Pengaruh Suplementasi Kapsul Ekstrak Ikan Gabus terhadap Kadar Albumin dan Berat Badan pada Anak dengan Sindrom Nefrotik

## Geniza Gilda, Heru Muryawan
Latar belakang : Sindrom nefrotik (SN) merupakan penyakit ginjal terbanyak pada anak. Pengobatan sindrom nefrotik (SN) saat ini belum  maksimal.  Diet  tambahan  protein  diharapkan meningkatkan kadar albumin serum dan menghilangkan edema sehingga  menurunkan  berat  badan  anak  SN.  Ikan  gabus (Ophiocephalus striatus) merupakan sumber protein hewani yang memiliki  kadar  protein  tinggi.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk membuktikan pengaruh suplementasi kapsul ekstrak ikan gabus terhadap peningkatan kadar albumin serum dan penurunan berat badan pada anak SN.
Metode : Penelitian uji klinis dengan historical control dilakukan di poliklinik dan bangsal anak RSUP Dr. Kariadi Semarang, pada 28 anak dengan sindrom nefrotik, yang terbagi dalam 14 orang kelompok perlakuan dan 14 orang kelompok kontrol. Kelompok perlakuan mendapatkan suplementasi kapsul ekstrak ikan gabus 150  mg  sebanyak  dua  kali  sehari.  Suplementasi  ikan  gabus diberikan  setiap  hari  selama  14  hari.  Kadar  albumin  dan  berat badan diukur sebelum dan setelah suplementasi. Analisis statistik menggunakan uji t independent dan uji Mann Whitney . Hasil : Rerata perubahan kadar albumin pada kelompok perlakuan yaitu 0,92 ± 1,105 g/dL dan kelompok kontrol yaitu 0,57 ± 0,422 g/dL.  Rerata  perubahan  berat  badan  pada  kelompok  perlakuan yaitu  -0,89  ±  1,576  kg  dan  kelompok  kontrol  0,44  ±  1,823  kg. Terdapat  peningkatan  kadar  albumin  ( p =0,015)  dan  penurunan berat  badan  ( p =0,036)  pada  kelompok  perlakuan  dibanding kelompok kontrol.
Simpulan  : Suplementasi  kapsul  ekstrak  ikan  gabus  dapat meningkatkan kadar albumin dan menurunkan berat badan anak SN.
Kata  Kunci  : kapsul  ekstrak  ikan  gabus,  albumin,  berat  badan, sindrom nefrotik
Departemen Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro /
SMF Kesehatan Anak RSUP Dr. Kariadi Semarang

## Abstrak
Background : Nephrotic syndrome is the largest kidney disease in children.  Treatment  of  SN  has  not  reached  maximum  result. Additional dietary protein is expected to increase serum albumin level and eliminate edema resulting in lower weight children with nephrotic  syndrome.  Gabus-fish  (Ophiocephalus  striatus)  has  a high protein content. This study aims to prove the effect of gabus- fish  extract  capsules  supplementation  to  the  increase  in  serum albumin level and decrease children body weight with nephrotic syndrome.
Methods  : This  was  a  clinical  trial  with  historical  control  study performed  in  the  pediatric  ward  Kariadi  General  Hospital, Semarang.  There  were  28  nephrotic  syndrome  child  with  14 children were in the treatment group and another 14 children in the control group. Gabus-fish extract capsules supplementation was given two times everyday for 14 days for treatment group. Albumin and body weight were measured at the beginning and end of study. Data was statistically analyzed by independent t test and Mann Whitney test.
Results : Albumin level mean of treatment group was 0.92 ± 1.105 g/dL and control group was 0,57 ± 0,422g/dL at the beginning and the end of study. Body weight mean of treatment group was -0.89  ±  1.576kg  and  control  group  was  0.44  ±  1.823kg.  The  t- independent test showed that there was a significant difference ( p =0.015) in albumin serum and in body weight ( p =0.036) between two groups.
Conclusion : Gabus-fish extract capsules supplementation could increase  albumin  serum  level  and  decrease  body  weight  in children with nephrotic syndrome.
Keywords: Gabus-fish  extract  capsule,  albumin,  body  weight, nephrotic syndrome

## Abstract
Effect of gabus-fish extract capsules supplementation to children with nephrotic syndrome

## Original Article
Med Hosp 2015; vol 3 (1) : 47–51

## Medica Hospitalia

## PENDAHULUAN
Sindrom  nefrotik  (SN)  merupakan  penyakit  ginjal terbanyak pada anak. SN adalah suatu kumpulan gejala y a n g   d i t a n d a i   d e n g a n   a d a n y a   p r o t e i n u r i a , hipoproteinemia,  edema,  dan  hiperlipidemia.  Sindrom nefrotik  merupakan  penyakit  ginjal  yang  mengenai glomerulus.  Angka  kejadian  sindrom  nefrotik  di Amerika  Serikat  mencapai  2–7  kasus  per  100.000  pada anak  usia  di  bawah  16  tahun.  Prevalensi  kumulatifnya
1 adalah  16  kasus  per  100.000  anak.   Angka  kejadian sindrom nefrotik di Indonesia dilaporkan terdapat 6 per 100.000 anak per tahun. Perbandingan antara anak laki- laki  dan  perempuan  adalah  2:1.  Sindrom  nefrotik kelainan minimal (SNKM) terjadi pada 85–90% pasien di
2 bawah  usia  6  tahun.   Berdasarkan  catatan  di  RSUP Dr.  Kariadi  Semarang,  terdapat  19  kasus  sindrom 3 nefrotik  pada  anak  selama  bulan  Januari–Juni  2009. Manifestasi  klinis  dari  sindrom  nefrotik  yang  utama adalah  protenuria.  Pronteinuria  akan  menyebabkan m a n i f e s t a s i   k l i n i k   l a i n n y a ,   s e p e r t i   e d e m a , hipoalbuminemia,  dan  hiperkolesterolemia.  Kondisi hipoalbuminemia  ini  menyebabkan  manifestasi  klinik selanjutnya  yaitu  edema  yang  akan  berkaitan  pula dengan  kondisi  berat  badan  anak  dengan  sindrom nefrotik  tersebut.  Saat  ini  pengobatan  yang  telah  ada untuk  anak  dengan  SN  dinilai  belum  maksimal  dan
3 masih  terus  dicari  penatalaksanaan  terbaik. P e n a t a l a k s a n a a n   S N   d e n g a n   m e n g g u n a k a n kortikosteroid dan diet standar sebenarnya telah dapat memperbaiki  kondisi  klinis  penderita  SN,  termasuk kondisi  proteinuria  dan  hipoalbuminemia.  Namun, peningkatan  kadar  albumin  yang  dicapai  memerlukan waktu  selama  4  minggu,  yang  dalam  rentang  waktu pengobatan tersebut, penderita SN masih dalam keadaan
4 hipoalbuminemia.  Hal ini akan mengakibatkan fungsi- fungsi vital yang diperankan oleh albumin dalam tubuh akan  terganggu.  Oleh  karena  itu  selain  terapi  dengan steroid dan diet standar, diperlukan pemberian asupan protein  tambahan  untuk  mempercepat  peningkatan kadar albumin serum. Ikan gabus (Ophiocephalus striatus) merupakan  salah  satu  bahan  makanan  yang  dinilai mengandung  nilai  protein,  khususnya  albumin,  yang tinggi  dibandingkan  dengan  bahan  makanan  pada umumnya.  Ekstrak  ikan  gabus  dalam  dunia  kesehatan telah  dikenal  untuk  berbagai  keperluan.  Ekstrak  ikan gabus mengandung albumin yang dapat berperan dalam transportasi,  regulasi  tekanan  osmotik,  penghambatan pembentukan platelet dan anti trombosis, meningkatkan
5,6 permeabilitas  sel,  dan  sebagai  antioksidan.   Tujuan penelitian  ini  adalah  membuktikan  pengaruh suplementasi  kapsul  ekstrak  ikan  gabus  terhadap peningkatan kadar albumin serum dan penurunan berat badan pada anak SN.

## METODE
Penelitian uji klinis dengan historical control pada anak SN umur 2–14 tahun yang dapat menerima diet peroral. Penelitian  dilakukan  di  poliklinik  dan  bangsal  anak RSUP  Dr.  Kariadi  Semarang  bulan  Mei–Juni  2014. Menderita  penyakit  infeksi  lain  yang  menyebabkan keadaan  hipoalbuminemia  atau  sedang  mendapat transfusi  plasma  atau  albumin  dan  rekam  medic  tidak lengkap  dieksklusikan  Sampel  minimal  yang  telah ditentukan  sebanyak  14  tiap  kelompok.  Kelompok perlakuan  mendapatkan  suplementasi  kapsul  ekstrak ikan  gabus  150  mg  sebanyak  dua  kali  sehari. Suplementasi ikan gabus diberikan setiap hari selama 14 hari. Kelompok kontrol diperoleh dari rekam medik anak  dengan  Sindrom  Nefrotik  yang  mendapat  diet protein seimbang berupa diet standart RSUP Dr. Kariadi Semarang  (Januari  2009  sampai  Mei  2014).  Kadar albumin  dan  berat  badan  diukur  sebelum  dan  setelah suplementasi. Analisis statistik menggunakan uji t independent dan uji Mann Whitney . Ethical  clearance diperoleh  dari  Komisi  Etik Penelitian  Kesehatan  FK  Undip/  RSUP  Dr.  Kariadi Semarang dan sebelum dilakukan penelitian dimintakan ijin kepada orang tua responden melalui informed consent .

## HASIL PENELITIAN

## Karakteristik subjek penelitian
Hasil  penelitian  didapatkan  17  sampel  anak  dengan sindrom nefrotik yang dirawat di bangsal non infeksi dan poliklinik  rawat  jalan  RSUP  Dr.  Kariadi.  Satu  anak pindah  tempat  tinggal,  2  anak  tidak  patuh  mengikuti prosedur  penelitian  sehingga  kelompok  perlakuan terdapat  sebanyak  14  subjek  penelitian  yang  dapat dianalisis.  Didapatkan  107  rekam  medik  penderita sindrom nefrotik 14 sampel yang dapat dianalisis.
Umur  rata-rata  anak  pada  kelompok  perlakuan adalah  96  bulan,  sedangkan  pada  kelompok  kontrol adalah  101  bulan.  Secara  statistik  umur  tidak  berbeda bermakna antara kelompok perlakuan dan kontrol (uji t  independent p =0,749).  faktor  umur  pada  penelitian  ini tidak  dianggap  sebagai  penentu  terhadap  variabel tergantung.  Secara  statistik  jenis  kelamin  tidak berpengaruh terhadap variabel tergantung (uji Chi Square p = 1,000).
Analisis  perubahan  variabel  pada  kedua  kelompok setelah perlakuan
Berdasarkan tabel di atas didapatkan Δ albumin pre dan post  test pada  kelompok  anak  yang  mendapat suplementasi  (0,92±1,105  g/dL)  lebih  tinggi dibandingkan  dengan  kelompok  anak  yang  tidak
teori  yang  menyatakan  bahwa  sindrom  nefrotik  lebih 2 banyak  didapatkan  pada  anak  laki-laki.   Usia  rata-rata kelompok  perlakuan  adalah  96  bulan  (8  tahun)  dan kelompok kontrol adalah 101 bulan (8,4 tahun).
Perbedaan  Δ  kadar  albumin  pada  kelompok  yang mendapat suplementasi kapsul ekstrak ikan gabus dan kelompok  yang  tidak  mendapat  suplementasi  kapsul ekstrak ikan gabus
Hasil penelitian didapatkan peningkatan kadar albumin bermakna  pada  kelompok  perlakuan  dibandingkan dengan kontrol setelah 14 hari pemberian suplementasi, dengan  nilai  rata-rata  perubahan  sebesar  0,92±1,105 g/dL,  dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol,  yaitu 0,57±0,422  g/dL  dan  nilai p =0,015  ( p <0,05).  Perbedaan peningkatan albumin serum antara kelompok perlakuan dan  kelompok  kontrol  bermakna  secara  statistik.  Hasil penelitian  ini  sesuai  dengan  penelitian  yang  dilakukan oleh  Trully  Kusumawardhani,  bahwa  kadar  albumin serum pada penderita sindrom nefrotik, kelompok yang mendapatkan  diet  formula  tepung  ikan  gabus
mendapat  suplementasi  (0,57±0,422  g/dL).  Secara statistik didapatkan perbedaan bermakna Δ albumin pre dan post  test antara  kelompok  kontrol  dan  kelompok perlakuan dengan nilai p =0,015.

## PEMBAHASAN
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  uji  klinis  dengan historical  control yang  bertujuan  untuk  mengetahui pengaruh suplementasi kapsul ekstrak ikan gabus dalam meningkatkan kadar albumin pada kelompok perlakuan yaitu  pasien  anak  dengan  sindrom  nefrotik.  Kapsul ekstrak  ikan  gabus  yang  diberikan  kepada  kelompok perlakuan  yaitu  berupa  kapsul  VipAlbumin  150  mg. Akseptabilitas dipantau oleh peneliti dan dicatat berapa banyak sisa kapsul yang tidak dimakan. Data kelompok kontrol  berupa historical  control ,  didapat  dari  data sekunder catatan medik penderita sindrom nefrotik yang dirawat sejak tahun 2009 hingga tahun 2014 tetapi tidak mendapatkan suplementasi kapsul ekstrak ikan gabus.
Pada  penelitian  didapatkan  anak  laki-laki  lebih banyak dibandingkan dengan perempuan. Hal ini sesuai

## TABEL 1 Distribusi Umur dan Jenis Kelamin

## Variabel
Umur Jenis Kelamin Laki-laki Perempuan Kelompok
96,36 ± 33,5 9 (64,3%) 5 (35,7%) 101,07 ± 45,59 9 (64,3%) 5 (35,7%) p 0,749* 1,000** Perlakuan Kontrol * Independen t test ** Chi-square test

## TABEL 2
Perbedaan ∆ Kadar Albumin * Independen t test Perlakuan Kelompok
Kontrol
∆ kadar albumin, Mean±SD (g/dL) 0,92 ± 1,105 0,57 ±  0,422 p 0,015*

## TABEL 3
Perbedaan ∆ Berat Badan * Mann Whitney test Perlakuan Kelompok Kontrol ∆ berat badan, Mean±SD (kg)
-0,89 ± 1,576 0,44 ± 1,823
p 0,015* -1,0 (-5—1) Median
-0,95 (-4—4)
mengalami  peningkatan  bermakna,  dengan  nilai  rata- rata  peningkatan  2,0400  ±  1,4661g/dL  dibandingkan dengan kelompok yang tidak mendapatkan diet formula tepung ikan gabus sebesar 1,4661 ± 0,8226 g/dL dan nilai
7 p =0,018  ( p <0,05).   Peningkatan  kadar  albumin  pada kelompok  perlakuan  suplementasi  kapsul  ekstrak  ikan gabus  karena  ikan  gabus  memiliki  kandungan  asam amino esensial yang lebih tinggi dan digestibilitas yang lebih  baik  dibandingkan  dengan  protein  nabati  karena
8 ikan  gabus  tidak  memiliki  kandungan  serat.   Apabila dibandingkan  dengan  jenis  ikan  yang  lain  ikan  gabus
9 juga  memiliki  kandungan  protein  yang  lebih  tinggi. Selain  itu,  sintesis  albumin  dipengaruhi  pula  oleh perbedaan kinetik absorpsi asam amino dan kadar asam amino  pada  vena  porta  setelah  makan  karena 10 mempengaruhi  asam  amino  ke  hepar.   Suplementasi protein  dalam  diet  akan  berpengaruh  positif  terhadap laju  sintesis  albumin  sehingga  meningkatkan  kadar
11 albumin serum dalam tubuh.  Penelitian yang dilakukan oleh Novita Paliliewu dkk, terdapat peningkatan kadar albumin yang bermakna pada pemberian kapsul ekstrak ikan gabus (VipAlbumin) pada pasien tuberkulosis paru ( p <0,05). Kadar albumin meningkat secara signifikan saat minggu  ke-10  dan  12  pada  kelompok  perlakuan dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol  yang  hanya 12 mendapatkan  plasebo.   Konsentrasi  albumin  (30,2%) pada kapsul ekstrak ikan gabus dapat menjadi penyebab 13 peningkatan kadar albumin.
Protein  dari  diet  dapat  menstimulasi  sintesis albumin serum yang mempunyai peran dalam regulasi protein  tubuh.  Kadar  albumin  dalam  plasma  berkaitan dengan  cadangan  protein  dalam  tubuh  sehingga penurunan  kadar  albumin  plasma  dapat  menjadi indikator  defisiensi  protein  dalam  tubuh.  Ikan  gabus (Ophiocephalus  striatus) merupakan  salah  satu  sumber protein  yang  dianggap  memiliki  kandungan  protein yang tinggi karena kandungan asam amino yang lengkap dan  mudah  dicerna  sehingga  dapat  diabsorbsi  dalam 14 jumlah yang banyak.
Perbedaan  Δ  berat  badan  pada  kelompok  yang mendapat suplementasi kapsul ekstrak ikan gabus dan kelompok  yang  tidak  mendapat  suplementasi  kapsul ekstrak ikan gabus
Kenaikan berat badan pada pasien anak dengan sindrom nefrotik disebabkan oleh edema yang merupakan salah satu  gambaran  klinis  sindrom  nefrotik.  Edema  pada pasien SN disebabkan oleh turunnya kadar albumin dan 15 adanya retensi natrium.
Hasil  penelitian  didapatkan  penurunan  berat badan pada kelompok perlakuan dibandingkan dengan kontrol setelah 14 hari pemberian suplementasi, dengan nilai  rata-rata  penurunan  sebesar  -0,89  ±  1,576  kg, dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol  yang  justru mengalami peningkatan berat badan, yaitu 0,44 ± 1,823
kg dan nilai p =0,036. Perbedaan penurunan berat badan antara  kelompok  perlakuan  dan  kelompok  kontrol bermakna secara statistik.
Hasil penelitian ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan  oleh  Elwell,  Spencer,  dan  Eisele  bahwa pemberian  tambahan  albumin  dapat  menurunkan
16 edema  pada  sindrom  nefrotik.   Penurunan  edema tersebut  akan  menyebabkan  penurunan  berat  badan pasien sindrom nefrotik.
Hasil penelitian ini juga relevan dengan penelitian yang  dilakukan  oleh  Novella  mengenai  pemberian albumin  pada  pasien  dengan  edema,  bahwa  terdapat penurunan edema dan perbaikan kualitas hidup pasien. Edema yang terjadi pada subjek penelitian diakibatkan oleh rendahnya kadar albumin. Keadaan ini dapat terjadi antara  lain  karena  sintesis  albumin  yang  tidak berlangsung  dengan  baik,  malnutrisi,  penyakit  ginjal,
17 atau peningkatan katabolisme protein.
Lama penurunan berat badan pada pasien SN juga masih  menjadi  kontroversi  dan  berbeda  antara  satu pasien dengan pasien lainnya karena pengaruh berbagai macam  faktor,  seperti  fungsi  ginjal,  kadar  albumin, volume  intravaskuler,  diet  makanan,  dan  efektivitas terapi. Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Jung Sue Kim, waktu respon terapi SN serangan pertama yaitu 18 2,7±1,3  minggu.   Alexandru  dkk  menyatakan  bahwa 19 dibutuhkan  waktu  10  hari  dalam  hal  respon  terapi. Waktu respon yang salah satunya ditunjukkan dengan indikator lamanya penurunan berat badan pada pasien SN penting digunakan untuk memperkirakan efektivitas 20 terapi yang diberikan.
Pemberian  diet  ikan  gabus  kepada  orang  tanpa penyakit ginjal atau pasien yang tidak mengalami edema dapat  berpengaruh  terhadap  peningkatan  berat  badan. Hal ini karena kandungan albumin yang terdapat pada ikan gabus yang dikonsumsi dapat memperlancar zat-zat makanan di dalam tubuh sehingga metabolisme berjalan 21 lancar.  Namun, lain halnya apabila pemberian diet ikan gabus  diberikan  kepada  pasien  dengan  penyakit  ginjal yang  disertai  edema,  dalam  hal  ini  yaitu  sindrom nefrotik.  Pemberian  diet  ikan  gabus  dalam  bentuk ekstrak  pada  pasien  SN  ini  akan  meningkatkan  kadar albumin dalam tubuh, tetapi adanya tambahan albumin dalam  tubuh  tidak  langsung  berfungsi  meningkatkan berat  badan.  Albumin  dalam  tubuh  awalnya  akan m e m p e r b a i k i   t e k a n a n   o n k o t i k   p l a s m a   d a n menghilangkan edema sehingga akan menurunkan berat
22 badan pasien SN.  Edema yang terjadi pada pasien SN apabila respon terhadap terapi akan hilang dalam waktu 23 9–16  hari.   Pada  penelitian  ini  suplementasi  kapsul ekstrak ikan gabus diberikan selama 14 hari yang berarti edema  pada  pasien  SN  telah  berkurang  bahkan  hilang sehingga terjadi penurunan berat badan yang signifikan. Derajat SN tidak diidentifikasi dalam penelitian ini.

## SIMPULAN
Pemberian  suplementasi  kapsul  ekstrak  ikan  gabus dengan  dosis  2x150  mg  selama  14  hari  dapat meningkatkan  kadar  albumin  dan  menurunkan  berat badan  anak  SN.  Diharapkan  adanya  penelitian  lebih lanjut pada salah satu jenis SN dengan desain penelitian randomize control trial .

## DAFTAR PUSTAKA
1. Eddy  AA,  Symons  JM.  Nephrotic  syndrome  in  childhood. Lancet. 2003; 362(9384):629-39.
2. Wirya IW. Sindrom Nefrotik. In: Buku Ajar Nefrologi: Ikatan Dokter Anak Indonesia; 2004.p. 381.
3. Buku Registrasi RS dr. Kariadi. Semarang (Indonesia); 2009.
4. Wirya IW. Sindrom Nefrotik. In: Buku Ajar Nefrologi: Ikatan Dokter Anak Indonesia; 2004.p. 412.
5. Sunatrio S. The Role of Albumin on Chronic Disease Consensus of  Albumin  Administration  for  Cirrhosis  Hepatic;  Faculty  of Medicine University of Indonesia. Jakarta; 2003.
6. Maryanto  A.  The  Impact  of  Albumin  Serum  on  Length  of Postoperative  Wound  Healing  Process:  Faculty  of Medicine,University of Gadjah Mada; 2004.
7. Kusumawardhani  T.  Pemberian  Diet  Formula  Tepung  Ikan Gabus  (Ophiocephalus  striatus)  pada  Penderita  Sindrom Nefrotik. Semarang: Universitas Diponegoro; 2004.
8. Haniffa MAK, Sheela PAJ, Kavitha K, Jais AMM. Salutary value of haruan, the striped snakhead Channa straitus. Asian Pac J Trop  Biomed.2014  [cited  2014  Jul  1];4(1):8-15.Available from:APJTB.
9. Mahmud  MK,  Hermana,  Aria  N.  Tabel  Komposisi  Pangan Indonesia: PT. Elex Media Komputindo; 2009.p. 35.
10. Caso G, Scalfi L, Marra M, Covino A, Muscaritoli M, McNurlan M,  Garlick  PJ,  Contaldo  F,  et  al.  Albumin  synthesis  is diminished  in  men  consuming  a  predominantly  vegetarian diet.  J.Nutr.2000  [cited  2014  Jul  1];  130(3):528-33.Available from: Pubmed.
11. Soemarko.  Pemberian  nutrisi  enteral  kaya  albumin  pada penderita fistula enterokutan. Majalah kedokteran Universitas Brawijaya.2002;18(1):32-35.
12. Paliliewu N, Datau EA, Matheos JC, Surachmanto EE. Channa striatus  capsules  induces  cytokine  conversion  in  pulmonary tuberculosis  patients.  J  Exp  Integr  Med.  2013  [cited  Jun  26, 2014]; 3(3): 237-42. doi:10.5455/jeim
13. PT.  Royal  Medicalink  Pharmalab.  VipAlbumin  [pamphlet]. Makassar (Indonesia); 2013.
14.  Mustafa  A,  Widodo  MA,  Kristianto  Y.  Albumin  And  Zinc Content  Of  Snakehead  Fish  (Channa  striata)  Extract  And  Its Role In Health. 2012;1-8.
15. Wirya IW. Sindrom Nefrotik. In: Buku Ajar Nefrologi: Ikatan Dokter Anak Indonesia; 2004.p. 385-9.
16. Elwell  RJ,  Spence  AP,  Eisele  G.  Combined  furosemide  and human  albumin  treatment  for  diuretic-resistant  edema.  Ann Pharmacother. 2003 [cited 2014 Jun 20]; 37(5):695-700. Available from: Pubmed.
17. Novella  JL,  Jochum  C,  Kack  S,  Garron  S,  Blacnchard  F. Hypoalbuminemia  and  invalidating  edema  in  an  elderly subject: treatment with parenteral albumin infusion]. Ann Med Interne. 2003 [cited 2014 Jun 30]; 154(1):61-5. Available from: Pubmed.
18. Kim  JS,  Bellew  CA,  Silverstein  DM,  Aviles  DH,  Boineau  FG, Vehaskari  VM.  High  incidence  of  initial  and  late  steroid resistance  in  childhood  nephrotic  syndrome.  Kidney  Int [Internet]. 2005 [cited 2014 Jul 2]; 68(3):1275-81. Available from: Pubmed.
19. Constantinescu AR, Shah HB, Foote EF, Weiss LS. Predicting first-year  relapses  in  children  with  nephrotic  syndrome. Pediatrics. [Internet] 2000 [cited Jun 29]; 105(3):492-5. Available from: Pubmed.
20. Salim  A.  Hubungan  antara  fungsi  ginjal  dan  kadar  albumin terhadap  lama  penurunan  berat  badan  pada  anak  dengan sindrom nefrotik [skripsi]. Semarang (Indonesia): Universitas Diponegoro; 2011.
21.  Murray RK, Granner DK, Rodwell VW. In: Biokimia Harper. 27 ed. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC; 2009.p. 608-9.
22.  Perico  N,  Remuzzi  A,  Remuzzi  G.  Mechanism  and Consequences  of  Proteinuria.  In:  Brenner  and  Rector's  The Kidney  [Internet].  2013  [cited  26  November  2013].Available from: http://www.mdconsult.com/books/page.
23.  Trihono  PP,  Alatas  H,  Tambunan  T,  Pardede  SO.  Konsensus Tata Laksana Sindrom Nefrotik Idiopatik pada Anak. Jakarta: Badan Penerbit Ikatan Dokter Anak Indonesia; 2012
Pengaruh Suplementasi Kapsul Ekstrak Ikan Gabus terhadap Kadar Albumin dan Berat Badan pada Anak dengan Sindrom Nefrotik