## MEKANISME SEROTONIN PADA SALURAN PENCERNAAN: A SYSTEMATIC REVIEW
Mechanisms Of Serotonin In The Gastrointestinal Tract: A Systematic Review

## Aulia Mahdaniyati S
Ilmu Kedokteran Dasar, Universitas Udayana, Bali, Indonesia Niadodi151617@gmail.com

## ABSTRAK
Latar  Belakang :  Serotonin  merupakan  salah  satu  molekul  yang  paling  banyak terdapat  dalam  sistem  gastrointestinal  (GI)  dan  mempengaruhi  berbagai  fungsi fisiologis, seperti motilitas, sekresi, dan sensitivitas visceral.
Tujuan penelitian : Mengetahui mekanisme serotonin pada saluran pencernaan. Metode: Penelitian  ini  menggunakan systematic  review ,  dengan  data  Pubmed, DOAJ, dan MDPI. Kata kunci yang digunakan antara lain, “serotonin mechanisms in gastrointestinal tract” OR “serotonin mechanisms” AND “gastrointestinal” OR “digestive tract”.
Hasil :  Pencarian  dari  database  yang  digunakan  ditemukan  sebanyak  210  artikel dan hasil akhir berupa 8 artikel yang memenuhi syarat inklusi dan eksklusi. Simpulan : Penelitian menemukan bahwa serotonin memiliki peran penting dalam mengatur motilitas, sekresi, dan sensitivitas visceral di dalam saluran pencernaan, dan gangguan dalam sistem serotonin dapat berkontribusi pada berbagai gangguan pencernaan
Kata Kunci: Serotonin, Mekanisme Serotonin, Pencernaan

## ABSTRACT
Background:  Serotonin  is  one  of  the  most  abundant  molecules  in  the gastrointestinal  (GI) system and influences various physiological functions, such as motility, secretion and visceral sensitivity.
Research  objective:  To  determine  the  mechanism  of  serotonin  in  the  digestive tract.
Method: This research uses a systematic review, with Pubmed, DOAJ, and MDPI data.  Key  words  used  include,  "serotonin  mechanisms  in  gastrointestinal  tract" OR "serotonin mechanisms" AND "gastrointestinal" OR "digestive tract". Results:  A  search  of  the  database  used  found  210  articles  and  the  final  results were 8 articles that met the inclusion and exclusion requirements.
Conclusion:  Research  finds  that  serotonin  has  an  important  role  in  regulating motility,  secretion,  and  visceral  sensitivity  within  the  digestive  tract,  and disturbances in the serotonin system may contribute to various digestive disorders Keywords: Serotonin, Serotonin Mechanism, Digestion
Avicenna : Journal of Health Research, Vol 7  No 1. Maret 2024 (104 - 112) 105 Aulia Mahdaniyati S et.al (Mekanisme Serotonin Pada Saluran Pencernaan: A Systematic Review)

## PENDAHULUAN
Saluran  pencernaan  manusia  adalah  sistem  kompleks  yang  melibatkan interaksi antara berbagai jenis sel dan sinyal kimia.  Salah satu sinyal kimia yang memainkan  peran  penting  dalam  regulasi  fungsi  saluran  pencernaan  adalah serotonin. Serotonin, atau 5-hydroxytryptamine (5-HT), merupakan neurotransmitter  yang  ditemukan  dalam  jumlah  besar  di  dalam  saluran pencernaan.  Penelitian  telah  menunjukkan  bahwa  serotonin  tidak  hanya  terlibat dalam pengaturan suasana hati dan tidur, tetapi juga memiliki peran penting dalam mengatur  motilitas  gastrointestinal,  sekresi  asam  lambung,  dan  sensitivitas visceral (Furqaani, 2015; Koza et al., 2017).
Serotonin dapat berfungsi sebagai pedang bermata dua di saluran cerna, di mana pada kadar normal, ia membantu dalam proses pencernaan dan perlindungan terhadap  patogen  usus.  Namun,  kadar  serotonin  yang  tidak  seimbang  dapat menyebabkan  berbagai  masalah  kesehatan,  seperti  sindrom  iritasi  usus  (Irritable Bowel Syndrome - IBS), di mana serotonin berperan dalam patofisiologi kondisi tersebut (Wibowo, 2005).
Dalam konteks motilitas usus, serotonin berinteraksi dengan reseptor 5-HT spesifik  pada  sel-sel  otot  polos  dan  neuron  dalam  sistem  saraf  enteral, mempengaruhi  gerakan  peristaltik  yang  mendorong  isi  saluran  cerna.  Untuk sekresi  kelenjar  pencernaan,  serotonin  dapat  merangsang  atau  menghambat sekresi  enzim  pencernaan  dan  cairan  lain  yang  penting  untuk  proses  pencernaan (Gershon & Tack, 2007; O’Mahony et al., 2015)
Produksi  serotonin  terjadi  di  dalam  sel  endokrin  yang  tersebar  di sepanjang  saluran  pencernaan,  dan  interaksi  kompleks  antara  serotonin,  reseptor serotonin, dan berbagai jenis sel di saluran pencernaan memainkan peran penting dalam  menjaga  fungsi  normal  saluran  pencernaan.  Di  saluran  cerna,  serotonin diproduksi  terutama  oleh  sel-sel  enterochromaffin  dan  berperan  dalam  mengatur motilitas  usus,  sekresi  kelenjar  pencernaan,  dan  modulasi  sensasi  nyeri  Oleh karena  itu,  pemahaman  tentang  mekanisme  aksi  serotonin  dalam  saluran pencernaan  adalah  kunci  untuk  memahami  berbagai  gangguan  pencernaan  dan mengembangkan terapi yang efektif(Koza et al., 2017; Wibowo, 2005). Kajian  sistematis  ( Systematic  review )  ini  ditulis  dan  disusun  berdasarkan latar  belakang  tersebut  dengan  tujuan  untuk  melakukan systematic  review pada penelitian yang ada mengenai mekanisme serotonin pada saluran pencernaan.

## METODE
Metode  penelitian  ini  adalah  systematic  review  menggunakan  PRISMA. Metode PRISMA ( Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta- Analyses ) dalam sistematisasi tinjauan adalah pendekatan yang digunakan untuk mengidentifikasi, meninjau, dan mensintesis bukti dari berbagai studi penelitian dalam sebuah tinjauan sistematis. Penelitian ini akan dilakukan dengan mencari dan  menseleksi  data  penelitiain  mengenai  mekanisme  serotonin  pada  saluran pencernaan.  Artikel  yang  digunakan  menggunakan  kriteria  rentang  5  tahun (2019-2024).  Artikel  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  diperoleh  dari
Avicenna : Journal of Health Research, Vol 7  No 1. Maret 2024 (104 - 112) 106 Aulia Mahdaniyati S et.al (Mekanisme Serotonin Pada Saluran Pencernaan: A Systematic Review)
PubMed (n=1,225) DOAJ
(n=19) MDPI (n=9) Artikel selain tahun terbit 2019-2024 (n=1,043) Artikel yang tersaring (n=2,10) Full-text artikel yang dikeluarkan demgan alasan (n=74)
Duplicate, tidak
membahas mekanisme serotonin pada saluran pencernaan, berbayar Full-text artikel yang layak (n= 82)
Artikel yang diikutkan (n=8)
beberapa  data  base  elektronik  antara  lain:  PubMed,  DOAJ,  MDPI.  Kata  kunci yang  digunakan  dalam  pencarian  artikel  adalah  sebagai  berikut:  “serotonin mechanisms  in  gastrointestinal  tract”  OR  “serotonin  mechanisms”  AND “gastrointestinal” OR “digestive tract”. Kriteria inklusi dalam pencarian artikel antara  lain:  artikel  full  text,  membahas  mekanisme  serotonin  pada  saluran pencernaan,  menggunakan  bahasa  Inggris.  Sedangkan  kriteria  eksklusi  yang digunakan yaitu artikel bukan artikel jurnal terpublikasi.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Hasil
Pencarian dengan kata kunci dari database yang digunakan ditemukan sebanyak 1,253  artikel.  Setelah  itu  artikel  selain  lima  tahun  terakhir,  duplikasi,  tidak sesuai topik, artikel review dan tidak full text dikeluarkan. Hasil akhir berupa 8 artikel yang memenuhi syarat inklusi dan eksklusi.
Bagan 1. PRISMA systematic review
Avicenna : Journal of Health Research, Vol 7  No 1. Maret 2024 (104 - 112) 107 Aulia Mahdaniyati S et.al (Mekanisme Serotonin Pada Saluran Pencernaan: A Systematic Review)
Tabel 1. Data hasil artikel Penulis Judul Tahun Terbit Hasil Nienke  Koopman, Drosos  Katsavelis, Anne  S  Ten  Hove, Stanley Brul, Wouter J de Jonge, Jurgen Seppen The  Multifaceted  Role of Serotonin in Intestinal Homeostasis 2021 melihat bagaimana serotonin di sistem saraf pusat membutuhkan serotonin transporter (SERT) yang dihasilkan oleh serabut saraf yang serotonergis, tetapi di dalam usus SERT diperoleh melalui enterocyte. Transmiter kimiawi yang dihasilkan sel endokrin mucosa saluran pencernaan turut berperan dalam mempengaruhi kerja usus. Selain itu, penelitian juga menunjukkan bahwa otak memengaruhi saluran pencernaan melalui mekanisme gut-brain axis, di mana sebagian besar serotonin diproduksi di usus dan saraf vagus memiliki peranan penting dalam komunikasi pencernaan dan otak. Yoshiyuki Mishima, Shunji Ishihara Enteric Microbiota- Mediated  Serotonergic Signaling in Pathogenesis of Irritable Bowel Syndrome 2021 Serotonin  di  sistem  saraf  pusat (Central Nervous System, CNS) membutuhkan  serotonin  transporter (SERT)  yang  dihasilkan  oleh  serabut saraf yang serotonergis, tetapi di dalam usus SERT diperoleh melalui enterocyte Pooja A Shah, Christine  J  Park, Matthew P Shaughnessy, Robert A Cowles Revisiting  a  Familiar Molecule in a New Role 2021 Penelitian  baru  menunjukkan  bahwa serotonin juga memiliki efek mitogenik  dalam  GI,  yang  artinya serotonin dapat mempengaruhi proliferasi  selular.  Artikel  ini  akan memberikan informasi tentang penelitian  baru  yang  menunjukkan bahwa serotonin memiliki efek mitogenik  dalam  sistem  GI,  dan bagaimana  itu  dapat  membantu  dalam mengerti dan mengendalikan penyakit- penyakit  GI  seperti  inflamasi  GI, malabsorpsi, dan kanker. Byungchang Jin, Rajan  Singh,  Se Eun  Ha,  Hannah Zogg,  Paul  J  Park, and Seungil Ro Pathophysiological mechanisms  underlying gastrointestinal symptoms  in  patients with COVID-19 2021 menunjukkan  bahwa  gejala  GI  sering terjadi  pada  pasien  COVID-19  dan terkait  dengan  infeksi  virus  SARS- CoV-2. Tomasz Guzel, Dagmara Mirowska-Guzel The  Role  of  Serotonin Neurotransmission in Gastrointestinal Tract and Pharmacotherapy 2022 Serotonin memiliki peran multifaset di saluran  pencernaan,  mempengaruhi motilitas  usus,  sekresi,  dan  proses inflamasi. Blake  A  Everett, Peter  Tran,  Arthur Prindle Toward manipulating serotonin  signaling  via the microbiota-gut-brain axis 2022 Penelitian menunjukkan bahwa mikroba dalam usus dapat memengaruhi produksi serotonin, serta dapat  memodulasi  aktivitas  reseptor serotonin di otak. Memahami mekanisme  ini  dapat  membuka  pintu
Avicenna : Journal of Health Research, Vol 7  No 1. Maret 2024 (104 - 112) 108 Aulia Mahdaniyati S et.al (Mekanisme Serotonin Pada Saluran Pencernaan: A Systematic Review)
bagi  pengembangan  terapi  baru  yang berfokus  pada  manipulasi  mikrobiota usus  untuk  mengatur  sinyal  serotonin dalam tubuh. Damien J. Keating, Nick J. Spencer What  is  the  role  of endogenous gut serotonin  in  the  control of gastrointestinal motility? 2019 Dalam konteks motilitas gastrointestinal,  serotonin  memainkan peran kunci  dalam mengatur kontraksi dan  relaksasi  otot  usus,  yang  penting untuk pencernaan yang sehat. Serotonin diproduksi oleh sel endokrin usus  yang  tersebar  di  seluruh  saluran pencernaan dan berperan dalam mengatur fungsi usus. Melalui interaksi  dengan  reseptor  serotonin yang terdapat pada sel otot dan neuron dalam dinding usus, serotonin mempengaruhi  gerakan  peristaltik  dan koordinasi  antara  berbagai  bagian usus. Ning Liu,1,2,3,† Shiqiang  Sun,4,5,† Pengjie  Wang,2,3 Yanan Sun,2,3 Qingjuan Hu,2,3 and Xiaoyu Wang1 The Mechanism of Secretion and Metabolism of Gut- Derived 5- Hydroxytryptamine 2021 Produksi  5-HT  terutama  terjadi  di dalam  sel  endokrin  yang  disebut  sel enterokromafin yang tersebar di seluruh saluran pencernaan. Selain itu, 5-HT juga dapat disintesis oleh neuron di  sistem  saraf  enterik.  Setelah diproduksi,  5-HT  dilepaskan  ke  dalam lumen  saluran  pencernaan,  di  mana  ia berinteraksi  dengan  berbagai  sel  dan reseptor di dinding usus.

## Pembahasan
Penelitian systematic  review ini  menemukan  bahwa  sebagian  besar penelitian  yang  dianalisis  menyatakan  bahwa  serotonin  merupakan  molekul yang penting dalam regulasi fungsi sistem gastrointestinal (GI), seperti motilitas dan inflamasi (Yano et al., 2015) . Serotonin, atau 5-hydroxytryptamine (5-HT), memainkan  peran  penting  dalam  berbagai  fungsi  tubuh  manusia,  termasuk dalam sistem saluran cerna (Everett et al., 2022). Dalam konteks saluran cerna, serotonin  berperan  dalam  mengatur  motilitas  atau  pergerakan  saluran  cerna, sekresi kelenjar pencernaan, dan berpotensi mempengaruhi sensasi nyeri dalam saluran  cerna  (Shah  et  al.,  2021).  Mekanisme  kerja  serotonin  dalam  saluran cerna  melibatkan  produksi,  pelepasan,  interaksi  dengan  reseptor  spesifik,  dan akhirnya  pengaruhnya  terhadap  fungsi  saluran  cerna  (Gershon  &  Tack,  2007; Liu et al., 2021; Shah et al., 2021).
Produksi  5-HT  terutama  terjadi  di  dalam  sel  endokrin  yang  disebut  sel enterokromafin  yang  tersebar  di  seluruh  saluran  pencernaan.  Selain  itu,  5-HT juga dapat disintesis oleh neuron di sistem saraf enterik. Setelah diproduksi, 5- HT  dilepaskan  ke  dalam  lumen  saluran  pencernaan,  di  mana  ia  berinteraksi dengan berbagai  sel  dan reseptor di  dinding usus  (Liu  et  al.,  2021). Selain itu,
Avicenna : Journal of Health Research, Vol 7  No 1. Maret 2024 (104 - 112) 109 Aulia Mahdaniyati S et.al (Mekanisme Serotonin Pada Saluran Pencernaan: A Systematic Review)
mikroba  dalam  usus  dapat  memengaruhi  produksi  serotonin,  serta  dapat memodulasi aktivitas reseptor serotonin di otak (Everett et al., 2022).
Penelitian  menunjukkan  bahwa  otak  memengaruhi  saluran  pencernaan melalui mekanisme gut-brain axis, di mana sebagian besar serotonin diproduksi di usus dan saraf vagus memiliki peranan penting dalam komunikasi pencernaan dan  otak.  Setelah  dilepaskan,  serotonin  berinteraksi  dengan  reseptor  spesifik pada  sel  target.  Terdapat  berbagai  jenis  reseptor  serotonin  (5-HT1  sampai  5- HT7)  yang  tersebar  di  seluruh  tubuh,  termasuk  di  saluran  cerna.  Interaksi  ini memicu  berbagai  respons  fisiologis  tergantung  pada  lokasi  dan  jenis  reseptor yang  terlibat.  Dalam  konteks  saluran  cerna,  interaksi  ini  dapat  mempengaruhi motilitas  usus,  sekresi  kelenjar pencernaan, dan sensasi  nyeri (Koopman et  al., 2021).
Serotonin  telah  dikenal  sebagai  molekul  yang  mempengaruhi  proliferasi selular  dalam  berbagai  jenis  jaringan,  termasuk  vaskuler,  neuron,  dan hepatocyte(Tackett  et  al.,  2017).  Serotonin  di  sistem  saraf  pusat  (Central Nervous  System,  CNS)  membutuhkan  serotonin  transporter  (SERT)  yang dihasilkan  oleh  serabut  saraf  yang  serotonergis,  tetapi  di  dalam  usus  SERT diperoleh melalui enterocyte. Transmiter kimiawi yang dihasilkan sel endokrin mucosa  saluran  pencernaan  turut  berperan  dalam  mempengaruhi  kerja  usus. Selain  itu,  penelitian  juga  menunjukkan  bahwa  otak  memengaruhi  saluran pencernaan melalui mekanisme gut-brain axis, di mana sebagian besar serotonin diproduksi di usus dan saraf vagus memiliki peranan penting dalam komunikasi pencernaan  dan  otak  (Mishima  &  Ishihara,  2021).  Potensiasi  tanda-tanda serotonin  dalam  sistem GI  menyebabkan  proliferasi  sel  epitelial  GI  yang  lebih tinggi dan mengurangi luka dari inflamasi GI (Shah et al., 2021).
Serotonin  memainkan  peran  dalam  fisiologi  dan  patofisiologi  saluran pencernaan.  Secara  umum,  ia  meningkatkan  motilitas  usus,  tetapi  tergantung pada reseptor yang terlibat, dapat memiliki peran berlawanan di bagian atas dan bawah saluran pencernaan. Pada Sindrom Iritasi Usus Besar (IBS) dengan diare, kadar  serotonin  plasma  meningkat,  sedangkan  pada  pasien  dengan  konstipasi, kadar  serotonin  menurun  (Guzel  &  Mirowska-Guzel,  2022)..  Serotonin mempengaruhi  motilitas  saluran  cerna  melalui  interaksi  dengan  reseptor  5-HT spesifik pada sel-sel otot polos dan neuron dalam sistem saraf enteral. Serotonin dapat  merangsang  kontraksi  otot  polos,  yang  berperan  dalam  pergerakan peristaltik,  yaitu  gerakan  yang  mendorong  isi  saluran  cerna  melalui  usus.  Ini penting  untuk  proses  pencernaan  dan  penyerapan  nutrisi  (Keating  &  Spencer, 2019).
Serotonin  pada  kadar  normal  dapat  membantu  dalam  proses  pencernaan dan  perlindungan  terhadap  patogen  usus.  Namun,  kadar  serotonin  yang  tidak seimbang  dapat  menyebabkan  berbagai  masalah  kesehatan,  seperti  sindrom iritasi usus (Irritable Bowel Syndrome - IBS), di mana serotonin berperan dalam patofisiologi  kondisi  tersebut.  Untuk  sekresi  kelenjar  pencernaan,  serotonin dapat  merangsang  atau  menghambat  sekresi  enzim  pencernaan  dan  cairan  lain yang  penting  untuk  proses  pencernaan.  Serotonin  juga  dapat  mempengaruhi sensasi nyeri dalam saluran cerna. Melalui interaksi dengan reseptor 5-HT pada
Avicenna : Journal of Health Research, Vol 7  No 1. Maret 2024 (104 - 112) 110 Aulia Mahdaniyati S et.al (Mekanisme Serotonin Pada Saluran Pencernaan: A Systematic Review)
neuron  sensorik,  serotonin  dapat  memodulasi  persepsi  nyeri  yang  berasal  dari saluran cerna (Banskota et al., 2019).
Pada  IBS  (Irritable  Bowel  Syndrome)  dengan  diare,  kadar  serotonin plasma  meningkat,  sedangkan  pada  pasien  dengan  konstipasi  mengalami penurunan.  Dengan  demikian,  pengobatan  farmakologis  yang  diusulkan melibatkan  antagonisme  reseptor  5-HT3  untuk  memperlambat  pelepasannya atau agonis reseptor 5-HT4 sebagai agen prokinetik. Model IBD (Inflammatory Bowel  Disease)  telah  mengkonfirmasi  bahwa  serotonin  berperan  dalam meningkatkan  peradangan  (Gershon  &  Tack,  2007),  sedangkan  penurunan kadar  5-HT  disertai  dengan  penurunan  keparahan  tanda  dan  gejala  penyakit (Guzel & Mirowska-Guzel, 2022).
Penelitian oleh Jin et al., (2021) menemukan bahwa kadar serotonin 5-HT plasma  meningkat  pada  pasien  COVID-19  dan  berkorelasi  langsung  dengan tingkat keparahan gejala COVID-19. Selain itu, pasien COVID-19 dengan diare mengalami  peningkatan  5-HT  plasma  dan  rasio  kadar  5-HIAA/5-HT  plasma yang  lebih  rendah  dibandingkan  dengan  subjek  sehat  atau  pasien  COVID-19 tanpa diare. Data ini menunjukkan bahwa 5-HT tidak dipecah menjadi 5-HIAA, dan 5-HT tetap ada pada beberapa pasien COVID-19 untuk jangka waktu yang lebih  lama,  sehingga  mengakibatkan  gejala  GI  seperti  diare.  Wawasan  baru tentang  metabolisme  serotonin  ini  mungkin  menjadi  faktor  kunci  yang mendasari  gejala  dan  tingkat  keparahan  GI  pada  pasien  dengan  COVID-19 karena  perubahan  sinyal  serotonin  memodulasi  sebagian  besar  mekanisme patologis pada pasien (Jin et al., 2021).

## SIMPULAN DAN SARAN

## Simpulan
Mekanisme  serotonin  dalam  saluran  pencernaan  merupakan  bidang penelitian  yang  penting  dalam  pemahaman  tentang  fisiologi  dan  patofisiologi sistem pencernaan manusia. Serotonin memainkan peran sentral  dalam mengatur motilitas,  sekresi,  dan  sensitivitas  visceral  di  dalam  saluran  pencernaan,  dan gangguan  dalam  sistem  serotonin  dapat  berkontribusi  pada  berbagai  gangguan pencernaan.

## Saran
Berdasarkan  simpulan  diatas  dapat  diajukan  saran  bahwa  pemahaman yang  lebih  baik  tentang  mekanisme  ini  dapat  membantu  dalam  pengembangan terapi  yang  ditargetkan  untuk  mengatasi  gangguan  pencernaan  yang  berkaitan dengan disfungsi serotonin.

## DAFTAR PUSTAKA
Banskota, S., Ghia, J. E., & Khan, W. I. (2019). Serotonin in the gut: Blessing or a curse. Biochimie , 161 , 56–64.
https://doi.org/10.1016/J.BIOCHI.2018.06.008
Avicenna : Journal of Health Research, Vol 7  No 1. Maret 2024 (104 - 112) 111 Aulia Mahdaniyati S et.al (Mekanisme Serotonin Pada Saluran Pencernaan: A Systematic Review)
Everett,  B.  A.,  Tran,  P.,  &  Prindle,  A.  (2022).  Toward  manipulating  serotonin signaling  via  the  microbiota-gut-brain  axis. Current  Opinion  in Biotechnology , 78 . https://doi.org/10.1016/J.COPBIO.2022.102826
Furqaani, A. R. (2015). PERAN SEROTONIN DALAM PROSES PEMBELAJARAN  DAN  MEMORI:  KAJIAN  LITERATUR. Prosiding SNaPP:  Kesehatan  (Kedokteran,  Kebidanan,  Keperawatan,  Farmasi, Psikologi) , 1 (1), 221–224. https://proceeding.unisba.ac.id/index.php/kesehatan/article/view/1434 Gershon,  M.  D.,  &  Tack,  J.  (2007).  The  serotonin  signaling  system:  from  basic understanding  to  drug  development  for  functional  GI  disorders. Gastroenterology , 132 (1), 397–414. https://doi.org/10.1053/J.GASTRO.2006.11.002 Guzel,  T.,  &  Mirowska-Guzel,  D.  (2022).  The  Role  of  Serotonin Neurotransmission  in  Gastrointestinal  Tract  and  Pharmacotherapy. Molecules 2022, Vol. 27, Page 1680 , 27 (5), 1680. https://doi.org/10.3390/MOLECULES27051680 Jin,  B.,  Singh,  R.,  Ha,  S.  E.,  Zogg,  H.,  Park,  P.  J.,  &  Ro,  S.  (2021).
Pathophysiological  mechanisms  underlying  gastrointestinal  symptoms  in patients  with  COVID-19. World  Journal  of  Gastroenterology , 27 (19), 2341–2352. https://doi.org/10.3748/WJG.V27.I19.2341
Keating,  D.  J.,  &  Spencer,  N.  J.  (2019).  What  is  the  role  of  endogenous  gut serotonin  in  the  control  of  gastrointestinal  motility? Pharmacological Research , 140 , 50–55. https://doi.org/10.1016/J.PHRS.2018.06.017
Koopman,  N.,  Katsavelis,  D.,  Ten  Hove,  A.  S.,  Brul,  S.,  de  Jonge,  W.  J.,  & Seppen,  J.  (2021).  The  Multifaceted  Role  of  Serotonin  in  Intestinal Homeostasis. International  Journal  of  Molecular  Sciences , 22 (17). https://doi.org/10.3390/IJMS22179487
Koza, J., Kwiatkowska, R., Jurgoński, A., Pujanek, M., Ameryk, M., Sikorski, P., Meder, A., & Świątkowski, M. (2017). The importance of serotonin in the gastrointestinal  tract. Journal  of  Education,  Health  and  Sport , 7 (12),  104– 110. https://doi.org/10.5281/ZENODO.1102699
Liu, N., Sun, S., Wang, P., Sun, Y., Hu, Q., & Wang, X. (2021). The Mechanism of  Secretion  and  Metabolism  of  Gut-Derived  5-Hydroxytryptamine. International  Journal  of  Molecular  Sciences  2021,  Vol.  22,  Page  7931 , 22 (15), 7931. https://doi.org/10.3390/IJMS22157931
Mishima,  Y.,  &  Ishihara,  S.  (2021).  Enteric  Microbiota-Mediated  Serotonergic
Signaling  in  Pathogenesis  of  Irritable  Bowel  Syndrome. International Journal of Molecular Sciences , 22 (19). https://doi.org/10.3390/IJMS221910235
O’Mahony, S. M., Clarke, G., Borre, Y. E., Dinan, T. G., & Cryan, J. F. (2015).
Serotonin,  tryptophan  metabolism  and  the  brain-gut-microbiome  axis. Behavioural Brain Research , 277 , 32–48. https://doi.org/10.1016/J.BBR.2014.07.027
Avicenna : Journal of Health Research, Vol 7  No 1. Maret 2024 (104 - 112) 112 Aulia Mahdaniyati S et.al (Mekanisme Serotonin Pada Saluran Pencernaan: A Systematic Review)
Shah, P. A., Park, C. J., Shaughnessy, M. P., & Cowles, R. A. (2021). Serotonin as a Mitogen in the Gastrointestinal Tract: Revisiting a Familiar Molecule in a  New  Role. Cellular  and  Molecular  Gastroenterology  and  Hepatology , 12 (3), 1093–1104. https://doi.org/10.1016/J.JCMGH.2021.05.008 Tackett,  J.  J.,  Gandotra,  N.,  Bamdad,  M.  C.,  Muise,  E.  D.,  &  Cowles,  R.  A. (2017). Enhanced serotonin  signaling stimulates ordered intestinal  mucosal growth. Journal of Surgical Research , 208 , 198–203.
https://doi.org/10.1016/J.JSS.2016.09.036
Wibowo,  D.  S.  (Daniel).  (2005).  Memperkenalkan:  Sistem  Saraf  Saluran Pencernaan  Sebagai  Otak  Kedua. Maranatha  Journal  of  Medicine  and Health , 5 (1), 148603. https://www.neliti.com/publications/148603/ Yano, J. M., Yu, K., Donaldson, G. P., Shastri, G. G., Ann, P., Ma, L., Nagler, C. R., Ismagilov, R. F., Mazmanian, S. K., & Hsiao, E. Y. (2015).  Indigenous bacteria  from  the gut  microbiota regulate host serotonin biosynthesis. Cell , 161 (2), 264–276. https://doi.org/10.1016/J.CELL.2015.02.047