## PERAN USIA DAN LAMA INFERTILITAS TERHADAP JUMLAH OOSIT YANG DIDAPAT PADA PROGRAM FERTILISASI IN VITRO
(The Role of Advanced Age and Duration of Infertility on Oocyte Number Retrieved during In Vitro Fertilization)
Hendy Hendarto* *Dep/SMF Obsterti dan Ginekologi Fakultas kedokteran Universitas Airlangga/ RSUD Dr Soetomo Surabaya. E-mail: hndhendy@yahoo.com

## ABSTRAK
Pendahuluan: Jumlah oosit yang didapat pada program fertilisasi in vitro berhubungan dengan keberhasilan kehamilan. Saat ini fertilisasi in vitro telah dipercaya sebagai terapi definitif untuk infertilitas. Usia dan lama infertilitas merupakan faktor penting dalam infertilitas yang harus diteliti lebih lanjut. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui peran usia dan lama infertilitas terhadap jumlah oosit yang didapat pada program fertilisasi in vitro. Metode: Penelitian ini menggunakan pendekatan analisis observasional, melibatkan wanita infertil yang mengikuti program fertilisasi in vitro di klinik fertilitas Graha Amerta Rumah Sakit Dr. Soetomo Surabaya. Total sampling digunakan selama 1 Januari –30 Juni 2014 dan didapatkan 66 responden. Evaluasi meliputi usia, lama infertil , dan jumlah oosit yang didapat setelah mendapatkan stimulasi ovarium dengan injeksi anatgonis FSH dan GnRH. Data dianalisis menggunakan ANOVA test dengan level signifikansi ≤ 0,05. Hasil: Pada kelompok dengan usia < 35 tahun rerata jumlah oosit yang didapat adalah 9,43 ± 6,29 oosit, dan pada kelompok dengan usia ≥ 35 tahun rerata sebesar 6,03 ± 4,67 oosit. Terdapat perbedaan yang signifikan pada kedua kelompok tersebut (p = 0,017). Jumlah oosit yang didapat pada kelompok yang mengalami lama infertil 1–2 tahun, 3–4 tahun, dan ≥ 5 tahun berturut-turut adalah 13.40 ± 3.28 ; 8.64 ± 6.80 and 6.82 ± 5.45. Terdapat perbedaan jumlah oosit yang signifikan dari 3 kelompok tersebut (p = 0,017). Diskusi: Semakin tua usia dan semakin lama durasi infertilitas memberikan kontribusi terhadap semakin berkurangnya jumlah oosit yang didapat pada program fertilisasi in vitro.
Kata kunci: usia, lama infertil, oosit, fertilisasi in vitro

## ABSTRACT
Introduction: The number of oocytes retrieved during in vitro fertilization related to the success of pregnancy. Today in vitro fertilization has been considered as definitive therapy for infertility problem. Age and duration of infertility is an important factor in infertility that should be evaluated in detail. The purpose of this study was to clarify the role of age and duration of infertility on the number of oocytes retrieved during in vitro fertilization. Method: This was an analytic observational study, including infertile female patients who followed the in vitro fertilization program at Fertility Clinic Graha Amarta Dr Soetomo Hospital Surabaya. Total sampling was conducted during January 1 st -June 30 th 2014 and found 66 study subjects. Evaluation was performed on age, duration of infertility and the number of oocytes retrieved following ovarian stimulation using FSH and GnRH antagonist injection. All data were analyzed by ANOVA test with level significance of ≤ 0.05. Result: In the group of age <35 years the average number of oocytes retrieved was 9.43 ± 6.29 oocytes, and in the group of age ≥ 35 years averaged number was 6.03 ± 4.67 oocytes. There was significant differences of oocytes number retrieved between the two groups (p = 0.017). The number of oocytes retrieved in group of duration of infertility 1-2 years, 3-4 years and ≥ 5 years were 13.40 ± 3.28 ; 8.64 ± 6.80 and 6.82 ± 5.45, respectively. There was significant differences of oocytes number retrieved between the three groups of duration of infertility (p = 0.017). Discussion: . The advanced of age and the longer duration of infertility may contribute to the incidence of the less number of oocytes retrieved in infertile women who follow in vitro fertilization.
Keywords: age, duration of infertility, oocyte, in vitro fertilization

## PENDAHULUAN
Saat  ini  fertilisasi  in  vitro  telah dipercaya  sebagai  terapi  definitif  untuk infertilitas. Hampir semua kasus infertilitas dengan  berbagai  penyebab  dapat  ditangani menggunakan  teknologi  fertilisasi  in  vitro. Tujuan utama terapi fertilisasi in vitro adalah
mendapatkan  sejumlah  oosit  matur  siap fertilisasi, menghasilkan kehamilan tunggal yang  sehat  dan  mendapatkan  kelebihan embrio berkualitas bagus untuk simpan beku. Stimulasi  ovarium,  merupakan  salah  satu bagian pada proses fertilisasi in vitro, menjadi langkah  krusial  untuk  mendapatkan  tujuan utama tersebut (Arslan, 2005).
Jurnal Ners Vol. 9 No. 2 Oktober 2014: 183–186
Keberhasilan  fertilisasi  in  vitro ditentukan  banyak  faktor,  salah  satu  faktor penting  adalah  usia  istri.  Keterkaitan  usia dengan infertilitas telah banyak dibicarakan. Terjadi perubahan paradigm reproduksi berupa penundaan waktu menikah dan masa punya anak karena lebih mengutamakan pendidikan, karier  dan  kebutuhan  finansial.  Pandangan baru  tersebut  berdampak  pada  peningkatan kejadian  infertilitas  setelah  usia  35  tahun karena  akselerasi  penurunan  kuantitas  dan kualitas  oosit.  Kegagalan  kehamilan  klinis berlanjut  menjadi  kelahiran  hidup  pada program fertilisasi in vitro meningkat dengan bertambahnya  usia,  yaitu  14%  pada  usia  di bawah 35 tahun, 19% pada usia 35–37 tahun, meningkat  menjadi  25%  pada  usia  38–40 tahun dan menjadi 40% setelah usia 40 tahun (ASRM,  2006).  Kualitas  oosit  dipengaruhi usia,  kejadian  aneuploidi  rendah  pada perempuan  usia  di  bawah  35  tahun,  tetapi meningkat menjadi 30% pada usia 40 tahun (Liu, 2011).
Lama infertilitas merupakan salah satu faktor  penyebab  infertilitas.  Semakin  lama waktu  infertilitas  berpotensi  mengganggu psikologis  pasien  sehingga  kemungkinan berdampak pada funsi ovarium. Makin lama masa menikah tanpa anak berkontribusi juga pada  kemungkinan  adanya  lebih  dari  satu faktor  infertilitas  yang  berperan.  Keadaan tersebut bisa berisiko peningkatan kegagalan mendapatkan  kuantitas  dan  kualitas  oosit sesuai  harapan  (Alhassan,  2014).  Tujuan penelitian ini adalah mempelajari peran usia dan  lama  infertilitas  terhadap  jumlah  oosit yang didapat pada pasien perempuan infertil yang menjalani program fertilisasi in vitro.

## BAHAN DAN METODE
Desain penelitian yang digunakan pada penelitian  ini  adalah  observasional  analitik dengan  subyek  penelitian  adalah  pasien perempuan yang mengikuti program fertilisasi in  vitro  di  Klinik  Fertilitas  Graha  Amerta RSUD  Dr  Soetomo  Surabaya.  Penentuan sampel dilakukan dengan cara total sampling dan dilaksanakan selama 6 bulan mulai tanggal 1 Januari sampai 30 Juni 2014.
Dilakukan  wawancara  pada  subyek penelitian  untuk  mendapatkan  data  usia dan lama infertilitas, selanjutnya dilakukan evaluasi  keterkaitan  dengan  jumlah  oosit yang  didapat  setelah  dilakukan  stimulasi ovarium. Semua perlakuan stimulasi ovarium memakai metode yang sama yaitu memakai injeksi Folicle  Stimulating  Hormone dan
Gonadotropin  Releasing  Hormone ( GnRH)
antagonist . Jumlah oosit yang didapat dihitung saat dilakukan panen sel telur ( Ovum Pick-up) . Semua data dianalisis menggunakan program SPSS for Windows .

## HASIL
Jumlah  subjek  penelitian  yang  ikut penelitian ini adalah 66 orang. Berdasarkan usia  subyek  penelitian  dibagi  menjadi  dua kelompok  yaitu  kelompok  usia  <  35  tahun sebanyak  35  orang  dan  usia ≥ 35  tahun sebanyak 31 orang. Selanjutnya dihitung rerata jumlah oosit yang didapat saat tindakan panen sel telur, hasilnya pada kelompok usia < 35 tahun rerata jumlah oosit yang didapat adalah 9,43 ± 6,29 oosit, sedang pada kelompok usia ≥ 35 tahun rerata 6,03 ± 4,67 oosit. Didapatkan perbedaan bermakna jumlah oosit yang didapat antara kedua kelompok diatas (p=0,017).
Berdasarkan  data  lama  infertilitas subyek  penelitian  dibagi  menjadi  tiga kelompok, yaitu kelompok lama menikah 1–2 tahun,  lama  menikah  3–4  tahun  dan  lama
Gambar  1.  Rerata  jumlah  oosit  yang  didapat pada  kelompok  usia  <35  tahun (9,43 ± 6,29  oosit)  dan  usia ≥ 35 tahun (6,03 ± 4,67 oosit) (p=0,017)
Peran Usia dan Lama Infertilitas (Hendy Hendarto)
menikah ≥ 5 tahun. Didapatkan data bahwa lama infertilitas subjek penelitian ≥ 5 tahun sebanyak 75,7% (50 orang), lama infertilitas 3–4 tahun sebanyak 11 orang (16,6%) dan lama infertilitas 1–2 tahu sebanyak 5 orang (7,7%). Evaluasi  terhadap  jumlah  oosit  yang didapat berdasarkan lama infertilitas adalah sebagai  berikut:  kelompok  lama  infertilitas 1-2  tahun  didapatkan  rerata  jumlah  oosit 13,40 ± 3,28;  kelompok  lama  infertilitas  3– 4  tahun  rerata  jumlah  oosit  yang  didapat 8,64 ± 6,80; dan kelompok lama infertilitas ≥
5 tahun didapatkan rerata oosit yang didapat 6,82 ± 5,45.  Terdapat  perbedaan  bermakna jumlah  oosit  yang  didapat  pada  ketiga kelompok lama infertilitas tersebut (p=0,04).
Dengan  menggunakan  uji  LSD  Post Hoc  untuk  mengevaluasi  lebih  dalam  pada kelompok  lama  infertilitas  didapatkan data  bahwa  terdapat  perbedaan  bermakna
jumlah  oosit  yang  didapat  antara  kelompok lama  infertilitas  1–2  tahun  dan  ≥  5  tahun (p=0,014).

## PEMBAHASAN
Pada  pelaksanaan  program  fertilisasi in  vitro  jumlah  oosit  yang  didapat  menjadi penting  karena  terkait  dengan  keberhasilan terjadinya kehamilan. Terdapat beberapa data yang menyebutkan bahwa angka kehamilan terbaik  diperoleh  bila  jumlah  oosit  yang didapat sebanyak 10–15 atau 7–16 (Sunkara, 2011).
Pada penelitian ini dicoba melihat peran usia dan lama infertilitas terhadap jumlah oosit yang didapat pada program fertilisasi in vitro. Usia  merupakan  faktor  determinan  penting pada keberhasilan konsepsi perempuan, yang selanjutnya  akan  menurun  secara  gradual terutama  setelah  usia  35  tahun.  Walaupun belum ada patokan yang tepat dan diterima secara universal untuk usia lanjut pada bidang reproduksi,  usia  35  tahun  dianggap  sebagai batas  pemisah  keadaan  baik-buruk  oosit (Maheshwari,  2008).  Pada  penelitian  yang kami  lakukan  ini  subyek  penelitian  dibagi menjadi dua kelompok yaitu usia < 35 tahun dan usia ≥ 35 tahun. Didapatkan hasil bahwa pada usia ≥ 35 tahun jumlah oosit yang didapat secara  bermakna  lebih  sedikit  (6,82±5,45) dibandingkan dengan jumlah oosit pad usia <  35  tahun  (9,43±6,29).  Hasil  penelitian  ini mendukung  pendapat  bahwa  peningkatan usia akan berpengaruh pada maturasi oosit. Hasil  ini  sama  dengan  penelitian  yang dilakukan  Sunkara  dkk  yang  mendapatkan pada kelompok usia di atas 35 tahun jumlah oosit yang didapat akan menurun. Keadaan ini tentu perlu mendapat perhatian agar para tenaga kesehatan menginformasikan kepada masyarakat  untuk  tidak  menunda  masa reproduksi  sampai  diatas  35  tahun  karena berakibat  penurunan  kuantitas  dan  kualitas oosit.
Para  petugas  kesehatan  juga  harus memperhatikan  lama  infertilitas  pasangan suami  istri.  Lama  infertilitas  adalah  waktu yang  diperlukan  untuk  terjadinya  konsepsi dan  merupakan  faktor  utama  penentu  saat
1-2 tahun 3-4 tahun > 5 tahun
Gambar 2.   Persentase  lama  infertilitas:  1–2 tahun = 7,7%; 3–4 tahun = 16,6% dan ≥ 5 tahun = 75,7%
Gambar 3.  Rerata jumlah oosit yang didapat pada  kelompok  lama  infertilitas 1–2  tahun  (13,40 ± 3,28),  3–4
tahun (8,64 ± 6,80) dan ≥ 5 tahun
(6,82 ± 5,45) (p=0.04)
Jurnal Ners Vol. 9 No. 2 Oktober 2014: 183–186 dimulainya investigasi dan terapi infertilitas. Telah diasumsikan bahwa makin lama interval lama  infertilitas,  makin  rendah  probabilitas terjadinya konsepsi (Brosens, 2004).
Pada  penelitian  ini  telah  didapatkan hasil bahwa rerata jumlah oosit yang didapat pada  kelompok  lama  infertilitas  1–2  tahun adalah  13,40 ± 3,28,  3–4  tahun  sebanyak 8,64 ± 6,80  dan  lama  infertilitas ≥ 5  tahun sebanyak  6,82 ± 5,45.  Didapatkan  perbedaan bermakna  antara  ketiga  kelompok  di  atas. Makin  lama  interval  lama  menikah,  makin sedikit  jumlah  oosit  yang  didapat.  Evaluasi lebih  detil  dengan  uji Post  Hoc didapatkan perbedaan  bermakna  pada  kelompok  lama infertilitas 1–2 tahun dan ≥ 5 tahun
Al hassan  pad a  penelit ian nya mendapatkan hasil lama infertilitas mempunyai korelasi positif bermakna dengan skor Beck
Depression Inventory. Lama infertilitas lebih dari 3 tahun tanpa anak berhubungan dengan kejadian depresi yang tinggi (Alhassan, 2014). Stres dan depresi dapat mengganggu fungsi ovarium melalui poros Hipotalamus-Hipofisis- Adrenal  sehingga  terjadi  gangguan  haid, amenore dan infertilitas (Berga, 2007; Marcus, 2001).  Berdasar  keterangan  di  atas  dapat dipikirkan bahwa makin lama interval lama menikah tanpa anak akan menimbulkan stres yang berpotensi mengganggu fungsi ovarium sehingga  menyebabkan  penurunan  jumlah oosit  dan  selanjutnya  akan  mempengaruhi keberhasilan program fertilisasi in vitro. Dari hasil penelitian ini seyogyanya para petugas kesehatan  memberikan  informasi  tentang pentingnya  memperhatikan  faktor  usia  dan lama  infertilitas  kepada  pasangan  infertil untuk menghindari terjadinya kegagalan pada program fertilisasi in vitro.

## SIMPULAN DAN SARAN

## Simpulan
Bertambah  tua  usia  dan  makin  lama infertilitas  akan  berperan  pada  kejadian makin sedikit jumlah oosit yang didapat pada perempuan infertil yang mengikuti program fertilisasi in vitro. Saran
Memberi  informasi  dan  segera merujuk pasangan infertil agar tidak terjadi keterlambatan  karena  faktor  usia  dan  lama infertilitas  yang  berisiko  terjadi  kegagalan penanganan infertilitas.

## KEPUSTAKAAN
Alhassan A, Ziblim AR and Muntaka. 2014. A survey on depression among infertile women in Ghana. BMC Women’s Health
14, 42: 1–6
American Society for Reproductive Medicine (ASRM). 2006. Aging and infertility in women. Fertil Steril 86(4), 248–251
Arslan  M,  Bocca  S,  Mirkin  S,  Barroso  G, Stadtmauer L, Sergio Oehninger S. 2005. Controlled  ovarian  hyperstimulation protocols for in vitro fertilization: two decades  of  experience  after  the  birth of  Elizabeth  Carr. Fertil  Steril _  84: 555– 569. Berga SL and Loucks TL. 2007. Stress Induced Anovulation. Elsevier  Inc.  All  rights reserved. 615–630
Brosens I, Gordts S, Valkenburg M, Puttemans P,  Campo  R  and  Gordts  S.  2004. Investigation  of  the  infertile  couple: when is the appropriate time to explore female infertility? Hum Reprod 19, 8:
1689–1692. Liu K, Case A. 2011. Advanced Reproductive
Age  and  Fertility. J  Obstet  Gynaecol Can 33(11): 1165–1175
Maheshwari A, Hamilton M and Bhattacharya
S.  2008.  Effect  of  female  age  on  the diagnostic categories of infertility. Hum
Reprod . 23, 3: 538–542 Marcus, M. D., Loucks, T. L. and Berga, S. L.  2001.  Psychological  correlates  of functional  hypothalamic  amenorrhea.
Fertil Steril 76, 310–316.
Sunkara  SK,  Rittenberg  V,  Raine-Fenning N,  Bhattacharya  S,  Zamora  J,  and Coomarasamy  A.  2011.  Association between  the  number  of  eggs  and  live birth in IVF treatment: an analysis of 400 135 treatment cycles. Hum Reprod
0, 0: 1–7