Journal Syifa Sciences and Clinical Research Volume 4 Nomor 2, 2022
Journal Homepage: http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/jsscr , E-ISSN: 2656-9612 P-ISSN:2656-8187 DOI : https://doi.org/10.37311/jsscr.v4i2.4317

## Variasi Konsentrasi  Bahan Pengikat Dari Pati Biji Durian
( Durio Zibethinus )Terhadap Mutu Fisik Pada Formulasi

## Tablet Hisap Vitamin C
Nur Air Thomas 1 , Fika Nuzul Ramadhani 2 *, Juliyanti Akuba 3 , Ariani H. Hutuba 4 1,2,3,4 Jurusan Farmasi, Fakultas Olahraga dan Kesehatan, Universitas Negeri Gorontalo, Jl. Jenderal Sudirman No. 06 Kota Gorontalo 96128, Indonesia
* Penulis Korespondensi. Email: fikaramdhani@ung.ac.id

## ABSTRAK
Pati biji durian ( Durio Zibethinus ) merupakan salah satu bahan yang mudah didapakan dapat berpotensi  sebagai  bahan  pengikat  pada  sediaan  tablet.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui pengaruh konsentrasi   pati biji durian ( durio zibethinus ) 20%, 25%, 30% sebagai bahan  pengikat  terhadap  mutu  fisik  (uji  keseragaman  bobot,  uji  kekerasan  tablet,  uji kerapuhan tablet, uji waktu larut dan pemeriksaan organoleptik) pada formulasi tablet hisap vitamin  C.  Penelitian  ini  diawali  dengan  pengolahan  pati  biji  durian,  dilanjutkan  dengan formulasi tablet vitamin C dengan menggunakan pati biji durian sebagai pengikat. Dibuat tiga formula dimana yang divariasikan adalah konsentrasi pati biji durian F1 (20%), F2 (25%), F3 (30%), semua formulasi dievaluasi menggunakan uji keseragaman bobot, uji kekerasan tablet, uji  kerapuhan  tablet,  uji  waktu  larut  dan  pemeriksaan  organoleptik.  Berdasarkan  hasil penelitian, F3 memenuhi semua evaluasi yang dilakuakan yaitu F3 uji kekerasan 4,07 kg, uji kerapuhan 0,30%, uji waktu larut 443,3 detik. F2 uji kekerasan 3,79 kg, uji kerapuhan 0,34% uji waktu larut 402 detik. F1  uji kekerasan 3,17 kg, uji kerapuhan 1,33%, uji waktu larut, 302,3 detik.  kesimpulan  yang  diperoleh  dari  uji ANOVA-One  way yaitu  terjadi  perbedaan  waktu hancur  yang  signifikan  dari  semua  formula  dan  dilanjutkan  uji Post-Hoct untuk  melihat perbandingan dari masing-masing formula dengan tingkat kepercayaan (95%). Kata Kunci:
Vitamin C; Pati; Durian (Durio Zibethinus); Tablet Hisap
Diterima: 21-06-2022 Disetujui: 25-08-2022 Online: 01-09-2022

## ABSTRACT
Starch of durian (Durio Zibethinus) seed is an accessible potential material to be utilized as binding agent in tablet. This study attempts to discover the influence of starch concentrate of durian seed in different  percentages,  i.e.,  20%,  25%,  and  30%,  as  binding  agent  towards  the  physical  quality  (by conducting  tests  i.e.  weight  uniformity  test,  hardness  test,  friability  test,  dissolution  test,  and organoleptic evaluation) towards vitamin C lozenges tablet formulation. Three formulae with different durian  seed  concentrate  variation  of  F1  (20%),  F2  (25%),  and  F3  (30%)  were  applied  during  the formulation of vitamin C lozenges. The result indicates that F2 and F3 formulae fulfilled all the test conducted,  while  the  F1  formula  only  passed  the  weight  uniformity  test,  taste  response  test,  and organoleptic test. Based on the results of the study, F3 fulfilled all evaluations carried out, namely F3 4.07 kg hardness test, 0.30% friability test, 443.3 seconds dissolution test. F2 hardness test 3.79 kg, fragility test 0.34% solubility test 402 seconds. F1 hardness test 3.17 kg, fragility test 1.33%, soluble time  test,  302.3  seconds.  the  conclusion  obtained  from  the  ANOVA-One  way  test  is  that  there  is  a significant disintegration time difference of all formulas and continued by the Post-Hoct test to see the comparison of each formula with a confidence level (95%).
Copyright © 2022 Jsscr. All rights reserved.
Keywords:
Vitamin C; Starch; Durian (Durio Zibethinus); Lozenges Tablet
Received: 2022-06-21 Accepted: 2022 -08-25 Online: 2022 -09-O1

## 1. Pendahuluan
Tablet  adalah  sediaan  padat,  dibuat  secara  kempa  cetak  berbentuk  rata  atau cembung rangkap, umumnya bulat mengandung satu jenis obat atau lebih dengan atau tanpa zat tambahan [2]. Tablet merupakan suatu sediaan farmasi yang paling banyak beredar di pasaran dan paling sering digunakan oleh masyarakat luas. Tablet memiliki berbagai  jenis  sesuai  dengan  tujuan  pengobatan  dari  suatu  penyakit,  salah  satunya adalah tablet hisap. Tablet hisap umumnya menggunakan bahan dasar beraroma dan manis, yang dapat membuat tablet melarut atau hancur perlahan lahan dalam mulut [1]. Tablet  hisap  disebut  juga  troches  atau  lozenges,  biasanya  dibuat  dengan menggabungkan obat dalam suatu bahan dasar kembang gula yang keras dan beraroma yang  menarik.  Lozenges  dapat  dibuat  dengan  mengempa,  tetapi  biasanya  dibuat dengan  cara  peleburan  atau  dengan  proses  penuangan  kembang  gula.  Sedangkan troches dibuat dengan cara kempa seperti halnya tablet yang lain [7]. Tablet hisap juga menggunakan zat tambahan. Zat tambahan yang digunakan dapat berfungsi sebagai zat pengisi, zat pengikat, zat pelican, dan zat lain yang cocok. Salah satu bahan formulasi yang sangat penting dalam sediaan tablet hisap yaitu pengikat [13].
Pengikat merupakan perekat yang ditambahkan dalam formulasi sediaan padat, pengikat yang digunakan dapat berupa serbuk atau larutan pengikat tergantung pada metode pembuatan sediaan tablet [4]. Peran utama pengikat adalah untuk mendukung daya kohesif dari ikatan partikel-partikel padat agar mudah dikempa menjadi tablet., selain  itu  juga  untuk  menaikkan  kekerasan  tablet  dan  menurunkan  friabilitas  tablet. Unsur pengikat dalam tablet membantu merekatkan granul satu dengan granul lainnya dan  menjaga  kesatuan  tablet  setelah  dikompresi.  Terdapat  bergabai  macam  pengikat yang sering digunakan salah satunya adalah pati.
Pati  merupakan  polisakarida  yang  terdapat  pada  tanaman  dalam  bentuk granula. Granula pati banyak tersimpan pada bagian batang, akar, umbi dan buah. Pati pada  tanaman  berperan  sebagai  sumber  energi  untuk  fase  dorman,  geminasi  dan pertumbuhan. Pati  sangat banyak diperoleh di  alam  yang merupakan cadangan dari karbohidrat pada tanaman. Pati merupakan karbohidrat polimer tinggi yang tersusun dalam  satuan Gluko  pyranosa dengan  rangkaian  gluosida.  Karbohidrat  mempunyai klasifikasi secara sistematis sebagai monosakarida, disakarida, trisakarida, tetrasakarida dengan mengandung 5 atau 6 atom karbon yang dikenal dengan pentosan dan hexosan serta merupakan bahan yang tidak berwarna, berbentuk kristal dan tidak mudah larut [6]. Pati dapat diperoleh dari berbagai biji-bijian seperti padi, ketela, durian sagu, jagung dan sebagainya.
Biji  durian  memiliki  kandungan  pati  yang  cukup  tinggi  sehingga  berpotensi sebagai  alternatif  pengganti  bahan  makanan  atau  bahan  baku  pengisi  farmasetik, contohnya pati biji durian diketahui dapat digunakan sebagai bahan pengikat [10]. Pati biji  durian  [ Durio  Zibethinus )  merupakan  bahan  yang  sangat  berpotensidalam dunia  kefarmasian,  yaitu  sebagai  komponen  pengikat  pada  sediaan  tablet. Dengan  perkembangan  ilmu  pengetahuan  yang  sangat  pesat,  pati  biji  durian ( Durio Zibethinus ) banyak dimodifkasi untuk mendapatkan hasil yang lebih baik, salah  satu  contoh  perkembangan  modifikasi  pati  yaitu  pregelatinasi  [14]. Modifikasi  ini  dilakukan  degan  cara  mensuspensikan  pati  ke  dalam  air
kemudian  dipanaskan  dengan  suhu  60º  C.  Perlakuan  ini  akan  membuat amilopektin dalam pati keluar, amilopektin inilah yang memiliki sifat menarik partikel-partikel halus  yang kemudian akan menjadi satu sediaan tablet hisap yang kompak [4]. Zat aktif yang digunakan dalam penelitian ini adalah Vitamin C  mempunyai  peran  penting  terhadap  tubuh  manusia,  dimana  apabila  tubuh manusia  kekurangan  vitamin  C  maka  akan  timbul  gejala  penyakit  ini  seperti sariawan, nyeri otot, berat badan berkurang, lesu, dan sebagianya [12].

## 2. Metode
Penelitian ini merupakan penelitian dengan metode eksperimen yang bertujuan untuk melihat pengaruh pati biji durian sebagai bahan pengikat terhadap fisik tablet hisap vitamin C. Tablet hisap dibuat dengan metode granulasi basah dan menggunakan alat cetak single punch .

## Alat dan Bahan
Aluminium foil, ayakan mesh, batang pengaduk, cawan porselin, cutter, gelas kimia,  gelas  ukur,  gunting,  kertas  label,  kertas  perkamen,  penggaris,  pisau,  sendok tanduk,  spatula,  lumping,  alu,  wadah,  neraca  analitik,  oven,  penangas  air,  pencatak tablet single punch , almari pengering (stopwatch), alat uji waktu hancur (disintegrator tester),  alat  uji  kerapuhan  tablet  (Friabillator  tester),  alat  penentu  kekerasan  tablet (Hardness  tester). Vitamin  C  (zat  aktif),  magnesium  stearat  (lubrikan),  talkum (lubrikan), manitol (pengisi) dan pati biji durian ( durio zibethinus ).
Prosedur Penelitian Pati Biji Durian ( Durio Zibethinus )
Hancurkan  biji  durian  menggunakan  blender,  perlakuan  ini  ditujukan  untuk memudahkan pati keluar dari dalam biji durian. Selanjutnya dilakukan proses ektraksi, tambahkan air ke dalam biji durian yang telah hancur tadi dengan perbandingan 1:1 (air :  bahan).  Selanjutnya  saring  ektrak  menggunakan  kain  saring.  Kemudian  filtrat  di diamkan  selama  12-48  jam.  fitrat  yang  didiamkan  akan  membuat  pati  mengendap didasar  wadah.  Kemudian  pisahkan  air  dengan  pati  yang  telah  mengendap.  Tujuan pemisahan ini untuk mengurang kadar air yang ada dalam filtrat sehingga lebih mudah dikeringkan. Kemudian didapatkan pati basah, untuk mengeluarkan kadar air dalam pati  basah  dibutuhkan  pengeringan  ±  48  jam  dengan  suhu  30-40°C,  hasil  akhir  dari pengeringan  akan  menyebabkan  ukuran  partikel  dari  amilum  berubah  jadi  tidak beraturan,  serta  perlu  dilakukan  pengayakan  untuk  menyeragamkan  ukurannya. Serbuk pati digerus mengggunakan lumpang untuk mengecilkan patikel yang terlalu besar. Kemudian diayak menggunakan ayakan mash 60. Serbuk yang melewati mesh 60 akan digunkan untuk pembuatan tablet hisap vitamin c sebagai pengikat.

## Pembuatan Masa Cetak Tablet
Tablet vitamin c dibuat sebanyak tiga formula, berikut rancangan formula :
Tabel 1: Rancangan Formula Bahan Formula F1 F2 F3 Vitamin C (mg) 500 mg 500 mg 500 mg Pati Durian (%) 20% 25% 30% Mg stearat  (%) 2 % 2 % 2 % Talkum (%) 1 % 1 % 1%
Manitol (%) Ad 100% Ad 100% Ad 100% Bobot tablet 2000 2000 2000
Bahan-bahan  ditimbang  sesuai  kebutuhan  untuk  tiap  formula.  Buat  mucilago pati biji durian ( durio zibethinus ) sebagai pengikat dengan konsentrasi F1 20%, F2 25%, F3  30%.  Encerkan  pati  biji  durian  ( durio  zibethinus )  dengan  10  mL  air  dingin  lalu ditambahkan air panas sampai volume 100 mL. Panaskan di atas penangas air sampai terbentuk mucilago berwarna bening dan kental. Kemudian masukan manitol (pengisi) dan vitamin c (zat aktif) ke dalam lumpang dan digerus hingga homogen. Kemudian tambahkan mucilago amilum sedikit demi sedikit hingga terbentuk massa yang basah dan dapat dikepal. Massa granul dilewatkan pada ayakan mesh 40, granul dikeringkan pada suhu 60˚ C selama 4 jam. kemudian Granul kering diayak kembali dengan ayakan mesh 40. Granul yang didapatkan kemudian dilakukan penambahan magnesium stearat dan talkum sesuai formula yang telah ditetapkan sebagai lubrikan. Selanjutnya granul tersebut siap dikempa dengan menggunakan alat pencetak tablet Single Punch dengan bobot 2000 mg untuk setiap tabletnya [15]. Kemudian tablet yang telah dihasilkan diuji sifat  fisiknya,  meliputi  uji  organoleptik,  uji  keseragaman  bobot,  uji  kekerasan,  uji kerapuhan, uji waktu larut dan tanggap rasa.
Evaluasi Fisik
a. Pemeriksaan Organoleptik
Pemeriksaan ornanoleptik merupakan pemeriksaan fisik tablet secara keseluruhan yang meliputi bentuk tablet, warna tablet, aroma atau bau tablet dan rasa tablet [7].
b. Uji Keseragaman Bobot
Uji  Keseragaman  bobot  dilakukan  dengan  menimbang  secara  acak  20  tablet, kemudian  dihitung  bobot  rata-rata  tablet  yang  diambil  secara  acak  tersebut, kemudian digitung bobot rata-rata tiap tablet. Syarat: bila bobot rata-rata lebih dari 300 mg. jika dihitung satu persatu tidak lebih dari 2 buah tablet yang masing-masing bobotnya  menyimpang  dari  bobot  rata-ratanya  5%  dan  tidak  satupun  bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih dari 10% [2].
c. Uji Kekerasan Tablet
Uji  kekerasan  tablet  dilakukan  dengan  mengambil  secara  acak  10  buah  tablet kemudian ditentukan kekerasannya dengan alat pengukur kekerasan. Tablet hisap pada  dasarnya  dirancang  dengan  kekerasan  yang  lebih  tinggi  dari  tablet  biasa dengan tujuan untuk memperlama waktu hancurnya di mulut. Kekuatan minimum dalam bidang farmasi yang sesuai untuk tablet adalah 4 kg [8].
d. Uji Kerapuhan Tablet
Tablet  dibersihkan  terlebih  dahulu lalu  ditimbang.  Seluruh  tablet  dimasukkan  ke dalam friabilator  danalat  dijalankan  selama  4 menit  dengan  kecepatan  25  rpm. Setelah selesai, tablet lalu dibersihkan dari debu
dan  di  timbang  kembali dengan seksama. Dihitung % bobot tablet yang hilang. Bobot tablet yang hilang tidak boleh lebih dari 1% [8].
e. Uji Waktu Melarut
Uji waktu melarut dilakukan menggunakan alat desintegration tester dengan melihat waktu melarut masing-masing formula tablet hisap yang dibuat. Derajat waktu larut sama dengan kekerasan tablet, semakin tinggi tingkat kekerasan tablet maka waktu larut  tablet  hisap  semakin  lama.  Tablet  hisap  dimaksudkan  untuk  memberi  efek lokal pada mulut atau kerongkongan dan umumnya digunakan untuk mengobati sakit tenggorokan atau mengurangi batuk pada influenza. Tablet hisap dirancang agar  tidak  hancur  di  dalam  rongga  mulut  tetapi  melarut  atau  terkikis  secara perlahan dalam waktu 5-15  menit [7].
f. Uji Tanggap Rasa
Uji tanggap rasa atau uji hedonik dilakukan dengan tehnik sampel acak (random sampling)  dengan  populasi  heterogen  sejimlah  10  respnden.  Setiap  responden mendapatkan  keempatan  yang  sama  untuk  merasakan  sampel  dari  tablet  hisap. Responden  memberikan  penilaian  terhadap  ketiga  sampel  dengan  kadar  aerosol yang berbeda-beda dengan nilai 1-5 dari yang paing tidak enak sampai yang paling enak dengan kriteria sebagai berikut: 1 = sangat tidak enak, 2 = tidak enak, 3 = cukup enak,  4  =  enak,  5  =  sangat  enak.  Rata-rata  nilai  responden  dihitung  pada  setiap formula [9].

## 3.    Hasil dan Pembahasan
Berdasarkan  hasil  uji  organoleptik  didapatkan  bentuk  tablet  seragam  pada  3 formula,  selanjutnya  dilanjutkan  dengan  evaluasi  warnadidapatkan  semua  formula menghasilkan tablet hisap yang berwarna  kuning tua. Tablet hisap selanjutnya di uji aroma dan rasa, pada ketiga formula menghasilkan bau khas Sirih dengan rasa yang manis karena penggunaan manitol sebagai bahan pengisi sekaligus pemanis [7].
Tabel 2. Hasil Uji Organoleptik Organoleptik Formula Kesimpulan F1 F2 F3 Bentuk Bulat pipih Bulat pipih Bulat pipih Baik Warna Kuning tua Kuning tua Kuning tua  Baik Aroma Jeruk Jeruk Jeruk Baik
Hasil  uji  keseragaman bobot tablet  menunjukkan 3 formula memenuhi syarat pada semua formula. Dimana menurut Dirjen POM (1979), syarat bobot rata-rata lebih dari 300 mg tidak melebihi 5% dan 10% dari bobot rata-rata tablet [2].
Tabel 3. Hasil Uji Keseragaman Bobot Formula Rata-rata (g) 1 2,111 2 2,102 3 2,102
Hasil  uji  kekerasan  tablet  menunjukkan  formula  1  dan  formula  2  tidak memenuhi syarat uji kekerasan tablet dilihat dari rata-rata yang dihasilkan yaitu 3,17 dan  3,78  sedangkan  formula  3  memenuhi  syarat  uji  kekerasan  tablet  karena menghasilkan rata-rata 4,07.
Tabel 4. Hasil Uji Kekerasan Formula Kekerasan (Kg) 1 3,17 2 3,78 3 4,07
Evaluasi kekerasan tablet ini dilakukan untuk memastikan kekuatan dari tablet terhadap tekanan mekanik yang terjadi selama proses pengemasan, penyimpanan serta pendistribusian [10]. Pada dasarnya tablet hisap dirancang dengan kekerasan yang lebih tinggi dari tablet biasa dengan tujuan untuk memperpanjang waktu larutnya di dalam mulut. Evaluasi ini dilakukan menggunakan alat uji kekerasan tablet Hardness tester dan dilihat  angka  kekerasan  tablet  yang  muncul  dari  alat  tersebut.  Dari  tabel  4.  terdapat formula yang kekerasan tabletnya menyimpang dari persyaratan yang ditentukan. Pada formula 1 (pati biji durian 20%) dan formula 2 (pati biji durian 25%)  memiliki kekerasan
yang  tidak  memenuhi  syarat  yang  ditentukan  sedangkan  formula  3  (pati  biji  durian 30%) memiliki kekerasan yang memenuhi syarat yang ditentukan. Syarat uji kekerasan tablet minimum adalah 4 kg [8]. dari hasil yang diperoleh didapatkan bahwa adanya peningkatan konsentrasi bahan pengikat menghasilkan tablet yang memiliki kekerasan yang lebih tinggi. Hal ini sesuai dengan Lachman semakin tinggi konsentrasi pengikat maka, tingkat kekerasan tablet akan semakin tinggi pula [7].
Tabel 5. Hasil Uji Kerapuhan Formula Kerapuhan (%) 1 1,35 2 0,34 3 0,30
Hasil  uji  kerapuhan  tablet  menunjukkan  Formula  1  tidak  memenuhi  syarat kerapuhan  tablet  dilihat  dari  %  kerapuhan  replikasi  tablet  lebih  dari  1%,  sedangkan formula  2  dan  formula  3  memenuhi  syarat  kerapuhan  tablet  karena  menghasilkan %kerapuhan kurang dari 1% [8]. Dari tabel 5. terdapat formula yang tidak memenuhi syarat, yaitu formula 1 dan formula yang memenuhi syarat yaitu formula 2 dan 3 (Tabel 5.).  Hal  ini  disebabkan  oleh  tekanan  pada  saat  proses  pengempaan  tablet,  tekanan pengempaan  yang  tinggi  akan  menghasilkan  tablet  yang  keras  sehingga  kerapuhan tablet  akan  semakin  kecil  [11].  Hal  ini  dapat  dilihat  pada  formula  1  yang  memiliki tingkat  kekerasan  yang  kecil  maka  kerapuhan  atau  porositasnya  meningkat  yang menyebabkan tablet yang dihasilkan memiliki kerapuhan yang tinggi. Sedangkan pada formula 2 dan 3 dengan adanya peningkatan konsentrasi bahan pengikat menghasilkan tablet hisap yang menghasilkan % kerapuhan yag memenuhi syarat.
Tabel 6. Uji Waktu Melarut Formula Waktu Melarut (detik) 1 302,3 2 402 3 443,3
Hasil uji waktu melarut tablet menunjukkan formula 1 terdapat beberapa tablet yang  melarut  kurang  dari  5  menit,  sedangkan  pada  formula  2  dan  3  memiliki konsentrasi  pengikat  yang  lebih  tinggi  sehingga  menghasilkan  tablet  yang  memiliki waktu melarut lebih lama (Tabel 6).  Waktu melarut merupakan salah satu parameter yang sangat penting pada tablet hisap. Waktu melarut pada tablet hisap menunjukkan cepat  atau  lambat  tablet  tersebut  melarut  di  dalam  mulut.  Menurut  Lachman  (1989), syarat waktu melarut tablet hisap pada daerah kerja membran mukosa rongga mulut diharapkan melarut atau tererosi secara perlahan dalam waktu 5-15 menit. Tablet hisap yang larut lebih dari 15 menit dikhawatirkan hanya akan mempengaruhi kenyamanan konsumen ketika menggunakan tablet hisap tersebut.
Dari hasil evaluasi waktu melarut formula 1, 2 dan 3 menghasilkan waktu larut masing-masing 302,3, 402 dan 443,3. waktu melarut yang dihasilkan oleh tablet hisap ekstrak daun sirih ( Piper betle L.) sesuai persyaratan dimana tablet hisap dirancang agar tidak hancur di dalam rongga mulut tetapi melarut atau terkikis secara perlahan dalam waktu  5-15    menit  [7].  Dari  hasil  yang  didapat  semakin  tinggi  konsentrasi  pengikat, tablet akan melarut lebih lama. Waktu melarut tablet berkaitan erat dengan konsentrasi pengikat yang digunakan, semakin tinggi konsentrasi pengikat maka semakin lama pula tablet  hisap  melarut  di  dalam  mulut.  Semakin  tinggi  konsentrasi  pengikat  yang digunakan maka akan semakin tinggi kekerasan tablet, selain itu akan menghasilkan
tablet yang memiliki porositas yang kecil yang menyebabkan air terhambat masuk ke dalam rongga tablet yang memperpanjang waktu melarut tablet [7] [8].

## 4. Kesimpulan
Dari  penelitian  yang  telah  dilakukan,  dapat  diambil  kesimpulan  diantaranya: ekstrak  Daun  Sirih  ( Piper  betle L.)  dapat  diformulasikan  dalam  bentuk  sediaan  tablet hisap  dengan  menggunakan  Amilum  Kulit  Pisang  Goroho  ( Musa  acuminafe )  sebagai larutan pengikat dengan konsentrasi 5% formula 1, 10% formula 2 dan 20% formula 3. Diantara  ketiga  formula  yang  telah  dibuat,  formula  1  memenuhi  syarat  pada keseragaman bobot, waktu melarut sedangkan formula 2 dan 3 memenuhi syarat dari segi  keseragaman  bobot,  kekerasan,  kerapuhan,  waktu  melarut.  Semakin  tinggi konsentrasi  larutan  pengikat  yang  digunakan,  maka  akan  semakin  tinggi  daya  lekat yang dihasilkan.

## Referensi
[1] Direktur  Jendral  POM.  1995. Farmakope  Indonesia  Edisi  Keempat. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia
[2] Direktur Jendral POM. 1979. Farmakope Indonesia Edisi III. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia
[3] Banker,  S.G  and  Rhodes,  C.T.  2002. Modern  Pharmaceutics  4 th Edition .  Marcel Dekker; New York: United State of America
[4] Wade, Ainley, Weller, Paul J., 1994. Handbook of Pharmaceutical Excipients second edition , 71-73, 204-206, 229-231, 310-313, 538-540. London: Pharmacheutical Press
[5] Winarno, F. G. 1997. Kimia Pangan dan Gizi . Jakarta: Gramedia Pustaka Utama [6]
De Man , J.M. 1999. Principles of Food Chemistry. 3rd Edition . Maryland: An Aspen Publisher
[7] Lachman.  L.,  Herbert  A.L.,  and  Joseph  L.K.  1994. Teori  Dan  Praktek  Farmasi Industri Ed Ke-3 . Penerjemah: Siti Suyatmi. Jakarta: UI Press. Terjemahan dari :
The Factory and Practice of Indstrial Pharmacy
[8] Ansel, H.C. 2008. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi Ed ke-4 . Penerjemah, Farida. Jakarta:  Universitas  Indonesia  Press.  Terjemahan  dari:  Intruduction  to pharmaceutical Dosages forms
[9] Nugroho, A.K. 1995. Sifat Fisik dan Stabilitas Tablet Kunyah Asetosal dengan Bahan Pengisi Kombinasi Manitol Laktosa, Skripsi. Ypgyakart: Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada
[10] Syamsuhidat, SS dan Hutapea, JR, (1991). Inventaris Tanaman Obat Indonesia, Jilid I. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.
[11] Rahayuningsih,  D.  2010. Pengaruh  Penggunaan  Amilum  Singkong  Pregelatinasi Sebagai  Bahan  Penghancur  Terhadap  Sifat  Fisik  Tablet  Aspirin. Purwekerto: Universitas Muhammadiyah Purwokerto.
[12] Helmi, A., A. Almahdy dan Vivi Delvita. (2007). Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Fetus Pada Mencit Diabetes. Skripsi. Jurusan Farmasi. Univ. Andalas Padang. Sumatera Barat.
[13] Lachman,  Leon,  Herbert  A.  Lieberman,  Joseph  L.  Kanig.  (2008).  Teori  dan Praktek Farmasi Industri. Penerbit Universitas Indonesia, Jakarta.
[14] Sudarmadji,  dkk.  2003.  Analisa  Bahan  Makanan  dan  Pertanian.  Yogyakarta: Kanisius
[15] Lieberman,& J.L. Kanig (Ed.). Teori dan Praktek Farmasi Industri. Jilid II.