TINJAUAN PENGGUNAAN DAN POTENSI INTERAKSI OBAT ANTIKEJANG DENGAN OBAT LAIN PADA PASIEN STROKE PERDARAHAN RAWAT INAP RSUP PROF. DR. R. D. KANDOU MANADO
Vionita L. Porogoi 1) , Weny I. Wiyono 1) , Heedy Tjitrosantoso 1)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115
2) RSUP Prof. Dr. R. D. Kandou Manado

## ABSTRACK
Hemorrhagic  stroke  is  a  stroke  caused  by  intra-cerebral  hemorrhage  or  subarachniod  hemorrhage due to rupture of cerebral blood vessels in certain areas so that blood fills the brain tissue. Seizures are  the  most  common  neurological  problem  in  stroke  patients.  The  occurrence  of  seizures  due  to stroke is believed to be the presence of lesions in the brain during a stroke and the formation of scar tissue.  This  study  discusses  the  use  of  anti-seizures  and  the  potential  of  anti-seizure  interactions  of hemorrhagic  stroke  patients  in  inpatient  at  RSUP  Prof.  Dr.  R.  D.  Kandou  Manado.  This  study  is involved  retrospective  data  on  30  medical  records of stroke patients  with  Hemorrhage  in  inpatients that  met  the  inclusion  criteria.  Phenytoin  as  many  as  23  (76,67%),  phenytoin  combined  with Diazepam can occur as many as 4 (13,33%) and Diazepam by 3 (10%). Drug interactions, phenytoin combined with nicardipine which occurs as many as 2 (40%) interactions occur, phenytoin combined with  Diazepam  can  occur  as  many  as  3  (60%)  interactions  occur.  Based  on  interactions, pharmacokinetic interactions were 5 (100%) occurrences.
Keywords : Hemorrhagic Stroke, anti-seizures, drug interactions

## ABSTRAK
Stroke  hemoragik  adalah  stroke  yang  disebabkan  oleh  perdarahan  intraserebral  atau  perdarahan subaraknoid akibat pecahnya pembuluh darah otak di daerah tertentu sehingga darah mengisi jaringan otak.  Kejang  adalah  masalah  neurologis  yang  paling  umum  pada  pasien  stroke.  Terjadinya  kejang akibat stroke dipercayai adanya lesi di otak selama stroke dan pembentukan jaringan parut. Penelitian ini  membahas  penggunaan  anti-kejang  dan  potensi  interaksi  anti-kejang  pasien  stroke  hemoragik  di rawat inap di RSUP Prof. Dr. R. D. Kandou Manado. Penelitian ini melibatkan data retrospektif pada 30  catatan  medis  pasien  stroke  dengan  Perdarahan  pada  pasien  rawat  inap  yang  memenuhi  kriteria inklusi.  Fenitoin  sebesar  23  (76,67%),  Fenitoin  dikombinasikan  dengan  Diazepam  sebesar  4 (13,33%).,  dan  Diazepam  sebesar  3  (10%).  Interaksi  obat,  fenitoin  yang  dikombinasikan  dengan nicardipine  yang  terjadi  sebanyak  2  (40%)  interaksi  terjadi,  fenitoin  yang  dikombinasikan  dengan Diazepam  dapat  terjadi  sebanyak  3  (60%)  interaksi  terjadi.  Berdasarkan  interaksi,  interaksi farmakokinetik adalah 5 (100%) kejadian.
Kata kunci : Stroke Hemoragik, anti-kejang, interaksi obat

## PENDAHULUAN
Stroke merupakan penyebab kematian nomor tiga di USA dan kedua di dunia,  dan  merupakan  penyebab  nomor  5 kecacatan  dan  kehilangan  produktifitas. Stroke  adalah  penyakit  serebrovaskular yang  sering  ditemukan,  banyak  juga terdapat  di  negara  berkembang  salah satunya  di  negara  Indonesia.  Masalah stroke  di  Indonesia  menjadi  semakin penting  karena  di  Asia  menduduki  urutan pertama  dengan  jumlah  kasusnya  yang semakin banyak. Penyakit stroke merupakan  salah  satu  dari  penyakit  tidak menular  yang  masih  menjadi  masalah kesehatan  yang  penting  di  Indonesia. Sekitar  10%  dari  semua  pasien  stroke pernah  mengalami  kejang.  Terjadinya kejang  akibat  stroke  dipercaya  sebagai akibat  adanya  lesi  di  otak  pada  saat serangan  stroke  dan  terbentuknya  jaringan parut  dari  proses  penyembuhan  jaringan otak yang akan
mempengaruhi/mengganggu hantaran aktivitas  listrik  di  otak,  oleh  karena  itu pada  pasien  stroke  perdarahan  yang mengalami  kejang  memerlukan  terapi  anti kejang  untuk  mengembalikan  kestabilan rangsangan  sel  saraf  yang  disebabkan terhambatnya  aliran  darah  ke  otak  karena perdarahan. Akan tetapi,
perlu diperhatikan dalam penggunaan anti kejang  terlebih  bagi  penderita  gangguan ginjal, dan gangguan hati (Ngoerah, 2005). Berdasarkan  uraian  tersebut  maka  peneliti tertarik  untuk  mengetahui  Penggunaan Anti Kejang Pada Pasien Stroke
Perdarahan  di  RSUP  Prof.  Dr.  R.  D. Kandou Manado.

## METODOLOGI PENELITIAN Tempat dan Waktu Penelitian
Penelitian ini dilakukan di  bagian rekam  medik  RSUP  Prof.  Dr.  R.  D. Kandou  Manado  pada  bulan  Agustus- November 2019.

## Jenis Penelitian
Penelitian ini dilakukan deskriptif dengan pengambilan data secara retrospektif.  Bahan  dan  sumber  data  dari penelitian  ini  diperoleh  dari  rekam  medis pasien  Stroke  Perdarahan  yang  berada  di instalasi  rawat  inap  RSUP  Prof.  Dr.  R.D. Kandou  Manado  periode  Januari    – Desember 2018.

## Subyek Penelitian
Pengambilan  sampel  yaitu  non- probability  dimana  teknik  pengambilan sampel  ditentukan  sendiri  oleh  peneliti terhadap  pasien  stroke  perdarahan  yang mendapat pengobatan anti kejang
1. Kriteria  inklusi  :  Pasien  dengan diagnosa  Stroke  Perdarahan  yang tertera dalam  rekam  medik  yang mendapatkan terapi obat anti kejang  dan  di  rawat  inapRSUP Prof. Dr. R.D. Kandou Manado.
2. Kriteria eksklusi :
a. Data rekam medis tidak lengkap.
b. Tidak  mendapatkan obat anti kejang.

## Analisis Data
Data  yang  telah  dikumpulkan  di
Lembar Pengumpulan Data (LPD)
dilakukan  analisis  deskriptif,  yaitu  dengan mengidentifikasi karakteristik pasien (nama,  umur,  jenis  kelamin,  berat  badan, dan lain-lain), penggunaan obat anti kejang pada  pasien  stroke  perdarahan  di  instalasi rawat  inap  RSUP.  Prof.  Dr.  R.D.  Kandou
Manado yang terdiri dari tepat waktu, tepat obat,  tepat  dosis,  tepat  pasien,  tepat  rute, dan interaksi obat.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Dalam  penelitian  ini,  setelah dilakukan  pemilihan  sampel  penelitian berdasarkan  kriteria  inklusi  dan  eksklusi didapatkan  jumlah  sampel  sebanyak  30 pasien.  Karakteristik  subjek  penelitian berdasarkan  jenis  kelamin,  dan  usia.  Pada penelitian ini data jenis  kelamin, dan usia. Pasien  stroke  perdarahan  yang  menjalani rawat  inap  di  RSUP.  Prof.  Dr.  R.  D. Kandou Manado dapat dilihat pada tabel 1 dibawah ini.

## Karakteristik Pasien
Berdasarkan Tabel 1 dapat dilihat bahwa  pasien  yang  menderita  stroke perdarahan  lebih  banyak  terjadi  pada pasien  yang  berjenis  kelamin  laki-laki dengan  16  pasien  (53,33%)  dibandingkan pasien  yang  berjenis  kelamin  perempuan 14  pasien  (46,67%).  Hasil  ini  sesuai dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh Reunita  et  al.  (2016).  Dari  penelitian tersebut  ditemukan  bahwa  pasien  laki-laki sebanyak 68 pasien (55,29%) dan perempuan sebanyak 55 pasien (44,71 %). Hasil  penelitian  yang  dilakukan  oleh Ronny  et  al.  (2015)  menunjukkan  hasil yang sama yaitu pasien laki-laki 99 pasien (25,25%)  lebih  banyak  dibandingkan pasien perempuan 69 pasien (21,74%). Hal ini  dapat  disebabkan  karena  pola  gaya
hidup  seperti  merokok  yang  dapat  terjadi penyumbatan  di  pembuluh  darah.  Selain itu,  prevalensi  merokok  di  Indonesia  pada 2012 diketahui bahwa pria Indonesia yang digolongkan  perokok  aktif  lebih  besar dibandingkan perempuan (Fradgley, 2003).
Pembagian  usia  dalam  penelitian ini  menggunakan  definisi  dari  Depkes  RI (2009).  Berdasarkan  tabel  1  dapat  dilihat bahwa  kelompok  usia  terbesar  terdapat pada kelompok usia 56-65 tahun sebanyak 13  pasien  (43,33%),  diikuti  dengan kelompok  usia  46-55  tahun  sebanyak  8 pasien  (26,67%),  kelompok  usia  65  tahun keatas  sebanyak    4  pasien  (13,33%), kelompok usia 26-35 tahun dan kelompok usia  36-45  tahun  dengan  masing-masing sebanyak  2  pasien  (6,67%),  setelah  itu kelompok  usia  12-16  tahun  sebanyak  1 pasien (3,33%) dan tidak ada pasien untuk kelompok  usia  0-55  tahun,  5-11  tahun, dan  usia  17-25  tahun.  Pasien  pada kelompok usia 56-65 tahun menjadi pasien dengan  jumlah  terbanyak  disusul  dengan kelompok  usia  46-55  tahun  dan  usia  65 tahun  keatas.  Hal  ini  dikarenakan  risiko seseorang  mengalami  stroke  perdarahan meningkat  dua  kali  setiap  dekade  setelah usia  46  tahun  keatas,  sehingga  usia merupakan  variabel  penting  dalam  jumlah kejadian  stroke  perdarahan  (Price,  2007). Hasil  ini  juga  menunjukkan  bahwa  pada kelompok  usia  produktif  yaitu  kelompok usia 17-45 tahun juga merupakan kelompok usia pasien yang cukup banyak. Hal  ini  dikaitkan  dengan  adanya  faktor resiko Malformasi Arteri Vena (AVM) dan aneurisma yaitu kelainan anatomis bawaan di  dalam  arteri  atau  vena  di  dalam  atau sekitar  otak  yang  cenderung  terjadi  pada remaja dan dewasa (Markam, 2002).

## Pola Pengobatan Anti Kejang
Berdasarkan Tabel 2 dapat dilihat bahwa  pasien  stroke  perdarahan  yang dirawat  inap  di  RSUP  Prof.  Dr.  R.  D. Kandou Manado menerima terapi Fenitoin sebanyak 23 (76,67%) pasien dari total 30 pasien.  Fenitoin  merupakan  pilihan  utama sebagai  anti  kejang  karena  berdasarkan pada  penghambatan  penjalaran  rangsang dari fokus ke bagian lain di otak, dan juga fenitoin  berperan  dalam  memulihkan ekstabilitas yang meningkat secara abnormal  menjadi  normal,  menstabilkan membran  neuron,  dan  merangsang  otak kecil yang berperan sebagai inhibitor pasca sinaps di korteks otak (George, 2009).
Pasien yang menerima Diazepam sebanyak  3  (10%)  dari  total  30  pasien  di RSUP  Prof.  Dr.  R.  D.  Kandou  Manado. Diazepam  merupakan  benzodiazepin  kerja lama potensi medium. Cara kerja diazepam yaitu  dengan  meperkuat  fungsi  hambatan neuron GABA. Dalam  sistem saraf pusat, diazepam  akan  bekerja  sebagai  agonis (Lodder, 2006).
Pasien yang menerima kombinasi
Fenitoin  dengan  Diazepam  sebanyak  4 (13,33%)  dari  total  30  pasien  di  RSUP Prof.  Dr.  R.  D.  Kandou  Manado.  Fenitoin dan Diazepam merupakan obat anti kejang yang sering diberikan ketika pasien stroke perdarahan mengalami kejang.
Ketepatan  Penggunaan  Obat  Pada Pasien  Stroke  Perdarahan  di  Instalasi Rawat  Inap  RSUP  Prof.  Dr.  R.  D. Kandou Manado
1. Tepat Pasien
Menurut Depkes RI (2006) pemberian obat dikatakan tepat pasien bila dalam  pemberiannya  dihubungkan  dengan ketepatan  dalam  menilai  kondisi  pasien, dalam  hal  ini  pemberian  obat  anti  kejang
harus  sesuai  dengan  kondisi  pasien  stroke perdarahan. Pemberian obat harus mempertimbangkan  perbandingan  efek terapi  dan  resiko.  Dalam  penelitian  ini evaluasi  penggunaan  obat  terkait  kondisi pasien dilakukan dengan melihat pengobatan  yang  diterima  pasien  selama menjalani  rawat  inap  yang  berdasarkan dari data hasil pemeriksaan fisik  dan hasil laboratorium.  Berdasarkan  hasil  evaluasi kategori  tepat  pasien  dalam  penelitian  ini diperoleh  sebesar  30  pasien  (100%)  tepat pasien.
Berdasarkan  hasil  penelitian  dari data rekam medik yang telah dikaji, pasien stroke  perdarahan  yang  mendapatkan pengobatan anti kejang di RSUP Prof. Dr. R.  D.  Kandou  Manado  tidak  memiliki kontraindikasi  terhadap  terapi  obat  anti kejang.  Persentasi  kesesuaian  terhadap penggunaan.

## 2. Tepat Obat
Dilihat  dari  diagnosis  yang  tepat maka harus dilakukan pemilihan obat yang tepat. Ketepatan penggunaan obat kategori tepat obat adalah ketepatan pemilihan obat yang  mempertimbangkan  ketepatan  kelas terapi  dan  jenis  obat  sesuai  dengan  efek terapi yang diperlukan berdasarkan literatur  dan  pedoman  seperti Guideline Recommendations on Seizures and Antiseizure Medications in sICH . Berdasarkan  hasil  evaluasi  ketepatan penggunaan  obat  dalam  penelitian  ini diperoleh  sebesar  30  pasien  (100%)  tepat obat.

## 3. Tepat Dosis
Evaluasi  ketepatan  pemberian obat  kategori  tepat  dosis  dalam  penelitian ini bertujuan untuk menilai ketepatan dosis pada  pemberian  obat  anti  kejang  pada
pasien  stroke  perdarahan  di  RSUP  Prof. Dr.  R.  D.  Kandou  Manado  dibandingkan dengan  beberapa  literatur  yang  digunakan sebagai  acuan  atau  standar  terapi  dalam ketepatan dosis. Pemberian obat dikatakan tepat apabila sesuai dengan buku Pedoman Penatalaksanaan  Kasus  Stroke  Perdarahan di  Indonesia  dan  buku  saku  Pelayanan Kefarmasian  untuk  Penyakit.  Perhitungan dosis pemberian obat anti kejang dilakukan berdasarkan berat  badan pasien. Hasil  dari  penelitian  yang  dilakukan menunjukkan  bahwa  ketepatan  dosis dalam  penelitian  ini  sebesar  30  pasien (100%).

## 4. Tepat Waktu
Ketepatan pemberian obat kategori  tepat  waktu  apabila  pemberian obat  kepada  pasien  dinilai  berdasarkan interval  waktu  pemberian obat  anti kejang yang  tepat.  .Hasil  dari  penelitian  yang dilakukan  menunjukkan  bahwa  ketepatan waktu  dalam  penelitian  ini  sebesar  30 pasien (100%).

## 5. Tepat Rute
Rute  dan  cara  pemberian  obat adalah  jalur  obat  masuk  ke  dalam  tubuh. Jalur pemberian yang salah dapat berakibat fatal  atau  minimal  obat  yang  diberikan tidak  efektif.  Ketepatan  pemberian  obat kategori  tepat  rute  pemberian  dikatakan tepat apabila sesuai dengan kondisi pasien dan  jenis  sediaan  obat  yang  akan diberikan. Berdasarkan hasil dari penelitian  yang  dilakukan  menunjukkan bahwa  ketepatan  rute  pemberian  obat dalam  penelitian  ini  sebesar  30  pasien (100%).  Pemberian  obat  anti  kejang  baik secara  oral  maupun  injeksi  pada  pasien stroke perdarahan di RSUP Prof. Dr. R. D.
Kandou  Manado  sudah  dilakukan  secara tepat.

## Jumlah Potensi Kejadian Interaksi Anti Kejang Pada Pasien Stroke Perdarahan
Hasil  penelitian  terkait  potensi interaksi  anti  kejang  berdasarkan  jumlah pasien,  diperoleh  bahwa  persentase  pasien Stroke  Perdarahan  di  instalasi  rawat  inap RSUP  Prof.  Dr.  R.  D.  Kandou  Manado, sebanyak  5  pasien  dengan  persentase 16,67% yang berpotensi mengalami interaksi anti kejang, sementara yang tidak berpotensi mengalami interaksi anti kejang sebanyak  25  pasien  dengan  persentase 83,33%.  Dari  5  pasien  yang  berpotensi mengalami  interaksi  obat,  sebanyak  4 pasien  berjenis  kelamin  laki-laki  dan  1 pasien berjenis kelamin perempuan.
Berdasarkan hasil penelitian, potensi  interaksi  anti  kejang  yang  paling banyak terjadi yaitu pada kombinasi antara obat  Fenitoin  dengan  obat  Diazepam dengan  jumlah  3  kejadian  dan  persentase 60%.  Kombinasi  kedua  obat  tersebut berpotensi  menyebabkan  Fenitoin  akan menurunkan efek Diazepam dengan mempengaruhi metabolisme enzim
CYP3A4  hati  /  usus  (Medscape,  2020). Menurut  penelitian  Miftahul  (2016)  di
Bandung,  interaksi  Fenitoin  dengan  obat
golongan benzodiazepin melalui mekanisme  penghambatan  metabolisme
Fenitoin oleh benzodiazepin dan
peningkatan  metabolisme  benzodiazepin oleh  Fenitoin,  sehingga  kadar  Fenitoin dalam  darah  meningkat  yang  dapat menimbulkan keracunan
Fenitoin. Kemudian,  interaksi  anti  kejang  antara
Fenitoin  dengan  Nikardipin,  kombinasi kedua obat tersebut berpotensi menyebabkan  Fenitoin  dapat  mengurangi efek  Nikardipin  dengan  mempengaruhi
metabolisme  enzim  CYP3A4  hati  /  usus (Medscape, 2020 ).
Dari  hasil  yang  diperoleh,  potensi interaksi  anti  kejang  dengan  mekanisme farmakokinetik  yaitu  antara  obat  Fenitoin dengan  Diazepam  dan  Fenitoin  dengan Nikardipin,  karena  kombinasi  Fenitoin dengan  Diazepam  juga  Fenitoin  dengan Nikardipin  mempengaruhi  metabolisme tubuh.

## KESIMPULAN
Dari  hasil  penelitian  yang  saya lakukan di rekam medik RSUP Prof Dr. R. D.  Kandou  Manado  diperoleh  kesimpulan sebagai berikut:
1. Penggunaan  obat  anti  kejang  pada pasien  stroke  perdarahan  fenitoin 86,76%,  dan  diazepam  20%  dengan melihat  tepat  pasien  100%,  tepat  obat 96,67%, tepat dosis 100%, tepat waktu 93,33% dan tepat rute 100%.
2. Dari  30  sampel  yang  diperoleh, terdapat 5 potensi interaksi anti kejang dengan  persentase  16,67%.  Potensi interaksi  obat  yang  paling  banyak terjadi  yaitu  pada  kombinasi  antara obat  Fenitoin  dengan  obat  Diazepam dengan  jumlah  3  kejadian  dan persentase 60%.

## SARAN
Untuk penelitian selanjutnya perlu  dilakukan  penelitian  dengan  metode prospektif  dan  mencakup  jumlah  sampel yang lebih besar.

## DAFTAR PUSTAKA
Departemen
Kesehatan Republik
Indonesia.  2009. Undang-Undang
Republik  Indonesia  Tahun  2009
tentang  Rumah  Sakit. Depkes  RI,
Jakarta.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2006. Penggunaan Obat Rasional. Ditjen Bina
kefarmasian  dan  Alat  Kesehatan.
Depkes RI, Jakarta.
Fradgley,  S.  2003. Farmasi  Klinik. PT
Elex Media Komputindo Gramedia, Jakarta.
George,  S.,  Gan.  2009. Panduan  Praktis
Diagnosis dan Tata Laksana
Penyakit Saraf. EGC, Jakarta.
Lodder,  J.  2006. A  Taxonomic  Study
Second  Revised  and  Enlarged
Edition.
The Netherland, Amsterdam.
Medscape. 2020. Drugs Interaction
Checker (Online).
http://reference.medscape.com/d
rug-interactionchecker.  [Januari
2020].
Ngoerah. 2005. Dasar-dasar Ilmu Penyakit Saraf. Airlangga University Press, Surabaya.
Price, A. 2006.
Konsep Klinis
Proses-proses Penyakit. EGC,
Jakarta.