ejournal2.undip.ac.id/index.php/baf/index
Respon Glomerulus Ren Mencit ( Mus musculus L.) terhadap Pemberian Senyawa Antifertilitas dari Ekstrak Air Biji Pepaya ( Carica papaya L.)
Ren Glomerular Response of Mice (Mus musculus L.) to Antifertility Compounds from Papaya Seed Water Extract (Carica papaya L.)
Anggi Widyaningsih 1 , Agung Janiks Sitasiwi 2 *, Siti Muflichatun Mardiati 2
1 Mahasiswa Program Studi Biologi, Departemen Biologi, Fakultas Sains dan  Matematika, Universitas Diponegoro
2 Departemen Biologi, Fakultas Sains dan Matematika, Universitas Diponegoro Jl. Prof. Soedarto, SH, Tembalang, Semarang
*Email: agssiwi@yahoo.co.id
Diterima 24 September 2018 / Disetujui 6 November 2018

## ABSTRAK
Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis respon glomerulus ren mencit ( M. musculus ) terhadap pemberian senyawa  antifertilitas  dari  esktrak  air  biji  pepaya  ( Carica  papaya  L .).  Penelitian  ini  merupakan  penelitian eksperimental  yang  dibagi  dalam  5  kelompok  perlakuan  dengan  3  ulangan.  K(-)  bahan  uji  berupa  akuades, K(+) bahan uji berupa pil kontrasepsi dosis 0.2 mg/ml, P1 sampai P3 berupa bahan uji ekstrak air biji pepaya dosis  masing-masing  1.4;  3.5;  dan  7  mg/ml.  Perlakuan  diberikan  secara  oral  selama  21  hari.  Pengambilan sampel  dilakukan  dengan  cara  dislokasi  leher  setelah  paparan  bahan  uji  berakhir.  Ren  diisolasi  dengan  cara membedah  dari  abdomen  bagian  bawah.  Ren  selanjutnya,  ditimbang  dan  dibuat  sediaan  histologis  dengan pewarnaan  HE  dan  tebal  sayatan  8  mikron.  Pengukuran  diameter  dilakukan  pada  setiap  sayatan,  masing- masing  dengan  5  bidang  pandang.  Hasil  penelitian  dianalisa  dengan  menggunakan Analysis  of  Variance (ANOVA)  pada  taraf  kepercayaan  95%.  Hasil  analisis  berat  ren  kelompok  perlakuan  menunjukkan  tidak berbeda  bermakna  (p>0.05)  dengan  kelompok  kontrol.  Diameter  glomerulus  kelompok  perlakuan menunjukkan perbedaan bermakna (p<0.05) dari kelompok kontrol. Kesimpulan penelitian ini adalah paparan ekstrak  air  biji  pepaya  selama  21  hari  berpotensi  menyebabkan  kerusakan  ren,  ditunjukkan  dengan peningkatan ukuran diameter glomerulus.

## Kata kunci: Carica papaya, berat ren, diameter glomerulus

## ABSTRACT
The  aim  of  this  study  aims  was  to  analyze  the  response  of  glomerular  ren  mice  ( M.  musculus )  to  the administration  of  anti-fertility  compound  from  papaya  seed  extract  ( Carica  papaya  L .).  This  study  was  an experimental study divided into 5 treatment groups with 3 replications. K (-) test material in the form of aqua- dest, K (+) test material in the form of contraceptive pill 0.2 mg/animal/day, P1 to P3 in the form of papaya seed  extract  test  with  dose  respectively  1.4;  3.5;  And  7  mg  /  mL.  Treatment  is  administered  orally  for  21 consecutive  days.  Sampling  was  done  by  dislocation of  the  neck  after  exposure  of  the test  material  is  over. Ren is isolated by dissecting from the lower abdomen. Furthermore, the ren weighed and made histological preparations with HE staining and a thickness of 8 microns. The diameter measurements were performed on each  section,  with  5  fields  of  view  respectively.  The  results  were  analyzed  by  using  Analysis  of  Variance (ANOVA)  at  95%  confidence  level.  The  result  of  renal  weight  analysis  showed  that  there  is  no  significant difference  (p>  0.05)  between  the  treated  group  and  with  the  control  group.  The  glomerular  diameter  of  the treatment group showed significant differences (p <0.05) compare the control group. The conclusion of this research is exposure of papaya seed extract for 21 days resulting in ren damage which indicated by increasing the size of glomerular diameter.
Keywords: Carica papaya, ren weight, glomerular diameter

## PENDAHULUAN
Biji pepaya secara tradisional dapat dimanfaatkan  sebagai  obat  kontrasepsi  pria,  diare dan  sebagai  sumber  untuk  mendapatkan  minyak dengan  kandungan  asam-asam  lemak  tertentu. Penelitian  Raji et al .,  (2005)  membuktikan  bahwa ekstrak  biji  pepaya  menyebabkan  penurunan jumlah anak tikus. Udoh et al . (2005) menjelaskan bahwa  ekstrak  biji  pepaya  mempengaruhi  aksis hipofisis-hipothalamus sehingga mampu mempengaruhi  fungi  reproduksi  tikus  Wistar. Mekanisme  efek  kerja  senyawa  antifertilitas  pada spermatozoa  pada  mencit  jantan  ditunjukkan dengan mengecilnya volume nukleus dan sitoplasma  dari  sel-sel  Sertoli  yang  menyebabkan degenerasi nukleus pada spermatosit dan spermatid sehingga proses spermatogenesis terganggu  (Manivannan,  2009).  Uche-Nwachi (2011)  membuktikan  bahwa  ekstrak  biji  pepaya memiliki  kemampuan  untuk  menekan  proses spermatogenesis. Hasil penelitian Kristiana (2011) menunjukkan  esktrak  biji  pepaya  bangkok menyebabkan penurunan fertilitas mencit BALB/c. Punitha et  al. (2015)  menyatakan  tikus  betina diberikan kombinasi bulir buah pepaya dan ekstrak biji pepaya menunjukkan gangguan epitel endometrium,  lipatan  endometrium  terganggu, menyusut dan terjadi pengurangan jumlah kelenjar uterus. Sitasiwi dan Mardiati (2016) membuktikan bahwa  paparan  senyawa  antifertilitas  dalam  biji pepaya  terbukti  mempengaruhi  keteraturan  siklus estrus.
Biji pepaya, selain mengandung asam-asam lemak, juga diketahui mengandung senyawa kimia lain  seperti  golongan  alkaloid,  tanin  dan  saponin (Warisno,  2003;  Sukadana  dkk.,  2008).  Setyowati dkk.  (2015)  menyatakan  bahwa  senyawa  yang terkandung  dalam  biji  pepaya  yang  memiliki  aksi antifertilitas  adalah    golongan  saponin,  tanin, flavonoid, terpenoid, alkaloid, sterol serta triterpene. Naggayi et al. (2015) menjelaskan pada biji  pepaya  terdapat  beberapa  senyawa  yang  larut dalam air, yaitu saponin, tanin, terpenoid, alkaloid, glikosida, protein, vitamin, steroid dan flavonoid.
Francis et  al. (2002)  menjelaskan  bahwa saponin  merupakan  suatu  glikosida  alamiah  yang terikat  dengan  steroid  atau  triterpena,  terdiri  dari
gugus  sapogenin.  Sapogenin  memiliki  sifat amfifilik  ( surfactant  properties )  sehingga  dapat merusak  membran  sel.  Hal  tersebut  dikarenakan senyawa  saponin  dapat  berikatan  dengan  gugus lipida  dari  membran  sel  sehingga  mengakibatkan permeabilitas membran sel terganggu.
Astuti  dkk.  (2000)  menjelaskan  bahwa alkaloid  merupakan  golongan  senyawa  organik yang  memiliki  gugus  atom  nitrogen  yang  bersifat basa.  Akumulasi  alkaloid  yang  berlebih  dalam tubuh  dapat  mengakibatkan  keracunan.  Kumala (2006)  menyatakan  bahwa  kandungan  nitrogen yang ada dalam senyawa alkaloid dapat mengganggu fungsi sel.
Senyawa  tanin  menurut  Setyowati  dkk. (2015)  merupakan  metabolit  sekunder  yang  dapat menghambat  pertumbuhan  tumor.  Deaville et  al . (2010)  menyatakan  tanin  merupakan  senyawa kimia  yang  tergolong  dalam  senyawa  polifenol serta  mempunyai  kemampuan  mengendapkan protein.  Ismarani  (2012)  menjelaskan  senyawa tanin  adalah  senyawa astringent yang  dapat mengikat  dan  mengendapkan  atau  menyusutkan protein.  Senyawa  tanin  dapat  mengakibatkan permeabilitas membran sel terganggu.
Permeabilitas membran yang rendah akan mengakibatkan  sel  bengkak  dan  lisis.  Tanin  juga dapat  menyebabkan  iritasi  pada  organ  ren, intestinum dan kerusakan hepar.
Guyton  (2007)  menjelaskan  ren  merupakan organ  tubuh  yang  vital.  Price  and  Wilson  (2006) menyatakan  ren  merupakan  organ  yang  rentan terhadap  efek  toksik,  karena  ren  menerima  25% dari cardiac  output sehingga  mudah  kontak dengan  zat  kimia  dalam  jumlah  besar.  Proses ekskresi sisa-sisa metabolit di ren dapat menyebabkan kerusakan jaringan karena keracunan  akibat  kontak  dengan  bahan-bahan tersebut.  Suhita  dkk.  (2013)  menyatakan  bahwa penggunaan  obat  tradisional  dengan  dosis  serta interval waktu pemberian tertentu dapat memberikan efek atau indikasi yang berbeda pada organ, diantaranya yaitu ren.
Price and Wilson (2006) menyatakan bentuk kerusakan  pada  ren  terlihat  dengan  adanya penyempitan pada ruang Bowman yang disebabkan  terjadinya  peradangan  glomelurus ataupun  poliferasi  dari  epitel  kapsula  Bowman.
Rianita  (2015)  menjelaskan  bahwa  perubahan yang  terjadi  pada  glomerulus  dan  kapsula  akan mengakibatkan  terganggunya  fungsi  produksi filtrat  dan  kontrol  komposisi  filtrat.  Soekamto (2003)  menyatakan  adanya  poliferasi  glomerulus yang berasal dari pembengkakan serta penambahan sel-sel endotel dan kapiler, menyebabkan perubahan pada korpuskulum renalis  secara  keseluruhan,  meliputi  diameter glomerulus,  ruang  Bowman  dan  diameter  kapsula Bowman.  Perubahan  struktur  ren  yang  menyolok ketika  terkena  paparan  senyawa  toksik  yaitu ditandai  dengan  membran  glomerulus  menjadi menebal, yang disebabkan dengan adanya poliferasi  sel,  sel  membesar  dan  mengalami perubahan  pada  tubulus  ren  (Dewi  dkk.,  2013). Berdasarkan  uraian  tersebut,  jika  membran glomerulus  mengalami  penebalan  maka  dapat dikatakan  bahwa  diameternya  dapat  berubah, sehingga  struktur  ren  sudah  tidak  normal  lagi. Penelitian  ini  dilakukan  dengan  tujuan  mengukur perubahan diameter glomerulus ren mencit sebagai respon  terhadap  senyawa  antifertilitas  dalam  biji pepaya.  Hasil  penelitian  ini  diharapkan  dapat dijadikan  sumber  rujukan  awal  tingkat  keamanan pemakaian  biji  pepaya  sebagai  bahan  pengatur fertilitas pada manusia.

## METODE PENELITIAN

## Hewan Uji
Penelitian  tentang  pengaruh  perlakuan ekstrak  air  biji  pepaya  terhadap  diameter glomerulus  mencit  ( Mus  musculus )  dilakukan selama  3  bulan  di  Laboratorium  Biologi  Struktur dan  Fungsi  Hewan,  Departemen  Biologi,  FSM- UNDIP. Hewan uji yang digunakan adalah mencit ( Mus  musculus L.)  galur  Swiss  Webster  betina dewasa,  berumur  2.5-3  bulan,  dengan  berat  25-30 gram. Mencit diaklimatisasi pada kondisi laboratorium  selama  2  minggu.  Temperatur  dan kelembaban  laboratorium  selama  pemeliharaan dalam kondisi terkontrol.

## Pembuatan esktrak air biji pepaya
Bahan  uji  berupa  biji  pepaya  yang dikumpulkan dari tanaman pepaya yang ditanam di
daerah  Semarang  selatan.    Biji  yang  telah terkumpul  dicuci  bersih  dengan  air  mengalir.  Biji pepaya  yang  telah  bersih  kemudian  dikeringkan menggunakan  oven  dengan  suhu  40 o C.  Biji  yang telah  kering  selanjutnya  dihaluskan  dan  diayak menjadi  tepung.  Tepung  biji  pepaya  selanjutnya ditakar  sesuai  dengan  dosis  yang  ditentukan kemudian  dilarutkan  menggunakan  air  mendidih. Pemberian  bahan  uji  dilakukan  saat  air  seduhan biji pepaya telah mencapai suhu ruang. Pembuatan ekstrak  air  biji  pepaya  dilakukan  berdasar  metode Adeneye dan Olagunju (2009).

## Pemberian Bahan Uji
Hewan  uji  selanjutnya  dipisahkan  berdasar kelompok  perlakuan  dengan  cara  pengundian, masing-masing  dengan  kepadatan  3  ekor  hewan per  kandang.  Pemberian  pakan  dan  minum dilakukan secara ad libitum . Pakan yang diberikan adalah  pakan  standard  dengan  kode  594. Pemeliharaan  hewan  uji  dilakukan  sesuai  metode Sitasiwi dan Djaelani (2011).
Paparan bahan uji diawali dengan mengelempokkan  hewan  uji  menjadi  5  kelompok perlakuan,  yaitu  K(-),  K(+),  P1,  P2,  dan  P3. Hewan  uji  kelompok  kontrol  negatif  (K-)  diberi akuades;  kelompok  kontrol  positif  K(+)  diberi  pil kontrasepsi  merk  „X”  dengan  kandungan ethinylestradiol 0.03  mg  dan levonorgestrel 0.15 mg  sesuai  dosis  harian  untuk  manusia;  kelompok P1, P2 dan P3 diberi bahan uji dengan dosis secara berurutan  1.4,  3.5  dan  7  mg/ekor/hari.  Pemberian bahan  uji  dilakukan  secara  oral  menggunakan jarum  gavage  pada  sore  hari,  selama  21  hari berturut-turut.

## Pengumpulan Data
Bobot  badan  hewan  uji  diukur  setiap  satu minggu  sekali,  sampai  sebelum  hewan  uji dikorbankan.  Konsumsi  pakan  dan  minum  diukur setiap  hari.  Hewan  uji  dikorbankan  pada  akhir perlakuan dengan cara dislokasi leher. Selanjutnya dilakukan pembedahan dari bagian bawah abdomen dan dilakukan isolasi ren kanan dan kiri. Ren  yang  telah  diisolasi  selanjutnya  dibersihkan dari  jaringan  yang  melekat,  dicuci  dengan menggunakan garam fisiologis dan segera ditimbang.  Ren  kanan  yang  telah  ditimbang difiksasi  dengan BNF selama  satu  malam  dan
dilakukan  pembuatan  sediaan  histologis  dengan metode  paraffin,  ketebalan  sayatan  8μ  dan pewarnaan  HE.  Penentuan  diameter  glomerulus dilakukan  pada  6  sayatan,  masing-masing  dengan 3  bidang  pandang.  Ukuran  glomerulus  yang diperoleh merupakan rataan dari diameter glomerulus  dengan  jarak  diameter  yang  terjauh dengan yang terdekat.

## Analisis Data
Data  yang  diperoleh  dianalisa  dengan analisis  varian  (ANOVA).  Perbedaan  antar perlakuan  diuji  dengan Duncan  Test. Penentuan perbedaan dilakukan pada tingkat kepercayaan 5% (p<0.05).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil analisis rata-rata berat badan, berat ren dan  diameter  glomerulus  dari  penelitian  yang berjudul  “Respon  Glomerulus  Ren  Mencit  ( Mus
musculus L.)  terhadap  Pemberian  Senyawa Antifertilitas dari Ekstrak Air Biji Pepaya ( Carica papaya L.)”  disajikan  pada  Tabel  1.  Data  hasil ANOVA  menunjukkan  bahwa  berat  badan  dan bobot  ren  mencit  kelompok  kontrol  maupun kelompok  perlakuan  bahan  uji  menunjukkan berbeda  tidak  nyata  (p>0,05).  Hasil  analisis tersebut  menunjukkan  bahwa  bahan  uji  yang diberikan  tidak  memberikan  pengaruh  yang signifikan terhadap berat badan maupun bobot ren mencit.  Rerata  berat  badan  mencit  yang  paling tinggi  ditunjukkan  pada  kelompok  perlakuan ekstrak  air  biji  pepaya  dosis  1,4  mg/0,5  ml (27.77±3.10),  diikuti  kelompok  perlakuan  ekstrak air  biji  pepaya  dosis  3,5  mg/0,5  ml  (26.67±0.85), selanjutnya  kelompok  perlakuan  pil  kontrasepsi dosis 0,2 mg/0,5 ml dengan rata-rata 26.53± 2.32, serta  kelompok  perlakuan  ekstrak  air  biji  pepaya dosis  7  mg/0,5  ml  (26.43±1.50)  dan  berat  badan terendah  yaitu  kelompok  perlakuan  akuades berkisar 25.15±0.45.
Tabel  1.    Hasil  analisis  rata-rata  berat  badan,  berat  ren  dan  diameter  glomerulus  mencit  ( Mus  musculus L.) setelah pemberian senyawa antifertilitas dari ekstrak air biji pepaya ( Carica papaya L.).
Variabel Perlakuan K(-) K(+) P1 P2 P3 Ẋ ± SD Ẋ ± SD Ẋ ± SD Ẋ ± SD Ẋ ± SD Berat Badan (gr) 25.15 a ± 0.45 26.53 a ± 2.32 27.77 a ± 3.10 26.67 a ±0.85 26.43 a ± 1.50 Berat Ren (mg) 358.8 a ± 31.3 369.03 a ± 12.4 340.23 a ± 73.5 342.26 a ±58.7 337.53 a ± 37.9 Diameter Glomerulus (µm) 165.62 a ±43.4 360.2 b ± 38.8 350.3 b ± 21.3 347.24 b ± 6.2 362.9 b ± 17.1
K eterangan:  Angka yang diikuti dengan superskrip yang sama pada baris yang sama menunjukan perbedaan tidak nyata (p > 0,05).
K(-): kelompok kontrol negatif
K(+): kelompok kontrol positif P (1): kelompok perlakuan bahan uji konsentrasi 1,4 mg/0,5 ml P (2): kelompok perlakuan bahan uji konsentrasi 3,5 mg/0,5 ml P (3): kelompok perlakuan bahan uji konsentrasi 7 mg/0,5 ml
Rerata berat badan mencit seluruh kelompok uji  masih  dalam  kriteria  yang  normal.  Akbar (2010) menyatakan mencit betina dengan umur 35- 60  hari  memiliki  kisaran  berat  badan  18-35  gr. Berdasarkan hasil analisis data berat badan mencit dapat  diketahui  bahwa  pemberian  ekstrak  air  biji pepaya  dengan  paparan  selama  21  hari  tidak mengakibatkan  penambahan  berat  badan  yang signifikan.  Hasil  penelitian  ini  diperkuat  dengan
penelitian  Sibiruan  dkk.  (2008)  yang  menjelaskan bahwa pemberian ekstrak biji pepaya pada mencit betina  selama  10  hari  dalam  tahap  prakopulasi dengan  dosis  10  mg/kg  BB,  50  mg/kg  BB  dan  75 mg/kg  BB  menunjukkan  paparan  tersebut  tidak berpengaruh nyata terhadap berat badan. Lohiya et al. (2000)  menyatakan  dalam  hasil  penelitiannya bahwa pemberian ekstrak biji pepaya pada kelinci jantan  selama  35  hari  tidak  mengakibatkan
penambahan berat badan yang signifikan. Berdasarkan  analisis  data  rerata  konsumsi  pakan dalam  penelitian  Mardiati  dan  Sitasiwi  (2016) menunjukkan  bahwa  bobot  badan  mencit  pada kelompok perlakuan tidak terdapat perbedaan yang nyata dengan kelompok kontrol.  Hasill penelitian menunjukkan  tidak  ada  perbedaan  bobot  badan yan  signifikan  sehingga  dapat  diartikan  bahwa ekstrak biji pepaya memiliki efek estrogenik yang rendah sehingga tidak menyebabkan retensi air dan penimbunan  lemak  subkutan  yang  menyebabkan peningkatan bobot badan (Hartanto, 2004).
Hasil  analisis  rerata  berat  ren  mencit  pada semua  perlakuan  menunjukkan  bahwa  pemberian bahan uji tidak mengakibatkan penambahan massa organ. Beberapa faktor yang diduga mempengaruhi  berat  ren  antara  lain  jumlah glomerulus, adanya degenerasi lemak dan degenerasi  hidropis.  Santosa  (2011)  menyatakan perubahan  bobot  organ  disebabkan  karena  adanya perubahan  keadaan  sel.  Price  and  Wilson  (2006) menjelaskan bahwa sel yang mengalami gangguan karena  adanya  senyawa  asing  yang  masuk  dapat menyebabkan kehilangan pengaturan volume pada bagian-bagian sel. Hal apa pun yang  mengganggu metabolisme  energi  dalam  sel  atau  melukai membran  sel,  maka  membuat  sel  tersebut  tidak mampu  memompa  ion  natrium  sehingga  ukuran sel  akan  berubah.  Faktor  lain  yang  dapat menyebabkan perubahan ukuran sel adalah adanya timbunan lipid dalam sel, akibatnya sel mengalami pembengkakan.
Hasil  analisis  data  diameter  glomerulus  ren mencit menggunakan uji ANOVA yang dilanjutkan  uji  DUNCAN  dengan  taraf  signifikan 5%,  hasil  analisis  data  diameter  glomerulus tersebut  menunjukkan  hasil  perlakuan  K(-) berbeda  nyata  terhadap  perlakuan  K(+)  dan perlakuan  bahan  uji  (P1,  P2  dan  P3).  Diameter paling  lebar  terlihat  pada  kelompok  perlakuan yang menggunakan ekstrak air biji pepaya dosis 7 mg/0,5  ml  yaitu  362,9  ±  17,1,  selanjutnya  diikuti kelompok perlakuan menggunakan pil kontrasepsi dosis  0,2  mg/0,5  ml    dengan  rerata  360,2  ±  38,8, kemudian  kelompok  perlakuan    menggunakan ekstrak  air  biji  pepaya  dosis  1,4  mg/0,5  ml  yaitu 350,3  ±  21,3)  serta  kelompok  perlakuan  yang menggunakan  ekstrak  air  biji  pepaya  dosis  3,5
mg/0,5  ml  dengan  rerata  347,24  ±  6,2  dan  paling rendah  pada  kelompok  perlakuan  dengan  aquades sebesar  165,62  ±  43,4.  Hal  tersebut  menunjukkan bahwa dari perlakuan ekstrak biji pepaya dosis 1,4 mg/0.5  ml  sampai  dengan  dosis  7  mg/0.5  ml memiliki  potensi  yang  sama  seperti  kelompok perlakuan dengan pil kontrasepsi dosis 0.2 mg/0.5 ml.  Struktur  glomerulus  ren  mencit  setelah paparan bahan uji selama 21 hari ditampilkan pada Gambar 1.
Hasil  analisis  diameter  glomerulus  ren menunjukkan  perbedaan  yang  nyata.  Hal  tersebut berbeda  dengan  hasil  pengukuran  bobot  ren. Perbedaan  hasil  ini  kemungkinan  disebabkan karena  glomerulus  menunjukkan  respon  yang reversible sehingga  tidak  menyebabkan  kenaikan bobot  ren.  Dewi  dkk.  (2013)  menjelaskan  bahwa perubahan makroskopis dan mikroskopis ren dapat disebabkan  oleh  adanya  penambahan  sel-sel lemak,  protein  maupun  air.  Data  berat  ren menunjukkan  perbedaan  yang  tidak  nyata  pada semua  perlakuan,  hal  tersebut  berarti  bahan  uji tidak  menyebabkan  adanya  proses  degenerasi lemak,  degenerasi  hidropis  maupun  degenerasi protein  di  dalam  ren.  Hasil  penelitian  Nurasri (2016)  menyatakan  influks  air  ke  dalam  sel  ren yang  diakibatkan  kerusakan  sel  merupakan  faktor yang  menyebabkan  peningkatan  massa  organ  ren. Kerusakan  sel  dapat  menyebabkan  terjadinya ketidakseimbangan  cairan  di  dalam  dan  diluar  sel sehingga menimbulkan terjadinya pembengkakan.
Berdasarkan  foromikrograf  glomerulus terlihat  adanya  peningkatan  ukuran  diameter glomerulus. Peningkatan ukuran diameter glomerulus yang terjadi dalam kelompok perlakuan penelitian ini dimungkinkan  merupakan salah  satu  gejala  awal  terjadinya  kerusakan  sel. Peningkatan  diameter  glomerulus  pada  kelompok perlakuan  pil  kontrasepsi  dosis  0.2  mg/0.5  ml, serta  kelompok  perlakuan  ekstrak  air  biji  pepaya dosis  1.4  mg/0.5  ml  sampai  dosis  7  mg/0.5  ml dibandingkan kelompok perlakuan aquades diduga disebabkan  karena  senyawa  antifertilitas  pada dosis  tersebut  mengganggu  struktur  ren  yang ditandai  dengan  terjadinya  pembengkakan  pada glomerulus.
Hasil  analisis  data  diameter  glomerulus menunjukkan  bahwa  tidak  terdapat  perbedaan
yang  nyata  antara  kelompok  perlakuan  pil kontrasepsi  dosis  0.2  mg/0.5  ml,  serta  kelompok perlakuan ekstrak air biji pepaya dosis 1.4 mg/0.5 ml  sampai  dosis  7  mg/0.5  ml,  sehingga  diduga potensi  yang  dimiliki  senyawa  antifertilitas  dalam ekstrak  air  biji  pepaya  setara  dengan  pil
kontrasepsi.  Senyawa  dari  ekstrak  air  biji  pepaya yang diduga berperan dalam peningkatan diameter glomerulus  ren  mencit  yaitu  senyawa  estrogenik atau  androgenik  yang  kemungkinan  mekanisme aksinya sama seperti pil kontrasepsi.
Gambar 1. Fotomikrograf ren mencit dengan pewarnaan HE (Perbesaran 20 x 10).
Keterangan: (A) Glomerulus kelompok K(-), (B) Glomerulus kelompok K(+), (C), (D), (E) Fotomikrograf ren mencit kelompok P1, P2 dan P3.
Ekstrak  biji  pepaya  diduga  mengandung beberapa  senyawa  yang  berpotensi  sebagai  bahan antifertilitas alami. Astuti dkk. (2000) menyatakan senyawa  tanaman  obat  yang  berpotensi  sebagai antifertilitas,  umumnya  berasal  dari  golongan flavonoid, steroid, triterpenoid, alkaloid, tanin dan saponin.  Kurnijasanti  dkk.,  (2008)  menjelaskan saponin merupakan senyawa aktif yang mempunyai  sifat  antiestrogen  yang  juga  memiliki efek anti inflamasi dan bersifat sitotoksik. Bottger et  al .  (2012)  menyatakan  saponin  mampu
berinteraksi  dengan  permukaan  fisik  seperti membran sel dan menurunkan tegangan permukaan.  Saponin  juga  dapat  mengganggu permukaan  membran  sel.    Setyowati  dkk.  (2015) menyatakan  alkaloid,  terutama  alkaloid  steroid memiliki  struktur  sangat  mirip  dengan  saponin yang  digunakan  sebagai  bahan  dasar  sintesis hormon  steroid  untuk  kontrasepsi  oral.  Alkaloid merupakan  salah  satu  komponen  pada  biji  pepaya yang  diyakini  memiliki  sifat  toksik  terhadap  ren sehingga  dalam  pemakaian  produk  herbal  harus
A E D C B
dipertimbangkan  kandungan  alkaloid  tersebut (Kumala, 2006).
Berdasarkan  pernyataan  tersebut  diduga senyawa  antifertilitas  menyebabkan  gangguan struktur  dan  fungsi  sel.  Sel  penyusun  glomerulus diduga  mengalami  gangguan  transport  ion  Na+, K+  dan  ion-ion  organik  akibat  paparan  senyawa antifertilitas. Davey (2005) menjelaskan bahwa ren merupakan  pengendali  utama  kalium,  karena dalam  ren  terjadi  sekresi  kalium  ke  dalam  cairan tubulus yang akan ditukar dengan ion natrium dan hidrogen  serta  proses  regulasi  pH  urin.  Hal tersebut  berarti,  jika  sekresi  kalium  tersebut terganggu  maka  dapat  menyebabkan  kerusakan pada  fisiologi  ren.  Guyton  and  Hall  (2007) menjelaskan sel melakukan transport aktif ion Na+ dan K+ dengan menggunakan energi yang berasal dari  metabolisme  basal  untuk  mencapai  kondisi muatan  elektrolit  yang  setimbang.  Sel  tersebut tidak  dapat  memompa  ion  Na+  keluar  sel  jika terjadi  kerusakan  sel.  Ion  Na+  yang  berlebihan dalam sel akan menyebabkan terjadinya perubahan morfologis  sel  yang  disebut  pembengkakan.  Hal tersebut terjadi pada kelompok hewan yang diberi perlakuan bahan uji ekstrak air biji pepaya.

## Kesimpulan
Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan mengenai  respon  glomerulus  ren  mencit  ( Mus musculus ) dengan perlakuan ekstrak air biji pepaya ( Carica  papaya )  dan  pil  kontrasepsi  dapat disimpulkan bahwa paparan ekstrak air biji pepaya selama 21 hari berpotensi menyebabkan kerusakan ren  yang  ditunjukkan  dengan  peningkatan  ukuran diameter glomerulus.

## DAFTAR PUSTAKA
Adeneye,  A.A.  and  J.A.  Olagunju,  2009.
Preliminary
hypoglycemic
and
hypolypidemic  activities  of  the  aqueous seeds  extract  of Carica  papaya Linn,  in Wistar  Rat. Biology  and  Medicine 1(1):  1-
10.
Akbar,  B.,  2010, Tumbuhan  dengan  Kandungan Senyawa  Aktif  yang  Berpotensi  Sebagai Bahan Antifertilitas. Jakarta: Adabia Press.
Astuti,  Y.  B.,  Zulkarnain  dan  S.  Sundari.  2000.
Penelitian Ekstrak Kayu Secang ( Caesalpinia  sappan L.)  terhadap  Motilitas Spermatozoa  dan  Laju  Fertilitas  Mus musculus  L. Seminar  Nasional  Tumbuhan Obat Indonesia IX . Yogyakarta.
Bottger, Stefan., Hofmann, K., Melzig, Matthias F. 2012.  Saponins  can  perturb  biologic membranes  and  reduce  the  surface  tension of aqueous solutions. Bioorganic &
Medicinal  Chemistry .  Volume  20:  2822- 2828.
Davey,  Patrick.  2005.  At  a  Glance  Medicine.
Penerjemah:  Annisa  R.  Terjemahan  dari Medicine at a Glance. Erlangga. Jakarta.
Deaville,  E.R.,  Givens  ,  D.I.  and  Harvey,  I.M. 2010. Chesnut and Mimosa Tannin Silages: Effect  in  Sheep  Differ  for  Apparent Digestibility, Nitrogen Utilitation and Losses. Anim. Feed Sci. Technol . 157: 129- 138.
Dewi,  Ayu.  K.,  R.  S.  Ni  Made  dan  S.  Ni  Made. 2013.  Gambaran  Mikroskopis  Ginjal  Tikus Putih  ( Rattus sp.)  Jantan  Dewasa  setelah Pemberian  Etanol  Kronis. Jurnal  Biologi , Vol.XVII (2): 33-36.
Francis  G.,  Makkar  H.P.S  and  Becker  K.  2002. The  Biological  Action  of  Saponins  in Animal Systems: A Review. British Journal of Nutrition . 88: 587-605.
Guyton,  A.C.  and  J.E.  Hall.  2007.  Buku  Ajar Fisiologi Kedokteran. EGC. Jakarta.
Ismarani.  2012.  Potensi  Senyawa  Tannin  dalam Menunjang  Produksi  Ramah  Lingkungan.
Jurnal Agribisnis dan Pengembangan Wilayah . 2 (3): 46-55.
Kristiana, E., 2011. Pengaruh Ekstrak Biji Pepaya Bangkok ( Carica papaya Linn.  Var Bangkok)  terhadap  Penurunan  Fertilitas Mencit  ( Mus  musculus )  Strain  BALB-C Betina. Skripsi .  Pendidikan  Biologi  Jur. MIPA FKIP Universitas Jember.
Kumala,  Sari  Lusia  Oktora.  2006.  Pemanfaaatan Obat  Tradisional  dengan  Pertimbangan Manfaat  dan  Keamanan. Majalah  Ilmu Kefarmasian . 1(3).
Kurnijasanti,  Rochmah,  Hamid,  Iwan  S  dan Rahmaeati, Kadek.  2008. Efek Sitotoksik In Vitro  dari  Ekstrak  Buah  Makota  Dewa ( Phaleria  machocarpa )  terhadap  Kultur  Sel Kanker  Mieloma .  J.  Penelit.  Med.  Eksakta . 1 (7): 48-54
Manivannan, S., M. Balamurugan., K. Parthasarathi,  G.  Gunasekaran  dan  L.  S. Ranganathan. 2009. Effect of
vermicompost  on  soil  fertility  and  crop productivity--beans  ( Phaseolus  vulgaris ). J. Environ. Biol . 30 (2):275-81.
Mardiati, S.M. dan A.J. Sitasiwi. 2016. Pertambahan  berat  badan  mencit  ( Mus
musculus L.)  setelah  perlakuan  ekstrak  air biji  pepaya  ( Carica  papaya Linn.)  secara oral selama 21 hari. ejournal2.undip.ac.id .1(1): 1–6.
Naggayi,  Madinah,  M.  Nozmo,  I.  Ezekiel,  2015. The  Protective  Effects  of  Aqueous  Extract on Carica  papaya seeds  in  Paracetamol Induced  Nephrotoxicity  in  Male  Wistar Rats. African Health Sciences . Vol. 15 Issue 2.
Nurasri,  Riani.  2016.  Pengaruh  Pemberian  Virgin Coconut  Oil  (VCO)  dan  Olive  Oil terhadap Mikroanatomi  Ren  Tikus  Putih  (Rattus norvegicus). Skripsi .  Departemen  Biologi,
Fakultas Sains dan Matematika, Universitas
Diponegoro. Semarang.
Price, S. A. and L. M. Wilson. 2006. Patofisiologi: Konsep  Klinis  Proses-  Proses  Penyakit, Edisi 6, Volume 1. EGC. Jakarta.
Punitha,  N.,  Shettu,  N  dan  Saravanan,  R.  2015. Effect  of  Semi-Ripe Carica  papaya Fruit Extracts  on  the  Reproductive  Structures  in Female  Albino  Rats  -  An  Histological Study. International  Journal  of  Current Research  in  Life  Sciences. Vol.  4  (6):  241- 245,
Raji, Y., A.O.Morakinyo, A.K. Oloyo, O.S.Akinsomisoye, Olufadekemi, T. Kunle- Alabi, P.R.C. Esegbue-Peters, F.O
Awobajo,  2005.  Impact  of  the  Chloroform Extract of Carica papaya Seed on Oestrous cycle  and  Fertilityin  Female  Albino  Rats. J.Med. Sci . 5(4): 337-343.
Rianita,  S  dan  Melva,  S.  2015.  Pengaruh  Ekstrak Etanol  Daun  Bangunbangun  ( Plectranthus amboinicus (Lour.) Spreng) Sebagai
Preventif dan Kuratif Terhadap Efek Toksik Rhodamin  B  pada  Histopatologi  Ginjal Tikus  Putih  ( Rattus  norvegicus ). Jurnal Biosains . 3 (1).
Santosa,  Titih  N.,  Saraswati,  Tyas  R.  dan  Tana,
Silvana. 2011. Pengaruh Pemberian Diazepam, Formalin dan Minuman
Beralkohol  terhadap  Bobot  Intestinum, Hepar  dan  Ren  Mencit  ( Mus  musculus L.). Buletin  Anatomi  dan  Fisiologi .    2  (19):  42- 54.
Setyowati,  Widiastuti  A.  E.,  Sri  Retno  D.  A., Ashadi.,  Bakti  M  dan  Arif  Hidayat.  2015. Aktivitas  Antifertilitas  Kontrasepsi  dari Kulit  Durian  ( Durio  zibethinus  Murr ) Varietas Petruk. Seminar Nasional . Program Studi Pendidikan Kimia, Jurusan Pendidikan MIPA  FKIP  Universitas  Sebelas  Maret Surakarta.
Siburian,  J.,  J.Marlina,  A.  Johari,  2008.  Pengaruh Ekstrak Bii Pepaya ( Carica papaya L.) pada Tahap Prakopulasi Terhadap Fungsi
Reproduksi  Mencit  ( Mus  musculus L.) Swiss  Webster  Betina. Laporan  Penelitian .
PS  Pendidikan  Biologi  Jurusan  Pendidikan MPA FKIP Universitas Jambi.
Sitasiwi,  Agung  Janika  dan  Mardiati,  Siti Muflikhatun.  2016.  Efek  Antifertilitas Ekstrak  Air  dari  Biji Carica  papaya terhadap  Keteraturan  Siklus  Estrus  Mencit ( Mus  musculus L.). Jurnal  Anatomi  dan Fisiologi . 1 (1): 68-74.
Soekmanto,  A.  2003.  Pengaruh  Fraksi  Aktif Tumbuhan Aglaia  angustifolia terhadap Ginjal  Mencit  ( Mus  musculus ). Natur Indonesia . 6(1):49-52.
Suhita, Ni Luh. P. R., W. Sudira., I. B. Winaya dan Oka. 2013. Histopatologi Ginjal Tikus Putih Akibat Pemberian Ekstrak Pegagan ( Centella asiatica ) Peroral. Buletin Veteriner Udayana . 2 (5).
Sukadana, I. M., S.R. Santi & N. K. Juliarti. 2008. Aktivitas  Antibakteri  Senyawa  Golongan Triterpenoid  dari  Biji  Pepaya  ( Carica papaya L.). Jurnal Kimia , 2 (1) : 15-18.
Uche-Nwachi  E.O.,  C.V.  Mitchell.,  and  C.  Mc Ewen. 2011. Stereodogenic Enzyme Histochemistry  in  the  Testis  of  Sprague Dawley  Rats  Following  the  Administration the  Water  Extracts  from Carica  Papaya Seed. Afr J Tradir Complement Altern Med. 8(1): 69-78.
Udoh,  P.,  I.  Essien,  F.  Udoh,  2005.  Effects  of Carica  papaya (paw  paw)  seeds  extract  on the morphology of pituitary–gonadal axis of male  Wistar  rats. Phytotherapy  Research . 19(12) : 1065–1068.
Warisno.  2003.  Budidaya  Pepaya.  Kanisius. Yogyakarta.