Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(1), Maret 2023, 145-154 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
PENGARUH EKSTRAK KULIT BUAH NAGA MERAH (Hylocereus polyrhizuz) DALAM MENGHAMBAT DEGRANULASI SEL MAST DAN

## MENCIT PUTIH JANTAN YANG TERSENSITISASI AKTIF
Relin Yesika*, Meiridha Mutiara A. Fakultas Kedokteran, Universitas Baiturrahmah
*Email: relin_yesika@staff.unbrah.ac.id
Artikel diterima: 01 September 2022 ; Disetujui: 27 Maret 2023 DOI: https://doi.org/10.36387/jiis.v8i1.1061

## ABSTRAK
Reaksi hipersensitivitas tipe I atau yang dikenal sebagai reaksi alergi dalam kehidupan  sehari-hari  atau  reaksi  anafilaksis.  Mekanisme  terjadinya  anafilaksis melibatkan  pelepasan mediator dari sel  mediator.  Degranulasi  dari  sel  mast  dan basofil  ini  yang  menyebabkan  respon  imun  yang  berlebihan  dan  menimbulkan tanda dan gejala anafilaksis. Kulit buah naga merah memiliki kandungan metabolit sekunder  seperti  flavonoid  triterpenoid  dan  steroid.  Penelitian  ini  merupakan penelitian invitro dari ekstrak etanol kulit buah naga merah ( Hylocereus polyrhizuz ) terhadap  sel  mast  mencit  putih  jantan  yang  jantan  yang  tersensitisasi  aktif.  Lima variasi  konsntrasi  yang  digunakan  adalah  25;  50;  100;  200;  400  µg/mL.  Hasil penelitian  persentase  degranulasi  mastosit  oleh  ekstrak  kulit  buah  naga  merah konsentrasi  25;  50;  100;  200  dan  400  µg/mL  adalah  75,27;  69,05;  64,04,  56,61; 45,17;  dan  27,88%.  Ekstrak  kulit  buah  naga  merah  memberikan  efek  yang signifikan dalam menghambat degranulasi sel mast (p<0,05).
Kata kunci: Degranulasi, Sel mast, Anafilaksis, Alergi, Hipersensitivitas tipe I

## ABSTRACT
Type  I  hypersensitivity  reactions,  also  known  as  allergic  reactions  or anaphylactic  reactions.  The  mechanism  of  anaphylaxis  involves  the  release  of mediators  from  mediator  cells.  The  degranulation  of  mast  cells  and  basophils causes  an  exaggerated  immune  response  and  causes  the  signs  and  symptoms  of anaphylaxis.  Red  dragon  fruit  peel  contains  secondary  metabolites  such  as triterpenoid flavonoids and steroids. This study was an in vitro study of the ethanol extract of red dragon fruit peel (Hylocereus polyrhizuz) on the mast cells of male white mice induced by antigen. Five variations of the concentration used are 25; 50; 100; 200; 400 µg/mL. The percentage of mast cell degranulation by red dragon fruit peel extract at concentrations of 25; 50; 100; 200 dan 400 µg/mL is 75.27; 69.05; 64.04, 56.61; 45.17; dan 27.88%. There Red dragon fruit peel extract had a significant effect in inhibiting mast cell degranulation (p<0.05).
Keywords: Degranulation, Mast cell, Anaphylaxis, Allergy, Type I hypersensitivity.
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(1), Maret 2023, 145-154 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902

## PENDAHULUAN
Reaksi  hipersensitivitas  tipe  I atau yang dikenal sebagai reaksi alergi dalam kehidupan sehari-hari (Abbas et al ,  2015)  atau  reaksi  anafilaksis (Subowo,  2010).  Reaksi  alergi  yang terjadi di tubuh dapat diperantarai oleh aktivitas  sel  mastosit.  Sel  mastosit dilibatkan  dalam  reaksi  alergi  yakni pada reaksi tipe I. Gejala yang timbul pada  reaksi  anafilaksis  disebabkan adanya substansi aktif (mediator) yang dihasilkan  oleh  sel  mediator  yaitu  sel basofil  dan  mastosit  (Abbas et  al ,
2015). Degranulasi sel mastosit adalah
proses pelepasan komponen-
komponen  yang  terdapat  di  dalam granul  sel  terebut  seperti  histamin, heparin  dan  prostagladin.  Senyawa yang dikeluarkan ini berefek kemotaksis  terhadap  sel-sel  inflamasi dan memediasi timbulnya reaksi alergi (Subowo, 2010).
Angka  kejadian  penyakit  alergi cukup  tinggi  di  berbagai  belahan dunia,  baik  di  negara  maju  maupun negara  berkembang.  The  World
Allergy
Organization (WAO)
memperkirakan  prevalensi  alergi  dari seluruh  populasi  negara  berkisar antara  10-40%  (Pawankar,  2013).
Kejadian alergi di Indonesia bervariasi diberbagai  daerah  mulai  dari  3% hingga 60% (Sumadiono et al , 2015).
Tingkat prevalensi alergi di Indonesia termasuk  dalam  salah  satu  negara dengan  prevalensi  rendah,  bersama dengan  negara  Albania,  Rumania, Georgia  dan  Yunani.  Sedangkan negara-negara dengan prevalensi tinggi  yaitu  Australia,  Selandia  Baru dan  Inggris  (WAO,  2017;  Vuorela, 2004).  Menurut Asma  and  Allergy Foundation of America (AAFA), Lebih dari  50  juta  orang  Amerika  pernah mengalami berbagai jenis alergi setiap tahun  dan  Alergi  adalah  penyebab utama ke-6 dari penyakit kronis di AS dengan  menghabiskan  biaya  tahunan sebesar  18  milyar  dollar  (ACAAI, 2020).  Pemicu  paling  umum  untuk anafilaksis  yang  mengancam  jiwa, adalah  obat-obatan,  makanan,  dan sengatan serangga. Obat-obatan paling banyak menyebabkan kematian terkait alergi (AAAAI, 2020).
Banyak natural  product yang telah  diidentifikasi  sebagai  agen antialergi  yang  potensial  (Vuorela et al , 2004). Kandungan flavonoid dalam tumbuhan memiliki peran penting dan memiliki banyak khasiat, salah
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(1), Maret 2023, 145-154 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
satunya  sebagai  antialergi  (Tanaka,
2014).  Kulit  buah  naga  memiliki kandugan  flavonoid  yang  cukup tinggi.  Ekstrak  etil  asetat  kulit  buah naga super merah menunjukkan Total phenolic content (TPC) (4,56 g GAE /
100 g) dan kandungan flavonoid total
(12,63 g QE / 100 g) (Fidrianny et al ,
2017),  dalam  penelitian  lainnya
dinyatakan  bahwa  kulit  buah  naga memiliki  kandungan  fenolik  total sebesar  73.84  ±  15.94  mg  dan kandugan  flavonoid  total  195.82  ± 55.0  mg  (Ramli et  al ,  2014).
Kandungan lain dalam kulit buah naga yang  diuji  dengan  GCMS  adalah  β  - amirin (15,87%), α- amirin (13,90%), oktakosana  (12,2%),  γ  -sitosterol (9,35%),  oktadekana  (6,27%),  1- tetrakosanol (5,19%). %), stigmast-4- en-3-one  (4,65%),  dan  campesterol (4,16%) (Luo et al, 2014).
Kulit  buah  naga memiliki aktivitas  sebagai  antioksidan  (Luo et
al ,  2014;  Leong et  al ,  2018;
Vijayakumar et al, 2020), antimikroba
(Manihuruk et al, 2019; Nurmahani et al, 2012;  Temak et  al ,  2019;
Wardaningsih et al , 2016; Yong et al ,
2018;  Vijayakumar et  al, 2017),
antikanker (Luo et al, 2014), antiaging
(Vijayakumar et al, 2017),
antikolestrol  ( Choo et  al ,  2016), antiinflamasi  (Prakoso et  al ,  2018), antifungi  (Hendra,  2020).  Adanya kandungan  flavonoid  yang  cukup tinggi pada kulit buah naga dan belum adanya  pengujian  terhadap  efek antialergi mendasari peneliti melakukan uji ini.

## METODE PENELITIAN

## Pembuatan Ekstrak
Kulit buah naga dirajang menjadi bentuk kecil lalu dikeringkan. Dibuat  ekstrak  dari  serbuk  kering simplisia dengan cara maserasi menggunakan pelarut etanol 70%.

## Sensitisasi hewan uji
Hewan  yang  digunakan  adalah mencit putih jantan umur 8-12 minggu dengan  berat  antara  20-30  gram. Sebelum diperlakukan mencit diaklimatisasi  selama  7  hari.  Mencit jantan  diinjeksi  secara  intraperitoneal dengan ovalbumin 20% 0,2 mL/ gBB. Pada  hari  ke-3  mencit  diberi  injeksi dengan  dosis  yang  sama  secara subkutan.  Mencit  dinyatakan  alergi jika  hari  ke-3  setelah  penyuntikan ovalbumin  timbul  warna  kemerahan atau  bentol  bentol  di  sekitar  tempat
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(1), Maret 2023, 145-154 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
penyuntikan  tersebut.  Hewan  yang dinyatakan alergi.

## Pembuatan Larutan Tyrode
Larutan yang dibuat merupakan larutan  Tyrode  induk  dan  larutan Tyrode  encer.  Pembuatan  larutan
Tyrode induk dengan cara mencampurkan NaCl 160 g, KCl 4 g,
CaCl 2 2 g, NaHPO4 1 g dan aquadest hingga  volumenya  2  L.  Untuk membuat larutan Tyrode encer,
diambil  50  mL  larutan  Tyrode  induk dan  ditambahkan  dengan  NaHCO 3 sebanyak  1  g,  glukosa  1  g,  dan aquadest hingga 1.L.
Penghitungan Jumlah Mastosit Tersensitisasi Sebanyak 50μl suspensi mastosit dimasukkan ke dalam tabung reaksi,  ditambahkan  40μl  larutan
Tyrode, dan 10 μl biru toluidin, aduk
menggunakan vortek, kemudian inkubasi  selama  30  menit  pada  suhu
37°C.  Hitung  jumlah  mastosit  di mikroskop dengan pembesaran 400x.
Degranulasi sel mastosit oleh
Antigen Sebanyak 50μl suspensi
mastosit dimasukkan ke dalam tabung reaksi,  ditambahkan  30μl  Tyrode, 10μl  antigen,  dan  10μl  biru  toluidin, diaduk  dengan  menggunakan  vortek, Kemudian jumlah mastosit dihitung di bawah mikroskop.

## Pengujian Aktivitas Penghambatan
Degranulasi  Mastosit  oleh  larutan Uji (Ekstrak dan Aminophylin)
Sebanyak 50μl suspensi
mastosit dimasukkan ke dalam tabung reaksi,  ditambahkan  30μl  larutan  uji, 10μl  antigen  50%,  dan  10μl  biru toluidin, diaduk dengan menggunakan vortek.  Kemudian  hitung  jumlah mastosit di bawah mikroskop
Perhitungan  jumlah  sel  mastosit dengan Hemositometer
Pipet  suspensi  sel  mastosit dengan  menggunakan  pipet  mikro (10µL) dan diamkan hingga 10 menit agar  suspensi  sel  mast  dapat  mengisi ruang kapiler hemositometer.
Persentase degranulasi mastosit dihitung dengan cara sebagai berikut:
% Degranulasi = 𝒑−𝒔 𝒑 × 100%
Keterangan: P: Jumlah mastosit sebelum perlakuan S:Jumlah mastosit setelah perlakuan
.
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(1), Maret 2023, 145-154 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
0,00 20,00 40,00 60,00 80,00 100,00 Ag1 Ag2 Ag3 Ag4 Ag5 Ag6 % d eg ran u las i Konsentrasi
Tabel 1. Jumlah sel mast dan rata rata persentase degranulasi sel mast yang aktif oleh antigen putih telur ayam ras dengan berbagai konsentrasi
Perla- kuan (P) Hewan I Hewan II Hewan III Rata-rata % deg ± SD Jumlah sel Perhitungan (P) (x10 4 ) % Deg Jumlah sel Perhitungan(P) (x10 4 ) % Deg Jumlah sel Perhitungan(P) (x10 4 ) % Deg P1 P2 Rata rata P1 P2 Rata rata PI P2 Rata Rata F 169 148 158,5 0 176 165 170,5 0,00 183 177 180,0 0,00 0,00±0,00 Ag1 132 127 129,5 18,30 135 120 127,5 25,22 129 137 133,0 26,11 23,21±4,3 Ag2 116 114 115,0 27,44 118 101 109,5 35,78 111 128 119,5 33,61 32,28±4,3 Ag3 109 103 106,0 33,12 98 100 99,0 41,94 101 110 105,5 41,39 38,82±4,9 Ag4 83 81 82,0 48,26 91 76 83,5 51,03 89 95 92,0 48,89 49,39±1,4 Ag5 73 69 71,0 55,21 66 68 67,0 60,70 70 71 70,5 60,83 58,91±3,2 Ag6 41 43 42,0 73,50 38 36 37,0 78,30 41 45 43,0 76,11 75,97±2,4
Tabel 2. Jumlah sel mast dan rata rata persentase degranulasi sel mast yang aktif oleh antigen  putih telur ayam ras konsentrasi 50% setelah pemberian ekstrak
etanol kulit buah naga merah Perla- kuan (P) Hewan I Hewan II Hewan III Rata-rata % deg Jumlah sel Perhitungan (P) (x10 4 ) % Deg Jumlah sel Perhitungan(P) (x10 4 ) % deg Jumlah sel Perhitungan(P) (x10 4 ) % Deg P1 P2 Rata rata P1 P2 Rata rata P1 P2 Rata Rata F 169 148 158,5 0 176 165 170,5 0,00 183 177 180,0 0,00 0,00±0,00 F+Ag 43 45 44 72,24 36 39 37,5 78,01 41 47 44 75,56 75,27±2,89 E1 +Ag  55 48 51,5 67,51 51 44 47,5 72,14 63 54 58,5 67,50 69,05±2,68 E2+Ag 61 58 59,5 62,46 57 54 55,5 67,45 67 69 68 62,22 64,04±2,95 E3+Ag 76 73 74,5 53,00 72 61 66,5 61,00 78 81 79,5 55,83 56,61±4,06 E4+Ag 98 89 93,5 41,01 89 86 87,5 48,68 100 95 97,5 45,83 45,17±3,88 E5+Ag 119 123 121 23,66 115 119 117 31,38 126 131 128,5 28,61 27,88±3,91
Keterangan :
F: Suspensi sel mast
Ag1: Antigen putih telur ayam ras 1% Ag2: Antigen putih telur ayam ras 5% Ag3: Antigen putih telur ayam ras 10% Ag4: Antigen putih telur ayam ras 12,5% Ag5: Antigen putih telur ayam ras 25% Ag6: Antigen putih telur ayam ras 50%
Gambar 1. Grafik persen degranulasi sel mastosit yang diberi antigen dengan berbagai konsentrasi
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(1), Maret 2023, 145-154 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Dari tabel 1 di atas dapat dilihat bahwa  semakin  tinggi  konsentrasi antigen yang digunakan maka semakin tinggi persentase degranulasi sel mast.
Uji statistik anova satu arah menunjukan perbedaan yang
signifikan  antara  masing  masing konsentrasi (p<0.00%).
Dari tabel 2 dapat dilihat bahwa semakin tinggi konsetrasi ekstrak kulit buah naga maka semakin kecil persen degranulasi sel mast. Dengan kata lain bahwa  semakin  tinggi  konsentrasi ekstrak maka
semakin baik
kemampuan
ekstrak untuk menghambat proses degranulasi. Pada uji statistik anova satu arah menunjukan bahwa ekstrak kulit buah naga  dapat  menghambat  degranulasi sel mast secara signifikan (p<0,05).
Kandungan flavonoid yang tinggi  pada  kulit  buah  naga  diduga memiliki peran penting dalam melawan  atau  menghambat  proses antiinflamasi degranulasi sel mast (Joo et al , 2015; Hamalainen et al , 2007;
Ginwala et al , 2019). 0,00 20,00 40,00 60,00 80,00 100,00 F+Ag E1 +Ag E2+Ag E3+Ag E4+Ag E5+Ag % d eg ran u las i konsentrasi Keterangan : F: Suspensi sel mast
Ag: Antigen putih telur ayam ras 50%
E1: Ekstrak konsentrasi 25µg/mL E2: Ekstrak konsentrasi 50µg/mL E3: Ekstrak konsentrasi 100µg/mL E4: Ekstrak konsentrasi 200µg/mL E5: Ekstrak konsentrasi 400µg/mL Gambar 2. Grafik persen degranulasi sel mastosit yang diberi ekstrak kulit buah naga merah dengan berbagai konsentrasi
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(1), Maret 2023, 145-154 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Tabel 3. Jumlah sel mast dan rata rata persentase degranulasi sel mast yang aktif oleh antigen  putih telur ayam ras konsentrasi 50% setelah pemberian aminophylin Perla- kuan (P) Hewan I Hewan II Hewan III Rata-rata % deg Jumlah sel Perhitungan (P) (x10 4 ) % deg Jumlah sel Perhitungan(P) (x10 4 ) % deg Jumlah sel Perhitungan(P) (x10 4 ) % Deg P(I) P(2) Rata rata P(I) P(2 ) Rata rata P(I) P(2) Rata Rata F 169 148 158,5 0 176 165 170,5 0,00 183 177 180,0 0,00 0,00±0,00 F+Ag 49 40 44,5 71,92 38 36 37 78,30 48 53 50,5 71,94 74,06±3,7 A1+Ag 52 55 53,5 66,25 51 43 47 72,43 60 57 58,5 67,50 68,73±3,33 A2+Ag 71 62 66,5 58,04 64 59 61,5 63,93 71 76 73,5 59,17 60,38±3,1 A3+Ag 81 79 80 49,53 75 79 77 54,84 85 90 87,5 51,39 51,92±2,7 A4+Ag 109 105 107 32,49 101 96 98,5 42,23 114 116 115 36,11 36,94±4,9 A5+Ag 140 121 130,5 17,67 128 110 119 30,21 134 136 135 25,00 24,29±6,3
Gambar 3. Gambar sel mast mencit jantan putih
Sel mast ditandai dengan adanya granul granul yang terdapat di dalam sel.

## KESIMPULAN
Ekstrak kulit buah naga memiliki  kemampuan  menghambat
degranulasi sel mast secara signifikan
(p<0,005), namun masih belum sebaik kempuan dari perlakuan yang 0,00 20,00 40,00 60,00 80,00 100,00 F+Ag A1+AgA2+AgA3+AgA4+AgA5+Ag % d eg ran u las i konsentrasi Keterangan : F: Suspensi sel mast
Ag: Antigen putih telur ayam ras 50%
A1: Aminophylin konsentrasi 5µg/mL
A2: Aminophylin konsentrasi 10µg/mL A3: Aminophylin konsentrasi 25µg/mL A4: Aminophylin konsentrasi 50µg/mL
Gambar 4. Grafik persen degranulasi sel mastosit yang diberi aminophilin dengan berbagai konsentrasi
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(1), Maret 2023, 145-154 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
diberikan aminofilin.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan  terima  kasih  kepada
Yayasan  universitas  baiturrahmah
yang telah membiayai
dan
memfasilitasi penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Abbas,  Lichtman,  &  Pillai,  2015, Celluler and Mollecular Immunology ,  8 th .Ed,  Sounder Elsevier (399-400).
American        College        of        Allergy,
Asthma,     and Immunology . Allergy Facts. http://acaai.org/news/facts- statistics/allergies  ;  diakses  15 November 2022.
American      Academy      of      Allergy
Asthma        and        Immunology. Allergy Statistics. http://www.aaaai.org/about- aaaai/newsroom/allergy- statistics;  diakses  15  November
2022
Choo,  Koh,  &  Ling,  2016,  Medicinal properties  of  pitaya:  a  review.
Spatula DD , 6 (2), 69-76.
Fidrianny,  Ilham  &  Hartati,  2017, Antioxidant profile and phytochemical content of different  parts  of  super  red dragon fruit (Hylocereus costaricensis)  collected  from West Java-Indonesia. Asian Journal  of  Pharmaceutical  and Clinical Research , 10 (12),  290- 294. Ginwala,  Bhavsar,  Chigbu,  Jain,  &
Khan,  2019,  Potential  role  of flavonoids  in  treating  chronic inflammatory  diseases  with  a special  focus  on  the  anti- inflammatory activity of apigenin. Antioxidants, 8(2), 35. Hämäläinen, Nieminen, Vuorela, Heinonen  &  Moilanen,  2007, Anti-inflammatory  effects  of flavonoids: genistein, kaempferol, quercetin, and daidzein  inhibit  STAT-1  and NF-κB activations,  whereas flavone, isorhamnetin,
naringenin,  and  pelargonidin inhibit  only  NF-κB  activation along with their inhibitory effect on  iNOS  expression  and  NO production in activated macrophages. Mediators of inflammation , 1-10.
Hendra, Masdeatresa, Almurdani, Abdulah  &  Haryani,  2020,  , Antifungal  Activity  of  Red Dragon Peel (Hylocereus polyrhizus).  In IOP  Conference Series:  Materials  Science  and
Engineerin, 8(33), 1-14.
Joo, Kim, Kwon, Palikhe, Zaw, Jeong, & Sohn, 2015, Anti- inflammatory Effects of Flavonoids  on  TNBS-induced Colitis  of  Rats. The  Korean Journal of Physiology &
Pharmacology, 19(1), 43.
Luo,  Cai,  Peng,  Liu,  &  Yang,  2014. Chemical  composition  and  in vitroevaluation  of  the  cytotoxic and  antioxidant  activities  of supercritical carbon dioxide extracts  of  pitaya  (dragon  fruit) peel. Chemistry Central Journal , 8 (1),
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(1), Maret 2023, 145-154 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Leong,  Ooi,  Law,  Julkifle,  Ling,  & Show,  2018,  Application  of liquid  biphasic  flotation  for betacyanins extraction from peel and flesh of Hylocereus polyrhizus and antioxidant activity  evaluation. Separation and  Purification  Technology , 201 , 156-166.
Nurmahani,  Osman,  Hamid,  Ghazali, &  Dek,  2012,  Antibacterial property of Hylocereus polyrhizus and Hylocereus undatus peel extracts. International  Food  research journal , 19 (1), 77.
Prakoso,  Yusmaini,  Thadeus,  &
Wiyono,  2018,  Perbedaan  efek ekstrak buah naga merah (Hylocereus  polyrhizus)  dan ekstrak buah naga putih (Hylocereus  undatus)  terhadap kadar  kolesterol  total  tikus putih (Rattus norvegicus).
Jurnal  Gizi  dan  Pangan , 12 (3), 195-202.
Pawankar Canonica, Holgate, Lockey, &  Blaiss,  2013,  The  WAO White Book on Allergy Exeecutivee  Summaary  Update 2013. https://www.worldallergy.org/U serFiles/file/ExecSummary- 2013-v6-hires.pdf . 15 November 2022.
Ramli,  Ismail,  &  Rahmat,  2014,
Influence  of  conventional  and ultrasonic-assisted extraction on phenolic  contents,  betacyanin contents, and antioxidant
capacity  of  red  dragon  fruit (Hylocereus  polyrhizus). The Scientific World Journal , 2(14) .
Subowo,  2010,  Imunologi  (Edisi  ke II). Jakarta : Sagung seto
Sumadiono,  Satria,  &  Riana,  2015, The Epidemiology and Aproach to Management of Food Allergy in Indonesia. Di persentasi pada APAAACI, tahun 2016.
Tanaka, 2014, Flavonoids for allergic diseases:  present  evidence  and future perspective. Current pharmaceutical  design , 20 (6),
879-885.
Temak,  Cholke,  Mule,  Shingade, Narote,  Kagde,  &  Sake,  2019, In Vivo and In-Vitro Evaluation of  Antimicrobial  Activity  of Peel  Extracts  of  Red  Dragon
Fruit  (Hylocereus  polyrhizus). Research Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry , 11 (1), 23-26.
Vuorela, Leinonen, Saikku, Tammela,
Rauha,  Wennberg,  &  Vuorela, 2004,  Natural  products  in  the process  of  finding  new  drug candidates. Current  medicinal chemistry , 11 (11), 1375-1389.
Vijayakumar,  Gani,  Zaidan,  Halmi,
Karunakaran  &  Hamdan,  2020,
Exploring  the  Potential  Use  of Hylocereus polyrhizus Peels as a Source of Cosmeceutical Sunscreen Agent for Its Antioxidant and Photoprotective Properties. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine , 2(20) .
Vijayakumar, Gani & Mokhtar, 2017, Anti-elastase,  anti-collagenase and  antimicrobial  activities  of the underutilized red pitaya peel: an  in  vitro  study  for  anti-aging applications. Asian  J.  Pharm.
Clin. Res , 10 , 251-5.
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(1), Maret 2023, 145-154 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
WAO,  2017.  Rhinitis:  Synopsis. Retrieved  May  24,  2017,  from World Allergy Organization:http://www.world allergy.org/professional/allergic _diseases_center/rhinit is/rhinitissynopsis.php, 15 November 2022 Wardaningsih,  Untari,  &  Fauziah, 2016,  Antibakteri  Fraksi  n- Heksana Kulit hylocereus polyrhizus Terhadap staphylococcus  epidermidis  dan propionibacterium acnes. Pharmaceutical  Sciences  and Research (PSR) , 1 (3), 180- 193.
Yong,  Dykes,  Lee,  &  Choo,  2018,
Effect of refrigerated storage on betacyanin composition, antibacterial  activity  of  red pitahaya (Hylocereus polyrhizus)  and  cytotoxicity evaluation  of  betacyanin  rich extract  on  normal  human  cell lines. LWT , 91 , 491-497.