Optimasi Formulasi Tablet Lepas Lambat Ekstrak Seledri ( Apium graveolens L.) Menggunakan Polimer Xanthan Gum dan Lubrikan Magnesium Stearat dengan Metode Simplex Lattice Design (SLD)
Optimization of Celery Extract (Apium graveolens L.) Sustained Release Tablet Formulation Using Xanthan Gum Polymer and Magnesium Stearate Lubricant with Simplex Lattice Design (SLD) Method
Nur Azizah 1*
Noval 2
Putri Vidiasari Darsono 3
Program Studi Sarjana Farmasi, Fakultas Kesehatan, Universitas Sari Mulia, Banjarmasin,
Kalimantan Selatan Indonesia
*email: nurazizah290200@gmail.com

## Abstrak
Obat antihipertensi mengalami first-pass metabolism sehingga memiliki bioavailabilitas oral rendah. Hal tersebut menyebabkan peningkatan frekuensi penggunaan obat dan fluktuasi konsentrasi yang mempengaruhi kenyamanan pasien. Formulasi tablet lepas lambat dipilih karena dapat menghantarkan zat aktif dengan bioavailabilitas baik. Zat aktif antihipertensi yang dapat digunakan adalah ekstrak seledri karena mengandung flavonoid, sehingga dilakukan formulasi tablet lepas lambat menggunakan xanthan gum dan magnesium stearat untuk menghasilkan laju pelepasan konstan dan terkontrol. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hasil evaluasi formulasi tablet lepas lambat ekstrak  seledri  menggunakan perbedaan  konsentrasi  xanthan  gum  dan  magnesium stearat serta mendapatkan formulasi optimal. Pada pembuatan tablet menggunakan metode kempa langsung. Evaluasi yang dilakukan meliputi uji sifat alir metode corong dan sudut diam, uji kompresibilitas, uji kelembaban, uji organoleptis, uji keseragaman bobot, uji keseragaman ukuran, uji kekerasan, uji kerapuhan, uji waktu hancur dan uji disolusi. Hasil yang diperoleh, dianalisis dengan Simplex Lattice Design . Hasil penelitian dari  evaluasi  sifat  fisik  serbuk  semua  formula  memenuhi  persyaratan  uji  sifat  alir metode corong dan sudut diam, uji kompresibilitas dan uji kelembaban. Sedangkan, pada evaluasi sifat fisik tablet semua formula memenuhi persyaratan uji keseragaman bobot, uji kekerasan dan uji kerapuhan. Pada uji keseragaman ukuran, semua formula tidak memenuhi persyaratan, pada uji waktu hancur F1 tidak memenuhi persyaratan dan  pada  uji  disolusi  F4  merupakan  formula  paling  baik  karena  menunjukkan  laju pelepasan  konstan  dan  terkontrol.  Berdasarkan  analisis Simplex  Lattice  Design ,  F4 merupakan formula paling optimal dengan xanthan gum 52 mg dan magnesium stearat 3 mg. Kata Kunci: Ekstrak seledri ( Apium graveolens L.)
Magnesium stearat
Tablet lepas lambat
Xanthan gum
Keywords :
Celery  extract  (Apium  graveolens
L.) Magnesium stearate Sustained release tablet Xanthan gum

## Abstract
Antihypertensive  drugs  undergo  first-pass  metabolism  and  therefore  have  low  oral bioavailability.  It  causes  an  increase  in  the  frequency  of  drug  use  and  concentration fluctuations that affect patient comfort. The sustained release tablet formulation was chosen because  it  can  deliver  the  active  substance  with  good  bioavailability.  An  active antihypertensive substance that can be used is celery extract because it contains flavonoids, so a sustained release tablet formulation was made using xanthan gum and magnesium stearate to produce a constant and controlled release rate. This study aims to knowing the results of celery extract sustained release tablet evaluation using different concentrations of xanthan  gum  and  magnesium  stearate,  and  also  obtains  the  optimal  formulation.  The manufacture  of  tablets  uses the  direct  compression  method.  Powder  evaluations  include flow property through a funnel, angle of repose, compressibility index, and moisture content. Tablet  evaluations  include  organoleptic,  weight  uniformity,  size  uniformity,  hardness, friability, disintegration time, and dissolution tests. The evaluation results data were analyzed using Simplex Lattice Design. The powder evaluation result of all formulations meets the requirements of flow property through a funnel, angle of repose, compressibility index, and moisture  content.  Physical  evaluation  of  the  tablets  shows  all  formulations  meet  the requirement of weight uniformity, hardness, and friability tests. On the size uniformity test, all formulations do not meet the requirement. The disintegration time test results show that F1 does not meet the requirement. Meanwhile, the dissolution test results show that F4 is the best formula because it shows constant and controlled release rate. Based on analyzed using Simplex Lattice Design, the F4 is the most optimal formula with xanthan gum 52 mg and magnesium stearate 3 mg.
© 2023 The Authors. Published by Institute for Research and Community Services Universitas Muhammadiyah Palangkaraya. This  is  Open  Access  article  under  the  CC-BY-SA  License  (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/).  DOI: https://doi.org/10.33084/jsm.v9i1.5165.

## PENDAHULUAN
Obat  antihipertensi  mengalami first-pass  metabolism di hati sehingga memiliki bioavailabilitas oral yang rendah. Hal  tersebut  menyebabkan  peningkatan  frekuensi penggunaan  obat  dan  fluktuasi  konsentrasi  yang mempengaruhi  kenyamanan  pasien  (Pramesti et  al . 2021)
Pemberian  obat  sintesis  antihipertensi  umumnya memiliki frekuensi 2-3 kali per hari, sehingga tidak jarang menimbulkan  efek  samping  yang  merugikan  seperti hiperkalemia dan batuk kering (PERHI 2019).
Ekstrak  etanol  daun  seledri  ( Apium  graveolens L.) menurut  penelitian  dapat  menurunkan  tekanan  darah dengan  dosis  150  mg/hari  (Pramesti et  al .  2021).
Senyawa  flavonoid  dari  tanaman  seledri  ( Apium graveolens L.) yang telah dilakukan isolasi akan berubah menjadi apiin dan apigenin. Apiin memiliki sifat diuretik yaitu  dapat  membantu  ginjal  mengeluarkan  kelebihan cairan dan garam yang  ada pada tubuh  sehingga  dapat menurunkan  tekanan  darah.  Apigenin,  memiliki  sifat vasodilator  yaitu  dapat  memperlebar  pembuluh  darah dengan menghambat kontraksi karena adanya pelepasan kalsium ke dalam darah. Jika kalsium masuk ke dalam sel otot,  akan  terjadi  kontraksi.  Dengan  menghambat kontraksi otot, pembuluh darah akan melebar sehingga darah dapat mengalir dengan lancar dan tekanan darah mengalami penurunan (Nessa et al . 2018).
Pengobatan  hipertensi  memerlukan  suatu  formulasi yang  dapat  menghantarkan  zat  aktif  ekstrak  seledri ( Apium graveolens L.) secara baik. Formulasi tablet lepas lambat lebih banyak dipilih untuk terapi kronis karena meningkatkan  kepatuhan  pasien.  Sediaan  lepas  lambat dirancang  untuk  memberikan  suatu  dosis  zat  aktif sebagai terapi awal dan diikuti dengan pelepasan zat aktif yang  lebih  lambat  dan  konstan  (Noval  &  Malahayati, 2021).  Waktu  pelepasan  obat  dapat  dikendalikan dengan  menggunakan  sistem  matriks  (Yahya and Abdassah 2019).
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  Potnuri et  al (2019)  dalam  merancang,  membuat  kemudian
mengevaluasi  tablet sustained  release selama  12  jam, ambroxol hidroklorida dan gemifloxacin menggunakan polimer  alami  berhasil  mendapatkan  formula  optimal dengan  polimer  xanthan  gum.  Niaz et  al (2018) menyebutkan  bahwa  formulasi  yang  mengandung xanthan  gum  menunjukkan  pola  pelepasan furosemide yang sangat baik hingga 12 jam. Laju pelepasan konstan dan terkontrol, serta tidak ada perubahan yang diamati. Xanthan gum adalah salah satu polimer alami hidrofilik yang  paling  populer  karena  efektivitas  biaya  dan penerima peraturannya. Polimer hidrofilik mengembangkan  penghalang  permukaan  agar-agar kental.  Setelah  hidrasi,  penghalang  agar-agar  ini mengontrol pelepasan obat dari sistem matriks (Niaz et al . 2018).
Selain  polimer,  bahan  tambahan  merupakan  faktor penentu dalam menyusun formulasi tablet. Magnesium stearat  mempunyai fungsi  sebagai  lubrikan  pada  tablet dan kapsul dengan konsentrasi antara 0,25%-5,0% w/w (Rowe et  al .  2009).  Adanya  sifat  hidrofobik, menyebabkan  magnesium  stearat  akan  menghalangi jalan  masuknya  air  pada  proses  penghancuran  tablet sehingga menyebabkan waktu hancur tablet lebih lama (Hadisoewignyo and Fudholi 2019).
Polimer  xanthan  gum  dan  lubrikan  magnesium  stearat perlu dilakukan optimasi dengan metode Simplex Lattice Design (SLD). Hal ini dimaksudkan untuk mendapatkan konsentrasi  optimal  formulasi  tablet  lepas  lambat ekstrak  seledri  ( Apium  graveolens L.)  sebagai antihipertensi.
Berdasarkan latar belakang yang telah diuraikan di atas, peneliti  melakukan  optimasi  formulasi  tablet  lepas lambat  ekstrak  seledri  ( Apium  graveolens L.)  sebagai antihipertensi  menggunakan  xanthan  gum  sebagai polimer dan magnesium stearat sebagai lubrikan dengan metode Simplex Lattice Design (SLD).

## METODOLOGI

## Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  adalah  alat-alat  gelas Pyrex , Shimadzu  Corporation  ATX  224 ,  mortir  dan  stamper, sendok  tanduk, Jangka  Sorong  Digital  Caliper , Hardness Tester  Bexco , Friability  Tester  TFT-2-D , Dissolution  Tester RC-6 , Top  Density  Tester  TDT-2-H , Oven  Memmert , Disintegration  Tester  BJ2 , stopwatch , spektrometer  Uv-vis Pharo 300 Merck , pengayak mesh 80 Sieve Shaker SS-200 dan alat pencetak tablet single punch ICL .
Bahan  yang  digunakan  adalah  ekstrak  seledri  ( Apium graveolens L.) ( Borobudur Extraction Centre ), xanthan gum ( Brataco ),  magnesium  stearat  ( Brataco ),  laktosa ( Brataco ),  avicel  PH  102  ( Brataco ),  aerosil  (teknis), aquadest ( Brataco ) dan dapar posfat pH 6,8 (farmasetik).

## Prosedur Penelitian
Ekstraksi
Pada  penelitian  ini  digunakan  ekstrak  seledri  ( Apium graveolens L.)  yang  diperoleh  dari Borobudur  Extraction Centre .  Seledri  ( Apium  graveolens L.)  diekstraksi menggunakan metode perkolasi.
Formulasi Sediaan Tablet Lepas Lambat
Tabel I. Formulasi sediaan tablet lepas lambat ekstrak seledri Bahan Fungsi Bahan Formula (mg) F1 F2 F3 F4 Ekstrak seledri Zat aktif 150 150 150 150 Xanthan gum Polimer 25 38,5 45,25 52 Magnesium stearat Lubrikan 30 16,5 9,75 3 Laktosa Pengisi 17 17 17 17 Avicel PH 102 Pengikat 372 372 372 372 Aerosil Glidan 6 6 6 6 Jumlah 600 600 600 600

## Pencampuran Serbuk Lepas Lambat
Semua  bahan  diayak  menggunakan  pengayak mesh 80 (Dhanalakshmi and Baratam  2018).  Ekstrak  seledri ( Apium graveolens L.) dicampur dengan sejumlah polimer xanthan  gum  yang  dibutuhkan.  Kemudian,  tambahkan laktosa  dan  avicel  PH  102  gerus  hingga  homogen. Tambahkan  aerosil  dan  magnesium  stearat,  lalu campuran serbuk di evaluasi (Noval 2021).

## Evaluasi Sifat Fisik Serbuk Lepas Lambat Sifat Alir Metode Corong
Pengukuran  sifat  alir  secara  langsung  dilakukan menggunakan  corong  yang  pada  bagian  bawahnya ditutup.  Penutup  corong  dibuka  bertepatan  dengan pemakaian stopwatch setelah  serbuk  dimasukan  ke dalam  corong.  Biarkan  serbuk  mengalir,  hentikan stopwatch dan  catat  waktu  yang  dibutuhkan  serbuk untuk mengalir (Santosa and Pertiwi 2020).

## Sifat Alir Sudut Diam
Pengukuran  sifat  alir  secara  tidak  langsung  dilakukan dengan  mengukur  tinggi  kerucut  yang  terbentuk dibandingkan dengan jari jari kerucut (Sahu et al . 2019).

## Kompresibilitas
Pengujian ini menggunakan gelas ukur dengan mengukur perubahan  berat  volume  serbuk  yang  dimasukan  ke dalam gelas ukur 100 ml. Timbang 30 gram serbuk lalu hentakan sebanyak 100 kali (Syahrina and Noval 2021).

## Uji Kelembaban Serbuk
Pengujian  kelembaban  dapat  dilakukan  dengan mengukur moisture content serbuk menggunakan oven. Timbang  serbuk  sebanyak  500  mg,  lakukan  pengujian selama 30 menit pada suhu 50 O C (Syahrina and Noval 2021).

## Pembuatan Tablet Lepas Lambat
Pembuatan sediaan tablet lepas lambat ekstrak seledri ( Apium  graveolens L.)  dilakukan  menggunakan  metode kempa  langsung  sesuai  dengan  formulasi  pada  Tabel  I. dengan mencapurkan bahan obat dan bahan tambahan, lalu dikempa langsung pada mesin pencetak tablet tablet single  punch (ICL)  kemudian  dievaluasi  (Syahrina and Noval 2021).
Nilai kekerasan tablet lepas lambat baik bila berada pada rentang  10-20  kgf  (Hadisoewignyo and Fudholi  2019). Nilai tersebut dapat digunakan sebagai ukuran tekanan kompresi (Safitri et al . 2021).

## Evaluasi Sifat Fisik Tablet Lepas Lambat Organoleptis
Pengujian  organoleptis  dilakukan  dengan  mengamati penampilan  fisik  seperti  warna,  bau  dan  bentuk  tablet (Noval 2021).

## Keseragaman Bobot Tablet
Timbang 20 tablet menggunakan timbangan analitik dan hitung bobot rata-rata tiap tablet. Kemudian, hitung nilai Standar Deviasi (SD) dan persen Koefisien Variasi (KV) (Syahrina and Noval 2021).

## Keseragaman Ukuran
Alat untuk mengukur keseragaman ukuran adalah jangka sorong.  Kecuali  dinyatakan  lain,  diameter  pada  tablet tidak  lebih  dari  3  kali  dan  tidak  kurang  dari  1 1 3 tebal tablet (Noval 2021).

## Kekerasan Tablet
Pengujian  kekerasan  tablet  dilakukan  dengan  cara memberi tekanan terhadap diameter tablet. Alat untuk mengukur  kekerasan  tablet  adalah hardness  tester .
Siapkan sebanyak 5 tablet untuk pengujian (Syahrina and Noval 2021).

## Kerapuhan Tablet
Pengujian  kerapuhan  tablet  menggunakan  alat friability tester dengan  kecepatan  25  rpm  terhadap  10  tablet.
Pengujian dilakukan selama 4 menit dengan menimbang tablet  sebelum  maupun  sesudah  pengujian  untuk mengetahui  persen  kerapuhan  (Syahrina and Noval 2021).

## Waktu Hancur
Media  yang  digunakan  adalah  aquadest  dengan  suhu 37 O C.  Pengujujian  waktu  hancur  menggunakan  alat disintegration tester terhadap 6 tablet yang dimasukan ke dalam tabung, dimana tiap-tiap tabung berisikan 1 tablet. Kemudian,  tabung  diturun-naikkan  dengan  teratur selama 30 kali tiap menit (Santosa and Pertiwi 2020).
Uji Disolusi Pembuatan Larutan Induk
Menimbang  ekstrak  seledri  ( Apium  graveolens L.) sebanyak 10 mg, lalu masukan ke dalam labu ukur yang berukuran  100  ml  (Noorjannah and Noval  2020).
Tambahkan larutan dapar fosfat pH 6,8 dan dicukupkan volumenya (Inayah et al . 2018).

## Pembuatan Larutan Standar
Membuat larutan standar konsentrasi 4 ppm, 6 ppm, 8 ppm,  10  ppm  dan  12  ppm  dengan  mempipet  larutan induk yang telah dibuat sebanyak 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml, 1 ml dan 1,2 ml ke dalam labu ukur yang berukuran 10 ml.  Kemudian,  tambahkan  aquadest  sampai  mencapai batas (Noorjannah and Noval 2020).

## Penentuan Panjang Gelombang Maksimal
Alat  yang  digunakan  untuk  mengukur  panjang gelombang  maksimal  adalah  spektrofotometer  Uv-vis (Noorjannah and Noval  2020).  Spektrofotometer memiliki  panjang  gelombang  UV  200-400  nm. Sedangkan,  panjang  gelombang visible 400-700  nm (Ngibad and Herawati  2019).  Panjang  gelombang maksimal  untuk  pengukuran  absorbansi  pada  ekstrak seledri ( Apium graveolens L.) adalah 350 nm (Kusnadi and Devi 2017).

## Pengujian Disolusi
Uji  disolusi  menggunakan  media  dapar  fosfat  pH  6,8 sebanyak 900 ml dengan kecepatan 50 rpm pada suhu 37  ±  0,5 O C  (Niaz et  al .  2018).  Pengujian  dilakukan dengan  alat dissolution  tester selama  10  jam.  Lakukan pengambilan sampel sebanyak 5 kali pada jam ke-1, 2, 4, 6 dan 10. Masukkan sampel sebanyak 2 ml ke dalam labu ukur  10  ml  dengan  cara  dipipet.  Kemudian,  ukur serapannya menggunakan alat spektrofotometri Uv-vis dengan  panjang  gelombang  yang  telah  ditentukan (Santosa and Pertiwi 2020).

## Penentuan Kadar dan Pembuatan Kurva Hasil
Melakukan  perhitungan  kadar  obat  terlarut  pada masing-masing  cuplikan  menggunakan  persamaan regresi  linear.  Kemudian,  membuat  kurva  dengan membandingkan  konsentrasi  kadar  obat  dan  waktu (Noval 2021).

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Evaluasi Sifat Fisik Serbuk Lepas Lambat
Sifat Alir Metode Corong Tabel II. Hasil laju alir serbuk lepas lambat Formulasi Laju Alir (detik) F1 2 F2 2 F3 3 F4 2,33
Pengujian sifat alir sangat penting karena berhubungan dengan keseragaman pengisian pada ruang cetakan yang akan  mempengaruhi  keseragaman  bobot  dan  pada akhirnya  akan  mempengaruhi  keseragaman  kandungan zat  aktif  (Hadisoewignyo and Fudholi  2019).  Serbuk dapat  dikatakan  memiliki  sifat  alir  yang  baik  jika sebanyak  100  gram  serbuk  yang  dilakukan  pengujian memiliki waktu alir tidak lebih dari 10 detik (Indartantri et al .  2021). Berdasarkan Tabel II. hasil pengujian laju alir  masing-masing  formulasi  serbuk  lepas  lambat menunjukkan F1, F2, F3 dan F4 memiliki sifat alir yang baik  dan  telah  memenuhi  persyaratan.  F1  dan  F2 merupakan formula paling baik karena menunjukkan laju alir terendah yaitu 2 detik.
Laju alir yang baik disebabkan oleh ukuran partikel yang seragam,  sehingga  serbuk  lepas  lambat  dapat  mengalir dengan baik (Murtini and Elisa 2018). Pada penelitian ini, semua  bahan  diayak  menggunakan  pengayak mesh 80 untuk meningkatkan keseragaman ukuran partikel serta memperbaiki laju alir yang dihasilkan.
Penggunaan  bahan  pengikat,  lubrikan  dan  glidan  pada formulasi  dapat  mempengaruhi  laju  alir  serbuk  lepas lambat.  Daya  alir  dari  bahan  pengikat  atau binders seperti  avicel  dihambat  oleh  pembentukan  jembatan hidrogen,  tetapi  dapat  diperbaiki  dengan  memuaskan melalui penambahan aerosil sebanyak 0,1-1% (Rowe et al .  2009).  Penambahan  magnesium  stearat  sebagai lubrikan  dapat  memperbaiki  kecepatan  alir  dan memperbaiki bentuk granul yang tidak seragam dengan mengurangi  gaya  kohesivitas  (Apriyanto et  al .  2017)
Sedangkan, mekanisme kerja glidan dalam memperbaiki sifat  alir  suatu  serbuk  dapat  berlangsung  dengan  cara
menutupi  ataupun  mengisi  permukaan  partikel  kasar, sehingga  permukaan  partikel  menjadi  lebih  licin  dan partikel  lebih  mudah  mengalir.  Selain  itu,  glidan  dapat teradsorpsi  pada  permukaan  partikel  dan  membentuk suatu  lapisan  tipis  yang  mampu  mencegah  timbulnya daya  kohesi  antar  granul  (Hadisoewignyo and Fudholi 2019).
Hasil  pengujian  laju  alir  sesuai  dengan  penelitian (Santosa and Pertiwi  2020)  yang  melakukan  formulasi dan uji disolusi terbanding tablet lepas lambat natrium diklofenak  menggunakan methocel K100M  sebagai matriks dan magnesium stearat sebagai lubrikan, dimana memiliki  laju  alir  yang  baik  karena  telah  memenuhi persyaratan sebanyak 100 gram serbuk yang dilakukan pengujian memiliki waktu alir tidak lebih dari 10 detik yaitu  7,8  detik,  6,8  detik  dan  7,3  detik  serta  sesuai dengan penelitian (Triyanto et al . 2018) yang melakukan penelitian terhadap tablet lepas lambat captopril dengan sistem floating menggunakan matriks cross-linked alginat, dimana  memiliki  laju  alir  yang  baik  karena  telah memenuhi persyaratan sebanyak 100 gram serbuk yang dilakukan pengujian memiliki waktu alir tidak lebih dari 10 detik yaitu berkisar antara 1,6-2,2 detik.
Sifat Alir Sudut Diam Tabel III. Hasil sudut diam serbuk lepas lambat
Formulasi Sudut Diam ( α ) F1 25,67 F2 23,96 F3 23,96 F4 22,49
Sudut diam atau angel of repose adalah sudut maksimum yang  terbentuk  antara  permukaan  timbunan  serbuk dengan  bidang  horizontal  apabila  gaya  gravitasi  hanya bekerja  pada  permukaan  bebas  timbunan  serbuk tersebut (Hadisoewignyo and Fudholi 2019). Pengujian sudut diam menggambarkan sifat alir serbuk pada saat pencetakan  tablet.  Semakin  datar  kerucut  yang dihasilkan,  maka  sudut  kemiringan  semakin  kecil  dan semakin  baik  pula  sifat  alir  serbuk  (Putri and Forestryana 2017).
Sudut  diam  dinyatakan  baik  bila  mempunyai  nilai  25 O - 30 O dan  dinyatakan  sangat  baik  bila  mempunyai  nilai <25 O (Sahu et  al .  2019).  Berdasarkan  Tabel  III.  hasil pengujian  sudut  diam  masing-masing  formulasi  serbuk lepas  lambat  menunjukkan  F1,  F2,  F3  dan  F4 memiliki sudut  diam  yang  telah  memenuhi  persyaratan.  F4 merupakan  formula  paling  baik  karena  menunjukkan nilai sudut diam terendah yaitu 22,49 O .
Hasil  pengujian  sudut  diam  sesuai  dengan  penelitian (Venkatesh et al . 2020) yang melakukan formulasi dan evaluasi  tablet  lepas  lambat  ramipril  menggunakan polimer xanthan gum dan lubrikan magnesium stearat, dimana memiliki nilai sudut diam yang telah memenuhi persyaratan dinyatakan sangat baik bila mempunyai nilai <25 O berkisar antara 22,15 O -24,3 O serta sesuai dengan penelitian  (Masum et  al .  2020)  yang  melakukan formulasi,  pengembangan  dan  evaluasi  tablet  lepas lambat bisoprolol menggunakan xanthan gum dan guar gum  sebagai  polimer  serta  magnesium  stearat  sebagai lubrikan,  dimana  memiliki  nilai  sudut  diam  yang  telah memenuhi persyaratan dinyatakan baik bila mempunyai nilai 25 O -30 O berkisar antara 21,04 O – 25,12 O .
Kompresibilitas
Tabel IV. Hasil kompresibilitas serbuk lepas lambat Formulasi Kompresibilitas (%) F1 17,46 F2 15,21 F3 12,5 F4 18,47
Kompresibilitas  adalah  kemampuan  dari  suatu  bahan untuk tereduksi dalam hal volume sebagai hasil adanya tekanan.  Serbuk  dapat  mengalir  bebas  jika  volume setelah pengetapan <20% (Hadisoewignyo and Fudholi 2019).  Berdasarkan  Tabel  IV.  hasil  pengujian kompresibilitas  masing-masing  formulasi  serbuk  lepas lambat menunjukkan F1, F2, F3 dan F4 telah memenuhi persyaratan. F3 merupakan formula paling baik karena menunjukkan nilai kompresibilitas terendah yaitu 12,5%. Pengujian kompresibilitas menggambarkan sifat serbuk yang stabil dan kompak sewaktu diberikan tekanan pada saat  pencetakan  tablet  berlangsung  (Noval  2021).
Hubungan  nilai  kompresibilitas  dalam  formulasi  tablet adalah untuk menggambarkan sifat alir, sehingga jika nilai kompresibilitas besar maka akan menghasilkan laju alir yang  kurang  baik.  Hal  ini,  akan  berpengaruh  terhadap keseragaman  bobot  tablet  yang  dikempa  akibat pengaruh  yang  ditimbulkan  oleh  laju  alir  serbuk  yang keluar dari hopper pada alat pencetak tablet.
Hasil pengujian kompresibilitas sesuai dengan penelitian (Roohullah et al . 2021) yang melakukan evaluasi in vivo dan  in  vitro  tablet  lepas  lambat carbamazepine menggunakan  xanthan  gum  dan  guar  gum  sebagai polimer  serta  magnesium  stearat  sebagai  lubrikan, dimana  memiliki  kompresibilitas  yang  telah  memenuhi persyaratan volume setelah pengetapan <20% berkisar antara  15,26%-19,54%  serta  sesuai  dengan  penelitian (Kumar et  al .  2020)  yang  melakukan  formulasi  dan evaluasi  tablet  lepas  lambat  diklofenak  menggunakan HPMC  (K40)  dan ethyl  cellulose sebagai  polimer  serta magnesium  stearat  sebagai  lubrikan,  dimana  memiliki kompresibilitas  yang  telah  memenuhi  persyaratan volume  setelah  pengetapan  <20%  berkisar  antara 11,53%-15,22%.
Uji Kelembaban Serbuk
Tabel V. Hasil uji kelembaban serbuk lepas lambat Formulasi Bobot Sebelum Pengeringan (mg) Bobot Sesudah Pengeringan (mg) %MC F1 500 490 2 F2 500 480 4 F3 500 480 4 F4 500 490 2
Serbuk memiliki kelembaban yang baik bila berada pada rentang 2-4% (Santosa and Pertiwi 2020). Berdasarkan Tabel  V.  hasil  pengujian  kelembaban  serbuk  masing- masing formulasi serbuk lepas lambat menunjukkan F1, F2, F3 dan F4 telah memenuhi persyaratan. F1 dan F4 merupakan  formula  paling  baik  karena  menunjukkan nilai moisture content terendah yaitu 2%.
Pengujian  kelembaban  dilakukan  untuk  mengetahui kandungan  lembab  serbuk  setelah  mengalami  proses pengeringan (Noval 2021). Meningkatnya kadar air pada serbuk  akan  menurunkan  kemampuan  serbuk  untuk
mengalir  karena  lapisan  yang  mengadsorpsi  air mengalami penebalan, sehingga meningkatkan kekuatan jembatan  cair  yang terbentuk  diantara  partikel  serbuk (Hadisoewignyo and Fudholi  2019).  Selain  itu, kelembaban  serbuk  yang  terlalu  tinggi  akan meningkatkan  resiko  serbuk  melekat  pada  pencetak tablet (Syahrina and Noval 2021).
Hasil  pengujian  kelembaban  serbuk  sesuai  dengan penelitian  (Santosa and Pertiwi  2020)  yang melakukan formulasi dan uji disolusi terbanding tablet lepas lambat natrium  diklofenak  menggunakan methocel K100M sebagai matriks dan magnesium stearat sebagai lubrikan, dimana  memiliki  nilai moisture  content yang  telah memenuhi persyaratan memiliki kelembaban yang baik bila  berada  pada  rentang  2-4%  berkisar  antara  2,69%- 3,62%.
Evaluasi Sifat Fisik Tablet Lepas Lambat

## Organoleptis
Tabel VI . Hasil organoleptis tablet lepas lambat Formula Evaluasi Organoleptis Warna Bau Bentuk F1 Putih kombinasi hijau Bau khas seledri Bulat F2 Putih kombinasi hijau Bau khas seledri Bulat F3 Putih kombinasi hijau Bau khas seledri Bulat F4 Putih kombinasi hijau Bau khas seledri Bulat Berdasarkan  Tabel  VI.  hasil  pengujian  organoleptis masing-masing formulasi tablet lepas lambat menunjukkan  F1,  F2,  F3  dan  F4  menghasilkan  tablet berwarna  putih  dengan  kombinasi  hijau,  memiliki  bau khas seledri ( Apium graveolens L.) dan berbentuk bulat.
Tablet berwarna putih dengan kombinasi hijau berasal dari  campuran  bahan  tambahan  yang  berwarna  putih dan ekstrak seledri ( Apium graveolens L.) yang berwarna hijau. Tablet memiliki bau khas seledri ( Apium graveolens L.)  karena  pada  pembuatan  tablet  lepas  lambat menggunakan  ekstrak  seledri  ( Apium  graveolens L.) sebagai  zat  aktif  yang  memiliki  efek  antihipertensi, dimana  aroma  khasnya  berasal  dari  turunan  phthalide (Syahidah  &  Sulistiyaningsih,  2018),  serta  tablet  yang telah  dihasilkan  berbentuk  bulat  karena  menggunakan
alat  pencetak  tablet single  punch (ICL)  yang  memiliki punch berbentuk bulat.
Hasil  pengujian  organoleptis  sesuai  dengan  penelitian (Rustiani et  al .  2019)  yang  melakukan  penelitian terhadap sediaan tablet kombinasi ekstrak daun  salam (Eugenia polyantha) dan herba seledri (Apium graveolens) dengan  variasi  jenis  pengikat,  dimana  menghasilkan tablet  berwarna  krem  disebabkan  oleh  ekstrak  dan bahan tambahan yang digunakan pada sediaan.

## Keseragaman Bobot Tablet
Tabel VII. Hasil rata-rata keseragaman bobot tablet Formulasi Rata-Rata Keseragaman Bobot Tablet (mg) F1 562,1 F2 560,45 F3 559,25 F4 579,2 Tabel VIII. Hasil koefisien variasi keseragaman bobot tablet Formula Harga Rata- Rata (X) Standar Deviasi (SD) %CV F1 562,1 5,004 0,890 F2 560,45 4,370 0,779 F3 559,25 3,823 0,683 F4 579,2 3,968 0,685
Pengujian  keseragaman  bobot  merupakan  indikator awal  dalam  keseragaman  kandungan  zat  aktif. Berdasarkan Tabel VII. hasil keseragaman bobot tablet masing-masing formulasi tablet lepas lambat menunjukkan  F1,  F2,  F3  dan  F4  telah  memenuhi persyaratan,  dimana  jika  dilakukan  penimbangan  satu persatu,  tidak  boleh  lebih  dari  dua  tablet  yang menyimpang dari bobot rata-rata lebih besar dari harga pada kolom A. Selain itu, tidak boleh ada satu tablet pun yang bobot nya menyimpang dari bobot rata-rata yang lebih  dari  harga  pada  kolom  B  (Noval  2021).  Bobot tablet  rata-rata  F1,  F2,  F3  dan  F4  lebih  dari  300  mg, sehingga penyimpangan (%) dari bobot tablet rata-rata kolom A adalah 5% dan bobot tablet rata-rata kolom B adalah 10%.
Kemudian, hitung nilai Standar Deviasi (SD) dan persen Koefisien  Variasi  (KV)  (Syahrina and Noval  2021). Dikatakan  memiliki  keseragaman  bobot  yang  baik  jika
persen koefisien variasi kurang dari 5% (Hadisoewignyo and Fudholi  2019).  Berdasarkan  Tabel  VIII.  hasil koefisien  variasi  keseragaman  bobot  tablet  masing- masing  formulasi  tablet  lepas  lambat  menunjukkan  F1, F2,  F3  dan  F4  telah  memenuhi  persyaratan.  F3 merupakan  formula  paling  baik  karena  menunjukkan nilai koefisien variasi terendah yaitu 0,683%.
Pengujian  keseragaman  bobot  dapat  dipengaruhi  oleh bahan  dan  jumlah  bahan  yang  digunakan,  sehingga mempengaruhi  sifat  alir  yang  dihasilkan.  Semakin  baik sifat alir serbuk, maka akan semakin baik keseragaman bobot  tablet  yang  dihasilkan  (Hati et  al .  2022).  Hasil pengujian keseragaman bobot sesuai dengan penelitian (Triyanto et  al .  2018)  yang  melakukan  penelitian terhadap  tablet  lepas  lambat  captopril  dengan  sistem floating menggunakan matriks cross-linked alginat, dimana memiliki  keseragaman  bobot  yang  baik  karena  telah memenuhi  persyaratan  tidak  ada  satu  tablet  pun  yang bobot nya menyimpang dari bobot rata-rata yang lebih dari  harga  pada  kolom  A  dan  kolom  B  serta  sesuai dengan  penelitian  (Hati et  al .  2022)  yang  melakukan penelitian  pengaruh  kombinasi  matriks  terhadap karakter  tablet  metformin  HCL  lepas  lambat  sistem floating  effervescent ,  dimana  memiliki  persen  koefisien variasi yang telah memenuhi persyaratan kurang dari 5% berkisar antara 0,55%-0,77%.
Keseragaman Ukuran
Tabel IX. Hasil rata-rata keseragaman ukuran tablet Formula Rata-Rata Keseragaman Ukuran Tablet (mm) Diameter Tebal F1 13 3 F2 13 3 F3 13 3 F4 13 3
Alat untuk mengukur keseragaman ukuran adalah jangka sorong.  Kecuali  dinyatakan  lain,  diameter  pada  tablet tidak  lebih  dari  3  kali  dan  tidak  kurang  dari  1 1 3 tebal tablet  (Noval  2021).  Berdasarkan  Tabel  IX.  hasil pengujian keseragaman ukuran masing-masing formulasi tablet  lepas  lambat  menunjukkan  F1,  F2,  F3  dan  F4
menghasilkan diameter serta tebal tablet yang seragam yaitu  13  mm  dan  3  mm.  Sehingga,  tiap-tiap  formulasi tidak memenuhi persyaratan yang ada, dimana diperoleh persyaratan  keseragaman  ukuran  tablet  yang diameternya berkisar antara 4 mm-9 mm.
Ketidaksesuaian keseragaman ukuran dapat dipengaruhi oleh beberapa faktor. Pada ketebalan tablet, faktor yang mempengaruhi  adalah  tekanan  pada  saat  pengempaan dan jumlah dari bahan obat yang dimasukkan pada ruang pencetak tablet (Lynatra et al , 2018). Sedangkan,  pada diameter  tablet  faktor  yang  mempengaruhi  adalah ukuran  dari  ruang  pencetak  tablet  yang  digunakan (Apriyanto et al . 2017). Tekanan pada saat pengempaan tablet lepas lambat berada pada 10 kgf dan jumlah bahan obat  yang  dimasukkan  pada  ruang  pencetak  tablet kurang lebih sebanyak 600 mg. Sehingga, masing-masing formulasi  tablet  lepas  lambat  menunjukkan  F1,  F2,  F3 dan F4 menghasilkan tebal tablet yang seragam yaitu 3 mm. Sedangkan, ukuran dari ruang pencetak tablet single punch (ICL)  yang  digunakan  adalah  13  mm.  Sehingga, masing-masing formulasi tablet lepas lambat menunjukkan F1, F2, F3 dan F4 menghasilkan diameter tablet yang seragam yaitu 13 mm.
Hasil  pengujian  keseragaman  ukuran  sesuai  dengan penelitian  (Masum et  al .  2020)  yang  melakukan formulasi,  pengembangan  dan  evaluasi  tablet  lepas lambat bisoprolol menggunakan xanthan gum dan guar gum  sebagai  polimer  serta  magnesium  stearat  sebagai lubrikan,  dimana  memiliki  keseragaman  ukuran diameter  tablet  yang  berkisar  antara  13,29-13,31  mm dan  tebal  tablet  yang  berkisar  antara  3,33-3,34  mm. Sehingga,  tidak  memenuhi  persyaratan  keseragaman ukuran, dimana diameter pada tablet tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 1 1 3 tebal tablet.
Berdasarkan penelitian yang dilakukan (Venkatesh et al . 2020)  dalam  melakukan  formulasi  dan  evaluasi  tablet lepas  lambat  ramipril  selama  24  jam  menggunakan polimer xanthan gum dan lubrikan magnesium stearat, peningkatan  konsentrasi  polimer  xanthan  gum  pada formulasi  tidak  memberikan  efek  signifikan  terhadap
sifat  pengikatan  tablet  yang  ditunjukkan  oleh  hasil evaluasi ketebalan tabletnya.
Kekerasan Tablet
Tabel X. Hasil evaluasi kekerasan tablet Formula Kekerasan (kgf) F1 10,4 F2 10,7
F3 10,4 F4 10,7
Pengujian kekerasan tablet dilakukan untuk mengetahui kekuatan  tablet  secara  keseluruhan  dengan  cara memberi tekanan terhadap diameter tablet. Kekerasan merupakan parameter yang menggambarkan ketahanan tablet  terhadap  tekanan  mekanik  seperti  benturan, goncangan  dan  keretakan  selama  proses  pengemasan, penyimpanan,  transportasi  hingga  sampai  ke  tangan pengguna.  Memenuhi  persyaratan  kekerasan  tablet lepas  lambat  jika  berada  pada  rentang  10-20  kgf (Hadisoewignyo and Fudholi 2019). Berdasarkan Tabel X.  hasil  evaluasi  kekerasan  tablet  masing-masing formulasi  tablet  lepas  lambat  menunjukkan  F1,  F2,  F3 dan  F4  telah  memenuhi  persyaratan.  F2  dan  F4 merupakan  formula  paling  baik  karena  menunjukkan nilai kekerasan tertinggi yaitu 10,7 kgf.
Faktor  yang  mempengaruhi  kekerasan  tablet  adalah tekanan  kompresi  dan  peningkatan  jumlah  bahan pengikat yang digunakan.  Semakin besar tekanan yang diberikan  selama  pengempaan  akan  meningkatkan kekerasan tablet. Sedangkan, peningkatan jumlah bahan pengikat akan meningkatkan kekerasan tablet meskipun tekanan kompresinya sama (Hadisoewignyo and Fudholi 2019).  Tekanan  pada  saat  pengempaan  tablet  lepas lambat berada pada 10 kgf dan jumlah bahan pengikat yang  digunakan  pada  formulasi  dibuat  tetap  sehingga menghasilkan  kekerasan  tablet  yang  sesuai  dengan persyaratan (Noval et al . 2021).
Hasil  pengujian  kekerasan  tablet  sesuai  dengan penelitian  (Gaware et  al .  2019)  yang  melakukan formulasi  dan  evaluasi  in  vitro  tablet  lepas  lambat teofilin  menggunakan ethyl  cellulose serta  eudragit sebagai polimer dan magnesium stearat sebagi lubrikan,
dimana  memiliki  nilai  kekerasan  tablet  yang  telah memenuhi persyaratan berada pada rentang 10-20 kgf berkisar  antara  10,91-12,74  kgf  serta  sesuai  dengan penelitian  (Santosa and Pertiwi  2020)  yang melakukan formulasi dan uji disolusi terbanding tablet lepas lambat natrium  diklofenak  menggunakan methocel K100M sebagai matriks dan magnesium stearat sebagai lubrikan, dimana  memiliki  nilai  kekerasan  tablet  yang  telah memenuhi persyaratan berada pada rentang 10-20 kgf berkisar antara 10,33-10,98 kgf.
Kerapuhan Tablet Tabel XI. Hasil evaluasi kerapuhan tablet
Formula Bobot Awal (mg) Bobot Akhir (mg) Kerapuhan (%) F1 564,5 563,9 0,10 F2 564,6 564,3 0,05 F3 562,1 562,1 0 F4 579,1 579 0,01
Kerapuhan tablet atau friability adalah massa dari seluruh partikel yang dilepaskan oleh tablet akibat adanya beban penguji  mekanis.  Kerapuhan  dinyatakan  dalam  persen, dengan  membandingkan  massa  tablet  awal  sebelum pengujian dengan massa tablet setelah pengujian (Noval 2021).  Selain  itu,  Kerapuhan  tablet  merupakan parameter  yang  menggambarkan  kekuatan  permukaan tablet  dalam  melawan  berbagai  perlakuan  yang menyebabkan abrasi atau kikisan akibat gesekan maupun goncangan mekanis (Hadisoewignyo and Fudholi 2019) (Putri and Forestryana 2017).
Semakin  besar  nilai  persentase  kerapuhan,  semakin besar pula massa tablet yang hilang (Hadisoewignyo and Fudholi  2019).  Kerapuhan  tablet  dianggap  baik  bila hasilnya  kurang  dari  1%  (Yulianti and Sutoyo  2021). Berdasarkan  Tabel  XI.  hasil  evaluasi  kerapuhan  tablet masing-masing formulasi tablet lepas lambat menunjukkan  F1,  F2,  F3  dan  F4  telah  memenuhi persyaratan. F3 merupakan formula paling baik karena menunjukkan nilai kerapuhan terendah yaitu 0%.
Hasil  pengujian  kerapuhan  tablet  sesuai  dengan penelitian (Sahu et al . 2019) yang melakukan formulasi dan  evaluasi  matriks  tablet  lepas  lambat  atenolol, dimana  memiliki  nilai  kerapuhan  tablet  yang  telah
memenuhi persyaratan baik bila hasilnya kurang dari 1% berkisar  antara  0,2%-0,46%  serta  sesuai  dengan penelitian  (Garg and Mishra  2022)  yang  melakukan formulasi  dan  evaluasi  tablet  lepas  lambat indapamide hemihydrate menggunakan  HPMC  K4M  serta  HPMC K100M sebagai polimer dan magnesium stearat sebagai lubrikan,  dimana  memiliki  nilai  kerapuhan  tablet  yang telah  memenuhi  persyaratan  baik  bila  hasilnya  kurang dari 1% berkisar antara 0,036%-0,789%.
Berdasarkan penelitian yang dilakukan (Venkatesh et al . 2020)    dalam  melakukan  formulasi  dan  evaluasi  tablet lepas  lambat  ramipril  selama  24  jam  menggunakan polimer xanthan gum dan lubrikan magnesium stearat, peningkatan  konsentrasi  polimer  xanthan  gum  pada formulasi  tidak  memberikan  efek  signifikan  terhadap sifat  pengikatan  tablet  yang  ditunjukkan  oleh  hasil evaluasi kerapuhan tabletnya.
Waktu Hancur Tabel XII. Hasil evaluasi waktu hancur tablet Formula Waktu Hancur (menit) F1 57,5 F2 96,66 F3 140 F4 142,5
Setelah pemberian peroral agar dapat diabsorbsi, tablet harus  dapat  hancur,  larut  dan  tersedia  dalam  bentuk molekulernya. Waktu hancur tablet adalah waktu yang diperlukan sejumlah tablet untuk dapat hancur menjadi granul  maupun  partikel  penyusunnya.  Hasil  uji  waktu hancur  yang  baik  tidak  menjamin  bahwa  disolusi  dan ketersediaan hayati juga akan baik, karena waktu hancur bukan  parameter  yang  dapat  menggambarkan ketersediaan hayati (Hadisoewignyo and Fudholi 2019).
Tablet  dinyatakan  hancur  jika  tidak  ada  bagian  tablet yang tertinggal diatas kasa, kecuali fragmen yang berasal dari zat penyalut (Noval 2021).
Waktu  hancur  tablet  lepas  lambat  yang  baik  berada dalam rentang 60 menit – 600 menit, karena dirancang untuk  lepas  secara  bertahap  di  dalam  tubuh  (Santosa and Pertiwi 2020). Berdasarkan Tabel XII. hasil evaluasi waktu  hancur  masing-masing  formulasi  tablet  lepas lambat  menunjukkan  F1  tidak  memenuhi  persyaratan
karena  memiliki  waktu  hancur  kurang  dari  60  menit. Sedangkan, F2, F3 dan F4 telah memenuhi persyaratan karena memiliki waktu hancur lebih dari 60 menit. F4 merupakan  formula  paling  baik  karena  menunjukkan waktu hancur tertinggi yaitu 142,5 menit.
Hasil pengujian waktu hancur sesuai dengan penelitian (Santosa and Pertiwi  2020)  yang  melakukan  formulasi dan uji disolusi terbanding tablet lepas lambat natrium diklofenak  menggunakan methocel K100M  sebagai matriks dan magnesium stearat sebagai lubrikan, dimana memiliki  waktu  hancur  tablet  yang  telah  memenuhi persyaratan yang baik berada dalam rentang 60 menit – 600 menit berkisar antara 70,5 menit-72,17 menit.
Uji Disolusi Tabel XIII. Kurva baku Konsentrasi (ppm) Absorbansi 4 0,027 6 0,033 8 0,037 10 0,039 12 0,045 Tabel XIV. Hasil absorbansi Waktu (Jam) Absorbansi F1 F2 F3 F4 1 0,189 0,170 0,111 0,121 2 0,244 0,223 0,204 0,124 4 0,292 0,364 0,300 0,221 6 0,324 0,372 0,345 0,275 10 0,419 0,459 0,445 0,391 Tabel XV. Hasil perhitungan konsentrasi
Waktu (Jam) Konsentrasi (ppm) F1 F2 F3 F4 1 80,76 71,71 43,61 48,38 2 106,95 96,95 87,90 49,80 4 129,80 164,09 133,61 96 6 145,04 167,90 155,04 121,71 10 190,28 209,33 202,66 176,95 Tabel XVI. Hasil perhitungan persentase konsentrasi Waktu (Jam) Persentase Konsentrasi (%) F1 F2 F3 F4 1 53,84 47,80 29,07 32,25 2 71,3 64,63 58,6 33,2 4 86,53 - 89,07 64 6 96,69 - - 81,14 10 - - - - Tabel XVII. Hasil perhitungan persentase disolusi efisiensi Persentase Disolusi Efisiensi (DE360) (%) F1 F2 F3 F4 69,57 70,14 63,42 56,50
Disolusi  adalah  proses  suatu  zat  padat  memasuki pelarut  untuk  menghasilkan  larutan  (Siregar  2019). Dapat  pula  dikatakan,  disolusi  adalah  proses  kinetik, sehingga  gambaran  prosesnya  dapat  diamati  dari pengamatan terhadap jumlah zat aktif yang terlarut ke dalam medium sebagai fungsi waktu (Fudholi 2013). Panjang  gelombang  maksimal  untuk  pengukuran absorbansi  pada  ekstrak  seledri  ( Apium  graveolens L.) yang didapatkan adalah 333 nm. Penentuan hasil kurva baku  pada  uji  disolusi  dari  tablet  lepas  lambat  dapat dilihat  pada  Tabel  XIII.  yang  menunjukkan  hasil absorbansi dari 4 ppm adalah 0,027, 6 ppm adalah 0,033, 8 ppm adalah 0,037, 10 ppm adalah 0,039 dan 12 ppm adalah  0,045  sehingga  diperoleh  nilai  a  ( intership ) sebesar 0,0194 dan b ( slope ) sebesar 0,0021 dengan nilai r  (koefisien  relasi)  sebesar  0,987.  Menurut  Noval  dan Rosyifa  (2021),  kurva  baku  yang  baik  memiliki  nilai  r (koefisien relasi) ≥ 0,98 atau mendekati 1.
Dari  penentuan  hasil  perhitungan  konsentrasi  uji disolusi pada Tabel XV. dapat diketahui bahwa jumlah zat aktif ekstrak seledri (Apium graveolens L.) yang larut ke  dalam  medium  dari  waktu  ke  waktu  pengujian, semakin  lama  semakin  besar  (Fudholi  2013).  Masing- masing  formulasi  tablet  lepas  lambat  menunjukkan  F1, F2, F3 dan F4 memiliki nilai konsentrasi tertinggi pada jam ke-10.
Pengaruh dari tablet lepas lambat berlangsung 8 hingga 12 jam, sehingga dapat meningkatkan kepatuhan pasien (Noval  2021).  Dari  penentuan  hasil  perhitungan persentase  konsentrasi  uji  disolusi  dapat  diketahui bahwa zat aktif ekstrak seledri ( Apium graveolens L.) F2 dan  F3  yang  terlarut  ke  dalam  medium  telah  habis terdisolusi pada jam ke-4 dan jam ke-6. Sedangkan, F1 dan F4 telah habis terdisolusi pada jam ke-10.
Pada  F1  zat  aktif  ekstrak  seledri  ( Apium  graveolens L.) yang  terlarut  pada  jam  ke-1  sebesar  53,84%  dan mengalami peningkatan menjadi 96,69% pada jam ke-6. Sedangkan,  pada  F4  zat  aktif  ekstrak  seledri  ( Apium graveolens L.) yang terlarut jam ke-1 sebesar 32,25% dan mengalami peningkatan menjadi 81,14% pada jam ke-6.
Sehingga,  dapat  ditarik  kesimpulan  F4  merupakan formula paling baik karena menunjukkan laju pelepasan tablet lepas lambat yang konstan dan terkontrol. Pengaruh  dari  tablet  lepas  lambat  yang  berlangsung  8 hingga  12  jam  sesuai  dengan  penelitian  (Pawar et  al . 2019)  dalam  melakukan  formulasi  dan  evaluasi  tablet sustained  release captopril  menggunakan  HPMC  K100 dan  xanthan  gum  sebagai  polimer  serta  magnesium stearat sebagai lubrikan, berhasil mendapatkan formula optimal  yang  dapat  memberi  pelepasan  selama  8  jam serta sesuai dengan penelitian (Gunda and Vijayalakshmi 2018)  dalam  merancang,  membuat  kemudian mengevaluasi tablet sustained release losartan potassium menggunakan HPMC K100M dan xanthan gum sebagai polimer  serta  magnesium  stearat  sebagai  lubrikan, berhasil  mendapatkan  formula  optimal  yang  dapat memberi pelepasan selama 12 jam.
Salah satu metode yang digunakan untuk membandingkan  hasil  uji  disolusi  adalah  Disolusi Efisiensi  (DE).  yang  merupakan  perbandingan  luas  di bawah  kurva  disolusi  dengan  luas  segi  empat  dari seratus  persen  zat  aktif  yang  terlarut  dalam  medium pada  saat  tertentu.  Selain  itu,  disolusi  efisiensi  dapat mengungkapkan  hasil  pengamatan  kecepatan  disolusi obat dalam suatu medium. Dalam membandingkan hasil disolusi masing-masing formula, perlu menggunakan DEt yang sama, dimana kurva disolusi masing-masing formula diamati dalam waktu yang sama pula (Fudholi 2013). Penggunaan  dari  DE360  untuk  mewakili  profil  disolusi semua titik-titik secara keseluruhan dengan mengeplotkan  perbandingan  antara  daerah  di  bawah kurva disolusi atau Area Under Curve (AUC) dengan luas total persentase jumlah obat yang terdisolusi hingga 360 menit (Yanuar et al . 2015). Hasil perhitungan persentase disolusi efisiensi menit ke-360 dari tablet lepas lambat dapat  dilihat  pada  Tabel  XVII.  F4  merupakan  formula paling  baik  karena  nilai  DE360  yang  rendah menunjukkan  profil  pelepasan  tablet  yang  lambat (Yanuar et al . 2015).

## Analisis Data
Optimasi Formulasi Tabel XVIII. Batas penggunaan xanthan gum dan magnesium stearat Komponen Batas Bawah (sediaan tablet 600 mg) Batas Atas (sediaan tablet 600 mg) Xanthan gum 25 52 Magnesium stearat 3 30
Optimasi formulasi tablet lepas lambat ekstrak seledri ( Apium  graveolens L.)  menggunakan  polimer  xanthan gum  dan  lubrikan  magnesium  stearat  dengan  metode Simplex  Lattice  Design (SLD),  dianalisis  menggunakan
Software  Design  Expert 10.0.  Pada  penelitian  ini, komponen yang divariasikan adalah xanthan gum  (X1) dan  magnesium  stearat  (X2).  Sedangkan,  respon  yang digunakan (Y) adalah waktu alir, kekerasan, kerapuhan, dan  disolusi  efisiensi  (DE360)  (Yanuar et  al .  2015) (Krisma et al . 2015).
Tabel XIX. Persamaan Simplex Lattice Design (SLD) Respon Persamaan Waktu alir Y = 2,466 (A) + 1,972 (B) Kekerasan Y = 10,684 (A) + 10,440 (B) Kerapuhan Y = 0,001 (A) + 0,097 (B) Disolusi Efisiensi Y = 56,268 (A) + 69,647 (B) + 26,878 (A)(B)
Nilai  A  merupakan  kadar  proporsi  xanthan  gum  dan nilai  B  merupakan  kadar  proporsi  magnesium  stearat. Besaran  nilai  dari  persamaan,  menunjukkan  besarnya pengaruh  komponen  terhadap  respon  yang  dihasilkan. Nilai positif pada masing-masing komponen menggambarkan  efek  yang  sinergis,  dimana  jika  nilai komponen  ditingkatkan,  maka  nilai  respon  juga  akan meningkat (Syahrina and Noval 2021).
Berdasarkan  persamaan Simplex  Lattice  Design (SLD) terhadap waktu alir menghasilkan persamaan Y = 2,466 (A) + 1,972 (B), dimana xanthan gum berpengaruh lebih dominan  dalam  meningkatkan  waktu  alir  dibandingkan dengan magnesium stearat.  Persamaan Simplex Lattice Design (SLD)  terhadap  kekerasan  menghasilkan persamaan Y = 10,684 (A) + 10,440 (B), dimana xanthan gum  berpengaruh  lebih  dominan  dalam  meningkatkan kekerasan  dibandingkan  dengan  magnesium  stearat.
Persamaan Simplex  Lattice  Design (SLD)  terhadap kerapuhan  menghasilkan  persamaan  Y  =  0,001  (A)  + 0,097 (B), dimana magnesium stearat berpengaruh lebih dominan dalam meningkatkan kerapuhan dibandingkan dengan  xanthan  gum.  Sedangkan,  persamaan Simplex Lattice Design (SLD) terhadap disolusi efisiensi (DE360) menghasilkan persamaan Y = 56,268 (A) + 69,647 (B) + 26,878 (A)(B), dimana interaksi antara xanthan gum dan magnesium  stearat  dapat  meningkatkan  disolusi efisiensi. Magnesium stearat berpengaruh lebih dominan dalam  meningkatkan  disolusi  efisiensi  dibandingkan dengan xanthan gum.
Formula  yang  memiliki  nilai desirability mendekati  1 merupakan formula yang paling optimal  (Hidayat et al . 2020). Berdasarkan hasil analisis dengan metode Simplex Lattice  Design (SLD)  menggunakan Software  Design Expert 10.0  didapatkan  formula  optimal  tablet  lepas lambat  ekstrak  seledri  ( Apium  graveolens L.)    yaitu  F4 dengan  xanthan  gum  52  mg  dan  magnesium  stearat  3 mg.  Nilai desirability yang  dihasilkan  adalah  0,808. Formula  tersebut  memiliki  poin  prediksi  waktu  alir sebesar  2,466  detik,  kekerasan  sebesar  10,684  kgf, kerapuhan  sebesar  0,001%  dan  disolusi  efisiensi (DE360) sebesar 56,268%.

## KESIMPULAN
F4 dengan xanthan gum 52 mg dan magnesium stearat 3  mg  merupakan  formula  paling  optimal  pada  tablet lepas  lambat  ekstrak  seledri  ( Apium  graveolens L.) berdasarkan hasil analisis dengan metode Simplex Lattice Design (SLD) menggunakan Software Design Expert 10.0 dimana nilai desirability yang dihasilkan adalah 0,808.
Berdasarkan penelitian yang dilakukan, saran yang dapat diberikan bagi peneliti selanjutnya adalah perlu dilakukan penelitian  lanjutan  dalam  membuat  formulasi  sedian tablet  lepas  lambat  dengan  zat  aktif  seledri  ( Apium graveolens L.) menggunakan polimer yang berbeda, perlu dilakukan  penelitian  lanjutan  tentang  uji  efektivitas antihipertensi sedian tablet lepas lambat dengan zat aktif seledri  ( Apium  graveolens L.)  menggunakan  hewan  uji,
serta  perlu  dilakukan  pengembangan  penelitian mengenai tablet lepas lambat dari ekstrak tumbuhan lain yang dapat digunakan sebagai antihipertensi.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada  Universitas Sari Mulia dan pihak-pihak yang turut-serta membantu mulai  dari  mempersiapkan,  melaksanakan,  dan menyelesaikan penelitian ini.

## REFERENSI
Apriyanto,  Bayu  Heris,  Rolan  Rusli,  and  Agung Rahmadani. 2017. Evaluasi Pati Umbi Talas ( Colocasia  Esculenta schott)  Sebagai  Bahan Pengisi  Pada  Sediaan  Tablet  Paracetamol. Proceeding  of  the  5  Th  Mulawarman Pharmaceuticals Conferences (April):23–24.
Dhanalakshmi,  Siramsetti,  and  Srinivasa  Rao  Baratam.
2018. Design  and  Evaluation  of  Zolpidem Tartrate Matrix Tablets for Extended Release Using  Natural  Gums  and  HPMC  K100M .
Journal  of  Applied  Pharmaceutical  Science 8(7):72–77. doi: 10.7324/JAPS.2018.8712.
Fudholi,  Achmad.  2013. Disolusi  dan  Pelepasan  Obat  In Vitro .  1st  ed.  edited  by  Marjeck  and Dimaswids. Yogyakarta: Pustaka Pelajar.
Garg,  Ayush,  and  Amul  Mishra.  2022.  F ormulation  and Evaluation  of  Indapamide  Hemihydrate Sustained  Release  Tablets . Asian  Pacific Journal  of  Health  Sciences 9(1):30–36.  doi: 10.21276/apjhs.2022.9.1.08.
Gaware, Ravi U., Sujit T. Tambe, Shankar M. Dhobale, and Suresh L. Jadhav. 2019. Formulation and In-Vitro  Evaluation  of  Theophylline  Sustained
Release  Tablet . Journal  of  Drug  Delivery  and Therapeutics 9(1-s):48–51. doi: 10.22270/jddt.v9i1-s.2252.
Gunda,  Raghavendra  Kumar,  and  A.  Vijayalakshmi. 2018. Design,  Formulation,  and  in  Vitro Evaluation  of  Sustained  Release  Tablets  for Losartan Potassium . Vol. 10.
Hadisoewignyo,  Lannie,  and  Achmad  Fudholi.  2019. Sediaan Solida . Yogyakarta: Pustaka Belajar.
Hati,  Melati  Permata,  Yandi  Syukri,  and  Bambang Hernawan  Nugroho.  2022.  Pengaruh
Kombinasi  Matriks  Terhadap  Karakter Tablet  Metformin  HCl  Lepas  Lambat Sistem Floating Effervescent . 7(2):89–95.
Inayah, Siti, Lizma Febrina, Novita Eka, Kartab Putri, Jaka Fadraersada,  Fakultas  Farmasi,  and Universitas  Mulawarman.  2018.  Formulasi Dan  Evaluasi  Sediaan Patch Bukal Mukoadhesif  Celecoxib.  (November):20– 21. Indartantri,  Khusnul  Berty,  Noval,  and  Husda Oktaviannor.  2021. Formulation  and
Evaluation  of  Floating  System  Tablet Diphenhydramine HCl Using A Combination of Matrix  HPMC  K4M  and  Na.  CMC . Jurnal Surya Medika (JSM) 7. doi: 10.33084/jsm.vxix.xxx. Krisma,  Octavia,  T.  N.  Saifullah  Sulaiman,  and  Ilham
Kuncahyo. 2015. Optimasi Formula Tablet Lepas  Lambat Mucoadhesive Nifedipin dengan  Carbopol  940  dan  HPMC  K15M Sebagai  Matriks  Secara Simplex  Lattice Design . Jurnal Farmasi Indonesia 12(1):7–14.
Kumar,  Rakesh,  Pankaj  Kumar  Bhatt,  and  Saurabh Sharma. 2020. F ormulation and Evaluation of Diclofenac  Sustained  Release  Tablets .
(August). doi: 10.20959/wjpps20203-
15647.
Kusnadi,  and  Egie  Triana  Devi.  2017.  Isolasi  dan Identifikasi Senyewa Flavanoid Pada Ekstrak
Daun Seledri ( Apium graveolens L.) dengan Metode Refluks. Pancasakti Science Education Journal 2(1):56–67.
Lynatra,  Cessa,  Wardiyah  Wardiyah,  and  Yetri  Elisya. 2018. Formulation  of  Effervescent  Tablet  of Temulawak  Extract  (Curcuma  xanthorrhiza roxb.)  with  Variation  of  Stevia  as  Sweetener .
SANITAS :  Jurnal  Teknologi  Dan  Seni Kesehatan 9(2):72–82. doi: 10.36525/sanitas.2018.9. Masum, M., M. A. R. Ripon, D. R. Bhowmik, M. T. Amin, S.  Arefin,  and  M.  S.  Hossain.  2020.
Formulation,  Development  and  Evaluation  of Bisoprolol Sustained Release Tablets . Journal of Scientific  Research 13(1):209–19.  doi:
10.3329/jsr.v13i1.47324.
Murtini, Gloria, and Yetri Elisa. 2018. Teknologi Sediaan Solid .  Kementrian  Kesehatan  Republik Indonesia.
Nessa, Sanubari Rela Tobat, M. Mukhtar Husni, and Sufi
Auliya Muztika. 2018. Uji Efek
Antihipertensi Ekstrak Etanol Daun Seledri
( Apium  graveolens L.)  Pada  Tikus  Putih Jantan Diinduksi Prednison dan NaCl. Jurnal Akademi Farmasi Prayoga .
Niaz, Sultan, Syed Baqir Shyum Naqvi, Muhammad Arif Asghar, Nazish Mumtaz, and Sheikh Abdul Khaliq. 2018. F ormulation and  Evaluation of Sustained  Release  Matrix  Tablets  of Furosemide Using Different Polymers . 144–51.
Noorjannah,  and  Noval.  2020. Uji  Disolusi  Terbanding Antara  Sediaan  Tablet  Ramipril  Generik  dan Bermerek .  Vol.  1.  Banjarmasin:  Artikel Ilmiah.
Noval,  N.,  &  Malahayati,  S.  2021.  TEKNOLOGI PENGHANTARAN OBAT TERKENDALI.
Noval.  2021. Formulasi  Dan  Teknologi  Sediaan  Solida . edited  by  R.  Fitria.  Banjarmasin:  Penerbit Mitra Cendekia Media.
Pawar, Simran, Malpure Prashant, Surana Santosh, and Bhadane  Jayashri.  2019. Formulation  and Evaluation of Sustained Release Matrix Tablets of  Glibenclamide. International  Journal  of Pharmacy and Technology 6(2):6572–86.
PERHI. 2019. Konsesus Penatalaksanaan Hipertensi 2019 . edited by A. Anna Lukito, E. Harmeiwaty, and M. N. Hustrini. Jakarta.
Pramesti, Ni Kadek Ayu, I. Putu Mas Arie Pradina Putri, Ni  Putu  Mas  Arya  Shinta,  and  I.  Gusti Ngurah  Jemmy  Anton  Prasetya.  2021. Polimer-Polimer Untuk Patch Transdermal Yang  Mengandung  Ekstrak  Etanol  Daun Seledri  ( Apium  graveolens )  Berkhasiat Antihipertensi. BIMFI 8(1):71–79.
Putri,  Aristha  Novyra,  and  Dyera  Forestryana.  2017. Formulasi  dan  Karakterisasi  Fisik  Tablet Floating Mukoadhesif  Ranitidin  HCl. 04(02):176–86.
Roohullah,  Zafar  Iqbal,  Abdul  Baseer,  Fazle  Rabbi, Abdur  Rahim,  Muhammad  Salman,  Sajid Khan  Sadozai,  and  Saeed  Ahmad  Khan. 2021.  In  Vitro  and  In  Vivo  Evaluation  of Carbamazepine  Sustained  Release  Tablets .
Transylvanian Review (January 2022).
Rowe, Raymond C., Paul J Sheskey, and E Quinn Marian.
2009. Handbook of Pharmaceutical
Excipients .  6th  ed.  An  Imprint  of  RPS Publishing.
Rustiani, Erni, Mira Miranti, and Alciee Santika Susanti. 2019.  Sediaan  Tablet  Kombinasi  Ekstrak Daun Salam ( Eugenia polyantha ) dan Herba Seledri  ( Apium  graveolens )  dengan  Variasi Jenis  Pengikat. FITOFARMAKA:  Jurnal  Ilmiah Farmasi 9(2):86–95. doi: 10.33751/jf.v9i2.1608. Sahu,  Sonal,  Rohit  Dangi,  Rohit  Patidar,  Jagdish  Rathi, and  Vivek  Asati.  2019. Journal  of  Drug Delivery  and  Therapeutics  Formulation  and Evaluation  of Sustain Released Matrix Tablet of Atenolol .  9(1):183–89.
Santosa,  Dadang  Mulya,  and  Florentia  Dian  Pertiwi. 2020.  Formulasi  dan  Uji  Disolusi Terbanding  Tablet Lepas Lambat Natrium Diklofenak Menggunakan Methocel K100M Sebagai Matriks. Indonesia Natural Research Pharmaceutical Journal 5(2):1–11.
Siregar,  Charles  J.  P.  2019. Teknologi  Farmasi  Sediaan Tablet:  Dasar-Dasar  Praktis .  edited  by  J. Manurung,  A.  H.  Hadinata,  and  D.  Letare Purba. Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Syahrina, Dahlia, and Noval. 2021. Optimasi Kombinasi Asam Sitrat dan Asam Tartrat Sebagai Zat Pengasam Pada Tablet Effervescent Ekstrak Ubi  Jalar  Ungu  ( Ipomoea  batatas L). Jurnal Surya  Medika  (JSM) 7(1):156–72.  doi:
10.33084/jsm.vxix.xxx.
Triyanto, Dike Agus, Vitis Vini, and Fera Ratna.  2018.
Sustained  Release  of  Captopril  Tablet  with Floating System Using a Cross-Linked Matrix of Alginate . 6(1):11–20. doi: 10.26874/kjif.v6i1.123. Venkatesh,  D.  Nagasamy,  S.  N.  Meyyanathan,  A.
Mohamed  Sheik  Tharik,  and  Srinivas  Rao. 2020. Formulation and Evaluation of Sustained Release  Tablets  of  Ramipril  Formulation  and Evaluation  of  Sustained  Release  Tablets  of Ramipril .  (August).  doi:  10.5958/0974- 360X.2020.00685.X.
Yahya, Idzni Rusydina El, and Marline Abdassah. 2019.
Review :  Matriks  Polimer  yang  Digunakan Pada Tablet Sustained Release . Farmasetika.Com  (Online) 4(3):78.  doi: 10.24198/farmasetika.v4i3.22961.
Yanuar, Rizqi Fitria, T. N. Saifullah Sulaiman, and Ilham
Kuncahyo.  2015.  Optimasi  Formulasi Tablet Sustained-Release Nifedipin
Kombinasi  Natrium  Alginat  dan  HPMC K15M Sebagai Matriks Mukoadhesif Secara
Simplex  Lattice . Majalah  Farmaseutik 11(3):353–61.
Yulianti,  Dimas  Ayu,  and  Suyatno  Sutoyo.  2021. Formulasi Tablet Effervescent Ekstrak Daun Katuk  ( Sauropus  androgynous L.  Merr.) Dengan  Variasi  Konsentrasi  Asam  dan Basa. Pharmacy Science and Practice 8(1):34– 40.