P-ISSN: 2302-8270 E-ISSN: 2808-1048
Cite  this  Majid,  M.D.A.,  Ekowati,  J.  and  Purwanto,  B.T.  (2023)  'Synthesis  of  Methyl  3-(4-hydroxyphenyl)  acrylate  using  Domestic Microwave Irradiation at 200 Watt Power', Berkala Ilmiah Kimia Farmasi , 10(2), pp. 31-35. DOI: 10.20473/bikfar.v10i2.38479.
Copyright: ©2023 by the authors. Submitted for possible open-access publication under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International (CC BY-SA) license

## Synthesis of Methyl 3-(4-hydroxyphenyl) acrylate using Domestic Microwave
Irradiation at 200 Watt Power
Sintesis Metil 3-(4-hidroksifenil) akrilat menggunakan Iradiasi Gelombang Mikro Domestik Daya 200 Watt
Moch Davit Abdul Majid 1) , Juni Ekowati 2,3) * , Bambang Tri Purwanto 2,3)
1 Study Program of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Universitas Airlangga, Surabaya, Indonesia
2 Department of Pharmaceutical Science, Faculty of Pharmacy, Universitas Airlangga, Surabaya, Indonesia
3 Group Research of Drug Development, Faculty of Pharmacy, Universitas Airlangga, Surabaya, Indonesia
*Corresponding author E-mail: juni-e@ff.unair.ac.id
Article History:
Received: August 23, 2022; Revised: November 11, 2023; Accepted: November 30, 2023; Online: November 30, 2023

## ABSTRACT
In this study, a methylation reaction was carried out for the p -coumaric acid compound using potassium carbonate  as  a  base  and  dimethyl  carbonate  as  a  methylation  agent  with  acetone  as  a  solvent.  The methylation reaction was carried out using microwave irradiation from microwave domestic with a power of 200 watts. The purity test was carried out on a TLC plate using three different eluents and produced a single stain that was different from the initial compound. The phenol functional group tested with FeCl 3 reagent  showed  a  positive  purple  color.  Compound  identification  was  done  using  an  FT-IR spectrophotometer  and  a 1 H-NMR  spectrometer.  In  the  synthesized  FT-IR  spectrum,  there  was  an absorption of the ester group at wave numbers 1671 cm -1 (C=O group) and 1243 cm -1 (C-O group), there was a band at 3378 cm -1 indicating the presence of the phenol group. There were differences in fingerprint results in the FT-IR spectrum of the p -coumaric acid compound and the results of the methylation reaction. The 1 H-NMR spectrum confirmed the presence of three methyl ester protons of the carboxylic acid and the phenolic  OH.  This  indicated  that  the  synthesis  produced  a  compound,  namely  methyl  (E)-3-(4- hydroxyphenyl) acrylate.
Keywords:  methyl  (E)  3-(4hydroxyphenyl)  acrylate), p -coumaric  acid,  Potasium  Carbonate,  Microwave  Irradiation, Synthesis

## ABSTRAK
Pada  penelitian  ini  dilakukan  reaksi  metilasi  senyawa  asam p -kumarat  menggunakan  kalium  karbonat sebagai basa dan dimetil karbonat sebagai bahan metilasi dengan pelarut aseton. Reaksi metilasi dilakukan menggunakan iradiasi gelombang mikro dari microwave domestic dengan daya 200 watt. Uji kemurnian dilakukan pada plat KLT menggunakan tiga eluen berbeda dan menghasilkan noda tunggal yang berbeda dengan senyawa awal.  Gugus fungsi fenol diuji dengan pereaksi FeCl 3 menunjukkan hasil positif warna ungu.  Identifikasi  senyawa  menggunakan  spektrofotometer  FT-IR  dan  spektrometer 1 H-NMR.  Pada spektrum  FT-IR  hasil  sintesis,  terdapat  serapan  gugus  ester  pada  pada  bilangan  gelombang  1671  cm -1 (gugus C=O) dan 1243 cm -1 (gugus C-O), terdapat pita pada 3378 cm -1 menunjukkan masih adanya gugus fenol. Terdapat perbedaan hasil sidik jari pada spektrum FT-IR senyawa asam p -kumarat dan hasil reaksi metilasi. Spektrum 1 H-NMR mengkonfirmasi adanya tiga proton metil ester dari asam karboksilat dan OH fenolik. Hal ini menunjukkan bahwa sintesis yang dilakukan telah menghasilkan senyawa yaitu metil (E)3- (4-hidroksifenil) akrilat).
Kata kunci: metil (E) 3-(4hidroksifenil)akrilat), Asam p -kumarat, Dimetil Karbonat, Iradiasi Gelombang Mikro

## PENDAHULUAN
Asam p -kumarat  merupakan  turunan  dari  asam fenolat, yang memiliki sifat hidrofilik karena adanya dua gugus  polar  gugus  asam  karboksilat  dan  gugus  fenol, sehingga sulit menembus membran sel yang tersusun atas lipid bilayer. Oleh karena itu pada penelitian ini dilakukan sintesis  metilasi  dengan  tujuan  menurunkan  kepolaran dan  meningkatkan  sifat  lipofilik  dari  senyawa  asam p -
kumarat. Peningkatan lipofilik senyawa diharapkan dapat lebih  mudah  menembus  dinding  sel.  Semakin  besar konsentrasi senyawa aktif yang teradsorbsi oleh sel maka aktivitasnya semakin tinggi (Islam et al ., 2016).
Reaksi  metilasi  dapat  dilakukan  baik  pada  gugus asam  karboksilat  maupun  gugus  fenol  tersebut.  Bahan yang  digunakan  dalam  reaksi  metilasi  ini  adalah  kalium karbonat  (K 2 CO 3 ),  dimetil  karbonat  (DMC).  Kalium karbonat  digunakan  sebagai  pengalkali  yang  membuat
suasana  menjadi  basa,  dan  meningkatkan  nukleofilitas, sedangkan DMC digunakan sebagai agen metilasi.
Penggunaan  sumber  agen  metilasi  DMC  lebih banyak digunakan dibandingkan agen metilasi lain seperti dimetil sulfat dan metil halida, hal ini disebabkan dimetil sulfat  dan  metil  halida  merupakan  agen  metilasi  yang memiliki toksisitas tinggi dan bersifat karsinogenik. Oleh karena  itu,  penggunaan  kedua  reagen  tersebut  perlu dihindari.  Sebagai  alternatif  pengganti  kedua  reagen tersebut  digunakan  dimetil  karbonat  yang  lebih  ramah lingkungan dan memiliki toksisitas yang rendah (Tundo, 2001).
Pada  penelitan  ini  target  senyawa  hasil  sintesis adalah  senyawa  metil  3-(4-metoksifenil)  akrilat  dengan mekanisme  reaksi  pada Gambar  1 ,  menggunakan senyawa  awal  asam p -kumarat  untuk  sintesis  metilasi. Metode  sintesis  yang  digunakan  yaitu green  chemistry microwave yang  bertujuan  untuk  mengurangi  efisiensi bahan  baku,  mengurangi  limbah,  dan  menghindari penggunaan  reagen  dan  pelarut  yang  berbahaya  dan beracun  (Belwal,  2013).  Sintesis  dengan  gelombang mikro  merupakan  proses  sintesis  yang  menerapkan iradiasi  gelombang  mikro.  Metode  ini  memanfaatkan kemampuan muatan listrik seluler yang ada dalam cairan atau  ion  penghantar  bahan  padatan  untuk  mengubah energi  elektromagnetik  menjadi  panas  dengan  sehingga terjadi  proses  reaksi  kimia  (Grewal et  al .,  2013). Penggunaan iradiasi gelombang mikro memiliki keuntungan  mempercepat  reaksi  metilasi  dibadingkan metode  konvensional  dengan  bantuan  pemanasan. Semakin  tinggi  daya  watt  yang  diberikan,  maka  reaksi metilasi akan berjalan dengan semakin cepat.
Gambar 1 . Mekanisme Reaksi Metilasi Asam p -kumarat

## METODOLOGI PENELITIAN

## Alat
Peralatan yang digunakan adalah alat-alat gelas yang umum digunakan dalam sintesis, timbangan analitik, oven microwave (SHARP  1000  Watt),  lampu  UV  254  nm, Spektrofotometer FTIR, Spektometer 1 H-NMR.

## Bahan
Asam(E)-4-hidroksi-3-metoksisinamat  ( p.a ),  aseton ( p.a ),  K 2 CO 3 ( p.a ),  dimetil  karbonat  (DMC),  metanol (p.a), kloroform ( p.a ),  magnesium  sulfat  anhidrat, aquadestilata,  lempeng  KLT  silika  gel  GF 254 ,  n-heksana ( p.a ), asam asetat glasial ( p.a ), etil asetat ( p.a ).

## Prosedur Kerja Tahap Sintesis
Menimbang  bahan  senyawa  awal  yang  akan direaksikan  (Asam p -kumarat  sebanyak  500  mg  (3,08 mmol);  dan  kalium  karbonat  (K 2 CO 3 )  sebanyak  720  mg (5,21  mmol)  kemudian  dicampur  aseton  sebanyak  3  ml didalam  labu  alas  bulat,  kemudian  direaksikan  dengan dimetil karbonat (DMC) sebanyak 1 ml (12 mmol) yang sudah  dilarutkan  dalam  1  ml  aseton.  Campuran  tersebut direaksikan  menggunakan  iradiasi  gelombang  mikro ( oven microwave ) (SHARP 1000 Watt) pada daya 200 W. Setiap  30  detik  sampel  diambil  dan  disimpan  pada microtube,  diuji  dengan  menggunakan  plat  KLT  untuk mengetahui reaksi berlangsung atau tidak.

## Tahap Pemisahan
Setelah  tahap  sintesis  selesai  kemudian  menyaring K 2 CO 3 ,  dan  filtrat  ditambah  dengan  kloroform  untuk menarik senyawa hasil metilasi, setelah itu mencuci fase kloroform  sedikit  demi  sedikit  dengan  air  untuk membersihkan  sisa  kalium  karbonat.  Magnesium  sulfat anhidrat  ditambahkan  secukupnya  ke  dalam  fase kloroform untuk menarik air yang tersisa. Setelah semua selesai  mangnesium  sulfat  disaring  dan  kloroform diuapkan.

## Tahap Kemurnian
Menyiapkan  pelat  silika  gel  GF 254 (pelat  KLT) sebagai fase diam dan membuat garis batas atas dan batas bawah, setelah itu menyiapkan eluen sebagai fase gerak. Pada  uji  kemurnian  ini,  digunakan  tiga  macam  eluen, yaitu heksana: etil asetat (7:1), n -heksana: etil asetat (3:1), dan kloroform: etil asetat (5:1). Sebelum dilakukan eluasi, terlebih dahulu bejana dijenuhkan dengan eluen. Senyawa awal  (asam p- kumarat)  ditotolkan  sebagai  senyawa pembanding. Pelat KLT dieluasi  hingga eluen mencapai garis batas atas yang telah dibuat. Pelat KLT yang sudah dieluasi,  dilihat  dibawah  sinar  UV  pada  panjang gelombang  254  nm,  setelah  semua  proses  selesai kemudian  dilakukan  pengamatan  secara  visual  dan menghitung harga Rf masing-masing noda.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Pemeriksaan Organoleptis
Pada  proses  reaksi  metilasi  terjadi  perubahan senyawa  dari  asam p -kumarat  menjadi  metil  3-(4- metoksifenil)  akrilat),  sesuai  dengan  mekanisme  reaksi pada Gambar 1. Perubahan tersebut menyebabkan gugus asam karboksilat berubah menjadi gugus ester, dan gugus OH fenolik menjadi eter. Ciri khas dari gugus ester yaitu memiliki  aroma  khas  yang  harum  seperti  pada  senyawa hasil sintesis ( Gambar 2 ) ( Tabel 1 ).
Tabel 1. Hasil Organoleptis Senyawa Hasil Metilasi
Jenis Pemeriksaan Hasil Pemeriksaan Senyawa Awal ( p -kumarat) Senyawa Hasil Metilasi (Metil 3-(4- metoksifenil)akrilat) Bentuk Serbuk Serbuk Warna Coklat Orange Bau Menyengat Bau khas

## Proses Sintesis
Reaksi metilasi asam p -kumarat menjadi metil 3-(4- metoksifenil)  akrilat)  mengadaptasi  dari  penelitian  dari Yulinda  (2013),  yaitu  dengan  agen  metilasi  dimetil karbonat  (DMC).  Metode  sintesis  yang  digunakan  yaitu green chemistry microwave pada daya 200 watt. Adanya  suasana  basa  merubah  gugus  asam karboksilat  menjadi  ion  karboksilat  yang  bersifat nukleofil  dan  menyerang  gugus  metil  dari  dimetil karbonat.  Demikian  juga  harapannya  pada  gugus  OH fenolik. Dimetil karbonat dan kalium karbonat digunakan berlebih  agar  reaksi  bergeser  ke  kanan,  ke  arah  produk reaksi.

## Hasil Pemantauan Kesempurnaan Reaksi
Hasil  reaksi  dicek  tiap  30  detik  dengan  diambil sampel  hasil  reaksi  dan  ditotolkan  pada  KLT.  Hasilnya ditampilkan  pada Tabel  2 dengan  eluen  etil  asetat: metanol  (7:1),  setelah  dieluasi  noda  diamati  di  bawah sinar  UV  254  nm. Sedangkan  hasil  pemeriksaan  KLT standart  dan  sampel  hasil  daya  200  watt  pada  eluen kloroform: aseton (1:2) dan kloroform : etil asetat (1: 3) dilihat pada Tabel 3 .
Tabel  2 .  Hasil  Pemeriksaan  KLT  Standart  dan  Sampel  Hasil Daya 200 Watt pada Eluen Etil Asetat : Methanol (7:1)
Nama Perhitungan Rf Nilai Rf Standart asam p - kumarat (B) Rf = 𝐽𝑎𝑟𝑎𝑘 𝑁𝑜𝑑𝑎 𝐽𝑎𝑟𝑎𝑘 𝐸𝑙𝑢𝑒𝑛 = 2,9 5,6 0,52 Menit ke 15 x 30 detik (15) Rf = 𝐽𝑎𝑟𝑎𝑘 𝑁𝑜𝑑𝑎 𝐽𝑎𝑟𝑎𝑘 𝐸𝑙𝑢𝑒𝑛 = 3,7 5,6 0,66
Tabel  3 .  Hasil  Pemeriksaan  KLT  Standart  dan  Sampel  Hasil Daya 200 Watt pada Eluen Kloroform: Aseton (1:2) dan
Kloroform : Etil Asetat (1: 3) Eluen Nama Perhitungan Rf Nilai Rf Kloroform : Aseton (1:2) Standart asam p -
kumarat (B) Rf = 𝐽𝑎𝑟𝑎𝑘 𝑁𝑜𝑑𝑎
𝐽𝑎𝑟𝑎𝑘 𝐸𝑙𝑢𝑒𝑛 = 2,1 3,1 0,67 Menit ke 15 x 30 detik (15) Rf = 𝐽𝑎𝑟𝑎𝑘 𝑁𝑜𝑑𝑎 𝐽𝑎𝑟𝑎𝑘 𝐸𝑙𝑢𝑒𝑛 = 2,1 3,1 0,67 Kloroform : Etil Asetat (1:3) Standart asam p -
kumarat (B) Rf = 𝐽𝑎𝑟𝑎𝑘 𝑁𝑜𝑑𝑎
𝐽𝑎𝑟𝑎𝑘 𝐸𝑙𝑢𝑒𝑛 = 2,1 3,1 0,80 Menit ke 15 x 30 detik (15) Rf = 𝐽𝑎𝑟𝑎𝑘 𝑁𝑜𝑑𝑎 𝐽𝑎𝑟𝑎𝑘 𝐸𝑙𝑢𝑒𝑛 = 2,1 3,1 0,80
Dari data di atas, tampak bahwa ada salah satu eluen yang  menghasil  harga  Rf  yang  berbeda  antara  senyawa awal  dan  produk.  Rf  senyawa  produk  lebih  tinggi  dari senyawa awal diduga karena terbentuknya ester atau eter atau keduanya pada produk. Kemudian dilakukan lagi uji KLT dengan eluen yang berbeda yaitu kloroform: aseton (1:2) dan kloroform : etil asetat (1: 3). Hasil menunjukkan nilai Rf yang tidak berbeda dengan standar ( Gambar 3 ).
Gambar 3. Hasil KLT pada Sampling Reaksi ke- 14 x 30 Detik dan Sampling ke-15 x 30 Detik pada Eluen Loroform : Aseton (1:2) dan Kloroform : Etil Asetat (1:3)

## Hasil Reaksi FeCl 3
Untuk  menguji  masih  adanya  gugus  fenol  pada produk  maka  dilakukan  uji  dengan  pereaksi  FeCl 3 . Senyawa  yang  memiliki  gugus  fenol  akan  membentuk senyawa  kompleks  dengan  ion  ferri  membentuk  warna biru  atau  ungu  kehitaman.  Pada  reaksi  metilasi  asam p - kumarat  pada microwave dengan  daya  200  watt menunjukkan perubahan warna dari kuning gelap menjadi warna kecoklatan kehitaman. Hal ini diduga adanya gugus fenol  terkonfirmasi  pada  spektra  IR  pada  bilangan gelombang 3402 cm -1 . Hal ini menunjukkan bahwa gugus fenol  belum  termetilasi  memperkuat  dengan hasil  reaksi dengan FeCl 3 ( Gambar 4 ).
Gambar 4 . Hasil Pemerian FeCl 3 Sampel Hasil pada Daya 200 watt

## Uji Spektofotometri UV-Vis
Hasil puncak serapan maksimum pada spektrofotometer  UV-Vis  menunjukkan  2  panjang gelombang  di  setiap  sampel.  Berdasarkan  Silverstein (1981),  senyawa  hasil  metilasi  memiliki  panjang gelombang  maksimum  yang  memiliki  perbedaan  tidak bermakna  dengan  senyawa  awal  (pergeseran  dibawah  5 nm) ( Gambar 5 & Tabel 4 ). Hal itu menunjukkan bahwa tidak ada perubahan gugus kromofor dari senyawa awal.
Tabel  4 .  Hasil  Pemeriksaan  Senyawa  Awal  Standar  dan  Hasil Reaksi
Sampel Puncak Serapan Maksimum (λmaks) λ 1 (nm) λ 2 (nm)
Senyawa awal asam p -kumarat 300 310 Senyawa hasil reaksi 298 310
Gambar 5 . Spektra UV Senyawa Awal dan Hasil Sintesis

## Persentase Hasil Reaksi
Setelah dilakukan proses reaksi, dilakukan pemisahan, penguapan, kemudian senyawa hasil metilasi ditimbang dan dihitung persentase hasilnya sesuai dengan tabel dibawah. Persentase hasil didapatkan dari persentase perbandingan  berat  hasil  metilasi  dengan  berat  hasil teoritis  (549  mg)  dan  didapat  prosentase  hasil  rata-rata 24% ( Tabel 5 ).
Tabel 5 . Persentasi Hasil Sintesis pada 200 Watt
Replikasi Berat Hasil Metilasi (mg) Persentase Hasil (%) Rata-rata Persentase Hasil (%) 1 90 16 24 2 126 23 3 174 32

## Analisis Senyawa Menggunakan FTIR
Berdasarkan Tabel  6 ,  interpretasi  data  bilangan gelombang  menunjukkan  adanya  perbedaan  antara senyawa awal dan senyawa hasil metilasi. Secara struktur, asam p -kumarat  dan  hasil  metilasi  senyawa  memiliki perbedaan  gugus  fungsi.  Asam p -kumarat  memiliki gugus –OH karboksilat dan OH fenolik, sedangkan dalam senyawa  hasil  metilasi  tidak  terdapat  gugus  –  OH karboksilat  dan  memiliki  gugus  OH  fenolik  yang ditunjukkan pada bilangan gelombang 3402 cm -1 dengan spektrum serapan yang kuat dan lebar ( Tabel 6 ). Analisis  senyawa  hasil  menunjukan  senyawa memiliki gugus ester (C=O dan C-O) yang tidak dimiliki oleh senyawa asam p -kumarat. Serapan gugus ester pada spektrum  FT-IR  ditunjukkan  pada  bilangan  gelombang 1671  cm -1 (gugus  C=O)  dan  1243  cm -1 (gugus  C-O) ( Gambar 6 ). Adanya perbedaan hasil sidik jari pada spektrum FT- IR  senyawa  asam p- kumarat  dan  senyawa  hasil  metilasi menunjukkan  bahwa  sintesis  yang  telah  dilakukan  telah menghasilkan  senyawa  baru,  yaitu  metil  €  3-(4- hidroksifenil)  akrilat  ( Gambar  7 ).  Hal  ini  menunjukkan bahwa  asam  para  kumarat  termetilasi  pada  gugus karboksilatnya.
Analisis Senyawa Menggunakan Spektofotometri 1 H- NMR Pada Gambar  8 terkonfirmasi  adanya  tiga  proton metil  ester  dari  asam  karboksilat  berupa  puncak  singlet pada geseran kimia 2,050 ppm. Adanya proton pada OH fenolik pada geseran kimia 8,92 ppm, ikatan rangkap dua
Tabel 6 . Bilangan Gelombang (cm -1 ) Senyawa  Awal dan Hasil
Sintesis Dibandingkan dengan Pustaka Gugus Fungsi Bilangan Gelombang (cm -1 ) teoritis (Pavia et al ., 2015) Bilangan Gelombang Data (cm -1 ) Asam p - kumarat Senyawa Hasil Sintesis OH Fenolik 3400 – 3300 ( broad, strong ) 3380 3378 Asam Karboksilat C=O 1730 – 1700 ( strong ) 1627 - O-H 3400 – 2400 ( broad, strong ) 3380 - C-O 1320-1210 1313 - Ester C=O 1740 – 1715 ( strong ) - 1671 C-O 1300 – 1000 ( strong ) - 1243 Eter C-O 1300 – 1000 ( strong ) - - Alkena C=C 1680-1600 ( variable ) 1672 1628 Aromatis C=C 1600-1475 ( medium ) 159-1448 1602- 1590 C-H 900 – 690 ( strong ) 978
833
Gambar 6 . Spektra FTIR Senyawa Asam p- kumarat
Gambar 7 . Spektra FTIR Hasil Sintesis
bentuk trans tampak pada geseran kimia 6,35 ppm; J = 16 Hz  dan  7,62  ppm;  J  =16  Hz.  Adanya  empat  proton  inti aromatis  terkonfirmasi  pada  geseran  kimia  6,89-7,55 ppm.  J  =  8,5  Hz  dan  6,4  Hz  dan  menunjukkan  gugus fungsi    substitusi    para.    Dari  data  –  data  tersebut disimpulkan  struktur  hasil  metilasi  asam p -  kumarat terjadi  pada  gugus  asam  karboksilat  dan  bukan  pada gugus fenol seperti Gambar 6 .
Gambar 8 . Hasil Spektra 1 H-NMR Hasil Sintesis
Berdasarkan  data-data  di  atas  maka  disimpulkan  bahwa hasil  sintesis  adalah  senyawa  senyawa  metil  (E)-3-(4- hidroksifenil)  akrilat  seperti  struktur  pada Gambar  9 .  Hasil  ini berbeda  dengan  yang  pernah  dilakukan  oleh  Ekowati et  al .,
(2019)  yang  melakukan  metilasi  asam p -  kumarat  dan  dimetil sulfat menghasilkan metil (E)-3-(4- metoksifenil) akrilat. Reaksi antara  asam o -kumarat  dengan  pereaksi  dimetil  sulfat  dalam suasana  basa  KCO 3 dan  pelarut  aseton  juga  menghasilkan metilasi baik pada gugus asam karboksilat berubah menjadi ester dan gugus OH-fenolik menjadi eter (Yaqin et al ., 2021).
Gambar 9 .  Struktur  Senyawa Metil  (  E)-  3- (4- hidroksifenil) akrilat

## KESIMPULAN
Reaksi  metilasi  senyawa  asam p- kumarat  dengan preaksi dimetil karbonat dengan daya 200 watt selama 15 kali 30 detik tidak menghasilkan menghasilkan senyawa metil (E)-3-(4-metoksifenil)- akrilat, tetapi menghasilkan senyawa metil (E)-3-(4-hidroksifenil) akrilat.

## DAFTAR PUSTAKA
Belwal,  S.  (2013)  'Green  revolution  in  chemistry  by microwave assisted synthesis: A review', Modern Chemistry , 1(3), pp. 22-25.
Caron,  S.  (2011)  Practical  synthetic  organic  chemistry.
Available
at: https://www.ptonline.com/articles/how-to-get- better-mfi-results (Accessed: 4 July 2024).
de  Paiva,  L.  B.,  Goldbeck,  R.,  dos  Santos,  W.D.  and Squina, F. M. (2013) 'Ferulic acid and derivatives: Molecules  with  potential  application  in  the pharmaceutical  field', Brazilian  Journal  of Pharmaceutical  Sciences, 49(3),  pp.  395-411. https://doi.org/10.1590/S1984- 82502013000300002.
Ekowati,  J.,  Diyah,  N.W.  and  Syahrani,  A.  (2019) 'Synthesis  and  antiplatelet  activities  of  some
derivatives  of p -coumaric  acid', Chemistry  & Chemical Technology , 13(3), pp. 296-302.
Gilbert,  J.  C.  and  Martin,  S.F.  (2011)  'Experimental Organic Chemistry: A Miniscale and Microscale
Approach', Journal  of  Chemical  Education , 107(2704), pp. 807-807. https://doi.org/10.1038/107807d0. Grewal,  A.S.,  Kumar,  K.,  Reshu,  S.  and  Bhardwaj,  S. (2013)  'Microwave  assisted  synthesis:  a  green chemistry  approach', International  Research Journal of Pharmacy and Applied Sciences , 3(5), pp. 278-285.
Islam,  M.F.,  Firdaus  and  Soekamto,  N.H.  (2016) 'Synthesis  of  Compound  N-Phenetyl  4-O-Acetyl Ferulamide  from  Ferulic  Acid  Through  Indirect Amidation  Method', Indonesian  Journal  of Chemistry, 4(1), pp. 344-347.
Kumar, N. and Pruthi, V. (2014) 'Potential applications of ferulic acid from natural sources', Biotechnology Reports, 4(1), pp. 86-93. https://doi.org/10.1016/j.btre.2014.09.002.
Mcmurry, J. (2011) 'Fundamentals of organic chemistry',
Journal of Chemical Education , 7th edn, 60(10). https://doi.org/10.1021/ed060pa283.2.
Pramono,  S.  (1986)  Tinjauan  umum  senyawa-senyawa fenol  nabati.  Fakultas  Pascasarjana:  Universitas Gajah Mada.
Shuai,  S.  and  Yue,  G.  (2018)  'Ferulic  Acid,  A  Potential
Antithrombotic  Drug', Journal  of  Lung  Health and Diseases, 2(2), pp. 25-28.
https://doi.org/10.29245/2689- 999x/2017/2.1127.
Solomons, T.W.G., Fryhle, C. B. and Snyder, S. A. (2016) Organic chemistry, 12th edn. John Wiley & Sons,
Inc.
Available at: https://www.ptonline.com/articles/how-to-get- better-mfi-results (Accessed: 4 July 2024).
Tundo,  P.  (2001)  'New  developments  in  dimethyl carbonate chemistry', Pure and Applied Chemistry , 73(7), pp. 1117-1124.
https://doi.org/10.1351/pac200173071117.
Vermerris,  W.  and  Nicholson,  R.  (2006)  Phenolic Compound Biochemistry. Springer, Dordrecht.
Yaqin,  I.N.,  Ekowati,  J.  and  Nofianti,  K.A.  (2021)
'Pemanfaatan  Iradiasi  Gelombang  Mikro  pada Sintesis Metil orto-metoksisinamat', Jurnal Sains Farmasi & Klinis, 8(2), pp. 157-163.
Yulinda,  L.R.,  Wahyuningsih,  T.D.  and  Pranowo,  H.D.
(2013) 'Metilasi Asam Galat Menggunakan Agen Metilasi  Dimetil  Sulfat  (DMS)  atau  Dimetil Karbonat (DMC)', Bimipa , 23, pp. 198-210.