Jurnal Vitek Bidang Kedokteran Hewan Vol.11 No.2, November 2021

## EFEKTIVITAS  SALEP  EKSTRAK  DAUN  SIRIH  MERAH           (Piper crocatum) TERHADAP  LUKA INSISI PADA  TIKUS

## PUTIH (Rattus norvegicus)
Ratna Widyawati 1* , Retina Yunani 1 , Ferrini Kasy 1 , Junianto Wika Adi Pratama 1
1 Fakultas Kedokteran Hewan, Universitas Wijaya Kusuma Surabaya *Email : drhratnagrey@gmail.com

## Abstract
This  study  aims  to  see  the  effectiveness  of  red  betel  leaf  extract  ointment  against  incision wounds in white rats. The tannin and saponin compounds found in red betel leaf extract function to stimulate the formation of collagen which plays a role in the wound healing process. This study used an experimental research method with the test materials being 21 male white rats (Rattus norvegicus), red betel leaf extract on wound adhesions, the total number of erythrocytes and hemoglobin in white rats due to incision wounds, divided into 3 treatment groups with 7 samples. The results of the mean value of wound attachment in the groups P0 18 ± 0.5, P1 8.5 ± 0.4 and P2 6.5 ± 0.0. The mean results of erythrocyte values in the P0 group were 6.16 ± 0.90a, P1 6.46 ± 0.45a, and P2 6.20 ± 0.63a.  and the  results  of  the  mean  hemoglobin  values  in  the  P0  group  11.8  ±  1.1a  ,  P1 12.3 ± 0.7a , and P2 12.1 ± 1.2a . The results of the study showed that the administration of red betel leaf extract ointment (Piper crocatum) on wound attachment had a significant effect at a concentration of 45%, because it was believed that red betel leaf extract ointment could increase peristaltic movements. While the total number  of erythrocytes and hemoglobin due to incision wounds in white rats (Rattus norvegicus) there was no significant difference.
Key words : Erythrocytes, Haemoglobin, Incision wound in white rat (Rattus norvegicus), Red betel leaf extract ointment, Wound attachment.

## PENDAHULUAN
Luka  merupakan    kerusakan  fungsi jaringan  dan  struktur  tubuh  yang  disebabkan karena  trauma  dan  perubahan  patologi  baik fisik  maupun  kimiawi.  Saat  terjadi  luka, makhluk  hidup  tersebut  akan  mengalami perubahan  kondisi  tertentu,  seperti  hilangnya keseluruhan atau sebagian fungsi organ, respon stres  simpatis,  kontaminasi  bakteri  dan kematian sel, pada dasarnya luka akut maupun luka  kronik  akan  sembuh  dengan  sendirinya melalui proses alami yang terjadi didalam tubuh (Laumal, 2020).
Luka insisi dibuat dengan cara menginsisi kulit  menggunakan  instrumen  tajam  seperti blade atau pisau, luka tersebut akan menimbulkan  masalah  jika  penanganannya kurang baik sehingga dapat menyebabkan luka kronis akibat tidak tercapainya proses penutupan  luka  yang  sempurna  (Widyawati dkk.,  2019).  Luka  insisi  dibuat  dengan potongan  bersih  menggunakan  instrumen
tajam,  luka  insisi  atau  luka  bedah  operasi seringkali  menimbulkan  komplikasi  infeksi dengan  presentase  14%-16%  (Suharto  dan Etika,  2019).  Luka  insisi  dapat  terjadi  karena disengaja,  seperti  luka  operasi,  dan  luka  tidak disengaja,  seperti  luka  aksidental  yang diakibatkan oleh benda tajam maupun tumpul. Proses  penyembuhan  luka  berlangsung dalam  3  fase,  yaitu  fase  inflamasi,  fase proliferasi,  dan  fase  maturasi.  Saat  tubuh mengalami luka, maka  serangan  radikal  bebas akan meningkat didalam tubuh, ketidakseimbangan antara radikal bebas dengan antioksidan dalam tubuh menyebabkan terjadinya  kondisi  stres  oksidatif.  Stres oksidatif  ini  memainkan  peran  penting  dalam patofisiologi berbagai penyakit. Stres oksidatif yang  terjadi  pada  sel  darah  merah  (eritrosit) mengakibatkan  kadar  eritropoietin  turun  dan mengganggu sintesis hemoglobin. Stres oksidatif  juga  mengakibatkan  integritas  sel darah merah menjadi lemah sehingga sel darah merah  menjadi sangat sensitif dan mudah lisis
Jurnal Vitek Bidang Kedokteran Hewan Vol.11 No.2, November 2021
(Lovita dkk., 2014). Menetralkan dan menangkal  adanya  radikal  bebas  maka dibutuhkan  tanaman  obat  yang  mengandung antioksidan, kandungan ini dapat ditemukan di dalam  daun  sirih  merah  ( Piper  crocatum ) karena memiliki kandungan senyawa flavonoid dan  polifenol  sebagai  antioksidan  (Ramadhan dkk., 2019).
Secara  fitokimia  daun  sirih  merah mengandung alkaloid, flavonoid, tanin, saponin,  peptida  dan  minyak  Atsiri,  dimana senyawa  aktif  alkaloid  dan  flavonoid  ini memiliki  fungsi  sebagai  antiinflamasi  yang efektif,  senyawa  tanin  dan  saponin  berfungsi untuk  memacu  pembentukan  kolagen  yang berperan  dalam  proses  penyembuhan  luka, senyawa peptida sebagai antioksidan  (Kendra dkk,.  2013).  dan  senyawa  minyak  atsiri  yang terkandung memiliki aktivitas antibakteri yang dapat  membantu  mencegah  terjadinya  infeksi pada  luka.  Senyawa  aktif  yang  terkandung dalam daun sirih merah ini dapat memberikan aktivitas antiiflamasi paling baik dengan dosis 50 mg/kg BB (Ulviani dkk., 2016).
Berdasarkan latar belakang di atas, dimana masyarakat  sering  menggunakan  tanaman herbal  dan  tradisional  sebagai  salah  satu alternatif  dalam  perawatan  luka,  serta  masih sedikit yang meneliti tentang manfaat dari daun sirih  merah,  maka  perlu  dilakukan  penelitian untuk  mengetahui  efektivitas  pemberian  salep ekstrak daun sirih merah ( Piper crocatum ) pada perlekatan luka, jumlah eritrosit dan hemoglobin  akibat luka insisi pada  tikus putih (Rattus norvegicus).

## MATERI DAN METODE
Penelitian  ini  dilaksanakan  pada  bulan April  2021  di  Laboratorium  Hewan  Coba Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga, di BPKI  Ketintang,  dan  untuk  pemeriksaan eritrosit dan hemoglobin dilakukan di Laboratorium  Klinik  Utama  “PACAR”,  Kota Surabaya,  Jawa  Timur.  Bahan  dan  alat penelitian  ini  adalah  21  ekor  tikus  putih (Rattus norvegicus) jantan, umur 2-3 bulan, berat 150 g, daun sirih merah, etanol 96%, ketamin,  acepromacin, vaselin,    kandang tikus,  sekat  kandang,  tempat  pakan  dan minum  tikus,  scalpel, blade ,  spuit  3  ml, tabung  EDTA,  glove,  masker,  rotary evaporator,  waterbath,  botol,  blender,
container  kecil,  penggaris,  spidol,  kapas steril, tissue, gunting, kertas label, cool box .
Jenis  Penelitian  yang  digunakan  adalah penelitian ekperimental. Penelitian ini dilakukan  dengan  ekstrak  daun  sirih  merah untuk melihat pengaruhnya terhadap perlekatan luka, jumlah total eritrosit dan hemoglobin pada tikus  putih  akibat  luka  insisi,  dengan menggunakan  21  ekor  tikus  putih  dengan  3 kelompok perlakuan.

## Prosedur Penelitian

## Persiapan hewan coba
Penelitian  ini  menggunakan  tikus  putih ( Rattus  norvegicus )  galur Wistar ,  dengan berat badan  150 g,  umur  2-3 bulan,  dan  berkelamin jantan  sebagai  hewan  coba.  Hewan  coba diadaptasikan selama 7 hari  dan di tempatkan pada  kandang  yang  dialasi  sekam  padi,  diberi pakan  pelet,  dan  minuman  berupa  air  keran yang diberikan rutin yaitu pagi dan sore secara ad  libitum (tak  terbatas).  Adaptasi  dilakukan untuk  meminimalisir  efek  stress  pada  hewan coba yang dapat berpengaruh pada metabolism.

## Pembuatan  Ekstrak  Daun  Sirih  Merah (Piper crocatum)
Pembuatan  Ekstrak  daun  sirih  merah ( Piper crocatum ) dilakukan dengan metode esktraksi maserasi, sebanyak 100 g serbuk daun  sirih  merah,  direndam  dalam  etanol 96% hingga volume 1000 ml, lalu dikocok selama 30 menit, dan didiamkan selama 24 jam sampai mengendap. Hasil rendaman ini dimasukan  ke  dalam  labu  evaporasi  yang dipasang  pada  evaporator  dan water  bath yang di isi air hingga penuh. lalu semua alat dipasang,  temasuk  rotary  evaporator  dan pemanas water  bath (diatur  sampai  70- 80 o C),  disambung  dengan  aliran  listrik. Kemudian  ditunggu  sampai  larutan  etanol berhenti  menetes  pada  labu  penampung (±1,5 sampai 2 jam untuk satu labu). Hasil yang akan diperoleh kira-kira sepertiga dari bahan  alami  kering.  Selanjutnya  hasil ekstraksi  disimpan  pada freezer dan dimasukan  ke  dalam  botol  (Negara  dkk., 2014).
Pembuatan Salep Ekstrak Daun Sirih Merah
Jurnal Vitek Bidang Kedokteran Hewan Vol.11 No.2, November 2021

## (Piper crocatum)
Dalam  penelitian  ini  pembuatan  salep ekstrak  daun  sirih  merah, dilakukan dengan  mencampur  antara  ekstrak  daun sirih  merah  dengan  vaselin.  Konsentrasi yang  digunakan  yaitu  30%  dengan perbandingan  15  mg  ekstrak  daun  sirih merah  dicampur  50  mg  vaselin,  dan  45% dengan perbandingan 22,5 mg ekstrak  daun sirih  merah  dicampur  50  mg  vaselin. Penggunaan  vaselin  50  mg  sudah  mampu menutupi  luka  dengan  panjang  3  cm (Negara dkk., 2014).

## Pembuatan Luka Insisi
Dalam pembuatan luka insisi, perlu menentukan  lokasi  dibagian  sepertiga bagian tubuh tikus putih. Setelah itu, tikus di anastesi dengan menginjeksikan ketamin dengan dosis 50 mg/kg BB dan acepromacin  dengan  dosis  2,5  mg/kg  BB diinjeksikan secara intraperitoneal.
Selanjutnya,  lakukan  pemotongan  bulu  di sekitar  punggung  tikus  putih  hingga  tidak terdapat  bulu  pada  kulit,  menggunakan gunting  agar  perlakuan  insisi  pada  hewan coba  lebih  mudah.  Sebelum  tikus  putih  di insisi, lakukan  desinfeksi menggunakan air hangat, luka insisi dibuat secara memanjang  dengan  panjang  3  cm  dan kedalaman  3  mm  menggunakan  pisau bedah, yang dibuat secara bergantian pada setiap ekor tikus putih ( Rattus norvegicus ).

## Perlekatan Luka
Hasil  pengamatan  perlekatan  luka  pada tikus putih ( Rattus norvegicus ) kontrol P0 dan kelompok  P1,P2  menggunakan  salep  ekstrak daun sirih merah. Pengamatan dilakukan pada setiap  perlakuan  dengan  metode  scoring terhadap  semua  tikus  putih.  Kondisi  luka diamati pada hari ke-10 dengan memperhatikan  parameter  perlekatan  pada luka.
Sampel Darah Tikus putih ( Rattus norvegicus ) diadaptasi selama 7 hari, dengan diberikan pakan standar serta minum ad libitum, pada
hari ke 1-10, tikus putih ( Rattus norvegicus ) di  berikan  perlakuan  terhadap  kontrol  P0 dan  kelompok  P1,P2  dan  diberikan  salep ekstrak daun sirih merah ( Piper crocatum ) dengan  cara  dioleskan pada  luka  insisi. Selanjutnya,  pada  hari  ke  10  dilakukan pengambilan  sampel  darah  tikus  putih  ( Rattus norvegicus )  dengan  masing-masing  darah sebanyak  2  ml,  dan  di  simpan  dalam  tabung EDTA.

## Teknik Pengambilan Sampel
Pengambilan  sampel dalam  penelitian  ini yaitu  menggunakan  tikus  putih (Rattus norvegicus) jantan  sebanyak  21  tikus  dengan pembagian 7 ekor tikus per kelompok dan besar sampel penelitian dibagi menjadi 3 kelompok, pengambilan  sampel  darah  tikus putih (Rattus norvegicus) di  ambil  di  jantung  tikus  putih (Rattus  norvegicus). Darah  yang  keluar ditampung  dalam  tabung  EDTA  kira-kira sebanyak  2  ml,  kemudian  tabung  dikocok membentuk angka delapan untuk menghomogenkan darah dan cairan antikoagulan  yang  ada  dalam  tabung  supaya darah  tidak  membeku.  Darah  yang  sudah berada di dalam tabung EDTA lalu dimasukan ke  dalam cool  box untuk  di  antar  ke laboratorium PACAR, untuk melakukan pemeriksaan  total  eritrosit  dan  hemoglobin pada darah tikus putih (Rattus norvegicus).

## Analisis Data
Data  hasil  pemeriksaan  perlekatan  luka dianalisis  dengan  Uji  Kruskal-Wallis  dengan signifikansi 5%, untuk total jumlah eritrosit dan hemoglobin pada tikus putih (Rattus norvegicus) dianalisis  dengan  uji  Analisis  of Varian (ANOVA) dengan signifikansi 5%.

## HASIL
Tabel  1. Nilai  rata-rata  perlekatan  luka  pada tikus  putih  jantan  menggunakan  uji Kruskal-
Wallis Perlakuan Mean ± SD P0 Kontrol 18 ± 0.5 P1 (salep ekstrak daun sirih merah 30%) 8.5 ± 0.4
Jurnal Vitek Bidang Kedokteran Hewan Vol.11 No.2, November 2021
P2 (salep ekstrak daun sirih merah 45%) 6.5 ± 0.0
Ket  :  semakin  rendah  nilai  Mean  Rank  maka semakin tinggi nilai perlekatan luka
Nilai rata-rata perlekatan luka tertinggi terdapat pada tikus dengan  tanpa perlakuan P0 yaitu  18.00  dan  rata-rata  nilai  perlekatan  luka terendah terdapat pada tikus dengan perlakuan P2 yaitu 6.50. Hasil ini di dukung Uji Kruskal- Wallis  dengan  dengan  nilai  asymp  sig  .000 signifikansi  5%  (P<0.05).  sehingga  dapat dikatakan terdapat pengaruh nyata salep ekstrak daun sirih merah terhadap nilai perlekatan luka
Tabel 2. Nilai rata-rata eritrosit pada tikus putih jantan  menggunakan  uji  Analisis  of  Varian (ANOVA)
Perlakuan Rata-rata ± SD P0 Kontrol 6.16 ± 0.90 a P1 (salep ekstrak daun sirih merah 30%) 6.46 ± 0.45 a P2 (salep ekstrak daun sirih merah 45%) 6.20 ± 0.63 a Nilai rata-rata eritrosit tertinggi terdapat  pada  tikus  dengan  perlakuan  P1 yaitu  6.46  dan  nilai  rata-  rata  eritrosit terendah terdapat pada tanpa perlakuan P0 yaitu  6.16. Hasil ini didukung uji Analisis of Varian (ANOVA) dengan nilai sig. .731 (0,731)  signifikansi  5 %(P>0,05),  sehingga dapat dikatakan  pemberian  salep  ekstrak  daun sirih  merah  pada  nilai  eritrosit  tidak  berbeda nyata.
Tabel 3. Nilai rata-rata hemoglobin pada tikus putih  jantan  menggunakan  uji  Analisis  of Varian (ANOVA)
Perlakuan Rata-rata ± SD P0 Kontrol 11.8 ± 1.1 a P1 (salep ekstrak daun sirih merah 30%) 12.3 ± 0.7 a P2 (salep ekstrak daun sirih merah 45%) 12.1 ± 1.2 a
Nilai rata-rata  Hemoglobin  tertinggi terdapat  pada  tikus  dengan  perlakuan P1 yaitu  12.3 dan nilai rata- rata Hemoglobin terendah  terdapat  pada  tanpa perlakuan  P0 yaitu  11.8.  Hasil  ini  di  dukung  uji Analisis  of  Varian  (ANOVA) dengan nilai sig. .670 (0,670) signifikansi 5% (P>0,05), sehingga  dapat  dikatakan pemberian  salep ekstrak daun sirih merah pada nilai eritrosit tidak berbeda nyata.

## PEMBAHASAN
Proses penyembuhan luka secara fisiologis,  dapat  memperbaiki  jaringan  kulit yang  rusak  pada  tubuh  (Arisanty,  2013). Penyembuhan  luka  adalah  serangkaian   proses biologis  yang  berfungsi  untuk  meningkatkan ataupun menggantikan jaringan yang mati/rusak  dengan  jaringan  yang  baru  serta jaringan regenarasi (Kartika, 2015). Proses ini berfungsi untuk menghindari terjadinya infeksi. Penyembuhan  luka  ini  terdiri  dari  tiga  tahap, yaitu  tahap  inflamasi,  tahap  proliferasi  dan tahap maturase (Arisanty, 2013).

## Perlekatan Luka
Penyembuhan  luka  yang  tertunda  pada tahap  inflamasi  dapat  terjadi  dalam  kurun waktu yang Panjang (Fithriyah dkk., 2013). Di bagian  ini  peneliti  membahas  aspek  yang diamati  secara  makroskopis  dari proses penyembuhan Luka sayatan selama peradangan.  Menurut  Nugraha  (2016),  ketika terjadi  cedera,  Vasokonstriksi  terjadi  di  arteri dan  kapiler  untuk  membantu  menghentikan pendarahan.  Proses  ini  terdiri  dari  adrenalin, norepinefrin dan Prostaglandin dilepaskan oleh sel yang rusak. Pembuluh darah vaskular rileks 10 sampai 15 menit setelah cedera. Vasodilatasi terdiri  dari  histamin,  serotonin,  prostaglandin, Dan  kinin,  zat  ini  menyebabkan  peningkatan aliran  darah  di  area  tersebut  merusak  dan meningkatkan  permeabilitas  kapiler.  Aliran darah  meningkat  menuju  ke  area  luka menyebabkan  area  luka  tampak  merah  dan hangat.
Dari hasil penelitian ini, tampak pemberian salep ekstrak daun sirih merah pada masing-masing konsentrasi mampu
mempengaruhi  proliferasi  sel  akibat  adanya bahan  aktif  yang  terkandung  dalam  salep ekstrak  daun  sirih  merah.  Kelompok  senyawa flavonoid, saponin, tannin, alkaloid dan minyak atsiri memiliki daya antioksidan dan kemampuan  untuk  menangkal  radikal  bebas. Flavonoid  tersebut  akan  berinteraksi  dengan biomembran untuk  melindungi sel  dari aktivitas  radikal  bebas.  Flavonoid  dapat mencegah  kerusakan  sel  dari  radikal  bebas dengan cara mengoksidasinya menjadi molekul yang lebih stabil. Flavonoid umumnya bersifat toksik  pada immortalized  cells ,  tetapi  tidak toksik  pada  sel  normal.  Hal  ini  dikarenakan flavonoid  menghambat  protein  membranal tyrosine  kinase  sehingga  dapat  meregulasi proliferasi  sel  dengan  baik.  Disisi  yang  lain, antioksidan  mampu  memblokir  inisiasi  dari susunan radikal bebas  sehingga growth factor dapat memicu proliferasi sel fibroblast.
Senyawa  flavonoid  juga  memiliki  peran sebagai stimulan dengan mempercepat aktivitas Transforming Growth Factor-β sehingga dapat meningkatkan proliferasi sel fibroblas.
Aktivitas antioksidan dari flavonoid juga dapat menstabilkan komponen radikal bebas sehingga aktivasi radikal bebas dapat dihambat, adanya senyawa saponin juga memacu vascular endothelial  growth  factor  (VEGF)  sehingga jumlah makrofag meningkat bermigrasi ke area luka,  meningkatkan  sel  fibrolast  di  jaringan luka.  Senyawa  alkaloid  yang  terkandung  juga berfungsi  sebagai  antibakteri.  Senyawa  tannin juga berfungsi sebagai antioksidan, antibakteri dan menghentikan pendarahan sehingga mempercepat  proses  perlekatan  pada  luka tersebut (Hariyati., 2017).
Menurut  (Wibawati.,  2012)  Daun  sirih merah  mempunyai  banyak  kandungan  yang sangat  bermanfaat  bagi  kesehatan  di  seluruh bagian  tanamannya  untuk  meningkatkan gerakan peristaltik. Dengan peningkatan peristaltik, berarti dapat memperlancar peredaran  darah  sehingga  kandungan  oksigen juga  menjadi  lebih  baik  sehingga  sangat membantu  proses  penyembuhan  luka  dan dapat  meredakan  rasa  nyeri  pada  luka. Sedangkan  kandungan  karvakrol  bersifat sebagai  antiseptik  serta  mencegah  infeksi. Kandungan  kimia  minyak  atsiri  dalam  daun sirih  bertindak  sebagai  antiseptik,  antibakteri, dan  mencegah  terjadinya  infeksi  sehingga
mempercepat  proses  perlekatan  pada  luka (Hariyati., 2017).

## Eritrosit
Eritrosit berperan sebagai transpor zat-zat dan  oksigen  yang  dibutuhkan  oleh  jaringan tubuh, mengangkut bahan kimia hasil metabolisme. Jumlah eritrosit tergantung pada perbedaan ras hewan, umur hewan, dan kondisi lingkungan.  Peningkatan  jumlah  eritrosit diduga terjadi akibat kandungan zat aktif yang terdapat  pada  salep  ekstrak  daun  sirih  merah yang memiliki efek mampu membunuh bakteri penyebab  luka  insisi.  Dikarenakan  daun  sirih merah  yang  digunakan  mengandung  senyawa flavonoid, alkaloid, saponin, tanin dan minyak atsiri yang dapat membantu persembuhan luka dan memperlancar aliran darah (Reveny, 2011). Wardhana dkk., (2011) juga menyatakan bahwa kandungan  zat  aktif  flavonoid  juga  dapat menurunkan  permeabilitas  kapiler  sehingga perdarahan  kapiler dapat dicegah  dan kerusakan kapiler dapat diperbaiki.
Penurunan jumlah  eritrosit  kelompok perlakuan  disebabkan  karena  radikal  bebas yang  akan  mengikat protein,  DNA  dan  lipid penyusun  membran  sel  (Heryani  dkk.,  2011). Dimana  Radikal  bebas  juga  berpengaruh terhadap hormon eritropoietin yang merupakan suatu hormon  glikoprotein  yang  penting  pada proses eritropoiesis terutama dalam merangsang  poliferasi  sel  eritrosit.  Radikal bebas bersifat toksik terhadap pertumbuhan sel melalui  gangguan  DNA  (Wedhasari,  2014). Peroksidasi lipid membran sel memudahkan sel eritrosit  mengalami  hemolisis,  abnormalitas atau  kerusakan  yang  disebabkan  keracunan suatu  zat  menyebabkan  konsentrasi  jumlah eritrosit  dibawah  normal.  Selanjutnya  faktor- faktor yang mempengaruhi konsentrasi eritrosit adalah  nutrisi  pakan,  temperatur  lingkungan dan faktor iklim lainnya  (Suproto dan Junaidi, 2015).

## Hemoglobin
Hemoglobin merupakan protein khusus  yang  ada  dalam  sel  darah  merah, penurunan  kadar  hemoglobin  kelompok perlakuan  diakibatkan  oleh  terbentuknya senyawa  radikal  bebas  dalam  tubuh.
Jurnal Vitek Bidang Kedokteran Hewan Vol.11 No.2, November 2021
Tingginya  senyawa  radikal bebas  ini  dapat memicu  stres  oksidatif  pada  sel  termasuk sel eritrosit, sehingga menyebabkan kerusakan  pada  sel  eritrosit.  Rusaknya eritrosit dapat menyebabkan pelepasan ion Fe dari ferritin sehingga dapat mempengaruhi  kadar  hemoglobin  dalam darah.  Radikal  bebas  juga  dihasilkan  oleh eritrosit  melalui  auto  oksidasi  hemoglobin yang membentuk methaemoglobin.
Pembentukan methaemoglobin
menyebabkan  pengurangan  oksigen  dan daya dukung darah  (Ochtavia  dkk., 2017). Sehingga hemoglobin cenderung meningkat,  agar  kebutuhan  oksigen  dalam tubuh  dapat  terpenuhi.  Kadar  Hemoglobin dipengaruhi oleh jenis kelamin, umur, dan musim. Sirih merah mengandung flavonoid,  alkaloid  senyawa  polifenolat, tanin  dan  minyak atsiri.  Flavonoid berfungsi  sebagai  antibakteri  dengan  cara membentuk  senyawa  kompleks  terhadap protein  extraseluler  yang  mengganggu integritas  membran  sel  bakteri  (Widhyari dkk., 2018).

## KESIMPULAN
Pada  penelitian  yang  telah  dilakukan dapat disimpulkan bahwa terdapat pengaruh dari pemberian salep ekstrak daun sirih  merah  ( Piper  crocatum )  terhadap perlekatan luka  pada  konsentrasi  salep 45%,  karena  diyakini  bahwa  salep  ekstrak daun  sirih  merah  dapat  meningkatkan gerakan  peristaltic.  Sedangkan tidak terdapat  pengaruh  dari  pemberian  salep ekstrak daun sirih  merah  ( Piper crocatum ) terhadap jumlah total eritrosit dan hemoglobin  akibat  luka  insisi  pada  tikus putih (Rattus norvegicus).

## REFRENSI
Abdurrahmat  AS.2014.  Luka,  Peradangan dan  Pemulihan.  Jurnal  Entropi.  9(1): 729-738.
Aiba  S.,  Manalu  W.,  Suprayogi  A.,  dan Maheshwari  H.  2016.  Gambaran  Nilai Hematologi Tikus Putih Betina Dara pada
Pemberian Tombong Kelapa. Acta Veterinaria Indonesiana. 4(2): 74-81.
Akbar B. 2010. Tumbuhan Dengan Kandungan Senyawa  Aktif  Yang  Berpotensi  Sebagai Bahan  Antifertilisasi.  Adabia Press,

## Jakarta.
Arifin  W.N.,  dan  Zahiruddin  W.  M.  2017. Sample  Size  Calculation  In  Animal Studies Using Resource Equation Approach. Malay Journal Medical Science. 24(5): 101-105.
Arisanty, I. P. 2013. Konsep dasar Manajemen perawatan  Luka.  (  pamilih  eko  karyuni, Ed.). jakarta: EGC.
Fedrianto  C.  H.  2016.  Perbandingan  Stemcell antara Amoniotik Memberan dan Bioplacenton  terhadap  Lama  dan  tingkat Kesembuhan Luka Bakar pada Tikus Putih (Rattus  norvegicus) .  [Skripsi].  Fakultas Kedokteran.  Universitas  Wijaya  Kusuma Surabaya. Surabaya.
Fithriyah  N.,  Arifin  S.,  dan  Santi  E.  2013. Lumatan  Daun  Sirih  Merah (Piper crocatum) terhadap  lama  Penyembuhan Luka Bakar Derajat II pada Kulit Kelinci (Cavia cobaya). 1(1): 24-31.
Geli  B.  P.  D.  2019.  Efektivitas  Sediaan  Salep
Ekstrak  Bunga  Kecombrang (Etlingera elatior) terhadap  Penyembuhan  Luka Insisi pada Tikus Putih (Rattus norvegicus) . [Skripsi]. Fakultas
Kedokteran  Hewan.  Universitas  Wijaya Kusuma Surabaya. Surabaya.
Hariyati L. I. 2017. Efekivitas Ekstrak Ethanol Sirih  Merah (Piper  crocatum) terhadap Penyembuhan  Luka  Insisi  pada  Tikus Putih (Rattus  norvegicus) .  [Skripsi]. Program Studi Pendidikan Ners. Fakultas Keperawatan Universitas Airlangga. Surabaya.
Harvey J. W. 2012., Veterinary Hematology A Diagnostic  Guide  and  Color  Atlas.  by Saunders, an  imprint of Elsevier Inc.
Hernani  M.  Y.,  Mufrod  dan  Sugiyono.  2012.
Formulasi  Salep  Ekstrak  Air  Tokek ( Gekko  gecko  L.) untuk  Penyembuhan Luka.  Majalah  Farmaseutik.  8(1):  120- 126.
Heryani, L.G.S., S.N.N.W. Susanti, I. Kardena, dan  D.N.D.I.  Laksmi.  2011.  Paparan Formalin Menghambat Proses Spermatogenesis  pada  Mencit.  Jurnal Veteriner. 12(3): 214-215.
Jurnal Vitek Bidang Kedokteran Hewan Vol.11 No.2, November 2021
Juliantina  R.  F.,  Dewa  A.  C.,  Bunga  N.,  Titis N.,  dan  Endrawati  T.  B.  2016.  Manfaat Sirih  Merah (Piper  crocatum) sebagai Agen  Anti  Bakterial  terhadap  Bakteri Gram  Positif  dan  Gram  Negatif.  Jurnal Kedokteran  dan  Kesehatan  Indonesia. 1(1): 15-30.
Kartika  R.  W.  2015.  Perawatan  Luka  Kronis dengan Modern Dressing, 42(7), 546-550.
Kendra A. A. S., Gelgel K. T. P., Pertiwi N. W.
L., Anthara M. S., Dharmayudha A. A. G., dan  Anggreni  L.  D.  2013.  Toksisitas Ekstrak  Daun  Sirih  Merah  pada  Tikus Putih  Penderita  Diabetes  Melitus.  Jurnal Veteriner. 14(4): 527- 533.
Khalizah N. 2016. Gambaran Jumlah Eritrosit,
Kadar  Hemoglobin  dan  Nilai  Hematokrit Sapi  Perah  PFH  (Peranakan  Friesian Holstein)  pada  Periode  Laktasi  dan Periode  Kering  di  Peternakan  Kud  Dadi Jaya  Purwodadi  Pasuruan.  [Skripsi]. Fakultas  Kedokteran  Hewan.  Universitas Wijaya Kusuma Surabaya. Surabaya.
Laumal  E.  Y.  2020.  Pengaruh  Pemberian
Ekstrak  Getah  Buah  Pepaya (Carica papaya  L.) terhadap  Kesembuhan  Luka Insisi Pada Tikus Putih (Rattus norvegicus) . [Skripsi]. Fakultas
Kedokteran  Hewan.  Universitas  Wijaya Kusuma Surabaya. Surabaya.
Laut M., Ndaong N., Utami T., Junersi M., dan
Seran  Y.  B.  2019.  Efektivitas  Pemberian
Salep Ekstrak Etanol Daun Anting-Anting
(Acalypha indica Linn.) terhadap Kesembuhan  Luka  Insisi  pada  Mencit (Mus  musculus) .  Jurnal  Kajian  Veteriner. 7(1): 1-11.
Lovita  A.  N D.,  Rahayu  I.  D.,  dan  Prijadi  B. 2014.  Pengaruh  Pemberian  Vitamin  E Terhadap  Kadar  Hemoglobin  Maternal Tikus  Rattus  norvegicus  Bunting  yang Dipapar  Asap  Rokok  Subakut.  Majalah Kesehatan FKUB. 1(1): 60- 68.
Negara  R.  F.  K.,  Ratnawati  R.,  dan  Dewi  D.
2014.  Pengaruh  Perawatan  Luka  Bakar Derajat  II  menggunakan  Ekstrak  Etanol Daun  Sirih (Piper  betle  Linn.) terhadap Peningkatan Ketebalan Jaringan Granulasi pada Tikus  Putih (Rattus  norvegicus) Jantan  Galur  Wistar.  Majalah  Kesehatan FKUB. 1(2): 86-94.
Novita  R.,  Munira  dan  Hayati  R.  2017. Formulasi  Sediaan  Salep  Ekstrak  Etanol
Pliek U sebagai Antibakteri. Jurnal Action. 2(2): 103-108.
Nugraha, Patimah, K. (2016). Rencana Asuhan Keperawatan  Medikal  Bedah  Diagnosis Nanda  -I  2015-2017  Intervensi  NIC  dan
Hasil NOC. In Rencana  Asuhan
Keperawatan  Medikal  Bedah  Diagnosis Nanda  -I  2015-2017  Intervensi  NIC  dan Hasil NOC. Jakarta: EGC.
Nugraha  G.  2017.  Panduan  Pemeriksaan Laboratorium  Hematologi  Dasar.  CV. Trans Info Media. 2:133-145.
Nugroho S. W., Fauziyah K. R., Sajuthi D., dan Darusman  H.  S.  2018.  Profil  Tekanan Darah  Normal  Tikus  Putih (Rattus norvegicus) Galur  Wistar  dan  Sprague- Dawley.  Acta  Veterinaria  Indonesiana. 6(2): 32-37.
Ochtavia  Z.,  Asmilia  N.,  dan  Dasrul.  2017. Kadar  Hemoglobin  dan  Jumlah  Eritrosit Tikus  Putih (Rattus  norvegicus) Strain Wistar  setelah  Pemberian  Formalin.
JIMVET. 01(2): 180-187.
Oktaviani D. J., Widiyastuti S., Maharani D. A. Amalia A. N., Ishak A. M., dan Zuhrotun A. 2019. Bahan Alami Penyembuh Luka. Majalah Farmasetika. 4(3): 45-56.
Parfati N., dan Windono T. 2016. Sirih Merah (Piper  crocatum  Ruiz  &  Pav.) Kajian Pustaka Aspek Botani, Kandungan Kimia, dan Aktivitas Farmakologi. Media Pharmaceutica  Indonesiana.  1(2):  106- 115.
Ramadhan S., Retno S., I., dan Aditya M. 2019. Pengaruh  Ekstrak  Daun  Sirih  Merah ( Piper  crocatum Ruiz  &  Pav.)  terhadap Kadar Glukosa Darah dan Kadar Glutation Peroksidase  Tikus  Jantan  Hiperglikemik. Journal of Tropical Biology. 7(1): 1-10.
Ramadhian M. R., dan Widiastini  A. A. 2018.
Kegunaan  Ekstrak  Daun  Pepaya (Carica papaya) pada Luka. J Agromedicine. 5(1): 513-517.
Reveny J. 2011. Daya anti mikroba ekstrak dan fraksi daun sirih merah (Piper betle Linn.). JID 12(1): 6-12.
Rinawati., Agustina R., dan Suhartono E. 2015. Penyembuhan  Luka  dengan  Penurunan Eritema pada Tikus  Putih (Rattus norvegicus) yang diberikan Getah Batang Jarak  Cina (Jatropha  multifida  L.) Penyembuhan  Luka  dengan  Penurunan Eritema. 3(1): 1-11.
Jurnal Vitek Bidang Kedokteran Hewan Vol.11 No.2, November 2021
Santana,  G.  Silva,  Fábio  A.  Alves,  Licínio  E. da  Silva,  Maria  L.  Barreto, Jemima F. R. da  Silva,  Alexia  Gonçalves,  Ana  L.  M. Guaraldi, and Kátia C. L. Almeida. 2019.
Compared Anatomy and Histology
between  Mus musculus  Mice (Swiss) and Rattus  norvegicus  Rats (Wistar) .  Animal Sciences & Zoology. 1-34.
Saputra  M.  S.,  Yuniarti  E.,  dan  Sumarmin  R.
2018.  Influence  of  Extract  Leaf  Leaf (Piper  Crocatum  Ruiz  &  Pav.) on Blocking  Blood  Glucose (Mus  Musculus L.) Formula  Indicated  Sukrosa.  2(1): 61- 71. Soepraptini J., Widyayanti K., dan
Estoepangestie  A.  T.  S.  2011.  Perubahan Bentuk  Eritrosit  pada  Hapusan  Darah Anjing sebelum dan sesudah Penyimpanan dengan  Menggunakan  Citrate  Phosphate Dextrose.  Jurnal  Ilmiah  Kedokteran Hewan. 4(1): 15-18.
Suharto I. P. S., dan Etika A. N. 2019. Ekstrak
Jahe (Zingiber Officinale Roscoe) berpengaruh  terhadap  Kepadatan  Serabut Kolagen  Luka  Insisi.  Jurnal  Ilmiah  Ilmu Kesehatan. 7(1): 27-36.
Suproto, D.A, dan S. Junaidi. 2015. Pemberian
Vitamin  C  pada  Latihan  Fisik  Maksimal dan  Perubahan  Kadar  Hemoglobin  dan Jumlah Eritrosit. Journal of Sport Sciences and Fitnes. 4(3): 32-33.
Sutanti  C.  M.  2020.  Efektivitas  Ekstrak  Buah
Nanas terhadap Jumlah Total Eritrosit dan Hemoglobin Ikan Lele (Clarias batrachus) yang diinfeksi dengan
Aeromonas hydrophilla. [Skripsi]. Fakultas  Kedokteran  Hewan.  Universitas Wijaya Kusuma Surabaya. Surabaya.
Theoret  C.  2017.  Chapter  1  Physiology  of
Wound  Healing  in  Equine  Wound Management. 3thEd. John Wiley and Sons
Inc.
Ulviani  F.,  Yusriadi.,  dan  Khaerati  K.  2016. Pengaruh  Gel  Ekstrak  Daun  Sirih  Merah (Piper  crocatum  Ruiz  &  Pav) terhadap Penyembuhan  Luka  Bakar  pada  Kelinci (Oryctolagus cuniculus) . Journal of Pharmacy.  2(2): 103- 110.
Wardhana  AH,  Muharsini  S,  Santosa  S, Arambewela  LSR.  Kumarasinghe  SPW. 2011. Pengobatan myiasis dengan sediaan krim minyak atsiri daun sirih hijau (Piper betle  L)  pada  domba  yang  diinfestasi dengan larva  Chrysomyia  bezziana. Seminar  Nasional  Teknologi  Peternakan dan Veteriner.  Bogor  (ID):  Balai  Besar Penelitian Veteriner. Hlm. 586-597.
Werdhasari,  A.  2014.  Peran  antioksidan  Bagi Kesehatan.  Jurnal  Biotek  Medisiana Indonesia. 3(2): 59-60.
Wibawati,  P.A.,2012.  Pengaruh  ekstrak  daun sirih  merah  (Piperbetle  Var.  Rubrum) terhadap  waktu  kesembuhan  luka  insisi yang  diinfeksi  Staphylococcus  aureus pada  tikus  putih  [tesis].  Surabaya, Universitas Airlangga. 3(1) :30-48.
Widhyari D. S., Ietje W., Aulia A. M., April H. W., Dodi D., Lina N. S., dan Muhammad B. 2018. Potensi Salep Ekstrak Daun Sirih
Merah Terhadap Profil Eritrogram Sebagai  Terapi  pada  Luka  Miasis.  Jurnal Veteriner. 19(1): 30-34.
Widyastuti  D.  A.  2013.  Profil  Darah  Tikus Putih  Wistar  pada  Kondisi  Subkronis Pemberian  Natrium  Nitrit.  Jurnal  Sain Veteriner. 31(2): 201-215.
Widyawati R., Olan R. P. A. N., Bernadeta P. L.  G.,  dan  Miarsono  S.  2019.  Efektivitas Sediaan Salep Ekstrak Bunga Kecombrang (Etlingera elatior) terhadap Penyembuhan Luka  Insisi  pada  Tikus  Putih (Rattus norvegicus) . Jurnal Vitek Bidang Kedokteran Hewan. 9: 1-5.