## UJI EFEK ANTIPIRETIK EKSTRAK ETANOL DAUN PRASMAN
(Eupatorium triplinerve Vahl.) PADA TIKUS JANTAN GALUR WISTAR (Rattus Norvegicus L.) YANG DIINDUKSI VAKSIN DTP HB
Stefany Kalay 1) , Widdhi Bodhi 1) , dan Paulina V.Y.Yamlean 1)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115

## ABSTRACT
Prasman leaves ( Eupatorium triplinerve Vahl.) empirically efficacious as treatment of fever. This study aims to prove the antipyretic effects of ethanol extract of leaves Prasman against white male rats Wistar strain vaccines induced DTP HB. This study used 15 male rats were divided into 5 groups, namely, negative control (CMC), the treatment group (administration of  leaf  extracts  Prasman  0.03  g/kgBB,  0.06  g/kgBB  and  0.12  g/kgBB)  and  positive  control (Paracetamol). Rat fever induced with vaccine DTP HB intramuscularly 0.08 ml/100 KgBB. Rectal temperature of mice was measured every 1 hour for 4 hours after oral administration. The  decrease  in  temperature  of  mice  were  analyzed  by  one-way  ANOVA  and  LSD  (α  = 0.05%). The results showed that the ethanol extract of the leaves prasman with a dose of 0.03 g/kgBB,  0.06  g/kgBB  and  0.12  g/kgBB  has  an  antipyretic  effect  on  white  male  rats  Wistar strain induced vaccine DTP HB.
Key words : Antipyretics, Eupatorium triplinerve Vahl., vaccine  DTP HB

## ABSTRAK
Daun Prasman ( Eupatorium triplinerve Vahl.) secara empiris berkhasiat sebagai  pengobatan demam.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  membuktikan  efek  antipiretik  ekstrak  etanol  daun Prasman  terhadap  tikus  putih  jantan  galur  wistar  yang  diinduksi  vaksin  DTPHB.  Penelitian ini  menggunakan  15  ekor  tikus  jantan  dan  dibagi  menjadi  5  kelompok  perlakuan  yaitu, kontrol negatif (CMC), kelompok perlakuan (pemberian ektrak daun Prasman 0,03 g/kgBB, 0,06  g/kgBB  dan  0,12  g/kgBB)  dan  kontrol  positif  (Parasetamol).  Tikus  diinduksi  demam dengan  vaksin  DTP  HB  dosis  0,08  ml/100  gBB  secara  intramuskular.  Suhu  rektal  tikus diukur setiap 1 jam selama 4 jam setelah pemberian per oral. Penurunan suhu tikus dianalisis dengan uji ANOVA satu arah dan  LSD (α = 0,05%). Hasil penelitian  menunjukkan bahwa ekstrak  etanol  daun  prasman  dengan  dosis  0,03  g/kgBB,  0,06  g/kgBB  dan  0,12  g/kgBB mempunyai  efek  antipiretik  terhadap    tikus  putih  jantan  galur  wistar  yang  diinduksi  vaksin DTP HB.
Kata kunci : Antipiretik, Eupatorium triplinerve Vahl., Vaksin DTP HB

## PENDAHULUAN
Pengobatan tradisional di Indonesia sudah di kenal masyarakat jauh sebelum pelayanan kesehatan formal dengan obat-obatan modern. Indonesia memiliki beberapa spesies tanaman yang memiliki khasiat untuk menyembuhkan berbagai macam penyakit dan beberapa khasiat lainnya yang berguna bagi kesehatan manusia. Tanaman tradisional atau obat yang berkhasiat relatif  kecil  efek  sampingnya  dibandingkan  obat  kimia  (Rifatul,  2009).  Diantara  tumbuhan yang  digunakan  sebagai  obat  tradisional,  dikenal  daun  Prasman  ( Eupatorium  triplinerve Vahl.)  dari  suku  Asteraceae..  Daun  tanaman  ini  secara  empiris  berkhasiat  sebagai  peluruh kencing  (diuretika),  penambah  nafsu  makan,  pereda  demam  (antipiretik),  penghenti perdarahan  (hemostatis)  dan  obat  batuk  (antitusif)  (Dalimartha,  1999).  Daun  Prasman kandungan utamanya ialah senyawa flavonoid dan polifenol (Chairul, dkk 1996)
Flavonoid memiliki berbagai macam bioaktivitas. Bioaktivitas yang ditunjukkan antara lain  efek  antipiretik,  analgetik  dan  antiinflamasi  (Wijayakusuma,  2001).  Flavonoid  bekerja sebagai  inhibitor cyclooxygenase (COX). cyclooxygenase (COX)  berfungsi  memicu pembentukan prostaglandin. Prostaglandin berperan dalam proses inflamasi dan peningkatan suhu tubuh. Apabila prostaglandin tidak dihambat maka terjadi peningkatan suhu tubuh yang akan mengakibatkan demam (Andriana, 2007).
Berdasarkan latar belakang diatas dan belum adanya  pengujian ilmiah mengenai daun Prasman( Eupatorium  triplinerve Vhal.)  sebagai  antipiretik.  Hal  inilah  yang  mendorong peneliti  untuk  menguji  efek  antipiretik  ekstrak  etanol  daun  Prasman  pada  tikus  putih  jantan yang diinduksi vaksin DTP HB.

## METODOLOGI PENELITIAN Bahan dan Alat
Bahan  yang  digunakan  Daun  Prasman  ( Eupatorium  triplinerve Vahl. ), etanol  80%, aquades, tablet Parasetamol, CMC dan vaksin DTP HB.
Alat-alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  ialah  kandang,  sarung  tangan,  tempat air  minum  dan  makanan  hewan,  alat-alat  gelas,  timbangan  analitik,  erlenmeyer,  toples, ayakan  200  mesh,  NGT  no  3.5,  dispo  5  ml,  dispo  1  ml,  gunting, aluminium  foil ,    tabung reaksi, vakum evaporator, hot plate , waterbath, kertas saring  dan termometer digital.

## Pemilihan Hewan Uji
Hewan uji yang digunakan dalam penelitian ini ialah Tikus Putih Jantan sebanyak 15 ekor dengan berat badan 128-230 g yang dibagi menjadi 5 kelompok perlakuan dimana setiap kelompok terdiri dari 3 ekor tikus. Masing-masing hewan uji akan diberikan vaksin DTP HB.
Kelompok  pertama  diberi  kontrol  negatif  (CMC  0,5%)  kelompok  ke-2  diberikan suspensi  ekstrak  etanol  daun  Prasman  sebanyak  0,03  g/KgBB,  kelompok  ke-3  diberikan suspensi  ekstrak  etanol  daun  Prasman  sebanyak  0,06  g/KgBB,  kelompok  ke-4  diberikan suspensi ekstrak etanol daun Prasman sebanyak 0,12 g/KgBB dan kelompok ke-5 diberikan suspensi parasetamol sebagai kontrol positif.

## Kontrol Positif (+)
Antipiretik yang akan digunakan dalam penelitian ini ialah parasetamol tablet 500 mg. dosis parasetamol pada manusia dewasa ialah 500 mg jika dikonversikan pada tikus dengan berat 200 g ialah 12,6 mg/200gBB, maka dosis untuk tikus 63 mg/kgBB.

## Pengujian Efek Antipiretik
Tikus  Putih  Jantan  yang  telah  diadaptasikan  selama  1  minggu  kemudian  dipuasakan selama  8  jam.  Diukur  suhu  rektal  masing-masing  hewan  uji  sebagai  suhu  normal.  Tikus jantan  diinduksi  demam  dengan  vaksin  DTP  HB  secara  intramuscular  (i.m)  sebanyak  0,08
ml/100  gBB.  Berdasarkan  penelitian  yang  telah  dilakukan  oleh  Junaedi  (2007)  puncak demam terjadi pada jam ke 8 sehingga dilakukan kembali suhu rektal tikus jantan pada jam ke  8  sebagai  suhu  awal  (suhu  puncak  terjadinya  demam).  Tikus  jantan  kemudian  diberi sediaan  secara  per  oral  dimana,  kontrol  negatif  hanya  diberi  CMC,  kelompok  perlakuan diberi  ekstrak  etanol  dengan  dosis  0,03  g/kgBB,  0,06  g/KgBB,  0,12  g/kgBB  dan  untuk control  positif  diberi  Parasetamol.  Kemudian  diukur  suhu  rektal  masing-masing  hewan  uji tiap 1 jam selama 4 jam.
Setelah perlakuan Dilakukan analisis data secara statistic menggunakan metode Anova untuk mengetahui perngaruh ekstrak daun Prasman terhadap penurunan suhu tubuh hewan uji yang diinduksi dengan vaksin DTP HB.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  penelitian  ini,  peneliti  menggunakan  daun  Prasman  sebagai  obat  penurun  panas  yang mengandung  senyawa  flavonoid  yang  bersifat  sebagai  antipiretik.  Pembuatan  ekstrak  daun Prasman  menggunakan  metode  ekstraksi  maserasi.  Maserasi  dipilih  karena  memiliki keunggulan, yakni pengerjaan yang cepat dan cara pengerjaan dan peralatan yang digunakan sederhana,  relatif  mudah  dan  murah.  Selain  itu,  pemilihan  metode  ekstraksi  maserasi  yaitu dengan  melihat  dari  sifat  zat  aktif  flavonoid  yang  akan  ditarik  yang  tidak  tahan  akan pemanasan.  Maserasi  sampel  menggunakan  pelarut  etanol  80%  karena  flavonoid  dapat tertarik paling baik pada konsentrasi tersebut. Selain itu etanol termasuk jenis pelarut dengan kemampuan  ekstraksi  yang  baik  untuk  hampir  semua  senyawa  kimia  yang  memiliki  berat molekul kecil seperti golongan metabolit sekunder (Gandjar, 2008).
Dari  hasil  penelitian  pada  lampiran  1.  Diperoleh  hasil  pengukuran  suhu  rektal  tikus pada  suhu  awal  semua  kelompok  perlakuan  relatif  sama.  Pada  uji  antipiretik,  penyuntikan vaksin  DTP  HB  menyebabkan  demam  tertinggi  pada  jam  ke-8  (t 1 ).  Semua  hewan  uji  yang mengalami  peningkatan  suhu  sebesar  atau  sama  dengan  0,6°C  dapat  dikategorikan  demam. Pada hasil penelitian didapatkan data kenaikan suhu lebih dari 0,6°C pada suhu rektal hewan uji  pada  jam  ke-8  sehingga  dapat  dikatakan  hewan  uji  mencapai  puncak  demam  (DepKes, 1995).
Hasil  pengukuran suhu  rektal setiap 1 jam selama 4 jam menjelaskan bahwa setelah diinduksi dengan vaksin  DTP HB terlihat bahwa kontrol negatif (CMC) tidak menunjukkan adanya penurunan suhu  rektal tikus  hal  ini disebabkan karena CMC tidak mengandung zat- zat yang memberikan efek antipiretik. Sedangkan pada perlakuan ekstrak dosis I, dosis II dan dosis  III  hampir  sama  dengan  kontrol  positif    (Parasetamol).  Hal  ini  menunjukkan  bahwa Parasetamol  sebagai  pembanding  mampu  menurunkan  suhu  rektal  tikus  begitu  juga  dengan kontrol  perlakuan  ekstrak  daun  Prasman.  Hal  ini  dikarenakan,  daun  Prasman  mengandung flavonoid. Flavonoid dapat menghambat enzim siklooksigenase khususnya siklooksigenase-2 yang berperan dalam biosintesis prostaglandin sehingga demam terhambat Robinson (1995). Pada  jam  ke  empat  semua  kelompok  perlakuan  terlihat  kembali  pada  suhu  normal  hal  ini karenakan, parasetamol memiliki masa kerja yang relatif pendek ± 1-3 jam. Mekanisme kerja menurunkan demam yaitu menghambat pengikatan pirogen dengan reseptor didalam nukleus preoptik  hipotalamus  anterior, sehingga  tidak  terjadi  peningkatan  prostaglandin  melalui siklus  siklooksigenase  yang  berakibat  pada  penghambatan  kerja  pirogen  di  hypothalamus (Ganiswara, 1995).
Data yang telah dilakukan uji anova, didapat nilai signifikan = 0,02 (sig<0,05) hal ini berarti terdapat perbedaan yang bermakna antara kelima kelompok perlakuan.  Pengambilan keputusan  untuk  memilih  hipotesis  mana  yang  diterima  dan  hipotesis  mana  yang  ditolak didasarkan pada perbandingan F hitung dan F tabel, dengan syarat jika F hitung kurang dari F tabel maka tolak H 1 dan terima H 0 dan jika F hitung lebih besar dari F tabel maka H 0 ditolak dan diterima H 1. Dari hasil uji one way anova pada rata-rata suhu rektal tikus diperoleh nilai F
hitung  7,296 dengan tingkat  signifikan 0,02. Jika dibandingkan dengan  F tabel,  perhitungan pada  V 1 menggunakan  jumlah  varian  (perlakuan)  dikurangkan  1  (5-1  =  4)  diperoleh  nilai  4 dan  V 2 diperoleh  dengan  menggunakan  jumlah  sampel  (20)  dikurangkan  jumlah  varian  (5), sehingga diperoleh nilai 15. Pada titik inilah diperoleh F tabel bernilai 3,06 sehingga F hitung lebih besar dari F tabel ( 7,296 > 3,06) dan hipotesis yang diterima adalah H1 yaitu ekstrak etanol  daun  Prasman  dengan  dosis  0,03  g/KgBB,  0,06  g/KgBB,  0,12  g/KgBB  mempunyai efek antipiretik.
Uji lanjut yang digunakan ialah uji LSD (Least significant different) digunakan untuk melihat  apakah  setiap  perlakuan  yang  dilakukan  memiliki  perbedaan  yang  bermakna  atau tidak bermakna dan juga untuk melihat perlakuan mana  yang memberikan efek paling kecil dan efek yang paling besar.
Hasil  uji  LSD  menunjukkan  perbedaan  yang  signifikan  atau  bermakna  bila  nilai signifikasi  tiap  kelompok  perlakuan  kurang  dari  0,05  (≤0,05).  Kelompok  perlakuan  CMC (kontrol  negatif)  memberikan  perbedaan  yang  signifikan  dengan  kelompok  Parasetamol (kontrol  positif), ekstrak etanol daun Prasman dosis  I  (0,03  g/kgBB, dosis  II (0,06  g/kgBB) dan  dosis  III  (0,12  g/kgBB).  Selanjutnya,  kelompok  Parasetamol  (kontrol  positif) menunjukkan perbedaan yang signifikan dengan kelompok perlakuan CMC (kontrol negatif) dan tidak menunjukkan perbedaan dengan kelompok perlakuan ekstrak etanol daun Prasman. Hal  ini  berarti  bahwa,  ekstrak  etanol  daun  Prasman  mempunyai  efek  antipiretik  yang  tidak jauh  berbeda  (sama)  dengan  kelompok  perlakuan  Parasetamol.  Dengan  demikian,  ekstrak etanol  daun  prasman  dapat  menurunkan  suhu  rektal  tikus  selama  1-3  jam  dan  mempunyai efek antipiretik.

## PENUTUP Kesimpulan
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan,  ekstrak  etanol  daun  Prasman  dengan  dosis 0,03  g/kgBB,  0,06  g/kgBB,  0,12  g/kgBB  mempunyai  efek  antipiretik  terhadap  tikus  putih jantan galur wistar yang terinduksi vaksin DTP HB.

## Saran
Saran  yang  diberikan  pada  penelitian  ini,  perlu  dilakukan  isolasi  dan  identifikasi  senyawa flavonoid yang berperan sebagai  antipiretik pada tanaman Prasman.

## DAFTAR PUSTAKA
Andriana, D. 2007. Efek analgesik Perasan Daun Biduri pada Mencit dengan Metode Geliat . Skripsi.
Chairul., Janti., Sutaryo S. Broto. 1996. Isolasi Dan Identifikasi Kumarin Dari Daun Prasman (Eupatorium triplinerve Vahl ) . Universitas Pancasila Jakarta.
Dalimartha  S.  Dr.  1999.  Atlas  Tumbuhan  Obat  Indonesia,  jilid  1.  Jakarta  :  Penerbit  PT Pustaka Pembangunan Swadaya Nusantara
Depkes  RI.  1995. Materia  Medika  Indonesia .  Jilid  VI.  Direktorat  Jenderal  Pengawasa  Obat dan Makanan
Gandjar, I.G., Abdul, 2008. Kimia Farmasi Analisis . Pustaka Pelajar, Yogyakarta Ganiswara, 1995. Farmakologi dan Terapan . Edisi IV . Bagian Farmakologi. Fakultas Kedokteran. Universitas Indonesia. Jakarta.
Junaedi, H. dan Effendi, E. M. 2007. “ Pengaruh Ekstrak Etanol Buah Pare (Momordica charantia L.) Sebagai Antipiretik Pada Tikus Putih (Rattus norvegicus) Jantan”. Bogor.
Rifatul, 2009. Efek Samping Obat Herbal terhadap Kesehatan
Masyarakat . http://www.smallcrab.com/kesehatan/687-efeksamping-pengobatan-herbal . Tanggal Akses 20 Juni 2010.
Robinson T. 1991. Kandungan Organik Tumbuhan Tinggi . Edisi 6. Bandung : Penerbit ITB, pp : 191-193
Wijayakusuma H. 2001. Penyembuhan Dengan Bawang Putih Dan Bawang Merah. Jakarta : Penerbit Milenia Popular, pp : 3-19
Lampiran  1.  Rerata  suhu  rektal  tikus  (°C)  setelah  pemberian  per  oral  selama  4jam pengamatan.
Sediaan Uji Suhu Rektal Tikus (°C) Setelah Pemberian Per Oral Jam I Jam II Jam III Jam IV K (-) 37,4 37,4 37,4 37,4 K (+) 36,9 36,6 36,1 36,2 Kp 1 37,0 36,5 36,3 36,4 KP 2 37,0 36,5 36,1 36,2 KP 3 37,0 36,4 36,0 36,4
Keterangan: K(-) : CMC 0,5% ; K(+): Parasetamol 63 mg/kgBB ; Kp1: Ekstrak Etanol Daun  Prasman  dosis  0,03  g/kgBB;  KP2:  Ekstrak  Etanol  Daun  Prasman  dosis  0,06 g/kgBB; KP3 : Ekstrak Etanol Daun Prasman dosis 0,12 g/kgBB