## Tingkat Sedasi Pasien yang Menjalani Pembedahan Elektif dengan Anestesia Umum pada Pemberian Deksmedetomidin atau Midazolam di RSUPN dr. Cipto Mangunkusumo
Agnes Minarni 1 , Riyadh Firdaus 1* , Pryambodho 1
1.   Departemen Anestesiologi dan Terapi Intensif, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia – RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta, Indonesia

## ABSTRAK
Latar Belakang : Deksmedetomidin bolus memiliki efek samping transcient hypertension , bradikardi dan hipotensi. Penggunaan deksmedetomidin intravena dosis rendah diharapkan tidak menimbulkan efek samping dibandingkan midazolam sebagai kontrol. Penelitian ini bertujuan membandingkan tingkat sedasi pada pemberian deksmedetomidin dosis 0,3 μg/kgbb/jam intravena selama 15 menit dosis tunggal dengan midazolam 0,05 mg/kgbb intravena sebagai agen premedikasi pada pasien yang menjalani pembedahan elektif dengan anestesia umum.
Metode: Penelitian memiliki desain uji klinik dengan randomisasi tersamar ganda dan dilakukan pada 80 pasien pembedahan elektif di RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo yang dibagi menjadi 2 kelompok yaitu deksmedetomidin 0,3 μg/kgbb/jam intravena dan kelompok midazolam 0,05 mg/kgbb dosis tunggal. Kedua kelompok kemudian menjalani prosedur induksi, laringoskopi-intubasi yang sama. Tingkat sedasi pada menit ke-20 setelah obat mulai diberikan akan dibandingkan. Tingkat sedasi disebut baik bila berada pada Ramsay Sedation Scale 2 . Hasil: Sebanyak  40  pasien  (100%)  yang  mendapatkan  deksmedetomidin  berada  pada Ramsay Sedation Scale 2, sedangkan 25 (62,5%) pasien dari 40 yang mendapatkan midazolam berada pada Ramsay Sedation Scale 2 dan 15 pasien (37,5%) berada pada Ramsay Sedation Scale 3 (p<0,005). Simpulan : Deksmedetomidin intravena dosis tunggal memiliki tingkat sedasi yang lebih baik daripada midazolam intravena.
Kata Kunci : anestesi umum, deksmedetomidin, midazolam, pembedahan elektif, tingkat sedasi.
*penulis korespondensi
DOI: 10.55497/majanestcricar.v40i3.271

## ABSTRACT
Background: Loading doses of dexmedetomidine have some undesirable effects such as transient hypertension, bradycardia, and hypotension. The use of a low-dose dexmedetomidine single infusion was proposed to avoid those undesirable effects compared to midazolam as a control. This study aimed  to  compare  the  sedation  effect  of  Dexmedetomidine  0.3  g/kg/hour  IV  single  dose  with midazolam 0.05 mg/kg IV as a premedication agent in patients undergoing elective surgery under general anesthesia.
Methods: This  is  a  randomized  double-blind  trial  of  80  patients  planned  for  elective  surgery  in RSUPN  Dr.  Cipto  Mangunkusumo  which  were  divided  into  2  groups,  dexmedetomidine  0.3  g/kg/ hour infusion and midazolam group 0.05 mg/kg single dose. Both groups then underwent the same induction, laryngoscopy-intubation procedure. The level of sedation at minute 20 after the start of drug administration was compared. The level of sedation is stated good when The Ramsay Sedation Scale is 2.
Results: 40 patients (100%) in the dexmedetomidine group were on Ramsay Sedation Scale 2 while in the midazolam group 25 patients (62.5%) were on Ramsay Sedation Scale 2, and 15 patients (37.5%) were on the Ramsay Sedation Scale 3 (p<0.005). Conclusion: Dexmedetomidine single infusion provides a better level of sedation than midazolam single bolus.
Keywords : general anesthesia, dexmedetomidine, midazolam, elective surgery, level of sedation.
168

## ORIGINAL ARTICLE
*corresponding author
The Level of Sedation after the Administration of Dexmedetomidine or Midazolam in Patients Undergoing Elective Surgery with General Anesthesia in RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo
Agnes Minarni 1 , Riyadh Firdaus 1* , Pryambodho, 1
1.  Departement  of  Anesthesiology  and  Intensive  Care,  Faculty  of  Medicine  Universitas Indonesia – RSUPN Nasional Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta, Indonesia.
DOI: 10.55497/majanestcricar.v40i3.271
Deksmedetomidin merupakan salah satu obat yang sering digunakan dalam tindakan anestesi karena memiliki efek sedasi, ansiolitik, analgetik, neuroprotektif, dan anaesthetic sparing effect . 1 Umumnya pemberian deksmedetomidin sebagai premedikasi dalam anestesi umum dimulai dengan  bolus  yang  diikuti  oleh  dosis  rumatan. Pemberian intravena dimulai dengan bolus yang berkisar 0,5-1 μg/kgbb (selama 10 menit) yang akan  diikuti  dengan  dosis  rumatan  antara  0,3- 0,7 μg/kg/jam. 2 Pemberian deksmedetomidin secara bolus harus  dilakukan  dengan  hati-hati  karena  dapat menimbulkan  efek  samping  seperti transient hypertension , hipotensi, bradikardi, mual, muntah, demam, hipoksia, takikardi, anemia. 3 Beberapa  penelitian  telah  dilakukan  untuk mengurangi atau mencegah efek samping terkait  pemberian  deksmedetomidin  seperti dengan  tidak  memberikan  dosis  awal  yang dibolus atau pemberian yang tidak melebihi 0,4 μg/kgbb  terbukti  dapat  menurunkan  insidensi hipotensi, sedangkan untuk menghindari terjadinya transient  hypertension disarankan pemberian dosis awal yang dibolus selama ± 20 menit. Jika dibandingkan dengan midazolam, deksmedetomidin memiliki beberapa keunggulan karena memiliki efek analgetik dan efek antisialagogue . 4 Midazolam dipilih sebagai kontrol karena rutin  digunakan  sebagai  obat  premedikasi pada  pasien  bedah  elektif  di  RSUPN  Dr.  Cipto Mangunkusumo dengan dosis 0,05 mg/kgbb intravena. 5 Sugiantoro dkk. membuktikan bahwa pemberian  deksmedetomidin  0,3  μg/kgbb intravena dapat memberikan efek sedasi dan analgesia yang cukup baik pada operasi katarak dengan Monitored  Anesthesia  Care (MAC) dibandingkan dengan midazolam. 6 Saat ini dosis deksmedetomidin 0,3 μg/kgbb intravena belum diteliti  apakah  dapat  digunakan  sebagai  sedasi pada  anestesi  umum  walaupun  pada  pasien operasi  katarak  dengan  MAC  telah  terbukti dapat menghasilkan efek sedasi dan analgesi yang cukup baik.
Penelitian ini bertujuan untuk membandingkan tingkat  sedasi,  efek antisialagogue sebelum tindakan  laringoskopi  dan  efek  analgesia saat  tindakan  laringoskopi  pada  pemberian
deksmedetomidin  dosis  0,3  μg/kgbb/jam intravena selama 15 menit dosis tunggal dengan midazolam 0,05 mg/kgbb intravena sebagai agen premedikasi pada pasien yang menjalani pembedahan elektif dengan anestesi umum.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  menggunakan  desain  uji klinis  prospektif  acak  tersamar  ganda  untuk membandingkan tingkat sedasi pada pasien yang diberikan premedikasi midazolam 0,05 mg/kgbb bolus intravena dengan deksmedetomidin 0,3 μg/kgbb/jam  intravena  selama  15  menit  dosis tunggal, yang akan menjalani pembedahan elektif dengan anestesi umum, mengetahui respons hemodinamik  saat  tindakan  laringoskopi  dan efek antisialagogue pada pasien yang diberikan deksmedetomidin  0,3  μg/kgbb/jam  intravena selama 15 menit dosis tunggal. Midazolam dipilih sebagai kontrol pada penelitian ini karena obat tersebut yang rutin digunakan sebagai agen sedasi pada premedikasi pasien bedah elektif di RSUPN  Dr.  Cipto  Mangunkusumo.  Skor  sedasi dinilai dengan Ramsay  Sedation  Scale . Tingkat sedasi disebut baik bila berada pada Ramsay Sedation  Scale  2 karena diharapkan pasien tetap dalam kondisi sadar penuh tetapi tetap kooperatif.
Sampel penelitian ini adalah pasien dewasa usia 18-65  tahun  dengan  status  fisik  ASA  I-II  yang akan menjalani pembedahan elektif di Instalasi Bedah  Pusat  dan  Kirana  RSUPN  Dr.  Cipto Mangunkusumo Jakarta dan sudah bersedia ikut dalam  penelitian  serta  menandatangani  surat ijin  tindakan.  Pasien  dengan  riwayat  /  sedang mengalami gangguan jantung, bradikardia, takikardia, hipotensi, hipertensi tidak terkontrol,  riwayat  hipertiroid,  menggunakan alat  pacu  jantung,  obesitas  morbid,  tidak dapat  berkomunikasi,  hipersensitif  terhadap deksmedetomidin, penyakit serebrovaskular, pengguna obat sedasi, hipnotik dan psikotropika, pasien menggunakan obat β-blocke r, menolak untuk  menandatangani  formulir  penelitian, bradikardi yang disertai dengan aritmia pasca penyuntikan, sulit intubasi yang tidak terprediksi sebelumnya, serta percobaan intubasi lebih dari  satu  kali  tidak  termasuk  sebagai  sampel penelitian.  Kelaikan  etik  (ethical  clearance) didapatkan dari Komisi Etik Penelitian Kesehatan

## PENDAHULUAN

## pada Manusia, Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia.
Analisis  untuk  menilai  sebaran  data  akan dilakukan uji normalitas Kolmogorov-smirnov dengan patokan sebaran normal bila nilai p>0,05. Untuk data jenis kategorikal akan ditampilkan proporsi. Beda proporsi antara 2 kelompok dilakukan dengan uji Chi square.
Data dianalisis secara statistic dengan program SPSS.  80  pasien  berusia  18-65  tahun  yang menjalani pembedahan elektif dengan anestesi
umum di Instalasi Bedah Pusat dan Kirana RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo Jakarta dibagi menjadi 2 kelompok masing-masing berjumlah 40 pasien sebagai kelompok deksmedetomidin 0,3  μg/kgbb/jam  dosis  tunggal  selama  15 menit intravena dan kelompok midazolam 0,05 mg/kgbb bolus intravena. Tidak ada subyek penelitian  yang  dikeluarkan  dari  80  pasien  ini. Karakteristik demografi subjek penelitian dapat dilihat pada Tabel 1. Jumlah subyek yang mendapat Ramsay Sedation Scale  2 pada pemberian deksmedetomidin adalah  40  pasien  (100%),  sedangkan  jumlah
Kelompok Nilai P Deksmedetomidin Midazolam Usia (tahun) 39,62±11,79 43,07±12,90 0,122 Jenis kelamin Laki-Laki 19(47,5%) 14(35%) 0,256 Perempuan 21(52,5%) 26(65%) Indeks Massa kg/(m)2 23,72±4,49 23,09±3,28 Tinggi Badan (cm) 159±8 157±8 0,379 Berat Badan (kg) 60±11 57±10 0,303
Tabel 1. Karakteristik Demografi Subjek Penelitian

## HASIL PENELITIAN
subyek yang mendapat Ramsay Sedation Scale 2 pada pemberian midazolam adalah 25 pasien (62,5%),  dan  15  pasien  (37,5%)  mendapat Ramsay Sedation Scale 3. Perbandingan  tingkat  sedasi  berdasarkan Ramsay  Sedation  Scale antara kelompok deksmedetomidin dibandingkan dengan kelompok  midazolam  terlihat  pada  tabel 2.  Grafik  perubahan  tekanan  darah  sistolik, diastolik dan nadi 5 menit setelah intubasi dapat dilihat pada gambar 1 dan 2. Secara  rerata  didapat  hasil  tekanan  darah
Tabel 2. Perbandingan Tingkat Sedasi berdasarkan Ramsay Sedation Scale
Kelompok Ramsay Sedation Scale menit ke-20 Nilai p (Uji Fisher) RR (IK 95%) 2 3
N % N % Usia (tahun) 40 100,0% 0 0,0% 0,001 1,60 (1,26-2,03) Jenis kelamin 25 62,5% 15 37,5%
sistolik, diastolik, dan laju nadi yang lebih rendah baik sebelum intubasi maupun 5 menit setelah intubasi pada kelompok deksmedetomidin. Efek antisialagogue sesaat sebelum dilakukan intubasi diantara dua kelompok memiliki perbedaan yang bermakna, yaitu dari 40 pasien yang mendapatkan deksmedetomidin 0,3  μg/kgbb/jam  yang  diberikan  selama  15 menit  intravena  97,5%  pasien  memiliki  skor efek antisialagogue 3  (kering)  dan  hanya  2,5% pasien yang memiliki skor efek antisialagogue 2  (lembab),  sedangkan  40  pasien  yang
Minarni A, dkk.
mendapatkan midazolam 0,05 mg/kgbb intravena hanya 2,5% pasien memiliki skor efek antisialagogue 3, pasien yang memiliki skor efek antisialagogue 2 sebanyak 60%, dan 37,5% pasien memiliki skor efek antisialogogue 1 (basah) (Tabel 3).
Gambar 2. Perubahan laju nadi sebelum intubasi dengan 5 menit sesudah intubasi

## Tabel 3. Karakteristik kelompok gagal terapi HFNC
Gambar 1. Perubahan tekanan darah sistolik dan diastolik sebelum intubasi dengan 5 menit setelah intubasi
Skor efek antisialogogue sesaat sebelum intubasi Kering lembab basah N % N % N % Deksmedetomidin 40 100,0% 0 0,0% 0 0,0% Midazolam 25 62,5% 15 37,5% 15 37,5%

## PEMBAHASAN
Deksmedetomidin merupakan agen anestesi yang dapat digunakan baik pada periode perioperatif maupun praoperatif karena dapat memberi efek ansiolisis, sedasi, analgesia, dan mengurangi respons  stres  saat  tindakan  intubasi  maupun ekstubasi. Penelitian ini menggunakan low dose sebagai agen premedikasi pada anestesi umum dan  didapat  peluang  tingkat  sedasi Ramsay Sedation Scale 2 1,6 kali lebih besar dibandingkan midazolam  (p<0,001).  Ramsay  Sedation  Scale yang dianggap ideal untuk premedikasi berkisar pada range 2-3 karena kedalaman sedasi memiliki peranan dalam terjadinya depresi nafas
pada prosedur sedasi dan analgesia. Penelitian Deitch menemukan insidens hipoksia pada Ramsay  Sedation  Scale  4 sebesar  13,9%,  dan insidens  hipoksia  pada  bahwa  pada Ramsay Sedation  Scale  5 sebesar  22,7%.7  Hal  ini  juga didasari  pemikiran  bahwa  premedikasi  pada anestesi umum cukup pada Ramsay  Sedation Scale 2, karena dapat mengurangi kecemasan praoperatif  yang  dapat  menimbulkan  efek samping  pada  pasien  (seperti  peningkatan  laju nadi, yang dapat meningkatkan tekanan darah). Alasan  lain  adalah Ramsay  Sedation  Scale  2 dapat membantu tetap terjaganya komunikasi
antara pasien dengan operator bila terjadi perubahan rencana operasi atau ada sesuatu hal yang akan didiskusikan dengan pasien sebelum induksi dan operasi dimulai, karena dalam mengambil keputusan pasien diharapkan tetap dalam  kondisi  sadar  penuh  namun  kooperatif sehingga  tidak  akan  terjadi  masalah  yang berhubungan dengan komunikasi dikemudian hari.  Hasil  pengamatan  terhadap  perubahan tekanan darah sistolik, tekanan darah diastolik dan laju nadi 5 menit setelah tindakan intubasi pada kelompok deksmedetomidin terjadi perubahan  <10%.  Hal  ini  berarti  bahwa  dalam penelitian  ini  deksmedetomidin  dinilai  mampu mempertahankan tekanan darah sistolik, diastolik dan laju nadi tetap stabil saat dilakukan intubasi.  Selama  pemberian  deksmedetomidin atau midazolam peneliti juga tidak menemukan komplikasi  seperti  hipoksia,  bradikardi  dan hipotensi.
Penilaian tambahan mengenai efek antisialagogue didapat hasil deksmetodimidin dosis rendah memiliki kecenderungan mengurangi hipersekresi saliva, sementara midazolam  tidak  menunjukkan  hal  serupa.  Hal ini sesuai dengan hasil penelitian Xu dkk. yang menyebutkan bahwa deksmetodimidin memiliki efek antisialagogue tanpa depresi pernapasan, sehingga bisa menjadi obat yang cocok untuk memfasilitasi intubasi terjaga. 8 Penelitian  ini  memiliki  beberapa  keterbatasan diantaranya hanya mengamati efek deksmedetomidin 5 menit setelah pemberian selesai dan masih didapatkan efek pada tingkat sedasi, antisialagogue serta perubahan tekanan darah sistolik, diastolik dan laju nadi. Penelitian ini juga tidak mengamati efek deksmedetomidin intraoperatif  apakah  masih  akan  memberikan efek yang menguntungkan untuk pemeliharaan anestesia. Keterbatasan lainnya adalah harga obat deksmedetomidin yang mahal, sampel yang dirasakan kurang mencukupi, populasi pasien  underweight  ataupun  obesitas  yang belum  terwakili  dan  populasi  pasien  dengan umur  yang  lebih  tua  (60-65  tahun)  yang  juga belum terwakili.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Penulis  menyatakan  tidak  ada  konflik kepentingan  dalam  penulisan  artikel  ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Sudheesh K, Harsoor SS. Dexmedetomidine in  anesthesia  practice:  A  wonder  drug? Indian J Anaesth. 2011; 55: 323-4.
2. Yazbek-Karam  VG  AM.  Perioperative uses  of  dexmedetomidine.  Middle  East  J Anaesthesiol. 2006; 18: 1043-58.
3. Kremer  MJ.  Dexmedetomidime  as  a  sole sedating  agent  with  local  anesthesia  in  a high  patient  for  axillofemoral  bypass  graft. AANA Journal. 2006; 74: 9.
4. Vyas D, Hihoriya N, Gadhavi R. A comparative study  of  dexmedetomidine  vs  midazolam for  sedation  and  hemodynamic  changes during  tympanoplasty  and  modified  radical mastoidectomy.  Int  J  Basic  Clin  Pharmacol. 2013; 2(5): 562-6.
5. Stoelting  RK,  Hillier  Simon.  Pharmacology & physiology in anesthetic practice, 4th ed, Lippincott Williams & Wilkins, USA. p.21.
6. Sugiantoro. Monitored anesthesia care pada operasi  katarak  teknik  phacoemulsification dengan anestesia topical: efek pemberian deksmedetomidine  0,3  μg/kgbb  intravena [disertasi].  Jakarta:  Universitas  Indonesia; 2008.
7. Deitch  K,  Chudnofsky  CR,  Dominici  P.  The utility  of  supplemental  oxygen  during emergency department procedural sedation with propofol: a randomized, controlled trial. Ann Emerg Med. 2008; 52 (1): 1–8.
8. Xu T, Li M, Ni C, Guo XY. Dexmedetomidine versus  remifentanil  for  sedation  during awake  intubation  using  a  Shikani  optical stylet:  A  randomized,  double-blinded, controlled trial. BMC Anesthesiol. 2016; 16: 1–7.

## SIMPULAN
Tingkat sedasi berdasarkan Ramsay  Sedation Scale pada  deksmedetomidin  0,3  μg/kgbb/jam intravena selama 15 menit dosis tunggal lebih
baik dari midazolam 0,05 mg/kgbb intravena sebagai agen premedikasi pada anestesi umum. Selain  itu,  pemberian  deksmedetomidin  0,3 μg/kgbb/jam  intravena  selama  15  menit dosis tunggal intravena dapat mengurangi perubahan tekanan darah sistolik, diastolik dan  laju  nadi  saat  dilakukan  tindakan  intubasi, serta memiliki efek antisialagogue sebelum dilakukan  tindakan  laringoskopi  dan  intubasi.