Majalah Farmasi, Sains, dan Kesehatan ISSN 2442-9791
Formulasi  Granul  Mukoadhesif  Ekstrak  Etanol  Rimpang  Lakka- Lakka ( Curculigo Orchioides G) dengan Variasi Konsentrasi Polimer HPMC-Karbopol
Nurul Arfiyanti Yusuf * , Lyane Ventisari Limbu Layuk
Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Makassar, Jl. Perintis Kemerdekaan KM 13,7 Makassar 90242

## Abstrak
Telah  dilakukan  penelitian  tentang  formulasi  granul  mukoadhesif  ekstrak  etanol  rimpang  lakka-lakka  ( Curculigo  orchioides Gaertn.)  dengan  variasi  konsentrasi  polimer  HPMC-Carbopol.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  pengaruh  variasi konsentrasi polimer HPMC-Carbopol terhadap evaluasi fisik granul mukoadhesif dan konsentrasi dari polimer HPMC-Carbopol yang  menghasilkan  granul  mukoadhesif  yang  memenuhi  karakteristik  uji  mukoadhesif.  Penelitian  ini  memformulasikan  granul mukoadhesif dengan polimer HPMC-Carbopol yaitu F1 (11.6% : 11.6%), F2 (7.7% : 15.5%), dan F3 (15.5 % : 7.7%). Pengujian dilakukan terhadap sifat fisik granul dan uji mukoadhesif granul pada usus sapi. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa ketiga formula dengan variasi konsentrasi polimer HPMC-Carbopol dapat memenuhi syarat sifat fisik granul dan menghasilkan granul mukoadhesif yang memiliki kemampuan melekat lebih dari 2 jam.
Kata kunci: Rimpang Lakka-Lakka ( Curculigo orchioides Gaertn),mukoadhesif, polimer HPMC-Karbopol.

## 1. Pendahuluan
Lakka-lakka  ( Curculigo  orchioides Gaertn)  adalah tanaman  yang  termasuk  dalam  family  Amaryllidaceae. Tanaman  ini  dikenal  juga  dengan  sebutan  Golden  eye grass, Black Musale dalam bahasa Inggris dan Kalimusli dalam  bahasa  Hindi.  Rimpang  atau  akar  lakka-lakka ( Curculigo  orchioides Gaertn)  merupakan  bagian tanaman  yang  banyak  digunakan  dalam  pengobatan untuk berbagai penyakit di daerah India, Pakistan, China dan  negara  Asia  lainnya  [1].  Di  Sulawesi  Selatan khususnya  masyarakat  Barru,  lakka-lakka  dikenal  juga dengan  nama  Lakka-lakka  atau  congkok,  penelitian tanaman ini dikembangkan dalam pengobatan antiinflamasi atau anti radang dan pemutih.
Inflamasi merupakan sebagai suatu respon protektif normal  terhadap  luka  jaringan  yang  disebabkan  oleh trauma  fisik,  zat  kimia  perusak,  atau  zat-zat mikrobiologik [2]. Inflamasi juga dapat diartikan respon protektif  setempat  yanng  ditimbulkan  oleh  cedera  atau kerusakan  jaringan  yang  berfungsi  menghancurkan, mengurangi  atau  mengurung  (sekuestrasi)  baik  agen pencedera maupun jaringan yang cedera itu [3].
* KBK Farmasetika dan Teknologi Farmasi Email: soerysuer@yahoo.com
Pengembangan bahan obat dari alam salah satunya adalah  dengan  memformulasi  dalam  bentuk  sediaan. Salah  satu  bentuk  sediaan  oral  adalah  sediaan mukoadhesif.  Sistem  penghantaran  obat  mukoadhesif merupakan  salah  satu bentuk  sistem penghantaran obat terkendali,  yang  memanfaatkan  sifat-sifat  mucin  dalam saluran  cerna.  Sistem  mukoadhesif  telah  banyak digunakan untuk merancang penghantaran obat menuju organ  spesifik  seperti  penggunaan  oral,  bukal,  nasal, rektal, dan rute vaginal untuk efek sistemik dan lokal [4]. Sistem  penghantaran  obat  mukoadhesif  dimaksudkan untuk  memperpanjang  waktu  tinggal  sediaan  di  lokasi aplikasi  atau  memperpanjang  waktu  absorbsi  dan memfasilitasi  kontak  yang  kuat  antara  sediaan  dengan permukaan  absorpsi  sehingga  dapat  memperbaiki  dan meningkatkan kinerja terapi obat [5].
Sediaan mukoadhesif memerlukan jenis dan jumlah polimer mukoadhesif yang sesuai. Polimer mempengaruhi  daya  mengembang  dari  granul.  Hal tersebut penting untuk proses mukoadhesif karena tahap pertama dalam proses mukoadhesif adalah pembasahan
Suryani, dkk: Optimasi Formula Matriks Patch Transdermal Nanopartikel Teofilin dengan Menggunakan Metode Simplex Lattice Design (SLD)
dan  pengembangan  polimer  sehingga  terjadi  kontak antara polimer dan mukosa [6].
Carbopol  sebagai  polimer  memiliki  kemampuan menyerap air yang sangat besar. Pada kondisi pH asam, sifat  mengembang  carbopol  dipengaruhi  oleh  gugus karboksilatnya yang tidak bermuatan yang saat terhidrasi membentuk  ikatan      hidrogen  dengan  air  yang  diserap sehinggah  merelaksasi  rantai  polimer  carbopol  [7]. HPMC memiliki kemampuan menyerap air atau hidrasi yang  terkontol  sehingga  granul  yang  mengandung HPMC  tunggal  mengambang  secara  perlahan-lahan. Secara  umum,  kombinasi  antara  HPMC  dan  Carbopol menunjukkan  daya  mukoadhesif  yang  lebih  baik dibandingkan HPMC tunggal maupun carbopol tunggal. Penggunaan  polimer  kombinasi  antara  HPMC  dan Carbopol  dapat  meningkatkan  daya  mukoadhesif formula granul mukhoadhesif [7, 8].

## 2. Metode Penelitian

## 2.1 Alat dan Bahan
Alat yang digunakan antara lain ayakan (14 dan 16 mesh),  gelas  piala  (Pyrex),  bejana  maserasi,  batang pengaduk,  cawan  porselin,  corong  (pyrex),  gelas  ukur (pyrex),  kain  saring,  kertas  perkamen,  kertas  saring, lemari pengering, lumpang dan alu, mucoadhesive tester (silinder  berputar)  (Labindia  DT1000),  piknometer  25 ml,  sendok  tanduk, stopwacth ,  timbangan  analitik,  dan timbangan  kasar.  Bahan  yang  digunakan  adalah  avicel PH 101 ( pharmaceutical grad e), akuades, carbopol 974P ( pharmaceutical grade ), HPMC ( pharmaceutical grade ),  ekstrak  etanol  lakka-lakka,  etanol  70%  PVP ( pharmaceutical grade ).

## 2.2 Pengambilan dan Pengolahan Sampel
Sampel rimpang Lakka-lakka diambil di kabupaten Bantaeng,  Kecamatan  Pa’jukukang,  Provinsi  Sulawesi Selatan. Sampel rimpang lakka-lakka disortasi basah lalu dicuci  dengan  air  mengalir  hingga  bersih,  kemudian dikupas  dan  dipotong-potong  kecil  dan  dikeringkan dengan  cara  diangin-anginkan  tanpa  terkena  sinar matahari  langsung  lalu  disortasi  kering,  kemudian  di ekstraksi dengan metode maserasi.

## 2.3 Ekstraksi Ekstrak etanol Rimpang Lakka-lakka
Sebanyak  1500  g  simplisia  diekstraksi  dengan 11250  mL  etanol  menggunakan  metode  maserasi  pada suhu  kamar  selama  3  x  24  jam  sambil  sesekali  diaduk setiap  24  jam,  kemudian  disaring  dan  dimaserasi kembali (remaserasi). Ekstrak yang diperoleh kemudian disaring dan diuapkan hingga diperoleh ekstrak kering.

## 2.4 Pembuatan Granul (Granulasi)
Formula ini dibuat dengan  metode granulasi basah dengan  mencampurkan  ekstrak  etanol  rimpang  lakka- lakka  yang  telah  dikeringkan  dengan  avicel  lalu ditambahkan  PVP  sebagai  pengikat.  Setelah  tercampur kemudian  ditambahkan  HPMC  dan  Carbopol,  lalu ditetesi  dengan  etanol  70%,  dan  ditambah  kan  sisa avicel.    Diaduk  sampai  membentuk  massa  yang  bisa dikepal.  Campuran  yang  sudah  ada  kemudian  diayak menggunakan ayakan 14. Setelah semua bahan menjadi granul, kemudian ditebarkan diatas selembar aluminium foil dalam nampan yang datar, ditimbang terlebih dahulu dan  dikeringkan  dalam  oven  pada  suhu  40°C-60°C. Granul  yang  sudah  kering  kemudian  diayak  dengan ayakan 16.
Tabel 1. Rancangan Formula Tiap 100 mg granul mengandung :
Nama Bahan Kegunaan Komposisi (%) F1 F2 F3 Esktrak lakka- lakka Zat Aktif 1 1 1 HPMC Polimer 11.6 7.7 15.5 Carbopol Polimer 11.6 % 15.5 7.7 PVP Pengikat 4 4 4 Avicel PH 101 Pengisi ad 100  ad 100 ad 100
Keterangan :
FI    = Konsentrasi polimer HPMC : Carbopol 11.6%:11.6% FII   = Konsntrasi polimer HPMC : Carbopol  7.7 % : 15.5 % FIII   = Konsentrasi polimer HPMC : Carbopol 15.5 % : 7.7 %

## 2.5 Evaluasi Granul Mukoadhesif
Penetapan Kadar Lembab/Kadar Air [9].
Ditimbang  seksama  5  g  granul  basah  (A  gram), dikeringkan  di  oven  pada  suhu  40ºC  sampai  diperoleh bobot  konstan,  kemudian  ditimbang  (B  gram).  Hitung kadar lembab/kadar air menggunakan persamaan :
% = ℎ − 100%
% = ℎ − ℎ 100%
Syarat kadar lembab granul yang baik adalah antara 2-4%.

## Uji Sifat Alir [9]

## Uji Sudut Diam (Angle of repose)
Granul  yang  akan  diujikan  dimasukkan  ke  dalam corong  yang  telah  disiapkan  sebelumnya,  kemudian dijatuhkan di atas kertas grafik pada ketingggian 10 cm dari permukaan kertas, lalu dihitung sudut
Suryani, dkk: Optimasi Formula Matriks Patch Transdermal Nanopartikel Teofilin dengan Menggunakan Metode Simplex Lattice Design (SLD)
kemiringannya.  tan  α  = ,  dimana h adalah  tinggi kerucut  dari  sebuk  granul  dan r merupakan  jari-jari permukaan kerucut (½ D).
Tabel 2. Hubungan antara derajat dan aliran serbuk
Derajat Aliran <20 20-30 30-34 >40 Sangat baik Baik Agak baik Sangat kurang

## Uji BJ sebenarnya (sejati)
Disiapkan  alat  dan  bahan  yang  digu  nakan  yaitu piknometer (25 ml), paraffin cair. Ditimbang piknometer kosong dengan penutup yang telah bersih dan kering (A gram).  Selanjutnya  piknometer  isi  dengan  paraffin  cair sampai penuh, ditutup, dibersihkan, kemudian ditimbang (B  gram).  Selanjutnya  granul  dibersihkan  dari  fines, ditimbang  dalam  piknometer  sebanyak  1  gram,  lalu dimasukkan paraffin cair ke dalamnya smapai penuh dan bebas  gelembung  udara  lalu  ditimbang  (C  gram)  lalu dihitung bobot sebenarnya dengan rumus:
! " ##
= − $ % $  & ' $ ( ) '   $ =   /$ + , ( = 1 25 $ − / − − 1 ! " ## 0 =   /$
Uji Porositas
" = % $  1( − ! , ( % $  1( 100% atau: " = 21 − ! 1( ! , ( 3  100%
Porositas yang baik terletak antara range 10-90%.

## Uji BJ Nyata/Kompresibilitas [9]
Sebanyak  25  g  granul  ditimbang,  dimasukkan  ke dalam gelas ukur dan dicatat volume awalnya (V 0 ). Alat dihidupkan  dan  granul  dimampatkan  sebayak  500 ketukan  dan  dicatat  volumenya  (V 500 ).  Kompresibilitas dihitung menggunakan persamaan:
4 = / 1 − 2 %500 %0 30  100%
I adalah indeks kompresibilitas; V 0 adalah volume granul sebelum dimampatkan (ml); V 500 adalah volume graul  setelah  dimampatkan  500  ketukan  (ml).  Syarat
indeks  kompresibilitas  granul  yang  baik  adalah  tidak lebih dari 20%. Bisa juga digunakan persamaan:
+  + = %0 ! 1(
= % $   'ℎ
$ 5 6 = ! 1( ! 7 ##
Untuk  Rasion  Haussner  <1,25  mengindikasikan aliran yang baik dan >1,5 mengindikasikan aliran yang kurang baik.

## Uji Mukoadhesif
Uji  Mukoadhesif terhadap  granul  rimpang  lakka- lakka  dilakukan  menggunakan  alat  uji  waktu  hancur (desintegrasi). Jaringan lambung tikus putih yang sudah dicuci  dengan  larutan  NaCl  fisiologis  dilekatkan  pada kaca objek. Sebanyak  50 granul diletakkan pada mukosa lambung  secara  merata,  kemudian  ditempatkan  pada tabung  kacaa  dan  dimasukkan  ke  dalam  alat  uji disintegrasi  menggunakan  medium  cairan  lambung buatan  suhu  37  ±  0,5  °C.  Alat  digerakkan  naik  turun dengan kecepatan 30 kali per menit. Jumlah granul yang masih  melekat  pada  mukosa  dihitung  setiap  30  menit selama 2 jam.

## 3. Hasil dan Pembahasan
Pada  penelitian  ini  digunakan  bahan  alam  yaitu ekstrak  rimpang  lakka-lakka  ( Curculigo  orchioides Gaertn)  sebagai  bahan  aktif  dalam  pembuatan  granul mukoadhesif.  Untuk  mendapatkan  ekstrak  rimpang lakka-lakka  ( Curculigo  orchioides Gaertn)  dilakukan penyarian  dari  simplisia  kering  sebanyak  ±  1000  g dengan cairan penyari etanol 70% sebanyak 10 L. Dari hasil  tersebut  dihitung  jumlah  rendamen,  diperoleh persen  rendamen  sebesar  13,6%.  Ekstrak  kemudian diformulasi  menjadi  granul  mukoadhesif  dengan  hasil sebagai berikut:

## 3.1 Uji Kadar Air
Tabel 3. Hasil uji kadar lembab/kadar air Formula MC (%) LoD (%) Parameter F1 14.12 12.38 MC (%) LoD (%) F2 11.9 10.6 1-15 0-100 F3 20.5 17.05
Pengukuran untuk menyatakan kelembaban dalam zat  padat  ialah  berdasarkan  berat  kering  yaitu,
Suryani, dkk: Optimasi Formula Matriks Patch Transdermal Nanopartikel Teofilin dengan Menggunakan Metode Simplex Lattice Design (SLD)
kandungan lembab ( Moisture content, MC) (Lieberman et al , 1994). Kelembaban didalam zat padat dinyatakan berdasarkan berat basah atau berat kering. Berdasarkan berat  basah,  kandungan  dari  suatu  bahan  dihitung sebagai  persen  berat  dari  bahan  basah  yang menggambarkan  penyusutan  pada  saat  pengeringan (Lost on drying, LOD) [9].
Dari  hasil  pengujian  yang  dilakukan  diperoleh kadar  lembab  granul  seperti  pada  tabel  3  Granul  yang dihasilkan  pada  Formula  1  dan  Formula  2  memenuhi syarat  kadar  kelembaban  MC  1-15%,  sedangkan Formula  3  memiliki  perbandingan  polimer  HPMC  : Carbopol  (15.5%  :  7.7%).  HPMC  ,  Carbopol  memiliki sifat  higroskopis  yang  dapat  memenuhi  kadar  lembab granul. Kombinbasi  HPMC :  Carbopol (15.5% : 7.7%) memungkinkan  mampu  menyeraap  air  lebih  tinggi sehingga nilai MC menjadi lebih tinggi.

## 3.2 Uji Sudut Diam (Sudut Istirahat)
Besar kecilnya sudut diam dipengaruhi oleh gaya tarik dan gaya gesek antar partikel, jika gaya gesek kecil maka akan lebih cepat dan lebih  mudah  mengalir [10]. Sudut diam merupakan suatu parameter untuk mengukur aliran partikel granul. Sudut diam merupakan sudut yang dibentuk  oleh  suatu  tumpukan  granul  setelah  diberikan perlakuan.  Perlakuan  yang  dimaksud  disini  sejumlah granul  dilewatkan  dalam  corong  dengan  ketinggian 10cm  dari  dasar  dan  diukur  diameter  beserta  tinggi tumpukan granul, dimana granul yang mempunyai sifat alir  yang  baik  apabila  mempunyai  sudut  diam  antara <25°-40°  dan  semakin  kecil  nilai  sudut  diamnya menunjukkan  karakteristik  yang  lebih  baik  [11]. Semakin  kecil  sudut  diam  yang  dibentuk,  maka  sifat alirnya  semakin  baik  sehingga  granul  yang  dihasilkan akan seragam, bila sudut lebih besar atau sama dengan 40°  biasanya  daya  mengalirnya  kurang  baik.  (Sheth, 1980). Besar kecilnya sudut diam dipengaruhi oleh gaya tarik dan gaya gesek antar partikel, jika gaya gesek kecil, maka akan lebih cepat dan lebih mudah mengalir [10].

## Tabel 4. Hasil pengujian sudut diam
Pengukuran Waktu Alir Sudut Diam Parameter F I 4.50 g/detik 27.92° < 20° (Aliran sangat baik) 20°-30° (Aliran baik) 30°-34° (Aliran agak baik) >40° (Aliran buruk) F II 5,07 g/detik 21.80° F III 5,25 g/detik 26.56°
Setiap  formula  memiliki  nilai  sudut  diam  yang berkisar  antara  20-30°,  nilai  sudut  diam  tersebut termasuk  dalam  kategori  aliran  yang  baik.  Semakin
tinggi  konsentrasi  dari  PVP  maka  nilai  sudut  diam semakin kecil. Diperoleh nilai sudut diam dan kecepatan alir  yang  sangat  baik  dari  ketiga  formula,  hal  ini disebabkan  oleh  PVP  yang  memiliki  sifat  kohesi  yang baik  dan  mampu  meningkatkan  kekuatan  ikatan  antar granul [9]. Dari hasil uji waktu alir tersebut  memenuhi syarat  waktu  alir  dari  granul,  dimana  parameter  atau standar  kecepatan  alir  yaitu  kurang  dari  10g/detik. Formula  yanng  memiliki  waktu  alir  yang  pendek  akan mempermudah  proses  masuknya  granul  kedalam  alat cetak [10].

## 3.3 Uji Bj sejati, Bj Nyata, Bj Mampat
Tabel 5. Hasil pengujian Bj Sejati, Bj Nyata, Bj Mampat
Pengukuran Bj Sejati (g/mL) Bj Nyata (g/mL) Bj Mampat (g/mL) F I 1.3297 0.2777 0.3289 F 2 1.3297 0.3972 0.4237 F 3 3.1107 0.2941 0.3623
Pengujian  ini  dilakukan  untuk  mengetahui  bobot jenis  sejati,  bobot  jenis  nyata  dan  bobot  jenis  mampat. Pengujian bobot jenis dilakukan untuk mengetahui hasil dari  bobot  jenis  pembuatan  granul.  Bobot  jenis  sejati adalah bobot sampel dibagi dengan volume sampel tanpa ruang  antar  partikel  dan  ruang  intra  partikel.  Pada pengujian  bobot  jenis,  ruang  antar  partikel  dihilangkan menggunakan  suatu  cairan  yang  tidak  melarutkan ataupun  bereaksi  dengan  senyawa  yang  diuji,  dimana pada percobaan digunakan paraffin cair.
Bobot jenis nyata merupakan bobot sampel dibagi dengan  volume  sampel,  termasuk  ruang  antar  partikel dan ruang intra partikel. Bobot jenis mampat merupakan bobot  sampel  dibagi  dengan  volume  sampel,  termasuk ruang  intra  partikel  tetapi  tanpa  ruang  antar  partikel. Ruang  antar  partikel  dikurangi  bahkan  dihilangkan dengan  pengetukan  sehingga  diperoleh  bobot  mampan yang konstan [9].
Hasil  evaluasi  bobot  jenis  yang  dilakukan menunjukkan  bahwa  bobot  jenis  dari  semua  formula relatif  hampir  sama  karena  ukuran  partikel  granul  dari setiap formula tidak terlarut bervariasi sehingga jumlah ruang kosong intra partikel yang dimiliki oleh granul [9].

## 3.4 Uji Kompressibilitas
Kompresibilitas  adalah  kemampuan  serbuk  untuk berkurang/menurun  volume  setelah  diberi  tekanan  atau perlakuan  lainnya  ( pressure  or  stress ).  Pengujiannya dapat dilakukan dengan mengukur pengurangan volume terhadap sejumlah tertentu serbuk setelah diberi tekanan atau  pengetapan.  Hasil  pengujian  kompressibilitas
Suryani, dkk: Optimasi Formula Matriks Patch Transdermal Nanopartikel Teofilin dengan Menggunakan Metode Simplex Lattice Design (SLD)
menunjukkan bahwa semua formula memiliki kemampuan  mengalir  yang  cukup  baik  karena mempunyai nilai indeks kompessibilitas antara 15-25%.
Tabel 6. Hasil uji kompressibilitas Pengukuran Kompressibilitas Hasil (%) Parameter F 1 15.56 <15% = kemampuan mengalir baik 15- 25%=kemampua n mengalir cukup baik 25% = kemampuan mengalir buruk F 2 18.06 F 3 18.83
3.5 Uji Porositas Tabel 7. Hasil pengujian porositas Pengujian Porositas(%) Parameter F I 15.57 10-90% F 2 6.26 F 3 18.83
Dari  hasil  tersebut  dapat  disimpulkan  bahwa formula  1  dan  formula  3    tersebut  memenuhi  syarat persentasi  ketentuan  nilai  porositas  yang  baik  dimana nilai persentasi porositas pada umumnya yaitu 10-90%, sedangkan formula 2 tidak  memenuhi syarat persentasi dari  ketentuan  nilai  porositas.  Dikarenakan  konsentrasi dari  carbopol  yang  lebih  tinggi  daripada  HPMC, sehingga  carbopol  memiliki  daya  higroskopis  yang tinggi dibandingkan dengan HPMC.
Secara  umum  faktor  yang  paling  berpengaruh terhadap sifat alir serbuk padat antara lain adalah bentuk dan  distribusi  ukuran  partikel,  rugositas  dari  partikel, kandungan lembab, temperatur, lama waktu penyimpanan, dan komposisi serbuk/granul [8].

## 3.6 Uji Mukoadhesif
Tabel 8. Hasil Uji Mukoadhesif Formula Jumlah Granul 5 menit 30 menit 60 menit 90 menit 120 menit F 1 50 granul 48 granul 45 granul 45 granul 45 granul F 2 50 granul 50 granul 48 granul 48 granul 48 granul F 3 50 granul 49 granul 47 granul 47 granul 47 granul
Pada pengujian ini Formula 1 di menit ke 30 sudah terlihat 2 granul yang terlepas dan di menit yang ke 60 terlihat 3 granul yang terlepas. Pada Formula 2 di menit ke  30  granul  masih  tertempel  pada  usus  sapi,  dan  di menit ke 60 terlihat 2 granul yang terlepas dari usus sapi. Pada  Formula  3  di  menit  ke  30  sudah  terlihat  1  granul yang terlepas, begitu pula pada menit ke 60,  terlihat 2 granul yang terlepas. Dari ketiga formula di menit yang ke 90 dan 120, tidak terlihat adanya granul yang lepas.
Sifat  mukoadhesif  dari  HPMC  dapat  mencegah hidrasi yang berlebihan dan pembentukan mucilago licin yang dapat lepas dari permukaan mukosa dengan mudah, sedangkan  Carbopol  dapat  menghasilkan  pembentukan jaringan  yang  lebih  kuat  antara  polimer  dan  membran mukus [7]. Dari hasil penelitian sebelumnya menunjukkan  bahwa  formulasi  sediaan  mukoadhesif yang menggunakan carbopol sebagai polimer mukoadhesif  memiliki daya lekat  yang baik [12]. Oleh sebab  itu,  polimer  HPMC  dan  Carbopol  sama-sama memiliki  daya  lekat  yang  kuat  sehingga  cocok digunakan sebagai polimer mukoadhesif [7].

## 4. Kesimpulan
Variasi  konsentrasi  Carbopol-HPMC  berpengaruh terhadap  uji  kadar  air,  uji  sudut  diam,  uji  Bj,  uji kompressibilitas,  uji  porositas,  dan  uji  mukoadhesif. Formulasi variasi konsentrasi polimer HPMC-Carbopol menghasilkan  granul  mukoadhesif  yang  memiliki kemampuan melekat lebih dari 2 jam.

## Daftar Pustaka
1. Asif,  M.  2012,  Review  on  Phytochemical  and Ethnopharmacological  Activities  of  Curculigo orchioides, Mahidol University Journal of Pharmaceutical Sciences , 39 :3-4.
2. Mycek,  M.J.,  R.A.,  dan  champe,  P.C.  2001, Farmakologi  Ulasan  Bergambar ,  Edisi  II,  Widya Medika, Jakarta, Indonesia
3. Dorland, Newman .  2002, Kamus  Kedokteran Dorland, Edisi 29, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta.
4. Rajput ,  G.  C., et  al.. (2010).  Stomach  specific mucoadhesif  tablet  as  a  controlled  drug  delivery system  –  a  review  work. International  Journal  on Pharmaceutical and Biological Research ,1,1,30-41.
5. Agoes ,  Goeswin,  2008 Sistem  Penghantaran  Obat Mukoadhesif . Desain Bentuk                   Sediaan Obat.  Teknologi  Farmasi  Program  Pasca  Sarjana. ITB,1-22
6. Junginger HE,  Verhoef  JC,  Thanou  M.2007. Drug delivery:  mucoadhesive  hydrogels.  Dalam  James

## Suryani, dkk: Optimasi Formula Matriks Patch Transdermal Nanopartikel Teofilin
dengan Menggunakan Metode Simplex Lattice Design (SLD)
Swarbrick  (Ed.).  Encyclopedia  of  pharmaceutical technology (3rd  ed.,  Vol.  1).  Informa  Healthcare USA. New York
7. Majithiya RJ,  et  al.2008. Enhancement  of mucoadhesion  by  blending  anionic,  cationic,  & nonionik polymer . Januari 15, 2015.
8. Carstensen,  J.  T.  2001. Advanced Pharmaceutical Solids . Marcel Dekker Inc., Madison Avenue. New York. P. 309-310.
9. Lieberman , H. A., Leon Lachman, Kanig J. L.1994. Teori  dan  Praktek  Farmasi  Industri. Edisi  II. Universitas  Indonesia-Press.  Jakarta.  p.  140-149, 183-187, 643-657, 662, 680, 690.
10. Fonner ,  E.,  Anderson,  N.  R.,  Banker,  G.  S.  1981. Granulation and Tablet Characteristic in Pharmaceutical  Dosage  Form  Tablets .  Marcel Dekker Inc. New York. Vol.3
11. Siregar ,  Charles  J.  P.  2010. Teknologi  Farmasi Sediaan  Tablet .  Buku  Kedokteran  EGC.  Jakarta. p.204, 458-470.
12. Gunawan , S.G., S. 26;3 , 30312 (200) setiabudy, R., Nafrialdi,  Elysabeth.  2007, Farmakologi  dan Terapi ,  Edisi  V,  Balai  Penerbit  FKUI,  Jakarta, Indonesia.