Jurnal Farmasi,  e-ISSN: 2655-0814 Vol. 5 No.1 Edisi Mei-Oktober 2022 http://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JFM ============================================================================================ Received: 06 Agustus 2022 :: Accepted: 27 Oktober 2022 :: Published: 31 Oktober 2022

## UJI AKTIVITAS ANTIINFLAMASI EKSTRAK ETANOL DAUN JERUK
NIPIS ( Citrus aurantiifolia ) PADA MENCIT JANTAN ( Mus musculus ) YANG DIINDUKSI
KARAGENAN TAHUN 2022
Anti-Inflammatory Activity Test of Lime Leaf (Citrus Aurantiifolia) Ethanol Extract in Male Mice (Mus Musculus) Induced Carrageenan on 2022
Novandi Purba 1 , Bulan Andriani Harianja 2 , Khairil Akbar 3
Fakultas Farmasi Institut Kesehatan Medistra Lubuk Pakam Jalan Sudirman No. 38 Lubuk Pakam, Kabupaten Deli Serdang,
Sumatera Utara – Indonesia e-mail : gultomvandi6196090908@gmail.com

## Abstrak
Penelitian ini memiliki tujuan untuk mengetahui adanya pengaruh ekstrak etanol daun jeruk nipis ( Citrus aurantiifolia ) sebagai antiinflamasi pada hewan percobaan. Metode yang dapat digunakan adalah udema buatan pada telapak kaki mencit putih jantan dengan diinduksi karagenan 1%. Pengujian aktivitas antiinflamasi ekstrak etanol daun jeruk nipis menggunakan 25 ekor hewan uji, dengan  5  kelompok  perlakuan.  Kelompok  terdiri  atas  kontrol  positif  yang diberikan Na.diklofenak dengan dosis 6,5 mg/kgBB, kontrol negatif yang diberi perlakuan CMC Na 0,5%, dan 3 kelompok ekstrak yang dimana kelopok ektrak dosis  100  mg/kgBB,  kelompok  ekstrak  dosis  200  mg/kgBB,  dan  kelompok ekstrak  dosis  300  mg/kgBB.  Persen  radang  pada  kelima  kelompok  uji mengalami  penurunan  secara  terus  menerus  mulai  dari  menit  ke-60  sampai menit ke-360 setelah induksi karagenan. Persen radang terbesar terjadi pada menit  ke-120  pada  suspensi  Na.CMC  dan  diikuti  oleh  100  mg/kgBB,  200 mg/kgBB, 300 mg/kgBB dan Na.diklofenak. Nilai persen inhibisi radang terbesar dimiliki  oleh  kelompok  Na.diklofenak  dan  diikuti  oleh  300  mg/kgBB,  200 mg/kgBB  dan  100  mg/kgBB.  Hal  ini  berarti,  persen  hambatan  yang  baik terdapat  pada  EEDJN  300  mg/kgBB  setelah  Na.diklofenak,  kemudian  diikuti EEDJN  200  dan  100  mg/kgBB  dan  hal  ini  menunjukan  bahwa  kelompok Na.diklofenak,  100,  200  dan  300  mg/kgBB  memiliki  potensi  sebagai  agen antiinflamasi sedangkan kelompok Na.CMC tidak memiliki potensi tersebut.
Kata kunci : Daun Jeruk Nipis (Citrus aurantiifolia), Antiinflamasi.
Jurnal Farmasi,  e-ISSN: 2655-0814 Vol. 5 No.1 Edisi Mei-Oktober 2022 http://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JFM ============================================================================================ Received: 06 Agustus 2022 :: Accepted: 27 Oktober 2022 :: Published: 31 Oktober 2022

## Abstract
The aim of this study was to determine the effect of ethanol extract of lime  leaves  ( Citrus  aurantiifolia )  as  an  anti-inflammatory  in  experimental animals. The method that can be used is artificial edema on the soles of male white mice induced by 1% carrageenan. Testing the anti-inflammatory activity of lime leaf ethanol extract using 25 test animals, with 5 treatment groups. The group consisted of a positive control that was given Na.diclofenac at a dose of 6.5 mg/kgBW, a negative control that was treated with 0.5% CMC Na, and 3 extract  groups  where  the extract  group  was  at  a  dose  of  100  mg/kgBW,  the extract group at a dose of 200 mg. /kgBW, and the extract group at a dose of 300 mg/kgBW. The percentage of inflammation in the five test groups decreased continuously  from  the  60th  minute  to  the  360th  minute  after  carrageenan induction. The highest percentage of inflammation occurred at 120 minutes in Na.CMC  suspension  and  followed  by  100  mg/kgBW,  200  mg/kgBW,  300 mg/kgBW  and  Na.diclofenac.  The  highest  percentage  value  of  inflammation inhibition was in the Na.diclofenac group and followed by 300 mg/kgBW, 200 mg/kgBW  and 100 mg/kgBW. This means, a good percentage of  inhibition is found in EEDJN 300 mg/kgBW after Na.diclofenac, then followed by EEDJN 200 and  100  mg/kgBW  and  this  shows  that  the  Na.diclofenac,  100,  200  and  300 mg/kgBW groups have potential as anti-inflammatory agent while the Na.CMC group did not have that potential.
Keywords : Lime Leaf (Citrus aurantiifolia), Anti- inflammatory

## 1. PENDAHULUAN
Inflamasi merupakan respon sistem kekebalan  tubuh  terhadap  rangsangan yang  berbahaya  seperti  patogen,  sel yang  rusak,  atau  senyawa  beracun. Tanda-tanda utama peradangan akut di tandai  oleh  beberapa  proses  seperti: rubor  (kemerahan),  kalor  (panas), tumor  (bengkak)  dan  dolor  (nyeri) (Ricciotti et al., 2011).
Pengobatan  pada  inflamasi  dapat dilakukan  dengan  mengonsumsi  obat- obatan seperti obatan non steroid atau obat steroid. Obat golongan non steroid menyebabkan  banyaknya  pasien  yang dirawat  karena  ADR  ( Adverse  Drug Reactions ) yakni reaksi obat yang tidak diinginkan yang terjadi selama
penggunaan  klinik,  seperti  mual,  rasa perih  di  lambung,  feses  hitam  dan meningkatkan tekanan darah (Idacahyati et al., 2019). Obat golongan steroid  atau  kotikosterid  adalah  obat antiinflamasi  yang  identik  dengan
kortisol,  hormon  steroid  alami  pada tubuh manusia. Efek samping dari obat golongan ini yaitu seperti osteoporosis, katarak, (Rusmini  dan  Ma’rifah,  2017). WHO  mendefinisikan  obat  tradisional telah  berkembang  dari  generasi  ke generasi sebelum adanya ilmu kedokteran  modern  (Ningsih,  2016). Salah    satu    tanaman  yang    banyak digunakan    untuk    pengobatan    oleh masyarakat    adalah  tanaman    daun jeruk    nipis    ( Citrus  aurantifolia ). Biasanya tanaman jeruk nipis digunakan    sebagai  penambah    nafsu makan,  penurun  panas  (antipireutik), diare, menguruskan badan, antioksidan dan antibakteri.
Daun jeruk nipis ( Citrus  aurantifolia ) diketahui mengandung flavonoid seperti Quersetin  serta    fenolik  yang  bersifat sebagai    antioksidan.  Flavonoid  adalah senyawa polifenol yang memiliki khasiat sebagai  antioksidan,  sebagai  sistem pertahanan tubuh (Rezky, 2021).
Jurnal Farmasi,  e-ISSN: 2655-0814 Vol. 5 No.1 Edisi Mei-Oktober 2022 http://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JFM ============================================================================================ Received: 06 Agustus 2022 :: Accepted: 27 Oktober 2022 :: Published: 31 Oktober 2022
Berdasarkan  penelitian  yang  telah dilakukan Manullang, dkk, 2020
mengatakan  bahwa  hasil  uji  skrining fitokimia daun jeruk nipis mengandung tanin,  saponin  dan  flavonoid.  Senyawa flavonoid memiliki aktivitas antiinflamasi dengan
menghambat pelepasan  serotonin  dan  histamin ketempat  terjadinya  radang  serta menghambat sintesis prostaglandin dari asam arakhidonat
dengan cara
penghambatan  kerja  siklooksigenase (COX)  (Khotimah  &  Muhtadi,  2016). Berdasarkan penelitian (Ramadhani dan Sumiwi,  2017)  senyawa  flavonoid memiliki aktivitas antiinflamasi.
Kekuatan  efek  antiinflamasi  yang ditunjukan  oleh  persentase  inhibisi udema.

## 2. METODE PENELITIAN Jenis,Tempat dan Waktu Penelitian
Penelitian    yang    dilakukan    adalah penelitian eksperimental  laboratorium. Penelitian  ini  dilakukan  diLaboratorium Farmakologi  Program    Studi    Farmasi Fakultas  Farmasi  Institut  kesehatan Medistra Lubuk Pakam pada bulan juni- juli 2022.

## Alat dan Bahan
Alat-alat  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  Plethysmometer, lumpang,  spuid  injeksi  suplantar  dan peroral  1  ml  dan  3  ml,neraca  analitik, Rotari Evaporator, oral sonde,
timbangan hewan, waterbath.
Bahan-bahan  yang  digunakan dalam  penelitian  ini  adalah  Simplisia daun jeruk nipis, karagenan 1%, etanol 96%,  natrium  diklofenak,  Natrium Karboksimetil Selulosa (Na.CMC), larutan  natrium  klorida  0,9%  (NaCl 0,9%), Asam Klorida 2 Normalitas (HCl 2  N),  Pereaksi  Mayer,  Pereaksi Dragendroff (Farnsworth, 1996).
Hewan Percobaan
Hewan percobaan yang digunakan adalah  mencit  jantan  dengan  berat badan  20-30  g  sebanyak  25  ekor. Jumlah  Hewan  pecobaan  yang  dibuat dari setiap kelompok perlakuan dihitung menggunakan  rumus  Federer  sebagai berikut:
(n-1) (t- 1) ≥ 15
Keterangan:
n: Jumlah hewan per kelompok
t: Jumlah kelompok = 5 kelompok
(n-1) (5- 1) ≥ 15
(n- 1) 4 ≥ 15
4n – 4 ≥ 15 4n       ≥ 15 + 4 4n       ≥  19 n = 4,75 (dibulatkan menjadi 5)
Berdasarkan  perhitungan  diatas maka  jumlah  sampel  minimal  yang diperlukan  sebanyak  5  hewan  per kelompok percobaan.

## Penyiapan Sampel
Sampel  yang  digunakan  pada penelitian  ini  adalah    daun  jeruk  nipis yang diperoleh  dari Desa Tanah Tinggi, Kec.Air  Putih,  Kab.Batu  Bara.  Daun Jeruk Nipis segar sebanyak 5 kg  dicuci bersih  di  air  mengalir  dan  ditiriskan. Sampel kemudian  dikeringkan didalam suhu ruangan. Sampel yang telah kering selanjutnya  dihaluskan  dengan  cara diblender sampai menjadi serbuk.

## Ekstraksi Sampel
Serbuk  simplisia  daun  jeruk  nipis ditimbang sebanyak
500 gram,
dimasukkan  dalam  bejana  maserasi (toples), kemudian ditambahkan etanol 96% sampai serbuk simplisia seluruhnya terendam. Dibiarkan selama 5  hari  dan  sekali-kali  diaduk  selama 1×24  jam,  dan  dibiarkan  pada  suhu kamar  dan  terlindung  dari  sinar matahari langsung. Setelah itu dilakukan  penyaringan  dan  dilakukan remaserasi sebanyak 2 kali. Filtrat yang diperoleh ditampung kemudian diuapkan  dengan  menggunakan rotary
Jurnal Farmasi,  e-ISSN: 2655-0814 Vol. 5 No.1 Edisi Mei-Oktober 2022 http://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JFM ============================================================================================ Received: 06 Agustus 2022 :: Accepted: 27 Oktober 2022 :: Published: 31 Oktober 2022
evaporator sehingga  diperoleh  ekstrak kental dari daun jeruk nipis (Depkes RI, 1995).
Skrining Fitokimia

## a. Pemeriksaan Alkaloid
Dimasukan kedalam tabung reaksi sebanyak  3  pipet  tetes  ekstrak ditambahkan 1 ml asam klorida 2 N dan 9  ml  air  suling,  dipanaskan  diatas penangas air selama 2 menit, didinginkan,  filtrat  dipakai  untuk  uji alkaloid.  Diambil  3  tabung  reaksi,  lalu kedalam  masing-masing  tabung  reaksi dimasukan 0,5 ml filtrat.
Pada  tabung  I  :  Ditambahkan  2  tetes Pereaksi Mayer, akan terbentuk endapan  menggumpal  berwarna  putih atau kuning.
Pada  tabung  II  :  Ditambahkan  2  tetes pereaksi  Dragendroff,  akan  terbentuk endapan  berwarna  coklat  atau  jingga kecoklatan Pada tabung III : Ditambahkan 2 tetes pereaksi  Bouchardat,  akan  terbentuk endapan  berwarna  coklat  sampai kehitaman. Alkaloid tersebut positif jika terjadi  endapan  atau  kekeruhan  pada dua  atau  tiga  dari  percobaan  diatas (Depkes RI, 1995).
b. Pemeriksaan Flavonoid Dimasukan kedalam tabung reaksi 1  pipet  ekstrak  ditambahkan  0,1  gram serbuk magnesium  dan 1  ml Hcl pekat dan 2 ml butanol, dikocok dan dibiarkan memisah.  Flavonoid  positif  jika  terjadi warna  merah  atau  kuning  atau  jingga pada lapisan butanol (Depkes RI, 1995). Penetapan  Dosis  dan  Penyiapan Larutan
a. Pembuatan  Induksi  Karagenan 1%
Induksi  radang  dibuat  dengan melarutkan  100  mg  karagenan  pada larutan  NaCl  0,9%  10  ml,  kemudian diinkubasi  selama  24  jam  pada  suhu 37°C. Dosis karagenan sebagai induktor udem  untuk  kaki  mencit  yakni  0,1  ml dari larutan karagenan 1 %

## b.Kontrol negatif (Na CMC) Suspensi  Na
CMC dibuat  dengan  memasukkan 1  gram  Na.CMC  sedikit  demi sedikit pada 100  ml  aquadest  panas  dengan suhu  70°C  sambil  diaduk  sampai terbentuk larutan koloidal yang homogen.
c.Kontrol positif (Na.Diklofenak) Na.diklofenak yang digunakan ialah tablet natrium diklofenak  generik Dosis natrium  diklofenak  sebagai  kontrol positif    adalah  6,5  mg/kgBB  mencit. Untuk  membuat  larutan  na.diklofenak, dilakukan      uji      kesetaraan      bobot, kemudian tablet    natrium    diklofenak digerus  lalu  ditimbang  sesuai  serbuk setara  dan  dilarutkan  dalam  larutan suspensi    Na.CMC  sebanyak  10  ml selanjutnya diaduk sampai homogen.

## Perlakuan Hewan Uji
Hewan  uji  yang  digunakan  pada penelitian ini adalah mencit jantan ( Mus musculus) sebanyak  25  ekor  mencit yang  dibagi  menjadi  5    kelompok dengan  5  ekor  mencit  di  setiap kelompok.  Dilakukan  aklimitasi  pada hewan  uji    terhadap  lingkungan laboratorium  selama  1  minggu  dalam kandang  yang  dijaga    kebersihannya. Hewan    uji  dipuasakan  terlebih  dahulu selama  ±18  jam  dengan  tetap    diberi minum  sebelum  dilakukan  perlakuan.

## Pengujian Aktivitas Antiinflamasi
Pada  hari  pengujian,  masing- masing  hewan  ditimbang  dan  diberi tanda  pada  ekor  dan  kaki  kirinya. Kemudian  kaki  kiri  mencit  dimasukkan ke dalam sel yang berisi cairan khusus yang  ada  pada  alat  pletismometer sampai  cairan  naik  (garis  batas  atas) kemudian  pedal  ditahan,  dicatat  angka pada monitor sebagai volume awal (V0) yaitu  volume  kaki  sebelum  diberi  obat dan diinduksi dengan larutan karagenan. Masing-masing telapak kaki
Jurnal Farmasi,  e-ISSN: 2655-0814 Vol. 5 No.1 Edisi Mei-Oktober 2022 http://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JFM ============================================================================================ Received: 06 Agustus 2022 :: Accepted: 27 Oktober 2022 :: Published: 31 Oktober 2022
kiri  mencit  disuntik  secara  intraplantar dengan  0,1  ml  larutan  karagenan  1%, 30-60  menit  kemudian  masing-masing mencit diberi suspensi bahan uji secara oral sesuai dengan kelompoknya. Kelompok I   : Suspensi Na-CMC 0,5 % Kelompok II  : Suspensi na.diklofenak Kelompok III :EEDJ dosis 100 mg/kgBB Kelompok IV :EEDJ dosis 200 mg/kgBB Kelompok V  : EEDJ dosis 300 mg/kgBB 30-60  menit  kemudian,  dilakukan pengukuran kembali selama 6 jam tiap 1,2,3,4,5,6  jam  (Vt)  dengan  cara mencelupkan kaki kiri mencit ke dalam sel  pletismometer  yang  berisi  cairan khusus sampai garis tanda pada kaki kiri tikus dan pedal ditahan.

## Perhitungan  Persen  Radang  dan Persen Inhibisi Radang
Data
yang diperoleh dari pengukuran volume edema telapak kaki mencit  setiap  waktu  pengamatan  pada semua kelompok ditabulasi. Ada tidaknya  efek  antiinflamasi  dilihat dengan  cara  menghitung  prosentase edema setiap waktu.
% 𝑅𝑎𝑑𝑎𝑛𝑔 ∶= 𝑉𝑡 − 𝑉𝑜 𝑉𝑜 × 100%
Keterangan : Vt : volume edema pada waktu t Vo : volume awal kaki mencit Persen penghambat (inhibisi) radang dihitung dengan rumus dibawah ini:
% 𝑖𝑛ℎ𝑖𝑏𝑖𝑠𝑖 𝑟𝑎𝑑𝑎𝑛𝑔 ∶= 𝑎 − 𝑏 𝑎 × 100%
Keterangan :
a  =  Persen  radang  rata-rata  kelompok kontrol negatif b  =  Persen  radang  rata-rata  kelompok bahan uji dan kontrol positif.

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN Hasil Pemeriksaan Makroskopik
Hasil  Pemeriksaan  makroskopik dari  tumbuhan  daun  jeruk  nipis  segar yaitu  berdaun  majemuk,  berbentuk
ellips dengan pangkal membulat, ujung tumpul,  dan  tepi  beringgit.  Panjang daunnya  mencapai  2,5 – 9  cm  dan lebarnya  2 – 5  cm  dan  berwarna  hijau, dan  untuk  pengamatan  ekstrak  daun jeruk nipis yaitu warna coklat kehijauan, bau aromatik dan rasa pahit.

## Hasil Ekstraksi Daun Jeruk Nipis
Hasil simplisia pada daun jeruk nipis memiliki  berat  sampel  700  gr  yang direndam dalam pelarut etanol sebanyak  7  liter.  Lama  perendaman pada  ektrak  daun  jeruk  nipis  selama  5 hari dan diaduk sesekali (1 × 24 jam). Hasil  ekstrak  yang  sudah  diwater  bath memiliki berat 52,5 gr.

## Hasil Skrining Fitokimia
Hasil  skrining  ekstrak  etanol  daun jeruk nipis untuk menunjukan golongan senyawa  metabolit  sekunder  yang terdapat didalamnya.
Adapun
pemeriksaan  yang  dilakukan  terhadap serbuk simplisia daun jeruk nipis adalah pemeriksaan
golongan senyawa flavonoid, alkaloid, saponin, dan tanin. Berdasarkan hasil skrining fitokimia serbuk simplisia daun jeruk nipis dapat dilihat,  golongan  senyawa  metabolit sekunder yang terdapat didalam simplisia  tersebut  adalah  flavonoid, alkaloid, saponin dan tanin.

## Uji Antiinflamasi
Pengujian  aktivitas  antiinflamasi Ekstrak  etanol  daun  jeruk  nipis menggunakan  25  hewan  uji,  dengan  5 kelompok  perlakuan.  Kelompok  terdiri atas  kontrol  positif  yang  diberikan na.diklofenak dengan dosis 6,5 mg/kgbb  secara  oral,  kontrol  negatif yang diberi perlakuan Na.CMC Na 0,5% secara oral, kelompok perlakuan ekstrak dosis  100  mg/kgbb,  kelompok  ekstrak 200  mg/kgbb,  dan  kelompok  ekstrak dosis 300 mg/kgbb.
Perubahan  volume  kaki  mencit, dapat dihitung persen radang pada kaki mencit.  Selanjutnya  dibuat  grafik
Jurnal Farmasi,  e-ISSN: 2655-0814 Vol. 5 No.1 Edisi Mei-Oktober 2022 http://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JFM ============================================================================================ Received: 06 Agustus 2022 :: Accepted: 27 Oktober 2022 :: Published: 31 Oktober 2022
perubahan persen radang rata-rata kaki mencit.  Kelompok  persen  radang  pada kaki  mencit  yang  lebih  kecil  dari
kelompok  kontrol  menunjukan  bahwa bahan uji mampu menekan radang yang disebabkan oleh karagenan.
Gambar 1. Hasil Rata – Rata Persen Radang.
Pada  gambar  1  dapat  kita  lihat  bahwa persen  radang  menunjukkan  pada kelima kelompok uji mengalami penurunan secara terus menerus mulai dari  menit  ke-60  sampai  menit  ke-360 setelah  induksi  karagenan.  Persen radang terbesar terjadi pada menit ke- 120  pada  suspensi  Na.CMC  dan  diikuti oleh  100  mg,  200  mg,  300  mg  dan Na.diklofenak.  Kelompok  Na.diklofenak dan  juga  EEDJ  100,  200,  dan  300 mg/kgbb  mulai  mengalami  penurunan persen  radang  pada  menit  ke-180,  hal ini terjadi karena penghambatan prostaglandin  kejaringan  oleh  keempat kelompok  uji  tersebut.  Kelompok Na.CMC  mulai  mengalami  penurunan dan  peningkatan  persen  radang  pada menit ke-180 hingga menit ke-360 yang diduga  ada  penghambatan  pelepasan prostaglandin  oleh  tubuh  namun  tidak terlalu kuat dibandingkan kelompok uji. Berdasarkan  hasil  persen  radang  yang diperoleh menunjukkan bahwa keempat kelompok uji yaitu kelompok na.diklofenak, EEDJ 100, 200, dan 300
mg telah memberikan efek antiinflamasi pada menit ke-180 hingga menit ke-360 sedangkan  Na.CMC  tidak  memberikan efek  tersebut.  Persentase  radang  kaki mencit  yang  lebih  kecil  dari  kontrol menunjukan  bahwa  suspensi  natrium diklofenak dan suspensi EEDJ 100, 200 dan 300 mg/kgbb mampu menghambat peradangan  pada  kaki  mencit  yang disebabkan  karagenan.  Kemampuan untuk  menghambat  peradangan  ini yang disebut dengan inhibisi radang.
0 10 20 30 40 50 60 70 60 Menit 120 Menit 180 Menit 240 Menit 300 Menit 360 Menit % R ad an g Waktu Pengamatan Persen Radang Na.Cmc Na.diklofenak EEDJ 100 mg EEDJ 200 mg EEDJ 300 mg
Jurnal Farmasi,  e-ISSN: 2655-0814 Vol. 5 No.1 Edisi Mei-Oktober 2022 http://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JFM ============================================================================================ Received: 06 Agustus 2022 :: Accepted: 27 Oktober 2022 :: Published: 31 Oktober 2022
Gambar 2. Hasil Rata-Rata Persen Inhibisi Radang
Pada  gambar  2  dapat  dilihat bahwa  nilai  persen  inhibisi  radang menunjukkan hasil terbesar dimiliki oleh kelompok Na.diklofenak dan diikuti oleh 300  mg/kgbb,  200  mg/kgbb  dan  100 mg/kgbb.  Hal  ini  berarti,  persen hambatan yang baik terdapat pada EEDJ 300  mg/kgbb  setelah  Na.diklofenak, kemudian  diikuti  EEDJ  200  dan  100 mg/kgbb dan hal ini menunjukan bahwa kelompok  Na.diklofenak,  100,  200  dan 300  mg/kgbb  memiliki  potensi  sebagai agen antiinflamasi sedangkan kelompok Na.CMC tidak.
Efek  antiinflamasi  dapat  dilihat dari besarnya persen hambatan (inhibisi)  rata-rata  tiap  pengukuran, karena  semakin  besar  nilai  daya hambatan maka makin besar pula dapat menekan radang yang disebabkan oleh karagenan.
Pada  penelitian  uji  aktivitas antiinflamasi ekstrak etanol daun jeruk nipis menunjukan bahwa efek tergantung  dosis  pada  peningkatan dosis tertentu. Efek antiinflamasi dapat dilihat dari kandungan daun jeruk nipis dimana  senyawa  flavonoid  memiliki aktivitas antiinflamasi dengan
menghambat  pelepasan  seretonin  dan histamin  ketempat  terjadinya  radang serta menghambat sintesis
prostaglandin  dari  asam  arakhidonat dengan cara penghambat kerja sikloogenase (COX) (Ningsih, 2016).

## 4.KESIMPULAN
Ekstrak  etanol  daun  jeruk  nipis ( Citrus aurantiifolia) dosis 100
mg/kgbb,  200  mg/kgbb,  dan  300 mg/kgbb mempunyai kemampuan menurunkan  udem  pada  telapak  kaki mencit jantan yang diinduksi karagenan 1%.  Kelompok  ekstrak  dengan  dosis 100,  200,  300  mg/kgbb  lebih  rendah dibandingkan dengan pembanding natrium diklofenak .
Ekstrak  etanol  daun  jeruk  nipis ( Citrus  aurantiifolia) memiliki  efek antiinflamasi  yang  sebanding  dengan natrium diklofenak. Kelompok
Na.diklofenak dan juga EEDJ 100, 200, dan  300  mg/kgbb  mulai  mengalami penurunan persen radang.
Ekstrak  etanol  daun  jeruk  nipis ( Citrus  aurantiifolia) dengan  dosis  300 mg/kgbb  lebih  efektif  mengurangi inflamasi  dengan  persen  radang  yang
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 60  Menit 120 Menit 180 Menit 240 Menit 300 Menit 360 Menit % In hibisi Rad ang Waktu Pengamatan Persen Inhibisi Radang Na.Cmc Na.diklofenak EEDJ 100 mg
EEDJ 200 mg
EEDJ 300 mg
Jurnal Farmasi,  e-ISSN: 2655-0814 Vol. 5 No.1 Edisi Mei-Oktober 2022 http://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JFM ============================================================================================ Received: 06 Agustus 2022 :: Accepted: 27 Oktober 2022 :: Published: 31 Oktober 2022
baik  setelah  Na.diklofenak,  kemudian diikuti EEDJ 200 dan 100 mg/kgbb.

## DAFTAR PUSTAKA
Chen, L., Deng, H., Cui, H., Fang, J., Zuo, Z., & Junliang. (2018). Inflammatory responses and inflammation-associated diseases. Oncotarget, 2018, Vol.
9, (No. 6), 9 , 7204-7218.
Depkes RI. 1995. Farmakope Indonesia . Edisi  V.  Jakarta:  Departemen Kesehatan  Republik  Indonesia. pp 6.
Farnsworth, Norman. R., 1996, Biological and Pytochemical Screening of Plants,     Journal Of
Pharmaceutical  Sciences,  55(3),
225-276. Idacahyati, K., Nofianti, T., Aswa, G. A.,
& Nurfatwa, M. (2019). Hubungan Tingkat Kejadian Efek Samping Antiinflamasi Non Steroid  dengan  Usia  dan  Jenis Kelamin. Jurnal  Farmasi  Dan Ilmu Kefarmasian Indonesia Vol.
6 No. 2 Desember 2019, 6 , 56-
61. Khotimah, S. N., & Muhtadi, A. (2016). Review Artikel: Beberapa Tumbuhan  Yang  Mengandung Senyawa  Aktif  Antiinflamasi.
Farmaka  Suplemen  Volume  14 Nomor 2, 2016, 2 , 28-40.
Ningsih, I. Y. (2016). Studi Etnofarmasi Penggunaan  Tumbuhan  Obat Oleh Suku Tengger Di Kabupaten Lumajang  Dan  Malang,  Jawa Timur. Pharmacy, Vol.13 No. Ramadhani, N. & Sumiwi, S. A. (2017). Aktivitas  Antiinflamasi  Berbagai Tanaman  Diduga  Berasal  Dari Flavonoid. Suplemen Volume 14 Nomor 2, 2017 , 111-123. 01 Juli 2016 , 10-20.
Rezky  Yanuarty,  2021.  Buku  Penuntun Pratikum Pharmacology Farmasi. Sekolah  Tinggi  Ilmu  Farmasi Pelita Mas Palu Ricciotti, E., & FitzGerald, G. A. (2011).
Prostaglandins and Inflammation. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular
Biology, Volume 31, Issue 5, May 2011 , 986-1000.
Rusmini,  H.,  &  Ma’rifah,  S.  (2017).
GAMBARAN PENGGUNAAN KORTIKOSTEROID SISTEMIK JANGKA  PANJANG. Jurnal  Ilmu Kedokteran Dan Kesehatan, Vol.
4, Nomor 2, April 2017 , 91-97.
Zahra, A. P., & Carolia, N. (2017). Obat
Anti-inflamasi Non-steroid (OAINS): Gastroprotektif vs Kardiotoksik. Majority Vol. 6, No.
3, Juli 2017, 6 , 153-158.