ARTIKEL RISET URL artikel: http://jurnal.fkmumi.ac.id/index.php/woh/article/view/woh5301
Efektivitas Suplementasi Semanggi Merah Dan Minyak Ikan Terhadap Kualitas Hidup Wanita Pascamenopause
Tengku Sri Wahyuni 1 , K Safrina, Safrina 2 , Sri Hernawati Sirait 3 , 1,2,3 Program Studi Kebidanan Pematnagsiantar, Poltekkes Kemenkes Medan Email Penulis Korespondensi ( K ): daulaysafrina@gmail.com wahyunikebidanan@gmail.com 1 , daulaysafrina@gmail.com 2 , hernarait.xxx@gmail.com 3
(081376976077)

## ABSTRAK
Menopause menyebabkan perubahan besar pada jaringan reproduksi dan non-reproduksi. Diperkirakan 75% dari 50  juta  wanita  pascamenopause  mengalami  keluhan  berat.  Perubahan  selama  transisi  menopause  mengurangi risiko kualitas hidup wanita. Suplementasi semanggi merah dan minyak ikan merupakan beberapa suplemen yang digunakan  untuk  mengatasi  berbagai  keluhan  menopause.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  membandingkan suplementasi  semanggi  merah  dengan  minyak  ikan  untuk  meningkatkan  kualitas  hidup  pada  wanita pascamenopause. Desain penelitian menggunakan kuasi-eksperimental dengan kelompok kontrol nonequivalent dilakukan  pada  60  wanita  pascamenopause.  Sampel  dipilih  secara  konsekutif  dan  dibagi  rata  menjadi  dua kelompok. Setiap kelompok diberikan semanggi merah 400 mg sekali sehari dan suplementasi minyak ikan 1000 mg sekali sehari selama dua belas minggu. Kualitas hidup dinilai menggunakan WHOQOL-BREF dan keluhan pascamenopause  menggunakan  kuesioner menopause  rating  scale (MRS).  Data  dianalisis  dengan  uji  Mann- Whitney U, uji Wilcoxon Signed Rank, dan uji t berpasangan. Data disajikan dalam bentuk tabel. Hasil penelitian diperoleh  rata-rata  (standar  deviasi)  skor  MRS  pada  kelompok  minyak  ikan  lebih  rendah  (2,10  [3,30]) dibandingkan pada kelompok semanggi merah (3,97 [5,15]); p = 0,100. Terdapat perbedaan skor kualitas hidup domain  kesehatan  psikis  (p=0,006),  psikologis  (0,005),  hubungan  sosial  (0,010),  dan  lingkungan  (0,010)  pada kelompok  minyak  ikan.  Sebaliknya,  pada  kelompok  semanggi  merah,  perbedaan  ditemukan  pada  domain psikologis  (p=0,020),  hubungan  sosial  (0,022),  dan  lingkungan  (0,002).  Tidak  ada  perbedaan  antara  kedua kelompok.  Suplementasi  minyak  ikan  sama  efektifnya  dengan  semanggi  merah  untuk  meningkatkan  kualitas hidup. Suplementasi minyak ikan dan semanggi merah sebaiknya diberikan pada wanita pascamenopause dengan keluhan menopause.
Kata kunci : Kualitas hidup; minyak ikan; pascamenopause; semanggi merah; suplementasi
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 5 No. 3 (Juli, 2022) : 602-613                            E-ISSN 2614-5375
Article history : Received 12 Mei 2022 Received in revised form 20 Juni 2022 Accepted 11 Juli 2022 Available online 25 Juli 2022 licensed by Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License .

## PUBLISHED BY :
Public Health Faculty Universitas Muslim Indonesia Address : Jl. Urip Sumoharjo Km. 5 (Kampus II UMI) Makassar, Sulawesi Selatan.
Email : jurnal.woh@gmail.com , jurnalwoh.fkm@umi.ac.id Phone : +62 85397539583
Penerbit : Fakultas Kesehatan Masyarakat Universitas Muslim Indonesia
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 5 No. 3 (Juli, 2022) : 602-613                            E-ISSN 2614-5375

## ABSTRACT
Menopause  causes  major  changes  in  reproductive  and  non-reproductive  tissues.  Estimating  that  75%  of postmenopausal women experience severe complaints. Changes during the menopausal transition risk-reducing women's quality of life. Supplementation of red clover and fish oil are some supplements that are used to overcome various menopause complaints. This study was to compare red clover with fish oil supplementation to improve the QOL in postmenopausal women. The quasi-experimental study with a nonequivalent control group design of 60 postmenopausal women was conducted. Participants were selected by consecutive sampling and equally divided into two groups. Each group was given red clover 400 mg once a day and fish oil supplementation 1000 mg once a day for twelve weeks. Quality of life was assessed using WHOQOL-BREF and postmenopausal complaints using a menopause rating scale questionnaire. The data were analyzed by Mann-Whitney U test, Wilcoxon Signed Rank test, and paired sample t-test. The mean (standard deviation) scores of the menopause rating scale (MRS) in the fish  oil  group  were  lower  (2.10  [3.30])  than  in  the  red  clover  group  (3.97  [5.15]);  p  =  0.100.  There  were differences in QOL scores in the domain of psychical health (p=0.006), psychological (0.005), social relationships (0.010), and environment (0.010) in the fish oil group. In contrast, in the red clover group, differences were found in the domain of psychological (p=0.020), social relationships (0.022), and environment (0.002). There was no difference between the two groups. Fish oil supplementation was as effective as red clover to improve quality of life.  Fish  oil  and  red  clover  supplementation  should  be  given  to  postmenopausal  women  with  menopause complaints.
Keywords : Fish oil; Postmenopause; Quality of life; Red clover; Supplementation

## PENDAHULUAN
Menopause dicapai ketika menstruasi berhenti secara permanen karena hilangnya fungsi folikel ovarium. Penurunan kadar estrogen menandai dimulainya menopause. Berakhirnya menopause alami dimulai  dengan  terjadinya  amenore  selama  dua  belas  bulan  berturut-turut  tanpa  adanya  penyebab patologis  atau  fisiologis  yang  jelas.  Tidak  ada  penanda  biologis  yang  memadai  dari  permulaan menopause. 1 Sebagai  akibat  dari  proses  penuaan  ovarium  dan  penurunan  fungsi  poros  hipotalamus- hipofisis-ovarium, terjadi perubahan dinamis pada jaringan reproduksi dan non-reproduksi. 2 Penurunan fungsi  sumbu  hipotalamus-hipofisis-ovarium  menyebabkan  berbagai  keluhan  vasomotor,  fisik, psikologis,  dan  seksual.  Masa  transisi  ini  menyebabkan  hot  flushes,  keringat  malam,  masalah pendarahan rahim, dan atrofi vulvovaginal. Ini juga menyebabkan perubahan suasana hati, gangguan tidur,  dan  disfungsi  seksual. 3 Nyeri  sendi  dan  otot  juga  sering  dilaporkan  selama  menopause  ini. 4 Walaupun gejala dan keluhan tersebut banyak, namun tidak ada yang mengalami semuanya dalam waktu yang bersamaan. Diperkirakan 75%  dari 50 juta wanita pascamenopause mengalami gejala yang parah. 5 Perubahan  selama  transisi  menopause  berisiko  menurunkan  kualitas  hidup  perempuan. 5 Pengaruh menopause terhadap kualitas hidup tidak hanya terjadi pada usia paruh baya. Gejala sisa ini juga dapat menyebabkan penyakit kronis dan meluas selama bertahun-tahun kemudian. 2 Meningkatnya usia  harapan  hidup  perempuan  menyebabkan  perempuan  menghabiskan  sepertiga  terakhir  hidupnya pada periode pascamenopause. 6 Hal ini membutuhkan perhatian, dukungan, dan perawatan intensif yang menjamin  kualitas  hidup  wanita  pascamenopause.  Dengan  mengukur  kualitas  hidup,  kita  bisa mendapatkan gambaran yang lebih realistis tentang kesehatan wanita pascamenopause. 5
Terapi  sulih  hormon  merupakan  pengobatan  yang  efektif  untuk  keluhan  menopause.  Terapi sulih hormon ini diberikan dalam bentuk estrogen oral, intravagina, atau transdermal. Namun, karena
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 5 No. 3 (Juli, 2022) : 602-613                            E-ISSN 2614-5375
banyaknya keluhan tentang penggunaan pengganti estrogen ini, banyak wanita yang menolaknya 7 dan beralih ke tanaman dan suplemen makanan untuk mengatasinya. 8 Salah satu tanaman yang digunakan untuk  mengatasi  keluhan  menopause  adalah  semanggi  merah. 9 Semanggi  merah  memiliki  efek estrogenik  pada  tubuh. 9 Isoflavon  utama  semanggi  merah  adalah  proestrogen  biochanin  A  dan formononetin. 10 Setelah mengkonsumsi semanggi merah, biochanin A dan formononetin didemetilasi dan dimetabolisme menjadi genistein dan daidzein di dalam tubuh. 3 Pemberian 40 mg semanggi merah dua kali sehari selama dua bulan telah menunjukkan pengurangan intensitas hot flushes, keringat malam, dan ketidaknyamanan pada jantung. 11 Lipovac dkk. menemukan bahwa suplementasi semanggi merah lebih  efektif  daripada  plasebo  dalam  mengurangi  keluhan  vasomotor  harian. 12 Pemberian  semanggi merah kering 40 mg selama dua belas minggu mengurangi keluhan somatik dan psikologis. 13 Dengan demikian, semanggi merah membantu meningkatkan kualitas hidup wanita menopause. Penelitian lain menemukan  hasil  yang  berbeda.  Sebuah  studi  meta-analisis  tidak  menemukan  hubungan  antara semanggi merah dan jumlah hot flashes dalam 24 jam. 14 Artinya tidak ada peningkatan kualitas hidup dengan pemberian suplementasi semanggi merah.
Transisi menopause juga terkait dengan risiko tekanan psikologis dan gejala depresi. 15 Gejala gangguan depresi mayor ( Mayor Depression Disorder ) digambarkan dengan suasana hati yang tertekan, insomnia  atau  hipersomnia,  penurunan  minat  atau  kesenangan  dalam  sebagian  besar  aktivitas, penurunan  atau  penambahan  berat  badan  yang  signifikan  tanpa  diet,  agitasi  atau  keterbelakangan psikomotor, kelelahan, perasaan bersalah, penurunan kemampuan untuk berpikir atau fokus, dan pikiran berulang  tentang  kematian. 16 Sepanjang  transisi  menopause,  risiko  gangguan  depresi  mayor  dan gangguan mood meningkat, sekitar 15-18% pada wanita perimenopause, dibandingkan dengan 8%-12% pada wanita premenopause. Hampir 80% wanita pascamenopause mengalami hot flushes. 17 Hot flushes dan depresi sering muncul bersamaan selama transisi menopause, dan wanita dengan hot flushes berada pada  peningkatan  risiko  gangguan  depresi. 18 Keadaan  ini  berhubungan  dengan  penurunan  estrogen. Estrogen  memainkan  peran  penting  dalam  mempromosikan  pertumbuhan  dan  kelangsungan  hidup neuron dan bertindak terutama pada korteks prefrontal. Selain itu, juga mempengaruhi sistem kolinergik, yang  terlibat  dalam  fungsi  kognitif,  terutama  memori.  Estrogen  juga  terlibat  dalam  sistem neurotransmitter  yang  terkait  dengan  patofisiologi  depresi,  berperan  sebagai  agonis/modulator serotonergik dengan meningkatkan situs pengikatan reseptor, sintesis, dan penyerapan baik pada model hewan maupun pada wanita pascamenopause. 17
Salah satu suplemen yang digunakan untuk mengobati gangguan depresi mayor adalah minyak ikan omega-3. Hasil penelitian menyatakan bahwa asam lemak omega-3 (n-3) laut eicosapentaenoic (EPA)  dan  asam docosahexaenoic (DHA)  dikaitkan  dengan  perbaikan  gangguan  mood,  terutama depresi. 19 Suplemen omega-3 adalah asam lemak tak jenuh ganda ( polyunsaturated fatty acid /PUFA) yang  terdiri  dari  asam  lemak  -3  rantai  lebih  panjang,  asam eicosapentaenoic (EPA),  dan  asam docosahexaenoic (DHA),  serta  asam  alfa-linolenat  (ALA).  Minyak  ikan  kaya  akan  EPA  dan  DHA. Minyak ikan adalah suplemen yang banyak dikonsumsi untuk mengobati berbagai jenis kondisi medis
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 5 No. 3 (Juli, 2022) : 602-613                            E-ISSN 2614-5375
(termasuk  penyakit  kardiovaskular,  rheumatoid  arthritis,  depresi,  dan  gangguan  kognitif  lainnya). Penelitian pada manusia dan hewan tentang omega-3 menunjukkan mekanisme aksi yang mencakup modulasi neurotransmisi serotonergik dan dopaminergik. 20
Selama ini penggunaan suplementasi semanggi merah dan minyak ikan telah digunakan dalam mengobati  keluhan  menopause,  namun  pengaruhnya  terhadap  kualitas  hidup  masih  belum  jelas. Evaluasi  terhadap  kualitas  hidup  belum  banyak  dilakukan.  Beberapa  penelitian  telah  dilakukan mengenai reaksi suplementasi semanggi merah dan minyak ikan terhadap keluhan menopause, namun jarang terhadap kualitas hidupnya, terutama di Indonesia. Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan untuk membandingkan  suplementasi  semanggi  merah  dan  minyak  ikan  terhadap  kualitas  hidup  wanita pascamenopause.

## METODE
Penelitian  ini  menggunakan  penelitian  kuantitatif    kuasi  eksperimen  dengan nonequivalent control  group  design karena  responden  penelitian  ini  tidak  dipilih  secara  random.  Penelitian  ini bertujuan  untuk  membandingkan  suplementasi  semanggi  merah  dan  minyak  ikan  terhadap  kualitas hidup wanita pascamenopause. Penelitian dilakukan di Kelurahan Nagahuta, Pematangsiantar, Sumatera Utara,  Indonesia  antara  bulan  Juni  dan  September  2019  pada  ibu  pascamenopause.  Penelitian  ini dilakukan di lokasi tersebut karena jumlah wanita menopausenya paling banyak diantara kelurahan lain di Kota Pematangsiantar, selain itu pada survei perdahuluan banyak ditemukan keluhan pada wanita menopause.  Kriteria  inklusi  adalah  wanita  menopause  lebih  dari  satu  tahun,  tidak  memiliki  riwayat asma,  tidak  mengalami  diabetes  melitus,  tidak  mengalami  hipertiroid,  tidak  memiliki  penyakit  pada liver,  dan  tidak  mengalami  rheumatoid  arthritis,  tanpa  histerektomi  dan  ovariektomi,  kompeten membaca dan menulis bahasa Indonesia. Berdasarkan survei awal penelitian, ada seratus dua puluh lima wanita pascamenopause di kelurahan tersebut. Selanjutnya, ibu pascamenopause yang dipilih menjadi calon responden berdasarkan kelayakan sebanyak tujuh puluh lima calon responden. Dari tujuh puluh lima calon tersebut, lima belas calon dikeluarkan karena tidak memenuhi kriteria inklusi. Selanjutnya, enam puluh responden mengikuti penelitian sampai selesai. Pengambilan sampel menggunakan teknik consecutive sampling, responden yang datang secara berurutan dan memenuhi kriteria inklusi dijadikan responden  penelitian  sampai  besar  responden  mencukupi.  Besar  sampel  ditentukan  dengan menggunakan  rumus  beda  rerata  untuk  dua  populasi  independen. 21 Standar  deviasi  kedua  kelompok adalah  16,96  berdasarkan  penelitian  Shirvani  dan  Heidari. 5 Selanjutnya,  perbedaan  klinis  yang diinginkan (didefinisikan oleh peneliti) adalah 13; Zα dan Zβ masing-masing adalah 1,96, dan 0,842. Untuk mengantisipasi peserta yang dropped out , besar sampel ditambah 10%. Dengan demikian, setiap kelompok terdiri dari 30 ibu pascamenopause sehingga besar sampel keseluruhan adalah 60 responden [kelompok  semanggi  merah  (n=30)  dan  kelompok  minyak  ikan  (n=30)].  Rekrutmen  responden dilakukan  melalui  kerjasama  dengan  bidan  penanggung  jawab  wilayah  dan  kader  kesehatan.  Bidan penanggung jawab wilayah memberikan daftar nama penduduk (perempuan) yang teridentifikasi pada usia pascamenopause kepada penliti. Selanjutnya, peneliti mengundang calon responden untuk datang
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 5 No. 3 (Juli, 2022) : 602-613                            E-ISSN 2614-5375
ke kantor lurah melalui kader kesehatan. Para kader kesehatan memberikan undangan ke tempat tinggal calon responden. Ketika calon responden datang, peneliti menjelaskan tujuan dari penelitian yang akan diadakan. Setelah itu, peneliti menawarkan calon responden untuk menjadi responden.
Instrumen penelitian yang dilakukan pada penelitian ini adalah kuesioner. Keluhan menopause dinilai menggunakan kuesioner menopause rating scale (MRS) yang telah divalidasi pada penelitian sebelumnya dengan koefisien korelasi intraclass (ICCs) untuk reliabilitas tes-tes ulang berkisar antara 0,90 dan 0,95. Koefisien Cronbach alpha pada dimensi somatik-vegetatif, psikologis, dan urogenital berturut-turut adalah 0,92, 0,93, dan 0,95. 22 Kuesioner MRS terdiri dari 11 pertanyaan dengan skala Likert (0 = tidak ada keluhan sampai 4 = sangat parah). Semakin tinggi skor menunjukkan semakin berat keluhan. Menopause rating scale digunakan untuk mengukur skala kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan, mengukur tingkat keparahan keluhan dengan menilai berdasarkan gejala. Kelebihan MRS adalah dapat membandingkan keparahan gejala yang terjadi dari waktu ke waktu dan mengukur perubahan intervensi sebelum dan setelahnya.
Pengukuran kualitas hidup menggunakan kuesioner WHO Quality of Life – BREF (WHOQOL- BREF).  Kuesioner  ini  adalah  hasil  kolaborasi  internasional  yang  telah  berlangsung  lama  selama beberapa  tahun  untuk  mengembangkan  kualitas  hidup.  Kuesioner  ini  dapat  diandalkan,  valid,  dan responsif yang berlaku di seluruh budaya. Kuesioner WHOQOL-BREF ini telah diterjemahkan ke dalam bahasa Indonesia dan divalidasi berdasarkan penelitian sebelumnya dengan koefisien korelasi intraclass (ICCs) dari empat domain adalah antara 0,70 dan 0,79. 23 Validitas kuesioner WHOQOL-BREF telah dinilai di berbagai negara. Penilaian WHOQOL-BREF menggunakan skala Likert dari 1-5. Skor yang lebih tinggi menunjukkan kualitas hidup yang lebih baik. Kuesioner ini terdiri dari empat domain (fisik, psikologis,  hubungan  sosial,  dan  lingkungan)  dengan  26  pertanyaan.  Semakin  tinggi  skor  yang ditunjukkan maka kualitas hidup semakin baik.
Peneliti membagi peserta menjadi dua kelompok (kelompok semanggi merah dan minyak ikan). Peneliti membagi kelompok secara berurutan untuk setiap kelompok (semanggi merah dan minyak ikan) sesuai dengan kriteria inklusi. Sebelum intervensi, partisipan diminta untuk mengisi kuesioner MRS dan WHOQOL-BREF  sendiri  atau  didampingi  oleh  peneliti.  Selanjutnya,  setiap  kelompok  menerima intervensi. Suplementasi semanggi merah diberikan dalam bentuk kapsul yang mengandung 400 mg sekali sehari dikonsumsi setelah sarapan pagi selama 12 minggu. Suplementasi semanggi merah yang digunakan  berasal  dari  Nature's  Way  Brands  LLC,  Green  Bay,  USA.  Suplementasi  minyak  ikan diberikan dalam bentuk tablet 1000 mg sekali sehari dikonsumsi setelah sarapan pagi selama 12 minggu. Suplemen  minyak  ikan  ini  mengandung  omega-3  marine  triglycerides  300  mg sebagai Eicosapentaenoic Acid (EPA) 180 mg dan Docosahexaenoic Acid (DHA) 120 mg. Suplementasi minyak ikan  yang  digunakan  berasal  dari  BLACKMORES  LTD  New  South  Wales,  Australia.  Selanjutnya peneliti  mengevaluasi  dan  mengingatkan  intervensi  setiap  hari  melalui  telepon.  Semua  peserta mematuhi prosedur ini. Tidak ada peserta yang mengundurkan diri selama penelitian.  Pada minggu ke-
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 5 No. 3 (Juli, 2022) : 602-613                            E-ISSN 2614-5375
12 intervensi, semua responden kembali menjawab kuesioner WHOQOL-BREF dan MRS. Kuesioner tersebut dijawab sendiri atau didampingi oleh peneliti.
Pengolahan dan analisis data menggunakan Statistical Product and Service Solution (SPSS) versi 25 (IBM Corp., USA) untuk memudahkan analisis statistik. Software ini telah banyak digunakan untuk berbagai riset pemasaran, pengendalian, perbaikan mutu, dan riset-riset sains.  Nilai p digunakan untuk menentukan signifikansi statistik, dengan p≤0,05 menunjukkan signifikan dengan interval kepercayaan 95% (α 0,05; 80%). Uji normalitas ditentukan dengan uji Kolmogorov-Smirnov. Selanjutnya dihitung rerata dan deviasi standar (SD) untuk data numerik dengan distribusi normal. Perbedaan antara kedua kelompok dianalisis dengan uji Mann-Whitney U, uji Wilcoxon Signed Rank, dan uji t berpasangan. Protokol  penelitian  ini  telah  mendapatkan  persetujuan  etik  dari  Komite  Etik  Penelitian  Poltekkes Kemenkes Medan (No: 264/KEPK/POLTEKKES KEMENKES MEDAN/2019) dan Dinas Kesehatan Kota Pematangsiantar. Sebelum melakukan penelitian, peneliti menjelaskan tujuan penelitian, tata cara pengumpulan data, dan manfaat partisipasi kepada calon responden. Sebelum memberikan kuesioner pretest  kepada  calon  responden,  peneliti  memberi  tahu  mereka  bahwa  partisipasi  mereka  bersifat sukarela.  Selanjutnya,  peneliti  menawarkan  peserta  kesempatan  untuk  mengajukan  pertanyaan  dan meyakinkan mereka bahwa mereka dapat mengundurkan diri dari penelitian kapan saja. Semua peserta menandatangani formulir persetujuan tertulis untuk mengambil bagian dalam penelitian ini.

## HASIL
Karakteristik responden penelitian dapat dilihat pada tabel 1 berikut ini.
Tabel 1. Karakteristik responden penelitian Variabel Kelompok minyak ikan ( N =30) Kelompok semanggi merah ( N =30) p

## Usia (tahun)
- Rerata  (SD) - Median (min-maks) 61.27 (6.02) 60.00 (53-76) 59.87 (6,68) 59.50 (48-82) 0.432 Usia saat menopause (years) - Rerata (SD) - Median (min-maks) 49.33 (3.25) 50.00 (40-55) 49.87 (3.54) 50.00 (42-59) 0.802 Skor MRS (sebelum intervensi) - Rerata (SD) - Median (min-maks) 9.23 (4.38) 9 (2-20) 9.43 (5.06) 9 (0-21) 0.853 Skor  kualitas  hidup  (sebelum intervensi) - Rerata (SD) - Median (min-maks) 3.30 (0.65) 3.00 (2-4) 3.30 (0.65) 3.00 (2-4) 1.000 Skor kesehatan umum (sebelum intervensi) - Rerata (SD)
- Median (min-maks) 3.27 (0.74) 3.00 (2-5) 3.37 (0.76) 3.00 (2-5) 0.548
Domain  skor  kualitas  hidup (sebelum intervensi)
a. Kesehatan fisik
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 5 No. 3 (Juli, 2022) : 602-613                            E-ISSN 2614-5375
- Rerata (SD)
- Median (min-maks)
b. Psikologis
- Rerata (SD)
- Median (min-maks)
c. Hubungan sosial
- Rerata (SD)
- Median (min-maks)
d. Lingkungan
- Rerata (SD) - Median (min-maks) 54.00 (7.26) 56.00 (44-75) 49.63 (7.78) 50.00 (31-69) 58.37 (12.77) 53.00 (44-100) 56.50 (8.04) 56.00 (44-75) 54.47 (9.97) 56.00 (31-75) 52.17 (8.86) 50.00 (44-69) 49.77 (14.46) 50.00 (31-100) 55.90 (7.44) 56.00 (44-75) 0.414 0.455 0.495 0.746

## SD=standar deviasi; MRS=Menopause rating scale
Berdasarkan tabel 1 dapat dilihat banhwa tidak ada perbedaan responden dalam kelompok usia, usia saat menopause, menopause rating scale (MRS), kualitas hidup secara umum, kesehatan umum, dan domain skor kualitas hidup antara kelompok sebelum intervensi.
Adapun  Pengaruh  suplementasi  semanggi  merah  dan  minyak  ikan  terhadap  skor  menopause rating scale dapat dilihat pada tabel 2 berikut ini.
Tabel 2. Pengaruh suplementasi minyak ikan dan semanggi merah terhadap skor menopause rating scale (MRS) pada dua kelompok Skor MRS Kelompok minyak ikan ( N =30) Rerata (SD) Kelompok semanggi merah ( N =30) Rerata (SD) p Pre 9.23 (4.38) 9.43 (5.06) 0.853 Post 2.10 (3.30) 3.97 (5.15) 0.100 P 0.000 0.000 Besar efek 7.13 5.46

## SD=standar deviasi; MRS=Menopause Rating Scale
Berdasarkan tabel 2 dapat dilihat bahwa rerata skor MRS pada kelompok minyak ikan post- intervensi  lebih  rendah  [2,10  (3,30)]  dibandingkan  pada  kelompok  semanggi  merah  [3,97  (5,15)]. Namun,  tidak  ada  perbedaan  statistik  antara  kelompok  (p=0,100).  Ada  perbedaan  rerata  skor  MRS dalam kelompok ( p =0,000). Besar efek pada kelompok minyak ikan lebih tinggi daripada kelompok semanggi  merah  (7,13  vs  5,46).  Hasil  ini  mungkin  berkaitan  dengan  kebiasaan  masyarakat  yang mengkonsumsi  ikan  laut  sebagai  makanan  sehari-hari,  sementara  semangi  merah  bukan makanan/suplemen yang biasa dikonsumsi oleh masyarakat Indonesia.
Pengaruh semanggi merah dan minyak ikan pada domain kualitas hidup menurut WHOQOL- BREF dapat dilihat pada tabel 3.
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 5 No. 3 (Juli, 2022) : 602-613                            E-ISSN 2614-5375
Tabel 3. Pengaruh suplementasi minyak ikan dan semanggi merah terhadap domain kualitas hidup pada kedua kelompok Domain kualitas hidup Hasil Kelompok minyak ikan ( N =30) Rerata (SD) Kelompok semanggi merah ( N =30) Rerata (SD) P Kesehatan fisik Pre Post p Besar efek 54,00 (7,26) 60,27 (8,66) 0,006 6,27 54,47 (9,97) 57,20 (8,21) 0,215 2,73 0,414 0,206 Psikologis Pre Post p Besar efek 49,63 (7,78) 56,27 (13,62) 0,005 6,64 52,17 (8,86) 58,93 (12,37) 0,020 6,76 0,455 0,442 Hubungan sosial   Pre Post p Besar efek 58,37 (12,77) 69,20 (15,23) 0,010 10,83 49,77 (14,46) 64,93 (11,98) 0,022 15,16 0,495 0,155 Lingkungan Pre Post p Besar efek 56,50 (7,04) 65,90 (13,84) 0,001 9,4 55,90 (7,44) 66,57 (11,98) 0,002 10,67 0,746 0,842

## SD=standar deviasi
Berdasarkan  tabel  3  terlihat  bahwa  setelah  intervensi  kelompok  minyak  ikan  menunjukkan perbedaan pada domain kesehatan fisik (p=0,006), psikologis (p=0,005), hubungan sosial (0,010), dan lingkungan  (p=0,001).  Pada  kelompok  semanggi  merah,  hanya  domain  kesehatan  fisik  yang  tidak berbeda  setelah  intervensi  (p=0,215)  sedangkan  domain  lainnya  memiliki  perbedaan  sebelum  dan setelah intervensi (domain psikologis p=0,020; hubungan sosial p=0,022; dan lingkungan p=0,002).

## PEMBAHASAN
Pada  penelitian  ini  tidak  terdapat  perbedaan  suplementasi  semanggi  merah  dan  minyak  ikan terhadap kualitas hidup wanita pascamenopause. Namun suplementasi semanggi merah dan minyak ikan pada masing-masing kelompok menunjukkan perbedaan yang nyata. Hal ini terlihat dari perbedaan nilai MRS dan domain kualitas hidup pada kedua kelompok terutama pada kelompok minyak ikan. Berbagai penelitian melaporkan bahwa WHOQOL-BREF yang tinggi menunjukkan kualitas hidup yang baik. 24,25 Peningkatan  skor  WHOQOL-BREF  menunjukkan  adanya  perbedaan  kualitas  hidup  pada  masing- masing kelompok.
Pada  semanggi  merah,  kelompok  mengalami  perubahan  kualitas  hidup  dalam  domain psikologis, hubungan sosial, dan lingkungan setelah intervensi. Sedangkan domain kesehatan fisik tidak menunjukkan perubahan apapun setelah intervensi. Kondisi ini mungkin disebabkan karena semanggi merah  bukan  suplemen  yang  biasa  dikonsumsi  oleh  masyarakat  Indonesia.  Oleh  karena  itu penggunaannya dalam jangka waktu 12 minggu mungkin belum menunjukkan efek yang signifikan. Hal ini berbeda dengan minyak ikan karena dipengaruhi oleh kebiasaan masyarakat mengkonsumsi ikan laut sebagai makanan sehari-hari. Hasil penelitian ini sejalan dengan penelitian Ehsanpour yang menemukan
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 5 No. 3 (Juli, 2022) : 602-613                            E-ISSN 2614-5375
bahwa pemberian 45 mg semanggi merah selama delapan minggu kepada wanita pascamenopause tidak menghasilkan  perbedaan  kualitas  hidup  secara  keseluruhan  dibandingkan  dengan  plasebo. 26 Namun, kelompok  semanggi  merah  sendiri  menunjukkan  peningkatan  kualitas  hidup  di  semua  domain. Sementara itu, hasil penelitian Lipovac et al. menemukan bahwa suplementasi semanggi merah lebih efektif  daripada  plasebo  dalam  mengurangi  keluhan  vasomotor  harian. 12 Penelitian  ini  menemukan bahwa pemberian semanggi merah selama tiga bulan mengurangi frekuensi hot flushes dan keringat malam. 12 Selain itu, Shakeri et al. juga menemukan bahwa pemberian 40 mg semanggi merah dua kali sehari selama dua bulan menunjukkan pengurangan tingkat keparahan hot flushes, keringat malam, dan ketidaknyamanan  jantung. 11 Pemberian  40  mg  daun  semanggi  merah  kering  selama  12  minggu  juga meningkatkan keparahan gejala menopause pada wanita pascamenopause. 13 Penelitian yang dilakukan oleh Ghazanfarpour et al. menunjukkan bahwa semakin tinggi dosis semanggi merah yang diberikan, semakin baik hasil yang diperoleh. 27
Beberapa  manfaat  yang  dilaporkan  dari  penggunaan  semanggi  merah  adalah  tidak  ada penebalan endometrium, 28 kepadatan payudara, atau stimulasi vagina jangka pendek. 29 Ini menunjukkan aktivitas estrogenik yang rendah pada jaringan yang sensitif terhadap hormon. 9 Efek samping ringan yang  dilaporkan  dari  penggunaan  semanggi  merah  adalah  sakit  kepala,  mialgia,  dan  mual. 8 Hal  ini menunjukkan bahwa semanggi merah memiliki profil keamanan yang baik. 12 Namun, hasil uji klinis lainnya tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan dari plasebo, terutama untuk menghilangkan hot flushes. 8
Dalam menggambarkan kualitas hidup, ada dua indikator yang digunakan, yaitu objektif dan subjektif. Indikator subjektif dari kualitas hidup adalah perasaan puas atau senang yang dihasilkan dari persepsi  dan  evaluasi  hidup  seseorang.  Indikator  objektif  menunjukkan  pendapatan,  pekerjaan, pendidikan,  dan  fungsi  fisik  individu. 5 Hasil  penelitian  kami  menunjukkan  bahwa  minyak  ikan meningkatkan kualitas hidup wanita pascamenopause. Dalam penelitian kami, kelompok minyak ikan mengalami perubahan kualitas hidup di semua domain setelah intervensi (kesehatan fisik, psikologis, sosial, dan lingkungan).
Hasil  berbeda  ditemukan  oleh  Cohen  et  al.  Penelitian  ini  dilakukan  pada  wanita  peri-  dan pascamenopause yang menerima pengobatan omega-3 selama 12 minggu, tidak meningkatkan frekuensi VMS,  gangguan  VMS,  tidur,  atau  mood  dibandingkan  dengan  plasebo. 20 Penelitian  Appleton  et  al. menemukan tidak ada efek n-3PUFA sebagai pengobatan untuk gangguan depresi mayor. Penelitian lebih lanjut tentang efek positif dan negatif dari n-3PUFA untuk gangguan depresi mayor masih perlu dilakukan. 30 Ciappolino dkk. juga menyatakan bahwa peran menguntungkan n-3 LCPUFA dalam hot flushes, gejala depresi dan kognitif yang terkait dengan transisi menopause masih jauh dari simpulan. 17 Meskipun tidak sepenuhnya konklusif, peran omega-3 dalam mencegah dan mengurangi depresi dan gangguan mood selama penuaan menunjukkan beberapa mekanisme perlindungan yang bekerja pada otak,  transmisi  saraf,  faktor  neurotropik,  neurogenesis,  peradangan  saraf,  dan  mikrobiota  usus. 16 Mekanisme lain yang mungkin dari aksi minyak ikan dalam pengobatan depresi adalah modifikasi sinyal
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 5 No. 3 (Juli, 2022) : 602-613                            E-ISSN 2614-5375
neurotransmiter. Ada dua mekanisme PUFA dalam memengaruhi membran: 1) modifikasi langsung dari domain  pensinyalan  membran  plasma;  atau  2)  modifikasi  protein-G  dalam  domain  pensinyalan tersebut. 31 Selain memiliki banyak manfaat, kelebihan lain dari suplementasi minyak ikan yaitu efek samping yang hampir tidak ada bila diberikan dengan dosis yang tepat. Karena banyak manfaat dan sedikit  efek  sampingnya,  suplementasi  minyak  ikan  digunakan  untuk  banyak  penyakit,  termasuk gangguan kejiwaan. 31
Temuan dalam penelitian ini menunjukkan bahwa suplementasi semanggi merah dan minyak ikan  sama-sama  efektif  dalam  meningkatkan  kualitas  hidup  wanita  pascamenopause.  Hal  ini ditunjukkan dengan penurunan skor MRS yang signifikan pada kedua kelompok dan peningkatan skor WHOQOL-BREF.  Wanita  pascamenopause  dengan  skor  MRS  rendah  cenderung  memiliki  kualitas hidup  yang  lebih  baik. 25 Kami  juga  tidak  menemukan  efek  samping  dari  mengkonsumsi  suplemen semanggi merah dan minyak ikan. Hasil penelitian ini sejalan dengan temuan Kargozar et al. 32 Hasil penelitian  ini  dapat  didukung  oleh  pola  makan  khas  masyarakat  Indonesia  pada  umumnya  yang mengandung fitoestrogen (kedelai olahan) dan omega-3. dari ikan laut.
Penelitian ini memiliki keterbatasan. Pertama, tidak ada evaluasi tentang kepuasan suplementasi semanggi merah dan minyak ikan. Kedua, tidak ada pemeriksaan hormonal yang mengkonfirmasi hasil objektif  dari  kuesioner,  dan  tidak  ada  kelompok  kontrol  yang  membandingkan  hasil  penelitian  ini. Ketiga,  tidak  dilakukan  tindak  lanjut  jangka  panjang  dalam  penelitian  ini,  sehingga  manfaat suplementasi  semanggi  merah  dan  minyak  ikan  tidak  dapat  dipastikan.  Kekuatan  penelitian  ini memberikan bukti awal untuk mendukung kelayakan, potensi, dan keamanan suplementasi semanggi merah dan minyak ikan pada kelompok wanita pascamenopause.

## KESIMPULAN DAN SARAN
Berdasarkan  temuan  tersebut,  tidak  ada  perbedaan  antara  suplementasi  semanggi  merah  dan minyak ikan untuk meningkatkan kualitas hidup pada wanita pascamenopause secara umum.  Unutk penelitian selanjutnya agar mengeksplorasi kombinasi suplementasi semanggi merah dan minyak ikan pada wanita pascamenopause. Selain itu, perlu pemeriksaan estrogen untuk mendukung hasil temuan selanjutnya.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Peneliti mengucapkan terimakasih kepada Poltekkes Kemenkes RI Medan yang telah mendanai penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1.   World Health Organization. RESEARCH ON THE MENOPAUSE Report of a WHO Scientific Group. Geneva; 1981.
2.   Sherman S. Defining the menopausal transition. Am J Med. 2005;118(12 SUPPL. 2):3–7.
3.   Kim MR, Kim HJ, Yu SH, Lee BS, Jeon SY, Lee JJ, et al. Combination of Red Clover and Hops
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 5 No. 3 (Juli, 2022) : 602-613                            E-ISSN 2614-5375
Extract  Improved  Menopause  Symptoms  in  an  Ovariectomized  Rat  Model.  Evidence-based Complement Altern Med. 2020;2020.
4.   Aidelsburger P, Schauer S, Grabein K, Wasem J. Alternative methods for the treatment of post- menopausal troubles. GMS Health Technol Assess. 2012;8:1–9.
5.   Shirvani M, Heidari M. Quality of Life in Postmenopausal Female Members and Non-members of the Elderly Support Association. J Menopausal Med. 2016;22(3):154–60.
6.   Gold EB, Colvin A, Avis N, Bromberger J, Greendale GA, Powell L, et al. Longitudinal analysis of  the  association  between  vasomotor  symptoms  and  race/ethnicity  across  the  menopausal transition: Study of women’s health across the nation. Am J Public Health. 2006;96(7):1226–35.
7.   Johnson  A,  Roberts  L,  Elkins  G.  Complementary  and  Alternative  Medicine  for  Menopause.  J Evidence-Based Integr Med. 2019;24:1–14.
8.   Geller SE, Studee L. Botanical and Dietary Supplements for Menopausal Symptoms: What Works, What Doesn’t. J Womens Heal. 2005;14(7):634–49.
9.   Dietz BM, Hajirahimkhan A, Dunlap TL, Bolton JL. Botanicals and their bioactive phytochemicals for women’s health. Pharmacol Rev. 2016;68(4):1026–73.
10.   Malca-Garcia GR, Zagal D, Graham J, Nikolic D, Friesen JB, Lankin DC, et al. Dynamics of the isoflavone  metabolome  of  traditional  preparations  of  Trifolium  pratense  L.  J  Ethnopharmacol. 2019;238:111865.
11.   Shakeri  F,  Taavoni  S,  Haghani  H,  Gooshe  G.  The  effect  of  red  clover  on  severity  of  physical menopause symptoms. J Res Dev Nurs Midwifery. 2013;(Special Issue of the Sixth Seminar on Nursing, Midwifery Research):75–80.
12.   Lipovac M, Chedraui P, Gruenhut C, Gocan A, Kurz C, Neuber B, et al. The effect of red clover isoflavone supplementation over vasomotor and menopausal symptoms in postmenopausal women. Gynecol Endocrinol. 2012;28(3):203–7.
13.   Shakeri  F,  Taavoni  S,  Goushegir  A,  Haghani  H.  Effectiveness  of  red  clover  in  alleviating menopausal symptoms: A 12-week randomized, controlled trial. Climacteric. 2015;18(4):568–73.
14.   Franco OH, Chowdhury R, Troup J, Voortman T, Kunutsor S, Kavousi M, et al. Use of plant-based therapies and menopausal symptoms: A systematic review and meta-analysis. JAMA - J Am Med Assoc. 2016;315(23):2554–63.
15.   Wu  B,  Song  Q,  Zhang  Y,  Wang  C,  Yang  M,  Zhang  J,  et  al.  Antidepressant  activity  of  ω-3 polyunsaturated  fatty  acids  in  ovariectomized  rats:  Role  of  neuroinflammation  and  microglial polarization. Lipids Health Dis. 2020;19(1):1–10.
16.   Farioli-Vecchioli S, Sacchetti S, di Robilant N V., Cutuli D. The Role of Physical Exercise and Omega-3 Fatty Acids in Depressive Illness in the Elderly. Curr Neuropharmacol. 2018;16(3):308– 26.
17.   Ciappolino  V,  Mazzocchi  A,  Enrico  P,  Syrén  ML,  Delvecchio  G,  Agostoni  C,  et  al.  N-3 polyunsatured fatty acids in menopausal transition: A systematic review of depressive and cognitive disorders with accompanying vasomotor symptoms. Int J Mol Sci. 2018;19(7):1–14.
18.   Freeman MP, Hibbeln JR, Silver M, Hirschberg AM, Wang B, Yule AM, et al. Omega-3 fatty acids for major depressive disorder associated with the menopausal transition: A preliminary open trial. Menopause. 2011;18(3):279–84.
19.   Lucas M, Dodin S, Poulin MJ, Mérette C. Does omega-3 improve menopausal symptoms? Agro
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 5 No. 3 (Juli, 2022) : 602-613                            E-ISSN 2614-5375
Food Ind Hi Tech. 2009;20(4 SUPPL):14–7.
20.   Cohen LS, Joffe H, Guthrie KA, Ensrud KE, Freeman M, Carpenter JS, et al. Efficacy of omega-3 for vasomotor symptoms treatment: A randomized controlled trial. Menopause. 2014;21(4):347– 54.
21.   Lemeshow S, Hosmer DW, Klar J, Lwanga SK. Adequacy of Sample Size in Health Studies. John Wiley & Sons Ltd. West Sussex: John Wiley & Sons Ltd.; 1990. 39 p.
22.   Dwi  Susanti  H,  Chang  PC,  Chung  MH.  Construct  validity  of  the  Menopause  Rating  Scale  in Indonesia. Climacteric. 2019;22(5):454–9.
23.   Purba FD, Hunfeld JAM, Iskandarsyah A, Fitriana TS, Sadarjoen SS, Passchier J, et al. Quality of life of the Indonesian general population: Test-retest reliability and population norms of the EQ- 5D-5L and WHOQOL-BREF. PLoS One. 2018;13(5):1–20.
24.   Moradi  R,  Roudi  MA,  Kiani  MM,  Mousavi  Rigi  SA,  Mohammadi  M,  Keshvari  M,  et  al. Investigating the Relationship between Self-efficacy and Quality of Life in Breast Cancer Patients Receiving Chemical Therapy. Bali Med J. 2017;6(1):6.
25.   Subagya  AN,  Artanty  W,  Hapsari  ED.  Correlation  between  self-esteem  and  quality  of  life  in menopausal women. J Persat Perawat Nas Indones. 2018;2(3):177.
26.   Ehsanpour S, Salehi K, Zolfaghari B, Bakhtiari S. The effects of red clover on quality of life in post-menopausal women. [Internet]. Vol. 17, Iranian journal of nursing and midwifery research. 2012.
p. 34–40. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23493172%0Ahttp://www.pubmedcentral.nih.gov/articlere nder.fcgi?artid=PMC3590693
27.   Ghazanfarpour  M,  Sadeghi  R,  Abdolahian  S,  Roudsari  RL.  The  efficacy  of  Iranian  herbal medicines in alleviating hot flashes: A systematic review. Int J Reprod BioMed. 2016;14(3):155– 66.
28.   Czuczwar  P,  Paszkowski  T,  Lisiecki  M,  Woźniak  S,  Stȩpniak  A.  The  safety  and  tolerance  of phytotherapies  in  menopausal  medicine  -  A  review  of  the  literature.  Menopause  Rev/Przeglad Menopauzalny. 2017;16(1):8–11.
29.   Lethaby  A,  Marjoribanks  J,  Kronenberg  F,  Roberts  H,  Eden  J,  Brown  J.  Phytoestrogens  for menopausal vasomotor symptoms. Cochrane Database Syst Rev. 2013;2013(12).
30.   Appleton KM, Sallis HM, Perry R, Ness AR, Churchill R. Omega-3 fatty acids for depression in adults (Intervention Review). Cochrane Collab. 2015;11(5):1–135.
31.   Burhani  MD,  Rasenick  MM.  Fish  oil  and  depression:  The  skinny  on  fats  Mansoor.  J  Integr Neurosci. 2017;16(Suppl 1):S115–24.
32.   Kargozar R, Azizi H, Salari R. A review of effective herbal medicines in controlling menopausal symptoms. Electron Physician [Internet]. 2017;9(11):5826–33. Available from: http://www.ephysician.ir