## KAH

## PERBANDINGAN EFEKTIVITAS METFORMIN-GLIMEPIRID VERSUS METFORMIN-VILDAGLIPTIN TERHADAP KADAR GULA DARAH PASIEN DM TIPE 2 DI RUMAH SAKIT ISLAM SULTAN AGUNG SEMARANG 2022
Willi Wahyu Timur 1 , Amalia Ayu Rizkiani 2 , Naniek Widyaningrum 3 1-3 Universitas Islam Sultan Agung Semarang Email: willi_wahyu@unissula.ac.id

## ABSTRAK
Gangguan  metabolisme  tubuh  yang  sering  dialami  oleh  penduduk  Indonesia  yaitu  Diabetes  Melitus. Penyebab  diabetes  melitus  yakni  kegagalan  sekresi  insulin  yang  menimbulkan  tingginya  kadar  gula dalam darah sehingga metabolisme protein, lipid dan karbohidrat ikut terganggu. Terdapat dua teknik yang diimplementasikan untuk mengobati penyakit diabetes melitus yakni terapi non-farmakologi dan farmakologi.  Di  beberapa  negara,  dua  obat  antidiabetik  (OAD)  yang  paling  terkenal  sebagai  obat penurun kadar gula darah sebagai lini kedua untuk pengobatan pasien DM tipe 2 adalah sulfonilurea (SUs)  dan dipeptidyl  peptidase  4  inhibitor (DPP4i).  Sampel  dalam  riset  yakni  penderita  diabetes melitus  tipe  2  dan  tujuan  riset  yakni  memahami  rasio  tingkat  keefektivan  pengimplementasian  obat antidiabetik  oral  kombinasi  glimepirid  dan  meformin  dengan  kombinasi  vildagliptin  dan  metformin terhadap  terhadap  penurunan  kadar  gula  darah.  Riset  ini  mengimplementasikan  rancangan  cohort analysis  berteknik  observasional  dengan  sifat  prospektif.  Teknik purposive  sampling diimplementasikan  untuk  mengumpulkan  data  dan  harus  memenuhi  kategori  ekslusi  dan  inklusi. Untuk  menganalisis  data  mengimplementasikan  pengujian mann  whitney beserta t-independent . Kemudian untuk mempermudah penganalisaan menggunakan bantuan software SPSS. Jumlah subjek dalam  riset  yakni  35  pasien.  Hasil  data  diperoleh  penggunaan  metformin-glimepirid  54,3%, sedangkan  metformin-vildagliptin  45,7%.  Berdasarkan  pengujian t-independent pada  penderita diabetes  melitus  tipe  2  didapatkan  nilai  p  melebihi  0,05  yakni  0,815,  sehingga  tidak  ditemukan signifikansi  perbedaan  tingkat  efektivitas  pada  penggunaan  kombinasi  metaformin-vildagliptin  dan metaformin glimepirid dengan HbA1C. Begitu juga dari hasil pengujian mann whitney pada penderita diabetes  melitus  tipe  2  didapatkan  nilai  p  melebihi  0,05  yakni  0,778,  sehingga  tidak  ditemukan signifikansi  perbedaan  tingkat  efektivitas  pada  penggunaan  kombinasi  metaformin-vildagliptin  dan metaformin glimepirid dengan GDS. Maka dari itu, kesimpulan dari riset yang dilakukan pada pasien diabetes  melitus  tipe  2  di  RS  Islam  Sultan  Agung  periode  2022  yakni  tidak  ditemukan  signifikansi perbedaan  tingkat  efektivitas  pada  penggunaan  kombinasi  metaformin-vildagliptin  dan  metaformin glimepirid dengan GDS dan HbA1C.
Kata Kunci : Diabetes Melitus, HbA1c, GDS, Efektivitas

## ABSTRACT
The  body's  metabolic  disorder  that  is  often  experienced  by  Indonesians  is  Diabetes  Mellitus.  The cause of diabetes mellitus is the failure of insulin secretion which causes high blood sugar levels so that  the  metabolism  of  proteins,  lipids  and  carbohydrates  is  disrupted.  There  are  two  techniques implemented to treat diabetes mellitus, namely non-pharmacological and pharmacological therapies. In  several  countries,  the  two  most  well-known  antidiabetic  drugs  (OAD)  as  blood  sugar  lowering drugs as a second line for the treatment of type 2 DM patients are sulfonylureas (SUs) and dipeptidyl

## Cendekia Journal of Pharmacy
ITEKES Cendekia Utama Kudus P-ISSN 2559 – 2163           E-ISSN 2599 – 2155 Vol. 6, No. 2, November 2022 http://cjp.jurnal.stikescendekiautamakudus.ac.id
peptidase 4 inhibitors (DPP4i). The sample in the study were type 2 diabetes mellitus and the aim of the  research  was  to  understand  the  ratio  of  the  level  of  effectiveness  of  the  oral  antidiabetic  drug combination  of  glimepiride  and  meformin  with  the  combination  of  vildagliptin  and  metformin  on reducing blood sugar levels. This research implemented a cohort analysis design using observational techniques with a prospective nature. Purposive sampling technique was implemented to collect data and  must  fulfill  the  exclusion  and  inclusion  categories.  To  analyze  the  data,  implement  the  Mann Whitney  test  along  with  the  t-independent.  Then  to  simplify  the  analysis  using  the  help  of  SPSS software. The number of subjects in the study were 35 patients. The results of the data obtained using metformin-glimepiride 54.3%, while metformin-vildagliptin 45.7%. Based on the t-independent test in type 2 diabetes mellitus patients, the p value exceeded 0.05, namely 0.815, so there was no significant difference in the level of effectiveness found in the use of the combination of metaformin-vildagliptin and  metaformin  glimepiride  with  HbA1C.  Likewise,  from  the  results  of  the  Mann  Whitney  test  in patients  with  type  2  diabetes  mellitus,  the  p  value  exceeded  0.05,  namely  0.778,  so  there  was  no significant difference in the level of effectiveness found in the use of the combination of metaformin- vildagliptin  and  metaformin  glimepiride  with  GDS.  Therefore,  the  conclusion  of  the  research conducted on type 2 diabetes mellitus patients at Sultan Agung Islamic Hospital for the 2022 period was that there was no significant difference in the level of effectiveness in using the combination of metaformin-vildagliptin and metaformin glimepiride with GDS and HbA1C.
Keywords: Diabetes Mellitus, HbA1c, GDS, Effectiveness

## LATAR BELAKANG
Gangguan  metabolisme  tubuh  yang  sering  dialami  oleh  penduduk  Indonesia  yaitu Diabetes  Melitus.  Penyebab  diabetes  melitus  yakni  kegagalan  sekresi  insulin  yang menimbulkan  tingginya  kadar  gula  dalam  darah  sehingga  metabolisme  protein,  lipid  dan karbohidrat  ikut  terganggu.  Berdasarkan  penjelasan  (Ardiani,  Permatasari  and  Sugiatmi, 2021)  dikatakan  bahwa  penyakit  diabetes  melitus  ditimbulkan  penurunan  respon  sel  tubuh terhadap insulin  dan  adanya defisiensi pada kelenjar pankreas terutama sel  beta  Langerhans untuk menghasilkan insulin. Menurut pemaparan (Sihotang, Ramadhani and Tahapary, 2018) hampir  95%  penyakit  diabetes  melitus  memunculkan  komplikasi  penyakit  lain  bisa mikrovaskuler maupun makrovaskuler  yakni nefrotopi, neuropati, retinopati, gangguan pada arteri perifer, gangguan jantung koroner, dan stroke.
Penyakit  diabetes  melitus  menempati  posisi  ke  tujuh  di  dunia  sebagai  kasus  yang menyebabkan  seorang  individu  meninggal  dunia  dengan  tingkat  prevalensinya  mencapai 1,9%, berdasarkan data dari IDF (International Diabetes Federation). Pada tahun 2013 hampir 90%  dari  382  juta  pasien  penyandang  penyakit  diabetes  di  dunia  berada  dalam  kategori diabetes  melitus  tipe  2.  Berdasarkan  penjelasan  (Reed,  Bain  and  Kanamarlapudi,  2021) diprediksi  pengidap  penyakit  diabetes  melitus  akan  terus  mengalami  peningkatan  hingga melebihi 590 juta pasien.
Menurut  (DEPKES  RI,  2020)  pada  tahun  2020  provinsi  Jawa  Tenah  mempunyai prevalensi penyakit diabetes melitus hingga 655.855 orang dengan 78,2% nya telah diberikan pelayanan  kesehatan  sesuai  standar.  Kemudian  dari  36  kabupaten  ataupun  kota  di  daerah Jawa Tengah, wilayah Semarang menempati posisi keempat sebagai kota dengan prevalensi penyakit  diabetes  melitus  tertinggi  dengan  jumlah  40.303  orang  dan  tingkat  pelayanan kesehatannya sudah 100%.
Pemicu terjadinya penyakit diabetes melitus tie 2 yakni jenis kelamin, usia, obesitas, hipertensi,  kurangnya  aktivitas  fisik,  pola  makan,  emosional  dan  psikososial  (Kabosu,  Adu and  Hinga,  2019).  Menurut  penjelasan  (Suryanegara,  Acang  and  Suryani,  2021)  munculnya komplikasi pada organ ginjal, jnatung, mata, saraf maupun pembuluh darah bisa dipicu oleh kadar gula darah yang mneingkat dantidak terkendali.
Penyakit hiperglikemia menyebabkan viskositas darah meningkat yang berujung pada komplikasi  dan  menimbulkan  induksi  stres  oksidatif  serta  memunculkan  transkripsi  NFkB. Hal  ini  menyebabkan  bagian  arteri  dan  aorta  terbentuk  plak  asterosklerosis  akbibat  aktivasi mediaor  inflamasi  dan  endotel.  Penyakit  diabetes  melitus  menimbulkan  komplikasi  pokok yakni  disabilitas  hingga  berujung  meninggal  dunia.  Berdasarkan  penjelasan  (Suryanegara, Acang  and  Suryani,  2021)  diperlukan  penanganan  lebih  lanjut  terkait  penyakit  diabetes melitus yang menimbulkan gangguan kardiovaskuler.
Terdapat  dua  teknik  yang  diimplementasikan  untuk  mengobati  penyakit  diabetes melitus  yakni  terapi  non-farmakologi  dan  farmakologi. Di  beberapa  negara,  dua  obat antidiabetik (OAD)  yang paling terkenal sebagai obat penurun kadar gula darah sebagai lini kedua untuk pengobatan pasien DM tipe 2 adalah sulfonilurea (SUs) dan dipeptidyl peptidase 4  inhibitor (DPP4i)  (Fadini et  al. ,  2018).  Menurut  penelitian  yang  dilakukan  di  India  hasil perbandingan  efikasi  dan  keamanan  penggunaan  vildagliptin  dan  glimepirid  yang dikombinasikan dengan  metformin  mampu mencapai  kontrol glikemik  yang optimal hampir sama pada akhir terapi, namun dalam hal efek samping hipoglikemia yang terjadi pada 53% kelompok  glimepirid  dan  3%  kelompok  yang  diobati  dengan  vildagliptin  (Gullapalli  and Desai, 2017).
Menurut  (Sihotang,  Ramadhani  and  Tahapary,  2018)  studi  membandingkan sulfonilurea  dan  golongan  baru  seperti  penghambat  DPP4i  salah  satunya  masih  sangat terbatas,  selain  itu  penelitian  yang  baru  dilaksanakan  menggambarkan  keamanan  dari  obat tersebut dan belum menggambarkan profil dari kontrol glikemik pada pasien diabetes melitus
tipe 2. Salah satu obat golongan sulfornilurea adalah glimepirid dan golongan DPP4i adalah vildagliptin.  Sehingga  berdasarkan  uraian  diatas  peneliti  tertarik  untuk  menganalisis perbandingan  efektivitas  glimepirid  dan  vildagliptin  sebagai  kombinasi  terapi  metformin terhadap  kadar  HbA1c  dan  GDS  pada  pasien  rawat  jalan  dengan  DM  tipe  2  di  RS  Islam Sultan  Agung  Semarang  karena  dengan  pemilihan  obat  yang  tepat  dengan  minimal  efek samping dapat mencegah komplikasi kronik di kemudian hari.

## METODE PENELITIAN
Riset  ini  mengimplementasikan  rancangan cohort  analysis berteknik  observasional dengan  sifat  prospektif.  Populasi  yang  digunakan  dalam  riset  yakni  pasien  diabetes  melitus tipe  2  yang  menjalani  perawatan  di  RS  Islam  Sultan  Agung  dan  dengan mengimplementasikan metode purposive sampling, banyaknya sampel yang digunakan yaitu 35  responden.  Instrumen  yang  diimpelementasikan  dalam  riset  yakni  data  rekam  medik pasien  rawat  jalan  di  RSI  Sultan  Agung  Semarang  yang  menderita  diabetes  melitus  tipe  2 yang menjalani terapi bulan Agustus – Oktober 2022.
Terdapat  dua  kriteria  responden  yang  dijadikan  sampel  yakni  yang  pertama  kriteria ekslusi  yaitu  penderita  diabetes  melitus  yang  mengalami  riwayat  komplikasi  gangguan  hati dan  ginjal  kategori  akut.  Kemudian  yang  kedua  kriteria  inklusi  yakni  penderita  diabetes melitus tipe 2 yang menjalani rawat jalan di RSI Sultan Agung, sedang menjalani rawat jalan, mempunyai  rentang  usia  35  sampai  70  tahun,  dan  menerima  terapi  kombinasi  metformin glimepirid dan metformin vildagliptin. Terdapat dua jenis pengujian yakni mann whitney dan t-independent serta untuk memudahkan penganalisaan menggunakan bantuan software SPSS. Indikator penentuaanya  yakni  dikatakan signifikansi  jika mempunyai  nilai  p tidak mencapai 0,05 dan begitupun sebaliknya dikatakan tidak signifikansi jika mempunyai nilai p melebihi 0,05.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Karakteristik responden
Jumlah responden dalam riset yang memenuhi kriteria ekslusi maupun inklusi yaitu 35 orang. Karakteristik  responden  meliputi  usia,  jenis  kelamin,  dan  OAD  yang  dikonsumsi  dan  status jaminan.
Tabel 1 Karakteristik Jenis Kelamin No Jenis Kelamin Terapi Jumlah total Presentase (%) Met-Glime Met-Vilda Jumlah Presentase (%) Jumlah Presentase (%) 1. Laki-Laki 8 42,1 8 50 16 45,7 2. Perempuan 11 57,9 8 50 19 54,3 Total 19 100 16 100 35 100
Pada tabel 1 dari 35 responden yang dijadikan sampel jumlah pasien berjenis kelamin perempuan  yakni  19  pasien  atau  54,3%  lebih  besar  dibandingkan  jumlah  pasien  berjenis kelamin laki-laki yakni 45,7% atau 16 pasien.

## Tabel 2 Karakteristik Usia
No Usia (tahun) Terapi Jumlah total Presentase (%) Metformin-Glimepirid Metformin- Vildagliptin Jumlah Presentase (%) Jumlah Presentase (%) 1. Dewasa awal (26-35) 0 0 0 0 0 0 2. Dewasa akhir (35-45) 1 5,3 2 12,5 3 8,6 3. Lansia awal (46-55) 9 47,3 5 31,3 14 40 4. Lansia akhir (56-65) 8 42,1 7 43,7 15 42,8 5. Manula (>65) 1 5,3 2 12,5 3 8,6 Total 19 100 16 100 35 100
Pada  data  di  atas,  jumah  responden  tertinggi  yaitu  berusia  56-65  tahun  sebanyak 42,8% atau 15 pasien.
Tabel 3 Karakteristik Penggunaan Obat No Penggunaan Obat N Presentase (%) 1. Metformin-Glimepirid 19 54,3 2. Metformin-Vildagliptin 16 45,7 Total 35 100
Berdasarkan data  yang telah terkumpul ditemukan 19 orang (54,3%)  yang menerima terapi  kombinasi  metformin-glimepirid  dan  16  orang  (45,7%)  yang  menerima  terapi kombinasi metformin-vildagliptin.
Tabel 4 Karakteristik Jaminan Kesehatan No Jaminan N Presentase (%) 1. BPJS 35 100 2. Non BPJS 0 0 Total 35 100
Berdasarkan  data  yang  telah  terkumpul  ditemukan  seluruhnya    100%  menggunakan jaminan BPJS dan tidak ada yang  jaminan Non BPJS.

## Uji Paired Sample t-test
Gambaran perbedaan rata-rata nilai kadar HbA1c pretest dan postest penggunaan kombinasi meformin-glimepirid-metformin dan metformin-vildagliptin menggunakan uji paired sample t-test.
Tabel 5 Rata-Rata Nilai HbA1c Rata-rata nilai HbA1c (%) Jenis Obat PreTest PostTest Selisih p-value Metformin-Glimepirid 7,93 8,21 0,28 0,466 Metformin-Vildagliptin 7,33 8,06 0,73 0,099
Berdasarkan  tabel  5  menunjukkan  rata-rata  HbA1c  penggunaan  kombinasi metformin-glimepirid  mengalami  peningkatan  HbA1c  sebesar  0,28  sedangkan  rata-rata HbA1c kombinasi metformin-vildagliptin sebesar 0,73. Berdasarkan uji paired sampet t test tidak  ada  perbedaan  yang  signifikan  rata-rata  nilai  HbA1c  pretest  dengan  posttest  yang menggunakan metformin-glimepirid p=0,466>0,05, dan tidak ada perbedaan yang signifikan rata-rata  nilai  HbA1c  pretest  dan  posttest  yang  menggunakan  metformin-vildagliptin p=0,099>0,05.

## Uji T-Independent
Tabel 6 Perbandingan Efektivitas Metformin-Glimepirid dan Metformin-Vildagliptin Terhadap Kadar HbA1c
Efektivitas obat terhadap HbA1c Jenis Obat Efektif Tidak efektif p-value Metformin-Glimepirid 10 9 0,815 Metformin-Vildagliptin 4 12
Pada  sajian  data  di  atas,  tingkat  keefektifan  terapi  kombinasi  metformin  vildagliptin lebih  rendah  dibandingkan  dengan  terapi  kombinasi  metformin  glimepirid.  Jumlah keefektifan  terapi  kombinasi  metformin  glimepirid  yaitu  10  orang  atau  52,6%  sedangkan jumlah  ketidakefektifan  terapi  metformin  vildagliptin  yaitu  12  orang  atau  75%.  Kemudian didapakan nilai p-value dari hasil uji t- independent melebihi 0,05 yakni 0,815.

## Uji Mann Whitney
Tabel 7 Perbandingan Efektivitas Metformin-Glimepirid dan
Metformin-Vildagliptin Terhadap Kadar GDS Efektivitas obat terhadap GDS Jenis Obat Efektif Tidak efektif p-value Metformin-Glimepirid 8 11 0,778 Metformin-Vildagliptin 6 10
Pada  tabel  7  menunjukkan  bahwa  pada  penggunaan  kombinasi  metformin  dan glimepirid  sebagian  besar  tidak  efektif  sebanyak  11  orang  (57,9%),  sedangkan  pada kombinasi  metformin  dan  vildagliptin  sebagian  besar  tidak  efektif  sebanyak  10  orang (62,5%). Perbandingan efektifivitas obat pada pasien rawat jalan dengan DM tipe 2 di Rumah Sakit  Islam  Sultan  Agung  Semarang,  berdasarkan  hasil  pengujian  dengan mann  whitney diperoleh hasil tidak ada perbedaan karena p=0,778>0,05.
Berdasarkan tabel 1 dari 35 responden yang dijadikan sampel jumlah pasien berjenis kelamin  perempuan  yakni  19  pasien  atau  54,3%  lebih  besar  dibandingkan  jumlah  pasien berjenis  kelamin  laki-laki  yakni  45,7%  atau  16  pasien.  Pernyataan  ini  didukung  oleh  hasil riset (Jamaluddin,  Zulmansyah  and  Nalapraya,  2022)  bahwa  jumlah  pasien  laki-laki  lebih sedikit  jika  diperbandingkan  dengan  perempuan.  Begitu  juga  dengan  hasil  riset  (Nurhaliza, Purwanti  and  Yuswar,  2022)  yakni  jumlah  penderita  diabetes  melitus  tipe  2  banyak menjangkit  perempuan  dengan  tingkat  resiko  3-7  kali  dibandingkan  dengan  laki-laki dikarenakan kadar lemak dalam darah lebih tinggi.
Berdasarkan  karakteristik  usia  pasien  pada  tabel  2  jumah  responden  tertinggi  yaitu berusia  56-65  tahun  sebanyak  42,8%  atau  15  pasien.  Hal  ini  sejalan  dengan  penelitian (Nurhaliza,  Purwanti  and  Yuswar,  2022)  yakni  seorang  individu  yang  menginjak  usia  tua rentan mengalami intoleransi gula yang berdampak pada munculnya diabetes melitus tipe 2.
Selain  itu  seiring  bertambahnya  umur  organ  pankreas  mengalami  penurunan  fungsi  untuk menghasilkan  insulin.  Dampak  selanjutnya  penurunan  berubahnya  vascular  dan  penurunan massa  otot  yang  berujung  resistensi  insulin  dan  didukung  dengan  kurangnya  berolahraga menimbulkan obesitas.
Penelitian  ini  menggunakan  2  kelompok  obat  kombinasi,  menurut  (Defirson  and Lailan Azizah, 2021) terdapat dua jenis pertimbangan dalam meresepkan obat pada penderita diabetes  melitus  yakni  riwayat  penyakit  lain  yang  diderita  dan  tingkat  keakutan  penyakit diabetes  melitus  tipe  2.  Keefektifan  pengimplementasian  obat  antidiabetik  oral  tergantung dari  kombinasi  jenis  obat  yang  digunakan.  Rejimen  pengobatan  dengan  meresepkan  obat pada  penderita  diabetes  melitus  yakni  riwayat  penyakit  lain  yang  diderita  dan  tingkat keakutan penyakit diabetes melitus tipe 2. Penggunaan kombinasi obat memiliki keuntungan yaitu  tingkat  keefektifan  obat  dapat  tercapai  karena  setiap  obat-obatan  saling  memberikan efek  yang  mendukung.  Berdasarkan  (Soelistijo et  al. ,  2021)  selain  mengimplementasikan kadar HbA1C, proses terapi obat mempertimbangkan berat badan, karena dengan berat badan tinggi akan menggunakan terapi tunggal metformin dengan menambahkan obat lain yang bisa menekan peningkatan berat badan misalnya saja DPP-4.
Dari  jumlah  35  sampel  yang  diperoleh  berdasarkan  tabel  3  penggunaan  kombinasi metformin-glimepirid  lebih  banyak  yaitu  sebesar  19  orang  (54,3%),  sedangkan  yang menerima  terapi  kombinasi  metformin-vildagliptin  sebesar  16  orang  (45,7%).  Metformin merupakan  obat  lini  pertama  untuk  terapi  diabetes  melitus  tipe  2,  kecuali  adanya kontraindikasi.  Cara  kerja  metformin  yaitu  dengan  mengubah  metabolisme  energi  sel sehingga  glukoneogenesis  dalam  hati  dan  aktivitas  glukogen  terhambat  yang  memicu penurunan  glukoneogenesis.  Menurut  (Nova  Hasani,  Fania  Putri,  2018)  pengkombinasian glimepirid dan metformin lebih efektif dibandingkan yang lain.
Pengkombinasian  glimepirid  dan  metformin  lebih  efektif  karena  metformin  akan bekerja efektif jika sekresi pankreas di rangsang oleh glimiperis. Menurut penjelasan (Poluan, Wiyono and Yamlean, 2020) kardiovaskuler dan hiperglikemia dapat ditekan dengan adanya pengkombinasian  glimepirid  dan  metformin.  Vildagliptin  adalah  inhibitor  kuat  dan  selektif dari  DPP4  yang  mampu  meningkatkan  kontrol  glikemik  pasien  DM  tipe  2  dengan meningkatkan  respon  sel  α  dan  β  terhadap  gula  darah.  Penambahan  vildagliptin  dengan metformin  adalah  kombinasi  terapetik  yang  menguntungkan  bagi  pasien  DM  tipe  2  untuk mengatasi resistensi insulin dan disfungsi sel β (Al Omari et al. , 2016).
Berdasarkan  hasil  penelitian  ini  pada  tabel  4  seluruh  pasien  menggunakan  jaminan kesehatan  BPJS.  Menurut  (Anggriani et  al. ,  2020)  adanya  BPJS  bisa  membantu  mengatasi biaya  terapi  diabetes  melitus  tipe  2  yang  cenderung  dilakukan  secara  rutin.  Berdasarkan penjelasan  (Mariyam,  2018)  BPJS  merupakan  kelembagaan  yang  mempunyai  tanggung jawab kepada presiden dalam menjamin kesejahteraan rakyat.
Dalam  penelitian  ini  berdasarkan  tabel  5  rata-rata  kadar  HbA1c  pretest  kelompok metfomin-glimepirid  7,93%  dan  postest  8,21%.  Rata-rata  kadar  HbA1c  pretest  kelompok metformin-vildagliptin  sebesar  (7,33%)  dan  posttest  (8,06).  Melihat  perbedaan  dari  kedua kelompok  tersebut  keduanya  mengalami  peningkatan  nilai  HbA1c  yaitu  masing-masing (0,28%) dan (0,73%). Akan tetapi meskipun terdapat sedikit perbedaan peningkatan HbA1c, berdasarkan  hasil  uji paired  sample  t  test peneliti  mengamati  bahwa  tidak  ada  perbedaan yang signifikan rata-rata hasil pengukuran kadar HbA1c untuk pretest dan posttest kelompok yang  menggunakan  metformin-glimepirid  dengan  nilai  p=0,466>0,05  maupun  metformin- vildagliptin  dengan  nilai  p=0,099>0,05.  Dalam  hal  ini  hasil  penelitian  yang  diperoleh  tidak sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh  (Bingi et al. , 2022)  yaitu menyebutkan bahwa rata-rata  kadar  HbA1c  mengalami  penurunan  setelah  menerima  terapi  yaitu  kelompok metformin-glimepirid sebasar (0,35%) maupun metformin-vildagliptin sebesar (0,50%).
Baik tidaknya glukosa dalam tubuh tidak bisa dilihat hanya dari indikator gula darah melainkan  melalui  HbA1c  yang  dipantau  secara  glikemik  terkait  protein  terglikasi  yang selanjutnya  akan  dilakukan  perawatan  selama  kurun  waktu  2  sampai  3  bulan.  Hal  ini dilakukan dengan tujuan menekan terjadinya kardiovaskuler dengan mengendalikan glukosa darah  pada  penderita  diabetes  melitus.  Menurut  pemaparan  (Hartini,  2016)  indikator  yang paling efektif untuk memantau gula darah yakni HbA1c.
Pada penelitian ini, dilihat dari tabel  6 hasil uji perbandingan efektivitas metformin- glimepirid  dan  metformin-vildagliptin  terhadap  kadar  HbA1c  dilakukan  uji T-Independent karena data terdistribusi normal p >0,05 menggunakan program SPSS. Hasil dari SPSS pada uji T-Independent diperoleh  nilai  p=0,815>0,05  yang  menunjukkan  bahwa  tidak  ada perbedaan  efektivitas  penggunaan  kombinasi  metformin-glimepirid  dan  metformin- vildagliptin  terhadap  pengukuran  HbA1c  pada  pasien  DM  tipe  2.  Hal  ini  sejalan  dengan penelitian yang dilakukan oleh (Jamaluddin, Zulmansyah and Nalapraya, 2022) menyebutkan bahwa perbandingan efektivitas obat pada pasien rawat jalan DM tipe 2 tidak ada perbedaan karena p=0,21>0,05 berdasarkan hasil pengujian dengan T-Independent . Berdasarkan tabel 7 hasil pengujian Mann Whitney untuk membandingkan efektivitas metformin-glimepirid  dan  metformin-vildagliptin  terhadap  kadar  gula  darah  menggunakan program SPSS dihasilkan data tidak terdistribusi normal, karena nilai p-value melebihi 0,05 yakni  0,778.  Pernyataan  tersebut  didukung  hasil  riset  (Udayani  and  Meriyani,  2016) menyebutkan  bahwa  tidak  ada  efektivitas  dari  pengimplementasian  obat  antidiabetik  oral terhadap  kadar  gula  darah  karena  mempunyai  nilai  signifiknasi  melebihi  0,05  yakni  0,114. Teknik  terapi  fakmakologi  yang  diimplementasikan  pada  pasien  diabetes  melitus  tidak  bisa berjalan efektif jika pola hidup tidak sehat.
Riset  ini  mengimplementasiakn  wawancara  prospesktif  terhadap  pasien  kurangnya kepatuhan dalam mengonsumsi obat dengan mengurangi interval obat yang telah diresepkan, hal  ini  sesuai  dengan  penelitian  (Udayani  and  Meriyani,  2016)  tingkat  keefektifan  obat dipengaruhi  oleh  interval  obat.  Jika  hal  ini  diabaikan  berdampak  pada  terapi  yang  tidak efektif dan frekuensi obat tidak selaras dengan yang diresepkan.
Berdasarkan penelitian ini  terjadi peningkatan kadar HbA1c maupun kadar GDS hal ini dapat  disebabkan oleh faktor seperti   jarang  berolahraga, dan pola hidup  ynag tiak sehat yang beruung pada penurunan tingkat  keefektifan obat. Karena menurut  (Marczynski et  al. , 2016) pengendalian glikemik dicapai tidak hanya dengan penggunaan obat-obatan saja, tetapi juga melalui perubahan gaya hidup,  yang meliputi perbaikan pola makan dan aktivitas fisik. Selain itu, pasien yang menggunakan dua atau lebih obat untuk diabetes memiliki risiko lebih tinggi untuk tidak mencapai tingkat  glikemik  yang diinginkan untuk pengendalian penyakit. Kepatuhan terhadap pengobatan diabetes melitus tipe 2 merupakan salah satu kendala utama untuk mencapai manfaat yang diharapkan.

## SIMPULAN DAN SARAN Simpulan
Dari hasil penelitian ini dapat disimpulkan bahwa tidak terdapat perbedaan efektivitas antara  penggunaan  kombinasi  metformin-glimepirid  dan  metformin-vildagliptin  terhadap pengukuran  HbA1c  dan  GDS  pada  pasien  DM  tipe  2  di  RS  Islam  Sultan  Agung  Periode 2022.

## Saran
Bagi  peneliti  selanjutnya  disarankan  untuk  memperluas  karakteristik  pasien  dan melakukan  kuesioner untuk mengetahui terkait faktor yang mempengaruhi hasil pemeriksaan laboratorium maupun efek samping yang terjadi.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Terimakasih  kepada  unit  LPPM  UNISSULA,  Prodi  S1  Farmasi  UNISSULA  dan Prodi Profesi Apoteker UNISSULA yang telah memberikan support penuh dalam penelitian.

## DAFTAR PUSTAKA
Al  Omari,  M. et  al. (2016).  Vildagliptin  efficacy  in  combination  with  metformin  among Jordanian  patients  with  type  2  diabetes  mellitus  inadequately  controlled  with metformin, Journal of Drug Assessment , 5(1), pp. 29–33. doi: 10.1080/21556660.2016.1252379.
Anggriani, Y. et al. (2020). Evaluasi Penggunaan Insulin pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 Rawat Jalan di Rumah Sakit X di Jakarta Periode 2016-2017, Jurnal Sains Farmasi & Klinis , 7(1), p. 52. doi: 10.25077/jsfk.7.1.52-59.2020.
Ardiani,  H.  E.,  Permatasari,  T.  A.  E.  and  Sugiatmi,  S.  (2021).  Obesitas,  Pola  Diet,  dan Aktifitas  Fisik  dalam  Penanganan  Diabetes  Melitus  pada  Masa  Pandemi  Covid-19, Muhammadiyah  Journal  of  Nutrition  and  Food  Science  (MJNF) ,  2(1),  p.  1.  doi: 10.24853/mjnf.2.1.1-12.
Bingi,  P. et  al. (2022).  A  Comparitive  Study  on  Efficacy  and  Safety  of  Vildagliptin- Metformin Versus Glimepiride-Metformin in Type 2 Diabetes Mellitus Patients, 3(1), pp. 2–7.
Defirson  and  Lailan  Azizah  (2021).  Perbandingan  efektivitas  obat  antidiabetik  oral  pada pasien  diabetes  mellitus  tipe  2  rawat  jalan  di  Rumah  Sakit  “X”  Kota  Jambi, Riset Informasi Kesehatan , 10(2), pp. 134–142. doi: 10.30644/rik.v8i2.550. DEPKES  RI  (2020).  Profil  Kesehatan  Provinsi  Jawa  Tengah  Tahun  2020,  3517463(24). Available  at:  https://ppid.jatengprov.go.id/rkpd-pemerintah-provinsi-jawa-tengah- tahun-2020/.
Fadini,  G.  P. et  al. (2018).  Comparative  Effectiveness  of  DPP-4  Inhibitors  Versus Sulfonylurea  for  the  Treatment  of  Type  2  Diabetes  in  Routine  Clinical  Practice:  A Retrospective Multicenter Real-World Study, Diabetes Therapy , 9(4), pp. 1477–1490. doi: 10.1007/s13300-018-0452-y.
Gullapalli,  H.  and  Desai,  S.  (2017).  Comparison  of  efficacy  and  safety  of  metformin  and vildagliptin versus metformin and glimepiride in patients of Type 2 diabetes mellitus, National  Journal  of  Physiology,  Pharmacy  and  Pharmacology ,  8(4),  p.  1.  doi: 10.5455/njppp.2018.8.1143618112017.
Hartini,  S.  (2016).  Hubungan  HBA1c  Terhadap  Kadar  Glukosa  Darah  Pada  Penderita Diabetes Mellitus Di RSUD. Abdul Wahab Syahranie Samarinda Tahun 2016, Jurnal Husada Mahakam , IV(3), pp. 171–180. Jamaluddin, G., Zulmansyah and Nalapraya, W. Y. (2022). Perbandingan Efektivitas Insulin, Obat  Antidiabetik  Oral  dan  Kombinasi  terhadap  Kadar  Gula  Darah  pada  Pasien Rawat  Jalan  dengan  DM  Tipe  2  RSUD  Al-Ihsan, Bandung  Conference  Series: Medical Science , 2(1), pp.
511–516.
Available at: https://proceedings.unisba.ac.id/index.php/BCSMS/article/view/1027.
Kabosu,  R.  A.  S.,  Adu,  A.  A.  and  Hinga,  I.  A.  T.  (2019).  Faktor  Risiko  Kejadian  Diabetes Melitus  Tipe  Dua  di  RS  Bhayangkara  Kota  Kupang, Timorese  Journal  of  Public Health , 1(1), pp. 11–20. doi: 10.35508/tjph.v1i1.2122. Marczynski, M. A. et al. (2016). Unsatisfactory glycemic control in type 2 diabetes mellitus patients: Predictive factors and negative clinical outcomes with the use of antidiabetic drugs, Brazilian  Journal  of  Pharmaceutical  Sciences ,  52(4),  pp.  801–812.  doi: 10.1590/S1984-82502016000400026.
Mariyam, S. (2018). Sistem Jaminan Sosial Nasional Melalui Badan Penyelenggara Jaminan
Sosial  (BPJS) Kesehatan (Perspektif  Hukum Asuransi), Serat  Acitya  - Jurnal  Ilmiah UNTAG Semarang , 7(2), pp. 36–42. Available
at: http://jurnal.untagsmg.ac.id/index.php/sa/article/view/886.
Nova Hasani,  Fania Putri,  R. sari (2018). Evaluation  of Oral  Antidiabetic  Dosing  and Drug Interactions in Type 2 Diabetic Patients, Evaluation of Oral Antidiabetic Dosing and Drug Interactions in Type 2 Diabetic Patients , 7(4), pp. 191–196. Nurhaliza, S., Purwanti, N. U. and Yuswar, M. A. (2022). Pengukuran Kualitas Hidup Pasien Diabetes  Melitus  Tipe  2  Menggunakan  Instrumen  Diabetes  Quality  Of  Life  Clinical Trial Questionnaire ( DQLCTQ ), 4, pp. 387–395.
Poluan,  O.  A.,  Wiyono,  W.  I.  and  Yamlean,  P.  V.  Y.  (2020).  Identifikasi  Potensi  Interaksi Obat Pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 Rawat Inap Di Rumah Sakit Gunung Maria Tomohon  Periode  Januari  –  Mei  2018, Pharmacon ,  9(1),  p.  38.  doi: 10.35799/pha.9.2020.27408.
Reed,  J.,  Bain,  S.  and  Kanamarlapudi,  V.  (2021).  A  review  of  current  trends  with  type  2 diabetes  epidemiology,  aetiology,  pathogenesis,  treatments  and  future  perspectives, Diabetes,  Metabolic  Syndrome  and  Obesity:  Targets  and  Therapy ,  14,  pp.  3567– 3602. doi: 10.2147/DMSO.S319895.
Sihotang, R. C., Ramadhani, R. and Tahapary, D. L. (2018). Efikasi dan Keamanan Obat Anti Diabetik  Oral  pada  Pasien  Diabetes  Melitus  Tipe  2  dengan  Penyakit  Ginjal  Kronik, Jurnal Penyakit Dalam Indonesia , 5(3), p. 150. doi: 10.7454/jpdi.v5i3.202. Soelistijo, S. A. et al. (2021). Pedoman Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 Dewasa di Indonesia 2021, perkeni , p. 119. Available at: www.ginasthma.org. Suryanegara, N. M., Acang, N. and Suryani, Y. D. (2021). Scoping Review: Pengaruh Kadar Gula  Darah  tidak  Terkontrol  terhadap  Komplikasi  Makrovaskular  pada  Pasien Diabetes Melitus Tipe 2, Jurnal Integrasi Kesehatan & Sains , 3(2), pp. 245–250. doi: 10.29313/jiks.v3i2.7289.
Udayani,  N.  N.  W.  and  Meriyani,  H.  (2016).  Perbedaan  Efektivitas  Penggunaan  Obat Antidiabetik  Oral  Tunggal  Dengan  Kombinasi  Pada  Pasien  DM  Tipe  2  Di  UPT. Puskesmas Dawan II Kabupaten Klungkung Periode November 2015-Pebruari 2016, 2(2), pp. 47–52.