Millenia  Hardyalensi,  Indah  Widyaningsih  (2023) Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Kulit  Manggis  Pada Tikus Tuberkulosis yang Diberi Isoniazid Terhadap Kadar Kolesterol, (8) 6, http://dx.doi.org/10.36418/syntax-literate.v7i11.12476 E-ISSN: 2548-1398 Published by: Ridwan Institute
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia p–ISSN: 2541-0849 e- ISSN: 2548-1398 Vol. 8, No. 6, Juni 2023

## PENGARUH  PEMBERIAN  EKSTRAK  KULIT  MANGGIS  PADA  TIKUS TUBERKULOSIS YANG DIBERI ISONIAZID TERHADAP KADAR KOLESTEROL

## Millenia Hardyalensi, Indah Widyaningsih
Fakultas Kedokteran, Universitas Wijaya Kusuma Surabaya, Indonesia Universitas Wijaya Kusuma Surabaya, Indonesia Email: indatamun@uwks.ac.id

## Abstrak
Penderita  tubekulosis  mengalami  penurunan  jumlah  kolesterol  pada  tubuhnya dikarenakan  terjadi  proses  inflamasi  karena  adanya  peningkatan  pembentukan radikal  bebas  karena  stres  oksidatif  yang  timbul  sebagai  akibat  dari  aktivitas fagositik  monosit  dan  makrofag  yang  meningkat.  Maka  dari  itu  diperlukan pengobatan tambahan untuk mengatasi radikal bebas dan ROS supaya inflamasi pada pasien TB tidak semakin buruk dan kadar kolesterol dapat normal kembali. Pengobatan  isoniazid  pada  penderita  TB  dapat  meningkatkan  kadar  kolesterol namun  tidak  terjadi  secara  signifikan,  dan  hasilnya  masih  lebih  rendah dibandingkan  kadar  kolesterol  pada  individu  yang  sehat.  Ekstrak  kulit  manggis memiliki kandungan yang beragam dan salah satunya xanthone yang bisa sebagai antiinflamasi dan dapat menghambat peningjatan pembentukan radikal bebas pada penderita  TB.  Tujuan  utama  pada  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui pengaruh  ekstrak  kulit  manggis  pada  tikus  TB  yang  diberi  isoniazid  terhadap kadar kolesterol. Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental laboratorium dengan metode randomized posttest only . Sampel penelitian yang digunakan oleh peneliti  sebelumnya  yaitu  Dr.  dr.  Indah  Widyaningsih.,  M.  Kes  adalah  serum darah tikus putih ( Rattus Norvegicus ) yang berumur 2-3 bulan dengan berat badan 200-250  gram.  Uji  analisis  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  uji Kruskall-Wallis . Hasil analisis yang sudah dilakukan peneliti, diketahui tidak ada pengaruh Ekstrak Kulit Manggis terhadap Kadar Kolesterol pada tikus TB yang diberi Isoniazid.
Kata kunci : Ekstrak Kulit Manggis, Kadar Kolesterol, Tuberkulosis, Isoniazid.

## Pendahuluan
Menurut  World  Health  Organization  (2020)  Tuberkulosis  disebabkan ( Mycobacterium  tuberculosis )  yang  paling  sering  menyerang  paru-paru. Tuberkulosis dapat  disembuhkan  dan  dicegah.  Tuberkulosis  menyebar  dari  orang  ke  orang  melalui droplet. Penderita TB aktif yang mengalami batuk/melalui bersin keudara akan menjadi droplet nuclei/partikel infeksi, bila partikel infeksi tersebut terhisap oleh orang sehat dan menempel pada jalan nafas paru-paru.
Pengobatan  untuk  TB  menggunakan  empat  obat  lini  pertama  TB  diantaranya
adalah, obat isoniazid (INH), rifampisin (RIF), pirazinamid  (PZA) dan etambutol (EMB) (Qiyaam  et  al.,  2020).  Pada  penelitian  ini  hanya  menggunakan  obat  tunggal  Isoniazid (INH)  karena  merupakan  obat  sintesis  pertama  yang  memediasi  pembunuhan bakterisidal  dari Mycobacterium  tuberculosis ,  hal  ini  adalah  sebuah  terobosan  klinis utama.  Sampai  hari  ini,  INH  tetap  menjadi  salah  satu  pengobatan  untuk  penderita tuberkulosis (Edyawati et al., 2021).
Penurunan tingkat kolesterol total dan HDL kolesterol telah diamati terjadi pada tahap  awal  penderita  tuberkulosi s dengan  peningkatan  kadar  Trigliserid  di  fase selanjutnya.  Pada  akhir  perawatan  elama  enam  bulan,  tingkat  total kolesterol  tetap signifikan lebih rendah pada pasien  yang diobati  TB bila dibandingkan dengan kontrol yang sehat. Namun, dibandingkan dengan tingkat sebelum pengobatan, tingkat kolestrol total dan HDL meningkat secara signifikan setelah pengobatan (Sushilendu et al., 2019).
Kolesterol  merupakan metabolit  yang  mengandung  lemak sterol  yang  berada  di membran sel dan disirkulasikan dalam plasma darah (Boughter et al., 2016). Pasien yang menderita Tuberkulosis mengalami penurunan kadar kolesterol dalam tubuhnya (Taparia &  Lenka,  2022).  Penderita  Tuberkulosis  akan  mengalami  penurunan  asupan  dan malabsorbsi  nutrien  diebabkan  dari  tidak  adanya  nafsu  makan  serta  terjadi  perubahan metabolisme dalam tubuh akibat dari infeksi M.tuberkulosis. Malnutrisi ini sendiri malah memperberat  perjalanan  tuberkulosis  dan  mempengaruhi  prognosis  tingkat  kematian serta pengobatannya (A. P. Tambunan, 2018).
Penderita tuberkulosis mengalami kondisi inflamasi yang menyertai infeksi dan menyebabkan radikal bebas dan reactive oxygen species (ROS) lepas dan mempengaruhi profil  lipid  penjamu  (host)  melalui  peningkatan  peroksidase  lipid.  Dengan  adanya peningkatan  peroksidase  lipid  maka  akan  terjadi  penurunan  konsentrasi  serum  lipid dalam tubuh begitu juga penurunan konsentrasi kolestrol yang signifikan (H. Tambunan, 2019).
Beberapa  studi  melaporkan  bahwa  peroksidasi  lipid  oleh  radikal  bebas  dapat mengurangi lipid serum. Semakin banyak bukti dari penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa profil lipid yang berubah dan terutama kadar kolesterol secara signifikan terkait dengan  tuberkulosis  sedangkan  kolesterol  tinggi  memberikan  perlindungan  terhadap pasien yang terinfeksi dengan M.Tuberculosis (Vidhya Hindu et al., 2019).
Peroksidasi  lipid  oleh  radikal  bebas  dapat  mengurangi  lipid  serum.  Semakin banyak bukti dari penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa profil lipid yang berubah dan  terutama  kadar  kolesterol  secara  signifikan  terkait  dengan  infeksi M.tuberculosis sedangkan  kolesterol  tinggi memberikan  perlindungan  terhadap  pasien  yang  terinfeksi dengan M.Tuberculosis (Vidhya Hindu et al., 2019).
Hipokolesterolemia  meningkatkan  perkembangan  tuberkulosis  sedangkan hiperkolesterolemia bisa melindungi kita dari peningkatan perkembangan M.tuberculosis. Kolesterol dalam membran sel limfosit penting untuk fungsi sitotoksik. Limfosit  aktif  merekrut  sel  CD4+,  CD8+,  sel  T  makrofag  dan  melepaskan  molekul, seperti interferon dan faktor nekrosis tumor yang membuat mereka lebih efisien dalam membunuh M.tuberkulosis. Ketidakmampuan makrofag untuk mengambil
M.tuberkulosis  bisa  dikarenakan  kandungan  kolesterol  yang  rendah  dari  membran  sel penderita (Gordon et al., 2021).
Kulit manggis kaya akan xanthon. Xanthon sendiri dapat dipercaya bermanfaat sebagai  antiinflamatori,  antibakteri,  antialergi,  dan  dapat  melawan  perkembangan  sel kanker (Kusumawati et al., 2018). Manggis adalah tanaman yang dibudi daya di daerah tropis. Tumbuhan ini dapat tumbuh dengan baik dan subur pada daerah yang mendapat banyak  sinar  matahari,  kelembaban  tinggi,  serta  daerah  yang  tidak  mengalami  musim kemarau panjang. Tanaman manggis banyak didapatkan di hutan belantara Kalimantan Timur  Indonesia  atau  di  semenanjung  Malaya.  Dari  Asia  Tenggara,  tanaman  ini merembet  ke  daerah  Amerika  Tengah  dan  ke  daerah  tropis  lainnya  seperti  Srilanka, Malagasi dan masih banyak lagi.
Kandungan  kulit  buah  manggis  mengandung  alkaloid,  saponin,  triterpenoid, tanin,  fenolik,  flavonoid,  glikosida  dan  steroid.  senyawa  pada  tumbuhan  yang  bersifat antibakteri (Indah et al., 2022). Molekul alami α-mangostin, xanthone, dan zat bioaktif lainnya di kulit manggis diyakini memiliki banyak manfaat untuk pengobatan. Senyawa yang beragam ini memiliki sifat antioksidan, seperti xanthone, flavonoid dan antosianin (Burguete et al., 2016). Xanthone bisa sebagai metabolit sekunder bioaktif utama yang dilaporkan memiliki banyak aktivitas farmakologis termasuk antioksidan, antijamur, anti bakteri,  sitotoksik,  antiinflamasi,  antihistamin,  anti  HIV,  antimalarial  dan  kegiatan lainnya (Romadhoni & Widowati, 2017).
Pada  individu  yang  normal,  ekstrak  kulit  manggis  dapat  digunakan  untuk menurunkan  kadar  kolesterol.  Ekstrak  kulit  manggis  sebagai  bahan  utama  yang mengandung sejumlah nilai gizi, seperti Energi 465,8 kkal,Protein 10,1 g, Lemak 19,3 g, KH  75,4  g,  Fe  3,5  mg,  Vit  C  48,9  mg,  Xanthone  63,9  mg,  yang  membantu  dalam pengaruh dan peningkatan hemoglobin dan berat badan pada pasien dengan penyakit paru tuberkulosis.  Hasil  penelitian  Conference  and  Health  menyatakan  bahwa  berat  badan meningkat pada pasien Tuberkulosis yang mengkonsumsi ekstrak kulit manggis dengan rata-rata kenaikan berat badan 1,0360 kg pada kelompok perlakuan dengan pemberian formulia garcinia dengan konsumsi OAT regular dan pertambahan berat badan 0,8800 kg pada kelompok kontrol yang hanya mengkonsumsi OAT rutin tanpa formula garcinia. Sehingga dapat disimpulkan bahwa ada pengaruh pemberian formula garcinia bersama dengan konsumsi OAT reguler pada pertambahan berat badan pada kelompok perlakuan dan  ada  pengaruh  konsumsi  OAT  rutin  pada  penambahan  berat  badan  sebagai perbandingan (Susyani et al., 2021).
M.Tuberculosis dapat beradaptasi untuk bertahan hidup di dalam inang manusia dan bakteri ini memilki kemampuan untuk memetabolisme lemak yang diturunkan dari inang (asam lemak dan kolesterol). Hal ini dianggap memungkinkan persistensi bakteri untuk jangka waktu yang lama. Beberapa bukti menunjukkan bahwa lipid inang (asam lemak  dan  kolesterol)  berfungsi  sebagai  sumber  karbon  yang  penting  untuk  M. Tuberculosis  selama  infeksi  dan  juga  metabolisme  lipid  meningkatkan  kelangsungan hidup  M.Tuberculosis  selama  infeksi,bakteri  ini  juga  memiliki  kemampuan memetabolisme  kolesterol.  Pemanfaatan  nutrisi  ini  sangat  penting  memutuskan
kelangsungan hidup M.tuberculosis dalam makrofag dan dalam berbagai model infeksi in vivo (Nazarova, 2017).
Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  pengaruh  ekstrak  kulit manggis dengan berbagai dosis pada tikus tuberkulosis yang diberi inh terhadap kadar kolesterol.

## Metode Penelitian
Penelitian dilakukan dengan true experiment dengan desain randomized posttest only dengan  hewan  coba  tikus  wistar  yang  diinduksi  M.  Tuberculosis  ,  penelitian dilakukan  dengan  6  kelompok  perlakuan.  Penelitian  ini  dilaksanakan  di  Institute  of Tropical  Disease  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Airlangga  Surabaya  dan  hasil penelitian  dibaca  di  Padia  Lab  Surabaya.  Kuman  M.tuberculosis  yang  dipakai  strain H37Rv (ATCC 27294). Dosis INH yang dipakai adalah 300mg/kgbb.
Sampel penelitian yang digunakan oleh peneliti sebelumnya yaitu Dr. dr. Indah Widyaningsih.,  M.  Kes  adalah  serum  darah  tikus  putih  (Rattus  Norvegicus)  yang berumur 2-3 bulan dengan berat badan 200-250 gram. Berdasarkan penelitian terdahulu maka tikus yang dipakai sesuai dengan kelompok perlakuan adalah 24 ekor. Ekstrak kulit manggis  diberikan  pada  masing-masing  kelompok  perlakuan  (P-1,  P-2,  P-3,  dan  P-4) setelah  terlebih  dahulu  dikondisikan  mengalami  TB  dengan  injeksi  intratrakhea  M. tuberculosis.  Ekstrak  kulit  manggis  yang  diberikan  adalah  100  mg/kg  BB,  200  mg/kg BB, 300 mg/kg BB, 400 mg/kg BB pada masing-masing kelompok perlakuan. Ekstrak kulit manggis diberikan dengan cara disonde sesuai dengan dosis yang telah ditetapkan sebanyak satu kali perharinya.
Kelompok perlakuan terdiri dari 6 kelompok, kelompok  K1:  adalah tikus  yang diinfeksi  kan  M.  tuberculosis.  Kelompok  K2:  adalah  tikus  yang  sudah  terinfeksi  lalu diberi  INH  300mg/kgbb/hari  selama  14  hari.  Kelompok  P1:  adalah  tikus  yang  sudah terinfeksi lalu diberi INH 300mg/kgbb/hari dan ekstrak kulit manngis 100mg/kgbb/hari selama  14  hari.  Kelompok  P2:  adalah  tikus  yang  sudah  terinfeksi  lalu  diberi  INH 300mg/kgbb/hari dan ekstrak kulit manggis 200mg/kgbb/hari selama 14 hari. Kelompok P3: adalah tikus yang sudah terinfeksi lalu diberi INH 300mg/kgbb/hari dan ekstrak kulit manggis 300mg/kgbb/hari selama 14 hari. Kelompok P4: tikus yang sudah terinfeksi lalu diberi INH 300mg/kgbb/hari dan ekstrak kulit manggis 400mg/kgbb/hari selama 14 hari (Widyaningsih et al., 2021).
Proses euthanasia tikus pada percobaan ini menggunakan metode instalasi obat bius. Sebelum diambil darahnya tikus dimasukkan kedalam toples yang sudah berisi obat bius.
Prosedur Pembuatan Serum:
1. Darah dimasukkan ke dalam tabung dan didiamkan selama 10-20 menit
2. Memusingkan darah selama 15 menit dengan kecepatan 3000 rpm
3. Memisahkan serum darah dari endapan sel  darah merah dengan  cara dipipet  dan ditampung dalam tabung reaksi yang bersih dan kering
4. Serum disimpan dalam suhu -20 0 C.
Alat dan bahan yang dipakai adalah :
1. Bahan yang digunakan :
a. Isolat kuman M. tuberculosis H37Rv
b. Ekstrak Kulit manggis
c. INH
d. Bahan-bahan kimia (pelarut) : etanol 96%
2. Alat yang digunakan :
a. Tikus wistar
b. Timbangan digital
c. Gelas ukur
d. Pipet ukur
e. Spektrofotometer
Berdasarkan rumus Federer, didapatkan hasil untuk besar sampel minimal 4 untuk setiap  kelompok,  sehingga  penelitian  ini  menggunakan minimal  24  ekor  subjek  yang diteliti. Sampel yang digunakan adalah serum.  Terdapat dua variabel dalam penelitian ini  dimana  variabel  terikat  adalah  kadar  kolesterol  pada  tikus  wistar  dan  variabel bebasnya  adalah  dosis  ekstrak  kulit  manggis  dan  isoniazid.  Penelitian  dilakukan penelitian pada bulan Juni  2021 hinga September 2021.

## Hasil dan Pembahasan
Penelitian  dilakukan  selama  6  minggu.  Dilakukan  pengambilan  darah  dari jantung,  ampel  dalam  bentuk  serum  dilakukan  pengukuran  kadar  kolesterol  di laboratorium.

## Tabel 1
Kadar Kolesterol pada Tiap Kelompok Perlakuan

## Gambar 1 Kadar Kolesterol pada Tiap Kelompok Perlakuan
K1: Kelompok tikus yang diinfeksi M.tuberculosis H37Rv
K2: Kelompok tikus yang diinfeksi M.tuberculosis H37Rv + INH P1: Kelompok tikus yang diinfeksi M.tuberculosis H37Rv + INH + ekstrak 100mg/kgbb P2: Kelompok tikus yang diinfeksi M.tuberculosis H37Rv + INH + ekstrak 200mg/kgbb
P3: Kelompok tikus yang diinfeksi M.tuberculosis H37Rv + INH + ekstrak 300mg/kgbb
P4: Kelompok tikus yang diinfeksi M.tuberculosis H37Rv + INH + ekstrak 400mg/kgbb
Pada  tabel  dan  grafik  menunjukkan  rata-  rata  kadar  kolesterol  pada  kelompok kontrol satu adalah 78,75 mg/dL dan pada kelompok kontrol dua adalah 116,50 mg/dL. Sedangkan  rata-rata Kadar  kolesterol  pada  perlakuan  P1:  adalah  74,75  mg/dL,  pada perlakuan  P2:  69,50  mg/dL  dan  pada  perlakuan  P3:  75,75  mg/dL,  serta  kelompok perlakuan P4 : 122,75 mg/dL.

## Hail Uji normalitas Data dan Homogenitas Antar Kelompok
Tabel 2 Hasil Uji Normalitas Variabel p-value Keterangan Kadar kolesterol 0,040 Tidak berdistribusi normal Sumber: Hasil penelitian, 2021 Berdistribusi normal
Hasil pengujian menunjukkan data pengukuran kadar kolesterol mempunyai nilai p-value =  0,040  <  0,05.  Hal  ini  berarti  data  pengukuran  kadar  kolesterol  mempunyai distribusi tidak normal.
Tabel 3 Hasil Uji Homogenitas Variabel p-value Keterangan Kadar kolesterol 0,036 Tidak homogen Sumber: Hasil penelitian, 2021
Hasil pengujian Levene untuk kadar kolesterol mempunyai nilai p = 0,036. Hal ini berarti varians data kadar kolesterol tidak homogen ( p-value < 0,05).

## Hasil uji beda
Untuk melihat ada tidaknya perbedaan antar kelompok perlakuan digunakan uji Kruskall-Wallis .
Tabel 4 Hasil Uji Kruskall-Wallis Pengujian p-value Keterangan Kadar kolesterol 0,121 Tidak ada perbedaan Sumber: Hasil penelitian, 2021
Hasil  pengujian  data  kadar  kolesterol  menunjukkan  tidak  ada  perbedaan bermakna antar kelompok perlakuan dengan sig. 0,121 ( p-value > 0,05).

## Pembahasan
Hasil penelitian menunjukkan rata-rata kadar kolesterol pada kelompok K1 adalah 78,75  mg/dL  dan  pada  kelompok  K2  adalah  116,50  mg/dL.  Sedangkan rata-rata  kadar kolesterol pada perlakuan  1  adalah  74,75  mg/dL,
pada perlakuan 2 adalah  69,50 mg/dL dan pada perlakuan 3 adalah 75,75 mg/dL, serta kelompok perlakuan 4 adalah sebesar 122,75 mg/dL. Hal ini menunjukkan bahwa semua kelompok  perlakuan  pada penelitian ini mempunyai  nilai  Kadar kolesterol  yang tinggi, dimana kadar kolesterol normal Rattus Norvegicus adalah 10-54mg/dL.
Rerata  kadar  kolesterol pada  semua  tikus  tergolong  tinggi, namun  pada  tikus kelompok  kontrol 1 menunjukkan nilai yang rendah dibanding kelompok lainnya. Salah satu faktor yang menyebabkan nilai  yang rendah pada kadar kolesterol karena, adanya induksi  bakteri M.  tuberculosis .  Pasien  yang  menderita  Tuberkulosis  mengalami penurunan kadar kolesterol dalam tubuhnya namun tidak  secara  signifikan di fase awal infeksi (Taparia & Lenka, 2022).
Kadar kolesterol bisa menjadi turun drastis saat pasien sudah mengalami infeksi yang kronis dan tidak menerima pengobatan. Penderita Tuberkulosis mengalami kondisi inflamasi  yang  menyertai  infeksi  dan  dapat menyebabkan  radikal  bebas  dan  reactive oxygen  species  (ROS)  lepas  dan  mempengaruhi  profil  lipid  penjamu  (host)  melalui peningkatan peroksidase lipid. Dengan adanya peningkatan peroksidase lipid maka akan terjadi penurunan konsentrasi serum lipid dalam tubuh begitu juga penurunan konsentrasi
kolestrol  yang signifikan  (A.  P.  Tambunan,  2018).  Dalam  penelitian  Taparia  di  tahun 2015 terdapat hasil bahwa kadar Trigliserda dan Low density Protein ( LDL ) juga secara signifikan lebih rendah pada pasien tuberkulosis.
Pasien tuberkulosis  mengalami  peningkatan pembentukan radikal  bebas  karena stres oksidatif yang timbul sebagai akibat dari aktivitas fagositik monosit dan makrofag yang meningkat  (Safitri  et  al.,  2021).  Rerata  kadar  kolesterol pada  kelompok  kontrol  2 adalah 116,50  mg/dL,  terjadi  peningkatan kadar kolesterol pada kelompok yang induksi bakteri M. tuberculosis + terapi INH 300 mg/kg BB per hari. Salah satu efek terpenting pemberian  INH  pada  mikobakteri  adalah  hilangnya  pertahanan  asam,  akibat penghambatan  sintesis  asam  mikolat. Sesuai  dengan  penelitian  Sushilendu  pada  tahun 2019, setelah pengobatan INH maka kadar kolesterol pada penderita TB akan mengalami kenaikan yang signifikan (Sushilendu et al., 2019).
Rerata  kadar  kolesterol pada  kelompok  perlakuan  P1  adalah 74,75  mg/dL,  pada perlakuan  P2  adalah  69,50  mg/dL  dan  pada perlakuan  P3  adalah  75,75  mg/dL,  serta kelompok  perlakuan  P4  adalah sebesar  122,75  mg/dL.  Hasil  ini  menunjukkan  bahwa hanya pada kelompok perlakuan 4 yaitu induksi M. tuberculosis + terapi  INH 300 mg/kg BB + ekstrak kulit manggis dosis ke- 4 (400 mg/kg BB perhari) yang menunjukkan  peningkatan  nilai  kadar  kolesterol.  Pada  kelompok  P1,P2,  dan  P3  kadar kolesterol malah jauh lebih rendah dibandingkan kelompok K1, K2, dan P4, yang berarti dosis ekstrak kulit manggis sejumlah 100 mg/kgBB, 200 mg/kgBB, dan 300 mg/kgBB tidak efektif untuk menaikkan kadar kolesterol pada penderita TB. Penelitian sebelumnya yang dilakukan tahun 2019 berat badan tikus yang terberat ada pada  tikus K2, sedangkan pada  penelitian  ini  kadar  kolesterol  tertinggi  didapatkan  oleh  kelompok  P4 (Hidayah.,2019). Jadi bisa dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai hubungan turunnya berat badan pada pasien tuberkulosis dengan penurunan kadar kolesterolnya.

## Kesimpulan
Tidak  ada  pengaruh  pemberian ekstrak  kulit  manggis  terhadap kadar  kolesterol pada tikus tuberkulosis yang diterapi INH. Hasil penelitian menunjukkan bahwa hanya pada kelompok perlakuan 4 yaitu induksi bakteri M.  tuberculosis +  terapi  INH 300 mg/kg  BB  +  ekstrak  kulit  manggis  dosis  ke-  4  (400  mg/kg  BB)  perhari)  yang menunjukkan peningkatan nilai kadar kolesterol yaitu sebesar 122,75 mg/dL.

## BIBLIOGRAFI
Boughter,  C.  T.,  Monje-Galvan,  V.,  Im,  W.,  &  Klauda,  J.  B.  (2016).  Influence  of cholesterol on phospholipid bilayer structure and dynamics. The Journal of Physical Chemistry B , 120 (45), 11761–11772.
Burguete, P., Corma, A., Hitzl, M., Modrego, R., Ponce, E., & Renz, M. (2016). Fuel and chemicals  from  wet  lignocellulosic  biomass  waste  streams  by  hydrothermal carbonization. Green Chemistry , 18 (4), 1051–1060.
Edyawati,  E.,  Asmaningrum,  N.,  &  Nur,  K.  R.  M.  (2021).  Hubungan  Tingkat  Literasi Kesehatan  dengan  Kepatuhan  Minum  Obat  Pasien  Tuberkulosis  di  Puskesmas Kabupaten Ponorogo. Jurnal Keperawatan Sriwijaya , 8 (2), 50–59.
Gordon, A. K., Marais, B., Walker, T. M., & Sintchenko, V. (2021). Clinical and public health  utility  of  Mycobacterium  tuberculosis  whole  genome  sequencing. International Journal of Infectious Diseases , 113 , S40–S42.
Indah,  P.  F.  D.,  Djamil,  R.,  Taurhesia,  S.,  &  Sari,  K.  (2022).  Daya  Hambat  Bakteri Propionibacterium  acne  Gel  Kombinasi  Ekstrak  Kulit  Buah  Manggis  (Garcinia mangostana L.) dan Ekstrak Sari Jeruk Bali (Citrus maxima Merr). Poltekita: Jurnal Ilmu Kesehatan , 16 (1), 22–28.
Kusumawati, N., Estikomah, S. A., & Amal, S. (2018). Uji Efektivitas Air Perasan Jeruk Nipis  (Citrus  Aurantifolia)  Dan  Madu  Randu  Dalam  Menghambat  Pertumbuhan Bakteri Propionibacterium acnes. Pharmasipha: Pharmaceutical Journal of Islamic Pharmacy , 2 (2), 17–22.
Nazarova,  E.  L.  (2017).  The  crusades  against  Votians  and  Izhorians  in  the  thirteenth century.  In Crusade and Conversion on the Baltic Frontier 1150–1500 (pp. 177– 195). Routledge.
Organization, W. H. (2020). WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: treatment-drug-resistant tuberculosis treatment . World Health Organization.
Qiyaam,  N.,  Furqani,  N.,  &  Hartanti,  D.  J.  (2020).  Evaluasi  Penggunaan  Obat Antituberkulosis  (OAT)  Pada  Pasien  Tuberkulosis  Paru  di  Puskesmas  Kediri Lombok Barat Tahun 2018. Lumbung Farmasi: Jurnal Ilmu Kefarmasian , 1 (1), 1– 7.
Romadhoni, S., & Widowati, E. (2017). The Penerapan Kewaspadaan Standar sebagai Upaya Pencegahan Bahaya Biologi pada Tenaga Keperawatan. HIGEIA (Journal of Public Health Research and Development) , 1 (4), 14–24.
Safitri, A., Nurmadilla, N., & Gayatri, S. W. (2021). Peranan Multivitamin Pada Pasien Geriatri Dengan Pneumonia. Wal’afiat Hospital Journal , 2 (1), 63–74.
Sushilendu, V., Kumar, N., & Kumar, U. (2019). Study of Lipid profile in pulmonary TB
cases: pre and post anti-tuberculosis treatment. J Med Sci Clinic Res , 7 , 211–215.
Susyani, S., Ismah, N. S., & Susanto, E. (2021). The Effect of Giving Garcinia Formula as An Alternative Food to Increase Weight and Hemoglobin Levels of Pulmonary Tuberculosis  Patients. Proceeding  International  Conference  On  Health,  Social Sciences And Technology , 1 (1), 55–59.
Tambunan,  A.  P.  (2018).  Lingkungan  Kerja  Dan  Kepuasan  Kerja  Karyawan:  Suatu Tinjauan Teoretis. Jurnal Ilmiah Methonomi , 4 (2), 175–183.
Tambunan,  H.  (2019).  The  Effectiveness  of  the  Problem  Solving  Strategy  and  the Scientific Approach to Students’ Mathematical Capabilities in High Order Thinking Skills. International Electronic Journal of Mathematics Education , 14 (2), 293–302.
Taparia, M., & Lenka, U. (2022). An integrated conceptual framework of the glass ceiling effect. Journal of Organizational Effectiveness: People and Performance , 9 (3), 372– 400.
Vidhya Hindu, S., Chandrasekaran, N., Mukherjee, A., & Thomas, J. (2019). A review on the impact of seaweed polysaccharide on the growth of probiotic bacteria and its application in aquaculture. Aquaculture International , 27 , 227–238.
Widyaningsih, S. W., Yusuf, I., Prasetyo, Z. K., & Istiyono, E. (2021). The Development of  the  HOTS  Test  of  Physics  Based  on  Modern  Test  Theory:  Question  Modeling through  E-Learning  of  Moodle  LMS. International  Journal  of  Instruction , 14 (4),
51–68.

## Copyright holder:
Millenia Hardyalensi, Indah Widyaningsih (2023)

## First publication right:
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: