## EFEK REMDESIVIR PADA PASIEN COVID-19
Rejo 1 *, Sri Iswahyuni 1 , Sri Sayekti Heni Sunaryati 1 , Aris Widiyanto 2 , Aquartuti Tri Darmayanti 2 , Joko Tri Atmojo 2
1 STIKES Mamba ul Ulum Surakarta, Jl Ring Road Utara, Tawangsari, Mojosongo, Jebres, Kota Surakarta, Jawa Tengah 57127, Indonesia
2 Magister Ilmu Kesehatan Masyarakat, Universitas Sebelas Maret, Jl. Ir. Sutami No.36, Kentingan, Jebres, Kota Surakarta, Jawa Tengah 57126, Indonesia *rejopras6@gmail.com

## ABSTRAK
Pandemi  global  penyakit  Novel  Coronavirus  2019  telah  menciptakan  kebutuhan  mendesak  antivirus yang  efektif,  salah  satu  antivirus  yang  digunakan  adalah  Remdesivir.  Tujuan  penelitian  menilai kualitas artikel secara kualitatif yang menyajikan hasil uji klinis acak tentang efektifitas dan keamanan Remdesivir  pada  pasien  COVID-19.  Systematic  review  ini  dilakukan  berdasarkan  Item  Pelaporan Pilihan  untuk  Tinjauan  Sistematis  dan  Meta  Analisis.  Pencarian  basis  data  sistematis  dilakukan  dari bulan  Desember  2020  -  Februari  2021.  Database  yang  digunakan  antara  lain:  Google  Scholar, Pubmed,  dan  NIH.  Penulis  menilai  kualitas  studi  RCT  dengan  menggunakan  standar  GRADE.  Kata kunci  yang  digunakan  antara  lain:  ―COVID-19  and  Remdesivir‖,  ―COVID-19  and  remdesivir  and randomized controlled trial‖, dan ―remdesivir and randomized controlled trial‖. Pasien yang diberikan Remdesivir mempunyai  waktu  yang lebih cepat untuk perbaikan klinis dibandingkan dengan plasebo dengan  durasi  gejala  hingga  10  hari  atau  kurang,  hasil  lain  menunjukan  waktu  pemulihan  rata-rata  9 hari.  Efek  samping  yang  dicatat  selama  penelitian  berada  pada  tingkat  keparahan  1  atau  2.  Seluruh bukti klinis melaporkan efek samping yang berada pada grade 2 dan masih dinyatakan aman.
Kata kunci: covid-19; remdesivir; tinjauan sistematis

## EFFECTS OF REMDESIVIR ON COVID-19 PATIENTS

## ABSTRACT
The  global  pandemic  of  Novel  Coronavirus  disease  2019  has  created  an  urgent  need  for  effective antivirals, one of the antivirals used is Remdesivir. The aim of the study was to qualitatively assess the quality of articles presenting the results of randomized clinical trials on the effectiveness and safety of Remdesivir  in  COVID-19  patients.  This  systematic  review  is  conducted  based  on  the  Selected Reporting  Items  for  Systematic  Review  and  Meta-Analysis.  Systematic  database  searches  were conducted  from  December  2020  -  February  2021.  The  databases  used  included:  PubMed,  Google Scholar, and NIH. The authors assessed the quality of the RCT studies using the GRADE standards. Key words used included: “COVID-19 and Remdesivir”, “COVID-19 and remdesivir and randomized controlled  trial”,  and  “remdesivir  and  randomized  controlled  trial”.  Patients  receiving  Remdesivir had a shorter time to clinical improvement compared to placebo with a symptom duration of 10 days or  less,  other  results  suggest  a  mean  recovery  time  of  9  days.  The  side  effects  reported  during  the study were at a severity level of 1 or 2. All clinical evidence reported side effects that were at grade 2 and were still reasonably safe.
Keywords: covid-19; remdesivir; systematic review

## PENDAHULUAN
Pandemi  global  penyakit  novel  coronavirus  2019  (COVID-19)  yang  disebabkan  oleh  virus yang menyebabkan sindrom pernapasan akut parah yakni coronavirus tipe 2 (SARS-CoV-2) telah menciptakan kebutuhan mendesak untuk antivirus  yang efektif (Jorgensen, Kebriaei and Dresser,  2020;  Handayani  et  al.,  2020;  Sanders et  al. ,  2020),  hal  ini  membuat  para  peneliti

## Jurnal Ilmiah Permas: Jurnal Ilmiah STIKES Kendal
Volume 11 Nomor 2, April 2021 e-ISSN 2549-8134;   p-ISSN 2089-0834 http://journal.stikeskendal.ac.id/index.php/PSKM
Jurnal Ilmiah Permas: Jurnal Ilmiah STIKES Kendal Volume  11 No 2, Hal  247 - 254, April 2021 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
menggunakan dan melakukan evaluasi secara klinis,  salah satunya antivirus  yang  digunakan adalah  Remdesivir  (GS-5734)  adalah  prodrug  analog nukleosida  monofosforamidat yang awalnya dikembangkan sebagai pengobatan terhadap wabah Ebola 2014-2016 di Afrika Barat.
Beberapa  agen  terapeutik  sebelumnya  telah  dilakukan  evaluasi  untuk  pengobatan  Covid-19, tetapi  belum  ada  agen    antivirus  yang  terbukti  manjur.  Sejak  terpublikasinya  artikel  terkait pengobatan  COVID-19  awal,  deksametason  telah  terbukti  menurunkan  angka  kematian (25,7%  pada  kelompok  dengan  perawatan  sesuai  gejala  biasa  (invasive)  vs  22,9%  pada kelompok  deksametason  P  <0,001).  Remdesivir  (GS-5734),  penghambat  virus  RNA- dependent,  RNA  polimerase  dengan  in  vitro  aktivitas  penghambatan  terhadap  SARS-CoV-1 dan Sindrom pernapasan Timur Tengah (MERS-CoV), telah teridentifikasi lebih awal sebagai terapi  yang  menjanjikan  karena  kemampuannya  menghambat  virus  SARS-CoV-2  in  vitro (Horby et al. , 2020).
Antivirus  itu  untuk  menghambat  protease  inhibitor  dan  analog  nukleotida  atau  nukleosida yang  menghambat  sintesis  RNA  virus  telah  digunakan  kembali  untuk  pengobatan  infeksi SARS-CoV-2.  Sebagian besar agen antivirus yang ampuh tersedia untuk memerangi infeksi SARS-CoV-2  di  dalam  kelompok  ini  adalah  remdesivir  (Wang  et  al.,  2020).  Hasil penggunaan remdesivir menunjukkan aktivitas spektrum luas terhadap virus corona manusia dan  zoonosis  pada  model  pra-klinis  dan  telah  diprioritaskan  untuk  dimasukkan  dalam  uji klinis  COVID-19  (Williamson  et  al.,  2020).  Hasil  ini  didapat  setelah  remdesivir  di  ujicoba pada  primata  dimulai  dari  12  jam  setelah  inokulasi  dengan  virus  MERS-CoV,  remdesivir terbukti menurunkan level virus dan kerusakan di paru-paru (de Wit et al., 2020). Banyaknya uji  klinis  pada  manusia  dengan  menggunakan  metode  randomized  controlled  trial  (RCT) sehingga  telah  banyak  negara  menggunakan  remdesivir  sebagai  terapi  dalam  upaya penyembuhan  COVID-19.  Tujuan  artikel  ini  adalah  menilai  kualitas  artikel  secara  kualitatif yang  menyajikan  hasil  uji  klinis  acak  (RCT)  tentang  efektifitas  dan  keamanan  remdesivir pada pasien COVID-19.

## METODE
Pelaporan  tinjauan  sistematis  ini  dilakukan  berdasarkan  Item  Pelaporan  Pilihan  untuk Tinjauan Sistematis dan meta analisis ( Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta  Analyses (PRISMA)  (Moher et  al. ,  2015).    Pencarian  basis  data  sistematis  dilakukan dari  bulan  Desember  2020  -  Februari  2021. Database yang  digunakan  antara lain:  PubMed, Google Scholar, dan NIH. Penulis menilai kualitas studi RCT dengan menggunakan standar GRADE ( Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluations ).
Kriteria  Inklusi    antara  lain:  artikel  dengan  metode  randomized  controlled  trial  (RCT), berbahasa  Inggris  atau  Indonesia,  menggunakan  Remdesivir  sebagai  intervensi  dengan berbagai  dosis  dan free  full  text .  Kriteria  eksklusi  antara  lain:  artikel  terpublikasi  dengan metodologi  quasi  eksperiment,  observasional  atau review ,  menggunakan  bahasa  Arab, Mandarin,  Spanyol,  Rusia  dan  Prancis  dan  studi  yang  menggunakan  hewan  uji  atau  uji laboratorium.  Populasi:  orang  yang  terkonfirmasi  COVID-19  melalui  uji  real  time  PCR. Intervensi:  pemberian  remdesivir.  Comparison:  pemberian  terapi  standar  atau  pemberian antivirus lain. Outcome: kesembuhan pasien COVID-19 yang dikonfirmasi melalui RT PCR.
Pencarian  artikel  menggunakan keyword dan  Boolean  operator  (AND,  OR  NOT  or  AND NOT)  yang  digunakan  untuk  memperluas  pencarian.  Penulis  juga  menggunakan  MeSH ( medical subject heading) untuk menspesifikan pencarian. Kata kunci  yang  penulis  gunakan antara  lain:  ― COVID-19  and  Remdesivir”, ―COVID-19 and  remdesivir  and  randomized
Jurnal Ilmiah Permas: Jurnal Ilmiah STIKES Kendal Volume  11 No 2, Hal  247 - 254, April 2021 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
controlled  trial”, dan “remdesivir  and  randomized  controlled  trial”. Seluruh  studi  akan dinilai oleh semua penulis, bila terdapat ketidak sepakatan antar penulis, maka akan dilakukan diskusi. Penulis menggunakan semua data yang tersedia dalam artikel dan tidak menghubungi penulis artikel primer melalui email atau sambungan pribadi.
Bagan 1. Diagram Prisma

## HASIL
Tinjauan  sistematis  ( systematic  review) merupakan  tahap  kualitatif  dalam  desain  penelitian dan  alur  pencarian  sesuai  petunjuk  dan  pedoman  PRISMA,  berdasarkan  hasil  pencarian terdapat 5 artikel yang memenuhi syarat kualitatif  untuk selanjutnya dibahas sebagai berikut:
Tabel 1. Rangkuman Intervensi dan Hasil uji RCT Penulis Intervensi Hasil (Goldma n et  al. , 2020) 397  Pasien  secara  acak  dibagi dengan  perbandingan  1:  1  untuk menerima intravena 200mg Remdesivir  di  hari  pertama  dan 100mg sekali sehari di hari selanjutnya, intervensi diberikan selama  5  untuk  200  pasien  dan  10 hari  untuk  197  pasien,  evaluasi dilakukan dihari ke 14. Pada  hari  ke  14,  peningkatan  klinis  2 poin  atau  lebih  pada  skala  ordinal terjadi  pada  64%  pasien  dalam kelompok  5  hari  dan  54%  pada kelompok 10
hari. Setelah penyesuaian  untuk  status  klinis  dasar, pasien  dalam  10  hari  kelompok memiliki  distribusi  status  klinis  pada hari  ke-14  yang  serupa  dengan  pasien dalam  kelompok  5  hari  (P  =  0,14). Efek  samping  yang  paling  umum adalah mual (9% dari pasien), perburukan kegagalan nafas (8%), dan sembelit (7%). (Spinner et al. , 2020) 584 Pasien diacak dalam rasio 1: 1: 1 untuk  menerima  pengobatan  selama 10  hari  Remdesivir  (n  =  197), pengobatan  Remdesivir  selama  5
Pada  hari  ke  11,  pasien  dalam kelompok Remdesivir 5 hari memiliki kemungkinan  yang  lebih  baik  secara klinis daripada mereka yang menerima
Artikel yang teridentifikasi melalui pencarian database (n =  1317  ) Menghapus data  ganda (n =103) Artikel yang tersaring (n = 1214 ) Artikel yang dikeluarkan (n = 1206  ) - Tidak Free full text =315 - Artikel tidak berbahasa Inggris = 20 - Bukan RCT =  871 Artikel lengkap yang dinilai memenuhi syarat (n =  8) Dikeluarkan dengan alasan (n=3) - Terapi yang diberikan dicampur dengan Baricitinib = 1 - Masih berupa ajuan proposal RCT
Artikel yang memenuhi syarat kualitatif ( systematic review )   (n = 5)
Jurnal Ilmiah Permas: Jurnal Ilmiah STIKES Kendal Volume  11 No 2, Hal  247 - 254, April 2021 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
Penulis Intervensi Hasil hari  (n  =  199),  atau  perawatan standar  (n  =  200).  Remdesivir diberikan  secara  intravena  pada  200 mg  pada  hari  pertama  diikuti  oleh 100 mg / hari. perawatan  standar  (rasio  odds,  1,65; 95% CI 1,09-2,48; P = .02). Pada hari ke  28,  9  pasien  meninggal:  2  (1%) pada  kelompok  Remdesivir  5  hari,  3 (2%)  dalam  kelompok  10  hari. kelompok  Remdesivir,  dan  4  (2%) pada  kelompok  perawatan  standar. efek samping Remdesivir vs perawatan  standar  antara  lain:  Mual (10%  vs  3%),  hipokalemia  (6%  vs 2%), dan sakit kepala (5% vs 3%) . (Humeni uk et  al. , 2020) 96 pasien dibagi dengan perbandingan  1:4  yakni    78  pasien menerima  dosis  tunggal  Remdesivir 5mg  –  225mg  dan  18  pasien menerima placebo. Dosis  tunggal  intravena  Remdesivir lebih  dari  2  jam  dengan  kisaran  dosis 3–225 mg terliofilisasi dan memberikan  parameter  PK  yang sebanding.  Konsentrasi  intraseluler yang  tinggi  dari  trifosfat  aktif  (220 kali  lipat  hingga  370  kali  lipat  lebih tinggi  daripada  konsentrasi  efektif setengah  maksimal  in  vitro  terhadap isolat  klinis  SARS-CoV-2)  dicapai setelah  infus  75  mg  atau  150  mg formulasi lyophilized selama 30 menit atau 2 jam. Wang et al ., (2020) Pasien  secara  acak  diberi  rasio  2:  1 (158 Remdesivir : 79 plasebo) diberi intervensi Remdesivir intravena (200 mg pada hari pertama diikuti dengan 100  mg  pada  hari  ke  2-10)  atau volume yang sama dari infus plasebo selama  10  hari.  Pasien  diizinkan menggunakan lopinavir-ritonavir, interferon,  dan  kortikosteroid  secara bersamaan.  Titik  akhir  adalah  waktu untuk  perbaikan  klinis  hingga  hari ke-28. Penggunaan Remdesivir tidak dikaitkan  dengan  perbedaan  waktu terhadap perbaikan klinis (rasio hazard 1 · 23 [95% CI 0 · 87–1 · 75]). Meski tidak signifikan secara statistik, pasien menerima Remdesivir memiliki waktu yang  lebih  cepat  untuk  perbaikan klinis  dibandingkan  dengan  plasebo dengan  durasi  gejala  10  hari  atau kurang (rasio hazard 1 · 52 [0 · 95-2 · 43]). (Beigel et al. , 2020) Sebanyak  1.062  pasien  menjalani pengacakan  (dengan  541  untuk Remdesivir  dan  521  plasebo)  dosis awal  200  mg  pada  hari  pertama,
diikuti  oleh  100  mg  setiap  hari hingga 9 hari tambahan atau plasebo hingga  10  hari.  Hasil  utama  adalah waktu  untuk  pemulihan,  ditentukan dengan  keluar  dari  rumah  sakit  atau dirawat  di  rumah  sakit  untuk  hanya untuk tujuan pengendalian infeksi.
Mereka  yang  menerima  Remdesivir memiliki  waktu  pemulihan  rata-rata  9 hari  dibandingkan  dengan  placebo yang  mencapai  15  hari.  Mereka  yang menerima plasebo (rasio tingkat pemulihan, 1,29; 95% CI, 1,12 hingga 1,49;  P  <0,001,  dengan  uji  log-rank). uji Kaplan–Meier memperkirakan presentasi kematian pada pasien
Remdesivir  6,7%  dan  11,9%  dengan plasebo.
Jurnal Ilmiah Permas: Jurnal Ilmiah STIKES Kendal Volume  11 No 2, Hal  247 - 254, April 2021 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
Tabel 2. Penilaian Kualitas Studi Aspek Penilaian GRADE Studi Goldman   Spinner   Humeniuk   Wang  Beigel Populasi dideskripsikan secara eksplisit Ya Ya Ya Ya Tidak terlalu Mendeskripsikan Intervensi dan kontrol Ya Ya Ya Ya Ya Mendeskripsikan lokasi penelitian dengan jelas Tidak detail Tidak detail Tidak detail Tidak detail Ya Mendeskripsikan outcome dengan jelas Ya Ya Ya Ya Ya Pengukuran outcome valid Ya Ya Ya Ya Ya Proses randomisasi adekuat Ya Ya Tidak Ya Ya Menjelaskan proses randomisasi secara detail Ya Ya Tidak Ya Ya Menjelaskan level blinding Tidak Tidak Tidak Ya Ya Menjelaksan pengaruh level blinding terhadap  interpretasi hasil (bias) Tidak Tidak Tidak Ya Tidak terlalu jelas Grup selain intervensi ditreatment dengan durasi / jalur yang sama Ya Ya Ya Ya Ya Grup intervensi setara / sama pada awal (baseline) Ya Ya Ya Tidak semua Ya Ada analisis tersendiri pada kriteria yang tidak setara antara 2 grup Ya Tidak Ya Ya Ya Semua peserta randomisasi mengikuti follow up akhir Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Melakukan analisis intention to threat Ya Ya Tidak Ya Ya Analisis akhir mencakup 80% subyek yang dirandomisasi Tidak Tidak Tidak dijelaskan detail Ya Ya Outcome klinis lain yang relevan dilaporkan Ya Ya Ya Ya Apakah hasil analisis statistik dilaporkan lengkap (kekuatan hubungan, p-value, confident interval) Ya Ya Tidak Ya Ya Artikel RCT melaporkan hasil klinis yang relevan atau penting Ya Ya Ya Ya Ya Setting intervensi sesuai dengan praktik klinik yang umum dilakukan Ya Ya Ya Ya Ya

## PEMBAHASAN Penilaian kelebihan dan kekurangan studi primer
Seluruh  studi  telah  melibatkan  populasi  yang  cukup  besar,  hampir  seluruh  studi  mengambil lokasi penelitian pada lebih dari 1 negara dan lebih dari 1 rumah sakit, bahkan beberapa studi dilakukan lebih dari 1 benua, sehingga hasil yang didapatkan lebih bisa diterima oleh populasi luas. Peneliti sangat memperhatikan aspek generalisasi hasil sehingga populasi yang tersebar memiliki  keberagaman  ras,  suku,  bangsa,  etnik  dan topografi,  hal  ini  sangat  baik mengingat karakteristik  virus  secara  spesifik  memiliki  perbedaan  di  setiap  negara,  sehingga  hasil  yang ditunjukan dapat memberikan kesimpulan yang diterima secara umum.

## Jurnal Ilmiah Permas: Jurnal Ilmiah STIKES Kendal Volume  11 No 2, Hal  247 - 254, April 2021 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
Seluruh  studi  menunjukan  hasil  yang  positif  dalam  pemakaian  Remdesivir,  Beigel et  al. , (2020)  melaporkan  bahwa  pasien  yang  diberikan  terapi  remdesivir  memiliki  waktu  sembuh yang  lebih  cepat  dibandingkan  perawatan  standar.  Angka  kematian  cenderung  lebih  kecil pada pasien dengan terapi Remdesivir, namun hasil lain memberikan kesimpulan bahwa tidak ada  perbedaan  secara  signifikan  secara  statistik  terkait  durasi  perawatan  pasien.  Sebagian besar  ketegori  subyek  adalah  pasien  rawat  inap  dengan  infeksi  SARS-CoV-2  dikonfirmasi dengan  uji  reaksi  berantai  polimerase  dalam  4  hari  dan  pneumonia  COVID-19  sedang (didefinisikan  sebagai  bukti  radiografi  infiltrat  paru  dan  saturasi  oksigen  >94%  pada  udara kamar)  diikutsertakan.  Pasien  dengan alanine aminotransferase atau aspartate aminotransferase lebih dari 5 kali batas atas normal atau klirens kreatinin kurang dari 50 mL / menit sebagian besar dikeluarkan.
Kekurangan  yang  banyak  terjadi  dalam  studi  RCT  yang  telah  tersaring  adalah  penjelasan tentang  lokasi  penelitian  secara  spesifik  dan  juga  proses blinding ,  hampir  seluruh  penulis tidak  mencantumkan  secara  rinci  lokasi  dan  juga  dimana  saja  proses blinding dilakukan, karena  hal  tersebut  akan  mempengaruhi  terjadinya  bias  dalam  perhitungan outcome . Kelebihan  yang  telah  dilaporkan  hampir  di  seluruh  studi  adalah  penggunaan  statistik  yang lengkap dan juga melaporkan hasil analisa intention to threat , kecuali (Humeniuk et al. , 2020), namun prosentase lost to follow up masih cukup besar hampir di semua studi, kecuali (Wang et al., 2020) dan (Beigel et al. , 2020).

## Efektivitas dan keamanan Remdesivir
Remdesivir terbukti efektif dalam meningkatkan kesembuhan pasien COVID-19. Selama dan setelah  pemberian  Remdesivir,  analisis  keamanan  dan  tolerabilitas  dinilai  melalui  pelaporan Adverse event/ efek samping (AE), tes laboratorium klinis (hematologi profil, profil kimiawi, dan urinalisis). Berdasarkan hasil yang dilaporkan oleh (Humeniuk et al. , 2020).
Semua  AE  yang  dilaporkan  selama  penelitian  berada  pada  tingkat  keparahan  1  atau  2,  efek samping ini dialami 17 dari 78 subjek (21,8%). WHO menerima  laporan efek samping pada kelompok  placebo  sebanyak    2  dari  18  subjek  (11,1%).  Sembelit  adalah  satu-satunya  efek samping  yang  dilaporkan  untuk>  1  subjek  terjadi  pada  3  dari  78  subjek  (3.8%)  yang menerima Remdesivir, sedangkan penggunaan lyophilized dilaporkan memiliki efek samping antara lain:  infeksi kulit ( 1 subjek pada dosis 3-mg),  ecchymosis (1 subyek pada dosis 10- mg),  presinkop (1 subyek pada dosis 75 mg). Mayoritas kelainan laboratorium adalah derajat 1 (35/78 (44,9%) menerima RDV; 5/18 (27,8%) menerima plasebo) atau tingkat keparahan 2 (12/78  (15,4%).  Kelainan  laboratorium  tingkat  2  diamati  di  >1  subjek  secara  keseluruhan meningkat  kolesterol  total  (6/78  (7,7%)  menerima  RDV;  2/18  (11,1%)  menerima  plasebo), dan peningkatan lipoprotein densitas rendah (LDL) kolesterol (6/78 (7,7%) menerima RDV; 3/18  (16,7%)  menerima  plasebo).  Secara  keseluruhan  tidak  ada  pola  kelainan  laboratorium yang konsisten, tidak ada pola pelepasan secara klinis perubahan yang signifikan pada tanda- tanda vital atau pergeseran EKG 12 lead yang diamati selama penelitian.

## Efektifitas dan dosis pemberian
Manifestasi klinis parah hingga kematian yang disebabkan oleh COVID-19 menggaris bawahi kebutuhan mendesak untuk mengembangkan pengobatan. Perkembangan  Remdesivir (RDV) dan  RDV  multid  dose  untuk  pengobatan  COVID-19    didukung  oleh  karakteristik praklinisnya,  termasuk  keamanan  nonklinis  dan  efektivitas  (di  in  vitro  dan  in  vivo)  meski virus ini secara genetik berbeda dengan SARS-CoV-1. Sheahan, T.P. et al. (2017); Contini, C. et al. (2020) . Secara keseluruhan pemberian secara intravena (i.v.) dosis tunggal RDV sebagai solusi pengobatan atau pemberian lyophilized untuk 2 jam pada dosis berkisar antara 3–225

## Jurnal Ilmiah Permas: Jurnal Ilmiah STIKES Kendal Volume  11 No 2, Hal  247 - 254, April 2021 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
mg  dan  i.v.  administrasi  RDV  150  mg  sekali  sehari  selama  7  atau  14  hari  umumnya ditoleransi  dengan  baik.  Efek  samping  yang  dilaporkan  selama  studi  dosis  tunggal  berada pada derajat keparahan tingkat 1 atau 2. AminJafari, A. & Ghasemi, S. (2020);  Wang, M. et al. (2020).
Pada  studi  dosis  ganda,  semua  efek  samping  memiliki  tingkat  keparahan  yang  rendah  dan tidak ada efek  samping  yang  serius  dilaporkan.  Peningkatan  ALT  dan  AST  diamati,  dengan perpanjangan waktu protrombin yang ringan dan tanpa bukti klinis hepatitis lainnya, dengan demikian prosedur pemberian i.v. dosis tunggal RDV, GS-704277, dan GS-441524 lebih dari 2 jam dapat meningkat secara proporsional  kisaran dosis (3 mg sampai 225 mg). Dua dosis yang  lebih  tinggi  yang  dievaluasi  dalam kisaran  (75 mg  dan  150  mg)  diberikan  lebih  dari  2 jam  menunjukkan  formulasi  efektivitas  serupa.  de  Wit,  E.  et  al.  (2020).  Selama  pandemi COVID-19  penelitian  telah  cukup  membuktikan  bahwa  konsentrasi  metabolit  trifosfat  aktif GS-443902 dapat dicapai setelah 2 jam atau waktu infus selama 30 sampai 120 menit dengan dosis 150 mg  Remdesivir untuk 7 atau 14 hari. Secara keseluruhan, data dari berbagai studi rejimen untuk perawatan COVID-19 (RDV tunggal 200 mg i.v. dosis pemuatan pada hari ke- 1 diikuti dengan RDV 100 mg i.v. dosis pemeliharaan sekali sehari dari hari ke-2 secara total durasi 5 hari atau 10 hari) Pruijssers, A.et al.(2020).
Berbagai  uji  klinis  untuk  menilai  keamanan  dan  kemanjuran  RDV  pada  pengobatan  pasien dengan COVID-19 masih berlangsung dan dari uji klinis fase I pada relawan sehat dan subjek dengan penyakit virus Ebola. Analisis awal data  menunjukkan median yang lebih pendek dari waktu  pemulihan  (metrik  yang  digunakan  dalam  uji  coba  influenza)  dan  tren  menuju  angka kematian  yang  lebih  rendah  pada  kelompok  RDV  (11  hari  dan  8%)  dibandingkan  dengan plasebo  (15  hari  dan  11,6%).  Berdasarkan  data  yang  tersedia,  RDV  diberikan  otorisasi penggunaan darurat untuk pengobatan COVID-19 pada orang dewasa dan anak-anak dirawat di rumah sakit dengan manifestasi klinis yang parah (Humeniuk et al. , 2020).

## S IMPULAN
Remdesivir merupakan salah satu obat yang memiliki efektivitas baik dalam mengatasi gejala COVID-19 pada dewasa dan anak dengan manifestasi klinis yang cukup parah. Seluruh bukti klinis melaporkan efek samping yang berada pada grade 2 dan masih dinyatakan aman untuk pengobatan  COVID-19.  Mempertimbangkan  efektivitasnya  maka  efek  samping  yang  ada masih  dapat  ditoleransi,  prosedur  pemberian  Remdesivir  juga  dilaporkan  dapat  menurunkan kemungkinan kematian pada pasien COVID-19.

## DAFTAR PUSTAKA
AminJafari,  A.  &  Ghasemi,  S.  (2020).  The  possible  of  immunotherapy  for  COVID-19: a systematic review.Int. Immunopharmacol. 83, 106455.
Beigel, J. H. et al. (2020) ‗Remdesivir for the Treatment of Covid-19 — Final Report‘, New England Journal of Medicine , 383(19), pp. 1813–1826. doi: 10.1056/nejmoa2007764.
Contini, C. et al. (2020).The novel zoonotic COVID-19 pandemic: an expected global health concern. J. Infect. Dev. Ctries. 14, 254–264.
DeWit, E. et al. (2020) ‗Prophylactic and therapeutic remdesivir (GS-5734) treatment in the rhesus macaque model of MERS-CoV infection‘, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . doi: 10.1073/pnas.1922083117.
Goldman, J. D. et al. (2020) ‗Remdesivir for 5 or 10 Days in Patients with Severe Covid-19‘,
Jurnal Ilmiah Permas: Jurnal Ilmiah STIKES Kendal Volume  11 No 2, Hal  247 - 254, April 2021 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
New England Journal of Medicine , 383(19), pp. 1827–1837. doi: 10.1056/nejmoa2015301.
Handayani,  R.  T.,  Arradini,  D.,  Darmayanti,  A.  T.,  Widiyanto,  A.,  &  Atmojo,  J.  T.  (2020). Pandemic  Covid-19,  Body  Immunity  Response,  and  Herd  Immunity.  Jurnal  Ilmiah Permas: Jurnal Ilmiah STIKES Kendal, 10(3), 373-380.
Horby,  P. et  al. (2020)  ‗Dexamethasone  for  COVID-19-Preliminary  Report  Effect  of Dexamethasone  in  Hospitalized  Patients  with  COVID-19-Preliminary  Report RECOVERY Collaborative Group*‘, medRxiv .
Humeniuk,  R. et  al. (2020)  ‗Safety,  Tolerability,  and  Pharmacokinetics  of  Remdesivir,  An Antiviral for Treatment of COVID-19, in Healthy Subjects‘, Clinical and Translational Science , 13(5), pp. 896–906. doi: 10.1111/cts.12840.
Jorgensen,  S.  C.  J.,  Kebriaei,  R.  and  Dresser,  L.  D.  (2020)  ‗Remdesivir:  Review  of Pharmacology,  Pre-clinical  Data,  and  Emerging  Clinical  Experience  for  COVID-19‘, Pharmacotherapy , 40(7), pp. 659–671. doi: 10.1002/phar.2429.
Moher,  D. et  al. (2015)  ‗Preferred  reporting  items  for  systematic  review  and  meta-analysis protocols ( PRISMA-P ) 2015 statement‘, pp. 1–9.
Sanders,  J.  M. et  al. (2020)  ‗Pharmacologic  Treatments  for  Coronavirus  Disease  2019 (COVID-19):  A  Review‘, JAMA  -  Journal  of  the  American  Medical  Association .  doi: 10.1001/jama.2020.6019.
Pruijssers,  A.et  al.Remdesivir  potently  inhibits  SARS-CoV-2  in  human  lung  cells  and chimeric  SARS-CoV  expressing  the  SARS-CoV-2  RNA  polymerase  in  mice. <https://www.biorx iv.org/conte nt/10.1101/2020.04.27.064279v1>.
Spinner, C. D. et al. (2020) ‗Effect of Remdesivir vs Standard Care on Clinical Status at 11 Days  in  Patients  with  Moderate  COVID-19:  A  Randomized  Clinical  Trial‘, JAMA  - Journal  of  the  American  Medical  Association ,  324(11),  pp.  1048–1057.  doi: 10.1001/jama.2020.16349.
Sheahan,  T.P.  et  al.  (2017).  Broad-spectrum  antiviral  GS-5734  inhibits  both  epidemic  and zoonotic coronaviruses. Sci. Transl. Med. 9, 396.
Wang, M. et al. (2020) ‗Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel  coronavirus  (2019-nCoV)  in  vitro‘, Cell  Research .  doi:  10.1038/s41422-020- 0282-0.
Williamson,  B.  N. et  al. (2020)  ‗Clinical  benefit  of  remdesivir  in  rhesus  macaques  infected with SARS-CoV-2‘, Nature . doi: 10.1038/s41586-020-2423-5.
World Health Organization (2020) ‗Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (nCoV) infection is suspected‘, Who .