Pengaruh Pemberian Ekstrak Ikan Gabus terhadap Status Antioksidan Total pada Pasien Stroke Iskemik Akut dengan Riwayat Hipertensi
Aditya Kurnianto*, Retnaningsih**
Latar  belakang  : Stroke  adalah  penyebab  utama  kematian  dan kecacatan yang berdampak pada ketergantungan sosial maupun ekonomi.  Insidensi  tersering  kasus  stroke  adalah  stroke  iskemik yang meliputi 70–80% semua kasus. Hipertensi dapat membuat kerusakan  pembuluh  darah  di  otak  sehingga  menyebabkan seseorang memiliki resiko tinggi  terkena stroke iskemik. Ekstrak ikan gabus mempunyai kandungan protein dan anti oksidan yang tinggi.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  menganalisis  pengaruh pemberian ekstrak ikan gabus terhadap status antioksidan total (SAT) pada pasien stroke iskemik akut dengan  riwayat hipertensi. Metode  : Penelitian  ini  adalah  dengan Randomized Pretest–Posttest  Control  Group  Design dan  telah  dilakukan  di Rawat Inap RSUP Dr. Kariadi Semarang dan rumah sakit jejaring dalam  rentang  waktu  empat  bulan,  yaitu  mulai  Mei  sampai dengan  Oktober  2013.  Perlakuan  dilaksanakan  pada  29  subjek stroke iskemik akut dengan riwayat hipertensi selama 7 hari (1 minggu) dengan pemberian ekstrak ikan gabus dengan dosis 15  gram  sehari  dalam  dosis  bagi  5  gram  per  delapan  jam. Pemeriksaan  laboratorium  berupa  sampel  darah  vena  untuk pemeriksaan  SAT.  Data  kemudian  di  uji  normalitasnya menggunakan Saphiro Wilk , lalu di analisis menggunakan uji beda Mann-Whitney . Hasil  : Terdapat  perbedaan  bermakna  SAT  pada  suplementasi ekstrak  ikan  gabus  terhadap  pasien  stroke  iskemik  akut  dengan riwayat hipertensi ( p =0,032).
Simpulan  : Suplementasi  ekstrak  ikan  gabus  meningkatkan  SAT secara bermakna pada pasien stroke iskemik akut dengan riwayat hipertensi.
Kata Kunci : Stroke iskemik akut dengan riwayat hipertensi, status antioksidan total, ekstrak ikan gabus
*Residen PPDS I SMF Bagian Neurologi FK UNDIP/ RS Dr. Kariadi Semarang **Staf  Pengajar SMF Bagian Neurologi FK UNDIP/ RS Dr. Kariadi Semarang

## Abstrak
Background : Stroke is the main cause of death and disability that impact on social and economical dependence. Ischemic stroke is the  most  common  stroke  comprising  70-80%  of  all  cases. Hypertension can make vascular damage in brain, causing people have  a  high  risk  for  stroke.  Snakehead  fish  (Channa  striata) contains high amounts of protein and antioxidant. The objecties of this study was to analyze the effect of Snakehead fish extract for total antioxidant status (TAS) in acute ischemic stroke patient with history of hypertension.
Methods : This study used a randomized pretest-posttest control group design. The study was conducted at the Hospital Inpatient ward Dr. Kariadi Semarang and hospital networks in four months, from  May  to  October  2013.  The  treatment  carried  out  acute ischemic stroke patient with history of hypertension for 7 days (1 week) with snakehead fish extract administration 15 grams daily for  5  grams  every  8  hours.  Laboratory  tests  comprises  venous blood  sampel  for  measuring  TAS.  Normality  of  the  data  were tested using Saphiro wilk, then tested by Mann-Whitney.
Results  : There  was  a  significant  differency  between  TAS  on supplementation  of  snakehead  fish  extract  for  acute  ischemic stroke patients with history of hypertension ( p =0.032). Conclusion : Snakehead fish extract significantly increases TAS on acute ischemic stroke patients with history of  hypertension.
Keywords : Snakehead fish extract, acute ischemic stroke patient with history of hypertension, total antioxidant status

## Abstract
The effect of snake head fish extract for total antioxidant status in acute ischemic stroke patient with history of hypertension

## Original Article
Med Hosp 2015; vol 3 (1) : 32–35

## Medica Hospitalia

## PENDAHULUAN
Stroke adalah penyebab utama kematian dan kecacatan dengan insidensi tersering (70–80%) kasus stroke adalah
1 stroke  iskemik.   Stres  oksidatif  dapat  meningkatkan pembentukan radikal bebas pada pasien dengan stroke iskemik  akut.  Penurunan  jumlah  radikal  bebas  yang tinggi selama iskemia dapat menjadi strategi terapi baru 2 selama  periode  pasca  iskemik.   Hipertensi  dapat meningkatkan  risiko  terjadinya  stroke  iskemik,  serta menurunkan  status  antioksidan  total  (SAT)  secara 3 signifikan.   Peningkatan  kapasitas  antioksidan  baik secara  individu  maupun  total  dapat  melindungi terhadap efek buruk dari produksi radikal bebas selama iskemia dan reperfusi. Pengukuran SAT dianggap lebih fisiologis,  lebih  representatif  dibandingkan  antioksidan individu  sehingga  dapat  menjadi  ukuran  untuk mengetahui  berapa  banyak  antioksidan  yang  dapat 5 melindungi  dari  kerusakan  oksidatif.   Ikan  gabus  atau snakehead  fish (Channa  striata)  mempunyai  kandungan protein dan anti oksidan yang tinggi. Terdapat 85 protein diidentifikasi dari jaringan otot ikan gabus. Sekitar 73% dari total diidentifikasi protein diklasifikasikan sebagai 6 enzim atau subunit enzim dengan kegiatan katalitik.
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui pengaruh pemberian ekstrak ikan gabus (EIG) terhadap kadar SAT pada pasien stroke iskemik dengan riwayat hipertensi.

## METODE
Penelitian  ini adalah  dengan Randomized Pretest-Posttest Control  Group  Design .  Penelitian  telah  mendapatkan persetujuan Ethical Clearance yang diperoleh dari Komisi Etik Kedokteran Fakultas Kedokteran dan RS Dr. Kariadi Semarang.
Penelitian ini telah dilakukan di RSUP Dr. Kariadi Semarang dan rumah sakit jejaring dalam rentang waktu empat  bulan,  yaitu  mulai  Mei  sampai  dengan  Oktober 2013.  Sampel  penelitian  pasien  stroke  iskemik  akut dengan riwayat hipertensi diperoleh sebanyak 29 orang memenuhi kriteria penelitian dan telah bersedia menjadi sampel  penelitian  melalui  persetujuan  pada informed consent .  Setelah  dilakukan  randomisasi  didapatkan sebanyak  13  orang  sebagai  subyek  pada  kelompok perlakuan dan 16 subyek sebagai kelompok kontrol.
Perlakuan  dilaksanakan  selama  fase  akut  stroke iskemik  selama  7  hari  (1  minggu)  dengan  pemberian ekstrak ikan gabus dengan dosis 15 gram sehari dalam dosis bagi 5 gram per delapan jam. Pemberian dilakukan oleh  peneliti  untuk  perlakuan  di  lingkungan  RSUP Dr. Kariadi dan oleh perawat bila di rumah sakit jejaring. Peneliti dan pasien tidak mengetahui jenis ekstrak yang diberikan,  apakah  ekstrak  ikan  gabus  atau  plasebo. Dilakukan kontrol dan evaluasi klinis, efek samping dan reaksi  alergi.  Bila  selama  penelitian  terjadi  kondisi
komplikasi  hipoalbuminemia  maka  dilakukan  koreksi albumin sesuai SPO rumah sakit. Bila ada reaksi alergi diberikan terapi sesuai SPO penanganan alergi makanan sesuai klinis.
Pasien  dilakukan  pengambilan  darah  vena sebanyak  5  cc  dari  vena  cubiti  disimpan  dalam  tabung dipusingkan  dan  diambil  serumnya.  Serum  disimpan dalam deep freeze dan diberi nomer kode sesuai pasien. Sampel  dikumpulkan  untuk  kemudian  dilakukan pemeriksaan  secara  ELISA,  satuan  antioksidan  total  di laboratorium kimia darah GAKI FK UNDIP. Data yang sudah  ada  kemudian  dikumpulkan  dan  dilakukan analisis dengan program SPSS Statistic 21 .

## HASIL
Diperoleh data dari 29 pasien stroke iskemik akut dengan riwayat  hipertensi.  Subjek  penelitian  yang  termasuk kelompok  kasus  diberikan  suplementasi  EIG  adalah 13 orang, dan kelompok kontrol yang diberi placebo ada 16 orang. Dari hasil penelitian diperoleh data kadar SAT yang dapat dilihat pada Tabel 1.
Rerata  selisih  kadar  SAT  pada  pasien  stroke iskemik  dengan  riwayat  hipertensi  setelah  diberikan suplementasi EIG adalah 0,0114. Sedangkan rerata selisih kadar SAT pada pasien stroke iskemik dengan riwayat hipertensi yang tidak diberikan suplementasi EIG adalah -0,0319. Setelah dilakukan analisis data menggunakan uji

## TABEL 1
Kadar SAT pada pasien stroke dengan riwayat hipertensi sebelum dan sesudah diberikan suplementasi EIG
No.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
15
Kelompok Kontrol SAT 1 16 1,413 1,51 1,413 1,001 1,236 1,653 1,631 1,573 1,207 1,104 1,356 1,362 1,425 1,39 0,881 1,345 SAT 2 1,413 1,43 1,402 0,978 1,253 1,659 1,619 1,482 1,224 1,076 1,413 1,339 1,43 1,367 0,893 1,339 Kelompok Kasus SAT 1 1,699 1,516 1,327 1,173 1,459 1,653 1,579 1,47 1,413 1,482 1,413 1,402 1,104 SAT 2 1,493 1,522 1,442 1,39 1,476 1,665 1,591 1,453 1,522 1,545 1,528 1,505 0,973
yang  lebih  relevan  bila  dibandingkan  dengan pengukuran  komponen  antioksidan  individual  dalam plasma  dan  cairan  tubuh.  Belum  ada  penelitian eksperimental  maupun  klinis  terhadap  pasien  stroke yang  terfokus  pada  molekul  antioksidan  individual dibandingkan pertahanan antioksidan.
Pada  penelitian  ini  kami  menemukan  bahwa kadar  SAT  berkurang  pada  pasien  stroke  bila dibandingkan  dengan  kontrol,  yang  mengindikasikan bahwa  berkurangya  kadar  SAT  yang  ditemukan bergantung pada penurunan aktivitas atau kadar SOD, GPX, dan GSH, serta akumulasi produk peroksidase lipid dalam serum dan LCS. Gariballa et al . Melaporkan bahwa SAT berkurang pada serum pasien dengan onset stroke
beda tidak berpasangan non parametrik Mann Whitney , maka  didapatkan  adanya  perbedaan  bermakna  antara kadar SAT pada pasien stroke iskemik dengan riwayat hipertensi  yang  diberikan  suplementasi  EIG  dengan pasien yang tidak diberikan suplementasi EIG ( p =0,032).

## DISKUSI
Penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  ikan  gabus  dapat meningkatkan  SAT  yang  merupakan  gabungan  dari berbagai  pertahanan  antioksidan,  baik  enzimatik maupun  non  enzimatik.  Pengukuran  kadar  SAT  untuk menilai  aktivitas  radikal  bebas  secara  indirek  pada sampel  biologis,  dan  memberikan  informasi  biologis
0,25 0,2 0,15 0,1 0,05 0 -0,05 -0,1 -0,15 -0,2 -0,25 delta SAT kontrol delta SAT kasus Selisih kadar SAT pada kelompok kasus dan kontrol 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
Gambar  1. Selisih  kadar  SAT  pada  pasien  stroke  iskemik  akut  dengan  riwayat  hipertensi  setelah  diberikan suplementasi EIG dibandingkan dengan selisih kadar SAT pada pasien stroke iskemik akut dengan riwayat hipertensi yang tidak diberikan suplementasi EIG
0,04 0,03 0,02 0,01 0 -0,01 -0,02 Kontrol Kasus rerata selisih kadar SAT
Gambar 2. Rerata selisih kadar SAT pada pasien stroke iskemik akut dengan riwayat hipertensi setelah diberikan suplementasi EIG dibandingkan dengan rerata selisih kadar SAT pada pasien stroke iskemik akut dengan riwayat hipertensi yang tidak diberikan suplementasi EIG
48–72 jam dibandingkan dengan kontrol, sesuai dengan hasil  penelitian  kami.  Leinonen et  al ,  mengukur  total peroxyl  radikal  pada  plasma  dan  LCS  pasien  dengan stroke  iskemik  akut  dengan  metode chemiluminescence- enhanced . Data penelitian mereka menunjukkan adanya korelasi antara aktivitas total antioksidan plasma (SAT) dan  volume  iskemik  dari  infark  serebri  tetapi  tidak ditemukan  korelasi  antara  volume  infark  dengan  SAT 7 pada LCS pasien stroke.

## SIMPULAN
Telah  dilakukan  penelitian Randomized  Pretest-Posttest Control Group Design yang dilakukan di Rawat Inap RSUP Dr. Kariadi Semarang dan rumah sakit jejaring sejak Mei sampai  Oktober  2013.  Pemberian  ekstrak  ikan  gabus (EIG)  dilaksanakan  pada  29  subjek  selama  fase  akut stroke iskemik selama 7 hari dengan dosis 15 gram sehari dalam dosis bagi 5 gram per delapan jam. Pemeriksaan laboratorium  berupa  sampel  darah  vena  untuk pemeriksaan  SAT.  Data  yang  diperoleh  dapat disimpulkan  bahwa  suplementasi  EIG  meningkatkan SAT secara bermakna  pada pasien stroke iskemik akut dengan riwayat  hipertensi.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Wang Q, Tang XN, Yenari MA. The Inflammatory Response in Stroke. J Neuroimmunol. Mar 2007; 184(1–2): 5368.
2. Cojocaru IM, Cojocaru M, Sapira V, Ionescu A. Evaluation of oxidative stress in patients with acute ischemic stroke.Rom J Intern Med. 2013 Apr–Jun;51(2):97–106.
3. Jain AR, Bellolio MF, Stead LG.Treatment of hypertension in acute  ischemic  stroke.Curr  Treat  Options  Neurol.  2009 Mar;11(2):120–5.
4. Subash  P,  Gurumurthy  P,  Sarasabharathi  A,  Cherian KM.Urinary  8–OHdG:  A  marker  of  oxidative  stress  to  DNA and  total  antioxidant  status  in  essential  hypertension  with South  Indian  population.  Indian  J  Clin  Biochem.  Apr  2010; 25(2): 1272.
5. Subash P, Gurumurthy P, Sarasabharathi A, Cherian KM.Total antioxidant  status  and  oxidative  DNA  damage  in  a  South Indian  population  of  essential  hypertensives.  Journal  of Human Hypertension. July 2010; 24: 475–2.
6. Lay–Harn  Gam  C–YLaSB.  Proteomic  Analysis  of  Snakehead Fish  (Channa  striata)  Muscle  Tissue  Malaysian  Journal  of Biochemistry and Molecular Biology 2006;14:25–32.
7. Manjulata K, Sharma TK, Ishwar S, Simmi K, Kiran D, Kiran C, et al. Oxidative Stress in Patients with Hypertension. JARBS. 2013;5(4):352–356.
Pengaruh Pemberian Ekstrak Ikan Gabus terhadap Status Antioksidan Total pada Pasien Stroke Iskemik Akut dengan Riwayat Hipertensi