Pengaruh  suplementasi  glisin  terhadap  kadar serum  transferrin  receptor ( stfr )  dan kadar hemoglobin (hb)
Dian Ayu Z 1

## ABSTRACT
Background : Iron deficiency anemia ( IDA) is still become a health problem in female adolescents. Iron supplementation only as a treatment for IDA still can not reach an optimum results. With that result, there was necessary to developing a strategy for iron supplementation, once treatment with glicyne .
Objective : to describe the effect of glycine supplementation on serum transferrin receptor (sTfR) levels and Hemoglobin (Hb) levels in female teenagers with IDA.
Methods : This study was quasi experimental, pre post test control group design. The population was female teenagers age 12 – 18 years, Hb < 12 mg/dl, sTfR > 18,4 nmol/L, involving 50 subjects, devided into two groups. The first group was experiment group that given the supplement of 60 mg iron and 1 gr glycine a day for 4 weeks. The second group was control group that given the supplement of only 60 mg iron a day for 4 weeks. The data were analyzed with bivariate test, paired t test, independent t test.
Results: There  was  significantly  lower  decreased  of  sTfR  levels  in  treatment  group  6,923±10,13  nmol/L  than  control  group 0.809,65±9,076  nmol/L  with  p=0,008,  and  significant  increased  of  Hb  levels  in  both  treatment  group  0,79±1,15  mg/dl  and control group 0,22±0,48 mg/dl with p=0,03.
Conclusion :  Glycine  supplementation  for  4  weeks  decreased  sTfR  levels  in  female  teenagers  with  IDA  before  controlled  by vitamin c intake (p=0,04) and after controlled by vitamin c intake variable (p=0,002) and increased Hb levels before controlled by vitamin c intake (p=0,02) and after controlled by vitamin c intake variable (p=0,04).
Keywords : glycine; iron; iron deficiency anemia; sTfR; Hb; female teenagers.

## ABSTRAK
Latar Belakang: Anemia defisiensi besi (ADB) masih menjadi permasalahan kesehatan bagi remaja putri. Suplementasi besi sebagai upaya penanggulangan ADB belum menunjukkan hasil yang optimal, sehingga diperlukan pengembangan suplementasi besi, salah satunya dengan glisin. Tujuan : Mendiskripsikan pengaruh suplementasi glisin terhadap kadar sTfR dan kadar Hb pada  remaja  putri  anemia  defisiensi  besi  yang  disuplementasi  besi. Metoda: Penelitian  ini  merupakan  penelitian  quasi experiment dengan pre-post test control group design. Populasi adalah remaja putri usia 12 – 18 tahun, Hb < 12 mg/dl, sTfR > 18,4 nmol/L, melibatkan 50 remaja putri yang dibagi menjadi dua kelompok yaitu kelompok perlakuan mendapat suplementasi besi 60 mg dan 1 gr glisin tiap hari selama 4 minggu, dan kelompok kontrol mendapat suplementasi besi 60 mg saja tiap hari selama 4 minggu. Data yang diteliti meliputi asupan zat gizi, kadar sTfR, kadar Hb. Data dianalisis menggunakan uji bivariat, paired  t  test,  independent  t  test. Hasil: Terjadi  penurunan kadar  sTfR  pada  kelompok perlakuan  6,923±10,13  yang berbeda secara bermakna dengan kadar sTfR kelompok kontrol 0,809±9,076 (p=0,008). Terjadi peningkatan kadar Hb pada kelompok perlakuan  0,79±1,15  yang  berbeda  secara  bermakna  dengan  peningkatan  kadar  Hb  kelompok  kontrol  0,22±0,48  (p=0,03). Simpulan: Suplementasi glisin menaikkan kadar Hb remaja putri penderita anemia defisiensi besi (ADB)  sebelum dikontrol dengan variabel asupan vitamin C (p=0,04) dan sesudah dikontrol asupan vitamin C (p=0,002 ). Suplementasi glisin menaikkan kadar sTfR remaja putri penderita anemia defisiensi besi (ADB) sebelum dikontrol dengan variabel asupan vitamin C (p=0,01) dan sesudah dikontrol asupan vitamin C (p=0,004 ).
Kata kunci: glisin; besi; anemia defisiensi besi; sTfR; Hb; remaja putri

## PENDAHULUAN
Anemia  merupakan  salah  satu  masalah  gizi utama  di  seluruh  dunia,  yang  terjadi  tidak  hanya  di negara-negara yang sedang berkembang, tetapi juga di negara maju. Penderita anemia diperkirakan sebanyak dua  milyar,  dengan  prevalensi  terbanyak  di  wilayah Asia dan Afrika. 1 Kurang lebih sebanyak 50% anemia disebabkan  oleh  defisiensi  zat  besi  atau  disebut  juga dengan Anemia DefisiensiBesi (ADB). 2
Remaja  putri  merupakan  kelompok  yang memiliki  resiko  tinggi  terjadinya  ADB.  Hal  ini disebabkan  adanya  ketidakseimbangan  antara  asupan zat besi dari makanan dengan kebutuhan zat besi yang meningkat  akibat  masa  pertumbuhan  pesat  dan menstruasi .3 Permasalahan  ini  dapat  mengakibatkan terganggunya  proses  pertumbuhan,  menurunkan kecerdasan  dan  perkembangan  mental,  menurunkan daya  tahan  tubuh  sehingga  rawan  infeksi.  Anemia menurunkan  kualitas  remaja  putri  dalam  masa reproduksi  untuk  mempersiapkan  kehamilan  dan persalinan kelak .4 1 IKIP PGRI Semarang
Penggunaan sTfR sebagai indikator ketersediaan besi  dalam  tubuh  mempunyai  beberapa  keuntungan, antara  lain tidak  dipengaruhi  oleh  adanya  infeksi  dan inflamasi,  dapat  memberikan  informasi  ketersediaan besi tubuh seperti yang diperoleh dengan pemeriksaan aspirasi  sumsum  tulang  dan  hanya  membutuhkan sampel serum yang sedikit, selain itu sTfR merupakan indikator  yang  paling  cepat  memberikan  respon  saat suplementasi  besi  dibandingkan  indikator  yang  biasa dipakai saat ini. 9,10,11.
Salah satu upaya yang banyak dilakukan untuk menanggulangi masalah ADB adalah dengan pemberian  suplementasi  besi  oleh  karena  efektif, murah dan aman, tetapi respon terhadap terapi belum menunjukkan  hasil  yang  optimal2,  oleh  karena  itu, masih  perlu  dicari  pengembangan  dari  suplementasi besi yang lebih efektif dan efisien, dimana pemberian glisin sebagai tambahan suplementasi besi diharapkan dapat meningkatkan keberhasilan terapi ADB.
Berdasarkan latar belakang tersebut, maka perlu dilakukan penelitian mengenai “Pengaruh suplementasi  glisin  terhadap  kadar  serum  transferrin receptor  (sTfR)  dan  kadar  Hemoglobin  (Hb)  pada remaja putri ADB yang disuplementasi besi”

## BAHAN DAN METODE
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimen semu (quasi experiment) yang menggunakan rancangan pre-post  test control  group  design . Penelitian  diawali  dengan  melakukan  skrining pemeriksaan  kadar  Hb  seluruh  remaja  putri  di  panti asuhan  putri  Ar  Rodiyah  dan  panti  asuhan  Ikhlasul Amal Semarang yang memenuhi kriteria inklusi yaitu usia  12  –  18  tahun,  menderita  anemia  defisiensi  besi yang mempunyai kadar Hb < 12 mg/dl dan kadar sTfR >  18,4  nmol/L,  bersedia  berpartisipasi  dengan menandatangani  informed  consent,  dan  kriteria eksklusi remaja putri sedang mengalami menstruasi.
Penelitian  menggunakan  dua  kelompok  yaitu kelompok  perlakuan  adalah  remaja  putri  ADB  yang mendapat  suplementasi  besi  dan  glisin,  kelompok kontrol  adalah  remaja  putri  ADB  yang  mendapat suplementasi  besi  saja. Penelitian  ini  menggunakan
besi  60  mg  pada  kelompok  kontrol  dan  besi  60  mg ditambah  glisin  1  gram  pada  kelompok  perlakuan. Dosis zat besi ditetapkan 60 mg karena review berbagai studi  dengan  dosis  60  mg  dapat  meningkatkan  kadar Hb,  penelitian  oleh  Tee  et  al  menunjukkan  bahwa penggunaan  dosis  Fe  60  mg  dibanding  120  mg  dapat menurunkan keluhan efek samping dan meningkatkan penerimaan  suplemen,  namun  masih  memberikan efikasi yang sama terhadap peningkatan Hb. 59
Dosis glisin 1 gram sesuai dengan dosis harian glisin sehingga diharapkan terjadi perbaikan kadar Hb dan  sTfR  pada  remaja  yang  menderita  ADB. Pemberian  glisin  pada  suplementasi  besi  dapat meningkatkan  kadar  Hb  karena  diabsorpsi  lebih  baik daripada ferrosulfat saja, sehingga ketersediaan hayati (bioavailabilitas) di dalam darah menjadi lebih baik. 13 Selanjutnya  pada  remaja  putri  tersebut  dilakukan pengukuran  kadar  Hb  dan  kadar  sTfR  sebelum  dan setelah  pemberian  suplementasi  besi  dan  glisin  pada kelompok  perlakuan  dan  suplementasi  besi  saja  pada kelompok  kontrol.  Metoda  pemeriksaan  Hb  dalam penelitian ini menggunakan metode cyanmethemoglobin  dikarenakan  metode  ini  lebih canggih dan lebih akurat dibandingkan dengan metode sahli  yang    masih    sederhana.  Pemeriksaan  sTfR dilakukan dengan metode Enzyme Linked Immunosorbent  Assay  (  ELISA  )  di  laboratorium GAKI  Universitas  Diponegoro  Semarang.  Tabel  1. Rata-rata kadar Hb responden.

## HASIL
Tabel 1 menunjukkan bahwa rerata kadar Hb di awal  penelitian  lebih  rendah  dibandingkan  dengan rerata  di  akhir  penelitian,  hal  ini  terjadi  pada  dua kelompok  penelitian.  Hasil  uji  paired  t-  test  pada kelompok  kontrol  dan  kelompok  perlakuan  diperoleh kadar Hb sebelum intervensi (pre test) dengan sesudah intervensi  (post  test)  menunjukkan  nilai  p  masing- masing  p=  0,037  dan  p=  0,002.  Hasil  ini  dapat disimpulkan  bahwa  ada  perbedaan  yang  signifikan kadar  Hb  pada  pengukuran  awal  dan  akhir  intervensi pada kedua kelompok (p<0,05).
Tabel 1. Kadar Hb Darah Kelompok Kadar Hb darah (mg/dl) ∆ p Awal perlakuan (µ ± SD ) Akhir perlakuan (µ±SD) Perubahan selama 4 minggu Perlakuan (n= 25) 10,71±1,24 11,50±0,96 0,79 0,002* Kontrol (n= 23) 11,27±0,36 11,50±0,59 0,22 0,037*
Selisih perubahan rerata kadar Hb awal dan akhir perlakuan pada kelompok kontrol mengalami peningkatan  sebesar  0,22  mg/dl  lebih  rendah dibandingkan  selisih  perubahan  rerata  kadar  Hb  awal dan  akhir  pada  kelompok  perlakuan  yang  mengalami peningkatan sebesar 0,79 mg/dl. Hasil ini menunjukkan bahwa  pemberian  besi  dengan  dosis  60  mg  maupun besi 60 mg yang ditambah glisin 1 gram selama empat minggu  sama  -  sama  memberikan  pengaruh  dalam meningkatkan kadar Hb remaja ADB.
Perubahan  kadar  Hb  pada  kelompok  perlakuan lebih tinggi dibandingkan kelompok kontrol. Hasil uji statistik  menunjukkan  p  =  0,002  sehingga  dapat disimpulkan  bahwa  ada  perubahan  yang  signifikan antara  kadar  Hb  awal  dan  akhir.  Pemberian suplementasi  glisin  terbukti  memberikan  hasil  yang signifikan  terhadap  kenaikan  kadar  Hb  pada  remaja putri yang ADB
Tabel  2  menunjukkan  bahwa  hasil  uji  paired  t test  pada  kelompok  kontrol  didapatkan  nilai  p=0,673
yang berarti tidak ada perbedaan signifikan rerata kadar sTfR  sebelum  intervensi  (pre  test)  dengan  sesudah intervensi (post test) pada kelompok kontrol (p>0,05).
Hasil uji paired t test pada kelompok perlakuan didapatkan  nilai  p=0,002.  Hasil  ini  menunjukkan bahwa  ada  perbedaan  yang  signifikan  kadar  sTfR sebelum intervensi (pre test) dengan sesudah intervensi (post test) pada kelompok perlakuan (p<0,05).
Hasil  penelitian  ini  membuktikan  bahwa pemberian suplementasi glisin  memberikan hasil yang signifikan terhadap penurunan kadar sTfR pada remaja putri  yang  ADB.  Hasil  ini  menunjukkan  bahwa pemberian  glisin  dapat  meningkatkan  bioavailabilitas zat besi. Nilai bioavailabilitas yang tinggi menunjukkan  nilai  cerna  yang  tinggi  karena  adanya aktifitas mikroorganisme yang mendegradasi senyawa makro  molekul  menjadi  bentuk  sederhana  sehingga mudah dicerna dan diserap.
Tabel 2. Rata- rata kadar sTfR selama penelitian
Kelompok Kadar sTfR darah (nmol/L) ∆ p Awal Perlakuan (µ±SD) Akhir Perlakuan (µ±SD) Perubahan selama 4 minggu Perlakuan (n= 25) 35.131,36± 17.026,44 28.207,76± 10.739,51 -6.923,60 0,002* Kontrol (n= 23) 25.131,87± 7.889,97 25.941,52± 5.963,11 809,65 0,673

## PEMBAHASAN
Glisin  dapat  dibentuk  oleh  asam  amino  treonin dan  serin.  Glisin  dapat  diubah  kembali  menjadi  serin pada  keadaan  lapar.  Sintesis  hem  terjadi  melalui serangkaian reaksi biokimia. Reaksi ini terjadi di dalam mitokondria.  Bahan  utama  sintesis  hem  adalah  glisin dan suksinil koenzim A yang berasal dari siklus asam sitrat.  Reaksi  dimulai  dengan  kondensasi  glisin  dan
suksinil  ko  enzim  A.  Reaksi  ini  dipacu  oleh eritropoetin.  Protoporfirin  yang  terbentuk  kemudian berikatan dengan besi ferro membentuk hem. 35 Setiap  molekul  hem  bergabung  dengan  rantai globin yang dibuat di poliribosom. Satu tetramer yang terdiri dari empat rantai globin, masing-masing dengan hemnya membentuk satu molekul hemoglobin, seperti yang terlihat pada gambar 1.
∆ : selisih rata-rata kadar sTfR akhir perlakuan dan awal perlakuan selama 4 minggu p* Uji paired t test (p<0,05), signifikan p ⌂ Uji independent t test (p<0,05), signifikan
Pada  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Bovell Benjamin  didapatkan  bahwa  pemberian  30  mg/hari preparat iron bisglycine diabsorpsi 4 kali lebih efisien daripada 120 mg ferrosulfat dan didapatkan perbaikan kadar Hb setelah 4 minggu. Penelitian ini menemukan bahwa  iron  bisglycine  memiliki  ketersediaan  hayati yang  lebih  baik  daripada  ferrosulfat  dan  preparat  ini disarankan  sebagai  fortifikasi  diet  besi  pada  kasus anemia  dan  KEP. 13 Penelitian  oleh  Layrisse menunjukkan bahwa dengan pemberian iron bisglycine 37  mg/hari  selama  4  minggu  pada  responden  yang minum kopi sebanyak 20 g/hari atau teh sebanyak 20 g/hari,  menunjukkan  bahwa  terdapat  perbaikan  kadar Hb  pada  kelompok  yang  diberi  iron  bisglycine dibandingkan  kelompok  yang  hanya  diberikan ferrosulfat  saja, 47 sehingga  dapat  dikatakan  dengan pemberian ironbisglycine dapat mencegah efek buruk fitat  dan  polifenol  yang  berpotensi  mengganggu penyerapan  besi.  Penelitian  suplementasi  besi  yang diberikan  bersamaan  dengan  pemberian  glisin  yang dilakukan  oleh  Jin  pada  anak  yang  anemia  selama  4 minggu menunjukkan terjadinya peningkatan kadar Hb dan FEP dibandingkan jika diberikan besi saja. 48 Hasil yang sama juga didapatkan pada penelitian oleh Santos, bahwa  dengan  suplementasi  besi  yang  diberikan bersamaan  dengan  pemberian  glisin  pada  anak  yang anemia  menunjukkan  peningkatan  kadar  Hb  1,1  g/dl dan peningkatan plasma ferritin 12,4 µg/ml dibandingkan yang hanya diberikan suplementasi besi saja  peningkatan  kadar  Hb  0,9  g/dl  dan  peningkatan plasma ferritin 5,6 µg/ml. 49 Pada penelitian ini, Selisih perubahan kadar Hb awal  dan  akhir  perlakuan  pada  kelompok  kontrol mengalami peningkatan sebesar 0,22 ±0,48 mg/dl lebih rendah dibandingkan rerata perubahan kadar Hb awal dan  akhir  pada  kelompok  perlakuan  yang  mengalami peningkatan  sebesar  0,79  ±1,15  mg/dl.  Hasil  uji statistik antara kedua kelompok yang memiliki varian sama menggunakan uji independen t test menunjukkan nilai  p=0,03.  Hasil  ini  menunjukkan  adanya  selisih perubahan kadar Hb yang bermakna antara kelompok kontrol dengan kelompok perlakuan (p<0,05). Hasil ini seperti  hasil  penelitian  Jin  YS  dan  Pineda,  bahwa terjadi  peningkatan  kadar  Hb  yang  bermakna  pada kelompok  yang  diberi  besi  glisin  chelate  dibanding kelompok yang hanya diberi ferro sulfat.
Pemberian suplementasi glisin terbukti memberikan  hasil  yang  signifikan  terhadap  kenaikan kadar Hb pada remaja putri yang ADB, hasil penelitian ini sejalan dengan  hasil penelitian Jin YS dan Pineda, bahwa  pemberian  suplementasi  besi  glisin  chelate meningkatkan  kadar  Hb,  plasma  ferritin  serta menurunkan FEP. 48
Hasil  penelitian  ini  membuktikan  bahwa pemberian suplementasi glisin  memberikan hasil yang signifikan terhadap penurunan kadar sTfR pada remaja
putri  yang  ADB.  Hasil  ini  menunjukkan  bahwa pemberian  glisin  dapat  meningkatkan  bioavailabilitas zat besi. Nilai bioavailabilitas yang tinggi menunjukkan  nilai  cerna  yang  tinggi  karena  adanya aktifitas mikroorganisme yang mendegradasi senyawa makro  molekul  menjadi  bentuk  sederhana  sehingga mudah  dicerna  dan  diserap.  Hal  ini  sesuai  dengan Beberapa  penelitian  sebelumnya  yang    menunjukkan bahwa preparat iron bisglycine chelate yaitu senyawa besi  glisin  chelate  dapat  menghasilkan  konfigurasi cincin  heterosiklik  ganda  yang  dapat  melindungi  besi dari faktor penghambat besi dan berbagai interaksi di usus halus, sehingga preparat ini memiliki ketersediaan hayati  dua  kali  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan ferrosulfat. 14 Glisin  merupakan  asam  amino  yang terlibat dalam biosintesis Hb. Hb membentuk sekitar 95 %  dari  protein  intrasel  pada  eritrosit,  sehingga pemberian  glisin  dapat  membantu  proses  produksi eritrosit. Glisin juga membentuk antioksidan glutation yang  dapat  mempertahankan  besi  diet  dalam  bentuk ferro,  sehingga  absorpsi  besi  dapat  ditingkatkan  dan ketersediaan hayati besi dalam tubuh dapat ditingkatkan.

## SIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian ini dapat disimpulkan  bahwa  pemberian  suplementasi  glisin dapat  menurunkan  kadar  sTfR  pada  remaja  putri anemia  defisiensi  besi  yang  disuplementasi  besi,  dan suplementasi glisin dapat meningkatkan kadar Hb pada remaja putri anemia defisiensi besi yang disuplementasi besi.

## DAFTAR PUSTAKA
1. McLean  E.  Worldwide  prevalence  of  anemia 1993  –  2005.  WHO  global  database  on  anemia, 2008. Available from:
http://www.who.int/nutrition/publications/micron utrients/phnmay2008.pdf .
2. WHO/UNICEF/UNU.  World  prevalence  of anemia.  Geneva,  WHO  report  2008.  Available from:
http://www.who.int/nut/documents/ida_assessme nt_prevention_control.pdf .
3. IKG  Suandi.  Gizi  pada  masa  remaja.  Dalam: Soetjiningsih,  penyunting.  Buku  ajar  tumbuh kembang  remaja  dan  permasalahannya.  Jakarta: Sagung Seto, 2004. Hal 23-8.
4. Alton  I.  Iron  Deficiency  Anemia.  In:  Stang  J, Story  M.  Guidelines  for  Adollessent  Nutrition Services, 2005. 101 – 8.
5. DeMayer EM, Tegman A. Prevalence of anemia in the world. WHO qlty 2003; 38: 302 – 16.
6. Azwar  A.  Kecenderungan  masalah  gizi  dan tantangan  di  masa  mendatang.  Pertemuan Advokasi  Program  Perbaikan  Gizi  Menuju Keluarga Sadar Gizi; 27 September 2004; Jakarta,
Indonesia.
7. Dinas Kesehatan Kota Semarang. Profil
Kesehatan  Kota  Semarang  Tahun  2008,  2008. Semarang: Dinas Kesehatan Kota Semarang.
8. Tong  EM,  Nissenson  AR.  Erythropoetin  and anemia. Semin Nephrol. 2001; 21:190–203.
Goddard  AF,  James  MW.  Guidelines  for  the management  of  iron  deficiency  anaemia.  2005. Available  from: http://www.bsg.org.uk/clinical- guidelines/small-bowel-nutrition/guidelines-for- the-management-of-iro n-deficiency-anaemia-
2005.html
9. Cook  J.  Diagnosis  and  management  of  iron- deficiency  anaemia.  Best  Pract  Res  Clin Haematol. 2005;18(2):319-22.
10. Brandao M. The soluble transferrin receptor as a marker of iron homeostatis in normal subjects and in HFE related hemochromatosis. Haematologica 2005; 90(I):31-37.
11. Gersten D. About Amino Acids. 2002. Available from:
http://www.aminoacidpower.com/aboutamino/a minotour20 .
12. Bovell-Benjamin  AC.  Iron  absorption  from ferrous  bisglycinate  and  ferric  triglycinate  in whole maize is regulated by iron status. Am J clin Nutr 2000; 71:1563-9.
13. Olivares M. Milk inhibits and ascorbic acid fevors ferrous  bis-glycine  chelate  bioavailability  in humans. Am J Nutr 2000; 71:1563-9.
14. Arisman.  Gizi  dalam  daur  kehidupan.  Penerbit buku kedokteran EGC. 2002:15-20.
15. WebMD. Understanding anemia the basics. 2005- 2013. Available from:
http://www.webmd.com/a-to-z- guides/understanding-anemia-basics .
16. Beard JL. Iron requirements in adolescent female. 2000.
Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10721923 .
17. Bakta IM. Hematologi Klinik ringkas. Percetakan Universitas Udayana Denpasar. 2000:34-36.
18. Kodyat  BA.  NHS.  Masalah  gizi  masyarakat  dan program  penanggulangannya.Dalam:  Samsudin,
Nasa  SR,  Syarif  DR.  Edisi  naskah  lengkap pendidikan kedokteran berkelanjutan ilmu kesehatan  anak:  masalah  gizi  ganda  dan tumbuh kembang  anak.  Binarupa  Aksara.  Jakarta. 2005:54-69.
19. Almatsier.  Prinsip  dasar  ilmu  gizi.  Gramedia Pustaka Utama. Jakarta. 2001: 81-82.
20. Luh  SA.  Metabolisme  zat  besi  pada  tubuh manusia.  Widya  Biologi  Vol  02  No  01  Maret 2011. ISSN: 2086-5783.
21. Nair KM, Iyengar V. Iron content, bioavailability and factors affecting iron status of Indians. Indian J Med Res. 2009:634-45.
22. Kuntarti.  Air,  pH,  dan  mineral.  Available  from: www.stafui.ac.id
23. Muhammad  A,  Sianipar  O.  Penentuan  defisiensi anemia  menggunakan  peran  indeks  sTfR-F.
Telaah Pustaka. Available from: http://www.journal.unair.ac.id
24. Ghosh  K.  The  non  hematologic  effects  of  iron deficiency.  Indian  J  Med  Res.  2006;60(1):315  – 22.
25. Institute of Health Management - Pachod (IHMP) and International Center for Research on Women (ICRW). Reducing anemia and changing  dietary  behaviors  among  adolescent girls in Maharashtra, India. 2004. Available from: http://www.icrw.org/docs/2004indiareprohealth8. pdf
26. Hoffman R. Iron metabolism basic principle and practice  3 rd ed,  Churchill  livingstone,  2000:399-
45.
27. Bambang S. Soluble transferrin receptor. Dalam: Syamsul  A,  IPG  Ugrasena,  Alpha  F,  eds. Comprehensive  management  in  children  with hematology oncology problem. 2009:55-56.
28. Chang Y, Zak O, Aisen P. Structure of the human transferrin  receptor-transferrin  complex.  Cell press. 2004;116(4):565-76.
29. Hertanto WS. Hubungan antara status vitamin A dan  seng  pada  ibu  hamil  dengan  keberhasilan suplementasi besi. Disertasi. Universitas Diponegoro Semarang. 2002:21-22.
30. Murray  KR,  Granner  KD,  Mayer  AP,  Rodwell WV.  Biokimia  Harper.  Alih    bahasa:  Hartanto Andy.  Edisi  27.  Jakarta:  Buku  Kedokteran  EGC; 2009 :299-302.
31. Berg MA. Campbell biology 8 th edition. A heme oxygenase  product.  2014.  Available  from: http://www.sicke.bwh.harvard.edu/hemoglobino pathy.html.
32. Marengo  AJ.  Structure  function  relations  of human hemoglobins. 2006;19(3). Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov .
33. Hoffbrand AV, Petit JE. Essential hematology. 6 th
edition. Carlton: Blackwell scientific publications. 2011:243-45.
34. Tyson  nutraceuticals.  Whatis  glycine.  Aatron medical  services.  Scientific  division  of  Tyson nutraceutical. 2008. Available from: http://www.tysonnutraceutical.com/glycine02.ht m .
35. Gibson  NR,  Jahoor  F,  Ware  L,  Jackson  AA. Endogenous  glycine  and  tyrosine  production  is maintened in adult consuming a marginal protein diet. Am J Clin Nutr. 2002. 75:511-18.
36. Christie GR, Ford D, Howard A. Glycine supply to  human  enterocytesmediated  by  high  affinity basolateral  GLY1.  Gastroenterol  J.  2001; 120:439-48.
37. Cinzia  L,  Marconi  AM,  Ronzoni  S.  Placental transport  of  leucine,  glycine,  and  proline  in intrauterine growth. Journal of clinical endocrinology and
metabolism.
2001;86(11):5427-32.
38. Gannon MC, Nuttal JA. The metabolik response to ingested glycine. American society for clinical nutrition.  2002;76(6):1302-7.Andrews  NC,  Roy CN.  Recent  advance  in  disorders  of  iron metabolism.  Hum  mol  genet.  2001;10(20):2181- 6.
39. Depkes  RI.  Pedoman  Pemberian  Tablet  Besi, Folat  dan  Sirup  Besi  Bagi  Petugas.  Jakarta: Direktorat Jendral Pembinaan Kesehatan Masyarakat Direktorat Bina Gizi Masyarakat;2003:12-16. 40. Murray  KR,  Granner  KD,  Mayer  AP,  Rodwell WV.  Biokimia  Harper.  Alih  Bahasa:  Hartanto Andy. Edisi 24. Jakarta: Buku Kedokteran EGC; 1996 :299-302.
41. Cook JD, et al. Effect of ascorbic acid intake on non  heme  iron  absorption  from  a  complete  diet. Am J Clin Nutr. 2001; 73(1): p.93-8.
42. Hallberg L, Walczyk T, Davidsson L, Hurrel RF. No  enhancing  effect  of  vitamin  A  on  iron absorption  in  humans.  Am  J  Clin  Nutr.  2003; 77(1): p.144-9.
43. Zimmermann MB. Vitamin A supplementation in children  with  poor  vitamin  A  and  iron  status increases erythropoetin and hemoglobin concentrations without changing total body iron. Am J Clin Nutr. 2006; 84(3): p.580-6.
44. Ahmed  F.  Efficacy  of  twice-weekly  multiple micronutrient supplementation for improving the hemoglobin  and  micronutrient  status  of  anemic adolescent schoolgirls in Bangladesh. Am J Clin Nutr. 2005;82(4): p.829-35.
45. Miguel  L,  Solano  L,  Llovera  D,  Baron  A.  Iron bioavailability in humans from breakfast enriched with  iron  bis  glycine  chelate,  phytates,  and polyphenols. J Nutr. 2000; 130(9): p.2195-9.
46. Jin YS. Evaluation on glycine chelate iron (II) in improving nutritional anemic children. Journal of hygiene research. 2005; 34(3):p.344-6.
47. Santos DMM. Effectiveness of different
intervention  strategies  with  iron  in  Hemoglobin and  ferritin  concentrations  in  children  in  Piaui, Brazil. 2007; 23(7):1547-52.
48. Lemeshow  S,  David  WH  Jr,  Klar J,  Lwanga  SK. Besar sampel dalam penelitian kesehatan (terjemahan).  Alih  bahasa:  Pramono,  Dibyo,  dan Hari K. Gajahmada Univercity Press. Yogyakarta. 1997.
49. Sakti H, Rachmawati B, Rahfiludin MZ. Pengaruh suplementasi  tablet  besi  dan  pendidikan  gizi terhadap  pengetahuan,  sikap,  praktek  tentang anemi  dan  kadar  hemoglobin  (Hb)  pada  remaja putri.  Media  Medika  Indonesiana.  Fakultas Kedokteran  Universitas  Diponegoro  Semarang. 38(1):24-30.
50. Fikawati  S,  Syafiq  A,  Nurjuaida  S.  Pengaruh suplementasi  besi  satu  dan  dua  kali  per  minggu terhadap  kadar  hemoglobin  pada  siswi  yang menderita  anemia.  Universa  Mediciana.  Lintas departemen kesehatan Fakultas Kesehatan Masyarakat Universitas Indonesia. Jakarta. Vol 24 no 4.
51. Thurlow et al. Only a small proportion of anemia I northeast  thai  schoolchildren  is  associated  with iron deficiency. Am J clin nutr. 2005; 82: p.385.
52. Yip R. The challenge of  improving iron nutrition. European Journal of clinical nutrition. 1998; 95:22- 25.
53. Farida I. Determinan kejadian anemia pada remaja putri  di  kecamatan  gebog  kabupaten  kudus  tahun 2006.  Tesis.  Universitas  Diponegoro  Semarang. 2007:54 – 55.
54. Teti  K.  Hubungan  asupan  energi  dan  zat  gizi terhadap  kejadian  anemia  pada  remaja  putri  di SMAN 2 Moncong. Universitas Hasanudin. 2012.
55. Depkes  RI.  Riset  Kesehatan  Dasar  2010.  Jakarta. 2010.
56. Kirana  DP.  Hubungan  asupan  zat  gizi  dan  pola menstruasi terhadap kejadian anemia di SMAN 2 Semarang.  Fakultas  Kedokteran  Universitas Diponegoro Semarang. 2011.
57. Tee  E,  et  al.  School  administrated  weekly  iron sulfate  supplements  improve  hemoglobin  and ferritin  concentrations  in  Malaysian  adolescent girls. Am J Clin Nutr. 1999; 69:1249-56.