## UJI EFEK ANTIINFLAMASI EKSTRAK ETANOL KULIT BUAH
MAHKOTA DEWA ( Phaleria macrocarpa Boerl.) TERHADAP EDEMA

## KAKI TIKUS PUTIH JANTAN
Firman Dawud 1) , Widdhi Bodhi 1) , Widya Astuty Lolo 1)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115

## ABSTRACT
This study to prove the ethanol extract of the Mahkota Dewa skin fruit has antiinflammatory effects  on foot edema white male rats by  induced 5 % solution  of  white egg and determine ethanol  extract  dose  from  Mahkota  Dewa  Skin  Fruit  that  most  effective  for  decrease  the volume of foot edema white male rats induced 5 % solution of white egg . This study used 15 white male rats and divided into 5 groups, negative control group (aquadest), positive control group  (natrium  diclofenac),  treatment  group  (ethanol  extract  of  Mahkota  Dewa  Skin  Fruit dose 140mg/200gBB , 280mg/200gBB , 420mg/200gBB . after oral gived, the rat foot edema made by  induced of a 5% solution of white egg . Rat foot Volumes measured every 1 hour for  7  hours  .  Based  on  the  results  of  the  study  ,  the  ethanol  extract  of  Mahkota  Dewa  Skin Fruit with a dose 140mg/200gBB have antiinflammatory Effects 16,91 %, 280mg/200gBB by 18.87 % and 420mg/200gBB by 19.09 % and the most effective dose to decrease the volume of  foot  edema  white  male  rats  from  ethanol  extract  of  Mahkota  Dewa  Skin  Fruit  a t  doses 420mg/200gBB that have antiinflammatory Effects 19,09 %.
Key words : Antiinflammatory, edema, Phaleria macrocarpa Boerl

## ABSTRAK
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  membuktikan  ekstrak  etanol  kulit  buah  mahkota  dewa memiliki  efek  antiinflamasi  terhadap  edema  kaki  tikus  putih  jantan  yang  diinduksi  dengan larutan  putih  telur  5%  dan  mengetahui  dosis  ekstrak  etanol  kulit  buah  mahkota  dewa  yang paling  efektif  terhadap  penurunan  volume  edema  kaki  tikus  putih  jantan  yang  diinduksi larutan  putih  telur  5%.  Penelitian  ini  menggunakan  15  ekor  tikus  putih  jantan  dan  dibagi menjadi 5 kelompok perlakuan yaitu kelompok kontrol negatif (aquadest), kelompok kontrol positif  (natrium  diklofenak),  kelompok  perlakuan  (ekstrak  etanol  kulit  buah  dosis 140mg/200gBB,  280mg/200gBB,  420mg/200gBB.  Setelah  pemberian  per  oral,  kaki  tikus dibuat edema dengan cara diinduksi larutan putih telur 5%. Volume kaki tikus diukur setiap 1 jam  selama  7  jam.  Berdasarkan  hasil  penelitian,  ekstrak  etanol  kulit  buah  mahkota  dewa dengan  dosis  140mg/200gBB  memiliki  daya  antiinflamasi  sebesar  16,91%,  280mg/200gBB sebesar 18,87% dan 420mg/200gBB sebesar 19,09% dan dosis  yang  paling  efektif terhadap penurunan volume edema kaki tikus putih jantan dari ekstrak etanol kulit buah mahkota dewa pada dosis 420mg/200gBB dengan nilai daya antiinflamasi 19,09%.
Kata kunci : Antiinflamasi , Edema , Phaleria macrocarpa Boerl

## PENDAHULUAN
Inflamasi adalah suatu respon protektif  tubuh  terhadap  cedera.  Keadaan ini  bukanlah  suatu  penyakit  namun merupakan  manifestasi  adanya  penyakit. Reaksi  ini  merupakan  upaya  pertahanan tubuh  untuk  menghilangkan  penyebab cidera.  Respon  inflamasi  ditandai  dengan adanya  warna  merah  karena  adanya  aliran darah yang berlebihan pada daerah cedera, panas  yang  merupakan  respon  inflamasi pada  permukaan  tubuh  dan  rasa  nyeri karena  adanya  penekanan  jaringan  akibat edema.  Selain  itu  juga  menimbulkan edema  karena  pengiriman  cairan  dan  sel- sel  dari  sirkulasi  darah  ke  daerah interstitial  (Pringgoutomo et  al .,  2002; Dyatmiko, 2003).
Obat antiinflamasi yang sintetis telah banyak digunakan terutama dari kelompok NSAID  dan  sebagian  kecil  dari  golongan AINS.  Efek  samping  dari  penggunaan obat-obatan  tersebut  membuat  masyarakat ingin menggunakan obat-obatan yang lebih efektif dalam penyembuhan serta memiliki efek  samping  yang  lebih  sedikit  dari  obat sintetis yaitu obat tradisional.
Indonesia  merupakan  negara  yang memiliki keanekaragaman hayati yang luas dan  banyak  digunakan  sebagai  obat tradisional.  Salah  satu  tumbuhan  yang secara  empiris  telah  banyak  digunakan masyarakat  adalah  mahkota  dewa.  Kulit buah  mahkota  dewa  masak  yang  sudah berwarna  merah  mengandung  senyawa alkaloid,  saponin,  fenol  dan  flavonoid. Flavonoid  mempunyai  potensi  dalam menghambat enzim siklooksigenase sehingga menghambat pembentukan progstaglandin  (Sapoetra,  1992;  Gotama, 1999).  Berdasarkan  latar  belakang  di  atas mendorong  untuk  dilakukannya  penelitian uji  efek  antiinflamasi  ekstrak  etanol  kulit buah  mahkota  dewa  pada  tikus  putih jantan.

## METODOLOGI PENELITIAN
Bahan  yang  digunakan:  kulit  buah mahkota  dewa,  larutan  putih  telur  5%, natrium  diklofenak,  aquadest,  etanol  95%,
tikus putih jantan galur wistar dengan berat badan  150  -  200  g,  pakan  tikus,  serbuk gergaji dan kapas.. Alat-alat yang digunakan  adalah  kandang,  tempat  air minum  dan  makan  hewan,  oven,  blender, toples,  alat-alat  gelas  ( pyrex ),  timbangan, rotary  evaporator , waterbath ,  kertas saring,  jarum  oral, stopwatch ,  timbangan analitik dan disposable .

## Pengambilan dan Identifikasi Sampel
Tanaman  diperoleh  dari  daerah Kotamobagu, Kelurahan Upay  pada bulan Mei 2013. Bagian tanaman yang digunakan  adalah  bagian  kulit  buah mahkota dewa yang telah masak. Diidentifikasi  di  Laboratorium  Taksonomi Tumbuhan,  Jurusan  Biologi  F-MIPA Unsrat, Manado.

## Pembuatan Simpilisia
Dipisahkan kulit buah mahkota dewa dari  bagian  lain  yang  masih  ada.  Kulit buah dicuci kemudian dipotong kecil-kecil dan  dikeringkan  menggunakan  pemanas oven.  Kulit  buah  yang  telah  kering dihaluskan  sampai  bahan  menjadi  serbuk simplisia.

## Pembuatan  Ekstrak  Etanol  Kulit  Buah Mahkota Dewa
Ekstraksi  dilakukan  dengan  cara maserasi.  Serbuk  simplisia  kulit  buah mahkota dewa diekstraksi dengan menggunakan etanol 95%. Proses maserasi dilakukan  selama  3  hari.  Maserat  yang didapat  disaring  dan  sisanya  diekstrak kembali dengan etanol 95% selama 2 x 24 jam  lalu  disaring.  Filtrat  1  dan  filtrat  2 diuapkan menggunakan rotary evaporator . Hasil penguapan dipanaskan dengan waterbath untuk  menghasilkan  ekstrak kental.

## Pemilihan dan Pengumpulan Hewan Uji
Diambil  tikus  putih  sebanyak  15 ekor  dengan  bobot  200-300  g  kemudian diadaptasikan selama 1 minggu. Hewan uji dibagi  menjadi  5  kelompok  yaitu  kontrol negatif,  kontrol  positif  dan  3  kelompok
perlakuan  dengan  perbedaan  dosis  ekstrak kulit buah mahkota dewa.

## Penentuan  Konsentrasi  dan  Pembuatan
Larutan  Ekstrak  Etanol  Kulit  Buah Mahkota Dewa
Konsentrasi  pemakaian  kulit  buah mahkota  dewa  dibagi  menjadi  tiga kelompok  dengan  dosis  tiap  kelompok berdasarkan  uji  toksisitas  ekstrak  buah mahkota  dewa  diperoleh  dosis  non  toksik sebesar 36,53mg/10gBB mencit (Widowati et  al .,  2005).  Berdasarkan konversi  dosis  diperoleh  dosis  kelompok perlakuan (1) yaitu 420mg/200gBB, kelompok perlakuan (2) tikus
280mg/200gBB  dan  kelompok  perlakuan (3)  tikus  140mg/200gBB.  Kulit  buah dengan  3  konsetrasi  dilarutkan  dalam  2,5 ml aquadest.

## Penentuan  Konsentrasi  dan  Pembuatan Larutan Natrium Diklofenak
Obat  pembanding  yang  digunakan adalah  Natrium  Diklofenak  tablet  150mg. Konsentrasi  Natrium  Diklofenak  yaitu  2,7 mg/  200gBB.  Dilarutkan  dalam  2,5  ml aquadest.

## Pengujian Efek Antiinflamasi
Tikus  putih  jantan  dikelompokkan menjadi  5  kelompok  perlakuan.  Tiap kelompok  terdiri  dari  3  ekor.  Diadaptasi selama  1  minggu  kemudian  dipuasakan selama  8  jam.  Perlakuan  dilakukan  secara per oral. Tikus diinduksi larutan putih telur 5%  sebanyak  0,5  ml  secara  sublantar  dan diamati  perkembangan  volume  telapak kaki  tikus  lalu  diukur  selama  7  jam  setiap 1 jam menggunakan wadah pengukur.

## Analisis Data
Perhitungan  volume  edema  dihitung dengan  rumus
.  Dimana Vt merupakan  volume  kaki tikus setelah  injeksi  larutan putih telur 5% pada t jam dan V 0 merupakan volume awal kaki  tikus  sebelum  diberi  perlakuan. Setelah  diperoleh  volume  edema  tiap perlakuan, dihitung AUC berdasarkan luas
area  yang  berada  di  bawah  kurva  antara t=0  sampai  t=7  jam  (AUC 0 - 7 )  dengan sumbu  x  sebagai  volume  edema  dan sumbu  y  sebagai  waktu  (t).  Nilai  AUC dihitung dengan metode trapezoid
(   ) ( ) . Dimana
V t(n-1) merupakan  volume  edema  pada waktu  t (n-1) dan V t merupakan  volume edema  pada  waktu  t. Nilai Area  Under Curve (AUC 0 - 7 ) masing-masing  kelompok perlakuan  selanjutnya  dirata-rata  untuk menghitung  besarnya  daya  antiinflamasi yang dimiliki ekstrak dibandingkan dengan kelompok kontrol negatif (aquadest).  Besarnya  daya  antiinflamasi dinyatakan dengan Persen
Daya Antiinflamasi  (%DAI)  yang  dihitung berdasarkan rumus %DAI.
Nilai  %DAI  yang  didapat  diuji  secara statistik menggunakan uji Anova satu arah kemudian  dilanjutkan  dengan  uji  LSD tingkat signifikan 0,05.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Dari hasil penelitian pada lampiran 1 dapat  dilihat  kontrol  positif  mengalami penururunan volume edema pada jam ke 4 sampai  jam  ke  7.  Hal  ini  sesuai  dengan sifat  natrium  diklofenak  yang  mudah terabsorsi  dalam  tubuh  dengan  waktu paruh  1  sampai  3  jam  (Wilmana,  2007). Ketiga kelompok perlakuan juga mengalami  penurunan  volume  edema. Penurunan  volume  edema  terbesar  terjadi pada  ekstrak  etanol  kulit  buah  mahkota dewa  pada  dosis  420mg/200gBB.  Hal  ini disebabkan karena adanya senyawa flavonoid  yang  terkandung  di  dalam  kulit buah  mahkota  dewa  yang  diduga  bersifat sebagai  antiinflamasi.  Flavonoid  bekerja dengan  cara  mengambat  enzim  COX  dan lipooksigenase.  Flavonoid  dapat  ditarik dengan  senyawa  polar  sehingga  dilakukan penarikan  senyawa  dengan  cara  maserasi menggunakan  etanol  95%  (Harborne, 1987).
Hewan uji dibuat edema dengan cara diinduksi  larutan  putih  telur  5%.  Edema terjadi karena adanya penumpukkan cairan yang  berlebih  di  jaringan  atau  rongga tubuh.
Tingginya kadar protein menyebabkan
terjadinya
edema peradangan. Larutan putih telur mempunyai  kadar  protein  yang  tinggi sehingga  dapat  memicu  terjadinya  edema (Maharani dan Yusrin, 2010).
Nilai  AUC    didapat  dari  rerata volume edema setiap kelompok perlakuan. Nilai  AUC  menunjukkan  besar-kecilnya efek  penurunan  volume  edema  setiap kelompok  perlakuan  (Sutrisna,  2010). Pada  lampiran  2  dapat  dilihat  kontrol positif  memiliki  efek  penurunan  volume edema  terbesar  yaitu  0,81  dan  kontrol negatif  memiliki  nilai  rerata  AUC  paling tinggi  yaitu  1,05.  Di  antara  ketiga kelompok perlakuan, dosis dosis 420mg/200gBB  memiliki nilai  penurunan volume edema terbesar yaitu 0,84.
Pada  lampiran  3  kontrol  positif memiliki  efek  penurunan  edema  terbesar karena  mempunyai  nilai  %DAI  sebesar 22,97.  Pada  kelompok  perlakuan  nilai %DAI  pada  dosis  140mg/200gBB  sebesar 16,91,  280mg/200gBB  adalah  18,87, 420mg/200gBB sebesar 19,09.
Dilakukan  analisis  ANOVA  satu arah dan uji LSD dengan tingkat signifikan 0,05 untuk melihat apakah setiap kelompok  perlakuan  memiliki  perbedaan bermakna  atau  tidak  bermakna.  Hasil analisis ANOVA arah menunjukkan adanya  perbedaan  tidak  bermakna    (sig >0,05). Uji lanjut dengan LSD menunjukkan  kelompok  kontrol  positif dibandingkan  dengan  kelompok  perlakuan ekstrak  etanol  kulit  buah  mahkota  dewa dosis 140mg/200gBB, 280mg/200gBB dan 420mg/200gBB  memiliki  nilai  signifikan lebih  dari  0,05  menyatakan  bahwa  antara kelompok setiap perlakuan  memiliki perbedaan tidak  bermakna, sehingga  dapat dikatakan  kelompok  ekstrak  etanol  kulit buah  mahkota  dewa  ketiga  dosis  tersebut memiliki  efek  antiinflamasi  yang  sama dengan kelompok kontrol positif.

## PENUTUP Kesimpulan
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang diperoleh  Ekstrak  etanol  kulit  buah mahkota  dewa  ( Phaleria  macrocarpa Boerl.)  dengan  dosis  140mg/200gBB memiliki daya antiinflamasi sebesar 16,91%,  280mg/200gBB  sebesar  18,87% dan  420mg/200gBB  sebesar  19,09%. Dosis yang  paling efektif  terhadap penurunan  volume  edema  kaki  tikus  putih jantan  dari  ekstrak  etanol  kulit  buah mahkota  dewa  ( Phaleria  macrocarpa Boerl.) pada dosis 420mg/200gBB dengan nilai daya antiinflamasi 19,09%

## DAFTAR PUSTAKA
Dyatmiko, 2003. Efek Antiinflamasi Perasan  Kering  Buah  Morinda Citrifolia  Linn  Secara  Peroral Pada  Tikus  Putih.  Berk .  Penel. Hayati.
Gotama,    A.  1999. Inventaris Tanaman Obat  Indonesia.  Jilid  V .  Jakarta: Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan. Harborne,  J.B.  1987. Metode  Fitokimia: Penentuan Cara Modern Menganalisa  Tumbuhan .  ITB Press. Bandung.
Maharani, Triwahyuni,  E.  dan  Yusrin.
2010. 2  Kadar  Protein  Kista
Artemi Curah Yang Dijual Petambak  Kota  Rembang  Dengan Variasi Suhu Penyimpanan . Universitas Muhammadiyah.
Pringgoutomo,  S.,  S.  Himawan,  dan  A. Tjarta. 2002 . Buku Ajar Patologi 1 Edisi  Pertama .  Sagung  Seto. Jakarta.
Sapoetra, 1992. Budidaya Tanaman Berkhasiat Obat . Jakarta: Rineka Cipta.
Sutrisna,  E.  M.,  Widyasari,  D.,  dan Suprapto.  2010 .  Uji  Efek  Anti Inflamasi  Ekstrak  Etil  Asetat  Buah Semu  Jambu  Mete  (Anacardium Occidentale L. )  terhadap  Edema pada  Telapak  Kaki  Tikus  Putih (Rattus  Norvegicus)  Jantan  Galur
Wistar  yang  Diinduksi  Karagenin . Fakultas Farmasi Universitas
Muhammadyah. Surakarta. Widowati,  L., Pudjiastuti, dan Nuratm, B. 2005. Uji  Toksisitas  Akut  Ekstrak Mahkota  Dewa  Pada  Hewan
Coba .  Media  Litbang  Kesehatan.
Jakarta. Wilmana,  P.  F.  2007. Farmakologi  dan Terapi Edisi V . Bagian
Farmakologi  Fakultas  Kedokteran Universitas  Indonesia.  Jakarta.

## LAMPIRAN
Lampiran 1. Grafik Volume Edema Rerata Tiap Kelompok Perlakuan

## Lampiran 2. Tabel Nilai Rerata AUC
1 2 3 4
5 6 7 0.67 0.68 0.695 0.735 0.675 0.595 0.53 0.654286 0.755 0.795 0.85 0.865 0.84 0.75 0.685 0.791429 0.9 1.01 1.09 1.1 1.04 0.985 0.86 0.997857 rata-rata 0.775 0.82833 0.87833 0.9 0.85167 0.77667 0.69167 0.814524 0.95 1.06 1.125 1.14 1.05 0.975 1.005 1.043571 0.925 1 0.99 1.01 0.99 1.045 1.115 1.010714 1.01 1.16 1.225 1.185 1.105 1.08 1.06 1.117857 rata-rata 0.96167 1.07333 1.11333 1.11167 1.06167 1.04667 1.06 1.057381 0.92 0.935 0.92 0.915 0.88 0.86 0.805 0.890714 0.88 0.905 0.92 0.905 0.815 0.795 0.8 0.86 0.885 0.935 0.955 0.94 0.86 0.86 0.86 0.899286 rata-rata 0.85333 0.925 0.97333 0.92 0.85167 0.83833 0.82167 0.883333 0.885 0.905 0.895 0.855 0.825 0.815 0.795 0.853571 0.835 0.885 0.925 0.905 0.83 0.805 0.81 0.856429 0.875 0.91 0.895 0.88 0.855 0.85 0.83 0.870714 rata-rata 0.865 0.9 0.905 0.88 0.83667 0.82333 0.81167 0.860238 0.875 0.965 1 1.015 0.985 0.94 0.885 0.952143 0.755 0.935 1.085 1.085 1 0.945 0.835 0.948571 0.53 0.52 0.67 0.715 0.705 0.67 0.66 0.638571 rata-rata 0.72 0.80667 0.91833 0.93833 0.89667 0.85167 0.79333 0.846429 Perlakuan AUC Rata - rata Kontrol Positif
Kontrol Negatif
EEKBMD 140 mg/200g BB EEKBMD 280 mg/200g BB EEKBMD 420 mg/200g BB

## Lampiran 3. Tabel Persen Daya Antiinflamasi
Perlakuan %DAI 1 2 3 4
5 6 7 %DAI Kontrol positif 19.41  22.83  21.11 19.04 19.78  25.79  34.75 22.97 Kontrol negatif - - - - - - - - 140mg/200mgBB 11.27  13.82  14.07 18.74 19.78  19.90  22.48 16.91 280mg/200mgBB 10.05  16.15  19.46 21.59 21.19  21.34  23.43 18.87 420mg/200mgBB 25.13  24.84  17.51 14.84 12.56  16.40  25.16 19.09