## FORMULASI,UJI STABILITAS DAN UJI EFEKTIVITAS ANTIOKSIDAN SEDIAAN GEL DARI EKSTRAK ETANOL DAUN SESEWANUA ( Clerodendron squamatum Vahl) DENGAN MENGGUNAKAN METODE DPPH
Kristianus N. Runtuwene 1) , Paulina V. Y. Yamlean 1) , Adithya Yudistira 1) 1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115

## ABSTRACT
Chronic exposure to UV radiation on the skin can cause many side effects on the skin such as premature aging, skin cancer and decreased ability of the immune response. Irreversible skin aging begins at the age of 20 years. Mature leaves (Clerodendron squamatumVahl) have flavonoids, which are antioxidant compounds. This study aims to prove that seswanua leaf gel preparations have good stability, meet the requirements of gel preparations and have good antioxidant effectiveness. This type of research is descriptive analytics. Extraction of sesewanua leaves was carried out using maceration with  96%  ethanol  solvents.  Evaluation  of  gel  preparations  was  carried  out  by  conducting homogeneity, organoleptic, pH, dispersion and adhesion test. Gel stability test was carried out using the  cycling  test  method.  Testing  the  effectiveness  of  antioxidants  using  the  method  (1,1-diphenyl-2- picrylhydrazyl (DPPH) with IC 50 results of 123 mg / L for storage and 263 mg / L for post-storage. It can be concluded that gel preparations with 3% HPMC concentration have good stability, fulfills the requirements of gel preparations and has antioxidant effectiveness
Keywords : Sesewanua Leaves, Extraction, Gel Preparation, Antioxidants

## ABSTRAK
Paparan kronis radiasi UV terhadap kulit dapat menimbulkan banyak efek samping pada kulit seperti  penuaan  dini,  kanker  kulit  dan  penurunan  kemampuan  respon  imun.  Penuaan  kulit  yang bersifat irreversible dimulai  pada  usia  20  tahun.  Daun  Sesewanua  ( Clerodendron  squamatum  Vahl ) memiliki  senyawa  flavonoid  yang  bersifat  sebagai    senyawa  antioksidan.  Penelitian  ini  bertujuan untuk  membuktikan  sediaan  gel  daun  sesewanua  mempunyai  stabilitas  yang  baik,  memenuhi persyaratan  sediaan  gel  dan  mempunyai  efektivitas  antioksidan  yang  bagus.Jenis  penelitian  ini ialah Deskriptif  Analitik. Ekstraksi  daun  sesewanua  dilakukan  dengan  menggunakan  metode  maserasi danpelarut  etanol  96%  .  Evaluasi  sediaan  gel  dilakukan  dengan  melakuan  uji  homogenitas, organoleptis, pH, daya sebar dan daya lekat. Uji stabilitas gel dilakukan dengan menggunakan metode cycling  test .  Pengujian  efektivitas  antioksidan  menggunakan  metode  ( 1,1-difenil-2-pikrilhidrazil (DPPH)dengan  hasil  IC 50 sebesar  123  mg/L  untuk  sebelum  penyimpanan  dan  263  mg/L  untuk sesudah  penyimpanan..  Sehingga  dapat  disimpulkan  sediaan  gel  dengan  konsentrasi  HPMC  3% mempunyai  stabilitas  yang  baik,  memenuhi  persyaratan  sediaan  gel  dan  memiliki  efektivitas antioksidan
Kata Kunci : Daun Sesewanua, Ekstraksi, Sediaan Gel, Antioksidan

## PENDAHULUAN
Paparan kronis radiasi UV terhadap terhadap  kulit  dapat  menimbulkan  banyak efek  samping  pada  kulit,  seperti  penuaan dini, kanker kulit dan penurunan kemampuan  respon  imun.  Penuaan  kulit yang  bersifat irreversible dimulai  pada usia  20  tahun.  Penuaan  pada  kulit merupakan suatu proses biologis kompleks yang  dihasilkan  dari  penuaan  intrinsik (dari  dalam  tubuh  seperti  genetik)  dan perubahan yang berkembang seiring waktu serta  dampak  ekstrinsik  disebabkan  faktor lingkungan.(Mackiewicz dan Rimkevicius, 2008).
faktor  radikal  bebas  merupakan teori  yang  sering  dikaitkan  sebagai penyebab  faktor  –  faktor  penuaan  dini. Pembentukan  radikal  bebas  merupakan mekanisme  penting  yang  diterima  secara luas  yang  menyebabkan  penuaan  kulit. Radikal  bebas  memiliki  molekul  reaktif sangat tinggi dengan elektron tak berpasangan  yang  dapat  secara  langsung merusak berbagai struktur membran seluler, lipid, protein dan DNA. Ketidakseimbangan  ini  mengarah  pada kerusakan progresif struktur seluler sehingga  menghasilkan  penuaan  yang dipercepat (Allemann & Baumann, 2008).
Antioksidan  dapat menetralkan radikal  bebas  dengan  cara  mendonorkan satu  atom  protonnya  sehingga  membuat radikal  bebas  stabil  dan  tidak  reaktif (Singh,  2004).  Terdapat  sistem  enzim superoksida dismutase yang dapat berfungsi  sebagai  antioksidan,  namun  jika jumlah  radikal  bebas  lebih  bantak  dari pada  enzim  yang  terdapat  dalam  tubuh maka  perlu  tambahan  antioksidan  dari luar.  Berdasarkan  sumbernya  antioksidan terbagi menjadi dua jenis, yaitu
antioksidan  buatan  dan  antioksidan  alami
(Meenakshi et al ., 2009). Tanaman yang mempunyai antioksidan  untuk  mencegah  penuaan  dini (radikal  bebas)  dapat  disajikan  dalam berbagai  bentuk  sediaan  topical  seperti krim, salep dan gel. Bentuk gel mempunyai  beberapa  keuntungan  antara lain  tidak  lengket,  gel  mempunyai  aliran tiksotropik dan pseudoplastik yaitu  gel berbentuk  apabila  disimpan  dan  akan segera  mencair  bila  dikocok,  konsentrasi bahan  pembentuk  gel  yang  dibutuhkan hanya sedikit untuk membentuk massa gel yang  baik,  viskositas  gel  tidak  mengalami perubahan yang berarti pada suhu penyimpanan (Lieberman dkk., 1989). Gel yang mengandung antioksidan yang berasal dari alam dapat digunakan sebagai sediaan  topical  untuk  menangkal  radikal bebas. Sesewanua ( Clerodendron squamatum Vahl.)  secara  empiris  telah digunakan  oleh  masyarakat  dibeberapa daerah di  Sulawesi  Utara  . Menurut Sangi et  al .  (2008)  daun  sesewanua  dianalisis mengandung  alkaloid  dan  flavonoid. Menurut  Huliselan  dkk.,  (2015)  ekstrak etil  asetat  daun  sesewanua  mengandung senyawa  antioksidan  yang  tinggi  dengan hasil IC 50 sebesar 13,084 mg/L dibandingkan dengan esktrak etanol sebesar  17,85  mg/L  dan  ekstrak n -heksan sebesar 23,737 mg/L dengan menggunakan metode 1,1-difenil-2-
pikrilhidrazil (DPPH).

## METODOLOGI PENELITIAN Alat
Alat-alat  yang  digunakan  pada  penelitian ini  ialah  blender  (Phillips),  ayakan,  kertas saring,  pipet  tetes,  sudip,  pH  universal, stopwatch ,  oven  (Ecocell  MMM  Group),
Lemari  pendingin, mixer (Philips),  pipet
mikro  (ecopippette TM ),  vortex  (Mixer Hwashin), timbangan analitik (Ae Adam ® ), penangas (Nesco Lab), Pemberat, lumpang  dan  alu,  allumunium  foil, spektrofotometer UV-VIS (Shimadzu UV- 1800)  dan  alat  –  alat  gelas  yang  biasa digunakan dilaboratorium

## Bahan
Bahan  -  bahan  yang  digunakan yaitu  daun  Sesewanua,  HPMC,  etanol, propilenglikol, metil paraben, aquades dan serbuk DPPH ( 1,1-difenil-2-pikrilhidrazil ).

## Pengambilan Sampel
Sampel  yang  digunakan  pada penelitian  ini  ialah  daun  Sesewanua  yang diambil  di  sekitaran  Desa  Kembes  I,
Kecamatan Tombulu, Kabupaten Minahasa, Provinsi Sulawesi Utara.
Sampel berupa daun sesewanua segar.

## Identifikasi Tanaman
Identifikasi  tanaman  dilakukan  di Laboratorium Taksonomi Tumbuhan,
Jurusan  Biologi  Fakultas  Matematika  dan ilmu  Pengetahuan  Alam,  Universitas  Sam Ratulangi Manado.

## Preparasi Sampel
Sampel  berupa  daun  sesewanua segar  masing-masing  dikumpulkan  dan dilakukan sortasi basah dan pencucian agar sampel terbebas dari sisa kotoran (pengotor). Setelah bersih  daun ditiriskan, lalu  dilakukan  pengeringan  dengan  cara dioven  dengan  suhu  40 0 C.  Selanjutnya, sampel  yang  telah  kering  dihaluskan dengan  menggunakan blender sampai menjadi  serbuk,  dilakukan  sortasi  kering dan dimasukkan didalam toples.
Ekstraksi
Sampel  yang  diperoleh  sebanyak 500  g  direndam  dengan  menggunakan larutan  etanol  96%  sebanyak  1.500  mL. Metode  ekstraksi  dilakukan  dengan  cara merendam  sampel  dengan  larutan  penyari selama  3  kali  24  jam  pada  temperatur kamar  yang  dilindungi  dari  cahaya  dan sesekali  diaduk.  Hasil  ekstraksi  kemudian disaring  menggunakan  kertas  saring, kemudian diambil filtratnya dan residunya di  remaserasi.  Setelah  proses  ekstraksi menghasilkan  2  filtrat  yang  kemudian dicampur  menjadi  satu.  Filtrat  tersebut dipekatkan  dengan  menggunakan  oven pada  suhu  40 o C  untuk  mendapatkan ekstrak etanol daun sesewanua.

## Formulasi
Tabel 1. Formulasi standar basis gel

## HPMC
BAHAN FUNGSI KONSENTRASI F1% F2% F3% Ekstrak Daun Sesewanua Bahan Aktif 5 5 5 Metil Paraben Pengawet 0,2 0,2 0,2 Propilenglikol Humektan 15 15 15 HPMC Geliing Agent 3 5 7 Aquadest(ad) Pelarut 100 100 100

## Uji Stabilitas Gel Cycling Gel
Salah  satu  cara  mempercepat evaluasi kestabilan dengan cycling test . Uji Cycling  test ini  dilakukan  sebanyak  6 siklus.  Sediaan  gel  disimpan  pada  suhu dingin  ±  4ºC  selama  12  jam  lalu dikeluarkan  dan  ditempatkan  pada  suhu  ± 40ºC,  proses  ini  dihitung  1  siklus  (Dewi, 2010).

## Evaluasi Sediaan Uji Organoleptis
Analisis  organoleptis  dilakukan dengan  mengamati  perubahan  tekstur,
warna,  dan  bau  dari  sediaan  gel  ekstrak daun  Sesewanua  sebelum  dan  sesudah cycling  test .  Pengamatan  dilihat  secara langsung  bentuk,  warna,  dan  bau  dari  gel yang  dibuat.  Gel  biasanya  jernih  dengan konsentrasi setengah padat (Ansel, 1989).

## Uji Homogenitas
Pengujian  Homogenitas  dilakukan dengan  cara  sampel  gel  dioleskan  pada sekeping  kaca  atau  bahan  transparan  lain yang  cocok,  sediaan  harus  menunjukkan susunan  yang  homogen  dan  tidak  terlihat adanya butiran kasar (DepKes, 1995).

## Uji pH
Penentuan  pH  sediaan  dilakukan dengan  menggunakan  stik  pH  universal yang dicelupkan ke dalam sampel gel yang telah  diencerkan.  Setelah  tercelup  dengan sempurna,  pH  universal  tersebut  dilihat perubahan  warnanya  dan  dicocokkan dengan  standar  pH  universal,  pH  sediaan gel harus sesuai dengan pH kulit yaitu 4,5- 6,5 (Tranggono et al ., 2007).

## Uji Daya Sebar
Sebanyak  0,5 g  sampel  gel diletakkan  diatas  kaca  bulat  berdiameter 15  cm,  kaca  lainnya  diletakkan  di  atasnya dan  dibiarkan  selama  1  menit.  Diameter sebar  gel  diukur.  Setelahnya  ditambahkan 150  gr  beban  tambahan  dan  didiamkan selama  1  menit  lalu  diukur  diameter  yang konstan. Menurut Garg et al . (2002), daya sebar  5-7  cm  menunjukkan  konsistensi semisolid  yang  sangat  nyaman  dalam penggunaan.

## Uji Daya Lekat
Sebanyak 0,25 gram gel diletakkan diantara  2  gelas  objek  pada  alat  uji  daya lekat,  kemudian  ditekan  beban  250  g selama 1 menit, beban diangkat dan diberi beban 80 gram pada alat dan dicatat waktu pelepasan gel (Miranti, 2009).
Pengujian Efektivitas Antioksidan
Penentuan  efektivitas  penangkal radikal  bebas  DPPH  menurut  Burda  dan Olezek  (2001).Diambil  sebanyak  2  mL larutan stok dari konsentrasi 50 mg/L, 100 mg/L, 150 mg/L, 200 mg/L dan 250mg/L, dimasukkan kedalam tabung reaksi dengan menggunakan  pipet,  ditambahkan  masing- masing  1  mL  larutan  DPPH  dalam  etanol dan divorteks selama 2 menit. Berubahnya warna  ungu  menjadi  warna  kuning menunjukkan efektivitas penangkal radikal bebas. Diukur absorbansi pada spektrofotometer  UV-Vis  dengan  panjang gelombang  517  nm  setelah  diinkubasi selama  30  menit.  Setelah  absorbansi didapat,  aktivitas  penangkapan  radikal bebas  (persen  inhibisi)  dihitung  sebagai persentase  berkurangnya  warna  DPPH dengan menggunakan rumus berikut:
% inhibisi = 1- x 100%
Konsentrasi sampel dan persen inhibisinya diplot masing-masing pada sumbu x dan y pada  persamaan  regresi  linear.  Persamaan tersebut digunakan untuk menentukan nilai IC 50 dari  masing  -  masing  sampel dinyatakan  dengan  nilai  y  sebesar  50  dan nilai x yang akan diperoleh sebagai IC50.

## HASIL dan PEMBAHASAN Uji Organoleptis
Pengujian  oraganoleptis  sediaan gel  antioksidan  ekstrak  etanol  daun sesewanua  dengan  variasi  konsentrasi HPMC sebelum dan sesudah penyimpanan dimana  meliputi  warna,  bau  dan  bentuk. Untuk  hasilnya  menunjukkan  gel  esktak 3%,  5%  dan  7%  mempunyai  warna  hijau kehitaman  (pekat),  bau  yang  harum  dari sesewanua dan mempunyai bentuk/konsistensi  yang  lembut  .semakin tinggi  konsentrasi  ekstra  etanol  daun
sesewanua yang terkandung dalam sediaan gel  antioksidan  maka  semakin  kuat  bau khas  daun  sesewanua  sehinggah  menutupi bau dari basis gel HPMC yang digunakan, serta semakin pekat warna hijau kehitaman pada  sediaan  gel  antioksidan  karna  warna ekstrak  etanol  daun  sesewanua  yaitu  hijau kehitaman.  Pada  saat  penyimpanan  suhu tidak  mempengaruhi  secara  signifikan terhadap  sediaan  gel  antioksidan  ekstrak etanol  daun  sesewanua.  Hasil  ketiga konsentrasi  dikatakan  baik  karna  menurut Ansel  (1989),  pengamatan  dilihat  secara langsung  bentuk,  warna,  dan  bau  dari  gel yang  dibuat.  Gel  biasanya  jernih  dengan konsentrasi setengah padat.

## Uji Homogenitas
Hasil  pengamatan  homogenitas sediaan gel ekstrak etanol daun sesewanua sebelum dan sesudah penyimpanan menunjukkan  hasil  yang  bagus  dimana ketika  konsentrasi  ketika  diamati  melalui kaca  preparat  tidak  ada  partikel  –  partikel yang kelihatan secara kasat mata sehinggah  kelihatan  jernih  dan  homogen. Hasil  ini  bagus  karena,  sediaan  harus menunjukkan  susunan  yang  homogen  dan tidak terlihat adanya butiran kasar (Anonim, 1985).
Uji pH
Gambar 1. Kurva Regresi Liniear Antara Konsentrasi Sediaan Gel dan pH .
Berdasarkan  hasil  pengukuran  pH menggunakan  pH  indicator  universal.
Penambahan ekstrak etanol daun sesewanua  mempengaruhi  pH  dari  suatu gel  dikarenakan  ektsrak  etanol  daun sesewanua  mempunyai  pH  yang  asam. Suhu mempunyai pengaruh terhadap sediaan  gel  dimana  sesudah  penyimpanan terjadi kenaikan pH dari setiap konsentrasi.
Hasil pengujian pH gel ekstrak etanol daun sesewanua  sebelum  penyimpanan  yaitu  5 untuk  (3%,  5%  dan  7%)  dan  hasil pengujian  pH  gel  ekstrak  etanol  daun sesewanua  sesudah  penyimpanan  yaitu  6 (3%,  5%  dan  7%).  pH  gel  yang  terlalu asam maupun terlalu basa akan mengiritasi dan  membuat  kulit  bersisik.  Tetapi  gel masih  memenuhi  syarat  dimana  sesuai dengan  pH  kulit  yaitu  4,5-6,5  (Tranggono et al ., 2007).
Uji Daya Sebar
Gambar 2. Kurva Regresi Liniear Antara Konsentrasi Sediaan Gel dan Diameter Daya Sebar (cm)
Hasil  uji  daya  sebar  sediaan  gel antioksidan ekstrak etanol daun sesewanua sebelum  penyimpanan  menunjukkan  5  cm untuk  (3%),  4,4  cm  (5%)  dan  4  cm  (7%). Untuk hasil sesudah penyimpanan yaitu 5,1 cm untuk (3%), 4,5 cm untuk (5%) dan 3,7 cm  untuk  (7%).  Penurunan  daya  sebar yang terjadi diakibatkan variasi konsentrasi HPMC yang berbeda-beda. Semakin tinggi konsentrasi  HPMC  daya  sebar  yang dihasilkan akan semakin rendah atau kecil, karena  semakin  tinggi  HPMC  maka
F0 F1
F2 F3 Sebelum 5.25 9.03 11.09 13.35 Sesudah 6.36 9.21 14.57 16.1 0 5 10 15 20 PH Sebelum Sesudah F0 F1 F2 F3 Sebelum 6 5 4.4 4 Sesudah 6.2 5.1 4.6 3.7 0 1 2 3 4 5 6 7 DIA ME TE R Sebelum Sesudah
konsentrasi air didalam gel semakin rendah sehinggah  mempengaruhi  daya  sebar. Terjadi  perbedaan  daya  sebar  antara sebelum dan sesudah penyimpanan diakibatkan  oleh  suhu  penyimpanan  yang tidak stabil sehingga mempengaruhi stabilitas polimer HPMC sehinggah menyebabkan  kandungan  air  didalam  gel berkurang maupun bertambah karna bertambahnya  kelembapan  didalam  gel. Tetapi  dari  ketiga  konsentrasi  yang digunakan konsentrasi (3%) yang memenuhi syarat karna menurut Garg et al . (2002),  dimana  syarat  dari  daya  sebar  gel yaitu 5-7 cm.
Uji Daya Lekat

## Gambar 3. Kurva Regresi Liniear Antara Konsentrasi Sediaan Gel dan Waktu
Hasil  pengamatan  uji  daya  lekat sediaan gel ekstrak etanol daun sesewanua dengan variasi konsentrasi HPMC menunjukkan  semakin  tinggi  konsentrasi HPMC dalam suatu gel semakin lama pula kemampuan  suatu  gel  melekat  di  kulit. Hasil  sebelum  dan  sesudah  penyimpanan terjadi  perbedaan  dimana  hasil  sesudah penyimpanan  waktu  gel  lebih  lama dikarenakan  suhu  penyimpanan  yang berubah-rubah sehingga menyebabkan kadar  air  di  dalam  gel  berkurang  dan membuat  daya  lekat  gel  semakin  besar. Semakin  lama  kamampuan  gel  melekat dikulit  maka  semakin  bagus  kualitas sediaan gel tersebut. Dimana gel
antioksidan ekstrak etanol daun sesewanua engan  3  variasi  konsentrasi  HPMC memunhi syarat karna lebih dari 1 detik.

## Pengujian Efektivitas Antioksidan
Tabel 2. Hasil Pengamatan Sediaan Gel
Antioksidan Sebelum Penyimpanan Konsentrasi (mg/L) Absorb ansi Grafik IC 50 (mg/L) 50 0,657 Y=0,104x + 37,2 R 2 =0,9298 123 100 0,599 150 0,596 200 0,586 250 0,503 Tabel 3. Hasil Pengamatan Sediaan Gel

## Antioksidan Sesudah Penyimpanan
Konsentrasi (mg/L) Absorb ansi Grafik IC 50 (mg/L) 50 0,657 Y=0,182x + 2,1 R 2 =0,8673 263 100 0,599 150 0,596 200 0,586 250 0,503
Hasil  dari  evaluasi  sediaan  dan cycling  test menunjukkan  gel  3%  ekstrak etanol  daun  sesewanua  ialah  yang  paling baik dan memenuhi syarat. Dan Hasil dari pengujian aktivitas antioksidan gel konsentrasi  3%  dengan  metode  DPPH terdapat  perubahan  warna  pada  saat pengujian  dimana  warna  DPPH  menjadi pudar  bukan  lagi  berwarna  ungu  pekat. Dimana  larutan  jika  DPPH  dicampurkan dengan senyawa  yang dapat  mendonorkan atom hidrogen, akan menghasilkan bentuk tereduksi  dari  DPPH  dan  berkurangnya warna  ungu  (Molyneux,  2004).Semakin besar konsentrasi ekstrak yang ditambahkan, maka semakin baik aktivitas antioksidan sediaannya . Hal ini didasarkan pada  nilai  IC50  yang  lebih  rendah.  Selain itu,  dari  diagram  di  atas  dapat  diketahui bahwa  waktu  penyimpanan  berpengaruh terhadap  aktivitas  antioksidan  sediaan. Hasil IC 50 yang berbeda antara sediaan gel
F0 F1 F2 F3 Sebelum 5.25 9.03 11.09 13.35 Sesudah 6.36 9.21 14.57 16.1 0 5 10 15 20 W A KT U UJI DAYA LEKAT Sebelum Sesudah
sebelum penyimpanan dan sesudah penyimpanan  dimana  hasil  dari  sebelum penyimpanan  yaitu  123  mg/L  dan  hasil sesudah penyimpanan 263 mg/L.
Efektivitas antioksidan sediaan gel menurun  selama  penyimpanan,  terlihat dari  nilai  IC50  yang  lebih  besar  dari sebelum penyimpanan.Menurunnya efektivitas  sediaan  gel  antioksidan  setelah penyimpanan  dapat  dipengaruhi  oleh faktor  lingkungan  misalnya  cahaya  yang dapat  menyebabkan  proses  oksidasiyang dapat  menurunkan  aktivitas  antioksidan sediaan gel. Kemudian perlakuan pada saat preparasi sampel sampai pembuatan sediaan  gel  dapat  pula  berpengaruh terhadap  penurunan  aktivitas  antioksidan. Perlakuan  yang  kurang  baik  membuat sediaan lebih banyak kontakdengan lingkungan,  sehingga  dapat  menurunkan aktivitas antioksidan sediaan.

## Kesimpulan
Berdasarkan  dari  hasil  penelitian yang telah dilakukan maka, dapat disimpulkan bahwa :
a. Ekstrak  etanol  daun  Sesewanua  dapat diformulasi  dalam  bentuk  sediaan  gel antioksidan ( skin care ).
b. Sediaan  Gel  Antioksidan  Ekstrak Etanol Daun Sesewanua dengan konsentrasi  HPMC  3%  yang  paling bagus karna memenuhi  persyaratan uji stabilitas dan mutu sediaan.
3. Sediaan Gel Antioksidan Ekstrak Etanol Daun  Sesewanua  dengan  konsentrasi HPMC  3%  mempunyai  IC 50 sebesar
123 mg/L (sebelum penyimpanan) dan
263 mg/L (sesudah penyimpanan).

## Saran
Perlu  dilakukan  penelitian  lebih lanjut  untuk  sediaan  gel  ekstrak  etanol daun sesewanua untuk uji viskositasdan uji mikrobiologi

## DAFTAR PUSTAKA
Ansel,  H.  C.  1989. Pengantar  Bentuk Sediaan  Farmasi .  Cetakan  1.  UI Press. Jakarta
Baumann,  L.  dan  Alleman,  I.B.,  2009. Antioxidants Cosmetic Dermatology: Principles and Practice , 2nd  Ed. McGraw-Hill Professional,  New  York,  hal.  292– 311.
Burda  dan  Olezek.  2001.  Teori  radikal bebas dalam gizi dan kedokteran.
Cermin Dunia Kedokteran . 73 :9-
11.
Departemen  Kesehatan,  1995. Materia
Medika  Indonesia,  Jilid  ke-6 . Departemen  Kesehatan  Republik Indonesia Direktorat Jendral Pengawasan  Obat  dan  Makanan Direktorat Pengawasan Obat Tradisional, Jakarta. Dewi,  RK.  2010.  Optimasi Formulasi Mikroemulsi Sediaan Hormon
Testosteron  Undekanoat .  Jakarta:
UniversitasNegeri Islam Syarif Hidayatullah.
Garg,  A.,  Aggarwal,  D.,    Gang,  S.,  Sigla,
A K. 2002. Spreading of Semisolid Formulation: An Update.
Pharmceutical  Technology 9:(2),
84-102
Miranti,  A.  2009. Tumbuhan  Obat  dan
Khasiatnya . Penebar Swadaya: Jakarta, Hlm 73-74 Huliselan, Y., Runtuwene, M.,
Wewengkang,  D.  2015.  Aktivitas
Antioksi dan Ekstrak Etanol,
EtilAsetat,  dan n -Heksan  dari sesewanua ( Clerodendron squamatum Vahl.). Jurnal  Ilmiah Farmasi . 4:(3), 155-156.
Lieberman. Pharmaceutical Dosage
Form: Dispersi System . Volume II. New  York:  Marcel  Dekker,  Inc.
1989.
Mackiewicz.,
Rimkevicius. 2008. Remingtons Pharmaceutical Scienc,18 edition . Marck Publishing Co,Easton. Molyneux, P. 2004. The Use of The Stable Free Radical Diphenylpicrylhydrazyl (DPPH) For Estimating Antioxidant Activity. J.Sci.  Technol . 26:(2 ),
211-219.
Sangi,  M.,  Runtuwene,  M.R.J.,  Simbala, H.E.I.,  Makang,  V.M.A.  2008. Analisis Fitokimia Tumbuhan Obat di  Kabupaten  Minahasa  Utara.
Chemistry Progress . 1:(3), 47-53
Tranggono,  R.I.,  &Latifah,  F.  2007. Buku Pegangan Ilmu Pengetahuan Kosmetik . Jakarta: PT.
GramediaPustakaUtama.