## PEMBUATAN DAN UJI AKTIVITAS SEDIAAN GEL SCARLESS WOUND DENGAN EKSTRAK BINAHONG DAN ZAT AKTIF IBUPROFEN
Prita Patricia *) , Sri Hartati Yuliani Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta
Abstract: Wound is a condition where the tissue was damaged. The body will repair this damage by wound healing  mechanism  which  often  leads  to  the  formation  of  scar.  The  scar  is  caused  by  the  inflammation phase  of  wound  healing  mechanism.  Ibuprofen  is  one  of  the  antiinflammatory  agent  that  can  inhibit  or shorten  the  inflammatory  phase  by  inhibit  cyclooxygenase  enzyme  in  prostaglandin  synthesize. Prostaglandin  has  an  important  role  on  the  formation  of  inflammatory  phase.  Binahong  (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis.) has a potential activity as a wound healing  agent. Binahong contains ascorbic acid which is impotant for the activation of prolyl-hydroxygenase enzyme that support hydroxylation phase in  the  process  of  collagen  formation,  so  that  the  wound  healing  process  can  be  acceletared.  In  this research, a gel preparation with binahong extract was combined with ibuprofen to form a scarless wound gel.  This  research  was  purely  experimental.  The  test  method  used  is  a  histopahological  test  which continued with a calculation of collagen area and a physical properties test. The collagen area calculation data  were  analyzed  by  independent  sample  t-test  with  95%  confidence  interval.  In  this  research,  the addition  of  ibuprofen  was  expected  to  reduce  the  scar  formation  on  incisional  wound  of  white  Swiss Webster  mice.  The  result  showed  that  the  gel  preparation  with  binahong  extract  and  ibuprofen  formed statistically less scar when compared to the gel preparation with binahong extract only.
Keywords: wound, ibuprofen, binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis.), scar.

## 1. Pendahuluan
Luka  mengakibatkan  terjadinya  kerusakan pada  banyak  lapisan,  seperti  lapisan  epidermis, membran  basal,  dan  lapisan  dermis  (Shaw  dan Martin, 2009). Parut luka atau jaringan parut timbul akibat  adanya  proses  penyembuhan  luka.  Proses penyembuhan  luka  terdiri  atas  tiga  fase,  yaitu  fase inflamasi, fase pembentukan jaringan atau proliferasi, dan fase pematangan jaringan (Shai dan Maibach, 2005).
Pada  akhir  fase  inflamasi  akan  terbentuk jaringan  parut.  Pengurangan  masa  fase  inflamasi akan  memberikan  dampak  penurunan  aktivitas pembentukan  jaringan  parut  tanpa  mengganggu proses  epitelisasi  ulang.  Zat-zat  antiinflamasi  dapat digunakan  untuk  meningkatkan  hasil  proses penyembuhan  luka  dengan  membatasi  terjadinya pembentukan  jaringan  parut  (Wilgus,  Vodovotz, Vittadini, Clubbs, dan Oberyszyn, 2003).
Ibuprofen merupakan salah satu zat antiinflamasi.  Ibuprofen  merupakan  turunan  dari asam  propionat  yang  berperan  sebagai  inhibitor non-selektif  terhadap  siklooksigenase-1  (COX-1) dan  siklooksigenase-2  (COX-2).  Ibuprofen  akan menghambat mekanisme aksi dari siklooksigenase pada sintesis prostaglandin. Prostaglandin memiliki  peran  sebagai  enzim  yang  penting  pada pembentukan  fase  inflamasi  (Aslam  dan  Bushra, 2010).
Binahong ( Anredera cordifolia (Ten.) Steenis.)  adalah  tanaman  obat  yang  dapat  tumbuh di  dataran  rendah  maupun  dataran  tinggi  dan terbukti  secara  empiris  mampu  mempercepat proses penyembuhan luka  (Sumartiningsih, 2011). Yuliani (2012) dalam penelitiannya telah menemukan  konsentrasi  optimum  ekstrak  etanol daun binahong dalam sediaan hidrogel penyembuh luka.  Menurut  Ariani,  Loho,  dan  Durry  (2013), kandungan flavonoid dan asam askorbat pada daun
PATRICIA, YULIANI
binahong  memiliki  aktivitas  pembentukan  kolagen dan mempercepat epitelisasi. Penelitian ini dilakukan  untuk  mengetahui  kombinasi  ekstrak binahong  dan    ibuprofen  sebagai  sediaan  gel penyembuh luka dapat memberikan efek pengurangan parut luka.

## 2. Metode Penelitian
Penelitian  ini  menggunakan  desain  penelitian eksperimental  murni.  Penelitian  ini  akan  mengukur daya  pengurangan  pembentukan  parut  luka  dengan parameter  luas  kolagen  baru.  Subyek  dalam penelitian  ini  adalah  6  ekor  mencit  putih  ( Mus musculus ) galur Swiss-Webster yang diperoleh dari Laboratorium  Imono  Universitas  Sanata  Dharma, berusia  2-3  bulan  dengan  deviasi  berat  badan dikontrol  pada  rentang  25-28  g  (3  g).  Simplisia daun  binahong  diperoleh  dari  Laboratorium  Kebun Obat  Universitas  Sanata  Dharma,  yang  daunnya dipanen pada bulan Desember 2014.
Bahan  penelitian  lainnya  adalah  etanol  96%, etanol  70%,  ibuprofen  (PT.  Sanbe  Farma), Bioplacenton ® ,  kalium  sorbat,  carbopol,  CMC-Na, Ca-alginat,  gliserol,  TEA,  akuades, Nutrien  Agar (Oxoid) , kloroform teknis, ketamin, krim depilatori, dan formalin 10%.
Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah hotplate magnetic stirrer, stirrer, termometer, corong Buchner, pompa vakum, kertas saring, plat stainless steel , sel elektolisis, sentrifugator,  aluminium  foil,  kabinet  LAF,  ose, tabung  sentrifugasi,  mortir  dan  stamper,  spuit
injeksi,  pinset,  gunting,  skalpel, blade ,  jarum bedah,  benang  operasi,  pisau  mikrotom  dan pengasahnya, object  glass ,  kaca  bundar, plastic wrap, mikroskop  cahaya,  dan  alat-alat  gelas lainnya.

## 2.1.  Pengumpulan,  pengeringan,  dan  ekstraksi daun binahong
Daun  binahong  dipisahkan  dari  batang  dan akarnya,  kemudian  dikeringkan.  Simplisia  yang telah  disortasi  kering  kemudian  diserbukkan  dan ditimbang  sebanyak  200  g.  Simplisia  diekstraksi dalam  1000  mL  etanol  96%  selama  90  menit  di atas hotplate  magnetic  stirrer dengan  bantuan stirrer . Suhu dikontrol pada 60 o C. Ekstrak disaring dengan  corong  Buchner,  dan  ditambahkan  50  mL akuades  ke  dalam  filtrat.  Ekstrak  kemudian dielektrolisis  hingga  tersissa  250  mL.  Hasil elektrolisis  disaring  dengan  corong  Buchner  dan disentrifugasi.

## 2.2. Pembuatan gel scarless wound
Basis  formula  yang  digunakan  mengacu  pada penelitian  Yuliani  (2012)  yang  memformulasikan ekstrak  binahong  dalam  sediaan  gel  penyembuh luka.  Formula  yang  akan  digunakan  ditampilkan pada Tabel I.
Kalium sorbat dan asam borat masing-masing sebanyak  200  mg  dan  500  mg  dimasukkan  ke dalam 10 mL air. Kemudian 25 g larutan carbopol 4%  ditambahkan  ke  dalamnya,  diaduk  hingga homogen.  Selanjutnya  20  g  larutan  CMC-Na  3%
Formula Gel Gel Binahong Gel Ibuprofen Gel Binahong Ibuprofen Carbopol 1 1 1 1 CMC-Na 0,5 0,5 0,5 0,5 Ca-alginat 0,5 0,5 0,5 0,5 Trietanolamin sampai pH 7 sampai pH 7 sampai pH 7 sampai pH 7 Gliserol 12,5 12,5 12,5 12,5 Asam borat 0,5 0,5 0,5 0,5 Kalium sorbat 0,2 0,2 0,2 0,2 Etanol 10 5 5 - Akuades ad 90 ad 90 ad 90 ad 90 Ekstrak binahong - 5% - 5% Ibuprofen - - 5% 5%
Tabel I. Formula Sediaan Uji Scarless Wound
56 PATRICIA, YULIANI
yang telah dicampur dengan Ca-alginat, ditambahkan  ke  dalam  campuran  sebelumnya, diaduk  hingga  homogen.  Gliserol  sejumlah  12,5  g dimasukkan,  diaduk  hingga  homogen.  Dilanjutkan dengan penambahan 32 mL akuades, diaduk hingga homogen.  TEA  ad  pH  7.  Basis  tersebut  kemudian disterilisasi  dalam  autoklaf  pada  suhu  121 o C  dan tekanan  1  atm  selama  15  menit.  Ibuprofen  dan ekstrak binahong masing-masing  sebanyak 5% dari bobot  sediaan  yang  diperlukan  ditambahkan  ke dalam sediaan, dilakukan dalam kabinet LAF.

## 2.3. Uji sterilitas
Kabinet LAF dibersihkan menggunakan alkohol  70%  dan  didiamkan  di  bawah  sinar  UV selama  24  jam  sebelum  digunakan.  Media  agar dibuat  dengan  memanaskan  21  g Nutrien  Agar (NA)  dalam  750  mL  akuades,  di  atas hotplate magnetic  stirrer .  Media  NA  kemudian  dituang  ke dalam  tabung-tabung  reaksi  untuk  disterilisasi dalam  autoklaf  (121 o C,  1  atm,  15  menit). Selanjutnya  media  NA  dituang  ke  cawan  petri  dan dibiarkan  memadat.  Sediaan  yang  telah  selesai dibuat  kemudian  di- streak dengan  ose  pada  media agar  secara  zigzag.  Masing-masing  petri  kemudian dibungkus  dengan plastic  wrap dan  diinkubasi terbalik selama 24 jam.

## 2.4. Uji daya sebar
Sediaan  sebanyak  0,5  g  ditimbang  dan diletakkan  di  tengah  kaca  bundar.  Kaca  bundar lainnya  diletakkan  (yang  telah  ditimbang  bersama dengan pemberat, sehingga total bobotnya 125 g) di atas  kaca  bundar  pertama  dan  diamkan  selama  1 menit.  Diameter  sediaan  yang  telah  menyebar diukur  (dengan  mengambil  nilai  rata-rata  setelah diukur dari empat arah berbeda, vertikal, horisontal, dan kedua diagonalnya) dan diulangi  sebanyak  tiga kali.

## 2.5. Uji homogenitas
Sediaan  secukupnya  diletakkan  pada object glass lalu  letakkan object  glass yang  lain  di  atas object  glass pertama,  tekan  hingga  keduanya merapat.  Homogenitas  sebarannya  diamati.  Ulangi sebanyak tiga kali.

## 2.6. Uji sifat alir
Uji sifat alir dilakukan menggunakan instrumen Rheosys  Merlyn  II dengan  metode cup and bob.

## 2.7. Perlakuan pemberian luka pada mencit
Enam  ekor  mencit  ditimbang  dengan  deviasi berat  badan  kurang  dari  3  g.  Mencit-mencit tersebut  kemudian  diberi  olesan  krim  depilatori pada bagian punggungnya dan didiamkan selama 5 menit.  Krim  tersebut  lalu  dibilas  dengan  kapas yang  dibasahi  air  bersih,  sehingga  tampak  kulit punggung  mencit  tersebut.  Mencit  dibiarkan selama 48 jam. Sebelum di beri luka insisi, mencit diberi  anastesi  dahulu  menggunakan  injeksi intramuskular  ketamin  di  bagian  paha  dan ditunggu hingga mencit tertidur. Kulit punggungnya  kemudian  dibasahi  dengan  etanol 70%, lalu dijepit dengan pinset, dan diberi sayatan melintang  (dari  sisi  kiri/kanan  punggung  ke  arah berlawanan)  selebar  1  cm  dengan blade steril. Bagian  tengah  luka  segera  dijahit  menggunakan jarum  jahit  operasi  dan  benang  jahit  operasi.  Gel scarless  wound kemudian  dioleskan  sebanyak  0,1 mL  pada  luka  sayatan  dengan  menggunakan  spuit tanpa jarumnya. Pemberian sediaan dilakukan tiap 12  jam  selama  48  jam.  Setelah  48  jam,  mencit dieutanasia  dengan  inhalasi  kloroform  teknis berlebih.  Kulit  punggung  diambil  dengan  ukuran 2x2  cm  dan  disimpan  dalam  pot  berisi  formalin 10%.

## 2.8.  Uji  histopatologi  –  pengacatan  Hematoxylin- Eosin (HE)
Uji  histopatologi  dilakukan  oleh  bagian Patologi  Klinis  Fakultas  Kedokteran  Umum Universitas Gadjah Mada.

## 2.9. Analisis hasil
Pengukuran luas kolagen tiap preparat sampel dilakukan  menggunakan  instrumen  perangkat lunak  ImageJ.  Hasil  penghitungan  luas  kolagen akan  dilaporkan  secara  semikuantitatif.  Secara skematis  metode  penghitungan  ditampilkan  pada Gambar 1.
Gambar 1 . Skema dasar penghitungan luas kolagen
Pada  Gambar  1  ditunjukkan:  a)  Garis  IJ merupakan  batas  luar  epidermis  kulit  mencit;  b) Garis  KL  merupakan  perbatasan  antara  lapisan epidermis dengan lapisan dermis kulit mencit; c) A dan E merupakan batas luka pada epidermis bagian dalam,  pada  penampang  organ  kulit  mencit  bagian kanan;  d)  D  dan  H  merupakan  batas  luka  pada epidermis bagian luar, pada penampang organ kulit mencit  bagian  kiri;  e)  Panjang  masing-masing  AB dan  EF  adalah  5 pixel ;  f)  Ukuran  panjang  yang digunakan  oleh  instrumen  Image-J  adalah  62  ppi ( pixel per  inci);  g)  BC  dan  FG  merupakan  garis yang  masing-masing  tegak  lurus  terhadap  AB  dan EF; h) Sedangkan CDA dan GHE adalah garis yang terbentuk  sesuai  dengan  bentuk  penampang epidermis  kulit;  i)  Dengan  demikian,  luas penampang  epidermis  yang  dihitung  adalah  jumlah luas penampang epidermis ABCD dan EFGH.

## 3. Hasil dan Pembahasan

## 3.1. Ekstraksi daun binahong
Hasil akhir dari rangkaian proses  ekstraksi  dan elektrolisis  berupa  ekstrak  etanol  binahong  yang kental dan berwarna kekuning-kuningan.

## 3.2. Uji sterilitas
Hasil  uji  sterilisasi  terhadap  basis  gel,  basis binahong,  basis  ibuprofen,  dan  basis  ibuprofen binahong  adalah  steril.  Tidak  ditemukan  adanya pertumbuhan  bakteri  atau  adanya  kontaminan  pada cawan petri. Hal ini ditunjukkan pada Gambar 2.

## 3.3. Uji sifat fisis
Pengujian sifat fisis yang dilakukan meliputi uji daya  sebar,  uji  viskositas  dan  uji  homogenitas.  Uji daya  sebar  dilakukan  untuk  mengetahui  seberapa besar  kemampuan  sediaan  yang  dibuat  dalam penelitian  ini  untuk  menyebar  ketika  diaplikasikan. Data  hasil  uji  sifat  fisis  sediaan  dapat  dilihat  pada Tabel II.
Tabel II. Hasil Uji Sifat Fisis Sediaan Daya sebar Viskositas Homogenitas Selisih (cm) Selisih (Pa.s) Gel ibuprofen – gel -0,741 0,352 Homogen Gel binahong ibuprofen – gel -0,641 1,222 Homogen
Uji  viskositas  dilakukan  dengan  tujuan  untuk mengetahui  nilai  viskositas  sediaan  gel  yang dibuat pada penelitian ini. Uji viskositas dilakukan menggunakan Rheosys Merlin II pada rpm 50. Gel ibuprofen  memiliki  viskositas  yang  lebih  besar 0,352  Pa.s  jika  dibandingkan  dengan  sediaan  gel serta  memiliki  daya  sebar  yang  lebih  kecil  0,741 cm  jika  dibandingkan  dengan  sediaan  gel. Sedangkan  gel  binahong  ibuprofen  memiliki viskositas  yang  lebih  besar  1,222  Pa.s  jika dibandingkan  dengan  sediaan  gel  dan  memiliki daya  sebar  yang  lebih  kecil  0,641  cm  jika dibandingkan  dengan  sediaan  gel.  Hasil  uji homogenitas  menunjukkan  bahwa  semua  sediaan homogen.
Dari  grafik  rheologi  yang  ditampilkan  pada Gambar 3, dapat diketahui bahwa sediaan gel yang dibuat dalam penelitian ini memiliki sifat alir jenis pseudoplastis  yang  ditandai  dengan  bentuk  grafik yang berbentuk agak melengkung naik ke atas.

## 3.4. Kriteria dan perlakuan terhadap mencit
Gel  yang  telah  dibuat  dalam  penelitian  ini selanjutnya akan diuji aktivitasnya pada luka yang dibuat  pada  kulit  punggung  mencit.  Mencit  yang digunakan  adalah  mencit  dengan  galur  Swiss Webster.  Mencit  yang  digunakan  adalah  mencit dengan  usia  2-3  bulan,  karena  pada  usia  tersebut, kulit  mencit  dalam  kondisi  yang  cukup  baik, aktivitas  pembentukan  kolagennya  juga  optimal. Digunakan  mencit  dengan  bobot  minimal  25  g dengan  deviasi  bobot  sebesar  3  g  karena  pada bobot  tersebut  kulit  mencit  tidak  terlalu  tebal  dan tidak  juga  terlalu  tipis  sehingga  memudahkan dalam  proses  pengujian.  Deviasi  sebesar  3  g  agar ketebalan  kulit  mencit  satu  dengan  yang  lainnya relatif sama, sehingga hal ini dapat meminimalisir
Gambar 2. Hasil uji sterilitas: Gel ibuprofen (a); dan Gel binahong ibuprofen (b)
Gambar 3. Grafik rheologi sediaan gel, gel binahong, gel ibuprofen, gel binahong ibuprofen
Gambar 4. Foto preparat hasil uji histopatologi: Gel ibuprofen (a); Gel binahong ibuprofen (b)
faktor  pengacau  yang  dapat  mengganggu  hasil proses pengujian.
Sebelum dilukai, mencit diberi anestesi terlebih dahulu  menggunakan  ketamin  dengan  dosis  40 mg/kg  BB.  Tujuan  pemberian  anestesi  adalah  agar mencit  tidak  merasakan  rasa  sakit  seperti  yang tertulis  dalam Ethical Clearence .  Setelah  mencit tertidur,  kulit  punggung  mencit  kemudian  dilukai dengan  menggunakan  blade  dibuat  luka  berbentuk melintang selebar 1 cm. Kemudian dijahit sebanyak
1  jahitan  menggunakan  jarum  dan  benang  operasi. Lalu  dioleskan  gel  sebanyak  0,01  mL  pada  tempat yang  telah  dijahit.  Seluruh  alat  yang  digunakan, baik  yang  digunakan  untuk  melukai  maupun  yang digunakan untuk menjahit luka pada mencit bersifat steril.  Tujuannya  agar  tidak  terjadi  proses  infeksi yang dapat mengganggu proses penyembuhan luka.
Pemberian  gel scarless  wound ini  dilakukan setiap 12 jam selama 48 jam. Setelah 2 hari, mencit di  eutanasia  menggunakan  kloroform.  Kulit
a

## b
PATRICIA, YULIANI
punggung  mencit  diambil  dengan  ukuran  2x2  cm dengan  posisi  luka  berada  di  tengah-tengahnya. Kemudian  kulit  tersebut  dilekatkan  pada  potongan kertas  karton  lalu  disimpan  dalam  formalin  10%. Tujuan  perekatan  dengan  kertas  karton  ini  adalah untuk  menghindari  terjadinya  mengerutan  jaringan atau  jaringan  kulit  tersebut  menjadi  tergulung akibat  air  yang  terdapat  dalam  sel  kulit  tersebut tertarik  keluar  oleh  larutan  formalin  10%  yang digunakan  untuk  menyimpannya.  Larutan  formalin 10% digunakan untuk menyimpan preparat jaringan kulit  tersebut  agar  preparat  kulit  tersebut  tidak membusuk  ketika  dalam  proses  menunggu  proses pengecatan.

## 3.5. Analisis hasil
Parut luka terbentuk ketika terjadi pembentukan  kolagen  tidak  beraturan  sehingga akan menimbulkan bekas  atau jaringan parut. Pada penelitian  ini,  penghitungan  jumlah  kolagen dilakukan  terhadap  foto  preparat  yang  telah dilakukan  pengecatan  HE  dan  diamati  dibawah mikroskop.
Tabel III. Pengurangan Hasil Pengukuran Rata-rata Luas
Kolagen Pengurangan (mm 2 ) Kontrol negatif - Gel ibuprofen -0,0148 Kontrol negatif- Gel binahong ibuprofen 2,2330 Bioplacenton ® - Gel ibuprofen 1,0944 Bioplacenton ® - Gel binahong ibuprofen 3,3422
Penghitungan  jumlah  kolagen  ini  dilakukan dengan  menggunakan  program  Image-J.  Dimana dengan  program  ini,  yang  dihitung  adalah  luas kolagen  yang  terbentuk,  dimulai  dari  tepi  terluar luka  yang  terbentuk  kekanan  dan  kekiri  sejauh  5 pixel.  Luasan  yang terbentuk  kemudian diukur dan diperoleh  dalam  ukuran  pixel 2 .  Setelah  itu dilakukan  konversi  nilai  menjadi  cm 2 .  Lalu dibandingkan  antara  luasan  pada  perlakuan  satu dengan  yang  lainnya.  Pengukuran  dilakukan  oleh tiga  orang  yang  berbeda  agar  mendapatkan  hasil yang valid.
Dari  hasil  uji  histopatologi  (Gambar  4) kemudian dilanjutkan dengan penghitungan jumlah luas  kolagen  yang  terbentuk  disekitar  luka. Pembentukan scar didefinisikan sebagai pembentukan  kolagen  baru  tidak  beraturan  yang terbentuk  pada  area  epidermis  dengan  panjang  5
pixel ke kanan dan 5 pixel ke kiri yang dimulai dari perbatasan epidermis dengan sayatan luka.
Pada  penelitian  ini  digunakan  pembanding berupa  Bioplacenton ® karena  memiliki  mekanisme penyembuhan luka yang sama dengan yang dimiliki oleh  binahong,  yakni  dengan  mempercepat  proses pembentukan kolagen.  Tabel  III menunjukkan  data pengurangan  hasil  pengukuran  rata-rata  luas kolagen.
Luas  kolagen  yang  terbentuk  pada  gel ibuprofen  lebih  besar  jika  dibandingkan  dengan luas  kolagen  yang  terbentuk  pada  kontrol  negatif. Hal  ini  menunjukkan  bahwa  gel  ibuprofen  tidak mampu menunjukkan aktivitas pengurangan jumlah kolagen.
Lain  halnya  dengan  luas  kolagen  yang terbentuk  pada  gel  binahong  ibuprofen.  Rata-rata luas  kolagen  yang  terbentuk  oleh  gel  binahong ibuprofen lebih  kecil 2,2330 mm 2 jika dibandingkan  dengan  rata-rata  luas  kolagen  yang terbentuk pada kontrol negatif. Hal ini menunjukkan bahwa penambahan zat aktif antiinflamasi  ibuprofen  pada  sediaan  gel  binahong efektif berkhasiat menurunkan atau menekan proses pembentukan  kolagen  pada  tahap  inflamasi.  Ini sejalan dengan teori yang disampaikan oleh Wilgus dkk.  (2003)  bahwa  penambahan  zat  antiinflamasi dalam  sediaan scarless  wound dapat  menekan aktivitas  inflamasi  dalam  tahap  awal  proses penyembuhan  luka,  yang  menyebabkan  penurunan yang  signifikan  dalam  proses  pembentukan  parut luka.
Pengurangan  luas  kolagen  yang  terbentuk antara  gel  ibuprofen  dengan  Bioplacenton ® lebih kecil  jika  dibandingkan  dengan  pengurangan  luas kolagen  yang  terbentuk  antara  gel  binahong ibuprofen dengan Bioplacenton ® . Hal ini menunjukkan bahwa baik gel ibuprofen maupun gel binahong ibuprofen memiliki kemampuan menekan pembentukan  kolagen  lebih  baik  dibandingkan dengan  Bioplacenton ® .
Gel  binahong  ibuprofen  menghasilkan  data yang  berbeda  secara  statistik  jika  dibandingkan dengan  luas  kolagen  yang  terbentuk  pada  kontrol negatif dan Bioplacenton ® . Sama halnya dengan gel ibuprofen  yang  menghasilkan  data  yang  berbeda secara statistik jika dibandingkan dengan Bioplacenton ® .  Hal  ini  dibuktikan  dengan  nilai p<0,05.  Sedangkan  luas  kolagen  yang  terbentuk pada  gel  ibuprofen  menghasilkan  data  yang  tidak
berbeda  secara  statistik  jika  dibandingkan  dengan luas  kolagen  yang  terbentuk  pada  kontrol  negatif. Hal ini dibuktikan dengan nilai p>0,05.

## 4. Kesimpulan
Kombinasi ekstrak binahong dan zat antiinflamasi  ibuprofen  pada  sediaan  gel scarless wound dapat  memberikan  efek  pengurangan  parut luka yang terjadi pada proses penyembuhan luka.

## Daftar Pustaka
Ariani,  S.,  Loho,  L.,  dan  Durry,  M.F.,  2013.  Khasiat  Daun Binahong ( Andrederacordifolia (TEN) steenis ) Terhadap  Pembentukan  Jaringan  Granulasi  dan Reepitelisasi  Penyembuhan  Luka  Terbuka  Kulit Kelinci. Jurnal e-Biomedik, 1(2), 914-919.
Aslam, Nousheen, dan Bushra, Rabia, 2010. An Overview of Clinical  Pharmacology  of  Ibuprofen. Oman  Medical Journal , 155-158.
Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan RI, 1995.
Farmakope  Indonesia ,  jilid  IV.  Jakarta:  Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 712.
Eming,  S.A.,  Krieg,  T.,  dan  Davidson,  J.M.,  2007. Inflammation  in  Wound  Repair:  Molecular  and Cellular Mechanisms. Journal of Investigative Dermatology , 127, 514-525.
Erizal,  S.P.,  Dewi,  dan  Sudrajat,  A.,  2009.  Sintesis  Hidrogel Polietilen  Oksida  Berikatan  Silang  dan  Imobilisasi Antibiotik dengan Cara Induksi Radiasi Gamma untuk Aplikasi Pembalut Luka. Jurnal Ilmiah Aplikasi Isotop dan Radiasi , 5(2), 177-193.
Field,  C.K.,  dan  Kerstein,  M.D.,  1994.  Overview  of  Wound Healing  in  a  Moist  Environment. The  American Journal of Surgery , 167(1A), 2-6. Lieberman.,  Rieger,  dan  Banker,  1989. Pharmaceutical Dosage  Form:  Disperse  System .  New  York:  Marcel Dekker Inc., pp. 495-498.
Manoi,  F.,  2009.  Binahong  ( Andredera  cordifolia )  sebagai obat. Warta  Penelitian  dan  Pengembangan  Tanaman Industri, 15(1), 3-5. Reksoprodjo,  S.,  2012. Kumpulan  Kuliah  Ilmu  Bedah.
Fakultas  Kedokteran  Universitas  Indonesia,  Jakarta,
387.
Shai,  A.,  dan  Maibach,  H.,  I.,  2005. Wound  Healing  and Ulcers of The Skin . Springer,.Berlin: Jerman, pp. 7-12. Shaw, J., dan Martin, Paul, 2009. Wound Repair at a Glance , UK: The Company of Biologist, pp. 3209-3213. Starr, F., Starr, K., dan Loope, L., 2003. Andredera cordifolia Madeira  vine. United  States  Geological  Survey- Biological  Resources  Division  Haleakala  Field Station , 1-6.
Sumartiningsih,  S.,  2011.  The  Effect  of  Binahong  to Hematoma. World Academy of Science, 78, 743-745. Susetya, D., 2012. Khasiat  & Manfaat Daun Ajaib Binahong Cetakan 1 . Yogyakarta: Pustaka Baru Press, p. 25. Umar,  A.,  Krihariyani,  D.,  dan  Mutiarawati,  D.,  T.,  2012.
Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Binahong ( Andrederacordifolia (TEN) steenis ) Terhadap
Kesembuhan Luka Infeksi Staphylococcus aureus pada Mencit. Analisis Kesehatan Sains , 01(02), 68-75.
Wilgus, Traci A., Vodovotz, Y., Vittadini, E., Clubbs, E.,  A., dan  Oberyszyn,  T.,  M.,  2003.  Reduction  of  Scar Formation  in  Full-tickness  Wounds  with  Topical Celecoxib Treatment. Wound Rep Reg, 11, 25-34. Yuliani,  S.H.,  2012.  Ekstrak  Etanol  Daun  Binahong,
Disertasi ,  Universitas  Gadjah  Mada,  Yogyakarta.