## APLIKASI EKSTRAK KULIT BUAH NAGA MERAH (Hylocereus polyrhizus) PADA NATA DE COCO DALAM MENURUNKAN KADAR KOLESTEROL TOTAL, LDL, DAN
MENINGKATKAN HDL PADA MENCIT (Mus musculus)
Th. W. Watugully 1 , Anik Uniarti 1 , Maria Nindatu 1 ,
1 Program Studi Pendidikan Biologi, FKIP, Universitas Pattimura, Ambon Jl. R.M. Putuhena Poka -Ambon, Kode Pos 97233.
E-mail : twatuguly@gmail.com

## ABSTRAK
Penderita hiperkolesterolemia umumnya mengkonsumsi obat-obat konvensional dengan menggunakan obat hipolipidemik untuk menurunkan kadar kolesterol. Namun jenis obat seperti ini juga memiliki efek samping. Selain mengkonsumsi obat hipolipidemik, peningkatan kadar kolesterol dapat ditekan dengan pengaturan pola diet dengan mengontrol asupan zat gizi secara seimbang sesuai kebutuhan. Ekstrak kulit buah  naga  merah  ( Hylocereus  polyrhizus )  yang  diaplikasikan  pada  nata  de  coco  diyakini  dapat menurunkan  kadar  kolesterol  karena  keduanya  mengandung  serat  yang  dapat  dimanfaatkan  untuk keperluan  diet,  dan    memperbaiki  proses  pencernaan.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui aplikasi dan menentukan dosis ekstrak kulit buah naga merah ( Hylocereus polyrhizus ) pada nata de coco dalam menurunkan kadar kolesterol total, LDL dan meningkatkan HDL pada mencit ( Mus musculus). Jenis penelitian yang digunakan adalah penelitian eksperimental dengan menggunakan desain penelitian Pre - Post Test Only Control Group Design yang menggunakan hewan  coba mencit sebanyak 18 ekor dengan pemberians dosis yang berbeda yaitu dosis 1:1 dan dosis 1:2. Uji statistik ANOVA pada hasil penelitian menunjukkan bahwa perlakuan yang efektif dalam menurunkan kadar kolesterol total, LDL, dan meningkatkan HDL adalah perlakuan ekstrak kulit buah naga merah ( Hylocereus polyrhizus ) pada nata de coco dengan dosis 1:2. Dengan demikian dapat disimpulkan bahwa semakin tinggi dosis yang diberikan untuk hewan coba mencit maka menunjukan penurunan kadar kolesterol secara signifikan.
Kata kunci: Hylocereus polyrhizus , nata de coco, kolesterol total, LDL, HDL.

## ABSTRACT
Hypercholesterolemic  sufferers  generally  consume  conventional  drugs  using  hypolipidemic  drugs  to reduce  cholesterol  levels.  But  this  type  of  drug  also  has  side  effects.  In  addition  to  consuming hypolipidemic drugs, increased cholesterol levels can be suppressed by regulating dietary patterns by controlling nutrient intake in a balanced manner as needed. Red dragon fruit skin extract (Hylocereus polyrhizus) applied to nata de coco is believed to reduce cholesterol levels because both contain fiber which can be used for dietary needs, and improve the digestive process. The purpose of this study was to  determine  the  application  and  determine  the  dose  of  red  dragon  fruit  skin  extract  (Hylocereus polyrhizus)  in  nata  de  coco  in  reducing  total  cholesterol,  LDL  and  increasing  HDL  in  mice  (Mus musculus). The type of research used is experimental research using the Pre-Post Test Only Control Group Design research design that uses 18 mices with different doses of 1: 1 and 1: 2 doses. ANOVA statistical test on the results of the study showed that effective treatment in reducing total cholesterol, LDL, and increasing HDL was treated with extracts of red dragon fruit skin (Hylocereus polyrhizus) in a 1: 2 nata de coco. Thus it can be concluded that the higher the dosage given to mice tested it showed a significant reduction in cholesterol levels.
Keywords: Hylocereus polyrhizus , nata de coco, total cholesterol, LDL, HDL.

## PENDAHULUAN
Kolesterol merupakan produk khas hasil metabolisme  hewan  sehingga  terdapat  dalam semua bahan makanan yang berasal dari hewan 1 . Secara  normal  kolesterol  berfungsi  untuk membantu  dan  membangun  sel-sel  dalam  tubuh manusia (Achmad, 2011). Hasil Riset Kesehatan Dasar  (Riskesdas)  tahun  2013,  Provinsi  Maluku dengan prevalensi penyakit jantung koroner  yang disebabkan oleh hiperkolesterolemia pada umur ≥ 15 tahun menurut diagnosis dokter/gejala sebesar 1,70%  dengan  prevalensi  tertinggi  ada  pada Kabupaten  Seram  Bagian  Timur  yaitu  sebesar 5,10%  (Badan  Litbangkes,  Kemenkes  RI, Riskesdas, 2013).
Hiperkolesterolemia  bisa  terjadi  akibat mengkonsumsi  makanan  dengan  kandungan kolesterol tinggi atau karena kurang berolahraga. Gaya  hidup  modern  sangat  berkaitan  dengan faktor yang dapat mempengaruhi kadar kolesterol dalam  darah  (Soeharto,  2004).  Penderita hiperkolesterolemia pada umumnya hanya mengkonsumsi  obat  dengan  menggunakan  obat hipolipidemik untuk menurunkan kadar kolesterol  dalam  tubuh,  jenis  obat  tersebut diantaranya  statin  dan  niasin.  Namun  jenis  obat sintetik  seperti itu  tidak  lepas dari berbagai efek samping (Tappia, 2013). Efek samping dari obat tersebut  diantaranya  seperti  miopati,  gangguan syaraf  pusat,  lemas,  nyeri  abdomen,  konstipasi dan kembung (Suyatna, 2008). Selain mengkonsumsi  obat  yang  mempunyai  efek samping  dikemudian  hari,  peningkatan  kadar kolesterol tersebut dapat ditekan dengan pengaturan pola diet 2 . Menurut  Gunasena (2006),  kandungan kulit  buah  naga  memiliki  beberapa  manfaat misalnya untuk mencegah kanker usus besar dan diabetes,  untuk  menetralisir  zat  beracun  seperti logam  berat,  dan  untuk  menurunkan  kadar kolesterol  darah.  Kulit  buah  naga  berpotensi sebagai  pewarna  alami  karena  memiliki  pigmen warna  merah,  yang  dapat  memberikan  warna yang  menarik  pada  produk  makanan.  Selain  itu juga  menurut  Kanner,  (2001) 3 antosianin  yang terkandung dalam kulit buah naga dapat berfungsi untuk menurunkan kadar kolesterol dalam darah. Sedangkan Marhazlina (2008) dalam penelitiannya adalah antosianin sebagai antihiperkolesterolemik. Granit (2001), antosianin  dapat  menurunkan  kadar  kolesterol dalam  darah.  Kulit  buah  naga  merah  selain mempunyai  warna  merah  yang  menarik  juga mempunyai  kandungan  serat  pangan 4 .  Menurut Santoso  (2011)  serat  pangan  memiliki  manfaat
bagi kesehatan yaitu mengontrol berat badan atau kegemukan,  menanggulangi  penyakit  diabetes, serta mengurangi tingkat kolesterol darah.

## METODE PENELITIAN Lokasi Penelitian
Penelitian ini telah dilaksanakan dilaksankan  di  laboratorium  zoologi  FMIPA Universitas  Pattimura  Ambon.  Sedangkan  untuk pengujian kolesterol total, LDL, dan peningkatan HDL  pada  hewan  coba  mencit  ( Mus  musculus ) dilaksanakan  di  Balai  Laboratorium  Kesehatan Provinsi Maluku.

## Desain Penelitian
Desain  penelitian  yang  digunakan  adalah  true experimental  design  :  pre  and  post  test  only control group design. Sedangkan objek penelitian untuk  pengelompokan  dan  pemberian  perlakuan menggunakan  RAL  (Rancangan  Acak  Lengkap) dengan 6 kelompok perlakuan sebagai berikut:
Kontrol (-) (P0)  : Kelompok mencit normal Kontrol (+) (P1) : Kelompok mencit hiperkolesterolemia Perlakuan 1 (P2): Kelompok mencit hiperkolesterol dengan pemberian simvastatin Perlakuan 2 (P3) : Kelompok mencit hiperkolestrol dengan pemberian nata de coco Perlakuan 3 (P4) : Kelompok mencit hiperkolesterol dengan pemberian ekstrak kulit buah naga merah  pada nata de coco dengan dosis 1:1 Perlakuan 4 (P5) : Kelompok mencit hiperkolesterol dengan pemberian ekstrak kulit buah naga merah pada nata de coco dengan dosis 1:2

## Prosedur Kerja
Pembuatan  sediaan  antihiperkolesterol ekstrak kulit buah naga merah pada nata de coco yang  direndam  selama  ±  5  jam  untuk mendapatkan nata de coco yang berwarna merah, dengan masing-masing dosis yang telah ditentukan yaitu (1:1 dan 1:2) dimana 1:1 berarti 100 gr nata de coco dan 100 ml Ekstrak kulit buah naga merah. Sedangkan 1:2 yaitu 100 gr nata de coco dan 200 ml Ekstrak kulit buah naga merah. Nata  de  coco  yang  telah  direndam  pada  ekstrak
kulit  buah  naga  merah  kemudian  diblander sampai halus dan sediaan uji antihiperkolesterol siap diaplikasikan pada hewan coba.  Pemberian  sediaan  uji  dilakukan  dua  kali sehari  secara  oral  dengan  cara  sonde  selama  14 hari, (Syamsul dkk,.2001).
Pemberian  perlakuan  sediaan  uji  pada  tiap kelompok dimulai setelah pemberian pakan tinggi lemak  dihentikan,  pakan  tinggi  lemak  diberikan selama  28  hari.  Parameter  yang  biasanya digunakan  untuk  mengetahui  hiperkolesterol yaitu  dengan  cara  membandingkan  antara kelompok  kontrol  normal  dengan  kelompok hiperkolesterolemia. Penelitian ini menggunakan hewan  uji  mencit  sebanyak  18  ekor  yang sebelumnya sudah diadaptasikan selama 14 hari, dan  dibagi  menjadi  6  kelompok  dengan  metode simple random sampling.
Pengukuran  kadar  kolesterol  total  menggunakan metode Cholesterol Oxidase Phenol Aminophenazone  (CHOD-PAP),  (Deeg  dan Ziegenhorn,  1983).  Cara  pengukuran  kadar kolesterol  adalah  darah  diambil  dari  sinus orbitalis,  sampel  darah  didiamkan  selama  15 menit  kemudian  disentrifuge  selama  20  menit dengan  kecepatan  3000  rpm.  Sebanyak  10  μL serum  ditambah  1000  μL  larutan  reagen  kit
CHOD-PAP,  kemudian  divortex  dan  diinkubasi pada suhu 25ºC selama 20 menit, serapan dibaca pada  panjang  gelombang  500  nm  terhadap blanko. Sebagai blanko digunakan aquadest 0,01 mL.  Hasil  pengukuran  kadar  kolesterol  total, LDL,  dan  HDL  dari  alat  ini  langsung  berupa kadar kolesterol total, LDL, dan HDL (mg/dL).

## Analisis statistik
Data dianalisis statistik menggunakan Analisis Of Varian  (ANOVA)  dan  apabila  menunjukkan perbedaan maka diuji lanjut dengan menggunakan  post  hoc  test  (uji  tukey)  dengan selang kepercayaan 5%.

## HASIL PENELITIAN Hasil Pengukuran Berat Badan Mencit
Penimbangan  berat  badan  dilakukan  setelah aklimatisasi, setelah pemberian pakan hiperkolesterol,  dan  setelah  pemberian  ekstrak kulit  buah  naga  merah  (Hylocereus  polyrhizus) pada  nata  de  coco  ke  mencit  yang  menderita hiperkolesterolemia.  Rata-rata  hasil  pengukuran berat badan mencit sebelum dan setelah perlakuan dapat dilihat pada Gambar 1.

## Gambar 1. Diagram rerata berat badan mencit setelah diberi perlakuan.
Berdasarkan  gambar  di  atas  menunjukkan bahwa kelompok mencit kontrol negatif rata-rata berat badan menurun sebesar 0,46 g/BB yaitu dari 28,33  gr/BB  menjadi  27,87  gr/BB,  pada kelompok  kontrol  positif  rata-rata  berat  badan
meningkat  sebesar  2,14  g/BB  dari  31,53  gr/BB menjadi 33,67 gr/BB, sedangkan pada kelompok mencit  yang  diberi  simvastatin  rata-rata  berat badan  mencit  dari  34  gr/BB  menurun  dengan selisih sebesar 5,67 g/BB sehingga rata-rata berat
-10 -5 0 5 10 15 20 25 30 35 40 Rata-rata Berat Badan Mencit (gr/BB) Setelah Diet Tinggi Lemak
Rata-rata Berat Badan Mencit (gr/BB) Setelah
Pemberian Ekstrak
Rata-rata Berat Badan
Mencit (gr/BB) Selisih
badan  mencit  menjadi  28,33  gr/BB,  pada kelompok  mencit  yang  diberi  nata  de  coco  rata- rata  berat  badan  dari  32,67  gr/BB  menurun sebesar 3,47 g/BB sehingga rata-rata berat badan menjadi  29,20  gr/BB,  pada  kelompok  mencit yang  diberi  ekstrak  kulit  buah  naga  merah  pada nata  de  coco  dosis  1:1    rata-rata  BB  menurun sebesar  3,34  g/BB  yaitu  dari  32,27  gr/BB menurun  menjadi  29,33  gr/BB,  sedangkan  pada kelompok  yang  diberi  ekstrak  kulit  buah  naga pada nata de coco dosis 1:2 rata-rata berat badan menurun  dengan  selisih  sebesar  5  g/BB  yaitu mulai dari 33,67 gr/BB menjadi 28,67 gr/BB.
Berdasarkan  hasil Analisis  Of  Varian (ANOVA)  menunjukkan  bahwa  pemberian ekstrak kulit buah naga merah pada nata de coco dengan  dosis  1:2  berpengaruh  nyata  terhadap penurunan berat badan mencit. Hasil uji lanjut (uji
tukey)  menunjukkan  bahwa  pada  kelompok ekstrak kulit buah naga dan nata de coco dosis 1:2 terlihat  berbeda  nyata  antara  setiap  kelompok perlakuan.

## Hasil Pengukuran Kadar Kolesterol Total Mencit
Pemberian ekstrak kulit buah naga merah ( Hylocereus  polyrhizus )  pada  nata  de  coco  ke hewan coba mencit yang menderita hiperkolesterolemia  dapat  mempengaruhi  kadar kolesterol.  Rata-rata  hasil  pengukuran  kadar kolesterol sebelum dan setelah pemberian ekstrak kulit  buah  naga  merah  ( Hylocereus  polyrhizus ) pada nata de coco dapat dilihat pada Gambar 2.
Gambar 2. Diagram rerata kelompok perlakuan terhadap penurunan kadar kolesterol mencit.
Hasil  pengukuran  kadar  kolesterol  pada mencit  setelah  diberi  pakan  diet  tinggi  lemak selama  28  hari,  kemudian  dilanjutkan  dengan pemberian perlakuan nata de coco dengan ekstrak kulit  buah  naga  merah  selama  2  minggu.  Pada kelompok  kontrol  positif  menunjukkan  bahwa rata-rata  kadar  kolesterol  dari  104,67  mg/dL meningkat  dengan  selisih  sebesar  87  mg/dL sehingga  rata-rata  kadar  kolesterol  menjadi 191,67  mg/dL,  kadar  kolesterol  pada  kelompok mencit  yang  diberi  simvastatin  rata-rata  kadar kolesterol  dari  207,67  mg/dL  menurun  dengan selisih  sebesar  -44,67  mg/dL  menjadi  163,00 mg/dL, pada kelompok mencit yang diberi nata de coco rata-rata kadar kolesterol dari 173,33 mg/dL menurun  dengan  selisih  -34,66  mg/dl  sehingga rata-rata kadar kolesterol  menjadi 138,67 mg/dL, pada  kelompok  mencit  yang  diberi  ekstrak  kulit
buah naga merah pada nata de coco dengan dosis 1:1  rata-rata  kadar  kolesterol  dari  166,67  mg/dL menurun  dengan  selisih  -35,34  mg/dL  sehingga rata-rata  kadar  kolesterol  total  mencit  menjadi 131,33 mg/dL, dan pada  kelompok mencit yang diberi ekstrak kulit buah naga merah pada nata de coco dengan dosis 1:2  rata-rata kadar kolesterol mengalami  penurunan  semakin  tinggi  yaitu  dari 227,33  mg/dL  menjadi  187,67  mg/dL  dengan selisih penurunan -39,66 mg/dL.
Berdasarkan  hasil Analisis  Of  Varian (ANOVA)  menunjukkan  bahwa  pemberian ekstrak kulit buah naga merah pada nata de coco dengan  dosis  1:2  berpengaruh  nyata  terhadap penurunan  kadar  kolesterol  pada  hewan  coba mencit. Hasil uji lanjut (BNJ) dengan menggunakan  uji  Tukey  menunjukkan  bahwa pada  setiap  kelompok  perlakuan  nata  de  coco,
-100 -50 0 50 100 150 200 250 300 Rata-rata Kadar Kolesterol Mencit (mg/dL) Setelah Diet
Tinggi Lemak Rata-rata Kadar Kolesterol Mencit (mg/dL) Setelah Perlakuan Rata-rata Kadar Kolesterol Mencit (mg/dL) Selisih
ekstrak kulit buah naga merah pada nata de coco dengan  dosis  1:2  terlihat  berbeda  nyata  antara setiap kelompok perlakuan (p0,05).

## Hasil Pengukuran Kadar Low Density
Lipoprotein (LDL) Mencit
Pemberian ekstrak kulit buah naga merah pada  nata  de  coco  ke  hewan  coba  mencit  yang menderita hiperkolesterolemia
dapat mempengaruhi  kadar  LDL.  Rata-rata  hasil pengukuran  kadar  LDL  mencit  sebelum  dan setelah  pemberian  perlakuan  dapat  dilihat  pada Gambar 3.
Gambar 3. Diagram rerata kelompok perlakuan terhadap Penurunan kadar LDL mencit.
Hasil  pengukuran  kadar  LDL  pada mencit  setelah  diberi  pakan  diet  tinggi  lemak selama  28  hari,  kemudian  diberikan  perlakuan selama  2  minggu  pada  hewan  coba.  Dari  hasil pengukuran menunjukkan bahwa pada kelompok mencit  kontrol  positif  rata-rata  kadar  LDL meningkat  dengan  selisih  sebesar  0,67  mg/dL yakni dari 158,67 mg/dL menjadi 159,33 mg/dL, sedangkan  kadar  LDL  pada  kelompok  mencit yang diberi simvastatin rata-rata kadar kolesterol dari  101,67  mg/dL  menurun  dengan  selisih sebesar  37  mg/dL  sehingga  kadar  LDL  menjadi 64,67 mg/dL, pada kelompok mencit yang diberi nata de coco rata-rata kadar LDL menurun dengan selisih  sebesar  11  mg/dL  yaitu  mulai  dari  93,00 mg/dL  menurun  menjadi  67,00  mg/dL,  pada kelompok  mencit  yang  diberi  ekstrak  kulit  buah naga  merah  pada  nata  de  coco  dengan  dosis  1:1 rata-rata  kadar  LDL  dari  85,67  mg/dL  menurun dengan  selisih  sebesar  14,67  mg/dL  sehingga rata-rata  kadar  LDL  menjadi  71,00  mg/dL,  dan pada  kelompok  mencit  yang  diberi  ekstrak  kulit buah naga merah pada nata de coco dengan dosis
1:2  rata-rata  kadar  LDL  mengalami  penurunan semakin besar yaitu dengan selisih sebesar 30,66 mg/dL  yaitu  mulai  dari  105,67  mg/dL  menjadi 61,67 mg/dl.
Berdasarkan  hasil Analisis  Of  Varian (ANOVA)  menunjukkan  bahwa  pemberian ekstrak kulit buah naga pada nata de coco dengan dosis 1:2 berpengaruh nyata terhadap penurunan kadar LDL. Hasil uji lanjut (BNT) menunjukkan bahwa  pada  setiap  kelompok  perlakuan  nata  de coco, ekstrak kulit buah naga merah pada nata de coco dosis 1:2 terlihat berbeda nyata antara setiap kelompok perlakuan.

## Hasil Pengukuran Kadar High Density

## Lipoprotein (HDL)
Pemberian ekstrak kulit buah naga merah pada  nata  de  coco  pada  mencit  yang  menderita hiperkolesterolemia  dapat  mempengaruhi  kadar HDL  mencit.    Rata-rata  hasil  pengukuran  kadar HDL  mencit  sebelum  dan  setelah  pemberian perlakuan dapat dilihat pada Gambar 4.
-100 -50 0 50 100 150 200 Rata-rata Kadar HDL Mencit (mg/dL) Setelah Diet Tinggi Lemak
Rata-rata Kadar HDL Mencit (mg/dL) Setelah
Perlakuan
Rata-rata Kadar HDL
Mencit (mg/dL) Selisih
Gambar 4. Diagram rerata kelompok perlakuan terhadap Peningkatan kadar HDL mencit .
Berdasarkan gambar
di atas, menunjukkan  bahwa  hasil  pengukuran  kadar HDL pada mencit setelah diberi pakan diet tinggi lemak selama 28 hari, kemudian diberi perlakuan selama  2  minggu  menunjukkan  bahwa  pada kelompok  mencit  kontrol  positif  rata-rata  kadar HDL  dari  97,33  mg/dL  menurun  dengan  selisih sebesar 3,33 mg/dL sehingga rata-rata kadar HDL menjadi  93,33  mg/dL,  sedangkan  kadar  HDL pada  kelompok  mencit  yang  diberi  simvastatin rata-rata kadar HDL dari 29,33 mg/dL meningkat dengan  selisih  sebesar  6,33  mg/dL  sehingga menjadi  35,67  mg/dL,  pada  kelompok  mencit yang  diberi  nata  de  coco  rata-rata  kadar  HDL meningkat  dengan  selisih  sebesar  1,33  mg/dL yaitu mulai dari 28,67 mg/dL meningkat menjadi 30,00 mg/dL, pada kelompok yang diberi nata de coco  dengan  kombinasi  ekstrak  kulit  buah  naga merah  dosis  1:1  rata-rata  kadar  HDL  dari  29,00 mg/dL  meningkat  menjadi  32,00  mg/dL  terjadi peningkatan dengan selisih sebesar 3 mg/dL, dan pada kelompok yang diberi nata de coco dengan kombinasi ekstrak kulit buah naga dosis 1:2 rata- rata kadar HDL mengalami peningkatan semakin tinggi  yaitu  dengan  selisih  sebesar  4,67  mg/dL yaitu mulai dari 28,00 mg/dL meningkat menjadi 32,67 mg/dL.
Berdasarkan  hasil Analisis  Of  Varian (ANOVA)  menunjukkan  bahwa  pemberian ekstrak  kulit  buah  naga  pada  nata  de  coco  dosis 1:2  berpengaruh  nyata  terhadap  kenaikan  kadar HDL mencit. Hasil uji lanjut (BNT) menunjukkan bahwa  pada  setiap  kelompok  perlakuan  nata  de coco, ekstrak kulit buah naga merah pada nata de
coco dosis 1:2 terlihat berbeda nyata antara setiap kelompok perlakuan.

## PEMBAHASAN Berat Badan Mencit
Seiring  dengan  pemberian  nata  de  coco dan  ekstrak  buah  naga  merah  yang  semakin meningkat dengan dosis (1:1 dan 1:2) pada mencit yang menderita hiperkolesterolemia, menyebabkan  penurunan  bobot  badan  yang semakin  tinggi  (Lampiran  1).  Penurunan  berat badan dapat terjadi oleh karena pemberian ekstrak kulit  buah  naga  merah  dan  nata  de  coco  yang mengandung  serat  tinggi.  Serat  diketahui  akan lebih lama dicerna sehingga meningkatkan waktu untuk  memakan  makanan  berserat,  yang  akan berdampak  pada  pemunculan  rasa  kenyang 5 .  Di samping itu, serat pangan menunjukkan kemampuannya  untuk  mengatur  asupan  energi sehingga  meningkatkan  penurunan  bobot  badan atau  pemeliharaan  bobot  badan  yang  sehat 6 . Dalam  usus,  reaksi  substrat  dan  pencernaan enzim  dengan  serat  tidak  mudah  sehingga penyerapan nutrien akan terlambat.
Efek konsumsi serat makanan pada bobot badan  diduga  ada  hubunganya  dengan  hormon usus, asupan energi, atau fungsi pankreas. Selain itu,  penelitian  ini  juga  menambahkan  informasi bahwa ekstrak kulit buah naga merah ( Hylocereus polyrhizus )  dan  nata  de  coco  sangat  efektif digunakan  untuk  menurunkan  berat  badan, terutama bagi individu yang mengalami kelebihan berat badan.
-20 0 20 40 60 80 100 120 Rata-rata Kadar HDL Mencit (mg/dL) Setelah Diet Tinggi Lemak
Rata-rata Kadar HDL
Mencit (mg/dL) Setelah
Perlakuan
Rata-rata Kadar HDL
Mencit (mg/dL) Selisih

## Kadar Kolesterol Total, LDL dan HDL
Hiperlipidemia    adalah    suatu    keadaan patologis    yang    diakibatkan    oleh    kelainan metabolisme  lipid  darah  yang  ditandai dengan meningkatnya kadar kolesterol total, trigliserida, Low Density  Lipoprotein (LDL) serta penurunan kadar    High    Density  Lipoprotein  (HDL). Berdasarkan  hasil  penelitian  ini  menunjukkan bahwa  ekstrak  kulit  buah  naga  ( Hylocereus polyrhizus )  dan  nata  de  coco  dapat  menurunkan kadar kolesterol, Low Density Lipoprotein (LDL) dan meningkatkan kadar Hight Density Lipoprotein (HDL).  Ekstrak  kulit  Buah    naga mengandung  senyawa  kimia vitamin  C,  vitamin E,  vitamin  A,  flavonoid dan senyawa polifenol yang dapat berfungsi sebagai antioksidan  dalam menangkap  radikal  bebas.  Protein,  karbohidrat, kalsium  fosfor,  magnesium  dan  air  berfungsi sebagai  penyeimbang  kadar  gula  darah.  Serat yang  terkandung  pada  nata  de  coco  dapat menurunkan  kadar  kolesterol  serta  kolesterol LDL  dalam  darah.  Penurunan  kadar  kolesterol LDL  ini  kemungkinan  akibat  dari  penurunan kadar kolesterol total. Mengingat LDL merupakan  lipoprotein  berdensitas  rendah  yang mengandung  kolesterol  dan  ester  kolesterol dalam  konsentrasi  tinggi.  Oleh  karena  itu  bila kadar  kolesterol  total  dalam  serum  rendah  maka kadar kolesterol LDL dalam serum juga rendah.
Kemampuan  serat  menurunkan  kadar LDL dalam  darah dengan beberapa mekanisme. Mekanisme pertama yaitu, serat mampu mengikat asam empedu sehingga tidak dapat diabsorbsi dan disirkulasikan  kembali.  Serat  yang  mengikat asam  empedu  kemudian  masuk  ke  usus  besar untuk  digradasi  dan  diekskresikan.  Kedua,  serat mampu  mengalihkan  pool  (timbunan)  asam empedu dari asam kolat menjadi chenodeoxycholic  acid.  Chenodeoxycholic  acid dapat  menghambat  HMG  CoA  reduktase  yang merupakan enzim yang berperan dalam biosintesis  kolesterol  sehingga  kadar  kolesterol, LDL  darah  berkurang.  Ketiga,  mikroorganisme pendegradasi serat dalam usus mampu menghasilkan  propionat  atau  asam  lemak  rantai pendek  lainnya  yang  dapat  menghambat  sintesis asam  lemak  dan  atau  kolesterol  sehingga  kadar LDL dalam tubuh 7 Menurunnya  kadar  LDL  ini  dapat disebabkan karena vitamin C sebagai antioksidan yang terkandung dalam ekstrak buah naga merah. Vitamin  C  merupakan  vitamin  larut  air  yang hanya mampu menghilangkan radikal bebas pada media  cair.  Vitamin  C  memiliki  kemampuan
menekan  radikal  bebas  yang  akan  menyerang lipid.  Sebagai  scavenger  radikal  bebas,  vitamin ini  dapat  secara  langsung  bereaksi  dengan superoksida  maupun  anion  hidroksil,  serta berbagai  hidroperoksida  lipid.  Perannya  sebagai antioksidan  pemutus  rantai,  vitamin  C  dapat melakukan regenerasi bentuk vitamin E tereduksi. Vitamin  C  juga  berperan  sebagai  antioksidan sekunder. Pemberian vitamin C secara bermakna menurunkan  kadar  kolesterol  total  serum  pada tikus hiperlepidemia. Selain itu peningkatan dosis vitamin  C  berpengaruh  secara  bermakna  dalam menurunkan kadar kolesterol total serum mencit 8 . Selain itu, kulit buah naga juga kaya akan betakaroten.  Betakaroten  merupakan  provitamin A yang akan diubah menjadi vitamin A. Vitamin A  ini  berguna  bagi  proses  metabolisme. Betakaroten ini juga berfungsi sebagai antioksidan  yang  menetralkan  radikal-radikal bebas  di  dalam  tubuh  manusia.  Kemampuan betakaroten  bekerja  sebagai  antioksidan  berasal dari kesanggupannya untuk menstabilkan radikal berinti  karbon.  Karena  betakaroten  efektif  pada konsentrasi  rendah  oksigen,  betakarotn  dapat melengkapi  sifat  antioksidan  tinggi  oksigen 8 . Kadar  LDL  kolesterol  dapat  turun  secara bermakna  karena  bahan  aktif  seperti  niasin (vitamin  B3),  yang  dapat  menurunkan  produksi VLDL,  sehingga  kadar  IDL  dan  LDL  juga  akan menurun.  Vitamin  C,  yang  mempunyai  efek membantu reaksi hidroksilasi dalam pembentukkan asam empedu sehingga meningkatkan  eksresi  kolesterol  anthraquinon memberi  efek  laxantia  (pencahar)  yang  dapat mempercepat  transport  makanan  di  usus  dan menghambat  penyerapan  kolesterol,  sehingga kolesterol yang masuk ke darah berkurang. Serat (polisakarida  acemannan,  lignin),  menghambat absorbsi  lemak  dalam  usus  sehingga  kolesterol yang  masuk  dalam  darah  berkurang 9 .  Senyawa flavonoid yang  terdapat  pada  kulit  buah  naga juga    berperan  dalam  aktivitas  penurunan  kadar kolesterol  LDL.  Flavonoid  diketahui  dapat menurunkan  kadar  kolesterol  karena  merupakan kofaktor  enzim  kolesterol  esterase.  Selain  itu flavonoid  dapat  meningkatkan  ekskresi  getah empedu  melalui  pengaktifan  enzim  sitokrom  P- 450.    Enzim  sitokrom  P-450  mengikat  beberapa komponen  dalam  getah  empedu  sehingga mengurangi koleterol di dalam darah 10 .
Mekanisme  kerja  senyawa  aktivitas antioksidan yang terdapat dalam kulit buah naga merah  dalam  menurunkan  kolesterol  darah diduga  bekerja  dengan  cara  penghambatan terhadap enzim HMG-CoA reduktase.
Penghambatan  terhadap  enzim  HMG  CoA reduktase  menyebabkan  penurunan  sintesis kolesterol  dan  meningkatkan  jumlah  reseptor LDL  yang terdapat dalam membran sel hepar dan jaringan    ekstrahepatik    sehingga    kadar kolesterol  total  turun,  dengan  penurunan kadar kolesterol  maka  LDL  sebagai  alat  angkut  lipid di  dalam  darah  juga berkurang kadarnya. Selain itu  adanya  polifenol  mempunyai  aktivitas antioksidan  yang  dapat  menstabilkan  radikal bebas  dengan  melengkapi  kekurangan  elektron yang dimiliki radikal bebas (Valentina, 2011).
Antosianin    menurunkan    kolesterol dengan      cara  meningkatkan    jumlah  reseptor LDL,    sehingga    katabolisme    kolesterol    terjadi semakin    banyak.    Dengan  demikian  maka antosianin  dapat  menurunkan  kadar  kolesterol maupun  kadar  LDL.  Antosianin  menunjukkan suatu  afinitas  yang  tinggi  terhadap  salah  satu ujung aktif dari HMG-CoA reduktase. Antosianin adalah senyawa polar dan membentuk ikatan van der Waals dengan salah satu ujung rantai HMG- CoA reduktase, yang mana merupakan hal umum yang  ditemui  ada  diantara  berbagai  senyawa- senyawa  penurun  kolesterol  dan  LDL  ( Low Density  Lipoprotein )  dalam  tubuh.  Hal  ini menyebabkan  antosianin  mampu  menghambat mekanisme  kerja  HMG-Co  Areduktase  dari dalam membentuk mevalonat (Valentina, 2011) Kandungan  pada  kulit  buah  naga  yang berpotensi  dalam  meningkatkan  kadar  HDL adalah  niasin  dan  asam  askorbat.  Dalam metabolisme  kolesterol,  asam  askorbat  berperan meningkatkan  laju  ekskresi  kolesterol  dalam bentuk asam empedu, meningkatkan kadar HDL, dan  berfungsi  sebagai  pencahar  sehingga meningkatkan  pembuangan  kotoran.  Dalam metabolisme HDL, asam askorbat dapat mengurangi  oksidasi  HDL  oleh  zat-zat  pro- oksidan 11 . Niasin mampu menurunkan kecepatan katabolisme HDL, disertai  peningkatan  sintesis subfraksi  HDL2,  APO  A-1,  dan    APO  A-2 sehingga  terjadi  peningkatan  kadar  HDL 12 . Apo  A-1  adalah  apolipoprotein  utama yang  menyusun  molekul  HDL.  Apo  A-1  juga merupakan    apolipoprotein  pertama  yang  turut menyusun    struktur  molekul  preβ1-HDL    atau bentuk  HDL  paling  awal  yang disintesis tubuh dan  membantu  influx    fosfolipid    dan  kolesterol dari  sel perifer ke preβ1-HDL melalui transporter ABCA1.  Apo  A-1  juga  merupakan  kofaktor enzim LCAT yang berfungsi mengubah kolesterol  di  dalam  preβ2-HDL  menjadi cholesteryl  ester,  sehingga  preβ2-HDL  berubah menjadi  HDL3.  Selain  itu,  Apo  A-1  membantu
ikatan  HDL  dengan  reseptor  SR-BI  di  hepar (French et al ., 2002).

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelian  ini,  maka dapat  disimpulkan  bahwa  aplikasi  ekstrak  kulit buah  naga  merah  ( Hylocereus  polyrhizus )  pada nata  de  coco  mampu  menurunkan  berat  badan mencit  hiperkolesterolemia  dan  pada  dosis  1:2 (100 gr nata de coco + 200 mg ekstrak kulit buah naga  merah)  efektif  dalam  menurunkan  kadar kolesterol  total,  LDL,  dan  meningkatkan  HDL secara signifikan.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Dhesti  P.  A. dan  Widyaningsih.  D.  T. 2014. Pengaruh  Pemberian  Liang  Teh  Cincau Terhadap  Kadar  Kolesterol .  Jurnal  Pangan dan Agroindustri. Vol.2 No.2 p.103-109. FTP
Universitas Brawijaya Malang.
2. Mulyati  T.  dan  Purwani  N.P.R.  2012.
Pengaruh Pemberian Nata De Coco Terhadap Kadar Kolesterol Pada Wanita Hiperkolesterolemia. Journal  of  Matrition
College. Vol 1, No 1. Hal 249-257. UNDIP
3. Kanner,  J.,  Harel,  S.    Granit,  R.  2001. Betalains. A New Class of Dietary Cationized Antioxidants . J. Agr. Food Chem . 49: 5178- 5185.
4. Saneto,  B.  2005.  Karakterisasi  Kulit  Buah Naga Merah (Hylocereus polyrhizus ). Jurnal Agarika . Vol 2: 143-149.
5. Babio  N,  Balanza  R,  Basulto  J,  Bulló  M, Salas-Salvadó  J.  Dietary  fibre:  influence  on body  weight,  glycemic  control  and  plasma cholesterol profile.
Nutr Hosp . 2010;25(3):327−40.
6. Lattimer  JM,  Haub  MD.  Effects  of  dietary fiber and its components on metabolic health. Nutrients. 2010;2(12):1266−1289.
7. Merchant AT, et al. Interrelation of saturated fat,  trans  fat,  alcohol  intake,  and  subclinical atherosclerosis.  2008. Am  J  Clin  Nutr ; 87:168-174.
8. Heryani Reni. 2016. Pengaruh Ekstrak Buah Naga  Merah  Terhadap  Profil  Lipid  Darah Tikus  Putih  Hiperlipidemia. Jurnal  Ipteks Terapan.  Research  of  Applied  Science  and Education. Vol 10.i1 (8-17).
9. Maryanto, S dan Fatimah, S. 2004. Pengaruh
Pemberian  Jambu  Biji  (P.  Guajava)  Pada Lipid  Serum  Tikus  Hiperkolesterolemia. 2004. Media Medika Indonesia .
39(2):105:101
10. Oliveira T, Ricardo KFS, Almeida MR, Costa MR,  Nagem  TJ.  Hypolipidemic  Effect  of
Flavonoids and Cholestyramine in Rats .  Lat
Am  J Pharm . 2007;26(3):407-410
11. Hillstrom  RJ, Yacapin  Ammons  AK,  Lynch
SM.  Biochemical  and  Molecular  Actions  of Nutrients Vitamin C Inhibits Lipid Oxidation in  Human  HDL  1  ,2.  2003. Journal  of Nutrition . (April):3047–3051.
12. Malloy M. J., Kane J.P. 2007. Agent Used in Hyperlipidemia. In: Katzung B.G.: Basic and Clinical  Pharmacology.  10th  ed.  New  York:
Mac Graw Hill. P. 560-572