## EFEK PEMBERIAN ANTIBIOTIK JANGKA PANJANG PADA ANXIETAS MENCIT
( Mus musculus )
Ambar Sulianti * , Dadang Sahroni, Endi, Devina Nurul Azizatunnisa, Syifa Rahma Tsania UIN Sunan Gunung Djati
*Email: ambarsulianti@uinsgd.ac.id
Received: 10/08/2022 , Revised: 30/08/2022 , Accepted: 30/08/2022, Published: 31/08/2022

## ABSTRAK
Penggunaan antiobitik meningkat di masa pandemi Covid-19 terutama pada penanganan kasus- kasus  dengan  komorbid  dan  infeksi  di  Indonesia.  Antibiotik  dapat  menurunkan  jumlah kolonisasi flora normal (mikrobioma) dalam usus sehingga berdampak kepada poros usus-otak. Penelitian  ini  bertujuan  menganalisis  pengaruh  antibiotik  jangka  panjang  terhadap  tingkat kecemasan  pada  mencit  ( Mus  musculus ).  Metode  penelitian  ini  menggunakan Quasi Experimental Research dengan desain pre-post test dengan kelompok kontrol. Bertindak sebagai objek penelitian, total 84 mencit digunakan pada penelitian ini yang terbagi menjadi kelompok eksperimen  dan  kontrol  masing-masing  sebanyak  42  mencit.  Kelompok  eksperimen  diberikan antibiotik jenis Ciprofloxacin selama 12 hari. Kecemasan pada mencit diukur menggunakan The Successive Alleys Test . Data yang diperoleh dianalisis menggunakan Mann Whitney karena tidak berdistribusi  normal.  Hasil  penelitian  menunjukkan  perbedaan  kecemasan  lebih  tinggi  pada kelompok  eksperimen  sangat  signifikan  (p=0.000).  Kesimpulan  penelitian  ini  adalah  antibiotik jangka  panjang  meningkatkan  kecemasan  pada Mus  musculus .    Dengan  demikian  pada penggunaan antibiotik jangka panjang perlu diwaspadai dampaknya terhadap poros usus-otak. Kata kunci : Antibiotik, anxietas, mencit, flora normal, poros usus-otak

## ABSTRACT
The use of antibiotics has increased during the Covid-19 pandemic, especially in handling cases with  comorbidities  and  infections  in  Indonesia.  Antibiotics  can  reduce  the  amount  of colonization of normal flora (microbiome) in the intestines so that it affects the gut-brain axis. This  study  aims  to  analyze  the  effect  of  long-term  antibiotics  on  anxiety  levels  in  mice  (Mus musculus). This research method uses an experiment with a pre-post test design with a control group. Acting as  the object  of  research, a total of  84 mice were used in  this study which were divided  into  experimental  and  control  groups  of  42  mice  each.  The  experimental  group  was given Ciprofloxacin antibiotics for 12 days. Anxiety in mice was measured using The Successive Alleys Test. The data obtained were analyzed using Mann Whitney because it was not normally distributed.  The  results  of  the  study  showed  that  the  difference  in  anxiety  was  higher  in  the experimental group which was very significant (p = 0.000). The conclusion of this study is  that long-term antibiotics increase anxiety in Mus musculus. Thus, long-term use of antibiotics needs to be aware of their impact on the gut-brain axis.
Keywords : Antibiotics, anxiety, mice, mirobiome, gut-brain axis.
Sulianti et al./Pharmacoscript, Volume 5, No, 2, Agustus 2022, 172-185
Safitri.,et al./Pharmacoscript, Volume 1, No. 2, Februari 2019, 1-12

## PENDAHULUAN
Antibiotik  adalah  zat  kimia  yang digunakan  untuk  mencegah  dan  mengobati suatu infeksi karena bakteri atau mikroorganisme  (Pratiwi,  2017).  Antibiotik merupakan  jenis  obat  yang  bekerja  untuk menghambat  pertumbuhan  bakteri  dengan berbagai macam mekanisme, yaitu diantaranya dengan merusak proses metabolisme  selular  bakteri,  memperlambat pembentukan dinding sel, merusak permeabilitas membran sel bakteri, menahan laju  pembentukkan  protein,  dan  yang menargetkan  DNA  atau  replikasi  DNA (Anggita  et  al.,  2022).  Beberapa  kondisi penyakit memerlukan penggunaan antibiotik jangka  panjang  seperti  pada  penderita  TBC (Tuberkulosis) yang resisten terhadap Etambutol  (Rusdi,  2011),  Diabetes  Mellitus (Hajma,  2017),  penyakit  paru  obstruktif (Aprilia,  2013),  dan  berbagai  infeksi nosokomial (Sarumpaet, 2013).
Pada  masa  pandemi  Covid-19  ini, terjadi  peningkatan  penggunaan  antibiotik. Penggunaan  antibiotik  pada  pasien  Covid- 19  bertujuan  untuk  menghambat  bakteri patogen  untuk  pasien  yang  mengalami infeksi  tambahan  oleh  bakteri.  Penggunaan antibiotika  di  Rumah  Sakit  didominasi  oleh antibiotik golongan quinolone dan antibiotik jenis azitromisin. Azitromisin adalah
antibiotik  makrolida  yang  dapat  mencegah infeksi  pernafasan  parah  pada  pasien  yang menderita pneumonia (Paluseri et al., 2021). Pedoman nasional Indonesia untuk pengobatan  Covid-19  merekomendasikan penggunaan  antibiotik  pada  pasien  yang sakit  parah  dan  kritis,  terutama  jika  ada kecurigaan infeksi bakteri. Pilihan antibiotik empiris  adalah  Azitromisin  intravena  atau antibiotik golongan quinolone jenis Levofloxacin  yang  diberikan  via  infusan (Asmarawati  et  al.,  2021).  Upaya  untuk menjaga penggunaan antibiotik yang rasional  di  era  pandemi  Covid-19  ini semakin  mendapat  tantangan  yang  lebih besar oleh karena berbagai keterbatasan dan kendala  yang muncul terkait dengan infeksi Covid-19  itu  sendiri.  Guna  menyikapi  fakta dan  data  yang  ada,  WHO  menganjurkan pemberian  antibiotik  pada  kasus  Covid-19 yang berat dan tidak menganjurkan pemberian  antibiotik  rutin  pada  kasus Covid-19 yang ringan. Selain dari antibiotik yang  diresepkan  oleh  dokter,  pada  masa pandemi  Covid-19  ini  banyak  masyarakat membeli  mandiri  dan    menggunakan antibiotik  secara  irasional  selama  menjalani isolasi  mandiri  14 hari,  akibat kepercayaan masyarakat  terhadap  berita  di  media  sosial (Candra,  2021;  Dwianto,  2021;  Lestari, 2021; Pramana & Virdhani, 2021).

## Pharmacoscript Volume 5 No. 2 Agustus 2022
Penggunaan  antibiotik  jangka  panjang dapat  memberikan  dampak  negatif.  Hal yang  paling  sering  dilaporkan  adalah meningkatnya  kejadian  resistensi  bakteri terhadap antibiotik (Febiana, 2012).
Penggunaan  antibiotik  dapat  menimbulkan masalah  resistensi  dan  efek  obat  yang  tidak dikehendaki  (Mahmudah  et  al.,  2016). Selain  resistensi,  penggunaan  antibiotik jangka  panjang  juga  menyebabkan  berbagai permasalahan. Efek antibiotik jangka panjang lainnya adalah menyebabkan perubahan  keseimbangan  ekosistem  antara strain  yang  peka  dan  yang  resisten, konsekuensinya  adalah  gangguan  ekologi mikrobial  alami  (Amin,  2014).    Antibiotik yang secara luas diserap dalam saluran usus dan  berdistibusi  secara  sistemik  ke  dalam pembuluh  darah  dan  diedarkan  ke  seluruh tubuh  dapat  mempengaruhi  berbagai  fungsi sistem  saraf  dan  dapat  memicu  gangguan sistem  imunitas  tubuh  (Hemarajata  & Versalovic,  2013).  Penggunaan  antibiotik jangka  panjang  mempengarui  mikrobioma usus.  Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Jane Foster  dan  Karen-Anne  McVey  Neufeld menemukan bahwa mikroba usus mempengaruhi  otak  dan  meningkatkan risiko  gangguan  kesehatan  mental.  Dalam ulasan  mereka,  mereka  mengemukakan bahwa mikrobioma usus dapat
mempengaruhi  sistem  saraf  otonom,  sistem saraf  enterik,  sistem  neuroendokrin,  dan sistem  imun  (Foster  &  McVey  Neufeld, 2013).  Akibatnya  kondisi  mikrobioma  usus berpengaruh terhadap psikis manusia termasuk kecemasan.
Gangguan kecemasan (anxietas) ditandai dengan kecemasan yang berlebihan dan  tidak  realistis  mengenai  suatu  hal (Vildayanti  dan  Puspitasari,  2018)  Anxietas ditandai  oleh  gejala  otonomik,  disamping rasa  cemas  atau  kekhawatiran  berlebihan (Dwika  et  al.,  2017).  Terjadinya  ansietas menyebabkan menurunnya imunitas penderita  (Wahyuti,  2016).  Ansietas  pada seseorang  akan    mengalami    perubahan dalam respon kognitif yang mengakibatkan  adanya  hambatan  dalam berfikir  dan  penurunan  focus  perhatian (Sutejo,  Budi  Anna  Keliat  ,  Sutanto  Priyo Hastono,  2011).  Berpikir  adalah  proses mental  melibatkan  otak  yang  berpengaruh langsung kepada kondisi  fisik.  Biopsikologi adalah studi ilmiah tentang biologi perilaku.
Cemas  dapat  dicetuskan  oleh  adanya pemicu  dari  lingkungan  ataupun  internal tubuh.  Kondisi  sakit  fisik,  tekanan  stres psikologis  dan  stres  dari  lingkungan  sosial bisa  membuat  kecemasan.  Rasa  cemas  ini kemudian  diintepretasikan  sebagai  suatu stres  oleh  otak  kita  dan  membuat  otak  kita
meresponnya. Kondisi ini adalah bagian dari
mekanisme sistem otak untuk mempertahankan  kestabilan  di  dalam  otak manusia. Respon stres tersebut dapat berupa pengaktifan sistem saraf otonom yang terdiri dari  simpatis  dan  parasimpatis.  Inilah  yang membuat  respon  orang  terhadap  cemas adalah gejala-gejala seperti jantung berdebar,  perasaan  sesak  napas,  keringat dingin, ingin buang air besar/kecil, perasaan melayang, rasa seperti tidak stabil, gemetaran, kesemutan, perasaan tidak terkendali. Dengan demikian efek antibiotik terhadap kecemasan penting diteliti.
Hubungan antibiotik dengan menurunnya  mikrobioma  usus  telah  banyak dilakukan,  demikin  pula  dengan  hubungan menurunnya  mikrobioma  usus  dengan gangguan  psikis  termasuk  kecemasan. Mikrobiota usus berkomunikasi dengan otak melalui beberapa jalur endokrin, neurologis, dan biokimia melalui sistem komunikasi dua arah  yang  dikenal  sebagai  poros  usus-otak (Westfall  et  al.,  2019).  Namun,  hingga  kini belum ada laporan peneltian efek penggunaan  antibiotik jangka  panjang terhadap kecemasan di Indonesia. Penelitian ini  bertujuan  menganalisis  dari  ilmu biopsikologi,  perilaku  kecemasan  mencit akibat penggunaan antibiotik jangka panjang.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  menggunakan  desain Quasi  Experiment pre  dan  post  tes  dengan kelompok  kontrol.  Desain  penelitian Quasi Experiment ini diperlihatkan pada gambar 1.
Gambar  1. Desain  Penelitian  Eksperimen Kuasi.

## Alat dan Bahan
Objek  penelitian  ini,  berupa  84  ekor mencit  putih  ( Mus  musculus .)  berusia  2 bulan.  Mencit  dapat  digunakan  sebagai hewan  coba  untuk  menguji  kecemasan (Adaninggar,  2017;  Nisa,  2009;  Tanamal, 2016). Pada penelitian ini digunakan mencit

## Pharmacoscript Volume 5 No. 2 Agustus 2022
bukan  tikus  ( Rat )  karena  mencit  sudah diteliti  dan  dibedakan  pengukuran  anxietas dan stressnya.  Pada penelitian ini yang akan diukur  adalah  tingkat  anxietas  bukan  stress. Berat  mencit  berkisar  27-30  gram.  Objek penelitian  dibagi  menjadi  2  kelompok  yaitu kelompok eksperimen dan kelompok kontrol,  masing-masing  terdiri  atas  42  ekor mencit.  Kedua  kelompok  tersebut  dibagi lagi  masing-masing  menjadi  kelompok jantan  dan  betina,  sehingga  total  kelompok ada  4.  Menurut  rumus  Federer  jumlah sampel minimal adalah sebagai berikut:
(t-1)(n-1≥15
Berdasarkan  rumus  tersebut,  jumlah sampel  minimal  adalah  6  mencit.  Mengacu kepada penelitian sebelumnya yang dilakukan  peneliti  (Sulianti  &  Joneva, 2018),  mencit  pada  ukuran  kendang  yang digunakan,  masih  nyaman  dengan  jumlah sampai  14  ekor  per  kendang.  Dengan demikian pada penelitian ini jumlah sampel ditambah dari 6 menjadi 14 ekor mencit.
Pada  kelompok  eksperimen  maupun kelompok kontrol, 42 ekor mencit ditempatkan pada 3 kandang sehinggga satu kendang  berisi  14  ekor  mencit.  Dalam  satu kendang, jenis kelamin mencit sama. Hal ini dilakukan untuk membuat mencit beradaptasi  dengan  kecemasan  lingkungan dan  menghindari  terjadinya  agresifitas  pada
mencit. Pada penelitian ini, setiap kelompok terdiri  atas  2  kandang  mencit  jantan  dan  1 kandang  mencit  betina,  sehingga  total terdapat  6  kandang  mencit.  Penggunaan mencit  jantan  dalam  penelitian  ini  didasari dengan  alasan  bahwa  tidak  terdapat  siklus estrus  pada  mencit  jantan  sehingga  objek penelitian  menjadi  homogen  dan  mudah dikendalikan.  Namun  demikian  penelitian ini  juga  menggunaan  mencit  betina  dengan tujuan  untuk  mengetahui  apakah  juga terdapat pengaruh antibiotik jangka panjang pada anxietas mencit betina.
Jalannya Penelitian
Delapan puluh empat mencit ditempatkan  tersebar  merata  dalam  6 kendang yang terbuat dari plastik berukuran 60x45x20  cm3  dengan  anyaman  kawat sebagai  penutup  kandang,  Seluruh  mencit yang berada dalam 6 kandang dipelihara dan diberikan  waktu  untuk  beradaptasi  dahulu selama 9 hari sebelum memulai percobaan.
Instrumen yang digunakan untuk mengukur  kecemasan  pada  mencit  adalah The  Successive  Alleys  Test .  Selain  itu digunakan  peralatan  sonde  oral,  timbangan analitik  (Sartorius),  timbangan  kasar,  pipet, Cheklist pengukuran  anxietas  pada  mencit, gunting  alat  tulis,  karton  warna,  alat  giling, termometer, counter, sarung tangan,
mangkuk,  tissue,  pet  botol  minum,  sendok, cat, kuas, spidol permanen, dan selotip

## 1. Langkah I penelitian
Mula-mula  mencit  dibawa  ke  ruang percobaan  5-20  menit  sebelum  pengujian untuk memastikan bahwa mereka disesuaikan  dengan  ruangan  dan  berada pada  tingkat  gairah  sedang.  Untuk  menguji perilaku  spontan  pada  peralatan  baru, lorong-lorong untuk pertama kali diberi bau mencit  dengan  meletakkan  mencit  non- eksperimental pada peralatan selama beberapa menit, lalu membersihkan peralatan.  Perilaku  awal  yang  diamati  ialah stress  dan kecemasan. Mencit akan menjadi stress bila berada di lingkungan baru namun di  lingkungan  yang  beraroma  mencit, mereka  akan  menjadi  nyaman.  Penelitian baru  dimulai  apabila  semua  mencit  tidak memperlihatkan  stress  sedang  atau  berat. Objek  penelitian  terlebih  dahulu  diambil data awal tes kecemasam.

## 2. Langkah II penelitian
Mencit  dikelompokkkan  menjadi  2 kelompok  yaitu  kelompok  eksperimen  dan kelompok kontrol.
Masing-masing
kelompok  terdiri  atas  3  kandang  mencit yang berisi 14 mencit.

## 3. Langkah III penelitian
Mencit    pada  kelompok  eksperimen setiap  hari  diberi  antibiotik  Siprofloksasin
dengan  dosis  30  mg/kg/hari  dalam  2  dosis (Bourgeois  et  al.,  2015)  pada  pagi  hari, pukul  7.00  WIB,  dan  pada  sore  hari  pukul 17.00 WIB. Antibiotik diberikan menggunakan  mikropipet.  Adapun  mencit pada  kelompok  kontrol  dipelihara  dengan diberi  makan  dan  minum  tanpa  pemberian antibiotik.
Penelitian  dilakukan  selama  12  hari. Pada  hari  ke-12,  peneliti  mengambil  data post-test  baik  pada  kelompok  eksperimen maupun  kelompok  kontrol.  Pengambilan data dilakukan menggunakan instrumen The Successive  Alleys  Test selama  durasi  3 menit.  Jarak  alley  yang  ditempuh  diukur seperti pada Gambar 2.

## 4. Langkah IV penelitian
Setelah  pengukuran,  semua  urin  dan feses  yang  dikeluarkan  antara  hewan  dan peralatan  dibersihkan  dengan  lap  kain  yang lembab,  diikuti  oleh  tisu  kering.  Selama pelaksanaan  eksperimen  digunakan  sarung tangan,  masker,  baju  APD  ghoun  dan  alas kaki khusus.

## Analisis Data
Untuk menganalisis perbedaan perubahan kecemasan kelompok eksperimen dan  kontrol  dilakukan  normalitas  data dilanjutkan  uji  homogenitas  data  dan  uji beda Mann-Whitney.
Gambar  2. Pengukuran Kecemasan Mencit
Tabel 1. Hasil Uji Beda  Anxietas Mencit Sebelum dan Sesudah Perlakuan
Kelompok Rerata Alley Pre-Test (cm) Rerata Alley Post-Test (cm) Selisih Rerata Alley (cm) Eksperimen 42.14 ± 11.817 36.31± 15.814 -5.83 ± 17.644 Kontrol 36.19 ± 11.884 46.86 ± 16.409 10.67 ± 19.893

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil  pengukuran  kecemasan  mencit pada  kelompok  eksperimen  dan  kontrol disajikan pada tabel 1.
Tabel  1  menunjukkan  pada  kelompok eksperimen terjadi penurunan panjang Alley yang ditempuh mencit, menandakan peningkatan  kecemasan.  Sebaliknya  pada kelompok  kontrol  terdapat  peningkatan panjang  Alley  yang  ditempuh  mencit, menandakan penurunan kecemasan. Perbedaan proporsi kenaikan atau penurunan  kecemasan  dari  masing-masing kelompok diperlihatkan pada gambar 3.
Gambar  3  memperlihatkan  bahwa proporsi terbesar pada kelompok eksperimen yaitu pada mencit yang mengalami  peningkatan  kecemasan  yaitu 57,14%.  Adapun  pada  kelompok  kontrol 64,29% justru mengalami penurunan kecemasan. Hal ini dapat disebabkan karena pada kelompok kontrol telah terjadi adaptasi dengan  lingkungan  pada  tikus  uji.  Untuk melihat apakah penurunan kecemasan dialami  baik  oleh  mencit  jantan  maupun mencit  betina  dilakukan  pengujian  secara terpisah  dengan  hasil  yang  diperllihatkan pada Gambar 4.
Gambar  3. Perbandingan  Perubahan  Kecemasan  Pada Kelompok Eksperimen dan Kontrol.
Gambar 4. Perbandingan Perubahan Kecemasan Pada Mencit Jantan dan Betina
Gambar  4  menunjukkan  bahwa  baik pada  mencit  jantan  maupun  mencit  betina mengalami peningkatan  anxietas  pada kelompok eksperimen yang diberi antibiotik jangka  panjang.  Untuk  melihat  perbedaan perubahan kecemasan kelompok eksperimen
dan  kontrol  sesuai  desain  penelitian pre- post-test dengan kelompok kontrol, dilakukan  normalitas  data  dilanjutkan  uji homogenitas  data  dan  uji  beda  Mann- Whitney.  Uji  beda Mann-Whitney disajikan pada Tabel 2.
-15 -10 -5 0 5 10 15 Eksperimen Kontrol Rerata Panjang Alley Jantan Betina

## Pharmacoscript Volume 5 No. 2 Agustus 2022
Tabel 2. Hasil Uji Beda  Anxietas  Mencit Pada Kelompok Eksperimen dan Kontrol
Kelompok Median Selisih Panjang Alley (min,maks) (cm) Sig. Eksperimen -5 (-30,50) 0.000 Kontrol 10 (-25,70)
Tabel  2  menunjukkan  bahwa  terdapat perbedaan kecemasan yang signifikan antara kelompok eksperimen dan kelompok control.  Kelompok  mencit  yang  diberi antibiotik mengalami peningkatan kecemasan,  sedangkan  kelompok  mencit kontrol  mengalami  penurunan  kecemasan. Dengan  demikian,  pemberian  antibiotik jangka  panjang  meningkatkan  kecemasan pada mencit.
Penelitian pengaruh penggunaan antibiotik  jangka  panjang  pada  mencit  ini merupakan penelitian pertama yang dilaporkan. Hasil penelusuran melalui Google  scholar,  pubmed ,  maupun science direct yang  dilakukan  tahun  2010-2022 tidak  ditemukan  riset  pengaruh  pemberian antibiotik  jangka  panjang  terhadap  hewan coba.
Penggunaan antibiotik yang tidak rasional menyebabkan menurunnya kemampuan  usus  dalam  melawan  bakteri patogen,  sehingga  akan  terjadi  pergeseran komposisi mikrobiota pada usus. Pergeseran tersebut  menyebabkan  ketidakseimbangan antara  jumlah  flora  normal  usus  dengan
bakteri  patogen (Stefani  et  al.,  2019). Peran flora  normal  antara  lain  berfungsi  dalam pencernaan,  imunitas,  dan  pemeliharaan homeostasis. Baru-baru ini, banyak penelitian telah menunjukkan bahwa mikrobiota  usus  memainkan  peran  yang sangat  penting  dalam  pengembangan  dan fungsi  sistem  saraf  pusat  (Cerdó  et  al., 2017). Penelitian neurogastroenterologi telah mengungkapkan pensinyalan biokimiawi  yang  luas  dan  langsung  antara saluran  gastrointestinal  dan  sistem  saraf pusat,  yang  disebut  sebagai  "poros  usus- otak". Jaringan komunikasi ini dua arah dan terjadi  melalui  sistem  saraf  otonom,  sistem saraf  enterik,  sistem  neuroendokrin,  dan sistem  kekebalan  tubuh.  Microbiota  usus dapat mempengaruhi  dan  memodulasi perilaku  emosional  (Wallace  &  Milev, 2017).
Pada  komunikasi  dua  arah  poros  usus- otak,  otak  memodulasi  saluran  pencernaan dengan regulasi motilitas, sekresi, penyerapan,  dan  aliran  darah,  dan  secara bersamaan, usus dapat mempengaruhi fungsi  dan  perilaku  otak.  Perancah  sumbu
usus-otak  meliputi  saluran  pencernaan, sistem  saraf  pusat,  saraf  otonom,  saraf enterik,  sistem  neuroendokrin,  dan  sistem kekebalan  tubuh.  (Bagheri  et  al.,  2019). Sebagai  faktor  lingkungan  yang  penting, mikroorganisme usus berkomunikasi dengan otak  melalui  sumbu  usus-otak.  Perubahan dalam  komposisi  mikrobiota  usus  dapat mendistorsi mikroba-host homeostasis dengan  memodulasi  sumbu  hypothalamic- pituitaryadrenal Axis (HPA), yang mungkin terkait  dengan  pengembangan  gangguan kejiwaan, termasuk anxietas.
Jika  mikroba  usus  tidak  normal  untuk periode  waktu  yang  lama,  mereka  akhirnya dapat  menyebabkan  depresi  dan  kecemasan (Neufeld  et  al.,  2011).  Secara  biopsikologi, kondisi  ini  yang  terjadi  pada  mencit eksperimen  yang  diberi  antibiotik  jangka panjang.  Gambar  3  memperlihatkan  bahwa proporsi terbesar pada kelompok eksperimen yaitu pada mencit yang mengalami  peningkatan  kecemasan  yaitu 57,14%.  Adapun  pada  kelompok  kontrol 64,29% justru mengalami penurunan kecemasan. Hal ini dapat disebabkan karena pada kelompok kontrol telah terjadi adaptasi dengan  lingkungan  pada  tikus  uji.  Hal  ini berlaku  baik  pada  mencit  jantan  maupun betina.

## KESIMPULAN
Kesimpulan yang ditarik dari penelitian ini  adalah  pemberian  antibiotik  jangka panjang  meningkatkan  kecemasan  pada mencit. Mekanisme ini dari sisi biopsikologi terjadi  melalui  poros  usus-otak  yang  mana terjadi  gangguan  proporsi  microbiota  usus yang  kemudian  memodulasi  sumbu  HPA, melibatkan  sistem  saraf  pusat,  otonom, enterik,  dan  biokimia  neurotransmitter sehingga mengakibatkan kecemasan.

## DAFTAR PUSTAKA
Adaninggar,  A.  (2017).  Potensi  pewarisan perilaku  ansietas  mirip  autisme  induk mencit  (Mus  musculus  Linnaeus, 1758)  GALUR  BALB/c.  Universitas Gadjah Mada.
Anggita, D., Nuraisyah, S., & Wiriansya, E.
P. (2022). Mekanisme Kerja Antibiotik.  UMI  Medical  Journal,
7(1), 46–58.
Amin, L. Z. (2014). HEPATIC
ENCEPHALOPATHY.
MEDICINUS, 27(3), 48–48.
Aprilia,  I.  (2013).  Gambaran  Terapi  Dan Analisis  Biaya  Pasien  Paru  Obstruktif Kronik Rawat Inap Rsud Dr. Moewardi  Di  Surakarta  Tahun  2010  - 2011.  Universitas  Muhammadiyah
Surakarta  Surakarta.  Retrieved  From
Http://Eprints.Ums.Ac.Id/24257/15/N askah_Publikasi.Pdf. Asmarawati,  T.  P.,  Rosyid,  A.  N.,
Suryantoro,  S.  D.,  Mahdi,  B.  A., Windradi,  C.,  Wulaningrum,  P.  A., Arifianto,  M.  V.,  Bramantono,  B., Triyono,  E.  A.,  Rusli,  M.,  Rachman, B. E., Marfiani, E., Endraswari, P. D., Hadi, U., Kuntaman, K., &
Nasronudin,  N.  (2021).  The  clinical impact of bacterial co-infection among moderate,  severe  and  critically  ill COVID-19  patients  in  the  second referral hospital in Surabaya.
F1000Research, 10(May), 1–16. https://doi.org/10.12688/f1000researc h.31645.2
Bagheri,  S.,  Heydari,  A.,  Alinaghipour,  A.,
&  Salami,  M.  (2019).  Effect  of probiotic  supplementation  on  seizure activity  and  cognitive  performance  in PTZ-induced chemical kindling.
Epilepsy  and  Behavior,  95,  43–50. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2019.0
3.038
Bourgeois,  T.,  Delezoide,  A.  L.,  Zhao,  W.,
Guimiot, F., Adle-Biassette, H., Durand,  E.,  Ringot,  M.,  Gallego,  J.,
Storme, T., Le Guellec, C., Kassaï, B., Turner,  M.  A.,  Jacqz-Aigrain,  E.,  & Matrot,  B.  (2015).  Safety  study  of
Ciprofloxacin in newborn mice.
Regulatory Toxicology and
Pharmacology,  74(November),  161– 169.
https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2015.1
1.002
Candra,  G.  (2021).  Heboh  Resep  Obat
Covid-19 Saat Isolasi Mandiri, Waspada! Cnbc Indonesia.
https://www.cnbcindonesia.com/news/ 20210628065048-4-256345/heboh- resep-obat-covid-19-saat-isolasi- mandiri-waspada
Cerdó, T., Ruíz, A., Suárez, A., & Campoy, C.  (2017).  Probiotic,  prebiotic,  and brain  development.  Nutrients,  9(11), 1–19.
https://doi.org/10.3390/nu9111247 Dwianto,  A.  R.  (2021).  Viral  Resep  Obat COVID-19  Saat  Isolasi  Mandiri,  Ini
Faktanya.
Detik Health.
https://health.detik.com/berita- detikhealth/d-5622300/viral-resep- obat-covid-19-saat-isolasi-mandiri-ini- faktanya
Dwika, D. A., Rokhmani, C. F., Kedokteran,
F., Lampung, U., Ilmu, B., Jiwa, K., & Lampung, U. (2017). Gangguan
Campuran  Anxietas  dan  Depresi  pada Wanita  Usia  54  Tahun.  Medula,  7(5), 75–78.
Sulianti et al.;Efek Pemberian Antibiotik Jangka…..Pharmacoscript Volume 5 No. 2, Agustus 2022
Febiana,  T.  (2012).  Kajian  rasionalitas penggunaan antibiotik di bangsal anak RSUP  Dr.  Kariadi  Semarang  periode Agustus-Desember 2011 Disusun.
Universitas Diponegoro. Foster,  J.  A.,  &  McVey  Neufeld,  K.  A.
(2013).  Gut-brain  axis:  How  the microbiome  influences  anxiety  and depression.  Trends  in  Neurosciences,
36(5),
305–312. https://doi.org/10.1016/j.tins.2013.01. 005
Hajma, L. P. A. (2017). Evaluasi
Penggunaan Antibiotik Pada Penderita Diabetes  Melitus  Tipe  2    Dengan Komplikasi    Ulkus/Gangren    Di Instalasi    Rawat    Inap    Rsud    Dr
Moewardi Surakarta. Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Hemarajata,  P.,  &  Versalovic,  J.  (2013).
Effects of probiotics on gut
microbiota:  Mechanisms  of  intestinal immunomodulation and neuromodulation. Therapeutic
Advances  in  Gastroenterology,  6(1), 39–51. https://doi.org/10.1177/1756283X124 59294
Lestari,  T.  Y.  (2021).  Antibiotik  Ampuh Obati  Infeksi  Virus  Corona?  Ini Faktanya! Klikdokter.
https://www.klikdokter.com/info- sehat/read/3646607/medfact- antibiotik-ampuh-obati-infeksi-virus- corona
Lyte, J. M., Proctor, A., Phillips, G. J., Lyte, M.,  &  Wannemuehler,  M.  (2019). Altered  Schaedler  flora  mice:  A defined  microbiota  animal  model  to study  the  microbiota-gut-brain  axis. Behavioural  Brain  Research,  356, 221–226.
https://doi.org/10.1016/j.bbr.2018.08.0 22
Mahmudah, F., Sumiwi, S. A., & Hartini, S.
(2016).  Studi  Penggunaan  Antibiotik Berdasarkan  ATC/DDD  dan  DU  90% di  Bagian  Bedah  Digestif  di  Salah Satu  Rumah  Sakit  di  Bandung.  Jurnal Farmasi  Klinik  Indonesia,  5(4),  293– 298.
https://doi.org/10.15416/ijcp.2016.5.4. 293
Neufeld,  K.  M.,  Kang,  N.,  Bienenstock,  J.,
&  Foster,  J.  A.  (2011).  Reduced anxiety-like  behavior  and  central neurochemical  change  in  germ-free mice. Neurogastroenterology and Motility, 23(3).
https://doi.org/10.1111/j.1365-
2982.2010.01620.x

## Pharmacoscript Volume 5 No. 2 Agustus 2022
Nisa,  N.  (2009).  Efek  hipnotik  ekstrak
valerian pada mencit BALB/C.
Universitas Diponegoro.
Paluseri,  A.,  Fajriansyah,  Zulfahmidah,  &
Oktaviani1, R. (2021). Analisis
efektivitas biaya penggunaan antibiotik levofloksasin dan azitromisin  pada  pasien  penderita Corona Virus Disease. Jurnal Farmasi, XVII(1), 50–54.
Pramana,  E.,  &  Virdhani,  M.  H.  (2021).
Dokter  Paru  Ungkap  Antibiotik  Tak
Tepat untuk Pasien
Covid-19.
JawaPos.
https://www.jawapos.com/kesehatan/0
5/06/2021/dokter-paru-ungkap- antibiotik-tak-tepat-untuk-pasien- covid-19/
Rusdi,  N.  K.  (2011).  Gambaran  Efek
Samping Kombinasi Obat Dan Kesesuaian Dosis Pada Pasien Multiple Drug Resistance
Tuberculosis  (Tb  Mdr)  Di  Rumah Sakit  Umum  Pusat  Persahabatan Tahun           2010.           Farmasains. Retrieved                      From Http://Farmasains.Uhamka.Ac.Id/Wp- Content/Uploads/2015/01/Farmasains- Uhamka-
Vol-1-No-4-Numlil-
Farmasains.Uhamka.Ac_.Id_.Pdf
Sarumpaet,  D.  R.  (2013).  Perbandingan
Kepekaan Bakteri Pseudomonas Aeruginosa  Rbandingan  Kepekaan Bakteri  Pseudomonas  Aeruginosa  Do Onas  Ae  Gi  Os  Terhadap  Antibiotik Di  Rumah  Sakit  Umum  Pusat  Haji Erhadap  Antibiotik  Di  Rumah  Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan
Pada Tahun 2012. Universitas
Sumatera  Utara.  Retrieved  From Http://Weekly.Cnbnews.Com/News/A rticle.Html?No=124000
Stefani, A., Anggraini, S., & Oktofani, L. A.
(2019).    Probiotik  Saccharomyces boulardii  sebagai  Pencegahan  Infeksi
Clostridium difficile Akibat Penggunaan Antibiotik Saccharomyces boulardii Probiotics as
Prevention  of  Clostridium  difficile Infection Due to the Use of Antibiotics. 2(1), 1–10.
Stock,  A.  D.,  Wen,  J.,  &  Putterman,  C.
(2013).  Neuropsychiatric  lupus,  the blood brain barrier, and the
TWEAK/Fn14  pathway.  Frontiers  in Immunology, 4(DEC), 1–9. https://doi.org/10.3389/fimmu.2013.0
0484
Sulianti,  A.,  &  Joneva,  R.  A.  (2018).
Aggressive  behavior  of  rats  induced by high testosterone diet. International
journal  of  engineering  sciences  & research  technology  (IJESRT),  7(10),
38–43. http://www.ijesrt.com/issues pdf file/Archive-2018/October-
2018/7.pdf
Sutejo,  Budi  Anna  Keliat  ,  Sutanto  Priyo Hastono,  N.  H.  (2011).  Penurunan ansietas  melalui  logoterapi  kelompok pada penduduk pasca-gempa di Kabupaten Klaten. Jurnal
Keperawatan  Indonesia,  14(2),  107– 112.
Tanamal,  M.  A.  (2016).  Pengaruh  stres  dan nyeri  terhadap  resiko  adiksi  morfin pada  hewan  coba  mencit  (Mus musculus). Universitas Airlangga.
Vildayanti,  H.  Puspitasari,  I.  M.,  (2018).
Farmakoterapi gangguan anxietas.
Farmaka, 16(1), 222–230.
Wahyuti,  E.  (2016).  Analisis  praktik  klinik keperawatan  pada  pasien  pre-operasi dengan membaca dzikir asmaul-husna untuk  menurunkan  tingkat  kecemasan di ruang instalasi gawat darurat RSUD Taman  Husada  Bontang  [Sekolah
Tinggi Ilmu Kesehatan Muhammadiyah  Samarinda].  In  IOSR Journal  of  Economics  and  Finance (Vol. 3, Issue 1).
https://doi.org/https://doi.org/10.3929/ ethz-b-000238666
Wallace,  C.  J.  K.,  &  Milev,  R.  (2017).  The effects  of  probiotics  on  depressive symptoms  in  humans:  A  systematic review. Annals of General Psychiatry,
16(1), 1–10.
https://doi.org/10.1186/s12991-017- 0138-2
Westfall,  S.,  Lomis,  N.,  &  Id,  S.  P.  (2019). A novel synbiotic delays Alzheimer’ s disease  onset  via  combinatorial  gut- brain-axis  signaling  in  Drosophila melanogaster. 1–24.