Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada hhttps://akper-sandikarsa.e-journal.id/JIKSH Volume 9,  Nomor 2, Desember 2020, pp 753-760 p-ISSN: 2354-6093 dan e-ISSN: 2654-4563 DOI: 10.35816/jiskh.v10i2.392
Literatur Review
Peran Leptin Terhadap Tes Toleransi Glukosa Oral pada Penderita DM Tipe 2
Role of Leptin on Oral Glucose Tolerance Test in Type 2 DM Patients
Catur Ambar Wati Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung
Artikel info
Artikel history: Received; Juli 2020 Revised: Agustus 2020 Accepted; Agustus 2020

## Abstrak
Latar  Belakang:  DM  merupakan  suatu  kelompok  penyakit metabolik  dengan  karakteristik  hiperglikemia  yang  terjadi karena  kelainan  sekresi  insulin,  kerja  insulin  atau  kedua- duanya.  Gejala  yang  dikeluhkan  pada  penderita  Diabetes Melitus  yaitu  polidipsi,  poliuri,  polifagia,  penurunan  berat badan,  dan  kesemutan.  Tes  toleransi  glukosa  oral merupakan  tes  yang  digunakan  untuk  menegakkan diagnosis  DM  saat  level  glukosa  darah  kurang  tegas,  saat kehamilan,  atau  untuk  skrining  DM  maupun  TGT.  Leptin merupakan  hormon  yang  diproduksi  oleh  sel  lemak  yang meregulasi penimbunan lemak di tubuh dan menyesuaikan antara  rasa  lapar  dengan  pengeluaran  energi.Tujuan: mengetahui  lebih  lanjut  tentang  peran  leptin  terhadap TTGO  pada  penderita  DM  Tipe  2  Metode:  Menggunakan studi  literatur  dari  jurnal  baik  nasional  maupun internasional  untuk  menambah  pengetahuan  dan pemahaman  mengenai  topik  yang  dibahas  dengan  cara meringkas  topik  pembahasan  dan  membandingkan  hasil yang  disajikan  dalam  artikel.  Hasil:  Leptin  terhadap pemeriksaan TTGO pada individu dengan toleransi glukosa terganggu berpeluang lebih besar menjadi diabetes melitus apabila  tidak  ada  intervensi  pada  gaya  hidupnya. Kesimpulan:  Leptin  berperan  terhadap  pemeriksan  TTGO pada penderita DM Tipe 2. Abstract Background:  DM  is  a  group  of  metabolic  diseases characterized  by  hyperglycemia  that  occurs  due  to abnormal insulin secretion, insulin action or both. Symptoms that  are  complained  of  in  diabetes  mellitus  sufferers  are polydipsi,  polyuria,  polyphagia,  weight  loss,  and  tingling sensation.  The  oral  glucose  tolerance  test  is  a  test  used  to diagnose DM when the blood glucose level is less firm, during pregnancy, or to screen for DM or TGT. Leptin is a hormone produced by fat cells that regulates fat storage in the body
and adjusts hunger to energy expenditure. Objective: to find out  more  about  the  role  of  leptin  on  TTGO  in  people  with Type 2 diabetes. Methods: using literature studies from both national  and  international  journals  to  increase  knowledge and  understanding  of  the  topics  discussed  by  summarizing the discussion topics and comparing the results presented in the  article.  Results:  Leptin  on  TTGO  examination  in individuals  with  impaired  glucose  tolerance  had  a  greater chance  of  becoming  diabetes  mellitus  if  there  was  no intervention in their lifestyle. Conclusion: Leptin plays a role in checking TTGO in people with Type 2 diabetes. Keywords: Leptin; Oral Glucose Tolerance;
DM Tipe 2;
Coresponden author:
Email: caturambarw9@gmail.com
artikel dengan   akses terbuka dibawah lisensi CC BY  4.0

## Pendahuluan
DM  merupakan  suatu  kelompok  penyakit  metabolik  dengan  karakteristik  hiperglikemia yang terjadi karena kelainan sekresi insulin, kerja insulin atau kedua-duanya. Gejala yang dikeluhkan pada penderita Diabetes Melitus yaitu polidipsi, poliuri, polifagia, penurunan berat badan, dan kesemutan (Buraerah, 2010). Diabetes Melitus ditegakkan berdasarkan pemeriksaan  kadar  glukosa  darah  (PERKENI,  2015).    Tes  toleransi  glukosa  oral merupakan tes yang digunakan untuk menegakkan diagnosis DM saat level glukosa darah kurang  tegas,  saat  kehamilan,  atau  untuk  skrining  DM  maupun  TGT.  Subyek  yang  akan melakukan  pemeriksaan  TTGO  tetap  makan  seperti  kebiasaan  sehari-hari  dan  tetap melakukan  kegiatan  jasmani  seperti  biasa  tiga  hari  sebelum  pemeriksaan.  Subyek  yang diperiksa  harus  berpuasa  setidaknya selama  10-12  jam  yang dapat dimulai  pada  malam hari,  namun  tetap  diperbolehkan  minum  air  putih  tanpa  gula.  Subyek  kemudian  akan diperiksa GDP-nya pada pagi hari setelah puasa. Selanjutnya subyek diberikan glukosa 75 gram (orang dewasa) yang dilarutkan ke dalam air 250 mL dan diminum dalam waktu 5 menit.  Pasien  diharuskan  berpuasa  kembali  sampai  pengambilan  sampel  darah  2  jam setelahnya. Selama proses pemeriksaan ini, subyek yang diperiksa tetap beristirahat dan tidak merokok (Purnamasari, 2014 & Henry et al., 2016). Penilaian adalah sebagai berikut: 1)  Glukosa  normal  apabila  ≤  140mg/dl;  2)  Toleransi  Glukosa  Terganggu  (TGT)  apabila kadar glukosa > 140 mg/dL  - 199 mg/dl; dan  3) Diabetes Melitus apabila ≥ 200 mg/dL (Hardjoeno, 2007).
International Diabetes Federation(IDF) menyebutkan bahwa prevalensi Diabetes Melitus di  dunia  adalah  1,9%  dan  telah  menjadikan  DM  sebagai  penyebab  kematian  urutan  ke tujuh di dunia. Sedangkan tahun 2012 angka kejadian diabetes melitus di dunia sebanyak 371 juta jiwa dimana proporsi kejadian diabetes melitus tipe 2 adalah 95% dari populasi dunia  yang  menderita  diabetes  mellitus.  Hasil  Riset  Kesehatan  Dasar  pada  tahun  2008, menunjukan  prevalensi  DM  di  Indonesia  membesar  sampai  57%.  Tingginya  prevalensi Diabetes Melitus tipe 2 disebabkan oleh faktor risiko yang tidak dapat berubah misalnya jenis kelamin, umur, dan faktor genetik yang kedua adalah faktor risiko yang dapat diubah misalnya  kebiasaan  merokok  tingkat  pendidikan,  pekerjaan,  aktivitas  fisik,  kebiasaan merokok,  konsumsi  alkohol,  Indeks  Masa  Tubuh,  lingkar  pinggang  dan  umur  (Fatimah, 2015).  Menurut  Friedman  (2009)  pada  Nikmah  dan  Dany  (2017)  menyatakan  bahwa marker  prediktor  DM  yang  berhubungan  dengan  DM  tipe  2  dapat  berupa  protein  yaitu
leptin  dan  interleukin.  Jaringan  lemak  yang  menumpuk  akan  menghasilkan  hormon adipositokin seperti leptin dan adiponektin atau sitokin proinflamatori interleukin.
Leptin merupakan hormon yang diproduksi oleh sel lemak yang meregulasi penimbunan lemak  di  tubuh  dan  menyesuaikan  antara  rasa  lapar  dengan  pengeluaran  energi.  Rasa lapar  dihambat  saat  timbunan  lemak  mencapai  level  tertentu,  leptin  kemudian disekresikan  dan  bersirkulasi  dalam  tubuh  dan  mengaktivasi  reseptor  leptin  di hipotalamus.  Pengeluaran  energi  meningkat  oleh  adanya  sinyal  dari  otak  dan  secara langsung  melalui  reseptor  leptin  pada  target  peripheral  (Sharifi,  2013).  Leptin  juga meregulasi proses fisiologik dan tingkah laku yang mencakup nafsu makan, berat badan, fungsi  neuroendokrin  dan  glikemia.  Efeknya  adalah  mediasi  melalui  aktifitas  reseptor leptin (LepRs) yang diekspresikan oleh sistim syaraf pusat (Nikmah dan Dany, 2017).
Apabila asupan energi melebihi dari yang dibutuhkan, maka jaringan adiposa meningkat disertai  dengan  peningkatan  kadar  leptin  dalam  peredaran  darah.  Kemudian,  leptin merangsang anorexigenic center di hipotalamus agar menurunkan produksi Neuropeptida Y (NPY) sehingga terjadi penurunan nafsu makan. Apabila kebutuhan energi lebih besar dari  asupan  energi,  maka  jaringan  adiposa  berkurang  dan  terjadi  rangsangan  pada orexigenic  center  di  hipotalamus  yang  menyebabkan  peningkatan  nafsu  makan.  Pada sebagian besar penderita obesitas terjadi resistensi leptin, sehingga tingginya kadar leptin tidak menyebabkan penurunan nafsu makan (Jeffrey, 2009). Diabetes melitus merupakan penyakit  yang  disebabkan  oleh  kurangnya  atau  ketidakmampuan  pankreas  sama  sekali dalam memproduksi insulin di dalam darah, untuk menerapkan pola hidup sehat sebagai salah satu cara untuk mengurangi risiko terjadinya diabetes mellitus (Irwansyah & Kasim, 2020).
Leptin dalam darah berhubungan dengan marker massa lemak tubuh sedangkan obesitas dikenal  sebagai  faktor  risiko  terjadinya  penyakit  kardiovaskuler  dan  diabetes  tipe  2, sehingga  leptin  merupakan mediator  kandidat  peningkatan  risiko  ini.  Pada  penelitian  di Saudi Arabia menyebutkan bahwa  kadar leptin pada penderita diabetes dan prediabetes lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  normoglikemik  namun  tidak  berhubungan  dengan ukuran obesitasnya. Pada masyarakat Saudi Arabia yang merupakan negara timur tengah seiring  dengan  peningkatan  ekonomi  dan  perubahan  budaya  sekitar  30  tahun  terakhir, hampir 60% merupakan populasi urban dan mengadopsi ‘westernised lifestyle’ pada pola makan dan aktivitas fisik. Obesitas dan metabolik sindrom meningkat sehingga setidaknya menjelaskan  adanya  peningkatan  insiden  penyakit  jantung  koroner.  Penelitian  ini  juga menemukan  adanya  hubungan  positif  antara  leptin  dan  lingkar  pinggul  pada  penderita prediabetes (Al-Daghri, 2007)

## Metode
Metode yang digunakan  oleh penulis adalah  studi  literatur dari  berbagai  jurnal  nasional maupun  internasional.  Studi  literature  merupakan  suatu  penelusuran  dan  penelitian kepustakaan  dengan  membaca  berbagai  buku,  jurnal,  dan  terbitan-terbitan  lain  yang berkaitan  dengan  topik  penelitian,  untuk  menghasilkan  satu  tulisan  berkenaan  dengan satu topik atau isyu tertentu. Studi Literatur akan menjelajahi kajian-kajian yang pernah dilakukan  orang  tentang  satu  topik  atau  isyu  ter-tentu.  Metode  ini  digunakan  dengan tujuan  untuk  menambah  pengetahuan  dan  pemahaman  mengenai  topik  yang  dibahas dengan menyajikan materi yang telah diterbitkan serta memberikan informasi fakta atau analisis baru dari tinjauan literatur yang relevan kemudian membandingkan hasil tersebut dalam artikel.

## Hasil Dan Pembahasan
Diabetes  Melitus  merupakan  suatu  penyakit  menahun  yang  ditandai  oleh  kadar  glukosa darah melebihi normal dan gangguan metabolisme karbohidrat, lemak dan protein yang disebabkan oleh kekurangan hormon insulin secara relative maupun absolut. Bila hal ini dibiarkan  tidak  terkendali  dapat  terjadi  komplikasi  metabolik  akut  maupun  komplikasi vaskuler jangka panjang, baik mikroangiopati maupun makroangiopati (Erwan dan Kadir, 2014). Diabetes Mellitus Tipe 2 adalah penyakit gangguan metabolik yang di tandai oleh kenaikan  gula  darah  akibat  penurunan  sekresi  insulin  oleh  sel  beta  pankreas  dan  atau ganguan  fungsi  insulin  (resistensi  insulin)  (Depkes,  2005).  Terdapat  beberapa  keadaan yang berperan dalam patofifiologi DM Tipe 2, yaitu resistensi insulin dan disfungsi sel β pancreas.  Diabetes  melitus  tipe  2  bukan  disebabkan  oleh  kurangnya  sekresi  insulin, namun  karena  sel  sel  sasaran  insulin  gagal  atau  tidak  mampu  merespon  insulin  secara normal.Keadaan ini lazim disebut sebagai “resistensi insulin” (Teixeria, 2011).
Resistensi  insulin  banyak  terjadi  akibat  obesitas  dan  kurangnya  aktivitas  fisik  serta penuaan.  Pada  penderita  diabetes  melitus  tipe  2  dapat  juga  terjadi  produksi  glukosa hepatik  yang  berlebihan  namun  tidak  terjadi  kerusakan  sel- sel  β  langerhans  secara autoimun seperti diabetes melitus tipe 2. Defisiensi fungsi insulin pada penderita diabetes melitus tipe 2 hanya bersifat relatif dan tidak absolut (Hastuti, 2008 dan Harding, 2003). Menurut  hasil  penelitian    (Sari,  dkk,  2020)  Gestational  Diabetes  Mellitus  (DMG)  adalah intoleransi  kadar  glukosa  darah  selama  kehamilan.  Salah  satu  metode  yang  dapat dilakukan  untuk  membantu  diagnosis  diabetes  melitus  adalah  dengan  melakukan  tes persetujuan  persetujuan  lisan  (TTGO).  Deskripsi  Tes  Toleransi  Glukosa  Oral  pada  ibu hamil trimester II dan III Hasil tes ibu hamil trimester II dan III sebanyak 30 responden memiliki GDP <95 mg / dl dan TTGO <125mg / dl (100%). Umur <35 tahun sebanyak 15 orang (100%) dan 14 orang (93,3%). BMI trimester II normal sebanyak 13 orang (86,7%) dan trimester III 14 orang (93,3%), statistik paritas ibu hamil trimester II dan III bersifat primipara sebanyak 7 orang (46,7%). memiliki tekanan darah normal 14 orang (93,3%), dan  13  orang  (86,7%).  Melakukan  Tes  Toleransi  Glukosa  Oral  (TTGO)  pada  ibu  hamil dapat membantu meningkatkan keselamatan ibu baik selama kehamilan maupun sesudah kehamilan.
Pada  awal  perkembangan  diabetes  melitus  tipe  2,  sel  β  menunjukan  gangguan  pada sekresi  insulin  fase  pertama,  artinya  sekresi  insulin  gagal  mengkompensasi  resistensi insulin. Apabila tidak ditangani dengan baik, pada perkembangan selanjutnya akan terjadi kerusakan sel- sel β pankreas. Kerusakan sel - sel β pankreas akan terjadi secara progresif dan  seringkali  akan  menyebabkan  defisiensi  insulin,  sehingga  akhirnya  penderita memerlukan insulin eksogen. Pada penderita diabetes melitus tipe 2 memang umumnya ditemukan kedua faktor tersebut, yaitu resistensi insulin dan defisiensi insulin (Fatimah, 2015).
Peningkatan jumlah penderita DM tipe 2,  berkaitan dengan beberapa faktor yaitu faktor risiko yang tidak dapat diubah, faktor risiko yang dapat diubah dan faktor lain. Menurut American  Diabetes  Association  (ADA)  bahwa  DM  berkaitan  dengan  faktor  risiko  yang tidak dapat diubah meliputi riwayat keluarga dengan DM (first degree rela tive), umur ≥45 tahun,  etnik,  riwayat  melahirkan  bayi  dengan  berat  badan  lahir  bayi  >4000  gram  atau riwayat pernah menderita DM gestasional dan riwayat lahir dengan berat badan rendah (<2,5  kg)  (Bannet,  2008  dan  Wild,  2004).  Faktor  risiko  yang  dapat  diubah  meliputi obesitas berdasarkan IMT ≥25kg/m2 atau lingkar perut ≥80 cm pada wanita dan ≥90 cm pada  laki-laki,  kurangnya  aktivitas  fisik,  hipertensi,  dislipidemi  dan  diet  tidak  sehat (Waspadji, 2009).
Faktor lain yang terkait dengan risiko diabetes adalah penderita polycystic ovarysindrome (PCOS), penderita sindrom metabolic memiliki riwatyat toleransi glukosa terganggu (TGT) atau  glukosa  darah  puasa  terganggu  (GDPT)  sebelumnya,  memiliki  riwayat  penyakit kardiovaskuler  seperti  stroke,  PJK,  atau  peripheral  rrterial  Diseases  (PAD),  konsumsi alkohol,  faktor  stres,  kebiasaan  merokok,  jenis  kelamin,  konsumsi  kopi  dan  kafein (Buraerah, 2010).
Gejala diabetes melitus dibagi menjadi, yaitu akut dan kronik. Gejala akut diabetes melitus yaitu  :  Poliphagia  (banyak  makan),  Polidipsia  (banyak  minum),  Poliuria  (banyak kencing/sering kencing di malam hari), nafsu makan bertambah namu berat badan turun dengan cepat (5-10 kg dalam waktu 2-4 minggu), dan mudah lelah (Fatimah, 2015). Gejala kronik diabetes melitus yaitu : Kesemutan, kulit terasa panas atau seperti tertusuk tusuk jarum,  rasa  kebas  di  kulit,  kram,  kelelahan,  mudah  mengantuk,  pandangan  mulai  kabur, gigi mudah goyah dan mudah lepas, kemampuan seksual menurun bahkan pada pria bisa terjadi  impotensi,  pada  ibu  hamil  sering  terjadi  keguguran  atau  kematian  janin  dalam kandungan atau dengan bayi berat lahir lebih dari 4kg (Fatimah, 2015).
Diagnosis  DM  dapat  dilakukan dengan  pemeriksaan Tes  Toleransi  Glukosa  Oral  (TTGO). Tes  toleransi  glukosa  oral  merupakan  tes  yang  digunakan  untuk  menegakkan  diagnosis DM  saat  level  glukosa  darah  kurang  tegas,  saat  kehamilan,  atau  untuk  skrining  DM maupun  TGT.  Subyek  yang  akan  melakukan  pemeriksaan  TTGO  tetap  makan  seperti kebiasaan  sehari  hari  dan  tetap  melakukan  kegiatan  jasmani  seperti  biasa  tiga  hari sebelum  pemeriksaan.  Subyek  yang  diperiksa  harus  berpuasa  setidaknya  selama  10-12 jam  yang  dapat  dimulai  pada  malam  hari,  namun  tetap  diperbolehkan  minum  air  putih tanpa  gula.  Subyek  kemudian  akan  diperiksa  GDP-nya  pada  pagi  hari  setelah  puasa. Selanjutnya subyek diberikan glukosa 75 gram (orang dewasa) yang dilarutkan ke dalam air  250  mL  dan  diminum  dalam  waktu  5  menit.  Pasien  diharuskan  berpuasa  kembali sampai  pengambilan  sampel  darah  2  jam  setelahnya.  Selama  proses  pemeriksaan  ini, subyek  yang  diperiksa  tetap  beristirahat dan  tidak  merokok.  Hasil  pemeriksaan  glukosa darah  2  jam  pasca  pembebanan  dibagi  menjadi  3  yaitu:  1)  Glukosa  normal  apabila  ≤ 140mg/dl;  2)  Toleransi  Glukosa  Terganggu  (TGT)  apabila  kadar  glukosa  >  140  mg/dL  - 199 mg/dl; dan 3) Diabetes Melitus apabila ≥ 200 mg/dL (Purnamasari, 2014 dan Henry et al, 2016).
Marker  prediktor  DM  yang  berhubungan  dengan  DM  tipe  2  dapat  berupa  protein  yaitu leptin  dan  interleukin.  Jaringan  lemak  yang  menumpuk  akan  menghasilkan  hormon adipositokin  seperti  leptin  dan  adiponektin  atau  sitokin  proinflamatori  interleukin (Friedman,  2009).  Menurut  penelitian  kadar  leptin  dipengaruhi  aktifitas  fisik  yang dilakukan  oleh  Nikmah  dan  Dany  (2017)  menyatakan  bahwa  IMT  berisiko  (IMT  >23) memiliki  kadar  leptin  yang  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  IMT  normal  (IMT  <18,5- 22,9). Persentase yang diperoleh memiliki perbedaan cukup besar dengan nilai odds ratio yang besar pula yaitu responden dengan IMT berisiko 4,61 x memiliki kadar leptin lebih tinggi dibanding dengan IMT normal. Sedangkan seluruh responden dengan IMT berisiko, responden  dengan  DM  dan  TGT  memiliki  risiko  2,3  x  akan  memiliki  kadar  leptin  lebih tinggi dibandingkan dengan responden normal.
Individu  dengan  obesitas  memiliki  kadar  leptin  tinggi,  karena  memiliki  sel  lemak  yang sangat banyak sehingga produksi leptin juga banyak. Namun orang obes seringkali gagal mengontrol  rasa  lapar  dan  sulit  membatasi  asupan  makanannya,  kondisi  ini  disebut dengan  resistensi  leptin.  Penyebab  terjadinya  resistensi  leptin  adalah  insulin  (Manaf, 2013).  Hormon  insulin  bertugas  mengubah  gula  menjadi  energi,  jika  berlebih  akan berubah  menjadi  lemak  dan  tubuh  mengeluarkan  insulin  sesuai  kondisi  asupan  glukosa yang  masuk  ke  dalam  tubuh.  Glukosa  yang  semakin  banyak  akan  menstimuli  pankreas
untuk menghasilkan lebih banyak insulin, sehingga semakin banyak pula lemak terbentuk. Kondisi  tubuh  yang  memproduksi  insulin  banyak,  menyebabkan  tubuh  tidak  lagi merespon  sehingga  terjadi  resistensi  insulin.  Resistensi  insulin  akan  menyebabkan terhalangnya pula kinerja leptin menghantarkan sinyal kenyang ke otak, karena sel tidak menerima  glukosa  oleh  kinerja  insulin,  sehingga  tubuh  menganggap  masih  butuh  energi dan terus merasakan lapar (Manaf, 2013).
Hormon  leptin  dikeluarkan  kedalam  system  sirkulasi  oleh  jaringan  adiposa.  Serum  dan plasma leptin tertinggi terdapat pada orang yang memiliki IMT tertinggi, namun kadarnya di dalam tubuh dipengaruhi oleh berbagai faktor. Faktor tersebut adalah sediaan energi, asupan makanan, gender, umur, olahraga serta serapan glukosa. Kadar leptin pada wanita lebih  tinggi  dibandingkan  pada  pria  dan  semakin  menurun  pengaruhnya  ketika  usia menua.  Leptin  juga  mengatur  metabolism  pemecahan  lemak,  yang  seiring  dengan peningkatan  kadar  leptin  maka  metabolism  tubuh  juga  meningkat.  Secara  keseluruhan, fungsi  utama  leptin  adalah  menghambat  nafsu  makan,  menstimulasi  termogenesis, meningkatkan oksidasi asam lemak, menurunkan glukosa, dan menurunkan berat badan dan lemak (Zyriax et al, 2013). Buah naga memiliki efek menurunkan kadar glukosa darah pada penderita diabetes mellitus tipe 2 karena mengandung serat yang mampu mengikat air  dalam  usus,  serta  mengandung  antioksidan  dan  senyawa  bioaktif  serta  mampu menghambat senyawa radikal bebas (Ayuni, 2020).
Hasil penelitian menunjukkan responden dengan DM dan TGT memiliki kadar leptin yang lebih  tinggi  2,3  kali  dibandingkan  dengan  responden  normal.  Hasil  penelitian  juga menunjukkan bahwa kadar leptin pada responden DM sebanding dengan responden TGT dengan  kadar  rata-rata  responden  TGT  lebih  tinggi  sedikit.  Hal  ini  dikarenakan  pada responden  yang  telah  mengalami  DM  dalam  beberapa  tahun  terakhir  biasanya  akan mengalami penyesuaian berat badan dan cenderung mengalami penurunan berat badan, sehingga kadar leptin ikut menurun. Hal yang berbeda terjadi pada responden TGT yang sedang  mengalami  peningkatan  berat  badan  yang  otomatis  kadar  leptinnya  meningkat. Jika  responden  TGT  tidak  hati-hati  dalam  menjaga  asupan  makanan  ke  dalam  tubuh, kemungkinan  menjadi  diabetes  sangat  tinggi.  Karena  sudah  terdapat  dua  tanda  adanya ketidakseimbangan  metabolisme  dalam  tubuh,  yaitu  adanya  kadar  glukosa  dan  kadar leptin yang melebihi batas normal. Dalam tubuh responden TGT sudah mulai mengalami resistensi  leptin  yang  diakibatkan  oleh  insulin  yang  mengirim  sinyal  bahwa  tubuh kelebihan energi dan mengubah energi menjadi cadangan lemak tubuh karena dianggap masih terus membutuhkan energi (Zimmet et al, 1998)
Hal  yang  berbeda  terjadi  pada  responden  dengan  kadar  glukosa  normal  yang  memiliki kadar  leptin  normal.  Responden  dengan  glukosa  darah  normal  masih  memiliki  respon tubuh  yang  bagus  terhadap  asupan  makanan  ke  dalam  tubuh,  ditandai  oleh  produksi hormon  insulin  dan  leptin  masih  bersinergi  dengan  respon  di  otak  dalam  menjaga keseimbangan  kebutuhan  energi.  Keseimbangan  kebutuhan  energi  akan  menjaga  berat badan  tubuh  yang  stabil  dengan  IMT  normal  (Nikmah  dan  Dany,  2017).  Pada  penelitian tersebut  diketahui  gambaran  leptin  pada  individu  dengan  toleransi  glukosa  terganggu, memiliki  peluang  yang  besar  untuk  menjadi  diabetes,  dengan  gambaran  leptin  yang sebanding dengan individu DM. Maka dapat disimpulkan bahwa individu dengan toleransi glukosa  terganggu  memiliki  peluang  besar  untuk  menjadi  diabetes  jika  tidak  ada intervensi  pada  gaya  hidupnya  (Nikmah  dan  Dany,  2017).  Hasil  tersebut  sesuai  dengan penelitian  yang  dilakukan  oleh  Snijder  bahwa  leptin  yang  merupakan  marker  lemak tubuh,  memiliki  kadar  lebih  tinggi  pada  responden  dengan  berat  badan  lebih  dan didukung  dengan  kadar  gula  darah  tinggi  pada  responden  DM  dan  TGT  (Snijder  et  al, 2006).

## Simpulan Dan Saran
Diabetes Melitus Tipe 2 adalah penyakit gangguan metabolik yang di tandai oleh kenaikan gula  darah  akibat  penurunan  sekresi  insulin  oleh  sel  beta  pankreas  dan  atau  ganguan fungsi insulin (resistensi insulin). Diagnosis DM dapat dilakukan dengan pemeriksaan Tes Toleransi Glukosa Oral (TTGO). Tes toleransi glukosa oral merupakan tes yang digunakan untuk  menegakkan diagnosis  DM  saat  level  glukosa  darah  kurang  tegas,  saat  kehamilan, atau  untuk  skrining  DM  maupun  TGT.  Marker  prediktor  DM  yang  berhubungan  dengan DM tipe 2 dapat berupa protein yaitu leptin dan interleukin. Individu dengan IMT berisiko (IMT >23) memiliki kadar leptin yang lebih tinggi dibandingkan dengan IMT normal (IMT <18,5-22,9). Selain itu kadar leptin yang terdapat pada individu dengan toleransi glukosa terganggu  lebih  memiliki  peluang  besar  menjadi  diabetes  apabila  tidak  ada  intervensi pada  gaya  hidupnya.  Hal  tersebut  dapat  disimpulkan  bahwa  leptin  berperan  terhadap hasil pemeriksaan TTGO pada penderita DM Tipe 2. Masih perlu dilakukan penelitian lebih lanjut untuk mengetahui peran gen leptin terhadap TTGO pada penderita DM Tipe 2

## Daftar Rujukan
Al-Daghri, NM., et al. (2007). Serum leptin and its relation to anthropometric measures of obesity in pre-diabetic Saudis. Cardiovasc Diabetol [Internet], 6(1), 18.
Ayuni, N. M. (2020). Efek Buah Naga Merah (Hylocereus Polyrhizus) Terhadap Penurunan Kadar Glukosa Darah Pada Diabetes Tipe 2. Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada, 11(1 SE-Articles). https://doi.org/10.35816/jiskh.v11i1.350
Buraerah,  H.  (2010).  Analisis  Faktor  Risiko  Diabetes  Melitus  tipe  2  di  Puskesmas Tanrutedong,  Sidenreg  Rappan.  Jurnal  Ilmiah  Nasional.  Retrived  from http://lib.atmajaya.ac.id/default.aspx?tabID= 61&src=a&id=186192
Erwan  &  Kadir.  (2014).  Hubungan  Antara  Obesitas  Dan  Keturunan  Dengan  Kejadian Diabetes Mellitus Di Poliklinik Penyakit Dalam Rsud Labuang Baji Makassar. Jurnal Ilmiah Kesehatan Diagnosis, 5(1), 47-52
Fatimah, RN. (2015). Diabetes Melitus Tipe 2, 4(5), 93-101 Friedman, JM. (2009). Leptin at 14 y of age: An ongoing story. Am J Clin Nutr, 89(3), 973 – 979
Harding, Anne Helen et al. (2003). Dietary Fat adn Risk of Clinic Type Diabetes. American Journal of Epidemiology,15(1), 150-159.
Hardjoeno,  H  et  al.  (2007).  Interprestasi  hasil  tes  laboratorium  diagnostik.  Hasanuddin University Press (LEPHASS): Makassar.
Hastuti, RT. (2008). Faktor-faktor Risiko Ulkus Diabetika Pada Penderita Diabetes Melitus Studi  Kasus  di  RSUD  Dr.  Moewardi  Surakarta.  [dissertation]  Universitas Diponegoro (Semarang)
Henry, JB., McPherson, RA., Pincus, MR. (2016). Henry’s clinical diagnosis and management by laboratory methods. Edisi ke-23. Philadelphia: Saunders Elsevier. hlm. 812-34.
Irwansyah, I., & Kasim, I. (2020). Deteksi Dini Risiko Diabetes Melitus Pada Staff Pengajar Stikes  Megarezky  Makassar.  Jurnal  Ilmiah  Kesehatan  Sandi  Husada,  11(1  SE- Articles). https://doi.org/10.35816/jiskh.v11i1.343
Jeffrey, A., et al. (2009). Stronger Relationship Between Central Adiposity And C  Reactive Protein In Older Women Tahn Men’, Source Menopause: 16, 84 -89 (Diakses pada: 1 Agustus 2020).
Manaf,  A.  (2013).  Prediabetes.  In:  Subbagian  Endokrin  Metabolik,  Bagian  Ilmu  Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Andalas / RSUP Dr M Jamil Padang. p. 1 – 8. Nikmah,  UA  &  Dany,  F.  (2017).  Kadar  Leptin  sebagai  Petanda  Diabetes  pada  Individu dengan Diabetes dan Toleransi Glukosa Terganggu. Buletin Penelitian Kesehatan, 45(3), 145-152
Perkumpulan  Endokrinologi  Indonesia  (PERKENI).  (2015).  Pengelolaan  dan  Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 di Indonesia. Jakarta: PB PERKENI. hlm. 11-4.
Purnamasari,  D.  (2014).  Diagnosis  dan  Klasifikasi  Diabetes  Melitus.  In  Setiati  dkk    (ed).
Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid II Edisi VI. Jakarta: FKUI, :  2323-7.
Sari, N., Octarianingsih, F., Ladyani, F., & Kurniawan, B. (2020). Tes Toleransi Glukosa Oral
pada  Ibu  Hamil  Trimester  II  Dan  III  di  Puskesmas  Rajabasa  Bandar  Lampung. Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada, 11 (1 SE-Articles). https://doi.org/10.35816/jiskh.v11i1.224
Sharifi,  F.,  Yamini,  M.,  Esmaeilzadeh,  A.,  Mousavinasab,  N.,  Shajari,  Z.  (2013).  Acylated ghrelin and leptin concentrations in patients with type 2 diabetes mellitus, people with prediabetes and first degree relatives of patients with diabetes, a comparative study. J Diabetes Metab Disord [Internet], 12(1), 51
Snijder, MB., Heine, RJ., Seidell, JC., Bouter, LM., Stehouwer, CDA., Nijpels, G., et al. (2006).
Associations of adiponectin levels with incident impaired glucose metabolism and type 2 diabetes in older men and women the hoorn study. Diabetes Care, 29(11),
2498 – 503.
Sudoyo, AW., et al. (2009).  Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam, Jilid III, edisi kelima. Jakarta: Interna publishing, h.1961.
Teixeria, L. (2011). Regular physical exercise training assists in preventing type 2 diabetes development: focus on its antioxidant and anti-inflammantory properties. Biomed Central Cardiovascular Diabetology, 10(2), 1-15.
Wild,  S.,    et  al.  (2004).  Global  prevalence  of  diabetes:  estimates  for  the  year  2000  and projections for 2030. Diabetic care, 27(3), 1047-1053
Zimmet  PZ.,  et  al.  (1998).  Is  there  a  relationship  between  leptin  and  insulin  sensitivity independent  of  obesity?  A  population-based  study  in  the  Indian  Ocean  nation  of Mauritius.  Mauritius  NCD  Study  Group.  Int  J  Obes  Relat  Metab  Disord  [Internet], 22(2), 171 – 177.
Zyriax,  B.,  Salazar,  R.,  Hoeppner,  W.,  Vettorazzi,  E.,  Herder,  C.,  Windler,  E.  (2013).  The association of genetic markers for type 2 diabetes with prediabetic status - cross- sectional data of a diabetes prevention trial. PLoS One, 8(9), 75807.