Uji Karakteristik Fisik Dan Uji Iritasi Krim Ekstrak Daun Waru Laut ( Hibiscus tiliaceus L.)
Physical Characteristics Test and Cream Irritation Test Sea Waru Leaf Extract ( Hibiscus tiliaceus L.)
Monica Kristiani 1 , Shallom Filadelfian 2 , 1,2 Politeknik Katolik Mangunwijaya shallom17092001@gmail.com 1 , monicakristia@gmail.com 2
DOI: https://doi.org/10.55181/ijms.v11i1.476
Abstract : Sea hibiscus leaves (Hibiscus tiliaceus L.) are useful as antioxidants because they contain flavonoids that can ward off free radicals. The flavonoids produced in sea waru leaves are 50%, namely 1.43  mg/mL.  Antioxidant  compounds  can  be  made  into  cosmetic  preparations,  for  example,  cream, because  they  have  a  moisturizing  effect  on  the  skin.  Physical  characterization  of  the  preparation  is important to determine the quality of the preparation. Cream preparations need to be tested for irritation to see skin reactions such as erythema and edema, to ensure the safety of a preparation before being used  on  human  skin.  This  research  aims  to  determine  the  results  of  the  characterization  and  skin irritation effects of raw materials or final products from sea waru leaf extract cream preparations. This research  is  an  exploratory  experimental  method.  The  research  stages  include  extracting  sea  waru leaves using the remaceration method with 96% ethanol solvent. The results of sea waru leaf extract were  tested  qualitatively  for  flavonoid  compounds.  The  cream  is  then  evaluated  for  its  physical characteristics  including  organoleptic,  homogeneity,  pH  test,  viscosity,  spreadability,  stickiness, washability,  protective  power  and  type  of  cream.  The  research  results  showed  that  the  physical characteristics met the requirements and the cream irritation test showed that it did not irritate in the form of erythema and edema on the skin.
Keyword :  sea waru, c ream,  physical characteristics, irritation test
Abstrak :  Daun waru laut ( Hibiscus tiliaceus L.) bermanfaat sebagai antioksidan karena mengandung flavonoid yang dapat menangkal radikal bebas. Flavonoid yang dihasilkan pada daun waru laut sebesar 50%  yaitu  1,43  mg/mL.  Antioksidan  dapat  dikembangkan  dalam  sediaan  kosmetik,  seperti  krim. Karakterisasi fisik  sediaan merupakan  hal  penting  untuk menentukan  kualitas  sediaan.  Sediaan  krim perlu dilakukan uji iritasi untuk melihat reaksi pada kulit seperti eritema dan edema yang mungkin dapat ditimbulkan oleh bahan penyusun formula yang memiliki potensi iritasi seperti propilenglikol. Uji iritasi juga  bertujuan  untuk  menjamin  keamanan  suatu  sediaan  sebelum  digunakan  pada  kulit  manusia. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui hasil karakterisasi dan efek iritasi kulit dari bahan baku  atau  produk  akhir  dari  sediaan  krim  ekstrak  daun  waru  laut.  Penelitian  ini  merupakan  metode eksperimental eksploratif. Tahapan penelitian meliputi ekstraksi daun waru laut menggunakan metode remaserasi  dengan  pelarut  etanol  96%.  Hasil  ekstrak  daun  waru  laut  diuji  kualitatif  untuk  senyawa flavonoid.  Krim  selanjutnya  dievaluasi  karakteristik  fisiknya    Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa karakteristik fisik krim ekstrak daun waru laut memenuhi syarat  meliputi organoleptis, homogenitas, uji pH  (6), viskositas  (4727,67  ±  582,866  cp),  daya  sebar  (5,48  ±  0,101  cm),  daya lekat  (33,89  ±  3,789 detik), daya tercuci (3,86 ± 0,115 mL), daya proteksi (7,30 ± 0,675 menit)  dan tipe krim (M/A). dan uji iritasi krim tidak menunjukkan adanya eritema dan edema pada kulit. Berdasarkan hal tersebut maka sediaan krim ekstrak daun waru laut dinyatakan tidak mengiritasi.
Kata Kunci : waru laut, krim, karakteristik fisik, uji iritasi.

## PENDAHULUAN
Kulit    adalah    organ    tubuh    yang    terletak paling    luar    dan    dapat    berfungsi    untuk menggambarkan    kondisi    kesehatan    manusia (Edwin, 2014).  Salah  satu permasalahan  pada kulit  adalah  keriput,  kerutan,  dan  garis  halus (Mokodompit et  al. ,  2013).  Untuk  membantu memulihkan  kondisi  tersebut  yaitu  dengan penggunaan antioksidan.
Antioksidan
digunakan  untuk  melindungi  kulit  dari kerusakan  oksidasi  sehingga  dapat  mencegah penuaan dini (Hitoshi, 2010). Antioksidan  alami
terdapat    dalam    tanaman    obat.    Banyak tanaman    obat    di    Indonesia  yang    memiliki kandungan  senyawa  antioksidan.  Salah  satu tanaman  obat  tersebut  adalah  daun  waru  laut ( Hibiscus  tiliaceus L.) (Samsudin, et al, 2019) Berdasarkan  hasil  penelitian  Effendy et al. , (2011)  ekstrak  daun  waru  laut  memiliki  khasiat antioksidan  kuat  dengan  nilai    Inhibition Concentration  50%   (IC 50 ) sebesar 86,5 g/mL. Senyawa  antioskidan  pada  ekstrak  daun  waru laut dapat dikembangkan dalam bentuk sediaan krim sebagai kosmetik.
Krim    adalah    sediaan    setengah    padat berupa    emulsi   mengandung    air   tidak kurang dari 60% air, dimaksudkan untuk pemakaian luar (Anief,  2010).  Karakteristik  fisik    krim    dan    uji iritasi    adalah    parameter    penting    yang    telah ditetapkan  untuk mengetahui kestabilan sediaan krim diantaranya uji organoleptik, uji homogenitas,  uji  pH,    uji        tipe    krim,    uji viskositas,  uji  daya  sebar  dan  uji  daya  lekat (Karmilah and Musdalipah, 2018)

## METODE PENELITIAN
Jenis  penelitian  ini  adalah  penelitian eksploratif  dengan  rancangan  penelitian one case study design . Formula percobaan direplikasi 3 kali.
Daun  waru  laut yang dipilih  berwarna  hijau tua,    diperoleh    dari    Kelurahan  Bandarharjo, Kecamatan  Semarang  Utara,  Kota  Semarang. Selanjutnya    dideterminasi  di  Laboratorium Biologi Fakultas Matematika dan Ilmu
Pengetahuan  Alam  (FMIPA)  Universitas  Negeri Semarang.  Tahap  selanjutnya  adalah  sortasi basah dan pengeringan. Setelah proses pengeringan,  daun  waru  laut  diblender,  dan diekstraksi  menggunakan  metode  remaserasi. Filtrat  yang  diperoleh  selanjutnya  diuapkan menggunakan rotary evaporator . Formula krim ekstrak daun waru laut dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Formula krim ekstrak daun waru laut ( Hibiscus  tiliaceus L) No. BAHAN Formula (%) A B 1 Ekstrak daun waru laut - 3 2 Propilenglikol 2,4 2,4 3 Asam stearat 10 10 4 Cera alba 2 2 5 Vaselin Album 6 6 6 TEA 0,45 0,45 7 Natrium Tetraborat 0,25 0,25 8 Metil Paraben 0,25 0,25 9 Aquadest ad 100 100

## Pembuatan Sediaan Krim
Pembuatan  sediaan  krim  meliputi  proses peleburan  dan  proses emulsifikasi.  Komponen fase  minyak  dicairkan  di  atas  penangas  air, sedangkan    komponen    fase    air  dipanaskan sampai  kira-kira  mencapai  suhu    yang  sama dengan fase  minyak.  Kemudian  kedua  fase dicampur  dan  diaduk perlahan-lahan  sampai campuran  dingin  dan  membentuk  basis krim. Apabila  fase  air  tidak  sama suhunya  dengan fase minyak  maka  beberapa  komponen akan menjadi  padat (Ajmal et al. , 2003).

## Pengujian Sediaan Krim

## Uji  organoleptis
Tujuan dilakukan uji  organoleptis  adalah untuk untuk    mengamati  sediaan  secara  visual meliputi  pengamatan  bentuk, warna,  bau,  dan tekstur (Elya, et al , 2013)

## Uji  homogenitas
Uji  homogenitas    dilakukan    untuk  mengamati distribusi  zat  aktif  dalam  pembawa/basis. dengan    mengoleskan    krim    sebanyak    1    g pada object  glass ,  kemudian  ditutup  dengan object  glass lain,  lalu  diamati  partikel  atau fase  yang  belum  tercampur  secara  homogen, menggunakan  kaca  pembesar.  Sediaan  krim dikatakan    homogen    bila  tidak    menunjukkan adanya    partikel-partikel    yang    menggumpal atau tidak bercampur (Departemen Kesehatan

## RI, 1979)

## Uji pH
Pengukuran  pH    sediaan    dilakukan    dengan mencelupkan    kertas    pH  universal  ke  dalam sediaan  krim  esktrak  daun  waru  laut  dan dibiarkan  beberapa    detik.   Perubahan    warna yang    terjadi    pada    kertas    pH    dapat dibandingkan  dengan  standar  warna  pH

## Uji viskositas
Uji  viskositas    krim    diukur    dengan menggunakan viscometer
Brookfield.
Sebanyak  100    g    krim  dimasukkan  ke  dalam wadah, kemudian  dipasang  spindle  no.64  dan rotor    dijalankan    pada  kecepatan    30    rpm. Angka yang stabil pada alat menunjukkan nilai viskositas  sediaan.    Syarat    viskositas    yang baik  adalah 2000 cp - 50.000 cp (Azkiya et al. , 2017).

## Uji Daya Lekat
Sebanyak 0,5  g  krim  dioleskan  di  atas object glass yang    sudah  diketahui    luasnya. Diletakkan object  glass yang  lain  pada  krim tersebut  kemudian ditekan dengan beban  50 g  selama  5  menit. Object  glass tersebut dipasang  pada  alat  uji  kemudian  diberi  beban seberat 80 g dan  dicatat  waktu  hingga  kedua object   glass    terpisah.   Syarat  waktu  uji  daya lekat  yang  baik  untuk  sediaan  topikal  tidak kurang dari 4 detik (Rahmawati et al , 2010).

## Uji Daya Sebar
Sebanyak 0,5  g  krim  diletakkan  di  atas  kaca berskala,  kemudian diletakkan di atasnya kaca lain yang telah ditimbang sebelumnya, dan    dibiarkan    selama    1   menit.  Selanjutnya diberi  beban  pada  masing-masing  sediaan berturut-turut  sebesar    50,    100,    dan    150    g dibiarkan    60    detik  selanjutnya    dihitung diameter    penyebaran    sediaan    yang dihasilkan. Syarat uji  daya  sebar  yang  baik untuk  sediaan  topikal  adalah  pada rentang 5- 7 cm.

## Uji Daya Proteksi
Pengujian    daya    proteksi    dilakukan    dengan cara  membasahi  kertas saring  ukuran  10  x 10    cm    dengan    indikator    phenolphthalein (PP),kemudian dikeringkan. Dioleskan sediaan krim  ekstrak  daun  waru  laut  sebanyak  0,5  g pada satu permukaan kertas saring. Selanjutnya ditutup  dengan kertas  saring  lain dengan    ukuran    2,5    x    2,5    cm    dan    diberi pembatas paraffin padat yang sudah dicairkan, kemudian ditetesi area dengan  1  tetes  KOH 0,1N.    Diamati  terjadinya  perubahan    warna pada kertas saring atau timbul noda kemerahan selama 5 menit.  Hasil uji  kemampuan  proteksi ditunjukkan    dengan    munculnya    noda berwarna  merah  muda  pada  kertas  saring (Dara, 2012).

## Uji Daya Tercuci
Pengujian  daya tercuci  krim  dilakukan  dengan cara  sebanyak  1  g  krim  dioleskan  pada punggung    tangan    kemudian    dicuci    dengan sejumlah volume  air  yang  mengalir  dari  buret. Air  dilewatkan  dari  buret  dengan  perlahan – lahan,  kemudian  diamati  secara  visual  ada atau    tidaknya  krim   yang    tersisa    di    telapak tangan,  lalu  dicatat  volume  air  yang terpakai (Eka et al ., 2015). Uji Tipe Krim Krim  dioleskan  0,5  g  pada object  glass, kemudian ditetesi dengan methylene blue dan diamati  di  bawah  mikroskop.  Jika  methylene blue  menyebar secara merata, maka tipe krim adalah  M/A  dan  jika  methylene  blue  terpisah, maka tipe krim adalah A/M (Husni et al , 1995) Pada uji tipe krim dengan pewarna menggunakan methylene blue atau sudan III. Uji Iritasi
Uji      iritasi    krim    ekstrak    daun    waru    laut menggunakan  metode patch  test secara in pada    kulit  manusia.    Uji  iritasi  dilakukan terhadap 10 responden Wanita. Uji ini dilakukan dengan  mengoleskan    0,5  g  krim  dan  0,5  g basis sebagai kontrol negatif seluas 2 cm pada kulit lengan  bagian  dalam.  Selanjutnya  ditutup dengan  kain    kasa  dan  plester.  Pengamatan dilakukan    selama    1x24    jam,    dan  diamati reaksi  yang  terjadi,  yaitu eritema  dan  edema (Armadany et al , 2019) .

## HASIL PENELITIAN Uji Organoleptis
Pada  uji  organoleptis  diperoleh  hasil  sediaan krim    dengan    konsistensi  setengah  padat, menghasilkan warna hijau berbintik, memberikan  bau  ekstrak  waru  laut  dan  tidak lengket  pada  kulit.  Basis  krim  menghasilkan warna  putih  karena  tidak  ada  penambahan ekstrak ekstrak daun waru laut.

## Uji Homogenitas
Hasil  uji  homogenitas  pada  basis  krim  dan krim    ekstrak    daun    waru    laut  menunjukkan sediaan yang homogen.

## Uji pH
Hasil    uji    pH    pada    basis    krim    adalah    7 sedangkan  untuk  krim ekstrak  daun  waru  laut dihasilkan    rata-rata  kedua    hasil    tersebut adalah 6. Hal ini menunjukkan bahwa  sediaan telah memenuhi  persyaratan  pH  sediaan  yaitu 4,5 –  7,5  (Puspitasari et  al. ,  2018).  pH  dapat dipengaruhi  oleh  komponen  krim  penyusun formula  yaitu  yang  memiliki  nilai  pH  yang berbeda.

## Uji Viskositas
Hasil    uji    viskositas    pada    basis    krim menunjukkan nilai  3900  cP.  sedangkan untuk  krim  ekstrak  daun  waru  laut  dihasilkan rata-rata   4726,67  ±  582,866 cP.   Kedua  hasil tersebut  telah  memenuhi  persyaratan  yaitu 2.000 –  50.000 cP  (Azkiya et al. , 2017).

## Uji Daya Lekat
Uji  daya  lekat  pada  basis  krim  menghasilkan rata-rata    10,67    detik,  sedangkan  untuk  krim yang mengandung ekstrak daun waru laut yaitu 33,89 ± 3,789 detik. Kedua hasil tersebut telah memenuhi persyaratan uji daya lekat yaitu tidak kurang  dari  4  detik  (Afianti  and  Murrukmihadi, 2015)

## Uji Daya Sebar
Hasil    uji    daya    sebar    pada    basis    krim menghasilkan    rata-rata    5,85    cm  sedangkan untuk  krim  ekstrak  daun  waru  laut  yaitu  5,48 cm.    Kedua    hasil  tersebut  telah  memenuhi persyaratan yaitu 5-7 cm (Azkiya et al. , 2017).

## Uji Daya Proteksi
Hasil  uji  daya  proteksi  pada  basis  krim menghasilkan noda merah pada menit ke  5,15  menit  sedangkan  untuk  krim  ekstrak daun    waru    laut    didapatkan  rata-rata    7,30 menit.    Hal    ini    menunjukkan    bahwa    kedua hasil    tersebut    telah  memenuhi  persyaratan yaitu  tidak  timbul  noda  selama  5  menit  (Dara, 2012)

## Uji Daya Tercuci
Hasil    uji    daya    tercuci    pada    basis    krim membutuhkan  sebanyak  2,4  mL  air sedangkan  untuk  krim  ekstrak  daun  waru  laut membutuhkan air dengan rata-rata 3,86 mL. Uji Tipe Krim
Hasil  uji  tipe  krim  dilakukan  dengan  indikator methylene  blue yang  dilihat  di  bawah mikroskop.  Pada  sediaan  basis  krim  dan  krim ekstrak daun waru laut dihasilkan tipe krim minyak dalam air (M/A). Hasil uji tipe krim dapat dilihat pada Gambar 1.

## Uji Iritasi
Uji  iritasi  krim    ekstrak  daun    waru  laut dilakukan dengan  menggunakan  metode tempel  tertutup  ( patch  test )  terhadap  10
responden  wanita,  tidak    memiliki    riwayat penyakit  alergi  pada  kulit,  serta  memiliki  usia antara 20 –  30  tahun,  karena  pada  kelompok usia  ini  merupakan  usia  kerja  dan usia pelajar/mahasiswa yang banyak menggunakan  kosmetik.  Hasil  gejala  uji  iritasi krim ekstrak daun waru laut dapat dilihat pada Tabel 2.
Gambar 1. Hasil Uji Tipe Krim Ekstrak Daun Waru Laut
Dari  hasil  uji  tipe  krim  yang  dilakukan  dengan metode pewarnaan metylen blue (pewarna larut air),  dapat  dilihat  penampakan  di  bawah
mikroskop menunjukkan fase air dapat terwarnai biru  (a),  sedangkan  fase  minyak  ditunjukkan dengan warna putih (b) (tidak terwarnai biru). Tabel 2. Hasil Uji Iritasi Krim Ekstrak Daun Waru Laut Responden Gejala Iritasi Eritema Edema 1 - - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 - - +    : ada gejala iritasi - : tidak ada gejala iritasi

## PEMBAHASAN
Hasil pengujian  organoleptis  sediaan  krim ekstrak  daun  waru  laut berbentuk  setengah padat,    hal    ini    disebabkan    oleh    komponen bahan  yang digunakan yaitu berbentuk padat dan  cair  serta    adanya    membentukan  basis krim    sehingga    bentuk    sediaan    berupa setengah    padat.   Warna  hijau    pada  sediaan dipengaruhi  oleh  zat  aktif  yang  digunakan, yaitu  ekstrak  daun    waru  laut    yang  memiliki warna  hijau  kehitaman.  Sediaan  krim    juga dipengaruhi  oleh  tidak  adanya  penambahan zat  pewarna  (corigen  coloris)  pada  sediaan krim.   Sediaan  krim   memiliki  bau  khas    daun waru  laut    karena  dipengaruhi  oleh    zat    aktif
yang    digunakan,    serta    tidak    adanya penambahan    zat    untuk  memperbaiki    bau sediaan    ( corigen    odoris ),    selain    itu    zat tambahan    yang  digunakan    juga    tidak memiliki  bau  yang  khas.  Konsistensi sediaan yang  dimiliki    oleh    sediaan    krim    tidak menyebabkan    lengket    pada    kulit    saat dioleskan.
Homogenitas krim selain dipengaruhi  oleh komponen formula yang digunakan, dapat juga dipengaruhi  oleh  proses  pencampuran    yang dilakukan. Pencampuran kedua fase yang telah dileburkan   menghasilkan   sediaan   krim   yang homogen.    Homogenitas  dapat  berpengaruh
a
b
terhadap    absorbsi    zat    aktif    ketika    sediaan dioleskan  pada  kulit. (Nurqulbiati, 2018).
Karakteristik  lain  yang  harus  diperhatikan adalah pH. pH dapat  dipengaruhi  oleh  pH dari komponen    bahan    sediaan      yang  digunakan. Nilai  pH  yang  terlalu  tinggi  akan menyebabkan kulit  kering,  sedangkan  pH  yang  terlalu  rendah dapat  menyebabkan  iritasi  (Sulaiman  and Kuswahyuning, 2008). Krim yang tidak mengiritasi dan tidak menyebabkan kulit kering, juga harus mudah digunakan. Salah satu faktor yang  mempengaruhi  adalah  viskositas,  daya sebar dan daya lekat.
Nilai  viskositas    yang    terlalu    tinggi    akan mengurangi  tingkat kenyamanan  penggunaan karena  sediaan  krim  akan  sulit  diratakan  pada kulit  serta  saat  mengeluarkan  sediaan  dari kemasan  juga  menjadi  lebih  sulit.  Viskositas yang  rendah    juga    tidak    diharapkan,    hal    ini dikarenakan  jika sediaan  terlalu  encer,  maka sediaan    akan    menetes    saat    diaplikasikan pada  kulit  sehingga  sediaan  tidak  tinggal seluruhnya  pada  permukaan  kulit.    Nilai viskositas yang semakin tinggi akan meningkatkan daya lekat dan mengurangi daya sebar (Erwiyani et al , 2018). Menurut Mailana et al (2016) pengukuran  viskositas  krim  setelah penyimpanan krim selama 28 hari menunjukkan adanya  penurunan  seiring  dengan  lamanya waktu  penyimpanan  sediaan  krim.  Perubahan yang  terjadi  selama penyimpanan  disebabkan oleh perubahan pada suhu ruang
Daya  lekat    akan    berpengaruh  terhadap kemampuan  sediaan  untuk  melekat  pada permukaan  kulit.  Semakin  lama    kemampuan melekat    pada    kulit,  maka   efek   terapi   yang diberikan  relatif lebih lama  (Ansel,  2008).  Daya sebar    sediaan    akan    berpengaruh    pada pengaplikasian  sediaan  krim  pada  kulit,  yaitu semakin  lebar  penyebaran krim maka absorbsi zat aktif pada kulit akan semakin banyak (Garg et al. , 2002).
Untuk  mengetahui  seberapa  lama  krim dapat  memberikan  perlindungan  pada  kulit, maka  uji  daya  proteksi  perlu  dilakukan.  Dalam pengujian  digunakan  indikator  phenolphthalein (PP).  Semakin lama  PP  bereaksi  dengan  KOH (agen  basa)  maka  daya  proteksi  sediaan    krim akan semakin baik (Sulaiman dan Kuswahyuning, 2008).
Karakteristik  krim  salah  satunya  adalah mudah tercuci dengan air. Pada uji daya tercuci, krim  dapat  dipengaruhi  oleh viskositas  sediaan dan  kecepatan pembersihan/membasuh  yang dapat mempengaruhi cepat atau lambatnya krim hilang dari permukaan kulit. Tipe krim M/A juga mempengaruhi  uji  daya  tercuci.  Tipe  krim  M/A lebih  mudah  dicuci  dan  dibersihkan,  memiliki tekstur  yang  lembut  dan  mudah  menyebar
sehingga memudahkan dalam aplikasinya (Santi et al , 2022).

## DAFTAR PUSTAKA
Afianti,  H.  P.  and  Murrukmihadi,  M.  (2015) ‘Pengaruh  Variasi  Kadar  Gelling  Agent Antibakteri  Sediaan  Gel  Ekstrak  Etanolik Kemangi  ( Ocimum  basilicum L  .  forma citratum Back .)’, Majalah Farmaseutik , pp.
307 –315.
Ajmal, M. et al. (2003) ‘Adsorption studies on rice husk: removal and recovery of Cd(II) from wastewater’, Bioresource  technology ,  pp. 147 –149. Anief, M. (2010) Ilmu Meracik Obat . Yogyakarta: Gajah Mada University Press.
Ansel,  H.  C.  (2008) Pengantar  Bentuk  Sediaan Farmasi . IV. UI Press.
Armadany, F. I., Musnina, W. O.  S.  and Wilda,
U.  (2019)  ‘Formulasi  dan  Uji  Stabilitas Lotion  Antioksidan  dari  Ekstrak  Etanol Rambut  Jagung  ( Zea  mays L.)  sebagai Antioksidan dan Tabir Surya’,
Pharmauho:Jurnal  Farmasi,  Sains,  dan Kesehatan , 5(1), pp. 1 –5. doi:
10.33772/pharmauho.v5i1.8996.
Azkiya, Z. et al. (2017) ‘Evaluasi Sifat Fisik Krim Ekstrak  Jahe  Merah  ( Zingiber  officinale Rosc . var . rubrum ) Sebagai Anti Nyeri ( Evaluation  of  Physical  Properties  Cream from  Red  Ginger  Extract  ( Zingiber officinale Rosc var  rubrum  )  As  Anti  Pain )’, 1(1).
Dara,  R.  S.  (2012) Pengaruh  Perbedaan  Jenis Basis  Hidrofil  Terhadap  Sifat  Fisik  dan Kimia  Salep  Anti  Jerawat  Ekstrak  Daun Sirih (Piper betle L.). Universitas Sebelas Maret.
Dina  Mailana,  Nuryanti,  Harwoko,  (2016) Formulasi  Sediaan  Krim  Antioksidan Ekstrak  Etanolik  Daun  Alpukat  ( Persea americana Mill.),  Acta  Pharmaciae Indonesia
Edwin,  D.  (2014) Anti  Aging:Rahasia  Awet Muda . Balai Penerbit Fakultas Kedokteran
Universitas Indonesia.
Elya,  B,  Dewi,  R  &  Budiman,  M.  (2013)
‘Antioxidant cream of Solanum lycopersicum  L’, International  Journal  of PharmTech Research , 5(1).
Erwiyani, A. R., Destiani, D. and Kabelen, S. A.
(2018)  ‘Pengaruh  Lama  Penyimpanan Terhadap  Sediaan  Fisik  Krim  Daun Alpukat ( Persea Americana Mill) dan daun sirih  hijau  ( Piper  betle Linn)’, Indonesian Journal of Pharmacy and Natural Product , 1(1), pp. 23 –29. doi: 10.35473/ijpnp.v1i1.31. Garg,  A. et  al. (2002)  ‘Spreading  of  semisolid formulations: An  update’, Pharmaceutical
Technology North America , 26(9), pp. 84 – 105.
Hitoshi,  M.  (2010)  ‘Role  of  antioxidants  in  the skin:  Anti- aging  effects’, Journal  of Dermatological science .
Husni,  P.,  Alika  Nuansa  Pratiwi  and  Ardian Baitariza  (1995) ‘Formulasi  Krim  Ekstrak Etanol Daun Kelor ( Moringa oleifera Lamk )’, 2(2). Karmilah  a nd  Musdalipah  (2018)  ‘Formulasi Krim Antijerawat Ekstrak Ampas Teh Hijau ( Camellia  sinensis L.)’, Jurnal  Insan
Farmasi Indonesia , 1(April 2018), pp. 26 – 33. Mappa,  T.,  Edy,  H.  J.  and  Kojong,  N.  (2013) ‘Formulasi Gel Ekstrak Daun Sasaladahan ( Peperomia pellucida ( L .) H . B . K ) DAN UJI EFEKTIVITASNYA’, 2(02), pp. 49–56. Mokodompit, A. N. et al. (2013) ‘Penentuan Nilai Sun  Protective  Factor  (  SPF  )  Secara  In Vitro Krim Tabir Surya Ekstrak Etanol Kulit
Alpukat’, 2(03), pp. 83–85.
Nurqulbiati,  C.  (2018)  Formulasi  dan  Evaluasi Sediaan  Gel  Minyak  Atsiri  Daun  Jeruk Purut (  Citrus  hystrix  Dc  .) dengan  Basis Hpmc  Sebagai  Antibakteri  Terhadap
Staphylococcus Aureus . Universitas Muhammadyah Surakarta. Puspitasari,  A.  D. et  al. (2018) ‘Formulasi Krim Tabir Surya Ekstrak Etanol Daun Kersen ( Muntingia  calabura L  .)  untuk  Kesehatan Kulit’, 1, pp. 263–270. Rahmawati,  D.,  Sukmawati,  A.  and  Peni Indrayudha (2010) ‘Formulasi Krim Minyak Atsiri  Rimpang  Temu  Giring  ( Curcuma heyneana Val  &  Zijp):  Uji  Sifat  Fisik  Dan
Daya Antijamur Terhadap Candida albicans Secara In Vitro ’, 15(2), pp. 56–63.
Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia.
(1979) Farmakope Indonesia . Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Samsudin et  al. (2019) ‘Study  On  Hibiscus Tiliaceus  Leaves  As  Antibacterial  And Antioxidant Agents ’, 3(2), pp. 123–131.
Santi,  N.  M.  M.,  Fitriani,  N.  and  Kuncoro,  H.
(2022)  ‘Optimasi  Formula  Sediaan  Krim
Ekstrak  Kulit  Putih  Buah  Semangka (Citrullus  lanatus  (Thunb.)  Matsum  & Nakai)  sebagai  Antije rawat’, Proceeding of Mulawarman Pharmaceuticals Conferences ,  15,  pp.  129 –135.  doi: 10.25026/mpc.v15i1.631. Scheff, M. et al. (2011) ‘Effendy et al. ’, 2(7), pp. 1700 –1706. Sulaiman,  Kuswahyuning,  R.  (2008) Teknologi Dan Formulasi Sediaan Sedian Semipadat. Yogyakarta: Pustaka Laboratorium Teknologi Farmasi, Fakultas
Farmasi Universitas Gadjah Mada.