## REVIEW ARTICLE
Aktivitas antimikroba dan potensi penyembuhan luka ekstrak tembelekan ( Lantana camara Linn.)
Hosea Jaya Edy 1 , Mauritius Lambertus Edy Parwanto 2

## ABSTRAK
Salah satu tanaman yang digunakan secara turun-temurun dalam pengobatan adalah tembelekan ( Lantana camara Linn.). L. camara Linn. mempunyai potensi yang besar untuk dikembangkan menjadi bahan baku obat karena jumlahnya yang sangat banyak dan mudah dibudidayakan.
Hasil ekstraksi L. camara Linn. diketahui mengandung alkaloid, terpenoid, flavonoid, steroid, polifenol, tanin. Ekstrak L. camara Linn. juga  telah  dibuat  atau  diformulasikan  dalam  berbagai  jenis  sediaan farmasi dalam bentuk semisolid seperti salep, krim maupun gel.
Ekstrak methanol daun L. camara Linn.  memiliki  aktivitas antibakteri terhadap Escherichia coli .  Ekstrak daun L. camara Linn. menggunakan pelarut n-heksan, etil asetat, etanol juga memperlihatkan aktivitas  antibakteri  terhadap  bakteri  Gram  positif  ( Staphylococcus pyogenesis dan Micrococcus luteus )  dan  bakteri  Gram  negatif  ( Vibrio cholera dan Shigella dysenteriae ).  Selain  itu,  sediaan  farmasi  ekstrak L. camara Linn.  juga  memperlihatkan  aktivitas  antimikroba  terhadap Salmonella typhi, Vibrio alginolyctus dan S. aureus . Aktifitas antifungi dari ekstrak etanol daun L. camara Linn. juga telah diuji terhadap jamur Trichophyton concentricum L. Sediaan farmasi ekstrak L. camara Linn. juga telah diuji aktifitas penyembuhan luka pada kulit hewan uji.
Kata kunci : Lantana camara Linn., anti bakteri, anti fungi, penyembuhan luka pada kulit
1 Program Studi Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan
Alam,Universitas Sam Ratulangi, Manado, Indonesia 2 Departemen Biologi Kedokteran, Fakultas Kedokteran Universitas Trisakti, Jakarta, Indonesia
Korespondensi: Parwanto, MLE Departemen Biologi Kedokteran, Fakultas Kedokteran Universitas Trisakti, Jalan Kyai Tapa, Kampus B, Grogol, Jakarta Barat 11440, Indonesia Email: edyparwanto@trisakti.ac.id
J Biomedika Kesehat 2020;3(1):33-38 DOI: 10.18051/JBiomedKes.2020. v3.33-38
pISSN: 2621-539X / eISSN: 2621-5470
Artikel akses terbuka ( open access ) ini didistribusikan di bawah lisensi Creative Commons Attribution  4.0  International (CC-BY 4.0)

## Antimicrobial activity and wound healing potential of tembelekan extract ( Lantana camara Linn.)
Tembelekan ( Lantana camara Linn.)  has  been  used  for  traditional  medicine. L. camara Linn. great potential to be developed into herbal-medicine because the amount is very much and easily cultivated. L. camara Linn. extracted. known to contain alkaloid, terpenoids, flavonoids, steroids, polyphenols, tannins. Extract of L. camara Linn. has been made in various types of pharmaceutical preparations, including in the form of semisolid such as ointments, creams and gels.
L. camara Linn. leaf extract has been shown to have antibacterial activity against E. coli. Leaf extraction of L. camara Linn. using n-hexane, ethyl acetate, ethanol also showed antibacterial activity against Gram positive bacteria ( S. pyogenesis and M. luteus ) and Gram negative bacteria ( Vibrio cholera and Shigella dysenteriae ). In addition, pharmaceutical preparations of L. camara Linn. extract also showed antimicrobial activity against S. typhi, V. Alginolyctu s and S. aureus. L. camara Linn. leaf extract it has also been proven to be an antifungal function against Trichophyton concentricum L. Pharmaceutical preparations of L. camara Linn. extract has also been tested wound healing activity on the skin of test animals.
Keywords : Lantana camara Linn., anti bacterial, anti fungal, skin wound healing

## ABSTRACT

## PENDAHULUAN
Tanaman yang dipercaya memiliki khasiat obat  sedang  banyak  diteliti  untuk  dimanfaatkan sebagai bahan baku obat baru. Indonesia sebagai daerah tropis memiliki banyak sekali tanaman obat yang dapat diteliti dan dipersiapkan menjadi bahan  baku  obat  yang  aman.  Pemanfaatan tanaman obat telah berlangsung lama di Indonesia yang dilakukan secara turun-temurun dan hanya berdasarkan pengalaman empiris saja. Penelitian kandungan  kimia,  efikasi  atau  kemampuan mengobati dan juga sifat toksisitas dari tanaman obat perlu dilakukan untuk menjamin keamanan penggunaannya bagi masyarakat. (1) Masyarakat Indonesia saat ini sedang giat  memanfaatkan  jamu  atau  tanaman  sebagai pilihan utama dalam terapi pengobatan. Salah satu tanaman yang digunakan secara turun-temurun dalam pengobatan adalah tembelekan dengan nama ilmiah Lantana camara Linn (2) . (gambar 1). Tanaman L. camara Linn. dapat tumbuh subur dan cepat berkembang tanpa perawatan
khusus pada tanah yang lembab. Pertumbuhan yang mudah dan cepat ini menyebabkan tanaman L. camara Linn. bersifat  gulma  yang  dapat mengganggu pertumbuhan tanaman pertanian (3) . L. camara Linn. mempunyai potensi yang besar untuk dikembangkan menjadi bahan baku obat karena jumlahnya yang sangat banyak dan mudah dibudidayakan. (2) Tanaman L. camara Linn. secara tradisonal atau turun temurun telah banyak digunakan untuk pengobatan berbagai penyakit. Masyarakat secara tradisonal memanfaatkan daun tanaman L. camara Linn. untuk mengobati luka pada kulit. Daun L. camara Linn. juga dipercaya dapat mengobati penyakit kulit seperti panu, kadas dan kurap. Pemanfaatan  daun L. camara Linn. pengobatan juga masih dilakukan secara sederhana yaitu hanya dengan menumbuk atau menghaluskan beberapa helai daun kemudian membalurkan pada  daerah  yang  diobati.  Selain  dimanfaatkan dalam pengobatan tanaman L. camara Linn. juga  dimanfaatkan  sebagai  pestisida  alami  dan
juga sebagai antinyamuk oleh masyarakat dalam pertanian. (2,3,4)
Kandungan kimia L.camara Linn.
Daun tanaman L. camara Linn. mengandung banyak sekali metabolit sekunder atau zat kimia yang sangat penting bagi tanaman itu  sendiri  maupun  akan  dimanfaatkan  sebagai bahan baku zat aktif obat. Fraksi n-heksane daun L. camara Linn. dilaporkan  positif  mengandung alkaloid, terpenoid, flavonoid dan steroid. Fraksi etil asetat dari daun L. camara Linn. positif mengandung  senyawa  golongan  flavonoid, steroid dan polifenol/tanin. Fraksi etanol daun L. camara Linn. juga dilaporkan positif mengandung polifenol/tanin dan steroid. Ekstrak etanol daun L. camara Linn. juga  positif  mengandung  senyawa metabolit sekunder golongan alkaloid, flavonoid, tanin dan steroid. (6,7) Daun L. camara Linn. yang diekstrak menggunakan  pelarut  kloroform  dan  diuji menggunakan  pereaksi  ferri  chlorida  (Fe  Cl 3 ) memberikan hasil positif mengandung flavonoid. Hasil uji dengan pereaksi Libermann-Burchard memberikan  hasil  positif  mengandung  steroid. Pengujian menggunakan pereaksi Wagner menunjukkan  bahwa  ekstrak  kloroform  daun L. camara Linn. positif  mengandung  alkaloid. Pengujian kimia terhadap ekstrak klorofom daun L. camara Linn. dilakukan mengunakan bantuan alat  spektroskopi  IR  dan  spektroskopi  NMR memberikan hasil bahwa kandungan kimia yang terkandung  memiliki  gugus  fungsi  yang  mirip dengan senyawa flavanoid turunan flavon. (8)
Aktivitas antimikroba ekstrak L. camara Linn. Ekstrak etanol dari daun L. camara Linn. yang dikoleksi dari Kabupaten Muna, Sulawesi Tenggara telah diuji aktivitas antibakteri menggunakan metode sumuran terhadap bakteri S. typhi . Ekstrak etanol daun L. camara Linn. dengan
konsentrasi 12.5 % memiliki aktivitas antibakteri yang kuat terhadap S. typhi dengan diameter zona hambat sebesar 6.6 mm. (9) Ekstrak methanol daun L. camara Linn. dengan konsentrasi 50, 25, 12.5 dan 6.25% terbukti memiliki aktivitas antibakteri terhadap E. coli .  Konsentrasi  50%  memiliki diameter  zona  hambat  sebesar  28.401  mm  dan konsentrasi  25%  memiliki  zona  hambat  sebesar 24.294  mm.  Konsentrasi  ekstrak  methanol  daun L. camara Linn. 12.5%  memiliki  zona  hambat terhadap E.coli sebesar  21.723  mm  sedangkan untuk  konsentrasi  6.25%  memiliki  zona  hambat sebesar 17.635 mili meter (mm). (10) Daun L. camara Linn. juga sudah diekstrak menggunakan tiga jenis pelarut berdasarkan perbedaan tingkat kepolaran yaitu n-heksan (pelarut non polar), etil asetat (pelarut semi polar), dan etanol (pelarut polar). Ketiga jenis ekstrak daun L. camara Linn. berdasarkan perbedaan tingkat  kepolaran  ini  diuji  aktivitas  antibakteri terhadap  bakteri  Gram  positif  ( S.pyogenesis dan Micrococcus luteus )  dan  bakteri  Gram  negative ( V. cholera dan S. dysenteriae ). Ketiga jenis ekstrak (n-heksan, etil asetat, etanol) memiliki aktifitas  antibakteri  terhadap  seluruh  bakteri  uji baik  Gram  positif  maupun  Gram  negatif  yang diujikan menggunakan metode sumuran. (11) Aktivitas antibakteri ketiga jenis ekstrak daun L. camara Linn. tersaji pada Tabel 1. Ekstrak etanol daun L. camara Linn. juga  telah  diujikan  aktivitasnya  terhadap  bakteri Vibrio alginolyctus secara in vitro dengan metode sumuran. Bakteri V. alginolyctus adalah bakteri penyebab penyakit ice-ice pada tanaman rumput laut jenis Kappaphycus alvarezii . Konsentrasi ekstrak etanol daun L. camara Linn. dibuat menjadi 5 seri yaitu 1000, 1500, 2000, 5000 dan 10000 part per million (ppm). Masing-masing konsentrasi ekstrak  memiliki  aktivitas  antibakteri  terhadap V. alginolycus dengan ditandai terbentuknya zona jernih di sekitar pengujian. Konsentrasi
Tabel 1. Diameter zona hambat ekstrak daun L. camara Linn. berdasar tingkat kepolaran pelarut Pelarut Diameter zona hambat (mili meter=mm) Staphylococcus pyogenesis Micrococcus luteus Vibrio cholerae Shigella dysenteriae n-heksan 8.44 5.55 8.67 4.55 Etil asetat 19.22 12.55 17.00 6.22 etanol 20.89 12.00 18.56 5.33
terendah dari ekstrak etanol daun L. camara Linn. yaitu 1000 ppm memiliki diameter zona hambat sebesar 8.67 mm dan untuk konsentrasi terbesar yaitu 10000 ppm memiliki diameter zona hambat sebesar  14.33  mm.  Seluruh  aktivitas  antibakteri dari ekstrak daun L. camara Linn. masih jauh lebih kecil bila dibandingkan kontrol positif yaitu kloramfenikol  30  ppm  dengan  diameter  zona hambat sebesar 23.67 mm. (12)
Pengujian aktivitas antibakteri dari daun L. camara Linn. juga telah dilakukan terhadap isolat dari senyawa yang terkandung. Isolat golongan flavonoid  yang  identik  dengan  turunan  flavon diisolasi  dari  ekstrak  kloroform  daun L. camara Linn.  memiliki  aktivitas  antibakteri  terhadap S. aureus dan E. coli . Diameter zona hambat dari isolat  golongan  flavonoid  turunan  flavon  daun L. camara Linn.  sebesar  8,97mm  terhadap S. aureus dan E. coli sebesar  10.60  mm. (8) Isolat golongan triterpenoid juga telah berhasil diisolasi dari ekstrak kloroform daun L. camara Linn. dan terbukti memiliki aktivitas antibakteri terhadap S. aureus dan E. coli . Diameter zona hambat yang terbentuk dari isolat golongan triterpenoid ekstrak kloroform daun L. camara Linn. sebesar 1.48 mm terhadap S. aureus dan 9.86 mm terhadap E. coli.
(13)
Aktifitas antifungi dari ekstrak etanol daun
L. camara Linn. juga telah diuji terhadap jamur Trichophyton concentricum menggunakan metode difusi paper disk . Jamur T. concentricum biasa menyebabkan penyakit kulit tinea imbricata atau dikenal dengan nama daerah kaskado. Ekstrak etanol daun L. camara Linn. dengan konsentrasi 25%  memiliki  diameter  zona  hambat  sebesar 6.70  mm,  konsentrasi  50%  dengan  7.40  mm, konsentrasi  75%  dengan  8.10  mm.  Konsentrasi terbesar dari pengujian aktivitas antifungi adalah 100% dengan nilai diameter zona hambat sebesar 8.60 mm. Kontrol positif yang digunakan adalah flukonazol  yang  memberikan  diameter  zona hambat sebesar 26.30 mm. (14)
Aktivitas ekstrak L. camara Linn. yang telah diformulasi menjadi sediaan farmasi
Ekstrak L. camara Linn. juga telah dibuat atau diformulasikan dalam berbagai jenis sediaan farmasi  dalam  bentuk  semisolid  seperti  salep, krim maupun gel. Formulasi atau pembuatan sediaan farmasi dengan zat aktif ekstrak L. camara
Linn. memiliki tujuan akhir untuk mempermudah masyarakat  dalam  memanfaatkan  bahan  alam dalam terapi pengobatan. Pembuatan dalam bentuk  sediaan  farmasi  untuk  mempermudah pengujian  aktifitas,  kualitas  serta  keamanan  dari sediaan  dengan  zat  aktif  yang  siap  digunakan dalam proses terapi penyembuhan. (1,15)
Ekstrak etanol daun L. camara Linn. berhasil  diformulasikan  menjadi  sediaan  salep dengan  kandungan  ekstrak  sebesar  20  dan  24%. Dalam  pengujian  organoleptis,  kedua  formula salep memiliki bentuk semi solid dengan warna dan bau khas ekstrak Lantana camara. Salep yang dibuat seluruhnya juga memiliki homogenitas yang baik, dimana salep tidak mengumpal dan ekstrak menyatu secara merata. Salep yang dihasilkan memiliki  nilai  pH  4.5  baik  untuk  formula  20% maupun  24%  dan  sesuai  dengan  nilai  pH  yang dipersyaratkan untuk sediaan topikal (pH 4.5-6.5).
(16)
Ekstrak etanol daun L. camara Linn. dengan  konsentrasi  3,  4  dan  5%  dibuat  dalam bentuk krim dan telah diuji stabilitasnya dengan disimpan selama 1 tahun pada suhu ruang. Berdasarkan uji organoleptis ketiga formula krim memiliki bau khas ekstrak L. camara , berwarna hijau pucat dan berbentuk semisolid. Seluruh krim mampu mempertahankan kualitas secara organoleptis setelah disimpan selama satu tahun tanpa mengalami perubahan yang berarti. Seluruh krim memiliki nilai pH 6 ketika baru dibuat dan setelah disimpan selama satu tahun memiliki nilai pH yang sama seperti semula. Nilai daya sebar  ketiga  formula  krim  pada  saat  pembuatan tidak memenuhi parameter kualitas krim yaitu berdiameter 5-7cm. Pada saat pembuatan diameter daya sebar krim ekstrak L.camara Linn.  3% adalah 2.44cm, krim 4% adalah 2.12 cm dan 2.29 cm  untuk  diameter  daya  sebar  untuk  krim  5%. Krim yang dibuat terlalu kental sehingga akan kurang nyaman ketika diaplikasikan di kulit. (17,18) Pengujian stabilitas juga dilakukan untuk mengukur kandungan zat aktif krim berdasarkan nilai  total  flavonoid  ekuivalen  quersetin  dari ekstrak Lantana camara . Pengujian stabilitas suatu sediaan  farmasi  sangat  penting  untuk  dilakukan guna memperoleh data kestabilan kandungan kimia dari sediaan tersebut (19) . Pada saat pembuatan krim L. camara Linn.  3%  memiliki  kandungan flavonoid  sebesar  132.8  (mg/L)  dan  setelah  satu
tahun  menjadi  155.12  (mg/L)  terjadi  perubahan sebesar 85.6%. Krim dengan kandungan ekstrak L. camara Linn. 5% memiliki nilai total flavonoid 170.62 (mg/L) pada saat pembuatan dan menjadi 311.86  (mg/L)  setelah  disimpan  satu  tahun terjadi  perubahan  sebesar  54.7%.  Krim  dengan kandungan ekstrak L. camara Linn. 4% memiliki stabilitas kandungan total flavonoid yang terbaik karena hanya mengalami perubahan sebesar 1.07%  dari  231.96  (mg/L)  pada  saat  pembuatan dan menjadi 215.40 (mg/L) setelah disimpan satu tahun. (17) Ekstrak L. camara Linn. juga telah diformulasikan  menjadi  sediaan  salep  dengan konsentrasi terkandung yaitu 5 dan 10%. Kedua salep ekstrak L. camara Linn. ini telah diujikan aktifitas  penyembuhan  luka  terbuka  pada  kulit hewan  uji  yang  diinfeksi  dengan  bakteri S. epidermidis . Salep dengan kandungan ekstrak L. camara Linn. 5% memberikan nilai jumlah koloni bakteri yang diisolasi dari bagian yang terluka lebih sedikit atau lebih baik dibanding salep 10% dan kontrol sodium fusidat 2%. Jumlah rata-rata koloni bakteri yang diisolasi pada hari ke-6 pada kelompok pengujian salep L. camara Linn.  5% adalah 44.33 dan pada kelompok pengujian salep 10%  adalah  86.67.  Kelompok  perlakuan  kontrol negatif  memiliki  rata-rata  jumlah  koloni  bakteri 144.57 dan pada kelompok kontrol positif sodium fusidat 2% adalah 83.67. Aktivitas penyembuhan luka dari salep L. camara Linn karena kandungan kimianya  seperti  alkaloid,  fenolik,  flavonoid dan tannin. Senyawa kimia seperti alkaloid dan fenolik  mencegah  pertumbuhan  bakteri  pada area  luka  sehingga  tidak  terjadi  infeksi  yang memperparah proses penyembuhan luka. (20,21) Aktivitas antioksidan dari senyawa flavonoid yang terkandung dalam salep juga membantu proses penyembuhan luka dengan mencegah terjadinya kematian sel pada proses penutupan luka. (22,23) Pada proses penyembuhan luka dengan terapi salep L. camara Linn.  5%  juga  menghasilkan pertumbuhan nilai DNA dan protein dari preparat penutupan luka yang lebih baik dibanding kelompok uji lainnya. (2)

## KESIMPULAN
Tumbuhan L. camara Linn. telah dimanfaatkan  untuk  pengobatan.  Hasil  ekstraksi L. camara Linn. diketahui mengandung alkaloid,
terpenoid, flavonoid, steroid, polifenol, tanin. Ekstrak L. camara Linn. juga telah dibuat atau diformulasikan dalam berbagai jenis sediaan farmasi dalam bentuk semisolid seperti salep, krim maupun  gel.  Sediaan  farmasi  ekstrak L. camara Linn. memperlihatkan aktivitas antimikroba antara lain S. typhi , E. coli , S. pyogenesis, M. luteus, V. cholera, S. dysenteriae, V. alginolyctus, S. aureus dan E. coli . Aktifitas antifungi dari ekstrak etanol daun L. camara Linn. juga telah diuji terhadap jamur Trichophyton concentricum L. Sediaan farmasi ekstrak L. camara Linn. juga telah diuji aktifitas penyembuhan luka pada kulit hewan uji.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
REFERENSI 1. Edy  HJ,  Parwanto  ME.  Pemanfaatan  tanaman Tagetes erecta Linn. dalam kesehatan. J Biomedika Kesehat.  2019;2(2):77-80.  doi:  10.18051/ JBiomedKes.2019.v2.77-80
2. Parwanto MLE. Efficcacy of Lantana camara Linn. Leaf extracts ointment on dermal wound healing were  infected  with Staphylococcus epidermidis . Int  J  Basic  Clin  Pharmacol.  2017;6(3):503-510. doi: 10.18203/2319-2003.ijbcp20170457
3. Saputri DD, Bintang M, Pasaribu FH. Isolasi dan  Karakterisasi  Bakteri  Endofit  dari  Tanaman
Tembelekan ( Lantana camara L.) sebagai
Penghasil Senyawa Antibakteri. Current
Biochemistry. 2015;2(2):77-89
4.  Rahma  N,  Priskilla  MS,  Aryati  D,  et  al.  Using Tembelek ( Lantana Camara ) Plants As The Basic Material  of  Mosquito  Repellent  Lotion.  Pelita. 2013;8(2):113-126
5. Dalimartha S. Atlas tumbuhan obat Indonesia. Jakarta: Trubus Agriwidya; 2007
6. Rijai  L.  Potensi  tumbuhan  tembelekan  ( Lantana camara Linn.)  sebagai  sumber  bahan  farmasi potensial. J Trop Pharm Chem. 2014;2(4):203-211. doi: 10.25026/jtpc.v2i4.70
7.  Mangela O, Ridhay A, Musafira M. Kajian aktivitas antioksidan ekstrak daun tembelekan ( Lantana camara L) berdasarkan tingkat kepolaran pelarut [Internet]. KOVALEN. 2016;2(3):16-23. Available from:  http://jurnal.untad.ac.id/jurnal/index.php/ kovalen/article/view/7531
8.  Asma SN, Dini I, Danial M. Isolasi dan identifikasi senyawa  metabolit  sekunder  ekstrak  kloroform daun tembelekan ( L. camara Linn.) dan uji potensi sebagai senyawa antibakteri alami [Internet]. Chemica.    2017;16(2):92-102.  Available  from: https://ojs.unm.ac.id/index.php/chemica/article/ view/4563
9.  Muktadira U, Wicaksono S, Hartati H. Uji aktivitas ekstrak etanol daun tembelekan ( L.camara L.) terhadap pertumbuhan bakteri Salmonella typhi . MEDULA. 2018;5(2):464-470 10. Lestari A, Jamhari M, Kundera IN. Daya hambat ekstrak daun tembelek ( Lantana camara L.) terhadap pertumbuhan bakteri Escherichia coli
[Internet]. E-JIP BIOL 2013;1(1):42-49. Available from:  http://jurnal.untad.ac.id/jurnal/index.php/ EBiol/article/view/2685/1803
11. Lestari  IP,  Mappiratu  M,  Ruslan  R,  et  al.  Uji aktivitas  antibakteri  ekstrak  daun  tanaman tembelekan ( Lantana camara Linn.) dari beberapa tingkat kepolaran pelarut [Internet]. KOVALEN.
2018;4(3):244-253.  Available  from:  http://jurnal. untad.ac.id/jurnal/index.php/kovalen/article/ view/11850/9091
12. Tolanamy ES, Patadjai RS, Nur I. Potensi ekstrak daun tembelekan Lantana camara sebagai penghambat tumbuh bakteri pada rumput laut Kappaphycus alvarezii . J Sains dan Inov Perikan. 2017;1(1):1-8. doi: 10.33772/jsipi.v1i1.6590 13.  Nurrahmaniah  N,  Side  S,  Dini  I.  Identifikasi dan  uji  bioaktivitas  senyawa  metabolit  sekunder ekstrak  kloroform  daun  tembelekan  ( Lantana camara Linn) [Internet]. Chemica. 2014;15(1):41- 52. Available from: https://ojs.unm.ac.id/chemica/ article/viewFile/4602/2647
14.  Tikupasang A,  Lantang  D.  Respon  daya  hambat ekstrak Lantana camara Linn (Verbenaceae) terhadap  fungi Trichophyton concentricum L [Internet].  J  Biol  PAPUA.  2014;6(1):12-17. Available from: https://ejournal.uncen.ac.id/index. php/JBP/article/view/447
15. Edy HJ, Marchaban M, Wahyuono S, et al. Pengujian  aktivitas  antibakteri  hidrogel  ekstrak etanol daun Tagetes erecta L [Internet]. J MIPA. 2019;8(3):96-98. Available from: https://ejournal. unsrat.ac.id/index.php/jmuo/article/view/25582
16.  Parwanto ME, Senjaya H, Edy HJ. Formulasi salep antibakteri ekstrak etanol daun tembelekan ( Lantana camara L.) [Internet]. Pharmacon. 2013;2(3):104-108.  Available  from:  https:// ejournal.unsrat.ac.id/index.php/pharmacon/article/ view/2538
17.  Mahardhitya  MR,  Parwanto  ME.  Krim ekstrak daun Lantana camara Linn.  4%  stabil setelah disimpan selama 1 tahun. J Biomedika Kesehat.  2018;1(1):50-57.  doi:  10.18051/ JBiomedKes.2018.v1.50-57
18. Edy HJ, Marchaban M, Wahyuono S, et al. Formulation  and  Evaluation  of  Hydrogel Containing Tagetes erecta L.  Leaves  Etanolic Extract. Int J Curr Innov Res. 2017;3:627–630.
19. Edy HJ, Marchaban, Wahyuono S, et al. Formulasi Dan Uji Sterilitas Hidrogel Herbal Ekstrak Etanol Daun Tagetes Erecta L [Internet]. Pharmacon. 2016;5(2):9–16.  Available  from:  https://ejournal. unsrat.ac.id/index.php/pharmacon/article/ view/12163
20.  Janani  SR,  Singaravadivel  K.  Screening  of Phytochemical  and  Gc-Ms  Analysis  of  Some Bioactive Constituents of Asparagus Racemosus . Int J Pharm Tech Res. 2014;6(2):428–432.
21. Devi  J,  Muthu  AK.  Gas  Chromatography-Mass Spectrometry Analysis  of  Bioactive  Constituents in the Ethanolic Extract of Saccharum Spontaneum Linn. Int J Pharm Pharm Sci. 2014;6(2):755–759.
22. Rajeswari  J,  Rani  S.  Gc-Ms  Analysis  of Phytochemical Compounds in the Ethanolic Extract  of  Root  of Lawsonia Inermis Linn. Int J Pharm Tech Res. 2015;7(2):389–99
23. Edy HJ, Wahyuono S, Nugroho AE, et al. Characterization  and  Evaluation  of  Bioactive Compounds of Extract Ethanol Tagetes Erecta L. by GC-MS. Int J Chem Tech Res. 2017;10:172– 175