## EFEKTIVITAS PEMBERIAN CGF 40% DALAM MEMPERCEPAT PENINGKATAN TROMBOSIT PADA PENDERITA DEMAM BERDARAH DENGUE
( Effectiveness of CGF 40% in Hastening the Increasing of Thrombocyte in Dengue Fever Patient )
Adi Teruna Effendi 1*2 , Sediono M 1 , Suksmono HS 1 , Erwanto B 1 , Yekti Hartati Effendi 3 , Mira Dewi 3 , dan Darwin Karyadi 3
1 Departemen Penyakit Dalam, Rumah Sakit Karya Bhakti, Bogor
2 Fakultas Pasca Sarjana, Institut Pertanian Bogor, Bogor 16680
3 Departemen Gizi Masyarakat, Fakultas Ekologi Manusia (FEMA), Institut Pertanian Bogor, Bogor 16680.
* Alamat korespondensi: Departemen Penyakit Dalam, Rumah Sakit Karya Bhakti, Bogor Email: ate_effendi@yahoo.com

## ABSTRACT
Aim  of  this  study  was  to  evaluate  the  effectiveness  of  CGF  40%  in  hastening  the recuperation, as indicated by reduced length of hospital stay, improvement in clinical status, increase in platelets, and reduction in the hemoconcentration. The study group comprised of 84 consecutive DHF patients, 42 male and 42 female subjects, who were randomized into the control group receiving the WHO standard therapy and the intervention group receiving CGF 40% and the standard therapy. Hemoglobin, hematocrite and thrombocyte counts were taken daily  until  the  subjects  were  free  of  the  symptoms  and  signs  of  DHF,  and  the  thrombocyte count  read  >100.000.  The  results  were  analyzed  statistically,  student  t  test  and  quadratic regression,  using  SPSS  16  software.  The  average  length  of  recuperation  time  in  the intervention  and  control  groups  were  2.76  days  and  4.43  days  respectively  (p=0.000). Recuperation  times  of  subjects  with  thrombocyte  counts  <50,000  and  >50,000  of  the intervention  group  (3,09  and  2,37  days)  and  the  control  group  (4,2  and  4,5  days)  were different  significantly  (p=0.016  and  0.000).  When  analized  specifically  in  the  treatment group, the recuperation time of those with thrombocyte counts <50,000U (2.37 days) did not differ  to  those  with  >50,000  (3.09  days)  with  p=0.112.  Using  quadratic  regression,  the increase  in  thrombocytes,  reduction  in  hemoglobin  concentrations  and  hematocrite  were faster  in  the  intervention  group  when  compared  to  the  control  group,  with  R 2 almost reaching  1.  The  study  disclosed  that  administration  of  CGF  40%  could  reduce  the recuperation  time  and  improved  the  hemoconcentration,  which  presumably  demonstrated the  concept  of  regenerative  medicine  as  indicated  by  the  repairmen  of  vascular permeability.
Key words : Chlorella  Growth  Factors (CGF),  green algae, dengue  fever, and regenerative medicine.

## PENDAHULUAN
Dengue  adalah  homonim  dari  bahasa Afrika, ki  denga  pepo ,  suatu  penyakit  yang pernah  mewabah  di  wilayah  Karibia,  Amerika Tengah,  pada  tahun  1827 –  1828.  Kini  demam tersebut dikenal dengan nama Demam Dengue (DD)  (Anonim,  2009), penyakit  viral  transmisi nyamuk  Aedes  Aegypti  yang  tersebar  luas  di antara garis lintang Utara 35 o dan Selatan 35 o . Di  Indonesia  Demam  Dengue  (DD)  telah  men- jadi  wabah  musiman  sejak  tahun  1968,  bah- kan  hingga  kini  masih  saja  menimbulkan  ma- salah kesehatan nasional. Pada tahun 1998 ter jadi  wabah  DD  di  Indonesia  yang  menyerang hingga sejumlah 58.000 penderita.
DD disebabkan oleh infeksi VDEN, tergo- long  famili Flaviviridae ,  dan  genus Flavivirus yang  secara  antigenik  dibedakan  atas  empat jenis  serotipe,  yaitu  DEN-1,  DEN-2,  DEN-3  dan DEN-4.  DEN  2  dan  DEN  1  dilaporkan  memiliki tingkat virulensi yang dapat menimbulkan DBD yang  lebih  berat.  Di  Indonesia  keberadaan  ke- empat  serotipe  tersebut  pernah  diidentifikasi tepatnya ketika terjadi epidemi DD di Bandung ( Porter et al ., 2005) .
Pada  dasarnya  DD  merupakan  penyakit yang bersifat self-limited , namun Infeksi VDEN dalam  dinamikanya  tak  jarang  menimbulkan ragam gambaran klinik, seperti demam Dengue (DD), demam berdarah Dengue (DBD ~ disertai gangguan  perdarahan),  bahkan  potensial  ber- kembang  menjadi  katastrofik  (Sindroma  Ren-
jatan  Dengue  ~  SRD)  (Rigau-Perez et  al ., 1998).
Gambaran  klinik  DD  pada  awalnya  di- tandai  oleh  demam  tinggi  yang  timbul  secara akut.  Di  samping  itu  dapat  pula  disertai  oleh petekiae,  sakit  kepala,  mialgia,  nyeri  tulang dan  sendi,  nausea,  nyeri  epigastrik,  bahkan diare.  Pada  DD  secara  tipikal  ditandai  oleh adanya  trombositopenia  (hitung  trombosit  < 100.000/ µ L),  serta  perembesan  vaskuler  yaitu plasma  merembes  ke  ruang  antar  jaringan (Saito et al ., 2004), yang secara klinik ditandai oleh hemokonsentrasi, berupa peningkatan he- matokrit  sedikitnya  20%  serta  peningkatan  ka- dar hemoglobin darah, efusi pleural atau hipo- albuminemia.  Perembesan  vaskuler  tersebut dapat  menimbulkan  gagal  sirkulasi,  seperti renjatan  yang  potensial  berkembang  menjadi sindroma  renjatan  Dengue  (SRD)  yang  bersifat katastrofik (Guzman & Kouri, 2002; Kuo et al ., 2007).
Akan  tetapi  tidak  semua  infeksi  VDEN serta-merta  menimbulkan  gejala  demam,  se- perti  yang  terungkap  melalui  satu  penelitian prospektif  dengan  subjek  mahasiswa,  sejum- lah  13%  yang  menunjukkan  gejala  demam, sedangkan  sisanya  sejumlah  87%  lagi  bersifat asimtomatik  atau  kalau  pun  ada  hanya  bersi- fat simtomatik ringan ( Burke et al ., 1988) . Fe- nomena  tersebut  tentu  memberikan  sinyal adanya  kemungkinan  faktor  tingkat  imunitas hospes  yang  berperan  dalam  penentuan sebaran DD.
Gizi seimbang adalah faktor utama yang diperlukan  untuk  mengoptimalkan  regenerasi sel.  Suplemen  makanan  merupakan  pilihan untuk melengkapi kebutuhan gizi yang saat ini secara  kualitas  dan  kuantitas  semakin  sulit dipenuhi  dari  makanan  sehari-hari,  terlebih pada keadaan sakit seperti DD di mana terjadi penurunan  nafsu  makan,  mual  dan  muntah. Chlorella Growth Factor (CGF) adalah kompo- nen  gizi  yang  terdapat  pada  ganggang  chlo- rella. CGF mengandung berbagai zat gizi leng- kap  yang  secara  alami  mampu  mengoptimal- kan  pertumbuhan  sel,  meningkatkan  sistem kekebalan tubuh serta mempercepat penyem- buhan  luka. Dengan  memperhatikan  manfaat CGF  di  atas,  diharapkan  CGF  dapat  memper- cepat  proses  penyembuhan,  khususnya  dalam meningkatkan  jumlah  trombosit  serta  mem- perbaiki permeabilitas vaskuler.
Pada  penelitian  ini  dilakukan  uji  klinik guna  menentukan  efektivitas  pemberian  CGF khususnya  dalam  memperbaiki  perembesan vaskuler,  sehingga  dapat  mempercepat  per-
baikan  klinik  yang  secara  tipikal  ditunjukkan oleh  peningkatan  jumlah  trombosit  serta penurunan  hemokonsentrasi.  Di  samping  itu diharapkan  CGF  dapat memperpendek  hari perawatan penedrita DD. Tujuan penelitian ini adalah menilai efektivitas pemberian CGF 40% dalam  mempercepat  pemulihan/masa  pe- nyembuhan  pada  penderita  DBD  dewasa,  baik secara  klinis  maupun  secara  laboratorik  (de- ngan parameter hitung trombosit).

## METODE

## Desain, Tempat, dan Waktu
Penelitian  prospektif  ini  dilakukan  di RSKB  (Rumah  Sakit  Karya  Bhakti)  dari  bulan Mei 2009 hingga Oktober 2009. Penelitian baru dilakukan  setelah  mendapatkan  persetujuan dari Panitia Etik FKUI.

## Jumlah dan cara Pemilihan Subjek
Subjek  yang  dilibatkan  dalam  penelitian ini  berjumlah  84  orang  yang  terdiri  atas  42 subjek  laki-laki  dan  42  subjek  perempuan. Subjek  penelitian  dipilih  dengan  metoda con- secutive  sampling ,  berdasarkan  diagnosis  yang sesuai dengan kriteria WHO 1997, serta meme- nuhi  kriteria  inklusi  sebagai  berikut: demam hingga  7  hari,  serologi  Dengue  Ig  M  (+)  atau NS1  positif,  Trombosit  <100.000/mm 3 ,  IMT  la- ki-laki antara 20.2 – 27 dan perempuan antara 18.9  –  25.2, tidak  menderita  penyakit  dengan gangguan  fungsi  imun  (Tuberkulosis,  Diabetes Melitus  Tipe2,  sirosis  hepatis  atau  gagal  ginjal kronik),  nilai  SGOT/SGPT  dalam  batas  normal, dan  bersedia  ikut  penelitian  dan  menanda- tangani informed consent.
Kriteria  eksklusi  subjek  adalah  sebagai berikut: wanita  hamil,  menderita  penyakit TBC,  DM,  sirosis  hepatis,  gagal  ginjal  kronik, dan mengalami sindroma SRD.
Pasien  rawat  inap  yang  memenuhi  kri- teria seperti di atas ditawari untuk ikut dalam penelitian. Hanya subjek yang telah menanda- tangani informed  consent yang  diikutsertakan sebagai  subjek  penelitian.  Selanjutnya  subjek dirandomisasi  ke  dalam  dua  kelompok  (pok), yaitu  pok  perlakuan  dan  pok  kontrol,  lalu  ke- giatan penelitian dilakukan secara paralel.

## Bahan
Bahan  intervensi  untuk  pok  perlakuan adalah  CGF  40%.  CGF  yang  diberikan  merupa- kan  produk  yang  dibuat  dari  ganggang  air tawar,  lalu  diekstrak  guna  memanen  derivat
asam  nukleat  dari  sel-sel  yang  telah  dikering- kan  sebelumnya  dengan  air  panas  (80 o C).  Se- lanjutnya  substansi  yang  kaya  akan  asam  nuk- leat serta asam amino tersebut dipisahkan dari residu padatnya dengan sentrifugasi, untuk se- lanjutnya  supernatan  yang  dihasilkan  kemudi- an  disaring  dengan  metode  mikrofiltrasi (Steenblock, 1994).

## Prosedur Kerja
Saat masuk pasien diperiksa oleh dokter poliklinik  jaga  atau  dokter  spesialis  penyakit dalam,  meliputi  pemeriksaan  fisik  dan  labora- torium,  seperti  Hb,  Ht,  trombosit,  IgM  anti DEN/NS1,  ureum,  GOT,  GPT,  dan  Prot  T/A/G. Selanjutnya  di  ruang  rawat  inap  dokter  spesi- alis  yang  merawat  melakukan  pemeriksaan lanjut. Bila  diperlukan  roentgen thorax PA ha- rus  dilaksanakan  sesuai  tujuan  diagnostik  dan penentuan keikut-sertaan dalam penelitian.
Kedua  kelompok  mendapat  perawatan rumah  sakit  standar.  Selama  penelitian  pok perlakuan mendapat bahan intervensi CGF 40% dengan  dosis  1  x  30  ml  per  hari,  serta  terapi standar  yang  dianjurkan  WHO  (1997).  Di  lain pihak pok kontrol hanya mendapat terapi stan-
dar  saja.  Pemeriksaan  trombosit,  hemoglobin dan  hematokrit  dilakukan  setiap  hari.  Bila  ke- mudian  disertai pula oleh  penyakit infeksi lain seperti  demam  tifoid,  selain  mendapat  terapi standar  perlu  pula  mendapat  tambahan  anti- biotik ciprofloxasin.
Henti rawat atau pengakhiran penelitian dilakukan jika tercapai kondisi klinik dan labo- ratorik  yang  memenuhi  kriteria  pemulangan subjek  dari  RS,  atau  pasien  jatuh  ke  dalam DBD berat atau SRD yang ditentukan oleh dok- ter  spesialis  penyakit  dalam  yang  merawat. Kriteria  laboratorik  pemulangan  subjek  adalah bebas  dari  simtom  dan  gejala  DBD  serta  pen- capaian jumlah trombosit lebih dari 100.000/mm 3 .

## Pengolahan dan Analisis Data
Hasil  penelitian  dianalisis  dengan  cara intention  to  treat. Data  yang  berhasil  dikum- pulkan  diolah  dengan  menggunakan software SPSS  16,  dengan  p<0.05,  β  =  20%  dan  power 80%.  Pengukuran  yang  dilakukan  menggunakan skala  numerik,  dengan  demikian  uji  statistik dilakukan dengan menggunakan uji t .
Gambar 1. Alur Pengambilan Data Penelitian
Kontrol 21 laki-laki, 21 perempuan CGF40% 21 laki-laki, 21 perempuan UGD Poli Ruangan Pasien Baru Suspek DD • Intervensi CGF/terapi standar setiap hari
• Penatalaksanaan sesuai protokol DBD
• Pengambilan data harian
- pemeriksaan fisik serta penentuan IMT
- lab: IgM anti DEN dan NS1, ureum, GOT, GPT, dan Prot T/A/G.
- lab harian: Hb, Ht, Trombosit.
• Penjelasan penelitian/ informed consent
• Randomisasi subjek pada kelompok perlakuan
Skrining Pasien pulang
Perbaikan gejala klinis dengan Trombosit > 100.000/mm 3

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Sejumlah  84  subjek  berhasil diikutserta- kan dalam penelitian hingga akhir. Dari jumlah tersebut terdapat sebanyak 42 perempuan dan 42  pria  yang  kemudian  diacak  secara  berim- bang  ke  dalam  dua  kelompok,  yaitu  pok perlakuan dan pok kontrol. Rata-rata usia pada pok  perlakuan  adalah  26.21  tahun  dan  pok kontrol  30.05  tahun  (p=0.068).  Frekuensi  jum- lah subjek pada pok perlakuan menurut kelom- pok usia 17 – 25 tahun (27.4%) lebih besar bila dibandingkan  dengan  pok  kontrol  (19%).  Seba- liknya  bila  ditilik  menurut  kelompok  usia  >  26 tahun,  frekuensi  pada  pok  perlakuan  (22.6%) lebih kecil dari pada pok kontrol ( 31% ).
Tabel  1.  Distribusi Kasus Dengue menurut Ke- lompok Usia
Kelompok Usia Perlakuan Kontrol 17 – 25 tahun 23 (27.4%) 16 (19%) > 26 tahun 19 (22.6%) 26 (31%)
Indeks masa tubuh (IMT) pada pok perla- kuan  sebesar  19.84  dan  pok  kontrol  21.86. Lama  demam  sebelum  masuk  perawatan  ma- sing-masing  4.48  hari  bagi  pok  perlakuan  dan 4.45 hari bagi pok kontrol (p = 0.932).
Tabel 2. Lama  Demam  Sebelum  Masuk  Masa Perawatan
Lama Demam Sebelum Masuk Perawatan (hari) Perlakuan Kontrol 2 3 1 3 6 9 4 10 13 5 17 13 >5 6 6
Jumlah  subjek  dengan  lama  demam  se- belum  masuk  perawatan  >3  hari  dijumpai  se- banyak  78  orang  (95.2%),  dan  angka  tersebut ternyata  lebih  besar  bila  dibandingkan  dengan yang  lama  demam  <3  hari  sebanyak  4  orang (4.8%).
Jumlah penderita dengan trombosit awal <50 000 ketika masuk perawatan pada pok per- lakuan adalah 23 (27.4%) dan pada pok kontrol 10 (11.9%). Di lain pihak jumlah penderita de- ngan  trombosit  awal ≥ 50  000  pada  pok  perla- kuan  19  (22,6%)  dan  pok  kontrol  32  (38.1%). Pok perlakuan memiliki jumlah trombosit yang lebih  sedikit  bila  dibandingkan  dengan  pok kontrol, dengan p = 0.034.
Lama  penyembuhan  bagi  pok  perlakuan adalah 2.76  hari  yang  ternyata  lebih  pendek
bila  dibandingkan  dengan  pok  kontrol  yang berdurasi 4.43 hari, dengan p=0.000. Lama pe- nyembuhan  pada  pok  perlakuan  dengan  trom- bosit  <50  000  serta  >50  000  masing-masing 3.09 dan 2.37 hari, yang terbukti lebih pendek bila  dibandingkan  dengan  pok  kontrol  yang lamanya  masing-masing  4.2  dan  4.5  hari,  de- ngan  α  secara  berturut-turut  sebesar  0.016 dan 0.000.

## Tabel 3. Data Dasar
Perlakuan Kontrol Jumlah pasien dengan jumlah trombosit saat masuk perawatan inap < 25.000 9 (10.7%) 3 (3.6%) 25.000 – 49.000 14 (16.7%) 7 (8.3%) 50.000 - 74.000 9 (10.7%) 15 (17.9%) 75.000 – 99.000 10 (11.9%) 17 (20.2%) p = 0.034 Lama penyembuhan dengan trombosit awal < 50.000 3.09 hari 4.20 hari p = 0.016 > 50.000 2.37 hari 4.50 hari p = 0.000 Lama perawatan pada pok perlakuan dengan trombosit awal < 50.000 2.37 hari p = 0.112 > 50.000 3.09 hari Lama penyembuhan pasien dengan kadar GPT awal < 80 3.16 hari 4.58 hari p = 0.001 > 80 2.18 hari 4.22 hari   p = 0.000 Lama perawatan di Rumah Sakit 2.76 hari 4.43 hari p = 0.000
Bila  ditelaah  lebih  lanjut  pada  pok  per- lakuan,  lama  perawatan  pada  subjek  dengan trombosit awal <50 000 diperoleh sebesar 2.37 hari. Lama penyembuhan tersebut ternyata le- bih  cepat  bila  dibandingkan  dengan  subjek yang trombosit awal > 50 000 sebesar 3.09 ha- ri, p = 0.112.
Dalam pola kenaikan trombosit terdapat perbedaan  antara  pok  kontrol  dan  pok  perla- kuan.  Pada  pok  kontrol  kenaikan  trombosit  ti- dak  lantas  begitu  saja  meningkat  ketika  dibe- rikan  terapi  standar,  namun  terlebih  dahulu diawali  dengan  penurunan  trombosit  dari 62758 (hari 0) menjadi 53260 (hari 1) dan baru mulai  meningkat  menjadi  56196  (hari  3), sesuai dengan persamaan  Y= 62758 - 15715X + 6217X 2 (R 2 =0.938).  Sedangkan  pada  pok  perla- kuan,  kenaikan  trombosit  terlihat  dalam  garis
lurus  sesuai  dengan  persamaan  Y  =  43911  + 19298X - 924X 2 (R 2 =0.897) sejak diberikan CGF.
Pola  penurunan,  baik  kadar  hemoglobin maupun hematokrit, di antara kedua kelompok yang diteliti dijumpai berbeda. Dengan uji reg- resi kuadratik penurunan kadar hemoglobin pa- da  pok  kontrol  tampak  lebih  lamban,  sesuai dengan persamaan regresi Y = 14.664 – 0.279X –  0.004X 2 (R 2 =  0.971).  Kurva  penurunan  kadar Hb tergambar dalam garis lurus, dari 14.664 g% menjadi  14.381  g%,  14.09  g%,  13.683  g%  dan seterusnya. Sedangkan penurunan Hb pada pok perlakuan  tampak  lebih  cepat  dan  progresif,
khususnya  pada  awal  pengobatan  dari  hari  0 hingga  hari  3,  dan  baru  kemudian  untuk  sete- rusnya  bergerak  stabil  sesuai  persamaan  reg- resi Y = 14.693 – 0.922X + 0.125X 2 (R 2 = 0.998).
Pola  penurunan  hematokrit  pada  pok perlakuan dan pok kontrol juga terlihat berbe- da  (lihat  grafik  di  bawah).  Pada  pok  kontrol, sesuai dengan persamaan regresi kuadratik Y = 42.636  –  0.865X  +  0.039X 2 (R 2 =0.930),  bentuk kurva  penurunan  tergambar  dalam  garis  lurus serta  berlangsung  lebih  lamban,  mulai  dari 42.636%,  42.161%,  41.022%,  40.392%  hingga 39.800%.
Gambar 2. Grafik Peningkatan Trombosit
Gambar 3. Grafik Penurunan Hemoglobin
Gambar 4. Grafik Penurunan Hematokrit
Pada pok perlakuan penurunan hematok- rit  berlangsung  sesuai  dengan  persamaan  reg- resi  kuadratik,  Y  =  42.593  -1.744X  +  0.204X 2 (R 2 =  0.970).  Dalam  tiga  hari  pertama  kurva penurunan  tampak  lebih  cepat  bila  dibanding- kan  dengan  pok  kontrol,  mulai  dari  42.593%, 41.053%,  39.921%,  39.197%  hingga  akhirnya 38.881%, dan baru kemudian untuk selanjutnya berlangsung mendatar.
Lama  penyembuhan  pada  pok  perlakuan dan  pok  kontrol  dengan  kadar  GPT  <80,  ma- sing-masing  sebesar  3.16  hari  dan  4.58  hari (p=0.001).  Sedangkan  pada  kadar  GPT  >80 lama  penyembuhan  untuk  masing-masing  ke- lompok  sebesar  2.18  hari  dan  4.22  hari (p=0.000).  Artinya  pada  tingkat  morbid  yang lebih berat sekalipun pemberian CGF pada pok perlakuan tetap menunjukkan tingkat kecepat- an penyembuhan yang lebih baik.
Hingga  kini  obat  anti  virus  yang  dapat digunakan  untuk  terapi  kausal  DD  belum  ter- sedia.  Oleh  sebab  itu  tata-laksana  DD,  sesuai dengan  anjuran  WHO,  diarahkan  pada  peng- gantian  cairan  tubuh  yang  hilang,  mengatasi demam tinggi, mengoreksi gangguan elektrolit dan metabolik, mengantisipasi timbulnya ren- jatan  dan  DIC  ( disseminated  intravascular coagulation ),  serta  memastikan  asupan  ma- kanan yang cukup gizi.
Status  gizi  yang  baik  adalah  faktor  uta- ma  yang  diperlukan  untuk  memperoleh  ting- kat  regenerasi  sel  optimal.  Sejauh  ini  diketa- hui bahwa status gizi kurang berkaitan dengan
kapasitas  imunoregulatoris  sel.  Pada  hal  pen- derita  dengan  baik  DD  maupun  DBD  terbukti memiliki tingkat imunoregulatoris yang kurang memadai  (Wahid et  al .,  2000).  Lebih  lanjut pada kondisi morbid pada DD terjadi penurun- an nafsu makan, mual dan muntah yang tentu- nya  mempersulit  pemenuhan  kebutuhan  gizi secara  kualitas  dan  kuantitas.  Oleh  sebab  itu faktor  gizi  yang  berperan  sentral  dalam  pato- logi penyakit DD perlu disikapi, khususnya gu- na memperoleh status gizi yang mumpuni.
Pemberian  suplemen  makanan  untuk melengkapi kebutuhan gizi guna memfasilitasi regenerasi sel yang optimal dalam jangka pen- dek  merupakan  pilihan  alternatif.  Sejalan  de- ngan  pandangan  tersebut  serta  sesuai  dengan hasil  pengamatan  Dr.  Michinori  Kimura, gang- gang  chlorella  yang  telah  terbukti  kaya  akan derivat  asam  nukleat  DNA/RNA, Chlorella Growth  Factor (CGF)  serta  asam  amino  esen- sial dapat dipertimbangkan. Chlorella Growth Factor (CGF)  diketahui  potensial  mempromo- sikan  pertumbuhan  sel  lebih  cepat  melalui mekanisme peningkatan fungsi RNA/DNA. CGF mendorong  optimalisasi  sintesis  protein,  en- zim  dan  energi  pada  tingkat  seluler.  Di  sam- ping itu CGF merangsang perbaikan sel-sel dan jaringan  dari  kerusakan  serta,  meningkatkan sistem  imun.  Apabila  dikonsumsi  secara  regu- ler CGF bermanfaat untuk memperbaiki mate- ri  genetik  sel-sel  manusia  yang  rusak,  sehing- ga dapat digunakan sebagai obat untuk tujuan regenerasi  sel-sel  tubuh  yang  rusak  (Anonim, 2009).
Patofisiologi marka utama DD (hemokon- sentrasi,  trombositopenia  dan  tes  torniquette positif) sangat tergantung ke pada perembesan plasma  akibat  peningkatan  permeabilitas  vas- kuler  (vaskulopatia)  yang  disebabkan  oleh  in- feksi sekunder VDEN (Basu & Chaturvedi, 2008; Cabello-Gutiérrez  etal.,  2009).  Pada  tingkat awal dampak dari permeabilitas vaskuler seca- ra  klinis  berupa  hemokonsentrasi.  Apabila  tak cepat diatasi peningkatan permeabilitas vasku- ler  tersebut  potensial  berkembang  menimbul- kan renjatan, yang secara definitif  merupakan fondamen  patologis  bagi  timbulnya  gangguan funksi trombosit, konsumtif koagulopatia serta akhirnya disseminated  intravascular  coagula- tion (DIC) (Chen et al ., 2009).
Timbulnya  trombositopenia  diduga  aki- bat  faktor-faktor  penekanan  pada  fungsi  pro- duksi  sumsum  tulang  (Noisakran et  al .,  2009) serta  fagositosis  trombosit  ( DeCastro et  al ., 2007) ,  yang  disebabkan  oleh  mekanisme  imun (Saito et  al .,  2004),  akselerasi  fagositosis trombosit  (Honda et al ., 2009) dan stress oksi- datif (Soundravally et al ., 2008). Tingkat trom- bositopenia  dilaporkan  berkorelasi  dengan  be- ratnya  vaskulopatia  serta  peningkatan  GPT (Mourão et al ., 2007).
Telah lama diketahui infeksi VDEN dapat menimbulkan  peningkatan  GPT  (Wahid et  al ., 2000).  Tampaknya  peningkatan  GPT  tersebut diakibatkan oleh dampak dari peningkatan per- meabilitas vaskuler (Mourão et al ., 2007) serta timbulnya  reaksi  tidak  khas  dari  infeksi  VDEN itu sendiri pada hepar (Pancharoen, Rungsarannont  &  Thisyakorn,  2002;  Souza et al .,  2004;  Larreal et  al .,  2005;  Wiwanitkit, 2007).
Pada penelitian ini status gizi baik pada pok  perlakuan  maupun  pok  kontrol  masing- masing  berada  pada  tingkatan  berat  badan kurang (19.84 kg/m 2 ) dan berat badan normal rendah  (21.86  kg/m 2 ),  mengingat  status  gizi yang normal bergerak pada kisaran 18.5 – 24.9 kg/m 2 .  Pemberian  CGF  di  sini  jelas  ditujukan untuk meningkatkan proses reparasi fungsi sel endothelium vaskuler, memacu fungsi produk- si sumsum tulang, ketahanan tubuh serta me- nekan  stress  oksidatif  dalam  konsep  kedok- teran regeneratif.
Pada  penelitian  ini  pemberian  CGF  ke pada  kelompok  perlakuan  terbukti  memper- pendek  masa  perawatan  di  rumah  sakit  (2.76 hari)  secara  bermakna  (p=0.000).  Pada  hal jumlah  trombosit  ketika  masuk  perawatan  pa- da  pok  kelompok  yang  mendapat  terapi  CGF lebih  rendah  bila  dibandingkan  dengan  pok
kontrol.  Bila  dicermati  lebih  lanjut  pada  ke- lompok  yang  mendapat  terapi  CGF,  lama  pe- nyembuhan pada mereka yang memiliki jumlah trombosit  awal  (<50  000)  dijumpai  lebih  pen- dek  dari  pada  mereka  yang  trombosit  awalnya (>50  000),  namun  demikian  secara  statistik  ti- dak  berbeda  nyata  (p=0.112).  Begitu  pula  bila dicermati  lebih  lanjut  pada  mereka  yang  me- miliki  kadar  GPT  baik  [<80  IU/L]  maupun  [>80 IU/L],  kelompok  yang  mendapat  terapi  CGF lebih cepat sembuh secara bermakna (p=0.001 dan 0.000).
Pemberian CGF pada penelitian ini tam- pak  memberikan  warna  tersendiri  pada  pola kenaikan  trombosit,  penurunan  kadar  hemo- globin  serta  hematokrit.  Pada  mereka  yang mendapat terapi CGF, pola kenaikan trombosit tampak  lebih  progresif  dan  cepat.  Di  lain  sisi pada  mereka  yang  mendapat  terapi  standar gambaran  yang  diperoleh  tampak  lebih  lam- ban,  bahkan  pada  awal  terapi  didahului  oleh penurunan jumlah trombosit, dengan R 2 nyaris mendekati  1.  Artinya,  pemberian  CGF  mampu merangsang  fungsi  produksi  sumsum  tulang, mencegah  perusakan trombosit serta menekan stress  oksidatif  yang  ditimbulkan  oleh  infeksi VDEN.
Begitu  pula  pola  penurunan  hemoglobin dan  hematokrit  pada  mereka  yang  mendapat CGF  terlihat  lebih  cepat  dan  progresif  bila dibandingkan  dengan  mereka  yang  mendapat terapi  standar.  Gambaran  demikian  jelas  me- nunjukkan  perbaikan  dalam  aspek  hemokon- sentrasi  yang  disebabkan  oleh  infeksi  VDEN. Dengan  demikian  CGF  di  sini  dapat  memper- baiki  gangguan  vaskulopatia  yang  diakibatkan oleh peningkatan permeabilitas vaskuler akibat infeksi VDEN.

## KESIMPULAN
Pada  penelitian  ini  terbukti  bahwa  CGF mampu  memperagakan  konsep regenerative medicine secara  bermakna,  dengan  cara  mem- percepat waktu penyembuhan, merangsang pe- ningkatan  fungsi  produksi  sumsum  tulang,  me- nekan  stress  oksidatif,  dan  memperbaiki  gang- guan  vaskulopatia  akibat  peningkatan  permea- bilitas vaskuler akibat infeksi VDEN.
Mengingat  belum  adanya  obat  virusid yang  tersedia,  sewajarnya  promosi  kesehatan ditegaskan  sebagai  salah  satu  upaya  pence- gahan  DD,  dengan  cara  meningkatkan  status gizi setiap insan yang hidup di daerah endemis dapat  ditingkatkan  sehingga  kelak  diharapkan berperan  meredam  keganasan  VDEN.  Pembe-
rian  suplemen  makanan  dalam  hal  ini  tentu merupakan  pilihan  yang  bijak.  Perlu  adanya penelitian  lanjut  dalam  aspek  biomolekuler guna  menguji  efektivitas  CGF  dalam  menang- kal virulensi serotype DEN2 dan DEN.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Pada kesempatan ini para peneliti meng- ucapkan  terima  kasih  ke  pada  Dr.  Mismasdi Mihad,  selaku  Direktur  RS  Karya  Bhakti  Bogor, beserta  para  staf  direksi  RS  Karya  Bhakti  Dr. Bambang Soebianto, SpS, Dr. Hadian Setia, SpB dan  Dr.  Eko,  MBA.  Begitu  pula  ucapan  terima kasih ditujukan ke pada Dr. Maria, para dokter jaga  beserta  para  perawat  RS  Karya  Bhakti Bogor  yang  telah  membantu  dalam  menyele- saikan  penelitian  ini.  Tak  lupa  pula  kami mengucapkan  terima  kasih  kepada  Dekan  Fa- kultas  Ekologi  Manusia,  IPB  Bogor  Prof.  Dr.  Ir. Hardinsyah,  Ir.  Bambang,  MS,  dan  Ibu  Lingke Tirtakencana  SE  beserta  staf  direksi  PT  CNI Indonesia.  Akhirnya  tak  lupa  pula  kami  meng- ungkapkan  rasa  hormat  kami  yang  setinggi- tingginya  kepada  para  pasien  yang  bersedia menjadi relawan untuk diteliti. Tanpa bantuan yang  tulus  dan  ikhlas  dari  mereka  yang  kami sebut  di  atas  rasanya  tak  mungkin  penelitian ini dapat dilaksanakan.

## DAFTAR PUSTAKA
Anonim.  2009.  Emedicine  Web  site  [http:// www.emedicine.com/emerg/topic124.h tm].
Anonim. 2009. Chlorella growth factor. http:// www.naturalways.com/chlorella-growth- factor.htm.
Basu A & Chaturvedi UC. 2008. Vascular endo- thelium:  the  battlefield  of  dengue viruses.  FEMS  Immunol  Med  Microbiol, 53: 287–99.
Burke  DS et  al .  1988.  A  prospective  study  of dengue infections in Bangkok. Am J Trop Med Hyg, 38:172-80.
Cabello-Gutiérrez  C,  Manjarrez-Zavala  ME, Huerta-Zepeda A, Cime-Castillo J,
Monroy-Martínez  V,  Correa  BB,  &  Ruiz- Ordaz BH. 2009. Modification of the cyto- protective  protein  C  pathway  during Dengue  virus  infection  of  human  endo- thelial  vascular  cells.  Thromb  Haemost. 101(5): 916-28.
Chen LC, Shyu HW, Lin HM, Lei HY, Lin YS, Liu HS,  &  Yeh  TM.  2009.  Dengue  virus induces  thrombomodulin  expression  in human  endothelial  cells  and  monocytes in vitro. J Infect. 58(5): 368-74.
DeCastro RAC, De Castro JAA, Barez MYC, Frias MV,  Dixit  J  &  Genereux  M.  2007. Thrombocytopenia  Associated  With  De- ngue  Hemorrhagic  Fever  Responds  To Intravenous  Administration  Of  Anti-D (Rho-D)  Immune  Globulin.  Am  J  Trop Med Hyg, 76 (4): 737-42.
Guzman  MG  &  Kouri  G.  2002.  Dengue:  an update. Lancet Infect Dis, 2: 33–42.
Honda  S,  Saito  M,  Dimaano  EM,  Morales  PA,
Alonzo MT, Suarez LA, Koike N, Inoue S, Kumatori  A,  Matias  RR,  Natividad  FF,  & Oishi  K.  2009.  Increased  phagocytosis of platelets  from  patients  with  secondary dengue virus infection by human macro- phages. Am J Trop Med Hyg. 80(5): 841- 5.
Kuo  MC,  Chang  JM,  Lu  PL,  Chiu  YW,  Chen  HC, &  Hwang  AJ.  2007.  Case  Report:  Diffi- culty  in  Diagnosis  and  Treatment  of  De- ngue Hemorrhagic Fever in Patients with Chronic  Renal  Failure:  Report  of  Three Cases  of  Mortality.  Am.  J.  Trop.  Med. Hyg. 76(4): 752–56.
Larreal  Y,  Valero  N,  Estévez  J,  Reyes  I,
Maldonado M, Espina LM, Arias J, Meleán E,  Añez  G,  &  Atencio  R.  2005.  Hepatic alterations  in  patients  with  dengue. Invest Clin. 46(2): 169-78.
Mourão MP, Lacerda MV, Macedo VO, & Santos JB.  2007.  Thrombocytopenia  in  patients with  dengue  virus  infection  in  the Brazilian  Amazon.  Platelets.  18(8):  605- 12.
Noisakran  S,  Chokephaibulkit  K,  Songprakhon P,  Onlamoon  N,  Hsiao  HM,  Villinger  F, Ansari  A,  &  Perng  GC.  2009.  A  re- evaluation of the mechanisms leading to dengue hemorrhagic fever. Ann N Y Acad Sci. 1171 Suppl 1: E24-35.
Pancharoen  C,  Rungsarannont  A,  &  Thisyakorn U.  2002.  Hepatic  dysfunction  in  dengue patients  with  various  severity.  J  Med Assoc Thai, 85 (Suppl 1): S298-S301.
Porter  KR,  Beckett  CG,  Kosasih  H,  Tan  RI, Alisyahbana B, Rudiman PIF et al . 2005. Epidemiology  of  Dengue  and  Dengue Hemorrhagic Fever in a Cohort of Adults Living in Bandung, West Java, Indonesia. Am. J. Trop. Med. Hyg. 72(1): 60–66.
Rigau-Perez JG, Clark GG, Gubler DJ, Reiter P, Sanders EJ & Vorndam AV. 1998. Dengue and dengue haemorrhagic fever. Lancet, 352: 971–77.
Saito  M,  Oishi  K,  Inoue  S,  Dimaano  EM,  Alera MT,  Robles AM,  Estrella BD Jr, Kumatori A,  Moji  K,  Alonzo  MT,  Buerano  CC, Matias  RR,  Morita  K,  Natividad  FF,  & Nagatake  T.  2004.  Association  of increased  platelet-associated  immuno- globulins  with  thrombocytopenia  and the  severity  of  disease  in  secondary dengue  virus  infections. Clin  Exp Immunol 138: 299–303.
Soundravally  R,  Sankar  P,  Bobby  Z,  &  Hoti  SL.
2008.  Oxidative  stress  in  severe  dengue viral  infection:  association  of  thrombo- cytopenia  with  lipid  peroxidation.  Plate- lets. 19(6): 447-54.
Souza  LJ,  Alves  JG,  Nogueira  RM,  Gicovate Neto  C,  Bastos  DA,  Siqueira  EW,  Souto Filho  JT,  Cezário  Tde  A,  Soares  CE,  & Carneiro  Rda  C.  2004.  Aminotransferase changes  and  acute  hepatitis  in  patients with  dengue  fever:  analysis  of  1,585 cases. Braz J Infect Dis. 8(2): 156-63.
Steenblock  D.  1994.  Chlorella,  Makanan  Sehat Alami.  PT  Gramedia  Pustaka  Utama,
Jakarta
Wahid  SF,  Sanusi  S,  Zawawi  MM,  &  Ali  RA.
2000.  A  comparison  of  the  pattern  of liver involvement in dengue hemorrhagic fever  with  classic  dengue  fever.  South- east  Asian  J  Trop  Med  Public  Health. 31(2): 259-63.
[WHO]  World  Health  Organization.  1997. Dengue  haemorrhagic  fever:  diagnosis, treatment,  prevention  and  control,  2nd edn. Geneva.
Wiwanitkit  V.  2007.  Liver  Dysfunction  In  De- ngue  Infection,  An  Analysis  of  The  Pre- viously Published Thai Cases. J Ayub Med Coll Abbottabad, 19(1): 10-12.