## PENGARUH  PEMBERIAN  EKSTRAK  DAGING  BUAH  ASAM  KERANJI
(Dialium  indum L.)  TERHADAP  KADAR  KOLESTEROL  MENCIT JANTAN (Mus musculus) HIPERLIPIDEMIA
Ayu Nirmala Sari 1) , Muslich Hidayat 2) , Siti Faizah 3) , Diky Setya Diningrat 4*)
1,2,3 Prodi Biologi, Fakultas Sains dan Teknologi, UIN Ar-Raniry Banda Aceh,
4* Jurusan Biologi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Negeri Medan, Medan, Sumatera Utara 4* Corresponding Author e-mail : dikysetyadiningrat@gmail.com
Informasi Abstrak. Kata  kunci .  Antioksidan, asam keranji, kolesterol Masyarakat  Aceh  cenderung  memiliki  rutinitas  pagi  yang  sama  setiap  harinya, yaitu  sarapan  dan  minum  kopi  di  waktu  pagi.  Hal  ini  dibuktikan  dengan  hasil observasi  yang  dilakukan  dalam  rentang  waktu  30  hari  pada  beberapa  warung kopi  di  Daerah  Darussalam  dari  tanggal    3  Oktober  hingga  1  November  2018.
Pilihan  makanan  masyarakat  Aceh  juga  cenderung  sama.Hal  ini  didukung  oleh hasil  kuesioner  yang  diberikan  kepada  75  responden  warga  Banda  Aceh  pada tanggal  8  November  2018,  di  sekitar  Darussalam.  Sebesar  60  %  responden mengaku  senang  mengkonsumsi  sambal  balado,  20%  gorengan,  dan  20%  kuah berlemak  setiap  hari.  Padahal,  makanan  tersebut  merupakan  sumber  kolesterol yang  apabila  dikonsumsi  dalam  keadaan  tinggi  dan  terus  menerus  dapat menimbulkan  resiko  penyakit  jantung.  Obat  alami  dari  tanaman  dapat  dijadikan solusi  alternatif  untuk  penanganan  kolesterol  tinggi.  Satu  diantara  jenis  tanaman lokal  Aceh  yang  memiliki  khasiat  sebagai  antikolesterol  adalah  asam  keranji ( Dialium  indum L.).  Hasil  penelitian  membuktikan  bahwa  pemberian  ekstrak daging  buah  asam  keranjiberpengaruh  terhadapkadarkolesterol  darah  mencit jantan (Mus  musculus) .  Dosis  100  mg/kgBB  merupakan  dosis  optimum  dalam menurunkan kadar kolesterol darah mencit (Mus musculus) hiperlipidemia. Information Abstract. Key words. Antioxidant, cholesterol, keranji acid The  people  of  Aceh  tend  to  have  the  same  morning  routine  every  day,  namely breakfast  and drinking  coffee  in  the  morning.  This  is  evidenced  by  the  results  of observations  carried  out  within  a  span  of  30  days  at  several  coffee  shops  in  the Darussalam Region from 3 October to 1 November 2018. The food choices of the Acehnese  people  also  tend  to  be  the  same.  This  is  supported  by  the  results  of  a questionnaire  given  to  75  respondents  from  Banda  Aceh  on  November  8,  2018, around  Darussalam.  60%  of  respondents  said  they  liked  consuming  sambal balado, 20% liked fried foods, and 20% said they enjoyed consuming fatty broth every day. In fact, these foods are a source of cholesterol which, if consumed in a high  state  and  continuously  can  cause  a  risk  of  heart  disease.  Natural  medicine from  plants  can  be  used  as  an  alternative  solution  for  treating  high  cholesterol. One  of  the  local  Acehnese  plants  that  have  anti-cholesterol  properties  is  keranji acid  (Dialium  indum  L.).  The  results  proved  that  the  administration  of  keranji acid fruit pulp extract had an effect on blood cholesterol levels of male mice (Mus musculus).  The  dose  of  100  mg  /  kg  BW  is  the  optimum  dose  in  reducing  blood cholesterol levels of hyperlipidemic mice (Mus musculus).
Received: 10 Maret 2021 Accepted: 20 April 2021 © 2021 Jurusan Biologi FMIPA Unpatti, IAIFI Cab. Ambon

## A. PENDAHULUAN
Masyarakat  Aceh  cenderung  memiliki  rutinitas  pagi  yang  sama  setiap  harinya,  yaitu sarapan  dan  minum  kopi  di  waktu  pagi.  Hal  ini  dibuktikan  dengan  hasil  observasi  yang dilakukan dalam  rentang waktu 30 hari pada warung kopi di Darussalam dari tanggal 3 Oktober hingga  1  November  2018.  Dari  10  warung  kopi  yang  penulis  jadikan  tempat  observasi  terlihat bahwa  warung  kopi  tersebut  selalu  ramai  dikunjungi  di  pagi  hari  dan  sebagian  besar pengunjungnya  memesan  kopi  setiap  pagi.  Hal  ini  juga  didukung  oleh  hasil  wawancara  yang penulis  lakukan  terhadap  10  orang  pengunjung  yang  dipilih  secara  acak  di  10  warung  kopi selama  masa  observasi.  Sebesar  80%  menyatakan  bahwa  mereka  sering  memesan  dan  minum kopi  di  pagi  hari.  Kondisi  ini  akan  berdampak  besar  bagi  kesehatan  masyarakat  Aceh  karena mengkonsumsi kopi secara berlebihan mampu meningkatkan kadar kolesterol darah (Zindany et al,. 2017).
Pilihan  makanan  masyarakat  Aceh  juga  cenderung  sama.  Hal  ini  dibuktikan  dengan kegemaran  masyarakat  Aceh  mengkonsumsi  makanan  berlemak  dan  berminyak  seperti  sambal balado,  gorengan,  dan  kuah  berlemak  (santan).  Hasil  kuesioner  yang  diberikan  kepada  75 responden  warga  Banda  Aceh  pada  tanggal  8  November  2018,  di  sekitar  Darussalam menunjukkan  bahwa  sebesar  60  %  responden  mengaku  senang  mengkonsumsi  sambal  balado, 20%  gorengan,  dan  20%  kuah  berlemak    setiap  hari.    Makanan  tersebut  merupakan  sumber kolesterol yang apabila dikonsumsi dalam keadaan tinggi dan terus menerus dapat menimbulkan resiko  penyakit  jantung.  Hanum  (2016)  menyatakan  bahwa  makanan  gorengan  berkontribusi terhadap kolesterol  tinggi,  yang beresiko untuk  penyakit jantung. Dalam penanganan kolesterol tinggi,  masyarakat  cenderung  memilih  obat  sintetik  seperti  simvastatin,  rosuvastatin  dan atorvastatin  (Sargowo,  2012).  Obat-obatan  sintetik  dari  golongan  statin  tersebut  memiliki  efek samping yang diawali dengan mual, lemas, lelah, diare, hingga mengalami nyeri otot ( American Pharmacistc  Assocciation ,  2012),  sehingga  dapat  dikatakan  bahwa  obat  sintetik  memiliki  efek samping  yang  relatif  tinggi  dibandingkan  obat  tradisional  (Katno,  2008).  Selain  itu,  obat  dari golongan statin juga dikategorikan mahal untuk kesehatan (Adekunle et al,. 2005).Oleh karena itu, perlu dicari solusi alternatif dari bahan alami untuk penanganan kolesterol tinggi.
Tanaman-tanaman  di  Indonesia  diketahui  memiliki  khasiat  dalam  menurunkan  kadar kolesterol  diantaranya  Wahyuni  (2015)  menyatakan  bahwa  pemberian  seduhan  kelopak  kering bunga rosella dengan berat rata-rata 1,37g  yang dikonsumsi dua kali per hari sebanyak 0,45 ml selama  30  hari  pada  mencit  putih  jantan  Balb/C  hiperkolesterol  terbukti  mampu  menurunkan kadar kolesterol dengan rerata 119,2 mg/dl dari kadar kolesterol normal sebesar 161 ±6,3mg/dL. Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Rofida et  al., (2015)  menunjukkan  bahwa  pemberian  ekstrak etanol  daun  srikaya  ( Annona  squamosa L.)  terhadap  tikus  hiperlipidemia  dengan  dosis  0,25 mg/gBBdapat  menurunkankadar  kolesterol  LDL  sebesar  6  mg/dL.  Hal  ini  disebabkan  karena daun Annona  squamosa L.  mengandung  senyawa  flavonoid  yang  mampu  menghambat metabolisme kolesterol LDL. Kartika (2016) menyatakan bahwa pemberian ekstrak etanol daun kecapi ( Sandoricum koetjape (Burm.f.) Merr.) terhadap mencit jantan ( Mus musculus ) selama 33
hari  dengan  dosis  19  mg/kgBB  efektif  menurunkan  kadar  kolesterol  sebesar  <  100  mg/dL  dari kadar awal sebesar 111 mg/dL.
Selain  tanaman-tanaman  di  atas,  terdapat  juga  tanaman  lokal  Aceh  yang  berpotensi sebagai antikolesterol diantaranya adalah jamblang ( Syzygium cumini ) (Gusti et.al,. 2013), daun kari ( Murayya koeningii ) (Molly et.al,. 2017), dan belimbing ( Averrhoa bilimbi ) (Surialaga et.al,. 2013).  Tanaman  tersebut  dapat  menjadi  antikolesterol  karena  kandungan  antioksidannya. Menurut Sayuti (2015) antioksidan berfungsi  untuk  mencegah  berbagai  penyakit seperti  kanker dan  tumor,  penyempitan  pembuluh  darah,  jantung  koroner,  dan  penuaan  dini.  Resiko  terkena penyakit  degeneratif  tersebut  bisa  diturunkan  dengan  mengkonsumsi  antioksidan  dalam  jumlah yang  cukup.  Jenis  tanaman  lainnya  yang  sudah  terbukti  mengandung  antioksidan  adalah  asam keranji ( Dialium indum L.). Tanaman tersebut mengandung senyawa flavonoid (Bamikole et al., 2018)  yang  berpotensi  sebagai  antikolesterol.  Namun  saat  ini  belum  dilakukan  penelitian terhadap aktivitas tanaman asam keranji ( Dialium indum L.) dalam menurunkan kadar kolesterol, sehingga  penulis  tertarik  untuk  melakukan  penelitian  mengenai  pengaruh  pemberian  ekstrak daging  buah  asam  keranji  ( Dialium  indum L.)  terhadap  Mencit  Jantan  ( Mus  musculus ) Hiperlipidemia.

## B. METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  telah  dilakukan  di  Laboratorium  Farmakologi,  Fakultas  Kedokteran Hewan,Universitas  Syiah  Kuala  dan  dilaksanakan  pada  Bulan  September  2019  hingga  Oktober 2019.  Metode  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  metode  eksperimen  laboratorium. Metode  ini  bertujuan  untuk  meneliti  kemungkinan  sebab  akibat  dengan  mengenakan  satu  atau lebih kondisi perlakuan pada satu atau lebih kelompok eksperimen dan membandingkan hasilnya dengan satu atau lebih kelompok kontrol yang tidak diberi perlakuan (Setyanto, 2005).
Ekstraksi  Daging  Buah  Asam  Keranji  ( Dialium  indum L.). Ekstraksi  daging  buah asam keranji dilakukan dengan metode maserasi. Buah asam keranji sebanyak 1 kg dikupas dari bijinya  dan  dikeringkan  selama  1  hari,  kemudiandihaluskan  dengan blender hingga  menjadi serbuk.  Serbuk  daging  buah  asam  keranji  sebanyak  250  gram    direndam  dengan  pelarut  etanol 96% sebanyak 1literdan didiamkan selama 3 hari terlindung dari cahaya sambil sesekalidiaduk. Setelah  itu,  disaring  menggunakan  kertas  saring.  Hasilnya  disebut  sebagai  maserat  I.  Ampas yang  didapatkan  dari  hasil  maserat  I  ditambahkan  etanol  96%  secukupnya  sebanyak  1liter, kemudian  ditutup  dan  didiamkan  selama  3  hari,  terlindung  dari  cahaya  dan  sambil sesekalidiaduk.  Setelah    3  hari,  campuran  ampas  dan  etanol  96%  disaring  kembali.Hasil  ini disebut  sebagai  maserat  II.  Maserat  I  dan  II  dicampur  lalu  diuapkanpelarutnyadengan menggunakan rotary  evaporator pada  suhu  60°C,sehingga  didapatkan  ekstrak  kental  daging buah asam keranji sebanyak 70 ml.
Profil Hewan Uji . Hewan uji dibagi dalam 5 kelompok, yaitu 3 kelompok perlakuan (P1, P2,  P3),  dan  dua  kelompok  kontrol  (K+  dan  K-).  Masing-masing  kelompok  terdiri  dari  5  ekor mencit  (Joko,  2017).  Sebelum  diberikan  perlakuan,  semua  hewan  uji  diaklimasi  selama  7  hari dalam kondisi laboratorium.
Pemberian  Pakan  Hiperlipidemia. Pakan  hiperlipidemia  yang  diberikan  berupa  otak sapi . Otak  sapi  sebanyak  500  gram  dikukus  terlebih  dahulu,  setelah  itu  diolah  menggunakan blender denganpenambahan air 1:1 (Yulia, 2017).Suspensi otak sapi  setiap hari diberikan pada mencit selama 14 hari, setelah mencit diaklimasi 7 hari.
Uji Dosis Pakan Hiperlipidemia . Suspensi otak sapi yang telah dibuat digunakan untuk uji dosis pakan hiperlipidemia pada 9 ekor mencit yang terdiri dari 3 kelompok. Masing-masing kelompok mencit diberikan dosis suspensi otak sapi sebesar 1 ml, 2 ml dan 3 ml selama 14 hari. Hasil menunjukkan bahwa pemberian 1 ml suspensi otak sapi pada mencit dapat meningkatkan kadar kolesterol mencit sebesar 129 mg/dl.  Hal ini sesuai dengan teori Fox et al., (2006) bahwa mencit dikatakan hiperlipidemia jika kadar kolesterolnya mencapai >128 mg/dl.
Pemberian  Suspensi  Simvastatin  dan  dosis  ekstrak  daging  buah  asam  keranji . Simvastatin  sebanyak  1  tablet  ditimbang  dan  dimasukkan  ke  dalam  lumpang  untuk  digerus hingga  halus.  Ditimbang  serbuk  simvastatin  sebanyak  2,73  mg,  lalu  ditambahkan  aquadest sebanyak 21 ml sambildiaduk  hingga homogen, untuk diberikan pada kelompok mencit kontrol positif  dengan  dosis  0,039  mg/ekor/hari  selama  14  hari.  Pemberian  dosis  ekstrak  daging  buah asam  keranji  pada  kelompok  P1  adalah  100  mg/kgBB,  P2  dengan  dosis  250  mg/kgBB,  dan  P3 dengan dosis 500 mg/kgBB (Nurul, 2016).
Pengambilan Sampel Darah dan pengukuran kadar kolesterol Mencit. Pengambilan sampel darah pada setiap mencit dilakukan sebelum diinduksi pakan hiperlipidemia pada hari ke- 0,  sedangkan  hari  ke-7  dan  hari  ke-14  darah  mencit  diambil  setelah  pemberian  pakan hiperlipidemia.  Selanjutnyapengambilan  darah  pada  mencit  setelah  perlakuan  dilakukan  pada hari ke-18, hari ke-23, dan hari ke-28.
Pengukuran  kadar  kolesterol  mencit  dilakukan  dengan  menggunakan  alat Easy  Touch GCU.  Alat  dikalibrasi  terlebih  dahulu  dengan  nomor  kode  yang  disesuaikan  dengan  test  strip yang  digunakan.  Test  strip  diselipkan  pada  tempat  khusus  pada  alat  tersebut,  kemudian  pada layar akan muncul gambar “tetesan darah” yang menandakan alat siap untuk digunakan. Setelah ekor  mencit  didesinfektan  dengan  etanol  70%,  ujung  ekor  digunting,  tetesan  darah  pertama dibuang, tetesan berikutnya diteteskan pada test strip  yang terselip pada  alat. Sejumlah tertentu darah akan terserap sesuai dengan kapasitas serap test strip sampai terdengar bunyi bip, setelah itu  pendarahan  mencit  dihentikan.  Hasil  akan  terlihat  pada  layar  setelah  150  detik  untuk  uji kolesterol (Umami, 2016).

## C. HASIL DAN PEMBAHASAN

## Hasil Penelitian Pengkondisian Pada Hewan Uji
Hasil pengukuran kadar rata-rata kolesterol terhadap kelompok mencit sebelum diinduksi pakan  hiperlipidemia  pada  hari  ke-0  sebesar  104,3  mg/dl  terbukti  masih  dalam  kisaran  kadar kolesterol normal. Hasil pemeriksaan kadar kolesterol selama 2 minggu setelah pemberian pakan tinggi  lemak  otak  sapi  ternyata  mampu  meningkatkan  kadar  kolesterol  mencit  sebesar  >  130 mg/dl  (Gambar  1),  sehingga  mencit  dikatakandalam  kondisi  hiperlipidemia.  Hal  ini  sesuai
dengan  teori  yang  dikemukan  oleh  Fox et,al., (2006)  bahwa    mencit  berada  dalam  kondisi hiperlipidemia jika kadar kolesterolnya melebihi 128 mg/dl.
Gambar 1.  Grafik Hasil Pemeriksaan Kadar Rata-Rata Kolesterol Mencit Jantan Kondisi Hiperlipidemia selama 14 Hari.
Kondisi tingginya kadar kolesterol yang melebihi batas normal  > 128 mg/dl pada mencit jantan (Mus  musculus) terjadi  karena  adanya  penumpukan  kadar  kolesterol  dalam  darah  akibat induksi 1 ml otak sapi. Wang et al., (2018) menjelaskan bahwa kadar kolesterol dalam tubuh bisa meningkat jumlahnya karenaasupan makanan yang berasal dari lemak hewani seperti otak sapi. Otak  sapi  memiliki  kandungan  kolesterol  tinggi  sebesar2054  mg/100  gram,  dibandingkan dagingnya sebesar 65mg/100 gram, sehingga dapat dikatakan bahwa kandungan kolesterol pada otak sapi cenderung lebih tinggi dibandingkan daging sapi (Brown, 1993).

## Pemberian Dosis Ekstrak Asam Keranji ( Dialium indum L.)
Berdasarkan  data  yang  diperoleh  dari  hasil  pemeriksaan  kadar  rata-rata  kolesterol kelompok  perlakuan  mencit  jantan  hiperlipidemia  pada  hari  ke-14  terlihat  kelompok  mencit mengalami  peningkatan  kolesterol  yang  dinyatakan  sebagai  kondisi  hiperlipidemia,  setelah kelompok mencit dinyatakan hiperlipidemia, maka dilanjutkan dengan pemberian ekstrak daging buah  asam  keranji  dari  hari  ke-15  hingga  hari  ke-28,  sehingga  didapatkan  hasil  rerata  kadar kolesterol dengan nilai yang bervariatif (Tabel 1).
Tabel 1.  Hasil Pemeriksaan Kadar Rata-Rata Kolesterol  Mencit Jantan Hiperlipidemia Setelah Perlakuan.
Kelompok Perlakuan Kadar Rata-Rata Kolesterol (mg/dl) Hari ke-14 Hari ke-18 Hari ke-23 Hari ke-28 Kontrol Negatif 113,6 110,4 115,6 112,2 Kontrol Positif 132,2 130,2 135,2 110,4 P1 100 mg/dl 139,2 143,8 145,2 120,4 P2 250 mg/dl 143,2 144,6 147 163,4 P3 500 dl/dl 132 129,4 142,4 139,8
Hasil  pemeriksaan  kadar  rata-rata  kolesterol  padahari  ke-18,  23  dan  hari  ke-28  setelah induksi ekstrak daging buah asam keranji terhadapkelompok perlakuan menunjukkan hasil yang bervariatif. Kelompok kontrol negatif yang hanya diberikan Pakan Burung Berkicau (PBB) tanpa diinduksi  pakan  hiperlipidemia  menunjukkan  bahwa  nilai  rerata  kadar  kolesterol  tidak  stabil, bahkan  pada  hari  ke-28  kadar  kolesterol  mengalami  penurunan  sebesar  112,2  mg/dl  dari  kadar rata-rata kolesterol 113,6 mg/dl.Hal ini disebabkan karena dalam pemberian jumlah pakan pada
104,3 125,7 136,6 0 50 100 150 0 7 14 Ka d a r Ko le st er o l (m g /d l) Hari ke-
kelompok mencit tidak ada standarisasi, sehingga tidak diketahui berapa banyak makanan yang dimakan tiap mencit.
Simvastatin  yang  digunakan  sebagai  pembanding  pada  kelompok  kontrol  positif  yang diberikan  pada  mencit  selama  2  minggu  terlihat  rerata  kadar  kolesterol  mencit  mengalami penurunan kolesterol sebesar 132,2 mg/dl dari kadar awal sebesar 110,4 mg/dl. Hasil uji Paired Sample Test sebelum pemberian simvastatin hari ke-14 dan sesudah pemberian simvastatin hari ke-28  terhadap  kelompok  kontrol  positif  menunjukkan  nilai  p=0,004  (p<0,05)  yang  artinya kelompok  kontrol  positif  yang  diberikan  simvastatin  mampu  menurunkan  kadar  rata-rata kolesterol  secara  signitifikan.  Simvastatin  dalam  menurunkan  kadar  kolesterol  bekerja  dengan cara  menghambat  enzim  HMG-CoA  reduktase  (Bigarell et  al., 2019).  Enzim  HMG-CoA reduktase  merupakan  enzim  mikrosomal  yang  mengkatalis  asam  mevalonat.  Asam  mevalonat digunakan untuk tahapan lanjutan dalam pembentukkan sintesis kolesterol (Murray, 2003).
Hasil pemberian ekstrak asam keranji pada tiga kelompok dosis yang berbeda yaitu dosis 100 mg/kg BB, 250 mg/kg BB dan 500 mg/kg BB terlihat adanya perbedaan  yang signitifikan. Dosis  100  mg/kgBB  ekstrak  daging  buah  asam  keranji  merupakan  dosis  yang  paling  efektif dalam  menurunkan  kadar  kolesterol  mencit  dengan  nilai  120,4  mg/dl  dari  kadar  rata-rata kolesterol awal sebesar 139,2 mg/dl.
Penurunan  kadar  kolesterol  pada  mencit  jantan  setelah  induksi  asam  keranji  dosis  100 mg/kgBB terjadi karena adanya kandungan  senyawa flavonoid dalam daging buah asam keranji (Bamikole et al., 2018). Penurunan kadar kolesterol dalam darah mencit diduga karena senyawa flavonoid,  yangmampu  menstabilkan  jumlah  kolesterol  dalam  darah,  terutama  koelsterol  LDL dapat  memicu  terjadinya  penyakit atherosclerosis. Senyawa  flavonoid  bertindak  sebagai antioksidan dengan cara  mendonasikan ion cu2+ , agar jumlah kolesterol LDL stabil dalam sel darah (Maheshwari, 2020).
Hasil uji Paired Sample Test sebelum pemberian ekstrak daging buah asam keranji dosis 100mg/kg BB pada hari ke-14 dan sesudah pemberian ekstrak daging buah asam keranji  dosis 100mg/kg BB  hari ke-28  pada kelompok P1 menunjukkan nilai p=0,169 (p>0,05) artinya kadar kolesterol  kelompok  P1  tidak  terdapat  perubahan  yang  signitifikan  sebelum  dan  sesudah pemberian asam keranji dengan dosis 100mg/kg BB.
Hasil dari analisis deskripstif menunjukkan bahwa kelompok P1 dapat menurunkan kadar kolesterol,  tapi  penurunannya  tidak  signifikan  secara  statistik,  sehingga  tidak  bisa  dikatakan bahwa  mencit  tersebut  mengalami  penurunan  kadar  kolesterol.  Kadar  kolesterol  pada  mencit mengalami  peningkatan  dan  penurunan  kemungkinan  disebabkan  oleh  banyak  faktor, diantaranya  faktor  asupan  makanan,  aktivitas  fisik  (Waloya,  Rimbawan  dan  Nuri,  2013),  dan stress (Priskilla, 2008).
Kelompok  P2  dan  P3  dengan  dosis  250  mg/kgBB  dan  500  mg/kgBB  pada  hari  ke-28 menunjukkan  bahwa  kedua    dosis  tersebut  tidak  dapat  menurunkan  kadar  kolesterol  rata-rata pada  mencit.  Bahkan  untuk  kelompok  P2  dosis  uji  250  mg/kg  BB  memberikan  peningkatan kadar  kolesterol  yang  lebih  tinggi  dibandingkan  dosis  500  mg/kg  BB.  Hal  ini  terjadi  karena adanya  kondisi  optimasi  dosis.  Optimasi  dosis  adalah  suatu  respon  farmakologi  yang  memiliki
suatu efek maksimumpada dosis tertentu (Katzung,1996), sehingga dosis 250 mg/kgBB dan 500 mg/kgBB dikatakan tidak optimal dalam menurunkan kadar kolesterol darah total mencit jantan.

## Dosis Optimum Ekstrak Asam Keranji
Pemberian  ekstrak  daging  buah  asam  keranji  terhadap  mencit  hiperlipidemia  selama  2 minggu terlihat adanya perbedaan antara ketiga dosis yang diberikan. Dosis P1 merupakan dosis yang  paling  optimum  dalam  menurunkan  rerata  kadar  kolesterol  mencit  jantan  hiperlipidemia dengan nilai 120,4 mg/dl dari kadar rata-rata kolesterol awal sebesar 139,2 mg/dl, dibandingkan dosis  lainnya.  Bahkan,  kelompok  P2  dan  P3  mengalami  peningkatan  kadar  kolesterol  mencit hiperlipidemia (Tabel 2).
Uji  kemaknaan  terhadap  perubahan  kadar  kolesterol  setelah  pemberian  ekstrak  daging buah asam keranji terhadap hewan uji pada akhir pengamatan (hari ke-28) dilakukan dengan uji Duncan  menunjukkan  bahwa  kadar  rata-rata  kolesterol  pada  kelompok  P1  berbeda  signitifikan dengan kelompok P2 dan P3 begitupun sebaliknya karena  ketiga kelompok perlakuan memiliki notasi yang berbeda (Tabel 2).
Selanjutnya,  persentase  (%)  setiap  kelompok  dihitung  dengan  cara  menghitung  selisih antara kadar rata-rata kolesterol akhir setelah induksi perlakuan dengan kadar rata-rata kolesterol awal  setelah  induksi  pakan  diet  tinggi  lemak  (otak  sapi).  Sehingga  didapatkan  hasil  bahwa kelompok  P1  dapat  menurunkan  kolesterol  mencit  hiperlipidemia  sebesar  14%,  sedangkan kelompok P2 dan P3 tidak dapat menurunkan kadar kolesterol, bahkan mengalami peningkatan kolesterol sebesar 14% dan 6% (Tabel 2).
Tabel 2. Kadar  Kolesterol  Mencit  Jantan  Hiperlipidemia  setelah  Pemberian  Ekstrak  Asam Keranji ( Dialium indum L.) selama 14 hari
Kelompok Kadar Kolesterol Total       (mg/dl) ∆Perubahan kadar kolesterol ∆Persentase Perubahan Kadar Kolesterol (%) Awal Pengamatan (Hari ke-14) Akhir Pengamatan (Hari ke-28) P1 139,2 120,4 -18,8 a 14 P2 143,2 163,4 20,2 b 14 P3 132 139,8 7,8 c 6
abc Uji Duncan
Dosis  P1  merupakan  dosis  pemberian  ekstrak  daging  buah  asam  keranji  paling  rendah yang  diberikan  pada  kelompok  mencit  ternyata  mampu  menurunkan  kadar  kolesterol  mencit jantan hiperlipidemia dengan nilai 120,4 mg/dl dari kadar rata-rata kolesterol awal sebesar139,2 mg/dl,  sehingga  dapat  dikatakan  bahwa  pada  dosis  100  mg/kg  BB  sudah  bekerja,  yang  dapat memberikan  kemampuan  maksimal  dalam  penurunan  kadar  rata-rata  kolesterol,  dimana  dosis 100 mg/kg  BB pada kelompok  P1 merupakan dosis  yang paling  optimum  terhadap penurunan kadar kolesterol mencit jantan hiperlipidemia dibandingkan dosis 250 mg/kg BB dan dosis 500 mg/kg  BB.  Efek  penurunan  kolesterol  darah  pada  mencit  diduga  karena  adanya  kandungan senyawa  flavonoid  dalam  daging  buah  asam  keranji.  Senyawa  tersebut  memiliki  aktivitas antioksidan mampu menstabilkan jumlah kolesterol dalam darah, terutama kolesterol LDL yang dapat memicu terjadinya penyakit atherosclerosis (Maheshwari, 2020).
Peningkatan  dosis  ekstrak  daging  buah  asam  keranji  diatas  100  mg/kg  BB  tidak  dapat memberikan  efek  penurunan  kadar  kolesterol  darah  mencit.  Saleh et,  al., (2012)  menyatakan bahwa  dosis  yang  berlebih  dapat  memberikan  efek  toksik  bagi  tubuh.  Seharusnya  peningkatan dosis dapat  meningkatkan respon  yang sebanding dengan dosis  yang ditingkatkan, namun  pada penelitian ini dosis yang mengalami peningkatan bahkan tidak dapat mencapai efek maksimum. Pasaribu et.al., (2012)  menambahkan  bahan  alami  mengandung  dari  banyaknya  komponen senyawa yang saling berinteraksi untuk menimbulkan efek. Efek yang ditimbulkan kemungkinan bisa merugikan karena kandungan komponen senyawa yang banyak menyebabkan reseptor akan berikatan  pada  senyawa  kimia  telah  jenuh,  akibatnya  dosis  yang  mengalami  peningkatan  tidak mampu lagi mencapai efek maksimumnya.

## D. KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang  telah  dilakukan,  dapat  disimpulkan  bahwa  ekstrak daging buah asam keranji ( Dialium indum L.) mampu menurunkan kadar kolesterol darah mencit jantan (Mus musculus) dan dosis 100 mg/kgBB merupakan dosis pemberian ekstrak daging buah asam  keranji    yang paling optimum  terhadap penurunan kadar rata-rata kolesterol  darah  mencit (Mus musculus).

## E. DAFTAR PUSTAKA
Adekunle,  M.F.  (2005).  Economic  Valuation  of  Forest  Plants  used  in  Traditional  Treatment  of Guinea  Worm  Infections  in  Ogun  State  Nigeria .  PhD  thesis, Dept  of  Forestry  and Wildlife Management University of Agriculture, Abeokuta Nigeria.
American  Pharmacists  Association.  (2012). Drug  Information  Handbook  with  International Trade Names Index (21 st Edition) . USA : Lexi : Compinc.
Bamikole,  A.O.,  Ibidun,  O.O.,  Ibitayo,  O.A.,  Bolaji,  A.O.,  Idowu,  O.I.,  Damilola,  B.B.; Abimbola,  F.,  Olabisi,  O.T.,  Joseph,  A.O.,  Funmilayo,  A.  (2018).  Evaluation  of antioxidant  potentials  of  different  solvent-fractions  of Dialium  indum (African  black velvet  tamarind)  fruit  pulp—In  vitro. Potravinarstvo  Slovak  Journal  Food  Science. Vol.12 (1).
Bigarell, Carolina L. a, Raymond Liang, and Saghi Ghaffari. (2014). Stem cells and the impact of ROS signaling. Journal The Company of Biologists Development . 141. 4206-4218. Brown. (1999). Understanding Food Principles and Preparation . Thomson Learning, London. Fox  JG,  Barthold  SW,  Davidson  MT,  Newcomer  CE,  Quimby  FW,  Smith  AL.  (2006). The Mouse  in  Biomedical  Research:  Normative  Biology,  Husbandry,  and  Models .  2nd  ed. Academic Press, New York.
Jannah, Nurul. Yustina, Latifah, Depimei Nita Mahedra, Tommy Satria Sumantri , Rizqa Alfajri Husna.  (2018).  Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Umbi  Bawang  Dayak (Eleutherine americana Merr.) terhadap Penurunan Kolesterol pada Tikus Jantan Putih Galur Wistar. Journal of Biology. Vol 11 (1).
Joko Waluyo, Dwi Wahyuni. (2017). The Effect of Ketapang Leaf Extracts ( Terminalia catappa L.)  on  the  Cholesterol  Levels  of  Male  Mice (Mus  musculus L.)  Hypercholesterolmia . International Journal of Advanced Engineering Research and Science. 4 (7).
Kartika, Rudi. (2016). Pengaruh Pemberian Ekstrak  Etanol  Daun Kecapi ( Sandoricum koetjape (Burm.f.) Merr.) terhadap Penurunan Kadar Kolesterol Total pada Mencit Jantan (Mus musculus) . Jurnal Kimia Mulawarman. Vol 13 (2).
Katno, 2008. Tingkat Manfaat,  Keamanan dan Efektifitas Tanaman Obat  dan Obat Tradisional. Karanganyar:  Balai  Besar  Penelitian  dan  Pengembangan  Tanaman  Obat  dan  Obat Tradisional (B2P2TOOT), Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Departemen Kesehatan RI.
Katzung, B. G. 1995. Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi VI. Jakarta: EGC. Kementerian Riset dan Teknologi. 2014. Dialum Indum L.
http://www.warintek.ristek.go.id/pangan_kesehatan/tanaman_obat/depkes/4-029.pdf, (diakses tanggal 9 September 2018).
Maheshwari,  Vansh.  (2020).  Phytochemicals  Effective  in  Lowering  Low-Density  Lipoproteins. Journal of Biological Engineering Research and Review . Vol 7(1): 16-23. Molly,  John.  Ilvia  Edison,  R  Vijajaraghavan,  The  Kuttu  Parambil  Ananthanarayanan  Ajith. (2017).  Effect  of  Curry  Leaves  and  Cucumber  Fruit  on  Lipid  Profile  in  Menopausal Women  with  Hyperlipidemia  :  a  Randomized  Controiled  Pilot  Study  International. Journal of Clinical Trials. Vol 4 (1).
Murray,  R.K.,  D.K.  Granner,  P.A.  Mayes,  and  V.W.  Rodwell.  (2003). Biokimia  Harper .  Edisi ke-24. Terjemahan Hartono, A. EGC : Jakarta.
Nurul,    Muhlishah,  Irma  Suryani  Idris,Andi  Mu’nisa,  Ernawati.(2016).  The  Analysis  Of  Total Cholesterol  Levels  In  Mice (Mus  Musculus) Males  Who  Were  Given  Extracts  Of Methanol  Leaf  Cemba (Acacia  Pennata) Proceedings  Of  Icmstea:  International Conference On Mathematics, Science, Technology, Education, And Their Applications, Makassar, Indonesia, 3rd – 4th October 2016. 144-150.
Priskila, M. (2008). Pengaruh Pemberian Ekstrak Bawang Putih (Allium sativum Linn.) Terhadap Penurunan  Rasio  Antara  Kolesterol  Total  Dengan  KolesterolHDL  Pada  Tikus  Putih (Rattus norvegicus) Yang Hiperkolesteolemik (Skripsi). Surakarta, Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret.
Redha,  Abdi.  (2010).  Flavonoid:  Struktur,  Sifat  Antioksidatif  dan  Peranannya  dalam  Sistem Biologis. Jurnal Belian. Vol 9 (2).
Rofida,  Siti.  Ahmad  Firdiansyah,  Endah  Fitriyastuti.  (2015).  Aktivitas  Antihiperlipidemia Ekstrak  Etanol  Daun  ( Annona  squamosa L). Journal  of  Pharmaceutical  Science  and Pharmacy Practice . Vol 2 (1). Sargowo, Djanggan (2012). Lipid, Dyslipidemia and CV Impact : The Urgency to Treat. Malang : Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya.
Sartika, Ratu Ayu Dewi. (2008). Pengaruh Asam Lemak Jenuh, Tidak Jenuh dan Asam  Lemak Trans terhadap Kesehatan. Jurnal Kesehatan Masyarakat Nasional. Vol. 2 (4). Sayuti,  Kesuma  dan  Rina  Yenrina.  (2015). Antioksidan  Alami  dan  Sintetik. Padang  :  University Andalas Press.
Setyanto,  Eko.  (2005).  Memperkenalkan  Kembali  Metode  Eksperimen  dalam  Kajian Komunikasi, Jurnal Ilmu Komunikasi. Vol 3 (1).
Surialaga,  Samsudin.  (2013). Efek Antihiperkolesterol  Jus  Buah  Belimbing  Wuluh (Averhoa bilimbi  L.) terhadap  Mencit  Galur  Swiss  Webster  Hiperkolesterolemia.  Universitas Padjadjaran: Bandung.
Umami, SamsulRizal, Sarifa Siti Hapizah, Rosita Fitri, Aliefman Hakim. (2016). Uji Penurunan Kolesterol  Pada  Mencit  Putih (Mus  musculus) Secara  In-Vivo  Menggunakan  Ekstrak
Metanol  Umbi  Talas  ( Colocasia  Esculenta L)  Sebagai  Upaya  Pencegahan Cardiovascular Disease. Jurnal Pijar MIPA , Vol. 11 (2).
Wahyuni, Sri. (2015). Efek Seduhan Kelopak Kering Bunga Rosella (Hibiscus sabdariffa Linn) terhadap Penurunan Kadar Kolesterol pada Mencit Putih Jantan Nalb/C Hiperkolesterol. Jurnal Wiyata, Vol. 2 (2).
Waloya,  Tunggul,  Rimbawan,  dan  Nuri  Andarwulan.  (2013).  Hubungan  Antara  Konsumsi Pangan dan Aktivitas Fisik dengan Kadar Kolesterol Darah Pria dan Wanita Dewasa di Bogor. Jurnal Gizi dan Pangan . 8 (1) : 9-1.
Wang, A. H., Ma, Q., Wang, X., & Xu, G. H. (2018). Protective effects of beef decoction rich in carnosine on cerebral ischemia injury by permanent middle cerebral artery occlusion in rats. Experimental and therapeutic medicine , 15 (2), 1321-1329.
Yulia,  Venny.  (2017).  Pengaruh  Ekstrak  Etanol  Daun  Sirsak (Annona  Muricata) terhadap Penurunan  Kadar  Kolesterol  Total  pada  Mencit  Jantan  ( Mus  Musculus .) Hiperkolesterolemia. Skripsi.
Zindany,  Millah  Fithriyah,  Husnil  Kadri,  Almurdi.  (2017).  Pengaruh  Pemberian  Kopi  terhadap Kadar  Kolesterol  dan  Trigliserida  pada  Tikus  Wistar (Rattus  Novergicus).  Jurnal Kesehatan Andalas. Vol 6 (2).