## Karakterisasi Polimer Alami sebagai Perekat Sediaan
Transdermal Patch dengan Metode Pencampuran
Rosidah Nurhamidah, Andrieanto Nurrochman*
Prodi Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Islam Bandung, Indonesia.

## A R T I C L E   I N F O
Article history : Received  : 20/8/2022 Revised : 7/12/2022 Published  : 20/12/2022
Creative Commons Attribution- NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Volume : 2
No. : 2
Halaman  : 125-132 Terbitan  : Desember 2022

## A B S T R A K
Sediaan  transdermal  patch  merupakan  salah satu sediaan  yang  rute  pemberian obatnya secara perkutan yang memberikan keuntungan bagi beberapa obat dalam meningkatkan bioavaibilitas dan waktu kerja obat yang lebih panjang. Salah satu zat  aktif  dengan  bioavaibilitas  rendah  adalah  Vitamin  B1  (tiamin),  sehingga vitamin B1 yang dibuat dalam bentuk transdermal patch merupakan salah satu upaya  untuk  meningkatkan  bioavaibilitas.  Dalam  sediaan  transdermal  patch, polimerberperan  dalam  membantu  penghantaran  zat  aktif.  Kerang  merupakan salah  satu  biota  laut  yang  dapat  menempel  pada  permukaan  dengan  bantuan benang byssus hal tersebut dapat terjadi karena adanya kandungan polimer alami, sehingga  dalam  penelitian  ini  bermaksud  untuk  mencari  alternatif  lain  dari polimer yang dapat menempel pada kulit dalam jangka waktu yang lebih panjang. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui karakteristik polimer alami sebagai zat eksipien  pada  sediaan  transdermal  patch  dan  mengetahui  polimer  yang  cocok digunakan untuk sediaan transdermal yang ditambahkan senyawa polimer alami. Transdermal patch  vitamin  B1 dibuat dalam bentuk tipe matriks,  dengan hasil penelitian  bahwa  polimer  alami  dalam  sediaan  transdermal  patch  belum memberikan hasil perekatan namun diantara F1, F2 dan F3 formula yang dapat dikatakan terbaik adalah F3, evaluasi sediaan yang dilakukan hampir keseluruhan memasuki rentang.
Kata Kunci : Transdermal; Polimer alami;Tiamin.

## A B S T R A C T
The transdermal patch preparation is one of the preparations whose route of drug administration is percutaneous which provides advantages  for several drugs in increasing  bioavailability  and  longer  drug  action  time.  One  of  the  active substances with low bioavailability is Vitamin B1 (thiamine), so that vitamin B1 which  is  made  in  the  form  of  a  transdermal  patch  is  an  effort  to  increase bioavailability.  In  transdermal  patch  preparations,  polymers  have  a  very important role in which the polymer plays a role in helping the delivery  of the active substance. Shellfish is one of the marine biota that can stick to the surface with the help of byssus thread, this can happen because of the natural polymer compound, so in this study intends to look for other alternatives from polymers that can sticks to the skin for a longer period of time. From this background, this study aims to determine the characteristics of natural polymer as an excipient in transdermal patch preparations and to find out which polymers are suitable for use in transdermal preparations with the addition of natural polymer compounds. Transdermal patch vitamin B1 was made in the form of a matrix type, with the results of the study that natural polymer in the transdermal patch preparation did not provide adhesive results, but between F1, F2 and F3 the formula that could be said to be the best was F3, which results from the evaluation of the preparations carried out almost entirely entered range.
Keywords : Transdermal; Natural polymer; Thiamin.
@ 2022 Jurnal Riset Farmasi Unisba Press. All rights reserved.
Rosidah Nurhamidah et al . Karakterisasi Polimer Alami Sebagai Perekat Sediaan Transdermal , …

## A. Pendahuluan
Sediaan transdermal adalah sediaan dengan sistem penghantaran obat yang cara pengaplikasiannya ditempelkan  pada  kulit.  Menurut  Yadav  [1]    kulit  relatif  permeabel  terhadap  senyawa  kimia  dan dalam    keadaan  tertentu  kulit  dapat  ditembus  oleh  senyawa  obat  yang  dapat  memberikan  efek terapeutik  lokal  dan  sistemik.  Menurut  Khan  [2]  rute  pemberian  obat  perkutan  adalah  salah  satu rute  alternatif  untuk  beberapa  obat,  beberapa  keuntungan  yang  dapat  diberikan  yaitu  untuk  kerja obat  jangka  panjang,  pelepasan  obat  yang  konstan,  kemudahan  penggunaan  pada  pasien,  dan mengurangi frekuensi pemberian obat.
Menurut  Yoganda  [3]  pada  formulasi  sediaan  transdermal  dibutuhkan  beberapa  komponen zat  tambahan  yang  salah  satunya  adalah  polimer.  Dalam  formulasi  sediaan  transd ermal  polimer digunakan  sebagai  penghantar  zat  aktif  menuju  tempat  yang  spesifik  dan  mengoptimalkan penghantaran  obat  yang  disebabkan  oleh  adanya  kontak  yang  lebih  lama.  Polimer  memiliki  peran yang sangat penting dalam keberhasilan penghantaran obat. [4]
Menurut  Rani  [5].  Secara  umum  sistem  pembuatan  transdermal  terbagi  menjadi  dua,  yaitu sistem matriks yang lapisannya terdiri dari backing layer , campuran obat dan polimer, dan adhesive layer. Selanjutnya  ada  sistem  membran  (reservoir)  yang  lapisannya  terdiri  dari backing  layer , larutan  obat, control  rate ,  dan adhesive  layer. Polimer  terbentuk  dari  monomer -monomer  yang terikat secara bersamaan yang kemudian membentuk beberapa unit kimia yang berulang secara terus menerus.  Berdasarkan  sumbernya  polimer  dapat dikelompokkan  dalam  3  kelompok,  yaitu  polimer sintesis, yakni polimer yang dibuat melalui polimerisasi dari monomer -monomer polimer.  Perekat yang baik ditunjukan dengan adanya efek sinergis adhesi yang baik pada pada antarmuka dan kohesi dalam matriks perekat.
Dari  sudut  pandang  ilmu  material,  kolagen  dan  semua  protein  lainnya  dapat  dianggap sebagai molekul seperti rantai polymeric yang tidak bercabang yang terbuat dari asam amino, yang dapat berfungsi sebagai bahan penyusun penting dalam sebuah struktur dengan sifat mekanik yang baik.  Kerang  merupakan  biota  laut  yang  dapat  menempel  pada  substrat  seperti  pada  batu menggunakan byssus untuk membentuk ikatan yang kuat pada substrat. Adhesi yang kuat dan stabil tersebut karena adanya enam protein pada kaki kerang.  asam amino katekolik dalam protein perekat kerang). Polimer alami merupakan senyawa utama yang berpera perekat pada beberapa hewan bio ta laut  seperti  kerang  yang  memiliki  sifat biocompatible,  biodegradable dan  tidak  beracun.  Polimer alami ini hadir dalam protein yang berfungsi sebagai fiber struktural plak perekat yang merupakan butir  pigmen  melanin  yang  berwarna  coklat  tua  dengan  sitopl asma  yang  berwarna  agak  kelabu. Polimer alami berfungsi sebagai sensor regangan untuk biometrik dan pemantauan kesehatan.
Tiamin merupakan salah satu vitamin yang masuk kedalam vitamin B kompleks yang dapat dihasilkan  dari  makanan  pokok  seperti  serealia.   Salah  satu  makanan  pokok  di  Indonesia  adalah beras  yang  merupakan  salah  satu  penghasil  vitamin  B1  (tiamin).  Salah  satu  penyakit  yang  dapat diatasi  dengan  vitamin  B1  adalah  peradangan  pada  saraf  (neuritis)  yang  berhubungan  dengan pellagra  atau  kehamilan  serta  dapat  berfungsi  juga  untuk  meningkatkan  sistem  imun  dan  mabuk perjalanan. Beberapa gejala yang sering dialami  oleh penderita kekurangan  vitamin B1 yaitu berat badan menurun karena hilangnya nafsu makan, dan mengalami gangguan pada sistem pencernaan.
Berdasarkan latar belakang penelitian di atas maka perumusan makalah dalam penelitian ini yaitu  “bagaimana  karakteristik  polimer  alami  yang  dapat  digunakan  sebagai  zat  eksipien  pada sediaan  transdermal  p atch vitamin  B1  serta  apakah  polimer  alami  dapat  dija dikan  sebagai  zat eksipien  pada  sediaan  transdermal  patch  vitamin  B1”.  Selanjutnya  tujuan  penelitian  ini  adalah sebagai berikut:
Untuk  dapat  mengetahui  karakteristik  polimer  alami  sebagai  zat  eksipien  pada  sediaan transdermal patch dan  mengetahui polimer  yang cocok  digunakan untuk sediaan transdermal  yang ditambahkan senyawa polimer alami.

## B. Metode Penelitian
Penelitian  ini  dilakukan  untuk    mengetahui  karakteristik  polimer  alami  yang  digunakan  sebagai polimer  pada  sediaan  transdermal  dan  mengetahui  polimer  alam  yang  cocok  digunakan  sebagai eksipien  untuk  sediaan  transdermal  patch  vitamin  B1.  Penelitian  ini  dilakukan  di  Laboratorium Farmasi Universitas Islam Bandung. Pada penelitian ini menggunakan metode penelitian eksplorasi sebagai tahap awal untuk menemukan sesuatu hal yang baru untuk penelitian selanjutnya.
Pada penelitian ini digunakan bahan polimer berupa hidroksipropil metiselulosa e15 (HPMC), polivinil  pirolidon  (PVP)  dan  polimer  alami.  Dilakukan  formulasi  sediaan  transdermal  patch vitamin  B1  sistem  matriks  dengan  metode  pembuatan  patch  yaitu  dengan  menca mpurkan  semua bahan  hingga  terbentuk  gel  kemudian  dituangkan  ke  dalam  wadah  yang  sudah  dirancang  khusus. Pada patch tipe  matriks ini dibuat dengan tiga komponen utama yaitu polimer  yang berupa HPMC e15,  PVP    dan  polimer  alami,  zat  aktif  yang  digunakan  yait u  vitamin  B1  dan  zat  penetrasi  yaitu propilenglikol  (PPG).  Selanjutnya  dilakukan  karakterisasi  yang  terdiri  dari  evaluasi  sediaan transdermal  patch  yang  terdiri  dari  uji  organoleptik,  uji  kelembaban,  uji  keseragaman  bobot,  uji daya tahan lipat, uji ketebalan, dan uji kelembaban.

## C. Hasil dan Pembahasan

## Formulasi Sediaan
Pada  pembuatan  transdermal patch vitamin  B1  (tiamin)  dibuat  dengan  menggunakan  metode pencampuran. Metode pencampuran merupakan salah satu metode dalam teknik dispersi padat yang dilakukan dengan melarutkan satu per satu bahan dalam pelarut yang sesuai kemudian dicampurkan dan  didiamkan  terbentuk  matriks.  Salah  satu  kelebihan  pada  metode  ini  adalah  metode  ini  mudah digunakan dalam penelitian skala laboratorium.
Transdermal patch formula F1 dibuat patch yang hanya mengandung basis tanpa penambahan polimer alami dan tiamin yang bertujuan sebagai pembanding untuk melihat pengaruh penambahan polimer  alami  pada  sediaan  transdermal patch. Pada  F2  dibuat  dengan  mengembangkan  polimer yang  berupa  HPMC  e15  menggunakan  aquades  diaduk  sampai  mengembang,  selanjutnya ditambahkan PVP sejumlah yang sudah ditentukan dalam formula. Setelah basis tercampur sampai homogen  tambahkan  zat  aktif  dan  zat  tambahan  lainnya  dan  diaduk  sampai  homogen.  Selanjutnya pada formula F3 digunakan polimer yang sama namun menggunakan 2 kombinasi plasticizer yaitu polietilen  glikol  400  (PEG  400)  dan  gliserin.  Pada  formula  ini  digunakan  kombinasi  polimer hidrofilik  dan  hidrofobik  yang  bertujuan  untuk  membentuk barrier kulit  sehingga  dapat  menahan pelepasan sehingga waktu pelepasan obat menjadi lebih panjang dan membantu membukakan pori - pori  untuk  membantu  zat  aktif  terlepas  dari  basisnya.  Selain  itu,  penambahan  polimer  PVP  juga dapat  membuat  matriks patch menjadi  lebih  elastis.  Selanjut nya  ditambahkan  zat  aktif  dan  zat tambahan  lainnya  kemudian  aduk  sampai  homogen.  Pada  proses  pencetakan,  cetakan  dilapisi dengan alumunium foil dan kertas stiker sebagai backing agar patch tidak menempel satu sama lain, kemudian  dimasukkan  ke  dalam  oven  dengan  suhu  45 ℃ selama  2-4  jam. Patch transdermal  yang sudah  dipotong  berukuran  2x2  cm  kemudian    disimpan  dalam  wadah  kedap  udara  dan  selanjutnya dilakukan evaluasi sediaan.

## Evaluasi Sediaan Transdermal Patch

## Karakteristik Visual
Tujuan penambahan polimer alami pada sediaan patch transdermal untuk meningkatkan terjadinya pengikatan polimer alami atau sintetis antara dua komponen  yaitu  matriks polimer  dan permukaan yang  menghubungkan  kedua  permukaan  secara  bersamaan  atau  saling  menempel  satu  sama  lain. Dari  hasil  penelitian  ini  matriks  yang  dibuat  dalam  berbagai  formulasi  tidak  menunjukan  adanya fenomena perekatan. Hasil pengujian dapat dilihat pada tabel 1.
Rosidah Nurhamidah et al . Karakterisasi Polimer Alami Sebagai Perekat Sediaan Transdermal , …
Tabel 1. Hasi Uji Organoleptik
Formula Bentuk Warna Bau Konsistensi dan Kondisi Permukaan Persegi Putih Tidak berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Tidak berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Tidak berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Tidak berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Tidak berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Tidak berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Tidak berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Tidak berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Tidak berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Tidak berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Sedikit berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Sedikit berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Sedikit berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Sedikit berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Sedikit berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Sedikit berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Sedikit berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Sedikit berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Sedikit berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Sedikit berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Sedikit berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Sedikit berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Sedikit berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Sedikit berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Sedikit berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Sedikit berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Sedikit berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Sedikit berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Sedikit berbau Kering, Rata, Tidak Lengket Persegi Putih Sedikit berbau Kering, Rata, Tidak Lengket
F1 F2 F3

## Uji Ketebalan Patch
Tabel 2. Hasil Uji Ketebalan patch
Pada setiap formula ketebalan patch yang diperoleh tidak sama rata, hal tersebut diakibat pada saat penuangan dan proses perataan basis pada cetakan tidak maksimal sehingga permukaan patch tidak rata  yang  berpengaruh  pada  ketebalan patch.  Patch yang  terlalu  tebal  dapat  mempengaruhi pelepasan  obat,  semakin  tebal patch maka  pelepasan  obat  akan  semakin  lambat  sehingga mempengaruhi timbulnya efek terapetik yang diharapkan [2].
Selain  berpengaruh  pada  timbulnya  efek  terapeutik  dari patch ,  ketebalan  juga  berpengaruh pada  kenyamanan  penggunaan.  Ketebalan patch yang  baik  berkisar  antara  0,5  –  1,0  mm.  namun, patch yang terlalu kecil juga dapat menyulitkan dalam proses penggunaan patch [6]

## Uji Keseragaman Bobot
Pengujian ini dilakukan untuk mengetahui keseragaman bobot patch dari setiap formula. Perbedaan bobot patch dari  setiap  formula  dapat  disebabkan  karena  pada  saat  pencetakaan patch bagian permukaan patch tidak  sama  rata,  sehingga  ada  beberapa  sisi  dengan  ketebalan  yang  berbeda sehingga mempengaruhi bobot patch. Hasil pengamatan dapat dilihat pada Tabel .3.
Tabel 3. Hasil Uji Keseragaman Bobot
Formula Ketebalan Patch (mm) Formula Ketebalan Patch (mm) Formula Ketebalan Patch (mm) 0,99 1 1,08 0,99 0,79 1,12 0,98 1,24 1,07 0,99 1,01 1,15 0,96 0,99 1,15 0,98 0,99 1,05 0,99 0,99 1,12 0,97 1 1,17 0,97 0,99 0,97 0,99 1,01 1,08 Rata-rata±SD 0,98±0,01 Rata-rata±SD 0,87±0,11 Rata-rata±SD 1,09±0,06
F1 F2 F3 Formula Bobot Patch (mg) Formula Bobot Patch (mg) Formula Bobot Patch (mg) 53,09 52,16 68,81 52,22 54,11 61,78 53,38 56,49 69,41 53,48 55,77 66,90 55,78 56,91 63,89 51,99 55,94 65,55 53,01 54,65 66,61 52,79 55,55 69,99 54,76 59,17 65,78 55,67 55,11 61,09 Rata-rata±SD 53,62±1,34 Rata-rata±SD 55,59±1,75 Rata-rata±SD 65,98±2,88 F1 F2 F3
Rosidah Nurhamidah et al . Karakterisasi Polimer Alami Sebagai Perekat Sediaan Transdermal , …

## Uji pH
Pengujian pH sediaan dilakukan menggunakan pH meter. Pada F1 memiliki pH rata -rata 7,31 ±0,09 , pada F2 rata-rata memiliki pH 7,34 ± 0,05 dan F2 memiliki rata-rata pH 7,27±0,02. Hasil ini sudah memasuki rentang pH kulit yaitu 5,5 – 7,5 yang mana pH tersebut sesuai dengan pH kulit dan tidak akan mengiritasi kulit [6]
Tabel 4. Hasil Uji pH
Uji Daya Tahan Lipat ( Folding Endurance )
Penggunaan plasticizer ini  mempengaruhi  fleksibilitas dan  karakteristik patch dimana patch yang baik  harus  memiliki  sifat  yang  kuat  namun  tetap  elastis  dengan  jumlah  lipatan  >300  kali  lipatan. Hasil  pengujian  ketahanan  lipat  pada  F1  dan  F2  <300  kali  lipatan  sedangkan  pada  F3  >300  kali lipatan.  Perbedaan  tersebut  disebabkan  karena  adanya  kombina si plasticizer yakni  PEG  400  dan gliserin. Pada F1 dan F2 hanya mengandung plasticizer PEG 400 yang menghasilkan matriks yang rapuh    sedangkan  pada  F3  yang  menggunakan plasticizer kombinasi  menghasilkan  karakteristik yang  fleksibel  dan  kuat.  Penggunaan  pol imer  alami  pada  F1  tidak  menunjukkan  adanya  pengaruh peningkatan  fleksibilitas  sehingga  dari  data  tersebut  menunjukkan  bahwa patch pada  F1  dan  F2 tidak memenuhi standar. Data ketahanan lipat yang memenuhi standar terdapat pada matriks patch F3 dengan  >300 kali lipatan. Hasil pengujian dapat dilihat pada Tabel 5.
Tabel 5. Hasil Uji Daya Tahan Lipat ( Folding Endurance ) Formula Daya Tahan Lipat Formula Daya Tahan Lipat Formula Daya Tahan Lipat 120 121 kali 476 kali 121 127 kali 441 kali 121 138 kali 481 kali Rata-rata 121 kali Rata-rata 129 kali Rata-rata 466 kali F1 F2 F3

## Uji Kelembaban ( Moisturizer Content )
Pengujian  ini  dilakukan  untuk  mengetahui  kelembaban  pada  sediaan patch yang  dapat mempengaruhi  stabilitas  dari  sediaan.  Sediaan patch yang  terlalu  banyak  mengandung  air  dapat menyebabkan timbulnya mikroorganisme karena air merupakan tempat pertumbuhan mikroorganisme  sehingga  hal  tersebut  dapat  mempengaruhi  stabilitas  dari  sediaa n  [7].  Kadar  air pada patch yang baik ada pada rentang 1  – 10 % [8]. Kandungan air pada patch dapat dipengaruhi karena adanya penggunaan zat eksipien yang bersifat hirdofilik . Pada formula ini zat eksipien yang bersifat  hidrofilik  yaitu  propilen  glikol  dan  juga  PVP,  sehingga  kandungan  air  pada patch meningkat. Hasil pengujian dapat dilihat pada Tabel 6.
Tabel 6. Hasil Uji Kelembapan

## D. Kesimpulan
Berdasarkan pembahasan, penelitian ini dapat disimpulkan bahwa pada hasil penelitian ini dapat disimpulkan bahwa  formulasi  sediaan patch transdermal  vitamin  B1  (tiamin)  dengan  penggunaan  polimer  alami menunjukkan bahwa polimer alami tidak dapat meningkatkan daya rekat pada sediaan transdermal patch . Pada hasil pengujian ketebalan sediaan dan bobot sediaan yang memasuki rentang adalah F2 dan F3. Pada penguji pH  ketiga  formulasi  memenuhi  rentang  yaitu  5,5  –  7,5  dan moisturizer  content kedua  formulasi  memasuki rentang yaitu 1-10%. Pada pengujian daya tahan lipat hanya pada F3 yang memenuhi rentang yaitu >300 kali lipat [9], [10].

## Daftar Pustaka
[1] P. Bajpai, Advances in Bioethanol . 2013.
[2] A. Bernal-Ballén, I. Kuritka, and P. Saha, “Preparation and Characterization of a Bioartificial Polymeric Material: Bilayer of Cellulose Acetate-PVA,” Int. J. Polym. Sci. , vol. 2016, 2016, doi: 10.1155/2016/3172545.
[3] D. P. RI., “Farmakope Indonesia (Edisi IV),” 1995.
[4] S. Mahajan, A., dan Kaur, “NDesign, Formulation, and Characterization of Stearic Acid-Based Solid Lipid Nanoparticles of Candesartan cilexetil to Augment its Oral Bioavailability,” 2018.
[5] D. P. RI., “Farmakope Indonesia (Edisi V),” 2014.
[6] N. A. Indratio, “Pengaruh asam oleat, propilen glikol dan isopropil alkohol pada formula patch
Formula Bobot Awal (mg) Bobot Akhir (mg) Kelembaban (% ) 52,22 48,09 7,91 % 53,38 50,11 6,13% 53,48 50,11 6,30% Rata-rata ± SD 53,03 ±0,70 49,44 ±1,17 6,78%  ± 0,98 55,2 50,1 9,24% 57,6 52,9 8,16% 57,3 52,5 8,90% Rata-rata ± SD 56,8 ± 1,31 51,83 ± 1,51 8,77%  ± 0,55 71,9 66,8 7,09% 73 66,9 8,36% 72,2 66,6 7,75% Rata-rata ± SD 72,37 ± 0,57 66,77 ± 0,64 7,73%  ± 0,64
F1 F2 F3
Rosidah Nurhamidah et al . Karakterisasi Polimer Alami Sebagai Perekat Sediaan Transdermal , …
transdermal kalium losartan dengan matriks hidroksipropil metilselulosa dan etil selulosa [disertasi].,” pp. 99–132, 2012.
[7] & P. B. Mukherjee B, Kanupriya M S, Das S, “Sorbitan monolaurate 20 as a potential skin permeation enhancer in transdermal patches.,” pp. 96–108.
[8] A. Kumar, S. & Pandey, “Chemistry and Biological Activities of Flavonoids: An Overview,” pp. 1– 16, 2013.
[9] G. P. R. P. S. T., “Design and Development of Hydroxypropyl Methylcellulose (HPMC) Based Polymeric Film of Enalapril Maleate.,” 2010.
[10] F. W. Holten-Andersen, N., Fantner, G. E., Hohlbauch, S., Waite, J. H., & Zok, “Protective coatings on extensible biofibres. INature Materials,” 2007.