Indonesian Journal of Pharmaceutical Education (e-Journal) 2021; 1 (3): 168 –178 ISSN : 2775- 3670 (electronic) Journal Homepage: http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/ijpe/index DOI: 10.37311/ijpe.v1i3.11400
Formulasi,  Karakterisasi,  Dan  Evaluasi  Drops Liquid  Self  Nano- Emulsifying Drug Delivery System (SNEDDS) Astaxanthin
Robert Tungadi 1 , Nur Ain Thomas 2 ,Wanda Gita Van Gobel 3*
1,2,3 Jurusan Farmasi, Fakultas Olahraga dan Kesehatan, Universitas Negeri Gorontalo, Gorontalo * E-mail: wandagobel999@gmail.com
Article Info: Received: 14 Juli 2021 in revised form: 30 Juli 2021 Accepted: 25  Agustus 2021 Available Online: 25 Agustus 2021
SNEDDS  are  isotropic  mixtures  of  oil,  surfactant,  and  cosurfactant  that produce  spontaneous  nanoemulsions  once  they  make  contact  with  gastric juices in order to increase the solubility of active pharmaceutical ingredients. One  of  the  active  pharmaceutical  ingredients  with  low  solubility  is Astaxanthin.  This  research  aims  at  formulating,  characterizing,  and evaluating  SNEDDS  containing  Astaxanthin  in  the  form  of  droplets.  This research  is  a  laboratory  experiment.  SNEDDS  containing  Astaxanthin droplets  are  made  in  3  formulas  using  the  ratio  of  surfactants  and  co- surfactants which are characterized to produce F1, F2, and F3 transmittance values of 91%, 90%, and 95%, respectively. Furthermore, the F1 particle size value of 183.75 nm obtains a PDI value of 0.272, the F2 particle sizevalue of 195.25 nm obtains a PDI value of 0.341, and the F3 particle size value of 105.75 nm obtains a PDI value of 0.392. This signifies that the absorption efficiency of F1, F2, and F3 are 94.62%, 94.35%, and 95.57%, respectively. The evaluation reveals  the  insignificant  changes  in  the  emulsion  viscosities  of  SNEDDS containing Astaxanthin liquid drop after having received a stability test for 28  days  using  Paired  T.  Test  data  analysis  (p<0.05).  The  research  findings show that the F3 of 72% surfactant and 18% co-surfactant concentrations are the  best  formula  in  producing  SNEDDS.  It  concludes  thar  the  higher  the surfactant  concentration  produced,  the  greater  the  ability  to,  oil  droplets resulting in obtaining small partidles and high absorption efficiency.
Keywords : SNEDDS; Astaxanthin; Nanoparticle; Characterization

## Corresponding Author:
Wanda Gita Van Gobel Jurusan Farmasi Fakultas Olahraga dan
Kesehatan Universitas Negeri Gorontalo E-mail: wandagobel999@gmail.com
Copyright ©2021IJPE-
UNGThisopenaccessarticleisdistributedunderaCreativeCommonsAttribution(CC-BY-NC-SA)4.0International license. How to cite (APA 6th Style):
Tungadi, R., Thomas, N.A., Gobel, W.G.V. (2021). Formulasi, Karakterisasi, Dan Evaluasi Drops Liquid Self Nano- Emulsifying Drug Delivery System  (SNEDDS) Astaxanthin Indonesian Journal of Pharmaceutical (e-Journal),1 (3), 168-178.

## ABSTRAK
SNEDDS merupakan  campuran  isotropik  antara  minyak,  surfaktan,  dan  ko-surfaktan  yang membentuk  nanoemulsi  secara  spontan  ketika  kontak  dengan  cairan  lambung sehingga meningkatkan  kelarutan  zat  aktif.  Salah  satu  zat  aktif  yang  memiliki  kelarutan  rendah  adalah astaxanthin. Penelitian ini bertujuan untuk memformulasikan, mengkarakterisasi dan mengevaluasi SNEDDS  Astaxanthin  dalam  bentuk  sediaan  larutan  drops.  Penelitian  ini  merupakan  penelitian eksperimental  laboratorium.  Drops liquid SNEDDS Astaxanthin  yang  dibuat  dalam  3  formula dengan  menggunakan  perbandingan  surfaktan  dan  ko-surfaktan  yang  dikarekterisasikan menghasilkan nilai transmitan F 1 91% , F 2 90% , dan F 3 95%, dengan nilai ukuran partikel  F 1 183,75 nm dengan nilai PDI 0,272, F 2 195,25 nm dengan  nilai PDI 0,341, dan F 3 105,75 nm dengan nilai PDI 0,392.  Sehingga  nilai  efisien  penjerapan  F 1 94,62%,  F 2 94,35%,    dan  F 3 95,57%.  Evaluasi    sediaan menunjukkan tidak adanya perubahan yang signifikan pada viskositas dan waktu emulsifikasi drop liquid  SNEDDS  Astaxanthin    setelah  melalui  uji  stabilitas  selama  28  hari  dengan  menggunakan analisis  data Paired  T-Test (p<0,05).  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  F 3 dengan  kosentrasi surfaktan  72%  dan  ko-surfaktan  18%  adalah  formula  terbaik  dalam  membentuk  SNEDDS.  Dapat disimpulkan  semakin  tinggi  kosentrasi  surfaktan  maka  semakin  besar  kemampuannya  untuk menurukan tegangan antar muka tetesan minyak sehingga memperoleh ukuran partikel yang kecil dan nilai efisiensi penjerpan yang tinggi.
Kata Kunci: SNEDDS; Astaxanthin; Nanopartikel; Karakterisasi

## 1. Pendahuluan
Pengembangan  terkini  sistem  nanoemulsi  untuk  aplikasi  oral  melalui  saluran gastrointestinal  adalah  teknologi  auto-emulsifikasi  (Self-nanoemulsifying  drug  delivery  systems (SNEDDS).  Secara  umum  SNEDDS  merupakan  metode  penghantaran  obat  melalui  pembuatan campuran  isotropik  minyak,  surfaktan,  kosurfaktan,  dan  obat  yang  secara  spontan  membentuk nanoemulsi minyak dalam air melalui agitasi ringan ketika mengalami kontak dengan fase air dalam saluran cerna dan menghasilkan tetesan yang berukuran nanometer [12].
Metode  SNEDDS  memiliki  kelebihan  diantaranya  meningkatkan  bioavailabilitas  zat  aktif obat melalui penggunaan  secara oral, meningkatkan  laju disolusi dan absorpsi  zat aktif di dalam tubuh terutama untuk obat-obat yang memiliki kelarutan rendah di dalam air atau obat yang bersifat lipofilik  seperti  obat-obat  yang  tergolong  dalam  BCS  ( Biopharmaceutical  drug  Classification  System ) kelas II dimana obat tersebut memiliki permeabilitas tinggi tetapi  kelarutannya rendah sehingga dapat  menurunkan bioavailabilitas obat.
Salah satu zat aktif yang termasuk golongan BCS kelas 2 adalah astaxanthin. Astaxanthin merupakan  karotenoid  utama  yang  terdapat  dalam  organisme  aquatik  atau  hewan-hewan  yang hidup diair seperti udang, kepiting, ikan salmon, dan lobster serta mikroalga Haematococcus puvialis. Dalam beberapa penelitian menyebutkan bahwa astaxanthin merupakan super antioksidan, salah satunya penelitian experimen in vivo menyatakan bahwa astaxanthin 14 hingga 60 kali lebih kuat dari pada antioksidan yang lain [2]. Untuk itu banyak manfaat astaxanthin dalam kesehatan salah  satunya  dapat  meningkatkan  sistem  imun  hal  ini  dengan  cara  meningkatkan  produksi imunoglobulin sebagai respon terhadap stimulus polikronal dengan dosis harian 4 mg/hari yang
bertindak  sebagai  antiokidan  yang  bermanfaat  untuk  meningkatkan  sistem  imun  dan  menangkal radikal bebas, ada begitu banyak manfaat astaxanthin dalam tubuh [6,10]
Dalam peningkatan bioavaibilitas dari astaxanthin telah banyak dikembangkan mulai dari formulasi  berbasis  lipid  hingga  nano  emulsi,  salah  satu  penelitian  sebelumnya  mengembangkan bioavabilitas  astaxanthin  akan  tetapi  pada  penelitiannya  astaxanthin  dibuat  dalam self nanoemulsifying atau pembentukan emulsi yang secara spontan dengan komponen minyak pembawa minyak  bunga  matahari  yang  dilakukan  karakterisasi  dengan  hasil  didapatkan  sesuai  dengan persyaratan [10]
Berdasarkan  uraian  diatas,  maka  penelitian  dilakukan  untuk  memformulasikan, mengkarakterisasi  dan  mengevaluasi  drops Liquid  Self  Nano  Emulsifying  Drug  Delivery System Astaxanthin memenuhi persyaratan  SNEDDS.

## 2.  Metode Penelitian Alat dan Bahan
Alat-alat  yang  digunakan  pada  penelitian  ini  adalah  Aluminium  Foil,  Batang  Pengaduk, Gelas Beaker (Pyrex) , Gelas Ukur (Pyrex), Magnetic Stirrer (Cimarec) , Neraca Analitik (Digital Scale 8068-  Series),  PSA  (Horiba  SZ-100),  Pipet  Mikro  (Physio  Care),  Pipet  Tetes,  Sendok  Tanduk, Sentrifugasi (Purispin6) , Sonikasi (Krisbow), Spatula, Spektrofotometer UV-VIS (Genesys 20) , Stop Wacth , Tabung Ependrof, Viscometer Brookfield  ,Vortex (Scilogex)
Bahan yang digunakan pada penelitian ini adalah Aquades, Alfa Tokoferol, Asam Benzoat, Asam Oleat, Astaxathin (PT Hamburg Jerman), Metanol, Kertas Saring, Propilen Glikol, Polietilen Glikol 400, Tween 20,  Tween 80, Tisu

## Prosedur Kerja Pembuatan Kurva Baku Astaxanthin
Dibuat  larutan  stok  Astaxanthin  dengan  melarutkan  10  mg  astaxanthin  kedalam  10  mL metanol. Kemudian dilakukan pengenceran untuk membuat larutan standar dengan berbagai variasi yaitu, 10 ppm, 15 ppm, 20 ppm, 25 ppm dan 30 ppm. Setelah itu dibaca absorbansinya menggunakan alat Spektrofometer UV-Vis dengan panjang gelombang dari astaxanthin yaitu 470 nm.

## Uji Kelarutan
Diukur masing masing bahan  sebanyak 1 mL minyak (asam oleat, minyak zaitun, dan minyak VCO),  surfaktan  (tween  20  dan  tween  80)  dan  Ko-surfaktan  (propilen  glikol  dan  PEG  400)  lalu dimasukkan    kedalam  tabung  eppendorf  tube,  dan  ditambahkan  10  mg  Astaxanthin  ke  masing- masing bahan, di vortex selama 15 menit setiap harinya selama 72 jam. Kemudian setelah 72 jam sampel  disentrifugasi  selama  26  menit  dengan  kecepatan  6000  rpm  pada  suhu  ruang.  Diambil supernatanya  dan  dianalisis  dengan  spektrofotometer  UV-Vis  untuk  mengetahui  kosentrasi  dan kelarutan astaxanthin. Berdasarkan hasil tersebut dipilih bahan yang akan ditetapkan sebagai fase minyak, surfaktan dan ko-surfaktan.

## Optimasi Formulasi SNEDDS
Berdasarkan hasil kelarutan digunakan asam oleat sebagai fase minyak, tween 20 dan tween 80  sebagai  surfaktan,  dan  propilenglikol  sebagai  ko-surfaktan.  Kemudian  dilakukan  optimasi formulasi  dengan  rasio  perbandingan  Minyak  :  Mix  Surfaktan  (1:9)  dan  Rasio  Perbandingan  Mix surfaktan (Surfaktan : Ko-Surfaktan) antara Tween 20 : Propilen glikol dan Tween 80 : Propilen glikol
yang dibuat (1:1) (2:1) (3:1) dan (3,2 :0,8). Pembuatan dilakukan dengan mencampurkan komponen Surfaktan  :  Ko-Surfaktan  terlebih  dahulu  kemudian  ditambahkan  komponen  minyak  dengan menggunakan  magnetik  stirer  selama  30  menit,  disonikasi  selama  10  menit.  Hasil  pencampuran didiamkan selama 24 jam pada suhu ruangan untuk dilihat homogenitasnya.

## Formulasi SNEDDS Astaxanthin
Dalam  formulasi  sediaan  liquid  SNEDDS  dilakukan  terlebih  dahulu  yaitu  propilen  glikol ditambahkan kedalam tween 20 dengan menggunakan magnetik stirrer kecepatan 250 rpm. Setelah homogen,  ditambahkan  asam  oleat  (fase  minyak)  yang  telah  bercampur  dengan  alfa-tokoferol distirer dengan kecepatan rendah, lalu ditambahkan astxanthin dan diaduk dengan menggunakan pengaduk magnetik selama 30 menit, kemudian disonikasi selama 1 jam.

## Karakterisasi  SNEDDS Astaxanthin Uji % transmitan
Cara pengukuran nilai transmitan yaitu sebanyak 100 μL calon formula SNEDDS ditambah akuades  hingga  volume  akhir  5  mL  kemudian  divorteks  selama  1  menit.  Kemudian  diukur  nilai transmitannya  menggunakan  spektrofotometri  pada  panjang  gelombang  650  nm  dengan  blanko aquades untuk mengetahui tingkat kejernihannya. Parameter nilai transmitan yaitu nilai absorbansi yang mendekati 100% menunjukkan bahwa ukuran tetesan dispersi yang dihasilkan oleh SNEDDS telah  mencapai  ukuran  nanometer,  yang  secara  visual  tampak  dari  transparansi  sistem  yang terbentuk [4]

## Pengukuran Ukuran Partikel
Pengukuran  ukuran  partikel  rata-rata  dan  distribusi  ukuran  partikel  SNEDDS  astaxanthin dilakukan dengan menggunakan Particle Size Analyzer (PSA).

## Pengukuran Efisiensi Penjerapan
Penentuan efisiensi penjeratan berfungsi untuk mengetahui jumlah Astaxanthin yang terjerat dalam SNEDDS.  Sebanyak 200 mg formula SNEDDS astaxanthin disentrifugasi pada kecepatan 3000 rpm selama 15 menit. Astaxanthin bebas akan mengendap, sehingga Astaxanthin yang terjerat bisa dianalisis dengan menggunakan spektrofotometer UV-VIS pada panjang gelombang 470 nm  [10] Evaluasi Drops Liquid SNEDDS Astaxanthin
Uji Organoleptik Sediaan liquid SNEDDS  dilakukan  pengamatan  secara  visual  mengenai  warna,  bau,  dan pemisahan fase sediaan menggunakan indra penglihatan dan penciuman.

## Viskositas
Pengukuran  viskositas  dilakukan  dengan  menggunakan  viscometer  Brookfield    dimana wadah disi 50 mL SNEDDS astaxanthin kemudian dipasang spindle dan dinyalakan motor spindle sampai  spindle  itu  berputar  dalam  jurnal  Eid  et  al.,  (2014)  kecepatan  spindle  dalam  pengukuran viskositas  yaitu  100  rpm  dengan  interval  waktu  1  menit.  Dengan  Nilai  parameter  viskositas  ini adalah 30-40 cP (Abdullah et al, 2010)

## Penentuan Waktu emulsifikasi
Penentuan  waktu  emulsifikasi  dilakukan  dengan  cara  sebanyak  1  ml  formula  SNEDDS Astaxanthin diteteskan  kedalam gelas beaker yang berisi media aquades diaduk dengan bantuan magnetik  stirrer  dengan  kecepatan  100  rpm.  Pengamatan  dilakukan  terhadap  waktu  yang
diperlukan  sejak awal penetesan SNEDDS kedalam  media hingga terbentuk nanoemulsi.  Dengan parameter waktu emulsifikasi yang stabil yaitu kurang dari 2 menit  (Wirnarti et al ,.2018). Uji Stabilitas dengan metode Freeze Thaw
Sediaan  SNEDDS  disimpan  pada  suhu  -4ºC  selama 48  jam  kemudian  disimpan  pada  suhu ruang 40ºC selama 48 jam. Proses ini diulang hingga 7 siklus, lalu diamati perubahan fisik seperti warna, bau, dan pemisahan
Analisis Data
Analisis data dalam evaluasi sediaan digunakan uji stastik dengan menggunakan uji paired T- Test pada uji viskositas dan uji waktu emulsifikasi

## 3. Hasil dan Pembahasan

## Kurva Baku Astaxanthin
Berdaraskan  hasil  penilaian  absorbansi  Astaxanthin  (Tabel  1)  dengan  5  kosentrasi  yaitu 10,15,20,25,dan 30 dengan menggunakan panjang gelombang astaxanthin 470 nm didapat persamaan garis y = 0,0257x - 0,1136 dengan nilai r 2 = 0,9965.
Tabel 1 Hasil Absorbansi Astaxanthin Kosentrasi (ppm) Absorbansi ( ג = 470 nm) 10 0.152 15 0.267 20 0.396 25 0.512 30 0.671
Data absorbansi yang dihasilkan sudah tergolong baik, karena semua seri kadar dari nilai yang  terkecil  hingga  yang  terbesar  memiliki  nilai  absorbansi  sebesar  0,1  –  0,7,  sedangkan  nilai korelasi yang didapat yaitu sebesar 0,9965. nilai koefesien korelasi yang memenuhi persyaratan lebih dari 0,9770 atau hampir mendekati 1 sehingga hasil yang didapatkan linear antara kosentrasi dan absorbansi [14]

## Uji Kelarutan
Tabel 2 Hasil Uji Kelarutan bahan dengan Astaxanthin Bahan Fungsi Kelarutan (mg /mL) Asam Oleat Fase minyak 198,91 mg/mL Minyak zaitun Fase minyak 182,1  mg/mL Minyak VCO Fase minyak 172,22 mg/mL Tween 20 Surfaktan 172,45  mg/mL Tween 80 Surfaktan 169,33 mg/mL Propilen glikol Ko-surfaktan 174,78 mg/mL PEG 400 Ko-surfaktan 157,97 mg/mL
Tabel 2 Menunjukkan hasil kelarutan komponen bahan penyusun SNEDDS yang memiliki kelarutan  tertinggi  dengan  astxanthin  yaitu  asam  oleat  sebagai  fase  minyak,  tween  20  sebagai surfaktan dan propilen glikol sebagai ko-surfaktan.
Asam Oleat sebagai fase minyak memiliki kelarutan tertinggi dalam melarutkan astaxanthin, hal ini karena Asam oleat memiliki nilai koefesien partisi lebih dari 6,5 sehingga asam oleat mudah berikatan dengan gugus lipofilik senyawa lain. Selain itu, tween 20 memiliki nilai kelarutan lebih tinggi  dibandingkan  tween  80.  Hal  ini  karena  tween  20  memiliki  nilai  HLB  16,7  yang  cenderung hidrofilik  dan  bersifat  nonionik,  membuat  tween  20  memiliki  kemampuan  yang  baik  dalam melarutkan  astaxanthin.  Sedangkan  untuk  ko-surfaknya  propilen  glikol  lebih  memiliki  nilai kelarutan yang lebih tinggi dibandingkan PEG 400 hal ini mengindikasikan bahwa propilen glikol memiliki polaritas yang sama dengan astaxanthin

## Optimasi Basis SNEDDS
Tabel  3  menunjukan  Menunjukkan  hasil  optimasi  basis  SNEDDS  dengan  perbandingan minyak,  surfaktan,  dan  ko-surfaktan,  optimasi  basis  ini  dilakukan  dengan  memvariasikan penggunaan  surfaktan  yaitu  tween  20  dan  tween  80  dan  memvariasikan  perbandingan  rasio  mix surfaktan  sehingga  menghasilkan  basis  SNEDDS  dengan  tampilan  fisik  yang  jernih.  Hasil  yang didapatkan bahwa formula B, C dan D menghasilkan tampilan fisik SNEDDS yang jernih.
Tabel 3 Optimasi Basis SNEDDS Formula Rasio Perbandingan Minyak : Mix Surfaktan Rasio Perbandingan Mix surfaktan (Surfaktan : Ko-
Surfaktan)
Evaluasi Kejernihan 1 : 9
Tween 20 : Propilen glikol
A
1:1 Agak jernih B 2:1 Jernih C 3:1 Jerrnih D 3,2 : 0,8 Jernih Tween 80 : Propilen glikol E 3,2 : 0,8 Agak keruh F 3 : 1 Agak Keruh G 2:1 Keruh H 1:1 Keruh
Formula  B,  C  dan  D menggunakan  surfaktan  tween  20  dan  ko-surfaktan  propilen  glikol lebih  mampu  menghasilkan  campuran  yang  homogen  dan  jernih  pada  penambahan  asam  oleat dibandingkan pada penggunaan tween 80 dengan propilen glikol. Sesuai literature tween  20  dan propilen glikol mempunyai bobot molekul dan viskositas yang lebih rendah dan struktur yang lebih sederhana    dibandingkan      tween      80      dan    propilen  glikol,      sehingga    dapat        lebih    mudah berinteraksi  dengan  astaxanthin. Adanya gugus hidroksil bebas dan oksigen bebas pada astaxanthin
yang  berinteraksi  dengan  SNEDDS  yang  akan  membentuk  ikatan  hidrogen  yang  membuat astaxanthin menjadi lebih larut [5,13]

## Formulasi Drops Liquid SNEDDS Astaxanthin
Tabel 4. Menunjukkan hasil formulasi SNEDDS dengan dosis astaxanthin 4 mg, kosentrasi minyak  10%  dan  kosentrasi  antioksidan  0,15%  terhadap  3  formula,  dengan  memvariasikan kosentrasi surfaktan (tween 20) yaitu formula 1 (72%), formula 2 (67,5%), formula 3 (59%) dan ko- surfaktan (propilen glikol) formula 1 (18%), formula 2 (22,5%), dan formula 3 (31%)  menghasilkan tampilan fisik SNEDDS yang jernih.
Tabel 4 Hasil Formulasi Drops Liquid SNEDDS Astaxanthin
Bahan Kosentrasi F1 F2 F3 Astaxanthin 4 mg 4 mg 4 mg Asam oleat 10 % 10 % 10 % Tween 20 59 % 67,5 % 72 % Propilen glikol 31 % 22,5 % 18  % Alfa tokoferol 0,15 % 0,15 % 0,15 % Evaluasi Kejernihan Jernih Jernih Jernih

## Karakterisasi SNEDDS
Tabel 5 Menunjukkan hasil pengukuran transmitan SNEDDS Astaxanthin  menggunakan Spektrofotometer UV-VIS menghasilkan ketiga formulasi diatas 90 %
Tabel 5 Pengukuran Persen Transmitan menggunakan Spektrofotometer Formula Persen Transmitan (%) 1 91% 2 90% 3 95 %
Berdasarkan  hasil  yang  tersaji  pada  tabel  5  pengujian  persen  transmitan  yang  diperoleh formula  3  memiliki  nilai  persen  transmitan  lebih  tinngi  dibandingkan  formula  1  dan  2.  Hal  ini, dikarenakan  komposisi  surfaktan  pada  formula  3  lebih  banyak  dibandingkan  1  dan  2  formula. Komposisi surfaktan yang lebih besar dapat mempengaruhi ukuran tetesan emulsi sehingga semakin kecil  ukuran  yang  dihasilkan  semakin  jernih  SNEDDS  yang  diperoleh  maka  persen  transmitan semakin besar. Nilai persen Transmitan SNEDDS Astaxanthin dari ketiga formula berkisar antara 90% - 95% dan menghasilkan dispersi yang jernih [4].

## Tabel 6 Pengukuran Ukuran partikel menggunakan PSA
Formula Ukuran Partikel  (nm) Indeks Polidispersitas 1 183,75 nm 0,272 2 195,25 nm 0,341 3 105,75 nm 0,392
Tabel  6  Menunjukkan  hasil  pengukuran  diameter  ukuran  partikel  SNEDDS  Astaxanthin menggunakan Particle Size Analyzer menghasilkan ketiga formula ukuran partikelnya < 200 nm dan Indeks Polidispersitas menunjukkan keseragaman distribusi ukuran.
Berdasarkan  tabel  6  hasil  pengukuran  ukuran  partikel  bahwa  formula  3  menghasilkan ukuran  partikel  yang  lebih  kecil  dibandingkan  formula  1  dan  2.  Hal  tersebut  dipengaruhi  oleh kosentrasi  surfaktan  yang  digunakan  dalam  formula  3  lebih  besar  dibandingkan  formula  1  dan formula  2.  Menurut  literatur  penggunaan  kosentrasi  surfaktan  yang  besar  dapat  mengurangi tegangan  antar  muka,  karena  surfaktan  akan  melingkup  tetesan  minyak  saat  teremulsi  dalam  air sehingga akan membentuk ukuran yang nanometer. Ukuran partikel dari ketiga formulasi berada dalam rentang 105 nm -195 nm yang masuk dalam rentang dari ukuran patikel SNEDDS dengan nilai  indeks  polidispersitas  0,272  –  0,392  yang  menyatakan  bahwa  ketiga  formula  memiliki keseragam ukuran partikel. semakin kecil nilai IP (mendekati 0) artinya distribusi ukuran droplet semakin seragam [3].
Tabel 7 Pengukuran Efisiensi Penjerapan menggunakan Spektrofotometer
Formula Efiseiensi Penjerapan (%) 1 94,62% 2 94,35% 3 95,57%
Tabel 7 Menunjukkan hasil pengukuran efisiensi penjerapan SNEDDS Astaxanthin. Dimana ketiga formula memiliki nilai efisiensi penjerapan diatas 90%.
Berdasarkan tabel 4.7 hasil efisien penjerapan yang didapatkan berada dalam rentang 94% - 95%  yang  dapat  dikatakan  bahwa  sistem  nanoemulsi  yang  terbentuk  mampu  menjerap  zat  aktif sehingga  kadar  obat  yang  terdapat  dalam  nanoemulsi  tinggi  dan  dapat  meningkatkan  sistem pengantaran  obat  ke  target.  Semakin  besar  nilai  efisensi  penjerapan  maka  kosentrasi  obat  yang terdapat dalam pembawa semakin besar [11]

## Hasil Evaluasi SNEDDS Drops Astaxanthin
Tabel 8 Uji Organoleptik Formula Waktu/ t (Hari) t0 t28 F1 Warna  : Orange Bau : Tidak berbau Fase Pemisahan : Homogen
Warna  : Orange
Bau : Tidak berbau Fase Pemisahan : Homogen F2 Warna  : Orange Bau : Tidak berbau Fase Pemisahan : Homogen
Warna  : Orange
Bau : Tidak berbau Fase Pemisahan : Homogen F3 Warna  : Orange Bau : Tidak berbau Fase Pemisahan : Homogen
Warna  : Orange Bau : Tidak berbau Fase Pemisahan : Homogen
Tabel 4.8 Menunjukkan hasil evaluasi organoleptik formulasi drops SNEDDS Astaxanthin pada  waktu  ke-0  sampai  ke-28  yang  diletakkan  pada  suhu freeze-thaw, dimana  ketiga  formulasi memiliki tampilan yang jenih berwarna jingga, tidak berbau dan terjadi pemisahan fase.
Evaluasi organoleptik bertujuan untuk mengetahui dan mengindetifikasi penampilan fisik dari  SNEDDS  yang  sudah  dibuat.  Uji  organoleptis  yang  dilakukan  meliputi:  bau,  warna,  dan pemisahan fase. Evaluasi ini dilakukan hari pertama pembuatan sediaan sampai hari ke-28 dengan freeze thaw . SNEDDS yang dihasilkan pada formula 1, 2, dan 3 bewarna jingga, tidak memiliki bau, jernih dan tidak terjadi pemisahan fase setelah penyimpanan 28 hari. SNEDDS Astaxanthin tidak memiliki bau hal karena astaxanthin yang terlarut dalam pembawa minyak dan masuk kedalam inti misel surfaktan dan ko-surfaktan sehingga bau alami astaxanthin [10].
Tabel 4.9  Uji Viskositas Formula Waktu/t (hari) t0 t28 1 34 34 2 35 39 3 37 40
Tabel 9 Menunjukkan hasil evaluasi viskositas formulasi drops SNEDDS Astaxanthin yang dilakukan dengaan menggunakan Viskometer Brockfiel selama 7 siklus.
Evaluasi  Viskositas  bertujuan  untuk  mengetahui  kosistensi  sifat  cairan  untuk  mengalir. Semakin tinggi viskositas suatu cairan maka semakin kental cairan tersebut dan semakin besar pula kekuatan yang dibutuhkan cairan tersebut untuk mengalir. Dalam sediaan SNEDDS nilai viskositas yang baik yaitu 30-40 cP. Pengujian viskositas digunakan alat berupa Viskometer Brookfiel dengan kecepatan 100 rpm dengan nomor spindle no 4.
Viskositas dari ketiga formula yang dianalisis statistik pada uji normalitas menggunakan Shapiro wilk, pada semua sampel diperoleh signifikasi > 0,05 sehingga data tersebut terdistribusi normal. Selanjutnya dilakukan uji paired T-Test pada sediaan SNEDDS pada waktu t0 yang sebelum frezze thaw dan waktu t28 sesudah freeze thaw diperoleh signifikasi > 0,05 yang dapat disimpulkan bahwa nilai viskositas SNEDDS tidak terjadi perbedaan bermakna antara t0 dan t28. Kestabilan dari nanoemulsi dipengaruhi oleh penggunaan surfaktan dan ko-surfaktan dalam menurunkan tegangan permukaan  emulsi  antara  minyak  dan  air  sehingga  akan  membentuk  nanoemulsi  yang  stabil, viskositas yang rendah serta luas permukaan yang tinggi sehingga meningkatakan bioavabilitas obat [9].
Tabel 10  Uji waktu emulsifikasi Formula Waktu Waktu/t (hari) t0 t28 1 9 9 2 11 16 3 21 25
Tabel  10  Menunjukkan  hasil  evaluasi  waktu  emulsifikasi  formulasi  drops  SNEDDS Astaxanthin selama 7 siklus.
Evaluasi  waktu  emulsifikasi  merupakan  parameter  penting  dalam  SNEDDS  bertujuan untuk mengetahui kecepatan formula SNEDDS membentuk emulsi secara spontan setelah kontak langsung  dengan  cairan  gastrik.  Semakin  cepat  waktu  emulsifikasi  maka  akan  meningkatkan absorpsi  dari  obatnya  [7].  Jika  waktu  emulsifikasi  yang  dihasilkan  kurang  dari  1-2  menit  maka formula  SNEDDS  mampu  membentuk  emulsi  setelah  langsung  kontak  dengan  cairan  gastrik, dengan menghasilkan sistem emulsi yang cukup jernih. Bila waktu emulsifikasi lebih dari 2 menit akan menghasilkan sistem emulsi yang keruh, sehingga tidak direkomendasikan untuk formulasi SNEDDS [8]
Waktu  emulsifikasi  ketiga  formula  yang  dianalisis  statistik  pada  uji  normalitas menggunakan Shapiro wilk, pada semua sampel diperoleh signifikasi >0,05 sehingga data tersebut terdistribusi normal. Selanjutnya dilakukan uji paired T-Test pada sediaan SNEDDS pada waktu t0 yang  sebelum  frezze  thaw  dan  t28  sesudah freeze  thaw diperoleh  signifikasi  >  0,05  yang  dapat disimpulkan tidak terjadi perbedaan bermakna antara t0 yang sebelum frezze thaw dan t28 sesudah freeze thaw dalam hal pengujian waktu emulsifikasi.
4. Kesimpulan
Berdasarkan  hasil  penelitian  formulasi  drops  liquid  SNEDDS  astaxanthin  menghasilkan formula yang baik dengan menggunakan asam oleat sebagai fase minyak, tween 20 sebagai surfaktan dan  propilen  glikol  sebagai  ko-surfaktan.  Hasil  Karakterisasi  Drops Liquid SNEDDS Astaxanthin menghasilkan nilai transmitan F 1 91% , F 2 90% , dan F 3 95%, dengan nilai ukuran partikel  F 1 183,75 nm dengan PDI 0,272, F 2 195,25 nm dengan PDI 0,341, dan F 3 105,75 nm dengan PDI 0,392, dan hasil perhitungan efisien penjerapan  F 1 94,62%, F 2 94,35%,  dan F 3 95,57%. Evaluasi  sediaan menunjukkan tidak  adanya  perubahan  yang  signifikan  pada  viskositas  dan  waktu  emulsifikasi  drop  liquid SNEDDS Astaxanthin  setelah melalui uji stabilitas selama 28 hari dengan menggunakan analisis data Paired T-Test (p<0,05).
Referensi:
[1] Abdullah , Dorothy, E. R., & Uripto. (2010). Penentuan Waktu Reaksi Dan Jumlah Katalis Optimum Pada Pembuatan Biodisel Dari Minyak Goreng Bekas. Info Teknik Volume 11 No 1 , 24-36.
[2] Borlongan, , C. K., Kanning, K., & Poulos, S. G. (1996). Free Radical Damage And Oxidative Stress In Huntington's Disease. J. Fla. Med.Assoc , 335-341.
[3] Date, A. A., Desai, N., Dixit, R., & Nagarsenker. (2010). Self Nano Emulsifying Drug Delivery Systems: Formulation Insights, Applications And Advances. Nanomedicine , 1595–1616.
[4] Huda, N., & Iis Wahyuningsih. (2016). Karakterisasi Self-Nanoemulsifying  Drug Delivery System (Snedds) Minyak Buah Merah (Pandanus Conoideus Lam.). Jurnal Farmasi Dan Ilmu Kefarmasian Indonesia , 49-57.
[5] Indriani,  V.,  Novita  Eka  Kartab  Putri  Tobing,  &  Laode  Rija.  (2018).  Formulasi  Self- Nanoemulsifying Drug Delivery System (Snedds) Ekstrak Biji Ramania (Bouea Macrophylla Griff)  Dengan  Asam  Oleat  Oleic  Acid)  Sebagai  Minyak  Pembawa. Mulawarman Pharmaceuticals Conferences , 276-284.
[6] Jyonouchi,  H.,  Sun  ,  S.,  &  Gross,  M.  (1995).  Effect  Of  Carotenoids  On  In  Vitro Immunoglobulin Production By Human Peripheral Blood Mononuclear Cells Astaxanthin, A Carotenoid Without Vitamin A Activity, Enhances In Vitro Immunoglobulin Production In Response To A T-Dependent Stimulant And Antigen. Nutr. Cancer , 171–183.
[7] Kaur,  G.,  Pankaj,  C.,  &  Halikumar,  S.  L.  (2013).  Formulation  Development  Of Selfnanoemulsifying Drug Delivery System (Snedds) Of Celecoxib For Improvement Of Oral Bioavailability. Pharmacophore , 120-133
[8] Makadia,  H.  A.,  Bhatt,  A.  Y.,  Parmar,  R.  B.,  Paun,  J.  S.,  &  Tank,  H.  M.  (2013).  Selfcnano Emulsifying Drug Delivery System (Snedds): Future Aspect. Asian Journal Of Pharmaceutical Research. , 21-27.
[9] Nugroho, B. H., & Sari, N. P. (2018). Fomulasi Self Nano Emulsifiying Drug Delivery System (Snedds) Ekstrak Daun Karamunting (Rhodomyrtus Tomentosa (Ait.) Hassk). Jurnal Ilmiah Farmasi (Jif) , 1-8.
[10] Nurdianti,  L.,  Aryani,  R.,  &  Indra.  (2017).  Formulasi  Dan  Karakterisasi  Sne  (Self Nanoemulsion)  Astaxanthin  Dari  Haematococcus  Pluvialis  Sebagai  Super  Antioksidan Alami. Jurnal Sains Farmasi & Klinis , 30-36.
[11] Otarola, J., Lista, A. G., Fernández Band, & Garrido, M. (2015). Capillary Electrophoresis To Determine  Entrapment  Efficiency  Of  A  Nanostructured  Lipid  Carrier  Loaded  With Piroxicam. Journal Of Pharmaceutical Analysis , 70-73.
[12] Sahumena,  M.  H.,  Suryani,  &  Neni  Rahmadan.  (2019).  Formulasi  Self-Nanoemulsifiying Drug Delivery  System  (Snedds)  Asam  Mefenamat  Menggunakan  Vco  Dengan  Kombinasi Surfaktan Tween Dan Span. Journal Syifa Sciences And Clinical Research , 37-46.
[13] Sharma  ,  V.,  Pratiush  Saxena,  Lalit  Singh,  &  Pooja  Singh.  (2012).  Self  Emulsifying  Drug Delivery System; A Novel Approach. Journal Of Pharmacy Research , Vol 5.
[14] Tulandi,  G.,  Sri  ,  S.,  &  Widya,  A.  (2015). Validasi  Metode  Analisis  Untuk  Penetapan  Kadar Parasetamol  Dalam  Sediaan  Tablet  Secara  Spektrofotometri  Ultraviolet. Manado:  Pharmacon Jurnal Ilmiah Farmasi .
[15] Wirnarti,  Suwaldi,  Matin,  &  Hakim.  (2018).  Formulation  Of  Insulin  Self  Nanoemulsifying Drug Delivery System And Its In Vitro-In Vivo Study. Indonesian J. Pharm. Vol. 29, No. 3 , 158- 166.