## TEH HIJAU DAN TEH HITAM MAMPU MENURUNKAN KADAR KOLESTEROL LDL HEWAN COBA MODEL HIPERLIPIDEMIA

## GREEN TEA AND BLACK TEA CAN LOWER THE LEVELS OF LDL CHOLESTEROL IN HYPERLIPIDEMIC ANIMAL MODEL
Dhany Pratama Tindage 1 , Rita Dewi 2, *, Jojor L. Manalu 3
1 Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Unika Atma Jaya, Jl. Pluit Raya no. 2, Jakarta, 14440
2 Departemen Biokimia-Kimia, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Unika Atma Jaya, Jl. Pluit Raya no.
2, Jakarta, 14440
3 Departemen Fisiologi-Fisika, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Unika Atma Jaya, Jl. Pluit Raya no. 2, Jakarta, 14440
* Korespondensi: ritadewiku@atmajaya.ac.id

## ABSTRACT
Introduction: Hyperlipidemia is a global health problem with the number of sufferers increasing every year. Globally,  one-third  of heart  disease  is  caused  by  high  cholesterol  levels  including  LDL cholesterol.  Overall, hypercholesterolemia is estimated to cause 2.6 million deaths. Green tea and black tea can be  alternatives to traditional medicine. Some researches state that tea consumption is good for health. Green tea and black tea can be used as an alternative treatment in reducing LDL cholesterol levels in patients with hyperlipidemia. Method:  This  study  is  an  in  vivo  experimental  research.  This  experiment  using  16  Rattus  norvegicus  rats Sprague  Dawley  strain  induced  into  hyperlipidemia  with  lard  and  quail  egg  yolks  before  and  divided  into  2 groups; the green tea group and the black tea group. Interventions carried out for 17 days and checking the blood LDL cholesterol at the beginning and at the end of the intervention using Friedewald’s formula with HDL, total  cholesterol  and  triglycerides  numbers  from  cholesterol  test  strip  and  tools  from  Lipid  Pro.  Data  were collected  and  analyzed  using  the  Shapiro-Wilk  test,  Wilcoxon  Matched-Pair  Signed-Ranks  Test,  Mann- Whitney U Test.
Result: The results showed that the data were normally distributed (Shapiro-Wilk test p>0.05). Intervention with green tea and black tea for 17 days led to a significant drop in LDL cholesterol levels (Wilcoxon Matched- Pair  Signed-Ranks  Test  p<0.05),  but  there  is  no  significant  difference  between  the  effectiveness  of  the treatment group (Mann-Whitney U Test p>0.05).
Conclusion: There were no differences in effectiveness of green tea compared with black tea in lowering LDL cholesterol levels on hyperlipidemic Rattus norvegicus, but both green tea and black tea can lower rats’ total cholesterol levels significantly.
Key Word: green tea, black tea, LDL cholesterol, animal model, hyperlipidemia

## ABSTRAK
Pendahuluan: Hiperlipidemia  merupakan  salah  satu  masalah  kesehatan  global  dengan  jumlah  penderita yang semakin meningkat setiap tahunnya. Secara global, satu per tiga penyakit jantung iskemik disebabkan oleh  kadar kolesterol tinggi termasuk kolesterol LDL. Secara keseluruhan, hiperkolesterolemia diperkirakan menyebabkan 2,6 juta kematian.  Beberapa penelitian menyatakan bahwa konsumsi teh memiliki efek yang baik  untuk  kesehatan.  Teh  hijau  dan  teh  hitam  dapat  digunakan  sebagai  pengobatan  alternatif  dalam menurunkan kadar kolesterol LDL pada penderita hiperlipidemia.Tujuan penelitian adalah untuk mengetahui perbandingan  efektivitas  teh  hjau  dan  teh  hitam  dalam  menurunkan  kadar  LDL  pada  tikus  putih  jantan Hiperlipidemia
Metode: Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental in vivo. Penelitian ini menggunakan 16 tikus Rattus norvegicus galur Sprague dawley yang telah diinduksi menjadi hiperlipidemia dengan minyak babi dan kuning telur  puyuh  dan  dibagi  menjadi  2  kelompok  perlakuan  yaitu  kelompok  teh  hijau  dan  teh  hitam.  Intervensi dilakukan selama 17 hari dan perhitunganan kolesterol LDL darah dilakukan pada awal dan akhir intervensi menggunakan rumus Friedewald dari kadar HDL, kolesterol total, trigliserida yang diukur menggunakan alat dan cholesterol strip test Lipid Pro . Data dikumpulkan dan dianalisis menggunakan uji Saphiro-Wilk , Wilcoxon Matched-Pair Signed-Ranks Test , Mann-Whitney U Test.

## ARTIKEL PENELITIAN
Hasil: Hasil penelitian menunjukkan bahwa distribusi data tidak normal (uji Saphiro-Wilk p>0,05). Pemberian teh  hijau  dan  teh  hitam  selama  17  hari  menyebabkan  terjadinya  penurunan  kadar  kolesterol  LDL  yang signifikan (uji Wilcoxon Matched-Pair Signed-Ranks Test p<0,05), namun tidak terdapat perbedaan bermakna pada penurunan kadar kolesterol LDL antar kelompok perlakuan (Uji Mann-Whitney U Test p>0,05). Simpulan: Pada penelitian ini, tidak terdapat perbedaan efektivitas pemberian teh hijau dibandingkan dengan teh hitam dalam  menurunkan kadar kolesterol LDL Rattus norvegicus hiperlipidemia dengan minyak babi dan kuning  telur  puyuh,  namun  pemberian  keduanya  memberikan  penurunan  kadar  kolesterol  LDL  tikus  yang bermakna.
Kata Kunci: teh hijau, teh hitam, kolesterol LDL, hewan coba, hiperlipidemia

## PENDAHULUAN
Kolesterol  dalam  tubuh  memiliki  be- berapa  jenis,  yaitu; Low  Density  Lipopro- tein (LDL), High Density Lipoprotein (HDL), dan  trigliserida.  LDL  dianggap  sebagai kolesterol  jahat  karena  mereka  berfungsi untuk  mengangkut  lemak  ke  aliran  darah dan  bertahan  di  sana. 1 Ketika  terjadi  pe- ningkatan  jumlah  kolesterol  LDL,  triglise- rida,  dan  penurunan  HDL    maka  akan  ter- jadi kondisi hiperlipidemia.
Menurut  Perkumpulan  Endokrinologi Indonesia (PERKENI), hiperlipidemia didefini- sikan sebagai kelainan metabolisme lipid yang ditandai  dengan  peningkatan  maupun  pe- nurunan fraksi lipid dalam plasma, dapat dibe- dakan menjadi primer dan sekunder. 2 Kondisi ini  adalah  salah  satu  faktor  risiko  penyebab 18% penyakit kardiovaskular dan 56% penya- kit  jantung  iskemik  di  seluruh  dunia.  Salah satu  studi  menyatakan  bahwa  penyakit  pe- nyebab  kematian  tertinggi  di  Indonesia adalah  penyakit  jantung  iskemik. 3 Pe- nanganan  kasus  hiperlipidemia  memerlu- kan terapi yang baik dan juga dapat meng- gunakan pengobatan herbal.
Pengobatan  herbal  sudah  menjadi pilihan  bagi  banyak  orang  dalam  meng- atasi berbagai macam penyakit. Konsumsi teh  adalah  salah  satu  cara  herbal  dalam mengatasi  penyakit  kardiovaskular.  Pada
beberapa penelitian ditemukan bahwa kon- sumsi teh  dapat mengurangi risiko penya- kit kardiovaskuler. International Tea Commit- tee menyatakan  bahwa  penduduk  Indonesia mengonsumsi teh hijau terbanyak ke-empat di dunia. 4 Survei  yang  dilakukan  WHO  pada tahun 2014 di Indonesia menunjukkan bahwa kematian yang diakibatkan oleh penyakit kar- diovaskular  sebesar  37%  dari  seluruh  kema- tian. 5
Berdasarkan  penelitian  Huang ,  et  al. , konsumsi  teh  yang  rutin  dapat  menurunkan kadar  kolesterol. 6 Hal  ini  terlihat  pada  pene- litian  dari  WHO,  yang  menunjukkan  adanya penurunan  kadar  LDL  sekaligus  peningkatan aktivitas  antioksidan  pada  profil  plasma darah. 7 Studi  penelitian  oleh  Hardani  dan Lestariana mendapatkan bahwa tidak terdapat pengaruh pemberian teh hijau terhadap kadar LDL. 8 Menurut  Bahorun, et  al .,  pemberian ekstrak  teh  hitam  dapat  menurunkan  total lemak  tubuh  (menurunkan  kadar  LDL,  trigli- serida) secara signifikan. 9 Studi mengenai teh hitam lebih banyak menggali tentang efek teh hitam terhadap kolesterol total dan trigliserida, sedangkan  studi  yang  membahas  mengenai pengaruh  teh  hitam  terhadap  kadar  LDL belum banyak dilakukan.
Berdasarkan  latar  belakang  tersebut, peneliti  ingin  mendalami  studi  ini  lebih  lanjut untuk mengetahui efektivitas pengaruh
pemberian  teh  hijau  dan  teh  hitam  terhadap kadar LDL pada tikus.

## METODE
Penelitian  ini  merupakan  penelitian eksperimental  in  vivo.  Penelitian  dilakukan pada  bulan  September  sampai  November 2019. Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Hewan  Coba  dan  Toksikologi  Puslitbang ( animal  house )  yang  bertempat  di  Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia,  Jl. Salem- ba Raya No. 4 Jakarta Pusat, 10430. Sampel penelitian  ini  adalah  tikus Rattus  norvegicus galur Sprague-Dawley jantan  sebanyak  16 ekor. Variabel terikat ( dependent ) dari peneliti- an  ini  adalah  kadar Low  Density  Lipoprotein (LDL) pada  tikus,  variabel  bebas  ( indepen- dent )  dari  penelitian  ini  adalah intake tinggi lipid, teh hijau, dan teh hitam.
Hewan  coba  diinduksi  dengan  minyak babi  dan  kuning  telur  puyuh  mentah  dengan perbandingan  campuran  1:1  dengan  metode sonde  lambung  selama  21  hari  dan  dibagi menjadi 2 kelompok perlakuan yaitu kelompok teh  hijau  dan  teh  hitam. 10 Intervensi  dengan menggunakan teh hijau dan teh hitam dilaku- kan  selama  17  hari  dengan  metode  sonde lambung  dan  pengukuran  kadar  LDL  dilaku- kan  dengan  menggunakan  rumus  Friede- wald. 11 Kadar HDL, kolesterol total, dan trigli- serida diukur dengan alat dan strip test merk LipidPro . Pengambilan sampel darah tikus di- lakukan dengan melukai ujung ekor tikus yang ingin  diperiksa  dengan  spuit  lalu  darah  dite- teskan pada strip test . Data dikumpulkan dan
dianalisis  menggunakan  uji  normalitas Sa- phiro-Wilk ,  uji  komparatif Wilcoxon  Matched- Pair Signed-Ranks Test , dan Mann-Whitney U Test.

## HASIL
Tabel 1 menunjukkan rerata kadar LDL pada tikus  putih  pada  2  kelompok  intervensi. Pada kelompok I (Teh Hijau), rerata kadar LDL pada saat sebelum induksi dimulai adalah “Lo” atau  terlalu  rendah  untuk  dibaca,  pada  saat setelah induksi adalah 163,8 mg/dL, pada saat setelah  intervensi  adalah  76,9  mg/dL.  Pada kelompok  II  (Teh  Hitam),  rerata  kadar  LDL pada saat sebelum induksi dimulai adalah “Lo”, pada saat setelah induksi adalah 150,5 mg/dL, pada  saat  setelah  intervensi  adalah  116,4 mg/dL.
Tabel  2  menunjukkan  hasil  uji  kompa- ratif Wilcoxon  Matched-Pair  Signed-Ranks test. Pada kelompok I (Teh Hijau) perbedaan antara  kadar  LDL pre-test dan post-test memiliki p-value sebesar 0,012 (p<0,05) yang berarti  terdapat  perbedaan  yang  bermakna. Pada  kelompok  II  (Teh  Hitam)  perbedaan antara  kadar  LDL pre-test dan post-test memiliki p-value sebesar 0,012 (p<0,05) yang berarti terdapat perbedaan yang bermakna.
Tabel  3  menunjukkan  hasil  uji  kompa- ratif Mann-Whitney  U  test. Perbedaan  rerata selisih  hasil pre-test dan post-test pada  ke- lompok  I  dan  kelompok  II  memiliki p-value sebesar  0,172  (p>0,05)  yang  berarti  tidak terdapat perbedaan yang bermakna.
Tabel 1. Rerata Kadar LDL pada Tikus
Kelompok Rerata Kadar LDL pada tikus (mg/dL) Awal Pasca Induksi Pasca Intervensi I (Teh Hijau) Lo 163,8 76,9 II (Teh Hitam) Lo 150,5 116,4
Tabel 2. Perbandingan Selisih Rerata Kadar LDL Sebelum dan Setelah Intervensi Teh Hijau dan Teh Hitam
Kelompok Kadar Selisih p- value I (Teh Hijau) Pre-Test 163,8 86,8 0,012 Post-Test 76,9 II (Teh Hitam) Pre-Test 150,5 34,1 0,012 Post-Test 116,4 Tabel 3 . Perbandingan Selisih Rerata Kadar LDL Teh Hijau dan Teh Hitam Kelompok Rerata Selisih p-value Teh Hijau 86,8 0,172 Teh Hitam 34,1

## DISKUSI
Dalam  penelitian ini  kadar LDL ditentu- kan menggunakan rumus Friedewald dari pro- fil lipid yang didapatkan dan memang ditemu- kan  bahwa  ada  penurunan  kadar  LDL  pada kelompok  tikus  yang  diintervensi  mengguna- kan  teh  hijau  maupun  teh  hitam.  Hasil  ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Huang, et al . yang mengatakan bahwa terjadi penurunan kadar LDL yang signifikan setelah induksi teh hijau dan teh hitam. 6 Menurut Kim , et al. , hal tersebut disebabkan karena EGCG menurunkan  ekspresi  beberapa  gen  seperti SREBP-1c  ( sterol  regulatory  element  binding protein-1c ),  FAS  ( fatty  acid  synthase )  dan SCD1  ( stearoly-CoA  desaturase  1 )  yang berfungsi dalam regulasi lipogenesis dan gen yang  mengatur  sintesis  dan  transpor  koles- terol  hati  seperti  HMG-R  ( hepatic  3-hydroxy- 3methyl-glutaryl-CoA reductase) , ACAT2 ( acylCoA:cholesterol  acyltransferase  2 ),  dan
ABCA1  ( ATP-binding  casette  transporter A1 ). 12 Adapun kemungkinan kandungan yang dapat  menurunkan  kadar  LDL  adalah  sifat antioksidan  dan  efek  protektif  dari  stress oksidatif seperti penelitian yang dilakukan oleh Alshatwi, et  al. pada  tahun  2014. 13 Menurut Krisna, et  al. teh  hitam  mampu  menurunkan kadar LDL karena theaflavin dalam teh hitam juga  memiliki  sifat  antioksidan  tinggi  yang disebabkan  oleh  kandungan  gugus  hidroksi (OH)  yang  banyak  pada  theaflavin  sehingga dapat menangkap radikal  bebas  dan  mence- gah terjadinya oksidasi lipid. 14 Theaflavin juga dapat  meningkatkan  antioksidan  alami  yang terdapat  dalam  tubuh  seperti glutathione-S transferase (GST), glutathione  peroxidase (GPX), superoxide dismutase (SOD) dan cata- lase (CAT)  yang  mampu  membantu  menu- runkan oksidasi lipid.
Hasil penelitian mengenai efektivitas teh hijau dan teh hitam menunjukkan bahwa tidak
terdapat perbedaan yang signifikan mengenai efektifitas pemberian teh hijau dan teh hitam. Hasil  penelitian  ini  sesuai  dengan  penelitian yang  dilakukan  oleh  Luqyani  Trilandini Maryam  pada  tahun  2015  yang  menyatakan bahwa  tidak  ada  perbedaan  yang  signikan mengenai efikasi dari teh hijau dan teh hitam terhadap kadar kolesterol tikus. 15
Alat yang digunakan dalam penelitian ini juga  sangat  berpengaruh  pada  hasil  yang diperoleh.  Penelitian  ini  akan  memberikan hasil  yang  lebih  baik  jika  menggunakan pemeriksaan  laboratorium  untuk  mengukur langsung  kadar  kolesterol  LDL  dibandingkan dengan menggunakan rumus Friedewald dari kadar  profil  lipid  yang  didapatkan  dari  alat LipidPro karena  spesifikasi  alat  laboratorium yang  lebih  tinggi  dan measurement  range yang lebih luas sehingga akan hasil akan lebih akurat.  Selain  sensitivitas  dari  alat,  limitasi lainnya  adalah  waktu  penelitian  yang  kurang panjang, sehingga induksi kolesterol dari tikus terbatas  serta  kemampuan  metabolisme  dari masing-masing  tikus  yang  tidak  dapat dikontrol.

## SIMPULAN
Terdapat  penurunan  kadar  kolesterol LDL oleh  teh  hijau  dan  teh  hitam pada  tikus putih  hiperlipidemia  yang  bermakna.  Tidak terdapat perbedaan efektivitas antara teh hijau dan  teh  hitam  dalam  menurunkan  kadar kolesterol LDL pada tikus putih hiperlipidemia.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Hao  W,  Friedman  A.  The  LDL-HDL  profile determines  the  risk  of  atherosclerosis:  A  mathe- matical model. PLoS ONE. 2014;9(3):e90497.
2. Arsana  P.  Penanganan  dislipidemia  di  Indonesia [Internet]. Pbperkeni.or.id. 2015 [cited 4 December 2019].  Available  from:  https://pbperkeni.or.id/wp- content/uploads/2019/01/3.-Panduan- Pengelolaan-Dislipidemia-PERKENI-2015.pdf
3. Mboi, N., Murty Surbakti, I., Trihandini, I., Elyazar, I.,  Houston  Smith,  K.,  Bahjuri  Ali,  P.,  Kosen,  S., Flemons,  K.,  Ray,  S.,  Cao,  J.,  Glenn,  S.,  Miller- Petrie,  M.,  Mooney,  M.,  Ried,  J.,  Nur  Anggraini Ningrum,  D.,  Idris,  F.,  Siregar,  K.,  Harimurti,  P., Bernstein, R., Pangestu, T., Sidharta, Y., Naghavi, M., Murray, C. and Hay, S. (2018). On the road to universal  health  care  in  Indonesia,  1990 –2016:  a systematic  analysis  for  the  Global  Burden  of Disease  Study  2016. The  Lancet ,  392(10147), pp.581-591.
4. Prevalensi  teh  hijau  di  Indonesia  [Internet].  2014 [cited 11 January 2018]. Available from: http://repository.usu.ac.id/bitstream/handle/12345
6789/60884/Chapter%20I.pdf;jsessionid=99E1C1
F3DB11AB6792A9E45BED609B28?sequence=5
5. RISKESDAS  2013  [Internet].  Depkes.go.id.  2013 [cited 2 April 2018]. Available from: http://www.depkes.go.id/resources/download/gene ral/Hasil%20Riskesdas%202013.pdf
6. Huang LH, Liu CY, Wang LY, Huang CJ, Hsu CH. Effects  of  green  tea  extract  on  overweight  and obese  women  with  high  levels  of  low  density- lipoprotein-cholesterol  (LDL-C):  A  randomised, double-blind,  and  cross-over  placebo-controlled clinical  trial.  BMC  complementary  and  alternative medicine. 2018 Dec;18(1):1-1.
7. WHO | Raised cholesterol [Internet]. Who.int. 2015 [cited 15 October 2018]. Available from: http://www.who.int/gho/ncd/risk_factors/cholestero l_text/en/
8. Hardani,  E.  and  Lestariana,  W.  (2014).  Efek pemberian ekstrak teh hijau (Camellia sinesis (L) O. Kuntze) var. Assamica terhadap total lemak tubuh dan  profil  lipid  wanita  dewasa  overweight  dan obesitas. Jurnal gizi klinik indonesia, 10.
9. Bahorun  T,  Luximon-Ramma  A,  Neergheen- Bhujun V, Gunness T, Googoolye K, Auger C et al. The  effect  of  black  tea  on  risk  factors  of cardiovascular  disease  in  a  normal  population. Preventive Medicine. 2012;54:S98-S102.
10.  Umera  A,  Ejezie  F,  Ibegbu  M,  Ikekpeazu  J,
Onyekwelu  K,  Ejezie  C.  Effects  of  quail  (Coturnix japonica) egg diet on both the blood sugar and the lipid profile of alloxan induced diabetic albino rats.
Biomedical Research [Internet]. 2018;29(19).
11.  Knopfholz J, Disserol C, Pierin A, Schirr F, Streisky L,  Takito  L  et  al.  Validation  of  the  Friedewald formula  in  patients  with  metabolic  syndrome. Cholesterol. 2014;2014:1-5.
12.  Kim  A,  Chiu  A,  Barone  MK,  Avino  D,  Wang  F,
Coleman  CI,  Phung  OJ.  Green  tea  catechins decrease total and low-density lipoprotein cholesterol: a systematic review and meta-analysis. Journal of the American Dietetic Association. 2011 Nov 1;111(11):1720-9.
13.  Alshatwi A, Al Obaaid M, Al Sedairy S, Ramesh E,
Lei  K.  Black  and  green  tea  improves  lipid  profile and lipid peroxidation parameters in Wistar rats fed a  high-cholesterol  diet.  Journal  of  Physiology  and Biochemistry. 2014;67(1):95-104.
14.  Krisna PA, Ratnawati R, Norahmawati E. Pengaruh theaflavin teh hitam (Camellia sinensis) Gambung, Jawa Barat terhadap ketebalan dinding aorta tikus Wistar  (Rattus  norvegicus)  yang  diberi  diet atherogenik.  Majalah  Kesehatan  FKUB.  2016  Apr 26;2(2):62-9.
15. Maryam, L. (2019). Perbandingan efikasi seduhan teh hitam, teh hijau dan teh putih (Camellia sinensis L.  Kuntze)  terhadap  kadar  kolesterol  total  tikus putih (Rattus novergicus) Wistar  - MCUrepository. [online]  Repository.maranatha.edu.  Available  at: https://repository.maranatha.edu/20081/