## Studi Penggunaan Obat Phenytoin Kurang dari Tiga Bulan terhadap Kadar Magnesium Serum dan Jumlah Kejang Pasien Epilepsi di RSUD DR. Soetomo Surabaya
Kadek Siska Febri Sanjiwani (a) , Paulus Sugianto (b,c) , Elisabeth Kasih (a)*
(a) Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya, Surabaya, Indonesia b Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga Surabaya, Indonesia c Departemen Neurologi Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Soetomo Surabaya, Indonesia
Epilepsi  merupakan  fenomena  klinis  yang  berkaitan  dengan  letupan  listrik  atau  depolarisasi  abnormal  yang eksesif, terjadi di suatu fokus dalam otak yang menyebabkan bangkitan paroksismal. Salah satu obat antiepilepsi adalah  phenytoin  yang  merupakan  golongan  hydantoin.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  gambaran kadar serum Mg pada pasien epilepsi dengan terapi obat phenytoin di RSUD dr.Soetomo dengan masa perawatan kurang dari tiga bulan, mengetahui gambaran pemberian phenytoin terhadap jumlah kejang pada pasien epilepsi dan  mengidentifikasi  masalah  terkait  DRPs (Drug  Related  Problem) .  Metode  Penelitianini  bersifat  prospektif dengan  metode  deskriptif  (observasional).Populasi  dalam  penelitian  ini  adalah  pasien  penderita  epilepsi  yang dirawat di RSUD dr. Soetomo Surabaya dengan besar sampel yang diambil sebanyak 28 penderita epilepsi yang berobat  di  Instalasi  Rawat  Jalan  atau  Rawat  Inap  dan  Ruang  EEG  Neurologi  RSUD  dr.Soetomo  Surabaya.  Hasil penelitian menunjukkan bahwa kadar Mg 2+ dari 28 pasien yang memiliki kadar magnesium tertinggi yaitu 2,46 mg/dL. Sedangkan kadar Mg 2+ terendah yaitu 1,78 mg/dL. Kesimpulan kadar magnesium masih masuk dalam rentang normal  tetapi  tidak  bisa  dikatakan  bahwa  phenytoin  dapat  meningkatkan  kadar  serum  Mg 2+ dan  tidak ada perbedaan yang signifikan antara terapi phenytoin pada pasien epilepsi dengan masa perawatan kurang dari tiga bulan terkait dengan jumlah kejangnya.
Kata Kunci: Epilepsi, Obat phenytoin, Kadar magnesium, Kejang

## A Study of Phenytoin Drug Use Less Than Three Months on Serum Magnesium Level Frequency of Seizures of Patients with Epilepsy in RSUD DR. Soetomo Surabaya
Epilepsy is a clinical phenomenon associated with an electrical explosion or excessive abnormal depolarization, which  occurs  in  focus  in  the  brain  which  causes  a  paroxysmal  awakening.  One  of  the  anti-epilepsy  drugs  is phenytoin  which  belongs  to  the  hydantoin  class.  This  study  aims  to  describe  the  serum  Mg  levels  in  epilepsy patients with phenytoin drug therapy in Dr. Soetomo General Hospital with a treatment period of less than three months  and  to  identify  DRP  problems  (Drug  Related  Problems).  The  method  used  in  this  study  is  prospectively presented  by  descriptive  method  (observational).  The  population  in  this  study  were  epilepsy  patients  who  were treated at the RSUD dr. Soetomo Surabaya with a sample of 28 epilepsy patients treated at the Outpatient and EEG Neurology Room at Dr. Soetomo General Hospital Surabaya. Results showed that Mg 2+ levels in 28 patients with  the  highest  magnesium  levels  were  2.46  mg  /  dL.  While  the  lowest  magnesium  content  is  1.78  mg  /  dL. Conclusions  Patients'  magnesium  levels  are  still  within  the  normal  range  but  it  has  not  been  concluded  that phenytoin  can  increase  serum  Mg 2+ levels  and  there  is  no  significant  difference  between  phenytoin  therapy  in epilepsy patients.
Keywords: Epilepsy, Phenytoin drugs, Magnesium levels, Seizures
*Corresponding  author:  Fakultas  Farmasi Universitas  Katolik  Widya  Mandala  Surabaya , Jl.  Raya  Kalisari Selatan No. 1 Surabaya, e-mail: elisabethkasih@gmail.com

## PENDAHULUAN
Epilepsi  merupakan  fenomena  klinis  yang berkaitan dengan letupan listrik atau depolarisasi abnormal  yang  eksesif,  terjadi  di  suatu  fokus dalam  otak  yang  menyebabkan  bangkitan paroksismal.Fokus  ini  merupakan  neuron  yang sensitif  terhadap  rangsang  disebut  neuron epileptik.Neuron  inilah  yang  menjadi  sumber bangkitan epilepsi. Epilepsi didiagnosis berdasarkan  kriteria  klinis  menurut  Fisher et  al . (2014)  yaitu  terjadi  2  bangkitan  kejang  tanpa provokasi,  satu  bangkitan  tanpa  provokasi  yang kemungkinan dapat berulang sampai 10 tahun ke depan  dan  adanya  diagnosis  bangkitan  epilepsi sebelumnya.  Berbagai  macam  etiologi  epilepsi telah  dikemukakan  namun  belum  ada  yang pasti.Salah satu yang paling sering diduga sebagai penyebabnya  adalah  faktor  genetik  (PERDOSSI, 2014).
Kurang  lebih  1%  dari  populasi  umum menderita epilepsi aktif dengan 20-50 pasien baru yang terdiagnosis per 10000 per tahunnya.Perkiraan  angka  kematian  pertahun akibat  epilepsi  adalah  2  per  100000.  Kematian dapat  berhubungan  langsung  dengan  kejang, misalnya  ketika  terjadi  serangkaian  kejang  yang tidak  terkontrol,  dan  di  antara  serangan  pasien tidak  sadar  atau  jika  terjadi  cedera  akibat kecelakaan  atau  trauma.Fenomena  kematian mendadak  yang  terjadi  pada  penderita  epilepsi diasumsikan  berhubungan  dengan  aktivitas kejang  dan  kemungkinan  karena  disfungsi kardiorespirasi (Ginsberg, 2007).
Sudah  banyak  obat  antiepilepsi  yang ditemukan  hingga  saat  ini,  salah  satunya  adalah phenytoin  yang  merupakan  golongan  hydantoin dengan  mekanisme  kerja  memblok  kanal  Na sehingga tidak terjadi potensial aksi. Hal ini juga mengakibatkan  kadar  Na  menurun  dan  secara tidak  langsung  meningkatkan  kadar  Mg  serum (Hendra  dan  Gunawan,  2009).  Pada  pasien epilepsi  ditemukan  penurunan  kadar  Mg  serum sehingga  peningkatan  kadar  serum  ini  memiliki efek  yang  baik  untuk  pengobatan  epilepsi  (Alan dan  Josemir,  2012).  Pada  sebuah  penelitian terhadap  45  orang  dengan  epilepsi  dan  35  orang sehat  sebagai  kontrol,  Mg  serum  secara  jelas terlihat  rendah  pada  pasien  epilepsi  ( mean =0,98 mmol/L)  sedangkan  pada  kontrol  ( mean =1,15 mmol/L)  (Oladipo et  al .,  2003)  Dalam  sebuah penelitian  oleh  Spasov  (2007)  menunjukkan penurunan  ambang  kejang  pada  tikus  yang  diet rendah Mg yang selanjutnya diberikan suplementasi  Mg  selama  3  minggu  sehingga terjadi peningkatan ambang kejang.
Banyak  masalah  epilepsi  di  Indonesia, selain itu pengobatan epilepsi sangat lama, maka diperlukan  pengobatan  yang  adekuat  agar  tidak terjadi bangkitan ulang. Kadar Mg serum ternyata memegang peranan penting terhadap epilepsi dan penelitian  efek  dari  penggunaan  phenytoin terhadap  kadar  Mg  serum  belum  banyak  diteliti, di mana penting bagi seorang tenaga medis untuk
mengetahui  efek  kerja  dari  obat  yang  diberikan kepada  pasiennya  agar  terapi  yang  diberikan sesuai.  Peneliti  ingin  meneliti  terapi  phenytoin terhadap kadar Mg serum pada pasien epilepsi di RSUD  dr.  Soetomo  dengan  masa  perawatan kurang  dari  3  bulan  di  mana  diketahui  bahwa kadar  magnesium  berkaitan  dengan  risiko terjadinya kejang.

## METODE PENELITIAN
Rancangan Penelitian Penelitian ini menggunakan metode deskriptifsecara  prospektifdi  mana  data  yang diamati  adalah  data  perkembangan  subyek penelitian.  Data  yang  diperoleh  dianalisis  secara deskriptif  dengan  menggunakan  kuesioner  untuk mengetahui  pengaruh  antara  kadar  Mg 2+ dan jumlah  kejang  yang  terjadi  pada  pasien  epilepsi dengan terapi obat phenytoin.

## Populasi dan Sampel
Populasi penelitian adalah pasien penderita epilepsi  yang  berobat  di  ruang  EEG  Neurologi RSUD dr. Soetomo Surabaya dengan periode Juli- September 2017.

## HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan penelitian terkait dengan studi observasional penggunaan obat phenytoin kurang dari  tiga  bulan  dilakukan  dengan  metode prospektif  dari  data  hasil  laboratorium  kadar magnesium  dan  data  kuesioner  yang  telah dilakukan  di ruang  EEG  SMF  Saraf  Rumah  Sakit Umum  Daerah  dr.  Soetomo  pada  28  pasien epilepsi.
Tabel  1  menunjukkan  bahwa  responden perempuan yang telah melakukan pemeriksaan di ruang  EEG  SMF  Saraf  RSUD  dr.  Soetomo Surabaya  menggunakan  terapi  phenytoin  dengan lama  penggunaan  kurang  dari  tiga  bulan  lebih banyak  dari  pada  responden  laki-laki,  dengan distribusi  jenis  kelamin  perempuan  sebanyak  15 pasien  (53,6%)  dan  laki-laki  sebanyak  13  pasien (46,4%).
Tabel 1. Jumlah penderita epilepsi berdasarkan kategori jenis kelamin.
Jenis Kelamin Jumlah penderita epilepsi Persentase (%) Laki-laki 13 46,4 Perempuan 15 53,6 Jumlah 28 100
Dari  hasil  penelitian  ternyata  tidak  ada perbedaan jumlah yang dominan antara pria dan wanita . Hasil  penelitian  ini  tidak  sesuai  dengan pendapat Mayer (2010) yang menyebutkan bahwa berdasarkan  jenis  kelamin,  laki-laki  sedikit  lebih besar kemungkinannya terkena epilepsi dari pada perempuan.  Namun  Hart  dan  Sander  (2008) menambahkan  bahwa  terdapat  permasalahan khusus  yang  hanya  dihadapi  oleh  perempuan,
seperti  menstruasi  dan  kehamilan,  dan  pengaruh obat antiepilepsi terhadap kedua hal tersebut.Perempuan lebih sering terkena serangan ketika  memasuki  masa  pra-menstruasi.Hal  ini disebabkan karena permasalahan hormonal, yang berujung pada peningkatan stress. Penelitian lain menunjukkan  bahwa  epilepsi  fokal  simptomatik banyak  diderita  oleh  pria.  Sedangkan  epilepsi fokal  kriptogenik  dan  epilepsi  umum  terutama idiopatik banyak diderita oleh wanita (Christensen et  al .,  2005).Jadi,  secara  umum angka insidensi pria dan wanita dapat tergantung dari jenis kejang yang dialami.
Tabel  2  menunjukkan  persentase  usia  dari 28  pasien  yang  mendapatkan  terapi  phenytoin dengan  lama  penggunaan  kurang  dari  tiga  bulan diruang  EEG  SMF  Saraf  RSUD  dr.  Soetomo Surabaya.  Usia  pasien  dibagi  dalam  3  kelompok yaitu  12-20  tahun,  21-40  tahun  dan  41-70  tahun. Diketahui bahwa untuk kategori usia 12-20 tahun sebanyak 9 pasien (32,1%), untuk kategori usia 21- 40  tahun  sebanyak  7  pasien  (25%)  dan  untuk kelompok  usia  41-70  tahun  sebanyak  12  pasien (42,9%).
Tabel 2. Jumlah penderita epilepsi berdasarkan kategori usia.
Kategori umur Jumlah penderita epilepsi Persentase (%) Remaja (12-20 thn) 9 32,1 Dewasa (21-40 thn) 7 25 Tua       (41-70 thn) 12 42,9 Jumlah 28 100
Hal  ini  sesuai  dengan  Mayer  (2010)  yang mengatakan  bahwa  epilepsi  lebih  sering  timbul pada  usia  anak-anak  atau  orang  tua  di  atas  65 tahun. Kejadian epilepsi dapat dimulai pada umur berapa saja, tetapi di negara berkembang kejadian epilepsi  sering  terjadi  pada  keadaan  ekstrim seperti  pada  bayi,  usia  anak-anak,  usia  remaja, dan  pada  usia  tua.  Secara  umum  diperoleh gambaran  bahwa  insiden  epilepsi  menunjukkan bahwa  puncak  insidensi  terdapat  pada  golongan anak dan orang tua (WHO, 2010). Epilepsi parsial merupakan  jenis  epilepsi  yang  paling  banyak ditemukan  pada  kelompok  onset  usia  orang  tua. Hal ini sejalan dengan penelitian dari Hiyoshi dan Yagi  (2000).  Epilepsi  parsial  dianggap  sebagai jenis  epilepsi  utama  pada  kelompok  usia  ini  dan kebanyakan  kasus  merupakan  kejang  akut simptomatik.  Penyebab  epilepsi  yang  sering dijumpai  pada  orang  tua  ini  antara  lain  stroke, gangguan metabolik sistemik, hematoma subdural,  infeksi  sistem  syaraf  pusat,  kelainan degeneratif  dan  keganasan.  Serdaroglu    dkk (2004)  melaporkan  bahwa  dari  46.813  anak didapatkan 55,2% terdiagnosa epilepsi umum dan 39%  terdiagnosa  epilepsi  parsial.  Sedangkan Kwong  dkk  (2001)  melaporkan  46,9%  dari  309
anak  terdiagnosa  epilepsi  umum  terutama  pada usia 5 tahun pertama.
Tabel 3 merupakan tabel yang menunjukkan  pola  penggunaan  terapi  phenytoin pada  28  pasien  epilepsi  yang  melakukan pemeriksaan  di  ruang  EEG  SMF  Saraf  RSUD  dr. Soetomo. Dari data penelitian dapat disimpulkan bahwa phenytoin diberikan dengan beragam dosis dan  interval  obat  yang  berbeda-beda  tiap  pasien, yang disesuaikan dengan kebutuhan pasien.
Dari  data  penelitian  diketahui  bahwa pemberian terapi obat phenytoin diberikan secara per  oral  (tablet  dan  kapsul)  dan  injeksi  dengan beragam  dosis  dan  interval  obat  yang  berbeda- beda tiap pasien. Dosis yang diberikan tiap pasien berbeda yaitu 50 mg dan 100 mg dengan interval dosis  yang  berbeda  pula.  Pemberian  dosis  pada pasien ini tergantung dari pemeriksaan epilepsinya  terkait  jenis  kejang,  frekuensi  kejang, penyebab kejang serta efek sampingnya.Frekuensi pemberian  obat  ditentukan  oleh  waktu  paruh plasma,  dan  sebaiknya  dipertahankan  serendah mungkin  untuk  mendapatkan  kepatuhan  minum obat  yang  lebih  baik.  Phenytoin  ini  dapat diberikan secara oral atau intervena. Loading dose nya secara umum 10-20 mg/kgbb. Jika diberikan secara  oral  dosis  ini  harus  dibagi  tiga  dosis (contoh:  1000  mg,  diberikan  400  mg  pada  awal pemberian, 300 mg dua jam setelah nya dan 300 mg  setelah  obat  kedua)  hal  ini  dimaksudkan untuk  mendapatkan  dosis  maksimal.  Jika diberikan  secara  intravena,  dosis  penuh  dapat diberikan  dengan  rasio  maksimum  50  mg/menit (rasio  yang  lebih  besar  dapat  menyebabkan hipotensi dan gangguan jantung).Dosis maintenance atau  dosis  pemeliharaan  selalu diberikan  dengan  rentang  dari  5-7  mg/kgbb/hari (300-400  mg/hari)  (Wu et  al .,  2013).  Dalam penelitian  ini  umumnya  pasien  sudah  mendapat dosis  dan  interval  obat  sesuai  resep,  namun variasi dosis tiap pasien tetap berbeda-beda sesuai dengan  kondisi  pasien.  Dari  data  penelitian diperoleh  dosis  yang  paling  banyak  digunakan yaitu dosis 100 mg dengan interval penggunaan 3 kali sehari sebanyak 23 pasien, dengan terbanyak pemberiannya  berupa  tablet.  Sebuah  penelitian oleh  Anggita et  al .,  (2012)  yang  dilakukan terhadap  88  pasien  epilepsi,  didapatkan  bahwa tidak  ada  perbedaan  yang  signifikan  antara jumlah kejang dengan pemberian dosis phenytoin yang  kurang  ataupun  karena  adanya  interaksi obat.  Pada  penelitian  yang  dilakukan  oleh Gannaway  dan  Mawer  (1981)  menunjukkan  6 pasien memperlihatkan penurunan dalam frekuensi  kejang  pada  kadar  phenytoin  yang tinggi, tapi satu pasien memperlihatkan tidak ada perubahan  dan  empat  lainnya  memperlihatkan adanya  peningkatan  frekuensi  kejang.  Pada kelompok  ini  tidak  terdapat  perbedaan  yang signifikan  antara  frekuensi  kejang  dengan  kadar phenytoin  yang  rendah  atau  tinggi.  Selanjutnya penelitian  oleh  Gannaway  dan  Mawer  (1981) menunjukkan  pada  2  pasien  dengan generalized
seizure tidak  mengalami  kejang  sama  sekali  saat kadar  phenytoin  serum  tinggi  dan  4  pasien lainnya  memperlihatkan  penurunan  frekuensi kejang,  sehingga  dapat  disimpulkan  terdapat perbaikan  pada  pasien  epilepsi  dengan  jenis generalized  seizure  pada  pemberian  phenytoin. Selain  itu  hasil  penelitian  juga  menunjukkan bahwa  sebagian  besar  terapi  phenytoin diberikan secara  tunggal  dan  terapi  phenytoin  di  berikan bersamaan dengan obat penunjang lain (Phenytoin + Asam Folat + Vitamin B6).
Tabel 3. Pola Penggunaan Terapi Phenytoin
No. Terapi Phenytoin Jumlah Pasien Persentase(%) Injeksi 3 x 100 mg 8 28,6 Tablet 1x 100 mg 1 3,6 3 x 100 mg 9 32,1 Kapsul 3 x 50 mg 1 3,6 2 x 100 mg 3 10,7 3  x 100 mg 6 21,4 Jumlah 28 100 Tabel 4
merupakan tabel yang menunjukkan  pola  penggunaan  terapi  phenytoin pada  28  pasien  epilepsi  yang  melakukan pemeriksaan  di  ruang  EEG  SMF  Saraf  RSUD  dr. Soetomo pada periode Juli-September 2017. Dari data  penelitian  dapat  disimpulkan  bahwa phenytoin  diberikan secara tunggal atau bersamaan  dengan  obat  penunjang  lain.  Profil Terapi  Pasien  Penggunaan  Phenytoin  dengan Obat lain selain Obat Antikonvulsan dapat dilihat pada tabel 5.
Tabel  4. Profil  Terapi  Pasien  Penggunaan Phenytoin dengan Obat Antikonvulsan lain
No Nama Obat Terapi Lain Jumlah Pasien Persentase (%) 1. Phenytoin + Valproat 3 50 2. Phenytoin + Diazepam 1 16,7 3. Phenytoin  + Sulbactam 1 16,7 4. Phenytoin + Karbamazepin 1 16,7 Total 6 100
Sebuah  laporan  kasus  menjelaskan  bahwa kadar  magnesium  yang  rendah  pada  infant  dan dewasa dapat menyebabkan kejang. Hal ini dapat dikontrol  dengan  pemberian  suplementasi  Mg (Faga  dan  Phelan,  2001).  Pada  penelitian  yang lain  juga  membuktikan  bahwa  obat  antiepilepsi seperti  asam  valproat  yang  memiliki  kerja  sama
seperti phenytoin memiliki efek untuk meningkatkan  kadar  serum  dari  magnesium  dan begitu juga sebaliknya pemberian magnesium oral dapat  meningkatkan  bioequivalen  dari  asam valproat (Balbi et al ., 1991). Pada penelitian yang lain  juga  menyebutkan  bahwa  seseorang  yang menderita  epilepsi  memiliki  kadar  magnesium yang  lebih  rendah  dibandingkan  dengan  yang tidak menderita epilepsi, penelitian ini menggunakan  45  orang  epilepsi  dan  35  orang sehat sebagai kontrol. Ditemukan konsentrasi Mg plasma  rendah  pada  pasien  yang  menderita epilepsi  (rata-rata=  0,98  mmol/L)  dan  kontrol (rata-rata= 1,15 mmol/L) (Oladipo et al ., 2003).
Tabel  5. Profil  Terapi  Pasien  Penggunaan Phenytoin  dengan  Obat  lain  selain  Obat Antikonvulsan. No. Nama Obat Terapi Lain Jumlah Pasien Persentase (%) 1. Phenytoin + Asam Folat 4 17,4 2. Phenytoin + Vit B6 5 21,8 3. Phenytoin + Pct 2 8,7 4. Phenytoin + Neurodex 1 4,3 5. Phenytoin + Hemafort multi vit 1 4,3 6. Phenytoin + Betahistine mesytate 1 4,3 7. 8. Phenytoin + Ceftriaxon Phenytoin + Ranitidin 1 3 4,3 13,0 9. Phenytoin + Dexamethason 3 13,0 10. Phenytoin + ASA 1 4,3 11. Phenytoin + Diazepam 1 4,3 Total 23 100
Tabel  6  menunjukkan  profil  jumlah  kejang yang  terjadi  dalam  satu  bulan  terakhir dihubungkan  dengan  hasil  pemeriksaan  kadar magnesium terhadap penggunaan terapi phenytoin  selama  kurang  dari  tiga  bulan. Berdasarkan  data,  ternyata  hubungan  kadar magnesium  terkait  dosis  obat  phenytoin  dan penurunan terhadap kejang tidak saling berhubungan. Hal ini dapat terlihat dalam tabel 6 dimana  kadar  magnesium  yang  tertinggi  yaitu (2,46  mg/dL)  dengan  dosis  yang  digunakan  100 mg dengan interval 2 kali dalam sehari terpantau dalam  satu  bulan  mengalami  kejadian  kejang sebanyak  1  kali.  Sedangkan,  untuk  kadar magnesium  yang  terendah  (1,78  mg/dL)  dengan dosis  100  mg  interval  1  kali  sehari  mengalami
kejadian  kejang  hanya  1  kali  dalam  satu  bulan terakhir.  Penurunan  kejang  yang  terjadi  tersebut dapat disebabkan oleh pengaruh obat terkait dosis dimana  dosis  yang  semakin  tinggi  dapat membantu  menurunkan  kejadian  kejang  yang baik  pula,  namun  untuk  kadar  magnesium  tidak menunjukkan  keterkaitan.  Hal  ini  diperkuat  oleh penelitian  dari  Blyth  dan  Stewarth  (1975)  yang dilakukan  terhadap  80  orang  penderita  epilesi
dan  71  orang  kontrol  yang  mendapatkan  hasil tidak ada hubungan yang signifikan antara kadar phenytoin  plasma  dengan  kadar  magnesium. Dengan rata-rata perbedaan antara dua kelompok adalah  0,3mmol/L,  dimana  phenytoin  plasma diukur menggunakan GLC dan kadar magnesium menggunakan atomic absorption spectrophotometry (Hepler and Strand , 1990 ).
Tabel 6 . Profil Hubungan Jumlah Kejang, Kadar Magnesium dan Dosis Obat
No Jumlah kejang dalam sebulan (Kali) Kadar magnesium (1,7- 2,5 mg/dL) Dosis Obat Konsumsi sayuran 1 1 2,46 Kapsul (2x100 mg) Kadang – kadang 2 4 2,42 Kapsul (3x100 mg) Kadang – kadang 3 2 2,40 Injeksi (3x100 mg) Sering 4 5 2,39 Tablet (3x100 mg) Sering 5 2 2,25 Kapsul (3x100 mg) Kadang – kadang 6 1 2,22 Kapsul (3x100 mg) Sering 7 2 2,22 Tablet (3x100 mg) Kadang – kadang 8 3 2,21 Injeksi (3x100mg) Kadang – kadang 9 1 2,19 Kapsul (2x100 mg) Kadang – kadang 10 3 2,19 Kapsul (3x50 mg) Kadang – kadang 11 1 2,19 Injeksi (3x100 mg) Kadang – kadang 12 7 2,16 Tablet (3x100 mg) Sering 13 3 2,14 Tablet (3x100 mg) Kadang – kadang 14 4 2,11 Kapsul (3x100 mg) Sering 15 8 2,10 Injeksi (3x100 mg) Tidak pernah 16 2 2,08 Tablet (3x100 mg) Kadang – kadang 17 2 2,05 Injeksi (3x100 mg) Kadang – kadang 18 3 2,04 Kapsul (3x100 mg) Kadang – kadang 19 2 2,04 Injeksi (3x100 mg) Kadang – kadang 20 0 2,04 Tablet (1x100 mg) Kadang – kadang 21 5 2,03 Injeksi (3x100 mg) Kadang – kadang 22 5 2,03 Kapsul (2x100 mg) Kadang – kadang 23 4 2,01 Injeksi (3x100 mg) Kadang – kadang 24 1 2,0 Tablet (1x100 mg) Kadang – kadang 25 4 1,99 Tablet (3x100 mg) Kadang – kadang 26 1 1,97 Kapsul (3x100 mg) Kadang – kadang 27 1 1,81 Tablet (3x100 mg) Sering 28 1 1,78 Tablet (1x100 mg) Kadang – kadang Nilai SD = 2,12 mg/dL
DRPs (Drug  Related  Problem) adalah kejadian  yang  tidak  diinginkan  pasien  terkait terapi  obat,  dan  secara  nyata  maupun  potensial berpengaruh  pada  outcome  yang  diinginkan pasien.  Tabel  7  dari  hasil  penelitian  yang dilakukan terdapat beberapa kejadian DRPs yaitu ada  3  pasien  memiliki  kode  DRPs  P2.1  yang
artinya  mendapatkan  kejadian  yang  tidak diinginkan non alergi seperti ngantuk, lelah/letih, pusing,  mual  dan  muntah    yang  mungkin disebabkan  oleh  interaksi obat  phenytoin  dengan obat  yang  lainnya  seperti  cefriaxon  yang  efek samping nya mudah lelah, ranitidin menyebabkan pusing,  ngantuk,  mual  dan  muntah,  dan
dexamethasone dapat menyebabkan mual, dimana  phenytoin  ini  dapat  meningkatkan  efek samping  dari  obat  lain  (Anggita et.al ,  2012). Terdapat 1 pasien yang memiliki kode DRPs P2.2 yang artinya kejadian tidak diinginkan yaitu alergi seperti  gatal  dan  bercak  pada  kulit.Terdapat  2 pasien  yang  memiliki  kode  DRPs  C5.2  yaitu  obat yang dikonsumsi kurang atau obat yang diminum tidak sesuai dengan aturan pakai pada resep.
Tabel  7. Profil  Pasien  DRPs  ( Drug  Related Problem )
Jumlah Pasien Masalah 3 Kejadian yang tidak diinginkan non alergi (ngantuk, lelah/letih, pusing, mual dan muntah) 1 Kejadian yang tidak diinginkan yaitu alergi (gatal dan bercak merah pada kulit) 2 Obat yang dikonsumsi kurang atau obat yang diminum tidak sesuai dengan aturan pakai pada resep
Dari  pembahasan  diatas,  dapat  disimpulkan terkait penggunaan terapi phenytoin sebagai obat antiepilepsi dan kadar magnesium yang dihasilkan  tidak  memberikan  gambaran  terkait hubungan  dengan  terapi  phenytoin  dan  jumlah kejangnya,  dari  data  tersebut  dapat  diketahui bahwa  profil kadar  magnesium  pada  pasien rata- rata  masuk  dalam  rentang  normal  (1,7-2,5 mg/dL).  Pengaruh  dari  tinggi-rendahnya  kadar magnesium  pasien  tersebut  mungkin  dapat dipengaruhi  oleh  kualitas  hidup  pasien  seperti keseharian  pasien dalam konsumsi  makanan  dan minum obat yang teratur. Beberapa makanan juga berpengaruh  terhadap  kadar  magnesium  serum yaitu:  apel,  pir,  berry,  buncis,  bayam,  biji  wijen, rumput laut, paprika (Enikmawati, 2012).
Gambar 1 merupakan tabel yang menunjukkan  hasil  dari  data  kuesioner  dari  28 pasien diperoleh data frekuensi pasien mengkonsumsi  sayuran  dalam  1  bulan.  Hal  ini menunjukkan keseharian pasien dalam mengkonsumsi  sayuran  yang  kaya  akan  vitamin dan mineral salah satunya magnesium. Dari data
penelitian sebanyak 6 pasien (21,4%) mengatakan sering  mengkonsumsi  sayuran,  sebanyak  21 pasien  (75%)  kadang-kadang  mengkonsumsi sayuran  dan  sebanyak  1  pasien  (3,6%) mengatakan tidak pernah mengkonsumsi sayuran.
Gambar  1. Distribusi  frekuensi  konsumsi sayuran dalam satu bulan
Keterangan : Sering:  Jika  pasien  setiap  hari  (setiap  minggu  5-7  kali) mengkonsumsi sayuran dalam satu bulan.
Kadang  -  kadang:  Jika  pasien  dalam  satu  bulan    (setiap minggu 1-3 kali) mengkonsumsi sayuran.
Tidak pernah: Jika dalam satu bulan pasien sama sekali tidak mengkonsumsi sayuran.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang  berjudul Studi  Penggunaan  Obat  Phenytoin  Kurang  dari tiga  bulan  terhadap  Serum  Magnesium  dan Jumlah  Kejang  Pasien  Epilepsi  Di  RSUD  Dr. Soetomo  Surabaya  diperoleh  kesimpulan  sebagai berikut:  Kadar  magnesium  masih  masuk  dalam rentang normal tetapi tidak bisa dikatakan  bahwa phenytoin    dapat  meningkatkan  kadar  serum Mg 2+ . Tidak ada perbedaan yang signifikan antara terapi  phenytoin  pada  pasien  epilepsi  dengan masa  perawatan  kurang  dari  tiga  bulan  terkait dengan  jumlah  kejangnya.  Didapatkan  beberapa kejadian  DRPs  seperti  alergi  (gatal  dan  terdapat bercak  merah  pada  kulit),  non  alergi  (ngantuk, lelah/letih, pusing), obat yang dikonsumsi kurang atau tidak sesuai dengan aturan pakai pada pasien epilepsi  yang  memperoleh  terapi  phenytoin kurang dari tiga bulan.

## DAFTAR PUSTAKA
Anggita,  L.S,  2012,  Identifikasi  Permasalahn  Dosis  dan Interaksi  Obat  pada  Pasien  Askes  dan  Umum  Penderita Epilepsi  di  RSUD  Dr.Margono  Soekardjo  Purwokerto, Jurnal Pharmacy , 9(2).
Alan, W.C.dan Josemir, W.S. 2012, Can MagnesiumSupplementatioReduceSeizures  in  people  with epilepsy? Ahypothesis . Available
at:www.elsevier.com/locate/epilepsyres.Diakses  pada  tanggal 14 Juli 2017.
Balbi  A, et  al .,  1991,    Study  of  bioequivalence  of  magnesium and sodium valproate. J Pharm Biomed Anal. 9:317–321.
Blyth,  A.  dan  Stewart,  M.J.  1975,  Serum  MagnesiumLevels inPatientsTreated With Phenytoin . Elsevier , 62(2): 305-308.
Christensen,  J.,  Kjeldsen,  MJ.,  Andersen,  H.,  Friis,  M.L.,  dan Sidenius,  P.2005,  Gender  Differences  in  Epilepsy. Epilepsia , 46(6): 956-960.
Enikmawati, A., 2012, Nutrisi yang Baik untuk DikonsumsiSebelum  dan  Selama  Menstruasi. Skripsi . Universitas Muhamadiyah Surakarta.
Fisher, S.R., Acevedo, C., Arzimanoglou, A., Bogacz, A., Cross, J.H., Elger, E.C., Jr, J.E., Forsgren, L., French, A.J., Glynn, M., Hesdorffer,  C.D.,  Lee,  B.I.,  Mathern,  W.G.,  Moshe,  L.S., Perucca,  E.,  Scheffer,  E.I.,  Tomson,  T.,  Watanabe,  M.,  dan
Wiebe, S. 2014, A Practical ClinicalDefinition of Epilepsy. Epilepsia , 55(4): 475-482.
Ginsberg,  L  2007,  Lecture  Notes:  Neurology,  8th  edn, Erlangga, Jakarta.
Gannaway,  D.J  dan  Mawer,  G.E,  1987,  Serum  Phenytoin Concentration and Clinical Response in Patients with Epilepsi, British Journal of Pharmacology, 12(6): 833-839.
Hart,  Y.M.  dan  Sander,  J.W.  2008, Epilepsy:  Questions  and Answers . MeritPublishing International. USA: 29-30.
Hendra,  U.,  dan  Gunawan,G.S.  2009. Farmakologi  dan Terapi. Edisi  5.  Departemen  Farmakologi  dan  Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta.
Hepler,  C.D.,  and  L.M.  Strand.  1990.  Opportunities  and responsibilities in pharma-ceutical care. Am . J. Hosp. Pharm . 47:533-43.
Hiyoshi,  T.,dan  Yagi,  K.  2000,  Epilepsy  in  Elderly .  Epilepsia, 41( 9):31-35.
Kwong,  K.L.,  Chak,  W.K.,  Wong,  S.N.,  dan  So,  K.T.2001, Epidemiology ofchildhood epilepsy in a cohort of 309  chinese children. Pediatricneurology , 24(4): 276-282.
Mayer,  A.C.,  Tarun,  D.,  Ma,  J.,  dan  Saxena,.  2010.  Global Disparities  in  The  Epilepsy  Treatment  Gap:  a  systematic
review. Bulletin  of  the  World  Health  Organization ,  88:260- 266.
Oladipo,  O.O.,  Ajala, M.O., Okubadejo,  M., Danesi, M.A., dan Afonja,  O.A.  2003,  Plasma  Magnesium  in  Adult  Nigerian Patients with Epilepsy. Niger Postgrad . Med.J, 10 : 234-237.
Perkumpulan  Dokter  Spesialis  Saraf  Indonesia  (PERDOSSI). 2014. Pedoman  Tatalaksana  Epilepsi. Edisi  5 . Pusat Penerbitan danPercetakan Unair. Surabaya.
Serdaroglu, A., Ozkan, S., Aydin, K., Gucuyener, K., Tezcan, S., dan Aycan, S.2004. Prevalence of Epilepsy in Turkish Children Between theAges of and 16 Years. Journal of Child Neurology , 19(4) :271-274.
Spasov,A.A.,Iezhitsa,I.N.,Kharitonova,M.V.,Kravchenko,M.S.,2 007.Effect of magnesium chloride and magnesium L-aspartate on  seizure  threshold  in  rats  under  conditions  of  dietary magnesium deﬁciency. Bull.Exp.Biol.Med. 144,214—216.
WHO,  2010. Neurological  disorders :  A  Public  Health Challenges.USA.
Wu  CS,  Pedersen  LH,  Miller  JE,  Sun  Y,  Streja  E,  Uldall  P, et al .,  2013,  Risk  of  Cerebral  Palsy  and  Childhood  Epilepsy Related  to  Infections  before  or  during  Pregnancy, PLoS  ONE 8(2):  e57552. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0057552