PENGARUH PEMBERIAN UBI JALAR UNGU ( Ipomoea batatas L. Poir ) TERHADAP KADAR LEUKOSIT TOTAL TIKUS WISTAR JANTAN ( Rattus norvegicus )

## YANG DIPAPAR ASAP ROKOK
Fadilla Rahma, Martha Ardiaria, Binar Panunggal *
Departemen Ilmu Gizi, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro Jln. Prof. H. Soedarto, SH., Semarang, Telp (024) 76402881, Email : dept-gizi@fk.undip.ac.id

## ABSTRACT
Background  : Cigarette  smoke  is  exogenous  sources  of  free  radicals  that  can  stimulate  the  inflammation  mediators secretion  resulting  an  inflammation  response  on  the  body.  Leukocyte  levels  can  be  used  as  measurement  method  of inflammatory marker. Purple sweet potato is known for its antioxidant content which potentially decrease negative effect of free radicals.
Objective : To analyze the effect of purple sweet potato on total leukocyte levels in rats which exposed to cigarette smoke. Method : This study was post test only control group design. It was using 24 male wistar rats which divided into 4 groups: the K(-) group, K(+) group that rats exposed with cigarette smoke, P1 group that rats given purple sweet potato 8 g/200 g BW, and P2 group that rats exposed with cigarette smoke and given purple sweet potato 8 g/200 g BW. The intervention was given for 30 days. Statistical analysis was using One-way ANOVA.
Results : There were no significant differences in total leukocyte levels among treatment groups (p=0,579). The highest total leukocyte level was in K(+) group 23.56±3.10 x 10 3 /mm 3 . P2 group had total leukocyte level 21.36±3.52 x 10 3 /mm 3 . Conclusion : There are no significant differences in total leukocyte levels rats which exposed to cigarette smoke and given purple sweet potato with other treatment groups.
Keywords : Purple sweet potato, cigarette smoke, total leukocyte.

## ABSTRAK
Latar  belakang: Asap  rokok  merupakan  salah  satu  sumber  radikal  bebas  eksogen  yang  dapat  menstimulasi  sekresi mediator  inflamasi  sehingga  tubuh  memberikan  respon  inflamasi.  Kadar  leukosit  dapat  digunakan  sebagai  indikator untuk  melihat  adanya  inflamasi  dalam  tubuh.  Ubi  jalar  ungu  diketahui  mengandung  antioksidan  yang  berpotensi mengurangi efek negatif dari radikal bebas.
Tujuan: Menganalisis pengaruh pemberian ubi jalar ungu terhadap kadar leukosit total tikus yang dipapar asap rokok. Metode: Jenis penelitian ini adalah post-test only control group design. Besar sampel penelitian berjumlah 24 ekor tikus wistar jantan yang dibagi ke dalam 4 kelompok, yaitu kelompok K(-), kelompok K(+) yang diberi paparan asap rokok, kelompok P1 yang diberi ubi jalar ungu 8 g/200 g BB, dan kelompok P2 yang diberi paparan asap rokok serta ubi jalar ungu 8 g/200 g BB. Perlakuan dilakukan selama 30 hari. Analisis statistik menggunakan uji One-way ANOVA. Hasil: Tidak  terdapat  perbedaan  kadar  leukosit  total  yang  signifikan  antar  kelompok  perlakuan  (p=0,579).  Kadar leukosit total tertinggi berada pada kelompok K(+) dengan nilai 23.56±3.10 x 10 3 /mm 3 . Kelompok P2 memiliki kadar leukosit total sebesar 21.36±3.52 x 10 3 /mm 3 . Simpulan: Pemberian ubi jalar ungu tidak menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan terhadap kadar leukosit total tikus yang dipapar asap rokok.
Kata kunci: Ubi jalar ungu, asap rokok, leukosit total

## PENDAHULUAN
Merokok  merupakan  salah  satu  faktor  yang dapat  mengganggu  kesehatan  tubuh.  Merokok diketahui  sebagai  faktor  risiko  dari  perkembangan penyakit kardiovaskular, penurunan masa otot terkait usia, penyakit paru-paru kronik, stroke, penyakit Al- zheimer,  penyakit  Parkinson,  dan  kematian  dini. 1,2,3
Menurut  hasil  penelitian  diketahui  risiko  penyakit jantung koroner di usia ≥ 45 tahun meningkat 2,4 kali lebih  besar  pada  perokok. 4 Pembakaran  rokok menghasilkan  asap  rokok  yang  tidak  hanya berdampak  bagi  perokok  aktif,  namun  juga  untuk perokok pasif. Diketahui terdapat lebih dari 1,1 miliar
perokok di seluruh dunia yang jumlahnya meningkat 2%  setiap  tahun  dan  sebanyak  40%  anak-anak terpapar  asap secondhand yang  bertanggung  jawab atas  lebih  dari  600.000  kematian  per  tahun. 5,6 Berdasarkan  data  Riskesdas  tahun  2013,  prevalensi perokok  pada  penduduk  Indonesia  usia  >15  tahun adalah 66% laki-laki dan 6,7% perempuan. Jumlah ini cenderung  meningkat  dari  data  Riskesdas  tahun 2007. 7 Selain  itu,  prevalensi  perokok  pasif  di Indonesia  diketahui  jumlahnya  lebih  banyak dibandingkan  dengan  perokok  aktif  yang  apabila dikategorikan berdasarkan tempat terpaparnya, yaitu
Volume 8, Nomor 2, Tahun 2019, Halaman 65-72 Online di : http://ejournal3.undip.ac.id/index.php/jnc/
sebesar  78,4%  berada  di  dalam  rumah  dan  51,3% berada di kantor. 8
Asap rokok merupakan sumber radikal bebas eksogenus yang diidentifikasi mengandung lebih dari 4000  bahan  kimia  diantaranya  nikotin,  ammonia, akrolein,  fenol,  asetaldehida,  hidrokarbon  aromatik polisiklik,  polifenol,  karbon  monoksida,  nitrogen oksida, hidrogen sianida, dan logam. 9 Jumlah radikal bebas  dalam  setiap  hembusan  asap  rokok  dapat mencapai  10 17 partikel  radikal  bebas  yang  dapat menjadi  penyebab  stress  oksidatif,  yaitu  kondisi dimana  beban  oksidan  yang  berlebih  pada  tubuh sehingga menyebabkan terjadinya ketidakseimbangan  antara  produksi reative  oxygen species (ROS) dan mekanisme pertahanan antioksidan pada tubuh. 10,11,12 Stress oksidatif sering terkait  dengan  terjadinya  kerusakan  jaringan  yang akan memicu terjadinya reaksi inflamasi. 13 Inflamasi ini akan menimbulkan suatu reaksi respons inflamasi dalam tubuh terhadap organ yang meradang. Respon inflamasi mengakibatkan terjadinya leukositosis atau peningkatan  jumlah  leukosit  untuk  meningkatkan kekebalan  tubuh  dalam  mempertahankan  kondisi tubuh. 14 Leukositosis dilihat sebagai penanda adanya inflamasi  kronik,  subklinis  dan  inflamasi  tingkat rendah. 15 Leukosit  merupakan  sel  darah  yang berperan  dalam  sistem  pertahanan  tubuh  dari serangan zat asing dan sel-sel abnormal. 16
Pengukuran  kadar  leukosit  tergolong  pengukuran yang  murah,  tersedia  dan  banyak  digunakan,  serta menggambarkan  refleksi  gelombang  dan  kekakuan arteri  yang  merupakan  faktor  penentu  penting  dari fungsi dan risiko kardiovaskular. 17 Diketahui terdapat hubungan positif antara merokok dengan jumlah total leukosit pada perokok. 18 Seseorang yang mendapatkan  paparan  asap  rokok  dalam  jangka waktu  yang  lama  secara  terus  menerus  memiliki jumlah  leukosit  20-25%  lebih  tinggi  dibandingkan orang  yang  tidak  merokok. 18 Sebuah  penelitian menyebutkan  bahwa  terdapat  peningkatan  total leukosit  sebesar  87%  pada  tikus  wistar  yang  diberi paparan asap rokok sebanyak 1 batang rokok selama 2 minggu. 19 Akumulasi dan perekrutan leukosit yang terjadi  secara  terus-menerus  berhubungan  dengan proses  pembentukkan  plak. 20 Plak  ini  rentan  pecah, menyebabkan  trombosis,  infrak  miokard  atau stroke. 20 Oleh karena itu, penurunan jumlah leukosit diharapkan dapat meminimalkan risiko tersebut. 21
Penurunan jumlah leukosit dapat dipengaruhi oleh  faktor  asupan  terutama  yang  mengandung antioksidan  yaitu  senyawa  yang  dapat  menangkap atau  meredam  dampak  negatif  dari  radikal  bebas. 22 Secara alami, tubuh telah memiliki antioksidan. Akan tetapi, apabila paparan radikal bebas terlalu banyak, antioksidan  alami  tersebut  tidak  mampu  untuk mengatasinya. Dalam keadaan seperti ini maka tubuh
memerlukan suplai antioksidan dari luar tubuh. Salah satunya adalah ubi jalar ungu. Ubi jalar dipilih karena toleransi  dan  adaptasinya  yang  baik  terhadap kekeringan,  tanah  yang  kurang  subur,  iklim,  dan berbagai  sistem  pertanian  di  seluruh  dunia. 23 Selain dikenal  sebagai  bahan  pangan  dengan  mutu kandungan gizi yang baik, ubi jalar juga merupakan pangan  sumber  karbohidrat  yang  memiliki  indeks glikemik  rendah  sehingga  aman  bagi  penderita diabetes mellitus. 24,25 Ubi jalar juga memiliki potensi besar  sebagai  tanaman  ketahanan  pangan  karena waktu  tanamannya  yang  relatif  singkat  yaitu  3-4 bulan. 26 Jenis ubi jalar sangat beragam, salah satunya adalah ubi jalar berdaging ungu. Warna ungu pada ubi jalar disebabkan oleh adanya pigmen ungu antosianin yang  menyebar  dari  bagian  kulit  sampai  daging ubinya.  Antosianin  pada  ubi  jalar  memiliki kemampuan  tinggi  pada  aktivitas  antioksidan  dan penangkapan  radikal  bebas. 27 Kemampuan  ini berperan  dalam  mencegah  terjadinya  penyakit degeneratif  seperti  aterosklerosis. 28 Besar  kecilnya konsentrasi  antosianin  menyebabkan  beberapa  jenis ubi  jalar  ungu  mempunyai  gradasi  warna  yang berbeda. 29 Ubi  jalar  ungu  pekat  mengandung antosianin  sebesar  61,85  mg/100  g  dan  aktivitas antioksidan  sebesar  59,25%. 30 Selain  antosianin, kandungan antioksidan lain yang terdapat dalam ubi jalar  ungu  yaitu  vitamin  C  dan  β-karoten.  Menurut hasil penelitian Kemal dkk, ubi jalar ungu memiliki kandungan vitamin C dan  β-karoten sebesar 0,0177 mg dan 0,1244 mg/100 gram ubi. 31 Sebuah penelitian menunjukkan  bahwa  potensi  ubi  jalar  ungu  sebagai antioksidan  berpengaruh  secara  signifikan  terhadap perubahan  MDA  dan  SOD  darah  tikus  diabetes mellitus  yang  diberikan  ubi  jalar  ungu  sebanyak  4 ml/hari  selama  50  hari. 32 Penelitian  lain  yang dilakukan Jawi pada hewan coba yang dikondisikan hiperkolesterolemik menunjukkan bahwa pemberian 4  ml/hari  ubi  jalar  ungu  mempunyai  peran  sebagai anti inflamasi yang secara signifikan menurunkan IL- 1  selama  60  hari. 33 Penelitian  mengenai  pengaruh pemberian ubi jalar ungu terhadap kadar leukosit total tikus belum dilakukan. Sehingga hal ini menjadi latar belakang  peneliti  ingin  mengetahui  bagaimana pengaruh pemberian ubi jalar ungu ( Ipomoea batatas L.  Poir )  terhadap  kadar  leukosit  total  tikus  yang dipapar asap rokok.

## METODE
Penelitian  ini  menggunakan  desain post  test only  control  group .  Penelitian  dilaksanakan  pada bulan September sampai Oktober 2018. Pemeliharaan dan  perlakuan  pemaparan  asap  rokok  dilakukan  di Laboratorium  Pusat  Studi  Pangan  dan  Gizi  PAU Universitas  Gadjah  Mada  Yogyakarta,  sedangkan untuk pemeriksaan kadar leukosit total dilakukan di
Rumah  Sakit  Hewan  dr.  Soeparwi  Yogyakarta. Sampel  tikus  yang  digunakan  adalah  tikus  wistar jantan  dengan  kriteria  inklusi  berusia  12  minggu dengan  berat  berkisar  antara  150-250  gram,  tikus dalam  kondisi  sehat  dan  dapat  menerima  perlakuan sesuai  prosedur  penelitian.  Kriteria  eksklusinya adalah tikus mengalami penurunan berat badan >10% dan  mati  saat  penelitian  berlangsung.  Besar  sampel ditentukan  berdasarkan  kriteria  WHO  dalam Research  Guideline  for  Evaluating  The  Safety  and Efficacy of Herbal Medicine , yaitu jumlah minimal 5 ekor  tiap  kelompok.  Namun  untuk  mengantisipasi adanya tikus yang drop out dalam penelitian ini kami menambahkan  1  ekor  tikus  di  setiap  kelompok perlakuan  sehingga  total  sampel  yang  digunakan menjadi 24 ekor.
Tikus  diaklitimasi  selama  7  hari  di laboratorium  dengan  diberikan  pakan  dan  minum secara ad  libitum .  Kemudian  tikus  wistar  dibagi secara simple random sampling menjadi 4 kelompok yaitu  kelompok  K(-)  yang  mendapat  pakan  standar, kelompok  K(+)  yang  diberi  paparan  asap  rokok sebanyak 2 batang/hari, kelompok P1 yang diberi ubi jalar ungu sebanyak 8 g/200 g berat badan tikus, dan kelompok  P2  yang  diberi  paparan  asap  rokok sebanyak 2 batang/hari dan ubi jalar ungu 8 g/200 g berat badan tikus. Tikus yang akan diberikan paparan asap rokok dimasukkan ke dalam smoking chamber . Pemaparan  asap  rokok  dilakukan  menggunakan
smoking pump . Perlakuan dilakukan selama 30 hari. Lalu di hari ke 31 dilakukan pengukuran leukosit total setiap kelompoknya. Pengukuran kadar leukosit total dilakukan menggunakan metode Automatic Hematology  Analyzer dengan  alat  hematology analyzer Mindray BC-2800 Vet.
Hasil  pengukuran  kadar  leukosit  total  tiap kelompok  selanjutnya  diolah  dan  dilakukan  analisis data. Uji normalitas data dilakukan menggunakan uji Saphiro-Wilk .  Kemudian  karena  data  berdistribusi normal,  analisa  data  dilanjutkan  dengan  uji parametrik  menggunakan One-way  ANOVA .  Batas nilai  yang  dianggap  signifikan  dalam  penelitian  ini adalah jika p<0,05 dengan interval kepercayaan 95%.

## HASIL

## Rerata Berat Badan Tikus
Berdasarkan  tabel  1,  diketahui  terdapat peningkatan  berat  badan  secara  signifikan  pada keempat  kelompok  perlakuan.  Setelah  dilakukan  uji One-way  ANOVA ,  terdapat  perbedaan  berat  badan yang  signifikan  pada  kelompok  berat  badan  setelah perlakuan  dan  delta  perubahan  berat  badan, sedangkan kelompok berat badan sebelum perlakuan tidak  menunjukkan  perbedaan  yang  signifikan. Perbedaan  yang  signifikan  pada  kelompok  berat badan  setelah  perlakuan  dan  delta  perubahan  berat badan terdapat pada kelompok K(+).
Tabel 1. Rerata Perubahan Berat Badan Sebelum dan Sesudah Penelitian
Kelompok Sebelum Rerata±SB Sesudah Rerata±SB P** Δ Berat Badan Rerata±SB % K(-) 169,0±17,63 a 222,6±17,72 b 0,000 53,6±1,34 b 32 K(+) 174,2±10,89 a 199,2±11,75 a 0,000 25,0±2,44 a 14,3 P1 175,0±13,96 a 225,8±13,33 b 0,000 50,8±1.92 b 29 P2 187,8±11,18 a 240,8±9,03 b 0,000 53,0±3,39 b 28,2 P* 0,207 0,001 0,000
Keterangan : K(-) : Kelompok tikus yang diberi pakan standar; K(+) : Kelompok tikus yang diberi paparan asap rokok 2 batang/hari; P1 : Kelompok tikus yang diberi ubi jalar ungu 8 g/200 g BB; P2 : Kelompok tikus yang diberi paparan asap rokok 2 batang/hari dan ubi jalar ungu 8 g/200 g BB; * : Uji One-way ANOVA ; ** : Uji Paired T Test ; a,b : notasi yang berbeda pada kolom yang sama menunjukkan perbedaan yang signifikan ;

## Kadar Leukosit Total
Berdasarkan  tabel  2,  diketahui  bahwa  hasil uji One-way  ANOVA menunjukkan  tidak  terdapat perbedaan  yang  signifkan  pada  keempat  kelompok perlakuan  ( p>0.05 ).  Rerata  kadar  leukosit  paling tinggi terlihat pada kelompok K(+).
Tabel 2. Rerata Kadar Leukosit Total Post-Test
Kelompok N Rerata±SB p* Leukosit Total (ribu/mm 3 ) K(-) 5 21.06±3.26 a 0.579 K(+) 5 23.56±3.10 a P1 5 22.06±2.02 a P2 5 21.36±3.52 a
Keterangan  :  K(-)  :  Kelompok  tikus  yang  diberi  pakan standar; K(+) : Kelompok tikus yang diberi  paparan asap rokok 2 batang/hari; P1 : Kelompok tikus yang diberi ubi jalar ungu 8 g/200 g BB; P2 : Kelompok tikus yang diberi paparan  asap  rokok  2  batang/hari  dan  ubi  jalar  ungu  8 g/200 g BB; * : Uji One-way ANOVA ; a : notasi yang sama pada kelompok  yang  sama  menunjukkan perbedaan  yang tidak bermakna ;

## PEMBAHASAN
Penelitian  ini  menggunakan  desain post-test only control group dengan 4 kelompok perlakuan di dalamnya,  yaitu  kelompok  K(-),  K(+),  P1  dan  P2. Pemaparan asap rokok dan pemberian ubi jalar ungu
dilakukan  selama  30  hari.  Perlakuan  paparan  asap rokok  yang  dilakukan  menggunakan  2  batang rokok/hari dengan kandungan 2,4 mg nikotin dan 38 mg  tar  selama  ±  30  menit  bertujuan  untuk menimbulkan  respon  inflamasi  yang  dilihat  melalui kadar leukosit total. Kadar kandungan ini jumlahnya melebihi  dari  batas  ketentuan  nikotin  dan  tar  yang diperbolehkan. Dalam Pasal 4 Peraturan Pemerintah Nomor  81  Tahun  1999  menetapkan  bahwa  batas kadar  maksimum  kandungan  nikotin  dan  tar  pada setiap batang rokok yang beredar di wilyah Indonesia tidak boleh melebihi kadar kandungan nikotin 1,5 mg dan kadar kandungan tar 20 mg. 34
Paparan  asap  rokok  dapat  meningkatkan kadar leukosit total disebabkan adanya inflamasi dari zat  dalam  asap  rokok.  Asap  rokok  merupakan  salah satu jenis radikal bebas eksogenus yang mengandung lebih  dari  4.000  komponen  bahan  kimia  toksik  dan karsinogenik, seperti nikotin, nitrogen oksida, karbon monoksida,  hidrogen  sianida  dan  radikal  bebas lainnya. 35 Setiap  hembusan  asap  rokok  dapat mengandung 10 17 radikal bebas. 10 Paparan asap rokok dapat menyebabkan tubuh mengalami keadaan stress oksidatif  dan  kenaikan  leukosit  total  sebagai  tanda adanya  inflamasi.  Berdasarkan  hasil  penelitian  ini, kelompok tikus yang diberi paparan asap rokok saja menunjukkan  nilai  kadar  leukosit  paling  tinggi diantara  kelompok  perlakuan  lainnya  dengan  rerata 23,56  x  10 3 /mm 3 .  Kenaikan  leukosit  total  menjadi respon  alamiah  tubuh  karena  masuknya  zat  asing. Nikotin  dalam  asap  rokok  dapat  menyebabkan leukositosis  dengan  bersirkulasinya  katekolamin karena  kenaikan  hormon  seperti  epinephrine  dan kortisol  yang  pada  akhirnya  akan  meningkatkan jumlah leukosit total. 36,37 Selain itu, radikal bebas dari asap  rokok  yang  masuk  ke  dalam  tubuh  akan mengaktivasi  sinyal  kaskade  intraseluler  pada  sel epitel  yang  memicu  aktivasi  mediator  inflamasi seperti  protein  fase  akut  dan  sitokin  pro  inflamasi [seperti  IL-8  dan tumor  necrosis  factor-alpha (TNFα)].  Sekresi  mediator  inflamasi  menyebabkan pembentukan sel imun dan inflamasi sehingga terjadi respon  inflamasi  berupa  pelepasan  leukosit  ke sirkulasi. 38,39,40,41
Leukositosis  pada  perokok  mencerminkan adanya  respon  peradangan  tingkat  rendah  dan merupakan  faktor  risiko  dari  terjadinya  penyakit jantung  koroner,  sedangkan  penurunan  jumlah leukosit mencerminkan perbaikan peradangan sistemik  dan  peradangan  endotel  vaskular. 42,43
Penurunan  jumlah  leukosit  dapat  dipengaruhi  oleh faktor asupan terutama yang mengandung antioksidan.  Hal  ini  didukung  oleh  penelitian sebelumnya yang menyebutkan bahwa pemberian jus tomat  sebagai  salah  satu  bahan  makanan  yang mengandung  antioksidan  selama  1  bulan  pada
kelompok tikus yang diberi paparan asap rokok dapat memberikan  nilai  kadar  leukosit  total  yang  lebih rendah dibandingkan kelompok yang tidak diberi jus tomat. 19
Ubi  jalar  ungu  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  mengandung  antioksidan  yang  dapat menangkap  radikal  bebas  dari  asap  rokok.  Warna ungu  pada  ubi  jalar  ungu  disebabkan  oleh  adanya antosianin  yang  memiliki  kemampuan  tinggi  pada aktivitas  antioksidan  dan  penangkapan  radikal bebas. 27 Antosianin  tidak  hanya  memiliki  fungsi sebagai  antioksidan,  tetapi  juga  sebagai  anti inflamasi. Peranan anti inflamasi dari antosianin yaitu dengan  memblokir  dua  jalur  perisnyalan  utama seperti NF-kB dan mitogen-activated protein kinase (MAPKs) yang memiliki peran utama dalam produksi berbagai  mediator  pro  inflamasi. 44 Penelitian  yang dilakukan  pada  subjek  dewasa  sehat  menunjukkan bahwa pemberian suplementasi antosianin menghambat  aktivasi  NF-kB  pada  monosit  dengan menurunkan  plasma  konsentrasi  dari  kemokin  pro inflamasi,  sitokin,  dan  mediator  respon  inflamasi. 45 Mekanisme  yang  mungkin  terlibat  disini  adalah antosianin,  produk  hasil  pemecahannya,  atau metabolitnya  menekan  stress  oksidatif  dengan mengikat  ROS  secara  langsung  sehingga  respon inflamasi  dapat  diredam. 45 Antosianin  berperan sebagai  antioksidan  melalui  kemampuannya  yang secara  langsung  dapat  mengganggu  reaksi  berantai radikal bebas dengan mendonorkan atom hidrogen ke radikal  peroksil  membentuk  radikal  yang  tidak aktif. 46,47 Selain  antosianin,  ubi  jalar  ungu  juga mengandung vitamin C dan β-karoten yang termasuk dalam antioksidan non enzimatik. Paparan asap rokok diketahui menurunkan kadar vitamin C dan β-karoten pada  hewan  coba. 48 Vitamin  C  efektif  dalam mengikat  anion  radikal  superoksida,  hidrogen peroksida,  radikal  hidroksil,  oksigen  singlet  dan oksigen  nitrogen  reaktif,  sedangkan  β-karoten berperan sebagai antioksidan dengan menonaktifkan radikal bebas dan singlet oksigen melalui proses yang disebut  sebagai  peredam. 49,50 Sebuah  penelitian menunjukkan  bahwa  potensi  ubi  jalar  sebagai antioksidan  berpengaruh  secara  signifikan  terhadap perubahan  MDA  dan  SOD  darah  tikus  DM  yang diberikan ubi jalar ungu sebesar 4 ml/hari selama 50 hari. 32 Pada penelitian lain, pemberian 4 ml/hari ubi jalar  ungu  selama  60  hari  terlihat  memberikan  efek anti  inflamasi  yang  ditunjukkan  dengan  adanya penurunan    kadar  IL-1  secara  signifikan  pada  tikus hiperkolesterolemik. 33 Pada penelitian ini, pemberian ubi  jalar  ungu  pada  kelompok  tikus  yang  diberikan paparan asap rokok menunjukkan kadar leukosit total yang  hampir  mendekati  kadar  leukosit  total  pada kelompok K(-).
Namun  berdasarkan  hasil  analisis  uji One- way  ANOVA didapatkan  nilai  signifikansi  sebesar 0,579  yang  berarti  tidak  terdapat  perbedaan  kadar leukosit total yang bermakna pada keempat kelompok perlakuan.  Hal  ini  tidak  sejalan  dengan  penelitian sebelumnya yang menunjukkan bahwa pemaparan 2 batang rokok/hari dengan kandungan nikotin dan tar yang  sama  dalam  satu  batang  rokoknya  pada kelompok kontrol secara signifikan memberikan hasil kadar leukosit total yang berbeda diantara kelompok perlakuan. 51 Subjek dikatakan mengalami leukositosis  ketika  kadar  leukosit  dalam  tubuhnya meningkat 35% dari nilai normal. 52 Jika nilai leukosit total  pada  penelitian  ini  dibandingkan  dengan  nilai normal leukosit total pada tikus wistar yaitu 5-8,96 x 10 3 /mm 3 dapat dikatakan pada akhir penelitian semua kelompok tikus mengalami leukositosis. 52 Berdasarkan  data  berat  badan  pada  tabel  1, terlihat  bahwa  terjadi  peningkatan  berat  badan  pada semua  kelompok  perlakuan  selama  penelitian berlangsung. Pada kelompok K(-), P1 dan P2 terjadi peningkatan  berat  badan  sebesar  >20%  dari  berat badan  awal,  sedangkan  pada  kelompok  K(+)  tikus mengalami  peningkatan  berat  badan  yang  lebih rendah  yaitu  sebesar  14%.  Menurut  Yuniarto,  tikus yang  mengalami  pertambahan  berat  badan  sebesar 20%  dari  berat  badan  awal  dapat  dikatakan  tikus mengalami  obesitas. 53 Obesitas  merupakan  keadaan dimana  terjadi  ketidaknormalan  atau  kelebihan akumulasi lemak dalam tubuh yang disimpan dalam jaringan adiposa. 54 Jaringan adiposa merupakan suatu model  terintegrasi  antara  sistem  endokrin  dan signaling  dalam  regulasi  metabolisme  energi. 55
Jaringan  adiposa  tersusun  atas  kumpulan  sel-sel adiposit  yang  tidak  hanya  berfungsi  sebagai penyimpanan  lemak,  tetapi  juga  berfungsi  sebagai pengatur  keseimbangan  energi  dan  homeostasis tubuh. 56
Pada  subjek  yang  mengalami  obesitas, adanya  keadaan  inflamasi  kronik  tingkat  rendah disebabkan  oleh  peningkatan  produksi  dan  sekresi sitokin  pro  inflamasi  seperti  TNF-α  dan  IL-6  serta adipokin  dari  jaringan  adiposa  dan  leukosit. 54,57,58 Berdasarkan hasil sebuah penelitian diketahui bahwa terdapat hubungan antara obesitas dengan leukositosis. 58 Penelitian  tersebut  sesuai  dengan penelitian  yang  dilakukan  oleh  Shabbir,  dkk  bahwa terdapat  peningkatan  leukosit  yang  signifikan  pada tikus  obes  karena  pemberian  diet  tinggi  lemak. 59
Meningkatnya  produksi  dan  sekresi  sitokin  dari jaringan adiposa menyebabkan peningkatan produksi dan aktivasi leukosit. 60,61
Lebih  lanjut  lagi  diketahui  peningkatan jumlah  leukosit  pada  keadaan  obesitas  mungkin  di mediasi  oleh  peningkatan  kadar  leptin  yang disekresikan oleh jaringan adiposa. 62 Leptin
mempunyai  hubungan  positif  dengan  persen  lemak tubuh. 63 Kadar leptin dalam sirkulasi meningkat pada keadaan  obesitas. 64 Inflamasi  pada  obesitas  terjadi karena leptin mengaktifkan faktor transkripsi Nuclear Factor kappa Beta (NF-kB). NF-kB yang teraktivasi akan menginduksi transkripsi gen inflamasi diantaranya  sitokin  pro  inflamasi  TNF-α  dan beberapa  molekul  adesi  seperti  ICAM-1  maupun VCAM. 65,66 Leukosit kemudian akan teraktivasi oleh sekresi  dari  sitokin  ini.  Selain  itu,  leptin  juga diketahui  mempunyai  peran  dalam  lymphopoiesis dan myelopoiesis. 67 Berdasarkan pemaparan ini dapat disimpulkan bahwa hasil penelitian yang menunjukkan tidak adanya perbedaan yang signifikan disebabkan tikus pada kelompok K(-), P1 dan  P2  berada  dalam  keadaan  leukositosis  karena tikus mengalami obesitas, sedangkan pada kelompok K(+)  peningkatan  kadar  leukosit  disebabkan  karena paparan asap rokok.

## KETERBATASAN PENELITIAN
Tidak  dilakukannya  pengukuran  terhadap panjang  nasoanal  tikus  yang  dapat  digunakan  untuk menentukan  besar  Indeks  Obesitas  Lee.  Parameter Indeks  Obesitas  Lee  dapat  digunakan  untuk menentukan apakah hewan coba termasuk ke dalam kategori obesitas atau tidak.

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian yang dilakukan selama 30 hari dapat disimpulkan bahwa pemberian ubi jalar ungu menunjukkan tidak adanya perbedaan yang bermakna terhadap kadar leukosit total tikus.

## SARAN
Penelitian  selanjutnya  diharapkan  peneliti memastikan  tikus  dalam  kondisi  sehat  sebelum memulai perlakuan dan dapat dilakukan pengukuran panjang nasoanal dari hewan coba yang digunakan.

## DAFTAR PUSTAKA
1.   Abikoye GE, Kashimawo AJ, Eze CU. Tobacco Smoking  and  Awareness  of  Smoking-cessation Products  in  a  University  Community.  J  Public Heal Epidemiol. 2013;5(8):351–6.
2.   Chapple  ILC,  Matthews  JB.  The  Role  of Reactive  Oxygen  and  Antioxidant  Species  in Periodontal  Tissue  Destruction.  Periodontol 2000. 2007;43:160–232.
3.   Vardavas  CI,  Anagnostopoulos  N,  Kougias  M, Evangelopoulou V, Connolly GN, Behrakis PK. Short-term  Pulmonary  Effects  of  Using  an Electronic  Cigarette.  Chest.  2012;141(6):1400– 6.
4.   Supriyono  M.  Faktor-faktor  Risiko  yang Berpengaruh terhadap Kejadian Penyakit
Jantung  Koroner  pada  Kelompok  usia  ≤  45 Tahun  (Studi  Kasus  di  RSUP  Dr.  Karyadi  dan RS  Telogorejo  Semarang)  [Tesis].  Universitas Diponegoro; 2008.
5.   World Health Organization. WHO Report on the Global Tobacco Epidemic. Geneva, Swizerland; 2008.
6.   World  Health  Organization.  Global  Health Observatory (GHO) data : Second-hand smoke. Geneva, Swizerland; 2016.
7.   Kementrian Kesehatan RI. INFODATIN Perilaku Merokok Masyarakat Indonesia berdasarkan Risekesdas 2007 dan 2013. Jakarta:
Kementerian Kesehatan RI; 2015.
8.   Balitbangkes R. Global Adult Tobacco Survey : Indonesia report 2011. Indonesia; 2012.
9.   Kamceva G, Arsova-Sarafinovska Z, Ruskovska T, Zdravkovska M, Kamceva-Panova L, Stikova E.  Cigarette  Smoking  and  Oxidative  Stress  in Patients  with  Coronary  Artery  Disease.  J  Med Sci. 2016;4(4):636–40.
10.   Bajic  V,  Bajic  B,  Ć  ZM,  Ć  SR,  Nikolau  A.
Oxidative  Stress  is  Reduced  in  Wistar  Rats Exposed  to  Smoke  from  Tobacco  and  Treated with Spesific Broad-band Pulse Electromagnetic Fields.  ArchBiolSciBelgrade.  2009;61(3):353– 66.
11.   Kirkham  P,  Rahman  I.  Oxidative  stress  in asthma  and  COPD :  Antioxidants  as  a therapeutic  strategy.  Pharmacol  dan  Ther. 2006;111:476–94.
12.   Makker  K,  Agarwal  A,  Sharma  RK.  Oxidative Stress  and  Male  Infertility.  Indian  J  Med  Res. 2009;129(4):357–67.
13.   Kumar  V,  Abbas  AK,  Aster  JC,  Robbins  SL. Robbins Basic Pathology. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2005.
14.   Dorland  WAN.  Kamus  Kedokteran  Dorland Terjemahan. Jakarta: EGC; 2002.
15.   Bonaterra,  G  A,  Zügel  S,  Kinscherf  R.  Novel Systemic  Cardiovascular  Disease  Biomarkers. Curr Mol Med. 2010;10:180–205.
16.   Guyton  AC,  Hall  J.  Buku  Ajar  Fisiologi Kedokteran  12th  Edition.  Jakarta:  EGC Kedokteran.; 2014.
17.   Vlachopoulos  C,  Konstantinos  A,  Pietri  P, Ioakeimidis N, Stefanadis C. White Blood Cell Count  is  a  Marker  of  Wave  Reflections  and Arterial  Stiffness  in  Healthy  Individuals. Atherosclerosis. 2006;187:218–9.
18.   Haider  MJ,  Rauf  A.  Smoking  habits  and  their association  with  total  leukocytes  count  among healthy  men  in  Karachi,  Pakistan.  World  Appl Sci J. 2010;11(6):669–73.
19.   Suryani AI, Johan A. Efek Jus Tomat terhadap
Jumlah  Total  Leukosit  dan  Neutrofil  Tikus
Wistar yang Leukositosis Setelah Diberi Paparan Asap Rokok. J Kedokt Diponegoro.
2011;1(1):1–11.
20.   Woollard  KJ,  Geissmann  F.  Monocytes  in Atherosclerosis :  Subsets  and  Functions.  Nat Rev Cardiol. 2010;7(2):77–86.
21.   Coller BS. Leukocytosis and Ischemic Vascular Disease Morbidity and Mortality : Is It Time to Intervene?  Arterioscler  Thromb  Vasc  Biol. 2005;25(4):658–70.
22.   Sayuti  K,  Yenrina  R.  Pengertian  Antioksidan dan  Manfaatnya.  In:  Antioksidan,  Alami  dan Sintetik.  Padang:  Andalas  University  Press; 2015. p. 7.
23.   Ji  H,  Zhang  H,  Li  H,  Li  Y.  Analysis  on  the Nutrition Composition and Antioxidant Activity of  Different  Types  of  Sweet  Potato  Cultivars. Food Nutr Sci. 2015;6:161–7.
24.   Jusuf  M,  Rahayuningsih  SA,  Ginting  E.  Ubi Jalar  Ungu.  War  Penelit  dan  Pengemb  Pertan. 2008;30(4):13–4.
25.   UPT Balai Pengembangan Proses dan Teknologi Kimia.  Laporan  Akuntabilitas  Kinerja  Instansi Pemerintah Tahun 2011 (LAKIP) UPT BPPTK LIPI.  Yogyakarta:  Lembaga  Ilmu  Pengetahuan Indonesia UPT Balai Pengembangan Proses dan Teknologi Kimia; 2011.
26.   L  Adepoju  A,  A  Adejumo  B.  Some  Proximate Properties of Sweet Potato (Ipomoea Batatas L) As  Influenced  by  Cooking  Methods.  Int  J  Sci Technol Res. 4AD;3(146–148).
27.   Oki T, Masuda M, Furuta S, Nishiba Y, Terahara N,  Suda  I.  Involvement  of  Anthocyanins  and Other  Phenolic  Compounds  in  Radical- Scavenging  Activity  of  Purple-Fleshed  Sweet Potato Cultivars. J Food Sci. 2002;67(5):1752– 6.
28.   Miyazaki K, Makino K, Iwadate E, Deguchi Y, Ishikawa  F.  Anthocyanins  from  Purple  Sweet Potato  Ipomoea  batatas  Cultivar  Ayamurasaki Suppress  the  Development  of  Atherosclerotic Lesions  and  Both  Enhancements  of  Oxidative Stress  and  Soluble  Vascular  Cell  Adhesion Molecule-1 in Apolipoprotein E-Deficient Mice. J Agric Food Chem. 2008;56(23):11485–92. 29.   Yang  J,  Gadi  RL.  Effect  of  Steaming  and Dehydration  on  Anthocyanins,  Antioxidant Activity, Total Phenols and Color
Characteristics of Purple Fleshed Sweet Potatoes ( Ipomoea  batatas ).  Am  J  Food  Technol. 2008;3(4):224–34.
30.   Husna  N  El,  Novita  M,  Rohaya  S.  Kandungan Antosianin dan Aktivitas Antioksidan Ubi Jalar Ungu Segar dan Produk Olahannya. AGRITECH. 2013;33(3):296–302. 31.   Kemal  NN,  Karim  A,  Asmawati,  Seniwati.
Analisis  Kandungan  β-Karoten  dan  Vitamin  C dari  Berbagai  Varietas  Ubi  Jalar  ( Ipomoea batatas ). Indones Chem Acta. :1–8.
32.   Jawi  IM,  Sumardika  IW,  Linawati  NM.
Pencegahan  Gangguan  Fungsi  Ginjal  Karena Stress Oksidatif pada Tikus Diabetes dengan Ubi Jalar Ungu. J Veteriner. 2014;15(2):274–80.
33.   Jawi  IM,  Indrayani  AW,  Sutirta-Yasa  IWP. Aqueous  Extract  of  Balinese  Purple  Sweet Potato ( Ipomoea batatas L. ) Prevents Oxidative Stress  and  Decreases  Blood  Interleukin-1  in Hypercholesterolemic Rabbits. Bali Med J (Bali Med J). 2015;4(1):37–40.
34.   Kementrian  Perdagangan  Republik  Indonesia.
Peraturan  Pemerintah  Republik  Indonesia Nomor  81  Tahun  1999  tentang  Pengamanan Rokok Bagi Kesehatan [Internet]. Jakarta; 1999.
Available
from:
http://www.kemendag.go.id/files/regulasi/1999/
10/Pp81-99.PDF
35.   Ahmed  OA.  Effects  of  Smoking  Cigarette  on White  Blood  Cell  and  Platelet  Parameter  on  a Sample of Normal Subject in Rania City. Imp J Interdiscip Res. 2016;2(6):887–92.
36.   Kapoor D, Jones TH. Smoking and Hormones in Health  and  Endocrine  Disorders.  Eur  J Endocrinol. 2005;151:491–9.
37.   Deutsch, Varlerner-Geva L, Reches A, Boyko V, Limor R, Grisaru D. Sustained Leukocyte Count during  Rising  Cortisol  Level.  Acta  Haematol. 2007;118:73–6.
38.   Chung KF. Inflammatory Mediators in Chronic Obstructive  Pulmonary  Disease.  Curr  Drug Targets-Inflammation  Allergy.  2005;4(6):619– 25.
39.   Churg A, Dai J, Tai H, Xie C, Wright JL. Tumor Necrosis Factor-α Is Central to Acute Cigarette Smoke–induced  Inflammation  and  Connective Tissue Breakdown. Am J Respir Crit Care Med. 2002;166(849–854).
40.   Lee J, Taneja V, Vassallo R. Cigarette Smoking and  Inflammation :  Celllular  and  Molecular Mechanisms. J Dent Res. 2012;90(2):142–9.
41.   Eeden SF Van, Yeung A, Quinlam K, Hogg JC. Systemic  Response  to  Ambient  Particulate Matter  Relevance  to  Chronic  Obstructive Pulmonary  Disease.  Proc  Am  Thorac  Soc. 2005;2:61–7.
42.   Lee  YJ,  Lee  JW,  Kim  JK,  Lee  JH,  Kim  JH, Kwon  KY,  et  al.  Elevated  White  Blood  Cell Count is Associated with Arterial Stiffness. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2009;19:3–7.
43.   Higuchi T, Omata F, Tsuchihashi K, Higashioka K,  Koyamada  R,  Okada  S.  Current  cigarette smoking is a reversible cause of elevated white blood cell count: Cross-sectional and
longitudinal  studies.  Prev  Med  Reports. 2016;4:417–22.
44.   Arulselvan  P,  Fard  MT,  Tan  WS,  Gothai  S, Fakurazi  S,  Norhaizan  ME,  et  al.  Role  of Antioxidants and Natural Products in Inflammation. Oxid Med Cell Longev. 2016;1– 15.
45.   Karlsen  A,  Retterstol  L,  Laake  P,  Paur  I,
Kjolsrud-Bohn S, Sandvik L, et al. Anthocyanins Inhibit  Nuclear  Factor-kB  Activation  in Monocytes  and  Reduce  Plasma  Concentrations of  Pro-Inflammatory  Mediators  in  Healthy Adults. J Nutr. 2007;137:1951–4.
46.   Reis JF, Monteiro VVS, Gomes R de S, Carmo MM do, Costa GV da, Ribera PC, et al. Action Mechanism  and  Cardiovascular  Effect  of Anthocyanins : a Systematic Review of Animal and Human Studies. J Transl Med. 2016;14(315):1–16.
47.   Prochazkova  D,  Bousova  I,  Wilhelmova  N. Antioxidant  and  Prooxidant  Properties  of Flavonoids. Fitoterapia. 2011;82:513–23.
48.   Ozkol H, Tuluce Y, Koyuncu I. Subacute Effect of Cigarette Smoke Exposure in Rats : Protection by  Pot  Marigold  ( Calendula  officinalis  L. )
Extract. Toxicol Ind Health. 2012;28(1):3–9. 49.   Carocho  M,  Ferreira  ICFR.  A  Review  on Antioxidants, Prooxidants and Related Controversy : Natural and Synthetic Compounds, Screening and Analysis
Methodologies  and  Future  Perspectives.  Food Chem Toxicol. 2013;51:15–25.
50.   Tahira  R,  Rehman  A,  Nagra  S.  Comparison  of Serum  β-carotene  and  Retinol  in  Smokers  and Non-smokers. Int J Agri Biol. 2003;5(4):452–4.
51.   Permatasari  DN,  Probosari  E.  Pengaruh Pemberian Sari Batang Nanas ( Ananas comosus ) terhadap  Total  Leukosit  Tikus  Wsitar  yang diberi  Paparan  Asap  Rokok.  J  Nutr  Coll.
2015;4(2). 52.   Mitruka BM, Rawnsley HM. Clinical
Biochemical  and  Hematological  Reference Values  in  Normal  Experimental  Animals  and Normal Humans. New York: Masson Pub. USA; 1981.
53.   Yuniarto  A,  Kurnia  I,  Ramadhan  M.  Anti- obesity  Effect  of  Ethanolic  Extract  of  Jasmine Flowers  ( Jasminumsambac(1)Ait )  in  High-fat Diet-induced Mice :  Potent  Inhibitor  of
Pancreatic Lipase Enzyme. IJAPBC.
2015;4(1):18–22.
54.   Nelms M, Sucher K, Lacey K, Roth S. Nutrition Therapy  &  Pathopysiology.  2nd  Edition. Wadsworth: Yolanda Cossio; 2010. 325 p.
55.   Flier JS, Maratos-Flier E. Biology of Obesity. In: Jameson  JL,  editor.  Harrison’s  Endocrinology.
2nd  Editio.  USA:  McGraw-Hill  Professional; 2010. p. 242.
56.   Bernlohr  DA,  Jenkins  AE,  Bennaars  AA. Adipose  Tissue  and  Lipid  Metabolism.  In: Vance  JE,  Vance  D,  editors.  Biochemistry  of Lipids, Lipoproteins and Membrans. 4th Editio. USA: Elsevier Science; 2002. p. 263–89. 57.   Lago F, Dieguez C, Gomez-Reino J, Gualillo O.
The Emerging Role of Adipokines as Mediators of  Inflammation  and  Immune  Responses. Cytokine Growth Factor Rev. 2007;18:313–25.
58.   Sait Sait S, M Alqassas, S Othman, SB Shihon, L Alqalayta, S Alqusair, et al. Obesity Correlates with  Neutrophilia.  Hematol  Transfus  Int  J. 2016;3(2):159–62.
59.   Shabbir  F,  Hussain  MM,  Rajput  TA.  Obesity; Effect of High Fat Diet Followed by Atorvastatin Administration  On  Serum  Interleukin-6,  White Blood  Cell  and  Platelet  Count  in  Male  and Female  Sprague  Dawley  Rats.  Prof  Med  J. 2015;22(6):683–9.
60.   Mahmoud  AM.  Hematological  Alterations  in Diabetic Rats Role of Adipocytokines and Effect of  Citrus  Flavonoids.  EXCLI  J.  13AD;12:647– 57.
61.   Farhangi  MA,  Keshavarz  SA,  Eshraghian  M,
Ostadrahimi  A,  Saboor-Yaraghi  AA.  White Blood  Cell  Count  in  Women :  Relation  to
Inflammatory Biomarkers, Haematological Profiels, Visceral Adiposity, and Other
Cardiovascular Risk Factors. J Heal Popul Nutr. 2013;31(1):58–64.
62.   Mabuchi T, Yatsuya H, Tamakoshi K, Otsuka R, Nagasawa  N,  Zhang  H,  et  al.  Association Between Serum Leptin Concentration and White Blood Cell Count in Middle-aged Japanese Men and  Women.  Diabetes  Metab  Res  Rev. 2005;21:441–7.
63.   Bell LN, Considine R V. Leptin and Obesity. In: Castracane  VD,  Henson  MC,  editors.  Leptin. Switzerland: Springer Science; 2006. p. 33–51. 64.   Trottier  MD,  Naaz  A,  Li  Y,  Fraker  PJ.
Enhancement of Hematopoiesis and Lymphopoiesis  in  Diet-induced  Obese  Mice.
Proc Natl Acad Sci. 2012;109(20):7622–9.
65.   Fatmawati  H,  Satuman,  SW  E,  Rudijanto  A,
Indra MR. Pengaruh Likopen terhadap Penurunan Aktivitas Nuclear Factor kappa Beta (NF-kB) dan Ekspresi Intracelular Cell Adhesion  Molecule-1  (ICAM-1)  pada  Kultur HUVECs  yang  Dipapar  Leptin.  J  Ilmu  Dasar. 2010;11(2):143–50.
66.   Liu  T,  Zhang  L,  Joo  D,  Sun  S-C.  NF-kB Signaling  in  Inflammation.  Signal  Transduct Target Ther. 2017;2:1–9.
67.   Claycombe  K, King  LE,  Fraker  PJ.  A  Role  for Leptin  in  Sustaining  Lymphopoiesis  and Myelopoiesis. Proc Natl Acad Sci. 2008;105(6):2017–21.