Hubungan Kadar Leutinizing Hormone (LH) terhadap Kadar Interferon Gamma (IFNγ) dan Neutrophil Lympocyte Ratio (NLR) pada Remaja Putri dengan Overweight dan Obesitas
A Zakaria Amien 1) , Wimba Widagdho Dinutanayo 2)
1,2 Poltekkes Kemenkes Tanjungkarang azakariaamien06@gmail.com

## ABSTRAK
Remaja  memiliki  kerentanan  terhadap  masalah  gizi  dan  metabolisme . Obesitas  pada remaja  putri  dapat  mengakibatkan  terganggunya  siklus  menstruasi.  Status  gizi  juga dikaitkan  dengan  kondisi  inflamasi  kronis  yang  menstimulus  sekresi  protein  inflamasi. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  hubungan  antara  kadar  hormon  LH  terhadap kadar  hormon  IFNγ  dan  profil  NLR  pada  remaja  putri  dengan overweight dan  obesitas. Jenis  Penelitian  ini  penelitian  kuantitatif  dengan  rancangan post  test  design .  Teknik sampling  yang  digunakan purposive  sampling sebanyak  30  responden.  Analisis  yang digunakan uji pearson product moment . Karakteristik responden terdapat 12 remaja putri dengan  status  obesitas  grade  1,  9  responden  obesitas  grade  2  dan  9  responden  lainnya overweight. Pada hasil uji analisis korelasi antara kadar LH terhadap IFNγ p value 0,63 (>0,05)  dan  uji  korelasi  antara  kadar  LH  terhadap  NLR  p  value  0,45  (>0,05).  Tidak terdapat hubungan antara kadar hormon LH terhadap kadar hormon IFNγ dan profil NLR pada remaja putri dengan overweight dan obesitas Kata kunci : LH, IFN γ, Obesitas, NLR

## ABSTRACT
Adolescents  have  susceptibility  to  nutritional  and  metabolic  problems.  Obesity  in adolescent girls can result in disruption of the menstrual cycle. Nutritional status is also associated  with  chronic  inflammatory  conditions  that  stimulate  the  secretion  of inflammatory  proteins. This  study  aimed  to  determine  the  correlation  between  LH hormone  levels  to  IFNγ  hormone  levels  and  NLR  profiles  in  adolescent  girls  with overweight  and  obesity. This  type  of  research  is  quantitative  research  with  post  test design. The  sampling  used  a  purposive  sampling  technique  which  involved  30.  The analysis  used  pearson  product  moment. The  characteristics  of  respondents  were  12 adolescent  girls  with  grade  1  obesity  status,  9  respondents  were  grade  2  obese  and  9 other respondents were overweight. In the results of the correlation analysis test between LH levels to IFNγ p value 0.63 (>0.05) and test the correlation between LH levels to NLR p  value  0.45  (>0.05).  There  was  no  correlation  between  LH  hormone  levels  to  IFNγ hormone levels and NLR profiles in overweight and obese adolescent girls.
Keywords: LH, IFN γ, Obesity, NLR
1. PENDAHULUAN
Remaja  memiliki  kerentanan terhadap masalah gizi dan metabolisme karena remaja berada di masa krusial dalam pertumbuhan dan perkembangan  hal  ini  berbeda  pada kategori  umur  lainnya.(Pertiwi  and
Niara,  2022)  Perubahan metabolisme yang terjadi secara cepat dalam masa pertumbuhan    mampu  memberikan dampak pada perubahan masa tubuh, perilaku  aktivitas,  status  gizi,  kadar hormon  serta  protein-protein  dalam tubuh  termasuk  protein  inflamasi.
Permasalahan  gizi  pada  remaja  usia
15-20  tahun  di  Indonesia  cukup mengkhawatirkan  dengan  kasus  data yang  ditemukan  sebanyak  13,5% remaja  mengalami overweight ,  dan 28,7%  mengalami  obesitas  (IMT >25)  (Kemenkes  RI,  2020).  Status gizi seseorang dapat di ukur berdasarkan  komposisi  masa  tubuh. Berat  badan  sangat  erat  kaitannya dengan  status  gizi  seseorang  dan dapat mempengaruhi siklus menstruasi,  status  gizi  dapat  diukur menggunakan  rumus  Indeks  Masa Tubuh  (IMT).  Obesitas  pada  remaja putri dapat mengakibatkan terganggunya siklus menstruasi. Obesitas  terjadi  pada  kondisi pemenuhan  energi  yang  lebih  besar daripada kebutuhan. Karbohidrat salah satu komponen utama pemenuhan  energi  dalam  tubuh. Namun  asupan  karbohidrat  yang tinggi  juga  berdampak  terhadap resiko  kelebihan  berat  badan.  Pada seseorang  dengan  kelebihan  berat badan,  konsumsi  karbohidrat  yang cukup banyak mengakibatkan penimbunan glukosa yang di konversi  kedalam  bentuk  trigliserida di  jaringan  adiposa.(Telisa,  Hartati and Haripamilu, 2020) Obesitas pada dasarnya disebabkan  oleh  kelebihan  jaringan adiposit,  pada  keadaan  fisiologis tedapat  hubungan  positif  antara volume makanan yang masuk kedalam  tubuh  dengan  kadar  leptin, semakin  banyak  jumlah  makanan yang  dimasukkan  kedalam  tubuh akan  meningkatkan  kadar  leptin  dan selaras  dengan  kenaikan  insulin. Kenaikan  kadar  insulin  dan  leptin memiliki umpan balik negatif terhadap  fungsi  hipotalamus  dan hipofisis sehingga memiliki pengaruh erat terhadap perubahan hormon yang di  hasilkan  didalam  tubuh.  Pada seseorang  dengan  obesitas  umumnya memiliki  kadar  leptin  yang  tinggi
yang disebabkan oleh adanya resistensi  leptin  yang  terjadi  pada ekspresi gen leptin yang meningkat.(Telisa, Hartati and Haripamilu, 2020) Kadar leptin yang tinggi mempengaruhi steroidgenesis di ovarium. Status gizi pada wanita baik yang  mengalami  obesitas  maupun underweight dapat berakibat terjadinya penurunan fungsi hipotalamus sehingga tidak memberikan stimulus kepada pituitari untuk  sekresi Folicle  Stimulating
Hormone (FSH)  dan Leutinizing Hormone (LH).  (Telisa,  Hartati  and Haripamilu, 2020)
Hipotalamus  memiliki  peranan penting  dalam  memproduksi  hormon FSH dan hormon LH. Hormon LH di produksi oleh kelenjar pituitari anterior,  hormon  LH  dan  FSH berfungsi dalam menstimulus perkembangan sel telur dan terjadinya  pematangan  ketika  masa ovulasi  pada  pertengahan  siklus menstruasi.(Yolandiani,  Fajria  and Putri, 2021) Kadar LH dalam tubuh seseorang  dapat  berubah  seiring dengan  berbagai  macam  faktor  yaitu aktifitas  fisik,  usia  dan  komposisi tubuh, kadar normal hormon LH pada serum  menurut  WHO  :  hari  ke  0-13 (masa  folikuler)  yaitu  3-13  mIU/ml, hari  ke-14  (masa  ovulasi)  terjadi peningkatan  yang  cukup  signifikan 30-40  mIU/ml  dan  hari  ke-  15-28
(masa luteal) kembali terjadi penurunan kembali 5-15 mIU/ml.
Status  gizi  seseorang  berkaitan dengan  adanya  inflamasi  yang  di inisiasi  oleh  sel-sel  imun  secara progresif di jaringan adiposa . Sitokin yang  disekresi  oleh  sel  imun  akan meningkatkan inflamasi pada jaringan antara lain munculnya protein  inflamasi Interleukin-6 (IL- 6), Interferon  Gamma (IFNγ)  dan Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-
α).  Pada  penelitian  menggunakan hewan coba didapatkan bahwa protein  inflamasi  serta  kadar  leptin dalam serum ditemukan lebih banyak pada  kondisi  obesitas  dibandingkan dengan status gizi lainnya. (Susantiningsih and Mustofa, 2018) Obesitas dikaitkan dengan perubahan  dalam  produksi  berbagai sitokin, termasuk peningkatan sitokin pro-inflamasi  seperti TNF-alpha dan interleukin-6 (IL-6). Interferon Gamma (IFNγ)  adalah  sitokin  yang bersifat pro-inflamasi, dan produksinya  juga  dapat  meningkat pada  individu  yang  obesitas.  Hal  ini dapat  berkontribusi  pada  peradangan kronis  yang  terjadi  pada  orang dengan  obesitas.  IFNγ  juga  dapat mempengaruhi resistensi insulin, yang  seringkali  menjadi  karakteristik obesitas. Penelitian telah menunjukkan  bahwa  IFNγ  dapat berinteraksi dengan jalur-sinyal insulin dan mempengaruhi sensitivitas insulin pada sel-sel target. (Susantiningsih and Mustofa, 2018) Berbagai penelitian kasus obesitas  juga  menunjukkan  adanya peningkatan  neutrofil,  limfosit  dan hitung  leukosit  total. Neutrophil lymphocyte  ratio (NLR)  adalah perbandingan jumlah  neutrofil    dan limfosit yang dapat digunakan sebagai  penanda  radang,    berkaitan dengan  kasus  sindrom    metabolik, resisten insulin dan obesitas. Obesitas dapat menstimulus terjadinya ketidakseimbangan antara prooksidan dan  antioksidan  endogen.  Keadaan ini  akan  menyebabkan  terbentuknya Reactive  Oxygen  Spesies  (ROS). Obesitas  juga  dikaitkan  dengan kondisi  inflamasi  kronis  tingkat rendah dengan infiltrasi progresif sel- sel  imun  pada  jaringan  adiposa  pada obesitas (Susantiningsih and Mustofa, 2018). Penelitian ini diharapkan  dapat  menjadi  faktor penentu  dalam  menentukan  tindakan
dini  dalam  mengembalikan  kondisi tubuh  remaja  putri  dengan  obesitas ataupun  overweight  melihat  dari gambaran  hasil  pemeriksaan  kadar LH  dan  kadar  protein  peradangan pada tubuh seseorang dengan obesitas dan overweight Berdasarkan  fenomena  yang ditemukan  peneliti  ingin  menguji hubungan kadar hormon LH terhadap kadar Interferon  Gamma (IFNγ)  dan profil NLR pada remaja putri dengan overweight dan obesitas.

## 2. METODE PENELITIAN
Penelitian ini dilaksanakan pada bulan  Juli-September  tahun  2023. Metode  penelitian  yang  digunakan yaitu  penelitian  kuantitatif  dengan rancangan post test design. Penelitian ini  untuk  melihat  adanya  hubungan antara  kadar  hormon  LH  terhadap kadar  hormon  IFNγ  dan  profil  NLR pada remaja putri dengan overweight dan obesitas.
Responden  pada  penelitian  ini yaitu  remaja  putri  dengan  status overweight dan  obesitas  berdasarkan hasil  pengukuran  IMT  yang  terdapat di  sekolah  menengah  atas  negeri yang  berada  di  wilayah  Kota  Bandar Lampung.  Calon  responden  yang sesuai  dengan  kriteria  inklusi  dan bersedia  untuk  menjadi  responden penelitian kemudian mengisi informed consent , selanjutnya
peneliti    mengumpulkan  sampel darah  responden  dalam  bahan  serum untuk  melakukan  pemeriksaan  kadar hormon  LH  dan  kadar  IFNγ  serta pengambilan  darah  EDTA  untuk mendapatkan hasil profil NLR. Metode  pemeriksaan  laboratorium menggunakan  teknik  ELISA  untuk menghitung  kadar  hormon  LH  dan IFNγ  dan  menggunakan Hematology Analyzer untuk  menghitung  profil NLR.
Analisis  uji  univariat  digunakan untuk  mengetahui  distribusi  antar
ISSN: 2087 – 5002 | E-ISSN: 2549 – 371X
variabel. Uji bivariat dianalisis menggunakan  uji pearson  product moment .  Penelitian  ini  telah  melalui proses  kaji  etik  oleh  Komite  Etik Poltekkes  Kemenkes  Tanjungkarang Nomor : 206/KEPK-TJK/III/2023

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN
Didapatkan  30  sampel  yang sesuai dengan kriteria penelitian serta bersedia  untuk  terlibat  kedalam penelitian dengan karakteristik responden ditampilkan dalam tabel 1. Tabel  1.  Karakteristik  Responden
Remaja  Putri  dengan  obesitas  dan overweight  pada  rentang  usia  14-18 Tahun No. Karakteristik Frekuensi % 1 Overweight 9 30 2 Obesitas Grade 1 12 40 3 Obesitas Grade 2 9 30 Berdasarkan tabel 1. Menunjukkan  bahwa  sebagian  besar responden berada pada obesitas grade 1 yaitu sebanyak 12 responden (40%) sedangkan  obesitas  grade  2  dan overweight masing-masing terdapat 9 responden dengan presentase 30%.
Tabel  2.  Distribusi  frekuensi  kadar LH, kadar IFNγ dan profil NLR No. Parameter Rerata SD 1 Kadar LH (mIU/ml) 7,9 5,3 2 Kadar IFN γ (pg/ml) 5,3 1,7 3 Profil NLR 2,1 0,61 Hasil  analisis  diperoleh  rerata kadar  LH  pada  30  responden  yaitu 7,9 mIU/ml, dimana hal ini menunjukkan  bahwa  sebagian  besar responden  berada  pada  fase  folikuler ataupun  fase  luteal.  Fase  folikuler terjadi ketika hipotalamus memproduksi Gonadotropin regulating  hormone (GnRH)  yang berperan dalam
menstimulus
terbentuknya  FSH  oleh  hipofisis. Hormon  FSH  akan  merangsang ovarium  untuk  perkembangan  folikel sel-sel  telur  menuju  kematangan.
Hormon LH akan mengalami peningkatan  pada  fase  ovulasi  ketika folikel-folikel  sel  telur  yang  telah matang dilepas dan kemudian menuju rahim  untuk  siap  dibuahi  oleh sperma.  Hormon  LH  akan  kembali terjadi penurunan ketika telah melewati  fase  ovulasi  dan  berada pada  fase  luteal.  (Fadella  and
Jamaludin, 2019)
Tabel  2  juga  memperlihatkan rerata kadar IFNγ 5,3 pg/ml, hasil ini berada  pada  rentang  normal  kadar IFNγ  yaitu  0-10  pg/ml.  berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh (Susantiningsih  and  Mustofa,  2018) semakin  meluasnya  jaringan  adiposa dapat menimbulkan
hipoksia (kekurangan  oksigen)  dan  inflamasi kronik  terutama  peningkatan  protein inflamasi  utama  yaitu  IL-6  dan  TNF α. Sitokin memberikan berbagai efek, mulai  dari  pertahanan  inflamasi maupun  kerusakan  jaringan.  IFNγ merupakan  sitokin  sel  T-helper  1 yang  mengatur  regulasi  dari  ekspresi IL-6  dan  TNF-α  yang  merupakan salah  satu  sitokin  yang  dihasilkan oleh T-helper 2.
Kadar IFNγ normal menandakan bahwa tidak terjadi kerusakan jaringan  ataupun  infeksi  pada  tubuh. Tabel  2  juga  menunjukkan  hasil pemeriksaan  rerata  profil  NLR  yaitu 2,1, hasil tersebut menunjukkan tidak ditemukannya  inflamasi  pada  kasus overweight dan  obesitas  pada  remaja putri.
Tabel  3.  Korelasi  kadar  LH  terhadap kadar IFNγ dan profil NLR No. Parameter Kadar IFN γ (p value) NLR (p value) 1 Kadar LH 0,63 0,45
berdasarkan uji normalitas didapatkan  hasil  uji  p  value  yaitu 0,499>0,05 yang menandakan bahwa data  berdistribusi  normal  sehingga analisis hipotesa selanjutnya dilakukan  menggunakan  uji  analisis korelasi pearson  product  moment
antara  kadar  LH  dengan IFN γ  yaitu 0,63  >  0,05,  demikian  hipotesa ditolak  tidak  terdapat  hubungan antara kadar LH terhadap kadar IFN γ pada remaja putri dengan overweight
dan obesitas. Hasil analisis kadar LH terhadap  NLR  juga  mendapatkan hasil  p  value  0,45  >  0,05  yang menunjukkan tidak terdapat hubungan  antara  kadar  LH  terhadap NLR  pada  remaja  putri  dengan overweight dan obesitas
Gambar  1.  Korelasi  antara  kadar  LH terhadap kadar IFN γ
Gambar  2.  Korelasi  antara  kadar  LH terhadap NLR Masa remaja mengalami perubahan  pada  struktur  tubuh  dan
mental  dengan  sangat  cepat  yang dikenal pada masa pubertas. Perubahan  yang  cukup  mudah  untuk di  amati  adalah  bertambahnya  tinggi dan berat badan serta terjadi pematangan organ seksual. Seseorang dengan kelebihan berat badan maupun underweight dapat mengalami  gangguan  pada  siklus menstruasi  sehingga  haid  menjadi tidak teratur. (Hanum, 2023) Remaja  putri  dengan  kelebihan berat badan lebih beresiko mengalami  gangguan  fungsi  seksual termasuk pengaturan siklus menstruasi,  masalah  pada  siklus menstruasi  karena  adanya  gangguan negatif  feedback  pada  konsentrasi hormon estrogen yang tinggi menghambat    sekresi  hormon  FSH tidak pernah mencapai puncak. Dengan demikian pematangan sel-sel folikel  terhambat  yang  berdampak terhadap  melambatnya  sekresi  kadar LH  yang  berakibat  tidak  terjadinya fase  ovulasi.  Hal  ini  lah  yang kemudian berdampak pada memanjangnya siklus menstruasi (oligomenorea) atau bahkan kehilangan siklus menstruasi (ammenore) (Andini, 2022). Hasil ini sejalan  dengan  penelitian  Andini (2022) yaitu tidak terdapat hubungan antara  siklus  menstruasi  dengan  nilai IMT  atau  status  gizi  pada  remaja putri.  Siklus  menstruasi  sangat  erat kaitannya  dengan  sekresi  hormon LH. NLR  adalah  penanda  inflamasi terbarukan  yang  dapat  digunakan secara  sederhana,  efisien  dan  murah. Pada  penelitian  yang  dilakukan  oleh (Nurdin et al. , 2021) didapatkan hasil yaitu  terjadi  peningkatan  profil  NLR pada  26  sampel  pasien  DM  tipe  2 dari  total  30  sampel.  DM  tipe  2 merupakan salah satu penyakit metabolik  di  tandai  dengan  adanya kondisi  hiperglikemi  di  karenakan adanya  resistensi  insulin.  Resistensi
insulin  pada  umumnya  juga  di temukan  pada  seseorang  dengan kelebihan berat badan.
Pada  remaja  wanita,  dukungan pertumbuhan  terjadi  pada  usia  10-21 tahun.  Selama  periode  ini  terjadi pertumbuhan  terjadi  sangat  cepat yang  di  antaranya  45%  pertumbuhan pada  masa  tulang  dan  15-25% pertambahan  tinggi  badan.  (Hanum, 2023). Selama growth support, tubuh lebih  banyak  menyimpan  lemak dalam  tubuh  lebih  lama  daripada kelompok usia lainnya. Bertambahnya lemak yang dibutuhkan  pada  remaja  wanita berdampak terhadap komposisi lemak  tubuh  pada  wanita  ketika dewasa lebih besar 25% dibandingkan  pada  pria  dewasa  yang hanya 15%. Peneliti berasumsi bahwa  metabolisme  pada  tubuh remaja  putri  cenderung  memiliki toleransi  lebih  tinggi  dibandingkan pria  dalam  hal  penggunaan  jaringan lemak  dalam  tubuh.  Penimbunan lemak  dalam  tubuh  pada  remaja sangat  di  perlukan  dalam  masa pertumbuhan dan perkembangan namun  beberapa  kondisi  kesehatan lainnya  tetap  harus  di  perhatikan.
Obesitas  mempengaruhi  fungsi reproduksi  wanita  akibat  adanya kadar  leptin  dan  insulin  yang tinggi.  Terdapat  hubungan  yang selaras  antara  derajat  hiperinsulin dengan hiperadrogen. Pada resistensi  insulin,  dimana  jumlah reseptor  insulin  menurun/tidak berfungsi  (blocked),  maka  kadar insulin yang berlebih akan berikatan  dengan  resptor  Insulin like  Growth  Factor-I  (IGF-I).  hal ini lah yang mengakibatkan peningkatan kadar LH pada tubuh obesitas yang mengalami resistensi  insulin  disertai  dengan adanya  peradangan  pada  tubuh. (Sugiharto,  2009)  namun  alih-alih
menggunakan INF Gamma sebagai penanda adanya peradangan,  penanda  peradangan utama  yang  kerap  kali  dijadikan sebagai  penanda  yaitu  C-Reaktif protein (CRP), IL-6 (interleukin 6) atau  TNF  Alpha,  Pendapat  ini didasari  oleh  adanya  beberapa penanda  inflamasi  seperti  IL-6, IL-8,  leptin,  C  Reactive  Protein (CRP)  dan  haptoglobin  yang meningkat  pada  individu  dengan obesitas(Susantiningsih
and Mustofa, 2018)

## 4. KESIMPULAN
Tidak terdapat hubungan antara kadar hormon  LH  terhadap  kadar  hormon IFNγ  dan  profil  NLR  pada  remaja putri dengan overweight dan obesitas

## 5. SARAN
a. Penelitian  selanjutnya  yang  bisa dilakukan  yaitu  menghitung  kadar TNF-α  dan  kadar  leptin  pada  remaja putri dengan obesitas untuk mengetahui  adanya  ekspresi  gen mediator inflamasi utama pada tubuh

## REFERENSI

## Andini, H. Y. (2022) ‘Hubungan Indeks
Massa  Tubuh  (IMT)  Dengan Siklus Menstruasi Pada Mahasiswa  Tingkat  I  D  III Kebidanan  Poltekes  TNI  AU Ciumbuleuit  Bandung’, Jurnal Ilmiah  JKA  (Jurnal  Kesehatan Aeromedika) ,  8(2),  pp.  21–26. doi: 10.58550/jka.v8i2.149. Fadella, C. and Jamaludin, D. N. (2019) ‘Menstruasi:  Pengetahuan  Dan Pengalaman  Siswa  Sd  Negeri Prawoto  01’, Journal  Of  Biology Education ,  2(2),  p.  186.  doi:
10.21043/jbe.v2i2.6375.
Kemenkes  RI  (2020) Injeksi  2018 , Health  Statistics .  Available  at: https://www.kemkes.go.id/downlo
ads/resources/download/pusdatin/ profil-kesehatan-indonesia/profil- kesehatan-indonesia-2018.pdf. Nurdin,  N. et  al. (2021)  ‘PROFIL NILAI  Neutrophil  Lymphocyte RATIO (NLR) PADA PENDERITA DIABETES MELITUS TIPE-2’, Jurnal Media Analis  Kesehatan ,  12(1),  p.  64. doi: 10.32382/mak.v12i1.2070. Pertiwi,  Y.  and  Niara,  S.  I.  (2022) ‘Pencegahan Obesitas pada Remaja Melalui Intervensi Promosi Kesehatan: Studi Literatur’, Jurnal Ilmiah Kesehatan  Masyarakat :  Media Komunikasi Komunitas Kesehatan Masyarakat , 14(2), pp. 96–104. doi: 10.52022/jikm.v14i2.278. Sugiharto (2009) ‘Obesitas dan Kesehatan  Reproduksi’, Jurnal Kesehatan  Masyarakat ,  5(1),  pp. 34–39. Available at: http://journal.unnes.ac.id/nju/inde x.php/kemas%0AFAKTOR. Susantiningsih,  T.  and  Mustofa,  S. (2018) ‘Ekspresi IL-6 dan TNF-α pada Obesitas’, Jurnal Kedokteran Universitas Lampung , 2(2), pp. 174–180. Telisa, I., Hartati, Y. and Haripamilu, A. D. (2020) ‘Faktor Risiko Terjadinya  Obesitas  Pada Remaja SMA’, Faletehan Health Journal , 7(03), pp. 124–131. doi: 10.33746/fhj.v7i03.160.
Yolandiani, R. P., Fajria, L. and Putri, Z. M.  (2021)  ‘Faktor-faktor  yang mempengaruhi ketidakteraturan Siklus  menstruasi  pada  remaja Literatur Review’, E-Skripsi Universitas  Andalas ,  68,  pp.  1–
11. .