## Sasambo Journal of Pharmacy
https://jffk.unram.ac.id/index.php/sjp
___________ Email: virniawanda@gmail.com (*Corresponding Author)
Copyright © 2022, The Author(s). This article is distributed under a Lisensi Creative Commons Atribusi 4.0 Internasional .

## Potensi interaksi obat pada pasien skizofrenia di Rumah Sakit Jiwa Mutiara Sukma tahun 2020
Virnia Wanda Utami 1* , Mudrikah Darajati 2, Candra E. Puspitasari 1
1 Program Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran, Universitas Mataram, Indonesia.
2 Instalasi Farmasi, Rumah Sakit Jiwa Mutiara Sukma, Indonesia.

## DOI: https://doi.org/10.29303/sjp.v3i1.151
Article Info
Abstract: Schizophrenia is a chronic mental disorder characterized by distortions in thinking and  behavior.  Schizophrenic  patients  receive  antipsychotic  therapy  (main)  and  non- antipsychotic (supportive) for a long time. Prescription drugs are given either single or in combination, that can possible for drug interactions. This study objective to determine the potential  drug-drug  interactions  in  schizophrenic  patients.  The  design  of  this  study  was cross-sectional with purposive sampling technique. The data used is secondary data from the  medical  records  of  inpatient  schizophrenia  patients  at  the  Mutiara  Sukma  Mental Hospital  NTB  in  2020  with  a  retrospective  method.  The  sample  data  obtained  were  109 medical records. The results showed that there were 82,2% of drug interaction cases, namely the combination of risperodone and lorazepam.  The number of major interaction cases is 24,2%,  moderate  is  72,1%  and  minor  is  3,6%.  The  high  incidence  of  drug  interactions  in schizophrenic patients requires closely monitored. Received : 2022-03-04 Revised : 2022-04-25 Accepted : 2022-04-25 Keywords: Schizophrenia, Drug Interactions, Antipsychotics
Citation: Utami, V. W., Mudrikah, D., & Candra, E. P.  (2022). Potensi interaksi obat pada pasien skizofrenia di Rumah Sakit Jiwa Mutiara Sukma tahun 2020. Sasambo Journal of Pharmacy , 3 (1), 36-42. https://doi.org/10.29303/sjp.v3i1.151

## Pendahuluan
Gangguan  jiwa  merupakan  suatu  sindrom  atau pola  psikologis  kesehatan  yang  mengakibatkan perubahan  emosi,  perilaku  dan  atau  pemikiran  (atau kombinasi  dari  semuanya)  yang  terjadi  pada  individu yang  dapat  menimbulkan  penderitaan  dan  hambatan dalam  menjalankan  fungsi  sebagai  manusia  (A merican Psychiatric Association , 2020 ; Kemenkes RI, 2019). Salah satu  gangguan  jiwa  yang  menjadi  masalah  negara berkembang  seperti  Indonesia  adalah  skizofrenia. Dikutip  dari World  Health  Organization (WHO)  tahun 2019 bahwa sekitar 20 juta penduduk dunia mengalami gangguan  jiwa  berat  skizofrenia.  Menurut  Hasil  Riset Kesehatan  Dasar  2018  menunjukkan  rata-rata  angka kejadian  skizofrenia  di  Indonesia  sebesar  6,7%, sedangkan  angka  kejadian  atau  prevalensi  di  Nusa Tenggara Barat menempati posisi ketiga (9,6%).
Terapi  skizofrenia  membutuhkan  waktu  yang relatif lama atau bahkan seumur hidup dengan tujuan untuk menekan kemungkinan kekambuhan (Depkes RI, 2015).  Farmakoterapi  skizofrenia  pada  umumnya adalah obat antipsikotik (utama) baik tunggal ataupun kombinasi  dan  non  antipsikotik  (pendukung). Kombinasi terapi dimaksudkan untuk mengobati gejala positif  dan  negatif,  juga  meningkatkan  kualitas  hidup pasien.  Namun,  pemberian  multipel  terapi  dapat menimbulkan  adanya  interaksi  obat  yang  umumnya merugikan  pasien  dan  sangat  perlu dihindari  (Yuspita et al., 2021). Apoteker berperan dalam identifikasi dan meminimalkan efek interaksi obat yang dialami pasien (Faizah,  2021).  Interaksi  obat  pada  terapi  skizofrenia dapat menimbulkan aritmia jantung yang menghambat sistem  kardiovaskular,  gangguan  sistem  metabolik (diabetes  dan  dislipidemia),  gangguan  sistem  saraf pusat seperti parkinson dan tardive dystoni (Puspitasari
& Angeline, 2019; Guo et al., 2012). Kesesuain obat yang diresepkan  perlu  diperhatikan  untuk  memaksimalkan keberhasilan terapi yang diharapkan.
Rumah Sakit Jiwa Mutiara Sukma adalah Rumah Sakit  Khusus  gangguan  jiwa  yang  terdapat  di  Nusa Tenggara  Barat  (NTB)  sekaligus  sebagai  rumah  sakit jiwa  rujukan  pertama  di  NTB.  Pada  tahun  2020, prevalensi tertinggi adalah skizofrenia sebesar 60%. Hal ini  mendorong  peneliti  untuk  mengetahui  potensi interaksi  obat  pada  pasien  skizofrenia  di  RSJ  Mutiara Sukma.  Tujuan  penelitian  ini  mengetahui  potensi interaksi obat pasien skizofrenia di RSJ Mutiara Sukma.

## Metode
Penelitian  ini  bersifat  deskriptif  dengan  desain cross-sectional. Pengambilan data retrospektif menggunakan data sekunder yang diperoleh dari rekam medis pasien skizofrenia pada bulan Januari-Desember 2020  di  RSJ  Mutiara  Sukma,  NTB.  Populasi  penelitian adalah  semua  lembar  resep  pasien  skizofrenia  rawat inap  di  RSJ  Mutiara  Sukma  pada  tahun  2020.  Sampel penelitian adalah semua lembar resep pasien skizofrenia rawat inap yang mendapatkan terapi kombinasi. Teknik pengambilan  sampel  menggunakan  metode  purposive sampling.
Jumlah  sampel  yang  dihitung  menggunakan rumus slovin sebagai berikut
N = 𝑛 1+𝑁 (𝑑) 2 ………………………………………(1)
Keterangan :
n  =Jumlah sampel
N =Jumlah populasi d =Tingkat ketepatan absolut yang dikehendaki 10% (0,10)
Berdasarkan  hasil  perhitungan  dengan  rumus diatas  dengan  populasi  pasien  skizofrenia  di  bulan Januari-Desember  2020  sebanyak  810  rekam  medis, sehingga  didapatkan  total  sampel  90  rekam  medis. Kriteria inklusi meliputi pasien skizofrenia berusia 18-60 tahun, BPJS, dan data rekam medis lengkap dan terbaca adapun kriteria eksklusi yaitu pasien ibu hamil, pasien COVID-19  dan  penyakit  penyerta.  Sampel  yang memenuhi  kriteria  inklusi  dan  eksklusi  dicatat  data penggunaan obat pasien per lembar resep dan dianalisis interaksi obat pada drugs.com.

## Hasil dan Pembahasan

## Pola Peresepan
Farmakoterapi  yang  diberikan  kepada  pasien skizofrenia di RSJ Mutiara Sukma Nusa Tenggara Barat pada tahun 2020 dapat dilihat pada Tabel 1. Golongan
obat  antipsikotik  yang  sering  diresepkan  adalah antipsikotik  golongan  kedua  atau Second  Generation Antipsychotics (atipikal)  dimana  persentase  mencapai 64%.  Golongan  atipikal  kecuali  clozapine  adalah  agen pilihan  pertama  dalam  terapi  skizofrenia.  Gejala ekstrapiramidal  yang  dihasilkan  lebih  sedikit  dan kualitas hidup pada pasien SGAs (atipikal) lebih tinggi dibandingkan  dengan  pasien  FGAs  ( First  Generation Antipsychotics )  atau  tipikal  serta  lebih  mampu mengendalikan  geja  psikotik  yang  ditimbulkan (Gründer et al., 2016). Namun, untuk SGAs cenderung memiliki  efek  samping  metabolik  sehingga  perlu dilakukan  kontrol  dalam  konsumsi  obat  tersebut (American Psychiatric Association, 2015)
Tabel 1. Jenis obat antipsikotik yang diresepkan Jenis Obat Jumlah Persentase (%) Tipikal 71 36 Haloperidol 48 24 Fluphenazin 11 6 Klorpromazin 6 3 Trifluoperazin 6 3 Atipikal 125 64 Risperidone 81 41 Clozapine 41 21 Olanzapine 3 2
Jenis  obat  antipsikotik  generasi  kedua  yang paling  banyak  diresepkan  adalah  risperidone  dengan persentase  sebesar  41%.  Risperidone  merupakan antipsikotik  generasi  kedua  yang  efektif  dengan  efek samping sindrom ekstrapiramidal minimal dibandingkan antipsikotik konvensional potensi tinggi seperti  haloperidol.  Risperidone  lebih  baik  untuk mengatasi gejala negatif pada skizofrenia, mengurangi tingkat kekambuhan psikosis, dan meningkatkan fungsi kognitif  (Salwan  et  al.,  2013).  Mekanisme  kerja risperidone  sebagai  antagonis  poten  pada  serotonin (terutama 5-HT 2A ) dan dopamin D 2 serta berikatan juga pada  reseptor  α 1 adrenergik  dan  α 2 adrenergik.  Secara umum,  risperidone  dapat  ditoleransi  degan  baik tergantung  dengan  besarnya  dosis  yang  diberikan (Konsensus  Penatalaksanaan  Gangguan  Skizofrenia, 2011).  Risperidone  secara  umum  diresepkan  pada kondisi  tertentu  seperti  pasien  hamil  dan  menyusui karena  lebih  aman  dibandingkan  dengan  antipsikotik lainnya baik bagi janin dan kualitas ASI.  Namun dalam penggunaannya  perlu  dilakukan  pemantauan  oleh tenaga medis (Odhejo et al., 2017). Pada pasien geriatrik (lanjut  usia)  pemberian  Risperidone  menjadi  lini pertama  ( first  line )  dan  efektif  dalam  mengatasi kekambuhan  pada  pasien  skizofrenia  (Krause  et  al., 2018).
Terapi  kombinasi  antipsikotik  dan  non- antipsikotik  bergantung  dari  beberapa  faktor  seperti tingkat  keparahan  penyakit,  ketahanan  terhadap
pengobatan,  durasi  penyakit,  lama  rawat  inap, geografis, dan sebagainya (Bruijnzeel et al., 2018)
Tabel 2 . Jenis kombinasi obat yang diresepkan Jenis Kombinasi Jumlah Kombinasi Persentase (%) Risperidone-Lorazepam 45 12,6 Risperidone-Clozapine 34 9,5 Risperidone-THP 17 4,7 Risperidone-Asam valproat 15 4,2 Haloperidol-Diazepam 14 3,9 Haloperidol-Lorazepam 13 3,6 Clozapine-THP 11 3,1 THP-Haloperidol 11 3,1 THP-Lorazepam 10 2,8 Haloperidol-Risperidone 10 2,8 Clozapine-Haloperidol 10 2,8 Risperidone-Diazepam 9 2,5 Asam valproat-Clozapine 9 2,5 Lorazepam-Asam valproat 9 2,5 Risperidone-Azitromisin 8 2,2 THP-Asam valproate 6 1,7 THP-Diazepam 5 1,4 Haloperidol-Asam valproat 5 1,4 Risperidone-Codein 5 1,4 Clozapine-Lorazepam 4 1,1 Haloperidol-Chlorpromazine 4 1,1 Divalproex sodium- Risperidone 4 1,1 Risperidone-Litium karbonat 4 1,1 Clozapine-Diazepam 4 1,1 Risperidone-Alprazolam 4 1,1 Trifluoperazine HCl- Lorazepam 4 1,1 THP-Fluphenazine 3 0,8 Clozapine-Fluphenazine 3 0,8 Risperidone-Fluoxetin 3 0,8 Diazepam-Asam valproat 3 0,8 Risperidone-Sertralin 3 0,8 Haloperidol-Clobazam 3 0,8 Risperidone-Fluphenazine 2 0,6 Risperidone-Clobazam 2 0,6 Chlorpromazine-THP 2 0,6 Divalproex sodium- Lorazepam 2 0,6 THP-Alprazolam 2 0,6
Tabel 2 . Jenis kombinasi obat yang diresepkan (lanjutan) Jenis Kombinasi Jumlah Kombinasi Persentase (%) Haloperidol-Fluphenazine 2 0,6 Trifluoperazine HCl- Clozapine 2 0,6 Lorazepam-Dipenhidramin 2 0,6 Dipenhidramin-THP 2 0,6 Litium karbonat-Lorazepam 2 0,6 Haloperidol-Dipenhidramin 2 0,6 Risperidone- Chlorpromazine 2 0,6 THP-Sertralin 2 0,6 Lorazepam-Codein 2 0,6 Risperidone-Amitriptilin 1 0,3 Clozapine-Fluoxetin 1 0,3 THP-Amitriptilin 1 0,3 Olanzapin-Clobazam 1 0,3 Clozapine-Litium karbonat 1 0,3 Alprazolam-Sertralin 1 0,3 Olanzapin-THP 1 0,3 Olanzapin-Alprazolam 1 0,3 Alprazolam- Divalproex sodium 1 0,3 Fluphenazine-Sertralin 1 0,3 Risperidone-Trifluoperazine HCl 1 0,3 Trifluoperazine HCl- Fluphenazine 1 0,3 Alprazolam-Lorazepam 1 0,3 Sertralin-Lorazepam 1 0,3 Lorazepam-Olanzapin 1 0,3 Clobazam- Divalproex sodium 1 0,3 Asam valproat-Codein 1 0,3 THP-Trifluoperazine HCl 1 0,3 Dipenhidramin- Trifluoperazine HCl 1 0,3 Haloperidol-Trifluoperazine HCl 1 0,3 Risperidone-Cetirizine 1 0,3 Clozapine-Codein 1 0,3 Dipenhidramin-Clozapine 1 0,3 Clozapine-Cetirizine 1 0,3 Clozapine-Azitromisin 1 0,3 Clozapine-Chlorpromazine 1 0,3 Asam valproat-Litium karbonat 1 0,3
Tabel 2 . Jenis kombinasi obat yang diresepkan (lanjutan) Jenis Kombinasi Jumlah Kombinasi Persentase (%) Haloperidol-Litium karbonat 1 0,3 Lorazepam-CTM 1 0,3 Clobazam-Asam valproat 1 0,3 Risperidone-Olanzapin 1 0,3 Clobazam-THP 1 0,3 Fluphenazine-Multivitamin 1 0,3 Lorazepam-Diazepam 1 0,3 Fluphenazine-Asam valproat 1 0,3 Fluphenazine-Litium karbonat 1 0,3 Lorazepam-Fluphenazine 1 0,3 Total 358 100
Keterangan THP = Triheksifenidil CTM = Chlorpheniramine maleat
Peresepan  kombinasi  obat  pada  pasien skizofrenia  di  RSJ  Mutiara  Sukma  tahun  2020  dapat dilihat  pada Tabel  2. Kombinasi  tertinggi  yang diresepkan  adalah  Risperidone-Lorazepam  dengan persentase  sebesar  12,6%  dari  45  kasus.  Lorazepam adalah  golongan  benzodiazepin  dengan  mekanisme kerja cepat dan termasuk dalam agonis GABA ( Gamma Amino Butyric Acid ) yang berfungsi untuk mengurangi kecemasan, penurunan koordinasi dan tonus otot, dan antikonvulsan  (Nugroho,  2018).  Kombinasi  antara risperidone  dan  lorazepam  meningkatkan  efek  sedasi sehingga  perlu  mendapatkan  perhatian  dalam penggunaanya (Yulyanti & Ramdiani, 2021).

## Gambaran Interaksi Obat
Penggunaan  obat  dianalaisis  untuk  menentukan adanya interaksi obat dengan menggunakan drugs.com dihimpun dari tingkat keparahan yaitu mayor (tinggi), moderat  (sedang),  minor  (rendah).  Hasil  analisis didapatkan  bahwa  sebanyak  358  kasus  interaksi  obat (82,1%) dari 109 rekam medis. Distribusi jumlah kasus interaksi obat dapat dilihat pada Tabel 3. Sebanyak 109 Rekam medis yang dikumpulkan ditemukan 359 kasus interaksi obat dimana 87 kasus (24,2%) dengan tingkat keparahan  mayor,  sedangkan  pada  kasus  moderat sebanyak 259 kasus (72,1%) dan 13 kasus (3,6%) dengan tingkat  keparahan  minor.  Data  kasus  interaksi  obat berdasarkan  tingkat  keparahannya  dapat  dilihat  pada Tabel 4.
Interaksi  obat  dengan  tingkat  keparahan  mayor banyak  terjadi  pada  kombinasi  risperidon  dengan
clozapin sebanyak 9,5% (34 kasus). Kedua obat tersebut merupakan antipsikotik yang termasuk dalam generasi kedua/atipikal  (SDGs).  Clozapine  termasuk  golongan dibenzodiazepin  yang  digunakan  pada  pasien skizofrenia  fase  akut  (Konsensus  Penatalaksanaan Gangguan  Skizofrenia,  2011).  Penggunaan  clozapine dapat membantu mengurangi keinginan bunuh diri dan efektif untuk mengatasi gejala positif  dan negatif pada pasien  skizofrenia  dengan  tingkat  kesembuhan  kecil (Maylani et al., 2018; American Pharmacist Association, 2016).  Mekanisme  kerja  clozapine  yaitu  memblokade (sebagai  antagonis)  reseptor  dopamin  tipe  2  (D 2 ), serotonin 5HT 2A , α -adrenergik, histamin  H 1 , kolinergik, dan reseptor dopamin serta serotonin lainnya ( American Pharmacist Association, 2016).
Tabel 3. Distribusi jumlah interaksi obat
Risperidone  menjadi  pilihan  pertama  terapi skizofrenia  dengan  harga  yang  ekonomis,  efikasi  dan manfaat  yang  lebih  baik  serta  efek  samping  yang minimum  (Puspitasari  &  Angeline,  2019).  Kombinasi risperidon  dan  clozapin  dapat  meningkatkan  risiko serius  penyakit  kardiovaskular  seperti  penurunan tekanan  darah  dan  detak  jantung  (drugs.com,  2022). Selain itu kombinasi kedua obat antipsikotik risperidone dan  cloazapine  dapat  meningkatkan  kadar  serum clozapine  dan  meningkatkan  kejadian atrial  ectopic (Baxter, 2010) . Diperlukan monitoring dalam pemberian kombinasi  risperidone  dan  clozapine  pada  pasien terutama  pada  kadar  sel  darah  putih  (American Psychiatric Association, 2015).
Tabel 4. Kasus interaksi obat yang teridentifikasi
Tingkat Keparahan Kejadian Persentase (%) Interaksi Mayor 87 24,2 Risperidone-Clozapine 34 9,5 Haloperidol-Risperidone 10 2,8 Clozapine-Haloperidol 10 2,8 Risperidone-Codein 5 1,4 Haloperidol- Chlorpromazine 4 1,1 Clozapine-Diazepam 4 1,1 Clozapine-Fluphenazine 3 0,8 Haloperidol-Fluphenazine 2 0,6
Kategori Interaksi Jumlah Kejadian Persentase (%) Berinteraksi 359 82,2 Tidak ada interaksi 78 17,8 Total 436 100
Tabel 4. Kasus interaksi obat yang teridentifikasi (lanjutan) Tingkat Keparahan Kejadian Persentase (%) Trifluoperazine HCl-Clozapine 2 0,6 Lorazepam-Codein 2 0,6 Trifluoperazine HCl-Clozapine 2 0,6 Lorazepam-Codein 2 0,6 Clozapine-Litium karbonat 1 0,3 Lorazepam-Olanzapine 1 0,3 Trifluoperazine-Dipenhidramine 1 0,3 Clozapine-Codein 1 0,3 Clozapine-Azitromisin 1 0,3 Clozapine-Chlorpromazine 1 0,3 Haloperidol-Litium karbonat 1 0,3 Interaksi Moderate 259 72,1 Risperidone-Lorazepam 45 12,5 Risperidone-THP 17 4,7 Risperidon-Asam valproat 15 4,2 Risperidon-Diazepam 14 3,6 Haloperidol-Lorazepam 13 2,8 Clozapine-THP 11 2,5 Haloperidol-THP 11 2,5 THP-Lorazepam 10 2,5 Risperidone-Diazepam 9 2,5 Lorazepam-Asam valproat 9 2,2 Risperidone-Azitromisin 8 1,7 THP-Asam valproat 6 1,4 Haloperidol-Asam valproat 5 1,4 THP-Diazepam 5 1,4 Haloperidol-Asam valproat 5 1,1 Risperidone-Alprazolam 4 1,1 Trifluoperazine HCl-Lorazepam 4 1,1 Risperidone-Litium karbonat 4 1,1 Risperidone-Fluphenazine 3 0,8 Risperidone-Divalproex sodium 3 0,8 THP-Fluphenazine 3 0,8 Risperidone-Sertraline 3 0,8 Diazepam-Asam valproat 3 0,8 Haloperidol-Clobazam 3 0,8 Risperidone-Clobazam 2 0,6 Chlorpromazine-THP 2 0,6 Divalproex sodium-Lorazepam 2 0,6 Risperidone-Fluoxetin 2 0,6
Tabel 4. Kasus interaksi obat yang teridentifikasi (lanjutan) Tingkat Keparahan Kejadian  Persentase (%) THP-Alprazolam 2 0,6 THP-Sertraline 2 0,6 Fluphenazine-Risperidone 2 0,6 Lorazepam-Dipenhidramin 2 0,6 Risperidone-Chlorpromazine 2 0,6 THP-Dipenhidramin 2 0,6 Dipenhidramin-Haloperidol 2 0,6 Risperidone-Amitriptilin 1 0,3 THP-Amitriptilin 1 0,3 Olanzapine-Clobazam 1 0,3 Risperidone-Olanzapin 1 0,3 Clozapine-Fluoxetin 1 0,3 Olanzapine-THP 1 0,3 Olanzapine-Alprazolam 1 0,3 Fluphenazine-Sertraline 1 0,3 Alprazolam-Lorazepam 1 0,3 Alprazolam-Divalproex sodium 1 0,3 THP-Trifluoperazine HCl 1 0,3 THP-Clobazam 1 0,3 Clobazam-Asam valproate 1 0,3 Asam valproat-Litium karbonat 1 0,3 Haloperidol-Trifluoperazine HCl 1 0,3 Risperidone-Trifluoperazine HCl 1 0,3 Trifluoperazine HCl- Fluphenazine 1 0,3 Sertraline-Lorazepam 1 0,3 Risperidone-CTM 1 0,3 Lorazepam-CTM 1 0,3 Lorazepam-Fluphenazine 1 0,3 Fluphenazine-Litium karbonat 1 0,3 Clobazam-Divalproex sodium 1 0,3 Asam valproat-Codein 1 0,3 Dipenhidramin-Clozapine 1 0,3 Risperidone-Cetirizine 1 0,3 Clozapine-Cetirizine 1 0,3 Fluphenazine-Asam valproat 1 0,3 Lorazepam-Diazepan 1 0,3 Interaksi Minor 13 3,6 Asam valproat-Clozapin 9 2,5 Lorazepam-Litium karbonat 2 0,6 Alprazolam-Sertraline 1 0,3
Tabel 4. Kasus interaksi obat yang teridentifikasi (lanjutan) Tingkat Keparahan Kejadian Persentase (%) Fluphenazine-Multivitamin 1 0,3 Total 359 100
Interaksi obat dengan tingkat keparahan moderat ditemukan  dalam  45  kasus  interaksi  obat  dengan peresepan  terbanyak  antara  obat  risperidone  dengan lorazepam  yaitu  sebanyak  45 kasus  (12,5%). Golongan benzodiazepine seperti lorazepam dimaksudkan untuk mengurangi  susah  tidur  dan  tingkat  kecemasan  pada pasien  skizofrenia.  Kombinasi  antara  risperidon  dan lorazepam mengakibatkan adanya depresi pada sistem saraf pusaf (SSP), kesulitan dalam berfikir, sedasi yang berlebihan, dan gangguan pada psikomotorik seseorang (drugs.com,  2022).    Monitoring  perlu  dilakukan terutama  pada  pasien  geriatrik  karena  dapat mengganggu  mental  dan  SSP  serta  perlu  dilakukan pemantauan terkait dengan dosis yang diberikan.
Adapun interaksi obat dengan tingkat keparahan minor dengan jumlah paling banyak diresepkan adalah antara asam valproat dan clozapine.
Asam valproat adalah adjuvan dalam terapi skizofrenia yang  termasuk  golongan  antikonvulsan.  Penggunaan asam valproat dapat meningkatkan respon pengobatan terapi dengan antipsikotik khususnya mengatasi gejala agresif dan agitas Asam valproat kurang bermanfaat jika digunakan sebagai monoterapi dalam mengatasi gejala psikotik pada skizofrenia, sehingga diperlukan adanya kombinasi  asam  valproat  dengan  antipsikotik contohnya  saja  clozapine  (Sadock,  2013).  Kombinasi asam  valproat  dengan  clozapine  dapat  menghambat jalur  metabolisme  yang  mengakibatkan  glukoronidasi pada  substrat  CYP2C9  dan  CYP2C19.  Kadar  clozapine dalam serum darah juga mengalami penurunan akibat kombinasi  asam  valproat  dan  clozapine,  sehingga diperlukan  pemantauan  kadar  terapeutik  obat  pada permulaan  terapi  untuk  mencegah  kegagalan pengobatan  akibat  kadar  serum  di  bawah  kisaran terapeutik (Hommers et al., 2018).

## Kesimpulan
Jenis  obat  antipsikotik  yang  paling  banyak diresepkan pada pasien BPJS skizofrenia di RSJ Mutiara Sukma  tahun  2020  adalah  golongan  atipikal  yaitu risperidone  (41%).  Kombinasi  yang  paling  banyak diresepkan yaitu risperidone dengan lorazepam (12,6). Tingkat  keparahan  interaksi  obat  yang  paling  banyak terjadi  yaitu  moderat  sebesar  72,1%  pada  kombinasi risperidone dan lorazepam, mayor sebesar 24,2% pada
risperidon dan clozapine serta minor sebesar 3,6% pada asam valproat dan clozapine.

## Ucapan Terima Kasih
Ucapan  terima  kasih  kepada  Universitas Mataram yang memberikan dukungan materil sehingga penelitian ini dapat terlaksana dengan baik dan seluruh pihak  yang  telah  membantu  penelitian  terutama karyawan  instalasi  rekam  medis  Rumah  Sakit  Jiwa Mutiara Sukma Nusa Tenggara Barat (NTB).

## Daftar Pustaka
American  Psychiatric  Association.  (2015). Choosing Wisely ?: Five Things Physicians and Patients Should Questions. American Psychiatric Publishing.
American  Psychiatric  Association.  (2020). Practice Guideline  for  the  Treatment  of  Patients  With Schizophrenia. American Psychiatric Publishing.
Baxter,  K.  (2010). Stockley's  Drug  Interactions . Pharmaceutical Press.
Bruijnzeel,  D.,  Suryadevara,  U.,  &  Tandon,  R.  (2018). Antipsychotic  treatment  of  schizophrenia:  An update. Asian  Journal  of  Psychiatry ,  1 – 5. https://doi.org/10.1016/j.ajp.2014.08.002 .
Depkes  RI.  (2015).  Keputusan  Menteri  Kesehatan
Republik Indonesia Nomor
HK.02.02/MENKES/73/2015  tentang  Pedoman Nasional  Pelayanan  Kedokteran  Jiwa.  Jakarta: Departemen Kesehatan RI.
Faizah, A. K., & Nurrahman, N. W. D. (2021). Evaluation of potential drug-drug interactions in hypercholesterolemia patients at teaching hospital Surabaya. Age , 67 , 33.
Gründer,  G.,  Heinze,  M.,  Cordes,  J.,  Mühlbauer,  B., Juckel, G., Schulz, C., Rüther, E., & Timm, J. (2016). Effects  of  first  generation  antipsychotics  versus second generation antipsychotics on quality of life in  schizophrenia:  A  double-blind,  randomised study. Lancet Psyhiatry. (16), 1 – 13.
https://doi.org/10.1016/S2215-0366(16)00085-7
Hommers,  L.,  Scharl,  M.,  Hefner,  G.,  Hohner,  M., Fischer,  M.,  Pfuhlmann,  B.,  Deckert,  J.,  & Unterecker, S. (2018). Comedication of valproic acid is  associated  with  increased  metabolism  of clozapine. Journal  of  Clinical  Psychopharmacology , 38 (3), 188 – 192.
https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000000877
Konsensus  Penatalaksanaan  Gangguan  Skizofrenia. (2011).  Konsensus  penatalaksanaan  gangguan skizofrenia. Perhimpunan Dokter Spesialis Kedokteran Jiwa  Indonesia ,  94. https://www.drugs.com/ Diakses pada tanggal 10 Januari 2022, 09.00 WITA.
Krause,  M.,  Huhn,  M.,  Schneider-thoma,  J.,  Rothe,  P., Smith,  R.  C.,  &  Leucht,  S.  (2018).  Antipsychotic drugs  for  elderly  patients  with  schizophrenia:  A systematic  review  and  meta-analysis. European Neuropsychopharmacology ,
1 – 11. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2018.09.007
Maylani,  R.  Y.,  Fadraersada,  J.,  &  Ramadhan,  A.  M. (2018).  Studi  pemberian  antipsikotik  terhadap beberapa  jenis  skizofrenia  di  RSJD  Atma  Husada Mahakam  Samarinda. Proceeding  of  Mulawarman
Pharmaceuticals Conferences , 267 – 275. https://doi.org/10.25026/mpc.v8i1.333
Odhejo, Y. I., Jafri, A., Mekala, H. M., Hassan, M., Khan, A.  M., Dar,  S.  K.,  &  Ahmed,  R.  (2017).  Safety  and Efficacy  of  antipsychotics  in  pregnancy  and lactation  alcoholism  &  drug  dependence, Journal Alcohol Drug
Depand.
https://doi.org/10.4172/2329-6488.1000267
Puspitasari,  A.  W.,  &  Angeline,  L.  (2019).  Analisis Potensi interaksi obat golongan antidepresan pada pasien  skizofrenia  di  Rumah  Sakit  Jiwa  Dr. Soeharto  Heerdjan  Tahun  2016. Pharmaceutical Sciences and Research (PSR), 6 (1), 13 – 20.
Sadock, B.J., & Sadock, V. A. (2013). Kaplan and Sadock's Synopsis  of  Psychiatry:  Ninth  Edition.  Pippincot Williams and Wilikins.
Salwan, J.,  Woldu,  H.,  Rosen,  A.,  &  Katz,  C.  L. (2013).
Application for Inclusion to The 19th Expert Committee on  The  Selection  and  Use  of  Essential  Medicines: Risperidone . World Health Organization.
Yulyanti, R., & A. Y. R. (2021).  Analisis Potensi Interaksi Obat  Antidepresan  pada  Pasien  Skizofrenia  di Rumah  Sakit  Swasta  Bandung  Januari-Juni  2021. Jurnal Sosial dan Sains. 1 (10), 170 – 1180.
Yuspita, E., Hasina, R., & Puspitasari, C. E. (2021). Profil Drug  Related  Problems  (DRPs)  Penggunaan Antibiotik pada Pasien Anak dengan Diare Infeksi di RSUD Provinsi NTB Tahun 2018. Jurnal Sains Dan Kesehatan , 3 (4), 424 – 428. https://doi.org/10.25026/jsk.v3i4.436