## POTENSI PROBIOTIK DALAM TATALAKSANA ORAL CANDIDIASIS: Ulasan Sistematik
Nuri Fitriasari*, Indah Suasani Wahyuni**

## ABSTRACT
Background: Probiotics  are  living  microorganisms  which  when  given  in sufficient quantities will provide health benefits to humans. The role of probiotic bacteria  in  the  oral  environment  is  to  prevent  attachment  of  pathogenic bacteria, produce antimicrobial substances, activate and regulate the immune response. Today probiotics are recommended for oral health maintenance and management of oral diseases, one of which is Oral Candidiasis. The purpose of this paper is to describe the potential of probiotics in the management of Oral Candidiasis.
Method: Systematic  literature  review  used  literature  search  methods  in electronic  databases:  Google  Scholar,  Science  Direct,  and  PubMed.  The keywords were "lactobacillus", "oral candidiasis", and "probiotic". The inclusion criteria for selection of scientific articles were years of publication from 2010 to 2018; in vitro and clinical trials; published in English and full paper available. Out of 86 articles that have been screened, eleven articles have been included in this review.
Result: The articles showed the potential use of probiotics in non-clinical trials as well as clinical trial in management of oral candidiasis in various age groups, and supports the treatment with no side effects. Mechanisms of probiotic action are known to have the potential to inhibit and reduce candida spp. in the oral cavity.
Conclusion: Probiotics have the potential as antifungal agent in the prevention and therapy of oral candidiasis

## PENDAHULUAN
Candida  dalam  bentuk  yeasts  merupakan konstituen  normal  dari  flora  manusia,  ditemukan sebagai  komensal  normal  pada  kulit,  traktus genitourinari dan gastrointestinal dan juga ditemukan di rongga mulut sekitar 25-75% individu yang sehat. Dalam keadaan tertentu candida dapat menjadi  patogen  oportunistik  yang  menyebabkan infeksi  pada  mukosa  mulut  yaitu  oral  candidiasis.
Infeksi terutama disebabkan oleh candida albicans yang memiliki sifat dimorfik yaitu kemampuan untuk berubah  bentuk  menjadi  blastospore  ataupun  hifa invasif. 1 –4
Candida merupakan agen paling umum yang terkait  dengan  oral  candidiasis  tanpa  memandang usia.  Pada  anak-anak  paling  sering  diisolasi  pada permukaan  gigi  dan  menyerang  tubulus  dentin serta  penggunaan  antibiotik  jangka  panjang. 5
Banyak  penelitian  yang  mengidentifikasi  pada orang  dewasa  terjadi  kolonisasi  candida  yang menyebabkan  oral  candidiasis. 6 Pada  usia  lanjut, dengan meningkatnya harapan hidup, maka timbul permasalahan kesehatan rongga mulut seperti oral candidiasis  yang  umum  terjadi. 2,7 Oral  candidiasis sering  terjadi  pada  individu  yang  terlalu  muda, terlalu sakit dan terlalu tua. 7,8
*Program Pendidikan Dokter Gigi Spesialis Ilmu Penyakit Mulut, Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Padjadjaran ** Departemen Ilmu Penyakit Mulut, Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Padjadjaran, Bandung, Indonesia
Correspondence : nuri18002@mail.unpad.ac.id
Keywords:
lactobacillus, oral candidiasis, probiotic
Obat antifungal baik lokal maupuan   sistemik telah  terbukti  efektif  dalam  mengurangi  kolonisasi jamur  dan  mengatasi  infeksi  jamur,  namun  telah terjadi  peningkatan  resistensi.  Resistensi  terjadi karena  pemakaian  yang  kurang  adekuat,  harga terlalu  mahal,  atau  kurang  patuhnya  pasien terhadap  perawatan  sehingga  diperlukan  agen antijamur baru. 3,6,9,10
Dewasa  ini  beberapa  penelitian  telah dilakukan untuk mendapatkan agen antifungal yang baru,  salah  satunya  adalah  probiotik.  Probiotik mikroorganisme hidup yang ketika diberikan dalam jumlah  memadai  akan  memberikan  manfaat kesehatan  pada  dan  telah  dikonsumsi  selama bertahun-tahun  karena  alasan  terapeutik  dan profilaksis. 11,12 Menurut World Health Organization
(WHO)  dan Food  and  Agriculture  Organization
(FAO),  mikroorganisme  hidup  yang  memberikan manfaat  kesehatan  kepada  inangnya  ketika digunakan  dalam  jumlah  yang  memadai  disebut sebagai probiotik. 10,12 –14
Probiotik telah terbukti secara khusus dalam menghambat pertumbuhan patogen seperti
Streptococcus  mutans,  bakteri  kariogenik,  dan candida  albicans  sebagai  salah  satu  spesies candida  spp.,  yang  bertanggung  jawab  dalam inisiasi  dan  perkembangan  oral  candidiasis. 2,11
Saat  ini  banyak  ditemukan  dalam  berbagai  teknik dan  metode  pemberian,  yaitu  campuran  dalam makanan,  kapsul,  dan  gel.  Probiotik  adalah  salah satu  senyawa  yang  tidak  hanya  ekonomis  tetapi juga mudah didapat. Serta selain itu, penggunaannya  dalam  bidang  farmasi  dan  medis telah  diakui, serta  tidak seperti antibiotik, probiotik tidak memiliki efek samping. 10,15 –17 Dalam penelitian ini  kami  melakukan  ulasan  sistematik  tentang potensi probiotik dalam tatalaksana oral candidiasis.

## METODE PENELITIAN
Ulasan  sistematik  ini  mengacu  pada  aturan penulisan  literatur  yang  sesuai  dengan  aturan Preferred Reporting Items  for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA). 18
Kriteria Kelayakan:
1. Tujuan penelitian ini adalah mengetahui potensi
probiotik  dalam  tatalaksana  oral  candidiasis berdasarkan artikel ilmiah yang telah dipublikasikan.
2.  Kriteria  artikel  yang  digunakan  dan  diulas  tidak membatasi  jumlah  dan  faktor  usia  sampel, metode  penelitian  secara  in  vitro  dan  uji  klinis yang  melaporkan  potensi  probiotik  dalam tatalaksana oral candidiasis.
3.  Artikel  yang  digunakan  harus  ditulis  dalam bahasa  Inggris  dengan  ketersediaan  teks lengkap.
4.  Publikasi  selain  penelitian  klinis  yaitu  ulasan, editorial,  laporan  kasus,  dan  serial  kasus  serta makalah  yang  berfokus  pada  penelitian  hewan tidak digunakan dalam ulasan sistematik ini.
Strategi Penelitian:
Pencarian  makalah  bersumber  dari  tiga database elektronik yaitu Google Scholar, Science Direct,  dan  PubMed  yang  dipublikasikan  dari Januari 2010 sampai Mei 2018. Pencarian literatur ini  dalam  konfigurasi  yang  lebih  efisien  dan berfokus  pada  tujuan,  menggunakan  deskripsi Medical Subject Headings (MeSH) yaitu kata kunci untuk mengambil tema dari literatur ilmiah dengan metode  Boolean, dengan  kata  DAN  /  ATAU  untuk kombinasi  kata  kunci  yang  digunakan  yaitu lactobacillus,  oral  candidiasis, probiotic .  Artikel yang ditemukan dipindai dan disaring relevansinya menggunakan flowchart PRISMA.
Pengumpulan dan Ekstraksi Data:
Petunjuk  dasar  pengumpulan  dan  ektraksi data  dari  PRISMA  adalah  PICO  ( Population ,
intervention , comparison , and  outcome )  kemudian disusun  dalam  sebuah  tabel  dan  diagram: karakteristik  penelitian  (penulis  pertama,  judul, negara,  tahun  publikasi,  dan  kualitas  literatur), karakteristik  population  (jumlah  sampel,  usia), karakteristik  intervention  (probiotik,  candida)  dan karakteristik outcome (potensial antifungal).
Penilaian Kualitias:
Kualitas  artikel  yang  diulas,  dinilai  dengan menggunakan  skor  indeks  Scopus  kuartil.  Artikel yang  diulas  ini  dianggap  berkualitas  tinggi  ketika memiliki kualitas Q1-Q4. 19

## HASIL PENELITIAN
1.  Literatur  yang  ditemukan  dipindai  dan  disaring
menggunakan  flowchart  PRISMA  seperti  yang ditunjukkan pada gambar 1. Secara total, 17544 artikel  yang  ditemukan,  terdapat  11  studi  yang memenuhi  kriteria  kelayakan  untuk  ulasan
sistematik.  Selanjutnya  karena  11  artikel tersebut  5  artikel  memenuhi  kualitas  index scopus Q1, 5 artikel tergolong Q2 serta 1 artikel kualitas Q4.
2.  Didapatkan  86  artikel  setelah  proses  skrining eksklusi judul dan abstrak.
3.  Didapatkan   34   artikel   setelah  skrining   dari ketersediaan naskah lengkap.
4.  Didapatkan 11 artikel setelah dilakukan kualitas indeks scopus.
Karakteristik Penelitian :
Semua  artikel  yang  ditinjau  adalah  yang dipublikasikan  antara  Januari  tahun  2010  sampai Mei  tahun  2018,  yang  menggunakan  metoda penelitian  secara  in  vitro  dan  uji  klinis.  Tidak ditemukan  artikel  penelitian  in  vivo  yang  terkait literatur sistematik ini. Sampel dari penelitian pada artikel  tersebut  adalah  orang  dewasa,  anak-anak, dan  pada  lansia.  Enam  artikel  tidak  menunjukan kriteria  menentukan  usia  dari  sampel.  Negara- negara yang melakukan penelitian hampir meliputi seluruh  benua  kecuali  Australia.  Karakteristik penelitian seperti tampak pada Tabel 1.
Gambar 1 . Flowchart Tinjauan Sistematik Menurut PRISMA
Tabel 1. Karakteristik  Penelitian
No Penulis Judul Sampel Metode Penelitian Negara Tahun Kualitas Scopus Jumlah Usia 1. Biyari,et al The  inhibitory  effect  of  probiotic bacteria  against  drug-resistant candida spesies isolated from the oral cavity of the elderly 72 70-89 tahun In vitro Iran 2018 Q4 2. Rossoni, et al Antifungal activity of  clinical lactobacillus  strains    against candida albicans biofilms :
identification of potensial probiotik candidates to prevent oral candidiasis 41 19-21 tahun In vitro Brazil, USA 2018 Q2 3. Jorgense n,et al Probiotic  lactobacillus  reuteri  has antifungal effects on oral candida spesies in vitro n/a n/a In vitro Denmark 2017 Q1 4. Song Young,  et al Inhibitory  effects  of  lactobacillus rhamnosus and lactobacillus casei  on  candida  biofilm  of denture surface n/a n/a In vitro Korea 2016 Q1 5. Zhao,  et al In  vitro  inhibitory  activity  of probiotic  products  againts  oral candida spesies n/a n/a In vitro China 2016 Q2 6. Jiang,  et al Interactions between lactobacillus rhamosus  GG  and  oral  micro- organisms  in  an  in  vitro  biofilm model n/a n/a In vitro Finland 2016 Q2 7. Hasslof, et al Growth  inhibition  of  oral  mutans streptococci  and  candida  by commercial  probiotic  lactobacilli an in vitro study n/a n/a In vitro Sweden 2010 Q1 8. Mishra, et al Antimicrobial  efficacy  of  probiotic and  herbal  oral  rinses  against candida  albicans  in  children:  A randomized clinical trail 60 6-14 tahun Uji klinis India 2016 Q2 9. Ishikawa, et al A Multispecies probiotic reduces oral candida colonization in denture wearers 59 n/a Uji klinis Brazil 2014 Q1 10. Bodi, et al Effect of probiotic bacteria on oral candida in frail elderly 215 60-102 tahun Uji klinis Sweden, Denmark 2012 Q1 11. Mendonca et al Effects  of  probiotic  bacteria  on candida  presence  and  IgA  anti- candida in the oral cavity of elderly 42 65 Uji klinis Brazil 2012 Q2
Keterangan: n/a = not applicable
Ringkasan Temuan Utama:
Artikel  penelitian  yang  ditinjau,  menunjukan intervensi  bakteri  probiotik  dan  candida  seperti pada  tabel  2.  Didapatkan  hasil  8  literatur menggunakan  bakteri  probiotik  bersumber  dari
produk  probiotik,  satu  bersumber  dari  saliva,  dua artikel tidak menyebutkan sumber probiotik. Bentuk sediaan  probiotik  yang  paling  banyak  yaitu  yogurt (23%) 2,10,11 , probiotik komersial (22%) 20,21 , permen (11%) 22 ,  susu(11%) 10 ,  kapsul  mint(11%) 6 ,  tablet

## ODONTO Dental Journal. Volume 8. Nomor 1. Juli 2021
mint(11%) 3 dan  saliva  (11%) 23 .  Presentase  data tersebut seperti tampak pada gambar 2.
Jenis  bakteri  probiotik  yang  digunakan adalah  23  jenis  bakteri  yaitu  Leuconostoc mesenteroide,
Lactobacillus
plantarum,
Lactobacillus casei, Lactobacillus divergens,
Lactococcus piscium, Lactococcus lactis,
Lactococcus  raffinolactis,  Lactobacillus  paracasei,
Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus fermentum,
Lactobacillus  reuteri,  Lactobacillus  acidophilus,
Bifidobacterium
breve, Streptococcus thermophilus, S.salivarius, Basilus Subtilis, Basilus licheniformis,  enterococcus  faecium,  lacyobasilus bulgaricus, Streptococcus oralis kj3, streptococcus uberis  kj2,  streptococcus  rattus  jh145,  dan Bifidobacterium  bifidum.  Presentase  data  untuk jenis  bakteri  probiotik  seperti  tampak  pada gambar 3.

## Tabel 2. Intervensi dari Bakteri Probiotik dan Bakteri Candida
No Referensi Metode Peneliti an Intervensi Hasil (Potensial antifungal) Probiotik Candida Sumber Bakteri Sumber Species 1 Biyari, et al In vitro Yogurt, susu (sapi, kerbau, kambing) Leuconostoc mesenteroide, Lactobacilus plantarum, Lactobacilus casei, Lactobacilus divergens, Lactococcus piscium, Lactococcus lactis, Lactococcus raffinolactis Saliva dan rongga mulut lansia Candida albican, C.glabrata, C.kefyr, C.tropicalis Leuconostoc mesenteroide,L.plan tarum,  Lactobacilus divergens memiliki efek inhibisi pertumbuhan C.albican, C.glabrata,  C.kefgr, C.tropicalis 2 Rossoni,  et al In vitro Saliva Lactobasilus paracasei, Lactobasilus rhamnosus, Lactobacilus fermentum lesi  kandidiasis orofaringeal  dari pasien HIV- positif Candida albican L.paracasei, L.rhamnosus, L.fermentum memiliki  efek  dalam reduksi terhadap jumlah candida albican 3 Jorgensen, et al In vitro n/a Lactobacilus reuteri n/a Candida albican, C.glabata, C.krusei, C.tropicalis, C.dubliniensis, C.Parapsilosis Lactobacilus  reuteri memilki  efek inhibisi terhadap pertumbuhan
C.albican, C.glabata,
C.tropicalis, C.dubliniensis, C.Parapsilosis  kec. pada C.krusei 4 Song Young, et al In vitro n/a Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium breve,
Lactobacilus casei,
Lactobacilus rhamnosus, S.thermophilus S.salivarius n/a Candida albican Lactobacillus rhamnosus, dan Lactobacillus  casei paling  efektif  inhibisi pertumbuhan candida albican 5 Zhao, et al In vitro 4produk probiotik komersial Basilus Subtilis, Basilus licheniformis, enterococcus faecium, Pasien  dengan Oral Candidiasis Candida albican, Candida krusei, Hanya Basilus Subtilis yang memiliki  efek  inhibisi terhadap pertumbuhan
No Referensi Metode Peneliti an Intervensi Hasil (Potensial antifungal) Probiotik Candida Sumber Bakteri Sumber Species Bifidobacterium, lacyobasilus bulgaricus, streptococcus thermophiles, Lactobasilus acidophilus Candida parapsilosis candida meskipun tidak  pada  candida krusei 6 Jiang, et al In vitro Produk probiotik komersial Lactabacilus rhamnosus GG n/a Candida albican, L.rhamnosus memilki  efek  reduksi terhadap jumlah C. albicans 7 Mishra, et al Uji klinis Tablet  mint probiotik streptococcus oralis kj3, streptococcus uberis kj2, streptococcus rattus jh145 Saliva Anak bebas karies gigi Candida albican streptococcus  oralis kj3, streptococcus uberis kj2, streptococcus  rattus jh145  memiliki  efek reduksi terhadap jumlah candida albican 8 Ishikawa, et al Uji klinis Capsul probiotik Ishikawa,et al Uji klinis Capsul probiotik L. rhamnosus, L. acidophilus,and B. bifidu memiliki efek reduksi terhadap jumlah candida 9 Bodi, et al Uji klinis Permen Probiotik Lactobasilus reuteri Saliva Oral candida Lactobasilus  reuteri memiliki efek reduksi terhadap jumlah oral candida 10 Mendonca, et al Uji klinis Yakult Lactobacilus casei, Bifidobacterium breve Saliva Candida albicans, Candida tropicalis, Candida guilliermondii Candida glabrata, C andida lipolytica Candida krusei, Candida kefyr
Candida parapsilosis Lactobacilus  casei, Bifidobacterium breve  memiliki  efek reduksi terhadap jumlah candida 11 Hasslof, et al In vitro Minuman probiotik, yogurt, permen, susu fermentasi Lactobacilus plantarum, Lactobacilusreuteri ,Lavtobacilus paracasei, Lactobacilus rhamnosus, La.acidophilus n/a Candida albican Lactobacilus plantarum, Lactobacilus  reuteri, memiliki  efek  kuat dalam  menghambat pertumbuhan candida albican
Keterangan: n/a = not applicable
Gambar 2 . Sumber Probiotik
Gambar 3 . Bakteri Probiotik
Sumber spesies candida yang paling banyak adalah dari saliva (57%) 2,3,10,22 , lesi oral candidiasis
(29%) 20,23 , denture base resin (14%) 6 , dan 4 artikel tidak  menyebutkan  sumbernya.  Jenis  spesies candida yang paling banyak adalah candida albican (44%) 1,3,10,11,20,23,24 ,  candida  glabrata  (11%) 1,10 ,
candida  tropicalis  (11%) 1,10 ,  candida  krusei
(11%) 1,20 ,  candida  parapsilosis  (11%) 1,20 ,  candida kefyr  (6%) 10 ,  candida  dubliniensi  (6%) 1 .  Potensi probiotik terhadap pertumbuhan candida spp pada 11  artikel  yang  diteliti  menunjukan  bahwa  dari  23
jenis  bakteri  probiotik  yang  digunakan  dan  yang memiliki potensi antifungal adalah 15 jenis bakteri. Lima  artikel  (45  %) 1,10,11,20,24 mendeskripsikan probiotik dapat  menginhibisi pertumbuhan candida spp, dan enam literatur (55%) 2,3,6,21 –24
mendeskripsikan probiotik dapat mereduksi jumlah candida  spp.  Bakteri  probiotik  yang  memiliki  efek antifungal  paling  banyak  adalah  Lactobacillus rhamnosus  (19%) 6,21,23,24 ,  Lactobacillus  reuteri
(14%) 1,11,22 dan  Lactobacillus  casei  (10%) 2,24 .
Yogurt 23%
Susu 11% Saliva 11%
Produk
Probiotik Komensial
22%
Tablet Mint Probiotik 11%
Permen Mint 11% Kapsul Mint 11% Sumber Probiotik 3% 5% 8% 3% 3% 3% 3% 5% 13% 3% 8% 10% 8% 5% 3% 3% 3% 3% 3% 3% 3% 3% 3%

## Bakteri Probiotik
Presentase  data  tersebut  seperti  tampak  pada gambar 4.
Gambar 4 . Potensi Antifungal Bakteri Probiotik

## DISKUSI
Beberapa  spesies  genus  candida  mampu menyebabkan candidiasis. Spesies tersebut adalah anggota flora normal di kulit, membran mukosa oral, dan saluran gastrointestinal. Candida spp, membentuk  koloni  di  permukaan  mukosa  pada manusia selama atau segera setelah lahir sehingga resiko infeksi endogen senantiasa ada. Candidiasis merupakan  mikosis  sistemik  paling  umum,  dan agen yang paling sering dijumpai adalah C.albican,
C.tropicalis, C.parapsilosis, C.glabrata,
C.guiliermondii, dan C.dubliniensis. 4,8,9,25
Oral  candidiasis  adalah  dianggap  mikosis paling  umum  terjadi  pada  manusia.  Candida  spp. terlibat dalam oral candidiasis dan tersebar luas di kalangan  orang-orang  yang  berbeda  di  seluruh dunia. Literatur pada penelitian ini dilakukan hampir diseluruh  benua  kecuali  di  benua  Australia  dapat diartikan  bahwa  penggunaan  probiotik  sebagai
salah satu upaya tatalaksana oral candidiasis telah dikenal merata di seluruh dunia. 7
Berbeda  dari  mikroba  lain,  isolasi  candida hanya  dari  permukaan  intraoral  dan  tidak  dapat ditafsirkan  sebagai  sinyal  prediktif  adanya  suatu penyakit. Status komensal genus candida tersebut telah  dievaluasi  sepanjang  tahun  oleh  beberapa peneiti,  54  %-71,4  %  individu  sehat  dari  populasi yang  beragam  dapat menjadi  carrier  candida  spp. tanpa gejala apa pun. Oral candidiasis terjadi ketika beberapa kondisi predisposisi mendukung candida spp. menjadi patogen. Salah satunya karena faktor usia,  sehingga  terdapat  pepatah  medis  yang mengatakan " oral thrush (syn. Pseudomembranous candidasis,  moniliasis)  sering  terjadi  pada  pasien muda,  sangat  tua,  atau  sangat  sakit”. 7,8 Pasien muda  yaitu  pada  bayi  prematur  (lahir  sebelum  37 minggu)  serta  bayi  hingga  anak  usia  2  tahun memiliki peningkatan risiko terjadinya oral
0 1 2 3 4 5 Potensi Antifungal Inhibisi (45%) Reduksi (55%) J u m la h Arti k e l

## ODONTO Dental Journal. Volume 8. Nomor 1. Juli 2021
candidiasis. 5 Selain  bayi  dan  anak-anak,  yang termasuk  dalam  kelompok  resiko  kedua  adalah para lansia. Oral candidiasis pada lansia cenderung dikarenakan  kesehatan  sistemik  yang  terganggu dan sebagian besar menggunakan gigi tiruan. 7,25
Hampir sebagian besar artikel pada penelitian  ini  menggunakan  sampel  lansia  yang menggunakan  gigi  tiruan.  Data  epidemiologis menunjukkan  bahwa  65-84,1%  dari  pemakai  gigi tiruan  terdapat  retensi  candida  spp.  di  rongga mulut.  Gigi  tiruan  merupakan  faktor  predisposisi untuk  oral  candidasis,  permukaan  akrilik  dapat menjadi  reservoir  candida.  Gigi  tiruan  yang  rusak dan  tidak  beradaptasi  dengan  benar  atau  longgar dapat  menyebabkan  oral  candidiasis  terkait gesekan  yang  menyebabkan  trauma  sehingga candida dapat berkembang lebih cepat dan menjadi patogen. 7,25,26
Faktor  predisposisi  baik  secara  sistemik ataupun  lokal  yang  dapat  menyebabkan  oral candidiasis.  Faktor  sistemik  adalah  adanya gangguan  pada  hormonal,  pisiologis,  endokrin, immunologi,  xerostomia,  penggunaan  obat,  dan alkohol. Faktor lokal adalah perubahan epitel, oral hygiene  yang  buruk,  kehilangan  dimensi  vertikal, penggunaan  gigi  tiruan  yang  longgar,  dan merokok. 15,26
Beberapa  penelitian  fokus  menggunakan probiotik  untuk  tatalaksana  oral  candidiasis  yang disebabkan  oleh  candida  albican  di  rongga  mulut, dan menunjukan efektif dalam mengkontrol candida dan hyposalivasi pada lansia. 17,20 Probiotik mudah didapat dengan harga ekonomis dan tidak memilki efek samping. 10,15,16 Sementara penggunaan
Fluconazol  secara  luas  selama  ini  mencetuskan lahirnya  lebih  banyak  spesies  yang  resisten terhadap azol, seperti C.krusei dan C.lusitanie. 6,9,20
Penelitian
dan pengunaan probiotik selanjutnya terus berkembang. Konsep
penggunaan probiotik ini pertama kali
diperkenalkan  pada  awal  abad  ke-20  oleh  Peraih Nobel  Elie  Metchnikoff. 27 Koloni  bakteri  dengan sifat-sifat  yang  bermanfaat  bagi  kesehatan  adalah banyak  berasal  dari  anggota  Lactobacillus  atau Bifidobacterium.  Demikian  juga  hasil  dari  ulasan sistematik ini bakteri
Lactobacillus dan Bifidobacterium memiliki potensi sebagai antifungal. 13,28 Bakteri probiotik anggota Lactobacillus spp adalah L.acidophilus, L.rhamnosus GG, L.johnsonii, L.rhamnosus,
L.gasseri, L.reuteri,L.paracasei, sedangkan
anggota dari Bifidobacterium Spp. adalah B.bifidum,  B.longum,  B.infantis,Bifidobacterium DN-173010.  S.salivarius  dan  W.cibaria  juga dikatakan sebagai bakteri probiotik. 13
Agar  dapat  dianggap  sebagai  bakteri probiotik, kriteria berikut harus dipenuhi, yaitu dapat diisolasi  dari  spesies  yang  sama  sebagaimana diinginkan  ( replicable ),  dapat  bertahan  hidup melalui  saluran  pencernaan, memiliki kemampuan untuk  melekat  pada  jaringan  inang,  bersifat  non- patogenik,  tidak  beracun,  dan  bebas  dari  efek samping signifikan lainnya, memiliki efek menguntungkan yang dapat dibuktikan pada inang, harus  stabil  selama  penyimpanan  dan  cocok dengan  produk  yang  dimaksudkan  untuknya  dan untuk aplikasi oral tertentu kriteria ini mungkin perlu modifikasi  agar  sesuai  dengan  ketentuan  lokal. 13
Beberapa  mekanisme  kerja  probiotik  yang  diduga terjadi  dalam  rongga  mulut  adalah  Lactobacillus berperan  penting  dalam  menjaga  keseimbangan mikroekologi  di  rongga  mulut,  terjadi  Interaksi langsung  dalam  plak  gigi,  melalui  keterlibatan dalam  pengikatan  mikroorganisme  oral  dengan protein (interferensi  dalam pembentukan acquired pellicle ), mekanisme kerja pada pembentukan plak dan  ekosistemnya  yang  kompleks  dengan    cara bersaing  dan  mengintervensi  perlekatan  bakteri lain, dan atau melalui keterlibatan dalam metabolisme  substrat  dan  produksi  bahan  kimia
yang  menghambat  bakteri  mulut. 29 Kerja  probiotik tidak langsung juga terjadi dengan cara
memodulasi
fungsi kekebalan sistemik,
menimbulkan efek pada kekebalan lokal,
menimbulkan  efek  pada  mekanisme  pertahanan non-imun,  meregulasi  permeabilitas  mukosa,
sebagai  antioksidan  dan  penghasil  antioksidan, serta  mencegah  pembentukan  plak  dengan menetralkan  elektron  bebas. 29,30 Mekanisme  kerja probiotik  secara  umum  selanjutnya  seperti  bagan yang tampak pada gambar 5.
Gambar 5 . Mekanisme Kerja Probiotik 29,31

## KESIMPULAN
Berdasarkan  ulasan  sistematik  ini  probiotik memiliki potensi dalam pencegahan dan pengobatan  tatalaksana  oral  candidiasis  karena memilki  efek  antifungal,  dan  secara  luas  dapat digunakan  pada  seluruh  tahapan  usia  yaitu  dari bayi  hingga  lansia  tanpa  menimbulkan  efek samping.  Tiga  jenis  bakteri  probiotik  yang  potensi paling  baik  adalah  Lactobacillus  rhamnosus,
Lactobacillus reuteri, dan Lactobacillus casei.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada RSUP Dr. Hasan Sadikin dan Program Pendidikan Dokter Gigi Spesialis (PPDGS) Ilmu Penyakit Mulut
(IPM)  Fakultas  Kedokteran  Gigi  (FKG)  UNPAD sebagai  sarana  bagi  klinisi  untuk  meningkatkan pengetahuan.

## DAFTAR PUSTAKA
1.   Rose M, Østrup P, Kirstine M, Jørgensen MR, Kragelund C, Jensen PØ. Probiotic Lactobacillus  reuteri  has  antifungal  effects  on oral  Candida  species  in  vitro.  J  Oral  Microbiol [Internet]. 2019;9(1):1 –8.  Available  from: http://dx.doi.org/10.1080/20002297.2016.1274 582
2.   Henrique F, Pacheco B, Faria S De, Regina C, Olavo A, Jorge C. Effects of Probiotic Bacteria on Candida Presence and IgA Anti- Candida in the Oral Cavity of Elderly. 2012;23:534 –8.
3.   Rahul  M,  Shobha  T,  Monika  R,  Molay  B. Antimicrobial  Efficacy  of  Probiotic  and  Herbal Oral  Rinses  against  Candida  albicans  in Children : A Randomized Clinical Trial. Int J Clin

## Bakteri Probiotik
 Bersaing dalam adhesi
 Beragregasi
 Bersaing untuk nutrient dan faktor pertumbuhan
 Produksi komponen antimicrobial ( acids )  Aggregate
 Meningkatkan  respon imun inang
(meningkatkan produksi IgA dan defensins)
 Menghambat produksi sitokin pro inflamatori yang diinduksi oleh patogen  Menurunkan produksi MMP Menghambat adhesi patogen dan  meningkatkan keseimbangan Menghambat pertumbuhan patogen dan berefek dalam ekologi dental plak Mempengaruhi  respon  imun lokal atau sistemik Antagonis bagi patogens (Contoh Candida spp.) Menghambat inflamasi dan kerusakan jaringan
Pediatr Dent. 2016;9(11):25 –30.
4.   Salvatori O, Puri S, Tati S, Edgerton M. Innate Immunity  and  Saliva  in  Candida  albicans – mediated Oral Diseases. J Dent Res. 2016;1 – 7.
5.   Mitov  I.  Coadministration  of  probiotics  with antibiotics :  why  ,  when  and  for  how  long ? 2012;10(4):407 –9.
6.   Ishikawa KH, Marcia P, Mayer A, Miyazima TY, Nakamae  AEM.  A  Multispecies  Probiotic Reduces Oral Candida Colonization in Denture Wearers. 2014;
7.   Antonio  E,  Rosa  R.  Oral  Candidosis.  Berlin: Springer; 2015.
8.   glick Michael, Chair WMF  dkk. Oral Medicine. 12th  ed.  People’S  Medical  Publishing  House- USA; 2015. 1 –733 p.
9. Jawetz, Melnick, Adelberg’s. Medical microbiology. 26 Edition. Vol. 317, Bmj. 2013.
10.  Biyari  S,  Fozouni  L.  The  Inhibitory  Effect  of Probiotic  Bacteria  against  Drug  -  Resistant Candida Species Isolated from the Oral Cavity of the Elderly. 2018;19(6).
11.  Hasslöf P, Hedberg M, Twetman S, Stecksén- blicks  C.  Growth  inhibition  of  oral  mutans streptococci  and  candida  by  commercial probiotic lactobacilli - an in vitro study. 2010;2 – 7.
12.  Audivert S, Angel M, Santos A, Carmen M, Cun J, Sa A, et al. Isolation and characterization of probiotic  strains  for  improving  oral  health. 2011;7.
13.  Vestman  NR.  Lactobacillus  characterization and  effects  on  oral  biofilm  composition. Sweden: Print & Media; 2013.
14. Stamatova M. Probiotics : Health benefits in the mouth. 2009;
15.  Chanda W, Joseph TP, Wang W, Padhiar AA, Zhong  M.  The  potential  management  of  oral candidiasis  using  anti-biofilm  therapies.  Med Hypotheses  [Internet].  2017;  Available  from: http://dx.doi.org/10.1016/j.mehy.2017.06.029 16.  Jain P, Sharma P. Probiotics and Their Efficacy in  Improving  Oral  Health :  A  Review. 2012;2(11):151 –63.
17.  Hatakka K, Ahola AJ, Richardson M, Poussa T, Meurman JH, Korpela R. Probiotics Reduce the Prevalence of Oral Candida in the Elderly — a Randomized Controlled Trial. 2007;
18.  Liberati  A,  Altman  DG,  Tetzlaff  J,  Mulrow  C, Gøtzsche  PC,  Ioannidis  JPA,  et  al.  The PRISMA  Statement  for  Reporting  Systematic
Reviews  and  Meta-Analyses  of  Studies  That Evaluate
Health
Care
Interventions : Explanation and Elaboration. 2009;6(7). 19.  Guide QR. Scopus.
20.  Zhao C, Lv X, Fu J, He C, Hua H, Yan Z. In vitro inhibitory  activity  of  probiotic  products  against oral Candida species. 2016;
21.  Jiang  Q,  Stamatova  I,  Kainulainen  V,  Korpela R, Meurman JH. Interactions between Lactobacillus  rhamnosus  GG  and  oral  micro- organisms  in  an  in  vitro  biofilm  model.  BMC Microbiol [Internet]. 2016;1 –11. Available from: http://dx.doi.org/10.1186/s12866-016-0759-7 22.  Jørgensen  MR,  Keller  MK,  Kragelund  C, Twetman S. Effect of Probiotic Bacteria on Oral Candida  in  Frail  Elderly.  JDR  Clin  Res  Supl. 2012;XX(X):1 –5.
23.  Rossoni  RD,  Barros  PP  De,  De  JA,  Ribeiro FDC,  Velloso  S,  Fuchs  B,  et  al.  Antifungal activity  of  clinical  Lactobacillus  strains  against Candida  albicans  bi ofilms :  identification  of potential  probiotic  candidates  to  prevent  oral candidiasis. Biofouling [Internet]. 2018;7014:1 – 14. Available from: http://doi.org/10.1080/08927014.2018.142540
2
24.  Song  Y,  Lee  S.  Archives  of  Oral  Biology Inhibitory  effects  of  Lactobacillus  rhamnosus and Lactobacillus casei on Candida bio fi lm of denture  surface.  Arch  Oral  Biol  [Internet]. 2017;76:1 –6.
Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.archoralbio.2016.12.
014
25.  Silverman  S.  Essentials  of  Oral  Medicine. London: BC Decker Inc; 2001. 170 –179 p.
26.  Garcia-cuesta C, Bagán J V. Current treatment of  oral  candidiasis :  A  literature  review. 2014;6(5):576 –82.
27.  Meurman JH, Stamatova I. Probiotic applications in the oral cavity. 2007;2(1):1 –8. 28.  Sutula  J,  Coulthwaite  L,  Thomas  L,  Verran  J. The  effect  of  a  commercial  probiotic  drink  on oral  microbiota  in  healthy  complete  denture wearers. 2012;1:1 –10.
29.  Vishnu H. Probiotik and Oral Health. oral Heal care. 2012;195 –202.
30.  Clancy  R.  Immunobiotics  and  the  probiotic evolution. 2003;38:10 –3.
31.  Gomes R, Miyazak M, Jose I, Filho Z. Action of probiotics  on  oral  pathogens :  Efficacy  and controversies. Dent oral Craniofacial.
2015;1(4):121 –5.