## COMPARISON OF TWO DIFFERENT DOSAGES OF COMBINATION OF
INTRAVENOUS GRANISETRON

## WITH INTRAVENOUS DEXAMETHASONE AS A PROPHYLAXIS FOR NAUSEA AND VOMITING IN CAESAREAN SECTION WITH SUBARACHNOID BLOCK
Irfan Faisal Sjattar 1 , Syafruddin Gaus 2 , Andi Salahuddin 3 , Arifin Seweng 4
Correspondensi e-mail: ippanksj@aim.com
1,2,3 Departemen Ilmu Anestesi, Perawatan Intensif dan Manajemen Nyeri, Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin, Makassar
4 Departemen Biostatistik, Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Hasanuddin, Makassar
ABSTRACT

## ARTICLE INFO
Granisetron  can  be  used  to  treat  and  prevent  nausea  and  vomiting  in patients  receiving  chemotherapy  or  radiotherapy,  as  well  as  during  or after  surgery.  To  compare  the  effects  of  two  doses  of  intravenous granisetron  on  nausea  and  vomiting  in  Caesarean  section  with subarachnoid  block.  This  study  was  a  randomized  double-blind  clinical trial. Subjects were randomized into two groups: Granisetron 10 mcg/kg (GD10)  and  granisetron  25  mcg/kg  (GD25).  Dexamethasone  0.1  mg/kg was also administered to all subjects. A total of 21 subjects were included for each group. Data was analyzed using Mann Whitney U test. The results When comparing the incidence of nausea and vomiting in the GD10 and GD25 groups, there was a significant difference in the incidence of nausea (p  =  0.001).  In  the  GD10  group,  there  were  nine  participants  who experienced  nausea,  whereas  the  GD25  group  had  none.  Neither  of  the groups  experienced vomiting,  hence  no  additional  therapy given  to  both groups.  Granisetron  is  a  selective  5-HT3  receptor  antagonist  and  an effective antiemetic during and after neuraxial anesthesia for Caesarean section.  The  combination  of  granisetron  and  dexamethasone  has  been reported  to  be  more  potent  than  granisetron  alone.  Administration  of granisetron  25  mcg/kg  had  a  positive  impact  on  patients,  with  no incidence  of  nausea  and  vomiting  compared  to  administration  of granisetron 10 mcg/kg.
Submitted: 19-12-2021
Revised: 15-03-2022
Accepted: 24-05-2011
Keywords: Granisetron; nausea and vomiting; caesarean section; subarachnoid block

## PERBANDINGAN  DUA  DOSIS  BERBEDA  GRANISETRON  INTRAVENA KOMBINASI  DENGAN  DEKSAMETASON  INTRAVENA  SEBAGAI PROFILAKSIS  TERHADAP  KEJADIAN  MUAL  DAN  MUNTAH  PADA SECTIO SESAREA DENGAN BLOK SUBARAKHNOID
ABSTRAK DOI: 10.24252/kesehatan.v15i1.25811
Granisetron  dapat  mengatasi  dan  mencegah  mual  dan  muntah  pada pasien yang sedang menjalani kemoterapi atau radioterapi, serta untuk mengobati mual dan muntah selama atau pascapembedahan.  Penelitian ini  membandingkan  dua  dosis  granisetron  intravena  pada  Sectio Sesarea  dengan  blok  subarakhnoid,  untuk  efeknya  terhadap  mual  dan muntah. Desain yang digunakan pada penelitian ini adalah uji klinis acak tersamar  ganda.  Sampel  terbagi  dalam  dua  kelompok  diantaranya granisetron  10  mcg/kg  (GD10)  dan  granisetron  25  mcg/kg  (GD25). Semua subjek juga menerima deksametason 0,1 mg/kg. Jumlah sampel masing-masing kelompok sebanyak 21 orang responden. Data dianalisis dengan  menggunakan  uji  Mann  Whitney  U.  Hasil  penelitian perbandingan kejadian mual dan muntah, pada kelompok GD10 dengan GD25 ditemukan terdapat perbedaan yang bermakna secara signifikan pada kejadian mual (p = 0,001),  hal ini disebabkan karena ada sembilan orang pada kelompok GD10 yang mengalami kejadian mual, sedangkan pada  kelompok  GD25  tidak  ada  responden  yang  mengalami  kejadian mual dan untuk seluruh kelompok tidak ada yang mengalami kejadian
Perbandingan  Dua  Dosis  Berbeda  Granisetron  Intravena  Kombinasi  dengan  Deksametason  Intravena sebagai Profilaksis terhadap Kejadian Mual dan Muntah pada Sectio Sesarea dengan Blok Subarakhnoid
muntah.  Tidak  ada  pemberian  terapi  obat  tambahan  pada  kedua kelompok  dikarenakan  tidak  ada  yang  mengalami  kejadian  muntah. Granisetron  adalah  antagonis  reseptor  5-HT3  selektif  dan  antiemetik yang  efektif  selama  dan  setelah  anestesi  neuraksial  untuk  Sectio Sesarea.  Kombinasi  granisetron  dan  deksametason  telah  dilaporkan lebih  kuat  dibandingkan  dengan  granisetron  pemberian  tunggal. Pemberian  granisetron  25  mcg/kg  memberikan  dampak  positif  pada pasien  dengan  tidak  ditemukannya  kejadian  berupa  mual  dan  muntah dibandingkan dengan pemberian granisetron 10 mcg/kg. Kata kunci: Granisetron; mual dan muntah;
Sectio Sesarea; blok subarachnoid

## Pendahuluan
Blok  subarakhnoid  (BSA)  merupakan  pilihan  utama  dalam  tindakan Sectio  Sesarea (SS) ( Carlo et al., 2017 ). Alasan pemilihan BSA karena rendahnya efek samping terhadap neonatus akan  obat  depresan,  pengurangan  risiko  terjadinya  aspirasi  pulmonal  pada  maternal, kesadaran ibu akan lahirnya bayi, dan yang paling penting adalah pemberian opioid secara spinal  dalam  rangka  penyembuhan  nyeri  pascabedah  ( Longnecker  et  al.,  2018 ; Ni  et  al., 2017 ). Mual dan muntah pascaanestesi (MMPA) merupakan salah satu keluhan paling sering ( Ashagrie et al., 2020 ).
Beberapa  penelitian  saat  ini  melaporkan  tingginya  insiden  MMPA  di  bawah  pengaruh  BSA hingga  80%  ( Ashagrie  et  al.,  2020 ; George  et  al.,  2018 ).  Dari  segi  anestesi  dapat meningkatkan risiko aspirasi isi lambung ke paru, gangguan cairan, dan elektrolit ( Gan et al., 2020 ). Hal ini dapat menimbulkan implikasi perpanjangan masa perawatan dan rawat inap serta  peningkatan  biaya  perawatan. Oleh karena  itu  diperlukan  obat  antiemetik  profilaksis untuk mencegah MMPA (9).
Antiemetik  yang  saat  ini  digunakan  bekerja  pada  empat  sistem  reseptor  utama  yang melibatkan  etiologi  MMPA  yaitu  reseptor  kolinergik  (muskarinik),  dopaminergic  (D2), histaminergik (H1) atau serotonergik (5- hydroxytriptamine atau 5-HT3) ( Cortes-Altamirano et  al.,  2018 ).  Obat-obat  antiemetik  profilaksis  yang  sering  diteliti  antara  lain  ondansetron, deksametason dan granisetron  ( Jelting et al., 2017 ).  Pada obat antiemetik antagonis 5-HT3 bekerja  mengikat  reseptor  serotonin  di Chemoreceptor  Trigger  Zone ( CTZ)  dan  di  aferen vagal di traktus gastrointestinal ( Cortes-Altamirano et al., 2018 ; De Ponti, 2004 ). Sedangkan mekanisme kerja pada obat kortikosteroid belum diketahui dengan pasti ( De Ponti, 2004 ).
Terdapat  dugaan  bahwa  antagonis  prostaglandin,  pelepasan  endorphin  dan  penurunan triptofan  memegang  peranan  dalam  efek  antiemetik  ( Carlisle  &  Stevenson,  2017 ). Deksametason dapat menurunkan insiden MMPA dan memiliki beberapa keuntungan antara lain:  murah,  tidak  memiliki  efek  sedatif  dan  durasi  kerja  yang  Panjang  ( Mahardieni  et  al., 2018 ). Terapi antiemetik profilaksis kombinasi granisetron 40 mcg/kgBB dan deksametason 8  mg  ditemukan  lebih  unggul  daripada  terapi  tunggal  granisetron  dan  terapi  kombinasi ondansetron 1 mg/kgBB dan deksametason 8 mg lebih efektif dibanding ondansetron terapi tunggal  pada  pembedahan  telinga  tengah  ( Kushwaha  et  al.,  2006 ).  Penelitian  lainnya melaporkan  pemberian    granisetron  40  mcg/kg  pada  pasien  menjalani  pembedahan  perut bagian  bawah  memberikan  efek  positif  menurunkan  angka  kejadian  mual  dan  muntah ( Dehghani  A,  2017 ),  namun  belum  ada  penelitian  penelitian  yang  membahas  tentang kombinasi granisetron dan deksametason terhadap kejadian mual dan muntah pada pasien SS dengan BSA, oleh karena itu tujuan penelitian ini untuk melihat perbandingan dua dosis granisetron  yang  berbeda  dan  dikombinasikan  dengan  deksametason  sebagai  profilaksis pada SS dengan BSA, untuk efeknya terhadap kejadian mual dan muntah.

## Metode Penelitian
Penelitian  ini  menggunakan  uji  klinis  acak  tersamar  ganda  dengan  tujuan  untuk membandingkan  dua  dosis  granisetron  yang  berbeda  dan  dikombinasikan  dengan deksametason  yang  diberikan  melalui  intravena  (IV)  pada  SS  dengan  BSA  untuk  efeknya pada mual dan muntah. Kriteria inklusi: umur 19-38 tahun, indeks massa tubuh (IMT): 18,5-
29,9  kg/m2  dan  Status  Fisik  (SF) American  Society  of  Anesthesiologist (ASA)  2.    Kriteria ekslusi:  adanya  kontraindikasi  dilakukannya  BSA,  menolak  BSA  termasuk  kurangnya kepuasan pasien, riwayat penggunaan steroid jangka lama dan riwayat alergi terhadap bahan penelitian.  Kriteria drop  out :  terjadi  komplikasi  anestesi  atau  pembedahan,  konversi  ke anestesi umum selama pembedahan dan pasien mengundurkan diri dari penelitian.
Penelitian dilaksanakan di RS Sitti Khadijah 1 Muhammadiyah Makassar dan RS Siti Fatimah Makassar, dan dimulai dari bulan Desember 1 2020 sampai dengan April 1 2021. Penelitian ini dibagi  menjadi  dua  kelompok,  kelompok  GD10:  menerima  granisetron  10  mcg/kg dikombinasikan  dengan  deksametason  0,1  mg/kg,  dan  kelompok  GD25:  menerima granisetron  25  mcg/kg  dikombinasikan  dengan  deksametason  0,1  mg/kg  untuk  SS  dengan BSA.  Jumlah  sampel  adalah  42  responden,  dan  masing-masing  kelompok  memiliki  21 responden.
Pasien  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  dialokasikan  ke  dalam  kelompok  GD10  dan  GD25. Sebelum  ke  kamar  pembedahan,  kedua  kelompok  diberikan  profilaksis  deksametason  0,1 mg/kg. Pada kelompok GD10 diberikan granisetron (Emegran  ) 10 mcg/kg. Pada kelompok GD25  diberikan  granisetron  25  mcg/kg.  Sebelum  dilakukan  BSA  dilakukan loading cairan koloid dengan Hydroxyethyl starch (HES) 6% sebanyak 500 cc. Blok subarakhnoid dilakukan pada  celah  tulang  belakang  lumbal  3-lumbal  4  dengan  posisi Left  Lateral  Decubitus (LLD) menggunakan  jarum  spinal  (Spinocan  )  25  G.  Diberikan  injeksi  anestesi  lokal  bupivakain hiperbarik 0,5% (Regivell  ) 8 mg dengan adjuvan fentanyl 25 mcg.
Setelah  blok  sensorik  tercapai  pasien  diposisikan  telentang.  Dilakukan  pemeriksaan ketinggian blok otonom dengan tes dingin, blok sensorik dengan tes tusuk jarum tumpul, dan blok  motorik  dengan  skala  Bromage.  Pembedahan  dimulai  jika  blok  sensorik  setinggi thorakal 6.  Blok  motorik  target  skala  Bromage  3/3.  Selama  pembedahan,  dilakukan pencatatan tekanan darah dan laju jantung setiap 1 menit selama 20 menit dan selanjutnya setiap 5 menit hingga pembedahan berakhir.
Skoring  untuk  mual  dan  muntah  adalah  sebagai  berikut:  Skor  mual:  0=  tidak  ada;  1=  mual tingkat ringan; 2= mual tingkat sedang; 3= mual tingkat berat. Skor muntah: 0= tidak ada; 1= 1-2 episode/24 jam; 2= 3- 5 episode/24 jam; 3= ≥ 6 episode/24 jam/indikasi rawat inap ; 4= mengancam jiwa; 5= kematian.
Kejadian MMPA dipantau selama pembedahan berjalan mulai dari menit pertama sampai 60 menit selanjutnya. Jika hipotensi (TAR (Tekanan arteri rerata) < 20% nilai basal), diberikan efedrin 5 – 10 mg/IV; jika bradikardi (laju jantung < 50 denyut/menit) diberi atropine sulfat 0,5- 1  mg/IV;  jika  muntah  (skor  ≥  2)  diberi  metoklorpramid  10 -15  mg/IV.  Setelah pembedahan  selesai  pasien  dipindahkan  ke  unit  perawatan  pascaanestesi  dilakukan pengamatan  hal-hal  berikut:  Waktu  pemberian rescue analgetik  pascabedah,  jumlah  dosis dicatat serta durasi analgesia.
Sebelum  penelitian  dilaksanakan,  peneliti  meminta  keterangan  kelayakan  etik  ( ethical clearance )  dari  komisi  Etik  Penelitian  Biomedis  pada  manusia  Fakultas  Kedokteran Universitas  Hasanuddin.  Semua  anggota  keluarga  pasien  yang  memenuhi  kriteria  inklusi dijelaskan secara  lisan dan menandatangani  lembar persetujuan  untuk  partisipasi  sukarela dalam  penelitian  ini.  Jika  karena  alasan  tertentu  pasien/keluarga  pasien  berhak  untuk mengundurkan diri dari penelitian ini.
Data yang diperoleh diolah dan hasilnya ditampilkan dalam bentuk narasi dan tabel berupa rerata,  standar  deviasi,  median,  maupun  frekuensi  dan  persentase,  dengan  menggunakan SPSS  25  untuk  Macintosh.  Data  ditunjukkan  dengan  rerata  maupun  frekuensi  dari  umur, indeks  massa  tubuh  (IMT),  jumlah  perdarahan,  kejadian  mual  dan  muntah  pada  kedua kelompok. Berdasarkan jenis dan sebaran data yang diperoleh kemudian ditentukan metode uji  statistik  yang  sesuai.  Data  kategorik  disajikan  sebagai  frekuensi  (n)  dan  persentase.
Perbandingan  Dua  Dosis  Berbeda  Granisetron  Intravena  Kombinasi  dengan  Deksametason  Intravena sebagai Profilaksis terhadap Kejadian Mual dan Muntah pada Sectio Sesarea dengan Blok Subarakhnoid
Variabel numerik disajikan dalam bentuk median (jangkauan interkuartil) dan variabel diuji dengan uji Mann-Whitney U karena data tidak terdistribusi secara normal.

## Hasil Penelitian
Penelitian ini dilakukan selama lima bulan, yaitu bulan Desember 2020 sampai dengan April 2021  diperoleh  42  orang  responden  yang  bersedia  menandatangani informed  concent dan memenuhi  kriteria  inklusi  dibagi  menjadi  dua  kelompok,  yaitu  kelompok  yang  mendapat granisetron 10 mcg/kg dan 25 mcg/kg sebelum dilakukan pembedahan dengan BSA.

## Karateristik responden
Dari  hasil  analisis pada  tabel  1  memperlihatkan karateristik  responden  berdasarkan  umur, IMT, lama pembedahan, jumlah perdarahan dan SF ASA pada kedua kelompok diperoleh hasil tidak  ada  perbedaan  secara  statistik  pada  kedua  kelompok  untuk  variabel  karateristik responden, sehingga dapat dikategorikan sampling jenuh.
Tabel 1. Karakteristik responden berdasarkan umur, IMT, lama pembedahan, jumlah perdarahan, dan SF ASA pada kedua kelompok Karateristik responden GD10 (n=21) GD25 (n=21) p-value Mean + SD Mean + SD Umur 31,67 ± 7,512 29,71 ± 5,909,221 0,604 ns IMT 26,105 + 2,154 26,57 + 3,199 0,338 ns Lama pembedahan 65,95 + 8,003 65,52 + 9,605 0,153 ns Jumlah perdarahan 261,90 + 35,863 250,00 + 44,721 0,274 ns SF ASA 2,00 + 0,000 2,00 + 0,000 1,000 ns
Data diuji dengan Mann-Whitney U ; semua data ns: not significant
Tabel 2. Perbandingan skor kejadian mual pada kedua kelompok
Kejadian mual Kelompok p-value GD10 (n=21) GD25 (n=21) Median (Min-Max) Median (Min-Max) 10 menit 0 (0-1) 0 (0) 0,076 ns 20 menit 0 (0-1) 0 (0) 0,009* 30 menit 0 (0-1) 0 (0) 0,076 ns 40 menit 0 (0) 0 (0) 1 ns 50 menit 0 (0) 0 (0) 1 ns 60 menit 0 (0) 0 (0) 1 ns
Data ditampilkan dalam median (jangkauan interkuartil 25-75). Data diuji dengan Mann-Whitney U ; * p < 0,05; ns: not significant
Tabel 3. Perbandingan jumlah sampel mengalami kejadian mual pada kedua kelompok
Kelompok Kejadian mual p-value 10 Menit  20 Menit  30 Menit  40 Menit  50 Menit  60 Menit GD10 (n=21) 3 6 3 0 0 0 0,001* GD25 (n=21) 0 0 0 0 0 0 Data diuji dengan Mann-Whitney U ; * p < 0,05

## Table 4. Perbandingan skor muntah pada kedua kelompok
Kejadian muntah Kelompok p-value GD10 (n=21) GD25 (n=21) Median (Min-Max) Median (Min-Max) 10 menit 0 (0) 0 (0) 1 ns 20 menit 0 (0) 0 (0) 1 ns 30 menit 0 (0) 0 (0) 1 ns 40 menit 0 (0) 0 (0) 1 ns 50 menit 0 (0) 0 (0) 1 ns 60 menit 0 (0) 0 (0) 1 ns
Data ditampilkan dalam median (jangkauan interkuartil 25-75). Data diuji dengan Uji Mann-Whitney U ; ns: not significant
Tabel 5. Perbandingan jumlah sampel mengalami kejadian muntah pada kedua kelompok
Kelompok Kejadian muntah p-value 10 Menit  20 Menit  30 Menit  40 Menit  50 Menit  60 Menit GD10 (n=21) 0 0 0 0 0 0 1,000 ns GD25 (n=21) 0 0 0 0 0 0 Data diuji dengan Mann-Whitney U ; ns: not significant

## Perbandingan skor kejadian mual
Pada tabel 2, memperlihatkan tidak terdapat perbedaan bermakna untuk perbandingan skor kejadian mual pada kelompok GD10 dan GD25 (p>0,05) pada menit ke-10, 30, 40, 50 dan 60, sedangkan pada menit ke-20 ditemukan adanya perbedaan yang bermakna secara signifikan pada kedua kelompok tersebut (p = 0,009).

## Perbandingan responden mengalami mual
Pada  tabel  3,  hasil  analisis  mendeskripsikan  terdapat  3  orang  responden  pada  kelompok GD10  yang  mengalami  mual  pada  10  menit  pertama,  dan  terdapat  penambahan  6  orang responden  pada  menit  ke-20  yang  mengalami  mual  (3  orang  responden  pada  menit  ke-10 sudah  tidak  mengalami  mual  pada  menit  ke  20).  Pada  menit  ke-30  masih  ada  3  orang responden  yang  mengalami  mual  dan  pada  menit  ke-40  sampai  ke-60  sudah  tidak  ada responden yang mengalami mual, sedangkan pada kelompok GD25 tidak ada responden yang mengalami  mual  mulai  10  menit  pertama  sampai  menit  ke-60.  Hasil  uji  statistic  untuk perbandingan  kedua  kelompok  ini  menggunakan  uji Mann-Whitney  U ditemukan  hasil terdapat perbedaan  yang  signifikan  secara  statistik  pada  kedua  kelompok  tersebut dengan hasil (p = 0,001),

## Perbandingan skor muntah
Pada tabel 4, memperlihatkan tidak terdapat perbedaan bermakna untuk perbandingan skor kejadian  muntah  pada  kelompok  GD10  dan  GD25  (p>0,05)  mulai  pada  10  menit  pertama sampai menit ke-60 kedua kelompok memperlihatkan hasil konstan (p = 1,000).

## Perbandingan responden mengalami muntah
Pada  tabel  5,  hasil  analisis  mendeskripsikan  tidak  ada  responden  yang  mengalami muntah mulai  10  menit  pertama  sampai  menit  ke-60,  hasil  uji  statistik  untuk  perbandingan  kedua kelompok ini menggunakan uji Mann-Whitney U ditemukan hasil tidak ada perbedaan yang
signifikan secara statistik pada kedua kelompok tersebut dengan hasil (p = 1,000) atau dapat dikategorikan dengan konstan.

## Diskusi
Mual  dan  muntah  pascaanestesi  pada  SS  disebabkan  oleh  beberapa  faktor.  Faktor  yang berhubungan  dengan  pasien  meliputi  usia,  kebiasaan  merokok,  riwayat  mabuk  perjalanan, dan  fisiologi  kehamilan  itu  sendiri.  Faktor  stimulasi  bedah  termasuk  ekspulsi  uterus, eksplorasi  dan traksi  peritoneum ,  dan  manipulasi intraabdomen .  Faktor  anestesi  meliputi teknik dan penggunaan obat. Kejadian mual dan muntah selama anestesi neuraksial untuk SS relatif tinggi tanpa pemberian antiemetik profilaksis. Etiologi muntah dalam kasus seperti ini cukup  kompleks.  Hipotensi  ibu  setelah  BSA  dapat  memicu  pusat  mual  dan  muntah  akibat hipoksia ( Carlisle & Stevenson, 2017 ; Kushwaha et al., 2006 ; Mahardieni et al., 2018 ).
Granisetron adalah antagonis reseptor 5-HT3 selektif dan antiemetik yang efektif selama dan setelah  anestesi  neuraksial  untuk  SS.  Kombinasi  granisetron  dan  deksametason  telah dilaporkan  lebih  kuat  dibandingkan  dengan  granisetron  pemberian  tunggal.  Penggunaan granisetron  diperkenalkan  pada  tahun  1991  dan  tidak  memiliki  kelemahan  dibandingkan dengan  antiemetik  tradisional,  tidak  memengaruhi  tanda-tanda  vital,  dan  tidak  memiliki interaksi  dengan  pemberian  anestesi  bersamaan  ( Dehghani  A,  2017 ; Duffy  et  al.,  2012 ; Sudjito et al., 2018 )
Deksametason  diketahui  memiliki  beberapa  efek  terhadap  sistem  saraf  pusat  yang memengaruhi  konsentrasi  neurotransmitter,  kepadatan  reseptor,  transduksi  sinyal,  dan konfigurasi  neuron.  Reseptor  glukokortikoid  banyak  ditemukan  di nukleus  traktus  soliter , nukleus  raphe ,  dan  area posterma .  Inti  ini diketahui  memiliki  peran penting  dalam  regulasi gejala muntah ( Duffy et al., 2012 ; Magill, 2017 ).
Megahed dkk. menemukan bahwa pemberian profilaksis 1 mg granisetron 5 menit sebelum BSA  dapat  mengurangi  kejadian  mual  secara  signifikan  ( Megahed  et  al.,  2017 ).  Zhu  dkk. menyimpulkan bahwa kombinasi granisetron dan deksametason lebih efektif dibandingkan dengan granisetron tunggal pada pembedahan laparoskopi  ( Zhu et al., 2017 ). Hasil  saat ini sependapat dengan penelitian ini. Perlu diketahui bahwa kejadian mual dalam penelitian ini mungkin disebabkan oleh faktor stimulasi bedah; namun, penelitian saat ini tidak mencakup penyelidikan terhadap pertimbangan ini.
Granisetron digunakan terutama sebagai profilaksis atau pengobatan mual dan muntah, dan banyak penelitian sebelumnya yang mendukung hasil kami dalam aspek ini. Nanjundaswamy dkk.  menyimpulkan  bahwa  baik  granisetron  dan  ondansetron  dikombinasikan  dengan deksametason  efektif  dalam  mengurangi  kejadian  mual  dan  muntah  pada  pasien pembedahan  laparoskopi  kolesistektomi  ( Nanjundaswamy  &  Sridhara,  2018 ). Daria  dan Kumar melaporkan bahwa untuk pasien yang menjalani pembedahan laparoskopi ginekologi dengan anestesi umum, granisetron pemberian tunggal memiliki tingkat keberhasilan yang lebih  rendah  dalam  pencegahan  mual  dan  muntah  dibandingkan  dengan  kombinasi granisetron dan deksametason ( Daria & Kumar, 2012 ).
Adapun  beberapa  keterbatasan  pada  penelitian  ini.  Pertama,  pengaruh  faktor  stimulasi pembedahan pada mual dan muntah tidak diselidiki. Kedua, ukuran sampel yang relatif kecil. Ketiga,  meskipun  granisetron  tampaknya  efektif  dalam  mengurangi  kejadian  mual  dan muntah, namun hal ini belum diverifikasi. Tinjauan lebih lanjut dengan ukuran sampel yang lebih besar diperlukan untuk mempelajari sejauh mana faktor stimulasi pembedahan dapat memengaruhi  mual  dan  muntah,  serta  membandingkan  kombinasi  antara  granisetron dengan antiemetik profilaksis lain untuk membuktikan efektivitasnya.
Perbandingan  Dua  Dosis  Berbeda  Granisetron  Intravena  Kombinasi  dengan  Deksametason  Intravena sebagai Profilaksis terhadap Kejadian Mual dan Muntah pada Sectio Sesarea dengan Blok Subarakhnoid

## Kesimpulan
Pemberian granisetron dosis 25 mcg/kg lebih baik dibandingkan dengan 10 mcg/kg, ketika dikombinasikan  dengan  deksametason  0,1  mg/kg  sebagai  profilaksis  pada  SS  dalam mengurangi kejadian MMPA dengan BSA. Tidak didapatkan efek samping pada obat.

## Ucapan terima kasih
Kami  mengucapkan  terima  kasih  kepada  Prof.  Elly  Lilianty  Sjattar,  S.Kp.,  M.Kes  dari Departemen  Keperawatan  Medikal  Bedah,  Fakultas  Keperawatan,  Universitas  Hasanuddin, Makassar, Indonesia, yang juga telah membantu analisis statistik dalam penelitian ini.

## Daftar Pustaka
Ashagrie, H. E., Filatie, T. D., Melesse, D. Y., & Mustefa, S. Y. (2020). The incidence and factors associated  with  intraoperative  nausea  and  vomiting  during  cesarean  section  under spinal  anesthesia,  July  2019.  An  institution  based  cross sectional  study. International Journal of Surgery Open , 26 , 49 – 54. https://doi.org/10.1016/j.ijso.2020.08.007 Carlisle,  J.,  &  Stevenson,  C.  A.  (2017).  Drugs  for  preventing  postoperative  nausea  and vomiting. Cochrane Database of Systematic Reviews , 2017 (7). https://doi.org/10.1002/14651858.CD004125.pub3
Carlo, G., Renzo, D., Maulik, D., Carp, H., Loss, R. P., Hod, M., Jovanovic, L., Carlo, G., Renzo, D., & Leiva, A. De. (2017). Operative Obstetrics 4th Edition .
Cortes-Altamirano,  J.  L.,  Olmos-Hernandez,  A.,  Jaime,  H.  B.,  Carrillo-Mora,  P.,  Bandala,  C., Reyes-Long, S., & Alfaro-Rodríguez, A. (2018). Review: 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3 and 5-HT7
Receptors  and their  Role  in  the  Modulation  of  Pain  Response  in  the  Central  Nervous System. Current Neuropharmacology , 16 (2), 210 – 221.
https://doi.org/10.2174/1570159x15666170911121027
Daria, U., & Kumar, V. (2012). Qualitative comparison of Metoclopramide, Ondansetron and Granisetron  alone  and  in  combination  with  Dexamethasone  in  the  prevention  of postoperative  nausea  and  vomiting  in  day  care  laparoscopic  gynaecological  surgery under general anaesthesia. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research , 5 (2), 165 – 167.
De Ponti, F. (2004). Pharmacology of serotonin: What a clinician should know. Gut , 53 (10),
1520 – 1535. https://doi.org/10.1136/gut.2003.035568
Dehghani  A,  A. H. (2017). High dose but not low dose granisetron decreases incidence and severity  of  Post  Anesthesia  Shivering  (PAS)  and  Postoperative  Nausea  and  Vomiting (PONV)  following  lower  abdominal  surgeries  under  spinal  anethesia. Archives  of Anesthesiology and Critical Care , 3 (2), 304 – 307.
Duffy, N. H., Lester, H. A., & Dougherty, D.  A. (2012). Ondansetron and Granisetron Binding Orientation in the 5-HT3 Receptor Determined by Unnatural Amino Acid Mutagenesis. ACS Chem Biol , 7 (10), 1738 – 1745. https://doi.org/1738 – 1745. doi:10.1021/cb300246j Gan, T. J., Belani, K. G., Bergese, S., Chung, F., Diemunsch, P., Habib, A. S., Jin, Z., Kovac, A. L., Meyer, T. A., Urman, R. D., Apfel, C. C., Ayad, S., Beagley, L., Candiotti, K., Englesakis, M., Hedrick, T. L., Kranke, P., Lee, S., Lipman, D., … Philip, B . K. (2020). Fourth Consensus Guidelines  for  the  Management  of  Postoperative  Nausea  and  Vomiting.  In Anesthesia and Analgesia . https://doi.org/10.1213/ANE.0000000000004833 George, R. B., McKeen, D. M., Dominguez, J. E., Allen, T. K., Doyle, P. A., & Habib, A. S. (2018). Randomized  trial  of  phenylephrine  infusion  vs.  bolus  for  nausea  &  vomiting  during cesarean in obese women. Can J Anaesth , 65 (3), 254 – 262. https://doi.org/10.1007/s12630-017-1034-6
Jelting, Y., Klein, C., Harlander, T., Eberhart, L., Roewer, N., & Kranke, P. (2017). Preventing nausea  and  vomiting  in  women  undergoing  regional  anesthesia  for  cesarean  section: Challenges  and  solutions. Local  and  Regional  Anesthesia , 10 ,  83 – 90. https://doi.org/10.2147/LRA.S111459
Kushwaha, B., Chakraborty, A., Agarwal, J., Malick, A., Bhushan, S., & Bhattacharya, P. (2006). Comparative study of granisetron and ondansetron alone and their combination with dexamethasone, for prevention of PONV in middle ear surgery. The Internet Journal of Anesthesiology , 13 (2), 1 – 6. https://doi.org/10.5580/e Longnecker,  D.  E.,  Mackey,  S.  C.,  Newman,  M.  F.,  Sandberg,  W.  S.,  &  Zapol,  W.  M.  (2018). Anesthesiology (third). McGraw-Hill Education.
Magill,  L.  (2017).  Dexamethasone  versus  standard  treatment  for  postoperative  nausea  and vomiting in gastrointestinal surgery: randomised controlled trial (DREAMS Trial). BMJ (Clinical Research Ed.) , 357 , j1455. https://doi.org/10.1136/bmj.j1455
Mahardieni,  K.,  Wisudarti,  C.  F.  R.,  &  Sari,  D.  (2018).  Perbandingan  daya  guna  kombinasi ondansetron 4mg dan dexamethasone 8mg dengan granisetron 3mg dalam mencegah mual muntah pada pasien beresiko tinggi pascaoperasi traktus gastrointestinal. Jurnal Komplikasi Anestesi , 5 (2), 15 – 25.
Megahed,  M.  A.  B.,  Hady,  A.  M.  A.,  Sayed,  A.  E.  D.  M.,  &  Mohamed,  M.  A.  (2017).  Clinical Comparative  Study  Of  The  Effects  Of  Intravenous  Ondansetron  And  Granisetron  On Hemodynamic  Changes,  Shivering,  And Motor  &  Sensory  Blockade  Induced By  Spinal Anesthesia In Women Undergoing Cesarean Section. New York Science Journal , 10 (6),
7 – 16. https://doi.org/10.7537/marsnys100617.02
Nanjundaswamy,  N.  H.,  &  Sridhara,  R.  B.  (2018).  A  comparative  study  of  ondansetron  and granisetron  in  combination  with  dexamethasone-in  prophylaxis  for  postoperative nausea and vomiting (PONV) in laproscopic cholecystectomies. International Journal of Research  in  Medical  Sciences , 6 (2),  503 – 508. https://doi.org/10.18203/2320- 6012.ijrms20180288
Ni,  H.  F.,  Liu,  H.  Y.,  Zhang,  J.,  Peng,  K.,  &  Ji,  F.  H.  (2017).  Crystalloid  Coload  Reduced  the Incidence of Hypotension in Spinal Anesthesia for Cesarean Delivery, When Compared to  Crystalloid  Preload:  A  Meta-Analysis. BioMed  Research  International , 2017 . https://doi.org/10.1155/2017/3462529
Sudjito,  M.  H.,  Mulyata,  &  Setyawati,  T.  (2018).  Kejadian  Mual  Muntah  Pasca-Laparatomi (PONV)  setelah  Pemberian  Granisetron  Dibandingkan  setelah  Pemberian  Kombinasi Ondansetron - Deksametason. CDK , 45 (3), 172 – 175.
Zhu, M., Zhou, C., Huang, B., Ruan, L., & Liang, R. (2017). Granisetron plus dexamethasone for prevention of postoperative nausea and vomiting in patients undergoing laparoscopic surgery:  A  meta-analysis. Journal  of  International  Medical  Research , 45 (3),  904 – 911. https://doi.org/10.1177/0300060517703276