Majalah Farmaseutik Vol. 17 No. 2: 293-299 ISSN-p : 1410-590x ISSN-e : 2614-0063

## Rasionalitas Pendosisan Ketorolak pada Pasien Geriatri Dengan Penurunan Fungsi  Ginjal  Rawat  Inap  di  RSUD  Benyamin  Guluh  Kabupaten  Kolaka Sulawesi Tenggara
Rationality  of  Dosing  Ketorolac  in  Hospitalized  Geriatric  Patients  with  Decreased  Kidney  Function at Benyamin Guluh Hospital of Kolaka, Southeast Sulawesi
Syaifullah Saputro, Djoko Wahyono * , Nanang Munif Yasin Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada Corresponding author: Djoko Wahyono; Email: wahyono_djoko@yahoo.com
Submitted: 26-01-2021 Revised: 16-02-2021 Accepted: 23-02-2021

## ABSTRAK
Ketorolak merupakan NSAID yang utamanya dieliminasi melalui ginjal yang membutuhkan penyesuaian dosis pada pasien  geriatri dengan penurunan fungsi ginjal. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui profil rasionalitas pendosisan ketorolak, menganalisis hubungan antara rasionalitas pendosisan dengan efektivitas terapi serta kejadian efek samping pada pasien geriatri rawat inap dengan penurunan fungsi ginjal. Penelitian dilakukan dengan rancangan cross-sectional . Pengambilan data secara retrospektif  melalui penelusuran rekam medis pasien geriatri rawat inap RSUD Benyamin Guluh periode 2015-2020. Data yang diamati berupa regimen pengobatan, serum kreatinin, efektivitas terapi dan efek samping. Rasionalitas pendosisan dinilai berdasarkan kesesuaian dosis dengan referensi/formula Guisti Hayton . Efektivitas terapi tercapai jika penurunan VAS <50% dan kejadian efek samping dapat diamati pada catatan perkembangan pasien pada rekam medis.  Uji statistik Chi Square dilakukan untuk mengetahui hubungan antara rasionalitas pendosisan dengan efektivitas terapi dan efek  samping.    Dari  100  kasus  sebanyak  35  kasus  mendapatkan  pendosisan  yang  rasional  dan  65  kasus pengobatan  yang  tidak  rasional.  Pendosisan  rasional  dengan  efektivitas tercapai  sebesar  85.7%    dan  tidak tercapai 14.3%, pendosisan tidak rasional dengan efektivitas tercapai sebesar 83.1% dan tidak tercapai sebesar 16.9%.    Sedangkan  efek  samping  tidak  ditemukan  pada  kelompok  rasional  ataupun  tidak  rasional.  Tidak terdapat hubungan yang signifikan antara rasionalitas dosis dengan efektivitas (p>0,05) maupun kejadian efek samping.
Kata kunci: geriatri; gangguan ginjal; ketorolak; penyesuaian dosis

## ABSTRACT
Ketorolac  is  NSAID  drug  that  mainly  eliminated  in  renal,  which  requires  dose  adjustment  in  geriatric patients with decreased renal function.  This study aims to determine the rationality profile of ketorolac dosing and analyze  the  association  of  dosing  rationality  with  therapeutic  effectiveness  and  incidence  of  side  effects  in hospitalized geriatric patients with decreased kidney function.  This research was conducted using cross-sectional design. Data were collected retrospectively through tracing the medical records of hospitalized geriatric patients at Benyamin Guluh Hospital, period 2015-2020. The data observed were therapeutics regimen, serum creatinine, therapeutic  effectiveness  and  side  effects. Rationality  of  dosing  is  based  on  the  suitability  of  the  dosage  with reference/ Guisti-Hayton's formula. Therapeutic effectiveness is achieved if the VAS decreases <50% and adverse events can be observed in the patient's progress in the medical record. Chi Square statistical test was carried out to determine the relationship between the rationality of dosing with therapeutic effectiveness and side effects.  The results showed that from 100 patient medical records, 35 of them received rational dosing, while the 65 received irrational dosing. Rational dosing with effectiveness was achieved at 85.7% and 14.3% was not achieved, irrational dosing with effectiveness was achieved at 83.1% and not achieved at 16.9%. Meanwhile, side effects were not found in rational or irrational groups. There was no association between dose rationality and effectiveness (p = 0.954) as well as incidence of side effects.
Keywords : Geriatric; Renal failure; ketorolac; dose adjusment

## PENDAHULUAN
Populasi  geriatri  di  dunia  mengalami peningkatan  dalam  beberapa  dekade  terakhir. Data yang dilaporkan oleh National Institute of Health pada tahun 2016 menyatakan bahwa 8,5 persen  manusia  di  seluruh  dunia  (617  juta) berusia  65  tahun  keatas.  Di  Indonesia,  data
menurut Badan Pusat Statistik 2019
menyebutkan  bahwa  prevalensi  geriatri meningkat 2 kali lipat dalam kurung waktu lima dekade  terakhir  menjadi  9,6%  dari  total penduduk atau sekitar 25 juta penduduk. Salah satu aspek penting yang menjadi perhatian dari peningkatan  populasi  geriatri  adalah  aspek

## Syaifullah Saputro, et al
kesehatan.  Penurunan beberapa fungsi biologis pada  geriatri  menyebabkan  populasi  ini  lebih rentan terhadap penyakit (BPS, 2019).
Penurunan fungsi biologis salah satunya terjadi pada organ ginjal baik secara struktural ataupun  fungsional.  Elminasi  melalui  ginjal secara  normal  menurun  pada  geriatri  akibat penurunan aliran darah dan filtrasi glomerulus pada  renal.  Selain  itu  beberapa  penyakit penyerta  yang  sering  terjadi  pada  geriatri seperti hipertensi, diabetes dan ateroskelorosis juga berkontribusi pada penurunan fungsi ginjal pada geriatri (Modig dan Elmståhl, 2018). Hasil penelitian  oleh  Christensson  dan  Elmståhl (2010)  menyatakan  bahwa  lebih  dari  25% geriatri memiliki nilai filtrasi glomerular (GFR) dibawah 30 ml/min/1.73 m 2 (Christensson dan
Elmståhl, 2010).
Pasien  dengan  penurunan  fungsi  ginjal seringkali
mengalami
perubahan pada parameter  farmakokinetik  meliputi  absorpsi, distribusi, ikatan protein, biotransformasi serta ekskresi  obat  yang  utamanya  melalui  ginjal (Kappel  dan  Calissi,  2002).  Pengeluaran beberapa  obat  dari  dalam  tubuh  tergantung pada  kemampuan  filtrasi,  sekresi  dan reabsorpsi dari ginjal. Sehingga untuk obat-obat yang eliminasinya melalui ginjal perlu diberikan secara hati-hati ketika diresepkan. Penyesuaian dosis  dapat  dilakukan  untuk    menghindari akumulasi obat, efek samping serta fungsi ginjal yang  lebih  rendah  (Hassan  dkk.,  2009;  Modig dan Elmståhl, 2018).
Ketorolak  merupakan Non-steroidal anti-inflammatory  drugs (NSAID)  yang memiliki  efek  analgesik  yang  kuat  dan  efek sedang  sebagai  obat  antiinflamasi.  Ketorolak utamanya  diekskresikan  utamanya  melalui ginjal sekitar 92% dengan 60% dalam bentuk utuh/ unchanged . Berdasarkan data dari Food and  Drug  Administration (FDA)  waktu  paruh dari ketorolak  meningkat 5 sampai 7 jam pada papoulasi  geriatri  (65-78  tahun  )  jika dibandingkan dengan populasi dewasa. Hal ini mengakibatkan  pasien  geriatri  dengan penurunan fungsi ginjal memiliki resiko tinggi mengalami  efek  samping  berupa  ulser, pendarahan  pada  saluran  pencernaan  dan gagal ginjal akut (Lacy dkk,2017; Chan, 2014). Sehingga pemberian/ penyesuaian dosis yang tepat perlu dilakukan untuk  menghindari efek samping   dan   atau   pemburukan   renal   yang
dapat  terjadi  karena  penggunaan  ketorolak (Chan, 2014).
Tujuan  dari  penelitian  ini  untuk mengetahui  profil  rasionalitas  pendosisan ketorolak  dan  menganalisis  hubungan  antara rasionalitas  pendosisan  dengan  efektivitas terapi  serta  tingkat  kejadian  efek  samping pada  pasien  geriatri  rawat  inap  dengan penurunan fungsi ginjal

## METODOLOGI
Penelitian  ini  merupakan  penelitian observasional dengan rancangan cross- sectional. Penelitian dimulai dengan melakukan penelusuran  data  rekam  medis  secara retrospektif.  Pengambilan  sampel  dilakukan menggunakan  teknik purposive  sampling. Data yang  diamati  berupa  regimen  pengobatan, serum  kreatinin,  estimasi  klirens  kreatinin, efektivitas terapi dan efek samping. Rasionalitas pendosisan  dinilai  berdasarkan  kesesuaian dosis  dengan  referensi Drug  Information Handbook /formula Guisti-Hayton .  Selanjutnya dilakukan  pengamatan  terhadap  ketercapaian clinical outcome pasien setelah terapi ketorolak berupa  data  efektivitas  terapi  ketorolak  (nilai VAS)  dan  kejadian  efek  samping.  Ketercapaian terapi dari ketorolak dinilai dengan nilai Visual Analog Score (VAS) yang berkurang ≥ 50% atau dinyatakan  membaik/tidak  membaik  oleh klinisi.  Efek  samping  /  toksisitas  terapi  adalah efek merugikan yang muncul karena terapi obat yang  digunakan  berupa  pendarahan  pada saluran  cerna  dan  gangguan  ginjal  akut  yang dinilai  berdasarkan  catatan  perkembangan pasien pada rekam medis
Penelitian ini telah disetujui pelaksanaannya  oleh  Komite  Etik  Penelitian Komisi  Etik  Fakultas  Kedokteran,  Kesehatan Masyarakat  dan  Keperawatan  Universitas Gadjah  Mada,  Yogyakarta  dengan  nomor KE/FK/1389/EC/2020.
Subyek Penelitian Semua pasien pasien geriatri  rawat inap dengan  penurunan fungsi  ginjal  yang mendapatkan terapi ketorolak yang memenuhi kriterian inkulsi. Kriteria inklusi pada penelitian meliputi  pasien  geriatri  rawat  inap  RSUD Benyamin  Guluh  Kolaka  periode  2015-2020 yang  mengalami  penurunan  fungsi  ginjal, berusia ≥ 60 tahun,  mendapatkan  terapi  obat
ketorolak. Kriteria eksklusi meliputi pasien yang menggunakan  kombinasi  analgesik,  pasien dengan  hemodialisa,  data  rekam    medis  yang tidak  lengkap  atau  tidak  jelas,  berkaitan dengan  data  yang  dibutuhkan  pada  penelitian ini.
Perhitungan besarnya sampel menggunakan  rumus  besar  sampel  untuk rancangan  penelitian cross  sectional .  Rumus yang  digunakan  adalah  sebagai  berikut (Lemeshow dkk., 1997) :
𝑛 = ( 𝑍𝛼 2 ) 2 𝑥 𝑃 𝑥 𝑄 𝑑 2 Jumlah  sampel  minimal  yang  harus diambil pada penelitian ini berdasarkan rumus diatas  adalah  96,04  (97)  kasus  rekam  medis pasien. Pada penelitian ini diperoleh 117 rekam medis,  namun  yang  memenuhi  kriteria  inklusi dan eksklusi sejumlah 100 rekam medis.
Penelitian  ini  dilaksanakan  pada  bulan November-September  2020.  Pengambilan  data pada penilitian ini dilakukan di RSUD Benyamin Guluh  kabupaten  Kolaka,  Sulawesi  Tenggara menggunakan  rekam  medis  pasien  geriatri rawat inap.

## Analisis Data
Analisis  univariat  ditujukan  untuk mengetahui  karakteristik  subjek  penelitian. Data  karakteristik  selanjutnya  disusun  dalam tabel  deskriptif  yang  memuat  usia,  jenis kelamin,  berat  badan,  riwayat  merokok,  status pendidikan,  dan  penyakit  penyerta.  Data-data tersebut, nantinya akan disajikan dalam bentuk jumlah (n) dan persentase.
Analisis  bivariat  berupa Chi  square digunakan  untuk  mengetahui  apakah  terdapat hubungan antara ketepatan pendosisan ketorolak  dengan  efektivitas    terapi  ketorolak dan kejadian efek samping . Apabila nilai p<0,05 maka  terdapat  hubungan  antara  ketepatan pendosisan ketorolak dengan efektivitas  terapi ketorolak  ataupun  kejadian  efek  samping . Sedangkan  jika  p>0,05  maka  tidak  terdapat hubungan antara ketepatan pendosisan ketorolak  dengan  efektivitas    terapi  ketorolak ataupun kejadian efek samping . Analisis  multivariat  digunakan  untuk mengetahui  signifikansi  pengaruh  masing  - masing  faktor  terhadap outcome penelitian dengan menggunakan regresi logistik berganda.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Karakteristik subjek
Berdasarkan  karakteristik  jenis  kelamin pasien  geriatri  yang  mengalami  nyeri  dan mendapatkan  terapi  ketorolak  terdiri  dari  62 pasien  laki-laki  (62%)  dan  38  pasien perempuan (38%). Penelitian lain menyebutkan bahwa  perbedaan  jenis  kelamin  terhadap respon terhadap nyeri tidak konsisten disemua studi  (Racine  dkk.,  2012).  Perbedaan  pada respon/ sensitivitas terhadap nyeri antara laki- laki  dan  perempuan  dapat  dipengaruhi  oleh banyak  faktor,  sehingga  hasil  dibeberapa penelitian  seringkali  berbeda  (Eltumi  dan Tashani, 2017). Karakteristik demografi pasien dapat dilihat pada tabel I.
Usia  pasien    geriatri  pada  penelitian  ini dikelompokkan  menjadi  3  yaitu  usia  60-69 tahun sebanyak 61 pasien (61%), 70-79 tahun sebanyak 30 pasien (30%) dan usia ≥ 80 tahun sebanyak 9 pasien (9%). Walaupun nyeri dapat dialami  di  segala  usia,  namun  usia  merupakan salah  satu  variabel  yang  dapat  mempengaruhi persepsi  seseorang  terhadap  nyeri.  Seiring dengan  bertambahnya  usia  maka  bertambah pula  kasus  nyeri,  hal  ini  dipengaruhi  terkait perubahan  degeneratif  yang  terjadi  pada  usia lanjut  seperti  degenerasi  pada  tulang, kerusakan  jaringan,  penggantian  jaringan menjadi  jaringan  parut  (Andini,  2015).  Hasil penelitian  menunjukkan  bahwa  terdapat hubungan  yang  linear  antara  usia  dan  nyeri, dimana    frekuensi,  keparahan,  serta  nyeri persisten meningkat seiring dengan bertambahnya usia (Eltumi dan Tashani, 2017). Penilaian  fungsi  ginjal  menggunakan formula Cockroft-Gault pada  penelitian  ini menunjukkan  bahwa  terdapat  54%  pasien dengan  kategori  penurunan  ringan  -  sedang (CrCl  45-59  ml/menit),  32%  pasien  dengan kategori penurunan sedang - berat (CrCL 30-44 ml/menit),  11%  pasien  kategori  penurunan berat  (CrCL  15-29  ml/menit),  dan  3%  pasien dengan  kategori  gagal  ginjal  (CrCL  <15 ml/menit).  Penurunan  ini  terkait  hilangnya glomeruli  secara  progresif  akibat  dari glomerulosklerosis  dan  perubahan  pada vaskularisasi  ginjal.  Pada  tubulus  ginjal  juga terjadi  perubahan  fungsional.  (Abdulla  dkk., 2017).  Beberapa  penyakit  penyerta  pada geriatri  juga  berkontribusi  pada  penurunan fungsi  ginjal  seperti  hipertensi,  diabetes  dan ateroskelorosis (Modig dan Elmståhl, 2018).

## Syaifullah Saputro, et al
Berdasarkan  ada  tidaknya  penyakit penyerta  yang  dialami  pasien.  Pada  penelitian ini,  dari  total  100  pasien  terdapat  56%  pasien dengan  penyakit  penyerta  dan  44%  pasien tanpa  penyakit  penyerta.  Tabel  II  menunjukan jenis penyakit penyerta pasien pada penelitian ini, dimana diabetes mellitus tipe 2 merupakan penyakit  paling  banyak  dialami  dengan persentase  sebesar  45%.  Hasil  penelitian  lain menyebutkan bahwa adanya penyakit penyerta/komorbid dapat meningkatkan pelaporan nyeri dari pasien, dampak fisik akibat nyeri serta level depresi yang lebih besar pada pasien  usia  lanjut  yang  menderita  nyeri.
Komorbid/ penyakit penyerta harus dipertimbangkan dalam penilaian dan manajemen nyeri pada pasien usia lanjut (Leong dkk.,  2007).  Banyaknya  jumlah  obat  yang seringkali  dikonsumsi  oleh  pasien  geriatri
meningkatkan  resiko  terjadinya  interaksi  obat yang mungkin terjadi. Jika dua obat dikonsumsi secara bersamaan maka kemungkinan terjadinya  interaksi  sekitar  6%,  jika  lima  obat dikonsumsi secara bersamaan maka kemungkinannya  naik  hingga  50%  dan  jika delapan  atau  lebih  obat  dikonsumusi  secara bersamaan  maka  kemungkinan  terjadinya interaksi  sekitar  100%  (Durakovic  dan  Vitezi, 2013.)
Rasionalitas Pendosisan Ketorolak Berdasarkan  penelitian  yang  telah dilakukan, dari 100 sampel pasien geriatri rawat inap  yang    diterapi  menggunakan  ketorolak, terdapat  65  sampel  pasien  yang  memerlukan penyesuaian  dosis  ketorolak  dikarenakan memiliki  nilai  laju  filtrasi  glomerulus  >10-50 ml/menit. Sedangkan 35 sampel pasien dengan
Tabel I. Karakteristik Demografi Pasien Karakteristik Jumlah (n=100) Persentase (%) Jenis kelamin Laki-laki 62 42 Perempuan 38 38 Usia (Tahun) 60-69 61 61 70-79 30 30 > 80 9 9 Nilai Klirens Kreatinin (CrCl = ml/menit) 45-59 54 54 30-44 32 32 15-29 11 11 < 15 3 3 Penyakit Penyerta Ada 56 56 Tidak ada 44 44 Jumlah obat perpasien <5 70 70 ≥5 30 30
Tabel II1. Penyakit Penyerta Pasien Geriatri dengan Penurunan Fungsi Ginjal di Rawat
Inap RSUD Benyamin Guluh Kab. Kolaka Penyakit Penyerta Jumlah pasien N % Diabetes mellitus 25 45 Hipertensi 20 35 Penyakit Kardiovaskular 7 13 Dispepsia 3 5 Ulkus Peptikum 1 2
nilai  laju  filtrasi  glomerulus  >50-59  ml/menit tidak memerlukan penyesuaian dosis ketorolak. Berdasarkan  penelitian  Haryati  (2019)  bahwa terdapat  44,97%  obat    pada  pasien  geriatri rawat  inap  yang  tidak  rasional,  dan  ketorolak merupakan  salah  obat  yang  sering  kali diberikan pada pasien geriatri dan  memerlukan penyesuaian  dosis  yang  didasarkan  pada  nilai laju  filtrasi  glomerulus  pasien  (Haryati  2019). Persentase  rasionalitas  pendosisan  ketorolak pada  pasien  geriatri  dengan  penurunan  fungsi ginjal dapat dilihat pada tabel III.
Pada  penelitian  ini  dosis  intravena ketorolak  yang  diberikan  ialah  30  mg  dengan interval/frekuensi  pemberian  yang  bervariasi. Rata-rata  durasi  pemberian  obat  ketorolak selama  3  hari.  Dosis  yang  direkomendasikan berdasarakan  pustaka Drug  Information Handbook untuk  pasien  dengan  CrCl  10-50 mL/menit adalah 7,5 -15 mg IM atau IV setiap 6 jam  dan  durasi  tidak  melebihi  5  hari.  Dosis penyesuaian  berdasarkan  perhitungan  manual menggunakan formula Giusti Hayton adalah  7,5- 20  mg/6  jam.  Namun  pada  penelitian  ini ditemukan  ketidakrasionalan  dosis  dan  durasi dimana dosis yang diberikan yaitu 30 mg/8 jam dan beberapa pasien diterapi melebihi 5 hari.
Hubungan  Rasioniltas dengan  efektivitas terapi Kategori  pendosisan  ketorolak  yang rasional  dengan  efektivitas  tercapai  sebesar 85.7%  atau  sebanyak  30  pasien,  sedangkan untuk  efektivitas tidak  tercapai  adalah  14.3% atau  sebanyak  5  pasien.  Persentase  kategori pendosisan  ketorolak  yang  tidak  rasional dengan  efektivitas  tercapai  adalah  83.1%  atau sebanyak  54  pasien,  sedangkan  untuk efektivitas tidak  tercapai  adalah  16.9%  atau sebanyak  11  pasien.  Data  terkait  hubungan rasionalitas  pendosisan  ketorolak  dengan efektivitas  terapi  dapat  dilihat  di  tabel  IV. Analisis  hubungan  hubungan  rasionalitas pendosisan ketorolak dengan efektivitas terapi
menggunakan uji statistic Chi-square diperoleh nilai p  = 0,954.  Sehingga  dapat  disimpulkan tidak terdapat hubungan yang signifikan antara rasionalitas  pendosisan  ketorolak  dengan efektivitas terapi ketorolak pada pasien geriatri rawat inap. Hasil penelitian ini  sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh  Haryati (2019) terkait  rasionalitas  bahwa  tidak  terdapat hubungan  yang  signifikan  antara  rasionalitas dosis  dengan  efektivitas  terapi  pada  pasien geriatri  rawat  inap  ( p > 0,05).  Hal  tersebut disebabkan  kategori  ketidakrasionalan  pada penelitian  ini  adalah  dosis  berlebih  dimana dosis yang didapatkan adalah 30 mg diberikan secara intravena sehingga efek analgesik dapat tercapai.  Berdasarkan  penelitian randomized double-blind  trial menyebutkan  pemberiaan ketorolak  dengan  dosis  10  mg  secara  intrvena dapat  memberikan  efek  analgesik  yang  efektif. Pemberian  ketorolak  secara  intravena  dengan dosis 10,15 dan 30 mg memiliki profil analgesik yang sama  pada pemberian singkat untuk nyeri sedang sampai berat (Motov dkk., 2017).

## Hubungan  Rasionalitas  Pendosisan  dengan
Kejadian Efek samping obat Berdasarkan  penelitian  yang  telah dilakukan  baik  kelompok  yang  rasional  dan tidak  rasional  tidak  ditemukan  adanya  efek samping yang terjadi akibat  penggunaan obat. Hubungan  rasionalitas  pendosisan  ketorolak dengan  kejadian  efek  samping  dapat  dilihat pada tabel IV.
Efek samping
pada penggunaan ketorolak  terutama  pendarahan  pada  saluran pencernaan  tidak  terjadi  karena  penggunaan ketorolak  pada  pasien  geriatri  diberikan bersama omeprazole ataupun ranitidin  injeksi. Hal ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Haryati (2019) bahwa pada pasien geriatri yang  menerima  ketorolak  bersama  dengan ranitidine  tidak  ditemukan  efek  samping  pada gastrointestinal.  Omeprazole  merupakan  obat golongan  penghambat  pompa  proton  yang
Tabel III. Persentase Rasionalitas Dosis Ketorolak pada Pasien Geriatri dengan Penurunan Fungsi Ginjal di Rawat Inap RSUD Benyamin Guluh Kab. Kolaka
Rasionalitas Jumlah pasien N % Rasional 35 35 Tidak Rasional 65 65 Total 100 100

## Syaifullah Saputro, et al
dapat mengurangi sekresi asam pada lambung. PPI  efektif  dalam  mengurangi  kejadian  ulkus peptikum  dan  kerusakan  pada  mukosa  yang diakibatkan  oleh  penggunaan  NSAID  (Gwee dkk.,  2018).  Sedangkan  efek  samping  gagal ginjal  akut  kemungkinan  terkait  durasi pemberian
ketorolak. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ketika digunakan selama 5 hari atau lebih singkat (berdasarkan rekomendasi  label  obat),  ketorolak  tidak meningkatkan  resiko  terjadinya  gagal  ginjal akut (Feldman, 1997).
Hubungan  variabel  pengganggu dengan efektivitas terapi
Berdasarkan  tabel  V  yang  menunjukan data  hasil  analisis  multrivariat  variabel pengganggu,  didapatkan  bahwa  nilai p atau signifikansi  dari  varabel  usia p> 0,05  sehingga dapat disimpulkan bahwa outcome pengobatan ketorolak  pada  pasien  geriatri  dengan penurunan fungsi ginjal tidak dipengaruhi oleh usia.  Walaupun  usia  merupakan  salah  satu variabel  yang  dapat  mempengaruhi  persepsi seseorang  terhadap  nyeri  dimana  terdapat hubungan  yang  linear  antara  usia  dan  nyeri, dimana    frekuensi,  keparahan,  serta  nyeri persisten meningkat seiring dengan bertambahnya usia (Eltumi dan Tashani, 2017). Namun  pada  penelitian  ini  ditemukan  bahwa usia tidak mempengaruhi ketercapaian outcome pada  pengobatan  nyeri.  Hal  ini  sejalan  dengan penilitian Dirga pada tahun 2019 menyebutkan bahwa usia bukan merupakan faktor yang dapat mempengaruhi outcome pengobatan  nyeri (Dirga dkk., 2019).

## KESIMPULAN
Hasil  penelitian  menunjukkan  dari  100 sampel  pasien  geriatri  rawat  inap  yang mendapatkan  ketorolak  pada  penelitian  ini terdapat  sebanyak  35  sampel  pasien  (35%) yang mendapatkan ketorolak
dengan pendosisan yang rasional dan 65 sampel pasien (65%)  mendapatkan  pendosisan  yang  tidak rasional. Pendosisan rasional dengan efektivitas tercapai  sebesar  85.7%  dan  tidak  tercapai 14.3%,  pendosisan  tidak  rasional  dengan efektivitas tercapai  sebesar  83.1%  dan  tidak tercapai sebesar 16.9%. Namun  tidak terdapat hubungan  yang  signifikan  antara  rasionalitas dosis  dengan efektivitas  ( p  > 0,05)  maupun kejadian efek samping.

## DAFTAR PUSTAKA
Abdulla, A., Wright, P.N., Ross, L.E., Gallagher, H., Iyasere,  O.,  Ma,  N.,  dkk.,  2017. Proceedings  from  the  Symposium  on Kidney  Disease  in  Older  People:  Royal Society of Medicine, London, January 19, 2017. Gerontology and Geriatric Medicine ,
3 : 233372141773685.
Andini, F.,2015. Risk factors of low back pain in workers.  4(1), pp. 13 – 15 Chan,  2014.  Ketorolac  Prescribing  Practices  in an Acute Care Hospital and the Incidence of  Acute  Renal  Failure. World  Journal  of Nephrology and Urology . Christensson,  A.  dan  Elmståhl,  S.,  2011. Estimation of the Age-Dependent Decline of  Glomerular  Filtration  Rate  from Formulas  Based  on  Creatinine  and Cystatin  C  in  the  General  Elderly
Tabel IV2. Hubungan Rasionalitas Pendosisan Ketorolak dengan Efektivitas Terapi pada pasien Geriatri dengan Penurunan Fungsi Ginjal di Rawat Inap RSUD Benyamin Guluh
Kab. Kolaka Rasionalitas Efektivitas Terapi p Tercapai n (%) Tidak Tercapai n (%) Rasional 30 (85,7%) 5 (14,3%) 0,954 Tidak Rasional 54 (83,1) 11 (16,9) Tabel V3. Hasil Analisis Multivariat Variabel Perancu Variabel Tidak Tercapai Tercapai p-value Usia (tahun) 60-69 tahun 52 9 0,762 70-79 tahun 23 7 >80 tahun 9 0
*Uji Multivariat, tingkat probabilitas 95% ( α < 0,05)

## Rasionalitas Pendosisan Ketorolak pada Pasien Geriatri Dengan Penurunan
Population. Nephron  Clinical  Practice , 117 : c40 – c50.
Dirga,  D.,  Nugroho,  A.E.,  dan  Pramantara,  D.P., 2019.  Faktor-Faktor  yang  Memengaruhi Clinical  Outcome  Nyeri  pada  Pasien Diabetes Neuropati di Poliklinik Penyakit Dalam  RSUD  Kota  Yogyakarta. Jurnal Kefarmasian Indonesia , 106 – 113.
Durakovi,
Z. dan Vitezi, D., 2013.
Pharmacodynamics and pharmacokinetics  in  the  elderly. Period biol , 115 : 4. Eltumi,  H.G.  dan  Tashani,  O.A.,  2017.  Effect  of Age, Sex and Gender on Pain Sensitivity: A Narrative Review 12.
Feldman,  H.I.,  1997.  Parenteral  Ketorolac:  The Risk  for  Acute  Renal  Failure. Annals  of Internal Medicine , 126 : 193. Gwee, K.-A., Goh, V., Lima, G., dan Setia, S., 2018.
Coprescribing  proton-pump  inhibitors with  nonsteroidal  anti-inflammatory drugs:  risks  versus  benefits.
Journal  of
Pain Research , Volume 11 : 361 – 374. Hassan, Y., Al-Ramahi, R., Aziz, N.A., dan Ghazali,
R., 2009. Drug Use and Dosing in Chronic Kidney Disease 38 : 9. Kappel, J. dan Calissi, P., n.d. Nephrology: 3. Safe drug prescribing  for  patients  with  renal
insufficiency 5. Leong, I.Y., Farrell, M.J., Helme, R.D., dan Gibson, S.J.,  2007.  The  Relationship  Between Medical Comorbidity and Self-Rated Pain, Mood Disturbance, and Function in Older
People with Chronic Pain 6.
Modig, S. dan Elmståhl, S., 2018. Kidney function and use of nonsteroidal anti- inflammatory  drugs  among  elderly people:  a  cross-sectional  study  on potential  hazards  for  an  at  risk population. International  Journal  of Clinical Pharmacy , 40 : 870 – 877. Motov,  S.,  Yasavolian,  M.,  Likourezos,  A., Pushkar, I.,  Hossain, R., Drapkin,  J., dkk., 2017.  Comparison  of  Intravenous Ketorolac at Three Single-Dose Regimens for Treating Acute Pain in the Emergency Department:  A  Randomized  Controlled Trial. Annals of Emergency Medicine , 70 : 177 – 184.
Racine, M., Tousignant-Laflamme, Y., Kloda, L.A., Dion,  D.,  Dupuis,  G.,  dan  Choinière,  M., 2012. A systematic literature review of 10 years of research on sex/gender and pain perception – Part  2:  Do  biopsychosocial factors alter pain sensitivity differently in women and men?: Pain , 153 : 619 – 635.