## INSULIN SEBAGAI PENGATUR KADAR GULA DARAH
Uswatun Hasanah *)

## ABSTRACT
Insulin (in Latin insula , meaning "island", since it is produced in Langerhans islands in  pancreas)  is  as  polipeptide  hormone  controlling  the  carbohidrate  metabolism. Beside   the main effector in carbohidrate homeostatic, this hormone also takes a part in fat metabolism (trigliceride) and protein.  This hormone has anabolic property.  This hormone  also  influences  other  body  vessels.    Insulin  causes  the  cell  (biology)  on  the muscles  and  adipose  absorbing  glucose  from  blood  circulation  through    glucose transporter  (GLUT1  dan  GLUT4)      and  keep  it  as  glicogen  in  liver  and  muscle  as energy  source.  Low  insulin  degree  will  reduce  glucose  absorption  and  the  body  will start  using  fat  as  energy  resource.    There  are  two  deformities  as  the  effect  of  insulin disturbance.  First, deformity on the pancreas leading the insulin can not be produced. This condition is called as diabetes type 1.  Second, pancreas may produce insulin with inadequate number. Or, it may be with normal amount, but body cells do not use them (resistance).    This  condition  is  called  as  diabetes  type  2.    Insulin  can  be  used  for  the treatment  of  some  types  of diabetes disease.  The patient with diabetes mellitus type 1 depends on the exogen insulin (injected into skin/subcutant). Those patients of diabetes mellitus  type  2  have  low  insulin  reproduction  or  insulin  immune  and  sometimes  it requires  insulin  arrangement  once  other  treatments  is  not  sufficient  to  control  blood glucose degree.
Kata Kunci : Insulin, kadar gula darah.
*) Dra. Uswatun Hasanah, M.Si. : Staf Pengajar Jurs.Biologi FMIPA UNIMED

## Pendahuluan
istem  Endokrin  dan  Sistem    Saraf merupakan  system  koordinasi  pada manusia, dimana tubuh mengkomunikasikan antara berbagai jaringan  dan  sel.  Sistem  saraf  sering dipandang sebagai pembawa pesan melalui sistem  struktural  yang  tetap.  Sedangkan sistem  Endokrin  terdiri  atas    berbagai macam  hormon yang  disekresikan  oleh kelenjar  spesifik,  diangkut  sebagai  pesan yang bergerak untuk bereaksi pada sel atau organ targetnya.
Hormon  insulin  merupakan  salah satu  hormone  yang  dihasilkan  oleh pancreas.  Hormon  ini  berfungsi  mengatur konsentrasi glukosa dalam darah.
Kelebihan glukosa akan dibawa ke sel hati
dan  selanjutnya  akan  dirombak  menjadi glikogen  untuk  disimpan.  Kekurangan hormon  ini  akan  menyebabkan  penyakit diabetes yang ditandai dengan meningkatnya  kadar  glukosa  dalam  darah. Kelebihan  glukosa  tersebut  dikeluarkan bersama  urine.  Tanda-tanda  diabetes melitus  yaitu  sering  mengeluarkan  urine dalam  jumlah  banyak,  sering  merasa  haus dan lapar, serta badan terasa lemas.

## Pembahasan

## Pengertian Hormon
Menurut Lehninger (1982), hormon  adalah  suatu  zat  kimia  yang bertugas sebagai pembawa pesan ( chemical  messenger ),  disekresikan  oleh
S
sejenis jaringan dalam jumlah yang sangat kecil dan dibawa oleh darah menuju target jaringan  di  bagian  lain  dari  tubuh  untuk merangsang aktivitas biokimia atau fisiologi yang khusus . Berbagai  macam  hormon  sudah diketahui  dan  banyak  yang  ditemukan. Selain
mengatur beberapa aspek
metabolisme,  hormon  juga  mempunyai fungsi lain yaitu mengatur beberapa aspek metabolisme,  mengatur  pertumbuhan  sel dan  jaringan,  denyut  jantung,  tekanan darah,  fungsi  ginjal,  pergerakan  saluran gastrointestinal, sekresi enzim-enzim pencernaan,  laktasi dan sistem reproduksi. Terdapat  tiga  kelas  hormon  yaitu  peptida, amina  dan  steroid.  Hormon  peptida memiliki tiga sampai lebih dari 200 residu asam  amino,  termasuk  hipotalamus  dan pituitari,  demikian  juga  insulin  dan glukagon  dari  pankreas.  Hormon-hormon amina  yaitu  senyawa-senyawa  kecil  yang larut  di  dalam  air,  terdiri  dari  kelompok amino,  termasuk  adrenalin  dari  medulla adrenal dan hormon-hormon tiroid. Hormon-hormon  steroid,  yang  larut  dalam lemak,  termasuk  hormon-hormon  korteks adrenal  androgen  (hormon  seks  pria)  dan estrogen (hormon seks wanita).

## Organ Penghasil Hormon Insulin
Pankreas  adalah  organ  pada sistem  pencernaan  yang  memiliki  fungsi utama  yakni  untuk  menghasilkan  enzim pencernaan serta beberapa hormon penting seperti insulin dan glukagon .  Panckreas juga  mengsekresikan  hormon amilin , somatostatin , dan polipeptida pankreas .
Kalenjar  pankreas  terletak  pada bagian belakang
lambung dan berhubungan  erat  dengan  duodenum  (usus dua  belas  jari).  Di  dalamnya  terdapat kumpulan sel yang berbentuk seperti pulau pada  peta,  karena  itu  acapkali  disebut pulau-pulau Langerhans . Dinamakan Langerhans atas penemunya, Paul Langerhans pada tahun 1869. Setiap pulau
berisikan sel beta yang berfungsi mengeluarkan hormon  insulin dan amilin . Dimana  hormon  insulin  memegang  peran penting  dalam  mengatur  kadar  glukosa darah.
Gambar 1. Struktur Anatomi Pankreas
Tiap  pankreas  mengandung  lebih kurang 100.000 pulau Langerhans dan tiap pulau  berisi  100  sel  beta.  Di  samping  sel beta  ada  juga sel  alfa yang  memproduksi glukagon yang  bekerja  sebaliknya  dari insulin  yaitu  meningkatkan  kadar  glukosa darah. Juga ada sel delta yang mengeluarkan somatostatin dan sel PP yang  mengsekresi hormon  polipeptida pankreas .

## Struktur Hormon Insulin
Struktur  hormone  insulin  terdiri atas rangkaian asam-asam amino.
Gambar 2. Model Struktur Hormon Insulin
Dari gambar di atas dapat dijelaskan bahwa  model struktur hormone
insulin  adalah  sebagai  berikut.  Merah: karbon;  hijau:  oksigen;  biru:  nitrogen; merah  muda:  sulfur.  Pita  biru/ungu merupakan  kerangka  [-N-C-C-]n  dalam sekuens asam amino H-[-NH-CHR-CO-]n- OH protein tersebut, dengan R merupakan bagian  yang  menonjol  dari  kerangka tersebut pada setiap asam amino.

## Fungsi Hormon Insulin
Insulin  telah  lama  digunakan untuk  mengobati  diabetes.  Zaman  dahulu, insulin  diekstraksi  dari  hewan,  tetapi  saat ini  insulin  telah  dapat  diproduksi  secara massal  melalui  rekayasa  genetik.  Teknik mutakhir,  bakteri  tertentu  disisipi  gennya sehingga  dapat  memproduksi  insulin manusia (Warta Medika, 2008).
Peran  insulin  di  dalam  tubuh sangat penting, antara lain adalah mengatur  kadar  gula  darah  agar  tetap dalam  rentang  nilai  normal.  Saat  dan setelah  makan,  karbohidrat  yang  kita konsumsi  akan  segera  dipecah  menjadi gula dan masuk aliran darah dalam bentuk glukosa.  Glukosa  adalah  senyawa  siap pakai  untuk  menghasilkan  energi.  Ketika keadaan  normal,  tingginya  kadar  glukosa setelah makan akan direspon oleh kelenjar pankreas  dengan  memproduksi  hormon insulin.  Adanya  insulin,  glukosa  akan segera  masuk  ke  dalam  sel.  Selain  itu, dengan  bantuan  insulin,  kadar  glukosa yang  lebih  dari  kebutuhan  akan  disimpan di  dalam  hati  (liver)  dalam  bentuk glikogen.  Jika  kadar  glukosa  darah  turun, misalnya  saat  puasa  atau  di  antara  dua waktu  makan,  glikogen  akan  dipecah kembali menjadi glukosa untuk memenuhi kebutuhan energi (Warta Medika, 2008).
Ada  dua  macam  kelainan  yang disebabkan oleh gangguan insulin.
Pertama,  kelainan  pada  pankreas  sehingga insulin tidak dapat diproduksi. Keadaan ini disebut  penyakit  diabetes  tipe  1.  Kedua, pankreas tetap dapat menghasilkan insulin, tetapi  jumlahnya  tidak  memadai,  atau
jumlah  produksi  insulin  masih  normal, tetapi sel tubuh tidak dapat menggunakannya (resisten). Keadaan terakhir  ini  disebut  diabetes  tipe  2. Diabetes tipe 1 maupun tipe 2, sama-sama mengakibatkan meningkatnya kadar glukosa  dalam  darah.  Penderita  diabetes tipe  1  biasanya  mutlak  membutuhkan insulin.  Berbeda  halnya  dengan  diabetes tipe  2.  Insulin  baru  diberikan  jika  obat- obatan  antidiabetes  sudah  tidak  mempan lagi (Warta Medika, 2008).
Hormon  insulin  dari  selada  GM dapat  menyembuhkan  diabetes  pada  tikus. Peneliti  dari  University  of  Central  Florida telah  mengembangkan  tanaman  selada hasil  rekayasa  genetika  yang  mengandung gen  insulin.  Kapsul-kapsul  insulin  yang dihasilkan oleh selada GM dapat memegang  peranan  untuk  memperbaiki kembali kemampuan tubuh guna memproduksi insulin dan membantu jutaan orang  yang  menderita  diabetes.  Sel-sel tanaman dari selada GM yang dikeringbekukan  dimasukkan  ke  tubuh tikus penderita diabetes yang berumur lima minggu  sebagai  butiran  selama  delapan minggu.  Tikus  penderita  diabetes  tersebut memiliki  darah  dan  kadar  gula  urin  yang normal,  dan  sel-sel  mereka  menghasilkan tingkat insulin yang normal. Hasil tersebut dan penelitian sebelumnya mengindikasikan bahwa kapsul-kapsul insulin  suatu  waktu  dapat  dimanfaatkan untuk mencegah penyakit diabetes sebelum  gejalanya  muncul,  dan  untuk mengobati penyakit tersebut di tahap yang lebih lanjut (Daniell, 2007).

## Pembentukan Hormon Insulin
Insulin  merupakan  hormon  yang terdiri dari  rangkaian  asam  amino, dihasilkan oleh sel beta kelenjar pankreas.
Dalam keadaan normal, bila ada rangsangan pada sel beta, insulin disintesis dan kemudian disekresikan ke dalam darah
sesuai  kebutuhan  tubuh  untuk  keperluan regulasi glukosa darah.
Insulin  tidak  hanya  terdapat  pada manusia,  namun  juga  dapat  ditemui  pada sapi  dan  babi.  Adanya  sejumlah  besar insulin  pada  binatang  tersebut  untuk diteliti,  telah  memberikan  pengaruh  yang sama  dramatiknya  dalam  bidang  riset biomedik.  Insulin  merupakan  protein pertama  yang  terbukti mempunyai  kerja hormonal , protein pertama yang dihablurkan (Abel, 1926), protein pertama yang dirangkaikan (Sanger  et  al,  1955), protein  pertama  yang disintesis  dengan teknik kimia (Du et al, Zahn, Katsoyanis;ca 1964), protein pertama yang ternyata dapat disintesis dalam bentuk molekul prekursor yang  besar (Steiner  et  al,  1967),  dan protein  pertama  yang  dibuat  untuk pemakaian  komersial  dengan  teknologi DNA rekombinan .

## Sekresi Insulin
Sekresi  insulin  merupakan  proses yang memerlukan energi dengan melibatkan sistem
mikrotubulus- mikrofilamen dalam  sel  B  pada  pulau Lengerhans.  Sejumlah  intermediet  turut membantu pelepasan insulin.
Gambar 3. Kerja Insulin
Faktor-faktor yang mempengaruhi sekresi insulin antara lain :
1.  Glukosa :  apabila  kadar  glukosa  darah melewati  ambang  batas  normal  :  yaitu 80-100  mg/dL,  maka  insulin  akan dikeluarkan  dan  akan  mencapai  kerja maksimal  pada  kadar  glukosa  300-500 mg/dL. 2.  Faktor Hormonal : ada beberapa hormon  yang  meningkatkan  insulin dalam darah, yaitu epinefrin (meningkatkan cAMP intrasel), kortisol,  laktogen  plesenta,  esterogen dan progestatin.
3.  Prefarat  Farmakologi :  banyak  obat merangsang  sekresi  insulin,  tetapi preparat  yang  digunakan  paling  sering untuk  terapi  diabetes  pada  manusia adalah senyawa sulfaonilurea .
Diketahui  ada  beberapa  tahapan dalam  proses  sekresi  insulin,  setelah adanya  rangsangan  oleh  molekul  glukosa. Tahap  pertama  adalah  proses  glukosa melewati  membrane  sel.  Untuk  dapat melewati  membran  sel  beta  dibutuhkan bantuan senyawa lain. Glucose transporter (GLUT) adalah senyawa asam amino yang terdapat  di  dalam  berbagai  sel  yang berperan dalam proses metabolisme glukosa.  Fungsinya  sebagai  “kendaraan” pengangkut  glukosa  masuk  dari  luar kedalam  sel  jaringan  tubuh. Glucose transporter 2  (GLUT  2) yang  terdapat dalam sel beta misalnya, diperlukan dalam proses  masuknya  glukosa  dari  dalam darah,  melewati  membran,  ke  dalam  sel. Proses ini penting bagi tahapan selanjutnya  yakni  molekul  glukosa  akan mengalami proses glikolisis dan fosforilasi didalam  sel  dan  kemudian  membebaskan molekul ATP.

## Dinamika Sekresi Insulin
Dalam  keadaan  fisiologis,  insulin disekresikan  sesuai  dengan  kebutuhan
Uswatun Hasanah, Insulin Sebagai Pengatur Kadar Gula Darah, hal. 42 - 49
tubuh normal oleh sel beta dalam dua fase, sehingga  sekresinya  berbentuk biphasic . Seperti  dikemukakan,  sekresi  insulin normal  yang biphasic ini  akan  terjadi setelah  adanya  rangsangan  seperti glukosa yang  berasal  dari  makanan  atau minuman. Insulin  yang  dihasilkan  ini,  berfungsi mengatur  regulasi  glukosa  darah  agar selalu  dalam  batas-batas  fisiologis,  baik saat  puasa  maupun  setelah  mendapat beban.  Dengan  demikian,  kedua  fase sekresi  insulin  yang  berlangsung  secara sinkron  tersebut,  menjaga  kadar  glukosa darah  selalu  dalam  batas-batas  normal, sebagai  cerminan  metabolisme  glukosa yang fisiologis.
Sekresi  fase  1  ( acute  insulin secretion  responce  = AIR)  adalah  sekresi insulin  yang  terjadi  segera  setelah  ada rangsangan  terhadap  sel  beta,  muncul cepat dan berakhir juga cepat. Sekresi fase 1 (AIR) biasanya mempunyai puncak yang relatif  tinggi,  karena  hal  itu  memang diperlukan  untuk  mengantisipasi  kadar glukosa  darah  yang  biasanya  meningkat tajam,  segera  setelah  makan.  Kinerja  AIR yang  cepat  dan  adekuat  ini  sangat  penting bagi  regulasi  glukosa  yang  normal  karena pasa  gilirannya  berkontribusi  besar  dalam pengendalian kadar glukosa darah postprandial.  Selanjutnya,  setelah  sekresi fase  1  berakhir,  muncul  sekresi  fase  2 ( sustained  phase,  latent  phase ),  dimana sekresi  insulin  kembali  meningkat  secara perlahan dan bertahan dalam waktu relatif lebih  lama.  Setelah  berakhirnya  fase  1,
tugas
pengaturan glukosa darah selanjutnya  diambil  alih  oleh  sekresi  fase 2. Sekresi insulin fase 2 yang berlangsung relatif lebih lama, seberapa tinggi puncaknya (secara kuantitatif) akan
ditentukan  oleh  seberapa  besar  kadar glukosa  darah  di  akhir  fase  1,  disamping faktor resistensi insulin.
Biasanya,  dengan  kinerja  fase  1 yang normal, disertai pula oleh aksi insulin yang  juga  normal  di  jaringan  (  tanpa
resistensi  insulin  ),  sekresi  fase  2  juga akan berlangsung normal. Dengan
demikian  tidak  dibutuhkan  tambahan  ( ekstra  )  sintesis  maupun  sekresi  insulin pada  fase  2  diatas  normal  untuk  dapat mempertahankan keadaan normoglikemia.

## Mekanisme Kerja Hormon Insulin
Dimulai dengan berikatannya insulin  dengan  reseptor  glikoprotein  yang spesifik  pada  permukaan  sel  sasaran. Reseptor  glikoprotein  ini  terdiri  dari  2 subunit yaitu: 1).  subunit  α  yang  besar  dengan  BM 130.000  yang  meluas  ekstraseluler  terlibat pada pengikatan molekul insulin 2).  subunit  β  yang  lebih  kecil  dengan  BM 90.000 yang dominan di dalam sitoplasma mengandung  suatu  kinase  yang  akan teraktivasi pada pengikatan insulin dengan akibat  fosforilasi  terhadap  subunit  β  itu sendiri (autofosforilasi)
Reseptor insulin yang sudah terfosforilasi  melakukan  reaksi  fosforilasi terhadap  substrat  reseptor  insulin  (  IRS  -
1).IRS-1  yang  terfosforilasi  akan  terikat dengan  domain  SH2  pada  sejumlah proteinyang terlibat langsung dalam pengantara  berbagai  efek  insulin  yang berbeda.
Pada  dua  jaringan  sasaran  insulin yang  utama  yaitu  otot  lurik  dan  jaringan adiposa,  serangkaian  proses  fosforilasi yang berawal dari daerah kinase teraktivasi tersebut  akan  merangsang  protein-protein intraseluler,  termasuk  Glukosa  Transpoter 4  untuk  berpindah  ke  permukaan  sel.  Jika proses ini berlangsung pada saat pemberian makan, maka akan mempermudah  transport  zat-zat  gizi  ke dalam  jaringan-jaringan  sasaran  insulin tersebut. Kelompok  hormon  steroid  seperti Estrogen, Progsteron, dan Kortison memberi pengaruh dominan pada transkripsi gen. Hormon ini akan berikatan dengan  reseptornya  di  intrasel  dari  sel
target. Kompleks hormon reseptor bertindak  sebagai  sinyal  intrasel  akan terikat  pada  unsur  respon  hormon  yang berfungsi  mengaktivasi  proses  tanskripsi menyebabkan pembentukan
mRNA spesifik.  Efek  yang  sama  juga  terjadi terhadap hormon Thyroid Efek Metabolisme Insulin Gangguan,  baik  dari  produksi maupun aksi insulin, menyebabkan gangguan  pada  metabolisme  glukosa, dengan berbagai dampak yang ditimbulkannya. Pada dasarnya ini bermula  dari  hambatan  dalam  utilisasi glukosa  yang  kemudian  diikuti  oleh peningkatan  kadar  glukosa  darah.  Secara klinis,  gangguan  tersebut  dikenal  sebagai gejala    diabetes  melitus.  Pada  diabetes melitus  tipe  2  (DMT2),  yakni  jenis diabetes  yang  paling  sering  ditemukan, gangguan metabolisme glukosa disebabkan oleh  dua  faktor  utama  yakni  tidak adekuatnya  sekresi  insulin  (defisiensi insulin)  dan  kurang  sensitifnya  jaringan tubuh  terhadap  insulin  (resistensi  insulin), disertai oleh faktor lingkungan ( environment ).  Sedangkan  pada  diabetes tipe  1  (DMT1),  gangguan  tersebut    murni disebabkan defisiensi insulin secara
absolut . Gangguan  metabolisme  glukosa yang  terjadi,  diawali  oleh  kelainan  pada dinamika  sekresi  insulin  berupa  gangguan pada  fase  1  sekresi  insulin  yang  tidak sesuai  kebutuhan  (inadekuat).  Defisiensi insulin  ini  secara  langsung  menimbulkan dampak buruk terhadap homeostasis glukosa  darah.  Yang  pertama  terjadi adalah  hiperglikemia  akut  pascaprandial (HAP)  yakni  peningkatan  kadar  glukosa darah  segera  (10-30  menit)  setelah  beban glukosa (makan atau minum).
Kelainan  berupa  disfungsi  sel beta  dan  resistensi  insulin  merupakan faktor  etiologi  yang  bersifat  bawaan (genetik). Secara klinis, perjalanan
penyakit  ini  bersifat  progressif  dan cenderung  melibatkan  pula  gangguan metabolisme lemak ataupun protein. Peningkatan  kadar  glukosa  darah  oleh karena  utilisasi  yang  tidak  berlangsung sempurna  pada  gilirannya  secara  klinis sering  memunculkan  abnormalitas  dari kadar  lipid  darah.  Untuk  mendapatkan kadar  glukosa  yang  normal  dalam  darah diperlukan obat-obatan yang dapat merangsang  sel  beta  untuk  peningkatan sekresi  insulin  ( insulin  secretagogue )
atau  bila  diperlukan  secara  substitusi insulin, disamping obat-obatan yang berkhasiat  menurunkan  resistensi  insulin  ( insulin sensitizer ).
Tidak  adekuatnya  fase  1,  yang kemudian  diikuti  peningkatan  kinerja  fase 2  sekresi  insulin,  pada  tahap  awal  belum akan  menimbulkan  gangguan  terhadap kadar  glukosa  darah.    Secara  klinis, barulah  pada  tahap  dekompensasi,  dapat terdeteksi keadaan yang dinamakan Toleransi Glukosa Terganggu yang disebut juga  sebagai prediabetic  state. Pada  tahap ini  mekanisme  kompensasi  sudah  mulai tidak  adekuat  lagi,  tubuh  mengalami defisiensi  yang  mungkin  secara  relatif, terjadi  peningkatan  kadar  glukosa  darah postprandial. Pada toleransi glukosa terganggu (TGT) didapatkan kadar glukosa darah  postprandial,  atau  setelah  diberi beban  larutan  75  g  glukosa  dengan  Test Toleransi Glukosa Oral ( TTGO ), berkisar diantara  140-200  mg/dl.  Juga  dinamakan sebagai  prediabetes,  bila  kadar  glukosa darah  puasa antara 100  – 126 mg/dl, yang disebut juga sebagai Glukosa Darah Puasa Terganggu ( GDPT ).
Keadaan hiperglikemia yang terjadi,  baik  secara  kronis  pada  tahap diabetes, atau hiperglikemia akut postprandial  yang  terjadi  ber-ulangkali setiap  hari  sejak  tahap  TGT,  memberi dampak  buruk  terhadap  jaringan  yang secara jangka panjang menimbulkan komplikasi  kronis  dari  diabetes.Tingginya
Uswatun Hasanah, Insulin Sebagai Pengatur Kadar Gula Darah, hal. 42 - 49
kadar  glukosa  darah  ( glucotoxicity )  yang diikuti pula oleh dislipidemia ( lipotoxicity )  bertanggung  jawab  terhadap kerusakan  jaringan  baik  secara  langsung melalui stres oksidatif, dan proses glikosilasi yang meluas.
Resistensi  insulin  mulai  menonjol peranannya  semenjak  perubahan  atau konversi  fase  TGT  menjadi  DMT2. Dikatakan bahwa pada saat tersebut faktor resistensi  insulin  mulai  dominan  sebagai penyebab  hiperglikemia  maupun  berbagai kerusakan  jaringan.  Ini  terlihat  dari kenyataan  bahwa  pada  tahap  awal  DMT2, meskipun dengan kadar insulin serum yang cukup  tinggi,  namun  hiperglikemia  masih dapat  terjadi.  Kerusakan  jaringan  yang terjadi, terutama mikrovaskular, meningkat secara tajam pada tahap diabetes, sedangkan  gangguan  makrovaskular  telah muncul  semenjak  prediabetes.  Semakin tingginya  tingkat  resistensi  insulin  dapat terlihat  pula  dari  peningkatan  kadar glukosa darah puasa maupun postprandial. Sejalan  dengan  itu,  pada  hepar  semakin tinggi  tingkat  resistensi  insulin,  semakin rendah  kemampuan  inhibisinya  terhadap proses glikogenolisis dan glukoneogenesis, menyebabkan  semakin  tinggi  pula  tingkat produksi glukosa dari hepar.
Efek Kekurangan dan Kelebihan Hormon Insulin Kekurangan  hormon  insulin  akan menyebabkan  kadar  glukosa  darah  tinggi ( hiperglikemia ) Hyperglycemia, gula darah  tinggi,  adalah  suatu  kondisi  dimana jumlah  yang  berlebihan  glukosa  tinggi beredar  dalam  darah.  Ini  umumnya  pada tingkat  10  +  mmol  /L  (180  mg/dl).  Kadar gula  tinggi  kronis  melebihi  125  mg/dl dapat  menyebabkan  kerusakan  organ permanen.
Hiperglikemia  atau  melonjaknya gula  darah  lewat  batas  normal  merupakan penyebab  utama  munculnya  komplikasi  di antara para penderita diabetes. Gula darah
Anda mungkin tinggi, tetapi tidak menyadarinya.  The  American  Diabetes Association  menyebutkan  beberapa  gejala yang  harus  diwaspadai  (1).  Tes  darah  dan urin  menunjukkan  kadar  gula  darah  yang tinggi,  (2).  Selalu  ingin  kencing,  (3). Sering merasa haus
Berikut  ini  adalah  beberapa  gejala klasik  kronis  atau  akut  hiperglikemia: Sering  dan  diucapkan  kelaparan,  Mulut kering,    Kulit  kering  dan  gatal,  Ulang infeksi  seperti  infeksi  jamur  vagina, pangkal  paha  ruam  atau  infeksi  telinga eksternal  juga  dikenal  sebagai  telinga perenang,  Pernapasan  dalam  dan  cepat, Beraturan  detak  jantung  atau  aritmia jantung, Keadaan pingsan dan koma Kelebihan insulin dapat menyebabkan kadar glukosa terlalu rendah ( hipoglikemia ). Gejala hipoglikemia yang sering  terjadi  adalah  sering  merasa ngantuk,  cemas  dan  sering  sakit  kepala. Hal ini tidak boleh dibiarkan berlarut-larut. Hipoglikemia  adalah  suatu  keadaan  di mana kadar gula darah hingga di bawah 60 mg/dl. Padahal kinerja tubuh, terutam otak dan  sistem  syaraf,  membutuhkan  glukosa dalam  darah  yang  berasal  dari  makanan berkarbohidrat  dalam  kadar  yang  cukup. Kadar  gula  darah  normal  adalah  80-120 mg/dl  pada  kondisi  puasa,100-180  mg/dl pada kondisi setelah makan
Otak  memerlukan  gula  darah sebagai  energi  karena  dalam  metabolisme tubuh kita  dapat menggunakan bermacam- macam  sumber  energi,  misalnya  lemak. Sedangkan  sel-sel  otak  hanya  dapat menggunakan  sumber  energi  yang  berasal dari  karbohidrat  yang  berupa  glukosa. Oleh sebab itu, jika kada gula darah terlalu rendah,  maka  organ  pertama  yang  terkena dampaknya  adalah  otak  beserta  sistem saraf pusat.

## Penutup
Insulin merupakan polipeptida
yang  terdiri  dari  2  rantai,  yaitu  rantai  A dan rantai B , Rantai A terdiri dari 21 asam amino, rantai B terdiri dari 30 asam amino , Kedua  rantai  tersebut  dihubungkan  oleh jembatan  disulfida,  yaitu  pada  A7  dengan B7  dan  pada  A20  dengan  B19.  Ada  pula jembatan  disulfida  intra  rantai  pada  rantai A  yaitu  pada  A6  dan  A11.  Posisi  ketiga jembatan  tersebut  selalu  tetap. Kadang terjadi  substitusi  asam  amino  terutama pada  rantai  A  posisi  8,  9,  10  namun  tidak mempengaruhi bioaktivitas rangkaian
tesebut.
Insulin  disekresikan  sekitar  40-50 unit  perhari. Beberapa  unsur  yang  terlibat antara  lain: ( a).  Glukosa,  peningkatan konsentrasi glukosa dalam plasma merupakan faktor fisiologis penting dalam sekresi  insulin.  Konsentrasi  ambang  bagi sekresi  insulin  tersebut  adalah  kadar glukosa  puasa  plasma  (80-100  mg/dL). Pada  ambang  tersebut  insulin  diproduksi minimal.  Peningkatan  rasio  ATP/ADP dalam  metabolisme  glukosa  membuat  K+ keluar,  keadaan  ini  menyebabkan  saluran Ca2+ aktif. Masuknya Ca2+ menyebabkan sekresi  insulin. ( b).  Faktor  Hormonal, sejumlah hormon mempengaruhi pelepasan  insulin  :  epinefrin  menghambat pelepasan insulin, agonis-adrenegik merangsang pelepasan insulin, kemungkinan  dengan  cara  meningkatkan cAMP  intrasel.  Hormon  pertumbuhan, kortisol,  laktogen  plasenta,  estrogen, progestin  dapat  meningkatkan  sekresi insulin.  Dapat  dilihat  ketika  pada  fase akhir kehamilan insulin meningkat dengan sangat
mencolok.
( c) Preparat
Farmakologik,  Obat  yang  merangsang sekresi  insulin  dan  paling  sering  dipakai untuk terapi Diabetes pada manusia adalah senyawa sulfonilurea. Tolbutamid, dipakai dalam  terapi  diabetes  melitus  tipe  II
(diabetes  yang  tidak  tegantung  insulin).
Fungsi dari hormon  insulin  adalah membantu pembentukan kandungan glukosa  pada  darah.  Kekurangan  hormon insulin  akan  menyebabkan  kadar  glukosa darah  tinggi  ( hiperglikemia )  kelebihan insulin  dapat  menyebabkan  kadar  glukosa terlalu rendah ( hipoglikemia ).

## Daftar Pustaka
Champe  P.  C,  Harvey  R  A.  1994. Lippincott’s Illustrated Reviews:
Biochemistry 2 nd . page 78- 85
Greenspan  F  S  MD,  Baxter  J  D  MD. 1994. Basic  and  Clinical Endocrinology 4 th . page 2- 55
Indah,  M.  2004. Mekanisme  Kerja
Hormon . http://www.usu.ac.id . Diakses tanggal 31 Mei 2010.
Koolman,  J  et  all.  2005. Color  Atlas  of Biochemistry. Thieme  Stuttgart. New York
Lehninger A, Nelson D , Cox M M . 1993.
Principles  of  Biochemistry 2 nd page 746-783
Murray  R  K,  et  al.  2000  .  Harper’s Biochemistry  25 th ed.  Appleton &  Lange.  America:  page  534- 626
Stryer L .1995. Biochemistry 4 th .  Penerbit Buku  Kedokteran  EGC.  Jakarta Hal :594-597
Warta  Medika.    2008. Peran  Hormon Insulin . http://www.wartamedik a.com .  Diakses  tanggal  31  Mei 2013