Majalah Farmasi, Sains, dan Kesehatan ISSN 2442-9791
Formulasi  dan  Optimasi  Tablet Floating Salbutamol  Sulfat menggunakan Factorial Design
Wa Ode Sitti Zubaydah 1* , Achmad Fudholi 2 , Abdul Rohman 2
1) Fakultas Farmasi Universitas Halu Oleo, Kampus Hijau Bumi Tridharma Anduonohu Kendari 93232
2) Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada, Sekip Utara, Bulaksumur, Yogyakarta 55281

## Abstrak
Salbutamol sulfat memiliki waktu paruh eliminasi yang relatif pendek (4 jam), dengan dosis per oral 2-4 mg, dan pemberian 3-4 kali sehari. Formulasi salbutamol sulfat dalam sediaan tablet lepas lambat diharapkan dapat mengurangi frekuensi pemakaian obat, menghasilkan konsentrasi salbutamol sulfat dalam darah yang lebih seragam dan kadar puncak yang tidak fluktuatif.  Sifat fisik tablet dan pelepasan obat dari tablet sistem floating dipengaruhi oleh sifat komponen penyusun matrik yaitu: etil selulosa (matriks hidrofobik),  xanthan  gum  ( free  flowing , gelling  agent ),  serta  natrium  bikarbonat  yang  akan  bereaksi  dengan  cairan  lambung membentuk CO 2 . Penelitian dilakukan dengan model factorial design dengan 3 komponen yaitu: etil selulosa (A), xanthan gum (B), dan natrium bikarbonat (C) sehingga didapatkan 8 rancangan formula. Keseragaman kandungan, floating lag time , nilai K orde 1,  dan  nilai  DE 360 salbutamol  sulfat  digunakan  sebagai  parameter  optimasi.  Berdasarkan  model factorial  design ,  didapatkan persamaan dan contour plot untuk masing–masing parameter tersebut sehingga formula optimum dapat ditentukan. Etil selulosa memberi pengaruh dominan terhadap keseragaman kandungan. Natrium bikarbonat merupakan  faktor yang berpengaruh sangat dominan  terhadap floating  lag  time .  Komponen  etil  selulosa  dan  xanthan  gum  menurunkan  nilai  K  orde  1,  sedangkan  natrium bikarbonat  meningkatkan  nilai  K  orde  1.  Natrium  bikarbonat  paling  berpengaruh  dalam  memperkecil  nilai  DE 360 .  Berdasarkan pendekatan nilai desirability didapatkan formula optimum teoritis dengan komposisi etil selulosa 17,58 mg, xanthan gum 78,51 mg, dan natrium bikarbonat 30 mg.
Kata kunci: salbutamol sulfat, tablet floating , etil selulosa, xanthan gum.

## 1. Pendahuluan
Salbutamol sulfat merupakan obat simpatomimetik yang digunakan sebagai  bronkodilator, larut dalam air, dan diabsorpsi di sepanjang lambung hingga bagian atas usus halus. Waktu paruh plasma berada antara 4 - 6 jam. Studi  urinari  mengindikasikan  bahwa  waktu  paruh eliminasinya  ±  4  jam.  Salbutamol  diberikan  secara  per oral dengan dosis 2 – 4 mg, dengan pemberian 3 - 4 kali sehari.  Salbutamol  memerlukan  dosis  berulang  untuk mempertahankan  kadar  obat  dalam  plasma,  sehingga obat ini memiliki kriteria yang sesuai untuk sediaan obat sistem floating lepas terkendali dalam sistem retensi di lambung [1, 2] . Dalam  penelitian  ini,  sediaan  lepas  lambat  yang dibuat  adalah  sediaan  lepas  lambat  dengan  sistem floating  effervescent ,  mengunakan  sistem  matriks  etil selulosa  dan  xanthan  gum  dengan  perbandingan  yang akan  ditetapkan.  Untuk  sediaan  lepas  lambat  dengan sistem floating  effervescent maka  dibutuhkan  bahan
* KBK Farmasi Industri dan Teknologi Farmasi, Fakultas Farmasi UHO Email: woszubaydah@gmail.com
yang dapat menghasilkan gas, sehingga sediaan mampu mengapung  di  atas  permukaan  media  [3].  Hal  ini dilakukan  dengan  menggunakan  natrium  bikarbonat sebagai  agen  penghasil  gas  CO 2 ketika  berinteraksi dengan cairan media. Pada penelitian ini akan dilakukan optimasi konsentrasi penyusun matriks yaitu etil selulosa dan xanthan gum, serta agen penghasil gas CO 2 (natrium bikarbonat)  dengan  menggunakan  metode  desain faktorial.

## 2. Bahan dan Metode

## 2.1 Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  antara  lain  alat  uji  sifat  alir (Erweka), ayakan mesh , cube mixer (Erweka  AR 400), abrasive tester (Erweka G.m.b.h Type Tap), mesin cetak tablet single  punch (Rieckermann  Korsch  Berlin),
34 |
Zubaydah dkk: Formulasi dan Optimasi Tablet Floating Salbutamol Sulfat Menggunakan Factorial Design
hardness  tester ,  neraca  analitik  (Alsep,  EX  200  A), neraca  analitik  (Inaba  Seissakusho  LTD), dissolution tester (Erweka  DT  600),  Spektrofotometer  UV-Vis (Genesys 10, Thermo), stopwatch (Hauer), dan alat-alat gelas.    Bahan-bahan  yang  digunakan  antara  lain salbutamol  sulfat  (Neuland  Pharm.  Limited),  etil selulosa (Asland Inc.), xanthan gum (Danisco), natrium bikarbonat  (Inner  Mongolia  Ihjuchem),  avicel  PH  102 (Mingtai  Chemical  Co.Ltd),  magnesium  stearat  (Faci Asia Pacific PTE LTD), talk (Bratachem), dan PVP K- 30  (BASE  SE).  Semua  bahan  yang  digunakan  adalah kualitas farmasi.

## 2.2 Penentuan Formula
Pada  penelitian  ini  digunakan  metode factorial design dengan tiga faktor(etil selulosa, xanthan gum, dan natrium  bikarbonat)  pada  dua  aras  (etil  selulosa  aras rendah 10 = mg, aras tinggi  = 30 mg, xanthan gum aras rendah  =  70  mg,  aras  tinggi  =  90  mg,  dan  natrium bikarbonat aras rendah = 10 mg, aras tinggi = 30 mg.

## 2.3 Pembuatan Tablet Floating Salbutamol Sulfat
Tablet floating salbutamol  sulfat  dibuat  dengan metode  kempa  lansung  dengan  komposisi  formula tercantum pada Tabel I. Bahan aktif (salbutamol sulfat) dicampur  dengan  bahan  n  penyusun  matriks,  yaitu  etil selulosa,  xanthan  gum,  dan  natrium  bikarbonat.  Avicel PH 102 sebagai bahan pengisi, polivinil pirolidon (PVP) sebagai bahan pengikat, serta magnesium stearat dan talk sebagai  lubrikan.  Bahan  obat  dan  bahan  pembawa dicampur  sampai  homogen.  Setelah  itu  delakukan pengujian mutu granul. Campuran lalu dikempa menjadi bentuk tablet flat faced dengan bobot 200 mg, kemudian dilakukan uji mutu tablet.
Tabel 1. Formula Tablet Floating Salbutamol Sulfat 200 mg
Bahan Jumlah (mg) Salbutamol sulfat 9,6 Etil selulosa 10 – 30 Xanthan gum 70 – 90 Natrium bikarbonat 20 – 30 Magnesium stearat 3 Talk 6 PVP K30 12 Avicel PH 102 ad sampai 200 mg

## 2.4 Karakterisasi Massa Campuran Serbuk
Sifat alir campuran ditentukan dengan menetapkan waktu  alir,  sudut  diam,  dan  indeks Carr. Waktu alir campuran  serbuk  ditentukan  dengan  cara  menimbang 100 g campuran serbuk, kemudian dimasukkan ke dalam corong,  dan  dihitung  waktu  yang  diperlukan  untuk melewati corong tersebut.
Sudut  diam  campuran  serbuk  ditentukan  dengan cara  menimbang  100  gram  campuran  serbuk, dimasukkan ke dalam corong, dan bagian bawah corong ditutup.  Serbuk  dibiarkan  mengalir  melalui  corong, sudut  diam  dihitung  dari  gundukan  kerucut  yang terbentuk dengan rumus sebagai berikut [4]:
θ= tan -1 (h / r) .........................................................   (1) θ adalah sudut diam, h adalah tinggi kerucut, dan r adalah jari-jari kerucut.
Indeks Carr ditentukan  dengan  cara  memasukkan campuran serbuk yang akan diuji ke dalam gelas ukur 50 mL, setelah itu dilakukan penghentakan selama 500 kali dengan  menggunakan motorized  tapping  device, dan diamati  volume  akhir  serbuk.  Indeks Carr ditentukan dengan persamaan berikut:
Indeks Carr s = 100 % ................................   (2)

## 2.5 Karakterisasi Tablet
Keseragaman sediaan ditentukan menurut Farmakope  Indonesia  IV  [5].  Kekerasan  tablet ditentukan  dengan  cara  tablet  diletakkan  pada  alat hardness tester dengan skala awal 0. Sekrup diputar pada ujung  yang  lain,  sehingga  tablet  tertekan.  Pemutaran dihentikan sampai tablet pecah. Skala pada alat dibaca, dan  nilai  yang  diperoleh  menyatakan  kekerasan  tablet dalam Kg (kilogram).
Kerapuhan tablet ditentukan dengan cara membebasdebukan  dua  puluh  tablet,  lalu  ditimbang (W 0 ).  Tablet  dimasukkan  ke  dalam friabilation  tester , dan diputar selama empat menit atau 100 putaran. Tablet dibebas  debukan  lagi  dan  ditimbang  (W).  dihitung selisih beratnya dalam persen:
Kerapuhan % = ! ! x 100 % ........................   (3)

## 2.6 Penentuan  Keseragaman  Kandungan  Salbutamol Sulfat dalam Tablet
Sepuluh  tablet  salbutamol  sulfat  ditimbang  satu persatu, digerus hingga halus, dan dilarutkan dalam  HCl 0,1 N hingga volume 100 mL. larutan tersebut disaring , filtrat  pertama  dibuang.  Filtrat  selanjutnya  ditampung, dipipet  sebanyak  1,0  mL  lalu    diencerkan  dengan  HCl 0,1  N  hingga  volume  10,0  mL  dalam  labu  takar. Absorbansi diukur pada panjang gelombang maksimum menggunakan spektrofotometer Uv-Vis.

## 2.7 Uji Floating Lag Time
Uji  kemampuan floating dilakukan  dengan mengamati  sifat  mengembang  dan  mengapung  secara
visual  dengan  cara  memasukkan  tablet  ke  dalam  gelas Beaker  yang  berisi  100  mL  media  disolusi.  Parameter yang diamati adalah sifat mengembang dan mengapung dari tablet [6].

## 2.8 Uji Disolusi
Pengujian  disolusi  dilakukan  pada  seluruh kombinasi  formula  yang  ada  di  atas  berdasarkan  USP XXXII dengan menggunakan paddle method ( dissolution  tester  pharmeq )  dan  larutan  HCl  0,1  N sebagai media disolusi dengan kecepatan pengadukan 50 rpm  pada  37 o C ±  0,5 o C.  Dari  sampel  diambil  masing- masing sejumlah 10 mL pada interval waktu yang telah ditentukan, dan volume yang diambil digantikan dengan sejumlah  volume  yang  sama  dari  media  disolusi. Kandungan  salbutamol  sulfat  dalam  sampel  dianalisis dengan spektrofotometer pada λ maks .

## 3. Hasil dan Pembahasan

## 3.1 Karakterisasi Granul
Hasil uji waktu alir granul, sudut diam, dan indeks Carr (Tabel  2)  memenuhi  persyaratan.  Hal  ini menunjukkan  bahwa  granul  dari  kedelapan  formula memiliki  sifat  alir  yang  baik,  granul  dapat  mengalir dengan  baik  saat  memasuki  ruang  cetak  pada  proses kompresi  tablet  sehingga  akan  diperoleh  keseragaman dalam  pengisian  yang  akan  menjamin  keseragaman kandungan.
Tabel 2. Karakteristik Granul
Kode Indeks Carr’s Waktu alir (detik) Sudut diam ( o ) F1 22,95 ± 0,88 9,16 ± 0,242 33,34 ± 1,06 F2 21,15 ± 0,47 5,64 ± 0,173 34,01 ± 1,63 F3 21,81 ± 0,13 12,95 ± 0,254 32,62 ± 1,60 F4 20,74 ± 0,64 10,06 ± 0,230 33,58 ± 1,49 F5 20,78 ± 0,62 8,42 ± 0,069 33,24 ± 1,72 F6 21,45 ± 0,49 9,94 ± 0,046 32,84 ± 1,21 F7 22,21 ± 0,21 7,86 ± 0,90 33,59 ± 1,25 F8 21,09 ± 0,14 5,86 ± 0,36 30,45 ± 1,40

## 3.2 Karakterisasi Tablet

## 3.2.1 Hasil Uji Keseragaman Sediaan
Uji  keseragaman  kandungan  sediaan  menurut Farmakope Indonesia IV meliputi uji keseragaman bobot dan uji keseragaman kandungan. Semua formula diatas memenuhi persyaratan keseragaman bobot dan keseragaman  kandungan  (Tabel  III),  semua  formula  di atas  memenuhi  persyaratan  penetapan  kadar  diman tablet floating salbutamol  sulfat  mengandung  tidak kurang dari 97,5 % dan tidak lebih dari 102 % dari yang
tertera pada etiket [5] dan kerapuhan kurang dari 0,8 % [7]. Kekerasan tablet dalam penelitian ini dikendalikan antara 4-5 kg.

## 3.2.2 Hasil Uji Floating Lag Time
Uji floating  lag  time ini  dimaksudkan  untuk mengetahui  kecepatan  mengapung  tablet  terhadap medium HCl 0,1 N. floating lag time dari tiap formula tidak sama karena konsentrasi polimer penyusun matriks dan jumlah natrium bikarbonat pada tiap formula tidak sama. Persamaan terkait floating lag time tablet yaitu:
Y 1 = 4,954 + 0,634 X A – 0,564 X B – 2,028 X C + 0,325 X A X B -  0,66  X A X C +  0,363  X B X C –  0,368
X A X B X C ..................................................................   (4)
Waktu  yang  diharapkan  untuk floating adalah sesingkat  mungkin, jadi berdasarkan persamaan di atas dapat  diketahui  bahwa  komponen  yang  berperan mengurangi waktu floating adalah natrium bikarbonat (- 2,028)  dan  xanthan  gum  (-0,564),  sedangkan  etil selulosa  memberi  pengaruh  meningkatkan floating  lag time sebesar 0,634. Jika dibandingkan dengan interaksi antara  2  komponen  atau  lebih  dari  penyusun  matriks tablet floating dalam penelitian ini, maka dapat diketahui dari  persamaan  tersebut,  bahwa  interaksi  antara  etil selulosa-xanthan  gum  dan  antara  xanthan  gum-natrium bikarbonat  berpengaruh  terhadap  peningkatan floating lag time , sedangkan interaksi antara etil selulosa-natrium bikarbonat dan interaksi  ketiga komponen  menurunkan floating lag time.

## 3.2.3 Hasil Uji Disolusi
Interpretasi terhadap data disolusi (Tabel IV) dapat dilakukan dengan mengamati profil disolusi salbutamol sulfat pada  masing-masing formula. Parameter disolusi yang digunakan untuk mengevaluasi pelepasan obat dari matriks  tablet  adalah  kecepatan  pelepasan  salbutamol sulfat  dan  nilai  koefisien  determinasi  (r 2 )  yang menyatakan  hubungan  antara  waktu  dengan  presentase obat  yang  terlarut.  Penentuan  kinetika  pelepasan  obat dilakukan  dengan  cara  membandingkan  nilai  koefisien determinasi  (r 2 )  dari  hubungan  antara:  waktu  dengan jumlah  obat  yang  terlarut  (erosi,  orde  0),  akar  waktu dengan  jumlah  obat  terlarut  (difusi),  waktu  dengan  ln fraksi obat yang tidak larut (orde 1).
Tabel  4  memperlihatkan  jika  model  kinetika  orde nol,  secara  umum  profil  pelepasan  dari  tiap  formula dapat  dibagi  menjadi  dua  kelompok  berdasarkan kemiripan  nilai  koefisien  determinasinya,  yaitu  yang memiliki nilai koefisien determinasi di atas 0,95 (F3, F4, F7  dan  F8),  dan  yang  memiliki  nilai  koefisien determinasi kurang dari 0,95 (F1, F2, F5 dan F6).
S elain  menggunakan  model  kinetika  orde  nol, dalam penelitian ini juga digunakan model kinetika orde pertama.  Berdasarkan  nilai  koefisien  determinasi kinetika  orde  pertama  pada  tabel  IV,  dapat  dikatakan bahwa  hampir  semua  formula  cenderung  mengikuti kinetika orde pertama, dan hampir semua memiliki nilai yang lebih besar daripada koefisien determinasi kinetika orde  nol,  sehingga  nilai  K  orde  1  dimasukkan  sebagai salah satu respon dalam penentuan formula optimum.
Gambar 1. Profil Disolusi F3, F4, F7 dan F8 Tablet Floating

## Salbutamol Sulfat sebagai Fungsi Waktu
Data  K  orde  1  dari  masing-masing  formula dimasukkan ke dalam perhitungan dengan menggunakan software  design  expert 7.1.1,  dan  diperoleh  persamaan sebagai berikut:
Y 2 = 4x10 -3 - 2,63x10 -4 X A - 6,21 x 10 -4 X B + 1,8 x 10 -4 X C +  5,2x10 -4 X A X B -  9,58x  10 -5 X A X C -  1,88  x  10 -4 X B X C -2,92x10 -5 X A X B X C ......................................   (5)
Berdasarkan  persamaan  tersebut  dapat  diketahui bahwa  komponen  etil  selulosa  dan  xanthan  gum mempunyai efek menurunkan nilai K orde 1, sedangkan natrium  bikarbonat  meningkatkan  nilai  K  orde  1. Interaksi antara etil selulosa-xanthan gum
Gambar 2. Profil Disolusi F1, F2, F5 dan F6 Tablet Floating Salbutamol Sulfat sebagai Fungsi Waktu
memperkecil nilai K orde 1, sedangkan interaksi antara etil selulosa-natrium bikarbonat, interaksi xanthan gum- natrium  bikarbonat  dan  interaksi  ketiganya  memiliki efek memperbesar nilai K orde 1.
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 -100 0 100 200 300 400 % obat terlarut t (menit) F3 F4 F7 F8 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 -100 0 100 200 300 400 % obat terlarut
t (menit) F1 F2 F5 F6
Tabel 3. Karakteristik Tablet Kode Keseragaman bobot (mg) Kekerasan (kg) Friabilitas (%) Kandungan obat (mg) Floating lag time (menit) F1 199,67 ± 0,28 5,55 ± 0,10 0,21 ± 0,03 9,57 ± 0,08 7,31 ± 0,03 F2 200,35 ± 0,05 4,81 ± 0,06 0,40 ± 0,01 9,61 ± 0,08 8,51 ± 0,08 F3 199,88 ± 0,23 4,73 ± 0,10 0,24 ± 0,06 9,60 ± 0,06 4,06 ± 0,06 F4 200,08 ± 0,23 4,65 ± 0,67 0,58 ± 0,02 9,58 ± 0,06 8,04 ± 0,06 F5 199,58 ± 0,05 5,02 ± 0,03 0,27 ± 0,04 9,58 ± 0,06 3,11 ± 0,04 F6 199,58 ± 0,02 4,73 ± 0,09 0,32 ± 0,06 9,58 ± 0,06 3,14 ± 0,02 F7 199,88 ± 0,5 4,49 ± 0,06 0,31 ± 0,07 9,63 ± 0,07 2,79 ± 0,04 F8 199,67 ± 0,33 3,99 ± 0,02 0,26 ± 0,07 9,59 ± 0,07 2,65 ± 0,01
Tabel 4. Kinetika Pelepasan In Vitro Tablet Floating Salbutamol Sulfat Kode Orde Nol Orde Pertama Higuchi k 0 (mg/menit) r 2 k 1 menit -1 ) r 2 k H (mg/det 1/2 ) r 2 F1 0,207 0,851 -5,03 x 10 -3 0,965 4,687 0,969 F2 0,183 0,918 -3,57 x 10 -3 0,983 4,051 0,994 F3 0,171 0,992 -3,03 x 10 -3 0,992 3,608 0,980 F4 0,164 0,985 -2,80 x 10 -3 0,992 3,501 0,987 F5 0,197 0,748 -5,87 x 10 -3 0,926 4,617 0,908 F6 0,190 0,865 -4,16 x 10 -3 0,962 4,302 0,975 F7 0,174 0,972 -3,25 x 10 -3 0,994 3,737 0,994 F8 0,189 0,995 -3,54 x 10 -3 0,978 3,979 0,970
37 | Zubaydah dkk: Formulasi dan Optimasi Tablet Floating Salbutamol Sulfat Menggunakan Factorial Design Metode Higuchi dapat digunakan untuk mempelajari mekanisme pelepasan obat yang dapat larut dari  sistem  matriks.  Data  hasil  disolusi  yang  diperoleh lalu  dibuat  grafik  hubungan  presentase  kumulatif  obat yang terlepas dengan akar waktu.
Hubungan antara jumlah obat lepas dan waktu akan linier  bila  pelepasan  obat  dikontrol  oleh  erosi  matriks, sedangkan  hubungan  antara  jumlah  obat  yang  terlepas dan  akar  waktu  adalah  linier  bila  pelepasan  obat dikontrol  oleh  difusi  obat  melewati  matriks  [8]. Berdasarkan  nilai  eksponen  difusi  (n)  pada  tabel  IV dapat  ditunjukkan  bahwa  pelepasan  salbutamol  sulfat dikontrol oleh lebih dari satu faktor. Formula 5 memiliki nilai  eksponen  difusi  (n)  kurang  dari  0,45  yang mengindikasikan  mekanisme  pelepasan  obat  yang dominan  adalah  mekanisme  difusi Fick ,  sedangkan ketujuh formula yang lain memiliki nilai 0,45 < n < 0,89, yang  mengindikasikan  mekanisme  yang  terjadi  adalah anomalous  transport .  Tipe  pelepasan anomalous transport terjadi akibat gabungan mekanisme difusi Fick dan  relaksasi  polimer.  Matriks  yang  hidrofobik  sukar terhidrasi oleh pelarut, akibatnya pelepasan obat terjadi melalui  proses  difusi.  Namun  pada  matriks  hidrofilik, salbutamol  sulfat  yang  bersifat  mudah  larut  akan  lebih mudah  terdisolusi  dengan  mekanisme  erosi,  sehingga relaksasi polimer yang diikuti dengan erosi matriks juga merupakan mekanisme yang penting.
Efisiensi  disolusi  didefinisikan  sebagai  area  di bawah  kurva  disolusi  hingga  waktu  tertentu,  dan dinyatakan  dalam  presentase  area  segi  empat  yang menggambarkan 100 % disolusi pada waktu yang sama. Dalam  penelitian  ini,  disolusi  dilakukan  selama  6  jam
(360  menit),  yang  mana  nilai  DE 360 digunakan  sebagai salah satu parameter yang akan dioptimasi.
Data DE 360 dari masing-masing formula dimasukkan ke dalam perhitungan dengan menggunakan software  design  expert 7.1.1,  dan  diperoleh  persamaan sebagai berikut:
Y 3 = 52,95 – 3,78 X A – 9,10 X B + 2,86 X C + 2,51 X A X B – 0,392 X A X C – 1,09 X B X C + 0,02 X A X B X C ...........   (6)
Berdasarkan  persamaan  tersebut  dapat  diketahui bahwa xanthan gum dan etil selulosa memiliki pengaruh paling  besar  dalam  memperkecil  nilai  DE 360 ,  yaitu sebesar  9,10  dan  3,78,  sedangkan  natrium  bikarbonat memiliki  pengaruh  meningkatkan  nilai  DE 360 sebesar 2,86.    Interaksi  antara  etil  selulosa  dengan  natrium bikarbonat  serta  interaksi  antara  xanthan  gum  dan natrium  bikarbonat,  memberi  efek  memperkecil  nilai DE 360 berturut-turut  sebesar  0,392  dan  1,09.  Interaksi antara  etil  selulosa-xanthan  gum  dan  interaksi  antara ketiga  komponen:  etil  selulosa,  xanthan  gum  dan natrium  bikarbonat  memiliki  efek  menurunkan  nilai DE 360 .
Untuk menentukan daerah dengan sifat tablet yang optimum maka ditentukan terlebih dahulu rentang nilai dari  tiap  parameter.  Untuk  keseragaman  kandungan dipilih  100  %, floating  lag  time dipilih  yang  paling minimum,  sedangkan  untuk  K  orde  1  dan  DE  dipilih berdasarkan target yang ditentukan oleh software Design Expert 7.1.1. Dilakukan pendekatan secara numerik dari masing-masing  respon,  sehingga  diperoleh  gambar contour plot (Gambar 3).
Design-Expert® Software
Desirability Design Points 1
0
X1 = A: Etil selulosa X2 = B: Xanthan Gum
Actual Factor C: Na Bicarbonat = 30.00
10.00
15.00 20.00 25.00 30.00 70.00 75.00 80.00 85.00 90.00 Desirability A: Etil selulosa B : X a n th a n G u m 0.443 0.527 0.612 0.612 0.696 0.696 0.781 0.781 0.850 0.863 0.822 0.822 3 3 3 3 Prediction 0.864
Gambar 3. Contour Plot formula optimum
38 |
Berdasarkan contour plot pada Gambar 3 diperoleh daerah  optimum  (daerah  berwarna  kuning  hampir merah)  dengan  sifat  fisik  massa  tablet  dan  perameter disolusi  yang  memenuhi  persyaratan  yang  telah ditetapkan. Area optimum cukup luas, yang mengindikasikan  bahwa  banyak  terdapat  kemungkinan formula optimum yang bisa memenuhi yang dipersyaratkan dalam perhitungan. Untuk  mendapatkan formula  optimum  maka  ditentukan  satu  titik  dalam daerah  optimum  yang  disarankan  sehingga  diperoleh daerah prediksi, dan berdasarkan titik tersebut diperoleh komposisi optimum tablet sebagai berikut:
Salbutamol sulfat : 9,6 mg Etil selulosa : 17,58 mg Xanthan gum : 78,51mg Natrium bikarbonat : 30 mg Mg stearat : 3 mg Talk : 6 mg PVP K-30 : 12 mg Avicel PH 102
: 43,31 mg
Setelah  diperoleh  formula  optimum  berdasarkan karateristik  tablet  dan  parameter  disolusi  yang diharapkan,  maka  kemudian  dibuat  tablet  dengan komposisi  tersebut,  dan  dibandingkan  hasilnya  dengan hasil  perhitungan  secara  teoritis.  Hasil  evaluasi  sifat tablet dan parameter disolusi ditampilkan pada Tabel 5.

## 4. Kesimpulan
Jumlah optimum bahan matriks untuk membentuk sediaan floating adalah  17,58  mg  (etil  selulosa)  dan 78,51 mg (xanthan gum). Natrium bikarbonat yang dapat menghasilkan  gas  dalam  jumlah  yang  optimum  untuk membentuk  tablet floating adalah  terdapat  pada  aras tinggi  yaitu  30  mg.  Profil  pelepasan  salbutamol  sulfat dari  tablet floating yang  dihasilkan  dengan  sistem effervescent pada  penelitian  ini  adalah  formula  3,  4,  7 dan formula 8 memiliki profil pelepasan yang tidak bisa dibedakan antara kinetika orde 0 dan orde 1, sedangkan untuk  formula  1,  2,  5,  dan  formula  6  cenderung  lebih mengikuti kinetika orde 1.

## Daftar Pustaka
1. Moffat CA, Osselton MD, Widdop B. Clarke’s Analysis Of Drugs And Poisons In Pharmaceuticals, Body Fluids And  Postmortem  Material ,  4 th ed,  USA:  Pharmaceutical Press. 2011.
2. Rahman  MM,  Ahsan  QM,  Jha  KM,  Ahmed  I,  Moghal MR,  Rahman  HM.  Development  an  In Vitro  Evaluation of  Sustained  Release  Matrix  Tablets  of  Salbutamol Sulphate  Using  Methocel  K100M  Cr  Polymer. Int . J . Pharm . Tech . Sci .,  2011, 2 ; pp.105-115.
3. Li  X,  Jasti  RB. Design  of  Controlled  Release  Drug Delivery Systems . USA: McGraw Hill. 2006.
4. Siregar  CJP,  Wikarsa  S.  Teknologi  Farmasi  Sediaan Tablet:  Dasar-dasar  Praktis.  Jakarta:  Penerbit  Buku Kedokteran EGC. 2010.
5. Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. Farmakope  Indonesia Ed.  IV.  Departemen  Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta. 1995.
6. Shah SH, Patel JK, Patel NV. Stomach Specific Floating Drug  Delivery  System:  A  Review, Int . J . Pharm . Tech . Res ., 2009, 1(3) ; pp. 623-633.
7. Voight  R. Buku  Pelajaran  Teknologi  Farmasi , Yogyakarta: UGM Press. 1995.
8. Lapidus  H,  Lordi  NG.  Drug  release  from  compressed hydrophilic  matrices. J.  Pharm.  Sci. ,  1968,  57;  1292-
1301. Tabel 5. Sifat Tablet Salbutamol Sulfat Formula Optimum No Parameter Optimasi Nilai Percobaan Teori 1 Keseragaman kandungan 100,23 ± 0,09 100,00 2 Floating lag time 2,89 ± 0,05 2,96 3 K orde 1 0,00445 ± 0,00 -0,00442 4 DE 360 53,55 ± 0,91 58,62