## FOTOTERAPI 405NM BLUE LIGHT LASER SEBAGAI ALTERNATIF TERAPI GONORE KOINFEKSI KLAMIDIASIS RESISTEN ANTIBIOTIK
Alfiani Zukhruful Fitri R, 1 Clara Alverina, 1
1 Program Studi Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga, Surabaya

## ABSTRAK
Pendahuluan: Gonore  atau  kencing  nanah  merupakan  infeksi  menular seksual  (IMS)  yang  disebabkan  oleh  bakteri Neisseria  gonorrhoeae , umumnya  menyerang  mukosa  genital.  Insidensi  gonore  tidak  sedikit, WHO  menyebutkan  87  juta  kasus  baru  di  tahun  2016.  Adapun  kasus koinfeksi Chlamydia  trachomatis sekitar  10-40%.  Menurut  WHO  2018, disebutkan bahwa 70% negara melaporkan resistensi antimikroba karena N.  gonorrhoeae .  Tidak  hanya  itu,  belakangan  juga  ditemukan  resistensi sefalosporin generasi ketiga di 10 negara.
Metode: Studi  literatur  ini  ditujukan  untuk  mengetahui  potensi  terapi alternatif gonore koinfeksi klamidiasis yang resisten antibiotik. Sitasi yang digunakan  berasal  dari  jurnal  ilmiah  di Google  Scholar ,  PubMed,  dan publikasi WHO dari tahun 2015-2020.
Pembahasan: Antimicrobial blue light (aBL) merupakan jenis terapi untuk mengendalikan  infeksi  bakteri  yang  resisten  antibiotik  didasarkan  pada penggunaan  cahaya.  Mekanisme  aBL  dengan  panjang  gelombang  405 nm adalah menginaktivasi mikroba melalui efek sitotoksik dan genotoksik melalui  fotosensitizer  endogen  pada  mikroba.  Hal  tersebut  kemudian menyebabkan  kerusakan  membran  sel  serta  inaktivasi  faktor  virulensi bakteri, baik N. gonorrhoeae dan C. trachomatis . Simpulan: Fototerapi  405  nm Blue  Light  Laser dapat  menjadi  alternatif terapi  non  farmakologis  untuk  pengobatan  gonore  baik  infeksi  tunggal maupun  disertai  koinfeksi  klamidiasis.  Adapun  kelebihannya  antara  lain, mudah digunakan, tidak invasif, membutuhkan durasi yang cukup singkat, memiliki  selektivitas  yang  tinggi  sehingga  tidak  merugikan  sel  epitel vagina, dan tidak ada resistensi terhadap penggunaan fototerapi ini.
Kata Kunci: Fototerapi 405nm, Neisseria Gonorrhoeae

## 405NM BLUE LIGHT LASER PHOTOTHERAPY AS AN ALTERNATIVE THERAPY FOR ANTIBIOTICS-RESISTANT GONORRHEA-CHLAMYDIASIS COINFECTION

## ABSTRACT
Background:  Gonorrhea  is  a  sexually  transmitted  infection  (STI)  caused  by  Neisseria gonorrhoeae,  which  generally  attacks  genital  mucosa.  The  incidence  of  gonorrhea  is pretty  high,  WHO  mentioned  87  million  new  cases  in  2016.  The  co-infection  with Chlamydia  trachomatis  is  around  10-40%.  According  to  WHO  2018,  70%  of  countries reported  antimicrobial  resistance  to  N.  gonorrhoeae.  Besides,  third-generation cephalosporin resistance has also been found in 10 countries.

## Korespondensi:

## Alfiani Zukhruful Fitri
Email author: alfiani.zukhruful.fitri- 2018@fk.unair.ac.id

## Riwayat Artikel
Diterima: 8 Maret 2021 Selesai revisi: 25 Juni 2021
DOI :
10.53366/jimki.v9i1.301

## JIMKI : JURNAL ILMIAH MAHASISWA KEDOKTERAN
INDONESIA
Methods:  This  literature  study  aims  to  determine  the  potential  alternative  therapy  for antibiotic-resistant  gonorrhea  with  chlamydia  co-infection.  The  source  used  in  this literature  comes  from  scientific  journals  at  Google  Scholar,  PubMed,  and  WHO publications from 2015-2020.
Discussion:  Antimicrobial  blue  light  (aBL)  is  a  type  of  therapy  to  control  antibiotic- resistant  bacterial  infections  based  on  the  use  of  light.  The  mechanism  of  aBL  with  a wavelength of 405 nm is by inactivating microbes through cytotoxic and genotoxic effects through endogenous photosensitizers on microbes that cause damage to cell membranes and inactivation of bacterial virulence factors, both N. gonorrhoeae, and C. trachomatis. Conclusion:  Phototherapy  405  nm  Blue  Light  Laser  can  be  an  alternative  non- pharmacological  therapy  for  the  treatment  of  gonorrhea,  both  single  infection  and chlamydial  coinfection.  The  advantages,  are  easy  to  use,  non-invasive,  require  a  fairly short duration, have high selectivity so that it does not harm vaginal epithelial cells, and there is no resistance to this phototherapy.

## Keywords: 405nm phototherapy, Neisseria gonorrhoeae
1.  PENDAHULUAN Gonore  atau  dikenal  sebagai kencing nanah merupakan infeksi menular seksual (IMS) yang disebabkan oleh  bakteri Neisseria  gonorrhoeae , umumnya  menyerang  mukosa  genital atau mukosa serviks. [1] Insidensi gonore semakin  meningkat,  menurut  World Health Organization (WHO) diperkirakan terdapat  87  juta  kasus  baru  pada  tahun 2016. [2] Hal  tersebut  sesuai  dengan estimasi  global  yang  memperkirakan terdapat  376,4  juta  kasus  IMS  baru pada  tahun  2016  dengan  presentasi gonore  sebagai  IMS  tertinggi  kedua yang  disebabkan  oleh  bakteri  setelah klamidiasis. [3] Di Indonesia sendiri, belum terdapat data pasti mengenai prevalensi gonore secara  keseluruhan. Berdasarkan  penelitian  di Sexually
Transmitted  Disease  Clini c’s  of  Ciracas Primary Health Care Jakarta pada tahun
2010,  didapatkan  prevalensi  IMS  dari seluruh  sampel  adalah  34,2%,  terdiri dari  gonore  22,4%,  sifilis  7,1%  dan  HIV 4,7%. [4] Sedangkan berdasarkan penelitian di klinik Anggrek UPT Ubud II, Bali pada bulan Januari-Desember 2016 mengenai IMS dari 273 sampel presentasi  gonore  adalah  22,3%. [5] Angka  tersebut  seharusnya  menjadi perhatian  mengingat  gonore  dapat menurunkan  kualitas  hidup  seseorang berdasarkan Global Burden of Disease . [6]
Infeksi N.  gonorrhoeae pada  pria bersifat  simtomatik  dan  menyebabkan urethritis. [1] Gejala yang muncul diantaranya  adanya  sekret  yang  keluar dari  uretra,  gatal,  nyeri  saat  berkemih, hingga  nyeri  pada  testis  atau  daerah rektal. [7] Sedangkan  pada    wanita, infeksi N.  gonorrhoeae seringkali  tidak bergejala  (asimtomatik)  sehingga  bisa luput  dari  perhatian. [1] Jika  bergejala, gambaran  klinis  pada  wanita  meliputi keputihan, disuria, dispareunia, perdarahan uterus abnormal, nyeri perut bagian  bawah  dan/atau  rektal. [7] WHO juga  menyebutkan  gonore  yang  tidak diobat juga dapat menyebabkan komplikasi  seperti Pelvic  Inflammatory Disease (PID),  yang  dapat  berakibat pada  kemandulan,  kehamilan  ektopik, dan nyeri kronis pada wanita. [1, 2]
Penderita  gonore  biasanya  juga mengalami  koinfeksi  dengan Chlamydia trachomatis sekitar  10-40%  dari  seluruh kasus  gonore. [8] Koinfeksi  ini  dalam banyak kasus, dikaitkan dengan meningkatnya  kejadian  dan/atau  risiko infeksi  ulang C.  trachomatis atau N. gonorrhoeae saat diuji kembali setelah 6 minggu  dan  6  bulan. [9] Oleh  karenanya beberapa  regimen  pengobatan  yang digunakan  dalam  kasus  gonore  juga ditambah untuk terapi klamidiasis.
Pada  praktik  klinis,  pengobatan gonore hanya berdasarkan terapi antibiotik  empiris.  Penegakan  diagnosis gonore pun hanya berdasarkan pemeriksaan mikroskopis menggunakan pewarnaan  gram  atau  metilen blue, sedangkan  tes  kepekaan  antimikroba tidak rutin dilakukan. [10] Sedangkan satu
kendala dalam  program penanggulangan gonore adalah kemampuan  bakteri N.  gonorrhoeae menjadi superbug
yang mengembangkan  resistansi  terhadap beberapa  antibiotik.  Oleh  karena  itu, terapi  gonore  yang  saat  ini  digunakan memiliki  pilihan  antibiotik  yang  terbatas, sedangkan  resistensi  antimikroba  yang semakin meluas menjadi sebuah kekhawatiran  bahwa  gonore  menjadi tidak  bisa  diobati  di  masa  mendatang. Sehingga  dibutuhkan  solusi  alternatif yang lebih menjanjikan seperti fototerapi dengan Antimicrobial  Blue  Light (405 nm) Laser dalam  terapi  dan  eradikasi gonore,  baik  infeksi  tunggal  atau koinfeksi dengan klamidiasis.

## 2.  METODE
Tinjauan  pustaka  ini  disusun dengan  mencari,  mengumpulkan,  dan menganalisis  berbagai  studi  dalam jurnal  ilmiah  yang  meneliti  pilihan pengobatan terkini dan di masa mendatang untuk pasien gonore dengan koinfeksi  klamidiasis  resisten  obat. Kata kunci  yang  digunakan  dalam  pencarian mencakup  (“Gonorrhea”  OR  “GO”  OR
“ Neisseria gonorrhoeae ”) AND (“Chlamydiasis” OR “ Chlamydia trachomatis ”)  AND  (“ Antimicrobial  blue light ”  OR  “aBL''  OR  “ blue  light  therapy ” OR  “ photodynamic  therapy ).  Sumber- sumber  yang  digunakan  disitasi  dari Google  Scholar ,  PubMed,  dan  Scopus yang  diterbitkan  antara  2011-2020. Kriteria  inklusi  yang  digunakan  dalam tinjauan  ini  adalah  (1)  penelitian  yang melakukan  uji  coba  in  vitro  aBL  405nm terhadap N.  gonorrhoeae dan C. trachomatis , (2) artikel asli, (3) penelitian yang  melaporkan  efektivitas  paparan radiasi  dan  keefektivitasannya  dalam mengeradikasi  bakteri.  Kriteria  eksklusi yang  digunakan  adalah  (1)  studi  tidak dalam  bahasa  Inggris,  (2)  abstrak, ulasan,  laporan  kasus,  atau  bagian buku.  Literatur  yang  diperoleh  dari pencarian database akan disaring terlebih  dahulu  berdasarkan  judul  dan abstrak.  Literatur  potensial  akan  dinilai lebih  lanjut  dengan  membaca  teks lengkapnya. Pada akhirnya, kami menyimpulkan  3  artikel  utama  [Wang., Et  al,  (2019);  Ferrer-Espada.,  Dkk,
(2020);  Wasson.,  Et  al,  (2012)]  untuk dimasukkan  dalam  review  ini  dan  23 artikel pendukung lainnya.

## 3.  PEMBAHASAN
3.1 Resistensi Antimikroba pada N. Gonorrheae Resistensi mikroba terhadap berbagai  antibiotik  masih  menjadi  isu dunia  kesehatan  hingga  saat  ini.
Berdasarkan Report  on  Global  Sexually Transmitted  Infection  Surveillance 2018 oleh  WHO,  disebutkan  bahwa  70% negara melaporkan resistensi antimikroba (AMR) terhadap N. gonorrhoeae .  Resistensi  antimikroba terhadap  gonore  sudah  meluas  hingga mencakup  antibiotik  penicilin,  golongan makrolida (termasuk azithromicin), sulfonamida,  kombinasi  trimetoprim  dan quinolon,  serta  baru-baru  ini  dilaporkan adanya  beberapa  strain  yang  resistensi terhadap seftriakson. [2]
Di Indonesia pada penelitian 2012 di Jakarta Timur, Tangerang, dan Palembang dari 179 isolat N. gonorrhoeae yang  berhasil  dikultur  dan diuji  kepekaan  antibiotiknya  didapatkan hasil  resistensi  yang  cukup  tinggi terhadap penisilin, tetrasiklin, dan kuinolon. [11] Tidak  hanya  itu,  pada penelitian ini ditemukan adanya penurunan  kepekaan  pada  sefiksim (1,7%) dan seftriakson (1,1%). Keduanya merupakan pilihan pengobatan  dalam  pedoman  nasional
IMS  dan  merupakan  rekomendasi  lini terakhir  untuk  monoterapi  berdasarkan
WHO. [2, 11, 12]
Penurunan kepekaan terhadap sefalosporin  generasi  ketiga  semakin tersebar  luas  dan  dilaporkan  terjadinya kegagalan pengobatan oleh 10 negara. [2] Dalam penelitian juga disebutkan strain yang resisten
seftriakson saat ini menyebar di  seluruh dunia,  terutama  terkait  perjalanan  ke Asia. [13] Resistensi  bakteri  terjadi semakin  cepat  karena  penggunaan antibiotik  yang  luas  dan  tidak  rasional dan  hal  ini  menjadi  permasalahan karena
menurunkan efektivitas
pengobatan  dan  memberikan  prognosis yang lebih buruk bagi pasien. [14] Berdasarkan Kementerian Kesehatan  RI  (2016),  rekomendasi
terapi  untuk  gonore  adalah  dengan antibiotika.  Lini  pertamanya  adalah Cefixime  400mg,  dosis  tunggal,  peroral dan lini keduanya bisa dengan kanamisin  2g,  injeksi  intramuskuler, dosis  tunggal  atau  Ceftriaxone  250mg, injeksi  intramuskuler,  dosis  tunggal. Dahulunya  antibiotik  ciprofloxacin  dan ofloxacin  juga  digunakan  sebagai  terapi untuk gonore, namun telah menunjukkan  adanya  angka  resistensi yang  tinggi  dibeberapa  kota  sehingga tidak  dianjurkan  lagi  oleh  Kementerian Kesehatan  RI.  Rekomendasi  terapi untuk  klamidiasis  adalah  Azithromycin 1g, dosis tunggal, peroral atau Doksisiklin 2x100mg/hari, peroral, selama 7 hari. Terapi dengan antibiotika saat ini masih menjadi pilihan dan dapat mengatasi infeksi gonore dan klamidiasis, namun sudah banyak
antibiotik yang tidak lagi dapat digunakan  karena  terjadi  resistensi. Pilihan  antibiotik  semakin  sedikit  dan harus  digunakan  secara  bijak  dan rasional. Agar resistensi terhadap antibiotik  ini  tidak  terus  berkembang, terapi gonore dengan fototerapi antimicrobial  Blue  Light (aBL)  dengan panjang  gelombang  405  nm  dapat digunakan sebagai suatu alternatif terapi non  farmakologis  untuk  gonore  dengan/ tanpa  koinfeksi  dengan  klamidia  karena tidak  invasif  dan  tidak  ada  resistensi terhadap fototerapi ini.

## 3.2 Potensi 405nm Blue Light Sebagai Fototerapi Gonore
Sebuah solusi dikembangkan beberapa tahun terakhir sebagai alternatif  terapi  tanpa  antibiotik  untuk mengatasi infeksi mikroorganisme, salah  satunya  adalah  terapi  dengan antimicrobial  Blue  Light . [15] Antimicrobial Blue  Light (aBL)  merupakan jenis  terapi untuk  mengendalikan  infeksi  bakteri yang resisten antibiotik didasarkan pada penggunaan  cahaya,  khususnya  pada panjang  gelombang  biru  (400 –470  nm) karena  dapat  menurunkan  viabilitas berbagai  spesies  bakteri  walau  dengan radiasi yang rendah. [16,17]
Cahaya  biru  dengan  panjang gelombang  400-470nm  secara  intrinsik bersifat  antimikroba  tanpa  memerlukan fotosensitizer  eksogen  tambahan  (Dai,
2012).  Inaktivasi  fotodinamik  dari  sel bakteri  terjadi  akibat  fotoeksitasi  porfirin intraseluler bakteri tersebut oleh cahaya biru  yang  menyebabkan  terbentuknya ROS (spesies oksigen reaktif sitotoksik), terutama oksigen singlet ( 1 O 2 ). [18, 21] Dari berbagai penelitian untuk N. gonorrhoeae dan C. trachomatis , panjang  gelombang  yang  efektif  dalam mengeradikasi  kedua  bakteri  tersebut adalah 405nm. [21,22,23] Hal ini disebabkan pada panjang gelombang tersebut terjadi  eksitasi  maksimum  porfirin,  yang berkorelasi  semakin  banyak  stress oksidatif yang dihasilkan sehingga terjadi  kerusakan  membrane  hingga kerusakan  DNA  bakteri. [18] Tidak  hanya itu, cahaya biru juga selektif membunuh bakteri  tanpa  merusak  sel  manusia,
sehingga lebih aman daripada penggunaan sinar UV. [24]
Mekanisme  kerja  aBL  memang belum dapat dipahami seluruhnya, tetapi beberapa  hipotesis  menjelaskan  bahwa aBL akan menginaktivasi mikroba melalui efek sitotoksik dan genotoksiknya. [15] Efek  sitotoksik  dan genotoksik  terjadi  melalui  rangsangan aBL  terhadap  fotosensitizer  endogen pada  sel  mikroba  (seperti  porfirin,  flavin dan/atau NADH) sehingga terjadi fotoeksitasi  dan  terjadilah  pembentukan reactive  oxygen  species (ROS)  yang merusak  membran  sel  serta  inaktivasi faktor virulensi bakteri. [19]
Gambar 1. Mekanisme Kerja aBL. [18]
Adapun  fotosensitizer  endogen yang  ditemukan  di N.  gonorrhoeae adalah porfirin (uroporfirin, carboxylporfirin, coproporfirin, protoporfirin) dan flavin (riboflavin, FMN, FAD).  Berdasarkan  penelitian  Wang,
2019  disebutkan  bahwa  kelebihan  aBL 405nm adalah dapat mengeksitasi keduanya  (baik  porfirin  dan  juga  flavin).
Tidak  hanya  itu,  penelitian  ini  juga menyimpulkan  bahwa  405  nm  aBL menyebabkan  fotoeksitasi  FAD  dan FMN yang menghasilkan oksigen singlet yang  lebih  banyak  daripada  panjang
gelombang  lainnya,  sehingga  lebih efektif dalam mengeradikasi bakteri. [21]
Tabel 1. Inaktivasi Bakteri Dengan Blue Light
Beberapa penelitian terakhir menemukan  efek anti-gonococcal yang signifikan pada aBL dengan menggunakan  panjang  cahaya  405 nm. [20,21,22] Pada  penelitian  Wang,  2019 dengan membandingkan panjang cahaya  dan  berbagai  paparan  radiasi, didapatkan  bahwa  aBL  yang  paling efektif  adalah  pada  panjang  cahaya 405nm  dengan  54  J/cm 2 yang  dapat mereduksi  bakteri  >8 ‐ log 10 sehingga eradikasi N. gonorrhoeae dapat tercapai. [21] Oleh  karena  itu,  keefektifan fototerapi  ini  dirasa  cukup  menjanjikan mengingat  waktu  yang  dibutuhkan  juga tidak  banyak  yaitu  sekitar  15  menit  dan cukup  tinggi  mengeradikasi  bakteri patogen tersebut.
Berdasarkan penelitian terkait inaktivasi  bakteri  dengan  405nm  aBL secara  in  vitro  pada  8  isolat  spesies  di biofilm didapatkan bahwa P. aeruginosa,
N.  gonorrhoeae,  A.  baumannii adalah yang paling rentan terhadap aBL 405nm
dengan  inaktivasi  antara  4-8  Log 10 CFU setelah  108  J/cm 2 aBL  (untuk N. gonorrhoeae )  atau  216  J/cm 2 (untuk bakteri lainnya). [25]
Gambar 2. Inaktivasi Neisseria gonorrhoea e oleh 405 nm aBL dan 470 nm aBL [21]
Berdasarkan  gambar  di  atas, panjang  sinar  yang  digunakan  agar fototerapi ini efektif berdasarkan beberapa  penelitian  adalah  dengan  405 nm. [20,21,22] Hal  tersebut  disebabkan
Sumber Cahaya Paparan Radiasi Spesies Bakteri Efektivitas Inaktivasi LED 405nm dan 470nm 27 J/cm 2 dan 54 J/cm 2 N. gonorrhoeae 405nm aBL: 3.12 ‐ log 10 CFU pada 27 J/cm 2 dan >8 ‐ log 10 CFU pada 54 J/cm 2 470nm aBL: < 1 ‐ log 10 CFU pada 54 J/cm 2 LED 405nm 108 J/cm 2 untuk N.
gonorrhoeae , 216 J/cm 2 untuk bakteri lainnya. A. baumannii, C. albicans, E. Coli, E. faecalis, MRSA, N. gonorrhoeae, P. aeruginosa, P. mirabilis Tidak signifikan: E. Coli, C. albicans P < 0.01: P. mirabilis, E. faecalis,
MRSA P < 0.0001: P. aeruginosa, N. gonorrhoeae, A. baumannii LED 405nm dan 670 nm 5-20 J/cm 2 C. trachomatis 405 nm: P < 0.005, 40%-75% 670 nm: tidak signifikan
karena  405  nm  dapat  menyerap  porfirin dan flavin (riboflavin, flavin mononucleotide /FMN, dan flavin adenine dinucleotide /FAD) secara maksimal yang keduanya diduga merupakan fotosensitizer endogen terbanyak  di  bakteri,  termasuk  di N. gonorrhoeae . [21] Pada penelitian dengan spektroskopi  dan  analisis  berdasarkan ultra performance liquid chromatography
(UPLC),  didapatkan  hasil  aBL  dengan 405 nm dapat mencetuskan kedua jenis fotosensitizer endogen tersebut di dalam bakteri N.  gonorrhoeae yang  kemudian menyebabkan fototoksisitas  ke sel bakteri tersebut. [20] Fototoksisitas tersebut yang memunculkan terbentuknya reactive  oxygen  species
(ROS) dan berlanjut pada kematian sel. Penelitian  in  vitro  dengan  kultur bakteri N.  gonorrhoeae dan  sel  epitel vagina  manusia  (VK2/E6E7)  ini  juga mendapat kesimpulan bahwa keamanan aBL  405nm  dapat  dibuktikan  karena selektivitas  aBL  dalam  menginaktivasi
N. gonorrheae saja dan tidak memberikan  efek  samping  pada  sel epitel  vagina  manusia.  Adapun  hasil analisis dengan UPLC didapatkan kandungan  fotosensitizer  endogen  yang dapat  diinaktivasi  oleh  aBL  pada  sel epitel vagina adalah >500 kali lipat lebih rendah daripada mikroba yang patogen, yaitu N.  gonorrhoeae. [21,22] Sehingga dapat  dipastikan  bahwa  aBL  405  nm memiliki  selektivitas  yang  tinggi  dengan risiko  intoksikasi  lebih  kecil  dan  tidak merugikan sel inang yang ditempatinya.
Fototerapi  yang  menggunakan laser daya rendah atau dioda pemancar cahaya  (LED) telah  terbukti  mengurangi rasa  sakit  dan  peradangan  kronis,  dan meningkatkan regenerasi jaringan melalui  mekanisme  fotokimia. [26] Oleh
karena itu, kelebihan dari terapi antimikroba  berbasis  cahaya  adalah efektivitas eradikasi yang sama sekalipun  bakteri  sudah  mendapatkan resistensi antibiotik.
3.3 Potensi 405nm Blue Light Sebagai Fototerapi Klamidiasis
Efek  aBL  405  nm  juga  ditemukan di Chlamydia  trachomatis ,  yang  diteliti dapat  mereduksi  jumlah  CFU  bakteri C.
trachomatis dan  mengurangi  sekresi  IL- 6  yang  merupakan  sitokin  pro-inflamasi dan  berkorelasi  dengan  klamidiasis kronis. [23] Penelitian  pertama  dan  satu- satunya yang menunjukkan penghambatan  pertumbuhan  klamidia yang  disebabkan  oleh  iradiasi  405nm menunjukkan efek penghambatan tergantung  dosis  yang  signifikan  pada pertumbuhan  C.  trachomatis  setelah paparan  aBL  (41%  pada  5  J/cm 2 dan 75%  pada  20  J/cm 2 ).  Beban  bakteri yang  berkurang  berhubungan  dengan konsentrasi  IL-6  yang  lebih  rendah dalam  sel  HeLa.  Oleh  karena  itu,  aBL 405  nm  cukup  menjanjikan  untuk bersinergis  mereduksi  gonore  dengan koinfeksi klamidiasis. [23]
Menariknya, analisis korelasi dalam penelitian Wang pada tahun 2019 menunjukkan  tidak  terjadinya  resistensi aBL  oleh N.  gonorrhoeae bahkan setelah  dilakukan  paparan  sebanyak  15 siklus secara berturut-turut. [22] Hal tersebut tentunya menjawab permasalahan  yang  ada  terkait  adanya resistensi  penggunaan  antibiotik  dalam terapi  gonore  maupun  dengan  koinfeksi klamidiasis.  Selain  itu,  keuntungan menggunakan aBL 405nm adalah mudah,  tidak  invasif,  membutuhkan waktu  yang  cukup  singkat  dan  memiliki selektivitas  yang  tinggi  sehingga  tidak merugikan sel epitel vagina.

## 4.  KESIMPULAN
Gonore merupakan penyakit infeksi menular seksual yang prevalensinya  tidak  sedikit  baik  secara global maupun di
Indonesia.
Manifestasinya  pun  bermacam-macam mulai  dari  asimtomatik  hingga  bisa menyebabkan  infertilitas  dan  gejalanya berbeda  antara  pria  dan  wanita,  hanya saja  ketika  tidak  ditangani,  infeksi  yang disebabkan  oleh Neisseria  gonorrhoeae dapat  menjadi  masalah  serius.  Tidak hanya  itu,  kejadian  koinfeksi  dengan Chlamydia  trachomatis juga  sering dijumpai.  Masalah  tersebut  semakin kompleks  ketika  dilaporkan  adanya resistensi  beberapa  antibiotik  terhadap bakteri  patogen  tersebut.  Oleh  karena itu, fototerapi  dengan Antimicrobial  Blue Light (405 nm) Phototherapy merupakan
sebuah  solusi  alternatif  sebagai  terapi non  farmakologis  untuk  pengobatan gonore  baik  infeksi  tunggal  maupun disertai  koinfeksi  klamidiasis.  Adapun kelebihannya antara lain, mudah digunakan,  tidak  invasif,  membutuhkan durasi  yang  cukup  singkat,  memiliki selektivitas  yang  tinggi  sehingga  tidak merugikan  sel  epitel  vagina,  dan  tidak ada  resistensi  terhadap  penggunaan fototerapi ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Kumar  V,  Abbas  AK,  Aster  JC. Robbins  Basic  Pathology.  10th  Ed. Elsevier Health Sciences; 2017. 2.  World Health Organization. Gonococcal antimicrobial susceptibility.  In  Report  on  global sexually transmitted infection surveillance.  Vol.  70,  Southern Medical  Journal.  Geneva;  2018:33 –
37.
3.  Rowley J, Hoorn S Vander, Korenromp  E,  Low  N,  Unemo  M, Abu-Raddad  LJ,  et  al.  Chlamydia, gonorrhoea, trichomoniasis and syphilis.  Bull  World  Health  Organ. 2019;97(8):548 –62.
4.  Arum  Maujudah  S,  Susanna  D. The incidence  of  Sexually  Transmitted Disease  at  Ciracas  Primary  Health Care,  East  Jakarta.  KnE  Life  Sci. 2019;4(10):96.
5.  Chandra Nirmalasari NP. Prevalensi dan  Karakteristik  IMS  di  Klinik Anggrek  UPT  Ubud  II  pada  Bulan Januari  -  Desember  2016.  E-Jurnal Med Udayana. 2018;7:169 –75. 6.  Vos T, Allen C, Arora M, Barber RM, Brown  A,  Carter  A,  et  al.  Global, regional,  and  national  incidence, prevalence,  and  years  lived  with disability  for  310  diseases  and injuries,  1990 –2015:  a  systematic analysis  for  the  Global  Burden  of Disease Study 2015.Lancet. 2016;388(10053):1545 –602.
7.  Piszczek  J,  St.  Jean  R,  Khaliq  Y. Gonorrhea: Treatment update for an increasingly resistant organism. Can Pharm J. 2015;148(2):82 –9.
8.  Creighton  S.  Gonorrhoea.  BMJ  Clin Evid. 2014:1 –12.
9.  Rose  SB,  Garrett  SM,  Stanley  J,
Pullon  SRH.  Retesting  and  repeat
positivity  following  diagnosis  of Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoea in New Zealand:  A  retrospective  cohort study. BMC Infect Dis. 2017;17(1).
10.  Indriatmi W, Prayogo RL, Nilasari H, Suseno LS. Antimicrobial resistance of Neisseria gonorrhoeae in Jakarta, Indonesia:  A  cross-  sectional  study.
Sex Health. 2020;17(1):9 –14.
11.  Puspandari  N,  Sariadji  K,  Pangerti R,  Rifati  L,  Riajuni  L,  Muna F,  et  al. Prevalensi  dan  Pola  Resistensi  N  . gonorrhoeae  Terhadap  Beberapa Antibiotik pada Wanita Penjaja Seks di  Jakarta  Timur  ,  Tangerang  dan Palembang  Tahun  2012  Human Immunodeficiency  Virus  /  Acquired
Immunodeficiency  penanggulangan gonore  adalah  kemampu-  Healt.  J Biotek Medisiana Indonesia. 2016;5(1):57 –67. 12.  Widaty  S,  Soebono  H,  Nilasari  H, Listiawan MY, Siswati AS, Triwahyudi D. Panduan praktik klinis bagi  dokter  spesialis  kulit  dan kelamin di Indonesia. Vol. 74,Journal  of  Organic  Chemistry. Jakarta: Perhimpunan Dokter Spesialis Kulit dan Kelamin Indonesia; 2017. 13.  Unemo  M,  Golparian  D,  Eyre  DW. Antimicrobial Resistance in Neisseria gonorrhoeae and Treatment  of  Gonorrhea.  Springer
Nat. 2019;37 –58.
14.  Hampton T. Report reveals scope of US  antibiotic  resistance  threat. JAMA  -  J  Am  Med  Assoc.  2013; 310(16):1661 –3.
15.  Wang  Y,  Harrington  OD,  Wang  Y, Murray  CK,  Hamblin  MR,  Dai  T.  In Vivo  investigation  of  antimicrobial blue  light  therapy  for  multidrug- resistant  Acinetobacter  baumannii burn infections using
bioluminescence imaging. J Vis Exp.
2017;2017(122):1-6.
16.  Enwemeka  CS.  Antimicrobial  blue light:  An  emerging  alternative  to antibiotics.  Photomed  Laser  Surg. 2013;31(11):509 –11.
17.  Rupel  K,  Zupin  L,  Ottaviani  G, Bertani  I,  Martinelli  V,  Porrelli  D,  et al.  Blue  laser  light  inhibits  biofilm formation  in  vitro  and  in  vivo  by
inducing  oxidative  stress.  Biofilms Microbiomes. 2019;5(1):1 –11. 18.  Dai  T, Gupta  A,  Murray  CK,  Vrahas MS,  Tegos  GP,  Hamblin  MR.  Blue light for infectious diseases: Propionibacterium acnes, Helicobacter  pylori,  and  beyond?. Drug Resistance Updates. 2012 Aug 1;15(4):223-36.
19.  Dai  T,  Wang  Y.  Antimicrobial  blue light:  a  drug-free  approach  for inactivating  pathogenic  microbes. 2018:18.
20.  Wang  Y,  Dai  T,  Gu Y.  Antimicrobial blue  light  inactivation  of  Neisseria gonorrhoeae. 2018:23.
21.  Wang Y, Ferrer-Espada R, Baglo Y,
Gu Y, Dai T. Antimicrobial Blue Light Inactivation of Neisseria gonorrhoeae:  Roles  of  Wavelength, Endogenous Photosensitizer, Oxygen,  and  Reactive  Oxygen Species. Lasers Surg Med. 2019;51(9):815 –23.
22.  Wang Y, Ferrer-Espada R, Baglo Y, Goh  XS,  Held  KD,  Grad  YH,  et  al.
Photo-inactivation of Neisseria
gonorrhoeae:  A  paradigm  changing approach  for  combating  antibiotic- resistant gonococcal infection. Oxford  Univ  Press  Infect  Dis  Soc Am. 2019;2 –32. 23.  Wasson  CJ,  Zourelias  JL,  Aardsma NA,  Eells  JT,  Ganger  MT,  Schober JM, et al. Inhibitory effects of 405nm irradiation on Chlamydia trachomatis growth  and  characterization  of  the ensuing  inflammatory  response  in HeLa cells. BMC Microbiol. 2012;12. 24.  Maclean  M,  McKenzie  K,  Anderson JG, Gettinby G, MacGregor SJ. 405 nm light technology for the inactivation  of  pathogens  and  its potential  role  for  environmental disinfection  and  infection  control. Journal  of  Hospital  Infection.  2014 Sep 1;88(1):1-1. 25.  Ferrer ‐ Espada R, Wang Y, Goh XS, Dai  T.  Antimicrobial  blue  light inactivation  of  microbial  isolates  in biofilms.  Lasers  in  surgery  and medicine. 2020 Jun;52(5):472-8. 26.  Kingsley  JD,  Demchak  T,  Mathis  R. Low-level laser therapy as a treatment for  chronic  pain. Frontiers in physiology. 2014 Aug 19;5:306.