## Afiliasi Penulis
Prodi D3 Farmasi STIKES Al-Irsyad Al-Islamiyyah Cilacap Jl. Cerme No. 24 Sidanegara Cilacap

## Korespondensi kepada
A.R. Faoziyah anitahendrayatno@gmail.com

## Pemanfaatan Ekstrak Daun Mangrove ( Rhizophora mucronata sp. )  dengan Variasi Pelarut Sebagai Bahan Aktif  Sediaan Farmasi Terapi Anti Kanker
Anita Ratna Faoziyah, Wahyu Kurniawan

## Abstract
This research was done to study mangrove leaves (Rhizophora mucronata sp.) utilization in the Cilacap regency  brackish  waters.  The  research  goal  is  to  make  nano  emulsion  from  mangrove  plants  as  an alternative to increase the economic value of mangrove. This research method has 2 phases. In the first phase,  mangrove  leaves  was  extracted  using  various  solvent.  In  the  second  phase  mangrove  leaves extract was formulated as nano emulsion as anti-cancer treatment along as an alternative to increase mangrove leaves economic value. Extraction results of mangrove leaves using various solvent such as hexane,  ethyl  acetate  and  ethanol  show  that  using  ethanol  p.a  solvent  with  the  young  leaves  of mangrove giving the highest amount extract as much as 18.24%.
Mangrove  leaves  extract  nano  emulsion  can  be  prepared  using  Self-Nano  Emulsifying  Drug  Delivery System  (SNEDDS)  technique.  The  SNEDDS  technique  nano  emulsion  formulation  started  with  14 formulas. The best formula from this study was using Tween 80 : PEG 400 : Fish Oil as much as 6 ml: 1 ml: 1 ml dosage ratio. Using the best formula, it was added with 5 mg of mangrove leaves extract. The result test of Drug Loading, calculation of Emulsification Time and Dissolution test show that mangrove leaves  extract  has  the  potential  to  be  used  as  an  active  substance  anti-cancer  on  nano  emulsion manufacturing.
Keyword : Mangrove leaf extract, solvent variation and nano emulsion

## Intisari
Penelitian ini dilakukan untuk menelaah pemanfaatan daun mangrove (Rhizophora mucronata sp.) di perairan payau kabupaten Cilacap. Tujuan penelitian ini  ialah  pembuatan nano emulsi dari tanaman mangrove  sebagai  alternatif  peningkatan  nilai  ekonomis  mangrove.  Metode  penelitian  ini  dilakukan dalam 2 tahap. Pada tahap pertama dilakukan ekstraksi daun mangrove dengan variasi pelarut. Pada tahap kedua dilakukan formulasi nano emulsi ekstrak daun mangrove sebagai terapi anti kanker dan sebagai  alternatif  peningkatan  nilai  ekonomis  dari  daun  mangrove.  Hasil  ektraksi  daun  mangrove
dengan variasi pelarut seperti hexane, etil asetat dan etonol  memperlihatkan  bahwa  pengunaan  pelarut etanol p.a pada daun mangrove muda diperoleh hasil ekstraksi paling besar sebesar 18,24%.
Nano emulsi ekstrak daun mangrove dapat dipreparasi dengan  teknik  Self-Nano  Emulsifying  Drug  Delivery System (SNEDDS). Formulasi nano emulsi dengan teknik

## Pendahuluan
Kabupaten  Cilacap  terkenal  dengan  letak geografis  di  pantai  selatan  dengan  salah  satu bagian wilayahnya adalah kawasan Segara Anakan yang  banyak  terdapat  tanaman  mangrove. Keberadaan tanaman mangrove di kawasan Segara Anakan  berfungsi  sebagai  tempat  pemijahan ( spawning  ground) dan  tempat  pengasuhan (nursery  ground). Akar  tanaman  mangrove  dapat berfungsi sebagai pelindung dari hartaman ombak dan  sebagai biogeochemical  barriers terhadap berbagai jenis polutan limbah logam berat.
Tanaman mangrove memiliki manfaat di bidang kesehatan  di  mana  sebagian  besar  bagian  dari tanaman  ini  dapat  dimanfaatkan  sebagai  bahan obat-obatan  alami,  selain  itu  beberapa  spesies tanaman  mangrove  juga  dapat  dimanfaatkan sebagai  bahan  insektisida  dan  pestisida  alami (Purnobasuki, 2004). Tumbuhan mangrove banyak terdapat  di  daerah  pesisir  dan  payau.  Hasil penelitian dari Feliatra (2000) dan Yasmon (2000) menunjukan  bahwa  beberapa  spesies  mangrove dapat  berfungsi  sebagai  antimikroba  khususnya terhadap bakteri Vibrio Sp.
Hutan  mangrove  yang  terdapat  di  Segara Anakan kabupaten Cilacap memiliki luas 24.000 ha dan  didominasi  oleh  23  spesies  mangrove.  Salah satu  spesies  tanaman  mangrove  yang  paling banyak  dijumpai  adalah  spesies  mangrove
Rhizophora
mucronata (Anggora, 2012). Kandungan  senyawa  kimia  dalam  tanaman mangrove adalah fenolit, alkaloid, steroid, saponin, flavonoid  dan  tanin.  Pemanfatan  tanaman mangrove sebagai obat tradisional  dapat digunakan  sebagai  anti  kanker  di  mana  daun tanaman  mangrove  spesies  Rhizopora  mucronata secara invitro mampu menghambat pertumbuhan sel  kanker  dengan  LC  50  sebesar  582.00  µg/mL (Warsinah et.al, 2005).
Pemanfaatan daun mangrove sebagai penghambat  pertumbuhan  sel  kanker  dilakukan dengan mengambil ekstrak zat aktif yang terdapat dalam  daun  mangrove.  Pemanfaatan  daun mangrove sebagai terapi alternatif penghambat sel kanker  dapat  diformulasikan  dalam  sediaan farmasi  seperti  nanoemulsi.  Pembuatan  sediaan nano emulsi bertujuan untuk meningkatkan tingkat distribusi  dan  absorsi  obat  sebingga  pengunaan obat  dapat  lebih  optimal.  Selain  itu  pembuatan nano  emulsi  dapat  menjadi  alternative  dari pemanfaatan  tanaman  mangrove  sehingga  akan meningkatkan  nilai  ekonomis  tanaman  mangrove di sekitar Kabupaten Cilacap.

## Metode

## Bahan
Daun  mangrove  tua,  muda  dan  pucuk  spesies Rhizophora mucronata , pelarut polar dan non polar (etanol,  etil  asetat  dan  n-hexane.  Semua  pelarut yang digunakan berkualitas p.a), surfaktan dan ko- surfaktan  seperti  minyak  ikan  cucut  botol,  tween 80,  PEG  400,  akuades,  MgCl 2 ,  CaCl 2 ,  KCl,  NaCl, NaHCO 3 , dan HCl.

## Alat
Rotary  evaporator ,    neraca    analitik    digital, sentrifus, mikropipet, pH meter, Microtube, vortex mixer , alat uji disolusi tipe aparatus I, spet injeksi, waterbath , spektrofotometer, stopwatch.

## Metode penelitian
Penelitian  dilakukan  dengan  dua  tahap  yaitu tahap pengambilan zat aktif atau ekstrak dari daun mangrove  dengan  variasi  pelarut  dan  tahap pembuatan sediaan nano emulsi dari ekstrak daun mangrove  spesies Rhizophora  mucronata  sp . Ektraksi  daun  mangrove  dengan  langkah-langkah penelitian sebagai berikut:
SNEDDS dilakukan dengan membuat 14 formula. Formula yang paling tepat adalah formulasi dengan perbandingan Tween 80 : PEG 400 : Minyak Ikan dengan perbandingan sediaan sebanyak 6ml : 1ml : 1ml. Hasil formulasi nanoemulsi yang tepat ditambahkan ekstrak daun mangrove dengan dosis yang telah ditentukan sebanyak 5 mg. Hasil uji Drug Loading , perhitungan Emulsification Time dan uji Disolusi menunjukan  bahwa  ekstrak  daun  mangrove  memiliki  potensi  untuk  digunakan  sebagai  zat  aktif pembuatan nano emulsi terapi anti kanker.
Kata kunci : Ekstrak daun mangrove, variasi pelarut dan nano emulsi
Ektraksi  daun  mangrove  pucuk,  muda  dan tua dengan  pelarut  yang  bersifat  polar  (etanol),  semi polar (etil asetat) dan non polar (n-hexana) dengan metode ektraksi maserasi dan pengocokan sampel sebanyak  200  gr  sampel  daun  mangrove  kering, dihaluskan dicampur pelarut sebanyak 200 ml dan dilakukan ektraksi selama 4 jam. Setelah ekstraksi selesai  sampel  disaring  dan  dievaporasi  untuk menghilangkan pelarut.
Tahap  kedua  adalah  pembuatan  sediaan  nano partikel dengan teknik Self-Nano Emulsifying Drug Delivery System (SNEDDS). Pembuatan nano emulsi dengan metode SNEDDS dilakukan dengan metode sebagai berikut (Makadia, 2013):
1. Optimasi Formula SNEDDS
a. Optimasi formulasi komposisi surfaktan, ko- surfaktan dan minyak. Berdasarkan
Software  Design  Expert untuk  campuran  3 komponen  maka  dibuat  14  formula  pada berbagai  komposisi  campuran  untuk  ketiga komponen  yang  akan  dioptimasi  yaitu surfaktan,  ko-surfaktan  dan  minyak  ikan cucut botol ( tabel 1 ).
b. Pembuatan  emulsi.  Sebanyak  1  mL  calon formula  SNEDDS  ditambah  akuades  hingga volume akhir 5 ml. Homogenisasi campuran dengan bantuan vortex.  Hasil  pencampuran  yang homogen dan memberikan penampilan  visual  jernih  (uji turbiditas)  menjadi  tanda  awal keberhasilan  pembuatan  nano emulsi.
c. Pengamatan emulsi. Pengamatan  emulsi  yang  telah terbentuk pada tahap sebelumnya  dilakukan  secara spektrofotometri (uji transmitan) melalui  pengukuran  serapan pada panjang gelombang 650 nm dengan  blanko  akuades  untuk mengetahui  tingkat  kejernihan- nya. Semakin jernih atau
absorbansi  semakin  mendekati absorbansi  akuades.  Lalu  pilih  1 formula  SNEDDS  yang  paling jernih  dan  diuji  lagi  dengan Particle Size Analyzer

## 2. Optimasi Drug Loading
Optimasi drug  loading dilakukan  berdasarkan metode  Shah  et  al.,  2010.  Pertama  5  mg  ekstrak daun Rhizophora  mucronata ditambahkan  ke dalam  1  ml  formula  optimal  SNEDDS  kemudian dihomogenkan  dengan  vortex  dan  dipanasi. Pengamatan  kelarutan  ekstrak  daun  Rhizophora mucronata dalam SNEDDS dilakukan secara visual. Konsentrasi tertinggi yang menghasilkan campuran jernih  tanpa  keberadaan  partikel  ekstrak  daun Rhizophora mucronata bebas merupakan konsentrasi maksimal yang dapat dicapai.
3. Penghitungan Emulsification Time Penghitungan emulsification  time dilakukan terhadap  nano  emulsi  ekstrak  daun Rhizophora mucronata dalam media yaitu artificial gastric fluid tanpa pepsin (tabel 2).
Sebanyak  900  mL  media  dikondisikan  di  atas Dissolution  tester dengan  kecepatan  120  rpm. SNEDDS  1  mL  berisi  ekstrak  daun  mangrove diteteskan ke dalam media secara cepat. Dilakukan pengamatan terhadap waktu yang diperlukan sejak penetesan  hingga  terbentuk  nano  emulsi. Terbentuknya  nano  emulsi  ditandai  dengan
Tabel 1 | Komposisi bahan dalam penentuan formula optimum.
Formulasi Surfaktan (Tween 80) Ko-surfaktan (PEG 400) Minyak Ikan Cucut Ekstrak 1 2,667 2,667 2,667 - 2 3,500 3,500 1,000 - 3 6,000 1,000 1,000 - 4 4,333 1,833 1,833 - 5 1,833 4,333 1,833 - 6 1,000 3,500 3,500 - 7 6,000 1,000 1,000 - 8 1000 6,000 1,000 - 9 1000 1,000 6,000 - 10 1000 6,000 1,000 - 11 1000 1,000 6,000 - 12 3,500 1,000 3,500 - 13 3,500 3,500 1,000 - 14 1,833 1,833 4,333 -
Keterangan: Jumlah ekstrak dalam formula didapatkan dari hasil uji drug loading maksimal
terlarutnya  ekstrak  daun  mangrove  secara sempurna di dalam media.
4. Uji Disolusi atau Pengamatan Laju Pelepasan Obat
Uji  pelepasan  obat  atau    disolusi    dilakukan dengan tipe aparatus I (konstruksi basket, 50 rpm), menggunakan  media  aqudest.  Uji  disolusi dilakukan dengan memasukkan 900,0 mL media ke dalam  labu  disolusi,  kemudian  sebagian  labu dicelupkan  ke  dalam  penangas  air  hingga  suhu media  mencapai  37  ±0,5°C.  Sebuah  kapsul dimasukkan ke dalam basket.
Basket diturunkan hingga berjarak 2,5 ±0,2 cm dari  dasar  labu,  kemudian  alat  dijalankan  dengan kecepatan  putaran  50  rpm  (Depkes  RI,  1995). Sampel  diambil  5,0  mL  dengan  spet  injeksi  yang dilengkapi  dengan  filter  holder.  Pada  setiap pengambilan sampel, ke dalam media.
Harus  ditambahkan  media  sebanyak  5,0  mL dengan  suhu  37  ±0,5°C.  Pengambilan  sampel dilakukan pada menit ke-1, 3, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45. Lokasi pengambilan sampel adalah pada daerah di tengah, antara permukaan media dengan permukaan  atas  dayung  dan  pada  jarak  tidak kurang  dari  1  cm  dari  dinding  samping  labu.  Tiap sampel  yang  diambil  dari  media  disolusi  diukur
serapannya dengan spektofotometer pada panjang gelombang maksimum.

## Hasil & Pembahasan
Ektraksi  daun  mangrove  spesies Rhizophora mucronata sp. dengan variasi pelarut menunjukan bahwa  ektraksi  mengunakan  pelarut  etanol  pada daun mangrove muda spesies Rhizopora mucronata  menghasilkan  rendemen  yang  paling besar  (tabel  3).  Hal  ini  sesuai  dengan  dengan prinsip  ekstaksi  yaitu like  disoved  like atau pengambilan zat aktif dengan palarut akan susuai dengan  sifat  dari  kandungan  senyawa  dalam sampel. Apabila kandungan senyawa bersifat polar maka pelarut yang polar akan cenderung menarik kuat  ke  senyawa-senyawa  polar  dan  sebaliknya apabila  zat  aktif  atau  kandungan  senyawa  dalam sampel  banyak  yang  bersifat  non  polar  maka pelarut  non  polar  seperti  hexane,  benzene  akan lebih  banyak  mendapatkan  rendemen  dalam proses  ektraksinya.  Hasil  penelitian  dari  Anggora 2012  menunjukkan  bahwa  kandungan  senyawa dari daun mangrove di perairan payau Kabupaten Cilacap banyak mengandung senyawa polar seperti fenolit,  alkaloid,  steroid,  saponin,  flavonoid  dan tanin.
Tahap  kedua  dari  penelitian  ini  adalah pembuatan sediaan nano emulsi dari ekstrak daun mangrove muda diperoleh hasil sebagai berikut:
1. Hasil optimasi pembuatan nano emulsi dengan teknik SNEDDS.
Pembuatan nano emulsi ektrak daun mangrove sebagai  terapi  anti  kanker  dilakukan  dengan membuat  formula  berupa  surfaktan  (tween  80), ko-surfaktan  dan  minyak  ikan.  Setelah  itu  kami masukkan  dalam software  Design    Expert versi 8.7.0.1.  Diperoleh  14  formulasi  yang  berbeda, kemudian  kami  lakukan  uji  turbidatas  dan  uji transmitan untuk mengetahui dari ke-14 formulasi manakah  formulasi  yang  memberikan  sediaan nano  emulsi  dengan  teknik  SNEDDS  yang  terbaik. Adapun hasil uji turbiditas dan uji transmitan dari 14 formula menunjukan bahwa dari ke 14 formulasi yang  mendapatkan  nilai  turbiditas  1  adalah formulasi no-1 (tabel 4).
Hasil  turbiditas  1  menunjukan  bahwa  sediaan semakin jernih dan apabila formulasi memiliki nilai uji  turbiditas  0  maka  campuran  akan  semakin
Tabel 2 | Formula artificial gastric fluid . Komponen Jumlah NaCl 200 mg HCl 37% 0,7 mL Akuades ad 100 mL *Kondisi pH 1-3
Tabel 3 | Hasil ekstraksi daun mangrove Rhizophora mucronata sp . Solven Daun Mangrove Hasil Rendemen (%) Etanol p.a. Muda 18,24 Tua 14,80 Pucuk 15,58 Etil asetat p.a. Muda 6,55 Tua 5,94 Pucuk 5,17 Hexana p.a. Muda 1,92 Tua 2,19 Pucuk 2,79
keruh.  Analisis  uji  turbiditas  dan  uji  transmitan dilakuan dengan spektrofotometer UV-Vis dengan panjang  gelombang  650  nm.  Kemudian  formula dengan uji turbiditas dan uji transmitan 1 dilakukan uji  solusi  atau  uji  perbandingan  formula  untuk memastikan formulasi sudah sesuai standar teknik SNEDDS.  Hasil  uji  solusi  menunjukan  bahwa formulasi nano emulsi surfaktan, ko-surfaktan dan minyak  ikan  6:1:1  memiliki  nilai  uji  transmitan
mendekati 100 dan menunjukan bahwa formulasi tersebut  semakin  jernih  (tabel  5).  Menurut penelitian,  larutan  yang  memiliki  nilai  uji transmitan  sebesar  100  adalah  aquades  yang memiliki bentuk jernih dan transparan.
2. Uji Optimasi Drug Loading.
Uji  ini  bertujuan  untuk  menentukan  konsen- trasi  maksimal  yang  dicapai  oleh  ekstrak  daun
Tabel 4 | Hasil uji turbiditas dan uji transmitansi formula nano emulsi dengan teknik SNEDDS
Formulasi Surfaktan (Tween 80) Ko-surfaktan (PEG 400) Minyak Ikan Cucut Respons 1 (Turbiditas) Respons 2 (Transmitan) 1 2,667 2,667 2,667 0 0,9 2 3,500 3,500 1,000 0 1 3 6,000 1,000 1,000 1 96,2 4 4,333 1,833 1,833 0 0,8 5 1,833 4,333 1,833 0 0,8 6 1,000 3,500 3,500 0 0,8 7 6,000 1,000 1,000 1 95,3 8 1000 6,000 1,000 0 0,9 9 1000 1,000 6,000 0 0,8 10 1000 6,000 1,000 0 0,9 11 1000 1,000 6,000 0 0,8 L 3,500 1,000 3,500 0 0,8 M 3,500 3,500 1,000 0 1,1 N 1,833 1,833 4,333 0 0,8
Tabel 5 | Hasil uji solusi formulasi nano emulsi dengan teknik SNEDDS.
No Tween 80 PEG 400 Minyak Ikan Turbiditas Transmitan Desibility 1 6,00 1,00 1,0 0,96 92,45 0,963 2 1 3 3 0,05 5,905 0,054
mangrove Rhizophora  mucronata dalam sistem (formula SNEDDS).
Langkah  awal  dalam  uji  ini  adalah  membuat formulasi  dosis  ektrak  mangrove  yang  akan dimasukkan  dalam  formulasi  nano  emulsi.  Dalam uji ini dibuat dosis keseragaman bobot yang terdiri dari 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, dan 25 mg. dari hasil  uji  optimasi  drug  loading  diperoleh  bahwa dosis  ektrak  daun  mangrove  yang  tepat  dalam membuat  sediaan  nano  emulsi  dengan  teknik SNEDDS  formula  6;1;1  sebesar  5mg.  pada  dosis 5mg  persediaan  nano  emulsi  diperoleh  hasil
sediaan  yang  jernih  setelah  dilakukan  uji drug loading kemudian campuran dilakukan uji Particle Size  Analyzer  (PSA) .  Uji  PSA  dilakukan  untuk melihat  ukuran  partikel  yang  terdapat  dalam sediaan nano emulsi (Wulandari,  2013).
Hasil uji PSA menunjukkan bahwa sediaan nano emulsi  dengan  perbandingan  formula  tween  80; PEG  400;  minyak  ikan;  ekstrak  daun  mangrove sebesar 6;1;1;5 memiliki rerata diameter  18,1 nm (gambar  3)  artinya  ukuran  partikel  sediaan  yang kami  buat  telah  berbentuk  nano  emulsi  atau nanopartikel.
Gambar 2 | Hasil uji turbiditas formula nano emulsi teknik SNEDDS
Gambar 3 | Hasil uji Particle Size Analyzer (PSA)
3. Uji Emulsification Time
Uji  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  waktu campuran  sediaan  nano  emulsi  menjadi  sediaan nano emulsi.
Waktu rata-rata sediaan nanopartikel (SNEDDS) teremulsi  lebih  cepat  dari  pada  sediaan  non SNEDDS (tabel 6).
4. Uji Disolusi
Uji disolusi bertujuan untuk mengetahui waktu disolusi  sediaan.  Hasil  uji  disolusi  sediaan  nano emulsi menunjukkan bahwa untuk sediaan SNEDDS formulasi  dengan  perbandingan  tween  80;  PEG 400; minyak ikan; ekstrak daun mangrove sebesar 6;1;1;5 (series1) memiliki waktu pelepasan zat aktif obat  yang  lebih  baik  dibanding  sediaan  bukan SNEDDS (series2) (Gambar 4). Hal ini dikarenakan pada  menit-menit  awal  kadar  zat  aktif  sediaan SNEDDS  telah  mencapai  sekitar  40-60  ppm sedangkan  pada  sediaan  bukan  SNEDDS  pada beberapa menit awal baru mencapai 10-30 ppm.

## Kesimpulan
Dari hasil penelitian dapat diperoleh kesimpulan sebagai berikut:
1. Pembuatan  ektrak  daun  mangrove  yang memiliki  rendemen  tinggi  adalah  daun mangrove  muda  dengan  pelarut  etanol  pa diperoleh  hasil  rendemen  200  gr  daun mangrove kering sebesar 18, 24 %
2. Ekstrak  daun  mangrove  dapat  dibuat  sediaan nanoemulsi  dengan  teknik  SNEDDS  formulasi antara  surfaktan;  ko-surfaktan;  minyak  ikan; ekstrak daun mangrove sebesar 6ml; 1ml; 1ml; 5mg
3. Hasil uji partikel sedian nano emulsi formulasi antara  surfaktan;  ko-surfaktan;  minyak  ikan; ektrak daun mangrove sebesar 6ml; 1ml; 1ml; 5mg sebesar 18,1  nm, uji Emulsification Time 1,503 menit dan uji disolusi sediaan lebih cepat daripada non sediaan SNEDDS

## Bibliografi
1. Anggoro S, 2013. ”Distribusi Logam Berat Timbal (Pb)  pada  Tanaman  Mangrove  Rhizopora mucronata  dan  Avicennia  marina  di  Perairan
Segara  Anakan”  Seminar  Nasional  Prodi  Teknik Kimia Universitas Muhammadiyah Purwokerto.
2. Feliatra. 1999. ”Identifikasi Bakteri Patogen (Vibrio sp)  di  Perairan  Nongsa  Batam  Provinsi  Riau. Jurnal Natur Indonesia II.
3. Feliatra.  2000  ”Studi  Awal  Tumbuhan  Mangrove sebagai  antimikroba”  Lembaga  Penelitian Universitas Riau.
4. Makadia,  H.A.,  Batt,A.Y.  2013.  ”Self-Nano Emulsifying  Drug  Delivery  Sistem  (SNEDDS)” Future Aspects: Asian J. Pharm.(3):21-17
5. Purnobasuki H. 2004. ”Potensi Mangrove sebagai Tanaman Obat” Universitas Airlangga Surabaya.
6. Yasmon, A. 2000. ”Sensitifitas Vibrio Parahaemolyticus  terhadap  Ekstrak  Mangrove Rhizopora  Apiculata  di  Dalam  Lumpur  dan  Air Laut. Skripsi Sarjana Fakultas Perikanan dan Ilmu Kesehatan Universitas Riau. 37p
7. Warsinah.  2009.  ”Antivitas  Antikanker  Ekstrak Etanol  Daun  Rhizopora  mucronata  Terhadap Larva Udang Artemia salina Leach dan Sel Raji”
Jurnal Molekul.Vol.IV No.1.
8. Wulandari,  2013.  ”Formulasi  SNEDDS  untuk Gamavuton-0  dengan  Mengunakan  Minyak Nabati,  Skipsi,  S.Farm,  Fakultas  Farmasi Universitas Gadjah Mada Yogyakarta.
Tabel 6 | Hasil uji emulsification time formula nano emulsi Replikasi SNEDDS (menit) Non-SNEDDS (menit) 1 1,58 5,53 2 1,50 6,11 3 1,43 6,09 Rata-rata 1,503 5,61
Gambar 4 | Hasil uji disolusi sediaan nano emulsi
Series 1: SNEDDS, Series 2: Non-SNEDDS