Vol.17, No.1, Mei 2024, Hal. 83-96 ISSN: EISSN: 2615-6954 DOI: 10.20884/1.mandala.2024.17.1.10940
STUDI EFEKTIVITAS HERBA TEMPUYUNG ( Sonchus arvensis ), KAYU SECANG ( Caesalpinia sappan L .), DAN DAUN KEPEL
( Stelechocarpus burahol) , SEBAGAI ANTIHIPERURISEMIA:

## SYSTEMATIC REVIEW
STUDY THE EFFECTIVENESS OF TEMPUYUNG HERB (Sonchus arvensis), SECANG WOOD (Caesalpinia sappan L.), AND KEPEL LEAF (Stelechocarpus burahol), AS ANTIHYPERURICEMIA: SYSTEMATIC REVIEW
Natalie Wiguna Putri 1 , Jasmine Athaya Ramadani 1 , Hamzah Maulana 1 , Nurul Robiah Al Adawiyah 1 , Dwi Nuranggia Apriliani Putri 1 , Rafif Dzaky Wibowo 1 , Yoana Rizki Deviriandra 1 , Fajar Wahyu Pribadi 2*
1 Fakultas Kedokteran, Universitas Jenderal Soedirman
2 Departemen Farmakologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Jenderal Soedirman

## ABSTRAK
Hiperurisemia  adalah  kadar  asam  urat  yang  melebihi  batas  normal.  Terapi konvensional yang terutama mengandalkan obat-obatan penghambat xantin oksidase yang tidak  lepas  dari  adanya  efek  samping.  Sebagai  alternatif  pengobatan,  digunakanlah  obat tradisional yang memiliki efek yang mirip dalam kemampuan menurunkan kadar asam urat seperti Cesalpinia  sappan  L. (daun  tempuyung) ,  Sonchus  arvensis (kayu  secang) , dan Stelechocarpus burahol (daun kepel) yang memerlukan pengkajian lebih lanjut. Penelitian ini  dilakukan  untuk  mengkaji  efektivitas  tiga  tanaman  herbal  untuk  menangani hiperurisemia. Pengkajian didasarkan pada metode preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses guideline. Daun tempuyung memiliki potensi penurunan kadar asam urat 52-64,267% dan konsentrasi penghambatan 50 terhadap xantin oksida pada 119.02 ppm,  kayu  secang  dapat  menghambat  xantin  oksida  sebesar  58,922%  dan  konsentrasi penghambatan 50 pada 9.236 μg/ml, serta daun kepel memiliki konsentrasi penghambatan 50  terhadap  xantin  oksida  pada  28,39±20,21  μg/ml.  Berdasarkan  hasil  yang  didapatkan, diketahui bahwa daun kepel tempuyung dan kayu secang memiliki kemampuan menghambat enzim  xantin  oksidase  yang  signifikan  sehingga  dapat  digunakan  sebagai  jamu antihiperurisemia.
Kata kunci : Daun kepel, daun tempuyung, hiperurisemia, kayu secang

## ABSTRACT
Hyperuricemia is an elevated level of uric acid beyond the normal limits. Conventional therapy  primarily  relies  on  xanthine  oxidase  inhibitor  drugs,  often  associated  with  side effects. As an alternative treatment, traditional medicines with similar efficacy in reducing uric acid levels, such as Cesalpinia sappan L. (tempuyung leaves), Sonchus arvensis (secang wood),  and  Stelechocarpus  burahol  (kepel  leaves),  are  employed  and  require  further investigation. This study was conducted to examine the effectiveness of three herbal plants in addressing hyperuricemia. this article was based on the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) guideline. Tempuyung leaves exhibited the potential to reduce uric acid levels by 52-64.267% with a 50% inhibitory concentration against  xanthine  oxidase  at  119.02  ppm.  Secang  wood  demonstrated  a  xanthine  oxidase inhibition of 58.922% with a 50% inhibitory concentration of 9.236 μg/ml. Meanwhile, kepel leaves had a 50% inhibitory concentration against xanthine oxidase at 28.39±20.21 μg/ml. Based on the findings, it is evident that kepel, tempuyung, and secang possess significant abilities to inhibit the xanthine oxidase enzyme, making them potential candidates for use in anti-hyperuricemia herbal remedies.
Keywords :  Caesalpinia  sappan  L.,  hyperuricemia,  Sonchus  arvensis,  Stelechocarpus burahol
Penulis korespondesi:
Fajar Wahyu Pribadi, Fakultas Kedokteran, Universitas Jenderal Soedirman Jl. Dr. Gumberg Medika No. 1, Purwokerto Timur Email: fajarwahyupribadi@yahoo.com

## PENDAHULUAN
Asam  urat  merupakan  senyawa  akhir  dari  proses  metabolisme  purin  dalam  tubuh manusia. Ketika kadar asam urat dalam darah melampaui batas normal, kondisi ini disebut sebagai hiperurisemia. Kriteria umum yang digunakan untuk mendefinisikan hiperurisemia adalah ketika kadar asam urat melebihi 6 mg/dL pada perempuan dan 7 mg/dL pada laki- laki (Aditya et al. , 2020). Faktor-faktor yang berperan dalam peningkatan kadar asam urat meliputi  konsumsi  makanan  tinggi  purin,  produksi  asam  urat  yang  berlebihan,  serta gangguan dalam proses ekskresi (Rachmania et al ., 2021). Deposisi kristal asam urat pada sendi dapat memicu reaksi inflamasi, menjadi tanda khas dari kejadian akut gout arthritis (Aditya et al ., 2020).
Prevalensi  hiperurisemia  pada  populasi  umum  berada  pada  rentang  2  -  13,2%. Prevalensi penyakit sendi yang terdiri dari osteoartritis, hiperurisemia akut maupun kronis, dan Reumatoid Artritis (RA) di Indonesia tahun 2018 adalah sebesar 7,3%. Provinsi Jawa Tengah  memiliki  prevalensi  sebesar  6,78%  dengan  jumlah  penderita  penyakit  sendi  pada
penduduk usia lebih dari 15 tahun sebesar 96.794 orang (Riskesdas, 2018).
Terapi  konvensional  untuk  mengatasi  hiperurisemia  melibatkan  regulasi  diet  serta penggunaan  obat-obatan  penghambat  Xanthine  Oxidase  (XO),  seperti  allopurinol.  Obat- obatan  konvensional  ini  bertujuan  untuk  menurunkan  kadar  asam  urat  dalam  darah, mengurangi  reaksi  inflamasi,  serta  meredakan  gejala  nyeri.  Namun,  penggunaan  bahan kimia dalam terapi konvensional dapat menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan. Oleh karena itu, penggunaan obat tradisional dianggap sebagai alternatif dalam penanganan hiperurisemia. Kementerian Kesehatan Indonesia memiliki program unggulan dalam rangka saintifikasi jamu, termasuk pengembangan ramuan jamu yang digunakan untuk mengatasi hiperurisemia,  di  antaranya  adalah  kombinasi  dari  secang,  tempuyung,  dan  daun  kepel (Ardiyanto et al ., 2021).
Secang ( Cesalpinia sappan L .) merupakan tanaman yang banyak ditemukan di Asia Tenggara,  termasuk  Indonesia.  Bagian  dari  pohon  secang  yang  sering  digunakan  adalah kayunya yang memiliki sifat anti peradangan, antioksidan, dan dianggap memiliki potensi dalam pengobatan tradisional. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa ekstrak dari kayu secang memiliki aktivitas antihiperurisemia yang dapat membantu mengurangi kadar asam urat dalam tubuh (Misbah et al ., 2018). Tempuyung ( Sonchus arvensis ) adalah tumbuhan yang sering dimanfaatkan dalam pengobatan  tradisional  di  berbagai  negara  termasuk  Indonesia.  Daun  tempuyung mengandung senyawa-senyawa seperti flavonoid dan polifenol yang memiliki potensi anti inflamasi dan diuretik. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa ekstrak daun tempuyung memiliki  efek  positif  terhadap  penurunan  kadar  asam  urat  dalam  tubuh  (Setiawan et  al ., 2020).
Kepel  ( Stelechocarpus  burahol )  adalah  tanaman  yang  buahnya  sering  digunakan sebagai  bahan  obat  tradisional  di  beberapa  daerah  di  Indonesia.  Kandungan  kimia  dalam buah kepel, seperti flavonoid dan senyawa bioaktif lainnya, telah menarik perhatian dalam penelitian sebagai potensi agen antihiperurisemia (Prasetyo et al ., 2019).
Dengan  demikian,  kajian  tentang  efektivitas  ketiga  tanaman  herbal  ini  dalam menangani  hiperurisemia  memiliki  dasar  yang  kuat  dari  studi-studi  sebelumnya, menjadikannya  sebagai  topik  yang  menarik  untuk  diteliti  lebih  lanjut  guna  memberikan kontribusi  terhadap  alternatif  pengobatan  yang  lebih  alami  dan  berpotensi  memiliki  efek samping yang lebih rendah dalam penanganan hiperurisemia.

## METODE PENELITIAN

## Penulisan literature review
Penulisan  literature  review  ini  didasarkan  atas  Preferred  Reporting  Items  for  Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA)  guideline yang meliputi population, intervention, comparators, dan outcome (PICO) sebagai berikut: Population (P) : Subjek berupa sel (in vitro), hewan uji coba (in vivo), dan manusia Interventions (I)
:  Pemberian  ekstrak  herba  tempuyung  (Sonchus    arvensis),  kayu secang (Caesalpinia sappan L.), dan daun kepel (Stelechocarpus burahol)
Comparators (C) : Pemberian allopurinol dan placebo Outcome (O) : Memiliki kemampuan sebagai antihiperurisemia

## Kriteria kelayakan
Kriteria inklusi artikel meliputi: (1) Artikel berbahasa Inggris dan bahasa Indonesia dengan waktu publikasi 10 tahun terakhir yaitu dari tahun 2013-2023, (2) Artikel full-text dan mempunyai judul serta isi yang sesuai dengan tujuan penelitian, (3) Study design yang digunakan  dalam  artikel  yang  akan  di- review adalah experimental  study maupun  artikel literature  review. Kriteria  inklusi  tersebut  bertujuan  untuk  kemutakhiran  hasil  riset  dan keterbaruan  pengambilan  database.  Kriteria  eksklusi:  (1)  Artikel  yang  sama  ( duplicate articles ),  (2)  Artikel  tidak  memiliki  struktur  yang  lengkap,  (3)  Artikel  yang  membahas tanaman herbal selain tempuyung, kayu secang, dan daun kepel, (4) Artikel yang tidak dapat diakses.

## Strategi pencarian
Tabel I. Strategi pencarian artikel dengan kata kunci
No Kata Kunci 1 ( Antihyperuricemic ) AND ( Sonchus arvensis ) 2 ( Antihyperuricemic ) AND ( Caesalpinia sappan L. )
3 ( Antihyperuricemic ) AND ( Stelechocarpus burahol )
4 ( Antihyperuricemic )  AND  ( Sonchus arvensis )  AND  ( Caesalpinia sappan L. ) AND ( Stelechocarpus burahol )
Pencarian artikel secara komprehensif dilakukan pada Desember 2023 di berbagai online database, yaitu Pubmed, Science Direct, Research Gate dan Google Scholar. Strategi pencarian  menggunakan keyword dan boolean  operator (AND,  OR  NOT  or  AND  NOT) yang digunakan untuk memperluas atau menspesifikkan pencarian, sehingga mempermudah dalam  penentuan  artikel  yang  digunakan.  Kata  kunci  yang  digunakan  dalam  pencarian literature review  ini  adalah  “( Antihyperuricemic )  AND  ( Sonchus arvensis )  AND ( Caesalpinia sappan L. ) AND ( Stelechocarpus burahol )”.

## Alur penulisan
Berdasarkan  hasil  pencarian  literatur  melalui database Pubmed,  Research  Gate, Science Direct, dan Google Scholar didapatkan 530 artikel (223 artikel dari Google Scholar, 7  artikel  dari  Science  Direct,  298  artikel dari  Research  Gate,  dan  2  artikel  dari  Pubmed). Sebanyak  118  artikel  duplikat  dihapus.  Setelah  proses screening pada  judul  dan  abstrak , sebanyak 393 artikel dengan struktur tidak lengkap dan tidak membahas herba tempuyung, kayu  secang,  dan  daun  kepel  dihapus.  Setelah  pembacaan full-text ,  sebanyak  6  artikel dihapus  karena  isi  tidak  sesuai  dengan  topik  yang  akan  dibahas  sehingga  didapatkan  13 artikel untuk di- review.
Gambar 1. Alur pencarian literatur

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Efektivitas Herba Tempuyung
Tabel II. Hasil analisis efektivitas herba tempuyung
Author Judul Sampel Perlakuan Hasil Laili & Savitri, 2021 Potensi Daun Tempuyung (Sochus  arvensis L) Sebagai Antihiperurisemia pada Mencit Putih Jantan Mencit putih jantan yang diinduksi potasium oksonat - larutan  ekstrak  daun tempuyung  dosis  7,68 mg/grBB - larutan  ekstrak  daun tempuyung dosis 10,24 mg/grBB - larutan  ekstrak  daun tempuyung  dosis  12,8 mg/grBB Ekstrak  etanol  70% daun tempuyung dosis 12,8 mg/20 grBB berpotensi menurunkan kadar asam urat terbaik dengan penurunan sebesar 64,267% Amal et  al ., 2021 Uji Aktivitas Antihiperurisemia Ekstrak Etanol Beberapa Tumbuhan  Famili Asteraceae Mencit jantan induksi  jus hati  ayam dan  kalium oksonat - Ekstrak etanol tumbuhan  uji  (daun jombang, sintrong, sambung  nyawa,  tapak liman, bandotan, tempuyung, dewa, sembung) dosis 100mg/KgBB, 300mg/KgBB, dan 500mg/KgBB Ekstrak etanol tempuyung  dosis  500 mg/KgBB menurunkan kadar asam  urat  tertinggi dengan penurunan sebesar 52%±0,2 Waly et  al ., 2019 Comparison of the Reduction of Uric Acid Level by Administration  of Tempuyung (Sonchus arvensis) Leaf  Extract  and Breadfruit (Artocarpus altilis) Leaf Extract in Hyperuricemic Wistar Rats Tikus jantan galur wistar yang diinduksi hiperurise mia dengan makanan tinggi purin - Ekstrak daun tempuyung dosis 80mg/200 grBB - Ekstrak  daun  sukun dosis 750 mg/200grBB Ekstrak daun tempuyung  dosis  80 mg/200  grBb  dapat menurukan hingga
5,86 mg/dL kadar asam urat pada tikus. Trivadila et al., 2020 Inhibition of tempuyung (Sonchus arvensis) water extract fractions  against xanthine  oxidase by electrochemical method In vitro Ekstrak  air  tempuyung difraksinasi dengan ekstraksi  cair-cair  hingga diperoleh fraksi n- heksana,  diklorometana, BuOH,  dan  fraksi  air. Pengukuran  daya  hambat xantin  oksidase  dilakukan dengan metode elektrokimia voltametri Seluruh  fraksi  ekstrak air  tempuyung  aktif menghambat xantin oksidase dengan penghambatan tertinggi dimiliki fraksi  diklorometana yang  memiliki  IC50
119,02 ppm
siklik. Triyono et al., 2021 Studi Klinik Khasiat dan Keamanan Sediaan Tablet Ekstrak Dibanding Rebusan  Ramuan Hiperurisemia 55 orang hiperurise mia - kelompok tablet minum  3x2  tablet  600 mg berisi daun tempuyung  6  gram, kayu  secang  15  gr,
kepel  9  gr,  rimpang temulawak 9 gr, rimpang  kunyit  9  gr, dan herba meniran 9 gr yang  telah  diekstrak selama 28 hari - kelompok rebusan ramuan  minum  3x1 gelas  200cc  ramuan berisi daun  tempuyung 6 gram, kayu secang 15 gr, kepel 9 gr, rimpang temulawak 9 gr, rimpang  kunyit  9  gr, dan herba meniran 9 gr selama 28 hari Sediaan tablet menurunkan  rata-rata kadar  asam  urat  dari 7,74  mg/dL  menjadi 6,53 mg/dL, sedangkan ramuan menurunkan  rata-rata kadar  asam  urat  dari 7,93  mg/dL  menjadi 7,09  mg/dL.  Sediaan tablet mengurangi gejala klinis lebih cepat.  Kedua  sediaan tidak  memberi  efek samping  serius,  tidak mengganggu fungsi hati, dan fungsi ginjal.

## Efektivitas Kayu Secang
Tabel III. Hasil analisis efektivitas kayu secang Author Judul Sampel Perlakuan Hasil Rachmania et al ., 2021 Potensi Fraksi Kayu Secang ( Caesalpinia sappan L.) terhadap Penghambatan Xantin  Oksidase dalam Menurunkan Kadar  Asam  Urat pada Hiperurisemia In Vitro  Pengujian  terdiri  dari kontrol  blanko,  kontrol allopurinol,  dan  larutan fraksi  n-heksan dan etil asetat kayu secang. Pengujian penghambatan dilakukan dengan menggunakan microplate  reader  pada panjang gelombang 570 nm. Fraksi  etil  kayu  secang lebih berpotensi menghambat xantin oksidase dalam menurunkan  kadar  asam urat dengan IC50 sebesar 9.236 μg/ml pada hiperurisemia dibandingkan  fraksi  n- heksan. Pertamawati et Hardhiyuna, 2015 Uji Penghambatan Aktivitas  Enzim Xantin  Oksidase terhadap  Ekstrak Kulit Kayu Secang ( Caesalpinia sappan L.) In Vitro  Larutan sampel menggunakan  10  mg ekstrak dengan konsentrasi dan allopurinol sebagai larutan pembanding sebanyak 100 mg. Pengujian inhibisi xantin oksidase dilakukan dengan menggunakan Ekstrak kulit kayu secang terbukti bermanfaat sebagai antihiperurisemia dengan persentase inhibisi sebesar 58.922% dengan konsentrasi efektif sebesar 1000 ppm, sementara persentase inhibisi allopurinol sebesar
spektrofotometer  UV- Vis dengan kuvet kuarsa 3 mL dan panjang gelombang 290 nm  pada  pelarut  dapar fosfat. 87,475%. Ningsih et Churiyah, 2018 Evaluasi Aktivitas Inhibisi Xantin Oksidase dan Kandungan Senyawa Polifenol Dari Ekstrak Sappan In Vitro  Larutan  induk  sampel uji menggunakan 10 mg ekstrak kental dan tablet allopurinol sebagai pembanding positif sebanyak 100 mg. Pengukuran kadar asam urat  setiap  4  menit menggunakan spektrofotometer  UV- vis pada panjang gelombang 290 nm. Ekstrak etanol 70% kayu sappan mampu menginhibisi enzim xantin  oksidase  sebesar 98% relatif terhadap kontrol positif allopurinol pada konsentrasi uji 100 μg/ml dengan  jumlah  senyawa polifenol  total  mencapai 26% ekstrak kental. Triyono et Novianto, 2019 Clinical  Study  of The  Efficacy  and Safety of Jamu for Hyperuricemia 30 partisip an dengan hiperuri semia Subjek  diberikan  jamu bungkusan untuk dikonsumsi  satu  kali sehari  selama  28  hari. Ramuan jamu berisikan 2 gram daun tempuyung,  5  gram kayu  secang,  dan  3 gram  daun  kepel,  3 gram  rimpang  jahe,  3 gram  rimpang  kunyit, dan  3  gram  herba meniran. Partisipan akan dilakukan pemeriksaan gejala, efek samping, dan pemeriksaan fisik setiap satu minggu sekali. Pemeriksaan  asam  urat dilakukan  pada  hari sebelum perlakuan, hari ke-14, dan ke-28. Jamu hiperurisemia efektif dalam menurunkan  kadar  asam urat  darah  dari  7,43 mg/dL  ke  5,72  mg/dL, meningkatkan kualitas hidup (SF-36) dari 78.06 ke 81.50, menghilangkan gejala klinis berupa nyeri dan  bengkak  di  kaki, serta  tidak  memberikan efek samping pada organ liver dan ginjal. Triyono et al ., 2021 Studi Klinik Khasiat dan Keamanan Sediaan Tablet Ekstrak Dibanding Rebusan  Ramuan Hiperurisemia 55 orang dengan hiperuri semia Sediaan rebusan ramuan  hiperurisemia terdiri  dari  simplisia daun  tempuyung  6  gr, kayu  secang  15  gr, kepel  9  gr,  rimpang temulawak 9 gr, rimpang  kunyit  9  gr, dan herba meniran 9 gr
Ramuan  rebusan  dan sediaan  tablet  memiliki efektivitas  yang  sama dalam menurunkan hiperurisemia. Sediaan tablet menghilangkan gejala  klinis  lebih  cepat dibandingkan sediaan rebusan. Ramuan
yang diberikan sebanyak satu gelas tiga kali  selama  28  hari. Kandungan tablet ekstrak  ramuan  berisi sama  dengan  sediaan rebusan kemudian diekstrak  dan  dibuat tablet dengan isi 600 mg yang diminum 3x2 tablet sehari. rebusan dan sediaan tablet tidak menyebabkan efek samping yang bermakna.

## Efektivitas Daun Kepel
Tabel IV. Hasil analisis efektivitas daun kepel
Author Judul Sampel Perlakuan Hasil Sunarni, et  al ., 2015 Antihyperurice mic  Activity  of Four Plantas Annonaceae Using Hyperuricemic Rats  Model  and Enzyme Assay In vitro Tikus model hiperurisemia  diberikan ekstrak etanol S. burahol,  A.  muricata,
dan A. reticulata dengan dosis  75  mg/kgBB  tikus dan pembanding allopurinol  sebanyak  10 mg/kgBB  tikus.  Darah tikus  kemudian  diambil dalam  waktu  1  jam,  2 jam,  dan  3  jam  setelah pemberian obat kemudian  disentrifugasi dengan kecepatan 10.000 x g dalam 7 menit Kandungan S. burahol  memiliki efektivitas  paling tinggi dibandingkan ekstrak lainnya. Ekstrak S. burahol, A. muricata , dan A. reticulara dapat menginhibisi Xanthine  Oksidase (XO) dalam jumlah yang lemah yakni  IC50  >200 μg/ml  dibanding allopurinol IC 1,21 μg/ml.
Triyono, et  al ., 2021 Studi Klinik Khasiat dan Keamanan Sediaan  Tablet Ekstrak Dibanding Rebusan Ramuan Hiperurisemia 55 orang dengan hiperurisemi a Sediaan rebusan ramuan hiperurisemia terdiri dari simplisia daun tempuyung  6  gr,  kayu secang 15 gr, kepel 9 gr, rimpang temulawak 9 gr,
rimpang kunyit 9 gr, dan herba meniran 9 gr yang diberikan  sebanyak  satu gelas tiga kali selama 28 hari.  Kandungan  tablet ekstrak  ramuan  berisi sama  dengan  sediaan rebusan kemudian diekstrak dan dibuat tablet dengan isi 600 mg yang diminum 3x2 tablet Ramuan rebusan dan  sediaan  tablet memiliki efektivitas yang sama dalam menurunkan hiperurisemia. Sediaan tablet menghilangkan gejala  klinis  lebih cepat dibandingkan sediaan rebusan. Ramuan rebusan dan  sediaan  tablet tidak
menyebabkan  efek
sehari. samping yang bermakna. Ardiyanto, et al ., 2021 The Use of Hyperuricemia Herbs at “Hortus Medicus” Herbal  Medical Clinic Tawangmangu 120 pasien dengan hiperurisemi a Pengambilan data menggunakan rekam medis pasien untuk melihat  jenis  jamu  yang digunakan. Jamu pertama  berisi  secang bark,  daun  kepel,  dan herba  tempuyung.  Jamu kedua  berisi  cabe  jawa, daun sendok, dan seledri. Jamu ketiga berisi  rumput  bolong, turmeric, dan temulawak. Simplisia diseduh  menggunakan  5 gelas air mendidih kemudian ditunggu selama  15  menit  dan disaring untuk diminum Jamu pertama lebih efektif menurunkan hiperurisemia (80%) dibandingkan dengan jamu lainnya. Sunarni, et  al ., 2017 Constituent  and Antihyperurice mic  Activity  of Stelechocarpus burahol  Leaves Subfraction Tikus  jantan galur  Wistar dengan  berat 170-200 gr Pada uji in vivo subfraksi etil asetat diberikan per oral dengan  jumlah  suspensi berdasarkan  berat  badan tikus. Darah tikus diambil  setiap  1  jam,  2 jam,  dan  3  jam.  Darah kemudian didiamkan pada  suhu  ruang  untuk membeku  selama  30 menit. Kemudian dilakukan sentrifugasi dengan kecepatan 10.000  x  g  selama  7 menit untuk mendapatkan serum yang  akan  dilakukan  uji dengan metode enzymatic colorimetric. pada  metode  in  vitro  1 ml  fraksi  ditambahkan dengan  buffer  fosfat  0.9 ml dan 0.1 ml enzim XO dan  Xanthine  sebanyak 0.15 mM kemudian diinkubasi 30 menit dalam  25  C.  Larutan Subfraksi etil asetat memiliki efek antihiperurisemia lebih  tinggi  pada uji  in  vivo  namun memiliki  aktivitas inhibisi  XO  lebih rendah  pada  uji  in vitro.
Penghambatan  XO dengan  subfraksi memiliki nilai IC50  28.39±20.21 μg/ml,  sedangkan allopurinol
1.08±0.04 μg/ml
kemudian  ditambahkan
1 ml 1 N asam hidroklorida dan absorbansi  diukur  287 nm dengan UV-Vis spektrofotometer.  Fraksi dengan konsentrasi yang berbeda dilarutkan dalam DMSO Sunarni et  al ., 2016 Antihyperurice mic and Xanthine Oxxidae Inhibitory Activities of Fractions  from Ethanolic Leaves  Extraxt of Stelechocarpus burahol Tikus  jantan galur  wistar dengan  berat 170-200 gr Ekstrak daun kepel difraksinasi  dengan  n- hexane  dan  etil  asetat. Aktivitas  fraksi  inhibisi XO  pada  tikus  model hiperurisemia  dihitung kadar asam uratnya dengan metode ultraviolet-visible spectrophotometry Fraksi  etil  asetat tidak  menghambat XO,  namun  fraksi n-heksana menunjukkan aktivitas sangat lemah dengan IC>200 μg/ml dibandingkan allopurinol 1,76 μg/ml

## Herba Tempuyung
Herba  tempuyung  ( Sonchus  arvensis )  merupakan  salah  satu  tanaman  herbal tradisional berpotensi sebagai antihiperurisemia. Hasil uji fitokimia penelitian Amal et al . (2021) membuktikan bahwa pada ekstrak etanol tempuyung dan tanaman Astaraceae lainnya terdapat  senyawa  aktif  flavonoid  dan  alkaloid.  Namun,  etanol  tempuyung  dosis 500mg/KgBB  memberi  efek  terbaik  dalam  menurunkan  kadar  asam  urat  diantara  famili Astaraceae, yaitu sebesar 52%±0,2. Sehingga, besar kemungkinan terdapat senyawa spesifik pada tempuyung  yang bekerja paling baik. Penelitian oleh  Laili  et Savitri (2021) meneliti ekstrak  tempuyung  pada  mencit  jantan  dalam  beberapa  dosis  dan  dibandingkan  dengan allupurinol. Dosis 12,8 mg/20grBB tempuyung merupakan dosis terbaik yang menurunkan kadar asam urat (64,267%). Kandungan tempuyung yang dinilai paling berpengaruh adalah flavonoid apigenin 7-o-glikosida sebagai antioksidan inhibitor xantin oksidase. Namun, jika dibandingkkan  dengan  allupurinol,  tempuyung  memiliki  efek  yang  lebih  rendah  karena allupurinol mampu menurunkan asam urat hingga 92,665%. Pada penelitian lain oleh Waly et al . (2019) ekstrak tempuyung dosis 80mg/200grBB dapat menurunkan kadar asam urat 5,86  mg/dL,  sedangkan  ekstrak  daun  sukun  dosis  750mg/200grBB  menurunkan  hingga 5,869 mg/dL. Sehingga, ekstrak tempuyung berpotensi menurunkan kadar asam urat lebih baik dibanding daun sukun jika diberikan dengan dosis yang sama.
Penelitian  oleh  Triyono et  al (2021)  menilai  efek  antihiperurisemia  tempuyung bersama  dengan  tumbuhan  herbal  lain,  yaitu  secang,  kepel,  rimpang  temulawak,  rimpang kunyit, dan meniran dalam bentuk tablet dan ramuan jamu mampu menurunkan kadar asam urat  pada  55  responden  tanpa  memberi  efek  samping  serius.  Pada  sebuah  studi  in  vitro, ekstrak  air  tempuyung  yang  difraksinasi  menunjukkan  bahwa  fraksi  n-heksana, diklorometana, BuOH, dan fraksi air ekstrak tempuyung dapat menghambat xantin oksidase (XO) secara aktif. Penilaian ini berdasarkan  nilai IC50 tiap fraksi ekstrak air tempuyung. Fraksi  n-heksan  memiliki  nilai  IC50  sebesar  344,47  ppm,  fraksi  diklorometana  memiliki
nilai IC50 sebesar 119,20, fraksi BuOH memiliki nilai IC50 sebesar 249,43 ppm, dan fraksi air memiliki nilai IC50 sebesar 197,97. Data ini menunjukkan bahwa fraksi yang berpotensi paling  tinggi  dalam  menghambat  XO  adalah  fraksi  diklorometana.  Komponen  yang diprediksi  memiliki  aktivitas  sebagai  XO  inhibitor  dalam  tempuyung  adalah  flavonoid (Trivadila et al., 2020)..

## Kayu Secang
Kulit kayu secang ( Caesalpinia sappan L.) secara empiris digunakan sebagai bahan untuk  menurunkan  kadar  asam  urat.  Beberapa  senyawa  yang  terkandung  pada  kulit  kayu secang,  yakni  saponin,  flavonoid,  alkaloid,  brazilin,  tanin,  fenil  propana,  dan  terpenoid. Selain  itu,  terdapat  kandungan  lain  dari  kayu  secang,  yakni  asam  galat,  brasilein,  delta-a phellandrene , oscimene ,  resin,  dan  resorin  (Pertamawati et Hardhiyuna,  2015).  Saponin merupakan  senyawa  yang  dinilai  dapat  menghambat  enzim  xantin  oksidase  dengan mekanisme  yang  belum  diketahui.  Flavonoid  merupakan  metabolit  sekunder  yang berpotensi sebagai inhibitor enzim xantin oksidase dan memiliki struktur yang mirip dengan xantin. Kemiripan struktur tersebut dikarenakan adanya dua cincin aromatik yang memiliki gugus hidroksil sebagai akseptor elektron dari enzim xantin oksidase. Flavonoid bertindak sebagai inhibitor kompetitif melalui interaksi dengan enzim pada gugus tersebut (Eff et al ., 2016). Alkaloid juga mampu menghambat enzim xantin oksidase karena memiliki senyawa kolkisin  dan  kafein.  Kolkisin  bekerja  dengan  menghambat  kemotaksis  sel  radang  pada proses  peradangan  kristal  urat  (Juwita et  al .,  2017).  Kafein  yang  merupakan  golongan metilxantin  bertindak  sebagai  inhibitor  kompetitif  dengan  mengurangi  efektivitas  reaksi xantin dengan xantin oksidase sehingga asam urat yang terbentuk lebih sedikit (Rustamsyah et al ., 2016).
Pertamawati  dan  Hardhiyuna  (2015)  meneliti  mengenai  efek  secang  sebagai  agen antihiperurisemia dalam menghambat aktivitas enzim xantin oksidase dengan hasil bahwa ekstrak kulit secang mampu menghambat aktivitas enzim xantin oksidase sampai 56,47% (Pertamawati et Hardhiyuna,  2015).  Rachmania et  al. (2021)  juga  menambahkan  bahwa fraksi  etil  asetat  kayu  secang  lebih  berpotensi  menghambat  xantin  oksidase  dalam menurunkan kadar asam urat  pada hiperurisemia dibandingkan fraksi n-heksan dengan nilai hasil inhibisi (IC50) masing-masing  yakni sebesar 51.331,32  μg/ml dan 9.236  μg/ml. Hal tersebut  didukung  oleh  Ningsih et Churiyah  (2018)  bahwa  ekstrak  kayu  sappan  pada konsentrasi  100  μg/ml  memiliki  kekuatan  inhibisi  xantin  oksidase  sebesar  98%  relatif terhadap pembanding positif allopurinol dengan kadar senyawa polifenol total sebesar 26%.

## Daun Kepel
Daun  kepel  (Stelechocarpus  burahol)  merupakan  tanaman  herbal  yang  memiliki potensi antihiperurisemia. Daun kepel memiliki kandungan N-heksan, etil asetat, flavonoid yang memiliki efek menurunkan kadar ureum dalam darah. Flavonoid merupakan senyawa yang memiliki peran dalam menghambat aktivitas inhibisi xantin oksidase. Xantine oksidase merupakan senyawa yang mengkatalis hipoxantin menjadi xantin sehingga terbentuk asam urat dalam darah. Studi dilakukan menggunakan bagian tanaman berupa daun dengan bentuk sediaan berupa ekstrak, fraksi, dan subfraksi (Aditya, 2020).
Penelitian Sunarni et al (2015) menyatakan bahwa daun kepel memiliki efektivitas antihiperurisemia  paling  tinggi  dibandingkan  dengan  A.  muricata  dan  A.  reticulata  yang
termasuk  dalam  famili  Annonaceae.  Penelitian  Sunarni et  al (2016)  menyatakan  bahwa fraksi  etil  asetat  tidak  menghambat  XO,  namun  fraksi  n-heksana  menunjukkan  aktivitas sangat  lemah  dengan  IC  >200  μg/ml  dibandingkan  allopurinol  1,76  μg/ml.  Penelitian Sunarni  (2017)  menunjukkan  daun  kepel  memiliki  efektivitas  yang  sangat  rendah  dalam menurunkan hiperurisemia. Kombinasi allopurinol dan daun kepel terbukti efektif sebagai senyawa antihiperurisemia jika digunakan selama bersamaan.

## KESIMPULAN
Hiperurisemia  merupakan  kondisi  kadar  asam  urat  dalam  darah  melampaui  batas normal. selain pengobatan dengan terapi konvensional, digunakanlah obat tradisional yang memiliki  efek  yang  mirip  untuk  menurunkan  kadar  asam  urat.  daun tempuyung  memiliki potensi  penurunan  kadar  asam  urat  54-64,267%,  kayu  secang  dapat  menghambat  xantin oksida  sebesar  58,922%  dan  daun  kapel memiliki  konsentrasi  penghambatan  50 terhadap xantin oksida pada 28,39+20,21. sehingga ketiga tanaman herbal tersebut dapat disimpulkan memiliki kemampuan menghambat enzim xantin oksidase yang signifikan sehingga dapat digunakan sebagai ramuan jamu antihiperurisemia.

## DAFTAR PUSTAKA
Aditya, A., Nuari, D.A. and Hasyul, S.F.P., 2020. Aktivitas Antihiperurisemia dari Famili Annonaceae. Jurnal Pharmascience , 7 (2): 12-26.
Amal, S., Gunarti, N. S., Lullael, K., Soebakti, K. P., Mahdalena, D. G., Fadhillah, N. N., Hidayah,  H.  2021.  Uji  Aktivitas  Antihiperurisemia  Ekstrak  Etanol  Beberapa Tumbuhan Famili Asteraceae. Majalah Farmasetika. 6(1): 32-41.
Ardiyanto, D., Triyono, A., Nisa, U. f., Astana, P. RW., Novianto, F., Zulkarnain., Z. 2021 . The  use  of  hyperuricemia  herbs  at  “Hortus  Medicus”  herbal  medicine  clinic Tawangmangu. JKKI: Jurnal Kedokteran dan Kesehatan Indonesia, 158-165.
Juwita,  R.,  Saleh,  C.,  Sitorus,  S.  2017.  Uji  Aktivitas  Antihiperurisemia  dari  Daun  Hijau Tanaman  Pucuk  Merah  ( Syzygium  myrtifolium walp.)  terhadap  Mencit  Jantan ( Mus musculus ). Jurnal Atomik . 2(1): 62-68.
Laili,  N.  F.,  Savitri,  L.  2021.  Potensi  Daun  Tempuyung  (Sochus  arvensis  L)  Sebagai Antihiperurisemia  pada  Mencit  Putih  Jantan. Jurnal  Ilmiah  Universitas Batanghari Jambi. 21(2): 609-611.
Misbah,  A.,  Sari,  D.  P.,    Rahman,  A.  2018.  Aktivitas  Antihiperurisemia  Ekstrak  Kayu Secang  (Caesalpinia  sappan  L.)  pada  Tikus  Putih  Jantan  Galur  Wistar. Jurnal Kedokteran Brawijaya , 29(1):1-6.
Ningsih,  S.  Churiya.  2018.  Evaluasi  Aktivitas  Inhibisi  Xantin  Oksidase  dan  Kandungan Senyawa  Polifenol  Dari  Ekstrak  Sappan. Jurnal  Bioteknologi  &  Biosans Indonesia . 5(2): 157-167.
Pertamawati,  Hardhiyuna,  M.  2015.  Uji  Penghambatan  Aktivitas  Enzim  Xantin  Oksidase Terhadap  Ekstrak  Kulit  Kayu  Secang  ( Caesalpinia  sappan L.). Jurnal  Ilmiah Farmasi. 3(2): 12-17.
Prasetyo, A., Wijaya, H.,  Pranowo, H. D. 2019. Aktivitas Antihiperurisemia Ekstrak Daun Kepel  (Stelechocarpus  burahol  (Blume)  Hook.  &  Thomson). Jurnal  Farmasi Indonesia . 15(2):87-93.
Rachmania, R., Dwitiyanti, D., Iriansyah, Q., Putri,  F. 2021.  Potensi  Fraksi  Kayu  Secang
(Caesalpinia  sappan  L.)  terhadap  Penghambatan  Xantin  Oksidase  dalam Menurunkan  Kadar  Asam  Urat  pada  Hiperurisemia. Jurnal Farmasi  Indonesia . 18(1): 21-33.
Rustamsyah, A., Islami, S., Fitriana, Kusmiyati, M. 2016. Aktivitas Penghambatan Enzim Xantin Oksidase Seduhan dan Ekstrak Etanol Teh Putih ( Camellia sinensis L.). Jurnal Penelitian Teh dan Kina . 19(2): 196-201.
Setiawan, A., Wijaya, H.,  Pranowo, H. D. 2020. Aktivitas Antihiperurisemia Ekstrak Daun Tempuyung  (Sonchus  arvensis  L.)  pada  Tikus  Putih  Jantan. Jurnal  Farmasi Indonesia . 15(2):87-93.
Sunarni, T., Fidrianny, I., Iko, M. I. , Wirasutisna, K. R.  2015 Antihyperuricemic activity of  four  plants  Annonaceae  using  hyperuricemic  rats  model  and  enzyme  assay. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research 8 (6), 250-253.
Sunarni,  T.,  Fidrianny,  I.,  Iko,  M.  I.  ,  Wirasutisna,  K.  R.    2017. Constituent  and antihyperuricemic activity of Stelechocarpus burahol leaves subfractions. Asian J. Pharm. Clin. Res 10, 435-439
Trivadila,  Oktaviani,  I.,  Iswantini,  D.  2020.  Inhibition  of  tempuyung  (Sonchus  arvensis) water extract fractions against xanthine oxidase by electrochemical method. AIP Conference Proceedings. 2243(1): 1-9.
Waly, T. A., Brajawikalpa, R. S., Nurbaiti, N. 2019. Comparison of the Reduction of Uric Acid Level by Administration of Tempuyung ( Sonchus arvensis ) Leaf Extract and Breadfruit  ( Artocarpus  altilis )  Leaf  Extract  in  Hyperuricemic  Wistar  Rats. Proceedings. The  International  Conference  on  Agriculture,  Social  Sciences, Education, Technology and Health (ICASSETH 2019). Indonesia. 205-207.