Ocichips ( Ocimum sanctum Chips ): Pengembangan Snack Pengontrol Trigliserida dan High Density Lipoprotein pada Tikus Model Diabetes Melitus
Amalia Rahma*, Yosfi Rahmi*

## ABSTRAK
Diabetes merupakan salah satu masalah kesehatan yang paling serius dengan penderita sebanyak 150 juta pada tahun 2003 dan diperkirakan akan meningkat menjadi 333 juta pada 20 tahun kedepan. Ocimum sanctum atau kemangi merupakan tanaman perdu yang mudah ditemui  dan minyak atsirinya mengandung eugenol yang tinggi.  Penggorengan  vakum  adalah  suatu  metode  pengurangan  kadar  minyak  pada  produk  sambil  tetap mempertahankan  kandungan  zat  gizi  dari  bahan  untuk  membuat  produk.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui pengaruh pemberian OciChips terhadap kadar trigliserida dan HDL  pada tikus model DM. Penelitian ini  dilakukan  di  laboratorium  farmakologi  FKUB  dengan  menggunakan  desain true  experimental  laboratory . Metode  yang  digunakan  yaitu randomized  posttest  only  controlled  group  design .  Rancangan  penelitian  yang dipakai  adalah  rancangan  acak  kelompok  (RAK).  Tikus  dibagi  menjadi    kontrol  negatif,  kontrol  positif  dan OciChips resep  (kemangi:  tepung  terigu:  tepung  tapioka)  formula  1  (15:70:15),  formula  2  (17,5:75:17,5)  dan formula 3 (20:60:20). Induksi diabetes menggunakan STZ.  Produk OciChips dievaluasi dengan uji proksimat  . Tikus kemudian dievaluasi kadar Trigliserida dan HDL. Penelitian ini menunjukkan bahwa pemberian OciChips dosis 1, 2, dan 3 terbukti mampu menghambat kenaikan, trigliserida  (p = 0.000), dan memicu peningkatan kadar HDL (p = 0.001) dibandingkan tikus diabetes tanpa terapi. OciChips dosis 3 (20:60:20)  yang digoreng vakum terbukti memiliki kadar lemak yang lebih rendah dan kandungan volatil yang lebih tinggi. Dengan demikian dapat dikembangkan lebih lanjut penggunaan OciChips untuk menghambat peningkatan trigliserida dan meningkatkan kadar HDL pada penderita diabetes.
Kata kunci : High density lipoprotein (HDL) , Trigliserida ,Ocimum sanctum.
OciChips ( Ocimum sanctum Chips): Inovation Snack to Control Triglycerides and High-Density Lipoprotein in Diabetic Rats

## ABSTRACT
Diabetes  is  one  of  the  most  serious  health  problems  with  the  number  about  150  million  in  2003  and estimated to increase up to 333 million in the next 20 years. Ocimum sanctum is a herbaceous plant that is easly found  and  contain  high  concentration  of  eugenol.  Vacuum  fried  is  a  method  of  reducing  oil  content  while maintaining nutrient content of the ingredients to make the product. This study aimed to determine the effect of OciChips on triglyceride levels and HDL in the rat model of diabetes mellitus. This study used true experimental laboratory  design.  The  method  in  this  study  was  Randomized  Posttest  Only  Controlled  Group  Design. Randomized complete block (RCB) was used as a study design. Rats were grouped to negative control, positive control and OciChips prescriptions (basil:wheat flour:flour tapioca ratio comparison) formula 1 (15:70:15), formula 2  (17,5:75:  17,5)  and  formula  3  (20:60:20).  STZ  was  used  for  diabetes  induction.  OciChips  products  were evaluated by proximate test. Triglycerides and HDL levels in the rats were evaluated. This study showed that administration  of  OciChips  1,  2  and  3  formulas  were  proved  to  inhibit  triglycerides  level  (p  =  0.000),  and increased  the  level  of  HDL  (p  =  0.001)  compared  to  untreated  diabetic  rats.  OciChips  formula  3  (20:60:20) vacuum fried showed to have a lower fat level and higher level of volatiles. Therefore, the use of OciChips can be further developed to inhibit the enhancement of triglyceride and HDL levels in diabetics.
Keywords : High density lipoprotein (HDL), Ocimum sanctum, Triglycerides.
*  Program Studi Ilmu Gizi, FKUB

## PENDAHULUAN
Diabetes  melitus  (DM)  merupakan keadaan hiperglikemia (peningkatan glukosa darah)  kronik  disertai  berbagai  kelainan metabolik  akibat  gangguan  hormonal. Diabetes  merupakan  salah  satu  masalah kesehatan yang paling serius di abad 21. 1 Di Indonesia,  diperkirakan  tahun  2020  nanti akan ada 178 juta penduduk di atas umur 20 tahun,  dan  dari  jumlah  tersebut  bila diasumsikan prevalensi DM 5 %, maka akan didapatkan  9  juta  penderita  diabetes melitus. 2 Fenomena  ini  diperparah  dengan adanya dugaan  bahwa  50 %  dari  penderita diabetes  melitus  di  Indonesia  masih  belum terdiagnosis  dan  perkiraan  bahwa  dua- pertiga kematian akibat diabetes terjadi pada negara berkembang. 3 Peningkatan  kadar  gula  darah  yang tidak  terkendali  menyebabkan  komplikasi diabetes  yang  berujung  pada  kegagalan fungsi  organ.  Hiperlipidemia  merupakan salah  satu  komplikasi  yang  sering  lebih banyak  mengarah  pada  penyakit  vaskuler. Hiperlipidemia  pada  penderita  diabetes melitus di negara-negara barat cukup sering ditemukan  meliputi  20-60  %  dari  populasi penderita diabetes. Penelitian multi nasional oleh  WHO  mendapatkan  prevalensi hiperkolestrolemia  dan  hipertrigliseridemia yang  cukup  tinggi  di  beberapa  negara, didapatkan  prevalensi  hiperlipidemia  pada penderita  diebetes  dua  kali  lebih  tinggi dibandingkan dengan populasi non diabetes. Farmingham study mendapatkan hipertrigliseridemia dan penurunan kolesterol HDL ( high density lipoprotein ) dua kali  lebih  sering  terjadi  pada  penderita diabetes. Sebanyak 20% penderita diabetes laki-laki  dan  25  %  pada  wanita  mempunyai kadar HDL sangat rendah (< 31 mg/dl pada laki-laki  dan  41  mg/dl  pada  wanita).  Dari beberapa penelitian di Indonesia, prevalensi hiperlipidemia  dijumpai  67  %  dari  populasi penderita  DM  tipe  2  dengan  kekerapan hipertrigliseridemia    yang  cukup  tinggi  yaitu 30-43,2 %. 4
Pengobatan diabetes yang tersedia saat ini  seringkali  masih  memiliki  banyak  efek
samping  dan  tidak  mampu  mengembalikan homeostasis  glukosa  normal  dan  harganya mahal.  Selama  ini  obat  yang  menurunkan resistensi  insulin  seperti  thiazolidinediones (glitazones)  justru  memiliki  efek  samping peningkatan  resiko  terjadinya myocard infarct dan  kematian  yang  berhubungan dengan penyakit jantung. 5 Ocimum sanctum telah  diketahui  memiliki  potensi  sebagai ekspektoran, analgesik, antikanker, antiasma  dan  antiemetik. 6 Minyak  atsirinya mengandung eugenol  yang  merupakan kandungan  terbanyaknya  yaitu  berkisar antara 40 %-71 %. 6 Eugenol telah dibuktikan mampu  menurunkan  profil  lipid  pada  tikus hiperlipidemia,  yang  mekanismenya  diduga karena  penurunan  sintesis  lipid  dari  liver. 7 Terlepas  dari  potensi Ocimum  sanctum untuk  DM,  sayangnya  banyak  orang  yang tidak  mau  mengkonsumsinya  dalam  bentuk mentah.
Ocimum  sanctum mentah  kemudian diolah menjadi produk inovasi tersebut yakni berupa  keripik  kemangi  dengan  nama dagang OciChips ( Ocimum  sanctum  Chips ) yang  diolah  menggunakan  teknologi penggorengan vakum. Penggorengan vakum  adalah  suatu  metode  pengurangan kadar  minyak  pada  produk  sambil  tetap mempertahankan  kandungan  zat  gizi produk. 8 Teknologi ini dapat digunakan untuk memproduksi produk keripik dengan tekstur yang  lebih  renyah  (lebih  kering)  dan  warna yang  lebih  menarik. 9 Sehingga  diharapkan produk OciChips tersebut  mampu  menjadi salah  satu  snack  alternatif  terapi  diabetes mellitus  yang  efektif,  murah,  lebih  disukai dan  dapat  dikonsumsi  langsung  oleh penderita DM tipe II.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui  pengaruh  pemberian OciChips terhadap  kadar  trigliserida  dan  HDL    pada tikus  model  DM.  Hasil  dari  penelitian  ini diharapkan  dapat  bermanfaat  secara akademis  dan  praktis.  Secara  akademis yaitu  dapat  dijadikan  sebagai  dasar  teori untuk meningkatkan khasanah ilmu pengetahuan masyarakat dalam pemanfaatan  tanaman  obat  tradisional khususnya Ocimum sanctum dalam bentuk
OciChips sebagai alternatif makanan ringan yang  berfungsi  sebagai  terapi  pada penderita  diabetes  mellitus  dan  membuka kesempatan  untuk  diadakannya  penelitian mengenai  mekanisme  molekuler  yang  lebih jelas  dan  terbukti    pada Ocimum  sanctum , khususnya  mengenai  kandungan  zat  gizi dan  senyawa  aktif  produk  serta  efektifitas konsumsi  dalam  bentuk  produk OciChips . Sedangkan  secara  praktis  supaya  dapat dijadikan  sebagai  bahan  pertimbangan perusahaan  industri  obat  dan  makanan untuk  menciptakan  suatu  alternatif  baru dalam  penatalaksanaan  diabetes  melitus menggunakan makanan olahan OciChips .

## BAHAN DAN METODE
Penelitian ini menggunakan desain true experimental  laboratory dengan  metode randomized  posttest  only  controlled  group design .  Rancangan  penelitian  yang  dipakai adalah rancangan acak Kelompok (RAK).
Subjek  penelitian  adalah  tikus  ( Rattus norvegicus) galur Wistar sebanyak 30 ekor, berumur 2 bulan, berat badan ±200 g, jenis kelamin  jantan  dan  dalam  keadaan  sehat selama  penelitian.  Kelompok  tikus  dibagi menjadi  lima  kelompok  kontrol  positif  (KP), kontrol  negatif  (KN),    perlakuan  1  (P1) dengan  formula  15:70:15,  perlakuan  2  (P2) formula  17,5:65:17,5,  dan  perlakuan  3 dengan formula 3 20:60:20.
Tikus  diadaptasi  selama  7  hari  dengan diberikan  pakan  normal.  Dua  minggu kemudian  kelompok perlakuan 1, 2, dan 3 diberikan  pakan  normal  dan  ditambahkan dengan OciChips, sedangkan  kelompok  KP dan  KN tetap  dilanjutkan  dengan  pakan
normal . KP,  P1,  P2,  dan  P3  kemudian diinduksi  diabetes  dengan  STZ  dan  tetap diteruskan  pemberian  pakan  seperti
sebelumnya.
Pembedahan
serta pengambilan  darah  dilakukan  setelah  hari ke-14  pasca  induksi  diabetes.  Penentuan kadar HDL-kolesterol menggunakan metode CHOD–PAP  dan  metode  GPO-PAP  untuk menentukan kadar trigliserida.
Variasi formula OciChips yang digunakan  yaitu  formula  1  (15:70:15), formula  2  (17,5:65:17,5)  dan  formula  3 (20:60:20).  Perbandingan  berdasarkan komposisi utama OciChips yaitu kemangi:tepung terigu:tapioka yang
digoreng  dengan  penggorengan  vakum pada  suhu  70-80 o C  selama  +20-30  menit. OciChips yang  dihasikan  kemudian  diuji kandungan gizinya dengan uji proksimat.

## HASIL
Berdasarkan  hasil  uji  proksimat didapatkan  kadar  protein,  lemak,  dan  air OciChips yang  digoreng  dengan  metode penggorengan konvensional memiliki jumlah yang lebih besar dibandingkan dengan yang digoreng  dengan  vakum  (Tabel  1). Sementara  senyawa  volatil,  kadar  abu  dan karbohidrat OciChips yang digoreng dengan metode  penggorengan  vakum  memiliki jumlah  yang  lebih  besar  dibandingkan dengan  yang  digoreng  konvensional  (Tabel 2).  Selama  pemeliharaan  juga  dilakukan penimbangan  berat  badan  tikus.  Hasil penimbangan  berat  badan  tikus  sebelum dan setelah perlakuan mengalami peningkatan  pada  semua  kelompok. Peningkatan terbesar  terjadi pada kelompok kontrol  negatif,  sedangkan    kelompok perlakuan OciChips formula  2  mengalami peningkatan terkecil (Gambar 1).
Tabel 1. Kandungan zat gizi OciChips digoreng  konvensional Jenis sampel Jenis uji Hasil analisis Metode analisis Nilai Satuan Keripik kemangi goreng biasa kadar protein 10,82 % inhouse method (IKP/1.0.4.03/LSIH) kadar  lemak 18,37 % SNI 01-2891-1992 Butir 8.1 kadar air 7,28 % SNI 01-2891-1992 Butir 5.1 kadar abu 2,60 % SNI 01-2891-1992 Butir 6.1 Karbo hidrat ( by different ) 60,93 % karbohidrat (by different) total volatile base 5,88 mg/100 g Modifikasi Fischler, 1995 Tabel 2. Kandungan zat gizi OciChips digoreng  vakum Jenis sampel Jenis uji Hasil analisis
Metode analisis
Nilai Satuan Keripik kemangi goreng vakum Kadar Protein 9,30 % Inhouse Method (IKP/1.0.4.03/LSIH) Kadar Lemak 14,86 % SNI 01-2891-1992 Butir 8.1 Kadar Air 6,56 % SNI 01-2891-1992 Butir 5.1 Kadar Abu 2,96 % SNI 01-2891-1992 Butir 6.1 Karbo hidrat 66,32 % Karbohidrat (by different) Total Volatile Base 15,13 mg/100 g Modifikasi Fischler,
1995
Gambar 1. Berat badan tikus sebelum dan setelah perlakuan dengan OciChips 0 50 100 150 200 250 300 B er at ( d al am g ram)
Berat Badan Pre-Diabetes Berat Badan Pasca Diabetes a b b b b
Berdasarkan  hasil  uji  kadar  trigliserida dan  HDL  didapatkan  kadar  trigliserida  tikus kelompok kontrol positif mengalami peningkatan  tertinggi  dibandingkan  dengan kelompok  lain  dan  kelompok  perlakuan
OciChips formula 3 mengalami peningkatan trigliserida  terkecil  dibandingkan  kelompok lain.  Pada  kelompok    tikus  kontrol  positif mengalami penurunan HDL secara signifikan dibandingkan dengan kontrol  negatif  dan  semua  kelompok  tikus yang diberi perlakuan OciChips formula 1, 2, dan  3  mengalami  peningkatan.  Pemberian OciChips formula  3  pada  tikus  memberikan pengaruh  nyata  pada  peningkatan  HDL bahkan  melebihi  kadar  HDL  pada  kontrol negatif.
Gambar 2. Hasil analisis kadar trigliserida

## Gambar 3 Hasil analisis kadar HDL
PEMBAHASAN Kandungan Senyawa Volatil Penelitian menunjukkan bahwa OciChips yang diproses dengan penggorengan  vakum  mengandung  kadar volatil yang tinggi (15,13 %). Penelitian yang dilakukan  Prakash  dan  Gupta  (2004), menunjukkan  bahwa  volatil  dari Ocimum sanctum mengandung  40-71  %  eugenol. Dengan demikian, maka OciChips lebih baik untuk  diproduksi  dengan  menggunakan
0 50 100 150 200 250 300 Kad ar T ri gl is eri d a (mg /d L) Kelompok Perlakuan 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Kada r HDL ( m g/dL) Kelompok Perlakuan
penggorengan  vakum  dibanding  dengan penggorengan biasa. 6

## Kadar Lemak
Rata-rata  kadar  lemak  pada OciChips yang digoreng vakum lebih rendah daripada penggorengan  biasa.  Pada OciChips yang digoreng  vakum  mempunyai  kadar  lemak 14,86  %,  sedangkan  pada  penggorengan biasa  mempunyai kadar lemak 18,37 %. Hal itu  disebabkan  karena  pada  penggorengan vakum  jumlah  minyak  yang  terserap  pada bahan  lebih  sedikit  jika  dibandingkan  pada penggorengan  biasa.  Ada  beberapa  hal yang  dapat  menjelaskan  mekanisme terjadinya  penurunan  jumlah  minyak  yang terserap pada penggorengan vakum, yaitu:
1. Penggorengan  vakum  menyebabkan pengurangan kadar air yang jauh lebih banyak  daripada  penggorengan  biasa. Semakin    rendah    kadar    air    maka lebih    sedikit  minyak  atau  lemak  yang terserap.
2. Penurunan  tekanan  udara  selama penggorengan vakum  membuat udara menyebar  lebih  cepat  ke  dalam  pori- pori  bahan  yang  digoreng  sehingga menghambat  aliran  minyak  dan menyebabkan  penurunan  penyerapan minyak. 10
Pada  pasien  diabetes  yang  harus memperhatikan  jumlah  serta  jenis  lemak yang diasup, penggorengan vakum menjadi salah  satu  solusi  untuk  mengurangi kadar lemak atau minyak dalam produk olahan.

## Kadar Karbohidrat
Pada OciChips yang  digoreng  vakum mempunyai  kadar  karbohidrat  66,32  %, sedangkan  pada  penggorengan  biasa mempunyai kadar lemak 60,98 %. Kenaikan kadar karbohidrat disebabkan oleh penurunan  kadar  lemak  dan  protein  relatif terhadap berat kering OciChips .
Kadar Protein Pada OciChips yang  digoreng  vakum mempunyai  kadar  protein  10,82  %, sedangkan  pada  penggorengan  biasa mempunyai  kadar  protein  9,30  %.  Kadar
protein  yang  lebih  rendah  ini  disebabkan oleh waktu penggorengan vakum yang lebih lama  daripada  penggorengan  biasa.  Pada penggorengan biasa hanya memakan waktu 5-8 menit, sedangkan penggorengan vakum memakan  waktu  ±  20  menit.  Waktu penggorengan  yang  lama  dapat  memicu terjadinya  denaturasi  protein.  Namun, OciChips bukan  didesain  sebagai  makanan sumber protein.

## Berat Badan Tikus
Fenomena  defisiensi  insulin  pada  tikus yang diinduksi STZ terjadi akibat kerusakan sel  beta  pankreas. 11 Defisiensi  insulin  akan mengakibatkan
terjadinya proses glikoneogenesis  yang  akan  menghasilkan glukosa  dari  katabolisme  protein  otot  atau protein  tubuh  lainnya  yang  nantinya  akan mengakibatkan  terjadinya  penurunan  berat badan.  Pada  penelitian  ini  dapat  dilihat terdapat  perbedaan  yang  signifikan  antara kontrol negatif dibandingkan dengan kontrol positif, OciChips formula  1,  2,  dan  3  (p  < 0,05).  Namun  pada  kontrol  positif  dan OciChips formula 1, 2, dan 3 tidak terdapat perbandingan  yang  signifikan.  Hal  ini menunjukkan  terapi  dengan OciChips tidak memperbaiki  proses  peningkatan  berat badan pada kondisi tikus diabetes.

## Kadar Trigliserida dan HDL
Germán et al. (1998) telah membuktikan bahwa  tikus  yang  diinduksi  diabetes  akan mengalami perubahan pada profil lipid, yakni peningkatan kadar kolestrol total, trigliserida, LDL,    dan  penurunan  kadar  HDL  [7]. Fenomena ini yang mengakibatkan rentannya  penderita  diabetes  terkena penyakit  yang  berkorelasi  erat  dengan  lipid seperti
atherosclerosis. 12 Pemberian OciChips formula 1, 2, dan 3 terbukti secara signifikan  (p  =  0.000;  p  <  0.05)  mencegah peningkatan  kadar  trigliserida  pada  tikus diabetes dengan korelasi berkebalikan yang kuat  dan  signifikan  (r  =  -0.758;  p  =  0.001). OciChips juga  meningkatkan  kadar  HDL pada  tikus  diabetes  (p  =  0.001;  p  <  0.05), dengan korelasi berkebalikan yang kuat dan signifikan (r = 0.750; p = 0.000). Fenomena ini  terjadi  kemungkinan  karena  pada
diabetes    melitus,    kekurangan    insulin dapat  mengakibtkan peningkatan trigliserida dan  penurunan  HDL. 13 OciChips memiliki bahan  utama  yakni Ocimum  sanctum yang diproses  dengan  penggorengan  vakum.
Pemberian Ocimum  sanctum dalam  bentuk ekstrak mampu meningkatakn sekresi insulin baik pada pankreas tikus, maupun kultur sel islet  pankreas  dengan  meningkatkan  ion kalsium.  Peningkatan  ion  kalsium  dalam sitoplasma  dilepasakan  oleh  retikulum endoplasma sel beta pankreas. Peningkatan ini  mengakibatkan  pelepasan  ATP  dari  sel pankreas.  ATP  yang  dilepaskan  berikatan dengan  reseptornya  dan  mengakibatkan terlepasnya  insulin  dari  islet  pankreas, sehingga  kadar  insulin  dalam  darah  dapat diperbaiki. 14
HMG-CoA  reductase  merupakan  enzim yang  paling  berperan  pada  proses  sintesis kolestrol  Pemberian OciChips formula 1, 2, dan  3  diduga  mampu  meningkatkan  kadar insulin.  Diperbaikinya  kadar  insulin  pada diabetes,  maka  akan  terjadi  penghambatan mobilisasi  trigliserida  yang  berasal  dari adipose  untuk  dipecah  menjadi  energi  dan peningkatan konversi HDL2 ke HDL3 melalui aktivasi pada lipase hepar secara langsung. Hal ini akan megakibatkan kadar trigliserida dalam  sirkulasi  darah  tidak  meningkat dengan  pemberian OciChips formula  1,2, dan  3  dan  terjadi  peningkatan  HDL  yang signifikan  pada OciChips formula  2  dan 3. 12,13

## DAFTAR PUSTAKA
1. Donath  MY,  Gross  DJ,  Cerasi  E,  Kaiser N. Diabetes . 2003. 48:738.
2. [Depkes  RI]  Departemen  Kesehatan  RI. P2M,  PL,  LitBangKes . 2007.  (Online) . http://www.depkes.go.id/index.php?optio n=news&task=viewarticle&sid=283&Itemi d=2 .  Diakses  5  Oktober  2011.  Jam 08.13.
3. Roglic  G. Diabetes  Mortality .  In:  Gan  D, (Editor). Diabetes Atlas. 3 rd ed. Belgium:
International  Diabetes  Federation.  2006; p 219–36.
4. Suriani  N.  Gangguan  Metabolisme Karbohidrat  pada  Diabetes  Melitus.
Tesis.  Malang:  Program Studi  Biomedik, Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya. 2012. 5. Ligaray  KP.  Diabetes  Mellitus  Type  II. 2009. (Online)
http://emedicine.medscape.com/article/1
17853-overview. Diakses 7 Januari 2012.
Jam 19.02.
6. Gupta  SK,  Prakash  J,  Srivastava  S. Validation  of  Claim  of  Tulsi, Ocimum sanctum Linn.  as  a  Medicinal  Plant. Indian  J  Experimental  Biology .  2004;
40(7): 765–773.
7. Germán  C,  Leticia  G,  Adrián  S, Fermando  L,  Maria  S,  Elizdath  M, Francisco  D,  Joaquin  T.    Hypolipidemic Activity  of  Dimethoxy  Unconjugated Propenyl  Side-Chain  Analogs  of  Α- Asarone  in  Mice. Drug  Dev  Res .  1998;
43:105-108.
8. Setyawan N, Widaningrum DA, Setyabudi  M,    Shaffah,  Siswadi, Tisnawati. Teknologi Pengolahan Sayuran  Kering  Siap  Santap.  [Laporan Akhir  Penelitian].  Balai  Besar  Litbang
Pascapanen  Pertanian.  Departemen Pertanian. 2007.
9. Shyu  SL,  Hau  LH,  Hwang  LC. Effect  Of Vacuum Frying on the Oxidative Stability of Oils. Journal Am Oil Chem Soc . 1998 ; 75(10):1393-1398.
10. Dueik  P,  Robert  P,  Bouchon.  Vacuum Frying Reduces Oil Uptake and Improves The  Quality  Parameters  of  Carrot  Crisp . Food Chemistry . 2010; 119:1143–1149.
11. Firdous  M,  Koneri  R,  Sarvaraidu  Ch, Harish  M,  Shubhapriya  Kh.  NIDDM Antidiabetic  Activity  Of  Saponins  Of Momordica Cymbalaria In Streptozotocin- Nicotinamide  NIDDM  Mice. Journal  of Clinical  and  Diagnostic  Research .  2009;
(3):1460-1465.
12. Ganong  WF. Buku  Ajar  Fisiologi Kedokteran (Rivew of Medical Physiology) .  Andrianto  P  (Penerjemah).
Edisi ke-14. Jakarta : EGC. 2002.
13. Guyton  AC,  Hall  JE. Buku  Ajar  Fisiologi
Kedokteran . Setiawan I, Ken AT, Alex S
(Penerjemah). Setiawan S (Editor). Edisi ke-9. Jakarta :  ECG. 1997.
14. Hannan  L,  Marenah  L,  Ali,  Rokeya  B, Flatt  PR,  Abdel-Wahab  YHA. Ocimum sanctum Leaf  Extracts  Stimulate  Insulin
Secretion  from  Perfused  Pancreas, Isolated  Islets  and  Clonal  Pancreatic
Beta-Cells. Journal  of  Endocrinology.
2006 ; 189:12–136.