Vol. 6 No. 3, September 2020 : 1-95 P-ISSN : 2407-8441/℮-ISSN : 2502-0749

## DIET TINGGI SUKROSA DAN FRUKTOSA TERHADAP OBESITAS
Alvia Anggreini Setyaningrum*, Deandra Ardya R. Sutoyo, Dominikus Raditya Atmaka
Departemen Gizi Kesehatan, Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Airlangga
*Email : alviaaurora29@gmail.com

## ABSTRAK
Obesitas  merupakan  masalah  kesehatan  yang  disebabkan  oleh  berbagai  faktor  salah  satunya  dari faktor  diet.  Diet  tinggi  sukrosa  dan  fruktosa  dapat  memicu  terjadinya  masalah  gizi  lebih  yaitu overweight dan obesitas. Diet tinggi sukrosa dan fruktosa jika dilakukan seseorang yang mengalami obesitas  akan  menyebabkan  masalah  masalah  kesehatan  seperti  penyakit  metabolik.  Tujuan penulisan artikel  ini adalah membahas  pengaruh  diet tinggi  sukrosa dan fruktosa terhadap obesitas. Penelusuran  artikel  berdasarkan  literatur  dalam  kurun  waktu  10  tahun  terakhir  yang  menganalisis pengaruh  diet  tinggi  sukrosa  dan  fruktosa  terhadap  osbesitas  Hasil  penelusuran  penelitian menunjukkan  bahwa  diet  tinggi  sukrosa  dan  fruktosa  dapat  menyebabkan  kenaikan  berat  badan, overweight ,  obesitas,  meningkatkan  lingkar  pinggang,  meningkatkan  lemak  dalam  tubuh  dan inflamasi  pada  jaringan  adiposa.  Dampak  penyakit  penyerta  dari  diet  tinggi  sukrosa  dan  fruktosa yaitu Nonalcoholic  Fatty  Liver  Disease ,  kerusakan  hati,  penurunan energy  expenditure dan  stress oksidatif pada ginjal.

## Kata kunci: Diet tinggi sukrosa dan fruktosa, obesitas, metabolik

## ABSTRACT
Obesity is a health complication resulting from many factors, one of which is diet. High sucrose and fructos diet can incite over-nutrition complications such as overweigt and obesity. High sucrose and fructose diet done by someone that is already obease will create further health complications such as metabolic diseases. The goal of this article is to discuss the effects of high sucrose and fructose diet. The researcher conducts her research based on the last 10 years of literatue pertaining the analyze on  high  sucrose  and  fructose  diet  effects  on  obesity.  The  research  suggest  that  high  sucrose  and fructose  diet  can  result  in  an  increase  of  body  weight,  overweight,  obesity,  increasing  waist  line, increasing  adipose  buildup  within  the  body  and  inflamation  along  adipose  tissue.  Additional complications  from  high  sucrose  and  fructose  diet  may  results  from  Nonalcoholic  Fatty  Liver Disease, harm to the liver, reduction of energy expenditure and oxidative stress on kidney.
Keywords : High sucrose and fructos diet , obesity , metabolic

## PENDAHULUAN
Obesitas  merupakan  masalah  kesehatan masyarakat  yang  disebabkan  banyak  faktor. Tingkat  kejadian  obesitas  semakin  meningkat di  negara  berkembang  dan  negara  maju 1 . Penyebab utama dari obesitas adalah ketidakseimbangan  energi  antara  energi  yang dikonsumsi  dan  energi  yang  dikeluarkan 2 . Selain itu, obesitas dapat terjadi karena adanya interaksi  antara  faktor  genetik  dan  faktor lingkungan,  seperti  pola  makan,  komposisi makanan  yang  dikonsumsi,  gaya  hidup,  dan aktivitas fisik yang mempengaruhi pengeluaran  energi  tubuh 3 .  Pola  makan seseorang dapat mempengaruhi resiko terjadinya  obesitas.  Pola  makan  seseorang dibentuk  dari  ketersediaan  makanan  di sekitarnya, baik dari aspek ekonomi dan aspek fisik 4,5 . Jenis makanan dengan harga terjangkau  lebih  sering  dikonsumsi  dan meningkatkan  tingkat  konsumsi  seseorang dibandingkan  makanan  dengan  harga  yang mahal.  Namun,  makanan  dengan  harga  lebih rendah  cenderung  merupakan  makanan  yang mengandung tinggi lemak dan gula dibandingkan dengan sayur-sayuran dan buah- buahan.  Pemilihan  makanan  tinggi  gula  dapat menjadi  salah  satu  penyebab  terjadinya obesitas.
Konsumsi fruktosa mengalami peningkatan  secara  tajam  selama  beberapa tahun.  Konsumsi  fruktosa  berlebihan  menjadi kontributor  besar  terhadap  gejala  sindrom metabolik, kejadian obesitas, resistensi insulin, hipertrigliserida 6,7,8 . Peningkatan insulin dalam  darah  yang  cukup  tinggi  akan menyebabkan hipoglikemia. Kondisi ini menyebabkan  tubuh  merasa  lapar  sehingga memicu  peningkatan  asupan  makan  yang dapat menyebabkan konsumsi energi berlebihan  terutama  karbohidrat  sederhana 9 . Mengkonsumsi  gula  yang  tinggi  dapat mengganggu  proses  metabolisme  setelah mengonsumsi makanan, mengganggu
keseimbangan  antara  simpanan  zat  gizi  dan proses oksidasi, mempengaruhi rasa lapar, rasa kenyang  dan  asupan  energi  untuk  mencukupi kebutuhan harian 10 .
Berdasarkan  penelitian,  kelompok  tikus yang  diberi  diet  gula  menyebabkan  tingginya asupan  energi,  kualitas  gizi  yang  buruk, rendah  protein,  asam  lemak  esensial,  zat  gizi mikro,  serat  dan  mineral  penting  lainnya. Penelitian pada manusia, individu meningkatkan  kalori  kira-kira  350  kkal/  hari menyebabkan  kenaikan  berat  badan  dan jaringan adiposa. Beberapa penelitian epidemiologi menyebutkan peningkatan konsumsi minuman manis berhubungan dengan  resiko  menjadi  obesitas  karena lipogenesis  de  novo  yang  menjadi  penyebab utama  terjadinya  akumulasi  lemak  di  dalam tubuh 11 . Amerika Serikat dan Jepang menggunakan  sirup  jagung  fruktosa  tinggi ( High  Fructose  Corn  Syrup -  HFCS)  sebagai sumber  fruktosa.  HFCS  merupakan  campuran fruktosa  dan  glukosa  dengan  konsentrasi berbeda  dimana  kandungan  fruktosa  bisa sampai  90% 12 . Namun pada produk komersial yang  beredar,  umumnya  kandungan  fruktosa sebanyak  42-55% 13 .  Di  Amerika  Serikat konsumsi  HFCS  meningkat  tajam  dari  tahun 1970 hingga 1999 14 .
Obesitas merupakan masalah gizi kesehatan  yang  terus  berkembang  di  seluruh dunia.  Berdasarkan  data Center  for  Disease Control and Prevention (CDC) sebanyak 33% orang  Amerika  berusia  20  sampai  74  tahun mengalami  obesitas 15 .  Para  peneliti  kesehatan kesehatan  masyarakat  menyatakan  bahwa obesitas  terjadi  karena  asupan  konsumi  tinggi lemak dan minuman manis mengandung kalori yang  tinggi.  Makanan  dan  minuman  ini mengandung tambahan gula terutama fruktosa. Selama  beberapa  dekade  ini,  asupan  kalori harian  telah  meningkat  sebesar  150  kkal sampai  300  kkal  (berdasarkan  usia  dan  jenis kelamin)  selama  beberapa  dekade  terakhir,
asupan  kalori  harian  telah  meningkat  150 hingga 300 kkal (berbeda berdasarkan usia dan jenis kelamin), dan sebanyak 50% peningkatan kalori  berasal  dari  konsumsi  minuman  manis tinggi kalori 16 .
Review  artikel  penelitian  ini  memiliki tujuan untuk menganalisis pengaruh diet tinggi sukrosa dan fruktosa terhadap obesitas.

## BAHAN DAN CARA
Metode  yang  digunakan  adalah systematic literature  review pada  artikel  penelitian meliputi  studi  observasional  yakni cohort , case  control , cross  sectional dan  studi eksperimental  dalam  kurun  waktu  10  tahun terakhir  (2010-2020)  menggunakan  database elektronik  seperti  Google  Scholar,  Scopus, Science  Direct,  dan  PubMed/Medline.  Jenis artikel  utama  yang  dipilih  adalah  artikel penelitian  eksperimental  mengenai  sukrosa atau fruktosa dengan obesitas. Penelitian yang dipublikasikan  sebelum  periode  tersebut  juga disertakan jika relevan dan dapat  dijustifikasi. Penelitian  mengenai  sukrosa  atau  fruktosa dengan  obesitas  ditelusuri  dengan  kata  kunci yaitu obesity, fruktosa, sukrosa dalam pencarian  tinjauan  pustaka  dalam  jurnal internasional  yang  diakses  secara  terbuka  dan berbahasa  Inggris.  Artikel  penelitian  yang dipilih  harus  memenuhi  kriteria  inklusi menunjukkan  kaitan  antara  fruktosa  atau sukrosa dengan  obesitas. Penelitian dieksklusi jika  artikel  penelitian  menggunakan  metode systematic  review dan  meta  analisis.  Semua artikel yang ditemukan dipelajari lebih dalam.
Gambar  1. Diagram flow artikel  penelitian diet  tinggi  sukrosa  dan  fruktosa  terhadap obesitas

## HASIL Penelusuran literatur
Artikel  penelitian  yang  didapatkan  awalnya berjumlah  856  artikel,  126  artikel  didapatkan berdasarkan judul dan abstrak penelitian  yang sesuai untuk dikaji lebih mendalam. Akhirnya sebanyak  11  artikel  penelitian  dipilih  untuk menyusun systematic  review ,  dijelaskan  lebih detail  pada tabel  1 dan 2. Tabel  1 berisi  tujuh artikel  tentang  sukrosa  atau  fruktosa  dengan obesitas.  Tabel  2  berisi  lima  artikel  tentang sukrosa  atau  fruktosa  dengan  penyakit  yang disebabkan oleh obesitas.
1296 artikel penelitian yang ditemukan pada database elektronik (Google Scholar, Scopus, Science Direct, NCBI dan PubMed/Medline)
19 artikel penelitian lengkap termasuk dalam literatur review 856 setelah di seleksi 126 artikel penelitian
lengkap dan layak
730 artikel dikeluarkan, berdasarkan kriteria berikut ini: Abstrak dan judul tidak sesuai tema
Jurnal systematic review/meta- analysis
Teks pada jurnal tidak lengkap
107 artikel dikeluarkan berdasarkan kriteria berikut ini:
Tidak sesuai topik
Kualitas metode buruk
Tabel 1 . Diet Tinggi Sukrosa / Fruktosa Terhadap Obesitas
Judul Penelitian dan Penulis Metode Penelitian Hasil Obesity Induction with  High  Fat Sucrose  in  Rats (Malafaia., et  al, 2013) Desain : eksperimental Subyek  :  40  tikus  jantan  wistar  dengan  berat  ±170 gram. Perlakuan  :  Tikus  dibagi  menjadi  2  kelompok  :  20 tikus  dengan  diet  normal  (kelompok  kontrol)  dan  20 tikus  dengan  diet  tambahan  air  suplemen  sukrosa (300g/L). Kelompok perlakuan menunjukkan perbedaan signifikan  berat  lemak  gonad  dan  retroperitoneal.  Diet tinggi  sukrosa  juga  meningkatkan  indeks  massa  tubuh dan  jumlah  trigliserida  plasma.  Penambahan  sukrosa dalam makanan memicu obesitas pada tikus, peningkatan berat badan, dan intoleransi glukosa.
Sucrose Counteracts the
Anti-
Inflammatory
Effect of Fish Oil in Adipose Tissue and Increases Obesity Development  in Mice  (Tao  Ma et
al ., 2011)
Desain : eksperimental
Subjek:  Mencit  Jantan  usia  sekitar  8  minggu.  Dibagi menjadi beberapa kelompok. Jumlah 6-10 mencit. Perlakuan:  Tikus  disimpan  pada  suhu  28 0 C.  Setelah aklimatisasi, hewan diberi pakan ad libitum atau diet eksperimental.  Semua  diet  dilengkapi  dengan  3  g/kg L-sistein,  10  g/kg  bitartrate  choline,  10  g/kg campuran  Vitamin  AIN  76  A,  45  g/kg mineral  mix AIN 93 dan 0,014 g/kg t-butylhydroquinone.
Mencit  yang  diberi  diet  kaya  sukrosa  menjadi  gemuk dan  memiliki  ekspresi  penanda  inflamasi  yang  lebih tinggi  dalam  jaringan  adiposa.  Terdapat  peningkatan ekspresi  gen  penanda  makrofag  dan  inflamasi  pada mencit  obesitas.  Inflamasi  kronis  pada  obesitas menyebabkan  resistensi  insulin  dibuktikan  dengan aktivasi  sistem  NF-kB  melalui  fosforilasi  Ikβa  dalam jaringan adiposa.
Liquid Sucrose Consumption Promotes  Obesity and Impairs Glucose Tolerance Without  Altering Circulating Insulin Levels (Burke, et  al., 2018)
Desain : Eksperimental Subjek:  32  tikus  jantan  berusia  8  minggu  dan dirumahkan sampai berusia 14 minggu. Perlakuan:  16  tikus  kelompok  1  diberikan  makanan standar, 16 tikus kelompok 2 diberikan cairan dengan kandungan 30% sukrosa.
Cairan  30%  sukrosa  menyebabkan  tikus  mengalami obesitas setelah 2 minggu mengonsumsi cairan sukrosa. Respiratory Quotient (RQ) lebih tinggi pada tikus yang mengonsumsi  cairan  sukrosa  dibandingkan  kelompok kontrol yang menandakan adanya peningkatan
penggunaan karbohidrat. Konsumsi sukrosa meningkatkan ekspresi gen cartinine palmitoyltransferase-1b  (Cpt1b) yang  merupakan enzim oksidasi asam lemak di jaringan adiposa. High-fructose corn syrup causes characteristics  of obesity  in  rats: Increased body weight,  body  fat and triglyceride
levels Miriam (Bocarsly, et  al., 2010)
Desain : Eksperimental Subjek: Tikus jantan dan betina. Perlakuan  :  Kelompok  1  (tikus  jantan  perlakuan  2 bulan)  diberikan  ad  libitum  chow,  24-h HFCS  (high fructose corn syrup) , 12-h HFCS, atau 12-h sukrosa. Kelompok  2  (tikus  jantan  dan  betina  dengan perlakuan  6-7  bulan)  diberikan  24-h  HCFS,  12-h HFCS, atau ad libitum chow. Tikus betina digunakan untuk melihat hasil pada jenis kelamin yang berbeda.
Tikus dengan akses 12 jam terhadap HFCS mengalami penambahan  berat  badan  secara  signifikan  selama  8 minggu  dibandingkan  kelompok  sukrosa.  Tikus  jantan yang  mendapatkan  HCFS  selama  6  bulan  mengalami peningkatan  berat  badan,  lemak  abdominal  dan  kadar trigliserida dibandingkan kelompok kontrol. Kelompok kontrol mengalami penambahan berat badan 202% dari berat  badan  awal,  sedangkan  kelompok  HCFS  12  jam dan  24  jam  mengalami  peningkatan  berat  badan sebanyak 234% dan 257%. Tikus betina yang diberikan 12  jam  HCFS  dan  24  jam  HCFS  meningkat  sebanyak 183% dan 200% dari berat badan awal. Unexpected Long-Term Protection of Adult  Offspring Born  to  High-Fat
Fed Dams against Obesity  Induced by a Sucrose- Rich Diet (Couvreur, et  al., 2011)
Desain : eksperimental Subjek:  32  tikus  wistar  betina  dan  8  tikus  wistar jantan  berusia  8  minggu  diletakkan  di  kandang selama  1  minggu,  tikus  dibiarkan  beradaptasi  dan diberikan pakan komersian.
Perlakuan:  16  tikus  betina  diberikan  Diet  C  yang mengandung  55,9%  serat,  20%  protein,  4,5%  lemak. 16  tikus  betina  diberikan  diet  P  yang  mengandung 33%  makanan  komersial,  33%  kental  manis berlemak,  7%  sukrosa,  dan  27%  air  hingga  masa laktasi  selesai.  8  tikus  jantan  diberikan  pakan komersial.
Tikus  yang  mengonsumsi  diet  P  mengalami  obesitas, berat  badan  berlebih,  peningkatan  kadar  plasma  leptin, trigliserida, dan insulin. Anak tikus yang lahir dari tikus yang  mengonsumsi  diet  tinggi  fruktosa  memiliki  berat badan  yang  lebih  ringan  dibandingkan  tikus  yang mengonsumsi  diet  C.  Anak  tikus  yang  diberikan  diet tinggi  fruktosa  menelan  makanan  yang  lebih  sedikit dibandingkan  makanan  biasa,  namun  mengandung energi yang lebih tinggi.
Potential effect of maternal  dietary sucrose or
fructose  syrup  on CD36, leptin, and ghrelin-  mediated fetal programming  of obesity  (Kisioglu & Nergiz-Unal,
Desain : eksperimental Subjek: Tikus berusia 3 minggu. Perlakuan: Tikus dikelompokkan menjadi 5 kelompok  dan  mendapatkan  makanan  yang  sama, mengandung  13%  lemak  (minyak  jagung),  60% karbohidrat  (serat  dan  dekstrosa),  dan  24%  protein (kasein).  Kelompok  kontrol  diberikan  air,  tiga kelompok  diberikan  sukrosa  (50%  fruktosa  terikat), fruktosa  (100%  fruktosa  bebas),  atau  HFCS  (55% fruktosa  bebas).  Satu  kelompok  diberikan  minuman
Akumulasi lemak tubuh tertinggi ditemukan pada tikus yang  diberikan  minuman  berupa  HFCS,  fruktosa, sukrosa, dibandingkan kelompok kontrol dan kelompok tikus  yang  diberikan  minuman  maltodextrin.  Asupan energi ditemukan lebih besar pada kelompok tikus yang diberikan minuman HFCS dan sukrosa.
2018) isokalori maltodextrin. Efek  Diet  Tinggi Karbohidrat terhadap  Glukosa Darah  dan  Berat Badan Tikus Wistar (Battung, et  al., 2019) Desain : eksperimental
Subyek  :  15  tikus  jantan  wistar  6  minggu  berat  150- 200 g.
Perlakuan : 5 tikus diberikan pakan standar ad libitum sebanyak 20g/200g BB tikus/hari, 5 tikus perlakuan 1 diberikan tepung pati jagung 7,4g/200 gBB tikus/hari dan  pakan  standar  sebanyak  12,6g/200gBB/hari,  5 tikus  perlakuan  2  diberikan  gula  halus  cair menggunakan  kanula  6,7  g/200  gBB/hari  dan  pakan standar sebanyak 13,3g/200g BB/hari.
Kelompok  perlakuan  2  yang  diberikan  karbohidrat sederhana  dapat  menaikkan  berat  badan  secara signifikan.  Pada  kelompok  diet  tinggi  karbohidrat sedehana terjadi kenaikan rata-rata kadar glukosa darah secara signifikan.
Tabel 2. Diet High Sucrose / Fructose dengan Penyakit yang Diakibatkan Obesitas, Contohnya: Nonalcoholic Fatty Liver Disease Judul Penelitian dan Penulis Subjek dan Perlakuan Hasil A  Novel  Wistar Rat Model of Obesity-Related Nonalcoholic Fatty Liver Disease  Induced by  Sucrose-Rich Diet  (Lima et  al., 2016)
Desain : eksperimental
Subyek  :  60  tikus  jantan  Wistar  berumur    28  hari diberikan air dan makanan ad libitum.
Perlakuan  :  kelompok  eksperimental  (EG),  diberikan diet  tinggi  sukrosa  selama  5  (EG5),  10  (EG10),  20 (EG20) dan 30 (EG30) minggu yang terdiri dari 33% pakan standar, 33% dari susu kental, 7% sukrosa dan 27% air. Kelompok kontrol (CG) diberi makan chow standar selama 5 (CG5),  10 (CG10), 20 (CG20), dan 30  (CG30)  minggu.  Dari  minggu  ke  25-30,  tikus EG30 dan CG30 dilakukan pelatihan fisik.
Makanan kaya sukrosa dengan konsumsi yang berlebih menyebabkan obesitas / obesitas central pada tikus EG dari  minggu  10.  Pada  subjek  obesitas  terjadi hiperleptinemia.  Peningkatan  kadar  leptin  juga  terjadi pada subjek mengalami NAFLD/NASH akibat obesitas.  Peningkatan  ini  menunjukkan  keadaan resistensi leptin di tingkat pusat, otot dan liver. High-sucrose effect  on  bone structure, hardness
and biomechanics  in an  obesity  model using Wistar male rats
(Carvalho et  al.,
2012)
Desain : eksperimental Subyek : 34 tikus Wistar jantan, berusia 8 minggu Perlakuan  :  kelompok  kontrol  (C)  diberikan  diet pakan  standar  dan  air,  Kelompok  HS  diberikan  diet komersial tinggi sukrosa dan larutan sukrosa 30% ad libitum, dan kelompok WHS diberikan diet air + diet komersial tinggi sukrosa.
Kelompok  kontrol berat badan naik 36,2%,  kelompok HS  naik  50,5%,  dan  kelompok  WHS  naik  77,3%  dari hari  pertama.  Larutan  sukrosa  menyebabkan  kenaikan berat  badan,  lingkar  perut,  BMI,  rasa  kenyang  rendah, peningkatan  asupan  kalori.  Setelah  8  minggu triasilgliserol, glikemia dan fruktosamin pada kelompok HS dan WHS. Tikus yang obesitas memiliki BMD  yang  lebih  tinggi  di  seluruh  tulang,  epifisis proksimal dan diafisis pertengahan femoral, efek positif periosteal dan endosteal, dibuktikan dengan mineralisasi  yang  lebih  tinggi  pada  kelompok  HS  dan WHS.  Konsumsi  sukrosa  yang  tinggi  mempengaruhi trabecular thickness, trabecular separation dan penurunan  signifikan  trabecular  number,  percent  bone volume  dan  faktor  pola  trabekular,  serta  peningkatan kadar fosfatase asam resisten serum tartrat. Hepatic  Adverse Effects of Fructose Consumption Independent of
Overweight/Obes ity (Alini et al ., 2013)
Desain : eksperimental
Subyek : tikus jantan umur 12 minggu.
Perlakuan  :  kelompok  tikus  diet  standar  (SC,  9% lemak,  15%  protein,  dan  76%  karbohidrat;  3802,8 kkal/kg), kelompok diet tinggi lemak (HF, lipid 42%, 14%  protein,  dan  44%  karbohidrat;  4702,8  kkal/kg), kelompok  diet  tinggi  fruktosa  (HFr,  9%  lemak,  15% protein,  76%  karbohidrat,  34%  fruktosa;  3802,8 kkal/kg),  kelompok  diet  tinggi  lemak  dan  tinggi fruktosa  (HF/HFr,  42%  lipid,  14%  protein  dan  44% karbohidrat, 34% fruktosa; 4702,8 kkal/kg).
Konsumsi fruktosa atau lipid mendukung perkembangan  resistensi  insulin  sejalan  dengan peningkatan  HOMA-IR,  glukosa  plasma  dan  insulin. Kelompok  HF  /  HFr  menunjukkan  nilai  terbesar  rasio PPAR-γ dan PPAR-α. Tikus HFr menunjukkan vesikel lemak  makro  dan  mikro  intrahepatik  dan  peradangan intralobular.  Tikus  HF/HFr  mengalami  peningkatan ROS  hepatik  dan  fenotipe  mirip  NASH  (nonalcoholic steatohepatitis) dengan fibrosis steatohepatitis nonalkohol. Comparison of free  fructose  and glucose to
sucrose  in  the ability  to  cause fatty liver (Sa´nchez- Lozada,  Laura  G, et al., 2010)
Desain : eksperimental Subyek : 12 tikus jantan Sprague-Dawley berat 150 g Perlakuan  :  kelompok  1  menerima  diet  sukrosa  60% (S)  atau  30%  fruktosa  +  30%  glukosa  (FG), kelompok  2  tikus  diet  makanan  standar  (kelompok kontrol).  Bobot  ditimbang  setiap  minggu . Serum postprandial diperoleh dari vena ekor pada minggu ke 8.  Pada  minggu  16,  tikus  dibedah  serta  darah dikumpulkan dari tusukan jantung. Total lemak perut dari  mesenterika  dan  retroperitoneal  dieksisi  dan ditimbang.  Jaringan  hati  diambil  untuk  histologi  dan studi  biologi  molekuler.  Biokimia  darah  diperiksa meliputi  glukosa  serum,  TG,  kolesterol  total,  asam urat,  insulin  serum  tikus,  MCP-1  dan  tumor  necrosis
Kadar asam urat serum  meningkat pada kelompok FG, konsisten dengan efek penambahan fruktosa. Asam urat serum  berkorelasi  dengan  penanda  sindrom  metabolik seperti  TGs  serum  (p<  0,001),  kolesterol  (p<0,001), dan  insulin  (p=0,004)  juga  lemak  perut  (p=0,007)  dan total  lemak  (p=0,008).  Kedua  diet  menginduksi perlemakan  hati  dan  meningkatkan  TG  hati  terutama pada postprandial. Ada korelasi positif yang kuat antara asam  urat  hati  dan  TG  diamati  (p<0,001).  Kedua  diet menyebabkan  peradangan  ringan  pada  jaringan  hati yang  terjadi  di  periportal,  dan  tidak  ada  fibrosis.  Ada korelasi  antara  asupan  fruktosa  dan liver  injury , ditunjukkan  dengan  adanya  degenerasi,  inflamasi,  dan fibrosis  pada  subjek  dengan  NAFLD.  Fruktosa
factor (TNF).
menginduksi sindrom metabolik, akumulasi intrahepatik dari asam urat dan TG, peningkatan MCP- 1 dan TNF-a serta hati berlemak. Differential
Effect  of  Sucrose and  Fructose  in
Differential Effect  of  Sucrose and Fructose in Combination with a  High  Fat  Diet on Intestinal Microbiota and Kidney  Oxidative Stress (Villegas et  al.,
2017)
Desain : eksperimental Subyek : 24 tikus Wistar jantan berumur 5-7 minggu. Perlakuan  :  8  tikus  diberi  makan  diet  tinggi  lemak dan  sukrosa  5%  dalam  air  minum  (HFS),  8  tikus diberi  makan  diet  tinggi  lemak  dan  5%  fruktosa dalam  air  minum,  8  tikus  diberi  makan  diet  kontrol (C) selama 4 bulan. Tahap kedua, 4 tikus yang diberi makan  HFS  atau  4  tikus  HFF  diubah  menjadi  diet kontrol,  (HFS-C)  dan  (HFF-C)  selama  dua  bulan. Kelompok  kontrol  terus  mengkonsumsi  diet  kontrol (n  =  8).  Pada  akhir  penelitian,  urin  dan  feses  tikus dikumpulkan.  Tikus  dibedah  dengan  pemenggalan kepala  setelah  dibius  dengan  CO 2 .  Ginjal  dan  serum darah  diambil  dan  disimpan  suhu  −70  ◦C.  Analisis meliputi  profil  gut  microbiota,  glukosa,  trigliserida, LDL,  tes  toleransi  glukosa, energy  expenditure , western blot , ekspresi gen ginjal, dan penanda reaksi oksidatif.
Diet  tinggi  sukrosa  fruktosa  secara  signifikan meningkatkan  massa  lemak  (51%  dan  40%  pada  diet HFS  atau  HFF).  Jumlah  lemak  tubuh  sangat  terkait dengan konsentrasi LPS serum. Hasil ini menunjukkan obesitas akibat konsumsi diet HFS atau HFF dihasilkan dari peradangan kronis yang dimediasi LPS (lipopolysaccharide).  Keadaan  ini  dapat  berasal  oleh dysbiosis  mikrobiota  usus.  Tikus  yang  diberi  makan HFS menunjukkan penurunan signifikan UCP-1 ginjal, peningkatan  stres  oksidatif  dengan  induksi  faktor transkripsi  SREBP-1  yang  terlibat  dalam  lipogenesis ginjal  yang  meningkatkan  ekspresi  NADPH  oksidase dan  produksi  ROS.  Kombinasi  diet  tinggi  lemak  dan sukrosa  fruktosa,  dapat  menghasilkan  stres  oksidatif ginjal  dan  metabolisme  endotoksemia  yang  dihasilkan dysbiosis mikrobiota usus.

## PEMBAHASAN
Artikel penelitian pada Tabel 1 menunjukkan  adanya  hubungan  antara  diet tinggi  sukrosa  atau  fruktosa  pada  hewan percobaan tikus atau manusia dengan kenaikan berat  badan.  Peningkatan  berat  badan  yang berkelanjutan  menyebabkan  kejadian  obesitas pada individu. Konsumsi fruktosa atau sukrosa yang  tinggi  dapat  menyebabkan  kenaikan berat  badan.  Hal  tersebut  disebabkan  aktivasi liporpotein  lipase  (LPL)  dan  pembatasan  laju enzim  yang  terlibat  dalam  penyerapan trigliserida dan sirkulasi penyimpanan jaringan adiposa  subkutan.  Konsumsi  minuman  manis menyebabkan  peningkatan  insulin  sehingga kadar  gula  di  dalam  tubuh  tinggi 17 .  Hal  ini memicu  peningkatan  jaringan  adiposa  viseral dan  peningkatan  jaringan  adiposa  di  bagian subkutan 18 .
Hasil penelitian yang dilakukan menunjukkan kelompok perlakuan yang mendapatkan  diet  penambahan  sukrosa  30% mengalami kenaikan berat badan dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol  yang diberikan  diet  standart 19 .  Konsumsi  sukrosa menyebabkan  peningkatan  kadar  lemak  hati, berat  badan,  massa  lemak  meningkatkan  sel beta  pankreas  pada  tikus 20 dan  adanya ekspresi  gen  Ser-pinA12  terkait  dengan
obesitas  dan  diabetes  tipe  2 21 .  Penelitian  ini sejalan  dengan  beberapa  penelitian  lainnya dimana  subyek  yang  diberikan  diet  sukrosa atau  gula  sederhana  dapat  menyebabkan peningkatan  beratbadan 22,23,24,19,25 .  Penelitian lain  mengatakan  diet  sukrosa  menyebabkan peningkatan berat badan secara signifikan dan peningkatan jaringan adiposa gonadal 26 .
Makanan  yang  mengandung  fruktosa dapat  meningkatkan  pembentukan  lemak  di hati  pada  individu  yang  mengalami  obesitas atau  overweight 18 .  Metabolisme  fruktosa diatur oleh phospofruktokinase 13 . Ketika sitrat hati  dan  kadar  ATP  tinggi,  metabolisme glukosa  pada  hati  terhambat.  Sebagian  besar glukosa  yang  dikonsumsi  akan  melewati  hati dan  mencapai  sirkulasi  sistemik.  Sebaliknya, metabolisme fruktosa diubah menjadi fruktosa-1-fosfat  diatur  oleh  fruktokinase. Fruktokinase  tidak  dihambat  oleh  ATP  atau sitrat.  Ketika  status  energi  hati  tinggi, fruktokinase  tetap  melakukan  metabolisme fruktosa  diubah  menjadi  fruktosa-1-fosfat. Sebagian  besar  konsumsi  fruktosa  diambil oleh hati dan relatid sedikit mencapai sirkulasi sistemik. Di hati, fruktosa dapat dimetabolisme untuk mengatur jumlah substrat  de  novo  lipogenesis,  acetil-coA  dan gliseraldehida  trifosfat,  sehingga  menaikkan
jumlah  de  novo  lipogenesis.  Fruktosa  dapat mengaktifkan  sterol  receptor  element  binding protein-1c (SREBP-1c), terlepas dari keberadaan  insulin,  yang  mana  insulin  dapat mengaktivasi  gen  yang  terlibat  di  dalam  de novo lipogenesis 27 .
Hubungan  Sukrosa  atau  Fruktosa  dengan Penyakit akibat Obesitas
Artikel penelitian pada Tabel 2
menunjukkan diet tinggi karbohidrat
sederhana menyebabkan penurunan pengeluaran  energi  yang  dapa  memicu terjadinya  kenaikan  berat  badan  hingga obesitas 28 . Jika  hal  ini  dibiarkan  akan berdampak pada NAFLD ( Nonalcoholic Fatty Liver Disease ) yang ditandai dengan terjadinya steatosis, pembesaran hati, peningkatan lingkar thoracic dan IMT. Hal ini berhubungan dengan hyperleptinemia, hiperglikemia, hipeinsulineia, hipertrigli- seridemia,  peningkatan  VLDL  kolesterol, pengurangan  enzim  antioksidan  hati,  dan peningkatan  ekspresi  malondialdehyde  hati sebagai penanda stress oksidatif 29 . Hipeinsulinemia  menyebabkan  peningkatan sintesis  asam  lemak  hati,  penumpukan trigliserida  dalam  hepatosit  dan  steatosis. Kadar  trigliserida  tinggi  akan  diubah  menjadi VLDL  lipoprotein.  Hiperleptinemia  terjadi karena  konsumsi  makanan  tinggi  fruktosa 30 . Diet tinggi karbohidrat sederhana menyebabkan hipertrigliseride-mia dan mengakibatkan pengurangan cadangan antioksidan. Peningkatan
ROS akan menyebabkan kerusakan membran protein dan DNA  yang  mengacu  pada  pelepasan  sitokin, proinflamasi, aktivasi sel sel hati, fibrogenesis dan  kerusakan  hati 31 .  Penelitian  ini  sejalan dengan  penelitian  alinnya  bahwa  konsumsi fruktosa menunjukkan perubahan dalam sistem  metabolik  tubuh  dan  hati  sama  dengan diet tinggi lemak 32,33,34,35 . Konsumsi makanan tinggi  fruktosa  dalam  jangka  panjang  akan
mengganggu homeostasis energi hati, resistensi  insulin,  berkurangnya  kadar  ATP  di hati  dan  menyebabkan  peradangan  pada jaringan  hati 36 .  Jika  kadar  ATP  rendah  dapat menyebabkan cedera sel dan NAFLD 37 .
Konsumsi  tinggi  fruktosa  atau  sukrosa berdampak  pada  sindrom  metabolik,  namun pada  kekuatan  mineral  tulang  subyek  yang menderita obese berdasarkan penelitian kekuatan  struktur  tulang 38 .  Obesitas  memiliki hubungan yang signifikan dengan peningkatan kepadatan mineral tulang, epifis proksimal dan diafisis  mid-femoral.  Diet  tinggi  sukrosa memiliki  korelasi  positif  pada  periosteal  dan endosteal,  kadar  mineralisasinya  lebih  tinggi dibandingkan  kontrol 39 .  Serum  asam  fosfat resisten  tartrat  (penanda  penyerapan  ulang tulang)  jumlahnya  meningkat  pada  subyek yang mengonsumsi makanan tinggi lemak/sukrosa,  tapi  jumlah  serum  osteocalcin (penanda  pembentukan  tulang)  tidak  berbeda. Hal ini menandakan konsumsi makanan tinggi lemak/sukrosa  mengganggu  keseimbangan antara  reabsorpsi  mineral  dan  pembentukan tulang, dimana reabsorpsi mineral lebih sering terjadi 40 .  Diet  tinggi  lemak  menimbulkan dampak buruk pada struktur tulang trabekular 41 .
Dampak  dari  diet  tinggi  fruktosa  pada obesitas  juga  menyebabkan  stress  oksidatif pada  ginjal  berdasarkan  penelitian 33 .  Obesitas karena  diet  tinggi  sukrosa  atau  fruktosa menghasilkan  kondisi  pembengkakan  kronis tingkat tinggi yang dikontrol oleh lipopolisakarida.  Kejadian  ini  bisa  jadi bermula  dari  disbiosis  di  dalam  mikrobiota perut.  Subyek  yang  mengonsumsi  diet  tinggi sukrosa atau fruktosa menunjukkan peningkatan signifikan akan bakteri B producta dan  pengurangan  signifikan C eutactus yang  diasosiasikan  sebagai  penyebab irritable  bowel  syndrome  (diare) 42 .  Dampak yang  tidak  diinginkan  dari  diet  tinggi  sukrosa dan  fruktosa  sepertinya  dilemahkan  dari
peningkatan L  Reuteri dan B  fragilis dalam inhibisi pertumbuhan bakteri patogenik, sensitifitas  insulin 37 dan  integriats  epitel  usus 43,44,45 . Saat perkembangan obesitas, dibiosis di dalam mikrobiota perut meningkatan produksi lipopolisakarida di dalam kelompok diet tinggi sukrosa,  yang  bisa  jadi  mengaktivasi  TLR4 dan  mendorong  induksi  NF-kB,  memantik ekspresi  cytokines  penyebab  pembengkakan serta  produksi  ROS.  Peningkatan  dari    IL-1β, IL-6,  and  TNF-α  diasosiasikan  dengan resistensi  insulin  serta  intoleransi  glukosa 46 . Proses  inflamasi  meningkatkan  NADPH oksidase dan pembentukan ROS menyebabkan modifikasi  ekspresi  enzim  antioksidan  ke tingkat  yang  berbeda.  Modifikasi  dalam respons  antioksidan  ini  dikaitkan  dengan ketidakseimbangan  redoks  yang  mendorong siklus setan dalam stres oksidatif.
Ketidakseimbangan  antara  tingkat  ROS  dan enzim antioksidan menyebabkan pembentukan MDA  (malondialdehyde),  yang  merupakan penanda  peroksidasi  lipid.  Tingkat  MDA ginjal yang tinggi dikaitkan dengan stres ginjal dan produksi H 2 O 2 urin yang tinggi 47 .
Sejauh  pengetahuan  penulis,  penelitian diet  tinggi  sukrosa  dan  fruktosa  merupakan review pertama yang membahas,
menguraikan, dan menganalisis kontribusi diet tinggi  sukrosa  dan  fruktosa  terhadap  kejadian obesitas,  serta  penyakit  yang  timbul  akibat obesitas. Kesamaan besar dan homologi antara genom hewan pengerat dan manusia menjadikan model hewan ini alat yang penting untuk mempelajari kondisi yang mempengaruhi manusia dan dapat disimulasikan  pada  tikus.  Sejak  mencit  dan tikus menunjukkan kesamaan, mereka dianggap tepat model untuk studi diet obesitas.

## KESIMPULAN DAN SARAN
Berdasarkan  penelitian  yang  telah  di analisis  diet  tinggi  sukrosa  dan  fruktosa menyebabkan    kenaikan  berat  badan  hingga
masalah  gizi  lebih  yaitu overweight dan obesitas.  Dampak  diet  tinggi  sukrosa  dan fruktosa dengan penyakit akibat obesitas yakni menyebabkan  NAFLD  ( Nonalcoholic  Fatty Liver  Disease ),  kerusakan  hati,  menurunkan energy  expenditure pada  tubuh  dan  stress oksidatif  pada  ginjal.  Salah  satu  cara  yang. Jenis  diet  makanan  berpengaruh  dalam pengaturan berat badan serta dampak terhadap kesehatan.  Salah  satu  hal  untuk  menurunkan kejadian  obesitas  adalah  merubah  jenis  diet atau  makanan  yang    dikonsumsi.  Penelitian terkait diet tinggi sukrosa dan fruktosa banyak dilakukan pada hewan coba.
Penelitian selanjutnya diharapkan banyak  dilakukan  pada  manusia  juga,  agar nantinya  bisa  dibandingkan  dengan  hasil penelitian  dengan  hewan  coba,  hasil  tersebut sesuai dengan teori atau tidak.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih kepada  dosen  Departemen  Gizi  Kesehatan Fakultas  Kesehatan  Masyarakat  UNAIR, rekan  jurusan  gizi  dan  rekan  penulis  atas bimbingan dan saran yang diberikan sehingga artikel literatur review ini dapat terselesaikan.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Ng, M. et al. Global, regional and national prevalence  of  overweight  and  obesity  in children  and  adults  1980-2013: A systematic  analysis. Lancet 384,  746. 2014.
2.  López-Cepero,  A.  A.  &  Palacios,  C. Association  of  the  intestinal  microbiota and  obesity. P.  R.  Health  Sci.  J. 34,  60– 64. 2015.
3.  Hill,  J.  O.  Understanding  and  addressing the  epidemic  of  obesity:  An  energy balance  perspective. Endocr.  Rev. 27, 750–761. 2006.
4.  Drewnowski,  A.  &  Darmon,  N.  The economics  of  obesity:  dietary  energy
density and energy cost. Am. J. Clin. Nutr.
82. 2005.
5.  Faith,  M.  S.,  Fontaine,  K.  R.,  Baskin,  M. L. & Allison, D. B. Toward the reduction of population obesity: Macrolevel environmental approaches to the problems of food, eating, and obesity. Psychol. Bull.
133, 205–226. 2007.
6.  Basciano,  H.,  Federico,  L.  &  Adeli,  K. Fructose, insulin resistance, and metabolic dyslipidemia. Nutr. Metab. 2, 1–14. 2005.
7.  Johnson,  R.  J. et  al. Hypothesis:  Could excessive  fructose  intake  and  uric  acid cause  type  2  diabetes? Endocr.  Rev. 30, 96–116. 2009.
8.  Johnson,  R.  J.,  Sanchez-Lozada,  L.  G.  & Nakagawa,  T.  The  effect  of  fructose  on renal  biology  and  disease. J.  Am.  Soc. Nephrol. 21, 2036–2039. 2010.
9.  Palou, A., Bonet, M. L. & Picó, C. On the role and fate of sugars in human nutrition and  health.  Introduction. Obes.  Rev. 10, 1–8. 2009.
10.  Saris,  W.  H.  M. et  al. Randomized controlled  trial  of  changes  in  dietary carbohydrate/fat  ratio  and  simple  vs complex  carbohydrates  on  body  weight and  blood  lipids:  The  CARMEN  study. Int. J. Obes. 24, 1310–1318. 2000.
11.  Malik, V. S., Schulze, M. B. & Hu, F. B. Intake  of  sugar-sweetened  beverages  and weight  gain:  A  systematic  review. Am.  J. Clin. Nutr. 84, 274–288. 2006.
12.  Ferder,  L.,  Ferder,  M.  D.  &  Inserra,  F. The  role  of  high-fructose  corn  syrup  in metabolic  syndrome  and  hypertension. Curr. Hypertens. Rep. 12, 105–112. 2010.
13.  Havel,  J.  .  Dietary  Fructose:  Implications for  Dysregulation  of  Energy  Homeostasis and Lipid/Carbohydrate Metabolism.
Nutr. Rev. 63, 133–157. 2005.
14.  Tappy,  L.  &  Le,  K.  A.  Metabolic  effects of fructose and the worldwide increase in obesity. Physiol. Rev. 90, 23–46. 2010.
15.  Ogden,  C.  .,  Carroll,  M.  .  &  McDowell, M. . Obesity Among Adults in the United States—  No  Statistically  Significant Change  Since  2003-2004. Natl.  Cent.
Heal. Stat. 1–6. 2007. doi:10.4018/978-1- 4666-5780-9.ch001
16.  Popkin,  B.  M. et  al. A  new  proposed guidance system for beverage consumption  in  the  United  States. Am.  J. Clin. Nutr. 83, 529–542. 2006. 17.  Stanhope, K. L. et al. Metabolic responses to prolonged consumption of glucose- and fructose-sweetened  beverages  are  not associated  with  postprandial  or  24-h glucose  and  insulin  excursions. Am.  J. Clin. Nutr. 94, 112–119. 2011. 18.  Stanhope,  K.  L. et  al. Consuming fructose-sweetened, not glucose- sweetened,  beverages  increases  visceral adiposity  and lipids  and  decreases insulin sensitivity in overweight/obese humans. J.
Clin. Invest. 1334, 1322–1334. 2009.
19.  Malafaia,  A.  B. et  al. Obesity  induction with  high  fat  sucrose  in  rats. Arq.  Bras. Cir. Dig. 26 Suppl 1, 17–21. 2013.
20.  Youn,  B.  S. et  al. Serum  vaspin concentrations in human obesity and type 2 diabetes. Diabetes 57, 372–377. 2008.
21.  Stamateris, R. E., Sharma, R. B., Hollern, D.  A.  &  Alonso,  L.  C.  Adaptive  β-cell proliferation  increases  early  in  high-fat feeding in mice, concurrent with metabolic changes, with induction of islet cyclin  D2  expression. Am.  J.  Physiol.  - Endocrinol. Metab. 305. 2013.
22.  Battung,  S.  M.,  Salam,  A.,  Novrianti,  D., Ayu,  R.  &  Ajie,  K.  Efek  Diet  Tinggi Karbohidrat  Terhadap  Glukosa  the  Effect of  High  Carbohydrate  Diet  To  Blood Glucose  Level  and  Body  Weight  in  Rats. 8, 55–62. 2019.
23.  Couvreur, O. et al. Unexpected long-term protection of adult offspring born to high-
fat fed dams against obesity induced by a sucrose-rich diet. PLoS One 6. 2011.
24.  Kisioglu,  B.  &  Nergiz-Unal,  R.  Potential effect  of  maternal  dietary  sucrose  or fructose  syrup  on  CD36,  leptin,  and ghrelin-mediated  fetal  programming  of obesity. Nutr.  Neurosci. 23,  210–220.
2020.
25.  Ma, T. et al. Sucrose counteracts the anti- inflammatory  effect  of  fish  oil  in  adipose tissue  and  increases  obesity  development in mice. PLoS One 6. 2011. 26.  Nemoseck,  T.  M. et  al. Honey  promotes lower weight gain, adiposity, and triglycerides  than  sucrose  in  rats. Nutr. Res. 31, 55–60. 2011.
27.  Samuel, V. T. Fructose induced lipogenesis:  From  sugar  to  fat  to  insulin resistance. Trends Endocrinol. Metab. 22, 60–65. 2011.
28.  Cox, C. L. et al. Consumption of fructose- sweetened  beverages  for  10  weeks reduces  net  fat  oxidation  and  energy expenditure in overweight/obese men and women. Eur.  J.  Clin.  Nutr. 66,  201–208. 2012.
29.  Paschos,  P.  &  Paletas,  K.  Non  alcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome. Hippokratia 13, 9–19. 2009.
30.  Vilà,  L. et  al. Suppressor  of  cytokine signaling-3  (SOCS-3)  and  a  deficit  of serine/threonine (Ser/Thr) phosphoproteins involved in leptin transduction  mediate  the  effect of Fructose  on  rat  liver  lipid  metabolism.
Hepatology 48, 1506–1516. 2008.
31.  Farrell, G. C., Van Rooyen, D., Gan, L. & Chitturi,  S.  NASH  is  an  inflammatory disorder:  Pathogenic,  prognostic  and therapeutic  implications. Gut  Liver 6, 149–171. 2012.
32.  Abdelmalek,  M.  F. et  al. Higher  dietary fructose  is  associated  with  impaired hepatic adenosine triphosphate
homeostasis  in  obese  individuals  with type 2 diabetes. Hepatology 56, 952–960. 2012.
33.  Rosas-Villegas,  A. et  al. Differential effect  of  sucrose  and  fructose  in combination  with  a  high  fat  diet  on intestinal microbiota and kidney oxidative stress. Nutrients 9. 2017.
34.  Schultz,  A.,  Neil,  D.,  Aguila,  M.  .  & Mandarim-de-Lacerda, C. . Hepatic adverse  effects  of  fructose  consumption independent  of overweight/obesity. Int. J.
Mol. Sci. 14, 21873–21886. 2013.
35.  Janevski,  M. et  al. Fructose  containing sugars  modulate  mRNA  of  lipogenic genes ACC and FAS and protein levels of transcription factors ChREBP and SREBP1c  with  no  effect  on  body  weight or  liver  fat. Food  Funct. 3,  141–149. 2012.
36.  Manco, M., Marcellini,  M., Giannone, G.
& Nobili, V. Correlation of serum TNF-α levels and histologic liver injury scores in pediatric  nonalcoholic  fatty  liver  disease. Am. J. Clin. Pathol. 127, 954–960. 2007.
37.  Ouyang,  X. et  al. Fructose  consumption as  a  risk  factor  for  non-alcoholic  fatty liver  disease. J.  Hepatol. 48,  993–999. 2008.
38.  Carvalho,  A.  A.  F.,  Nakamune,  A.  C.  S., Biffe,  B.  G.  &  Louzada,  M.  J.  Q.  High- sucrose effect on bone structure, hardness and  biomechanics  in  an  obesity  model using  Wistar  male  rats. J.  Morphol.  Sci.
29, 32–37. 2012.
39.  Wetzsteon, R. J. et al. Bone structure and volumetric  BMD  in  overweight  children: A longitudinal study. J. Bone Miner. Res. 23, 1946–1953. 2008.
40.  Lorincz, C., Reimer, R. A., Boyd, S. K. & Zernicke,  R.  F.  High-fat,  sucrose  diet impairs  geometrical  and  mechanical properties of cortical  bone in  mice. Br. J. Nutr. 103, 1302–1308. 2010.
41.  Cao,  J.  J.,  Gregoire,  B.  R.  &  Gao,  H.
High-fat  diet  decreases  cancellous  bone mass  but  has  no  effect  on  cortical  bone mass in the tibia in mice. Bone 44, 1097–
1104. 2009.
42.  Rajilić-Stojanović,  M. et  al. Intestinal microbiota  and  diet  in  IBS:  Causes, consequences,  or  epiphenomena? Am.  J.
Gastroenterol. 110, 278–287. 2015.
43.  Million,  M. et  al. Obesity-associated  gut microbiota  is  enriched  in  Lactobacillus reuteri  and  depleted  in  Bifidobacterium animalis  and  Methanobrevibacter  smithii.
Int. J. Obes. 36, 817–825. 2012.
44.  Mobini,  R. et  al. Metabolic  effects  of
Lactobacillus  reuteri  DSM  17938  in people with type 2 diabetes: A randomized  controlled  trial. Diabetes,
Obes. Metab. 19, 579–589. 2017.
45.  Huang, J. Y., Lee, S. M. & Mazmanian, S. K.  The  human  commensal  Bacteroides fragilis  binds  intestinal  mucin. Anaerobe 17, 137–141. 2011.
46.  Shoelson,  S.  E. et  al. Inflammation  and insulin  resistance Find  the latest  version : Review  series  Inflammation  and  insulin resistance. J  Clin  Invest 116,  1793–1801.
2006.
47.  Mailloux, R. J., McBride, S. L. & Harper, M. E. Unearthing the secrets of mitochondrial  ROS  and  glutathione  in bioenergetics. Trends  Biochem.  Sci. 38, 592–602. 2013.