DOI : 10.35311/jmpi.v10i1.469

## Efek  Ekstrak  Etanol  Daun  Pepaya  Terhadap  Histopatologi  Ginjal  Tikus  Putih Yang Diinduksi Streptozotocin
Rezky Yanuarty*, Jeine Sweet Natasya Tamunu, Joni Tandi, Niluh Puspita Dewi Program Studi S1 Farmasi, STIFA Pelita Mas Palu

## ABSTRAK
Ginjal  merupakan  organ  yang  mempunyai  kemampuan  menyaring  darah  dengan  membuang limbah  alami  seperti  urea.  Limbah  alami  yang  diperluas  bisa  menyebabkan  kerusakan  ginjal. Penelitian ini bertujuan untuk menentukan kandungan metabolits pilihan alkaloids,  flavonoids, saponins, dan tanins dalam konsentrat etanol daun pepaya, dan untuk menentukan dampak dan porsi  konsentrat  yang  layak  pada  melawan  sel  silinder  ginjal  pada  tikus  yang  digerakkan  oleh streptozotocin. Hewan pengerat diisolasi ke dalam 6 kelompok yang terdiri dari control tipikal, control  negatif,  control  positif,  perlakuan  lepas  tandan  dengan  dosis  100,  200,  300mg/kg  BB. Penelitian selama 28 hari. Studi ini mencatat perkembangan yang terjadi pada sel tubullus ginjal tikus putih jantan yang dipicu oleh streptozotocin sebagai tingkat kerusakan s dengan nilai yang s ditentukan  sebagai  persentase  (%)  pada  setiap  bagian  tubullus  yang  rusak  atau  rusak.  Hasil penelitian menunjukkan s bahwa daun pepaya secara terpisah mengandung metabolits opsional alkaloids, flavonoids, saponins dan tanins. Pemberian konsentrat etanol daun pepaya dalam porsi 300mg/kg BB secara preventif bisa mempengaruhi sel silinder ginjal s pada tikus yang diinduksi s STZ, dengan nilai s bahaya tipikal 0,4 dari batas 4.
Kata Kunci: Carica papaya L, Histopatologi Ginjal, Cedera Tubullus Ginjal

## ABSTRAK
Kidneys are organs that have the capability of sifting blood by eliminating natural squanders like urea. Expanded natural waste can cause kidney damage.This concentrate on plans to decide the substance  of  alkaloid  auxiliary  metabolites,  flavonoids,  saponins,  and  tannin  in  the  etanol concentrate of papaya leave, and to decide the impact and compelling portion of the concentrate on  the  avoidance  of  kidney  rounded  cells  in  rodents  actuated  by  streptozotocin.  Rodents  were separated  into  6  gatherings  comprising  of  typical  control,  negative s control,  positive  control, remove treatments bunch at dosages of 100, 200, 300mg/kg BW. Research s for 28 days. This study noticed the progressions that happen in the kidney tubule cells of male white rodents prompted by streptozotocin as harm levels with values determined as a rate (%) in each piece of the tubule that was harmed or harmed. The outcomes showed that papaya leaf remove decidedly contained optional metabolitses of alkaloids, flavonoids, saponins and tannins. Giving papaya leaf ethanol remove at a portion of 300mg/kg BW can significantly affect forestalling kidney rounded cells in STZ-prompted rodents, with a typical harm worth of 0.4 out of a limit of 4.
Keywords : Carica papaya L, Histopathology Renal, Renal Tubular Injury

## PENDAHULUAN
Ginjal ialah organ yang mempunyai banyak pembuluh  darah  dan  mempunyai  kemampuan menyaring  atau  membersihkan  darah  dengan menghilangkan  penumpukan  alami,  seperti s urea, asam  urat,  kreatinin,  dan  hasil  pemecahan hemoglobin  dan  bahan  kimia.  Namun,  karna paparan  zat  berbahaya,  kerusakan  ginjal  bisa s terjadi. Ginjal ialah organ s kedua setelah hati s yang sering  menjadi s sasaran  pemusnahan  oleh  zat sintetik,  sehingga  terutama  sebagai s organ  filtrasi kemungkinan s terjadinya s perubahan  neurotik sangat  tinggi.  Hal  ini  dikarenakan  banyaknya  zat majemuk yang dikeluarkan melalui urin (Almunawati, 2017).
Salah satu tanaman restoratif ialah tanaman s pepaya. Tanaman s pepaya ialah tanaman rumahan s yang sudah sangat dikenal di kalangan masyarakat
Indonesia.  Konsentrat  daun  pepaya  mengandung protein  papain  dan  alkaloids  karpain  yang mempunyai  kemampuan  melawan  bakteri.  Selain s itu, daun pepaya s mengandung beberapa s komponen  aktif  yang  bisa  meningkatkan s batas maksimal  penguatan  sel  dalam  darah  dan menurunkan tingkat peroksidasi lemak, antara lain papain,  cystatin,  α-tocopherol,  ascorbic  corrosive, flavonoid,  glucosides,  dan  glukosinolat  (Jati  et  al., 2019).
Diabetes s Mellitus  ialah  penyakit  metabolik s yang  di  tandai  dengan  hiperglikemia s yang  terjadi karna  ketidaksempurnaan  pelepasan  insullin  atau keduanya.  Hiperglikemia  pada  individu  dengan Diabetes  Mellitus  menyebabkan  kondisi  tekanan oksidatif,  yang  terjadi  pada  perasaan  antara Responsive  Oxygen  Species  (ROS)  dan  penguatan sel.  Tekanan  oksidatif  menyebabkan  peroksidasi
Sitasi: Yanuarty, R., Tamunu, J. S. N., Tandi, J., & Dewi, N. P. (2024). Efek Ekstrak Etanol Daun Pepaya Terhadap Histopatologi Ginjal Tikus Putih Yang Diinduksi Streptozotocin. Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia, 10(1), 19-24. https://doi.org/10.35311/jmpi.v10 i1.469
Submitted: 11 Februari 2024 Accepted: 20 April 2024 Published: 30 Juni 2024

## *Penulis Korespondensi:
Rezky Yanuarty Email:
rezkyyanuarty@gmail.com
Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License
lipid  pada  lapisan  sel  endotel  glomerullus.  Hal  ini merusak  lapisan  sel  endotel  glomerullus,  sehingga kemampuan filtrasi glomerullus berkurang. Berkurangnya  kemampuan  glomerullus  ini  akan membingungkan  nefropati  diabetik  atau  penyakit ginjal diabetik (PGD) (Tandi et al., 2017).
Diabetic Kidney Sickness merupakan kompleksitas yang s sering terjadi s pada penderita s diabetes. Pada penyakit s ini terjadi gangguan pada saluran  ginjal  atau  yang  di  kenal  dengan glomerullus (Wirawan, 2018).
Dalam pemeriksaan sebelumnya, porsi etanol daun pepaya yang paling banyak dihilangkan lebih layak  dalam  menurunkan s kadar  glukosa  darah puasa  pada  tikus  yang  diberikan  streptozotocin dalam  porsi  170mg/kg  BB.  Adanya  pengaruh konsentrat etanol daun pepaya terhadap penurunan s kadar glukosa darah puasa, maka bisa dibuat konsentrat etanol daun pepaya sebagai obat. antihiperglikemik.  Selain  itu  mampu  menekan perkembangan  ROS  pada  sel  β  pankreas  dan melindungi s sel  glomerullus  dari  kerusakan  akibat tekanan oksidatif (Tangkumahat et al., 2017).
Mencermati  penjelasan  di  atas,  tujuan  dari penelitian  ini  yaitu  pada  pengaruh  konsentrasi etanol  daun  pepaya  pada  gambaran  histopatologi ginjal  tikus  putih  jantan  yang  diinduksi  oleh streptozotocin dengan porsi berbeda 100mg. /kg BB, 200mg/kg s BB dan 300mg/kg s BB. mg/kgBB.

## METODE PENELITIAN Alat
Ayakan  40,  Batang s pengaduk,  bejana maserasi,  blender,  botol  larutan  stok,  cawan porselin,  gelas  kimia,  gegep  kayu,  gelas  ukur, glukometer, gunting, kandang s hewan uji, abu ukur, lumpang  dan  alu,  mikrotom,  motir  dan  stamper, pisau mikrotom, penangas air, pipet tetes, pot salep, pelat  pemanas  slide,  rak  tabung,  rotavapor,  spoit injeksi,  spoit  oral,  slide  stamining  racks,  tabung , reaksi,  timbangan  analitik,  timbangan  gram, mikroskop, sendok tanduk, seperangkat alat bedah minor; scalpel (pisau beda) operating scissors (gunting untuk pembedahan), anatomy pincet (untuk menjepit jaringan  atau  organ),  sonde  oral,  spot  plate, steroform, dan waterbath

## Bahan
Alumunium  foil,  ammonium  klorida, aquadest, aqua pro injeksi alkohol100%, alkohol90%, alkohol70%,  asam  sulfat,  coverslips,    daun  pepaya, etanol 96%, eter, formalin 10%,  formaldehyde 37%, FeCl 3 ,  glatin  powder,  gelas  slide,  handscoon,  HCL, kapas, kertas label, kertas saring, klorofom, lakban,
larutan  mayers,  hematoxylin  eosin,  magnesium, masker,  naCl  0,9%,  NaCMC  0,5%,  pakan  standar, paraffin  wax,  preaksi  dreagendrof  LP,  sodium bicarbonat, sterptozotocin, toluen, xylen dan xylol.

## Pembuatan Suspensi Glibenklamid 0,45mg/kg BB
Porsi  glibenklamide  orang  dewasa  ialah 5mg  perhari,  jika  pada  hewan  dengan  berat  200g ialah 0,018, maka porsi glibenklamide untuk hewan ialah  0,45mg/kgBB.  Di  timbang  serbuk  tablet glibenklamide  yang  sebanding  dengan  3,6mg kemudian  disuspensikan  didalam  NaCMC  0,5% hingga 100ml kemudian di  kocok hinga homogen.

## Pembuatan Konsentrat Etanol Daun Pepaya
Pisahkan  daun  pepaya  di  buat  dengan teknik maserasi. 1500g serbuk simplisia daun pucuk merah  di  masukkan  ke  dalam  bejana  maserasi, kemudian  dilarutkan  dengan  6  liter  etanol  96% selama  tiga  hari  di  ruangan  terlindung  cahaya matahari dan diblender untuk mencegah perendaman.  Massa  yang  dibisa  dipisahkan mengunakan  paper  remove,  kemudian  dipekatkan dengan mengunakan turning evaporator (suhu 5 o C) dan  dilarutkan  dalam  pancuran  air  untuk menbisakan  konsentrat  kental  pepaya  kemudian ditentukan rendemennya.
Berikut rumus menghitung persen rendemen
% Ekstrak = Berat ekstrak yang didapat ( g ) Berat bahan yang diekstrak ( g ) x 100%

## Pembuatan Larutan Streptozotocin (STZ)
Streptozotosin di timbang  0,32 g kemudian dipecah mengunakan Sitrat-cushioned salin, pH 4,5 sampai 100 mili, kemudian digerakkan pada hewan pengerat melalui intraperitoneal (ip). Porsi streptozotosin  yaitu 40mg/kgBB.    (Purwaningsih et al., 2019).

## Analisis Data
Informasi s penting  yang  di  kumpulkan dalam penelitian s ini menggabungkan efek samping dari penilaian histopatologis ginjal tikus putih jantan (Rattus  norvegicus)  sebagai  skor  histopatologis, khususnya  0  hingga  4  skor  histopatologis, khususnya skor 0: biasa, skor 1: kerusakan silinder ginjal  <25  %,  skor  2:  kerusakan  bulat.  ginjal  25- setengah, skor 3: kerusakan ginjal lebih dari 50-75% dan skor 4: kerusakan ginjal bulat lebih dari > 75%. Informasi  yang  ada  diadili  untuk  uji  kewajaran Saphiro s Wilk  dan  uji  homogenitas.  Jika s data menunjukkan  pengangkutan  normal,  lanjutkan dengan  pemeriksaan  parametrik  mengunakan  uji
ANOVA satu s arah dan lanjutkan dengan uji lanjut s Tukey.  Jika  data  tidak  disampaikan  secara  teratur, pemeriksaan  Kruskal-Wallis  non-parametrik  di lakukan,  diikuti  dengan  uji  Mann  Whitney  untuk menentukan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian ini bertujuan s untuk mengetahui pengaruh pemberian konsentrat etanol daun pepaya ( Carica papaya L) terhadap unsur histopatologi ginjal tikus putih jantan (R. norvegicus) yang digerakkan oleh Streptozotocin. Bahan uji yang di gunakan ialah daun  pepaya  ( Carica  papaya L).  Tumbuhan dibedakan untuk menjamin bahwa tumbuhan yang di gunakan ialah jenis daun pepaya ( Carica papaya L) dari marga Caricaceae
Daun  pepaya  dibuang  dengan  strategi maserasi.  Alasan  di  balik  penggunaan  metode maserasi  ialah  karena  peralatan  yang  di  gunakan sangat sederhana dan tak menggunakan pemanasan sementara hanya menyisakan sedikit kemungkinan campuran aktif rusak atau hancur. Larutan yang di gunakan  ialah  etanol  96%,  di  gunakan  sebagai larutan  karena  tak  beracun,  netral,  mempunyai retensi yang baik, etanol bisa dicampur dengan air dalam  perbandingan  berapa  pun.  Mengingat konsekuensi uji skrining fitokimia, konsentrat etanol daun  pepaya  mengandung  metabolit  sekunder, yaitu  alkaloid,  flavonoid,  saponin,  tanin,  yang ditandai  dengan  hassil  posiitif.  Pengujian  dari skrining fitokimia terlihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Hasil uji fitokimia ekstrak etanol daun pepaya ( Carica papaya L) No. Senyawa metabolit sekunder Pereaksi Hasil pengamatan Ket. 1. Alkaloid 5 ml asam klorida + 3 tetes pereaksi dragendrof Terbentuknya endapan merah bata + 2. Flavonoid 10 ml aquadest + 5 ml ammonia + 1 ml asam sulfat Terbentuknya warna kuning jingga + 3. Saponin 10 ml air panas +      1 tetes asam klorida 2N Terbentuknya buih 1-10 cm + 4. Tanin 20 ml air panas + 3 tetes NaCl + FeCl 3 Terbentuknya biru hitam +
Keterangan: ( + ) Mengandung senyawa yang diuji
Penelitian  ini  mengunakan  30  ekor  tikus putih  jantan.  Alasan  untuk  memilih  tikus  putih jantan  sebagai  subjek  uji  ialah  karena  mereka mempunyai  sistem s hormonal  yang s stabil  di bandingkan  dengan s tikus  betina  dan  juga mempunyai s kecepatan pemrosesan obat yang lebih cepat  daripada  tikus  betina.  Sebelum  diberi perlakuan,  tikus  putih  jantan  terlebih  dahulu diadaptasikan selama 14 hari untuk berubah sesuai lingkungan baru dan penurunan tekanan yang bisa menghambat penelitian. tikus putih jantan kemudian disusutkan selama 16 jam dengan hanya diberi minum. 30 ekor tikus putih ( Rattus norvegicus ) jantan diisolasi dalam 6 kelompok yang terdiri dari kontrol  normal,  kontrol  negatif,  kontrol  positif, kelompok  perlakuan  dengan  variasi  konsentrasi 100mg/kg BB, 200mg/kg BB, dan 300mg/kg BB.
Semua  tikus  putih  jantan  kemudian  di lakukan  pemeriksaan  gula  darah  awal  sebelum diberikan Streptozotocin dengan porsi 40mg/kg BB. Organisasi  Streptozotocin  berarti  membuat  hewan pengerat  diabetes  dengan  kondisi  ini  ginjal  hewan pengerat tersebut rusak. Ini konsisten dengan sistem Streptozotocin,  yang  misterius  bagi  sel  β  pankreas
karena  bergantung  pada  ilmu  Streptozotocin  yang mempunyai gugus glukosa, sehingga Streptozotocin lebih mudah memasuki sel β pankreas, sel-sel dasar lain  yang  mengekspresikan  kelebihan  2,  misalnya hepatosit  dan  sel  silinder  ginjal.  Hal  ini menunjukkan  efek  nefrotoksik  dan  hati  dari Streptozotocin  (Husna  et  al.,  2019).  Setelah  diberi perlakuan  pada  hari  ke-28,  marmut  digunakan untuk  mengumpulkan  organ  ginjal  tikus  dan selanjutnya di lakukan pengamatan histopatologis.
Pengujian informasi terukur menggabungkan uji non-parametrik Kruskal-Wallis. Mengingat  konsekuensi  faktual  dari  tes  Kruskal- Wallis,  penilaian  histopatologi  mengungkapkan nilai  p  =  0,002,  tepatnya  (p  <0,05),  dan  itu  benar- benar  berarti  bahwa  ada  perbedaan  antara  setiap pertemuan dan pengamatan Man-Whitney. Tes -up selesai untuk mengetahui lebih jelas perbedaan yang luar  biasa  di  setiap  grup  perawatan.  Konsekuensi dari  uji  Mann-Whitney  yang  menilai  lebih  lanjut persepsi  cedera  silinder  ginjal  pada  tikus  putih jantan  pada  gambar  1,    menunjukkan s bahwa  ada perbedaan s yang  luar  biasa  dalam  penampilan histopatologis  ginjal  tikus  putih  jantan  dari
pertemuan  biasa,  pada  dasarnya  tak  cukup.  sama dengan  kelompok  pembanding  negatif,  porsi 100mg/kg  BB,  dan  porsi  200mg/kg  BB  (p  <0,05), tetapi tak unik secara fundamental dalam kaitannya dengan  kelompok  pembanding  positif  dan  porsi 300mg/kg  BB  (p  >  0,05  ).  Kelompok  pembanding negatif  pada  dasarnya  unik  dibandingkan  dengan kelompok  pembanding  biasa,  control  positif porsinya  200mg/kg  BB  dan  porsinya  300mg/kg  BB. (p  <0,05),  namun  tak  selalu  berbeda  dengan kelompok  100mg/kg  BB  (p  >  0,05).  Kelompok pembanding positif pada dasarnya berbeda dengan kelompok pembanding negatif, pada porsi 100mg/kg  BB  dan  200mg/kg  BB  (<0,05),  tetapi  tak secara  mendasar  tak  sama  dengan  kelompok pembanding pada porsi tipikal dan 300mg/kg BB. kg BB  (p  >  0,05).  Porsi  100mg/kg  BB  bervariasi  secara
mendasar  dari  kelompok  pembanding  tipikal, kelompok pembanding positif, dan porsi 300mg/kg BB  (p<0,05),  tetapi  tak  sama  sekali  unik  dalam kaitannya  dengan  kelompok  pembanding  negatif dan  200mg/kg  BB.  kg  porsi  BB  (p  >  0,05).  Porsi 200mg/kg  BB  sangat  kontras  dengan  kelompok pembanding  biasa,  kelompok  pembanding  negatif, kelompok  pembanding  positif,  dan  kelompok pembanding  300mg/kg  BB  (p<0,05),  namun  tak semuanya sama dengan kelompok 100mg/kg BB. kg porsi  BB  (p  >  0,05).  Porsi  300mg/kg  BB  bervariasi sama sekali dari kelompok benchmark negatif, porsi 100mg/kg  BB,  dan  porsi  200mg/kg  BB  (p<0,05), namun  pada  dasarnya  tak  sama  dengan  kelompok benchmark  tipikal,  dan  pengumpulan  positif  (p> 0,05).
Gambar 1. Gambaran histopatologi pada kerusakan ginjal tikus putih jantan perbesaran 400x dengan pewarnaan H&E
Hasil  penilaian  kerusakan  tubullus  ginjal tikus  pada  porsi  100mg/kg  BB  dan  porsi  200mg/kg BB  menunjukkan  nilai  rata-rata  kerusakan  1,6  dan 1,2  tak  sama  dengan  porsi  300mg/kg  BB  yang mempunyai  skor  bahaya  yang  lebih  sederhana misalnya 0,4. Dapat dilihat pada Gambar 2. Hal ini dikarenakan  semakin  besar  porsi  yang s di  berikan maka  semakin  besar  kandungan s zat  aktif  yang terkandung  dalam  daun  pepaya  yang  bisa dikonsumsi  oleh  reseptor.  Ini  bisa  ditunjukkan dengan  penurunan  tingkat  kerusakan  pada  ginjal. Pengumpulan  mencit  yang  diberi  konsentrat  daun pepaya  dalam  porsi  300mg/kg  BB  memberikan dampak perbaikan yang mendekati control normal, sedangkan  dosis  100mg/kg  BB  dan  200mg/kg  BB belum menunjukkan dampak perbaikan mendekati control  tipikal.  Dampak  pemeliharaan  yang ditimbulkan dengan pemberian etanol daun pepaya secara  terpisah  terhadap  pemulihan  jaringan
hepatosid  ginjal  ialah  karena  adanya  flavonoids, saponins, alkaloids dan tanins.
Konsentrat etanol
daun pepaya mengandung metabolits pilihan, khususnya alkaloids, flavonoids,  saponins,  dan tanins.
Alkaloids mengintensifkan kerja dengan menggerakkan  pusat  saraf  untuk  bisa  membangun emisi  Development  Chemical  Delivering  Chemical (GHRH), dengan tujuan agar pelepasan Development Chemical (GH) bisa meningkat secara tepat.  Tingkat  yang  lebih  tinggi  dari  Development Chemical  (GH)  akan  mendorong  hasil  untuk memancarkan  Insulin  Development  Component  1 (IGF-1).  IGF-1  bisa  mempengaruhi  hipoglikemia s dan menurunkan glukoneogenesis s sehingga kadar glukosa s berkurang dan insulin meningkat sehingga bisa  memulihkan  sel  β  pankreas  dan  memperbaiki sel ginjal (Jati et al., 2019).
Gambar 2. Skor kerusakan histopatologi ginjal
Intensifikasi  flavonoids  berperan  penting  sebagai penguat sel yang bisa memulihkan sel β pankreas s yang rusak. Flavonoids memulihkan sel β pankreas sehingga penurunan kadar glukosa dan peningkatan insulin sehingga bisa memulihkan sel- sel  di  ginjal,  khususnya  tubullus  dan  glomeruli. Senyawa  saponins  merupakan  penguat  fitokimia yang  bisa  menghambat s peningkatan  kadar glukosa s darah  dengan  mengurangi  kelelahan lambung,  menyebabkan  asimilasi  makanan  lebih lama  sehingga  terjadi  peningkatan  kadar  glukosa darah  dan  tanin  mempunyai  aksi  hipoglikemik, khususnya dengan meningkatkan jalannya glikogenesis  di  jaringan  otot  yang  menyebabkan pemulihan  sel  β  pankreas  dan  perbaikan  sel  ginjal (Tandi et al., 2018).

## KESIMPULAN
Dari  penelitian  yang  telah  dilakukan  dapat ditarik kesimpulan bahwa :
1. Konsentrat  etanol  daun  papaya  mengandung senyawa  metabolit  sekunder  yaitu  flavonois, alkaloid, saponon, tanin.
2. Konsentrat  etanol  daun  pepaya  dengan  dosis 300mg/kg  BB  dengan  rata-rata  kerusakan  0,4 merupakan dosis yang berefek untuk gambaran s histopatologi tikus putih jantan s

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada Ketua STIFA Pelita Mas Palu yang telah memberikan dukungan  moril  sehingga  penelitian  ini  dapat berjalan  dengan  lancar.  Terima  kasih  kepada  ibu Niluh Puspita dewi yang sudah bekerjasama dalam membimbing  mahasiswa  atas  nama  Jein  Sweet dalam  menyelesaikan  penelitian  ini  tepat  waktu. terima  kasih  penulis  haturkan  kepada  Universitas Mulawarman yang sudah bersedia menerima jurnal penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Almunawati,  A.  (2017).  Histopatologi  Ginjal  Tikus Putih  (Rattus  norvegicus)  yang  Diinjeksi Formalin  (Histopathological  changes  of  rat (Rattus  norvegicus)  kidney  injected  with formalin). Jurnal  Ilmiah  Mahasiswa  Veteriner , 1 (3), 424–431.
Husna,  F.,  Suyatna,  F.  D.,  Arozal,  W.,  & Purwaningsih,  E.  H.  (2019).  Model  Hewan Coba Pada Penelitian Diabetes. Pharmaceutical Sciences and Research , 6 (3), 1.
Jati,  N.  K.,  Prasetya,  A.  T.,  &  Mursiti,  S.  (2019).
Isolasi, identifikasi, dan uji aktivitas antibakteri  senyawa  alkaloid  pada  daun pepaya. Indonesian  Journal  of  Mathematics  and Natural Sciences , 42 (1), 1–6.
Purwaningsih,  P.,  Yusriadi,  Y.,  &  Efendy,  N.  T.
(2019).  Uji  Efek  Ekstrak  Etanol  Kulit  Terung Ungu  Terhadap  Gambaran  Histopatologi
Pankreas Tikus Putih Jantan Hiperkolesterolemia  Diabetes. Farmakologika:
Jurnal Farmasi , 16 (02), 126–134.
Tandi, J., Rahmawati, R., Isminarti, R., & Lapangoyu, J.  (2018).  Efek  Ekstrak  Biji  Labu  Kuning
Terhadap  Glukosa,  Kolesteroldan  Gambaran Histopatologi Pankreas Tikus Hiperkolesterolemia-Diabetes. Talenta Conference Series: Tropical Medicine (TM) , 1 (3),
144–151.
Tandi,  J.,  Wulandari,  A.,  &  Asrifa,  A.  (2017).  Efek ekstrak  etanol  daun  gendola  merah  (Basella alba L.) terhadap kadar kreatinin, ureum dan deskripsi histologis tubulus ginjal tikus putih jantan  (Rattus  norvegicus)  diabetes  yang diinduksi  streptozotocin. Jurnal  Farmasi
Galenika  (Galenika  Journal  of  Pharmacy)(e- Journal) , 3 (2), 93–102. Kontrol Normal Kontrol Negatif Kontrol Positif Dosis 100 mg/kgBB Dosis 200 mg/kgBB Dosis 300 mg/kgBB Skor 0 2 0,2 1,6 1,2 0,4 a c a bc b a 0 0,5 1 1,5 2 2,5 Sk or in g Perlakuan Skor Kerusakan
Tangkumahat,  F.  G.,  Rorong,  J.  A.,  &  Ftimah,  F.
(2017).  Pengaruh  pemberian  ekstrak  bunga dan daun pepaya (carica papaya l.) terhadap kadar  glukosa  darah  tikus  wistar  (rattus norvegicus  l.)  yang  hiperglikemik. Jurnal Ilmiah Sains , 17 (2), 143–152.
Wirawan,  W.  (2018).  Uji  Ekstrak  Etanol  Daun
Ciplukan  Terhadap  Gambaran  Histopatologi Ginjal Tikus Putih Jantan Diinduksi Streptozotocin. Farmakologika:  Jurnal  Farmasi , 15 (2), 124–133.