JBE 4 (3) (Desember 2019) 108-117

## BIO-EDU: Jurnal Pendidikan Biologi
https://jurnal.unimor.ac.id/JBE/index
Efek Pemberian Ekstrak Etanol Daun Leilem (Clerodendrum minahasae) terhadap Kadar Kreatinin, Asam Urat dan Ureum pada Tikus Putih (Rattus novergicus)
Rolef Rumondor 1 , Muh. Rino Komalig 2 , Kamaluddin 3
1 Program Studi Farmasi, Universitas Trinita
2 Program Studi Kesehatan Keselamatan Kerja, Universitas Trinita
3 Program Studi Pendidikan Biologi, Universitas Timor Email: rolefrumondor@gmail.com
DOI: https://doi.org/10.32938/jbe.v4i3.419

## Abstrak
Kemajuan  ilmu  pengetahuan  di  bidang  pengobatan  sekarang  ini  sangat  pesat  seiring  dengan  kemajuan teknologi, namun penggunaan obat-obatan tradisional semakin digemari. Hal ini disebabkan rendahnya efek samping  yang  ditimbulkan  oleh  obat-obatan  tradisional,  praktis  pemakaiannya,  mudah  memperolehnya  dan harga  yang  terjangkau.  Sulawesi  Utara  merupakan  salah  satu  daerah  yang  memiliki  begitu  banyak  jenis tumbuhan,  diantaranya  tumbuhan  leilem  ( Clerodendrum  minahassae )  dari  genus  Clerodendrum.  Tumbuhan leilem  merupakan  tumbuhan  endemik  Sulawesi  Utara  yang  oleh  masyarakat  Minahasa  sering  dikonsumsi sebagai sayur dan biasanya ditambahkan pada pengolahan daging. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh ekstrak etanol daun leilem  terhadap gambaran nilai ureum, asam urat dan kreatinin pada tikus putih yang diinduksi etlen glikol. Rancangan penelitian, kelompok perlakuan dibagi menjadi 5 kelompok. Kelompok kontrol (P0), Kelompok etilen glikol (P1), Kelompok perlakuan batugin (P2), kelompok ekstrak etanol daun leilem  dosis  150  mg/kgBB  (P3),  dan  kelompok  ekstrak  etanol  daun  leilem  dosis  300  mg/kgBB  (P4).  Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak etanol daun leilem 150 mg/kgBB dan 300 mg/kgBB dapat  menurunkan kadar ureum, kreatinin dan asam urat pada tikus dengan perlakuan etilen glikol. Ekstrak etanol daun leilem 150 mg/kgBB lebih baik dalam menurunkan kadar ureum, kreatinin dan asam urat tikus  dibandingkan dengan dosis 300 mg/kgBB (p<0.05).
Kata kunci : Leilem, ureum, kreatinin, asam urat

## Abstract
The progress of science in the field of medicine is currently very rapid along with technological advances, but the use of traditional medicines is increasingly popular. This is due to the low side effects caused by traditional medicines, practical use, easy to obtain and affordable prices. North Sulawesi is one area that has so many types of plants, including leilem plants (Clerodendrum minahassae) of the genus Clerodendrum. Leilem plant is an endemic plant in North Sulawesi which is often consumed by vegetables as a vegetable and is usually added to meat processing. This study aims to determine the effect of ethanol extracts of leilem leaves on the description of  urea,  uric  acid  and  creatinine  values  in  etylen glycol  induced  white  rats. The  study  design,  the  treatment group was divided into 5 groups. The control group (P0), the ethylene glycol group (P1), the rockgin treatment group (P2), the ethanol extract group of leilem leaves at a dose of 150 mg / kgBB (P3), and the ethanol extract group of leilem leaves at a dose of 300 mg / kgBB (P4). The results showed that the ethanol extract of leilem
leaves 150 mg / kgBB and 300 mg / kgBB could reduce the levels of ureum, creatinine and uric acid in rats with ethylene glycol treatment. Ethanol extract of leilem leaves 150 mg / kgBB was better in reducing levels of urea, creatinine and uric acid in rats compared with a dose of 300 mg / kgBB (p <0.05)
Keywords: Leilem, urea, creatinine, uric acid

## PENDAHULUAN
Indonesia  merupakan  negara  yang  kaya  akan  keanekaragaman  hayati  dengan  jenis tumbuhan  yang  bervariasi  dan  memiliki  peranan  penting  dalam  perkembangan  ilmu pengetahuan dan teknologi. Keanekaragaman hayati ini termasuk dalam sumber daya alam yang  menghasilkan  senyawa  kimia  yang  tidak  terbatas  jenis  dan  jumlahnya.  Indonesia memiliki jenis  tanaman obat  yang banyak ragamnya. Jenis  tanaman yang termasuk dalam kelompok tanaman obat mencapai lebih dari 1000 jenis. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) melaporkan bahwa secara global 80% dari semua Negara tergantung pada tanaman obat dan lebih dari 13.000 tanaman telah dilakukan penelitian untuk berbegai penyakit (Choubey, A. dkk .  2010).  Meskipun  Indonesia  memiliki  keanekaragaman  tanaman  obat  yang  melimpah namun  sebagian  besar  belum  dimanfaatkan  secara  optimal.  Beberapa  tanaman  obat selayaknya  disebut  herba  nasional  karena  telah  terbukti  selama  beberapa  tahun  meskipun hanya  secara  empiris (Wiryowidagdo,  S.  2009).  Paling  tidak  telah  teruji  khasiatnya, efektivitas dan keamanannya. Sebagai tanaman asli Indonesia, tanaman obat sudah ada sejak nenek  moyang  kita  dan  digunakan  untuk  memelihara  kesehatan,  mengobati  penyakit  dan pengetahuan ini diwariskan secara turun temurun dari generasi ke generasi.
Ginjal termasuk organ tubuh yang sangat vital. Pada umumnya fungsi ginjal adalah mengekskresikan zat sisa seperti urea, asam urat, kreatinin, dan zat lain yang bersifat racun, mengatur  volume  plasma  darah,dan  jumlah  air  di  dalam  tubuh,  menjaga  tekanan  osmosis dengan  cara  mengatur  ekskresi  garam-  garam,  yaitu  membuang  jumlah  garam  yang berlebihan dan menahan garam bila jumlahnya dalam tubuh berkurang, mengatur pH plasma dan  cairan  tubuh  dengan  mengekskresikan  urin  yang  bersifat  basa,  tetapi  dapat  pula mengekskresikan urin yang bersifat asam, dan menjalankan fungsi sebagai hormon dengan mengasilkan dua macam zat, yaitu rennin dan eritropoietin yang diduga mempunyai fungsi endokrin.  Fungsi  ginjal  dapat  menurun  jika  faktorfaktor  prerenal  seperti  aliran  darah  ke ginjal,  obstruksi,  shock atau  hipovolemia  berat.  Fungsi  ginjal  juga  dapat  terganggu  akibat faktor  postrenal,  seperti  obstruksi  aliran  urin  pada  saluran  kemih  bawah  (Girindra.  1986). Konsentrasi  urea,  blood  urea  nitrogen  (BUN),  kreatinin,  amonia,  ginjal  sangat  berkaitan dengan  makanan  dan  minuman  yang  dikonsumsi.  Namun,  yang  menjadi  indikator  untuk mendeteksi  kerusakan  ginjal  adalah  blood  urea  nitrogen  dan  kreatinin,  karena  akan meningkat dalam darah. Oleh karena itu pemeriksaan blood urea nitrogen dan kreatinin dapat digunakan  sebagai  indikator  untuk  mengetahui  terjadinya  gangguan  pada  ginjal.  Pada gangguan  ginjal  yang  parah  kadar  blood  urea  nitrogen  dan  kreatinin  akan  meningkat (Japaries, W. 1992).
Sulawesi  Utara  merupakan  salah  satu  daerah  yang  memiliki  begitu  banyak  jenis tumbuhan,  diantaranya  tumbuhan  leilem  ( Clerodendrum  minahassae) dari  genus Clerodendrum . Tumbuhan leilem merupakan tumbuhan endemik Sulawesi Utara yang oleh masyarakat  Minahasa  sering  dikonsumsi  sebagai  sayur  dan  biasanya  ditambahkan  pada pengolahan daging. Secara empiris masyarakat Minahasa memanfaatkan daun leilem sebagai obat  tradisional.  Adapun  penelitian-penelitian  sebelumnya  dilaporkan  bahwa  genus
Clerodendrum berpotensi  sebagai  antidiabetes,  antihipertensi,  antiinflamasi,  antioksidan, antimalarial,  antitumor,  antidiare,  antimikroba  dan  anti  hyperlipidemia  (Gandhi,  A  dan  J, Srivastava. 2007). Selain itu juga genus Clerodendrum memiliki aktivitas diuretik.
Sampai  saat  ini  pengujian  secara  ilmiah  mengenai  pemanfaatan  tumbuhan  leilem sebagai  pengobatan  alternatif  untuk  ginjal  belum  pernah  dilakukan.  Oleh  karena  itu  perlu dilakukan penelitian tentang potensi daun leilem dalam mengobati batu ginjal. Untuk urgensi penelitian,  penggunaan  obat  kimia  yang  masih  tinggi  namun  penggunaan  obat  herbal  itu sendiri  masih  belum  banyak  dimanfaatkan,  selain  itu  tingginya  penderita  penyakit  yang berkaitan dengan ginjal.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek pemberian ekstrak etanol daun leilem ( Clerodendrum minahasae ) terhadap kadar kreatinin, ureum dan asam urat pada tikus putih ( Rattus novergicus ).

## METODE

## Waktu dan Tempat Penelitian
Penelitian  ini  dilakukan  selama  3  bulan.  Perlakuan  dan  analisis  dilakukan  di Laboratorium Farmasi Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Trinita Manado

## Alat dan Bahan
Hewan model: Penelitian ini menggunakan hewan model tikus putih (Rattus norvegicus ) dengan  bobot  kira-kira  150-200  g,  sebanyak  20  ekor.  Pemberian  pakan  dan  air  minum dilakukan secara ad libitum . Tikus-tikus dipelihara di dalam kandang plastik berukuran 25 X 40 cm dengan penutup kawat secara individual.  Sebelum perlakuan dilakukan, tikus-tikus diadaptasikan selama 7 hari.
Tanaman obat: Tanaman obat yang digunakan adalah daun Leilem

## Rancangan Penelitian
Kelompok I : Kelompok Kontrol (P0) (14 hari) Kelompok II  : Kelompok perlakuan (inducer lithiasis) dengan etilen glikol (P1) (14 hari) Kelompok III  : Kelompok perlakuan dengan etilen glikol + Batugin (P2)
Kelompok IV  : Kelompok perlakuan dengan etilen glikol (14 hari) +    ekstrak etanol daun leilem 150 mg/kg BB (14 hari) (P2)
Kelompok V  :  Kelompok  perlakuan  dengan  etilen  glikol  (14  hari)  +  ekstrak  etanol  daun leilem 300 mg/kg BB (14 hari) (P3)

## Prosedur Penelitian
Pembuatan simplisia: Sampel daun leilem yang diperoleh dikeringkan dengan cara diangin- anginkan kemudian diblender menjadi serbuk dan disimpan dalam wadah bersih dan tertutup rapat
Pembuatan ekstrak etanol: Ekstraksi daun leilem dilakukan dengan menambahkan etanol ke dalam serbuk daun leilem dengan perbandingan jumlah pelarut dengan serbuk 1: 5.  Hasil dari maserasi berupa ekstrak etanol daun leilem kemudian dilakukan evaporasi dengan alat rotary evaporator, untuk menguapkan pelarut sehingga diperoleh ekstrak kental dari daun leilem.

## Uji Aktivitas perusakan ginjal
Setelah  adaptasi,  tikus  perlakuan  untuk  kontrol  (P0)  hanya  diberi  pakan  dan  air minum,  sedangkan  tikus  perlakuan  P1  diberi induksi etilen  glikol  0.75%  selama  14  hari. Kelompok  perlakuan  P2  diberi induser etilen  glikol  0.75%  14  hari  kemudian  diikuti pemberian  batugin.  Kelompok  perlakuan  P3  diberi induser etilen  glikol  0.75%  14  hari kemudian  diikuti  pemberian  ekstrak  etanol  daun  leilem  150  mg/kg  BB  selama  14 hari.Kelompok  perlakuan  P4  diberi  etilen  glikol  0.75%  selama  14  hari  kemudian  diikuti pemberian ekstrak etanol daun leilem 300 mg/kgBB selama 14 hari.

## Uji ureum, kreatinin dan asam urat.
Pada akhir percobaan, sebanyak 5 cc darah diambil melalui jantung dengan menggunakan siring.  Darah  disentrifus  dengan  kecepatan  10000  rpm  selama  10  menit  (Ependorf  543R ) untuk  mendapatkan  serum  darah  guna  analisis  kadar  ureum,  kreatinin  dan  asam  urat. Pengujian ureum, kreatinin dan asam urat dilakukan dengan menggunakan Kit Randox® dan dibaca dengan alat Spectrofotometer Hitachi UV/Vis® mouse instrument.

## Analisis data
Analisis  kadar  kreatinin,  ureum  dan  asam  uratmenggunakan  perangkat  SPSS  IBM 20untuk melihat pengaruh perlakuan dari ekstrak eatnol daun leilem.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Ekstraksi
Sampel  daun  leilem  yang  diperoleh  dikeringkan  dengan  cara  diangin-anginkan kemudian  diblender  menjadi  serbuk  dan  disimpan  dalam  wadah  bersih  dan  tertutup  rapat. Ekstraksi daun leilem dilakukan dengan menambahkan etanol ke dalam serbuk daun leilem sebanyak 250 gr dengan perbandingan jumlah pelarut dengan serbuk 1: 5.  Maserasi berupa ekstrak  etanol  daun  leilem    kemudian  dilakukan  evaporasi  dengan  alat rotary  evaporator dengan suhu 50 0 C dengan Vakum 175 mbar , hasil dari ekstraksi diperoleh 11 gr ekstrak yang berwarna hijau kecokelatan.dengan aroma khas daun leilem.
Etanol  adalah  pelarut  yang  memiliki  dua  gugus  yang  berbeda  kepolarannya  yaitu gugus  hidroksil  yang  bersifat  polar  dan  gugus  alkil  yang  bersifat  nonpolar  adanya  gugus- gugus ini sehingga senyawa-senyawa dengan tingkat kepolaran yang berbeda akan terekstrak dalam  etanol.  Ekstraksi  simplisia  tumbuhan  untuk  tujuan  obat  herbal  terbaik  digunakan pelarut  etanol  (Faraouq.  2003).  Etanol  dapat  bercampur  dengan  air  dalam  berbagai perbandingan dan mudah dalam penguapan residu yang ada dalam ekstrak. Pelarut metanol, etilasetat atau heksana tidak diperbolehkan karena residu toksik yang dihasilkan

## Analisis Kadar ureum, kreatinin dan asam urat dalam serum darah
Data hasil analisis kadar ureum, kreatinin, dan asam urat yang terdapat pada serum darah  tikus  disajikan  dalam  Tabel  1.  Hasil  analisis  menunjukkan  dalam  taraf  p<0.05 kelompok P1 (kelompok etilen glikol) terjadi peningkatan yang signifikan akan kadar ureum, kreatinin  dan  asam  urat  dibandingkan  dengan  kelompok  P0  (Normal),  Hasil  analisis menunjukkan dalam taraf p<0.05 kelompok P2 (kelompok batugin) terjadi penurunan yang signifikan  akan  kadar  ureum,  kreatinin  dan  asam  urat  dibandingkan  dengan  kelompok  P1
(kelompok  etilen  glikol).  Hasil  analisis  menunjukkan  dalam  taraf  p<0.05  kelompok  P3 (kelompok perlakuan ekstrak etanol daun leilem 150 mg/kgBB) terjadi penurunan akan kadar ureum,  kreatinin  dan  asam  urat  dibandingkan  dengan  kelompok  P4  (kelompok  perlakuan ekstrak etanol daun leilem 300 mg/kgBB).
Tabel 1. Kadar ureum, kreatinin, dan asam urat  di dalam serum darah tikus jantan pada masing-masing kelompok
PERLAKUAN UREUM (mg/dL) KREATININ (mg/dL) ASAM URAT (mg/dL) Normal (P0) 28.50±1.12 0.63±0.08 2.20±0.23 Etilen Glikol (P1) 53.02±0.91 0.93±0.03 4.38±0.39 Batugin (P2) 38.10±0.71 0.60±0.18 2.10±0.07 Ekstrak Leilem 150 mg/KgBB (P3) 48.60±1.09 0.56±0.07 1.84±0.37 Ekstrak Leilem 300 mg/KgBB (P4) 62.76±0.60 0.74±0.02 1.93±0.03
Disajikan dalam rataan dan SD P<0.05
Hasil analisis kadar ureum, kreatinin dan asam urat pada tabel 1 menunjukkan bahwa rataan nilai Ureum sebelum perlakuan (P0) adalah 28.50 mg/dL, setelah diberikan perlakuan etilen glikol 0.75% kadar ureum mengalami peningkatan menjadi 53.02 mg/dL, kemudian pada  saat  diberikan  perlakuan  batugin  kadar  ureum  mengalami  penurunan  menjadi  38.10 mg/dL  dan  pada  saat  diberikan  ekstrak  daun  leilem  150  mg/kg  BB  kadar  ureum  terus mengalami  penurunan  menjadi  48.60  mg/dL,  dan  saat  diberikan  ekstrak  daun  leilem  300 mg/kg BB kadar ureum mengalami peningkatam menjadi 62.76 mg/dL . Kadar ureum normal pada tikus putih adalah 15.0 – 21.0 mg/dL (Malole dan Pramono, 1989).
Gambar 1. Hasil analisis kadar ureum
Kadar ureum yang tinggi pada semua kelompok perlakuan mungkin diakibatkan oleh pemberian pakan yang mengandung protein tinggi. Makanan dengan protein yang tinggi akan meningkatkan pelepasan asam amino ke dalam darah, yang kemudian direabsorbsi di tubulus
0 10 20 30 40 50 60 70 Normal Etilen Glikol Batugin 150 mg/KgBB 300 mg/KgBB UREUM
proksimal,  karena  asam  amino  dan  natrium  direabsorbsi  bersama  oleh  tubulus  proksimal, maka kenaikan reabsorbsi asam amino juga merangsang reabsorbsi natrium dalam tubulus proksimal (Guyton  dan  Hall,  1997).  Penurunan  pengiriman  natrium  ke  makula  densa  ini kemudian  menimbulkan  penurunan  tahanan  arteriol  aferen  yang  diperantarai  oleh  umpan balik tubuloglomerulus sehingga meningkatkan aliran darah ginjal dan gromerular filtration rate (GFR).  Kenaikan  GFR  ini  menyebabkan  ekskresi  natrium  dipertahankan  pada  kadar yang mendekati normal  sementara terjadi  kenaikan ekskresi  produk sisa  dari metabolisme protein, seperti ureum. Peningkatan kadar ureum dalam darah tidak hanya disebabkan oleh penurunan proses filtrasi glomerulus akibat gangguan fungsi ginjal. Keadaan dehidrasi cairan tubuh akan meningkatkan kadar ureum dalam darah karena proses reabsorbsi urea pada ginjal juga meningkat.
Dari hasil analisis kreatinin yang dilakukan dapat dilihat bahwa rataan nilai Kreatinin sebelum perlakuan (P0) adalah 0.63 mg/dL, setelah diberikan perlakuan etilen glikol 0.75% kadar kreatinin mengalami peningkatan menjadi 0.93 mg/dL, kemudian pada saat diberikan perlakuan Batugin kadar kreatinin mengalami penurunan menjadi 0.60 mg/dL dan pada saat diberikan  ekstrak  daun  leilem  150  mg/kgBB  kadar  kreatinin  terus  mengalami  penurunan menjadi  0.56  mg/dL,  dan  ekstrak  daun  leilem  300  mg/kgBB  kadar  kreatinin  mengalami peningkatan menjadi 0.74mg/dL.

## Gambar 2. Hasil analisis kreatinin
Malole dan Pramono (1989) menyatakan bahwa kadar normal kreatinin plasma darah pada  tikus  adalah  0.2  -  0.8  mg/dl.  Kenaikan  kadar  kreatinin  dalam  plasma  selalu mengindikasikan adanya penurunan ekskresi yang disebabkan oleh adanya gangguan fungsi ginjal. Kreatinin merupakan bentuk anhidrida dari kreatin yang sebagian besar disintesis di dalam otot melalui proses dehidrasi non-enzimatik dari keratin fosfat. Keratinin juga terdapat pada  otak  dan  darah  dalam  bentuk  fosfokreatin  maupun  bebas.  Kreatinin  diekskresikan seluruhnya kedalam urin melalui filtrasi  glomerulus.  Meningkatnya kadar kreatinin  dalam darah merupakan indikasi rusaknya ginjal,
Dari hasil analisis asam  urat  yang dilakukan dapat  dilihat bahwa rataan nilai  asam urat  sebelum  perlakuan  (P0)  adalah  2.20  mg/dL,  setelah  diberikan  perlakuan  etilen  glikol 0.75%  kadar  asam  urat  mengalami  peningkatan  menjadi  4.38  mg/dL,  kemudian  pada  saat diberikan perlakuan batugin kadar asam urat mengalami penurunan menjadi 2.10mg/dL dan
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 Normal Etilen Glikol Batugin 150 mg/KgBB 300 mg/KgBB KREATININ
pada  saat  diberikan  ekstrak  daun  leilem  150  mg/kgBB  kadar  asam  urat  terus  mengalami penurunan  menjadi  1.84  mg/dL,  kemudian  pada  saat  diberikan  ekstrak  daun  leilem  300 mg/kgBB kadar asam urat terus mengalami peningkatan menjadi 1.93 mg/dL Kadar normal asam urat darah pada tikus adalah 1.2-5.0 mg/dL (Mudrikah, F.2006).
Gambar 3. Hasil analisis asam urat
Induksi etilen glikol menyebabkan berkurangnya kinerja ginjal yang ditandai dengan tinggi  kadar  kreatinin  dan  ureum  dalam  serum  darah  serta  kurang  efisiennya  filtrasi glomerulus.  Hal  ini  menyebabkan  meningkatnya  kadar  asam  urat  dalam  darah  (Syukri, 2007). Asam urat akan dibawa ke ginjal melalui aliran darah untuk dikeluarkan bersama air seni. Ginjal akan mengatur kadar asam urat dalam darah agar selalu dalam keadaan normal. Namun,  asam  urat  yang  berlebihan tidak  akan tertampung dan termetabolisme seluruhnya oleh tubuh, maka akan terjadi peningkatan kadar asam urat dalam darah.
Dalam  penelitian  ini  tikus  yang  digunakan  adalah  tikus  putih  jantan  hal  ini dikarenakan penggunaan tikus jantan sebagai hewan coba untuk urolitiasis memiliki sistem urinaria yang menyerupai sistem urinaria pada manusia (Vermeulen, C.V. 1962). Prosentase terjadinya urolitiasis pada tikus jantan mencapai 70-81% dan pada tikus betina 47-60%. Ini disebabkan  karena  tikus  jantan  memiliki  hormon  testosteron  yang  dapat  meningkatkan terjadinya batu ginjal, sedangkan pada tikus betina karena adanya hormon estrogen  ternyata menghambat pembentukkan batu ginjal (Devi, V.K, dkk .,1993; Lee, Y, C.H, dkk ,. 1996; Joy, J.W, dkk ., 2012).
Pemberian etilen glikol dalam penelitian ini adalah untuk merangsang terbentuknya urolitiasis,  karena  etilen  glikol  merupakan  agen  nefrotoksik  yang  sering  digunakan  pada suatu  eksperimen  dengan  hewan  model  tikus  untuk  merangsang  terbentuknya  kalsium oksalat  di  ginjal.  Etilen  glikol  diserap  dan  dimetabolisme  di  hati  oleh  enzim  alkohol dehydrogenase atau aldehid dehydrogenase menjadi asam glikolat. Asam glikolat kemudian dioksidasi menjadi asam glioksalat yang selanjutnya dioksidasi menjadi asam oksalat oleh enzim  glikolat  oksidase  atau  laktat  dehydrogenase.  Asam  oksalat  merupakan  pemicu terjadinya  hiperoksalouria.  Senyawa  metabolik  oksalat  dapat  berikatan  dengan  kalsium dalam darah membentuk kristal kalsium oksalat dan mengendap di ginjal (Palmar, R.K. dkk .
0 1 2 3 4 5 Normal Etilen Glikol Batugin 150 mg/KgBB 300 mg/KgBB ASAM URAT
2012).  Pemberian  etilen  glikol  dapat  menyebabkan  tubular  nekrosis  akut  sehingga  kadar ureum dalam plasma darah menjadi lebih tinggi. Pembentukkan batu ginjal pada tikus yang diberi  etilen  glikol  disebabkan  oleh  hiperoksaloria  yang  pada  akhirnya  menyebabkan peningkatan retensi dan ekskresi oksalat (Umesh dan Christinia, 2011) Peningkatan oksalat dilaporkan merangsang peroksisasi lipid dan menyebabkan kerusakan jaringan  oleh karena bereaksi dengan asam lemak polyunsaturated pada membran sel (Ernster L., K, 1967).
Pemberian ekstrak etanol daun Leilem dosis 150 mg/kgBB pada tikus yang diberikan etilen  glikol  sebelumnya  ternyata  menunjukkan  penurunan  kadar  Ureum,  Kreatinin  dan Asam urat yang lebih baik dari pada pemberian ekstrak leilem dosis 300 mg/kgBB. Untuk dosis  ekstrak  leilem  150  mg/kgBB  terlihat  memiliki  kemampuan  lebih  baik  dalam menurunkan kadar kreatinin, ureum dan asam urat yang sama dengan batugin.
Penelitian menujukan bahwa genus Clerodendrum mengandung senyawa kimia aktif seperti flavonoid,  fenol,  terpenoid dan steroid (Shrivastava, N., Patel, T. 2007). Flavonoid merupakan  senyawa  metabolit  sekunder  yang  terdapat  pada  tanaman  hijau,  kecuali  alga. Flavonoid  termasuk  senyawa  fenolik  alam  yang  potensial  sebagai  antioksidan  dan mempunyai  bioaktifitas  sebagai  obat.  Senyawa  flavonoid  terdapat  dalam  semua  bagian tumbuhan tinggi, seperti bunga, daun, ranting, buah, kayu, kulit kayu dan akar. Akan tetapi senyawa flavonoid tertentu sering terkonsentrasi dalam suatu jaringan tertentu, seperti daun, bunga  dan  buah.  Sebagian  beasar  flavonoid  alam  ditemukan  dalam  bentuk  glukosa. Falvonoid dalam tubuh manusia berfungsi sebagai antioksidan sehingga sangat baik untuk pencegahan  kanker.  Manfaat  flavonoid  antara  lain  untuk  melindungi  struktur  sel, meningkatkan efektivitas  vitamin  C, anti inflamasi,  mencegah keropos tulang dan sebagai antibiotik.
Efek  flavonoid  sebagai  antioksidan  secara  tidak  langsung  juga  mendukung  efek antiinflamasi  flavonoid.  Adanya  radikal  bebas  dapat  menarik  berbagai  mediator  inflamasi (Nijveldt,  R.  J.,  E, dkk .,  2001).  Senyawa  flavonoid  yang  dapat  berfungsi  sebagai  anti inflamasi adalah toksifolin, biazilin, haematoksilin, gosipin, prosianidin, dan nepritin. Hasil penelitian menyatakan bahwa pemberian flavonoid dapat meningkatkan glomerular filtration rate (GFR). Peningkatan glomerular filtration rate pada ginjal  akan mengakibatkan ekskresi terhadap  ureum  dan  kreatinin  juga  meningkat  sehingga  kadar  ureum  dan  kreatinin  dalam darah menurun (Jouad, dkk .,2001). Penurunan kadar asam urat dalam serum darah setelah perlakuan  dengan  ekstrak  tanaman  menunjukkan  penghambatan  aktivitas  xantin  oksidase (Susendi.2011).  Hal  ini  sejalan  dengan  pendapat  Mudrikah  yang  menunjukkan  bahwa beberapa  golongan  alkaloid  dan  flavonoid  dapat  bekerja  sebagai  inhibitor  xantin  oksidase (Mudrikah, F.2006).
Pemanfaatan tanaman obat sangat manjur karena memiliki efek samping yang rendah dibandingkan  dengan  obat-obat  modern.    Selain  itu,  dapat  mengurangi  laju  terulangnya penyakit batu ginjal (Prasad , dkk ., 2007). Tanaman obat juga mengatur metabolisme oksalat dengan  menjaga  keseimbangan  antara  inhibitor  dan  promotor  pembentuk  kristal  dan mempunyai  aktifitas    antioksidan,  anti  mikroba,  analgesik  serta  antiinflamasi  (Kore, dkk .,2011),  memperbaiki  fungsi  ginjal,  mengatur  metabolisme  oksalat,  mengatur keseimbangan  koloid  kristaloid  dan  cara  memperbaiki  fungsi  ginjal  sehingga  mencegah terulangnya kembali batu ginjal, aktivitas antioksidan dengan memperbaiki jaringan renalis dan keutuhan sel, aktivitas antimikroba oleh karena  memiliki aktivitas anti infeksi dengan melawan organisme penyebabnya (Pareta, dkk .,2012)

## KESIMPULAN
Ekstrak  daun  leilem  memiliki  aktivitas  dalam  menurunkan  kadar  kreatinin,  ureum dan asam urat. Dosis ekstrak daun leilem paling efektif dalam menurunkan kadar kreatinin, ureum dan asam urat adalah dosis ekstrak 150 mg/kgBB.

## DAFTAR RUJUKAN
Choubey, A. dkk . 2010. Potensial medical plants in kidney, gall and urinary stoe. Int J of Drug Development and Research, Vol.2.9344.
Devi, V.K., R. Baskar, P. Varalakshmi.  1993. Biochemical effect in normal and stone forming rats treated with the ripe kernel juice of Plantain (Musa Paradisiaca ). Ancient Scie.of Life. 4:451-461.
Ernster  L.,  K.  Nordenbrand.Oxidation  and  phosphorylation.In,  Methods  in  Enzymology, edited by Ronad. W. E., Maynard. E. P, vol-10 (Academic Press,  New York) 1967, 574-580.
Faraouq. 2003. Esktrak sebagai salah satu pengembangan bentuk obat tradisional. Prosiding Seminar Nasional Tumbuhan Obat Indonesia XXIII. Jakarta.
Girindra. 1986. Biokimia I. Jakarta: PT. Gramedia
Guyton AC, Hall JE. 1997. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Ed ke-9. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Japaries, W. 1992. Penyakit Ginjal. Penerbit Arcan. Jakarta.
Jouad, H., M.A. Lacaille-Dubois, B. Lyoussi, M. Eddouks. 2001. Effects of The Flavonoids Extracted  from  Spergularia  purpurea  Pers.  on  Arterial  Blood  Pressure  and  Renal Function  in  Normal  and  Hypertensive  Rats.  Journal  of  Ethnopharmacology.  72  (2): 159-163.
Joy, J.W., S. Prathyusha., S. Mohanalakshmi., A.V.S. Praveen Kumar., C.K. Ashok Kumar. 2012. Potent Herbal Wealth with Litholytic Activity. A Review.Int. J. Innovative Drug Discovery. 2:66-75
Kore, K.J. R.V. Shete, P.J/ Jadhav, M.P. Kabra. 2011. Antiurolithiatic effect of hidroalkoholic extract of lawsonia inermis L. leaves. Int Jof Universal pharmacy and life sciences.
Lee, Y, C.H. Wan, K.H Yong and S.C. Luke. 1996. Testosterone enhances whereas estrogen inhibits  calcium  oxalate  stone  formation  in  ethylene  glycol  treated  Rats. The  J.  of Urology .156:502-505.
Malole,  M.B.M,  C.S.U.  Pramono  .1989. Pengantar  Hewan-hewan  Percobaan  di Laboratorium . Bogor: Pusat Antara Universitas Bioteknologi IPB.
Mudrikah,  F.2006.    Potensi  ekstrak  jahe  merah  ( Zingiberofficinale Rosc)  dan  campurannya dengan  herba  suruhan  ( Peperomiapellucida L)  sebagai  antihiperurisemia  pada tikus. Skripsi . IPB.
Nijveldt,  R.  J.,  E.  van  Nood,  D.E.C.  van  Hoorn,  P.G.  Boelens,  K.  van  Norren,  P.A.M.  van Leeuwen. 2001. Flavonoids: a review of probable mechanisms of action and potential applications. American Journal of Clinical and Nutrition 74: 418-425.
P,  Gandhi,  A  dan  J,  Srivastava.  2007.  Studies  on  the  Production  of  Protein  Isolates  from Defatted Sesame Seed (Sesame indicum) Flour and Their Nutritional Profile. ASEAN Food Journal . 14 (3): 175-180).
Palmar, R.K. dkk . 2012. Preclinical evaluation of Antiurolithiatic Activity of Swertia chirata steam . Int. Res. J Pharmacy 3:198-202.
Pareta, S. K., K. C. Patra, P. M. Mazumder, D. Sasmal. 2012. Establishing the Principle of Herbal Terapy for Antiurolithiatic Activity: A Review. Journal of Parmacology and Toxicology 6 (3):321-332.
Prasad, K. V. R. S. G., D. Sujatha and K. Barti. 2007. Herbal drugs in urolithiasis: A review. Pharmacog . Rev., 1:175-179.
Shrivastava,  N.,  Patel,  T.  2007. Clerodendrum  and  Heathcare  an  overview,  Medicinal  and Aromatic Palnt Science and Biotechnology . Gujarat. India.
Susendi.2011. Aktivitas Antihiperurisemia ekstrak air jinten hitam ( Coleusambonicus Lour) pada  mencit  jantan  galur  balb-c  dan  standardisasinya. Majalah  Farmasi  Indonesia, 22(2), 77 – 84 .
Syukri, 2007.Asam Urat dan Hiperuresemia. Majalah Kedokteran Nusantara Volume 40 No. 1 Maret 2007.
Umesh, G., A. J. M. Christina. 2011. Effect of Ratula aquatica L on ethylene-glycol induced urolithiasis in rats.
Vermeulen, C.V. 1962. Experiments on causation of urinary calculi, in Essay in Experimental Biology .  University of Chicago Press (Chicago) 253-269.
Wiryowidagdo, S. 2009.
Obat Ginjal dari kumis kucing hingga sambiloto.http://kesehatankompas.com (11 November 2019) .