## Kusumawati/Galenika Journal of Pharmacy

## FORMULASI TABLET EKSTRAK DAUN SAMBILOTO
( Andrographis paniculata N.) SECARA KEMPA LANGSUNG DENGAN KOMBINASI MANITOL – SORBITOL SEBAGAI BAHAN PENGISI
TABLETS FORMULATION OF CREAT (Andrographis paniculata N.) LEAVES EXTRACT BY DIRECTLY COMPRESSED WITH COMBINATION OF MANITOL- SORBITOL AS FILLER MATERIALS
Lutfiana Kusumawati 1*
1 Akademi Farmasi Tadulako Farma, Palu
Received 01 Juli 2015, Accepted 14 September 2015

## ABSTRAK
Telah dilakukan penelitian tentang Formulasi Tablet Ekstrak Daun Sambiloto ( Andrographis paniculata N.) secara kempa langsung dengan kombinasi manitol – sorbitol sebagai bahan pengisi. Hasil uji menunjukkan bahwa  semua  formula  memenuhi  persyaratan  uji  keseragaman  ukuran,  bobot,  kerapuhan  dan  kekerasan  tablet seperti  yang  dipersyaratkan  dalam  Farmakope  Indonesia  dan  Monografi  lainnya.  Uji  statistik  menggunakan Ansira  (Analisis  Sidik  Ragam)  menunjukkan  bahwa  penggunaan  kombinasi  bahan  pengisi  manitol  –  sorbitol pada  formula  I,  II  dan  III  yaitu  berturut-turut  50%  :  50%, 75%  :  25%  dan  25%  :  75%, memberikan  pengaruh yang tidak signifikan terhadap sifat fisik tablet.
Kata Kunci : Tablet, Ekstrak Daun Sambiloto, Kempa Langsung, Manitol-Sorbitol.

## ABSTRACT
It  has  been  conducted  research  about  Tablets  Formulation  of  Creat  (Andrographis  paniculata  N.) Leaves Extract in Directly Compressed with Combination of Manitol-Sorbitol as Filler Materials. The result of test shows that every formula fulfills test conditions of quality for uniformity of weight, brittleness, size measure and  hardness,  such  as  those  which  qualified  by  Farmacope  Indonesia  and  other  monographs.  Statistical  test using  Ansira  (Variance  Design  Analysis)  indicates  that  usage  of  filler  materials  combinations  mannitol  – sorbitol for formula I, II and III respectively 50% : 50%, 75% : 25% dan 25% : 75%, yield no significant effect for physical quality tablet.
Keywords : Tablets, Creat Leaves Extract, Directly Compressed, Mannitol – Sorbitol.
October 2015

## PENDAHULUAN
Pemanfaatan berbagai bahan alam dari tumbuh-tumbuhan untuk pengobatan tradisional khususnya di Indonesia, merupakan upaya  meningkatkan  kemampuan  masyarakat untuk  hidup  sehat  dan  mampu  mengatasi masalah  kesehatannya  sendiri  tanpa  bantuan tenaga  kesehatan.    Upaya  pengobatan  secara tradisional  merupakan  suatu  alternatif  yang tepat sebagai pendamping pengobatan modern (Siswadi, 2006).
Bahan  alam  yang  dapat  digunakan untuk  pengobatan  salah  satunya  adalah Sambiloto  ( Andrographis  paniculata N.). Sambiloto yang memiliki rasa sangat pahit ini, telah  dikenal  berkhasiat  dan  efektif  untuk pengobatan;  misalnya  sebagai  obat  batuk, antipiretik,  diabetes  mellitus,  darah  tinggi, demam  dan  sebagainya.  Menurut  penelitian terdahulu.    Daun  sambiloto  digunakan  oleh masyarakat dengan cara yang masih tradisional  yaitu  dengan  merebus  tanaman  ini kemudian  diminum  airnya,  namun  cara  ini dinilai  kurang  aman  dan  dosisnyapun  tidak seragam (Winarto, W.P, 2003).
Berdasarkan  hal ini,  maka  mendorong untuk  dilakukan  pengembangan  dari  bentuk tradisional  ke  bentuk  modern  yang  lebih menyenangkan yaitu tablet.  Tablet merupakan sediaan  farmasi  yang  praktis  dalam  hal penyimpanan  dan  pemakaiannya,  mudah dibawa  kemana-mana,  stabilitas  obatnya  lebih terjamin  dan  dapat  memberikan  takaran  dosis zat  aktif  yang  lebih  seragam  (Lachman,  L,  et al, 1994).
Hampir  semua  tablet  memerlukan penambahan  komponen  atau  eksipien  untuk berbagai  tujuan  dengan  zat  aktif  agar memenuhi  persyaratan  resmi  (Farmakope Indonesia). Salah satu eksipien yang digunakan  adalah  bahan  pengisi  yang  dapat ditambahkan  bila  zat  aktif  jumlahnya  sedikit. Bahan  pengisi  ini  selain  berfungsi  untuk memperbesar  volume  tablet,  juga  menjamin tablet  mempunyai  ukuran  yang  seragam  serta untuk  memperbaiki  daya  kohesi  sehingga dapat  dikempa  langsung  atau  untuk  memacu aliran. Jumlah  bahan  pengisi  yang  dibutuhkan bervariasi,  berkisar  5-80%  dari  bobot  tablet (tergantung  jumlah  zat  aktif  dan  bobot  tablet yang  diinginkan).  Tablet  dengan  bahan  aktif berdosis  kecil,  maka  sifat  tablet  (campuran massa  yang  akan  dibuat  tablet)  secara keseluruhan  ditentukan  oleh  sifat  bahan pengisi (Ansel, M. 1993).

## METODE PENELITIAN
Bahan yang digunakan adalah Cab-O- Sil  (Brataco),  Ekstrak  Daun  Sambiloto ( Adrographis  Folium ),  etanol  (Brataco),  talk (Brataco),  manitol  (Brataco),  pati  jagung (Brataco),  Polivinilpirolidon  (Brataco)  dan sorbitol (Brataco).
Sebelum  dilakukan  formulasi, terlebih dahulu  dilakukan  pengolahan  simplisia  dari Daun Sambiloto ( Andrographis paniculata N.) dan  diekstraksi  secara  maserasi  dengan menggunakan  pelarut  etanol  96%.    Ekstrak yang  diperoleh  dipekatkan  dengan rotary vaccum  evaporator sampai  diperoleh  ekstrak kental bebas pelarut, dan siap untuk diformulasikan. Penyiapan Formulasi Ekstrak daun Sambiloto  dimodifikasi  dari  formula  standar paracetamol  sebagai  tablet  (Gennaro,  A.R. 1990): Acetaminofen 300 mg Polivinilpirolidon 22,5 mg Laktosa 61,75 mg Alkohol l4,5 ml Asam Stearat 9 mg Talk 13,5 mg Starch Jagung 43,25 mg Tabel  1.  Formula  Ekstrak  Daun  Sambiloto dengan  kombinasi  manitol-sorbitol  sebagai bahan pengisi. Bahan Fungsi FI (mg) FII (mg) FIII (mg Ekstrak daun Sambiloto 5% Zat Aktif 25 25 25 Manitol Sorbitol Pengisi 180 180 270 90 90 270 PVP Pengikat 25 25 25 Pati jagung Penghancur 15 15 15 Talk Lubrikan 25 25 25 Cab-O-Sil Absorben 50 50 50

## A. Prosedur Pembuatan Tablet
1. Penimbangan Bahan Menimbang  bahan  untuk  masing-masing formula  I,  II  dan  III,  yaitu  :  ekstrak  daun sambiloto  25  mg,  Cab-O-Sil  50  mg,  pati jagung  15  mg,  PVP  25  mg,  talk  25  mg, manitol untuk FI = 180 mg, FII = 270 mg, FIII = 90 mg dan sorbitol untuk FI = 180 mg, FII = 90 mg, dan FIII = 270 mg.
2. Pencampuran
Mencampurkan  bahan  aktif  ekstrak  daun sambiloto dengan Cab-O-Sil, PVP, pati jagung dan  pengisi  (manitol  –  sorbitol)  hingga homogen, selanjutnya tambahkan Talk kemudian digerus untuk memperoleh campuran yang homogen.
3. Kompresi Tablet
Campuran  bahan  untuk  masing  –  masing formula I, II dan III ditabletasi dengan metode kempa  langsung  menggunakan  mesin  tablet single  punch  hingga  terbentuk  tablet  oral dengan  bobot  rata-rata  500  mg  per  tablet. Selanjutnya  tablet  oral  tersebut  diuji  sifat fisiknya.

## B. Pengujian Sifat Fisik Tablet
1.  Keseragaman ukuran
Sejumlah  10  tablet,  diukur  ketebalannya satu  persatu  memakai  jangka  sorong  yang melengkung. Kecuali dinyatakan lain, diameter  tablet  tidak  lebih  dari  1  ⅓  tebal tablet.  Perbedaan  ketebalan  tablet  harus  tidak dapat  dibedakan  hanya  dengan  melihat  tanpa mengukur.
2. Keseragaman bobot tablet Sejumlah  10  tablet  ditimbang,  kemudian dihitung  rata  –  rata  bobotnya,  untuk  tablet yang  bobotnya  lebih  dari  300  mg,  jika ditimbang  satu  persatu  maka  tidak  lebih  dari satu  tablet  yang  masing  –  masing  bobotnya menyimpang lebih besar dari bobot rata – rata sebesar  5  %  dan  tidak  satu  tablet  pun  yang menyimpang lebih besar dari bobot rata – rata sebesar 10 %.
3. Kerapuhan tablet Sejumlah  10  tablet  dibebas  debukan,
kemudian ditimbang (M 1 gram) dan dijatuhkan dari  ketinggian  1  meter.  Tablet  dibebas debukan  lagi  dan  ditimbang  kembali  (M 2 gram).
Kerapuhan Tablet =
4. Kekerasan tablet Sejumlah 10 tablet, diletakkan satu persatu dengan  posisi  tegak  lurus  pada  alat  hardness tester, tekanan ditinggikan hingga tablet pecah dan  hancur.  Tekanan  dibaca  pada  skala  yang tertera  pada  alat  tersebut  yang  dinyatakan dalam satuan kg.

## C. Analisa Hasil
Data yang diperoleh dianalisis melalui dua pendekatan yaitu secara teoritis dan statistik.
Secara  teoritis,  hasil  yang  diperoleh dibandingkan dengan persyaratan yang tercantum  dalam  Farmakope  Indonesia  dan pustaka lainnya.
Secara  pendekatan  statistik,  hasil  dari  uji mutu  fisik  tablet  diolah  menggunakan  uji ansira (Uji F). Jika F hitung lebih kecil dari F tabel,  maka  tidak  ada  perbedaan  yang signifikan.  Jika  F  hitung  lebih  besar  dari  F tabel  maka  dilakukan  uji  lanjut  berdasarkan Koefisien Keragaman (KK) yang diperoleh.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Hasil penelitian
Uji keseragaman ukuran tablet dimaksudkan  untuk  menguji  keseragaman ukuran  tablet  dari  masing–masing  formula yang  dibuat,  kemudian  dibandingkan  dengan persyaratan  keseragaman  ukuran  tablet  yang tertera pada monografi. Hasil uji keseragaman ukuran  dari  masing-  masing  formula  dapat dilihat dalam tabel 2.
Tabel 2.
Hasil  uji  keseragaman  ukuran
tablet ekstrak daun sambiloto dengan kombinasi  manitol-sorbitol  sebagai  bahan pengisi.
Formula Ulangan (mm) Jumlah (mm) Rata-rata (mm) 1 2 3 FI 2,50 2,77 2,50 7,77 2,59 FII 2,86 2,82 2,85 8,56 2,85 FIII 2,86 2,78 2,82 8,46 2,82 Jumlah 8,22 8,47 8,17 24,79 8,26
Uji keseragaman bobot dimaksudkan untuk menguji keseragaman bobot tablet dari masing –  masing  formula  yang  dibuat  kemudian dibandingkan dengan persyaratan keseragaman  bobot  yang  tertera  dalam monografi.  Hasil  uji  keseragaman  bobot  dari masing  –  masing  formula  dapat  dilihat  pada tabel 3.
Tabel  3.  Hasil  uji  keseragaman  bobot  tablet estrak  daun  sambiloto  dengan  kombinasi manitol–sorbitol sebagai bahan pengisi
Formula Ulangan (mm) Jumlah (mm) Rata- rata (mm) 1 2 3 FI 499,99 498,68 497,73 1496,40 498,8 FII 498,57 497,80 496,65 1493,02 497,67 FIII 498,65 498,62 498,38 1495,65 598,55 Jumlah 1497,65 1497,1 1492,76 4485,07 1495,02
M 1 – M 2
M 1 X  100%
Uji  kekerasan  tablet  dimaksudkan  untuk mengetahui  kekerasan  tablet  formula  yang dibuat, kemudian dibandingkan dengan persyaratan  kekerasan  yang  tertera  dalam monografi.  Hasil  uji  kekerasan  dari  masing- masing formula dapat dilihat pada tabel 4.
Tabel  4.  Hasil  uji  kekerasan  tablet  ekstrak daun  sambiloto  dengan  kombinasi  manitol  – sorbitol sebagai bahan pengisi
Formula Ulangan (mm) Jumlah (mm) Rata- rata (mm) 1 2 3 FI 4,35 4,17 4,04 12,56 4,18 FII 4,12 4,34 4,04 12,50 4,17 FIII 4,15 4,01 4,03 12,19 4,06 Jumlah 12,62 12,52 12,11 37,25 12,41
Uji  kerapuhan  tablet  dimaksudkan  untuk menguji  kerapuhan  tablet  dari  masing  – masing  formula  yang  dibuat,  kemudian dibandingkan  dengan  persyaratan  kerapuhan yang  tertera  dalam  monografi.  Hasil  uji kerapuhan dari masing – masing formula dapat dilihat pada table 5.
Tabel  5.  Hasil  uji  kerapuhan  tablet  ekstrak daun  sambiloto  dengan  kombinasi  manitol  – sorbitol sebagai bahan pengisi
Formula Ulangan (mm) Jumlah (mm) Rata- rata (mm) 1 2 3 FI 0,30 0,48 0,49 1,27 0,42 FII 0,39 0,67 0,34 1,40 0,46 FIII 0,43 0,43 0,55 1,41 0,47 Jumlah 1,12 1,58 1,62 4,08 1,35 Pembahasan Pada penelitian ini dilakukan pembuatan tablet dari ekstrak Daun Sambiloto dengan menggunakan metode kempa langsung.    Kempa  langsung  merupakan metode  pembuatan  tablet  yang  paling  tepat karena  metode  ini  menggunakan  penanganan bahan-bahan paling sedikit dan tidak melibatkan tahap pengeringan atau pemanasan. Oleh karena itu, metode ini paling efisien  energi,  prosesnya  singkat  dan  dapat digunakan  untuk  zat  yang  bersifat  lembab. Pemilihan  kombinasi  manitol  –  sorbitol sebagai  bahan  pengisi  pada  metode  kempa langsung, dapat dilihat dari sifat manitol yang memiliki sifat alir yang kurang baik sedangkan sorbitol sifat alirnya baik (Sulaiman, S., 2007).
Kombinasi manitol-sorbitol selain ditujukan  untuk  mencukupkan  bobot  tablet juga  untuk  menutupi sifat alir  yang  tidak  baik dari  manitol  tersebut  dan  meningkatkan
kompresibilitas  tablet  sehingga  setelah  massa ekstrak  daun  sambiloto  dicampurkan  bahan pengisi  tersebut,  maka  akan  menghasilkan tablet yang lebih kompak pada saat dikempa.
Uji  kualitas  terhadap  tablet  yang dihasilkan,  mutlak  harus  dilakukan.  Hal  ini terkait  dengan  kualitas/mutu  tablet  yang diharapkan.  Pengujian  untuk  kontrol  kualitas tablet  cukup  banyak  dan  beragam  tergantung pada jenis tabletnya (Sulaiman, 2007)
Uji  yang  perlu  dilakukan  untuk sediaan  tablet  menurut  Farmakope  Indonesia sebagai buku standar resmi, diantaranya adalah uji  keseragaman  ukuran,  uji  keseragaman bobot,  uji  kekerasan  tablet,  dan  uji  kerapuhan tablet.
Hasil  uji  keseragaman  ukuran  tablet ekstrak daun sambiloto pada tabel 2 menunjukkan bahwa semua formula memenuhi persyaratan uji keseragaman ukuran sesuai yang tertera dalam Farmakope Indonesia  Ed.III  yang  menyatakan  bahwa diameter tablet tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang  dari  1  1/3  tebal  tablet.  Keseragaman ukuran tablet berhubungan dengan kemudahan tablet  digunakan.  Bentuk  dan  diameter  tablet ditentukan  oleh  bentuk  cetakan  tablet  yang digunakan untuk mengkompresi tablet, demikian  ketebalan  tablet  juga  dipengaruhi oleh jumlah  massa/serbuk  yang  dapat  diisikan ke dalam cetakan dan sejumlah tekanan ketika dilakukan kompresi. Keseragaman bobot tablet merupakan  keseragaman  dari  bobot  tiap-tiap tablet, yang ditentukan berdasarkan banyaknya penyimpangan  bobot  tiap-tiap  tablet  terhadap bobot rata-rata dari seluruh tablet.
Keseragaman  bobot  menurut  Farmakope Indonesia  Ed.III  yaitu  jika  10  tablet  dengan bobot  lebih  dari  300  mg  ditimbang  satu persatu,  maka  tidak  satu  tabletpun  yang bobotnya  menyimpang  dari  bobot  rata  – ratanya  lebih  besar  dari  yang  ditetapkan  5% dan  tidak  satu  tablet  pun  yang  bobotnya menyimpang lebih besar dari 10%. Keseragaman bobot yang dihasilkan pada tabel 3 menunjukkan semua formula telah memenuhi  persyaratan  farmakope  yaitu  tidak satu  tabletpun  yang  menyimpang  lebih  besar dari bobot rata-rata 5% dan 10%.
Kekerasan tablet merupakan parameter yang  menunjukkan  kekuatan  atau  ketahanan tablet  terhadap  berbagai  guncangan  mekanik pada  saat pembuatan, pengepakan dan pendistribusian  ke  konsumen.  Umumnya semakin  besar  tekanan  yang  diberikan  pada
saat  pengempaan,  maka  semakin  keras  tablet yang  dihasilkan.  Kekerasan  tablet  yang  baik berdasarkan  Farmakope  Indonesia  adalah tablet  yang  memiliki  kekerasan  antara  4  –  8 Kg.
Hasil penelitian pada tabel 4, menunjukkan  bahwa  kekerasan  tablet  yang diperoleh pada formula I, II dan III memenuhi syarat Farmakope Indonesia yaitu dengan nilai rata-rata kekerasan berturut-turut 4,18 kg, 4,16 kg  dan 4,06 kg.  Kerapuhan  adalah  persen bobot yang hilang setelah tablet diguncang dan ditandai dengan massa partikel yang berjatuhan  atau  terlepas  dari  tablet  melalui pengujian  mekanis.  Pada  umumnya  apabila tablet  memiliki  kekerasan  yang  cukup,  maka kerapuhannya mungkin berkurang.
Hasil  uji  kerapuhan  yang  tertera  pada tabel  5  menunjukkan  bahwa  semua  formula memenuhi  standar  Farmakope  Indonesia  yang menyatakan  bahwa  kehilangan  berat  lebih kecil  dari  0,5%  sampai  1%  masih  dapat diterima.
Berdasarkan hasil perhitungan statistik dengan menggunakan analisis sidik ragam (uji F)  terhadap  keseragaman  ukuran  tablet, diperoleh  nilai  F hitung sebesar 0,04 dengan nilai  F tabel pada  taraf  1%  (0,01)  yaitu 10,92. Nilai  tersebut  menunjukkan  bahwa  nilai F hitung kurang dari F tabel , sehingga penambahan  kombinasi  pengisi  manitol- sorbitol  pada  tablet  ekstrak  daun  sambiloto tidak  memberikan  perbedaan  yang  signifikan terhadap  keseragaman  ukuran  tablet  ekstrak daun sambiloto.
Hal ini berarti bahwa kombinasi bahan pengisi  manitol-sorbitol  yang  ditambahkan, tidak  mempengaruhi  keseragaman  ukuran tablet  yang  diperoleh  pada  masing-masing formula, disebabkan karena adanya keseragaman diameter alat kempa dan keseragaman  massa  atau  serbuk  yang  mengisi lubang  kempa  ( die )  serta  tekanan  yang seragam pada saat pengempaan.
Perhitungan uji ansira (Uji F) untuk uji keseragaman  bobot,  diperoleh  nilai  F hitung sebesar 1,41 dengan nilai F tabel pada taraf 1%
(0,01)  yaitu 10,92 .  Nilai  tersebut  menujukkan bahwa  nilai  F hitung kurang  dari  F tabel ,  maka dapat disimpulkan bahwa perbandingan kombinasi pengisi manitol-sorbitol memberikan  pengaruh  yang  tidak  signifikan terhadap  keseragaman  bobot  tablet  ekstrak daun  sambiloto.  Artinya,  bahwa  dengan kombinasi  berapapun  (50%  manitol  :  50%
sorbitol, 75% manitol : 25% sorbitol dan 25% manitol  :  75%  sorbitol)  bahan  pengisi  yang digunakan,  tidak  mempengaruhi  keseragaman bobot  tablet  ekstak  daun  sambiloto  karena bobot  rata-rata  yang  diperoleh  relatif  sama. Hal  ini  disebabkan  karena  pencampuran serbuk  yang  homogen  dan  penimbangan  yang seragam  untuk  tiap  tabletnya,  sehingga  bobot tablet yang diperolehpun seragam dan memenuhi persyaratan.
Hasil  perhitungan  statistik  uji  F terhadap  uji  kekerasan  tablet  didapatkan  nilai F hitung sebesar 1 dengan  nilai  F tabel pada taraf  1%  (0,01)  yaitu 10,92. Nilai  tersebut menunjukkan bahwa nilai F hitung kurang dari nilai    F tabel ,  dengan  demikian  kombinasi bahan  pengisi  manitol-sorbitol  pada  tablet ekstrak  daun  sambiloto  tidak  memberikan pengaruh  yang  signifikan  terhadap  kekerasan tablet ekstrak daun sambiloto.
Perhitungan uji F untuk uji kerapuhan tablet  ekstrak  daun  sambiloto  diperoleh  nilai F hitung sebesar 0,45 dengan nilai F tabel pada taraf  1%  (0,01)  yaitu 10,92. Hal  ini  berarti nilai  F hitung kurang  dari  F tabel ,  sehingga dapat disimpulkan bahwa perbandingan kombinasi  bahan  pengisi  manitol-sorbitol memberikan  pengaruh  yang  tidak  signifikan terhadap  kerapuhan  tablet  ekstrak  daun sambiloto.
Berdasarkan  hasil  perhitungan  dengan menggunakan  uji  F  untuk  uji  kekerasan  dan kerapuhan tablet, maka dapat diketahui bahwa tidak  terdapat  perbedaan  yang  signifikan terhadap  keduanya.  Hal  ini  memberi  arti bahwa  perbedaan  kombinasi  yang  diberikan yaitu 50% manitol : 50% sorbitol, menghasilkan  kekerasan  dan  kerapuhan  tablet yang  relatif  sama  dengan  penambahan kombinasi  manitol-sorbitol  75%  :  25%  dan 25% : 75%. Hal ini disebabkan karena adanya keseragaman  ukuran  partikel  massa  serbuk yang  akan  dikempa  dan  tekanan  pengempaan yang  diberikan.  Semakin  keras  tekanan pengempaan  maka  semakin  keras  tablet  yang dihasilkan  dan semakin  kurang  kerapuhannya. Penambahan kombinasi pengisi yang berfungsi untuk memperbaiki sifat alir dan meningkatkan  kompresibilitas  tablet,  dapat membentuk tablet yang lebih kompak sehingga  menghasilkan  tablet  yang  lebih  baik dengan  kekerasan  dan  kerapuhan  yang memenuhi persyaratan.

## DAFTAR PUSTAKA
Ansel,  M.  (1993).  Pengantar  Bentuk  Sediaan
Farmasi,  Ed.IV,  Universitas  Indonesia Press, Jakarta.
Gennaro,  A.R.  (1990).  Remington:  The Science  and  Practice  of  Pharmacy  20 th Ed.  University  of  The  Sicience  in
Philadelphia
Lachman,  L.,  Liebermean,  H.A.,  dan  Kanig,
J.L.  (1994).  Teori  dan  Praktik  Farmasi Industri.  Ed.  III,  Terjamahan:  Suyatmi, S., UI Press. Jakarta.
Siswadi.  (2006).  Budi  Daya  Tanaman  Obat, Citra Ali Parama, Yogyakarta.
Sulaiman, S. (2007). Teknologi dan Formulasi Sediaan  Tablet.    Pustaka  Laboratorium Teknologi  Farmasi  Fakultas  Farmasi, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta.
Winarto,  W.P.  (2003).    Sambiloto  Bididaya dan  Pemanfaatan  untuk  Obat.    Penebar Swadaya, Jakarta.