## KOMORBIDITAS DAN KOMPLIKASI YANG MENINGKATKAN MORTALITAS COVID-19 PADA PASIEN LANJUT USIA
COMORBIDITY AND COMPLICATIONS THAT INCREASE MORTALITY RATE OF COVID-19 IN ELDERLY
Tri Marta Dinata 1 , Wani Devita Gunardi 2, *
1 Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Kristen Krida Wacana, Jl. Arjuna Utara No. 6, Jakarta Barat 11510
2 Departemen Mikrobiologi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Kristen Krida Wacana, Jl. Arjuna Utara No. 6, Jakarta Barat 11510
* Korespondensi: wani.gunardi@ukrida.ac.id

## ABSTRACT
Introduction: COVID-19 infection does not cause severe ill for immunocompetent patients, on the contrary, it will  occur  in  patients  with  poor  immune  status,  especially  elderly  patients  (elderly)  and  patients  with comorbidities.  Elderly  patients  have  weakened  physiological  functions  of  various  vital  organs  and  innate  / adaptive  immune  defenses,  therefore  if  they  have  a  relationship  with  an  underlying  chronic  disease,  the process  of  infection  will  be  more  susceptible.  This  condition  can  increase  the  possibility  of  complications resulting in increased mortality and morbidity. In elderly, there are several risk factors such as comorbidities and immunocompromised status which increase the mortality and morbidity rate of COVID-19. Therefore, the aim of this literature review is to define what kind of comorbidity and complications of COVID-19 in the elderly that will increase the mortality rate of COVID-19 patients.
Methods:  The  literature  had  been  searched  by  using  scientific  search  tools,  such  as  Pubmed,  using  the keywords "Covid 19" AND ”Comorbidity” AND "Complication" AND "Mortality" AND "Geriatric". Furthermore, the collected articles  were screened using the inclusion and exclusion criteria that had been set. The selected articles are reviewed to answer the objectives.
Results: After searching and filtering according to the criteria, six articles are  obtained for review. The results show that several complications that often occur in patients with COVID-19, especially in the elderly, are ARDS (29.3%), AKI (15.5%), septic shock (9.7%), heart failure (7 ,0%), etc. Meanwhile, comorbidities that increase the risk of complications are hypertension (50.7%), diabetes (15.7%), cardiovascular disease (14.0%), etc. Conclusion: The COVID-19 mortality rate in elderly patients tends to be high due to hypertension as comorbid diseases and severe complications such as ARDS.
Key Words: COVID-19, comorbidity, complication, geriatric

## ABSTRAK
Pendahuluan: Gejala Infeksi COVID-19 ringan pada orang  dengan status imun yang baik namun keadaan sebaliknya dapat terjadi pada pasien dengan status imun yang buruk, khususnya pasien  lanjut usia (lansia) dan pasien dengan komorbiditas. Pasien lansia memiliki fungsi fisiologis yang melemah dari berbagai organ vital dan pertahanan imun bawaan / adaptif, sehingga jika memiliki hubungan dengan penyakit kronis yang mendasari,  proses  terjadinya  infeksi  akan  lebih  rentan.  Kondisi  ini  dapat  meningkatkan  kemungkinan terjadinya komplikasi yang mengakibatkan peningkatan mortalitas dan morbiditas. Tujuan penulisan Literature review ini untuk mengetahui komorbid dan komplikasi dari COVID-19 yang sering terjadi pada pasien lansia sehingga meningkatkan mortalitas pasien lansia dengan COVID-19.
Metode: Metode  pencarian  literatur  dilakukan  dengan  alat  pencarian  ilmiah  seperti  Pubmed  menggunakan kata kunci “ COVID- 19” AND “Comorbidity” AND “Complication” AND “Mortality” AND “Geriatric” . Selanjutnya artikel disaring menggunakan kriteria inklusi dan eksklusi yang telah ditetapkan. Artikel yang terpilih lalu dikaji untuk menjawab tujuan.
Hasil: Pencarian yang dilakukan mendapatkan 6 artikel yang memenuhi kriteria pencarian. Berdasarkan enam artikel yang terpilih tersebut, beberapa komplikasi yang sering terjadi pada penderita COVID-19 terutama pada lansia  yaitu Acute  Respiratory  Distress  Syndrome (ARDS,  29,3%), Acute  Kidney  Injury (AKI,  15,5%),  syok septik  (9,7  %),  gagal  jantung  (7,0%),  dll.  Sementara  itu,  komorbiditas  yang  meningkatkan  terjadinya  risiko komplikasi yaitu hipertensi (50,7 %), Diabetes (15,7%), penyakit kardiovaskular (14,0%), dll.

## ARTIKEL TINJAUAN PUSTAKA
Simpulan: Komplikasi  berat  seperti  ARDS  dan  penyakit  komorbid  hipertensi  merupakan  salah  satu  faktor yang meningkatkan tingkat kematian pada pasien lansia dengan COVID-19.
Kata Kunci: COVID-19, komorbid, komplikasi, lansia\

## PENDAHULUAN
Infeksi Coronavirus  Disease 2019
(COVID-19)  yang  disebabkan  oleh  virus
SARS-Cov 2 dapat ditangani dan tidak parah bagi  orang  yang  memiliki  kekebalan  tubuh yang  baik.  Namun,  bagi  pasien  lansia  dan pasien dengan komorbiditas, COVID-19 akan memberikan  tingkat  keparahan  yang  lebih tinggi,  karena  dapat  meningkatkan  faktor risiko  terjadinya  komplikasi  berat  yang meningkatkan  mortalitas  dan  morbiditas. 1,2
Pusat
Pengendalian dan
Pencegahan
Penyakit  di  China  melaporkan  bahwa  tingkat kematian  pasien  lansia (≥  60  tahun)  akibat
COVID-19  lebih  tinggi,  mencapai  30,2% dibandingkan pasien non-lansia. 3
Keadaan lansia dikaitkan dengan fungsi fisiologis  yang  melemah  dari  berbagai  organ vital  dan  pertahanan  imun  bawaan  /  adaptif, sehingga  jika  memiliki  hubungan  dengan penyakit  kronis  yang  mendasari,  proses terjadinya  infeksi  akan  lebih  rentan. 4 Pada lansia,  mikroglia  menunjukkan  peningkatan ekspresi saluran ion K + yang dapat berpotensi meningkatkan  produksi  IL-6  dan  peradangan saraf  seiring  bertambahnya  usia. Fungsi kekebalan  yang  diubah  melalui  pensinyalan ion juga dapat memiliki efek yang besar pada peningkatan  kerentanan  terhadap  Covid  -19 dan menyebabkan komplikasi. 5
Suatu  penelitian  di  China  melaporkan bahwa  komplikasi  pada  pasien  lansia  relatif lebih  tinggi  daripada  pasien  non-lansia. 6
Pasien  lansia  dengan  COVID-19  juga
menunjukkan  proporsi  penyakit  penyerta (komorbid)  yang  relatif  lebih  tinggi  daripada pasien  non-lansia. 6 Selain  itu,  banyak penelitian  lainnya  juga  menyatakan  bahwa sebagian besar mortalitas yang sering terjadi pada  kasus  COVID-19  terjadi  pada  pasien lansia dengan berbagai penyakit komorbiditas dan  komplikasi. 4,7 Oleh  karena  itu,  penulisan literature review ini bertujuan untuk mengetahui  komplikasi  COVID-19  apa  saja yang  sering  terjadi  pada  pasien  lansia  yang dapat  meningkatkan  mortalitas,  komorbiditas yang  paling  sering  meningkatkan  mortalitas pada pasien lansia COVID-19 dan komplikasi tertinggi yang meningkatkan mortalitas COVID-19 pada lansia.

## METODE
Penulisan
literatur ini dilakukan menggunakan  jurnal  penelitian  yang  sudah ada sebelumnya. Pencarian literatur dilakukan mulai dari bulan Maret 2021 sampai April 2021 menggunakan  database  online  ilmiah  seperti Pubmed . Pencarian dilakukan dengan menggunakan  beberapa keyword seperti
“ Covid 19” AND “Complication” AND “Mortality”
AND “Geriatric”. Literatur yang direview dalam penulisan ini diambil dari tahun 2020-2021.
Kriteria  inklusi  dalam  pemilihan  jurnal yaitu jurnal penelitian dengan tema komplikasi COVID-19  dengan  mortalitas  pada  lansia, dipublikasikan  dalam  kurun  waktu  dari  tahun 2020 –2021,  jurnal  berbahasa  Indonesia maupun  bahasa  inggris,  subjek  yang  diteliti
adalah  manusia,  dan  merupakan  artikel lengkap.  Sedangkan  kriteria  eksklusinya
antara  lain,  jurnal  yang  tidak  memiliki  data kematian terhadap komplikasi.
Gambar 1. Tahap Penyeleksian Data

## HASIL
Hasil pencarian literatur yang berhubungan dengan COVID-19
menggunakan  database  online  ilmiah  seperti Pubmed  diperoleh  sebanyak  7537  literatur. Namun,  setelah  dilakukan  skrining  tahap pertama  menggunakan  rentang  tahun  terbit diperoleh  186  artikel.  Dilanjutkan  skrining
tahap kedua menggunakan kata kunci “ Covid 19” AND “Complication” AND “Mortality” AND “Geriatric” diperoleh  21  artikel  jurnal  yang lengkap  (full  text).  Dua  puluh  satu  artikel  ini kemudian  diseleksi  kembali  dengan  kriteria eksklusi  sehingga  diperoleh  6  artikel  yang akan dibahas lebih lanjut (Gambar 1).
Tahap screening:
Jurnal dengan keyword “ COVID- 19” AND “Complication” AND “Mortality” AND “Geriatric”, dan Jurnal full text
Jurnal yang didapatkan:
(n=21)
Tahap screening (kriteria eksklusi) • Jurnal  yang  tidak  memiliki  data kematian terhadap komplikasi • Jurnal yang tidak membahas komplikasi  COVID-19  dengan  usia geriatrik Berdasarkan kriteria inklusi dan memenuhi kriteria penulisan (n=6)
Tahap screening:
Tahun terbit 2020-2021, Jurnal berbahasa Indonesia dan bahasa inggris
Jurnal yang didapatkan:
(n=186) Pencarian pada situs
Pubmed (n= 7537)
Tabel 1. Rangkuman Enam Artikel yang Ditelaah
Kem a tia n 1 5 (3 ,5 % ) p a s ie n 5 1 (4 7 ,7 % ) p a s ie n N=1 3 0 1 5 3 (4 ,1 % ) 1 9 3 (1 4 ,8 % ) 7 0 1 (5 3 ,9 % ) 4 4 1 (3 3 ,9 % ) 2 3 4 (1 8 ,0 % ) 2 4 6 (1 8 ,9 % ) 2 8 9 (2 2 ,2 % )
2 1 6 (1 6 ,6 % ) 9 9 (7 ,6 % ) 111 (8 ,5 % ) 3 5 (2 ,7 % ) 1 2 (0 ,9 % ) 2 0 (1 ,6 % ) 3 1 (2 ,4 % ) 1 6 (1 ,2 % ) 1 3 (1 ,0 % )
Kom pl ik a s i Pn e u m o n ia 8 9 ( 2 0 ,6 % )
ARD S 7 4 (1 7 ,1 % ) Sy o k s e p ti k 5 9 ( 1 3 ,7 % ) Stro k e i s k e m ik 2 5 ( 5 ,8 % ) In fa rk m io k a rd 2 0 (4 ,6 % ) Em b o li p a ru 1 5 (3 ,5 % )
ARD S 4 8 (4 4 ,9 % ) AKI 4 8 (4 4 ,9 % ) Hip o p ro te in e m ia 4 1 (3 8 ,3 % ) Sy o k S e p ti k 3 8 (3 5 ,5 % ) Ko a g u la s i i n tra v a s k u la r d is e m in a ta 9 (8 ,4 % )
ARD S
Rin g a n 1 9 5 (7 % )
Se d a n g 2 7 5 (9 ,9 % ) Be ra t 7 3 8 (2 6 ,5 % ) G a n g g u a n g in ja l a k u t 6 8 4 (2 4 ,6 % ) Pn e u m o n ia
3 9 4 (1 4 ,2 % ) G a g a l j a n tu n g a k u t 3 8 6 (1 3 ,9 % ) Si n d ro m d is fu n g s i o rg a n g a n d a 2 9 9 (1 0 ,8 % ) Se p s is 2 5 9 (9 ,3 % ) Ari tm ia 1 7 7 (5 ,3 % ) Sy o k s e p ti k 1 1 5 (4 ,1 % ) Si n d ro m k o ro n e r a k u t 3 8 (1 ,4 % )
Tro m b o e m b o li Ve n a 4 0 (1 ,5 % )
M io k a rd iti s 2 7 ( 1 ,0 % )
Ko a g u la s i i n tra v a s k u la r 3 6 (1 ,3 % )
Ke ja n g e p ile p s i 2 5 (0 ,9 % ) Stro k e 2 5 (0 ,9 % ) Kom orbi di ta s PPO K 1 0 1 (2 3 ,4 % )
G a g a l g in ja l 3 3 (7 ,6 % )
Si ro s is 1 8 (4 ,2 % ) G a g a l j a n tu n g 1 0 (2 ,3 % )
HIV 1 0 (2 ,3 % )
Hip e rte n s i 7 3 ( 6 8 ,2 % ) Pe n y a k it k a rd io v a s k u la r
3 3 (3 0 ,8 % )
PPO K 2 3 (2 1 ,5 % )
Dia b e te s 2 2 (2 0 ,6 % )
Pe n y a k it s e re b ro v a s k u la r
1 9 (1 7 ,8 % )
Hip e rte n s i 2 .0 8 0 (7 5 % )
Dis lip id e m ia 1 .3 9 9 (5 0 ,5 % )
Pe n y a k it K a rd io v a s k u la r Non a te ro s k le ro ti k 9 5 2 (3 4 ,4 % ) Pe n y a k it K a rd io v a s k u la r
Ate ro s k le ro ti k 8 5 5 (3 0 ,8 % ) Dim e n s ia 8 4 4 (3 0 ,5 % ) Dia b e te s 7 1 0 (2 5 ,6 % ) Pe n y a k it p a ru k ro n is 5 4 7 (1 9 ,7 % ) O b e s it a s 4 4 4 (1 6 ,0 % ) Ke g a n a s a n 3 6 4 (1 3 ,1 % ) Pe n y a k it g in ja l 3 2 4 (1 1 ,7 % ) Ana li s is Sta tis tik Sta ti s ti k d e s k ri p ti f d a n re g re s i lo g is ti k s e d e rh a n a Reg re s i lo g is ti k u n iv a ri a t dan m u lti v a ri a t
Sta ti s ti k d e s k ri p ti f d a n re g re s i lo g is ti k m u lti v a ri a t
Des a in Stud i Ko h o rt St u d i Pro s p e k ti f M u lti c e n te r Stu d i k o h o rt re tro s p e k ti f Stu d i k o h o rt re tro s p e k ti f, m u lti s e n te r
Rata -rata Usi a 6 5 T a h u n 7 0 T a h u n 80 Ta h u n J um la h
Sa m pe l 432 107 2 .7 7 2 Neg a ra Am e ri k a Se ri k a t Wu h a n ,
Cin a Sp a n y o l Pe ne li ti a n
Pe ri p ro c e d u ra l c o m p lic a ti o n s in p a ti e n ts wi th SARS -CoV -2 in fe c ti o n c o m p a re d to t h o s e wit h o u t i n fe c ti o n : A n a ti o n wid e p ro p e n s ity - m a tc h e d a n a ly s is (Bra je s h K ., e t a l.) 2 0 2 0 8
Ac u te k id n e y i n ju ry c a n p re d ic t in -h o s p ita l m o rt a lit y i n e ld e rl y p a ti e n t wit h CO VID -19 in t h e I CU : A s in g le -c e n te r st u d y (Q in g lin L ., e t a l.) 2 0 2 0 9 Cli n ic a l c h a ra c te ri s ti c s a n d ri s k f a c to rs f o r m o rta lit y i n v e ry o ld p a ti e n ts h o s p ita liz e d wit h CO VID -19 in Sp a in (J o s e M .R.R., e t a l.) 2 0 2 1 10
Kem a tia n N=2 .1 3 5 (2 0 ,9 % ) 1 7 3 0 ( 8 1 % ) 781 (3 6 ,6 % ) 3 7 5 (1 7 ,6 % ) 3 7 0 (1 7 ,3 % ) 2 8 (1 ,3 % ) 6 3 0 (2 0 ,0 % ) p a s ie n 1 7 (1 8 % ) p a s ie n Kom pl ik a s i ARD S 3 .5 5 0 ( 3 4 ,7 % ) AKI 1 .4 2 3 (1 3 ,9 % ) Ke g a g a la n m u lti o rg a n
6 6 7 (6 ,5 % ) Sy o k s e p ti k 4 8 2 (4 ,7 % )
Em b o li p a ru a k ti f 1 5 8 (1 ,5 % ) Ced e ra g in ja l 8 3 2 (2 5 ,7 % ) In fe k s i s e k u n d e r 1 6 0 (4 ,9 % ) Ced e ra h a ti 1 4 7 ( 4 ,5 % ) ARD S 1 2 6 (3 ,9 % ) Ced e ra j a n tu n g a k u t 7 9 (2 ,4 % ) In s u fi s ie n s i j a n tu n g 5 9 (1 ,8 % )
Ari tm ia 3 5 (1 ,1 % ) Ke g a g a la n p e rn a fa s a n t ip e (1 ) 7 8 ( 8 3 % ) AKI 3 2 (3 4 ,0 % )
ARD S 3 0 (3 2 % ) G a g a l j a n tu n g a k u t 2 2 (2 3 ,7 % ) J a tu h 1 2 ( 1 2 ,7 % ) Del iri u m 1 1 (1 1 ,7 % )
Kom orbi di ta s Hip e rte n s i 5 .0 4 0 ( 4 9 ,2 % ) Dia b e te s 1 .9 2 6 (1 8 ,8 % ) PPO K 1 .2 5 0 ( 1 2 ,2 % ) Pe n y a k it a rte ri k o ro n e r
7 0 3 (6 ,9 % ) Tu m o r g a n a s 5 9 5 ( 5 ,8 % ) CKD s e d a n g k e b e ra t
5 7 7 (5 ,6 % ) Pe n y a k it
s e re b ro v a s k u la r 2 5 0 (2 ,4 % ) Hip e rte n s i 9 7 9 (4 2 ,8 % ) Pe n y a k it k a rd io v a s k u la r
5 1 7 (2 2 ,6 % ) Dia b e te s 3 9 5 (1 7 ,3 % ) Pe n y a k it p a ru -p a ru k ro n is 1 8 8 (8 ,2 % ) Hip e rk o le s te ro le m ia 1 5 6 (6 ,8 % )
Ke g a n a s a n a k ti f 1 0 8 (4 ,7 % )
Pe n y a k it g in ja l k ro n is 8 3 (3 ,6 % )
Pe n y a k it s e re b ro v a s k u la r 5 4 (2 ,4 % ) Hip e rte n s i 6 5 ( 6 9 ,1 % ) Pe n y a k it ja n tu n g 4 6 (4 8 ,9 % )
Dem e n s ia 4 3 ( 4 5 ,7 % ) Pe n y a k it p a ru -p a ru 3 5 (3 7 ,2 % ) Dia b e te s m e litu s 1 1 (1 1 ,7 % )
Ana li s is Sta tis tik Sta ti s ti k
d e s k ri p ti f d a n re g re s i lo g is ti k
m u lti v a ri a t Sta ti s ti k d e s k ri p ti f Sta ti s ti k d e s k ri p ti f d a n a n a lis is u n iv a ri a t lo g is ti k Des a in Stud i Stu d i k o h o rt re tro s p e k ti f
M u lti s e n te r Stu d i k o h o rt re tro s p e k ti f Stu d i k o h o rt re tro s p e k ti f
Rata -rata Usi a 6 6 ,6 tahun 6 0 t a h u n 8 5 ,5 tahun J um la h Sa m pe l 10. 23 8 4 .9 6 5 94 Neg a ra Sp a n y o l Cin a , It a lia , Am e ri k a Se ri k a t, Pra n c is , Is ra e l Pra n c is Pe ne li ti a n Se v e ri ty s c o re s i n CO VID -19 p n e u m o n ia : A m u lti c e n te r; re tro s p e c ti v e , c o h o rt s tu d y (Artu ro Art e ro , e t a l.) 2 0 2 1 1 1 CO VID -1 9 c lin ic a l p ic tu re i n th e e ld e rl y p o p u la ti o n (Ag n ie s z k a N.P. , e t a l.) 2020 12 Ac u te c a re o f o ld e r p a ti e n ts wit h CO VID -1 9 : c lin ic a l c h a ra c te ri s ti c s a n d o u tc o m e s (Za ra S ., S a ra V. N ., M a rc B, e t a l.) 2 0 2 0 1 3
Gambar 1. Grafik Persentase: a. Penyakit Komorbiditas, dan b. Komplikasi yang Ditemukan pada Pasien Lansia yang Terinfeksi COVID-19
Pada  artikel  literatur  yang  ditemukan, penulis  mendapatkankan  beberapa  metode desain  studi  dan  analisis  statistik  yang digunakan seperti desain studi kohort
prospektif
multicenter , studi
kohort
retrospektif, dan  studi  kohort  retrospektif
multicenter . 8-11 Analisis statistik dalam artikel- artikel  tersebut  berupa  statistik  deskriptif, regresi  logistik  multivariat,  regresi  logistik sederhana,  regresi  logistik  univariat,    dan regresi  logistik  univariat  dan  multivariat. 8-13
Sedangkan, tempat penelitian yang dilakukan
pada  keenam  artikel  ini  didapatkan  dari berbagai  negara,  seperti  di  Amerika  Serikat, Cina, Spanyol, Prancis , dan berbagai negara sekaligus. 8-13 Subjek penelitian yang digunakan  adalah  manusia  dengan  besar sampel  yang  beragam  mulai  dari  94  kasus pasien  hingga  10.238  kasus  dengan  usia pasien rata-rata 60 tahun ke atas (Tabel 1).
Berdasarkan  enam  artikel  yang  terpilih tersebut,  beberapa  komplikasi  yang  sering terjadi  pada  penderita  COVID-19  terutama pada  lansia  yaitu  pneumonia,  ARDS,  syok
7,5 1,3 0,7 8,5 0,4 50,7 14,015,7 3,8 8,4 12,710,9 2,7 3,9 2,6 1,2 1,1 0,0 10,0 20,0 30,0 40,0 50,0 60,0 a. Penyakit Komorbiditas 29,3 9,7 1,1 0,8 15,5 6,4 1,6 7,0 1,8 1,6 0,2 0,3 0,2 0,2 1,1 5,8 4,3 0,8 0,0 5,0 10,0 15,0 20,0 25,0 30,0 35,0 b. Komplikasi
septik,  stroke  iskemik,  infark  miokard,  AKI, hipoproteinemia, koagulasi intravaskular,
gagal  jantung  akut,  sindrom  disfungsi  organ ganda, sepsis, sindrom koroner akut, tromboemboli  vena,  miokarditis,    kejang epilepsi, aritmia, dan emboli paru. Sementara itu, komorbiditas yang meningkatkan terjadinya risiko komplikasi yaitu PPOK, gagal ginjal,  sirosis,  gagal  jantung,  HIV,  hipertensi, penyakit  kardiovaskular,  diabetes,  penyakit serebrovaskular, dislipidemia, dementia,
penyakit  paru  kronis,  obesitas,  keganasan, penyakit  ginjal,  penyakit  arteri  koroner,  dan hiperkolesterolemia (Gambar 1).

## DISKUSI
Kerentanan  terhadap  COVID-19  dan tingginya  angka  kematian  yang  terjadi  pada pasien  lansia  disebabkan  oleh  banyak  faktor risiko. 2 Pasien  lansia  cenderung  lebih  rentan terhadap  komplikasi  parah  SARS-CoV-2 dibandingkan  pasien  yang  lebih  muda. 2,3,14
Hal ini disebabkan karena respons imun pada lansia  yang  umumnya  lebih  lemah  dan penyakit  penyerta  (komorbiditas)  yang  dapat memperburuk penyakit. 2, 14 Organisasi
Kesehatan Dunia (WHO) menyaktakan bahwa lebih  dari  80%  pasien  geriatri  yang  terinfeksi COVID-19  dengan  penyakit  penyerta  yang sudah  ada  sebelumnya  memiliki  risiko  tinggi menjadi  penyakit  yang  lebih  parah  bahkan berujung pada kematian. 15
Pada  tahap  awal  infeksi,  SARS-Cov-2 menciptakan  intermediet  RNA  untai  ganda (dsRNA)  yang  dapat  mengaktifkan  jalur penginderaan imun bawaan sitoplasma melalui  aktivasi  MDA5  atau  RIG-I  ( Pattern
Recognition  Receptor (PRR)  utama  di sitoplasma yang dapat mengenali SARS-CoV- 2),  sehingga  memulai  kaskade  pensinyalan melalui Mitochondrial antiviral-signaling protein (MAVS,  suatu  protein  yang  penting pada persinyalan respon imun terhadap virus) yang  akhirnya  mengarah  pada  produksi interferon tipe I dan tipe III (IFNs). Keberadaan sinyal  interferon  akan  menstimulasi  ekspresi gen-gen  yang  memiliki  fungsi  antivirus  (daya tarik  sel  imun).  Pada  saat  yang  sama, produksi sitokin juga mendorong perkembangan respon sel B dan sel T adaptif yang membantu membersihkan virus. Namun, bila pelepasan IFN tertunda pada tahap awal infeksi  maka  pada  tahap  selanjutnya  sitokin dan  kemokin  akan  meningkat  pesat  dan menarik banyak sel inflamasi, seperti neurotrofil dan monosit, yang mengakibatkan infiltrasi  berlebihan  sel  inflamasi  ke  jaringan paru-paru sehingga terjadi cedera paru. 23
Hasil pencarian literatur penelitian yang telah  dilakukan  oleh  penulis  menunjukkan komorbiditas  pada  lansia  yang  paling  sering ditemukan yaitu hipertensi dengan persentase kasus  gabungan  mencapai  50,7%  (Gambar 1a). Penderita hipertensi biasanya menerima terapi  berupa  ACE  (angiotensin-converting enzyme)  inhibitor  (ACEI)  dan  angiotensin receptor blocker (ARB). 16 Beberapa penelitian yang tersedia pada awal pandemi COVID-19 menunjukkan  bahwa  setelah  pengobatan hipertensi terjadi potensi peningkatan regulasi ACE2  (angiotensin-converting-enzyme  2), yaitu reseptor pengikat utama yang mendorong  masuknya  sel  SARS-CoV-2  ke saluran pernapasan. 17 Oleh karena itu, pasien
lansia dengan komorbiditas hipertensi
menjadi  lebih  rentan  terhadap  infeksi  SARS- CoV-2.
Selain hipertensi, komorbiditas lain yang paling  banyak  ditemukan  yakni  diabetes 9-13
dengan  kasus  yang  paling  banyak  mencapai 1.926  kasus  (18,8%)  di  Spanyol. 10 Penyakit
kardiovaskular, 9,10,12 dengan jenis
kardiovaskular nonaterosklerotik dengan jumlah  kasus  952  (34,4%)  dan  penyakit kardiovaskular  aterosklerotik  dengan  jumlah kasus 855 (30,8%). 10 Penyakit Paru Obstruktif
Kronik  (PPOK), 8,9,11 dengan  jumlah  kasus mencapai  1.250  (12,2%)  di  Spanyol, 11
penyakit serebrovaskular, 9 , 11,12 penyakit paru- paru, 10 , 12 , 13 dan demensia, 10,13 juga  banyak ditemukan  sebagai  komorbid  pada  pasien COVID-19.
Sementara  itu,  dari  keenam  artikel
penelitian
tersebut diketahui bahwa
komplikasi  yang  umum  terjadi  dan  dapat meningkatkan mortalitas pada pasien  geriatri yaitu  ARDS  ( acute  respiratory  distress syndrome ) dengan presentase kasus gabungan mencapai 29,3 % (Gambar 1b). 8-13
Selain itu, pada artikel literatur juga ditemukan bahwa  ARDS  merupakan  komplikasi  dengan angka  kematian  yang  paling  tinggi  yaitu mencapai 1.730 kasus (81%) dari 2135 kasus kematian  di  Spanyol. 11 Hal  ini  sesuai  dengan studi  sebelumnya  yang  menyatakan  bahwa pasien  pasien  COVID-19  yang  mengalami ARDS  mempunyai  tingkat  kematian  50%  - 94%. Selain itu, luaran pasien ARDS yang  disebabkan  oleh  COVID-19  lebih  buruk daripada pasien ARDS yang disebabkan oleh penyakit lain. 18-21
ARDS  adalah  suatu  bentuk  cedera jaringan  paru  sebagai  respons  inflamasi terhadap  berbagai  faktor  penyebabnya,  dan ditandai dengan adanya inflamasi,
peningkatan  permeabilitas  vaskular,  dan penurunan aerasi jaringan paru. 22 Pada infeksi
SARS-COV-2  penyebab  utama  terjadinya ARDS adalah karena kegagalan sistem imun yang menekan replikasi virus pada tahap awal sehingga  replikasi  menjadi  tidak  terkendali. Replikasi cepat dari SARS-CoV-2 di paru-paru ini  dapat  memicu  respons  imun  yang  kuat, seperti terjadinya badai sitokin. Adanya badai sitokin akan menyebabkan kebocoran vaskular dan edema alveolaris, yang akhirnya menyebabkan  hipoksia  dalam  tubuh  dan berujung terjadinya ARDS. 23 Oleh karena itu, pasien lansia yang memiliki sistem imun yang tidak  adekuat  sangat  rentan  mengalami komplikasi ARDS.
Selain  ARDS,  komplikasi  lain  yang paling  banyak  ditemukan  yaitu Acute  Kidney
Injury (AKI)  dengan  presentase  kasus gabungan  mencapai  15,5  %  (Gambar  1b). 8, 10 , 12 Fisiopatologi AKI pada COVID-19 bersifat multifaktorial. Qinglin dkk, menjelaskan bahwa ekspresi angiotensin-converting  enzyme  2
(ACE2) di ginjal lebih tinggi dari pada di paru paru, sehingga SARS-CoV-2 dapat memberikan efek sitopatik langsung terhadap jaringan ginjal. 8,10 Sedangkan menurut Menez dan  Parikh  (2021),  efek  SARS-CoV-2  pada jaringan  ginjal  dapat  langsung  atau  tidak langsung. 22 Efek  virus  langsung  termasuk kerusakan  endotel  langsung  dari  masuknya virus,  peradangan  lokal,  dan  glomerulopati kolaps;  sementara  efek  tidak  langsung
termasuk  sepsis,  obat  nefrotoksik,  dan peradangan  sistemik,  juga  dikenal  sebagai
badai sitokin. 24 Pasien lansia rentan mengalami komplikasi AKI dikarenakan adanya proses
penuaan.
Penuaan
diindikasikan  sebagai  faktor  risiko  untuk diagnosis yang lebih buruk, karena
immunosenescence (perubahan  sistem  imun yang  terkait  dengan  penuaan)  dan  produksi berkelanjutan  mediator  pro-inflamasi  -  tipikal penuaan –  yang  sangat  berkontribusi terhadap  infeksi  SARS-CoV-2  dan  badai sitokin yang disebabkan oleh virus. 25
Sementara itu, komplikasi pada jantung juga umum ditemukan dan dapat meningkatkan  kematian. 7 , 9,11,12 Cedera  pada sel  miokard  dapat  menjadi  akibat  sekunder gangguan  fungsi  pernafasan  dan  terjadinya hipoksia pada pasien COVID-19. 26 Saat terjadi peradangan  otot  jantung  yang  parah,  akan memicu aritmia dan mengganggu
kemampuan  jantung  untuk  memompa  darah secara  efisien. 20 Oleh  karena  itu,  pasien dengan  riwayat  penyakit  kardiovaskular  dan adanya  tekanan  darah  tinggi  memiliki  risiko kematian  yang  lebih  tinggi  dari  pada  orang yang tidak memiliki komorbiditas. 26,27
Selain  beberapa  komplikasi  yang  telah dibahas,  masih  banyak  komplikasi  lain  yang ditemukan dari keenam artikel literatur diatas, seperti  koagulasi  intravaskular, 8 , 9 emboli paru, 7 kegagalan  multiorgan,  emboli  paru aktif, 10 hipoproteinemia, 8 sindrom  disfungsi organ ganda, sindrom koroner akut,
miokarditis, 9 jatuh, delirium, 12 infeksi sekunder dan lainnya. 11
Epidemiologi dan cara penularan SARS-
CoV-2  terhadap  pasien  lansia  mungkin  bisa menjadi  penelitian  lanjut  untuk  mengetahui pola presentasi penyakit dan penyebarannya. Oleh  karena  itu penting  untuk  melakukan skrining  prognostik  status  klinis  pada  pasien geriatri, dengan melakukan penilaian fungsional  terhadap  pasien  sehingga  dapat menetapkan  prognosis  pasien  lansia  dengan COVID-19 sehingga tatalaksana dapat dilakukan lebih komprehensif.

## KETERBATASAN PENULISAN
Dalam  penulisan literature  review ini terdapat  beberapa  keterbatasan.  Beberapa literatur  yang  didapatkan  oleh  penulis,  tidak menjelaskan  angka  kematian  secara  spesifik terhadap komplikasi tertentu melainkan secara keseluruhan.

## SIMPULAN
Komplikasi  yang  sering  terjadi  pada lansia  dan  dapat  meningkatkan  mortalitas COVID-19  yaitu  ARDS,  gagal  ginjal  akut, gagal  jantung  akut,  infeksi  sekunder,  cedera hati,  syok  septik,  hipoproteinemia,  stroke iskemik,  aritmia,  tromboemboli  vena,  kejang epilepsi dan kegagalan multi organ.
Komplikasi  dengan  mortalitas  tertinggi  pada pasien  lansia  dengan  COVID-19  yaitu  ARDS dengan  angka  kematian  mencapai  hingga 1.730 (81%) pasien. Sedangkan komorbiditas yang paling sering terjadi pada pasien COVID- 19  yang  menyebabkan  kematian  yaitu hipertensi dengan angka kasus yang ditemukan  mencapai  2.080  (75%)  pasien. Berdasarkan  hal  tersebut  maka  perlu  ada penelitian lebih lanjut untuk memberikan data
yang  signifikan  mengenai  komplikasi  yang meningkatkan  mortalitas  COVID-19  pada lansia  dalam  rentang  waktu  tertentu  dengan memasukkan  faktor  risiko  yang  berkaitan dengan penyakit COVID-19 dari pasien lansia.

## DEFINISI OPERASIONAL
Lanjut Usia = Orang yang berusia ≥ 60 tahun
ARDS=   Sindroma  gangguan  pernapasan
berat yang disebabkan oleh penum- pukan cairan di dalam paru-paru.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Dashraath  P, Wong  JLJ,  Lim MXK,  Lim  LM,  Li  S, Biswas A, et al. Coronavirus disease 2019 (COVID-
19)  pandemic  and  pregnancy.  Am  J  Obstet Gynecol. 2020;222(6):521 –31
2. Zhou  F,  Yu  T,  Du  R,  Fan  G,  Liu  Y,  Liu  Z,  et  al.
Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients  with  COVID-19  in  Wuhan,  China:  a
retrospective cohort study. Lancet.
2020;395(10229):1054 –62.
3. Gabutti  G,  d’Anchera  E,  Sandri  F,  Savio  M,
Stefanati  A.  Coronavirus:  update  related  to  the current  outbreak  of  COVID-19.  Infect  Dis  Ther.
2020;9(2):241 –53.17.
4. Oh  S,  Lee  JK,  Shin  OS.  Aging  and  the  immune s ystem : the impact of immunosenescence on viral infection,  immunity,  and  vaccine  immunogenicity.
2019;19(6):1 –18.
5. Stefan  Feske,  Heike  Wulff,  and  Edward  Y.
Immunity  A.  Ion  channels  in  innate  and  adaptive immunity. HHS Public Access. Annu Rev Immunol.
2015 ; 33: 291 –353
6. Dai SP, Zhao X, Wu JH. Effects of comorbidities on the  elderly  patients  with  COVID-19:  Clinical characteristics  of  elderly  patients  infected  with COVID-19  from  Sichuan,  China.  J  Nutr  Health
Aging. 2021;25(1):18-24.
7. Ranieri  VM,  Rubenfeld  GD,  Thompson  BT,
Ferguson  ND,  Caldwell  E,  Fan  E,  et  al.  Acute respiratory distress syndrome: The Berlin definition.
JAMA - J Am Med Assoc . 2012;307(23):2526 –33.
8. Lal  BK, Prasad  NK,  Englum  BR,  Turner  DJ,
Siddiqui  T,  Carlin  MM,  Lake  R,  Sorkin  JD. Periprocedural  complications  in  patients  with SARS-CoV-2  infection  compared  to  those  without infection: A nationwide propensity-matched analysis. Am J Surg. 2021;222(2):431-437.
9. Li Q, Zhang T, Li F, Mao Z, Kang H, Tao L,  et al.
Acute kidney injury can predict in-hospital mortality in  elderly  patients  with  COVID-19  in  the  ICU:  a
single-center study. Clin Interv Aging.
2020;15:2095 –107.
10.  Ramos-Rincon  JM,  Buonaiuto  V,  Ricci  M,  Martín- Carmona J, Paredes-Ruíz D, Calderón-Moreno M, et  al.  Clinical  characteristics  and  risk  factors  for mortality  in  very  old  patients  hospitalized  with COVID-19 in Spain. J Gerontol A Biol Sci Med Sci.
2021;76(3).
11.  Artero  A,  Madrazo  M,  García  AG,  Vieitez  AC, Guijarro  EG,  María  E,  et  al.  Severity  scores  in COVID-19 p neumonia : a multicenter, retrospective,
cohort study. J Gen Intern Med. 2021;36(5):1338-
1345.
12.  Neumann-podczaska  A,  Al-saad  SR,  Karbowski LM,  Tobis  S,  Wieczorowska-tobis  K.  COVID-19  - clinical  picture  in  the  elderly  population :  A qualitative systematic  review. Aging  Dis. 2020  Jul 23;11(4):988-1008.
13.  Steinmeyer  Z,  Vienne-noyes  S,  Bernard  M, Steinmeyer A, Balardy L, Piau A, et al. Acute care of  older  patients  with  COVID-19 :  clinical characteristics and outcomes. 2020 ;5(4):65.
14.  Mohamadi M, Goodarzi A, Aryannejad A, Fattahi N, Alizadeh-Khoei M, Miri S, et al. Geriatric challenges in  the  new  coronavirus  disease-19  (COVID-19) pandemic: a systematic review. Med J Islam Repub Iran. 2020;34(1).
15.  Shahid Z, Kalayanamitra R, McClafferty B, Kepko D, Ramgobin D, Patel R, et al. COVID-19 and older adults:  what  we  know.  J  Am  Geriatr  Soc. 2020;68(5):926 –9.
16.  Williams B, Mancia G, Spiering W, Agabiti RE, Azizi M,  Burnier  M,  et  al.  ESC/ESH  guidelines  for  the management  of  arterial  hypertension:  the  task force for the management of arterial hypertension of  the  European  Society  of  Cardiology  and  the European  Society  of  Hypertension:  the  task  force
for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society  of  hypertension. J  Hypertens . 2018;
36:1953 –2041.
17.  Savoia, C., Volpe, M., & Kreutz, R.. Hypertension, a  moving  target  in  COVID-19:  current  views  and perspectives. Circulation  Research .  2021;128(7):
1062-1079.
18. Mcelroy MC, River C, International L. Coronavirus ARDS  (CARDS) –  Healing  a  broken  lung.  2020;
(May).  Available  at: https://www.criver.com/eure- ka/coronavirus-ards-cards-healing-a-broken-lung
19. Shang  Y,  Pan  C,  Yang  X,  et  al.  Management  of critically ill patients with COVID-19 in ICU: Statement from  front-line  intensive  care  experts  in  Wuhan,
China. Ann Intensive Care. 2020;10(1):1-24.
20. Li R, Liu H, Qi H, et al. Lung ultrasound assessment of  acute  respiratory  distress  syndrome  caused  by coronavirus disease 2019: An observational study.
Hong  Kong  J  Emerg  Med.  2020.  Available  at: https://doi:10.1177/1024907920969326
21. Gibson  PG,  Qin  L,  Puah  SH.  COVID-19  acute respiratory  distress  syndrome  (ARDS):  Clinical features  and  differences  from  typical  pre-COVID-
19 ARDS. Med J Aust. 2020;213(2):54-56.e1.
22. Grasselli G, Tonetti T, Protti A, et al. Pathophysio-
logy  of  COVID-19-associated  acute  respiratory distress  syndrome:  A  multicentre  prospective observational study. Lancet Respir Med.
2020;8(12):1201-1208.
23. Fatoni, A. Z., & Rakhmatullah, R. Acute respiratory distress  syndrome  (ARDS)  pada  pneumonia COVID-19. Journal  of  Anaesthesia  and  Pain .
2021; 2 (1): 11-24.
24. Menez  S,  Parikh  CR.  Overview  of  acute  kidney manifestations  and  management  of  patients  with COVID-19. Am J Physiol-Renal Physiol .
2021;321(4):F403 –10.
25. Yuasa, B. K., Magalhães, L. E., Sousa De Oliveira, P. G., Andriolo, P., Yukota, L. G., Zamoner, W., & Ponce,  D.  Acute  kidney  injury  in  elderly  patients with  coronavirus  infectious  disease:  A  Study  of incidence, risk factors, and prognosis in
Brazil . Frontiers in Nephrology . 2022; 2. Available
at : https://doi.org/10.3389/fneph.2022.896891
26.  Zhao JY, Yan JY, Qu JM, Wei PF. Interpretations of    diagnosis  and  treatment  protocol  for  Novel Coronavirus  Pneumonia  (Trial  Version  7 ).  Chin
Med J. 2020;133(11):1347 –9.
27.  Radermacher  P,  Maggiore  SM,  Mercat  A. Gas exchange  in  acute  respiratory  distress  syndrome.
Am J Respir Crit Care Med. 2017;196(8):964 –84.