## PENGARUH PEMBERIAN QUERCETIN TERHADAP KEMATIAN SEL ENDOTEL AORTA TIKUS WISTAR YANG DIBERI DIET ATHEROGENIK
(The Influence Of Giving Quercetin With Toward The Number Of Endothelia Cells On The White Rat With Atherogenik Diet Treatment)
(Submited : 19 Januari 2018, Accepted : 27 Februari 2018)
Frenky Arif Budiman
Akademi Gizi, Karya Husada Kediri e-mail: frenkyarifbudiman86@gmail.com

## ABSTRAK
Atherosklerosis  merupakan  suatu  penyakit  degeneratif.  Proses  Atherosklerosis  terjadi  melalui  beberapa tahap. Kejadian awal yang berperan pada proses atherosklerosis adalah kerusakan atau disfungsi endotel karena kadar lemak LDL. LDL Lipoprotein) adalah kolesterol “jahat” yang potensial menyumbat pembuluh darah. Akan tetapi, hal tersebut dapat dicegah dengan pemberian antioksidan. Oleh karena itu, perlu adanya altermatif pengobatan yang bersifat preventif yang bahannya berasal dari buah-buahan. Quersetin adalah salah  satu  zat  aktif  kelas  flavonoid  yang  secara  biologis  amat  kuat.  Antioksidan  ini  dapat  mencegah kerusakan  sel  sel  endotel  atau  jaringan  pembuluh  darah.  Pada  saat  bersamaan,  antioksidan  akan meningkatkan koesterol “baik” (High Density Lipoprotein / HDL) yang bermanfaat untuk mencegah penyakit jantung  dan  pembuluh  darah.  Penelitian  ini  bertujuan  mengetahui  peranan  quercetin  sebagai  antioksidan dalam mencegah penurunan jumlah sel endotel aorta tikus yang diberi diet aterogenik. Jenis penelitian ini menggunakan  experimental  laboratorik  pada  hewan  coba  tikus  dengan  menggunakan  desain  penelitian Control Group Post Test Design. Variabel penelitian ini adalah jumlah sel endotel aorta. Hasil uji statistik One Way  Anova  menunjukkan  bahwa  terdapat  perubahan  jumlah  sel  endotel  aorta  tiap  taraf  perlakuan  yang signifikan. Kesimpulan dari penelitian ini adalah pemberian quercetin dengan dosis 56 mg paling potensial dalam pencegahan penurunan jumlah sel endotel aorta tikus.

## Kata Kunci : Quercetin, Sel Endotel Aorta, Atherosklerosis

## ABSTRACT
Atherosclerosis is a degenerative disease. First, those which have the role in the process of atherosclerosis are disorder or dysfunction of endothelia. It is because of the high number of LDL fats. LDL (Low Density Lipoprotein)  is  "bad"  cholesterol  that  the potency  is  causing  embolism. Yet,  it  can  be prevented  by  giving antioxidant. Therefore, there should be any alternative medicinal treatment preventively, the material is from fruits. Quercetin is one of active substances in flavonoid class that biologically is very strong. lt can prevent endothelia cell damage or blood tissue. On the same time, antioxidant will increase "good” cholesterol (High Density Lipoprotein/HDL) that useful to prevent heart disease and blood vessel. The purpose of this study is to know the role of quercetin as antioxidant in preventing the decrement number of endothelia aorta cell of rat with aterogenic diet treatment. This study uses experimental laboratory types on the experimental rat by using Control Group Post Test Design. Variable that is measured here is the number of endothelia aorta cell. The result of statistical test of One Way Anova shows that there is any change on the number of endothelia cell aorta in every step of treatment that exist significantly. The conclusion of this study is that giving quercetin by doses 56 mg is the most potential in preventing the decrement number of endothelia aorta cell of rat.

## Key words: Quercetin, endothelia aorta cell. Atherosclerosis

## PENDAHULUAN
Perubahan  pola  makan  pada  saat  ini,  dari makanan  yang  banyak  mengandung  serat  ke makanan  yang  banyak  mengandung  lemak  telah menyebabkan terjadinya transisi epidemiologi, dari
penyakit  infeksi dan kurang gizi menjadi penyakit degeneratif  seperti  penyakit  jantung,  kanker, diabetes  melitus,  dan  lain  sebagainya  (Tuminah, 2004).  Penyakit  jantung  koroner  dan  pembuluh darah yang lebih di kenal dengan Cardiovaskuler
Vol. 1 No. 2 (Februari, 2018)
Disease  (CVD)  merupakan  penyebab  utama kematian  yang  ada  di  dunia  sekarang  ini.  Di Indonesia,  walaupun  belum  ada  data  nasional prevalensi penyakit jantung koroner, dampak dari penyakit  ini  telah  terlihat  dengan  menempati urutan  pertama  penyebab  keseluruh  kematian yang  ada  pada  survey  kesehatan  rumah  tangga (SKRT)  tahun  1992,  dimana  terdapat  16  persen penduduk  yang  meninggal  akibat  dari  penyakit jantung  koroner.  Pada  SKRT  1995  angka kematian jantung koroner meningkat menjadi 18,9 persen,  dan  hasil  SKRT  2001  memperlihatkan angka 26,4 persen. Terjadi peningkatan dibandingkan  SKRT  sebelumnya  (SKRT  1992: 9,9%; SKRT 1995: 19%) (Yahya, 2005).
Faktor  risiko  utama  yang  dapat  dikendalikan pada penyakit jantung koroner adalah antara lain kadar  kolesterol  Low  Density  Lipoprotein  (LDL), trigleserida,  dan  kadar  kolesterol  High  Density Lipoprotein  (HDL)  dalam  darah.  Beberapa penelitian  menunjukan  hubungan  antara  kadar kolesterol  total  darah  dengan  atherosklerosis. Atherosklerosis merupakan suatu penyakit degeneratif. Proses atherosklerosis terjadi melalui beberapa  tahap.  Kejadian  awal  yang  berperan pada  proses  atherosklerosis  adalah  kerusakan atau  disfungsi  endotel  karena  tingginya  kadar lemak LDL (Anwar, 2004).
Menurut Utama (2003), sel endotel merupakan lapisan sel pembatas dinding pembuluh darah dan darah. Perlu diketahui bahwa sel endotel ini sangat vital, karena kegiatan dan dinamiknya yang terus- menerus  mengatur  keseimbangan  komposisi darah dan kondisi dinding pembuluh darah. Dalam keadaan  sehat  lapisan  sel-sel  endotel  tertutup sehingga  darah  dan  cairan  hanya  mengalir  di pembuluh  darah.  Namun,  dalam  keadaan  sakit secara umum bahkan cedera setempat pun akan mengubah  sifat  lapisan  sel-sel  endotel,  dengan cara  melonggarkan  dan  melepaskan  diri  satu sama  lain  sehingga  cairan  darah  berupa  serum dapat  keluar  dinding  pembuluh  darah  dan terjadilah sembab atau pembengkakan.
Kerusakan endotel akan menyebabkan pelepasan  faktor  pertumbuhan  yang  akan merangsang masuknya monosit ke lapisan intima pembuluh  darah.  Lipid  akan  masuk  ke  dalam pembuluh darah melalui transport aktif dan pasif. Monosit  pada  dinding  pembuluh  darah  akan berubah menjadi makrofag dan akan memfagosit kholesterol  LDL,  sehingga  akan  terbentuk  foam cells..  Pada  inti  dari  plak  tersebut,  sel-sel  lemak dan  lainnya  akan  menjadi  nekrosis  dan  terjadi kalsifikasi. Plak ini akan menginvasi dan menyebar
kedalam  tunika  media  dinding  pembuluh  darah, sehingga  pembuluh  darah  akan  menebal  dan terjadi penyempitan lumen (Japardi, 2002).
Sayur  dan  buah-buahan  merupakan  sumber utama antioksidan karena mengandung tokoferol, asam  askorbat,  karotenoid,  serta  senyawa polifenol  dan  flavonoid.  Dua  jenis  senyawa polifenol dan flavonoid banyak mendapat perhatian  karena  merupakan  komponen  bioaktif pada  makanan  khususnya  sebagai  antioksidan. Flavonoid  terdapat  pada  daun,  bunga,  buah,  biji- bijian,  kacang-kacangan,  bulir  padi,  rempah,  dan pada tumbuhan berkhasiat obat. Dengan demikian,  peran  diet  antioksidan  polifenol  dan flavonoid dari sayuran dan buah segar diperlukan untuk mengurangi risiko terkena penyakit jantung (Sukarianingsih dkk, 2004).
Quercetin  adalah  salah  satu  zat  aktif  kelas flavonoid  yang  secara  biologis  amat  kuat.  Bila vitamin  C  memiliki  aktivitas  antioksidan  1,  maka Quercetin  memiliki  aktivitas  antioksidan  4,7.  Zat fitokimia (Quercetin) di dalam apel dapat berfungsi sebagai  antioksidan  yang  melawan  kolesterol 'jahat'  (Low  Density  Lipoprotein/LDL)  yang potensial menyumbat pembuluh darah. Antioksidan ini dapat mencegah kerusakan sel-sel endotel atau jaringan pembuluh darah. Pada saat bersamaan,  antioksidan  akan  meningkatkan kolesterol  'baik'  (High  Density  Lipoprotein/HDL) yang  bermanfaat  untuk  mencegah  penyakit jantung  dan  pembuluh  darah  (Hardiman,  2005). Selain itu, antioksidan berfungsi menangkal radikal bebas  yang  dapat  mencegah  oksidasi  LDL sehingga proses atherosklerosis atau penyumbatan  pembuluh  darah  dapat  dihindari (Khomsan, 2006).
Berdasarkan urain di atas maka perlu diadakan penelitian tentang pengaruh pemberian Quercetin dalam mencegah radikal bebas terhadap kematian (terlepasnya)  sel  endotel  aorta  pada  tikus  yang diberi diet atherogenik.

## METODE PENELITIAN
Jenis  penelitian  yang  digunakan  dalam penelitian ini adalah true experimental laboratorik karena  terdapat  perlakuan  dan  kelompok  kontrol pada  hewan  coba  tikus  serta  menggunakan randomisasi  dengan  desain  penelitian  Control Group  Post  Test  Design.  Binatang  coba  dalam penelitian ini adalah tikus putih (Ratus novergicus strain  wistar)  yang  diambil  berdasarkan  kriteria inklusi, dipilih secara random sampling, dikelompokan serta diintervensi quersetin dengan dosis  yang  berbeda  serta  diobservasi  selama  60
Vol. 1 No. 2 (Februari, 2018)
hari, kemudian dilihat jumlah sel endotel pembuluh darah aorta pada setiap perlakuan. Data dianalisis secara statistik dengan menggunakan uji One Way Anova untuk membandingkan rata-rata jumlah sel endotel  aorta  pada  masing-masing  kelompok perlakuan, apakah terdapat perbedaan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Setelah  dilakukan  perlakuan  selama  60  hari pada  tiap  kelompok,  tikus  dibedah,  diambil  aorta thoracalisnya  dan  dibuat  sediaan  histopatologi dengan  pewarnaan  HE,  kemudian  diamati dibawah mikroskop perbesaran 400x (obyektif 40, ocular 10) untuk menghitung jumlah endotel aorta tikus  pada  tiap  kelompok  perlakuan.  Sample gambaran  mikroskop  sediaan  hispatologi  aorta tikus pada tiap kelompok yang difoto menggunan mikroskop Olympus photo slide Bx51 perbesaran 400x.  Kemudian  dilakukan  penghitungan  jumlah sel endotel aorta.
Tabel 1. Hasil perhitungan sel endotel aorta
Kelompok Rata-rata SD PO 65.20 4.494 P1 24.60 2.074 P2 32.60 3.050 P3 47.80 1.924 P4 56.20 3.962 Keterangan: PO : Kontrol Negatif, diberi diet normal
P1  : Kontrol Positif, diberi diet aterogenik P2  : diet aterogenik + quercetin (14 mg) P3  : diet aterogenik + quercetin (28 mg) P4  : diet aterogenik + quercetin (56 mg)
Tabel  1.  menunjukkan  bahwa  rata-rata  jumlah sel  yang  terendah  terdapat  pada  kontrol  positif (P1)  yaitu  24,60  ±  2.074,  sedangkan  jumlah  sel endotel  yang  tertinggi  terdapat  pada  kelompok dengan diet Aterogenik + quercetin dengan dosis 56 mg (P4) yaitu 56.20 ± 3.962
Hasil uji statistik One Way Anova menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan pada rata-rata jumlah sel  endotel dari masing-masing perlakuan (p 0,000).  Berdasarkan uji Tuckey dapat diketahui bahwa  dari  masing-masing  perlakuan  tersebut menunjukkan adanya perbedaan. Hal ini menunjukkan bahwa quercetin mampu mencegah penurunan jumlah sel endotel aorta. Jadi, semakin tinggi konsentrasi quercetin yang diberikan, maka jumlah  sel  endotel  aorta  semakin  mendekati perlakuan  kelompok  control  negatif  (pelakuan yang  hanya  diberi  pakan  normal  sejalan  dengan penelitian  yang  dilakukan  secara  in  vivo  oleh Christine Morand et al (1998) menunjukkan bahwa 0.2% quercetin (2 gram/kg diet) dapat menghambat oksidasi LDL pada tikus percobaan.
sel  endotel  adalah  lapisan  sel  pembatas  yang membatasi  dinding  pembuluh  darah  dan  darah. Perlu diketahui bahwa sel endotel ini sangat vital. karena  kegiatan  dan  dinamiknya  yang  terus- menerus  mengatur  keseimbangan  komposisi darah dan kondisi dinding pembuluh darah. Dalam keadaan  sehat  lapisan  sel-sel  endotel  tertutup sehingga  darah  dan  cairan  hanya  mengalir  di pembuluh  darah.  Namun,  dalam  keadaan  sakit secara umum bahkan cedera setempat pun akan mengubah  sifat  lapisan  se-sel  endotel,  dengan cara  melonggarkan  dan  melepaskan  diri  satu sama  lain  sehingga  cairan  darah  berupa  seram dapat  keluar  dinding  pembuluh  darah  dan terjadilah  sembab  atau  pembengkakan  (Utama, 2003)
Menurut santoso (2005), lipoprotein berdensitas tinggi (HDL) membawa lemak ke luar sel  untuk  diuraikan,  dan  diketahui  memiliki  sifat protektif  untuk  melawan  atherosklerosis.  Namun, lipoprotein  berdensitas  rendah  (LDL)  dan  lipo- protein  berdensitas  sangat  rendah/  Very  Low Density  Lipoprotein  (VLDL)  dalam  jumlah  yang lebih  besar  membawa  lemak  ke  sel  tubuh, termasuk sel endotel arteri, oksidasi kolesterol dan trigliserid  menyebabkan  pembentukan  radikal bebas yang diketahui merusak sel-sel endotel.
Telah diketahui bahwa sayur dan buah-buahan merupakan  sumber  utama  antioksidan  karena mengandung tokoferol, asam askorbat, karotenoid, serta senyawa polifenol dan flavonoid. Dengan demikian, peran diet antioksidan polifenol dan  flavonoid  dari  sayuran  dan    buah    segar diperlukan    untuk    mengurangi  risiko  terkena penyakit jantung (Sukarianingsih dkk, 2004). Salah satu  antioksidan  kelas  flavonoid  yang  memiliki tingkat  aktivitas  antioksidan  sebesar  4,7  adalah Quercetin.  Tingkat  aktivitas  antioksidan quercetin jauh  lebih  besar  dibandingkan  dengan  vitamin  C yang  hanya  memiliki  tingkat  aktivitas  antioksidan 1. zat fitokimia (Quercetin) di dalam bahan-bahan makanan  sumber  quercetin  dapat  berfungsi sebagai  antioksidan  yang  melawan  kolesterol "jahat"  (Low  Density  Lipoprotein/LDL)  yang potensial menyumbat pembuluh darah. Antioksidan berupa quercetin ini dapat mencegah kerusakan sel-sel endotel atau jaringan pembuluh darah.  Pada  saat  bersamaan,  antioksidan  akan meningkatkan  kolesterol  "baik"  (High  Density Lipoprotein/HDL) yang bermanfaat untuk mencegah penyakit  jantung  dan pembuluh  darah (Hardiman, 2005). Selain itu, antioksidan berfungsi menangkal  radikal  bebas  yang  dapat  mencegah oksidasi  LDL  sehingga  proses  atherosklerosis
atau  penyumbatan  pembuluh  darah  dapat dihindari (Khomsan, 2006).

## KESIMPULAN
Pemberian  quercetin  pada  tikus  secara signifikan dapat mencegah penurunan jumlah sel endotel  pembuluh  darah  aorta  yang  dipapar  diet aterogenik.

## DAFTAR PUSTAKA
Anwar T, Bahri, 2004. Dislipidemia Sebagai Faktor Resiko  Penyakit  Jantung  Koroner.  Sumatra utara: fakultas kedokteran sumatra utara. Japardi  I,  2002.  Patofisiologi  Stroke  Infark  Akibat
Tromboemboli,  Fakultas  Kedokteran  Bagian Bedah Universitas Sumatera Utara.
Karyadi  Elvina,  1997.  Antioksidan,  Resep  Sehat dan Umur Panjang. http://www.indomedia.com.
Khomsan A, 2006. Manfaat Apel Bagi Kesehatan. http://www.bkpsulteng.go.id. Notoatmodjo,
2002. Metodologi Penelitian Kesehatan. Jakarta : PT. Rineka Cipta. Santoso  M,  Setiawan  T,  2005.  Penyakit  Jantung Koroner, SMF Penyakit Dalam RSUD Koja/Departemen Ilmu Penyakit Dalam
Fakultas Kedokteran Ukrida, Jakarta.
Sukarianingsih,  Dedek.  2004.  Sintesis  Kuersetin
Asetat  dan  Kuersetin  Benzoat.  Post  Graduate
Airlangga University.
Utama J, 2003. Konsultasi Bagaimana Mencegah
Stroke, Sinar Harapan.
http://www.forum.lareosing.or