## Cendekia Journal of Pharmacy
STIKES Cendekia Utama Kudus
PENGARUH SEDIAAN TOPIKAL SALEP KSTRAK DAUN JAMBU BIJI ( Psidium guajava Linn) TERHADAP LUKA INSISI MENCIT DIABETES MELITUS
Dian Arsanti Palupi 1 *, Noor Laili Agustina 2 , Lilis Sugiarti 3 1*,2,3 Program Studi Farmasi, STIKES Cendekia Utama Kudus Jl. Lingkar timur Jl. Raya Pati-Kudus No.km 5 Jepang Kec. Mejobo Kab. Kudus Email: arsanti_palupi@yahoo.com, lailiagustina49@gmail.com

## ABSTRAK
Ulkus kaki diabetik merupakan komplikasi tersering pada pasien diabetes yang tidak terkontrol yang  disebabkan  oleh  pembentukan  bekuan darah  diarteri  yang disebut aterosklerosis.  Ulkus diabetik  sering  muncul  di  ekstremitas  bawah  dan  gangguan  pembuluh  darah    perifer  yang mengakibatkan  infeksi,  ulserasi,  dan/atau  kerusakan  jaringan  kulit  lebih  dalam  pada  kaki diabetik (DM). Flavonoid, tanin dan saponin pada daun jambu biji memiliki efek penyembuhan luka. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efektivitas salep ekstrak daun jambu biji (EDJB) terhadap  penyembuhan  luka  pada  mencit  DM.  Penelitian  ini  menggunakan  sampel  24  ekor mencit swiss webster yang diinduksi aloksan, sehingga kadar gula puasa ≥126mg/dL, kemudian dilukai punggungnya. Kelompok perlakuan terdiri dari K1, K2, K3 dan K4. K1 kontrol negatif diberi  basis  salep,  K2  kelompok  dengan  luka  diberi  salep  gentamisin,  K3  luka  diberi  salep ekstrak daun jambu biji 600mg  dan K4 luka diberi salep ekstrak daun EDJB dosis 1200mg. Pengamatan kesembuhan luka insisi dilakukan selama 12 hari yaitu pada hari ke 3, 6, 9 dan 12. Hasil pengamatan hari ke-12 kelompok yang diberi salep gentamisin  angka kesembuhan 77%, salep EDJB dosis 600 mg dengan angka kesembuhan 60% dan kelompok salep EDJB 1200mg dengan  angka  kesembuhan  80%.  Senyawa aktif  pada  EDJB  adalah  flavonoid,  tanin,  saponin dapat menyembuhkan luka mencit DM. Kesimpulan tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara salep EDJB 1200mg dibandingkan salep gentamisin, dengan angka kesembuhan 80%.
Kata Kunci : Luka insisi, diabetes melitus, ekstrak daun jambu biji, gentamisin

## ABSTRACT
Diabetic foot ulcers are the most common complication in patients with uncontrolled diabetes caused by the formation of blood clots in the arteries called atherosclerosis. Diabetic ulcers often appear  in  the  lower  extremities  and  peripheral  vascular  disorders  resulting  in  infection, ulceration,  and/or  deeper  skin  tissue  damage  in  diabetic  feet  (DM).  Flavonoids,  tannins  and saponins  in  guava  leaves  have  a  wound  healing  effect.  This  study  aims  to  determine  the effectiveness of guava leaf extract ointment on wound healing in DM mice. This study used a sample of 24 Swiss Webster mice that were induced by alloxan, so that the fasting sugar level was 126mg/dL, then the back was injured. The treatment group consisted of K1, K2, K3 and K4. K1 negative control was given ointment base, K2 group with wound was given gentamicin ointment, K3 wound was given 600 mg guava leaf extract ointment and K4 wound was given guava leaf extract ointment 1200 mg dose. Observation of incision wound healing was carried out for 12
P-ISSN 2559 – 2163           E-ISSN 2599 – 2155
Vol. 6, No. 1, Mei 2022 http://cjp.jurnal.stikescendekiautamakudus.ac.id
days, namely the 3rd day, 6th day, 9th day and 12th day. The results of observations on the 12th day of the group given gentamicin ointment had a cure rate of 77%, the guava leaf extract group at a dose of 600 mg with a cure rate of 60% and the guava leaf extract ointment group at a dose of  1200  mg  with  a  cure  rate  of  80%.  The  active  compound  content  of  guava  leaf  extract, flavonoids,  tannins,  and  saponins  can  heal  wounds  in  DM  mice.  In  conclusion,  there  was  no statistically significant difference between guava leaf extract ointment 1200mg and gentamicin ointment, with a cure rate of 80%.
Keywords : Incision wound, diabetes mellitus, guava leaf extract, gentamicin

## LATAR BELAKANG
DM  dikarenakan  oleh  ketidakmampuan  sel  beta  pankreas  dalam  memproduksi insulin secara normal, sehingga hormon insulin tubuh tidak bekerja dengan baik dalam memetabolisme protein, lemak dan karbohidrat. Kondisi ini mengarah pada gejala klasik diabetes  dan  dapat  dideteksi  dengan  mengukur  kadar  gula  darah  (WHO,  2016). Prevalensi penderita diabetes di beberapa negara di dunia pada usia 20-79 tahun di 10 negara  dengan  jumlah  penderita  diabetes  tertinggi,  adalah  Cina  berada  di  peringkat pertama 116 juta, India peringkat kedua 77 juta, Amerika Serikat peringkat ketiga 31 juta dan Indonesia menduduki peringkat ke-7 dari 10 negara dengan 10,7 juta penderita DM  (Kemenkes,  2020).  Komplikasi  dari  DM  dapat  berupa  gangguan  vaskuler,  baik makrovaskuler maupun mikrovaskuler, serta gangguan  sistem saraf atau penyakit saraf. Gangguan makrovaskuler dapat mempengaruhi kerja otak, jantung dan pembuluh darah, sedangkan  gangguan  mikrovaskuler  DM  mempengaruhi  kerja  ginjal  dan  saraf  mata. Komplikasi neuropati juga sering terjadi pada penderita diabetes, baik secara motorik, sensorik, maupun otonom (Perkeni, 2021).
DM meningkatkan risiko infeksi dan memperlambat penyembuhan luka karena gangguan aktivitas metabolisme. Komplikasi  DM yang mungkin terjadi adalah ulkus kaki diabetik. Penyebab utama penyakit kaki diabetik adalah neuropati perifer diabetik, penyakit  arteri  perifer,  infeksi  sekunder  akibat  trauma  atau  ulserasi  (Alexiadou  & Doupis,  2012).  Kejadian  keterlambatan  proses  penyembuhan  pada  pasien  diabetes meningkat  secara  global  karena  kurangnya  tindakan  pencegahan  dan  pengendalian, sekitar  50%  -70%  dari  semua  amputasi  ekstremitas  adalah  karena  luka  diabetes  dan dilaporkan  bahwa  setiap  30  penderita  luka  kaki  di  seluruh  dunia  diabetes,  satu  kaki diamputasi karena(Vijayakumar et al ., 2019).
Proses  penyembuhan    biasanya  ditandai  oleh  empat  fase  berturut-turut  yaitu hemostasis (0 jam setelah cedera), peradangan/ inflamasi (1 sampai 3 hari), proliferasi (sampai 21 hari), dan remodeling (21 hari sampai 1 tahun) (Reinke & Sorg, 2012). Pada luka  diabetes,  sejumlah  besar  makrofag  inflamasi  bertahan  lebih  lama  di  tempat  luka, dibandingkan dengan penyembuhan  normal. Makrofag ini meningkatkan proporsi sitokin proinflamasi, seperti TNFα dan interleukin 6 (IL6) dan ROS menyebabkan peradangan persisten,  yang  mengarah  pada  stimulasi  faktor  proliferatif  untuk  keberhasilan penyembuhan luka (Patel et al. , 2019). Hasil uji fitokimia EDJB mengandung flavonoid, tanin, saponin, steroid/ triterpenoid, fenolat, alkaloid (Sudira et  al ., 2019). Mekanisme kerja flavonoid dapat merusak sel bakteri, mendenaturasi protein, menonaktifkan enzim sehingga  menyebabkan  lisis.  Tanin  bermanfaat  sebagai  agen  antibakteri  dengan  cara mengecilkan dinding  dan membran sel, menonaktifkan enzim, dan menonaktifkan fungsi materi genetik bakteri. Saponin memiliki mekanisme kerja antibakteri (Minasari et al ., 2016). Peneliti mencoba menemukan ekstrak daun jambu biji dalam sediaan topikal/salep yang belum banyak digunakan di Indonesia, untuk itu, perlu dilakukan penelitian lebih lanjut terhadap EDJB dalam penyembuhan luka diabetes.

## METODE
Metode  penelitian  ini  eksperimental  dengan  menggunakan  hewan  uji  mencit, dilakukan di Laboratorium Farmasi STikes Cendekia Utama Kudus, yang dilaksanakan pada bulan Maret sampai April 2021. Rancangan penelitian adalah post test only control group design . Sampel mencit swiss webster jantan, berat badan 20-30 g, sehat dan aktif. Hasil  penelitian  di  analisa  statistik  dengan  uji One-way  Anova .  Penelitian  ini dilaksanakan setelah diberikan Izin Etik No. 13/III/2021/Panitia Bioetika oleh Panitia
Bioetika Riset Kesehatan Universitas Muhammadiyah Purwokerto.
1. Persiapan Bahan Baku
Aloksan  dengan  dosis  250mg/kgBB,  ekstrak  daun  jambu  biji  (PT.Industri  Jamu Borobudur Semarang),  salep  gentamisin  0,1%  (PT.  Indo  Farma), ketamin  dengan dosis 44 mg/kg BB secara intramuskular
2. Skrining Fitokimia
a. Uji Flavonoid
1) Pereaksi Wilstater
Ambil sampel ekstrak daun jambu biji  sebanyak 1 mL, masukkan 0,5 gram serbuk Magnesium dan tunggu sampai serbuk magnesium tercampur  homogen dengan  ekstrak  encer.  2-3  tetes  HCl  pekat  ditambahkan  perlahan-lahan. Perubahan  warna  sampel  dari  merah  menjadi  jingga  menunjukkan  ekstrak mengandung flavonoid.
2) Pereaksi  NaOH 10% Ambil sampel ekstrak daun jambu biji diambil sebanyak 1 mL, ditambahkan 10%    larutan  NaOH  beberapa  tetes.  Perubahan  warna  yang  terjadi  kuning kecoklatan menunjukkan ekstrak mengandung flavonoid.
b. Pengujian Tanin
Ambil sampel ekstrak daun jambu biji sebanyak 1 mL, tambahkan 2 tetes larutan FeCl 3 . Perubahan warna biru kehitaman menunjukkan ekstrak mengandung tanin.
c. Identifikasi Saponin Ambil sampel ekstrak daun jambu biji sebanyak 0,5 mL, tambahkan 5 mL akuadest dan 1 tetes  HCl 2 N. Kemudian kocok tabung reaksi dengan kuat selama 60 detik. Terbentuknya busa, menunjukkan ekstrak mengandung saponin.
3. Perlakuan  Mencit DM dan Luka Insisi pada Hewan Uji
Mencit dipuasakan dan diinduksi aloksan dosis 250mg/KgBB. Mencit dinyatakan DM bila kadar glukosa >126 mg/dL. Pembuatan luka insisi pada K1, K2, K3, K4, dilakukan  tiga  hari  setelah  diinduksi  aloksan,  perlukaan  dibuat  pada  hari  ke-4. Sebelum  disayat  diberikan  injeksi  ketamin  intramuskular  dengan  dosis 44mg/kgBB, luka insisi dibuat pada punggung mencit yang telah dicukur bulunya dengan panjang 1 cm dan  kedalaman 0,3 cm menggunakan pisau bedah steril. Luka didiamkan sampai terbentuk infeksi selama 24 jam.
Gambar 1  Desain Penelitian
Keterangan:
S : Sampel (Mencit)
01 : Pengecekan gula darah
Q : Pembuatan luka insisi R : Randomisasi
K1 : Kontrol negatif. luka diberi basis salep
K2 : Luka insisi diberi salep gentamisin
K3 : Luka insisi diberi salep EDJB dosis 600 mg
K4 : Luka insisi diberi salep EDJB dosis 1200 mg
O1-O4: Observasi terhadap panjang luka insisi selama 12 hari, pada hari ke 3, 6, 9 dan 12

## 4. Formulasi Basis Salep dan Salep EDJB
Pembuatan salep dengan ekstrak daun jambu biji dilakukan dengan dosis 600 mg dan 1200 mg. Setiap dosis dibuat hingga 30 gram. Proses pembuatan salep dimulai dengan pembuatan  basis  salep,  pencampuran  Adeps  lanae  dan  Vaseline  album  dengan formulasi standar adeps lanae 15% dan 85% vaselin album. Adeps lanae dan vaselin album  dipanaskan  dalam waterbath, kemudian  campuran  adeps  lanae  dan  vaselin album  dicampur  dalam  mortar  kemudian  diaduk  hingga  homogen  dan  membentuk dasar salep/ basis salep.
R/ Ekstrak daun jambu biji 600 mg
Basis salep ad 30 gram R/ Ekstrak daun jambu biji 1200 mg Basis salep ad 30 gram

## HASIL DAN PEMBAHASAN
1. Uji Fitokimia
Hasil menunjukkan bahwa EDJB mengandung metabolit sekunder yang  disajikan pada tabel 1.
Tabel 1  Hasil Uji Fitokimia Senyawa Flavonoid, Tanin, dan Saponin
Keterangan : (+) artinya  positif mengandung senyawa
2. Hasil Pengukuran Panjang Luka Insisi
Panjang luka insisi mensit DM pada semua kelompok perlakuan pada hari ke 3, 6, 9 dan 12 disajikan dalam gambar di bawah ini.
No. Golongan Senyawa Pereaksi Hasil Interpretasi 1. Flavonoid Wilstater NaOH 10% Warna merah jingga Warna kuning coklat + + 2. Tanin FeCl 3 10% Warna biru kehitaman + 3. Saponin Aquadest dididihkan + HCl  2N Terbentuk  busa dan bila dikocok Selama 5 menit tetap stabil +
Gambar 2 Perbandingan Panjang Luka Insisi Mencit DM pada Hari Ke-3. K1 Kontrol Negatif Diberi Basis Salep, K2 Kontrol Positif Diberi Salep Gentamisin, K3 Diberi  Salep  Ekstrak  Daun  Jambu  Biji  Dosis  600  mg,  K4  Diberi  Salep Ekstrak Daun Jambu Biji Dosis 1200 mg
Gambar 3 Perbandingan Panjang Luka Insisi Mencit DM pada Hari Ke-6. K1 Kontrol Negatif Diberi Basis Salep, K2 Kontrol Positif Diberi Salep Gentamisin, K3 Diberi  Salep  Ekstrak  Daun  Jambu  Biji  Dosis  600  mg,  K4  Diberi  Salep Ekstrak Daun Jambu Biji Dosis 1200 mg
Gambar 4 Perbandingan Panjang Luka Insisi Mencit DM pada Hari Ke-9. K1 Kontrol Negatif Diberi Basis Salep, K2 Kontrol Positif Diberi Salep Gentamisin, K3 Diberi  Salep  Ekstrak  Daun  Jambu  Biji  Dosis  600  mg,  K4  Diberi  Salep Ekstrak Daun Jambu Biji Dosis 1200 mg
Gambar 5 Perbandingan Panjang Luka Insisi Mencit DM pada Hari Ke-12. K1 Kontrol Negatif Diberi Basis Salep, K2 Kontrol Positif Diberi Salep Gentamisin, K3 Diberi  Salep  Ekstrak  Daun  Jambu  Biji  Dosis  600  mg,  K4  Diberi  Salep Ekstrak Daun Jambu Biji Dosis 1200 mg
Hasil pengukuran  panjang luka insisi rata-rata pada semua kelompok perlakuan pada hari ke 3, 6, 9 dan 12 adalah sebagai berikut:
Tabel 2  Rata-Rata ± SD Panjang Luka Insisi Mencit DM
Kelompok Perlakuan Rata-rata Panjang luka insisi  (cm)        Rata-rata ± SD Hari ke- 1 3 6 9 12 Kontrol negatif 1,0     1,0 0,97 0,93 0,90 0,96 ± 0,10* Salep gentamisin 1,0     0,80 0,60 0,37 0,23 0,60 ± 0,15* Salep EDJB 600 mg 1,0     0,83 0,70 0,60 0,40 0,71 ± 0,10* Salep EDJB1200 mg 1,0     0,80 0,60 0,33 0,20 0,59 ± 0,10*
Panjang luka insisi pada mencit DM kelompok salep ekstrak  daun jambu  biji dosis 1200 mg (K4)  pada hari ke-12 menunjukkan penyembuhan yang paling cepat, dengan panjang luka menjadi 0,2 cm.
Persentase penyembuhan luka insisi pada mencit, dihitung dengan rumus:
𝑷% = 𝒅𝟎 𝒅𝒙 𝒅𝟎 𝒙 𝟏𝟎𝟎%
P% :  persentase penyembuhan luka d0  : panjang luka insisi pada hari ke 0 dx  : panjang luka insisi pada hari ke 3, 6, 9 dan 12. Perhitungan  persentase  rata-rata  penyembuhan  luka  insisi  pada  semua kelompokperlakuan pada hari ke 3, 6, 9 dan 12. adalah sebagai berikut:

## Tabel 3 Persentase Rata-Rata Penyembuhan Luka Insisi pada Mencit DM
Waktu (Hari) Salep Gentamisin Salep EDJB  D o s i s 600 mg Salep  EDJB    Dosis 1200 mg Ke-3 20% 17% 20% Ke-6 40% 30% 40% Ke-9 63% 40% 67% Ke-12 77% 60% 80%
Angka kesembuhan luka sayat pada tikus DM kelompok salep ekstrak daun jambu biji dosis 1200 mg pada hari ke-12 menunjukkan angka kesembuhan luka tertinggi, dengan angka kesembuhan 80%.
Luka adalah gangguan kontinuitas seluler dan anatomis, dengan gangguan fungsi pelindung  atau  fisiologis  jaringan  (Mulisa et  al .,  2015),  dan  kemungkinan  juga dikarenakan  oleh  cedera  kimia,  fisik,  termal,  mikroba,  atau  imunologis  pada  jaringan (Nagar et al ., 2016). Penyembuhan luka adalah tubuh alami reaksi yang mengarah pada pemulihan  integritas  struktural  dan  fungsional  jaringan  yang  cedera  (Yasotha et  al ., 2021). Ini adalah proses yang kompleks dan dinamis untuk menggantikan struktur seluler dan lapisan jaringan yang rusak dan hilang (Buckner et al. , 2016). Ulkus kaki kronis yang tidak  sembuh-sembuh  terjadi  pada  sekitar  15%  pasien  diabetes.  Banyak  faktor  yang berkontribusi terhadap penyembuhan luka yang buruk pada penderita diabetes, khususnya penyakit  arteri  perifer,  termasuk  neuropati  perifer,  keterbatasan  mobilitas  sendi, deformitas kaki, dan tekanan abnormal pada kaki, trauma ringan, riwayat ulserasi atau amputasi, dan gangguan penglihatan atau penurunan penglihatan. Pengobatan ulkus kaki diabetik yang tidak sembuh-sembuh yang memerlukan amputasi (Andrews et al ., 2015). Ulkus  diabetik  adalah  luka  yang  muncul  pada  kaki  penderita  diabetes,  dimana terjadinya gangguan ini dikarenakan diabetes yang tidak terkontrol. Gangguan ini terjadi karena gangguan pembuluh darah, gangguan neurologis dan infeksi (Maryunani, 2015). Luka yang terjadi pada penderita diabetes membutuhkan waktu  lebih lama untuk sembuh, karena gangguan respon inflamasi, gangguan pembentukan jaringan granulasi, gangguan angiogenesis  dan  gangguan  apoptosis  sel  fibroblas  (Anggraeni et  al .,  2018).  Peristiwa seluler  dan  biokimia    penyembuhan  luka  terbagi  dalam  beberapa  fase,  yaitu  fase inflamasi,  proliferasi  sel,  sintesis  faktor-faktor  yang  membentuk  matriks  ekstraseluler, dan fase akhir dikenal sebagai fase remodeling (Gonzalez et al ., 2016).  Penyembuhan luka adalah proses fisiologis yang berhubungan dengan seluler dan kimiawi untuk fase inflamasi, angiogenesis, dan pembentukan kolagen (Rosa et al ., 2018). Flavonoid bersifat anti-inflamasi, dapat mencegah kekakuan dan nyeri. Senyawa tersebut dapat menghambat enzim siklooksigenase penanda inflamasi dan mengurangi kerapuhan kapiler, flavonoid dapat  meningkatkan  kekuatan  jaringan  ikat  dan  mengurangi    kebocoran  kapiler  ke interstitium, sehingga  mencegah edema. (Mills, 2013).
3. Skrining Fitokimia
Uji fitokimia menunjukkan hasil bahwa EDJB mengandung flavonoid, tanin dan saponin. Hasil ini sejalan dengan penelitian Debora dan Putri (2020) bahwa flavonoid, tanin dan saponin pada daun jambu biji mempunyai aktivitas antibakteri yang bermanfaat untuk menyembuhkan infeksi pada luka. Flavonoid dapat menyembuhkan luka dengan cara  mendenaturasi  protein  dan  menghambat  pertumbuhan  bakteri,  tanin  mempunyai aktivitas mengecilkan membran sel, menonaktifkan enzim dan dinding sel, saponin dapat menghambat pertumbuhan bakteri gram. Hasil penelitian (Ali et  al. , 2020), komponen bioaktif EDJB menunjukkan aktivitas lebih tinggi berkorelasi linier dengan konsentrasi yang  lebih  tinggi  dalam  menghambat  mikroorganisme  gram  positif  daripada mikroorganisme  gram  negatif.  Daun  jambu  biji  mempunyai  aktivitas  fungistatik, bakteriostatik dan antioksidan. Ekstrak etil asetatnya mengandung quercetin yang dapat menghentikan infeksi bakteri, karena aktivitas biologis tersebut, daun jambu biji dapat sangat membantu untuk pencegahan dan pengobatan penyakit (Naseer et al ., 2018).
4. Penyembuhan Luka Insisi Mencit DM
Kelompok  kontrol  negatif  yang  hanya  diberikan  salep  tidak  tampak  ada
penyembuhan, tetapi kelompok yang diberikan salep EDJB 600mg dan 1200mg, secara statistik menunjukkan penyembuhan luka yang bermakna. Perbandingan antara kelompok mencit yang mendapat salep ekstrak daun jambu biji 1200mg dengan kelompok  salep gentamisin/kontrol  positif, tidak ada perbedaan bermakna. Hal tersebut  sejalan dengan penelitian (Ulil Abshor, 2019) bahwa penggunaan ekstrak daun jambu biji menunjukkan hasil yang tidak signifikan antara kontrol aktif dengan ekstrak yang diberi pelarut air atau alkohol, ditinjau dari waktu penyembuhan, jumlah neutrofil dan limfosit (p>0,05). Hasil penelitian  (Delorino et  al. ,  2021),  luka  insisi  pada semua  mencit  dengan ekstrak daun jambu biji membentuk bekas luka yang sama seperti pada kontrol positif povidone iodine. Mulai  fase  pematangan  yang  mengacu  pada  fase  remodeling  yang  bertanggung  jawab untuk pembentukan epitel baru dan pembentukan jaringan parut.
Gentamisin  merupakan  antibiotik  golongan  aminoglikosida  yang  bersifat bakterisida.  Gentamisin  melewati  membran  gram  negatif  dalam  transpor  aktif  yang bergantung  pada  oksigen.  Karena  oksigen  sangat  diperlukan,  maka  gentamisin  tidak efektif pada bakteri anaerob. Setelah gentamisin berada dalam sitoplasma, gentamisin dan aminoglikosida  lainnya  berikatan  dengan  rRNA  16s  pada  subunit  ribosom  30s, mengganggu translasi mRNA dan, dengan demikian, menyebabkan pembentukan protein yang  terpotong  atau  tidak  berfungsi,  protein  terpotong  ditempatkan  di  dinding  sel, mengorbankan  impermeabilitasnya,  dan  akumulasi  spesies  oksigen  reaktif,  sebagai konsekuensi  dari  penipisan  protein.  terlibat  dengan  reaksi  oksidasi-reduksi,  dapat menyebabkan kematian bakteri (Beganovic et al ., 2018).

## SIMPULAN DAN SARAN Simpulan
1. Ekstrak  daun  jambu  biji,  mengandung  flavonoid,  tanin  dan  saponin  yang  dapat menyembuhkan luka insisi.
2. Dosis  1200mg  terbukti  mempercepat  penyembuhan  luka  dengan  tingkat penyembuhan 80%.
3. Tidak  terdapat  perbedaan  yang  bermakna  secara  statistik  antara  salep  EDJB  dosis 1200mg dan salep gentamisin dalam mengurangi panjang luka insisi mencit DM, nilai p = 0,733.

## Saran
Disarankan melakukan uji histopatologi pada luka insisi.

## DAFTAR PUSTAKA
Alexiadou,  K.,  &  Doupis,  J.  (2012).  Management  Of  Diabetic  Foot  Ulcers. Diabetes Therapy , 3 (1), 1–15.
Ali, M., W., T., Abd, A., Mohamed, Y., & Kahwa, I. (2020). Antimicrobial Activities Of Leaf  Extracts  Of  Both  Guava  (  Psidium  Guajava  )  And  Kafour  (  Eucalyptus Camaldulensis  )  Against  Escherichia  Coli. Journalof  Pharmacognosy  And Phytochemistry , 9 (2), 1935–1939.
Andrews,  K.  L.,  Houdek,  M.  T.,  &  Kiemele,  L.  J.  (2015).  Wound  Management  Of Chronic  Diabetic  Foot  Ulcers:  From  The  Basics  To  Regenerative  Medicine. Prosthetics And Orthotics International , 39 (1), 29–39.
Anggraeni, D., Airin, C. M., & Raharjo, S. (2018). The Effectiveness Of Ethanol Extract Of Binahong Leaves On Diabetic Wound Healing. Jurnal Kedokteran Hewan - Indonesian Journal Of Veterinary Sciences , 11 (4), 146–152.
Beganovic, M., Luther, M. K., Rice, L. B., Arias, C. A., Rybak, M. J., & Laplante, K. L.
(2018).  A  Review  Of  Combination  Antimicrobial  Therapy  For  Enterococcus Faecalis Bloodstream Infections And Infective Endocarditis. Clinical Infectious Diseases , 67 (2), 303–309.
Buckner, C. A., Lafrenie, R. M., Dénommée, J. A., Caswell, J. M., Want, D. A., Gan, G.
G.,  Leong,  Y.  C.,  Bee, P.  C.,  Chin,  E.,  Teh,  A.  K.  H.,  Picco,  S.,  Villegas,  L., Tonelli, F., Merlo, M., Rigau, J., Diaz, D., Masuelli, M., Korrapati, S., Kurra, P.,
…  Mathijssen,  R.  H.  J.  (2016).  We  Are  Intechopen  ,  The  World  ’  S  Leading Publisher Of Open Access Books Built By Scientists , For Scientists TOP 1 %.
Intech , 11 (Tourism), 13. Debora  Handarni 1 ,  Selly  Harnesa  Putri 2 ,  T.  (2020).  Skrining  Kualitatif  Fitokimia Senyawa  Antibakteri  Pada  Ekstrak  Daun  Jambu  Biji  (Psidiium  Guajava  L.). Jurnal Keteknikan Pertanian Tropis Dan Biosistem , 8 , 182–188.
Delorino, S. B., Ogalesco, M. L., Rebadulla, K. R., Rongcales, M. T. A., Salubre V, J. I.
A.,  Talacay,  M.  K.  S.,  &  Tuballas,  Z.  B.  (2021).  Wound  Healing  Efficacy  Of Guava Leaf Extract. Journal Of Pharmaceutical Research International , 32 (41), 27–35.
Kemenkes. (2020). Infodatin Tetap Produktif, Cegah, Dan Atasi Diabetes Melitus 2020. In Pusat Data Dan Informasi Kementrian Kesehatan RI (Pp. 1–10). Maryunani,  /  Anik.  (2015). Perawatan  Luka  (  Modern  Woundcare  )  Terkini  Dan Terlengkap : Sebagai Bentuk Tindakan Keperawatan Mandiri . Mills,  K. B.  And  S. (2013). Principles  And Practice Of  Phytotherapy  Modern  Herbal Medicine . Elsevier Ltd. All Rights Reserved.
Minasari, Amelia, S., & Sinurat, J. (2016). Efektivitas Ekstrak Daun Jambu Biji Buah Putih Terhadap Pertumbuhan Staphylococcus Aureus Dari Abses E Ffectivity Of White  Fruit  ’  S  Guava  Leaves  Extract  Against  Staphylococcus  Aureus  Was Isolated From Abscess Growth. Jurnal Makasar Dent , 5 (2), 34–39.
Mulisa, E., Asres, K., & Engidawork, E. (2015). Evaluation Of Wound Healing And Anti- Inflammatory  Activity  Of  The  Rhizomes  Of  Rumex  Abyssinicus  J. (Polygonaceae) In Mice. BMC Complementary And Alternative Medicine , 15 (1), 1–10.
Nagar, H. K., Srivastava, A. K., Srivastava, R., Kurmi, M. L., Chandel, H. S., & Ranawat, M. S. (2016).  Pharmacological Investigation Of The Wound Healing Activity Of Cestrum  Nocturnum  (L.)  Ointment  In  Wistar  Albino  Rats  . Journal  Of Pharmaceutics , 2016 , 1–8.
Naseer,  S.,  Hussain,  S.,  Naeem,  N.,  Pervaiz,  M.,  &  Rahman,  M.  (2018).  The Phytochemistry  And  Medicinal  Value  Of  Psidium  Guajava  (Guava). Clinical Phytoscience , 4 (1).
Patel,  S.,  Srivastava,  S.,  Singh,  M.  R.,  &  Singh,  D.  (2019).  Mechanistic  Insight  Into Diabetic Wounds: Pathogenesis, Molecular Targets And Treatment Strategies To Pace Wound Healing. Biomedicine And Pharmacotherapy , 112 (January), 108615. Reinke, J. M., & Sorg, H. (2012). Wound Repair And Regeneration. European Surgical Research , 49 (1), 35–43.
Rosa,  S.  A.,  Adi,  S.,  Achadiyani,  Khairani,  A.  F., &  Lantika,  U.  A. (2018).  Efek Gel Kentang Kuning ( Solanum Tuberosum L .) Terhadap Proses Penyembuhan Luka Pada  Mencit  (  Mus  Musculus  )  The  Effect  Of  Yellow  Potato  (  Solanum Tuberosum L .) Gel On Wound Healing Process In Mice ( Mus Musculus ). Global Medical And Health Communication , 6 (1), 21–27.
Sudira,  I.  W.,  Merdana,  I.  M.,  &  Qurani,  S.  N.  (2019).  Preliminary  Phitochemical
Analysis  Of  Guava  Leaves  (Psidium  Guajava  L.)  Extract  As  Antidiarrheal  In Calves. Advances In Tropical Biodiversity And Environmental Sciences , 3 (2), 21. Ulil Abshor, S. W. B. (2019). Efek Dambi (Daun Jambu Biji) ( Psidium Guajava Linn ) Terhadap Penyembuhan Luka Pada Kulit. Biomedika , 11 (2).
Vijayakumar,  V.,  Samal,  S.  K.,  Mohanty,  S.,  &  Nayak,  S.  K.  (2019).  Recent Advancements  In  Biopolymer  And  Metal  Nanoparticle-Based  Materials  In Diabetic  Wound  Healing  Management. International  Journal  Of  Biological Macromolecules , 122 , 137–148.
WHO. (2016). Global Report On Diabetes .
Yasotha,  P.,  Sangeetha, K.,  Rajendran,  R.,  & Vidhyavathi,  S.  (2021). Microbiology  A Review On Medicinal Plants And Their Wound-Healing Abilities Department Of Costume Design And Fashion .* Corresponding Author . 11 (6), 10–12.