## KATA PENGANTAR
Dengan penuh rasa syukur kehadirat Allah SWT, Media Farmasi  Vol. 11 No. 1 Tahun 2014 telah terbit.
Pada  edisi  ini,  Jurnal  Media  Farmasi  menyajikan  11  artikel  yang  kesemuanya merupakan hasil penelitian. Sembilan artikel dari luar Fakultas Farmasi UAD membahas, (1) Uji aktivitas  penangkapan radikal (2) Perbandingan penggunaan sumber  asam  terhadap sifat fisik  granul  effervescent  (3)  Optimasi  formula  tablet floating nifedipin  (4)  Formulasi  gel menggunakan  serbuk  daging  ikan  haruan  (C hanna  striatus )  (5)  Formulasi  dan  aktivitas antibakteri lotion minyak atsiri buah adas (F oeniculum vulgare Mill) (6) Efek hepatoprotektor fraksi  etil  asetat  daun  sangitan  (S ambucus  canadensis  l. )  (7)  Kombinasi    ekstrak    etanol rimpang  Z ingiber  officinale Roscoe  dengan  Zn  (8)  Konseling  farmasis  merubah  perilaku pasien  hipertensi  rawat  jalan  (9)  Evaluasi  penggunaan  antibiotika  dengan  metode  DDD ( defined  daily  dose ).  Dua  artikel  dari  peneliti  Fakultas  Farmasi    UAD    yang  membahas tentang : (1) Evaluasi toksisitas hematologi akibat penggunaan 6-merkaptopurin (2) Evaluasi penggunaan antibiotika pada pasien pediatri leukimia limfoblastik akut.
Harapan  kami,  jurnal  ini  dapat  bermanfaat  bagi  pembaca  atau  menjadi  referensi peneliti lain. Kritik dan saran membangun, senantiasa kami terima dengan tangan terbuka.
Evaluasi Penggunaan Antibiotika Maria dan Aris 81

## EVALUASI PENGGUNAAN ANTIBIOTIKA DENGAN
METODE DDD ( DEFINED DAILY DOSE ) PADA PASIEN ANAK RAWAT INAP DI SEBUAH RUMAH SAKIT PEMERINTAH DI YOGYAKARTA PERIODE JANUARI – JUNI 2013
EVALUATION OF ANTIBIOTIC PRESCRIPTIONS FOR PEDIATRIC PATIENTS IN A HOSPITAL IN YOGYAKARTA USING DDD (DEFINED DAILY DOSE) METHOD
Maria Carolina, Aris Widayati
Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma Yogyakarta

## ABSTRAK
Antibotika  banyak  diresepkan  pada  pasien  anak.  Penggunaan  antibiotika  yang berlebihan  berkontribusi  pada  resistensi.  Penelitian  ini  bertujuan  mengevaluasi penggunaan  antibiotika  pada  pasien  anak  rawat  inap  di  sebuah  rumah  sakit pemerintah di Yogyakarta menggunakan metode DDD ( Defined Daily Dose ).Jenis dan  rancangan  penelitian  adalah  deskriptif cross-sectional, dengan  data retrospektif. Data penggunaan antibiotika diperoleh dari 249 rekam medik periode rawat  Januari  – Juni  2013  yang dipilih  dengan  metode simple  random sampling . Data  yang  diambil  meliputi  profil  pasien,  diagnosis,  dan  peresepan  antibiotika. Kuantitas penggunaan antibiotika dihitung dengan rumus DDD 100 patient-days. Data dianalisis  secara deskriptif.Hasil penelitian menemukan  28 jenis antibiotika yang  diresepkan,  dengan  total  nilai  DDD  100 patient-days sebesar  41,99.  Nilai DDD  tertinggi  yaitu  ampisilin  (10,33)  dan  merupakan  antibiotika  yang  paling sering diresepkan (13,9%).Dapat dikatakan bahwa pemilihan antibiotika di rumah sakit tersebut masih belum selektif.
Kata kunci : antibiotika, metode DDD ( Defined Daily Dose ), pasien anak

## ABSTRACT
Antibiotic prescriptionis common among pediatric patients. Overuse of antibiotics contributes on antimicrobial resistance. Objective of this study is to evaluate the use  of  antibiotics  in  pediatric  patients  using  DDD  (Defined  Daily  Dose) method.This  is  a  descriptive  study  with  cross-sectional  design  and  retrospective approach.  Data  were  obtained  from  249  medical  records  of  pediatric  patients hospitalized  during  January  to  June  2013,  which  were  selected  using  a  simple random  sampling  method  in  a  government-owned  hospital  in  Yogyakarta.  Data included  patients’  profiles,  diagnoses  and  antibiotic  prescriptions.  Quantity  of antibiotics  prescribedwas  calculated  using  DDD  100  patient-days.  Data  were
analyzed  using  descriptive  statistics.The  most  frequent  disease  found  is pneumonia  (20.9%).  There  are  28  kinds  of  antibiotics  prescribed.  The  most frequent  antibiotic  is  ampicilline  (13.9%).  The  total  value  of  DDD  100  patient- days  of  those  antibiotics  is  41.99.  The  highest  DDD  value  is  ampicilline,  i.e: 10.33. The DDD values found in this study indicate a possibility of  inappropriate use of antibiotics.
Key words : antibiotic, Defined Daily Dose (DDD) method, pediatricpatients

## PENDAHULUAN
Dewasa ini penggunaan antibiotika yang tidak rasional sering ditemui  pada  pasien  anak,  terutama pasien  anak  yang  menjalani  rawat inap. Salah satu studi yang dilakukan tim Antimicrobial  Resistance  in Indonesia, Prevalence and Prevention (AMRIN)  terdapat  49% sampai  dengan  97%  pasien  anak yang menjalani rawat inap menerima peresepan  antibiotika  dan  sebagian besarnya  (46%-54%)  dianggap  tidak diperlukan  dan  tidak  tepat  indikasi
(Hadi et  al .,  2008).  Penelitian  lain
disebuah rumah sakit umum pendidikan di kota Semarang dengan subjek  studi  pasien  anak  dibangsal rawat  inap  menunjukkan  persentase kerasionalan  penggunaan  antibiotika sebesar 55,1% (Febiana, 2012).
Penggunaan  antibiotika  yang tidak  rasional  dan  berlebihan  dapat mendorong terjadinya resistensi terhadap  bakteri  tertentu(Kementrian Kesehatan  RI,  2011).Peningkatan resistensi telah menyebabkan terjadinya  peningkatan  morbiditas dan  mortalitas,  sehingga  turut  pula meningkatkan biaya perawatanpasien
( World Health Organization , 2001).
Untuk  memastikan  penggunaan antibiotika  yang  rasional  diperlukan evaluasi.Salah  satu  metode  yang dapat digunakan untuk mengevaluasi penggunaan  antibiotika  adalah  DDD ( Defined  Daily  Dose ).  Metode  DDD merupakan teknik evaluasi penggunaan  obat  secara  kuantitatif. Data  pengukuran  kuantitas  tersebut dapat menjadi prediksi awal mengenai  kerasionalan  penggunaan obat  (Nouwen,  2006;  Kementrian Kesehatan RI, 2011). Penelitian ini bertujuan mengevaluasi penggunaan antibiotika  pada  pasien  anak  rawat inap  dengan  pendekatan  kuantitatif menggunakan  metode  DDDdisebuah rumah sakit pemerintah di
Yogyakarta.Secara  khusus  penelitian ini  mendeskripsikan  pola  penyakit, pola  peresepan  dan  nilai  DDD/100 patient-days di  sebuah  rumah  sakit pemerintah di Yogyakarta.Hasil penelitian  ini  diharapkan  dapat memberikan informasi mengenai kuantitas penggunaan antibiotika pada pasien anak yang dapat menjadi prediksi kerasionalan/ ketidakrasionalan peresepan, sehingga dapat menjadi bahan
Evaluasi Penggunaan Antibiotika Maria dan Aris 83
evaluasi  bagi  pihak–pihak  yang terkait.

## METODE PENELITIAN
Jenis  dan  desain  penelitian adalah  deskriptif  potong  lintang,
menggunakan data retrospektif. Penggunaan  antibiotika  dievaluasi dengan pendekatan kuantitatif menggunakan metode DDD/100 patient-days .
Bahan  penelitian  adalah  rekam medik  pasien  anakrawat  inap  di sebuah  rumah  sakit  pemerintah  di
Yogyakarta  periode  Januari  –  Juni
2013. Kriteria inklusi bahan penelitian  adalah  rekam  medik  dari pasien  anak  yang  di  rawat  pada periode  Januari  –  Juni  2013,  yang memuat  terapi  antibiotika  sesuai dengan standar pelayanan  medic dan masuk klasifikasi Anatomical Theraupetic  Chemical/ATC ,  yang jelas terbaca, dan status keluar pasien adalah  ―Diizinkan‖  dengan  keadaan keluar  ―Membaik/Sembuh‖.  Kriteria eksklusinya  adalah  rekam  medik yang data penggunaan antibiotikanya tidak  lengkap  dan  pasien  rawat  inap di  NICU/PICU.  Terdapat  603  rekam medik yang memenuhi kriteria inklusi dari 2457 buah rekam medik.
Rumus  perhitungan  formula  dari sample size calculator adalah
sebagai berikut ini, dengan ss adalah
sample  size ,  z  adalah Confidence Level ,  p  adalah proporsi  penggunaan
antibiotika  dan  c  adalah Confidence Interval.
Dari hasil perhitungan sampel dengan  rumus  tersebut,  diperoleh jumlah  sampel  minimal  sebesar  235.
Untuk mengantisipasi agar memenuhi  jumlah  sampel  minimal maka  besar  sampel  ditambahkan  ± 10%  dari  jumlah  total  sampel minimal  sehingga  total  sampel  yang diambil  adalah  sebagai  berikut:
Sesuai  dengan  perhitungan  besar sampel  tersebut,  diambil  259  dari 603  rekam  medik  sebagai  sampel dengan  teknik random  sampling . Terdapat  10  yang  harus  diekslusi, sehingga  jumlah  sampel  penelitian adalah 249.
Data  yang  dikumpulkan  dari lembar  rekam  medik  meliputi  profil pasien,  diagnosis  dan  peresepan antibiotika.  Data  diolah  dengan bantuan program EXCEL dari Microsoft.  Analisis  data  dilakukan secara deskriptif meliputi pola penyakit  dan  pola  peresepan  (jenis dan golongan antibiotika, rute pemakaian,  bentuk  sediaan,  aturan pemakaian,  lama  pemakaian,  lama rawat  inap  pasien)  dan  kuantitas penggunaan antibiotika
yang dihutung dengan rumus DDD
( Defined  Daily  Dose )  100 patient- days sebagai  berikut  (Kemenkes  RI,
2011):

## HASIL DAN PEMBAHASAN
1. Pola Penyakit Tiga besar diagnosa terbanyak  yaitu  pneumonia  (22,1%), kanker  (pasien  kemoterapi)sebesar 6,8%  dan  diare  (5,2%).  Hasil penelitian  serupa  dibangsal  anak RSUP Dr. Kariadi Semarang menunjukkan  penyakit  urutan  tiga teratas yaitu infeksi saluran
pernapasan  akut,  infeksi  dengue, serta  infeksi  virus  (Hapsari,  2006), sedangkan  beberapa  tahun  kemudian ditemukan  urutan  tiga  teratas  adalah demam  tifoid,  sepsis  dan  diare (Febiana, 2012). Hasil ini semakinmenguatkan  bahwa  pasien anak  menjalani  rawat  inap  sebagian besar  karena  penyakit  infeksi  yang juga  termasuk  kategori  10  besar untuk  penyakit  yang  sering  ditemui pada pasien anak rawat inap (Departemen  Kesehatan  RI,  2011;
Dinas  Kesehatan  Provinsi  DIY,
2012).
2. Pola Peresepan
a. Golongan dan jenis antibiotika
Terdapat 14 golongan antibiotika  serta  28  jenis  antibotika yang  digunakan  (Tabel  I).  Jenis antibiotika  yang  paling  banyak adalah  ampisilin  (13,9%).  Golongan antibiotika  yang  paling  banyak adalah  golongan  generasi  ketiga sefalosporin (28,3%). Penelitian
serupa di bangsal anak RSUP Dr.
Kariadi  didapatkan  hasil  ampisilin paling sering digunakan (22,8%)(Febiana, 2012).Ampisilin banyak digunakan sebagai antibiotika pilihan untuk penanganan penyakit-penyakit  infeksi,  terutama terapi empiris. Ampisilin spektrumnya  luas,  harga  relatif murah,  serta  toksisitas  yang  relatif lebih kecil dibandingkan jenis antibiotika  lain  seperti  gentamisin dan  siprofloksasin  (Brunton et  al ., 2011; Hardman dan Limbird, 2012).
b. Rute pemakaian dan bentuk sediaan antibiotika Rute pemakaian paling banyak  adalah  intravena  (76,4%). Bentuk sediaan paling banyak adalah injeksi (76,4%).Rute pemakaian intravena  dan  bentuk  sediaan  injeksi sering  digunakan  karena  kesulitan pemberian sediaan per-oral (terutama tablet) karena anak cenderung menolak,  sehingga  seringkali  obat diberikan dalam rute intravena/bentuk sediaan injeksi melalui  infus  (Shea et  al .,  2001). Alasan  lain  adalah  rute  intravena merupakan  rute  pilihan  untuk  kasus infeksi  sedang  sampai  berat  karena onset  cepat  dan  bioavalibilitas  obat lebih  tinggi,  sehingga  aksi  obat dalam  membunuh  mikroba  menjadi lebih  maksimal  (Peraturan  Menteri Kesehatan  RI,  2011;  Hakim,  2012).
sebuahrumah sakit pemerintah di Yogyakarta periode Januari  – Juni 2013 Golongan Antibiotika Jenis Antibiotika Frekuensi Persentase (%) Ampenikol Kloramfenikol 29 4,6 (β-Laktam) Penisilin Ampisilin 87 13,9 Amoksisilin 26 4,2 Diklosasilin 2 0,3 Sultamisilin 1 0,2 β-Laktam Lainnya (Kombinasi) Ampisilin – Sulbaktam 38 6,1 Sefalosporin Generasi Pertama Sefadroksil 3 0,5 Sefalosporin Generasi Ketiga Sefotaksim 48 7,7 Seftazidim 60 9,6 Seftriakson 44 7,0 Sefiksim 25 4,0 Sefalosporin Generasi Keempat Sefepim 2 0,3 Karbapenem Meropenem 11 1,8 Imipenem 14 2,2 Kombinasi TMP-SMX Kotrimoksasol 24 3,8 Makrolida Eritromisin 10 1,6 Klaritromisin 2 0,3 Azitromisin 15 2,4 Linkosinamid Klindamisin 8 1,3 Aminoglikosida Gentamisin 66 10,6 Amikasin 38 6,1 Netilmisin 4 0,6 Fluorokuinolon Ofloksasin 1 0,2 Siprofloksasin 24 3,8 Levofloksasin 1 0,2 Imidazol Metronidazol 34 5,4 Antibiotika lain Rifampisin 2 0,3 Fosfomisin 6 1,0 Total 625 100,0 c. Aturan pakai Aturan  pakai  yang  paling sering adalah tiga kali sehari (41,4%).  Aturan  pakai  menentukan frekuensi  penggunaan  antibiotika dalam  sehari.  Frekuensi  penggunaan yang semakin tinggi akan meningkatkan  jumlah  dosis  (gram) antibiotika yang diterima oleh
pasien, yang juga akan meningkatkan nilai DDD (WHO, 2012).
d. Lama pemakaian antibiotika
Lama  pemakaian  antibiotika yang  paling  sering  adalah  satu sampai  lima  hari  (55,0%).  Terapi empiris  antibiotika  spektrum  luas lamanya  adalah  dua  sampai  dengan tiga hari (Kemenkes RI, 2011). Lama pemberian antibiotika untuk sebagian
Tabel  I. Golongan  dan  jenis  antibiotika  yang  digunakan  pada  pasien  anak  rawat  inap  di
besar penyakit infeksi, seperti pneumonia, cystitis ,  sepsis,  dan  ISK adalah tiga sampai dengan tujuh hari (Coyle  dan  Prince,  2005;  Finch, 2010;  Kemenkes  RI,  2011).  Hal tersebut  dapat  menjelaskan  temuan dalam penelitian ini bahwa lebih dari separuh  antibiotika  penggunaannya selama satu sampai lima hari.
3. Nilai DDD/100 patient-days Nilai  total  DDD/100 patient- days yang ditemukan pada penelitian ini  lebih  tinggi  jika  dibandingkan dengan  penelitian  serupa  di  bangsal anak  RSUP  Dr.  Kariadi  Semarang (Febiana,  2012)  dan  di  RSUP  Dr. Soetomo Surabaya (Andarsini, 2011) yaitu  masing  –  masing  41,99;  39,4 dan  15,47.  Angka–angka  tersebut dapat  dimaknai  bahwa  secara  umum penggunaan  antibiotika  di  rumah sakit  tempat  penelitian  ini  dilakukan kurang  selektif  dibanding  kedua rumah sakit lainnya tersebut.
Seperti  terlihat  pada  Tabel  II, antibiotika  ampisilin  dengan  nilai DDD/100 patient-days 10,33  adalah lebih besar dari temuan di RSUP Dr.
Soetomo Surabaya (8,09) (Andarsini, 2011).  Nilai  ini  mengindikasikan bahwa penggunaan antibiotika ampisilin  di  rumah  sakit  tempat penelitian  ini  dilakukan  kurang selektif  dibanding  rumah  sakit  lain tersebut.  Namun  demikian,  terdapat temuan menarik yaitu nilai DDD/100 patient-days untuk antibiotika seftriakson  yang  jauh  lebih  rendah dari  nilai  serupa  di  bangsal  anak RSUP  Dr.  Kariadi  Semarang  (10,6)
(Febiana, 2012). Nilai tersebut bermakna  penggunaan  seftriakson  di rumah  sakit  tempat  penelitian  yang relative  lebih  selektif  dibanding rumah sakit lain tersebut.
Temuan  lain  dari  penelitian  ini yang menarik yaitu beberapa penggunaan  antibiotika  yang  tidak sesuai dan dikontraindikasikan untuk pasien  anak,  seperti  levofloksasin dan ofloksasin.Pada umumnya
antibiotika  golongan  flourokuinolon dikontraindikasikan untuk pasien anakterkait  dengan  efek  samping artropati  (Brunton et  al .,  2008;
Hardman et al ., 2012).
Jenis Antibiotika Kode ATC Nilai DDD/100 patient-days Ampisilin J01CA01 10,33 Sefotaksim J01DD01 4,04 Seftriakson J01DD04 3,79 Gentamisin J01GB05 3,70 Amoksisilin J01CA04 2,05 Siprofloksasin (Oral) J01MA02 1,54 Azitromisin J01FA10 1,15 pemerintah di Yogyakarta periode Januari  – Juni 2013 Tabel  II. Nilai  DDD/100 patient-days antibiotika  di  sebuah  rumah  sakit
Evaluasi Penggunaan Antibiotika Maria dan Aris 87
Ditemukan  pula  penggunaan sefepim  (0,3%)  yangbeberapa  waktu lalu  telah  dilarang  oleh  FDA,  baik pada  anak  maupun  orang  dewasa terkait dengan beberapa efek samping seperti sakit kepala, gangguan  pada  pencernaan,  reaksi alergi  dan  gatal-gatal  serta  beberapa efek samping serius yang ditimbulkan  seperti  ensefalopati  dan kejang-kejang. Dewasa ini penggunaan  sefepim  pada  anak  dan
orang  dewasa  harus  benar-benar mempertimbangkan risk  and  benefit terapi(Bueno dan Stull, 2009).

## KESIMPULAN DAN SARAN
a. Kesimpulan
Berdasarkan  hasil  penelitian  ini, dapat  disimpulkan  beberapa  hal penting sebagai berikut:
1. Tiga  besar  diagnosa  utama  yaitu pneumonia (22,1%), kanker (pasien  kemoterapi)  (6,8%)  dan diare (5,2%).
2. Jenis  antibiotika  yang  paling banyak digunakan adalah ampisilin (13,9%), golongan antibiotika  terbanyak  sefalosporin generasi ketiga (28,3%),rute pemakaian  terbanyak  intravena (76,4%), bentuk sediaan terbanyak  injeksi  (76,4%),  aturan pemakaian  terbanyak    tiga  kali sehari  (41,4%),    lama  pemakaian antibiotika  terbanyak  satu  sampai lima hari (55,0%).
3. Hasil  penelitian  menemukan  28 jenis  antibiotika  yang  diresepkan dan  total  nilai  DDD  100 patient- days sebesar 41,9dengannilai DDD  tertinggi  yaitu  ampisilin (10,33).
b. Saran
1. Perlu  dilakukan  penelitian  serupa dengan  metode  kuantitatif  yang lain,  seperti  PDD  ( Prescribed Daily  Dose )  dan  DU  ( Drug
Utilization ) 90%.
2. Perlu  dilakukan  penelitian lanjutan  mengenai  kerasionalan peresepan  antibiotika  di  rumah sakit  tersebut,  terutama  ampisilin dan faktor-faktor yang mempengaruhi kuantitas penggunaan antibiotika.

## DAFTAR PUSTAKA
Andarsini,  M.,  2011,  Antibiotic Resistance  Control  Program
(ARCP)
Improving Antibiotic  Use  in  Pediatrics Hematology and Oncology Patients at Dr.Soetomo Hospital  in  2006  and  2008 , Folia Medica Indonesiana, Vol. 47 No. 4, 203-206. Brunton et  al. ,  2010, Goodman &Gilman : Manual Farmakologi dan Terapi ,diterjemahkan oleh Sukandar,Y.,  E., et  al. ,  ECG,
Jakarta, pp.671-690 Bueno,  S.C.  and  Stull,  T.L.,  2009, Antibacterial Agents in
Media Farmasi, Vol.11 No.1Maret 2014: 81-89
Pediatrics, Infect Dis   Clin  N
Am , Vol. 23, 865–880.
Coyle,  E.,  A.,  and  Prince,  R.,  A.,
2005,  Urinary  Tract  Infection and Prostatitis, in Dipiro etal .,(Eds.), Pharmacotheraphy :A  PathophysiologicApproach ,
6 th ed  .,  McGraw-Hill,  USA, pp.2088.
Departemen  Kesesehatan  RI,  2011,
Profil  Kesehatan  Indonesia
2010 , http://www.depkes.go.id/dow nloads/PROFIL_KESEHATA
N_INDONESI  A_2010.pdf, diakses tanggal 24 Maret 2013. Dinas Kesehatan Provinsi D.I. Yogyakarta, 2012, Profil Kesehatan Provinsi D. I. Yogyakarta Tahun 2011 , http://dinkes.jogjaprov.go.id/fil es/7e804-Profil- DIY-2011.pdf, diakses tanggal 24 Maret 2013. Febiana, T., 2012, Kajian Rasionalitas Penggunaan Antibiotik  di  Bangsal  Anak RSUP  Dr.  Kariadi  Semarang Periode Agustus-Desember 2011, Skripsi ,   Universitas Diponegoro, Semarang.
Finch,  R.,  G.,  2010, Antibiotic  and Chemotheraphy , 9 th ed., Elsevier, United Kingom, pp. 112. Hadi,  U.,  Deurink,  D.O.,  Lestari, E.S.,  Nagelkerke, N.J., Werter, S., Keuter, M., et al , 2008, Survey  of  Antibiotic Use  of  Individual  Visiting Public   Healthcare  Facilities in Indonesia , https://openaccess.leidenuniv. nl/bitstream/handle/1887/1382
2/03.pdf?sequ  ence=4, diakses tanggal 20 Maret 2013. Hakim,  L.,  2012, Farmakokinetik Klinik , Bursa Ilmu, Yogyakarta, hal.78. Hapsari,  M., et  al ,  2006,  Penurunan Penggunaan  Antibiotik  Pada Pasien Anak Dengan Demam, Sari  Pediatri ,  Vol.  8,
1: 16-24.
Hardman,  J.,  G.,  Limbird,  L.,  E.,
2012, Goodman  and  Gilman Dasar Farmakologi Terapi ,
Edisi  10,  diterjemahkan  oleh
Tim  Alih  Bahasa  Sekolah Farmasi  ITB,  ECG,  Jakarta, hal.1117 Kementrian  Kesehatan  RI,  2011, Pedoman Pelayanan Kefarmasian Untuk Terapi Antibiotik , http://xa.yimg.com/kq/groups /19205602/673695703/name/P edoman+Pelayanan+Kefarmasi an+untuk+terapi+antibiotik.pdf
,diakses tanggal 16 Maret 2013. Nouwen,  JL.,  2006,  Controlling Antibiotic Use and Resistence, Clin. Infect. Dis , Vol. 42, 776-777. Peraturan  Menteri  Kesehatan,  2011, Pedoman Umum Penggunaan Antibiotika , http://www.binfar.depkes.go.i d/dat/Permenkes_Antibiotik.p
Evaluasi Penggunaan Antibiotika Maria dan Aris 89 df, Diakses tanggal 17 September 2013. Shea,  K.  Florini,  K.  and  Barlam,  T., 2001, When  Wonder  Drugs Don’t Work:   How Antibiotic Resistance Threatens  Children,  Seniors, and the Medically Vulnerable , http://www.environmentaldef ense.org,  diakses  tanggal  01 Mei 2013. World  Health  Organization,  2001, Global Strategy for Containment of AntimicrobialResistence , http://www.who.int/drugresis tance/WHO%20Global%20St rategy%20-
%20Executive%20Summary %20- %20English%20version.pdf, diakses tanggal 16 April 2013. World  Health  Organization,  2012, Guidelines for ATC Classification and DDD Assignment2013 , http://www.whocc.no/filearch ive/publications/1_2013guide lines.pdf, diakses tanggal 16 Maret 2013.