Analisis Hubungan Kualitas Hidup terhadap Penggunaan Kombinasi Obat Antipsikotik pada Pasien Skizofrenia

## Jurnal Kesehatan dr. Soebandi

## ANALISIS HUBUNGAN KUALITAS HIDUP TERHADAP PENGGUNAAN KOMBINASI OBAT ANTIPSIKOTIK PADA PASIEN SKIZOFRENIA
Godeliva Adriani Hendra 1* , Martanty Aditya 2 , Wika Indaning Hastati 3
1,2,3 Program Studi Farmasi, Fakultas Sains dan Teknologi, Universitas Ma Chung, Indonesia
1* email : godeliva.adriani@machung.ac.id
2 email : martanty.aditya@machung.ac.id
3 email : wikaindaninghastati@gmail.com

## 3. ABSTRACT
Introduction: Therapy  of  schizophrenic  patients  often  starts  with  treatment.  In  addition  to psychosocial support therapy, treatment for schizophrenia can use a combination of antipsychotic drugs.  The  use  of  a  combination  of  antipsychotic  drugs  causes  various  side  effects  and  drug interactions that affect the quality of life of patients .  Objective: The purpose of this study was to determine  the  correlation  of  quality  of  life  to  a  combination  of  antipsychotic  drugs  at  the Sumberpucung  Health  Center. Methods: The study  design  used  a  cross sectional  retrospectively with descriptive statistical tests and chi square.  There were 37 respondents who were divided into 16 respondents using a combination of A (chlorpromazine, haloperidol) and 21 respondents using a  combination  of  B  (Haloperidol,  Trihexyphenidyl),  (Chlorpromazine,  Trihexyphenidyl, Trifluoperazine),  (Chlorpromazine,  Trihexyphenidyl,  Haloperidol),  (haloperidol,  Clozapine), (Chlorpromazine, Risperidone), (Trihexyphenidyl, Risperidone), (Trihexyphenidyl, Trifluoperazine, Clozapine),  (Trihexyphenidyl,  Risperidone,  Clozapine),  (Chlorpromazine,  Trihexyphenidyl, Risperidone),  (Haloperidol,  Trihexyphenidyl,  Trifluoperazine),  (Haloperidol,  Trifluoperazine). Interview  with  respondents  regarding  quality  of  life  using  the  WHOQOL-BREF  questionnaire which was divided into 4 domains.  Each domain was analysed based on good and poor quality of life, history of antipsychotic drug use reviewed from the previous 3 months.  The questionnaire has been validated and reliable. Result: The results showed there was a correlation between quality of life with the use of a combination of antipsychotic drugs (p <0.05). Conclusion: Combination of B provides a better quality of life because the combination of B  has lighter side effects for treating symptoms in schizophrenic patients.

## ABSTRAK
Latar  belakang: Terapi  pasien  skizofrenia  seringkali  dimulai  dengan  pengobatan.  Selain  terapi dukungan  psikososial,  pengobatan  untuk  gejala  skizofrenia  dapat  menggunakan  kombinasi  obat antipsikotik.  Penggunaan  kombinasi  obat  antipsikotik  menimbulkan  berbagai  efek  samping maupun  interaksi  obat  yang  berpengaruh  terhadap  kualitas  hidup  pasien. Tujuan: Tujuan penelitian  ini  untuk  mengetahui  hubungan  kualitas hidup  terhadap  kombinasi  obat antipsikotik  di Puskesmas  Sumberpucung. Metode: Desain  penelitian  menggunakan cross  sectional secara retrospektif  dengan  uji  statistik  deskriptif  dan chi  square .  Terdapat  37  responden  yang  terbagi menjadi  16  responden  menggunakan  kombinasi  A  (klorpromazin,  haloperidol)  dan  21  responden menggunakan  kombinasi  B  (Haloperidol,  Triheksifenidil),  (Klorpromazin,  Triheksifenidil, Trifluoperazin), (klorpromazin, Triheksifenidil, Haloperidol), (Haloperidol, Klozapin), (klorpromazin,  Risperidon),  (Triheksifenidil,  Risperidon),  (Triheksifenidil,  Trifluoperazin, Klozapin),  (Triheksifenidil,  Risperidon,  Klozapin),  (Klorpromazin,  Triheksifenidil,  Risperidon), (Haloperidol,  Triheksifenidil,  Trifluoperazin),  (Haloperidol,  Trifluoperazin).  Wawancara responden  terkait  kualitas  hidup menggunakan  kuesioner  WHOQOL-BREF  yang  terbagi  dalam  4 domain. Masing-masing domain dianalisis berdasarkan baik dan buruknya kualitas hidup, riwayat penggunaan  obat  antipsikotik  ditinjau  dari  3  bulan  sebelumnya.  Kuesioner  telah  tervalidasi  dan reliabel. Hasil: Hasil  penelitian  menunjukkan  terdapat  hubungan  antara  kualitas  hidup  terhadap penggunaan  kombinasi  obat  antipsikotik  (p<0,05). Kesimpulan: Kombinasi  B  memberikan kualitas hidup yang lebih baik dikarenakan kombinasi B memiliki efek samping yang lebih ringan untuk mengatasi gejala pada pasien skizofrenia.
Submission : 03-08-2020
Revised : 25-09-2020
Accepted : 29-09-2020
Kata  Kunci  : kualitas hidup,  kombinasi  obat antipsikotik, efek samping,  interaksi  obat, skizofrenia
Keywords  : quality  of life, combination of antipsycotic  drugs,  side effects,  drug interactions, schizophrenia
Analisis Hubungan Kualitas Hidup terhadap Penggunaan Kombinasi Obat Antipsikotik pada Pasien Skizofrenia

## Jurnal Kesehatan dr. Soebandi

## Pendahuluan:
Skizofrenia merupakan penyakit mental  yang  berpengaruh  terhadap  cara berpikir, merasakan, berperilaku, dan berhubungan  dengan  orang  lain  (Ernest, Vuksic,  Shepard-smith,  &  Webb,  2017). Berdasarkan jumlah penderita gangguan jiwa di  dunia,  terdapat  sekitar  450  juta  jiwa termasuk  skizofrenia.  Dilihat  dari  tahun hilang akibat kesakitan/kecacatan, persentase gangguan  mental  sebesar  13,5%  di  Asia Tenggara.  Menurut  IHME  tahun  2017 menyatakan  besar  penyakit  skizofrenia penyebab Disability  Adjusted  Life  years (DALY)  dimana  Indonesia menempati urutan  ke  3  bila  dibandingkan  dengan gangguan  mental  lainnya  pada  tahun  2017 (Indrayani, 2019).
Skizofrenia  termasuk  dalam  kriteria gangguan  akut  (Charlson  et  al.,  2019). Komorbiditas  psikiatri  berada  di  antara pasien skizofrenia. Penyalahgunaan zat yang menjadi penyebab umum terjadinya skizofrenia  (Mankekar  &  Chavan,  2014). Seringkali  pasien  skizofrenia  menunjukkan gejala  berupa  gejala  positif  dan  gejala negatif (Ganti, Kaufman, & Blitzstein, 2016; Hidalgo  Vicario  &  Rodríguez  Hernández, 2013).  Pemberian  terapi  antipsikotik  yang tepat  untuk  mengatasi  gejala  skizofrenia akan  berpengaruh  terhadap  kualitas  hidup pasien  (Fujimaki,  Takahashi,  &  Morinobu, 2012).
Pemberian  obat  antipsikotik  dapat dikombinasi  dalam  bentuk  tipikal-tipikal, tipikal-atipikal, maupun atipikal-atipikal (Patel,  Cherian,  Gohil,  &  Atkinson,  2014). Selain itu, obat antipsikotik dapat dikombinasi  dengan  obat  lainnya  seperti: antidepresan, antiparkinson. Pemberian bersama-sama  antipsikotik  generasi  pertama (tipikal)  dan  kedua  (atipikal)  terjadi  apabila pemberian antipsikotik generasi pertama/kedua tidak memberikan efek (Dipiro,  Talbert,  Yee,  Matzke,  &  Wells, 2017).  Namun,  pemberian  kombinasi  obat antipsikotik dapat menimbulkan efek samping  maupun  interaksi  obat  sehingga berpengaruh terhadap kualitas hidup pasien.
Gejala ekstrapiramidal yang mempengaruhi kualitas hidup pasien
skizofrenia  masih  belum  diketahui  secara jelas  namun  terdapatnya  efek  samping seperti  penambahan  berat  badan  hingga aktivitas  seksual  menurun  telah  terbukti berhubungan  negatif  dengan  kualitas  hidup (Bobes,  Garcia-Portilla,  Bascaran,  Saiz,  & Bousono,  2007).  Penelitian  yang  dilakukan di  RSJ  Dr.  Soeharto  Heerdjan  menunjukkan interaksi  obat  golongan  antidepresan  yang paling  banyak  ditemukan  adalah  fluoksetin dan risperidone sebanyak 376 kasus (29,24%) dari 1286 kasus. Tingkat keparahan  interaksi  mayor  sebanyak  1246 kasus  (96,89%)  (Puspitasari  &  Angeline, 2019).
Berdasarkan  latar  belakang  di  atas, rumusan masalah dalam penelitian ini adalah “Bagaimanakah  hubungan  kualitas  hidup terhadap penggunaan kombinasi obat antipsikotik  pada  pasien  skizofrenia?”. Tujuan  penelitian  ini  mengetahui  ada tidaknya  hubungan  kualitas  hidup  dengan penggunaan  kombinasi  obat  antipsikotik pada  pasien  skizofrenia  di  Puskesmas Sumberpucung.

## Metode:
Penelitian  ini  telah  melalui  uji  kode etik dengan
No.E.5.a/179/KEPK-
UMM/VII/2020. Desain penelitian ini menggunakan cross sectional secara retrospektif. Sampel penelitian adalah pasien skizofrenia  yang  menjalani  rawat  jalan secara  rutin  setiap  bulannya  di  Puskesmas Sumberpucung. Terdapat 37 responden yang terbagi  menjadi  16 responden  menggunakan kombinasi  obat  A  dan  21  responden menggunakan kombinasi B.
Kuesioner
kualitas hidup
menggunakan  WHOQOL-BREF  yang  telah diadaptasi (Ratna & Saetya, 2004). Kuesioner  terbagi  menjadi  2  pertanyaan yang  terdiri  dari  pertanyaan  1  tentang persepsi keseluruhan kualitas hidup seseorang,  pertanyaan  2  tentang  persepsi keseluruhan  individu  tentang  kesehatannya dan  4  domain  berisi  tentang  domain kesehatan fisik, domain kesehatan psikologis,  domain  sosial,  dan  domain lingkungan.  Sebelumnya,  kuesioner  melalui uji  validitas  menggunakan  korelasi pearson
Analisis Hubungan Kualitas Hidup terhadap Penggunaan Kombinasi Obat Antipsikotik pada Pasien Skizofrenia

## Jurnal Kesehatan dr. Soebandi
product moment dan uji reliabilitas menggunakan cronbach’s  alpha .  Suatu  uji dinyatakan  valid  bila  koefisien  korelasinya >0,3  dan  dikatakan  reliabel  bila  nilai cronbach’s alpha >0,6.
Data  penggunaan  kombinasi  obat antipsikotik ditinjau dari 3 bulan sebelumnya dengan melihat data rekam medis pasien dan wawancara  ke  pasien.  Hasil  penelitian disajikan  dalam  bentuk  deskriptif  dan  uji analisis  untuk  melihat  hubungan  antara kualitas hidup terhadap penggunaan kombinasi  obat  antipsikotik  menggunakan uji chi square .
Cara perhitungan skor/nilai pada kuesioner:
Setiap domain pada kuesioner dianalisis  berdasarkan  baik  dan  buruknya kualitas  hidup  dimana  pertanyaan  tersebut mengarah tentang kehidupan pasien dalam 4 minggu terakhir. Skor rata-rata dalam setiap domain  digunakan  untuk  menghitung  skor domain.  Kemudian,  skor  rata-rata  dikalikan 4.  Skor  domain  dapat  dibandingkan  dengan skor yang digunakan dalam WHOQOL-100. Metode  untuk  mengubah  skor  mentah menjadi  skor  yang  ditransformasikan  yaitu dengan mengubah skor antara 4-20, kemudian  dengan  panduan  WHOQOL-100 yang mengubah skor domain ke skala 0-100, rumus  yang  digunakan  sebagai  berikut (Latif, Wahid, Mohamed, & Farg, 2016):

## Skala yang ditransformasikan
= ([skor-4] x 100/16)
Kualitas  hidup  dikatakan  baik  dengan skor antara  50-100%  dan  kualitas  hidup dikatakan buruk dengan skor <50%.

## Hasil : Uji Validitas dan Reliabilitas
Kuesioner  WHOQOL-BREF  berisi  26 pertanyaan yang menyangkut tentang perasaan  pasien  terhadap  kualitas  hidup, kesehatan  dan  hal-hal  lain  dalam  hidup pasien.  Sebelum  kuesioner  diujikan  dalam sampel  penelitian,  kuesioner  diuji  dulu melalui  uji  validitas  dan  reliabilitas  dan dihasilkan 24 pertanyaan. Kuesioner
dibacakan  pertanyaannya  oleh  peneliti  dan peneliti  mencatat  jawaban  yang  diberikan oleh pasien.
Hasil uji validitas kuesioner WHOQOL-BREF pada 24 pertanyaan menunjukkan  valid  dengan p-value 0,000- 0,001 dan koefisien korelasi > 0,03. Hasil uji reliabilitas  didapatkan cronabach’s  alpha 0,67.

## Uji Chi Square
Uji  ini  digunakan  untuk  menganalisis hubungan  antara  kualitas  hidup  terhadap penggunaan  kombinasi  obat  antipsikotik pada  pasien  skizofrenia.  Hasil  secara deskriptif  antara  kualitas  hidup  terhadap penggunaan  kombinasi  obat  antipsikotik pada  pasien  skizofrenia  tercantum  di  Tabel 1.
Tabel  1.  Gambaran  kualitas  hidup terhadap kombinasi penggunaan antipsikotik pada pasien skizofrenia
No Domain Kualita s Hidup Kelompok Kombinasi A 1 (n=16) Kombinasi B 2 (n=21) 1. Fisik Baik Buruk 5 (31,25%) 11(68,75%) 20(95,24%) 1 (4,76%) 2. Psikologi s Baik Buruk 5 (31,25%) 11(68,75%) 20(95,24%) 1 (4,76%) 3. Sosial Baik Buruk 5 (31,25%) 11(68,75%) 20(95,24%) 1 (4,76%) 4. Lingkung an Baik Buruk 8 (50%) 8 (50%) 21 (100%) 0 5. Total Domain Baik Buruk 5 (31,25%) 11(68,75%) 21 (100%) 0
Keterangan:
1= Golongan Obat Kombinasi  klorpromazin dan Haloperidol
2=  Golongan  Obat  Kombinasi  (Haloperidol, Triheksifenidil), (Klorpromazin,
Analisis Hubungan Kualitas Hidup terhadap Penggunaan Kombinasi Obat Antipsikotik pada Pasien Skizofrenia

## Jurnal Kesehatan dr. Soebandi
Triheksifenidil,Trifluoperazin),(klorpromazi n,Triheksifenidil,Haloperidol),  (Haloperidol, Klozapin), (klorpromazin, Risperidon), (Triheksifenidil,Risperidon),(Triheksifenidil, Trifluoperazin,Klozapin),(Triheksifenidil, Risperidon, Klozapin), (Klorpromazin, Triheksifenidil,  Risperidon),  (Haloperidol, Triheksifenidil,Trifluoperazin),(Haloperidol, Trifluoperazin)
Kelompok  kombinasi  A  merupakan obat golongan antipsikotik generasi pertama (tipikal)  sedangkan kombinasi  B  merupakan obat  antipsikotik  tipikal,  generasi  kedua (atipikal), golongan antikolinergik (Dipiro et al.,  2017).    Berdasarkan  hasil  Tabel  1 menunjukkan  bahwa  setiap  domain  pada penggunaan  kombinasi  obat  antipsikotik  B mempunyai persentase besar yang mengarah ke  kualitas  hidup  baik  bila  dibandingkan dengan penggunaan kombinasi obat antipsikotik  A  mempunyai  persentase  besar yang mengarah ke kualitas hidup buruk. Hal ini  terlihat  pula  pada  total  domain  yang menunjukkan  penggunaan  kombinasi  obat antipsikotik  B  mempunyai  persentase  besar yang  mengarah  ke  kualitas  hidup  baik  bila dibandingkan dengan penggunaan kombinasi obat  antipsikotik  A  mempunyai  persentase besar  yang  mengarah  ke  kualitas  hidup buruk.
Tabel  2.  Hubungan  antara  kualitas  hidup terhadap kombinasi penggunaan antipsikotik pada pasien skizofrenia
No. Domain Kualitas Hidup Kombinasi A dan Kombinasi B p-value 1 Fisik 0,000 2 Psikologis 0,000 3 Sosial 0,000 4 Lingkungan 0,001 5 Total Domain 0,000 Berdasarkan hasil Tabel 2
menunjukkan  terdapat  perbedaan  bermakna dengan p-value <0,05.  Hasil  statistik  uji chi square dengan p-value <0,05  mengartikan bahwa  terdapat  hubungan  antara  kualitas
hidup  terhadap  penggunaan  kombinasi  obat antipsikotik pada pasien skizofrenia.
Diskusi:
Kualitas  hidup  merupakan  konsep yang menggabungkan gaya hidup. Kesejahteraan dan partisipasi sosial termasuk faktor fisik, psikologis dan harapan individu  (Brett  et  al.,  2012).  Hasil  analisis statistik chi  square menunjukkan  terdapat hubungan  antara  kualitas  hidup  terhadap penggunaan  kombinasi  obat  antipsikotik  A dan B.
Kelompok kombinasi obat antipsikotik A  merupakan  kombinasi  klorpromazin dengan  haloperidol  (tipikal-tipikal)  dimana mempengaruhi kualitas hidup yang mengarah  ke  buruk.  Kombinasi  antara klorpromazin  dengan  haloperidol  bertujuan memperkuat terapi antipsikotik untuk mengatasi  efek  sedatif  dan  gejala  positif. Klorpromazin mempunyai khasiat antipsikotik  lemah  tetapi  memiliki  efek sedatif kuat, sedangkan haloperidol mempunyai  antagonis  reseptor  D2  paling kuat,  tetapi  lemah  terhadap  efek  sistem otonom,  efek  antikolinergik,  dan  efek samping  sedatif  (Hariyani,  Astuti,  & Kusuma, 2016). Haloperidol dan klorpromazin bekerja dengan meng- antagonis  reseptor  D2  dan  D3  yang  mampu mengatasi gejala positif seperti  hal-hal  yang tidak  ada  kenyataannya,  mendengar  suara tidak  nyata,  dan  memiliki  keyakinan  aneh pada skizofrenia, tetapi kurang begitu efektif mengatasi  gejala  negatif  skizofrenia  (Ren, Wang, & Xiao, 2013).
Namun, penggunaan kombinasi tipikal-tipikal  mempunyai  efek  samping ekstrapiramidal  yang  lebih  sering  terjadi. Adanya  pengeblokan  reseptor  dopamine dalam  jalur  nigrostriatal  sehingga  terjadi gangguan dopamine yang membunuh sel-sel substantia nigra memicu terjadinya ekstrapiramidal  seperti  akatisia,  dystonia, dan  Parkinson  (O’connor,  1998).  Akibat penggunaan  klorpromazin  jangka  panjang memicu peningkatan perasaan khawatir pada masa  depan  hingga  sulit  bergaul  dalam kehidupan bersosial (Fujimaki et al., 2012).
Analisis Hubungan Kualitas Hidup terhadap Penggunaan Kombinasi Obat Antipsikotik pada Pasien Skizofrenia

## Jurnal Kesehatan dr. Soebandi
Kelompok  kombinasi  B  merupakan kombinasi  antipsikotik  tipikal,  atipikal,  dan golongan  antikolinergik.  Kombinasi  ini berpengaruh  pada  kualitas  hidup  yang mengarah ke baik. Agen golongan antipsikotik atipikal mempunyai afinitas kuat pada  serotonin/  reseptor  5HT3  dan  afinitas lemah  pada  reseptor  dopamine.  Adanya blokade serotonin dan reseptor 1 adrenergik  menghasilkan  stabilisasi  mood/ efek  antidepresif.  Terjadinya  abnormalitas transmisi  serotonin  dipercaya  terjadinya gejala negatif pada pasien skizofrenia seperti perasaan/emosi  menjadi  tumpul, alogia , kehilangan  motivasi, anhedonia , tidak dapat berkonsentrasi.  Interaksi  agen  antipsikotik atipikal  dengan  reseptor  serotonin  dan dopamine  meningkatkan  efektivitas  dalam mengatasi  gejala  positif  dan  negatif  serta menurunkan resiko ekstrapiramidal (Hidalgo Vicario  &  Rodríguez  Hernández,  2013; O’connor, 1998).
Penggunaan antipsikotik golongan atipikal  berpotensi  rendah  menyebabkan akatisia  karena  lemahnya  afinitas  pada reseptor  dopamine  D2  sehingga  efek samping  yang  ditimbulkan  lebih  ringan (O’connor, 1998).
Pada  kelompok  kombinasi  B  paling banyak pemberian antipsikotik tipikal maupun  atipikal  bersamaan  dengan  obat triheksifenidil  (antikolinergik).  Penggunaan obat  seperti  triheksifenidil, lorazepam, benzotropine mesylate , amantadine, propranolol  dan  difenhidramin dengan antipsikotik  mempunyai  resiko  cederung lebih  kecil  menyebabkan  efek  samping seperti  ekstrapiramidal  (Dixon  &  Perkins, 2010). Kombinasi haloperidol, klorpromazin, triheksifenidil mengalami metabolisme yang melibatkan enzim sitokrom  P4503A4  (CYP3A4)  di  hati menjadi bentuk inaktif, triheksifenidil berperan  sebagai inducer yang  efektif terhadap  enzim  sitokrom  P4503A4.  Hal tersebut mengakibatkan konsentrasi haloperidol  dalam  bentuk  inaktif  meningkat sehingga efek terapi haloperidol menurun.
Hasil  analisis  statistik chi  square memperlihatkan  terdapat  hubungan  kualitas hidup  terhadap  penggunaan  kombinasi  obat
antipsikotik. Obat antipsikotik atipikal meningkatkan kualitas hidup lebih baik pada setiap  domain  dan  menghasilkan  efek samping yang lebih sedikit daripada antipsikotik  tipikal  sehingga  kepatuhan pasien meningkat, kepuasan subyektif meningkat, menurunkan resiko kambuh serta kualitas  hidup  pasien  menjadi  meningkat (Chung,  Kim,  Suh,  &  Son,  2004).  Obat antipsikotik  tipikal/obat  generasi  pertama lebih  meningkatkan efek samping terjadinya ekstrapiramidal  sedangkan  obat  antipsikotik atipikal/obat generasi kedua lebih meningkatkan  efek  samping  peningkatan berat  badan  namun  kecil  terjadinya  efek samping ekstrapiramidal (Patel et al., 2014).
Keterbatasan  dalam  penelitian  ini, Puskesmas  Sumberpucung  hanya  sebagai rujukan  Rumah  Sakit  saat  kondisi  pasien dalam kondisi stabil. Puskesmas Sumberpucung  tidak  dapat  memberikan intervensi  pada  pasien  sehingga  hanya melanjutkan terapi dari Rumah Sakit.

## Kesimpulan:
Dari  hasil  penelitian  di  atas  dapat disimpulkan  terdapat  hubungan  kualitas hidup  terhadap  penggunaan  kombinasi  obat antipsikotik.  Kelompok  kombinasi  B  yang merupakan golongan obat antipsikotik tipikal,  atipikal  dan  golongan  antikolinergik memberikan  kualitas  hidup  yang  lebih  baik daripada  kelompok  kombinasi  A  yang merupakan golongan obat antipsikotik tipikal-tipikal  yang  mengarah  ke  kualitas hidup  buruk.  Hal  ini  disebabkan  kelompok kombinasi  B  memberikan  efek  samping yang  lebih  ringan  untuk  mengatasi  gejala positif maupun gejala negatif pasien skizofrenia

## Daftar pustaka:
Bobes,  J.,  Garcia-Portilla,  M.  P.,  Bascaran, M.  T.,  Saiz,  P.  A.,  &  Bousono,  M. (2007). Quality of life for schizophrenic  patients. Dialogues  in Clinical  Neuroscience , 9 ,  215–226. https://doi.org/10.1080/080394803100 01599
Brett,  C.  E.,  Gow,  A.  J.,  Corley,  J.,  Pattie, A., Starr, J. M., & Deary, I. J. (2012).
Analisis Hubungan Kualitas Hidup terhadap Penggunaan Kombinasi Obat Antipsikotik pada Pasien Skizofrenia

## Jurnal Kesehatan dr. Soebandi
Psychosocial  factors  and  health  as determinants  of  quality  of  life  in community-dwelling older adults.
Quality  of  Life Research , 21 (3),  505–
516.  https://doi.org/10.1007/s11136- 011-9951-2
Charlson,  F.,  van  Ommeren,  M.,  Flaxman, A.,  Cornett,  J.,  Whiteford,  H.,  & Saxena,  S.  (2019).  New  WHO prevalence estimates of mental disorders  in  conflict  settings:  a systematic  review  and  meta-analysis.
The  Lancet , 394 (10194),  240–248. https://doi.org/10.1016/S0140- 6736(19)30934-1
Chung,  I.,  Kim,  H.,  Suh,  T.,  &  Son,  J. (2004).  Effect  of  Antipsychotics  on the  Quality  of  Life  of  Schizophrenic Patients in Community Mental Health
Centers: Conventional versus Atypical Antipsychotics. Clinical Psychopharmacology and Neuroscience , 2 ,  16–22.  Retrieved from isi:000224663002256
Dipiro,  J.  T.,  Talbert,  G.  C.  .,  Yee,  G.  R.  .,
Matzke,  B.  G.  .,  &  Wells,  L.  M.  P. (2017). Pharmacotherapy: A Pathophysiology Approach, 10th
Edition.  In Mc-Graw  Hill  Medical (pp. 6007–6048).
Dixon,  L.  B.,  &  Perkins,  D.  O.  (2010). Practice Guideline For The Treatment of Patients With Schizophrenia
Second Edition. American Psychiatric Association , (February), 1–184. https://doi.org/http://dx.doi.org/10.103 7/0003-066X.57.12.1052
Ernest, D., Vuksic, O., Shepard-smith, A., & Webb,  E.  (2017). Schizophrenia:  an information  guide,  revised  edition (revised ed). Retrieved from
http://store.camh.ca Fujimaki, K., Takahashi, T., & Morinobu, S. (2012).  Association  of  typical  versus atypical antipsychotics
with
symptoms  and  quality  of  life  in schizophrenia. PLoS  ONE , 7 (5). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0 037087
Ganti,  L.,  Kaufman,  M.  S.,  &  Blitzstein,  S.
M. (2016). First-aid for the Psychiatry
clerkship. In Mc Graw Hill Education (fourth, Vol. 3). https://doi.org/10.3109/000486769091 59272
Hariyani,  H.,  Astuti,  F.  Y.,  &  Kusuma,    T. M.  (2016).  Pola  Pengobatan  Pasien Schizoprenia Program Rujuk Balik Di Puskesmas  Mungkid  Periode  Januari- Juni 2014. Pharmaciana , 6 (1), 63–70. https://doi.org/10.12928/pharmaciana. v6i1.2825
Hidalgo  Vicario,  M.  H.,  &  Rodríguez Hernández,  P.  R.  (2013).  Diagnostic and  Statistical  Manual  of  Mental Disorders,  fifth  Edition,  DSM-5.  In
American Psychiatric Association (Vol.  17).  Washington,  DC,  London, England: American Psychiatric
Association.
Indrayani,  Y.  A.  (2019). Situasi  Kesehatan Jiwa  di  Indonesia .  Pusat  Data  dan Informasi Kemenkes RI.
Latif,  F.  I.  A.  El,  Wahid,  H.  A.  A.  El, Mohamed,  A.  A.,  &  Farg,  H.  K. (2016).  Physical  and  psychological health  domains  of  quality  of  life  in type  2  diabetic  patients  in  relation  to clinical  factors  of  diabetes  mellitus  in Egypt. International  Research Journal of  Medicine  and  Medical  Sciences ,
4 (1), 7–16.
Retrieved from https://www.researchgate.net/publicati on/308938335
Mankekar,  G.,  &  Chavan,  K.  (2014).
Clinical features and diagnosis.
Invasive Fungal Rhinosinusitis , 9788132215 (February),
15–25. https://doi.org/10.1007/978-81-322- 1530-1_4 O’connor,  F.  L.  (1998).  The  Role  of Serotonin and Dopamine
in
Schizophrenia. Journal of the American Psychiatric Nurses Association , 4 (4), 30–34. https://doi.org/10.1177/107839039800
400407
Patel,  K.  R.,  Cherian,  J.,  Gohil,  K.,  & Atkinson,  D.  (2014).  Schizophrenia: Overview  and  treatment  options. P and T , 39 (9), 638–645.
Puspitasari,  A.  W.,  &  Angeline,  L.  (2019).
Analisis Hubungan Kualitas Hidup terhadap Penggunaan Kombinasi Obat Antipsikotik pada Pasien Skizofrenia

## Jurnal Kesehatan dr. Soebandi
Analysis  of  Potential  Antidepressant Drug  Interactions  in  Schizophrenic Patients  at  Dr.  Soeharto  Heerdjan 2016. Pharmaceutical  Sciences  and
Research , 6 (1), 13–20.
https://doi.org/10.7454/psr.v6i1.4196 Ratna,  M.,  &  Saetya,  J.  (2004).  WHOQOL- BREF  versi  Indonesia. The  World Health Organization , 1–5. Ren,  Y.,  Wang,  H.,  &  Xiao,  L.  (2013).
Improving myelin/oligodendrocyte- related
dysfunction:
A new mechanism  of  antipsychotics  in  the treatment of schizophrenia? International Journal of Neuropsychopharmacology , 16 (3), 691–700. https://doi.org/10.1017/S1461145712 001095