## KADAR SGPT-SGOT TIKUS WISTAR YANG DIBERIKAN EKSTRAK DAUN SAMBUNG NYAWA UNTUK PERBAIKAN FUNGSI HATI
SGPT-SGOT Levels Of Wistar Rats Given Sambung Nyawa Leaf Extract To Improve Liver Function
Penulis / Author (s) Sulfiyana H. Ambo Lau 1
1 Politeknik Sandi Karsa, Makassar, Indonesia Herman 1
2 Poltekkes Kemenkes Makassar, Makassar, Indonesia
Rusli 2
Penulis Koresponden Rusli e-mail korespondensi: rusfar67@yahoo.com Accepted: 01 April 2024
DOI: https://doi.org/10.32382/mf.v20i1.303
ARTICLE INFO ABSTRACT / ABSTRAK Keywords: The  liver  has  an  important  role  in  the  metabolic  processes  of carbohydrates, proteins and fatty acids. CCl 4 , which is toxic, can cause damage, both after acute and chronic exposure, so alternative or preventive treatment is needed from traditional medicine, one of which is sambung nyawa leaves which are antioxidants. This study aims to determine the description of the AST-ALT levels of Wistar rats  given  sambung  nyawa  leaf  extract  to  improve  liver  function. The research design used an experimental Pretest-Posttest Control Group  Design  on  experimental  animals.  There  were  4  treatment groups,  namely  K1  Healthy  control  (Given  distilled  water),  K2 Negative control (Given CCl 4 inducer), K3 Encapsulated sambung nyawa  leaf  extract  dose  150  mg/kgBW/day  +  CCl 4 ,  K4 Encapsulated sambung nyawa leaf extract dose 300 mg/kgBW/day + CCl 4 . The results of measuring AST-ALT levels using the One Way Anova test where the results obtained were p<0.05. This indicates that there is a significant difference between K2 negative control and  encapsulated  sambung  nyawa  leaf  extract  at  a  dose  of  150 mg/kgBW/day + CCl 4 , as well as K4 encapsulated sambung nyawa leaf  extract  at  a  dose  of  300  mg/kgBW/day  +  CCl 4 .  It  can  be concluded  that  the  300  mg/kgBW  dose  of  ethanol  extract  of sambung  nyawa  leaves  (Gynura  procumbens)  encapsulated  with maltodextrin provides the best effect for preventing liver damage.
Hati memiliki peran penting pada proses metabolisme karbohidrat, protein dan asam lemak. CCl 4 yang bersifat toksik dapat merusak,
CCl 4
Extract Sambung Nyawa ALT AST Kata Kunci: CCl 4
Ekstrak Sambung Nyawa ALT AST

## Media Farmasi
https://ojs3.poltekkes-mks.ac.id/index.php/medfar/

## Open access article
baik setelah pemaparan akut maupun kronis, sehingga diperlukan alternatif pengobatan atau pencegahan dari obat tradisional, salah satunya daun sambung nyawa yang bersifat antioksidan. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui gambaran kadar SGPT-SGOT tikus Wistar  yang  diberikan  ekstrak  daun  sambung  nyawa  untuk perbaikan  fungsi  hati.  Desain  penelitian  menggunakan  rancangan eksperimental  Pretest-Postest  Control  Group  Design  pada  hewan coba. Ada 4 kelompok perlakuan yaitu K1 Kontrol sehat (Diberikan air suling), K2 Kontrol negatif (Diberikan penginduksi CCl 4 ), K3 Ekstrak  daun  sambung  nyawa  terenkapsulasi  dosis  150 mg/kgBB/hari  +  CCl 4 ,  K4  Ekstrak  daun  sambung  nyawa terenkapsulasi dosis 300 mg/kgBB/hari + CCl 4 . Hasil pengukuran kadar SGPT-SGOT dengan uji One Way Anova dimana hasilnya diperoleh  p<0,05.  Hal  ini  menandakan  bahwa  terjadi  perbedaan yang  signifikan  antara  K2  Kontrol  negatif  dan  Ekstrak  daun sambung  nyawa  terenkapsulasi  dosis  150  mg/kgBB/hari  +  CCl 4 , serta  K4  Ekstrak  daun  sambung  nyawa  terenkapsulasi  dosis  300 mg/kgBB/hari + CCl 4 . Dapat disimpulkan dosis Ekstrak etanol daun sambung nyawa ( Gynura procumbens ) terenkapsulasi maltodextrin 300 mg/kgBB memberikan efek yang paling baik untuk mencegah kerusakan hati.

## PENDAHULUAN
Hati  mempunyai  fungsi  yang  sangat beraneka  ragam.  Sirkulasi  vena  porta  yang menyuplai  75%  dari  suplai  asinus  memegang peranan  penting  dalam  fisiologi  hati,  terutama dalam hal metabolisme karbohidrat, protein dan asam  lemak  ( Azmi,  2016 ).  Sirosis  merupakan penyebab penting morbiditas dan mortalitas pada penderita penyakit hati kronis di seluruh dunia. Pada tahun 2019, sirosis dikaitkan dengan 2,4% kematian global. Karena meningkatnya prevalensi  obesitas  dan  peningkatan  konsumsi alkohol ( Huang et al., 2023 ). Prinsip dasar dari penanganan  sirosis  hepatis  adalah  menghindari bahan-bahan yang dapat menambah kerusakaan hati,  mengurangi  progresifitas  dari  penyakit, mencegah dan menangani komplikasi (Thaha et al ., 2020 ).
Karbon  tetraklorida  (CCl 4 )  bersifat toksik  karena  dapat  berperan  sebagai  pelarut lipid, sehingga dapat menyeberangi membran sel dengan mudah dan terdistribusi ke semua organ. Sifat  toksik  CCl 4 telah  terbukti  dari  beberapa penelitian,  bahwa  dosis  yang  kecil  sekalipun dapat  menimbulkan  efek  pada  berbagai  organ tubuh termasuk susunan saraf pusat, hepar, ginjal dan  peredaran  darah  ( Maulina,  2018 ).  Karbon tetra  klorida  sering  digunakan  sebagai  model untuk mempelajari hepatotoksisitas pada hewan coba karena sifatnya yang toksis terutama pada sel  hati,  baik  setelah  pemaparan  akut  maupun kronis. CCl 4 merupakan senyawa kimia yang di dalam tubuh akan diaktivasi oleh enzim sitokrom menjadi  radikal  bebas  yang  sangat  aktif ( Watuguly et al ., 2022 ).
Adapun pengobatan menggunakan tanaman  obat  yang  mengandung  antioksidan merupakan  pilihan  terapi  alternatif  untuk gangguan pada hati ( Palawe et al ., 2021 ). Daun sambung nyawa ( Gynura procumbens ) merupakan  salah  satu  tanaman  yang  memiliki senyawa  antioksidan  yang  memiliki  banyak potensi dalam bidang pengobatan. Salah satunya yaitu  mampu  mencegah  peningkatan  aktivitas peroksidasi  lipid  melondialdehida  (MDA)  yang dapat  dijadikan  alternatif  sebagai  perbaikan fungsi hati ( Lau et al ., 2018 ).
Tanaman  sambung  nyawa  ( Gynura Procumbens )  adalah  tanaman  yang  banyak tumbuh di sebagian wilayah Asia dan merupakan salah satu jenis tanaman yang sering digunakan masyarakat sebagai obat tradisional dikarenakan sifatnya  yang  memiliki  aktivitas  farmakologi, dimana dapat mengobati dan mencegah berbagai penyakit.  Salah  satu  kegunaannya  sebagai antioksidan,  sehingga  dapat  digunakan  sebagai pengobatan  alternatif  ( Mulyani et  al .,  2021 ).
Berdasarkan uji identifikasi komponen senyawa kimia yang telah dilakukan peneliti sebelumnya yaitu dihasilkan bahwa ekstrak etanol 70% daun sambung  nyawa  terenkasulasi  maltodekstrin positif mengandung alkaloid, fenolik, flavonoid, saponin, steroid, tanin, dan terpenoid (Lau et al ., 2018 ). Terdapat  pula  penelitian  bahwa  ekstrak daun  Sambung  Nyawa  dosis  300  mg/kgBB mampu memproteksi peningkatan SGPT, namun belum  menunjukkan  efek  hepatoprotektif  yang optimal  terhadap  kerusakan  hati  terinduksi paracetamol  dosis  toksik (Almarahma et  al. , 2022) .  Pemberian  ekstrak  daun  dewa  dengan dosis  750mg/kgBB/hari  selama  14  hari
meningkatkan  kadar  SGOT  dan  SGPT  pada kelompok  perlakuan  tikus  Sprague  Dawley betina model kanker payudara (Christina et al ., 2016 ).  Sehingga  tujuan  penelitian  ini  untuk mengetahui gambaran kadar SGPT-SGOT tikus Wistar  yang  diinduksi  CCl 4 dan  diberikan ekstrak daun sambung nyawa.

## METODE
Desain, Tempat dan Waktu
Desain penelitian menggunakan
rancangan eksperimental Pretest-Postest Control Group  Design pada  hewan  coba.  Tempatnya penelitian  di  laboratorium  Farmakognosi- Fitokimia dan biologi Farmasi Politeknik Sandi Karsa,  serta  Farmasi  Klinik  Universitas Hasanuddin Agustus-Oktober 2023.

## Bahan dan Alat
Bahan yang digunakan pada penelitian ini adalah, air suling, alkohol 70%, aluminium foil, CCl 4 , daun sambung nyawa ( Gynura procumbens ),  eter,  kapas,  kit  (SGOT:  Human, Jerman; dan SGPT: Human, Jerman), Handscoon, kapas, maltodextrin, masker, pakan standar  untuk  hewan  coba,  serbuk  kayu,  tikus putih  jantan  ( Rattus  novergicus )  (Wistar,  2-4 bulan, 150-250 g), dan tissue. Adapun alat yang digunakan  adalah  alat  bedah,  alat-alat  gelas  di laboratorium  ( Pyrex ),  batang  pengaduk,  buku
(alat/media  pencatat  data),  cawan  petri  plastik, disposable  syringes ,  freeze  dryer,  kamera, kandang  pemeliharaan  tikus,  kanula,  kertas saring  Wattman  no.  1,  mikropipet,  oven,  pipet kapiler,  pipet  tetes  panjang,  pipet  tetes  pendek, pisau, rotary evaporator , sekam, sonde lambung, spektrofotometer  UV-Vis,  spoit,  sudip,  tabung effendorf, timbangan analitik, timbangan hewan, vacutainer, wadah air minum hewan, dan vial.

## Penyiapan Sampel Daun Sambung Nyawa
Sampel daun sambung nyawa segar 2 kg, disortasi  basah,  dicuci  air  mengalir,  dirajang, disortasi kering, dikeringkan, dihaluskan, diayak (mesh  40),  ditimbang  bobotnya,  kemudian dimaserasi.

## Pembuatan  Ekstrak  Daun  Sambung  Nyawa Terenkapsulasi
Sebanyak 450 g simplisia daun sambung nyawa  dimaserasi  menggunakan  pelarut  etanol 70%  1,5  L  selama  3  hari  dengan  sesekali pengadukkan. Dipekatkan maserat yang diperoleh  menggunakan rotary  evaporator . Ekstrak etanol pekat ditambahkan maltodekstrin
10% perbandingan 1:2 lalu dikeringkan dengan freeze  dryer hingga  menjadi  serbuk  sambung nyawa terenkapsulasi maltodekstrin. Perhitungan Dosis Dan Pembuatan Ccl 4 Dosis  CCl 4 yang  diberikan  10  ml/kgBB (1% v/v CCl 4 dalam minyak) 0,5 ml CCl 4 dalam 50 ml minyak. Volume 1 ml dosis CCl 4 0,01 ml.

## Pembuatan  Larutan  Uji  Daun  Sambung
Nyawa Terenkapsulasi Dosis daun sambung nyawa
terenkapsulasi  maltodextrin  yang  digunakan adalah 150 mg/kgBB/hari (0,375 g dalam 25 ml pelarut) dan 300 mg/kgBB/hari (0,75 g dalam 25 ml pelarut) Penanganan hewan uji.
Sebanyak  20  ekor  tikus  Wistar  ( Rattus novergicus )  jantan  dibagi  menjadi  4  kelompok yang diberikan perlakuan selama 14 hari, yaitu: Kelompok 1  :  Kontrol  sehat  (Diberikan  air suling)
Kelompok 2  :  Kontrol  negatif  (Diberikan
penginduksi CCl4)
Kelompok 3  :  Ekstrak  daun  sambung  nyawa terenkapsulasi dosis 150 mg/kgBB/hari + CCl4 Kelompok 4  :  Ekstrak  daun  sambung  nyawa terenkapsulasi dosis 300
mg/kgBB/hari + CCl4
Kelompok 3 dan 4 pada hari ke-6 setelah diberikan suspensi ekstrak daun sambung nyawa terenkapsulasi, 3 jam kemudian diberikan CCl 4 . Sebelum  perlakuan  tikus  dipuasakan  selama  8 jam  dan  ditimbang  bobotnya  terlebih  dahulu. Dosis yang diberikan sesuai dengan bobot hewan uji.  Adapun  pengambilan  darah  dilakukan  di awal, hari ke-7 dan ke-14 untuk melihat kadar SGPT-SGOT. Preparasi  dan  evaluasi  kadar  peroksidasi lipid
Darah  yang  diambil  ditampung  dalam vacutainer,  disentrifuge  selama  5  menit kecepatan    3000  rpm,  kemudian  supernatan dipindahkan  dalam  tabung  effendorf  dan dilakukan Pengujian nilai SGPT dan SGOT.

## Pengolahan dan analisis data
Data  yang  diperoleh  kemudian  diolah dengan  program  komputer SPSS  for  windows . Proses  analisis  data  kadar  SGPT  dan  SGOT darah  diperoleh  distribusi  normal  sehingga dianalisis  dengan One  Way  Anova dan dilanjutkan dengan Post Hoc Tukey .

## HASIL
Hasil penelitian gambaran kadar SGPT-SGOT tikus Wistar yang diinduksi CCl 4 dan diberikan ekstrak daun sambung nyawa dapat dilihat pada Gambar 1 dan Tabel 1
Gambar 1. Grafik rata-rata kadar biomarker setelah pemberian ekstrak terenkapsulasi pada hari 14. (A) SGPT dan (B) SGOT
Keterangan: Kelompok 1  = Kontrol sehat (tanpa perlakuan) Kelompok 2  = Kontrol negatif (diberikan penginduksi CCl 4 ) Kelompok 3 = Perlakuan (diberikan ekstrak 150mg/kgBB + penginduksi CCl 4 ) Kelompok 4 = Perlakuan (diberikan ekstrak 300mg/kgBB + penginduksi CCl 4 )
30,942 33,174 45,664 49,128 31,438 43,282 40,698 39,844 30,058 55,458 29,906 28,574 Ka d a r S G P T ( U/ I) Kelompok Perlakuan Sebelum perlakuan Setelah 7 hari perlakuan Setelah 14 hari perlakuan 104,852 89,712 144,544 111,342 116,82 133,66 123,2 99,536 116,026 176,56 106,206 84,5 Ka d a r S G O T ( U/ I) Kelompok Perlakuan Sebelum perlakuan Setelah 7 hari perlakuan
Setelah 14 hari perlakuan
Tabel 1. Kadar rata-rata SGOT dan SGPT (dalam satuan U/I)
Kelom pok Kadar Awal Kadar setelah hari ke-7 Kadar setelah hari ke 14 SGPT SGOT SGPT SGOT SGPT SGOT 1 30,94 ± 1,32 104,85 ± 7,47 31,44 ± 2,6 116,82 ± 7,63 30,06 ± 4,58 116,03 ± 8,34 2 33,17 ± 4,37 89,71 ± 14,16 43,28 ± 4,13 133,66 ± 13,21 55,46 ± 1,89 176,56 ± 13,01 3 45,66 ± 3,89 144,54 ± 4,78 40,7 ± 4,7 123,2 ± 4,71 29,91 ± 3,82 106,21 ± 6,69 4 45,66 ± 3,89 144,54 ± 4,78 40,7 ± 4,7 123,2 ± 4,71 29,91 ± 3,82 106,21 ± 6,69 5 49,13 ± 2,26 111,34 ± 5,96 39,84 ± 2,74 99,54 ± 7,41 28,57 ± 1 84,5 ± 9,8
Hasil pengukuran kadar rata-rata SGPT dan SGOT pada hari-14 menunjukkan bahwa kadarnya pada kelompok  yang  diberikan  ekstrak  etanol  daun  sambung  nyawa  lebih  rendah  jika  dibandingkan  dengan kelompok  2  yang  hanya  diberikan  penginduksi  yaitu  CCl 4 .    Hasil  uji  Anova  kadar  SGPT  dan  SGOT kelompok 2 berbeda signifikan dari kelompok yang diberi ekstrak dengan menunjukkan nilai p<0,05.

## PEMBAHASAN
Hasil  yang  diperoleh  pada Gambar  1 menunjukan gambaran bahwa nilai kadar SGPT dan  SGOT  pada  kelompok  2  (kontrol  negatif) menampakkan  kadar  yang  tinggi  dibandingkan dengan  kelompok  lain  setelah  perlakuan  pada hari ke-14, dimana kadar SGPT dan SGOT pada kelompok  perlakuan  4  yang  diberikan  ekstrak 300  mg/kgBB  +  penginduksi  CCl 4 menunjukan nilai  yang  paling  rendah  dibandingkan  dengan kelompok  lainya  setelah  perlakuan  hari  ke-14. Hasil pengukuran kadar SGPT-SGOT dengan uji One  Way  Anova dimana  hasilnya  diperoleh p<0,05,  hal  ini  menandakan  bahwa  terjadi perbedaan  yang  signifikan  antara  kelompok negatif  dan  kelompok  lainnya  utamanya kelompok 4.
Pemberian  ekstrak  etanol  terenkapsulasi maltodekstrin  mampu  mencegah  adanya kerusakan pada organ hati yang telah diinduksi CCl 4. Pada  hasil Post  Hoc  Tukey terlihat kelompok  4  yang  diberikan  ekstrak  300 mg/kgBB memperlihatkan nilai perlindungan dr CCl 4 yang lebih baik daripada kelompok 3 yang diberikan ekstrak 150 mg/kgBB. Nilai SGPT dan SGOT  hari  ke-14  pada  kelompok  3  dan  4  juga menunjukkan nilai yang lebih rendah dibandingkan  kontrol  sehat  pada  kelompok  1, walaupun hasilnya tidak berbeda signifikan. Hal tersebut menunjukkan bahwa ekstrak etanol daun sambung  nyawa  terenkapsulasi  maltodektrin mampu  mencegah  adanya  kerusakan  pada  hati yang dikenal dengan istilah hepatoprotektor. Kandungan senyawa yang berkhasiat obat tidak  sama  pada  setiap  tanaman  obat  yang memiliki efek hepatoprotektif. Dengan demikian,  kemampuan  setiap  tanaman  obat untuk melindungi hepatosit dari kerusakan akan berbeda-beda,  tergantung  jenis  dan  jumlah senyawa  aktif  yang  terkandung  di  dalamnya
( Palawe et al., 2021 ). Tanaman Sambung Nyawa ( Gynura procumbens ) merupakan tanaman obat yang  mengandung  senyawa  flavonoid,  saponin, tanin,  dan  golongan  steroid  atau  triterpenoid yang berpotensi menjadi antioksidan alami sejak umur panen 4 bulan ( Riadini, 2015 ). Antioksidan mempunyai aktivitas menetralisir  senyawa  radikal  bebas  yang merupakan  salah  satu  penyebab  kerusakan  sel dan  jaringan  ( Widyaningsih,  2010 ).  Parameter yang diperiksa dalam pengujian hepatoprotektor yaitu  parameter  biokimia  dan  histopatologik. Parameter biokimia meliputi pemeriksaan kadar SGOT,  SGPT,  SOD,  MDA,  dan  bilirubin sedangkan  pemeriksaan  histopatologik  untuk melihat adanya kerusakan pada sel hati (Palawe et  al.,  2021) .  Terdapat  korelasi  positif  antara peningkatan  aktivitas  kadar  enzim  hati  dengan gangguan  fungsi  hati  yang  dapat  dievaluasi dengan gambaran histopatologi (Fahrudin et al., 2020 ).  Enzim  SGPT  dan  SGOT  berhubungan dengan  sel  parenkim  hati  yang  dikeluarkan akibat kerusakan sel hati ( Nofita et al., 2020 ). Penelitian sebelumnya juga menunjukkan bahwa  ekstrak  etanol  daun  sambung  nyawa ( Gynura procumbens ) terenkapsulasi maltodextrin  mampu  mencegah  peningkatan aktivitas peroksidasi lipid melondialdehida pada dosis 150mg/kgBB dan 300mg/kgBB pada tikus Wistar  jantan  yang  diinduksi  CCl4 (Lau  et  al., 2018 ).  Terdapat  pula  hasil  dari  peneliti  lain bahwa ekstrak etanol daun Gynura procumbens dengan dosis 300 mg/kgBB mampu melindungi terhadap  peningkatan  SGPT  yang  diinduksi paracetamol  ( Almarahma  et  al.,  2022 ).  Kadar SGOT SGPT pada tikus yang diberikan ekstrak G.  procumbens sedikit  menurun  namun  secara umum  menunjukkan  efek  hepatoprotektif terhadap  stres  oksidatif  yang  diinduksi  Cd (Cadmium) ( Sugiharto et al., 2022 ).
KESIMPULAN Berdasarkan hasil penelitian dan pembahasan  disimpulkan  bahwa  Ekstrak  etanol daun  sambung  nyawa  ( Gynura  procumbens ) terenkapsulasi  maltodextrin  dosis  150  dan  300 mg/kgBB  memperlihatkan  adanya  perbedaan yang signifikan secara statistik yaitu nilai p<0,05 terhadap  kontrol  negatif.  Dosis  Ekstrak  etanol daun  sambung  nyawa  ( Gynura  procumbens ) terenkapsulasi  maltodextrin  300  mg/kgBB memberikan  efek  yang  paling  baik  untuk mencegah kerusakan hati ( Hepatoprotektor ).

## SARAN
Perlu dilakukan pengujian kadar antioksidan  endogen  misalnya  superoksida dismutase  (SOD),  katalase  (CAT),  dan gluthathione peroksidase (GPx) pada tikus yang diberikan  ekstrak  etanol  daun  sambung  nyawa terenkapsulasi maltodextrin.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima  kasih  pada  LPPM  Politeknik Sandi  Karsa  yang  telah  mendukung  pada penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Almarahma, S., Kabo, P., Djabir, Y.Y., 2022. A Hepatoprotective  Effect  of  Extract Ethanol  Gynura  procumbens  on  Liver Injury  Induced  by  Toxic  Dose  of Paracetamol .  Biomedika  15,  16–24. https://doi.org/10.31001/biomedika.v15i 1.1289
Azmi,  F.,  2016. Anatomi  dan  Histologi  Hepar . Jurnal Kedokteran 1, 147–154.
Christina,  I.,  Setyawati,  A.N.,  Dk,  K.T.,  2016. Pengaruh  Ekstrak  Daun  Dewa  (Gynura divaricata)  terhadap  terhadap  Kadar SGOT  dan  SGPT  (Studi  Eksperimental pada  Tikus  Sprague  Dawley  Betina
Model Kanker Payudara) . Jurnal
Kedokteran  Diponegoro.    5.  4.  1013- 1025.
Fahrudin,  F.,  Ningsih,  S.,  Wardhana,  H.I.,
Haribowo,  D.R.,  Hamida,  F.,  2020. Efektivitas  Dosis  Karbon  Tetraklorida (CCL4) terhadap Tikus (Rattus norvegicus  L.)  sebagai  Hewan  Model Fibrosis  Hati .  Berita  Biologi  19,  411– 422. https://doi.org/10.14203/beritabiologi.v1 9i3B.3961
Huang,  D.Q.,  Terrault,  N.A.,  Tacke,  F.,  Gluud, L.L., Arrese, M., Bugianesi, E., Loomba, R.,  2023. Global  epidemiology  of cirrhosis  —  aetiology,  trends  and
predictions. Nat  Rev  Gastroenterol Hepatol 20, 388–398. https://doi.org/10.1038/s41575-023- 00759-2 Lau, S.H.A., Sartini, S., Lallo, S., 2018. Potensi Antioksidan  Ekstrak  Etanol  Daun Sambung  Nyawa  (Gynura  procumbens) Terenkapsulasi Maltodextrin dan
Pengaruhnya  terhadap  Kadar  MDA Darah  Tikus  Wistar  (Rattus  novergicus) Jantan  yang  Diinduksi  CCl4 .  Majalah Farmasi  dan  Farmakologi  22,  93–98. https://doi.org/10.20956/mff.v22i3.5847 Maulina, M., 2018 . Zat-zat yang mempengaruhi histopatologi hepar . Unimal Press, Bukit Indah Lhokseumawe.
Mulyani,  Y.,  Lado,  A.S.,  Sulaeman,  A.,  2021. Review :  Kajian  Aktivitas  Antibakteri, Antiinflamasi  dan  Antioksidan  dari
Tanaman  Sambung  Nyawa  (Gynura Procumbens) . Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia 7, 123–142. https://doi.org/doi.org/10.35311/jmpi. v7i2.81
Nofita,  N.,  Ulfa,  A.M.,  Muslim,  D.M.,  2020. Analisis  SGOT  dan  SGPT  pada  Tikus Jantan yang di induksi Parasetamol untuk Menetapkan  Aktivitas  Ekstrak  Buah
Delima  (Punica  granatum  L.)  sebagai Hepatoprotektif . Jurnal Farmasi Malahayati 3, 12–22. https://doi.org/10.33024/jfm.v3i1.3018 Palawe,  C.Y.,  Kairupan,  C.F.,  Lintong,  P.M., 2021. Efek  Hepatoprotektif  Tanaman Obat . MSJ 3, 61. https://doi.org/10.35790/msj.3.1.2021.33 542 Riadini,  R.K.,  2015. Uji  Aktivitas  Antioksidan Ekstrak  Daun  Sambung  Nyawa  (Gynura procumbens  (Lour.)  Merr.)  Berdasarkan Perbedaan  Metode  Ekstraksi  dan  Umur Panen (s1). e-journal.uajy.ac.id:8624. Sugiharto,  Winarni,  D.,  Wibowo,  A.T.,
Islamatasya,  U.,  Bhakti,  I.N.,  Nisa,  N., Tan,  B.C.,  Manuhara,  Y.S.W.,  2022. Gynura  procumbens  Adventitious  Root Extract Altered Expression of Antioxidant Genes and Exert Hepatoprotective Effects Against  Cadmium-Induced  Oxidative Stress  in  Mice .  HAYATI  Journal  of Biosciences 29, 479–486. https://doi.org/10.4308/hjb.29.4.479-486 Thaha,  R.,  Yunita,  E.,  M.Sabir,  2020. Sirosis Hepatis. Jurnal  Medical  Profession (Medpro) 2, 166–175. Watuguly,  T.,  Pattiasina,  E.B.,  Maulota,  P., 2022. Pengaruh  Ekstrak  Kayu  Manis (Cinnamomum burmanii) dalam
Memperbaiki Organ Ginjal Mencit (Mus musculus) Yang Di Induksi Karbon Tetra Klorida (CCL4) . Life Science 11 (1).
Widyaningsih,  W.,  2010. Uji  Antioksidan
Ekstrak  Etanol  Daun  Dewa  (Gynura procumbens) dengan Metode DPPH (1,1- difenil-2-pikrilhidrazil) . Prosiding Seminar  Nasional  Kosmetika  Alami, 2010
Open  Access  This  article  is  licensed  under  a  Creative  Commons Attribution  4.0  International  License,  which  permits  use,  sharing, adaptation, distribution, and reproduction in any medium or format, as long  as  you  give  appropriate  credit  to  the  original  author(s)  and  the source, provide a link to the Creative Commons license, and indicate if
changes were made. The images or other third-party material in this article are included in the article’s Creative Commons license unless indicated otherwise in a credit line to the material. If material is not included in the article’s Creative Commons license and your intended use is not permitted by statutory regulation or exceeds the permitted use, you will need to obtain permission directly from the copyright holder. To view a copy of this license, visit http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.