## Artikel Penelitian
Analisis  Efektivitas  Insulin  Analog  dan  Human  yang  Digunakan  pada Penderita Diabetes Melitus Tipe-2 dengan Biaya BPJS di RS. Islam Sukapura 2018
Muhammad Zaim * , Purwantyastuti, Nafrialdi
Departemen Farmakologi dan Terapeutik, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Indonesia
* Corresponding author : aimzaim81@yahoo.com

## ABSTRACT
Background:  Insulin  is  a  type-2  diabetes  mellitus  drug  mainly  used  in  patients  who  are unresponsive to oral drugs. There are 2 groups of insulin, namely analog insulin and human insulin. The optimal treatment strategy for patients is given oral antidiabetics. If the  HbA1c level is> 7%, insulin or oral antidiabetic monotherapy can be given.  Purposes:  The aim of this  study  was  to  compare  the  effectiveness  of  treatment  using  analog  insulin  and  human insulin in Islam Sukapura Hospital in the period January  - December 2018.  Methods: This study  is  a  retrospective  study  based  on  the  medical  records  of  type-2  diabetes  mellitus patients who were treated at the internal disease polyclinic of Islamic Hospital Sukapura in the January-December 2018 period. The statistical test used was the mann-whitney test and chi-square test.  Results: From the 200 patients, 82 received human insulin and the average difference  between  the  initial  and  final  HbA1c  was  1.40%.  In  the  118  patients  receiving analog insulin, the mean difference between baseline and final HbA1c was 1.34%. There was no statistically significant difference  between the mean difference between baseline and late HbA1c in patients receiving human insulin and insulin analogues (P = 0.785). Side effects of insulin  were  found,  such  as  hypoglycemia  of  3.5%  which  can  occur  with  long-term  insulin administration  and  in  large  doses.  Conclusion:  There  is  no  statistically  or  clinically significant difference in the effectiveness of human insulin compared to analog insulin .
Keywords: analog insulin, effectiveness, human insulin, pharmacoeconomics, type-2 diabetes mellitus

## ABSTRAK
Latar  Belakang :  Insulin  merupakan  obat  diabetes  melitus  tipe-2  terutama  digunakan  pada pasien yang sudah tidak responsif dengan obat oral. Dikenal 2 kelompok insulin yaitu insulin analog dan insulin human. Strategi pengobatan optimal  untuk pasien diberikan antidiabetik oral.  Apabila  kadar HbA1c  > 7%, dapat diberikan  insulin  atau  antidiabetik  oral  monoterapi Tujuan :  Tujuan  penelitian  ini  adalah  membandingkan  efektifitas  pengobatan  menggunakan obat  insulin  analog  dan  insulin  human  di  RS.  Islam  Sukapura  dalam  periode  Januari– Desember  2018. Metode :  Studi  retrospektif  ini  dilakukan  berdasarkan  rekam  medis  pasien diabetes melitus tipe-2 yang berobat di poliklinik penyakit dalam RS.Islam Sukapura dalam periode  Januari–Desember  2018.  Uji  statistic  yang  digunakan  yaitu  uji  beda  mann-whitney dan  uji  chi-square. Hasil :  Dari  200  pasien  terdapat  82  orang  yang  mendapatkan  insulin human  dan  rata-rata  selisih  HbA1c  awal  dan  akhir  sebesar  1,40  %.  Pada  118  pasien  yang mendapatkan insulin analog, rata-rata selisih HbA1c awal dan akhir sebesar 1,34 %. Secara statistik tidak terdapat perbedaan bermakna antara rerata selisih HbA1c awal dan akhir pasien yang  mendapatkan  insulin  human  dan  insulin  analog  (P=0,785).  Efek  samping  insulin  yang ditemukan  seperti  hipoglikemia  sebesar  3,5%  yang  dapat  terjadi  pada  pemberian  Insulin dalam jangka waktu lama dan pada dosis yang besar. Simpulan : Tidak ada perbedaan yang
bermakna  secara  statistik  maupun  klinik  efektifitas  insulin  human  dibandingkan  insulin analog.
Kata kunci: diabetes melitus tipe-2, effectiveness , farmakoekonomi, insulin analog, insulin human

## PENDAHULUAN
Penelitian - penelitian epidemiologi menunjukkan adanya kecenderungan peningkatan angka insidens dan prevalensi diabetes melitus di berbagai penjuru dunia. WHO  memprediksi  adanya  peningkatan jumlah pasien diabetes melitus yang cukup besar untuk tahun-tahun mendatang. WHO memprediksi  kenaikan  jumlah  pasien diabetes  melitus  di  Indonesia  meningkat yaitu  dari  5,7%  pada  tahun  2007  menjadi 6,9  %  pada  tahun  2013  (1).  Berdasarkan hasil  Riset  kesehatan  dasar  tahun  2013 prevalensi  penderita  diabetes  mellitus  di Indonesia  sebesar  6,9%,  TGT  sebesar 29,9%,  GDP  terganggu  sebesar  36,6%. Jika  estimasi  jumlah  penduduk  Indonesia usia  15  tahun  ke  atas  pada  tahun  2013 sebesar 176.689.336 orang, maka diperkirakan  jumlah  absolut  penderita diabetes  melitus  sekitar  12.191.564 orang, TGT  sekitar  52.830.111  orang,  dan  GDP terganggu sekitar 64.668.297 orang (2).
Berdasarkan data Badan Pusat
Statistik  Indonesia  (2013)  diperkirakan penduduk  Indonesia  yang  berusia  di  atas 20  tahun  adalah  sebesar  133  juta  jiwa, dengan  prevalensi  diabetes  melitus  pada daerah  urban  sebesar  14,7%  dan  daerah rural  sebesar  7,2%.  Diperkirakan  pada tahun  2030  terdapat  pasien  diabetes melitus  sejumlah  8,2  juta  di  daerah  urban dan  5,5  juta  di  daerah  rural.  Jumlah  ini yang  sangat  besar    dan  merupakan  beban yang  sangat  berat  untuk  dapat  ditangani sendiri  oleh  dokter  spesialis/subspesialis bahkan oleh semua tenaga kesehatan yang ada,  mengingat  bahwa  diabetes  melitus akan memberikan dampak terhadap
kualitas  sumber  daya manusia  dan peningkatan  biaya  kesehatan  yang  cukup besar,  baik  di  masyarakat  maupun  di pemerintah (3).
Menurut  Baynest  (2015),  klasifikasi diabetes  melitus  terdiri  dari  diabetes melitus  tipe-2  yang  disebabkan  kerusakan sel  beta,  umumnya  menjurus  ke  defisiensi insulin  absolut.  Kerusakan  sel  beta  pada diabetes melitus tipe-2 disebabkan penyakit autoimun atau idiopatik. Diabetes melitus  tipe-2  mempunyai  karakteristik terdapat  anti-glutamic  acid  decarboxylase, islet  cell  atau  insulin  antibody  terdapat dalam proses autoimun yang menyebabkan kerusakan sel beta pancreas (4). Patofisiologi  pada  diabetes  melitus  tipe-2 yaitu  terdapat  kerusakan  pada  sel  beta pankreas  dan  resistensi  insulin  pada  otot dan  hati.  Kekurangan  insulin  dapat merusak  otot,  hati  dan  juga  organ  lain seperti  pada  jaringan  lemak  terjadi lipolysis,  gastrointestinal  terjadi  defisiensi incretin, sel alpha pancreas terjadi hiperglikemia,  ginjal  terjadi  peningkatan absorpsi glukosa dan otak terjadi resistensi insulin,  hal  tersebut  dapat  menimbulkan terjadinya diabetes melitus tipe-2 (5).
Pada  patofisiologi  diabetes  melitus tipe-2  terdapat  organ  –  organ  tubuh  yang mempengaruhinya yaitu terjadinya kegagalan sel beta pankreas. Kegagalan sel beta pankreas dapat mengakibatkan produksi insulin berkurang sehingga glukosa  tidak  dapat  dirubah  menjadi glikogen.  Contoh  obat  antidiabetik  yang bekerja melalui jalur ini ialah Sulfonilurea, meglitinide,  GLP-1  agonis  dan  DPP inhibitor.  Di  dalam  hati  terjadi  gangguan
e-issn: 2721 –6837
sehingga  terjadi  resistensi  insulin  yang berat dan menyebabkan terjadinya glukoneogenesis  pada  pasien  diabetes melitus  tipe-2  sehingga  produksi  glukosa dalam  keadaan  basal  di  dalam  hati (HGP= hepatic glucoseproduction ) meningkat.  Contoh  obat  yang  bekerja melalui  jalur  ini  ialah  metformin,  cara kerja metformin ialah menekan gluconeogenesis  (6).  Gangguan  kinerja insulin  yang  multiple  di  intramioselular pada  pasien  diabetes  melitus  tipe-2  yang mengakibatkan gangguan fosforilasi tirosin sehingga timbul gangguan transport glukosa dalam sel otot, penurunan sintesis glikogen  dan  penurunan  oksidasi  glukosa. Di  dalam  sel  lemak  yang  mengalami resistensi  terhadap  efek  antilipolisis  dari insulin,  menyebabkan  peningkatan  proses lipolisis  dan  kadar  asam  lemak  bebas (FFA= Free Faty Acid ) dalam plasma.
Peningkatan FFA akan menyebabkan proses  glukoneogenesis  dan  resistensi insulin  di  liver  dan  otot.  Sehingga  FFA dapat  menyebabkan  terjadinya  gangguan sekresi insulin (7). Di dalam usus ada efek yang  dikenal  sebagai  efek  incretin,  ada  2 hormon  yang  berperan  ialah  GLP-1 (glucagon-like  polypeptide  1)  dan  GIP (gluocose-dependent insulinotropic polypeptide). Defisiensi GLP-1 dan resisten terhadap GIP terdapat pada pasien diabetes  melitus  tipe-2.  Incretin  segera dipecah  oleh  keberadaan  enzim DPP-4 sehingga  hanya  bekerja  dalam  beberapa menit.  Sel  -α  berfungsi  dalam  sintesis glukagon  yang  dalam  keadaan  puasa kadarnya di dalam plasma akan meningkat. Peningkatan ini menyebabkan HGP dalam keadaan basal meningkat secara signifikan dibanding individu yang normal (8).
Menurut  E.  Mannuci  tahun  2009 bahwa  penggunaan  insulin  analog  dalam menurunkan  kadar  HbA1c  dan  kadar
glukosa postprandial dibandingkan penggunaan  insulin  human  tidak  berbeda secara  significant.  Penggunaan  insulin analog  dibandingkan  penggunaan  insulin human  dalam  menurunkan  kadar  HbA1c dan  kadar  glukosa  postprandial  tidak  ada perbedaan yang bermakna dalam pengobataan diabetes mellitus (9). Menurut American Association of Clinical Endocrinologist tahun 2015 bahwa indikasi  insulin  yaitu  bila  HbA1c>9% dengan  kondisi  dekompensasi  metabolik, penurunan  berat  badan  yang  cepat,  terjadi hiperglikemia  berat  yang  disertai  ketosis, terjadi  krisis  hiperglikemia,  gagal  dengan kombinasi  OHO  dosis  optimal  dan  gagal dengan insulin human, stress berat (infeksi sistemik,  operasi  besar,  infark  miokard akut,  stroke)  kehamilan  dengan  diabetes melitus/diabetes  melitus  gestasional  yang tidak  terkendali  dengan  perencanaan makan,  gangguan  fungsi  ginjal  atau  hati yang  berat,  kontraindikasi  atau  alergi terhadap  OHO,  kondisi  perioperatif  sesuai dengan indikasi.
Pada  pasien  diabetes  melitus  tipe-2 pemberian insulin dapat menimbulkan efek samping  seperti  hipoglikemia,  obesitas, lipodistropi, osteoporosis dan reaksi alergi terhadap  insulin,  tetapi  efek  samping  ini jarang  terjadi  (10).  Pada  pasien  diabetes melitus tipe-2 yang diberikan insulin dapat terjadi  efek  samping,  saran  yang  dapat diberikan  kepada  pasien  diabetes  melitus tipe-2  ialah  penyesuaian  dosis  basal  untuk pasien  rawat  jalan  dapat  dilakukan menambah  2-4  unit  setiap  3-4  hari  bila sasaran  belum  tercapai.  Apabila  sasaran glukosa darah basal (puasa) telah tercapai, sedangkan HbA1c belum  mencapai target, maka  dilakukan  pengendalian  glukosa darah prandial (meal-related).
Insulin  yang  dipergunakan  untuk mencapai  sasaran  glukosa  darah  prandial
Vol. 2 No. 1 Tahun 2021 jurnal.umj.ac.id/index.php/MuJG uptjurnal.fkkumj@gmail.com e-issn: 2721 –6837
adalah  insulin  kerja  cepat  ( rapid  acting ) yang  disuntikan  5  –  10  menit  sebelum makan  atau  insulin  kerja  pendek  ( short acting) yang disuntikkan 30 menit sebelum makan. Pemberian insulin basal juga dapat dikombinasikan dengan obat antihiperglikemik  oral  untuk  menurunkan glukosa  darah  prandial  seperti  golongan obat peningkat sekresi insulin kerja pendek (golongan glinid) atau penghambat penyerapan  karbohidrat  dari  lumen  usus (acarbose)  atau  metformin  (golongan biguanid).  Pada terapi insulin tunggal atau kombinasi  disesuaikan  dengan  kebutuhan pasien  dan  respon  individu  yang  dinilai dari hasil pemeriksaan kadar glukosa darah harian. Menurut Algorithm Insulin Analog American  Diabetes  Association  tahun 2018  bahwa  pemberian  insulin  pertama kali  diberikan  sebagai  basal  insulin.  Basal insulin  yang  diberikan  yaitu  insulin human.  Insulin  human  yang  diberikan yaitu  short  acting  dan  intermediate  acting sesuai  dosis  yang  dibutuhkan  pasien diabetes melitus.
Banyak  pasien diabetes melitus tipe- 2 yang membutuhkan manfaat dari insulin. Pasien diabetes melitus tipe-2 harus teratur berobat  dan  patuh  minum  obat.  Dokter harus  menghindari  menggunakan  insulin sebagai  ancaman  sehingga  pasien  jadi tidak  mau  untuk  menggunakan  insulin. Algorithm  insulin  analog  dapat  digunakan untuk pemberian dosis insulin berdasarkan pemantauan  peningkatan  kadar  glukosa darah pada penderita diabetes melitus tipe- 2.  Pemberian  edukasi  yang  menyeluruh tentang  pemantauan  kadar  glukosa  darah, diet,  dan  pencegahan  untuk  terjadinya hipoglikemi  dalam  memberikan  insulin (11).
Basal  insulin  sendiri  ialah  regimen yang  mudah  diberikan  dengan  insulin dimulai  10  unit  per  hari  atau  0,1-0,2
units/kg/hari, tergantung tingkat hyperglycemia.    Basal  insulin  biasanya diresepkan  dengan  metformin  ditambah satu  obat  antihiperglikemik  yang  bukan insulin  pada  pasien  Diabetes  melitus  tipe- 2,  Long  acting  basal  analog  (U-100 gargline or detemir) dapat digunakan NPH untuk  mengurangi  resiko  simptomatik  dan nokturnal  hipoglikemia.  Longer  acting basal analogs (U-300 gargline or degludec) dapat  menurukan  resiko  hipoglikemia dibandingkan U-100 glargine yang dikombinasi dengan obat antihiperglikemik.  Ada  bukti  ilmiah  untuk menurunkan  hipoglikemia  dengan  longer acting  basal  insulin  analog,  pasien  dengan riwayat  hipoglikemia  dapat  diturunkan resikonya dengan mengganti insulin analog menjadi insulin human.
Harga  insulin  analog  yang  mahal, penggunaan  insulin  human  merupakan pilihan  yang  terbaik  untuk  pasien  dan dokter klinis yang biasa menggunakannya. Pasien Diabetes membutuhkan bolus dosis insulin  diberikan  pada  waktu  makan ditambah  basal  insulin.  Insulin  yang diberikan  ialah  Rapid  acting  analog, Pemberian  Rapid  acting  analog  karena onset  kerja  yang  cepat  setelah  pemberian dosis.  Di  bulan  September  2017,    FDA telah setuju dengan formulasi Faster acting dari insulin aspart. Dosis yang direkomendasikan  pada  saat  makan    ialah 4 unit, 0,1 unit/kg or 10% dari dosis basal. Jika  A1C  <8%  (64  mmol/mol)  ketika memulai  bolus  insulin  pada  saat  makan pertimbangan diberikan untuk menurunkan dosis basal insulin. Tujuan umum penelitian  ini  adalah  menilai  Effektivitas insulin analog dibandingkan insulin human pada pasien diabetes melitus yang dibiayai dengan  dana  BPJS.  Tujuan  khusus penelitian  ini  mendapatkan  prevalensi pasien  DM  tipe-2  yang  menggunakan
insulin  analog  dan  insulin  human  di  RS Islam  Sukapura  dalam  periode  Januari 2018  –  Desember  2018.  Membandingkan tingkat  keberhasilan  pengendalian  gula darah  antara  insulin  analog  dan  insulin human di RS. ISLAM SUKAPURA dalam periode Januari 2018 – Desember 2018.

## METODE
Penelitian ini merupakan penelitian observasional yang  dilakukan  secara  retrospektif  terhadap pasien  dengan  diagnosis  diabetes  melitus tipe-2  di  Poliklinik  rawat  jalan  Penyakit Dalam Rumah Sakit Islam Sukapura Jakarta. Analisis farmakoekonomi dilakukan berdasarkan  keluaran  klinis  yang  terdiri  dari kemanfaatan klinis (effectiveness).
Kemanfaatan  klinis  dinilai  berdasarkan pengunaan  insulin analog dan  insulin human yang mengakibatkan penurunan kadar HbA1c  pada  pasien  diabetes  melitus  di poliklinik rawat jalan Penyakit Dalam Rumah Sakit Islam Sukapura Jakarta.
Pada  penelitian  ini  data  dikumpulkan untuk mendapatkan nilai HbA1c pasien yang menggunakan obat insulin analog dan insulin human  pada  pasien-pasien  diabetes  melitus tipe-2 di Poliklinik Penyakit Dalam RS. Islam Sukapura  selama  kurun  waktu  Januari  – Desember 2018, sehingga dapat  menentukan manfaat  bila  menggunakan  obat  insulin human dibandingkan insulin analog. Variabel independen  pada  penelitian  ini,  yaitu pemberian insulin analog dan insulin human, sedangkan  variabel  dependen  penelitian  ini, yaitu  kadar  HbA1c.  Data  penelitian  diambil dari  rekam  medik  pasien-pasien  diabetes melitus  tipe-2  yang  diberikan  insulin  analog dan  insulin  human  di  Poliklinik  Penyakit Dalam RS. Islam Sukapura selama periode 1 Januari – 31 Desember 2018. Kriteria inklusi pada  penelitian  ini  ialah  pasien  usia  ≥  18 tahun,  pasien  yang  didiagnosis  diabetes melitus  tipe-2,  pasien  yang  mendapat  terapi
insulin,  pasien  yang  diperiksa  HBA1c, difollow-up  selama  3  bulan  dan  diperiksa kembali  HbA1c.  Kriteria  eksklusi  pada penelitian  ini  yaitu  data  rekam  medik  yang tidak diperiksa HbA1c, pasien yang didiagnosis diabetes melitus dengan hipertensi,  pasien  yang  di  diagnosis  diabetes melitus  dengan  penyakit  jantung  koroner, pasien  yang  di  diagnosis  diabetes  melitus dengan  gagal  ginjal.  Data  sekunder  diambil dari  rekam  medis  pasien  diabetes  melitus yang  mendapat  terapi  insulin  di  Poliklinik Penyakit Dalam RS. Islam Sukapura periode Januari  2018  –  Desember  2018.  Jumlah populasi  yang  akan  diteliti  ialah  200  orang. Terdapat  kelompok  diabetes  melitus  tipe-2 terkontrol  jika  (HbA1c  <  7)  dan  tidak terkontrol jika  (HbA1c > 7). Dari 200 orang yang  diteliti  didapatkan  82  pasien  mendapat Insulin  Human  dan  118  pasien  mendapat Insulin  Analog.  Uji  statistik  yang  digunakan adalah  uji  beda  menggunakan  uji Mann- whitney dan uji Chi-square melalui software statistik SPSS. Penelitian ini telah mendapatkan  keterangan  lolos  kaji  etik  dari Komisi  Etik  Penelitian  Kesehatan  Fakultas Kedokteran  Universitas  Indonesia  dengan nomor: 0784/UN2.F1/ETIK/2018.

## HASIL
Pada  penelitian  ini  terdapat  200  orang subjek  penelitian  yang  merupakan  pasien diabetes  melitus  tipe-2  yang  mendapatkan pengobatan  Insulin  Human  dan  Insulin Analog. Dari 200 orang, terdapat 82 orang mendapatkan  pengobatan  Insulin  Human dan  118  orang  mendapatkan  pengobatan Insulin  Analog  di  Poliklinik  Penyakit Dalam RS. Islam Sukapura periode Januari 2018-Desember 2018.
Dari tabel 1 dapat dilihat antara rata-rata usia  pada  kedua  kelompok  pengguna  insulin tidak berbeda bermakna (P=0,221) dengan uji T  Test.  Pada  tabel  2  terdapat  pola  distribusi
yang  berbeda  bermakna  antara  jenis  kelamin pasien diabetes melitus yang diberikan insulin human  dibandingkan  pasien  yang  diberikan insulin  analog.  Setelah  dilakukan  uji  statistik dengan  uji  Chi  Square  didapatkan  hasil (P=0,000).

## Tabel 1. Usia Subjek Penelitian
Karakterisik Insulin Human n=82 Insulin Analog n=118 P Value Usia 57,07±8,80  55,66±7,39  0,221
(Mean ±
SD)
Tabel 2. Jenis Kelamin Subjek Penelitian
Karakterisik Insulin Human n=82 n(%) Insulin Analog n=118 n(%) P Value Jenis  Kelamin Laki – Laki 47(56) 37(44) 0,000 Perempuan 35(30,2) 81(69,8) 0,000
Analisis manfaat penggunaan insulin pada pasien diabetes melitus:
Tabel  3. Perubahan  HbA1c  pasien  diabetes melitus dengan insulin Insulin Human n=82 Insulin Analog n=118 P Value HbA1c Awal 9,35 ± 0,801 9,33 ± 0,896 0,785 HbA1c Akhir 7,94 ± 0,813 7,98 ± 0.935 0,875 ∆ HbA1c 1,40 ± 0,620 1,34 ± 0,543 0,802
Pada  tabel  3,  rata-rata  HbA1c  awal pasien  yang  diberikan  insulin  human dibandingkan  insulin  analog  tidak  berbeda bermakna  (uji  Mann  Whitney  (P=0,785)). Rata-rata HbA1c akhir pasien yang diberikan insulin  human  dibandingkan  insulin  analog tidak  berbeda  bermakna  (Mann  Whitney (P=0,875)). Rata-rata selisih HbA1c awal dan akhir  pasien  yang  diberikan  insulin  human
dibandingkan  insulin  analog  tidak  berbeda bermakna (uji Mann Whitney (P=0,802)).
Tabel 4. Diabetes mellitus terkontrol/tidak
Insulin Human n=82 n(%) Insulin Analog n=118 n(%) P Value Terkontrol Iya 25(30,49) 43(36,44) 0,382 Tidak 57(69,51) 75(63,56) 0,382 Keterangan : 1. Terkontrol jika (HbA1c < 7)
2.  Tidak terkontrol jika (HbA1c > 7)
Dari  tabel  4  terlihat  tidak  ada  perbedaan bermakna antara pasien diabetes melitus tipe- 2  yang  diberikan  insulin  human  dan  insulin analog  dalam  hal  terkontrol  atau  tidak terkontrol  setelah  dilakukan  Chi  Square (P=0,382).
Tabel  5. Kejadian  Hipoglikemi  pada  pasien yang  mendapat  insulin  analog  dan insulin human
Insulin Human n=82 n(%) Insulin Analog n=118 n(%) P Value Hipoglikemia 0,919 Iya 3(3,65) 4(3,39) Tidak 79(96,35)  114(96,61)
Dari  tabel  5 dapat diihat  tidak  ada  perbedaan yang  bermakna  secara  statistik  antara  pasien diabetes melitus yang diberikan insulin human yang  mengalami  hipoglikemia  dan  tidak hipoglikemia  dibandingkan  pasien  diabetes melitus  yang  diberikan  insulin  analog  setelah dilakukan  Chi Square (P=0,919).

## PEMBAHASAN Karakteristik subjek penelitian
Pada  penelitian  ini  pasien  diabetes  melitus tipe-2 dengan jenis kelamin perempuan lebih dominan  dari  laki-laki  yaitu  masing-masing perempuan 116 orang (58%) dan laki-laki 84
orang (42%). Jumlah usia (50-60 tahun) lebih banyak  dibandingkan  (usia  30-40  tahun). Pada penelitian Jorge Enrique, dkk. Dari 313 pasien  Diabetes  melitus  56,9  %  terdiri  dari perempuan  dengan  rata-rata  umur  57  tahun (12).    Pada  Penelitian  Szalat  Auryan,  dkk bahwa perempuan (55%) menderita Diabetes melitus  dibandingkan  laki-laki  (45%)  karena pada  perempuan  mengalami  penurunan estrogen  yang  menyebabkan  terjadinya resistensi  insulin  dan  gangguan  metabolisme glukosa (13). Menurut Riskesdas tahun 2013 proporsi  penderita  Diabetes  melitus  di Indonesia  sebesar  6,9  %.  Jika  estimasi penduduk  usia    di  atas  15  tahun  pada  tahun 2013  sebesar  176.689.336  orang,  maka diperkirakan jumlah absolut penderita Diabetes  melitus  sebesar  12.191.564  orang. Terdapat  persamaan  dengan  penelitian  ini yaitu jumlah penderita Diabetes melitus lebih banyak  sebesar  200  orang  dan  rata-rata  usia penderita Diabetes melitus pada penelitian ini sebesar  57,07  ±  8,80tahun  yang  diberikan insulin  human  dan  55,66  ±  7,39  tahun  yang diberikan insulin analog (14).
Menurut  algorithm  insulin  Kaiser Permante Nasional Guideline Thailand tahun 2015  bahwa  pengobatan  Diabetes  melitus tipe-2  di  mulai  dengan  pemeriksaan  HbA1c, bila  HbA1c  belum  memenuhi  target  HbA1c (7-8%)  dapat  diberikan  metformin  dengan dosis  awal  250  mg  1x  sehari  dan  dosis terapetik    1000  mg/hari    atau  850  mg/hari. Bila  HbA1c  belum  memenuhi  target  dapat diberikan insulin basal dengan dosis awal 12 Unit sebelum tidur. Untuk dosis terapi, dosis ditingkatkan  saat  tidur  diberikan    NPH human insulin diberikan 4 Unit sampai kadar glukosa  darah  puasa  <  120  mg/dL  dan diberikan Glimepiride dengan dosis awal 1-2 mg  1x  sehari  (1mg  1x  sehari  untuk  lansia). Untuk  dosis  terapetik    dosisnya  1-8  mg  1x sehari (15).
Menurut  European  Assosiation  for study  of  Diabetes  tahun  2015  Pemberian kombinasi injeksi terapi dimulai dengan basal insulin  yaitu  insulin  human,  yang    diberikan ialah reguler human insulin dan reguler NPH atau reguler  pre-mixed formulation. Dosis  di mulai  10  Unit/hari  atau  0,1  atau  0,2/ kgbb/hari. Dapat diatur dosisnya menjadi 10- 15 % atau 2-4 unit, 1-2 kali seminggu untuk mencapai  target  glukosa  darah  puasa.  Untuk hipolikemia  dosis  diturunkan  menjadi  4  unit atau 10-20%. Jika target glukosa darah belum tercapai  dapat  ditambahkan  1  kali  injeksi rapid  insulin  sebelum  makan  besar.  Dosis Injeksi  rapid  insulin  dimulai  4  unit  atau  0,1 Unit/kgbb, atau 10 % basal dosis. Jika HbA1c <  8%  dosis  basal  insulin  dapat  diturunkan. Dosis  dapat  diatur  dengan  meningkatkan dosis 1-2 unit atau 10-15% 1-2 kali seminggu sampai target kadar glukosa terpenuhi. Untuk Hipoglikemia  dapat  diturunkan  dosisnya  2-4 unit  atau  10-20%.  Apabila  glukosa  darah belum terkontrol ≥ 2 kali injeksi rapid insulin sebelum makan (basal bolus) (16).
Menurut algorithm insulin Malaysian Endocrine  of  metabolic  society  tahun  2015 bahwa pengobatan Diabetes melitus tipe-2 di mulai dengan pemeriksaan HbA1c, bila kadar HbA1c <10 % atau kadar glukosa puasa >13 mmol/L,  bila  kadar  HbA1c  >  8%  diberikan basal insulin dimulai dengan insulin prandial dan basal insulin. Insulin yang diberikan ialah insulin  human  (Short  acting  insulin  dan Intermediate  insulin).  Bila  HbA1c  <  9% dapat  diberikan  bolus  insulin    (  prandial insulin  pada  saat  sebelum  makan,  dan  basal insulin sebelum tidur) dengan dosis optimum (17).

## Efektifitas kedua jenis insulin pada subjek penelitian
Pada  penelitian  ini  dari  200  pasien  terdapat 82  orang  yang  mendapatkan  insulin  human dan  rata-rata  selisih  HbA1c  awal  dan  akhir
sebesar  1,40  %.  Pada  118  pasien  yang mendapatkan  insulin  analog,  rata-rata  selisih HbA1c  awal  dan  akhir  sebesar  1,34  %. Secara  statistik  tidak  terdapat  perbedaan bermakna antara rata-rata selisih HbA1c awal dan  akhir  pasien  yang  mendapatkan  insulin human dan insulin analog (P=0,785).
Pada penelitian ini pengobatan diabetes melitus  tipe-2  di  poliklinik  penyakit  dalam RS.Islam  Sukapura,  pertama  kali  diberikan pengetahuan  dan  pendidikan  mengenai perubahan  pola  hidup,  kemudian  dilanjutkan dengan  pemberian  obat  antihiperglikemik oral  seperti  metformin  atau  glibenklamid. Pemberian  antihiperglikemik  oral  diberikan dengan  monoterapi,  Apabila kadar HbA1c  < 9%  dapat  diberikan  antihiperglikemik  oral Dual  therapi.  Apabila  kadar  HbA1c  >  9  % dapat diberikan antihiperglikemik oral Triple Therapi.  Apabila  kadar  HbA1c  >  9%  dapat diberikan  insulin  Kombinasi  Injeksi  Terapi. Pemberian  injeksi  Insulin  pertama  kali  yaitu diberikan  injeksi  insulin  analog.  Pemberian basal  insulin  analog  (Long  acting  insulin) diberikan  dengan  dosis  0,1-0,2  unit/kg/hari, pemberian  basal  insulin  analog  (Long  acting insulin) diberikan setiap 8 jam. Apabila kadar HbA1c  >  9%  dapat  diberikan  Rapid  acting insulin  sebelum  makan  besar  dengan  dosis 0,1  U/kg  dan  diberikan  setiap  6  jam.
Perbandingan  antara  penelitian  ini  dan Algorithm  Insulin  ADA  tahun  2018  ialah pada  penelitian  ini  pasien  Diabetes  melitus tipe-2  diberikan  basal  insulin  pertama  kali dengan  insulin  analog  (Long  acting  insulin) sedangkan  di  Algorithm  Insulin  ADA  tahun 2018  pertama  kali  pemberian  insulin diberikan  insulin  human  (Short  acting insulin).  Menurut  ADA  tahun  2018  bahwa insulin  analog  efektifitasnya  sama  dengan insulin  human.  Perbedaan  antara  insulin analog dan insulin human ialah insulin analog lebih  mahal  dibandingkan  insulin  human. Pada  penelitian  ini  pemberian  insulin  analog
dipoliklinik  penyakit  dalam  RS.  Islam Sukapura  dinilai  kurang  tepat  karena pemberian insulin analog mempunyai kekurangan  yaitu  efektifitas  insulin  analog dan insulin human sama, harga insulin analog lebih  mahal  dibandingkan  insulin  human. Dapat disarankan ke poliklinik penyakit dalam RS.  Islam  Sukapura  untuk  menggunakan insulin human karena mempunyai keuntungan insulin  human  harganya  lebih  murah  dan efektifitasnya sama dengan insulin analog.

## Efek  samping  obat  insulin  pada  subjek penelitian
Menurut Hye Jin Yu, dkk bahwa pada pasien  Diabetes  tipe-2  penggunaan  insulin analog  dibandingkan  insulin  human,  resiko terjadinya Hipoglikemia yang diberikan insulin analog dapat diturunkan 47 % (P < 0,001) dan yang diberikan insulin human dapat diturunkan 55%  (P  <  0,001).  Dibandingkan  dengan penelitian  ini  terdapat  persamaan  yaitu  angka kejadian  Hipoglikemia  lebih  kecil  pada  pasien Diabetes melitus yang diberikan insulin analog dan  insulin  human  (18).  Pada  penelitian  ini pasien  Diabetes  melitus  yang  diberikan insulin  dan  menimbulkan  efek  samping  obat seperti Hipoglikemia  sebesar 3 orang  (3,65) pada kelompok yang diberikan insulin human dan  4  orang  (3,39%)  pada  kelompok  yang diberikan  insulin  analog.    Menurut  Siqne Borgquist  tahun  2018  bahwa  pemberian insulin  jangka  panjang  dapat  menimbulkan kanker  payudara.  Penggunaan  insulin  jangka panjang  dapat  meningkatkan  pertumbuhan kanker  payudara  dan  meningkatkan  efek sinyal  mitogenik  melalui  insulin  reseptor isoform  A  dan  insulin-like  growth  factor  1 (IGF-1)  reseptor  atau  secara  tidak  langsung melalui  sirkulasi  estrogen.  Efek  potensial karsinogenik  diperlihatkan  secara  in  vitro dengan  peningkatan  pertumbuhan  sel  epitel payudara  manusia  dan  sel  kanker  paryudara. Meskipun  secara  in  vitro  berhubungan
dengan  dan  menjadi  fokus  ialah  resiko pemberian  insulin  jangka  panjang  dari  luar tubuh  dan  peningkatan  kadar  insulin  di sirkulasi darah manusia (19).

## SIMPULAN
Penelitian  ini  membandingkan  manfaat penggunaan insulin human dan insulin analog pada penderita diabetes melitus tipe-2 di RS. Islam  Sukapura  tahun  2018.  Dari  hasil  studi ini  dapat  disimpulkan  bahwa  proporsi  pasien diabetes  melitus  tipe-2  yang  mendapatkan insulin  human  41%  (82  orang)  dan  insulin analog 59% (118 orang). Tidak ada perbedaan yang bermakna secara statistik maupun klinik efektifitas insulin human dibandingkan insulin analog.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada bagian  rekam  medis  dan  poliklinik  penyakit dalam  RS.  Islam  Sukapura  karena  telah membantu  memperoleh  data  di  dalam penelitian  ini.  Penulis  juga  mengucapkan terima  kasih  kepada  bagian  farmakologi  dan terapeutik  FKUI-RSCM  karena  membantu proses analisa dan penyelesaian penelitian ini.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Penulis  menyatakan  tidak  memiliki  konflik kepentingan, dan tidak ada afiliasi atau koneksi dengan atau dengan entitas atau organisasi apa pun, yang dapat menimbulkan pertanyaan bias dalam diskusi dan kesimpulan naskah.

## REFERENSI
1. World  Health  Organization.  Diabetes di  Indonesia.  Diabetes  Fakta  dan Angka. 2016.
2. Pusat Data dan Informasi Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. Situasi dan Analisis Diabetes. 2014.
3. Badan Pusat Statistik,
Badan Koordinasi Keluarga Berencana
Nasional,  Departemen  Kesehatan, Macro Internasional. Survei Demografi  dan  Kesehatan  Indonesia 2007. Jakarta; 2008. 4. Baynest HW. Classification, Pathophysiology, Diagnosis and Management  of  Diabetes  Mellitus.  J
Diabetes Metab. 2015;06(05):1–9.
5. DeFronzo  RA.  From  the  Triumvirate to  the  Ominous  Octet:  A  New Paradigm for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes. 2009 Apr 1;58(4):773–95.
6. Cersosimo E, Solis-Herrera C,
Trautmann  M,  Malloy  J,  Triplitt  C. Assessment  of  Pancreatic  &  Cell Function:  Review  of  Methods  and Clinical  Applications.  Curr  Diabetes Rev. 2014 Mar 31;10(1):2–42.
7. Aslan  I,  Kucuksayan  E,  Aslan  M. Effect  of  insulin  analog  initiation therapy  on  LDL/HDL  subfraction profile  and  HDL  associated  enzymes in  type  2  diabetic  patients.  Lipids Health Dis. 2013 Dec 24;12(1):54.
8. Ionut  V,  Zheng  D,  Stefanovski  D, Bergman  RN.  Exenatide  can  reduce glucose independent of islet hormones or  gastric  emptying.  Am  J  Physiol Metab. 2008 Aug;295(2):E269–77.
9. Mannucci E, Monami M, Marchionni N.  Short-acting  insulin  analogues  vs. regular  human  insulin  in  type  2 diabetes:  a  meta-analysis.  Diabetes, Obes Metab. 2009 Jan;11(1):53–9.
10. Handelsman  Y,  Bloomgarden  ZT, Grunberger G, Umpierrez G,
Zimmerman  RS,  Bailey  TS,  et  al. American  Association  of  Clinical Endocrinologists and American College  of  Endocrinology--Clinical Practice  Guidelines for Developing  A Diabetes  Mellitus  Comprehensive Care Plan--2015--Executive
e-issn: 2721 –6837 Summary. Endocr Pract. 2015 Apr;21(4):413–37. 11. American Diabetes Association.
Executive  Summary:  Standards  of Medical  Care  in  Diabetes--2014. Diabetes Care. 2014 Jan 1;37:S5–13.
12. Machado-Alba  JE,  Medina-Morales DA.  Comparison  of  the  impact  of human  vs  analogue  insulins  on glycosylated haemoglobin in a population with diabetes mellitus. Int J
Clin  Pract.  2016  Dec;70(12):996– 1002.
13. Auryan  S,  Itamar  R.  Gender-specific care  of  diabetes  mellitus:  particular considerations  in  the  management  of diabetic  women.  Diabetes,  Obes
Metab. 2008 May 20;10(12):1135–56.
14. Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.  Riset  Kesehatan  Dasar 2013. Badan Penelitian dan Pengembangan  Kesehatan.  Jakarta: Kementerian Kesehatan Republik
Indonesia; 2013.
15. Kasier  Permante  Washington.  Type  2 Diabetes  Screening  and  Treatment Guideline  Major  Changes  as  of  June
2015. 2015 p. 1–17.
16. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant  M,  Ferrannini  E,  Nauck  M, et  al.  Management  of  Hyperglycemia in  Type  2  Diabetes,  2015:  A  Patient-
Centered  Approach:  Update  to  a Position  Statement  of  the  American
Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes.  Diabetes  Care.  2015  Jan 23;38(1):140–9. 17. Medical Development
Division Ministry  of  Health  Malaysia.  Health Technology Assessment: Insulin Analogues. Putrajaya, Malaysia; 2012.
18. Yoo HJ, Park KY, Park KS, Ahn KJ,
Min  KW,  Park  JH,  et  al.  Safety  and
Efficacy of Modern Insulin Analogues. Diabetes Metab J.
2013;37(3):181.
19. Borgquist S, Rosendahl AH, Czene K, Bhoo-Pathy N, Dorkhan M, Hall P, et al.  Long-term exposure to  insulin and volumetric  mammographic  density: observational and genetic associations in  the  Karma  study.  Breast  Cancer Res. 2018 Dec 9;20(1):93.