Majalah Farmaseutik Vol. 14 No. 2: 63-78
ISSN-p : 1410-590x ISSN-e : 2614-0063

## Optimasi  Formula  Sediaan  Krim
o/w Kombinasi Oksibenzon dan Titanium Dioksida Serta Uji Aktivitas Tabir Suryanya Secara In Vivo
Formula Optimization of o/w Cream Combination Oxybenzone and Titanium Dioxide and Its In Vivo Activity Testing
Ribka Elcistia, Abdul Karim Zulkarnain *
Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada Yogyakarta Corresponding author: Abdul Karim Zulkarnain: Email: akarimzk08@gmail.com

## ABSTRAK
Efek  buruk  dari  sinar  matahari  dapat  dikurangi  dengan  penggunaan  tabir  surya. Optimasi  emulgator  trietanolamin  (TEA)  stearat  dan  setil  alkohol  pada  krim  tabir  surya kombinasi oksibenzon dan titanium dioksida diharapkan menghasilkan formula optimum krim dengan stabilitas fisik yang baik. Tujuan penelitian ini yaitu mengetahui proporsi TEA stearat dan setil alkohol formula optimum dan nilai SPF krim o/w kombinasi oksibenzon dan titanium dioksida. Penetapan formula optimum dilakukan pada data uji sifat fisik krim menggunakan metode Simplex Lattice Design design software Design Expert version 9.0.4. Uji one sample t-test dilakukan untuk mengetahui perbedaan nilai antara formula optimum yang dihasilkan software Design Expert version 9.0.4  dengan hasil percobaan. Perbandingan sifat fisik formula optimum krim o/w kombinasi oksibenzon dan titanium oksida selama penyimpanan 4  minggu dianalisis menggunakan uji ANOVA. Pengujian nilai SPF secara in vivo dilakukan  pada  kelinci  betina  galur New  Zealand  White terinduksi  senyawa  8- metoksiprosalen. Hasil penelitian menunjukkan proporsi TEA stearat dan setil alkohol yang menghasilkan  formula  optimum  krim o/w kombinasi  oksibenzon  dan  titanium  dioksida adalah  8.93%  dan  2.07%.  Sifat  fisik  viskositas  dan  daya  lekat  tidak  berbeda  signifikan, sedangkan  daya  sebar  berbeda  signifikan  selama  penyimpanan  4  minggu.  Pengujian aktivitas tabir surya secara in vivo krim o/w kombinasi oksibenzon dan titanium dioksida menghasilkan nilai SPF 12.
Kata kunci : oksibenzon, titanium dioksida, tabir surya, in vivo

## ABSTRACT
The  downside  effects  from  sunlight  exposure  can  be  reduced  by  using  sunscreen. Emulsifier optimization of triethanolamine (TEA) stearate and cetyl alcohol in sunscreen cream containing combination of oxybenzone and titanium dioxide is expected to produce the  desired  cream  optimum  formula  with  good  physical  stability.  This  study  aimed  to determine the optimum TEA sterate and cetyl alcohol proportion and figure out the SPF value  of  o/w  cream  containing  combination  of  oxybenzone  and  titanium  dioxide.  The optimum  formula  was  obtained  based  on  cream  physical  characteristics  testing  with Simplex Lattice Design method using software Design Expert version 9.0.4. One sample t- test was used to determine the difference of optimum formula value between research and software Design Expert version 9.0.4  analysis. The comparison between optimum formula o/w  cream  combination  oxybenzone  and  titanium  dioxide  during  4  weeks  storage  was analyzed using ANOVA test. The SPF value testing through in vivo was conducted against female  rabbits  strain  New  Zealand  White  induced    by  8-methoxyprosalen.  The  result
showed  that  proportion  TEA  stearate  and  cetyl  alcohol  which  produced  the  optimum formula  of  o/w  cream  combination  oxybenzone  and  titanium  dioxide  were  8.93%  and 2.07%.  The  viscosity  and  adhesiveness  were  not  siginifically  different,  while  cream spreadability  was  significally  different  during  4  weeks  storage.  Testing  activity  in  vivo sunscreen cream o / w combination of oxybenzone and titanium dioxide produced SPF 12.
Keyword : oxybenzone, titanium dioxide, sunscreen, in vivo

## PENDAHULUAN
Sinar  matahari  terdiri  dari  panjang gelombang mulai dari sinar ultraviolet (UV) hingga  sinar  tampak  (Hansol et  al., 2006). Jumlah  sinar  UV  yang  terkandung  dalam total  radiasi  matahari  adalah  sekitar  10%. Sinar  UV  dibagi  menjadi  tiga  kategori berdasarkan  panjang  gelombangnya,  yaitu U  V-C  (270-290  nm),  UV-B  (290-320  nm), dan UV-A (320-400 nm). UV-C diserap oleh lapisan  ozon,  sedangkan  UV-B  dan  UV-A dapat mencapai permukaan bumi (Amnuaikit & Boonme, 2015). Dampak  positif  dari  sinar  UV  antara
lain  kehangatan,  cahaya,  dan  sintesis vitamin  D  pada  kulit  (Holick et  al .,  1980). Dampak  negatif  sinar  UV  antara  lain menyebabkan sunburn yang  ditandai dengan gejala iritasi ringan hingga inflamasi akut. Radiasi sinar UV yang berlebihan akan menghancurkan vitamin D pada lemak kulit sehingga  mengubahnya  menjadi toxic steroid dan  mengakibatkan  degenerasi jaringan ikat  kulit  dan  munculnya kerutan (Jellinek, 1970); faktor risiko penyakit mata (Sliney, 2001); serta menurunkan kekebalan  tubuh  (Norval,  2006).  Efek jangka  panjang  paparan  radiasi  UV  yang berlebihan  mampu  memicu  terjadinya kanker kulit (Hussein, 2005).
Salah  satu  cara  untuk  melindungi kulit  dari  paparan  sinar  matahari  adalah dengan  menggunakan  sediaan  tabir  surya (Benson,  2007).  Berdasarkan  metode proteksinya,  tabir  surya  terbagi  menjadi tabir  surya  kimia  dan  fisik  (Draelos  & Thaman,  2006).  Tabir  surya  kimia umumnya  digunakan  dalam  kombinasi karena  tidak  ada  agen  aktif tunggal  sesuai dengan  level  konsentrasi  yang  saat  ini
diizinkan oleh undang-undang yang mampu memberikan  perlindungan  yang  memadai terhadap UV (Diaz-Cruz et al., 2008). Salah  satu  senyawa  yang  banyak digunakan  dalam  sediaan  tabir  surya  di pasaran  adalah  oksibenzon  (Correa et  al., 2012).    Oksibenzon  merupakan  agen  tabir surya  kimia  yang  memiliki  kemampuan absorbsi  terhadap  UV-A  dan  UV-B, walaupun  absorbsi  pada  UV-A    nya  cukup lemah  (Baughman et  al., 2009).  Pada penelitian  ini  akan  dikombinasikan  agen tabir surya kimia yaitu oksibenzon 6% dan agen  tabir  surya  fisik  yaitu  titanium dioksida 5% dengan harapan menghasilkan nilai  SPF  yang  lebih  tinggi  daripada penggunaan oksibenzon secara tunggal. Berdasarkan  Kim  dan  Choi  (2014), oksibenzon memiliki sifat lipofilik. Pembuatan  formula  krim  oksibenzon  dan titanium dioksida dengan tipe emulsi oil in water  (o/w) dalam  penelitian    ini  akan dibuat oksibenzon berada dalam fase dalam yaitu  minyak,  sehingga  stabilitas  senyawa terlindungi  oleh  fase  luar.  Selain  itu, kelebihan  krim  tipe o/w antara  lain  tidak lengket  dan  mudah  dicuci  dengan  air (Ansel, 2005). Emulgator untuk mencampurkan  fase  minyak  dan  fase  air. Emulgator yang digunakan adalah trietanolamin  (TEA)  stearat.  Asam  stearat bereaksi  dengan  TEA  secara  insitu menghasilkan  suatu  garam,  yaitu  TEA stearat  yang  berfungsi  sebagai  emulgator untuk tipe emulsi tipe m/a (Aulton, 2002). Optimasi digunakan untuk memperkirakan jawaban dari suatu  fungsi variabel-variabel  respon  yang  dihasilkan dari  rancangan  percobaan  yang  dilakukan sehingga  menghasilkan  formula  optimum.
Simplex  lattice  design merupakan  suatu metode  yang  dapat  digunakan  untuk menentukan  proporsi  relatif  bahan-bahan yang  digunakan  dalam  suatu  formula sehingga diharapkan akan dapat dihasilkan formula  yang  paling  baik  sesuai  dengan kriteria  yang  ditentukan  (Kurniawan  & Sulaiman,  2009).  Optimasi  formula  krim o/w kombinasi  oksibenzon  dan  titanium dioksida  menggunakan  metode Simplex
Lattice  Design menggunakan software
Design  Expert  version 9.0.4  pada  program mixture  design dengan  komponen  variasi
TEA  stearat  dan  setil  alkohol  sehingga diharapkan  menghasilkan  stabilitas  fisik krim yang baik selama penyimpanan.
Pengujian  SPF  secara in  vivo walaupun lebih mahal dan memakan waktu, namun  memberikan  hasil  yang  lebih reliable dan  akurat  dibanding  metode in vitro. Oleh  sebab  itu,  nilai  SPF  formula optimum  krim o/w kombinasi  oksibenzon dan  titanium  dioksida  pada  penelitian  ini akan  ditentukan  dengan  metode in  vivo menggunakan  hewan  uji  kelinci  betina galur New  Zealand  White terinduksi senyawa 8-metoksiprosalen.

## METODOLOGI
Bahan dan Alat Oksibenzon  (Merck)  dan  titanium dioksida.  Bahan  untuk  pembuatan  krim o/w  adalah dimethicone (farmasetis),
mineral  oil (farmasetis),  asam  stearat
(farmasetis), TEA (farmasetis), setil alkohol (farmasetis), gliserin (farmasetis), metilparaben  (farmasetis),  dan  akuades. Bahan  lain  yaitu  etanol  95%P,  8 – Metoksiprosalen (Sigma-Aldrich. Neraca analitik (Adventurer TM , Ohaus),  stirer,  cawan  porselen,  alat-alat gelas, pipet tetes, waterbath (Memmert®), dan pot krim. Alat untuk uji stabilitas krim adalah stopwatch (ALBA Digital Stopwatch ), alat uji daya sebar (Lab. Teknologi Farmasi, Fakultas Farmasi UGM), alat uji daya lekat (Lab.  Teknologi  Farmasi,  Fakultas  Farmasi UGM),  viskotester  VT-04E  (RION  Co.  Ltd, Jepang), conical ,  oven,  kulkas,  kertas indikator pH (MERCK®, Jerman), pencukur bulu, lampu UV Mineralight.
Pembuatan krim Semua  bahan  ditimbang  terlebih dahulu.  Pertama-tama,  dibuat  bagian minyak dengan cara melelehkan dimethicone , mineral oil ,  asam stearat, dan setil  alkohol,  dalam  cawan  porselen  (a) yang  kemudian  dipanaskan  di  atas penangas  air  sambil  diaduk  hingga  suhu kurang  lebih  75 ° C.  Pada  cawan  porselen yang  lain,  dibuat  bagian  air  dengan mencampurkan  TEA,  gliserin,  dan  metil paraben  kemudian  ditambah  sebagian akuades  dan  dipanaskan  di  atas  penangas air  hingga  suhu  75°C  (b).  Selanjutnya campuran  (a)  dimasukkan  ke  dalam  gelas beker      lalu      ditambahkan      oksibenzon.
Tabel I. Formula Krim o/w Kombinasi Oksibenzon dan Titanium Dioksida dengan Variasi TEA. Stearat dan Setil Alkohol Bahan (%) F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8 Oksibenzon 6 6 6 6 6 6 6 6 Titanium Dioksida 5 5 5 5 5 5 5 5 Dimethicone 4 4 4 4 4 4 4 4 Mineral Oil 2,2 2,2 2,2 2,2 2,2 2,2 2,2 2,2 Asam Stearat 6,25 6,88 7,5 5 5 6,25 7,5 5,63 TEA 1,25 1,38 1,5 1 1 1,25 1,5 1,13 Setil Alkohol 3,5 2,75 2 5 5 3,5 2 4,25 Gliserin 1,8 1,8 1,8 1,8 1,8 1,8 1,8 1,8 Metilparaben 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 Akuades 69,8 69,8 69,8 69,8 69,8 69,8 69,8 69,8
Setelah tercampur, ditambahkan campuran
(b)  secara  perlahan  sambil  dilakukan pengadukan konstan sampai homogen dan terbentuk  korpus  emulsi  oleh  alat pendispersi.  Setelah  terbentuk  korpus emulsi minyak dalam air, titanium dioksida dimasukkan ke dalam campuran. Campuran diaduk  menggunakan  stirer  berkecepatan 250 rpm selama 25 menit hingga homogen.

## Pengujian sifat fisik krim
Pengujian  sifat  fisik  8  formula  hasil optimasi software  Design  Expert  version 9.0.4  krim o/w kombinasi oksibenzon dan titanium  dioksida  meliputi  organoleptis, homogenitas,  viskositas,  daya  sebar,  daya lekat, pH, dan tipe emulsi.
Penentuan  formula  optimum  krim o/w kombinasi  oksibenzon  dan  titanium dioksida Penentuan formula optimum dilakukan dengan cara mengolah data hasil pengujian  sifat  fisik  krim o/w kombinasi oksibenzon  dan  titanium  dioksida  hasil percobaan  dengan  menggunakan software Design Expert version 9.0.4. Parameter fisik yang  digunakan  yaitu  viskositas,  daya sebar,  dan  daya  lekat.  Target  respon  dan derajat  kepentingan  disesuaikan  untuk memperoleh  kombinasi  TEA-Stearat  dan setil alkohol yang optimal.
Verifikasi  formula  optimum  krim o/w kombinasi  oksibenzon  dan  titanium dioksida
Formula optimum yang dimunculkan
oleh software  Design  Expert  version 9.0.4 diformulasikan  menjadi  sediaan  krim dengan metode yang sama dengan delapan formula sebelumnya. Krim formula optimum kemudian diuji sifat fisiknya pada minggu ke-0 dan dibandingkan dengan nilai prediksi  sifat  fisik  dari software  Design Expert  version 9.0.4.  Parameter  sifat  fisik yang  digunakan  meliputi  viskositas,  daya sebar,  dan  daya  lekat.  Analisis  statistik untuk verifikasi menggunakan one sample t- test dengan  taraf  kepercayaan  95%  yang
bertujuan  untuk  mengetahui  apakah prediksi  yang  dihasilkan  oleh software Design  Expert  version 9.0.4  menghasilkan data  yang  berbeda  signifikan  atau  tidak terhadap krim hasil percobaan. Penentuan  stabilitas  fisik  formula optimum krim o/w kombinasi oksibenzon dan titanium dioksida Pengujian  stabilitas  fisik  formula optimum  krim o/w kombinasi  oksibenzon dan  titanium  dioksida  meliputi  viskositas, daya sebar, daya lekat, pH, tipe emulsi, dan cycling test selama 4 minggu penyimpanan.

## Uji viskositas
Viskositas  krim  ditetapkan  dengan viscotester VT-04E (Rion Co, Ltd), rotor no 1.  Pengukuran  dilakukan  dengan  cara sediaan dimasukkan dalam wadah, kemudian dipasang pada portable viscotester .  Nilai  viskositas  diketahui dengan mengamati gerakan jarum penunjuk  hingga  stabil  dan  menunjukkan angka tertentu (Marchaban et al ., 2016).

## Uji daya sebar
Setengah  gram  krim  diletakkan  di tengah-tengah  kaca  bulat.  Kemudian ditutup  dengan  kaca  lain  yang  telah ditimbang terlebih dahulu dan dibiarkan 1 menit.  Krim  yang  menyebar  diukur diameternya  dengan  mengambil  panjang rata-rata  diameter  dari  beberapa  sisi.  Di atasnya  ditambahkan  beban  50  gram, dibiarkan  1  menit  dan  diukur  diameter sebarnya.  Diteruskan  penambahan  beban tiap kali sebesar 50 gram hingga 250 gram, setelah  1  menit  diukur  hingga  diperoleh diameter  yang  cukup  untuk  melihat pengaruh  beban  terhadap  perubahan diameter sebar krim (Voigt, 1984).

## Uji daya lekat
Seratus  miligram  krim  diletakkan  di antara  dua  obyek  glass  yang  telah ditentukan luasnya (2x2,5 cm). Di atasnya, ditekan dengan beban 1 kg selama 5 menit. Kemudian,  obyek  glass  dipasang  pada  alat
tes, beban 21 gram dilepaskan dan dicatat waktu  hingga  kedua  obyek  glass  tersebut terlepas (Marchaban et al ., 2016).
Uji pH Pengukuran pH sediaan krim dilakukan  dengan  menggunakan  kertas indikator  pH,  yaitu  dengan  cara  kertas indikator  pH  dicelupkan  ke dalam  sediaan krim, diamkan sebentar. Selanjutnya kertas indikator  pH  yang  telah  dicelupkan disesuaikan  dengan  skala  warna  pada indikator dan amati skala yang terbaca.

## Uji tipe emulsi
Metode  yang  digunakan  untuk mengamati  tipe  emulsi  adalah  metode pengenceran,  yaitu  dengan  melarutkan krim  dalam  air  dan  minyak  (Voigt,  1984). Jika krim dapat larut dalam air, maka krim tersebut merupakan krim o/w . Sebaliknya, jika  krim  larut  dalam  minyak,  maka  krim tersebut merupakan krim w/o .
Cycling test Metode cycling test dilakukan dengan cara  sediaan  disimpan  pada  2  suhu  yang berbeda  dalam  6  siklus.  Sediaan  krim dimasukkan ke dalam conical lalu disimpan dalam  kulkas  pada  suhu  4 ° C  ±  2 ° C  selama 24  jam  lalu  dipindahkan  ke  dalam  oven bersuhu 45 ° C ± 2 ° C selama 24 jam. Waktu penyimpanan  dua  suhu  tersebut  dalam  2 hari  dianggap  1  siklus.  Dilakukan pengamatan  secara  kualitatif  terjadinya pemisahan pada tabung conical .
Pengamatan  dilakukan  selama  6  siklus. (Lachman et al ., 1994).
Uji aktivitas tabir surya secara in vivo Uji  aktivitas  dilakukan  dengan menentukan Sun  Protection  Factor (SPF) terhadap  sinar  UV-B  secara in  vivo yang dilakukan  pada  kelinci  betina.  Punggung kelinci dicukur bulunya dan ditandai seluas 5x5  cm 2 kemudian  kelinci  disensitisasi dengan  senyawa  8-MOP  yang  diberikan secara per oral dengan dosis 10 mg/kgBB. Selanjutnya,  dilakukan  penetuan Minimal
Erythema  Dose (MED)  dengan  menyinari punggung  kelinci  tanpa  perlakuan.  Dua puluh  empat  jam  setelah  penyinaran, diamati  eritema  yang  timbul  pada  daerah yang  disinari  (Kim et  al., 2010)  .  Setelah mendapatkan  nilai  MED,  uji  aktivitas  tabir surya  dilanjutkan  dengan  mengoleskan krim  pada  pada  punggung  kelinci  dengan dosis  2mg/cm 2 (Osterwalder  &  Herzog, 2009). Nilai SPF diperoleh dari perbandingan  nilai  MED  pada  kulit terlindungi  tabir  surya  dengan  nilai  MED pada kulit yang tidak terlindungi tabir surya (Sambandan & Ratner, 2011).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Sifat  Fisik  Krim o/w Kombinasi Oksibenzon-Titanium Dioksida Organoleptis Membuat  formulasi  sediaan  topikal tidak hanya dengan optimasi penghantaran zat  aktif  tetapi  juga  harus  memenuhi persyaratan  stabilitas  fisika  dan  kimia, tidak  toksik,  dan  estetika  (Smith et  al ., 2000).  Pengujian  organoleptis  merupakan pengamatan  secara  kualitatif  meliputi konsistensi,  warna,  tekstur,  dan  bau terhadap  sediaan  krim o/w kombinasi oksibenzon  dan  titanium  dioksida  yang dihasilkan.  Hasil  pengamatan  organoleptis terhadap  8  formula  krim o/w kombinasi oksibenzon  dan  titanium  dioksida  yang dihasilkan menunjukkan karakteristik yang hampir  sama  yaitu  konsistensi  kental, warna putih, tekstur lembut, serta bau khas. Serbuk oksibenzon berwarna kuning muda, sedangkan  serbuk  titanium  dioksida berwarna  putih.  Hasil  krim  kombinasi oksibenzon dan titanium dioksida berwarna  putih  disebabkan  oleh  titanium dioksida yang berwarna putih dan bersifat opak.  Titanium  dioksida  memberikan perlindungan UVB yang baik dan memiliki intensitas warna putih yang pekat.
Viskositas,  merupakan  salah  satu respon  optimasi  yang  penting  untuk karakter  emulsi  yang  berbasis  krim. Viskositas  merupakan  parameter  yang menggambarkan tentang besarnya tahanan
suatu cairan untuk mengalir. Semakin besar tahanannya,  maka  viskositas  juga  akan semakin besar (Sinko, 2006). Krim dengan viskositas  yang  terlalu  tinggi  maka  akan sulit  dituang  ke  dalam  wadah,  sedangkan krim dengan viskositas yang terlalu rendah menghasilkan krim yang encer dan mudah menetes  saat  diaplikasikan  sehingga  tidak tinggal  seluruhnya  pada  permukaan  kulit (Ningrum, 2011). Oleh sebab itu, viskositas krim  yang  optimum  diperlukan  agar diperoleh  krim  yang  nyaman  untuk digunakan.
Viskositas krim diukur menggunakan viskotester  VT-04  (Rion  Co,  Ltd).  Rotor bernomor  1  digunakan  untuk  mengukur sediaan  dengan  viskositas  antara  3-150 dPas,  sedangkan  rotor  nomor  2  untuk mengukur  sediaan  dengan  viskositas  100- 4000 dPas. Viskositas krim diukur satu hari setelah  pembuatan  krim  untuk  menunggu stabilnya pembentukan emulsi dan memberi waktu emulgator untuk bercampur sempurna. Menurut (Langenbucher dan Lange 2007), viskositas yang  dapat  diterima  untuk  sediaan semisolid  yang  menbutuhkan  pemencetan dari tube adalah 50-1000 dPas dengan nilai optimumnya  200  dPas.  Delapan  formula krim  yang  dihasilkan  menunjukkan viskositas  yang  bervariasi  dan  masuk  ke dalam  rentang  viskositas  yang  dapat diterima.  Viskositas  krim  yang  paling rendah  adalah  F3  yaitu  120  ±  4,59  dPas, sedangkan  viskositas  krim  yang  paling tinggi adalah F8 yaitu 190 ± 2,11 dPas. F3 mengandung  konsentrasi  setil  alkohol terendah  sehingga  viskositasnya  paling kecil. Hal ini disebabkan, setil alkohol dapat meningkatkan  stabilitas  krim o/w dengan mekanisme meningkatkan konsistensi krim dengan  adanya  emulgator  yang  larut  air (Rowe,  2005).  TEA  merupakan  emulgator yang larut air karena memiliki gugus yang polar,  sehingga  berinteraksi  dengan  setil alkohol untuk meningkatkan viskositaskrim. Daya sebar, sediaan krim merupakan sediaan  topikal  yang  diaplikasikan  dengan cara  dioleskan. Daya  sebar  merupakan bagian  dari  psikoreologi  yang  dapat dijadikan  sebagai  parameter  aseptabilitas (Martin et  al .,  1993). Daya  sebar  yang optimum akan memudahkan krim menyebar  saat  dioleskan  pada  permukaan kulit tanpa perlu tekanan yang besar. Pada umumnya  daya  sebar  memiliki  kaitan dengan  viskositas.  Apabila  viskositas rendah,  maka  daya  sebar  krim  akan semakin  besar  karena  krim  akan  semakin mudah  mengalir  dan  menyebar  pada permukaan kulit. Data hasil pengujian daya sebar dari 8 formula yang dihasilkan menunjukkan krim yang  memiliki  daya  sebar  paling  besar adalah F3 yaitu luas daya sebarnya 42,06 ± 2,90  cm 2 ,  sedangkan  krim  dengan  daya sebar paling kecil adalah  F1 yaitu luas daya sebarnya  27,11  ±  1,39  cm 2 .  Viskositas terendah  ditunjukkan  oleh  F3.  F3 mengandung  konsentrasi  setil  alkhol terendah  sehingga  menghasilkan  sediaan krim  dengan  viskositas  terendah  sehingga menghasilkan daya sebar terbesar.
Daya  lekat,  krim  berkaitan  dengan seberapa  lama  kemampuan  krim  melekat pada kulit. Krim tabir surya harus memiliki daya lekat yang optimum agar efektif dalam melindungi  kulit  dari  paparan  sinar matahari  namun  tetap  mudah  dihilangkan dengan  pencucian  menggunakan  air.  Krim yang  terlalu  lengket  akan  tidak  nyaman digunakan dan mudah mengabsorpsi debu, sedangkan  krim  yang  tidak  lengket memiliki  daya  proteksi  yang  singkat sehingga perlu pengulangan pengaplikasian krim. Data hasil pengujian daya lekat dari 8 formula  menunjukkan  krim  yang  memiliki daya  lekat  paling  besar  adalah  F8, sedangkan  krim  yang  memiliki  daya  lekat paling  kecil  adalah  F7.  F7  memiliki  daya lekat  paling  rendah  sebab  sama  halnya seperti  F3,  setil  alkohol  yang  terkandung paling sedikit. Konsistensi krim   F7   dan  F3
agak  encer,  ditunjukkan  oleh  nilai viskositas  yang  rendah  sehingga  daya lekatnya pun paling kecil.
Pengujian  pH  bertujuan  untuk mengevaluasi  keamanan  krim  yang dihasilkan sehingga tidak mengiritasi kulit. Sediaan  krim  yang  dihasilkan  sebaiknya memiliki  pH  yang  mendekati  pH  normal kulit,  yaitu  4,5-6,5  (Draelos  &  Thaman, 2006).  pH  krim  yang  terlalu  asam  dapat menyebabkan iritasi pada kulit, sedangkan pH  krim  yang  terlalu  basa  dapat menyebabkan  kulit  bersisik.  Penggunaan emolien  silikon,  dalam  formula  ini  yaitu dimethicone ,  dapat  mengurangi  efek  kulit kering  akibat  titanium  dioksida  atau  zink oksida  (Draelos  &  Thaman,  2006). Kedelapan formula yang dihasilkan masuk ke  dalam  rentang  pH  fisiologis  kulit sehingga aman untuk digunakan. Rata-rata sediaan  krim o/w kombinasi  oksibenzon dan  titanium dioksida menghasilkan pH  6, kecuali F3 dan F7 yang menghasilkan pH 7.
Asam  stearat  dan  TEA  membentuk  garam TEA  Stearat  dengan  reaksi  netralisasi. Jumlah TEA yang ditambahkan mempengaruhi pH produk yang dihasilkan (Swarbick  &  Boylan,  1996).  Konsentrasi TEA yang digunakan pada F3 dan F7 paling tinggi  dibanding  formula  lain  yaitu mencapai 1,5%. TEA merupakan basa kuat, sehingga  dengan  adanya  konsentrasi  TEA yang  tinggi  akan  menyebabkan  proses netralisasi semakin cepat terjadi menghasilkan pH yang semakin mendekati basa,  dibuktikan  dengan  hasil  uji  pH sediaan yang mencapai pH 7. Uji  tipe  emulsi,  menurut  Goskonda
(2009), TEA dicampur dengan asam stearat akan membentuk sabun anionik dengan pH sekitar  8  dan  membentuk  tipe  emulsi  tipe m/a yang stabil dan halus. Hasil pengujian tipe  emulsi  terhadap  8  formula  krim o/w kombinasi  oksibenzon  dan  titanium dioksida  menunjukkan  bahwa  krim  lebih terlarut  saat  diencerkan  dalam  air dibandingkan  dalam  minyak.  Hanya  fase luar  emulsi  yang  dapat  dilakukan
pengenceran,  sehingga  dapat  digunakan sebagai penanda tipe emulsi (Voigt, 1984). Emulgator yang digunakan yaitu TEA Stearat  merupakan  emulgator  yang  larut dalam  air. Banchroft  rule menyatakan  fase dimana  emulgator  larut  adalah  fase eksternal  (Myers,  2006).  Oleh  sebab  itu, terbukti  bahwa  krim  yang  dihasilkan memiliki tipe emulsi oil in water (o/w) atau minyak dalam air  (m/a).
Penentuan Formula Optimum Krim o/w Oksibenzon -Titanium Dioksida Berdasarkan  hasil  analistik  statistik SLD,  ketiga  respon  sifat  fisik  krim o/w oksibenzon  dan  titanium  dioksida  yaitu viskositas,  daya  sebar,  dan  daya  lekat memiliki model yang siginifikan dan lack of fit yang  tidak  signifikan.  Oleh  sebab  itu, ketiga  respon  dapat  digunakan  sebagai parameter  penentu  formula  optimum. Penetapan goal dilakukan berdasarkan nilai respon yang diharapkan. Goal untuk respon viskositas  yaitu  in  range,  daya  sebar  yaitu maximize,  sedangkan  daya  lekat  yaitu minimize.  Derajat  kepentingan  yang digunakan  adalah  default  (+++).  Nilai desirability yang  dipilih  adalah  nilai tertinggi  yaitu  0,975  dengan  proporsi TEA.Stearat  dan  setil  alkohol  8.93%  dan 2.07%. Software Design Expert version 9.0.4 memprediksikan  nilai  respon  viskositas formula  optimum  sebesar  123,91  dPas; daya  sebar  sebesar  40,21  cm 2 ;  dan  daya lekat sebesar 0,58 detik.
Verifikasi  Formula  Optimum  Krim o/w Oksibenzon dan Titanium Dioksida Verifikasi formula optimum krim o/w kombinasi  oksibenzon  dan  titanium dioksida  hasil  prediksi  dilakukan  untuk mengetahui  apakah  nilai  prediksi  yang diberikan oleh software sesuai dengan nilai hasil percobaan yang sebenarnya. Prediksi respon  sifat  fisik  formula  optimum  yang diperoleh  dari  analisis  menggunakan software  Design  Expert  version 9.0.4 selanjutnya   dibandingkan  dengan  respon
sifat fisik formula optimum yang diperoleh pada percobaan minggu ke-0 menggunakan software IBM ® SPSS ® Statistic  16.  Metode  analisis  statistik  yang digunakan  yaitu one  sample  t-test karena semua data terdistribusi normal.
Nilai  respon  viskositas,  daya  sebar, dan  daya  lekat  formula  optimum  hasil percobaan  menunjukkan  hasil  yang  tidak berbeda  signifikan  dengan  nilai  prediksi software  Design  Expert  version 9.0.4 ditunjukkan dengan nilai signifikansi ketiga respon  viskositas,  daya  sebar,  dan  daya lekat  >0,05.  Dengan  demikian,  ketiga  hasil respon uji sifat fisik memberikan data yang tidak berbeda signifikan sehingga persamaan  dari software  Design  Expert version 9.0.4  pada  metode Simplex  Lattice Design dapat digunakan untuk memprediksi  viskositas,  daya  sebar,  dan daya lekat krim o/w kombinasi oksibenzon dan  titanium  dioksida  dengan  kombinasi variasi  komponen  TEA  stearat  dan  setil alkohol.
Penentuan Stabilitas Formula Optimum Krim o/w Oksibenzon-Titanium Dioksida Formula  optimum  yang  diperoleh kemudian  diuji  stabilitas  fisiknya  dengan cara  melakukan  uji  sifat  fisik  krim  setiap minggu selama penyimpanan 4 minggu. Uji stabilitas  fisik  meliputi  uji  viskositas,  daya sebar,  daya  lekat,  pH,  tipe  emulsi,  dan cycling test . Viskositas,  oksibenzon berbentuk serbuk  sehingga  pada  penambahan  ke dalam  basis vanishing  cream dengan
(a) (b)

## (c)
Gambar 1. Profil respon (a) viskositas; (b) daya sebar; (c) daya lekat
Sifat Fisik : Persamaan Simplex Lattice Design Viskositas : Y =  122,38A + 179,88B + 92,55AB – 86,67AB(A-B) Daya Sebar : Y = 41,06A + 32,95B – 29,79AB Daya Lekat : Y = 0,58A + 1,26B + 1,46AB – 2,40AB(A-B)
Keterangan : A  =  Fraksi komponen TEA. Stearat; B   =  Fraksi komponen setil alkohol
Design-Expert® Software Component Coding: Actual Viskositas (dPas) Design Points 95% CI Bands X1 = A: TEA.Stearat X2 = B: Setil Alkohol 6 5 6.75 4.25 7.5 3.5 8.25 2.75 9 2 A: TEA.Stearat (%) B: Setil Alkohol  (%) Vi s k o s ita s ( d P a s ) 100 120 140 160 180 200 2 2 Two Component Mix Design-Expert® Software Component Coding: Actual Daya Sebar (cm2) Design Points 95% CI Bands X1 = A: TEA.Stearat X2 = B: Setil Alkohol 6 5 6.75 4.25 7.5 3.5 8.25 2.75 9 2 A: TEA.Stearat (%) B: Setil Alkohol  (%) Da ya Se b a r (c m 2 ) 25 30 35 40 45 Two Component Mix Design-Expert® Software Component Coding: Actual Daya Lekat  (sec) Design Points 95% CI Bands X1 = A: TEA.Stearat X2 = B: Setil Alkohol 6 5 6.75 4.25 7.5 3.5 8.25 2.75 9 2 A: TEA.Stearat (%) B: Setil Alkohol  (%) Da y a L e k a t ( s e c ) 0 0.5 1 1.5 2 Two Component Mix
konsentrasi  tinggi  menyebabkan  kenaikan viskositas  (Rosita et  al .,  2014).  Nilai viskositas akan mempengaruhi daya sebar dan daya lekat dari sediaan (Ameliana et al .,
2012). Terjadi  penurunan  dan  peningkatan viskositas  yang  fluktuatif.  Peningkatan viskositas yang terjadi selama penyimpanan  dapat  diakibatkan  oleh berflokulasinya  globul  dalam  emulsi, sedangkan  penurunan  viskositas  terjadi berkaitan  dengan  timbulnya  pemisahan fase  (Agoes,  2012).  Panjang  bagian hidrofobik  memiliki  efek  yang  sangat  kuat dalam membentuk viskositas (Barmar et al ., 2005). Rantai CH 2 setil alkohol yang cukup panjang  berkontribusi  dalam  peningkatan viskositas  sediaan  formula  optimum  krim
o/w kombinasi  oksibenzon  dan  titanium dioksida.
Stabilitas  fisik  krim  berdasarkan perubahan  viskositas  pada  minggu  ke-0 sampai minggu ke-4 dianalisis dengan IBM ® SPSS ® Statistic  16.  Pertama,  dilakukan  uji normalitas untuk mengetahui pola distribusi data viskositas selama penyimpanan.  Pengujian  normalitas  data viskositas  menggunakan  uji Shapiro  Wilk karena jumlah data yang dianalisis kurang dari  50.  Nilai  signifikansi  yang  diperoleh dari  uji Shapiro  Wilk yaitu  0,187  (  >  0,05) yang  artinya  data  viskositas  terdistribusi secara  normal.  Apabila  data  terdistribusi secara  normal,  maka  uji  statistik  dapat dilanjutkan  dengan uji ANOVA. Uji ANOVA dilakukan       untuk     mengetahui     apakah

## Gambar 2. Profil respon formula optimum
Tabel II. Hasil Uji One Sample T-Test Respon Prediksi Dibandingkan Respon Percobaan Formula Optimum Krim o/w Kombinasi Oksibenzon dan Titanium Dioksida
Sifat Fisik Krim Prediksi  Percobaan Sig. (2 tailed) Interpretasi Viskositas (dPas) 123,91 130 0,402 Tidak berbeda signifikan Daya Sebar (cm2) 40,2 37,87 0,311 Tidak berbeda signifikan Daya Lekat (detik) 0,58 0,57 0,075 Tidak berbeda signifikan Tabel III. Viskositas Selama 4 Minggu Penyimpanan minggu ke- Viskositas (dPAs) 0 130 ± 10 1 123,33 ± 20,82 2 123,33 ± 11,55 3 133,33 ± 20,82 4 133,33 ± 20,82
Design-Expert® Software Component Coding: Actual Desirability Design Points X1 = A: TEA.Stearat X2 = B: Setil Alkohol 6 5 6.75 4.25 7.5 3.5 8.25 2.75 9 2 A: TEA.Stearat (%) B: Setil Alkohol  (%) D e s ir a b il it y 0.000 0.200 0.400 0.600 0.800 1.000 2 2 2 Two Component Mix Prediction 0,975
terdapat  perubahan  sifat  fisik  dari penyimpanan  minggu  ke-0  hingga  minggu ke-4.      Dari    hasil      analisis Homogenity of  Variance menunjukkan nilai  signifikansi 0,414  (>0,05)  yang  artinya  data  viskositas memiliki      varian       yang       sama.     Oleh karena  data  viskositas  identik,  maka dilanjutkan  analisis  dengan One  Way ANOVA . Hasil menunjukkan nilai signifikansi sebesar 0,903 (>0,05) sehingga dapat  dikatakan  bahwa  viskositas  krim minggu  ke-0  hingga  minggu  ke-4  tidak berbeda signifikan.
Daya Sebar Nilai signifikansi yang diperoleh dari uji Shapiro Wilk yaitu 0,817 ( > 0,05) yang artinya data daya sebar terdistribusi secara normal.  Dari  hasil  analisis Homogenity  of Variance menunjukkan  nilai  signifikansi 0,296 (>0,05) yang artinya data daya sebar memiliki  varian  yang  sama.  Oleh  karena data  daya  sebar  identik,  maka  dilanjutkan analisis  dengan One  Way ANOVA.  Hasil menunjukkan  nilai  signifikansi  sebesar 0,017  (<0,05)  sehingga  dapat  dikatakan bahwa daya sebar krim minggu ke-0 hingga minggu ke-4 berbeda signifikan.
Terjadi  perbedaan  sifat  fisik  daya sebar  formula  optimum  krim o/w kombinasi  oksibenzon  dan  titanium
dioksida  selama  penyimpanan.    Kecepatan penyebaran  bergantung  pada  viskositas formulasi,  kecepatan  penguapan  pelarut, kecepatan  peningkatan  viskositas  sebagai hasil  dari  penguapan,  serta shearing  stress yang  dikenakan  (Garg et  al .,  2002).
Viskositas  formula  optimum  krim o/w kombinasi  oksibenzon  dan  titanium dioksida cenderung mengalami peningkatan selama penyimpanan mengakibatkan  daya  sebar  krim  yang semakin  menurun.  Sifat  fisik  daya  sebar formula  optimum  krim o/w kombinasi oksibenzon dan titanium dioksida mengalami  fluktuasi  pada  minggu  ke-3, fluktuasi yang terjadi mungkin disebabkan oleh  sifat  daya  sebar  krim o/w kombinasi oksibenzon  dan  titanium  dioksida  yang dipengaruhi oleh komposisi komponen TEA stearat,  serta  alat  daya  uji  yang  kurang presisi. Metode  ekstonsiometer  pelat  sejajar adalah  metode  yang  paling  banyak digunakan untuk menentukan dan mengukur  daya  sebar  sediaan  semi  padat. Keuntungan  dari  metode  ini  yaitu sederhana dan relatif murah. Namun di sisi lain, metode ini tidak teliti dan sensitif, dan data  yang  dihasilkannya  harus  secara manual ditafsirkan dan disajikan (Jelvehgari et al ., 2007). Tabel IV. Daya Sebar Selama 4 Minggu Penyimpanan minggu ke- Daya Sebar (cm 2 ) 0 37,87 ± 3,01 1 35,96 ± 1,62 2 36,67 ± 1,96 3 30,48 ± 3,27 4 32,92 ± 0,92 Tabel V. Daya Lekat Selama 4 Minggu Penyimpanan minggu ke- Daya Lekat (detik) 0 0,57 ± 0,00 1 0,58 ± 0,05 2 0,57 ± 0,06 3 0,62 ± 0,09 4 0,64 ± 0,09

## Daya Lekat
Nilai signifikansi yang diperoleh dari uji Shapiro Wilk yaitu 0,072 ( > 0,05) yang artinya data daya lekat terdistribusi secara normal.  Dari  hasil  analisis Homogenity  of
Variance menunjukkan  nilai  signifikansi
0,104 (>0,05) yang artinya data daya sebar memiliki  varian  yang  sama.  Oleh  karena data  daya  sebar  identik,  maka  dilanjutkan analisis  dengan One  Way ANOVA.  Hasil menunjukkan  nilai  signifikansi  sebesar 0,686  (>0,05)  sehingga  dapat  dikatakan bahwa daya lekat krim minggu ke-0 hingga minggu ke-4 tidak berbeda signifikan. Sifat fisik  daya  lekat  krim o/w kombinasi oksibenzon  dan  titanium  dioksida  serupa dengan  sifat  fisik  viskositas.  Viskositas formula  optimum  krim o/w kombinasi oksibenzon dan titanium dioksida cenderung mengalami peningkatan selama penyimpanan. Hal serupa juga terjadi pada daya  lekat  formula  optimum  krim o/w kombinasi  oksibenzon  dan  titanium dioksida.
Tipe Emulsi
Inversi adalah peristiwa berubahnya tipe emulsi dari tipe M/A menjadi A/M atau sebaliknya (Anief, 1999). Emulsi krim yang stabil harus mampu mempertahankan tipe emulsinya selama penyimpanan. Pengujian tipe emulsi selama 4 minggu penyimpanan menunjukkan  bahwa  formula  optimum tidak  mengalami  perubahan  tipe  emulsi. Formula  optimum  setelah  penyimpanan tetap  terencerkan  saat  dilarutkan  dalam media air menandakan bahwa krim formula optimum stabil dalam penyimpanan. Hal ini mungkin  disebabkan  oleh  kecepatan homogenisasi yang tepat selama formulasi emulsi  sehingga  mencegah  kerusakan  dari formulasi  selama  pengujian  (Abdurahman & Rosli, 2006). pH, bagian terpenting dalam stabilitas  kimia  sediaan  adalah  performa saat  pengujian  dipercepat  dan  profil kinetika  pH  (Issa et  al .,  2000).  Agar  suatu formulasi   memperoleh   pengakuan   dalam
industri, formulasi tersebut harus memiliki pH  yang  dekat  dengan  kisaran  pH  normal kulit manusia (Matousek et al., 2003). Hasil pengujian  formula  optimum  krim o/w kombinasi  oksibenzon  dan  titanium dioksida menunjukkan pH yang stabil pada penyimpanan minggu ke-0, 1,2, 3, 4.
Cycling  test ,  uji  stabilitas  dipercepat cycling test dilakukan dengan mengondisikan  sediaan  krim  pada  siklus panas (45 ° C)  dan dingin (4 ° C) yang ekstrim secara  bergantian  (Amnuaikit  &  Boonme, 2015). Dengan cara ini diperoleh gambaran stabilitas  sediaan  krim  pada  kondisi penyimpanan jangka panjang dalam waktu uji  yang  dipercepat.  Hasil cycling  test formula  optimum  krim o/w kombinasi oksibenzon  dan  titanium  dioksida  tidak mengalami pemisahan fase setelah melewati  6  siklus cycling  test .  Emulgator TEA  stearat  mampu  menghasilkan  lapisan antarmuka  yang  kompleks  dan  rapat  yang tidak dipengaruhi siklus suhu pada kondisi dipercepat  menghasilkan  krim  yang  stabil pada cycling test.
Uji aktivitas tabir surya secara In Vivo , uji  aktivitas  formula  optimum  krim o/w kombinasi  oksibenzon  dan  titanium dioksida  secara in  vivo dilakukan  dengan mengukur  aktivitas  daya  perlindungan krim  tabir  surya  terhadap  kelinci  betina galur New  Zealand  White .  Kelinci diinduksikan dengan senyawa 8- metoksiprosalen sebelum penyinaran untuk meningkatkan sensitivitas hewan uji terhadap  paparan  lampu  UV  B.  Hewan  uji yang  dipilih  berjenis  kelamin  wanita dengan asumsi bahwa krim o/w kombinasi oksibenzon  dan  titanium  dioksida  akan banyak  digunakan  oleh  konsumen  wanita. Punggung  kelinci  dicukur  ditandai  dengan luas  5x5  cm 2 .  Meskipun  radiasi  dari  emisi lampu  cahaya  buatan  lebih  rendah dibandingkan  dengan  matahari,  namun karena penyinaran dilakukan terus menerus,  kulit  tidak  dapat  memperbaiki diri  seperti  yang  seharusnya  (Tian et  al ., 2014). Oleh  sebab  itu,  penggunaan  radiasi
dari  lampu  UV  B  dapat  menggambarkan kondisi eritema kulit seperti saat terpapar sinar matahari.
Senyawa  8-metoksiprosalen  susah larut  dalam  akuades.  Oleh  sebab  itu,  8- metoksiprosalen disuspensikan dalam PGA 2%.  PGA  2%  akan  membantu  kelarutan senyawa  8-metoksiprosalen.  Larutan  ini kemudian  diinduksikan  dengan  cara  per oral  karena  bentuk  larutan  suspensi  tidak boleh  diinjeksikan  karena  mengandung partikel  tidak  terlarut  yang  dapat menyumbat  pembuluh  darah.  Senyawa  8- metoksiprosalen  mencapai  bioavailibilitas maksimumnya 1,5-3 jam setelah pemberian secara  oral  dan  bertahan  sampai  8  jam (Sekardani,  2011).    Dosis  pemberian  8- metoksiprosalen adalah 10 mg/kgBB.
Nilai  SPF  dihitung  dengan  cara membandingkan  Minimal Erythema  Dose (MED) pada  kulit  yang  terlindung  tabir surya  dibandingkan  MED  yang  sama  pada kulit  yang  tidak  terlindungi.  Banyaknya krim yang dioleskan yaitu 2mg/cm 2 (Kim et al., 2010).  Penelitian  terdahulu  yang dilakukan  oleh  Faurschou  dan  Wulf membuktikan  bahwa  hasil  nilai  SPF menunjukkan  SD  yang  tinggi  ketika  dosis 0,5;  1,0;  dan  4,0  mg  /  cm 2 diaplikasikan, sedangkan  menghasilkan  SD  yang  relatif rendah  ketika  2,0  mg  /  cm 2 diaplikasikan (Faurschou & Wulf, 2007).
Nilai  MED  pada  kulit  yang  tidak terlindung  formula  optimum  krim o/w kombinasi  oksibenzon  dan  titanium dioksida  didapatkan  berdasarkan  hasil orientasi.  Hasil  orientasi  menunjukkan bahwa  eritema  muncul  pada  punggung
kelinci  setelah  20  menit  penyinaran  dan diamati  setelah  24  jam.  Ketiga  kelinci menunjukkan  hasil  yang  sama  sehingga dapat  dikatakan  bahwa  nilai  MED  pada punggung  kelinci  yang  tidak  terlindung krim tabir surya adalah 20 menit.
Pengujian  nilai  SPF  kemudian dilanjutkan  dengan  pengolesan  kontrol negatif  berisi  basis  krim  tanpa  kandungan zat  aktif  tabir  surya  sebagai  pembanding serta formula optimum krim o/w kombinasi oksibenzon  dan  titanium  dioksida.  Awal penyinaran  dimulai  pada  waktu  MED kelinci  tanpa  perlakuan  yaitu  20  menit. Punggung  kelinci  yang  diolesi  dengan kontrol negatif yaitu basis krim menunjukkan  hasil  bahwa  pada  20  menit penyinaran menyebabkan munculnya eritema  pada  punggung  kelinci.  Hal  ini berarti  bahwa  kontrol  negatif  yaitu  basis krim tanpa kandungan zat aktif tabir surya tidak  mampu  memberikan  perlindungan terhadap  paparan  sinar  UV,  sama  halnya dengan  timbulnya  eritema pada  punggung kelinci tanpa perlakuan. Penelitian dilanjutkan  dengan  penyinaran  pada punggung  kelinci  yang  diolesi  fomula optimum  krim o/w kombinasi  oksibenzon dan  titanium  dioksida.  Awal  penyinaran dimulai  pada  waktu  MED  kelinci  tanpa perlakuan  yaitu  20  menit,  kemudian dilakukan  penambahan  waktu  penyinaran secara  bertahap  setiap  1  jam.  Hasil pengujian nilai SPF (Tabel VI) memberikan hasil  bahwa  formula  optimum  krim o/w kombinasi  oksibenzon  dan  titanium dioksida mampu memberikan perlindungan   terhadap   punggung   kelinci Tabel I. Hasil Pengamatan MED pada Punggung Kelinci Terinduksi 8-MOP Perlakuan Waktu Penyinaran (menit) Nilai SPF 20 30 60 120 180 240 Tanpa + 0 0 0 0 0 0 Kontrol Negatif + 0 0 0 0 0 1 F. Optimum - - - - - + 12
Keterangan: (-) : belum timbul eritema; (+) : sudah timbul eritema; 0 : tidak dilakukan penyinaran lagi
yang  dipapari  sinar  UVB  sampai  dengan  4 jam.
Banyak  faktor  yang  mempengaruhi efek  tabir  surya,  seperti  kemampuan penyerapan  kulit,  frekuensi  aplikasi, kepadatan, basis tabir surya, serta terutama jumlah tabir surya yang diaplikasikan (Kim et  al .,  2010).  Berdasarkan  hasil  percobaan diketahui bahwa nilai SPF formula optimum krim o/w kombinasi  oksibenzon  dan titanium dioksida yaitu 12. Tipe  aktivitas  tabir  surya  terkait dengan  panjang  gelombang  serapan maksimum  dan  hal  ini  akan  tergantung pada  khromofor  pada  setiap  senyawa tersebut (Sastrohamidjojo, 1991). Oksibenzon memiliki gugus kromofor yaitu pada  gugus  cincin  karbonil  yang  mampu menangkap  sinar  UV  sehingga  mampu memberi  daya  perlindungan  terhadap paparan sinar UV. Serapan UV A dan UV B dipengaruhi  oleh  gugus  metoksi  dan substituen cincin oksibenzon (Correa et al ., 2012). Titanium dioksida menangkal sinar UV  dengan  cara  memantulkan  sinar  UV yang datang. Kombinasi  antara  oksibenzon  dan titanium  dioksida  menghasilkan  nilai  SPF yang  lebih  tinggi  dari  penggunaan oksibenzon secara tunggal. Namun, kombinasi oksibenzon 6% dengan titanium dioksida 5% belum menghasilkan nilai SPF 15  yaitu  nilai  SPF  minimal  yang  diijinkan pada  produk  sediaan  tabir  surya  yang beredar di pasaran.
Penelitian  yang  dilakukan  (El-Boury et al ., 2007) tentang perhitungan nilai SPF secara in vitro kombinasi berbagai senyawa tabir surya kimia dan tabir surya fisik pada konsentrasi tertinggi masing-masing senyawa  tabir  surya  yang  diperbolehkan oleh  regulasi,  salah  satunya  kombinasi oksibenzon  dengan  konsentrasi  10%  dan titanium  dioksida  25%  menghasilkan  nilai SPF  sebesar  39,07  ±  4,11.  Upaya peningkatan  nilai  SPF  sediaan  tabir  surya dapat  ditingkatkan  dengan  meningkatkan konsentrasi      tabir     surya    fisik   ataupun
menambahkan  jenis  tabir  surya  kimia lainnya  sehingga  dapat  dihasilkan  sediaan tabir surya dengan nilai SPF 15 atau lebih.

## KESIMPULAN
Proporsi TEA stearat dan setil alkohol yang menghasilkan formula optimum krim o/w kombinasi  oksibenzon  dan  titanium dioksida adalah 8.93% dan 2.07%. Formula optimum  krim o/w kombinasi  oksibenzon dan titanium dioksida selama penyimpanan 4 minggu  menghasilkan sediaan krim yang stabil pada respon sifat fisik viskositas dan daya  lekat,  namun  tidak  pada  respon  sifat fisik daya sebar. Nilai SPF formula optimum krim o/w kombinasi  oksibenzon  dan titanium  dioksida  hasil  uji  aktivitas  tabir surya secara in vivo adalah 12.

## DAFTAR PUSTAKA
Abdurahman,  H.  N.  &  Rosli,  M.  Y.,  2006, Stability  Investigation  of  Water-in- Crude Oil Emulsion, Journal of Applied Science, 6, 2895-2900. Agoes,  G.,  2012, Sediaan  Farmasi  Likuida-
Semisolida  (SFI-7),
Penerbit  ITB, Bandung. Ameliana,  L.,  Oktora,  L.  &  Maharani,  Z., 2012,  Optimasi  Komposisi  Asam Laktat  dan  Zink  Oksida  dalam  Krim Tabir Surya Kombinasi Benzophenone-3 dan Octyl methoxycinnamate, Skripsi ,  Fakultas Farmasi Universitas Jember, Jember. Amnuaikit,  T.  &  Boonme,  P.,  2015, Formulation  and  Characterization  of Sunscreen  Creams  with  Synergistic Efficacy on SPF by Combination of UV Filters, Journal of Applied Pharmaceutical  Science, 3(8),  001- 005.
Anief,  M.,  1999, Sistem  Dispersi,  Formulasi Suspensi  dan  Emulsi, Gadjah  Mada University Press, Yogyakarta.
Ansel, H. C., 2005, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi IV, Penerbit UI, Jakarta. Aulton,  M.  E.,  2002, Pharmaceutics  :  The Science Dosage Form Design, 2 nd Ed.,
Ed. Harcourt Publisher, New York . Barmar, M., Barikani, M. & Kaffashi, B., 2005, Steady  Shear  Viscosity  Study  of Various HEUR Models with Hydrophilic  and  Hydrophobic  Sizes, Colloids and Surfaces A : Physicochemical  and  Engineering Aspects, 253, 77-82. Baughman, B. M. et al., 2009, Structural and Spectroscopic Studies of the Photophysical Properties of Benzophenone Derivatives, The Journal  of  Physical  Chemistry  A  , 113(28), 8011-8019. Benson, H., 2007, Sunscreen : Efficacy, Skin Penetration, and Toxicological Aspects.  Dalam:  K.  Walters  &  M. Roberts, Dermatologic,  Cosmeceutic,
and  Cosmetic  Development, 419-435, Informa Healthcare, USA. Correa,  B.  A.  M. et  al .,  2012,  Molecular Modeling  Studies  of  the  Structural, Electronic,  and  UV  Absorption Properties of Benzophenone Derivatives, The  Journal  of  Physical Chemistry A, 116, 10927-10933. Diaz-Cruz,  M.  S.,  Llorca,  M.  &  Barcelo,  D., 2008,  Organic  UV  Filters  and  Their Photodegradates,  Metabolites,  and Disinfection  By-Products  in  the Aquatic  Environment. Trends  in Analytical Chemistry, 27. Draelos,  Z.  D.  &  Thaman,  L.  A.,  2006, Cosmetic  Formulation  of  Skin  Care
Products, Informa  Healthcare  USA, Inc., New York. El-Boury,  S. et  al. ,  2007,  Effect  of  The
Combination of Organic and Inorganic Filters  on  the  Sun  Protection  Factor (SPF) Determined by In Vitro Method, International Journal of Pharmaceutics, 1-5. Faurschou, A. & Wulf, H., 2007, The Relation Between  Sun  Protection  Factor  and Amount of Sunscreen Applied In Vivo, British  Journal  of  Dermatology, 156, 716-719. Garg, A., Aggarwal, D., Garg, S. & Singla, A., 2002, Speading of Semisolid
Formulation : An Update, Pharmaceutical Technology, 84-102. Goskonda, S. R., 2009, Dalam: R. C. Rowe, P.
J. Sheskey & M. E. Quinn, Handbook of
Pharmaceutical  Excipients, 754-755, Pharmaceutical  Press  and  American Pharmacists Association, USA. Sunscreen Protection, Journal of Dermatology , 20, 112-119. Hanson,  K.  M.,  Gratton,  E.  &  Bardeen,  C.  J., 2006,  Sunscreen  Enhancment  of  UV- induceed Reactive Oxygen Species in the  Skin, Free  Radical  Biology  & Medicine Journal, 41, 1205.
Holick,  M.,  MacLaughlin,  J.,  Clark,  M.  & Holick,  S.,  1980,  Photosynthesis  of
Previtamin D3 in Human Skin and the Physiologic  Consequences, Science 210, 203-205. Hussein,  M.  R.,  2005,  Ultraviolet  Radiation and Skin Cancer: Molecular Mechanisms, Journal  of  Cutaneous Pathology , 3, 191-205. Issa,  T.  S. et  al., 2000.  Improved  Kinetic Parameter  Estimation  in  pH-Profile Data, International Journal of Pharmaceutics, 198, 39-49. Jellinek,  J.  S.,  1970, Formulation  and Function of Cosmetics, Wiley- Interscience, New York. Jelvehgari, M., Rashidi, M. R. & Mohammadi, S.  H.  M.,  2007,  Adhesive  and Spreading Properties of Pharmaceutical  Gel  Composed  of Cellulose Polymer, Jundishapur Journal  of  Natural  Pharmaceutical Products , 2(1), 45-58. Kim,  S.  &  Choi,  K.,  2014,  Occurrences, Toxicities,  and  Ecological  Risks  of Benzophenone-3, A Common Component  of  Organic  Sunscreen Products: A Mini-Review, Environment  International, 70,  143 –
157.
Kim, S. M. et al., 2010, The Relation Between the Amount of Sunscreen Applied and the  Sun  Protection  Factor  in  Asian Skin, Journal of the American Academy
Dermatology, 62(2), 218-222.
Kurniawan,  D.  W.  &  Sulaiman,  S.,  2009, Teknologi  Sediaan  Farmasi, Edisi  IV,
Graha Ilmu, Yogyakarta. Lachman, L., Lieberman, H. A. & Kanig, J. L., 1994, Teori  dan  Praktek  Farmasi Industri  II, Edisi  III,  Universitas Indonesia Press, Jakarta.
Langenbucher  &  Lange,  2007, Teori  dan Praktek Farmasi Industri II . Edisi III,
Universitas Indonesia Press, Jakarta.
Martin,  A.,  Swarbick,  J.  &  Cammarata,  A.,
1993, Farmasi  Fisik  2, Edisi  II, Universitas Indonesia Press, Jakarta. Marchaban,  Fudholi,  A.,  Sulaiman,  T.N.S.,
Mufrod,  Martin,  R.,  Bestari,  A.N., 2015, Seri  Buku  Petunjuk  Praktikum Teknologi Farmasi: Teknologi Formulasi  Sediaan  Cair  Semi  Padat , Laboratorium  Teknologi  Farmasi Fakultas Farmasi UGM, Yogyakarta.
Matousek, J. L. et al ., 2003, Evaluation of the Effect  of  pH  on  In  Vivo  Growth  of Malassezia  Pachydermatis, Canadian Journal of Veterinary Research, 67, 56-
59.
Myers,  D.,  2006, Surfactant  Science  and Technology, 3 rd Ed.,  John  Willey  and Sons Inc., New Jersey.
Ningrum,  A.  A.,  2011,  Optimasi  Proses Pencampuran  Hand  Lotion  dengan Kajian  Kecepatan  Putar  Mixer,  Suhu, dan Waktu Pencampuran Menggunakan Metode Desain Faktorial,  Skripsi,  Universitas  Sanata Dharma, Yogyakarta. Osterwalder,  U.  &  Herzog,  B.,  2009,  Sun Protection  Factor  :  World  Wide Confusion, British Journal of Dermatology, 161 (3), 13-24. Rosita,  M.  R.  E.,  Murrukmihadi,  M.  & Suwarmi, 2014, Pengaruh Kombinasi Oxybenzone dan Octyl Methoxycinnamate (OMC) pada Karakteristik  Fisik  dan  SPF  dalam Sediaan  Krim  Tabir  Surya, Majalah Farmaseutik , 10(1), 182-186.
Rowe, R., Sheskey, P. J. & Owen, S. C., 2005, Handbook of Pharmaceutical Excipients, 5th  Ed.,  Pharmaceutical Press, London. Sambandan,  D.  R.  &  Ratner,  D.,  2011, Sunscreens  :  An  Overview  and Update, Journal  of  the  American
Academy  of  Dermatology, 64,  748-
758.
Sastrohamidjojo,  H.,  1991, Spektroskopi, Liberty, Yogyakarta.
Sekardani,  N.  I.,  2011,  Stabilitas  Fisik Sediaan  Krim  Pati  Bengkuang ( Pachyrhizus  erosus  (L.)  Urban )  dan Aktivitasnya  Sebagai  Tabir  Surya pada Mencit, Skripsi , Fakultas Farmasi Univeristas Gadjah Mada, Yogyakarta. Sheu, M. T. et al., 2003, Correlation of In vivo and In vitro Measurements, Journal of
Food  and  Drug  Analysis, 11(2),  128- 132.
Sinko,  P.  J.,  2006, Physical  Pharmacy  and Pharmaceutical  Sciences, 5 th Ed.,
Lippincott  William  &  Wilkins,
Philadelphia. Sliney,  D.  H.,  2001,  Photoprotection  of  the Eye  UV  Radiation  and  sunglasses, Journal Photochemical & Photobiology B, 64, 166-175. Smith,  E.  W.,  Maibach,  H.  I.  &  Surber,  C., 2000,  Use  of  Emulsions  as  Topical Drug Delivery Systems, In: F. Nielloud & G. Marti-Mestres, (Ed.), Pharmaceutical Emulsions and Suspensions , 259-270, Marcel Dekker, New York. Swarbick,  J.  &  Boylan,  J.  C.,  1996, Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, 14th  Ed.,  Marcel  Dekker Inc., New York. Swarbrick,  J.  &  Boylan,  J.,  1995, Percutaneous  Absorption,  Dalam: Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, 413-445,  Marcel  Dekker Inc., New York. Tian, Y. et al., 2014,    The      Injury      and
Cumulative Effects on Human Skin by UV Exposure from Artificial Fluorescence Emission, Photochemistry and Photobiology, 90, 1433-1438. Voigt,  R.,  1984, Buku  Pelajaran  Teknologi Farmasi, Edisi  V,  Gadjah  Mada
University Press, Yogyakarta.