## Pengaruh Efek Samping Obat Off Label terhadap Kualitas Hidup Pasien Lupus di RSUD Ulin Banjarmasin
Iwan Yuwindry 1 , Noval 1
1 Universitas Sari Mulia, Jalan Pramuka Nomor 2, Pemurus Luar, Kecamatan Banjarmasin Timur, Kota Banjarmasin, Kalimantan Selatan, Indonesia
Lupus  Eritematosus  Sistemik  merupakan  penyakit  inflamasi  autoimun  kronis  yang  belum  jelas  penyebabnya, memiliki  variasi  gambaran  klinis  yang  luas  dan  tampilan  perjalanan  penyakit  yang  beragam.  Penggunaan  obat- obatan off  label seperti  kortikosteroid  untuk  pengobatan  SLE  dapat  mengakibatkan  potensi  efek  samping  yang besar terhadap pasien Lupus. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh efek samping penggunaan obat- obatan off label terhadap kualitas hidup pasien lupus, mengetahui tingkat efek samping penggunaan obat-obatan off  label serta  mengetahui  tingkat  kualitas  hidup  pasien  lupus.  Penelitian  ini  dilakukan  menggunakan  metode potong  lintang  ( cross  sectional) dengan  cara survey menggunakan  instrumen  Algoritma  Naranjo  dan  instrumen kuesioner Quality of Life (WHOQOL) – BREF dengan 28 responden. Berdasarkan hasil penelitian didapatkan  bahwa penggunaan  obat-obatan off  label pada  terapi  lupus  dapat  memunculkan  resiko  kemungkinan  besar  terjadinya reaksi  obat  merugikan  (ROM).  Kualitas  hidup  yang  didapatkan  dalam  penelitian  ini  menunjukkan  hasil  bahwa tingkat kualitas hidup responden masuk dalam kategori baik. Hasil analisis pada penelitan ini menyatakan bahwa efek samping penggunaan obat-obatan off label tidak mempunyai hubungan yang signifikan terhadap kualitas hidup pada  pasien  lupus  atau  dalam  kata  lain  tidak  ada  pengaruh  efek  samping  penggunaan  obat-obatan off  label terhadap  kualitas  hidup  pasien  lupus.  Data  penelitian  menunjukkan  nilai  r  hitung (pearson  correlations) adalah  - 0,016 dan nilai Sig (2-tailed) adalah 0,936. Hasil analisis pengaruh efek samping penggunaan obat-obatan off label terhadap  kualitas  hidup  pada  pasien  lupus  sangat  jelas  menggambarkan  bahwa  tidak  ada  hubungan  signifikan antara efek samping penggunaan obat-obatan off label terhadap kualitas hidup pasien lupus, namun pada korelasi ini terdapat hubungan  yang  tidak searah, dimana  apabila  nilai efek samping yang dialami responden tinggi  maka nilai kualitas hidup responden justru rendah. Sebaliknya apabila nilai efek samping yang dialami responden rendah maka nilai kualitas hidup responden akan tinggi.
Kata Kunci: Lupus, off label , efek samping, kualitas hidup, autoimun

## The Consequence of the Side Effects of Off Label Drugs on the Quality of Life of Lupus Patients at Ulin Hospital Banjarmasin
Systemic  lupus  erythematosus  is  a  chronic  autoimmune  inflammatory  disease  whose  cause  is  unclear,  has  a  wide variety  of  clinical  features  and  diverse  appearance  of  the  disease  course.  The  use  of  off  label  drugs  such  as corticosteroids  for  the  treatment  of  SLE  can  have  the  potential  for  large  side  effects  on  Lupus  patients.  This study aims to determine the effect of side effects of off label drug use on the quality of life of lupus patients, determine the level of side effects of using off label drugs and determine the level of quality of life of lupus patients. This research was conducted using a cross sectional method by surveying using the Naranjo Algorithm instrument and the Quality of Life (WHOQOL) -BREF questionnaire instrument with 28 respondents. Based on the results of the study it was found that the use of off-label drugs in lupus therapy can raise the risk of the possibility of adverse drug reactions (ROM). Quality of life obtained in this study shows the results that the level of quality of life of respondents included in the good category. The results of the analysis in this study stated that the side effects of using off label drugs did not have a significant relationship to the quality of life in lupus patients or in other words there was no effect of the side effects of using off label drugs on the quality of life of lupus patients. The research data shows the value of r count (Pearson correlations) is -0.016 and the value of Sig (2-tailed) is 0.936. The results of the analysis of the effect of side effects of off label use on quality of life in lupus patients clearly illustrates that there is no significant relationship between the side  effects  of  using  off  label  drugs  on  the  quality  of  life  of  lupus  patients,  but  in  this  correlation,  there  is  a  non- directional relationship, where if the value of side effects experienced by respondents is high then the quality of life of respondents is actually low. Conversely, if the value of side effects experienced by respondents is low, the quality of life of respondents will be high.
Keywords: Lupus, off label, side effects, quality of life, autoimmune
*Corresponding author : Iwan Yuwindry, e-mail : iwanyuwindry@unism.ac.id

## PENDAHULUAN
Sistemik  Lupus  Eritematosus  (SLE) merupakan  penyakit  reumatik  autoimun  yang ditandai  adanya  inflamasi  tersebar  luas,  yang mempengaruhi  setiap  organ  atau  sistem  dalam tubuh.  Penyakit  ini  berhubungan  dengan deposisi  autoantibodi  dan  kompleks  imun sehingga  mengakibatkan  kerusakan  jaringan (Isbagio, 2009).
Penyakit  autoimun  adalah  istilah  yang digunakan  saat  sistem  imunitas  atau  kekebalan tubuh  seseorang  menyerang  tubuhnya  sendiri. Penyebab  kondisi  autoimun  pada  Lupus  belum diketahui.  Sistem  kekebalan  tubuh  penderita Lupus  akan  menyerang  sel,  jaringan  dan  organ yang sehat. Sistem kekebalan tubuh pada pasien penyakit  Lupus  akan  mengalami  kehilangan kemampuan  untuk  melihat  perbedaan  antara substansi  asing  ( non-self )  dengan  sel  dan jaringan  tubuh  sendiri  ( self ).  Lupus  adalah penyakit  inflamasi  kronis  sistemik  yang disebabkan  oleh  sistem  kekebalan  tubuh  yang keliru  sehingga  mulai  menyerang  jaringan  dan organ  tubuh  sendiri.  Inflamasi  akibat  lupus dapat  menyerang  berbagai  bagian  tubuh, misalnya  kulit,  sendi,  sel  darah,  paru-paru  dan jantung (Aringer, 2012).
Prevalensi penyakit lupus yang merupakan penyakit tidak menular saat ini terus meningkat.  Data  prevalensi  di  setiap  negara berbeda-beda,  dimana  dalam  suatu  studi sistemik  di  Asia  Pasifik  memperlihatkan  data insidensi  sebesar  0,9  sampai  dengan  3,1  per 100.000  populasi  per  tahun  (Dworkin et  al. , 2010).
Prevalensi  kasar  Lupus  yaitu  sebesar  4,3 sampai  dengan  45,3  per  100.000  populasi. The Lupus  Foundation  of  America memperkirakan sekitar  1,5  juta  kasus  terjadi  di  Amerika  dan setidaknya  terjadi  lima  juta  kasus  di  dunia. Setiap tahun diperkirakan terjadi sekitar 16 ribu kasus  baru  Lupus.  Organisasi  Kesehatan  Dunia atau  WHO  mencatat  jumlah  penderita  penyakit Lupus  di  seluruh  dunia  dewasa  ini  mencapai lima  juta  orang.  Sebagian  besar  dari  penderita lupus  adalah  perempuan  usia  produktif  dan setiap  tahun  ditemukan  lebih  dari  100  ribu penderita baru (Alarcón et al. , 2001).
Di  Indonesia,  jumlah  penderita  penyakit Lupus  secara  tepat  belum  diketahui,  namun prevalensi Systemic  Lupus  Erythematosus (SLE) di  masyarakat  memperlihatkan  angka sebesar  0,5  %  terhadap  total  populasi. Berdasarkan data Sistem Informasi Rumah Sakit (SIRS) Online ,  pada  tahun  2016  terdapat  858
rumah  sakit  yang  melaporkan  datanya. Berdasarkan  rumah  sakit  yang  melaporkan datanya  tahun  2016  diketahui  bahwa  terdapat 2.166  pasien  rawat  inap  yang  didiagnosis penyakit Lupus, dengan 550 pasien di antaranya meninggal  dunia.  Berdasarkan  data  Sistem Informasi  Rumah  Sakit  (SIRS) Online tersebut, RSUD  Ulin  Banjarmasin  berada  pada  urutan kedelapan  dengan  insidensi  kasus  baru  yaitu 1,2%.
Masalah  utama  dalam  penanganan  terapi lupus  yaitu  sebagian  besar  obat  yang  masuk dalam guideline terapi  yang  dikeluarkan  oleh Perhimpunan Rematologi Indonesia tahun 2014 belum  mendapat  persetujuan  dari  FDA  atau BPOM  sehingga  masih  dalam  kategori  obat off label untuk terapi SLE (Lin, 2007). Penggunaan obat-obatan off  label seperti  kortikosteroid dapat mengakibatkan potensi efek samping yang besar  terhadap  pasien  Lupus  seperti  sakit kepala, kegelisahan, insomnia, ruam, dermatitis, perubahan  pigmen  kulit  dan  rambut,  gangguan pencernaan  dan  ketoksikan  okular.  Efek samping  yang  muncul  dengan  penggunaan kortikosteriod  sangat  berpengaruh  terhadap kualitas hidup pasien lupus tersebut. Penggunaan  obat off  label ini  berkaitan  dengan erat  dengan  kualitas  hidup  pasien  lupus  karena obat off  label ini  masih  tergolong  belum mendapat  persetujuan  untuk  indikasi  penyakit lupus, sehingga  efek samping yang muncul  bisa saja mempengaruhi kualitas hidup pasien lupus (Jennifer, 2010).
Meningkatnya  perkembangan  penyakit Lupus di dunia dan di Indonesia, mengharuskan adanya  suatu  penanganan  yang  tepat  yaitu berupa  terapi  rasional.  Terapi  penyakit  Lupus dengan  obat-obatan off  label sangat  erat hubungannya  terhadap  efek  samping.  Efek samping  yang  terjadi  dapat  mempengaruhi kualitas  hidup  pasien  Lupus  dalam  menjalani kehidupannya  sehari-hari  (Lopez et  al. ,  2003). Oleh  karena  itu,  melalui  penelitian  ini diharapkan dapat mengarahkan tenaga kesehatan  dalam  melakukan  terapi  penyakit Lupus ke arah terapi yang lebih rasional melalui pertimbangan  aspek  efek  samping  dari  obat- obatan off  label dengan  mengetahui  efek samping penggunaan obat-obatan off label pada pasien  Lupus  serta  mengetahui  tingkat  kualitas hidup  pasien  lupus  dengan  penggunaan  obat- obatan off  label .  Selain  itu  perlu  dipelajari pengaruh efek samping penggunaan obat-obatan off  label terhadap  kualitas  hidup  pada  pasien lupus  di  rumah  sakit  sebagai  evaluasi  terpadu
dalam  meningkatkan  kualitas  hidup  serta menjamin  pengobatan  yang  tepat  pada  pasien Lupus.  Penelitian  ini  akan  menghasilkan  data yang  dapat  digunakan  sebagai  peningkatan rasionalitas  pengobatan  lupus.  Penelitian  ini juga menghasilkan alat atau metode yang dapat digunakan  sebagai  peningkatan  pengawasan kejadian  efek  samping  secara  mandiri  oleh pasien yang dapat dilakukan di mana saja.

## METODE
Penelitian  ini  menggunakan  metode potong lintang ( cross sectional) yaitu data yang menyangkut variabel bebas dan variabel terikat dikumpulkan  dalam  waktu  bersamaan  ( point time  approach )  untuk  mempelajari  dinamika korelasi antara faktor-faktor risiko dengan efek, menggunakan  cara survey untuk  melihat pengaruh  efek  samping  penggunaan  obat- obatan off  label terhadap  kualitas  hidup  pada pasien  lupus.  Penelitian  ini  merupakan penelitian  prospektif  selama  3  bulan,  dengan mengobservasi pasien lupus serta menggunakan  instrumen  berupa  Algoritma Naranjo  untuk  mengetahui  efek  samping  yang terjadi  pada  terapi  penyakit  Lupus  yang menggunakan  obat-obatan off  label dan mengukur  kualitas  hidup  pasien  lupus  dengan instrumen  berupa  kuesioner Quality  of  Life (WHOQOL) – BREF dari WHO.
Kriteria  inklusi  pada  penelitian  ini  yaitu semua pasien Lupus di bangsal Penyakit Dalam Rawat  Jalan  RSUD  Ulin  Banjarmasin,  pasien telah  menjalani  pengobatan  Lupus  dengan terapi  obat  golongan  kortikosteroid,  bisa membaca dan menulis serta bersedia mengikuti penelitian.  Kriteria  esklusi  yang  ditetapkan dalam  penelitian  ini  meliputi  pasien  dengan gangguan  mental  atau  kendala  bahasa  yang dapat  mengganggu  jalannya  proses  penelitian, pasien yang tidak bersedia mengikuti penelitian  dan  mengundurkan  diri  selama mengikuti penelitian.
Penelitian  ini  dilakukan  pada  responden penelitian  yaitu  orang  dengan  Lupus  (Odapus) di Poli Penyakit Dalam Rawat Jalan RSUD Ulin Banjarmasin  dari  1  Juli  2019  sampai  1  Oktober 2019. Jumlah responden yang merupakan Orang dengan  Lupus  (Odapus)  dan  sedang  melakukan pengobatan  menggunakan  obat-obatan off label di Poli Penyakit Dalam Rawat Jalan RSUD Ulin Banjarmasin  selama  penelitian  berjumlah  28 responden.  Jumlah  responden  yang  masuk dalam  kriteria  inklusi  juga  sama  yaitu  28 responden.
Pengambilan  sampel  dilakukan  di  Poli Penyakit  Dalam  Rawat  Jalan  RSUD  Ulin
Banjarmasin. Semua sampel dilakukan wawancara terlebih dahulu sebelum diputuskan untuk ditetapkan sebagai sampel penelitian dan diberikan kuesioner. Peneliti mengambil seluruh subyek penelitian berdasarkan pada pertimbangan  kriteria  inklusi  dan  eksklusi penelitian. Pada saat menjawab wawancara dari peneliti,  subyek  diputuskan  apakah  masuk dalam  kriteria  inklusi  dan  eksklusi  atau  tidak. Subyek  yang  telah  diputuskan  memenuhi kriteria  inklusi  dan  eksklusi  langsung  diberikan kuesioner dari peneliti. Subyek penelitian dapat dibantu  langsung  oleh  peneliti  atau  tugas pengumpul data dalam menjawab kuesioner.
Pada  penelitian  ini  dilakukan  penyajian data  menggunakan  daftar  distribusi  yang meliputi  data  hasil  survei  instrumen  yang digunakan  yaitu  Algoritma  Naranjo  dan Quality  of  Life  (WHOQOL) – BREF. Kemudian dianalisis  menggunakan  analisis  univariat  dan bivariat.  Analisis  univariat  digunakan  untuk mengetahui  gambaran  deskriptif  demografi atau  karakteristik  responden  seperti  jenis kelamin,  pendidikan,  pekerjaan  dan  umur. Analisa  bivariat  digunakan  untuk  mengetahui hubungan  antar  variabel.  Analisis  bivariat digunakan  untuk  menguji  hipotesis,  di  mana uji  hipotesis  merupakan  penarik  kesimpulan terhadap setiap hasil analisis  statistik menggunakan  tingkat  kepercayaan  95% (α = 0,05).  Hipotesis  nol  (Ho) ditolak  jika  nilai  p  < 0,05.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  penelitian  ini  instrumen  yang digunakan  yakni  kuesioner  Algoritma  Naranjo dan Quality  of  Life  (WHOQOL) – BREF yang merupakan  kuesioner  atau  instrumen  baku  dan telah  teruji  validitas  serta  reliabilitasnya sehingga  dalam  penelitian  ini  instrumen- instrumen  tersebut  tidak  dilakukan  uji  validitas dan reliabilitas ulang.
Penelitian  dilakukan  di  Poli  Penyakit Dalam  RSUD  Ulin  Banjarmasin  Kalimantan Selatan  mulai  tanggal  1  Juli  2019  sampai  1 Oktober  2019.  Subyek  dalam  penelitian  ini adalah  orang  dengan  Lupus  (Odapus)  yang melakukan  pengobatan  menggunakan  obat- obatan off label seperti golongan kortikosteroid. Jumlah subyek penelitian adalah 28 orang.

## 1. Data Karakteristik Responden
Pengambilan  sampel  dilakukan  di  Poli Penyakit  Dalam  RSUD  Ulin  Banjarmasin.
Semua  sampel  dilakukan  wawancara  terlebih dahulu  sebelum  diputuskan  untuk  ditetapkan sebagai  sampel  penelitian  dan  diberikan kuesioner. Tahapan pengambilan sampel dilakukan  dengan  mengedepankan ethical clearance, yaitu  dengan  meminta  izin  kepada responden  dengan  bukti  tertulis  berupa informed consent. Peneliti juga telah melalui uji ethical  clearance dengan  No.  160/VII-Reg Riset/RSUDU/19  di  RSUD  Ulin  Banjarmasin dan  dinyatakan  lulus  untuk  melakukan penelitian.
Peneliti  mengambil  seluruh  subyek penelitian  berdasarkan  pada  pertimbangan kriteria  inklusi  dan  eksklusi  penelitian.  Pada saat  menjawab  wawancara  dari  peneliti,  subyek diputuskan apakah masuk dalam kriteria inklusi dan  eksklusi  atau  tidak.  Subyek  yang  telah diputuskan  memenuhi  kriteria  inklusi  dan eksklusi  langsung  diberikan  kuesioner  dari peneliti.  Subyek  penelitian  dapat  dibantu langsung  oleh  peneliti  atau  tugas  pengumpul data dalam menjawab kuesioner.
Analisis  univariat  yang  dilakukan  pada penelitian  ini  untuk  mengetahui  gambaran pendidikan,  usia,  jenis  kelamin  dan  pekerjaan. Karakteristik  responden  ini  dapat  dilihat langsung  dari  jawaban  pada  bagian  data karakteristik  kuesioner  yang  langsung  dijawab oleh responden.
Tabel  1. Distribusi  Frekuensi  Berdasarkan Karakteristik Responden di Poli Penyakit Dalam RSUD  Ulin  Banjarmasin  periode  1  Juli – 1 Oktober 2019 Karakteristik N (%) Pendidikan SD SMP SMA Perguruan Tinggi 0 2 6 20 0% 7% 21% 72% Usia Anak 5-11 Tahun Remaja  12- 25 Tahun 0 12 0% 43% Dewasa  26- 45 Tahun 15 54% Lansia  46-65 Tahun 1 3% Jenis Kelamin Laki-Laki Perempuan 1 27 3% 97% Pekerjaan PNS Swasta Lain-Lain 2 3 23 7% 11% 82%
Tabel 1 menunjukkan distribusi  frekuensi berdasarkan  karakteristik  responden  dan diperoleh gambaran tingkat pendidikan terbanyak  responden  yaitu  perguruan  tinggi sebesar  20  responden  atau  72%.  Pendidikan merupakan  dasar  utama  untuk  keberhasilan pengobatan.
Gambaran hasil penelitian tentang karakteristik  usia  menunjukkan  responden dengan  usia  dewasa  antara  26-45  tahun  yang merupakan  responden  yang  paling  banyak dalam  penelitian  ini  yaitu  berjumlah  15 responden  atau  54%.  Penyakit  Lupus  memang sangat rentan untuk menyerang individu dengan usia produktif, namun sampai saat ini belum ada penjelasan  yang  pasti  terkait  penyebab  usia produktif  paling  banyak  terserang  penyakit lupus.
Gambaran hasil penelitian tentang karakteristik  jenis  kelamin,  di  mana  responden dengan  jenis  kelamin  perempuan  yang  paling banyak  dalam  penelitian  ini  yaitu  sebanyak  27 responden  atau  97%.  Perempuan  merupakan kelompok  yang  lebih  sering  terjangkit  penyakit ini  dibanding  laki-laki.  Hal  ini  dikarenakan perempuan mempunyai aktivitas hormon paling banyak  dan  sistem  kekebalan  tubuh  laki-laki yang  lebih  kuat.  Penjelasan  ini  memang  belum ada  penelitian  yang  pasti,  namun  penjelasan tersebut  menggambarkan  secara  umum  faktor kelompok  perempuan  paling  sering  mengalami penyakit lupus.
Gambaran hasil penelitian tentang karakteristik  pekerjaan,  di  mana  responden dengan  pekerjaan  bidang  lain-lain  merupakan pekerjaan  yang  paling  banyak  yaitu  berjumlah 23  responden  atau  82%.  Pekerjaan  bidang  lain- lain  merupakan  kelompok  pekerjaan  yang  bisa diklasifikasikan  kelompok  kerja  seperti  sekolah dan  kuliah.  Data  yang  diperoleh  menunjukkan hasil  bahwa  semua  responden  bekerja.  Hal inilah yang memungkinkan munculnya penyakit lupus  diakibatkan  oleh  faktor  lingkungan. Faktor lingkungan dapat muncul akibat berbagai racun lingkungan, contohnya seperti asap rokok, gel  natrium  silika,  dan  merkuri.  Virus  herpes zoster  (virus  yang  menyebabkan  herpes  zoster), dan  sitomegalovirus  digadang-gadang  juga menjadi  salah  satu  penyebab  seseorang  terkena lupus.
2. Analisis Pola Efek Samping Penggunaan Obat-Obatan Off Label
Penentuan pola efek samping penggunaan obat-obatan off  label pada  pasien  Lupus dilakukan  dengan  cara  melakukan  skoring
terhadap instrumen kuesioner algoritma Naranjo. Skoring pola efek samping penggunaan obat-obatan off  label dilakukan  berdasarkan ketetapan  yang  telah  ditentukan  pada  sumber yang  telah  ada  yang  digunakan  sebagai  rujukan dalam  penelitian  ini.  Skoring  tersebut  dapat dikategorikan dalam empat tingkatan, yaitu nilai <1 didefinisikan tidak terjadi ROM/ IO, nilai 1-3 didefinisikan  sebagai possible (kemungkinan terjadi ROM/IO), nilai 4-8 didefinisikan sebagai probable (kemungkinan besar terjadi ROM/ IO) dan  nilai  9-13  didefinisikan  sebagai definite (pasti  terjadi  ROM/  IO).  Hasil  tingkat  efek samping penggunaan obat yang dinilai berdasarkan responden dapat dilihat pada tabel 2.
Tabel 2. Hasil distribusi frekuensi efek samping penggunaan obat berdasarkan klasifikasi
No Klasifikasi Frekuensi % 1 Possible (Kemungkinan terjadi ROM/ IO) 6 21% 2 Probable (Kemungkinan besar terjadi ROM/ IO) 12 43% 3 Definite (Pasti terjadi ROM/ IO) 5 18% 4 Tidak terjadi ROM/IO 5 18%
Pada tabel 2.1 dapat diketahui bahwa hasil tingkat  efek  samping  penggunaan  obat-obatan off label dilihat dari 4 kategori, di mana kategori yang  terbanyak  adalah Probable (kemungkinan besar  terjadi  ROM/  IO)  sebanyak  12  responden atau 43%. Hasil rata-rata responden memberikan  jawaban  yang  bervariasi  terkait kejadian efek samping yang mereka alami.  Efek samping  dilihat  dari  jawaban  responden terhadap  masing-masing  item  pertanyaan algoritma  Naranjo  tersebut  di  mana  pada pertanyaan  item  10  merupakan  pertanyaan dengan jumlah responden yang mengaku terjadi efek samping dengan jumlah 19 responden yang menyatakan  terjadi  efek  samping  atau  68%. Sedangkan  kejadian  efek  samping  yang  paling sedikit  terjadi  yaitu  pada  item  pertanyaan  5 dengan  jumlah  23  responden  yang  menyatakan tidak terjadi efek samping atau 82%.

## 3. Analisis Pola Kualitas Hidup
Penentuan  pola  kualitas  hidup  dilakukan dengan  cara  melakukan  skoring  terhadap kuesioner Quality  of  Life  (WHOQOL) – BREF
yang  berasal  dari  WHO.  Kuesioner  yang didapat  dari  28  responden  selanjutnya dilakukan  skoring  untuk  mengetahui  kualitas hidup responden. Skoring dilakukan berdasarkan  domain-domain  yang  ada  pada kuesioner  tersebut.  Skoring  dilakukan  dengan menentukan  kualitas  hidup  sangat  buruk, buruk, sedang, baik dan sangat baik. Penentuan tersebut  ditentukan  dengan  membuat  skala sesuai  jumlah  pertanyaan  per  domain-domain yang  ada  pada  kuesioner.  Penilaian  kuesioner dilakukan dengan memberikan bobot nilai pada masing-masing  jawaban  pertanyaan.  Hasil distribusi frekuensi kualitas hidup berdasarkan domain-domain  pasien  Lupus  dapat  dilihat pada tabel 3.
Tabel  3. Hasil  distribusi  frekuensi  kualitas hidup  berdasarkan  domain-domain  pasien Lupus
No Domain Frekuensi % 1. Kesehatan Fisik Sangat Buruk 1 4% Buruk 1 4% Sedang 13 46% Baik 11 39% Sangat Baik 2 7% 2. Psikologis Sangat Buruk 0 0% Buruk 1 4% Sedang 13 46% Baik 12 43% Sangat Baik 2 7% 3. Hubungan Sosial Sangat Buruk 1 4% Buruk 2 7% Sedang 8 28% Baik 10 36% Sangat Baik 7 25% 4. Lingkungan Sangat Buruk 1 4% Buruk 1 4% Sedang 9 32% Baik 11 39% Sangat Baik 6 21% 5. Tentang  Kualitas Hidup Sangat Buruk 4 14% Buruk 8 29% Sedang 6 21% Baik 10 36% Sangat Baik 0 0%
Tabel  3.1  menunjukkan  hasil  distribusi frekuensi  berdasarkan  domain  kesehatan  fisik. Dari  tabel  ini  diperoleh  gambaran  tentang kesehatan  fisik  responden  terkait  kualitas hidupnya yaitu 13 responden memiliki kesehatan  fisik  sedang  atau  46%.  Pada  hasil distribusi frekuensi berdasarkan domain psikologis, diperoleh gambaran tentang psikologis  responden  terkait  kualitas  hidupnya, yaitu  13  responden  memiliki  psikologis  yang sedang atau 46%. Pada hasil distribusi frekuensi berdasarkan domain hubungan sosial, diperoleh gambaran  tentang  hubungan  sosial  responden terkait  kualitas  hidupnya,  yaitu  10  responden memiliki  hubungan  sosial  yang  baik  atau  36%. Pada  hasil  distribusi  frekuensi  berdasarkan domain lingkungan, diperoleh gambaran tentang  lingkungan  responden  terkait  kualitas hidupnya,  yaitu  11  responden memiliki lingkungan  yang  baik  atau  39%.  Pada  hasil distribusi frekuensi berdasarkan domain tentang kualitas  hidup  diperoleh  gambaran  tentang kualitas hidup secara umum responden, yaitu 10 orang responden memiliki kualitas hidup secara umum yang baik atau 36%.
Hasil  tersebut  menunjukkan  bahwa  pada domain  kualitas  hidup  secara  umum  dengan item  pertanyaan  “seberapa  puas  anda  terhadap kesehatan  anda?”  merupakan  domain  yang banyak  terdapat  responden  dengan  kualitas hidup  secara  umum  buruk. Artinya  sebanyak  4 responden  merasa  kualitas  hidupnya  sangat buruk  atau  14%  dan  8  responden  merasa kualitas  hidupnya  buruk  atau  29%.  Data tersebut menunjukkan hasil yang memungkinkan  bahwa  kualitas  hidup  pasien lupus  dipengaruhi  oleh  banyak  faktor. Kualitas hidup  pasien  lupus  dipengaruhi  oleh  bebrapa faktor,  yaitu  usia,  jenis  kelamin,  tingkat pendidikan,  status  sosial  ekonomi,  status pernikahan,  lama  menderita  atau  durasi  dan komplikasi  (Abubacker,  Prince  and  Hariharan, 2005).  Hasil  penelitian  lain  juga  menjelaskan bahwa  pengaruh  tingkat  pengetahuan  terhadap kualitas  hidup  dengan  kepatuhan  penggunaan obat  sebagai  variabel  antara  memiliki  pengaruh yang signifikan (Yuwindry, 2016)
Hasil  penelitian  dengan  domain  kualitas hidup  secara  umum  yang  buruk  dapat disebabkan  karena  faktor  gender  yang  juga merupakan salah satu faktor yang mempengaruhi  kualitas  hidup.  Dimana  dalam penelitian  ini  responden  terbanyak  adalah perempuan  sehingga  memungkinkan  rata-rata kualitas  hidup  secara  umum  responden  adalah
buruk  dipengaruhi  oleh  jenis  kelamin.  Hasil wawancara  terhadap  responden  perempuan yang  ikut  dalam  penelitian  ini  menjelaskan bahwa  mereka  berusaha  untuk  bertahan  hidup hanya  karena  anak  yang  masih  membutuhkan kasih sosial dan berusaha mencukupi kebutuhannya.  Sedangkan  responden  laki-laki memiliki  kualitas  hidup  lebih  tinggi  karena selain punya semangat keluarga juga mempunyai  frekuensi  bersosialisasi  yang  lebih banyak  dibandingkan  perempuan. Kemudian faktor lain seperti tingkat sosial dan status sosial ekonomi  yang  rendah  juga  memiliki  hubungan yang  bermakna  dengan  kualitas  hidup  pasien Lupus.  Teori  tersebut  sejalan  dengan  hasil penelitian,  di  mana  pekerjaan  terbanyak responden  pada  penelitian  ini  yaitu  lain-lain yang  merupakan  kategori  responden  belum mempunyai  penghasilan  sendiri  seperti  halnya kuliah  dan  sekolah  dan  kemungkinan  besar memiliki  sosial  ekonomi  menengah  ke  bawah. Selain  ketiga  faktor  tersebut,  dijelaskan  juga bahwa  lamanya  menderita  penyakit  Lupus  juga berpengaruh  terhadap  keyakinan  pasien  dalam melakukan  pengobatan  sehingga  menyebabkan penurunan kualitas hidup pasien yang berhubungan  secara  signifikan  terhadap  angka kesakitan dan kematian, hal ini bisa mempengaruhi  usia  harapan  hidup  pasien Lupus.
4. Analisis  Pengaruh  Efek  Samping Penggunaan  Obat-Obatan Off  Label Terhadap Kualitas Hidup Pada Pasien Lupus Analisis pengaruh efek samping penggunaan  obat-obatan off  label terhadap kualitas  hidup  pada  pasien  lupus  dilakukan dengan  analisis  korelasi  yang  merupakan  studi pembahasan tentang derajad keeratan hubungan  antar  variabel  efek  samping  dan kualitas  hidup  yang  dinyatakan  dengan  nilai koefisien  korelasi.  Hubungan  antara  variabel tersebut  pada  penelitian  ini  didapatkan  hasil yang  bersifat  negatif.  Analisis  korelasi  ini dihubungkan antara hubungan variabel dependen  yaitu  efek  samping  dan  variabel independen  yaitu  kualitas  hidup  (Priyanto, 2010).
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan didapatkan  hasil  efek  samping  penggunaan obat-obatan off  label terhadap  kualitas  hidup pada  pasien  lupus  didapatkan  hubungan  yang tidak  signifikan.  Pada  penelitian  ini  didapatkan nilai angka korelasi  ( pearson correlatons) yaitu -0,016.  Koefisien  korelasi  atau pearson
correlations memiliki  nilai  paling  kecil  -1  dan paling  besar  1.  Koefisien  korelasi  dapat didifinisikan  apabila  nilai  0  maka  artinya  tidak ada korelasi sama sekali sementara jika korelasi 1  bearti  ada  korelasi  sempurna.  Hal  ini menunjukkan  bahwa  semakin  nilai pearson correlations mendekati  1  atau  -1  maka hubungan  antara  dua  variabel  adalah  semakin kuat.  Sebaliknya,  jika  nilai  r  atau pearson correlations mendekati  0  bearti  hubungan  dua variabel  manjadi  semakin  lemah.  Koefisien korelasi ini juga bisa ditafsirkan dengan melihat pedoman  sederhana  bahwa  jika  angka  korelasi di  atas  0,5  maka  menunjukkan  korelasi  yang cukup  kuat  sedangkan  jika  di  bawah  0,5  maka menunjukkan korelasi yang lemah.
Selain  besarnya  korelasi,  tanda  korelasi juga  berpengaruh  pada  penafsiran  hasil  dalam analisis  ini.  Korelasi  hubungan  variabel  dapat menunjukkan tanda negatif (-) pada tabel output SPSS  menunjukkan  arah  yang  berlawanan, sedangkan  tanda  positif  (+)  menunjukkan  arah yang sama atau korelasi searah (Santoso, 2005).
Dasar  keputusan  dalam  analisis  korelasi bivariate  pearson  bisa  dilakukan  dengan menggunakan  tiga  cara  yaitu  melihat  nilai signifikan Sig. (2-tailed), kedua membandingkan nilai  r  hitung  ( pearson  correlations) dengan nilai r product dan ketiga melihat tanda bintang (*) yang terdapat pada output program SPSS. Data  yang  didapatkan  pada  penelitian  ini menunjukkan  tidak  ada  hubungan  signifikan antara  pengaruh  efek  samping  penggunaan obat-obatan  off  label  terhadap  kualitas  hidup pada  pasien  lupus.  Hasil  ini  dapat  dianalisis berdasarkan  nilai  signifikansi  Sig.  (2-tailed),  di mana  pada  penelitian  ini  didapatkan  nilai  Sig. (2-tailed) yaitu 0.936. Nilai Sig. (2-tailed) 0.936 menunjukkan  tidak  terdapat  korelasi  atau hubungan  antara  pengaruh  efek  samping penggunaan  obat-obatan off  label terhadap kualitas  hidup  pada  pasien  lupus  karena  nilai Sig. (2-tailed) 0.936  > 0,05. Pada  penelitian ini peneliti  menggunakan  nilai  signifikansi  0,05. Hal ini dikarenakan masih dimungkinkan terjadi bias  pada  penelitian  ini  karena  jumlah  sampel yang tidak terlalu banyak.
Pada penelitian ini diperoleh nilai r hitung ( pearson  correlations) yaitu  -0.016.  Hasil  ini menunjukkan  bahwa  tidak  terdapat  korelasi antar  variabel,  di  mana  tidak  terdapat  korelasi atau  hubungan  antara  pengaruh  efek  samping penggunaan  obat-obatan off  label terhadap kualitas hidup pada pasien lupus. Nilai r hitung ( pearson correlations) -0,016 < dibandingkan r tabel  pada  sampel  sebanyak  28  responden dengan  nilai  kepercayaan  0,05  yaitu  0,3061.
Nilai  r  hitung  ( pearson  correlations) -0,016 menunjukkan  hasil  yang  negatif.  Hasil  negatif ini  menjelaskan  bahwa  hasil  yang  didapatkan menunjukkan  adanya  arah  yang  berlawanan. Artinya  hubungan  antara  variabel  efek  samping dengan  variabel  kualitas  hidup  menunjukkan hubungan  yang  tidak  searah,  di  mana  apabila nilai  efek  samping  tinggi  maka  nilai  kualitas hidup  pasien  justru  rendah.  Sebaliknya  apabila nilai  efek  sampingnya  rendah  maka  nilai kualitas hidup pasien akan tinggi.
Pada  penelitian  ini  tidak  terdapat  tanda (*) bintang pada output program SPSS, Hasil ini menunjukkan  antara  variabel  yang  dianalisis tidak  terjadi  korelasi  yang  menunjukkan  bahwa tidak  terdapat  korelasi  atau  hubungan  antara pengaruh efek samping penggunaan obat-obatan off  label  terhadap  kualitas  hidup  pada  pasien lupus.    Hasil  analisis  pengaruh  efek  samping penggunaan  obat-obatan off  label terhadap kualitas  hidup  pada  pasien  lupus  sangat  jelas menggambarkan  bahwa  tidak  ada  hubungan signifikan  antara  efek  samping  obat-obatan off label terhadap  kualitas  hidup  pasien  lupus, namun  pada  hubungan  ini  terdapat  hubungan yang  tidak  searah,  di  mana  apabila  nilai  efek samping tinggi maka nilai kualitas hidup pasien justru  rendah.  Sebaliknya  apabila  nilai  efek sampingnya  rendah  maka  nilai  kualitas  hidup pasien akan tinggi.

## 5. Keterbatasan Penelitian
Kendala  dalam  pelaksanaan  penelitian adalah  kurang  terbukanya  responden  yaitu orang  dengan  Lupus  dalam  memberikan informasi bahwa responden tersebut merupakan pasien  Lupus,  sehingga  jumlah  responden  yang didapat cukup sedikit.

## KESIMPULAN
Efek samping penggunaan obat-obatan off label yang  didapatkan  dalam  penelitian  ini menunjukkan  hasil  bahwa  sebanyak  12 responden  atau  43%  mengalami  klasifikasi Probable (kemungkinan  besar  terjadi  ROM/ IO).  Kualitas  hidup  yang  didapatkan  dalam penelitian ini menunjukkan hasil bahwa tingkat kualitas hidup responden masuk dalam kategori baik. Efek samping penggunaan obat-obatan off label tidak  mempunyai  hubungan  yang signifikan  terhadap  kualitas  hidup  pada  pasien lupus  atau  dalam  kata  lain  tidak  ada  pengaruh efek  samping  penggunaan  obat-obatan off  label terhadap  kualitas  hidup  pasien  lupus.  Namun pada  korelasi  ini  terdapat  hubungan  yang  tidak searah, di mana apabila nilai efek samping yang dialami  responden  tinggi  maka  nilai  kualitas
hidup  responden  justru  rendah.  Sebaliknya apabila  nilai  efek  samping  yang  dialami
responden  rendah  maka  nilai  kualitas  hidup responden akan tinggi.

## DAFTAR PUSTAKA
Abubacker,  M.  N.,  Prince,  M.  and  Hariharan,  Y.  2005. Histochemical  and  biochemical  studies  of  parasite-host interaction of Cassytha filiformis Linn. and Zizyphus jujuba Lamk., Current Science , 89:2156 – 2159.
Alarcón,  G. S. et  al. 2001. Systemic  lupus  erythematosus  in three  ethnic  groups:  IX.  Differences  in  damage  accrual, Arthritis  and  Rheumatism ,  44(12):  2797 – 2806.  doi: 10.1002/1529-0131(200112)44:12<2797::AID- ART467>3.0.CO;2-9.
Aringer.  2012. Innate  immune  processes  in  lupus erythematosus.  Division  of  Rheumatology .  Department  of Medicine  III,  University  Clinical  Center  Carl  Gustav  Carus. Dresden: NCBI.
Dworkin,  R.  H. et  al. 2010.  Recommendations  for  the pharmacological  management  of  neuropathic  pain:  An overview  and  literature  update, Mayo  Clinic  Proceedings , 85(3 SUPPL.). doi: 10.4065/mcp.2009.0649.
Isbagio  H.  2009.  Lupus  Eritematosus  Sistemik dalam : Sudoyo AW, Setiyohadi B, Alwi I, et al, editor. Ilmu Penyakit Dalam  Jilid  III.  Edisi  kelima.  Jakarta:  Interna  Publishing, 2565-2579.
Jennifer. 2010. Buku Ajar Patofisiologi . Jakarta: EGC.
Lin,  N.-H.  2007.  The  Effect  of  Brand  Image  and  Product Knowledge on Purchase Intention, Journal of International Management Studies , (January), pp. 121 – 132.
Lopez  SJ,  Snyder  CR,  Pedrotti  JT.  2003. Hope:  Many Definitions,  Many  Measures.  Dalam  S.  J.  Lopez  &  C.  R. Snyder  (Eds).  Positive  Psychological  Assessment,  A Handbook  of  Models  and  Measures .  Washington,  DC, US: American Psychological Association 91-106.
Priyanto,  D.  2010. Teknik  Mudah  dan  Cepat  Melakukan Analisis  Data  Penelitian  dengan  SPSS .  Yogyakarta:  Gava Media. Santoso.  2005. Metodologi  Penelitian  Kuantitatf  dan Kualitatif . Jakarta: Prestasi Pustaka.
Yuwindry,  I.  2016.  Pengaruh  Pengetahuan  Terhadap Kualitas  Hidup  Dengan  Kepatuhan  Penggunaan  Obat Sebagai  Variabel  Antara  Pada  Pasien  DM, Pengaruh Pengetahuan Terhadap Kualitas Hidup Dengan Kepatuhan Penggunaan  Obat  Sebagai  Variabel  Antara  Pada  Pasien DM , 6(4):249 – 254. doi: 10.22146/jmpf.353