## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2020, 3 (1), 39-45
Uji Efektivitas Ekstrak Kulit Buah Jeruk Bali Citrus maxima Sebagai Antidiare Pada Tikus Putih Jantan Rattus norvegitus
Glorya Sevani Pongoh 1* , Hariyadi 2 , Wilmar Maarisit 1 , Yusuf Tapehe 3
1 Program Studi Farmasi, Fakultas MIPA, Universitas Kristen Indonesia Tomohon
2 Program Studi Biologi, Fakultas MIPA, Universitas Kristen Indonesia Tomohon
3 Program Studi Statistika, Fakultas MIPA, Universitas Kristen Indonesia Tomohon
*Penulis Korespondensi; gloryasevanipongoh@gmail.com Diterima tanggal : 10 Desember 2019 Disetujui  tanggal : 12 Desember 2019

## ABSTRAK
Diare didefinisikan sebagai buang air besar dengan feses tidak berbentuk  atau cair dengan frekuensi lebih dari 3 kali dalam 24 jam. Tujuan dari penelitian ini untuk mengetahui efektivitas ekstrak kulit buah  Jeruk  Bali  sebagai  antidiare  pada  tikus  putih.  Pada  hasil  skrining  fitokimia  ekstrak  kulit  buah jeruk  Bali  mengandung  senyawa  alkaloid,  flavonoid,  saponin,  dan terpenoid.  Senyawa  yang  diduga berfungsi  sebagai  antidiare  yaitu  alkaloid  dan  flavonoid.  Jenis  penelitian  yaitu  Eksperimental Laboratorium.  dengan  menggunakan  metode  Rancangan  Acak  Lengkap  (RAL)  yang  terdiri  dari  5 perlakuan yaitu kontrol negatif, kontrol positif (Loperamid), Dosis ekstrak 50mg/kgBB, Dosis ekstrak 100mg/kgBB, Dosis ekstrak 200mg/kgBB dengan masing-masing 3 kali ulangan. Sebelum diberikan perlakuan, tikus putih diinduksi dengan Minyak Jarak ( Oleum richini) kemudian diamati waktu diare, frekuensi diare, dan konsistensi feses. Data dianalisis dengan metode ANOVA (Analysis of variant) dengan tingkat kepercayaan 95% (α 0,05) dan dilanjutkan dengan uji Tuckey HSD 5%. Hasil penelitian ini menunjukan efektivitas antidiare dengan adanya penurunan frekuensi diare, waktu diare yang lebih singkat  serta  adanya  perbaikan  konsistensi feses  pada dosis  ekstrak  50mg/kgBB,  100mg/kgBB,  dan 200mg/kgBB, sedangkan kontrol posistif (Loperamid) menunjukan hasil yang paling baik.
Kata kunci :kulit buah jeruk bali, diare, antidiare, feses.

## ABSTRACT
Diarrhea is defined as defecation with no form of stool or liquid with a frequency more than 3 times in 24  hours.  The  purpose  of  this  study  was  to  determine  the  effectiveness  of  Pomelo  peel  extract  as antidiarrheal  in  white  rats.  In  the  Phytochemical  Screening  results,  the  extract  of  Pomelo  contains alkaloids, flavonoids, saponins, and terpenoids. The compounds used as antidiarrheals are alkaloids and flavonoids. The type of research is Experimental Laboratory. using completely randomized design (CRD) method consisting of 5 treatments, namely negative control, positive control (Loperamid), 50 mg / kgBW extract dose, 100mg / kgBW extract dose, 200mg / kgBW extract dose with 3 replications each. Before being given treatment, white rats were induced with Castor Oil (Oleum richini) and then observed diarrhea time, frequency of diarrhea, and stool consistency. Data were analyzed by ANOVA (Analysis of variant) method with a confidence level of 95% (α 0.05) and followed by a Tuckey HSD test of 5%. The results of this study indicate the effectiveness of antidiarrheal with a decrease in the frequency of diarrhea, shorter diarrhea time and the improvement of faecal consistency at extract doses of 50 mg / kgBW, 100 mg / kgBW, and 200 mg / kgBW, while positive control (loperamide) shows the best results.
Keywords : pomelo peel, diarrhea, antidiarrheal, feces.

## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167 (The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2020, 3 (1), 39-45

## PENDAHULUAN
Diare  merupakan  salah  satu  penyakit  yang masih banyak diderita oleh masyarakat, khususnya  masyarakat  di  negara  berkembang. Diare  dapat  menyebabkan  kehilangan  elektrolit, dehidrasi,  dan  jika  hal  ini  berlangsung  dalam jangka  waktu  yang  lama  maka  akan  dapat mengakibatkan  kematian  [1].  Berdasarkan  data penemuan  kasus  diare  di  Indonesia  pada  tahun 2017  terdapat  7  juta  kasus  dan  sekitar  66  ribu kasus  terjadi  di  Sulawesi  Utara  [2].  Pada  tahun 2016 diare termasuk dalam peringkat ke 3 dari 10 penyakit  menular  yang  paling  menonjol  di Sulawesi Utara [3].
Hasil uji skrining fitokimia yang dilakukan oleh  peneliti  pada  kulit  buah  Jeruk  Bali menemukan  bahwa  ada  beberapa  senyawa metabolit sekunder antara lain flavonoid, alkaloid, saponin, dan terpenoid. Senyawa yang berpotensi sebagai  antidiare  dari  beberapa  literatur  yang diperoleh,  yaitu  Alkaloid  dan  Flavonoid.  Lebih lanjut  hasil  penelitian  oleh  [4]  pada  ekstrak  biji carica memiliki metabolit sekunder yaitu alkaloid dan flavonoid yang berfungsi sebagai antidiare.
Produksi  Jeruk  Bali  diberbagai  daerah  di Indonesia mencapai 511 kg/ton pertahunnya, dari produksi  tersebut  dihasilkan  jumlah  kulit  buah Jeruk Bali sebesar 208 kg/ton yang sebagian besar tidak  dimanfaatkan  melainkan  hanya  dibuang begitu  saja  atau  dijadikan  sebagai  mainan  oleh anak-anak  [5].  Berdasarkan  latar  belakang tersebut  maka  peneliti  tertarik  untuk  melakukan penelitian  tentang  uji  efektivitas  ekstrak  kulit buah Jeruk Bali sebagai antidiare pada tikus putih ( Rattus norvegicus ).

## METODE PENELITIAN

## Tempat dan Waktu Penelitian
Penelitian ini dilaksanakan di Laboratorium Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas  Kristen  Indonesia  Tomohon.  Waktu pelaksanaan  penelitian  dilakukan  selama  bulan Juli 2019 – Oktober 2019.

## Alat dan Bahan
Alat-alat yang  digunakan yaitu corong pisah, gelas ukur 10 ml , gelas ukur 100 ml, kain
putih,  kandang  tikus,  lumpang,  timbangan digital,  pipet  tetes,  spatel,  toples,  dan  wadah, masker,  handskun,  evaporator ( Yamato )  ,  hot plate,  kertas  saring,  alat  tulis  menulis,  dan kamera.  Bahan  pada  penelitian  berupa  kulit buah  Jeruk  Bali,  Loperamid,  etanol  70%, aquades,  Na-CMC  dan  minyak  jarak  ( Oleum ricini ),  kloroform,  amoniak,  H 2 SO 4 2N, pereaksi  mayer,  pereaksi  wayner,  pereaksi dragendrof,  asam  asetat  glacial,  asam  sulfat pekat, HCl pekat, Magnesium, FeCl 3 1% .

## Jenis Penelitian dan Rancangan Penelitian
Jenis penelitian ini adalah Eksperimental Laboratorium. Menggunakan metode Rancangan Acak Lengkap (RAL) yang terdiri dari  5  perlakuan  masing-masing  3  kali ulangan.  Jumlah  tikus  putih  yang  digunakan sebanyak 15 ekor.
Perlakuan  1  :  kontrol  negatif,  tidak  diberi perlakuan
Perlakuan 2 : diberi dosis ekstrak kulit buah Jeruk Bali 50 mg/kgBB
Perlakuan 3 : diberi dosis ekstrak kulit buah Jeruk Bali 100 mg/kgBB
Perlakuan 4 : diberi dosis ekstrak kulit buah Jeruk Bali 200 mg/kgBB
Perlakuan  5  :  kontrol  positif,  diberi Loperamid

## Prosedur Penelitian
1. Pembuatan Ekstrak Kulit Buah Jeruk Bali Sampel kulit buah Jeruk Bali sebanyak 500 gr diambil dari daerah perkebunan warga di desa Lahendong,  kecamatan  Tomohon  Selatan,
Kota  Tomohon,  Propinsi  Sulawesi  Utara. Sampel yang diperoleh dibersikan dengan cara  dicuci  dibawah  air  mengalir  dan kemudian  di  potong-potong  dengan  ukuran yang  kecil.  Ekstraksi  dilakukan  dengan  cara maserasi selama 4x24 jam dan diulang sebanyak  3  kali.  Kemudian  disaring  dan dievaporasi sampai mendapatkan ekstrak kental.

## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2020, 3 (1), 39-45

## 2. Persiapan Hewan Uji
Hewan  uji  yang  digunakan  adalah  tikus  putih jantan. Hewan diaklimatisasi selama 1 minggu dilingkungan  laboratorium,  setelah  itu  hewan ditimbang  dan  dibagi  menjadi  5  kelompok yang terdiri dari 3 tikus tiap kelompok.
3. Pembuatan Larutan Na CMC 1 % Sebanyak  100  ml  aquadest  dipanaskan  pada suhu  70 0 C  kemudian  dimasukan  Na-CMC sebanyak  1  gr,  diamkan  selama  30  menit sampai terbentuk larutan koloid yang homogen

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  penelitian  ini,  sampel  kulit  buah  jeruk bali  diambil  sebanyak  500  gram  bersih  lalu dimaserasi dan disaring. Hasil maserasi kemudian dievaporasi  dan  mendapatkan  ekstrak  kental sebanyak  24,4  gram.  Setelah  itu  dilanjutkan dengan  Uji  Skrining  Fitokimia  dengan  hasilnya bisa dilihat pada Tabel 1:
Tabel 1. Hasil uji Skrining Fitokimia dan transparan. No Nama Senyawa Hasil Pengamatan Ket
4. Pembuatan Larutan Uji Loperamid
Dosis  loperamid  yaitu  0,18  mg/kg  BB. Ambil  20  tablet  loperamid  HCL  2  mg, kemudian  ditimbang  berat  toralnya.  Tablet tersebut digerus dalam mortar, lalu ambil 15 mg  serbuk  loperamid  kemudian  dilarutkan dengan  Na-CMC  1%  10  ml.  Untuk  volume pemberian pada tikus putih adalah 2 ml/200 gram BB yang mengandung 3 mg loperamid.
5. Pembuatan Larutan Ekstrak Etanol Kulit Buah Jeruk Bali Larutan  ekstrak  etanol  kulit  buah  Jeruk  Bali dibuat  dengan  cara  mengambil  ekstrak  Kulit Buah  Jeruk  Bali  sesuai  dengan  perhitungan yang dibuat, kemudian dilarutkan dengan Na- CMC  1%  dalam  labu  ukur  sebanyak  10ml.
Kemudian  dibuat  dalam  dosis  50  mg/kgBB, 100 mg/kgBB, dan 200 mg/kgBB.
6. Perlakuan Hewan Uji Satu  jam  sebelum  penelitian  tikus  putih dipuasakan. Kemudian diberikan Minyak jarak sebanyak  0,5  ml,  selanjutnya  dikelompokkan menjadi  5  kelompok  masing-masing  3  tikus. Masing-masing  kelompok  diberi  perlakuan setelah 1 jam pemberian minyak jarak. Semua perlakuan  diberikan  secara  oral,  kemudian diamati  mulai  terjadi  diare,  lama  terjadinya diare,  frekuensi  diare,  dan  konsistensi  feses selama 4 jam.
1 Alkaloid          Terbentuk endapan + putih pada pereaksi mayer, endapan coklat pada pereaksi wayner, dan endapan jingga pada pereaksi dragendroff
2 Flavonoid       Adanya warna merah         +
selama kurang lebih 3 menit 3 Saponin          Pembentukan busa + setinggi  2  cm  yang stabil  selama  tidak kurang dari 10 menit 4 Terpenoid       Terbentuknya warna + jingga kehijauan 5 Tanin Terbentuknya warna - coklat 6 Steroid Terbentuknya warna - hitam
Positif (+), Negatif (-)
Pengamatan  yang  dilakukan  yaitu  untuk melihat waktu terjadinya diare, frekuensi diare dan konsistensi  feses.  Waktu  terjadinya  diare  di  lihat dari  waktu  awal  diare  (menit)  saat  pemberian perlakuan sampai diare berhenti atau sampai feses kembali normal . Frekuensi diare dihitung berapa kali  tikus  putih  mengalami  diare  dengan menghitung bercak diare. Konsistensi diare dilihat dari bentuk fesesnya jika berbentuk padat, lembek atau cair.

## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2020, 3 (1), 39-45

## Tabel  2. Data Hasil Pengukuran Waktu Diare  Pada Tikus Putih  Setelah Perlakuan
Perlakuan Ulangan / Waktu diare (menit) 1 2 3 Dosis 50mg/kgBB 140 118 99 Dosis 100mg/kgBB 82 75 111 Dosis 200mg/kgBB 70 68 77 Kontrol positif 55 72 66 Kontrol negatif 244 220 232
Data dari Tabel 2 didapatkan diagram garis seperti pada Gambar 1. Diagram ini menunjukan besarnya rata-rata waktu terjadinya diare dari masing-masing kelompok perlakuan.
Gambar 1. Diagram Garis Hasil Pengukuran Waktu Diare pada Tikus Putih Setelah Perlakuan.
Data hasil pengukuran waktu diare pada tikus  putih  pada  Tabel  2  menunjukkan  bahwa kelompok 1 (kontrol negatif) tidak memiliki efek antidiare hal ini dapat dilihat dari lamanya waktu diare  pada  kelompok  1  dibandingkan  dengan kelompok yang menggunakan ekstrak kulit buah Jeruk Bali. Pengamatan pada kelompok 2 (dosis 50mg/kgBB)  waktu  diare  lebih  cepat  dari kelompok 1 (kontrol negatif) , kelompok 3 (dosis 100mg/kgBB)  waktu  diare  lebih  cepat  dari kelompok  2  (dosis  50mg/kgBB),  kelompok  4 (dosis  200mg/kgBB)  waktu  diare  lebih  cepat dibandingkan kelompok 2 dan kelompok 3, hasil tersebut menunjukan bahwa pada dosis 200mg/kgBB  memiliki  waktu  diare  tercepat diikuti dengan dosis 100mg/kgBB dan
dosis  50mg/kgBB.  Kelompok  5  yaitu  kontrol positif  (Loperamid)  menunjukan  waktu  diare paling  cepat  dari  kelompok  1,  kelompok  2, kelompok 3, dan kelompok 4.
Gambar 1 pada diagram garis menunjukan  waktu  diare  semakin  singkat  dari kelompok  dengan  dosis  50mg/kgBB  sampai pada  kontrol  positif  yang  menunjukan  waktu diare paling cepat, dan untuk kelompok kontrol negatif  memiliki  waktu  diare  paling  lama. Semakin  cepat  atau  singkat  waktu  terjadinya diare  maka  semakin  baik  efek  antidiare  yang ditimbulkan.

## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2020, 3 (1), 39-45
Tabel 3. Data Hasil Pengukuran Frekuensi Diare Pada Tikus Putih Setelah Perlakuan
Frekuensi (kali) Perlakuan 1 2 3 Rata-rata Dosis 50mg/kgBB 9 8 8 8 Dosis 100mg/kgBB 5 7 6 6 Dosis 200mg/kgBB 4 4 5 4 Kontrol positif 1 3 2 2 Kontrol negatif 14 11 12 12
Dari Tabel 3  didapatkan diagram batang  seperti pada Gambar 2. Diagram  ini menunjukan besarnya rata-rata waktu terjadinya diare dari masing-masing kelompok perlakuan.
Gambar 2. Diagram Batang Hasil Pengukuran Frekuensi Diare pada Tikus Putih Setelah Perlakuan

## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167 (The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2020, 3 (1), 39-45
Data  hasil  pengukuran  frekuensi  diare pada  tikus  putih  pada  Tabel  3  menunjukkan bahwa  kelompok  1  (kontrol  negatif)  tidak memiliki efek antidiare hal ini dapat dilihat dari banyaknya  frekuensi  diare  pada  kelompok  1 dibandingkan dengan kelompok yang menggunakan  ekstrak  kulit  buah  Jeruk  Bali. Pengamatan pada kelompok 2 (dosis 50mg/kgBB)  fekuensi  diare  lebih  sedikit  dari kelompok 1 (kontrol negatif) , kelompok 3 (dosis 100mg/kgBB)  frekuensi  diare  lebih  sedikit dibandingkan  kelompok  2  dosis  50mg/kgBB, kelompok  4  (dosis  200mg/kgBB)  menunjukan frekuensi diare lebih sedikit dibanding kelompok 2 dan kelompok 3.
Hasil  tersebut  menunjukan  bahwa  pada dosis  200mg/kgBB  memiliki  frekuensi  paling sedikit  diikuti  dengan  dosis  100mg/kgBB  dan 50mg/kgBB.  Kelompok  5  yaitu  Kontrol  positif menunjukan frekuensi diare yang sangat sedikit dari kelompok 1, kelompok 2, kelompok 3, dan kelompok  4.  Gambar  2  pada  diagram  garis menunjukan frekuensi diare semakin sedikit dari kelompok  dengan  dosis  50mg/kgBB  sampai pada kontrol positif yang menunjukan frekuensi diare  yang  paling  sedikit,  dan  untuk  kelompok kontrol  negatif  memiliki  frekuensi  diare  paling banyak  .  Semakin  sedikit  atau rendah frekuensi terjadinya  diare  maka  semakin  baik  efek antidiare yang ditimbulkan.
Tabel  4.  Data  Hasil  Pengamatan  Konsistensi
Feses  Saat  Diare  Pada  Tikus  Putih Setelah Perlakuan Ulangan Perlakuan 1 2 3 Kontrol negatif C SM C Dosis 50mg/kgBB SM SM SM Dosis 100mg/kgBB SM P SM Dosis 200mg/kgBB SM P P Kontrol positif P SM P
Keterangan : C = Cair , SM= Semi padat, P= Padat
Data hasil pengamatan konsistensi feses saat  diare  pada  tikus  putih  setelah  perlakuan menunjukan kelompok 1 (kontrol negatif) tidak memiliki efek antidiare. Hal ini dapat dilihat dari konsistensi feses yang tetap cair atau encer yang
menunjukan tidak adanya perbaikan konsistensi  feses.  Sehingga  pengeluaran cairan  berlebih  saat  diare masih  terjadi  dan konsistensi feses pada kelompok ini berbeda dengan  konsistensi  feses  pada  kelompok yang diberikan ekstrak kulit buah Jeruk Bali.
Pada kelompok 2 (dosis
50mg/kgBB)  terjadi  sedikit  perbaikan konsistensi  feses  dari  cair  menjadi  sedikit lebih  padat  atau  semi  padat  dibandingkan dengan  kelompok  1  (kontrol  negatif).  Pada kelompok  3  (dosis  100mg/kgBB)  terjadi sedikit perbaikan konsistensi feses dari cair menjadi sedikit lebih padat atau semi padat dan  pada  1  ulangan  terjadi  perbaikan konsistensi feses menjadi padat dibandingkan  dengan  kelompok  2  (dosis 50mg/kgBB).
Pada kelompok 4 (dosis
200mg/kgBB)  terjadi  perbaikan  konsistensi feses  dari  cair  menjadi  padat  dibandingkan dengan  kelompok  2  (dosis  50mg/kgBB). Hasil  tersebut  menunjukan  bahwa  pada dosis  200mg/kgBB  memiliki  konsistensi feses  yang  baik  diikuti  dengan  dosis 100mg/kgBB dan 50mg/kgBB. Kelompok 5 yaitu kontrol positif menunjukan konsistensi feses  yang  paling  baik  dari  kelompok  1, kelompok 2, kelompok 3, dan kelompok 4.
Konsistensi feses yang cair menunjukan  adanya  pengeluaran  cairan elektrolit atau air yang berlebih hal ini terjadi karena  adanya  peningkatan  motilitas  usus besar  sehingga  terjadi  absorbsi  cairan  yang tidak  normal  hal  ini  juga  merupakan  salah satu ciri-ciri terjadinya diare [6]. Perubahan konsistensi  feses  dari  cair  menjadi  semi padat  atau  padat  menunjukan  adanya  efek antidiare  dimana  telah  terjadinya  perbaikan absorbsi  air  dan  cairan  elektrolit  karena adanya penurunan motilitas usus besar, jadi semakin padat atau normal konsistensi feses maka  semakin  baik  efek  antidiare  yang ditimbulkan [7].
Dari  hasil  penelitiaan  tersebut terbukti  bahwah  ekstrak  kulit  buah  Jeruk Bali  memiliki  efek  antidiare  pada  dosis

## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2020, 3 (1), 39-45
50mg/kgBB,  dosis  100mg/kgBB  dan  dosis 200mg/kgBB,  efek  antidiare  terbaik  pada  dosis 200  mg/kgBB.  Dari  hasil  skrining  yang dilakukan oleh peneliti, ekstrak kulit buah Jeruk Bali  mengandung  alkaloid,  tannin,  saponin, flavonoid  dan  terpenoid.  Senyawa  utama  yang diduga  dapat  berefek  sebagai  antidiare  adalah alkaloid dan flavonoid.
Menurut [7] mekanisme alkaloid sebagai antidiare yaitu dengan menekan peristaltik usus sehingga  memberikan  waktu  yang  lebih  lama bagi usus untuk melakukan absorbs terhadap air atau cairan-cairan elektrolit. Mekanisme lain dari alkaloid  yaitu  sebagai  antibakteri  sehingga alkaloid  mampu  membunuh  bakteri-bakteri tertentu yang menyebabkan diare [4].
Flavonoid sebagai antidiare dapat menghambat motilitas usus, mengurangi sekresi air dan elektrolit serta memperlama waktu transit usus  [8].  Aktivitas  flavonoid  yang  lain  adalah dengan  menghambat  pelepasan  asetilkolin  di saluran  cerna  [9].  .  Penghambatan  pelepasan asetilkolin nikotinik yang memperantarai terjadinya kontraksi otot polos dan teraktivasinya reseptor asetilkolin muskarinik (khususnya Ach- M3) yang mengatur motilitas gastrointestinal dan kontraksi otot polos [9].

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian ini dapat disimpulkan bahwa  ekstrak  kulit  buah  Jeruk  Bali  berkhasiat sebagai antidiare pada dosis 50mg/kgBB, 100mg/kgBB dan 200mg/kgBB. Ekstrak kulit buah Jeruk Bali pada dosis 200mg/kgBB memiliki efek antidiare paling efektif.

## DAFTAR PUSTAKA
[1]. Larasati, T.A, Hardita W.A., dan. Dewi I.K. 2016.  Aktivitas  Musa  paradisiaca  dalam Terapi  Diare  Akut  pada  Anak. Jurnal Kedokteran UNILA . 1(2), 424
[2]. KEMENKES RI. 2018. Data dan Informasi Profil Kesehatan Indonesia
2017. Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.
Jakarta. hal.141.
[3].  DINKES  SULUT.  2017.  Profil  Kesehatan
Provinsi  Sulawesi  Utara  2016.  Dinas Kesehatan  Daerah  Provinsi  Sulawesi Utara. Manado. hal.21
[4]. Susanti,M, Wijayanti R.,.Dwi A, Resty D.,.Nurferawati  D  dan  Aini  S..  2013. Aktivitas  Antibakteri  In  Vitro  Dan Efektivitas  Antidiare  In  Vivo  Ekstrak Biji  Carica  (Carica  Pubescens  )  Pada Mencit  Jantan. Jurnal  Farmasi  Sains dan Praktis. 3(2), 30.
[5].  Rafsanjani,  M.K  dan.  Putri  W.D.R. 2015. Karakterisasi Ekstrak Kulit Jeruk Bali  Menggunakan  Metode  Ultrasonic Bath  (Kajian  Perbedaan  Pelarut  Dan Lama  Ekstraksi). Jurnal  Pangan  dan Agroindustri. 3(4), 1473-1480.
[6]. Arika, F. 2018. Uji Aktivitas Antidiare Ekstrak Daun Situduh Langit (Erigeron Sumatrensis  Retz.)  Terhadap  Tikus Jantan Dengan Metode Transit Intestinal.  Skripsi  Program  Ekstensi
Sarjana.
[7]. Sukmawati, I.K, Sukandar E.Y.dan.Kurniati  N.F.  2017.  Aktivitas Antidiare  Ekstrak  Etanol  Daun  Suji (Dracaena Angustifolia Roxb).
Pharmacy. 14(2), 180.
[8].  Fajrin,  F.A.  2012.  Aktivitas  Antidiare Ekstrak  Etanol  Daun  Seledri  (Apium graveolens  L.)  pada  Mencit  Jantan. Pharmacy . 9(1) 1-8.
[9].  Anas,  Y,  Fithria  R.F.,  Purnamasari Y.A., Ningsih K.A., Noviantoro
A.G.dan  Suharjono.  2012.  Aktivitas Antidiare  Ekstrak  Etanol  Daun  Randu (Ceiba petandra L. Gaern.) pada Mencit Jantan  Galur  Balb/C.  Fakultas  Farmasi Universitas Wahid Hasyim dan Fakultas Kedokteran  Universitas  Diponegoro. 1(2) 21-2