## ANALISIS EFEKTIVITAS BIAYA PENGOBATAN PASIEN PEDIATRIK DEMAM TIFOID MENGGUNAKAN CEFIXIME DAN CEFOTAXIME DI RSU PANCARAN KASIH GMIM MANADO
Kereh Meiryna Juliana Beatrix 1) , Gayatri Citraningtyas 1) , Sri Sudewi 1)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115

## ABSTRACT
The  highest  prevalence  of  thyphoid  fever  in  Indonesia  in  the  age  group  of  5-14 years  old.  The  mortality  rate  of  typhoid  fever  in  some  areas  was  2-5%  of  patients  into asymptomatic  careers,  thus  providing  a  new  source  of  infection  for  the  surrounding community.  Treatment  using  antibiotics  is  the  most  widely  used  typhoid  fever  drug, related to the many incidences of bacterial infection suffered by many people. This study aims  to  determine  which  drugs  are  more  effective  between  Cefixime  and  Cefotaxime  in the treatment of pediatric typhoid fever in GMIM Pacaran Kasih Hospital Manado. Cost Effectiveness Analysis has been done using descriptive observational method with cross sectional  design,  retrieval  data  using  retrospective  approach  through  patient  medical record  data  search.  Based  on  the  results  obtained,  the  average  total  cost  of  pediatric typhoid fever patients who received cefixime were Rp. 2.546.912 while at cefotaxime were of Rp. 2.594.693. Based on patient free fever time, the value of ACER Cefotaxime were Rp. 1.179.406 per day of free of fever, while cefixime were Rp. 1.142.113 per dy of free of fever  with  ICER  value  of  Rp.  1.592.700  per  day  free  of  fever.  For  long  patient  care, ACER cefotaxime value of Rp. 589.703 per day of care while cefixime of Rp. 585.497 per day  treated  with  ICER  value  of  Rp.  955.620  per  day  addition  of  length  of  stay.  So  in conclusion, cefixime is more cost effective than cefotaxime.
Keywords : Cost Effectiveness Analysis, Cefixime, Cefotaxime, Typhoid Fever, Pediatrics

## ABSTRAK
Prevalensi tertinggi  demam  tifoid  di  Indonesia  terjadi  pada  kelompok  usia  5–14 tahun.  Angka  kematian  demam  tifoid  di  beberapa  daerah  adalah  2-5%  pasien  menjadi karier  asimptomatik,  sehingga  merupakan  sumber  infeksi  baru  bagi  masyarakat sekitarnya.  Pengobatan  menggunakan  antibiotik  merupakan  obat  demam  tifoid  yang paling banyak digunakan, terkait dengan banyaknya kejadian infeksi bakteri yang diderita oleh  banyak  orang.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  menentukan  obat  mana  yang  lebih efektif antara Cefixime dan Cefotaxime pada pengobatan demam tifoid pediatrik di RSU Pancaran Kasih  GMIM  Manado. Telah  dilakukan  penelitian Cost  Effectiveness Analysis menggunakan  metode  observasional  deskriptif  dengan  rancangan cross  sectional , pengambilan data menggunakan pendekatan retrospektif melalui penelusuran data rekam medik  pasien. Berdasarkan  hasil  didapatkan  total  biaya  rata-rata  pasien  demam  tifoid pediatrik  yang  mendapat cefixime sebesar  Rp.2.546.912  sedangkan  pada cefotaxime sebesar  Rp.2.594.693.  berdasarkan  waktu  bebas  demam  pasien,  nilai ACER  cefotaxime sebesar Rp.1.179.406 per hari bebas demam, sedangkan cefixime sebesar Rp. 1.142.113 per hari  bebas  demam  dengan  nilai ICER sebesar  Rp.  1.592.700  per  hari bebas  demam. Untuk  lama  rawat  pasien,  nilai ACER  cefotaxime sebesar  Rp.  589.703  per  hari  rawat sedangkan cefixime sebesar  Rp.  585.497  per  hari  rawat  dengan  nilai ICER sebesar  Rp.
955.620  per  hari  penambahan  lama  rawat.  Sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa, cefixime lebih cost effective dibandingkan dengan cefotaxime.
Kata kunci : Analisis Efektivitas Biaya, Cefixime , Cefotaxime , Demam Tifoid, Pediatrik

## PENDAHULUAN
Demam  tifoid  merupakan suatu  penyakit  infeksi  sistemik  yang disebabkan  oleh Salmonella  typhi . Demam tifoid dijumpai secara luas di berbagai  Negara  berkembang  yang terutama terletak di daerah tropis dan subtropis. World Health Organization mengatakan  bahwa, sekitar  500.000  kematian  karena penyakit  tifoid  dilaporkan  setiap tahun secara global.
Prevalensi  tertinggi  demam tifoid  di  Indonesia  terjadi  pada kelompok usia 5–14 tahun (Riskesdas,  2007).  Pada  usia  5–14 tahun  merupakan  usia  anak  dimana kurang  memperhatikan  kebersihan diri  dan  kebiasaan  jajan  yang sembarangan sehingga dapat menyebabkan tertular penyakit demam  tifoid.  Pada  anak  usia  0–1 tahun  prevalensinya  lebih  rendah dibandingkan  dengan  kelompok  usia lainnya  dikarenakan  kelompok  usia ini cenderung mengkonsumsi makanan  yang  berasal  dari  rumah yang memiliki tingkat kebersihannya yang cukup baik dibandingkan dengan  yang  dijual  di  tempat  – tempat  yang  memiliki  kualitas  yang kurang baik (Nurvina, 2013). Berdasarkan  hasil  survei  di RSU Pancaran Kasih GMIM Manado,  Data  pasien  demam  tifoid pediatrik yang dirawat inap sepanjang Juni 2015 – Februari 2017
yaitu  sebanyak  130  pasien.  Dari  130 pasien  yang  dirawat  inap  di  ruangan Ester  yaitu  terdapat  52  pasien  yang memenuhi kriteria inklusi. Antibiotik
yang digunakan untuk pasien demam tifoid  yang  dirawat  inap  di  RSU
GMIM Pancaran Kasih yaitu cefixime dan cefotaxime.
Pengobatan menggunakan antibiotik  merupakan  obat  yang paling  banyak  digunakan,  terkait dengan  banyaknya  kejadian  infeksi bakteri  yang  diderita  oleh  banyak orang (Juwono, 2004). Sejalan dengan  itu  antibiotik  menjadi  obat yang  paling  sering  disalahgunakan atau  digunakan  secara  irasional sehingga akan menimbulkan kegagalan terapi dan berbagai masalah  seperti:  ketidaksembuhan penyakit,  meningkatkan  resiko  efek samping obat, resistensi, supra infeksi,  dan  biaya  (Sastramihardja,
2001). World  Health  Organization (2003) mengungkapkan biaya pengobatan  demam  tifoid  tergolong tinggi. Penggunaan antibiotik dengan biaya  yang  relatif tinggi  belum tentu bisa  menjamin  efektifitas  perawatan pasien.  Demam  tifoid  merupakan penyakit yang memerlukan pengobatan serius sehingga penderita demam  tifoid  lebih  memilih  untuk berobat  ke  rumah  sakit.  Oleh  karena itu  perlu  dilakukan  penelitian  untuk mengetahui  gambaran  penggunaan antibiotik serta biayanya pada pasien demam  tifoid  pediatrik  di  rumah sakit.
Keterbatasan  sumber  daya yang  tersedia  dalam  memberikan pelayanan  kesehatan,  dan  dari  sudut pandang  pasien  dimana  kebutuhan pasien  adalah  biaya  yang  seminimal mungkin,  maka  farmakoekonomi
dimanfaatkan dalam membantu membuat keputusan dan menentukan pilihan  atas  alternatif  –  alternatif pengobatan agar pelayanan
kesehatan  menjadi  lebih  efisien  dan ekonomis  (Trisna,  2008).  Untuk mencapai  tujuan  tersebut  dapat dilakukan  dengan  analisis  ekonomi kesehatan yang disebut analisis biaya hasil  atau  analisis  efektivitas  biaya (Bootman, 1996).

## METODOLOGI PENELITIAN

## Tempat dan Waktu Penelitian
Penelitian  ini  dilakukan  di RSU Pancaran Kasih GMIM Manado dan waktu penelitian dimulai  pada  Desember  2016  – November 2017. Jenis dan Rancangan Penelitian Jenis Penelitian Jenis penelitian yang digunakan  dalam  penelitian  ini  yaitu penelitian observasional yang bersifat deskriptif dengan pendekatan retrospektif. Rancangan Penelitian
Penelitian  ini  menggunakan rancangan cross  sectional yaitu, mengamati  status  paparan,  penyakit, atau  terkait  karakteristik  kesehatan lainnya.

## Populasi dan Sampel Penelitian Populasi
Populasi  dalam  penelitian  ini ialah pasien pediatric yang menderita penyakit Demam Tifoid dan
menggunakan antibiotik cefixime dan cefotaxime yang  rawat  inap  di  RSU Pancaran Kasih GMIM Manado.

## Sampel
Sampel yang diambil harus memiliki Kriteria sebagai berikut :
Kriteria Inklusi :
1. Pasien  demam  tifoid  pediatrik umur  0  –  13  tahun  yang  dirawat inap  di  ruangan  Ester  RSU Pancaran Kasih GMIM Manado.
2. Pasien  demam  tifoid  pediatrik tanpa penyakit penyerta
3. Pasien  yang  mendapat  antibiotik cefixime dan cefotaxime
4. Data status pasien yang lengkap
Kriteria Eksklusi : 1. Pasien  demam  tifoid  pediatrik umur > 13 tahun yang dipindahkan ke unit lain
2. Pasien  demam  tifoid  pediatrik meninggal dunia

## Pengambilan Data
Pengambilan  data  dilakukan melalui  penelusuran  rekam  medik pasien  dan  catatan  keuangan  pasien demam tifoid, yang kemudian dicatat ke  dalam  lembar  pengumpulan  data yang disiapkan peneliti.

## Alur Penelitian
Surat  permohonan  perizinan penelitian  di  masukkan  pada  kantor
RSU Pancaran Kasih GMIM Manado,  kemudian  diberikan  izin untuk  mengambil  data  pada  rekam medik dan hasil pemeriksaan laboratorium. Pengambilan data pada rekam  medik,  harus  mengambil nomor  rekam  medik  yang  telah
tercatat  pada  ruang  Ester  kemudian dilihat  rincian  biaya  pasien  yang terdapat  dalam  data  rekam  medic pasien.

## Analisis Data
Analisis  data  pada  penelitian  ini menggunakan  metode ACER dan ICER.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Karakteristik Pasien Tabel.1 Karakteristik Pasien berdasarkan Umur Karakteristik Pasien Cefixime Cefotaxime Total Umur (Tahun) 0 – 5 5 – 11 12 -13 4 19 3 26
9 15 2 26
13 34 5 52
Tabel 2. Karakteristik Pasien berdasarkan Jenis Kelamin
Jenis Kelamin Cefixime Cefotaxime Total Laki – laki Perempuan 12 14 13 13 25 27 26 26 52

## Waktu Bebas Demam
Rerata  waktu  bebas  demam pasien  yang  menggunakan cefixime lebih lama yaitu 2.23 hari dibandingkan  dengan  pasien  yang menggunakan cefotaxime dengan rerata waktu 2.19 hari.

## Lama Rawat Pasien
Lama  rawat  pasien  yang paling  banyak  yaitu  pasien  yang menggunakan cefotaxime dengan jumlah pasien 15 orang lama rawat 4 hari. sedangkan pasien yang menggunakan cefixime, paling
banyak  lama  rawat  5  hari  dengan jumlah pasien 7 orang dari 26 pasien,
dari  hasil  tersebut  dapat  dilihat  lama rawat  pasien  terbanyak  memiliki selisih  1  hari  lebih  cepat  untuk pasien yang menggunakan
cefotaxime dibandingkan dengan pasien yang menggunakan cefixime .

## Biaya Medik Langsung
Rata  –  rata  total  biaya  pasien yang  menggunakan cefixime lebih murah yaitu Rp. 2.546.912
dibandingkan  dengan  pasien  yang menggunakan cefotaxime yaitu  Rp. 2.  596.975.  Dapat  dilihat  bahwa terdapat  selisih  Rp.50.063  antara cefotaxime dan cefixime, dimana cefixime lebih  murah  dibandingkan
cefotaxime dilihat  dari  total direct medical  cost yang  berarti cefixime lebih cost effective daripada cefotaxime . Perhitungan Efektivitas Biaya berdasarkan ACER dan ICER Suatu  obat  dikatakan cost effective apabila  nilai ACER suatu obat dari kedua obat yang dibandingkan  adalah  yang  paling rendah  dari  obat  yang  dibandingkan. Hasil perhitungan ACER dapat dilihat pada tabel 8 berikut. Tabel 2. Hasil Perhitungan ACER Waktu Bebas Demam dan Lama Rawat Pasien Demam Tifoid yang mendapatkan Cefixime dan Cefotaxime Biaya dan Outcome Cefixime Cefotaxime 1. Rata  –  rata Direct medical cost pasien Rp. 2.546.912 Rp. 2. 596.975 2. Rata  –  rata  waktu bebas demam pasien 2.23 hari 2.19 hari 3. Rata  –  rata  lama rawat pasien 4.35 hari 4.38 hari ACER waktu bebas demam Rp. 1.142.113 per hari bebas demam Rp. 1.185.833 per hari bebas demam ACER Lama rawat Rp. 585.497 per hari lama rawat Rp. 592.917 per hari lama rawat Pada  penelitian  ini,  nilai ICER menunjukkan penambahan biaya  untuk  menghasilkan  satu  unit outcome .  Hasil  perhitungan ICER
dari Cefixime dan Cefotaxime dapat dilihat pada Tabel 3 berikut.
Tabel  3.  Hasil  Perhitungan ICER Waktu  Bebas  Demam  dan  Lama  Rawat  Pasien Demam Tifoid yang mendapatkan Cefixime dan Cefotaxime Outcome Cefixime – cefotaxime ICER waktu bebas demam Rp. – 1.251.575 per hari bebas demam ICER lama rawat Rp. 1.668.767 per hari rawat

## Cost Effectiveness Analysis
Berdasarkkan hasil nilai ACER untuk  kedua outcome klinis baik  lama  rawat  pasien  dan  waktu bebas  demam,  maka cefixime lebih
cost-effective dibandingkan  dengan
cefotaxime karena nilai ACER
cefixime lebih  rendah  dibandingkan dengan nilai ACER cefotaxime.
Karena cefotaxime memiliki efektivitas biaya yang tinggi
dibandingkan dengan cefixime , maka perlu  untuk  dilakukan  perhitungan rasio  inkremental  efektivitas  biaya ( Incremental
Cost-Effectiveness Ratio/  ICER )  untuk  menentukan posisi alternatif terapi untuk
pengobatan  tifoid. ICER digunakan untuk
mendeterminasi biaya
tambahan  untuk  setiap  pertambahan efektivitas  dari  suatu  terapi.  Nilai
ICER tersebut
memperlihatkan bahwa  adanya  tambahan  biaya  yang diperlukan  jika  akan  dilakukan perpindahan  terapi  dari cefixime ke cefotaxime .  Bilakah  rumah  sakit menginginkan peningkatan efektivitas penyembuhan demam tifoid per pasien dengan menggunakan cefotaxime , maka rumah  sakit  harus  mengeluarkan
biaya sebesar Rp. 1.251.575 per hari bebas  demam dan Rp. 1.668.767 per hari lama rawat.

## KESIMPULAN
Antibiotik  yang  lebih cost  – effective antara cefixime dan cefotaxime dilihat  dari  nilai ACER
cefixime berdasarkan outcome waktu
bebas  demam  yaitu  Rp.  1.142.113 dan berdasarkan outcome lama rawat yaitu  Rp.  585.497  sedangkan ACER cefotaxime berdasarkan outcome
waktu  bebas  demam  yaitu  Rp.
1.185.833 dan  berdasarkan outcome lama  rawat  yaitu  Rp.  592.917 sehingga  cefixime  lebih cost  – effective dibandingkan cefotaxime karena  nilai ACER  cefixime lebih rendah  daripada cefotaxime dan untuk nilai ICER berdasarkan
outcome  waktu  bebas  demam  yaitu Rp. 1.251.575 per hari bebas demam dan berdasarkan outcome lama rawat yaitu Rp. 1.668.767 per hari rawat.

## DAFTAR PUSTAKA
Algerina,  A.  2008. Demam  Tifoid dan  lnfeksi  Lain  dari  Bakteri
Salmonella . Medicastore. Jakarta. Adiningsih,  Roro  Utami.  2011. Faktor-faktor yang Berhubungan dengan Kejadian DM  tipe  II  pada  Orang Dewasa di Kota Padang Panjang .  [Skripsi].  Padang: Kesehatan Masyarakat Universitas Andalas Padang. Andayani, Tri Murti. 2013. Farmakoekonomi  Prinsip  dan Metodologi . BursaIlmu. Yogyakarta. Anonim. 2011. Standar Antropometri  Penilaian  Status Gizi  Anak .  Direktorat  Bina
Gizi. Jakarta.
Anonim.  2011. Laporan  Akhir  Riset Fasilitas Kesehatan tahun . Badan Litbangkes.  Jakarta.
Bahn  MK,  Bahl  R,  Bhatnagar  S. 2005. Typhoid and paratyphoid fever . J  Indian  Assoc  Pediatr Surg 10 : 80-85.
BNF. 2007. British National
Formulary  54th  Edition.  BMJ
Publishing Group . London. Bootman,  J.  L.,  Towsend,  R.  J.  & McGhan W. F., 1996. Principles of Pharmacoeconomics , 3rd Edition , Harvey Whitney Bosoks Company. USA. Chin J. 2000. Control Of Communicable Disease
Manual.  17  ed . American Public Health Association . Berkeley. USA. Darmowandowo  W.2006. Demam
Tifoid  :  Buku  Ajar  Ilmu Kesehatan  Anak  :  Infeksi  & Penyakit Tropis, edisi 1 .
Jakarta.
David Ovedoff, 2002. Kapita Selekta Kedokteran .  Binarupa  Aksara. Jakarta Barat.
Depkes  RI.  2005. Pencegahan  dan Pemberantasan Demam
Berdarah Dengue di Indonesia . Jakarta: Dirjen PP& PL.
Hadisaputro,  S.  1990. Beberasssspa faktor  yang memberi  pengaruh terhadap  kejadian  perdarahan dan  atau  perforasi  usus  pada demam tifoid . Direktorat Pembinaan Penelitian pada Masyarakat Departemen Pendidikan  dan  Kebudayaan. No 1: 1-8. Jakarta. Hardinge, Mervyn. 2002, Kiat Keluarga Sehat Mencapai Hidup  Prima  dan  Bugar. Terjemahan oleh J.F Manullang. Indonesia Publishing House . Bandung.
Hossain,  S.Z.,  Khan,  R.F.,  Barua,
U.K.,  dan  Sobhan,  M.J.,  2011.
Treatment  Pattern  of  Acute Respiratory  Tract  Infection  In
General  Practice  with  3rd Generation  Oral  Cefixime  in Bangladesh . Bangladesh Medical Journal , 40: 39–42. Ircham  Machfoedz,  2004. Menjaga Kesehatan Rumah dari Berbagai  Penyakit .  Fitramaya. Yogyakarta. Jawetz,  Melnick  dan  Adelbergs, 2005. Mikrobiologi Kedokteran, Terjemahan  oleh Bagian  Mikrobiologi  Fakultas Ilmu  Kedokteran  Universitas Airlangga.  Salemba  Medika. Jakarta. James Chin, 2000. Manual Pemberantasan Penyakit Menular .  C.V  Info  Medika. Jakarta. Juli  Soemirat.  2002. Epidemiologi Lingkungan .
Gajahmada University Press . Yogyakarta.
Juwono,  R.,  Prayitno,  A.  2003.
Terapi  Antibiotik .  Dalam  :
Farmasi  Klinik,  Ed  Aslam  PT. Elex Media Komputindo Kelompok Gramedia. Jakarta. Kee,  J.L.  dan  Hayes,  E.R.,1996, Farmakologi Pendekatan Proses  Keperawatan .  Penerbit Buku Kedokteran, Jakarta. Kemenkes. 2006. Pedoman Pengendalian  Demam  Tifoid .
Menteri  Kesehatan  Republik Indonesia. Jakarta.
Kementerian  Kesehatan  RI.  2013. Pedoman  Penerapan  Kajian Farmakoekonomi. Direktorat Bina  Kefarmasian  Dan  Alat Kesehatan. Jakarta.
Laksono  Trisnantoro.  2005. Aspek
Strategis  Manajemen  Rumah
Sakit,  Antara  Misi  Sosial  dan
Tekanan  Pasar .  Andi  Offset  : 1-359. Yogyakarta. Mansjoer, A., Suprohaita, Wardhani, W.  I.,  dan  Setiowulan,  W. 2000. Kapita Selekta Kedokteran Jilid I Edisi
Ketiga .  Media  Aesculapius. FKUI. Jakarta. Hadinegoro,  S.R.S.  2001. Uji  klinis non-komparatif Pengobatan Cefixime terhadap Demam Tifoid  anak  di  Bagian  Ilmu Kesehatan  Anak  FKUI-RSCM Jakarta,  sejak  Mei  1999  – Januari 2000 . Subbagian Infeksi  dan  Penyakit  Tropis,
Bagian  Ilmu  Kesehatan  Anak FKUI-RSCM. Jakarta
Herawati,  M.H.  Ghany,  L.  2009. Hubungan  Faktor  Determinan dengan  Kejadian  Tifoid  di Indonesia  tahun  2007 .  Media
Penelitian  dan  Pengembangan
Kesehatan. Jakarta.
Mycek,  2001. Farmakologi  Ulasan
Bergambar .  Jakarta  :  Widya
Medika.  Hal.  304,  307-309, 318, 328-329. Nasrudin. 2007. Manajemen Pembelajaran . Sukses Offset. Yogyakarta. Neal,  M.J.  2006. At  a  Glance Farmakologi Medis Edisi
Kelima . Penerbit Erlangga.
Jakarta.
Nelwan,  R.H.H.  2012. Tata  Laksana
Terkini Demam Tifoid. Divisi Penyakit  Tropik  dan  Infeksi Departemen  Ilmu  Penyakit Dalam. FKUI/RSCM. Jakarta.
Ngastiyah.1997. Perawatan  Anak
Sakit . EGC. Jakarta.
Nurmainah.  2017.  Efektivitas  Biaya
Penggunaan  Ampisilin  dan Sefotaksim Pada Pasien Anak Demam Tifoid. [ Skripsi ]. Program Studi Farmasi Universitas Tanjungpura Pontianak Nur  Nasry  Noor,  2006. Pengantar Epidemiologi Penyakit Menular . Rineka Cipta. Jakarta. Nurvina Wahyu Artanti. 2013. Hubungan  Antara  Sanitasi Lingkungan, Higiene Perorangan  dan  Karakteristik Individu  Dengan  Kejadian Demam  Tifoid  Di  Wilayah Kerja Puskesmas Kedungmundu Kota Semarang Tahun 2012. [ Skripsi ].  Universitas  Negeri Semarang. Orion.  1997  . Pharmacoeconomics Primer and Guide Introduction  to Economic Evaluation . Hoesch  Marion Rousell Incorporation . Virginia.
Priyanto,  2009, Farmakoterapi  dan Terminologi Medis , Leskonf. Depok.
Rascati,  K.I.,  Drammond,  M.F., Annemans,  I.,  and  Davey, P.G.,  2004. Education  In Pharmacoeconomics: an International Multidiciplinary View  (Review) .  Pharmaco-
Economics 2004; 22: 139-47. Ringo-Ringo PH. 1996. Pola resistensi antibiotik pada penderita  demam  tifoid  anak di  Bagian  Ilmu  Kesehatan Anak  FKUI.RSCM  Jakarta Tahun  1990-1994.  [ Tesis ]. Program Studi ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta. Riset  Kesehatan  Dasar.  2007.  Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, Departemen Kesehatan, Republik Indonesia. Jakarta. Sastramihardja, H.S. 2001. Redefinisi Peran Apoteker Rumah Sakit . Prosiding Forum Temu Ilmiah Nasional Farmasi Rumah Sakit. Jurusan Farmasi  Fakultas  MIPA  ITB. Bandung. Soedarmo,  S.S.P.,  Garna,  H.  & Hadinegoro, S.R., 2002. Buku
Ajar  Ilmu  Kesehatan  Anak  : Infeksi & Penyakit  Tropis , Edisi I. IDAI. Jakarta.
Soedarmo  SSP,  Herry  G,  Sri  Rezeki
SH.  2008. Buku  Ajar  Infeksi
&  Pediatri  Tropis .  Ikatan Dokter Anak Indonesia. Jakarta. Spilker, B. 1996. Quality of Life and Pharmacoeconomics in Clinical  Trials,  2nd  edition . Lippincott-Raven  Publisher .
Philadelphia.
Stringer, J. L. (2006). Basic
Concepts  in  Pharmacology. McGraw Hill . New York Susono, R.F. (2014). Cost Effectiveness Analysis Pengobatan  Pasien  Demam Tifoid Pediatrik menggunakan Cefotaxime dan Chloramphenicol di Instalasi  Rawat  Inap  RSUD Prof. DR. Margono Soekarjo. [ Skripsi ].  Fakultas  Farmasi Universitas  Muhammadiyah Purwokerto.
Tjay, Tan Hoan dan Kirana Rahardja,  2007. Obat-Obat
Penting  Khasiat  Penggunaan dan  Efek-Efek  Sampingnya Edisi  Keenam .  PT.  Elex Media Komputindo. Jakarta.
Tjiptoherijanto  P.  and  Soesetyo,  B.
1994. Ekonomi  Kesehatan . Rineka Cipta. Jakarta.
Trisna, Y. 2008. Aplikasi Farmakoekonomi. Materi Perkembangan Farmasi Nasional.  Ikatan  Apoteker Indonesia. Jakarta. Vogenberg,  FR.  2001. Introduction To Applied
Pharmacoeconomics .  Editor: Zollo S. McGraw-Hill Companies. USA. World  Health  Organization .  2003.
The  diagnosis,  treatment  and prevention  of  typhoid  fever .
Department  of  Vaccines  and Biologicals .  Geneva.Widodo, DJ.  2006. Buku  Ajar  Ilmu Penyakit Dalam Jilid III Edisi
IV. FKUI. Jakarta.