Cite this as Rahman, A. P., Liana, L., & H, S. (2022) ‘Antioxidant Face Cream Formulation of Ethanol Extract from Soursop leaves ( Annona muricata L ). Berkala Ilmiah Kimia Farmasi , 9(1), pp.1-8. doi: 10.20473/bikfar.v9i1.40889
Copyright: © 2022 by the authors. Submitted for possible open-access publication under the terms and conditions of the Creative Commons  Attribution-ShareAlike 4.0 International (CC BY-SA) license
Berkala Ilmiah Kimia Farmasi, Vol.9 No.1 June 2022 Page 1-8 P-ISSN: 2302-8270 E-ISSN: 2808-1048

## Antioxidant Face Cream Formulation of Ethanol Extract from Soursop leaves (Annona muricata L)
Formulasi Sediaan Krim Wajah Antioksidan Ekstrak Etanol Daun Sirsak ( Annona muricata L )
Alief Putriana Rahman* 1) , Liana Liana 1) , Syaifiyatul H 1)
1 Faculty of Health Science, Universitas Islam Madura, Madura, Indonesia
*Corresponding author E-mail: aliefputrianar@gmail.com
Article History:
Received: February 17, 2022; Revised: April 1, 2022; Accepted: May 22, 2022; Online: June 30, 2022

## ABSTRACT
Face cream was a treatment cream used to treat facial skin. One of the natural plant ingredients that could be used as an active substance in cream preparations was soursop leaves ( Annona muricata L .), which had antioxidant  activity.  The  purpose  of  this  study  was  to  formulate  cream  preparations  from  soursop  leaf ethanol extract and test the antioxidant activity on face cream preparations. Soursop leaves were extracted by  maceration using  a 96%  ethanol  solvent.  Cream  preparations in  physical quality  evaluation  included organoleptic  test,  pH  test,  homogeneity  test,  viscosity  test,  spread  power  test,  sticking  power  test, centrifugation test, and determination of emulsion type and antioxidant activity test with DPPH method, measured at a wavelength of 511,5 nm using UV-Vis spectrophotometry. The results of this study produced a  face  cream  preparation of  soursop  leaf  ethanol  extract  with  differences  in  color  in organoleptic cream preparations. pH tests of FI, FII, and FIII creams had an average yield of 6,0-6,6. The homogeneity tests of FI, FII, and FIII showed homogeneous results. The viscosity test had a value of 49950 cPs. The FI, FII, and FIII spread power tests had good results with an average of 5,2-5,7 cm. FI, FII, and FIII sticking power tests had an average value of 26,5-46,5 seconds. FI, FII, and FIII centrifugation tests were physically stable, and the determination of the type of cream emulsion was type M/A. Testing the antioxidant activity of facial cream with ethanol extract of soursop leaves in FI with a concentration of 3% showed an IC50 value of 80,64 ppm, FII with a concentration of 5% showed an IC 50 value of 46,06 ppm, and FIII with a concentration of 7% showed an IC 50 value of 10,91 ppm. Based on the results of the study, it could be concluded that the preparation  of  facial  cream  with  ethanol  extract  of  soursop  leaves  in  FI,  FII,  and  FIII  met  the  physical stability  requirements  based  on  organoleptic  test  parameters,  pH  test,  homogeneity  test,  viscosity  test, spread power test, sticking power test, centrifugation test, and determination of emulsion type. FI cream preparations had an IC 50 value of 80,64 ppm, indicating strong antioxidant activity, FII had an IC 50 value of  46.06  ppm,  indicating  very  strong  antioxidant  activity,  and  FIII  had  an  IC 50 value  of  10,91  ppm, indicating very strong antioxidant activity.
Keywords:  Cream, Formulation, Antioxidant, Ekstrak, Soursop Leaves

## ABSTRAK
Krim  wajah  merupakan  krim  perawatan  yang  digunakan  untuk  merawat  kulit  wajah,  salah  satu  bahan tanaman  alami  yang  dapat  digunakan  sebagai  zat  aktif  pada  sediaan  krim  yaitu  daun  sirsak  ( Annona muricata  L .)  yang  memiliki  aktivitas  antioksidan.  Tujuan  dari  penelitian  ini  untuk  memformulasikan sediaan krim dari ekstrak etanol daun sirsak serta menguji aktivitas antioksidan pada sediaan krim wajah. Daun sirsak di ekstraksi dengan cara maserasi menggunakan pelarut etanol 96%. Sediaan krim di evaluasi mutu  fisik  meliputi  Uji  organoleptik,Uji  pH,  Uji  homogenitas,  Uji  viskositas,  Uji  daya  Sebar,  Uji  daya lekat, Uji sentrifugasi dan penentuan tipe emulsi serta uji aktivitas antioksidan dengan metode DPPH dan diukur pada panjang gelombang 511,5 nm menggunakan spektrofotometri UV-Vis. Hasil dari penelitian ini menghasilkan  sediaan  krim  wajah  ekstrak  etanol  daun  sirsak  secara  organoleptik  sediaan  krim  memiliki perbedaan pada warna. Uji pH Krim FI, FII dan FIII memiliki hasil rata-rata 6,0-6,6. Uji homogenitas FI, FII dan FIII memiliki hasil yang homogen. Uji Viskositas memiliki nilai 49950 cPs. Uji daya sebar FI, FII dan FIII memiliki hasil baik yaitu rata-rata 5,2-5,7 cm. Uji daya lekat FI, FII dan FIII dengan nilai rata-rata 26,5-46,5. Uji sentrufugasi FI, FII dan FIII stabil secara fisik dan penentuan tipe emulsi krim yaitu tipe M/A. Uji aktivitas antioksidan krim wajah ekstrak etanol daun sirsak pada FI dengan konsentrasi 3% nilai IC 50 80,64 ppm, FII dengan kosentrasi 5% nilai IC 50 46,06 ppm dan FIII dengan konsentrasi 7% nilai IC 50 10,91 ppm. Berdasarkan hasil penelitian dapat disimpulkan sediaan krim wajah ekstrak etanol daun sirsak pada FI, FII dan FIII memenuhi syarat kestabilan fisik berdasarkan parameter uji organoleptis, uji pH, uji
Berkala Ilmiah Kimia Farmasi, Vol.9 No.1 June 2022 Page 1-8 P-ISSN: 2302-8270 E-ISSN: 2808-1048
homogenitas,  uji  viskositas,  uji  daya  sebar,  uji  daya  lekat,  uji  sentrifugasi  dan  penentuan  tipe  emulsi. Sediaan krim FI memiliki nilai IC 50 sebesar 80,64 ppm yang dinyatakan aktivitas antioksidan kuat, pada FII memiliki nilai IC 50 sebesar 46,06 ppm dinyatakan aktivitas antioksidan sangat kuat dan FIII memiliki nilai IC 50 sebesar 10,91 dinyatakan aktivitas antioksidan sangat kuat.
Kata kunci: Krim, Formulasi, Antioksidan, Ekstrak, Daun sirsak

## PENDAHULUAN
Kulit wajah merupakan salah satu hal penting yang harus  tetap  dijaga  kesehatannya  karena  jika  rusak  akan mengganggu penampilan dan mengurangi tingkat percaya diri  seseorang.  Kerusakan  kulit  bisa  disebabkan  karena radikal  bebas  yang  berasal  dari  paparan  langsung  sinar matahari.  Sinar  matahari  dapat  menimbulkan  masalah terhadap  kulit  mulai  dari  kulit  kemerahan,  pigmentasi bahkan  dalam  waktu  lama  bisa  menyebabkan  resiko kanker  kulit.  Oleh  sebeb  itu  dibutuhkan  senyawa antioksidan  untuk  menghalangi  pengaruh  radikal  bebas tehadap  kulit  wajah.  Sediaan  farmasi  yang  tepat  untuk digunakan sebagai face skin protection adalah krim wajah Krim  wajah  merupakan  krim  perawatan  yang digunakan  untuk  merawat  kulit  wajah,  karena  dengan penggunaan  krim  wajah  dapat  menjaga  kesehatan  kulit wajah dan juga terjaga kelembapan pada wajah. Selain itu krim merupakan salah satu bentuk sediaan farmasi yang sering  digunakan dalam  produk kosmetik  seperti  halnya pada  kulit  wajah.  Hal  ini  dikarenakan  krim  memiliki beberapa  keuntungan  yaitu  lebih  mudah  diaplikasikan, lebih  nyaman  digunakan  diwajah,  tidak  lengket  dan mudah dicuci dengan air (Himaniarwati et al, 2019). Zat aktif pada sediaan krim wajah dapat menggunakan bahan kimia  maupun  bahan  alami.  Salah  satu  bahan  tanaman alami yang dapat digunakan sebagai zat aktif sediaan krim yaitu  daun  sirsak  ( Annona  muricata  L .)  yang  memiliki aktivitas antioksidan yang sangat kuat (Putri, 2012). Daun sirsak   memiliki   Senyawa   acetogenin yang berkhasiat sebagai  antioksidan  dan  antiinflamasi  terhadap  sel-sel abnormal  pada  tubuh  (Hakim  et  al,  2020).  Kandungan senyawa lain yang terdapat pada daun sirsak yang bersifat sebagai  antioksidan  antara  lain  steroid  atau  terpenoid, flavonoid,  kumarin,  alkaloid,  dan  tanin.  Senyawa flavonoid sebagai antioksidan pada saat ini sangat banyak diteliti,  karena  senyawa  flavonoid  yang  terdapat  pada antioksidan  memiliki  kemampuan  untuk  mengubah  atau mereduksi resiko yang ditimbulkan oleh radikal bebas dan dapat  dimanfaatkan  sebagai  anti- radikal bebas (Kharisma, 2020).
Antioksidan  merupakan  senyawa  yang  memiliki sifat  antiinflamasi  yang  dapat  dimanfaatkan  untuk memperbaiki sel-sel kulit yang rusak akibat radikal bebas dan dapat meregenerasi kulit. Senyawa antioksidan dalam bahan  kosmetik  dapat  memberikan  efek  melembabkan dan  mencerahkan  kulit  sehingga  kulit  dapat  terjaga kelembapannya dan kecerahannya. Hal ini sesuai dengan kandungan  daun  sirsak  yang  kaya  akan  antioksidan sehingga  pada  penelitian  ini  digunakan  daun  sirsak sebagai bahan aktif sebagai krim wajah (Yumas, 2016).
Pada  penelitian  sebelumnya  daun  sirsak  banyak digunakan  untuk  pencegahan  dan  pengobatan  terhadap berbagai  penyakit  dan  juga  beberapa  sediaan  topikal sirsak  dan  juga  pengaruhnya  terhadap  wajah  belum diteliti.  Krim  wajah  dibuat  berdasarkan  komposisi pembuatan krim berdasarkan farmakope Indonesia. Pada krim  ditambahkan  ekstrak  kental  daun  sirsak  dengan
variasi  konsentrasi  3%,  5%  dan  7%.  Krim  yang  sudah dibuat  selanjutnya  akan  diuji  fisik  dan  diuji  aktivitas antioksidannya.
Metode uji aktivitas antioksidan dilakukan pada krim wajah ekstrak etanol daun sirsak. Ada beberapa cara yang dapat  digunakan  untuk  menguji  aktivitas  antioksidan yaitu  DPPH  (Alam  &  Bristi.,  2013),  FRAP  atau  Ferric Reducing  Antioksidan  Power  (Rock  &  Brunswick., 2005),  TPC  atau  Total  Phenolic  Content  dan  DPPH- HPLC  (Kumara  et  al.,  2018).  Dari  beberapa  metode tersebut, metode DPPH dipilih pada penelitian ini karena lebih efisien dan sesuai dengan analit yang dianalisis Berdasarkan  latar  belakang  di  atas  maka  penelitian ini, bertujuan untuk memformulasikan dan melakukan uji aktivitas antioksidan pada krim wajah ekstrak etanol daun sirsak ( Annona muricata L.) menggunakan metode DPPH (2,2-difenil- 1pikrilhidrazil).

## METODOLOGI

## Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  berupa beaker glass, gelas ukur, pipiet tetes, pipet volume, batang pengaduk,  corong,  stamfer,  mortir,  sudip,  cawan  pertri, plat kaca, cawan porselen, labu ukur, tabung reaksi, label, wadah krim, wadah ekstrak, hot plate, timbangan analitik, oven,  pH  meter,  Spektofotometer  UV-Vis,  viscometer, dan sentrifugasi. Bahan yang digunakan dalam penelitian ini  yaitu  Daun  sirsak,  etanol  96%,  2,2-difenil-1- pikrilhidrazil (DPPH), asam stearat, setil alkohol, gliserin, TEA, paraffin cair, metil paraben, dan aquades.

## Pembuatan Serbuk Simplisia
menggunakan air hingga bersih kemudian ditiriskan dan dikeringkan selama kurang lebih 5 hari di bawah sinar matahari sampai daun sirsak rapuh. Setelah itu daun sirsak dirajang  dan  dihaluskan  menggunakan  blender.  Serbuk yang  sudah  di  blender  kemudian  diayak  menggunakan ayakan dan serbuk simplisia ditimbang menghasilkan 500 gram serbuk simplisia daun sirsak.

## Ekstraksi Serbuk Simplisia
Ekstraksi serbuk simplisia dilakukan dengan metode maserasi dengan memasukkan 500 gram serbuk simplisia daun  sirsak  ke  dalam  bejana.  Simplisia  daun  sirsak direndam dengan pelarut etanol 96% sebanyak 2,500 mL. didiamkan  selama  5x24  jam  diaduk  sehari  sekali, kemudian  disaring  dengan  menggunakan  kertas  saring dan menghasilkan filtrat 1 dan debris 1. Debris 1 yang ada kemudian direndam lagi (remaserasi) dengan pelarut yang sama  sebanyak  1,500  mL  selama  3x  24  jam  sambil sesekali diaduk. Setelah 3 hari, sampel disaring sehingga menghasilkan filtrat 2 dan debris 2. Filtrat 1 dan filtrat 2 dicampurkan menjadi satu lalu dievaporasi didalam oven dengan suhu 40°C sehingga diperoleh ekstrak kental daun sirsak.
Berkala Ilmiah Kimia Farmasi, Vol.9 No.1 June 2022 Page 1-8 P-ISSN: 2302-8270 E-ISSN: 2808-1048

## Formulasi Krim
Pertama  siapkan  alat  dan  bahan.  Kemudian  masing- masing bahan ditimbang sesuai dengan perhitungan pada formula krim pada Tabel 1 Basis krim yang dibuat terdiri dari  dua  fase,  yaitu  fase  minyak  (asam  stearat,  parafin cair, setil alkohol) dan fase air (trietanolamin, gliserin dan metil  paraben)  dan  aquades.  fase  –  fase  tersebut dipanaskan pada suhu 70ᵒc di atas hot plate dan didiamkan sampai  melebur  sempurna.  Stamper  dan  mortir dipanaskan dengan etanol 96% kemudian di bakar dengan api  sampai  apinya  menghilang,  kemudian  stamper  dan mortir dikeringkan. Pertama masukkan fase air ke dalam stamper yang panas sambil di gerus kemudian masukkan fase  minyak  ditambahkan  sedikit  demi  sedikit  sambil digerus  konstan  sampai  terbentuk  massa  krim.  Setelah terbentuk  massa  krim  tambahkan  ekstrak  daun  sirsak sedikit  demi  sedikit,  dan  digerus  sampai  terbentuk  krim yang  homogen.  Pembuatan  sediaan  krim  pada  formula dengan  konsentrasi  ekstrak  kental  daun  sirsak  yang berbeda dilakukan  dengan  cara  yang  sama  (Ariem  et  al, 2020).

## Evaluasi Mutu Fisik Sediaan Krim

## Uji Organoleptis
Pengujian organoleptis ini menggunakan panca indra sebagai alat utama untuk menilai mutu fisik dari sediaan krim yang akan di uji mulai dari bentuk, bau, dan warna. Parameter kualitas fisik krim yaitu tidak terjadi perubahan bentuk,  warna  dan  bau  semenjak  dari  awal  pembuatan, pada  saat  penyimpanan  sampai  zat  tersebut  digunakan (Wardiyah, 2015).

## Uji pH
Pengukuran pH pada sediaan krim yaitu mengunakan alat pH meter, dengan menimbang sediaan krim sebanyak 1  gram  sediaan  krim  ekstrak  etanol  daun  sirsak  dan diencerkan  dengan  10  ml  aquades.  Kemudian,  gunakan pH-meter dan dibaca pH pada bagian monitor. pH sediaan yang  memenuhi  kriteria  pH  kulit  wajah  yaitu  dalam interval 4,5 – 6,5 (Edy et al, 2016).

## Uji Homogenitas
Pengujian Sediaan krim diambil dari masing-masing formula  secukupnya  dan  dioleskan  pada  plat  kaca, kemudian diratakan dan saat digosokkan massa krim tidak menunjukkan adanya partikel yang tidak tercampur secara homogen (Mailana et al, 2016).

## Uji Viskositas
Pengukuran
viskositas dilakukan dengan menggunakan  viscometer  brookfield  yaitu  dengan mengunakan  rotor  nomor  2  pada  alat  viscometer kemudian dicelupkan kedalam sediaan krim sampai batas tertentu dan atur kecepatan 6 rpm Pada suhu (25°C). Pada masing-masing  pengukuran  sediaan  krim  dibaca  skala yang di dapat dan kemudian dicatat hasilnya.

## Uji Daya Sebar
Sediaan  Krim  ditimbang  sebanyak  0,5  gram  krim. Letakkan krim tersebut ditengah cawan petri yang berada dalam  posisi  terbalik.  Diamkan  selama  1  menit  dan ditambahkan  beban  50  gram  sampai  250  gram  setiap  1 menit dan ukur diameternya. Standar daya sebar sediaan krim yaitu 5 cm – 7 cm ( Riska et al, 2020).

## Uji Daya Lekat
Uji  daya  lekat  dilakukan  dengan  cara  ditimbang sediaan  krim  0,5  gram  krim  dioleskan  pada  plat  kaca. Kedua  plat  kaca  ditempelkan  hingga  plat  menyatu  dan diberikan  beban  seberat  250  gram  selama  5  menit kemudian  dilepaskan.  Setelah  itu  dicatat  waktu  sampai kedua plat tersebut saling lepas. Standar daya lekat krim yang baik yaitu >4 detik (Riska et al, 2020).

## Uji Sentrifugasi
Sampel  krim  ekstrak  etanol  daun  sirsak  sebanyak  5 gram  ditempatkan  dalam  tabung  sentrifugasi  dan disentrifugasi  3500  rpm  selama  2  jam  atau  5000-10000 rpm  selama  30  menit.  Kemudian  amati  perubahan  fisik krim  apakah  terjadi  pemisahan,  pengujian  ini  dilakukan untuk  mengetahui  adanya  pemisahan  fase  pada  sediaan krim (Prasatik M.C et al, 2019).

## Penentuan Tipe Emulsi
Metode Pengenceran pada krim, krim dimasukkan ke dalam gelas piala kemudian diencerkan dengan aquadest. Jika krim dapat diencerkan maka tipe emulsi merupakan tipe M/A sebaliknya jika tidak dapat diencerkan maka tipe emulsi A/M (Prasatik M.C et al, 2019).

## Uji Aktivitas Antioksidan Larutan Uji
Sampel krim ekstrak etanol daun sirsak sebanyak 12,5 mg dilarutkan menggunakan etanol 96% dalam labu ukur 25  ml  hingga  tanda  batas.  Larutan  sampel  krim  dibuat dengan masing-masing konsentrasi 50 ppm, 100 ppm, 150 ppm,  200  ppm  dan  250  ppm.  Masing-masing  sampel dipipet dan ditambahkan etanol 96% ke dalam labu ukur 10  ml  hingga  tanda  batas.  Dipipet  larutan  sampel  krim sebanyak 1 ml dan ditambahkan larutan DPPH sebanyak 3  ml  kedalam  tabung  reaksi,  kemudian  ditutup menggunakan  aluminium  foil.  Selanjutnya  divortex  dan
Tabel 1. Formulasi Krim Ekstrak Daun Sirsak
Nama Bahan Formulasi (%b/v) Fungsi FI 3% FII 5% FIII 7% Ekstrak Daun Sirsak 3 gr 5 gr 7 gr Zat aktif Asam Stearat 16 gr 16 gr 16 gr Agent pengemulsi Setil Alkohol 2 gr 2 gr 2 gr Agent penstabil Gliserin 8,5 ml 8,5 ml 8,5 ml Humektan TEA 7 tetes 7 tetes 7 tetes Emulgator Paraffin Cair 10 ml 10 ml 10 ml Emollient Metil Paraben ,2 gr 0,2 gr 0,2 gr Pengawet Aquadest (dihitung) Ad 100 ml Ad 100 ml Ad 100 ml Pengencer (Ariem, 2020)
Berkala Ilmiah Kimia Farmasi, Vol.9 No.1 June 2022 Page 1-8 P-ISSN: 2302-8270 E-ISSN: 2808-1048
didiamkan  selama  30-45  menit  pada  suhu  ruangan, kemudian diukur serapannya menggunakan spektrofotometer  UV-Vis  dengan  panjang  gelombang 511,5 nm dan dihitung presentase inhibisinya.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Hasil Ekstraksi Daun Sirsak
Pada  penelitian  ini,  pembuatan  ekstrak  kental  daun sirsak  yang  diproleh  melalui  metode  cara  dingin (maserasi)  yaitu  simplisia  serbuk  daun  sirsak  sebanyak 500  gram  di  maserasi  menggunakan  pelarut  etanol  96% sebanyak  2.500  ml  dan  direndam  selama  5x24  jam  dan diaduk  sesekali.  Kemudian  ekstrak  daun  sirsak  disaring menggunakan  kertas  saring.  Hasil  semua  maserat dikumpulkan  kemudian  dievaporasi  dengan  oven  pada suhu  40ᵒC  karena  kandungan  yang  terdapat  pada  daun sirsak  tidak  tahan  atau  akan  rusak  apabila  suhu  diatas 40ᵒC.  Sehingga  didapatkan  hasil  berupa  ekstrak  kental daun sirsak berwarna hijau tua pekat dan berbau khas, dari 500  gram  simplisia  daun  sirsak  diperoleh  sebanyak  76 gram  ekstrak  kental.  Persen  rendemen  yang  diproleh adalah:
% rendemen = 76 gram/ 500 gram x 100%
% rendemen = 15,2 % b/v
Pengukuran  rendemen  dilakukan  supaya  dapat membandingkan massa dari ekstrak kental (gram) dengan massa  awal  sebelum  di  ekstraksi  (gram).  Fungsi perhitungan  ini  dilakukan  agar  dapat  mengetahui presentase dari jumlah bahan yang tersisa dari hasil proses ekstraksi  dan  mengetahui  keefektifan  dari  proses  yang dihasilkan, rendemen dikatakan baik apabila nilainya dari rendemen itu lebih dari 10%. Rendemen yang didapatkan dari  ekstrak  kental  daun  sirsak  dinyatakan  baik  karena hasil  rendemen  yaitu  >  10%,  Maka  rendemen  yang dihasilkan dari ekstrak daun sirsak baik dan efektif untuk digunakan  dalam  formulasi  krim  wajah  ekstrak  daun sirsak.

## Hasil Formulasi Ekstrak Kental Daun Sirsak
Pada  formulasi  krim  wajah  ekstrak  daun  sirsak dibuat  dengan  3  formulasi  krim.  Hal  pertama  yang dicampur  yaitu  bahan  fase  air  (Trietanolamin,  gliserin, dan  metil  paraben)  setelah  bahan  tersebut  dicampur hingga  homogen  terbentuk  sediaan  yang  putih  cair, kemudian tambahkan kembali bahan fase minyak (Asam stearate,  paraffin  cair,  setil  alkohol  dan  aquadest)  dan tambahkan bahan aktif ekstrak kental daun sirsak setelah semua dicampur sampai homogen maka terbentuk sediaan krim. Hasil formulasi 3 sediaan krim memiliki perbedaan yaitu  FI  sediaan  krim  wajah  ekstrak  kental  daun  sirsak bertekstur  semi  padat  dan  memiliki  warna  hijau  muda, kemudian FII memiliki tekstur yang sama dengan FI yaitu semi padat dan berwarna hijau muda sedangkan pada FIII tekstur sediaan krim lebih padat dan memiliki warna hijau tua pekat. Formulasi sediaan krim yang dibuat memiliki tekstur  dan  warna  yang  berbeda,  perbedaan  formulasi sediaan  krim  dikarenakan  penambahan  konsentrasi  zat aktif  yang  berbeda  pada  setiap  sediaan  krim  sehingga menghasilkan  sediaan krim  yang  berbeda.  Hasil  sediaan krim wajah dapat dilihat pada Gambar 1 .

## Hasil Evaluasi Mutu Fisik Sediaan Krim
Pada evaluasi mutu fisik sediaan krim ekstrak kental daun sirsak ( Annona muriccata L ) merupakan parameter yang  telah  ditetapkan  untuk  mengetahui  kestabilan sediaan  krim  meliputi  Organoleptis,  pH,  homogenitas, viskositas,  daya  sebar,  daya  lekat,  sentrifugasi  dan penentuan tipe emulsi.

## Hasil Uji Organoleptis
Uji  organoleptis  pada  sediaan  krim  ekstrak  etanol daun  sirsak dilakukan dengan  cara  menggunakan  indera manusia  sebagai  alat  indikator  untuk  menilai  mutu  dari sediaan krim yang akan di uji. Hal yang dilakukan untuk uji  sediaan  krim  adalah  meliputi tekstur,  warna  dan bau pada  sediaan.  Hasil  uji  organoleptis  dapat  dilihat  pada Tabel 2 .
Gambar 1 . Sediaan Krim Wajah Formulasi I, II dan III
Tabel 2. Formulasi Krim Ekstrak Daun Sirsak
Formula Replikasi Parameter Tekstur Warna Bau FI 3% 1 Semi solid Hijau Muda Khas daun sirsak 2 Semi solid Hijau Muda Khas daun sirsak 3 Semi solid Hijau Muda Khas daun sirsak F2 5% 1 Semi solid Hijau Tua Khas daun sirsak 2 Semi solid Hijau Tua Khas daun sirsak 3 Semi solid Hijau Tua Khas daun sirsak F3 7% 1 Semi solid Hijau Tua Khas daun sirsak 2 Semi solid Hijau Tua Khas daun sirsak 3 Semi solid Hijau Tua Khas daun sirsak
Keterangan :
FI = Formula dengan konsentrasi ekstrak kental daun sirsak 3% F2 = Formula dengan konsentrasi ekstrak kental daun sirsak 5% F3 = Formula dengan konsentrasi ekstrak kental daun sirsak 7%
Berkala Ilmiah Kimia Farmasi, Vol.9 No.1 June 2022 Page 1-8 P-ISSN: 2302-8270 E-ISSN: 2808-1048
Berdasarkan Tabel  2 ,  secara  organoleptis  sediaan krim  pada  FI,  FII  dan  FIII  memiliki  tekstur  yang berbentuk  semi  padat,  bau  khas  daun  sirsak  dan  warna pada  sediaan  krim  ekstrak  etanol  daun  sirsak  pada  FI berwarna  hijau  muda  dan  untuk  FII  dan  FIII  memiliki warna  hijau  tua.  Perbedaan  warna  pada  sediaan  krim dikarenakan  pengaruh  konsentrasi  ekstrak  kental  daun sirsak  yang  digunakan,  semakin  banyak  ekstrak  kental daun  sirsak  yang  digunakan  maka  semakin  pekat  warna krim  yang  dihasilkan.  Sediaan  krim  ini  juga  memiliki tekstur  yang  baik  karena  sediaan  krim  homogen  serta bebas dari partikel- partikel yang masih menggumpal.

## Hasil Uji pH
Uji pH pada sediaan krim ekstrak etanol daun sirsak dilakukan sebanyak 3 kali replikasi pada konsentrasi krim 3%,  5%  dan  7%.  Uji  pH  ini  dilakukan  bertujuan  untuk mengetahui  sediaan  krim  yang  dibuat  memiliki  standar pH  yang  baik  pada  kulit.  Apabila  sediaan  krim  yang dibuat  memiliki  pH  yang  rendah  atau  asam  maka  dapat mengiritasi  kulit  saat  penggunaan  sediaan  krim.  Namun sebaliknya,  jika  pH  terlalu  tinggi  dapat  menyebabkan kulit  menjadi  kering  saat  penggunaan  sediaan  krim tersebut. Kriteria pH yang baik untuk kulit yaitu interval 4,5-6,5. Hasil uji pH sediaan krim dapat dilihat pada Tabel
3 .
Berdasarkan Tabel  3 pH  pada  sediaan  krim  FI menunjukkan nilai pH rata-rata 6,6, pada sediaan krim FI dan  FII  didapatkan  pH  rata-rata  yang  sama  yaitu  6,0. Perbedaan pH tersebut disebabkan oleh perbedaan tingkat keasaman  bahan  aktif  yang  ditambahkan  pada  sediaan krim. Formulasi sediaan krim dengan konsentrasi 5% dan 7% menunjukkan kisaran pH yang sesuai dengan pH kulit yaitu  pada  interval  4,5-6,5.  Sehingga  sediaan  krim tersebut  aman  untuk  digunakan  dan  tidak  dapat mengiritasi kulit pada saat diaplikasikan.

## Hasil Uji Homogenitas
Uji homogenitas pada sediaan krim ekstrak etanol  daun  sirsak  dilakukan  untuk  mengetahui sediaan  krim  yang  dibuat  tersebut  homogen  dan tidak  terdapat  pertikel-partikel  yang  masih menggumpal  pada  sediaan  krim,  maka  sediaan krim menunjukkan struktur yang homogen. Hasil uji homogenitas dapat dilihat pada Tabel 4.
Tabel 4. Hasil Uji Homogenitas Formula Repli kasi Homogenitas 1 Homogen FI 3% 2 Homogen 3 Homogen 1 Homogen F2 5% 2 Homogen 3 Homogen 1 Homogen F3 7% 2 Homogen 3 Homogen Keterangan:
FI  =  Formula  dengan  konsentrasi  ekstrak  kental  daun sirsak 3%
F2  =  Formula  dengan  konsentrasi  ekstrak  kental  daun sirsak 5%
F3  =  Formula  dengan  konsentrasi  ekstrak  kental  daun sirsak 7%
Berdasarkan Tabel  4 homogenitas  pada sediaan krim FI,  FII  dan  FIII  memiliki  sifat  fisik yang baik, yaitu sediaan krim homogen dan tidak terdapat partikel-partikel yang menggumpal pada sediaan krim. Hal ini menunjukkan bahwa semua formulasi krim memiliki struktur yang homogen. Pernyataan  tersebut  sesuai  dengan  syarat  uji homogenitas pada sediaan krim, bahwa krim harus menunjukkan  struktur  yang  homogen  dan  bebas dari partikel-partikel pada sediaan krim (Depkes, 1979). Sediaan krim homogen dengan baik maka mudah  untuk  digunakan dan  terdistribusi  merata pada permukaan kulit.

## Hasil Uji Viskositas
Uji  viskositas  pada  sediaan  krim  ekstrak etanol  daun  sirsak  dilakukan  bertujuan  untuk mengetahui  kekentalan  dari  sediaan  krim. Menurut  (Erwiyani  et  al,  2018).  Persyaratan viskositas  yang  baik  pada  sediaan  semi  solid adalah sebesar 2000-50.000 cPs (sentipoise). Hasil pengujian viskositas dapat dilihat pada Tabel 5.
Tabel 5. Hasil Uji Viskositas Formula Replikasi Viskositas (cPs) Rata- rata ±SD 1 49950 FI 3% 2 49950 49950 ± 3 49950 0 1 49950 F2 5% 2 49950 49950 ± 3 49950 0 1 49950 F3 7% 2 49950 49950 ± 3 49950 0 Keterangan:
FI  =  Formula  dengan  konsentrasi  ekstrak  kental  daun sirsak 3%
F2  =  Formula  dengan  konsentrasi  ekstrak  kental  daun sirsak 5%
F3  =  Formula  dengan  konsentrasi  ekstrak  kental  daun sirsak 7%
Tabel 3. Hasil uji pH Formula Replikasi pH Rata-rata ±  SD 1 6,5 FI 3% 2 6,8 6,6±02 3 6,4 1 6,1 F2 5% 2 5,8 6,0±02 3 6.2 1 6,0 F3 7% 2 5,9 6,0±01 3 6,2 Keterangan:
FI = Formula dengan konsentrasi ekstrak kental daun sirsak 3% F2= Formula dengan konsentrasi ekstrak kental daun sirsak 5% F3 = Formula dengan konsentrasi ekstrak kental daun sirsak 7%
Berkala Ilmiah Kimia Farmasi, Vol.9 No.1 June 2022 Page 1-8 P-ISSN: 2302-8270 E-ISSN: 2808-1048
Berdasarkan Tabel  5 viskositas  sediaan  krim  pada FI, FII dan FIII memiliki nilai yang sama dan berada pada rentang  yang  baik  yaitu  dengan  nilai  viskositas  krim 49950  mPa.s.  Penambahan  ekstrak  etanol  daun  sirsak dengan  konsentrasi  yang  berbeda  pada  setiap  sediaan krim  tidak  mempengaruhi hasil uji viskositas  pada  krim itu sendiri, maka dapat disimpulkan sediaan krim ekstrak etanol daun sirsak memiliki viskositas yang stabil.

## Hasil Uji Daya Sebar
Uji  daya  sebar  pada  sediaan  krim  ekstrak  etanol daun  sirsak  dilakukan  bertujuan  untuk  mengetahui kemampuan basis krim menyebar pada permukaan kulit, sehingga dapat dilihat kemudahan pengaplikasian sediaan krim pada kulit. Selain itu penyebaran bahan aktif sediaan krim  pada  kulit  lebih  merata  dan  lebih  optimal.  Daya sebar sediaan krim yang baik yaitu pada interval 5-7 cm (Wasiaatmadja,  1997).  Hasil  pengujian  daya  sebar sediaan krim dapat dilihat pada Tabel 6 .
Tabel 6. Hasil Uji Daya Sebar Formula Replikasi Diameter (cm) Rata- rata ±SD 1 5,5 FI 3% 2 5 5,2 ± 0,2 3 5 1 6 F2 5% 2 5,5 5,7 ± 02 3 5,5 1 6 F3 7% 2 5,5 5,5 ±0,4 3 5
Keterangan:
FI = Formula dengan konsentrasi ekstrak kental daun sirsak 3% F2 = Formula dengan konsentrasi ekstrak kental daun sirsak 5% F3 = Formula dengan konsentrasi ekstrak kental daun sirsak 7%
Berdasarkan Tabel  6 daya  sebar  sediaan  krim ekstrak etanol daun sirsak pada FI didapatkan nilai daya sebar sediaan krim rata-rata 5,2. Pada FII didapatkan nilai daya sebar sediaan krim rata-rata 5,7 dan FIII didapatkan nilai daya sebar sediaan krim 5,5. Dari hasil rata-rata uji daya sebar tersebut menunjukkan sediaan krim FI, FII dan FIII  ekstrak  etanol  daun  sirsak  memiliki  nilai  rata-rata yang baik sesuai dengan standar daya sebar pada krim.

## Hasil Uji Daya Lekat
Uji  dayat  lekat  pada  sediaan  krim  ekstrak etanol  daun  sirsak  dilakukan  untuk  mengetahui waktu yang  dibutuhkan  pada  sediaan  krim untuk melekat  pada  permukaan  kulit.  Daya  lekat  yang baik  memungkinkan  sediaan  krim  tidak  mudah lepas  dan  semakin  lama  melekat  pada  kulit. Menurut (Rachmalia et al, 2016) persyaratan daya lekat yang baik untuk sediaan krim yaitu lebih dari 4  detik.  Hasil  pengujian  daya  lekat  sediaan  krim dapat dilihat pada Tabel 7.
Tabel 7. Hasil Uji Daya Lekat Formula Replikasi Waktu (detik) Rata- rata ±SD 1 16,58 FI 3% 2 17,45 26,5 ± 3 45,76 13,4 1 46,46 F2 5% 2 42,59 46,5 ± 3 50,47 3,2 1 47,88 F3 7% 2 13,48 36,5 ± 3 48,12 16,2 Keterangan:
FI  =  Formula  dengan  konsentrasi  ekstrak  kental  daun sirsak 3%
F2  =  Formula  dengan  konsentrasi  ekstrak  kental  daun sirsak 5%
F3  =  Formula  dengan  konsentrasi  ekstrak  kental  daun sirsak 7%
Berdasarkan Tabel 7 daya lekat sediaan krim pada FI  didapatkan  nilai  daya  lekat  krim  rata-rata  26,5.  Pada FII didapatkan nilai daya lekat kri rata-rata 46,5 dan FIII didapatkan  nilai  daya  lekat  krim  rata-rata  36,5.  Hal  ini menunjukkan  bahwa  sediaan  krim  ekstrak  etanol  daun sirsak dengan konsentrasi 5% waktu melekat lebih lama dibandingkan  sediaan  krim  konsentrasi  3%  dan  7%. Semakin  lama  waktu  yang  dibutuhkan  hingga  kedua objek  glass  terpisah,  maka  semakin  baik  daya  melekat yang  dihasilkan  pada  sediaan  krim  tersebut.  Semakin lama  krim  melekat  pada  kulit  maka  semakin  baik  efek yang akan ditimbulkan. Hasil pengujian daya lekat krim ekstrak  etanol  daun  sirsak  menunjukkan  bahwa  FI,  FII dan FIII memenuhi persyaratan yang baik.

## Hasil Uji Sentrufugasi
Uji  sentrifugasi  sediaan  krim  ekstrak  etanol  daun sirsak  pada  FI,  FII  dan  FIII  dilakukan  agar  dapat mengetahui  kestabilan  sediaan  krim  setelah  pengocokan dengan  kecepatan  tinggi  menggunakan  alat  sentrifugasi.
Sediaan  krim  dimasukkan  ke  tabung  eppendorf  dengan kecepatan 3750 rpm selama 5 jam atau 5000-10000 rpm selama 30 menit dengan gaya gravitasi yang diterima krim pada penyimpanan selama 1 tahun (Pratasik et al, 2019). Hasil  uji  sentrifugasi  sediaan  krim  dapat  dilihat  pada Tabel 8. Berdasarkan tabel 4.7 sentrifugasi pada sediaan krim  ekstrak  etanol  daun  sirsak  menunjukkan  bahwa sediaan krim FI, FII dan FIII tidak mengalami pemisahan fase pada sediann krim dan krim dinyatakan stabil secara fisik.

## Hasil Penentuan Tipe Emusi
Penentuan  tipe  emulsi  pada  sediaan  krim  ektrak etanol daun sirsak pada FI, FII dan FIII dilakukan untuk mengetahui  tipe  A/M  atau  M/A  pada  sediaan  krim. Penentuan  tipe  emulsi  ini  dilakukan  dengan  metode pengenceran fase luar, yaitu sediaan krim dimasukkan ke dalam beaker  glass kemudian  diencerkan  dengan aquadest. Jika krim tersebut dapat diencerkan menunjukkan  tipe  emulsi  M/A  sebaliknya  apabila  tidak dapat diencerkan maka tipe emulsi A/M. Hasil penetuan tipe emulsi sediaan krim dapat dilihat pada Tabel 9 .
Berkala Ilmiah Kimia Farmasi, Vol.9 No.1 June 2022 Page 1-8 P-ISSN: 2302-8270 E-ISSN: 2808-1048
Tabel 9. Hasil Penentuan Tipe Emulsi
Formula Replikasi Pengenceran dengan Air Tipe Emulsi FI 3% 1 Larut M/A 2 Larut M/A 3 Larut M/A F2 5% 1 Larut M/A 2 Larut M/A 3 Larut M/A F3 7% 1 Larut M/A 2 Larut M/A 3 Larut M/A
Keterangan:
FI = Formula dengan konsentrasi ekstrak kental daun sirsak 3% F2 = Formula dengan konsentrasi ekstrak kental daun sirsak 5% F3 = Formula dengan konsentrasi ekstrak kental daun sirsak 7%
Berdasarkan Tabel 9 pengujian tipe emulsi sediaan krim FI, FII dan FIII menunjukkan tipe emulsi M/A. Hal ini disebabkan volume fase terdispersi (fase minyak) yang digunakan lebih kecil dari pada fase pendispersi (fase air), sehingga  fase  minyak  akan  terdispersi  ke  dalam  fase  air dan dan terbentuk emulsi tipe M/A.

## Hasil Uji Aktivitas Antioksidan Krim
Pada  penelitian  ini,  dilakukan  uji  aktivitas antioksidan  sediaan  krim  ekstrak  daun  sirsak  dengan metode  DPPH 1,1-  diphenyl-2-picrylhidrazyl )  dengan menggunakan  spektrofotometri  UV-Vis  pada  panjang gelombang  511,5  nm  dengan  panjang  gelombang maksimum untuk DPPH 517 nm. Formula krim yang di uji berdasarkan variasi konsentrasi ekstrak terbagi dalam tiga konsentrasi yaitu 3%, 5% dan 7%.
Parameter  yang  digunakan  untuk  pengukuran aktivitas  antioksidan  ekstrak  etanol  daun  sirsak  adalah IC ₅₀ ( Inhibition  Concentration 50%)  yang  menyatakan besarnya  konsentrasi  larutan  sampel  yang  dibutuhkan untuk  mereduksi  radikal  bebas  DPPH  sebesar  50% (Ariem  F  et  al,  2020).  Semakin  kecil  nilai  IC ₅₀ yang dihasilkan  berarti  semakin  tinggi  nilai  aktivitas antioksidannya. Aktivitas antioksidan dari suatu senyawa dapat digolongkan berdasarkan nilai IC₅₀ yang diperoleh. Jika nilai IC₅₀ suatu esktrak berada dibawah 50 ppm maka
aktivitas  antioksidannya  sangat  kuat,  nilai  IC₅₀  berada diantara  50-100  ppm  berarti  aktivitas  antioksidannya kuat,  nilai  IC₅₀  berada  diantara  100-150  ppm  berarti aktivitas antioksidannya sedang, nilai IC₅₀ berada diantara 150-200  ppm  berarti  aktivitas  antioksidannya  lemah, sementara apabila nilai IC₅₀ berada diatas 200 ppm maka aktivitas  antioksidannya  sangat  lemah  (Bahriul,  2014). Hasil uji aktivitas antioksidan krim FI, FII dan FIII pada Tabel 10 .
Tabel 10. Hasil Uji Aktivitas Antioksidan Krim Sediaan Persamaan regresi IC50 (ppm) FI (3%) y = 25,135x - 60,393 R² = 0,9367 80,64 FII (5%) y = 26,593x - 51,739 R² = 0,9836 46,06 FIII (7%) y = 13,554x + 17,551R² = 0,9784 10,91
Berdasarkan Tabel 10 pengamatan dari uji aktivitas antioksidan  krim  wajah  ekstrak  etanol  daun  sirsak terhadap  DPPH  diperoleh  hasil  bahwa  FI  dengan konsentrasi ekstrak 3% memiliki nilai IC 50 sebesar 80,64 ppm,  FII  dengan  konsentrasi  ekstrak  5%  memiliki  nilai IC 50 sebesar  46,06  ppm  dan  FIII  dengan  konsentrasi ekstrak  7%  memiliki  nilai IC 50 10,91  ppm.  Semakin tinggi  konsentrasi  dari  ekstrak  daun  sirsak  yang terkandung pada sediaan krim, maka semakin tinggi pula aktivitas  antioksidan  pada  sediaan  krim.  Nilai  yang diperoleh menunjukkan bahwa krim FI memiliki aktivitas antioksidan  kuat,  FII  dan  FIII  memiliki  aktivitas antioksidan  yang  sangat  kuat.  Hal  ini  sesuai  dengan kategori  penetuan  kekuatan  aktivitas  antioksidan.  Nilai IC 50 FI, FII dan FIII dianalisis menggunakan metode one way  anova  dan  memiliki  nilai  p  =  0.00  (<0,05)  yang berarti  menunjukkan  perbedaan  yang  signifikan.  Nilai IC 50 pada  FI,  FII  dan  FIII  memiliki  perbedaan  yang signifikan, dengan penggunaan konsentrasi yang berbeda pada FI, FII dan FIII memiliki hasil yang baik

## KESIMPULAN
Evaluasi  mutu  fisik  sediaan  krim  wajah  ekstrak etanol daun sirsak ( Annona Muricata L ) pada FI, FII, dan FIII  memehuni  syarat  kestabilan  fisik  berdasarkan parameter  uji  organoleptis,  uji  pH,  uji  homogenitas,  uji viskositas, uji daya sebar, uji daya lekat, uji sentrifugasi dan  penentuan  tipe  emulsi  menunjukan  sebagai  sediaan krim yang baik dan dinyatakan sebagai sediaan krim yang stabil  secara  fisik.  Sediaan  krim  FI  memiliki  nilai  IC 50 sebesar 80,64 ppm yang dinyatakan aktivitas antioksidan kuat,  pada  FII  memiliki  nilai  IC 50 sebesar  46,06  ppm dinyatakan  aktivitas  antioksidan  sangat  kuat  dan  FIII memiliki  nilai  IC50  sebesar  10,91  dinyatakan  aktivitas antioksidan sangat kuat.

## DAFTAR PUSTAKA
Alam, N., & Bristi, N. J. (2013) 'Review on in vivo and in vitro  methods  evaluation  of  antioxidant  activity' Saudi  Pharmaceutical  Journal ,  21(2),  143–152. doi:10.1016/j.jsps.2012.05.002
Depkes  RI.  (2020)  'Farmakope  Indonesia  Edisi  VI'
Tabel 8. Hasil Uji Sentrifugasi Formula Replikasi Sentrifugasi FI 3% 1 Tidak terjadi pemisahan fase 2 Tidak terjadi pemisahan fase 3 Tidak terjadi pemisahan fase F2 5% 1 Tidak terjadi pemisahan fase 2 Tidak terjadi pemisahan fase 3 Tidak terjadi pemisahan fase F3 7% 1 Tidak terjadi pemisahan fase 2 Tidak terjadi pemisahan fase 3 Tidak terjadi pemisahan fase Keterangan:
FI = Formula dengan konsentrasi ekstrak kental daun sirsak 3% F2 = Formula dengan konsentrasi ekstrak kental daun sirsak 5% F3 = Formula dengan konsentrasi ekstrak kental daun sirsak 7%
Berkala Ilmiah Kimia Farmasi, Vol.9 No.1 June 2022 Page 1-8 P-ISSN: 2302-8270 E-ISSN: 2808-1048
Departemen Kesehatan RI, Jakarta.
Edy, H. J., Marchaban, S., Wahyuono, & Nugroho, A. E.
(2016)  'Formulasi  dan  Uji  Sterilitas  Hidrogel Herbal  Ekstrak  Etanol  Daun  Tagetes  erecta  L', Pharmacon , 5(2), 9–16.
Himaniarwati,  Nikeherpianti  L.,  Nur  Herlina,  &  Dzul Chulaifah.  (2019)  'Optimasi  Sediaan  Krim  dari Ekstrak  Etanol  Daun  Muda  Pepaya  (Carica papaya L.) Sebagai Antioksidan', Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Mandala Waluya Kendari .
Hasmila  ita,  Amaliah,  &  Danial  M.  (2015)  'Efektivitas Salep  Ekstrak  Ekstrak  Daun  Sirsak  (Annona muricata L.) Pada Mencit yang Terinfeksi Bakteri Staphylococcus  aureus',  Universitas  Negeri Makassar, Makassar.
Hakim,  R.  Z.,  Dewi  Meliana,  &  Pri  Iswati  U.  (2020) 'Formulasi dan Uji Sifat Fisik Sediaan Lulur Krim dari  Ekstrak  Etanol  Daun  Sirsak  (Annona muricata L.) Serta Penentuan Aktivitas Antioksidannya', Jurnal Sains Farmasi & Klinis, Universitas  Muhammadiyah  Purwokerto ,  Jawa Tengah.
Kharisma, D. N. I., & Safitri, C. I. N. H. (2020) 'Formulasi dan Uji Mutu Fisik Sediaan Gel Ekstrak Bekatul (Oryza sativa L.)', Akademi Farmasi Mitra Sehat Mandiri Sidoarjo , Sidoarjo.
Kumara,  P.,  Sunil,  K.,  &  B,  A.  K.  (2018)  'Natural Products  Chemistry  &  Determination  of  DPPH Free  Radical  Scavenging  Activity  by  RP-HPLC Rapid  Sensitive  Method  for  the  Screening  of Berry  Fruit  Juice  Freeze  Dried  Extract',  6(5). doi:10.4172/2329-6836.1000341
Mailana,  D.,  Nuryanti,  &  Harwoko.  (2016)  'Formulasi Sediaan Krim Antioksidan Ekstrak Etanolik Daun Alpukat  (Persea  americana  Mill.)',  Universitas Jenderal Soedirman, Purwokerto.
Padaleti, M. P., Yohaha, K. A. Mbulangb, & Novi Winda Lutsina  'Formulasi  dan  Teknologi  Sediaan  Krim dan Salep Ekstrak Daun Sirsak (Annona muricata L.)', STIKes Citra Husada Mandiri Kupang.
Pratasik,  M.  C.,  Paulina  V.  Y.  Yamlean,  &  Wiyono,  I. Weny. (2019) 'Formulasi dan Uji Stabilitas Fisik Sediaan  Krim  Ekstrak  Etanol  Daun  Sesewanua (Clerodendron  squamatum  Vahl.)',  Universitas Sam Ratulangi.
Putri, A. N. R. (2012) 'Uji Aktivitas Antioksidan Ekstrak Daun  Sirsak  (Annona  Muricata  L.)  Dengan Metode  DPPH  (1,1-Diphenyl-2-Picrylhydrazil)', Universitas  Islam  Negeri  Syarif  Hidayatullah , Jakarta.
Riska, T., Edy J. Hosea, & Jayanto I. (2020) 'Formulasi Sediaan  Krim  Kombinasi  Ekstrak  Daun  Seledri (Apium  graveolens  L.)  dan  Daun  Jati  (Tectona grandis  Linn.f)  Sebagai  Antibakteri  Terhadap
Staphylococcus Aureus', Universitas Sam Ratulangi , Manado.
Rock, L., & Brunswick, N. (2005) 'Standardized Methods for  the  Determination  of  Antioxidant  Capacity and Phenolics in Foods and Dietary Supplements', 4290–4302.
Tampobolon, B. N. (2020) 'Pengaruh Masker Daun Sirsak (Annona  muricata  Linn)  Terhadap  Kulit  Wajah Berjerawat', Universitas Negeri Jakarta .
Takarina Maulida, R. (2019) 'Uji Efektivitas Krim Anti- aging  Ekstrak  Etanol  Daun  Sirsak  (Annona muricata  L.)', Universitas  Sumatera  Utara ,
Medan.
Wardiyah, S. (2015) 'Perbandingan Sifat Fisik Krim, Gel, dan Salep yang Mengandung etil p- Metoksisinamat  dari  Ekstrak  Rimpang  Kencur (Kaempferia  galanga  Linn.)',  Universitas  Islam Negeri Syarif Hidayatullah, Jakarta.
Yumas,  Medan.  (2016)  'Formulasi  Sediaan  Krim  Wajah Berbahan  Aktif  Ekstra  Metanol  Biji  Kakao  Non Fermentasi  (Theobroma  cacao  L.)  Kombinasi Madu  Lebah',  Balai  Besar  Industri  Hasil Perkebunan, Makassar.