## Original Research

## Bioaktivitas  In  Vitro  Ekstrak  Etanol  Biji  Pinang terhadap Jamur Candida albicans

## In Vitro Bioactivity of Areca Seed Ethanol Extract against Candida albicans
Asrianto, Asrianto; Asrori, Asrori; Sahli, Indra Tauﬁk; Hartati, Risda; Mulyani, Wiwiek
Asrianto Asrianto asriantolopa98@gmail.com Jurusan Teknologi Laboratorium Medik, Poltekkes Kemenkes Jayapura, Indonesia Asrori Asrori Jurusan Teknologi Laboratorium Medik, Poltekkes Kemenkes Jayapura, Indonesia
Indra Tauﬁk Sahli Jurusan Teknologi Laboratorium Medik, Poltekkes Kemenkes Jayapura, Indonesia
Risda Hartati Jurusan Teknologi Laboratorium Medik, Poltekkes Kemenkes Jayapura, Indonesia Wiwiek Mulyani Jurusan Sanitasi, Poltekkes Kemenkes Jayapura, Indonesia

## Health Information: Jurnal Penelitian
Poltekkes Kemenkes Kendari, Indonesia ISSN: 2085-0840 ISSN-e: 2622-5905 Periodicity: Bianual vol. 14, no. 1, 2022 jurnaldanhakcipta@poltekkes-kdi.ac.id
Received: 27 January 2022 Accepted: 19 June 2022
URL: http://portal.amelica.org/ameli/journal/504/5043270002/
DOI: https://doi.org/10.36990/hijp.v14i1.443
Funding Funding source: Poltekkes Kemenkes Jayapura Contract number: LB.02.01/4.4/2028/2020 Corresponding author: asriantolopa98@gmail.com
Authors retain copyright and grant the journal right of ﬁrst publication with the work simultaneously licensed under a Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License that allows others to share the work with an acknowledgment of the works authorship and initial publication in this journal and able to enter into separate, additional contractual arrangements for the non- exclusive distribution of the journals published version of the work (e.g., post it to an institutional repository or publish it in a book).
Ringkasan: Pinang  (Areca  catechu  L)  secara  tradisional dimanfaatkan  untuk  mengobati  luka  dan  pendarahan,  infeksi saluran  kemih,  sakit  kaki  dan  kecacingan.  Studi  penelitian modern,  pinang  memiliki  efek  farmakologis  sebagai  antijamur. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui kemampuan ekstrak etanol biji pinang terhadap pertumbuhan jamur Candida albicans. Penelitian  ini  merupakan  penelitian  eksperimen.  Langkah- langkah  yang  dilakukan  dalam  penelitian  ini,  mula-mula  biji pinang  yang  telah  dikupas  dijemur  selama  7-10  hari.  Setelah kering, dihaluskan menjadi serbuk. Selanjutnya proses ekstraksi ﬁtokimia  menggunakan  metode  maserasi  menggunakan  etanol. Perolehan  ekstrak  dilakukan  menggunakan  rotary  vacuum evaporator. Ekstrak yang diperoleh dibuat taraf konsentrasi 20, 40, 60 dan 80 g/ml. Masing-masing taraf konsentrasi dilakukan uji daya hambat anti jamur menggunakan metode Kirby Bauer . Zona bening yang terbentuk diukur menggunakan jangka sorong. Data  dianalisis  menggunakan  statistik  non  Parametrik Kruskal Wallis dan  uji  lanjut Mann-Whitney  U .  Secara  deskriptif  daya hambat  ekstrak  etanol  biji  pinang  memiliki  kemampuan  daya hambat  terhadap  jamur  C.  albicans.  Analisis  statistik  semua taraf  konsentrasi  memberikan  pengaruh  yang  nyata  dalam menghambat  pertumbuhan  jamur.  Uji  lanjut  menunjukkan konsentrasi  20  g/ml  dan  80  g/ml  serta  60  g/ml  dan  80  g/ml memiliki  nilai  signiﬁkasinya  <0,05,  yang  berarti  ada  perbedaan pengaruh  dalam  menghambat  pertumbuhan  jamur  C.  albicans. Kesimpulan penelitian ini adalah ekstrak etanol biji pinang dapat menghambat pertumbuhan jamur C. albicans.
Kata kunci: Areca catechu, Candida, Biji pinang.
Abstract: Areca  nut  (Areca  catechu  L)  is  traditionally  used to  treat  wounds  and  bleeding,  urinary  tract  infections,  leg pain,  and  worms.  Modern  research  studies,  the  areca  nut  has a  pharmacological  eﬀect  as  an  antifungal.  is  study  aims  to determine  the  ability  of  the  ethanol  extract  of  areca  nut  to the  growth  of  the  fungus  Candida  albicans.  is  research  is experimental research. e steps are taken in this study, ﬁrstly, the peeled areca nut seeds were dried in the sun for 7-10 days. Aer drying,  crushed  into  powder.  Furthermore,  the  phytochemical extraction  process  uses  the  maceration  method  using  ethanol. Extracts  were  obtained  using  a  rotary  vacuum  evaporator.  e extracts  obtained  were  made  in  series  with  concentrations  of
is work is licensed under Creative Commons Attribution- ShareAlike 4.0 International.
20,  40,  60,  and  80  g/ml.  Each  concentration  series  was  tested for  antifungal  inhibition  using  the  Kirby  Bauer  method.  e clear  zone  formed  was  measured  using  a  calliper.  e  data were analyzed using non-parametric Kruskal Wallis statistics and Mann-Whitney  U  test.  e  results  of  the  inhibitory  test  of areca nut ethanol extract showed descriptively that the ethanol extract had the inhibitory ability against the fungus C. albicans. Statistical  analysis  of  all  concentration  levels  gave  a  signiﬁcant eﬀect in inhibiting fungal growth. Further tests showed that the concentrations of 20 g/ml and 80 g/ml as well as 60 g/ml and 80 g/ ml had a signiﬁcance value of <0.05, which means that there were diﬀerent eﬀects in inhibiting the growth of the fungus C. albicans. is study concludes that the ethanol extract of areca nut seeds can inhibit the growth of the fungus C. albicans.
Keywords: Areca catechu, Candida, Areca nut.

## PENDAHULUAN
Pinang  ( Areca  catechuL. )  merupakan  salah  satu  jenis  tanaman  palem,  yang terdistribusi  luas  di  wilayah  Afrika,  daerah  tropis  Asia,  termasuk  Indonesia. Tanaman ini secara tradisional oleh masyarakat dimanfaatkan untuk mengobati luka dan pendarahan, infeksi saluran kemih, sakit kaki, menghilangkan cairan dalam rongga perut dan kecacingan (Essien et al., 2017; Jaiswal et al., 2011; Peng et al., 2015). Di Papua, pinang dijadikan sebagai cemilan bahkan telah menjadi kebiasaan  yang  secara  turun  temurun  diwariskan.  Kebiasaan  mengunyah  biji pinang dapat bertindak sebagai stimulan, memperkuat gigi dan gusi serta dapat mengurangi nafsu makan.
Studi penelitian modern tentang pinang, membuka cakrawala baru tentang potensi pinang sebagai sumber alternatif pengobatan berbagai penyakit. Puluhan kandungan  senyawa  kimia  yang  telah  teridentiﬁkasi  diduga  kuat  memiliki banyak  aktivitas  farmakologis,  termasuk  anti  diabetes,  mengurangi  kadar kolesterol (Anthikat & Michael, 2009), anti parasit, anti inﬂamasi, anti depresi, memiliki efek analgesik, anti bakteri, antifungi (Peng et al., 2015), anti-HIV, antiaging, anti alergi (Amudhan et al., 2012), antioksidan, anti kecacingan (Patil et al., 2009) dan anti malaria (Ansari et al., 2021).
Jamur  Candida  ( Candida  albicans )  merupakan  patogen  pada  manusia. Candida albicans mendiami berbagai permukaan tubuh seperti rongga mulut, saluran  pencernaan,  vagina,  dan  kulit,  tanpa  menimbulkan  masalah  pada individu yang sehat, namun dalam kondisi tertentu dapat menyebabkan infeksi superﬁsial  dan  infeksi  sistemik  (Calderone  &  Clancy,  2011;  Teodoro  et al.,  2015A).  Salah  satu  sifat  infeksius  yang  dimiliki  jamur  Candida  adalah memampuan  beradaptasi  dengan  perubahan  lingkungan  dengan  mengubah sifat  fenotip  ( switch  phenotype ).  Disamping  itu  sekresi  enzim  lipase,  esterase, hemolisin, proteinase aspartil, menambah daya invasi Candida dalam jaringan tubuh (Jabra-Rizk et al., 2016). Salah  satu  problematika  dalam  penanganan  dan  pengendalian  penyakit infeksi adalah resistensi terhadap obat ( antimicrobial drug resistance) , termasuk kasus resistensi pada jamur C. albicans kemampuan membentuk bioﬁlm yang memungkinkanya dapat menghindari sistem pertahanan inang. Permasalahan
resistensi  ini  menambah  beban  dalam  upaya  pengendalian  penyakit  infeksi (Vadhana et al., 2015). Diperlukan sebuah pendekatan holistik untuk mengurai permasalahan  ini,  salah  satu  alternatif  yang  ditempuh  adalah  eksplorasi senyawa-senyawa yang terkandung dalam tanaman. Hal ini didukung dengan sebuah  estimasi  bahwa  sekitar  80%  penduduk  di  negara  berkembang  masih memanfaatkan  obat  tradisional  untuk  kesehatan  (Al-Bayati,  2016),  juga beberapa jenis tanaman secara organoleptik mudah diterima oleh masyarakat. Beberapa tanaman dilaporkan dapat menghambat pertumbuhan C. albicans. Tanaman  yang  dimaksud  diantaranya Etlingera  ﬂexuosa (Pitopang  et  al., 2020),  daun  kamboja  putih  atau Plumeria  acuminata (Sari  et  al.,  2019), daun Curcuma longa (Pulungan, 2017), dan rimpang binahong atau Anredera cordifolia (Kurniawan, 2009). Kemampuan beberapa tanaman ini dipengaruhi oleh senyawa bioaktif yang terkandung didalamnya. Tumbuhan secara umum merupakan sumber yang kaya dengan bioaktif metabolit sekunder seperti tanin, terpenoid, saponin, alkaloid, ﬂavonoid, dan senyawa lainnya. Senyawa-senyawa tersebeut dilaporkan secara in vitro memiliki sifat antijamur (Arif et al., 2009). Pinang dapat menjadi alternatif untuk menjawab permasalahan penanganan penyakit  infeksi.  Penelitian  ragam  senyawa  kimia  mengungkap  ﬁtokimia  biji pinang  bersifat  aktif  terhadap  mikroorganisme.  Penelitian  yang  dilakukan (Anthikat & Michael, 2009), ekstrak air biji pinang dapat membunuh bakteri gram  positif,  dan C.  albicans .  Investigasi  lain  melaporkan  ekstrak  biji  pinang memiliki  aktivitas  penghambatan  terhadap  jamur  Candida  (Pahadia  et  al., 2013). Senyawa fenol dan tanin pada ekstrak pinang memiliki aktivitas mikroba (Amudhan  et  al.,  2012;  Zhang  et  al.,  2011).  Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui kemampuan bioaktivitas ekstrak etanol biji pinang terhadap jamur patogen terhadap manusia C. albicans.

## METODE

## Jenis Penelitian
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimen laboratorium.

## Lokasi dan Waktu Penelitian
Penelitian  ini  dilaksanakan  di  Laboratorium  Terpadu  Poltekkes  Kemenkes Jayapura pada bulan Mei-Juni 2021.

## Preparasi Bahan
Preparasi bahan penelitian dimulai dengan proses pemisahan biji pinang dengan lapisan  kulit  luar,  biji  pinang  dibelah  menjadi  beberapa  bagian,  selanjutnya dijemur  di  sinar  matahari  untuk  mengurangi  pertumbuhan  jamur.  Proses penjemuran  dilakukan  selama  7-10  hari,  sampai  tampak  biji  pinang  kering mengeras dan berwarna merah kehitam-hitaman.

## Pembuatan Ekstrak
Biji pinang yang telah dikeringkan ditumbuk dan diblender menjadi berbentuk serbuk. Serbuk biji pinang dimaserasi selama 72 jam menggunakan pelarut etanol 92% perbandingan 1:3.

## Maserasi, Evaporasi dan Pembuatan Larutan Sampel
Ekstrak  cair  proses  maserasi  diperoleh  menggunakan  alat  rotary  vacuum evaporator, selanjutnya diuapkan dengan hot plate sampai didapatkan ekstrak yang  kental.  Larutan  sampel  ekstrak  biji  pinang  dibuat  empat  tingkatan konsentrasi, yaitu 20, 40, 60, dan 80 g/ml, menggunakan aquades sebagai pelarut.

## Pengujian Daya Hambat
Uji  daya  hambat  ekstrak  etanol  biji  pinang  terhadap  jamur  C.  albicans menggunakan metode Kirby Bauer. Mula-mula kultur yang telah diremajakan dicelupkan  dalam  tabung  larutan  isotonik,  lalu  dibandingkan  kekeruhannya dengan larutan Mc Farlan 0,5. Biakan jamur C. albicans diapus sampai merata pada permukaan media SDA. Setelah apusan telah merata diseluruh permukaan media, kertas cakram yang dibasahi dengan 20 μl ekstrak pinang dan ketokenazol 2% sebagai kontrol positif diletakan diatas permukaan media. Selanjutnya semua perlakuan diinkubasi selama 24 jam pada suhu 37oC. Parameter yang diukur dalam  pengujian  antijamur  adalah  perubahan  visual  besarnya  diameter  zona bening yang terbentuk.

## Teknik Analisis Data
Data penelitian diolah menggunakan uji Kruskal Wallis dan uji lanjut Mann- Whitney U. pada tingkat kepercayaan 95% (α = 0,05).

## HASIL
Hasil pengujian daya hambat aktivitas antijamur ekstrak etanol biji pinang tiap taraf konsentrasi.
Asrianto Asrianto, et al. Bioaktivitas In Vitro Ekstrak Etanol Biji Pinang terhadap Jamur Candida albicans

## Gambar 1
Zona bening yang terbentuk dari etanol biji pinang DOI: https://doi.org/10.36990/hijp.v14i1.443.g482

## Tabel 1
Zona hambat esktrak etanol biji pinang dan hasil uji statistik
*Indeks penghambatan; **Kriteria Xiao et al (2019); CS (cukup sensitif); SS (sangat sensitif) DOI: https://doi.org/10.36990/hijp.v14i1.443.g480
Rerata diameter zona hambat tertinggi terdapat pada taraf konsentrasi 80 g/ml sebesar 11,33 mm, sedangkan rerata diameter zona hambat terkecil terdapat pada taraf perlakuan konsentrasi 20 dan 40 g/ml yaitu 9,00 mm. Hasil Uji statistik Kruskal Wallis one way analysis of variance by ranks , semua perlakuan memiliki nilai signiﬁkansi 0,000 <0,05, yang berarti semua taraf konsentrasi ekstrak etanol biji  pinang  berpengaruh  nyata  menghambat  pertumbuhan  jamur C.  albicans . Untuk melihat perbedaan perlakuan masing-masing kadar konsentrasi pada C. albicans , dilakukan analisis lanjut menggunakan uji Mann-Whitney U .
Tabel 2 Hasil uji statistik Mann-Whitney U
DOI: https://doi.org/10.36990/hijp.v14i1.443.g481
Konsentrasi 20 dan 80 g/ml serta 60 dan 80 g/ml nilai signiﬁkasinya <0,05, yang berarti ada perbedaan pengaruh ekstrak etanol biji pinang terhadap jamur C. albicans .

## PEMBAHASAN
Berdasarkan hasil penelitian ekstrak etanol pinang dapat menghambat proliferasi jamur C.  albicans ,  hal  ini  terlihat  dari  adanya  zona  bening  yang  terbentuk (Gambar 1). Zona bening yang terbentuk menunjukkan kemampuan senyawa bioaktif  metabolit  sekunder  biji  pinang  terhadap  jamur C.  albicans .  Secara deskriptif  konsentrasi  80  g/ml  memiliki  daya  hambat  paling  tinggi  (Tabel  1 &  2)  disebabkan  kandungan  kuantitas  senyawa  bioaktif.  Penetrasi  senyawa bioaktif  terhadap  mikroba  salah  satunya  ditentukan  jumlah  senyawa  aktif, umumnya semakin besar senyawa bioaktif yang digunakan maka semakin besar pula  kemampuan  daya  hambatnya.  Kemampuan  ekstrak  etanol  biji  pinang dalam menghambat pertumbuhan jamur C.albicans dipengaruhi oleh senyawa metabolit sekunder yang terkandung dalam biji pinang. Kurang lebih terdapat 50 senyawa telah teridentiﬁkasi, yang diantaranya diduga memiliki kemampuan antimikroba  termasuk  anti  jamur.  Diantara  senyawa-senyawa  tersebut  adalah ﬂavonoid, tanin, terpenoid, alkaloid dan beberapa asam lemak (Amudhan et al., 2012).
Beberapa penyelidikan bioaktivitas menggunakan pelarut air dan etanol, biji pinang  telah  menunjukkan  aktivitas  antimikroba  terhadap  mikroba  patogen. Menurut Peng et al (2015) senyawa ekstrak pinang memiliki banyak bioaktivitas, termasuk  sebagai  antijamur.  Penelitian  Joseph  &  Singh  (2008)  menyatakan ekstrak pinang menggunakan pelarut air terhadap C. albicans dengan konsentrasi 50  μl  memiliki  rerata  daya  hambat  18  mm,  dalam  studi  yang  sama  ekstrak kloroform melalui metode sokhlet dengan taraf konsentrasi yang sama memiliki rerata  daya  hambat  sebesar  23  mm.  Selanjutnya  Penyelidikan  lain  terhadap ekstrak  buah  pinang  menunjukkan,  ekstrak  biji  pinang  memiliki  aktivitas penghambatan terhadap C. albicans (Anthikat et al., 2014; Pahadia et al., 2013). Senyawa  ﬂanovoid  dalam  biji  pinang  diantaranya  adalah  quercetin  (Yang et al., 2012). Quercetin memiliki aktivitas anti jamur yang bermanfaat dalam pengelolaan klinis vaginitis Candida yang disebabkan oleh bioﬁlm C. albicans dan merupakan agen sinergis yang menjanjikan bersama dengan ﬂukonazol (Gao et al., 2016).
Salah  satu  senyawa  penting  dari  kelompok  tanin  dalam  biji  pinang  adalah senyawa  katekin  dan  epikatekin  (Amudhan  et  al.,  2012;  Ansari  et  al.,  2021). Senyawa ini banyak ditemukan pada tanaman teh dan telah dilakukan kajian efek farmakologis antimikrobanya, termasuk kajian sebagai kandidat anti jamur. Riset Sitheeque et al (2009) tentang katekin bersama theaﬂavin pada konsentrasi 6,25 ml memiliki daya hambat terhadap jamur C. albicans.
Selain  itu  asam  lemak  yang  terkandung  dalam  biji  pinang,  seperti gallid acid, lauric acid, decanoid acid, myristic acid dan tetradeconoid acid (Amudhan et  al.,  2012;  Ansari  et  al.,  2021)  sangat  berpotensi  menjadi  senyawa  yang dapat  menghambat  pertumbuhan  jamur C.  albicans.  Gallic  acid salah  satu
Asrianto Asrianto, et al. Bioaktivitas In Vitro Ekstrak Etanol Biji Pinang terhadap Jamur Candida albicans
senyawa yang banyak ditemukan pada berbagai tumbuhan. Eﬁkasi asam lemak gallic  acid tanaman Punica  granatum secara  in  vitro  dapat  menghambat pertumbuhan C. albicans . Penelitian lain menunjukkan gallic acid yang diisolasi dari Buchenavia tomentosa menunjukan penghambatan pada plantonik jamur patogen C.  albicans (Teodoro  et  al.,  2015B).  Selanjutnya  gallic  acid  sangat potensial untuk dikembangkan sebagai senyawa anti jamur untuk kepentingan klinis (Li et al., 2017).
Selain itu lauric acid dan decanoid acid memiliki aktivitas antijamur terhadap C.  albicans (Bergsson  et  al.,  2001;  Kabara  et  al.,  1972;  Murzyn  et  al.,  2010) . Myristic acid dan tetradeconoid acid juga dapat menghambat jamur C. albicans (Kabara  et  al.,  1972).  Mekanisme  kerja  daya  hambat  asam  lemak  terhadap jamur  diantaranya  merusak  membran  sel,  menghambat  β-oksidasi,  sintesis triacylglycerol dan sphingolipid dan kemungkinan menghambat aktivitas enzim topoimerase (Pohl et al., 2011).

## KESIMPULAN DAN SARAN
Ekstrak  etanol  biji  pinang  memiliki  kemampuan  menghambat  pertumbuhan jamur C.albicans .  Ragam  senyawa  metabolit  sekunder  yang  terkandung didalamnya seperti ﬂavonoid, terpenoid, tanin, dan beberapa asam lemak diduga memiliki aktivitas antijamur. Biji pinang dapat dijadikan sebagai alternatif atau kandidat pengembangan obat antijamur.

## Kekurangan Penelitian
Penelitian ini memiliki kekurangan sampel penelitian yang hanya menggunakan 3  ulangan,  menggunakan  aquades  sebagai  pelarut.  Data  penelitian  tidak terdistribusi normal sehingga uji statistiknya menggunakan uji non parametrik.

## Mengakui
Ucapan  terima  kasih  kami  ucapkan  kepada  PPSDM  (Direktorat  Tenaga Kesehatan) Kementerian Kesehatan, Litbang Poltekkes Jayapura atas support dana penelitian.

## DAFTAR PUSTAKA
Al-Bayati,  N.  J.  M.  (2016).  In-vitro  antibacterial  and  antifungal  eﬀect  of  areca  nut extract. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences, 7 (6), 282–286.
Amudhan, M. S., Begum, V. H., & Hebbar, K. B. (2012). A review on phytochemical and pharmacological potential of Areca catechu L. seed. International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research, 3 (11), 4151-4157. http://dx.doi.org/10.1 3040/IJPSR.0975-8232.3
Ansari, A., Mahmood, T., Bagga, P., Ahsan, F., Shamim, A., Ahmad, S., Shariq, M., &  Parveen,  S.  (2021).  Areca  catechu:  A  phytopharmacological  legwork. Food Frontiers, 2 (2), 163–183. https://doi.org/10.1002/fft2.70
Anthikat, R. R. N., & Michael, A. (2009). Study on the areca nut for its antimicrobial properties. Journal of Young Pharmacists, 1 (1), 42-45. https://dx.doi.org/10.410 3/0975-1483.51874
Anthikat, R. R. N., Michael, A., Kinsalin, V. A., & Ignacimuthu, S. (2014). Antifungal activity of Areca catechu L. International Journal of Pharmaceutical and Clinical Science, 4 (1), 1–3.
Arif, T., Bhosale, J. D., Kumar, N., Mandal, T. K., Bendre, R. S., Lavekar, G. S., & Dabur, R. (2009). Natural products–antifungal agents derived from plants . Journal of Asian Natural Products Research, 11 (7), 621–638. https://doi.org/10.1080/102 86020902942350
Bergsson,  G.,  Arnﬁnnsson,  J.,  Steingrı#msson,  O.,  &  ormar,  H.  (2001).  In  vitro killing  of  Candida  albicans  by  fatty  acids  and  monoglycerides. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 45 (11), 3209–3212. https://doi.org/10.1128/aac.45. 11.3209-3212.2001
Calderone, R. A., & Clancy, C. J. (2011). Candida and candidiasis . American Society for Microbiology Press.
Essien, E. E., Antia, B. S., & Etuk, E. I. (2017). Phytoconstituents, antioxidant and antimicrobial  activities  of  Livistona  chinensis  (Jacquin),  Saribus  rotundifolius (Lam.) Blume and Areca catechu Linnaeus Nuts. Pharmaceutical and Biosciences Journal, 5 (1) 59–67. https://doi.org/10.20510/ukjpb/5/i1/147026
Gao, M., Wang, H., & Zhu, L. (2016). Quercetin assists ﬂuconazole to inhibit bioﬁlm formations  of  ﬂuconazole-resistant  Candida  albicans  in  in  vitro  and  in  vivo antifungal  managements  of  vulvovaginal  candidiasis. Cellular  Physiology  and Biochemistry, 40 (3–4), 727–742. https://doi.org/10.1159/000453134
Jabra-Rizk, M. A., Kong, E. F., Tsui, C., Nguyen, M. H., Clancy, C. J., Fidel Jr, P. L.,
& Noverr, M. (2016). Candida albicans pathogenesis: ﬁtting within the host- microbe  damage  response  framework. Infection  and  Immunity,  84 (10),  2724– 2739. https://doi.org/10.1128/IAI.00469-16
Jaiswal, P., Kumar, P., Singh, V. K., & Singh, D. K. (2011). Areca catechu L.: A valuable herbal medicine against diﬀerent health problems. Research Journal of Medicinal Plant, 5 (2), 145-152. https://dx.doi.org/10.17311/rjmp.2011.145.152
Joseph, I., & Singh, A. J. A. (2008). Antimicrobial activity of selected medicinal plants,
Craetva  magna  (Linn.),  Pongamia  glabra  (Linn.)  and  Areca  catechu  (Linn.).
Ethnobotanical Leaﬂets, 2008 (1), 995-1002.
Kabara, J. J., Swieczkowski, D. M., Conley, A. J., & Truant, J. P. (1972). Fatty acids and derivatives as antimicrobial agents. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2 (1), 23–28. https://doi.org/10.1128/aac.2.1.23 Kurniawan, J. A. (2009). Uji Aktivitas Antijamur Ekstrak Rimpang Binahong (Anredera cordifolia  (Tenore)  Steen)  Terhadap  Jamur  Candida  albicans  serta  Skrining Fitokimianya (Undergraduate thesis). http://eprints.ums.ac.id/5197/ Li, Z. J., Liu, M., Dawuti, G., Dou, Q., Ma, Y., Liu, H. G., & Aibai, S. (2017). Antifungal activity of gallic acid in vitro and in vivo. Phytotherapy Research, 31 (7), 1039– 1045. https://doi.org/10.1002/ptr.5823
Murzyn,  A.,  Krasowska,  A.,  Stefanowicz,  P.,  Dziadkowiec,  D.,  &  Łukaszewicz,  M.
(2010).  Capric  acid  secreted  by  S.  boulardii  inhibits  C.  albicans  ﬁlamentous growth, adhesion and bioﬁlm formation. Plos One, 5 (8), e12050. https://doi.org /10.1371/journal.pone.0012050
Pahadia, A., Gawde, R., & Agrawal, S. (2013). Antimicrobial activity of hydro alcoholic extract of Areca catechu. International Journal of Pharmaceutical Erudition, 3 (1), 18-25.
Patil, P. R., Rakesh, S. U., Dhabale, P. N., & Burade, K. B. (2009). Pharmacological activities of Areca catechu Linn.-a review. Journal of Pharmacy Research, 2 (4), 683–687.
Peng, W., Liu, Y.-J., Wu, N., Sun, T., He, X.-Y., Gao, Y.-X., & Wu, C.-J. (2015). Areca catechu L. (Arecaceae): a review of its traditional uses, botany, phytochemistry, pharmacology and toxicology. Journal of Ethnopharmacology, 164 , 340–356. htt ps://doi.org/10.1016/j.jep.2015.02.010
Pitopang,  R.,  Umrah,  U.,  Harso,  W.,  Nurainas,  N.,  &  Zubair,  M.  S.  (2020).  Some botanical  aspects  of  Etlingera  ﬂexuosa  (Zingiberaceae)  from  Central  Sulawesi (Indonesia) and its antifungal activity. Biodiversitas Journal of Biological Diversity, 21 (8). https://doi.org/10.13057/biodiv/d210817 Pohl,  C.  H.,  Kock,  J.  L.  F.,  &  ibane,  V.  S.  (2011).  Antifungal  free  fatty  acids:  a review. Science against Microbial Pathogens: Communicating Current Research and Technological Advances, 3 , 61–71.
Pulungan, A. S. S. (2017). Aktivitas antijamur ekstrak etanol daun kunyit (Curcuma longa  Linn.)  terhadap  jamur  Candida  albicans. BIOLINK  (Jurnal  Biologi Lingkungan, Industri dan Kesehatan), 3 (2), 124–128. https://garuda.kemdikbu d.go.id/documents/detail/514357
Sari, N. K. Y., Permatasari, A. A. A. P., & Sumadewi, N. L. U. (2019). Uji Aktivitas Anti  Fungi  Ekstrak  Daun  Kamboja  Putih  (Plumeria  acuminata)  Terhadap
Pertumbuhan Jamur Candida albicans. Jurnal Media Sains, 3 (1). https://garuda .kemdikbud.go.id/documents/detail/1110482
Sitheeque, M. A. M., Panagoda, G. J., Yau, J., Amarakoon, A. M. T., Udagama, U. R. N., & Samaranayake, L. P. (2009). Antifungal activity of black tea polyphenols (catechins and theaﬂavins) against Candida species. Chemotherapy, 55 (3), 189– 196. https://doi.org/10.1159/000216836
Teodoro, G. R., Brighenti, F. L., Delbem, A. C. B., Delbem, Á. C. B., Khouri, S., Gontijo, A. V. L., Pascoal, A. C. R. F., Salvador, M. J., & Koga-Ito, C. Y. (2015). Antifungal activity  of  extracts  and  isolated  compounds  from  Buchenavia  tomentosa  on Candida albicans and non-albicans. Future Microbiology, 10 (6), 917–927. https: //doi.org/10.2217/fmb.15.20
Teodoro, G. R., Ellepola, K., Seneviratne, C. J., & Koga-Ito, C. Y. (2015). Potential use of phenolic acids as anti-Candida agents: A review. Frontiers in Microbiology, 6 , 1420. https://doi.org/10.3389/fmicb.2015.01420
Vadhana,  P.,  Singh,  B.  R.,  Bharadwaj,  M.,  &  Singh,  S.  V.  (2015).  Emergence  of herbal antimicrobial drug resistance in clinical bacterial isolates. Pharmaceutica Analytica Acta, 6 (10), 1000434. http://doi.org/10.4172/2153-2435.1000434
Xiao, X.-N., Wang, F., Yuan, Y.-T., Liu, J., Liu, Y.-Z., & Yi, X. (2019). Antibacterial activity and mode of action of dihydromyricetin from Ampelopsis grossedentata leaves against food-borne bacteria. Molecules, 24 (15), 2831. https://doi.org/10.3 390/molecules24152831
Yang,  W.-Q.,  Wang,  H.-C.,  Wang,  W.-J.,  Wang,  Y.,  Zhang,  X.-Q.,  &  Ye,  W.-C. (2012). Chemical constituents from the fruits of Areca catechu. Zhong Yao Cai= Zhongyaocai= Journal of Chinese Medicinal Materials, 35 (3), 400–403. https://p ubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22876678/
Zhang, W.-M., Wei, J., Chen, W. X., & Zhang, H. (2011). e chemical composition and phenolic antioxidants of areca (Areca catechu L.) seeds (Paper presentation). International Conference on Agricultural and Biosystems Engineering Advances in Biomedical Engineering

## Catatan kaki
Editor  Akademis Mohammad  Rizki  Fadhil  Pratama  (Universitas  Muhammadiyah Palangkaraya, Indonesia)
Pernyataan Konﬂik Kepentingan Para penulis menyatakan tidak ada konﬂik kepentingan.
Kontribusi Penulis Conceptualization (Asrianto); Data curation (Asrianto); Formal Analysis (Asrianto);  Funding  acquisition  (Asrianto);  Investigation  (Asrianto,  Asrori);  Methodology (Asrianto,  Indra  Tauﬁk  Sahli);  Project  administration  (Asrianto);  Resources  (Asrianto); Supervision (Asrianto, Risda Hartati); Validation (Asrianto); Writing-original dra (Asrianto); Writing-review & editing (Asrianto, Indra Tauﬁk Sahli, Risda Hartati, Wiwiek Mulyani).
Berbagi Data Tidak ada setdata yang dibagikan.
Catatan Penerbit Poltekkes Kemenkes Kendari menyatakan tetap netral sehubungan dengan klaim  dari  perspektif  atau  hasil  pemikiran  yang  diterbitkan  dan  dari  aﬁliasi  institusional manapun.

## Author notes
asriantolopa98@gmail.com