Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 6 Issue 2: July – December 2023
LITERATURE STUDY
Pengaruh Flavonoid Daun karamunting ( Rhodomyrtus tomentosa (Ait.) Hassk.) terhadap Kadar Gula Darah, Serum MDA dan SOD pada Diabetes Melitus
Wiranti Anggraini 1* AM.T. Kamaluddin 2 , Mgs. Irsan Saleh 3
1 Program Studi Magister Ilmu Biomedik, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Sumatera Selatan, Indonesia Jl. PB. Sudirman, Denpasar, Bali.
2,3 Departemen Famakologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Sumatera
Selatan, Indonesia
* Corresponding author: wirantianggraini@gmail.com

## Abstrak
Diabetes melitus (DM) adalah suatu penyakit metabolik yang ditandai dengan hiperglikemia  akibat  kelainan  sekresi  insulin  atau  kerja  insulin  maupun  keduanya. Diabetes melitus dapat dikategorikan menjadi dua jenis yaitu diabetes melitus tipe 1 (DMT1) dan tipe 2 (DMT2). Diabetes melitus tipe 1 (DMT1)  merupakan kondisi yang sering  disebut  dengan  DM  yang  bergantung  insulin  sedangkan  DMT2  merupakan sebaliknya.  Diabetes  melitus  tipe  2  sebagian  besar  ditandai  oleh  adanya  kondisi hiperglikemia, defisiensi relatif insulin, dan resistensi insulin. Pada kondisi DM, jumlah radikal bebas yang berlebihan akan mengoksidasi dan mendegradasi komponen lipid pada  membran  sel  sehingga  terjadi  peroksidasi  lipid.  Akibat  dari  terjadinya peningkatan  radikal  bebas,  peroksidasi  lipid  membran  sel  juga  akan  diikuti  dengan meningkatnya  produk  akhir  yang  disebut  malondialdehida  (MDA)  dan  penurunan Superoksida Dismutase (SOD). Tujuan literatur riview ini adalah untuk mengumpulkan literatur terkait pengaruh flavonoid sebagai antioksidan terhadap kadar glukosa darah, serum MDA dan SOD pada kondisi diabetes melitus, dalam kurun waktu 2013-2021. Kumpulan  referensi  yang  didapat  kemudian ditelaah dan  disusun secara  sistematis untuk  dibahas  lebih  lanjut.  Secara  garis  besar  dapat  dikatakan  bahwa  flavonoid memiliki efek sebagai antioksidan yang berpengaruh terhadap kadar glukosa darah, penurunan kadar MDA, dan peningkatan kadar SOD pada diabetes melitus.
Kata Kunci : flavonoid, glukosa darah, malondialdehida, dan superoksida dismutase

## Pendahuluan
Diabetes melitus (DM) adalah suatu penyakit metabolik yang ditandai dengan hiperglikemia  akibat  kelainan  sekresi  insulin  atau  kerja  insulin  maupun  keduanya (Kaneto, 2015). Diperkirakan jumlah penderita DM akan meningkat menjadi 366 juta pada tahun 2030 (Wu, Xiao and Graves, 2015). Menurut Word Health Organization
Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 6 Issue 2: July – December 2023

## LITERATURE STUDY
(WHO) mendefinisikan DM merupakan salah satu penyakit kronik, yang disebabkan karena  pankreas  tidak  dapat  memproduksi  insulin  dalam  jumlah  cukup,  atau  tubuh tidak  mampu  menggunakan  insulin  secara  efektif. World  Health  Organization telah melaporkan peningkatan prevalensi DM selama beberapa dekade terakhir di berbagai belahan  dunia  (Fan,  2017).  Diperkirakan  jumlah  penderita  DM  akan  meningkat menjadi 366 juta pada tahun 2030 (Wu, Xiao and Graves, 2015).
Diabetes melitus dapat dikategorikan menjadi dua jenis yaitu diabetes melitus tipe 1 (DMT1) dan tipe 2 (DMT2). Diabetes melitus tipe 1 (DMT1)  merupakan kondisi yang  sering  disebut  dengan  DM  yang  bergantung  insulin  sedangkan  DMT2 merupakan sebaliknya. Diabetes melitus tipe 2 sebagian besar ditandai oleh adanya kondisi hiperglikemia, defisiensi relatif insulin, dan resistensi insulin (Baynest, 2015).
Kondisi yang menandai DMT2 adalah terjadinya disfungsi pada sel β pankreas dan terjadinya resistensi insulin (Arifin, 2016). Resistensi insulin adalah suatu kondisi insulin tidak bekerja secara optimal terhadap sel-sel yang menjadi targetnya, seperti sel  lemak,  sel  otot,  dan  sel  hepar.  Akibatnya  sel β-pankreas  akan  mensekresikan insulin dalam jumlah yang relatif lebih besar agar homeostasis glukosa darah dapat dipertahankan,  yang  akan  menyebabkan  terjadinya  hiperinsulinemia  kompensatoir dalam  upaya mempertahankan keadaan euglikemia (Ozougwu, 2013).
Hiperglikemia  kronik  merupakan  keadaan  yang  dapat  menyebabkan berkurangnya  sintesis  dan  sekresi  insulin  di  satu  sisi  dan  merusak  sel β  secara gradual.  Pada  DMT2,  sel β  pankreas  yang  terpajan  dengan  hiperglikemia  akan memproduksi Reactive  Oxygen  Species (ROS).  ROS  merupakan  molekul  kimia
Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 6 Issue 2: July – December 2023
LITERATURE STUDY
reaktif,  mengandung  oksigen  seperti  H 2 O 2 ,  dan  radikal  bebas  seperti  anion superoksida serta radikal hidroksil (Umeno et al. , 2016).
Sejumlah mekanisme pertahanan antioksidan seluler utama untuk menetralisir efek merusak dari radikal bebas ini. Superoksida dismutase (SOD) terdistribusi paling banyak  di  dalam  tubuh.  Superoksida  dismutase    termasuk  dalam  golongan metaloenzim dan sebagian besar terletak pada organ hati (Rahmawati, Rachmawati
and Winarsi, 2014).
Pada  kondisi  DM,  jumlah  radikal  bebas  yang  berlebihan  akan  mengoksidasi dan  mendegradasi  komponen  lipid  pada  membran  sel  sehingga  terjadi  peroksidasi lipid. Akibat dari terjadinya peningkatan radikal bebas, peroksidasi lipid membran sel juga  akan  diikuti  dengan  meningkatnya  produk  akhir  yang  disebut  malondialdehida (MDA) (Herdiani and Wikurendra, 2021).
Malondialdehida dan SOD merupakan salah satu biomarker dari stres oksidatif.
Jika enzim SOD jumlahnya berkurang, maka mitokondria pada sel β pankreas akan mengalami stres oksidatif yang membentuk ROS sehingga menyebabkan sel β akan mengalami disfungsi sehingga terjadi penyakit diabetes (Rani et al. , 2016).
Daun  karamunting  ( Rhodomyrtus  tomentosa (Ait.)  Hassk.)  mengandung senyawa  golongan  fenol,  flavonoid,  saponin,  tanin,  steroid  dan  triterpenoid.  Hasil penelitian  menunjukan  bahwa  flavonoid  mempunyai  aktivitas  sebagai  antidiabetes dengan mekanisme seperti antioksidan. Pada penelitian sebelumnya, hasil pengujian antioksidan  metode  DPPH  pada  ekstrak  daun,  kulit  batang  dan  tumbuhan karamunting  menunjukkan  ekstrak  daun  memiliki  aktivitas  antioksidan  sangat  kuat (Roni, Astary and Nawawi, 2018).
Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 6 Issue 2: July – December 2023
LITERATURE STUDY
Dalam penelitian sebelumnya juga dibuktikan bahwa pemberian ekstrak buah karamunting yang kaya akan flavonoid dalam dosis 5, 25, 125 mg/kg BB selama tiga hari  secara  berturut-turut  terhadap mencit  Kunming  jantan  yang  berumur  8  minggu dengan berat sekitar 20 ± 2 g, dapat meningkatkan aktivitas dari SOD dan GSH-Px ( glutation ),  serta  menunjukkan  penurunan  terhadap  kadar  MDA  (malondialdehida)
dalam serum mencit (Wu, Xiao and Graves, 2015).
Berdasarkan hal tersebut akan penting untuk diketahui bagaimana pengaruh flavonoid  yang  terkandung  didalam  ekstrak  air  daun  karamunting  terhadap  kadar glukosa  darah,  serum  MDA,  dan  ekspresi  SOD  pada  diabetes  melitus.  Penelitian tersebut diambil untuk dilakukan literatur review.

## Metode
Literatur riview untuk mengetahui pengaruh flavonoid dari daun karamunting ( R.
tomentosa (Ait.)Hassk) terhadap kadar serum MDA dan ekspresi SOD.

## 1.  Pengukuran Kadar Glukosa Darah
Pemeriksaan dilakukan setelah 4 minggu dinduksi diet tinggi lemak dan setelah 2  minggu  pemberian  ekstrak  ekstrak  air  daun  karamunting.  Diukur  dengan menggunakan  metode  GOD-PAP.  Hewan  coba  dipuasakan  terlebih  dahulu, kemudian  dianastesi  secara  intramuskular  menggunakan  ketamin  0,2  ml  yang diberikan pada bagian otot paha bagian belakang. Darah diambil dari bagian  sinus orbitalis hewan coba menggunakan tabung  mikro hematokrit, kemudian ditampung dengan menggunakan  tabung.  Tabung  disentrifugasi  dengan  kecepatan  3000  rpm selama 20 menit. Serum diambil sebanyak 100 µL lalu diperiksa menggunakan alat spektrofotometer dengan metode GOD- PAP.
Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 6 Issue 2: July – December 2023
LITERATURE STUDY

## 2.  Pengukuran MDA
Pengukuran kadar MDA menggunakan ELISA rat kit Abclonal dengan nomor RK09070  untuk  mengukur  serum  MD  Pengukuran  menggunakan serum  separator tube (SST)  dan  biarkan  selama  30  menit  pada  temperatur  ruangan  sebelum dilakukan  sentrifugasi  1000  x  g  selama  15  menit.  Pisahkan  serum  dan  langsung lakukan pemeriksaan, lalu sample disimpan pada suhu ≤ -20ºC. Hindari pengulangan
freeze-thaw A, pengukuran kadar sesuai dengan pedoman pada kit tersebut.

## 3. Ekspresi SOD
Sampel  hepar  dipotong  sebanyak  ±50-100  mg,  masukkan  ke  dalam  tabung eppendorf
RNAiso  Plus  ditambahkan  sebanyak  0,5  cc,  sampel  ditumbuk  sampai  hancur,
RNAiso  Plus  ditambahkan  kembali  sebanyak  0,5  cc,  kemudian  simpan  pada  suhu ruang selama 5 menit. Tambahkan 0,2 cc kloroform (tutup dengan aluminium foil), vortex selama 15 detik atau sampai homogen, sentrifugasi 15.000 RPM, 4°C selama 15 menit. Setelah disentrifugasi akan muncul 3 lapisan. Ambil 0,6 cc supernatan dan pindahkan  ke  dalam  tabung  eppendorf,  tambahkan  0,5  cc  isopropanolol  dengan perbandingan  isopropanolol:supernatan  =  1:1.  Bolak-balikkan  tabung  eppendorf sampai  muncul  benang-benang  putih.  Sentrifugasi  15.000  RPM,  4°C  selama  10 menit. Buang cairan supernatan sampai terlihat pellet (warna putih) di dasar tabung eppendorf.  Setelah  kering,  tambahkan  1  cc  etanol  70%  dalam  larutan  DEPC,  lalu bolak-balikkan berulang kali Sentrifugasi 15.000 RPM, 4°C selama 5 menit dan buang cairan supernatan dan keringkan sempurna.Tambahkan DEPC 30-50 µL (tergantung pellet). Inkubasi pada suhu 55°C selama 10 menit . Kemudian didapatkan total RNA
Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 6 Issue 2: July – December 2023
LITERATURE STUDY
solution dan disimpan pada suhu - 80°C.

## Hasil dan Pembahasan
Pada  kondisi  DM,  sel  beta  gagal  untuk  melakukan  kompensasi  resistensi insulin,  mengakibatkan  intoleransi  glukosa,  dan  akhirnya,  hiperglikemia  puasa  dan gejala  diabetes  jelas  terlihat  (Wysham and Shubrook,  2020).  Ekstrak  air  daun karamunting (R. tomentosa (Ait.) Hassk.) mampu menurunkan kadar glukosa darah sesuai  dengan  studi  sebelumnya  yang  menyatakan  bahwa  karamunting  berkhasiat menurunkan kadar glukosa darah pada tikus DM (Sinata and Arifin, 2016).
Hasil uji fitokimia penelian menunjukkan bahwa ekstrak air daun karamunting positif  mengandung  flavonoid,  tannin,  saponin,  terpenoid/steroid,  dan  kuinon,  yang ternyata  sejalan  dengan  hasil  penelitian  sebelumnya.  Senyawa-senyawa  tersebut merupakan  senyawa  aktif  yang  memiliki  peran  biologis,  baik  sebagai  antioksidan, antiinflamasi,  antibakteri  maupun  sebagai  antidiabetik  (Dwicahmi,  Khotimah and
Bangsawan,  2015).  Senyawa  yang  berperan  dalam  menurunkan  glukosa  darah dengan  cara  menghambat  kerja  enzim  alfa  glukosidase  adalah  saponin,  flavonoid, dan terpenoid (Fitrilia, 2017).
Kemampuan  flavonoid  dalam  menurunkan  kadar  gula  darah  juga  berperan sebagai  inhibitor  enzim  maltase  dan  amylase.  Selain  itu  flavonoid  juga  mampu menstimulasi pengambilan glukosa di otot melalui regulasi GLUT-4 (Anggraini, 2020).
Adapun  peran  lain  flavonoid  sebagai  antioksidan  yang  memiliki  kaitan  yang  sangat erat  dapat  meningkatkan  sekresi  insulin  melalui  perbaikan  sel  langerhans,  maka jumlah insulin yang dihasilkan akan mengalami peningkatan sehingga glukosa darah
Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 6 Issue 2: July – December 2023
LITERATURE STUDY
akan masuk ke dalam sel dan glukosa darah di dalam tubuh akan menurun (Wijayanti
and Rosyid, 2015).
Senyawa antidiabetik lain yang merupakan turunan flavonoid adalah quercetin (Dewijanti et  al. ,  2019).  Quercetin  memiliki  mekanisme  aksi  pada  diabetes  melitus dengan  menstimulasi  translokasi  GLUT-4  dan  ekspresinya  di  otot  rangka,  dan peradangan  di  jaringan  adiposa  seperti  Nrf2,  heme  oxygenase-1  dan  NFkB,  dan menghambat GLUT 2 sehingga menurunkan penyerapan glukosa dan fruktosa usus (Vinayagam and Xu, 2015).
Kandungan metabolit sekunder didalam ekstrak air daun karamunting berupa flavonoid  diketahui  memiliki  kemampuan  dalam  mempengaruhi  kadar  MDA  pada serum  tikus  (Susilawati,  Idar and Aritonang,  2019);  Flavonoid  merupakan  suatu senyawa  yang  erat  kaitannya  sebagai  zat  yang  mempunyai  potensi  sebagai antioksidan bagi tubuh. Aktivitas antioksidan dari flavonoid terkait dengan gugus –OH fenolik  yang  dapat  menangkap  atau  menetralkan  radikal  bebas  seperti  ROS.
Flavonoid  dapat  mencegah  komplikasi  atau  progresifitas  DM  dengan  cara membersihkan  radikal  bebas  yang  berlebih  yaitu  dengan  memutus  rantai  reaksi radikal bebas, mengikat ion logam ( chelating ), dan memblok jalur poliol dengan cara menghambat enzim aldosa reductase  (Roni, Astary and Nawawi, 2018).
Kurangnya  aktivitas  antioksidan  seperti  SOD  yang  disebabkan  karena metabolisme  glukosa  yang  berlebihan,  semakin  menambah  konsentrasi  peroksida yang  dihasilkan,  yang  akhirnya  semakin  terjadi  ketidakseimbangan  antara  radikal bebas  dan  antioksidan  (Sinha,  Padmeodev and Jana,  2020).  Quercetin  yang merupakan  turunan  flavonoid  mampu  menurunkan  peroksidasi  lipid,  memperbaiki
Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 6 Issue 2: July – December 2023
LITERATURE STUDY
penanda stres oksidatif, dan meningkatkan aktivitas enzim antioksidan seperti SOD
(Vinayagam and Xu, 2015).
Flavonoid  dapat  meningkatkan  aktivitas  SOD  dengan  cara berperan  sebagai scavenger anion  superoksida,  pengkelat  logam,  dan  menghambat  kerja  enzim penghasil radikal superoksida (Rahmawati, Rachmawati and Winarsi, 2014).

## Kesimpulan
Tingginya kadar glukosa darah puasa diikuti dengan tingginya kadar MDA, hal ini  terjadi  akibat  peningkatan  hiperglikemia  dapat  mempromosikan  peningkatan peroksidasi  lipid,  sehingga  meningkatkan  produksi  MDA  dan  menurunkan  SOD.
Setelah  hewan  coba  diinduksikan  ekstrak  air  daun  karamunting  yang  mengandung flavonoid ternyata mampu menekan produksi MDA dan meningkatkan ekspresi SOD.

## Daftar Pustaka
Anggraini,  A.  (2020)  ‘Manfaat  Antioksidan  Daun  Salam  Terhadap  Kadar Glukosa Darah dan Penurunan Apoptosis Neuron di Hippocampus Otak Tikus yang Mengalami Diabetes’, Jurnal Medika Hutama . Arifin, A. L. (2016) ‘Panduan terapi diabetes mellitus tipe 2 terkini’, Repositori Unpad .
Baynest,  H.  W.  (2015)  ‘Classification,  Pathophysiology,  Diagnosis  and Management  of  Diabetes  Mellitus’, Journal  of  Diabetes  & Metabolism . doi: 10.4172/2155-6156.1000541. Dewijanti, I. D. et al. (2019) ‘Bioactivities of Salam leaf (Syzygium polyanthum (Wight) Walp)’, in AIP Conference Proceedings . doi: 10.1063/1.5132499.
Dwicahmi,  P.,  Khotimah,  S.  and  Bangsawan,  P.  I.  (2015)  ‘Uji  Aktivitas Antibakteri  Ekstrak  Etanol  70%  Daun  Karamunting  (Rhodomyrtus tomentosa  (Ait.)Hassk)  Terhadap  Pertumbuhan  Bakteri  Vibrio Cholerae Secara In Vitro’, Jurnal Mahasiswa PSPD FK Universitas Tanjungpura .
Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 6 Issue 2: July – December 2023
LITERATURE STUDY
Fan,  W.  (2017)  ‘Epidemiology  in  diabetes  mellitus  and  cardiovascular disease’,
Cardiovascular Endocrinology . doi: 10.1097/XCE.0000000000000116.
Fitrilia,  T.  (2017)  ‘INHIBISI  ENZIM  α-GLUKOSIDASE  MENGGUNAKAN
EKSTRAK  DAUN  BENALU  CENGKEH  (Dendrophthoe  pentandra (L.) Mic)’, JURNAL

## AGROINDUSTRI
HALAL . doi:
10.30997/jah.v3i1.693.
Herdiani, N. and Wikurendra, E. A. (2021) ‘Effect Of Roselle Petal Extract On Decreased Levels Of Mda In Rats With Type 2 Diabetes’, Journal of Health Sciences . doi: 10.33086/jhs.v14i1.1688.
Kaneto, H. (2015) ‘Pathophysiology of type 2 diabetes mellitus’, Nihon rinsho. Japanese journal
of clinical medicine . doi:
10.1093/med/9780199235292.003.1336.
Ozougwu, O. (2013) ‘The pathogenesis and pathophysiology of type 1 and type 2 diabetes mellitus’, Journal of Physiology and Pathophysiology . doi: 10.5897/jpap2013.0001.
Rahmawati,  G.,  Rachmawati,  F.  N.  and  Winarsi,  H.  (2014)  ‘AKTIVITAS SUPEROKSIDA  DISMUTASE  TIKUS  DIABETES  YANG  DIBERI EKSTRAK  BATANG  KAPULAGA  DAN  GLIBENKLAMID’, Scripta Biologica . doi: 10.20884/1.sb.2014.1.3.42. Rani, V. et al. (2016) ‘Oxidative stress and metabolic disorders: Pathogenesis and therapeutic
strategies’,
Life Sciences . doi:
10.1016/j.lfs.2016.02.002.
Roni,  A.,  Astary,  A.  and  Nawawi,  A.  (2018)  ‘Uji  Aktivitas  Antioksidan,
Penetapan  Kadar  Fenolik  dan  Flavonoid  Total  Ekstrak  Etanol  dari Daun,  Batang,  dan  Kulit  Batang  Karamunting  (Melastoma malabathricum L.)’, Jurnal Sainstech Farma .
Sinata, N. and Arifin, H. (2016) ‘Antidiabetic Effect of  Air Leaf  Fraction of Karamunting    (Rhodomyrtus  tomentosa  (Ait.)  Hassk.)  in  diabetic mice’, Jurnal Sains Farmasi & Klinis .
Sinha,  D.,  Padmeodev,  S.  R.  and  Jana,  D.  (2020)  ‘STUDY  OF  LIPID PEROXIDE  AND  LIPID  PROFILE  IN  DIABETES  MELLITUS’, INTERNATIONAL  JOURNAL  OF  SCIENTIFIC  RESEARCH .  doi: 10.36106/ijsr/8531190.
Susilawat i, E., Idar, I. and Aritonang, M. P. U. (2019) ‘PENGARUH EKSTRAK
ETANOL  DAUN  KEREHAU  (Callicarpa  longifolia  Lamk.)  PADA

## KADAR
MALONDIALDEHID

## HEWAN
YANG DIINDUKSI
ALOKSAN’, Media Informasi . doi: 10.37160/bmi.v15i1.230. Umeno,  A. et  al. (2016)  ‘Antioxidative  and  antidiabetic  effects  of  natural polyphenols and isoflavones’, Molecules . doi:
10.3390/molecules21060708.
Vinayagam, R. and Xu, B. (2015) ‘Antidiabetic properties of dietary flavonoids: A  cellular  mechanism  review’, Nutrition  and  Metabolism .  doi: 10.1186/s12986-015-0057-7.
Wijayanti, R. and Rosyid, A. (2015) ‘EFEK EKSTRAK KULIT UMBI BAWANG PUTIH  (Allium  sativum  L.)  TERHADAP  PENURUNAN  KADAR
Oceana Biomedicina Journal ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 6 Issue 2: July – December 2023
LITERATURE STUDY
GLUKOSA DARAH PADA TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR YANG DIINDUKSI ALOKSAN’, jurnal ilmu farmasi dan farmasi klinik . Wu, Y. Y., Xiao, E. and Graves, D. T. (2015) ‘Diabetes mellitus related bone metabolism  and  periodontal  disease’, International  journal  of  oral science . doi: 10.1038/ijos.2015.2.
Wysham,  C.  and  Shubrook,  J.  (2020)  ‘Beta-cell  failure  in  type  2  diabetes: mechanisms,  markers,  and  clinical  implications’, Postgraduate Medicine . doi: 10.1080/00325481.2020.1771047.