COMPARISON  OF  MULTIMODAL  ANALGESIA  FOR  PAIN  CONTROL AND  MEASURING  INFLAMMATION  LEVELS  USING  PARACETAMOL WITH  VARIOUS  DOSAGE  OF  IBUPROPHENE  IN  CAESARIAN SURGICAL PATIENTS
Yudhitya Afif 1 , Syafruddin Gaus 2 , Alamsyah Ambo 3
Correspondensi e-mail: yudhityosi@gmail.com 1,2 Departemen Ilmu Anestesi, Perawatan Intensif dan Manajemen Nyeri, Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin/RSUP dr. Wahidin Sudirohusodo Makassar 3 Rumah Sakit Umum Daerah Khusus Dadi, Makassar

## ABSTRACT

## ARTICLE INFO
The  concept  of  multimodal  analgesia  in  the  treatment  of  postoperative pain  has  been  around  for  a  long  time.  Various  drugs  have  been  used  to control pain after cesarean section (SC). The purpose of this study was to compare the combination of paracetamol with ibuprofen at various doses as multimodal analgesia and to measure levels of Interleukin-6 (IL-6) as a marker of inflammation in CS surgical patients. Methods this study was a single-blind experimental study. A total of 40 patients who underwent SC surgery under spinal anesthesia using hyperbaric Bupivacaine 0.5% 8 mg were divided into 2 groups, namely IBU4 group (paracetamol 750 mg and ibuprofen  400  mg),  and  IBU8  (paracetamol  750  mg  and  ibuprofen  800 mg) given intravenously 1 hour preoperatively, and every 6 hours for 24 hours. Then the degree of pain was assessed at rest and moving using a Numeric Rating Score (NRS) at 2, 4, 6, 12, and 24 hours postoperatively, and  IL-6  levels  were  measured  1  hour  preoperatively,  6  and  12  hours postoperatively.  Calculate the  amount  of  fentanyl  given  for  rescue.  Then repeated  ANOVA,  paired  t-test,  and  chi-square  analysis  were  performed using SPSS 21 for Windows. The results are declared meaningful if the p- value < 0.05. The results the IBU8 group showed lower values of the silent NRS, motion NRS, and IL-6 levels than the IBU4 group; this difference was significant with a value (p<0.05). All patients in the IBU8 group also  did not require rescue fentanyl (p<0.05). The combination of paracetamol 750 mg and ibuprofen 800 mg showed the best results on NRS values, IL-6, and CRP  levels  for  postoperative  pain  management  SC  without  the  need  for rescue fentanyl and side effects.
Submitted: 03-03-2022 Revised: 15-03-2022 Accepted: 24-05-2022
Keywords: Paracetamol; ibuprofen; caesarean section; spinal anesthesia

## PERBANDINGAN MULTIMODAL ANALGESIA UNTUK KONTROL NYERI DAN MENGUKUR
KADAR

## INFLAMASI
MENGGUNAKAN

## PARASETAMOL  DENGAN  IBUPROFEN  BERBAGAI  DOSIS  PADA PASIEN BEDAH SEKSIO CAESAREA
ABSTRAK DOI: 10.24252/kesehatan.v15i1.27753
Pendekatan  konsep  multimodal  analgesia  dalam  terapi  nyeri pascabedah telah lama dilakukan. Berbagai macam kombinasi obat telah dilakukan  untuk  mengkontrol  nyeri  pascabedah  seksio  Caesarea  (SC). Tujuan  penelitian  ini  membandingkan  kombinasi  parasetamol  dengan ibuprofen  berbagai  dosis  sebagai  multimodal  analgesia  dan  mengukur kadar Interleukin-6 (IL-6) sebagai penanda inflamasi pada pasien bedah SC. Metode penelitian ini merupakan penelitian eksperimental tersamar tunggal. Sebanyak 40 pasien yang menjalani operasi SC dengan anestesi spinal menggunakan Bupivacain  hiperbarik 0,5% 8 mg dibagi dalam  2 kelompok  ,  yaitu  kelompok  IBU4  (paracetamol  750  mg  dan  ibuprofen 400 mg), dan IBU8 (paracetamol 750 mg dan ibuprofen 800 mg) yang diberikan  secara intravena  1  jam  prabedah,  dan  tiap  6  jam  selama  24 jam. Kemudian dinilai derajat nyerinya saat diam dan bergerak dengan Numeric  Rating  Score  (NRS)  pada  jam  ke  2,  4,  6,  12,  dan  24  jam
pascabedah,  dan  kadar  IL-6  diukur  1  jam  prabedah,  6  dan  12  jam pascabedah.  Dihitung  jumlah  fentanyl  yang  diberikan  untuk  rescue. Kemudian  dilakukan  Analisa  repeated  ANOVA,  paired  t-test  dan  chi- square  menggunakan  SPSS  21  untuk  Windows.  Hasil  dinyatakan bermakna  jika  nilai  p  <  0,05.  Hasil  penelitian  kelompok  IBU8 menunjukan  nilai  lebih  rendah  dari  nilai  NRS  diam,  NRS  gerak,  dan kadar  IL-6  dibandingkan  kelompok  IBU4,  perbedaan  ini  bermakna dengan  nilai  (p<0.05).  semua  pasien  pada  kelompok  IBU8  juga  tidak membutuhkan  rescue  fentanyl  (p<0.05).  Kombinasi  paracetamol  750 mg  dan  ibuprofen  800  mg  menunjukan  hasil  terbaik  pada  nilai  NRS, kadar  IL-6  dan  CRP  untuk  managemen  nyeri  pascabedah  SC  dengan tanpa kebutuhan rescue fentanyl dan efek samping yang terjadi.
Kata kunci: paracetamol, ibuprofen, Caesarean Section, spinal anesthesia

## Pendahuluan
Operasi  seksio  caesarea  (SC)  saat  ini  merupakan  salah  satu  cara  persalinan  yang  semakin meningkat dilakukan. Data Survei Demografi dan Kesehatan Indonesia (SDKI) menunjukkan terjadi  peningkatan  angka  persalinan  dengan  SC  di  Indonesia  pada  tahun  1991-2007  yaitu 1,3-6,8%,  sedangkan  hasil  data  Riset  Kesehatan  Dasar  (Riskesdas)  2013  menunjukkan peningkatan  menjadi  9,8%  dari  total  49.603  kelahiran  sepanjang  tahun  2010-2013,  dan tahun  2018  mencapai  angka  17,6% (Badan  Pusat  Statistik,  2007 ; Kementrian  Kesehatan, 2013 , 2018 ).
Nyeri  pascabedah  pada  pasien  yang  menjalani  SC  adalah  nyeri  sedang  sampai  berat  yang apabila tidak dikelola dengan baik akan memperpanjang pemulihan dan aktifitas sehari-hari, mengganggu  hubungan  ibu  dan  bayi,  psikologis  ibu  serta  proses  menyusui,  dan  juga  akan mengakibatkan  hiperalgesia  serta  nyeri  persisten  pascabedah  dan  risiko  berkembang menjadi  nyeri  kronik  ( Freddy  I.W,  2007 ; Landau  &  Richebé,  2021 ). Interleukin  (IL)-6 merupakan salah satu sitokin yang muncul dini dan merupakan mediator induksi dan kontrol pada sintesis protein fase akut yang dilepaskan oleh hepatosit selama stimuli nyeri. Setelah terjadi  trauma,  konsentrasi  IL-6  dalam  plasma  dapat  dideteksi  dalam  60  menit  dan puncaknya antara 4-6 jam, dan dapat bertahan hingga 10 hari. Interleukin-6 ini merupakan penanda yang paling sesuai dengan derajat kerusakan jaringan ( Roofthooft et al., 2021 ).
Konsep  pendekatan  multimodal  dalam  penatalaksanaan  nyeri  pascabedah  yaitu menggunakan  kombinasi  beberapa  obat  analgesia  yang  berbeda  dalam  hal  mekanisme kerjanya,  dimana  pendekatan  ini  mempunyai  keuntungan  yaitu:  menurunkan  dosis  total kebutuhan  opioid,  menghasilkan  kontrol  nyeri  yang  lebih  baik,  meminimalkan  potensi terjadinya  efek  samping  yang  berhubungan  dengan  opioid  seperti  gangguan  pada gastrointestinal  dan  sistem  saraf  pusat  (SSP) (Landau  &  Richebé,  2021 ; Roofthooft  et  al., 2021 ; Southworth et al., 2009 ; Thybo et al., 2019 ).
Thybo dkk pada tahun 2019 melakukan penelitian klinis secara acak pada pasien artroplasti panggul  total  dengan  membandingkan  kombinasi  parasetamol  dan  ibuprofen,  parasetamol dan plasebo serta ibuprofen dan plasebo. Hasil penelitiannya menunjukan bahwa kombinasi parasetamol  dan  ibuprofen  menunjukan  penurunan  konsumsi  morfin  secara  bermakna dibandingkan parasetamol tunggal. Dari penelitian tersebut, ibuprofen dapat menjadi pilihan yang  layak  digunakan  untuk  analgesia  pascabedah  dini  ( Thybo  et  al.,  2019 ).  Tujuan penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  perbandingan  efikasi  dan  keamanan  antara kombinasi  multimodal  parasetamol  750  mg  dan  ibuprofen  400  dan  800  mg  intravena  (IV) pada pasien pascabedah SC dengan anestesi spinal.

## Bahan dan Metode

## Desain Penelitian
Penelitian  ini  menggunakan  desain  penelitian  eksperimental  tersamar  tunggal  yang dilakukan di RSUP dr. Wahidin Sudirohusodo dan RS jejaring di Makassar, mulai bulan Juli 2021 sampai dengan sampel terpenuhi.

## Populasi dan Sampel Penelitian
Populasi  yang  termasuk  dalam  penelitian  ini  adalah  pasien  yang  akan  menjalani  prosedur bedah seksio Caesarea dengan anestesi spinal di ruangan bedah sentral rumah sakit Sampel diseleksi  secara  acak  konsekutif  dari  semua  populasi  yang  memenuhi  kriteria  inklusi, eksklusi dan setuju ikut serta dalam penelitian ini.
Kriteria inklusi dalam penelitian ini adalah:
a. Pasien akan menjalani SC dengan anestesi spinal.
b. American Society of Anesthesiologists physical status = 2.
c. Usia 18-50 tahun.
d. Indeks Massa Tubuh 18,50-29,99 kg/cm2
e. Setuju ikut serta dalam penelitian dan menandatangani surat persetujuan penelitian.
f. Ada persetujuan dari dokter primer yang merawatnya.
Kriteria eksklusi dalam penelitian ini adalah:
a. Ada riwayat alergi terhadap bahan atau obat yang digunakan dalam penelitian.
b. Adanya kontraindikasi dilakukan anestesi spinal.
c. Mendapat terapi opioid sebelumnya
d. Kondisi  gangguan  medis  yang  tidak terkontrol,  misalnya  gangguan  fungsi  hati,  ginjal, koagulasi serta kardiovaskular.
e. Pasien dengan riwayat penggunaan golongan narkotika, antikonvulsi,  kortikosteroid, atau OAINS < 24 jam.
f. Hemodinamik tidak stabil.
Kriteria drop out dalam penelitian ini adalah:
a. Pasien / keluarga mengundurkan diri dari penelitian.
b. Timbul komplikasi berat (perdarahan mayor, syok) selama bedah.
c. Konversi ke anestesi umum selama bedah.

## Ijin Penelitian dan Kelaikan Etik
Sebelum  penelitian  dilaksanakan,  peneliti  meminta  rekomendasi  persetujuan  etik  ( ethical clearance )  dari  Komisi  Etik  Penelitian  Biomedis  pada  manusia  Fakultas  Kedokteran Universitas Hasanuddin. Semua penderita yang memenuhi kriteria inklusi diberi penjelasan secara  lisan  dan  menandatangani  lembar  persetujuan  untuk  ikut  dalam  penelitian  secara sukarela.

## Prosedur Penelitian
Pasien secara acak dibagi menjadi 2 kelompok: kelompok IBU4 (mendapat parasetamol 750 mg  IV  +  ibuprofen  400  mg  IV)  dan  kelompok  IBU8  (mendapat  parasetamol  750  mg  IV  + ibuprofen  800  mg  IV).  Semua  pasien  dipuasakan  6  jam  sebelum  bedah,  kebutuhan  cairan selama  puasa  dipenuhi  sebelum  bedah  dengan  menggunakan  Ringer  Laktat.  Saat  bedah semua  pasien  dilakukan  dengan  anestesi  spinal.  Setelah  itu  pasien  diberi  analgetik  yang berbeda sesuai dengan alokasi kelompok sebelum dilakukan anestesi spinal dan dilanjutkan tiap 6 jam sampai 24 jam pascabedah. Pengambilan sampel darah untuk pemeriksaan kadar IL-6 dilakukan pada 1 jam prabedah, 6 jam pasca bedah, dan 12 jam pascabedah. Penilaian intensitas nyeri dengan menggunakan Numerical Rating Score (NRS) dilakukan pada jam ke-
2,  4,  6,  12  dan  ke  24  pascabedah.  Selama  observasi,  NRS,  kadar  IL-6,  kebutuhan rescue fentanyl, dan efek samping dicatat.

## Pengolahan dan Analisa Data
Data yang diperoleh diolah dan hasilnya ditampilkan dalam bentuk narasi, tabel atau grafik berupa  rata-rata,  dan  standar  deviasi,  maupun  frekuensi  dan  persentase,  dengan menggunakan  SPSS  21  untuk  Windows.  Data  ditunjukkan  dengan  rata-rata  maupun frekuensi  dari  umur,  IMT,  ASA  PS  pada  masing-masing  kelompok.  Berdasarkan  jenis  dan bentuk  data  yang  didapatkan  kemudian  ditentukan  metode  uji  statistik  yang  sesuai. Karakteristik kelompok A dan B dilakukan Uji ANOVA. Skor nyeri NRS dilakukan Uji ANOVA repeated  measu r es .  Kadar  IL-6  dilakukan  uji  T  berpasangan.  Efek  samping  dan rescue dilakukan uji chi square.

## Hasil Penelitian

## Karakteristik Sampel
Total  terdapat  40  pasien  yang  diikutsertakan  dalam  penelitian  ini.  Hasil  uji  homogenitas sampel  berdasarkan  karakteristik  sampel  penelitian  dapat  dilihat  pada  Tabel  1.  Dari rangkuman  hasil  analisis  pada  Tabel  1  menunjukkan  bahwa  tidak  ditemukan  perbedaan bermakna secara statistik pada umur, berat badan, tinggi badan, dan IMT antar kelompok (p >0,05).  Artinya,  kedua  kelompok  dapat  dianggap  homogen  berdasarkan  karakteristik tersebut.
Tabel 1. Distribusi sampel kedua kelompok Karakteristik Kelompok IBU4 (n=20) Kelompok IBU8 (n=20) p Mean ± SD Mean ± SD Umur (tahun) BB (kg) TB (cm) IMT (kg/m2) Lama pembedahan (menit) Jumlah Perdarahan (cc) 32.10±6.30 67.45±5.34 157.50±4.76 26.90±2.22 71.50±2.35 254.50±10.99 33.20±4.78 67.45±5.34 157.50±4.76 26.90±2.22 71.50±2.35 253.50±9.33 0.310 0.700 0.994 0.364 1.000 0.769
Distribusi sampel diuji dengan Uji ANOVA , * p< 0,05 dinyatakan bermakna.

## Skala Nyeri (NRS)
Hasil  pengukuran  perbandingan  skala  nyeri  NRS  diam  antar  kelompok  dapat  dilihat  pada Tabel  2,  sementara  untuk  perbandingan  skala  nyeri  NRS  gerak  dapat  dilihat  pada  Tabel  3. Dari  rangkuman  hasil  analisis  pada  Tabel  2,  terdapat  perbedaan  yang  bermakna  secara statistik antara rerata selisih NRS diam kelompok IBU4 dibanding kelompok IBU8 (p<0,05) pada rentang waktu pengukuran T1-T0 sampai dengan T4-T0 dan T6-T0. Untuk rerata selisih NRS  gerak,  terdapat  perbedaan  yang  bermakna  secara  statistik  antara  kelompok  IBU4 dengan kelompok IBU8 (p<0,05) pada rentang waktu pengukuran T1-T0 dan T6-T0.
Tabel 2. Perbandingan selisih NRS diam NRS diam Kelompok Mean ± SD p T0 IBU4 IBU8 0.00±0.00 0.00±0.00 - T1 IBU4 IBU8 0.55±0.51 0.00±0.00 0.001* T2 IBU4 IBU8 1.05±0.51 0.00±0.00 0.001* T3 IBU4 IBU8 1.25±0.78 0.10±0.30 0.001*
T4 IBU4 IBU8 2.35±0.87 1.00±0.00 0.001* T5 IBU4 IBU8 1.20±0.61 1.00±0.00 0.413 T6 IBU4 IBU8 2.10±1.02 0.25±0.44 0.001* T1-T0 IBU4 IBU8 0.55±0.51 0.00±0.00 0.001* T2-T0 IBU4 IBU8 1.05±0.51 0.00±0.00 0.001* T3-T0 IBU4 IBU8 1.25±0.78 0.10±0.30 0.001* T4-T0 IBU4 IBU8 2.35±0.87 1.00±0.00 0.001* T5-T0 IBU4 IBU8 1.20±0.61 1.00±0.00 0.062 T6-T0 IBU4 IBU8 2.10±1.02 0.25±0.44 0.001*
Perbandingan  selisih  NRS  antara  kelompok  diuji  dengan  Uji  repeated  ANOVA , *p<  0,05 dinyatakan bermakna.
Tabel 3. Perbandingan selisih NRS gerak NRS Kelompok Mean ± SD p T0 IBU4 IBU8 0.00±0.00 0.00±0.00 - T1 IBU4 IBU8 1.45±0.68 0.45±0.51 0.001* T2 IBU4 IBU8 2.05±0.51 1.00±0.00 0.001* T3 IBU4 IBU8 4.85±1.81 1.00±0.00 0.001* T4 IBU4 IBU8 3.75±1.77 2.00±0.00 0.001* T5 IBU4 IBU8 5.40±1.46 2.00±0.00 0.001* T6 IBU4 IBU8 2.80±0.61 1.10±0.30 0.001* T1-T0 IBU4 IBU8 1.45±0.68 0.45±0.51 0.001* T2-T0 IBU4 IBU8 2.05±0.51 1.00±0.00 0.001* T3-T0 IBU4 IBU8 4.85±1.81 1.00±0.00 0.001* T4-T0 IBU4 IBU8 3.75±1.77 2.00±0.00 0.001* T5-T0 IBU4 IBU8 5.40±1.46 2.00±0.00 0.001* T6-T0 IBU4 IBU8 2.80±0.61 1.10±0.30 0.001*
Perbandingan  selisih  NRS  antara  kelompok  diuji  dengan  Uji  repeated  ANOVA , *p<  0,05 dinyatakan bermakna.

## Perbandingan Selisih IL-6
Hasil  pengukuran  IL-6  diilustrasikan  pada  Gambar  1,  sementara  perbandingan  IL-6  antara kelompok  A  dan  kelompok  B  dapat  kita  lihat  pada  Tabel  4.  Terdapat  perbedaan  yang
bermakna  secara  statistik  pada  rerata  selisih  IL-6  antar  kelompok  (p < 0,05)  pada  semua rentang waktu pengukuran, yaitu T1-T0 sampai dengan T2-T0.
Gambar 1. Kadar IL-6 pada kelompok IBU4 dan IBU8

## Tabel 4. Perbandingan selisih IL-6 antara kelompok IBU4 dan IBU8
Selisih IL-6 Kelompok Mean ± SD p T1-T0 IBU4 IBU8 0.92±0.05 0.51±0.03 0.001* T2-T0 IBU4 IBU8 0.74±0.04 0.09±0.03 0.001* T0 IBU4 IBU8 1.91±0.04 1.96±0.02 0.762 T1 IBU4 IBU8 2.84±0.04 2.48±0.04 0.001* T2 IBU4 IBU8 2.66±0.02 2.05±0.01 0.001*
Perbandingan  selisih  IL-6  antara  kelompok  diuji  dengan  Uji  repeated  ANOVA , *p<  0,05 dinyatakan bermakna.

## Rescue Fentanyl dan Efek Samping
Hasil  pengukuran  perbandingan rescue  fentanyl dan  efek  samping  yang  muncul  antar kelompok  dapat  dilihat  pada  Tabel  5.  Ditemukan  perbedaan  yang  bermakna  pada rescue fentanyl antar  kelompok  (p<0.05),  dimana  kelompok  IBU4  membutuhkan rescue  fentanyl lebih  banyak  dimana  semua  pasien  membutuhkannya  (100%)  dan  kelompok  IBU8  tidak membutuhkan rescue fentanyl sama sekali. Namun, tidak ditemukan perbedaan efek samping (mual, muntah, alergi, pruritus, sedasi, dan depresi napas) antar kelompok (p>0.05).
Tabel 5. Perbandingan rescue fentanyl dan efek samping Variabel Kelompok IBU4 IBU8 p Rescue Tidak Ya 0 (0.0%) 20 (100.0%) 20 (0.0%) 0 (100.0%) 0.001*
Mual
-
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 T0 T1 T2 T1-T0 T2-T0 m g/ d L IL-6 -1 6                   12                 6-(-1 )            12-(-1) jam Ibuprofen 400 mg Ibuprofen 800 mg
Tidak Ya 20 (100.0%) 0 (0.0%) 20 (100.0%) 0 (0.0%) Muntah Tidak Ya 20 (100.0%) 0 (0.0%) 20 (100.0%) 0 (0.0%) - Alergi Tidak Ya 20 (100.0%) 0 (0.0%) 20 (100.0%) 0 (0.0%) - Pruritus Tidak Ya 20 (100.0%) 0 (0.0%) 20 (100.0%) 0 (0.0%) - Sedasi Tidak Ya 20 (100.0%) 0 (0.0%) 20 (100.0%) 0 (0.0%) - Depresi Napas Tidak Ya 20 (100.0%) 0 (0.0%) 20 (100.0%) 0 (0.0%) -
Perbandingan antara kelompok diuji dengan Uji Chi Square , *p< 0,05 dinyatakan bermakna.

## Diskusi

## Skala nyeri NRS
Dari rangkuman hasil analisis didapatkan bahwa terdapat perbedaan yang bermakna secara statistik NRS diam pada semua waktu pengukuran pada seluruh kelompok. Pada NRS gerak didapatkan  perbedaan  yang  bermakna  secara  statistik  pada  semua  kelompok  dan  semua waktu  pengukuran.  Penelitian  yang  dilakukan  oleh Southworth  dkk ,  kelompok  Ibuprofen intravena  400  mg,  Ibuprofen  800  mg  dan  Plasebo  tiap  6  jam  pada  manajemen  nyeri pascabedah  operasi  elektif  ortopedi  dan  abdominal,  didapatkan  pada  kelompok  Ibuprofen 800 mg signifikan menurunkan NRS diam dan NRS gerak pada 3 waktu pengukuran (1-24, 6- 24, 12-24) hingga 24 jam dibandingkan kelompok Ibuprofen 400 mg dan Kelompok Plasebo ( Southworth et al., 2009 ).

## Nilai IL-6
Terdapat perbedaan yang bermakna secara statistik antara mean selisih IL-6 kelompok A dan kelompok  B  (p<0,05)  pada  semua  rerata  selisih  waktu  pengukuran,  yaitu  T1-T0  sampai dengan T2-T0. Penelitian yang dilakukan oleh Park dkk , kelompok ibuprofen dan kelompok kontrol  pada  trauma  tulang  belakang  kronik.  Ibuprofen  menurunkan  nilai  IL-6  3,2  pg/ml dibanding 4,0 pg/ml pada kelompok control ( Park et al., 2020 ).

## Rescue Fentanyl
Ditemukan  perbedaan  signifikan  pada  pemberian rescue  fentanyl antar  kelompok  pada penelitian  saat  ini.  Penelitian  yang  dilakukan  oleh Thybo  dkk ,  kelompok  kombinasi paracetamol 1000 mg dan ibuprofen 400 mg, kelompok paracetamol 1000 mg  dan plasebo, kelompok  ibuprofen  400  mg  dan  placebo,  kelompok  kombinasi  paracetamol  500  mg  dan ibuprofen  200  mg.  Signifikan  menurunkan  jumlah  rescue  morphine  dalam  24  jam  antar kelompok berurutan 20 mg, 38 mg, 26 mg, 28 mg. Kebutuhan rescue morphine paling sedikit pada  kelompok  kombinasi  paracetamol  1000  mg  dan  ibuprofen  400  mg.  tidak  didapatkan perbedaan signifikan efek samping antar semua kelompok ( Thybo et al., 2019 ).

## Hubungan NRS, Interleukin-6
Dari penelitian ini didapatkan penurunan nilai IL-6 pada pengukuran jam ke 6 dan 12 tetapi tidak  selalu  diikuti  oleh  penurunan  nilai  NRS.  Hal  ini  dapat  dijelaskan  bahwa  proses  nyeri bersifat  subyektif,  sangat  dipengaruhi  oleh  berbagai  faktor.  Sehingga  interpretasi  dan persepsi nilai NRS pada setiap individu berbeda.

## Perbandingan Multimodal Analgesia untuk Kontrol Nyeri dan Mengukur Kadar Inflamasi menggunakan Parasetamol dengan Ibuprofen berbagai dosis pada pasien Bedah Seksio Caesarea

## Kesimpulan
Dalam studi ini, kombinasi paracetamol 750 mg dan  ibuprofen 800 mg IV merupakan yang paling efektif untuk penatalaksanaan nyeri pascabedah SC, yang dibuktikan dari skor nyeri, kadar IL-6,  serta  kebutuhan rescue  fentanyl yang  minimal. Kami  menyarankan penggunaan paracetamol  dan  ibuprofen  sebagai  pilihan  analgesia  pada  operasi  SC.  Perlu  penelitian lainnya untuk mengetahui efektifitas paracetamol dan ibuprofen pada jenis operasi lain dan jalur pemberian obat yang berbeda di masa depan.

## Daftar Pustaka
Badan  Pusat  Statistik.  (2007).  Laporan  Survei  Demografi  dan  Kesehatan  Indonesia.  In Kementrian Kesehatan.
Freddy  I.W.  (2007).  Analgesik,  antipiretik,  Anti  Inflamasi  Non  Steroid  dan  Obat  Pirai.  In Farmakologi  dan  Terapi  (5th  ed.,  pp.  209 – 217).  Bagian  Farmakologi  Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.
Kementrian  Kesehatan.  (2013).  Laporan  Nasional  Riset  Kesehatan  Dasar.  Badan  Litbang Kesehatan.
http://www.litbang.depkes.go.id/sites/download/rkd2013/LaporanRiskesdas2013.p df
Kementrian  Kesehatan.  (2018).  Laporan  Nasional  Riset  Kesehatan  Dasar.  Badan  Litbang Kesehatan.
http://www.litbang.depkes.go.id/sites/download/rkd2018/LaporanRiskesdas2018.p df
Landau, R., & Richebé, P. (2021). Tailoring postoperative pain management with a procedure‐ specific approach: how to best apply this concept to caesarean deliveries. Anaesthesia, 76(5), 587 – 589. https://doi.org/10.1111/anae.15251
Park, A., Anderson, D., Battaglino, R. A.,  Nguyen, N., & Morse, L. R. (2020). Ibuprofen use is associated with reduced C-reactive protein and interleukin-6 levels  in chronic spinal cord injury. The Journal of Spinal Cord Medicine, 1 – 9.
https://doi.org/10.1080/10790268.2020.1773029
Roofthooft, E., Joshi, G. P., Rawal, N., Van de Velde, M., & Association,  the P. W. G. of the E. S. of R.  A.  and  P.  T.  and  supported  by  the  O.  A.  (2021).  PROSPECT  guideline  for  elective caesarean  section:  updated  systematic  review  and  procedure-specific  postoperative pain management recommendations. Anaesthesia, 76(5), 665 – 680. https://doi.org/https://doi.org/10.1111/anae.15339
Southworth,  S.,  Peters,  J.,  Rock,  A.,  &  Pavliv,  L.  (2009).  A  multicenter,  randomized,  double- blind, placebo-controlled trial of intravenous  ibuprofen 400 and 800 mg every 6 hours in  the  management  of  postoperative  pain.  Clinical  Therapeutics,  31(9),  1922 – 1935. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2009.08.026
Thybo,  K.  H.,  Hägi-Pedersen,  D.,  Dahl,  J.  B.,  Wetterslev,  J.,  Nersesjan,  M.,  Jakobsen,  J.  C., Pedersen, N. A., Overgaard, S., Schrøder, H. M., Schmidt, H., Bjørck, J. G., Skovmand, K., Frederiksen,  R.,  Buus-Nielsen,  M.,  Sørensen,  C.  V.,  Kruuse,  L.  S.,  Lindholm,  P.,  & Mathiesen,  O.  (2019).  Effect  of  Combination  of  Paracetamol  (Acetaminophen)  and Ibuprofen vs Either Alone on Patient-Controlled Morphine Consumption in the First 24 Hours  After  Total  Hip  Arthroplasty:  The  PANSAID  Randomized  Clinical  Trial.  JAMA, 321(6), 562 – 571. https://doi.org/10.1001/jama.2018.22039