## Sasambo Journal of Pharmacy
https://jffk.unram.ac.id/index.php/sjp
___________ Email: windahanugrah@unram.ac.id (*Corresponding Author)
Copyright © 2023, The Author(s). This article is distributed under a Lisensi Creative Commons Atribusi 4.0 Internasional .
Formulasi  tablet  hisap  ekstrak  etanol  daun  kemangi  ( Ocimum sanctum L.) dengan variasi konsentrasi bahan pengikat gelatin
Putri Nuryana 1 , Windah Anugrah Subaidah 1* , Agriana Rosmalina Hidayati 1 1 Program Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran, Universitas Mataram, Mataram, Indonesia

## DOI: https://doi.org/10.29303/sjp.v4i1.213
Article Info
Abstract: Basil leaves ( Ocimum sanctum L.) contain secondary metabolites as inhibitors of the growth of pathogenic microbes in the mouth, so they can be used as lozenges. The choice of binder in the formulation is very important, because it can affect the physical properties of the tablet. The purpose of this study was to determine the content of secondary metabolites in basil leaf extract and determine the best formula for lozenges of ethanol extract of basil leaves based on variations in gelatin binding agents. Basil leaves were extracted using the sonication method with 96% ethanol solvent and subjected to phytochemical screening (test tube and TLC). Tablets were formulated using the wet granulation method with variations of gelatin in formula 1 (5%), formula 2 (7.5%), and formula 3 (10%). The physical properties of  the  granules  are  evaluated  and  compressed.  The  resulting  tablets  were  evaluated  for physical properties. The results showed that basil leaves contained compounds belonging to the class of flavonoids, saponins and tannins. The results of the granule flow time test for formula 1  and  2  did  not meet  the  requirements,  formula  3 met  the  requirements for  the Indonesian  Pharmacopoeia  Edition  III.  The  angle  of  repose,  settling,  and  granule  water content tests (formula 1, 2, and 3) met the requirements of the Indonesian Pharmacopoeia Edition III. The results of tablet evaluation in the weight uniformity test for formulas 1, 2, and 3 were 257 mg ± 0.226; 248 mg ± 0.068 and 253 mg ± 0.157. Tablet hardness test of 3.721 kg ± 0.268; 4.221 kg ± 0.929 and 6.636 kg ± 1.035. Tablet friability test of 3.4% ± 0.152; 1.1% ± 0.264 and 0.9% ± 0.1. The disintegration time test was 7.6 minutes ± 2.452; 11 minutes ± 2.154 and 18.6 minutes ± 4.016. From this study it can be concluded that the ethanol extract of basil leaves has secondary metabolites of flavonoids, saponins and tannins. Variations in gelatin binder affect the physical properties of the tablet, where the concentration of gelatin binder is best in formula 3 (10%). Received : 2023-02-14 Revised : 2023-04-27 Accepted : 2023-04-28
Keywords: Ocimum sanctum, lozenges, wet granulation, gelatin
Citation: Nuryana,  P.,  Subaidah,  W.  A.,  &  Hidayati,  A.  R.  (2023).  Formulasi  tablet  hisap  ekstrak  etanol  daun  kemangi ( Ocimum sanctum L . ) dengan variasi konsentrasi bahan pengikat gelatin. Sasambo Journal of Pharmacy, 4 (1), 53-62. https://doi.org/10.29303/sjp.v4i1.213

## Pendahuluan
Kemangi  merupakan  salah  satu  tanaman  yang dapat  menghambat  pertumbuhan  mikroba  patogen pada  mulut,  seperti Candida  albicans,  Staphylococcus aureus , dan Salmonella  typhimurium. Kandungan  yang terdapat  pada  tanaman  kemangi  yaitu  saponin,  tanin
dan  flavonoid  memberikan  efek  antibakteri  (Ali  & Savita, 2012; Kumalasari & Funsu, 2020).
Flavonoid dalam daun kemangi dapat menghambat  aktivitas  Staphylococcus  aureus  (Ali & Savita, 2012). Penelitian yang dilakukan oleh Ali dan Savita (2012), menunjukkan bahwa pada konsentrasi 40 mg  ekstrak  etanol  daun  kemangi  memiliki  efek
antibakteri terhadap Staphylococcus aureus dengan zona hambat 16,11 mm.
Masyarakat  Indonesia  lebih  populer  untuk mengkonsumsi  kemangi  sebagai  sayur  dengan  tujuan untuk menambah nafsu makan. Sekaligus menghilangkan  aroma  tidak  sedap  di  mulut,  yang disebabkan  karena  makanan  yang  dikonsumsi (Nirmala,  2011).  Penggunaan  daun  kemangi  untuk pengobatan, umumnya hanya dalam bentuk sederhana dengan cara direbus, hal tersebut dinilai kurang efektif dan  efisien.  Salah  satu  permasalahannya  adalah  tidak semua  masyarakat  bisa  mengkonsumsi  sayur,  oleh karena  itu  diperlukan  sebuah  inovasi  baru  guna mengoptimalkan  khasiat  daun  kemangi  itu  sendiri, sehingga  peneliti  tertarik  untuk  memformulasikan ekstrak daun kemangi menjadi bentuk sediaan farmasi yang  nantinya  bisa  diterima  oleh  semua  kalangan masyarakat, contohnya tablet hisap.
Tablet hisap merupakan bentuk sediaan tablet yang diberi penambah rasa untuk dihisap dan didiamkan di dalam  mulut  atau  faring  yang  tidak  mengalami kehancuran  langsung  di  mulut  tetapi  akan  melarut perlahan-lahan  dalam  jangka  waktu  kurang  dari  30 menit, sehingga  efek  lokal  antiseptik  yang diharapkan dapat  lebih  efektif  bekerja  karena  zat  aktif  yang diabsorpsi melalui mukosa mulut kemudian masuk ke pembuluh  darah  (Siregar,  2010).  Bentuk  sediaan  ini diharapkan dapat disukai karena tablet hisap memiliki rasa manis, mudah dalam penggunaan, kepastian dosis, dan  tidak  diperlukannya  air  minum  untuk mengkonsumsi (Voight, 1994) .
Pada  pembuatan  tablet  selain  zat  aktif,  bahan pengikat atau eksipien sangat penting. Bahan pengikat berfungsi  untuk  menyatukan  partikel  serbuk  dalam butiran  granul  yang  meningkatkan  kekompakan  dan kekerasan  tablet.  Waktu  larut  obat  berkaitan  dengan hidrofilitas  dari  eksipien,  penelitian  Rabbani  (2017), menunjukkan bahwa semakin tinggi konsentrasi gelatin semakin  lambat  waktu  larutnya.  Hal  ini  dikarenakan semakin  tinggi  konsentrasi  gelatin  sebagai  pengikat, maka  akan  meningkatkan  kekompakan  masa  tablet hingga  akan  lebih  lama  melarut  (Rabbani  et  al., 2017). Pada  umumnya  gelatin  digunakan  sebagai  bahan pengikat  pembuatan  tablet  hisap,  karena  sifat  dari gelatin  yang  hampir  tidak  mempunyai  rasa  dan  bau (Sulaiman, 2007).
Tanaman kemangi, memiliki banyak khasiat secara farmakologis  yang  telah  dibahas  dalam  jurnal-jurnal penelitian.  Pada  artikel  penelitian  ini,  penulis  ingin mengetahui kandungan metabolit sekunder dari esktrak etanol daun  kemangi dan  mengetahui  formula  terbaik tablet  hisap  dengan  variasi  gelatin  sebagai  pengikat. Tablet  hisap  ekstrak  etanol  daun  kemangi  ini diharapkan  memiliki  sifat  fisik  sesuai  dengan persyaratan Farmakope Indonesia.

## Metode

## Alat dan Bahan
Alat-alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini diantaranya  alat-alat  gelas  (Iwaki®),  kain  hitam, nampan, alat sonikasi (Elmasonic®), oven (Memmert®), Flow  tester (Erweka GTB®), alumunium foil ,  pipet  tetes, mortar dan stamper, cawan, plat silika gel F254, chamber (Camag®) , rotary evaporator (Hahnvapor®) , disintegration  tester (Lab.Line  AE®) ,  hardness  tester (Sinnyong®) ,  Friability  tester (Copley®) , mesin  cetak tablet,  jangka  sorong,  timbangan  analitik  (Ohaus®), ayakan  (Testing  sieve®).  Penjepit  kayu,  lampu  UV (Camag®) , tabung reaksi, rak tabung reaksi, plat silica gel F254, waterbath (Labnet®) , dan gunting.
Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini diantaranya,  daun  kemangi,  etanol  96%  (Brataco®), aquadest (Brataco®), larutan FeCl3 (Shagufta Laboratory®),  HCl  pekat  (Proshield®),  laktosa (Brataco®),  metanol  (Proshield®),  AlCl3  (Brataco®), kloroform  (Smartlab®),  n-butanol  (Polylab®),  gelatin (Brataco®),  magnesium  stearate  (Brataco®),  talkum (Brataco®), etil asetat (Brataco®), aspartam (Brataco®), tisu, alumunium foil, dan handscoon.

## Pembuatan Simplisia
Sampel  daun  kemangi  sebanyak  8  kg.  Daun kemangi  dicuci  sampai  bersih  dan  dipotong-potong menjadi  ukuran  yang  lebih  kecil  dan  tipis.  Daun kemangi  selanjutnya  dikeringkan  di  bawah  sinar matahari  dengan  ditutupi  kain  hitam.  Sampel dihaluskan  dengan  menggunakan  blender  dan disimpan pada wadah tertutup.

## Pembuatan Ekstrak
Ekstrak  daun  kemangi  dibuat  dengan  metode sonikasi.  Sebanyak  1000  g  serbuk  simplisia  disonikasi dengan pelarut etanol 96% selama 3x30 menit pada suhu 30 ° C.  Filtrat  yang  didapatkan  kemudian  diupakan menggunakan rotary evaporator dan waterbath pada suhu 40 ° C hingga memperoleh ekstrak kental. Skrining Fitokimia a. Uji Flavonoid
Uji  skrining  fitokimia  senyawa  flavonoid dilakukan  dengan  cara  sebanyak  1  g  ekstrak dimasukkan  ke  dalam  tabung  reaksi,  kemudian ditambahkan dengan 0,5 mL HCl pekat dan 1 mg serbuk magnesium (Mg). Selanjutnya, dipanaskan di atas penangas air selama 1 menit. Apabila warna sampel berubah warna menjadi merah atau kuning maka positif mengandung flavonoid.
b. Uji Tanin
Ekstrak  daun  kemangi  sebanyak  0,5  g dipanaskan  dalam  20  ml  aquades  dalam  tabung reaksi.  Saring  dan  tambahkan  2-3  tetes  FeCl 3 1% sampai  terbentuknya  larutan  berwarna  biru
kehitaman menunjukkan sampel
positif mengandung senyawa tanin (Amelia, 2015).
c. Uji Saponin
Ekstrak  daun  kemangi  sebanyak  0,5  g ditambahkan aquadest sebanyak  5  ml  kemudian dikocok.  Uji  positif  adanya  saponin  pada  larutan ditandai dengan terbentuknya busa atau buih stabil selama  30  detik  dengan  ketinggian  busa  1-3  cm. apabila buih tidak hilang pada penambahan 1 tetes HCl 2 N maka sampel positif mengandung saponin (Depkes RI, 1995).
Identifikasi KLT a. Flavonoid
Fase gerak yang digunakan yaitu kloroform:etil  asetat:n-  butanol  (5:4:1),  kemudian diamati  kembali  penampakan  noda  pada  panjang gelombang  366  nm.    Hasil  positif  flavonoid ditandai  dengan  penampakan  noda  berwarna kuning (Sopianti & Dede, 2018).
b. Tanin
Fase gerak yang digunakan yaitu metanol:air dengan  perbandingan  (6:4).  Hasil  positif  ditandai dengan  terbentuknya  noda  berwarna  coklat kehijauan  atau  biru  kehitaman  pada  penambahan reagen semprot FeCl 3 5% (Sopianti & Dede, 2018). c. Saponin
Fase gerak yang digunakan yaitu n-heksan:etil asetat dengan perbandingan 8:2, untuk memperjelas  bercak  yang  terbentuk.  Selanjutnya lempeng disemprotkan dengan H 2 SO 4 . Hasil positif ditandai dengan  spot  berwarna  merah  pada  sinar UV 366 nm.

## Pembuatan Larutan Gelatin
Variasi  konsentrasi  larutan  gelatin  dapat  dilihat pada Tabel 1 . Gelatin dilarutkan dalam aquadest. Untuk formula  1  menggunakan  konsentrasi  gelatin  5%, formula  2  konsentrasi  gelatin  7,5%,  dan  formula  3 konsentrasi  gelatin  10%,  kemudian  masing-masing formula  dicampurkan  dengan  air  panas  sampai  20  ml diaduk hingga homogen dan terbentuk menjadi larutan gelatin yang berwarna jernih.
Tabel 1 . Variasi konsentrasi larutan gelatin Formula Bahan Konsentrasi Fungsi F1 Gelatin  5  g  + aquadest 5% Pengikat F2 Gelatin  7,5  g + aquadest 7.5% Pengikat F3 Gelatin 10 g + aquadest 10% Pengikat

## Pembuatan Tablet dengan Granulasi Basah
Pembuatan tablet dilakukan melalui dua tahapan. Tahap  pertama  granulasi  dengan  metode  granulasi basah  dan  tahap  kedua  pencetakan  tablet.  Pembuatan granul  dibuat  dengan  mencampurkan  ekstrak  kental
daun  kemangi  dicampur  dengan  fase  dalam  yaitu laktosa  dan  aspartam  sampai  homogen.  Lalu ditambahkan  larutan  gelatin  sebagai  bahan  pengikat dengan  berbagai  konsentrasi  pada  tiap-tiap  formula. Bahan  pengikat  ditambahkan  sedikit  demi  sedikit sambil diaduk sampai homogen dan membentuk masa granul  yang  kepal,  dilakukan banana  breaking  test, dilakukan  pengayakan  basah  dengan  ayakan  mesh nomor  10  dan  dikeringkan  dengan  suhu  50 o C  sampai dihasilkan granul kering. Granul kering diayak kembali dengan ayakan mesh nomor 16, kemudian ditambahkan fase  luar  yaitu  magnesium  stearat  dan  talkum  hingga homogen. Langkah selanjutnya granul dikempa dengan alat pencetak tablet.

## Hasil dan Pembahasan

## Ekstrak daun kemangi dan skrining fitokimia
Hasil  ekstraksi daun  kemangi didapatkan  ekstrak kental  berwarna  hijau  kehitaman,  bau  aromatik  khas daun kemangi, rasa agak pahit. Bobot sebanyak 1000 g dengan  rendemen  sebesar  16,251%.  Hal  ini  sesuai dengan ketentuan dari Farmakope Herbal Edisi II tahun (2017)  terkait  rendemen  ekstrak  daun  kemangi,  yaitu rendemen yang baik tidak kurang dari 10%.
Berdasarkan hasil skrining fitokimia yang disajikan pada Tabel  2 ,  ekstrak  etanol  daun  kemangi mengandung  senyawa  golongan  flavonoid,  tanin  dan saponin. Terbentuknya warna jingga pada uji flavonoid dikarenakan adanya penambahan serbuk Mg dan HCl pekat yang bertujuan untuk memutus ikatan glikosida yang  menyebabkan flavonoid  menjadi  bentuk  aglikon, sehingga  gugus  karbonil  pada  flavonoid  dapat berikatan dengan magnesium saat penambahan serbuk Mg. Hasil skrining fitokimia pada uji tanin terbentuknya perubahan warna menjadi biru kehitaman pada ekstrak setelah  ditambahkan  dengan  FeCl 3 dikarenakan terbentuknya senyawa kompleks antara tannin dengan ion Fe 3+ .Pada uji saponin terbentuknya buih yang stabil karena  glikosida  saponin  memiliki  kemampuan membentuk busa dalam air (Ergina, 2014).
Gambar 1. Profil KLT dari ekstrak etanol daun kemangi, fase gerak kloroform: etil asetat: n-butanol (5:4:1, v/v) pada cahaya tampak (A), lampu UV 254 nm
(B), lampu UV 366 nm (C), lampu UV 366 nm sesudah disemprot AlCl3 (D).
Hasil uji KLT menunjukkan adanya spot berwarna kuning  pada  ekstrak  dengan  nilai  Rf  0,75  cm. Berdasarkan  hasil  profil  kromatogram  tersebut  dapat disimpulkan  bahwa  di  dalam  ekstrak  daun  kemangi terdapat senyawa flavonoid.
Terlihat pada Gambar 1 setelah disemprot dengan AlCl 3 10%  teramati  bahwa  ekstrak etanol  daun
kemangi mengindikasikan adanya flavonoid dikarenakan spot berwarna kuning dan ketika diamati di  bawah  sinar  UV  366  nm  spot  berfluoresensi  warna kuning  kehijauan  (Geissman,  1962).  Warna  yang terbentuk disebabkan oleh reaksi reagen AlCl 3 dengan gugus keton pada C 4 dan gugus hidroksil (OH) pada C 3 dan  C 5 pada  senyawa  flavon  atau  flavonol  yang membentuk  kompleks  warna  kuning  (Wulan  et  al., 2021).
Tabel 2. Data hasil skrining fitokimia ekstrak etanol daun kemangi Senyawa uji Reagen Sebelum penambahan reagen Sesudah penambahan reagen Hasil Interpretasil Hasil Flavonoid 1 mg serbuk magnesium, dan 1 Ml HCl pekat Terbentuk larutan berwarna kuning kemerahan Mengandung flavonoid Saponin HCl 2N Terbentuk buih yang stabil setinggi 2,7 cm Mengandung saponin Tanin FeCl 3 1% Terbentuk larutan berwarna biru kehitaman Mengandung tannin
Identifikasi  saponin  dalam  ekstrak  etanol  daun kemangi menggunakan fase diam silika gel 60 F 254 dan fase  gerak  terdiri  atas  n-heksan:etil  asetat  (8:2).  Pada Gambar 2 menunjukkan hasil KLT dibawah lampu UV 366 nm. Terbentuk spot berwarna merah dengan nilai Rf 0,75. Hasil identifikasi KLT saponin dapat dilihat pada Gambar 2 . Terlihat pada Gambar 2 setelah disemprot dengan reagen  H2SO4  mengindikasikan  adanya  saponin dikarenakan terbentuk spot berwarna merah dan ketika diamati  dibawa  sinar  UV  366  nm  spot  berfluoresensi merah.  Menurut  Forestryana  (2020),  penggunaan penampak  noda  H2SO4 didasarkan  pada  kemampuan asam  sulfat  yang  memiliki  sifat  oksidator  untuk merusak  gugus  kromofor  zat  aktif  sampel  yang menyebabkan  panjang  gelombang  berubah  ke  arah yang lebih panjang sehingga noda menjadi tampak.
Gambar 2. Profil KLT dari ekstrak etanol daun kemangi, eluen n-heksan: etil asetat (8 : 2, v/v). Pada cahaya tampak (A), lampu UV 254 nm (B), lampu UV 366 nm (C), lampu UV 366 nm sesudah disemprot
H 2 SO 4 (D).
Gambar 3. Profil KLT dari ekstrak etanol daun kemangi, eluen metanol : air (6:4, v/v). Pada cahaya tampak (A), lampu UV 254 nm (B), lampu UV 366 nm (C), lampu UV 366 nm sesudah disemprot FeCl 3 5% (D)
Hasil  uji  KLT  tanin  terbentuknya  spot  berwarna biru  dengan  nilai  Rf  0,25.  Terlihat  pada Gambar  3 setelah  disemprot  dengan  reagen  FeCl 3 5%  teramati bahwa  ekstrak  mengindikasikan  adanya  tanin  karena spot  berwarna  biru  kehitaman  dan  ketika  diamati dibawah sinar UV 366 nm berfluoresensi berwana biru
kehitaman.  Menurut  Sopiah  (2019),  warna  spot  biru kehitaman mengindikasikan senyawa tersebut mengandung senyawa tanin. Fungsi penyemprot FeCl 3 5%  adalah  untuk  membentuk  reaksi  antara  FeCl 3 5% dengan gugus fenolik yang terdapat pada tanin (Dewi et al., 2021).
Evaluasi Granul a. Waktu Alir
Pengujian  waktu  alir  granul  dilakukan sebanyak  3  kali  replikasi  pada  setiap  formula menggunakan  alat Flow  tester dengan  sampel sebanyak  100gram  Variasi  konsentrasi  gelatin sebagai  bahan  pengikat  yang  ditambahkan  pada setiap  formula  diharapkan  mampu  memberikan perbedaan yang signifikan terhadap sifat alir pada masing-masing  formula.  Berdasarkan  hasil  dapat dilihat  waktu  alir  granul  pada  formula  3  dengan konsentrasi gelatin 10% memberikan respon waktu alir  yang  lebih  singkat  yakni  9,8  detik,  sehingga dapat  dikatakan  bahwa  formula  3  telah  sesuai dengan persyaratan Farmakope Indonesia Edisi III.

## Tabel 3. Hasil pengujian granul
Evaluasi Granul Formula Formula 1 Formula 2 Formula 3 Uji waktu alir 12,9 ± 0,115 10,4 ± 0,115 9,8 ± 0,00 Uji sudut diam ( o ) 23,1 o ± 0,702
15,7 o ± 1,305 5,0 o ± 0,458 Uji pengetapan granul (%) 12% ± 1,00 11% ± 0,577 9% ± 0,573 BJ (sejati) (g/ml) 3,15 1,91 4,08 Uji kadar air (MC) (%) 7,84% ± 0,01 1,09% ± 0,10 1% ± 0,00
Hasil waktu alir kemudian dilanjutkan dengan uji  statistika.  Dari  uji  Mann-Whitney  Test menunjukkan bahwa formula 1 dengan formula 2 berbeda  signifikan  (p=  0,043),  formula  1  dengan formula 3 berbeda signifikan (p= 0,034), formula 2 dengan  formula  3  berbeda  signifikan  (p=  0,034). Hal tersebut dapat dipengaruhi oleh penambahan konsentrasi  bahan  pengikat  yang  berbeda  pada setiap formula. Penggunaan gelatin sebagai bahan pengikat pada sediaan granul sangat berpengaruh terhadap sifat fisik tablet dilihat berdasarkan hasil pemeriksaan  sifat  fisik  granul.  Hal  ini  sesuai dengan  penelitian  Fitriana  (2010),  bahwa  hasil pemeriksaan  waktu  alir  menggunakan  bahan pengikat  gelatin  mempunyai  sifat  alir  yang  baik. Penelitian  Rabbani  (2015),  menyatakan  bahwa semakin besar konsentrasi gelatin yang digunakan maka  semakin  kecil  kecepatan  alirnya.  Hal  ini karena pembentukan ikatan granul yang lebih kuat sehingga ukuran granul menjadi lebih seragam dan
menghasilkan  serbuk  halus  yang  sedikit  sehingga pada  pengisian die dapat  seragam.  Semakin  kecil ukuran  granul  dan  banyak  mengandung fines (serbuk)  menyebabkan  granul  sulit  keluar  dari corong  dan  waktu  alir  granul  menjadi  lebih  lama (Oktavia, 2011).
b. Sudut Diam
Sudut diam merupakan karakteristik fluiditas yang  berhubungan  erat  dengan  kohesifitas  antar partikel  penyusun  serbuk.  Sudut  diam  sendiri adalah  sudut  yang  terbentuk  antara  permukaan tumpukan  serbuk  dengan  bidang  horizontal. Berdasarkan hasil didapatkan hasil secara berturut- turut, formula 1 sebesar 23 o , formula 2 sebesar 15,7 o , dan formula 3 sebesar 5 o , sehingga dapat dikatakan bahwa  ketiga  formula  berada  dalam  batas persyaratan  sudut  diam  yang  sesuai  dengan Farmakope  Indonesia  Edisi  III.        Hasil  uji  sudut diam  granul  kemudian  dilanjutkan  dengan  uji statistika, Dari uji Mann-Whitney Test menunjukkan
bahwa formula 1 dengan formula 2 tidak berbeda signifikan  (p=  0,05),  formula  1  dengan  formula  3 tidak  berbeda  signifikan  (p=  0,05),  formula  2 dengan  formula  3  tidak  berbeda  signifikan  (p= 0,05).  Hal  tersebut  dapat  dipengaruhi  oleh penambahan  konsentrasi  bahan  pengikat  yang berbeda pada setiap formula. Semakin kecil sudut diam  yang  dihasilkan  maka  granul  tersebut memiliki sifat alir yang baik. Hal ini sesuai dengan hasil  uji  waktu  alir  granul.  Variasi  konsentrasi gelatin sebagai bahan pengikat yang ditambahkan pada masing-masing formula akan mempengaruhi sudut  diam  yang  dihasilkan.  Semakin  tinggi konsentrasi  gelatin  maka  sudut  diam  yang terbentuk  akan  semakin  kecil  dengan  waktu  alir yang  singkat  (Gunarsih  2012).  Menurut  Fitriana (2010),  besar  kecilnya  sudut  diam  dapat dipengaruhi  oleh  besar  kecilnya  gaya  tarik  dan gaya  gesek  antar  partikel.  Gaya  tarik  dan  gaya gesek semakin kecil maka sudut diamnya semakin kecil, sehingga dalam keadaan demikian campuran serbuk akan lebih mudah mengalir.
c. Pengetapan Granul
Pengetapan  merupakan  penurunan  volume sejumlah  granul  atau serbuk akibat  hentakan dan getaran, semakin kecil persentase indeks tap maka semakin  baik  sifat  alirnya.  Besar  kecilnya  indeks pengetapan  sangat  ditentukan  oleh  bagaimana campuran  granul  dalam  mengisi  ruang  antar partikel  dan  memapatkan  lebih  rapat  saat terjadinya  getaran  volumenometer  (Ainurofiq, 2016).  Berdasarkan  hasil  didapatkan  hasil  secara berturut-turut,  formula  1sebesar  12%,  formula  2 sebesar  11%,  dan  formula  3  sebesar  9%,  sehingga dapat  disimpulkan  bahwa  ketiga  formula  berada dalam  batas  persyaratan  yang  sesuai  dengan Farmakope indonesia Edisi III.
Hasil  uji  pengetapan  granul  kemudian dilanjutkan  dengan  uji  statistika,  Dari  uji Mann- Whitney  Test menunjukkan  bahwa  formula  1 dengan  formula  2  tidak  berbeda  signifikan  (p= 0,637),  formula  1  dengan  formula  3  berbeda signifikan (p= 0,046), formula 2 dengan formula 3 berbeda  signifikan  (p=  0,043).  Hal  tersebut  dapat dipengaruhi  oleh  penambahan  konsentrasi  bahan pengikat  yang  berbeda  pada  setiap  formula. Penggunaan  gelatin  sebagai  bahan  pengikat  pada sediaan  granul  sangat  berpengaruh  terhadap  sifat fisik  tablet  dilihat  berdasarkan  hasil  pemeriksaan sifat fisik granul. Semakin kecil persentase indeks tap  (%)  maka  semakin  baik  sifat  alirnya  (Voight, 1995).  Hal  ini  sesuai  dengan  hasil  uji  waktu  alir granul  yang  didapatkan  pada Tabel  3 .  Variasi konsentrasi  gelatin  sebagai  bahan  pengikat  yang ditambahkan  pada  masing-masing  formula  akan
mempengaruhi  indeks  tap  granul.  Formula  3 mempunyai  indeks  tap  yang  lebih  kecil,  hal  ini dikarenakan  formula  3  menggunakan  bahan pengikat  gelatin  dengan  konsentrasi  tinggi  yang memiliki waktu alir lebih baik, sehingga pengisian rongga  antar  granul  lebih  optimal  (Ardiningtyas, 2012).  Semakin  besar  konsentrasi  gelatin  yang digunakan  maka  pembentukan  ikatan  granul menjadi  lebih  kuat  sehingga  ukuran  granul menjadi  lebih  seragam.  Granul  yang  memiliki ukuran besar dan relatif seragam akan lebih mudah mengalir  dan  menata  diri  dalam  ruang  antar granul.  Granul  dengan  indeks  pengetapan  yang rendah  mempunyai  keteraturan  yang  baik  karena tidak memerlukan banyak waktu untuk menyusun partikel selama mengalir sehingga dapat mengalir lebih mudah dan cepat, sedangkan granul dengan indeks  pengetapan  besar  cenderung  akan membentuk  ikatan  antar  partikel  sehingga menyebabkan sifat alir buruk.

## d. Penetapan Bobot Jenis
Penetapan  bobot  jenis sejati  dilakukan  untuk mengetahui apakah granul mengapung, melayang, atau tenggelam dalam suatu pelarut. Pelarut yang digunakan  pada  penelitian  ini  yaitu  paraffin  cair dengan bobot jenis 0,87, paraffin cair ialah pelarut yang  tidak  dapat  melarutkan  granul  yang  dibuat sehingga  granul  tersebut  bisa  dilihat  apakah mengapung, melayang atau tenggelam. Berdasarkan  hasil  yang  diperoleh  dari  ketiga formula  itu  yaitu,  pada  formula  1  sebesar  3,15 gr/mL, formula 2 sebesar 1,91 gr/mL, dan formula 3 sebesar 4,08 gr/mL. Hasil tersebut menunjukkan bahwa  ketiga  formulasi  tenggelam  karena  bobot jenis  yang  didapatkan  lebih  besar  dari  bobot  air yaitu 1 g/mL (Kalalo et al, 2019). Menurut wahyuni (2016) granul yang tenggelam menandakan bahwa tablet  mudah  terbasahkan  dan  terdisintegrasi  di dalam lambung.
e. Kadar Air (MC)
Pengujian  kadar  lembab  granul  dilakukan sebanyak  3  kali  replikasi  pada  setiap  formula menggunakan alat Moisture analyzer dengan sampel sebanyak  2  gram.  Granul  yang  telah  dibuat dilakukan uji susut pengeringan granul untuk tiap formulasinya, tujuan dilakukan uji ini adalah untuk mengetahui  kandungan  lembab  granul  karena kelembaban yang terlalu tinggi akan mempengaruhi  kekerasan  tablet.  Kandungan lembab  atau Moisture  Content adalah  pernyataan kandungan  air  berdasarkan  bobot  kering,  yang menunjukkan  kadar  air  yang  terkandung  dalam suatu granulat. Granul yang memiliki kandungan lembab  <5%  akan  stabil  dan  baik  dalam penyimpanan (Rowe et al, 2009). Berdasarkan hasil,
dapat dilihat bahwa hasil uji kadar air sebesar 7% pada  formula  1,  hal  ini  tidak  sesuai  dengan persyaratan Farmakope Indonesia Edisi III yaitu < 5%.
Hasil  uji  pengetapan  granul  kemudian dilanjutkan  dengan  uji  statistika.  Dari  uji Mann- Whitney  Test menunjukkan  bahwa  formula  1 dengan  formula  2  berbeda  signifikan  (p=  0,05), formula 1 dengan formula 3 berbeda signifikan (p= 0,05),  formula  2  dengan  formula  3  tidak  berbeda signifikan  (p=  0,121).  Hal  tersebut  dapat dipengaruhi  oleh  penambahan  konsentrasi  bahan pengikat yang berbeda pada setiap formula. Variasi konsentrasi  gelatin  sebagai  bahan  pengikat  yang ditambahkan  pada  masing-masing  formula  akan mempengaruhi  waktu  alir  dan  sudut  diam  yang dihasilkan (Gunarsih 2012). Kadar air yang terlalu tinggi  dapat  meningkatkan  gaya  tarik  menarik antar  partikel  yang  dapat  menyebabkan  granul tidak dapat mengalir dengan baik, akibatnya akan berpengaruh  pada  pengisian  ruang  cetak  tablet (Kalalo, 2019).

## Evaluasi Tablet
Pemeriksaan  sifat  fisik  tablet  dilakukan  untuk mengetahui  tablet  yang  sudah  dibuat  memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia, sehingga diharapkan dapat  menghasilkan  mutu  tablet  yang  baik.  Berikut disajikan  hasil  evaluasi  sifat  fisik  tablet  dari  ekstrak etanol daun kemangi ( Ocimum sanctum L. ) yang meliputi uji  keseragaman  bobot,  uji  keseragaman  ukuran,  uji kekerasan tablet, uji kerapuhan, dan uji waktu hancur. Hasil pembuatan tablet dapat dilihat pada Gambar 4 .
Gambar 4. Tablet hisap ekstrak etanol daun kemangi (Ocimum sanctum L.).
Keterangan: F1= Formula 1 menggunakan gelatin 5% F2= Formula 2 menggunakan gelatin 7,5% F3= Formula 3 menggunakan gelatin 10%
a. Uji Keseragaman Bobot
Hasil  uji  keseragaman  bobot  tablet  hisap ekstrak etanol daun kemangi ( Ocimum sanctum L.) ditunjukkan  pada Tabel  4 .  Keseragaman  bobot merupakan parameter yang sangat penting dalam suatu produksi sediaan tablet, karena menentukan intensitas dosis obat  yang  masuk  ke  dalam  tubuh sehingga  akan  berpengaruh  terhadap  keaman
terapi dari sediaan tablet  tersebut  (Fitriana,  2010). Hasil  dari  perhitungan  keseragaman  bobot  pada formula  1,  diketahui  bahwa  ada  1  tablet  yang menyimpang dari 7,5% dari bobot rata-ratanya dan tidak ada satu tablet pun yang menyimpang lebih dari 15% dari bobot rata-ratanya, sedangkan pada formula 2 dan formula 3 tidak ada penyimpangan satupun,  sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa ketiga  formula  tersebut  mempunyai  keseragaman bobot  yang  memenuhi  persyaratan  Farmakope Indonesia edisi III.
Tabel 4. Uji keseragaman bobot
Formula Konsentrasi Bahan Pengikat Keseragaman Bobot (mg) ± SD 1 5% 257 ± 0,226 2 7,5% 248 ± 0,068 3 10% 253 ± 0,157
Hasil  uji  keseragaman  bobot  kemudian dilanjutkan  dengan  uji  statistika.  Dari  uji Mann- Whitney  Test menunjukkan  bahwa  formula  1  dan formula  2  berbeda  signifikan,  formula  1  dengan formula  3  berbeda  signifikan,  dan  formula  2 dengan  formula  3  tidak  berbeda  signifikan.  Hal tersebut  dapat  dipengaruhi  oleh  penambahan konsentrasi  bahan  pengikat  yang  berbeda  pada setiap formula. Sesuai dengan hasil evaluasi waktu alir  yang  didapatkan  pada Tabel  3 yaitu  pada formula  1 dengan  konsentrasi  gelatin  paling  kecil mempunyai  sifat  alir  yang  kurang  baik  yaitu sebesar  12,9  detik,  sehingga  volume  bahan  yang masuk kedalam ruang kompresi tidak seragam dan bobot  tablet  yang  dihasilkan  juga  tidak  seragam (Fitriana, 2010). Sifat alir memiliki peranan penting dalam  pembuatan  tablet  yaitu  berkaitan  dengan keseragaman  bobot  dan  dosis  pada  saat  proses pencetakan  tablet.  Granul  dengan  sifat  alir  baik akan  mudah  mengisi  lubang  matriks  dengan volume  tetap  sehingga  tidak  terjadi  perbedaan bobot  dan  dosisnya  dapat  seragam  (Gunarsih, 2012).
b. Uji Keseragaman Ukuran
Uji keseragaman ukuran menggunakan jangka sorong  dengan  mengamati  diameter  dan  tebal tablet.  Menurut  Farmakope  Indonesia  Edisi  3, syarat  keseragaman  ukuran  kecuali  dinyatakan lain, diameter tablet tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 4/3 kali tebal tablet. Berdasarkan hasil evaluasi  didapatkan  bahwa  ketiga  formula memiliki  diameter  yang  konstan,  namun  untuk ketebalan  tablet  pada  formula  1  dan  formula  3 terdapat  beberapa  variasi.  Formula  1,  diketahui bahwa  ada  3  tablet  yang  dinyatakan  lain  dan formula 3 ada 1 tablet yang dinyatakan lain namun
masih  masuk  ke  dalam  persyaratan  Farmakope Indonesia.
Hasil  uji  keseragaman  ukuran  kemudian dilanjutkan  dengan  uji  statistika.  Dari  uji Mann- Whitney  Test menunjukkan  bahwa  keseragaman ukuran  formula  1  dengan  formula  2  berbeda signifikan,  formula  1  dengan  formula  3  berbeda signifikan,  formula  2  dengan  formula  3  tidak berbeda  signifikan.  Formula  1  dikatakan  berbeda signifikan  dibandingkan  dengan  formula  yang lainnya,  karena  menurut  Rori  (2016),  ketebalan tablet dipengaruhi oleh beberapa hal yaitu tekanan pada  saat  mencetak,  jumlah  massa  yang  diisikan pada  ruang  cetak  tablet,  dan  kerapatan  massa massa tablet yang dicetak, hal ini dipengaruhi oleh variasi  konsentrasi  bahan  pengikat  gelatin  yang digunakan  pada  tiap  formula.  Menurut  Gunarsih (2012),  menyatakan  bahwa  penggunaan  gelatin dengan  konsentrasi  yang  besar  menyebabkan pengikatan  antar  partikel semakin  besar  sehingga kerapatannya  meningkat,  seiring  meningkatnya kerapatan  partikel  maka  bentuk  granul  akan semakin sferis dan  berat  jenis  juga  semakin  besar. Semakin  cepat  waktu  alir  granul  menandakan semakin  baiknya  sifat  alir  granul  tersebut  yang akan  berpengaruh  pada  keseragaman  bobot  dan ukuran tablet.
c. Uji Kekerasan Tablet
Hasil uji kekerasan tablet ekstrak etanol daun kemangi (Ocimum  sanctum  L.) ditunjukkan  pada Table 5 .
Tabel 5. Uji kekerasan tablet Formula Konsentrasi Bahan Pengikat Kekerasan tablet (kg) ± SD 1 5% 3,721± 0,268 2 7,5% 4,221 ± 0,929 3 10% 6,636 ± 1,035 Kekerasan  merupakan  parameter  yang menggambarkan
ketahanan tablet secara keseluruhan  dalam  melawan  goncangan  serta terjadinya keretakan tablet selama pembungkusan, pengankutan  dan  pendistribusian  (Sulaiman, 2007).  Menurut  Farmakope  Indonesia  Edisi  3, syarat  kekerasan  tablet  yang  adalah  4-8  kg. Berdasarkan  hasil  pada Tabel  5 ,  menunjukkan bahwa  formula  1  tidak  memenuhi  persyaratan Farmakope Indonesia.
Hasil uji kekerasan tablet kemudian dilanjutkan dengan  uji  statistika. Dari  uji Mann-Whitney Test menunjukkan  bahwa  kekerasan  tablet  pada formula  1  dengan  formula  2  berbeda  signifikan, formula  1  dan  formula  3  berbeda  signifikan, formula 2 dengan formula 3 berbeda signifikan. Hal
ini  menunjukkan  bahwa  adanya  pengaruh  bahan pengikat  gelatin  terhadap  kekerasan  tablet. Menurut  Gunarsih  (2012),  menyatakan  bahwa semakin  besar  konsentrasi  gelatin  sebagai  bahan pengikat  maka  semakin  tinggi  kekerasan  tablet yang dihasilkan. Mekanisme gelatin sebagai bahan pengikat  yaitu  gelatin  akan  membentuk  lapisan tipis  film  yang  teradsorbsi  pada  partikel  setelah proses  pengeringan  sehingga  mengurangi  jarak antar  partikel  dan  meningkatkan  daerah  kontak dengan  partikel  sehingga  menjadi  lebih  kuat  dan kompak (Huda, 2019).
d. Uji Kerapuhan Tablet
Hasil uji kerapuhan tablet ekstrak etanol daun kemangi (Ocimum  sanctum  L.) ditunjukkan  pada Tabel 6 . Tabel 6. Uji kerapuhan Formula Konsentrasi Bahan Pengikat Kerapuhan (%) ± SD 1 5% 3,4± 0,152 2 7,5% 1,1 ± 0,264 3 10% 0,9 ± 0,1
Uji  kerapuhan  dapat  dijadikan  sebagai indikator bahwa tablet memiliki kekuatan mekanik yang  cukup  baik.  Pengujian  meliputi  abrasi permukaan  dan  bantingan  didesain  untuk menyebabkan  terjadinya capping, penyerpihan yang  disebabkan  oleh  gesekan.  Tablet  yang  baik memiliki  kerapuhan  <1%  (Voight,  1994). Berdasarkan  hasil  pada  formula  3  memiliki kerapuhan  yang  sesuai  dengan  persyaratan Farmakope Indonesia yaitu <1%. Hal ini berkaitan dengan kekerasan tablet. Pada formula 3 memiliki kekerasan yang paling besar dibandingkan dengan formula 1 dan formula 2.
Hasil uji kerapuhan tablet kemudian dilanjutkan dengan uji statistika. Dari uji Post Hoc Test  menunjukkan  bahwa  kerapuhan  tablet  pada formula  1  dengan  formula  2  berbeda  signifikan, formula  1  dengan  formula  3  berbeda  signifikan, formula  2  dengan  formula  3  tidak  berbeda signifikan.  Hal  ini  disebabkan  karena  konsentrasi bahan  pengikat  yang  tinggi  menyebabkan kekuatan  pengikatan  granul  juga  meningkat sehingga  dapat  menahan  pengikisan.  Menurut Siregar  (2010),  kekerasan  dan  kerapuhan  tablet dipengaruhi  oleh  konsentrasi  pengikat,  bentuk granul, dan ukuran granul. Kerapuhan dipengaruhi  oleh  kekuatan  bahan  pengikat  yang akan  meningkatkan  pengikatan  granul  sehingga menjadi kuat. Granul yang kuat akan menghasilkan tablet dengan kekerasan yang besar dan kerapuhan yang kecil. Faktor lain yang dapat
mempengaruhi  yaitu  tekanan  atau  kompresi  saat pengempaan tablet (Ariswati, 2010).
e. Uji Waktu Hancur
Hasil  uji  waktu  hancur  tablet  ekstrak  etanol daun  kemangi (Ocimum  sanctum  L.) ditunjukkan pada Tabel 7 .
Tabel 7. Uji waktu hancur Formula Konsentrasi Bahan Pengikat Waktu Hancur (Menit) 1 5% 7,6 ± 2,452 2 7,5% 11 ± 2,154 3 10% 18,6 ± 4,016 Waktu melarut adalah waktu yang dibutuhkan  tablet  hisap  untuk  melarut  atau terkikis  secara  perlahan  di  dalam  rongga  mulut, karena  sediaan  tablet  hisap  diharapkan  mampu memberikan  efek  lokal  pada  mulut  atau tenggorokan,  dapat  juga  dimaksudkan  untuk diabsorbsi  secara  sistemik  setelah  ditelan  (Banker dan Anderson, 1994). Waktu larut tablet hisap <30 menit.  Berdasarkan  hasil  pada Tabel  7 , dapat disimpulkan  bahwa  ketiga  formula  memenuhi persyaratan  waktu  hancur  tablet  sesuai  dengan farmakope indonesia yaitu kurang dari 30 menit.
Hasil  uji  waktu  hancur  tablet  kemudian dilanjutkan  dengan  uji  statistika.  Dari  uji  Mann- Whitney  Test  menunjukkan  bahwa  waktu  hancur tablet  pada  F1  dengan  formula  2  berbeda signifikan,  formula  1  dan  formula  3  berbeda signifikan,  formula  2  dengan  formula  3  berbeda signifikan.  Menurut  Fitriana  (2010),  konsentrasi gelatin  terbukti  mempengaruhi  waktu  hancur tablet.  Semakin  besar  konsentrasi  gelatin,  tablet akan  semakin  susah  larut  karena  ikatan  antar partikel  semakin  kuat  sehingga  waktu  hancurnya semakin lama.

## Kesimpulan
Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan, maka dapat  disimpulkan  bahwa,  ekstrak  etanol  daun kemangi  memiliki  metabolit  sekunder  flavonoid, saponin dan tanin. Variasi konsentrasi bahan pengikat gelatin  mempengaruhi  sifat  fisik  tablet  yang  mana semakin tinggi gelatin mempengeruhi sifat fisik tablet, dimana konsentrasi pengikat gelatin paling baik pada formula 3.

## Daftar Pustaka
Ainurofiq,  A.,  &  Nailatul,  A.  (2016).  Perbandingan Penggunaan  Bahan  Penghancur  Intragranular,
Ekstragranular, dan Kombinasinya. PSCR. 1 (9), 1- 9. https://doi.org/10.20961/jpscr.v1i1.682 Ali,  H.,  &  Savita,  D.  (2012).  In  Vitro  Antimicrobial Activity  of  Flavonoids  of Ocimum  sanctum With
Synergistic  Effect  of  Their  Combined  Form.
Elsivier. 8(2), 397-398.
https://doi.org/10.1016/S2222-1808(12)60189-3
Amelia,  F.  R.,  (2015).  Penentuan  jenis  tanin  dan penetapan  kadar  tanin  dari  buah  bungur  muda ( Lagerstroemia speciosa Pers .) secara
spektrofotometri  dan  permanganometri .  Calypta .Jurnal Ilmiah Mahasiswa Universitas Surabaya , 4(2). https://journal.ubaya.ac.id/index.php/jimus/ar ticle/view/2093/1646
Ariswati.,  Widya,  C.,  Agus,  S.,  &  Dwi,  H.  (2010). Pengaruh  gelatin,  Amilum,  dan  PVP  sebagai bahan pengikat terhadap sifat fisik tablet ekstrak temulawak  ( Curcuma  Xanthourrhiza,  Rxob). Pharmacy. 07 (02). 10.30595/pji.v7i1.557 .
Banker,  G.  S.,  &  Anderson,  N.  R.  (1994). Tablet  In  The Theory and Practice of Industrial Pharmacy . Ed III. , diterjemahkan oleh Suyatmi, S .Jakarta. UI Press.
Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia.  (1995).
Farmakope Indonesia. Edisi
III . Jakarta.  Departemen  Kesehatan  Republik Indonesia.
Dewi,  I.  S.,  Tunik,  S.,  &  Firstea,  A.  R.  (2021).  Skrining Fitokimia  Ekstrak  Etanol  Kulit  dan  Biji  Terong Belanda  (Solanum  betaceum  Cav.). Prosiding Seminar Nasional UNIMUS , 4, 1210-1218.
Elisabeth, V., Paulina, V.Y., Yamlean., & Hamidah, S.P.
(2018). Formulasi Sediaan Granul Dengan Bahan Pengikat  Pati  Kulit  Pisang  Goroho (Musa acuminafe  L.) dan  Pengaruh  pada  Sifat  Fisik Granul. PHARMACON, 7 (4).: https://doi.org/10.35799/pha.7.2018.21416
Ergina,  S.  N.,  &  Pursitasari,  I.  D.  (2014).  Uji  kualitatif senyawa  metabolit  sekunder  pada  daun  palado (Agave  angustifolia) yang  diekstraksi  dengan pelarut air dan etanol. J. Akad. Kim, 3(3), 165–172. http://jurnal.untad.ac.id/jurnal/index.php/JAK /article/view/7797
Fitriana,Y.,  Titik,  S.,  &  Widodo,  P.  (2010).  Pengaruh Bahan  Pengikat  Gelatin  dalam  Formula  Tablet Ekstrak  Daun  Kemuning  ( Murraya  paniculata  (L) Jack) secara  Granulasi  Basah. Journal  Farmasi Indonesia, 7 (2).
Geissman,  T.A.  (1962). The  Chemistry  of  Flavonoid Compound . New York. The Macimillan Company.
Gunarsih, F.C. (2012). Pengaruh Gelatin Sebagai Bahan Pengikat  Terhadap  Sifat  Fisik  Tablet  Hisap Ekstrak  Daun  Jambu  Biji (Psidium  guajava  L). dengan Metode Granulasi  Basah. Surakarta. Universitas Sebelas Maret.
Kalalo, T., Paulina, V.Y., Yamlean., & Gayatri, C. (2019). Pengaruh  Penggunaan  Pati  Kulit  Nanas (Ananas  Comosus  L) Sebagai  Bahan  Pengikat Pada  Granul  CTM. Pharmacon, 8  (1).  DOI: https://doi.org/10.35799/pha.8.2019.29255
Kumalasari,  M.L.,  &  Funsu,  A.  (2020).  Uji  Fitokimia Etanol  Daun  Kemangi  ( Ocimum  basilicum  L). Indonesian  Journal  for  Health  Sciences, 4(1),  39-44. http://dx.doi.org/10.24269/ijhs.v4i1.2279
Kuncoro.  (2008).  Pengaruh  Berbagai  Konsentrasi  Guar Gum sebagai Pengikat pada Sediaan Tablet Hisap Ekstrak Akar Ginseng. Jurnal Obat Bahan Alam. vol 7(1), 19-2
Marliana, S. D. (2015). Skrining Fitokimia dan Analisis Kromatografi Lapis Tipis Komponen Kimia Buah Labu  Siam  (Sechium  edule  Jacq.  Swartz)  dalam Ekstrak Etanol. Biofarmasi , 3(1), 26-31.
Nirmala, W., Budiyanto, E., Wardani, A.Y., & Stiyawan, H.  (2010).  Pemanfaatan  ekstrak  daun  kemangi (ocimum  canum)  sebagai  permen  herbal pencegah  bau  mulut.  uny  Yogyakarta. Jurusan endidikan kimia , fmipa, 2-6.
Peters,  D.  (1989). Medicated  Lozenges. Dalam  H.A. Lieberman,  L.  Lachman,  &  J.B  Schwartz. Pharmaceutical Dosage Form. Vol 1. Edisi II. New York . Marchel Dekker Inc.
Rabbani, F., Patihul, H., & Kusdi, H. (2015), Formulasi Tablet Hisap Ekstrak Daun Sirih Hijau (Piper betle
L.). Farmaka. Vol. 15 (1). 185-199.
https://doi.org/10.24198/jf.v15i1.13283
Rowe, C., Sheskey, P.J., & Quinn, M.E. (2009). Handbook of  Pharmaceutical  Excipients. Edisi  VI.  Chicago. Pharmaceutical Press.
Rori,  W.M.,  Paulina,  V.Y.,  Yamlean.,  &  Sri,  S.  (2016).
Formulasi dan Evaluasi Tablet Ekstrak Daun Gedi Hijau (Abelmoschus  manihot) dengan  Metode Granulasi  Basah. Pharmacon. Vo.  5  (2).  243-250. https://doi.org/10.35799/pha.5.2016.12212
Siregar,  C.J.P.,  Wikarsa,  S.  (2010). Teknologi  Farmasi Sediaan  Tablet  Dasar-Dasar  Praktis. Jakarta.
Kedokteran EGC.
Sopianti, D.S., & Dede, W. (2018). Skrining Fitokimia dan Profil KLT Metabolit Sekunder Dari Daun Ruku- Ruku ( Ocimum tenulflorum L.) dan Daun Kemangi ( Ocimum  sanctum  L ). Scientia. 8  (1).44-52. 10.36434/scientia.v8i1.118
Sopiah, B., Muliasari, H., & Yuanita, E. (2019). Skrining Fitokimia  Dan  Potensi  Aktivitas  Antioksidan Ekstrak  Etanol  Daun  Hijau  Dan  Daun  Merah Kastuba (Phytochemical Screening and Potential Antioxidant Activity of Ethanol Ekstract of Green Leaves  and  Red  Leaves  Kastuba). Jurnal  Ilmu Kefarmasian  Indonesia, 17(1),  27–33.  DOI: https://doi.org/10.35814/jifi.v17i1.698
Sulaiman,  S.  (2007). Teknologi  dan  Formulasi  Sediaan Tablet. Jakarta. UGM
Voight,  R.  (1994), Buku  Pengantar  Teknologi  Farmasi . diterjemahkan  oleh  Soedani,  N.  Edisi  V. Yogyakarta. Universitas Gadjah Mada Press.
Wulan,  H.,  Widagdo,  D.P.,  &  Aulia,  C.  (2021).  Potensi Ekstrak Etanol Daun Kelor Sebagai Antiinflamasi,
Penetapan Kadar Flavonoid Total. Media Farmasi Indonesia, 16(2), 1693-1697 .
https://doi.org/10.53359/mfi.v16i2.186
Yuda, P.E.S.K., Erna, C., & Winariyanthi, N.L.P. (2017). Skrining  Fitokimia  dan  Analisis  Kromatografi Lapis  Tipis  Ekstrak  Tanaman  Patikan  Kebo (Euphorbia  hirta  L).  Jurnal  Ilmiah  Medicamento. 3 (2). https://doi.org/10.36733/medicamento.v3i2.