PENGARUH BUAH OKRA ( Abelmoschus esculantus) TERHADAP INSULIN C-PEPTIDA TIKUS PUTIH WISTAR (Rattus norvegicus) DIABETES YANG

## DIINDUKSI DENGAN STREPTOZOTOCIN
Asep Kuswandi 1* , Unang Arifin Hidayat 2
1 Jurusan Farmasi, Politeknik Kesehatan, Kementrian Kesehatan, Tasikmalaya
2 Jurusan Keperawatan, Politeknik Kesehatan, Kementrian Kesehatan, Tasikmalaya *Email: Kuswandiasep833@gmail.com
Received: 17/02/2021, Revised: 25/02/2021, Accepted: 25/02/2021, Published: 28/02/2021

## ABSTRAK
Kejadian diabetes mellitus diakibatkan oleh beberapa faktor risiko baik itu yang bisa dikendalikan maupun yang tidak bisa dikendalikan. Usaha pengendalian bisa dilakukan baik secara farmakologi atau  nonfarmakologi.  Tatalaksana  pengobatan  diabetes  mellitus  tipe  2  dimaksudkan  untuk mengembalikan  fungsi  sel  beta  pankreas  dalam  mengsekresikan  insulin  serta  meningkatkan sensitivitas  reseptor  insulin  pada  sel.  Sedangkan  untuk  tatalaksana  nonfarmakologi  umumnya dilakukan dengan mengkonsumsi bahan yang dapat menekan faktor pencetus kejadian tersebut. Okra  ( Abelmoschus  esculentus )  merupakan  tanaman  yang  secara  empiris  telah  terbukti  dapat digunakan untuk mengendalikan penyakit diabetes mellitus, namun pembuktian secara ilmiah dari efektivitas  tanaman  ini  masih  sangat  kurang.  Oleh  sebab  itu,  penelitian  ini  bertujuan  untuk mendapatkan informasi terkait pengaruh ekstrak buah okra terhadap kadar insulin c-peptida dan kadar gula darah pada tikus diabetes mellitus yang diinduksi dengan streptozotosin intraperitoneal dalam  rentang  waktu  25  hari.  Kadar  c-peptida  diukur  pada  hari  ke  25  dengan  metode Electro Chemiluminesencent  Immune  Assay (ECLIA).  Berdasarkan  hasil  penelitian  yang  diperoleh menunujukkan tidak adanya perbedaan yang bermakna pada kadar insulin c-peptida pada semua kelompok uji (0,01 ng/ml). Hasil yang mengesankan diperoleh bahwa okra kering memiliki efek lebih  kuat  dibandingkan  metformin  (p  =  0,002),  okra  cair  (p  =  0,754),  dan  blangko  (p  =  0.01) dalam menurunkan kadar gula darah. Oleh sebab itu, dapat disimpulkan bahwa ekstrak okra baik kering  (serbuk)  atau  cair  dapat  menurunkan  kadar  gula  darah  pada  tikus  DM  yang  diinduksi dengan streptozotosin.
Kata kunci : Diabetes, ECLIA, insulin c-peptida, dan streptozotosin.

## ABSTRACT
Several risk factors cause diabetes mellitus, both controllable and uncontrollable. Control efforts can be done pharmacologically or non-pharmacologically to improve pancreatic beta cells whose function  is  to  increase  insulin  secretion  and  its  cell  sensitivity.  A  non-pharmacological management is generally carried out by consuming substances that can suppress the triggering factor  of  this  event.  Scientific  evidence  regarding  the  effectiveness  of  Abelmoschus esculentus extract in controlling diabetes mellitus is still lacking even though its efficacy has been empirically proven. Therefore, this study was carried out to obtain information related to the effect
Kuswandi A & Hidayat U.A ./Pharmacoscript, Volume 4, No, 1, Februari 2021, 108-120
Safitri.,et al./Pharmacoscript, Volume 1, No. 2, Februari 2019, 1-12
Kuswandi A & Hidayat U.A.;Pengaruh Buah Orka…..Pharmacoscript Volume 4 No. 1, Februari 2021
of  the  extract  of  Abelmoschus  esculentus  fruit  on  insulin  c-peptide  level  and  blood  sugar  level of  Rattus norvegicus  with  diabetes  mellitus  induced  by  intraperitoneal  streptozotocin  within  a span  of  25  days.  The  insulin  C-peptide  level  was  measured  on  the  25 th day  using  the  Electro Chemiluminescent  Immune  Assay  (ECLIA)  method.  The  result  showed  that  there  was  no significant difference in insulin c-peptide levels of all test groups (0.01 mg/ml). However, in its function  of  lowering  blood  sugar  level,  there  were  impressive  results  from  the  dried  extract  of this Abelmoschus  esculentus on  its  effect  when  compared  with  metformin  (p  =  0.002),  liquid extract  (p  =  0.754),  and  control (p  =  0.01).  Thus,  it  can  be  concluded  that  the  extract of Abelmoschus esculentus , both dry (powder) and liquid, can reduce blood sugar level in Rattus norvegicus with diabetes mellitus induced by streptozotocin.
Keywords : diabetes mellitus, insulin c-peptide , ECLIA, and streptozotocin

## PENDAHULUAN
Prevalensi  kejadian  diabetes  melitus tercatat  mencapai  382  juta  kasus  di  tahun 2013 dan diperkirakan akan terus meningkat hingga  mencapai  592  juta  kasus  di  tahun 2035  ( International  Diabetes  Federation ).
Sebanyak  175  dari  382  juta  kasus diperkirakan belum terdiagnosa, yang dalam hal  ini  berdampak  pada  potensi  progresif penyakit  menjadi  komplikasi  yang  tidak disadari (Atlas, 2015).
Diabetes mellitus diketahui menduduki penyebab kematian ketiga terbesar di dunia setelah penyakit stroke dan hipertensi (Nainggolan, 2019). Di Indonesia, angka kejadian diabetes melitus mencapai 10 juta  kasus  di  tahun  2016  dan  sekitar  70% diantaranya tidak tediagnosis. Dalam tatalaksananya,  kejadian  diabtes  melitus pada  umumnya  bisa  dikendalikan  dengan pemeliharaan  kadar  lemak  darah  yang normal.
Penelitian  sebelumnya  menyatakan bahwa peningkatan kejadian diabetes melitus dapat  terjadi  pada  orang  dengan  penyakit obesitas  (68,4%),  hipertensi  (41,4%),  dan dislipidemia (>50%) (Mihardja et al., 2014) . Berdasarkan hasil riset tersebut, maka pengendalian  komponen  faktor  pencetus diabetes sangat penting untuk dipertimbangkan, baik yang dilakukan secara farmakologi menggunakan obat-obatan antidiabetik  oral,  non  farmakologi  dengan memperbaiki  pola  hidup  dan  farmakoterapi menggunakan  obat-obatan  tradisional  yang telah digunakan secara empiris.
Potensi kejadian efek samping akibat penggunaan  obat-obatan  sintetik  menjadi salah satu dasar pertimbangan pemilihan obat tradisional  sebagai  alternatif  terapi  dalam pengobatan  diabetes  melitus  (Mentreddy, 2007). Buah okra ( Abelmoschus esculentus ) adalah  salah  satu  makanan  yang  sedang populer baik di Indonesia maupun di negara- negara  lain  seperti  Malaysia,  Jazirah  Arab,
Jerman,  India  dan  Amerika  yang  dalam pemafaatannya sering kali digunakan sebagai obat  tradisional  untuk  penanganan  diabetes mellitus,  pernyataan  ini  didukung  oleh  data beberapa penelitian sebelumnya yang menyatakan  bahwa  buah  okra  memiliki banyak bioaktivitas dan aktivitas farmakologi  diantarnya  sebagai  antidiabetes mellitus (Nguekouo et al., 2018).
Aktivitas  farmakologi  yang  dimiliki oleh tanaman okra diketahui karena kandungan substansi antioksidan dari tanaman  ini  yang  mampu  menekan  stress oksidatif sehingga mampu menekan kejadian resistensi  insulin  (Esan  et  al.,  2017). Minimnya  bukti  ilmiah  terkait  aktivitas antidiabetik  dari  buah  okra  menjadi  dasar pertimbangan  dilakukannya  penelitian  ini yang pada desain studinya berfokus pada uji efek  pemberian  buah  okra  terhadap  kadar insulin dan insulin c-peptida untuk kelompok hewan  coba  Tikus  Putih Wistar (Rattus norvegicus) yang diinduksi dengan streptozotocin.

## METODE PENELITIAN

## Alat dan Bahan
Bahan yang digunakan adalah simplisia buah okra ( Abelmoschus esculantus) yang diperoleh dari kebun  klinik Az Zahra Medika, Tasikmalaya, Jawa Barat.
Bahan  kimia  yang  digunakan  adalah aquades,  etanol  70%,  dan  streptozotocin. Hewan uji yang digunakan adalah tikus putih ( Rattus  novergicus )  jantan  galur  Wistar albino umur 2-3 bulan dengan berat 150- 350 gram.
Penelitian  ini  merupakan  penelitian eksperimen  murni  dengan  desain in  vivo menggunakan  hewan  percobaan  sebagai media  uji  yaitu  tikus  wistar  albino  dengan berat antara 150 – 350 gram yang diperoleh dari animal  house CV.  Mitra  Putra animal experiment dari  Kabupaten  Garut.  Tikus dipelihara  dalam  kandang  dengan  venitlasi standar  dan  dipelihara  sesuai  standar laboratorium dan pedoman perawatan hewan laboratorium. Desain penelitian dan protokol penanganan hewan coba telah dievaluasi dan memiliki Ethical  Approval dengan  No. 2018/KEPK/PEVIII0032.

## Jalannya Penelitian
1. Pengumpulan Okra
Buah okra segar dipetik langsung dari kebun klinik Az Zahra Medika dengan pupuk standar menggunakan pupuk organik.

## 2. Preparasi  dan  Pembuatan  Ekstrak Kering Buah Okra
Persiapan  sampel  dilakukan  dengan menggunakan buah okra segar pada kemasan yang  berisi  buah  okra  sebanyak  500  gram, selanjutnya  dibersihkan  dan  dirajang  untuk
Kuswandi A & Hidayat U.A.;Pengaruh Buah Orka…..Pharmacoscript Volume 4 No. 1, Februari 2021
meningkatkan luas permukaan untuk mempercepat proses pengeringan. Buah okra yang  sudah  dirajang  kemudian  di  jemur dengan  cahaya  matahari  langsung  hingga diperoleh kadar air kurang dari 10% dengan penampakan visual kering kehitaman. Setelah  proses  pengeringan,  simplisia  buah okra  dihaluskan  menggunakan  blender hingga  memeperoleh  massa  yang  halus  dan homogen yang pada tahapan akhirnya diayak menggunakan  ayakan  nomor  mesh  22. Serbuk  halus  kering  buah  okra  selanjutnya dilakukan  proses  ekstraksi  menggunakan metode maserasi dengan etanol 70%.

## 3. Induksi  Tikus  Menjadi  Diabetes Menggunakan Streptozotocin
Sebanyak  25  tikus  dibagi  dalam  5 kelompok  uji  dan  diberi  label  A  sampai dengan  E.  Kelompok  A  sebagai  kelompok kontrol (tidak diabetes). Kelompok B sampai dengan  E  diinduksi  dengan  injeksi  intravena (IV) sebanyak 65mg/kg BB dengan
nicotonamid
dan streptozotocin. intraperitoneal  (IP).  Kelompok  B  sebagai kelompok  diabetes,  kelompok  C  diberikan ekstrak  air  okra  100  mg/BB.  Kelompok  D diberikan  puyer  okra  100  mg/BB  yang dilarutkan  dalam  aquades.  Kelompok  E sebagai kelompok standar mendapatkan terapi glibenklamid  (5mg/kg).  Semua  eksperimen diberikan secara oral dalam jangka waktu 28
hari.  Untuk  mencegah  kematian  pada  hewan percobaan  akibat  hipoglikemia,  mereka diberikan cairan dekstrose 10% setelah 6 jam pemberian streptozotocin. Penginduksian diabetes  diverifikasi  setelah  72  jam  dengan mengukur gula darah tikus dengan mengambil darah  dari  ekor  tikus.  Semua  tikus  dibiarkan dalam 7 hari untuk kestabilan kadar gula darah dan  tikus-tikus  yang  memiliki  kadar  gula darah lebih dari 125 mg/mL dipertimbangkan sebagai diabetes.
4. Prosedur Pengumpulan Data
4.1 Pengumpulan sampel darah pemeriksaan gula darah serial Pengambilan darah untuk pemeriksaan  gula  darah  diambil  dari  darah tikus  dengan  cara  penusukan  jarum  suntik ukuran  24  G.  Tikus  difiksasi  menggunakan fiksasi  khusus  sehingga  tikus  tidak  banyak bergerak.
4.2 Pengumpulan sampel darah pemeriksaan insulin c-peptida
Pengambilan  sampel  darah  untuk pemeriksaan kadar insulin c-peptida diambil dari  darah  jantung  yang  sekaligus  sebagai tindakan euthanasia ( sacrifice ),  jumlah darah  yang  dipakai  untuk  memeriksa  kadar tersebut  sebanyak  3  mL.    Tindakan pengambilan  darah  dari  jantung  dilakukan setelah dilakukan anesthesia ( general anesthesia ) menggunakan ketamin + xylacin
dengan dosis masing-masing 100 mg/kg + 20 mg/kg intraperitoneal.

## Analisis Data
Pengolahan  data  univariat  dimulai dengan merekap kadar insulin c-peptida dari masing-masing kelompok. Analisa dilakukan dengan menilai kadar c-peptida. Bila kadar c- peptida  lebih  dari  0,9  ng/mL,  maka dinyatakan ada peningkatan kadar c-peptida tersebut (Ben-Chioma, Tamuno-Emine, Dan, 2014).  Pengolahan  data  bivariat  dilakukan dengan  menggunakan  uji  F  ANOVA  dua arah.  Uji  ini  digunakan  untuk  mengetahui apakah  ada  perbedaan  rata-rata  tiga  atau lebih populasi (Ben-Chioma et al., 2015).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada pengujian efektivitas antidiabetes diperoleh kadar gula darah awal yang relatif sama untuk semua kelompok uji yaitu  pada  kisaran  100  mg/dL  (Gambar  1.) dan  pada  saat  dilakukan  intervensi  dengan pemberian streptozotosin 60 mg/kg BB pada kelompok  hewan  coba,  kadar  gula  darah menunjukkan  peningkatan  yang  signifikan untuk keseluruhan kelompok uji dengan nilai peningkatan  mencapai  320-485  mg/dL,  hal ini terjadi akibat aktivitas streptozotosin yang dapat  merusak  sel  beta  pankreas  sehingga menekan produksi insulin (Wei et al., 2003).
Pada  pengujian  efektivitas,  masing- masing kelompok hewan coba memiliki pola penurunan  kadar  gula  darah  yang  berbeda- beda. Kelompok hewan coba yang diberikan okra kering memiliki nilai  kadar  gula darah setelah  diinduksi  streptozotosin  sebesar  480 mg/dL, kemudian secara bertahap mengalami  penurunan  berturut-turut  secara signifikan  (405,  168,  dan  140  mg/dL). Pemberian buah okra pada hewan coba dapat membantu  proses  perbaikan  sel  beta pankreas  yang  diketahui  menjadi  salah  satu sel utama yang memproduksi hormon insulin yang  memiliki  fungsi  dalam  mengontrol kadar gula dalam darah (Leibiger et al., 2008; Muhammad  et  al.,  2018).  Disamping  itu, diketahui  juga  dari  penelitian  sebelumnya menunjukkan  bahwa  buah  okra  memiliki kandungan antioksidan yang dapat membantu  proses  penyembuhan  sel  yang mengalami kerusakan akibat paparan radikal bebas dan juga meningkatkan sensitivitas sel terhadap  insulin  (Amin,  2011;  CHIKA, 2013).  Pola  yang  sama  ditunjukkan  oleh kelompok hewan coba yang diberi metformin sebagai  kontrol  positif  dimana  terjadi penurun  kadar  gula  darah,  tidak  lebih  baik dari  pada  kelompok  okra  kering,  dimana pada  minggu  terakhir  pengujian  kadar  gula darah  berada  pada  kisaran  200  mg/dL. Berbeda dengan nilai kadar gula darah untuk
kelompok  hewan  coba  yang  diberikan  okra cair, menunjukkan terjadi sedikit peningkatan  kadar  gula  darah  yang  pada mulanya setelah diinduksi dengan streptozotosin  memiliki  nilai  382  menjadi 396  mg/dL,  penurunan  baru  mulai  terlihat setelah  minggu  berikut  yaitu  298  mg/dL kemudian  pada  minggu  berikutnya  lagi berada  pada  nilai  132    mg/dL,  efektivitas okra cair dinilai cenderung lebih rendah dari pada  okra  kering,  yang  dimana  hal  ini diasumsikan  karena  kandungan  kadar  zat aktif  pada  okra  kering  yang  lebih  besar dibandingkan kandungan kadar zat aktif pada okra  cair  yang  memiliki  konsentrat  lebih rendah  karena  adanya  pelarut,  tinggi rendahnya kadar sangat mempengaruhi nilai bioavalabiiltas  dan  efektivitas  dari  suatu senyawa  obat.  Untuk  kelompok  kontrol negatif peningkatan kadar gula darah terjadi pada  minggu  pertama  dan  kedua  setelah pemberian streptozotosin, selanjutnya mengalami  penurunan  pada  minggu  ketiga setelah  pemberian  streptozotosin,  kemudian kembali  meningkat  pada  minggu  keempat
setelah  pemberian  streptozotosin  (Gambar 1).
Efektivitas antidiabetik dari okra juga dinilai  berdasarkan  parameter  nilai  kadar gula  dara  puasa  dan  kadar  gula  darah  post prandial.  Hasil  pengujian  menunjukkan bahwa kelompok hewan coba yang diberikan okra  kering,  metformin  dan  okra  cair, berturut-turut  memiliki  peningkatan  kadar gula darah post prandial terhadap kadar gula darah  puasa  sebesar  (176,  150,  dan  52 mg/dL).  Berdasarkan  hasil  ini,  kelompok hewan  coba  yang  diberikan  okra  cair memiliki kemampuan untuk mempertahankan kadar gula darah yang lebih baik dibandingkan kelompok uji lain, hal ini dikarenakan  karena  bentuk  preparasi  dari okra cair yang mengandung pelarut memiliki kemampuan  absorpsi  yang  lebih  cepat, sehingga mempersingkat tercapainya bioavailabilitas  maksimum,  oleh  sebab  itu okra cair memiliki efek yang cenderung lebih cepat dalam menekan peningkatan kadar gula darah yang diperoleh dari makanan (Gambar 2).

## Pharmacoscript Volume 4 No. 1 Februari 2021
Gambar 1. Distribusi kadar gula darah berdasarkan kelompok intervensi
Gambar 2. Distribusi kadar gula darah puasa dan 2 jam post prandial masing-masing kelompok percobaan
Gambar 3. Distribusi jumlah pakan berdasarkan kelompok percobaan
0 100 200 300 400 500 K a da r G ula da ra h (m g /dL ) Kelompok Intervensi OKRA KERING METFORMIN OKRA CAIR KONTR NEG BLANKO 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500 OKRA KERING METFORMIN OKRA CAIR KONT NEG BLANKO K a d a r g u la d a ra h (m g /d L) Kelompok Uji KGD P 2 JAM PP 0 50 100 150 200 250 H3 H5 H7 H9 H11H13H15H17H19H21H23H25 J um la h pa k a n (g ra m ) Hari OKRA KERING METFORMIN OKRA CAIR KONTR NEGATIF BLANKO
Gambar 4. Distribusi jumlah minum (gram) berdasarkan kelompok percobaan
Gambar 5. Distribusi berat badan berdasarkan kelompok percobaan
Pengujian  distribusi  jumlah  pakan dan minum, menunjukkan tidak adanya pola linier  yang  dapat  diamati  secara  visualisasi data  maupun  pengujian  statistik,  hal  ini menunjukkan  tidak  adanya  pengaruh  yang bermakna  pada  pemberian  sampel  terhadap distribusi pola makan dan minum (Gambar 3 dan  4).  Kelompok  hewan  yang  diberikan okra kering, okra cair dan kelompok normal (blangko)  menunjukkan  pola  makan  yang
cukup  baik  dibandingkan  dengan  kelompok hewan yang diberikan metformin, dinilai dari jumlah  pakan  yang  diterima  kelompok metformin mengalami penurunan akibat efek samping metformin yang diketahui menyebabkan  mual,  muntah,  gangguan pencernaan,  penurunan  nafsu  makan  dan diare (Siavash et al., 2017). Untuk kelompok negatif dinilai juga memiliki penurunan pola makan akibat manifestasi klinik dari diabetes
0 100 200 300 400 500 600 700 H3 H5 H7 H9 H11H13H15H17H19H21H23H25 J um la h m inu m Hari OKRA KERING METFORMIN OKRA BASAH KONTR NEGATIF BLANKO 0 50 100 150 200 250 H3 H4 H5 H6 H7 H8 H9 H10 H11 B er a t B a da n (g ra m ) Hari OK KERING METFOR OK BASAH KTRL NEG KONTROL
melitus  yang  dapat  menyebabkan  gastropati (Hassan et al., 2019) (Gambar 3). Pengujian distribusi  jumlah  minum  menunjukkan bahwa kelompok okra kering dan okra basah mengalami peningkatan volume minum pada hari  ketiga,  hari  ketujuh  hingga  hari  ke sembilan,  yang  selanjutnya  mengalami penurunan  yang  stabil  hingga  hari  terakhir penelitian (hari ke-25). Sedangkan kelompok
negatif  (diabetes  non  treatment)  tidak mendapatkan  terapi  akan  menghabiskan banyak air, hal ini sesuai dengan trias klasik diabetes melitus, yaitu polifagi, polidipsi dan poliuri  hal  ini  juga  yang  menyebabkan kelompok  negatif  lebih  kurus  akibat terjadinya  dehidrasi  (Hinkle  &  Cheever, 2018).
Tabel 1. Kadar insulin c-peptida berbagai kelompok tikus No  Kelompok Bahan Kadar C-Peptida  Satuan  Metode 1  Okra kering Serum < 0,01 ng/ml ECLIA 2  Okra kering Serum < 0,01 ng/ml ECLIA 3  Okra kering Serum < 0,01 ng/ml ECLIA 4  Okra kering Serum < 0,01 ng/ml ECLIA 5  Okra kering Serum < 0,01 ng/ml ECLIA 6  Metformin Serum < 0,01 ng/ml ECLIA 7  Metformin Serum < 0,01 ng/ml ECLIA 8  Metformin Serum < 0,01 ng/ml ECLIA 9  Metformin Serum < 0,01 ng/ml ECLIA 10  Metformin Serum < 0,01 ng/ml ECLIA 11  Okra basah Serum < 0,01 ng/ml ECLIA 12  Okra basah Serum < 0,01 ng/ml ECLIA 13  Okra basah Serum < 0,01 ng/ml ECLIA 14  Okra basah Serum < 0,01 ng/ml ECLIA 15  Okra basah Serum < 0,01 ng/ml ECLIA 16  Kontrol negatif Serum < 0,01 ng/ml ECLIA 17  Kontrol negatif Serum < 0,01 ng/ml ECLIA 18  Kontrol negatif Serum < 0,01 ng/ml ECLIA 19  Kontrol negatif Serum < 0,01 ng/ml ECLIA 20  Kontrol negatif Serum < 0,01 ng/ml ECLIA 21  Blanko Serum < 0,01 ng/ml ECLIA 22  Blanko Serum < 0,01 ng/ml ECLIA 23  Blanko Serum < 0,01 ng/ml ECLIA 24  Blanko Serum < 0,01 ng/ml ECLIA 25  Blanko Serum < 0,01 ng/ml ECLIA
Pengujian  distribusi  berat  badan, untuk kelompok hewan coba yang diberikan
okra kering menunjukkan peningkatan berat badan pada hari ke sembilan, berbeda dengan
kelompok  hewan  coba  yang  diberikan  okra basah  yang  justru  mengalami  penurunan berat  badan  pada  hari  yang  sama.  Dinilai hingga  pada  akhir  pengujian  menunjukkan bahwa kelompok hewan coba yang diberikan okra kering cenderung mempertahankan BB dibandingkan  dengan  okra  basah  hingga akhir penelitian. Sedangan kelompok hewan coba  yang  diberikan  metformin  relatif mengalami penurunan berat badan.
Pengujian  kadar  insulin  c-peptida dilakukan  dengan  menggunakan Electro Chemi Luminesencent Immune Assay (ECLIA). Hasil pengujian menunjukkan nilai yang  cenderung  sama  yaitu  pada  kadar (<0.01  µmol/L).  Diketahui  kadar  insulin  c- peptida menjadi salah satu parameter penting dalam menilai aktivitas kerja sel β -pankreas dalam  memproduksi  insulin  dan  juga  dapat digunakan  untuk  menilai  resistensi  insulin. Angka  normal  insulin  c-peptida  (0.17-0.83 µmol/L) Berdasarkan hasil analisis menunjukkan  nilai  yang  kurang  dari  batas normal  (rendah),  dengan  kadar  gula  darah yang tinggi, sehingga dapat disimpulkan ada kejadian diabetes melitus tipe 2 atau kejadian resistensi  insulin.  Efek  yang  dimiliki tanaman  okra  perlu  dilakukan  kajian  lebih lanjut terkait mekanismenya, sebab dari hasil ini menunjukkan aktivitasnya dalam menangani  diabetes  tidak  secara  langsung
melalui peningkatan insulin c-peptida (Leighton et al., 2017).
Tabel 2. Kruskal-wallis: pengaruh intervensi terhadap  kadar  gula  darah hewan uji Kelompok Tikus Uji Jumlah Rerata Mean Nilai p Okra kering 5 14,8 0,02 Metformin 5 16,6 Okra Cair 5 13,8 Kontrol Negatif 5 16,8 Blanko 5 3 Total 25 Tabel 3. Perbedaan Efek Okra kering dengan
Metformin  dalam  Menurunkan

## Gula Darah
Kelompok Tikus Uji Jumlah Rerata Ranking Nilai p Okra kering 5 5,00 0,62 Metformin 5 6,00 Total 10 Tabel 4 . Perbedaan Efek Okra kering dengan
Okra  Cair  dalam  Menurunkan
Gula Darah
Kelompok Tikus Uji Jumlah Rerata Ranking Nilai p Okra kering 5 5,80 0,754 Okra cair 5 6,20 Total 10 Tabel 5. Perbedaan Efek Okra kering dengan kontrol negatif dalam Menurunkan Gula Darah Kelompok Tikus Uji
Jumlah Rerata Ranking Nilai p Okra kering 5 5,00 0,602 Kontrol negatif 5 6,00 Total 10

## Pharmacoscript Volume 4 No. 1 Februari 2021
Tabel  2.  Merepresentasikan  hasil analisis  statistik  terkait  pengaruh  intevensi pada  masing-masing  kelompok  terhadap nilai  kadar  gula  darah  hewan  coba,  dari pengujian  ini  menunjukan  bahwa  terdapat pengaruh  yang  bermakna  antara  intervensi terhadap  nilai  gula  darah  dari  hewan  uji dengan nilai (P < 0.05).
Tabel 6. Perbedaan Efek Okra kering dengan blanko dalam Menurunkan Gula
Darah Kelompok Tikus Uji Jumlah Rerata Ranking Nilai p Okra kering 5 8,00 0,009 Kontrol negatif 5 3,00 Total 10 Tabel  3-5  merepresentsikan  hasil analisis statistik yang membandingan antara
okra kering terhadap masing-masing kelompok  uji  yaitu  kelompok  metformin, okra  cair,  dan  kontrol  negatif  terhadap penurunan gula darah, dimana hasil pengujian menunjukan bahwa tidak terdapat pengaruh  yang  bermakna  (P>0.05)  pada kelompok  uji  ini.  Namun,  terlihat  pengaruh yang bermakna antara kelompok okra kering terhadap kelompok blangko (P<0.05).

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  yang  diperoleh, dapat  disimpulkan  bahwa  okra  kering memiliki aktivitas potensial dalam
penanganan  diabetes  mellitus  tipe  2  yang lebih  baik  dari  pada  metformin  (0.002)  dan okra  cair  (0.754).  namun  perlu  dilakukan kajian  lebih  lanjut  terkait  efek  atau mekanismenya  dalam  penanganan  diabetes melalui  peningkatan  insulin  c-peptida  yang menjadi salah satu parameter penilaian untuk melihat  aktivitas  atau  mekanisme  obat antidiabetes.

## DAFTAR PUSTAKA
Amin,  Indah  Mohd.  2011.  “Nutritional Properties of Abelmoschus Esculentus as  Remedy  to  Manage  Diabetes Mellitus:  A  Literature  Review.”  In
International Conference on Biomedical Engineering and
Technology ,  IACSIT Press  Singapore,
50–54.
Atlas, Diabetes. 2015. “International Diabetes  Federation.” IDF  Diabetes Atlas,  7th  edn.  Brussels,  Belgium: International Diabetes Federation . Ben-Chioma, A E, D G Tamuno-Emine, and D  B  Dan.  2015.  “The  Effect  of Abelmoschus  Esculentus  in  Alloxan-
Induced Diabetic Wistar Rat.”
International  Journal  of  Science  and Research; 4 (11): 540 543.
Chika,  Nwachukwu  Emmanuel.  2013.
“Development of Protocol for in Vitro
Regeneration in Abelmoscus Esculentus (L.) Moench (Okra)
Through  Shoot  Apical  Meristem,  and Nutrient and Biochemical Composition of Its Leaves and Fruits.”
Esan,  Adewale  M,  Kabo  Masisi,  Felix  A Dada,  and  Charles  O  Olaiya.  2017. “Comparative Effects of Indole Acetic Acid  and  Salicylic  Acid  on  Oxidative Stress Marker and Antioxidant Potential  of  Okra  (Abelmoschus
Esculentus) Fruit under Salinity Stress.” Scientia  Horticulturae 216:
278–83.
Hassan, Hamza et al. 2019. “Autonomic and Enteric Function Profiling Can Predict
Disordered Gastric Emptying in
Diabetic  Gastropathy.” Medical  & Biological Engineering & Computing :
1–6.
Hinkle,  Janice  L,  and  Kerry  H  Cheever.
2018. Brunner and Suddarth’s Textbook of Medical-Surgical Nursing .
Wolters kluwer india Pvt Ltd. Leibiger, Ingo B, Barbara Leibiger, and Per- Olof Berggren. 2008. “Insulin
Signaling  in  the  Pancreatic  β-Cell.” Annu. Rev. Nutr. 28: 233–51.
Leighton, Emma, Christopher A R Sainsbury, and Gregory C Jones. 2017. “A  Practical  Review  of  C-Peptide
Testing in Diabetes.” Diabetes therapy 8(3): 475–87.
Mentreddy, Srinivasa Rao. 2007. “Medicinal
Plant Species with Potential
Antidiabetic Properties.” Journal of the Science of Food and Agriculture 87(5): 743–50.
Mihardja,  Laurentia,  Uken  Soetrisno,  and
Sidartawan Soegondo. 2014.
“Prevalence  and  Clinical  Profile  of Diabetes  Mellitus  in  Productive  Aged Urban  Indonesians.” Journal of diabetes investigation 5(5): 507–12.
Muhammad, I et al. 2018. “Development of Okra-Based Antidiabetic Nutraceutical Formulation from Abelmoschus Esculentus  (L.)  Moench  (Ex-Maradi Variety).” Trop.  J.  Nat.  Prod.  Res 2: 80–86.
Nainggolan,  Robinson.  2019.  “Hubungan Pengetahuan  dan  Sikap  Terhadap
Kepatuhan Mengkonsumsi
Obat Hipoglikemik Oral pada Pasien Diabetes  Melitus  Tipe  2  Di  Apotek Lestari 3 Sunggal Tahun 2019.”
Nguekouo,  Phylippe  Tekem  et  al.  2018.
“Effect of Boiling and Roasting on the Antidiabetic  Activity  of  Abelmoschus Esculentus (Okra) Fruits and Seeds  in Type 2 Diabetic Rats.” Journal of Food Biochemistry 42(6): e12669.

## Pharmacoscript Volume 4 No. 1 Februari 2021
Siavash,  Mansour,  Majid  Tabbakhian,  Ali
Mohammad
Sabzghabaee, and
Niloufar  Razavi.  2017.  “Severity  of
Gastrointestinal Side Effects of Metformin Tablet Compared to
Metformin Capsule in Type 2 Diabetes Mellitus Patients.” Journal of research in pharmacy practice 6(2): 73.
Wei, Michael et al. 2003. “The
Streptozotocin-Diabetic  Rat  as  a Model of the Chronic Complications of Human  Diabetes.” Heart,  Lung  and
Circulation 12(1): 44–50.