## UJI EFEK ANTIPIRETIK EKSTRAK ETANOL DAUN MIANA( COLEUS
SCUTELLARIOIDES [L] ) BENTH PADA TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR ( RATTUS NORVEGICUS)
Sri Gentari Benjamin 1) , Adithya Yudistira 1) , Henki Rotinsulu 1)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115

## ABSTRACT
This study aims to determine the antipyretic effect of miana leaves extract (Coleus scutellariodes L Bent) in white male rats strain wistar. The subjects of this study were 15 white male rats, which were divided into 5 groups, namely the negative control group (1% CMC), the positive control group (Paracetamol), and  the  treatment  group  (miana  leaf  extracts).  This  type  of  research  is  a  laboratory  experiment,  which carried  out  on  the  test  animals  based  on  a  Completely  Randomized  Design  (CRD)  by  testing  the antipyretic  effect  carried  out  by  administering  the  DPT-Hb  vaccine.  The  observed  response  was  in  the form of data retrieval related to rat temperature after 2 hours of DPT-hb vaccine administration. Body temperature  measurements  were  carried  out  before  administering  the  vaccine,  then  successively  at  the 30th, 60th, 90th, and 120th minutes, respectively. The results showed miana leaf extracts at a dose of 25 mg, 50 mg and 75 mg had an antiperetic effect in white male rats but the dose 75mg provides the most effective  antipyretic  effect.  Thus  it  can  be  concluded  that  the  ethanol  extracts  of  miana  leaves  has  an antipyretic effect in white male rats, which were induced orally.
Keywords : Antipyretics, Miana Leaves, Male White Rat .

## ABSTRAK
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  Efek  Antipiretik  Ekstrak  daun  Miana  ( Coleus  scutellariodes [L]  Bent) pada  Tikus  Putih  Jantan  Galur  Wistar.  Subjek  penelitian  ini  ialah  15  ekor  tikus  putih  jantan yang  dibagi  menjadi  5  kelompok  yaitu  kelompok  kontrol  negatif  (CMC  1%),  kelompok  kontrol  positif (Parasetamol),  dan  kelompok  perlakuan  (ektrak  daun  miana).Jenis  penelitian  ini  ialah  eksperimental laboratorium yang akan dilakukan pada hewan uji berdasarkan Rancangan Acak Lengkap (RAL) dengan pengujian efek antipiretik dilakukan dengan cara memberikan vaksin DPT-Hb. Respon yang diamati yaitu berupa  pengambilan  data  terkait  suhu  tikus  setelah  2  jam  pemberian  vaksin  DPT-hb.  Pengukuran  suhu tubuh dilakukan sebelum pemberian Vaksin, kemudian berturut-turut pada menit ke-30, 60, 90, dan 120. Hasil penelitian menunjukan ekstrak daun Miana dengan dosis 25 mg, 50 mg dan 75 mg  memiliki efek antiperetik pada tikus putih jantan namun dosis 75 mg memberikan  efek antipiretik yang paling efektif. Dengan demikian dapat disimpulkan bahwa ekstrak daun miana memiliki efek antipiretik pada tikus putih jantan yang di induksi secara oral.
Kata kunci : Antipiretik, Daun Miana, Tikus Putih Jantan

## PENDAHULUAN
Indonesia sebagai negara yang berada di daerah tropis mempunyai keanekaragaman hayati yang sangat besar, kaya akan bahan baku obat, sehingga fitofarmaka merupakan suatu pilihan pengobatan yang menarik dan dapat terus dikembangkan. Indonesia memiliki kurang lebih 30.000 spesies tanaman dan 7.000 spesies termasuk tanaman berkhasiat yang telah dilakukan penelitian secara ilmiah. Pengobatan tradisional di Indonesia, menggunakan bahan-bahan yang terdapat di alam sekitar merupakan bagian dari kebudayaan bangsa yang turun temurun (Hayati dkk., 2012).
Salah satu tanaman obat  yang sering digunakan  masyarakat  untuk  pengobatan ialah  Miana.  Daun  miana  atau  yang  biasa disebut  dengan  tanaman  iler  menurut Lisdawati  (2008)  mempunyai  nama  ilmiah ( Coleus  scutellarioides [L] benth ).  Senyawa kimia  yang  terkandung  dalam  daun  miana ( Coleus scutellarioides benth ) adalah golongan  minyak  atsiri,  flavonoid,  alkaloid, steroid, tanin,dan saponin.Flavonoid memiliki  berbagai  macam  bioaktivitas. Bioaktivitas  yang  ditunjukkan  antara  lain efek  antipiretik,  analgetik  dan  antiinflamasi (Wijayakusuma,  2001).  Flavonoid  bekerja sebagai  inhibitor  cyclooxygenase  (COX) yang berfungsi memicu pembentukan prostaglandin. Prostaglandin berperan dalam proses  inflamasi  dan  peningkatan  suhu tubuh. Apabila prostaglandin tidak dihambat maka  terjadi  peningkatan  suhu  tubuh  yang akan  mengakibatkan  demam  (Andriana, 2007).
Antipiretik  merupakan  obat  yang menekan suhu tubuh pada keadaan
demam.Pada umumnya demam adalah suatu gejalah bukan merupakan penyakit tersendiri. Pada suhu 40-41 0 C barulah terjadi terjadi  situasi  kritisyang  bisa  menjadi fatal,karena tidak terkendal oleh tubuh (Tjay Tan  Hoam  dan  Kirana,2007).Obat-obat antipiretik secara umum dapat di  golongkan dalam  beberapa  golongan  yaitu  golongan salisilat,  (misalnya  aspirin,  salisilamid), golongan para-aminofel (misalnya acetaminophen,  fenasetin)  dan  golongan pirazolon (misalnya fenilbutason dan metamizole)  (Wilmana,  2007).Pemberian obat-obat antipiretik bertujuan untuk menurunkan  suhu  pada  hipotalamus  dengan cara  mencegah  terbentuknya  prostaglandin dengan  menghambat  enzim  siklooksigenase (Gunawan, 2009).
Berdasarkan  latar  belakang  diatas dan menurut pengamatan, masyarakat Kabupaten  Kepulauan  Sangihe  khususnya Tahunasering    menggunakan  daun  Miana ( Coleus  scutellarioides  [L]  Benth )  sebagai antipiretik  atau  penurun  demam.  Karena belum  ada  pengujian  secara  ilmiah  tentang daun  Miana  ( Coleus  scutellarioides  [L] Benth )  sebagai  antipiretik  maka  hal  inilah yang  menarik  perhatian  peneliti  untuk menguji efek antipiretik ekstrak etanol daun
Miana ( Coleus scutellarioides [L] ) Benthpada  Tikusputih    jantan  ( Rattus norvegicus) yang diinduksi vaksin DPT-HB.

## METODOLOGI PENELITIAN
Jenis dan Lokasi  Penelitian

## Jenis Penelitian
Penelitian  ini  ialah  eksperimental laboratorium yang menggunakan tikus putih jantan sebagai hewan percobaan.

## Waktu dan Tempat Penelitian
Penelitian dilaksanakan
pada
Agustus  2019  sampai  September  2019  di Laboratorium  Farmasi  Lanjut  F-MIPA UNSRAT.

## Alat dan bahan Alat Penelitian
Alat-alat  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  yaitu  kandang,  sarung  tangan, tempat  air  minum  dan  makan  hewan,  alat- alat  gelas,  timbangan  analitik,  erlenmeyer, sarung  tangan,  batang  pengaduk,  sudip, lumpang  dan  alu,  blender,  kasa  streril, masker,toples,  ayakan  mesh  65,  disposable syringe3  ml,  NGT    no  3.5,  gunting,  tabung reaksi,  vakum  evaporator,  hot  plate,  kertas saring dan termometer digital.

## Bahan Penelitian
Bahan yang digunakan Miana (Coleus  scutellarioides  [L]  Benth),  etanol 95%,  aquades,  parasetamol,  CMC,  vaksin DPT-HB dan tikus putih jantan sebanyak 15 ekor.

## Rancangan Penelitian
Jenis penelitian ini ialah eksperimental  laboratorium  yang  akan dilakukan  pada  hewan  uji  berdasarkan Rancangan  Acak  Lengkap  (RAL)  dengan  5 perlakuan  di  ulang  sebanyak  3  kali sehinggah jumlah tikus yang akan digunakan  sebanyak  5  perlakuan  ×  3 ulangan  =  15  hewan  uji  tikus  putih  dan masing-masing  hewan  uji  akan  diberikan vaksin DPT-HB.

## Variabel Penelitian: Variabel Bebas
Variable  bebas  pada  penelitian  ini yaitu  ekstrak  daun  miana  sebanyak  25 mg/kg BB, 50 mg/kg BB dan 75 mg/kg BB.

## Variabel Terikat
Variable  terikat  pada  penelitian  ini yaitu penurunan suhu tubuh hewan uji tikus putih galur wistar.

## Prinsip Penelitian
Dilakukan  pengukuran  awal  suhu rektal  pada  hewan  uji  kemudian  hewan  uji diinduksi  demam  dengan  vaksin  DPT-Hb setelah  itu  suhu  rektal  hewan  uji  diukur kembali  stelah  pemberian  vaksin  DPT-Hb. Untuk  ekstrak  daun  miana  diberikan  secara per  oral  setelah  diinduksi  demam  dengan vaksin  DPT-Hb  kemudian  diukur  kembali suhu  hewan  uji  untuk  mengetahui  efek antipiretik daun miana.

## Langkah Kerja Pengumpulan dan pengambilan sampel
Sampel  yang digunakan berupa daun miana  diambil  sebanyak  4  kg,  dibersihkan, dan  dicuci  dibawah  air  mengalir  sampai bersih. Setelah itu ditiriskan, lalu dikeringkan  dengan  cara  diangin-anginkan. Setelah  itu,  Sampel  yang  telah  kering dihaluskan dengan menggunakan blendersampai menjadi serbuk. Serbuk yang dihasilkan  diayak  menggunakan  ayakan mesh 200,  hingga  diperoleh  serbuk  yang halus dan seragam. Hasilnya dimasukkan ke dalam  wadah  gelas  tertutup  (Gunawan, 2004).

## Ekstraksi
Ekstrak  daun  miana  dibuat  dengan  cara maserasi. Dimana sebanyak 400 g dimasukkan  dalam  toples  dan  direndam dengan pelarut etanol 95% 2000 ml. Wadah di  tutup  menggunakan  aluminium  foil  dan biarkan  selama  5  hari  sampell  sesekali  di aduk. Setelah lima hari,  saring sampel  yang di  rendam  dengan  menggunakan  kertas saring dan menghasilkan filtrat 1 dan ampas 1.  Kemudian  ampas  yang  ada  direndam kembali denga etanol 95% 1200 ml di tutup dengan  aluminium  foil  selama  dua  hari sambil  sesekali  di  aduk.  Setelah  dua  hari sampel  tersebut  disaring  menggunakan kertas  saring,  menghasilkan  filtrat  II  dan ampas
II.Filtrat I dan II digabungkan,kemudian dievaporasi menggunakan rotaryevaporator ,  sehingga diperoleh  ekstrak  kental  daun  miana  . Ekstrak  kental  yang  dihasilkan  dibiarkan pada  suhu  ruangan  hinggaseluruh  pelarut etanol menguap. Setelah itu ekstrak
ditimbang  dan  disimpan  dalam  wadah tertutup
sebelum digunakan untuk
pengujian(Anonim, 1986). Pembuatan CMC 1% Sebanyak 1g
serbukCMC ditimbang kemudian dimasukan dalam gelas beaker  kemudian  di  campurkan  dengan  100 ml  aquades  dan  dihomogenkan  dengan  cara pemanasan menggunakan hot plate,
kemudian di dinginkan. Perbandingan aquades  dan  CMC  adalah  100:1  artinya 1000ml aquades terdapat 1 gram CMC.

## Pemilihan Hewan Uji
Hewan  uji  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  Tikus  Putih  Jantan
sebanyak  15  ekor  dengan  berat  badan  150g –  300g  yang  dibagi  menjadi  5  kelompok perlakuan  dimana  setiap  kelompok  terdiri dari  3  ekor  tikus.  Kelompok  pertama  diberi kontrol negative (CMC 1%), kelompok ke-2 diberi control positif (parasetamol), kelompok ke-3 diberi  ektrak daun miana 25 mg/KgBB,  kelompok  ke-4  diberi  ektrak daun  miana  50  mg/KgBB,  kelompok  ke-5 diberi ektrak daun miana 75 mg/KgBB.

## Induksi penyebab demam
Berdasarkan penelitian uji antipiretik yang  telah  dilakukan  oleh  junaedi  (2007), demam  diinduksi  dengan  penyuntikkan vaksin  DPT-Hb  0,5  ml/200  g  BB  tikus secara intramuscular.

## Perhitungan Dosis Ekstrak Daun Miana
Pada  pemberian  ekstrak  etanol  daun Miana  (Coleus  scutellarioides  Linn.  Benth) berdasarkan berat tikus :
Variasi dosis yang akan digunakan: Kelompok Perlakuan (KP1) = 25 mg x 0,018 g = 0,0045 g/10 ml Kelompok Perlakuan (KP2) = 50 mg x 0,018 g= 0,009g/10 ml Kelompok Perlakuan (PK3) = 75 mg x 0,018 g = 0,0135 g/10 ml Tikus  yang  digunakan  pada  penelitian  ini mempunyai BB 150-300.

## Kontrol Positif (+)
Antipiretik  yang  akan  digunakan dalam  penelitian  ini  adalah  parasetamol tablet  500  mg.  dengan  dosis  lazim  manusia dewasa  adalah  500  mg,  maka  dosis parasetamol  untuk  tikus adalah  500  x  0,018
=  0,09  g/10  ml.  (0.018  merupakan  faktor konversi dosis manusia ke tikus  putih)

## Pengujian  antipiretik  Ekstrak  Daun Miana
Tikus  putih  galur  wistar  yang  telah diadaptasikan  selama  1  minggu  dipuasakan selama  12  jam  dan  hanya  diberi  minum. Semua  hewam  uji  diukur  suhu  rektal sebelum  dan  sesudah  diinduksi  dengan vaksin DPT-HB. Hewan uji diinduksi secara intramuscular.  Selanjutnya,  tikus  putih diberikan  sediaan  oral  dimana  control negatife diberikan suspensi CMC dan kontol positif  diberikan  parasetamol  dan  kelompok perlakuan  diberi  ekstrak  daun  miana  .  Suhu rektal  hewan  diuji  diukur  tiap  30  menit hinggah  ke-120  menit  setelah  diinduksikan dengan  vaksin  DPT-HB.  Pengukuran  suhu dilakukan  menggunakan  termometer  digital kemudian masing – masing kelompok diberi perlakuan sebagai berikut :
a. Kelompok 1 Diberi  perlakuan  Na-CMC  1%  sebagai kontrol negatif
b. Kelompok 2 Diberikan paracetamol dengan pemberian  per  oral.  Dosis  0,09  mg/10 ml
c. Kelompok 3 Diberikan perlakuan ekstrak etanol daun Miana per oral dengan dosis 25 mg
d. Kelompok 4 Diberikan  perlakuan  pemberian  ekstrak etanol daun Miana per oral dengan dosis 50 mg
e. Kelompok 5 Diberikan  perlakuan  pemberian  ektrak etanol daun Miana dengan per oral dosis
75 mg

## Pengolahan Data
Data  berupa  suhu  awal  (T 0 ),  suhu  2 jam  setelah  pemberian  vaksin  dan  suhu selang  setiap  30  menit  setelah  perlakuan dianalisa  secara  statistik  menggunakan metode  Anova  untuk  mengetahui  pengaruh ekstrak  daun  miana  terhadap  penurunan suhu tubuh hewan uji yang diinduksi vaksin DPT-HB
.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Hasil
Pada penelitian ini di peroleh serbuk simplisia tanaman miana sebanyak 400gram. yang  dimaserasi  menggunakan  pelarut etanol  95%  sebanyak  2  kali  siklus  maserasi diperoleh  ekstrak  kental  sebanyak  43,4 gram.

## Hasil Perlakuan Uji
Uji  pengaruh  perlakuan  terhadap penurunan  suhu  tubuh  tikus  jantan  putih GalurWistar terlebih  dahuludilakukan  pada tubuhnya  dalam  keadaan  demam,  oleh karena  itu  diperlukan  demam  buatan.Untuk mendemamkan  tubuh M.  musculus yaitu dengan  diberi  vaksin  DPT  sebanyak  0,5 mg/KgBB yang diinjeksikan secara intramuscular, hasilnya setelah dua jam suhu tubuhtikus  jantan  putih  galur Wistar sudah berada padakisaran antara 36,24 – 37,86 ⁰ C, dimana  suhu  awal  tubuh M.  musculus sebelum  diberi  vaksinberada  pada  kisaran 34,4  –  36,46 ⁰ C.  Adapun  data  hasil pengukuran  suhu  demam  dan  suhu  sesudah diberi ekstrak daun miana dapat dilihat pada Tabel 1.

## Tabel 1. Hasil Pengukuran Suhu Tubuh
Kelompok Pengukuran (C) Replikasi T T0 T1 T2 T3 T4 1 35,5 37,5 37,6 37,5 37,5 37,3 Negatif 2 36,4 37,3 37,7 37,3 37,3 37 3 36,3 36,5 37,1 37,4 37,4 37,2 1 35,8 37,4 36,9 36,4 35,9 35,5 Positif 2 35,4 37 36,4 36,2 35,8 35,4 3 36,3 36,4 35,9 35,6 35,2 34,8 1 36,3 37,6 37 36,6 36,4 36,2 Dosis 25mg 2 36,2 37,6 37 36,6 36,3 36 3 36,4 37,6 37,1 36,7 36,5 36,2 1 34,4 37,8 37,2 36,8 36,4 36 Dosis 50mg 2 35,7 36,6 35,5 35 34,8 34,5 3 35,5 37,2 36,8 36,4 36,1 35,8 1 35,8 36,8 36,5 36,4 36,1 35,8 Dosis 75mg 2 35,4 36,2 36 35,8 35,6 35,3 3 35,6 36,5 36,2 36 35,7 35,2
Hasil  pengujian  antipiretik  terhadap  tikus putih  jantan  galur  wistaryang  dilakukan dengan  pemberian  Vaksin  DPT-HB  sebagai penginduksi, suspensi  CMC sebagai kontrol negatif dan pemberian suspensi parasetamol sebagai  pembanding.  Tikus  yang  diberikan perlakuan  ekstrak  daun  miana  secara  oral menunjukkan  perubahan  suhu  yang  berbeda –  beda.  Hasil  pengamatan  dari  pemberian ektrak  daun  miana  terhadap  efek  antipiretik dalam  menurunkan  susu  diperlihatkan  pada
Tabel1. Dari berbagai perlakuan suhu tubuh tikus  setelah  diinduksikan  dengan  vaksin DPT-HB  mengalami  kenaikan  ±1,5°C  dari selisih  suhu  normal  kesuhu  demam  tikus. Adapun  gejala  yang  ditunjukkan  tikus  saat suhu mengalami kenaikan atau demam yaitu aktivitas  tikus  menjadi  berkurang,tidak  mau makan  maupun  minum,  bulu  berdiri,  tubuh lemas,  suhu  menjadi  meningkat,  dan  katup mata kelihatan sayu.
Tabel 4.2 Rata – rata suhu tubuh tikus di setiap observasi
Kelompok T T0 T1 T2 T3 T4 Negatif 36,07 37,10 37,47 37,40 37,40 37,17 Positif 35,83 36,93 36,40 36,07 35,63 35,23 Dosis 25mg 36,30 37,60 37,03 36,63 36,40 36,13 Dosis 50mg 35,20 37,20 36,50 36,07 35,77 35,43 Dosis 75mg 35,60 36,50 36,23 36,07 35,80 35,43

## Pembahasan
Penelitian  ini  dilakukan  dengan menggunakan tikus putih jantan galur wistar yang  dibagi  dalam  5  kelompok  pengujian yaitu  pengujian  terhadap  ekstrak  daun Miana  secara  oral  dengan  Dosis  25  mg  50 mg,  75  mg,  dan  masing-masing  per  200 gram  BB,  sebagai  control  positif  digunakan paracetamol  0,09  mg/  200  gram  BB  tikus dan kontrol  negatif  yang digunakan CMC 1 mg/ 200 gram BB.
Penggunaan    parasetamol  sebagai kontrol  positif  karena  parasetamol  adalah salah satu obat analgetik non opioid bekerja melalui penghambatan siklooksigenase. Parasetamol  menghambat  siklooksigenase sehingga konversi asam arakhidonat menjadi prostaglandin terganggu. Setiap obat menghambat siklooksigenase secara berbeda. Parasetamol menghambat
siklooksigenase  pusat  lebih  kuat  dari  pada aspirin, inilah yang menyebabkan
Parasetamol  menjadi  obat  antipiretik yang  kuat  melalui  efek  pada  pusat pengaturan panas. Parasetamol hanya mempunyai efek ringan pada siklooksigenase perifer. Inilah yang menyebabkan Parasetamol hanya
menghilangkan  atau  mengurangi  rasa  nyeri ringan  sampai  sedang.  Parasetamol  tidak mempengaruhi  nyeri  yang  ditimbulkan  efek langsung  prostaglandin,  ini  menunjukkan bahwa  parasetamol  menghambat  sintesa prostaglandin  dan  bukan  blokade  langsung prostaglandin.  Obat  ini  menekan  efek  zat pirogen endogen dengan menghambat sintesa  prostaglandin,  tetapi  demam  yang ditimbulkan  akibat  pemberian  prostaglandin tidak dipengaruhi, demikian pula peningkatan  suhu  yang  disebabkan  oleh latihan fisik (Aris 2009).

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  yang  di  peroleh dapat  di  simpulkan  bahwa  ekstrak  etanol daun  Mian  ( Coleus  scutellarioides  [L] benth )  menunjukkan  efek  antipiretik  dan mampu menurunkan suhu tikus putih jantan galur  wistar  ( Rattus  norvegicus). Terdapat pengaruh  antara  konsentrasi    dosis  ekstrak etanol  daun  miana  dengan  efek  antipiretik pada  tikus  jantan  galur  wistar,  dimana ekstrak etanol daun miana  dengan dosis 75
34.00 35.00 36.00 37.00 38.00 T T0 T1 T2 T3 T4 Negatif Positif
Dosis 25mg Dosis 50mg
mg  memberikan  efek  antipiretik  yang signifikan.

## SARAN
1. Peneliti  menyarankan  agar  terdapat penambahan  variasi  dosis  serta  waktu pengamatan  untuk  mendapatkan  hasil yang  lebih  komprehensif  terkait  efek antipiretik  dari  daun  Miana  ( Coleus scutellarioides benth. )
2. Peneliti  menyadari  masih  terdapat berbagai  kelemahan dalam  pelaksanaan
penelitian yang mungkin mempengaruhi  hasil  yang  didapat  saat ini. Peneliti menyarankan untuk dilakukan penelitian lanjutan dengankondisi yang
jauh lebih terkontrol agar mendapatkan hasil yang lebih maksimal.

## DAFTAR PUSTAKA
Andriana,  D.  2007.  Efek  analgesik  Perasan
Daun  Biduri  pada  Mencit  dengan Metode Geliat.Skripsi.
Gunawan,2009. Farmakologi  dan  terapi.
Edisi kelima Jakarta : UI Press.
Gunawan,  A.  2007.  Perbandingan  Efek
Analgesik antara Paracetamol
dengan            Kombinasi  Paracetamol dan  Kafein  pada  Mencit. Jurnal Biomedika, 1(1) .
Lisdawati,  V.  2008. Karakteristik  Daun
Miana  (  Plectranthus  scutellarioides (L) Bth) Dan Buah Sirih (Piper Betle L.) secara Fisiko Kimia dari Ramuan
Lokal  Anti  Malaria  daerah  Sulawesi
Utara. Media Litbang Kesehatan Volume XVIII NOMOR 4. Wilmana,  F.  P.,  &  Gans,  S.,  2007. Analgesik-Antipiretik Analgesik Antiinflamasi Farmakologi dan Terapi .  Edisi  4,230-233,  Jakarta Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran UI.