## JBIO: JURNAL BIOSAINS (The Journal of Biosciences)
http://jurnal.unimed.ac.id/2012/index.php/biosains email : jbiosains@unimed.ac.id
PENGARUH EKSTRAK ETANOL Plectranthus amboinicus Lour Spreng TERHADAP BERAT BADAN DAN BERAT RELATIF ORGAN TIKUS YANG DINDUKSI KANKER KULIT DENGAN DMBA
Melva Silitonga 1 , Erlintan Sinaga 2 , Pasar Maulim Silitonga 3,
1,2 Program Studi Biologi, FMIPA Universitas Negeri Medan
3 Program Studi Kimia, FMIPA, Universitas Negeri Medan Jalan William Iskandar Pasar V Medan Estate email korespondensi: melvasilitonga@unimed.ac.id
Diterima:  Februari 2020; Direvisi: Juli 2021; Disetujui: Agustus 2021

## ABSTRAK
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh  ekstrak  etanol  daun Plectranthus  amboinicus terhadap    berat  dan  berat  relatif  organ  dan  berat  badan  tikus  yang  diinduksi  kanker  kulit  dengan  DMBA. Digunakan 24 ekor tikus dan dibagi menjadi empat kelompok yaitu K-, K+, T1 dan T2. K- yaitu kelompok kontrol diberi CMC 0.5%. K+  diberi DMBA 175 µg, T1 dan T2 diberi DMBA 175 µg dan EEP sebanyak 250 dan 500 mg/kg berat badan.  Induksi DMBA diterapkan secara topical  dibagian  sisi  posterior  punggung  dengan luas 3×3cm.  DMBA  dilarutkan  dalam  0.1  ml  aceton  dioleskan.  seminggu  dua  kali  selama  delapan  minggu.  Pada minggu  ke  sembilan,  diberikan  EEP  setiap  hari  selama  empat  minggu  pada  kelompok  T1  dan  T2.  Selama penelitian  semua  tikus  diberi  pakan  dan  minum  secara ad  libitum .  Pada  minggu  ke  13  tikus  dibunuh  lalu dibedah untuk memperoleh organ ginjal, paru, hati dan limpa. Data yang diperoleh dianalisis dengan  Anova. Hasil penelitian menunjukkan induksi kanker kulit dengan DMBA meningkatkan berat jantung, paru dan ginjal. Pemberian EEP menurunkan berat organ tersebut  menjadi sama dengan kontrol. DMBA meningkatkan berat relatif  organ  jantung,  ginjal,  paru-paru  dan  hati.  EEP  menurunkan  berat  relatif  organ.    Pemberian  DMBA menurunkan berat  badan mingguan pada tikus perlakuak K+, T1 dan T2. Pemberian EEP meningkatkan berat badan tikus yang diinduksi kanker kulit dengan DMBA
Kata Kunci : Plectranthus amboinicus , berat relative organ, berat badan, DMBA
THE EFFECT OF ETHANOL EXTRACT OF Plectranthus amboinicus Lour Spreng ON BODY WEIGHT AND RELATIVE ORGAN WEIGHT OF RATS INDUCE SKIN CANCER WITH DMBA

## ABSTRACT
This study aims to determine the effect of ethanol extract of Plectranthus amboinicus leaves on weight and relative weight of organs and body weight of rats induced skin cancer with DMBA. 24 rats were used and divided into four groups, namely K-, K +, T1 and T2. K- is the control group was given CMC 0.5%. K+ was given DMBA 175 µg, T1 and T2 were given DMBA 175 µg and EEP as much as 250 and 500 mg/kg body weight. DMBA induction was applied topically to the posterior side of the back with an area of 3 × 3cm. DMBA was dissolved in 0.1 ml of acetone and smeared. twice a week for eight weeks. At week nine, EEP was given daily for four weeks in the T1 and T2 groups. At week 13 the rats were killed and then operated on to obtain kidney, lung, liver and spleen organs. The data obtained were analyzed by ANOVA. The results showed that the induction of skin cancer with DMBA increased the weight of the heart, lung and kidney. EEP reduced the weight of these organs to the same extent as controls. DMBA increases the relative weight of the heart, kidneys, lungs and liver.
EEP decreases relative organ weight. Giving DMBA to reduce body weight weekly in mice treated K +, T1 and T2 but EEP increased body weight of mice induced skin cancer with DMBA
Keywords: Plectranthus amboinicus, wight relative organ, body weight, DMBA
Pendahuluan 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA) adalah  zat  kimia  lingkungan  yang  sangat  toksik bahkan  bersifat  karsinogenik.  Sifat  DMBA  dalam menginduksi  tumor  telah  diteliti,  tetapi  bagaimana mekanisnya  dalam  merangsang  terjadinya  tumor tersebut  belum  diketahui  (Oliveira  et  al.,  2015). Organ-organ  tubuh  sangat  rentan    terhadap kemungkinan serangan penyakit jika terpapar DMBA, seperti kelenjar mammae (Liu et al., 2016) dan hati (Dakrory et al ., 2015; Ashrafi et al., 2015 dan Kumar et al., 2014). Arora et al (2014) menjelaskan bahwa akibat  paparan  DMBA  terjadi  disfungsi  hati  yang diperlihatkan  oleh  pengamatan  serologis  dan histologis.  Selain  hepatitis,  kenaikan  kadar  glukosa darah   juga bisa  terjadi akibat paparan DMBA yang merusak  pancreas  (Boros et  al .,  2005).  Akibat kerusakan organ-organ akan menyebabkan perubahan berat dan ratio berat orga-organ tersebut.
Selain merusak organ tubuh DMBA juga akan mempengaruhi  pertumbuhan  berat  badan.      Wang dan  Zhang  (2017)  menjelaskan  bahwa  DMBA  yang digunakan  menginduksi  kanker  mamae  pada  tikus signifikan menurunkan berat badan Dalam penelitian ini  DMBA  di  induksi  secara  ektopik  melalui  kulit, tetapi tidak tertutup kemungkinan akan mempengaruhi  keseluruhan  bagian  tubuh.  Sirkulasi dalam  tubuh  akan  mendistribusikan  zat-zat  toksik yang masuk melalui kulit.
Bangunbangun  ( Plectranthus  amboinicus Lour)  adalah  salah  satu  tanaman  yang  kaya  akan flavonoid apigenin, luteolin  dan  quercetin. Silitonga et al (2014) melaporkan bahwa ekstrak etanol daun bangunbangun  mengandung  apigenin  sebanyak  2,3 ng/ul.  Selain  apigenin,  bangunbangun  juga mengandung  luteolin  dan  quercetin  yang  juga berperan  dalam  pengobatan  penyakit  (Patel et  al ., 2011)  dan  apigenin  mampu  menurunkan  kadar glukosa  darah  (Bosha et  al .,  2015).  Ekstrak  etanol dari  tanaman  ini  mengandung  berbagai  jenis flavonoid  yaitu  quercetin,  apigenin,  luteolin, salvigenin  dan  genkwanin  yang  telah  dibuktikan sebagai  antiinflamasi  karena  bekerja  menghambat respon inflamasi yang diinduksi oleh siklooksigenase, juga  terbukti  sebagai  anti  kanker  dan  anti  tumor (Arumugan et al ., 2016).
Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk mengetahui  bagaimana  pengaruh  ekstrak  etaanol
daun Plectranthus amboinicus Lour Spreng terhadap berat  organ  dan  berat  relatif  organ.  Selain  itu penelitian ini juga mengkaji perubahan berat badan mingguan pada tikus tersebut.

## Bahan dan Metode
Plectranthus amboinicus Lour Spreng Tanaman bangunbangun diperoleh dari desa Kalang  Simbara  Kecamatan  Sidikalang  Kabupaten Dairi  Sumatera  Utara.  Daun  segar  sebanyak  30  kg dicuci bersih, lalu diletakkan di atas kertas perkamen dan  dikeringkan  didalam  ruangan  hingga  benar- benar  rapuh.  (±  14  hari).  Daun  kering  dihaluskan menggunakan  blender  hingga    berbentuk  serbuk (simplisia).  1  kg  simplisia  dimasukkan  ke  dalam panci stainles lalu ditambahkan etanol 96% dengan perbandingan 1 : 10 (1 kg simplisia :10 L etanol) lalu ditutup  dengan  aluminium  foil.  Perendaman  ini dilakukan  selama  lima  hari  dan  diaduk  dua  hari sekali. Setelah proses maserasi, disaring menggunakan  kain,  lalu  disaring  kembali  beberapa kali  menggunakan  kertas  saring  wattman    hingga diperoleh sari etanol daun bangunbangun. Sari etanol dipekatkan dengan  menggunakan rotari evaporator untuk  menghilangkan  atau  menguapkan  etanol, sehingga diperoleh ekstrak murni yang pekat (EEP).
EEP diberikan secara oral setiap hari selama delapan minggu yaitu mulai minggu ke 9 perlakuan. EEP  dilarutkan  dilarutkan  dengan  CMC  0,5%.  EEP yang  diberikan  adalah  bentuk  larutan  30%.  Untuk menentukan  volume  ekstrak  yang  diberikan  pada tikus, ditentukan menurut rumus perlakuan menurut Gosh dalam Asimwe et al ., (2014).

## Hewan Uji
Hewan uji yang digunakan dalam penelitian ini  adalah  tikus  putih  ( Rattus  norvegicus )  strain Wistar  yang  induknya  diperoleh  dari  laboratorium Farmasi  Universitas  Sumatera  Utara.  Selanjutnya dikembang biakkan di rumah hewan FMIPA Unimed. Jumlah  tikus  yang  menjadi  sampel  adalah  24  ekor tikus jantan, berumur 2-3 bulan dengan berat badan 200-250 gram. Tikus diaklimatisasi selama 14 hari.

## 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA)
DMBA  diperoleh  dari  Sigma  Aldrich.  Untuk induksi kanker kulit, DMBA diberikan pada tikus 175 ug  dalam  0.5  ml  aseton.  Pemberian  dosis  ini
Jurnal Biosains Vol. 7 No. 2 Agustus 2021                                                                  ISSN 2443-1230 (cetak) DOI: https://doi.org/10.24114/jbio.v7i3.23288 ISSN 2460-6804 (online)
mengikuti  metode  Sharmila dan Manoharan (2012) yakni  sebanyak  25  µg  DMBA  dalam  0,1  ml aseton/mencit. Untuk memberikan DMBA pada tikus maka  terlebih  dahulu  dikonversi  dengan  faktor
konversi  7.0  (Lawrence  dan  Bacharach,  1964).  Jika berat badan tikus putih 200 gr dan mencit 20 gr maka 25 µg x 7,0 = 175 µg/ekor tikus dalam 0,1 ml aseton. Induksi kanker menggunakan DMBA dilakukan  berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan oleh Hu dkk (2016) yang dijelaskan sebagai berikut. Bulu  tikus  dicukur  dengan        menggunakan  cukur listrik.  Bagian  permukaan  kulit  sisi  posterior  pada area 3 × 3 cm  yang telah bersih diolesi dengan DMBA yang  telah  dilarutkan  dalam  aceton.  Pengolesan DMBA dilakukan seminggu dua kali selama delapan minggu

## Prosedur Penelitian
Penelitian ini adalah penelitian eksperimen menggunakan  rangcangan  acak  lengkap.  Sebanyak 24  ekor  tikus  digunakan  dalam  penelitian  ini  dan dibagi menjadi empat kelompok perlakuan, masing- masing  diberi  enam  ulangan.  Kelompok  tersebut adalah sebagai berikut K- : kontrol hanya diberi CMC 0.5% K+: tikus diberi DMBA pada kulit tiga hari sekali selama delapan minggu T1: Tikus diberi DMBA pada kulit tiga hari sekali selama delapan minggu, dan diberi EEP 250g/kg berat badan setiap hari selama empat minggu. T2 : Tikus diberi DMBA pada kulit tiga hari sekali selama delapan minggu, dan diberi EEP 500g/kg berat badan setiap hari selama empat minggu Selama penelitian semua tikus diberi pakan dan air minum secara ad libitum,

## Pengamatan Parameter
Parameter yang diamati dalam penelitian ini yaitu berat organ ginjal, jantung dan paru-paru, , berat relative organginjal, hati, jantung dan paru serta badan per minggu.
Untuk memperoleh data berat organ,  tikus yang  telah  dibunuh  dibedah  lalu  organ  diangkat dengan hati-hati, diletakkan diatas kertas saring dan kemudian di timbang. Berat relative organ diperoleh dengan  cara  membagi  berat  organ  dengan  berat badan  lalu  dikali  100  (Silitonga et  al., 2020).  Berat badan per minggu diperoleh dari penimbangan berat badan  tikus  setiap  hari.  Dan  di  pilih  berat  badan mingguan
Teknik Analisis Data Data yang diperoleh dianalisis menggunana Anova satu jalur. Data disajikan dalamrata-rata ± SD
Rekomendasi Penelitian Kesehatan Penggunaan  hewan  percobaan  telah mengikuti  Etika  Penggunaan  Hewan  Percobaan
No.00295/KEPH-FMIPA Universitas Sumatera Utara 2020

## Hasil  Penelitian dan Pembahasan

## Berat Organ
Berat  organ  yang  diamati  dalam  penelitian ini  yaitu  berat  organ  ginjal,  jantung  dan  paru-paru. Data berat ke tiga organ tersebut dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Pengaruh ekstrak etanol daun Plectranthus amboinicus terhadap berat organ-organ tikus yang diinduksi kanker kulit dengan DMBA Nama organ Perlakuan K- K+ T1 T2 Paru- paru 1,83  ± 0,32 a 2,42  ± 0,63 b 1,85  ± 0,39 a 1,70 ± 0,18 a Ginjal 1,76  ± 0,29 a 2,35  ± 0,27 b 1,90  ± 0,30 a 1,80 ± 0,43 a Jantung  0,88  ± 0,24 a 1,15  ± 0,12 a 0,99  ± 0,18 a 0,98 ± 0,14 a
Pada Tabel 1 dapat dilihat bahwa berat paru- paru dan ginjal signifikan lebih tinggi pada perlakuan K+ atau dengan kata lain DMBA meningkatkan berat organ  paru-paru  dan  ginjal  dengan  signifikan dibandingkan dengan perlakuan kontrol dan T1 dan T2 .
Berat organ dapat menjadi indikator paling sensitif dari suatu efek pemberian senyawa, sebagai perbedaan  signifikan  dalam  berat  organ  antara hewan  yang  diberi  perlakuan  dan  yang  tidak (kontrol)  dapat  terjadi  dengan  tidak  adanya perubahan  morfologis.  Dalam  penelitian  ini peningkatan  berat  organ  ginjal,  paru-paru  dan jantung disebabkan oleh DMBA. Menurut Silitonga et al (2020)  masuknya  DMBA  melalui  kulit  dapat terakumulasi  pada  beberapa  organ  tubuh  seperti ginjal,  hati,  jantung  dan  paru.  Pada  penelitian  ini terjadi  peningkatan  berat  yang  signifikan  pada  ke tiga  organ. Menurut   Piao et al (2013) berat organ jantung  adalah  1.65±0.35.      berdasarkan  data tersebut,  berat  jantung  pada  penelitian  ini  masih dalam  kisaran  normal.  Meningkatnya  berat  jantung pada  perlakuan  K+  disebabkan  masuknya  DMBA sehingga  menyebabkan  berbesaran,  namun  dalam penelitian  ini  belum  dikaji  apakah  perbesaran  ini sampai menyebabkan kardiomegali.
Jurnal Biosains Vol. 7 No. 2 Agustus 2021                                                                  ISSN 2443-1230 (cetak) DOI: https://doi.org/10.24114/jbio.v7i3.23288 ISSN 2460-6804 (online)
Berat  ginjal  tikus  perlakuan  DMBA  (K+) dalam  penelitian  ini  signifikan  lebih  tinggi dibandingkan dengan semua perlakuan lainnya. Pada perlakuan  T1  dan  T2  yang  diberi  DMBA  kemudian diberikan EEP, berat ginjal menurun mendekati berat ginjal  perlakuan  kontrol. P  amboinicus dapat memelihara  ginjal  dari  gangguan  zat  toksik.  Hal  ini dijelaskan  oleh  Amarasiri et  al (2018)  bahwa  PA berfungsi sebagai nefroprotektif. Kumar et al (2020) juga  menjelaskan  bahwa P.  amboinicus adalah pelindung  ginjal    dengan  menyembuhkan  kalkuli ginjal.
Paru-paru  mengalami  peningkatan  berat yang  signifikan  pada  perlakuan  K+.  akan  tetapi setelah diberi EEP berat paru-paru menurun menjadi sama dengan berat paru-paru perlakuan control.

## Berat Relatif organ
Berat Relatif organ Jantung
Berat relatif organ-organ tubuh merupakan salah  satu  indikator  kesehatan  ternak.  Pada penelitian ini berat relatif organ yang diamati yaitu ginjal, hati, paru-paru dan jantung.
Gambar 1. Berat relatif organ jantung
Berat  relatif  organ  jantung  diamati  dalam penelitian ini berhubung jantung adalah organ dalam sirkulasi  di  dalam  tubuh.  Sebagai  organ  yang menyalurkan  dan  menerima  aliraan  darah  sudah barang tentu akan terimbas bahan karsinogenik jika terpapar  ke  dalam  tubuh  meskipun  melalui  kulit. Pada  penelitian  ini  berat  relatif  organ  jantung signifikan  lebih  tinggi  pada  perlakuan  K+  dan  T1 dibandingkan  dengan  perlakuan  control  K-.  akan tetapi setelah pemberian EEP pada perlakuan T1 dan T2,  berat  relatif  organ  tersebut  menurun  Kembali, bahkan  pada  T1  berat  relatif  sudah  mendekati
control  K-.  Menurut    Piao et  al (2013)  berat  organ jantung adalah 1.65±0.35. 0.51±0.20

## Berat Relatif organ ginjal
Ginjal  merupakan  organ  yang  rentang terhadap beberapa zat toksk. Ginjal rentan terhadap kerusakan oleh racun, kontaminasi, respon kebal dan iskemia  Induksi  DMBA  mengakselerasi  besar terhadap  parameter  seperti  serum  urea,  kreatinin, protein  dan  elektrolit.  Akibat  kerusakan  ini  akan mempengaruhi  morfologi  termasuk  berat  relatif ginjal.   Pada penelitian ini  berat  relatif organ ginjal meningkat  signifikan  dibandingkat  dengan  kontrol pada perlakuan DMBA (Gambar 2). Akan tetapi pada tikus  kelompok  T1  yaitu  kelompok  yang  diinduksi kanker kulit dengan DMBA terjadi penurunan berat relatif.  Akan  tetapi  pada  perlakuan  T2  tidak  terjadi penurunan yang signifikan. Plectranthus amboinicus adalah  salah  satu  tanaman  obat  yang  dapat membersihkan ginjal.  Alvin et al (2005) melaporkan bahwa Plectranthus amboinicus ( Coleus amboinicus ) adalah  anti  nefrolitiasis.  Jadi  dalam  hal  ini Plectranthus amboinicus dapat membersihkan ginjal dari  partikel  atau  zat  toksik  yang  membuatnya bertambah berat sehingga menjadi normal kembali.
Gambar 2. Berat Relatif organ ginjal
Berat relatif paru-paru Paru-paru merupakan organ penting dalam sistem  pernafasan  dan  sangat  rentan  terhadap  zat racun  di  lingkungan.  Dalam  penelitian  ini  DMBA secara  signifikan  meningkatkan  bobot  paru  tikus (Tabel  1)  dan  juga  berat  relatifnya  (Gambar  4) dibandingkan  control.  Hasil  penelitian  ini  sama dengan  yang  dilaporkan  oleh  Silitonga et  al (2020) yang  memberikan  DMBA  secara  oral  pada  tikus. Zengue et al (2018) juga melaporkan bahwa terjadi peningkatan berat relatif  paru-paru akibat paparan
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 K- K+ T1 T2 BE R A T R EL A TIF JA N TUN G ( % ) PERLAKUAN a a b b 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 K- K+ T1 T2 BE RA T RE LA TIF OR G A N G IN JA L (% ) PERLAKUAN a b c c
Jurnal Biosains Vol. 7 No. 2 Agustus 2021                                                                  ISSN 2443-1230 (cetak) DOI: https://doi.org/10.24114/jbio.v7i3.23288 ISSN 2460-6804 (online)
DMBA.  Namun  pada  penelitian  ini  tikus  yang terpapar DMBA diberi EEP bobot relatif paru kembali menurun  meskipun  sudah  mendekati  bobot  paru relatif normal seperti  pada  kelompok  K-. Flavonoid adalah  senyawa  sitoprotektif  yang  ada  dalam tanaman dan sayuran (Lago et al 2014). P amboinicus mengandung  flavonoid  (Arumugan et  al .,  2016)]. Sifat  anti-inflamasi  dan  antioksidan  dari  flavonoid menjadikannya  kandidat  yang  mungkin  untuk evaluasi  pengobatan  penyakit  inflamasi  termasuk penyakit paru. Sehingga keberadaan flavonoid yang terkandung  dalam P  amboinicus menyebabkan jantung  dapat  terlindungi  dari  pengaruh  zat  toksik, dan  bobot  relatif  organ  tersebut  seperti  yang dijelaskan dalam penelitian ini menjadi normal .
Gambar 3. Berat relatif organ paru-paru
Berat relative organ hati Gambar  5  menunjukkan  berat  relatif  orga hati. Pada tikus kelompok K+  yang terpapar DMBA dan T1 dan T2 yang terpapaar DMBA dan diberi EEP, mengalami  peningkatan  berat  relatif  hati  yang signifikan bila dibandingkan dengan tikus kelompok control (K-). Akan tetapi terlihat adanya penurunan pada  kelompok  T1  dan  T2.  Hati  merupakan  organ penting  yang  berfungsi  untuk  menyimpan  semua produk  nutrisi  pencernaan.  Jadi  jika  terkena  DMBA salah  satu  organ  yang  juga  terpapar  adalah  hati. Peningkatan  bobot  relatif  hati  pada  penelitian  ini, karena  hati  dapat  beradaptasi  dengan  mudah terhadap perubahan pakan dan lingkungan. Selain PA yang  memiliki  aktivitas      (Rahim,  2010)  sehingga mampu  melindungi  hati  dari  zat  beracun  seperti DMBA
Gambar 4 . Berat relatif organ hati

## Berat Badan
Berat  badan  per  minggu  terlihat  menurun mulai  minggu  pertama  hingga  minggu  ke  sembilan. Untuk kelompok perlakuan K+, T1 dan T2 minggu ke satu  hingga  minggu  ke  delapan  adalah  waktu pemberian  DMBA  yang  diberikan  tiga  hari  sekali selama  delapan  minggu.  Sedangkan  minggu  ke sembulan  hingga  minggu  ke  12  adalah  pemberian EEP  padaa  kelompok  T1  dan  T2,  dan  kelompok  K+ tidak  diberikan  lagi  baik  DMBA  maupun  EEP.  Di minggu  ke  sembilan  hingga  ke  12  ini  semua kelompok  diberi  pakan  dan  air  minum  secara  ad libitum.    Gambaran  berat  badan  tikus  pada  semua kelompok  terlihat  bervariasi  mulai  minggu  ke sembilan (Gambar 5).
Gambar 5. Berat badan mingguan tikus Kelompok K- berat badan meningkat dengan signifikan  dibandingkan  dengan  kelompok  K+,  T1
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2 K- K+ T1 T2 BE R A T R EL A TIF O R G A N PARU -PARU (% ) PERLAKUAN a c b b 0 1 2 3 4 5 6 7 K- K+ T1 T2 BE RA T RE LA TIF HA TI ( % ) PERLAKUAN a b b b 0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00 300,00 0 5 1 0 1 5 BE R A T
BA DA N ( G ) MINGGU KE K- K+ T1
T2
Jurnal Biosains Vol. 7 No. 2 Agustus 2021                                                                  ISSN 2443-1230 (cetak) DOI: https://doi.org/10.24114/jbio.v7i3.23288 ISSN 2460-6804 (online)
dan T2. Berat badan tikus pada kelompok T1 dan T2 mulai  bergerak  naik  pada  minggu  ke  sembilan, sedangkan  kelompok  K+  berat  badannya  terus menurun hingga akhir pengamatan yaitu minggu ke 13.
DMBA menurunkan berat badan tikus, Hasil penelitian  ini  sejalan  dengan  hasil  penelitian  yang dilakukan  oleh  Wang  dan  Zhang  (2017)  yang mengatakan  bahwa  DMBA  yang  digunakan  untuk induksi  kanker  mammae  signifikan  menurunkan berat  badan  tikus  percobaan.  Silitonga et  al (2020) juga  menjelaskan  bahwa  berat  badan  tikus  yang diinduksi kanker  mammae  dengan DMBA  menurun berat  badannya  dibandingkan  dengan  tikus  yang diberi  DMBA  tetapi  diberikan  EEP.  Beberapa anomaly  dalam  proses  fisiologi  bahwa  tubuh  yang terserang  kanker  akan  menurun  berat  badannya sekalipun tidak terlihat adanya penurunan konsumsi air dan pakan (Cheng et al ., 2003).
Pada  tikus  kelompok  T1  dan  T2  setelah diinduksi  kanker  kulit  dengan  DMBA,  diberikan ekstrak  etanol  daun P  amboinicus. Pada  kedua kelompok  ini  berat  badan  mingguan  terlihat  naik meskipun belum mencapai berat badan tikus control. Hal ini menunjukkan bahwa penurunan berat badan akibat induksi kanker kulit dengan DMBA diperbaiki kembali  oleh  EEP.    Plectranthus  amboinicus mengandung  beberapa  flavonoid  yang  dapat melindungi  tubuh  dari  kerusakan  akibat  zat  toksik seperti  DMBA,  sehingga  penurunan  berat  badan dapat di tingkatkan kembali.

## Kesimpulan
Ekstrak etanol daun Plectranthus amboinicus Lour  Spreng  mempertahankan  berat  badan  tikus yang  diinduksi  DMB  dan  melindungi  organ-organ dalam  sehingga  berat  relatif    dapat  dipertahankan dalam  keadaan  normal.  Perubahan  berat  badan mingguan pada tikus yang diberi EEP setelah induksi kanker kulit dengan DMBA meningkat kembali
Ucapan Terimakasih Ucapan  terimakasih  disampaikan  kepada Rektor  Unimed  atas  izin  pelaksanaan  penelitian dengan  dana  mandiri  tahun  2020  dengan  Surat Perjanjian  Kontrak  No.010/UN33,8/PK.PNBP/2020 Tanggal 9 Juli 2020

## Daftar putaka
Alvin  Jose,  M.,  Ibrahim,  &  Janardhanan,  S.  (2005).
Modulatory effect ofPlectranthus
amboinicusLour.  on  ethylene  glycol-induced nephrolithiasis  in  rats.  Indian  Journal  of
Pharmacology,  37(1),  43.  doi:10.4103/0253-
7613.13857 Arora, R., Bhushan, S., Kumar, R., Mannan, R., Kaur, P., Singh,  A.  P.,  …  Arora,  S.  (2014).  Hepatic Dysfunction Induced by 7, 12-
Dimethylbenz(α)anthracene  and  Its  Obviation with  Erucin  Using  Enzymatic  and  Histological Changes  as  Indicators.  PLoS  ONE,  9(11), e112614. doi:10.1371/journal.pone.0112614 Arumugam,  G.,  Swamy,  M.,  &  Sinniah,  U.  (2016). Plectranthus  amboinicus  (Lour.)  Spreng: Botanical,  Phytochemical,  Pharmacological  and Nutritional  Significance.  Molecules,  21(4),  369. doi:10.3390/molecules21040369
Amarasiri, A., Attanayake, AP., Jayatilaka KAPW and LKB  Mudduwa  (2018). Acute  nephroprotective and antioxidant activities of aqueous leaf extract of  Plectranthus  amboinicus  (Roxb.)  grown  in  Sri Lanka
Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry 2018; 7(4): 155-161
Ashrafi,  M.,  Karimi,  B.,  Sabahi,  M.,  &  Shomali,  T.
(2018). Hepatoprotective effect of simvastatin in mice  with  DMBA-induced  breast  cancer:
Histopathological,  biochemical  and  antioxidant status  evaluation. Biomedical  Research  and Therapy, 5(3), 2064 – 2077.
doi:10.15419/bmrat.v5i3.421
Asiimwe,  S,  Anna-Karin  B.,  Azeem,  M.,  Kamatenesi Maud  Mugisha.,  Agnes  Namutibe  dan  Ndukui James Gakunga.2014.Chemical Composition and Toxicological  Evaluation  of  The  Aqueous  Leaf Extracts  of    Plectranthus  amboinicus  Lour. Spreng, International  Journal  of  Pharmaceutical Science  Invention .  3(2).  19-27.  ISSN  Online  : 2319-6718 ISSN Print : 2319-670X Brantley,  A.  U.  (2019).  Effect  of  Aqueous  Extract  of Selected  Plants  on  Liver,  Bone  and  Kidney Markers  of  7,12-Dimethylbenz(A)Anthracene (DMBA)  Treated  Albino-Rats.  International Journal  of  Biochemistry  &  Physiology,  4(2). doi:10.23880/ijbp-16000150
Boros, L. G., Lerner, M. R., Morgan, D. L., Taylor, S. L., Smith, B. J., Postier, R. G., & Brackett, D. J. (2005). [1,2-13C2]-D-Glucose Profiles of the Serum, Liver,
Pancreas, and DMBA-Induced Pancreatic Tumors of Rats. Pancreas, 31(4), 337 – 343. doi:10.1097/01.mpa.0000186524.53253.fb
Bosha, Joel Aondohulugh, Anaga Aruh Ottah, Asuzu, &
Isaac  Uzoma.  (2015).  Bioassay-Guided  Isolation and  Structural  Elucidation  of  Antidiabetic Principle of Methanol Leaf Extract of Newbouldia laevis  (P.Beauv). Journal  of  Pharmacy  and Pharmacology , 3(11). doi:10.17265/2328- 2150/2015.11.003
Jurnal Biosains Vol. 7 No. 2 Agustus 2021                                                                  ISSN 2443-1230 (cetak) DOI: https://doi.org/10.24114/jbio.v7i3.23288 ISSN 2460-6804 (online)
Cheng, J. L., Futakuchi, M., Ogawa, K., Iwata, T., Kasai, M.,  Tokudome,  S.,  …  Sh irai,  T.  (2003).  Dose response  study  of  conjugated  fatty  acid  derived from  safflower  oil  on  mammary  and  colon carcinogenesis
pretreated with 7,12- dimethylbenz[a]anthracene  (DMBA)  and  1,2- dimethylhydrazine  (DMH)  in  female  Sprague –
Dawley  rats.  Cancer  Letters,  196(2),  161 – 168. doi:10.1016/s0304-3835(03)00280-5 Dakrory, A. I., Fahmy, S. R., Soliman, A. M., Mohamed, A.  S.,  &  Amer,  S.  A.  M.  (2015).  Protective  and Curative  Effects  of  the  Sea  CucumberHolothuria atraExtract  against  DMBA-Induced  Hepatorenal Diseases in Rats. BioMed Research International, 2015, 1 – 11. doi:10.1155/2015/563652 Hu, Y.q., Wang,  J. dan Wu. (2016). Administration of resveratrol enchaces cellcycle arrest followed by apoptosis in DMBA Induced Skin Carcinogenesis in male Wistar rats. European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 20(1): 2935-2946. Kumar, R., Kaur, R., Singh,  A. P., & Arora, S. (2014). Diminution  of  Hepatic  Response  to  7,  12- dimethylbenz(α)anthracene  by  Ethyl  Acetate Fraction  of  Acacia  catechu  Willd.  through Modulation  of  Xenobiotic  and  Anti-Oxidative Enzymes  in  Rats.  PLoS  ONE,  9(2),  e90083. doi:10.1371/journal.pone.0090083 Kumar, P., Singh, S., & Kumar, N. (2020). Plectranthus amboinicus : A Review on its Pharmacological and,
Pharmacognostical  Studies. American  Journal  of Physiology,  Biochemistry  and  Pharmacology , 10(2), 55. doi:10.5455/ajpbp.20190928091007
Lago,  J.,  Toledo-Arruda,  A.,  Mernak,  M.,  Barrosa,  K., Martins,  M.,  Tibério,  I.,  &  Prado,  C.  (2014). Structure-Activity  Association  of  Flavonoids  in Lung  Diseases.  Molecules,  19(3),  3570 – 3595. doi:10.3390/molecules19033570 Lawrence  and  A.L.  Bacharach.  1964.  Evaluation  of Drug Activities . Pharmacometrics, Volume 1 Liu, Z., Kundu-Roy, T., Matsuura, I., Wang, G., Lin, Y., Lou,  Y.- R.,  … Liu,  F.  (2016).  Carcinogen  7,12- dimethylbenz[a]anthracene-induced  mammary tumorigenesis is accelerated in Smad3 heterozygous mice compared to Smad3 wild type mice. Oncotarget, 7(40). doi:10.18632/oncotarget.11713 Oliveira, K. D. de, Avanzo, G. U., Tedardi, M. V., Rangel,
M. M. M., Avanzo, J. L., Fukumasu, H., … Dagli, M.
L. Z. (2015). Chemical carcinogenesis  by DMBA (7,12-dimethylbenzanthracene) in female BALB/c  mice:  new  facts.  Brazilian  Journal  of Veterinary Research and Animal Science, 52(2), 125.  doi:10.11606/issn.1678-4456.v52i2p125- 133 Patel,  R.  (2011).  Hepatoprotective  effects  of Plectranthus  amboinicus  (Lour)  Spreng  against carbon  tetrachloride-induced  hepatotoxicity.
Journal  of  Natural  Pharmaceuticals,  2(1),  28. doi:10.4103/2229-5119.78495
Rahim,  2010  American  Journal  of  Applied  Sciences,
7(9), 1195 – 1199 Sharmila,  R.,  &  Manoharan,  S.  (2012).  Anti-tumor activity of rosmarinic acid in 7,12- dimethylbenz(a)anthracene (DMBA) induced skin carcinogenesis  in  Swiss  albino  mice.  Indian journal of experimental biology, 50 3, 187-94 .
Silitonga, M., Ilyas, S., Hutahaean, S., & Sipahutar, H.
(2014). Levels of Apigenin and Immunostimulatory  Activity  of  Leaf  Extracts  of Bangunbangun  (Plectranthus  Amboinicus  Lour). International Journal of Biology, 7(1).
doi:10.5539/ijb.v7n1p46
Silitonga, M., Gultom, E. S., & Nugrahalia, M. (2020).
The  Effect  of  Plectranthus  amboinicus  Lour Spreng Ethanolic Extract on Relative Organ, Body Weights  Changes,  and  Hematology  Profile  in Wistar Rats Treated with 7,12Dimethylbenz(a)anthracene. Journal of
Physics:  Conference  Series,  1462,  012001. doi:10.1088/1742-6596/1462/1/012001
Wang,  Z.,  &  Zhang,  X.  (2017).  Chemopreventive Activity  of  Honokiol  against  7,  12  - Dimethylbenz[a]anthracene-Induced  Mammary Cancer in Female Sprague Dawley Rats. Frontiers in Pharmacology, 8. doi:10.3389/fphar.2017.00320 Zingue,  S.,  Njuh,  A.  N.,  Tueche,  A.  B.,  Tamsa,  J., Tchoupang,  E.  N.,  Kakene,  S.  D.,  …  Njamen,  D. (2018). In VitroCytotoxicity andIn VivoAntimammary  Tumor  Effects  of  the Hydroethanolic Extract ofAcacia seyal(Mimosaceae) Stem Bark. BioMed Research International, 2018, 1 – 13. doi:10.1155/2018/2024602