## EFEK ADAPTOGENIK EKSTRAK ETANOL KULIT BUAH MANGGIS
(Garcinia mangostana L.) PADA MENCIT (Mus musculus)

## MENGGUNAKAN METODE SWIMMING ENDURANCE TEST
Abdul Wahid Jamaluddin*, A. Magfira Satya Apada Program Studi Kedokteran Hewan, Fakultas Kedokteran, Universitas Hasanuddin
*Email: abdulwahidjamaluddin@unhas.ac.id
Artikel diterima: 1 Oktober 2019; Disetujui: 11 Maret 2020 DOI: https://doi.org/10.36387/jiis.v5i1.385

## ABSTRAK
Aktivitas  Adaptogen  berhubungan  dengan  aktivitas  antioksidan  yang  mana dapat menurunkan jumlah radikal bebas, pada akhirnya akan mengurangi stress dan meningkatkan keseimbangan tubuh. Kulit buah manggis ( Garcinia mangostana L.) dengan  kandungan  antioksidan  yang  besar  menjanjikan  sebagai  Adaptogenik. Penelitian ini bertujuan menguji efek Adaptogenik dari Ekstrak Etanol Kulit Buah manggis menggunakan Swimming Endurance Test (SET) pada Mencit.  Simplisia Kulit Buah Manggis diekstraksi dengan cara maserasi menggunakan etanol 96%, kemudian diuji aktivitas Adaptogennya berdasarkan swimming endurance test pada 5 kelompok perlakuan. Kelompok nya terdiri atas Kontrol negative (NaCMC 1%), kontrol  positif  (Vit C.  100  mg/kg  BB)  dan  3  kelompok  perlakuan  ekstrak  etanol kulit  buah  mulai  dari  100,  200  dan  400  mg/kg  BB  dimana  semua  kelompok diberikan  pemberian  oral  secara  oral  1x1  selama  7  hari  dan  pada  hari  ke-8, dilakukan  uji  SET.  Setelah  itu  dilakukan  analisis  data  secara  statistik.  Hasil Penilitian  menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol  kulit  buah  Manggis  mempunyai kemampuan  sebagai  Adaptogenik  dimana  waktu  berenang  mencit  pada  semua kelompok  yang  diberikan  ekstrak  kulit  buah  Manggis  lebih  lama  dibandingkan kelompok  negatif.  Ekstrak  etanol  kulit  buah  manggis  menunjukkan  efek adaptogenik  antistres  yang  kuat  pada  mencit  berdasarkan  peningkatan  waktu berenang mencit.
Kata  kunci: Efek  Adaptogenik,  Ekstrak  Etanol  Kulit  Buah  Manggis, Swimming Endurance Test , Mencit

## ABSTRACT
Adaptogenic activity was related to antioxidant activity which can reduce the number of free radicals, which in turn will reduce stress and improve body balance. Mangosteen  rind  (Garcinia  mangostana  L.)  with  a  large  antioxidant  content promises to be Adaptogen. This study aims to examine the Adaptogenic effects of Ethanol Extract of mangosteen peel (Garcinia Mangostana L.) Using the Swimming Endurance  Test  (SET)  in  Mice.  Simplicia  of  Mangosteen  Fruit  extracted  by maceration  using  96%  ethanol,  then  tested  its  Adaptogen  activity  based  on swimming endurance test. The group consisted of negative control (NaCMC 1%), positive control (Vit C. 100 mg / kg BB) and 3 groups treatment of ethanol extract
p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
of mangosteen peel ranging from 100, 200 and 400 mg / kg BB where all groups were given oral 1x1 oral administration for 7 days and on the 8th day, a SET test were performed. After that, data analysis was performed statistically. The results showed  that  the  ethanol  extract  of  mangosteen  peel  had  the  ability  to  be Adaptogenic  where  mice  swimming  in  all  groups  given  mangosteen  peel  extract was longer than the negative group with a significant difference (p <0.05). Ethanol extract of mangosteen peel showed a strong adaptogenic antistress effect in mice based on increased swimming time ability of mice.
Keywords:  Adaptogenic  Effects,  Ethanol  extract  of  mangosteen  peel,  Swimming Endurance Test, Mice

## PENDAHULUAN
Stres  ditimbulkan  oleh  stressor yang  membuat  sistem  hemostatis tubuh  tidak  seimbang  (Chrousos, 2009)  akibat  pembentukan  radikal yang  menyebabkan  oksidasi  asam nukleat, protein dan bisa merusak bio- membrane serta  memicu  peroksidasi lipid (A Sudheer et al , 2015) Radikal bebas  dalam  tubuh  dapat  dinetralisir dengan suatu senyawa yaitu antioksidan  (Samirana  P.O  dkk, 2015).  Stress  tidak  hanya  menimpa Manusia  tapi  juga  hewan  terutama hewan  kesayangan  yang  salah  satu cirinya bisa merontokkan bulu.
Adaptogen menyebabkan reaksi  adaptif  dan  akan  membantu tubuh  beradaptasi  dengan  kondisi stres  sehingga  akan  mengembalikan hemostatis tubuh. Aktivitas
Adaptogen berhubungan dengan
aktivitas  antioksidan  suatu  tanaman
(Vinod  and  Shivakumar,  2012). Dalam kondisi stres, terjadi pengaktivan  protein/enzim  seperti JNK yang dapat menghasilkan peningkatan  pembentukan  radikal bebas NO lalu mekanisme adaptogen secara molekular melalui penghambatan  radikal  NO  sehingga produksi  ATP  kembali  normal  dan dapat mencegah terjadinya kerusakan protein  oleh  NO  (Panossian  and Wikman,  2010).    Menariknya  kulit buah  manggis  (Garcinia  mangostana L.)    mengandung  senyawa  aktif diantaranya  flavonoid,  tannin  dan xanton  (  Jung et  al .,  2006)  serta memiliki  aktivitas  antioksidan  yang besar  yaitu  IC 50 yang  kecil  44,49 mg/L dimana Semakin kecil nilai IC 50 maka semakin besar aktivitas penangkal  radikal  bebas  DPPH. (Dungir S. G, dkk, 2012).
Untuk  itulah  penelitian  ini
bertujuan untuk menguji efek Adaptogenik  dari  Ekstrak  Etanol
Kulit Buah Manggis (Garcinia Mangostana L.) Menggunakan Swimming  Endurance  Test  pada
Mencit strain bulb/c.

## METODE PENELITIAN Alat dan Bahan
Kulit  buah  manggis  yang diperoleh  dari  Kecamatan  Sabbang Kab.  Luwu  Utara  SULSEL,  Etanol 96%,  Na  CMC  1  %,  Vit  C,  Tabung EDTA, syringe 1mL,  mencit,  silika gel, allumunium foil, kertas perkamen.
Prosedur Penelitian
Serbuk simplisia
yang dihasilkan  dari  proses  pengeringan dan penggilingan Kulit buah manggis ditimbang  sebanyak  3  kg  lalu dimaserasi  dengan  7,5  L  pelarut etanol  96%  selama  ±  4-5×24  jam dengan dilakukan pengadukan sesekali.  Ketika  proses  telah  selesai
dilakukan penyaringan. Residu dimaserasi  kembali  dengan  5  L etanol. Remaserasi dilakukan
sebanyak  1  kali  selama  ±  3×24  jam. Ekstrak  hasil  maserasi  atau  filtrat
yang  dihasilkan  ditampung  menjadi satu dan diuapkan dengan
menggunakan alat Rotary evaporator
pada suhu 45-50 o C, sehingga diperoleh  ekstrak  kental  berdasarkan metode  yang  telah  dimodifikasi (Samirana  P.O  dkk  ,  2015)  yang disebut  Ekstrak  kulit  buah  Manggis (Ekstrak  KBM)  setelah  itu  ekstrak diuji  fitokimia  untuk  menentukan kandungan flavonoid,alkaloid, tannin,  polifenol  dan  saponin  secara kualitatif (Puspitasari L dkk 2013). Swimming Endurance Test (SET).
Swimming endurance test adalah model skrining untuk antidepresan / adaptogen (A Sudheer et  al ,  2015),  dan  diadaptasi  dari Samirana P.O dkk, 2015. Metode ini dilakukan  dengan  mengamati  hewan yang  dipaksa  berenang  dalam  air hingga  akhirnya  mengalami  keadaan immobile  (diam)  yang  menandakan kelelahan atau berkurangnya stamina (Habbu et al . 1987) .
Mencit  jantan  dengan  berat badan  25-30gram  dibagi  menjadi  5 kelompok yang sebelumnya di aktimasi  selama  7  hari  yang  terdiri dari  masing-masing  5  ekor  mencit dengan rincian sebagai berikut;
1. Kelompok  I  (kontrol  negatif) diberikan Na CMC 1 % PO
2. Kelompok  II  (kontrol  positif) diberikan  vitamin  C  dosis  100 mg/kg BB PO
3. Kelompok III sampai V
diberikan  ekstrak  etanol  Kulit Buah  Manggis  dengan  dosis berturut-turut  100,  200  dan  400 mg/kg BB
(Dungir S. G, dkk, 2012)
Pemberian  ekstrak  dilakukan satu kali sehari selama 7 hari.per oral dimana  pada  hari  ke  8  dilakukan  uji SET dalam bejana gelas dengan tinggi 45  cm,  dan  berdiameter  22  cm  yang berisi  air  dengan  suhu  ruangan sampai  ketinggian  20  cm  tanpa melakukan  intervensi  gelombang  air (Kothiyal  P  and  Ratan  P,  2011).
Mencit  dibiarkan  berenang  sampai mencit mengalami keadaan immobile (diam).  Lalu  diukur  waktu  rata-rata dari  mencit  pada  setiap  kelompok (Samirana  P.O  dkk,  2015)  lalu dianalisis data yang diperoleh.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Swimming Endurance Test (SET)
Waktu  berenang  mencit  rata rata  pada  setiap  kelompok  pada  uji
SET  tersaji  pada  gambar  1  dibawah ini, menunjukkan hasil yang menarik dimana  semua  kelompok  ekstrak KBM  mempunyai  waktu  berenang yang lebih lama dibandingkan dengan kontrol  positifnya  (Vit  C  dosis 100mg/KgBB).
Gambar 1. Efek ekstrak etanol kulit buah manggis pada kemampuan berenang mencit
Berdasarkan  analisis  data One Way  ANOVA menggunakan  SPSS 17 ® , terjadi perbedaan yang signifikan  antara  setiap  kelompok perlakuan  dengan  waktu  berenang mencit pada uji SET (p<0,05) dimana uji post hocnya seperti pada gambar 2 dibawah  ini  menunjukkan  semua kelompok  berada  pada  kolom  atau subset yang berbeda sehingga semua kelompok berbeda secara signifikan.
W aktu b ere n an g m en ci t s ec ara rat a- rat a ( d eti k)
Koefisien determinasi R 2 antara kelompok  perlakuan  (X)  dengan waktu berenang SET (Y) menunjukkan  nilai  R²  =  0.9275
seperti  pada  gambar  3.  Hasil  ini
menunjukkan bahwa kelompok perlakuaan  menunjukkan  kontribusi pengaruh yang kuat terhadapat waktu berenang SET (detik).
Gambar 2. Kurva linear antara kelompok perlakuan dengan waktu berenang SET
Kemampuan sebagai
antioksidan  dari  esktrak  etanol  Kulit buah  manggis  ini  kuat  karena menunjukkan  hasil  yang  signifikan pada  uji Swimming  Endurance  Test (SET) berdasarkan  kandungannya yang  posiitf  mengandung  Flavonoid, Alkaloid, fenolik, dan tannin (Puspitasari dkk, 2013). Penelitian ini digunakan  untuk  memicu  kondisi stress  pada  mencit,  dimana  semakin lama  waktu  mencit  berenang  hingga mengalami  fase  diam  ( immobile) menandakan  bahwa  semakin  kuat mencit  dalam  adaptasi  menghadapi stress.  Immobilitas  mencit  saat SET
diakibatkan kehilangan tenaga, kelelahan, berkurangnya stamina akibat stess. Kelompok yang mendapatkan  Ekstrak  etanol  KBM pada  semua  dosis  100,  200  hingga 400 mg/KgBB dapat memperpanjang waktu  berenang  mencit  yang  mana hal itu diasosiasikan sebagai aktivitas adaptogenik dan antistres (Kothiyal P and  Ratan  P,  2011).  Peningkatan waktu berenang pada Uji SET untuk 3 kelompok  yang  diberikan  ekstrak etanol  bahkan  nilainya  lebih  besar dari  kelompok  kontrol  positif  Vit  C 100mg/KgBB. Aktivitas adaptogenik ekstrak  etanol  KBM  yang  lebih  kuat
ini  berkorelasi  dengan  kemampuan aktioksidannya  yang  lebih  tinggi yaitu IC50 44,49 mg/L (Dungir S. G, dkk, 2012 ) dibandingkan dengan Vit C  dengan  IC50  sebesar  78,2  mg/L atau 78,12 μg/mL (Samirana P.O dkk ,  2015).  Semakin  kecil  nilai  IC50 maka semakin besar aktivitas antioksidan  atau  penangkal  radikal bebas  DPPH  L  (Dungir  S.  G,  dkk, 2012).  Setiap  kelompok  perlakuan menunjukkan perbedaan waktu
berenang  yang  signifikan  (p<0,05) maupun pada uji Post hoc menggunakan uji Tuckey dan Duncan yang  semuanya  menunjukkan  nilai dengan  subset  yang  berbeda  seperti pada  gambar  2.  Perbedaan  pada semua  kelompok  dosis  pemberian ekstrak  etanol  KBM  mengikuti gradien  konsentrasi  yaitu  semakin besar  dosis  dan  konsentrasi  esktrak yang diberikan menunjukkan
semakin lama waktu mencit berenang. Berdasarkan nilai koefisien determinasi  nilai  R²  =  0.9275  pada gambar  3,  diketahui  bahwa  5 kelompok  perlakuaan  berkontribusi sangat kuat terhadapat waktu berenang  pada  uji  SET  akibat kandungan antioksidannya yang
tinggi  sehingga  bisa  dipastikan  yang memberikan efek adaptogenik sehingga  mencit  bisa  bertambah waktu  berenangnya  pada  uji  SET adalah  Kelompok  perlakuan  yang digunakan dalam penelitian ini.
Kondisi stress yang ditimbulkan  pada  Uji  SET  akan menstimulasi  meningkatnya  nilai Cortisol  plasma  pada  Manusia  yang mana  pada  hewan  pengerat  adalah corticosterone  (Pardon et  al ,2002). Kadar  kortisol  dan  corticosterone yang  meningkat  ini  salah  satunya akan meningkatkan mobilisasi karbohidrat dan lemak sehingga akan meningkatkan  glukosa  darah  dan kolesterol.  Kemampuan  adaptogenik ekstrak etanol KBM karena memiliki kandungan  antioksidan  yang  tinggi dengan IC50 44,49 mg/L memperbaiki adaptasi mencit sehingga  mencit  pada  kelompok selain kontrol negatif memiliki waktu berenang  yang  lebih  lama.  Akibat mencit mampu menurunkan stress.

## KESIMPULAN
Ekstrak  etanol  kulit  buah manggis  ( Garcinia  Mangostana L.) pada  dosis  100,  200  dan  400  mg/kg
BB  menunjukkan  efek  adaptogenik antistres  yang  besar  pada  mencit berdasarkan peningkatan kemampuan berenang .

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terima
kasih kepada Lembaga Penelitian dan
Pengabdian kepada Masyarakat (LPPM) Universitas Hasanuddin yang telah membiayai penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
A.Sudheer,    Hari    Prasad    Sapkota,
Nim    Bahadur    Dangi,  Nabin
Wagle, R.Hima Bindu, B.Sreedhar  Naik,  S.Nagarjuna, Ashish Adhikari. 2015. Evaluation of adaptogenic activity of methanolic extract of leaves  of Tamarindus indica in rats  and  mice.  Indo  American Journal of Pharm Research.5:(06). Chrousos,  G.P.  2009.  Stress  and
Disorders of the Stress System.
Endocrinology. Vol.  5:  374- 381.
Dungir  S.  G,  dkk  .  2012.  Aktivitas Antioksidan  Ekstrak  Fenolik dari  Kulit  Buah  Manggis
( Garcinia mangostana L.) Jurnal  Mipa  Unsrat  Online 1: (1) 11-15
Gupta, Vanita, et al . 2005. Anti-stress and  adaptogenic  activity  of  L- arginine supplementation.
Evidence-based
complementary and alternative medicine 2 :1,  93-97.
Habbu, P.V., K.M. Mahadevan, P.V. Kulkarni,  C.  Daulatsingh,  V.P. Veerapur,  and  R.A.  Shastry. 2010. Adaptogenic and In Vitro Antioxidant Activity of Flavonoids  and  Other  Fraction of  Argyreia  speciosa  (Burm.f)
Boj.  In  Acute  and  Chronic Stress  Paradigms  in  Rodents. Indian Journal of Experimental
Biology. Vol.48: 53- 60. Kothiyal and Ratan, 2011. Antistress Effect of Fagopyrum esculentum in Rats subjected to Forced  Swimming  Endurance Test. Pharmacologyonline 3: 290-296
Samirana  P.O  dkk  ,  2015.  Uji Aktivitas  Adaptogenik  Ekstrak Etanol  Daun  Bidara  ( Ziziphus mauritiana  Auct .  Non  Lamk.)
dengan Metode Swimming
Endurance  Test  pada  Mencit Galur  Balb/C. Jurnal  Farmasi Udayana. Vol. 4: No. 2 , 56-59 Sandhya,  K.  Desai, et  al .  2011.
Antistress activity of Boerhaavia diffusa root extract and  a  polyherbal  formulation containing  Boerhaavia  diffusa using  cold  restraint  stress model. Int J Pharm Pharm Sci .
3:1, 130-132.
Santos E.W, et al . 2016.. Hematological and biochemical  reference  values for  C57BL/6,  Swiss  Webster and BALB/c mice . Braz. J. Vet. Res.  Anim.  Sci.,  São  Paulo,
v.53: n. 2, p. 138-145
Panossian, A. And G. Wikman. 2010.
ReviewEffects  of  Adaptogens
on the Central Nervous System and  theMolecular  Mechanisms Associated  with  Their  Stress Protective Activity. Pharmaceuticals. Vol.3:  188- 224.
Pardon  MC,  Gould  GG,  Garcia  A, Phillips  L,  Cook  MC,  Miller SA,  Mason  PA,  Morilak  DA.
2002. Stress  reactivity  of  the brain  noradrenergic  system  in three  strains  differing  in  their neuroendocrine and behavioral responses to stress: Implication for  susceptibility  to  stress- related neuropsychiatric disorders . Neuroscience 115(1) : 229-242.
Puspitasari L, Swastini D.A, Arisanti C.I.S.  2013.    Skrinig  fitokimia ekstrak  etanol  95%  kulit  buah manggis ( Garcinia mangostana L.)  Jurnal    Farmasi  Udayana . Vol 2 No. 3 hal 1-4
Vinod,  S.  P.  And  H.  Shivakumar. 2012.  A  Current  Status  of Adaptogens:  Natural  Remedy to Stress. Asian Pacific Journal of  Tropical  Disease. S480- S490.
Wu  D,    Cederbaum  AI.  Alcohol, oxidative stress, and free radical damage, Alcohol  Res  Health, 2004, vol. 27 (pg. 277-284).