Formulasi Gel Antijerawat Dengan 1,5-Bis(3’-Etoksi-4’-Hidroksifenil)-
1,4-Pentadien-3-On (EHP) Sebagai Bahan Antibakteri
(Formulation Of Antiacne Gel Using 1,5-Bis(3’-Etoksi-4’-Hidroksifenil)-

## 1,4-Pentadien-3-On (EHP) As Antibacterial Agent)
AGUS  PURWANGGANA 1 *,  ESTI  MUMPUNI 2 ,  ESTI  MULATSARI 3 ,  SITI  MARSHA  DYAH KUSUMANINGTYAS 3
1 Program Studi Apoteker, Fakultas Farmasi, Universitas Pancasila, Jakarta.
2 Program Studi Doktor Ilmu Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Pancasila, Jakarta.
3 Program Studi Sarjana Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Pancasila, Jakarta.
Diterima 21 Januari 2021, Disetujui 19 September 2021
Vol. 19, No. 2 JURNAL ILMU KEFARMASIAN  INDONESIA, Oktober 2021,  hlm. 216-225 ISSN 1693-1831, E-ISSN 2614-6495
*Penulis korespondensi: Email: agus.purwanggana@univpancasila.ac.id
Abstract: Acne is a  skin disease that  causes  non-inﬂ ammatory follicular  papules,  nodules, pustules and  inﬂ ammatory  papules. There  are  various  oral  and  topical  anti-acne  preparations  on  the  market. Gels are topical preparations that have better absorption than cream preparations. The anti-acne gel is formulated with antibacterial active compounds. The compound 1,5-bis(3’-ethoxy-4’-hydroxyphenyl)- 1,4-pentadien-3-one (EHP) is one of the curcumin analogue compounds that have been successfully synthesized by Mumpuni et al, 2010. EHP has the potential to inhibit growth of pathogenic microbes such  as Staphylococcus  aureus,  Staphylococcus epidermidis, Escherichia  coli and Salmonella  typhi, and has anti-inﬂ ammatory activity. This study aims to make an anti-acne gel formula with the active ingredient EHP as an antimicrobial agent. The formula was tested for physical and chemical stability including organoleptic, spreadability, homogeneity, viscosity, ﬂ ow properties, microbiological activity and  skin  irritation ability. EHP  is formulated in gel  preparations in  various concentrations.  Stability test of gel preparations was carried out at a temperature of 40 °C; RH ± 75% for 4 weeks.The results showed that EHP can be formulated into gel preparations that meet the physical and chemical quality requirements. Gel preparations with the active ingredient EHP 0.1%; tretionine 0.01%; carbopol 940 1.0%; triethanolamine 1.0%; propylenglycol 15%; ethanol (96%) 10%; can inhibit the Propionibacterium acnes bacteria with a diameter of 19.6 mm in the inhibition area, the skin irritation test of rabbits does not cause irritation, thus the gel preparation with the active ingredient EHP is suitable to be developed as an anti-acne gel product.
Keywords : EHP, analog curcumin, gel antiacne, antibacterial, gel formulation.
Abstrak: Jerawat merupakan penyakit kulit yang menyebabkan papula folikuler non-inﬂ amasi, nodul, pustule dan radang papula. Di pasaran terdapat berbagai sediaan antijerawat oral maupun topikal. Gel merupakan  sediaan  topikal  yang  mempunyai  daya  absorpsi  yang  lebih  baik  daripada  krim.  Gel  anti jerawat  diformulasi  dengan  senyawa  aktif  antibakteri.  Senyawa  1,5-bis(3’-etoksi-4’-hidroksifenil) 1,4-pentadien-3-on (EHP) adalah  salah satu senyawa analog kurkumin yang telah berhasil disintesis oleh  Mumpuni  dkk,  2010.  EHP  berpotensi  menghambat  pertumbuhan  mikroba  patogen  seperti Staphylococcus  aureus,  Staphylococcus  epidermidis,  Escherichia  coli dan Salmonella  tyhpi ,  serta memiliki aktivitas antiinﬂ amasi. Penelitian ini bertujuan membuat formula gel antijerawat dengan bahan aktif EHP sebagai agent antimikroba. Formula diuji stabilitas ﬁ sika dan kimia meliputi organoleptik, daya sebar, homogenitas, viskositas, sifat alir, aktivitas mikrobiologi serta kemampuan iritasi kulit. EHP diformulasikan dalam sediaan gel dalam berbagai konsentrasi.Uji stabilitas sediaan gel dilakukan pada suhu 40  °C; RH ±  75% selama 4 minggu.  Hasil penelitian menunjukkan EHP dapat  diformulasikan menjadi  sediaan  gel  yang  memenuhi  persyaratan  mutu  ﬁ sika  dan  kimia.  Sediaan  gel  dengan  bahan aktif EHP 0.1%; tretionin 0,01%; carbopol 940 1,0%; trietanolamin 1,0%; propilenglikol 15%; etanol (96%) 10%; dapat menghambat bakteri Propionibacterium acnes dengan nilai diameter daerah hambat sebesar 19,6 mm, uji iritasi terhadap kulit kelinci tidak menimbulkan iritasi, dengan demikian sediaan gel dengan bahan aktif EHP layak dikembangkan sebagai produk gel antijerawat.
Kata kunci: EHP, analog kurkumin, gel antijerawat, antibakteri, formulasi gel .
217  PURWANGGANA ET AL. Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia
ini dibuat sediaan gel dengan bahan aktif 1,5-bis(3’- etoksi-4’-hidroksifenil)-1,4-pentadien-3-on  (EHP) dikombinasi dengan tretinoin menggunakan Carbopol 940  sebagai gelling  agent .  Karbopol  merupakan gelling agent  yang dapat  dengan  mudah terdispersi dalam  air  dan  dapat  dengan  mudah  memberikan kekentalan  dan  viskositas  yang  cukup  meskipun konsentrasi kecil (12) . Senyawa  1,5-bis(3’-etoksi-4’-hidroksifenil)- 1,4-pentadien-3-on (EHP) adalah salah satu senyawa

## PENDAHULUAN
JERAWAT ( acne vulgaris ) merupakan penyakit kulit  yang  disebabkan  oleh  papula  folikuler  non- inﬂ amasi,  nodul,  pustule  dan  radang  papula  yang banyak  dialami  oleh  remaja (1) .  Bakteri  umum penyebab  jerawat  yaitu Propionibacterium  acnes, Staphylococcus  epidermidis dan Staphylococcus aureus yang secara  normal  terdapat  pada  kulit  dan penyebab fase inﬂ amasi jerawat (2) .
Kultur bakteri aerob dari sampel kulit berjerawat dan  lesi  kulit  nodulocystic,  ditemukan  bakteri Staphylococcus  aureus pada  45%  dari  subyek, Staphylococcus  epidermidis pada  49%  dari  subyek dan Micrococcus  sp pada 45%  dari subyek.  Kultur bakteri  anaerob  sampel  kulit  berjerawat  dan  lesi kulit  nodulocystic,  bakteri Staphylococcus  aureus ditemukan pada 41%, Propionibacterium acnes pada 32%  dan Staphylococcus  epidermidis pada  20% subyek (3) . Infeksi bakteri Staphylococcus epidermidis dapat  menyebabkan  kerusakan  pada  kulit,  seperti terbentuknya jerawat atau luka pada permukaan kulit (4) Di pasaran terdapat berbagai sediaan antijerawat oral maupun topikal, namun bentuk sediaan gel lebih banyak  dipilih (5) .  Hal  ini  disebabkan  sediaan  gel memiliki kandungan air yang bersifat menyejukkan, melembabkan,  mudah  penggunaannya,  mudah berpenetrasi  pada  kulit,  sehingga  memberikan  efek penyembuhan yang cepat (6) . Gel merupakan sediaan topikal  yang  mudah  diaplikasikan  pada  kulit  serta memiliki penampilan ﬁ sik yang menarik dibandingkan sediaan  topikal  lainnya (7) .  Pemilihan  sediaan  dalam bentuk gel cocok untuk kulit dengan jenis berminyak dan  cenderung  berjerawat  karena  gel  akan  segera mencair  jika  berkontak  dengan  kulit,  membentuk suatu  lapisan  yang  mempunyai  daya  absorpsi  yang lebih  baik  daripada  sediaan  krim,  serta  memiliki kemampuan menyebar yang baik dan memberi efek dingin pada kulit (8,9) .
Gel  dipilih  karena  tidak  mengandung  minyak sehingga tidak akan memperburuk jerawat, membentuk lapisan  ﬁ lm  yang  mudah  dicuci,  juga  cocok  untuk terapi topikal pada jerawat terutama penderita dengan tipe kulit berminyak (10) . Pengobatan jerawat biasanya dilakukan  dengan  pemberian  antibiotik  dan  bahan- bahan kimia antara lain sulfur, resorsinol, dan asam salisilat, namun obat-obatan tersebut juga memiliki efek  samping  resistensi  terhadap  antibiotik,  iritasi kulit  dan  imunohipersensitivitas  pada  pemakaian jangka panjang (5) . Maka dicari alternatif pengobatan yang tidak menimbulkan iritasi kulit. Pada penelitian
Gambar  1.  Struktur  senyawa  1,5-bis(3’-etoksi-4’-hidrok- sifenil)-1,4-pentadien-3-on (EHP) (11) .
analog kurkumin yang telah berhasil disintesis oleh (Mumpuni  dkk,  2010)(11).  Struktur  EHP  dapat ditunjukkan Gambar 1.
Pada penelitian terdahulu telah dilakukan sintesis, karakterisasi dan berbagai uji aktivitas senyawa EHP. Hasil  presentase  sintesis  EHP  dari  senyawa  yang direproduksi  dengan  paparan  energi  panas  oven dan gelombang mikro 80% (energi 2,45 GHz) pada suhu 40 ⁰C dihasilkan rendemen sebesar 93,22% (13) . Senyawa ini juga telah dikarakterisasi dengan berbagai instrumen dan dielusidasi strukturnya. EHP memiliki potensi  dalam  menghambat  pertumbuhan  mikroba patogen Staphylococcus  aureus,  Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli dan Salmonella thypi (14) . EHP  juga  telah  diuji  aktivitas  antioksidannya dengan  hasil  antioksidan  lebih  tinggi  daripada kurkumin, juga inhibisi terhadap enzim siklooksigenase (COX-2) dan lipooksigenase (LOX-5) secara in silico (Mumpuni dkk, 2009). EHP juga telah diuji aktivitasnya sebagai anti-inﬂ amasi (dosis 137,3 mg, 274,7 mg, dan 549,4  mg),  toksisitas  LD 50 =  6,8  g/kg  BB  (kriteria toksik  ringan),  aktivitas antioksidan  (IC 50 =8,66  µg/ mL), dan antibakteri terhadap Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Salmonella typhi (KHM 0,063 bpj) serta Candida albicans (KHM 1 bpj) (15) . Berdasarkan hasil docking / in silico yang telah dilakukan Mumpuni dkk,  2016,  kemampuan  EHP  sebagai  antibakteri lebih  baik  dibandingkan  antibiotik  amoxicillin  dan sefadroksil,  hal  ini  ditunjukkan  nilai  ChemPLP amoxillin (-87,5589) dan sefadroksil (-85,4997) yang lebih positif dibanding nilai ChemPLP senyawa EHP.
Vol 19, 2021
Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia   218
Secara  invitro,  aktivitas  antibakteri  EHP  terbukti relatif  lebih  baik  dalam  menghambat  pertumbuhan bakteri jika dibandingkan dengan antibiotik amoksilin dan sefadroksil dengan KHM 0,15 bpj untuk bakteri Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis dan Escherichia coli . Selain itu, Purwanggana dkk, 2017 melakukan proses docking senyawa EHP dengan reseptor  3MZD  diperoleh  nilai  ChemPLP  sebesar -91,2811 (16) . Nilai ini jauh lebih baik dari pada nilai ChemPLP Acyl  Cloxacillin yang  merupakan  ligan nativenya  (-81,9278).  Hal  ini  menunjukkan  bahwa senyawa EHP memiliki aﬁ nitas yang lebih kuat untuk berikatan  dengan  reseptor  atau  enzim  pengangkut D-Alanil-D-Alanin  (DACA)  sehingga  mampu menginhibisi  pembentukan  peptidoglikan  pada dinding sel bakteri dan berpotensi menjadi kandidat antibakteri untuk diformulasikan dalam bentuk sediaan gel.  Pada  penelitian  ini,  EHP  digunakan  sebagai bahan aktif antibakteri dalam sediaan gel antijerawat menggunakan formula standar. Dilakukan uji stabilitas sediaan gel pada suhu 40°C dengan RH ± 75% selama 4  minggu  meliputi  evaluasi  fisika  (organoleptik, homogenitas,  daya  sebar,  viskositas  dan  sifat  alir), kimia (pH), dan mikrobiologi (Uji diameter daerah hambat sediaan gel). Hasil penelitian ini diharapkan dapat  menghasilkan  produk  gel  antijerawat  dengan bahan  aktif  EHP  yang  memenuhi  syarat  uji  ﬁ sika, kimia sediaan gel serta memiliki aktivitas antibakteri yang poten dan tidak mengiritasi kulit.

## BAHAN DAN METODE
BAHAN. Bahan yang digunakan antara lain senyawa 1,5-bis(3’-etoksi-4’-hidroksifenil)-1,4-pentadien-3- on  (EHP)  hasil  sintesis  dan  sudah  dikarakterisasi, media Tryptic soy agar (TSA), kaldu pepton, NaCl, klindamisin  fosfat,  tretinoin  (Science  chemical), Carbopol 940 (Corel Pharma Chem), trietanolamin, propilen glikol (PT. Brataco), etanol 96% (Mallinckrodt chemical),  aquadest,  bakteri  uji  yang  digunakan Propionibacterium acnes , hewan uji kelinci.
Alat. Alat-alat  yang  digunakan  antara  lain timbangan analitik (AND GR-200), timbangan mikro (Mettler MT5), Viskometer Brookﬁ eld RV, overhead stirrer  (aerostar),  mortir  dan  stamper,  cawan  petri, alat-alat gelas (Pyrex), alat-alat volumetrik (Pyrex), pH  meter  (Hanna  HI  2211),  kertas  saring,  spatula, cawan penguap, kertas perkamen, Laminar Air Flow cabinet, autoklaf (Hirayama), lampu spiritus, vortex
(KMC-1300V), oven (Memmert), climatic chumber (Memmert), jarum ose, rak tabung, jangka sorong , kassa steril, plester hipaﬁ x dan kapas.
METODE. Optimasi  Kecepatan  (rpm) Pengadukan  Pembuatan  Gel. Carbopol  940 dikembangkan  dalam  air  didiamkan  selama  24 jam  kemudian  di  netralkan  dengan  trietanolamin sedikit  demi  sedikit  sambil  dihomogenkan  dengan homogenizer sampai terbentuk basis gel (campuran 1). Dilarutkan bahan aktif EHP dan tretinoin dalam etanol 96%  kemudian  dicampur  dengan  propilen  glikol (campuran 2). Campuran 2 ditambahkan sisa aquadest kemudian ditambahkan ke dalam basis gel (campuran 1)  sedikit  demi  sedikit  dan  dihomogenkan  dengan menggunakan  homogenizer.  Optimasi  kecepatan (rpm) 300, 900, 1100 dan 1300 rpm dengan waktu pengadukan 15 menit, kemudian diamati homogenitas sediaan pada setiap kecepatan pengadukan sehingga diperoleh kecepatan optimum.
Optimasi  Waktu  Pengadukan  Pembuatan Gel. Carbopol  940  dikembangkan  dalam  air didiamkan  selama  24  jam  kemudian  netralkan dengan  trietanolamin  sedikit  demi  sedikit  sambil dihomogenkan dengan homogenizer sampai terbentuk basis gel (campuran 1). Dilarutkan bahan aktif EHP dan tretinoin dalam etanol 96% kemudian dicampur dengan  propilen  glikol  (campuran  2).  Campuran 2 ditambahkan sisa aquadest kemudian ditambahkan ke dalam basis gel (campuran 1) sedikit demi sedikit dan dihomogenkan  dengan  menggunakan  homogenizer. Optimasi waktu pengadukan 5, 10, 15 dan 20 menit dengan  kecepatan  (rpm)  pengadukan  pembuatan gel,  kemudian  diamati  homogenitas  sediaan  pada setiap waktu pengadukan sehingga diperoleh waktu pengadukan optimum.
Pembuatan  Formula  Sediaan  Gel. Carbopol 940 dikembangkan dalam air didiamkan selama 24 jam  kemudian  dinetralkan  dengan  trietanolamin sedikit  demi  sedikit  sambil  dihomogenkan  dengan homogenizer sampai terbentuk basis gel (campuran 1). Dilarutkan bahan aktif EHP dan tretinoin dalam etanol  96%  kemudian  dicampur  dengan  propilen glikol (campuran 2). Campuran 2 ditambahkan sisa aquadest kemudian ditambahkan ke dalam basis gel (campuran 1) sedikit demi sedikit dan dihomogenkan dengan menggunakan homogenizer dengan kecepatan (rpm) dan waktu pengadukan yang optimal dengan formula sebagaimana Tabel 1.
Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia
219  PURWANGGANA ET AL.
Evaluasi  Sediaan  Gel Antijerawat. Sediaan gel dievaluasi pada suhu penyimpanan 40 °C dengan RH±75%  selama  4  minggu,  diuji  secara  fisika (organoleptik,  daya  sebar,  homogenitas,  viskositas, sifat alir), dan kimia (pH) pada minggu ke-0, 2, 4.
Pemeriksaan Organoleptis. Pemeriksaan yang dilakukan  meliputi  bentuk,  warna  dan  bau  sediaan yang diamati secara visual.
Uji  Homogenitas. Gel  dioleskan  di  atas  kaca objek,  kemudian  kaca  objek  tersebut  dikatupkan dengan  kaca  objek  lainnya  dan  dilihat  apakah  gel tersebut homogen atau tidak. Homogenitas ditunjukan dengan tidak adanya butiran kasar.
Uji  Viskositas  dan  Sifat Alir. Uji  viskositas dilakukan  dengan  menggunakan  viskometer Brookﬁ eld  tipe  RV.  Sediaan  yang  akan  diperiksa dikocok terlebih dahulu, kemudian dimasukan dalam wadah  berupa  gelas  piala  600  mL.  Spindel  no  7 diturunkan ke dalam batas sediaan hingga batas yang ditentukan. Pengukuran dilakukan dengan kecepatan (RPM) diatur mulai dari 1; 2; 2,5; 4 kemudian dibalik 4; 2,5; 2; 1. Data yang diperoleh diplotkan terhadap tekanan geser (dyne/cm 2 ) dan kecepatan geser (rpm). Pemeriksaan viskositas dilakukan pada minggu ke-0, 2 dan 4 suhu ±40 ℃.
Uji  Daya  Sebar. Sediaan  gel  dioleskan  pada cincin  Teflon  yang  mempunyai  diameter  luar  55 mm dengan ketebalan 3 mm dan diameter dalam 15 mm  dengan  beralaskan  kaca.  Bagian  dalam  cincin Teflon  dipenuhi  dengan  gel  kemudian  diratakan dengan spatula sampai didapatkan permukaan yang rata tanpa gelembung udara, kemudian cincin Teﬂ on tersebut  diangkat  secara  hati-hati  sehingga  didapat olesan gel dengan diameter 15 mm dengan ketebalan 3  mm,  ditutup  dengan  lempeng  kaca, ditambahkan beban  seberat  200  gram,  dan  didiamkan  selama  3 menit. Setelah itu dipindahkan dan diukur diameter permukaan gel yang melebar dengan menggunakan jangka sorong.
Tabel 1. Formula sediaan gel.
Bahan Formula (%) F1 F2 F3 F4 EHP 0,04 0,06 0,08 0,1 Tretinoin 0,01 0,01 0,01 0,01 Carbopol 940 1,0 1,0 1,0 1,0 Trietanolamin 1,0 1,0 1,0 1,0 Propilen glikol 15 15 15 15 Etanol 96% 10 10 10 10 Aquadest ad 100 100 100 100
Uji pH. Penentuan pH sediaan gel menggunakan pH  meter.  Elektrode  dicuci  dan  dibilas  dengan  air suling dan dikalibrasi dengan larutan dapar pH 4 dan 7.  Sediaan  gel  yang  akan  diukur  disiapkan  dengan kadar 10%. Elektrode pH meter dicelupkan sampai ujung elektrode tercelup ke dalam sediaan. pH yang didapat dicatat, pembacaan dilakukan 3 kali.
Pengolahan  Data. Hasil  evaluasi  stabilitas sediaan gel meliputi viskositas, sifat alir, daya sebar dan  pH  dianalisa  secara  statistik  menggunakan ANOVA satu arah dengan tingkat kepercayaan (p) = 0,05 atau 5 % menggunakan IBM SPSS 2.7.
Uji Daya Hambat Sedian Gel. Uji daya hambat senyawa  EHP  dalam  sediaan  gel  terhadap  mikroba uji (metode difusi agar) dimasukkan 0,5 mL suspensi mikroba 25% T ke dalam masing-masing cawan petri steril, dan ditambahkan 15-20 mL media Tryptic soy agar (TSA). Kemudian segera dihomogenkan dengan menggoyangkan  cawan  petri  secara  perlahan,  dan dibiarkan memadat  pada suhu kamar  selama 15-30 menit.  Setelah  memadat  dimasukkan  cakram  yang telah dijenuhkan dengan sediaan gel dengan formula berbeda ke dalam agar tersebut. Kemudian diinkubasi untuk Propionibacterium  acnes pada  suhu  37ºC selama 18-24 jam sedangkan Propionibacterium acnes diinkubasi pada suhu 37 ºC selama 24-48 jam dalam keadaan anaerob. Diukur zona bening yang terbentuk dengan satuan millimeter (mm). Zona bening tersebut menunjukkan  adanya  daerah  hambatan  mikroba. Sebagai kontrol positif digunakan gel antiacne yang sudah beredar di pasaran, klindamisin dan tetrasikilin serta kontrol negatif digunakan placebo gel.
Uji  Iritasi  Secara In  Vivo . Skrining  hewan coba  dilakukan  7  hari  sebelum  uji  coba.  Hewan yang dipilih adalah kelinci sehat berbulu putih dan berjenis kelaminacak (jantan dan betina). Uji iritasi dilakukan  secara in  vivo pada kelinci  sehat dengan berat 2-2,5 kg sebanyak 2 ekor. sebelum perlakuan kelinci tersebut dicukur bulu punggungnya 2 kotak
Tabel 2. Hasil optimasi kecepatan pengadukan (rpm).
Waktu Pengadukan (menit) Formula Kecepatan Pengadukan Homogenitas 300 900 1100 1300 15 menit H/+ H/++ H/+++ T/+++ II H/+ H/++ H/+++ T/+++ III H/++ H/++ H/+++ T/+++ IV H/++ H/++ H/+++ T/+++
Kecepatan Pengadukan
(rpm) Formula Menit/ Homogenitas 5 10 15 20 300 T/+++ H/+ H/++ H/+++ II T/+++ H/+ H/++ H/++ III T/+++ H/++ H/++ H/+++ IV T/+++ H/++ H/++ H/+++
Tabel 3. Hasil optimasi waktu pengadukan (menit).
sebelah kiri dan 2 kotak sebelah kanan dengan lebar kira-kira 5 cm x 5 cm. pencukuran ini dilakukan 24 jam  sebelum  diberi  perlakuan.  sebelum  perlakuan, kulit kelinci dibersihkan dengan kapas yang dibasahi dengan aquadest. Bahan uji berupa sediaan gel dengan bahan  aktif    ehp  (1),  gel  antiacne  di  pasaran(2), placebo gel (3), aquadest (4) dioleskan secukupnya pada area uji. setelah bahan uji dioleskan, area uji lalu ditutup dengan kasa steril dan plester hipaﬁ x, serta didiamkan selama 24 jam, selanjutnya perban dilepas dan sampel yang masih menempel pada kulit kelinci dibersihkan  dan  dihilangkan  menggunakan  kapas yang dibasahi oleh aquadest. diamati adanya gejala toksik yang timbul yaitu iritasi primer berupa edema dan  eritema dengan  cara memberi skor 0 sampai 4 tergantung tingkat keparahan reaksi kulit yang dilihat.
pengamatan  dilakukan  setelah  24,  48  dan  72  jam setelah pemberian (17) .

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Optimasi Kecepatan (rpm) Pengadukan Sediaan Gel. Optimasi kecepatan pengadukan dilakukan untuk mendapatkan kecepatan pengadukan optimum dalam pembuatan sediaan gel. Pada kecepatan pengadukan sediaan gel 1300 rpm sediaan gel kurang homogen. Pada kecepatan pengadukan 300 rpm, 900 rpm, 1100 rpm semua formula homogen. Kecepatan pengadukan 300 rpm menghasilkan sediaan gel dengan gelembung udara  paling  sedikit  dengan  demikian  dipilih  rpm 300  dalam  pembuatan  sediaan  gel.  Hasil  optimasi kecepatan pengadukkan diperlihatkan pada Tabel 2.
Optimasi Waktu Pengadukan (menit) Sediaan Gel. Optimasi  waktu  pengadukan  dilakukan  untuk memperoleh waktu pengadukan yang optimum dalam pembuatan sediaan gel. Optimasi waktu pengadukan menunjukkan  pengadukan  selama  15  menit  dapat menghasilkan sediaan yang homogen dan gelembung udara  terjerat  sedang.  Waktu  pengadukan  selama 5  menit  menghasilkan  sediaan  gel  yang  belum
homogen  sedangkan  waktu  pengadukan  selama  20 menit  menghasilkan  sediaan  yang  homogen  tetapi gelembung  udara  yang  terjerat  banyak.  Waktu pengadukan  yang  dipilih  adalah  15  menit  karena gelembung udara terjerat sedang dan menghasilkan sediaan  yang  homogen.  Hasil  optimasi  waktu pengadukkan diperlihatkan pada Tabel 3.
Keterangan: T = Sediaan gel kurang homogen, H = Sediaan gel sudah homogen, + = Gelembung udara yang terjerat sedikit, ++ = Gelembung udara yang terjerat sedang, +++ = Gelembung udara yang terjerat banyak.
Keterangan: T = Sediaan gel kurang homogen, H = Sediaan gel sudah homogen, + = Gelembung udara yang terjerat sedikit, ++ = Gelembung udara yang terjerat sedang, +++ = Gelembung udara yang terjerat banyak.
Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia
221  PURWANGGANA ET AL.
Uji  Homogenitas. Hasil  pemeriksaa n homogenitas  sediaan menunjukkan bahwa keempat formula  yang  dibuat  dengan  waktu  dan  kecepatan optimasi  dimulai  dari  pembentukkan  sediaan  gel sampai minggu  ke-4  adalah homogen,  tidak  terjadi
Minggu Ke- Formula Organoleptik Warna Aroma Bentuk 0 Blangko putih bening khas Carbopol setengah padat 2 putih bening khas Carbopol setengah padat 4 putih bening khas Carbopol setengah padat 0 kuning muda aromatik lemah setengah padat 2 kuning muda aromatik lemah setengah padat 4 kuning muda aromatik lemah setengah padat 0 II kuning muda aromatik lemah setengah padat 2 kuning muda aromatik lemah setengah padat 4 kuning muda aromatik lemah setengah padat 0 III kuning aromatik lemah setengah padat 2 kuning aromatik lemah setengah padat 4 kuning aromatik lemah setengah padat 0 IV kuning aromatik lemah setengah padat 2 kuning aromatik lemah setengah padat 4 kuning aromatik lemah setengah padat
Tabel 4. Hasil evaluasi organoleptik sediaan gel EHP.
pemisahan antara bahan aktif dan basis gel. Sediaan yang  homogen  menunjukkan  bahwa  bahan-bahan yang  digunakan  dalam  formula  telah  bercampur sempurna. Hasil evaluasi homogenitas diperlihatkan pada Tabel 5.
Tabel 5. Hasil evaluasi homogenitas sediaan gel EHP.
Uji  Organoleptik. Pengamatan  sediaan  gel EHP secara organoleptik dilakukan selama 4 minggu dengan interval waktu pengamatan setiap 2 minggu. Formulasi  blangko  memiliki  warna  putih  bening, aroma khas Carbopol dan berbentuk setengah padat. Sedangkan  pada  Formula  I,  II,  III,  IV  memiliki
warna kuning muda, aromatik lemah, serta berbentuk setengah padat. Hasil tersebut dikarenakan senyawa EHP  disintesis  dari  bahan  baku  etil  vanillin  yang berbau  khas  aromatik.  Hasil  evaluasi  organoleptik diperlihatkan pada Tabel 4.
Minggu ke- Formula Homogenitas 0 H/++ 2 H/+ 4 H/+ 0 II H/++ 2 H/++ 4 H/+ 0 II H/++ 2 H/++ 4 H/+ 0 IV H/++ 2 H/++ 4 H/+ 0 Blangko H/++ 2 H/++ 4 H/++
Keterangan: T = Sediaan gel kurang homogen, H = Sediaan gel sudah homogen, + = Gelembung udara yang terjerat sedikit, ++ = Gelembung udara yang terjerat sedang, +++ = Gelembung udara yang terjerat banyak.
Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia  222
Vol 19, 2021
Uji  Viskositas. Uji  viskositas  bertujuan untuk  menguji  tingkat  kekentalan  dari  gel  yang dapat  mempengaruhi  kestabilan  dari  gel  selama penyimpanan. Viskositas sediaan akan mempengaruhi sifat  sediaan  seperti  sifat  alir,  efektivitas  dan kemampuan  sebar.  Semakin  tinggi  viskositas  suatu gel  maka  semakin  rendah  daya  sebarnya.  Hasil pemeriksaan viskositas sediaan gel EHP ditunjukkan
grafik  hasil  evaluasi  viskositas  sediaan  gel  EHP ditunjukkan pada Gambar 2.
Berdasarkan  hasil  analisis  statistik,  terdapat hubungan  antara  viskositas  sediaan  pada  formula 1  sampai  formula  4  menunjukkan  bahwa  sediaan memiliki nilai p>0,05 yang berarti H0 diterima dan dapat  disimpulkan  bahwa  viskositas  sediaan  stabil pada penyimpanan selama 1 bulan.
Gambar 3. Reogram Hasil evaluasi sifat alir sediaan gel EHP.
Uji Sifat Alir. Hasil evaluasi sifat alir sediaan gel EHP pada minggu ke-0, ke-2, dan ke-4 ditunjukkan pada  rheogram  sediaan  gel  EHP  pada  minggu  ke- 0; 2; dan 4 pada Gambar 3. Uji sifat alir dilakukan dengan mengukur viskositas sediaan gel pada 5 titik RPM (3 naik dan 2 turun). Sediaan gel EHP diukur
dengan spindle nomor 7 pada RPM 1, 2, 2.5, 4. Data hasil pengujian sifat alir sediaan gel EHP, skala yang ditunjukkan pada setiap RPM dikalikan dengan KV viskometer  Brookﬁ eld  dan  menjadi  data  F  sebagai sumbu X kemudian diplotkan dengan RPM sebagai sumbu Y.
Gambar 2. Hasil evaluasi viskositas sediaan gel EHP .
Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia
223  PURWANGGANA ET AL.
Hasil  uji  sifat  alir  blangko  sediaan  gel  pada minggu ke-0 = 0,9969 minggu ke-2 = 0,9989 minggu ke-4 = 0,9982, pada formula 1 minggu ke-0 = 0,9860 minggu ke-2 = 0,9641 minggu ke-4 = 0,9784, pada formula 2 minggu ke-0 = 0,9847 minggu ke-2 = 0,9783 minggu ke-4 = 0,9913, pada formula 3 minggu ke-0 = 0,9054 minggu ke-2 = 0,9231 minggu ke-4 = 0,9425, pada formula 4 minggu ke-0 = 0,9540 minggu ke-2 = 0,9939 minggu ke-4 = 0,9958. Berdasarkan Analisa regresi linear didapatkan nilai regresi mendekati 1, hal ini menunjukkan bahwa melalui titik 0,0 yaitu aliran pseudoplastis. Suatu sediaan yang memiliki sifat alir
pseudoplastis saat diaplikasikan akan mengalir jika adanya  tekanan  tidak  memotong  ( shearing  stress ). Gel EHP mudah keluar serta akan kembali ke bentuk semula dengan partikel yang masih tetap terdispersi merata setelah dikeluarkan dari tube .
Daya  Sebar. Kemampuan  sebar  sediaan  dari formula 1 sampai formula 4 dengan lama penyimpanan 1 bulan memiliki nilai p>0,05 sehingga H0 diterima dan menunjukkan bahwa kemampuan sebar sediaan tidak ada perbedaan bermakna selama penyimpanan selama 1 bulan. Graﬁ k daya sebar ditunjukkan pada Tabel 6.
Formula Waktu Penyimpanan (minggu) Diameter (mm) Jari-jari (mm) Kemampuan menyebar F = πr 2 (mm 2 ) 0 59,80 29,90 2807,19 2 59,10 29,55 2741,86 4 59,19 29,60 2750,21 II 0 63,45 31,73 3160,33 2 63,13 31,56 3128,54 4 62,80 31,40 3095,91 III 0 65,37 32,69 3354,49 2 64,55 32,28 3270,86 4 64,17 32,09 3232,46 IV 0 64,10 32,05 3225,42 2 63,85 31,93 3200,31 4 63,44 31,72 3159,34
Tabel 6. Hasil evaluasi daya sebar sediaan gel EHP.
Uji  pH. pH  sediaan  pada  formula  1  sampai formula  4  dengan  lama  penyimpanan  1  bulan sebagaimana ditunjukkan Gambar 4  memiliki nilai p>0,05 sehingga H0 diterima dan menunjukkan bahwa pH  sediaan  tidak  ada  perbedaan  bermakna  selama penyimpanan 1 bulan. Pada formula 1 sampai formula 4  terjadi  penurunan  pH  namun  masih  mendekati
pH  kulit  4,5-6,5  sehingga  tidak  mengiritasi  kulit. Perubahan pH pada suatu sediaan harus dikendalikan karena  dapat  menyebabkan  efek  merugikan  seperti terjadinya  iritasi  pada  saat  penggunaan  sediaan ataupun  zat  aktif  pada  sediaan  menjadi  tidak  aktif akibat pH yang tidak sesuai.

## Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia  224
Uji  Daya  Hambat  Sediaan  Gel  Terhadap Pertumbuhan Propionibacterium  acnes . Hasil  uji daya  hambat  sediaan  gel  antijerawat  ditunjukkan Gambar  5.  Uji  ini  dilakukan  untuk  melihat kemampuan sediaan gel dalam menghambat bakteri Propionibacterium acnes . Berdasarkan hasil pengujian ini menunjukkan bahwa formula IV dapat menghambat
Vol 19, 2021
bakteri Propionibacterium acnes dengan nilai DDH sebesar  19,6  mm  lebih  besar  dibandingkan  dengan kontrol positif yaitu tetrasiklin, klindamisin dan gel antijerawat di pasaran. Hal ini menunjukkan bahwa potensi  senyawa  EHP  sebagai  zat  aktif  antibakteri dalam sediaan gel sangat kuat.
Gambar 5. Graﬁ k diameter daerah hambat sediaan gel antijerawat dengan bahan aktif EHP.
Uji  Iritasi  Gel Anti  Jerawat. Sediaan  topikal digunakan  dalam  jangka  waktu  yang  panjang  dan diharuskan untuk memastikan bahwa sediaan tersebut tidak  menyebabkan  adanya  respon  toksik  setelah penggunaan seperti iritasi, toksik atau respon alergik pada penggunaan jangka berulang pada jangka waktu yang lama. Pada sediaan topikal, hal terpenting adalah tidak  boleh  memberikan  kemerahan  pada  kulit. Hasil  pengamatan  uji  iritasi  terhadap  kelinci  yang ditunjukkan Gambar 6 yang memperlihatkan bahwa selama  24  jam  dan  48  jam  kemudian  dilanjutkan selama 72 jam ternyata tidak ditemukan tanda-tanda adanya iritasi seperti eritema maupun edema.
Sediaan  topikal,  kosmetika  digunakan  dalam jangka waktu panjang dan diharuskan untuk memastikan bahwa sediaaan tersebut tidak menyebabkan adanya respon toksik setelah penggunaan seperti iritasi, toksik atau respon alergik pada penggunaan berulang pada jangka  waktu  yang  lama.  Pada  sediaan  topikal  hal terpenting adalah tidak boleh memberikan kemerahan pada kulit. Dari hasil uji iritasi terhadap kulit punggung kelinci yang telah dicukur, baik blangko, sediaan gel dipasaran dan sediaan gel EHP tidak menimbulkan iritasi  atau  kemerahan.  Dengan    demikian  sediaan gel  dari  bahan  aktif  EHP  aman  digunakan  sebagai gel antijerawat.

## Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia

## SIMPULAN
Senyawa  EHP  potensial  untuk  dijadikan  bahan aktif dalam sedian gel antijerawat dengan karbopol sebagai  gelling  agent.  Sediaan  gel  dengan  bahan aktif  EHP  0.1%;  tretionin  0,01%;  carbopol  940 1,0%;  trietanolamin  1,0  %;  propilenglikol  15%; etanol  (96%)  10%;  dapat  menghambat  bakteri Propionibacterium  acnes  dengan  nilai  diameter daerah hambat sebesar 19,6 mm, uji iritasi formula terhadap  kulit  kelinci  tidak  menimbulkan  iritasi.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan  terima  kasih  penulis  sammpaikan  kepada Direktorat Riset dan Pengembangan Kementrian Riset dan  Pendidikan  Tinggi,  atas  dana  hibah  penelitian yang  diberikan  melalui  program  penelitian  terapan tahun 2020.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  David SP. Anatomi ﬁ siologi kulit dan penyembuhan luka. Surabaya: Universitas Airlangga; 2007. h 1-8.
2.  Diah  SS,  Darusman  LK, Triwahyuni W.  Efektivitas krim  anti  jerawat  kayu  secang Caesalpinia  sappan terhadap Propionibacterium acnes pada kulit kelinci. 2013; 11(2): 175–81.
3.  Dhillon KS, Varshney KR. Study of microbiological spectrum in Acne vulgaris : an in vitro study. Scholars Journal  of Applied  Medical  Science.  2013  ;  1  (6): 724-727.
4.  Lindsay  J.  Staphylococcus:  molecular  genetics, Inggris: Caister Aca Pr; 2008 ; h 165-173.
5.  Atmaja, WSM. Penuntun ilmu kosmetik medik. 1997; Jakarta: UI Press.
6.  Ansel, H.C. Pengantar bentuk sediaan farmasi. Edisi keempat. Jakarta. UI Press. 2005 ; h: 217-218.
7.  Wyatt  EL,  Sutter  SH,  Drake  LA.  Dermatological pharmacology, Hardman, JG, Limbird IE, Goodman and Gillman’s the pharmacological basis of therapeutic, 10th ed., 2001 ;1795-814,  McGraw Hill, New York.
8.  Abbasi MA, Kusar A, Rehman A, Saleem H, Jahangir SM,  Zahra  S.  Preparation  of  new  formulation  of antiacne cream and their eﬃ cacy. African Journal of Pharmacy and Pharmacology. 2010 ; Vol.4(6); 298-303. ISSN 1996-0816.
9.  Purwati  V.  Uji  Aktivitas  Antibakteri  Penyebab Jerawat Dari Daun Dewa.    Padang: Fakultas Farmasi Universitas Andalas. 2010 ; h. 92-93.
10.  10.  Kumesan YAN, Yamlean PVY, Supriati HS, Studi P, Unsrat F. Formulasi dan uji aktivitas gel antijerawat ekstrak umbi bakung ( Crinum asiaticum L .) terhadap bakteri Staphylococcus aureus secara in vitro . 2013; 2(2):18–27.
11.  Sari,  R.,  Nurbaeti,  S.N.,  Pratiwi,  L.,  Optimasi kombinasi karbopol 940 dan HPMC terhadap sifat ﬁ sik gel ekstrak dan fraksi metanol daun kesum ( Polygonum minus Huds.) dengan metode simplex lattice design. Pharmaceutical Sciences and Research. 2016 ; 3(2), 72-79.
12.  Mumpuni  E,  Indriana  P,  Sulastri  E,  Rusnawan  E. Sintesis dan uji antioksidan senyawa 1,5-bis(3’etoksi- 4’-hidroksifenil)-1,4-pentadien-3-on  (EHP).  JIFI.; 2010 ; 8(2):93-102.
13.  Mumpuni    E.  Sintesis  organik  gelombang  mikro senyawa  1,5-Bis(3’-Etoksi-4’-Hidroksifenil)-1,4- Pentadien-3-on (EHP) dan Uji In Silico Inhibisi COX-2 serta uji aktiﬁ tas farmakologi. 2016; (April): 4–5.
14.  Mumpuni E, Agus N, Andarini M, Sudarmanto A. The molecular docking of 1,5-diphenil-1,4-pentadien-3-on derivates as the inhibitor of COX-2 enzyme. Dalam: Henk Timmerman  International  Seminar  & Awards (HTSIA) on Structure Based Drug Design. Yogyakarta; Oktober 7th, .2009.
15.  Koriyanti  U.  Reproduksi  1,5-bis  (3’etoksi-4’ hidroksifenil)-1,4  pentadien-3-on  (EHP)  dan Potensinya  Sebagai Antibakteri.(skripsi).  Jakarta: Fakultas Farmasi Universitas Pancasila. 2016.
16.  Purwanggana A, Mumpuni E, Mulatsari E. In vitro and in  silico  antibacterial  activity  of  1.5-bis  (3’-ethoxy- 4’-hydroxyphenyl)-1-4-pentadiene-3-one.  Int  J  Phar Pharm Sci. 2018 ; 10(5).
17.  Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik  Indonesia  Nomor  7  Tahun  2014  tentang Pedoman uji toksisitas non klinik secara in vivo .
225  PURWANGGANA ET AL.