P-ISSN : 2407-8441/℮-ISSN : 2502-0749

## Original Research Paper

## TINJAUAN LITERATUR: FAKTOR KLINIS YANG BERHUBUNGAN DENGAN KEJADIAN RESISTENSI OBAT PADA PASIEN TUBERKULOSIS
Rizky Amelia Auliandari 1 , Dwi Sutiningsih 1,2 , Budi Laksono 1 , Mateus Sakundarno 1,2
1 Magister Epidemiologi, Sekolah Pasca Sarjana, Universitas Diponegoro, Semarang
2 Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Diponegoro, Semarang
Email Corresponding: rizkyaauliandari@student.undip.ac. id
Page : 331-339

## ABSTRAK
Tuberkulosis (TB) telah menginfeksi hampir seperempat dari penduduk di dunia. Namun,  dalam  perjalanan  pengendalian  dan  pencegahan  TB  ditemukan tantangan baru, yaitu terjadinya resistensi OAT pada pasien TB. Resistensi tidak hanya menyerang pasien yang pernah diobati, melainkan pada pasien yang baru terdiagnosa.  Kondisi  tersebut  sebagian  besar  terjadi  akibat  kebiasaan  penderita yang  tidak  konsisten  dalam  menjalankan  pengobatan.  Dengan  begitu,  perlu adanya penjelasan  lebih  lanjut terkait factor apa yang  mempengaruhi terjadinya resistensi  OAT.  Penelitian  ini  merupakan  tinjauan  literatur,  berdasarkan  artikel dari  Google  Cendekia, Science  Direct ,  dan  Pub  Med.  Pemilihan  artikel menggunakan diagram alur PRISMA sesuai dengan  inklusi penelitian. Variabel yang  ditelaah  pada  tinjauan  literatur  ini  adalah  riwayat  pengobatan,  kepatuhan berobat,  riwayat  kontak,  dan  riwayat  komorbid.  Hasil  penelusuran  didapatkan total  14.131  artikel,  di  mana  hanya  9  artikel  yang  sesuai.  Sebagian  besar penelitian  mengungkapkan  bahwa  riwayat  pengobatan,  kepatuhan  dalam menjalankan  pengobatan,  dan  Riwayat  kontak  dengan  pasien  TB  sebelumnya memiliki  hubungan  yang  signifikan  dengan  kejadian  resisten  OAT  terhadap pasien  TB.  Sementara  Riwayat  DM  merupakan  variable  yang  secara  tidak langsung  juga  dapat  mempengaruhi  terjadinya  resisten  OAT.  Untuk mendapatkan  hasil  penelitian  yang  signifkan  dan  lebih  valid  dibutuhkan penelitian lebih lanjut untuk menganalisis factor klinis yang berpengaruh paling dominan terhadap terjadinya resistensi obat terhadap pasien TB.

## ABSTRACT
Tuberculosis  (TB)  has  infected  nearly  a  quarter  of  the  world's  population. However,  in  the  course  of  TB  control  and  prevention,  a  new  challenge  was discovered,  namely  resistance  to  OAT  in  TB  patients.  Resistance  does  not  only affect  patients  who  have  been  treated,  but  also  patients  who  have  just  been diagnosed.  Most  of  these  conditions  occur  due  to  inconsistent  patient  habits  in carrying  out  treatment.  Thus,  there  is  a  need for further  explanation  regarding what  factors  influence  resistance  to  OAT.  This  research  mirrors  the  literature, based on articles from Google Scholar, Science  Direct, and PubMed. Selection of  articles  using  the  PRISMA  flowchart  according  to  research  inclusion.  The variables examined in this literature review were medication history, medication adherence, contact history, and comorbid history. The search results obtained a total  of  14,131  articles,  of  which  only  9  articles  were  suitable.  Most  of  the studies revealed that history of treatment, adherence to treatment, and history of contact  with  previous  TB  patients  had  a  significant  relationship  with  the incidence  of  OAT  resistance  in  TB  patients.  Meanwhile,  history  of  DM  is  a variable  that  can  also  indirectly  affect  OAT  resistance.  In  order  to  obtain significant and more valid research results, further research is needed to analyze the clinical factors that have the  most  dominant  influence on the occurrence of drug resistance in TB patients .
Kata Kunci : Tuberculosis, Multidrag Resistant , Resistensi Obat Anti TBC
Keywords: Tuberculosis, Multidrag Resistant , Anti-tuberculosis drug resistance
Published by: Tadulako University, Managed by Faculty of Medicine. Email: healthytadulako@gmail.com Phone (WA): +6285242303103 Address: Jalan Soekarno Hatta Km. 9. City of Palu, Central Sulawesi, Indonesia

## PENDAHULUAN
Tuberkulosis  (TB)  telah  menginfeksi  hampir seperempat  dari  penduduk  di  dunia.  Penyakit yang disebabkan oleh Mycobacterium tuberculosis  (Mtb)  ini  umumnya  menyerang paru-paru,  tetapi  bisa  juga  mempengaruhi organ  lain  (TB  ekstra  paru).  TB  merupakan penyakit  menular  yang  dapat  menyebar melalui  droplet  ketika  seorang  penderita  TB berbicara, batuk, atau bersin 1 .
Secara global pada tahun 2020, diperkirakan  9,9  juta  orang  menderita  TB. Sementara Indonesia sendiri menduduki posisi ketiga  dengan  jumlah  penderita  Tuberkulosis tertinggi  di  dunia,  yaitu  sekitar  397.377 kasus yang  ditemukan  pada  tahun  2021,  meningkat bila dibandingkan kasus yang ditemukan pada tahun 2020, yaitu sebesar 351.936 kasus 2 .
Permasalahan  kasus  TB  bukan  hanya tentang  masalah  kesehatan  namun  juga mengenai  ekonomi.  Diperkirakan  seorang pasien  TBC  dewasa,  akan  kehilangan  rata  - rata    waktu  kerjanya  3  sampai  4  bulan.  Hal tersebut berakibat pada kehilangan pendapatan tahunan rumah tangganya sekitar 20-30%. Jika ia  meninggal  akibat  TBC,  maka  akan kehilangan  pendapatannya  sekitar  15  tahun. Selain  merugikan  secara  ekonomis,  TBC  juga memberikan  dampak  buruk  lainnya  secara sosial,  seperti  stigma  bahkan  dikucilkan  oleh masyarakat 3 .
Situasi tersebut diperparah dengan fenomena  resistensi  terhadap  isoniazid  (INH) dan  rifampicin  serta  satu  atau  lebih  obat  anti tuberkulosis  (OAT)  berdasarkan  pemeriksaan laboratorium yang terstandar.
TB  RO  tidak  bisa  dipandang  ringan karena lebih ganas dari TB biasa. Orang yang menderita  TB  RO  akan  menularkan  bakteri yang resisten obat juga ke orang lain 4 .
Secara global pada tahun 2019, diperkirakan  3,3%  dari  pasien  TB  baru  dan 17,7%  dari  pasien  TB  yang  pernah  diobati merupakan  pasien  TB  resistan  obat 1 .  Di
Indonesia  pada  tahun  2019,  sekitar  11.500 pasien TB Resisten Rifampicin (RR) ditemukan dan dilaporkan, sekitar 48% pasien yang  memulai  pengobatan  TB  lini  kedua, dengan angka keberhasilan pengobatan 45% 5 . Ketidaktaatan  pasien  TB  dalam  minum obat  secara  teratur  menjadi  hambatan  untuk mencapai  angka  kesembuhan  yang  tinggi. Tingginya angka putus obat akan mengakibatkan  tingginya  kasus  resistensi kuman    terhadap    OAT 6 .  Kondisi  tersebut sejalan dengan hasil penelitian yang dilakukan oleh  Janan  mengungkapkan  bahwa  kepatuhan minum  obat,  riwayat  pengobatan  sebelumnya, dan  kesesuaian  dosis  dan  obat  berkontribusi terhadap resistensi OAT 7 .
Faktor  lain  yang  berpengaruh  terhadap resistensi  adalah  kondisi  psikososial  pasien yang  berkaitan  langsung  dengan  motivasi untuk sembuh. Berdasarkan hasil peneliti lain, faktor  psikososial  dan  pendidikan  memiliki hubungan  dengan  kejadian  TB  RO 8 .  Pada dasarnya,  faktor  yang  merupakan  penyebab terjadinya  TB Multidrug  Resistant (MDR) atau  resistensi  kuman  terhadap  obat  anti  TB adalah  akibat  ulah  manusia,  baik  dari  petugas kesehatan,  pasien,  dan  program  layanan kesehatan  yang  tidak  sesuai  dengan  standard dan  mutu  yang  ditetapkan 9 .  Sehubungan dengan  beberapa  hasil  penelitian  tersebut, maka dalam menentukan langkah pengendalian  TB  RO  secara  maksimal  perlu diketahui  faktor-faktor  terjadinya  resistensi terhadap OAT.
Berdasarkan  uraian  di  atas,  peneliti tertarik  untuk  mengidentifikasi  lebih  lanjut mengenai  faktor  risiko  secara  klinis  yang mempengaruhi  kejadian  resistensi  terhadap OAT  lini  perrtama  menggunakan  sistem tinjauan  literatur.  Tinjauan  literatur  ini bertujuan  untuk  menganalisis  faktor  yang paling  dominan  berdampak  pada  peningkatan kasus  TB  RO.  Dengan  adanya  tinjauan  ini diharapkan  bisa  menjadi  landasan  dalam
menentukan  program  yang  tepat  dalam menekan  kasus  TB  RO  dan  menjadi  acuan untuk melakukan penelitian selanjutnya.

## BAHAN DAN CARA
Penelitian ini merupakan tinjauan literatur yang  mengacu  pada  pedoman  PRISMA guideline checklist . Pencarian artikel berdasarkan  artikel  yang  terdapat  database Google Scholar, Science Direct , dan PubMed.
Artikel  yang  dikaji  membahas  tentang  factor risiko  klinis  terjadinya  resistensi  OAT. Adapun  kata  kunci  yang  digunakan  dalam pencarian adalah Tuberculosis, MDR TB, dan resistensi  obat  anti  TBC  atau  anti tb  drug resistance .  Literatur  yang  diakses  dalam proses  penelitian  ini  dipilih  berdasarkan kriteria inklusi sebagai berikut artikel diterbitkan  dalam  rentang  waktu  7  tahun (2015-2022); jenis penelitian bukan merupakan systematic  review ;  artikel  dapat diakses  secara  gratis  dengan  teks  lengkapi; artikel  menggunakan  Bahasa  Inggris  dan Bahasa  Indonesia,  fokus  penelitian  terkait faktor  risiko  klinis  terjadinya  resistensi  OAT. Adapun  variabel  yang  ditelaah  pada  tinjauan literatur  ini  adalah  riwayat  pengobatan, kepatuhan  berobat,  riwayat  kontak,  dan riwayat  komorbid.  Hasil  keseluruhan  artikel yang  memenuhi  syarat  untuk  direview sebanyak 9 artikel.
Gambar 1. Alur penelusuran artikel dengan pendekatan PRISMA HASIL Hasil penelusuran didapatkan total 14.131
artikel, kemudian artikel diskrining berdasarkan  tahun,  Bahasa,  dan  tipe  artikel hingga  tersisa  464  artikel.  Sebanyak  455 artikel dieksklusi karena tidak sesuai pertanyaan  penelitian.  Total  artikel  yang masuk  ke  dalam  kriteria  inklusi  adalah  9 artikel.
Artikel  yang  dipilih  dalam  penelitian  ini melaporkan hubungan antara demografi, social ekonomi,  kondisi  kesehatan,  motivasi  untuk sembuh sebagai factor risiko terhadap kejadian resistensi  OAT.    Namun  yang  menjadi  focus dalam  artikel  ini  hanya  factor  risiko  yang terjadi secara klinis, yaitu riwayat pengobatan, kepatuhan  berobat,  riwayat  kontak,  dan riwayat komorbid.
Tabel  1.  Hasil  Penelusuran  Review  Sesuai  dengan  Permasalahan  Penelitian  (Faktor  Klinis  Terhadap

## Resistensi OAT Pada Pasien TB)
No Penulis Desain penelitian Faktor Risiko yang Teridentifikasi Faktor Risiko yang Tidak Teridentifikasi 1. Nugrahaeni, D. & Malik, U 10 Penelitian analitik dengan studi case control Penyebab  resistensi  OAT  adalah riwayat  pengobatan  tidak  adekuat (nilai  p=  0,001;  OR=  40,00,  95% CI: 4,66-343,14) Riwayat kontak erat, Pasien mengalami efek samping obat, tempat pengobatan sebelumnya tidak menerapkan DOTS (Directly Observed Treatment Shortcouse chemoterapy) 2. Anisah, Sumekar, D. & Budiarti, E 11 Analitik observasional dengan desain case control Terdapat hubungan yang bermakna antara  variable  komorbid  DM dengan  kejadian  TB  RO  (nilai  P value = 0,002) OR = 9,185 (2,008 – 42,011) Usia, Jenis kelamin, Pendidikan, pekerjaan, dan pendapatan 3. Ama, P., Suhermi & Fradilla, F 12 case control Variabel  yang  paling  dominan berpengaruh terhadap kejadian TB- MDR  adalah  Kepatuhan  minum obat (OR: 7,192 dengan CI: 1,644- 31,452). Status Gizi dan Riwayat penyakit Diabetes melitus 4. Manggasa, D. & Suharto, D 13 Analitik observasional dengan desain case control Terdapat  hubungan  antara  riwayat pengobatan  sebelumnya  (P  value  : 0,000,  OR  8,273)  dan  adanya komorbid DM (P value : 0,025, OR 6,818)  dengan  kejadian  TB  RO
pada pasien TB di Kabupaten Poso.
5. Buryanti, S. & Arulita 14 Analitik observasional dengan desain case control Variabel  tingkat  ekonomi  (p=0,01; OR=3.43),  riwayat  kontak  dengan pasien TB
MDR (p<0,01;
OR=2.40), riwayat pengobatan (p=0.02;OR=3.54), dan tingkat stres (p=0,01; OR=4,58)merupakan variabel  yang  berhubungan  dengan kejadian TB MDR di Kota Semarang Usia, jenis kelamin, IMT, tingkat pendidikan dan DM 6. Aristiana, C. & Wartono 6 Observasional analitik dengan cross-sectional study Terdapat hubungan yang bermakna antara  motivasi  penderita  (p  = 0,000;  OR  =  47,5),  kepatuhan minum obat (p = 0,000; OR = 10,7) konsumsi alkohol (p = 0,000; OR = 9,059),  kebiasaan  merokok  (p  = 0,000;  OR  =  7,632),  status  gizi (p=0,005;  OR  =  3,791)  dengan MDR-TB. Jenis kelamin, Usia, Tingkat Pendidikan, DM, HIV,
7. Nurdin, N 15 mixed methods (metode capuran) kuantitatif dan kualitatif dengan desain case control Faktor risiko terhadap kejadian TB MDR  adalah  tidak  patuh  makan obat  (P  value  0,000,  OR  16,832), pendidikan (p=0,000, OR=13), riwayat sakit TB (p=0,000, OR=8,0),  riwayat  putus  berobat (p=0,041, OR=5,2), hasil pengobatan  TB  gagal  (p=0,000, OR=3,5),  penderita  TB  dengan penyakit penyerta diabetes mellitus (p=0,004,  OR=3,0),  serta  penderita TB yang mempunyai akses sulit ke fasilitas yankes (p=0,006, OR= 2) Kebiasaan merokok, status gizi, pengetahuan, Pendamping Minum Obat (PMO), Dukungan keluarga,
No Penulis Desain penelitian Faktor Risiko yang Teridentifikasi Faktor Risiko yang Tidak Teridentifikasi 8. Montes, K & etall 16 penelitian case control Variabel  pengobatan  sebelumnya (OR  53,76,  CI  25,04-115,43  [p  < 0,001]),  diabetes  (OR  4,13,  CI 2,04-8,35  [p  <  0,001]),  dan  etnis asli (OR 11,83, CI 1,46-95,73 [p = 0,02]) berhubungan dengan kejadian MDR-TB 9. Baya, B & etall 17 studi cross- sectional Pasien dengan usia 40 tahun (OR = 2,56.  95%  CI:  1,44-4,55),  riwayat pengobatan  TB  sebelumnya  (OR  = 3,25, 95% CI: 1,44-7,30), kegagalan  pengobatan  TB  (OR  = 3,82, 95% CI 1,82-7,79), mikroskop  dahak  dengan  beban basil 3+ (OR = 1,98, 95% CI: 1,13- 3,48)  dan  riwayat  kontak  dengan pasien  TB  (OR  =  2,48,    95%  CI: 1,11-5,50) secara signifikan berhubungan dengan kejadian MDR-TB. Jenis kelamin, status pernikahan, HIV, kebiasaan merokok, konsumsi alcohol, Riwayat gagal berobat Faktor utama penyebab terjadinya resistansi  kuman  terhadap  OAT  adalah  akibat tata laksana pengobatan pasien TB  yang  tidak adekuat  atau  tidak  sesuai  standar.  Resistansi OAT  dapat  disebabkan  oleh  3  faktor,  yaitu Petugas  kesehatan,  pasien,  dan  Program Pengendalian  TB.  Sebanyak  7  penelitian menemukan kasus resistensi memiliki hubungan  bermakna  secara  statistic  dengan riwayat  pengobatan  sebelumnya.  Pengobatan sebelumnya  yang  tidak  adekuat  berpeluang lebih tinggi menyebabkan resistensi dibandingkan  pengobatan  yang  dilakukan sampai sembuh. Nugrahaeni & Malik mengungkapkan bahwa
pengobatan sebelumnya  tidak  adekuat  sebagai  penyebab terjadinya  resistensi  OAT  dan  penderita  TB dengan  pengobatan  sebelumnya  tidak  adekuat berisiko mengalami resistensi OAT sebesar 40 kali  dibandingkan  penderita  TB  dengan pengobatan yang adekuat 10 .
Sementara  itu,  kepatuhan  menelan  obat menjadi variable lain yang memiliki keterkaitan  dengan  terjadinya  resistensi  OAT. Dalam  penelitian  Nurdin,  2020  diketahui  dari 82  responden,  72  (87,8%)  di  antaranya  tidak
patuh dalam mengonsumsi obat 15 . Risiko yang sangat  besar  terjadi  pada  responden  yang kepatuhan  menelan  obatnya  rendah,  yaitu hampir sebesar 17 kali lebih besar terkena TB MDR (95% CI:8,009-38,299).
Penelitian  tentang  hubungan  riwayat kontak  dengan  pasien  TB  oleh  Buryanti  & Arulita, menunjukkan orang   dengan   riwayat kontak      dengan      pasien      TB      MDR memiliki resiko 2.4 kali  lebih  besar  terkena TB    MDR  dibandingkan        dengan        orang yang tidak memiliki  riwayat  kontak  dengan pasien  TB MDR 14 .
Tidak banyak penelitian yang menemukan penyakit  penyerta  Diabetes  Mellitus  sebagai factor  risiko  dalam  kejadian  resistensi  OAT. Hasil  uji  statistik  yang  dilakukan  oleh  Ama menjelaskan  bahwa  Diabetes  Melitus  tidak memiliki  pengaruh  terhadap  terjadinya  TB MDR 12 .  Namun,  penelitian  yang  dilakukan Manggasa menjelaskan pasien dengan komorbid  DM  beresiko  terhadap  kejadian  TB RO  sebesar  6,818  dibanding  dengan  pasien yang tidak memiliki komorbid DM 13 .

## PEMBAHASAN
Dalam  tinjuan  sistematis  ini,  ditemukan bahwa  penderita  dengan  riwayat  pernah mendapatkan pengobatan sebelumnya berisiko mengalami resistensi OAT. Resistensi umumnya  terjadi  kepada  pasien  yang  pernah diobati  >  1  bulan,  termasuk  pasien  gagal pengobatan,  pasien  kambuh,  atau  putus berobat.  Namun,  saat  ini  resistensi  juga  bisa terjadi  pada  pasien  baru  dengan  klasifikasi belum  pernah  mendapatkan  pengobatan  atau sudah mendapatkan OAT kurang dari 1 bulan. Resistensi  yang  terjadi  pada  kasus  baru disebabkan  oleh  paparan  kuman  dari  pasien yang mengidap TB RO.
Insiden  resistensi  pada  kasus  TB  yang sudah  pernah  diobati  secara  signifikan  lebih tinggi  daripada  kasus  TB  yang  baru, menunjukkan  bahwa  pengobatan  sebelumnya merupakan faktor risiko utama untuk TB yang resisten  terhadap  obat.  Telah  dilaporkan bahwa  kejadian  MDR  pada  kasus  TB  yang sudah  pernah  diobati  10  kali  lebih  tinggi daripada kasus TB yang baru 18 .
Pengobatan  yang  dilakukan  berulang berkaitan  secara  tidak  langsung  dengan kepatuhan penderita dalam mengonsumsi obat dan  status  gizi  penderita  sendiri.  Penderita dengan  status  gizi  kurang  selama  masa pengobatan,  tidak  akan  mendapatkan  hasil yang  optimal  karena  kondisi  tersebut  dapat memperlambat penyembuhan dan meningkatkan  risiko  kekambuhan.  Sehingga penderita  akan  melakukan  pengobatan  ulang terhitung  sejak  hari  pertama  pengobatan kembali. Sebanyak  10.9%  dari  subjek  yang tergolong    gizi    buruk    meninggal  dalam empat  minggu  pertama  pengobatan  TB dari pada    subjek    yang    memiliki    status    gizi normal      ataupun      status      gizi      tingkat ringan 19 .
Pengobatan  yang  dilakukan  tidak  teratur, akan  mengakibatkan  jumlah  kematian  dan jumlah  bakteri  serta  siklus  pertumbuhan
bakteri akan lebih besar sehingga kemungkinan bakteri untuk bermutasi dari gen yang berbeda menjadi lebih besar 20 . Akibatnya,  muncul  bakteri  yang  kebal terhadap  OAT  setidaknya  lini  pertama,  yaitu Isoniazid  dan  Rifampicin.  Pengobatan  TB dengan  kasus  resistensi  membutuhkan  waktu yang lebih lama (18 – 24 bulan) dibandingkan dengan  pengobatan  TB  biasa.  Selain  waktu pengobatan,  biaya  yang  dikeluarkan  untuk pengobatan TB RO akan lebih tinggi.
Hasil  penelitian  Janan  mengungkapkan risiko seseorang terkena TB MDR pada pasien TB  yang  tidak  patuh  menelan  obat  6,7  kali dibandingkan pada pasien yang patuh menelan obat 7 .  Tingkat  kepatuhan  mengonsumsi  obat dipengaruhi  oleh  motivasi  penderita  untuk sembuh,  Semakin  tinggi  motivasi  untuk sembuh, semakin tinggi pula angka keberhasilan pengobatan.
Sehubungan  pengobatan  TB  memakan waktu  yang  cukup  lama  (6-12  bulan),  banyak penderita  yang  akhirnya  merasa  jenuh  dalam mengonsumsi  obat.  Tidak  jarang  dalam  masa pengobatan,  penderita  juga  merasakan  dirinya sudah  sehat  dan  tidak  memerlukan  obat  lagi, meskipun  pengobatannya  belum  lengkap. Situasi  tersebut  yang  menjadi  kunci  utama dalam  terjadinya  resistensi  dan  menjadi  rantai yang susah untuk diputuskan.
Kepatuhan  dalam  berobat  secara  tidak langsung  juga  dipengaruhi  oleh  motivasi penderita  untuk  sembuh.  Rendahnya  motivasi tersebut,  merupakan  dampak  dari  pengobatan TB yang lama (6 – 12 bulan) dan jumlah obat yang  banyak.  Sehingga  penderita  cenderung mudah  jenuh  mengonsumsi  obat  tersebut. Tidak  jarang dalam masa pengobatan, penderita  juga  merasakan  dirinya  sudah  sehat dan  tidak  memerlukan  obat  lagi,  meskipun pengobatannya belum lengkap.
Dengan  begitu,  adanya  Pengawas  Minum Obat (PMO) berperan penting untuk mengantisipasi  dan  meminimalisir  situasi
tersebut  terus  terjadi.  PMO  bertugas  untuk mengawasi  pasien  dalam  mengonsumsi  obat, mengingatkannya  untuk  memeriksa  ulang dahak  sesuai  jadwal,  serta  memberikan motivasi  agar  pasien  mau  berobat  secara teratur  hingga  selesai.  PMO  sendiri  bukan hanya  petugas  kesehatan,  namun  juga  orang terdekat  dengan  penderita.  Sehingga  ketika penderita  merasa  jenuh  dan  ingin  berhenti berobat, maka PMO bisa memberikan motivasi untuk meningkatkan kembali semangat sembuh kepada penderita.
Dalam  proses  pengendalian  TB,  PMO memiliki  peranan  penting  dalam  memberikan Komunikasi,  Informasi,  dan  Edukasi  (KIE) mengenai  TB,  sehingga  masyarakat  memiliki tingkat  kepedulian  yang  tinggi  terhadap kasus TB. Dengan begitu, pencarian terduga TB bisa dilakukan  secara  pasif.  KIE  yang  dilakukan tidak maksimal akan meneyebabkan pencarian terduga  TB  lebih  sukar.  Pencarian    terduga TB merupakan  hal  penting  untuk diagnosis, yang  dalam  SPTB  disebutkan    hanya  43% responden    yang  batuk  lebih  dari  2  minggu dan   mencari pengobatan, bahkan hanya  26% yang ke layanan kesehatan untuk pengobatan 21 .
Peneliti  lain  juga  mengungkapkan  bahwa adanya  kontak  dengan  pasien  TB  RO  juga berisiko  dalam  menularkan  bakteri  MTb yang resistensi  pula.  Menurut  Buryanti  &  Arulita, orang  dengan  riwayat  kontak  dengan  pasien TB MDR memiliki resiko 2.4 kali lebih  besar terkena  TB  MDR  dibandingkan  dengan  orang yang  tidak  memiliki    riwayat  kontak  dengan pasien TB MDR 14 .
Bakteri  yang  sudah  resisten  setidaknya terhadap Isoniazid dan Rifampicin akan keluar melalui  droplet  penderita  dan  siap  mencari inang  baru  untuk  disinggahi.  Akibatnya, penderita  yang  baru  terkonfirmasi  TB  bisa dinyatakan sebagai penderita dengan resistensi OAT,  karena  bakteri  yang  di  dalam  tubuhnya sudah tidak sensitive terhadap OAT.
Sementara kaitan antara Diabetes Mellitus dengan  kejadian  resistensi  OAT  pada  pasien TB,  tidak  semua  penelitian  menyatakan  hal yang  sejalan.  Buryanti  menjelaskan  bahwa tidak  terdapat  hubungan  antara  riwayat Diabetes  Mellitus  (17,7%),  dibandingkan pasien  yang  tidak  memiliki  riwayat  Diabetes Mellitus (82,2%) dengan Pvalue 0,83 14 .
Sementara  itu,  hasil  penelitian  Mamun menerangkan bahwa jenis TB paru berpengaruh  dan  memiliki  hubungan  yang signifikan  dengan  kejadian  DM 22 .  Hasil tersebut  sejalan  dengan  penelitian  yang dilakukan  Nurdin,  penderita  TB  dengan komorbid  DM  berisiko  hampir  3  kali  lebih besar terkena TB MDR dibandingkan penderita TB tanpa komorbid DM 15 .
Berdasarkan  beberapa  penelitian  tersebut dapat  penulis  asumsikan  bahwa  riwayat penyakit  diabetes  mellitus  tidak  berpengaruh secara  langsung  terhadap  kejadian  resistensi obat  pada  pasien  TB.  Sejalan  dengan pernyataan  Tang  bahwa  diabetes  merupakan prediktor  independen  dari  keberhasilan  hasil pengobatan,  karena  beberapa  pasien  dengan diabetes memiliki kekurangan nutrisi. Sementara hasil pengobatan yang buruk secara langsung  berhubungan  dengan  kejadian  TB RO 23 .

## KESIMPULAN DAN SARAN
Sampai  saat  ini  kasus  TB  dengan resistensi OAT masih menjadi ancaman dalam program pengendalian tuberculosis. Mayoritas hasil penelitian yang digunakan untuk tinjauan sistematis  ini  melaporkan  bahwa  factor  klinis yang berhubungan dengan terjadinya resistensi OAT secara signifikan adalah riwayat pengobatan  sebelumnya,  kepatuhan  dalam mengonsumsi  OAT,  dan  riwayat  kontak dengan  pasien  TB  sebelumnya.  Sementara untuk  pasien  dengan  komorbid  DM  belum bisa  dipastikan  secara  valid  apakah  dapat mempengaruhi  resistensi  OAT,  karena  hasil
tsb  tergantung  pada  jumlah  sampel  yang diambil saat penelitian.
Penelitian ini hanya dilakukan berdasarkan  tinjuan  literatur,  sehingga  untuk mendapatkan  hasil  penelitian  yang  signifkan dan  lebih  valid  dibutuhkan  penelitian  lebih lanjut  untuk  menganalisis  factor  klinis  yang berpengaruh paling dominan terhadap terjadinya resistensi obat terhadap pasien TB.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis mengucapkan terima kasih kepada ibu  Dr.  drh.  Dwi  Sutiningsih  M.Kes,  bapak Dr.  dr.  Budi  Laksono  M.HSc,  bapak  dr. Mateus  Sakundarno  Adi  M.Sc.,  Ph.D  atas bimbingannya selama penulisan artikel ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Kemenkes RI. Temukan Tb Obati Sampai Sembuh  Penatalaksanaan  Tuberkulosis Resisten  Obat  di  Indonesia .  Kementerian Kesehatan RI; 2020.
2.  Kemenkes RI. Profil Kesehatan Indonesia 2021 . Kementerian Kesehatan RI; 2022.
3.  Bupati  Blitar. Peraturan  Bupati  (Perbup) Kabupaten  Blitar  Nomor  16  Tahun  2019 Tentang Rencana Aksi Daerah Penanggulangan Tuberkulosis Kabupaten Blitar  Tahun  2020  -  2024 .;  2019. Https://Peraturan.Bpk.Go.Id/Home/Detail s/125666/Perbup-Kab-Blitar-No-16- Tahun-2019
4.  Kemenkes  RI.  No  Title.  Mediakom. Published  2019.  Accessed  November  11, 2022.
Mediakom.Kemkes.Go.Id/2019/04/Penan ganan-Tb-Resistens-Obat-Di-Indonesia/ 5.  WHO. Global Tuberculosis Report . WHO; 2022.
6.  Aristiana  Cd,  Wartono  M.  Faktor-Faktor Yang  Mempengaruhi  Kejadian  Multi Drug  Resistance  Tuberkulosis  (Mdr-Tb).
Jurnal Biomedika Dan Kesehatan . 2018;1(1):65-74. Doi:10.18051/Jbiomedkes.2018.V1.65-74 7.  Janan  M.  Faktor-Faktor  Risiko  Yang Berhubungan Dengan Peningkatan
Prevalensi Kejadian Tb MDR di
Kabupaten  Brebes  Tahun  2011-2017. Jurnal  Kebijakan  Kesehatan  Indonesia Jkki . 2019;8(2):64-70.
Https://Www.Onesearch.Id/Record/Ios55 41.Article-36833
8.  Yoga  Ginanjar,  Tria  Astika,  Nana Supriyatna. Analisis Pengaruh Psikososial Dan  Faktor  Resiko  Lainya  Terhadap Kejadian  Tb  Mdr. Bina  Generasi    Jurnal Kesehatan . 2019;11(1):46-54. Doi:10.35907/Jksbg.V11i1.134 9.  Kemenkes Ri. Pengendalian
Tuberkulosis .  Kementerian  Kesehatan  Ri;
2019.
10.  Nugrahaeni  Dk,  Malik  Us.  Analisis Penyebab Resistensi Obat Anti Tuberkulosis. Jurnal Kesehatan Masyarakat . 2013;8(2):113-120.
11.  Anisah  A,  Sumekar  Dw,  Budiarti  E. Hubungan  Demografi  Dan  Komorbid Dengan  Kejadian  Tuberkulosis  Resisten Obat  (Tb  Ro). Jurnal  Ilmu  Kesehatan
Sandi Husada . 2021;10(2):568-574. Doi:10.35816/Jiskh.V10i2.655 12.  Geroda  P,  Ama  B,  Fradilla  F.  Obat Dengan  Terjadinya  Tb  Mdr  Di  Wilayah Kerja. Jurnal Ilmu Kesehatan .
2020;12(1):15-27.
Http://Journal.Thamrin.Ac.Id/Index.Php/Ji kmht/Issue/View/13%0a15
13.  Manggasa  Dd,  Suharto  Dn.  Riwayat Pengobatan  Dan  Komorbid  Diabetes Mellitus  Berhubungan  Dengan  Kejadian Tuberkulosis  Resisten  Obat. Poltekita  : Jurnal  Ilmu  Kesehatan .  2022;15(4):403- 408. Doi:10.33860/Jik.V15i4.659
14.  Buryanti  S,  Fibriana  Ai.  Faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Kejadian Tb Mdr di Kota  Semarang  Factors  Associated  With Multi  Drug  Resistant  Tb  In  Semarang City. Journal Health Sciences : Gorontalo Journal  Health  Sciences  Community .
2021;5(1):2656-9248. 15.  Nurdin N. Analisis Faktor-Faktor Determinan Individu Terhadap Tuberculosis  Multidrug  Resistant  (TB MDR)  Di  Provinsi  Sumatera  Selatan. Jurnal Kesehatan Komunitas . 2020;6(1):63-67.
Doi:10.25311/Keskom.Vol6.Iss1.385 16.  Montes K,  Atluri H, Silvestre Tuch H, Et
Al.  Risk  Factors  For  Mortality  And Multidrug Resistance In Pulmonary Tuberculosis In Guatemala: A Retrospective  Analysis  Of  Mandatory
Reporting. Journal  Clinical  Tuberculosis and  Other  Mycobacterium  Diseases . 2021;25:100287. Doi:10.1016/J.Jctube.2021.100287
17.  Baya  B,  Achenbach  Cj,  Kone  B,  Et  Al. Clinical  Risk  Factors  Associated  With
Multidrug-Resistant  Tuberculosis  (Mdr- Tb)  In  Mali. Int  Journal  Infection
Diseases .
2019;81:149-155. Doi:10.1016/J.Ijid.2019.02.004 18.  Adiwinata  R,  Rasidi  J,  Marpaung  M, Timur  K,  Timur  K.  Profil  Klinis  Dan Evaluasi  Pengobatan  Pasien  Rifampicin resistant Dan Multidrug-Resistant Tuberculosis  Di  Rsud  Dr.  Kanujoso Djatiwibowo  Balikpapan. Journal  Respir Indo . 2018;38(3):135-142. Http://Jurnalrespirologi.Org/Index.Php/Jri /Article/View/2/5 19.  Putri  Asd,  Sumarni  S,  Anwar  A,  Latifah Na. Gambaran Status Gizi Pasien
Tuberkulosis  Paru  Di  Wilayah  Kerja Puskesmas  Kecamatan  Palu  Utara  Kota Palu. Health  Tadulako  Journal  (Jurnal Kesehatan Tadulako) . 2020;6(2):57-61.
20.  Gaude  G,  Hattiholli  J,  Kumar  P.  Risk Factors  And  Drug-Resistance  Patterns Among  Pulmonary  Tuberculosis  Patients In  Northern  Karnataka  Region,  India. Niger  Medical  Journal .  2014;55(4):327.
Doi:10.4103/0300-1652.137194
21.  Suarayasa  K,  Pakaya  D,  Felandina  Y. Jurnal  Kemenkes. Jurnal  Kesehatan
Tadulako . 2019;5(23):6-12. 22.  Banilai  Pas,  Sakundarno  M.  Systematic Review : Faktor - Faktor Yang Berhubungan  Dengan  Kejadian  Diabetes Melitus (Dm) Pada Penderita Tuberkulosis  (Tb). Health  Tadulako
Journal . 2023;9(3):205-217.
23.  Tang S, Tan S, Yao L, Et Al. Risk Factors For Poor Treatment Outcomes In Patients With  Mdr-Tb  And  Xdr-Tb  In  China:
Retrospective  Multi-Center  Investigation. Plos One . 2013;8(12):1-8. Doi:10.1371/Journal.Pone.0082943