https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj

## UJI EFEKTIVITAS EKSTRAK ETANOL DAUN JARAK PAGAR (JATROPHA CURCAS. L) SEBAGAI ANTIHIPERTENSI PADA TIKUS
The effectiveness test of Jatropha leaf ethanol extract (Jatropha curcas. L) as antihypertensive in rats
Fahmi Sadik 1 , Moch Saiful Bachri 2 , Nurkhasanah 2
1 Program Studi Farmasi Fakultas Kedokteran Universitas Khairun
2 Program Studi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Ahmad Dahlan *E-mail : aptfahmi@gmail.com

## ABSTRACT
Hypertension  is  known  as  cardiovascular  disease,  previous  studies  have  shown  that  impaired endothelial-dependent  vasodilation occurs in  patients with essential  hypertension. Impaired endothelial- dependent  vasodilation  in  patients  with  essential  hypertension  is  due  to  decreased  availability  of  Nitric Oxide  (NO).  Flavonoid  compounds  and  polyphenols  can  reduce  superoxide  levels  of  vascular endothelium under conditions of  oxidative stress  and improve endothelial cell dysfunction  which is also important  for  the  treatment  of  cardiovascular  disease.  Jatropha  (Jatropha  curcas  L)  based  on  previous research  contains  flavonoids  and  polyphenols.  The  purpose  of  this  study  was  to  determine  the effectiveness  of  the  ethanol  extract  of  Jatropha  leaf  as  an  antihypertensive.  This  research  method  is  an experimental study with a pre-post test control group design in six groups consisting of five male wistar rats.  Jatropha  leaf  extraction  using  maceration  method  with  ethanol  solvent,  so  as  to  produce  ethanol extract of Jatropha leaves (EEDJP). The results showed the value of systolic blood pressure on day 38 of EEDJP 1.8; EEDJP 2.7 and EEDJP 4.05 respectively are 136; 130.8; and 127.8; significantly different when compared to the control group, namely 161.2 mmHg (p < 0.05). EEDJP 4.05 when compared with the  normal  group  showed  no  significant  difference  (p  0.05)  while  the  Captopril  4.5  group  showed  a significant difference (p < 0.05). Furthermore, EEDJP at all doses and Captopril can increase NO levels significantly (p < 0.05) compared to  before treatment. Based on this research, it can be concluded that the  ethanol  extract  of  Jatropha  leaf  can  reduce  blood  pressure  of  hypertensive  wistar  rats  and  can increase NO levels.
Keywords : Antihypertensive, Jarak pagar, Jatropha curcas L, Nitric Oxide.

## ABSTRAK
Hipertensi dikenal sebagai penyakit kardiovaskular, penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa gangguan  vasodilatasi  yang  tergantung  endotel  terjadi  pada  penderita  hipertensi  esensial.  Gangguan vasodilatasi  yang  tergantung  endotel  pada  penderita  hipertensi  esensial  ini  dikarenakan  penurunan ketersediaan  Nitric  Oxide  (NO).  Senyawa  flavonoid  dan  polifenol  dapat  mengurangi  kadar  superoksida dari endotel pembuluh darah dibawah kondisi stres oksidatif dan meningkatkan disfungsi endotel sel yang juga  penting  untuk  pengobatan  penyakit  kardiovaskular.  Jarak  Pagar  (Jatropha  curcas  L)  berdasarkan penelitian sebelumnya memiliki kandungan flavonoid dan polifenol. Tujuan penelitian untuk mengetahui efektivitas ekstrak etanol daun jarak pagar sebagai antihipertensi. Metode penelitian ini adalah penelitian eksperimental dengan rancangan pre-post test control group design pada enam kelompok yang terdiri atas lima ekor tikus wistar jantan.  Ekstraksi  daun jarak pagar menggunakan metode maserasi  dengan pelarut etanol,  sehingga  dihasilkan  ekstrak  etanol  daun  jarak  pagar  (EEDJP).  Hasil  penelitian  menunjukan nilai tekanan  darah  sistol  pada  hari  ke-38  dari  EEDJP 1,8;  EEDJP  2,7  dan  EEDJP  4,05  secara  berturut-turut adalah 136; 130,8; dan 127,8; berbeda bermakna jika dibandingkan dengan kelompok kontrol yaitu 161,2 mmHg  (p  <  0,05).  EEDJP  4,05  jika  dibandingkan  dengan  kelompok  normal  menunjukan  tidak  adanya perbedaan  bermakna  (p  ≥  0,05)  sedangkan  dengan  kelompok  Captopril  4,5  menunjukan  adanya perbedaan  bermakna  (p  <  0,05).  Selanjutnya  EEDJP  pada  seluruh  dosis  dan  Captopril  dapat meningkatkan  kadar  NO  secara  bermakna  (p  <  0,05)  dibandingkan  sebelum  perlakuan.  Berdasarkan penelitian  ini  dapat  disimpulkan  bahwan  Ekstrak  etanol  daun  jarak  pagar  dapat  menurunkan  tekanan darah tikus wistar hipertensi dan mampu meningkatkan kadar NO.
https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj
Kata kunci : Antihipertensi, Jarak Pagar, Jatropha curcas L, Nitric Oxide.

## PENDAHULUAN
Hipertensi  merupakan  salah  satu  masalah  kesehatan  masyarakat  yang  utama  di  dunia  dan prevalensinya  terus  meningkat  pesat  di  antara  negara-negara  berkembang.  peningkatan  penyakit hipertensi  berkontribusi  langsung  pada  kondisi  yang  lebih  serius  seperti  penyakit  stroke,  diabetes, penyakit jantung dan gangguan ginjal (Kurjogi, Vanti and Kaulgud, 2021).
Lebih  dari  90% kasus  hipertensi  masuk kedalam golongan hipertensi  esensial atau disebut  juga hipertensi primer. Kelainan hemodinamik utama yang terjadi pada hipertensi esensial adalah peningkatan resistensi  perifer.  Berbagai  mekanisme  yang  mungkin  berperan  dalam  pathogenesis  dari  hipertensi esensial  telah  teridentifikasi  dan  penyebab  hipertensi  ini  adalah  multifaktor,  yang  terdiri  dari  faktor genetik dan lingkungan (Wijayanti, 2012).
Selain  itu  stres  oksidatif  juga  merupakan  sebab  dan  akibat  dari  hipertensi,  yang  menginduksi kerusakan jantung dan ginjal dengan peningkatan terkait dalam tekanan darah (He et al. , 2013). Stres  oksidatif  terlibat  dalam  patogenesis  hipertensi.  Sel  endotel  vaskular  memainkan  peran utama dalam relaksasi arteri. Salah satu kompenen penting yang berperan pada relaksasi vaskular adalah nitric oxide (NO). Nitric Oxide (NO) dikenal sebagai endothelium derived relaxing factors (EDRF) yang memiliki  peran  penting  dalam  menjaga  homeostasis  vaskular  (Harmely et  al. ,  2018).  Nitrit  Oksid (NO) yang  disintesis  dan  dilepaskan  dari  endotelium  vascular  merupakan  vasodilator  kuat.  NO  cepat terdegradasi  oleh  oksigen  yang  diturunkan  radikal  bebas  anion  superoksida  (O2-).  Anion  superoksida merupakan  penentu  utama  dari  biosintesis  dan  bioavailabilitas  NO,  dan  dapat  memodifikasi  fungsi endotel.  Pengembangan  hipertensi  sangat  erat  kaitannya  dengan  penurunan  bioavailabilitas  NO  dan peningkatan  stres  oksidatif.  Sejak  stres  oksidatif  terlibat  dalam  hipertensi,  antioksidan  memiliki  efek peran menguntungkan pada hipertensi (Kukongviriyapan et al. , 2015).
Flavonoid  merupakan  metabolit  sekunder,  senyawa  umum  yang  dapat  ditemukan  dalam  buah- buahan  dan  sayuran.  Flavonoid  terbukti  memiliki  manfaat  mengatasi  gangguan  kardiovaskular berdasarkan sejumlah besar percobaan pada hewan selama dekade terakhir. Dengan demikian, flavonoid atau ekstrak tumbuhan yang kaya akan flavonoid memiliki aktivitas anti-hipertensi dan ditemukan bahwa flavonoid dapat mempengaruhi tekanan darah dengan berbagai mekanisme kerja (Cao et al. , 2021). Selain itu  data  terbaru  menunjukkan  bahwa  polifenol  juga  memberikan  aktivitas  menguntungkan  pada  sistem vaskular  dengan  menghalangi  agregasi  trombosit  dan  oksidasi  low-density  lipoprotein  (LDL), memperbaiki  disfungsi  endotel,  mengurangi  tekanan  darah,  meningkatkan  pertahanan  antioksidan  dan mengurangi respons inflamasi (Behl et al. , 2020).
Salah  satu  obat  tradisional  yang  dikonsumsi  masyarakat  Indonesia  adalah  daun  jarak  pagar (Jatropha  curcas.  L)  karena  secara  empiris  memiliki  khasiat  sebagai  antihipertensi,  dan  berdasarkan penelitian  sebelumnya  diketahui  daun  jarak  pagar  memiliki  kandungan  senyawa  flavonoid,  polifenol, saponin dan alkaloid (Asuk et al. , 2015).
Dikarenakan  keberadaan  tanaman  Jarak  Pagar  di  Indonesia  jumlahnya  melimpah  serta  murah dan bukti-bukti ilmiah tentang ekstrak etanol daun jarak pagar sebagai antihipertensi dengan metode non invasive  menggunakan  tikus  sadar  belum  pernah  ditemukan,  maka  penulis  ingin  mengetahui  efektivitas ekstrak  etanol  daun  jarak  pagar  sebagai  antihipertensi  dengan  metode  non  invasive  dan  analisis  kadar nitrit oksid pada tikus.

## METODE Desain, tempat dan waktu
Penelitian ini menggunakan desain Penelitian eksperimental dengan Rancangan post test control group  design.  Penelitian  ini  dilakukan  Laboratorium  Farmakologi  Fakultas  Farmasi  Universitas  Ahmad Dahlan Yogyakarta pada bulan November 2016 sampai Januari 2017.

## Bahan dan Alat
Alat  yang  digunakan  rotavapor,  CODA  Non-Invasif  Blood  Pressure  (NIBP)  tipe  volume pressure  Recording  (VPR)  produksi  Kent  Scientifik  Corporation  1116  Lichfield  Street,  Torrington. spektrofotometer  UV-VIS  (Shimadzu),  Elisa  reader,  microplate  96  lubang,  micropipet,  microplates, centrifuge tube. Bahan yang digunakan daun jarak pagar ( Jatropha curcas L), etanol 96% (Bratachem), kuersetin  (Sigma  Aldrich.Co),  NaOH,  AlCl 3 dari  E.Merck  dan  aquabidestilata  (Ikapharmindo),  Griess reagen,  asam  galat  (Wako  Pure  Chemical  Industry),  pereaksi  Folin  ciocalteu,  Na 2 CO 3 (E.Merk),
https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj
aquabidestilata (Ikapharmindo).
Hewan  uji  yang  digunakan  adalah  tiga  puluh  lima  ekor  tikus  jantan  galur  Wistar  yang  berusia 2,5-3 bulan dengan berat 200-250 gram.

## Langkah-langkah Penelitian
1. Pembuatan ekstrak etanol daun jarak pagar (EEDJP)
Maserasi 2,5 kg serbuk daun jarak pagar dengan etanol 96% dengan perbandingan 1:5 (1,25 kg serbuk  daun  jarak  pagar  :  5000  ml  etanol  96%)  selama  2  hari  sambil  diaduk-aduk.  Pisahkan  maserat dengan  ampas  daun  jarak  pagar  dengan  cara  menyaring  dengan  kain  flannel.  Kemudian  lakukan remaserasi  ampas  daun  jarak  pagar  dengan  etanol  96%  selama  1  hari  sebanyak  2000  ml  (perbandingan 1:2), kemudian lakukan pemisahan antara maserat  dan ampas. Gabungkan antara maserat  hasil maserasi dan  remaserasi  kemudian  diuapkan  untuk  mendapatkan  ekstrak  etanol  dengan  menggunakan  alat Rotaryevaporator.

## 2. Pengelompokan hewan
Tikus  sebanyak  30  ekor  dibagi  menjadi  6  kelompok  masing-masing  terdiri  dari  5  ekor  yaitu  : Kelompok  normal  dengan  perlakuan  pemberian  larutan  CMC  0,5%,  kelompok  kontrol  negatif  dengan perlakuan Induksi NaCl 3,75 g/KgBB, kelompok kontrol positif dengan pemberian pembanding Captopril 4,5  mg/KgBB,  kelompok  EEDJP  1,8  g/Kgbb,  Kelompok  EEDJP  2,75  g/KgBB  dan  Kelompok  EEDJP 4.05 g/KgBB.

## 3. Uji aktivitas antihipertensi
Percobaan ini dilakukan menggunakan 30 ekor tikus jantan yang dibagi secara acak dalam enam kelompok  perlakuan.  Masing-masing  kelompok  terdiri  dari  5  ekor  tikus  dan  kemudian  tiap  kelompok diberi  perlakuan  : Kelompok  normal ,  hewan  uji  diberi  perlakuan  pemberian  larutan  CMC  0,5%  secara oral selama 37 hari. Kontrol , hewan uji  diberi perlakuan Induksi NaCl 3,75 g/KgBB secara oral  selama 30 hari kemudian pada hari ke-31 sampai hari ke-37 dilakukan pemberian CMC 0,5%. Kemudian untuk Captopril , EEDJP 1,8; EEDJP 2,75; dan EEDJP 4,05 diberi perlakuan Induksi NaCl 3,75 g/KgBB secara oral selama 30 hari.
Setelah  pemberian  induksi  selama  30  hari,  kemudian  dilakukan  pengukuran  tekanan  darah. Selanjutnya dilakukan pemberian sampel uji pada hari  hari  ke 31 sampai pada hari  ke 38, dalam rentan waktu tersebut dilakukan pengukuran tekanan darah pada hari ke 31, 35, dan hari ke 38.

## 4. Uji kadar nitric oxide (NO)
Dilakukan pengambilan sampel darah tikus sebanyak 3 cc. Selanjutnya darah ditampung  dalam vacutainer,  disentrifugasi  dengan  kecepatan  3000 rpm  selama  15  menit,  dan  didapatkan  sebanyak  1  mL serum selanjutnya dimasukkan dalam tabung untuk segera diperiksa. Prosedur pemeriksaan laboratorium menggunakan  kit  pemeriksaan  Colorimetric  Griess  dan  pembacaan  absorbance  520-560  nm menggunakan Elisa Reader (Juriah, 2016).

## Pengolahan dan analisis data
Data  di  analisa  secara  statistik  dengan  menggunkan  uji  Normalitas  (Kolmogorov-smirnov)  dan uji  Homogenitas  varians,  Kemudian  untuk  melihat  hubungan  antara  kelompok  perlakuan,  dilakukan  uji analisis varian satu arah (ANOVA).

## HASIL
Penelitian dilakukan terhadap 6 kelompok tikus uji dengan masing-masing kelompok terdiri dari 5 ekor tikus putih jantan. Pengukuran tekanan darah dilakukan pada hari ke-31, hari ke-35 dan hari ke-38 pengujian. Hasil yang diperoleh dari setiap pengukuran dapat dilihat pada Tabel 1.
https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj
Tabel 1. Tekanan sistol, diastol, dan darah rata-rata hewan uji yang diberi perlakuan ekstrak jarak pagar
Hari Ke- Tekanan Tekanan Darah (rata-rata ± SD) pada setiap kelompok perlakuan (mmHg) Normal Kontrol EEDJP 1,8 EEDJP 2,7 EEDJP 4.05 Captopril 4,5 Sistol 124,4 ± 7,09 165 ± 4,84 157,6 ± 3,43 159,6 ± 5,72 164,6 ± 4,15 162,8 ± 4,76 31 Diastol 80,8 ± 8,28 125,2 ± 4,14 118,2 ± 3,70 120,4 ± 4,21 126,2 ± 5,54 122,4 ±  4,15 Darah rata-rata 95,3 ± 5,80 138,4 ± 3,05 131,3 ± 6,78 133,4 ± 3,03 139 ± 3,50 136 ± 5,32 Sistol 122,8 ± 6,45 163,2 ± 4,49 153,4 ± 4,50* 147,2 ± 3,83* 151 ± 7,96* 141,2 ± 3,83* 35 Diastol 83 ± 8,15 126,6 ± 5,45 118 ± 4,18* 114,2 ± 4,60* 112,4 ± 7,23* 115,4 ± 5,45* Darah rata-rata 96.2 ± 5,63 139 ± 3,03 130 ± 6,94* 125,2 ± 3,70* 125,2 ± 5,78* 124 ± 6,18* Sistol 123,4 ± 5,41 161,2 ± 5,49 136 ± 4,30* 130,8 ± 4,76* 127,8 ± 4,76* 134,6 ± 4,45* 38 Diastol 80,4 ± 7,30 124,6 ± 4,39 93,8 ± 4,18* 95,6 ± 6,26* 85,8 ± 6,14* 98,8 ± 5,16* Darah rata-rata 95 ± 5,21 137 ± 3,11 108 ± 8,61* 107,3 ± 6,87* 99,8 ± 8,87* 111 ± 5,07*
Keterangan : * Hasil signifikan terhadap kelompok kontrol (p < 0,05)
Gambar 1. Tekanan darah sistol hewan uji yang diberi perlakuan
Pada  pengukuran  hari  ke-38  pengujian  terhadap  kelompok  dosis  EEDJP  1,8;  EEDJP  2,7  dan EEDJP 4,05  diperoleh hasil tekanan sistol rata-rata berturut-turut 134,6 ± 4,45; 136 ± 4,30; dan 127,8 ± 4,76 mmHg. Nilai ini lebih rendah jika dibandingkan dengan tekanan sistol kelompok kontrol  dan hasil uji  statistik  menunjukkan  adanya  perbedaan  bermakna  (p  <  0,05)  antara  ketiga  kelompok  dosis  ekstrak jarak pagar dengan kelompok kontrol.
Hasil  uji  statistik  kelompok  dosisEEDJP  4,05  dengan  kelompok  normal  menunjukan  tidak adanya  perbedaan  bermakna  (p  ≥  0,05)  sedangkan  hasil  uji  statistik  dengan  kelompok  Captopril® menunjuka  adanya  perbedaan  bermaknya  (p  <  0,05)  yang  berarti  bahwa  dosis  EEDJP  4,05  merupakan dosis  yang  paling  efektif,  karena  tekanan  sistolnya  mendekati  kelompok  normal  dan  lebih  kecil  dari kelompok Captopril®.
0 50 100 150 200 Hari ke 31 Hari ke 35 Hari ke 38
https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj
Gambar 2. Tekanan darah diastol hewan uji yang diberi perlakuan
Pada  pengukuran  hari  ke-38  pengujian terhadap  kelompok  EEDJP  1,8;  EEDJP  2,7  dan EEDJP 4,05  diperoleh  hasil  tekanan  diastol  rata-rata  berturut-turut  93,8  ±  4,18;  95  ±  6,26;  dan  85,8  ±  6,14 mmHg.  Nilai  ini  lebih  rendah jika  dibandingkan dengan  tekanan  diastol  kelompok  kontrol  dan  hasil  uji statistik menunjukkan adanya perbedaan bermakna (p < 0,05) antara ketiga kelompok dosis ekstrak jarak pagar dengan kelompok kontrol.
Hasil  uji  statistik  kelompok  dosis  EEDJP  4,05  dengan  kelompok  normal  menunjukan  tidak adanya  perbedaan  bermakna  (p  ≥  0,05)  sedangkan  hasil  uji  statistik  dengan  kelompok  Captopril® menunjuka  adanya  perbedaan  bermaknya  (p  <  0,05)  yang  berarti  bahwa  dosis  EEDJP  4,05  merupakan dosis  yang  paling  efektif,  karena  tekanan  diastolnya  mendekati  kelompok  normal  dan  lebih  kecil  dari kelompok Captopril®.
Gambar 3. Tekanan darah rata-rata hewan uji yang diberi perlakuan
Pada  pengukuran  hari  ke-38  pengujian terhadap  kelompok  EEDJP  1,8;  EEDJP  2,7  dan EEDJP 4,05  diperoleh  hasil  tekanan  darah  rata-rata  berturut-turut  108  ±  8,61;  107,3  ±  6,87;  dan  99,8  ±  8,87 mmHg.  Nilai  ini  lebih  rendah  jika  dibandingkan  dengan  tekanan  darah  rata-rata  kelompok  kontrol  dan hasil  uji  statistik  menunjukkan  adanya  perbedaan  bermakna  (p  <  0,05)  antara  ketiga  kelompok  dosis ekstrak jarak pagar dengan kelompok kontrol.
Hasil  uji  statistik  kelompok  dosis  EEDJP  4,05  dengan  kelompok  normal  menunjukan  tidak adanya perbedaan bermakna (p ≥ 0,05) sedangkan hasil uji statistik dengan kelompok EEDJ 1,8; EEDJP 2,7 dan Captopril® menunjuka adanya perbedaan bermaknya (p < 0,05) yang berarti bahwa dosis EEDJP 4,05  merupakan  dosis  yang  paling  efektif,  karena  tekanan  diastolnya  mendekati  kelompok  normal  dan
0 20 40 60 80 100 120 140 Hari ke 31 Hari ke 35 Hari ke 38
0 20 40 60 80 100 120 140 160 Hari ke 31 Hari ke 35 Hari ke 38
https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj
lebih kecil dari kelompok EEDJP 1,8; EEDJP 2,7 dan kelompok Captopril®.
Tabel 2. Hasil pengujian kadar NO Kadar Nitrit Oksid (NO) Kelompok Dosis (g/KgBB) Sebelum Sesudah Normal - 26,16 ± 1,39 25,86 ± 2,68 Kontrol 3,75 15,56 ± 2,58 14,36 ± 1,90 EEDJP 1,8 14,60 ± 1,77 19,94 ± 2,16* EEDJP 2,7 12,10 ± 3,52 22,42 ± 2,62* EEDJP 4,05 13,60 ± 4,00 23,34 ± 1,28* Captopril 4.5 13,58 ± 3,25 20,08 ± 4,12*
Keterangan : * Hasil Berbeda signifikan terhadap kelompok kontrol (p < 0,05).
Pada penelitian ini didapatkan rerata kadar NO plasma pada kelompok hipertensi yang diinduksi NaCl sebelum dan setelah perlakuan  adalah 15,56 μmol/L dan 14,36 μmol/L dan kelompok normotensi adalah  26.16  μmol/L  dan  25,86  μmol/L.  Hasil  kadar  NO  kelompok  normal  sesuai  dengan  kadar  NO plasma  normal  yang  ditetapkan  yaitu  25  –  45  μmol/L  (Sulastri.,2011)  sehingga  apabila  dibandingkan dengan kelompok Induksi maka kadar NO kelompok induksi tersebut jauh berada dibawah angka normal.
Hasil pengujian kadar Nitric oxide  dapat  dilihat pada Kelompok perlakuan ekstrak etanol jarak pagar dosis EEDJP 1,8; EEDJP 2,7; dan EEDJP 4,05 serta kelompok kaptopril (p ≤ 0,05), dimana kadar Nitric  oxidenya  mengalami  perubahan  setelah  diberikan  perlakuan,  meski  kadar  NO  dari  keempat kelompok  tersebut  masih  berada  dibawah  kadar  NO  normal  yang  telah  ditetapkan.  Sehingga  dari penelitian  ini  didaptkan  bahwa  ketersediaan  kadar  NO  dalam  darah  berpengaruh  terhadap  penyakit hipertensi.  Dimana  kelompok  penderita  hipertensi  memiliki  kadar  NO  yang  lebih  rendah  jika dibandingkan dengan kelompok normal.

## PEMBAHASAN
Data presentase efektivitas tekanan darah (sistol, diastol dan darah rata-rata) menunjukan bahwa dosis ekstrak jarak pagar yang paling efektif menurunkan tekanan darah sistol dan tekanan darah rata-rata adalah EEDJP 4,05diikuti oleh EEDJP 2,7 dan kemudian EEDJP 1,8 sedangkan dosis ekstrak jarak pagar yang paling efektif menyebabkan penurunan tekanan darah diastol adalah EEDJP 4,05 diikuti EEDJP 1,8 dan kemudian EEDJP 2,7.
Untuk  data  persentase  penurunan  tekanan  darah  (sistol,  diastol  dan  darah  rata-rata)  apabila dibandingkan  dengan  kontrol  Captopril®maka  yang  paling  efektif  menurunkan  tekanan  darah  sistol adalah  dosis  EEDJP  4,05  diikuti  oleh  EEDJP  2,7  kemudian  Captopril®dan  selanjutnya  EEDJP  1,8. Sedangkan yang paling efektif untuk menurunkan tekanan diastol dan darah rata-rata adalah EEDJP 4,05 kemudian EEDJP 1,8 selanjutnya EEDJP 2,7 dan kemudian Captopril®.
Pada  penelitian  ini  sebelum  diberikan  perlakuan  hewan  coba  terlebih  dahulu  diinduksi menggunakan  NaCl.  Kenaikan  tekanan  darah  pada  tikus  ini  disebab-kan  karena  konsumsi  berlebih natrium  [Na+]  yang  terdapat  dalam  NaCl.  Asupan  NaCl  yang  tinggi  dapat  menyebabkan  peningkatan [Na+] di plasma dan di cairan serebrospinal. Peningkatan [Na+] di plasma menginduksi sekresi Endoge- nous Ouabain (EO) dengan mekanisme yang belum diketahui dengan jelas. Peningkatan [Na+] di cairan serebrospinal  menyebabkan  peningkatan  aktivitas  saraf  simpatik  yang  merupakan  pemicu  terjadinya vasokontriksi. Peningkatan [Na+] di  cairan serebro-spinal ini juga memicu terjadinya sekresi  EO secara local.  Implikasi  dari  peningkatan  sekresi  EO  pada  cairan  serebrospinal  dan  plasma  adalah  pengaktifan system  renin-angiotensin  di  otak  yang  pada  akhirnya  akan  mengakibatkan  peningkatan  tekanan  darah (Erni Rustiani, Moerfiah, 2020).
Flavonoid  adalah  senyawa  fenolik,  aktivitas  antioksidan  senyawa  fenolik  berhubungan  dengan ikatan  rangkap  dan  gugus  hidroksil  dalam  kerangkanya.  Selain  itu  flavonoid  mempunyai  aktivitas menginhibisi  ACE,  aktivitas  ini  dikarenakan  terbentuknya  kompleks  khelat  di  pusat  aktif  ACE,  dan
https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj
bergantung pada fitur struktural utama dari flavonoid. Oleh karena itu kandungan flavonoid dalam ekstrak dan  aktivitas  antioksidan  yang  telah  dibuktikan, menunjang  kemampuan  aktivitas  sebagai  antihipertensi (Dhianawaty et al. , 2018).
Mekanisme  kerja  antioksidan  pada  flavonoid  meliputi  (1)  Mensupresi  pembentukan  ROS  baik dengan  inhibisi  enzim-enzim  atau  dengan  mengikat  trace  element  yang  terkait  dengan  pembentukan radikal  bebas;  (2)  Mendeteksi  ROS  dan  (3)Meningkatkan  regulasi  atau  proteksi  pertahanan  antioksidan (Santi Widiasari, 2018).
Selain itu flavonoid juga dapat menurunkan tekanan darah dengan meningkatkan fungsi endotel. Flavonoid  memiliki  aktivitas  antioksidan  yang  dapat  meningkatkan  sintesis  Nictric  Oxide  (NO)  pada endotel. NO yang disintesis ini menyebabkan terjadinya vasodilatasi pada otot polos pembuluh darah dan dapat menurunkan tekanan darah (Erni Rustiani, Moerfiah, 2020).
Nitric  oxide  diketahui  merupakan  regulator  utama  otot  polos.  NO  adalah  salah  satu  faktor relaksasi  tergantung  endotel  yang  berperan  dalam  relaksasi  sel  otot  polos  pembuluh  darah.  Penurunan bioavailabilitas NO diakibatkan oleh disfungsi endotel pada pembuluh darah (Tousoulis et al. , 2011). Pada penelitian ini didapatkan rerata kadar NO plasma pada kelompok hipertensi yang diinduksi NaCl sebelum dan setelah perlakuan  adalah 15,56 μmol/L dan 14,36 μmol/L dan kelompok normotensi adalah  26.16  μmol/L  dan  25,86  μmol/L.  Hasil  kadar  NO  kelompok  normal  sesuai  dengan  kadar  NO plasma  normal  yang  ditetapkan  yaitu  25  –  45  μmol/L  (Amelia,  Sukohar  and  Setiawan,  2018)  sehingga apabila dibandingkan dengan kelompok Induksi maka kadar NO kelompok induksi  tersebut  jauh berada dibawah angka normal.
Hasil penelitian kadar NO ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan (Oskoueian et al. , 2011) dimana  hasil  uji  menunjukan  bahwa  daun  jarak  pagar  dapat  meningkatkan  kadar  Nitrit  oksid  serta memiliki aktivitas sebagai antioksidan.
Sehingga berdasarkan hasil penelitian yang diperoleh, diketahui bahwa ekstrak jarak pagar dapat menurunkan tekanan darah (sistol, diastol dan darah rata-rata) secara bermakna dengan durasi pemberian selama  7  hari  (hari  ke  38),  meskipun  nilai  yang  didapat  tidak  sama  atau  lebih  kecil  jika  dibandingkan dengan tekanan darah kontrol normal.
Penurunan tekanan darah dari kelompok uji ekstrak jarak pagar diduga disebabkan oleh adanya kandungan  senyawa  flavonoid  dan  fenolik.  Penelitian  sebelumnya  telah  membuktikan  bahwa  flavonoid dan fenolik memiliki peran penting dalam menurunkan tekanan darah, hal ini mungkin disebabkan karena efek vasorelaxan yang dimiliki oleh senyawa tersebut.

## KESIMPULAN
Pemberian ekstrak etanol jarak pagar secara per oral pada tikus wistar yang diinduksi NaCl dapat menurunkan tekanan darah secara bermakna pada dosis EEDJP 1,8; EEDJP 2,7 dan EEDJP 4,05, ditinjau dari  penurunan tekanan sistol, dan diastol. Selain itu pemberian ekstrak etanol daun jarak pagar mampu menaikkan kadar NO serum darah tikus.

## SARAN
Saran  Perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut  untuk  mengetahui  mekanisme  kerja  dan  senyawa aktif dari ekstrak etanol 96% jarak pagar yang berperan dalam penurunan tekanan darah. Serta penelitian lanjutan seperti fraksinasi dan isolasi terhadap senyawa aktif yang berkhasiat sebagai antihipertensi.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima  kasih  kepada  Lembaga  Pengelola  Dana  Pendidikan  (LPDP)  yang  telah  mendanai  penelitian  ini melalui Program Beasiswa Tesis tahun 2016.

## DAFTAR PUSTAKA
Amelia,  L.,  Sukohar,  A.  and  Setiawan,  G.  (2018)  ‘Peran  Ekspresi  Gen  Nitrit  Oksida  Sintase  (  NOS3  ) Terhadap  Kejadian  Hipertensi  Esensial  The  Role  of  NOS3  Gene  Expression  On  Essential Hypertension Events’, Majority , 7(1), pp. 263–268. Asuk,  A.  A. et  al. (2015)  ‘The  biomedical  significance  of  the  phytochemical,  proximate  and  mineral compositions  of  the  leaf,  stem  bark  and  root  of  Jatropha  curcas’, Asian  Pacific  Journal  of Tropical Biomedicine , 5(8), pp. 650–657. doi: 10.1016/j.apjtb.2015.05.015.
Behl,  T. et  al. (2020)  ‘Pleotropic  Effects  of  Polyphenols  in  Cardiovascular  System’, Biomedicine  and Pharmacotherapy , 130, p. 110714. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110714.
https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj
Cao,  Y. et  al. (2021)  ‘The  antihypertensive  potential  of  flavonoids  from  Chinese  Herbal  Medicine:  A review’, Pharmacological Research , 174, p. 105919. doi: 10.1016/J.PHRS.2021.105919. Dhianawaty,  D. et  al. (2018)  ‘Kandungan  Total  Flavonoid  Dari  Ekstrak  Metanol  Akar  Imperata cylindrical (L) Beauv. (Alang-alang)’, Talenta Conference Series: Tropical Medicine (TM) , 1(3), pp. 025–028. doi: 10.32734/tm.v1i3.256.
Erni Rustiani, Moerfiah, P. U. S. (2020) ‘Efektivitas Herbal Cair Kombinasi Daun Pepaya dan Kelopak Bunga Rosella Sebagai  Antihipertensi’, Acta VETERINARIA Indonesiana , 8(1), pp. 10–17. doi: 10.29244/avi.8.1.10-17. Harmely, F. et  al. (2018) ‘Pengaruh Dispersi  Padat  Irbesartan-Poloxamer 188 Terhadap Tekanan Darah dan  Kadar  Nitric  Oxide  (NO)  Pada  Tikus  Putih  Jantan  Hipertensi’, Jurnal  Sains  Farmasi  & Klinis , 5(2), p. 88. doi: 10.25077/jsfk.5.2.88-93.2018. He,  R. et  al. (2013)  ‘Antihypertensive  and  free  radical  scavenging  properties  of  enzymatic  rapeseed protein hydrolysates’, Food Chemistry , 141(1), pp. 153–159. doi:
10.1016/j.foodchem.2013.02.087.
Juriah (2016) ‘Pemberian l-arginine oral mencegah penurunan nitric oxide (no) dan jumlah endotel aorta pada  tikus  (  rattus  norvegicus  )  jantan  yang  dipapar  asap  rokok’, Thesis  Universitas  Udayana , 291(5), pp. 1–108. Kukongviriyapan, U. et al. (2015) ‘Mamao pomace extract alleviates hypertension and oxidative stress in nitric oxide deficient Rats’, Nutrients , 7(8), pp. 6179–6194. doi: 10.3390/nu7085275. Kurjogi, M. M., Vanti, G. L. and Kaulgud, R. S. (2021) ‘Prevalence of hypertension  and its associated risk factors in Dharwad population: A cross-sectional  study’, Indian  Heart Journal , (xxxx), pp. 4–6. doi: 10.1016/j.ihj.2021.10.006. Oskoueian,  E. et  al. (2011)  ‘Antioxidant,  anti-inflammatory  and  anticancer  activities  of  methanolic extracts from Jatropha curcas Linn’, Journal of Medicinal Plants Research , 5(1), pp. 49–57.
Santi  Widiasari  (2018)  ‘Mekanisme  Inhibisi  Angiotensin  Converting  Enzym  Oleh  Flavonoid  Pada Hipertensi’, Collaborative Medical Journal , 1(2), pp. 30–44. Tousoulis,  D. et  al. (2011)  ‘The  Role  of  Nitric  Oxide  on  Endothelial  Function’, Current  Vascular Pharmacology , 10(1), pp. 4–18. doi: 10.2174/157016112798829760.
Wijayanti, A. R. (2012)  Uji efek Antihipertensi  ekstrak etanol 70% Buah Oyong (Luffa acutangula (L.( Roxb.) terhadap Tikus putih jantan yang diinduksi Natrium klorida. Universitas Indonesia.