Pengaruh Sari Buah Belimbing Wuluh ( Averrhoa bilimbi L.) dan Jambu Biji Merah (Psidium guajava L.) Terhadap Kadar Glukosa Darah Puasa Tikus Wistar Model Diabetes
The Effect of Belimbing Wuluh (Averrhoa Bilimbi L.) and Red Guava (Psidium Guajava L.)

## Extract on Fasting Blood Glucose Levels of Diabetic Wistar Rats Model
Yesi Warisman 1 , Arinda Lironika Suryana 1 , Zora Olivia 1
1 Program Studi Gizi Klinik Jurusan Kesehatan Politeknik Negeri Jember e-mail : yesiwarisman@gmail.com; arinda@polije.ac.id

## Abstrak
Diabetes  Mellitus,  penyakit  metabolik  dengan  karakteristik  khas  yaitu  peningkatan  kadar  glukosa  darah (hiperglikemia) yang terjadi akibat ketidaknormalan sekresi insulin, kerja insulin dan atau keduanya. Insulin merupakan  hormon  yang  disekresi  sel  B  pankreas  dan  berperan  meregulasi  kadar  glukosa  darah.  Sari belimbing  wuluh  dan  jambu  biji  merah  dapat  menjadi  alternatif  minuman  fungsional  sumber  vitamin  C untuk membantu mengontrol kadar glukosa darah. Penelitian ini bertujuan mengetahui pengaruh sari buah belimbing  wuluh  dan  buah  jambu  biji  merah  terhadap  perubahan  kadar  glukosa  darah puasa  tikus  wistar diabetes.  Penelitian  ini  merupakan true  experimental study dengan pretest-postest  with  control  group design. Sampel sebanyak 24 ekor tikus putih galur wistar jantan, berat 100-200 gram, umur 2-3 bln, diambil secara  acak  dan  dibagi  menjadi  empat  kelompok  yaitu  K(-)  tikus  non  diabetes  diberi  pakan  standar,  K(+) tikus  diabetes  diberi  pakan  standard,  dan  kelompok  perlakuan  tikus  diabetes  diberi  pakan  standar  dan intervensi  sari  buah  belimbing  wuluh  dan  jambu  biji  merah  10,7  ml/hari  (P1)  dan  21  ml/hari  (P2). Pengukuran  kadar  glukosa  darah  puasa  sebelum  dan  sesudah  perlakuan  menggunakan biolizer. Data dianalisis dengan uji one way anova . Hasil penelitian menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan pada selisih kadar glukosa darah puasa sebelum dan sesudah intervensi antar semua kelompok. Penurunan kadar glukosa darah sebesar 55,6% pada P2. Kesimpulan, sari buah belimbing wuluh dan jambu biji merah dosis 21 ml/hari paling efektif menurunkan kadar glukosa darah puasa tikus wistar diabetes.
Kata kunci : belimbing wuluh, diabetes mellitus, jambu biji merah, glukosa darah puasa

## Abstract
Diabetes  Mellitus  is  a  metabolic  disease  with  special  characteristic  which  increased  blood  glucose  level (hiperglicemic), its happens because of the abnormality of insulin secretion, insulin mechanisme or both of them. Insulin is a hormon that have been released by the B cell of pancreas and have a role to regulate blood glucose level. Belimbing wuluh and red guava extract can become alternative functional drink that contain rich of vitamin C to help controlling blood glucose level. The aimed of this study was to determined the effect of belimbing wuluh and red guava extract on blood glucose levels of Rattus novergicus strain Wistar diabetic model.  This  research  was  an  true  experimental  study  with  a  randomized  post-test  control  group  design. Twentyfour  (24)  male  wistar  strain  rats  weighing  200-250  grams,  aged  2-3  months,  were  divided  into  4 groups. The control group (K-) non-diabetic rats, the control group (K+) diabetic rats given standard diet, and the  treatment  group  diabetic  rats  given  standard  diet  and  belimbing  wuluh  and  red  guava  extract intervetion  doses  10,7  ml/day  (P1)  and  21ml/day  (P2).  Measurement  of  pretest  posttest  fasting  blood glucose  levels was carried out using biolyzer. The data were analyzed by One Way ANOVA test. The results showed  that  there  were  significant  differences  in  delta  pretest  and  posttest  fasting  blood  glucose  levels between all groups. Blood glucose levels decreased at 55.6%. In conclusion, belimbing wuluh and red guava extract 21ml/day most effectively decreased fasting blood glucose levels in diabetic wistar rats moldel
Keywords : belimbing wuluh, blood glucose level, diabetes mellitus, red guava

## Pendahuluan
Peningkatan  kesejahteraan,  kemajuan  teknologi dan  perbaikan  ekonomi  pada  masyarakat tertentu  mendorong  terjadinya  perubahan  gaya hidup,  pola  makan  dan  aktivitas  fisik  cenderung sedentary  life sehingga  berdampak  negatif terhadap  peningkatan  status  gizi  dan  munculnya berbagai  macam  penyakit  degeneratif,  termasuk Diabetes  Mellitus  (Winarti,  2010;  Waspadji, 2014).  Baik  secara  global  di  dunia  maupun  di Indonesia,  prevalensi  Diabetes  Mellitus  kian meningkat.  Menurut International  Diabetes Federation (IDF) 2014, diperkirakan 9,1 juta orang penduduk  terdiagnosis  sebagai  penyandang Diabetes Mellitus sehingga dapat diprediksi pada tahun  2035  ada  kenaikan  jumlah  menjadi  14,1 juta (Perkeni, 2015).
Diabetes Mellitus merupakan penyakit metabolik yang  ditandai  khas  adanya  hiperglikemia  sebagai akibat dari kelainan sekresi insulin, kinerja insulin dan  atau  keduanya  (ADA,  2010).  Insulin  adalah hormon  yang  disekresi  oleh  sel  B  pankreas  dan berkontribusi  meregulasi  kadar  glukosa  dalam darah.  Pada  diabetes  mellitus,  kadar  glukosa dalam  darah meningkat  lebih dari normal.  Kadar glukosa darah puasa normal yaitu 70 sampai 110 mg/dL.  Kadar  glukosa  darah  dalam  keadaan puasa dikatakan tinggi jika ≥126 mg/dl  (Perkeni, 2015).
Pada  patofisiologi  diabetes  mellitus,  insulin memegang  peranan  penting  untuk  memasukkan glukosa  ke  dalam  sel  dan  selanjutnya  digunakan sebagai  bahan  bakar  dan  energi.  Pada  keadaan diabetes  jumlah  insulin  berkurang  atau  terjadi penurunan  kualitas  insulin  (resistensi  insulin) sehingga  kadar  glukosa  dalam  darah  meningkat (hiperglikemia). Hiperglikemia yang terjadi dalam waktu  lama  (kronis)  akan  memperburuk  dan memicu  pembentukan  radikal  bebas/ROS.  ROS akan meningkatkan pembentukan ekspresi TNF α dan  memperparah  stress  oksidatif.    TNF a dapat mengakibatkan resistensi insulin melalui penurunan  autofosforilasi  dari  reseptor  insulin substrat  1  menjadi inhibitor  insulin  receptor tyrosine  kinase  activity, penurunan insulin- sensitive  glucose  transporter  ( GLUT-4)  dan merubah  fungsi  sel  B.  Hasil  penelitian  juga menunjukkan  injeksi  TNF  pada  hewan  uji  sehat dapat  menurunkan  sensitifitas  insulin  yang diakibatkan  karena  hiperglikemia  tanpa  disertai penurunan  kadar  insulin  plasma  (Guyton  and Hall, 2014; Ganong, 2010; Widowati, 2008).
Peran  vitamin  C  yaitu  mengurangi  toksisitas glukosa  yang  berkontribusi  mencegah  terjadinya penurunan  massa  sel  B  dan  kadar  insulin  dalam tubuh  (Winarsi,  2013).  Mekanisme  vitamin  C dalam  menurunkan  kadar  glukosa  darah  yaitu menginhibisi proses autooksidasi glukosa, dimana struktur  vitamin  C  yang  mirip  dengan  glukosa berkompetisi  untuk  mencegah  autooksidasi glukosa menjadi sorbitol (Doupis et al , 2007).
Pencegahan  dan  penatalaksanaan  diabetes mellitus  dapat  dilakukan  dengan  memperbaiki pola  konsumsi  makanan,  perbaikan  status  gizi tubuh  melalui  makanan  dan  minuman  ditambah dengan  ekstra  antioksidan  dari  buah-buahan yang  digunakan  sebagai  benteng  dalam  perang melawan penyakit degeneratif (Winarti, 2010)
Beberapa studi melaporkan vitamin C berhubungan  dengan  kadar  glukosa  darah  pada penderita diabetes mellitus. Suplementasi vitamin  C  dalam  jangka  panjang  terbukti  dapat membantu  pencegahan  komplikasi  diabetes. Menurut  Purwaningtyastuti  dkk  (2017)  ada hubungan  antara  konsumsi  bahan  sumber vitamin  C  dengan  kadar  glukosa  darah  p  =  0,004 (p<0,05).  Sumber  vitamin  C  dapat  ditemukan diberbagai  macam  sayur  dan  buah.  Bahkan  saat ini,  pemanfaatan  tanaman  sayur  dan  buah sebagai  antihiperglikemia  terus  dikembangkan, karena  semakin  banyak  masyarakat  yang menginginkan pengobatan secara alami (Dheer et al , 2010).
Belimbing  wuluh  adalah  salah  satu  jenis  buah yang  banyak  mengandung  vitamin  C  (41mg). Keberadaannya  sangat  mudah  ditemukan  karena memang  banyak  tumbuh  dan  berkembang  di Indonesia.  Keunggulan  lainnya  yaitu  harganya sangat murah dan bahkan bisa ditanam sendiri di pekarangan  rumah.  Namun,  belimbing  wuluh belum  banyak  dimanfaatkan  sebagai  minuman fungsional  kesehatan,  biasanya  hanya  digunakan sebagai  campuran  memasak  sayur.  Hanya  saja kekurangannya,  belimbing  wuluh  memiliki  rasa yang  masam,  sehingga  pencampuran  dengan buah  jambu  biji  merah  dapat  memperbaiki  rasa (Kumar  dkk,  2011).  Selain  itu,  buah  jambu  biji merah juga mengandung tinggi vitamin C (87mg), pottasium dan zat besi (Astawan, 2008).
Oleh  karena  itu,  peneliti  tertarik  untuk  mengkaji adanya pengaruh pemberian kombinasi sari buah belimbing wuluh ( Averrhoa bilimbi L.) dan jambu biji  merah  ( Psidium  guajava  L.) terhadap perubahan kadar glukosa darah.
Penelitian  menggunakan  hewan coba  tikus putih ( Rattus  novergicus )  galur  Wistar  model  diabetes dengan pertimbangan etik penelitian.

## Metode Penelitian
Penelitian  dilaksanakan  selama  empat  minggu mulai bulan Januari sampai Februari tahun 2018. Pemeliharaan,  perlakuan  dan  preparasi  hewan coba  serta  pemeriksaan  kadar  glukosa  darah puasa  dilakukan  di  Laboratorium  Biomedik Fakultas  Farmasi  Universitas  Jember.  Penelitian ini  telah  mendapatkan ethical  clearance dari Komisi Etik Politeknik Negeri Jember.
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  True Experimental dengan  rancangan pretest-postest with  control  group  design. Variabel  yang  diteliti yaitu  variabel  bebas  sari  buah  belimbing  wuluh dan jambu biji merah serta variabel terikat yaitu kadar  glukosa  darah  puasa  tikus  wistar  model diabetes.
Sampel  hewan  coba  dalam  penelitian  ini  adalah tikus  putih Rattus  novergicus galur  Wistar, berjenis  kelamin  jantan,  berumur  2-3  bulan dengan berat badan 100-200 gram, kondisi sehat dan memiliki kadar glukosa darah normal 50-135 mg/dL  (Gad,  2006).  Pengambilan  sampel dilakukan  secara  acak  (Sopiyudin,  2010).  Sampel dibagi  menjadi  4  kelompok  yaitu  1)  Kelompok kontrol (K-) atau tikus normal diberi diet standar,
2)  Kelompok  kontrol  (K+)  atau  tikus  diabetes dengan  diet  standard,  3)  Kelompok  perlakuan (P1)  tikus  diabetes  dengan  diet  standard  yang diberi  sari  buah  belimbing  wuluh  dan  jambu  biji merah  dengan  dosis  10,7ml/200grBB  tikus/hari 4)  Kelompok  perlakuan  (P2)  tikus  diabetes dengan  diet  standard  yang  diberi  sari  buah belimbing  wuluh  dan  jambu  biji  merah  dengan dosis 21 ml/200grBBtikus/hari. Intervensi dilakukan  selama  14  hari.  Besar  sampel  dihitung dengan  rumus  Federer  dan  diperoleh  total jumlah  tikus  yang  dibutuhkan  sebanyak  24  ekor dimana  tiap  kelompoknya  terdiri  dari  6  ekor tikus.
Tikus  dikondisikan  hiperglikemia  menghasilkan keadaan  diabetes  eksperimental    dengan  cara diinjeksi  aloksan  secara  intraperitoneal  dengan dosis  pemberian  165mg/kgBB  selama  3  hari (Setiawan,  2010;  Lenzen,  2008).  Pada  kondisi hiperglikemia,  kadar  glukosa  darah  tikus  ≥  135 mg/dl (Gad, 2006).
Alat  dan  bahan  yang  digunakan  antara  lain, glassware  (pyrex),  neraca  analitik,  timbangan tikus, sonde 5 ml (one med), alat pengukur kadar glukosa darah biolyzer , kandang tikus, steril water for  irrigation (Otsuka),  aloksan,  jarum  suntik, tabung  eppendorf,  belimbing  wuluh,  jambu  biji merah, juicer,pisau dan Pakan pelet AD2.
Pengumpulan  data  dilakukan  dengan  cara observasi.  Data  yang  didapat  berupa  kadar glukosa  darah  puasa  awal  (pre  test)  dan  setelah intervensi  (post  test)  yang  diperoleh  dengan pemeriksaan  laboratorik  menggunakan biolyzer . Data  dianalisis  dengan  uji  One  way  Anova signifikansi  p<α  (α=0,05)  dan  taraf  kepercayaan 95%  untuk  mengetahui  perbedaan  rerata  kadar glukosa  darah  puasa  antar  kelompok.    Untuk mengetahui  pengaruh  pemberian  sari  buah belimbing  wuluh  dan  jambu biji  merah  terhadap kadar glukosa darah puasa menggunakan uji post hock  (Dunchan Test).

## Hasil Penelitian
Pada  tahap  awal,  semua  tikus  memiliki karakteristik yang sama (homogen) dimana kadar glukosa darah tikus pada masa adaptasi selama 7 hari  adalah  normal.  Saat  adaptasi,  tikus  hanya diberikan  pakan  standart  pellet  ADII.  Tahap selanjutnya  yaitu  memberikan  induksi  Aloksan dengan  dosis  165mg/kgBB  untuk  menjadikan tikus  hiperglikemia  (kecuali  pada  kelompok kontrol negatif). Induksi dilakukan selama  3 hari. Selanjutnya, dilakukan pemeriksaan dan didapatkan  rata-rata  kadar  glukosa  darah  puasa (GDP)  tikus  setelah  diinduksi  Aloksan  dapat dilihat pada tabel 1.
Tabel  1.  Rerata  kadar  GDP  tikus  setelah  diinduksi Aloksan (Pre Test)
Kelompok kadar glukosa darah (mg/dl) p Rerata (mean ± sd) K- 123,04±7,24 0,000 * K+ 256,62±36,6 P1 254,08±17,5 P2 261,96±17,7 *) uji one way anova, signifikansi p<α (α =0,05)
Tabel  1  menunjukkan  bahwa  rerata  kadar  GDP setelah  diberi  injeksi  aloksan  pada  semua kelompok  tikus  kecuali  kelompok  kontrol  negatif (K-)  mengalami  peningkatan  ≥135  mg/dl.  Hal  ini
mengartikan  tikus  dalam  keadaan  hiperglikemia (Gad, 2006).
Hasil  uji One  Way  Anova ,  didapatkan  perbedaan yang  signifikan  pada  kadar  GDP  antar  kelompok tikus  (p=0,000;  p<α)  dan  dilanjutkan  dengan  uji Post  Hock  Dunchan (tabel  2),  diketahui  bahwa kelompok  kontrol  K-  berbeda  signifikan  dengan kelompok kontrol K+ dan kelompok perlakuan P1 dan  P2.  Hal  ini  berarti  hanya  kelompok  tikus kontrol  negatif  (K-)  yang  tidak  mengalami hiperglikemia.
Tabel 2. Uji Post Hoc kadar GDP tikus setelah diinduksi Aloksan (Pre Test) Perlakuan K- K+ P1 P2 K- (*) (*) (*) K+ (*) NS NS P1 (*) NS NS P2 (*) NS NS
(*) : berbeda signifikan (Sig. <0,05)
NS : tidak berbeda signifikan
Setelah  semua  kelompok  tikus  dalam  kondisi diabetes (kecuali kelompok kontrol negatif), pada tikus  kelompok  perlakuan  diberikan  sari  buah belimbing  wuluh  dan  buah  jambu  biji  merah dengan  dosis  10,7ml/kgBB/hari  (P1)  dan  21 ml/kgBB/hari  (P2)  selama  14  hari.  Sedangkan kelompok  kontrol  positif  (K+)  tidak  diberikan intervensi.  Selanjutnya  dilakukan  pemeriksaan untuk  mengetahui  kadar  GDP  tikus  post intervensi  antar  kelompok.  Adapun  rerata  kadar glukosa  darah  puasa  (GDP)  tikus  pada  masing- masing kelompok ditunjukkan pada tabel 3.
Tabel  3.  Rerata  kadar  GDP  tikus  post  intervensi  (Post Test)
Kelompok kadar glukosa darah (mg/dl) p Rerata (mean ± sd) K- 123,64±5,08 0,000 * K+ 219,17±26,9 P1 158,30±9,81 P2 120,24±17,6
*) uji one way anova, signifikansi p<α (α =0,05)
Tabel 3 menunjukkan rerata kadar  glukosa  darah puasa setelah intervensi terendah pada kelompok tikus  yang  mendapatkan  sari  buah  belimbing wuluh  dan  jambu  biji  merah  dengan  dosis  21 ml/200grBBtikus/hari  (P2).  Sedangkan  rerata kadar  glukosa  darah  puasa  tertinggi  pada
kelompok  kontrol  positif  (K+)  yang  tidak mendapat intervensi. Rerata kadar glukosa darah puasa  pada  kelompok  K+  masih  melebihi  batas normal.  Sedangkan  pada  kelompok  tikus  lainnya (K-, P1 dan P2) dalam batas normal. Nilai normal kadar  glukosa  darah  pada  tikus  yaitu  50-135 mg/dL  (Gad,  2006).  Hasil  uji  one  way  Anova menunjukkan  bahwa  tidak  ada  perbedaan  yang signifikan pada kadar glukosa darah puasa antara K- dan P2.
Tabel  4.  Uji  Post  Hoc  kadar  glukosa  GDP  tikus  post intervensi (Post Test) Perlakuan K- K+ P1 P2 K- (*) (*) NS K+ (*) (*) (*) P1 (*) (*) (*) P2 NS (*) (*) (*) : berbeda signifikan (Sig. <0,05)
NS : tidak berbeda signifikan
Setelah  membandingkan  kadar  GDP  antar kelompok,  tahap  berikutnya  membandingkan kadar  GDP  sebelum  dan  sesudah  pada  masing- masing kelompok (gambar 1).
0 100 200 300 K (-) K (+) P 1 P 2 Pretest Posttest
Gambar  1.  Perbedaan  kadar  GDP  Sebelum  dan Sesudah Intervensi
Berdasarkan  gambar  1.  Rerata  kadar  glukosa darah puasa pada  kelompok  tikus K+, P1 dan P2 mengalami  penurunan.  Sedangkan  pada  K+ nampak  kecenderungan  kadar  glukosa  darah puasa tetap.
Tabel  5.    Selisih  rerata  kadar  GDP  Sebelum  dan Sesudah Intervensi Kelompok delta p K- 0,6 0,000* K+ 37,45 P1 95,78 P2 141,72 *) uji one way anova, signifikansi p<α (α =0,05)
Tabel 5. menunjukkan selisih rerata antara kadar GDP  sebelum  dan  sesudah  yang  paling  banyak
yaitu  pada  kelompok  P2.  Setelah  dianalisis dengan uji one way anova didapatkan perbedaan yang  signifikan  pada  keempat  kelompok. Demikian juga  dengan hasil uji Duncan (tabel 6).
Presentase  perubahan  kadar  GDP  terbesar  pada kelompok P2 yaitu sebesar 55,6% (tabel 7).
Tabel 6. Uji Post Hoc Perlakuan K- K+ P1 P2 K- (*) (*) (*) K+ (*) (*) (*) P1 (*) (*) (*) P2 (*) (*) (*)
(*) : berbeda signifikan (Sig. <0,05)
NS : tidak berbeda signifikan
Tabel 7. Presentase Perubahan Kadar GDP Pretest dan Posttest Perlakuan Presentase Keterangan K- 0,48 Meningkat K+ 14,5 Menurun P1 37,69 Menurun P2 55,6 Menurun

## Pembahasan
Pada masa adaptasi, semua hewan coba memiliki kadar GDP normal. Setelah diberi induksi aloksan, rerata  kadar  GDP  pada  kelompok  K+,  P1  dan  P2 mengalami peningkatan, hanya  rerata kadar GDP pada  kelompok  K-  saja  yang  tetap.  Perbedaan rerata  kadar  GDP  tersebut  signifikan  dan mengartikan  bahwa  kelompok  tikus  K+,  P1  dan P2  mengalami  hiperglikemia.  Peningkatan  kadar glukosa darah disebabkan karena induksi aloksan yang  bersifat  toksik  dan  dapat  merusak  sel  B pankreas  sebagai  penghasil  insulin  (Etuk,  2010). Selain  itu  aloksan  secara  cepat  dapat  mencapai pankreas, aksinya diawali oleh pengambilan yang cepat  oleh  sel  B  Langerhans.  Aloksan  juga berperan  dalam  penghambatan  glukokinase dalam  proses  metabolisme  energi  (Rohilla et  al, 2012; Nugroho, 2006).
Setelah semua tikus dalam keadaan hiperglikemia,  tikus  P1  dan  P2  diberikan intervensi berupa sari buah belimbing wuluh dan jambu  biji  merah  selama  14  hari  dengan  dosis bertingkat  yaitu  dosis  1  sebanyak  10,7  ml/hari dan  dosis  2  sebanyak  21  ml/hari.  Pada  akhir intervensi  dilakukan  pengukuran  terhadap  kadar GDP.
Rerata  kadar  GDP  setelah  intervensi  pada kelompok  P2  paling  rendah  sedangkan  pada kelompok  K+  paling  tinggi.  Rerata  kadar  GDP pada  K-,  P1  dan  P2  berada  dalam  batas  normal
sedangkan  pada  K+  masih  melebihi  normal.  Hal ini  disebabkan  karena  kelompok  K+  tidak diberikan  intervensi.  Pada  kelompok  K-  dan  P2, rerata kadar GDP tidak berbeda secara signifikan. Intervensi  sari  buah  belimbing  wuluh  dan  jambu biji  merah  dosis  2  pada  P2  telah  mampu menurunkan kadar GDP  sama dengan kelompok normal.  Presentase  penurunan  mencapai  55,6  % yaitu  dari  261,96  mg/dl  menjadi  120,24  mg/dl. Pada  kelompok  P1,  pemberian  dosis  1  mampu menurunkan  kadar  GDP  tapi  masih  belum  bisa sama  dengan  kadar  GDP  pada  tikus  kelompok normal.  Hal  ini  disebabkan  karena  jumlah pemberian dosis yang tidak sama, sehingga dapat memberikan  efek yang berbeda-beda.
Semakin  tinggi  dosis  sari  buah  belimbing  wuluh dan buah jambu biji merah yang diberikan maka semakin  baik  untuk  mencegah  terjadinya hiperglikemia, karena  kandungan vitamin C yang terdapat  pada  sari  buah  belimbing  wuluh  dan buah  jambu  biji  merah.  Pada  100  gramnya mengandung vitamin C sebanyak 84 mg.
Vitamin C merupakan antioksidan enzimatis yang berperan melindungi kerusakan sel akibat radikal bebas.  Vitamin  C  juga  dapat  mengurangi toksisitas  glukosa  dan  berkontribusi  mencegah penurunan  massa  sel  B  dan  kadar  insulin. Berkurangnya  kadar  glukosa  darah  karena vitamin C plasma berperan dalam modulasi kerja insulin  pada  penderita  diabetes.  Kemampuan vitamin  C  bentuk  tereduksi  maupun  teroksidasi dapat  menghambat  masuknya  glukosa  GLUT transporter  ke  dalam  sel  sehingga  mampu mengurangi gangguan vasodilatasi tergantung sel endotel. Vitamin C juga menghambat autooksidasi  glukosa,  dimana  struktur  vitamin  C yang mirip dengan glukosa sehingga berkompetisi dengan glukosa mencegah autooksidasi  glukosa  menjadi  sorbitol  yang berbahaya bagi penderita diabetes (Doupis et al , 2007).
Menurut Widowati (2008), mekanisme antioksidan seperti vitamin C dalam menurunkan kadar  glukosa  darah  yaitu  :  a.  Antioksidan mempunyai  kemampuan  sebagai  astringen  yang dapat  mempresipitasikan  protein  selaput  lendir usus  sehingga  menghambat  asupan  glukosa.  Hal ini  akan  menurunkan  laju  peningkatan  glukosa darah. b. Antioksidan dapat mempercepat proses keluarnya  glukosa  dari  sirkulasi  darah  dengan mempercepat  filtrasi  dan  ekskresi  ginjal  dan  c. antioksidan akan mempercepat keluarnya glukosa  melalui  peningkatan  metabolisme  atau
memasukkan  kedalam  deposit  lemak.  Proses  ini akan  melibatkan  pankreas  untuk  memproduksi insulin.

## Kesimpulan
Pemberian  sari  buah  belimbing  wuluh  ( Averrhoa bilimbi L.) yang dicampur dengan sari buah jambu biji  merah  ( Psidium  guajava  L.) dengan  dosis  21 ml/200grBB  tikus/hari  paling  efektif  menurunkan kadar  glukosa  darah  puasa  pada  tikus  wistar model diabetes yang diinduksi aloksan 165mg/kgBB.  Penurunannya  mencapai  55,6%. Perlu dilakukan kajian lebih lanjut mengenai efek produk  terhadap  perbaikan  jaringan  histologi hepar.

## Daftar Pustaka
ADA  (American  Diabetes  Association).  2014. Diagnosis  and  Classification  of  Diabetes Mellitus . Diabetes Care.
Astawan  M.  2008. Khasiat  Warna  Warni Makanan . Jakarta. PT. Gramedia Pustaka Utama.
Doupis JA, Veves.  2007. Antioxidants,  Diabetes,
and Endothelial Dysfunction . U.S
Endocrine Disease.
Dheer  R  and  Bhatnagar  P.  2010. A  Study  of  The Antidiabetic  Activity  of  Baleria  prionitis Linn. Indian Journal of Pharmacology.
Etuk,  E.U.,  2010. Animal  models  for  studying diabetes  mellitus .  Agriculture  and Biology  Journal  of  North  America  1(2): 130-134.
Gad  SC.  2006. Animal  Models  in  Toxicology Second  edition. Francis  :  Informa Bussines.
Ganong  WF.  2010. Patofisiologi  Penyakit  : Pengantar  Menuju  Kedokteran  Klinis Edisi . Jakarta : EGC.
Guyton  and  Hall.  2014. Buku  Ajar  Fisiologi Kedokteran  Edisi  Ke  12. Singapore  :
Saunder Elsevier. International Diabetes Federation. 2015. Diabetes Atlas Seventh Edition . IDF
Kumar  AS,  Kavimani  S,  Jayanegara  KN.  2011. A Review on Medical Plants With Potential Antidiabetic Activity. International Journal of Phytopharmacology. Lenzen  S.  2008. The  Mechanism  of  alloxan  and streptozotocin induced
diabetes.
Diabetologia 51(2) : 216-26
Nugroho, E, A. 2006. Hewan Percobaan Diabetes Mellitus  :  Patologi  Dan  Mekanisme  Aksi Diabetogenik. Jurnal Biodiversitas.
Perkeni.  2015. Konsensus  Pengelolaan  dan Pencegahan  Diabetes  Mellitus  Tipe  2  di Indonesia. Jakarta : PB Perkeni
Purwaningtyastuti  R,  Nurwanti  E,  Nurul  Huda. 2017. Asupan  vitamin  C  berhubungan dengan  kadar  glukosa  darah  pada pasien rawat jalan DM tipe 2. Jurnal Gizi dan Dietetik Indonesia 5(1) : 44-49
Winarsi  H.  2013. Antioksidan  Alami  dan  Radikal Bebas. Yogyakarta : Kanisius
Winarti S. 2010. Makanan Fungsional . Yogyakarta : Graha Ilmu.
Rohilla  A,  Ali  S.  2012. Aloxan  Induced  Diabetes  : Mecanism  and  effects. International Journal  of  Research  In  pharmaceutical and Biomedical Science Vol (3) (2) : 819- 820.
Setiawan,  R.  2010. Pengaruh  Pemberian  Ekstrak Kelopak Bunga Rosela (Hibiscus Sabdariffa  L.) Terhadap  Penurunan
Kadar  Gula  Darah  Tikus  Putih (Rattus norvegicus) Yang  di  Induksi  Aloksan. [Skripsi]. Fakultas Kedokteran Universitas Surakarta (UNS), Surakarta
Sopiyudin  D.  2014.  Statistik  Untuk  Kedokteran dan Kesehatan Edisi 6. Jakarta : Salemba Medika.
Waspadji  S,  Imam  S,  Yunir  EM,  Harbuwono  DS,
Tarigan TE,  Sukardji K. 2014. Komplikasi
Diabetes  Tipe  2  :  Pencegahan  Dan
Penanganannya . Jakarta : Badan
Penerbit FKUI Widowati,  W.  2008. Potensi  Antioksidan  sebagai Antidiabetes . Jurnal Kedokteran Maranatha, 193-202.