## GAMBARAN INTERAKSI OBAT HIPOGLIKEMIK ORAL (OHO) DENGAN OBAT LAIN PADA PASIEN DIABETES MELITUS (DM) TIPE II DI APOTEK IMPHI PERIODE OKTOBER 2014 SAMPAI MARET 2015
Submitted : 28 Nov 2015 Edited : 15 Des 2015
Accepted : 21 Des 2015
Aries Meryta, Mega Efrilia, Pra Panca Bayu Chandra

## Akademi Farmasi IKIFA
Email : ariesmeryta@gmail.com

## ABSTRACT
Increasing complications of diabetes mellitus (DM) have tendency to amount of drug use, which can increase the risk of drug interaction. Drug interaction is a situation arising of administrations more than one drug  at  the  same  time  that  effects  each  drug  can  be interfere  each  other  and  or  both  are  mutually  and  or undesirable  side  effect  may  a  rise  which  could  potentially  harm  and  or  doesn’t  give  clinically  significant effect. This research aims to determinate the potential interactions and mechanisms of drug interactions and impacts based on the severity of the effect of therapy in patients type II of diabetes mellitus (DM) at Imphi’s Pharmacy  in  the  period  October  2014  until  March  2015.  The  research  used  descriptive  evaluative  and retrospective method based on recipe sheets. Data analysis have done by screening of drug interaction and using drug interaction from software lexicomp and drug interaction stockley. The results showed that there are  28  recipe  sheets  (16,37%)  from  171  recipe  sheets  of  110  patients  that  potentially  occur pharmacodynamic  mechanism  of  drug  interaction  with  as  many  as  36  events  (64,29%)  as  well  as  the mechanisms of drug interaction based on the severity of the effect of moderate kind of therapy as much as 40 events.
Keywords : drug interaction, oral hypoglycemic drug, type II of diabetes mellitus (DM).

## PENDAHULUAN
Kesehatan  merupakan  keadaan  sejahtera  dari badan, jiwa dan sosial yang memungkinkan setiap orang hidup produktif secara sosial dan ekonomis. Berdasarkan definisi tersebut seseorang dikatakan sehat  apabila  kondisi  jasmani  dan  rohaninya dalam keadaan baik (1) .
Kesehatan  dan  pola  hidup  mempunyai keterkaitan  yang  besar.  Umumnya  masyarakat dengan  rutinitas  padat  yang  berada  di  wilayah perkotaan diharuskan untuk melakukan segala hal secara  cepat  dan  instan,  termasuk  dalam pemilihan  makanan  dan  minuman.  Pemilihan makanan  dan  minuman  yang  tidak  tepat  seperti kebiasaan mengkonsumsi makanan cepat saji ( fast food ),  minuman  bersoda  serta  makanan  dengan kandungan kalori, gula, lemak, protein, dan garam yang tinggi dapat menyebabkan peningkatan berat badan,  bahkan  dalam  kondisi  terburuk  berakibat
kegemukan  ( overweight ).  Selain  itu,  kurangnya aktivitas  fisik  seperti  olahraga  dapat  memberikan dampak  buruk  bagi  kesehatan  terutama  risiko untuk  terserang  penyakit  kronis  yang  salah satunya merupakan penyakit DM (2,3) .
DM, penyakit gula atau kencing manis adalah suatu  gangguan  kronis  yang  bercirikan  tingginya kadar  glukosa  dalam  darah  (hiperglikemia)  yang tingkatannya  diatur  oleh  hormon  insulin  yang diproduksi  oleh  pankreas.  Selain  itu,  penyakit  ini berhubungan dengan metabolisme glukosa, karbohidrat,  lemak  dan  protein  di  dalam  tubuh yang  disebabkan  oleh  penurunan  sensitivitas insulin,  atau  keduanya  yang  dapat  menyebabkan komplikasi (2-5) .
Data  Organisasi  Kesehatan  Dunia  (WHO) mengungkapkan,  beban  global  DM  pada  tahun 2000  adalah  135  juta,  dimana  beban  ini diperkirakan  akan  terus  meningkat  menjadi  366
juta orang pada 25 tahun yang akan datang. Pada tahun  2025,  Asia  diperkirakan  mempunyai populasi  diabetes  terbesar  di  dunia,  yaitu  82  juta orang dan akan meningkat menjadi 366 juta orang pada  25  tahun  yang  akan  datang.  Di  Indonesia, jumlah  penderita  diabetes  mengalami  kenaikan sebesar  152%  sehingga  menempatkan  Indonesia menjadi  urutan  ke-4  terbesar  jumlah  penderita DM  di  dunia,  dimana    90%  dari  populasi  DM adalah DM tipe II (2,6-7) .
Tindakan umum untuk penanganan DM yaitu dengan  melakukan  diet  seperti  diet  pembatasan kalori, gerak badan seperti olahraga, serta berhenti merokok.  Tetapi  tindakan  seperti  itu  dirasakan kurang  efektif  dalam  mengendalikan  glukosa darah.  Oleh  karena  itu,  penggunaan  OHO  sangat efektif dilakukan (4) .
Dalam  kondisi  parah  penderita  DM  dapat menimbulkan  komplikasi  yang  bersifat  akut  dan kronis.  Komplikasi  yang  bersifat  akut  terjadi  bila kadar glukosa mengalami kenaikan atau penurunan  drastis  dalam  waktu  yang  singkat seperti  hipoglikemia,  ketoasidosis  diabetik,  koma hiperosmoler non-ketotik dan koma lakto asidosis. Sedangkan  untuk  komplikasi  kronis  merupakan kelainan  pembuluh  darah  yang  akhirnya  bisa menyebabkan angiopati diabetik seperti makroangiopati yang umumnya merupakan penyakit  jantung  koroner,  penyakit  pembuluh darah  otak,  dan  penyakit  pembuluh  darah  perifer serta  mikroangiopati  yang  umumnya  merupakan penyakit retinopati, nefropati, dan neuropati. Oleh karena  itu,  penggunaan  OHO  sering  dikombinasi dengan obat lain yang cenderung dapat meningkatkan  risiko  interaksi  obat  antara  obat satu dengan lainnya (4,8-11) .
Prevalensi  interaksi  obat  secara  keseluruhan adalah 50-60%. Obat-obatan yang  mempengaruhi farmakokinetik atau farmakodinamik menunjukkan  prevalensi  sekitar  5-9%.  Jika jumlah  obat-obatan  yang  digunakan  pasien semakin  tinggi,  maka  potensi  interaksi  obat  akan semakin tinggi (12) .
Interaksi  obat  merupakan  keadaan  yang ditimbulkan  dari  pemberian  lebih  dari  satu  obat dalam  waktu  bersamaan,  dimana  efek  masing- masing  obat  dapat  saling  mengganggu  dan  atau keduanya  saling  menguntungkan  dan  atau  efek samping yang tidak diinginkan dapat timbul yang berpotensi membahayakan dan atau tidak
memberikan  efek  yang  signifikan  secara  klinis. Cara berlangsungnya interaksi obat yaitu interaksi kimiawi, kompetisi untuk protein plasma, induksi enzim  dan  inhibisi  enzim.  Interaksi  obat umumnya  terjadi  pada  obat  dengan  obat  lainnya, makanan dan minuman (4,13-14) .
Interaksi  dapat  disebabkan  oleh  mekanisme farmakokinetik  atau  mekanisme  farmakodinamik. Interaksi  terkadang  dapat  disebabkan  oleh  lebih dari  satu  mekanisme,  meskipun  biasanya  salah satu mekanisme lebih dominan (14) .
Apotek merupakan unit pelayanan kesehatan yang memegang  peranan  penting  dalam  penyediaan obat-obatan  yang  dibutuhkan  oleh  masyarakat, salah  satunya  obat  DM.  Resep  dokter  merupakan bukti  tertulis  dan  otentik  dalam  melakukan pemantauan  interaksi  obat  yang  terjadi  antara OHO dengan obat lain. Berdasarkan uraian diatas, penulis  tertarik  untuk  melakukan  penelitian tentang gambaran interaksi OHO dengan obat lain pada  pasien  DM  tipe  II  di  Apotek  Imphi  periode Oktober 2014 sampai Maret 2015.

## BAHAN DAN METODE
Sampel  dari  penelitian  ini  adalah  seluruh lembar resep penggunaan OHO dengan kombinasi terapi  lainnya  yang  ada  di  Apotek  Imphi  periode Oktober 2014 sampai Maret 2015.
Kriteria  inklusi  dari  penelitian  ini  adalah seluruh  lembar  resep  yang  mengandung  OHO baik  tunggal  atau  kombinasi  dengan  obat  lain dengan  aturan  pemakaian  yang  jelas  di  Apotek Imphi periode Oktober 2014 sampai Maret 2015.
Kriteria  ekslusi  dari  penelitian  ini  adalah seluruh  lembar  resep  yang  mengandung  OHO baik  tunggal  atau  kombinasi  dengan  obat  lain tanpa  aturan  pemakaian  yang  jelas  di  Apotek Imphi periode Oktober 2014 sampai Maret 2015.

## Cara Pengumpulan Data
Mengumpulkan  seluruh  lembar  resep  di Apotek  Imphi    periode  Oktober  2014  sampai Maret 2015, kemudian mencatat resep-resep yang mengandung  OHO  dengan  kombinasi  terapi lainnya.

## Cara Pengolahan Dan Analisis Data
Langkah-langkah  yang  dilakukan  untuk mengolah  dan  menganalisis  data  yaitu  sebagai berikut:
1. Mengumpulkan  seluruh  lembar  resep  obat yang masuk di Apotek Imphi periode Oktober 2014 sampai Maret 2015.
2. Mendata  lembar  resep  yang  mengandung OHO  dengan  kombinasi  terapi  lainnya  di Apotek  Imphi  periode  Oktober  2014  sampai Maret 2015.
3. Menganalisis  interaksi  obat  yang  terjadi  baik sesama OHO maupun OHO dengan kombinasi  terapi  lainnya  berdasarkan drug interaction  fact dari software  lexicomp sebagai  referensi  utama  dan drug  interaction stockley sebagai  referensi  pendamping  untuk memperoleh interaksi obat mekanisme farmakokinetik dan farmakodinamik yang ada di  Apotek  Imphi  periode  Oktober  2014 sampai Maret 2015.
4. Menghitung persentase interaksi obat mekanisme farmakokinetik dan farmakodinamik  serta  menyajikannya  dalam bentuk gambar.
5. Menghitung persentase interaksi obat berdasarkan  tingkat  keparahan  efek  interaksi serta menyajikannya dalam bentuk gambar.
6. Menghitung  persentase  pasien  berdasarkan jenis  kelamin  yang  mendapat  terapi  OHO dengan  kombinasi  terapi  lainnya  di  Apotek Imphi  periode  Oktober  2014  sampai  Maret 2015.
7. Menghitung  persentase  profil  penggunaan obat  pada  pasien  DM  tipe  II  yang  mendapat terapi  OHO  dengan  kombinasi  terapi  lainnya di  Apotek  Imphi  periode  Oktober  2014 sampai  Maret  2015  serta  menyajikannya dalam bentuk gambar.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  mengenai  gambaran  interaksi OHO dengan obat lain pada pasien DM tipe II di Apotek  Imphi  periode  Oktober  2014  sampai Maret  2015  dilakukan  dengan  cara  mendata seluruh  lembar  resep  yang  mengandung  OHO dengan kombinasi terapi lainnya untuk memperoleh  data  pasien  DM  tipe  II  berdasarkan jenis  kelamin  serta  profil  penggunaan  obat  yang digunakan.
Berdasarkan  kriteria  inklusi  penelitian  yang telah ditentukan, maka diperoleh 171 lembar resep dari  110  pasien  sebagai  subjek  penelitian  awal. Setelah  itu,  dilakukan  analisis  berdasarkan drug
interaction  fact dari software  lexicomp dan drug interaction stockley untuk  memperoleh  interaksi obat mekanisme farmakokinetik dan farmakodinamik  beserta  dampak  klinis  yang terjadi  berdasarkan  tingkat  keparahan  efek interaksi  pada  pasien  DM  tipe  II,  kemudian diperoleh  28  lembar  resep  sebagai  subjek penelitian akhir.
Pembahasan  interaksi  obat  yang  terjadi  pada penggunaan  sesama  OHO  dan  OHO  dengan kombinasi  terapi  lainnya  pada  pasien  DM  tipe  II di  Apotek  Imphi  periode  Oktober  2014  sampai Maret  2015  akan  dibagi  menjadi  3  kelompok besar yaitu jumlah interaksi obat, jenis mekanisme interaksi  obat  dan  tingkat  keparahan  efek interaksi.  Data  yang  diperoleh  berdasarkan  hasil penelitian,  dari  171  lembar  resep  terdapat  28 lembar resep (16,37%) yang berpotensi mengalami  interaksi  obat  dan  143  lembar  resep (83,63%)  yang  tidak  berpotensi  mengalami interaksi  obat,  dimana  dari  28  lembar  resep  yang berpotensi  mengalami  interaksi  obat  terdapat  56 mekanisme  interaksi  obat  yang  terdiri  dari mekanisme  farmakokinetik  sebanyak  20  kejadian (35,71%) dan mekanisme farmakodinamik sebanyak  36  kejadian  (64,29%)  serta  dari  56 mekanisme interaksi obat yang terjadi terdapat 40 mekanisme  interaksi  obat  termasuk  ke  dalam tingkat  keparahan  efek  interaksi  moderate (71,43%)  dan  sebanyak  16  mekanisme  interaksi obat  termasuk  ke  dalam  tingkat  keparahan  efek interaksi  minor  (28,57%)  dan  untuk  mekanisme interaksi  obat  termasuk  ke  dalam  tingkat keparahan efek interaksi major tidak teridentifikasi (0%).
Gambar 1. Data Resep Dengan Terapi OHO Berdasarkan Kejadian Interaksi Obat
16.37% 83.63% 0  0 Ada Interaksi Obat Tidak Ada Interaksi Obat
Gambar 2. Data Jenis Mekanisme Interaksi Obat
Dengan Terapi OHO
Gambar 3. Data Jenis Tingkat Keparahan Efek Interaksi Dengan Terapi OHO
Adanya  kejadian  interaksi  obat  terhadap resep  yang  mengandung  OHO  yang  dikombinasi dengan  terapi  lainnya  disebabkan  oleh  beberapa faktor,  diantaranya  adalah  pemilihan  obat  yang belum  tepat.  Hal  tersebut  terjadi  karena kemungkinan  obat-obat  yang  sudah  ada  memiliki mekanisme  kerja  yang  belum  sesuai  dengan  pola penyakit  pasien  DM  tipe  II  sehingga  dalam pemilihan  obat  kemungkinan  dokter  perlu melakukan  pertimbangan  khusus  terutama  dalam pemberian  lebih  dari  satu  jenis  obat.  Keadaan klinis  pasien  juga  mempengaruhi  pertimbangan dokter  dalam  pemberian  obat,  untuk  mencapai keberhasilan  efek  terapi.  Selain  itu,  banyaknya komplikasi penyakit penyerta yang dialami pasien DM  tipe  II  sehingga  dokter  memberikan  terapi pengobatan  lebih  dari  satu  obat  yang  dapat meningkatkan potensi terjadinya interaksi obat.
Jenis mekanisme interaksi obat pada penelitian ini antara lain mekanisme farmakokinetik  dan  mekanisme  farmakodinamik. Mekanisme  farmakokinetik  adalah  setiap  proses yang mempengaruhi penanganan nasib obat dalam tubuh  yang  meliputi  tahapan  absorpsi,  distribusi,
metabolisme dan ekskresi. Mekanisme farmakodinamik  adalah  setiap  proses  yang dilakukan  obat  terhadap  tubuh  yang  meliputi mekanisme  kerja  obat,  efek  terapeutis,  efek  obat yang  tidak  diinginkan,  efek  toksis  dan  lain-lain yang  biasanya  terjadi  jika  efek  farmakologi  dua obat  bersifat  aditif  atau  berlawanan,  sinergisme dan antagonisme (4,12,14) .
Berikut ini adalah contoh dari beberapa jenis interaksi yang terjadi, diantaranya contoh interaksi farmakokinetik yaitu  penggunaan secara bersamaan  antara  gliclazid  dengan  kalsium karbonat  yang  dapat  mengakibatkan  peningkatan absorpsi  dan  kecepatan  dari  gliclazid.  Dalam  hal ini  terjadi  interaksi  absorpsi  obat  yang  dapat mengubah tingkat dan kecepatan penyerapan obat lain  yaitu  gliclazid.  Jika  kecepatan  absorpsi gliclazid meningkat maka konsentrasi stabil akhir gliclazid akan menurun sehingga efek terapi yang dihasilkan  dari  gliclazid  dalam  merangsang sekresi insulin di kelenjar pankreas yang nantinya dapat  menurunkan  kadar  glukosa  yang  tinggi menjadi  lebih  cepat  atau  meningkat.  Hal  tersebut kemungkinan  dapat  mengganggu  konsentrasi maksimal,  konsentrasi  minimal  dan  AUC  yang berdampak  pada  kurva  farmakokinetik  gliclazid dalam tubuh pasien DM tipe II. Pemantauan kadar glukosa  yang  dilakukan  secara  berkala  terhadap penggunaan  kombinasi  gliclazid  dengan  kalsium karbonat  dirasakan  hal  yang  paling  tepat  dalam menanggulangi interaksi obat yang terjadi (9,12) . Selain  contoh  interaksi  farmakokinetik, interaksi  farmakodinamik  juga  terjadi  dalam penggunaan  OHO  dengan  kombinasi  terapi lainnya. Berikut contoh interaksi farmakodinamik yang  terjadi  yaitu  metformin  diberikan  secara bersamaan dengan captopril dapat mengakibatkan peningkatkan  potensi  terjadinya  hipoglikemi  dan asidosis laktat. Dalam hal ini terjadi interaksi obat reaksi  antagonis  karena  dengan  diberikannya kombinasi  metformin  dengan  captopril  tidak memberikan efek secara sinergis serta menghasilkan  efek  kombinasi  antara  kedua  obat antara  metformin  dengan  captopril  yang  lebih rendah  dibandingkan  efek  masing-masing  obat. Selain  itu,  keuntungan  efek  farmakologi  yang dimiliki metformin yaitu reaksi hipoglikemi yang rendah  dalam  penanganan  DM  tipe  II  menjadi buruk  dalam  hal  ini  bila  dikombinasikan  dengan captopril,  metformin  dapat  berdampak  pada
35.71% 64.29%
Farmakokinetik Farmakodinamik 0% 71,43% 28,57% 0 20 40 60 80 Major Moderate Minor
peningkatan  potensi  terjadinya  hipoglikemi.  Pada metformin potensi terjadinya asidosis laktat dapat meningkat  dengan  adanya  kombinasi  dengan captopril,  karena  bila  diberikan  secara  tunggal dengan  dosis  lebih  dari  1700  mg/hari  metformin sudah  berpotensi  asidosis  laktat.  Hal  ini  dapat memperburuk  efek  samping  dari  metformin. Pemantauan  kadar  glukosa  dan  kadar  bikarbonat yang dilakukan secara berkala terhadap penggunaan kombinasi metformin dengan captopril  dirasakan  hal  yang  paling  tepat  dalam menanggulangi  potensi  interaksi  obat  yang terjadi (9,12) .
Tingkat keparahan efek interaksi ini diperoleh  dengan  menganalisis  secara  seksama terhadap  56  mekanisme  interaksi  obat  yang terjadi,  kemudian  dibagi  menjadi  3  tingkat keparahan yaitu, major, moderate dan minor.
Tingkat  keparahan  major  adalah  efek  yang terjadi  secara  potensial  mengancam  jiwa  atau dapat  menyebabkan  kerusakan  yang  bersifat menetap. Tingkat keparahan moderate adalah efek dapat  menyebabkan  perubahan  status  klinis  dan penambahan  pengobatan.  Tingkat  keparahan minor adalah efek yang biasanya ringan dan tidak memerlukan tambahan pengobatan (11) .
Tingkat  keparahan  efek    interaksi  yang dihasilkan  dalam  penelitian  ini  adalah  tingkat keparahan  efek  interaksi  moderate  dan  tingkat keparahan efek interaksi minor. Berikut ini contoh dari  beberapa  tingkat  keparahan  efek  interaksi yang  terjadi.  Untuk  tingkat  keparahan  efek interaksi  moderate  contohnya  yaitu  pemberian secara  bersamaan  antara  glimepirid  dengan furosemid  yang  dapat  menyebabkan  penurunan terhadap efek farmakologi yang dimiliki glimepirid  yang  berupa  merangsang  sekresi insulin  di  kelenjar  pankreas  sehingga  mekanisme yang dimiliki glimepirid dalam menurunkan kadar glukosa  yang  tinggi  menjadi  kurang  optimal. Pemantauan  penggunaan  kedua  obat  secara bersamaan  dan  pemantauan  kadar  glukosa  yang dilakukan  secara  berkala  pada  penggunaan kombinasi  antara  glimepirid  dengan  furosemid dirasakan hal yang penting untuk dilakukan (9,26) .
Selain  contoh  tingkat  keparahan  efek interaksi moderate, contoh untuk tingkat keparahan  efek  interaksi  minor  yaitu  pemberian secara  bersamaan  antara  glibenclamid  dengan meloxicam yang dapat menurnkan efek
farmakologi  yang  dimiliki  glibenclamid  dalam menurunkan  kadar  glukosa  yang  tinggi  sehingga kurang  efektif  bila  penggunaannya  diberikan secara bersamaan dengan meloxicam. Pemantauan penggunaan  kedua  obat  secara  bersamaan  dan pemantauan  kadar  glukosa  yang  dilakukan  secara berkala  pada  penggunaan  kombinasi  antara glibenclamid  dengan  meloxicam  dirasakan  hal yang penting untuk dilakukan (9,26) .
Pada  penelitian  ini  tidak  diperoleh  interaksi obat berdasarkan tingkat keparahan efek interaksi jenis major. Tingkat keparahan efek interaksi jenis major  diperoleh  dari  penelitian  yang  dilakukan oleh Nur L yaitu interaksi jenis major terjadi pada pemberian  secara  bersamaan  antara  glibenclamid dengan valsartan dimana dengan adanya glibenclamid  dapat  mengurangi  efek  utama  dari valsartan.  Valsartan  termasuk  ke  dalam  golongan angiotensin  II  reseptor  antagonists.  Rekomendasi yang  dapat  dilakukan  yaitu  dengan  melakukan penggantian  obat  untuk  meminimalisir  risiko interaksi  obat  yang  terjadi  serta  melakukan pemantauan  kadar  glukosa  dan  tensi  secara berkala (25) .
Perbedaan  antara  minor  level  signifikansi  3 dengan  minor  level  signifikansi  5  terletak  pada level dokumentasi. Untuk minor level signifikansi 3  mempunyai  level  dokumentasi estabilished , probable ,  atau suspected dengan  contoh  interaksi obat  yang  diperoleh  dari  penelitian  yang dilakukan  oleh  Nur  L  yaitu  pemberian  secara bersamaan metformin dengan natrium levotiroksin yang dapat mengurangi efek metformin  dalam  menurunkan  produksi  glukosa di  hati.  Sedangkan  untuk  minor  level signifikansi 5  mempunyai  level  dokumentasi possible dan unlikely dengan  contoh  interaksi  obat  yang diperoleh  dari  penelitian  yang  dilakukan  oleh Umul  AB  yaitu  pemberian  secara  bersamaan meloxicam dengan warfarin yang dapat meningkatkan  risiko  pendarahan  terutama  di saluran cerna. Rekomendasi yang dapat dilakukan dari kedua jenis interaksi obat yang terjadi adalah dengan  melakukan  pemantauan  kombinasi  obat secara  berkala  untuk  meminimalisir  risiko  yang dapat terjadi (25-26) .

## SIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian mengenai gambaran  interaksi  OHO  dengan  obat  lain  pada
pasien  DM  tipe  II  di  Apotek  Imphi  periode Oktober  2014  sampai  Maret  2015,  maka  dapat disimpulkan
a. Data  pasien  DM  tipe  II  berdasarkan  jenis kelamin  untuk  laki-laki  sebanyak  54  pasien (49,09%)  dan  perempuan  sebanyak  56  pasien (50,91%).
b. Profil  penggunaan  obat  yang  diperoleh  yaitu
OHO  sebanyak  242  obat  (34,47%)  dan  Non- OHO  sebanyak  460  obat  (65,53%)  yang terdiri dari sistem kardiovaskular dan hematopoietik  sebanyak  207  obat  (29,49%), obat  untuk  saluran  cerna  sebanyak  51  obat (7,26%),  vitamin  dan  mineral  sebanyak  48 obat (6,84%),  sistem  saraf pusat  sebanyak  39 obat  (5,56%),  antiinfeksi  (sistemik)  sebanyak 39  obat  (5,56%),  saluran  kemih  kelamin sebanyak 16 obat (2,28%), sistem muskuloskeletal  sebanyak  14  obat  (1,99%), hormon,  endokrin  lain  dan  kontrasepsi sebanyak 10 obat (1,42%), nutrisi sebanyak 9 obat  (1,28%),  sistem  pernapasan  sebanyak  9 obat  (1,28%),  preparat  kulit  sebanyak  8  obat (1,14%),  alergi  dan  sistem  imun  sebanyak  7 obat  (1%),  preparat  mata  sebanyak  2  obat (0,28%) dan cairan elektrolit sebanyak 1 obat (0,14%).
c. Interaksi  obat  secara  farmakokinetik  terjadi sebanyak 20 kejadian (35,71%).
d. Interaksi  obat  secara  farmakodinamik  terjadi sebanyak 36 kejadian (64,29%).
e. Jenis  mekanisme  interaksi  obat  berdasarkan tingkat  keparahan  interaksi  terbagi  menjadi moderate sebanyak 40 kejadian (71,43%) dan minor sebanyak 16 kejadian (28,57%).

## DAFTAR PUSTAKA
1. Departemen
Kesehatan Republik Indonesia.Undang  Undang  Kesehatan  Jilid  I, Cetakan  IV.  Jakarta:  Badan  Pengembangan dan  Pemberdayaan  Sumber  Daya  Manusia Kesehatan Pusdiknakes Bakti Husada; 2005, h 50-1.
2. Herlambang.  Menaklukan  Hipertensi  dan Diabetes.  Jakarta:  Tugu  Publisher;  2013,  h 100-1.
3. Susanti.  Profil  Peresepan  Antidiabetika  Oral Pada  Pasien  Rawat  Jalan  di  Apotek  ASKES Rumah  Sakit  Umum  Universitas  Kristen Indonesia Pada Periode Mei sampai Juli 2012 (Karya  Tulis  Ilmiah).  Jakarta:  Akademi Farmasi Ikifa: 2012, h 50-1.
4. Tan  HT,  Kirana  R.  Obat  Obat  Penting,  Edisi VI. Jakarta: Elex Media Komputindo; 2007, h 911-1.
5. Ridha E. Kajian Aspek Farmakokinetik Klinik Obat  Antidiabetik  Pada  Pasien  Diabetes Mellitus  Tipe  II  Dengan  Gangguan  Fungsi Ginjal  di  Poliklinik  Khusus  Rumah  Sakit Umum  Pusat  Dokter  Muhammad  Djamil Padang. Padang; 2011, h 14-1.
6. David  R,  David  W,  John  B.  Kedokteran Klinis,  Edisi  VI.  Jakarta:  Erlangga;  2007,  h 100-1.
7. Christin  BR.  Analisis  Drug  Related  Problem (DRP)  Pada  Penderita  Rawat  Inap  Dengan Diagnosa  Diabetes  Mellitus  Tipe  II  Dengan Stroke  Iskemik  di  Rumah  Sakit  X  Sidoarjo. Sidoarjo; 2013, h 11-1.
8. Prapti  U, et  al .  Terapi  Jus  Untuk  Diabetes Mellitus:  Jakarta:  Argon  Media  Pustaka; 2006, h 54-1.
9. Direktorat  Jenderal  Bina  Kefarmasian  dan Alat Kesehatan Departemen Kesehatan Republik  Indonesia.  Pharmaceutical  Care Untuk  Penyakit  Diabetes  Mellitus.  Jakarta: Direktorat  Bina  Farmasi  Komunitas  dan Klinik; 2005, h 89-1.
10. Suzanna  N:  Diabetes  Mellitus  Tipe  II  dan Tatalaksana  Terkini,  Volume  XXVII,  Nomor II.  2014;  [8  tayangan].  Diambil  dari: http://cme.medicinus.co/file.php/1/LEADING ARTICLE  Diabetes  Mellitus  Tipe  2  dan  tata laksana  terkini.pdf.  Diakses  25  Februari, 2015.
11. Maria FYA. Evaluasi Drug Theraphy Problems Obat Hipoglikemia Kombinasi Pada Pasien  Geriatri  Diabetes  Mellitus  Tipe  II  di Instalasi  Rawat  Jalan  Rumah  Sakit  Umum Pusat  Dokter  Sardjito  Yogyakarta  Periode Januari sampai Juni 2009 (Skripsi). Yogyakarta:  Fakultas  Farmasi  Universitas
Sanata Dharma; 2010, h 123-1. 12. Syamsudin. Interaksi Obat Konsep Dasar dan Klinis. Jakarta: Penerbit Universitas Indonesia; 2011, h 144-1.
13. Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia. Farmakologi  Jilid  II.  Jakarta:  Yayasan Pendidikan  Ikifa  Bakti  Husada;  2010,  h  146- 1.
14. Philip W, Marc M, Melanie S, et al . Farmasi Klinis  Oxford,  Edisi  I.  Diterjemahkan  oleh Maria CNSH, Lilian RM, Caecilia M. Jakarta: Buku Kedokteran EGC; 2014, h 627-1.
15. Bertram  GK,  Susan  BM,  Anthony  JT. Farmakologi  Dasar  dan  Klinik,  Volume  II, Edisi  XII.  Diterjemahkan  oleh  Brahm  UP. Jakarta:  Buku  Kedokteran  EGC;  2014,  h 1326-1.
16. Sarwono W. Pertanyaan Pasien dan
Jawabannya  Tentang  Diabetes.  Jakarta:  Balai
Penerbit  Fakultas  Kedokteran  Universitas Indonesia; 2007, h 100-1. 17. Ernawati. Penatalaksanaan Keperawatan Diabetes Mellitus Terpadu Dengan Penerapan Teori  Keperawatan  Self  Care  Orem.  Jakarta: Mitra Wacana Media; 2013, h 185-1.
18. Amir S, Ari E, Arini S, et al . Farmakologi dan Terapi,  Edisi  V.  Jakarta:  Badan  Penerbit Fakultas  Kedokteran  Universitas  Indonesia;
2007, h 931-1.
19. David  A,  Kathleen  MB,  Daryl  KG, et  al . Biokimia Harper, Edisi XXVII. Diterjemahkan oleh Brahm UP. Jakarta: Buku
Kedokteran EGC; 2009, h 707-1.
20. Michael JN. At a Glance Farmakologi Medis, Edisi  V.  Diterjemahkan  oleh  Juwalita  S. Jakarta: Penerbit Erlangga; 2006, h 100-1.
21. Pradana  S.  Hidup  Sehat  Dengan  Diabetes. Jakarta:  Balai  Penerbit  Fakultas  Kedokteran Universitas Indonesia; 2007, h 100-1.
22. Triana  H.  Hidup  Sehat  Tanpa  Diabetes  Cara Pintar Mendeteksi,  Mencegah  dan  Mengobati
Diabetes.  Yogyakarta:  Notebook;  2014,  h 200-1.
23. Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia. Farmakologi  Jilid  III.  Jakarta:  Yayasan Pendidikan  Ikifa  Bakti  Husada;  2010,  h  113- 1.
24. I  Gusti  MGJ,  Erna  H.  Hubungan  Faktor Risiko Umur, Jenis Kelamin, Kegemukan dan Hipertensi Dengan Kejadian Diabetes
Mellitus Tipe II di Wilayah Kerja Puskesmas Mataram. Mataram; 2014, h 6-1.
25. Nur L. Interaksi Obat Pada Pasien DM Tipe II Gakin  Rawat  Jalan  di  Rumah  Sakit  Islam
Jakarta  Cempaka  Putih  Periode  Juli  Sampai Desember  2011  (Skripsi).  Jakarta:  Fakultas Farmasi dan Sains Universitas Muhammadiyah  Professor  Dokter  Hamka;
2012, h 103-1.
26. Umul AB. Interaksi Obat Pada Pasien Geriatri Osteoartritis  Jaminan  Pribadi  Rawat  Jalan  di Rumah  Sakit  Islam  Jakarta  Cempaka  Putih Periode Juli Sampai Desember 2011 (Skripsi). Jakarta: Fakultas Farmasi dan Sains Universitas Muhammadiyah Professor Dokter Hamka; 2013, h 89-1