## Potensi  Rumput  Laut  (Eucheuma  cottonii  J.Agardh)  Terhadap  Nefropati Diabetik Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus)
(Potency  of  Seaweed  (Eucheuma  cottonii  J.Agardh)  against  Nephropathy  Diabetic  Male White Rats (Rattus norvegicus))
Joni Tandi*, Niluh Puspita Dewi, Kiki Rizki Handayani, Resky Chandra Wirawan, Megawati R. Surat
Program Studi S1 Farmasi, Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Pelita Mas, Palu, Indonesia. *Email: jonitandi75@yahoo.com
Article Info: Received: 19 Mei 2020 in revised form: 8 Juni 2020 Accepted: 28 September 2020 Available  Online:  30  September
2020

## ABSTRACT
This  study  aims  to  determine  the  effect  of  a  multilevel  dose  of  ethanol extract  of  seaweed  ( Eucheuma  cottonii J.  Agardh)  on  the  decreasing  blood glucose  levels  and  kidney  tissue  regeneration  of  hypercholesterolemia- diabetic male white rats. 24 rats were divided into 6 groups, namely  groups 1-3  (normal  control,  negative  control,  and  positive  control/Glibenclamide, respectively)  and  groups  3-6  (seaweed  extract  doses  of  100,  200,  and  400 mg/kg  BW  per  oral,  respectively).  Rats  were  induced  by  high  fat  diet  and Streptozotocin. Histopathological picture of the kidney was observed by HE staining  using  400  magnifications.  Data  scoring  of  the  level  of  kidney damage were analyzed by One Way ANOVA at a 95% confidence level and a  Least  Significant  Difference  (LSD)  test  was  conducted.  Seaweed  ethanol extract at a dose of 100 mg/kg BW was effective in reducing blood glucose levels with  an average value of 122.25 mg/dL and effective in regenerating the kidney tissue of male white rats with an average value of damage of 1.9. Therefore,  seaweed  extract  has  potency  to  be  developed  and  further investigated as an antidiabetic agent.
Keywords :
Eucheuma cottonii J.Agardh Diabetes Histopathology Kidney
Corresponding Author: Joni Tandi Program Studi S1 Farmasi Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Pelita Mas Palu Indonesia email:
jonitandi75@yahoo.com
Copyright © 2019 JFG-UNTAD
This open access article is distributed under a Creative Commons Attribution (CC-BY-NC-SA) 4.0 International license.
How to cite (APA 6 th Style): Tandi,  J.,  Dewi, N.  P.,  Handayani,  K.  R.,  Wirawan,  R.  C.,  Surat,  M.  R.  (2020).  Potensi  Rumput  Laut  ( Eucheuma  cottonii J.Agardh) Terhadap Nefropati Diabetik Tikus Putih Jantan ( Rattus norvegicus ). Jurnal Farmasi Galenika : Galenika Journal of Pharmacy (e-Journal),6 (2), 286-294.doi:10.22487/j24428744.2020.v6.i2.15046
Jurnal Farmasi Galenika (Galenika Journal of Pharmacy) (e-Journal) 2020; 6 (2): 286 – 294 ISSN : 2442-8744 (electronic); 2442-7284 (printed) Journal Homepage: https://bestjournal.untad.ac.id/index.php/Galenika DOI: 10.22487/j24428744.2020.v6.i2.15046

## ABSTRAK
Penelitian ini bertujuan untuk  mengetahui efek  dosis bertingkat  ekstrak etanol rumput laut ( Eucheuma cottonii J.Agardh)  terhadap  penurunan  kadar  glukosa  darah  dan  regenerasi  jaringan  ginjal  tikus  putih  jantan hiperkolesterolemia-diabetes.  24  ekor  tikus  dibagi  dalam  6  kelompok,  yaitu  kelompok  1-3  (kontrol  normal, kontrol  negatif, dan kontrol  positif/Glibenklamid, secara berturut-turut) dan kelompok 3-6 (ekstrak rumput laut dosis  100,  200,  dan  400  mg/kg  BB  per  oral,secara  berturut-turut).  Tikus  diinduksi  dengan  pakan  tinggi  lemak dan Streptozotocin. Gambaran histopatologi ginjal diamati dengan pewarnaan HE menggunakan perbesaran 400 kali. Data hasil skoring tingkat kerusakan ginjal dianalisis dengan One Way Anova pada taraf kepercayaan 95% dan dilakukan uji lanjut Least Significant Difference (LSD) . Ekstrak etanol rumput laut pada dosis 100 mg/kg BB efektif  dalam  menurunkan  kadar  glukosa  darah  dengan  nilai  rata-rata  122,25  mg/dL  dan  efektif  dalam meregenerasi  jaringan  ginjal  tikus  putih  jantan  dengan  nilai  rata-rata  kerusakan  1,9.  Ekstrak  rumput  laut potensial dikembangkan dan diteliti lebih lanjut sebagai agen antidiabetes.
Kata kunci: Eucheuma cottonii J.Agardh, diabetes, histopatologi, ginjal

## PENDAHULUAN
Diabetes  mellitus  (DM)  merupakan  salah  satu  penyakit  degeneratif  penyebab  kematian  di  Indonesia. Modernisasi,  peningkatan  sosial  ekonomi,  dan  perubahan  gaya  hidup  menyebabkan  meningkatnya prevalensi  penyakit  DM  (Prameswari  dan  Widjanarko, 2014). Data  yang diperoleh  dari  International Diabetes  Federation,  di  seluruh  dunia  sekitar  436  juta  orang  dewasa  menderita  DM.  Indonesia menempati  urutan  ke-7  dengan  mencapai  10,7  juta  kasus  penyakit  diabetes  (IDF,  2019).  Menurut laporan  Riset  Kesehatan  Dasar,  menunjukkan  prevalensi  DM  penduduk  dewasa  Indonesia  sebesar 6,9% di tahun 2013, dan meningkat ke angka 8,5% di tahun 2018 (Kemenkes RI, 2018) .
DM adalah penyakit metabolik dengan meningkatnya kadar glukosa darah yang disebabkan gangguan kerja insulin. DM menyebabkan berbagai komplikasi, baik mikroangiopati maupun makroangiopati ke berbagai  organ  seperti  penyakit  kardiovaskuler,  mata,  neuropati  dan  nefropati  diabetik.  Nefropati diabetik merupakan komplikasi mikrovaskular yang terjadi pada pembuluh darah halus. Hiperglikemia menyebabkan  menyebabkan  atrofi  pada  glomerulus  dan  kerusakan  tubulus  proksimal,  sebagai  akibat dari  ketidakseimbangan  jumlah  radikal  bebas  dan  antioksidan,  sehingga  menimbulkan  stres  oksidatif (Asrifa, et al. ,2017).
Kerusakan pada ginjal yang disebabkan oleh radikal bebas dapat dicegah dengan cara mengoptimalkan pertahanan  tubuh  dengan  memperbanyak  asupan  antioksidan.  Salah  satu  tanaman  yang  memiliki antioksidan  alami  adalah  rumput  laut.  Rumput  laut  ( Eucheuma  cottonii J.Agardh)  diketahui mengandung  senyawa  metabolit  sekunder  yaitu  flavonoid,  alkaloid,  triterpenoid, protein,  karbohidrat dan  lemak  (Maharany    dkk.,  2017).  Penelitian  lainnya  yang  dilakukan  oleh  Yanuarti et  al .  (2017) menunjukkan Eucheuma cottonii potensial sebagai antioksidan dengan nilai IC 50 yaitu 23,154 μg/ml. Berdasarkan uji in vivo, ekstrak etanol dan air E. cottonii menunjukkan aktivitas pada mencit diabetes dengan konsentrasi 100 mg / dL (Prasasty et al. , 2019).

## METODE PENELITIAN

## Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  adalah  bejana  maserasi, dishwarmer , embedding  cassete , floatation  bath , glucometer (Accu-Chek), glucotest  strip  test (Accu-Chek),  miksroskop  cahaya  Olympus  CX  21 (Leica), mikrotom  knife ,  mortir  dan  stamper,  penangas  air  (Thermostatic  Water  Bath), rotary  vacum evaporator (Heidolph), slide  staining  racks , staining  jars  with  lids ,  spoit  injeksi,  spoit  oral, tissue processor , timbangan analitik (Ohaus), dan waterbath .
Bahan  yang  digunakan  adalah  Rumput  laut  ( Eucheuma  cottonii J.Agardh),  Amonia  (Merck),  Etanol 96%  (Merck),  Asam  klorida  2N  (Tjiwi  Kimia),  Asam  sulfat  (Tjiwi  Kimia),  Aquadest,  Eter  (Merck), Etil  asetat,  Formaldehid,  FeCl 3 1%  (Merck),  Kloroform  (Merck),  Magnesium  (Merck),  Mayers Hematoxylin  dan  Eosin  (HE),  Na  CMC  0,5%  (Tjiwi  Kimia),  pakan  tinggi  lemak,  Paraffin  wax, Dragendroff  (Merck),  Liebermann-burchard  (Merck),  Mayer  reagent,  Wagner's  reagent,  Sodium bicarbonate (Analar), Streptozotocin (Bioworld USA), Toluen, dan Xylol (Analar).

## Metode

## Pengambilan Sampel
Rumput  laut  ( Eucheuma  cottonii J.  Agardh)  berasal  dari  Desa  Moahino,  Kecamatan  Wita  Ponda, Kabupaten Morowali. Identifikasi dilakukan di UPT Sumber Daya Hayati Universitas Tadulako (No.: 131/UN28.UPT-SDHS/LK/2018).

## Pembuatan Ekstrak Etanol Rumput Laut
Serbuk  simplisia  rumput  laut  sebanyak  925  gram  diekstraksi  menggunakan  metode  maserasi  selama 3x24  jam  dengan  5  liter  larutan  penyari  etanol  96%.  Filtrat  diuapkan  menggunakan Rotary  Vaccum Evaporator pada  suhu  60°C  dan  dipekatkan  menggunakan  penangas  air  pada  suhu  60°C.  Ekstrak kemudian  dilakukan  penapisan  fitokimia  secara  kualitatif  meliputi  uji  senyawa  alkaloid,  flavonoid, polifenol,  tannin,  saponin,  dan  triterpenoid  dengan  metode  standar  (Farnsworth,  1966;  Depkes  RI, 1995).

## Pembuatan Suspensi Glibenklamid
Dosis glibenklamid untuk tikus adalah 0,45 mg/kg BB.  Ditimbang serbuk tablet Glibenklamid (setara dengan  0,72  mg),  kemudian  disuspensi  dengan  Na  CMC  0,5%  hingga  20  mL,  lalu  dikocok  hingga homogen.

## Pembuatan Larutan Induksi Streptozotocin
0,28 gram Streptozotocin (STZ) ditimbang lalu dilarutkan dengan citrate-buffer saline dengan pH 4,5. Dosis STZ yaitu 35 mg/kg BB, dan diinduksi pada tikus secara intraperitoneal.

## Penyiapan Hewan Uji
24 ekor tikus putih jantan  diadaptasikan dalam kandang di laboratorium selama 2 minggu pada suhu lingkungan normal. Tikus diberikan pakan standar serta minum.

## Pengujian Efek Ekstrak Etanol Rumput Laut
24  ekor  tikus  putih  jantan  dibagi  secara  acak  menjadi  6  kelompok.  Kelompok  I  (kontrol  normal), kelompok  2  (kontrol  negatif),  kelompok  3  (kontrol  positif/Glibenklamid),  kelompok  4,  5  dan  6 diberikan ekstrak rumput laut dosis 100, 200, dan 400 mg/kg BB. Tikus diberikan pakan tinggi lemak (pakan standar, lemak babi, dan kuning telur puyuh)  selama 27 hari dan diinduksi STZ dengan dosis tunggal  35  mg/kg  BB  pada  hari  ke-28.  Kadar  glukosa  diukur  pada  hari  ke  0,  35,  42,  dan  49  serta pembedahan dilakukan untuk uji histopatologi ginjal pada hari ke 49.

## Pemeriksaan Preparat Histopatologi Ginjal
Pemeriksaan  dilakukan  sebanyak  5  lapang  pandang  kemudian  dirata-ratakan  presentasi  kerusakan pada  5  kali  lapang  pandang  tersebut.  Skor  cedera  tubulus  ginjal  adalah  penghitungan  berdasarkan penilaian terhadap gambaran histopatologi ginjal yaitu berdasarkan pada adanya area inflamasi, atrofi tubulus,  hilangnya  brush  border  pada  tubulus  proksimal  ginjal,  serta  dilatasi  tubulus  dengan pembentukan  cast  interluminal  (Cao et  al .,  2000),  yang  telah  diwarnai  dengan  HE.  Pengamatan dilakukan pada daerah cortex dan medulla, yang diamati dalam 5 lapang pandang yang dipilih secara acak dan tidak tumpang tindih dengan perbesaran 400 kali.

## Analisis Data
Data  kadar  glukosa  darah  dan  data  skoring  tingkat  kerusakan  histopatologi  ginjal  tikus  putih  jantan, selanjutnya dianalisis secara statistik menggunakan analisis varians satu arah (One Way Anova) pada taraf  kepercayaan  95% kemudian  dilakukan uji  lanjut  ( post hoc  test) menggunakan Least  Significant Difference (LSD) untuk mengetahui perbedaan antar perlakuan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil  skrining  fitokimia  menunjukkan  ekstrak  etanol  rumput  laut  ( Eucheuma  cottonii J.  Agardh) mengandung  senyawa  alkaloid,  flavonoid,  polifenol,  tanin,  dan  saponin  (Tabel  1).  Hasil  skrining fitokimia  tersebut  sesuai  dengan  penelitian  sebelumnya  yang  menunjukkan  ekstrak E.  cottonii J. Agardh mengandung flavonoid dan polifenol (Maharany dkk., 2017; Arsianti et al ., 2018).
Tabel 1. Hasil Uji Penapisan Fitokimia Ekstrak Etanol Rumput Laut
Pengujian Hasil Alkaloid Flavonoid Polifenol Tanin Saponin Triterpenoid + + + +
+ -
Keterangan:   +  : Mengandung senyawa yang diuji -   : Tidak mengandung senyawa yang diuji
Kadar glukosa darah hewan uji (Tabel 2 dan Gambar 1) pada hari ke-0, menunjukkan kadar glukosa normal dan tidak berbeda nyata antara tiap kelompok kontrol dan perlakuan. Kadar glukosa hari ke-35 pada  kelompok  kontrol  negatif  dan  perlakuan  menunjukkan  peningkatan  kadar  glukosa  darah  yang signifikan.  Hal  ini  menandakan  bahwa  semua  kelompok  yang  diberi  STZ  dan  pakan  tinggi  lemak berada  pada  kondisi  hiperglikemia  kecuali  pada  kontrol  normal.  Pakan  tinggi  lemak  dapat meningkatkan kandungan asam lemak bebas di dalam plasma sel yang dapat mengganggu sensitivitas insulin pada jaringan perifer. Kadar lemak tinggi dalam darah dapat menurunkan kemampuan substrat reseptor  insulin  untuk  mengaktivasi  P1-3  kinase  dan  menyebabkan  ekskresi  GLUT  4  menurun sehingga transportasi glukosa ke dalam membran sel terganggu. STZ bekerja dengan cara membentuk radikal  bebas  reaktif  dan  dapat  menyebabkan  kerusakan  membran  sel,  protein,  dan  DNA,  sehingga produksi insulin oleh sel β Langerhans pankreas terganggu (Saputra, et al . 2018). Pakan tinggi lemak juga dapat menyebabkan kondisi hiperglikemia, dimana merupakan faktor utama penyebab nefropati. Secara histopatologik, nefropati  diabetik meliputi perubahan pada glomerulus yang mengenai kapiler glomerulus membrana basalis dan kapsul, perubahan pada vaskuler ginjal yaitu terjadi arteriosklerosis, perubahan  pada  tubulus  dan  intestial  yang  dapat  berupa  endapan  hialin  pada  tubulus  proksimal, deposit  glikogen  pada  tubulus  proksimal,  atropi  tubulus,  dan  fibrosis  interstitial  (Hendromartono, 2007).
Kadar  glukosa  darah  hewan  uji  (Tabel  2  dan  Gambar  1)  pada  hari  ke-42, menunjukkan bahwa  dosis 100  mg/kg  BB  berbeda  tidak  siginifikan dengan  kontrol  positif.  Hal  ini  menunjukkan bahwa  ekstrak etanol  rumput  laut dosis  100 mg/kg BB  memiliki  efek  dalam  menurunkan kadar  glukosa  darah  pada minggu  pertama  pemberian.  Kadar  glukosa  darah  hari  ke-49,  menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol rumput  laut  dosis  100  mg/kg  BB,  200  mg/kg  BB  dan  dosis  400  mg/kg  BB  berbeda  tidak  signifikan dengan  kontrol  positif.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  ketiga  dosis  tersebut  memberikan  efek menurunkan kadar glukosa darah pada minggu ke dua pemberian.
Tabel 2. Rerata kadar glukosa darah tikus putih jantan

## Gambar 1. Diagram kadar glukosa darah tikus putih jantan
Tabel 3. Rerata skoring kerusakan ginjal
Kelompok Perlakuan Rata-rata Tingkat Kerusakan Kontrol Normal (Na CMC 0,5%) 0,15 ± 0,19 c Kontrol negatif Kontrol Positif 3 ± 0,13 a 0,8 ± 0,8 c Ekstrak Etanol Rumput Laut Dosis 100 mg/kg BB 1,9 ± 0,50 b Ekstrak Etanol Rumput Laut Dosis 200 mg/kg BB 2,1± 0,38 b Ekstrak Etanol Rumput Laut Dosis 400 mg/kg BB 2,1 ± 0,62 b
Hasil  analisis  data  skoring  kerusakan  ginjal  menunjukan  nilai  yang  bervariasi,  dimana  terdapat perbedaan  yang  signifikan  antara  kelompok  perlakuan  (100,  200  dan  400  mg/kg  BB)  dengan kelompok kontrol normal (Tabel 3). Hal ini menyatakan bahwa pemberian dosis ekstrak etanol rumput laut  belum  dapat  memperbaiki  kerusakan  ginjal  hingga  ke  kondisi  normal,  namun  sudah  mengalami perbaikan  bila  dibandingkan  dengan  kontrol  negatif.  Waktu  terapi  yang  tidak  begitu  lama  diduga
a b e bc a a a a a a de .b a a cd b a a b bc a a bc b 0 100 200 300 400 500 600 Hari ke-0 Hari ke-35 Hari ke-42 Hari ke-49 K ad ar Gl u k os a Dar ah m g/d L Waktu (Hari) Kontrol Normal Kontrol Negatif Kontrol Positif
Dosis 100 mg/kg BB Dosis 200 mg/kg BB
Dosis 400 mg/kg BB Hari ke- Rerata ± SD Kadar Glukosa Darah (mg/dL) Kontrol Normal Kontrol Negatif Kontrol positif Dosis 100 mg/kg BB Dosis 200 mg/kg BB Dosis 400 mg/kg BB P 0 71.25±2.9 69.75±6.5 70.75±5.7 79.25±8.5 65±2.2 70.75±12.1 0.197 35 99.75±5.6 415±83.4 373.25±68.7 376.5±58.9 478.75±60.9 435.25±117.4 0.000 42 86.75±13.9 394.25±46.9 150.5±76.5 192.25±78,0 288.25±52.4 285.75±89.4 0.000 49 92.25±7.6 388.75±34.4 109.75±46.3 122.25±26.9 149.75±19.8 129.25±17.5 0.000
menyebabkan senyawa metabolit sekunder yang terkandung dalam ekstrak rumput laut belum mampu memberikan efek perbaikan ginjal secara maksimal. Pengobatan secara tradisional bersifat alami atau organik  yang  memberikan  reaksi  yang  lebih  lambat  dibandingkan  dengan  obat  kimia,  sehingga membutuhkan waktu yang lebih lama untuk mencapai efek terapi.
Skor 0 = Normal Bursh border A= Kontrol Normal B= Kontrol Positif
Skor 1 = Cedera tubulus <25% lapang pandang
Intral luminal cast Brush border
A  dan  B  = Ekstrak  Etanol Rumput Laut Dosis 100 mg/kg BB
Skor 2 = Cedera tubulus 25-50% lapang pandang
Intral luminal cast Brush border Dilatasi/destruktif tubulus Celah antar tubulus A  = Ekstrak  Etanol  Rumput Laut Dosis 200 mg/kg BB
B  = Ekstrak  Etanol  Rumput Laut Dosis 400 mg/kg BB
Skor 3 = Cedera tubulus 51%-75% lapang pandang
Intral luminal cast Brush border Dilatasi/destruktif tubulus
Celah antar tubulus
A dan B = Kontrol Negatif A B A B A B A B
Skor 4 = cedera tubulus >75% lapang pandang
Intral luminal cast Brush border Dilatasi/destruktif tubulus Celah antar tubulus Pegerutan Sel radang A dan B = Kontrol Negatif
Gambar 2. Histopatologi ginjal dengan pewarnaan hematoxylin eoxin
Hasil  pemeriksaan  histopatologi  ginjal  dengan  pewarnaan  hematoxylin  eosin  pada  kelompok  kontrol negatif  menunjukan  terdapat  akumulasi  sel-sel  radang  di  area  interstitial,  dan  kerusakan  tubulus utamanya terjadi pengerutan membran basalis tubulus (Gambar 2). Pada beberapa area tampak tubulus mengalami  atrofi  atau  mengalami  destruksi  berupa  dilatasi  sel-sel  epitel  kuboid  pada  tubulus. Kerusakan  sel-sel  epitel  kuboid  juga  diikuti  kerusakan  brush  border  dan  mengalami  pemadatan membentuk intraluminal cast, dan sebagian brush border tampak hilang. Pada kelompok ini sebagian lapangan  pandang  menunjukkan  terdapat  adanya  pelebaran  celah  antar  tubulus  yang  seharusnya tersusun  padat  dan  rapi.  Celah  antar  tubulus  terjadi  akibat  adanya  peningkatan  tekanan  dalam  ginjal atau karena proses inflamasi yang terjadi memicu terbentuk fibrosis.
Hasil  pemeriksaan  histopatologi  ginjal  dengan  pewarnaan  hematoxylin  eosin  pada  kelompok perlakuan dosis 100, 200 dan 400 mg/kg BB memperlihatkan adanya perbaikan dari cedera inflamasi akibat hiperglikemia (dibandingkan dengan kontrol negatif), yakni sebagian brush border yang masih menempel  pada  epitel  kuboid  tubulus  dan  sel  epitelnya  masih  intak  (Gambar  2).  Beberapa  lapangan pandang  menunjukkan  adanya  intraluminal  cast  tapi  dengan  jumlah  sangat  sedikit.  Sel  radang  masih banyak  ditemukan.  Adanya  dilatasi  membran  maupun  tubulus  di  beberapa  area  serta  adanya  atrofi tubulus dan pelebaran ruang interstitial.
Ekstrak  etanol  rumput  laut  dosis  100  mg/kg  BB  merupakan  dosis  efektif  dalam  dalam  menurunkan kadar  gula  darah  dan  meregenerasi  ginjal  tikus  putih  jantan.  Hasil  analisis  data  secara  statistik menunjukkan  ekstrak  etanol  rumput  laut  dosis  100  mg/kg  BB  berbeda  tidak  nyata  dengan  kontrol positif  dalam  menurunkan kadar  gula  darah  tikus  (Tabel 2). Data  skoring  kerusakan  ginjal  dosis  100 mg/kg  BB  tidak  berbeda  nyata  dengan  dosis  ekstrak  yang  lebih  tinggi  dan  berbeda  nyata  dengan kontrol  negatif  (Tabel  3).  Data  skoring  kerusakan  ginjal  menunjukkan  bahwa  dosis  100  mg/kg  BB mampu  meregenerasi  ginjal  tikus  putih  jantan,  walaupun  aktivitasnya  masih  belum  dapat  setara dengan  aktivitas  kontrol  positif.  Data  skoring  kerusakan  ginjal  juga  menunjukkan  bahwa  baik  dosis 100 mg/kg BB dan kontrol positif, skornya belum dapat kembali seperti kontrol normal,  namun telah berbeda nyata dengan kontrol negatif.
Penurunan  kadar  glukosa  darah  dan  perbaikan  kerusakan  ginjal  pada  tikus  putih  jantan  disebabkan oleh  kandungan  senyawa  metabolit  sekunder  tersebut.  flavonoid  dan  polifenol  merupakan  senyawa yang  bersifat  sebagai  antioksidan  dan  berfungsi  sebagai  pertahanan  tubuh  terhadap  radikal  bebas dengan menghentikan produksi Reactive  Oxygen  Species  (ROS) sehingga  tidak  terjadi  stres  oksidatif yang  akan  menyebabkan  terjadinya  kerusakan  pada  tubulus  ginjal  (Tandi,  J.  2017;  Widodo  A.  and Pratiwi  R.,  2018).  Alkaloid dapat  menghambat  absorbsi  glukosa  di  usus  sehingga dapat  menurunkan kadar glukosa darah (Arjadi and Mustofa, 2017). Alkaloid juga memiliki aktivitas antioksidan dengan
A
B
cara mendonorkan atom H pada radikal bebas (Siyanti et al . 2019). Saponin dapat berkhasiat sebagai inhibitor enzim α-glukosidase sehingga menurunkan kadar glukosa darah (Fiana and Oktaria, 2016). Saponin  juga  memiliki  aktivitas  antioksidan  melalui  reduksi  radikal  bebas  dan  aktivitas  mengikat logam (Bisala. 2019). Tanin diketahui dapat meningkatkan metabolisme glukosa dan lemak sehingga dapat mencegah penimbunan kedua sumber kalori tersebut (Prameswari and Widjanarko, 2014). Tanin juga memiliki aktivitas antioksidan yang dapat menghambat reaksi berantai radikal bebas (Hanif et al . 2018).

## KESIMPULAN
Ekstrak  etanol  rumput  laut  dosis  100  mg/kg  BB  merupakan  dosis  efektif  dalam  meregenerasi  ginjal tikus  putih  jantan  pada  penelitian  ini.  Kandungan  senyawa  metabolit  sekunder  alkaloid,  flavonoid, polifenol,  tanin,  dan  saponin  diduga  berperan  dalam  menurunkan  kadar  glukosa  darah  dan  berperan dalam meregenerasi jaringan ginjal hewan uji.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Terima  kasih  kepada  Laboratorium  Patologi  Pusat  Veteriner  Maros  atas  bantuan  teknis  dan memfasilitasi untuk penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Arjadi,  F.,  &  Mustofa,  M.  (2017).  Ektrak  Daging  Buah  Mahkota  Dewa  Meregenerasi  Sel  Pulau Langerhans Pada Tikus Putih Diabetes. Biogenesis: Jurnal Ilmiah Biologi , 5 (1), 27-33.
Arsianti,  A.,  Aziza,  Y.  A.  N.,  Kurniasari,  K.  D.,  Mandasari,  B.  K.  D.,  Masita,  R.,  Zulfa,  F.  R.,  & Putrianingsih,  R.  (2018).  Phytochemical  test  and  cytotoxic  activity  of  macroalgae Eucheuma cottonii against cervical HeLa cells. Pharmacognosy Journal , 10 (5), 1012-1017.
Asrifa, A., Yusriadi, Y., & Martina, A. (2017). Uji Efek Ekstrak Etanol Daun Gendola Merah ( Basella alba L.) Terhadap Gambaran Histologis Tubulus Ginjal Tikus Putih Jantan ( Rattus norvegicus ) Yang Diinduksi Streptozotocin. Farmakologika: Jurnal Farmasi , 14 (2), 167-175.
Bisala, F. K., Ya’la, U. F., & Dermiati, T. (2019). Uji Efek Antidiabetes Ekstrak Etanol Daun Talas
Pada Tikus Putih Jantan Hiperkolesterolemia-Diabetes. Farmakologika: Jurnal Farmasi , 16 (01), 13-24.
Cao,  Z.,  Cooper,  M.  E.,  Wu,  L.  L.,  Cox,  A.  J.,  Jandeleit-Dahm,  K.,  Kelly,  D.  J.,  &  Gilbert,  R.  E. (2000).  Blockade  of  the  renin-angiotensin  and  endothelin  systems  on  progressive  renal injury. Hypertension , 36 (4), 561-568.
Depkes, R. I. (1995). Materia Medika Indonesia. Jilid VI. Jakarta: Departemen Kesehatan RI .
Farnsworth,  N.  R.  (1966).  Biological  and  phytochemical  screening  of  plants. Journal  of pharmaceutical sciences , 55 (3), 225-276.
Fiana,  N.,  &  Oktaria,  D.  (2016).  Pengaruh  Kandungan  Saponin  Dalam  Daging  Buah  Mahkota  Dewa ( Phaleria macrocarpa ) Terhadap Penurunan Kadar Glukosa Darah. Jurnal Majority , 5 (4), 128- 132.
Hanif,  A.  Q.,  Nur,  Y.,  &  Rijai,  L.  (2018).  Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak  Kulit  Batang  Kenitu ( Chrysophyllum  cainito L.)  dengan  Dua  Metode  Ekstraksi.  In Proceeding  of  Mulawarman Pharmaceuticals Conferences , 8 , 8-13.
Hendromartono. (2007). Nefropati Diabetik, dalam Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam . Edisi Keempat- Jilid III. Jakarta: FKUI.
International Diabetes Federation (IDF) (2019). IDF Diabetes Atlas 9th Edition . International Diabetes Federation .
Kemenkes  RI.  (2018).  Hasil  utama  RISKESDAS  2018. Hasil  Utama  Riskesdas  2018. Jakarta: Kemenkes RI .
Maharany,  F.,  Nurjanah,  S.  R.,  Anwar,  E.,  &  Hidayat,  T.  (2017).  Kandungan  Senyawa  Bioaktif Rumput  Laut Padina  Australis Dan Eucheuma  cottonii Sebagai  Bahan  Baku  Krim  Tabir Surya. Jurnal Pengolahan Hasil Perikanan Indonesia , 20 (1), 10-17.
Prameswari, O. M., & Widjanarko, S. B. (2013). Uji Efek Ekstrak Air Daun Pandan Wangi Terhadap Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah  Dan  Histopatologi  Tikus  Diabetes  Mellitus  [In  Press 2014]. Jurnal Pangan dan agroindustri , 2 (2), 16-27.
Prasasty, V. D., Haryani, B., Hutagalung, R. A., Mulyono, N., Yazid, F., Rosmalena, R., & Sinaga, E. (2019).  Evaluation  of  Antioxidant  and  Antidiabetic  Activities  from  Red  Seaweed  ( Eucheuma cottonii ). Systematic Reviews in Pharmacy , 10 (1), 276-288.
Saputra, N. T., Suartha, I. N., & Dharmayudha, A. A. G. O. (2018). Agen Diabetagonik Streptozotocin untuk Membuat Tikus Putih Jantan Diabetes Mellitus. Buletin Veteriner Udayana , 116-121.
Siyanti,  A.,  &  Fitriani,  N.  (2019,  October).  Uji  Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak  Etanol  Kulit  Alpukat ( Persea  americana Mill.)  terhadap  Peredaman  DPPH.  In Proceeding  of  Mulawarman Pharmaceuticals Conferences , 10 , 72-75.
Tandi, J., Wulandari, A., & Asrifa, A. (2017). Efek Ekstrak Etanol Daun Gendola Merah (Basella alba L.)  terhadap  Kadar  Kreatinin,  Ureum  dan  Deskripsi  Histologis  Tubulus  Ginjal  Tikus  Putih Jantan  ( Rattus  norvegicus )  Diabetes  yang  Diinduksi  Streptozotocin. Jurnal  Farmasi  Galenika (Galenika Journal of Pharmacy) , 3 (2), 93-102.
Widodo,  A.,  &  Pratiwi,  R.  (2018).  Phytochemical  Screening,  Total  Flavonoid,  Antioxidant  Activity, And Toxicity of Ethanol Extract Cleome gynandra L. herb. Journal of Islamic Pharmacy , 3 (2), 41-50.
Yanuarti, R., Anwar, E., & Hidayat, T. (2017). Profil Fenolik Dan Aktivitas Antioksidan Dari Ekstrak Rumput  Laut Turbinaria  conoides dan Eucheuma  cottonii . JPHPI  (Jurnal  Pengolahan  Hasil Perikanan Indonesia) , 20 (2), 230-237.