PENGARUH LIDAH BUAYA ( Aloe vera ) TERHADAP WAKTU

## PENUTUPAN LUKA SAYAT PADA MUKOSA RONGGA MULUT TIKUS WISTAR
Emilia Fisilya Ruauw 1) , Frans E. Wantania 2) , Michael A. Leman 1)
1) Program Studi Pendidikan Dokter Gigi Fakultas Kedokteran Universitas Sam Ratulangi
2) Bagian Fisiologi Fakultas Kedokteran Universitas Sam Ratulangi

## ABSTRACT
Wound is a change network continuity in cellular and anatomy, which can occur in the skin  or  mucosa  of  the  mouth  and  continues  in  process  of  wound  healing.  The  process  of wound healing is a complex cellular processes and focus to return the structural integrity and function  of  damaged  tissue  through  three  phases,  namely  the  inflammatory  phase,  the proliferative  phase  and  remodeling  phase.  Aloe  vera  is  a  plant  that  can  be  found  in Indonesia.  Aloe  vera  contains  many  active  substances  include  accemanan,  glucomannan, lignin,  vitamine  A,  vitamine  C,  enzymes  and  amino  acids  that  are  essential  to  cell regeneration and wound healing.The purpose of this study is to know the effectiveness of aloe vera  on  the  healing  time  of  cut  in  the  Wistar rat  oral mucosa . This  study  is  a laboratory experimental with  design post  test  only  control group  design, using  six  male  Wistar  rats were  divided  into  2  groups; the  treatment  group were slashed in the  mesial gingival first incisor left and lower right and was given aloe vera as topically and a control group that was not given aloe vera after slashed in mesial gingival first incisor left and lower right . The time of wound healing was observed from the first day after did cutlet until the wound is healed . Aloe vera was taken from the yard of a house at Manado City which has been cultivated for five  months . This  research  was  conducted at the  Laboratory  of Pathology Faculty  of Medicine ,  University  of  Sam Ratulangi  Manado . The  results  of  study  showed  the  average amount of healing time in the control group is longer with a time is 12 days compare to the treatment  group  with  a  time  is  8  days.  The  Data  from  each  group  were  analyzed  using normality  test  and    continued  with  independent  t-test.  The  results  of  this  study  showed  that aloe vera has effectiveness  time of wound cut healing in the Wistar rat oral mucosa.
Keywords: Aloe vera, oral mucosa, wound healing, Wistar rats.

## ABSTRAK
Luka merupakan perubahan kontinuitas jaringan secara seluler dan anatomi, yang dapat terjadi  pada  kulit  ataupun  mukosa  mulut  dan  berlanjut  pada  proses  Penutupan  luka . Proses Penutupan luka pada dasarnya merupakan suatu  proses seluler  yang kompleks dan berfokus untuk  mengembalikan  keutuhan  struktur  dan  fungsi  jaringan  yang  rusak  melalui  tiga  fase, yaitu  fase  inflamasi,  fase  proliferasi,  dan  fase remodeling. Lidah  buaya (Aloe  vera) merupakan  tanaman  yang  mudah  ditemui  di  Indonesia. 3 Lidah  buaya  mengandung  banyak zat-zat aktif antara lain accemanan , glukomanan , lignin , vitamin A, vitamin C, enzim-enzim serta asam amino yang sangat penting untuk regenerasi sel dan mempercepat Penutupan luka. Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  pengaruh  lidah  buaya  terhadap  waktu Penutupan  luka    sayat  pada  mukosa  rongga  mulut    tikus  wistar.  Penelitian  ini  merupakan penelitian eksperimental laboratoris dengan desain post test only control group design dengan menggunakan  6  ekor  tikus  wistar  jantan  yang  dibagi  menjadi  2  kelompok  yaitu  kelompok
perlakuan yang  disayat di bagian mesial gingiva gigi insisivus pertama kiri dan kanan bawah dan  diberikan  lidah  buaya  secara  topikal,  dan  kelompok  kontrol  yang  tidak  diberikan  lidah buaya setelah disayat di bagian mesial gingiva gigi insisivus pertama kiri dan kanan bawah. Waktu  Penutupan  luka  diamati  dari  hari  pertama  setelah  dilakukan  sayatan  sampai  dengan luka  sembuh.  Lidah  buaya  diambil  dari  pekarangan  rumah  di  kota  Manado  yang  sudah dibudidayakan selama lima bulan. Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas  Kedokteran  Universitas  Sam  Ratulangi  Manado.  Hasil  penelitian  menunjukkan jumlah rata-rata waktu Penutupan luka pada kelompok kontrol lebih lama, dengan waktu 12 hari  dibandingkan  dengan  kelompok  perlakuan  dengan  waktu  8  hari.  Data  dari  masing- masing  kelompok  dianalisa  menggunakan  uji  normalitas  dan  dilanjutkan Independent  t-test. Hasil  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  lidah  buaya  memiliki  pengaruh  terhadap  waktu Penutupan luka sayat pada mukosa rongga mulut tikus wistar.
Kata kunci: lidah buaya ( Aloe vera ), mukosa oral, Penutupan luka, tikus wistar

## PENDAHULUAN
Indonesia  merupakan  negara  tropis yang menyimpan banyak kekayaan hayati di  dalamnya.  Salah  satu  kekayaan Indonesia  adalah  penggunaan  tanaman sebagai  bahan  alternatif  pengobatan  di antaranya tanaman obat tradisional. Lidah buaya (Aloe  vera) merupakan  salah  satu sumber daya alam yang mudah ditemui di Indonesia. Tanaman ini merupakan tanaman  yang  fungsional  karena  semua bagiannya  dapat  dimanfaatkan.  Manfaat lidah  buaya  di  antaranya  sebagai  bahan baku  kosmetik,  bahan  baku  pembuatan shampoo dan sebagai bahan baku makanan  dan  minuman  kesehatan  serta sebagai  obat  berbagai  macam  penyakit (Fitriana dkk, 2015).
Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Taufiq Sakti Noer Hidayat tahun 2013
membuktikan  bahwa  kandungan  lidah buaya dapat meningkatkan jumlah fibroblas dalam proses penyembuhan luka bakar tikus wistar jantan (Hidayat, 2013). Pada  penelitian  oleh  Nur  atik  tahun  2009 membuktikan  bahwa  pemberian  lidah buaya pada luka sayat mencit memberikan efek  terhadap  penyembuhan  luka  dengan adanya  peningkatan  jumlah  fibroblas dilihat dari jumlah rata-rata fibroblas pada kelompok kontrol lebih rendah dibandingkan dengan kelompok perlakuan yang  diberikan  lidah  buaya  (Atik  dan Iwan,  2009).  Lidah  buaya  mengandung banyak zat-zat aktif yang sangat bermanfaat  dalam  mempercepat  proses pemyembuhan  luka  karena  mengandung antara  lain accemanan , glukomanan , lignin ,  vitamin  A,  vitamin  C,  enzim- enzim  serta  asam  amino  yang  sangat penting untuk regenerasi sel-sel.
Luka merupakan perubahan kontinuitas  jaringan  secara  seluler  dan anatomi,  yang  dapat  terjadi  pada  kulit ataupun mukosa mulut dan berlanjut pada proses penyembuhan luka .
Proses penyembuhan luka pada dasarnya merupakan  suatu  proses  seluler  yang
kompleks dan berfokus untuk mengembalikan  keutuhan  struktur  dan fungsi  jaringan  yang  rusak  melalui  tiga fase,  yaitu fase inflamasi, fase proliferasi, dan  fase remodeling (Sari,  2013).  Lidah buaya dapat mensekresi faktor pertumbuhan  epidermis,  meningkatkan fungsi fibroblas, dan pembentukan pembuluh  darah  baru  sehingga  dapat mempercepat  penutupan  luka  (Cole  dan Heard,2007).

## BAHAN DAN METODE
Penelitian  ini  merupakan  penelitian eksperimental laboratoris dengan menggunakan  rancangan  penelitian “post test  only  randomized  control  group design”. Penelitian  ini  akan  dilaksanakan di Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas  Kedokteran  Universitas  Sam
Ratulangi  Manado  pada  bulan  Agustus tahun 2015.
Populasi yang digunakan pada penelitian  ini  adalah  tikus  putih  galur Wistar  ( Rattus  norvegicus )  dengan  jenis kelamin  jantan.  Kriteria  inklusinya,  tikus wistar berjenis kelamin jantan, umur 2 - 3 bulan,  berat  badan  200  -  250  gram, dengan  kriteria  eksklusi,  tikus  dalam keadaan  tidak  sehat  ditandai  dengan aktivitas  gerakan  tikus  berkurang,  bola mata  tidak  tampak  jernih  dan  kemerahan, hidung dan mulut berlendir dan mengeluarkan  air  liur  terus-menerus, konsistensi  fesesnya  cair  atau  diare. Variabel yang digunakan dalam penelitian ini  yaitu  lidah  buaya  ( Aloe  vera )  dan waktu penutupan luka sayat pada mukosa rongga  mulut  tikus  wistar. Lidah  buaya diambil  dari  pekarangan  rumah  di  kota Manado  yang  sudah  dibudidayakan  selama lima bulan. Waktu penutupan luka sayat pada mukosa  rongga  mulut  tikus  wistar  diamati secara  klinis  setiap  hari  setelah  dilakukan sayatan. Hewan coba yang telah memenuhi  kriteria  sampel  dianastesi umum  menggunakan  eter  murni  secara inhalasi. Setelah tikus dianastesi, kemudian  dilakukan  sayatan  di  bagian mesial  gingiva  gigi  insisivus  pertama  kiri dan  kanan  bawah.  Setelah  disayat, dilakukan irigasi aquades.
Pada
kelompok    perlakuan,  luka  sayat  yang telah    diirigasi    diberikan    lidah  buaya secara  topikal.  Pemberian  lidah  buaya dilakukan  1  kali  sehari  setelah  dilakukan sayatan  sampai  luka  menutup.  Tikus wistar  dari  masing-masing  kelompok diamati  setiap  hari  sampai  luka  sayat  di mukosa  rongga  mulut  tikus  wistar menutup.

## HASIL
Waktu  penutupan  luka  sayat  pada mukosa rongga mulut tikus wistar diamati langsung  (secara  klinis)  setiap  hari  tanpa menggunakan  alat  bantu.          Waktu penutupan  luka  sayat  di  mukosa  rongga mulut  enam  ekor    tikus  wistar  dari kelompok perlakuan dan kelompok kontrol,  seperti  yang  dituliskan  pada Tabel 1.
Tabel  1.  Waktu  penutupan  luka  sayat kelompok kontrol dan kelompok perlakuan Kelompo k Waktu penutupa n luka (hari) Rerata waktu penutupa n luka (hari) P1 8 8 P2 9
P3 7
K1 12 12
K2 11 K3 13
P= kelompok perlakuan; K= kelompok kontrol Tabel  di  atas  menunjukkan  bahwa pemberian lidah buaya secara topikal pada kelompok perlakuan memberikan
pengaruh  terhadap  waktu  penutupan  luka sayat  pada  mukosa  rongga  mulut  tikus wistar  paling  cepat  pada  hari  ke-7  dan paling  lama  waktu  penutupan  luka  sayat pada hari ke-9. Penutupan luka sayat pada mukosa  rongga  mulut  tikus  wistar  pada kelompok kontrol
yang waktu
penutupannya  diamati  hingga  sembuh paling  cepat  pada  hari  ke-11  dan  paling
lama  penutupan  luka  sayat  pada  hari  ke- 13.
Setelah  waktu  penutupan  luka  sayat pada  mukosa  rongga  mulut  tikus  wistar setiap  kelompok  diamati,  maka  dibuat rata-rata  untuk  kelompok  perlakuan  dan kelompok  kontrol.  Berdasarkan  Tabel  1 didapatkan jumlah rata-rata waktu penutupan  luka  kelompok  kontrol  lebih lama  dengan  waktu  12  hari  dibandingkan dengan  jumlah  rata-rata  waktu  penutupan luka  pada  kelompok  perlakuan  dengan waktu 8 hari.
Tabel  2  menunjukkan  hasil  uji normalitas data menggunakan uji Shapiro-Wilk untuk  mengetahui  apakah distribusi data normal. Tabel 2. Hasil uji normalitas menggunakan uji Shapiro-Wilk
Kelompok Perlakuan Kontrol n 3 3 Mean 8.00 12.00 Std. Deviation 1.00 1.00 Sig. 1.00 1.00
Berdasarkan  hasil  uji  normalitas pada  Tabel  2  didapatkan  hasil  signifikan dengan  nilai  p  >  0,05  maka  dapat disimpulkan bahwa distribusi data kelompok perlakuan dan kelompok kontrol  berdistribusi  normal.  Tabel  3 menunjukkan  hasil  uji  perbedaan  kedua kelompok  dengan  menggunakan  uji  uji Independent t-test.
Tabel 3. Hasil Independent t-test n Rerata ± S.D P Kelompok Perlakuan 3 8.00 ± 1.00 0.008 Kelompok Kontrol 3 12.00 ± 1.00
Berdasarkan  tabel  di  atas,  terlihat bahwa  nilai  p  =  0,008  (p  <  0,05)  yang berarti terdapat perbedaan yang bermakna
pada  rata-rata  waktu  penutupan  antara kelompok perlakuan dan kelompok kontrol

## PEMBAHASAN
Hasil  penelitian  ini  menunjukkan adanya  pengaruh  lidah  buaya  terhadap waktu penutupan luka sayat pada mukosa rongga  mulut  tikus  wistar.  Penelitian  ini diamati  secara  langsung  menggunakan tabel dan dengan cara
mendokumentasikan  waktu  penutupan luka  sayat  di  mukosa  rongga  mulut  tikus wistar setiap hari.
Berdasarkan  hasil  pengamatan  pada kelompok perlakuan dan kelompok kontrol  didapatkan  kelompok  perlakuan memiliki  waktu  penutupan  luka  sayat yang  lebih  cepat  dibandingkan  dengan kelompok kontrol.  Waktu penutupan luka dari  kelompok  perlakuan  paling  cepat pada hari ke-7 dan paling lambat hari ke- 9.  Waktu  penutupan  luka  pada  kelompok kontrol  paling  cepat  pada  hari  ke-11  dan paling  lambat  pada  hari  ke-13.  Pada kelompok  perlakuan  waktu  penutupan luka  sayat  di  mukosa  rongga  mulut  yang paling  cepat  pada  hari  ke-7  terdapat  pada tikus  perlakuan  3  dan  waktu  penutupan luka  pada  hari  ke-8  terdapat  pada  tikus perlakuan  1  dan  yang  paling  lambat  hari ke-9  pada  tikus  perlakuan  2.  Pada kelompok  kontrol  waktu  penutupan  luka sayat  yang  paling  cepat  pada  hari  ke-11 terdapat  pada  tikus  kontrol  2,  penutupan luka sayat pada tikus kontrol 1 hari ke-12 dan  paling  lambat  pada  hari  ke-13 terdapat  pada  tikus  kontrol  3.  Adanya perbedaan  waktu  penutupan  luka  sayat  di mukosa  rongga  mulut  tikus  wistar mungkin  disebabkan  adanya  perbedaan metabolisme  dan  respon  tubuh  terhadap penutupan luka masing-masing tikus yang berbeda-beda.
Indikator  penilaian  yang  digunakan dalam penelitian ini  yaitu dengan melihat adanya  eritema,  pembengkakan,  luka mulai  menutup  sampai  dengan  luka
menutup.
Eritema (kemerahan)
merupakan  hal  pertama  yang  terlihat  di daerah yang mengalami peradangan. Pada saat  reaksi  peradangan  timbul,  terjadi pelebaran  arteriola  yang  mensuplai  darah ke daerah peradangan (Qomariah, 2014).
Hasil  pengamatan  terhadap  tiga  ekor tikus  wistar  pada  kelompok  kontrol terlihat  bahwa  eritema  terlihat  pada  hari ke-1  sampai  hari  ke-10.  Pada  kelompok perlakuan  eritema,  terlihat  pada  hari  ke-1 sampai  dengan  hari  ke-5,  hari  ke-6 eritema  pada  tikus  perlakuan  sudah  tidak ada.  Hal  ini  mungkin  disebabkan  karena adanya kandungan Mannose 6-phosphate , yang  merupakan  polisakarida  utama  pada lidah  buaya (Aloe  vera) bermanfaat sebagai anti-inflamasi (Hidayat, 2013).
Pembengkakan pada kelompok kontrol terjadi pada hari ke-2 sampai hari ke-10,  sedangkan  pada    kelompok perlakuan pembengkakan terjadi pada hari ke-2  sampai  hari  ke-6  dan  terlihat  bahwa luka  sayat  masih  mengalami  eritema  dan hari ketujuh sudah tidak ada pembengkakan  dan  eritema.  Hal  ini mungkin  disebabkan  karena  kandungan zat  aktif acemannan dan  juga  enzim bradikinase  yang  terdapat  dalam  lidah buaya (Aloe vera) membantu menurunkan inflamasi  apabila  diaplikasikan  secara topical  (Sugiaman,  2011). Pembengkakan disebabkan  hiperemi  dan  sebagian  besar ditimbulkan  oleh  pengiriman  cairan  dan sel-sel  dari  sirkulasi  darah  ke  jaringan- jaringan interstitial (Luviana, 2009).
Pada  penelitian  ini  luka  sayat  di mukosa  rongga  mulut  tikus  wistar kelompok  kontrol  mulai  menutup  pada hari  ke-6  dan  menutup  hari  ke-11  pada tikus  kontrol  2,  hari  ke-12  pada  tikus kontrol  1    dan  hari  ke-13  pada  tikus kontrol  3,    sedangkan  pada  kelompok perlakuan  luka  mulai  menutup  hari  ke-3 pada tikus perlakuan 3 dan diikuti hari ke- 4  pada  tikus  perlakuan  1  dan  2.  Pada kelompok  perlakuan,  luka  sayat  di mukosa  rongga  mulut  menutup  sempurna
hari ke-7 pada tikus perlakuan 3, hari ke-8 pada tikus perlakuan 1 dan hari ke-9 pada tikus  perlakuan  2.  Hal  ini  mungkin disebabkan karena zat aktif yang terkandung  dalam  lidah  buaya  yaitu manosa, glukomannan ,  asam  krisofan, acemannan, vitamin  A,  vitamin  C  dan vitamin E yang terkandung di dalam lidah buaya  dapat  meningkatkan  reepitelisasi dan mempercepat penutupan luka (Widagdo,  2004).  Proses  luka  menutup yaitu  setelah  luka  mengalami  proses lepasnya  keropeng.  Hal  ini  menandakan telah  terjadi  pertumbuhan  sel-sel  baru dengan  merapatnya  tepi  luka.  Proses keropeng terlepas dimana jaringan dibawahnya  sudah  kering  dan  tepi-tepi luka  mulai  tertarik  ke  tengah  (Qomariah, 2014).
Hasil  penelitian  ini  menunjukkan bahwa  lidah  buaya (Aloe  vera) memiliki pengaruh  terhadap  waktu  penutupan  luka sayat  pada  mukosa  rongga  mulut  tikus wistar.  Hal  ini  mungkin  disebabkan  oleh zat-zat aktif seperti manosa, glukomannan , asam krisofan, acemannan, vitamin  A,  vitamin  C,  vitamin  E  dan enzim-enzim  yang  terdapat  dalam  lidah buaya (Aloe vera). Acemannan merupakan  karbohidrat  kompleks  yang terdapat  dalam  lidah  buaya. Acemannan bekerja sebagai agen potensial
pengaktifasi makrofag dan faktor pertumbuhan  dapat  langsung  berikatan dengan acemannan , sehingga dapat meningkatkan kerjanya. Acemannan dapat menstimulasi pengeluaran faktor pertumbuhan  pada  penutupan  luka  yang dihasilkan oleh fibroblas yaitu Keratinocyte Growth Factor ( KGF). KGF dapat  meningkatkan  reepitelisasi  dan mempercepat  penutupan  luka  (Sugiaman, 2011; Widagdo, 2004).
Lidah  buaya  juga  mengandung  enzim serta  asam  amino  yang  membantu reepitelisasi.  Kandungan  enzim-enzim yang  terdapat  dalam  lidah  buaya  dapat membantu  menghilangkan  sel-sel  yang telah  mati  di  permukaan  epidermis  kulit
yang rusak akibat luka. Asam amino yang terkandung  di  dalam  lidah  buaya  juga dapat  membantu  regenerasi  sel  dengan sangat cepat (Furnawathi, 2007).
Kandungan  lidah  buaya  yang  lainnya yaitu vitamin A dan vitamin E. Vitamin A mampu merangsang terbentuknya kolagen sehingga  memicu  terjadinya  reepitelisasi. Vitamin A dan vitamin E juga meningkatkan  reepitelisasi  dengan  cara meningkatkan  aliran  darah  menuju  ke  sel yang rusak sehingga mempercepat pemulihan sel epitel yang rusak (Widagdo, 2004).
Hasil  penelitian  ini  sama  dengan penelitian  sebelumnya  yang  dilakukan oleh  Rahayu  dkk  mengenai  pengaruh pemberian  topikal  gel  lidah  buaya terhadap reepitelisasi epidermis pada luka sayat  kulit  mencit  yang  menemukan bahwa  terdapat  peningkatan  ketebalan  re- epitelisasi pada kelompok gel lidah buaya dibandingkan  dengan  kelompok  tanpa perlakukan  dan  kelompok  NaCl  0,9% (Rahayu,  2013).  Penelitian  lainnya  oleh Hidayat  tahun  2013  membuktikan  bahwa kandungan lidah buaya dapat meningkatkan  jumlah  fibroblas  dalam proses  penutupan  luka  bakar  tikus  wistar jantan (Rahayu, 2013).
Dalam  penelitian  ini,  beberapa keterbatasan  yang  dapat  mempengaruhi hasil  dari  penelitian  yang  dilakukan  yaitu metode  penelitian  pada  tahap  perlakuan hewan  coba.  Pengamatan  pada  luka  sayat tikus  wistar  dilakukan  secara  klinis (secara  langsung  tanpa  alat  bantu) sehingga  waktu  penutupan  luka  tidak dapat  diamati  sampai  pada  jaringan pendukung lainnya. Dalam proses pembuatan  luka  sayat  peneliti  tidak memakai diameter yang sama pada semua sampel,  sehingga  proses  penutupan  luka pada  masing-masing  sampel  memiliki waktu penyembuhan yang berbeda-beda.

## KESIMPULAN
Lidah  buaya (Aloe  vera) memiliki pengaruh  terhadap  waktu  penutupan  luka
sayat pada mukosa rongga mulut tikus wistar .
Waktu  penutupan  luka  sayat  pada  mukosa rongga  mulut  tikus  wistar  yang  diberi  lidah buaya (Aloe  vera) lebih  cepat  dibandingkan dengan  waktu  penutupan  luka  sayat  pada mukosa rongga  mulut tikus wistar yang tidak diberi lidah buaya (Aloe vera).

## SARAN
Diharapkan  dapat  menambah  ilmu pengetahuan  kepada  masyarakat  tentang pengaruh  lidah  buaya  terhadap  waktu penutupan luka sayat pada mukosa rongga mulut.

## DAFTAR PUSTAKA
Atik  N,  Iwan  J.  A.  2009. Perbedaan  efek pemberian topikal gel lidah buaya ( aloe vera L) dengan solusi povidone iodine  terhadap  penyembuhan  luka sayat  pada  kulit  mencit  (Mus musculus). Bagian
Histologi,
Fakultas  kedokteraan  Padjadjaran Bandung.
Cole  L,  Heard  C.  2007.  Skin  permeation enhancement  potential  of  Aloe  vera and  and  a  proposed  mechanism  of action  based  upon  size  exlusionand pull  effect. Intern  J  Pharmaceutics . 333:10-6.
Fitriana  R,  Purwanigrum  R,  Susanti  RH.
2015. Pemanfaatan  lidah  buaya (Aloe  vera) dalam  pembuatan Sabun organik serbaguna di kelurahan tanggung kecamatan kepanjen  kidul  kota  Blitar .  Malang: Universitas Negeri Malang. Skripsi.
Furnawathi  I,  SP.  2007. Khasiat  dan manfaat  lidah  buaya  si  tanaman ajaib .  Depok:  Pesona  Depok..  Hal 1-4.
Hidayat.  2013. Peran  topikal  ekstrak  gel
Aloe  vera  pada  penyembuhan  luka bakar  derajat  dalam  pada  tikus.
[Skripsi]. Surabaya: Fakultas
Kedokteran Universitas Airlangga.
Luviana  LAI. 2009. Pengaruh  pemberian getah  tanaman  patah  tulang  secara topikal terhadap gambaran histopatologis dan ketebalan lapisan  keratin  kulit .  [Skripsi].
Semarang: Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Negeri Semarang.
Qomariah,  Siti.  2014. Efektivitas  salep ekstrak batang patah tulang (Euphorbia tirucalli) pada penyembuhan luka sayat tikus putih ( Rattus norvegicus ). [Skripsi] Jurusan Biologi  FMIPA  Universitas Negeri Semarang.
Rahayu. Fitri. 2013. Pengaruh pemberian topikal  gel  lidah  buaya  (aloe chinensis baker) terhadap reepitelisasi  epidermis  pada  luka sayat  kulit  mencit ( mus  musculus ).
[Skripsi] Fakultas Kedokteran Universitas Riau. Sari  AS.  2013. Efektivitas  pemberian vitamin C terhadap aktivitas osteoblas  pasca  pencabutan  pada tikus wistar jantan . [Skripsi]. Jember:  Fakultas  Kedokteran  gigi unversitas Jember.
Sugiaman VK. 2011. Peningkatan penyembuhan  luka  di  mukosa  oral melalui  pemberian Aloe  vera (linn) secara topikal. Jurnal Kristen Maranatha. 11(1):70-79. Widagdo TD. 2004. Perbandingan pemakaian  aloe  vera  30%,  40%, dan  silver  sulvadiazine  1%  topikal pada  penyembuhan  luka  bakar derajat II .[Skripsi] Semarang:
Fakultas  Kedokteran  Universitas Diponegoro.