## PENGARUH  FLAVONOID PROPOLIS TERHADAP LAMA PENYEMBUHAN LUKA BAKAR GRADE II PADA TIKUS PUTIH

## Herin Mawarti
Herma_du@yahoo.com
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Pesantren Tinggi Darul Ulum Jombang
Propolis  to  main  content  flafonoid  have  antioxidant  properties,  anti-inflammatory  and  antibiotic believed  to  be  used  as  an  agent  in  wound  healing.  The  purpose  of  this  study  is  to  prove  the effect of propolis on the healing process of burns . The research was carried out in vivo with a sample  of  21  rats  .  Maintenance  of  experimental  animals  for  14  days  were  divided  into  three treatment  groups  :  (1  )  Giving  bioplasenton;  (  2  )  treatment  of  propolis  1  time  a  day,  (3  ) treatment  of  propolis  2  times  a  day.  Observation  of  wound  healing  observed  changes  in  the diameter of the  wound  seen  in the  inflammatory phase  -  4  days and the proliferative  phase at day -14 . In addition to the observed changes in the diameter of the wound healing and duration until wound is drying . The results showed no significant difference in the diameter of the third group  wound  treatment,  burns  and  diameter  significantly  at  day  -14  (  p  =  0.001  ).  where  the diameter of the wound 3 groups of almost equal groups of 1 were given the drug bioplasenton . Wound healing differed significantly in all three treatment groups and the wound healing process in  awarding propolis almost  equal  to 2 times bioplasenton  drug delivery  .  Results of  this  study demonstrate that administration of propolis 2 times a day have an influence on wound healing drug delivery bioplasenton almost equal compared to administration of propolis 1 a day. Advised to examine wound healing by microscopic observation of the histological observed and advised to observe the wound healing process through the stages of wound closure .
Keyword : Burn wound healing, propolis, white rat

## PENDAHULUAN
Luka  bakar  disebabkan  oleh  pengalihan energi  dari  suatu  sumber  panas  kepada tubuh.  Panas  dapat  dipindahkan  lewat hantaran atau radiasi elektromahnetik.  Luka bakar  dikelompokkan  menjadi  luka  bakar termal,  radiasi  atau  kimia.  Destruksi  terjadi akibat  denaturasi  protein,  koagulasi  dan ionisasi  isi  sel.    Kulit  dan  mukosa  saluran pernafasan atas merupakan lokasi destruksi jaringan.  Jaringan  yang  dalam,  seperti organ  viscera  dapat  mengalami  kerusakan karena  luka  bakar  elektrik  atau  kontak dengan agen penyebab luka bakar, sehingga  nekrosis  dan  kegagalan  organ dapat  terjadi  (Subrahmanyam et  al .,  2001). Dan dampak yang sulit untuk dihindari  dari luka  bakar  adalah  infeksi  sekunder  oleh bakteri .
Kurang lebih 2,5 juta orang mengalami luka bakar  di  Amerika  Serikat  setiap  tahunnya dan  sebagaian  besar  (75%)    merupakan korban  dari  perbuatan  sendiri  seperti tersiram air mendidih pada anak-anak yang baru  bisa  berjalan,  bermain  korek  api  pada anak usia sekolah, cidera karena arus listrik pada  anak  remaja.  Data  angka  kejadian luka  bakar  di  RSCM  Jakarta  1998-2001 menunjukan  angka  kejadian  luka  bakar sebesar  76,6  %  dari  luas  terbanyak  27%.
Sementara  di  RSUD  Dr.Soetomo  Surabaya tahun  1999-2005  dari  739  pasien  luka bakar, 220 diantaranya meninggal dunia.
Luka  bakar  dapat  mempengaruhi  semua system organ, besarnya respon patofisiologis  erat  kaitannya  dengan  luas luka  bakar,  kulit  merupakan  barier  alami tubuh  terhadap  infeksi  sehingga  jika  terjadi luka  maka  proteksi  tubuh  akan  hilang  dan terjadi  respon  inflamasi  .  Penanganan  luka bakar dirumah sakit antara lain pembersihan luka,  debridement,  pengolesan  preparan antibiotikal  local  serta  pembalutan  hingga pencakokan  (graft)    Perawatan  luka  yang sering digunakan adalah Povidine Iodine 10 %  dan  zink  sulfadiazine  yang  memberikan efek  iritasi  pada  kulit  (Noor,  2011).  Tidak semua  kasus  dengan  luka  bakar  harus ditangani  dirumah  sakit,  untuk  luka  bakar ringan  dapat  dilakukan  perawatan  sendiri dirumah. Dengan mempertimbangkan biaya pengobatan  yang  sekarang  mahal  baik  dari biaya perawatan maupun obat-obatan maka propolis  lokal  dapat  dijadikan  alternatif pengobatan dengan biaya yang lebih murah dan mudah didapatkan.
Propolis  Atau  lem  lebah  merupakan  suatu bahan    resi  yang  dikumpulkan  oleh  lebah madu dari berbagai macam jenis tumbuhan .  Banyak  penelitian  dilakukan  terhadap
propolis  baik  secara  invitro  maupun  invivo dan  hasilnya  menunjukkan  bahwa  propolis memiliki  beberapa  aktivitas  biologis  dan farmakologis  antara  lain  bersifat  anti inflamasi,  antibiotika dan  antioksidan  (Ardo, 2005)    Salah  satu  kandungan  senyawa kimia  yang  terpenting  pada  propolis  adalah senyawa  flavonoid.    Flavonoid  merupakan salah  satu  senyawa  alami  yang  tersebar luas  pada  tumbuhan  yang  disintesis  dalam jumlah sedikit (0,5-1,5%) dan dapat ditemukan  hampir  pada  semua  bagian tumbuhan (Ardo , 2005)
Flavonoid  mempunyai  komposisi  90%  Diosi dan  10%  hespiridin,  dimana  mempunyai efek meningkatkan vaskularisasi dan proteksi  pada  endotelium  vaskular.  Dari hasil  studi  klinik  dan  eksperimen  flavonoid dapat  meningkatkan  vaskularisasi  dan menurunkan oedem. Pada penelitian terbaru    membuktikan  bahwa  flavonoid mempunyai  efek  antiinflamasi,  antioksidant Kandungan flavonoid
juga diyakini mempunyai manfaat dalam proses penyembuhan  luka  (Acar et  al .,2002).  Efek antioksidant  ditunjukan  dari  kandungan yang terdapat dalam flavonoid yaitu adanya caffeic  acid  phenetyl  ester  (CAPE)  yang merupakan antioksidan tingkat tinggi (Pakorny et  al .,  2001).  Menurut  Geoffrey and    Sabine  (2008)  dalam  penelitiannya tentang  ektrak  propolis  green brazillian  dan penyembuhan luka didapatkan hasil terdapat  kandungan  caffeolylguinic  acid dan  cinnamic  acid  yang  merupakan  (derifat p-coumaric  acid,  bacharin,  drupamin  dan artepillin  C)    keduanya  mempunyai  aktifitas biologis  sebagai  antimikrobal,  anti  tumor, antioksidant, apoptosis inducer dan imunomodulator. Propolis mengandung nutrisi seimbang dengan efek penyembuhan sehingga  suplemen  yang  mengandung madu  itu  dapat  menyembuhkan  luka terbakar,  melindungi  munculnya  jerawat, menyembuhkan  luka  sehingga  cepat  kering dan meremajakan kulit.
Mekanisme
proses penyembuhan difokuskan pada 3 area yaitu yang pertama adanya  ekspresi  dari  sitokin  dan  hormonal pada saat penyembuhan luka , yang kedua melibatkan  peran  dan  fungsi  dari  Nitric Oxide  (NO)  dalam  proses  penyembuhan luka  dan  yang  ketiga  adalah  regulasi  dari metabolisme  kolagen  dalam  perbaikan jaringan  (Subrahmanyam et  al .,  2001). Propolis dengan kandungannya caffeic acid phenetyl  ester  (CAPE)  dalam  flafonoid sebagai  antioksidant  menghambat  reaksi oksidatif yang berlebihan akibat dari proses inflamasi  maupun  metabolisme  sel  pada luka (Khorasgani et  al .,  2010).    Aktifitas antioksidannya  mampu  mengatur  aktifitas
NF-kB  yang  berperan  dalam  meregulasi gen-gen  yang  mengkode  sitokin  seperti TNFα  dan  IL1  ,  molekul  adesin,  kemokin, faktor pertumbuhan dan enzim-enzim seperti  cyclooxygenase-2  (COX2),    dan nitric  oxide  syntase  (iNOS)  (Pakorny et  al ., 2001).
Pada luka bakar komplikasi tersering adalah adanya  infeksi  sekunder  oleh  bakteri,  virus dan jamur. Penelitian sebelumnya membuktikan bahwa propolis dengan kompunen  utamanya  flafonoid  merupakan anti  bakteri,  anti  jamur,  anti  oksidanan  dan anti  inflamasi..  Propolis  ditemukan  sangat efektif  untuk  membunuh  bakteri  positif (Seidel et al ., 2008) kususnya Staphylococcus  Aureus  (Velazquez et  al ., 2007)  dan gram negatif seperti Salmonella (Orsi et al ., 2005). Penelitian menggunakan propolis sudah dilakukan untuk penyembuhan  luka  sayat  pada  tikus  dan hasilnya  sembuh  dalam  17  hari  secara histologis  gambaran  pemnyembuhan  luka lebih  baik  dinadingkan  dengan  pengunaan obat    (Khorasgani et  al .,    2010).    Pada penelitian  ini  peneliti  ingin  membuktikan apakah  propolis  mampu  menyembuhkan luka bakar pada tikus   putih.

## METODE PENELITIAN
Jenis  penelitian  yang  digunakan  dalam penelitian ini adalah eksperimental laboratorik  karena  terdapat  perlakuan  dan kelompok  kontrol  pada  hewan  coba  tikus Wistar jantan serta menggunakan randomisasi  dengan  menggunakan  desain penelitian  Control  Group  Post  Test  Design (Notoatmodjo,  2002).  Pemilihan  obyek penelitian untuk pengelompokan mengunakan  rancangan  acak  lengkap (RAL).    Dalam  pelaksanaan  penelitian jumlah  sampel  yaitu  21  ekor  dibagi  dalam tiga  kelompok,  dengan  rincian  kelompok  I  : berjumlah  7  ekor  dengan  diberi  tindakan pemberian bioplacenton, kemudian kelompok II : berjumlah 7 ekor dengan diberi tindakan  pemberian  propolis  sebanyak  1  x dalam  sehari.  Kemudian  kelompok  III  : berjumlah  7  ekor  dengan  diberi  tindakan berupa  pemberian  propolis  sebanyak  2x dalam sehari. Kemudian dilakukan pengukuran  diameter  luka  bakar  pada masing-masing kelompok yaitu pada hari ke 4, hari ke 7 dan hari ke 14.
Data  lama  sembuh  dan  diameter  luka  yang telah  dikumpulkan,  diolah  dengan  cara tabulasi.  Berdasarkan  tabulasi  tersebut, dilakukan  uji  statistik  deskripsi  dengan menggunakan  SPSS.    Data  hasil  penelitian akan  disajikan  dalam  mean±  SD.  Data penelitian  merupakan  data  kuantitatif  dan kualitatif.  Kemudian  semua  data  dianalisis
dengan  menggunakan  statistik  parametrik dengan menggunakan software SPSS versi 17.  Karena  terdiri  dari  lebih  dua  kelompok yang  tidak  berpasangan,  menggunakan  uji parametrik  yaitu  One-Way  ANOVA  setelah
memenuhi  persyaratan  distribusi  data  yang normal  dan  varians  data  yang  sama.  Uji statistic One-Way ANOVA dilanjutkan dengan  uji  Tuckey  untuk  mengetahui perbedaan tiap kelompok.

## HASIL PENELITIAN

## a.   Karakteristik Hewan coba berdasarkan luas luka pada hari ke 4
Gambar 1.1 Karakteristik Hewan coba berdasarkan luas luka bakar  pada hari ke 4 Keterangan : * Subset  yang sama menunjukkan tidak ada perbedaan yang nyata
Berdasarkan  gambar  1.1  diatas  didapatkan data  nilai  rata  rata  luas  luka  bakar  yang terbesar  pada  kelompok  2  yaitu  pada kelompok  yang  diberi  propolis  1  kali.
Sedang Hasil uji stastitik  One   Way Anova
(α  ≥  0,05)    diketahui  tidak  ada  pengaruh signifikan pada pemberian propolis terhadap  penyembuhan  luka  bakar  pada hari ke empat (p=0,055).

## Gambar 1.2. Gambaran Luka bakar hari ke 4
b. Karakteristik Hewan coba berdasarkan luas luka pada hari ke 14
Kelompok Mean ± SD Subset I 1,0 ± 0,2 A II 1,8 ± 0,5 B III 1,1 ± 0,1 A
Gambar 1.3. Karakteristik Hewan coba berdasarkan luas luka bakar  pada hari ke 14
Keterangan : * Subset  yang berbeda menunjukkan perbedaan yang signifikan * Subset  yang sama menunjukkan tidak ada perbedaan yang nyata
Berdasarkan  gambar  1.3  diatas  didapatkan data  nilai  rata  rata  luas  luka  bakar  yang terbesar  pada  kelompok  2  yaitu  pada kelompok  yang  diberi  propolis  1  kali.
Diameter Luas luka bakar pada kelompok III hampir  menyamai  kelompok  1  yang  diberi obat  biolasenton.    Sedang  Hasil  uji  stastitik One   Way Anova (α ≤ 0,05)  diketahui  ada
Kelompok
Mean ± SD Subset I 2,1 ± 0,5 a II 2,5 ± 0,1 a III 2,0 ± 0,3 a a.  Gambar Luas Luka bakar yang diberi bioplacenton b. Gambar Luas Luka bakar yang diberi propolis 1x
c. Gambar Luas Luka bakar yang diberi propolis 2x
pengaruh signifikan pada pemberian propolis  terhadap penyembuhan luka bakar pada  hari  ke  empat  belas    (p=0,001).  Hasil pengujian  berganda  dengan  uji  Tukey
terdapat perbedaan yang signifikan kelopok 3  dengan  kelompok  1  dan  kelompok  3 dengan kelompok 2 (α ≤ 0,05).
Gambar 1.4. Gambaran Luka hari ke 14
c.  Karakteristik Hewan coba berdasarkan lama penyembuhan luka
Gambar 1.4. Karakteristik Hewan coba berdasarkan lama penyembuhan  luka bakar .
Keterangan : * Subset  yang berbeda menunjukkan perbedaan yang signifikan
* Subset  yang sama menunjukkan tidak ada perbedaan yang nyata
Berdasarkan  gambar  1.4  diatas  didapatkan data  nilai  rata  rata  luas  luka  bakar  yang terbesar  pada  kelompok  2  yaitu  pada kelompok  yang  diberi  propolis  1  kali.  Lama penyembuhan luka bakar pada kelompok III hampir  menyamai  kelompok  1  yang  diberi obat  biolasenton.    Sedang  Hasil  uji  stastitik One   Way Anova (α ≤ 0,05)  diketahui  ada
pengaruh signifikan pada pemberian propolis  terhadap penyembuhan luka bakar pada  hari  ke  empat  belas    (p=0,001).  Hasil pengujian  berganda  dengan  uji  Tukey terdapat perbedaan yang signifikan kelopok 3  dengan  kelompok  1  dan  kelompok  3 dengan kelompok 2 (α ≤ 0,05).
Gambar 1.5. Gambar luas luka bakar hari ke 14

## PEMBAHASAN
Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk membuktikan  adakah  pengaruh  flavonoid propolis  terhadap penyembuhan luka Bakar grade  II  pada  tikus  putih.  Dan  hasilnya seperti  terlihat  pada  Gambar  1.  3  dan  1.4
menunjukan  ada pengaruh pemberian propolis    terhadap  penyembuhan  luka. Sebagaimana  sudah  dilakukan      penelitian sebelumnya,    bahwa  propolis  memiliki beberapa aktivitas biologis dan farmakologis antara lain bersifat anti inflamasi, antibiotika dan  antioksidan  (Ardo,  2005).    Penutupan
Kelompok Mean ± SD Subset I 13,83 ± 0,75 a II 15,67 ± 1,03 b III 13,71 ± 0,49 a c. Gambar Luas Luka bakar yang diberi bioplacenton b. Gambar Luas Luka bakar yang diberi propolis 1x a. Gambar Luas Luka bakar yang diberi propolis 2x
a. Gambar Luas Luka bakar yang diberi bioplacenton b. Gambar Luas Luka bakar yang diberi propolis 1x c. Gambar Luas Luka bakar yang diberi propolis 2x
luka  pada  kelompok  ke  1  dan  3  hampir sama  jadi  pemberian  propolis  dua  kali sehari hamper menyamai dengan pemberian obat.
Mekanisme  Propolis  dalam  penyembuhan luka  antara  lain  adalah:  (1).    Bioflafonoid sebagai antioksidant.  Mediator peradangan yang  lain  adalah  metabolit  oksigen  yang dikeluarkan oleh neutrofil dan makropag sel- sel  endotel  dan  sel-sel    yang  memiliki  efek vasomotor  penting,  mempengaruhi  fungsi trombosit  dan  bahkan  bertindak  sebagai radikal  bebas  yang  sitotosik.  (Handerson, 2005) dan flafonoid yang kaya akan vitamin mengandung  antioksidant  (Seidel et  al ., 2008)  dan  dikatakan  bahwa  antioksidan propolis  jauh  lebih  bagus  dari  vitamin  E (Velazquez et  al .,  2007).  (2).  Propolis sebagai  anti  biotik.  Propolis  mengandung antibakteri, antiviral,anti fungi yang berpengaruh terhadap infeksi yang memperlama  penyembuhan  luka  (Munajat, 2003).  Seidel et al ., 2008)  meneliti propolis berpengaruh  pada  bakteri  gram  positif, mampu membunuh Staphylococcus aureus.  ( Velazquez et  al .,  2007)  and membunuh  gram  negative Salmonella  (Orsi et  al .,  2005).  Koru et  al .,  2007  meneliti propolis  pada  bakteri  patogen  anaerob didalam  mulut  seperti Peptostreptococcus anaerobius, Lactobacillus acidophilus, Actinomyces  naeslundii,  Prevotella  oralis, Prevotella  melaninogenica,  Porphyromonas gingivalis,  Fusobacterium  nucleatum and Veillonella  parvula dan  hasilnya  sangan efektif.  (3)  Propolis  sebagai  anti  inflamasi. Sebagaimana  diketahui  bahawa  setiap  ada luka  selalu  ada  reaksi  inflamasi.  Dan  jika inflamasi  berlebihan  sampai  lebih  dari empat  hari  maka  akan  menghambat penyembuhan  luka,  dan  propolis  sudah terbukti  sebagai  anti  inflamasi  sudah ditunjukan dari berbagai penelitian  (Kooa et al .,  2000;  Nagaia  and  Sakai,  2001;  Kılıç et al., 2002;  Paulino,  2007).  Sebagai  zat  anti inflamatori ditunjukan dari kandungan caffeic  acid  phenethyl  ester  (CAPE)  dalam propolis (Borrelli et al ., 2002). (4)
Menstimulasi berbagai macam enzim, metabolisme sel, sirkulasi dan pembentukan colagen,  Dengan  kandungan  yang  ada didalamnya antara lain vitamin C (askorbat) penting  untuk  mengaktifkan  enzim  prolil hidroksilase yang menunjang tahap didroksilasi dalam pembentukan
hidroksipolin  suatu  integral  kolagen  yang penting  dalam  penyembuhan  luka  (Parolia et al ., 2010).
Pada hari keempat propolis  bekerja sinergi walaupun  sebagai  anti  inflamasi  tidak menghambat  fase  inflamasi    pada  hari  1-4 ditunjukan  bahwa  pada  hari  keempat  tidak
ada  perbedaan  pada  masing  masing perlakuan  dan  pada  hari  keempat  belas menunjukan  hasil  yang  cukup  signifikan dengan  pemberian  propolis  2  x  sehari mampu menyamai dengan pemberian bioplasenton. Hal ini dikarenakan Flavonoid mempunyai  komposisi  90%  Diosi  dan  10% hespiridin, dimana mempunyai efek meningkatkan  vaskularisasi  dan  proteksi pada  endotelium  vaskular.  Dari  hasil  studi klinik  dan  eksperimen  flavonoid  dapat meningkatkan
vaskularisasi dan menurunkan oedem.

## KESIMPULAN DAN SARAN
Terdapat  pengaruh  pemberian  propolis terhadap  penyembuhan  luka.  Yaitu:  pada hari  ke-  4  belum  menunjukan  perbedaan diameter  luka  pada  ketiga  perlakuan  dan pada hari ke-14 sudah menunjukan perbedaan diameter luka. Dan
penyembuhan luka berbeda signifikan antara  ketiga  perlakuan  dimana  hasilnya pada kelompok perlakuan 3 dengan pemberian propolis 2 kali  hampir menyamai lama  penyembuan  luka  dengan  yang  diberi bioplasenton dengan rata-rata lama penyembuhan    13,  7  hari.  Dari  hasil penelitian ini disarankan : (1) Penyembuhan luka dengan pengamatan secara mikroskopis  yaitu  mengamati  gambaran histologisnya.  (2)  Disarankan  utuk  melihat proses penyembuhan luka samapai dengan penutupan luka.

## DAFTAR PUSTAKA
Acar T, Tcylidiz R, Vahapogxlu H,
Karakayali  S,  Aydin  R.  (2002). Efficasnsy  of  micronized  flavonoid fraction  on  healing  in  thermally injured  rat. Amal  of  Burns  and  Fire Disasters . vol XV(1) March 2002.
Ardo,  Sabir.    (2005),  Aktivitas  antibakteri flavonoid
propolis,
Majalah
kedokteran gigi ( Dent.J ) vol.38. No.3 Juli-September 2005.
Borrelli,  F.,  Maffia,  P.,  Pinto,  L.,  Ianaro,  A., Russo, A.,  Capasso,  F and  Ialenti  A (2002).  Phytochemical  compounds involved  in  the  anti-inflammatory effect of propolis extract. Fitoterapia .
73(S): 53-63.
Geoffrey,  Gufter  and    Sabine  Werner.
(2008). Wound repair and regeneratin ,  Nature.london .  May  15 2008. Vol 453 . edisi 7193
Khorasgani, EM.,  Karimi, AH  and  Nazem, MR.  (2010). A Comparison of Healing Effects of Propolis and Silver Sulfadiazine on Full Thickness Skin Wounds in Rats. Pak Vet J , 30(2):
72-74.
Kılıç S., N Timurkaan and S Unsaldı, (2002). Comparison  of  effects  of  some wound  healing  materials  on  full thickness  skin  wounds  in  rabbits. Turkish  J  Vet  Anim.  Sci .,  26:  263- 272.
Kooa  H.,  BP  Gomesa  and  PL  Rosalen, (2000). In  vitro antimicrobial  activity of  propolis  and Arnica  montana against  oral  pathogens. Arch  Oral Biol , 45: 141-148.
Koru  O,  Toksoy  F,  Acikel  CH,  Tunca  YM, Baysallar M, Uskudar Guclu A, Akca E,  Ozkok  Tuylu  A,  Sorkun  K,
Tanyuksel M, Salih B (2007). In vitro antimicrobial  activity  of  propolis samples  from  different  geographical origins against
certain oral pathogens. Anaerobe . 13:140-145.
Noor,  BA.,  Putra,  DA.,  Oktaviani,  Saiful,
RA., Amaliah R.and  Mursid.  (2011).
Luka bakar . Departemen Ilmu bedah, FKUI/RSCM, Jakarta
Nagaia T and M Sakai, (2001). Antioxidative activities of some commercial honeys,  royal  jelly,  and  propolis. Food Chem , 75: 237-240.
Orsi R O, Sforcin J M , Rall V L M , Funari S R  C,  Barbosa  L,  Fernandes  JR  A (2005). Susceptibility profile of Salmonella  against  the  antibacterial activity  of  propolis  produced  in  two regions of Brazil. J. Venomous Anim. Toxins  including  Trop .  Dis.  11:  109- 116.
Pakorny,  J.,  nedyalka  and  Michael  Gordon, (2001). Antioksidant in food .
Woodhead  Published  .  lTD  and
CRC. USA
Seidel  V,  Peyfoon E, Watson  DG,  Fearnley J  (2008).  Comparative  study  of  the antibacterial  activity  of  propolis  from different  geographical  and  limatic zones. Phytother.  Res .,  22:  1256- 1263.
Subrahmanyam M., Sahapure A.G., Nagane N.S., Bhagwat V.R., and  Ganu J.V. (2001). Effects Of Topical
Application Of Honey On Burn Wound Healing. Annals of Burns and Fire Disasters . vol. XIV( 3)
Velazquez C, Navarro M, Acosta A, Angulo A,  Dominguez  Z,  Robles  R,Robles- Zepeda  R,  Lugo  E,  Goycoolea  FM,
Velazquez EF, Astiazaran H,
Hernandez  J  (2007).  Antibacterial and free-radical scavenging activities of Sonoran propolis. Appl. Microbiol ., 103: 1747-1756.