## Journal of Pharmaceutical and Health Research
Vol 4, No 1, Februari 2023, pp. 1 − 8 ISSN 2721-0715 (media online) DOI 10.47065/jharma.v4i1.3075

## Uji Efek Nefroprotektif  Ekstrak Kulit Buah Mangga Arumanis (Mangifera indica L) Secara In Vivo Diinduksi Gentamisin
Ifmaily * , Irwandi, dan Essi Fadila Warni
Prodi S1 Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Perintis Indonesia, Padang, Indonesia Email : ifmaily.72baru@gmail.com
Abstrak- Setelah  kita  memakan  buah  mangga,  maka  kulit  buah  mangga  akan  menjadi  limbah  organik.  Pada  penelitian sebelumnya  ekstrak  kulit  buah  mangga  telah  dibuktikan  memiliki  efek  antihipertensi,  antidiabetes,  dan  antioksidan  dari metabolit  sekundernya  flavonoid.  Tujuan  penelitian    untuk  mengetahui  pengaruh  ekstrak  kulit  buah  mangga  arumanis  ( EKBMA ) sebagai nefroprotektor dan mengetahui efek variasi dosis EKBMA sebagai nefroprotektor pada tikus putih jantan dengan  parameter  kadar  kreatinin,  kadar  ureum,  dan  rasio  berat  ginjal.  Penelitian  ini  adalah  eksperimental  murni,  dengan menggunakan  25  ekor  tikus  jantan  putih  terbagi  menjadi  5  kelompok,  masing-masingnya  5  tikus.  Kelompok  itu  adalah kelompok kontrol negatif, kontrol positif, dosis 100 mg/kgbb, 150 mg/kgbb, 200 mg/kgbb, kecuali kontrol negatif, semuanya diinduksi  dengan  gentamisin  selama  5  hari.  Pada  hari  ke  9,  darah  diambil  melalui  vena  orbital,  kemudian  disentrifuge, serumnya diambil untuk diperiksa kadar kreatinin, kemudian tikus dibunuh, ditimbang dan dihitung rasio berat ginjal tikus. Analisis data secara one way ANOVA. Hasil penelitian ini adalah secara berurutan kontrol negatif, kontrol positif, dosis 100 mg/kgbb, 150 mg/kgbb, dan 200 mg/kgbb untuk kadar kreatinin pada tikus:  0,74; 2,7; 0,76 ; 1,37 ; 1,4 (mg/dl), kadar ureum pada tikus: 28,7; 125,8; 28,9; 35,8; 43,5 ( mg/dl ) dan untuk rasio berat ginjal tikus:  1,97 ; 2,74 ; 2,13 ; 2,15 ; dan 2,19 (%). Kesimpulannya bahwa EKBMA dapat memberikan efek nefroprotektor dan  dosis efektifnya adalah 100 mg/kgbb dengan p value = 0,047.
Kata Kunci: Ekstrak; Gentamisin; In Vivo; Kulit buah mangga
Abstract −Mango rind is one of the organic wastes after we eat the fruit. In previous studies, mango  rind extract has been shown to have antihypertensive, antidiabetic, and antioxidant effects from its secondary metabolite flavonoids. The purpose of this study was to determine the effect of mango rind extract (EKBM) as a nephroprotector in male rats, and to determine the effect of varying doses of EKBM as a nephroprotector in male rats using creatinin level, ureum level, and weight ratio of rats’kidney. . This study was purely experimental, using 25 white male rats with 5 groups of rats consisting of 5 rats per groups. The group was a negative control group, positive control, doses of 100 mg/kgbw, 150 mg/kgbw, 200 mg/kgbw, except for the negative control, all of which were induced with gentamicin for 5 days. On the 9th day, blood was taken through the orbital vein, then centrifuged, the serum was taken to check the creatinine level, then the rats were killed and weighed by the weight ratio of the rat kidneys. The results of this study were negative control, positive control, doses of 100 mg/kgbw, 150 mg/kgbw, and 200 mg/kgbw for creatinine levels in rats 0.74; 2.7; 0.76; 1,37; 1.4 (mg/dl), ureum levels; 28,7; 125,8; 28,9; 35,8; 43,5 ( mg/dl ) and for animal kidney weight 1,97 ; 2,74 ; 2,13 ; 2,15 ; dan 2,19 (%). The conclusion is that mango rind extract can provide a nephroprotector effect and the mango rind extract can provide a nephroprotector effect with an effective dose of 100 mg/kgbb with a p value = 0.047
Keywords : Extract; Gentamicin; In Vivo; Mango Rind

## 1. PENDAHULUAN
Ginjal adalah organ penting yang berfungsi menjaga komposisi darah dengan mencegah menumpuknya limbah dan mengendalikan keseimbangan cairan dalam tubuh, menjaga level elektrolit seperti natrium, kalium, dan fosfat tetap  stabil,  serta  memproduksi  hormon  dan  enzim  yang  membantu  dalam  mengendalikan  tekanan  darah, membuat sel darah merah dan menjaga tulang tetap kuat (Kemenkes RI, 2017).
Gagal ginjal merupakan suatu kondisi dimana fungsi ginjal mengalami penurunan, sehingga tidak mampu lagi  melakukan  filtrasi  sisa  metabolisme  tubuh  dan  menjaga  keseimbangan  cairan  elektrolit  seperti  kalium  di dalam darah atau urin. Penyakit ini terus berkembang secara perlahan hingga fungsi ginjal semakin memburuk sampai ginjal kehilangan fungsinya (Price dan Wilson, 2006; Piarameti, 2020)
Prevalensi  penyakit  gagal  ginjal  di  Indonesia  semakin  meningkat  setiap  tahunnya,  pada  tahun  2018 penyakit  gagal  ginjal  sebesar  3,8%,  dan  untuk  provinsi  Sumatera  Barat  penderita  gagal  ginjal  sebesar  3,5% (Riskesdas, 2018). Kerusakan ginjal disebabkan karena adanya infeksi bakteri,virus,ataupun zat-zat kimia. Salah satu  zat  kimia  yang  dapat  menyebabkan  kerusakan  ginjal  adalah  antibiotik  golongan  aminoglokosida  seperti gentamisin (Normasari, Dewi, & Rachmania, 2017).
Nefrotoksisitas  juga  disebabkan  karena  terjadinya  stress  oksidatif  pada  ginjal  yang  ditandai  dengan kerusakan pada organ ginjal dan terdapat peningkatan ringan kreatinin serum dan urea serum yang ditandai oleh adanya nekrosis sel-sel epitel tubulus ginjal yang merupakan penyebab utama terjadinya gangguan fungsi ginjal (Lintong  et.al.,  2012).  Nefroprotektor  merupakan  suatu  agen  untuk  melindungi  ginjal  (Elim  &  Mapanawang, 2018).
Tanaman mangga arumanis (Mangifera indica L.) merupakan salah satu tanaman yang berpotensi sebagai obat karena mengandung senyawa metabolit sekunder. Daun mangga arumanis mengandung senyawa metabolit

## Journal of Pharmaceutical and Health Research
Vol 4, No 1, Februari 2023, pp. 1 − 8 ISSN 2721-0715 (media online) DOI 10.47065/jharma.v4i1.3075
sekunder  seperti,  flavonoid,  alkaloid,  steroid,  polifenol,tanin,dan  saponin  (Ningsih  et.al.,  2017).  Berdasarkan penelitian  terdahulu  dimana  tumbuhan  mangga  pada  semua  varietas  mengandung  senyawa  mangiferin  yang termasuk golongan xanthon sebanyak 67% di daun, 21% di kulit batang, dan 17% di kulit buahnya (Bhuvaneswari, 2012; Prakoso, 2021).
Flavonoid mempunyai komposisi 90% diosi dan 10% hespiridin, dimana mempunyai efek meningkatkan vaskularisasi  dan  proteksi  pada  endotelium  vaskular.  Dari  hasil  studi  klinik  dan  eksperimen  flavonoid  dapat meningkatkan vaskularisasi dan menurunkan udem. Penelitian terbaru membuktikan bahwa flavonoid mempunyai efek antihipertensi ( Ifmaily,2019 ), antidiabetes ( Wilna, 2022). antiinflamasi, antioksidan (Acar, 2002; Andriza, 2021).
Mekanisme dari kerja flavonoid sebagai nefropotektor adalah mencegah stress oksidatif di ginjal dengan cara  meningkatkan  aktivitas  antioksidan  gluthation  S-transferase  (GSH),  meningkatkan  sintesis  GSH  dan memerangkap secara langsung Reacktive Oxygen Species (ROS) dengan cara, mendonorkan atom H dari gugus hidroksil (OH) ke senyawa radikal bebas yang terbentuk tidak reaktif dan sementara itu senyawa flavonoid yang menjadi donor berubah menjadi senyawa flavonoid radikal yang akan berikatan dengan senyawa flavonoid radikal lainnya menjadi bentuk yang tidak reaktif (Dahal & Mulukuri, 2015; Idacahyati, dkk, 2021).
Penelitian  sebelumnya  menemukan  kegunaan  kulit  buah  mangga  arumanis  di  bidang  kesehatan  sebagai antihipertensi  (  Ifmaily,  2019),  antidiabetes  (  Ifmaily,  2022  ).  Namun,  telah  dilakukan  penelitian  mengenai kandungan flavonoid daun mangga empat varietas di Indonesia, yaitu mangga gedong, mangga golek, mangga apel, dan mangga arumanis, selain kulit buah mangganya. Riset  tersebut  diketahui  bahwa total  flavonoid  pada daun mangga arumanis (37,57 g QE/100 g) jauh lebih besar dibandingkan tiga varietas mangga lain (Fidrianny et.al., 2013; Prakoso, 2021).
Gentamisin adalah antibiotik yang banyak digunakan di masyarakat dan memiliki spektrum luas. Tetapi gentamisin  juga  memiliki  efek  nefrotoksis  yang  dapat  menganggu  fungsi  ginjal,  karena  gentamisin  dapat menyebabkan nekrosis sel-sel epitel tubulus. Setelah difiltrasi melalui glomerulus, sebagian kecil dari gentamisin akan tertahan pada tubulus proksimal terutama didalam lisosom, aparatus golgi, dan retikulum endoplasma. Hal inilah yang dapat memicu terjadinya gangguan fungsi ginjal (Deghani et.al., 2011; Sujono et.al., 2020).
Berdasarkan  latarbelakang  di  atas  peneliti  tertarik  untuk  melakukan  penelitian  dengan  judul  ;  Uji  Efek Nefroprotektif  Ekstrak Kulit Buah Mangga Muda ( Mangifera indica L ) Secara In Vivo Diinduksi Gentamisin. Tujuan  penelitian    untuk  mengetahui  pengaruh  ekstrak  kulit  buah  mangga  arumanis  (  EKBMA  )  sebagai nefroprotektor dan mengetahui efek variasi dosis EKBMA sebagai nefroprotektor pada tikus putih jantan.

## 2. METODOLOGI PENELITIAN

## 2.1 Alat dan Bahan

## 2.1.1 Alat
Alat  – alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah timbangan analitik, kertas saring, botol maserasi, gelas ukur,  beaker  gelas,  erlemeyer,  spatel,  corong,  batang  pengaduk,  kaca  arloji,  sonde  oral,  sarung  tangan,  tabung vacutest, spuit injeksi, rak tabung, santrifuse, rotary evaporator, krus porselen, desikator, furnes, oven, plat tetes, tabung reaksi, pipet tetes, timbangan hewan, lumpang dan stamfer, pipa kapiler, tempat makan dan minum tikus, tabung sentrifugal, alat-alat bedah (gunting, pinset, pisau), photometer klinis, gital.

## 2.1.2 Bahan
Bahan  yang  digunakan  pada  penelitian  ini  adalah  kulit  buah  Mangga  Arumanis  matang,  tikus  putih,  makanan standar  tikus,  gentamisin  sulfat,  etanol,  aquadest,  NaCMC,  kloroform,  NaCl  fisiologis,  serbuk  Mg,  norit, H2SO4(p), FeCl3, HCl(p), Kloroform amoniak, asam asetat anhidrat, pereaksi mayer.Larutan pereaksi kreatinin Ecolin Merck® yang terdiri atas :Reagen 1  : NaOH 0.2 mol/LLarutan standar kreatinini  : 2 mg/Dl (117µmol/L kreatinin)

## 2.2 Prosedur Penelitian

## 2.2.1 Pengambilan Sampel
Sampel yang digunakan dalam penelitian ini adalah kulit buah mangga Arumanis (Mangifera indica L) (EKBMA) matang  yang  diperoleh  dari  limbah  organik  masyarakat  di  Kecamatan  Kuranji,  Kota  Padang, Sumatera  Barat, sebelumnya buah diambil dari daerah tersebut, kemudian dibagikan ke masyarakat, limbahnya diambil sebagai sampel penelitian ini.

## 2.2.2 Identifikasi Tumbuhan

## Journal of Pharmaceutical and Health Research
Vol 4, No 1, Februari 2023, pp. 1 − 8 ISSN 2721-0715 (media online) DOI 10.47065/jharma.v4i1.3075
Identifikasi  dilakukan di Herbarium Universitas Andalas Jurusan Biologi, Fakultas MIPA Universitas Andalas

## 2.2.3 Persiapan Tanaman
Kulit  buah  Mangga  Arumanis  (  EKBMA  )  yang  telah  ditimbang  sebanyak  3  kg.  kemudian  dicuci  dengan menggunakan air bersih. Pencucian ini bertujuan untuk  menghilangkan kotoran-kotoran yang melekat. Setelah dicuci,  Kulit  buah  Mangga  Arumanis  ditiriskan.  Lalu  kulit  buah  Mangga  Arumanis  dikeringkan  pada  suhu ruangan untuk mendapatkakn sampel kering.

## 2.2.4 Pembuatan Ekstrak Kulit Buah Mangga Arumanis
Ekstrak sampel dibuat dengan cara sampel segar kulit buah Mangga Arumanis dibersihkan dari pengotor dengan cara  dicuci  dengan  air  bersih,  lalu  dikeringkan,  dirajang  lalu  ditimbang  sebanyak  3  kg,  kemudian  sampel dimaserasi dengan cara sampel dimasukan ke dalam botol berwarna gelap direndam (2 cm di atas sampel) dengan pelarut etanol 70%. Maserasi dilakukan selama 5 hari sambil sesekali diaduk, lalu saring dengan kertas saring. Lakukan pengulangan sehingga didapatkan maserat, sampai proses perendaman jernih. Hasil maserasi  tersebut diuapkan dengan rotary evaporator hingga didapatkan ekstrak kental (Depkes RI, 2017).

## 2.2.5 Evaluasi Ekstrak Kulit Buah Mangga Arumanis
Evaluasi pada ekstrak tersebut dilakukan secara organoleptis, uji skrining fitokimia, kadar abu, susut pengeringan.

## 2.2.6 Persiapan Hewan Percobaan
Hewan percobaan yang digunakan adalah tikus putih jantan yang berumus 2-3 bulan dengan bobot badan lebih kurang  200  gram  sebanyak  25  ekor.  Hewan  ini  diaklimatisasikan  dengan  lingkungan  percobaan  selama  lebih kurang  seminggu  dengan  menimbang  berat  badanya  setiap  hari,  mengamati  tingkah  lakunya  dan  memberikan makanan dan minuman yang sama. Tikus yang digunakan adalah tikus yang sehat dan selama aklimatisasi berat badannya tidak berubah lebih dari 10% (Normasari, 2017).

## 2.2.7 Pembuatan suspensi sediaan uji
Timbang 0,5 g serbuk Na CMC dan ditaburkan kedalam lumpang yang berisi dengan air suling panas. Biarkan mengembang selama 15 menit hingga menjadi masa  transparan kemudian digerus lalu masukkan ekstrak yang telah  ditimbang  sesuai  dengan  konsentrasi  yang  direncanakan  ke  dalam  lumpang  kemudian  gerus  menjadi homogen dan diencerkan dengan aquades hingga 100 ml.

## 2.2.8 Pemberian dosis
Pengelompokan tikus berdasarkan perlakuan yang berikan yaitu : Kelompok I : Kelompok yang diberikan larutan suspensi NaCMC 0,5% sebagai kontrol negatif Kelompok II : Kelompok yang diberikan gentamisin sebagai kontrol positif Kelompok III : Kelompok yang diberikan ekstrak kulit buah mangga Arumanis (Mangifera indica L.) dengan dosis  100  mg/kgBB  selama  8  hari.  Pada  hari  ke-3  pemberian  ekstrak,  dilakukan  dengan  cara  oral,  pemberian gentamisin secara intraperitonial sejam setelah pemberian ekstrak sampai hari ke-8 pemberian ekstrak. Pemberian ekstrak terlebih dahulu bertujuan agar memberikan efek melindungi terjadinya kerusakan pada ginjal tikus yang akan diinduksi gentamisin.
Kelompok  IV  : Kelompok  yang  diberikan  ekstrak  kulit  buah  mangga  Arumanis  dengan  dosis  150  mg/kgBB selama 8 hari. Pada hari  ke-3 pemberian ekstrak, dilakukan pemberian gentamisin  secara intraperitonial sejam setelah pemberian ekstrak sampai hari ke-8 pemberian ekstrak.
Kelompok  V  : Kelompok  yang  diberikan  ekstrak  kulit  buah  mangga  Arumanis  dengan  dosis  200  mg/kgBB selama 8 hari. Pada hari ke -3 pemberian ekstrak, dilakukan pemberian gentamisin secara intraperitonial sejam setelah  pemberian  ekstrak  sampai  hari  ke-8  pemberian  ekstrak.  Pengambilan  darah  untuk  menghitung  kadar kreatinin serum, dan pengorbanan hewan coba dilakukan pada hari ke-9 untuk semua kelompok.

## 2.2.9. Pengukuran Parameter Uji
Pengambilan serum dengan cara mengambil darah melalui vena orbital. Tikus dianestesi umum terlebih dahulu dengan  kloroform,  darah  diambil  dengan  cara  memasukan  pipa  kapiler  ke  bagian  mata  tikus  dan  di  tampung dengan  tabung  sentrifugal.  Kemudian  dilakukan  sentridugasi  dengan  3000  rpm  selama  20  menit  sehingga didapatkan serum (bagian yang jenuh) dari darah.

## 2.2.9.1. Penentuan kreatinin serum
Kadar kreatinin serum diukur dengan menggunakan metode jaffe, yaitu dengan cara memipet 20 µl serum ke dalam tabung reaksi campuran dengan 500 µl Larutan reagen 1 (larutan NaOH) dan inkubasi selama 3 menit.

## Journal of Pharmaceutical and Health Research
Vol 4, No 1, Februari 2023, pp. 1 − 8 ISSN 2721-0715 (media online) DOI 10.47065/jharma.v4i1.3075
Kemudian tambahkan 0.25 µl reagen 2 (larutan asam pikrat), campurkan dengan baik menggunakan vortex. Kemudian dilakukan pengujian menggunakan photometer analyzer.

## 2.2.9.2. Penentuan rasio berat organ ginjal
Hewan  yang  telah  dikorbankan  dibedah  pada  bagian-bagian  abdomen  secara  vertical.  Organ  ginjal,  lalu dibersihkan  dan  ditimbang.  Rasio  berat  organ  ginjal  terhadap  berat  badan  dapat  ditentukan  menggunakan persamaan (Aniagu, dkk. 2005): berat organ ginjal dibagi berat badan tikus dikali 100%.

## 2.2.10. Analisis Data
Analisis data untuk penelitian ini menggunakan Anova satu arah menggunakan program komputer untuk masing- masing  perlakuan,  karena  variabel  bebas  yang  akan  dianalisa  tidak  lebih  dari  satu.  Dimana  variabel  bebasnya adalah  konsentrasi  sediaan  uji,  sedangkan  variable  terikatnya  adalah  data  yang  diperoleh  dari  masing-masing parameter  uji  yang  bergantung  pada  konsentrasi  yang  diujikan.  Hasil  uji  ANOVA  akan  berbeda  secara  nyata apabila  didapatkan  secara  statistik  (p<0.05).  Analisis  data  dilanjutkan  dengan  uji  lanjut  (  Post  Hoc  )  berjarak Duncan,  menggunakan  program  komputer  tujuannya  untuk  mengetahui  kebermaknaan  perbedaan  hasil  dari masing-masing kelompok perlakuan.

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN

## 3.1 Hasil Penelitian
Penelitian ini menggunakan sampel dari tanaman pohon Mangga varietas Arumanis yang mana diambil kulit buah dari buah mangga arumanis yang telah matang, kemudian diekstraksi menjadi ekstrak kental berikut gambarnya ;
Gambar 1. Pohon Mangga Arumanis Gambar 2. Buah Mangga Arumanis
Gambar 3. Kulit Buah Mangga Arumanis Gambar 4. Ekstrak Kulit Buah Mangga Arumanis
1. Hasil identifikasi tanaman mangga dan buah mangga arumanis setelah dilakukan di herbarium ANDA, Jurusan Biologi, Fakultas  Ilmu Pengetahuan Alam  (FMIPA), Universitas Andalas Padang yang menyatakan bahwa sampel yang digunakan pada penelitian ini adalah Kulit Buah dari Mangga Arumanis (Mangifera indica L.) yang termasuk family (Anacardiaceae) (No: 393A/K-ID/ANDA/VII/2022).
2. Pemeriksaan Ekstrak Kulit Buah  Mangga Arumanis ( EKBMA ) diperoleh data :
a. Hasil  pengamatan  secara  organoleptis  EKBMA  menunjukkan  bentuk  kental  dengan  warna  hijau kecoklatan, bau khas, rasa pahit.
b. Dari 3 kg EKBMA diperoleh ekstrak sebanyak 147,464 gram dengan persentase rendemen 4,9 %.
c. Hasil uji susut pengeringan EKBMA adalah 2,1 %.
d. Hasil pemeriksaan kadar abu EKBMA adalah 4,66 %
e. Hasil  pemeriksaan  kandungan  kimia  EKBMA  positif  terhadap  adanya  kandungan  flavonoid,  fenolik, alkaloid, dan steroid.
3. Penelitian  ini  telah  mendapatkan  Ethical  Clearance  dari  Komite  Etik  Penelitian  Kesehatan  Universitas Perintis Indonesia di Padang dengan No. 214A/KEPK.F2/2022.

## Journal of Pharmaceutical and Health Research
Vol 4, No 1, Februari 2023, pp. 1 − 8 ISSN 2721-0715 (media online) DOI 10.47065/jharma.v4i1.3075

## 3.2 Data Hasil Perlakuan Terhadap Hewan Percobaan
3.2.1 Uji Farmakologi efek nefroprotektif EKBMA pada tikus putih jantan dari kadar kreatinin serum
Kadar kreatinin serum tikus secara berurutan dari kelompok kontrol negatif, kontrol positif, dosis 100 mg/kgbb, 150 mg/kgbb, dan 200 mg/kgbb adalah  0,74; 2,7; 0,76 ; 1,37 ; 1,4 (mg/dl). Data-data tersebut dapat dideskripsikan dan  dilihat pada grafik.1 , di bawah ini ;
Gambar 5. Grafik Kadar Kreatinin dalam Kelompok Dosis

## 3.2.2 Uji Farmakologi efek nefroprotektif EKBMA pada tikus putih jantan dari kadar ureum
Kadar  ureum  tikus    secara  berurutan  dari  kelompok  kontrol  negatif,  kontrol  positif,  dosis  100  mg/kgbb,  150 mg/kgbb,  dan  200  mg/kgbb  adalah 28,7 ;  125,8;  28,9;  35,8;  43,5  (  mg/dl  ).  Hasil  pemeriksaan  tersebut  dapat dideskripsikan dan dilihat pada grafik 2, di bawah ini ;
Gambar 6. Grafik Kadar Ureum dalam Kelompok Dosis
3.2.3 Uji Farmakologi efek nefroprotektif EKBMA pada tikus putih jantan dari rasio  berat organ ginjal tikus
Rasio berat organ ginjal tikus  secara berurutan dari kelompok kontrol negatif, kontrol positif, dosis 100 mg/kgbb, 150  mg/kgbb,  dan  200  mg/kgbb  adalah 1,97 ; 2,74 ; 2,13 ; 2,15 ; dan 2,19 (%) .  Angka-angka  hasil  pemeriksaan tersebut dapat dideskripsi dan dilihat pada grafik 3, di bawah ini;
Gambar 7. Grafik Rasio Berat Organ Ginjal dalam Kelompok Dosis

## 3.3 Pembahasan
Penelitian  kali  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh  pemberian  Ekstrak  Kulit  Buah  Mangga  Arumanis  ( EKBMA ) ( Mangifera indica L.) sebagai nefroprotektor pada tikus putih jantan yang diinduksi gentamisin pada
0 1 2 3 Kontrol Negatif Kontrol Positif Dosis 100 mg/kgbb Dosis 150 mg/kgbb Dosis 200 mg/kgbb Kadar Kreatinin ( mg/dL ) 0 100 200 Kontrol Negatif Kontrol Positif Dosis 100 mg/kgbb Dosis 150 mg/kgbb Dosis 200 mg/kgbb Kadar Ureum ( mg/dL ) 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 Kontrol Negatif Kontrol
Positif Dosis 100 mg/kgbb Dosis 150 mg/kgbb Dosis 200 mg/kgbb Rasio Berat Ginjal( % )

## Journal of Pharmaceutical and Health Research
Vol 4, No 1, Februari 2023, pp. 1 − 8 ISSN 2721-0715 (media online) DOI 10.47065/jharma.v4i1.3075
pemberian jangka pendek. Sampel yang digunakan adalah Kulit Buah Mangga Arumanis ( Mangifera indica L.). Sampel pada penelitian ini diambil di Kec Kuranji, Kota Padang, Provinsi Sumatera Barat. Sebelum dilakukan penelitian,  sampel  diidentifikasi  di  Herbarium  Jurusan  Biologi,  Fakultas  MIPA,  Universitas  Andalas.  Hal  ini merupakan langkah awal agar diperoleh identitas sampel sehingga tidak terjadi kesalahan terhadap tanaman yang digunakan. Berdasarkan identifikasi yang dilakukan diperoleh hasil bahwa sampel yang digunakan adalah Buah Mangga  Arumanis  (Mangifera  indica  L.)  dengan family  Anacardiaceae,  kemudian  diambil  kulit  buah  mangga arumanis ini sebagai sampel percobaan uji farmakologi efek nefroprotektif. Setelah dilakukan percobaan terhadap hewan  maka  didapatkan  hasil  penelitian  yaitu  kadar  kreatinin  dan  ureum  hewan  coba,  rasio  berat organ  ginjal tikus.
Pemeriksaan kadar kreatinin, pada kelompok kontrol negatif , kontrol positif, dosis 100 mg/KgBB, dosis 150 mg/KgBB, dosis 200 mg/KgBB didapatkan rata-rata hasil kreatinin yaitu :  0,74; 2,7; 0,76 ; 1,37 ; 1,4 (mg/dl). Hasil kreatini pada kelompok pertama yaitu kontrol negatif, dimana kelompok ini hanya diberikan Na CMC 0,5%. Hewan percobaan dikorbankan pada hari ke-9 didapatkan kadar kreatinin 0,74 mg/dL, dimana kadar ini masih termasuk ke dalam range normal kreatinin pada tikus 0,5-1,1 mg/dL (Anna,et.al., 2017). Kadar pada kelompok kontrol  negatif  dalam  range  normal  karena  suspensi  pembawa  yang  diberikan  bersifat  inert  sehingga  tidak mempengaruhi kreatinin hewan.
Hasil pemeriksaan kreatinin pada kelompok kontrol positif yang diberikan gentamisin terjadi  peningkatan kadar kreatinin yaitu  2,7 mg/dL, merupakan nilai kreatinin diatas range normal. kelompok tikus yang diberikan dosis  100  mg/KgBB  terlihat  terjadinya  penurunan  nilai  kreatinin  dibandingkan  dengan  kontrol  positif  menjadi 0,76 mg/dL, yang mana nilai ini termasuk pada nilai  normal kreatinin, pada kelompok tikus dengan dosis 150 mg/KgBB terjadi lagi peningkatan nilai kreatinin menjadi 1,37 mg/dL yang berbeda jauh dengan kelompok dosis 100 mg/KgBB,  kemudian pada kelompok dosis 200 mg/KgBB terjadi lagi peningkatan menjadi  1,4 mg/dL ini berada di atas range normal kadar kreatinin, disini tampak bahwa dosis yang paling efektif pada ginjal hewan uji coba adalah pada dosis 100 mg/KgBB dilihat dari kadar kreatininnya.
Konsentrasi kreatinin dalam plasma pada individu sehat pada umumnya konstan, tidak terpengaruh oleh jumlah air yang diminum, beban kerja, dan kecepatan produksi urin,. Kreatinin diekskresikan seluruhnya ke dalam urin melalui filtrasi glomerulus. Meningkatnya kadar kreatinin dalam darah merupakan indikasi rusaknya fungsi ginjal. Oleh karena itu, kenaikan kadar kreatinin dalam plasma selalu mengindikasi adanya penurunan ekskresi yang disebabkan oleh adanya gangguan fungsi ginjal (Sumaryono, dkk, 2008).
Analisis data menggunakan uji One way Anova dengan hasil  nilai p = 0,000 pada kreatinin serum darah, maka  dapat  disimpulkan  bahwa  dalam  perlakuan  terdapat  perbedaan  bermakna  karena  nilai  p  <  0,05  hal  ini menunjukkan EKBMA mempengaruhi penurunan  kadar kreatinin serum pada tikus.
Uji lanjutan dilakukan dengan menggunakan uji Duncan untuk mengetahui kebermaknaan perbedaan dari masing-masing  kelompok  perlakuan.  Kadar  kreatinin  kontrol  negatif  tidak  berbeda  nyata  dengan  dosis  100 mg/KgBB tetapi berbeda nyata dengan kontrol positif,  dosis 150 mg/KgBB  dan dosis 200 mg/KgBB. Selanjutnya kontrol  positif  berbeda  nyata  dengan  kontrol  negatif,  dosis  100  mg/KgBB,  dosis  150  mg/KgBB,  dosis  200 mg/KgBB.  Analisis  berikutnya  pada  dosis  100  mg/KgBB  tidak  berbeda  nyata  dengan  kontrol  negatif  tetapi berbeda nyata dengan kontrol positif , dosis 150 mg/KgBB, dosis 200 mg/KgBB , selanjutnya dosis 150 mg/dL berbeda nyata dengan kontrol negatif , dosis 100 mg/KgBB, kontrol positif , dan dosis 200 mg/kgBB.  Analisis pada dosis 200 mg/KgBB berbeda nyata dengan kontrol negatif, kontrol positif, dosis 100 mg/KgBB, dan dosis 150 mg/KgBB
Parameter  selanjutnya  kadar  ureum  .  dimana  kelompok  kontrol  negatif  memiliki  rata-rata  28,7  mg/dL, kontrol  positif memiliki rata-rata 125,8 mg/dL, pada dosis 100 mg/KgBB memiliki rata-rata 28,9 mg/dL, pada dosis 150 mg/KgBB memiliki rata-rata 35,8 mg/dL, pada dosis 200 mg/KgBB memiliki rata-rata 43,5 mg/dL.
Analisis  data  untuk  kadar  ureum  pada  kelompok pertama  yaitu  kelompok  kontrol  negatif  kelompok  ini hanya  diberikan  suspensi  Na  CMC  0,5%.  Hewan  percobaan  dikorbankan  pada  hari  ke-9  didapatkan  kadar ureum28,7    mg/dL  dimana  kadar  ini  masih  termasuk  ke  dalam  range  normal  ureum  pada  tikus  10-50  mg/dL (Anna.,et.al., 2017). Kadar pada kelompok kontrol negatif dalam range normal karena suspensi pembawa yang diberikan bersifat inert sehingga tidak mempengaruhi ureum hewan.
Hasil pemeriksaan pada kelompok kontrol positif yang diberikan gentamisin terdapat peningkatan ureum yaitu kadarnya 125,8 mg/dL merupakan nilai ureum diatas range normal, hal ini membuktikan bahwa gentamisin dapat mengganggu fungsi ginjal. Pemeriksaan kadar rata-rata ureum pada kelompok dosis 100 mg/KgBB terlihat terjadinya penurunan nilai ureum dibandingkan dengan kontrol positif menjadi  28,9 mg/dL, begitupun dengan dosis 150 mg/KgBB terlihat penurunan nilai ureum menjadi 35,8 mg/dL, dan pada dosis 200 mg/KgBB terjadi juga penurunan ureum dibandingkan dengan kontrol positif menjadi 43,5 mg/dL, disini dapat dilihat bahwa dosis yang paling efektif untuk memberikan efek protektif pada ginjal hewan coba adalah dosis 100 mg/KgBB.

## Journal of Pharmaceutical and Health Research
Vol 4, No 1, Februari 2023, pp. 1 − 8 ISSN 2721-0715 (media online) DOI 10.47065/jharma.v4i1.3075
Analisis  data  dilakukan  dengan  menggunakan  uji  One  way  ANOVA  didapatkan  nilai  p  =  0,000  pada ureum, maka dapat disimpulkan bahwa dalam perlakuan terdapat perbedaan bermakna karena nilai p < 0,05 hal ini menunjukkan bahwa EKBMA mempengaruhi penurunan kadar ureum tikus.
Uji  lanjut  atau  Post  Hoc  Test  pada  penelitian  ini  menggunakan  uji  Duncan  untuk  mengetahui kebermaknaan masing-masing kelompok perlakuan. Untuk kontrol negatif berbeda nyata dengan kontrol positif, dosis  150  mg/KgBB,  dosis  200  mg/KgBB,  tapi  tidak  berbeda  nyata  dengan  dosis  100  mg/kgBB,  selanjutnya kontrol  positif  berbeda  nyata  dengan  kontrol  negatif,  dosis  100  mg/KgBB,  dosis  150  mg/KgBB,  dosis  200 mg/KgBB,  selanjutnya  dosis  100  mg/KgBB  tidak  berbeda  nyata  dengan  kontrol  positif  tetapi  berbeda  nyata dengan kontrol positif, dosis 150 mg/KgBB, dan dosis 200 mg/kgbb. Selanjutnya dosis 150 mg/KgBB  berbeda nyata  dengan  kontrol  negatif,  dosis  100  mg/KgBB,  kontrol  positif,  dosis  200  mg/kgbb  dan  untuk  dosis  200 mg/KgBB berbeda nyata dengan kontrol negatif, kontrol positif, dosis 100 mg/KgBB, dosis 150 mg/KgBB.
Urea merupakan produk akhir proses metabolism asam amino. Pada proses pemecahan asam amino akan terbentuk  senyawa  ammonia  yang  bersifat  toksik.  Selanjutnya  senyawa  ammonia  ini  akan  diubah  menjadi senyawa yang tidak toksik, yaitu dalam bentuk urea melalui siklus pembentukan urea. Pemeriksaan kadar urea bertujuan untuk mengetahui adanya kelainan fungsi atau kerusakan ginjal. Kadar urea dalam darah merupakan gambaran  keseimbangan  antara  pembentukan  urea  dengan  ekskresi  urea  oleh  ginjal.  Urea  dalam  darah  akan direabsorbsi  ke  dalam  medulla  ginjal  dan  segera  diekskresi  melalui  urin  yang  mana  dapat  digunakan  untuk mengetahui efektivitas fungsi ginjal (Sumaryono,dkk., 2008).
Selain  pengujian  kadar  kreatinin  dan  ureum  parameter  lainnya  yang  diuji  yaitu rasio  berat  organ ginjal dihitung dengan cara menimbang berat badan tikus sebelum dikorbankan, lalu dibagi dengan berat organ ginjal setelah dibunuh, hasilnya dikali dengan seratus persen.
Perhitungan  rasio  berat  organ  ginjal  dilakukan  untuk  mengetahui  apakah  ada  pengaruh  dari  perlakuan kelompok tikus terhadap massa organ tikus. Pada hasil rasio berat organ ginjal persentase rasio berat organ ginjal pada  kelompok  negatif  adalah  1,97%,  pada  kelompok  positif  adalah  2,74%,  pada  dosis  100  mg/KgBB  adalah 2,13%, pada dosis 150 mg/KgBB adalah 2,15 %, pada dosis 200 mg/KgBB adalah 2,19%. Hasil rasio berat organ ginjal  dapat  disimpulkan  bahwa  berat  ginjal  yang  bagus  adalah  berat  ginjal  yang  mendekati  nilai  berat  ginjal kontrol  negatif. Dimana kontrol negatif dijadikan sebagi  acuan berat  normal pada penelitian ini. Terlihat  dosis efektif adalah pada dosis 100  mg/KgBB.
Uji  One  way  ANOVA  didapatkan  nilai  p  =  0,005  pada  rasio  berat  organ  ginjal  tikus  maka  dapat disimpulkan  bahwa  dalam  perlakuan  terdapat  perbedaan  bermakna  karena  nilai  p  <  0,05  hal  ini  menunjukkan bahwa EKBMA mempengaruhi persentase berat organ ginjal tikus.
Post  Hoc Test  dilakukan dengan menggunakan uji Duncan untuk  mengetahui kebermaknaan perbedaan dari masing-masing kelompok perlakuan. Untuk persentase rasio berat organ ginjal kontrol negatif tidak berbeda nyata pada dosis 100 mg/KgBB, dan dosis 150 mg/KgBB tetapi berbeda nyata dengan kontrol positif dan dosis 200 mg/kgBB. Kelompok kontrol  positif tidak berbeda nyata dengan dosis 200mg/KgBB tetapi  berbeda nyata dengan  kelompok  lainnya,  untuk  dosis  100  mg/KgBB  tidak  berbeda  nyata  dengan  kontrol  negatif,  dan  dosis 150mg/KgBB,  tetapi  berbeda  nyata  dengan  dosis  200mg/KgBB  dan  kontrol  positif,  Kelompok    dosis  150 mg/KgBB  tidak  berbeda  nyata  dengan  kontrol  negatif  dan  dosis  100  mg/KgBB  tetapi  berbeda  nyata  dengan kontrol positif dan dosis 200mg/KgBB , untuk dosis 200mg/KgBB tidak berbeda nyata dengan kontrol positif, tetapi berbeda nyata dengan kontrol negatif, dosis 100 mg/KgBB dan dosis 150 mg/KgBB.

## 4. KESIMPULAN
Ekstrak kulit buah  Mangga Arumanis  (Mangifera indica L.) ( EKBMA ) memiliki efek nefroprotektif pada ginjal tikus putih jantan dilihat dari kadar kreatinin, kadar ureum dan rasio berat organ ginjal  tikus putih jantan. Variasi dosis ekstrak kulit buah mangga arumanis ( Mangifera indica L.) dapat mempengaruhi efek nefroprotektor pada tikus putih jantan, dan dosis yang paling efektif untuk efek nefroprotektor adalah dosis 100  mg/KgBB dengan p value = 0,047

## REFERENCES
Aiswarya,  Nair  et.al.,  2018.  Nephroprotective  Effect  of  aqueous  Extract  of  Pimpinella  anisum  in  Gentamicin  Induced Nephrotoxicity in Wistar Rats. Pharmacognocy Journal. Vol 10 page 403-407.
Andriza,  Ridho.  2021.  Uji  Efek  Nefroprotektor  Ekstrak  Etanol  Rambut  Jagung  (stigma  maydis)  Terhadap  Tikus  Putih Jantan yang Diinduksi Gentamicin. Skripsi. Prodi S1 Farmasi. Padang: Universitas Perintis Indonesia.
Anna, LL., Fauziah, F, and Firdus, F,. 2017. Efek Pemberian Ekstrak Etanol Kayu Manis (  Cinnamomum burmanii.Ness Ex BL. )  Terhadap Kadar Ureum dan Kreatinin Tikus  ( Rattus novergicus ) , Jurnal Bioleuser; 1 (2) Bhuvaneswari, K.2012. Isolasi Mangiferin dari Daun Mangiferin indica L var Alphonso, Jurnal Penelitian Farmasi dan Klinis Asia, Vol 6 Supll 2, 2013

## Journal of Pharmaceutical and Health Research
Vol 4, No 1, Februari 2023, pp. 1 − 8 ISSN 2721-0715 (media online) DOI 10.47065/jharma.v4i1.3075
Bally, I.S.E. 2006. Mangifera indica (Mango).  3rd Edition Elevitch CR (editor).Species  Profiles  for  Pacific Island Agroforestry.  Permanent  Agriculture. Hawaii, page 1-25. CDC, 2010. National Chronic Kidney Disease Fact Sheet . http://www.cdc.gov/diabetes/pubs/pdf/kidney_Factsheet.pdf Chou, C. L. 2005. Acquired Bartter Like Syndrome Associated with gentamisin Administration. The American Journal Of The Medical Sciences;329 (9): 145-146.
Dahal,  A,  dan  Sirisha,  M.,  2015.  Flavonoids  In  Kidney  Protection.  Review  Article.World  Journal  Of  Pharmacy  And Pharmaceutical Science. Vol  4: page. 362-365.
Dahal, A., & Mulukuri, S. 2015. Flavonoids in kidney protection. Vol 4(03),362-367.
Deghani  F,  Namavar  MR,  Noorafshan,  KarbalayDoust,  Esmaeilpour  T.,  2011.  Evaluation  of  The  Kidney  Extract  on Gentamicin Incudednephrotoxixity in rat. Kidney Research Journal.;1(1):24-32.
Departemen Kesehatan RI. 2000. Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat. Jakarta:Direktorat Pengawasan Obat Tradisional.
Departemen Kesehatan RI. 2008. Farmakope Herbal Indonesia (I). Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Findrianny  I,  Ayu  D,  Hartati  R.  2015.  Antioxidant  capacities,  phenolic,  flavonoid  and  carotenoid  conten  of  various polarities  extracts  from  theree  organs  of  Sechium  edule  (Jacq.)  Swartz.  Journal  of  Chemical  and  Pharmaceutical Research ;7(5):914-920.
Hasanah,  Nuraini,  2019.  Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Daun  Seledri  (Apium  Graveolens  L.)  Selama  14  Hari  Terhadap Fungsi Ginjal Tikus Putih Jantan yang Diinduksi Gentamisin Skripsi. Prodi S1 Farmasi. Padang: Universitas Perintis Indonesia
Ichsan, M.C, dan I.Wijaya. 2015. Karakter Morfologi dan Beberapa Keunggulan Mangga Arumanis (Mangifera indica L.). Jember, Fakultas Pertanian UM, Agritrop 13(1) ; 65-71
Istiantoro  YH,  G,  V.  2007.  Farmakologi  dan  Terapi  (Edisi  Kelima).  Aminoglikosid.  Jakarta:  Fakultas  Kedokteran Universitas Indonesia.
Ifmaily, 2019. Pengaruh Ekstrak Kulit Buah Mangga Arumanis (  Mangifera indica L )  Terhadap Tekanan Darah pada Tikus Putih jantan Hipertensi, Jurnal Farmasi Sains dan Terapan, Vol 6 No.2 page 103-108 Jutiviboonsuk, A., & Sardsaengjun, C., 2010. Mangiferin in Leaves of Three Thai Mango (Mangifera indica L.) Varietes.
Isan Journal of Pharmaceutical Sciences, 6(3), 122-129 Kemenkes RI,. 2017. INFODATIN. Situasi Penyakit Ginjal Kronis. Normasari  R,  Rosnita  D,  Sheila  R,  2017. Efek Ekstrak  daun  Singkong Terhadap  Perbaikan  Struktur dan  Fungsi  Ginjal Mencit yang diinduksi Gentamisin. Journal of Agromedicine and Medical Sciences. Vol 3 (1).
Novoa, J, M, L., Quiros Y., Vicente, L., Morales, A,I., dan Hernandez, F. J. L. 2010. New Insight into the mechanism of aminoglycoside nephorotoxicity: an intergrative point of view. International Society of Nephorology: 22 (7): 1-4
Nursyamsiah,Noveli, 2019,  Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Seledri (Apium graveolens L.) Selama 7 Hari Terhadap Fungsi  Ginjal  Tikus  Putih  Jantan  Yang  Diinduksi  Gentamisin.  Skripsi.  Prodi  S1  Farmasi.Padang:  Sekolah  Tinggi Farmasi Indonesia
Parvez, G.M. 2016. Pharmacological Activities of Mango (Mangifera indica L.) Cantek, Ireng, Empok, Jempol Di Desa Tiron, Kecamatan Banyakan Kabupaten Kediri. Jurnal Produksi Tanaman,3(2)
Piarameti, Lusi. 2020. Efek Nefroprotektif Ekstrak Etanol Daun Srikaya (Annona squamosa L.) Pada Tikus Jantan .Skripsi.
Prodi S1 Farmasi. Padang: Universitas Perintis Indonesia
Pieta, P, G. 2000. Flavonoids as Antioksidants, Journal Of Natural Products; 63 (50 : 1043-1046 Prakoso,  Gilang  Dimas.  2021,  Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Daun  Mangga Arumanis (Mangifera indica L.) Terhadap Tekanan Darah Tikus Putih Jantan Hipertensi. Skripsi. Prodi S1 Farmasi. Padang: Universitas Perintis Indonesia Price, S. A.  & Wilson L. M. 1994, Patofisiologi, Konsep Klinis proses-proses Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas), 2018. Badan Penelitian & Pengembangan Kesehatan. Jakarta: Departemen Kesehatan
RI
Savira, Nadia, 2018. Efek Nefroprotektif Ekstrak Etanol Daun Kari (Murayya koenigii (L.)Spreng) Pada Tikus Jantan Yang Diinduksi Gentamisin.Skripsi. Prodi S1 Farmasi. Medan: Universitas Sumatera Utara Sudoyo, A, W. 2009. Buku Ajar Ilmu Penyakit dalam (Ed V, Jilid II). Jakarta: Departemen ilmu penyakit dalam Verdiansyah. 2016. Pemeriksaan Fungsi Ginjal. Cermin Dunia Kedokteran. Cermin Dunia Kedokteran. Bandung, Indonesia Yuwanda, Elsi, 2019. Uji Efek Nefroprotektif Ekstrak Etanol Daun Ceri (Muntingia calabura L.) Pada Tikus Jantan .Skripsi.
Prodi S1 Farmasi. Padang: Sekolah Tinggi Farmasi Indonesia Wilfatri, E. 2018. Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Seledri (Apium graveolens L.) Terhadap Fungsi Ginjal Tikus Putih Jantan yang Diinduksi Gentamisin. Skripsi. Prodi S1 Farmasi. Padang: Universitas Perintis Indonesia Zdanowicz,  M.Z.M.,  2003.  Essentials  of  Pathophysiology  of  Pharmacy:  An  Integrated Aproach  CRG  Press/Taylor  and Francis Group, USA., ISBN-13: 9781 587160363, Pages: 228