## PERAN BASOFIL DALAM IMUNITAS TERHADAP CACING

## Safari Wahyu Jatmiko
Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Surakarta Correspondence to: Safari Wahyu Jatmiko Email : Safari.wahyu@ums.ac.id

## ABSTRACT
Basophils are polymorphonuclear leukocytes that play an important role in immunity. Basophils can be activated by antibodies and other molecules. Basophils are able to recognize antigens of worms and give some responses. Basophils involvement in immunity againt worms are played by migratingto the worm infected tissue, trigger eosinophilia and eosinophil migration into the tissue, activating mast cells, triggering the formation of AAM, directing Th cell polarization toward Th2 cells, and triggers immunoglobulin class switching to produce IgE.
Keywords: Basophil, Helminthiasis
Kecacingan  merupakan  penyakit  yang sampai  sekarang  masih  menjadi  permasalahan di  berbagai  negara. World  Health  Organization melaporkan  lebih  dari  dua  milyar  orang terinfeksi cacing dan 300 juta diantaranya dalam kondisi  infeksi  berat  (WHO,  2002).  Sementara itu  di  indonesia,  Departemen  Kesehatan mempublikasikan  bahwa  kecacingan  merupakan penyakit yang banyak menyerang anak-anak dan sampai tahun 2010 telah dilaporkan 11.969 kasus � lariasis  di  indonesia,  bahkan  72%  kabupaten/ kota  di  Indonesia  dinyatakan  endemik � lariasis (DepKes, 2011).
Tingginya  angka  kejadian  kecacingan  dan dampak buruk yang dihasilkannya telah mendorong berbagai pihak dengan disiplin ilmu yang berbeda untuk mengadakan penelitian, termasuk di bidang imunologi  yang  telah  memberikan  gambaran bagaimana tubuh merespon infeksi cacing.
Ukuran  cacing  yang  jauh  lebih  besar daripada  sel-sel  imun  menyebabkannya  tidak mungkin  untuk  difagositosis,  sehingga  tubuh mengembangkan  mekanisme  tertentu  untuk mengatasinya  (Karnen  &  Iris,  2010).  Masuknya cacing ke dalam tubuh akan memicu terbentuknya sel  Th2  (Zhu  &  Paul,  2008).  Setelah  terbentuk, sel  Th2  merangsang  sel  B  untuk  berdeferensiasi menjadi  sel  plasma  yang  akan  menghasilkan
dan  mensekresikan  IgE.  Kemudian,  IgE  yang terbentuk    menempel  pada  eosino � l  dan  sel mast  melalui  ikatan  antara  IgE  dengan  Fc ε RI  di membran sel. Bila IgE pada sel mast dan eosino � l berikatan  dengan  cacing  maka  kedua  sel  ini akan  mengeluarkan  berbagai  mediator  untuk memanggil  sel-sel  yang  lain  serta  mengeluarkan zat-zat  toksik  untuk  cacing  (Abbas  &  Lichtman, 2011; MacDonald et al, 2002).
Akhir-akhir ini muncul dugaan adanya peran baso � l  dalam  imunitas  terhadap  cacing.  Hal  ini disebabkan karena adanya beberapa bukti ilmiah seperti yang dipaparkan berikut ini. 1. Kenyataan menunjukkan bahwa ada kemiripan fenotipe antara sel mast dengan baso � l (Wedemeyer J & Galli SJ, 2000).  2.  Kinetika  migrasi  antara  eosino � l  dan baso � l sama persis (Iikura, et al 2004). Dari dua fakta ini menunjukkan bahwa baso � l mirip dengan eosino � l dan sel mast. Dua sel ini telah diterima sebagai sel yang berperan penting dalam imunitas terhadap cacing.  3. Fakta bahwa IgE juga dapat menempel pada baso � l lewat Fc ε RI (MacGlashan, 2007).  4.  Hasil  eksperimen  menunjukkan  bahwa pada  mencit  muda  yang  mengalami  kelambatan munculnya  Th2  setalah  diinfeksi  cacing,  dapat diatasi  dengan  pemberian  baso � l  dari  mencit dewasa ( Nel et al, 2011) .  5. Baso � l terakumulasi di  jaringan  dan  mensekresikan  IL-4  (Interleukin
4)  setelah  diinfeksi  dengan  cacing  (Min  B,  et al,  2004).  6.  Baso � l  telah  teraktifkan  pada  awal infeksi  cacing  sebelum  munculnya  IgE  spesi � k terhadap cacing (Falcone FH, et al, 2009).
Tulisan ini bertujuan untuk mereview peran baso � l  dalam  imunitas  terhadap  cacing.  Sebab pemahaman  yang  baik  terhadap  peran  baso � l dalam  imunitas  terhadap  cacing  diharapkan akan  memperbaiki  penatalaksanaan  kecacingan, pembuatan  vaksin  dan  pencegahan  terhadap penyakit lain seperti diabetes tipe I (Bashir MEH, et al, 2002; Saunders, et al 2007)
Baso  l
Baso � l merupakan sel lekosit polimorfonuklear  yang  terdapat  dalam  darah manusia  dan  jumlahnya  tidak  lebih  dari  0,5% (Arock M et al, 2002;  Cadman ET & Lawrence RA, 2010). Nama baso � l diambil dari fakta bahwa sel  ini  mengikat  pewarna  yang  bersifat  basa (Sokol CL & Medzhitov R, 2010). Pada gambaran darah tepi ia tampak sebagai sel polimorfonuklear dengan  granula  gelap  yang  dominan  hampir menutupi inti (Ciesla B, 2007).
Baso � l  diproduksi  di  sumsum  tulang dan  memasuki  sirkulasi  setelah  matang.  Hal  ini berbeda dengan sel mast yang matang di jaringan (Galli  SJ,  2000).  Umur  baso � l  hanya  beberapa hari (Cadman ET & Lawrence RA, 2010), tetapi ia bisa masuk ke dalam jaringan dengan cara yang mirip dengan eosino � l bila dibutuhkan (Iikura, et al 2004).
Membran  sel  baso � l  yang  telah  matang mengeskpresikan  berbagai  molekul  permukaan yang  penting  untuk  fungsi  baso � l.  Molekul- molekul  tersebut  adalah:  Immunoglobulin receptors,  Complement  receptors, Homing receptors and related molecules , Receptors untuk cytokines, Receptors untuk chemokines, CD40L, Amphiregulin, Toll-Like Receptor (TLR) 2,  TLR 4, TLR 9 dan TLR 10 (Iikura M, 2001; Arock M et al, 2002; Komiya A, et al, 2006; Qi Y, et al, 2010).
Granula  baso � l  mengandung  histamin, heparin,  leukotrien  dan Eosinophil  Chemotactic Factor .  Bila  terkatifasi,  baso � l  mampu mengeluarkan berbagai mediator seperti mediator performed, mediator newly generated dan sejumlah sitokin. Mediator  performed terdiri  atas  amine, protease netral, proteoglikan, hidrolase asam dan faktor  kemotaktik  sedangkan  mediator newly generated meliputi  leukotrien,  platelet  activating
factor. Beberapa sitokin yang dikeluarkan baso � l adalah Interleukin 1 (IL-1), 3, 4, 6, T ranforming growth  factor beta, tumor  necrosing  factor alfa, interferon gama  dan  GMCSF (Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor) (Karnen & Iris, 2010; Schneider E et al 2010).
Baso � l  dapat  diaktifkan  dengan  dua  cara, yakni Antibody-Mediated  Basophil  Activation dan Non-Antibody-Mediated  Basophil  Activation (Bochner BS, 2000). Antibody-Mediated Basophil Activation adalah  aktifasi  baso � l  karena  adanya ikatan  antara  IgE  yang  melekat    pada  membran sel  (lewat  Fc ε RI)  dengan  antigen  (Sullivan BM & Locksley  RM,  2009)  .  Sedangkan Non- Antibody-Mediated  Basophil  Activation adalah aktifasi  baso � l  bukan  karena  ikatan  antara  IgE yang melekat  pada membran sel dengan antigen, sebagai  contoh  adalah  aktifasi  baso � l  oleh  C3a dan C5a melalui ikatan antara C3a dan C5a dengan C3aR dan C5aR (Stone KD, Prussin C, Metcalfe DD, 2010).
Kemampuan Baso  l dalam Mengenali Cacing Setiap  patogen  mempunyai  molekul tertentu yang berbeda dengan host sehingga dapat dikenali oleh sistem imun melalui PRR (Pathogen Recognition Receptor). Molekul ini disebut dengan PAMP  (Pathogen Associated  Molecular  Pattern). PAMP pada virus, bakteri dan jamur berikut PRR- nya  telah  diketahui  (Janeway  CA,  &  Medzhitov R,  2002). Akan  tetapi  PAMP  pada  cacing  belum diketahui  dengan  sempurna,  sehingga  dilakukan banyak penelitian untuk mencari berbagai molekul cacing yang kemungkinan dapat berperan sebagai PAMP (Prithcard DI et al, 1999; Okano M, et al, 2001; van der Kleij D, et al, 2002; Brattig NW, et al, 2004;van den Berg TK, et al 2004).
Telah diketahui bahwa cacing menghasilkan zat-zat yang dikeluarkan dari tubuhnya. Berbagai jenis  protein,  lipid,  glycan  dan  enzim  protease telah  diidenti � kasi  sebagai parasite  secretory/ excretory  products yang  dapat  dikenali  oleh sistem  imun.  Selain parasite  secretory/excretory products , molekul permukaan cacing seperti chitin juga dapat dikenali oleh sistem imun (Harnett W & Harnett M, 2006; Perigoue JG, et al, 2008).
Bila terdapat molekul-molekul cacing yang dikenali oleh baso � l, maka molekul tersebut akan terikat  oleh  baso � l    dengan  tata  cara  tertentu. Berbagai  mekanisme  pengikatan  molekul  cacing dengan baso � l telah diketahui. Pertama, molekul cacing dapat berikatan dengan baso � l melalui IgE
dengan  cara  non  spesi � k  antigen,  yakni  dengan ikatan  molekul  cacing  dengan  rantai  samping karbohidrat dari IgE (Haisch K, 2001;Aumüller E. et al, 2004; Schramm G et al, 2007) . Pada proses ini molekul cacing berfungsi sebagai super alergen (Falcone  FH  et  al,  2000).  Cara  kedua  adalah dengan  ikatan  antara  protease  cacing  dengan PAR-Like Receptor (Protease Activated Receptor) (Phillips et al , 2003; Siracusa & Artis, 2010). Cara ketiga adalah dengan adanya ikatan antara glycan- binding proteins (GBPs) dengan helminth glycans (van  Di  I  &  Cumming  RD,  2010).  Mekanisme keempat  adalah  ikatan  antara  molekul  cacing dengan TLR (Brattig NW, 2004). Metode kelima adalah  ikatan  antara  molekul  cacing  dengan  IgE yang spesi � k (Voehringer D, 2009).
Kemampuan  baso � l  mengenal  molekul cacing  diperlukan  untuk  mengawali  aktifasi baso � l. Setelah baso � l teraktifkan, maka ia akan mengekspresikan berbagai molekul dengan fungsi tertentu  dan  mengeluarkan  berbagai  zat  yang diperlukan  untuk  perlawanan  terhadap  cacing (Siracusa & Artis, 2010).
Baso  l  Bermigrsi  ke  Tempat  yang  Terinfeksi Cacing
Seperti  halnya  jenis  lekosit  yang  lain, baso � l mempunyai kemampuan untuk bermigrasi ke  tempat  infeksi.  Hal  ini  karena  baso � l mengekspresikan  berbagai  molekul  permukaan yang  dibutuhkan  untuk  mengadakan  migrasi  ke tempat  infeksi  cacing  karena  pengaruh  faktor kemotaktik (Iikura, et al 2004).
Baso � l  terakumulasi  di  jaringan  dan mensekresikan  IL-4  (Interleukin  4)  setelah diinfeksi  dengan  cacing  (Min  B,  et  al,  2004). Sementara  itu,  penelitian  yang  dilakukan dengan  menginfeksi  hewan  coba  dengan  cacing memberikan  data  bahwa  baso � l  terakumulasi di  lamina  propria,  paru  dan  hati  beberapa  waktu setelah  infeksi  (Ohnmacht  C  &  Voehringer  D, 2009).
Baso  l  sebagai  Komponen Innate  Immunity yang Terdepan Melawan Cacing
Penelitian  respon  imun  terhadap  cacing pada  manusia  yang  belum  pernah  terinfeksi menunjukkan  bahwa  usaha  eliminasi  cacing sudah terjadi meskipun adaptive immunity belum terbentuk  (Falcone  FH,  et  al,  2009).    Hal  ini menunjukkan bahwa innate immunity merupakan garda terdepan dalam imunitas terhadap cacing.
Baso � l sebagai bagian dari innate imunity yang  mampu  mengenali  cacing,  kemampuannya untuk bermigrasi ke tempat yang terinfeksi cacing, teraktifkannya  sel  ini  oleh  produk  cacing  serta kemampuannya  mengaktifkan  sel-sel  yang  lain baik sel imun maupun non imun (lihat keterangan pada  sub  bab  selanjutnya),  menjadikannya kandidat  kuat  untuk  menjadi  pemain  penting dalam imunitas terhadap cacing.
Peran Baso  l dalam Terjadinya Eosino  lia dan Migrasi Eosino  l ke dalam Jaringan Eosino � l mempunyai peran penting dalam pertahanan  terhadap  cacing,  karena  ia  mampu mengeluarkan  zat-zat  toksik  terhadap  cacing. Eosino � l diproduksi di dalam sumsum tulang dan dilepaskan ke sirkulasi dan akan memasuki jaringan yang  diinvasi  oleh  cacing.  Berbagai  kemokin golongan C-C Chemokine telah diketahui bekerja untuk  menarik  eosino � l  ke  jaringan,  diantaranya adalah  Monocyte  Chemotactic  Protein-1  (MCP- 1),  MCP-3,  MCP-5  dan  eotaxin  (Chensue  SW, 2001).
Baso � l mempunyai peran dalam terjadinya eosino � lia dan migrasi eosino � l ke dalam jaringan dengan  cara  memproduksi  IL-4,  IL-5  dan  IL-13 (Phillips C et al, 2003). IL-5 dikenal sebagai sitokin yang mampu meningkatkan produksi eosino � l di dalam  sumsum  tulang  dan  pelepasan  eosino � l ke  dalam  sirkulasi  serta  memperpanjang  masa hidup  eosino � l  (Collin  PD  et  al,  1995;  Herbert et al, 2000). IL-4 dan IL-13 merangsang  endotel untuk  mengekspresikan  adhesion  molecule  yang memudahkan  proses  masuknya  eosino � l  ke dalam  jaringan  serta  merangsang  endotel  untuk memproduksi  dan  mengekspresikan  eotaxin-3 yang merupakan kemotaktik untuk eosino � l(Webb DC et al, 2000; Cuvelier & Patel, 2001; Teixeira MM  et  al,  2001;  Stone  et  al,  2010).  IL-4  dan IL-13  juga  merangsang  sel  epitel  usus  untuk memproduksi  eotaxin  yang  merupakan  faktor kemotaktik kuat untuk eosino � l (Rothenberg ME, 1999; Ahrens  R  et  al,  2008;  Stadnyk AW,  2008; Voehringer, 2009).
Interleukin  4,  IL-13  dan  TSLP  yang dihasilkan baso � l mampu mengaktifkan makrofag kearah Alternative activated Macrophage (AAM) (Kreider  et  al,  2007).  Berbagai  penelitian menunjukkan  bahwa  AAM  memproduksi  Ym1 dan Leukotrien yang bersifat kemotaktik terhadap eosino � l.
Peran Baso  l dalam Aktifasi Sel Mast Sel  mast  telah  diketahui  mempunyai peranan  dalam    imunitas  terhadap  cacing.  Akan tetapi  untuk  mengaktifkan  sel  mast  diperlukan berbagai rangsang, baik yang berasal dari patogen ataupun dari berbagai mediator dari dalam tubuh inang. Pada pasien kecacingan, Interleukin 4 yang diproduksi  oleh  baso � l  akan  berikatan  dengan IL4R pada membran sel mast yang membuat sel mast  lebih  mudah  untuk  teraktifkan.  Selain  itu, IL-4 juga diperlukan untuk pembentukan sel mast (Stone KD, Prussin C, Metcalfe DD, 2010).
Peran Baso  l dalam Terbentuknya Alternative Activated Macrophage
Pada dasarnya makrofag dapat digolongkan menjadi dua golongan bila ditinjau dari sisi cara pengaktifannya. Golongan pertama adalah classic activated  Macrophage  yang  diaktifkan  oleh  IFN dan  alternative  activated  Macrophage  (AAM) yang  terutama  diaktifkan  oleh  IL-4  dan    IL- 13  (Gordon  S,  2003;  Siracusa  et  al  2008).  Pada infeksi cacing, makrofag akan terpolarisasi kearah AAM  ( Reyes  &  Terrazas,  2007;  W ang  LJ  et  al, 2008).  Polarisasiini  terjadikarenaberbagaihal, diantaranyaprodukcacing yang disekresikan (peroxiredoxin), IL-4, IL-13 , IL-21, IL-25, IL-33 dan TSLP (Gordon S, 2003; Donnelly et al, 2005; Kreider et al, 2007; Donnelly et al, 2008; Gordon & Martinez, 2010).
Baso � l yang diketahui merupakan penghasil IL-4, IL-13 dan TSLP  berperan penting dalam  munculnya  AAM  (Reece  et  al  2007; Byers  &  Holtzman,  2010).  Setelah  terbentuk, AAM  akan  memproduksi  berbagai  zat  yang berguna  untuk  pertahanan  diri  terhadap  cacing seperti  Ym1,  RELM,  AMCase  dan  Intelectin. Terbentuknya  AAM  mengakibatkan  direkrutnya eosino � l,  menghambat  polarisasi  sel  Th  kearah Th1, membantu polarisasi Th kearah Th2, memicu terbentuknya  granuloma.  Meskipun  diketahui bahwa  AAM  mampu  berfusi  membentuk Multinucleated Giant Cell (MNG), namun belum ada  bukti  bahwa  terbentuk  MNG  pada  infeksi cacing (Jenkin dan Ellen, 2006).
Peran Baso  l dalam Terbentuknya Sel TH2 Infeksi cacing memicu terpolarisasinya sel Th0 ke arah sel Th2 dengan menekan terbentuknya sel Th1 (Locksley RM, 1994; Coffman RL & von der Weid,1997; Zhu & Paul, 2008). Konsekuensi
dari  polarisasi  ini  adalah  terbentuknya  IL-4,  IL- 5, IL-9, IL-10, IL-13, diikuti dengan terbetuknya immunoglobulin  E  (IgE),  yang  akan  menempel pada membran sel eosino � l dan sel mast (Garside P et al, 2000; kamal SM & Khalifa ES, 2006).
Berbagai  penelitian  menunjukkan  bahwa terbentuknya  sel  Th2  pada  pasien  kecacingan ditentukan  oleh  pengenalan    antigen  cacing yang  dilakukan  sel  dendritik  2  (DC2).  Proses pengenalan  ini  akan  mengaktifkan  DC2  yang pada  gilirannya  mengaktifkan  sel  Th2  (Thomas PG  et  al,  2003;  Kane  CM,  2004; Thomas  PG  et al,  2005). Akan  tetapi  polarisasi  ini  tidak  terjadi dengan baik bila tidak ada sel baso � l. Penelitian menunjukkan  bahwa  pada  binatang  yang  dibuat sedemikian rupa sehingga mengalami deplesi sel baso � l,  polarisasi  ke  arah  sel  Th2  tidak  terjadi meskipun kemampuan presentasi antigen oleh DC tidak hilang. Hal ini menunjukkan bahwa baso � l mempunyai  peran  penting  dalam  terbentuknya sel Th2 (Perrigoue JG et al 2009; Sokol CL et al, 2009; Yoshimoto T et al, 2009).
Apabila  jaringan  terinfeksi  oleh  cacing, maka sel baso � l akan bermigrasi ke arah jaringan tersebut (Min B, et al, 2004). Baso � l yang direkrut akan teraktifkan oleh  beberapa sitokin dan antigen cacing.  Setelah  teraktifkan,  baso � l  melakukan endositosis  antigen  cacing  dan  memprosesnya untuk  dipresentasikan  ke  permukaan  membran sel  melalui  MHC  II  (Major  Histocompatibility Comnplex Class II), dalam hal ini baso � l berperan sebagai APC (antigen Presenting Cell) (Perrigoue JG  et  al  2009;  Sokol  CL  et  al,  2009; Yoshimoto T  et  al,  2009;  Nakanishi  K,  2010).  Selanjutnya baso � l bermigrasi ke draining lymphonodi (dLN) untuk  mengadakan  kontak  sel  dengan  sel  Th0 (Wynn TA, 2009). Kontak antara sel Th0 dengan baso � l terjadi melalui ikatan antara TCR (T Cell Receptor)  dengan  antigen  yang  dipresentasikan oleh baso � l. Setelah berikatan maka sel Th0 akan terpolarisasi ke arah sel Th2 dengan bantuan IL-4 dan TSLP (Thymic Stromal Lymphopoietin) yang dihasilkan oleh baso � l (Voehringer D et al, 2006, Oh K et al, 2007;Ramalingam TR et al, 2009).
Selain  mempunyai  kemampuan  sebagai APC,  dimungkinkan  sel  baso � l  juga  mampu merangsang DC untuk mengekspresikan OX40L. Kemampuan ini di dapatkan karena baso � l yang teraktifasi  akan  mensekresikan  TSLP  dan  telah diketahui  bahwa  TSLP  mampu  merangsang  DC
untuk mengekspresikan OX40L dan menghambat terbentuknya  IL-12.  OX40L  akan  berikatan dengan  OX40  pada  membran  sel  Th0  sehingga memicu polarisasi ke arah sel Th2 (Finkelman FD, 2009).
Polarisasi sel Th0 ke arah Th2 pada pasien kecacingan  terjadi  dengan  adanya  kontak  antara DC2  dan  baso � l  dengan  Th0.  Hipotesis  yang diajukan adalah banyaknya sel yang terlibat dalam terbentuknya  sel  Th2  memastikan  munculnya respon Th2 (Mikhak Z & Luster AD, 2009)
Peran  Baso  l  dalam Immunoglobulin  Class Switching
Respon imun humoral biasa diakhiri dengan adanya Immunoglobulin  Class  Swithcing untuk menghasilkan respon imun yang lebih baik, karena mempertahankan  spesi � sitas  terhadap  antigen namun  memberikan  respon  imun  yang  berbeda. Pada  awalnya  sel  B  hanya  membentuk  IgM  dan IgD  namun  setelah  terjadi  respon  imun  adaptif maka  sel  B  akan  mensekresikan  antibodi  yang disesuaikan  dengan  jenis  antigen  yang  masuk, sehingga  sel  B  mungkin  akan  menghasilkan IgG,  IgA  ataupun  IgE.  Pada  kasus  kecacingan, Immunoglobulin  Class  Swithcing terjadi  dengan terbentuknya IgE (Abbas & Lichtman, 2011).
Immunoglobulin Class Swithcing terjadi  karena  adanya  dua  rangsangan  penting. Rangsangan  pertama  oleh  sitokin  IL-4  dan  atau IL-13,  sedangkan  rangsangan  kedua  adalah ikatan  antara  CD40  pada  sel  B  dengan  CD40L (Kashiwada M et al, 2010, Zhang, 2003).
Pada  dasarnya Immunoglobulin  Class Swithcing dapat  digolongkan  menjadi  dua, yakni Immunoglobulin  Class  Swithcing  T  cell Dependent dan T cell  Independent (Poole JA et al  2005).Kedua  cara  ini  nampaknya  terjadi  pada respon imun terhadap cacing.
Immunoglobulin Class
Swithcing T cell  Dependent dipicuolehsitokinIL-4  yang dikeluarkan oleh sel Th2 dan ikatan antara CD40L dari sel Th2 dengan CD40 pada sel B. Pada proses ini,  baso � l  berperan  meningkatkan  terjadinya Immunoglobulin Class Swithcing dengan memproduksi dan mensekresikan IL-4(McCoy et al, 2006; Schneider E et al 2010)..
Immunoglobulin  Class  Swithcing  T  cell Independent pada pasien kecacinganterjadi karena baso � l  mengeluarkan  IL-4  yang  merangsang terbentuknya I ε Germ  Line  Transcription pada
sel  B,  sedangkan  ikatan  antara  CD40  pada  sel B  dengan  CD40L  pada  baso � l  memicu switch recombination karena ikatan antara CD40-CD40L mengaktifkan  AID  ( Activation-induced  cytidine deaminase ) pada sel B ( Zhang et al 2002; Jabara & Geha, 2005) . Hasil akhirnya adalah kemampuan sel B untuk membentuk IgE tanpa bantuan sel T (Schneider E et al 2010).

## Kesimpulan
Peran  baso � l  dalam  respon  imun  akhir- akhir  ini  mulai  terkuak.  Baso � l  diketahui berperan dalam berbagai penyakit termasuk pada penyakit  kecacingan.  Baso � l  diketahui  mampu mengenali  cacing  sehingga  teraktifkan  oleh cacing, bermigrasi ke tempat cacing menginfeksi, mengaktifkan sel-sel lain dan memodulasi sistem imun  untuk  kepentingan  eliminasi  cacing  atau melokalisir cacing.
Meskipun  peran  baso � l  pada  kecacingan telah  banyak  diketahui,  namun  kebanyakan  data didapatkan  dari  binatang  percobaan  ataupun secara  invitro,  sehingga  idealnya  diperlukan penelitian  respon  baso � l  terhadap  cacing  secara invivo untuk memperbaiki pemahaman.
Respon  imun  terhadap  patogen  pada umumnya  melibatkan    berbagai  sel,  baik  sel-sel imun  maupun  non  imun,  tak  terkecuali  respon imun terhadap cacing. Berdasarkan hal ini, maka diperlukan  pengintegrasian  pengetahuan  tentang peran baso � l dengan peran sel-sel yang lain.
Pemahaman  yang  baik  berdasarkan  data hasil  penelitian  invivo  serta  pengetahuan  yang integral  tentang  respon  imun  terhadap  cacing bermanfaat  dalam  menciptakan  strategi  untuk pencegahan  (vaksinasi)  dan  penatalaksanaan kecacingan, maupun untuk mencegah, mengobati dan mengurangi derajat penyakit lain.

## DAFTAR PUSTAKA
Ahrens  R,  Waddell  A,  Seidu  L,  Blanchard  C,  Carey
R,  Forbes  E,  Lampinen  ,  Wilson  T,  Cohen E, Stringer K, Ballard E, Munitz A,  Xu H, Lee N, Lee JJ, Rothenberg ME, Denson L, Hogan  SP,  2008, Intestinal  Macrophage/ Epithelial  Cell-Derived  CCL11/Eotaxin-1 Mediates  Eosinophil  Recruitment  and Function  in  Pediatric  Ulcerative  Colitis, J Immunol; 181, 7390  9.
Arock,  M.,  Schneider,  E.,  Boissan,  M.,  Tricottet,  V., Dy,  M.,  2002,  Differentiation  of  human basophils:  an  overview  of  recent  advances
and pending questions, J. Leukoc. Biol . 71, 557  64
Aumüller  E,  Schramm  G,  Gronow  A,  Brehm  K, Gibbs  BF,    Doenhoff  MJ,    Haas  H,  2004, Echinococcus  multilocularis  metacestode extract triggers human basophils to release interleukin-4, Parasite  Immunol;26,    pg 387  95
Bashir  MEH,  Andersen  P,  Fuss  IJ,  Shi  HN,  Nagler- Anderson  C,  2002, An  Enteric  Helminth Infection  Protects  Against  an  Allergic Response  to  Dietary  Antigen, J  Immunol 169: 3284  92.
Brattig, NW., Bazzocchi, C., Kirschning, CJ., Reiling,
N., Büttner, DW., Ceciliani., F., et al, 2004,
The  Major  Surface  Protein  of  Wolbachia Endosymbionts  in  Filarial  Nematodes Elicits  Immune  Responses  through  TLR2 and TLR4, J Immunol,173,437-45
Byers DE, Holtzman MJ, 2010, Alternatively Activated Macrophages as Cause or Effect in Airway Disease, Am J Respir Cell Mol Biol; 43. pg 1  4,
Cadman, E. T., Lawrence, R. A., Granulocytes: effector cells  or  immunomodulators  in  the  immune response  to  helminth  infection?, Parasite Immunol , 32, 1  19 Ciesla,  B.,  2007, Hematology  in  Practice, 1 st ed, Philadelphia: FA Davis, pg 129-39 Cuvelier  SL,  Patel  KD,  2001, Shear-dependent Eosinophil  Transmigration  on  Interleukin 4  stimulated  Endothelial    cells:  Role  for Endothelium-associated  Eotaxin-3 ,  J.  Exp.
Med.; 194(12), pg 1699-1709
Chensue  SW,  2001, Molecular  Machination:
Chemokine  Signals  in  Host-Pathogen Interaction, Clin  Microbiol  Rev:  14(4),  pg
821-35
Coffman RL, von der Weid T, 1997, Multiple Pathways for  the  Initiation  of  T  Helper  2  (Th2) Responses, J. Exp. Med: 185;(3), pg 373  5 Collin  DA,  Jhonson  G,  Jose  PJ,  William  TJ,  1995, Cooperation Between Interleukin-5 and the Chemokine  Eotaxin  to  Induced  Eosinophil Accumulation in Vivo, J  Exp Med; 182, pg 1169-74
Departemen  Kesehatan  Indonesia,  2011, Pro � l Kesehatan  Indonesia  2010, Kementrian Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta Donnelly S, O  Neill SM, Sekiya M, Mulcahy G, Dalton JP,  2005, Thioredoxin  Peroxidase  Secreted by Fasciola hepatica Induces the Alternative
Activation  of  Macrophages, Infect  Immun; 73(1), pg 166  73 Donnelly  S,    Stack  CM,  O  Neill  SM,  Sayed AA,  Williams  DL,  Dalton  JP,  2008, Helminth  2-Cys  Peroxiredoxin  Drives
Th2  Responses  Through  A  Mechanism Involving Alternatively Activated Macrophages, FASEB J; 22, pg  4022  32 Falcone  FH,  Haas  H,  Gibbs  BF,  2000, The  Human Basophil: A New Appreciation of Its Role in Immune Response, Blood; 96 (13), pg 4028- 34
Falcone FH, Telford G, Hooi D, Brown AP, Sebra R, Feary  J,  Venn  A,  Britton  J,  Prithcard  DI, 2009, Antigen-Driven  Basophil  Activation is  Indicative  of  Early  Necator  Americanus Infection  in  IgE-seonegative  Patiens, J Allergy Clin Immunol: 124, pg 1343-50
Finkelman  FD,  2009, Basophils  as  TH2-inducing APCs:  the  dog  can  sing  but  is  it  a  diva?, Immunol Cell Biol; 87, pg 568  70 Galli, SJ., 2000, Mast cells and basophils, Curr Opin Hematol , 7, 32  9
Garside  P,  Kennedy  MW,  Wakelin  D,  Lawrence CE,  2000, Immunopathology  of  intestinal helminth infection, Parasit Immunol: 22, pg 605-12
Gordon  S,  2003, Alternative  Activated  Macrophage, Nat Rev Immunol; 3, pg 23-35
Gordon S, Martinez FO, 2010, Alternative Activation of Macrophages:  Mechanism  and  Functions, Immunity; 32, pg 593-604
Haisch  K,  Schramm  G,  Falcone  Fh,  Alexander  C, Schlaak  M,  Haas  H,  2001, A  glycoprotein from  Schistosoma  mansoni  eggs  binds non-antigen-speci � c  immunoglobulin  E and  releases  interleukin-4  from  human basophils, Parasite Immunol: 23: 427-34 Harnet W, Harnett M, 2006, Molecular Basis of Worm- induced Immunomodulation, Parasite
Immunol; 28, pg 535-43
Herbert  DR,  Lee  JJ,    Lee  NA,  Nolan TJ,  Schad  GA, AbrahamD, 2000, Role of IL-5 in Innate and Adaptive  Immunity  to  Larval  Strongyloides stercoralis in Mice, J Immunol; 165, 4544  51.
Iikura,  M.,  Ebisawa,  M., Yamaguchi,  M.,  Tachimoto, H.,  Ohta,  K.,  Yamamoto,  K.,  Hirai,  K., 2004, Transendothelial Migration of Human Basophils, J Immunol , 173, 5189-95
Iikura  M,  Miyamasu  M,  Yamaguchi  M,  Kawasaki H,  Matsushima  K,  Kitaura  M,  Morita
Y,Yoshie  O,Yamamoto  K,  Hirai  K,  2001, Chemokine  receptors  in  human  basophils: inducibleexpression of functional CXCR4, J Leukoc Bio l , 70: pg 113  120 Jabara  HH,  Geha  RS,  2005, Jun  N-terminal  kinase is  essential  for  CD40-mediated  IgE class  switching  in  B  cells, J  Allergy  Clin Immunol;115, pg 856-63
Jenkins, SJ., Allen, JE., 2006, Similarity and Diversity inMacrophage  Activation  byNematodes, Trematodes,  and  Cestodes, J  Biomed Biotechnol , 262609,  1-14
Kamal  SM,  Khalifa  ES,  2006, Immune  modulation by  helminthic  infections:  worms  and  viral infections, Parasit Immunol; 28, pg 483- 96 Kane  CM,  Cervi  L,  Sun  J,  McKee  AS,  Masek KS,  Shapira  S,  Hunter  CA,  Pearce  EJ, 2004, Helminth  Antigens  Modulate  TLR- Initiated  Dendritic  Cell  Activation, J Immunol: 173, pg 7454  61.
Karnen GB, Iris R, 2010, Imunologi Dasar, ed 9, Balai Penerbit FKUI; Jakarta,
Kashiwada, M., Levy, DM., McKeag, L., Murray, K., Schroeder, AJ.,  Can � eld,  SM., et  al, 2010,
IL-4  Induced  Transcription  Factor  NFIL3/ E4BP4 Controls IgE Class Switching, Proc Natl Acad Sci, 107(2), 821-6
Komiya A,  Nagase  H,  Okugawa  S,  Ota Y,  Suzukawa M, Kawakami A, Sekiya T, Mathsusima K, Ohta K, Hirai K, Yamamoto K, Yamaguchi M, 2006, Expression and function of toll-like receptors in human basophils, Int Arch Clin Immunol; 140 Suppl 1, pg 23-7
Kreider K, Anthony RM, Urban JF. Gause WC, 2007,
Alternatively  activated  macrophages  in helminth  infections, Curr  Opin  Immunol; 19(4): 448  53.
Locsley RM, 1994, Th2 Cells: a Help for Helminths, J. Exp. Med: 179, pg  1405-7
MacDonald  AS,  Araujo  MI,  Pearce  EJ,  2002, Immunology of Parasitic Helminth Infection, Infect Immun: 70;(2), pg 427-33
MacGlashan, D W., 2007,  Endocytosis, recycling, and degradation of unoccupied Fc ε RI in human basophils, J. Leukoc. Biol . 82, 1003  10
McCoy,  KD.,  Harris,  NL.,  Diener,  PD.,  Hatak,  S., Odermatt, B., Hangartner, L., et al, Natural IgE Production in the Absenceof MHC Class II Cognate Help, Immunity 24, 329  39
Mikhak  Z,  Luster  AD,  2009, The  Emergency  of Basophil As Antigen-presenting Cell in Th2 In � amatory Responses, J  Mol Cell Biol;  1, 69-71
Min,  B.,  Prout,  M.,  Hu-Li,  J.,  Zhu,  J.,  Jankovic,  D., Morgan, ES., et al, 2004, Basophils Produce IL-4  and  Accumulate  in  Tissues  after Infection  with  a  Th2-inducing  Parasite, J Exp Med, 200(4), 507-17 Nakanishi  K,  2010, Basophils  are  potent  antigen- presenting cells that selectively induce Th2 cells, Eur J Immunol; 40:  pg 1836  42 Nel,  HJ.,  Hams,  E.,  Saunders,  SP.,    Mangan,  NE., Smith,  P.,  Atzberger,  A., et  al, 2011, Impaired  Basophil  Induction  Leads  to  an Age-Dependent  Innate  Defect  in  Type  2 Immunity  during  Helminth  Infection  in Mice, J Immunol, 186:4631-9
Oh K, Shen T,Le Gros G,Min B,  2007, Induction of Th2 type immunity in a mouse system reveals a novel immunoregulatory role of basophils, Blood;109, pg  2921-27
Ohnmacht  C,  Voehringer  D,  2009, Basophil  effector function  and  homeostasis  during  helminth infection, Blood; 113, pg 2816-25
Okano,  M.,  Satoskar, AR.,  Nishizaki,  K.,  Harn,  DA., 2001,  Lacto-N-fucopentaose  III  Found  on Schitosoma mansoni EggAntigens Functions as  Adjuvant  for  Proteins  by  InducingTh2- Type Response1, J Immunol , 167: 442  50 Perrigoue  JG,    Saenz  SA,  Siracusa  MC,  Allenspach EJ,  Taylor  BC,  Giacomin  PR,  Nair  MG, Du  Y,    Zaph  Y,  van  Rooijen  N,    Comeau MR, Pearce EJ, Laufer TM, Artis D, 2009, Major  histocompatibility  complex  class  II- dependent basophil-CD4+ T cell interactions promote TH2 cytokine-dependent immunity, Nat Immunol; 10(7), pg  697  705 Phillips  C,  Coward  WR,  Pritchard  DI,  Hewitt  CRA, 2003, Basophils  express  a  type  2  cytokine pro � le  on  exposure  to  proteases  from helminths and house dust mites, J. Leukoc. Biol: 73: pg 165  71 Poole JA, Matangkasombut P, Rosenwasser LJ, 2005, Targeting the IgE in Allergic and Asthmatic Disease:  Review  of  the  IgE  Molecule  and Clinical  Ef � cacy ,  J Allergy  Clin  Immunol; 115(3), pg S375-83
Prithcard DI, Brown A, Kasper G, McElroy P, Lokas A,  Hewitt  C,  Berry  C,  Fulkrug  R,  Beck  E, 1999, A Hookworm Allergen Which Strongly Resembles  Calreticulin, Parasite  Immunol; 21, pg 439-50
Qi Y, Operario DJ, Oberholzer CM, Kobie JJ, Looney RJ, Georas SN, Mossman TR, 2010, Human Basophil Express Amphiregulin in Response to  T  Cell-derived  IL-3, J  Allergy  Clin Immunol; 126, pg1260-6
Ramalingam TR, Pesce JT, Mentink-Kane MM, Madala S,  Cheever  AW,  Comeau  MR,  Ziegler  SF, Wynn  TA,  2009, Regulation  of  Helminth- Induced Th2 Responses by Thymic Stromal Lymphopoietin, J Immnuol; 182, 6452  9 Reece JJ, Siracusa MC, Scott AL, 2007, Innate Immune
Responses to Lung-Stage Helminth Infection
Induce  Alternatively  Activated  Alveolar Macrophages ,  Infect.  Immun.  2006, 74(9):4970-81
Reyes  Jl,    Terrazas  LI,  2007, The  divergent  roles  of alternatively  activated  macrophages  in helminthic infections, Parasite Immunol; 29 , pg  609  19 Rothenberg ME, 1999, Eotaxin: An Essensial Mediator of  Eosinophil  Traf � cking  into  Mucosal Tissue, Am J Respir  Cell Mol Biol;  21, pg 291-5
Saunders,  KA.,  Raine,  T.,  Cooke,  A.,  Lawrence, CE.,2007,  Inhibition  of  Autoimmune  Type 1  Diabetesby  Gastrointestinal  Helminth Infection, Infect Immun, 75(1), 397-407 Siracusa MC, Artis D, 2010, Basophil Functions During Type 2 In � ammation: Initiators, Regulators and Effectors, Open Allergy J; 3, pg 46-51
Siracusa  MC,  Reece  JJ,  Urban  JF,    Scott  AL,  2008,
Dynamics of lung macrophage activation in response  to  helminth  infection, J.  Leukoc. Biol. 84: pg 1422  33
Schneider E, Thieblemont N, De Moraes ML, Dy M,
2010, Basophil: New Player in the Cytokine Network, Eur Cytokine Netw; 21(3), pg 142- 53
Schramm  G,  Mohrs  K,  Wodrich  M,  Doenhoff  MJ, Pearce EJ, Haas  H, Mohrs M, 2007, Cutting
Edge:  IPSE/alpha-1,  a  Glycoprotein  from Schistosoma  mansoni  Eggs,  Induces  IgE-
Dependent, Antigen-Independent IL-4
Production  by  Murine  Basophils  In  Vivo, J
Immunol; 178, pg 6023-7
Sokol  CL,  Chu  N,  Yu  S,    Nish  SA,  Laufer  TM, Medzhitov  R,  2009, Basophils  function  as antigen-presenting  cells  for  an  allergen- induced  T  helper  type  2  response, Nat Immunol; 10(7), pg 713-21
Sokol CL, Medzhitov R, 2010, Emerging functions of basophils in protective and allergic immune responses, Mucosal Immunol, 3(2), 129-137
Stadnyk  AW,  2002, Intestinal  Epithelial  Cells  as  a Source  of  In � ammatory  Cytokines  and
Chemokines, Can J Gastroenterol; 16(4), pg 241-6
Stone  KD,  Prussin  C,  Metcalfe  DD,  2010, IgE,  mast cells,  basophils,  and  eosinophils ,  J Allergy Clin Immunol; 125, S73-80
Sullivan,  BM.,  Locksley,  RM.,  2009,  Basophil:  A Nonredundant Cntributor to Host Immunity, Immunity, 9, 12-20
Teixeira  MM,  Talvani  A,  Tafuri  WL,  Lukacs  NW, Hellewell PG, 2001, Eosinophil Recruitment Into  Site  Of  Delayed-Type  Hypersensitivity Reaction In Mice, J Leukoc Biol; 69, pg 353- 60
Thomas  PG,  Carter  MR,  Atochina  O,  Da  Dara  AA, Piskorska  D,  McGuire  E,  Harn  DA,  2003, Maturation of Dendritic Cell 2 Phenotype by a Helminth Glycan Uses a Toll-Like Receptor 4-Dependent  Mechanism, J  Immunol:  171, pg 5837  41 Thomas PG, Carter MR, Da  dara AA, DeSimone TM, Harn DA, 2005, A Helminth Glycan Induces APC  Maturation  via  Alternative  NF-B Activation Independent of IBDegradation, J Immunol; 175, pg 2082  90. van  den  Berg,  TK.,  Honing,  H.,  Franke,  N.,  van Remoortere,  A.,  Schiphorst,  WECM.,  Fu- Tong,  L., et  al, 2004,  LacdiNAc-Glycans Constitute  a  Parasite  Pattern  forGalectin-3- Mediated Immune Recognition, J Immunol , 173, 1902  7.
van der Kleij, D., Latz, E., Brouwers, JFHM., Kruize,
YCM.,Schmitz,  M.,  Kurt-Jones,  EA., et  al, 2002,  A  Novel  Host-Parasite  Lipid  Cross- talk:Schistosomal  Lyso-Phosphatidylserine Activates Toll-Like Receptor 2 And Affects Immune Polarization, J Biol Chem, 277(50), 48122  9 van  Die  I,  Cummings  RD,  2010, Glycan  gimmickry by  parasitic  helminths:  A  strategy for modulating the host immune response?, Glycobiology:20(1) pg. 2  12 Voehringer D, 2009, The role of basophils in helminth infection, Trends  in  Parasitol  ;25  (12),  pg 551-6
Voehringer D,  Reese TA, Huang X, Shinkai K, Locksley RM,  2006, Type  2  immunity  is  controlled by  IL-4/IL-13  expression  in  hematopoietic non-eosinophil  cells  of  the  innate  immune system, J Exp Med; 203 (6), pg 1435-46
Wang  LJ,  Cao Y,  Shi  HN,  2008, Helminth  infections and  intestinal  in � ammation , World  J Gastroenterol; 14 (33), pg 5125-32
Webb  DC,  McKenzie  ANJ,  Koskinen  AML,  Yang M,  Mattes  J,  Foster  PS,  2000, Intergarted Signals  Between  IL-13,  IL-4  and  IL-5
Regulates  Airways  Hyperreactivity, J Immunol; 165, pg 108-13
Wedemeyer,  J.,  Galli,  SJ.,  2000,  Mast  cells  and basophils  in  acquired  immunity, Br  Med Bull , 56 (4), 936-55
World  Health  Organization,  2002, Prevention  and Control  of  Schistosomiasis  and  Soil- Transmitted Helminthiasis, Geneva: WHO Wynn  TA,  2009, Basophils  trump  dendritic  cells  as
APCs  for  TH2  responses ,  Nat  Immunol; 10(7), pg 679  81
Yoshimoto T, Yasuda K, Tanaka H, Nakahira M, Imai Y, Fujimori Y, Nakanishi K, 2009, Basophils contribute  to  TH2-IgE  responses  in  vivo
via    IL-4  production  and  presentation  of peptide  MHC class II complexes to CD4+ T cells, Nat Immunol; 10(7), pg 706-12
Zhang  K,  2003,  Accesibility  Control  and  Machinery
of Immunoglobulin Class Switch Recombination, J Leukoc Biol, 73, 323-32
Zhang K, Zhang L, Zhu D, Bae D, Nel A, Saxon A, 2002, CD40-mediated  p38  mitogen  activated protein  kinase  activation  is  required  for immunoglobulin class switch recombination to IgE, J Allergy Clin Immunol: 110, pg 421- 8
Zhu  J,  Paul  WE,  2008,  CD4  T  cells:  fates, functions,  and  faults,  Blood:  122,  pg 1557-69