## EFFECT OF FIBROIN SPONGE ON ALVEOLAR BONE REMODELING PROCESS POST TOOTH EXTRACTION
Sartika Puspita * , Lutfia Siti Hanifatunnisa ** , Agustin Wulan Suci Dharmayanti *** , Erlina Sih Mahanani **** , Edwyn Saleh *****

## ABSTRACT
Background: There are still quite a lot of cases of tooth extraction in Indonesia because of the cavities are not treated or because of other cases. Extraction is the main cause of 90% of bone destruction and a risk of infection and bleeding. Fibroin  sponge  is  a  natural  polymer  material  derived  from  Bombyx  mori  silk cocoon  which  contains  of  18  amino  acids  and  have  a  good  mechanically, biodegradable and biocompatible.
This study aimed to determine the effect of fibroin sponge on the remodeling of post tooth extraction sockets.
Method:  This  study  was  a  laboratory  experiment  with  quasy  experimental design using  30  Sprague dawley rats divided  into 2  groups.  Each  group had the mandibular left incisor extracted. The first group as a control was given 15 ug of Curaspon  and the second group was given 15 ug of fibroin sponge intra alveolar.
Result: The results were observed after the 3 rd , 7 th , 14 th , 21 st , 28 th days under a  light  microscope  and  identified  by  scoring  bone  remodeling  based  on predetermined  criteria.  Data  were  analyzed  using  the  Mann-Whitney  Test followed  by  the  Kruskall-Wallis  Test.  The  results  showed  that  there  was  no difference in the process of bone remodeling post tooth extraction in the fibroin sponge group compared to Curaspon  (p>0.05).
Conclusion:  Fibroin  sponge  has  the  same  effect  on  the  bone  remodeling process as Curaspon  .

## PENDAHULUAN
Ekstraksi  merupakan  penyebab  utama  90% kerusakan  tulang  dan  memiliki  resiko  infeksi maupun  perdarahan.  Pasca  ekstraksi,  tulang alveolar  akan  mengalami  perubahan  bentuk anatomis  kemudian  menyebabkan  tulang  rahang menyusut  menjadi  tipis  dan  rapuh,  sehingga mengurangi  keberhasilan  perawatan  gigi  lainnya dan  mengurangi  fungsi    pengunyahan  dan pencernaan makanan. 1,2
Pendarahan  pasca  ekstraksi  gigi  umumnya disebabkan  karena  pendarahan  pembuluh  darah vena  tetapi  juga  bisa  disebabkan  oleh  arteri.  Jika pendarahan  secara  berlebihan  terjadi,  bahan hemostatik,  seperti gelfoam (spons  gelatin), surgicel (selulosa  yang  diregenerasi  teroksidasi) atau colagen  plug, dapat  dimasukkan  di  bagian bawah soket dan dijahit. 3
Proses  penyembuhan  luka  pasca  ekstraksi gigi  pada  prinsipnya  terdiri  dari  proses  inflamasi,
*Bagian Biologi Mulut, Program Studi Kedokteran Gigi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan,  Universitas Muhammadiyah Yogyakarta
** Rumah Sakit Gigi dan Mulut Universitas Muhammadiyah Yogyakarta
*** Bagian Biomedik, Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Jember
**** Bagian Biomedik, Program Studi Kedokteran Gigi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universitas Muhammadiyah Yogyakarta ***** Bagian Bedah Mulut, Program Studi Kedokteran Gigi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universitas Muhammadiyah Yogyakarta
Correspondence: sartika.puspita@umy.ac.id
Keywords:
Alveolar bone; Bone remodeling; Fibroin sponge; Post tooth extraction
proliferasi,  dan  remodeling.  Sel  yang  berperan pada  proses  remodeling  tulang  alveolar  pasca ektraksi  adalah  sel  osteoblas.  Sel  osteoblas  akan beragregasi  dengan  zat  interseluler  tulang  yang mengandung  kolagen  untuk  dapat  membentuk serat  kolagen  baru  dan  membentuk  osteoid. Deposisi mineral kalsium diawali dengan pembentukan kristal berupa pulau kecil atau spikula kemudian akan membentuk osteon dengan sistem Harvesian Saat  osteoid  terbentuk,  beberapa  sel osteoblas terperangkap dalam osteoid  dan selanjutnya disebut osteosit. 4
Curaspons  adalah  salah  satu absorbable hemostat gelatin  spons  merupakan  spons  berpori yang  larut  dalam  air,  berwarna  putih  pucat,  tidak elastis,  yang  dibuat  dari  gelatin  kulit  babi  ( porcine gelatin )  yang  dikeringkan  kemudian  disterilkan. 5
Kelemahan  produk  ini  adalah  pada  daerah  infeksi atau  kontaminasi  kotoran  dapat  menyebabkan bakteri  terjerat  dalam  spons,  mengarah  pada pembentukan  abses  yang  dikarenakan  oleh degradasi  yang  cukup  lama  yaitu  4-6  minggu  dan terdapat  risiko  pembengkakan  dan  kompresi disekitar  saraf,  kemudian  dapat  memiliki  efek samping  seperti  enkapsulasi  cairan,  hematoma, infeksi  lokal,  granuloma,  dan  fibrosis  yang berlebihan. 6
Fibroin Bombyx  mori telah  digunakan  untuk beragam  aplikasi  dalam  bidang  biomedis  karena sifat  mekaniknya  yang  sangat  baik,  kemampuan terurai  secara  alami,  sifat  hemostatik,  sifat  non- sitotoksisitas, antigenisitas rendah, dan karakteristik noninflamasi. 7
Fibroin  adalah  protein  yang  terdiri  atas  18 asam  amino  yaitu glisin,  alanine,  valin,  leusin, isoleusin,  serin,  teronin,  asam  aspartate,  asam glutamate, lisin, arginine, histidine, tirosin, fenilalanin, prolin, triptofan, metionin, dan sistein-2.
Asam  amino –  asam  amino  ini,  terutama valine, dapat berfungsi merangsang pertumbuhan
jaringan.  Fibroin  juga  memiliki  fungsi  adhesi  pada substrat  kolagen  dan  meningkatkan  pertumbuhan jaringan tulang. 8
Fibroin  spons  (FS)  adalah  pengembangan bahan  alternatif  baru  hemostat  spons  yang  dalam penelitian  ini  akan  dilakukan  pengujian  sebagai bahan medikamen luka pasca ekstraksi gigi dengan melihat proses remodeling yaitu dengan mengetahui respon remodeling tulang pada proses penyembuhan luka pasca ekstraksi gigi, dibandingkan dengan absorbable hemostat gelatin spons fabricated (Curaspons  )  sebagai  kontrol positif untuk melihat perbandingan tingkat keefektifitasannya  yang  sampai  saat  ini  belum pernah dilakukan dan diketahui.

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini bersifat eksperimental laboratoris  dengan  desain  kuasi  eksperimental. Tigapuluh hewan coba tikus galur Sprague dawley sebagai  subjek  penelitian  yang  dibagi  2  kelompok perlakuan.  Masing-masing  sebanyak  15  ekor  per kelompok  dilakukan  pencabutan  gigi  insisivus bawah  kiri  dan  kemudian  diaplikasikan  intra alveolar  fibroin  spons  dan  Curaspons  sebagai kontrol positif. Penelitian ini telah lolos uji etik oleh Komite  Etik  Fakultas  Kedokteran  dan  Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Yogyakarta Nomor: 211/EP-FKIK-UMY/XII/2019.

## Tahap Pembuatan Fibroin Spons
Fibroin dibuat dari kokon ulat sutera Bombyx mori dengan cara menghilangkan protein serisinnya melalui proses degumming menggunakan natrium karbonat. Kemudian dilakukan pencucian menggunakan air Milli-Q untuk menghilangkan protein serisin. 9
Langkah  selanjutnya  adalah  melarutkan sutera degummed kedalam LiBr kemudian dilakukan  proses  dialisis  menggunakan  membran selulosa  untuk  mendapat  larutan  fibroin  murni.
Tahap  terakhir  adalah  proses  pembuatan  sediaan larutan  fibroin  menjadi  spons  menggunakan lyophilizer . 9

## Tahap Perlakuan pada Sampel
Hewan  coba  dengan  berat  badan  200-250 gram  diaklimatisasi  selama  1  bulan,  kemudian dilakukan  ekstraksi  gigi  pada  gigi  insisivus  kiri mandibula  yang  sebelumnya  sudah  dianestesi terlebih  dahulu.  Setelah  itu  dilakukan  pemberian Curaspon  dan fibroin spons pada soket gigi pasca ekstraksi.

## Tahap Pembuatan Preparat Histologi
Hari  ke-3,  7,  14,  21,  dan  28  dilakukan dekapitasi  pada  hewan  coba  dengan euthanasia .
Kemudian  soket  alveolar  diambil  dan  direndam dalam buffered  formalin 10%  selama  24  jam.
Kemudian  dilakukan  dekalsifikasi  menggunakan larutan EDTA 10% (pH 7,4) selama 4 minggu dalam suhu kamar dengan larutan diganti setiap 1 minggu sekali. Setelah lunak, jaringan dicuci menggunakan running  water selama  6  jam.  Kemudian  dilakukan dehidrasi secara bertingkat menggunakan ethanol, kemudian  dipotong  secara  longitudinal,  lalu ditanam  dalam  paraffin  yang  kemudian  dilakukan pemotongan  dengan  ketebalan  6  µm,  dilanjutkan dengan pengecatan hematoksilin eosin (HE). 10
Tahap Pengamatan Preparat Histologi
Sediaan  diamati  dibawah  mikroskop  pada 1/3  apikal  dengan  3  lapang  pandang,  kemudian ambil  gambar  dari  sediaan  tersebut.  Setelah  itu lakukan identifikasi  dan skoring pada foto sediaan tersebut  sesuai  dengan  kriteria  yang  telah ditentukan.  Rentang  skoring  yang  digunakan dimulai dari skor 0 sampai 4. 10
Tabel  1.  Skor  proses  remodeling  tulang  pasca ekstraksi gigi:

## HASIL PENELITIAN
Penelitian ini menganalisis perbedaan efektifitas  bahan  penyembuhan  luka  dari  fibroin spons Bombyx  mori dengan  Curaspon  terhadap proses  remodeling  tulang  pasca  ekstraksi  gigi. Proses remodeling tulang yang terjadi pada hari ke- 3,  7,  14,  21,  dan  28  dilakukan  skoring  sesuai dengan  kriteria  tertentu  pada  Tabel  1.  Kemudian hasil  skor  dari  proses  remodeling  tulang  terdapat pada tabel 2.
Tabel 2. Hasil skoring proses remodeling tulang
Di  bawah  ini  adalah  foto  hasil  pengamatan histologi  dengan  teknik  pewarnaan  HE  kelompok kontrol  yang  telah  dilakukan  aplikasi  intra  alveolar bahan hemostatik Curaspon  dan kelompok fibroin
Skor Keterangan
0 - Belum terdapat proliferasi jaringan ikat maupun osteoblas,
- Masih terdapat penjendalan darah pada area soket gigi.
1 - Masih terdapat banyaknya sel inflamasi,
- Mulai terdapat proliferasi jaringan ikat yang ditandai dengan meningkatnya vaskularisasi (neovaskularisasi).
2 - Berkurangnya sel inflamasi pada jaringan yang  didominasi dengan  proliferasi jaringan ikat.
3 - Munculnya osteoblas di tepi tulang pada soket pasca ekstraksi gigi,
- Munculnya spikula tulang pada soket gigi.
4 Penulangan sempurna yang ditandai dengan mineralisasi osteoid.
spons  pada  hari  ke-3,  7,  14,  21,  dan  28  pasca ekstraksi gigi.
Untuk  mengetahui  skor  dan  gambaran histologis proses remodeling tulang alveolar pasca
ekstraksi gigi dapat dilihat pada gambar 1 berikut ini :
Gambar 1. Hasil pengamatan proses remodeling tulang pasca ekstraksi gigi yang telah diberi Curaspon  pada hari ke-3, 7, 14, 21, 28
Keterangan : (A) Terdapat inflamasi yang luas ditandai dengan kehadiran sel leukosit pada soket tulang alveolar pasca ekstraksi gigi hari ke-3; (B) Proses inflamasi masih ditemukan pada hari ke-7 namun telah berkurang signifikan dan ditemukan vaskularisasi baru; (C) Proses remodelling tulang alveolar mulai terjadi dengan ditandai dengan sel osteoblas dan spikula tulang mulai terbentuk pada hari  ke-14;  (D)  Sel  osteoblas  dan spikula tulang  lebih  banyak  ditemukan  pada  hari ke-21;  (E)  Terjadi  penulangan sempurna  pada soket alveolar pasca ekstraksi gigi pada hari ke-28.
O : Inflamasi yang luas : Sel inflamasi O : Vaskularisasi baru O : Spikula tulang : Sel osteoblas O : Penulangan sempurna
Gambar 2. Preparat histologi proses remodeling tulang pasca ekstraksi gigi yang telah diberi FS pada hari ke-3, 7, 14, 21, 28
Keterangan  :  (A)  Terdapat  sel  inflamasi  mendominasi  soket  alveolar  pasca  ekstraksi  gigi  pada  hari  ke-3;  (B)  Terdapat  proses penyembuhan  ditandai  dengan terbentuknya  vaskularisasi  baru  dan  hilangnya  sel  inflamasi  pada  hari  ke-7;  (C)  Terbentuk spikula
yang luas pada hari ke-14; (D) Terdapat penulangan sempurna pada hari ke-21 pasca ekstraksi gigi; (E) preparat histologi yang telah diberi FS pada hari ke-28.
O : Inflamasi yang luas : Sel inflamasi O : Vaskularisasi baru
O : Spikula tulang : Sel osteoblas O : Penulangan sempurna
Untuk
mengetahui perbedaan antar kelompok variabel bahan hemostat dan hari pasca ekstraksi dengan skor proses remodeling digunakan analisis statistik Kruskall-Wallis Test.
Tabel 3. Ringkasan hasil uji statistik Kruskall Wallis skor proses remodeling terhadap bahan hemostatik Curaspon  dan fibroin spons dengan waktu pengamatan pada hari ke-3, 7, 14, 21 dan 28
Bahan Hari Chi-Square 0.000 27.879 df 1 4 Asymp. Sig. (2- tailed) 1.000 0.000*
Keterangan  : (*)  =  p<  0.05,  yang  berarti  terdapat perbedaan signifikan.
Berdasarkan hasil
uji statistik
menggunakan Kruskall-Wallis Test Tabel 3 di atas, p = 0.000 (p<0,05) pada variabel hari. Hasil tersebut menunjukkan  terdapat  perbedaan  yang  bermakna antara  lamanya  hari  pengamatan  dengan  skor proses  remodeling  pasca  ekstraksi  gigi.  Namun, tidak  terdapat  perbedaan  pada  jenis  bahan hemostatik p=1.000 (p >0,05). Dikarenakan adanya perbedaan  antar  kelompok  variabel  hari  maka dilanjutkan  dengan  uji Post  Hoc  Mann-Whitney untuk  mengetahui  kelompok  hari  apa  saja  yang terdapat  perbedaan  dan  hari  mana  yang  paling terpengaruh.
Hasil  ringkasan  dari  uji Post  Hoc  Mann- Whitney dapat dilihat pada tabel dibawah ini :
Tabel  1 Ringkasan  hasil  uji  statistik Mann-Whitney mengenai  waktu  pengamatan  proses  remodeling  tulang pasca  ekstraksi  gigi  terhadap  bahan  hemostatik
Curaspon  dan  fibroin  spons  pada  hari  ke-3,  7,  14,  21 dan 28
Berdasarkan Tabel 4 dapat diketahui bahwa tidak terdapat perbedaan proses remodelling pada kelompok Curaspon  pada hari ke-3 dibandingkan hari  ke-7  p=0.197  (p>0.05).  Sehingga  dapat disimpulkan  pada  kelompok  curaspons  belum terjadi  proses  remodeling  pada  hari  ke-7.  Analisis statistik  ini  didukung  oleh  hasil  pengamatan histologi (Gambar 1.B).
Berdasarkan Tabel 4 dapat diketahui bahwa terdapat perbedaan yang bermakna pada hari ke-7 dibandingkan  hari  ke-14  p=0.034  (p<0.05),  hal  ini menunjukkan bahwa sudah terdapat perkembangan  proses  remodeling  pada  tulang alveolar  pasca  ekstraksi  gigi.  Artinya  pada kelompok curaspons, mulai hari ke-14 sudah terjadi proses remodeling pada tulang.
Kelompok  fibroin  spons  memiliki  kondisi yang hampir sama pada hari ke-3 dibandingkan hari ke-7 didapatkan p=0.197 (p>0.05). Proses remodeling  tulang  alveolar  pasca  ektraksi  gigi belum  terjadi  pada  hari  ke-7.  Perbandingan kelompok fibroin spons pada hari ke-7 dengan hari ke-14 memiliki nilai p=0.034 (p<0.05), yang berarti
terdapat  perbedaan yang signifikan proses remodeling  pada  tulang  antara  hari  ke-7  dan  hari ke-14. Hal ini menunjukkan bahwa pada kelompok fibroin spons mulai terjadi proses remodeling pada hari  ke-14  pasca  ekstraksi  gigi.  Berdasarkan analisis statistik Mann Whitney , fibroin spons tidak terdapat perbedaan percepatan proses remodeling pada tulang dibandingkan dengan Curaspon  .

## DISKUSI
Hasil  pengamatan  proses  remodeling  pada tulang  yang  dilakukan  pada  kelompok  Curaspon  dan kelompok fibroin spons dihitung secara statistik dengan  menggunakan Kruskall-Wallis  Test pada Tabel  3  menunjukkan  tidak  ada  perbedaan  pada variabel  bahan.  Curaspon  dan  fibroin  spons merupakan bahan absorban yang memiliki kemampuan yang sama
pada proses penyembuhan luka. Hasil penelitian ini membuktikan bahwa spons gelatin dapat membantu  dalam  kontrol  perdarahan,  sehingga mempercepat terbentuknya bekuan darah di sekitar luka  dan  dapat  segera  terisi  oleh  proliferasi jaringan. 11 Fibroin Bombyx  mori L.  juga  berguna untuk  biomaterial  medis  seperti  penyembuhan luka. 12
Perbedaan
yang bermakna pada perkembangan  proses  remodeling  pada  tulang pasca ekstraksi  gigi pada  hari ke-3, 7, 14, 21  dan 28 yang ditunjukkan dari kelompok Curaspon  dan kelompok  fibroin  spons  berdasarkan  hasil  uji statistik  pada  Tabel  4.  Terdapat  perkembangan yang signifikan dari proses remodeling pada tulang berdasarkan  lamanya  hari  pengamatan  pada masing-masing  bahan  hemostatik  pasca  ekstraksi gigi. Kelompok Curaspon  dan fibroin spons pada hari  ke-3  dibandingkan  hari  ke-7  belum  terjadi proses  remodeling  pada  tulang  pada  hari  ke-7. Sedangkan pada kelompok Curaspon  dan fibroin spons  pada  hari  ke-7  dengan  hari  ke-14  sudah
mulai terdapat proses  remodeling  pada hari ke-14 pasca  ekstraksi  gigi.  Hal  tersebut  membuktikan bahwa  proses  remodeling  menunjukkan  fungsi osteogenik terjadi pada minggu ketiga. 13 Penelitian yang  dikemukakan  oleh  Primadina  dkk.  (2019) bahwa fase remodeling berlangsung pada hari ke- 21 sampai hingga sekitar 1 tahun. Tetapi, aktifitas osteoblas  telah  dimulai  sejak  hari  ke-14.  Dimana hal tersebut dapat dibuktikan dari preparat hari ke- 14  bahwa  sudah  mulai  terbentuk  osteoblas  di  tepi tulang pasca ekstraksi gigi. 14
Namun,  jika  dilihat  dari  preparat  histologi pada  hari  ke-21  kelompok  fibroin  spons,  sudah mulai  terbentuk  penulangan  sempurna  yang ditandai dengan mineralisasi dari osteoid.
Sedangkan kelompok Curaspon  terbentuk penulangan sempurna baru terjadi pada hari ke-28. Oleh  karena  itu,  jika  dibandingkan  dengan  spons berbahan  gelatin,  fibroin  spons  mampu  memberi stabilitas  mekanis  yang  lebih  baik  dengan  durasi regenerasi  yang  lebih  cepat 15 .  Fibroin  spons  akan mempererat  perautan  fibrin  untuk  mempercepat proses  regenerasi  tulang  pada  fase  remodeling, sehingga  mampu  mempertahankan  volume  dan kepadatan  tulang  selama  proses  pematangan tulang. 16
Dikutip  dari  Puspita  dkk.  (2019)  komponen utama  dari  fibroin  spons  tersusun  dari  18  asam amino, yaitu glisin, alanine, valin, leusin, isoleusin, serin,  teronin,  asam  aspartate,  asam  glutamate, lisin,  arginine,  histidine,  tirosin,  fenilalanin,  prolin, triptofan,  metionin, dan sistein-2. 8 Menurut  Zafar dan Al- Samadani (2014) komponen yang berperan penting  dalam  proses  pemulihan  jaringan  dan mengganti jaringan yang rusak, termasuk jaringan tulang dari fibroin spons tersusun atas glisin , serin, dan alanin .  Kandungan  3  asam  amino  tersebut merupakan kandungan terbesar pada fibroin spons. Fibroin  spons  berfungsi  untuk  mengoptimalkan proses  osteoinduksi  dengan  cara  membantu
diferensiasi  sel  osteoprogenitor  (BMSC)  menjadi sel-sel pembentuk tulang yaitu osteoblas. 17
Protein  menyumbang  sepertiga  dari  massa tulang, menjadikan tulang salah satu jaringan tubuh yang paling padat protein. 18 Protein  tersusun  atas banyak  asam  amino    yang    berbeda. 19 Peptida bioaktif  merupakan  gabungan  dari  dua  atau  lebih asam amino yang dapat membantu pengembangan dan  pemeliharaan  massa  tulang.  Berdasarkan penelitian  yang  dilakukan  oleh  Huttunen  dkk. (2007),  asam  amino  mengatur  lebih  banyak  gen dalam  osteoblas.  Peningkatan  regulasi  gen  ini menunjukkan asam amino meningkatkan proliferasi dan  diferensiasi  osteoblas,  serta  berkontribusi terhadap  efek  positif  protein  pada  massa  mineral tulang. 18
Sel
osteoblas berasal dari sel osteoprogenitor  jaringan  mesenkim  yang  berasal dari sumsum tulang. Sel osteoprogenitor distimulasi oleh bone morphogenetic protein (BMP) yang akan menginduksi  RUNX  2  dan  osterix  dan  akan berdiferensiasi  menjadi  preosteoblas.  Kemudian parathyroid hormone (PTH), kolagen tipe I dan ALP akan  menstimulasi  untuk  terjadinya  diferensiasi osteoblas. 20 Selain  BMP-2,  faktor  pertumbuhan angiogenik VEGF juga berperan dengan mempromosikan neovaskularisasi dan diferensiasi osteoblas. 21
Bone  Morphogenic  Protein (BMP)  adalah pengatur  multifungsi  sel-sel  dari  garis  turunan osteoblastik.  Dalam  osteoblas  BMP  mengatur pertumbuhan,  diferensiasi  dan  apoptosis.  Fungsi mendasar  dari  BMP  adalah  untuk  menginduksi diferensiasi sel-sel mesenkim terhadap sel-sel dari garis turunan osteoblastik. Akibatnya, kumpulan sel osteoblastik dewasa meningkat. BMP-6 menginduksi  diferensiasi  dan  maturasi  osteoblas dan BMP-5 memiliki sifat osteoinduktif yang serupa. BMP juga memainkan peran dalam penyembuhan fraktur,  terutama  BMP-5,  dan  BMP-2  berfungsi  di
awal jalur diferensiasi sel osteoblas. 18 Hal tersebut dapat  ditunjukkan  dengan  munculnya  osteoblas pada  permukaan  tulang  soket  gigi  dan  terjadinya penulangan yang lebih cepat pada kelompok fibroin spons,  karena  fibroin  spons  memiliki  18  asam amino  yang  berpengaruh  pada  perbaikan  dan pertumbuhan tulang.
Sementara  itu,  osteoblas  dan  osteoklas mensekresikan metalloproteinase yaitu  enzim protease  yang  akan  meresorpsi  fibroin  spons melalui  proses  enzimatik. 16 Enzim  protease diproduksi  pada  proses  inflamasi,  yang  juga menghambat  sintesis  bahan  kimia. 22 Beberapa gambaran  dari  preparat  juga  didapatkan  masih terdapat  sisa  bahan  yang  belum  diserap  dan terdegradasi sempurna di dalam tubuh yang dapat dibuktikan  pada  Gambar  2  sehingga  sisa  bahan yang  belum  terdegradasi  dengan  baik  didalam tubuh  tersebut  dapat  menghambat  penyembuhan luka 11 .  Hal  ini  dibuktikan  dengan  hampir  seluruh gambar  preparat,  baik  kelompok  A  (Curaspon  ) maupun  kelompok  B  (fibroin  spons)  yang  didapat menunjukkan  masih  banyak  sel  inflamasi  dan bahan  yang  belum  terdegradasi  sempurna  yang muncul sampai hari ke-28.
Enzim  protease  adalah  enzim  yang  dapat mengubah  protein  menjadi  asam  amino.  Enzim protease  berbentuk  proenzim  yang  diperlukan tubuh dalam proses terbentuknya gumpalan darah. Protease  utama  yang  terlibat  dalam  proses penyembuhan luka adalah
matrix
metalloproteinases (MMPs)  dan serine  protease , yang  memecah  matriks  ekstraseluler  (ECM)  dan protein  jaringan  ikat  seperti  kolagen.  Pemecahan protein  ini  dianggap  penting  pada  tahap  awal proses  penyembuhan  karena  untuk  memfasilitasi pergerakan sel-sel inflamasi ke lokasi cedera, yang membantu menghilangkan bahan dan bakteri yang tidak  diinginkan. 22 Ini  dibuktikan  dengan  sudah terdegradasinya  sebagian  dari  fibroin  spons  pada
soket gigi,  dapat  disimpulkan  bahwa  fibroin  spons memiliki  biokompatibilitas  dan  biodegadasi  yang baik,  serta  dengan  adanya  peningkatan  dari perkembangan  remodeling  pada  tulang  pasca ekstraksi  gigi  pada  kelompok  Curaspon  dan kelompok fibroin spons.

## KESIMPULAN
Berdasarkan
hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa fibroin spons berpengaruh pada proses  remodeling  tulang  alveolar  pasca  ekstaksi gigi  dan  tidak  terdapat  perbedaan  proses remodeling  pada  fibroin  spons  dibandingkan Curaspon  .

## UCAPAN TERIMAKASIH
Penelitian ini terselenggara berkat dukungan moril  dan  finansial  dari  Lembaga  Penelitian, Publikasi  dan  Pengabdian  Masyarakat Universitas Muhammadiyah  Yogyakarta  (LP3M  UMY)  dengan nomor SK Penetapan: 547/PEN-LP3M/I/2021.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Jannah Tamara, A.H., Rochmah, Y.S., Mujayanto,  R.,  2015. Pengaruh  Aplikasi  Virgin Coconut  Oil  Terhadap  Peningkatan  Jumlah Fibroblas  Pada  Luka  Pasca  Pencabutan  Gigi Pada Rattus Novergicus . Odonto Dent. J. 1, 29. 2.  Hermanto,  E.,  Sari,  R.P.,  Imaniar,  A.C.D., Anggoro,  K.,  2018. Grafting  effectiveness  of Anadara granosa shell combined with sardinella longiseps  gel  on  the  number  of  osteoblast- osteoclast  cells .  Dent.  J.  Maj.  Kedokt.  Gigi  50, 138.
3.  Le, B.T., 2008. Management of Complications of Dental Extractions 8.
4.  Sularsih,  Soeprijanto,  2012. Perbandingan Jumlah Sel Osteoblas Pada Penyembuhan Luka Antara Penggunaan Kitosan Gel 1% dan 2 %. J. Mater. Kedokt. Gigi 145 –152.
5.  ElShiha,  H.Y.,  Marzouk,  H.A.E.-M.,  2012. Efficacy  Of  Chitosan  And  Absorbable  Gelatin Sponge  On  Hemostasis  And  Wound  Healing Following  Tooth  Extraction  “A  Comparative Study ” 58, 6.
6.  Mani,  A.,  Anarthe,  R.,  Preeti,  K.,  Maniyar,  S., Anuraga,  S.,  2018. Hemostatic  Agents  in Dentistry . Galore Int. J. Health Sci. Res. 3.
7.  Ju, H.W., Lee, O.J., Lee, J.M., Moon, B.M., Park, H.J.,  Park,  Y.R.,  Lee,  M.C.,  Kim,  S.H.,  Chao, J.R., Ki, C.S., Park, C.H., 2016. Wound healing effect  of  electrospun  silk  fibroin  nanomatrix  in burn-model . Int. J. Biol. Macromol. 85, 29 –39.
8.  Puspita,  S.,  Soesatyo,  M.H.,  Sunarintyas,  S., Mulyawati,  E.,  2019. The  fibroin  (Bombyx  mori L.)  is  cytocompatible  with  human  primary  pulp cells .  Presented  at  the  1st  International Conference  On  Bioinformatics,  Biotechnology, And  Biomedical  Engineering  (BIOMIC  2018), Yogyakarta, Indonesia, p. 020018.
9.  Rockwood, D.N., Preda, R.C., Yücel, T., Wang, X.,  Lovett,  M.L.,  Kaplan,  D.L.,  2011. Materials fabrication  from  Bombyx  mori  silk  fibroin .  Nat. Protoc. 6, 1612 –1631.
10. Suzuki,  M.,  Taira,  Y.,  Kato,  C.,  Shinkai,  K., Katoh, Y., 2016. Histological evaluation of direct pulp  capping  of  rat  pulp  with  experimentally developed  low-viscosity  adhesives  containing reparative dentin-promoting agents . J. Dent. 44, 27 –36.
11. Budi,  H.  S.,  Soesilowati,  P.  dan  Imanina,  Z.
(2017) ‘ Gambaran Histopatologi
Penyembuhkan  Luka  Pencabutan  Gigi  pada Makrofag  dan  Neovaskular  dengan  Pemberian Getah  Batang  Pisang  Ambon’ , Majalah Kedokteran Gigi Indonesia , 3(3), 3.
12. Endrawati,  Y.C.,  Solihin,  D.D.,  Suryani,  A., Subyakto,  S . (2017)  ‘ Optimasi  Rendemen Fibroin Ulat Sutera Bombyx mori L. dan Attacus atlas L. dengan Response Surface Methodology ’, Agritech , 37(2), 205.
13. Rostiny,  R.,  Djulaeha,  E.,  Hendrijantini,  N., Pudijanto,  A.  (2016)  ‘ The  Effect  Of  Combined Moringa  Oleifera  and  Demineralized  Freeze- Dried Bovine Bone Xenograft On The Amount Of Osteoblast  And  Osteoclast  In  The  Healing  Of Tooth  Extraction  Socket  Of  Cavia  cobaya’ , Dental Journal (Majalah Kedokteran Gigi) , 49(1), 37.
14. Primadina, N., Basori, A. dan  Perdanakusuma, D.  S.  (2019)  ‘ Proses  Penyembuhan  Luka Ditinjau  dari  Aspek  Mekanisme  Seluler  dan Molekuler ’, Qanun  Medika  -  Medical  Journal Faculty of Medicine Muhammadiyah  Surabaya , 3(1), 31.
15. Farokhi,  M.,  Mottaghitalab,  F.,  Fatahi,  Y., Khademhosseini,  A.,  Kaplan,  D.L . (2018) ‘ Overview  of  Silk  Fibroin  Use  in  Wound Dressings’ , Elsevier , 36.
16. Rustam,  A.,  Tatengkeng,  F.,  Fahruddin,  A.M., Djais,  A.I.  (2017)  ‘ Kombinasi  Perancah  Silk- Fibroin  Dari  Kepompong  Ulat  Sutera  (Bombyx mori)  dan  Konsentrat  Platelet  Sebagai  Inovasi Terapi
Regenerasi Tulang Alveolar’ ; 9.Rutkovskiy, A., Stensløkken, K.-O. and Vaage, I.  J.  (2016)  ‘Osteoblast  Differentiation  at  a Glance’, Medical  Science  Monitor  Basic Research , 22, 95 –106.
17. Zafar,  M.  S.  dan  Al-Samadani,  K.  H.  (2014)
‘ Potential  Use  Of  Natural  Silk  For  Bio-Dental Applications’ , Journal  of  Taibah  University Medical Sciences , 9(3), 171 –177.
18. Huttunen, M.M., Pekkinen, M., Ahlström, M.E.B., Lamberg-Al lardt,  C.J.E.  (2007)  ‘ Effects  Of Bioactive  Peptides  Isoleucine-Proline-Proline (IPP), Valine-Proline-Proline (VPP) and Leucine-Lysine-Proline (LKP) On Gene
Expression  Of  Osteoblasts  Differentiated  From Human  Mesenchymal  Stem  Cells’ , British Journal of Nutrition , 98(04).
19. Purwaningsih, S., Salamah, E. dan Apriyana, G. P. (2013) ‘ Profil Protein dan Asam Amino Keong Ipong-Ipong
(Fasciolaria salmo) pada Pengolahan  yang  Berbeda’ , Jurnal  Gizi  dan
Pangan , 8(1), 77.
20. Handayani,  B.  and  Brahmanta,  A.  (2012) ‘ Jumlah Osteoblas pada Daerah Tarikan dengan Pemberian Ekstrak Propolis Sebagai Pencegahan  Relaps  Ortodonti’ , Denta  Jurnal Kedokteran Gigi , 12.
21. Melke,  J.,  Midha,  S.,  Ghosh,  S.,  Ito,  K., Hofmann, S. (2015) ‘ Silk Fibroin As Biomaterial For Bone Tissue Engineering’, Elsevier . 22. Westby,  M.J.,  Dumville,  J.C.,  Stubbs,  N., Norman, G., Wong, J.K., Cullum, N., Riley, R.D. (2018) ‘Protease Activity As A Prognostic Factor For  Wound  Healing  In  Venous  Leg  Ulcers’, Cochrane  Database  of  Systematic  Reviews.
Edited by Cochrane Wounds Group. Molekuler’, Qanun  Medika -  Medical  Journal