Hubungan Faktor Gender dan Saturasi Oksigen dengan Mortalitas Pasien COVID-19: Studi Cross-Sectional di RS Elim Rantepao 2020-2021
Yosia Iskandar 1 *
1.  Departemen Anestesiologi dan Terapi Intensif, Rumah Sakit Elim Rantepao, Toraja Utara, Indonesia

## ABSTRAK
Latar Belakang : Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), penyakit yang menyebabkan pandemik dan krisis global, memiliki jumlah kasus dan angka mortalitas yang semakin bertambah. Penelitian mengenai faktor - faktor yang berhubungan dengan kematian pasien COVID-19 saat perawatan di Toraja Utara, salah satu daerah perifer di Indonesia, sangat terbatas. Metode: Studi ini merupakan studi cross-sectional , observasional di Rumah Sakit Elim Rantepao, Toraja Utara, Sulawesi Selatan. Sampel penelitian merupakan pasien terkonfirmasi COVID-19 yang dilakukan rawat inap pada tahun 2020-2021. Analisis dalam penelitian ini menggunakan analisis deskriptif serta Independent T-Test, Mann-Whitney Test, dan Chi Square Test . Hasil: Dari data hasil penelitian, didapatkan ada perbedaan hubungan bermakna antara jenis kelamin dan angka mortalitas dengan nilai p = 0,005. Selain itu, didapatkan juga hubungan antara angka SpO 2 dengan angka mortalitas dengan hasil analisis menggunakan Mann-Whitney Test didapatkan hasil p = 0,001. Kriteria COVID-19 juga memiliki hasil analisis signifikan p = 0,00 menandakan bahwa terdapat hubungan antara kriteria  COVID-19  yang digunakan memiliki hubungan dengan angka mortalitas.
Simpulan : Dari penelitian ini, jenis kelamin, angka saturasi saat masuk rumah sakit, kriteria gejala COVID-19  merupakan  faktor-faktor  yang  berhubungan  dengan  kematian  dalam  perawatan  pada pasien  COVID-19  yang dirawat inap di RS Elim Rantepao tahun 2020-2021.
Kata Kunci : COVID-19; jenis kelamin; mortalitas; saturasi oksigen
*penulis korespondensi DOI: 10.55497/majanestcricar.v42i1.298

## ABSTRACT
Background: Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), a disease causing pandemic and global crisis, has an increasing number of cases and mortality rate. Research about factors associated with In- hospitality mortality for hospitalized COVID-19 patients in North Toraja, one of Indonesia’s peripheral territories, is limited.
Methods: This study was a cross-sectional, observational prospective study in Elim Rantepao Hospital, North Toraja, South Sulawesi. Study samples were hospitalized confirmed COVID-19 patients in 2020- 2021. The analysis used in this study was a descriptive analysis, Independent T-Test, Mann Whitney, and Chi-Square analysis.
Results: From the data in this study, there was a significant association between gender and mortality rate with p = 0.005. Moreover, there was an association between oxygen saturation number and mortality rate after analysis with Mann-Whitney Test with p = 0.001. COVID-19 criteria also have significant results (p = 0.00) explaining that there is an association between COVID-19 criteria and the mortality rate.
Conclusion: From  this  study,  gender,  oxygen  saturation  number  when  admitted  to  the  hospital, and COVID-19 criteria were factors associated with in-hospital mortality for hospitalized  COVID-19 patients in Elim Rantepao Hospital in 2020-2021.
Keywords: COVID-19; gender; mortality; oxygen saturation
ORIGINAL ARTICLE
*corresponding author
Relationship between Gender and Oxygen Saturation Factors with In-Hospital Mortality of COVID-19 Patients:
A Cross-Sectional Study
Yosia Iskandar 1 *
1. Department of Anesthesiology and Intensive Therapy, Elim Rantepao Hospital, North Toraja, Indonesia
DOI: 10.55497/majanestcricar.v42i1.298
Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), nama penyakit yang diberikan oleh World Health Organization (WHO), saat ini menyebabkan pandemi dan krisis global. COVID-19 disebabkan oleh virus SARS-CoV-2 dan pertama kali ditemukan pada tanggal 31 Desember 2019 di Tiongkok. Di Indonesia, kasus pertama  COVID-19 diumumkan pada tanggal 2 Maret 2020. 1 Individu dapat mengalami  COVID-19  tanpa gejala maupun disertai dengan gejala. Kumpulan gejala yang diakibatkan bisa bervariasi. Beberapa gejala yang ditemukan antara lain demam  dengan  suhu  lebih  dari  37,5˚C,  batuk, lemas, nyeri otot, nyeri tenggorokan, anosmia (kehilangan kemampuan mencium bau), dysgeusia (kehilangan kemampuan merasakan beberapa rasa), sesak napas, dan lain-lain. 2 Penelitian yang telah dilakukan di negara-negara maju  menyoroti  bahwa  terdapat  korelasi  erat antara  keluaran  yang  tidak  menguntungkan dan faktor-faktor seperti penuaan serta adanya penyakit-penyakit  kronis,  seperti  hipertensi, diabetes, obesitas, penurunan fungsi ginjal, gangguan hepar, penyakit jantung kronis, stroke, demensia, gangguan neurologis lainnya, dan kondisi autoimun. 3 Meski demikian, perbedaan dapat muncul ketika penelitian serupa dilakukan di  negara  berkembang  seperti  Indonesia. Beberapa  penelitian  mengenai  faktor  -  faktor yang  berhubungan  dengan  kematian  pasien COVID-19 di negara berkembang khususnya di Indonesia masih terbatas. Daerah Toraja Utara merupakan salah satu daerah di Indonesia  yang  termasuk  wilayah  perifer  dan penelitian  yang  menjelaskan  perihal  faktor  - faktor  yang  berhubungan  dengan  kematian saat  perawatan  pada  pasien  COVID-19  sangat terbatas. Perbedaan distribusi umur, komorbid, sulitnya akses  menuju  fasilitas  kesehatan, dan banyaknya  faktor lain dapat mempengaruhi keluaran yang buruk. Sampai  saat ini, jumlah  kasus  dan angka mortalitas di Indonesia semakin bertambah. Maka  dari  itu,  penting  bagi  klinisi  untuk mengetahui faktor-faktor yang berhubungan dengan  kematian  dalam  perawatan  pasien COVID-19 terutama di daerah perifer agar di masa mendatang angka mortalitas dapat ditekan.

## PENDAHULUAN

## METODE PENELITIAN
Studi dilakukan di Rumah Sakit Elim Rantepao, Toraja  Utara,  Sulawesi  Selatan.  Penelitian  ini telah mendapatkan persetujuan dari komite etik Rumah Sakit Elim Rantepao. Studi ini merupakan studi cross-sectional , prospektif observasional di Rumah  Sakit  Elim.  Tujuan  penelitian  ini  adalah menentukan faktor-faktor yang berhubungan dengan kematian dalam perawatan pada pasien COVID-19 yang dilakukan rawat inap di Rumah Sakit Elim Rantepao Tahun 2020 - 2021. Selain menentukan faktor - faktor yang berhubungan dengan  kematian  dalam  perawatan,  penelitian ini juga melakukan deskripsi distribusi gender, median usia hidup maupun meninggal serta median angka SpO 2 pasien  perawatan,  dan jumlah pasien dengan komorbid-komorbid yang dimiliki. Rumah Sakit Elim Rantepao  merupakan rumah sakit yang ada di Toraja Utara, Sulawesi Selatan, salah satu rumah sakit yang menangani pasien COVID-19 dengan berbagai kriteria. Jumlah  pasien  terkonfirmasi  COVID-19  yang dilakukan  rawat  inap  di  Rumah  Sakit  Elim Rantepao pada tahun 2020 - 2021 adalah sejumlah 91 pasien.
Pasien  terkonfirmasi  COVID-19  di  Rumah  Sakit Elim Rantepao dirawat inap di ruang isolasi. Tidak tersedia ventilator mekanik di ruang perawatan rawat inap di Rumah Sakit Elim Rantepao. Tidak tersedia akses kateter vena sentral dan kateter arteri. Tersedia vasopresor dan diberikan kepada pasien-pasien COVID-19 yang memerlukan pemberian hal tersebut. Tidak tersedia hemodialisis pada Rumah Sakit Elim Rantepao. Pada awal pasien masuk, pasien diperiksa di Unit Gawat Darurat (UGD) lalu pasien akan ditransfer ke bagian Ruang Isolasi jika memiliki hasil swab polymerase  chain  reaction (PCR)  terkonfirmasi COVID-19  atau  memiliki  hasil  reaktif  pada pemeriksaan  skrining  swab  antigen  COVID-19 saat di UGD. Pasien yang memiliki hasil non reaktif pada pemeriksaan skirining swab antigen COVID-19, tetapi memiliki gejala klinis  COVID-19 ditempatkan pada ruang transisi dan dilakukan pemeriksaan swab PCR COVID-19. Peneliti  melakukan  pengumpulan  sampel dengan kriteria seluruh pasien dengan diagnosa infeksi    COVID-19  yang  terkonfirmasi  dengan pemeriksaan PCR dari swab nasofaring. Sampel dikumpulkan dengan consecutive sampling .

## HASIL PENELITIAN
Tabel 1. Karakteristik sampel penelitian
Pada penelitian ini dilakukan pengambilan data demografis,  data  angka  SpO 2 saat pertama datang ke Rumah Sakit, jumlah pasien meninggal dan  komorbid  pasien-pasien  yang  dirawat. Beberapa jenis data komorbiditas yang diambil antara lain diabetes mellitus, hipertensi, CAD, gagal jantung, asma, PPOK, gagal ginjal kronik, gagal ginjal akut, dan stroke. Beberapa data- data  demografis  antara  lain  usia  minimum  8 tahun  dan  usia  maksimum  84  tahun  dengan median  usia  meninggal  64  tahun  dan  median usia pasien hidup 56 tahun. Dari seluruh pasien terkonfirmasi    COVID-19    di  RS  Elim  Rantepao tahun 2020 - 2021 didapatkan jumlah pasien laki-laki 57 Pasien (62%) dan wanita 34 pasien (37%). Data angka SpO 2 pada  penelitian  ini memiliki median SpO 2 pasien meninggal 87,5% dan pasien hidup 92%.
Data  deskriptif  terdiri  dari  usia,  jenis  kelamin, serta komorbid pasien yaitu diabetes mellitus, hipertensi, coronary artery disease (CAD), gagal jantung, asma, penyakit  paru  obstruktif  kronis (PPOK), gagal ginjal kronik akut, stroke, nilai SpO 2 , dan kriteria  COVID-19. Nilai SpO 2 pasien dinilai saat pasien pertama kali datang ke IGD dengan menggunakan alat oksimeter merek Elitech . Pengambilan data telah mendapatkan izin penelitian dari komisi etik penelitian Kesehatan RS Elim Rantepao dengan nomor lolos kaji etik 554a/RSE-GT/Adm.01/IX/2021. Data kemudian dilakukan analisis menggunakan IBM SPSS Statistics 23 . Data deskriptif didapatkan dengan melakukan analisis deskriptif. Analisis lain yang digunakan adalah dengan menggunakan Chi Square serta Independent T - Test . Namun, pada angka saturasi didapatkan bahwa sebaran tidak  normal  sehingga  menggunakan Mann Whitney Test untuk melakukan analisis.
Kriteria Kelompok Hidup Meninggal Pasien (n) 75 16 Usia (Median) 56 tahun 64 tahun SpO 2 (Median) 92 % 87,5 % Laki-Laki (n) 57 15 Perempuan (n) 32 1
Gambar 1. Mortalitas dan gender
Berdasarkan  hasil  analisis  statistik  dengan uji Chi-Square didapatkan ada perbedaan hubungan bermakna antara jenis kelamin dan angka  mortalitas  (p  =  0,005).  Dari  penelitian ini, didapatkan dari 57 pasien dengan jenis kelamin laki-laki mengalami kejadian meninggal sebanyak 15 orang, sedangkan pada perempuan dari  34  pasien  hanya  ada  1  orang  yang mengalami kejadian meninggal. Jadi, dari hasil analisa  data  tersebut  dinyatakan  bahwa  pada laki-laki memiliki angka mortalitas yang lebih tinggi daripada perempuan. Faktor lain yang memiliki perbedaan hubungan bermakna adalah angka SpO 2 dengan angka mortalitas pasien COVID-19 yang dilakukan perawatan di Rumah Sakit Elim Rantepao. Dari hasil analisis menggunakan Mann-Whitney Test didapatkan hasil p = 0,001. Hal ini menolak hipotesis nol sehingga dapat disimpulkan bahwa  ada  perbedaan  signifikan  antara  angka SpO 2 dengan angka mortalitas pasien COVID-19 yang  dirawat  inap.  Hal  ini  menandakan  bahwa semakin menurun angka SpO 2 , didapatkan adanya peningkatan angka mortalitas pasien COVID-19  yang  dilakukan  perawatan  di  Rumah Sakit Elim Rantepao.
Kriteria COVID-19 juga merupakan salah satu faktor  yang  diteliti.  Dari  penelitian  didapatkan adanya hubungan antara kriteria COVID-19 gejala berat dengan angka mortalitas pasien COVID-19  yang  dilakukan  perawatan  di  Rumah Sakit Elim Rantepao. Dimana didapatkan perbedaan  signifikan  angka  mortalitas  pada pasien-pasien yang memiliki kriteria COVID-19 Berat daripada kriteria lain sesuai dengan kriteria yang digunakan di Rumah Sakit Elim Rantepao.  Melalui  analisis  statisitik  tes  Chi- Square didapatkan p = 0,00.

## PEMBAHASAN
Dewasa ini, mulai muncul penelitian-penelitian yang menjelaskan perihal faktor yang berhubungan  dengan  angka  kematian  pasien COVID-19  selama  perawatan,  namun  data  dan penilitian  di  daerah  perifer  sangat  terbatas. Penelitian  ini  merupakan  penelitian  pertama yang  dilakukan  di  Rumah  Sakti  Elim  Rantepao, Toraja Utara, Sulawesi Selatan. Dari hasil analisa didapatkan beberapa faktor yang memberikan hasil ada hubungan dengan
angka kematian pada perawatan pasien COVID-19 di  Rumah  Sakit  Elim  Rantepao.  Dari  penelitian didapatkan adanya hubungan bermakna antara jenis kelamin dengan angka mortalitas pada perawatan  pasien  COVID-19  di  daerah  perifer. Pada penelitian ini didapatkan jumlah kasus jenis kelamin laki-laki pada pasien yang dilakukan rawat  inap  memiliki  angka  mortalitas  yang lebih  tinggi  daripada  perempuan.  Perbedaan signifikan angka mortalitas pada laki-laki bukan merupakan hal yang baru. Hal ini didukung juga oleh penelitian - penelitian lain. Dari penelitian lain ditemukan perbedaan jenis kelamin mempengaruhi sistem imun adaptif dan bawaan ( innate ). Laki-laki memiliki angka CD8+T Cell (system imun adaptif), CD4+T Cell , dan produksi B cell yang lebih rendah daripada perempuan. 4,5 Hal lain yang mungkin mempengaruhi hal ini adalah disfungsi dari gen TRL7 yang berada pada kromosom-X  pada  laki-laki  yang  menyebabkan ada defek respon imunologi yang berperan krusial dalam respon imun terhadap virus. 6 Adanya hubungan reseptor ACE-II dengan penetrasi dari SARS-CoV-2 juga menjadi faktor yang  dipertimbangkan  memberikan  kontribusi terhadap adanya diskrepansi karena lokasi enzim ini berada pada kromosom X. 7
Saturasi oksigen merupakan faktor yang memiliki hubungan dengan angka mortalitas pasien  COVID-19  yang  dirawat  inap  setelah melalui  analisis.  Hipoksemia  saat  rawat  inap merupakan prediktor mortalitas in-hospital yang sebelumnya telah dideskripsikan pada penelitian kohort dari Cina dan Amerika Serikat. 8 Seperti yang telah diketahui sebelumnya, penurunan saturasi  oksigen  di  bawah  normal  (95%  atau kurang) mengindikasikan perjalanan penyakit COVID-19  menjadi pneumonia. 9 Dari penelitian sebelumnya juga disebutkan bahwa mekanisme utama kematian  COVID-19  berhubungan dengan keadaan hipoksemia. Adanya keterlambatan identifikasi dan koreksi hipoksia pada pneumonia yang disebabkan  COVID-19  mengakibatkan peningkatan keparahan penyakit, peningkatan pemakaian  ventilasi  mekanik,  dan  peningkatan mortalitas. 10 Saturasi oksigen sendiri merupakan salah satu indikator hipoksemia pada pasien yang perlu dipantau saat masuk maupun selama perawatan  di  ruang  rawat  inap  Rumah  Sakit. Penemuan pada penelitian ini dapat disebabkan
karena tingginya proporsi pasien yang terlambat datang untuk diberikan terapi oksigen setelah mengalami hipoksemia yang signifikan sehingga menghasilkan angka mortalitas yang tinggi. Kriteria COVID-19 yang digunakan saat itu  mengikuti  Pedoman  Pencegahan  dan Pengendalian Coronavirus Disease (COVID-19) Revisi ke-5. Kriteria yang digunakan di Rumah Sakit Elim Rantepao terbagi menjadi tiga kriteria. Kriteria  berat  didefinisikan  pasien  mengalami manifestasi  klinis  pneumonia  berat/ISPA  berat (pasien  remaja  atau  dewasa  dengan  demam atau  dalam  pengawasan  infeksi  saluran  napas, ditambah satu dari: Frekuensi napas > 30x/menit, distress pernapasan berat, atau saturasi oksigen (SpO 2 ) <90% pada udara kamar). Kriteria ringan didefinisikan pasien yang menderita sakit ringan tanpa  komplikasi  (gejala  non  spesifik  seperti demam, batuk, nyeri tenggorokan, hidung tersumbat, malaise, sakit kepala, nyeri otot). Kriteria sedang didefinisikan pasien mengalami pneumonia ringan (pasien remaja atau dewasa dengan tanda klinis pneumonia seperti demam, batuk,  dyspnea,  nafas  cepat  dan  tidak  ada tanda  pneumonia  berat).  Dari  penelitian  ini didapatkan  bahwa  pasien  COVID-19  dengan kriteria berat yang berada di RS Elim Rantepao memiliki perbedaan angka mortalitas yang signifikan  dibandingkan  kriteria  lain.  Hal  ini menunjukkan bahwa pedoman yang digunakan dapat menjadi salah satu prediktor pemeriksaan fisik  yang  dikerjakan  setiap  pasien    COVID-19 yang direncanakan rawat inap serta hal ini dapat dipertimbangkan  tenaga  kesehatan  di  daerah perifer untuk menilai pasien yang memerlukan perencanaan  rawat  di  ICU  maupun  edukasi kepada keluarga mengenai prognosis pasien. Hal ini sesuai dengan yang tertera bahwa manifestasi klinis yang disebutkan dapat digunakan sebagai deteksi dini untuk menetapkan tatalaksana dan Pencegahan dan Pengendalian Infeksi (PPI) yang tepat. 11

## SIMPULAN
Dari  penelitian  ini  didapatkan  bahwa  jenis kelamin, angka saturasi saat masuk Rumah Sakit, kriteria gejala  COVID-19  yang sesuai dengan pedoman Kementerian Kesehatan RI merupakan faktor-faktor yang berhubungan
dengan kematian dalam perawatan pada pasien COVID-19  yang dirawat inap di RS Elim Rantepao tahun 2020-2021.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Penelitian ini tidak memiliki konflik kepentingan dengan pihak manapun.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Burhan E, Susanto AD, Nasution SA, Ginanjar E, Pitoyo W, Susilo A, et al. Pedoman Tatalaksana  COVID-19  [Internet]. Pedoman Tatalaksana COVID-19. 2020. 36–37 p. Available  from:  https://www.papdi.or.id/ download/983-pedoman-tatalaksana- COVID-19 -edisi-3-desember-2020 2. Kausar S, Zehra SR, Latif A, Jafferi SA, Hussain SNF, Azim SN, et al. Prevalence of Different Severities  of  Hypoxia  in  COVID-19  Patients Admitted  in  Critical  Care  Unit.  Int  J  Anesth Clin  Med.  2020;  8:62–4.  doi:  10.11648/j. ijacm.20200802.16.
3.  Williamson EJ, Walker AJ, Bhaskaran K,
Bacon S, Bates C, Morton CE, et al. Factors associated with COVID-19-related death using OpenSAFELY. Nature. 2020;584(7821):430-6. doi: 10.1038/s41586-020-2521-4.
4.  Hewagama  A,  Patel  D,  Yarlagadda  S, Strickland FM, Richardson BC. Stronger inflammatory/cytotoxic  T-cell  response  in women  identified  by  microarray  analysis. Genes Immun. 2009;10(5):509-16. doi: 10.1038/gene.2009.12.
5.  Abdullah M, Chai PS, Chong MY, Tohit ER,
Ramasamy R, Pei CP, et al. Gender effect on in vitro lymphocyte subset levels of healthy individuals. Cell Immunol. 2012;272(2):214- 9. doi: 10.1016/j.cellimm.2011.10.009.
6.  Niessen A, Teirlinck AC, McDonald SA, van der Hoek W, van Gageldonk-Lafeber R; RIVM COVID-19 epidemiology, surveillance group; Knol MJ. Sex differences in COVID-19 mortality  in  the  Netherlands.  Infection. 2022;50(3):709-17.  doi:  10.1007/s15010- 021-01744-0.
7.  Gebhard C, Regitz-Zagrosek V, Neuhauser HK, Morgan R, Klein SL. Impact of sex and gender on COVID-19 outcomes in Europe.
Biol Sex Differ. 2020;11(1):29. doi: 10.1186/
s13293-020-00304-9.
8. Mejía F, Medina C, Cornejo E, Morello E, Vásquez S, Alave J, et al. Oxygen saturation as a predictor of mortality in hospitalized adult  patients  with  COVID-19  in  a  public hospital in Lima, Peru. PLoS One. 2020 ; 15(12):e0244171.  doi:  10.1371/journal. pone.0244171.
9.  Mansab F, Donnelly H, Kussner A, Neil J,
Bhatti  S,  Goyal  DK.  Oxygen  and  Mortality in  COVID-19  Pneumonia:  A  Comparative Analysis of Supplemental Oxygen Policies and Health Outcomes Across 26 Countries. Front  Public  Health.  2021;  9:580585.  doi: 10.3389/fpubh.2021.580585.
10. Hu WP, Zhang FY, Zhang J, Hang JQ, Zeng YY, Du CL, Jie ZJ, Jin XY, Zheng CX, Luo XM, Huang Y,  Cheng  QJ,  Qu  JM.  Initial  diagnosis  and management of adult community-acquired pneumonia:  a  5-day  prospective  study  in Shanghai. J Thorac Dis. 2020 Apr;12(4):1417- 1426. doi: 10.21037/jtd.2020.03.02.
11. Kementrian Kesehatan RI. Pedoman Pencegahan dan Pengendalian Coronavirus Disease  (COVID-19)  Revisi  Ke-5.  dr.  Listiana Aziza,  Sp.KP;  Adistikah  Aqmarina,  SKM; Maulidiah Ihsan S, editor. Jakarta: Kementrian Kesehatan RI; 2020