## Aktivitas Analgetik Ekstrak Etanol Daun Melinjo
( Gnetum Gnemon L.) Pada Mencit Putih (Mus musculus L.) Jantan
An Analgetic Activity of Leaf Melinjo  ( Gnetum Gnemon L.) Extract on White Male Mice (Mus musculus L.)
Safwan* , Wirawan Adikusuma, Dwi Rizki Ananda Program Studi D3 Farmasi Universitas Muhammadiyah Mataram Email :safwan_afan@yahoo.com

## ABSTRAK
Daun melinjo ( Gnetum gnemon L.) mengandung flavonoid yangberpotensi untuk mengurangi  rasa  nyeri  dengan  menghambat  kerja  enzim  siklooksigenase.  Penelitian  ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian ekstrak etanol daun melinjo terhadap efek analgetik pada mencit.Dua puluh lima ekor mencit yang dibagi dalam 5 kelompok yaitu kelompok kontrol negatif (CMC Na 0,5%), kelompok kontrol positif (asam mefenamat1,3 mg/kgBB) dan kelompok ekstrak daun melinjo (dosis 6,48 mg/kgBB, 25,92 mg/kgBB dan 51,84 mg/BB) pada mencit putih jantan. Pengujian efek analgetik dilakukan dengan cara memberikan rangsangan nyeri pada hewan uji, berupa rangsangan panas dengan suhu 55°C Pengamatan dilakukan sebelum pemberian zat uji, kemudian berturut-turut pada menit ke- 30,  60,  90  dan  120  setelah  pemberian  zat  uji.  Hasil  penelitian  menunjukkan  ekstrak etanoldaun  melinjo  dengan  dosis  51,84  mg/kgBB  memiliki  efek  analgetik  yang  tidak berbeda signifikan dengan asam mefenamat dosis 1,3 mg/kgBB (P>0,05).
Kata kunci : Analgetik, Antiinflamasi, Daun melinjo

## ABSTRACT
Leaf  melinjo  (Gnetum  gnemon  L.)  contain  flavonoids  that  has  the  potential  to reduce pain by blocking the action of  the enzyme cyclooxygenase. This  research was aims to determine the effect of ethanol extract of leaf melinjo of the analgesic effect in mice. Twenty-five mice were divided into 5 groups: negative control (CMC Na 0,5%), positive control group (mefenamic acid 1.3 mg / kg) and groups melinjo leaf extract (dose of 6.48 mg / kg, 25.92 mg / kg and 51.84 mg / BB) on white male mice. Analgesic test were examined by giving pain stimulation to treated animals, such a 55°C heat stimulation. The observation, then at 30, 60, 90 and 120 minutes after administered.The results showed melinjo leaf ethanol extract with a dose of 51.84 mg /  kg have analgesic effects  is  no different  significantly with  mefenamic acid dose of 1.3 mg / kg body weight (P> 0.05).
Key Word : Analgesic, Anti-inflammatory, Leaf melinjo

## PENDAHULUAN
Analgetika atau
obat penghilang nyeri adalah  zat-zat  yang mengurangi  atau  menghalau  rasa nyeri tanpa menghilangkan kesadaran (perbedaan dengan anestetika umum) (Tjay  &  Rahardja,  2002).  Nyeri adalah perasaan sensoris dan emosional yang tidak nyaman, berkaitan dengan kerusakan jaringan.
Keadaan psikis sangat mempengaruhi nyeri, misalnya emosi dapat menimbulkan  sakit  (kepala)  atau memperhebatnya, tetapi adapula menghindarkan  sensasi  ransangan nyeri. Nyeri merupakan suatu perasaan subjektif pribadi dan ambang toleransi  nyeri berbeda-beda bagi  setiap  orang  (Tjay  dkk.,  2007). Nyeri merupakan keadaan yang
mengganggu  dan  tidak  nyaman  bagi penderitanya,  namun  nyeri  dapat digunakan  sebagi  tanda  adanya kerusakan jaringan, diantaranya nyeri kutan yang bersifat membakar danlambat hilang dengan pembebasan prostaglandin sebagai mediator spesifik untuk nyeri yang berlangsung (Price & Wilson, 2006).
Pengobatan menggunakan tanaman  obat  telah  ada  dan  dikenal oleh  masyarakat  Indonesia  sejak zaman dahulu. Banyak tanaman obat yang  sudah  dilaporkan  mempunyai efek  terapi  untuk  beberapa  penyakit, namun  pengetahuan  tentang  khasiat dan  keamanan  obat  alami  ini kebanyakan  hanya  bersifat  empiris dan  belum    diuji  secara  ilmiah  salah
satunya  adalah  daun  melinjo.  Daun melinjo  adalah  tanaman  obat  yang diketahui mempunyai khasiat empiris sebagai  analgetik.  Daun  melinjo diketahui  mengandung  flavonoid. Flavonoid berperan sebagai analgetik
yang mekanisme kerjanya menghambat kerja enzim siklooksigenase.  Rasa  nyeri  akan berkurang dengan terhambatnya produksi  prostaglandin  oleh  asam arakidonat (Gunawan dkk., 2008).
Seiring dengan kecendrungan masyarakat modern dalam menggunakan  tanaman  obat  untuk peningkatan kesehatan, maka keamanan  dan  manfaat  dari  obat herbal  ini  menjadi  pertimbangan penting.  Dengan demikian dilakukan pengujian mengenai pengaruh pemberian  ekstrak  etanol  70  %  daun melinjo terhadap daya analgetik pada mencit putih jantan.

## METODE PENELITIAN
Desain penelitian
Penelitian ini merupakan jenis penelitian eksperimental dengan rancangan post  test  only  control group desain .

## Waktu dan tempat penelitian
Penelitian  dilaksanakan  pada bulan  Februari  2015  yang  bertempat di
Laboratorium Farmakologi Fakultas  Ilmu  Kesehatan  Universitas Muhammadiyah Mataram.

## Bahan
Dalam  penelitian  ini  bahan yang  digunakan  antara  lain  daun melinjo  ( Gnetum  Gnemon L.)  yang berasal dari Lombok Barat, aquadest, asam  mefenamat  500  mg,  CMC  Na 0,5% dan etanol 70% .
Pembuatan  ekstrak  etanol  70% daun melinjo ( Gnetum Gnemon L.)
Sampel  berupa  daun  melinjo ( Gnetum Gnemon L.) dibersihkan lalu dirajang kemudian dikeringkan dengan menggunakan oven pada suhu 40°C,  lalu  ditimbang.  Sampel  yang telah  kering  diblender  lalu  diayak. Serbuk  daun  melinjo  sebanyak  250 gram  di  ekstraksi  dengan  cara maserasi dengan menggunakan etanol 70%.  Sampel  dimaserasi  dalam beaker glas selama 3 x 24 jam. Filtrat 1 dan 2 di gabung kemudian diuapkan dengan  menggunakan evaporator pada  suhu  60°C    sampai  menjadi endapan tidak terlalu kental.
Kemudian proses dilanjutkan dengan
pemekatan  ekstrak  sampai  menjadi ekstrak  kental  dengan  menggunakan waterbath pada suhu 50°C. Pembuatan suspensi CMC Na 0,5%
Sebanyak  0,5  g  CMC  Na  di taburkan dalam mortir yang berisi 10 ml aquades panas. Diamkan CMC Na sampai  mengebang  lalu  digerus sampai homogeny. Selanjutnya dimasukkan ke dalam labu ukur  dan ditambahkan aquadest sampai volume 100 ml.
Pembuatan ekstrak daun melinjo Konversi dosis untuk manusia dengan berat badan 70 kg pada mencit 20  g  adalah  0,0026.  Dosis  empiris penggunaan  ekstrak  daun  melinjo adalah  2,494  g.  maka  dosis  untuk mencit adalah : =  (2,494 g x 0,0026) x 20 g mencit =  (0,00648 g/20g)x 20 g mencit =  0,00648 g/kgBB = 6,48 mg/kgBB.
Dalam penelitian ini
menggunakan  dosis  ekstrak  daun melinjo bertingkat : Kelompok p1  = 6,48 mg/kgBB Kelompok p2  = 4 x 6,48 mg/kgBB = 25,9 mg/kgBB Kelompok p3  = 8 x 6,48 mg/kgBB = 51,8 mg/kgBB.

## Dosis asam mefenamat
Konversi dosis untuk manusia dengan berat badan 70 kg pada mencit 20 g adalah 0,0026. Tiap tablet asam mefenamat  mengandung  500  mg asam mefenamat, makan dosis untuk mencit adalah :
= (500 mg x 0,0026) x 20 g mencit = (1,3 mg/ 20 g) x 20 g mencit = 1,3 mg/kgBB

## Hewan Percobaan
Mencit putih jantan umur 2,5- 3  bulan  (20-30  g)  berasal  dari Universitas Mataram. Sebelum
perlakuan mencit diadaptasikan terlebih  dahulu  lalu  dipuasakan dengan  tetap  minum  air.  mencit dibagi  menjadi  5  kelompok  yaitu  : Kelompok  I  (kontrol  negatif)  diberi CMC  Na  0,5%.  Kelompok  II (kontrol) diberi Asam mefenamat (1,3 mg/kgBB  p.o).  Kelompok  III  diberi ekstral etanol 70% daun melinjo(6,48mg/kgBB p.o).
Kelompok  IV  diberi  ekstrak  etanol 70%  daun  melinjo(25,92mg/kgBB p.o). Kelompok V ekstrak etanol 70% daun melinjo (51,84 mg/kgBB p.o).

## Pengujian efek analgesic
Langkah-langkah pengujian efek  analgesik  pada  hewan  uji  yaitu sebagai berikut :
a. Beaker  glass dimasukkan  ke dalam waterbath yang berisi air,
kemudian waterbath dipanaskan hingga  suhu  55°C.  setalah  suhu 55°C  mencit  dimasukkan  ke dalam beaker glass tersebut.
b. Setelah  mencit  ada  di  dalam beaker  glass maka  responnya diamati,  yaitu  berupa  gerakan menjilat kaki dan atau melompat. Pengamatan  dilakukan  selama  1 menit.
c. Kelompok control negative diberikan  suspensi  CMC  Na 0,5%,  kelompok  control  positif diberikan suspensi asam mefenamat dan kelompok perlakuan  diberikan  suspensi ekstrak etanol daun melinjo.
d. Pengamatan dilakukan pada menit  ke  30,  60,  90  dan  120 setelah pemberian bahan uji
Data  hasil  penelitian  akan dianalisis  secara  statistic  dengan menggunakan analisis variansi (ANOVA) dua arah kemudian dilanjutkan  dengan  uji  wilayah
berganda  ( Duncan’s  Multiple  Range T-test ).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  ini  menggunakan mencit  putih  jantan  karena  kondisi biologisnya lebih stabil dibandingkan dengan  mencit  betina.  Sebelum dilakukan  perlakuan,  hewan  uji diadaptasikan terlebih dahulu dengan lingkungan penelitian untuk menghindari  terjadinya  stress  pada hewan  uji.  Tahap  selanjutnya  hewan uji dipuasakan terlebih dahulu selama 12  jam  dengan  hanya  diberi  minum dengan tujuan agar kondisi hewan uji sama  dan  mengurangi  pengaruh makanan yang dikonsumsi.
Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui ada tidaknya efek analgetik  dari  ekstrak  daun  melinjo dengan menggunakan metode rangsangan panas ( hot  plate method ) yang  diuji  pada  mencit.  Rangsangan yang  diberikan  pada  hewan  uji  yaitu berupa  rangsangan  panas  dengan suhu 55°C. Pada suhu 45°C seseorang mulai  merasakan  sakit  dan  reseptor panas  mempunyai  respon  terhadap suhu  30-  45°C,  suhu  diatas  45°C mulai  terjadi  kerusakan  jaringan akibat panas dan  sensasinya  berubah
menjadi  nyeri.  Jadi,  rasa  nyeri  yang disebabkan  oleh  panas  sangat  erat hubungannya  dengan  kemampuan panas untuk merusak jaringan (Guyton,  1994).  Pada  penelitian  ini respon  mencit  yang  dinilai  berupa gerakan  menjilat  kaki  dan  atau melompat.  Sebagai  patokan,  bahwa mencit  mulai  merasakan  nyeri  pada
waktu  menjilat  kaki  belakang  dan atau melompat.
Jumlah gerakan menjilat  kaki dan atau melompat pada mencit putih jantan  setelah  diberikan  perlakuan pada  setiap  kelompok  berbeda-beda. Hasil selengkapnya dari penelitian ini tersaji pada tabel 1.
Tabel 1. Rata-rata jumlah gerakan menjilat dan atau melompat mencit pada setiap kelompok
Kelompok Dosis (mg/kgBB) Mean±SD kontrol negative - 33,50±11,22 b kontrol positif 1,3 23,25±6,56 a dosis I 6,48 39,50±8,45 c dosis II 25,92 34,95±6.96 b dosis III 51,84 20,50±3,53 a
Keterangan  :  angka  yang  diikuti  huruf  yang  sama  menunjukkan  data    tidak berbeda signifikan (P>0,005).
Berdasarkan  tabel  1  pada kelompok  kontrol negatif yang diberikan  CMC  Na  (33,50±11,22) tidak  menunjukkan  perbedaan  yang signifikan dengan
kelompok
perlakuan dosis I (39,50±8,45)
maupun II (34,95±6.96)(P>0,05). Hal ini diduga bahwa pada dosis I maupun II  belum  mengandung  zat  aktif  yang diharapkan  yaitu  flavonoid  yang dapat mengurangi rasa nyeri.
Berbeda halnya dengan
kelompok perlakuan dosis III dimana dapat  menunjukkan  jumlah  rata-rata
mencit  menjilat  dan  atau  melompat paling  rendah  dibanding  dengan seluruh kelompok perlakuan (20,50±3,53), hal ini
mengindetifikasikan  bahwa  ekstrak etanol 70% dosis III(51,84 mg/kgBB) memiliki  efek  analgetik  yang  paling baik  dibandingkan  dengan  seluruh kelompok  perlakuan.  Berdasarkan hasil uji statistik kelompok perlakuan dosis III dibandingkan dengan kelompok kontrol positif tidak memiliki  perbedaan  yang  signifikan atau  bisa  dikatakan  memiliki  efek
analgetika  yang  sama  kuat  (P>0,05).
Hal ini menunjukkan bahwa pemberian ekstrak daun melinjo dosis 51,84 mg/kgBB dan asam mefenamat (kontrol  positif)  dapat  mengurangi jumlah  rata-rata  mencit  menjilat  dan atau  melompat  yang  merupakan respon  nyeri  yang  ditimbulkan  oleh adanya pemberian rangsangan panas. Semakin  sedikit  jumlah menjilat  dan melompat mencit menunjukkan
semakin  baik  efek  analgetika  pada suatu bahan uji.
Hasil pengamatan yang
dilakukan  pada  pada  mencit  yang diinduksi secara termik menggunakan waterbath , terlihat bahwa tidak semua mencit  menunjukkan  respon  yang sama. Ketidaksamaan tersebut antara lain,  ada  yang  memberikan  respon lompatan  atau  hanya  berupa  jilatan atau  keduanya  dan  jumlah  respon mencit  yang  berbeda-beda  sebelum perlakuan.  Hal  ini  disebabkan  oleh faktor yang mempengaruhi metabolisme  obat  atau  ekstrak  yang diberikan  pada  mencit,  antara  lain
yaitu genetik atau keturunan, perbedaan umur, makanan dan penyakit  (Coleman,  2010).  Melihat banyaknya faktor yang dapat mempengaruhi,  dapat  disimpulkan bahwa  adanya  spesifitas  individual terhadap induksi nyeri yang diberikan dan respon mencit terhadap pemberian  obat  dan  ekstrak  pun berbeda-beda,  sehingga  hasil  data pengamatan berbeda-beda setiap mencit  walaupun  dalam  kelompok perlakuan  yang  sama,  namun  pada keseluruhan rata-rata hasil pengamatan  ini  menunjukkan  respon sesuai  dengan  yang  diharapkan  dari masing-masing kelompok.

## KESIMPULAN
Dari hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian ekstrak  etanol  70%  daun  melinjo dengan dosis 51,84 mg/kgBB memiliki  efek  analgetik  yang  tidak berbeda  signifikan  dengan  asam mefenamat  dosis  1,3  mg/kgBB (P>0,05)  pada  mencit  putih  jantan yang diinduksi secara termik.

## DAFTAR PUSTAKA
Coleman  M,  D.  2010. Factor affectingdrug  metabolism .
UK: WileyBlackwell.
Gunawan, S.G., Setiabudy, R.,
Nafrialdi,  Elsyabeth,  editor.
2008.
Farmakologi  dan  Terapi
Edisi 5 . FKUI, Jakarta. Guyton,  A.C.  1994. Buku  Ajar Fisiologi Kedokteran . Penerjemah:  Tengadi,  K.A. Jakarta: EGC
Price,  S.  A.,  Wilson  I.  M.  2006.
Patofisiologi  Konsep  Klinis
Prosesproses Penyakit Edisi
6 . EGC, Jakarta. Suryanto, E. 2012. Fitokimia Antioksidan .CV. PUTA Media  Nusantara  (PMN).
Surabaya.
Tjay,  T.H.,  dan  K.  Rahardja.  2002. Obat-Obat
Penting:Khasiat,
Penggunaan  dan  Efek-Efek Sampingnya . Ed. 5. Jakarta:
Elex  Media  Komputindo Kelompok Gramedia.
Tjay,Tan  Hoan  dan  K.  Rahardja, 2007, Obat-obat  Penting ,
PT Gramedia, Jakarta.