## PENGARUH ALKOHOL TERHADAP PENURUNAN BERAT CEREBELLUM PADA TIKUS WISTAR REMAJA

## Suryanti

## Abstract
Background .  Alcohol  is  a  depressant  substances  that  damage  the  body's organs.  One of  the organs  that are  vulnerable  to  alcohol  consumption  ,  namely the  cerebellum  .  Consumption  of alcohol  will  damage  the  cerebellum and  lower density of Purkinje cells thereby reducing the weight of the cerebellum . Alcohol also  mehambat activity  of  insulin-  like  growth factor  receptor  (IGF  )  I,  which  are growth factors and cell proliferation.
Methods .  The  purpose  of  this  study  was  to  determine  the  effect  of  alcohol  on weight  loss  cerebellum  .  This  type  of  research  is  the  study  of  pure experimentation  with  the  design  of  post-test  only  control  group  design  to determine the weight of the cerebellum .
Result and Conclusion . Results of this study are in the group of rats that were given  alcohol  weight  loss  than  the  control  group  .  Analysis  cerebellum  weight between  groups  with  multiple  comparasion  showed  that  there  were  significant differences ( p < 0.05 ) between group B and group A.
Keyword : Cerebellum, Alkohol

## PENDAHULUAN
Di negara Barat lebih dari 75 % pria dan  50  %  wanita  mengkonsumsi etanol.  Sebagian  besar  mereka berusia muda hingga dewasa dengan  frekuensi  tertinggi  berumur 16  –  25  tahun  (Dyatmiko,  1998). Sejumlah 40,1% penduduk Indonesia  berusia  18  tahun  ke  atas pernah minum etanol (WHO, 2004). Etanol menyebabkan kerusakan sistem  saraf  baik  pusat  maupun perifer.  Etanol    juga  merupakan  zat depresan  sistem  saraf  pusat  yang dapat  menurunkan  aktivitas  neuron, sehingga akan mengganggu hantaran  impuls  saraf.  Bagian  otak yang  rentan  terhadap  kerusakan akibat konsumsi etanol secara kronik adalah  cerebellum,  hypothalamus, amygdala,  thalamus  dan  cortex cerebri (Berman et  al ., 1997;
Karhune et al ., 1994).
Alkohol  merupakan  zat  depresan sistem  saraf  pusat  yang  dapat menurunkan aktivitas neuron, sehingga
akan mengganggu hantaran  impuls  saraf.  Bagian  otak yang  rentan  terhadap  kerusakan akibat  konsumsi  alkohol  secara kronik adalah cerebellum, hypothalamus,  amygdala,  thalamus dan  cortex  cerebri  (Berman et  al ., 1997; Karhune et al ., 1994). Konsumsi etanol mempengaruhi struktur cerebellum. Kerusakan pada cerebellum  akibat  etanol  berupa penurunan jumlah sel – sel Purkinje, penurunan volume lapisan molekuler dan  lapisan  granuler,  gliosis  lapisan sel granular, dan penyusutan maupun  atrofi  dari  sel  Purkinje.
Konsumsi  alkohol  moderat  secara kronik dapat menyebabkan kerusakan cerebellum dan kehilangan  sel  Purkinje  (kepadatan sel Purkinje menurun), yang
menyebabkan penurunan  berat otak dan cerebellum. Sel Purkinje bersifat sensitif  terhadap  peningkatan  kadar alkohol  dalam  darah  baik  secara akut  maupun  kronik  (Karhune et  al.,
1994;  Sullivan  dan  Rosenbloom, 1995;  Pentney  dan  Dlugos,  2000; Ropper dan Bron, 2005). Alkohol juga mempengaruhi aktivitas faktor pertumbuhan yang meregulasi proliferasi  dan  kelangsungan  hidup sel  sistem  saraf.  Faktor-faktor  yang diperlukan  untuk  pembelahan  sel sistem  saraf  antara  lain insulin  like growth  factor (IGF)  I  dan  II.  Kedua faktor  ini  mengikat  molekul  protein yang disebut reseptor IGF-I. Alkohol menghambat  aktivitas  sinyal  fungsi reseptor IGF-I. Hal ini akan menyebabkan  pembelahan  sel  tidak terjadi  dan  meningkatkan  apoptosis (Goodlett et al ., 2005). Tujuan penelitian ini untuk mengetahui pengaruh alkohol terhadap berat cerebellum.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  menggunakan  metode penelitian eksperimen murni dengan rancangan post  test  only  control group  design untuk  mengetahui berat  cerebellum.  Penelitian  ini menggunakan  subyek  tikus  wistar jantan  remaja  yang  diberi  alkohol selama  dua  minggu.  Tikus  setelah diberi perlakuan tikus diperfusi untuk diambil sampel dari jaringan cerebellum untuk ditimbang beratnya.

## HASIL PENELITIAN
Hasil  penelitian  berat  cerebellum yang  penulis  kumpulkan  terlihat pada Tabel 1.
Tabel 1 Berat Badan Cerebellum Tikus Antar Kelompok. Kelompok* A B p value† Jumlah tikus 8 8 Berat bdn sblm perlakuan (gr) 50 ±3,8 57 ±7,1 0,000 Berat bdn ssdh perlakuan (gr) 48,1 ±3,7 46,9 ±5,9 0,000 Berat cerebellum (gr) 231,9 ±12,4 219,3 ±12,1 0,047
Keterangan:
*      Kelompok  A:  NaCl  0,9%  (ip)
+ air (oral) Kelompok  B:  alkohol  (ip) + air (oral) †  P value diuji dengan menggunakan one way anova. Hasil ditampilkan dengan rata-rata dan standard deviasi. Analisa berat cerebellum antar kelompok dengan multiple comparasion menunjukkan  bahwa ada  perbedaan  bermakna  (p<0,05) antara kelompok B dengan kelompok  A.  Kesimpulannya  bahwa alkohol menurunkan berat
cerebellum.

## PEMBAHASAN
Alkohol  menurunkan  jumlah  sel Purkinje sehingga menurunkan berat cerebellum.  Alkohol  menyebabkan penurunan jumlah sel Purkinje cerebellum  pada  manusia  (Karhune et  al.,  1994).  Alkohol  larut  dalam membran lipid, sehingga meningkatkan  fluiditas  membran  sel yang mempengaruhi reseptor
GABAergik  pada  neuron  Purkinje, menghambat  transmisi  impuls  sel saraf,  menekan  aktivitas  jalur  saraf eksitatorik  dan  meningkatkan  saraf inhibitorik (Trujilo dan Chin, 1996). Ada  beberapa  mekanisme  yang diduga mendasari kerusakan cerebellum  akibat  alkohol.  Pertama adalah  kerusakan  cerebellum  akibat alkohol melalui pengaruhnya terhadap  faktor  pertumbuhan  yang meregulasi proliferasi dan
kelangsungan  hidup  sel.  Faktor pertumbuhan yang dibutuhkan untuk pembelahan  sel  yang  normal  antara lain  adalah insulin-like  growth  factor (IGF)  I  dan  II.  Kedua faktor tersebut berikatan  dengan  reseptor  IGF-I pada permukaan sel. Alkohol mempengaruhi  reseptor  ini.  Maka meskipun  IGF-I  dan  II  berikatan dengan  reseptor,  tapi  apabila  sinyal
dari  reseptor  terblok,  sel  tidak  akan bisa membelah. Alkohol juga menginduksi  kematian  sel  dengan menginhibisi  faktor  pertumbuhan  sel yang  sudah  berfungsi  dan  sudah tidak membelah. IGF-I dan reseptornya  juga  berfungsi  menjaga kelangsungan  hidup  sel  yang  tidak membelah  dan  menjaga  apoptosis. Sehingga ketika reseptornya diintervensi alkohol, proses ini terganggu,  sehingga  kelangsungan hidup  sel  terganggu  (Goodlett  dan Horn, 2001). Mekanisme kedua perusakan cerebellum melalui toksisitasnya pada  neuron.  Proses  metabolisme alkohol  adalah  sebagai  berikut: alkohol  diubah  menjadi  asetaldehid oleh  enzim  alkohol  dehidrogenase. Asetaldehid sepuluh kali lebih toksik dibandingkan dengan alkohol. Akumulasi asetaldehid akan menurunkan antioksidan dan meningkatkan  ROS  sehingga  dapat memicu  kematian  (apoptosis)  sel Purkinje (Rintala, et al,. 2000). Zima, (2001) mengungkapkan adanya akumulasi  asetaldehid  di  otak  tikus di  daerah  hemisfer  otak,  striatum, batang otak, hipotalamus, dan cerebellum. Metabolisme  alkohol  dengan  jalur P450 menggunakan NADPH. NADPH berfungsi dalam jalur glutathione peroksidase sebagai pereduksi  glutathione  teroksidase (GSSG), menjadi glutathione tereduksi (GSH). Proses ini merupakan jalur yang dapat menurunkan  ROS  (Goodlett  et  al., 2005).  Alkohol  selain  meningkatkan produksi radikal bebas juga menurunkan kadar antioksidan. Maka  perlu  suplemen  antioksidan yang  dapat  mencegah  kerusakan- kerusakan  akibat  alkohol.  Penelitian Goodlett (2005) menunjukkan bahwa suplemen vitamin E dapat menurunkan apoptosis akibat alkohol  pada  hippocampus,  dan  sel Purkinje pada cerebellum. Alkohol  larut  dalam  membran  lipid. Sehingga alkohol dapat meningkatkan  fluiditas  membran  sel yang mempengaruhi reseptor
GABAergik  pada  neuron  Purkinje, menghambat  transmisi  impuls  sel saraf,  menekan  aktivitas  jalur  saraf eksitatorik  dan  meningkatkan  saraf inhibitorik.  Alkohol  menyebabkan penurunan  jumlah  sel  Purkinje.  Sel Purkinje  terlibat  dalam  fungsinya sebagai  pengaturan  gerakan  dan pembelajaran  koordinasi  motorik.
Sehingga apabila jumlah sel Purkinje mengalami penurunan, maka penjalaran impuls dan proses pembelajaran motorik terganggu (Trujilo  dan  Chin,  1996;  Karhune  et al., 1994). Hasil  penelitian  ini  menunjukkan bahwa berat cerebellum pada kelompok  yang  diberi  alkohol  lebih kecil dibanding kelompok yang diberi nacl  0,9%.  Hal  ini  disebabkan karena Alkohol menyebabkan terjadinya  degenerasi  dan  regresi dendrit  neuron  Purkinje.  Hal  ini menyebabkan kerusakan sel Purkinje sehingga jumlahnya menurun  sehingga  beratnya  akan turun. Alkohol  juga  mempengaruhi  faktor pertumbuhan yang meregulasi proliferasi  sel  sistem  saraf.  Faktor- faktor  tersebut  yaitu  insulin  like growth  (IGF)  I  dan  II.  Alkohol menghambat  aktivitas  sinyal  fungsi reseptor  IGF-I  yang  meningkatkan apoptosis  (Goodlett  et  al.,  2005). Metabolisme alkohol di otak meningkatkan  produksi  ROS  dan RNS dan menurunkan kadar antioksidan sehingga ROS dan RNS lebih  banyak  daripada  antioksidan.
Keadaan  ini  membuat  sel  rentan terhadap stres oksidatif dan menyebabkkan kematian sel Purkinje  sehingga  berat  cerebellum juga akan berkurang (Goodlett et al.,
2005; Deitrich et al., 2006). Berat cerebellum saat selesai perfusi menunjukkan  bahwa  rerata  berat cerebellum  paling  ringan  adalah
kelompok  alkohol  dan  kelompok yang  diberi  Nacl  0.9%  lebih  berat.
Hal  ini  terjadi  karena  kelompok alkohol banyak mengalami kerusakan  sel  dan  kematian  sel. Sehingga kepadatan sel atau volumenya  terganggu.    Keadaan tersebut  juga  menyebabkan  terjadi penurunan  jumlah  sel  Purkinje    dan berat cerebellum.

## KESIMPULAN
Dari hasil penelitian ini dapat diambil kesimpulan bahwa: Alkohol menyebabkan penurunan berat cerebellum.

## SARAN
Alkohol  menyebabkan  penurunan berat cerebellum, maka untuk penelitian lebih lanjut supaya melakukan penelitian lanjutan tentang  apa  yang  mencegah  atau menghambat  zat  adaptif  seperti alkohol masuk dalam siklus metabolisme  khususnya  dalam  otak baik  cerebellum  atau  hipokampus. Sehingga  berat  cerebellum  dan fungsinya tidak terganggu, mengingat  begitu  besar  pentingnya fungsi  otak  untuk  kehidupan  sehari-
hari.

## DAFTAR PUSTAKA
Berman,  M.  O.,  Shagri,  B.,  Evert  D. l., and Epstein, C. 1997. “Impairments of Brain and Behavior: The Neurological Effects  of    Alcohol”. Alcohol Health and Research World .
Deitrich,  R.,  Zimatkin,  S.,  and Pronko,  S.  2006.  “Oxidation  of Ethanol  in  the  Brain  and  Its Consequences”. Journal of Alcohol Research and Health . Dyatmiko. 1998. Alkoholisme, Epidemi Baru yang Meresahkan . Medika
Goodlett,  C.  R.,  Horn,  K.  H.,  and Zhou,  F.  C.  2005.    “Alcohol
Teratogenesis:  Mechanisms of Damage  and  Strategies  for Intervention” . Society for Experimental Biology and Medicine . . 2001. “Mechanisms of Alcohol-Induced  Damage  to theDeveloping Nervous Syste” . Alcohol Research and Health. Karhune,  P.  J.,  Erkinjuntiti  T.,  and
Laipala  P.  1994.  “Moderate Alcohol Comsumsion and Loss of  Cerebellar  Purkinje  Cell” . British Medical Journal . Pentney,  C.  A.,  and  Dlugos,  R.  J. 2000. “Cerebellar Purkinje Neuron  With  Altered  Terminal Dendritic Segment are Present in all Lobule of The Cerebellar Vermis  of  Ageing  Ethanol- Treated  F334  Rats” .  Alcohol and Alcoholism.
Rintala, J., Jaatinen, P., Parkkila, S.,
Sarviharju,  M.,  Kiianmaa,  K., Hervonen, A., and Niemela, O. 2000 . “ Evidence of Acetaldehide-Protein Adduct Formation  in  Rat  Brain  After Lifelong Consumption of Ethanol”. Alcohol and Alcoholism .
Ropper, A. H., and Bron, R. H. 2005. Adam  and  Victor’s  Principles of  Neurology, 8 th ed .  Mc  Graw
Hill, USA.
Sullivan, E.V., et al. 2000. “Contribution  of  Alcohol  Abuse to  Cerebellar  Volume  Deficits in  Men  With  Schizophrenia”.
Psychiatric Research Institute.
Trujillo, K. A., and Chinn, A. B. 1996. “Ethanol” . URL: http://www.csusm.edu/DandB/ Ethanol.html.  Diakses  pada tanggal 1 Maret 2008. WHO.  2004.  “WHO  Global  Status Report on Alcohol 2004, Country  Profiles  South-East Asia Readion” . URL:http//www.who.int/substa nce.abme/publications/en/indo nesia.pdf. Diakses pada tanggal 20 Mei 2009. Zima,  T.,  et  al.  2001.  “Oxidative Stress,  Metabolism  of  Ethanol and  Alcohol-Related  Diseases”.
Journal of Biomedical Science .
* Dosen  Politeknik  Kemenkes  RI Surakarta Jawa tengah