## Prolife
Jurnal Pendidikan Biologi, Biologi, dan Ilmu Serumpun https://ejournal.uki.ac.id/index.php/prolife
Jurnal Pro-Life, Volume 10 Nomor 2, Juli 2023
Uji Efek Antihiperglikemik Ekstrak Etil Asetat Daun Binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) pada Mencit Jantan
Andriyani*, Yohan Aditya Manik, Febbyasi Megawaty Rangka Universitas Pelita Harapan, Jakarta.
*Corresponding author : andriyani.fikes@uph.edu

## Article History
Received  :  19 June 2023 Approved  :  24 June 2023 Published :  22 July 2023

## Keywords
Anredera cordifolia (Ten.) Steenis,
antihyperglycemic, diabetes mellitus, glucose.

## ABSTRACT
Binahong  plants  has  been  widely  used  for  treatment  many  diseases such  as  diabetic  mellitus.  Binahong  leaves  have  been  studied  for secondary  metabolic  compounds  including  saponins,  flavonoids, steroids,  and  terpenoids.  Objective  of  the  study  was  to  performed  in vivo  antihyperglycemic  test  of  binahong  leaves  ethyl  acetate  extract on blood sugar levels in male mice (Mus musculus). Binahong leaves were macerated with ethyl acetate solvent and antihyperglycemic test using glucose 40 mg/20 gBW tolerance method. In the study, number of  mice  used  were  25  mice  and  divided  into  5  treatment  groups namely  negative  control,  positive  control,  ethyl  acetate  extract  of binahong  leaves  dose  of  100  mg/KgBW,  200  mg  /KgBW,  and  400 mg/KgBW.  The  results  of  the  study  were  ethyl  acetate  extract  of binahong  leaves  contained  secondary  metabolites  of  alkaloids, flavonoids,  saponins,  and  phenols.  Data  analysis  was  performed using  Statistical  Product  and  Service  (SPSS)  with  the  One-Way ANOVA test and post hoc Tukey. The results showed that there was a significant  difference  (p  <0.05)  which  stated  that  binahong  leaves ethyl acetate extract had good effect in lowering blood glucose levels with an effective dose 100 mg/KgBW.
© 2023 Universitas Kristen Indonesia Under the license CC BY-SA 4.0

## PENDAHULUAN
Diabetes  melitus  (DM)  tipe  2 merupakan  penyakit  metabolik  yang terjadi  karena  adanya  kekurangan  insulin sehingga  kadar  glukosa  darah  tinggi  atau hiperglikemia.  Selain  itu  pada  DM  tipe  2 juga terdapat penurunan sensitivitas tubuh dalam merespon kadar glukosa darah
sehingga  penggunaan  insulin  menjadi tidak maksimal. Insulin merupakan hormon  yang  diproduksi  oleh  pankreas yaitu sel β  dan  berperan  dalam metabolisme  glukosa.  Kriteria  diagnosis DM  tipe  2  adalah  kadar  glukosa  darah puasa ≥ 126 mg/dL dan ≥ 200 mg/dL dua
jam setelah makan. DM tipe 2 merupakan salah  satu  dari  4  penyakit  yang  tidak menular  (PTM)  teratas  dan  1  dari  10 penyakit  yang  menyebabkan  kematian teratas  di  dunia.  Komplikasi  DM  tipe  2 dapat  menyebabkan  kegagalan  ginjal, penyakit jantung, kematian dan meningkatkan risiko penyakit jantung dan stroke (CDC, 2022; WHO, 2022).
Menurut International Diabetes Federation (IDF)  DM  tipe  2  merupakan salah  satu  masalah  kesehatan yang tumbuh  paling  cepat  di  abad  ke-21, dengan  jumlah  penderita  sebanyak  465 juta (9,3%) pada tahun 2019 pada usia 20- 79  tahun  di  seluruh  dunia.  IDF  juga memperkirakan terjadi peningkatan jumlah  penderita  DM  tipe  2  pada  tahun 2030  menjadi  578  juta  orang  dan  pada tahun  2045  menjadi  700  juta  orang. Penderita  DM  tipe  2  yang  berada  di negara  berkembang  seperti  Indonesia, sebagai  besar  (80%)  tidak  mengetahui bahwa  dirinya  menderita  DM  tipe  2  dan sebagian  besar  diantaranya  berusia  40-59 tahun.  Peningkatan  prevalensi  DM  juga terjadi  pada  usia  65-79  tahun  sebanyak 111,2  juta  (11,9%).  Menurut  organisasi kesehatan  dunia  (WHO)  diperkirakan penderita  DM  di  Indonesia  pada  tahun 2035  terjadi  peningkatan  2-3  kali  lipat dibandingkan  tahun  2000  yaitu  dari  8,4 juta  orang  menjadi  21,3  juta  penderita (Tiurma & Syahrizal, 2021).
Menurut data IDF, Indonesia menduduki  urutan  ke-7  dalam  kasus  DM terbesar  di  Asia  Tenggara.  Selain  itu berdasarkan  data  Badan  Penelitian  dan Pengembangan  Kesehatan  Kementerian Kesehatan RI,  DM menempati urutan ke- 4  sebagai  penyakit  penyebab  kematian tertinggi,  urutan  ke-5  sebagai  penyebab kematian  dini,  urutan  ke-1  sebagai penyakit  dan  cidera  yang  mempengaruhi disabilitas  atau Years  of  Life  with Disability (YLD),  dan  menempati  urutan ke-4  sebagai  penyakit  yang  penyebab Disability Adjusted Life of Years (DALY’s)  pada  tahun  2018  (Gumilas et al ., 2018; Kementerian Kesehatan Republik  Indonesia,  2018).  Peningkatan kasus DM setiap tahun dapat disebabkan 2 faktor  yaitu  faktor  yang  dapat  diubah misalnya  tingkat  pendidikan,  merokok, indeks massa tubuh, aktivitas fisik, lingkar pinggang,  pekerjaan,  kebiasaan  konsumsi alkohol;  dan  faktor  yang  tidak  dapat diubah  yaitu  jenis  kelamin  dan  usia (Harding et al ., 2004; Sari, 2021; Teixeira- Lemos et al ., 2011).
Berdasarkan hal tersebut, pengobatan  DM  tipe  2  menjadi  perhatian di kalangan masyarakat. Oleh karena obat DM  oral  dapat  menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan maka perlu dikembangkan obat alternatif yang berasal dari  tanaman.  Salah  satu  tanaman  yang sering  digunakan  sebagai  pengobatan
hiperglikemik  adalah  tanaman  binahong (Kusumanti & Sugiharto, 2017).
Peneliti  terdahulu  telah  melakukan pengujian  untuk  mengetahui  senyawa metabolit  sekunder  yang  terdapat  pada daun  binahong.  Menurut  penelitian  yang dilakukan  Chotimah et  al .  (2020),  daun binahong menghasilkan senyawa metabolit  sekunder  yang  berbeda  jika diekstraksi  dengan  menggunakan  pelarut yang berbeda. Apabila diekstraksi  dengan menggunakan etanol 70%, akan memperoleh senyawa flavonoid, sedangkan diekstraksi dengan menggunakan etil asetat akan menghasilkan senyawa flavonoid, saponin, glikosida, dan alkaloid. Pada saat diekstraksi  dengan menggunakan  n- heksana,  akan  menghasilkan  senyawa triterpenoid,  flavonoid,  glikosida,  dan alkaloid.
Metabolit sekunder yang mempunyai karakteristik sebagai
antihiperglikemik adalah alkaloid, glikosida,  fenolik,  flavonoid,  saponin, tanin,  steroid  dan  terpenoid.  Flavonoid dan alkaloid mempunyai aktivitas sebagai antihiperglikemik dengan menaikkan sekresi insulin, meningkatkan pertumbuhan kembali sel     pankreas, dan melindungi  sel   pankreas  dari  kerusakan. Mekanisme  kerja  flavonoid,  alkaloid, fenolik,  glikosida,  dan  saponin  sebagai antihiperglikemik dengan cara
menghambat  enzim  α-glukosidase  dan enzim  α-amilase.  Enzim  α-glukosidase berperan  dalam  pemecahan  oligosakarida dan  disakarida  menjadi  monosakarida yaitu  glukosa,  sedangkan  enzim α- amilase berperan dalam pemecahan polisakarida menjadi oligosakarida. Fenolik  juga  dapat  menghambat  enzim dipeptidyl  peptidase-4 (DPP-4)  yang berfungsi  untuk  meningkatkan  kontrol glikemik  dengan  mencegah  pemecahan incretin  sehingga  menyebabkan glucagon like  peptide-1 (GLP-1)  secara  aktif  dapat meningkatkan produksi insulin dan menghambat  sekresi  glukagon.  Selain  itu, flavonoid dan fenolik mempunyai mekanisme  kerja  dengan  mengaktifkan fosfolirasi  substrat  Akt  160  kDa  (AS160) dan adenosine  monophosphate  activated protein  kinase (AMPK)  yang  merupakan sensor  glukosa  yang  bersifat  sensitif sehingga  dapat  meningkatkan  ambilan glukosa dan mempertahankan homeostatis glukosa  untuk  menunda  perkembangan resistensi insulin (Anugrahini & Wahyuni, 2021; Fiana & Oktaria, 2016).
Terdapat  beberapa  mekanisme  tanin sebagai  antihiperglikemik,  antara  lain menghambat  penyerapan  glukosa  di  usus dan  menghambat  adipogenesis serta meningkatkan  ambilan  glukosa  di  dalam darah  (Syaputri,  2013).  Steroid  dan triterpenoid mempunyai aktivitas antihiperglikemik dengan cara
meningkatkan  sekresi  insulin  di  pankreas (Munawwaroh et al ., 2022).
Metabolit  sekunder mempunyai karakteristik  yang  berbeda-beda  yaitu non-polar  sehingga  dapat  larut  dalam pelarut  non  polar  dan  polar  yang  dapat larut  dalam  pelarut  polar  sehingga  untuk melarutkan kedua senyawa polar dan non- polar  sekaligus,  diperlukan  pelarut  yang bersifat  semi-polar.  Salah  pelarut  yang bersifat  semi-polar  adalah  etil  asetat (Warni et al ., 2022). Oleh karena itu, pada penelitian ini dilakukan ekstraksi menggunakan  pelarut  etil  asetat  yang mempunyai toksisitas rendah dan pengujian aktivitas antihiperglikemik pada mencit  jantan  yang  diinduksi  glukosa (Putri et al ., 2013; Warni et al ., 2022).

## METODE PENELITIAN Metode
Metode  penelitian  dalam  penelitian ini  adalah  deskriptif  kuantitatif.  Jenis penelitian  ini  merupakan  eksperimen laboratorium  dengan  beberapa  tahap  cara kerja  antara  lain:  pembuatan  simplisia daun  binahong,  pembuatan  ekstrak  etil asetat  daun  binahong,  skrining  fitokimia, dan pengujian antihiperglikemik.
Objek penelitian dan sampel
Objek yang diuji aktivitas antihiperglikemik  dalam  penelitian  ini adalah  mencit  jantan  ( Mus  musculus ) galur balb/c sebanyak 25 ekor yang
diperoleh  dari  UD  Wistar,  Parangtritis, Yogyakarta.  Sampel  yang  digunakan pada  penelitian  ini  adalah  daun  binahong ( Anredera  cordifolia (Ten.)  Steenis) berwarna hijau tua dan segar.

## Alat dan bahan
Bahan yang digunakan pada penelitian  ini  adalah  daun  binahong ( Anredera  cordifolia (Ten.)  Steenis), mencit  jantan,  glukosa,  etil  asetat, metformin,  HCl  2N,  HCl  P,  pereaksi Mayer,  pereaksi  Dragendorff,  akuades, serbuk  magnesium,  etanol  70%,  FeCl3 1%,  kloroform,  pereaksi  Lieberman- Bouchard,  NaOH  1  N,  dan  CMC  Na  1%. Alat yang akan digunakan yaitu,maserator,  kertas  saring, rotary evaporator ,  timbangan  analitik,  gelas ukur,  sonde  oral, Nesco  GCU ®, strip Nesco ®,  tempat  pakan  hewan  uji,  tempat minum hewan uji, botol minum hewan uji dan kandang pemeliharaan hewan uji.

## Pengujian antihiperglikemik
Pengujian antihiperglikemik dilakukan  setelah  mendapatkan  izin  etik dari  komite  etik  Fakultas  Ilmu  Kesehatan Universitas  Pelita  Harapan  dengan  no surat: 0003/PE.KEPK-FIKes-
UPH/III/2023. Pengujian
antihiperglikemik dilakukan menggunakan ekstrak etil asetat daun  binahong  dengan  beberapa  tahap kerja  yaitu  mencit  dilakukan  adaptasi selama  2  minggu  dan  mencit  dipuasakan
selama  10  jam  sebelum  pengujian dilakukan.  Pengujian  dilakukan  dengan menggunakan  25  ekor  mencit  jantan berumur 2-3 bulan, dengan berat badan 20- 40  g.  Mencit  dibagi  menjadi  5  kelompok yaitu  kontrol  negatif  (K1)  yang diberikan suspensi  CMC  Na  0,5%,  kontrol  positif (K2)  diberikan  metformin  dan  kelompok perlakuan  (K3, K4,  K5)  diberikan ekstrak etil  asetat  daun  binahong  dengan  dosis 100,  200,  400  mg/KgBB.  Setiap  mencit diperiksa  kadar  gula  darah  awal  dengan melukai  ekor  mencit  sehingga  dapat diambil darahnya dan dilakukan pengamatan  dengan  menggunakan Nesco GCU ®, pada test strip sebanyak 2-3 tetes.
Setelah  itu  dilakukan  induksi  dengan glukosa  40 mg/20  gBB  dan  setelah  kadar glukosa  darah  naik  maka  akan  diberikan perlakuan sesuai kelompok masing-masing dan diperiksa kadar glukosa darahnya.

## Analisis data
Pengolahan  data  dilakukan  dengan menggunakan  SPSS  ( Statistical  Product and  Service )  versi  19.0.1.0  tahun  2023.
Hal pertama yang dilakukan adalah untuk mengetahui  normalitas  distribusi  data menggunakan  uji Shapiro-Wilk karena sampel  <50  dan  dilanjutkan  dengan  uji homogenitas  dengan Levene  test untuk mengetahui  homogenitas  varians  pada kelompok data. Bila didapatkan data yang terdistribusi normal dan homogen,  maka
dilanjutkan  dengan  uji One-Way  ANOVA dengan  taraf  kepercayaan  95%.  Nilai  p  > 0,05  maka  hasil  menunjukkan  tidak  ada perbedaan  yang  bermakna  (menerima H0),  sedangkan  jika  p  <  0,05  maka menunjukkan  hasil  terdapat  perbedaan yang  bermakna  (menolak  H0  atau menerima Ha). Jika varians data homogen dan hasil menunjukkan terdapat perbedaan yang bermakna maka dilanjutkan  dengan  uji post  hoc  Tukey HSD tetapi  bila  varians  data  tidak homogen,  maka  dilanjutkan  dengan  uji post  hoc  Bonferroni .  Jika  pada  uji normalitas  dan  homogenitas  didapatkan data yang tidak terdistribusi normal, maka dilakukan uji Kruskal-Wallis dan dilanjutkan  dengan post  hoc  Mann- whitney (Dahlan, 2013).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  penelitian  ini  telah  dilakukan pengujian untuk mengetahui efek antihiperglikemik  dari  ekstrak  etil  asetat daun binahong ( Anredera cordifolia (Ten.) Steenis), melalui beberapa tahapan pengujian  sebagai  berikut,  pembuatan simplisia  dan  ekstrak,  skrining  fitokimia, dan  pengujian  antihiperglikemik  yang dilakukan pada mencit jantan.

## Determinasi Tumbuhan
Pada  penelitian  ini  dilakukan  uji determinasi  terhadap  tumbuhan  yang digunakan di “Herbarium Bogoriense”,
Direktorat  Pengelolaan  Koleksi  Ilmiah
BRIN Cibinong. Hasil determinasi tumbuhan yang diperoleh adalah tumbuhan binahong yang berasal dari suku Basellaceae  dengan  nama  latin  tanaman asal Anredera cordifolia (Ten.) Steenis.

## Hasil Skrining Fitokimia
Skrining  fitokimia  adalah  tahap awal  yang  akan  memberikan  gambaran kandungan  metabolit  sekunder  dalam suatu bahan alam. Faktor penting yang
akan  mempengaruhi  proses  skrining fitokimia  adalah  metode  ekstraksi  dan pelarut  yang  digunakan.  Pelarut  yang sesuai akan menarik senyawa dengan baik dan sempurna. Selain itu, faktor lain yang mempengaruhi kandungan senyawa kimia dalam  suatu  tumbuhan  adalah  letak geografis,  suhu,  iklim,  dan  kesuburan tanah.  Hasil  skrining  fitokimia  dapat dilihat pada Tabel 1 .
Tabel 1. Hasil Skrining Fitokimia Ekstrak Etil Asetat Daun Binahong
Senyawa Kimia Pereaksi Hasil Keterangan HCl 10% + dragendorff - Tidak terbentuk endapan merah bata Alkaloid HCl 10% + mayer - Tidak terbentuk endapan putih Dragendorff + Terbentuk warna merah pada larutan Flavonoid HCl pekat + serbuk Mg + amil alkohol + Terbentuk warna jingga pada larutan Saponin Buih + Terbentuk buih setelah dilakukan pengocokan Buih + HCl + Buih bertahan selama 10 menit FeCl 3 - Tidak terbentuk warna hijau kehitaman pada larutan Tanin Gelatin 1 % - Tidak terbentuk endapan putih Steasny - Tidak terbentuk endapan merah muda Fenol FeCl 3 + Terbentuk warna hijau pada larutan Kuinon NaOH 6N - Tidak terbentuk warna merah pada larutan Steroid/Triterpenoid Eter + lieberman- burchard - Tidak terbentuk warna biru Keterangan: (+)  : Ada senyawa metabolit sekunder
(-)  : Tidak ada senyawa metabolit sekunder
Berdasarkan skrining fitokimia simplisia  dan  ekstrak  etil  asetat  daun binahong  yang  telah  dilakukan,  pada ekstrak etil asetat daun binahong
terdapat  beberapa  senyawa  metabolit sekunder,  seperti  alkaloid,  flavonoid, saponin,  dan  fenol.  Hasil  tersebut  sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh
Chotimah et  al .  (2020).  Pada  skrining fitokimia yang dilakukan terdapat senyawa yang dapat membantu menurunkan  kadar  glukosa  darah,  yaitu alkaloid,  flavonoid,  saponin,  dan  fenolik. Senyawa-senyawa tersebut memiliki mekanisme kerja sebagai antihiperglikemik yang berbeda-beda.
Pengujian Antihiperglikemik Pengujian
antihiperglikemik dilakukan dengan metode toleransi glukosa  yang  merupakan  metode  induksi diabetagonik  yang  dilakukan  dengan  cara peneliti  membebani  hewan  uji  dengan glukosa  berlebih,  sehingga  mengalami hiperglikemik.  Pada  uji  antihiperglikemik dengan  toleransi  glukosa,  hal  pertama yang dilakukan adalah mencit yang dalam kondisi  normal  dibebani  dengan  glukosa (Ramadani et  al .,  2016).  Pemberian glukosa yang berlebih telah dapat menyebabkan  peningkatan  kadar  glukosa darah dengan cepat (Togubu et al ., 2013).
Penggunaan  penginduksi  glukosa pada  penelitian  ini  bertujuan  untuk meningkatkan  kadar  glukosa  darah  pada mencit.  Setelah  glukosa  diberikan  secara per  oral,  selanjutnya  glukosa  akan  masuk ke  dalam  saluran  pencernaan  (lambung dan usus) hingga menembus dinding usus
dan  masuk  ke  dalam  pembuluh  darah ( vena  porta )  sehingga  meningkatkan kadar  glukosa  darah.  Hal  tersebut  sesuai dengan  mekanisme  kerja  metformin  yaitu penundaan penyerapan glukosa di usus.
Terjadinya hiperglikemia pada mencit juga dapat terjadi karena kurangnya  sensitivitas  insulin,  sedangkan mekanisme metformin yaitu dapat meningkatkan  sensitivitas  dari  insulin (MIMS,  2023).  Hal  tersebut  juga  sesuai dengan  aktivitas  dari  metabolit  sekunder yang  terkandung  dalam  daun  binahong yaitu  flavonoid  dan  alkaloid  yang  dapat meningkatkan  sekresi  insulin  sehingga dapat  mengontrol  kadar  glukosa  darah, flavonoid dan fenolik yang dapat mengaktifkan  fosfolirasi  substrat  Akt  160 kDa (AS160) dan adenosine monophosphate  activated  protein  kinase (AMPK)  yang  merupakan  sensor  glukosa yang  bersifat  sensitif  dapat  meningkatkan ambilan  glukosa  dan  mempertahankan homeostatis glukosa sehingga dapat menunda  perkembangan  resistensi  insulin (Anugrahini  &  Wahyuni,  2021;  Fiana  & Oktaria, 2016).
Tabel 2. Hasil Rerata Pengukuran Kadar Glukosa Darah Hewan Uji
Kadar glukosa darah % Kenaikan kadar glukosa darah % Penurunan kadar glukosa darah Kelompok uji Hewan uji T0 (mg/dL) T1 (mg/dL) T2 (mg/dL) T3 (mg/dL) T4 (mg/dL) 1 71 86 104 114 133 17,44% -54,65% 2 80 96 106 115 140 16,67% -45,83% K1 3 73 92 99 134 147 20,65% -59,78% 4 57 129 137 154 163 55,81% -26,36% 5 113 167 186 197 206 32,34% -23,35% Rerata (mg/dL) ± SD 78,8 ± 114 ± 126,4 ± 142,8 ± 157,8 ± 28,59% -42,00 20,86 34,01 36,51 34,43 29,15 1 90 283 94 81 74 68,20% 73,85% 2 97 219 117 88 72 55,71% 67,12% K2 3 93 149 82 75 70 37,58% 53,02% 4 83 184 88 76 64 54,89% 65,22% 5 88 192 95 79 72 54,17% 62,50% Rerata (mg/dL) ± SD 90,2 ± 205,4 ± 95,2 ± 79,8 ± 70,4 ± 54,11% 64,34% 5,26 50,06 13,26 5,17 3,85 1 85 148 90 84 74 42,57% 50,00% 2 67 121 79 74 71 44,63% 41,32% K3 3 99 120 100 85 81 17,50% 32,50% 4 99 194 98 85 79 48,97% 59,28% 5 83 185 97 77 70 55,14% 62,16% Rerata (mg/dL) ± SD 86,6 ± 153,6 ± 92,8 ± 81 ± 75 ± 41,76% 49,05% 13,3 34,79 8,59 5,15 4,85 1 100 117 105 98 78 14,53% 33,33% 2 97 167 92 88 79 41,92% 52,69% K4 3 113 186 93 89 74 39,25% 60,22% 4 101 150 113 107 97 32,67% 35,33% 5 79 170 108 100 93 53,53% 45,29% Rerata (mg/dL) ± SD 98 ± 158 ± 102,2 ± 96,4 ± 84,2 ± 36,38% 45,37% 12,25 26,24 9,31 7,96 10,13 1 79 144 62 54 43 45,14% 70,14% 2 89 252 110 88 79 64,68% 68,65% K5 3 101 210 111 88 77 51,90% 63,33% 4 85 136 88 77 65 37,50% 52,21% 5 100 283 133 96 82 64,66% 71,02%
Rerata (mg/dL) ± SD
90,8 ± 205 ± 100,8 ± 80,6 ± 69,2 ± 52,78% 65,05% 9,55 64,81 26,9 16,33 16,01
Keterangan:
K1  : Kontrol negatif CMC Na 0,5% K2  : Kontrol positif metformin 1,3 mg/20 gBB K3 : Ekstrak etil asetat daun binahong dosis 100 mg/KgBB K4 : Ekstrak etil asetat daun binahong dosis 200 mg/KgBB K5 : Ekstrak etil asetat daun binahong dosis 400 mg/KgBB
T0  : Pengukuran kadar glukosa darah awal T1  : Pengukuran kadar glukosa darah 30 menit setelah induksi glukosa
T2  : Pengukuran kadar glukosa darah 30 menit setelah diberikan sampel T3  : Pengukuran kadar glukosa darah 60 menit setelah diberikan sampel
T4  : Pengukuran kadar glukosa darah 90 menit setelah diberikan sampel
Berdasarkan pada Tabel 2 , didapatkan  kadar  rerata  glukosa  mencit normal  pada  keadaan  puasa  berada  pada rentang  <  100  mg/dL,  sedangkan  kadar rerata  glukosa  mencit  hiperglikemik berada  pada  rentang  >  126  mg/dL  dan prediabetes pada rentang 100 - 125 mg/dL (American  Diabetes  Association,  2004). Pada penelitian ini, rerata glukosa awal
mencit  berada  pada  rentang  78,8  -  98 mg/dL  dan  setelah  dinduksi  glukosa, kadar  glukosa  berada  pada  rentang  114  - 205  mg/dL.  Masing-masing  kelompok mengalami kenaikan glukosa darah dengan  persentase  yang  berbeda-beda. Kelompok  1,  2,  3,  4  dan  5  mengalami kenaikan  kadar  glukosa  darah  masing- masing sebesar 28,58%; 54,11%; 41,76%; 36,38%; dan 52,78%.
Gambar 1. Rerata Kadar Glukosa Darah Mencit
Gambar 2. Persentase Penurunan Kadar Glukosa Darah
Berdasarkan  data  pada Gambar  2 , didapatkan  hasil  bahwa  ekstrak  etil  asetat daun  binahong  telah  dapat  menurunkan kadar  glukosa  darah  dengan  persentase penurunan  kadar  glukosa  darah  hampir setara dengan kelompok metformin.
Analisis  statistik  dengan  SPSS dilakukan  dengan  uji  normalitas  dengan Shapiro-Wilk karena  jumlah  sampel  <  50 dan  uji  homogenitas  menggunakan  uji Levene  test dengan  taraf  kepercayaan 95%.  Pada  uji  normalitas,  didapatkan  p  > 0,05  yang  menunjukkan  bahwa  data tersebut  terdistribusi  normal  sedangkan pada uji homogenitas didapatkan nilai p > 0,05  sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa data homogen (Setyawan, 2021).
Pada  uji One-Way ANOVA  dengan taraf kepercayaan 95% didapatkan nilai  p <  0,05  sehingga  terdapat  perbedaan  yang bermakna  dan  pada  uji Post  Hoc  Tukey HSD  didapatkan  nilai  p  >  0,05  yang menyatakan  bahwa  kelompok  2  (kontrol positif  metformin  1,3  mg/20  gBB)  dan kelompok  3  (ekstrak  etil  asetat  daun binahong  100  mg/KgBB),  kelompok  4 (ekstrak  etil  asetat  daun  binahong  200 mg/KgBB),  kelompok  5  (ekstrak  etil asetat  daun  binahong  400  mg/KgBB) tidak  memiliki  perbedaan  bermakna sehingga  kelompok  2  maupun  kelompok 3,  kelompok  4  dan  kelompok  5  dapat menurunkan glukosa darah. Hasil tersebut menunjukkan  bahwa  ekstrak  etil  asetat
daun  binahong  dengan  dosis  efektif  100 mg/kgBB mempunyai kemampuan menurunkan  kadar  glukosa  darah  sama dengan  metformin  karena  dosis  100 mg/kgBB  merupakan  dosis  paling  kecil yang  dapat  menurunkan  kadar  glukosa darah sama dengan metformin.
Penelitian aktivitas antihiperglikemik  ekstrak  daun  binahong terhadap  mencit  dengan  menggunakan pelarut  etanol  yang  dilakukan oleh Ardiani et  al .,  (2020)  menunjukkan penurunan  kadar  glukosa  darah  pada kelompok  ekstrak  dosis  100  mg/KgBB, 200  mg/KgBB,  dan  400  mg/KgBB masing-masing  sebesar  27,64%;  28,41%; dan 28,41%. Selain itu pengujian aktivitas antihiperglikemik  yang  dilakukan  Insani, (2012)  dengan  menggunakan  pelarut etanol pa menunjukkan persentase penurunan  kadar  glukosa  darah  pada kelompok  ekstrak  dosis  1160  mg/KgBB; 2320  mg/KgBB;  dan  4640  mg/KgBB masing-masing  sebesar  34,44%;  27,83%, dan  22,64%.  Jika  dibandingkan  dengan kedua  penelitian  tersebut,  hasil  penelitian ini  sesuai  dengan  penelitian  tersebut, ekstrak daun binahong mempunyai aktivitas antihiperglikemik dengan menurunkan kadar glukosa darah.

## SIMPULAN
Senyawa  metabolit  sekunder  yang terkandung dalam  ekstrak  etil  asetat  daun
binahong  ( Anredera  cordifolia (Ten.)
Steenis)  dan  memiliki  peran  dalam menurunkan  kadar  glukosa  darah,  yaitu alkaloid,  flavonoid,  saponin,  dan  fenol. Ekstrak etil asetat daun binahong ( Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) dapat menurunkan  kadar  glukosa  darah  dengan dosis efektif yang telah dapat menurunkan kadar  glukosa  darah  dan  setara  dengan metformin adalah dosis 100 mg/KgBB.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Penelitian  ini  tidak  bisa  terlaksana tanpa  dukungan  dari  Universitas  Pelita Harapan  (UPH)  khususnya  LPPM  yang telah memberikan dukungan dalam bentuk dana  penelitian  yang  dinyatakan  pada laporan nomor P-19-FIKes/I/2023.

## DAFTAR PUSTAKA
American  Diabetes  Association.  (2004). Gestational Diabetes Mellitus. Diabetes Care: Supplement 1 , 27 ,
588–590.
Anugrahini,  C.  P.  H.,  &  Wahyuni,  A.  S.
(2021). Narrative Review : Aktivitas Antidiabetes  Tanaman  Tradisional
Di  Pulau  Jawa. Pharmacon:  Jurnal Farmasi Indonesia , 120–131.
Ardiani, R., Nasuiton, H. N., & Tanjung, F.  A.  (2020).  Uji  Aktifitas  Ekstrak Daun Binahong (Anredera cordifolia  (Ten.)  Steenis)  Terhadap Kadar Gula Darah Mencit. Prosiding  Seminar  Hasil  Penelitian
2019 , 484–490.
Brunton, L. L., Lazo, J.  S., & Parker, K.
L.  (2006). Goodman  &  Gilman’s
The  Pharmacological  Basis  of Therapeutics (11th  ed.).  United States of America: McGraw-Hill.
CDC. (2022). Diabetes:  Fact Sheets and Toolkits .  Retrieved  October  25, 2022, from Centers for Disease Control and Prevention. https://www.cdc.gov/ diabetes/library/factsheets.html Chotimah, S., Prabandari, S., & Febriyanti,  R.  (2020).  Pengaruh
Perbedaan  Pelarut  Terhadap
Polarisasi  Kromatografi  Lapis  Tipis
Ekstrak Daun dan Batang Binahong (Anredera  cordifolia  (Ten.)  steenis) dengan Metode Maserasi. Parapemikir Jurnal Ilmiah Farmasi ,
11 (3), 1–5.
Dahlan,  S.  (2013). Statistik  untuk Kedokteran  dan  Kesehatan (3rd ed.). Jakarta: Salemba Medika.
Fiana,  N.,  &  Oktaria,  D.  (2016).
Pengaruh Kandungan Saponin dalam Daging  Buah Mahkota Dewa (Phaleria macrocarpa) terhadap Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah.
MAJORITY , 5 (4), 128–132.
Gumilas,  N.  S.  A.,  Harini,  I.  M.,
Samodra,  P.,  &  Ernawati,  D.  A.
(2018). Karakteristik Penderita Diabetes  Melitus  (DM)  Tipe  2  di Purwokerto. Prosiding Seminar
Nasional and Call for Papers , 226– 232.
Harding, A. H., Day, N. E., Khaw, K. T., Bingham,  S.,  Luben,  R.,  Welsh,  A., &  Wareham,  N.  J.  (2004).  Dietary Fat  and  the  Risk  of  Clinical  Type  2 Diabetes: The European Prospective
Investigation of Cancer-Norfolk Study. American Journal of
Epidemiology , 159 (1), 73–82.
Insani,  P.  N.  (2012).  Uji  Aktivitas Antidiabetes  Ekstrak  Etanol  Daun Binahong (Anredera cordifolia (Ten.)  Steen)  pada  Mencit  Balb-C Jantan  yang  Dibebani  Glukosa. Skripsi, 56. Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.  (2018). Analisis  Beban Penyakit Nasional dan Sub Nasional  Indonesia  2017 .  Jakarta: Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan. Kusumanti,  E.,  &  Sugiharto,  S.  (2017). Effect  of  Dietary  Supplementation of  Binahong  Leaf  Meal,  Betel  Nut Meal  or  Their  Combination  On
Serum Albumin and Globulin, Fecal Endoparasites  and  Bacterial  Counts in  Milk  of  Saanen  Goats  Suffering from Subclinical Mastitis. Agriculture  and  Natural  Resources ,
51 (5), 415–419. MIMS.  (2023). Glucophage  XR .  MIMS. https://www.mims.com/indonesia/dr ug /info/glucophage%20xr/
Munawwaroh, S. W., Fitrianingsih, S. P.,
&  Choesrina,  R.  (2022).  Studi Literatur Aktivitas Antidiabetes Biji Mahoni  (Swietenia  mahagoni  (L.) Jacq.). Bandung  Conference  Series: Pharmacy , 2 (2), 314–320.
Putri,  W.  S.,  Warditiani,  N.  K.,  &
Larasanty,  L. P. F. (2013). Skrining Fitokimia  Ekstrak  Etil  Asetat  Kulit Buah Manggis (Garcinia mangostana  L.). Jurnal  Farmasi
Udayana , 2 (4), 56–60.
Ramadani, F. H., Intannia, D., & Ni’mah,
M.  (2016).  Profil  Penurunan  Kadar Glukosa  Darah  Ekstrak  Air  Rambut Jagung (Zea MaysL.) Tua dan Muda Pada  Mencit  Jantan  Galur  Balb-C. Jurnal Pharmascience , 3 (1), 37–44.
Sari,  M.  T.  (2021).  Tinjauan  Pustaka Faktor  Risiko  Terjadinya  Diabetes Melitus  Tipe  2. Jurnal  Implementa Husada , 2 (2), 224–236.
Setyawan,  D.  A.  (2021). Petunjuk Praktikum Uji Normalitas &
Homogenitas  Data  dengan  SPSS . Jakarta: Tahta Media Group.
Syaputri,  R.  R.  (2013).  Uji  Efek  Ekstrak Etanol  70%  Kulit  Buah  Asam  Jawa (Tamarindus  indica  L)  Terhadap
Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah Tikus  Jantan  Galur  Wistar  (Rattus norvegicus) yang Diinduksi Aloksan. Naskah  Publikasi  Ilmiah , 1–20.
Teixeira-Lemos,  E.,  Nunes,  S.,  Teixeira,
F.,  &  Reis,  F.  (2011).  Regular Physical  Exercise  Training  Assists in  Preventing  Type  2  Diabetes Development: Focus On Its Antioxidant  and  Anti-inflammatory Properties. Cardio Vascular Diabetology , 10 (12), 1–15.
Tiurma,  J.  R.,  &  Syahrizal.  (2021).
Obesitas  Sentral  dengan  Kejadian Hiperglikemia pada Pegawai Satuan Kerja  Perangkat  Daerah. HIGEIA ,
5 (3), 354–364.
Togubu,  S.,  Momuat,  L.  I.,  Paendong,  J.
E.,  &  Salma,  N.  (2013).  Aktivitas Antihiperglikemik dari Ekstrak Etanol  dan  Heksana  Tumbuhan Suruhan  (Peperomia  pellucida  [L.] Kunth)  pada  Tikus  Wistar  (Rattus norvegicus  L.)  yang  Hiperglikemik. JURNAL  MIPA  UNSRAT  ONLINE ,
2 (2), 109–114.
Wahyuni, L. (2018). Pengaruh Fraksi Etil Asetat  Daun  Binahong  (Anredera cordifolia  (Ten.)  Steenis)  Terhadap
Kadar  Asam  Urat  Mencit  Jantan Hiperurisemia. Skripsi Sarjana
Farmasi, 1-55.
Warni,  J.,  Marliah,  A.,  &  Erida,  G.
(2022).  Uji  Aktivitas  Bioherbisida Ekstrak  Etil  Asetat  Teki  (Cyperus rotundus L.) Terhadap Pertumbuhan
Gulma  Bayam  Duri  (Amaranthus spinosus L.). Jurnal Ilmiah
Mahasiswa Pertanian , 7 (2), 47–54.
WHO.  (2022). Diabetes .  World  Health Organization.https://www.who.int/n ews-room/fact-sheets/detail/diabetes