## FAKTOR-FAKTOR RISIKO PADA SEPSIS NEONATORUM AWITAN DINI

## Leni Ervina
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl Prof. Dr. Ir. Sumantri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Rajabasa, Bandar Lampung, Lampung 35145, Indonesia ervinaleni@yahoo.co.id

## ABSTRAK
Sepsis  merupakan  respon  sistemik  terhadap  infeksi,  terjadinya  pelepasan  mediator  vasoaktif  yang menyebabkan penekanan regulasi sistem saraf otonom sehingga menyebabkan vasodilatasi difus dan hipoperfusi  yang  dapat  menyebabkan  kegagalan  multiorgan  dan  kemungkinan  mengakibatkan kematian.  Sepsis  neonatal masih menjadi penyebab  signifikan mortalitas  dan  morbiditas di  Neonatal Intensive Care Unit (NICU) dan merupakan penyebab rawat inap yang lama meskipun telah menurun seiring dengan membaiknya perawatan neonatal. Pada Januari-Juni 2023 terdapat 120 bayi yang lahir dengan  faktor  risiko  sepsis  dan  bayi  didiagnosis  sepsis  awitan  dini.  Dari  semua  faktor  risiko  mayor dan  minor,  pada  faktor  risiko  mayor  KPD  merupakan  faktor  risiko  secara  kuat  yang  mempengaruhi kejadian sepsis sebanyak 4,86 kali (RR = 4,86), demam intrapartum, dan korioamnionitis merupakan faktor  risiko  dari  sepsis  awitan  dini  dengan  hubungan  sedang  (RR  =  1,56,  RR  =  2,56).  Pada  faktor risiko minor skor  APGAR  rendah merupakan  faktor risiko  dengan  hubungan kuat  (RR =  4,32),  usia kehamilan <37 minggu, dan infeksi saluran kemih merupakan faktor risiko dengan hubungan sedang (RR = 2,43 dan RR = 1,20). KPD >18 jam memiliki hubungan signifikan dengan sepsis (p=0,029).

## Kata kunci: faktor risiko mayor dan minor; ketuban pecah dini; sepsis

## RISK FACTORS FOR EARLY-ONSET NEONATAL SEPSIS IN THE NICU

## ABSTRACT
Sepsis  is  a  systemic  response  to  infection,  the  release  of  vasoactive  mediators  which  causes suppression of autonomic nervous system regulation, causing diffuse vasodilation and hypoperfusion which can cause multiorgan failure and possibly result in death. Neonatal sepsis remains a significant cause  of  mortality  and  morbidity  in  the  Neonatal  Intensive  Care  Unit  (NICU)  and  is  a  cause  of prolonged hospital stays although this has decreased as neonatal care has improved. In January-June 2023  there  were  120 babies  born  with  risk  factors for  sepsis  and babies  diagnosed  with early-onset sepsis. Of all the major and minor risk factors, the major risk factor for PROM is a strong risk factor that influences the incidence of sepsis 4.86 times (RR = 4.86), intrapartum fever and chorioamnionitis are risk factors for early onset sepsis with a moderate relationship. (RR = 1.56, RR = 2.56). In terms of  minor  risk  factors,  low  APGAR  score  is  a  risk  factor  with  a  strong  relationship  (RR  =  4.32), gestational  age <37  weeks,  and  urinary  tract  infection  is  a risk factor  with  a  moderate  relationship (RR = 2.43 and RR = 1.20). PROM > 18 hours has a significant relationship with sepsis (p=0.029).
Keywords: risk factor; premature rupture of membrane; sepsis

## PENDAHULUAN
Sepsis  merupakan  respon  sistemik  terhadap  infeksi,  terjadinya  pelepasan  mediator  vasoaktif yang  menyebabkan  penekanan  regulasi  sistem  saraf  otonom  sehingga  menyebabkan vasodilatasi  difus  dan  hipoperfusi  yang  dapat  menyebabkan  kegagalan  multiorgan  dan kemungkinan  mengakibatkan  kematian.  Sepsis  neonatal  masih  menjadi  penyebab  signifikan mortalitas  dan  morbiditas  di  Neonatal  Intensive  Care  Unit  (NICU)  dan  merupakan penyebabkan  rawat  inap  yang  lama    meskipun  telah  menurun  seiring  dengan  membaiknya perawatan neonatal.(Al-lawama et al., 2019) Menurut Kesehatan Dunia Organization (WHO),

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 6 Nomor 2, April 2024 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  6  No 2, April 2024
pada tahun 2016, 46% kematian balita terjadi pada neonatus dan 7% diantaranya disebabkan oleh  sepsis  neonatal.  Angka  kematian  neonatus  berdasarkan  hasil  Survei  Demografi Kesehatan Indonesia (SDKI) tahun 2017 sebanyak 15 per 1000 kelahiran. Didapatkan bahwa sepsis  menempati  urutan  ke  tiga  dalam  penyebab  kematian  neonatal  dini  setelah  asfiksia neonatorum (37%) dan Berat Bayi Baru Lahir dan prematuritas (34%).(Jabiri et al., 2016)
Sepsis  neonatal  (NS)  adalah  infeksi  bakteri  serius  yang  mengancam  jiwa  pada  neonatus berusia  28  hari  atau  lebih  muda.  Hal  ini  dibagi  menjadi  sepsis  neonatal  awitan  dini  (lahir hingga  7  hari,  biasanya  <72  jam)  dan  sepsis  awitan  lambat  (8  hingga  28  hari  setelah  lahir). Tes  kultur  dan  sensitivitas  adalah  alat  diagnostik  definitif  untuk  sepsis  neonatal.  Namun, metode  pengujian  standar  emas  ini  memakan  waktu.  Biasanya,  sepsis  neonatal  didiagnosis berdasarkan  kombinasi  temuan  klinis  dan  menggunakan  parameter  skrining  septik  positif seperti  jumlah  limfosit,  protein  C-reaktif,  dan  laju  endap  darah.  Neonatus  dengan  sepsis mungkin  memerlukan  pengobatan  yang  ditujukan  untuk  mengatasi  efek  sistemik  penyakit yang parah.(Tewabe et al., 2017) Insiden sepsis neonatal awitan dini berkisar antara 1 sampai 5  per  1000  kelahiran  hidup.  Kejadian  ini  telah  terbukti  menurun  dengan  terapi  antibiotik intrapartum.  Namun,  kejadian  sepsis  neonatal  awitan  lambat  meningkat  dengan  peningkatan tingkat  kelangsungan  hidup  prematur  dan  sangat  bayi  dengan  berat  badan  lahir  rendah. Insiden  sepsis  neonatal  awitan  lambat  dilaporkan  bervariasi  antara  0,61%  dan  14,2%  pada bayi  baru  lahir  yang  dirawat  di  rumah  sakit.  Ketika  diklasifikasikan  berdasarkan  kelahiran berat badan, tingkat sepsis neonatal awitan dini dalam 1000 orang hidup kelahiran dilaporkan 0,57% pada bayi dengan berat lebih dari 2500 gram, dan 10,96 pada bayi dengan berat lahir antara 401-1500 gram. Insiden sepsis neonatal awitan lambat dilaporkan sebesar 51,2% pada bayi  dengan berat  badan antara 501-750 gram  berat  lahir, 15-25% pada bayi  di  bawah 1500 gram dan 1,6% pada bayi dengan berat badan di atas 2500 gram.(Poggi  et al., 2022) Berikut ini  fakor  risiko  sepsis  neonatorum  awitan  dini  di  RSUD  Dr.  H.  Abdul  Moeloek,  Bandar Lampung.

## METODE
Penelitian  merupakan  studi  retrospektif  kohort  dari  semua  kasus  sepsis  awitan  dini  yang dirawat di RSUD Dr. H. Abdul Moeloek. Semua diambil pada bulan Januari – Juni 2023 dari data  rekam  medik.  Kriteria  inklusi  adalah  bayi  yang  dilahirkan  di  RSUD  Dr.  H.  Abdul Moeloek  yang  memiliki  faktor  risiko  sepsis.  Sedangkan  kriteria  eksklusi  adalah  data  rekam medik  yang  tidak  lengkap,  terdapat  kelainan  kongenital  mayor,  pemeriksaan  laboratorium tidak  lengkap.  Faktor  risiko  terjadinya  sepsis  antara  lain  faktor  risiko  utama  adalah  ketuban pecah  dini  (PROM)  >  18  jam,  demam  ibu  saat  melahirkan  >380°C,  korioamnionitis,  cairan ketuban  berbau  busuk,  denyut  jantung  janin  (FHR))  >  160  kali/menit  .  Faktor  risiko  minor antara lain PROM > 12 jam, demam persalinan > 37,50°C, skor APGAR rendah (skor menit 1,10 mg/L, rasio IT  0,25, jumlah sel darah putih 30.000/μL, trombosit < 100.000/μL dengan atau  tanpa    darah  positif  Data  yang  diperoleh  dianalisis  dengan  metode  chi-square  Pearson dan  uji  eksak  Fisher  dengan  menggunakan  software  SPSS  17.  Diduga  ada  hubungan  yang bermakna antara faktor risiko dengan sepsis jika p<0,05.

## HASIL
Pada  Januari-Juni  2023  terdapat  120  bayi  yang  lahir  dengan  faktor  risiko  sepsis  dan    bayi dengan  diagnosis  sepsis  awitan  dini.  Faktor-faktor  yang  menyebabkan  risiko  sepsis  awitan diri terdiri dari faktor risiko mayor dan faktor risiko minor. Kasus dengan kultur darah positif ditemukan pada 38 bayi baru lahir dengan sepsis. Mikroorganisme atau bakteri tersebut antara lain Klabsiella  Pneumoniae,  Staphylococcus  Aureus,  Staphyloccocus  Sciuri,  Enterobacter Sp.,  Burkholderia  Cepacia,  Pesudomonas  Stutzeri,  Sphingomonas  Paucibacilis, dan

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  6  No 2, April 2024
Burkholderia Pseudomallei. Faktor mayor tersebut terdiri dari KPD >18jam (RR = 3,86, p = 0,029),  demam  intrapartum  >38C  (RR  =  1,56,  p  =  0,090),  korioamnionitis  (RR  =  2,56,  p  = 0,082),  ketuban  berbau  (RR  =  0,57,  p  =  0,082),  DJJ  >160x/menit  (RR  =  0,52,  p  =  0,090). Faktor  risiko  minor  terdiri  dari  KPD  >18jam  (RR  =  0,86,  p  =  0,029),  demam  intrapartum >37,5C (RR = 0,56, p = 0,090), skor APGAR rendah (RR = 4,32,  p = 0,082), BBLSR (RR = 0,57, p = 0,082), usia kehamilan <37 minggu (RR = 2,43, p = 0,090), keputihan (RR = 0,52, p = 0,090), infeksi saluran kemih (RR = 1,20, p = 0,090), dan kembar (RR = 0,90, p = 0,090).
Dari semua faktor risiko mayor dan minor, pada faktor risiko mayor KPD merupakan faktor risiko  secara  kuat  yang  mempengaruhi  kejadian  sepsis  sebanyak  4,86  kali  (RR  =  4,86), demam  intrapartum,  dan  korioamnionitis  merupakan  faktor  risiko  dari  sepsis  awitan  dini dengan  hubungan  sedang  (RR  =  1,56,  RR  =  2,56).  Pada  faktor  risiko  minor  skor  APGAR rendah  merupakan  faktor  risiko  dengan  hubungan  kuat  (RR  =  4,32),  usia  kehamilan  <37 minggu, dan infeksi saluran kemih merupakan faktor risiko dengan hubungan sedang (RR = 2,43 dan RR = 1,20).  KPD >18 jam memiliki hubungan signifikan dengan sepsis  (p=0,029) (Tabel 1 dan 2).
Tabel  1. Faktor Risiko Mayor SAD Faktor Risiko Mayor RR p KPD >18jam 4,86 0.029 Demam Intrapartum >38C 1,56 0.090 Korioamnionitis 2,56 0.082 Ketuban berbau 0,57 0.082 DJJ >160x/menit 0,52 0.090 Tabel  2. Faktor Risiko Minor SAD Faktor Risiko Minor RR p KPD >12 jam 0,86 0.029 Demam Intrapartum >37,5C 0,56 0.090 Skor APGAR rendah 4,32 0.082 BBLSR 0,57 0.082 Usia kehamilan <37 minggu 2,43 0.090 Keputihan 0,52 0.090 Infeksi saluran kemih 1,20 0.090 Kembar 0,90 0.090

## PEMBAHASAN
Sehubungan  dengan  faktor  risiko  yang  berhubungan  dengan  ibu,  PROM  dan  infeksi  ibu merupakan  faktor  risiko  paling  menonjol  yang  ditemukan  dalam  penelitian  ini.  Beberapa artikel meneliti hubungan antara PROM atau PPROM dan sepsis neonatal, dan sebagian besar penelitian menemukan hubungan yang signifikan, tidak hanya dengan terjadinya namun juga dengan  waktu  ruptur,  karena  risiko  infeksi  lebih  tinggi  pada  sepsis  neonatal  ketika  waktu ruptur  melebihi  18  jam    dan  lebih  dari  24  jam  untuk  EOS.  Selain  itu,  PPROM  juga  dapat menyebabkan  persalinan  prematur,  dan  prematuritas  juga  ditemukan  sebagai  faktor  risiko sepsis neonatal.(Murthy et al., 2019)(Celik et al., 2022; Worku et al., 2022) Mengenai infeksi ibu, berbagai jenis infeksi seperti ISK, IMS, vulvovaginitis dan korioamnionitis diidentifikasi sebagai  faktor  risiko.  Namun,  masih  belum  jelas  waktu  terjadinya  infeksi,  karena  salah  satu penelitian  mengidentifikasi  trimester  ketiga  sebagai  waktu  yang  paling  penting  untuk

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  6  No 2, April 2024
terjadinya infeksi, sementara penelitian lain menemukan bahwa trimester kehamilan bukanlah trimester yang paling penting pada faktor risiko yang relevan untuk sepsis neonatal.(Williams et al., 2022)
Hubungan  antara  sepsis  neonatal  dan  faktor  risiko  lainnya,  seperti  demam  intrapartum, riwayat bayi sebelumnya dengan sepsis neonatal, faktor sosial ekonomi, kehadiran perawatan prenatal, rute kelahiran, lokasi lahir, paritas dan karakteristik demografi ibu. Hasil yang tidak konsisten ini dapat dijelaskan dengan dimasukkannya penelitian dari negara berkembang dan maju,  yang  berarti  bahwa  latar  belakang  populasi  yang  disertakan  dalam  setiap  penelitian berbeda  dari  yang  lain,  sehingga  menunjukkan  heterogenitas  penelitian  yang  cukup  besar, sehingga  membuat  perbandingan  menjadi  sulit.(Sahu  et  al.,  2022)(Ezinmegnon  et  al.,  2022; Toan  et  al.,  2022;  Zelellw  et  al.,  2021)  Latar  belakang  yang  berbeda  ini  juga  dapat membenarkan hasil yang berbeda mengenai faktor sosial ekonomi. Sebagian besar penelitian yang mampu mencapai hubungan yang signifikan secara statistik adalah penelitian di negara- negara berkembang yang mengalami permasalahan seperti kurangnya kebersihan, rumah yang penuh  sesak,  rumah  tanpa  air  bersih  yang  dapat  dibawa-bawa  untuk  memandikan  bayi  baru lahir  dan  penyiapan  makanan,  serta  tidak  adanya  akses  terhadap  vaksin  atau  layanan antenatal. klinik lebih umum terjadi.(Labib, 2019)(Atif et al., 2021; Rafi et al., 2020)
Selain  faktor  ibu,  beberapa  faktor  risiko  neonatal  diidentifikasi  dalam  penelitian  ini.  Baik prematuritas  maupun  berat  badan  lahir  rendah  telah  banyak  diteliti  dan  menunjukkan  hasil positif  serupa  di  sebagian  besar  penelitian,  seperti  yang  diharapkan,  karena  bayi  prematur biasanya memiliki berat badan lahir rendah. Hasil ini dapat dijelaskan oleh fakta bahwa bayi prematur biasanya memiliki sistem kekebalan tubuh yang belum matang, sehingga membuat mereka  lebih  rentan  terhadap  infeksi  yang  didapat  baik  secara  vertikal  maupun  horizontal. (Salsabila  et  al.,  2022,  2022;  Toan  et  al.,  2022)  Prosedur  medis  atau  peralatan  medis  yang penting  untuk  membantu  neonatus  seperti  nutrisi  parenteral,  ventilasi  mekanis  dan  CVC merupakan faktor risiko  lain pada sepsis. Faktor-faktor seperti skor  APGAR  menit  ke-1 dan ke-5  <7,  tidak  menangis  saat  lahir,  kebutuhan  resusitasi  dan  MSAF  juga  ditemukan  sebagai faktor  risiko  yang  signifikan  secara  statistik.  Sehubungan  dengan  asfiksia  perinatal  dan kebutuhan  akan  resusitasi,  sebuah  penelitian  tidak  menemukan  hubungan  yang  signifikan secara statistik.(Boscarino et al., 2023)
Faktor risiko yang terkait dengan gawat janin seperti MSAF dan asfiksia saat lahir biasanya saling  berhubungan;  yaitu,  MSAF  disebabkan  oleh  asfiksia  inutero  yang  disebabkan, misalnya, oleh PROM dan drainase cairan ketuban, dan neonatus yang mengalami asfiksia ini kemungkinan besar memerlukan resusitasi.(Sahu et al., 2022) (Bayih et al., 2021; Eichberger et  al.,  2022)  Bayi  dengan  penyakit  penyerta  memiliki  risiko  lebih  tinggi  untuk  mengalami sepsis neonatal, yang mungkin disebabkan oleh kondisi umum bayi baru lahir yang melemah atau  karena  penyakit  penyerta  yang  mungkin  memerlukan  dukungan  medis,  seperti  nutrisi parenteral  atau  ventilasi  mekanis,  yang  merupakan  penyebab  utama  sepsis  neonatal  juga merupakan faktor risiko.(Jabiri et al., 2016) Penjelasan lain yang mungkin adalah bahwa bayi yang  menerima  ventilasi  mekanis  dapat  mengalami  distensi  gastrointestinal,  yang bertanggung  jawab  atas  translokasi  basil  Gram-negatif  melintasi  epitel  gastrointestinal. Nutrisi  parenteral  selain  dapat  menimbulkan  trauma  mekanis  juga  dapat  menyebabkan gangguan  elektrolit,  misalnya  hipofosfatemia,  hipokalemia,  dan  hiperkalsemia,  yang berhubungan  dengan  peningkatan  kejadian  sepsis.  Dari  segi  pengobatan,  baik  penggunaan obat maupun pembedahan. diidentifikasi sebagai faktor risiko sepsis neonatal.(Dong & Speer, 2015)  Lebih  khusus  lagi,  penggunaan  obat  tokolitik  ditemukan  menjadi  faktor  risiko independen  untuk  EOS,  yang  dapat  dijelaskan  oleh  fakta  bahwa  obat-obatan  ini  biasanya

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  6  No 2, April 2024
digunakan  untuk  menunda  persalinan  yang  dapat  berbahaya  jika,  misalnya,  ibu  menderita korioamnionitis.  Terkait  dengan lama rawat  inap, disimpulkan bahwa masa rawat  inap yang lebih lama dikaitkan dengan risiko lebih tinggi terjadinya sepsis nosokomial neonatal, hal ini dijelaskan  oleh  fakta  bahwa  neonatus  yang  masa  rawat  inapnya  lebih  lama  adalah  bayi prematur dengan sistem kekebalan tubuh  yang belum matang atau bayi  cukup bulan dengan patologi utama, keduanya terpapar semua faktor risiko di NICU.(Dong & Speer, 2015; Seale et al., 2014)
Penlitian  epidemiologi  infeksi  neonatus  membagi  sepsis  menjadi  infeksi  SAD  dan  SAL berdasarkan  awitan  gejala  dengan  anggapan  bahwa  infeksi  SAD  ditularkan  perinatal  dari ibunya,  sedangkan  SAL  didapatkan  pascanatal  dari  lingkungan.(Raymond  et  al.,  2017; Simonsen  et  al.,  2014)  Pada  beberapa  penelitian coagulase-negative  Staphylococcus  sp (CONS)  merupakan  penyebab  tersering  SAD,  sedangkan  pada  studi  lain group  B Streptococcus  sp (GBS)  dan  organisme  Gram  negatif  ( Escherichiae  coli dan Klebsiella ) merupakan  pathogen  tersering  pada  kasus  SAD.  Selain  itu,  bayi  yang  biasanya  memerlukan rawat inap lebih lama mungkin memiliki penyakit penyerta lain, yang juga merupakan faktor risiko sepsis.

## SIMPULAN
Dari semua faktor risiko mayor dan minor, pada faktor risiko mayor KPD merupakan faktor risiko  secara  kuat  yang  mempengaruhi  kejadian  sepsis,  demam  intrapartum,  dan korioamnionitis  merupakan  faktor  risiko  dari  sepsis  awitan  dini  dengan  hubungan  sedang. Pada faktor risiko minor skor APGAR rendah merupakan faktor risiko dengan hubungan kuat, usia  pada  saat  hamil  <37  minggu,  dan  infeksi  merupakan  faktor  risiko  dengan  hubungan sedang. KPD >18 jam memiliki hubungan signifikan dengan sepsis (p=0,029).

## DAFTAR PUSTAKA
Al-lawama, M., AlZaatreh, A., Elrajabi, R., Abdelhamid, S., & Badran, E. (2019). Prolonged Rupture  of  Membranes,  Neonatal  Outcomes  and  Management  Guidelines.  Journal  of Clinical Medicine Research, 11(5), 360–366. https://doi.org/10.14740/jocmr3809
Atif, M., Zia, R., Malik, I., Ahmad, N., & Sarwar, S. (2021). Treatment outcomes, antibiotic use and its resistance pattern among neonatal sepsis patients attending Bahawal Victoria Hospital,
Pakistan.
PloS One,
16(1), e0244866–e0244866. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0244866
Bayih, W. A., Ayalew, M. Y., Chanie, E. S., Abate, B. B., Alemayehu, S. A., Belay, D. M., Aynalem,  Y.  A.,  Sewyew,  D.  A.,  Kebede,  S.  D.,  Demis,  A.,  Yitbarek,  G.  Y.,  Tassew, M.  A.,  Birhan,  B.  M.,  &  Alemu,  A.  Y.  (2021).  The  burden  of  neonatal  sepsis  and  its association with antenatal urinary tract infection and intra-partum fever among admitted neonates  in  Ethiopia:  A  systematic  review  and  meta-analysis.  Heliyon,  7(2),  e06121– e06121. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2021.e06121
Boscarino,  G.,  Migliorino,  R.,  Carbone,  G.,  Davino,  G.,  Dell’Orto,  V.  G.,  Perrone,  S., Principi, N., & Esposito, S. (2023). Biomarkers of Neonatal Sepsis: Where We Are and Where We Are Going. Antibiotics (Basel, Switzerland), 12(8). https://doi.org/10.3390/antibiotics12081233
Celik, I. H., Hanna, M., Canpolat, F. E., & Pammi, M. (2022). Diagnosis of neonatal sepsis: the past, present and future. Pediatric Research, 91(2), 337–350. https://doi.org/10.1038/s41390-021-01696-z

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  6  No 2, April 2024
Dong, Y., & Speer, C. P. (2015). Late-onset neonatal sepsis:Recent developments. Archives of  Disease  in  Childhood:  Fetal  and  Neonatal  Edition,  100(3),  F257–F263. https://doi.org/10.1136/archdischild-2014-306213
Eichberger,  J.,  Resch,  E.,  &  Resch,  B.  (2022).  Diagnosis  of  Neonatal  Sepsis:  The  Role  of Inflammatory
Markers. Frontiers
in Pediatrics, 10, 840288.
https://doi.org/10.3389/fped.2022.840288
Ezinmegnon, S., Mommert,  M., Bartolo,  F., Agbota, G., Darius, S., Briand, V., d’Almeida, M.,  Alao,  M.  J.,  Dossou-Dagba,  I.,  Massougbodji,  A.,  Lausten-Thomsen,  U.,  Pachot, A.,  Vachot,  L.,  Yugueros-Marcos,  J.,  Brengel-Pesce,  K.,  Fievet,  N.,  &  Tissieres,  P. (2022). Prospective multicentre study of host response signatures in  neonatal sepsis in Sub  Saharan  Africa.  Scientific  Reports,  12(1),  21458.  https://doi.org/10.1038/s41598- 022-25892-x
Jabiri, A., Wella, H. L., Semiono, A., Sariah, A., & Protas, J. (2016). Prevalence and factors associated  with  neonatal  sepsis  among  neonates  in  Temeke  and  Mwananyamala Hospitals in Dar es Salaam, Tanzania. Tanzania Journal of Health Research, 18(4), 1–7. https://doi.org/10.4314/thrb.v18i4.4
James.L.Wynn.  (2016).  Defining  neonatal  sepsis  HHS  Public  access.  Curr  Opin  Paediatr, 28(2), 135–140. https://doi.org/10.1097/MOP.0000000000000315.Defining
Labib, A. (2019). Sepsis Care Pathway 2019. In Qatar medical journal (Vol. 2019, Issue 2, p.
4). https://doi.org/10.5339/qmj.2019.qccc.4
Murthy, S., Godinho, M. A., Guddattu, V., Lewis, L. E. S., & Nair, N. S. (2019). Risk factors of  neonatal  sepsis  in  India:  A  systematic  review  and  meta-analysis.  PloS  One,  14(4), e0215683. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0215683
Poggi,  C.,  Lucenteforte,  E.,  Petri,  D.,  De  Masi,  S.,  &  Dani,  C.  (2022).  Presepsin  for  the Diagnosis  of  Neonatal  Early-Onset  Sepsis:  A  Systematic  Review    and  Meta-analysis. JAMA Pediatrics, 176(8), 750–758. https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2022.1647
Rafi,  M.  A.,  Miah,  M.  M.  Z.,  Wadood,  M.  A.,  &  Hossain,  M.  G.  (2020).  Risk  factors  and etiology of neonatal sepsis after hospital delivery: A case-control study in a tertiary care hospital  of  Rajshahi,  Bangladesh.  PloS  One,  15(11),  e0242275–e0242275. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0242275
Raymond,  S.  L.,  Stortz,  J.  A.,  Mira,  J.  C.,  Larson,  S.  D.,  Wynn,  J.  L.,  &  Moldawer,  L.  L. (2017). Immunological defects in neonatal sepsis and potential therapeutic approaches. Frontiers in Pediatrics, 5(February), 1–8. https://doi.org/10.3389/fped.2017.00014
Sahu,  P.,  Raj  Stanly,  E.  A.,  Simon  Lewis,  L.  E.,  Prabhu,  K.,  Rao,  M.,  &  Kunhikatta,  V. (2022). Prediction modelling in the early detection of neonatal sepsis. World Journal of Pediatrics : WJP, 18(3), 160–175. https://doi.org/10.1007/s12519-021-00505-1
Salsabila,  K.,  Toha,  N.  M.  A.,  Rundjan,  L.,  Pattanittum,  P.,  Sirikarn,  P.,  Rohsiswatmo,  R., Wandita, S., Hakimi, M., Lumbiganon, P., Green, S., & Turner, T. (2022). Early-onset neonatal  sepsis  and  antibiotic  use  in  Indonesia:  a  descriptive,  cross-sectional  study. BMC Public Health, 22(1), 992. https://doi.org/10.1186/s12889-022-13343-1
Seale,  A.  C.,  Blencowe,  H.,  Manu,  A.  A.,  Nair,  H.,  Bahl,  R.,  Qazi,  S.  A.,  Zaidi,  A.  K., Berkley,  J.  A.,  Cousens,  S.  N.,  &  Lawn,  J.  E.  (2014).  Estimates  of  possible  severe
bacterial  infection  in  neonates  in  sub-Saharan    Africa,  south  Asia,  and  Latin  America for  2012:  a  systematic  review  and  meta-analysis.  The  Lancet.  Infectious  Diseases, 14(8), 731–741. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(14)70804-7
Simonsen, K. A., Anderson-Berry, A. L., Delair, S. F., & Dele Davies, H. (2014). Early-onset neonatal sepsis.
Clinical
Microbiology Reviews, 27(1), 21–47. https://doi.org/10.1128/CMR.00031-13
Tewabe, T., Mohammed, S., Tilahun, Y., Melaku, B., Fenta, M., Dagnaw, T., Belachew, A., Molla,  A.,  &  Belete,  H.  (2017).  Clinical  outcome  and  risk  factors  of  neonatal  sepsis among neonates in Felege Hiwot referral Hospital, Bahir Dar, Amhara Regional State, North West Ethiopia 2016: A retrospective chart review. BMC Research Notes, 10(1), 1–7. https://doi.org/10.1186/s13104-017-2573-1
Toan, N. D., Darton, T. C., Huong, N. H. T., Nhat, L. T. H., Nguyen, T. N. T., Tuyen, H. T., Thinh, L. Q., Mau, N. K., Tam, P. T. T., Phuong, C. N., Nhan, L. N. T., Minh, N. N. Q., Xuan, N. M., Thuong, T. C., Hung, N. T., Boinett, C., Reece, S., Karkey, A., Day, J. N., &  Baker,  S.  (2022).  Clinical  and  laboratory  factors  associated  with  neonatal  sepsis mortality at a major Vietnamese children’s hospital. PLOS Global Public Health, 2(9), e0000875–e0000875. https://doi.org/10.1371/journal.pgph.0000875
Weston,  E. J.,  Pondo, T., Lewis,  M.  M., Martell-cleary, P., Morin, C., Jewell, B., Daily, P., Apostol,  M.,  Petit,  S.,  Farley,  M.,  Lynfield,  R.,  Reingold,  A.,  Nellie,  I.,  Stoll,  B.  J., Shane, A. L., Zell, E., & Schrag, S. J. (2011). The burden of EOS - USA. Pediatr Infect Dis J., 30(11), 937–941. https://doi.org/10.1097/INF.0b013e318223bad2.The
Williams,  M.  J.,  Ramson,  J.  A.,  &  Brownfoot,  F.  C.  (2022).  Different  corticosteroids  and regimens for accelerating fetal lung maturation for  babies at risk of preterm birth. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 8(8), CD006764. https://doi.org/10.1002/14651858.CD006764.pub4
Worku,  M.,  Aynalem,  M.,  Biset,  S.,  Woldu,  B.,  Adane,  T.,  &  Tigabu,  A.  (2022).  Role  of complete  blood  cell  count  parameters  in  the  diagnosis  of  neonatal  sepsis.  BMC Pediatrics, 22(1), 411. https://doi.org/10.1186/s12887-022-03471-3
Zelellw, D. A., Dessie, G., Worku Mengesha, E., Balew Shiferaw, M., Mela Merhaba, M., & Emishaw, S. (2021).  A  Systemic Review and Meta-analysis of the  Leading Pathogens Causing  Neonatal  Sepsis  in  Developing  Countries.  BioMed  Research  International, 2021, 6626983. https://doi.org/10.1155/2021/6626983
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  6  No 2, April 2024 Global Health Science Group