UJI  EFEKTIVITAS  GEL  EKSTRAK  ETANOL  DAUN  BINAHONG ( Anredera  cordifolia) SEBAGAI  PENYEMBUHAN  LUKA  INSISI PADA TIKUS WISTAR JANTAN
1| Nurhikma Awaluddin, 2| Nurfiddin Farid, 3| Nurjannah Bachri Email : hykma.awaluddin@gmail.com
ABSTRACT
ARTICLE INFO

## Pendahuluan
Popularitas  tumbuhan  obat  atau  herbal  semakin  meluas.  Berbagai  jenis  produk  terus bermunculan dalam bentuk herba medicine (obat herbal). Sebagian besar tanaman herbal ada disekitar kita. Petunjuk tentang kemungkinan adanya potensi bahan alam yang dapat berkhasiat sebagai obat.
Indonesia memiliki keanekaragamaan  tanaman berkhasiat sebagai obat, salah satunya adalah binahong ( Anredera Cordifolia ) seluruh bagian tanaman menjalar ini berkhasiat mulai dari akar, batang  dan  daunnya.  Secara  empiris,  tanaman  binahong  memiliki  beberapa  khasiat  di antaranya, mempercepat pemulihan kesehatan setelah operasi, melahirkan, khitan, segala luka- luka dalam dan radang usus (1).
Tanaman binahong merupakan tanaman asli korea yang kemudian banyak ditanam dikawasan tropis lainnya, seperti Indonesia, tanamanan yang sangat bermanfaat sebagai salah satu bahan obat  herbal  ini  banyak  digunakan  dalam  pengobatan  China.  Di  dalam  daun  Binahong,  bagian utama yang digunakan dalam pengobatan herbal mengandung berbagai zat penting antara lain saponin, polifenol, alkaloid, minyak atsiri, dan asam oleanolik (2).
Pada  penelitiaan  tentang  efektifitas  salep  ekstrak  etanol  daun  binahong (Anredera  Cordifolia) terhadap  proses penyembuhan  luka  gores    pada  kelinci  dilakukan  uji  fitokimia  untuk  melihat senyawa aktif dalam daun binahong. Hasil uji fitokimia tersebut menunjukkan intensitas warna tinggi  adalah  senyawa  flavonoid,  tanin  dan  saponin  (1).  dimana  senyawa  flavonoid  yang terdapat dalam daun binahong dapat berperan langsung sebagai antibiotik dengan menganggu fungsi  dari  mikroorganisme  seperti  bakteri  dan  virus,  tanin  dapat  mengkerutkan  dinding  sel atau  membrane  sel  sehingga  menganggu  permeabilitas,  sel  tidak  dapat  melakukan  aktivitas hidup sehingga pertumbuhannya terhambat atau bahkan mati sedangkan saponin mempunyai
The effectiveness test of Binahong Leaf (Anredera cordifolia) ethanol extract gel as an incision wound  healing  in  male  Wistar  rats  by  Nurhikma  Awaluddin  and  Nurfiddin  Farid.  Injuries  are structural  or  physiological  integument  disorders  that  require  a  normal  or  abnormal  tissue repair response. An incisor wound is a wound caused by a tool that has a sharp tip and hits the skin layer. The purpose of this study was to determine the effectiveness of binahong leaf ethanol extract gel on incision wound diameter and wound healing time in male Wistar rats. The method used  is  experimental  laboratory.  The  incision  wound  was  observed  for  14  days.  Observations consisted  of  changes  in  wound  length  and  duration  of  healing.  The  incision  wound  is characterized  by  tearing  of  the  epidermal  tissue  2  cm  long.  Binahong  leaf  extract  gel preparation test was given to the incision wound of male Wistar rats by observing the formation of maturation, the time of wound closure. For administration of extracts with a concentration of 2% for tenth days at a concentration of 10%, the wound closure occurred on the ninth day and at  a  concentration  of  15%  occurred  on  the  eighth  day.  Observation  of  wound  healing  is characterized by the occurrence of complete closure of the wound on the skin, which begins with inflammation which is then followed by a process of proliferation and maturation or remodeling. The  treatment  of  positive  control  using  bioplastone  preparation  experienced  faster  wound closure compared to the other four formulas. The results of the ANOVA statistical analysis using SPSS, the relationship between formula and speed of  closed wounds are 100%,  where Fcount> Ftable at the 5% and 1% confidence levels, this means that there is a difference in wound healing time  of  100%  which  is  very  different  /  very  significant  from  the  use  of  each.  each  formula. Binahong leaf ethanol extract gel formula is effective in healing cuts in male Wistar  rats with healing time less than 14 days.
Keywords: Incision wound; Binahong leaf;
Extract;  Gel
DOI: 10.24252/kesehatan.v13i2.
Nurhikma  Awaluddin,  Nurfiddin  Farid,  Nurjannah  Bachri:  Uji  efektivitas  gel  ekstrak  etanol  daun  binahong  (anredera  cordifolia) sebagai penyembuhan luka insisi pada tikus wistar jantan. Jurnal Kesehatan. Vol 13 (2) 2020
kemampuan  sebagai  pembersih  dan  mampu  memacu  pembentukan  kolagen  pertama  yang merupakan satu protein yang berperan dalam penyembuhan luka (1).
Luka  adalah  gangguan  pada  structural  atau  fisiologi  integument  yang  membutuhkan  respons perbaikan jaringan yang normal atau tidak normal. Semua luka dapat diklasifikasikan sebagai akut dan kronis. Luka akut merupakan proes penyembuhan tanpa komplikasi dalam kerangka waktu  yang  lazim,  luka  kronis  adalah  luka  yang  tidak  sembuh  dalam  kerangka  waktu  yang diharapkan  atau  disertai  dengan  banyak  komplikasi.  Pada  anak-anak,  sebagian  besar  luka bersifat  akut  dan  dapat  dicegah  (3).  Sedangkan  luka  insisi  dapat  disebabkan  kecelakaan maupun  karena  perlakuan  medis,  contohnya  operasi.  Pada  saat  terjadi  luka,  tubuh  secara normal berusaha memperbaiki jaringan yang rusak dengan cara menimbulkan respon terhadap cedera yang dikarakteristik adanya bengkak, kemerahan, panas, nyeri, dan kerusakan fungsi (4).
Pada percobaan ini tikus wistar jantan digunakan sebagai hewan percobaan karena tikus wistar jantan  merupakan  hewan  yang  struktur  mirip  dengan  manusia.  Sediaan  obat  topikal  untuk penyembuhan luka yang beredar dipasaran dapat ditemukan dalam bentuk krim, salep dan gel. Sediaan  dalam  bentuk  gel  lebih  banyak  digunakan  karena  bening,  mudah  mengering, membentuk lapisan  film yang mudah dicuci dan memberikan rasa dingin di kulit (5).
Berdasarkan uraian diatas, maka dari itu dilakukan penelitian lebih lanjut tentang penggunaan Ekstrak  Etanol  daun  Binahong  ( Anredera  Cordifolia )yang  dibuat  dalam  sediaan  gel  untuk melihat efek penyembuhan luka insisi pada hewan tikus wistar jantan . Dengan memperhatikan perubahan diameter luka insisi dan lama penyembuhannya luka.
Klasifikasi Tanaman (6).
Kingdom :Plantae
Divisi      :Magnoliophyta (berbunga)
Kelas      :Magnoliopsida
Ordo      :Caryophyllales
Famili      :Bassellacceae
Genus       :Anredera
Spesies   : Anredera Cordifolia (Ten)   Steenis
Morfologi  tanaman  daun  binahong.  Binahong  merupakan  tumbuhan  liana  berumur  panjang dengan  panjang  lebih  dari  6  m.  akar  tunggang  berwarna  coklat  membentuk  umbi  dan  lunak. Batang  tidak  berkayu  tidak  berair,  bentuk  silindris,  saling  membelit,  permukaan  halus,  warna merah, bagian dalam padat. Binahong memiliki umbi yang terdapat di dalam tanah ketiak daun dengan  bentuk  tak  beraturan  dan  bertekstur  kasar.  Daun  tunggal,  tersusun  berseling,  bentuk jantung,  panjang  5-10  cm,  lebar  3-7  cm,  tekstur  tipis  lemas,  ujung  runcing,  pangkal  berlekuk, tepi  rata,  permukaan  licin.  Tangkai  daun pendek.  Bunga  majemuk,  berbentuk  tandan,  tangkai yang  panjang.  Muncul  di  ketiak daun.  Daun  kelopak  berwarna  hijau,  5  helai  berlekatan.  Daun mahkota  berwarna  putih  krem,  berjumlah  5  helai  tidak  berlekatan,  panjang  0,5-1  cm,  berbau harum (6).
Senyawa kimia yang terdapat dalam binahong adalah 3-hidroksi-30-horoleana-12, 18 dien-29- oat,  larragenin,  etil  ester,  asam  ursolat,  binahong  juga  mengandung  beberapa  metabolit sekunder,  yaitu  jenis  flavonoid,  alkaloid,  polifenol,  triterpenoid  dan  saponin.  Flavonoid  yang terkandung  dalam  binahong  dapat  mengurangi  inflamasi  (Wahyuni  Dkk,  2016).  Kandungan kimia yang terdapat pada daun binahong antara lain flavonoid, asam oleanolik, asam askorbat, dan saponin. Berbagai kandungan kimia tersebut menyebabkan daun binahong dapat bersifat sebagai antibakteri, antivirus, antiinflamasi, analgesic dan antioksidan (7).
Kulit  adalah  sistem  organ  tubuh  Kulit  adalah  sistem  organ  tubuh  yang  paling  luas  dan  paling berat  dari  tubuh,  kulit  berfungsi  untuk  menjaga  jaringan  internal  dari  trauma,  bahaya  radiasi
Nurhikma  Awaluddin,  Nurfiddin  Farid,  Nurjannah  Bachri:  Uji  efektivitas  gel  ekstrak  etanol  daun  binahong  (anredera  cordifolia) sebagai penyembuhan luka insisi pada tikus wistar jantan. Jurnal Kesehatan. Vol 13 (2) 2020
sinar ultra violet. temperature yang ekstrim, toksin dan bakteri (8).
Berat kulit secara keseluruhan sekitar 16% berat tubuh (pada organ dewasa sekitar 2,7-3,6 kg) dan luasnya sekitar 1,5 sampai 1,9 m tebal kulit bervariasi yaitu antara 0,5 mm sampai 6 mm tergantung dari letak umur, dan jenis kelamin. Kulit tipis terdapat pada kelopak mata, penis dan kulit  bagian  medial  lengan  atas.  Kulit  yang  tebal  terletak  pada  telapak  tangan,  telapak  kaki, punggung, bahu, dan bokong (8).
Kulit terdiri dari dari tiga lapisan yaitu ;

## a) Epidermis
Kulit aria atau eoidermis adalah lapisan paling luar yang terdiri dari lapisan epitel gepeng unsur utamanya  adalah  sel-sel  tanduk  (keratinosit)  dan  sel  melanosit.  Lapisan  epidermis  tumbuh terus  karena  lapisan  sel  induk  yang  berada  di  lapisan  bawah  bermitosis  terus,  lapisan  paling luar  epidermis  akan  terkelupas  atau  tergugur.  Epidermis  tersusun  oleh  sel-sel  epidermis terutama serat-serat kolagen dan sedikit elastis. Kulit ari (epidermis) terdiri dari beberapa lapis sel yaitu terdiri dari lima lapis yaitu:
1) Stratum corneum (lapisan tanduk)
2) Stratum lucidum (lapisan jernih)
3) Stratum gronulosum (lapisan berbutir-butir)
4) Stratum spinosim (lapisan Malpighi)
5) Stratum basale (lapisan basal)
b) lapisan  dermis  banyak  pembuluh  darah,  folikel  rambut,  kelenjer  sebaseae  dan  kelenjer keringat.  Kualitas  kulit  tergantung  banyak  tidaknya  derivate  epidermis  di  dalam  dermis. Secara  keseluruhan  lapisan  dermis  berfungsi  sebagai  struktur  penunjang,  pemberi  nutrisi, faktor pertumbuhan dan perbaikan kulit. Dermis terbagi lagi atas :
1) pars persial (bagian atas dermis)
a. merupakan lapisan superficial yang terdiri atas jaringan vaskuler longgar.
b. Pas papiler kaya akan pleksus dan syaraf
2) Pas retikulasi (bagian bawah dermis)
a. Merupakan lapisan  tebal yang lebih dalam, kurang vaskuler.
b. Bagian reticular ini lebih banyak mengandung jaringan kolagen, elastis dan retikulin.
c. Serat kolagen berfungsi sebagai jaringan penopang dan sawar terhadap trauma tajam, trauma tumpul, dan gigitan.
c) Lapisan subkutis/hypodermis
Lapisan subkutis/subkutan merupakan lapisan dibawah dermis terdiri dari lapisan lemak dan jaringan ikat yang banyak terdapat pembuluh darah dan saraf (8).
Fungsi kulit antara lain:
a) Fungsi termoregulasi
Panas tubuh tubuh dihasilkan dari aktivitas metabolic dan pergerakan otot. Panas seperti ini harus  dikeluarkan  atau  subu  tubuh  akan  naik  di  atas  batas  normal.  Pada  lingkungan  suhu dingin panas harus dipertahankan atau suhu tubuh akan turun di bawah batas normal.
b) Fungsi proteksi
Kulit menjaga bagian dalam tubuh terhadap gangguan fisis (mis., gesekan, tarikan, gangguan kimiawi yang dapat menimbulkan iritasi, gangguan panas (mis., radiasi, sinar ultraviolet dan infeksi  dari  luar  [bakteri,  jamur]).  Bantalan  dermal  di  bawah  kulit  berperan  sebagai pelindung terhadap ganggguan fisis.
c) Fungsi absorpsi
Kulit  yang  sehat  tidak  mudah  menyerap  air  dan  larut  tetapi  cairan  yang  mudah  menguap lebih  mudah  diserap.  Begitu  juga  yang  larut  dalam  lemak.  Permeabilitas  kulit  terhadap oksigen,  karbon  dioksida  dan  uap  air  memungkinkan  kulit  ikut  mengambil  bagian  pada fungsi  persepsi.  Kemampuan  absorpsi  kulit  memengaruhi  tebal  atau  tipisnya  kulit,  hidrasi, kelembapan, dan metabolisme, penyerapan terjadi melalui celah antar-sel, menembus sel-sel epidermis, dan saluran kelenjar.
Nurhikma  Awaluddin,  Nurfiddin  Farid,  Nurjannah  Bachri:  Uji  efektivitas  gel  ekstrak  etanol  daun  binahong  (anredera  cordifolia) sebagai penyembuhan luka insisi pada tikus wistar jantan. Jurnal Kesehatan. Vol 13 (2) 2020
d) Fungsi ekskresi
Kelenjar  kulit  mengeluarkan  zat  yang  tidak  berguna  (zat  sisa  metabolisme)  dalam  tubuh berapa NaCl, urea, asam urat, dan ammonia. Lapisan sebum berguna untuk melindungi kulit karena  lapisan  sebum  mengandung  minyak  untuk  melindungi  kulit,  menahan  air  yang berlebihan  sehingga  kulit  tidak  menjadi  kering.  Produksi  kelenjar  lemak  dan  keringat menyebabkan keasaman pada kulit.
e) Fungsi persepsi
Kulit  mengandung  ujung-ujung  saraf  ensorik  di  dermis  dan  subkutis  untuk  merangsang panas yang diterima oleh dermis dan subkutis. Sedangkan untuk rasangan dingin terjadi di dermis.  Perbedaan  dirasakan  oleh  papila  dermis  renvier  yang  terletak  pada  dermis, sedangkan  tekanan  dirasakan  oleh  epidermis  serabut  saraf  sensorik  yang  lebih  banyak jumlahnya di daerah erotic.
f) Fungsi pembentukan pigmen
Melanosit  membentuk  warna  kulit.  Enzim  melanosom  dibentuk  alat  golgi  dengan  bantuan tiroksinasi  yang  meningkatkan  metabolisme  sel,  ion  Cu,  dan  oksigen.  Sinar  matahari memengaruhi melanosom, pigmen yang tersebar di epidermis melalu tangan-tangan dendrit, sedangkan lapisan di bawah oleh melanofag. Warna kulit tidak selamanya dipengaruhi oleh pigmen kulit melainkan juga oleh tebal/tipis kulit.

## g) Fungsi keratinasi
Sel basal akan berpindah ke atas dan berubah bentuk menjadi sel spinosum. Makin ke atas sel  ini  semakin  gepeng  dan  bergranula  menjadi  sel  granulosum.  Selanjutnya  inti  sel menghilang  dan  keratinosit  menjadi  sel  tanduk  yang  amorf.  Proses  ini  berlangsung  terus menerus  seumur  hidup.  Keratinosit  melalui  proses  sintesis  dan  generasi  menjadi  lapisan tanduk  yang  berlangsung  kira-kira  14-21  hari.  Keratinin  memberi  perlindungan  kulit terhhadap infeksi melalui mekanismes fisiologis.
h) Fungsi pembentukan vitamin D
Pembentukan  vitamin  D  berlangsung  dengan  mengubah  dihiroksi  kolesterol  dengan pertolongan  sinar  matahari.  Kebutuhan  vitamin  tidak  cukup  hanya  dari  proses  tersebut, pemberian vitamin D sistemik masih tetap diperlukan (9).
Luka  adalah  gangguan  pada  structural  atau  fisiologi  integument  yang  membutuhkan  respons perbaikan jaringan yang normal atau tidak normal. Semua luka dapat diklasifikasikan sebagai akut  dan  kronis.  Luka  akut  merupakan  proes  penyembuhan  tanpa  komlikasi  dalam  kerangka waktu  yang  lazim,  luka  kronis  adalah  luka  yang  tidak  sembuh  dalam  kerangka  waktu  yang diharapkan  atau  disertai  dengan  banyak  komlikasi.  Pada  anak-anak,  sebagian  besar  luka bersifat  akut  dan  dapat  dicegah  (3)  .  Sedangkan  luka  insisi  dapat  disebabkan  kecelakaan maupun  karena  perlakuan  medis,  contohnya  operasi.  Pada  saat  terjadi  luka,  tubuh  secara normal berusaha memperbaiki jaringan yang rusak dengan cara menimbulkan respon terhadap cedera yang dikarakteristik adanya bengkak, kemerahan, panas, nyeri, dan kerusakan fungsi (4).
Luka adalah kerusakan kontinyuitas kulit, mukosa membran dan tulang atau organ tubuh yang lain.  Ketika  luka  timbul,  beberapa  efek  akan  muncul  seperti  hilangnya  seluruh  atau  sebagian fungsi  organ,  respon stress simpatis,  perdarahan  dan  pembekuan  darah,  kontaminasi  bakteri, dan kematian sel (10). Ketika luka timbul beberapa efek akan muncul :
a. Hilangnya seluruh atau sebagian fungsi organ
b. Respon stres simpatis
c. Pendarahan dan pembekuan darah
d. Konstaminasi bakteri
e. Kematian sel
Luka sering digambarkan berdasarkan bagaimana cara mendapatkan luka itu dan menunjukkan derajat luka (11).
1. Berdasarkan tingkat kontaminasi
a. Clean Wounds (Luka bersih),
Luka  bedah  takterinfeksi  yang  mana  tidak  terjadi  proses  peradangan  (inflamasi)  dan infeksi pada sistem pernafasan, pencernaan, genital dan urinari tidak terjadi. Luka bersih biasanya menghasilkan luka yang tertutup; jika diperlukan dimasukkan drainase tertutup (misal; Jackson – Pratt). Kemungkinan terjadinya infeksi luka sekitar 1% - 5%.
b. Clean-contaminedWounds (Lukabersih terkontaminasi),
Merupakan  luka  pembedahan  dimana  saluran  respirasi,  pencernaan,  genital  atau perkemihan  dalam  kondisi  terkontrol,  kontaminasi  tidak  selalu  terjadi,  kemungkinan timbulnya infeksi luka adalah 3% - 11%.
c. Contamined Wounds (Luka terkontaminasi), Termasuk luka terbuka, fresh, luka akibat kecelakaan dan operasi dengan kerusakan besar dengan  teknik  aseptik  atau  kontaminasi  dari  saluran  cerna;  pada  kategori  ini  juga termasuk insisi akut, inflamasi nonpurulen. Kemungkinan infeksi luka 10% - 17%.
d. Dirty or Infected Wounds (Luka kotor atau infeksi), Terdapatnya mikroorganisme pada luka.
Luka  berdasarkan  kedalaman  dan  luasnya  luka  antara  lain:  Stadium  I  :  luka  superfisial,  yaitu luka  yang  terjadi  pada  lapisan  epidermis  kulit.  Stadium  II  :  Luka  ‘Partial  Thicknees’  yaitu hilangnya kulit keseluruhan sampai jaringan subkutan yang dapat meluas tetapi tidak mengenai otot.  Stadium  III  :  luka  ‘Full  Thickness’  yaitu  hilangnya  kulit  keseluruhan  sampai  jaringan subkutan yang dapat meluas tetapi tidak mengenai otot. Stadium IV : luka ‘Full Thickness’ yang telah  mencapai  lapisan  otot, tendon dan tulang  dengan  adanya  destruksi/kerisakan  yang  luas (Maryunani, 2015).
Proses penyembuhan luka antara lain:
a) Reaksi segera Segera  setelah  cedera,  pembuluh  darah  berkontriksi  di  sekitar  tempat  tersebuh,  dan vasokontriksi  ini  dapat  mengurangi  pendarahan  dengan  cepat.  Kerusakan  seluler menyebabkan keluarnya darah, dan hal ini membantu mengaktivasi koagulasi.
b) Inflamasi Respon inflamasi akut terjadi beberapa jam setelah cedera, dan efeknya bertahan hingga 5- 7 hari. Kerusakan jaringan dan teraktivasinya factor pembekuan menyebabkan pelepasan berbagai  substansi  vasoaktif,  seperti  prostaglandin  dan  histamin,  yang  mengakibatkan peningkatan  vasodilatasi  dan  peningkatan  permeabilitas  pembuluh  darah,  serta  stimulasi serat-serat nyeri.
c) Profiliferasi
Selama  fase  profilerasi,  pembentukan  pembuluh  darah  yang  baru  berlanjut  di  sepanjang luka  (angiogenesis  atau  neovaskularisasi).  Proses  ini  sangat  penting,  karena  tidak  ada jaringan baru yang dapat dibentuk tanpa suplai oksigen dan nutrient  yang dibawah oleh pembuluh darah yang baru.
d) Maturasi/remodeling Bakuan  fibrin  awal  digantikan  oleh  jaringan  granulasi  yang,  setelah  jaringan  granulasi meluas hingga memeneuhi defek dan efek tertutupi oleh permukaan epidermal yang dapat bekerja  dengan  baik,  mengalami  remodeling.  Hal  ini  biasanya  terjadi  kira-kira  20  hari setelah cedera, walaupun waktu tersebut bervariasi tergantung pada kondisi individu.
e) Parut Remodeling  jaringan  granulasi  mungkin  menjadi  factor  contributor  yang  paling  penting dalam perkembangannya masalah parut. Selama remodeling, densitas fibroblast menurun dan matang menjadi parut (12).
Juga  dijelaskan  dalam  referensi  lain  tentang  proses  penyembuhan  luka  melalui  empat  tahap, yaitu :
a) Fase Koagulasi :
1) Trauma menyebabkan  perdarahan dari pembuluh darah  dan sistem limfatik yang rusak.
Nurhikma  Awaluddin,  Nurfiddin  Farid,  Nurjannah  Bachri:  Uji  efektivitas  gel  ekstrak  etanol  daun  binahong  (anredera  cordifolia) sebagai penyembuhan luka insisi pada tikus wistar jantan. Jurnal Kesehatan. Vol 13 (2) 2020
2) Katekolamin menyebabkan terjadinya vasokontriksi langsung.
3) Komponen vasoaktif lain, seperti bradikinin, serotonin, dan histamin dikeluarkan dari sel mast jaringan.
4) Trombosit yang keluar memulai pembekuan darah di daerah trauma.
5) Trombosit  menghasilkan  faktor-faktor  pembekuan  yang  menghasilkan  fibrin,  kemudian keduanya berperan dalam pembentukan mesh untuk migrasi lebih lanjut sel-sel inflamasi dan fibroblast.
6) Fibrin  dihasilkan  dari  fibrinogen  yang  dikativasi  oleh  trombin  yang  diturunkan  oleh precursor protrombin dengan adanya tromboplastin.
7) Jika mesh fibrin dihilangkan maka tidak ada lagi kekuatan jaringan.
8) Trombosit  juga  memegang  peran  penting  karena  merekalah  sel  pertama  yang memproduksi  beberapa  sitokin  esensial  yang  memulai  sebagaian  besar  proses penyembuhan luka berikutnya.
b) Fase Inflamasi :
1) Fase inflamasi ditandai dengan migrasi berurutan ke dalam luka.
2) Dalam 24 jam pertama, luka diisi oleh lekosit PMN dan kemudian diikuti oleh makrofag.
3) Meskipun sel – sel inflamasi mengatur perbaikan matriks jaringan, ada ‘pembawa pesan’ regulasi yang sekarang telah dkenal sebagai sitokin yang dahulu dikenal sebagai growth factor .
c) Fase Fibroplasia :
1) Selama fase fibroplasia, terjadi proses penyembuhan yang paling penting.
2) Fibroplasia meningkatkan kekuatan luka, sehingga integritas jaringan dipulihkan.
3) Dalam 10 jam setelah trauma, terbukti terjadi peningkatan sintesis kolagen pada luka.
4) Puncaknya terjadi pada hari ke 5-7 dan kemudian menurun secara bertahap.
5) Pada  saat  ini  juga  terjadi  produksi  substansi  dasar  matriks  dan  poliferasi  pembuluh darah.
d) Fase Remodeling :
1) Pada fase ini luka diperbaiki melalui proses pembentukan kembali.
2) Pada  titik  ini,  sel  radang  akut  dan  kronik  menghilang  secara  bertahap,  angiogenesis menghilang, dan fibroplasia berakhir.
3) Keseimbangan  antara  pembentukan  dan  penghancuran  kolagen  secara  bertahap dikembalikan.
4) Secara  normal,  perbaikan  fibrosa  masih  tidak  sempurna  tetapi  fungsional  dan  tidak berlebihan (8).
Proses penyembuhan luka dipengaruhi oleh beberapa faktor, yaitu
a) Pengaliran darah lokal. Ini harus seoptimal mungkin dalam proses penyembuhan yang baik;
b) Ada/tidak  adanya  edema.  Adanya  edema  dapat  menghalangi  penyembuhan  luka  karena dengan demikian pengaliran darah akan berhenti;
c) Zat-zat  pembakar  dan  pembangun.  Zat-zat  ini  harus  ada  dalam  kadar  yang  cukup  dalam makanan yang dikonsumsi;
d) Kebersihan  luka.  Luka  yang  bersih  akan  lebih  cepat  sembuh  daripada  luka  yang  banyak nekrosisnya;
e) Besarnya  luka.  luka yang  besar  akan  lebih  cepat sembuh  daripada  luka yang  kecil,  dimana tepi luka itu berdekatan;
f) Kering  atau  tidaknya  luka.  Luka  yang  kering  akan  lebih  cepat  sembuh  daripada  luka  yang basah, karena luka kering akan lebih cepat tumbuh lapisan granulasi dibawah keropeng luka (13).
Gel  merupakan  sistem  semi  padat  yang  terdiri  dari  suspense,  dibuat  dari  partikel  anorganik kecil  atau  molekul  prganik  besar  terpenetrasi  oleh  suatu  cairan.  Jika  massa  gel  terdiri  dari jaringan  partikel  kecil    yang  terpisah,  gel  digolongkan  sebagai  sistem  dua  fase  (misalnya  Gel Aluminium  Hidroksida).  Gel  fase  tunggal  terdiri  dari  makromolekul  organic  yang  tersebar
Nurhikma  Awaluddin,  Nurfiddin  Farid,  Nurjannah  Bachri:  Uji  efektivitas  gel  ekstrak  etanol  daun  binahong  (anredera  cordifolia) sebagai penyembuhan luka insisi pada tikus wistar jantan. Jurnal Kesehatan. Vol 13 (2) 2020
merata  dalam  terdispersi  dalam  cairan.  Gel  fase  tunggal  dapat  dibuat  dari  makromolekul sintetik (misalnya karbomer) atau dari gona alam (misalya tragakan) (14).

## 1) Karakteristik Gel
Karakteristik  atau  sifat  gel  yaitu  zat  pembentuk  gel  yang  ideal  untuk  sediaan  farmasi  dan kosmetik  ialah  inert,  aman  dan  tidak  bereksi  dengan  komponen  lain.  Pemilihan  bahan pembentuk  gel  harus  dapat  memberikan  bentuk  padatan  yang  baik  selama  penyimpanan tapi  dapat  rusak  segera  ketika  diberikan  kekuatan  atau  daya  yang  disebabkan  oleh pengocokan  dalam  botol,  pemerasan  tube,  dan  selama  penggunaan  topical.  Gel  dapat berbentuk  melalui  penurunan  temperature,  tetapi  dapat  juga  pemebntukan  gel  terjadi setelah  pemanasan  tube,  atau  selama  penggunaan  topical.  Gel  dapat  terbentuk  melalui penurunan  temperature,  tetapi  dapat  juga  pembentukan  gel  terjadi  setelah  pemanasan terjadi  setelah  pemanasan  pada  suhu  tertentu.  Penggunaan  bahan  pembentuk  gel  yang kosentrasinya  sangat  tinggi  atau  BM  besar  menghasilkan  gel  yang  sulit  dikeluarkan  atau digunakan  karakteristik  gel  harus  sesuai  dengan  tujuan  penggunaan  sediaan  yang diharapkan (15).

## 2) Bahan-bahan pembentuk gel
Polimer-polimer  yang  biasa  digunakan  untuk  membuat  gel-gel  farmasetik  meliputi  gom alam,  tragakan,  pectin,  karagen,  agar,  asam  alginate,  serta  bahan-bahan  sintesis  dan semisinesis  seperti  metil  selulosa.  Hidroksetilsellosa,karboksimetilselulosa,    dan  karbopol yang merupakan vinil sintesis dengan gugus karboksil yang terionisasi (16).
3)  Dasar gel yang umum digunakan adalah gel hidrofobik  dan gel hidrofilik
a) Dasar gel hidrofobik Dasar  gel  hidrofobik  terdiri  dari  partakel-partikel  anorganik,  apabila  ditambahkan kedalam fase pendispersi, hanya sedikit sekali interaksi antar kedua fase. Berbeda dengan bahan  hidrofolik,  bahan  hidrofobik  tidak  secara  spontan  menyebar,  tetapi  harus dirangsang dengan prosedur yang khusus (15).

## b) Dasar gel hidrofolik
Dasar  gel  hidrofolik  terdiri  dari  molekul-molekul  anorganik  yang  besar  dan  dapat dilarutkan  dengan  molekul  dari  fase  pendispersi.  Istilah  hidrofilik  berarti  suka  pada pelarut.  Pada  umumnya  karena  daya  Tarik  menarik  pada  pelarut  dari  bahan-bahan hidrofilik kebalikan dari tidak adanya daya tarik menarik dari bahan hidrofobik, system koloidhidrofilik  biasanya  lebih  mudah  untuk  dibuat  dan  memiliki  stabilitas  yang  lebih besar (Ansel, 2008). Basis gel hidrofilik antara lain bentonit, tragakan, derivate selulosa karbomer/karbopol, polovinil alcohol, alginate (17). Gel hidrofilik umumnya mengandung komponen bahan pengembang, air, penahan lembab dan bahan pengawet (17).

## c) Keuntungan gel Hidrofilik
Keuntungan  gel  hidrofilik  antara  lain,  daya  sebarnya  pada  kulit  baik,  efek  dingin,  tidak lengket, mudah mengering, tidak menhambat fungsi fisiologi kulit, tidak menyumbat pori- pori  kulit,  mudah  dicuci  dengan  air  dan  memungkinkan  pemakaian  pada  bagian  tubuh yang berambut, dan pelepasan obatnya baik (17).

## Metode Penelitian
Jenis  penelitian  ini  adalah  eksperimental  laboratorium  yang  bertujuan  untuk  memperhatikan perubahan  diameter  luka  insisi  dan  lama  penyembuhannya  luka.  menggunakan  gel  ekstrak daun binahong (Anredera ardifolia (Ten). Steenis) pada hewan uji Tikus Wistar Jantan.
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  yaitu  batang  pengaduk,  gelas  ukur,  cawan  porselin, pipet  tetes,  timbangan  analitik,  pisau  bedah  steril,  gunting  stainless,  penangas  air,  jangka sorong, lumpang dan alu.
Bahan  yang  digunakan  yaitu  hewan  tikus  wistar  jantan  etanol  96%,  ekstrak  daun  binahong ( Anredera cordifolia ), HPMC, propilenglikol, natrium benzoat, gliserin, air suling.
a. Populasi,  populasi  yang  digunakan  adalah  semua  tanaman  daun  binahong  ( Anredera Cordifolia ) yang ada di dusun Suli, Kabupaten Tana Toraja.
b. Sampel  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  daun  binahong  ( Anredera    cordifolia ) yang di ambil dari dusun Suli, Kabupaten Tana Toraja.
Tahap  awal  pengambilan  sampel  merupakan  tahap  yang  paling  penting  dikarenakan kesalahan awal dalam pengambilan dapat merusak sampel ataupun kandungan di dalamnya yang dapat menyebabkan pengerjaan pada tahap-tahap selanjutnya menjadi percuma. Dalam pengambilan bahan alam diperlukan sebuah cara khusus karena sampel yang akan diambil memiliki  sifat  yang  berbeda  dengan  sampel  lainnya,  begitu  pula  mengenai  waktu pengambilannya  dan  alat  yang  yang  digunakan  pada  saat  pengambilan  serta  cara pengolahannya setelah masa pengumpulan/panen telah dilakukan.
Prosedur kerja
a. Pengolahan sampel
Sampel  yang  diperoleh  dibersihkan  dari  kotoran-kotoran  kemudian  dicuci  bersih  dengan  air mengalir  selama  2  kali  lalu  ditiriskan,  keringkan  ditempat  yang  teduh  tanpa  terkena  sinar matahari  langsung  sampai  sampel  tersebut  benar-benar  kering,  daun  binahong  yang  sudah kering dihaluskan kemudian di maserasi dengan pelarut etanol 96%.

## b. Ekstraksi daun binahong
Sebanyak  5000  gram  daun  binahong,  dimasukkan  kedalam  bejana,  kemudian  ditambahkan etanol 96% sebanyak 1500 ml hingga sampel terendam, wadah maserat ditutup dan disimpan ditempat terlindung dari cahaya matahari langsung sambil sesekali diaduk. Pengantian penyari dilakukan tiga kali sehari sekali dengan jumlah penyari yang sama yaitu 1500 ml. pengantian cairan  dilakukan  sebanyak  2  kali  selama  6  hari.  Ekstrak  etanol  96%  yang  didapatkan dikumpulkan dan diuapkan cairan penyarinya hingga diperoleh ekstrak kental.
c. Pembuatan gel dan formulasi
Tabel  1.  Formulasi  gel ekstrak daun binahong
Konsentrasi (%) Bahan Kegunaan F I F II F III F IV Ekstrak Daun Binahong Zat aktif 5 10 15 - HPMC Basis gel 2 2 2 2 Natrium Benzoate Pengawet 0,5 0,5 0,5 0,5 propilenglikol  Kosolven 10 10 10 10 Gliserin Humektan Emolien 10 10 10 10 Air suling Pelarut Ad 100 ml
F I: Formula gel dengan konsentrasi ekstrak sebanyak 5 % F II : Formiula gel dengan konsentrasi ekstrak sebanyak 10 % F III : Formula gel dengan konsentrasi ekstrak sebanyak 15 % FIV : Formula gel tanpa mengandung ekstrak
Nurhikma  Awaluddin,  Nurfiddin  Farid,  Nurjannah  Bachri:  Uji  efektivitas  gel  ekstrak  etanol  daun  binahong  (anredera  cordifolia) sebagai penyembuhan luka insisi pada tikus wistar jantan. Jurnal Kesehatan. Vol 13 (2) 2020
d. Pembuatan sediaan gel ekstrak daun  binahong
Disiapkan semua bahan yang digunakan. Bahan ditimbang sesuai dengan formula yang ada. Gel dibuat dengan cara HPMC didespersikan kedalam air panas kemudian dihomogenkan, ditambah natrium benzoate, digerus hingga homogeny pada wadah yang berbeda ekstrak daun binahong dilarutkan  dengan  gliserin  kemudian  ditambahkan  propilenglikol  dihomogenkan  kembali, wadah  yang berisi campuran ekstrak daun binahong dicampur dengan basis HPMC yang telah dibuat, dihomogenkan kembali hingga berbentuk massa gel.

## Hasil Penelitian
1. Hasil Maserasi Daun Binahong (Anredera Cordifolia)
Tabel 1. Hasil Maserasi Sampel jumlah (gram) Simplisia Daun Binahong 500 gr (Anredera Cordifolia) Ekstrak kental daun binahong 61,01 gr (Anredera Cordifolia) 2. Data hasil pengukuran panjang luka Tabel 2. Hasil pengukuran panjang luka Hari ke KI (5%) KII (10%) KIII (15%) KIV (basis) KV (Bioplacenton) 1 3 cm 3  cm 3 cm 3 cm 3 cm 2 3 cm 3 cm 2,9 cm 3 cm 3 cm 3 2,9 cm 2,6 cm 2,3 cm 3 cm 2,7 cm 4 2,7 cm 2,2 cm 2,1 cm 2,9 cm 2,4 cm 5 2.5 cm 1,6 cm 1,3 cm 2,7 cm 1,9 cm 6 2,2 cm 1,3 cm 1,0 cm 2,7 cm 1,4 cm 7 1,8 cm 0,7 cm 0,4 cm 2,5 cm 0 cm 8 1,3 cm 0,5 cm 0 cm 2,0 cm 0 cm 9 0,8 cm 0 cm 0 cm 1,9 cm 0 cm 10 0,4 cm 0 cm 0 cm 1,6 cm 0 cm 11 0 cm 0 cm 0 cm 1,2 cm 0 cm 12 0 cm 0 cm 0 cm 0,6 cm 0 cm
13 0 cm 0 cm 0 cm 0,2 cm 0 cm 14 0 cm 0 cm 0 cm 0 cm 0 cm
3. Hasil  uji  efektivitas  penyembuhan  luka  insisi  gel  ekstrak  daun  binahong  (Anredera Cordifolia) yang di sajikan dalam analisis statistik Anova secara SPSS.

## Descriptives
Penyembuhan N Mean Std. Deviation Std. Error 95% Confidence Interval for Mean Minim um Maxim um Lower Bound Upper Bound KI 14 1,5000 1,21132 ,32374 ,8006 2,1994 ,00 3,00 KII 14 1,1250 1,16697 ,31189 ,4512 1,7988 ,00 3,00 KIII 14 1,0143 1,14058 ,30483 ,3557 1,6728 ,00 3,00 KIV 14 1,8286 1,22878 ,32840 1,1191 2,5380 ,00 3,00 KV 14 1,2429 1,23333 ,32962 ,5308 1,9550 ,00 3,00 Total 70 1,3421 1,19818 ,14321 1,0564 1,6278 ,00 3,00 Test of Homogeneity of Variances Penyembuhan Levene Statistic df1 df2 Sig. ,131 4 65 ,971
Jadi, Homogen karena nilai sig  > 0,05

## Diskusi
Pada  penelitian  ini  digunakan  ekstrak  kental  daun  binahong (Anredera  Cordifolia) yang diperoleh  dengan  cara  mengekstraksi  500  gram  serbuk  daun  binahong  di  ekstraksi
Nurhikma  Awaluddin,  Nurfiddin  Farid,  Nurjannah  Bachri:  Uji  efektivitas  gel  ekstrak  etanol  daun  binahong  (anredera  cordifolia) sebagai penyembuhan luka insisi pada tikus wistar jantan. Jurnal Kesehatan. Vol 13 (2) 2020
menggunakan  metode  maserasi.  Serbuk  daun  binahong (Anredera  Cordifolia) dimaserasi menggunakan  etanol  96%  sampai  seluruh  sampel  terendam  sempurna.  Ditutup  rapat  dan didiamkan  selama  24  jam  ditempat  gelap  sambil  beberapa  kali  dilakukan  pengadukan,  lalu disaring, residu dimaserasi kembali dan dilakukan sebanyak 3 kali. Maserat berupa ekstrak cair yang  didapat  dikumpulkan  dalam  satu  wadah  kemudian  diuapkan  dengan  cara  diangin- anginkan  sampai  pelarut  habis  menguap  hingga  didapat  ekstrak  kental  daun  binahong (Anredera  Cordifolia). Simplisia  dihaluskan  sesuai  dengan  persyaratan  farmakope  (umumnya dipotong-potong  atau  sering  diserbuk  kasar)  disatukan  dengan  bahan  ekstraksi,  disimpan ditempat yang terlindungi dari cahaya langsung untuk mencegah rekasi yang di katalisis cahaya atau  perubahan  warna  lalu  di  kocok  kembali.  Waktu  maserasi  adalah  berbeda-beda,  masing- masing farmakope mencantumkan 4-10 hari, kira-kira 5 hari menurut pengalaman yang sudah memadai, diperas dengan kain pemeras (17).
Proses  ekstraksi  sampel  dilakukan  dengan  cara  maserasi.  proses  ini  dipilih  karena  relatif sederhana,  tidak  memerlukan  peralatan  khusus  dan  tidak  memerlukan  panas  sehingga penguraian  senyawa  yang  tidak  tahan  pemanasan  dapat  dicegah.  Maserasi  dilakukan menggunakan etanol 96% karena etanol merupakan penyari yang bersifat universal yaitu dapat melarutkan. Etanol 96% yang tidak banyak mengandung air dibandingkan etanol 70% sehingga resiko  ekstrak  ditumbuhinya  jamur  atau  kapang  lebih  kecil.  Etanol  96%  juga  dipilih  karena senyawa yang terkandung pada daun binahong yaitu : Tanin, saponin, dan flavonoid. Penelitian ini  bertujuan  untuk  mengetahui  efektivitas  sediaan  gel    ekstrak  daun  binahong  sebagai  obat luka insisi terhadap hewan uji tikus wistar jantan . Uji ini dilakukan untuk mencegah terjadinya efek samping terhadap kulit pada sediaan kosmetik sebelum dijual ke masyarakat umum dan untuk  menentukan  potensi  sediaan  gel  pada  kulit  setelah diberikan,  sehingga  dapat  diketahui tingkat keamanan dari sediaan gel yang dihasilkan.
Pada  penelitian  ini  zat  aktif  yang  digunakan  adalah  ekstrak  daun  Binahong    dimana  ekstrak tersebut digunakan  sebagai  antibakteri  karena  mengandung  flavonoid  yang  mana  merupakan senyawa yang mempunyai sifat antibakteri terhadap bakteri gram positif dan golongan coccus. Flavonoid  merupakan  senyawa  yang  mudah  larut  dalam  air.  Kelarutannya  dalam  air  dapat diekstraksi dengan etanol 96%. Pilihan pelarut etanol karena dapat menarik sejumlah senyawa tanaman  yang  sifatnya  polar,  dan  etanol  96%  digunakan  karena  mudah  menguap,  kadar  air yang tertinggal pada ekstrak sangat kecil. Potensi daun Binahong  sebagai tanaman obat dapat ditingkatkan dengan mengubah bentuknya menjadi sediaan yang lebih praktis seperti sediaan gel.
Gel  adalah  sediaan  semipadat  yang  terdiri  dari  suspensi  yang  dibuat  dari  partikel  anorganik yang kecil atau molekul organik yang besar terpenetrasi oleh suatu cairan. Sediaan gel dipilih karena  mudah  mengering,  membentuk  lapisan  film  yang  mudah  dicuci  dan  memberikan  rasa dingin  di  kulit.  Sediaan  gel  ini  dibuat  dengan  menggunakan  zat  tambahan  antara  lain  HPMC (Hidroxy  prophyl  metil  cellulose) yang  berfungsi  sebagai  basis  gel.  HPMC  digunakan  sebagai basis  gel  karena  sering  digunakan  dalam  sediaan  kosmetik  dan  obat,  karena  dapat menghasilkan gel yang bening, mudah larut dalam air dan mempunyai ketoksikan yang rendah. Selain itu HPMC bersifat netral, mempunyai pH yang stabil antara 3 – 11, tahan terhadap asam basa, sebagai antimikroba dan tahan panas. HPMC juga memiliki kecepatan pelepasan yang baik dan  daya  sebarnya  luas.  Golongan  natrium  benzoat  yang  berfungsi  sebagai  pengawet  karena sediaan  gel  memiliki  kandungan  air  tinggi  yang  dapat  menyebabkan  terjadinya  kontaminasi mikroba. Propilen glikol (C 3 H 8 O 2 ) berfungsi sebagai kosolven. Gliserin untuk menjaga kestabilan sediaan  gel  dengan  cara  mengabsorbsi  kelembaban  dan  mengurangi  penguapan  air  dari sediaan. Bahan Trietanolamin yang bersifat basa untuk menetralkan sifat asam dari HPMC  dan juga untuk meningkatkan kejernihan HPMC.
Pembuatan  gel  ini  dibuat  sebanyak  lima  sediaan  yang  terdiri  dari  kontrol  yang  dibuat  tanpa menggunakan ekstrak dan sediaan yang kedua  dibuat dengan zat aktif ekstrak daun binahong
Nurhikma  Awaluddin,  Nurfiddin  Farid,  Nurjannah  Bachri:  Uji  efektivitas  gel  ekstrak  etanol  daun  binahong  (anredera  cordifolia) sebagai penyembuhan luka insisi pada tikus wistar jantan. Jurnal Kesehatan. Vol 13 (2) 2020
dengan  konsentrasi  5%  ,  formula  yang  ketiga  dengan  konsentrasi  ekstrak  10%  dan  formula keempat dengan ekstrak konsentrasi 15% dengan menggunakan zat tambahan yang sama.
Sediaan gel ekstrak daun binahong diberikan pada uji luka insisi hewan uji tikus wistar jantan. Uji luka insisi pada hewan coba menggunakan 12 ekor   tikus wistar jantan. Tahapan uji pada luka insisi yaitu dengan mencukur bulu punggung hewan uji tikus wistar jantan dengan ukuran 2  cm  pada  semua  kelompok  hewan  uji.  Setelah  dicukur  bagian  tersebut  diberi  perlukaan sepanjang 2 cm pada epidermis. Luka yang terjadi diolesi dengan sediaan uji ± 1 gram setiap 24 jam,  kemudian  ditutup  dengan  kain  kasa,  dibuka,  panjang  luka  diukur  kemudian  ditutup kembali  dengan  kain  kasa  dilakukan  sampai  luka  sembuh,  dicatat  hari  mulai  menurunnya panjang  luka,  pembentukan  maturasi  dan  hari  luka  tertutup  100%.  Pengukuran  efek penyembuhan  luka  dilakukan  berdasarkan  profil  penyembuhan  luka  yaitu    pembentukan maturasi, waktu penutupan luka dan penurunan panjang luka
Selama  24 jam,  diberi perlakuan 3 kali sehari pada luka insisi hewan uji yang ditutup dengan kasa perban dan diplester untuk menghindari terjadinya kerusakan zat uji akibat kontaminasi mikroorganisme.    Setiap  hari  dilakukan  pengamatan  panjang  luka  dengan  mengukur menggunakan penggaris, dilihat perubahan proses penyembuhan luka. Hal ini dilakukan selama 14 hari.
Setelah  pemaparan  sediaan  uji  selama  14  hari,  berdasarkan  data  hasil  penelitian  pemberian sediaan gel ekstrak daun Binahong terhadap luka insisi tikus wistar jantan dapat dilihat bahwa pada  perlakuan  pertama    untuk  basis  (kontrol)  memberikan  hasil  selama  13  hari  mengalami perlukaan  dan  hari  keempat  belas  terjadi  penutupan,  sedangkan  untuk  pemberian  ekstrak dengan konsentrasi 5% hanya selama 10 hari memberikan efek inflamasi. Pada hari ke sebelas mengalami maturasi yang ditandai dengan penutupan luka secara keseluruhan. Pada pemberian formula  dengan  konsentrasi,  10%  terjadi  penutupan  luka  pada  hari  kesembilan  dan  pada konsentrasi  15%  proses  penutupan  luka  terjadi  pada  hari  kedelapan.  Pengamatan penyembuhan luka ditandai dengan terjadinya penutupan luka secara menyeluruh pada bagian kulit yang berawal adanya inflamasi  kemudian disusul dengan proses proliferasi dan akhirnya terjadi  maturasi  atau  remodeling.  Perlakuan  pada  control  positif  yang  menggunakan  sediaan bioplasenton,  mengalami  penutupan  luka  yang  cepat  dibandingkan  dengan  keempat  formula yang lain.
Penyembuhan  luka  adalah  panjang  waktu  proses  pemulihan  pada  kulit  karena  adanya kerusakan  atau  disintegritas  jaringan  kulit.  Luka  merupakan  adalah  terputusnya  kontinuitas suatu  jaringan  oleh  karena  adanya  cedera  atau  pembedahan.  Bentuk  dari  luka  berbeda tergantung penyebabnya, ada yang terbuka dan tertutup. Salah satu contoh luka terbuka adalah insisi/luka  sayat  dimana  terdapat  robekan  linier  pada  kulit  dan  jaringan  di  bawahnya.  Luka sayat adalah luka yang terjadi karena teriris oleh instrumen yang tajam (18).
Berdasarkan  hasil  penelitian  untuk  luka  tertutup  100%  pada  penggunaan  masing-masing formula juga menunjukkan perbedaan waktu. Hal ini terlihat dari hasil analisis statistik Anova secara SPSS hubungan antara formula dan kecepatan luka tertutup 100%, di mana F hitung > F tabel pada taraf  kepercayaan 5% dan 1%, ini berarti terdapat perbedaan waktu penyembuhan luka 100%  yang  sangat  berbeda  nyata/sangat  signifikan  dari  penggunaan  masing-masing  formula. Untuk gel Bioplacenton ® masih lebih cepat dibandingkan dengan gel ekstrak  daun binahong.
Dari hasil analisis diatas, dapat disimpulkan bahwa formula gel ekstrak etanol daun Binahong mempunyai  efektivitas  dalam  menyembuhkan  luka  insisi  atau  sayat  pada  tikus  wistar  jantan dan efek penyembuhan luka sayat yang optimum diberikan oleh sediaan gel dengan kandungan ekstrak etanol daun binahong sebesar 15%.

## Kesimpulan
Berdasarkan hasil penelitian yang telah dilakukan maka dapat disimpulkan bahwa Formula gel ekstrak etanol daun Binahong (Anredera Cordifolia) konsentrasi 5%, 10%, dan 15%  memiliki efektivitas  dalam  menyembuhkan  luka  insisi  pada  tikus  wistar  jantan dengan  lama
penyembuhan  kurang  dari  14  hari.  Namun  konsentrasi  optimum  ekstrak  daun  binahong (Anredera  Cordifolia) yang  dapat  menyembuhkan  luka  insisi  pada  tikus  wistar  jantan  dalam bentuk sediaan gel adalah sebesar 15%.

## Daftar Pustaka
1. Efendi  Fery,  Citrareksoko  Padmono,  Subagyo  Deo,  2016. Efektifitas  Salep    Ekstrak  Daun Etanol  Daun  Binahong  (Anredera  Cordifolia  (Teen).Steenis). Sekolah  Tinggi  Teknologi Industri Dan Farmasi Bogor.
2. Afin and Friends. 2016. Daun Dahsyat Pencegah dan Penyembuh Penyakit; AR-RUZZ Media, Jogjakarta.
3. Wong L, Donna, Eaton-Hockenberry Marilya, Wilson David, Winkelstein L. Marilyn, Schwartz Patricia. 2008. Buku aJar Keperawatan Pediatrik. Jakarta : EGC.
4. Aprilia, R.C., 2018, Pengaruh pemberian salep ekstrak ampas apel manalagi (Maulus Sylvestris  Mill)  terhadap  ekspresi  IL-6  dan  jumlah  sel  radang  sebagai  penyembuhan luka insisi pada Hewan coba tikus (Rattus Novergicus) . Universitas Brawijaya. Malang
5. Fajrina Aulia., 2017. Formulasi Sediaan Gel Ekstrak Etanol Jambul Bol (Syzgium Mallacense Merr & Perry) Sebagai Pengobatan Luka Sayat. Universitas Sumetera Utara. Medan
6. Wahyuni Dwi Kusuma, Ekasari Wiwied, Wisono Ridho Joko, Purnobasuki Hery. 2016. TOGA INDONESIA. Airlangga University Press.
7. Hariana, H.A. 2013. Tumbuhan Obat dan khasiatnya, penebar wadaya, Jakarta.
8. Maryunani, anik. S.Kep.Ns, ETN. 2015. Perawatan luka modern (modern woundcare) terkini dan terpercaya. IN MEDIA Perpustakan nasional  jakarta.
9. Syaifuddin H. 2017. Anatomi Fisiologi Manusia. Penerbit Buku kedokteran; EGC
10. Stevens  P.J.M,  Bordui.F,  Wedye  der  van  J.A.G.  1997.  Ilmu  Keperawatan.  Penerbit  Buku Kedokteran: EGC
11. Direktorat  jendral  POM,  1995. Farmakope  Indonesia  edisi  IV. Departemen  Kesehatan  RI: Jakarta
12. Ansel H, C., 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi IV. Diterjemahkan Oleh Ibrahim, F., Universitas Indonesia Press. Jakarta.
13. Lachman L.,Liberman HA & Kaning JL. 2008. Teori dan praktek farmasi Industry. Universitas Indonesia. Jakarta.