## EFEKTIVITAS DAUN RAMANIA ASAL KALIMANTAN SELATAN UNTUK MENURUNKAN KADAR GULA DARAH
Saftia Aryzki 1 *, Yugo Susanto 2
Akademi Farmasi ISFI Banjarmasin
*Email 1 : saftiaaryzki.h@gmail.com Email 2 : yugo.susanto@gmail.com
Artikel diterima: 7 Agustus 2019; Disetujui: 19 Oktober 2019

## ABSTRAK
Ramania  atau  Gandaria  merupakan  tanaman  rawa  yang  ada  di  daerah Kalimantan  Selatan  dari  salah  satu  keluarga  mangga  yang  tidak  dibudidayakan oleh masyarakat, jenisnya beragam, termasuk ukuran buah, rasa, dan warna. Daun ramania memiliki khasiat untuk menurunkan kadar gula darah. Kadar gula darah yang  tinggi  adalah  manifestasi  dari  penyakit  diabetes  mellitus.  Tujuan  dari penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  efektivitas  ekstrak  daun  ramania  sebagai penurun kadar gula darah dengan metode tes toleransi glukosa oral (TTGO).
Penelitian ini adalah true experimental dengan rancangan pre-post test with randomized  control  group  design Tahapan  metode  penelitian  ini  dilakukan dengan tahap pendahuluan dan tahap uji aktivitas antidiabetes dengan metode tes toleransi  glukosa  oral  (TTGO)  dengan  hewan  uji  tikus  jantan  galur Sprague dawley .
Hasil penelitian yang telah dilakukan dapat disimpulkan bahwa ekstrak daun ramania ( Bouea macrophylla Griffith) dapat menurunkan kadar gula darah mencit putih  ( Mus  muscullus) yang  diinduksi  aloksan.  Dosis  yang  digunakan  pada penelitian  ini  dosis  terendah  0,455  mg/200  kg  BB,  kelompok  perlakuan  2  (P2) dengan dosis sedang (dosis lazim penggunaan) 0,91 mg/200 g BB, dan kelompok perlakuan 3 (P3) dengan dosis tinggi 1,82 mg/200 g BB. Dari ketiga kelompok ini yang mendekati dengan kontrol positif adalah P3 dengan kadar gula darah setelah 14 hari perlakukan secara berturut-turut adalah 77,08 mg/dL dan 77,79 mg/dL.
Kata kunci : Ekstrak, Daun Ramania, Antidiabetes

## ABSTRACT
Ramania  or  Gandaria  is  a  swamp  plant  in  the  area  of  South  Kalimantan from one of the mango families that is not  cultivated by the community, the types are  diverse,  including  fruit  size,  flavor,  and  color.  Ramania  leaves  have properties  to  reduce  blood  sugar  levels.  High  blood  sugar  levels  are  a manifestation of diabetes mellitus. The purpose of this study was to determine the effectiveness of ramania leaf extract as a decrease in blood sugar levels with the oral glucose tolerance test (TTGO) method.
This  study  was  a  true  experimental  with  a  pre-post  test  design  with randomized control group design. The stages of the research method were carried
out  with  a  preliminary  stage  and  an  antidiabetic  activity  test  stage  with  an  oral glucose tolerance test (TTGO) method with Sprague Dawley strain male rats.
The  results  of  the  research that  have  been  done  can  be concluded  that  the extract of ramania leaf (Bouea macrophylla Griffith) can reduce the blood sugar levels of white mice (Mus muscullus) which are induced by alloxan. The dose used in this study was the lowest dose 0.455 mg / 200 kg body weight, treatment group 2  (P2)  with  moderate  dose  (usual  use  dose)  0.91  mg  /  200  g  body  weight,  and treatment group 3 (P3) with high dose 1, 82 mg / 200 g BW. Of the three groups approaching  positive  control,  P3  with  blood  sugar  levels  after  14  days  of treatment was 77.08 mg / dL and 77.79 mg / dL, respectively.

## Keywords: Extract; Ramania Leaves; Antidiabetic

## PENDAHULUAN
Menurut Riskesdas (2013), Diabetes Melitus (DM) adalah penyakit metabolisme yang
merupakan  suatu  kumpulan  gejala yang  timbul  pada  seseorang  karena adanya  peningkatan  kadar  glukosa darah  di  atas  nilai  normal.  Penyebab gangguan metabolisme glukosa akibat kekurangan insulin baik secara absolut  maupun  relatif.  Menurut International  Diabetes  Federation (2013),  kasus  diabetes  melitus  di Indonesia  menduduki  urutan  ke-7 dengan  jumlah  penderita  diabetes melitus  8,5  juta  jiwa.  Penderita diabetes  melitus  di  Indonesia  tahun 2013  dengan  prevalensi  tertinggi pada  provinsi  Yogyakarta  (2,6%) sedangkan provinsi Kalimantan
Selatan  menempati  urutan  tertinggi ke-13  (1,4%)  dari  33  provinsi  di
Indonesia (Kemenkes, 2013).
Penyakit  DM  dapat  diatasi dengan memberikan pengobatan yang bertujuan untuk mempertahankan
keseimbangan kadar  glukosa  darah  dan  mencegah resiko komplikasi. Pengobatan untuk penderita  DM  tipe  2  diberikan dengan obat hipoglikemik oral untuk meningkatkan kurangnya sekresi insulin di dalam tubuh. Ketidakpuasan pasien pada penggunaan  obat  antidiabetes  oral menyebabkan  masyarakat  memilih pengobatan  tradisional.  Pemanfaatan tumbuhan dapat dijadikan pengobatan  alternatif  bagi  penderita diabetes  melitus.  Salah  satunya tanaman  tradisional  yang  biasa digunakan  oleh  masyarakat  untuk mengatasi  penyakit  diabetes  melitus adalah daun ramania ( Bouea
macrophylla  Griffith) (Lim,  2012; Mycek et  al ,  2001;  Rachmawati,
2009; Syah, dkk., 2015)
Ramania  dimanfaatkan  buah, daun,  dan  batangnya.  Buah  ramania berwarna hijau saat masih muda, dan sering dikonsumsi sebagai rujak atau campuran  sambal  ramania.  Buah ramania  yang  matang  berwarna kuning,  memiliki  rasa  kecut-manis dan dapat dimakan langsung. Batang ramania  dapat  digunakan  sebagai papan  (Harsono,  2017).  Selama  ini, pemanfaatan bagian tanaman ramania  berupa  daun  ramania  masih terbatas  yaitu  hanya  dikonsumsi untuk  lalap  makanan.  Diperlukan penelitian mengenai kandungan senyawa  metabolik  sekunder  daun ramania  untuk  mengetahui  manfaat lain  dari  daun  ramania  (Arwita, 2013).
Kandungan  metabolit  sekunder pada  daun  tumbuhan  ramania  yang terbesar  adalah  flavonoid,  saponin,
triterpenoid (Arwita, 2013). Flavonoid meningkatkan jalur
glikolitik  dan  glikogenik  dengan menekan  jalur  glikogenolisis  dan glukoneogenesis
yang akan menyebabkan  glukosa  darah  dapat
terkendali  sehingga  kadar  glukosa darah menurun. Aktivitas antioksidan senyawa  flavonoid  dapat  mencegah dan  mengurangi  penumpukan  lemak di  dalam  tubuh  sehingga  mampu mengobati  masalah  obesitas  yang merupakan faktor penyebab penyakit DM (Anwar dkk., 2017; Anjani dkk., 2015).
Berdasarkan  latar  belakang tersebut perlu dikaji lebih dalam lagi terkait, manfaat daun ramania menurunkan  kadar  glukosa  darah. Penelitian  ini  dilakukan  melalui pengujian  efektivitas  antidiabetes terhadap  pemberian  ekstrak  daun ramania sebagai penurun kadar gula darah  dengan  metode  tes  toleransi glukosa oral  (TTGO).

## METODE PENELITIAN Tahapan Pendahuluan
Pengolahan  sampel  dimulai dengan  pengolahan  simplisia  dari daun ramania. Simplisia daun ramania  yang  telah  jadi  dilakukan skrining  fitokimia  untuk  mengetahui kandungan  metabolit  sekunder  yang ada  pada  daun  ramania.  Selanjutnya dilanjutkan  proses  ekstraksi  dengan metode maserasi.
Ekstraksi
dilakukan  dengan  pelarut  etanolik 97%  sehingga  didapatkan  ekstrak etanolik  daun  ramania.  Kemudian dilakukan  skrining  fitokimia  pada
ekstrak  etanolik  daun  ramania  untuk memastikan  kembali  kandungans enyawa  yang  ada  pada  ekstrak etanolik daun ramania.

## Uji Efektivitas Antidiabetes
Gambar 1. Diagram Penelitian
Penelitian  ini  termasuk  dalam penelitian true  experimental dengan rancangan pre-post test with randomized  control  group  design .
Hewan  uji  yang  digunakan  adalah tikus  jantan  galur Sprague  dawley
dengan usia 12 minggu dengan berat 160-200  gram,  sehat,  tingkah  laku dan aktivitas normal. Hewan uji yang digunakan  6  ekor  pada  setiap kelompok.  Tikus  dieksklusi  apabila mati  selama  masa  adaptasi  dan
Data diolah dengan SPSS dan diuji normalitasnya dengan
menggunakan uji Shapiro-Wilk karena n<50 Analisis kadar glukosa darah pre induksi aloksan Analisis kadar glukosa darah post induksi aloksan Analisis kadar glukosa darah post perlakukan 14 hari Kelompok Kontrol Negatif (K-), Kelompok
Kontrol Positif (K+) Kelompok Perlakuan 1 (P1) dengan dosis terendah  0,455 mg/200 kg BB Kelompok Perlakuan 2 (P2) dengan dosis lazim penggunaan 0,91 mg/200 g BB Kelompok Perlakuan 3 (P3) dengan dosis tinggi 1,82 mg/200 g BB Adaptasi hewan uji tikus jantan galur Sprague dawley selama 1 minggu Hewan uji dikelompokkan menjadi 5 kelompok Hewan yang tidak sehat dan aktivitas tidak normal di eksklusi
perlakuan,  mengalami  penurunan berat  badan  sebesar  10%  dari  awal, dan  mengalami  perubahan  perilaku (menolak  makan  dan  lemas)  (Devi, 2016).
Selama  masa  adaptasi,  tikus diberikan pakan standar sebanyak 20 g/hari  (Devi,  2016).  Sebanyak  30 ekor tikus dibagi menjadi 5 kelompok secara acak, yaitu kelompok  kontrol  negatif  (K-), kelompok  kontrol  positif  (K+), kelompok  perlakuan  1  (P1)  dengan dosis terendah 0,455 mg/200 kg BB, kelompok  perlakuan  2  (P2)  dengan dosis sedang (dosis
lazim penggunaan) 0,91 mg/200 g BB, dan kelompok  perlakuan  3  (P3)  dengan dosis tinggi 1,82 mg/200 g BB.
Kelima kelompok tersebut
diadaptasi  selama  7  hari.  Setelah melalui  masa  adaptasi,  tikus-tikus tersebut akan diambil sampel darahnya  guna  pemeriksaan  kadar glukosa  darah  awal.  Setelah  malalui masa  adaptasi  akan  diberikan  pakan standar,  air  minum ad  libitum , diinjeksi  dosis  tunggal  60  mg aloksan melalui rongga
intraperitoneal.  Kadar  glukosa  yang diukur menggunakan glucometer
contour dari sampel darah vena ekor tikus tiap 3 hari. Tikus dengan darah glukosa  lebih  dari  200  mg.dl -1 glukosa  dianggap  diabetes  dan  tikus dengan  kadar  glukosa  lebih  rendah dikeluarkan  dari  penelitian.  Induksi aloksan  dilakukan  selama  1  minggu dan  kadar  glukosa  darah  dicek setelah  1  minggu  perlakuan  (±  2-5 minggu/3 hari pengecekan kadar gula darah).  Setelah  ±  5  minggu,  tikus- tikus  dibunuh  dengan  memenggal kepala  dan  segera  dibekukan  di lemari es sampai sampel dibakar atau dikubur  sesuai  prosedur  (Patterson, 2015).
Kelompok kontrol negatif akan diberikan  pakan  standar  dan  air minum ad  libitum .  Setelah  itu dilakukan  pengambilan  darah  untuk analisis kadar glukosa darah sebelum perlakuan. Eksperimen dilakukan pada  kelompok  perlakuan  dengan cara pemberian ekstrak etanolik daun ramania  pada  tikus  yang  diberikan melalui  sonde  1  kali/hari  selama  14 hari.  Pada  kelompok  kontrol  negatif dan  kontrol  positif  hanya  diberikan pakan standar dan air minum. Setelah 14 hari, tikus akan diambil darahnya kembali untuk dianalisis kadar
glukosa  darah  setelah  perlakuan. Pengambilan  darah  dilakukan  pada plexus retro orbitalis setelah berpuasa 8 jam. Kadar glukosa darah dianalisis dengan menggunakan metode  glukosa  oksidase  (GOD PAP) (Devi, 2016).
Data  yang  diperoleh  akan  diuji normalitasnya  dengan  menggunakan uji Shapiro-Wilk karena n<50.
Apabila  didapatkan  data  terdistribusi normal maka akan dilanjutkan dengan  uji paired  T  test sedangkan apabila data berdistribusi tidak normal  maka  akan  diuji  dengan  uji Wilcoxon .  Untuk  melihat  efektifitas pemberian intervensi digunakan statistik parametrik One Way
ANOVA untuk data yang
berdistribusi  normal,  sedangkan  bila data  terdistribusi  tidak  normal  maka digunakan  statistik  non  parametrik yaitu uji Kruskal Wallis .

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Tahap Pendahuluan
Tahap  awal  dari  penelitian adalah  membuat  surat  Keterangan Kelayakan  Etik  ( Ethical  Clearance) hewan  di  Komisi  Etik  Penelitian Kesehatan Fakultas Kedokteran
Universitas  Lambung  Mangkurat Banjarmasin.  Kemudian  dilakukan determinasi  tanaman  ramania  yang akan dijadikan sampel pada penelitian  ini  di  Laboratorium  Dasar FMIPA  Unlam  Banjarbaru  yang menunjukkan  bahwa  tanaman  yang digunakan  adalah  ramania  ( Bouea macrophylla Griffith ).
Sampel  diambil  di  daerah Pelaihari  Kalimantan  Selatan  dan diperoleh  sampel  sebanyak  5  kg. Ekstraksi menggunakan pelarut etanol  96%  karena  etanol  adalah pelarut universal yang dapat menyari senyawa  polar,  nonpolar  dan  semi polar.  Pada  ekstraksi  ini  dilakukan remaserasai sebanyak satu kali bertujuan untuk meningkatkan jumlah senyawa yang tersari didalam pelarut.  Dari  hasil  ekstraksi  daun ramania  600  gram  diperoleh  ekstrak kental  berwarna  hijau  pekat,  sebesar 34,6398  gram  (rendemen  5,77%) (Aryzki, 2019).
Pengamatan organoleptik
ekstrak  didapatkan  hasil  ekstrak berkonsistensi kental, berwarna coklat  tua,  berbau  khas  dan  berasa sepat.  Penentuan  organoleptik  ini termasuk salah satu parameter
spesifik  yang  ditentukan  dengan menggunakan  panca  indera  dan bertujuan  untuk  pengenalan  awal secara  sederhana  dan  subjektif. Berdasarkan uji fitokimia dari ekstrak  ekstrak  etanol  daun  ramania diketahui  bahwa  didalam  ekstrak etanol  terdapat  senyawa  metabolit sekunder  yaitu  flavonoid,  fenol, alkaloid, steroid dan terpenoid (Aryzki, 2019).
Uji  Aktivitas  Antidiabetes  dengan Metode  Tes  Toleransi  Glukosa Oral (TTGO)
Hewan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  mencit  jantan galur Swiss  Webster dengan  bobot badan  20-30  gram,  berumur  2-3 bulan,  sehat  dan  memiliki  aktivitas
normal yang diperoleh dari
Laboratorium Hewan, Sekolah
Farmasi, Institut Teknologi Bandung. Pada  metode  toleransi  glukosa, hewan  uji  dibagi  dalam  5  kelompok secara  acak  dan  dilakukan  5  kali pengulangan.  Sebelum  dilakukan pengukuran  kadar  glukosa  darah tikus, terlebih dahulu tikus dipuasakan selama 17 jam. Tujuannya
untuk menghindar peningkatan  kadar  glukosa  darah
akibat pakan yang dikonsumsi (Kumalasari dkk., 2019).
Kelompok kontrol negatif adalah  Na-CMC  sebanyak  500  mg ditaburkan tipis di atas air panas 100 ml  diaduk  sampai  homogen  dan dingin.  Sedangkan  kelompok  positif pada penelitian ini adalah Glibenklamid  3  mg/kgBB.  Semua kelompok hewan uji dinduksi dengan aloksan  160  mg/kgBB  (20)  secara intraperitoneal pada hari ke-0, dilanjutkan  dengan  perlakuan  hewan uji dari hari ke-1 sampai hari ke-14.
Aloksan dipilih sebagai penginduksi  agar  keadaan  diabetes hewan  uji  bertahan  cukup  lama hingga akhir penelitian dan penurunan glukosa darah tidak kembali  normal  dalam  waktu  cepat seperti penginduksian dengan metode bebas glukosa. Penginduksian dilakukan secara
intraperitoneal agar langsung mencapai pangkreas dan merusak sel pankreas  pada  mencit.  Aloksan diinduksikan  secara  intraperitoneal dikarenakan  bersifat  diabetonik  jika diberikan  secara  parenteral,  baik secara  intravena  dan  intraperitoneal (Andriyani  dkk.,  2019)).  Parameter
keberhasilan  penginduksian  ialah kenaikan kadar glukosa darah  puasa yang melebihi 150 mg/dL.
Pemberian aloksan menyebabkan  nekrosis  sel-sel  β pankreas yang mengakibatkan meningkatnya stres oksidatif, sehingga sekresi insulin akan menurun dan mengakibatkan hiperglikemia. Keadaan stress oksidatif  ini  dapat  ditandai  dengan rendahnya  kadar  GSH  (Glutation) dan tingginya kadar LPO.
Dibuktikan  dengan  hasil  kadar  GSH
pada  tabel  dan  grafik  kontrol  negatif memiliki  kadar  terendah  artinya pemberian aloksan mampu menyebabkan kondisi stress oksidatif. Pada kontrol positif memiliki  kadar  GSH  yang  paling tinggi  yang  artinya  Glibenklamid mampu  memperbaiki  keadaan  stress oksidatif  akibat  hiperglikemi.  Untuk dosis  tunggal  dan  kombinasi  juga dapat  dilihat  pada  data  kadar  bahwa baik  tunggal  maupun  kombinasi mampu  memperbaiki  keadaan  stress oksidatif  (Soemardji  dkk.,  2004).
Gambar 2. Rata-rata kadar glukosa darah tikus
Dapat  dilihat  pada  Gambar  2, kelompok positif yang diberi glibenklamid  3  mg/kgBB  pada  pre induksi  menunjukkan  kadar  gula Pre Induksi Post Induksi Perlakuan 14 hari Kontrol Positif 76.44 227.95 77.08 Kontrol Negatif 76.09 237.06 233.54 P1 76.34 225.28 141.25 P2 75.6 225.45 79.69 P3 76.32 224.04 77.79 0 50 100 150 200 250 K ad ar Gu la Dar ah ( m g/d L )
darah 76,44 mg/dL. Kadar gula darah ini  masih  dalam  kadar  gula  darah normal  mencit  jantan  yaitu  71-124 mg/dL.  Setelah  diberikan  induksi terjadi  peningkatan  kadar  gula  darah menjadi  227,95  mg/dL,  kemudian menurun  pada  hari  ke-14  menjadi 77,08  mg/dL.  Artinya  pemberian glibenklamid dapat menurunkan kadar  gula  darah  (Sellamuthu  dkk.,
2009).
Glibenklamid  merupakan  obat pilihan  ( drug  of  choice) untuk penderita  diabetes  dan  digunakan sebagai obat standar dalam membandingkan aktivitas
antidiabetes  pada  tikus  sebagai model  diabetes  terinduksi  aloksan. Mekanisme  glibenklamid  dengan merangsang sekresi insulin di
kelenjar  pankreas  yang  masih  bisa berproduksi. Glibenklamid menghambat kanal Adenosine
Phosphate-sensitive K + (K air )  pada membran  plasma  sehingga  terjadi depolarisasi  membran.  Hal  tersebut menyebabkan  kanal  Ca  terbuka, meningkatkan  Ca + dan  terlepasnya insulin (Prasetyo dkk., 2016)).
Pelarut  glibenklamid  yaitu  CMC  Na 0,5% tidak mempengaruhi perubahan
kadar  glukosa  darah  tikus  (Tokan, 2014; Sofia, 2011).
Kelompok kontrol negatif, tidak  mengalami  menurunan  kadar gula  darah  karena  tidak  diberikan perlakuan.  Kelompok  Perlakuan  1 (P1)  dengan  dosis  terendah    0,455 mg/200 kg BB; Kelompok Perlakuan 2 (P2) dengan dosis lazim penggunaan  0,91  mg/200  g  BB;  dan Kelompok  Perlakuan  3  (P3)  dengan dosis  tinggi  1,82  mg/200  g  BB. Ketiga  kelompok  ini  menurunkan kadar gula darah pada mencit dengan rata-rata  persentase  seperti  pada Tabel  1.  Dari  ketiga  kelompok  ini yang  mendekati  dengan  kontrol positif  adalah  P3  dengan  kadar  gula darah  setelah  14  hari  perlakukan secara  berturut-turut  adalah  77,08 mg/dL dan 77,79 mg/dL.
Persentase  daya  hipoglikemik menunjukkan  adanya  kemampuan untuk  menurunkan  kadar  glukosa darah dalam suatu penelitian.
Semakin  besar  persentase  daya hipoglikemik  maka  semakin  besar pula  kemampuan  untuk  menurunkan glukosa darah. Dapat dilihat kelompok  positif  pada  Gambar  2 menunjukkan nilai % rata-rata
penurunan  kadar  gula  darah  yang paling tinggi yaitu sebesar 195,62 %. Dari  ketiga  kelompok  memiliki %rata-rata  penurunan  kadar  gula darah  paling  tinggi  yaitu  sebesar
187,95% pada kelompok P3
mendekati dengan % rata-rata penurunan  kadar  gula  darah  kontrol positif,  disusul  dengan  kelompok  P2 sebesar  182,88%  dan  yang  terakhir kelompok P1 sebesar 60,89%.
Tabel 1. Persen Penurunan Kadar Gula Darah Tikus
Kelompok Kadar Glukosa Darah Tikus ke- (mg/dL) Rata-rata (%) SD I II III IV V Kontrol Positif 178,78 201,64 195,66 222,40 179,64 195,62 16,08 Kontrol Negatif -1,32 -0,90 4,48 -1,00 7,13 1,68 3,48 P1 0,455 mg/kgBB 78,76 41,67 46,39 51,98 85,65 60,89 17,84 P2 0,910 mg/kgBB 158,89 185,08 195,77 165,25 209,42 182,88 18,77 P3 1,820 mg/kgBB 174,63 234,93 184,55 185,01 160,63 187,95 25,10 Berdasarkan  hasil  uji  SPSS
menunjukkan  kelompok  P1  0,455
mg/kgBB,  P2  0,910  mg/kgBB  dan P3 1,820 mg/kgBB terhadap
kelompok kontrol positif tidak
memiliki perbedaan (nilai significancy> 0,05).  Tidak  adanya perbedaan  tersebut menunjukkan bahwa  ekstrak  etanol  daun  ramania dosis  tersebut  memiliki  kemampuan menurunkan  kadar  gula  darah  yang hampir  sama  dengan  kelompok pembanding yang diberikan Glibenklamid  3  mg/kgBB  dan  dosis efektif  yang  digunakan  yaitu  500 mg/kgBB  (21)  karena  pada  dosis tersebut  dapat  menurunkan  kadar
gula  darah  dengan  nilai significancy >0,05.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian yang  telah  dilakukan  dapat  di simpulkan  bahwa  ekstrak daun ramania ( Bouea macrophylla
Griffith) dapat  menurunkan  kadar gula  darah  mencit  putih  ( Mus muscullus) yang diinduksi aloksan.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Diberikan  kepada  Akademi Farmasi
ISFI Banjarmasin mendukung  penelitian  ini,  terutama kepada  Kementrian  Riset,  Teknologi dan  Pendidikan  Tinggi  Dikti  yang
telah membiayanya penelitian ini .

## DAFTAR PUSTAKA
Andriyani,  R.  Tyas,  Y.N.,  Dinah,
F.A., 2019. Uji Aktivitas Antidiabetes  dan  Antioksidan Kombinasi Ekstrak Etanol Herba Sambiloto (Andrographis paniculata Ness)  dan  Daun  Sambung Nyawa  (Gynura  procumbens) pada  Tikus  Diabetes  Melitus yang  Diinduksi  Alloxan . IJMS
–  Indonesian  Journal  On Medical  Science  –  Volume  6 No. 1 – Januari 2019 Anjani,  P.P.,  Andrianty,  S.,  & Widyaningsih, T.D. Sl. : Jurnal
Pangan dan Agroindustri, 2015, Vol. 3. 203-214
Anwar,  K.,  Fadlillaturrahmah,  F.,  &
Sari, D. P. Analisis Kandungan
Flavonoid Total Ekstrak Etanol Daun Binjai (Mangifera caesia Jack.) Dan Pengaruhnya Terhadap Kadar Glukosa Darah  Tikus  Yang  Diinduksi Fruktosa-Lemak Tinggi. Banjarmasin  :  Jurnal  Ilmiah Ibnu Sina (JIIS), 2017, Vol. 2. Aryzki  dan  Susanto,  2019 .  Skrining Fitokimia Ekstrak Daun Ramania  (Bouea  macrophylla Griffith) Asal Kalimantan Selatan . Proceeding of
National  Pharmacy  Seminars Edition Agustus 2019
Arwita,  Desy.  2013. The  Content Analysis  Of  Some  Collections Secondary Metabolitez Gandaria  (Beuar  sp.)  Was Derived  from  Sumatera,  Java, Ambon and Kalimantan.
Medan : Unimed Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan  Dasar  Kementrian Kesehatan. 2013, Riset Kesehatan  Dasar. Jakarta  : Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. Devi Elvina R, Martha Adriaria. Efek Pemberian Seduhan Kulit Buah Naga Merah (Hylocerheus Polyrhizus) TERHADAP Kadar  Glukosa  Darah  Tikus Sprague Dawley Hiperglikemia. 4,  Semarang  :
Journal  Of  Nutrition  College,
2016,  Vol.  5.  ISSN  :2337- 6236.
Harsono,  Tri. Tinjauan  Ekologi  dan Etnobotani  Gandaria  (Beuea macrophylla  Griffith). Medan
Sumatera Utara : Jurnal Biosains,  2017,  Vol.  3.  2443-
1230.
Kumalasari,  E.,  Susanto,  Y.,  Rahmi, M.Y.,  Febrianty,  S.R.  2019. Pengaruh  Pemberian  Ekstrak Etanol  Daun  Ramania  (Bouea macrophylla griffith) Terhadap
Penurunan  Kadar  Gula  Darah
Mencit  Putih  (Mus  muscullus) Yang Diinduksi Aloksan . Journal of Current Pharmaceutical  Sciences  Vol 2 No  2  (2019):  March  2019.  Hal 173-179
Lim,  TK.  2012. Edible  Medicinal and Non-Medicinal Plants.
New York : Springer Dordrecht Heidelberg.. Mycek,  M.J.,  Harvey  R.A.  & Champe, P.C. 2001. Farmakologi Ulasan Bergambar.  Edisi  ke-2. Jakarta : Widya Medika.
Patterson E., et al. 2015. Streptozotocin-Induced Type-1- Diabetes  Disease  Onset  In Sprague–Dawley Rats Is Associated  With  An  Altered Intestinal Microbiota Composition  And  Decreased Diversity. . 161, s.l. : Microbiology. 182–193. Prasetyo,  A.,  Denashurya,  T.G., Putri,  W.S.,  Ilmiawan,  M.I., 2016. Perbandingan Efek Hipoglikemik Infusa Daun Kembang Bulan (Tithonia diversifolia (Hamsley) A. Gray)  dan  Metformin  pada Tikus  yang  Diinduksi  Aloksan . IAI, Pontianak, 91- 94. Rachmawati, D.P. 2009. Pola Penggunaan Obat Hipoglikemik Oral (OHO) pada  Pasien  Geriatri  Diabetes Mellitus  Tipe  2  di  Instalasi Rawat Jalan RSUD Dr. Moewardi  Surakarta  Periode
Januari-Juli  2008. Surakarta  : Universitas Muhammadiyah,.
Sellamuthu,  P.S.,  Muniappan,  B.P., Perumal, S.M., dan Kandasamy, M., 2009.
Antigyperglycemic  Effect  of Mangiferin  in  Streptozotocin Induced Diabetic Rats. Journal of  Health  Science ,  55(2),  206-
214.
Soemardji,  A.A.,  Kumolosasi,  E.,
Iwo,  M.I.,  Sigit,  J.I.,  Adnyana,
I.K., Yulinah, E., dan Suwendar,  2004,  Uji  Aktivitas Antidiabetes  Ekstrak  Etanol Buah Mengkudu ( Morinda citrifolia L.), Acta Pharmaceutica Indonesia , 29(2): 43-48. Sofia, dkk. 2011. Uji in Vivo Ekstrak Etanol  Daun  Sambung  Nyawa (Gynura procumbens) Terhadap  Penurunan  Kadar Gula  Darah  Mencit  (Mus musculus)  Jantan  Strain  Swiss Webster Diabetes melitus . Aceh : UNSIYAH Tokan, I.R., 2014. Efek Antihiperglikemik Ekstrak Etanol  Daun Artocarpus  altilis (Park.)  Foesberg  pada  Tikus Terinduksi Streptozotosin. Skripsi , Fakultas Farmasi,
Universitas  Sanata  Dharma,
Yogyakarta.