Pratiwi, A. D. E. and Adhityasmara, D. (2021) “Gambaran Penggunaan Antikoagulan pada Pasien
Covid-19 di Salah Satu Rumah Sakit Rujukan Covid-19 di Kota Semarang”, Sebatik, 25(2). Submitted: 2021/11/12 Accepted: 2021/11/30 Published: 2021/12/01
ISSN: 1410-3737(p) 2621-069X(e) Open access article licensed under CC-BY
DOI:10.46984/sebatik.v25i2.1619

## GAMBARAN PENGGUNAAN ANTIKOAGULAN PADA PASIEN COVID-19 DI SALAH SATU RUMAH SAKIT RUJUKAN COVID-19 DI KOTA SEMARANG
Arik Dian Eka Pratiwi 1) dan Dhimas Adhityasmara 2)
1,2 Farmasi, Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Yayasan Pharmasi Semarang
1,2, Jl. Letjen Sarwo Edi Wibowo Km. 1 Plamongansari, Kota Semarang, 50199 E-mail : arikdianekapratiwi@stifar.ac.id1 ) , dhimasadhithyasmara@stifar.ac.id2 )

## ABSTRAK
Hiperkoagulopati merupakan manifestasi yang paling sering terjadi dan berhubungan dengan perubahan hasil pemeriksaan laboratorium  serta  terjadinya  inflamasi  akut  pada  pasien  COVID-19.  Penanda  hasil  laboratorium  yang  dapat  digunakan sebagai parameter abnormalitas koagulasi pada pasien adalah D-Dimer. Beberapa studi telah menggambarkan manfaat dari penggunaan antikoagulan pada pasien COVID-19 untuk mencegah terjadinya risiko trombosis koagulopati. Studi ini masih terbatas  dilakukan  di  Indonesia  maka  dari  itu  penelitian  ini  dilakukan  sebagai  langkah  awal  untuk  meneliti  pola  dari penggunaan antikoagulan pada penderita SARS-CoV-2  yang  menjalani perawatan di  salah satu  fasilitas kesehatan rumah sakit rujukan COVID-19 dengan melihat dampaknya terhadap parameter nilai D-Dimer. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengidentifikasi  penggunaan  antikoagulan  pada  pasien  COVID-19  dan  melihat  pengaruhnya  terhadap  nilai  D-Dimer. Penelitian  ini  merupakan  penelitian  deskriptif  retrospektif  dengan  model  rancangan  belah  lintang  ( cross-sectional  study ). Pada  studi  ini  menggambarkan  bahwa  pasien  laki-laki  cenderung  lebih  banyak  terinfeksi  SARS-CoV-2  (67%) dibandingkan perempuan (33%). Rentang usia 18-50 tahun merupakan usia yang paling tinggi dampak COVID-19 sebesar 47%.  Enoxaparin  merupakan  antikoagulan  yang  paling  banyak  digunakan  (44,7%)  diikuti  dengan  Fondaparinux  (42,1%) dan  Heparin  Na  (7,90%).  Evaluasi  nilai  D-Dimer  menunjukkan  terjadinya  penurunan  kadar  dari  awal  pemeriksaan  dan sebelum  pasien  keluar  dari  rumah  sakit.  Rata-rata  kadar  D-Dimer  saat  pemeriksaan  awal  1839  ng/mL  sedangkan pemeriksaan  akhir  sebelum  keluar  dari  rumah  sakit  menjadi  799,37  ng/mL.  Berdasarkan  penemuan  tersebut  dapat dikatakan  jika  pemberian  antikoagulan  dapat  bermanfaat  menurunkan  nilai  D-Dimer  sehingga  diharapkan  dapat menurunkan risiko mortalitas serta meningkatkan perbaikan kondisi pasien.
Kata Kunci: Terapi Antikoagulan, COVID-19, Nilai D-Dimer

## 1. PENDAHULUAN
Akhir  tahun  2019  telah  muncul  penyakit  baru
Coronavirus disease 2019 (COVID-19) yang
menyebabkan  timbulnya  pneumonia  berat.  Infeksi tersebut  disebabkan  oleh  virus  golongan Coronavirus SARS-CoV-2 (Varga    dkk.,  2020).  Wabah  penyakit  ini dilaporkan pertama kali di Wuhan, Provinsi Hubei, Cina. Awal  Februari  2020  telah  tercatat  sebanyak  tiga  juta lebih  kasus  ter-konfirmasi  dan  lebih  dari  200  ribu  telah meninggal.  Oleh  karena  kasus  semakin  meningkat  di berbagai  negara  di  dunia  maka  WHO  menetapkan sebagai  pandemi  global  yang  pertama  kali  disebabkan oleh coronavirus pada tanggal 11 Maret 2020  (Khartabil dkk.,  2020;  WHO,  2020).  Kasus  ter-konfirmasi  pertama kali  di  Indonesia  terjadi  pada  pasien  yang  masih berstatus  keluarga  sebagai  ibu  dan  anak  di  awal  Maret tahun  2020  dan  dalam  hitungan  singkat  meluas  ke berbagai  daerah  di  Indonesia.  Selang  beberapa  waktu kemudian,  terdapat  kenaikan  jumlah  penderita  sekitar 1.528  kasus  di  Indonesia  termasuk  di  Kota  Semarang Provinsi Jawa Tengah  sehingga total kasus yang tercatat di  dunia  sebanyak  697.244  (Peta  Sebaran  Covid-19, 2020).
Hiperkoagulopati merupakan manifestasi yang paling sering  terjadi  dan  berhubungan  dengan  perubahan  hasil pemeriksaan laboratorium serta terjadinya inflamasi akut (Cui    dkk.,  2020; Tang    dkk.,  2020).  Kerusakan  endotel kemungkinan menjadi penyebab terjadinya hiperkoagulabilitas.  Mekanismenya  adalah  virus  SARS- CoV-2  menginvasi  secara  langsung  sel  endotel  serta adanya  pelepasan  sitokin  proinflamasi  di  dalam  tubuh sehingga  kejadian  tromboemboli  dapat  memperburuk kondisi  pasien  (Cui    dkk.,  2020;  Jose  &  Manuel,  2020; Tang    dkk.,  2020).  Hal  tersebut  sejalan  dengan  laporan (Lodigiani    dkk.,  2020)  dan  (Wichmann    dkk.,  2020) bahwa  tromboemboli  merupakan  komplikasi  terbesar pasien  COVID-19  yang  menjalani  perawatan  di  rumah sakit  dengan  kasus  terbesar  adalah  tromboemboli pembuluh vena (vena dalam dan emboli paru). Mortalitas yang terjadi diduga akibat manifestasi emboli paru. Pada pasien  yang  telah  meninggal  karena  COVID-19  juga ditemukan  adanya platelet-fibrin  thrombi di  dalam pembuluh darah arteri kecil (Carsana  dkk., 2020).
Data  pemeriksaan  laboratorium  pada  penderita COVID-19  yang  dapat  digunakan  sebagai  penanda hiperkoagulasi adalah D-Dimer. Untuk kasus COVID-19
© 2021, The Author(s). This is an open access article, free of all copyright, that anyone can freely read, download, copy, distribute, print, search, or link to the full texts  or  use  them  for  any  other  lawful  purpose.  This  article  is  made  available  under  a  Creative  Commons  Attribution  4.0  International  License,  which  permits unrestricted  use,  distribution,  and  reproduction  in  any  medium,  provided  the  original  work  is  properly  cited.  SEBATIK  is  a  journal  of  the  STMIK  Widya  Cipta Dharma
yang  berat  ditemukan  terjadinya  peningkatan  nilai  D- Dimer  yang  signifikan.  Hal  ini  mengindikasikan terjadinya hiperinflamasi dan prokoagulan pada COVID- 19  (Lodigiani    dkk.,  2020).  Pada  penelitian  terhadap  94 pasien  di  Cina  melaporkan  bahwa  nilai  D-Dimer  pada kontrol  orang  sehat  secara  substansial  lebih  rendah dibandingkan  dengan  semua  kasus  SARS-CoV-2  (Han dkk.,  2020).  Hal  tersebut  menggambarkan  adanya gangguan  yang  signifikan  pada  fungsi  koagulasi  pasien yang  terdampak  SARS-CoV-2  daripada  orang  sehat. Monitoring  terhadap  nilai  D-Dimer  berfungsi  untuk mengidentifikasi  awal  kasus  yang  berat  (Yao    dkk., 2020).  Kadar  platelet  di  atas  450  X  10 9 /L,  protein  C- reaktif (CRP) lebih dari 100 mg/L, dan laju endap darah (LED, erythrocyte  sedimentation  rate (ESR)  di  atas  40 mm/jam  dapat  digunakan  sebagai  penanda  tambahan untuk  memprediksi  terjadinya  trombosis  pada  pasien rawat inap (Zhou  dkk., 2020).
Berdasarkan  temuan-temuan  tersebut,  penggunaan antikoagulan  untuk  mencegah  atau  mengobati  adanya koagulasi  pada  pasien  yang  terinfeksi  COVID-19  telah banyak dimanfaatkan oleh dokter-dokter, seperti heparin. Pemberian  terapi  antikoagulan  dapat  menghambat prognosis  terjadinya  tromboemboli  serta  memperbaiki kondisi  pasien  COVID-19  yang  mengalami  kejadian koagulopati  (Kollias    dkk.,  2020).  Salah  satu  laporan studi  di  salah  satu  fasilitas  kesehatan  rawat  inap  di  luar negeri  menunjukkan  bahwa  penggunaan  heparin  dapat memperbaiki  kondisi  klinis  serta  mengurangi  waktu tinggal pasien di dalam perawatan rumah sakit. Selain itu dapat menurunkan  mortalitas  akibat  COVID-19 (Ayerbe dkk.,  2020;  Cattaneo    dkk.,  2020;  Tang    dkk.,  2020; Zhang  dkk., 2020).
Beberapa  studi  menggambarkan  manfaat  dari penggunaan  antikoagulan  pada  pasien  COVID-19.
Penelitian (Albani
dkk., 2020) menghasilkan kesimpulan  bahwa  terapi  menggunakan  Enoxaparin dihubungkan  dengan  pengurangan  resiko  pasien  untuk masuk  ke Intensive  Care  Unit (ICU)  serta  dikaitkan dengan  tingkat  kematian  yang  lebih  rendah.  Menurut hasil review (Chandra    dkk.,  2021)  terkait  prevalensi penggunaan  antikoagulan  dari  berbagai  penelitian, mendapatkan  hasil  bahwa  pemberian  antikoagulan bentuk  injeksi  paling  direkomendasikan  untuk  terapi COVID-19  dengan  kondisi  sedang,  berat  dan  kritis. Kedua,  antikoagulan Low-Molecular  Weight  Heparin (LMWH)/Fondaparinux paling banyak digunakan dibandingkan dengan UFH karena meminimalkan kontak dengan  pasien  serta  tidak  membutuhkan  monitoring aPTT. Ketiga, antikoagulan Enoxaparin merupakan jenis LMWH  yang  paling  sering  digunakan  dalam  tindakan klinis  terutama  pada  kondisi  akut  dari  tromboemboli vena.
Purified heparin
termasuk LMWH dan unfractionated heparin (UFH) berfungsi dalam pembentukan
intermediate protease–
heparin– antithrombin complex dengan memfasilitasi penghambatan trombin dan aktivitas faktor X. Keduanya
digunakan untuk  mencegah dan  mengobati  makrotrombi seperti  emboli  paru  dan  trombosis  pembuluh  vena.  Efek samping  utama  dari  obat  tersebut  adalah  terjadinya pendarahan, trombositopenia sekitar 30%, alopesia, nyeri pada  tempat  injeksi  dan  hiperkalemia  (Chandra    dkk., 2021).
Pada  penelitian  lain  yang  dilakukan  di  Amerika
Serikat dengan judul Trends in Venous Thromboembolism Anticoagulation in Patients Hospitalized With COVID-19 bertujuan untuk mengidentifikasi  karakteristik  penggunaan  antikoagulan pada  pasien  COVID-19  dari  beberapa  rumah  sakit  di United  State (US).  Observasi  tersebut  masih  minim dilakukan  di  Indonesia  maka  dari  itu  penelitian  ini dilakukan sebagai langkah awal untuk meneliti pola dari penggunaan  antikoagulan  di  salah  satu  rumah  sakit rujukan  COVID-19  di  Kota  Semarang.  Menurut  hasil penelusuran peneliti, studi dengan topik ini belum pernah dilakukan  di  fasilitas  kesehatan  rujukan  COVID-19  di Jawa Tengah khususnya Kota Semarang.
Harapannya  dengan  dilakukannya  penelitian  seperti ini akan ada informasi  yang  berguna terutama di bidang kefarmasian  terkait  pola  dan  evaluasi  penggunaan antikoagulan  dengan  melihat  parameter  laboratorium nilai  D-Dimer  di  Indonesia.  Peneliti  berharap  dari  hasil penelitian ini akan dilanjutkan dengan studi yang sama di berbagai  rumah  sakit  sehingga  dapat  melihat trend pemberian  antikoagulan  yang  digunakan  beserta  hasil evaluasi  nya.  Akhirnya,  data  penelitian  yang  didapatkan dapat  dimanfaatkan  dalam  mengevaluasi  pengobatan COVID-19  karena  perbedaan  kondisi  di  luar  negeri  dan di  Indonesia  sangat  berbeda  maka  sedikit  banyak  akan memperlihatkan hasil terapi yang berbeda juga.

## 2. RUANG LINGKUP
Ruang  lingkup  dari  studi  yang  dilakukan  ini  adalah mengidentifikasi  pola  penggunaan  antikoagulan  pada pasien COVID-19 dengan kondisi tempat dan parameter yang berbeda.
Pada  studi  ini,  peneliti  akan  melakukan  observasi penggunaan  terapi  antikoagulan  yang  digunakan  pada pasien  COVID-19  dengan  atau  tanpa  komorbid  yang dirawat  di  salah  satu  rumah  sakit  rujukan  COVID-19  di Kota  Semarang  pada  bulan  Juni  sampai  Desember  2020 dengan melihat pengaruhnya terhadap hasil pemeriksaan kadar  D-Dimer  yang  telah  dilakukan.  Data  yang diperoleh  merupakan  data  retrospektif.  Kriteria  inklusi adalah  pasien  yang  dirawat  dengan  kondisi  positif COVID-19  dan  keluar  dari  rumah  sakit  dengan  keadaan sehat, pasien berusia minimal 5 tahun, profil data rekam medis  dan  laboratorium  lengkap,  serta  terdapat  hasil laboratorium  D-Dimer  saat  pertama  kali  masuk  rumah sakit dan ketika pemeriksaan akhir sebelum keluar rumah sakit.  Menurut  hasil  dari  studi  ini,  diharapkan menghasilkan  data  profil  jenis  antikoagulan  yang digunakan  beserta  pengaruhnya  terhadap  parameter kadar D-Dimer pasien COVID-19.

## 3. BAHAN DAN METODE
Pada poin ini akan di deskripsikan terkait bahan serta metode  yang  akan  dimanfaatkan  dalam  studi  ini.  Bahan yang  digunakan  pada  penelitian  ini  adalah  rekam  medis pasien  sedangkan  rancangan  metode  yang  digunakan adalah cross-sectional design.

## 3.1 Rekam Medis
Rekam  medis  adalah  berkas  yang  berisikan  catatan dan  dokumen  tentang  identitas  pasien,  pemeriksaan, pengobatan,  tindakan  dan  pelayanan  lain  yang  telah diberikan  kepada  pasien.  Dokumen  rekam  medis memiliki  beberapa  persyaratan  diantaranya  data  tertulis secara  jelas,  lengkap  atau  dapat  dibuat  dalam  bentuk elektronik.  Isi  dari  rekam  medis  pada  pasien  rawat  inap sekurang-kurangnya  berisi  identitas  data  pasien,  waktu perawatan  pasien,  mencakup  riwayat  penyakit  serta keluhan  pasien  atau  anamnesis,  hasil  pemeriksaan laboratorium  dan  penunjang,  diagnosis,  rencana  terapi atau  tindakan,  persetujuan  tindakan  jika  dibutuhkan, hasil  terapi,  catatan  observasi  kondisi  klinis,  ringkasan catatan  pulang,  nama  dokter  penanggung  jawab  dan tanda tangan atau tenaga medis yang lain serta dokumen atau  gambaran  odontogram  klinik  pada  pasien  dengan keluhan  pada  gigi.  Informasi  tentang  isi  dari  rekam medis  harus  dijaga  kerahasiaannya  kecuali  dalam beberapa kasus seperti permintaan pasien, penelitian dan pendidikan  dengan  tanpa  menyebut  identitas  pasien  dan kepentingan  yang  lain  yang  berdasarkan  peraturan perundang-undangan  (Keputusan  Menteri  Kesehatan Republik Indonesia, 2020a).
3.2 Desain Penelitian Cross-Sectional
Penelitian cross-sectional atau  belah  lintang  adalah penelitian  yang  dilakukan  hanya  saat  observasi  saja ( point  time  approach )  sehingga  sering  disebut  dengan studi  prevalensi  atau  survei.  Umumnya  hasil  penelitian ini  berupa  perhitungan  jumlah  prevalensi  atau  kejadian banyaknya  suatu  masalah  atau  kasus  baik  lama  maupun baru  dalam  periode  tertentu  saja.  Penelitian  ini cenderung  mudah  untuk  dilakukan,  dapat  mengamati banyak parameter atau variabel, relatif tidak mahal serta dapat menghasilkan banyaknya prevalensi (Alexander & Sri Apriani, 2021)
Desain  rancangan  studi  ini  adalah  belah  lintang ( cross-sectional  study ).  Metode  yang  digunakan  berupa deskriptif  retrospektif.  Penelitian  dilaksanakan  di instalasi farmasi salah satu rumah sakit rujukan COVID- 19 di Kota Semarang pada bulan Maret sampai  Agustus
2021.  Tahapan-tahapan  dalam  studi  ini  meliputi perizinan  penelitian,  pengajuan ethical  clearance (EC), penentuan  kriteria  inklusi,  pengambilan  data,  tabulasi, pengolahan  data,  kemudian  melakukan  analisis  data. Studi  ini  telah  memperoleh approval dari  Komite  Etik Penelitian  Kesehatan  (KEPK)  Sekolah  Tinggi  Ilmu Farmasi Yayasan Pharmasi Semarang Nomor: 269/AHW-SW/KEPK/STIFAR/EC/2021. Alur penelitian dapat dilihat pada Gambar 1.

## Gambar 1. Gambaran Alur Penelitian

## 4. PEMBAHASAN
Setelah  melakukan  skrining  berdasarkan  kriteria inklusi,  peneliti  telah  mengumpulkan  105  rekam  medis pasien  COVID-19  yang  menjalani  perawatan  di  rumah sakit  dari  bulan  Juni  sampai  Desember  2020.  Bulan tersebut  dimana  kasus  COVID-19  masih  sangat  tinggi. Berdasarkan  hasil  penelitian  diperoleh  jumlah  pasien laki-laki yang menderita infeksi SARS-CoV-2 menunjukkan  persentase  yang  lebih  besar  (67%) daripada perempuan (33%). Penelitian (Wulandari  dkk., 2020)  menyatakan  bahwa  laki-laki  kurang  memiliki perhatian dan pengetahuan  yang baik dalam pencegahan penyakit  COVID-19  daripada  perempuan.  Hal  ini dikarenakan  oleh  perempuan  akan  lebih  cenderung banyak  waktu  untuk  berdiskusi  atau  membaca  terkait tentang  pencegahan  penyakit.  Menurut  (Keputusan Menteri  Kesehatan  Republik  Indonesia,  2020b),  pada bulan  Juni  2020  sebanyak  51,5%  kasus  yang  di konfirmasi  adalah  laki-laki.  Hal  tersebut  sejalan  dengan temuan  CDC  Cina  bahwa  51,4%  kasus  yang  di konfirmasi  paling  banyak  terjadi  pada  laki-laki.  Begitu juga  di  Italia,  kasus  terbanyak  penderita  COVID-19 adalah  laki-laki  yang  mencapai  angka  di  atas  50% (Susilo    dkk.,  2020).  Laporan  (Farghaly  &  Makboul, 2021) dalam penelitiannya di Egypt, sejumlah 579 pasien yang  terinfeksi,  terdapat  311  penderita  (54,2%)  dengan jenis kelamin laki-laki.
Rendahnya  kasus  pada  wanita  dapat  dihubungkan dengan  adanya  perlindungan  dari  hormon  seks  dan kromosom  X  yang  berperan  penting  dalam  sistem kekebalan adaptif dan bawaan (Chen  dkk., 2020). Laki- laki  lebih  berpotensi  menderita  infeksi  pada  sindrom pernapasan  akut  SARS-CoV-2  yang  lebih  parah dibandingkan perempuan dan memiliki tingkat mortalitas yang  tinggi.  Selain  itu,  prevalensi  merokok  dan  risiko Penyakit  Paru Obstructive Kronis  (PPOK)  lebih  besar
Perijinan Pengajuan EC Kriteria Inklusi Data Tabulasi Analisis Data Olah Data
© 2021, The Author(s). This is an open access article, free of all copyright, that anyone can freely read, download, copy, distribute, print, search, or link to the full texts  or  use  them  for  any  other  lawful  purpose.  This  article  is  made  available  under  a  Creative  Commons  Attribution  4.0  International  License,  which  permits unrestricted  use,  distribution,  and  reproduction  in  any  medium,  provided  the  original  work  is  properly  cited.  SEBATIK  is  a  journal  of  the  STMIK  Widya  Cipta Dharma
pada  laki-laki.  Secara  umum, ekspresi  Angitensin Converting  Enzym -2  (ACE-2)  meningkat  pada  pria  dan menurun pada wanita (Billett  dkk., 2020).
Rentang  usia  18-50  tahun  (47%)  pada  penelitian  ini merupakan  jumlah  paling  tinggi  terinfeksi  COVID-19 kemudian diikuti rentang 51-65 tahun (37,1%). Menurut (WHO,  2020),  umumnya  infeksi  virus  ini  terjadi  pada usia  mulai  40  tahun  sehingga  diharapkan  pada  rentang usia  tersebut  lebih  menjaga  diri  dari  infeksi  COVID-19. Penelitian  (Farghaly  &  Makboul,  2021),  kelompok  usia 40-49  tahun  merupakan  grup  yang  paling  banyak terinfeksi  SARS-CoV-yaitu  sebesar  21,3%  diikuti rentang 50-59 tahun sebanyak 20,6% sedangkan usia ≥70 tahun  hanya  6,4%.  Berdasarkan  hasil  analisis  data  yang didapatkan,  profil  antikoagulan  yang  digunakan  pada penderita  infeksi  SARS-CoV-2  dapat  ditunjukkan  pada Tabel 1.

## Tabel 1. Data Penggunaan Terapi Antikoagulan
Antikoagulan Persentase (%) Enoxaparin 44,7 Fondaparinux 42,1 Heparin Na 7,90 Rivaroxaban 5,30
Berdasarkan  pengolahan  data  menunjukkan  jika persentase pemberian Enoxaparin lebih besar dibandingkan  dengan  yang  lain.  Kemudian  diikuti dengan antikoagulan Fondaparinux (42,1%).
Peningkatan  protombin  terutama  nilai  D-Dimer  pada pasien  COVID-19  dapat  risiko  menyebabkan  kematian. Pengguanaan  terapi  antikoagulan  dapat  menurunkan risiko  tersebut  (Billett    dkk.,  2020).  Manifestasi  klinis yang  lain  seperti  terjadinya  peningkatan  parameter inflamasi  serta  hiperkoagulasi.  Bila  kedua  kondisi tersebut  tidak  tertangani  maka  berdampak  terjadinya badai  sitokin  yang  berakibat  pada Acute  Respiratory Distress  Syndrome (ARDS)  dan  komplikasi  yang  lain bahkan  sepsi  (Susilo    dkk.,  2020).  Penggunaan  heparin dapat menurunkan angka kematian pasien  COVID-19 di fasilitas kesehatan rumah sakit. Hasil studi (Russo  dkk., 2020)  mengatakan  bahwa  penggunaan  Fondaparinux lebih  efektif  dan  lebih  aman  dibandingkan  dengan Enoxaparin.  Menurut  observasi  (Albani    dkk.,  2020)  di suatu  rumah  sakit  Italia  menunjukkan  penggunaan Enoxaparin  pada  pasien  rawat  inap  memberikan  efikasi yang  baik,  menurunkan  kematian  serta  perawatan  yang lebih  intensif  dibandingkan  pada  pasien  yang  tanpa menggunakan Enoxaparin.
Pedoman  terbaru  merekomendasikan  bahwa  seluruh pasien  perlu  diberikan  terapi  antikoagulan  profilaksis yang  dirawat  di  rumah  sakit  walaupun  belum  terbukti terdapat  trombosis.  Alasannya  untuk  mencegah  risiko tromboemboli  pada  vena  pasien  COVID-19  (Barnes dkk.,  2020).  Beberapa  penelitian  mengatakan  jika pemberian  antikoagulan  dapat  memberikan  perbaikan kondisi  penderita.  Studi  oleh  (Tang    dkk.,  2020)  pada
449  pasien  dengan  kasus  berat  menunjukkan  adanya prognosis yang lebih baik saat pemberian heparin selama satu  minggu.  Pada  saat  itu  terdapat  5  pasien  yang mendapatkan  dosis  10.000-15.000  unit  per  hari unfractionated heparin (UFH) serta selebihnya memperoleh Enoxaparin dengan rentang dosis 40-60 mg per  hari,  ternyata  menggambarkan  terjadinya  penurunan risiko  mortalitas pada pasien  yang  mendapatkan  heparin dibandingkan dengan tanpa heparin.
Hasil  studi  ini  menunjukkan  rata-rata  nilai  D-Dimer pasien  COVID-19  pada  saat  pertama  kali  masuk  rumah sakit  sebesar  1839  ng/mL  sedangkan  sebelum  pulang dari  rumah  sakit  nilai  rata-rata  tersebut  turun  menjadi 799,37 ng/mL. Rata-rata penurunan nilai tersebut terjadi selama  9  hari  perawatan.  Parameter  kadar  D-Dimer sangat  berguna  untuk  memprediksi  tingkat  parahnya infeksi  SARS-CoV-2.  Pasien  dengan  nilai  D-Dimer >1000  ng/mL  memiliki  risiko  mortalitas  20  kali  lipat lebih  besar  daripada  penderita  dengan  nilai  D-Dimer yang  lebih  rendah.  Penurunan  nilai  parameter  tersebut terjadinya  karena  adanya  pemberian  terapi  antikoagulan (Zhang  dkk., 2020).
Pemberian  antikoagulan  pada  penderita  infeksi COVID-19  sangat  bermanfaat  memperbaiki  prognosis serta  menurunkan  angka  mortalitas.  Peningkatan  D- Dimer (3-4 kali lipat) direkomendasikan untuk dilakukan perawatan  di  rumah  sakit  sekalipun  tanpa  ada  gejala berat  sebab  kondisi  tersebut  menunjukkan  risiko trombosis atau peningkatan generasi trombin.
International  Society  of  Thrombosis  and  Haemostasis (ISTH)  merekomendasikan  semua  pasien  COVID-19 termasuk  kondisi  non  kritis,  perlu  diberikan  dosis pencegahan  dari Low  Molecular  Weight  Heparin (LMWH)  kecuali  jika  ditemukan  adanya  aktivitas perdarahan  yang  tinggi  dan  kontra  indikasi  (Thachil dkk., 2020)
LMWH  paling  banyak  direkomendasikan  daripada UFH  pada  infeksi  SARS-CoV-2  di  fasilitas  rumah  sakit karena dapat  meminimalkan sentuhan  ketika  mengambil sampel  darah  guna  pemantauan  secara  berkala  terhadap aPTT pada pemberian UFH (Barnes  dkk., 2020; Becker, 2020).  Enoxaparin  merupakan  golongan  LMWH  yang paling  banyak  dimanfaatkan  dalam  dunia  klinis  (Chen dkk., 2020). Obat ini diberikan secara subkutan setiap 24 jam  dengan  dosis  untuk  tromboprofilaksis  resiko  tinggi mencapai 40 mg (Alquwaizani  dkk., 2013). Pada pasien dengan kondisi berat badan kategori obesitas, penyesuaian  dosis  terapi  disesuaikan  dengan  pedoman masing-masing  fasilitas  kesehatan  (Barnes    dkk.,  2020). Pada  pasien  yang  memiliki  nilai  klirens  kreatinin  di bawah 30 mL/menit atau terdapat gangguan ginjal secara akut  perlu  dilakukan  penyesuaian  dosis  LMWH  atau digunakan  UFH  sebagai  tromboprofilaksis  secara subkutan dengan dosis 5000 unit setiap 8 sampai 12 jam (Miesbach & Makris, 2020).
Dalam studi (Russo  dkk., 2020) menunjukkan bahwa pemberian  Fondaparinux  2,5  mg  tiap  24  jam memberikan  efikasi  yang  hampir  sama  dengan
Enoxaparin  40  mg  per  24  jam  dalam  prevensi  kejadian tromboemboli vena pada COVID-19 (Santoliquido  dkk., 2020).  Di  samping  memiliki  efek  untuk  mencegah trombosis, heparin juga mempunyai beberapa mekanisme  lain  sebagai  antiinflamasi  tambahan.  Cara kerja  heparin  sebagai  antiinflamasi  seperti  menghambat ekspresi  selektin  sehingga  menghambat  aktivitas neutrofil  pada  jaringan,  berinteraksi  bersama  endotel vaskular  untuk  prevensi  lepasnya marker proinflamasi, dan menghalangi proliferasi dari sel-sel otot polos dalam vaskular.  Maka  dari  itu,  adanya  aktivitas  antiinflamasi yang  dimiliki  heparin  sangat  berguna  sebagai  agen tambahan  dalam  mengatasi  peningkatan  yang  bermakna dari sitokin proinflamasi (Poterucha  dkk., 2017; Thachil dkk., 2020).
Penelitian  ini  sangat  bermanfaat  sebagai  informasi ilmiah  terkait  gambaran  penggunaan  antikoagulan  d isalah satu rumah sakit sehingga dapat digunakan sebagai bahan evaluasi terkait jenis antikoagulan yang digunakan serta  mengevaluasi  efektivitas  nya  yang  dilihat  dari parameter D-Dimer.

## 5. KESIMPULAN
Enoxaparin  merupakan  antikoagulan  yang  paling banyak  digunakan  dalam  terapi  risiko  koagulasi  pasien COVID-19  diikuti  dengan  Fondaparinux  dan  Heparin Na.  Evaluasi  nilai  D-Dimer  menunjukkan  terjadinya penurunan  kadar  dari  awal  pemeriksaan  dan  sebelum pasien  keluar dari rumah sakit sehingga dapat dikatakan jika pemberian antikoagulan dapat bermanfaat menurunkan  nilai  D-Dimer.  Oleh  karena  itu  diharapkan mampu menurunkan
risiko
mortalitas serta meningkatkan perbaikan kondisi pasien.

## 6. SARAN
Beberapa saran dari peneliti terkait studi ini meliputi perlu  adanya  penelitian  lanjutan  dengan  populasi  subjek yang lebih besar sehingga diperoleh gambaran yang lebih luas terkait penggunaan antikoagulan di berbagai fasilitas kesehatan  di  Kota  Semarang  beserta  evaluasi  efektivitas nya. Kedua, studi selanjutnya dapat dilakukan penelitian dengan  parameter  yang  lebih  banyak  lagi  yang berhubungan dengan terapi COVID-19.

## 7. DAFTAR PUSTAKA
Albani,  F.,  Sepe,  L.,  Fusina,  F.,  Prezioso,  C.,  Baronio, M.,  Caminiti,  F.,  Di  Maio,  A.,  Faggian,  B., Franceschetti, M. E., Massari, M., Salvaggio, M., & Natalini,  G.  2020.  Thromboprophylaxis  with enoxaparin  is  associated  with  a  lower  death  rate  in patients  hospitalized  with  SARS-CoV-2  infection. A  cohort  study. EClinicalMedicine , 27 ,  100562. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100562
Alexander,  Sri  Apriani,  M.  2021.  Hubungan  antara pengetahuan  dengan  keikutsertaan  pada  kelas  ibu hamil  di  Puskesmas  Wajok  Hulu  Kabupaten Mempawah Tahun 2019. Jurnal_Kebidanan , 10 (1),
502–509.
https://doi.org/10.33486/jurnal_kebidanan.v10i1.11
9
Alquwaizani, M., Buckley, L., Adams, C., & Fanikos, J. 2013. Anticoagulants: A review of the pharmacology,  dosing,  and  complications. Current Emergency  and  Hospital  Medicine  Reports , 1 (2), 83–97. https://doi.org/10.1007/s40138-013-0014-6 Ayerbe, L.,  Risco, C.,  &  Ayis, S. 2020. The association between  treatment  with  heparin  and  survival  in patients with Covid-19. Journal of Thrombosis and Thrombolysis , 50 (2), 298–301. https://doi.org/10.1007/s11239-020-02162-z
Barnes,  G.  D.,  Burnett,  A.,  Allen,  A.,  Blumenstein,  M., Clark, N. P., Cuker, A., Dager, W. E., Deitelzweig, S.  B.,  Ellsworth,  S.,  Garcia,  D.,  Kaatz,  S.,  & Minichiello,  T.  2020.  Thromboembolism  and anticoagulant therapy during the Covid-19 pandemic:  Interim  clinical  guidance  from  the anticoagulation  forum. Journal  of  Thrombosis  and
Thrombolysis , 50 (1), 72–81. https://doi.org/10.1007/s11239-020-02138-z
Becker,  R.  C.  2020.  Covid-19  update:  Covid-19- associated  coagulopathy. Journal  of  Thrombosis and Thrombolysis , 50 (1), 54–67. https://doi.org/10.1007/s11239-020-02134-3
Billett, H. H., Reyes-Gil, M., Szymanski, J., Ikemura, K., Stahl, L. R., Lo, Y., Rahman, S., Gonzalez-Lugo, J. D.,  Kushnir,  M.,  Barouqa,  M.,  Golestaneh,  L.,  & Bellin,  E.  2020.  Anticoagulation  in  COVID-19: Effect  of  enoxaparin,  heparin,  and  apixaban  on mortality. Thrombosis  and  Haemostasis , 120 (12), 1691–1699.
https://doi.org/10.1055/s-0040-
1720978
Carsana,  L.,  Sonzogni,  A.,  Nasr,  A.,  Rossi,  R.  S., Pellegrinelli,  A.,  Zerbi,  P.,  Rech,  R.,  Colombo,  R., Antinori,  S.,  Corbellino,  M.,  Galli,  M.,  Catena,  E., Tosoni,  A.,  Gianatti,  A.,  &  Nebuloni,  M.  2020. Pulmonary  post-mortem  findings  in  a  series  of Covid-19  cases  from  northern  Italy:  A  two-centre descriptive  study. The  Lancet  Infectious  Diseases , 20 (10),  1135–1140.  https://doi.org/10.1016/S1473- 3099(20)30434-5
Cattaneo,  M.,  Bertinato,  E.  M.,  Birocchi,  S.,  Brizio,  C., Malavolta,  D.,  Manzoni,  M.,  Muscarella,  G.,  & Orlandi,  M.  2020.  Pulmonary  embolism  or pulmonary  thrombosis  in  Covid-19?  Is  the recommendation  to  use  high-dose  heparin  for thromboprophylaxis  justified? Thrombosis  and Haemostasis , 120 (08), 1230–1232. https://doi.org/10.1055/s-0040-1712097
Chandra, A., Chakraborty, U., Ghosh, S., & Dasgupta, S. 2021.  Anticoagulation  in  Covid-19:  Current concepts  and  controversies. Postgraduate  Medical Journal , 0 , 1–8. https://doi.org/10.1136/postgradmedj-2021-139923
Chen, N., Zhou, M., Dong, X., Qu, J., Gong, F., Han, Y., Qiu, Y., Wang, J., Liu, Y., Wei, Y., Xia, J., Yu, T.,
© 2021, The Author(s). This is an open access article, free of all copyright, that anyone can freely read, download, copy, distribute, print, search, or link to the full texts  or  use  them  for  any  other  lawful  purpose.  This  article  is  made  available  under  a  Creative  Commons  Attribution  4.0  International  License,  which  permits unrestricted  use,  distribution,  and  reproduction  in  any  medium,  provided  the  original  work  is  properly  cited.  SEBATIK  is  a  journal  of  the  STMIK  Widya  Cipta Dharma
Zhang, X., & Zhang, L. 2020. Epidemiological and clinical  characteristics  of  99  cases  of  2019  novel coronavirus  pneumonia  in  Wuhan,  China:  A descriptive  study. The  Lancet , 395 (10223),  507– 513. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30211- 7
Cui,  S.,  Chen,  S.,  Li,  X.,  Liu,  S.,  &  Wang,  F.  2020. Prevalence of venous thromboembolism in patients with  severe  novel  coronavirus  pneumonia. Journal of Thrombosis and Haemostasis , 18 (6), 1421–1424. https://doi.org/10.1111/jth.14830
Farghaly, S., & Makboul, M. 2021. Correlation between age,  sex,  and  severity  of  Coronavirus  disease-19 based  on  chest  computed  tomography  severity scoring system. Egyptian Journal of Radiology and
Nuclear Medicine , 52 (1), 23. https://doi.org/10.1186/s43055-021-00408-1
Han,  H.,  Yang,  L.,  Liu,  R.,  Liu,  F.,  Wu,  K.,  Li,  J.,  Liu, X.,  &  Zhu,  C.  2020.  Prominent  changes  in  blood coagulation of patients with SARS-CoV-2 infection. Clinical  Chemistry  and  Laboratory Medicine (CCLM) , 58 (7), 1116–1120. https://doi.org/10.1515/cclm-2020-0188
Jose,  R.  J.,  &  Manuel,  A.  2020.  Covid-19  cytokine storm:  The  interplay  between  inflammation  and coagulation. The  Lancet  Respiratory  Medicine , 8 (6), e46–e47. https://doi.org/10.1016/S2213- 2600(20)30216-2
Keputusan  Menteri  Kesehatan  Republik  Indonesia. 2020a. Keputusan  Menteri  Kesehatan  Republik Indonesia  Nomor :  HK.01.07/MENKES/312/2020 Tentang  Standar  Profesi  Perekan  Medis  dan Informasi Kesehatan .
Keputusan  Menteri  Kesehatan  Republik  Indonesia.
2020b.  Keputusan  Menteri  Kesehatan  Republik Indonesia Nomor HK.01.07/MenKes/413/2020 Tentang  Pedoman  Pencegahan  dan  Pengendalian Corona  Virus  Disease  2019  (Covid-19).  In MenKes/413/2020 (Vol. 2019).
Khartabil,  T.  A.,  Russcher,  H.,  van  der  Ven,  A.,  &  de Rijke, Y. B. 2020. A summary of the diagnostic and prognostic  value  of  hemocytometry  markers  in Covid-19  patients. Critical  Reviews  in  Clinical
Laboratory Sciences , 57 (6), 415–431. https://doi.org/10.1080/10408363.2020.1774736
Kollias,  A.,  Kyriakoulis,  K.  G.,  Dimakakos,  E., Poulakou, G., Stergiou, G. S., & Syrigos, K. 2020. Thromboembolic  risk  and  anticoagulant  therapy  in Covid ‐ 19  patients:  emerging  evidence  and  call  for action. British  Journal  of  Haematology , 189 (5), 846–847. https://doi.org/10.1111/bjh.16727
Lodigiani,  C.,  Iapichino,  G.,  Carenzo,  L.,  Cecconi,  M., Ferrazzi, P., Sebastian, T., Kucher, N., Studt, J.-D., Sacco, C., Bertuzzi, A., Sandri, M. T., & Barco, S. 2020. Venous and arterial thromboembolic complications  in  Covid-19  patients  admitted  to  an academic  hospital  in  Milan,  Italy. Thrombosis
Research , 191 , 9–14.
https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.04.024
Miesbach,  W.,  &  Makris,  M.  2020.  Covid-19:
Coagulopathy, risk of thrombosis, and the rationale for anticoagulation. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis , 26 ,  107602962093814. https://doi.org/10.1177/1076029620938149
Peta  Sebaran  Covid-19.  2020. Infografis  COVID-19  (31 Maret  2020)  -  Berita  Terkini  _  Covid19 . https://covid19.go.id/
Poterucha,  T.  J.,  Libby,  P.,  &  Goldhaber,  S.  Z.  2017. More  than  an  anticoagulant:  Do  heparins  have direct  anti-inflammatory  effects? Thrombosis  and Haemostasis , 117 (03), 437–444. https://doi.org/10.1160/TH16-08-0620
Russo,  V.,  Cardillo,  G.,  Viggiano,  G.  V.,  Mangiacapra, S., Cavalli, A., Fontanella, A., Agrusta, F., Bellizzi, A.,  Amitrano,  M.,  Iannuzzo,  M.,  Sacco,  C., Lodigiani,  C.,  Castaldo,  G.,  &  Di  Micco,  P.  2020. Thromboprofilaxys with fondaparinux vs. enoxaparin  in  hospitalized  Covid-19  patients:  A multicenter Italian observational study. Frontiers in
Medicine , 7 , 1–5. https://doi.org/10.3389/fmed.2020.569567
Santoliquido, A., Porfidia, A., Nesci, A., De Matteis, G., Marrone,  G.,  Porceddu,  E.,  Cammà,  G.,  Giarretta, I.,  Fantoni,  M.,  Landi,  F.,  Gasbarrini,  A.,  Pola,  R., D’Alfonso,  M.  E.,  &  Lo  Monaco,  M.  R.  2020. Incidence of deep vein thrombosis among non ‐ ICU
patients hospitalized for Covid ‐ 19 despite pharmacological  thromboprophylaxis. Journal  of Thrombosis  and  Haemostasis , 18 (9),  2358–2363. https://doi.org/10.1111/jth.14992
Susilo, A., Rumende, C. M., Pitoyo, C. W., Santoso, W. D.,  Yulianti,  M.,  Herikurniawan,  H.,  Sinto,  R., Singh,  G.,  Nainggolan,  L.,  Nelwan,  E.  J.,  Chen,  L. K.,  Widhani,  A.,  Wijaya,  E.,  Wicaksana,  B., Maksum,  M.,  Annisa,  F.,  Jasirwan,  C.  O.  M.,  & Yunihastuti,  E.  2020.  Coronavirus  disease  2019: Tinjauan  literatur  terkini. Jurnal  Penyakit  Dalam
Indonesia , 7 (1), 45. https://doi.org/10.7454/jpdi.v7i1.415
Tang,  N.,  Li,  D.,  Wang,  X.,  &  Sun,  Z.  2020.  Abnormal coagulation  parameters  are  associated  with  poor prognosis  in  patients  with  novel  coronavirus pneumonia. Journal of Thrombosis and Haemostasis , 18 (4), 844–847.
https://doi.org/10.1111/jth.14768
Thachil,  J.,  Tang,  N.,  Gando,  S.,  Falanga,  A.,  Cattaneo, M.,  Levi,  M.,  Clark,  C.,  &  Iba,  T.  2020.  ISTH interim  guidance  on  recognition  and  management of coagulopathy in Covid ‐ 19. Journal of Thrombosis  and  Haemostasis , 18 (5),  1023–1026. https://doi.org/10.1111/jth.14810
Varga,  Z.,  Flammer,  A.  J.,  Steiger,  P.,  Haberecker,  M., Andermatt,  R.,  Zinkernagel,  A.  S.,  Mehra,  M.  R., Schuepbach,  R.  A.,  Ruschitzka,  F.,  &  Moch,  H. 2020. Endothelial cell infection and endotheliitis in Covid-19. The  Lancet , 395 (10234),  1417–1418.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30937-5 WHO. 2020. Coronavirus disease (COVID-19) pandemic . WHO.Int.
https://covid19.who.int/%0Ahttps://covid19.who.int
/?gclid=CjwKCAjwnK36BRBVEiwAsMT8WJ3y0
0_BUzvrLsvbl3uthuoTH_Occ45gyEUbpYRyEqAz ll3aZB6TYxoCcM0QAvD_BwE
Wichmann,  D.,  Sperhake,  J.-P.,  Lütgehetmann,  M., Steurer, S., Edler, C., Heinemann, A., Heinrich, F., Mushumba,  H.,  Kniep,  I.,  Schröder,  A.  S., Burdelski, C., de Heer, G., Nierhaus, A., Frings, D., Pfefferle,  S.,  Becker,  H.,  Bredereke-Wiedling,  H., de  Weerth,  A.,  Paschen,  H.-R.,  …  Kluge,  S.  2020.
Autopsy  findings  and  venous  thromboembolism  in patients  with  Covid-19. Annals  of  Internal Medicine , 173 (4), 268–277.
https://doi.org/10.7326/M20-2003
Wulandari,  A.,  Rahman,  F.,  Pujianti,  N.,  Sari,  A.  R., Laily, N., Anggraini, L., Muddin, F. I., Ridwan, A. M., Anhar, V. Y., Azmiyannoor, M., & Prasetio, D. B.  2020.  Hubungan  karakteristik  individu  dengan pengetahuan  tentang  pencegahan  Coronavirus disease  2019  pada  masyarakat  di  Kalimantan Selatan. Jurnal  Kesehatan  Masyarakat  Indonesia , 15 (1), 42. https://doi.org/10.26714/jkmi.15.1.2020.42-46
Yao,  Y.,  Cao,  J.,  Wang,  Q.,  Shi,  Q.,  Liu,  K.,  Luo,  Z., Chen,  X.,  Chen,  S.,  Yu,  K.,  Huang,  Z.,  &  Hu,  B. 2020.  D-dimer  as  a  biomarker  for  disease  severity and  mortality  in  Covid-19  patients:  a  case  control
study. Journal  of  Intensive  Care , 8 (1),  49. https://doi.org/10.1186/s40560-020-00466-z Zhang, Y., Xiao, M., Zhang, S., Xia, P., Cao, W., Jiang, W.,  Chen,  H.,  Ding,  X.,  Zhao,  H.,  Zhang,  H., Wang, C., Zhao, J., Sun, X., Tian, R., Wu, W., Wu, D., Ma, J., Chen, Y., Zhang, D., … Zhang, S. 2020. Coagulopathy  and  antiphospholipid  antibodies  in patients  with  Covid-19. New  England  Journal  of
Medicine , 382 (17), e38. https://doi.org/10.1056/NEJMc2007575
Zhou, F., Yu, T., Du, R., Fan, G., Liu, Y., Liu, Z., Xiang, J., Wang, Y., Song, B., Gu, X., Guan,  L., Wei, Y., Li, H., Wu, X., Xu, J., Tu, S., Zhang, Y., Chen, H., & Cao, B. 2020. Clinical course and risk factors for mortality  of  adult  inpatients  with  Covid-19  in Wuhan,  China:  A  retrospective  cohort  study. The
Lancet , 395 (10229), 1054–1062.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penelitian ini dapat dilaksanakan atas bantuan dan dukungan dana dari Kementerian Pendidikan,
Kebudayaan, Riset dan Teknologi-Direktorat Pendidikan Tinggi, Riset dan Teknologi melalui skema Hibah Penelitian Tahun Tunggal Penelitian Dasar dan Pembinaan Tahun Anggaran 2021 dengan Nomor SK Penelitian Dasar: 1867/E4/AK.04/2021 dan Nomor Kontrak Penelitian Tahun Tunggal Penelitian Dasar: 067/E4.1/AK.04.PT/2021