## S RIWIJAYA J OURNAL OF M EDICINE
Karakteristik Penderita Polineuropati Akibat Penggunaan Fenitoin di Poliklinik Saraf RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang
Sri Handayani 1* , Veny 1 , Hasnawi Haddani 1 , Selly Marisdina 1 , Erial Bahar 2
1 Bagian Neurologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Palembang, Indonesia
2 Metodologi dan lmu Kesehatan Masyarakat, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Palembang, Indonesia E-mail: ummi.fatimah@yahoo.com

## Abstrak
Fenitoin merupakan antikonvulsi yang sering digunakan untuk mengobati kejang umum tonik-klonik, kejang parsial, dan status epileptikus. Salah satu efek samping dari penggunaan fenitoin adalah polineuropati. Di Indonesia sendiri, belum ada  data  mengenai  kejadian  polineuropati  akibat  penggunaan  fenitoin.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui karakteristik  penderita  polineuropati  secara  klinis  maupun  elektrofisiologi  pada  pengguna  fenitoin  yang  berobat  ke Poliklinik  Saraf  RSMH  Palembang  periode  Januari  2017  sampai  Maret  2017.  Penelitian  ini  merupakan  penelitian deskriptif dengan metode cross sectional pada 23 sampel yang memenuhi kriteria inklusi dari bulan Januari 2017 – Maret 2017. Dilakukan analisis univariat untuk melihat distribusi sampel penelitian, analisis bivariat chi-square untuk menilai  hubungan  antara  polineuropati  dengan  variabel  independen,  dan  untuk  melihat  faktor–faktor  yang berhubungan dengan terjadinya polineuropati secara terintegrasi dilakukan analisis logistik regresi. Proporsi kejadian polineuropati secara klinis pada pengguna fenitoin di Poliklinik RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang sebesar 26,1%, sedangkan proporsi kejadian polineuropati secara elektrofisiologi sebesar 30,4%. Penelitian ini menunjukkan bahwa banyaknya antikonvulsi yang digunakan dan durasi penggunaan fenitoin berhubungan dengan kejadian polineuropati.
Kata kunci: Polineuropati, fenitoin, antikonvulsan

## Abstract
Characteristics of patients with polyneuropathy due to the use of phenytoin in the neurology polyclinic of RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang. Phenytoin is an anticonvulsant often used to treat generalized tonic-clonic seizures, partial seizures, and epileptic status. One of the side effects of phenytoin use is polyneuropathy. In Indonesia, there has been no data on the incidence of polyneuropathy due to the use of phenytoin. The aim of this study is to know the characteristic  of  clinical  and  electrophysiologic  polyneuropathy  on  phenytoin  users  who  went  to  RSMH  Palembang Neurology Clinic from January 2017 to March 2017. This research is a descriptive study with cross sectional approach on 23 samples fulfilling inclusion criterion from January 2017 - March 2017. Univariate analysis was performed to see the distribution of the sample, chi-square bivariate analysis to assess the relationship between polyneuropathy with independent variables, and to see factors related to the occurrence of polyneuropathy, we performed an integrated logistic  regression.  The  proportion  of  clinically  occurring polyneuropathy  in  phenytoin  users  in  Neurology  Clinic  Dr. Mohammad  Hoesin  General  Hospital  Palembang  was  26.1%,  while  the  proportion  of  electrophysiological  events  of polyneuropathy was 30.4%. This study show that the number of anticonvulsants used and the duration of phenytoin use are related to the incidence of polyneuropathy.
Keywords: polyneuropathy, phenytoin, anticonvulsant

## 1. Pendahuluan
Polineuropati  merupakan  penyakit  saraf tepi  dengan  tiga  gejala  utama  yang  sering ditemukan yaitu gangguan sensibilitas dengan pola sarung tangan dan kaus kaki, kelemahan otot-otot  distal,  dan  hiporefleksia.  Faktor- faktor  yang  diduga  berhubungan  dengan timbulnya polineuropati antara lain gangguan metabolik  sistemik  atau  penyakit  imunologi lain,  malignansi,  penggunaan  obat  tertentu (antikonvulsi, isoniazid, golongan statin, obat kemoterapi),  serta  toksin  dan  malnutrisi. 1,2,3 Prevalensi polineuropati pada populasi umum diperkirakan  antara  2,4%-8%. 4,5 Sebanyak 31% individu yang berusia lebih dari 65 tahun menderita polineuropati. 6
Fenitoin  merupakan  antikonvulsi  yang sering  digunakan  untuk  mengobati  kejang umum tonik-klonik, kejang parsial, dan status epileptikus.  Salah  satu  efek  samping  dari penggunaan  fenitoin  adalah  polineuropati. Beberapa  penelitian  menyebutkan  bahwa insidensi  polineuropati  akibat  penggunaan fenitoin  secara  klinis  antara  0%-33%  dan secara  elektrofisiologi  antara  0%-89%. 7 Di Indonesia sendiri, belum ada data mengenai kejadian  polineuropati  akibat  penggunaan fenitoin.

## 2. Metode
Penelitian  ini  merupakan  penelitian deskriptif dengan metode cross sectional pada 23 sampel yang memenuhi kriteria inklusi dari bulan  Januari  2017  –  Maret  2017.  Tujuan penelitian
ialah untuk
mengetahui karakteristik  penderita  polineuropati  secara klinis maupun elektrofisiologi pada pengguna fenitoin yang berobat ke Poliklinik Saraf RSMH Palembang  periode  Januari  2017  sampai Maret 2017.
Variabel yang diteliti antara lain usia, jenis kelamin,  antikonvulsi  yang  digunakan,  dosis dan  durasi  penggunaan  fenitoin,  TCSS  dan NCS. Usia dikelompokkan per dekade menjadi
<21  tahun,  21-30  tahun,  31-40  tahun,  41-50 tahun,  dan  51-65  tahun;  antikonvulsi  yang digunakan dikelompokkan menjadi monoterapi jika penderita hanya mengkonsumsi  fenitoin  dan  politerapi  jika penderita  juga  mengkonsumsi  antikonvulsi lainnya  bersamaan  dengan  fenitoin;  dosis fenitoin dikelompokkan menjadi 100-200 mg, 300-500  mg,  dan  >500  mg  per  hari;  durasi penggunaan  fenitoin  adalah  lama  penderita mengkonsumsi  obat  fenitoin  oral  sebagai terapi tunggal maupun kombinasi pada kasus epilepsi  sejak  pertama  kali  hingga  masuk sebagai  sampel  penelitian,  dikelompokkan menjadi  <6  bulan,  6  bulan-<12  bulan,  12-36 bulan,  >36  bulan. Toronto  clinical  scoring system (TCSS)  adalah  suatu  sistem  skoring yang  digunakan  dalam  pemeriksaan  klinis polineuropati.  Skor  0-5=tidak  polineuropati, 6-8=polineuropati ringan, 9-11=polineuropati sedang,  12-19=polineuropati  berat. Nerve conduction  studies (NCS)  adalah  suatu pemeriksaan elektrofisiologi untuk menegakkan  diagnosa  polineuropati.  Jika terdapat  ≥1  abnormalitas  NCS  pada  paling sedikit 2 saraf yang berbeda, maka diagnosa polineuropati dapat ditegakkan.
Dilakukan analisis univariat untuk melihat distribusi  sampel  penelitian,  analisis  bivariat chi-square untuk  menilai  hubungan  antara polineuropati  dengan  variabel  independen, dan  untuk  melihat  faktor–faktor  yang berhubungan dengan terjadinya polineuropati  secara  terintegrasi  dilakukan analisis logistik regresi.

## 3. Hasil
Sampel  penelitian  berusia  17–61  tahun dengan  rata–rata  33,65+12,25  tahun. Berdasarkan  kelompok  usia,  penderita epilepsi yang menggunakan fenitoin terbanyak didapatkan pada usia 21 tahun–30 tahun  (34,8%).  Berdasarkan  jenis  kelamin, pengguna fenitoin berjenis kelamin
perempuan lebih banyak dibanding laki–laki, yaitu sebesar 69,6% dan 30,4%.
Berdasarkan  obat  antikonvulsi  yang digunakan  didapatkan  hasil  yang  tidak  jauh berbeda antara pengguna fenitoin monoterapi  (52,2%)  dan  pengguna  fenitoin yang  dikombinasikan  dengan  antikonvulsi lainnya (47,8%). Asam
valproat, karbamazepin,  klobazam,  dan  fenobarbital merupakan  obat  antikonvulsi  lain  yang digunakan bersamaan dengan fenitoin. Dosis  fenitoin  rata-rata  yang  digunakan sebesar  273,91+44,90  mg  dengan  kelompok dosis  300–500  mg  (73,9%)  lebih  banyak daripada  kelompok  dosis  100–200  mg (26,1%).
Durasi  penggunaan  fenitoin  rata–rata selama 42,04+35,82 bulan dengan persentase terbesar  didapatkan  pada  kelompok  durasi penggunaan  fenitoin  selama  <42  bulan (60,9%).
Sebagian  besar  pengguna  fenitoin  tidak mengalami polineuropati klinis setelah dinilai dengan TCSS, yaitu sebesar 73,9%. Sebanyak 13% pengguna fenitoin mengalami polineuropati  ringan,  diikuti  polineuropati berat  (8,7%),  dan  polineuropati  sedang (4,3%).  Rerata  skor  TCSS  pada  penelitian  ini sebesar 3,61+3,93. Walaupun sebagian besar pengguna  fenitoin  pada  penelitian  ini  tidak mengalami  gejala  dan  tanda  polineuropati, dimana  hanya  6  dari  23  (26,1%)  orang  yang memiliki skor TCSS >5.
Sebagian  besar  pengguna  fenitoin  tidak terbukti  mengalami  polineuropati  setelah dinilai  dengan  NCS,  yaitu  sebesar  69,6%. Terdapat  7  dari  23  orang  (30,4%)  menderita polineuropati dari hasil NCS.
Pada  analisis  bivariat  didapatkan  bahwa banyaknya antikonvulsi yang digunakan (tabel 1)  dan  durasi  penggunaan  fenitoin berhubungan  dengan  kejadian  polineuropati (tabel 2). Pada  analisis multivariat didapatkan bahwa jenis kelamin, banyaknya antikonvulsi yang digunakan (monoterapi/politerapi), dan
durasi  penggunaan  fenitoin  merupakan faktor–faktor  yang  berhubungan  dengan kejadian  polineuropati  pada  pengguna fenitoin  di  Poliklinik  Saraf  RSUP  Dr. Mohammad Hoesin Palembang.
Tabel 1. Polineuropati klinis terhadap antikonvulsi yang digunakan
variabel Polineuropati klinis total sig polineuropati normal Monoterapi 1 (4,35%) 11(47,83%) 12 0,04 Poli terapi 5 (21,74%) 6(26,09%) 11 Total 6 17 23 Tabel 2. Polineuropati elektrofisiologis terhadap durasi penggunaan fenitoin variabel Polineuropati elektrofisiologis total sig polineuropati normal >42 bln 5 (21,74%) 4 (17,39%) 9 0,03 <42 bln 2 (8,7%) 12(52,17%) 14 Total 7 16 23

## 4. Pembahasan
Karakteristik  usia  pada  penelitian  ini hampir  sama  dengan  karakteristik  usia  pada studi Chokroverty dan Sayeed. Selain itu, studi Lovelace  dan  Horwitz  juga  memperlihatkan hal  yang  sejalan  dengan  temuan  pada penelitian  ini,  dimana  pengguna  fenitoin monoterapi maupun kombinasi paling banyak pada usia 21–30 tahun.
Karakteristik jenis kelamin pada penelitian  ini  hampir  sama  dengan  studi Chokroverty  dan  Sayeed  serta  studi  Bogliun dkk,  dimana  perempuan  lebih  banyak daripada  laki–laki. Hal  tersebut  mungkin berkaitan  dengan  tingginya  angka  epilepsi pada perempuan, terutama epilepsi idiopatik dan kriptogenik. Salah satu jurnal epidemiologi  dari  Christensen  dkk  dengan 2488 sampel mendapatkan penderita epilepsi lebih  banyak  pada  perempuan  dibandingkan laki–laki.
Karakteristik dosis fenitoin pada penelitian  ini  hampir  sama  dengan  studi Lovelace  dan  Horwitz  dimana  persentase
terbanyak  didapatkan  pada  kelompok  dosis 300–500  mg.  Namun  karena  sebagian  besar subjek  penelitian  pada  studi  Lovelace  dan Horwitz menggunakan fenitoin dengan dosis 300–800  mg  per  hari  dan  hanya  4  dari  50 orang (8%) yang mengkonsumsi fenitoin 200 mg  per  hari,    dosis  fenitoin  rata–rata  yang didapatkan  pada  studi  tersebut  lebih  tinggi dari  penelitian  ini.  Sedangkan  pada  durasi, penggunaan  fenitoin  pada  studi–studi sebelumnya  berbeda  dari  hasil  penelitian  ini karena  seluruh  studi  tersebut  meneliti pengguna fenitoin jangka panjang, umumnya 4–33 tahun.
Kejadian  polineuropati  klinis  pada penelitian ini lebih tinggi dibandingkan studi- studi sebelumnya. Studi Lovelace dan Horwitz mendapatkan  9  dari  50  (18%)  orang menderita klinis polineuropati. Studi Chokroverty dan Sayeed mendapatkan 3 dari 35%  (8,5%)  orang  mengalami  penurunan refleks tungkai, serta 12 dari 45 (27%) orang mengalami  polineuropati  secara  klinis  pada studi Eisen dkk.
Terdapat  hubungan  yang  bermakna antara banyaknya antikonvulsi yang digunakan  dengan  kejadian  polineuropati klinis (p<0,05). Tetapi, belum ada studi yang mencari adakah hubungan kejadian polineuropati  dengan  banyaknya  jenis antikonvulsi  yang  diberikan.  Selain  itu, didapatkan  juga  adanya  hubungan  antara durasi  penggunaan  fenitoin  dengan  kejadian polineuropati  klinis  maupun  elektrofisiologi (p<0,05).

## 5. Kesimpulan
Proporsi kejadian polineuropati secara klinis pada  pengguna  fenitoin  di  Poliklinik  RSUP  Dr. Mohammad  Hoesin  Palembang  sebesar  26,1%, sedangkan proporsi kejadian polineuropati secara elektrofisiologi  sebesar  30,4%.  Pada  analisis bivariat didapatkan bahwa banyaknya antikonvulsi  yang  digunakan  dan  durasi
penggunaan  fenitoin  berhubungan  dengan kejadian  polineuropati;  sedangkan  pada  analisis multivariat  didapatkan  bahwa  jenis  kelamin, banyaknya antikonvulsi yang digunakan (monoterapi/politerapi),  dan  durasi  penggunaan fenitoin  merupakan  faktor  –  faktor  yang berhubungan dengan kejadian polineuropati pada pengguna fenitoin

## Daftar Pustaka
1. Thompson  PD,  Thomas  PK.  Differential Diagnosis and Epidemiology in Peripheral Neuropathy.  Volume  1.  4 th edition.
Philadelphia: Elsevier Saunders, 2005
2. Ropper  AH,  Brown  RH.  Disease  of  the peripheral nerves. In: Adam’s and Victor’s Principles of Neurology. 10 th edition. New York: McGraw-Hill, 2014. p1311-36
3. Mendell  JR.  Diagnosis  and  Management  of Peripheral Nerve Disorder. New York: Oxford University Press, 2001
4. Lor TL, Boon KY, et al. The Frequency of Symptomatic Sensory Polyneuropathy in the  Elderly  in  an  Urban  Malaysian Community. Neurology Asia. 2009; 14(2):
109-13
5. Burns  JM,  Mauermann  ML.  An  Easy Approach  to  Evaluating  Peripheral Neuropathy. 55: 853-61
6. Cho  DY,  Mold  JW,  et  al.  Further Investigation of the Negative Association Between  Hypertension  and  Peripheral Neuropathy in the Elderly: An Oklahoma Physicians  Resource/Research  Network (OKPRN)  Study.  J  Am  Board  Fam  Med.
2006; 19: 240-50
7. Shorvon SD, Reynold EH. Anticonvulsant peripheral  neuropathy:  A  Clinical  And Electrophysiological Study of Patients on Single  Drug  Treatment  With  Phenytoin, Carbamazepine  or  Barbiturates.  Journal of  Neurology,  Neurosurgery,  and Psychiatry. 45:620-26