J. Islamic Pharm. Online ISSN: 2527-6123 Volume 8 (1) 2023; p34-38 DOI: 10.18860/jip.v8i1.18713
Formulasi, Evaluasi Stabilitas Fisik, dan Uji Aktivitas Antibakteri Serum Wajah yang Mengandung Minyak Biji Anggur ( Grape Seed Oil )
Rohmawati Hidayah, Iif Hanifa Nurrosyidah*
Program Studi Farmasi, Universitas Anwar Medika, Sidoarjo, Jawa Timur Indonesia
*Corresponding Author. E-mail: iifhanifanurrosyidah@gmail.com

## ABSTRAK
Minyak biji anggur merupakan minyak yang diperoleh dari buah anggur yang mempunyai khasiat sebagai antioksidan yang dapat menambah kapasitas antioksidan di dalam tubuh. Dilihat dari kandungan, sediaan ini dapat memberikan aktivitas antibakteri terutama  untuk  bakteri  penyebab  jerawat  yaitu  bakteri Propionibacterium  acnes .  Sediaan  serum  dipilih  sebagai  bentuk  sediaan yang  diformulasikan  karena  belakangan  populer  dalam  industri kosmetik,  selain  itu  serum  dapat  diformulasikan  sebagai produk dengan konsentrasi berbasis air atau minyak yang memiliki sifat penyerapan dan kemampuan menembus lapisan kulit lebih dalam. Penelitian  ini  difokuskan  untuk  menciptakan  produk  komestik  dengan  bentuk  serum  wajah  sebagai  antiaging  juga  sebagai  anti jerawat. Penelitian ini menguji berbagai konsentrasi minyak biji anggur yang dibuat dalam bentuk serum yaitu 2%, 4%, 6% untuk mempelajari aktivitas antibakteri penyebab jerawat. Selain itu menguji stabilitas fisik pada penyimpann suhu kamar (28±2°) selama 30 hari. Formula dengan konsentrasi minyak biji anggur 2% dan 4% stabil secara fisik, namun semua formula tidak menunjukan adanya zona hambar terhadap bakteri Propionibacterium acnes dan Staphylococcus aereus ..
Kata Kunci: Jerawat, Minyak biji anggur, Serum.

## ABSTRACT
Grapeseed oil is an oil obtained from grapes which has antioxidant properties that can increase the antioxidant capacity of the body.  Based  on  the  content,  this  preparation  can  provide  antibacterial  activity,  especially  for  acne-causing  bacteria,  namely Propionibacterium acnes bacteria. Serum preparations were chosen as formulated dosage forms because they are recently popular in the cosmetic industry, besides serums can be formulated as products with water or oil-based concentrations that have absorption properties and the ability to penetrate deeper layers of the skin. This research is focused on creating a cosmetic product in the form of a facial serum that is not only anti-aging but also anti-acne. This study tested various concentrations of grapeseed oil made in serum, namely 2%, 4%, 6% to study the antibacterial activity that causes acne. In addition to testing the physical stability  at room temperature storage (28±2°) for 30 days. Formulas with 2% and 4% grapeseed oil concentrations were physically stable, but all formulas did not show a bland zone against Propionibacterium acnes and Staphylococcus Aereus bacteria.
Keywords: paper soap, glycerin, jackfruit
Submitted:  December  16 th 2022  | Accepted:  April  17 st 2023  |  Published:  June  30 st 2023

## Pendahuluan
Minyak  biji  anggur  merupakan  minyak  yang  diperoleh dari buah anggur yang mempunyai khasiat sebagai antioksidan yang dapat menambah kapasitas antioksidan di dalam tubuh [1]. Zat berkhasiat yang menjadi sumber antioksidan dalam minyak anggur yaitu kaya dengan vitamin E (antioksidan sekunder), zat nirgizi  ( proanthocyanidin )  [2].  Selain itu,  minyak  biji  anggur juga  mengandung asam linoleat  yang  berlimpah.  Kadar  asam linoeat  dari  minyak  biji  anggur  dapat  mencapai  58-78%  [3]. Menurut  Damayanti.,  et.al  [4]. asam  oleat,  asam  linoleat  dan
asam alfa linolelat merupakan tiga utama senyawa asam lemak tak jenuh. Minyak biji anggur juga memiliki 148-358 setara α- tokoferol  yang  lebih  tinggi  dari  minyak  kedelai  dan  minyak zaitun [1,5]. Lemak tak jenuh yang terkandung dalam minyak biji anggur ini juga memiliki manfaat sebagai antibakteri pada kesehatan kulit yang biasa digunakan sebagai bahan tambahan kosmetik [1].
Dilihat  dari  kandungan  yang  ada  dalam  minyak  biji anggur,  sediaan  ini  dapat  memberikan  aktivitas  antioksidan dan  antibakteri  yang  bermanfaat  untuk      kesehatan      kulit [1], terutama untuk bakteri penyebab jerawat yaitu bakteri

## RESEARCH ARTICLE
Propionibacterium  acnes yang  termasuk  kelompok  bakteri Corynebacterium dan termasuk dalam bakteri gram positif [6]. Bakteri ini termasuk flora normal kulit [6]. Propionibacterium acnes berperan pada patogenesis jerawat dengan menghasilkan lipase  yang  memecah  asam  lemak  bebas  dari  lipid  kulit  [7]. Asam lemak ini dapat mengakibatkan inflamasi jaringan ketika berhubungan  dengan  sistem  imun  dan  mendukung  terjadinya jerawat  [7,8,9].  Pada  kandungan  asam  linoleat  sejenis  asam lemak omega-6 dalam minyak biji anggur juga dianggap sangat efisien  dalam  mengurangi  terjadinya  pori-pori  tersumbat  dan dengan demikian dapat mengobati jerawat. Selain itu, kehadiran vitamin E  dalam  biji anggur  menjadi  cara  yang  efektif  untuk melawan jaringan parut pada jerawat [10].
Dalam  penelitian  ini,  serum  dipilih  sebagai  bentuk sediaan yang diformulasikan karena belakangan populer dalam industri kosmetik. Selain itu, serum juga dapat diformulasikan sebagai  produk  dengan  konsentrasi  berbasis  air  atau  minyak yang  memiliki  sifat  penyerapan  dan  kemampuan  menembus lapisan  kulit  lebih  dalam,  efektif,  praktis  mengatasi  masalah kulit, serta dapat digunakan oleh setiap usia [11].
Berdasarkan  hal  tersebut  perlu  dilakukannya  formulasi dan  uji  stabilitas  fisik  dari  serum  yang  mengandung  minyak biji  anggur,  yang  kemudian  dilakukan  pengujian  bakteri Propionibacterium  acne dan Staphyloccocus  aereus pada serum  untuk  mengetahui  potensi  dari  sediaan  serum  yang mengandung minyak  biji  anggur  sebagai antibakteri  terutama pada bakteri yang memicu timbulnya jerawat.

## Bahan dan Metode

## Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah Mixer homogenizer AM200S-P, timbangan analitik FUJITSU FS-AR, hot  plate  magnetic  stirrer SH-2,  batang  pengaduk, spatula, beaker glass Iwaki 250 ml, botol semprot, pH meter, NDJ-8S Viscosmeter .  Sedangkan  bahan  yang  digunakan dalam  penelitian  ini  adalah  minyak  biji  anggur,  Tween  80, Hydroxyethylcellulose , Propilenglicol , Methyl  paraben , Sodium  metabisulfite , citric  acid , Aquadest , Mueller  Hinton Agar (MHA),  nipagin,  bakteri Propionibacterium      acne dan Staphyloccocus  aereus ,  semua  bahan  diperoleh  pada SigmaAldrich , Darmstadt, Germany.

## Formulasi Serum Minyak Biji Anggur
Formulasi  serum  dapat  dilihat  pada Tabel  1 . Pembuatan awal dimulai dengan melarutkan nipagin sebagian pada aquadest panas di beaker gelas, kemudian setelah semua larut  ditambahkan Hydroxyethylcellulose ,  dikembangkan dengan  cara  diaduk menggunakan digital  stirrer hingga larut sempurna,  kemudian  ditambahkan propilenglycol dan  diaduk sampai homogen (massa 1).
Pada  beaker  gelas  berbeda  dimasukkan  tween  80, kemudian minyak biji diaduk sampai larut, setelah itu digabung massa  II  kedalam massa  I  sedikit  demi  sedikit  sampai  semua larut  sempurna  kemudian  di  tambahkan  sisa aquadest dan diaduk  kembali.  Terakhir,  ditambahkan Na  metabisulfite kemudian diaduk sampai terbentuk serum yang diharapkan.
Tabel 1 . Formula Serum Minyak Biji Anggur
Formula serum Formula (%b/v) Formula 1  Formula 2 Formula 3 Minyak biji an- ggur 2 % 4 % 6% Hydroxyethylcel- lulose 1 % 1% 1% Propilenglycol 15 % 15 % 15 % Tween 80 15 % 15 % 15 % Nipagin 0,1% 0,1% 0,1% Na metabisulfite 0,2 % 0,2 % 0,2 % Aquadest Ad 100 Ad 100 Ad 100

## Evaluasi Pengamatan organoleptis
Sediaan yang telah dibuat, diamati secara organoleptis dengan  mengamati  bau,  warna,  dan  aroma  secara  kualitatif [12,13].

## Pengukuran derajat keasaman (pH)
Pengukuran pH sediaan dilakukan dengan menggunakan  alat  pH  meter.  Alat  terlebih  dahulu  dikalibrasi dengan  menggunakan  larutan  dapar  standar  netral  (pH  7,01) dan larutan dapar pH asam (pH 4,01) hingga alat menunjukkan harga pH tersebut [14,15]. Kemudiaan elektroda dicuci dengan air suling, lalu dikeringkan dengan tissue . Sampel dibuat dalam konsentrasi 1% yaitu ditimbang 1 gram sediaan dan dilarutkan ad  100 ml  air  suling.  Kemudiaan  elektroda dicelupkan dalam larutan tersebut. Dibiarkan alat menunjukkan harga pH sampai konstan.  Angka  yang  ditunjukkan  pH  meter  merupakan  pH sediaan [14,16].

## Uji Homogenitas
Uji  homogenitas  dilakukan  dengan  menggunakan object  glass .  Sejumlah  tertentu  sediaan  dioleskan  pada sekeping kaca atau bahan transparan lain yang cocok, sediaan harus menunjukkan susunan yang homogen dan tidak terlihat adanya butiran kasar [12,13].

## Uji Daya Sebar
Uji daya sebar dilakukan dengan menimbang sebanyak 0,5 gram sediaan kemudian diletakkan pada bagian tengah kaca bulat berskala, kemudian ditutup dengan kaca lainnya. Setelah itu, ditambahkan beban 50 gram hingga berat total 200 gram, berikutnya  didiamkan  1  menit  dan  diukur  diameter  konstan [12,17].

## Uji Viskositas
Pengujian viskositas dilakukan dengan cara menempatkan  sampel  dalam  viskometer  hingga  spindel terendam. Spindel diatur dengan kecepatan 50 rpm [18]. Angka konstan  yang  ditunjukkan  oleh  viskometer  merupakan  nilai viskositas dari sediaan.

## Uji Stabilitas Sediaan
Pengujian  stabilitas  serum  minyak  biji  anggur dilakukan  setelah  penyimpanan  pada  suhu  kamar  (±29ºC) selama 4 minggu, kemudian dilakukan pengamatan organoleptis (diamati warna bau, kelembutan dan homogenitas), pengukuran pH, pengukuran daya sebar [19].

## Uji Aktivitas Antibakteri
Uji  aktivitas  antibakteri  dilakukan  menggunakan metode difusi cakram. Suspensi bakteri yang telah dipersiapkan kemudian diinokulasi ke dalam cawan petri berisi media MHA dengan cara meratakan 0,1 ml suspensi bakteri ke permukaan media  MHA  menggunakan  batang  L.  Cakram  kemudian diletakkan  di  dalam  cawan  petri  steril  dan  ditetesi  larutan uji sebanyak  20  µl  [20].  Kontrol  positif  yang  digunakan  yaitu klindamisin  dengan  konsentrasi  1000  ppm  [21],  dan  kontrol negatif  yang  digunakan  adalah  blanko  serum.  Cawan  petri kemudian diinkubasi selama 24 jam dengan suhu 37℃. Hasil uji  antibakteri  didapatkan  dengan  mengamati  dan  mengukur adanya zona hambat berupa zona bening di sekitar cakram.

## Hasil dan Pembahasan

## Hasil Formulasi Serum Minyak Biji Anggur
Sediaan serum minyak biji dibuat dengan menambahkan minyak biji anggur  dengan variasi konsentrasi 2  %,  4  %,  6%.  Selain  itu  juga  terdapat  penambahan hydroxyethylcellulose sebagai viskositas agen  dengan konsentrasi  1  %  serta  tween  80.  Penggunaan  bahan  ini diubah  karena  memberikan  tampilan  visual  kurang  menarik ketika  ditambahkan  minyak  biji  anggur.  Penggunaan  bahan digantikan  dengan  tween  80  agar  didapatkan  warna  bening pada  formula  basis  serum.  Tween  80  juga  digunakan  sebagai agen  pengemulsi.  Pada  formula  ini  konsentrasi  propilengikol ditingkatkan hingga 15%,  propilenglikol  disini  selain  sebagai kosolven  dan  enhancer  juga  berfungsi  sebagai  kosurfaktan [22].

## Hasil Pemeriksaan Organoleptis
Dari  hasil  pengamatan,  untuk  Formula  1  dengan konsentrasi 2 % minyak biji anggur menghasilkan warna jernih atau  transparan,  untuk  formula  2  dan  3  dengan  konsentrasi minyak  biji  anggur  4%  dan  6%  menghasilkan  warna  putih, ketiga formula berbentuk cair dan tidak berbau.
Gambar 1. Serum minyak biji anggur 2 % (A1), Serum minyak biji anggur 4 % (B1), Serum minyak biji anggur 6% (C1).

## Hasil Pemeriksaan Homogenitas
Uji  homogenitas  dimaksudkan  untuk  mengetahui apakah  semua  komponen  serum  cream  sudah  tercampur secara  merata  atau  belum.  Hasil  yang  diperoleh  terhadap  uji homogenitas  serum  dengan  minyak  biji  anggur  menunjukan bahwa semua formula merupakan sediaan serum yang homogen baik.
Tabel 2. Hasil pemeriksaan pH, Daya Sebar dan Viskositas
Formula Rata-rata pH ± SD (%) Rata-rata daya sebar± SD (%) Rata-rata viskositas ± SD (%) ( mPa.s) F1 5,99 ±0,15 7,6±0,53 25,33 ±5,03 F2 6,07 ±0,25 5,4± 0,57 67,33±31,39 F3 6,10 ±0,20 6,5 ± 101 48 ± 8,71

## Hasil Pemeriksaan pH
Pengujian  pH  dilakukan  untuk  mengetahui  apakah sediaan  yang  telah  dibuat  memenuhi  standart  pH  untuk kulit,  apabila  sediaan  bersifat  terlalu  asam  dari  pH  kulit ditakutkan akan mengiritasi kulit, tetapi jika terlalu basa akan menyebabkan kulit kering [1]. Bedasarkan hasil analis statistik Analysis of Variance (Anova) pada pengujian pH serum minyak biji anggur diperoleh nilai p value (sig) sebesar 0,806 (p>0,05). Hal ini menunjukan bahwa tidak ada perbedaan bermakna antar pH masing-masing formula serum minyak biji anggur, semua formula memenuhi persyaratan pH kosmetik 4,5-6,5 [23,24].

## Hasil Pemeriksaan Daya Sebar
Pada  pemeriksaan  daya  sebar  didapatkan  data  pada Tabel  2 tidak  ada perbedaan  bermakna,  perbedaan  bermakna antar  daya  sebar  masing-masing  formula  serum  minyak  biji anggur  dan  memenuhi  persyaratan  daya  sebar  yaitu  5-7  cm dan termasuk sediaan gel dengan daya sebar semi cair [25,26]. Namun  apabila  dilihat  dari  rata-rata  sediaan  serum  minyak biji  anggur  dengan  konsentrasi  4  %  memiliki  daya  sebar yang  lebih  kecil  dengan  kemampuan  menyebar  5,4±0,57cm jika  dibandingkan  konsentrasi  2%  dan  6%,  dalam  hal  ini terkait  viskositas  yang  lebih  besar,  semakin  besar  viskositas suatu  sediaan,  semakin  kental  pula  konsistensinya,  maka semakin  kecil  daya  sebar  yang  dihasilkan.  Pengujian  daya sebar  menunjukkan  kemampuan  sediaan  dalam  menyebar pada permukaan kulit pada saat diaplikasikan, sehingga dapat mempermudah  penggunaan.  Sediaan  yang  terlalu kental  akan mengurangi  tingkat  kenyamanan  dan  efektivitas  penggunaan, sedangkan sediaan yang terlalu encer akan menyebabkan daya lekat  berkurang  dan  waktu  kontak  zat  aktif  dengan  tempat aplikasi juga berkurang [25,26].

## Hasil Pemeriksaan Viskositas
Tahapan  pemeriksaan  mutu  fisik  selanjutnya  adalah viskositas,  pada  pemeriksaan  viskositas  minyak  biji  anggur didapatkan data pada Tabel 2 . Tidak ada perbedan bermakna viskositas  antar  formula  yaitu  hasilnya  25,33±5,03  sampai 67,33±31,39, sehingga tidak memenuhi syarat viskositas serum yaitu  dimana  persyaratanya  pada  rentang  230-1150  cPs  [24]. Dalam  hal  ini  terkait  konsentrasi  HEC  sebagai gelling  agent perlu ditingkatkan sehingga bisa menaikkan viskositas serum.

## Stabilitas pH dan Daya Sebar
Pada Pemeriksaan stablitas pH, bedasarkan Gambar 2 ,  setelah  dilakukan  Analisa One  Way  Anova menunjukan bahwa Formula F1 (minyak biji anggur 2%), F2 (minyak biji anggur  4%)  dan  F3  (minyak  biji  anggur  6%),  stabil  selama penyimpanan  30  hari,  dan  masih  memenuhi  persyaratan  pH kulit untuk kosmetik 4,5-6,5 [23]. Untuk pemeriksaan stabilitas daya  sebar  pada Gambar  3 ,  setelah  di  lakukan  uji  statistik
One Way Anova , untuk Formula F1 dan F3 (minyak biji anggur 2%  dan  6%)  memiliki  daya  sebar  yang  stabil  selama  30  hari penyimpanan.  Kemanjuran  suatu  produk  obat  baik  lokal maupun  sistematik,  bergantung  pada  daya  sebar  dari  sediaan tersebut.  Namun,  ukuran  partikel  obat  dan  bentuknya  serta kandungannya dalam sediaan akan mempengaruhi daya sebar serum, serum yang menyebar lebih baik akan memberikan lebih banyak area kontak, efek penetrasi dan penyerapan yang lebih baik.  Sedangkan  formula  F2  (minyak  biji  anggur  4%)  tidak stabil  selama  penyimpanan,  dalam  hal  ini  berkaitan  dengan viskositas  yang  menurun  dan  peningkatan  tingkat  geser  [27]. Viskositas yang menurun tersebut berhubungan dengan ukuran partikel yang tinggi dan bentuk partakel yang mengakibatkan perubahan yang signifikan dalam daya sebar dari sediaan awal [28].
Gambar 2. Hasil pengukuran stablitas pH minyak biji anggur formula F1, F2, F3 pada hari ke-1, ke-7, ke-14, ke-30
Gambar 3. Hasil pengukuran stabilitas daya sebar minyak biji anggur formula F1, F2, F3 pada hari ke-1, ke-7, ke-14, ke-30

## Hasil Uji Aktivitas Antibakteri Serum Minyak Biji Anggur
Tujuan pengukuran aktivitas antibakteri adalah untuk mengetahui  dan  menentukan  potensi  suatu  zat  yang  diduga memiliki  aktivitas  sebagai  antibakteri  terhadap  suatu  bakteri [29].  Uji  antibakteri  dari  minyak  biji  anggur  terhadap  bakteri Propionibacterium acne dan Staphyloccocus aereus dilakukan dalam  beberapa  jenis  konsentrasi  yaitu  2%,  4  %,  6%,  yang kemudian  dibandingkan  dengan  kontrol  positif  klindamisin dan  kontrok  negatif  yang  menggunakan  blanko  serum.  Hasil pengukuran  daya  zona  hambat  serum  minyak  biji  anggur terhadap  bakteri  pengamatan  uji  bakteri Propionibacterium acne dan Staphyloccocus aereus dapat dilihat pada Gambar 4 dan Tabel 3.
Gambar  4. Hasil  pemeriksaan  uji  aktivitas  bakteri P.  acne dan S. aereus pada serum minyak biji anggur konsentrasi 2%, 4%, 6%, dibandingkan dengan blanko serum dan klindamisin sebagai kontrol positif.
Tabel 3. Hasil Uji Aktivitas Anti Bakteri
Konsentrasi min- yak biji anggur Propionibacterium Acne Staphyloccocus Aereus 2 % - - 4% - - 6 % - - Kontrol (-) - - Kontrol (+) 3,175±0,03 2,93±0,02 Tahapan pemeriksaan selanjutnya adalah uji aktivitas serum  minyak  biji  anggur.  Bedasarkan  data  pada Gambar 4 ,  didapatkan  hasil  pemeriksaan  antibakteri  serum  minyak biji  anggur  pada  konsentrasi  2%,  4  %,  6%  pada  bakteri Propionibacterium  acne dan Staphyloccocus aereus  tidak menunjukan  adanya  daya  hambat  karena  tidak  membentuk zona  bening  pada  media  MHA,  Hal  ini  disebabkan kemungkinan  konsentrasi  minyak  biji  anggur  yang  rendah, sehingga  tidak  efektif  menghambat  P ropionibacterium  acne dan Staphyloccocus  aereus ,  selain  itu  minyak  biji  anggur sebagai  minyak  yang  kaya  akan  asam  linoleat  (65-72%), dimana  asam  linoleat  ini  dapat  digunakan  untuk  mengatasi jerawat  [10],  bekerja  dengan  dengan  membatasi  aktivitas  5α- reduktase  pada  kulit.  5α-reduktase  Ini  adalah  enzim  mampu mengubah  testosteron  (hormon  yang  berhubungan  dengan jerawat)  menjadi  hormon  yang  jauh  lebih  kuat  yang  disebut dihydrostestosterone selain  itu  dapat  bekerja  sebagai  anti inflamasi  mengurangi  peradangan  jerawat.  Sehingga  dapat dismpulkan  minyak  biji  anggur  dengan  konsentrasi  2 %, 4%, 6% tidak memiliki daya hambat bakteri, namun dapat menghambat pertumbuhan jerawat dengan membatasi aktivitas 5α-reduktase  pada  kulit  dan  mengurangi  peradangan,  dalam hal  ini  terkait.  Empat  faktor  pathogenesis  penyebab  jerawat yakni meningkatnya produksi sebum, hiperkeratinisasi, bakteri Propionibacterium acne , reaksi inflamasi [30].

## Kesimpulan
Minyak  biji  anggur  dapat  diformulasikan  menjadi bentuk  sediaan  serum  kosmetik,  Serum  minyak  biji  anggur konsentrasi  2%,  4%,  6%,  memiliki  pH  yang  stabil  selama penyimpanan  30  hari.  Serum  minyak  biji  anggur  konsentrasi 2%,  4  %,  6%  tidak  efektif  menghambat Propionibacterium acne dan Staphyloccocus aereus .

## Referensi
[1] Aqillah Z, Yuniarsih N, & Ridwanullah D. Formulasi Dan Evaluasi  Stabilitas  Fisik  Serum  Wajah  Ekstrak  Minyak Biji Anggur (Vitis vinifera L). Jurnal Buana Farma: Jurnal Ilmiah Farmasi. 2022;2(1):27-31.
[2] Lingga  L.  2012.  The  Healing  Power  of  Antioxidant. Gramedia, Jakarta.
[3] Ferdianto R, Riyadi PH, & Anggo AD. minyak biji anggur sebagai bahan peminyakan pada proses penyamakan kulit ikan  nila  (Oreochromis  niloticus)  terhadap  kualitas  fisik. Jurnal  Pengolahan  dan  Bioteknologi  Hasil  Perikanan. 2016;5(3):25-31.
[4] Damayanti  S,  Sigi  VA,  &  Julianti  E.  Transesterification of Linoleic acid in grape seed [Vitis vinifera l.] oiland its analytical method development using gas chromatography. International Journal. 2014;6:528-531.
[5] Garavaglia  J,  Markoski  MM,  Oliveira A,  &  Marcadenti A.  Grape  seed  oil  compounds:  Biological  and  chemical actions  for  health.  Nutrition  and  metabolic  insights. 2016;9:NMI-S32910.
[6] Putri  RB,  Carolia  N,  &  Apriliana  E.  Uji  Daya  Hambat Solutio Belerang Terhadap Pertumbuhan Bakteri Propionibacterium  acnes  Secara  In  Vitro.  Medical Profession Journal of Lampung. 2020;10(3):470-474.
[7] Zahrah H, Mustika A, & Debora K. Aktivitas antibakteri dan  perubahan  morfologi  dari  Propionibacterium  acnes setelah  pemberian  ekstrak  Curcuma  xanthorrhiza.  Jurnal Biosains Pascasarjana. 2018;20(3):160-169.
[8] Afifi R, Erlin E, & Rachmawati J. Uji anti bakteri ekstrak daun  belimbing  wuluh  (Averrhoa  bilimbi  L)  terhadap zona  hambat  bakteri  jerawat  Propionibacterium  acnes secara  in  vitro.  Quagga:  Jurnal  Pendidikan  dan  Biologi. 2018;10(01):10.
[9] Yufiradani  Y,  Mayefis  D,  &  Marliza  H.  Uji  Aktivitas Antibakteri Ekstrak  Daun  Suruhan (Peperomia  Pellucida L.  Kunth)  terhadap  Propionibacterium  Acnes  Penyebab Jerawat. Jurnal Riset Kefarmasian Indonesia. 2020;2(1):35- 41.
[10] [10]  Sotiropoulou  EI,  Varelas  V,  Liouni  M,  &  Nerantzis ET. Grape seed oil: From a winery waste to a value added cosmetic product-a review. Edible Med. Non-Med. Plants. 2012;2:867-878.
[11] Astuti S, & Fitri N. Formulasi Serum Anti-Aging Minyak Atsiri  Lada  Hitam  (Piper  Nigrum  L.)  Dan  Uji  Aktivitas Antioksidan  Menggunakan  Metode  DPPH.  AJIE  -  Asian Journal of Innovation and Entrepreneurship. 2020;5(1):1- 11
[12] Lumentut N, Edi HJ, & Rumondor EM. Formulasi dan Uji Stabilitas  Fisik  Sediaan  Krim Ekstrak Etanol  Kulit  Buah Pisang  Goroho  (Musa  acuminafe  L.)  Konsentrasi  12.5% Sebagai Tabir Surya. Jurnal Mipa. 2020;9(2): 42-46.
[13] Sianipar AY, Nurbaya S, Adiansyah A, & Sitanggang EP. Formulasi  Sediaan  Blush  On  Dari  Sari  Buah  Stroberi (Fragaria vesca L) Sebagai Perona Pipi. Jurnal Farmanesia. 2020;7(1):9-14.
[14] Adliani  N,  &  Purba  D.  Formulasi  lipstik  menggunakan zat  warna  dari  ekstrak  bunga  kecombrang  (Etlingera elatior  (Jack)  RM  Sm.).  Journal  of  Pharmaceutics  and Pharmacology. 2012;1(2):87-94.
[15] Santi RN.  Formulasi  Dan  Evaluasi  Sediaan  Kosmetik
Pewarna  Lipstik  Dari  Ekstrak  Kulit  Batang  Secang (caesalpinia sappan L). Jurnal Tata Rias. 2020;10(1): 72- 82.
[16] Rawlins EA. Bentley’s Textbook of Pharmaceutics. Edisi Kedelapan  belas.  Bailierre  Tindall.  London;  2003.  Hal. 355.
[17] Irianto  IDK,  Purwanto  P,  &  Mardan  MT.  Aktivitas Antibakteri  dan  Uji  Sifat  Fisik  Sediaan  Gel  Dekokta Sirih Hijau (Piper betle L.) Sebagai Alternatif Pengobatan Mastitis Sapi. Majalah Farmaseutik. 2020;16(2):202-210.
[18] Hasrawati  A,  Hardianti  H,  Qama  A,  &  Wais  M. Pengembangan Ekstrak Etanol Limbah Biji Pepaya (Carica papaya L.) Sebagai Serum Antijerawat. Jurnal Fitofarmaka Indonesia. 2020;7(1):1-8.
[19] Damanik  IW.  Formulasi  Sediaan  Krim  Pelembab  yang Mengandung Minyak Biji Anggur Sebagai Penyembuhan Xerosis Tumit Kaki [Skripsi]. Sumatera Utara: Universitas Sumatera Utara. 2017.
[20] Syafriana  V, Hamida  F,  Nanda  EV,  Laili  N,  &  Putri A.  Aktivitas  antibakteri  ekstrak  n-heksana  dan  etanol biji  anggur  terhadap  Staphylococcus  epidermidis  dan Propionibacterium  acnes.  In  Prosiding  Seminar  Nasional Biologi. 2020;6(1):22-30).
[21] Riferty  F.  Uji  Aktivitas  Antibakteri  Ekstrak  Dan  Fraksi Biji  Pare  (Momordica  Charantia  L.)  Terhadap  Bakteri Propionibacterium Acnes. Jurnal Ilmiah Farmasi Farmasyifa. 2018;1(2):119-125.
[22] Purwanti T, & Soeratri W. Korelasi Kadar Propilenglikol dalam  Basis  dan  Pelepasan  Dietilammonium  Diklofenak dari  Basis  Gel  Carbopol  ETD  2020.  Majalah  Farmasi Airlangga. 2005;5(1).
[23] Tranggono,  ReIswari,  Latifah  F.  Buku  Pegangan  Ilmu Pengetahuan  Kosmetik.  Jakarta  :  PT.  Gramedia  Pustaka Utama; 2007. Hal. 100.
[24] Mardhiani YD. Formulasi dan stabilitas sediaan serum dari ekstrak  kopi  hijau  (Coffea  canephora  var.  Robusta)  sebagai antioksidan.  Indonesia  Natural  Research  Pharmaceutical Journal. 2017;2(2):19-33.
[25] Yusuf AL, Nurawaliah E, & Harun N. Uji efektivitas gel ekstrak  etanol  daun  kelor  (Moringa  oleifera  L.)  sebagai antijamur  Malassezia  furfur.  Kartika:  Jurnal  Ilmiah Farmasi. 2017:5(2):62-67.
[26] Irianto  IDK,  Purwanto  P,  &  Mardan  MT.  Aktivitas Antibakteri  dan  Uji  Sifat  Fisik  Sediaan  Gel  Dekokta Sirih Hijau (Piper betle L.) Sebagai Alternatif Pengobatan Mastitis Sapi. Majalah Farmaseutik. 2020;16(2):202-210.
[27] Domagala J, Sady M, Grega T, & Bonczar G. The influence of  storage  time  on  rheological  properties  and  texture of  yoghurts  with  the  addition  of  oat-maltodextrin  as  the fat  substitute.  International  Journal  of  Food  Properties. 2005;8(2):395-404.
[28] [28]  Honary  S,  Chaigani  M,  &  Majidian  A.  The  effect of  particle  properties  on  the  semisolid  spreadability  of pharmaceutical  pastes.  Indian  Journal  of  Pharmaceutical Sciences. 2007;69(3):423.
[29] Pelu AAD. Mikrobiologi Aktivitas Antibakteri. Cv Literasi Nusantara Abadi; 2022.
[30] Seth V, & Mishra A. Acne vulgaris management: what’s new and what’s still true. International Journal of Advances in Medicine. 2015;2(1):1