## Abstrak
Latar  belakang: Edema  makula  merupakan  penyebab  umum  terjadinya  penurunan  tajam  penglihatan. Akumulasi  cairan  di  dalam  retina  dan  peningkatan  ketebalan  retina  menyebabkan  rusaknya blood  retinal barrier .  Injeksi  intravitreal  anti-VEGF  (bevacizumab)  bertujuan  untuk  mengurangi  aktivitas  VEGF,  dimana oklusi  vena  pada  retina  ( Retinal  Vein  Occlusion/  RVO )  menginduksi  peningkatan  kadar  VEGF  yang menyebabkan  peningkatan  permeabilitas  vaskular  dan  menimbulkan  edema  makula. Tujuan :  Mengetahui ketebalan  makula sentral sebelum dan sesudah injeksi  intravitreal bevacizumab pada pasien oklusi vena retina sentral  dan  oklusi  vena  retina  cabang  melalui  pengamatan  hasil  pemeriksaan  OCT  ( Optical  Coherence Tomography ). Metode: Penelitian  ini  merupakan  penelitian  deskriptif  retrospektif  berdasarkan  hasil penelusuran  rekam  medis  terhadap  8  pasien  RVO  di  RSKM  Padang  Eye  Center  periode  Januari  2018  sampai Januari 2019. Penelitian dilakukan pada bulan  Maret hingga April 2020. Hasil: Subyek  penelitian sebanyak 8 orang  (8  mata)  terdiri  dari  2  laki-laki  (25,0%)  dan  6  perempuan  (75,0%).  Rentang  usia  berkisar  antara  41-80 tahun.  Ketebalan  makula  sentral  saat  awal  didapatkan  mayoritas  >  300  µm  yaitu  sebanyak  7  orang  (87,5%), sedangkan  ≤  300  µm  sebanyak  1  orang  (12,5%).  Satu  bulan  pasca  injeksi  didapatkan  mayoritas  ketebalan makula sentral ≤ 300 µm sebanyak 5 orang (62,5%), sedangkan    > 300 µm yaitu sebanyak 3 orang (37,5%). semua  pasien  mengalami  penurunan  ketebalan  makula  sentral  yaitu  sebanyak  8  subjek  (100%). Kesimpulan: Semua pasien mengalami penurunan ketebalan makula sentral 1 bulan pasca injeksi intravitreal bevacizumab.
Katakunci : edem makula, OCT, Oklusi Vena Retina, RVO.

## Abstract
Background: Macular  edema  is  a  common  cause  of  vision  disturbing.  Fluid  accumulation  in  the  retina  and increased  thickness  of  the  retina  cause  damage  to  the  blood  retinal  barrier.  Intravitreal  anti-VEGF (bevacizumab) injection aims to reduce VEGF activity, where retinal vein occlusion (RVO) induces an increase in VEGF levels which causes an increase in vascular permeability and results in macular edema. Objective: To determine the central macular thickness before and after intravitreal injection of bevacizumab in patients with central retinal vein occlusion and branch retinal vein occlusion through observing the results of OCT (Optical Coherence Tomography) examination. Method: This research is a retrospective descriptive study based on the results of medical records tracing of 8 RVO patients in the Padang Eye Center Hospital for the period January 2018 to January 2019. The study was conducted in March to April 2020. Result: The study subjects consisted of 8 people (8 eyes) consisting of 2 men (25.0%) and 6 women (75.0%). The age range ranges from 41-80 years. The  thickness  of  the  central  macula  at  the  start  was  found  to  be  majority  >  300  μm,  as  many  as  7  people (87.5%), while ≤ 300 μm was 1 person (12.5%). One month after injection found the majority of central macular thickness  ≤  300  μm  by  5  people  (62.5%),  while>  300  μm  is  as  many  as  3  people  (37.5%).  All  patients experienced a decrease in central macular thickness in 8 subjects (100%). Conclusion: All patients experienced a decrease in central macular thickness 1 month after intravitreal injection of bevacizumab.
Keywords : macular edema, OCT, Retinal Vein Occlusion, RVO.

## Karakteristik Ketebalan Makula Sentral Sebelum dan Sesudah Injeksi Intravitreal Bevacizumab di RSKM Padang Eye Center Periode Januari 2018 – Januari 2019
Bagian Mata Fakultas Kedokteran Universitas Baiturrahmah, Padang, Indonesia e-mail : havesashan@gmail.com Bagian Mata Rumah Sakit Khusus Mata Padang Eye Center, Padang, Indonesia
Ashan, H

## I. P ENDAHULUAN
Pola hidup yang tidak sehat seperti diet yang tidak  seimbang,  kurangnya  berolah  raga  dan faktor  usia  dapat  meningkatkan  resiko terjadinya  penyakit  antara  lain  hipertensi, hiperlipidemia dan diabetes. Penyakit tersebut  dapat  menyebabkan  oklusi  vena pada retina diantaranya Branch Retinal  Vein Occlusio (BRVO)  dan Central  Retinal  Vein Occlusio (CRVO).  BRVO  terjadi  sekitar  80 %,  namun  CRVO  merupakan  penyebab kehilangan  penglihatan  yang  signifikan dibandingkan BRVO. 1-5
Oklusi  vena  retina  atau Retinal  Vein Occlusion (RVO) merupakan penyakit pembuluh  darah  retina  terbanyak  kedua setelah  retinopati  diabetikum.  RVO  terbagi menjadi  2  klasifikasi  tergantung  dari  lokasi oklusinya  yaitu  BRVO  dan  CRVO.  Faktor penyebab  timbulnya  RVO  didasari  oleh berbagai  macam  kondisi  patologis  sistemik maupun lokal. 1,2,6
Oklusi  vena  retina  sentralis  lebih  sering terjadi  pada  usia  tua  (90%  terjadi  pada  usia >  50  tahun),  walaupun  pernah  dilaporkan terjadi  pada  usia  yang  lebih  muda,  dengan perbandingan  laki-laki  sama  dengan  wanita. Bertambahnya  usia  dan  faktor  penyerta kardiovaskular seperti hipertensi, hiperlipidemia dan diabetes melitus merupakan  faktor  resiko  sistemik  penyebab oklusi  vena  retina  sentralis  yang  paling sering.  Perubahan  dalam  viskositas  darah (seperti  anemia  dan  leukemia),  glaukoma sudut  terbuka  dan  pemakaian  kontrasepsi oral,  turut  berperan  dalam  terjadinya  faktor resiko oklusi vena retina sentral. 1,2,6
Edema  makula  merupakan  penyebab  umum terjadinya  penurunan  tajam  penglihatan. Akumulasi  cairan  di  dalam  retina  dan peningkatan  ketebalan  retina  menyebabkan rusaknya blood  retinal  barrier .  Edema makula merupakan penyebab utama terjadinya penurunan tajam penglihatan pada pasien oklusi vena retina. 1-6
Tatalaksana  oklusi  vena  adalah  dengan mengembalikan  perfusi  jaringan  retina, mengatasi  faktor  predisposisi  dan  mencegah komplikasi  lebih  lanjut  berupa  edema makula  kronik  dan  sikatrik  pada  makula, dengan cara mengurangi faktor-faktor resiko seperti  mengatasi  hipertensi,  hiperlipidemia, pemberian  antikoagulan  dan  mengurangi viskositas darah. Terapi bedah adalah dengan injeksi anti-VEGF intravitreal. Injeksi intravitreal  anti-VEGF  bertujuan  untuk mengurangi  aktivitas  VEGF  dimana  oklusi vaskular  menginduksi  peningkatan  kadar VEGF  yang  menyebabkan  peningkatan permeabilitas  vaskular  dan  menimbulkan edema makula. 1-5,7
Pemberian  anti-VEGF  pada  pasien  oklusi vena  retina  sentral  maupun  cabang  dapat mengurangi edema makula dengan menurunkan ketebalan makula sentral. Pengetahuan mengenai karakteristik demografis,  klinis  serta  angka  keberhasilan pasca injeksi intravitreal bevacizumab pasien oklusi  vena  diharapkan  dapat  membantu dalam  pemilihan  tindakan  yang  tepat, sekaligus  memberikan  prediksi  kesuksesan pasca injeksi di masa mendatang.
Berdasarkan  uraian  diatas  penulis  tertarik untuk  mengetahui  ketebalan  makula  sentral sebelum  dan  sesudah  injeksi  intravitreal bevacizumab  pada  pasien  oklusi  vena  retina sentral  dan  oklusi  vena  retina  cabang  di RSKM  Padang  Eye  Center  pada  bulan Januari 2018 - Januari 2019.
Tujuan penelitian adalah mengetahui karakteristik pasien oklusi vena retina sentral dan oklusi vena retina dan untuk mengetahui keberhasilan pasca injeksi intravitreal bevacizumab  pada  pasien  oklusi  vena  retina sentral dan oklusi vena retina cabang.

## II. M ETODE P ENELITIAN
Sampel penelitian adalah pasien oklusi vena retina  sentral  dan  oklusi  vena  retina  cabang di  divisi  vitreoretina  yang  menjalani  injeksi
intravitreal  bevacizumab  di  RSKM  Padang Eye  Center  bulan  Januari  2018  –  Januari 2019.  Kriteria  inklusi  adalah  seluruh  data pasien  oklusi  vena  retina  sentral  dan  oklusi vena  retina  cabang  yang  menjalani  injeksi intravitreal  bevacizumab.  Kriteria  eksklusi adalah  data  pasien  yang  tidak  lengkap,  data pasien yang tidak kontrol serta rekam medis yang tidak dapat ditelusuri.
Desain penelitian adalah deskriptif retrospektif  berdasarkan  hasil  penelusuran rekam  medis.  Tempat  penelitian  yaitu  di RSKM  Padang  Eye  Center.  Waktu  dan sampel  penelitian  diambil  dari  rekam  medis periode  Januari  2018  -  Januari  2019.    Jenis data  yang  digunakan  adalah  data  sekunder yang  berasal  dari  rekam  medis  subjek dengan  alur  pengumpulan  data  sebagai berikut :
1. Peneliti  melihat  catatan  laporan  injeksi intravitreal  anti-VEGF  periode  Januari 2018- Januari 2019.
2. Peneliti  mencari  nama,  nomor  rekam medis  semua  pasien  yang  tercatat  dari sumber tersebut.
3. Pasien  yang  memenuhi  kriteria  inklusi, selanjutnya  dicatat  nama  dan  nomor rekam  medisnya,  kemudian  dilakukan pencarian  rekam  medis  di  ruang  rekam medis.
4. Data  dari  status  rekam  medis  yang berhasil  dikumpulkan,  kemudian  dicatat dalam tabel induk penelitian.
5. Variabel yang  dinilai  adalah  Data demografis mencakup usia, jenis kelamin, dan  data  klinis  mencakup  lateralitas, diagnosis, ketebalan makula sentral sebelum dan sesudah injeksi .

## III. H ASIL
Berdasarkan  penelusuran  data  rekam  medis didapatkan 14 pasien oklusi vena retina yang menjalani injeksi intravitreal bevacizumab di RSKM  PEC  pada  periode  Januari  2018 hingga  Januari  2019.  Sebanyak  6  subjek dieksklusi karena data rekam medis mengenai  hasil  OCT  makula  satu  bulan
pasca  injeksi  tidak  ada,  pasien  tidak  kontrol ulang,  tidak  dilakukan  pemeriksaan  OCT setelah 1 bulan injeksi maupun rekam medis yang  tidak  dapat  ditelusuri.  Jumlah  data rekam  medis  yang  dapat  diolah  menjadi sampel penelitian sebanyak 8 subjek.

## A. Karakteristik

## Umum Subjek Penelitian
Karakteristik  umum  subjek  penelitian  dapat dilihat pada Tabel 1.
T ABEL 1. K ARAKTERISTIK P ASIEN O KLUSI V ENA R ETINA  YANG M ENJALANI I NJEKSI I NTRAVITREAL

## B EVACIZUMAB
Karakteristik Jumlah Persentase (%) Jenis Kelamin  Laki-laki  Perempuan 2 6 25 75 Usia  41 – 50 tahun
 51 – 60 tahun
 61 – 70 tahun  71 – 80 tahun 1 4 0 3 12,5 50,0 0 37,5
Tabel  1.  menunjukkan  dari  8  subjek penelitian terdapat sebanyak 2 orang (25,0%) berjenis kelamin laki-laki dan 6 orang (75%) berjenis kelamin perempuan. Pasien memiliki  rentang  usia  51-60  tahun  (50%), 71-80  tahun  (37,5%),  41-50  tahun  (12,5%) dan 61-70 tahun (0%).

## B. Karakteristik Klinis Subjek Penelitian
Karakteristik  klinis  subjek  penelitian  dapat dilihat pada Tabel 2.
T ABEL 2. K ARAKTERISTIK K LINIS S UBJEK P ENELITIAN
Karakteristik Jumlah Presentase (%) Diagnosis  BRVO
 CRVO 5 3 62,5 37,5 Lateralitas  Mata kanan  Mata kiri 5 3 62,5 37,5 Ketebalan Makula Sentral Awal  ≤ 300 µm  > 300 µm 1 7 12,5 87,5 Ketebalan Makula
Sentral 1 Bulan Pasca Injeksi
 ≤ 300 µm
 > 300 µm 5 3 62,5 37,5
Tabel  2.  menunjukkan  pasien  dengan diagnosis  CRVO  sebanyak  3  orang  (37,5%) sedangkan BRVO sebanyak 5 orang (62,5%).  Lateralitas  terbanyak  didapatkan pada  mata  kanan  yaitu  5  orang  (62,5%). Ketebalan makula sentral saat awal >300 µm yaitu  sebanyak  7  orang  (87,5%),  sedangkan ≤  300  µm  sebanyak  1  orang  (12,5%).  Satu bulan  pasca  injeksi  didapatkan  ketebalan makula  sentral  ≤  300  µm  sebanyak  5  orang (62,5%),  sedangkan  >  300  µm  sebanyak  3 orang (37,5%).
Karakteristik klinis subjek penelitian sebelum  dan  satu  bulan  sesudah  injeksi intravitreal  bevacizumab  dapat  dilihat  pada Tabel 3.

## T ABEL 3. K ARAKTERISTIK K
LINIS S UBJEK

## P ENELITIAN S EBELUM D AN S ATU B ULAN S ESUDAH I NJEKSI I NTRAVITREAL B EVACIZUMAB
No. Subjek Jenis Kela Min (L/P) Usia (tahun) Diag nosis Latera litas CMT Awal (µm) CMT 1 Bulan Pasca Injeksi (µm) 1 P 71 CRVO  Kanan  305 240
2 P 73 CRVO Kiri 394 281 3 P 71 CRVO  Kanan  284 250 4 P 56 BRVO  Kanan  523 394 5 L 58 BRVO  Kanan  377 269 6
P 49 BRVO Kiri 427 331 7 P 58 BRVO  Kanan  404 291 8
L 60 BRVO Kiri 407 320
Tabel 3. menunjukkan semua pasien mengalami penuruan CMT setelah dilakukan injeksi intravitreal bevacizumab.

## C. Karakteristik  Penurunan  Ketebalan Makula Sentral
Karakteristik  penurunan  ketebalan  makula sentral  satu  bulan  setelah  injeksi  dapat dilihat pada Tabel 4.
T ABEL 4. K ARAKTERISTIK P ENURUNAN K ETEBALAN M AKULA S ENTRAL Karakteristik Jumlah Presentase (%) Perubahan Ketebalan Makula Sentral  Penurunan CMT  CMT tetap atau meningkat 8 0 100 0
Tabel 4. menunjukkan semua pasien mengalami  penurunan  ketebalan  makula sentral yaitu sebanyak 8 subjek (100%) yang didapatkan melalui metode konsekutif sampling pada setiap mata pasien.

## IV. P EMBAHASAN
Mayoritas  pasien  memiliki  rentang  usia  51- 60  tahun  (50,0%)  dan  71-80  tahun  (37,5%). Penelitian  ini  menunjukkan  hasil  serupa dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh Enany  (2018)  dimana  pasien  dengan  oklusi vena retina kebanyakan usia tua lebih dari 50 tahun. 5,7
Pada  studi  ini,  seluruh  pasien  penelitian mengalami  penurunan  ketebalan  makula sentral  dalam  satu  bulan  setelah  injeksi intravitreal  bevacizumab.  Hal  ini  sejalan dengan  studi  oleh  Enany  (2018)  yang  juga memperlihatkan penurunan ketebalan makula  sentral  yang  signifikan  setelah injeksi  intravitreal  bevacizumab  pasien dalam 3 bulan setelah onset. 5
Penelitian oleh Mehany dkk (2010) didapatkan  bahwa  pasien  dengan  CRVO maupun  BRVO  menunjukkan  perbaikan dengan  injeksi  intravitreal  bevacizumab meskipun  ada  yang  mengalami  rekurensi dan membutuhkan injeksi ulang. 7,15
Pada oklusi vena retina terdapat 2 mekanisme  patogenesis  edema  makula sekunder yaitu Starling force dan peningkatan  kadar  VEGF.  Pada  oklusi  vena retina terdapat peningkatan tekanan intravaskular dan transudasi plasma ke ruang ekstraaselular  yang  menyebabkan  edema
makula  ( Starling  force ).  Oklusi  vena  retina juga  menyebabkan  hipoksia  pada  retina. Kadar  VEGF  sebagai  faktor  permeabilitas vaskular  akan  meningkat  karena  hipoksia. Perubahan  ini  menyebabkan  VEGF  akan diekskresikan ke retina sehingga meningkatkan  permeabilitas  vaskular  yang memperburuk edema makula yang sebelumnya  telah  terjadi  karena Starling force. Hal  ini  terjadi  karena  struktur arteriovena  pada  retina  merupakan  suatu system  tertutup  dengan  sedikit  pembuluh kolateral.  Bila  terjadi  obstruksi  pada  vena akan menyebabkan iskemia retina. 8,9
Untuk  mengetahui  ketebalan  makula  sentral dilakukan  pemeriksaan  OCT.  Pemeriksaan Optical  Coherence  Tomography (OCT) adalah  suatu  pemeriksan  diagnostik  standar non-invasif untuk menggambarkan morfologi retina. OCT memberikan gambaran  retina  dengan  resolusi  tinggi, potongan  melintang  dan  kuantitatif  sehingga dapat  mengukur  ketebalan  retina  pada berbagai  titik.  Ketebalan  makula  sentral dapat  diukur  menggunakan  OCT  dan berhubungan  dengan  hasil  pemeriksaan klinis  dan  fungsi  visual.  Secara  keseluruhan rerata ketebalan makula (zona sentral 1 mm) dengan  SD-OCT  adalah  241.75  ±  17.3 mikron.  Studi  lain  menyatakan  bahwa ketebalan  fovea  tidak  melebihi  252  mikron pada  mata  yang  normal.  Ketebalan  makula paling  tipis  pada  bagian  sentral  dan  paling tebal  dalam  diameter  3  mm  dari  sentral  dan semakin  berkurang  ke  arah  perifer  makula. Kuadran  temporal  lebih  tipis  dari  kuadran nasal. Kuadran superior dan nasal merupakan  yang  paling  tebal  di  antara kuadaran  lainnya.  Penelitian  oleh  Adhi  dkk menunjukkan rerata ketebalan makula sentral pada  subjek  penelitiannya  adalah  262,  86 µm. 11-13
Prinsip  utama  penanganan  CRVO  adalah mengembalikan  perfusi  jaringan  retina, mengatasi  faktor  predisposisi  dan  mencegah komplikasi  lebih  lanjut  berupa  edema makula  kronik  dan  sikatrik  pada  makula.
Secara  umum  penatalaksanaan  pada  CRVO adalah dengan terapi medik dan terapi bedah. Terapi  medik  dengan  cara  mengurangi faktor-faktor resiko seperti mengatasi hipertensi, hiperlipidemia, pemberian antikoagulan  (contoh:  heparin);  mengurangi viskositas  darah  (hemodilusi),  penggunaan steroid  (sistemik  atau  intravitreal),  dan pemberian anti VEGF intravitreal. Penyuntikan  Bevacizumab  intravitreal  dapat dilakukan  dengan  dosis  1-1,25  mg  yang dapat  diulang  dengan  jarak  interval  6 minggu. 2-4,6
Vascular Endothelial Growth Factor
(VEGF)  memiliki  peranan  dalam  patologi sistem vaskuler melalui permeabilitas berlebihan ataupun neovaskularisasi abnormal.  Keberhasilan  dalam  menghambat kerja  abnormal  VEGF  dapat  mencegah kerusakan  retina.  Anti-VEGF  adalah  zat yang  diproduksi  diluar  tubuh  yang  kerjanya spesifik menghambat kerja abnormal VEGF. Anti-VEGF  bekerja  dalam  3  cara,  yaitu penghambatan  intra  seluler,  penghambatan ekstra  seluler  dan  penghambatan  sinyal  sel target VEGF. 2-4,6
Pasien  dengan  CRVO  memiliki  resiko neovaskularisasi  retina,  dimana  keadaan iskemik  pada  retina  akan  menyebabkan keadaan  hipoksia  yang  akan  menginduksi sekresi  VEGF  dan  menyebabkan  terjadinya neovaskularisasi. Beberapa penelitian menunjukkan  anti-VEGF  intravitreal  seperti bevacizumab efektif dalam mengobati pasien dengan  CRVO  terutama  dalam  mengurangi edema  makula  dan  memperbaiki  ketajaman penglihatan. 2-4,6
Antibodi anti-VEGF bevacizumab merupakan antibody monoclonal yang berikatan  dengan  seluruh  isoform  VEGF-A. Bevacizumab  menghambat  ikatan  VEGF dengan  reseptornya  sehingga  permeabilitas kapiler  dapat  dipertahankan  dan  edema makula dapat berkurang. Penggunaan injeksi intravitreal  obat  anti-VEGF  bertujuan  untuk mengurangi  aktivitas  VEGF  dimana  oklusi
vaskular  menginduksi  peningkatan  kadar VEGF  yang  menyebabkan  peningkatan permeabilitas  vaskular  dan  menimbulkan edema makula. Studi klinis terbaru melaporkan adanya keuntungan dalam penggunaan anti-VEGF sebagai terapi edema makula karena BRVO. 7-9,11-14,16,17
Bevacizumab  (Avastin®,  F.  Hoffmann-La Roche  Ltd)  yang  merupakan  antibodi monoklonal  yang  juga  mengikat  seluruh bentuk VEGF-A telah digunakan luas secara off-label sebagai  tatalaksana  edema  makula sekunder  oleh  BRVO  dan  CRVO,  seperti halnya  pada  diabetik  makula  edema  dan AMD  neovaskular.    Pada  beberapa  studi percobaan  didapatkan  bahwa  bevacizumab intravitreal dapat memperbaiki tajam penglihatan dan menurunkan ketebalan fovea sentral pada edema makula yang berhubungan dengan BRVO. 5,15
Meskipun  terjadi  perbaikan  signifikan  pada edema  makula  sekunder  akibat  BRVO  yang terjadi setelah injeksi intravitreal bevacizumab, protokol penatalaksanaan yang optimal masih belum diketahui dengan jelas. Untuk mencapai respon terapeutik maksimal, injeksi  bevacizumab  mungkin  saja  tidak harus diberikan setiap bulan. 7
Proses  penyembuhan  segera  dari  morfologi makula  yang  fisiologis  secara  potensial mengurangi  kerusakan  fungsi  retina  akibat edema  makula  yang  persisten  maupun berulang  dan  dapat  meningkatkan  perbaikan fungsi  penglihatan.  Pada  sebuah  studi dikatakan  bahwa  edema  makula  dapat berulang  dalam  3  bulan  setelah  injeksi intravitreal  bevacizumab  yang  pertama dengan jadwal injeksi ulang sesuai kebutuhan.  Hal  ini  menyebabkan  perlunya  3 kali injeksi tiap bulan pada fase induksi agar dapat  memperbaiki  luaran  perbaikan  tajam penglihatan selanjutnya. 7
Pada  kasus  BRVO  dapat  terjadi  resolusi spontan  setelah  beberapa  saat.  Bila  BRVO tidak  mengalami  resolusi  maka  dapat
diberikan  terapi  inisial  dengan  anti-VEGF bevacizumab.  Pada  pasien  dengan  edema makula,  injeksi  intravitreal  bevacizumab (0,05  ml/  1,25  mg)  ke  dalam  rongga  vitreus melalui  pars  plana  telah  menunjukkan  hasil yang  efektif  bagi  perbaikan  edema  dan perbaikan tajam penglihatan. Injeksi bevacizumab setiap 6 minggu selama 6 bulan dapat  memperbaiki  tajam  penglihatan  dan secara signifikan megurangi edema. 15-17
Pikkel  dkk  membandingkan  efek  protokol injeksi bevacizumab yang diberikan satu kali dimulai  dalam  satu  bulan  pertama  kejadian CRVO versus mulai pemberian terapi setelah 3 bulan dari kejadian. Hasil studi menunjukkan bahwa waktu pemberian memiliki  efek  yang  besar  dibadingkan dengan jumlah pemberian injeksi itu sendiri. Pasien  yang  mendapat  satu  kali  injeksi bevacizumab  di  awal  dalam  satu  bulan kejadian  CRVO  menunjukkan  perbaikan tajam  penglihatan  final  yang  lebih  baik dibanding  pasien  yang  mendapat  tiga  kali injeksi  namun  dengan  injeksi  pertama  yang diberikan  lebih  dari  dua  bulan  setelah kejadian CRVO. 15
Kriechbaum  dkk  melaporkan  makula  yang lebih  kering  setelah  satu  kali  injeksi  (80%) walaupun  45%  dari  pasien  membutuhkan lebih  dari  satu  kali  injeksi  bevacizumab. Kreutzer  dkk  melaporkan  rerata  ketebalan retina  berkurang  dari  474  µm  menjadi  316 µm  pada  6  bulan  setelah  injeksi  intravitreal bevacizumab 1,25 mg. 5,16

## V. K ESIMPULAN DAN S ARAN
Pada  penelitian  ini  didapatkan  kesimpulan bahwa  semua  pasien  mengalami  penurunan ketebalan  makula  sentral  1  bulan  pasca injeksi intravitreal bevacizumab yaitu sebanyak  8  subjek  (100%).  Pengukuran ketebalan  makula  sentral  sebelum  dan sesudah  injeksi  dilakukan  setidaknya  satu bulan  pasca  injeksi  intravitreal  bevacizumab untuk  dapat  melihat  perubahan  kondisi makula.  Penelitian  deskriptif  ini  memiliki
beberapa  kelemahan  penelitian  yaitu  jumlah sampel  yang  sedikit,  subjek  yang  tidak dirandomisasi,  serta  waktu  follow  up  yang tidak seragam. Diperlukan penelitian lanjutan  dengan  metodologi  penelitian  yang berbeda dan jumlah sampel yang sesuai.

## D AFTAR P USTAKA
[1] Doguizi,  Sibel,  et  al.  Case  report:  A  rare  Cause of Unilateral Central Retinal Vein occlusion in a Young Pasient: Type III
Mixed
Cryoglobulinemia. Ophthalmological  Medicine ; 2016. 2016. pp:1-4.
[2] Pichi,  Fransisco,  et  al.  Central  Retinal  Vein Occlusion.
American
Academy of Ophtahlmology . United States. 2016.
[3] Patel,  Amy.  Central  retinal  Vein  Occlusion:  A Review  of  Current  Evidence-based  Treatment Option. Midle  East  African  Journal  of Ophthalmology ; 23(1). 2016. pp:44-48.
[4] Noma,  Hidetaka.  Clinical  Diagnosis  in  Central Retinal  Vein  Occlusion. J  Med  Diagn  Meth ; 2(2). 2013. pp:1-4.
[5] Enany  H.  Evaluation  of  early  versus  late intravitreal  bevacizumab  injection  in the treatment of macular edema secondary to branch retinal  vein  occlusion. Delta  Journal  of Ophthalmology ; 19(1). 2018. pp:58-64.
[6] Hikichi  T,  et  al.  Two-year  outcomes  of intravitreal  bevacizumab  therapy  for  macular oedema  secondary  to  branch  retinal  vein occlusion. Br  J  Ophthalmo; 98. 2014.  pp:195- 199.
[7] Kartasasmita  A,  Takarai  S,  Switania  A  et  al. Efficacy  of  single  bevacizumab  injection  as adjuvant  therapy  to  laser  photocoagulation  in macular  edema  secondary  to  branch  retinal  vein occlusion. Clinical  Ophthalmology; 10.  2016. pp:2135–2140.
[8] Campochiaro  PA,  Bhisitkul  RB,  Shapiro  H, Rubio  RG.  Vascular  endothelial  growth  factor promotes  progressive  retinal  nonperfusion  in patients with retinal vein occlusion. Ophthalmology ; 120(4). 2013. pp:795–802.
[9] Yuan  A,  Ahmad  B,  Xu  D  et  al.  Comparison  of intravitreal  ranibizumab  and  bevacizumab  for the  treatment  of  macular  edema  secondary  to retinal  vein  occlusion. Int  J  Ophthalmol ;  7(1). 2014. pp:86-91.
[10] Agarwal P, Saini VK, Gupta  S et al.  Evaluation of Central Macular Thickness and Retinal Nerve Fiber  Layer  Thickness  using  Spectral  Domain Optical  Coherence  Tomography  in  a  Tertiary Care  Hospital. J  Curr  Glaucoma  Pract ;  8(2). 2014. pp:75-81.
[11] Chan  A,  Duker  J,  Ko  T.  Normal  Macular Thickness Measurements in Healthy Eyes Using
Stratus  Optical  Coherence  Tomography. Arch Ophthalmol ; 124(2). 2006. pp:193-198.
[12] Adhi  M,  Aziz  S,  Muhammad  K  et  al.  Macular Thickness  by  Age  and  Gender  in  Healthy  Eyes Using  Spectral  Domain  Optical  Coherence Tomography. PLoS ONE ; 7(5). 2012. pp:37-38.
[13] Ehlers  J,  Kim  S,  Yeh  S.  Therapies  for  Macular Edema  Associated  with  Branch  Retinal  Vein Occlusion. Ophthalmology ; 124. 2017. pp:1412- 1423.
[14] Mehany  S,  Mourad  K,  Shawkat  A  et  al.  Early Avastin  management  in  acute  retinal  vein occlusion. Saudi  Journal of Ophthalmology ;  24. 2010. pp:87-94.
[15] Kriechbaum  K,  Michels  S,  Prager  F  et  al. Intravitreal Avastin for macular oedema secondary to retinal vein occlusion: a prospective  study. Br.  J.  Ophthalmol ;  92(4). 2008. pp:443.
[16] Adjievska B, Boskurt S, Orovcanec N et al. The outcome of low-frequency intravitreal bevacizumab  therapy  for  macular  edema  in retinal vein occlusions. Clinical Ophthalmology; 11. 2017. pp:1183–1190.