## PENDAHULUAN
Dilansir  dari  laman  WHO,  penyakit  kardiovaskular merupakan  penyebab  utama  kematian  secara  global. Pada  tahun  2019,  sebanyak  17,9  juta  orang  meninggal dunia,  sebanyak  85%  diantaranya  disebabkan  serangan jantung  dan  strok.  Selain  itu,  sebanyak  75%  kasus
kematian  akibat  penyakit  kardiovaskular  terjadi  pada negara  dengan  pendapatan  rendah  hingga  menengah. Hal  ini  juga  senada  dengan  data  dari  Kementrian Kesehatan yang menyatakan adanya peningkatan kasus strok  di  Indonesia.  Pada  tahun  2018,  sebanyak  10.9 permil  atau  setara  dengan  2,9  juta  jiwa  lebih
UJI AKTIVITAS TEH CELUP FRAKSI METANOL RIMPANG TEMU MANGGA ( Curcuma mangga Valeton and Zijp) SEBAGAI ANTIHIPERLIPIDEMIA

## Antihyperlipidemic Activity of Brewed Methanol Fraction from Temu Mangga Rhizome
(Curcuma mangga Valeton and Zijp)
Dyan Fitri Nugraha 1*
Noval 1
Kunti Nastiti 1
1 Pharmacy Department, Health Faculty, Sari Mulia University,
Banjarmasin City, South Borneo 70238, Indonesia
*email:
dyan.nugraha7@gmail.com

## Abstrak
Tingginya  kasus  kematian  akibat  penyakit  kardiovaskular  di  dunia  membuat  obat kardiovaskular,  seperti  antihiperlipidemia  atau  dislipidemia  kerap  digunakan  oleh paswien  di  seluruh  belahan  dunia.  Statin  merupakan  obat  lini  pertama  yang kerap digunakan, namun memiliki beragam efek samping, seperti myalgia, rhabdomyolisis, hingga dinilai dapat memicu terjadinya diabetes melitus. Sementara itu, penggunaan bahan alam seperti rimpang temu mangga ( Curcuma mangga Valeton and Zijp) kerap digunakan masyarakat sebagai terapi antihiperlipidemia. Tujuan penelitian ini adalah untuk  membuktikan  secara  ilmiah  aktivitas  antihiperlipidemia  teh  celup  fraksi metanol rimpang temu mangga dalam menurunkan profil lipid yaitu kolesterol total, trigliserida,  dan  LDL  serta  meningkatkan  HDL.  Metode  penelitian  ini  adalah eksperimental dengan pengukuran parameter kolesterol total, trigliserida, LDL, dan HDL  serta  berat  badan  hewan  uji  sebagai  parameter  tambahan.  Kelompok  uji terbagi menjadi 3 dosis, yakni 0,35 mg, 0,7 mg, dan 1,4 mg per 200 gram hewan uji. Hasil penelitian menunjukkan bahawan tidak ada perbedaan signifikan antar seluruh kelompok,baik  pada  profil  lipid  dan  berat  badan  hewan  uji.  Namun  dosis  1,4  mg memiliki  aktivitas  penurunan  trigliserida  yang  lebih  baik  dibandingkan  kontrol positif, dan aktivitas fraksi metanol rimpang temu mangga diduga memiliki kemiripan dengan statin.

## Kata Kunci:
Rimpang Temu Mangga Statin
Kolesterol
Keywords : Temu Mangga’s Rhizome Statins Cholesterol

## Abstract
The high number of deaths from cardiovascular disease in the world makes cardiovascular drugs,  such  as  antihyperlipidemia  or  dyslipidemia  often  used  by  patients  in  the  whole world. Statins are first-line drugs that are often used, but have various side effects, such as myalgia, rhabdomyolysis, and are considered to trigger diabetes mellitus. Meanwhile, the use  of  traditional  medicines  such  as  the  Temu  mangga’s  rhizome(Curcuma  mango Valeton  and  Zijp)  is  often  used  by  the  community  as  antihyperlipidemic  therapy.  The purpose of this study was to scientifically prove the antihyperlipidemic activity of teabags from the methanol fraction of Temu Mangga’s rhizome in reducing lipid profiles, namely total  cholesterol,  triglycerides,  and  LDL  and  increasing  HDL.  This  research  method  is experimental  by  measuring  the  parameters  of  total  cholesterol,  triglycerides,  LDL,  and HDL as well  as the body weight of the test animals as additional parameters. The test group was divided into 3 doses, namely 0.35 mg, 0.7 mg, and 1.4 mg per 200 grams of test  animals.  The  results  showed  that  there  was  no  significant  difference  between  all groups, both in lipid profile and body weight of the test animals. However, a dose of 1.4 mg had better triglyceride lowering activity than the positive control, and the activity of the methanol fraction of the Temu Mangga’s rhizome was predicted to be similar to statins. . © yearThe Authors. Published by Institute for Research and Community Services Universitas Muhammadiyah Palangkaraya. This  is  Open  Access  article  under  the  CC-BY-SA  License  (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/).  DOI: https://doi.org/10.33084/jsm.vxix.xxx .
masyarakat Indonesia didiagnosis menderita menderita strok.  Terjadi  peningkatan  dari  tahun  2013,  yang awalnya sebesar 1,2 juta jiwa. (Kementerian Kesehatan RI  Badan  Penelitian  dan  Pengembangan,  2018).  Di  sisi lain  prevalensi  penyakit  jantung  akibat  aterosklerosis pada  tahun  2013  berjumlah  883.447  jiwa.  Semakin bertambah  usia,  semakin  tinggi  pula  resiko  penyakit jantung (Kemenkes RI, 2014).
Kejadian  penyakit  atau  gangguan  kardiovaskular  kerap dihubungkan  dengan  dislipidemia  atau  hiperlipidemia. Terdapat  bukti  kuat  hubungan  antara  kolesterol Low Density  Lipoprotein (LDL)    dengan  kejadian kardiovaskular berdasarkan studi luaran klinis, sehingga kolesterol  LDL  merupakan  target  utama  dalam  tata laksana  dislipidemia  (penurunan  kolesterol  total, trigliserida,  LDL  dan  peningkatan  HDL)  (Erwinanto et al. ,  2017).  Sementara  itu,  pengobatan  menggunakan sediaan  statin  menjadi  lini  pertama  dalam  terapi dislipidemia  atau  hiperlipidemia,  terutama  untuk menekan  kadar  LDL  pasien.  Statin  kerap  digunakan karena  pada  dosis  dan  jenis  tertentu  mampu menurunkan kadar LDL hingga lebih dari 50% (Grundy et al. , 2019).
Tidak  hanya  menggunakan  statin  ataupun  obat-obatan sintesis,  obat-obatan  yang  berbasis  bahan  alam  kerap digunakan  sebagai  terapi  pendukung  dalam  berbagai penyakit  (Noval  et  al.,  2021),  seperti  penyakit  yang simptopmatis  seperti  penggunaan  Mahkota  Dewa dalam  pengobatan  demam  (Noval,  Hakim  and  Irawan, 2017),  hingga  terapi  pada  penyakit  metastatis  seperti kanker (Noval and Raihana, 2019). Sama halnya dengan dislipidemia,  masyarakat  kerap  menggunakan  tanaman herbal  dalam  penyakit,  salah  satunya  adalah  rimpang temu  mangga  dan  daun  ketepeng  cina.  Secara  ilmiah, keduanya  memberikan  efek  yang  signifikan  dalam penurunan  kadar  kolesterol.  Secara  statistik,  rimpang temu  mangga  memberikan  efek  yang  lebih  baik dibandingkan  dengan  daun  ketepeng  cina  (Nugraha, Henjani and Magfirah, 2021).
Potensi bahan alam sebagai terapi pendukung berbagai penyakit di Indonesia sangat tinggi (Noval et al., 2020). Hal  ini  dapat  menjadi  salah  satu  terobosan  yang  baik, dalam  pengembangan  obat  baru  sehingga  dapat memberikan alternatif pengobatan yang lebih baik dari segi  keamanan  dan  efek  terapi  (Kurniawati,  et  al., 2020).  Statin  merupakan  obat  yang  kerap  digunakan dalam  jangka  panjang  sebagai  terapi  dislipidemia,  efek samping  yang  harus  diwaspadai,  dan  kerap  muncul dalam  penggunaan  statin  dalam  jangka  panjang  adalah myialgia,  rhabdomyolisis,  dan  berisiko  dengan munculnya  penyakit  lain,  seperti  diabetes  melitus (Thompson et al. , 2016; Galicia-Garcia et al. , 2020).
Adanya potensi efek samping obat sintesis yang saat ini digunakan,  serta  potensi  bahan  alam  yang  dimiliki, penelitian berbasis bahan alam dapat menjadi salah satu jalan  terbaik  dalam  pengembangan  terapi  berbasis bahan  alam.  Salah  satunya  adalah  uji  aktivitas  rimpang temu mangga, yang diolah dalam sediaan fraksi metanol dalam  preparat  teh  celup  sebagai  terapi  pendukung dislipidemia.  Melalui  penilitian  ini,  diharapkan  sediaan teh  celup  fraksi  metanol  rimpang  temu  mangga  dapat menjadi  terapi  pendukung  atau  alternatif  di  masa depan.

## METODOLOGI

## 1. Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah rotary  evaporator, timbangan  analitik,  gelas  beker, botol  maserasi,  erlenmeyer,  corong,  cawan  petri, hot  plate,  magnetic  stirrer,  sonde  oral,  spuit, LipidPro  Analyzer, Freeze  Dryer, benang,  jarum, gelas  plastik,  batang  pengaduk,  blender,  kantung celup, dan aluminium foil.
Sedangkan  bahan  yang  digunakan  adalah  rimpang temu mangga, etanol 96%, n-heksan 96%, etil asetat 96%,  metanol  96%,  aquadest,  Na-CMC,  Makanan Diet  Tinggi  Lemak  MDTL,  hewan  uji  tikus  jantan ( Rattus novergicus ), dan simvastatin.

## 2. Ekstraksi Rimpang Temu Mangga
Ekstraksi  menggunakan  metode  maserasi.  Rimpang Temu  Mangga  yang  telah  dikeringkan  dalam  bentu simplisia  akan  melalui  Tahapan  ekstraksi  adalah sebagai berikut:
a) Simplisia  Rimpang  Temu  Mangga  dimasukkan kedalam bejana maserasi.
b) Dimasukkan  etanol  kedalam  bejana  sampai merendam simplisia setinggi 2-3 cm.
c) Bejana maserasi ditutup dan biarkan rendaman selama 3 hari sambil sesekali di aduk.
d) Ekstraksi  dihentikan  setelah  pelarut  menjadi jernih.
e) Cairan  hasil  ekstraksi  dikeluarkan  dari  bejana dengan disaring.
f) Filtrat kemudian diuapkan menggunakan rotary evaporator  sampai  didapatkan  ekstrak  kental dengan bobot tetap.
3. Fraksinasi Rimpang Temu Mangga
Fraksinasi bertingkat dilakukan untuk mendapatkan  senyawa  polar,  mengingat  flavonoid merupakan  senyawa  polar  dan  memiliki  elarutan yang  baik  pada  pelarut  polar  seperti  etanol, metanol,  dan  lain-lain  (Arifin  and  Ibrahim,  2018).
Adapun tahapan fraksinasi sebagai berikut:
a. Ekstrak  metanol  disuspensikan  dengan aquadest  dan  ditambah  pelarut  n-heksan
(3x300 mL), campuran dipisahkan menggunakan  corong  pisah,  Fraksi  n-heksan diuapkan  hingga  kental  dan  memiliki  bobot tetap, dan disebut sebagai fraksi n-heksan.
b. Fraksi air pada fase (a) disuspensikan dengan aquadest  dan  ditambah  pelarut  etil  asetat (3x300 mL), campuran dipisahkan, Fraksi etil asetat  diuapkan  hingga  kental  dan  memiliki bobot  tetap,  dan  disebut  sebagai  fraksi  etil asetat.
c. Fraksi air pada fase (b) disuspensikan dengan aquadest  dan  ditambah  pelarut  metanol (3x300  mL),  campuran  dipisahkan,  Fraksi
metanol diuapkan hingga kental dan memiliki bobot  tetap,  dan  disebut  sebagai  fraksi metanol.
4. Pembuatan  Sediaan  Teh  Celup  Fraksi Metanol Rimpang Temu Mangga
a. Fraksi  rimpang  temu  mangga  ditimbang sesuai  dengan  takaran  dosis  hewan  uji Tikus Jantan.
b. Bahan  dihaluskan  dengan  blender  bila perlu.
c. Fraksi  rimpang  temu  mangga  dimasukkan ke  dalam  kantung  celup  sesuai  dengan dosis.
d. Pemasangan  benang  celup  dan  menjahit kantung celup.
e. Kantung celup dibungkus dalam alumunium foil
5. Uji Antioksidan
a. Menyiapkan  larutan  stok  1,1-difenil-2- pikrihidazil (DPPH).
b. Menyiapkan  larutan  uji  dari  air  teh  celup sediaan dan kontrol.
c. Inkubasi  sediaan  uji  selama  30  menit dengan suhu 27°C.
d. Amati  perubahan  warna,  dan  ukur absorbansi dengan menggunakan
Spektrofotometer UV-Vis.
6. Uji Aktivitas Antihiperlipidemia Sebelum  dilakukan  pengujian  antihiperlipidemia, hewan  uji  diberikan  MDLT  berupa  telur  puluh setiap  hari  selama  30  hari,  kemudian  pada  hari 31  dilakukan  pengecekan  kadar  lipid  hewan  uji menggunakan LipidPro Analyzer. Hari 31 hingga 45  hewan  uji  diberikan  sediaan  uji  yaitu  berupa air  rebusan  the  fraksi  metanol  rimpang  temu mangga, dengan kelompok dosis sebagai berikut:
Tabel. 1 Perlakuan pada Masing-Masing Kelompok
No Kelompok Perlakuan 1 Kontrol Negatif Diberi MDLT dan aquades secara oral.
2 Kontrol Positif Diberi MDLT dan suspensi simvastatin dosis 0,18mg/200g BB/hari secara oral. 3 Dosis I Diberi MDLT dan air teh fraksi metanol Rimpang Temu Mangga dosis 0,35 mg/200g BB/hari secara oral. 4 Dosis II Diberi MDLT dan air teh fraksi metanol Rimpang Temu Mangga dosis 0,7 mg/200g BB/hari secara oral. 5 Dosis III Diberi MDLT dan air teh fraksi metanol Rimpang Temu Mangga dosis 1,4 mg/200g BB/hari secara oral.

## 7. Metode Analisis Data
Profil  lipid  yang  didapatkan,  yaitu  Kolesterol  total (KT), High  Density  Lipoprotein (HDL), Low  Density Lipoprotein (LDL),  dan  Trigliserida  (TGT)  beserta berat  badan  diukur  dan  dibandingkan  secara statistik  menggunakan  uji  non  parametrik  Kruskal Wallis, dan uji lanjutan Mann Whitney.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## 1. Ekstraksi dan Fraksinasi Rimpang Temu

## Mangga
Ekstrak  kental  yang  didapatkan  melalui  metode maserasi dilanjutkan dengan penguapan
menggunakan rotary  evaporator (60-65ºC)  adalah
sebesar    1  kilogram  dari  setiap  5  kilogram simplisia kering rimpang temu mangga.
Dilanjutkan  dengan  fraksinasi  bertingkat,  hingga didapatkan Fraksi Metanol sebesar 250 gram dari
setiap  1  kilogram  ekstrak  metanol.  Lebih  lanjut, untuk  menghilangkan  kandungan  air  dalam  fraksi kental, maka fraksi dikeringkan menggunakan alat Freeze  dryer dengan  suhu  mencapai  -60  ºC. Sehingga  hasil  akhir  fraksi  metanol  yang didapatkan hanya 25 gram.
2. Uji antioksidan
Uji  pendahuluan  meliputi  skrining  fitokimia kualitatif  dan  antioksidan  dilakukan,  dengan  hasil Fraksi  Metanol  Rimpang  Temu  Mangga mengandung tanin dan flavonoid. Hasil antioksidan menggunakan metode DPPH menunjukkan  Fraksi  Metanol  Rimpang  Temu Mangga berada dalam kategori sedang (Tristantini et  al. ,  2016),  dengan  konsentrasi  IC50  sebesar 112,26  ppm  atau  setara  dengan  0,011 gram/100mL.  Uji  anti  oksidan  ini  penting, mengingat  salah  satu  faktor  terjadinya  kematian akibat  penyakit  kardiovaskular  berawal  dari disfungsi  endotelium  yang  dipicu  oleh  tingginya radikal bebas.
Tingginya  radikal  bebas  ini  akan  menyebabkan dinding  pembuluh  darah  menjadi  lebih  rentan terhadap penumpukan lemak atau plak. Selain itu anti  oksidan  kuercertin,  yang  merupakan  salah satu dari flavonoid mampu menunjukkan oksidasi LDL  yang  merupakan  lemak  jahat,  dengan menangkal  radikal  bebas  dan  ion-ion  transisi, sehingga  kuersertin  mampu  membantu  dalam pencegahan  penyakit  tertentu  seperti  kanker, aterosklerosis, dan peradangan kronis (Arifin and Ibrahim,  2018).  Tidak  hanya  rentan  terhadap penyakit  dislipidemia,  disfungsi  endotelium  juga disinyalir  sebagai  penyebab  terjadinya  hipertensi primer  pada  pasien  (Mordi et  al. ,  2016;  Nugraha and Yuwindry, 2021).
3. Uji aktivitas hiperlipidemia
Keempat  profil  lipid  yang  didapatkan,  yaitu  KT, LDL,  HDL,  dan  TGT  menunjukkan  tidak  adanya perbedaan  yang  signifikan  pada  semua  kelompok
uji. Namun secara rata-rata dapat terlihat adanya perbedaan  masing-masing  kelompok  terhadap kontrol  negatif,  terutama  kontrol  positif,  dan fraksi  metanol  rimpang  temu  mangga  (RTM)  1,4 mg/200 gram berat bada hewan uji.
Gambar 1. Rata-rata selisih profil lipid hewan uji
Notasi  negatif  menunjukkan  adanya  penurunan kadar,  sebaliknya,  positif  menunjukkan  adanya peningkatan kadar/profil lipid. Secara keseluruhan, Kontrol  positif,  yakni  simvastatin  menujukkan kualitas  yang  terbaik,  yaitu  mampu  menurunkan kadar  LDL,  KT,  dan  TGT  dibandingkan  dengan kontrol  negatif.  Namun,  RTM  1,4  mg  memiliki daya  penurunan  TGT  lebih  baik  dibandingkan dengan kontrol positif.
Secara  kualitatif,  fraksi  metanol  rimpang  temu mangga  memiliki  kandungan  flavonoid  dan  tanin. Hal  ini  berbeda  dari  penelitian  sebelumnya,  yang menyatakan  bahwa  kandungan  infusa  rimpang temu  mangga  mengandung  flavonoid,  tanin,  dan saponin  (Nugraha,  Henjani  and  Magfirah,  2021).
Penelitian  secara  in  vitro  menunjukkan  bahwa flavonoid  bekerja  sebagai  inhibitor  enzim  HMG- CoA  reduktase  sehingga  menurunkan  sintesis kolesterol.  Selain  itu,  favonoid  seperti  isoflavon, flavon, dan flavonen dapat meningkatkan ekspresi reseptor  LDL  di  hati,  sehingga  akan  mengikat LDL dari dalam darah, selanjutnya mengolah LDL, dan  menyebabkan  kadar  kolesterol  di  dalam darah  akan  menurun  (Artha,  Mustika  and Sulistyawati, 2017; Zeka et al. , 2017).
Selain  itu,  tanin  dinilai  mampu  mengikat kolesterol, sehingga kolesterol dapat dieksresikan bersama  feses  melalui  perantara  asam  empedu dan akselerasi katabolisme kolesterol lebih besar dibandingkan  dengan  sitensis  kolesterol  di  hati (Yao  et  al.,  2019).  Tanin  juga  dinilai  memiliki aktivitas  antioksidan  yang  mampu  menghambat pembentukan aterosklerosis, serta dapat menghambat  absorbsi  kolesterol  (Artha  et  al.,
2017)(Susanti & Yuniastuti, 2012).
Selain itu, profil berat badan hewan uji mengalami peningkatan.  Meski  belum  hingga  kini  masih belum diketahui secara pasti hubungan penggunaan  statin  dengan  peningkatan  berat badan,  namun  hal  ini  dapat  dikaitkan  dengan potensi  aktivita  Inhibitor  HMG  CoA  Reducatase yang mampu menggangu siklus sel beta pankreas, serta  pengikatan  di  jaringan  adiposa  dan  otot (Redberg,  2014;  Al-Bayyari et  al. ,  2017;  Galicia-
Garcia et  al. , 2020). Sama halnya  dengan kontrol positif,  seluruh  hewan  uji  yang  diberikan  sediaan teh  celup  fraksi  rimpang  temu  mangga  juga mengalami  peningkatan.  Hal  ini  semakin memperkuat  dugaan  kemiripan  mekanisme  kerja rimpang temu mangga dengan statin. -32,75 -71,00 -32,25 -26,50 -39,75 -5,75 2,00 0,00 0,25 1,25 -125,50 -232,00 -241,75 -229,25 -360,25 22,85 -41,30 5,10 4,15 -1,30 -400,00 -300,00 -200,00 -100,00 0,00 100,00
N ega tif Pos iti f R T M 0 .35 m g R T M 0 .7 m g R T M 1 .4 m g LDL TGT HDL TC

## Gambar 2. Berat badan hewan uji (gram)
Keterangan:  T0 = Sebelum diberikan perlakuan
MDTL = Makanan Diet Tinggi Lemak TS= Sediaan uji
+ 2, dan seterusnya =  2 Minggu setelah diberikan perlakuan dan seterusnya

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  dapat  disimpulkan  bahwa teh  celup  fraksi  methanol  rimpang  temu  manga memiliki  potensi  sebagai  obat  antihiperlipidemia  atau dislipidemia  yaitu  mampu  menurunkan  kadar kolesterol  total,  LDL,  dan  trigliserida,  namun  dapat meningkatkan  kadar  HDL  yang  dikenal  sebagai  lemak baik.  Kandungan  flavonoid  dinilai  mampu  menekan kadar  lipid  dalam  darah,  sementara  itu  tanin  disinyalir sebagai  antioksidan  yang  mampu  menghambat terjadinya disfungsi endothelium yang dapat berdampak pada  peningkatan  kadar  kolesterol  total,  trigliserida dan LDL.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terimakasih  yang  sebesar-besarnya  kami  ucapkan kepada  Pimpinan  Universitas  Sari  Mulia  beserta jajarannya  yang  memberikan  dukungan  atas  penelitian
ini. Serta ucapan terima kasih kepada LPPM Universitas Sari Mulia yang telah berperan pada penelitian ini.

## REFERENSI
1. Kementerian  Kesehatan  RI  Badan  Penelitian  dan Pengembangan  (2018)  ‘Hasil  Utama  Riset Kesehatan  Dasar’, Kementrian  Kesehatan  Republik Indonesia , pp. 1–100. Available at:
http://www.depkes.go.id/resources/download/info- terkini/hasil-riskesdas-2018.pdf .
2. Kemenkes  RI  (2014)  ‘Situasi  kesehatan  jantung’, Pusat  data  dan  informasi  kementerian  kesehatan  RI , p. 3. doi: 10.1017/CBO9781107415324.004.
3. Erwinanto et  al. (2017) Panduan  Tata  Laksana Dislipidemia  2017 , Jurnal  Kardiologi  Indonesia . Perhimpunan  Dokter  Spesialis  Kardiovaskular Indonesia.
4. Grundy, S. M. et al. (2019) ‘2018
AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AG
S/APhA/ASPC/NLA/PCNA  Guideline  on  the
Management  of  Blood  Cholesterol:  A  Report  of the  American  College  of  Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines’, Journal  of  the  American  College  of Cardiology , 73(24), pp. e285–e350. doi: 10.1016/j.jacc.2018.11.003.
5. Noval,  N.,  Hakim,  A.  R.  and  Irawan,  A.  (2017) ‘Antipyretic  Effects  of  (phaleria  macrocarpa (scheff)  boerl.)  Infusa  In  Mice  Galur  Wistar  As Animal  Model  BT    -  Proceedings  of  the  2nd  Sari Mulia  International  Conference  on  Health  and Sciences 2017 (SMICHS 2017)’, in. Atlantis Press, pp.  359–368.  doi: https://doi.org/10.2991/smichs- 17.2017.44 .
6. Noval,  N.  and  Raihana,  R.  (2019)  ‘Efek  Ekstrak Etanol  Akar  Pasak  Bumi  (Eurycoma  Longifolia, Jack)  terhadap  Ekspresi  HRAS  pada  Organ  Hati Tikus  Galur  Sprague  Dawley  pada  Pemberian Doxorubicin’, Jurnal  Surya  Medika  (JSM) ,  5(1  SE- Articles). doi: 10.33084/jsm.v5i1.952.
7. Nugraha,  D.  F.,  Henjani,  N.  and  Magfirah,  N.  W. (2021)  ‘Perbandingan  Aktivitas  Antihiperlipidemia Infusa Rimpang Temu Mangga dan Daun Ketepeng Cina  Comparison  of  Antihyperlipidemic  Activity
T0 (Awal) MDTL +2 MDTL +3 MLDT +4 TS+2 Kontrol Negatif 181,8 189 190 200,5 196,75 Kontrol Positif 178,6 174,4 179,4 200,5 206,75 Dosis 1 (0,35mg) 178,33 200,5 200 203,75 207,5 Dosis 2 (0,7 mg) 155 165 164 179,5 187,25 Dosis 3 (1,4 mg) 175,3 185,16 186,16 192,5 205,25 0 50 100 150 200 250
Temu Mangga ’ s Rhizomes and Ketepeng Cina ’ s Leaves  Infusion’, Journal  of  Pharmacy  and  Science ,
6(2), pp. 81–87.
8. Thompson,  P.  D. et  al. (2016)  ‘Statin-associated side  effects’, Journal  of  the  American  College  of Cardiology , 67(20), pp. 2395–2410. doi:
10.1016/j.jacc.2016.02.071.
9. Galicia-Garcia,  U. et  al. (2020)  ‘Statin  treatment- induced  development  of  type  2  diabetes:  From clinical  evidence  to  mechanistic  insights’,
International  Journal  of  Molecular  Sciences ,  21(13), pp. 1–25. doi: 10.3390/ijms21134725.
10. Arifin,  B.  and  Ibrahim,  S.  (2018)  ‘Struktur, Bioaktivitas  Dan  Antioksidan  Flavonoid’, Jurnal Zarah , 6(1), pp. 21–29.
doi:
10.31629/zarah.v6i1.313.
11. Tristantini,  D. et  al. (2016)  ‘Pengujian  Aktivitas
Antioksidan  Menggunakan  Metode  DPPH  pada Daun  Tanjung  (  Mimusops  elengi  L  )’, Universitas Indonesia , p. 2.
12. Mordi,  I. et  al. (2016)  ‘Endothelial  dysfunction  in human  essential  hypertension’, Journal  of Hypertension , 34(8). Available at:
https://journals.lww.com/jhypertension/Fulltext/20 16/08000/Endothelial_dysfunction_in_human_ess ential.3.aspx .
13. Nugraha,  D.  F.  and  Yuwindry,  I.  (2021)  ‘Analisis Kasus  Hipertensi  Pasca  Banjir  di  Wilayah Terdampak: Hantakan & Batu Benawa’, DINAMIKA KESEHATAN: JURNAL KEBIDANAN DAN KEPERAWATAN;  Vol  12,  No  1  (2021):  Dinamika
Kesehatan:  Jurnal  Kebidanan  dan  Keperawatan .  doi:
10.33859/dksm.v12i1.720.
14. Artha,  C.,  Mustika,  A.  and  Sulistyawati,  S.  W. (2017)  ‘Pengaruh  Ekstrak  Daun  Singawalang Terhadap  Kadar  LDL  Tikus  Putih  Jantan Hiperkolesterolemia’,
eJournal Kedokteran Indonesia , 5(2), pp. 105–109.
doi:
10.23886/ejki.5.7151.
15. Zeka,  K. et  al. (2017)  ‘Flavonoids  and  Their Metabolites: Prevention in Cardiovascular Diseases  and  Diabetes’, Diseases ,  5(3),  p.  19.  doi: 10.3390/diseases5030019.
16. Redberg,  R.  F.  (2014)  ‘Statins  and  Weight  Gain’, JAMA  Internal  Medicine ,  174(7),  p.  1046.  doi:
10.1001/jamainternmed.2014.1994.
17. Al-Bayyari,  N. et  al. (2017)  ‘Assessment  of atorvastatin  effect  on  body  weight  and  blood glucose  levels  among  diabetic  and  non-diabetic patients’, Romanian  Journal  of  Diabetes,  Nutrition and  Metabolic  Diseases ,  24(3),  pp.  255–262.  doi: 10.1515/rjdnmd-2017-0031