## Medika Kartika : Jurnal Kedokteran dan Kesehatan

## EFEK KULIT KOPI ROBUSTA (Coffea canephora) TERHADAP PERBAIKAN HISTOPATOLOGI GASTER TIKUS DIINDUKSI ASAM ASETIL SALISILAT
(EFFECT OF ROBUSTA COFFEE (Coffea canephora) BEAN SKIN ON HISTOPATHOLOGICAL GASTER OF RATS INDUCED ACETYL SALICYLIC ACID)
Dewi Ratih Handayani 1 , Ris Kristiana 2 , Muhamad Fadhil Andhika Herdiawan 3
1 Departemen Biokimia Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal Achmad Yani, Cimahi, Jawa Barat, Indonesia
2 Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal Achmad Yani, Cimahi, Jawa Barat, Indonesia
3 Program Studi Sarjana Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas Jenderal Achmad Yani, Cimahi, Jawa Barat, Indonesia
Email Korespondensi : derayani@yahoo.com

## ABSTRAK
Gastritis  adalah  suatu  proses  inflamasi  pada  mukosa  dan  submukosa  gaster  yang  dapat disebabkan  oleh  penggunaan  obat  anti  inflamasi  non-steroid  (OAINS).  Salah  satu obat  anti inflamasi non-steroid (OAINS) adalah asam asetil salisilat yang dapat menyebabkan pelepasan Reactive  Oxygen  Species (ROS).  ROS  dapat  menyebabkan  kerusakan  pada  mukosa  gaster. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  membuktikan  efektivitas  kulit  buah  kopi  robusta  dalam mencegah kerusakan mukosa gaster. Penelitian menggunakan hewan coba 24 ekor tikus putih jantan  galur  Wistar  ( Rattus  norvegicus ).  Penelitian  ini  menggunakan  metode  analitik eksperimental  dengan  desain posttest  only  control  group dibagi  menjadi  enam  kelompok, kelompok  1  berupa  kontrol  negatif  (hanya  diberi  pakan  pelet),  kelompok  2  berupa  kontrol positif yang diberikan asam asetil salisilat saja dosis 150 mg/KgBB, kelompok 3,4,5,6 diberi ekstrak  etanol  kulit  buah  kopi  robusta  masing-masing  sebanyak  250,  500,  1000,  1500 mg/KgBB dilanjutkan pemberian asam asetil salisilat dosis 150mg/KgBB. Setelah perlakuan selama 14 hari, gaster tikus dikorbankan untuk dilihat secara mikroskopis gaster yang dinilai menggunakan skor Wattimena dan Siriviriyakul Prasong, et al yang telah dimodifikasi. Hasil menunjukkan setiap kelompok perlakuan dapat mencegah kerusakan mukosa gaster terutama dosis 1000 mg/KgBB dan 1500 mg/KgBB. Terdapat perbedaan bermakna jika dibandingkan dengan kelompok kontrol positif. Dapat disimpulkan bahwa dosis efektif ekstrak etanol kulit buah kopi robusta yang dapat mencegah kerusakan mukosa gaster adalah 1000 mg/KgBB dan 1500 mg/KgBB. Kulit buah kopi robusta mengandung senyawa flavonoid sebagai antioksidan yang dapat mengurangi akumulasi ROS, sehingga dapat mencegah kerusakan mukosa gaster.
Kata kunci : Asam asetil salisilat, gastritis, kulit kopi robusta
DOI: DOI ARTIKEL PENELITIAN 10.35990/mk.v6n3.p283-294

## ABSTRACT
Gastritis is an inflammatory process in the gastric mucosa and submucosa which can be caused by  the  use  of  non-steroidal  anti-inflammatory  drugs  (NSAIDs).  Non-steroidal  anti- inflammatory drugs (NSAIDs) contain acetyl salicylic acid which can cause release Reactive Oxygen Species (ROS). ROS can cause damage to the gastric mucosa. This study aims to prove the effectiveness of Robusta coffee pod skin in preventing damage to the gastric mucosa using 24 male white rats Wistar strain as experimental animals (Rattus norvegicus). This research analytic experimental laboratory by design posttest only control group divided into 6 groups, group 1 was a negative control, group 2 was a positive control which was given acetyl salicylic acid at a dose of 150 mg/KgBW, groups 3,4,5,6 were treated with a dose of Indonesia extract of  Robusta  coffee  pod  rind  each  as  much  as  250,500,1000,  1500  mg/KgBW  followed  by administration of acetyl sali284ci datcid at a dose of 150 mg/KgBW. After 14 days of treatment, the rat stomachs were sacrificed for microscopic examination to be assessed by Wattimena and Siriviriyakul  Prasong  scores  that  has  been  modified.  The  results  of  the  research  show  the posttest statistical analysis Mann Whitney to compare treatment groups. The results showed that each treatment group could prevent damage to the gastric mucosa, especially at doses of 1000 and 1500 mg/KgBW that have significant difference if its compared to the positive control group. We concluded that  robusta coffee berry skin conIndonesiaonoids as antioxidants that can reduce accumulation ROS, thereby preventing damage to the gastric mucosa.
Keywords: Acetyl salicylic scid, gastritis, robusta coffee skin

## PENDAHULUAN
Gaster  merupakan  salah  satu  organ dalam sistem pencernaan dengan tiga fungsi utama, yaitu penyimpanan massal makanan yang dicerna, pemecahan mekanis makanan yang  dicerna,  dan  pencernaan  kimiawi makanan  yang  dapat  dicerna  melalui gangguan  ikatan  kimia  oleh  asam  dan enzim.  Beberapa  faktor  iritan  yang  dapat mengiritasi gaster adalah makanan, minuman,  serta  OAINS  dan  alkohol  dapat menyebabkan  luka  di  bagian  mukus,  atau yang biasa disebut gastritis. 1,2
Gastritis  merupakan  inflamasi yang  terjadi  di  mukosa  dan  submukosa gaster. Keluhan paling banyak dihubungkan dengan gastritis merupakan nyeri panas dan pedih di ulu hati dan disertai mual kadang- kadang  sampai  muntah.  Keluhan-keluhan
tersebut  sebenarnya  tidak  berkorelasi  baik dengan  penyakit  gastritis,  maka  dari  itu diagnosis dapat ditegakkan dengan pemeriksaan  histopatologi. 3,4 Di  Indonesia prevalensi gastritis mencapai 40,8% dengan kasus tertinggi yaitu di Surabaya 31,2% dan Denpasar 46%. Gastritis juga salah satu dari sepuluh  penyakit  terbanyak  pada  pasien Indonesia di rumah sakit Indonesia dengan angka kejadian 30.154 kasus (4,9%). 5
Asam asetil salisilat dapat digunakan  sebagai  senyawa  analgesik, antiseptik,  dan anti inflamasi. 6 Asam asetil salisilat  berperan  sebagai  anti  inflamasi dengan menghambat siklooksigenase (COX)  secara irreversible .  Penghambatan COX-1  yang  merupakan  cikal  bakal prostaglandin,  menyebabkan  penurunan
jumlah prostaglandin mukosa yang memainkan  peran  penting  dalam  menjaga sistem  pertahanan  mukosa  gaster.  Selain itu, asam asetil salisilat dapat menyebabkan cedera  pada  lapisan  epitel  mukosa  gaster melalui mekanisme lokal karena berdifusinya  partikel  asam  asetil  salisilat yang  tidak  terionisasi  ke  sitoplasma  sel epitel.  Partikel  asam  asetil salisilat terperangkap dan terakumulasi ke dalam sel epitel,  kemudian  menyebabkan  cedera seluler. 7,8
Insidensi timbulnya gastritis karena  penggunaan  OAINS  ada  di  angka 20%  dan  dapat  meningkat  seiring  dengan bertambahnya  usia.  Obat-obatan anti inflamasi  golongan  non  steroid  sering digunakan oleh masyarakat terutama pasien dengan  penyakit  degeneratif  dan  dalam jangka  waktu  yang  lama,  contohnya artritis. 9 Oleh  karena  itu  dibutuhkan  obat yang  mempunyai  efek  samping  yang sedikit.
Tanaman  obat  tradisional  atau obat herbal sering digunakan oleh masyarakat karena dianggap memiliki efek samping  yang  lebih  sedikit  dibandingkan dengan  obat  kimia  dan  sintetik. 9 Tanaman obat  tradisional  yang  banyak  digunakan masyarakat untuk mengobati penyakit salah satunya yaitu kopi robusta ( Coffea canephor) robusta  banyak  tumbuh  di Indonesia dan mudah diperoleh masyarakat. Semua bagian tanaman ini seperti buah, dan
kulit  bermanfaat  dan  juga  dapat  dijadikan bahan  pengobatan. 10,11 Kulit  buah  kopi mengandung  senyawa  antioksidan  yang bermanfaat bagi kesehatan. Kulit buah kopi mengandung  beberapa  senyawa  polifenol. Dari beberapa penelitian, senyawa polifenol yang  terdapat  di  dalam  kulit  buah  kopi adalah  flavonoid,  antosianidin,  katekin, epikatekin, rutin, tanin, dan asam ferulat. 10,12,13,15,16
Menurut  penelitian  Dan-Dan  Fan et  al. didapatkan  tikus  Wistar  yang diberikan 150 mg/kgBB asam asetil salisilat dalam  waktu  14  hari  menunjukkan timbulnya  kerusakan  yang  signifikan  pada mukosa gaster, yang ditunjukkan oleh skor kerusakan  gaster  dan  evaluasi  histologis. 17
Berdasarkan penelitian tersebut maka pada penelitian ini tikus putih jantan galur Wistar diinduksi asam asetil salisilat dengan dosis 150  mg/KgBB  untuk  mendapatkan  efek gastritis.
Pada  penelitian  Yatalaththov, et al ,  terbukti  ekstrak  metanol  kulit  kopi arabika  ( Coffea  arabica  L .)  dengan    dosis 500  mg/kgBB  selama  29  hari  efektif mampu  meregenerasi  sel  epitel  usus  halus yang  didiagnosis  erosi  dan  menekan terjadinya  inflamasi  terhadap  mencit  putih yang diinduksi etanol 10%. 18 Penelitian ini menggunakan  metode  maserasi  ekstrak etanol, karena ekstrak etanol terbukti dapat mengekstrak  senyawa  antioksidan  lebih
besar  dari  etil  asetat  (semi  polar)  dan  n- heksana (nonpolar). 19

## BAHAN DAN METODE
Penelitian ini adalah studi eksperimental  laboratorium  dengan  tujuan mengetahui  efektivitas  ekstrak  etanol  kulit buah  kopi  robusta  ( Coffea  Canephora) terhadap  gambaran  histopatologi  gaster tikus  putih  jantan  galur  Wistar  yang diinduksi  asam  asetil  salisilat  dengan rancangan posttest  only  control  group design menggunakan  desain  Rancangan Acak  Lengkap  (RAL)  yang  membagi  4 tikus  secara  acak  ke  dalam  6    kelompok, masing-masing 4 ekor tikus.
Penelitian dilakukan di Laboratorium Hewan Coba Fakultas
Kedokteran  Universitas  Jenderal  Achmad Yani, Laboratorium Biokimia dan Biomolekular, Laboratorium Patologi Anatomi  Fakultas  Kedokteran  Universitas Jenderal  Achmad  Yani,  dan  Laboratorium Farmasi  Fakultas  Farmasi  Universitas Jenderal Achmad Yani.
Penelitian  ini  telah  mendapatkan persetujuan  etik  dengan  nomor  surat  No. 024/UHI.10/2022, 28 Oktober 2022 dengan menggunakan  hewan  coba  tikus  jantan galur  Wistar  dengan  bobot  200-250  gram, berusia  2-3  bulan,  dibagi  menjadi  6 kelompok perlakuan, yaitu kontrol negatif, kontrol  positif,  dosis  250  mg/kgBB,  dosis 500  mg/kgBB,  dosis  1000  mg/kgBB,  dan
1500 mg/KgBB. Dosis tersebut didapatkan dari  uji  pendahuluan  untuk  mengetahui dosis  efektif  ekstrak  etanol  kulit  buah  biji kopi.
Penelitian  ini  menggunakan  kulit kopi  robusta (Coffea  canephora) dengan kriteria  kulit  buah  berasal  dari  buah  kopi yang  sudah  matang  (berwarna  merah)  dan memiliki  bentuk  yang  utuh.  Ekstraksi dilakukan di Laboratorium Biokimia Fakultas  Kedokteran  Unjani.  Kulit  buah kopi  sebanyak  10  kg  dicuci  hingga  bersih kemudian  dikeringkan  di  udara  dan kemudian  dikeringkan  menggunakan  oven 40-50 0 C  sampai  didapatkan  34  gram ekstrak  etanol  kulit  buah  kopi  robusta. Bahan  lain  yang  digunakan  adalah  asam asetil salisilat.
Gambaran histopatologi gaster tikus adalah  gambaran  struktur  jaringan  gaster tikus  setelah  diberikan  perlakuan,  yang diamati  dengan  menggunakan  mikroskop cahaya  dengan  pembesaran  200x,  dan dinilai dengan menggunakan skor Wattimena dan Siriviriyakul Prasong, et al yang  telah  dimodifikasi.  Penilaian  kondisi mukosa  gaster  secara  mikroskopis  sebagai berikut. 20,21
0 = Tidak ada infiltrasi polimorfonuklear dan mononuklear dan erosi.
1 =  Terdapat infiltrasi  polimorfonuklear dan mononuklear saja.
2 =  Terdapat infiltrasi  polimorfonuklear dan  mononuklear  dan  erosi  di  epitel permukaan.
3 = Terjadi ulkus.
4 = Terjadi Perforasi.
Analisis  statistik  pada  penelitian  ini menggunakan Shapiro Wilks test dilakukan uji homogenitas dengan uji Lavene statistic .
Analisis  perbedaan  skoring  gambaran histopatologi dilakukan dengan uji Kruskal Wallis dan  dilanjutkan  dengan  uji Post Mann  Whitney yang  digunakan  untuk mencari  dosis  efektif  ekstrak  etanol  kulit buah kopi robusta.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pengamatan
Histopatologi
Secara Kualitatif

## Kelompok Kontrol Negatif
Kelompok  kontrol  negatif  merupakan kelompok  yang  hanya  diberikan  makanan dan minuman standar selama 14 hari. Pada kelompok kontrol negatif dengan pembesaran  objektif  100x  dan  400x ditemukan  sedikit  adanya  sel  infiltrasi polimorfonuklear  dan  tidak  terjadi  erosi. Pada Gambar 1 dan 2 tampak dinding gaster yang terdiri 4 bagian yaitu lapisan mukosa, submukosa,  muskularis  dan  serosa  terlihat utuh.
Gambar 1 Jaringan mukosa gaster pada pewarnaan HE 100x.
Keterangan: Gaster terlihat utuh.
Gambar 2 Jaringan mukosa gaster pada pewarnaan HE 400x.
Keterangan: Terdapat sedikit sel infiltrasi PMN.

## Kelompok Kontrol Positif
Kelompok  kontrol  positif  merupakan kelompok  yang  diberikan  makanan  dan minuman standar, lalu diberikan asam asetil salisilat  peroral dengan dosis 150mg/KgBB selama  14  hari.  Pada  kelompok  kontrol positif  dengan  pembesaran  objektif  100x dan  400x  ditemukan  adanya  sel  infiltrasi polimorfonuklear  dan  mononuklear  dan erosi.  Pada  Gambar  3  tampak  sel  infiltrasi polimorfonuklear  dan  mononuklear  dan Gambar  4  terdapat  erosi  pada  mukosa gaster.  Asam  asetil  salisilat  terperangkap dan  terakumulasi  di  dalam  sel  epitel, memicu  pada  pelepasan  radikal  bebas. Radikal bebas yang menyebabkan apoptosis seluler dan kerusakan mukosa gaster.
Gambar 3 Jaringan mukosa gaster pada pewarnaan HE  400x.
Keterangan: Panah biru terdapat vasodilatasi pembuluh darah dan Panah
hitam terdapat erosi.
Gambar 4 Jaringan mukosa gaster pada pewarnaan HE  400x.
Keterangan: Panah biru terdapat vasodilatasi pembuluh darah dan Panah hitam terdapat sel inflamasi.

## Kelompok K1
Kelompok  K1  merupakan  kelompok yang  diberikan  makanan  dan  minuman, diberikan  ekstrak  etanol  kulit  buah  kopi robusta ( Coffea canephora) dosis 250mg/KgBB  dan  diberikan  asam  asetil salisilat dosis 150mg/KgBB. Pada kelompok  K1  dengan  pembesaran  objektif 100x dan 400x masih terdapat sel infiltrasi polimorfonuklear  dan  mononuklear  dan erosi.  Pada  Gambar  3  dan  4  tampak  sel infiltrasi polimorfonuklear dan mononuklear dan erosi pada mukosa gaster. Efek  antioksidan  pada  ekstrak  etanol  kulit buah kopi robusta pada dosis 250mg/KgBB sebagai mengurangi akumulasi ROS masih belum efektif mencegah kerusakan mukosa gaster yang disebabkan asam asetil salisilat.

## Kelompok K2
Kelompok  K2  merupakan  kelompok yang  diberikan  makanan  dan  minuman,
diberikan  ekstrak  etanol  kulit  buah  kopi robusta ( Coffea canephora) dosis
500mg/KgBB  dan  diberikan  asam  asetil salisilat dosis 150mg/KgBB.
Pada kelompok  K2  dengan  pembesaran  objektif 100x dan 400x masih terdapat sel infiltrasi polimorfonuklear  dan  mononuklear  dan erosi,  sudah  berkurang  dibandingkan dengan kelompok K1. Pada Gambar 3 dan 4 tampak sel infiltrasi polimorfonuklear dan mononuklear dan erosi pada mukosa gaster. Efek  antioksidan  pada  ekstrak  etanol  kulit buah kopi robusta pada dosis 500mg/KgBB sebagai mengurangi akumulasi ROS masih belum efektif mencegah kerusakan mukosa gaster yang disebabkan asam asetil salisilat.

## Kelompok K3
Kelompok  K3  merupakan  kelompok yang  diberikan  makanan  dan  minuman, diberikan  ekstrak  etanol  kulit  buah  kopi robusta ( Coffea canephora) dosis
1000mg/KgBB  dan  diberikan  asam  asetil salisilat dosis 150mg/KgBB. Pada kelompok  K3  dengan  pembesaran  objektif 100x  dan  400x  sudah  terdapat  sedikit  sel polimorfonuklear  dan  mononuklear  dan erosi,  serupa  seperti  dengan  kelompok kontrol  megatif.  Pada  Gambar  1  dan  2 tampak dinding gaster yang terdiri 4 bagian yaitu lapisan mukosa, submukosa, muskularis,  dan  serosa  terlihat  utuh. Terdapat sedikit sel infiltrasi polimorfonuklear  dan  tidak  terjadi  erosi pada seluruh lapisan gaster. Efek
antioksidan  pada  ekstrak  etanol  kulit  buah kopi  robusta  pada  dosis  1000mg/KgBB sebagai mengurangi akumulasi ROS efektif mencegah  kerusakan  mukosa  gaster  yang disebabkan asam asetil salisilat.

## Kelompok K4
Kelompok  K4  merupakan  kelompok yang  diberikan  makanan  dan  minuman, diberikan  ekstrak  etanol  kulit  buah  kopi robusta ( Coffea canephora) dosis 1500mg/KgBB  dan  diberikan  asam  asetil salisilat dosis 150mg/KgBB. Pada
kelompok  K4  dengan  pembesaran  objektif 100x  dan  400x  sudah  tidak  terdapat  sel
infiltrasi polimorfonuklear dan mononuklear  dan  erosi,  serupa  dengan kelompok  kontrol  negatif.  Pada  Gambar  1 dan 2 tampak dinding gaster yang terdiri 4 bagian  yaitu  lapisan  mukosa,  submucosa, muskularis  dan  serosa  terlihat  utuh. Terdapat sedikit sel infiltrasi polimorfonuklear  dan  tidak  terjadi  erosi pada seluruh lapisan gaster. Efek antioksidan  pada  ekstrak  etanol  kulit  buah kopi  robusta  pada  dosis  1000mg/KgBB sebagai mengurangi akumulasi ROS efektif mencegah  kerusakan  mukosa  gaster  yang disebabkan asam asetil salisilat.
Berdasarkan hasil pengamatan histopatologis  secara  kualitatif  gaster tikus putih  jantan  galur  Wistar  diperoleh  bahwa sel infiltrasi polimorfonuklear dan mononuklear dan erosi pada mukosa gaster yang  memiliki  tingkat  keparahan  tertinggi
terdapat  pada  kelompok  kontrol  positif yaitu  yang  diberikan  asam  asetil  salisilat dosis  150  mg/KgBB. 17 Sementara  pada kelompok  yang  diberi  perlakuan  dengan ekstrak  etanol  kulit  buah  kopi  robusta, kelompok K3 dan K4 terbukti yang efektif mencegah kerusakan mukosa gaster karena tidak terdapat sel infiltrasi polimorfonuklear  dan  mononuklear  dan erosi  seperti  pada  kelompok  kontrol negatif. 14,15
Pengamatan Histopatologi Secara

## Kuantitatif
Data  hasil  penelitian  dari  seluruh sampel  tikus  terhadap  kerusakan  mukosa gaster  ini  mengacu  terhadap  skoring Wattimena dan Siriviriyakul Prasong, et al yang telah dimodifikasi. Hasil uji normalitas  pada  tikus  putih  jantan  galur menggunakan uji Shapiro Wilk menunjukkan bahwa pada kelompok kontrol  negatif,  kontrol  positif,  dosis  250 mg/KgBB, dosis 1000 mg/KgBB, dan dosis 1500 mg/KgBB diperoleh data terdistribusi tidak  normal  (p<0,05),  sedangkan  untuk kelompok  dosis  500  diperoleh  data terdistribusi normal (p>0,05).
Hasil  uji  homogenitas  pada  mencit jantan menggunakan uji Levene menunjukkan  bahwa  data  histopatologi homogen  (p>0,05).  Berdasarkan  hasil pengujian  data  tersebut,  maka  uji  statistik
menggunakan statistik nonparametrik dengan uji Kruskall Wallis.
Efektivitas  setiap  Perlakuan  terhadap

## Histopatologi Gaster Tikus Putih Jantan
Galur Wistar
Pada penelitian ini analisis dilanjutkan dengan uji Kruskal Wallis . Hasil uji Kruskal Wallis dapat dilihat pada Tabel 1. Tabel 1 Hasil Uji Kruskal Wallis Kelompok Mean ± SD Kruskal Wallis Nilai p K1 0.25 ± 0,5
13,116 0,022 K2 1,75 ± 0,5 K3 1,5 ± 0,577 K4 0,75 ± 0,96 K5 0,25 ± 0,5 K6 0,25 ± 0,5 *) Uji Kruskal Wallis : p≤0,05 (terdapat perbedaan yang bermakna)
Berdasarkan  hasil  uji Kruskal  Wallis pada  Tabel  1  diperoleh  nilai  p  sebesar 0,022, hal ini menunjukkan bahwa terdapat pengaruh  pemberian  ekstrak  etanol  kulit buah  kopi  robusta  ( Coffea  canephora) terhadap  hisopatologi  gaster  tikus  putih
jantan  galur  Wistar  yang  diberikan  asam asetil  salisilat.  Karena  terdapat  pengaruh dilanjutkan  dengan  uji  Mann  Whitney untuk  mengetahui  perbandingan  antar kelompok
Tabel 2 Hasil data uji Mann Whitney Kelompok K1 K2 K3 K4 K5 K6 K1 K2 *0,029 K3 0,057 0,686 K4 0,486 0,2 0,343 K5 1,000 *0,029 0,057 0,486 K6 1,000 *0,029 0.057 0,486 1,000 *) Uji Mann Whitney : p≤0,05 (terdapat perbedaan yang bermakna)
Uji kuantitatif pada Tabel 2 menunjukkan  bahwa  pemberian  ekstrak etanol  kulit  buah  kopi  robusta  ( Coffea canephora) dengan  kontrol  positif  dengan dosis  1000mg/kgBB  dan  dosis  1500
mg/kgBB memiliki perbedaan yang signifikan (p<0,05) dibandingkan kelompok  lainnya.  Hal  ini  menunjukkan bahwa pemberian dosis 1000 mg/kgBB dan 1500  mg/kgBB  memberikan  pengaruh
terhadap  histopatologi  gaster  tikus  putih jantan  galur  Wistar  yang  diinduksi  asam asetil salisilat.
Gastritis  adalah  kondisi  peradangan pada  mukosa  lambung  yang  dapat  bersifat sementara  atau  kronis,  meluas,  atau terlokalisir. Gastritis adalah respon mukosa lambung  terhadap  iritan.  Epitel  lambung teriritasi  oleh  berbagai  rangsangan,  baik endogen  maupun  eksogen,  termasuk  HCl, pepsinogen/pepsin,  garam  empedu,  dan obat-obatan,  alkohol,  dan  kuman.  Gastritis dapat  diklasifikasikan  menurut  jenis  sel inflamasi  utama.  Jika  terdapat  banyak  sel neutrofil,  kondisinya  akut,  namun  adanya limfosit  atau  sel  plasma  mengindikasikan gastritis kronis. Perbedaan sel inflamasi ini juga terlihat pada gastritis yang disebabkan oleh Helicobacter pylori , obat antiinflamasi nonsteroid, dan bahan kimia. Akibatnya, sel inflamasi  menjadi  indikator  penting  untuk mendiagnosis gastritis. 22,23
Gastritis dapat disebabkan oleh penggunaan  obat  OAINS  jangka  panjang, salah satunya asam asetil salisilat. Penggunaan obat asam asetil salisilat dalam jangka panjang akan mengakibatkan pelepasan ROS yang dapat merusak mukosa gaster.  Penelitian  ini  sesuai  dengan penelitian  Dan-Dan  Fan et  al. yang menyebutkan pemberian asam asetil salisilat dengan dosis 150 mg/KgBB dalam 14  hari  dapat  membuat  kerusakan  pada mukosa gaster. 17 Serta pada penelitian Ferti
astika et  al. terbukti  pemberian  flavonoid sebagai antioksidan dapat mencegah kerusakan  mukosa  gaster  yang  diberikan asam asetil salisilat. 7
Aspirin adalah asam asetil salisilat yang dapat  mengiritasi  mukosa  lambung  dan mengubah  permeabilitas  penghalang  epitel lambung.  Gastritis  dan  gastropati  adalah dua  jenis  penyakit  lambung  yang  dapat terjadi akibat penggunaan aspirin. Gastritis yang disebabkan oleh aspirin menghasilkan iritasi  pada  mukosa  lambung  akibat pelarutan  pil  aspirin  yang  tidak  sempurna, penyerapan lambung, atau adanya penghambatan  prostaglandin.  Peradangan merupakan  efek  samping  penggunaan aspirin, yaitu iritasi lambung yang disebabkan oleh gangguan sintesis prostaglandin. Gangguan sintesis prostaglandin menyebabkan gangguan aliran  darah  ke  daerah  mukosa  dan hilangnya  lapisan  lendir  yang  melindungi mukosa lambung. Mekanisme kerja flavonoid sebagai antioksidan alami adalah mereduksi  atau  menetralkan  radikal  bebas seperti ROS dan RNS melalui penghambatan  enzim  yang  menghasilkan radikal  anion  superoksida  seperti  xantin oksidase dan protein kinase. Flavonoid juga menghambat cyclo-oxygenase, lipoxygenase, microsomal monooxygenase, glutathione S-transferase, mitokondria suksinat  oksidase,  dan  NADH  oksidase yang semuanya terlibat dalam pembentukan
ROS sehingga dapat memperbaiki jaringan yang rusak. 22
Meningkatkan pertahanan mukosa lambung  dan  mengurangi  peradangan merupakan  komponen  penting  dalam mengobati gastritis. Flavonoid juga diketahui  memiliki  efek  antispasmodik, antisecretory,  antidiarrheal, dan antiulcer pada  sistem  gastrointestinal  oleh  karena karakteristik  antioksidannya,  flavonoid dapat membantu menjaga mukosa lambung, sehingga  bermanfaat  dalam  pengobatan gastritis.  Salah  satu  senyawa  flavonoid adalah quercetin yang  menghambat  enzim histidin dekarboksilase sehingga menghambat  pembentukan  histamin. 22,23
Karena  histamin  merupakan  mediator utama  dalam  penyakit  inflamasi,  meniran menghambat respons inflamasi yang disebabkan  oleh  histamin  pada  gastritis. Diduga  kandungan  flavonoid  sebagai antioksidan  yang  terkandung  pada  kulit buah  kopi  robusta  memiliki  kemampuan untuk  mengurangi  akumulasi  ROS.  Serta dapat  mencegah  kerusakan  pada  mukosa gaster yang diberikan asam asetil salisilat. 14,15

## KESIMPULAN
Kulit buah kopi robusta dosis 1000 mg/KgBB  dan  1500  mg/KgBB  dapat mencegah  kerusakan  mukosa  gaster  tikus putih  Wistar  yang  diinduksi  asam  asetil salisilat.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Kami menyatakan bahwa tidak terdapat konflik  kepentingan  dalam  artikel  ilmiah yang kami tulis.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan terima kasih penulis sampaikan kepada semua pihak yang telah memberikan saran dan masukan kepada penulis sehingga dapat  menyelesaikan  penelitian  dengan baik.

## DAFTAR PUSTAKA
1.   Martini F, J. Timmons M, B. Tallitsch R.  Human  Anatomy.  Sevemth  Ed. Pearson Education, Inc; 2001. 751 p.
2.   Lilyawati  SA,  Fitriani  N,  Prasetya  F.
Pengaruh  Induksi  Tukak  Lambung Menggunakan Aspirin terhadap Kerusakan Jaringan Mukosa Lambung Mencit.  Proceeding  of  Mulawarman Pharmaceuticals
Conferences.
2019;135–8.
3.   Rifzian  MRD.  Efek  Protektif  Ekstrak Daun  Alpukat  (Persea  Americana MILL.) Terhadap Gastritis yang diinduksi oleh Aspirin. Medika
Hutama. 2020;3(1):1480–7.
4.   Oktariana  P,  Khrisna  LFP.  Asuhan Keperawatan Keluarga
Dengan
Masalah  Gastritis.  Jurnal  IKeperawatn
Komunitas. 2019;197–209.
5.   Wahyuni  W,  Isnaini  Herawati  TF, Susilo TE, Salma, Muazzaroh, Sakinah S,  et  al.  Edukasi  Masyarakat  Sehat
Sejahtera (EMaSS) : Jurnal Pengabdian kepada Masyarakat. Jurnal Pengabdian Kepada Masyarakat. 2021;3(2):1–4. 6.   Afriana  A,  Elgia  K,  Imam  Sulistyo L,
Kartika N, Fahira R, Setianingsih S, et al. Praktikum Reaksi Senyawa Organik
Antonius Sintesis Aspirin H1031181052 Sintesis aspirin. 2003; 7.   S  FA,  Sandhika  W,  Yuliawati  TH.
Ekstrak Etanol Daun Kemangi (Ocimum sanctum) Menurunkan Infiltrasi  Sel  Radang  pada  Tikus Gastritis  yang  Diinduksi  Aspirin. Jurnal Kedokteran
Brawijaya.
2020;30(1):49–52.
8.   Vinay Kumar, MBBS, MD Frcp, Abul K.  Abbas  M,  Jon  C.  Aster,  MD  P. Robbins  Basic  Pathology.  Ninth  Edit. Richard  N.  Mitchell,  MD  P,  editor. General  and  Oral  Pathology  for  the Dental  Hygienist.  Elsevier;  2013.  29– 44 p.
9.   Putri  CA,  Pramudita  Ramadani  A, Rahma Maulida F. Efek Gastroprotektif  Ekstrak  Etanol  Daun Pepaya (Carica papaya L.) pada Tikus Jantan yang Diinduksi Aspirin.
Eksakta: Journal of Sciences and Data Analysis. 2019;19:98–104.
10.  Activity  A,  The  OF,  Extract  S.  Uji
Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak  Frakti Kulit  Biji  Kopi  Robusta  (Coffea canephora)  Terhadap  Pereaksi  DPPH
(1,1-Difenil-2-Pikrilhidrazil). 2019;4(2):41–50.
11.  Kuncoro  S,  Sutiarso  L,  Nugroho  J, Masithoh RE. Kinetika Reaksi Penurunan Kafein dan Asam
Klorogenat  Biji  Kopi  Robusta melalui Pengukusan  Sistem  Tertutup  Kinetics Reaction  of  Caffeine  and  Chlorogenic Acids  Reduction  of  Robusta  Coffee Beans by Steaming in. Jurnal. 2018;38(1):105–11.
12.  Lokal M, Di E, Bukit W, Pendidikan K,
Pelatihan  DAN,  Ryas  D,  et  al. Inventarisasi tumbuhan berkhasiat obat menurut
Universitas Lambung Mangkurat  Inventory  of  Medicinal Plants  by  Ethnomedicine  in  the  Bukit Besar  Region  of  the  Forest  Area  with Special  Purpose  as  Education  and Training Forest of Lambung
Mangkurat Univercity. 2022;05(1):92–
9. 13.  Elisma  E,  Rahman  H,  Lestari  U.  Ppm
Pemberdayaan Masyarakat Dalam
Pengolahan  Tanaman  Obat  Sebagai Obat  Tradisional  Di  Desa  Mendalo Indah Jambi Luar Kota. SELAPARANG  Jurnal  Pengabdian Masyarakat Berkemajuan.
2020;4(1):274.
14.  Winahyu  DA,  Marcellia  S,  Diatri  MI. Uji  Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak Kulit Buah Biji Kopi Robusta (Coffea
canephora  Pierre  ex  A  .  Foehner). 2021;4(1):82–92.
15.  Dias  MC,  Pinto  DCGA,  Silva  AMS. Plant
flavonoids:
Chemical characteristics  and  biological  activity. Molecules. 2021;26(17):1–16. 16.  Tisa  Angelia.  Efek  Samping  Aspirin. Jurnal Medika Hutama. 2020;02(01):402–6. 17.  Fan D dan, Lin S, Song Y ping, Wang
Z  yu,  Liu  B,  Gao  S  nan,  et  al. Astragaloside  IV  protects  rat  gastric mucosa against aspirin-induced damage. International Immunopharmacology. 2016;41:47–
55.
18.  Maliza  R,  Yatalaththov  FG,  Setiawan
H,  Utami  LB.  The  Effect  of  Coffee Arabica (Coffea arabica L.) Fruit Skin Extracts on Small Intestine
Morphometry  of  mice  (Mus  musculus
L.)  with  Etanol-Induced.  Bioscience. 2021;5(1):21.
19.  Hidayah  N,  Hisan  AK,  Solikin  A, Irawati, Mustikaningtyas D. Uji Efektivitas Ekstrak Sargassum Muticum Sebagai Alternatif Obat Bisul Akibat Aktivitas Staphylococcus
Aureus. Journal of Creativity Students.
2016;1(1):1–9.
20.  Lumaksono MA, Kusumo PD, Gultom
FL. Effect of Coffea arabica and Coffea canephora  Consumption  on  Mus musculus  Gaster  Histopathological Description.  Indonesian  Journal  of Biotechnology and Biodiversity. 2021;5(2):53–60.
21.  Siriviriyakul  P,  Werawatganon  D,
Phetnoo N, Somanawat K, Chatsuwan T,  Klaikeaw  N,  et  al.  Genistein attenuated  gastric  inflammation  and apoptosis  in  Helicobacter  pylori- induced  gastropathy  in  rats.  BMC Gastroenterology. 2020;20(1):1–9.
22.  Silitonga H, Siregar GA, Sembiring RJ,
Nainggolan  M.  The  Effectiveness  of Sechium  edule  Jacq.  Swartz  Extract Changes  in  the  Histopathology  of Aspirin-Induced  Rat  Gastritis  Model. Open  Access  Maced  J  Med  Sci.  2021 Nov 22;9(A):1252–7.