## EFEK PROTEKTIF MICHELIA CHAMPACA L PADA VASKULAR TIKUS USIA MENOPAUSE
Protective Effect Of Michelia Champaca L. On Vascular Of Menopausal Aged Rattus Norvegicus
Fazdria* 1 , Syafie Ishak 2
1 Prodi Kebidanan Langsa Poltekkes Kemenkes Aceh Jl. Islamic Center Desa PB. Beuramoe Kec. Langsa Barat, Kota Langsa, Indonesia
2 Jurusan Kebidanan Poltekkes Kemenkes Aceh Jl. Soekarno Hatta Desa Lagang Kec. Darul Imarah, Aceh Besar, Indonesia
*Koresponding Penulis : Fadzria@poltekkesaceh.ac.id

## ABSTRAK
Penurunan  produksi hormon  estrogen  pada masa  menopause dapat meningkatkan keluhan pada masa menopause yaitu berkaitan dengan peningkatan risiko terhadap beberapa  penyakit  seperti osteoporosis, aterosklerosis dan penyakit jantung koroner. Jantung koroner salahsatunya dipicu karena keadaan stress oksidatif dalam tubuh. Salah satu  tanaman  yang  mengandung  antioksidan  adalah  Michelia  champaca  L  yang  disebut  juga  bunga  cempaka kuning.
Tujuan penelitian dilakukan untuk mengetahu pengaruh Ekstrak Bunga Michelia champaca dalam meningkatkan ketebalan tunika intima. Rancangan penelitian adalah true experimental design dengan pendekatan the randomized posttest  only  control  group  design .  Tikus  dikelompokkan  kedalam  3  kelompok  yaitu  kelompok  kontrol  dan pemberian ekstrak bunga cempaka kuning dosis 100 mg/Kg.BB/hari dan 200 mg/Kg.BB/hari. Ketebalan tunika intima dilihat pada pembuluh darah aorta dengan menggunakan aplikasi software OliVya dan ImageJ.
Hasil penelitian ini diperoleh bahwa ketebalan tunika intima antara kelompok kontrol dengan KP1 berbeda secara signifikan dengan p-value 0,041, kontrol dengan KP2 p-value 0,004 sedangkan KP1 dengan KP2 tidak berbeda signifikan dengan p-value 0,298 ( p-value >0,05). Ekstrak bunga cempaka kuning mampu meningkatkan ketebalan tunika intima pada tikus usia menopause dengan p-value 0,012 pada dosis dosis 100 mg dan 200 mg.

## Kata Kunci : Michelia champaca L, Menopause, Aterosklerosis, Jantung Koroner

## ABSTRACT
Decreased  production  of  the  hormone  estrogen  during  menopause  can  increase  complaints  during  menopause, which is associated with an increased risk of several diseases such as osteoporosis, atherosclerosis and coronary heart disease. Coronary heart disease is one of them triggered due to oxidative stress in the body. One plant that contains antioxidants is Michelia champaca L. which is also called cempaka kuning flower.
The aim of this research was to determine the effect of Cempaka Kuning flower extract in increasing the thickness of the tunica intima. The research design was true experimental design with the randomized posttest only control group design approach. Rats were grouped into 3 groups, namely the control group and administration of cempaka kuning  flower  extract  at  a  dose  of  100  mg/Kg.BW/day  (KP1)  and  200  mg/Kg.BW/day  (KP2).  Intima  tunica thickness was seen in the aortic vessel using OliVya and ImageJ software applications.
The  results  of  this  study  showed  that  the  thickness  of  the  intima  between  the  control  group  and  KP1  was significantly  different  with  p-value  0.041,  control  with  KP2  p-value  0.004  while  KP1  and  KP2  were  not significantly different from p-value 0.298 (p-value> 0.05) . Cempaka kuning flower extract was able to increase the thickness of the tunica intima in menopausal rats with a p-value of 0.012 at doses of 100 mg and 200 mg.

## Keyword : Michelia champaca L, Menopausal, Atherosclerosis, Coronary Heart

## PENDAHULUAN
Masa menopause adalah masa dimana wanita tidak mengalami menstruasi lagi yang biasanya terjadi ketika usia  memasuki  50  tahun    (Ghani,  2009).  Jumlah  wanita  usia  50-74tahun  di  Indonesia  pada  tahun  2019  sekitar 22.491.370 Jiwa (Kementrian Kesehatan RI, 2019). Penurunan  produksi hormon  estrogen  pada masa  menopause dapat meningkatkan keluhan pada masa menopause yaitu berkaitan dengan peningkatan risiko terhadap beberapa penyakit    seperti  osteoporosis,  aterosklerosis  dan  penyakit  jantung  koroner    (Putri  et  al.,  2014).  Faktor  endotel merupakan salah satu pemicu penyakit jantung koroner. Endotel akan menghasilkan vasodilator yang berupa Nitric Oxide (NO), prostasiklin dan endothelium derived hiperpolarizing factor (EDHF) (Satoto, 2014). Hasil penelitian menyatakan bahwa penyakit jantung yang diawali oleh aterosklerosis berhubungan dengan ketebalan tunika intima pada pembuluh darah (Utara et al., 2013).
Fitoestrogen  dapat  berikatan  dengan  reseptor  estrogen  karena  memiliki  struktur  dan  fungsi  yang  sama dengan  estrogen  endogen.  Fitoestrogen  dapat  menurunkan  ketidaknyamanan  selama  masa  menopause  yang dialami  wanita  seperti  ketebalan  endometrium,  meningkatkan  elastisitas  dan  menurunkan  PH  vagina, meningkatkan  densitas  tulang,  menghambat  aterosklerosis,  mengatasi  hot  flashes,  dan  meningkatkan  fungsi kognitif  (Ariyanti  &  Apriliana,  2016).  Pengobatan  farmakologis  dan  terapi  non-farmakologis  dapat  digunakan untuk mengatasi penyakit jantung koroner . Salah satu cara terapi non-farmakologis adalah dengan mengkonsumsi antioksidan.  Beberapa  penelitian  telah  menunjukkan  bahwa  penggunaan  antioksidan  dapat  menghambat  proses pengerasan vaskular dan mengurangi oksidasi LDL (Santosa & Baharuddin, 2020).
Salah satu tanaman yang mengandung antioksidan adalah Bunga Cempaka Kuning (Michelia Champaca). Bunga  cempaka  kuning  memiliki  aktivitas  farmakologi  antara  lain  antioksidan,  antimikroba,  antiinflamasi, analgesik,  antifertilitas,  antimalaria,  antifibriotik,  antiulser  dan  antikanker.  Aktivitas  farmakologi  tersebuta diakibatkan  karena  senyawa  aktif  yang  terkandung  didalamnya  yaitu  :    alkaloid,  saponin,  tanin,  flavonoid, glikosida, karbohidrat, protein, sterol dan senyawa lain (Aditya & Ramadhania, 2019).

## METODE PENELITIAN
Rancangan penelitian yang digunakan adalah true experimental design dengan pendekatan the randomized posttest only control group design . Penelitian ini menggunakan hewan coba tikus yang dikelompokkan kedalam 3 kelompok yaitu kelompok kontrol dan dua kelompok intervensi. Pengamatan jumlah sel endotel dilakukan setelah perlakuan pemberian ekstrak bunga cempaka kuning dosis 100 mg/Kg.BB/hari dan 200 mg/Kg.BB/hari (Harahap et al., 2017).
Penelitian dilakukan di laboratorium Farmakologi FKH Unsyiah, Banda Aceh dan Laboratorium Patologi Anatomi Unsyiah pada tahun 2019. Pemilihan hewan coba Rattus novergicus sebanyak 24 ekor dilakukan secara acak dengan kriteria sebagai berikut: tikus betina strain wistar, berusia 450-540 hari (15-20 bulan) setara dengan wanita usia menopause (Pallav Sengupta, 2013), tikus sehat (aktif, bulu putih bersih, mata cerah dan tidak cacat), tidak tampak kecacatan secara anatomi. Ekstraksi bunga cempaka kuning yang dilakukan dengan metode maserasi dan diberikan secara oral sesuai dengan dosis masing-masing. Perhitungan jumlah sel endotel aorta jantung yang
telah diwarnai dengan Hemotoxin-Eosin memiliki  ciri tipis dan datar yang terdapat dibawah stroma dan epitel, dihitung pada 8 lapangan pandang dengan  menggunakan OlyVia. Penelitian  ini telah  memperoleh rekomendasi penelitian dari komisi etik Poltekkes Aceh dengan nomor LB.02.03/8175/2019.

## HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
Hasil pengamatan jumlah sel endotel dengan mikroskop cahaya dan dianalisa dengan software OlyVia dan software  ImageJ.  Ketebalan  tunika  intima  pembuluh  darah  ditunjukkan  dengan  tanda  panah  kuning.  Lebih lengkapnya seperti yang tergambar dibawah ini :
Gambar : Hasil pengamatan jumlah sel endotel dan ketebalan tunika intima  dengan mikroskop cahaya dan software Olivia dan ImageJ. Warna ungu menunjukkan sel endotel (ditunjuk oleh tanda panah hitam)  dan  tanda  panah  putih  menunjukkan  ketebalan  tunika  intima.  Tampak  perbedaan  rata-rata jumlah jumlah sel endotel dan ketebalan tunika intima pada gambar A, B, dan C. Keterangan gambar :  A.  Kelompok  kontrol  (tanpa  perlakuan),  B.  Kelompok  perlakuan  dosis  1,    dan  C.  Kelompok perlakuan dosis 2
Tabel
Pengaruh Ekstrak Bunga Cempaka Kuning Terhadap Ketebalan Tunika Intima
Variabel Dosis Estrak Bunga Cempaka Kontrol Dosis 100 mg/Kg.BB Dosis 200 mg/Kg.BB Ketebalan Tunika Intima (µm) 143117,2 ± 16781,06 157772,2 ± 12333,7 * 164939,2 ± 410345,7 *
Catatan :
Nilai yang ditampilkan adalah nilai rerata ±  standar deviasi * p < 0.05 jika dibandingkan dengan kelompok kontrol
Tabel tersebut juga menunjukkan bahwa perbedaan rerata ketebalan tunika pada masing-masing kelompok adalah  bermakna  secara  statistik  yang  dibuktikan  dengan p-value 0,012  ( p-value ≤0,05). Artinya ekstrak bunga cempaka mampu meningkatkan ketebalan tunika intima pada tikus usia menopause secara signifikan. Ketebalan tunika  intima  antara  kelompok  kontrol  dengan  KP1  berbeda  secara  signifikan  dengan p-value 0,041,  kontrol dengan  KP2 p-value 0,004  sedangkan  KP1  dengan  KP2  tidak  berbeda  signifikan  dengan p-value 0,298  ( p- value >0,05) artinya pemberian ekstrak bunga cempaka kuning dosis 100 mg dan dosis 200 mg sama-sama efektif meningkatkan ketebalan tunika intima pada tikus usia menopause.
Hasil penelitian  ini  membuktikan  bahwa pemberian ekstrak bunga cempaka kuning  dapat  meningkatkan ketebalan tunika intima aorta tikus secara signifikan dibandingkan kelompok kontrol. Hal ini diduga karena terjadi kondisi  hypoestrogen  pada  kelompok  kontrol  yang  mengakibatkan  stress  oksidatif  pada  tikus  usia  menopause. Kandungan flavonoid dalam ekstrak bunga cempa kuning mampu berperan sebagai fitoestrogen. Hasil penelitian sebelumnya menyatakan bunga cempaka mampu menurunkan radikal bebas MDA pada tikus model menopause (Fajria Maulida & Sri Wahyuni, 2018). Penelitian lain membuktikan bunga cempaka kuning mempunyai aktivitas antioksidan dan antibakteri (Kumar, 2011).
Tunika  intima  adalah  lapisan  terdalam  dari  pembuluh  darah  yang  terdiri  atas  selapis  sel  endotel  yang membatasi permukaan dalam pembuluh. Di bawah lapisan endotel adalah lapisan subendotel, terdiri atas jaringan penyambung  halus  yang  mengandung  sel  otot  polos  yang  berperan  untuk  kontraksi  pembuluh  darah  (Lintong, 2013). Aktivitas flavonoid mirip dengan estrogen yaitu sebagai kardioprotektif. Mekanisme kerja flavonoid adalah memperbaiki profil lipid yaitu dengan menurunkan kolesterol total, LDL dan trigliserid serta meningkatkan HDL. Penurunan  kolesterol  oleh  flavonoid  juga  dapat  melalui  mekanisme  meningkatkan  sekresi  asam  empedu  dan penurunan  metabolisme  kolesterol.  Flavonoid  merupakan  antioksidan  paling  efektif  untuk  inaktivasi  radikal hidroksil  dan  peroksil  lipid,  serta  membentuk  ikatan  kompleks  dengan  ion  logam,  sehingga  mencegah pembentukan reactive oxygen species (ROS) (Redha, 2010).  Peran bunga cempaka kuning sebagai  fitoestrogen ditunjukan  melalui  perannya  sebagai  kontrasepsi  (D.K.  et  al.,  2013).  Fitoestrogen  mencegah  pembentukan aterosklerosis  dengan  menghambat  fibrinogen,  dan  produksi  endothelin-1,  vasokontriksi  dan  mencegah pengendapan kolesterol pada lesi pembuluh darah (Ariyanti & Apriliana, 2016)

## KESIMPULAN
Ekstrak bunga cempaka kuning mampu meningkatkan ketebalan tunika intima pada tikus usia menopause dengan p-value 0,012 pada dosis dosis 100 mg dan 200 mg.

## SARAN
Diperlukan penelitian lanjutan tentang efek Bunga Cempaka Kuning Sebagai fitoestrogen.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Terimakasih  penulis  ucapkan  kepada  Direktur  Poltekkes  Kemenkes  Aceh  yang  telah  memberikan  dana  hibah penelitian. Terimakasih juga kepada kepala Laboratorium Farmakologi FKH Unsyiah dan Laboratorium Patologi dan Anatonomi FK Unsyiah.

## REFERENSI
Aditya, W. A., & Ramadhania, Z. M. (2019). Artikel Ulasan: Kandungan Dan Aktivitas Farmakologi Tanaman Cempaka Kuning (Michelia Champaca Linn.). Farmaka , 16 (3), 10–19.
Ariyanti, H., & Apriliana, E. (2016). Pengaruh Fitoestrogen terhadap Gejala Menopause. Jurnal Majority , 5 (5), 1–5.
D.K., P., M.R., M., A., M., A.K., P., R.K., B., S., J., & S., C. (2013). A comprehensive review of plants used as contraceptives. International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research , 4 (1), 148–155.
Fajria Maulida, L., & Sri Wahyuni, E. (2018). Upaya Menurunkan Radikal Bebas Dengan Ekstrak Bunga Cempaka Pada Tikus Model Menopause. Gaster | Jurnal Ilmu Kesehatan , 16 (1), 6.
Ghani, L. (2009). Seluk Beluk Menopause. Media Penelitian Dan Pengembangan Kesehatan , XIX (4), 193–197.
Harahap,  M.  S.,  Fazdria,  Very,  N.,  &  Lina.  (2017).  Influence  of  Cempaka  Yellow  Flower  Extract  (Michelia Champaca  L.)  on  Lipid  Profile  on  The  Menopause  Age  Rate. International  Journal  of  Scientific  & Technology Research , 6 (11), 156–163.
Kementrian Kesehatan RI. (2019). Informasi Kesehatan Indonesia 2019. Kementrian Kesehatan RI , 8 (9), 1–58.
Kumar, R. V. (2011). Antioxidant and Antimicrobial Activities of Various Extracts of Michelia champaca Linn flowers. World Applied Sciences Journal , 12 (4), 413–418.
Lintong,  P.  (2013).  Perkembangan  Konsep  Patogenesis  Aterosklerosis. Jurnal  Biomedik  (Jbm) , 1 (1). https://doi.org/10.35790/jbm.1.1.2009.806
Pallav Sengupta. (2013). The Laboratory Rat : Relating its Age with Human’s. International Journal of Preventive Medicine .
Putri, D. I., Wati, D. M., & Ariyanto, Y. (2014). QoL Menopausal Women . 2 (1).
Redha, A. (2010). Flavonoid: Struktur, Sifat Antioksidatif dan Peranannya Dalam Sistem Biologis. Jurnal Berlin , 9 (2), 196–202.
Santosa,  W.  N.,  &  Baharuddin,  B.  (2020).  Penyakit  Jantung  Koroner  dan  Antioksidan. KELUWIH:  Jurnal Kesehatan Dan Kedokteran , 1 (2), 46.
Satoto, H. H. (2014). Patofisiologi Penyakit Jantung  Koroner Coronary Heart Disease Pathophysiology. Jurnal Anestesiologi Indonesia , VI (3), 209–223.
Utara,  U.  S.,  Utara,  U.  S.,  &  Utara,  U.  S.  (2013). Hubungan  Ketebalan  Tunika  Intima  Media  Arteri  Karotis Komunis dengan Derajat Stenosis Arteri Koroner pada Pasien Angina Pektoris Stabil.