EFEKTIVITAS KOMBINASI EKSTRAK DAUN MENGKUDU ( Morinda citrifolia ) dan ASAM KANDIS SEBAGAI PENURUN BERAT BADAN PADA TIKUS PUTIH JANTAN GALUR Sprague-Dawley
Shinta Suci Anggraena 1 , Min Rahminiwati 2 dan E. Mulyati, Effendi 3 1,3 Fakultas Matematika Dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Pakuan, Bogor
2 Fakultas Kedokteran Hewan, Institut Pertanian Bogor e-mail : mulyatichandra@ymail.com

## ABSTRACT
This study aimed to determine the effect of a combination of extracts of Noni leaves ( Morinda citrifolia L)  and fruit  kandis  ( Garcinia  cowa Roxb)  on  body  weight  of male  rats  induced  by high- fat  calories food  Test  animals were  used 25 rats male  Sprague  Dawley  strain age  of 2 months with body weight ± 200 g. White mice were divided into 5 groups of 4 rats each. The treatment committed agains an obesity rats. The treatment group consisted of rats doses of 1 (8,75mg/kgBB noni leaves ekstract and sour fruit kandis 7mg/kgBB), dose II (4,75 mg/kgBB noni leaves ekstract and sour fruit kandis 3,5mg/kgBB), dose III (17,5  mg/kgBB noni leaves ekstract  and  sour  fruit  kandis  14mg/kgBB),  the  positive  control  group  were  given  Orlistat and negative group were only given food to eat and drink. The observed parameters include weight loss, abdominal width, body length, skin fold, body mass indeks.  The results showed that  noni  leaf  extract  and  fruit  kandis  can  be  used  as  a  weight  loss  with  the  most  effective dose is 17,5 mg /kg BB noni leaf + 14 mg/kg BB fruit kandis with the most effective treatment is 14 days.
Key words : Noni Leaf and fruit kandis, Feeding a High-Fat Calories,  Obesity Parameters, Rats male Sprague Dawley.

## PENDAHULUAN
Masalah  kegemukan  (obesitas)  dan penurunan  berat  badan  sangat  menarik untuk diteliti. Obesitas merupakan masalah yang  serius  bagi  para  pria  dan  wanita, karena tidak hanya mengganggu penampilan  fisik  tetapi  juga  mengganggu kesehatan.  Beberapa  penyakit  yang  terkait berat  badan  diantaranya  adalah  diabetes mellitus, hipertensi, penyakit kardio- vaskuler,  hiperlipidemia,  cholelithiasis, osteoarthritis,  depresi,  kemandulan, kanker ovarium, kanker payudara, kanker endometrium  dan sleep  apnoe ,  gangguan ketidak  seimbangan  metabolisme  tubuh, dan kelainan beberapa organ tubuh (Grundi et al ., 2004).
Mengkudu  atau  pace  merupakan salah  satu  tanaman  obat  yang  beberapa tahun terakhir banyak peminatnya baik dari
kalangan pengusaha agribisnis maupun dari kalangan  industri  obat  tradisional,  bahkan dari  kalangan  ilmuwan  diberbagai  negara. Hal ini karena baik secara empiris maupun berdasarkan hasil penelitian medis membuktikan bahwa dalam semua tanaman mengkudu  terkandung  berbagai  macam senyawa kimia yang berguna bagi kesehatan manusia .
Daun  mengkudu  memiliki  senyawa antraquinon, senyawa asam amino triphophan,  arginin,  asam  ursolat,  dan flavonoid  yang  diduga  dapat  menurunkan lemak dalam darah sehingga dapat menurunkan  bobot  badan  (Mandukhail et al. , 2010).  Berdasarkan  penelitian  yang pernah  dilakukan  oleh  Ravidah  (2013) ekstrak  etanol  70%  daun  mengkudu ( Morinda  citrifolia L)  dengan  dosis  62,5
mg/kg BB efektif menurunkan berat badan pada mencit putih jantan ( Mus musculus ). Buah kering asam kandis ( Garcinia cowa Roxb)  telah  lama  dimanfaatkan  oleh orang Minang untuk memberikan rasa asam    alami    pada  masakan . Penelitian terdahulu menunjukan bahwa ektrak etanol kulit  buah  kering  asam  kandis  memiliki efek menurunkan kadar kolestrol dan berat badan  mencit  yang  diinduksi  dengan makanan berlemak tinggi secara kompetitif menghambat  enzim  ATP-  sitrat  liase ekstramitokondrial  pada  salah  satu  tahap penting  pada  lipogenesis  (Lucida et  al ., 2010).

## BAHAN DAN METODE
Bahan yang digunakan adalah daun mengkudu  dan  asam  kandis,  etanol  70%, tikus  putih  galur  Sprague-Dawley  bobot 200  g  dengan  rata-rata  usia  2  bulan, orlistat,  air,  pakan  konvensional,  lemak sapi,  kuning  telur,  minyak  kelapa,  tepung tapioka,  tepung  terigu,  mentega,  tepung maizena,  kloroform,  pereaksi  Dragendroff, pereaksi  Bouchardat,  pereaksi  Mayer,  HCl 2N, HCl encer, gelatin 1 %, dan FeCl 3%, serbuk Mg, dan HCl pekat.
Peralatan  yang  digunakan  adalah Vacum Dry , botol coklat, waterbath , cawan porselen,  krus,  pipet,  sudip,  spatel,  batang pengaduk,  alumunium  foil,  kain  batis, kertas  saring,  mesh  40,  glinder, hot  plate , termometer,  labu  ukur,  loyang,  lemari  es, sonde,  timbangan  digital,  timbangan  tikus dan peralatan gelas kimia, kaliper, moisture balance , dan tanur.

## Pembuatan Ekstrak
Daun  mengkudu  dan  asam  kandis dibersihkan lalu di oven pada kondisi suhu 40 - 60˚C sampai kering. Daun kering dan buah  kering  tersebut  dijadikan  serbuk simplisia dengan cara digrinder dan diayak dengan  ayakan  mesh  40.  Serbuk  simplisia mengkudu  dan  asam  kandis  di  maserasi dengan  pelarut  etanol  70  %  dengan perbandingan  simplisia  dan  pelarut  yaitu 1:10. Hasil maserasi dikeringkan
menggunakan vacuum dry sehingga didapat ekstak kental.

## Analisis Fitokimia 1. Uji Alkaloid
Sebanyak  500  mg  ekstrak  kental daun mengkudu dan asam kandis ditambah dengan 1 ml HCl 2 N, dan 9 ml air suling dipanaskan  selama  2  menit,  kemudian  di dinginkan  dan  disaring.  Filtrat  diperiksa adanya  senyawa  alkaloid  dengan  pereaksi Dragendorff, Bouchardat dan Mayer. Hasil menunjukan positif bila timbulnya endapan coklat  pada  pereaksi  Dragendorff  dan pereaksi  Bouchardat.  Sedangkan  hasil positif  pada  pereaksi  Mayer  adalah endapan putih (DepKes, 1995).

## 2. Uji Flavonoid
Sebanyak 0,1 g ekstrak daun mengkudu dan buah asam kandis ditambahkan dengan 5  mL  metanol  30%.  Setelah  dipanaskan selama  5  menit  diatas  penangas  air, campuran  tersebut  ditambahkan  dengan  5 tetes  H 2 SO 4 pekat.  Warna  merah  yang terbentuk setelah penambahan H 2 SO 4 pekat menunjukkan adanya flavonoid.

## 3. Uji Saponin
Sebanyak 0,1 g ekstrak daun mengkudu dan  buah  asam  kandis  ditambah  5  mL akuades.  dipanaskan  pada  suhu  100 0 C selama  5  menit.  Setelah  dikocok  selama  5 menit,  busa  yang  terbentuk  setinggi  tidak kurang  dari  1  cm  dan  tetap  stabil  setelah didiamkan  selama  15  menit  menunjukkan adanya saponin.
4. Uji Tanin
Sebanyak 0,1 g ekstrak daun mengkudu dan buah asam kandis ditambahkan dengan 5 mL akuades kemudian dididihkan selama 5  menit  diatas  penangas  air.  Campuran tersebut  disaring  dan  filtrat  yang  didapat ditambahkan dengan 5 tetes FeCl 3 1% dan gelatin.  Warna  biru  tua  atau  hijau
kehitaman  yang  terbentuk  menunjukkan adanya tanin.

## Proses Obesitas
Hewan coba yang digunakan adalah tikus  putih  jantan  galur  Sprague-Dawley dengan  bobot  normal  200  g  dengan  rata- rata  usia  2  bulan.  Tikus  diinduksi  obesitas dengan diet tinggi kalori (hight-fat-calorie) Proses  penggemukan  ini  dilakukan  dalam jangka waktu 2 minggu.

## Uji Efektivitas Ekstrak Daun Mengkudu dan Asam Kandis Sebagai Antiobesitas
Setelah  proses  penggemukan  tikus diberikan ekstrak kental secara oral dengan konsentrasi  Dosis  I  (8,75  mg/kgbb  daun mengkudu  +  7  mg/kgbb  asam  kandis), Dosis II (4,375 mg/kgbb daun mengkudu + 3,5  mg/kgbb  asam  kandis),  Dosis  III  (17,5 mg/kgbb  daun  mengkudu  +  14  mg/kgbb asam  kandis).  Perlakuan  kontrol  negatif (air)  dan  kontrol  positif  dengan  (orlistat) 120mg/70kgbb. Pengukuran parameter kegemukan  dilakukan  pada  bobot  badan (BB),  indeks  massa  tubuh  IMT),  panjang badan  (PB),  pengukuran  ketebalan  kulit ( skin  fold /SF)  pada  otot  abdominal,  dan lebar perut (LP) setiap hari selama 14 hari pemberian  ekstrak  daun  mengkudu  dan asam kandis.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Karakterisktik Simplisia Dan Ekstrak
Susut  pengeringan  simplisia  daun mengkudu adalah 85.71% dan asam kandis 83.62%. Rendemen simplisa daun mengkudu adalah 11,11% dan asam kandis 22,22%.

## Uji Fitokimia
Hasil uji fitokimia  terhadap ekstrak etanol  70%  dan  simplisia  daun  mengkudu dan  asam  kandis,  untuk  mengetahui golongan senyawa yang terkandung, disajikan pada Tabel 1 di bawah ini.
Tabel 1. Hasil Uji Fitokimia
Kandungan Senyawa Jenis Simplisia daun mengkudu Simplisia asam kandis Alkaloid - Mayer - Dragendorff - Wagner + + + - - - Flavonoid + + Saponin + + Tanin - Fecl 1% - Gelatin 1% + + + +
Keterangan: tanda (+) Ada, tanda  (-) Tidak ada.

## Proses Obesitas
Pemberian  pakan  tinggi  lemak kalori  ( hight-fat-calorie) selama  2  minggu menyebabkan terjadinya kenaikan parameter  berat  badan  (BB),  indeks  massa tubuh  (IMT),  Skin  fold  (SF),  panjang badan (PB) dan lebar perut (LP).
235 283,1 Sebelum Induksi Setelah Induksi B e rat B ad an A (g) 15,35 19,6 Sebelum Induksi Setelah Induksi Leb ar Per u t B (cm) 20,515 20,85 Sebelum Induksi Setelah Induksi Pan jan g B ad an C (cm)
Gambar 1 . Parameter Kegemukan Tikus Sebelum dan Setelah Induksi. Berat Badan  (A), Lebar Perut (B), Panjang Badan  (C), Skin Fold (D), Indeks Massa Tubuh (E).
Pada Gambar di atas terlihat adanya peningkatan  semua  parameter  kegemukan kecuali  pada  parameter  PB  (panjang badan).  Kenaikan  tidak  begitu  signifikan karena  lemak  kurang  berpengaruh  pada penambahan  panjang  badan,  sedangkan pada histogram yang menujukan parameter lainya terlihat terjadi kenaikan. Hal ini erat kaitannya  dengan  deposit  lemak  dalam tubuh.
Jika  dikaitkan  dengan  gambar  di atas,  terlihat  bahwa  deposit  lemak  paling banyak  terdapat  pada  bagian  abdominal dibandingkan  jaringan  kulit  atau  bagian alat-alat  tubuh  lainya.  Berdasarkan  hal tersebut  dapat  disimpulkan  bahwa  tikus mengalami obesitas tipe android.
Obesitas  tipe  android  ditandai dengan  bentuk  badan  gendut  seperti gentong  atau  buah  apel,  perut  membuncit ke  depan.  Tipe  obisitas  ini  banyak didapatkan  pada  kaum  pria,  sehingga disebut  pula  obesitas  tipe  pria  atau maletype  obesity .  Tipe  ini  cenderung
mengakibatkan  penyakit  jantung  koroner, diabetes,  dan  stroke.  Nama  lain  obesitas tipe ini adalah obesitas tipe sentral ( central obesity ), abdominal  obesity ,  atau visceral obesity .  Disebut  obesitas  viseral  karena penimbunan lemak terjadi di dalam rongga perut  (abdomen),  tepatnya  di  sekitar omentum  usus  (viseral)  (Nazhifa  dkk., 2008).  Lemak  penyebab  kegemukan  ini terdiri  atas  lemak  jenuh. Lemak  jenuh memiliki  sifat  yang  dapat  menganggu tubuh karena bisa memicu asteroskeloris.
Uji Efektivitas Ekstrak Daun Mengkudu dan  Asam  Kandis  Sebagai  Penurun Berat Badan
Tikus yang telah diinduksi selama 2 minggu, sebanyak 24 ekor, dibagi dalam 5 kelompok  perlakuan  masing-masing  4  kali ulangan.
Uji efektivitas ekstrak daun mengkudu  dan  asam  kandis  sebagai penurun  berat  badan  dilakukan  selama  14 hari  dengan  dosis  ekstrak  yang  diberikan adalah  Dosis  I  (8,75  mg/kgbb  daun mengkudu  +  7  mg/kgbb  asam  kandis), Dosis II (4,375 mg/kgbb daun mengkudu + 3,5  mg/kgbb  asam  kandis),  Dosis  III  (17,5 mg/kgbb  daun  mengkudu  +  14  mg/kgbb asam  kandis  )  Pada  perlakuan  kontrol positif digunakan orlistat 120 mg/ 70 kgbb dengan  merks  dagang  X,  sedangkan kontrol  negatif  digunakan  air.  Selisih rataan  parameter  perlakuan  sebelum  dan setelah  perlakuan  dapat  dilihat  pada Gambar Grafik 2.
1,2105
1,2235 Sebelum Induksi Setelah Induksi Ski n Fo ld D (cm) 11,169 13,685 Sebelum Induksi Setelah Induksi IM T E (g/cm)
Gambar 2 . Selisih     Rataan       Parameter Kegemukan    Tikus  Sebelum dan  Setelah  Perlakuan. Berat Badan  (A),  Lebar  Perut  (B), Skin  Fold  (C),  Indeks  Massa Tubuh (D).
Tikus  diberikan  perlakuan  satu  kali sehari  selama  14  hari.  Parameter  yang diamati  bobot  badan  (g)  (BB),  panjang badan    (cm)  (PB),  indeks  massa  tubuh (g/cm)  (IMT),  lebar  perut    (cm)  (LP)  dan skin  fold atau  lipatan  kulit  (cm)  (SF), perhitungan  parameter  dilakukan  setiap hari selama 14 hari perlakuan.
Berdasarkan  Histogram  rata-rata pada  Gambar  6,  menunjukkan  waktu pemberian  ekstrak  berpengaruh  terhadap penurunan pada semua parameter kegemukan diantaranya adalah berat badan (BB),  lebar  perut  (LP), skin  fold (SF),  dan indeks massa tubuh (IMT).
Pengukuran berat badan tikus pada hari  ke-7  mulai  menunjukan  adanya penurunan pada setiap kelompok perlakuan.  Pada  kelompok  kontrol  positif Orlistat  sudah  menunjukkan  penurunan berat badan tikus yang signifikan pada hari ke-7.  Pada  hari  ke-14  berat  badan  tikus yang  diberi  orlistat  mencapai  berat  badan normal. Hal ini dapat terjadi karena Orlistat bekerja menghambat absorpsi lemak melalui penghambatan enzim lipase pankreas  sehingga  meningkatkan  ekresi lemak  melalui  feses  (Guyton  and  Hall, 1997),  sedangkan  pada  kelompok  kontrol negatif  memberikan  pengaruh  yang  tidak signifikan  terhadap  penurunan  berat  badan tikus.  Penurunan  berat  badan  yang  terjadi pada kontrol negatif disebabkan oleh faktor fisiologis  dari  masing-masing  tikus  yang tidak baik. Tikus yang memperoleh ekstrak daun  mengkudu  dan  asam  kandis  Dosis  I (8,75  mg/kgbb  daun  mengkudu  +  7 mg/kgbb  asam  kandis),  Dosis  II  (4,375 mg/kgbb  daun  mengkudu  +  3,5  mg/kgbb asam  kandis),  Dosis  III  (17,5  mg/kgbb daun mengkudu+14mg/kgbb asam kandis ) mengalami  penurunan  berat  badan  pada hari  ke-7,  tetapi  berat  badan  setiap perlakuan masih tergolong tinggi. Perbedaan berat badan yang lebih signifikan terhadap semua perlakuan terjadi pada  hari  ke-14,  namun  berat  badan  tikus dengan  perlakuan  ekstrak  daun  mengkudu
0 200 400 Hari ke- 0 Hari ke- 7 Hari ke- 14 B e rat B ad an A (g) Dosis I Dosis II Dosis III Kontrol (+) Kontrol (-) 0 5 10 15 20 25 Hari ke- 0 Hari ke- 7 Hari ke- 14 Leb ar Per u t B (cm) Dosis I Dosis II Dosis III Kontrol (+) Kontrol (-) 0 0,5 1 1,5 Hari ke- 0 Hari ke- 7 Hari ke- 14 Ski n Fo ld C (cm) Dosis I Dosis II Dosis III Kontrol (+) Kontrol (-) 0 5 10 15 Hari ke- 0 Hari ke- 7 Hari ke- 14 I M T D (g/cm) Dosis I Dosis II Dosis III Kontrol (+)
Kontrol (-)
dan  asam  kandis  secara  signifikan  masih lebih besar dari kontrol positif.
Penurunan  berat  badan  tikus  pada pengukuran  hari  ke-14,  penurunan  berat badan paling tinggi terdapat pada kelompok dosis III. Data tersebut menunjukkan bahwa ekstrak daun mengkudu dan asam kandis efektif sebagai penurun berat badan tikus.
Berdasarkan  hasil  uji  lanjut  dengan Duncan  untuk  kombinasi  antar  perlakuan terhadap lamanya waktu pemberian, dinyatakan  bahwa  lama  perlakuan  pada hari ke-0, hari ke-7 dan hari ke-14 berbeda sangat  nyata  untuk  penurun  berat  badan tikus.
Berdasarkan  hasil  penelitian,  dapat dinyatakan  bahwa  pemberian  ekstrak  daun mengkudu  dan  asam  kandis  pada  semua dosis  efektif  menurunkan  berat  badan selama  pengobatan  14  hari.  Dosis  III dengan Dosis 17,5 mg/kgbb daun mengkudu  +  14  mg/kgbb  asam  kandis mempunyai  efektivitas  paling  baik  dalam menurunkan  berat  badan,  tetapi  belum mendekati kontrol positif.
Berdasarkan  data  yang  diperoleh dari uji fitokimia daun mengkudu senyawa yang  diduga  sebagai  penurun  kegemukan adalah  flavonoid.  Senyawa  flavonoid  pada daun  mengkudu  menghambat  HMG-CoA reduktase.  Enzim  ini  berfungsi  sebagai pengkatalis dalam pembentukan lemak dan meningkatkan  aktivitas  lechitin  cholesterol acytyl transferasi (LCAT). LCAT merupakan enzim yang dapat mengkonversi  kolesterol  bebas  menjadi ester  kolesterol  yang  lebih  hidrofobik, sehingga  ester  kolesterol  dapat  berikatan dengan  partikel  inti  lipoprotein  untuk membentuk  HDL  baru.  Hal  ini  akan meningkatkan kadar HDL serum. Penghambatan
terhadap HMG-CoA
reduktase menyebabkan penurunan sintesis kolesterol dan meningkatkan jumlah reseptor LDL yang terdapat dalam membran sel hati dan
jaringan ekstrahepatik,  sehingga  kadar  kolesterol
total  dan  LDL  dalam  plasma  turun  (Dewi dkk. , 2011).
Penurunan  berat  badan  dengan menggunakan  ekstrak  buah  kering  asam kandis  sesuai  dengan  hasil  penelitian  Jena et  al ,  2002    asam  kandis  mengandung Hydroxy  Citric  Acid  (HCA)  yang  dapat menekan  sintesa  asam  lemak,  lipogenesis, penyerapan  makanan  dan  menyebabkan turunnya  berat  badan  hewan  percobaan. Penelitian  terhadap  manusia  dan  hewan menunjukan  bahwa  oksidasi  asam  lemak dihubungkan  dengan  kontrol  metabolisme jumlah makanan yang dikonsumsi. Peningkatan  oksidasi  asam  lemak  diduga akan  mengurangi  jumlah  makanan  yang dimakan  dengan  memperpanjang  jarak waktu makan, terutama bila tikus memakan makanan  mengandung  lemak  (Leonhardt dan Langhans, 2002).

## SIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian pengaruh  kombinasi  ekstrak  etanol  daun mengkudu ( Morinda citrifolia L) dan asam kandis  ( Garcinia  cowa Roxb)  terhadap penurunan berat badan pada tikus Sprague- Dawley jantan  dapat  disimpulkan  sebagai berikut :
Ekstrak  kental  daun  mengkudu  dan buah asam kandis terbukti dapat menurunkan  berat  badan  pada  tikus  putih jantan  galur Sprague-Dawley dan  ekstrak kental 17,5 mg/kgbb daun  mengkudu + 14 mg/kgbb asam kandis (Dosis III)
merupakan  Dosis  yang  efektif  untuk menurunkan berat badan tikus putih jantan galur Sprague-Dawley pada  perlakuan selama 14 hari.

## SARAN
1.    Perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut mengenai identifikasi senyawa- senyawa    dalam  ekstrak  etanol  asam kandis yang berfungsi sebagai penurun berat badan.
2. Perlu dilakukan waktu induksi penggemukan lebih lama, sebelum dilakukan pemberian perlakuan

## DAFTAR PUSTAKA
Departemen Kesehatan Republik Indonesia.  1995. Cara  Pembuatan
Simplisia , cetakan pertama. Jakarta. Hal. 58.
Dewi,  Y.R.,  Santoso,  L.M.,  Tibrani,  M.M. 2011. Uji  Efektivitas  Air  Perasan Buah  Nanas  (Ananas  Comosus
Merr.)  Terhadap  Kadar  Kolesterol
Total  Dan  Trigliserida  Darah Mencit (Mus Musculus)  Serta Sumbangannya Pada Pembelajaran Biologi Di Sekolah Menengah Atas. Fakultas Keguruan Ilmu Pengetahuan Universitas Sriwijaya. Grundi  S.M.,  Cleeman  J.L.,  Bairey  Merz C.N.  2004. Implications  of  Recent Clinical  Trial For  the  National
Cholestrol Education Program
Adult  Treatment  Panel  III  Guide Lines. Circulation (110): 227-239.
Guyton,  A.C.,  dan  Hall,  J.E.  1997.  Buku Ajar  Fisiologi  Kedokteran.  Edisi  9. Jakarta. Hal. 208-212.
Jena  B.S.,  Jayaprakasha.,  Kunumpurath.
2002. Organic  Acid  from  Leaves,
Fruit  and  Rind  of  Garcinia  cowa. Food chemistry , 50(12) : 3431-3434
Leonhardt,  M,  and  Langhans,  W.  2002. Hydroxycitrate Has Long-Term
Effects  on  Feeding  Behavior,  Body Weight  Regain  and  Metabolism after  Body  Weight  Loss  in  Male Rats,  The  American  Society  for Nutritional Sciences 132.
Lucida, H. Armenia dan N.F. Witha. 2010.
Uji  Pengaruh  Ekstrak  Etanol  Kulit Buah Kering Asam Kandis Terhadap  Kadar  Kolestrol  Total Darah  Mencit  Putih  Jantan .  Jurnal
Farmakologi, Toksikologi, dan
Bioassay. No. 1, Juli 2010. Hal 12- 18.
Mandukhail,  S.R.,  Nauman,  A.,  Anwaru,
H. 2010. Studies on
Antidysplidemic  Efect  of  Morinda Citrifolia (Noni) Fruits, Leaves And Root  Exstracts. Lipids  In  Health And Diseases. 9:88.
Nazhifa  A.,  Pranantia,  B.N.,  Khoirunissa, F.,  dan  Nugraha,  R.V.  2008. Patofisiologi  Obesitas.  Program Studi  Gizi  Fakultas  Kesehatan Masyarakat Universitas  Indonesia. Jakarta.
Ravidah,  R.  2013 .  Uji  Efektifitas  Daun Mengkudu  (Morinda  citrifolia  L) Sebagai  Penurun  Berat  Badan (Obesitas) Pada Mencit Putih (Mus musculus). Bogor : Fakultas Matematika  dan  Ilmu  Pengetahuan Alam, Universitas Pakuan.