## S riwijaya J ournal of M edicine

## Hubungan Laju Filtrasi Glomerulus dengan Derajat Anemia pada Penderita Penyakit Ginjal Kronik
Dian Natalia 1* , Susilawati 2 , Safyudin 3
1 Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Palembang, Indonesia
2 Departemen Patologi Klinik, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Palembang, Indonesia
3 Bagian Biokimia, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Palembang, Indonesia E-mail: dian.natalia97@gmail.com

## Abstrak
Penyakit  ginjal  kronik  (PGK)  adalah  proses  patologis  yang  mengakibatkan  penurunan  progresif  fungsi  ginjal  yang ditandai dengan penurunan laju filtrasi glomerulus. Penyakit ginjal kronik dapat mengakibatkan terjadinya anemia dan osteodistrofi  renal.  Anemia  merupakan  komplikasi  penyakit  ginjal  kronik  yang  paling  sering  terjadi.  Penelitian  ini dilakukan  untuk  mengetahui  hubungan  laju  filtrasi  glomerulus  dengan  derajat  anemia  penderita  PGK  di  RSUP  Dr. Mohammad Hoesin Palembang. Penelitian ini merupakan penelitian analitik observasional dengan pendekatan cross sectional. Sampel penelitian ini adalah pasien yang didiagnosis penyakit ginjal kronik di RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang  dan  tercatat  di  rekam  medik  tahun  2017  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  dan  eksklusi.  Dari  214  pasien, didapatkan 55,1% penderita PGK adalah laki-laki dan 35% berumur 50-59 tahun. Berdasarkan derajat PGK didapatkan 79,4% penderita PGK memiliki derajat 5 dan berdasarkan derajat anemia didapatkan 94,9% penderita PGK mengalami anemia  derajat  sedang  dan  berat.  Nilai cutoff LFG  dan  kadar  Hb  pada  seluruh  sampel  didapatkan  nilai  <  8,56 mL/min/1,73m 2 ,  pada  laki-laki  <  8,1  mL/min/1,73m 2 ,  dan  pada  perempuan  <  9,43mL/min/1,73m 2 .  Hasil  analisis menggunakan  uji Chi-square menunjukkan  bahwa  LFG  memiliki  hubungan  yang  signifikan  dengan  derajat  anemia ( p= 0,000).  Terdapat  hubungan  yang  signifikan  antara  laju  filtrasi  glomerulus  dan  derajat  anemia  pada  penderita penyakit ginjal kronik di RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang maka laju filtrasi glomerulus merupakan faktor risiko dari derajat anemia.
Kata Kunci : Laju Filtrasi Glomerulus, Penyakit Ginjal Kronik, Derajat Anemia

## Abstract
Association  of  glomerular  filtration  rate  with  stage  of  anemia  in  chronic  kidney  disease  patient. Chronic  kidney disease (CKD) is a pathological process that results in progressive decline of renal function that is marked by decrease in glomerular filtration rate. Potential complication of CKD may include anemia and renal osteodystrophy. Anemia is the  most  common complication  of  CKD.  This  study  aims  to  determine  association  of glomerular  filtration  rate  with stage  of  anemia  in  chronic  kidney  disease  patients  at RSUP  Dr.  Mohammad  Hoesin Palembang.  This is  an  analytical observational study of cross-sectional design. Sample of the study included patients that are diagnosed with chronic kidney disease at RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang that met inclusion and exclusion criteria and documented by medical record on 2017. Among 214 patients, 55.1% of CKD patients are males and 35% of which are 50-59 years old. According to staging of CKD, 79.4% of subjects have stage 5. Moreover, based on classification of anemia, 94.9% of  subjects  have  moderate  and  severe  anemia.  Cutoff  value  for  GFR  and  Hb  for  all  of  the  sample  is  <  8.56 mL/min/1.73m 2 , for male is > 8.1 mL/min/1.73m 2 , and for female is > 9.43mL/min/1.73m 2 . Furthermore, chi-square analysis  shows  significant  assocation  between  LFG  and  stage  of  anemia  (p=0.000).  Significant  association  exist between  glomerular  filtration  rate  and  severity  of  anemia  in  patients  with  chronic  kidney  disease  at  RSUP  Dr. Mohammad Hoesin Palembang. Thus, glomerular filtration rate is a risk factor of severity of anemia.
Keywords: Glomerular Filtration Rate, Chronic Kidney Disease, Stage of Anemia

## 1. Pendahuluan
Penyakit  ginjal  kronik  (PGK)  adalah  suatu proses  patologis  yang  ditandai  oleh  adanya penurunan  fungsi  ginjal  yang  progresif  dan disebabkan  oleh  etiologi  yang  bermacam- macam. 1,2 Penurunan  fungsi  ginjal  ditandai dengan  penurunan  laju  filtrasi  glomerulus (LFG). 3 Penelitian  epidemiologi  menunjukkan adanya peningkatan prevalensi PGK yaitu 10% pada  tahun  1988-1994  menjadi  13,1%  pada tahun  1999-2004  di  Amerika  Serikat  dengan prevalensi dunia berkisar 11-13%. 4-5 Pertumbuhan  jumlah  penderita  PGK  di Indonesia  sebesar  100%  dalam  kurun  waktu 2014-2015. 6
Penyakit  ginjal  kronik  menyebabkan berbagai  macam  komplikasi  seperti  anemia dan  osteodistrofi  renal  dengan  komplikasi tersering  adalah  anemia  sebesar  80-90%. 1,7 Anemia  adalah  suatu  keadaan  yang  ditandai dengan  penurunan  kadar  hemoglobin  (Hb), hematokrit,  dan  indeks  eritrosit  yang  dapat menyebabkan penurunan kapasitas pembawa dan  pendistribusi  oksigen  (O 2 )  ke  jaringan tubuh. 8-11 Diagnosis  anemia  pada  pasien dewasa atau anak umur > 15 tahun jika kadar Hb  <  13  g/dL  pada  pria  dan  <  12  g/dL  pada wanita. 2,12
Anemia  dapat  terjadi  pada  beberapa keadaan seperti keganasan, hemoglobinopati, dan  HIV.  Pada  penderita  keganasan  terjadi interaksi antara sel tumor dengan sistem imun pejamu  yang  akan  mengganggu  metabolisme besi,  dan  mengurangi  produksi  eritropoietin (EPO)  dan perdarahan  pada  tumor. 13
Hemoglobinopati  ditandai  dengan  adanya suatu  produksi  atau  struktur  yang  abnormal pada  molekul  hemoglobin. 15 Kejadian  anemia sebesar 18% pada penderita HIV asimtomatik seropositif, 50% pada penderita HIV simtomatik  stadium  ringan,  dan  75%  pada penderita AIDS. 15-18
Anemia  pada  PGK  memberikan  dampak pada  kualitas  hidup  atau quality  of  life (QoL) dan  meningkatkan  risiko  morbiditas  dan
mortalitas  akibat  terjadinya left  ventricular hypertrophy (LVH). 8,19-20 Sebesar  40-45% kematian  penderita  PGK  disebakan  oleh penyakit kardiovaskular. 1
Anemia  pada  PGK  disebabkan  oleh beberapa  faktor,  namun  penyebab  utama adalah penurunan aktivitas eritropoietin yang disebabkan  oleh  defisiensi  besi,  defisiensi eritropoietin, ataupun keduanya. 19 Faktor lain yang  dapat  menyebabkan  anemia  pada  PGK adalah  adanya  inflamasi  akut  dan  kronik, hiperparatiroid  berat,  pemendekan  umur  sel darah merah akibat uremia, status gizi seperti asupan energi, asupan protein, dan   investasi cacing,  defisiensi  nutrisi  (zat  besi,  asam  folat, vitamin B12, dan vitamin A). 3,12,21
Anemia  pada  PGK  harus  dievaluasi  jika memiliki  kadar  Hb  <  11  g/dL  atau  nilai  LFG  < 60 mL/min/1,73m 2 . 4,22 Penurunan fungsi ginjal yang  dapat  menyebabkan  anemia  mulai dipertimbangkan  untuk  dievaluasi  ketika  nilai LFG  <  70  mL/min/1,73m 2 . 23 Pasien  PGK dengan  LFG  <  60  mL/min/1,73m 2 harus menjalani  evaluasi  terhadap  anemia,  evaluasi yang  dimaksud  termasuk  pengukuran  kadar hemoglobin. 24
Laju filtrasi glomerulus adalah pengukuran  yang  dilakukan  untuk  menilai fungsi  ekskresi  ginjal. 25 Penurunan  LFG  yang dapat  dihitung  dengan  persamaan Cockroft- Gault, persamaan MDRD ( Modification of Diet in  Renal  Disease ),  persamaan  CKD-EPI ( Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration ), dan persamaan klirens kreatinin. 25-27
Pengukuran untuk mengestimasi niali LFG dapat menggunakan petanda (marker) endogen  dan  eksogen. 25 Terdapat  beberapa jenis petanda endogen yang dapat digunakan untuk menilai LFG antara  lain urea, kreatinin, dan  sistatin  C. 27 Ureum  dan  kreatinin  paling sering  digunakan  namun  ureum  merupakan indikator yang kurang baik karena dipengaruhi diet  protein  sedangkan  keatinin  lebih  sering
digunakan  karena  konstan  diekskresikan  oleh ginjal. 27-29
Penelitian  di  RSUP  Dr.  M.  Djamil  Padang tahun  2010  menyatakan  bahwa  terdapat hubungan  yang  signifikan  antara  kejadian anemia  dengan  derajat  PGK. 30 Penelitian  di Denpasar menyatakan bahwa terdapat hubungan  positif  bermakna  laju  filtrasi glomerulus  (LFG)  dan  Hemoglobin  (Hb)  pada penyakit  ginjal  kronik  pradialisis. 7 Hal  ini berarti  semakin  berkurangnya  LFG  maka kadar Hb juga semakin menurun. 7,30-32
Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk mengetahui  hubungan  laju  filtrasi  glomerulus dengan  derajat  anemia  pada  penderita  PGK. Pengukuran  LFG  penderita  PGK  dengan komplikasi  anemia  dapat  menjadi  gambaran pentingnya  pencegahan  komplikasi  anemia pada PGK.

## 2. Metode
Jenis  penelitian  ini  merupakan  penelitian analitik  observasional  dengan  pendekatan potong  lintang  yang  dilakukan  dari  Juli– Desember  2018.  Sampel  penelitian  adalah penderita  PGK  yang  tercatat  dalam  rekam medik RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang  periode  1  Januari  hingga  31 Desember  2017.  Kriteria  inklusi  penelitian  ini adalah  setiap  penderita  PGK  berumur  >  15 tahun  dan  <  80  tahun  yang  memiliki  seluruh variabel  yang  diteliti.  Kriteria  eksklusi  berupa sedang  hamil,  memiliki  kadar  Hb  normal, memiliki riwayat keganasan, hemoglobinopati,  HIV,  dan  transplantasi ginjal.
Data penelitian didapatkan secara sekunder  dari  rekam  medik.  Faktor  yang diteliti  antara  lain  umur,  jenis  kelamin,  berat badan,  tinggi  badan,  ureum,  kreatinin  serum, dan  kadar  hemoglobin.  Diagnosis  anemia pada  PGK  dilihat  melalui  hasil  diagnosis  di rekam medis.
Analisis  data  secara  deskriptif  digunakan untuk mengetahui karakteristik pasien, distribusi  pasien  berdasarkan  umur,  jenis
kelamin,  derajat  anemia,  dan  derajat  PGK. Analisis  bivariat  dengan  mencari  nilai cutoff menggunakan  kurva  ROC  dan  mencari hubungan  antar  kedua  variabel  dengan  Uji Chi-square.

## 3. Hasil
Dari  781  penderita  PGK  yang  tercatat  di RSUP  Dr.  Mohammad  Hoesin  Palembang, didapatkan  214  penderita  PGK  yang  diambil dengan  cara  acak  sederhana.  Penelitian  ini menggunakan 214 sampel yang sesuai dengan kriteria inklusi dan eksklusi.
Jumlah  penderita  PGK  sebanyak  214 orang  dengan  proporsi  laki-laki  sebanyak  118 orang  (55,1%)  dan  perempuan  sebesar  96 (44,9%).  Penderita  PGK  memiliki  nilai  median 7  mL/min/1,73m 2 (1,65-79,03)  dan  rata-rata kadar Hb sebesar 8 g/dL + 1,86 (Tabel 1.).
Tabel 1. Karakteristik subjek penelitian
Karakteristik n (%) atau Mean ± SD Penyakit Ginjal Kronik Umur (tahun) 51±13 Jenis kelamin - Laki-laki - Perempuan 118 (55,1%) 96 (44,9%) IMT (kg/m 2 ) 22,7 ± 3,6 LFG (mL/min/1,73m 2 ) - Nilai median LFG* 10,3 ± 10 7,0 (1,65-79,03) Kadar Hb (g/dL) 8 ± 1,86 *data berdistribusi tidak normal
Subjek  penelitian  dibagi  menjadi  6 kategori  umur  dengan    hasil  sebagian  besar penderita  PGK  berumur  50-59  tahun  (35%). Subjek  penelitian  berdasarkan  derajat  PGK dibagi  menjadi  5  derajat  berdasarkan  laju filtrasi  glomerulusnya.  Hasil  penelitian  ini menunjukkan  bahwa  mayoritas  (79,4%) penderita  penyakit  ginjal  kronik  memiliki derajat 5.
Pada  hasil  penelitian  ini  menunjukkan bahwa  anemia  pada  penderita  PGK  sebagian besar  adalah  anemia  sedang  dan  berat. Persentase  kejadian  anemia  tersebut  sebesar 44,9%  dan  50%.  Pada  penelitian  ini  distribusi
derajat  anemia  dibagi  berdasarkan  jenis kelamin.  Pada  penderita  PGK  laki-laki  lebih banyak mengalami anemia berat yaitu sekitar 55,9%  dan  pada  perempuan  lebih  banyak mengalami  anemia  sedang  yaitu  sekitar 52,1%.
Nilai Cutoff (titik  potong)  penelitian  ini didapatkan  berdasarkan  titik  potong  LFG terhadap anemia derajat berat. Pada Gambar 1.  menunjukkan  bahwa  nilai cutoff pada penderita PGK laki-laki dan perempuan adalah <  8,56  mL/min/1,73m 2 dengan  nilai  AUC 0,733;  nilai  sensitivitas  82,24;  dan  spesifisitas 57,94  dengan  CI  95%  (0,669-0,791;  p  < 0,0001).

## Gambar 1. Grafik Cutoff LFG terhadap anemia berat
Nilai cutoff pada penelitian ini dibedakan berdasarkan  jenis  kelamin.  Nilai cutoff pada laki-laki didapatkan lebih rendah dibandingkan  dengan  perempuan.  Pada gambar  2.  menunjukkan  bahwa  nilai cutoff pada penderita PGK laki-laki < 8,1 mL/min/1,73m 2 dengan  nilai  AUC  0,779;  nilai sensitivitas  81,82;  dan  spesifisitas  65,38 dengan CI 95% (0,693-0,85; P<0,0001).
Pada gambar 3. menunjukkan nilai cutoff pada  penderita  PGK  perempuan  lebih  tinggi daripada penderita PGK laki-laki yaitu dengan nilai  <  9,43  mL/min/1,73m 2 dan  AUC  0,687; nilai sensitifitas sebesar 85,37; dan spesifisitas
49,09  dengan  CI  95%  (0,585-0,778;  P  < 0,0001).
Gambar 2. Grafik Cutoff LFG terhadap anemia berat pada laki-laki
Gambar 3. Grafik Cutoff LFG terhadap anemia berat pada perempuan
Hasil  uji Chi-square didapatkan  hasil P value < 0,000 yang berarti terdapat hubungan yang  signifikan  antara  LFG  dengan  derajat anemia  (Tabel  2.). Prevalence  Odds  Ratio sebesar 6,38 menjelaskan bahwa keadaan LFG <  8,56  mL/min/1,73m 2 akan  menyebabkan anemia  derajat  berat  6,38  kali  lebih  banyak dibandingkan  dengan  nilai  LFG  >  8,56 mL/min/1,73m 2 .
Data  hubungan  LFG  dengan  derajat anemia  berdasarkan  jenis  kelamin  memiliki P value < 0,000 yang berarti terdapat hubungan yang  signifikan  antara  LFG  dengan  derajat
V10=LFG 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 100-Specificity S e n si ti vi ty LFGcow 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 100-Specificity S e n si ti vi ty LFGcew 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 100-Specificity S e n si ti vi ty Sensitivity: 82.24 Specificity: 57.94 Criterion: <8.56 AUC: 0.733 P: <0.0001 (CI 95% 0.669-0.791) Sensitivity: 81.82 Specificity: 65.38 Criterion: <8.1 AUC: 0.779 P: <0.0001 (CI 95% 0.693-0.85) Sensitivity: 85.37 Specificity: 49.09 Criterion: <9.43 AUC: 0.687 P: <0.0001 (CI 95% 0.585-0.778)
anemia  pada  laki-laki  dan  perempuan.  Pada laki-laki dengan nilai LFG < 8,1 mL/min/1,73m 2 akan  menyebabkan  anemia  derajat  berat  8,5 kali  lebih  banyak  dibandingkan  dengan  LFG  > 8,1 mL/min/1,73m 2 sedangkan pada perempuan  dengan  nilai  LFG  <  9,43  akan menyebabkan  anemia  derajat  berat  5,62  kali lebih  banyak  daripada  nilai  LFG  >  9,43 mL/min/1,73m 2 .

## 4. Pembahasan
Pada  hasil  penelitian  sebanyak  118 (55,1%)  penderita  PGK  adalah  laki-laki. Distribusi  penderita  PGK  lebih  banyak  pada laki-laki  yaitu  sekitar  65%. 33 Penelitian  lain menyatakan  bahwa  72,5%  penderita  PGK diantaranya  adalah  laki-laki. 7 Hal  serupa didapatkan yaitu 56,4% penderita PGK adalah laki-laki dan 43,6% sisanya adalah perempuan. 34 Namun  didapatkan  hal  yang berbeda  pada  penelitian  di  RSUP  Dr. Mohammad  Hoesin  Palembang  pada  tahun 2012  yaitu  penderita  PGK  berjenis  kelamin perempuan  lebih  banyak  dari  pada  laki-laki (53% dan 47%). 35
Tabel 2. Hubungan LFG dengan anemia derajat ringan- sedang dan berat
PGK  pada  laki-laki  dapat  disebabkan karena  diabetes  mellitus  dikarenakan  79% laki-laki memiliki kebiasaan meminum suplemen. 1,14 Selain  itu,  merokok  dapat menginisiasi  terjadinya  PGK  dan  proporsi perokok setiap hari pada laki-laki lebih banyak
dibandingkan  perempuan  (47,5%  berbanding 1,1%). 1,19,36 Laki-laki  mempunyai  risiko  untuk mengalami penurunan fungsi ginjal yang lebih cepat  dan  memiliki  prognosis  PGK  yang  lebih buruk dibandingkan dengan perempuan. 38

## Tabel 3. Hubungan LFG dengan derajat anemia berdasarkan jenis kelamin
Pada  hasil  penelitian  ini  didapatkan penderita  PGK  terbanyak  berumur  50-59 tahun, yaitu sekitar 35%. Hal ini sesuai dengan penelitian yang menyatakan bahwa penderita PGK  terbanyak  pada  umur  50-59  tahun  yaitu sebesar  31,7%. 35 Umur  akan  memengaruhi LFG  +  10  mL/min/1,73m 2 per  dekade  setelah umur  40  tahun,  orang  yang  berisiko  tinggi menderita  PGK  adalah  orang  yang  memiliki umur  >  50  tahun,  dan  penurunan  LFG  lebih cepat pada umur lanjut. 24-25,36-37
Pada  hasil  penelitian  ini  didapatkan bahwa  mayoritas  penderita  PGK  memiliki derajat 5, yaitu sebesar 79,4%. Hal ini sejalan dengan  hasil  penelitian  yang  menyatakan bahwa  71%  penderita  PGK  derajat  5. 33 Hal serupa didapatkan bahwa mayoritas penderita PGK memiliki derajat 5, yaitu sekitar 85,1%. 30 Secara teori, penderita PGK menunjukkan  berbagai  macam  komplikasi Anemia Berat Ringan- sedang Tota l *P valu e PO R N % N % LFG <8,56 8 8 66, 2 4 5 33, 8 133 0,00 0 6,3 8 LFG >8,56 1 9 23, 5 6 2 76, 5 81
Total 214
Anemia Berat Ringan- sedang Total *P valu e PO R
N % N % Laki-laki 0,00
0 8,5 LFG <8,1 5 4 75 1 8 25 72 LFG >8,1 1 2 26, 1 3 4 73, 9 46
Total 118 Perempu an 0,00 0 5,6 2 LFG <9,43 3 5 55, 6 2 8 44, 4 63 LFG >9,43 6 18, 2 2 7 81, 8 33
Total 96
setelah  memasuki  derajat  3-5  sehingga prevalensi PGK derajat  5 (akhir) lebih tinggi di rumah sakit atau tempat pelayanan kesehatan. 1,30,33
Pada  hasil  penelitian  didapatkan  bahwa frekuensi  kejadian  anemia  derajat  ringan sebesar  5,1%;  derajat  sedang  44,9%;  dan berat 50%. Hal ini sesuai dengan penelitian di Semarang, yang menyatakan bahwa hanya 3% penderita PGK yang mengalami anemia ringan dan  97%  penderita  PGK  mengalami  anemia sedang. 33 Frekuensi anemia meningkat sejalan dengan beratnya derajat PGKyaitu 17,6% pada PGK  derajat  1;  27,78%  pada  PGK  derajat  2; 43,38% pada PGK derajat 3; 74,19% pada PGK derajat  4;  dan  80%  pada  PGK  derajat  5. 39 Persentasi  anemia  sebesar  26,7%  pada  PGK derajat  3  meningkat  menjadi  75,5%  PGK derajat 5. 40
Jika dibedakan berdasarkan jenis kelamin, didapatkan bahwa pada  laki-laki lebih banyak terjadi  anemia  berat,  sedangkan  pada perempuan  lebih  banyak  terjadi  anemia sedang.  Kejadian  anemia  dapat  disebabkan oleh  berbagai  macam  penyebab.  Kejadian anemia  berkaitan  dengan  adanya  infestasi parasit,  malnutrisi,  defisiensi  besi,  defisiensi asam folat, dan defisiensi vitamin B12. 12,34,37
Pada hasil bivariat terdapat penggabungan  anemia  derajat  ringan  dan derajat  sedang  dikarenakan  pada  keadaan anemia  yang  perlu  diawasi  adalah  anemia derajat  sedang  dan  berat.  Anemia  pada penderita  PGK  harus  dipertimbangkan  untuk diatasi dan dievaluasi jika memiliki kadar Hb < 11 g/dLdan risiko tinggi penyakit kardiovaskular  meningkat  pada  kadar  Hb  <  8 g/dL. 22,39,41-42
Hasil penelitian ini didapatkan bahwa nilai cutoff pada  penderita  PGK  laki-laki  dan perempuan  adalah  <  8,56  dengan  nilai  AUC 0,733;  sensitivitas  82,24%;  dan  spesifisitas 57,94% (CI 95% 0,669-0,791;  p < 0,0001). Hal tersebut menjelaskan bahwa pada LFG < 8,56
mL/min/1,73m 2 dapat  menentukan  bahwa penderita PGK telah mengalami anemia berat dengan  sensitivitas  82,24%;  dan  spesifisitas 57,94%.
Pada  penderita  PGK  laki-laki  didapatkan nilai cutoff yang  lebih  rendah  yaitu  <  8,1 mL/min/1,73m 2 sedangkan nilai cutoff perempuan yaitu < 9,43 mL/min/1,73m 2 . Nilai AUC  didapatkan  lebih  tinggi  pada  laki-laki (77,9%)  dalam  menentukan  anemia  derajat berat  dan  lebih  rendah  (68,7%)  pada perempuan. Hal tersebut menjelaskan bahwa dalam  menentukan  anemia  derajat  berat dengan nilai LFG lebih spesifik pada laki-laki.
Hasil  penelitian  ini  berdasarkan  uji Chi- square didapatkan bahwa terdapat hubungan yang signifikan antara LFG dan derajat anemia pada  penderita  PGK  dengan p  value sebesar 0,000  (p  <  0,05).  Hubungan  yang  signifikan antara  LFG  dan  derajat  anemia  juga didapatkan  jika  penderita  PGK  dibedakan berdasarkan  jenis  kelamin  dengan  nilai p value sebesar 0,000 (p < 0,05).
Pada penelitian sebelumnya, berdasarkan data penelitiannya didapatkan korelasi positif antara  LFG  dan  kadar  Hb. 27,30 Penurunan kadar  Hb  pada  penderita  PGK  dapat  terjadi karena  penurunan  proses  eritropoiesis, destruksi  prematur  RBC,  defisiensi  besi, maupun kehilangkan darah akibat hemodialisis. 8,19
Pada penelitian ini didapatkan  bahwa  penurunan  LFG  pada penderita  PGK  memengaruhi  terjadinya penurunan Hb yang ditandai dengan beratnya derajat anemia.
Hasil  penelitian  ini  didapatkan  POR  pada laki-laki  dan  perempuan  sebesar  6,38  yang menunjukkan bahwa kecenderungan kejadian anemia  derajat  berat  pada  LFG  <  8,56 mL/min/1,73m 2 adalah  6,38  kali  lebih  besar jika  dibandingan  dengan  kecenderungan kejadian  anemia  berat  pada  LFG  >  8,56 mL/min/1,73m 2 .  Pada  laki-laki  didapatkan POR  sebesar  8,5  dan  pada  perempuan
didapatkan  POR  sebesar  5,62.  Nilai  OR  untuk mengetahui  kecenderungan  kejadian  anemia pada  penderita  PGK  laki-laki  dan  OR  pada perempuan (7,39 dan 5,25). 38
Pada  perempuan  kejadian  anemia  lebih tinggi  dibanding  laki-laki  karena  adanya menstruasi  pada  umur  repoduktif  akibat perdarahan  tersebut  terjadi  penurunan  Fe yang  dapat  menjadi  salah  satu  penyebab dapat terjadinya anemia pada perempuan. 19,43 Selain itu, kejadian anemia meningkat dengan bertambahnya  jumlah  kehamilan  yaitu  pada kehamilan  1-2  orang  (18,1%)  meningkat menjadi  23%  pada  jumlah  kehamilan  3-5 orang,  dan  menjadi  31,8%  pada  jumlah kehamilan  >  5  orang. 44 Satu  dari  tiga  orang perempuan  yang  memiliki  3  atau  lebih  anak mengalami anemia. 45
Penelitian ini tidak menyajikan penyebaran penderita PGK yang tidak merata. Hal  ini  disebabkan  karena  penelitian  ini dilakukan  di  Rumah  Sakit  Umum  Pusat  yang merupakan  rujukan  nasional  penderita  PGK untuk  melakukan  hemodialisis.  Penelitian  ini juga tidak menampilkan status gizi pasien dan tidak  mengendalikan  faktor  perancu  berupa adanya  menstruasi  dan  riwayat  kehamilan yang  dapat  memengaruhi  anemia  penderita PGK

## 5. Kesimpulan
Berdasarkan  hasil  penelitian  tentang hubungan  laju  filtrasi  glomerulus  dengan derajat  anemia  disimpulkan  bahwa  terdapat hubungan  yang  signifikan  antara  laju  filtrasi glomerulus  dengan  derajat  anemia  pada penderita PGK.

## Ucapan Terima Kasih
Peneliti  mengucapkan  terima  kasih kepada  dr.  Susilawati,  M.  Kes  dan  dr. Safyudin,  M.  Biomed  atas  bimbingan  selama penelitian  sehingga  penelitian  ini  dapat diselesaikan  dengan  baik.  Peneliti  juga
berterimakasih  kepada  penguji  dr.  Eny Rahmawati,  M.SC,  Sp.  PK  (K)  dan  dr.  Budi Santoso,  M.  Kes  atas  kritik  dan  saran  yang telah diberikan.

## Daftar Pustaka
1. Suwitra, Ketut. Penyakit Ginjal Kronik. Siti Setiati et al . (Ed.). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam  Jilid  II.  Jakarta:  Interna  Publishing, 2014: 2161-2167.
2. Kidney Disease Improving Global
Outcomes  (KDIGO).  KDIGO  2012  Clinical Practice  Guidelinefor  the  Evaluation  and Management  of  Chronic  Kidney  Disease. Journal  of  The  International  Society  of Nephrology  [Internet].  2013  [cited  2018
July 5]; 3(1). Available from:
http://www.kidney-international.org
3. Bargman,  Joanne  M.  dan  Karl  Skorecki. Chronic Kidney Disease. Fauci et al . (Ed.). Harrison’s Principles of Internal Medicine 17 th Edition.  United  States  of  America:
McGraw-Hill  Companies,  2008:  1761- 1771.
4. National Health and Nutrition Examination  Survey  (NHANES).  Analytic Guidelines  [Internet].  2007  [cited  2018 July 9]. Available from: http://www.cdc.gov/nchs/about/major/ nhanes/nhanes2003-
2004/analyticalguidelines .htm
5. Hill, Nathan R. et al. Global Prevalence of Chronic  Kidney  Disease:  “A  Systematic Review  and  Meta-Analysis”.  Plosone [Internet] . 2016  [cited  2018  July  5]; 11(7):1-18. Available from: http://journals.plos.org/ plosone/article?id=10.1371/journal.pone. 0158765 6. Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. Cegah dan Kendalikan Penyakit Ginjal dengan Cerdik dan Patuh
[Internet].  2018  [cited  2018  Aug  31]. Available from
http://www.depkes.go.id/article/print/18 030700007/cegah-dan-kendalikan- penyakit-ginjal-dengan-cerdik-dan- patuh.html
7. Ayu,  Nyoman  P.,  Ketut  Suega,  dan  Gede
Raka Widiana. Hubungan antara Beberapa  Parameter  Anemia  dan  Laju
Filtrasi.  Jurnal  Penyakit  Dalam  [Internet].
2012  [cited  2018  July  5];  11  (3):  140. Available from: https://ojs.unud.ac.id/index.php/jim/artic le/view/3908
8. Brugnara,  Carlo  dan  Kai-Uwe  Eckardt. Hematologic  Aspects  of  Kidney  Disease.
Taal et al. (Ed.). Brenner and Rector’s The Kidney  9 th Edition.  United  States  of America: Elsevier, 2012: 2081-2121.
9. Bakta,  I  Made.  Pendekatan  terhadap Pasien  Anemia.  Siti  Setiati et  al .  (Ed.). Buku  Ajar  Ilmu  Penyakit  Dalam  Jilid  II. Jakarta:  Interna  Publishing,  2014:  2577-
2583.
10. Turgeon, Mary Louise. Clinical
Hematology  Theory  and  Procedures  5 th Edition. Philadelphia: Lippincott Williams, 2012: 89-108.
11. Sherwood,  L..  Fisiologi  Manusia:  Dari  Sel ke  Sistem  (Edisi  ke-6).  Pendit,  B.  U. (Trans.). Jakarta: EGC, 2014: 412-441.
12. WHO.  Haemoglobin  Concentration  for The Diagnosis Anaemia and Assesment of Severity:  Abbreviated  Report  of  a  WHO Consultation.  Publications  of  the  World Health Organization, Switzerland, 2011.
13. Kim  MH,  Lee  JH,  Wu  CW,  Cho  SW,  dan Lee  KC.  Defective  Erythropoiesis  in  Bone Marrow  is  a  Mechanism  of  Anemia  in Children  with  Cancer.  J  Korean  Med  Sci [Internet].  2002  [cited  2018  Sep  15];
17(3): 337-40. Available from: https://synapse.
koreamed.org/DOIx.php?id=10.3346/jkm
s.2002.17.3.337
14. Lathifah,  Aniss  Umi.  Faktor  Risiko Kejadian  Gagal  Ginjal  Kronik  Pada  Usia Dewasa  Muda  di  RSUP  Dr.  Moewardi [dissertation]. Universitas Muhammadiyah Surabaya; 2016.
15. Kohne,  Elisabeth.  Hemoglobinopathies Clinical  Manifestation,  Diagnosis,  and Treatment.  Dtsch  Arztebl  Int  [Internet].
2011  [cited  2018  Sep  15];  108(31–32): 532–40. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih. gov/pmc/articles/PMC3163784/pdf/Dtsc h_Arztebl_Int-1080532.pdf
16. CDC. Hemoglobinopathies: Current
Practice  for  Screening,  Confirmation  and Follow-up [Internet]. Association of Public
Health  Laboratories;  [cited  2018  Sep  3];
Available
from:
https://www.cdc.gov/ncbddd/sicklecell/
documents/nbs_hemoglobinopathytestin g_122015.pdf
17. Masaisa, Florence et al . Anemia in Human Immunodeficiency  Virus-Infected  and Uninfected Women in Rwanda. Am J Trop Med Hyg [Internet] . 2011 [cited 2018 Sep 16];  84(3):456-460.  Available  from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articl es/PMC3042824/
18. Richman  DD et  al. The  Toxicity  of Azidothymidine (AZT) in The Treatment of Patients  with  AIDS  and  AIDS-related Complex.  NEJM  [Internet].  1987  [cited 2018  Sep  16];  317(4):  192-7.  Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3 299090
19. Ackland,  Penny.  Prevalence,  Detection, Evaluation,  and  Management  of  Chronic Kidney  Disease.  Goldsmith et  al .  (Ed.). ABC  of  Kidney  Disease  2 nd Edition. London:  Blackwell  Publishing,  2013:  15- 22.
20. Martinez-Cestelao et al. C.E.R.A. Adminiteres  Once  Monthly  Corrects  and
Maintains  Stable  Hemoglobin  Levels  in
Chronic  Kidney  Disease  Patients  Not  on Dialysis: The Obsevational Study MICENAS  II.  Nefrologia  [Internet].  2015
[cited 2018 July 6]; 35(1): 80-86. Available from:
http://www.revistanefrologia.com/es-link resolver-X0211699515 055001
21. Kariyeva  GK,  Magtymova  A,  Sharman  A.
Demographic and Health Surveys:
Chapter  12:  Anemia.  [Internet].  2000 [cited  2019  Jan  3];  141-147.  Available from: http://dhs program.com/pubs/pdf/fr130/12chapter 12.pdf
22. NICE.  Chronic  Kidney  Disease:  Managing Anaemia [Internet]. 2015 [cited 2018 July 19]. Available from:
nice.org.uk/guidance/ng8
23. Isakov, Elada et al. Anemia and Estimated Glomerular  Filtration  Rates.  Annals  of Clinical and Laboratory Science [Internet] .
2014  [cited  2018  July  5]; 44(4):419-424. Available from: http://www.annclinlabsci.org/ content/44/4/419.abstract 24. National  Kidney  Foundation,  Kidney
Disease Outcome Quality Initiative
(K/DOQI).  Clinical  Practice  Guidelines  for Chronic  Kidney  Disease:  Evaluation, Classification  and  Stratification.  Am  J Kidney  Dis  [Internet].  2002  [cited  2018 July  5];  39(1):  471-530.  Available  from: www.kdoqi.org
25. Effendi,  Imam  dan  H.  M.  S.  Markum. Pemeriksaan  Penunjang  pada  Penyakit
Ginjal.  Siti  Setiati et  al .  (Ed.).  Buku  Ajar Ilmu  Penyakit  Dalam  Jilid  II.  Jakarta: Interna Publishing, 2014: 2049-2060.
26. Afzali, Behdad. Diagnosis Tests in Chronic Kidney  Disease.  Goldsmith et  al .  (Ed.). ABC  of  Kidney  Disease  2 nd Edition. London: Blackwell Publishing, 2013: 1-7.
27. Lydia,  Aida  dan  Pringgodigdo  Nugroho. Tes  Fungsi  Ginjal.  Siti  Setiati et  al .  (Ed.). Buku  Ajar  Ilmu  Penyakit  Dalam  Jilid  II. Jakarta:  Interna  Publishing,  2014:  250- 254.
28. Verdiansyah.  Pemeriksaan  Fungsi  Ginjal. CDK [Internet] . 2016 [cited 2018 Aug 30];
43(2): 148-54. Available from www.cdkjournal.com/index.php/CDK/arti cle/download/25/23 29. Gaedeke, M. K.. Laboratory and Diagnostic  Test  Handbook.  New  York: Addison-Wesley’s, 1996: 225-232.
30. Hidayat,  R.,  S.  Azmi,  dan  D.  Pertiwi. Hubungan  Kejadian  Anemia  dengan Penyakit  Ginjal  Kronik  pada  Pasien  yang Dirawat  di  Bagian  Ilmu  Penyakit  Dalam RSUP  Dr.  M.  Djamil  Padang  Tahun  2010. Jurnal Kesehatan Andalas [Internet] . 2016 [cited  2018  July  5]; 5(3):24-29.  Available from: http://jurnal.fk. unand.ac.id/index.php/jka/article/view/5
74
31. Munker,  Reinhold.  Modern  Hematology Biology  and  Clinical  Management  2 nd Edition. New Jersey: Humana Press, 2007: 1-7.
32. Wijaya,  C.  A.,  Kusnadi,  Y.  and  Zen,  N. Fauziah. Korelasi Antara Kadar Hemoglobin  dan  Gangguan  Fungsi  Ginjal pada Diabetes Melitus Tipe 2 di RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang [Internet]. 2015 [cited 2018 July 5]; 47(1): 39-44. Available from: https://ejournal.unsri.ac.id/index.php/mk s/article/view/2741
33. Adiatma,  Dhanny  Candra.  Prevalensi  dan Jenis Anemia pada  Pasien Penyakit Ginjal Kronik  yang  Menjalani  Hemodialisis Reguler [dissertation].
Universitas Diponegoro, Semarang: 2014.
34. Taal, Marteen W. Risk Factor and Chronic Kidney  Disease.  Taal et  al. (Ed.).  Brenner and  Rector’s  The  Kidney  9 th Edition.
United  States  of  America:  Elsevier,  2012: 758-781.
35. Tjekyan,  R.  M.  Suryadi.  Prevalensi  dan Faktor  Risiko  Penyakit  Ginjal  Kronik  di RSUP Dr . Mohammad Hoesin Palembang Tahun  2012.  MKs  [Internet].  2014  [Cited 2018 July 5];  (4):275-282. Available from: http://eprints.
unsri.ac.id/5558/1/Prevalensi_dan_Fakto r_Risiko_Penyakit_Ginjal_Kronik_di.pdf
36. Badan  Penelitian  dan  Pengembangan Kesehatan. Riset Kesehatan Dasar: Riskesdas 2013. Jakarta: Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan
Kementerian Kesehatan RI, 2013: 32-94.
37. Neugarten  J,  Acharya  A,  dan  Silbiger  SR. Effect  of  Gender  on  The  Progression  of Nondiabetic  Renal  Disease:  A  Meta-
Analysis.  JASN [Internet] . 2000  [cited
2018  Nov  10]; 11(2):319-329.  Available from: https://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10665939 38. Parkash,  S.  Interaction  of  Aging  and Chronic Kidney Disease. Elsevier [Internet] . 2009  [cited  2018  Nov  10]; 29(5):497-503.
Available from: https://cwru.pure.elsevier.
com/en/publications/interaction-of- aging-and-chronic-kidney-disease-2 39. Poudel,  Bibek et  al .  Prevalence  and Association  of  Anemia  with  CKD:  A Hospital  Based  Crossectional  Study  from Nepal.  Biomed  Res-India  [Internet].  2013 [cited  2018  Oct  9];  24(1):99-103.
Available from: https://pdfs.semanticscholar.org/5814/3 12f5484f594efcd14a4bf3bb8fdc225acd4. pdf
40. McClellan  W et  al .  The  Prevalence  of Anemia  in  Patients  with  Chronic  Kidney Disease.  Curr  Med  Res  Opin [Internet] .
2004  [cited  2018  Oct  9]; 20.  Available from: https://www.ncbi.
nlm.nih.gov/pubmed/15383200
41. Goodnough, Lawrence Tim dan Stanley L. Schrier.  Evaluation  and  Management  of Anemia  in  The  Elderly.  Am  J  Hematol [Internet] . 2014 [cited 2019 Jan 3]; 89(1):
88-96. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih. gov/pmc/articles/PMC4289144/pdf/nihm s652190.pdf
42. Kalantar-Zadeh,  Kamyar  dan  George  R. Aronoff. Hemoglobin Variability in Anemia  of  Chronic  Kidney  Disease.  JASN [Internet] . 2009  [cited  2018  Nov  18]; 20:479-487. Available from: https://jasn.asnjournals .org/content/20/3/479
43. Rushton,  D  Hugh et  al .  What  is  The Evidence  for  Gender  Differences  in Ferritin and Haemoglobin?. BMJ
[Internet] . 2010  [cited  2018  November 14]; 73: 1-9. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articl es/PMC1120434/pdf/1355.pdf
44. Tana,  Lusianawaty  dan  Ivan  Banjuradja. Faktor  yang  Berperan  terhadap  Anemia pada  Pekerja  Perempuan  Usia  Produktif di Indonesia, Riset Kesehatan Dasar 2013. Media  Litbangkes  [Internet].  2018  [cited 2018  Nov  14]; 28(1):45-56.  Available from:
http://ejournal.litbang.depkes.go.id/inde x.php/MPK/article/view/7993
45. Saydam et  al. Prevalence  of  Anemia  and Related Factors Among Women in Turkey. Pak J Med Sci [Internet]. 2017 [cited 2018 Nov  14];  33(2):  433-438.  Available  from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articl es/PMC5432718/