitu  galangin  yang  diduga  berpotensi  memberikan efek  antiinflamasi  dengan  cara  melakukan  aktivitas  siklooksigenase-2  (COX-2)  dan melemahkan  fungsi  sel  mast,  termasuk  menurunkan  pelepasan  histamin  dan  sitokin  pada proses  peradangan  dan  nyeri.  Madu  juga  mengandung  chrysin  yang  dapat  menghambat interaksi protein  spike pada  virus  Corona  dengan  reseptor  ACE2  pada  manusia  sehingga madu dapat mencegah terjadinya replikasi virus pada sel inang manusia.

## DAFTAR PUSTAKA
Abedi,  F.,  Ghasemi,  S.,  Farkhondeh,  T.,  Azimi-Nezhad,  M.,  Shakibaei,  M.,  & Samarghandian, S. (2021). Possible potential effects of honey and its main components against COVID-19 infection. Dose-response : a publication of International Hormesis Society, 19(1).
Centers  for  Disease  Control  and  Prevention.  (2021). Treatment  for  common  illness  :  Sore throat. U.S. Department of Health andd Human Services: CDC.
Chen,  C.,  Jiang,  Z.,Y.,  &  Yu,  B.  (2012).  Study  on  the  anti-H1N1  virus  effects  of  quercetin and oseltamivir and their mechanism related to TLR7 pathway. J Asian Nat Prod Res , 14(9), 877-85.

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  4  No 2, Mei 2022  Hal  511 – 516
Khalil,  I.,  M.  (2012).  Physicochemical  and  antioxidant  properties  of  Algerian  Honey.
Molecules , 17, 11.199-215.
Kim,  H.,H.,  Bae,  Y.,  &  Kim,  S.,  H.  (2013).  Galangin  attenuates  mast  cell-mediated  allergic inflammation. Food Chem Toxicol , 57, 209-16.
Lovato, A., Rossettini, G., & de Filippis, C. (2020). Sore throat in COVID-19: Comment on "Clinical characteristics of hospitalized patients with SARS-CoV-2 infection: A single- arm meta-analysis". Journal of medical virology , 92(7), 714–5.
Lubis, A., S. 2021. Efek pemberian madu terhadap nyeri pasca tonsilektomi. [Tesis].  Medan: FK Universitas Sumatera Utara.
Mohebbi, S., Nia, F.H., Kelantari, F., Nejad, S.E., Hamedi, Y., & Abd, R. (2014). Efficacy of honey  in  reduction  of  post  tonsillectomy  pain,  randomized  clinical  trial. Int  J  Pediatr Otorhinolaryngol , 78(11),1886-9.
Munstedt, K. (2019). Bee products and the treatment of blister-like lesions around the mouth, skin  and  genitalia  caused  by  herpes  viruses—a  systematic  review. Complement  Ther Med , 43, 81-84.
Nanda, M.S., Mittal, S.P., & Gupta, V. (2017). Role of honey as adjuvant therapy in patients with sore throat. National Journal of Physiology, Pharmacy, and Pharmacology, 7(4), 1.
Pahlavani,  M.,  Malekahmadi,  S.,  Firouzi,  D.,  Rostami,  A.,  Sedaghat,  A.,B.,  &  Moghaddam. (2020). Molecular and cellular mechanisms of the effects of propolis in inflammation, oxidative stress and glycemic control in chronic diseases. Nutri Metab , 17 (1), 65
Pugh-Clarke, K., Donlon, S., & McCann, M. (2010). Continuing education article prevention of  infection  in  patients  with  chronic  kidney  disease  part  1:  application  of  infection control principles to the renal care environment. J Ren Care , 36(4), 191-8.
Rokhaidah,  Nurhaeni,  N.,  &  Agustini,  N.  (2015).  Madu  menurunkan  frekuensi  batuk  pada malam  hari  dan  meningkatkan  kualitas  tidur  balita  pneumonia. Jurnal  Keperawatan Indonesia, 18(3), 167-170.
Rughani, S. (2019). Case based learning: sore throat. PharmaceuticalJournal ,303(7929).
Susilo,  A.,  Rumende,  C.M.,  Pitoyo,  C.  W.,  Santoso,  W.D.,  Yulianti,  M.,  &  Herikurniawan. (2020). Coronavirus disease 2019: tinjauan literatur. Jurnal Penyakit Dalam Indonesia , 7(1), 45-67.
World Health Organization. (2014). WHO Guidelines for Indoor Air Quality: Household Fuel Combustion . WHO
Wulandari,  D.,  D.  (2017).  Kualitas  madu  (keasaman,  kadar  air,  dan  kadar  gula  pereduksi) berdasarkan perbedaan suhu penyimpanan. Jurnal Kimia Riset , 2(1), 16-22.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  4  No 2, Mei 2022  Hal  511 – 516 Global Health Science Group