Hubungan Antara Indeks Trombosit (Jumlah Trombosit, MPV, PDW, P-LCR) dengan CKMB dan Troponin Pada Pasien Sindrom Koroner Akut
1
2
Angeline Barbara Mailoa , Purwanto Adhipireno
Latar  belakang  : Sindrom  koroner  akut  erat  kaitannya  dengan proses  aterosklerosis.  Aterosklerosis  terjadi  sebagai  respon adanya  kerusakan  pada  endotel.  Trombosit  memegang  peran penting  dalam  proses  rupturnya  plak  yang  akan  membentuk trombus  dan  menjembatani  proses  inflamasi.  Indeks  trombosit memiliki  korelasi  dengan  aktivitas  dan  fungsi  trombosit  dan menjadi  salah  satu  faktor  risiko  terjadinya  aterosklerosis. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  hubungan  indeks trombosit  (jumlah  trombosit,  MPV,  PDW,  P-LCR)  dengan  CKMB dan Troponin pada pasien sindrom koroner akut.
Metode  : Rancangan  penelitian  belah  lintang  terhadap  pasien sindrom  koroner  akut  yang  berobat  di  RSUP  Dr.  Kariadi.  Uji normalitas data menggunakan Kolmogorov-Smirnov dan analisis hubungan  menggunakan  korelasi Spearman dengan  signifikansi p <0,01.
Hasil : Subjek penelitian berjumlah 68 orang dengan rentang usia 32–94  tahun.  Terdapat  hubungan  antara  MPV  dengan  CKMB (r=0,873, P=0,000) dan troponin(r=0,665, P=0,000), PDW dengan CKMB (r=0,849, P=0,000) dan troponin  (r=0,610, P=0,000), P-LCR dengan  CKMB  (r=0,903,  p=0,000)  dan  troponin  (r=0,685, P=0,000).  Tidak  terdapat  hubungan  antara  jumlah  trombosit dengan CKMB(r=-0,0150, P=0,224), troponin (r=-0,045, P=0,715). Simpulan : Terdapat hubungan bermakna antara MPV, PDW, P-LCR dengan  CKMB  dan  troponin.  Tidak  terdapat  hubungan  antara jumlah  trombosit  dengan  CKMB  dan  troponin  pada  pasien sindrom koroner akut.
Kata kunci : Indeks trombosit, CKMB, troponin, sindrom koroner akut

## Abstrak
Background  : Acute  coronary  syndrome  is  closely  related  to atherosclerosis process. Atherosclerosis occurs as a response to endothelial  damage.  Platelets  play  an  important  role  in  the process  of  plaque  rupture  forming  thrombus  and  bridging inflammatory  process.  Platelet  index  correlates  with  platelet activity and function and serves as a risk factor of atherosclerosis. The  current  study  aims  to  investigate  the  correlation  between platelet indices (platelet count, MPV, PDW, P-LCR) with CKMB and Troponin in patients with acute coronary syndrome.
Methods : We conducted a cross sectional study to patients wih acute  coronary  syndrome  at  RSUP  Dr.Kariadi  Hospital.  The Kolmogorov-Smirnov  and  Spearman's  rank  test  were  used  to evaluate  the  normal  distribution  of  variables  and  correlation between  variables.  A  two-tailed p <0,01  was  considered statistically significant.
Results : A total of 68 subjects age 32–94 years old were recruited. There  was  significant  correlations  bewteen  MPV  and  CKMB (r=0.873, P=0.000), troponin  (r=0.665, P=0.000), PDW and CKMB (r=0.849, P=0.000), troponin  (r=0.610, P=0.000), P-LCR and CKMB (r=0.903,  P=0.000),  troponin  (r=0.685,  P=0.000).There  was  no correlation  between  platelet  counts  and  CKMB  (r=-0.0150, P=0.224), troponin (r=-0.045, P=0.715).
Conclusion : There was significant correlation between MPV, PDW, P-LCR and CKMB, troponin. There were no correlation between platelet  counts  and  CKMB,  troponin  in  patients  with  acute coronary syndrome.
Keywords  : Platelet  indices,  CKMB,  troponin,  acute  coronary syndrome

## Abstract
Correlation between platelet indices (platelet count, MPV, PDW, P-LCR) with CKMB and troponin in patients with acute coronary syndrome
Original Article
Med Hosp 2018; vol 5 (2) : 85–88

## Medica Hospitalia
1 Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro/RSUP Dr. Kariadi, Semarang
2 Bagian Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro/RSUP Dr. Kariadi, Semarang

## PENDAHULUAN
Sindrom  koroner  akut  (SKA)  merupakan  penyebab
1 2 morbiditas  dan mortalitas  di dunia dan berkaitan erat 3,4 dengan  proses  aterosklerosis   yaitu  adanya  proses inflamasi  kronis  yang  terjadi  sebagai  respon  adanya
5 kerusakan  pada  endotel.   Trombosit  memegang  peran penting  dalam  proses  ruptur  plak  yang  selanjutnya membentuk  trombus,  menjembatani  respon  inflamasi. Proses  ini  akan  berlanjut  dan  mengakibatkan  iskemia miokardium, angina tidak stabil dan infark miokardium
5 akut.   Proses  aterosklerosis  melibatkan  banyak  faktor risiko antara lain kebiasaan merokok, obesitas, diabetes
6,7 melitus  dan  hiperkolesterolemia.   Penyakit  arteri koroner  terjadi  sebagai  konsekuensi  adanya  plak aterosklerosis yang berhubungan dengan pembentukan trombus koroner dan tidak lepas dari keberadaan, peran
8 dan  aktivitas  trombosit.   Trombosit  terlibat  dalam perkembangan  dan  progresivitas  penyakit  jantung eskemia, aterosklerosis dan komplikasinya seperti infark
3 miokardium  akut  dan  angina  tidak  stabil.   Trombosit dengan  ukuran  besar  memiliki  aktivitas  yang  lebih tinggi,  potensi  trombotik  yang  lebih  besar  dan dihubungkan dengan potentsi agregasi yang lebih besar sehingga  dapat  menginduksi  terbentuknya  thrombus yang  pada  ahirnya  menjadi  resiko  terjadinya  infark 9,10 miokardium akut dan angina tidak stabil. Pemeriksaan hematologi  memungkinakan  kita  untuk  memperoleh 5 parameter  index  trombosit   yang  meliputi  jumlah trombosit, MPV, PDW dan PLCR yang akan memberikan gambaran  mengenai  morfologi,  ukuran,  maturitas  dan reaktivitas trombosit.
Indeks  trombosit  memiliki  korelasi  dengan aktivitas  dan  fungsi  trombosit  dan  menjadi  salah  satu faktor  risiko  terjadinya  aterosklerosis.  Penelitian  ini bertujuan  untuk  mengetahui  hubungan  antara  indeks trombosit (jumlah trombosit, MPV, PDW, P-LCR) dengan CKMB dan Troponin pada pasien sindrom koroner akut.

## METODE
Penelitian belah lintang dilakukan di RSUP Dr. Kariadi pada  bulan  Maret–Mei  2017.  Kriteria  inklusi  meliputi pasien  berusia  >30  tahun,  onset  nyeri  dada  >20  menit, melakukan  pemeriksaan  hematologi  rutin,  CKMB  dan troponin.  Kriteria  eksklusi  meliputi  pasien  dengan g a n g g u a n   f u n g s i   h e p a r ,   f u n g s i   g i n j a l   d a n mieloproliferatif. Sampling dilakukan  dengan  teknik consecutive terhadap  pasien  Instalasi  Rawat  Jalan maupun  Instalasi  Rawat  Inap  yang  bersedia  ikut  serta dalam  penelitian  ini  dengan  memberikan  persetujuan informed consent . Penelitian ini juga sudah mendapatkan ethical clearance dari KEPK RSUP Dr. Kariadi Semarang. Pemeriksaan hematologi rutin dilakukan dengan haematology  analyzer  Sysmex  XN-1000 (Sysmex Corporation,  Kobe,  Jepang),  pemeriksaan  kimia  klinik
CKMB  dilakukan  dengan  menggunakan  alat  ADVIA, serta  pemeriksaan  troponin  dilakukan  dengan  alat VIDAS  yang  telah  terkalibrasi  dan  dipantau  dengan pemantapan  mutu  harian  yang  terdokumentasi.  Data dianalisis  secara  deskriptif. Kolmogorov–Smirnov digunakan  untuk  menguji  normalitas  data  sedangkan Pearson atau Spearman digunakan  untuk  mengetahui korelasi  indeks  trombosit  dengan  CKMB  dan  troponin apabila data terdistribusi data normal atau tidak. Analisis statistik diolah menggunakan SPSS dengan nilai P< 0,01 dengan interval kepercayaan 99%.

## HASIL
Penelitian  ini  merekruit  sejumlah  68  pasien  dengan sindrom  koroner  akut  yang  memenuhi  kriteria  inklusi terdiri  dari  44  (64,71%)  laki-laki  dan  24  (35,29%) perempuan  dengan  rentang  usia  32–94  tahun.  Data karakteristik  subjek  (tabel  1)  disajikan  dalam  bentuk rerata  simpang  baku  untuk  data  berdistribusi  normal; dan  disajikan  dalam  bentuk  median  untuk  data berdistribusi tidak normal.
Uji Spearman menunjukkan hubungan bermakna antara  MPV  dengan  CKMB  (r=0,873,  P=0,000)  dan troponin  (r=0,665,  P=0,000).  Terdapat  korelasi  positif sangat  kuat  antara  PDW  dengan  CKMB  (r=0,849, P=0,000)  dan  korelasi  positif  kuat  antara  PDW  dengan troponin  (r=0,610,  P=0,000).  Hubungan  bermakna  juga ditunjukkan  antara  P–LCR  dengan  CKMB  (r=0,903, p=0,000) dan troponin (r=0,685, P=0,000) dengan interval kepercayaan  99%  (tabel  2).  Tidak  terdapat  hubungan bermakna  antara  jumlah  trombosit  dengan  CKMB (r=0,150, P=0,224) dan troponin (r=-0,045, P=0,715)

## DISKUSI
Platelet  larger  cell  ratio (P–LCR)  sebagai  indikator terhadap trombsoit dengan ukuran besar yang beredar pada  sirkulasi,  yakni  trombosit  dengan  ukuran  >12  fL. Nilai  rujukan  normal  dari  P-LCR  ini  berkisar  antara 15–35%.  Parameter  ini  juga  digunakan  untuk
11 mengevaluasi aktivitas trombosit.  Biomarker yang juga penting  pada  pasien-pasien  dengan  sindrom  koroner akut  adalah  CKMB  dan  troponin.  Penelitian  ini  oleh Silvia Costa dkk. memperlihatkan adanya korelasi positif antara  MPV  dan  CKMB,  oleh  karena  itu  MPV  dapat digunakan  sebagai  alat  diagnostik  tambahan  untuk mengetahui  risiko  infark,  apabila  ditemukan
5 peningkatan CKMB.
Pada penelitian ini didapatkan hubungan positif sangat  kuat  dan  bermakna  antara  MPV  dan  CKMB (r=0,873, P=0,000) serta hubungan positif kuat bermakna dengan  troponin  (r=0,665,  P=0,000).  Silvia  Costa  dkk. dalam  penelitiannya  memberikan  penekanan  untuk mengevaluasi  nilai  MPV  pada  pasien-pasien  yang menunjukkan  nilai  CKMB  di  atas  normal.  Osuna  dkk.
Hubungan Antara Indeks Trombosit (Jumlah Trombosit,MPV, PDW, P-LCR) dengan CKMB dan Troponin Pada Pasien Sindrom Koroner Akut
menyebutkan  MPV  sangat  mempengaruhi  angka kematian  pada  pasien-pasien  dengan  riwayat  penyakit jantung,  di  mana  MPV  >9  fL  dikaitkan  dengan  risiko gagal  jantung  dan  kematian,  setelah  terjadinya  infark
5 miokardium.   Peningkatan  MPV  secara  signifikan  juga didapatkan pada penelitian yang dilakukan oleh Abbas AE dkk. pada populasi pasien sindrom koroner akut di 8 Sudan. Penelitian Silvia Costa dkk. di Brazil pada pasien dengan usia di antara 61–78 tahun memperlihatkan nilai
MPV dan PDW secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan sin rom koroner akut dibandingkan kelompok kontrol.  Peningkatan  aktivitas  trombosit  ini  dapat dievaluasi  melalui  gambaran  histogram  indeks
5 trombosit.   Pada  penelitian  terhadap  68  pasien  yang datang ke RSUP Dr. Kariadi diperoleh adanya hubungan positif yang sangat kuat antara PDW dan CKMB (r=0,849, P=0,000)  serta  hubungan  positif  kuat  antara  PDW  dan troponin  (r=0,610,  P=0,000).  Hasil  ini  sekaligus memperkuat  pendapat  dari  penelitian  sebelumnya,  di
d

## Mean ± SD
Usia (tahun) Hemoglobin (g/dL) 3 Leukosit (10 /uL) Indeks trombosit
13,82 ± 1,73
14,6 ± 5,34

## TABEL 1
Karakteristik subjek Karakteristik subjek Median (min; max ) 59 (32;94)
MPV: mean platelet volume, PDW: platelet distribution width, P-LCR: platelet large cell ratio, CKMB: creatinin kinase MB , SGOT: Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase,  SGPT: Serum Glutamic Pyruvate Transaminase, g: gram, mg: miligram, dL: deciliter, uL: mikroliter
3 Jumlah trombosit (10 /uL) MPV (fL) PDW (%)
P-LCR (%) 262,43 ± 59,9 8,86 (6,34;13,40) 13,0 (8,70;18,70) 29,20 (15,80;49,40) CKMB (U/L) Troponin  (ng/mL) Ureum (mg/dL) Kreatinin (mg/dL)
33,81 ± 13,1 5,35 (0,12;30,0) 98,50 (50,0;679)
1,21 (0,48;2,6)
SGOT (U/L) SGPT (U/L)
28,0 (15,0;59,0)
20,5 (12,0;75,0) CKMB
(n=68)
MPV

## TABEL 2
Hubungan antara MPV, PDW, P-LCR dengan CKMB dan troponin pada pasien sindrom koroner akut
Troponin (n=68) P= 0,000 r= 0,873 P= 0,000 r= 0,665 PDW P= 0,000 r= 0,849 P= 0,000 r= 0,610 P-LCR P= 0,000 r= 0,903 P= 0,000 r= 0,685

## Medica Hospitalia
| Vol. 5, No. 2, November 2018
mana  peningkatan  PDW  mendeteksi  keberadaan trombosit  dengan  ukuran  yang  bervariasi  termasuk makroplatelet  yang  memiliki  kontribusi  sebagai  salah satu petanda hematologi yang dapat menentukan risiko
5,12 penyakit jantung.
Terdapat  hubungan  positif  sangat  kuat  antara P–LCR  dan  CKMB  (r=0,903,  P=0,000)  serta  hubungan positif kuat antara P-LCR dan troponin (r=0,685, p=0,000) pada  pasien  dengan  sindrom  koroner  akut.  Hal  ini didukung penelitian oleh Marcin dkk yang menyebutkan P–LCR  sebagai  salah  satu  parameter  yang  dapat memprediksi berbagai resiko untuk terjadinya sindrom koroner akut dan penyakit-penyakit pada arteri koroner. Hal ini tidak terlepas dari teori yang menjelaskan bahwa trombosit  dengan  ukuran  besar  memiliki  granula intraselular  yang  lebih  banyak  serta  berkaitan  dengan 13 potensi trombogenik yang lebih besar.
Penelitian  oleh  Schultheiss  dkk.  melaporkan trombosit  kemudian  akan  mengikuti  sirkulasi  darah dalam keadaan teraktivasi setelah suatu kejadian infark miokardium, dan penurunan trombosit dapat digunakan sebagai  salah  satu  marker  untuk  menilai  prognosis 14 jangka  pendek.   Penelitian  terhadap  jumlah  trombosit dan  CKMB  serta  troponin  juga  memperlihatkan  hasil yang  sama.  Tidak  terdapat  hubungan  yang  bermakna antara  jumlah  trombosit  dengan  CKMB  (r=0,150, P=0,224), dan troponin (r=-0,045 , P=0,715). Oleh karena itu,  pemeriksaan  index  trombosit  yang  meliputi  MPV, PDW  dan  P–LCR  sebagai  bagian  dalam  pemeriksaan complete  blood  count dapat  menjadi  pemeriksaan  yang cepat,  sederhana  dan  relatif  ekonomis  serta  membantu diagnosis  dini,  pemeriksaan  lanjutan  dan  menentukan tindakan yang cepat dan tepat.

## SIMPULAN
Penelitian  ini  memperlihatkan  adanya  hubungan bermakna antara MPV, PDW, P–LCR dengan CKMB dan troponin  pada  pasien  dengan  sindrom  koroner  akut. Trombosit dengan ukuran besar dan adanya variabilitas ukuran  dapat  menjadi  petanda  untuk  menilai  resiko terjadinya  penyakit  kardiovaskular.  Index  trombosit yang  meliputi  MPV,  PDW  dan  P–LCR  sebagai  bagian dalam  pemeriksaan complete  blood  count dapat  menjadi pemeriksaan yang cepat, sederhana dan relatif ekonomis serta  membantu  diagnosis  dini,  pemeriksaan  lanjutan dan  menentukan  tindakan  yang  cepat  dan  tepat. Parameter  jumlah  trombosit  pada  penelitian  ini  tidak menunjukkan hubungan bermakna dengan CKMB dan troponin.  Penelitian  lanjutan  diperlukan  untuk menganalisis peran indeks trombosit dalam melakukan stratifikasi resiko untuk memprediksi kejadian sindrom koroner  akut.  Serta,  penggunaan  parameter-parameter ini  untuk  mengetahui  respon  pasien  dengan  sindrom koroner akut terhadap intervensi medis yang dilakukan

## DAFTAR PUSTAKA
1. Hampton  T.  Epidemiology  of  acute  coronary  syndrome: current  patterns,  causes,  and  effects.  MepageToday. Diunduhdari:  http:/www.medpagetoday.com/resource- center/moving-forward-after.ACS/epidemiology/a/44449. Pada tanggal 31 Januari 2017.
2. Vedanthan  R,  Seligman  B,  Fuster  V.  Global  Perspective  on Acute Coronary Syndrome: A Burden on the Young and Poor. Circulation Research. 2014 Jun 6;114(12):1959–75.
3. Kumar A, Cannon CP. Acute Coronary Syndromes : Diagnosis and  Management,  Part  I.  Mayo  Clin  Proc.  2009 Oct;84(10):917–38.
4. Khode V, Sindhur J, Kanbur D, Ruikar K, Nallulwar S. Mean platelet volume and other platelet volume indices in patients with  stable  coronary  artery  disease  and  acute  myocrdial infarction:  A  case  control  study.  J  Cardiovasc  Dis  Res. 2012;3(4):272–5.
5. Botma  J,  Mogongoa  LF,  Jaftha  AD,  Janse  van  Rensburg  W. Reference  ranges  for  platelet  indices  using  Sysmex  XE  -2100 blood analyser. Med Techno Sou Afri. 2012;26(2):17–21.
6. Abass AE, Yassir T, Saeed Y, Taha A, Basheer A, Mubarak E, Zonoon F, Faroog G, Mohammad N. Investigation of platelets count and indices in coronary artery diseases among Sudanese patients.  Journal  of  Dental  and  Medical  Sciences.  2016 Jan;26(1):43–6.
7. Boos  CJ,  Lip  GY.  Assessment  of  mean  platelet  volume  in coronary artery disease. Thromb Res. 2006;120:11–3.
8. Jayaganesh  P,  Chander  RV,  Yogalakshmi  E,  Moorthy  A, Rabbani S.Correlation of platelet volume indices in coronary artery disease and control groups.Indian Journal of Pathology and Oncology, 2016;3(4):593–8.
9. Costa SC, Vinagree CG, Chacraa APM, Azedero MRA. Platelet indices  in  patient  with  acute  coronary  syndrome.  Journal  of Bioscience and Medicines. 2015;3:71–6.
10. Turk U, Tengiz I, Ozpelit E, Celebiler A, Pekel N, Ozyurtlu F, et al .  The  relationship  between  platelet  indices  and  clinical features  of  coronary  artery  disease.  Kardiol  Pol. 2013;71(11):1129–34.
11. Hong H, Xiao W, Maitta RW. Steady increment of immature platelet  fraction  is  suppressed  by  irradiation  in  single-donor platelet components during storage. PLoS ONE. 2014;9(1):1–5.
12. Chu H, Chen W-L, Huang C-C, Chang H-Y, Kuo H-Y, Gau C-M, et  al .  Diagnostic  performance  of  mean  platelet  volume  for patients with acute coronary syndrome visiting an emergency department with acute chest pain: the Chinese scenario. Emerg Med J. 2011 Jul;28(7):569–74.
13. Gawlita M, Wasilewski J, Osadnik T, Reguła R, Bujak K, Gonera M.  Mean  platelet  volume  and  platelet-large  cell  ratio  as prognostic factors for coronary artery disease and myocardial infarction. Folia Cardiologica 2015;10(6):418–22.
14. Schultheiss HP, Tschoepe D, Esser J, Schwippert B, Roesen P, Nieuwenhuis HK, et al . Large platelets continue to circulate in an activated state after myocardial infarction. Eur J Clin Invest. 1994 Apr;24(4):243–7.
Hubungan Antara Indeks Trombosit (Jumlah Trombosit,MPV, PDW, P-LCR) dengan CKMB dan Troponin Pada Pasien Sindrom Koroner Akut