Studi Literatur Aktivitas Antibakteri Penyebab Jerawat dari Minyak Atsiri dan Formulasinya dalam Sediaan Mikroemulsi
Nur Karimah * , Ratih Aryani
Prodi Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Islam Bandung, Indonesia.
* nurkarimahassgf@gmail.com, ratih_aryani@ymail.com
Abstract . Acne is a condition where oil glands of the skin become clogged so that acne-causing bacteria can grow  in  it.  The  acne-causing  bacteria  cover  Propionibacterium  acnes,  Staphylococcus  aureus,  and Staphylococcus epidermidis. Many plants can produce essential oils as an antibacterial agent of acne-causing bacteria. This literature study aims to identify the content of essential oils in several plants as antibacterial agents  of  acne-causing  bacteria  and  the  formulations  of  microemulsion  preparations.  This  study  used  a systematic literature review method. The results of the study showed that essential oils from Clove, Oregano, Cassia, and Tea Tree plants had antibacterial activity against the three acne-causing bacteria with an overall minimum inhibitory concentration (MIC) of less than 0.5%. The microemulsion formulation of the essential oil could be made with the composition ratio of Smix (surfactant-cosurfactant) ranging from 1:1, 1:2, and 2:1 with the comparison between oil and Smix of 1:9-1:12. It was made with a stirring speed of 200-250 rpm for 15 minutes. The microemulsion system can increase the antibacterial activity based on the MIC value, zone of inhibition, and the amount of substance that penetrates.
Keyword: Acne, essential oil, microemulsion, antibacterial activity
Abstrak. Jerawat  adalah  kondisi  kulit  dimana  terjadi  penumpukan  minyak  pada  kelenjar  minyak  kulit manusia  sehingga  menyebabkan  bakteri  penyebab  jerawat  tumbuh  di  dalamnya.  Bakteri  penyebab  jerawat diantaranya  adalah  Propionibacterium  acnes,  Staphylococcus  aureus,  dan  Staphylococcus  epidermidis. Banyak tanaman yang dapat menghasilkan minyak atsiri sebagai agen antibakteri penyebab jerawat. Kajian pustaka ini bertujuan untuk memberikan informasi tentang kandungan minyak atsiri dalam beberapa tanaman sebagai agen antibakteri penyebab jerawat serta formulasinya sediaan mikroemulsi. Metode yang digunakan dalam  kajian  ini  adalah  systematic  literature  review.  Hasil  kajian  menunjukkan  bahwa  minyak  atsiri  dari tanaman  Cengkeh,  Oregano,  Cassia,  dan  Tea  Tree  memiliki  aktivitas  antibakteri  terhadap  ketiga  bakteri penyebab jerawat dengan  KHM keseluruhan  yang kurang dari 0,5%.  Formulasi  mikroemulsi minyak  atsiri dapat  dibuat dengan  komposisi  perbandingan  Smix  (surfaktan-kosurfkatan)  berkisar 1:1, 1:2,  dan 2:1  serta perbandingan  antara  minyak  dengan  Smix  berkisar  antara  1:9-1:12.  Mikroemulsi  dapat  dibuat  dengan kecepatan  pengadukan  200-250  rpm  dan  waktu  pengadukan  15  menit.  Sistem  mikroemulsi  dapat meningkatkan aktivitas antibakteri berdasarkan nilai KHM, zona hambat, dan jumlah zat yang berpenetrasi.
Kata Kunci: Jerawat, minyak atsiri, mikroemulsi, aktivitas antibakteri

## A. Pendahuluan
Tumbuhan menghasilkan berbagai macam metabolit sekunder yang memiliki aktivitas terapetik,  salah  satu  metabolit  sekundernya  adalah  minyak  atsiri.  Minyak  atsiri  dapat digunakan  untuk  mengatasi  jerawat.  Jerawat  adalah  kondisi  masalah  kulit  dimana terjadi penumpukan  minyak pada  kelenjar  minyak  kulit  manusia  sehingga menyebabkan  bakteri  penyebab  jerawat  tumbuh  di  dalamnya  dan  memicu  inflamasi (Hafsari dkk., 2015).  Di Indonesia sebanyak 95-100% laki-laki dan 83-85% perempuan pada usia pubertas pernah mengalami jerawat (Kusuma dkk., 2018).
Contoh  tanaman  yang  mengandung  minyak  atsiri  dan  dapat  berpotensi  sebagai antibakteri  penyebab  jerawat  adalah  tea  tree,  oregano,  cassia,  dan  cengkeh.  Minyak atsiri yang telah disebutkan tersebut memiliki KHM terhadap bakteri penyebab jerawat yang kurang dari 0,5% (Carson, 2006; Taleb dkk., 2018; Fu dkk., 2009; Firmino dkk., 2018).  Oleh  karena  itu  minyak  atsiri  tersebut  memiliki  potensi  untuk  mengobati jerawat.  Namun,  penggunaan  minyak  atsiri  secara  langsung  dapat  menyebakan  iritasi pada  kulit  sehingga  perlu  dilakukan  formulasi  menjadi  bentuk  sediaan  salah  satunya adalah sistem mikroemulsi.
Adapun  rumusan  masalah  dalam  kajian  ini  adalah  senyawa  minyak  atsiri  dari tanaman  apa  saja  yang  dapat  berpotensi  sebagai  antibakteri  penyebab  jerawat  serta bagaimana  aktivitasnya  berdasarkan  uji  in  vitro,  bagaimana  formulasi  sediaan mikroemulsi  minyak  atsiri  yang  memenuhi  karakteristik  yang  baik,  dan  bagaimana efektivitas sediaan mikroemulsi dalam meningkatkan aktivitas antibakteri.
Kajian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  tanaman  apa  saja  yang  mengandung  minyak atsiri  yang  berpotensi  sebagai  antibakteri  penyebab  jerawat  serta  mengetahui  aktivitasnya berdasarkan uji in vitro, mengetahui formulasi mikroemulsi minyak atsiri yang optimal untuk mendapatkan  karakteristik  mikroemulsi  yang  baik,  dan  mengetahui  efektivitas  sediaan mikroemulsi dalam upaya meningkatkan aktivitas antibakteri. Sehingga manfaat dari kajian ini adalah diharapkan dapat meningkatkan penggunan minyak atsiri sebagai antibakteri penyebab jerawat  dan  pengembangannya  dalam  sediaan  mikroemulsi  sebagai  salah  satu  upaya  untuk meningkatkan efektivitasnya dalam pengobatan jerawat.

## B. Metode Penelitian
Metode  penelitian  yang  digunakan  adalah sistematik  literatur  review dengan  cara  mencari jurnal-jurnal  terindeks  SINTA  (S1-S6)  dan  terindeks  Scopus  (Q1-Q4)  dari Science  Direct, PUBMED,  MDPI,  Wiley, dan Google  Schoolar .  Pencarian  ini  dibagi  menjadi  3  pencarian berdasarkan  rumusan  masalah  yang  diidentifikasi.  Kemudian  dilakukan filtering / sorting dan final inclusion .

## C. Hasil dan Pembahasan
Minyak atsiri adalah salah satu metabolit sekunder dengan ciri-ciri mudah menguap pada suhu kamar, memiliki aroma yang khas, dan mudah larut dalam  pelarut organik. Pada penelusuran pustaka  ditemukan  ada  4  tanaman  yang  mengandung  minyak  atsiri  yang  berpotensi  sebagai antibakteri  terhadap  bakteri  penyebab  jerawat  seperti  yang  tertera  pada Tabel  1 .  Pemilihan tanaman-tanaman  tersebut  mengacu  pada  kemampuannya  dalam  menghambat  ketiga  bakteri penyebab  jerawat  yakni P.  acnes,  S.  epidermidis, dan S.  aureus dengan  daya  hambat  yang termasuk kuat ditinjau dari nilai KHM yang kurang dari 0,5%. Menurut Bussmann dkk (2010) efektifitas antibakteri dianggap kategori kuat apabila nilai KHM nya kurang dari 0,5%.
Minyak Atsiri Komponen Utama Mekanisme Kerja Sebagai Antibakteri Bakteri Uji KHM Referensi P. acnes 0,128 % S. aureus 0,025 % S. epidermidis 0,127% P. acnes 0,067% S. aureus 0,08% S. epidermidis 0,034% P. acnes 0,031 % S. aureus 0,125 % S. epidermidis 0,250 % P. acnes 0,0256% S. aureus 0,025 % S. epidermidis 0,025 % (Nugraheni & Chasanah, 2019; Taleb dkk., 2018; Liu dkk., 2020) Tea Tree Oil Terpinen-4-ol Peningkatan permeabilitas membran sel bakteri Menganggu membran sitoplasma bakteri dan meningkatkan permeabilitas dinding sel bakteri Carvacrol Minyak Oregano (Taleb dkk., 2018; Bejaouli dkk., 2013; Xu dkk., 2008; Simirgiotis dkk., 2020) Merusak dinding sel bakteri, merusak membran sel bakteri, dan menghambat sintesis protein bakteri Eugenol Minyak Cengkeh (Fu dkk., 2009; Fu dkk., 2007) Minyak Cassia Sinamaldehid Menganggu proses biologis seluler bakteri (Atki dkk., 2019; Firmino dkk., 2018; Julianti dkk., 2017)
Tabel 1. Minyak atsiri yang berpotensi sebagai antibakteri penyebab jerawat
Mikroemulsi adalah sistem penghantaran obat yang stabil secara termodinamika dan  terbentuk  secara  spontan.  Mikroemulsi  akan  terbentuk  dengan  mencampurkan antara  fase  minyak  dan  fase  air  dengan  bantuan  emulgator  tipe  surfaktan  dan  juga dengan  penambahan  kosurfaktan.  Pada Tabel  2. minyak  tea  tree,  minyak  cassia, minyak  oregano,  dan  minyak  cengkeh  dapat  diformulasikan  menjadi  sediaan mikroemulsi.
Tabel 2. Formulasi Mikroemulsi dari Minyak Atsiri Minyak Atsiri Komposisi Smix Formula Ukuran Droplet (nm) Indeks Polidispersitas Referensi Tea Tree Oil (TTO) Surfaktan    : Tween 80 Kosurfaktan: PPG
Formula 1 TTO                   3,33% Tween 80              20% PPG                      10% Aquadest            66,7% Formula 2
TTO                   3,33% Tween 80              10% PPG                      20%
Aquadest            66,7% Formula 3 TTO                   3,33% Tween 80              20%
PPG                      20% Aquadest            56,7% Formula 1 26,23 ± 0,15 ddddddddddddd ddddddddddddd ddd
Formula 2 28,44 ± 0,09 ddddddddddddd ddddddddddddd dddd Formula 3 23,23±0,40 Formula 1 0,48± 0,016 aaaaaaaaaaaaa aaaaaaaaaaaaa aaa Formula 2 0,24±0,006 aaaaaaaaaaaaa aaaaaaaaaaaaa aaaa Formula 3 0,44±0,026 aaaaaaaaa Nugraheni dan Chasanah, 2019
Minyak Cassia (CAO)
Surfaktan    : Tween 20 Kosurfaktan: Etanol CAO                       1% Tween 20                6% Etanol                     3% Aquadest               90% 6,3 - Xu dkk., 2012 Minyak Oregano (OO) Surfaktan    : Tween 60 Kosurfaktan: Butylene glikol OO                        5% Tween 60              25% Butylene glikol      25% Aquadest              45% 179,5 ± 27,9 0,3 ± 0,07 Laothaweerungs awat dkk., 2020 Minyak Cengkeh (CO) Surfaktan    : Tween 80 Kosurfaktan: PEG 400 Formula 1
CO                        2%
Tween 80              12% PEG 400                6%
Aquadest               80% Formula 2 CO                         2%
Tween 80               9% PEG 400                 9% Aquadest               80%
Formula 1 21,9 ± 0,1 aaaaaaaaaaaaaaa aaaaaaaaaaaaaaa aaaa Formula 2 64,2 ± 0,7
Formula 1 0,231 ± 0,007 aaaaaaaaaaaaa aaaaaaaaaaaaa aaaa Formula 2 0,154 ± 0,012
Monton dkk.,
2020
Dari  ke-4 minyak  atsiri  diatas,  surfaktan  yang  digunakan  adalah  surfaktan tipe non  ionik  yaitu:  tween  80,  tween  20,  dan  tween  60.  Surfaktan  nonionik  adalah  jenis surfaktan yang paling sering dan aman digunakan dibandingkan dengan tipe surfaktan yang lain. Selain itu pemilihan surfaktan yang akan digunakan juga didasari pada nilai HLB  nya.  Sediaan  mikroemulsi  yang  dibuat  untuk  mengatasi  jerawat  adalah  tipe mikroemulsi minyak dalam air. Surfaktan dengan nilai HLB berada pada rentang 8-16 dapat  menghasilkan  mikroemulsi  minyak  dalam  air  (Agredo  dkk.,  2019).  Tween  80 memiliki nilai HLB 15, tween 60 memiliki nilai HLB 14,9 dan tween 20 memiliki nilai HLB  16,7  (Rowe  dkk.,  2009)  sehingga  masuk  ke  dalam  rentang  nilai  HLB  untuk membuat sediaan mikroemulsi minyak dalam air.
Sedangkan  kosurfaktan  yang  digunakan  pada  ke-4  jurnal  diatas  adalah kosurfaktan  tipe  alkohol  rantai  pendek  sampai  sedang  seperti  propilenglikol,  etanol, butilen  glikol,  dan  PEG  400.  Dikatakan  alkohol  rantai  pendek  sampai  sedang  jika memiliki  panjang  rantai  karbon  dalam  rentang  C2-C10  (Zhong  dkk.,  2012). Propilenglikol  mengandung  3  karbon,  etanol  mengandung  2  karbon,  butilen  glikol mengandung  4  karbon,  dan  PEG  400  mengandung  4  atom  karbon  (Rowe  dkk.,  2009) sehingga  termasuk  ke  dalam  kategori  alkohol  rantai  pendek  sampai  sedang.  Alkohol rantai  pendek  sampai  sedang  dipilih  karena  dapat  meningkatkan  mobilitas  ekor hidrokarbon  surfaktan  sehingga  minyak  lebih  mudah  larut  di  dalamnya  (Wulansari dkk.,  2019).  Pemilihan  surfaktan  dan  kosurfaktan  ini  sebelumnya  didasari  pada pengujian  ketercampuran  minyak  dengan  surfaktan  dan  kosurfaktan  untuk  memilih surfaktan dan kosurfaktan yang dapat bercampur baik dengan minyak yang digunakan (Priani dkk., 2018).
Karakteristik mikroemulsi  yang dievaluasi pada ke-4 penelitian tersebut adalah ukuran  globul  dan  juga  nilai  indeks  polidispersitas.  Ukuran  globul  dari  suatu mikroemulsi  dinyatakan  sebagai  diameter  dari  globul-globul  dalam  fase  internal (Mohanraj dan Chen, 2005). Ukuran globul untuk sediaan mikroemulsi berkisar antara 10-200 nm (Silva dkk., 2013).
Ukuran  droplet  dipengaruhi  salah  satunya  oleh  jumlah  Smix  (campuran surfaktan  dan  kosurfaktan).  Jumlah  Smix  ini  berkorelasi  dengan  rasio  antara  Smix dengan  minyak  yang  digunakan.  Berdasarkan  penelitian  pada  Tabel  2.  rasio  antara minyak dengan Smix yang digunakan berkisar dari 1:9-1:12. Nilai-nilai ukuran globul yang  diperoleh  dari  pembuatan  mikroemulsi  dengan  rasio  minyak  dan  surfaktan  1:9- 1:12  menunjukkan  hasil  yang  masih  berada  pada  rentang  ukuran  globul  yang dipersyaratkan  dalam  pembuatan  mikroemulsi.  Tetapi  jika  dilihat  dari  hasil  ukuran globulnya  maka  semakin  besar  rasio  Smix  terhadap  minyak,  ukuran  globul  yang dihasilkan akan semakin kecil.
Selain  itu  rasio  antara  surfaktan  dan  kosurfaktan  juga  dapat  mempengaruhi ukuran  droplet  suatu  mikroemulsi.  Seperti  pada  penelitian-penelitian  Tabel  2.  terlihat bahwa  rasio  surfaktan  dan  kosurfaktan  yang  digunakan  untuk  membuat  mikroemulsi minyak atsiri berkisar antara 2:1, 1:1, dan 1:2. Idealnya jumlah surfaktan haruslah lebih banyak  dari  kosurfaktan.  Hal  ini  dikarenakan  surfaktan  memiliki  tugas  untuk menurunkan  tegangan  permukaan  sedangkan  kosurfaktan  memiliki  tugas  untuk membantu surfaktan (Priani dkk., 2020).
Nilai-nilai  ukuran  globul  yang  diperoleh  dari  rasio  surfaktan  dan  kosurfaktan 2:1,  1:1,  dan  1:2  menunjukkan  hasil  yang  masih  berada  pada  rentang  ukuran  partikel yang  dipersyaratkan  dalam  pembuatan  mikroemulsi.  Tetapi  jika  dilihat  dari  hasil ukuran  globulnya  maka  rasio  Smix  dengan  nilai  surfaktan  yang  lebih  besar  akan menghasilkan  ukuran  globul  yang lebih kecil jika dibandingkan saat  jumlah surfaktan
Formula Kecepatan Pengadukan Kondisi Mikroemulsi Referensi
Isopropil Miristat              5% Tween 80                         30%
Isopropil Alkohol            15% Aquadest                          50% 100 rpm 250 rpm 400 rpm Mikroemulsi tidak homogen Membentuk mikroemulsi yang jernih Banyak gelembung udara Hayati dkk, 2017
Asam Oleat                      1%
Tween 80                        23,25% Propilenglikol                 7,75% Aquadest                         68% 100 rpm 200 rpm 300 rpm Belum tercampur merata Membentuk mikroemulsi yang jernih Berbusa Prajapati dan Dharmasi, 2020 Formula Kecepatan Pengadukan Lama Pengadukan Kondisi Mikroemulsi Referesi
Isopropil Miristat              5%
Tween 80                         30% Isopropil Alkohol            15% Aquadest                          50% 250 rpm 5 menit 10 menit 15 menit Ukuran globul = 21,1 ± 2,4 nm Ukuran globul = 16,4 ± 4,4 nm Ukuran globul = 15,4 ±1,3 nm Hayati dkk, 2017 Asam Oleat                      1% Tween 80                        23,25% Propilenglikol                 7,75% Aquadest                         68% 200 rpm 10 menit 15 menit Persen transmitan ˂ 98% Persen transmitan = 98,9% Prajapati dan
Dharmasi, 2020
dibuat sama atau lebih kecil dari kosurfaktan.
Selain ukuran partikel,  untuk menilai  karakteristik dari  mikroemulsi  yang baik adalah  dengan  cara  melihat  nilai  indeks  polidispersitasnya.  Indeks  polidispersitas menggambarkan  keseragaman  distribusi  ukuran  partikel.  Nilai  indeks  polidispersitas yang  mendekati  nol  menunjukkan  distribusi  partikel  yang  homogen  atau  seragam (monodispersi) sedangkan nilai indeks polidispersitas yang melebihi 0,5 menunjukkan partikel memiliki tingkat heterogenitas yang tinggi (Taurina dkk., 2017).  Nilai Indeks polidispesitas  dari  ke-4  penelitian  diatas  masuk  kedalam  rentang  yang  dipersyaratkan dalam sediaan mikroemulsi yakni termasuk distribusi ukuran partikelnya seragam.
Faktor-faktor  yang mempengaruhi keberhasilan dalam pembuatan mikroemulsi selain  dari  pemilihan  Smix,  jumlah  Smix,  dan  rasionya  terhadap  minyak  maka  perlu dipertimbangkan  kecepatan  dan  lama  pengadukan  (Restyana,  2019).  Pengadukan bertujuan  untuk  memberikan  energi  kinetik  yang  menyebabkan  fase  terdispersi  yakni minyak dapat pecah menjadi globul-globul dengan ukuran lebih kecil (Hasrawati dkk., 2016).  Pengadukan  dapat  memecah  ukuran  droplet  dan  setelah  itu  Smix  langsung berperan  untuk  menyelimuti  droplet  secara  spontan,  sehingga  droplet  tidak  dapat bergabung  kembali.  Beberapa  penelitian  yang  melakukan  optimasi  kecepatan pengadukan dan lama pengadukan dapat dilihat pada Tabel 3. dan Tabel 4.
Tabel 3. Optimasi Kecepatan Pengadukan
Tabel 4. Optimasi Lama Pengadukan
Waktu  pengadukan  dan  lama  pengadukan  yang  dibutuhkan  untuk  membuat mikroemulsi  tidak  terlalu  lama  karena  berdasarkan  definisinya  mikroemulsi  terbentuk  secara spontan  sehingga  tidak  diperlukan  waktu  pengadukan  yang  lama  dan  kecepatan  pengadukan yang  tinggi.  Didapatkan  kecepatan  pengadukan  yang  optimal  adalah  200-250  rpm  dengan lama pengadukan 15 menit. Jika kecepatan pengadukan dibuat terlalu tinggi yakni diatas 300 rpm  maka  mikroemulsi  yang  dihasilkan  mengandung  banyak  gelembung  udara  dan  berbusa. Sementara  apabila  kecepatan  pengadukan  dibuat  terlalu  rendah  yakni  sekitar  100  rpm  maka mikroemulsi  yang  dihasilkan  kurang  homogen  karena  seluruh  komponen  belum  tercampur merata.  Lama  pengadukan  ini  berhubungan  dengan  ukuran  partikel  dan  nilai  transmitan. Semakin lama waktu pengadukan maka ukuran partikel dan nilai transmitan yang didapatkan akan semakin  kecil.  Sehingga jika dibandingkan antara lama pengadukan 5  menit dengan  15
Minyak Atsiri Bakteri Konsentrasi Zona Hambat Minyak Atsiri Murni (mm) Zona Hambat Minyak Atsiri dalam Mikroemulsi (mm) KHM Minyak Atsiri Murni (%) KHM Minyak Atsiri dalam Mikroemulsi (%) Referensi Minyak Cengkeh Staphylococcus aureus 1% 10 ±0,4 17 ± 1,2 0,13 0,075 Anwer dkk, 2014 Minyak Pala Staphylococcus aureus 15% 10,35 ±0,23 13,22 ± 0,23 - - Agustinisari dkk, 2014
menit,  maka  ukuran  droplet  pada  lama  pengadukan  15  menit  lebih  kecil  dan  nilai  persen transmitannya lebih mendekati 100%.
Pengembangan sediaan mikroemulsi yang mengandung minyak atsiri sebagai senyawa antibakteri  dapat  berpengaruh  terhadap  peningkatan  aktivitas  senyawa  antibakteri  minyak atsiri  tersebut  jika  dibandingkan  dengan  aktivitas  senyawa  minyak  atsiri  murni  ( pure  oil ). Peningkatan ini dibuktikan berdasarkan beberapa penelitian yang dapat dilihat pada Tabel 5.
Tabel 5. Peningkatan Aktivitas Antibakteri Mikroemulsi dari Minyak Atsiri
Peningkatan aktivitas antibakteri pada suatu sediaan terjadi karena adanya peningkatan daya  difusi  zat  antibakteri  pada  sediaan.  Peningkatan  ini  terjadi  karena  dengan  mengecilnya ukuran  partikel  pada  sediaan  mikroemulsi  maka  senyawa  aktif  dapat  lebih  mudah  untuk berdifusi  di  media  agar.  Dengan  adanya  peningkatan  nilai  diameter  zona  hambat  dan menurunnya  nilai  KHM  dari  suatu  senyawa  antibakteri,  maka  kemampuannya  dalam membunuh atau menghambat pertumbuhan bakteri dikatakan lebih poten.
Selain dapat dilihat dari nilai KHM dan zona hambat, peningkatan aktivitas antibakteri dari suatu zat dapat pula ditinjau dari kemampuannya berpenetrasi. Untuk  melihat kemapuan berpenetrasi suatu zat dapat dilakukan dengan uji difusi. Pengujian difusi biasanya dilakukan untuk  sediaan  perkutan.  Sediaan  perkutan  adalah  sediaan  yang  diadministrasikan  pada permukaan  kulit  baik  dengan  cara  dioleskan  (sediaan  semi  solid),  disemprotkan  (sediaan liquid), ditaburkan (sediaan solid), ataupun ditempel (patch pada sediaan transdermal) dengan tujuan lokal ataupun sistemik. Pada pemberian obat melalui rute perkutan, kendala yang sering muncul  adalah  karena  barier  dari  stratum  korneum.  Stratum  kornuem  merupakan  bagian teratas  dari  epidermis  kulit.    Saat  suatu  obat  digunakan  dengan  tujuan  target  terapi  dibawah stratum  korneum  maka  obat  harus  memiliki  kemampan  menembus  lapisan  stratum  korenum yang terdiri dari lapisan bricks dan mortar.
Uji  difusi  ini  dapat  menggambarkan  jumlah  zat  aktif  ataupun  obat  yang  berhasil masuk ke lapisan kulit dibawah stratum korneum. Untuk mengatasi jerawat yang diakibatkan karena  bakteri P  acnes ,  diperlukan  pengujian  difusi.  Hal  ini  berhubungan  dengan  lokasi bakteri P  acnes yang  berada  di  kelenjar  minyak.  Kelenjar  minyak  berada  pada  lapisan  kulit dermis  yakni  dibawah  lapisan  epidermis.  Terdapat  beberapa  penelitian  yang  menunjukkan adanya  peningkatan  penetrasi  zat-zat  yang  umum  digunakan  untuk  mengatasi  jerawat  seperti adapalene dan azeleic acid apabila dibuat dalam sediaan mikroemulsi seperti yang tertera pada Tabel 6.
Tabel 6. Kemampuan Penetrasi Sediaan Mikroemulsi Jumlah zat Persentase Jumlah zat Presentase Adapalene 0,3 mg 0,017 ± 0,011µg 0,006% 0,292 ± 0,094 µg 0,097% Bhatia dkk, 2013 Azelaic Acid 50 mg 4,26 ± 0,04 mg 8,52% 32,37 ± 0,23 mg 64,74% Salimi dkk, 2020 Zat Aktif murni yang berpentrasi Zat Aktif dalam sediaan mikroemulsi Nama Zat Konsentrasi Zat Aktif Awal Referensi
Metode  uji  yang  digunakan  pada  kedua  penelitian  tersebut  adalah  metode  difusi franz.  Prinsip  metode  ini  adalah  meletakkan  membran  semi  permeabel  diantara komportemen  donor  dan  kompartemen  reseptor  kemudian  senyawa-senyawa  yang masuk ke dalam  cairan reseptor diukur dengan menggunakan instrumen (Agustin dkk, 2014). Metode ini merupakan pengujian secara in vitro sehingga seluruh pengerjaanya dibuat menyerupai situasi dan keadaan di dalam tubuh manusia.
Dari  kedua  penelitian  terebut,  pada  saat  suatu  zat  dibuat  dalam  bentuk  sediaan mikroemulsi  maka  jumlah  zat  yang  berpenetrasi  kebawah  kulit  lebih  banyak  jika dibandingkan  saat  zat  tersebut  tidak  dibuat  dalam  sediaan  mikroemulsi.  Dengan  lebih banyaknya  zat  yang  berpenetrasi  maka  akan  lebih  banyak  zat  yang  sampai  ke  area pengobatan  maka  efektivitas  dari  pengobatan  dan  waktu  pemulihan  dapat  segera tercapai.  Sehingga  untuk  mengatasi  jerawat,  suatu  zat  sangatlah  cocok  dibuat  dalam sediaan mikroemulsi.

## D. Kesimpulan
Berdasarkan pembahasan dalam studi literatur ini dapat disimpulkan:
1. Minyak  atsiri  dari  tanaman  tea  tree,  oregano,  cengkeh,  dan  cassia  terbukti  memiliki aktivitas terhadap ketiga bakteri penyebab jerawat yakni S. aureus, S. epidermidis, dan P. acnes dengan nilai KHM yang termasuk kecil yakni kurang dari 0,5%.
2. Formulasi mikroemulsi minyak atsiri yang optimal mengandung surfaktan non inonik, kosurfaktan  tipe  alkohol  rantai  pendek  sampai  sedang  dengan  jumlah  Smix  berkisar antara  1:1.  2:1,  1:2    serta perbandingan  Smix  dengan  fasa  minyak  sebesar  1:9  -  1:12. Kecepatan pengadukan yang digunakan untuk membuat mikroemulsi adalah kecepatan rendah (200-250 rpm) dengan waktu pengadukan yang sebentar (sekitar 15 menit).
3. Terdapat peningkatan efektivitas antibakteri minyak atsiri saat dibuat menjadi sediaan mikroemulsi  ditinjau  dari  nilai  zona  hambat  dan  nilai  KHM.    Selain  itu  terdapat peningkatan zat yang berpentrasi saat suatu zat dibuat menjadi sediaan mikroemulsi.

## Acknowledge

## Alhamdulillahirabbil  alamin,  segala  puji  dan  syukur  penulis  panjatkan  kepada  Allah SWT  yang  telah  memberikan  kemudahan,  kekuatan,  kelancaran,  dan  kenikmatan  sehingga penulis  bisa  menyelesaikan  penelitian  yang  berjudul  “ STUDI  LITERATUR  AKTIVITAS ANTIBAKTERI PENYEBAB JERAWAT DARI MINYAK ATSIRI DAN
FORMULASINYA  DALAM  SEDIAAN  MIKROEMULSI” serta  terimakasi  juga  kepada Bapak Abdul Kudus, Ph.D selaku Dekan Fakultas MIPA UNISBA, Bapak Dr. apt. Suwendar, M.Si selaku  ketua Prodi Farmasi UNISBA,  Ibu apt.  Ratih Aryani M. Farm dan  Ibu  apt. Sani Ega  Priani,  M.  Si  selaku  pembimbing  utama  dan  pembimbing  serta  dan  juga  kepada  seluruh keluarga  dan  teman  teman  yang  sudah  membantu  dan  mendukung  penulis  dalam  menyusun skripsi ini.

## Daftar Pustaka
[1] Afriyanti RN. (2015). Akne Vulgaris Pada Remaja. J Majority, 4(6):105-106.
[2]  Agredo  P,  dkk.  (2018).  An  Evaluation  of  the  Physicochemical  Properties  of Stabilized  Oil-In-Water  Emulsions  Using  Different  Cationic  Surfactant  Blends for Potential Use in the Cosmetic Industry. Cosmetics, 6(12):6.
[3]  Agustinisari  I,  dkk.  (2014).  Aktivitas  Antimikroba  Nanoemulsi  Minyak  Biji  Pala. J Pascapanen , 11(1): 1-8.
[4]  Anwer  MK,  dkk.  (2014).  Enhanced  Antibacterial  Effect  of  Clove  Essential  Oil  by Nanoemulsion. J Oleo Sci, 63(4):347-354.
[5] Atki YE, dkk. (2019). Antibacterial Activity of Cinnamon Essential Oils And Their
Synergistic Potential With Antibiotics. J Adv Pharm Technol Res , 10(2):63-67.
[6]  Bejaouli  A,  dkk.  (2013).  Essential  Oil  Composition  and  Antibacterial  Activity  of Origanum  vulgare subsp. glandulosum Desf.  at  Different  Phenological  Stages. Journal of Medicinal Food , 16(12): 1115-1120.
[7] Bhatia G, dkk. (2013). Adapalene Microemulsion for Transfollicular Drug Delivery. Journal of Pharmaceutical Sciences. 102(8): 8.
[8] Carson CF, Hammer KA, Riley TV. (2006). Melaleuca alternifolia (Tea Tree) Oil: Review  of  Antimicrobial  and  Other  Medicinal  Properties. Clinical Microbiology , 19(1): 53.
[9]  Fardin,  Sarina.  (2017).  Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Daun  Oregano  ( Origanum  vulgare) Terhadap Bioavabilitas Tablet Diazepam Pada Mencit. Majalah Farmasi 14(1): 54.
[10] Firmino DF, dkk. (2018). Antibacterial and Antibiofilm Activities of Cinnamomum Sp. Essential  Oil  and  Cinnamaldehyde:  Antimicrobial  Activities. Scientific World Journal.
[11]  Fu  Y,  dkk.  (2007).  Antimicrobial  Activity  of  Clove  and  Rosemary  Essential  Oils Alone and in Combination. Phytother Res, 21(10):989-994.
[12]  Fu  Y,  dkk.  (2009).  The  Antibacterial  Activity  Of  Clove  Essential  Oil  Against Propionibacterium  acnes And  Its  Mechanism  Of  Action. Arch  Dermatol , 145(1):86-88.
[13]  Hafsari  AR,  dkk.  (2015).  Uji  Aktivitas  Antibakteri  Ekstrak  Daun  Beluntas ( Pluchea  indica L.)  Terhadap Propionabacterium  acnes Penyebab  Jerawat. Jurnal Istek , 9(10):141.
[14]  Hasrawati  A,  dkk.  (2016).  Pengembangan  Formulasi  Mikroemulsi  Minyak  Sereh ( Cymbopogon  Nardus )  Menggunakan  Emulgator  Surfaktan  Nonionik. Jurnal Fitofarmaka Indonesia, 3(1): 152.
[15]  Hayati  R,  dkk.  (2017).  Formulasi  Mikroemulsi  Glukosamin  Hidroklorida. Pharmacy , 14(1): 17.
[16]  Julianti  W,  dkk.  (2017).  Antibacterial  Activity  of  Ethanolic  Extract  of  Cinnamon Bark, Honey, and Their Combination Effect Against Acne-Causing Bacteria. Sci Pharm, 85(2).
[17]  Khan  IA,  Abourashed  EA.  (2009). A  Leung’s  Encyclopedia  of  Common  Natural Ingredients Third Edition. New Jersey: Wiley.
[18]  Kusbianto  D,  Ardiansyah  R,  Hamadi  DA.  (2017).  Implementasi  Sistem  Pakar  Forward Chaining  Untuk  Identifikasi  dan  Tindakan  Perawatan  Jerawat  Wajah. Jurnal Informatika Polinema , 4(1): 72-73.
[19]  Kusuma  SAF.  (2018).  Formulation  and  Evaluation  of  Anti  Acne  Gel  Containing Citrus  aurantifolia Fruit  Juice  Using  Carbopol  as  Gelling  Agent. International Journal of Applied Pharmaceutic , 10(2):147.
[20] Liu T, dkk. (2020). Rosemary and Tea Tree Essential Oils Exert Antibiofilm Activities In Vitro  Against Staphylococcus  aureus and Escherichia  coli. J  Food  Prot, 83(7):1261- 1267.
[21] Monton C, dkk. (2020). The Preparation, Characterization, And Stability Evaluation Of A Microemulsion-Based  Oral  Spray  Containing  Clove  Oil  For  The  Treatment  Of  Oral Candidiasis. Journal of Drug Delivery Science and Technology, 57.
[22] Muzaffar F, Singh UK, Chauhan L. (2013). Review on Microemulsion As Futuristic Drug Delivery. Int Pharm Pharm Sci, 5(3):39-40.
[23]  Norita  dan  Malfasari  E.  (2017).  Hubungan  Antara  Jerawat  ( Acne  Vulgaris) dengan  Citra Diri Pada Remaja. Jurnal Keperawatan, 9(1):6.
[24]  Nugraheni  RW,  Chasanah  U.  (2019).  Penerapan  Desain  Eksperimen  Dalam Optimasi Formula Mikroemulsi Tea Tree Oil. HERCLIPS, 1(1): 6.
[25]  Prajapati  B,  Dharamsi  A.  (2020).  Characterization  And  Pharmacodynamic Evaluation  Of  Developed  Microemulsion  For  Nasal  Drug  Delivery. IJPSR , 11(8): 4017-4028.
[26] Prasetya NBA, Ngadiwiyana. (2006). Identifikasi Senyawa Penyusun Minyak Kulit Batang Kayu Manis ( Cinnamomum cassia) Menggunakan GC-MS. JSKA , 9(1).
[27] Priani SE, Dewi WK, Gadri A. (2018). Formulasi Sediaan Mikroemulsi Gel Anti Jerawat Mengandung  Kombinasi  Jinten  Hitam  ( Nigella  sativa L.)  dan  Minyak  Zaitun  ( Olea europaea L.). Jurnal Ilmiah Farmasi , 6(2): 61.
[28]  Priani  SE,  Somantri  SY,  Aryani  R.  (2020).  Formulasi  dan  Karakterisasi  SNEDDS Mengandung  Minyak  Jinten  Hitam  dan  Minyak  Zaitun. Jurnal  Sains  Farmasi  dan Klinis , 7(1): 35.
[29]  Restyana  A,  dkk.  (2019).  Formulasi  Dan  Uji  Antibakteri  Topikal  Mikroemulsi Ekstrak  Biji  Pepaya  ( Carica  Papaya L.)  Pada  Bakteri Staphylococcus  Aureus . Jurnal Wiiyata, 6(2): 77.
[30] Roussel AN, dkk. (2009). Antioxidant Effect of Cinnamon Extract in People With Impaired Fasting  Glucose  that  are  Overweight  and  Obese. Journal  of  the American  College  of Nutrition, (1): 16-21.
[31]  Rowe  RC,  Sheskey  PJ,  Quinn  ME.  (2009). Handbook  of  Pharmaceutical Excipients 6th edition. London: Pharmaceutical Press.
[32]  Salimi  A,  dkk.  (2020).  Development  and  Evaluation  of  Azelaic  Acid-Loaded Microemulsion  for  Transfollicular  Drug  Delivery  Through  Guinea  Pig  Skin:  A Mechanistic Study. Adv Pharm Bull , 10(2): 239-246.
[33] Silva AE, Barratt G, Cheŕon M, Egito EST. (2013). Development of Oil-in Water Microemulsions for The Oral Delivery of Amphotericin B. Int J Pharm. 454(2): 641-648.
[34] Simirgiotis MJ, dkk. (2020). Antioxidant and Antibacterial Capacities of Origanum vulgare L. Essential Oil from the Arid Andean Region of Chile and its Chemical Characterization by GC-MS. MDPI Metabolites , 10: 1-12.
[35]  Taleb  MH,  dkk.  (2018). Origanum  vulgare L.  Essential  Oil  as  a  Potential  Anti Acne Topical Nanoemulsion In Vitro and In Vivo Study. MDPI Molecules , 23(9).
[36]  Taurina  W,  dkk.  (2017).  Optimasi  Kecepatan  dan  Lama  Pengadukan  Terhadap  Ukuran Nanopartikel  Kitosan-Ekstrak  Etanol  70%  Kulit  Jeruk  Siam  ( Citrus  Nobilis L.Var Microcarpa). Trad Med J, 22(1):18.
[37]  Wulansari  SA,  dkk.  (2019).  Pengaruh  Konsentrasi  Surfaktan  Terhadap Karakteristik Fisik Nanoemulsi Dan Nanoemulsi Gel Koenzim Q1. Jurnal Kimia Riset , 4(2):144.
[38] Xu J, dkk. (2008). The Antibacterial Mechanism of Carvacrol and Thymol against Eschericia coli. The Society for Applied Microbiology , 47(3):178.
[39]  Xu  SX,  dkk.  (2012).  In  Vitro  And  In  Vivo  Antifungal  Activity  Of  A  Water- Dilutable  Cassia  Oil  Microemulsion  Against Geotrichum  Citri-Aurantii.  J  Sci Food Agric , 92(13).
[40]  Zhong  F,  dkk.  (2012).  Preparation  and  Characterization  of  Functional  Compounds Encapsulated Microemulsion with Nonionic Surfactants. J Food Drug Anal, 20(1).