Copyright ©2020, P-ISSN : 2337-6236; E-ISSN : 2622-884X

## PENGARUH PEMBERIAN TEPUNG SORGUM (Sorghum bicolor L. Moench) TERHADAP KADAR GLUKOSA DARAH PUASA TIKUS DIABETES
Arini Citra Dewi, Nurmasari Widyastuti * , Enny Probosari
Departemen Ilmu Gizi, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro. Jl. Prof. H. Soedarto SH, Tembalang, Semarang, Jawa Tengah 50275, Indonesia. * Penulis Penanggungjawab : E-mail: widyastutinurmasari@gmail.com.

## ABSTRACT
Background  :  Diabetes  is  an  endrocine  disease  which  is  characterized  by  hyperglycemia  as  a  result  of  insulin resistance. Sorghum flour has low glycemic index and high  fiber which can reduce fasting blood glucose and increase insulin sensitivity.
Objectives: To study the effect of sorghum flour on fasting blood glucose level on diabetic rats. Methods : This was a true experimental study with pretest-posttest randomized control group design. There were 18 rats divided in 3 groups: the negative control group (K-) and the positive control group (K+) were administered 20 g/day standar  diet;  and  the  treatment  group  (P)  was  administered  5  g/day  sorghum  flour  and  15  g/day  standar  diet  for  28 days. Fasting blood glucose was measured by GOD – PAP method with spectrofotometer. Collected data were analyzed statistically using Paired t – Test, One Way Anova Test, and Kruskal Wallis Test.
Results:.There were significant difference on fasting blood glucose between groups before intervention (p=0.000) and after intervention (p=0.000). The difference in the decrease in fasting blood glucose levels in the treatment group (P) was 150.63 ± 2.57 mg/dl (p = 0.000).
Conclusion : Sorghum flour can reduce fasting blood glucose on diabetic rats significantly.
Keywords : Sorghum flour; diabetes; fasting blood glucose

## ABSTRAK
Latar  Belakang  :  Diabetes  adalah  kelainan  endokrin  yang  ditandai  dengan  hiperglikemi  akibat  resistensi  insulin. Tepung  sorgum  memiliki  indeks  glikemik  yang  tergolong  rendah  dan  kandungan  serat  yang  tinggi  sehingga  dapat menurunkan kadar glukosa darah puasa dan meningkatkan sensitivitas insulin.
Tujuan: Mengetahui perbedaan pemberian tepung sorgum terhadap kadar glukosa darah puasa pada tikus diabetes. Metode : Penelitian true experimental dengan desain pretest-posttest randomized control group. Sebanyak 18 ekor tikus wistar jantan dibagi menjadi 3 kelompok meliputi kelompok kontrol negatif (K  -), kontrol positif (K +)  dan perlakuan (P).  Kelompok  K  –  dan  K  +  diberi  pakan  standar  sebanyak  20  g/hari,  sedangkan  P  diberi  pakan  yang  terdiri  dari tepung  sorgum  5  g/hari  dan  pakan  standar  sebanyak  15  g/hari  selama  28  hari.  Kadar  glukosa  darah  diukur  dengan metode GOD – PAP menggunakan spektrofotometer. Data yang terkumpul dianalisis secara statistik menggunakan uji Paired t – Test, uji One Way Anova, dan uji Kruskal Wallis.
Hasil:  Terdapat  perbedaan  signifikan  kadar  glukosa  darah  puasa  antar  kelompok  sebelum  (p=0,000)  dan  sesudah (p=0,000) pemberian perlakuan Selisih penurunan kadar glukosa darah puasa pada kelompok P sebanyak 150,63± 2,57 mg/dl (p=0,000).
Simpulan  :  Tepung  sorgum  dapat  menurunkan  kadar  glukosa  darah  puasa  tikus  diabetes  secara signifikan.
Kata Kunci : Tepung sorgum; diabetes; kadar glukosa darah puasa

## PENDAHULUAN
Karbohidrat adalah sumber energi utama yang dapat  ditemukan  dalam  buah,  sayur,  serealia,  dan kacang-kacangan.  Karbohidrat  dihidrolisis  menjadi monosakarida  oleh  enzim  glukosidase  di  dalam sistem  pencernaan  untuk  memudahkan  penyerapan, pembentukan, dan penyimpanan energi di dalam sel. Glukosa  merupakan  salah  satu  jenis  monosakarida dan  sumber  energi  esensial  di  dalam  sel  serta jaringan. 1 Homeostatis  glukosa  darah  terjadi  untuk menjaga  glukosa  darah  dalam  keadaan  normal. Penurunan  kadar  glukosa  darah (hipoglikemi)  dapat
menyebabkan  kejang,  penurunan  kesadaran,  dan kematian,  sedangkan  peningkatan  kadar  glukosa darah  (hiperglikemi)  dapat  menyebabkan  kebutaan, gagal ginjal, penyakit vaskuler, dan neuropati. 2 Kelainan  sistem  endokrin  yang  ditandai dengan  terjadinya  hiperglikemi  akibat  resistensi insulin disebut sebagai diabetes mellitus (diabetes). 3 Estimasi  prevalensi  secara  global  menunjukkan bahwa  sebanyak  382  juta  orang  (8,3%)  mengalami diabetes  pada  tahun  2013  dan  jumlahnya  akan meningkat  menjadi  592  juta  (10,1%)  pada  tahun 2035. 4 Penyebab  diabetes  adalah  interaksi  antara
Submitted : 14 Februari 2020 Accepted : 23 April 2020 Volume 9, Nomor 1, Tahun 2020, Halaman 63-70 Online di : http://ejournal3.undip.ac.id/index.php/jnc/

## J OURNAL OF N UTRITION C OLLEGE
faktor genetik (resistensi insulin dan kelainan sekresi insulin)  dan  faktor  lingkungan  (obesitas,  kelebihan asupan  energi,  kekurangan  aktivitas  fisik,  stress, serta penuaan). 5
Adapun  salah  satu  bentuk  manajemen diabetes  yaitu  pengaturan  asupan  sesuai  dengan penatalaksanaan  diet  untuk  diabetes. 6 Rentang kebutuhan  kalori  untuk  penderita  diabetes  sebesar 25-30 kkal/kgBB ideal ditambah atau dikurangi oleh beberapa  faktor  meliputi  jenis  kelamin,  umur, aktivitas, stress metabolik, dan berat badan. 6 . Rata – rata  asupan  kalori  masyarakat  Indonesia  sebesar 2119,1  kkal  dan  sebanyak  41,11%  dari  kalori  yang diasup  tersebut  berasal  dari  kelompok  serealia. 7 Selain  itu,  rata-  rata  konsumsi  bahan  makanan  per kapita seminggu di Indonesia sebagian besar berupa serealia. 8 Sorgum  ( Sorghum  bicolor  L. Moench) merupakan  tanaman  jenis  serealia  yang  memiliki produktivitas  tinggi,  dapat  ditanam  di  segala  jenis tanah, dan  beberapa jenis sorgum tahan hama. Data mengenai  konsumsi  sorgum  menunjukkan  bahwa sebanyak  620.000  ton  sorgum  dikonsumsi  pada tahun  2014  di  China. 9 Produktivitas  sorgum  di Indonesia tergolong cukup tinggi yaitu 4.241-66.172 ton/hektar. 1 Sorgum memiliki jumlah karbohidrat sebanyak  65-80%,  protein  sebanyak  7-15%,  lemak sebanyak 1,5-6%, 11 dan serat sebanyak 7,6- 9,2%. 12 . Serat yang terkandung dalam sorgum 6,8-8,4% lebih besar  daripada  serat  dalam  beras. 13 Selain  itu, sorgum  juga  digunakan  sebagai  pengganti  beras  di beberapa  daerah  di  Wonogiri,  Sumenep,  dan  area pedesaan  lainnya.  Pengolahan  biji  sorgum  menjadi tepung  sorgum  dilakukan  karena  tepung  memiliki umur  simpan  yang  lebih  lama,  mudah  dicampurkan dengan  bahan  makanan  lainnya,  dan  dapat  diolah menjadi  berbagai  produk  seperti  mie,  bubur,  bihun, kue kering, kue basah, dan lain-lain. Tepung sorgum memiliki  indeks  glikemik  sebesar  36 14 yang termasuk  indeks  glikemik  rendah  dan  kandungan serat  sebesar  8,83%yang  terdiri  dari  serat  larut  air sebesar  2,39  %  dan  serat  tak  larut  air  sebesar 6,44%. 15 Tepung  sorgum  memiliki  indeks  glikemik yang  lebih  rendah  daripada  indeks  glikemik  beras (97,48). 16 Indeks  glikemik  merupakan  parameter yang  menunjukkan  pengaruh  fisiologis  bahan makanan  terhadap  glukosa  darah  setelah  bahan makanan  tersebut  dikonsumsi.  Konsumsi  bahan makanan  dengan  indeks  glikemik  rendah  dapat menyebabkan  proses  penyerapan  karbohidrat  dan penyerapan  glukosa  menjadi  lebih  lambat  sehingga fluktuasi  kadar  glukosa  darah  relatif  sedikit. 17 Kebiasaaan konsumsi bahan makanan dengan indeks glikemik  rendah  dapat  memberikan  dampak  yang baik  yaitu  penurunan  kadar  glukosa  darah  pada individu dengan diabetes. 18
Kebiasaan  konsumsi  serat  dapat  memberikan efek  hipoglikemik  di  dalam  tubuh.  Serat  larut  air dapat  membentuk  gel  yang  dapat  memperlambat pengosongan  lambung,  memperlambat  transit  di usus kecil, dan menurunkan difusi glukosa sehingga dapat menurunkan glukosa darah postprandial. 19 Serat  tak  larut  air dapat  mempercepat pelepasan  hormon  incretin  yang  menstimulasi produksi  insulin  dan  pembentukan  asam  lemak rantai  pendek  melalui  fermentasi  sehingga  terjadi penurunan  glukosa  darah. 20 Konsumsi  diet  tinggi serat  dapat  memperbaiki  kontrol  glikemik  pada pasien diabetes. 21
Penelitian mengenai ekstrak sorgum menunjukkan  bahwa  pemberian  ekstrak  sorgum dapat  menurunkan  kadar  glukosa  darah  pada  tikus diabetes 22 dan memperbaiki sensitivitas insulin pada mencit  yang  diberi  pakan  tinggi  lemak. 23 Ekstrak fenolik  sorgum  juga  dapat  menurunkan  serum glukosa dan meningkatkan serum insulin pada tikus diabetes. 24 Akan tetapi penelitian mengenai dampak pemberian  sorgum  dalam  bentuk  bahan  makanan tepung  belum  pernah  dilakukan  sebelumnya sehingga perlu dilakukan untuk mengetahui efektivitas pemberian tepung sorgum terhadap kadar glukosa  darah  puasa  tikus  diabetes  tipe  2.  Tujuan penelitian  ini  yaitu  untuk  mengetahui  pengaruh pemberian  tepung  sorgum  terhadap  kadar  glukosa darah puasa tikus diabetes.

## METODE
Penelitian  ini  merupakan  penelitian true experimental dengan  desain pre  test  and  post  test randomized  control  group . Pengambilan  data dilakukan  di  Laboratorium  Pusat  Studi  Pangan  dan Gizi  Universitas  Gadjah  Mada  (Lab.  PSPG  UGM) pada  Januari-  Februari  2019.  Tikus  didapatkan  dari Unit  Pengembangan  Hewan  Coba  Universitas Gadjah  Mada  (UPHP  UGM).  Variabel  bebas penelitian  ini  adalah  pemberian  tepung  sorgum sedangkan  variabel  terikatnya  yaitu  kadar  glukosa darah  puasa.  Variabel  terkontrol  pada  penelitian  ini meliputi  galur,  jenis  kelamin,  umur,  pakan,  dan sistem perkandangan hewan coba.
Tikus  jantan  galur  wistar  menjadi  subyek pada  penelitian  ini  dengan  kriteria  inklusi  meliputi memiliki  berat  badan  180-200  g,  berumur  8-12 minggu,  dan  tikus  dalam  kondisi  sehat  (tidak  ada luka,  tidak  cacat,  serta  bergerak  aktif).  Adapun kriteria  eksklusi  yaitu  tikus  mati  saat  penelitian berlangsung. Jumlah subyek ditentukan berdasarkan jumlah  sampel  minimal  untuk  hewan  coba  menurut World  Health  Organization (WHO)  yakni  5  ekor dengan  ditambahkan  1  ekor  pada  setiap  kelompok untuk  mengantisipasi  adanya drop  out sehingga jumlah  tikus  yang  digunakan  sebanyak  18  ekor.
Dosis intervensi ditentukan berdasarkan rekomendasi  asupan  serat  untuk  individu  yang mengalami diabetes sebesar 20 g/hari. 6 Jumlah serat tersebut  terdapat  dalam  tepung  sorgum  sebanyak 226,5  g  kemudian  dikonversikan  menjadi  4,1  g untuk  penelitian  dengan  hewan  coba.  Jumlah tersebut dibulatkan menjadi 5 g untuk mengantisipasi  konsumsi  pakan  yang  tidak  sesuai dosis intervensi.
Sorgum  didapatkan  dalam  bentuk  biji  dari Pracimantoro, Wonogiri. Biji sorgum yang digunakan  adalah  biji  yang  tidak  disosoh,  tidak terdapat  kutu,  dan  tidak  terdapat  kapang.  Biji sorgum  tersebut  diolah  menjadi  tepung  sorgum dengan  cara  menggiling  biji  menggunakan grinder kemudian  mengayaknya  dengan  ayakan  berukuran 70  mesh.  Tepung  sorgum  dicampurkan  dengan pakan  standar  dengan  jumlah  tepung  sorgum sebanyak  5  g  dan  pakan  standar  sebanyak  15  g. Campuran  tersebut  dicetak  dalam  bentuk  pellet menggunakan  ekstruder  lalu  dikeringkan  pada  suhu ±40℃  menggunakan cabin  dryer selama  8  jam. Pakan  campuran  ini  dibuat  di  Lab.  PSPG  UGM sebanyak satu kali pada awal penelitian.
Tikus  diaklimatisasi  selama  7  hari  kemudian dibagi  menjadi  3  kelompok  dengan  metode simple random  sampling .  Kelompok  tersebut  terdiri  dari kelompok kontrol negatif (K-), kontrol positif (K+), dan  perlakuan  (P).  Pengkondisian  diabetes  dengan induksi Streptozotocin (STZ)  sebesar  45  mg/kg  dan Nicotinamide (NA)  sebesar  110  mg/kg  secara intraperitoneal dilakukan pada kelompok K+  dan  P. Induksi  NA  dilakukan  terlebih  dahulu  dilanjutkan dengan  induksi  STZ  setelah  15  menit.  Kondisi diabetes  tercapai  apabila  kadar  glukosa  darah  puasa (GDP) ≥250 mg/dL. 25
Pakan yang diberikan pada kelompok K– dan K+  berupa  pakan  standar Comfeed AD  II  sebanyak 20  g/hari  sedangkan  kelompok  P  diberi  pakan  yang terdiri  dari  pakan  standar  sebanyak  15  g/hari  dan tepung  sorgum  sebanyak  5  g/hari  selama  28  hari secara ad  libitum .  Setiap  100  g  pakan  standar terdapat  12%  air,  51%  karbohidrat,  15%  protein kasar,  3-7%  lemak  kasar,  6%  serat  kasar,  7%  abu, 0,9-1,1%  kalsium,  dan  0,55%  fosfor.  Zat  gizi  yang terkandung  dalam  100  g  tepung  sorgum  meliputi 12,53%  air,  73,06%  karbohidrat,  8,91%  protein, 4,14% lemak, 8,83% serat, dan 1,36% abu. 15
Data  yang  dikumpulkan  meliputi  kadar  GDP yang dilakukan sebanyak 2 kali yaitu pada hari ke-3 pasca  induksi  STZ-NA  dan  sesudah  pemberian perlakuan  dengan  metode  GOD-PAP  menggunakan spektofotometer,  berat  badan  yang  diukur  setiap  3 hari,  dan  berat  sisa  pakan  yang  diukur  setiap  hari untuk  mengetahui  jumlah  pakan  yang  dikonsumsi. Penelitian  ini  telah  mendapatkan ethical  clearance
dari  Komisi  Etik  Penelitian  Kesehatan  (KEPK) Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro No.02/EC/H/FK-UNDIP/I/2019.
Data yang diperoleh  diukur  normalitasnya  menggunakan  uji Saphiro  Wilks kemudian  dianalisis  dengan  uji Paired  t-Test untuk  mengetahui  perbedaan  rerata sebelum dan sesudah pemberian perlakuan. Uji One Way  Anova dilakukan  pada  data  yang  terdistribusi normal sedangkan uji Kruskal Wallis dilakukan pada data yang tidak terdistribusi normal  untuk mengetahui perbedaan rerata antar kelompok.

## HASIL

## Karakteristik Subyek
Tikus  wistar  jantan  sebanyak  18  ekor dikandangkan  secara  individu  dan  tidak  ada  yang drop  out selama  penelitian  berlangsung.  Tabel  1 menunjukkan  bahwa  kelompok  K–  memiliki  rerata kadar  GDP  sebesar  67,96  mg/dL  yang  termasuk dalam rentang 50 – 135 mg/dL 26 sehingga tergolong normal  sedangkan  kelompok  K+  dan  P  memiliki kadar  GDP  sebesar  267,06  mg/dL  yang  termasuk dalam  kriteria  diabetes.  Berdasarkan  uji  lanjut Tukey ,  tidak  ada  perbedaan  rerata  GDP  pada kelompok K+ dan P tetapi terdapat perbedaan rerata GDP  pada  K–.  Setiap  kelompok  tidak  memiliki perbedaan  berat  badan  yang  signifikan  berdasarkan uji One  Way  Anova .  Rerata  berat  badan  tikus kelompok K–, K+, dan P secara berurut – urut yaitu 195,67 g, 191,17 g, dan 189,67 g.
Tabel 1. Karakteristik Subyek Pasca Induksi STZ –

## NA
Kelompok GDP (mg/dL) Rerata ± SB Berat Badan (g) Rerata ± SB K– 67,96 ± 1,83 a 195,67 ± 5,68 K+ 267,06 ± 3,31 b 191,17 ± 3,31 P 267,06 ± 3,25 b 189,67 ± 5,60 p * 0,000 0,130
*: Uji One Way Anova ; a,b) : notasi yang berbeda pada kolom yang sama menunjukkan perbedaan yang bermakna berdasarkan Uji lanjut Tukey

## Kadar Glukosa Darah Puasa
Hasil  pengukuran  GDP  sebelum  pemberian perlakuan menunjukkan bahwa GDP pada kelompok K– dalam rentang normal sedangkan pada kelompok K+  dan  P  dinyatakan  mengalami  diabetes. Berdasarkan  tabel  2,  terdapat  penurunan  yang signifikan  pada  kelompok  P  (p=  0,000)  dan peningkatan  yang  signifikan  pada  K+  dan  K– setelah  pemberian  perlakuan.  Jumlah  perubahan terbesar  terjadi  pada  kelompok  P  yaitu  sebesar 56,40%.  Terdapat  perbedaan  rerata  GDP  antar kelompok  yang  signifikan  berdasarkan  uji  Anova baik sebelum maupun sesudah pemberian perlakuan
(p=  0,000).  Uji  lanjut Tukey menunjukkan  adanya perbedaan rerata GDP signifikan pada kelompok K– sebelum  pemberian  perlakuan  dan  setiap  kelompok setelah  pemberian  perlakuan.  Terdapat  perbedaan rerata  perubahan  GDP  berdasarkan  uji Kruskal Wallis .  Uji  lanjut Mann  Whitney menunjukkan bahwa  perubahan  GDP  pada  kelompok  P  memiliki perbedaan  yang  signifikan  pada  K+  dan  K–  setelah pemberian  perlakuan.  Jumlah  perubahan  terbesar terjadi  pada  kelompok  P  yaitu  sebesar  56,40%. Terdapat  perbedaan  rerata  GDP  antar  kelompok
yang signifikan berdasarkan uji Anova baik sebelum maupun  sesudah  pemberian  perlakuan.  Uji  lanjut Tukey menunjukkan  adanya  perbedaan  rerata  GDP signifikan  pada  kelompok  K–  sebelum  pemberian perlakuan  dan  setiap  kelompok  setelah  pemberian perlakuan.  Terdapat  perbedaan  rerata  perubahan GDP  berdasarkan  uji Kruskal  Wallis .  Uji  lanjut Mann Whitney menunjukkan bahwa perubahan GDP pada  kelompok  P  memiliki  perbedaan  yang signifikan.
Tabel 2. Rerata Kadar Glukosa Darah Puasa Sebelum dan Sesudah Pemberian Perlakuan
Kelompok Sebelum (mg/dL) Rerata ± SB Sesudah (mg/dL) Rerata ± SB p** ∆ perubahan Rerata ± SB % K – 67,96 ± 1,83 a 69,17 ± 2,16 a 0,007 1,21 ± 0,66 d 1,78 K + 267,06 ± 3,31 b 268,52 ± 3,83 b 0,004 1,45 ± 0,70 d 0,54 P 267,06 ± 3,25 b 116,43 ± 1,59 c 0,000 150,63 ± 2,57 e 56,40 p * 0,000 0,000 p*** 0,003
*: Uji One Way Anova **: Uji Paired T–Test ***: Uji Kruskal Wallis ; a,b,c) : notasi yang berbeda pada kolom yang sama menunjukkan perbedaan yang berdasarkan Uji lanjut Tukey . ; d,e,f) : berdasarkan Uji lanjut Mann Whitney
Tabel 3. Rerata Berat Badan pada Masa Aklimatisasi dan Pasca Induksi STZ–NA
Kelompok Aklimatisasi (g) Rerata ± SB Pasca Induksi (g) Rerata ± SB p** ∆ perubahan Rerata ± SB % K– 188,25 ± 6,72 195,67 ± 5,68 0,000 7,41 ± 1,28 d 3,93 K+ 190,04 ± 3,13 191,17 ± 3,31 0,091 0,75 ± 0,88 e 0,39 P 189,17 ± 5,48 189,67 ± 5,60 0,275 0,50 ± 1,00 e 0,26 p * 0,782 0,130 p*** 0,003 *: Uji One Way Anova **: Uji Paired T–Test ***: Uji Kruskal Wallis ; a,b,c) : notasi yang berbeda pada kolom yang sama menunjukkan perbedaan yang bermakna berdasarkan Uji lanjut Tukey . ; d,e,f) : berdasarkan Uji lanjut Mann Whitney

## Berat Badan
Terdapat  peningkatan  berat  badan  (BB) yang  signifikan  pada  setiap  kelompok  saat aklimatisasi  dan  pasca  induksi    STZ–NA  pada kelompok  K–  berdasarkan  tabel  3.  Perubahan terbesar  terjadi  pada  kelompok  K–  dengan perubahan  sebesar  3,93%.  Berdasarkan  uji Anova tidak  ada  perbedaan  rerata BB  antar  kelompok  baik saat akimatisasi maupun pasca induksi STZ–NA. Uji Kruskal  Wallis menunjukkan  adanya  perbedaan rerata  perubahan  BB  setiap  kelompok.  Uji  lanjut Mann  Whitney menunjukkan  adanya  perbedaan rerata perubahan BB pada kelompok K–.
Berdasarkan  tabel  4  dapat  diketahui  bahwa terjadi  perubahan  BB  yang  signifikan  berupa
peningkatan  BB  pada  kelompok  K–  (p=  0,000)  dan P  (p=  0,000)  serta  penurunan  BB  pada  K+  (p= 0,000). Perubahan terbesar terjadi pada kelompok K –  yaitu  sebesar  11,24%.  Hasil  uji  Anova menunjukkan  bahwa  tidak ada  perbedaan rerata  BB pasca  induksi  STZ–NA  tetapi  terdapat  perbedaan rerata BB yang signifikan saat pemberian perlakuan. Berdasarkan  uji  lanjut Tukey ,  setiap  kelompok memiliki perbedaan rerata BB secara  signifikan (p= 0,000).  Uji  Kruskal  Wallis  menunjukkan  adanya perbedaan rerata perubahan BB yang signifikan (p= 0,001)  antar  kelompok.  Uji  lanjut Mann  Whitney menunjukkan  perbedaan  rerata  perubahan  BB  pada setiap kelompok.

## Tabel 4.Rerata Berat Badan Pasca Induksi STZ–NA dan Pemberian Perlakuan
Kelompok Pasca Induksi (g) Rerata ± SB Pemberian Perlakuan (g) Rerata ± SB p** ∆ perubahan Rerata ± SB % K– 195,67 ± 5,68 217,68 ± 5,67 a 0,000 22,01 ± 0,48 d 11,24 K+ 191,17 ± 3,31 176,97 ± 3,27 b 0,000 14,20 ± 0,93 e 7,42 P 189,67 ± 5,60 207,83 ± 5,14 c 0,000 18,16 ± 0,65 f 9,57 p * 0,130 0,000 p*** 0,001 *: Uji One Way Anova **: Uji Paired T – Test ***: Uji Kruskal Wallis ; a,b,c) : notasi yang berbeda pada kolom yang sama menunjukkan perbedaan yang bermakna berdasarkan Uji lanjut Tukey . ; d,e,f) : berdasarkan Uji lanjut Mann Whitney
Tabel 5. Rerata Konsumsi Pakan, Kalori, Makronutrien, dan Serat Selama Pemberian Perlakuan
K– Rerata ± SB K+ Rerata ± SB P Rerata ± SB p value Pakan (g) 16,98 ± 0,28 a 18,66 ± 0,13 b 17,08 ± 0,24 a 0,000* Kalori (kkal) 55,48 ± 0,92 a 61,01 ± 0,45 b 57,48 ± 0,81 c 0,000* Karbohidrat (g) 8,65 ± 0,14 a 9,51 ± 0,07 b 9,65 ± 0,13 b 0,000* Protein (g) 2,54 ± 0,04 a 2,79 ± 0,01 b 2,30 ± 0,03 c 0,000* Lemak (g) 1,18 ± 0,02 d 1,30 ± 0,01 e 1,07 ± 0,01 f 0,000** Serat (g) 1,01 ± 0,01 a 1,12 ± 0,00 b 1,14 ± 0,01 c 0,000*
*: Uji One Way Anova **: Uji Kruskal Wallis ; a,b,c) : notasi yang berbeda pada baris yang sama menunjukkan perbedaan yang bermakna berdasarkan Uji lanjut Tukey . ; d,e,f) : berdasarkan Uji lanjut Mann Whitney
Konsumsi  Pakan,  Kalori,  Makronutrien,  dan Serat
Tabel  5  menunjukkan  adanya  perbedaan rerata  konsumsi  pakan  antar  kelompok  yang signifikan  berdasarkan  uji One  Way  Anova .  Uji lanjut Tukey menunjukkan  adanya  perbedaan  rerata konsumsi pakan yang signifikan pada kelompok K+. Selain  itu,  terdapat  perbedaan  rerata  asupan  kalori, karbohidrat, protein, dan serat yang signifikan antar kelompok  berdasarkan  uji Anova (p=  0,000).  Uji lanjut Tukey menunjukkan  adanya  perbedaan  rerata asupan  karbohidrat  pada  kelompok  K–  dan  ada perbedaan  rerata  asupan  kalori,  protein,  dan  lemak pada setiap kelompok. Uji Kruskal Wallis menunjukkan  bahwa  terdapat  perbedaan  rerata asupan  lemak  secara  signifikan  (p=  0,000)  dan  uji lanjut Mann Whitney menunjukkan adanya perbedaan  rerata  asupan  lemak  pada  setiap kelompok.

## Kondisi Subyek Pasca Induksi STZ–NA
Kadar  GDP  pada  kelompok  K–tergolong normal  karena  tidak  dilakukan  injeksi  STZ–NA. Tikus pada kelompok K+ dan P diinduksi STZ–NA sehingga  mengalami  diabetes.  Hal  ini  disebabkan oleh  kemampuan  STZ  dalam    merusak    sel 𝛽 pankreas  melalui  beberapa  mekanisme  yaitu alkilasasi  DNA,  produksi nitric  oxide (NO),  dan pembentukan reactive  oxygen  species (ROS). 25,27,28 . Alkalisasi  DNA  menyebabkan  fragmentasi  DNA  di dalam  sel 𝛽 sehingga  terjadi  stimulasi  poli–ADP– ribosa polymerase–1 (PARP–1) yang berlebihan. 25,28 Kelebihan  stimulasi  mengakibatkan  deplesi  NAD + seluler,  penurunan  ATP  di  dalam  sel 𝛽 ,  dan peningkatan enzim c–junN–terminal kinase (JNK).
Peningkatan aktivitas JNK dapat menyebabkan  sel  mati. 27,28 STZ  meningkatkan  level NO melalui induksi enzim NO sintase. NO berikatan dengan  anion  superoksida  membentuk  peroksinitrit yang  menyebabkan  kerusakan  sel 𝛽 . 26,27 Selain  itu, NO  juga  berperan  dalam  penurunan  konsumsi oksigen  oleh  mitokondria.  ROS  dalam  jumlah  kecil dihasilkan  oleh  STZ  di  dalam  sel 𝛽 pankreas  dan pertahanan  antioksidan  didalamnya  lemah  sehingga terjadi kerusakan sel. 27 Induksi STZ dapat menyebabkan  kerusakan  sel  total  sehingga  induksi
NA juga dilakukan untuk melindungi sel 𝛽 pankreas secara  parsial  dari  paparan  STZ. 28 Hal  ini  sejalan dengan  penelitian  sebelumnya  yang  menunjukkan bahwa  induksi  STZ  dapat  meningkatkan  kadar glukosa darah tikus wistar hingga 386 mg/dL. 29

## Kadar Glukosa Darah Puasa
Peningkatan GDP yang signifikan terjadi pada kelompok  K–  dan  K+  sedangkan  penurunan  GDP yang  signifikan  terjadi  pada  kelompok  P  setelah pemberian  perlakuan.  Kelompok  K–  dan  K+ merupakan  kelompok  yang  diberi  pakan  standar. Perbedaan pada kedua kelompok tersebut yaitu tikus sehat terdapat pada kelompok K– dan tikus diabetes terdapat  pada  kelompok  K+.  Peningkatan  kadar GDP  yang  signifikan  pada  kedua  kelompok  ini kemungkinan  disebabkan  oleh  jenis  pakan  yang dikonsumsi  yaitu  pakan  standar.  Bahan  baku  pakan standar adalah jagung  kuning  yang  memiliki  indeks glikemik  (IG)  sebesar  59  yang  termasuk  dalam kategori IG sedang. 30
Besarnya  jumlah  IG  menunjukkan  tinggi  dan cepatnya  fluktuasi  kadar  GDP  setelah  konsumsi pangan.  Respon  yang  muncul  pada  kelompok  K– akibat  konsumsi  pakan  standar  yaitu  penyerapan glukosa  yang  berlangsung  cepat  sehingga  kadar glukosa darah meningkat. Sel 𝛽 pankreas mengimbangi  respon  ini  dengan  meningkatkan produksi  insulin  untuk  menangkap  glukosa  dan memasukkannya ke dalam sel. Peningkatan produksi insulin secara terus menerus menyebabkan disfungsi sel 𝛽 pankreas  sehingga  insulin  menjadi  defisit. Dampak yang timbul adalah peningkatan glukosa di dalam darah. 31 Pada kelompok K+ kenaikan glukosa darah akibat konsumsi pangan IG tinggi tidak dapat memasuki  sel  sehingga  glukosa  tetap  berada  di dalam darah dan berdampak pada kenaikan GDP. 32 Kelompok  P  terdiri  dari  tikus  diabetes  yang diberi  perlakuan  berupa  pemberian  tepung  sorgum. Penurunan kadar GDP pada kelompok ini disebabkan oleh asupan karbohidrat dan serat selama masa  perlakuan.  Rata-rata  karbohidrat  dan  serat yang diasup oleh kelompok P berurut-urut sebanyak 9,56  g  dan  1,14  g.  Jumlah  tersebut  lebih  banyak daripada  karbohidrat  dan  serat  yang  diasup  pada kelompok  K–  (8,65  g  dan  1,01  g)  dan  K+  (9,51  g
dan  1,12  g).  Dampak  asupan  karbohidrat  terhadap regulasi  glukosa  darah  biasanya  dihubungkan dengan IG. Tepung sorgum memiliki IG sebesar 36 14 yang  tergolong  rendah.IG  yang  rendah  menandakan kenaikan  glukosa  darah  menjadi  lambat  karena pemecahan karbohidrat menjadi glukosa akan terjadi secara perlahan sehingga penyerapannya juga terjadi secara perlahan. Penyerapan glukosa secara perlahan menyebabkan  sekresi  insulin  tidak  berlebihan sehingga kebutuhan insulin menurun dan sensitivitas insulin meningkat. 33,34
Tepung  sorgum  memiliki  kandungan  serat sebesar  8,83%  yang  terdiri  dari  serat  larut  air sebanyak  2,39%  dan  serat  tak  larut  air  sebanyak 6,44%. 15 Serat  larut  air  dapat  membentuk  gel  yang membawa  glukosa  melalui  saluran  pencernaan.  Gel tersebut  mengikat  glukosa  agar  terlindungi  dari enzim  dan  tidak  menyentuh  dinding  usus  secara langsung  sehingga  penyerapannya  terhambat  dan difusi glukosa menurun. 35,36 Hal tersebut menyebabkan  penurunan  kadar  glukosa  darah  dan meningkatkan sensitivitasinsulin. 36,37 Selain itu, serat larut  air  juga  dapat  meningkatkan  ekspresi glucose transporter-4 (GLUT-4)  di  dalam  otot  sehingga dapat  meningkatkan  pengambilan  glukosa  di  dalam otot, meningkatkan sensitivitas insulin, dan menormalkan kadar glukosa darah. 19
Serat  tak  larut  berperan  dalam  percepatan sekresi glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP),  penurunan  nafsu  makan,  dan pembentukan  asam  lemak  rantai  pendek  melalui fermentasi  sehingga  dapat  menurunkan  glukosa darah. 20 Asam  lemak  rantai  pendek  berperan  dalam peningkatan glucagon-like  peptide  1 (GLP-1)  dan aktivasi adenosine monophosphate activated protein kinase (AMPK). 38 GIP  dan  GLP-1  adalah  hormon incretin yang bertugas memberi sinyal kepada sel 𝛽 pankreas  untuk  produksi  insulin  dan  menurunkan produksi  glukagon. 39 Aktivasi  AMPK  menstimulasi penangkapan  glukosa,  translokasi  GLUT-4,  sintesis glikogen, dan menghambat glukoneogenesis. 40
Penurunan  kadar  GDP  pada  kelompok  P  ini sejalan  dengan  penelitian  sebelumnya  mengenai pemberian  ekstrak  sorgum  yang  menyebutkan bahwa pemberian ekstrak sorgum dapat menurunkan kadar  glukosa  darah  dan  memperbaiki  senstivitas insulin  melalui  peningkatan  produksi peroxisome proliferator-activated  receptor  gamma (PPAR- 𝛾 ). 23 Aktivasi  PPAR- 𝛾 memicu  sekresi  insulin,  ekspresi gen  sel 𝛽 ,  dan  ekspresi  GLUT-2. 41 Selain  itu, penelitian  lain  mengenai  pemberian  ekstrak  fenolik sorgum juga menunjukkan penurunan serum glukosa darah dan peningkatan serum insulin setelah 14 hari pemberian intervensi. 24
Berat Badan Kelompok K– dan P mengalami peningkatan  BB  yang  signifikan  sejak  pasca induksi STZ-NA hingga waktu pemberian perlakuan  selesai.  Penyebab  kenaikan  BB  pada kelompok  K–  yaitu  asupan  lemak  (1,18  g)  dan protein  (2,54  g).  Asupan  tersebut  lebih  tinggi daripada asupan lemak dan protein pada kelompok P.  Lemak  dan  protein  berkontribusi  dalam pembentukan energi dalam tubuh. Sebagian lemak dan protein yang tidak diubah menjadi energi akan disimpan di dalam jaringan adiposa sehingga dapat menyebabkan peningkatan berat badan. 42
Penurunan  BB  yang  signifikan  terjadi  pada kelompok K+ sejak pasca induksi STZ-NA hingga waktu  pemberian  perlakuan  selesai  sedangkan asupan pakan (18,66 g), kalori (61,01 kkal), lemak (1,30  g),  dan  protein  (2,79  g)  pada  kelompok  K+ lebih banyak daripada kelompok K– dan P. Hal ini terjadi  karena  tubuh  tidak  dapat  mengambil glukosa  yang  ada  di  dalam  darah  saat  mengalami diabetes  sehingga  terjadi  defisiensi  glukosa  di dalam sel padahal glukosa dibutuhkan di dalam sel untuk  pembentukan  energi.  Akibatnya  tubuh merespon dengan cara meningkatkan nafsu makan (polifagia).  Respon  lain  yang  muncul  akibat resistensi  insulin  yaitu  peningkatan  glikogenolisis dan glukoneogenesis. 32
Glikogenolisis  adalah  proses  pemecahan glikogen untuk pembentukan energi. Jika glikogenolisis  berlangsung  secara  terus  menerus maka  akan  terjadi  penurunan  massa  otot. Glukoneogenesis adalah pembentukan glukosa dari senyawa  non  –  karbohidrat  yaitu  protein  dan lemak.  Lemak  akan  digunakan  terlebih  dahulu daripada protein. Asam lemak dioksidasi di dalam hati  menjadi  asetil  –  KoA  kemudian  masuk  ke dalam  siklus  krebs  untuk  pembentukan  energi. Gliserol  masuk  ke  dalam  proses  glikolisis.  Asam amino  akan  ditransaminasi  agar  dapat  membentuk glukosa. 43 Akan  tetapi,  glukosa  yang  dihasilkan pada  proses  glikogenolisis  dan  glukoneogenesis dibuang  melalui  urin  karena  resistensi  insulin sehingga  dalam  jangka  panjang  dapat  terjadi penurunan jaringan otot dan jaringan adiposa. 32 Kelompok P yang terdiri dari tikus diabetes mengalami  peningkatan  BB  secara  signifikan karena  kelompok  P  memiliki  asupan  kalori  yang lebih  besar  daripada  kelompok  K–  yaitu  sebesar 57,58  kkal.  Sebagian  kalori  yang  tidak  digunakan sebagai  energi  akan  disimpan  di  dalam  jaringan adiposa  sehingga  terjadi  peningkatan  BB. 42 Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa pemberian  ekstrak  sorgum  berkorelasi  dengan terhambatnya  glukoneogenesis. 22 Terhambatnya glukoneogenesis menandakan simpanan lemak dan
Copyright ©2020, P-ISSN : 2337-6236; E-ISSN : 2622-884X
protein tidak diubah menjadi karbohidrat sehingga tetap disimpan di dalam tubuh.

## SIMPULAN
Tepung  sorgum  dapat  menurunkan  kadar glukosa  darah  puasa  pada  tikus  diabetes  secara signifikan.
Perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut dengan  bentuk  perlakuan  berupa  produk  olahan tepung  sorgum  pada  subyek  manusia  sebagai alternatif olahan tepung terigu dengan IG rendah dan tinggi  serat  untuk  mengetahui  adanya  kesamaan dampak  pemberian  seperti  dampak  pemberian tepung  sorgum.  Selain  itu,  perlu  dilakukan  analisis kandungan  zat  gizi  pada  produk  olahan  tepung sorgum.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terimakasih penulis sampaikankepada petugas  Lab  PSPG  UGM  dan  pihak  –  pihak  lain yang  terlibat  dalam  penelitian  ini  sehingga  dapat terselesaikan.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Slavin JL. Structure, Nomenclature, and Properties  of  Carbohydrate.  In:  Biochemical, Physiological,  and  Molecular  Aspects  of  Human Nutrition. Elsevier; 2013. p. 50–65.
2. Leszek  S.  Glucose  Homeostasis  -  Mechanism and  Defects.  In:  Diabetes  -  Damages  and Treatments [Internet]. IntechOpen; 2011. p. 227– 32. Available from: https://doi.org/10.5772/1823.
3. Roth  SL.  Diseases  of  the  Endocrine  System.  In: Nutrition  Therapy  and  Pathophysiology.  2nd  ed. Wadswort, Cengage Learning; 2011.
4. Forouhi  NG,  Wareham  NJ.  Epidemiology  of diabetes. Medicine (Abingdon). 2014 Dec;42(12):698–702.
5. Kaku K. Pathophysiology of Type 2 Diabetes and Its Treatment Policy. JMAJ. 2010;53(1):41–6.
6. Rudijanto  A,  Yuwono  A,  Shahab  Manaf  A, Pramono  B,  Lindarto  D,  et  al.  Konsensus Pengelolaan  dan  Pencegahan  Diabetes  Mellitus Tipe 2 di Indonesia. Pengurus Besar Perkumpulan Endokrinologi Indonesia; 2015.
7. Indah  IS.  Konsumsi  Makanan  Penduduk Indonesia.  Pusat  Data  dan Informasi Kementrian Kesehatan RI; 2017.
8. Kusumana A, Budiman A, Hidayat A.
Development Production and Food Consumption in Indonesia. MPRA Paper [Internet]. 2017 [cited 2018 Aug 2];(79976). Available from:
https://mpra.ub.uni-muenchen.de/79976
9. Altuna  P.  World  Sorghum  Market.  Global  Grain Asia; 2014.
10. Luna  P,  Widowati  S.  Potensi  dan  Status
Pengembangan  Sorgum  di  Propinsi  Jawa  Timur dalam  Upaya  Gerakan  Diversifikasi  Pangan Nasional. Balai Besar Penelitian dan Pengembangan Pascapanen Pertanian. 2014.
11. Dicko  MH,  Gruppen  H,  Voragen  AGJ,  van Berkel  WJH.  Sorghum  Grain  as  Human  Food  in Africa:  Relevance  of  Content  of  Starch  and Amylase Activities. Afr J Biotechnol.
2006;5(5):384–95.
12. Stefoska-Needham  A,  Beck  EJ,  Johnson  SK, Tapsell  LC.  Sorghum:  an  Underutilized  Cereal Whole  Grain  with  the  Potential  to  Assist  in  the Prevention  of  Chronic  Disease.  Food  Reviews International. 2015;31(4):401–37.
13. Muchtadi  TR,  Sugiyono  S,  Ayustaningwarno  F. Ilmu Pengetahuan Bahan Pangan. Alfabeta; 2010.
14. Pruett  A.  A  Comparison  of  The  Glycemic  Index of  Sorghum  and  Other  Commonly  Consumed Grains  [Internet].  [Kansas]:  Kansas  State University; 2012 [cited 2018 Aug 21]. Available from: http://krex.k- state.edu/dspace/bitstream/handle/2097/13810/As hleyPruett2012.pdf?sequen ce=1&isAllowed=y 15. Salimi YK. Peranan Ekstrak dan Tepung Sorgum (Sorgum bicolor L.) dalam Penghambatan Kanker secara In Vitro dan In Vivo pada Mencit BALB/c [Internet]. [Bogor]: Institut Pertanian Bogor; 2012 [cited 2018 Jul 30]. Available from: https://repository.ipb.ac.id/jspui/bitstream/12345 6789/55429/1/2012yks.pdf 16. Harini S. Perbedaan Nilai Indeks Glikemik Beras Hitam  (Oryza  Sativa  L.  Indica),  Beras  Merah (Oryza  Nivara),  dan  Beras  Putih  (Oryza  Sativa). [Malang]: Universitas Brawijaya; 2013.
17. Rolfes  SR,  Pinna  K,  Whitney  E.  Understanding Normal and Clinical Nutrition. 8th ed. Wadswort, Cengage Learning; 2009.
18. Ojo  O,  Ojo  OO,  Adebowale  F,  Wang  XH.  The Effect of Dietary Glycaemic Index on Glycaemia in  Patients  with  Type  2  Diabetes:  A  Systematic Review  and  Meta-Analysis  of  Randomized Contolled Trials. Nutrients. 2018;10(373). 19. Chen C, Zeng Y, Xu J, Zheng H, Liu J, Fan R, et al.  Therapeutic  Effects  of  Soluble  Dietary  Fiber Consumption  on  Type  2  Diabetes  Mellitus.
Experimental and Therapeutic Medicine. 2016;12:1232–42.
20. Lattimer JM, Haub MD. Effects of Dietary Fiber and  Its  Components  on  Metabolic  Health. Nutrients. 2010;2:1266–89.
21. Chandalia  M,  Garg  A,  Lutjohann  D,  von Bergmann  K,  Grundy  SM,  Brinkley  LJ. Beneficial Effect of High Dietary Fiber Intake  in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. E Engl J Med. 2000;342:1392–8.
22. Kim  J,  Park  Y.  Anti-diabetic  Effect  of  Sorghum
Extract on Hepatic Gluconeogenesis of Streptozotocin-induced  Diabetic  Rats.  Nutr Metab (Lond). 2012;9:106.
23. Park  JH,  Lee  SH,  Chung  I-M,  Park  Y.  Sorghum Extract  Exerts  an  Anti-  iabetic  Effect  by Improving  Insulin  Sensitivity  via  PPAR-γ  in Mice  Fed  a  High-fat  Diet.  Nutr  Res  Pract. 2012;6(4):322–7.
24. Chung IM, Kim EH, Yeo MA, Kim SJ, Seo MC, Moon  HI.  Antidiabetic  Effects  of  three  Korean Sorghum  Phenolic  Extracts  in  Normal  and Streptozotocin-induced  Diabetic  Rats.  Food Research International. 2011;44:127–32. 25. Ghasemi  A,  Khalifi  S,  Jedi  S.  Streptozotocin- Nicotinamide-Induced  Rat  Model  of  Type  2 Diabetes.
Acta
Physiologica Hungarica.
2014;101(4):408– 20.
26. Wolfensohn  S,  LLoyd  M.  Handbook  of Laboratory  Animal  Management  and  Welfare. 4th  ed.  West  Sussex,  UK:  John  Wiley  &  Sons, Ltd; 2013.
27. Kishore  L,  Kajal  A,  Kaur  N.  Role  of Nicotinamide in Streptozotocin Induced Diabetes in  Animal  Models.  J  Endocrinol  Thyroid  Res. 2017;2(1).
28. Szkudelski T. Streptozotocin-Nicotinamide- Induced  Diabetes  in  Rat.  Characteristics  of  the Experimental  Model.  Experimental  Bioogy  and Medicine. 2012;237:481–90.
29. Nagarchi  K,  Ahmed  S,  Sabus  A,  Saheb  SH. Effect  of  Streptozotocin  on  Glucose  Levels  in Albino  Wistar  Rats.  J  Pharm  Sci  &  Res. 2015;7(2):67–9.
30. Aini  N.  Teknologi  Fermentasi  pada  Tepung Jagung. Graha Ilmu; 2013.
31. Henry  CJK,  Thondre  PS.  The  Glycemix  Index: Concept,  Recent  Developments,  and  Its  Impact on Diabetes and Obesity. In: Access not Excess: The  Search  for  Better  Nutrition.  Smith-Gordon; 2011. p. 154–75.
32. Nelms  M,  Sucher  KP,  Roth  SL.  Nutrition Theraphy and Pathophysiology. 2nd ed. Belmont, CA, USA: Wadsworth Cengage Learning; 2011. 33. Russell WR, Baka A, Bjorck I, Delzenne N, Gao D,  Griffiths  HR,  et  al.  Impact  Diet  Composition on  Blood  Glucose  Regulation.  Critical  Reviews in  Food  Science  and  Nutrition.  2016;56(4):541– 90.
34. Yasmina  AR,  Probsari  E.  Perbedaan  Kadar Glukosa  Darah  Puasa  Sebelum  dan  Setelah Pemberian  Sari  Bengkuang  (Pachyrrhizuserosus) pada  Wanita  Prediabetes.  Journal  of  Nutrition College.2014;3(4):440–6.
35. McRorie JW, Mc Keown NM. Understanding the Physics  of  Functional  Fibers  in  Gastrointestinal Tract: An Evidence-Based Approach to
Resolving Enduring Misconceptions about Insoluble  and  Soluble  Fiber.  Journal  of  the Academy of Nutrition and Dietetics.
2017;117(2). 36. Abutair  AS,  Naser  IA,  Hamed  AT.  Soluble Fibers from Psyllium Improve Glycemic Response  and  Body  Weight  Among  Diabetes Type  2  Patients  (Randomized  Control  Trial). Nutrition Journal. 2016;15(86).
37. Medhe  SV,  Medhe  MV.  Effect  of  Fiber Suplementation  on  Blood  Glucose  Level  of NIDDM  Subjects.  International  Journal  of Bioassays. 2013;2(4):705–7.
38. den Besten G, van Eunen K, Groen AK, Venema K,  Reijngoud  D-J,  Bakker  BM.  The  Role  of Short-chain Fatty Acids in the Interplay between Diet,  Gut  Microbiota,  and  Host  Energy Metabolism. J Lipid Res. 2013;54(9):2325–40. 39. Yeo  R,  Sawdon  M.  Hormonal  Control  of Metabolism:  Regulation  of  Plasma  Glucose. Anaesthesia & Intensive Care Medicine.
2013;14(7):296–300.
40. Coughlan  KA,  Valentine  RJ,  Ruderman  NB, Saha  AK.  AMPK  activation:  a  Therapeutic Target for Type 2 Diabetes? Diabetes, Metabolic Syndrome  and  Obesity:  Targets  and  Therapy. 2014;7:241–53.
41. Kim H-S, Hwang Y-C, Koo S-H, Park K-S, Lee M-S, Kim K-W, et al. PPAR-Gamma  Activation Increases  Insulin  Secretion  through  the  Up- regulation  of  the  Free  Fatty  Acid  Receptor GPR40  in  Pancreatic  Beta-Cells.  PLoS  ONE. 2013;8(1).
42. Gropper  SS,  Smith  JL,  Groff  JL.  Advanced Nutrition  and  Human  Metabolism.  5th  ed. Wadsworth Cengage Learning; 2009.
43. Marks  DB,  Marks  AD,  Smith  C.  Biokimia Kedokteran  Dasar:  Sebuah  Pendekatan  Klinis. Jakarta: EGC; 2000.