## Respon Imun Pada Penderita Asma Selama Kehamilan
Immune Response In Asthma Patients During Pregnancy
Wiwik Agustina Program Studi Profesi Ners, STIKes Maharani Malang Email: ns_wi2k@yahoo.com

## Abstract
The immune system of a woman while pregnant it would be more sensitive than usual. Therefore,  pregnant  women  are  particularly  vulnerable  to  some  diseases,  particularly influenza. A new study suggests that women who often experience flu during pregnancy, would be at risk of having children with asthma. In addition, asthma and allergies can also be  inheritable.  If  both  parents  have  allergies,  the  child  has  an  allergy  risk  75  percent.  If only one parent with allergies, or if a near of kin has an allergy, the child will have a 30 to 40 percent  risk of experiencing various types of  allergies. However, if the parents  do not have allergies at all, the risk of allergies in children only 10 to 15 percent. This scientific work  aimed  to  determine  the  immune  response  in  pregnant  women  with  a  asthma.  This scientific  work  methods  using  literature  study.  Effect  of  pregnancy  on  the  incidence  of asthma  attacks  in  each  patient  are  not  the  same,  even  attacks  are  not  common  in  a  first pregnancy  and  subsequent  pregnancies.  Usually  the  attack  will  arise  from  the  age  of  24 weeks  to  36  weeks,  and  will  be  reduced  by  the  end  of  pregnancy.  Effect  of  asthma  in mother  and  the  fetus  is  very  dependent  on  the  frequency  and  severity  of  asthma  attacks, because  of  the  mother  and  the  fetus  will  experience  hypoxia.  Hypoxia  if  not  addressed would have a detrimental effect on the fetus, such as miscarriage, premature delivery, and fetal weight were not in accordance with gestational age. It is expected the public to  give more attention and be aware in patients with asthma, especially in during pregnancy.
Keywords : immune system , pregnant women , asthma
Pendahuluan
Sistem imun mengacu
pada kemampuan tubuh menahan atau
mengeliminasi  benda  asing  atau  sel abnormal yang  potensial  berbahaya. Aktifitas-aktifitas berikut berkaitan dengan  sistem  pertahanan  imun,  yang berperan  penting  dalam  mengenali  dan menghancurkan  atau  menetralisasi  benda- benda di dalam tubuh yang dianggap asing oleh  tubuh  normal.  Peranan  utama  dari sistem  imun  adalah  untuk  melindungi tubuh  dari  invasi  organisme  asing  dan produk toksin mereka. Hal ini membutuhkan kemampuan untuk mendiskriminasikan  antara  selama  9 bulan,  tidak  terancam  oleh  sistem  imun wanita.  Singkatnya,  adaptasi  imun  harus terjadi  pada  self  antigen  dan  nonself antigen,  sehingga  sistem  imun  dapat merusak  organisme yang  menyerang  dan
bukan jaringan normal. Dalam kehamilan, janin  yang  merupakan  antigen  asing tumbuh  di  dalam  rahim  wanitanya kehamilan  yang  sangat  penting  untuk kelangsungan hidup janin sambil mempertahankan kemampuan wanita untuk melawan infeksi (Reece A, 2007). Sistem  imun  seorang  wanita  saat hamil  memang  akan  lebih  sensitif  dari biasanya.  Oleh  karena  itu,  wanita  hamil sangat rentan terhadap beberapa penyakit, terutama flu. Sebuah studi baru menunjukkan, wanita yang sering mengalami  flu  selama  kehamilan,  akan lebih  berisiko  melahirkan  anak  dengan riwayat  asma.  Penelitian  yang  diterbitkan dalam  jurnal  Annals  of  Allergy,  Asthma and  Immunology  tersebut  mengatakan bahwa,  semakin  sering  seorang  wanita hamil  mengalami  flu,  masuk  angin,  atau infeksi  virus,  semakin  tinggi  risiko  bayi
yang akan dilahirkannya mengalami asma pada masa kanak-kanaknya kelak. Dilansir sumber dari Daily Mail, Dr Mitch Grayson,  Ahli  Alergi  dari  American College of Allergy, Asthma and
Immunology mengatakan, anak-anak yang berisiko alergi tersebut umumnya memiliki  beberapa  faktor  pemicu,  seperti debu  rumah  dan  bulu  hewan  peliharaan. Umumnya, kasus alergi ini akan berkembang  saat  anak  memasuki  usia  5 tahun.  Sebanyak  513  wanita  hamil  dan 526 anak-anak di Jerman dilibatkan dalam penelitian  ini.  Mereka  diteliti  melalui kuisioner  yang  dilakukan  secara  berkala, yaitu  pada  saat  kehamilan,  ketika  anak mereka  berusia  3  bulan,  12  bulan,  lalu setiap  tahun  hingga  berusia  5  tahun. Hasilnya,  sebanyak  61  persen  anak  yang asma  terbukti  memiliki  orangtua  yang mengalami  demam  flu  atau  dermatitis atopik saat kehamilannya. Selain itu, asma dan  alergi  juga  bisa  menurun.  Jika  kedua orang  tua  memiliki  alergi,  maka  anak berisiko  75 persen mengalami  alergi.  Jika hanya  salah  satu  orang  tua  yang  alergi, atau  jika  kerabat  dekat  memiliki  alergi, anak  akan  memiliki  risiko  30  sampai  40 persen  mengalami  berbagai  jenis  alergi. Namun,  jika  orang  tua  tidak  memiliki alergi sama sekali, risiko terjadinya alergi pada anak hanya 10 sampai 15 persen saja (ACAAI, 2002).
Asma  bronkiale  merupakan  penyakit yang  ditandai  dengan  meningkatnya kepekaan  saluran  trakeobronkial  terhadap berbagai  rangsangan. Pada serangan asma terjadi bronkospasme, pembengkakan mukosa  dan  peningkatan  sekresi  saluran nafas,  yang  dapat  hilang  secara  spontan atau  dengan  pengobatan.  Gejala  klinik yang klasik berupa batuk, sesak nafas, dan mengi  (wheezing), serta  bisa juga disertai nyeri  dada.  Serangan  asma  umumnya berlangsung  singkat  dan  akan  berakhir dalam  beberapa  menit  sampai  jam,  dan setelah  itu  penderita  kelihatan  sembuh secara  klinis.  Pada  sebagian  kecil  kasus terjadi  keadaan  yang  berat,  yang  mana penderita tidak memberikan respon
terhadap  terapi  (obat  agonis  beta  dan teofilin),  hal  ini  disebut  status  asmatikus (Wray, 2003).
Pengaruh asma pada wanita dan janin sangat  bergantung  dari  frekuensi  dan beratnya  serangan  asma,  karena  wanita dan  janin  akan  mengalami  hipoksia. Keadaan hipoksia jika tidak segera diatasi tentu  akan  memberikan  pengaruh  buruk pada  janin,  berupa  abortus,  persalinan prematur,  dan  berat  janin  yang  tidak sesuai dengan umur kehamilan (Subijanto, 2008). Berdasarkan uraian tersebut diatas, maka  peneliti  tertarik  untuk  melakukan studi literatur mengenai respon imun pada penderita asma saat proses kehamilan.

## Metode Penulisan
Metode  penulisan  Karya  Ilmiah  dengan judul ” respon imun pada penderita asma saat proses kehamilan” menggunakan  studi literatur dari berbagai sumber.

## Pembahasan
Sistem Imun Pada Wanita Hamil

## Sistem Pernafasan Selama Kehamilan
Selama  kehamilan,  terjadi  perubahan fisiologi  sistem  pernafasan  yang  disebabkan oleh perubahan hormonal dan faktor mekanik. Perubahan-perubahan  ini  diperlukan  untuk mencukupi  peningkatan  kebutuhan  metabolik dan  sirkulasi  untuk  pertumbuhan  janin, plasenta  dan  uterus.  Selama  kehamilan kapasitas  vital  pernapasan  tetap  sama  dengan kapasitas  sebelum  hamil  yaitu  3200  cc,  akan tetapi  terjadi  peningkatan  volume  tidal  dari 450  cc  menjadi  600  cc,  yang  menyebabkan terjadinya  peningkatan  ventilasi  permenit selama kehamilan antara 19-50%.
Peningkatan volume tidal ini diduga disebabkan  oleh  efek  progesteron  terhadap resistensi saluran nafas dan dengan meningkatkan  sensitifitas  pusat  pernapasan terhadap karbondioksida. Dari faktor mekanis, terjadinya  peningkatan  diafragma  terutama setelah  pertengahan  kedua  kehamilan  akibat membesarnya  janin,  menyebabkan  turunnya kapasitas  residu  fungsional,  yang  merupakan volume  udara  yang  tidak  digunakan  dalam paru, sebesar 20%. Selama kehamilan normal terjadi  penurunan  resistensi  saluran  napas sebesar 50% (Nelson and Piercy, 2001).
Perubahan-perubahan  ini  menyebabkan terjadinya  perubahan  pada  kimia  dan  gas darah.  Karena  meningkatnya  ventilasi  maka terjadi  penurunan  pCO2  menjadi  30  mmHg, sedangkan  pO2  tetap  berkisar  dari  90-106 mmHg, sebagai penurunan pCO2 akan terjadi mekanisme sekunder ginjal untuk mengurangi plasma  bikarbonat  menjadi  18-22  mEq/L, sehingga pH darah tidak mengalami perubahan. Secara anatomi terjadi peningkatan  sudut  subkostal  dari  68,5-103,5 selama  kehamilan.  Perubahan  fisik  ini disebabkan karena elevasi diafragma sekitar 4 cm dan peningkatan diameter transversal dada maksimal  sebesar  2  cm.  Adanya  perubahan- perubahan  ini  menyebabkan  perubahan  pola pernapasan dari pernapasan abdominal menjadi  torakal  yang  juga  memberikan pengaruh untuk memenuhi peningkatan konsumsi oksigen maternal selama kehamilan. Laju  basal  metabolisme  meningkat  selama kehamilan  seperti  terbukti  oleh  peningkatan konsumsi oksigen. Selama melahirkan, konsumsi  O2  dapat  meningkat  20-25%.  Bila fungsi  paru  terganggu  karena  penyakit  paru, kemampuan  untuk  meningkatkan  konsumsi oksigen  terbatas  dan  mungkin  tidak  cukup untuk  mendukung  partus  normal,  sebagai konsekuensi  fetal  distress  dapat  terjadi (Nelson and Piercy, 2001).
Perubahan Hormonal

## Selama Kehamilan
Keadaan  hormonal  selama  kehamilan sangat  berbeda  dengan  keadaan  tidak  hamil dan  mengalami  perubahan  selama  perjalanan kehamilan.  Perubahan-perubahan  ini  akan memberikan  pengaruh  terhadap  fungsi  paru. Progesteron tampaknya memberikan pengaruh awal dengan meningkatkan sensitifitas terhadap  CO2,  yang  menyebabkan  terjadinya hiperventilasi  ringan,  yang  bisa  disebut sebagai  dispnea  selama  kehamilan.  Lebih lanjut dapat  dilihat adanya  efek  relaksasi  otot polos.  Pengaruh  total  progesteron  selama kehamilan karena peningkatannya yang mencapai  50-100  kali  dari  keadaan  tidak hamil,  masih  diperdebatkan  dengan  adanya berbagai temuan klinis yang terbuka diperdebatkan (Hertantiyo, 2013).
Selama kehamilan kadar estrogen meningkat,  dan  terdapat  data-data  yang menunjukkan bahwa peningkatan ini menyebabkan  menurunnya  kapasitas  difusi pada  jalinan  kapiler  karena  meningkatnya
jumlah sekresi asam mukopolisakarida perikapiler.  Estrogen  memberikan  pengaruh terhadap  asma  selama  kehamilan  dengan menurunkan klirens metabolik glukokortikoid sehingga  terjadi  peningkatan  kadar  kortisol. Estrogen juga mempotensiasi relaksasi bronkial  yang  diinduksi  oleh  isoproterenol. Kadar  kortisol  bebas  plasma  meningkat selama  kehamilan,  demikian  pula  kadar  total kortisol plasma. Peningkatan kadar kortisol ini seharusnya  memberikan  perbaikan  terhadap keadaan  penderita  asma,  akan  tetapi  dalam kenyataannya  tidak  demikian.  Tampaknya beberapa  wanita  hamil  refrakter  terhadap kortisol  meskipun  terjadi  peningkatan  kadar dalam  serum  2-3  kali  lipat.  Hal  ini  mungkin disebabkan terjadinya kompetisi pada reseptor glukokortikoid oleh progesteron, deoksikortikosteron  dan  aldosteron  yang semuanya meningkat selama kehamilan (Hertantiyo, 2013).
Semua  tipe  prostaglandin  meningkat dalam  serum  maternal  selama  kehamilan, terutama menjelang persalinan aterm. Meskipun dijumpai adanya peningkatan kadar metabolik prostalandin PGF 2x yang merupakan  suatu  bronkokonstriktor  kuat, dalam  serum  sebesar  10%-30%,  hal  ini  tidak selalu  memberikan  pengaruh  buruk  pada penderita  asma  selama  persalinan.  Pada jaringan  janin  ditemukan  histamin  dalam konsentrasi  tinggi.  Sebagai  respon  terhadap stimulus  ini  maka  plasenta  menghasilkan histaminase  (diaminoksidase)  dalam  jumlah besar  mencapai  1000  kali  lipat  dibandingkan wanita yang tidak hamil (Hertantiyo, 2013).

## Respon Imun Dalam Kehamilan
Selama  kehamilan  kadar  serum  IgA  dan IgM akan meningkat karena adanya peningkatan  resiko  infeksi. Respon  imun wanita  yang  dipengaruhi  oleh  kehamilan, jumlah  sel  darah  putih  terutama  neutrofil meningkat  dan sel lebih cepat respon terhadap tantangan. HCG merangsang produksi dan respon neutrofil. Kadar estrogen dan  progesteron  yang  tinggi  menurunkan jumlah sel T helper dan meningkatkan jumlah sel  penekan.  Infeksi  ragi  meningkat  pada kehamilan  karena  efek  estrogen  pada  saluran reproduksi.  Kontraksi  lokal  kortikosteroid  di sekitar  janin  dan  plasenta  menekan  aktifitas fisiologis  terutama  dalam  respon  terhadap bakteri gram. Hal ini berarti wanita mengalami  penurunan  kemampuan  respon
terhadap   infeksi  negative  bakteri  gram  pada saluran reproduksi misalnya infeksi gonokokus dan E.coli (Baratawidjaja, 2010). Sel  NK (Natural Killer) dan sitokinin
Aktifitas sel NK di sekitar uterus tertekan oleh peningkatan lokal prostaglandin E 2. Penekanan sel NK penting untuk penolakan  janin,  namun  wanita  resistensi terhadap pathogen intrasel misalnya toxoplasma  dan  listeria.  Prororsi  relatif sitokinin menurun pada kehamilan. Konseptus mengeluarkan  sitokinin  yang  berpengaruh pada  jaringan  secara  lokal  mendorong pertumbuhan trofoblas dan kelansungan hidup janin.  Sekresi  lokal  sitokinin  penting  untuk melindungi  janin  tanpa  mengganggu  fungsi imun wanita (Baratawidjaja, 2010).

## Antibodi dan limfosit B
Kadar  sebagian  besar  antibodi  tidak menurun  selama  kehamilan  tapi  konsentrasi IgG  mungkin  turun   yang  disebabkan  oleh hemodilusi,  peningkatan  pengeluaran  melalui urin. Atau penyaluran IgG melalui plasenta pada  trimester  tiga  dan  hal  ini  dapat menigkatkan  risiko  infeksi.  Sekresi  sitokinin oleh  janin  menurunkan  imunitas  selular  dan meningkatkan  respon  humoral.  Peningkatan responsivitas
limfosit
B
untuk mengkompensasi  penurunan  aktifitas  limfosit T,  limfosit  B  juga  menghasilkan  antibodi penghambat  yang  melindungi  janin  dari serangan  limfosit  T  wanita  (Baratawidjaja, 2010).

## Limfosit T
Selama  kehamilan  fungsi  sel  T  tertekan terutama  pada  trimester  1  dalam  sirkulasi lebih  rendah  dan  kemampuan  berproliferasi dan membunuh sel asing juga menurun. Rasio sel  penolong  dan  penekan  berubah  akibat perubahan  hormonal.  Karena  limfosit  T berespon  terhadap  infeksi  virus,  maka  wanita hamil  dapat  mengalami   peningkatan  risiko terjangkit infeksi virus (Baratawidjaja, 2010).

## Sel-Sel Imun Di Uterus
Uterus sebagai organ tempat kehamilan  akan  berlangsung,  tentu  akan memiliki  peranan  penting  dalam  proses penerimaan  embrio.  Lapisan  endometrium uterus  dapat  dianggap  sebagai  jaringan limfoid tersier setelah jaringan limfoid primer pada  sumsum  tulang  dan  timus  serta  jaringan limfoid sekunder. Pada kelenjar getah bening,
limfa  dan  Gut  Associated  lympoid  Tissue (GALT). Hal ini disebabkan leukosit ditemukan jumlahnya cukup banyak baik pada daerah  stroma  maupun  epitell  dari  lapisan endometrium.  Sejumlah  leukosit  didapatkan baik  secara  tersebar  maupun  berkelompok bersebelahan  dengan  kelenjar  endometrium pada  stratum  basalis,  dan  pola  ini  akan berubah  siklus  haid.  Jumlah  sel-sel  leukosit pada stratum  fungsional akan sangat berbeda pada setiap fase dari siklus haid. Yang paling menonjol  adalah  perubahan  pada  jumlah  sel NK. Jumlah sel NK akan meningkat secara bermakna pasca ovulasi dan jumlahnya akan  tetap  banyak  pada  lipatan  desidua  saat usia kehamilan dini (Abbas, 2010).
Dalam kehamilan, jaringan plasenta yang akan  langsung  mengadakan  kontak  dengan sistem imun  maternal, hal ini disebabkan oleh sel-sel  trofoblas  akan  menginvasi  hingga pembuluh  darah  maternal.  Respon  imun maternal  yang  ditimbulkan  janin  pada  alam kehamilan  dapat  dipicu  oleh  karena  adanya interaksi  sel-sel  janin  pada  plasenta  dan  juga pengaruh  faktor  sistemik  maternal  lainnya seperti  hormon (Abbas, 2010).

## Penggolongan  Antibodi
1) Antibodi IgG (Imunoglobin G)
 Bagian  terbesar  imunoglobin  serum (75%)
 Distrwanitasi merata pada ruang intra dan ekstravaskuler
 Dapat melalui plasenta dan memberikan  kekebalan  pasif  alamiah terhadap bayi baru lahir.
 Berperan dalam Reaksi anafilaktik
 Berperan pada bermacam-macam reaksi imunoglobin prosipitasi pengikatan,  komplemen,  netralisasi toksin dan virus
 Bertahan lama
 Bekerja  sebagai  opsonin  kuat  yang menjembatani fagosit dan sel sasaran.
 Penting  dalam  pertahanan  terhadap bakteri dan pengaktifan sistem komplemen melalui jalur klasik.
 Di  produksi  dalam  jumlah  banyak pada respon adaptif sekunder.
2) Antibodi IgM (Imunoglobin M)
 Molekulnya bergabung dalam kelompok 5 “entamer Ig M” sehingga cenderung   menggumpalkan  antigen yang  menjadi  sasaran  fagosit  dan  sel NK.
 Merupakan  molekul  besar  sehingga tidak  dapat  berdifusi  keluar  aliran darah
 Aktivator kuat sistem komplemen
 Penting  dalam  respon   imun  terhadap bakteri
 Antibodi  pertama  yang  di  produksi tubuh dalam menghadapi antigen baru
 Tidak dapat melalui plasenta
 Lebih  efisien   bekerja  aglutinasi, sitolisis dan sitototisik.
3) Antibodi E  (Imunoglobin A)
 Suatu Beta/Gamma globulin,
jumlah   dari  globulin  serum,  kadar normal
 Terdapat  dalam  konsentrasi  fungsi dalam  kolostrum  air  mata  cairan empedu, saliva, sekret sel cerna
 Tidak dapat melewati placenta
 Meningkatkan fagositosis
dan penghancuran Mikroorganisme  dalam sel.
4) Antibodi E (Imunoglobin E)
 Ekornya  berlekatan  dengan   reseptor di  sel  mast  sehingga  berperan  dalam peradangan  akut,  respon  alergi  dan hipersensitivitas
 Tempat  pengikatan  untuk  antigen  di parasit yang lebih besar misal cacing
 Tidak melalui plasenta
 Sebagian besar intravaskuler
 Kadar  normal  dalam  serum  kecil, asma dan infeksi cacing.
5) Antibodi D (Imunoglobin D)
 Berperan pada reaksi
 Konsentrasi dalam serum normal
 Fungsi tidak diketahui dengan jelas
 Intravaskular
 Ditemukan  pada  permukaan  limfosit B tali pusat.
(Abbas, 2010).

## Respon Imun Pada Penderita Asma
Respon imun secara garis besar dibagi menjadi  2  jalur,  yaitu  TH1  dan  TH2.  TH1 berhubungan  dengan  respons  terhadap  virus, bakteri  dan  parasit  intrasel,  ditandai  oleh pembentukan sitokin-sitokin, seperti interferon  gama,  tumor  necrotizing  factor (TNF)  dan  interleukin  (IL)  2,  yang  akan mengaktifkan  makrofag  dan  sel  T  sitotoksik (Tc).  TH2  berhubungan  dengan  respons terhadap  parasit  metazoa  besar  dan  reaksi- reaksi  alergi,  ditandai  oleh  pembentukan sitokin-sitokin  IL  4,5  dan  10,  aktivasi  sel
mast,  pembentukan  IgE  anafilaktik  dan kemotaksis  eosinofil,  seperti  apa  yang  terjadi pada asma (Widura, 2002).
Sel  kunci  dalam  kedua  jalur  respons imun  tersebut  adalah  limfosit  T  CD4+.  Apa yang  menyebabkan  pi1ihan  jatuh  pada  TH1 atau  TH2  belum  jelas,  mungkin  antigen tertentu,  sitokin  atau  faktor  genetik  tertentu yang belum diketahui. Di antara respons imun TH1  dan  TH2  terdapat  suatu  keseimbangan, interferon  gama  dari  TH1  menghambat  TH2, sebaliknya, IL4 dan 10 dari TH2 menghambat TH1.  Bila  keseimbangan  ini  terganggu, karena pembentukan sitokin penghambat yang berlebihan atau sebaliknya, terjadilah penyakit-penyakit imunopatologis seperti asma atau autoimunitas (Widura, 2002).
Sitokin  IL4  ada1ah  regulator  utama respons  imun  TH2,  sehingga  merupakan sasaran  penting  dalam  pengobatan  asma  dan penyakit  alergi  lain.  la  tidak  hanya  bekerja langsung  pada  sel  B  dan  menginduksi pembentukan  IgE,  tapi  juga  bekerja  pada limfosit  T  CD4+  dan  mendorongnya  untuk lebih  banyak  berdiferensiasi  ke  jalur  TH2. Selain itu, ia juga mengatur pembentukan IL5. IL5  sendiri  tidak  terlalu  penting  dalam respons  TH2,  namun  ia  dapat  memicu aktivitas  dan  proliferasi  eosinofil,  kehadiran eosinofil  yang  aktif  dan  produknya  di  da1am saluran  nafas  menyebabkan  inflamasi  dan sekresi  mukus,  yang  sangat  berperan  dalam kejangkitan  asma.  Penelitian  saat  ini  banyak ditujukan kepada tipe sel yang mempresentasikan  alergen  kepada  1imfosit  T CD4+,  suatu  antigen  presenting  cell  (APC) yang  bukan  makrofag  biasa,  tapi  suatu  sel dendritik  yang  1000  kali  lebih  aktif  (Widura, 2002).
Berikut skema gambar respon imun pada asma :

## Respon  Imun  Pada  Wanita  Hamil  Dengan
Asma Perubahan  fisiologis  selama  kehamilan mengubah prognosis asma. Hal ini berhubungan  dengan  perubahan  hormonal selama kehamilan. Bronkodilatasi yang dimediasi  oleh  progesteron  serta  peningkatan kadar  kortisol  serum  bebas  merupakan  salah satu  perubahan  fisiologis  kehamilan  yang dapat  memperbaiki  gejala  asma,  sedangkan prostaglandin  F2  dapat  memperburuk  gejala asma  karena  efek  bronkokonstriksi  yang ditimbulkannya (Subijanto, 2008).
Hasil  penelitian  menyimpulkan  bahwa peningkatan  kadar  IgE  diperkirakan  akan memperburuk keadaan asma selama kehamilan, sebaliknya penderita dengan kadar IgE yang menurun akan membaik keadaannya selama kehamilan. Paparan terhadap aeroallergen pada wanita saat kehamilan dapat meningkatkan resiko sensitisasi terhadap janin sehingga  pajanan  alergi  yang  merangsang produksi IgE spesifik sudah dapat terjadi sejak bayi  dalam  kandungan.  Hal  ini  dikarenakan reaksi  IgE  timbul  segera  setelah  adanya pajanan  dengan  allergen.  Reaksi  ini  dapat terjadi  dalam  hitungan  menit  setelah  terjadi kombinasi  antigen  dengan  antibodi  yang terikat pada sel mast pada individu yang telah tersensitisasi  terhadap  antigen.  Reaksi  ini seringkali  disebut  sebagai  alergi  dan  antigen yang  berperan  disebut  dengan  allergen. Allergen  yang  masuk  ke  dalam  tubuh  akan menimbulkan  respon  imun  berupa  produksi IgE  dan  penyakit  alergi  seperti  asma,  rhinitis alergi,  dan  dermatitis  atopi.  Reaksi  tipe  ini merupakan hipersensitifitas yang paling sering terjadi (Subowo, 2010).
Hipersensitifitas tipe I  memiliki dua fase utama  yaitu  reaksi  inisial  atau  segera  yang ditandai  dengan  vasodilatasi,  kebocoran vascular,  tergantung  pada  lokasi,  spasme  otot polos  atau  sekresi  grandular.  Perubahan tersebut  terjadi    dalam  5  sampai  30  menit sesudah  eksposure  dan  menghilang  dalam  60 menit.  Selanjutnya,  pada  asma  bronkial  dapat terjadi  juga  reaksi  fase  lambat  yang  terjadi dalam  2-24  jam  kemudian,  tanpa  ada tambahan  eksposure  antigen  dan  dapat bertahan  dalam  beberapa  hari.  Fase  ini ditandai dengan dengan infiltrasi jaringan oleh eosinofil,  netrofil,  basofil,  monosit,  dan  sel  T CD4++  serta  kerusakan  jaringan  yang
seringkali  bermanifestasi  sebagai  kerusakan epitel mukosa (Subowo, 2010).
Reaksi IgE (anafilaktik) ini memiliki tiga tahapan  utama  berupa  fase  sensitisasi,  fase aktivasi  dan  fase  efektor.  Fase  sensitisasi merupakan  waktu  yang  dwanitatuhkan  untuk membentuk  IgE  sampai  diikat  silang  oleh reseptor  spesifik  (Fce-R)  pada  permukaan. Fase aktivasi merupakan waktu yang diperlukan  antara  pajanan  ulang  dengan antigen  spesifik  dan  sel  mast/basofil  melepas isinya  yang  berisikan  granul  yang  nantinya akan  menimbulkan  reaksi  alergi.  Hal  tersebut terjadi  oleh  ikatan  silang  antara  antigen  dan IgE.  Fase  efektor  yaitu  waktu  terjadi  respons yang  kompleks  (anafilaksis)  sebagai  efek mediator-mediator  yang  dilepas  oleh  sel mast/basofil  dengan  aktivitas  farmakologik (Subowo, 2010).

## Pengaruh Kehamilan Pada Asma
Perubahan  hormonal  yang  terjadi selama  kehamilan  mempengaruhi  hidung, sinus  dan  paru.  Peningkatan  hormon estrogen  menyebabkan  kongesti  kapiler hidung,  terutama  selama  trimester  ketiga, sedangkan  peningkatan  kadar  hormon progesteron  menyebabkan  peningkatan laju pernapasan (ACAAI, 2002).
Pengaruh kehamilan terhadap timbulnya  serangan  asma  pada  setiap penderita  tidak  sama,  bahkan  pada seorang penderita asma serangannya tidak sama  pada  kehamilan  pertama  dan kehamilan  berikutnya.  Biasanya  serangan akan  timbul  mulai  usia  kehamilan  24 minggu  sampai  36  minggu,  dan  akan berkurang pada akhir kehamilan. Pengaruh  asma  pada  wanita  dan  janin sangat  bergantung  dari  frekuensi  dan beratnya  serangan  asma,  karena  wanita dan  janin  akan  mengalami  hipoksia. Keadaan hipoksia jika tidak segera diatasi tentu  akan  memberikan  pengaruh  buruk pada  janin,  berupa  abortus,  persalinan prematur,  dan  berat  janin  yang  tidak sesuai dengan umur kehamilan (Subijanto, 2008).
Efek  kehamilan  pada  asma  tidak dapat diprediksi. Turner et al dalam suatu penelitian  yang  melibatkan  1054  wanita hamil  yang  menderita  asma  menemukan
bahwa  29%  kasus  membaik  dengan terjadinya  kehamilan,  49%  kasus  tetap seperti sebelum terjadinya kehamilan, dan 22% kasus memburuk dengan bertambahnya  umur  kehamilan.  Sekitar 60%  wanita  hamil  yang  mendapat serangan  asma  dapat  menyelesaikan kehamilannya  dengan  baik.  Sekitar  10% akan  mengalami  eksaserbasi  (serangan asma  dengan  episode  meningkat)  pada persalinan,  bahkan  peningkatan  18  kali lipat  resiko  eksaserbasi  pada  persalinan dengan  seksio  sesarea  dibandingkan dengan pervaginam (Subijanto, 2008).

## Pengaruh Asma Pada Kehamilan
Asma  pada  kehamilan  pada  umumnya tidak  mempengaruhi  janin,  namun  serangan asma berat dan asma yang tak terkontrol dapat menyebabkan  hipoksemia  wanita  sehingga berefek pada janin (Nelson and Piercy, 2001). Hipoksia  janin  terjadi  sebelum  hipoksia wanita terjadi. Asma pada kehamilan berdampak  penting  bagi  wanita  dan  janin selama  kehamilan  dan  persalinan.  Dampak yang terjadi dapat berupa kelahiran prematur, usia  kehamilan  muda,  hipertensi  pada kehamilan,  abrupsio  plasenta,  dan  seksio sesaria  (Liu  et  al,  2000  ;  Bathia  and  Bathia, 2000).

## Kesimpulan
Perubahan fisiologis selama kehamilan  dapat  mengubah  prognosis asma  karena  adanya  perubahan  hormonal selama  kehamilan.  Bronkodilatasi  yang dimediasi oleh progesteron serta peningkatan  kadar  kortisol  serum  bebas merupakan salah satu perubahan fisiologis kehamilan yang dapat memperbaiki gejala asma,  sedangkan  prostaglandin  F2  dapat memperburuk  gejala  asma  karena  efek bronkokonstriksi yang ditimbulkannya.
Allergen  yang masuk ke dalam tubuh akan  menimbulkan  respon  imun  berupa produksi  IgE  dan  penyakit  alergi  seperti asma,  rhinitis  alergi,  dan  dermatitis  atopi. Reaksi  IgE  timbul  segera  setelah  adanya pajanan dengan  allergen. Reaksi  ini dapat terjadi  dalam  hitungan  menit  setelah terjadi kombinasi antigen dengan antibodi yang  terikat  pada  sel  mast  pada  individu
yang  telah  tersensitisasi  terhadap  antigen. Paparan terhadap aeroallergen pada wanita saat kehamilan dapat meningkatkan  resiko  sensitisasi  terhadap janin  sehingga  pajanan  alergi  yang merangsang  produksi  IgE  spesifik  sudah dapat terjadi sejak bayi dalam kandungan.
Pengaruh kehamilan terhadap timbulnya  serangan  asma  pada  setiap penderita  tidak  sama,  bahkan  pada seorang  penderita  asma,  serangannya tidak  sama  pada  kehamilan  pertama  dan kehamilan  berikutnya.  Biasanya  serangan akan  timbul  mulai  usia  kehamilan  24 minggu  sampai  36  minggu,  dan  akan berkurang pada akhir kehamilan. Peningkatan  kadar  IgE  diperkirakan  akan memperburuk  keadaan  asma  selama kehamilan,  sebaliknya  penderita  dengan kadar  IgE  yang  menurun  akan  membaik keadaannya selama kehamilan.

## Saran
Masyarakat  diharapkan  untuk  lebih memperhatikan  dan  mewaspadai  setiap keadaan  pada  penderita  asma  khususnya bagi para wanita hamil untuk meminimalisir  terjadinya  pengaruh  buruk pada  janin  yang  dapat  menyebabkan abortus,  persalinan  prematur,  dan  berat janin  yang  tidak  sesuai  dengan  umur kehamilan.

## Daftar Pustaka
Abbas  AK,  Lichtman  AH  Pilai  S.,  (2010).
Cellular  and  Molecular  Immunology, 6 th Ed . Philadelphia : Saunders Elsevier.
ACAAI, (2002). When Pregnancy is Complicated  by  Allergies  and  Asthma . Illionis,  IL:  Pregnancy  Committee  of the  American  College  of  Allergy Asthma and Immunology.
Arulita, Ika Fibriana, (2007). Jurnal Penelitian : Faktor- Faktor Risiko yang
Mempengaruhi Kematian Maternal (Studi  Kasus  di  Kabupaten  Cilacap) . Semarang : Program Studi
Epidemiologi  Program  Pasca  Sarjana Undip Semarang.
Baratawidjaja  KG,  Rengganis  I.,  (2010).
Imunologi Dasar, Ed 9 th . Jakarta : Balai Penerbit FKUI.
Bhatia  P,  Bhatia  K.,  (2000). Pregnancy  and the lung . Postgrad Med J 76: 638-639.
Dedi,  A.,  (2010). Majalah  Kedokteran Nusantara Vol 41 No 4 Desember 2008
:  Eosinofil  dan  Patogenesa  Asma . Sumatera  Utara  :  Departemen  Fisiologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Eddy,  S.,  Juli,  P.,  (2009). Jurnal  Penelitian  : Mekanisme  Seluler  dalam  Patogenesis Asma dan Rinitis . Surakarta :
Departemen  Pulmonologi  dan  Ilmu Kedokteran  Respirasi  FK  UNS/  SMF Paru RSUD Dr. Moewardi Surakarta.
Frieri,  Marianne,  (2004). Management  of Asthma  in  Women  Vol  7  No  8 . Women’s Health In Primary Care.
Gabbe,  S.  et  al.  (2007). Obstetrics  Normal and  Problem  Pregnancies  Ed  5 . Philadelphia : Churcill Livingstone.
Hertantiyo,  B.,  (2013). Jurnal  Penelitian  : Asma  Dalam  Kehamilan .  Lampung  : Unila.
Kumar,  Abbas,  Fausto,  Aster.  Robbns  and Cotran., (2010). Disease of The Immune System,  8 th Ed .  Philadelphia  :  Saunders Elsevier.
Lie, T Merijanti S., (2011). Jurnal Kedokteran September-Desember 1999 Vol 18 No 3 :  Peran  Sel  Mast  Dalam  Reaksi Hipersensitivitas Tipe-I . Bagian Histologi Fakultas Kedokteran Universitas Trisakti. Liu  S,  Wen  SW,  Demissie  K,  Marcoux  S, Kramer  MS.,  (2000). Maternal  Asthma and Pregnancy Outcomes : A
retrospective cohort study . Am J Obstet Gynecol 184 (2): 383-342.
Mai,  L.D.R.,  (2013). Jurnal  Penelitian  Vol  2
No 1 : Pengaruh Karakteristik,
Perilaku,  dan  Sosial  Ekonomi  Wanita Terhadap  Kelahiran  Bayi  BBLR  (Berat Bayi  Lahir  Rendah)  di  Kabupaten
Sidoarjo . Surabaya : UNESA.
Nelson  C,  Piercy.,  (2001). Asthma  in Pregnancy. in : Respiratory diseases in pregnancy-1 . Thorax 56:325-328.
Nugroho,  Taufan,  (2010). Buku  Ajar  Obstetri Untuk  Mahasiswa  Kebidanan  Cet.1 ,
Yogyakarta : Nuha Medika.
Oxorn,  Harry,  &  Forte,  William  R.,  (2010).
Ilmu  Kebidanan  :  Patologi  Dan Fisiologi  Persalinan  (Human  Labor  & Birth)  Ed.1 ,  Yogyakarta  :  CV.  ANDI OFFSET  &  Yayasan  Essentia  Medica (YEM).
Purnomo,  (2008). Jurnal  Penelitian :  Faktor- faktor Risiko Yang Berpengaruh Terhadap  Kejadian  Asma  Bronkial Pada  Anak  (Studi  Kasus  di  RS Kabupaten Kudus) . Semarang : Program  Studi  Magister  Epidemiologi Program Pasca Sarjana Undip
Semarang.
Reece  Albert  E,  et  al.,  (2007). Clinical Obstetric  the  Fetus  and  Mother, 3 rd edition . Massachusets, Blackwel Publishing.
Rengganis,  Iris,  (2008). Jurnal  Penelitian Volume 58 Nomor 11 Nopember 2008 : Diagnosis dan Tatalaksana Asma Bronkial .  Jakarta  :  Departemen  Ilmu Penyakit Dalam FKUI, RSCM.
Rosenstreich,  David  L  et  al.,  (2003). Journal Of  Asthma  Vol  40  :  Asthma  and  The
Environment . Editor David G. Tinkelman, M. D etc.
Sofian,  Amru,  (2011). Rustam  Mochtar Sinopsis  Obstetri  :  Obstetri  Fisiologi, Obstetri Patologi Ed.3, Jilid 1 , Jakarta : EGC.
Sony,  P.L,  Qomariyah,  Endang,  P.,  (2011).
Artikel  Penelitian  Vol  3  No  2  : Persentase Distrwanitasi Penyakit Genetik  dan  Penyakit  Yang  Dapat Disebabkan  Oleh  Faktor  Genetik  Di RSUD  Serang .  Universitas  YARSI  :
Majalah Kesehatan PharmaMedika.
Subijanto,  Achmad  Arman,  (2008). Jurnal Penelitian Biodiversitas Vol 8 No 3 Juli 2008  :  Keanekaragaman  Genetik  HLA- DR  dan  Variasi  Kerentanan  terhadap Penyakit  Asma;  Tinjauan  Khusus  pada
Asma  dalam  Kehamilan. Surakarta  : Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Subowo, (2010). Imunologi Klinik : Hipersensitivitas,  Ed  2 nd .  Jakarta  : Sagung Seto.
Sundaru H, Sukamto, (2006). Asma Bronkial . Jakarta  :  Departemen  Ilmu  Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.
Widjaya,  Indriani,  (2010). Buku  Pintar  Atasi Asma. Yogyakarta : Pinang Merah.
Widura,
(2002). Jurnal Kedokteran Maranatha  Vol  1  No  2  :  Patogenesis Asthma Bronchiale . Bagian Mikrobiologi Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Maranatha. Winkjosastro, H., Saifuddin, A.B., & Rachimhadhi, T., (2014). Ilmu Kebidanan  Edisi  Keempat    Cet.8 , Jakarta  : Yayasan Bina Pustaka
Sarwono Prawirohardjo.
Wray,  Betty  B.  and  Mc  Cann,  William.
(2003). Journal  Of  Asthma  Vol  40  :
Bronchial  Asthma .  Editor  David  G. Tinkelman, M. D etc.