Jurnal Pharmascience, Vol. 06 , No.01, Februari 2019, hal: 83 - 96 ISSN-Print. 2355 – 5386 ISSN-Online. 2460-9560 https://ppjp.ulm.ac.id/journal/index.php/pharmascience

## Research Article

## Pengembangan Formula  Solid Lipid Nanoparticles (SLN) Hidrokortison Asetat
* Garnadi Jafar , Eriska Agustin,Deny Puryani
Sekolah Tinggi Farmasi Bandung Email : garnadi.jafar@stfb.ac.id

## ABSTRAK
Dermatitis  Atopik  (DA)  adalah  penyakit  inflamasi  kulit  kronis  dan  kambuhan, terutama pada anak-anak. Pengobatan DA salah satunya menggunakan hidrokortison. Sifat  lipofil  dari  hidrokortison  asetat  (HA)  akan  berpengaruh  terhadap  penetrasinya kedalam kulit jika diberikan secara topikal. SLN ( Solid Lipid Nanoparticle) merupakan sistem  penghantaran  obat  baru  yang  terdiri  dari  matriks  lipid  padat  dan  surfaktan yang  terdispersi  dalam  air  dengan  ukuran  partikel  10-1000nm  untuk  meningkatkan solubility,  stability, dan loading  capacity .  Metode:  SLN  dibuat  dengan  homogenisasi panas  menggunakan magnetic  stirrer selama  10  menit  suhu  60 0 C,  dilanjutkan  dengan ultraturax 5000rpm selama 10  menit dan ultrasonikasi dengan sonikator probe dengan amplitudo  55%  selama  15  menit,  mode pulse  on-off 10  detik.  Optimasi  basis  SLN dilakukan  pada  beberapa  jenis  lipid  (GMS  Cutina  dan  Apifil)  dan  surfaktan (Pluracare,  Tegocare,  Plantacare,  dan  Cremofor  RH  40).  Basis  SLN  yang  terpilih adalah  GMS  Cutina  sebagai  lipid  padat  dengan  kosentrasi  4%,5%,  dan  6%  dan surfaktan  Pluracare  3%  berdasarkan  ukuran  partikel  terkecil,  FTIR,  dan  DSC  yang menunjukkan  kompatibilitas  dengan  HA.  Hasil:  Formula  SLN  hidrokortison  asetat yang digunakan adalah lipid padat GMS Cutina 4%-6% dan surfaktan Pluracare 3% menghasilkan ukuran partikel 806nm ± 124,67nm - 958nm ± 91,28nm, nilai PI masing- masing 0,874±0,07 - 0,943±0,15, dan nilai efisiensi penjerapan (EE) 12,5%, - 83,3%.
Kata  Kunci  :  Hidrokortison  Asetat,  Homogenisasi  Panas , SLN  ( Solid  Lipid Nanoparticle) , Ultrasonikasi

## ABSTRACT
Atopic dermatitis (DA) is a recurrent chronic inflammatory skin disease. Treatment of  DA  used  one  of  them  is  hydrocortisone  acetate.  The  lipophilic  properties  of hydrocortisone  acetate  (HA)  will  affect  its  penetration  into  the  skin  when  administered topically.  SLN  (Solid  Lipid  Nanoparticle)  is  a  new  drug  delivery  system  consisting  of  a solid  lipid  matrix  and  a  water  dispersed  surfactant  with  a  particle  size  of  10-1000nm  to improve solubility, stability, and loading capacity. Method: SLN used hot homogenization using  magnetic  stirrer  for  10  minutes  temperature  60 0 C,  followed  by  ultraturax  5000rpm for 10 minutes and ultrasound with probe sonicator with 55% amplitude for 15 minutes, 10 second pulse on-off mode. Optimization of the SLN base was performed on several types of
lipids  (GMS  Cutina  and  Apifil)  and  surfactants  (Pluracare,  Tegocare,  Plantacare,  and Cremofor  RH  40).  The  preferred  SLN  base  is  GMS  Cutina  as  a  solid  lipid  with  a concentration  of  4%,  5%,  and  6%  and  a  3%  Pluracare  as  a  surfactant  based  on  the smallest particle size, FTIR, and DSC showing compatibility with HA. Result: The formula of SLN hydrocortisone acetate used GMS Cutina 4% -6% as a solid lipid and Pluracare 3% as a surfactant resulted a particle size of 806nm ± 124.67nm - 958nm ± 91.28nm, PI value of 0.874 ± 0.07 - 0.943 ± 0.15 , and the efficiency entrapment (EE) 12.5%, - 83.3%.
Keywords : Hydrocortisone Acetate, Hot Homogenization, SLN (Solid Lipid Nanoparticle), Ultrasound.

## I. PENDAHULUAN
Penyakit  kulit  adalah  penyakit  infeksi yang paling umum terjadi pada segala usia karena  beberapa  faktor  antara  lain  iklim, lingkungan,  tempat  tinggal,  kebiasaan hidup  kurang  sehat,  alergi,  dan  lain-lain.
Salah satunya penyakit kulit yaitu dermatitis  atopik.  Dermatitis  Atopik  (DA) adalah penyakit inflamasi kulit kronis yang kambuhan,  terutama  terjadi  pada  anak- anak.  Faktor  genetik,  faktor  lingkungan, atau interaksi antara keduanya berkontribusi terhadap patofisiologi dermatitis atopik. Bukti terakhir menunjukkan bahwa polutan udara, seperti asap  rokok,  senyawa  organik  yang  mudah menguap,  seperti  nitrogen  dioksida,  dan partikel  asing,  bertindak  sebagai  faktor risiko  untuk  pengembangan  penyakit dermatitis  atopik  ini.  Polutan  udara  akan menginduksi oksidatif pada kulit, disfungsi stratum korneum atau disregulasi kekebalan tubuh (Kangmo, 2014).
Menurut  Byung  Eui  Kim  (2009), prevalensi  DA  meningkat  dua  sampai  tiga kali  lipat  di  negara  industri  selama  tiga
dekade  terakhir  yaitu  15-30%  pada  anak dan  2-10%  pada  dewasa.  Data  terbaru menunjukkan  bahwa  DA  merupakan masalah  utama  di  negara  berkembang. Sekitar  85%  pasien  dengan  DA  adalah anak  usia  dini,  dan  70%  dari  pasien  DA berlanjut menjadi asma atau rhinitis alergi.
Pasien DA mengalami gatal yang sulit diobati  bersamaan  dengan  meradang,  kulit pecah-pecah,  dan  sering  terjadi  lesi  kulit yang  terinfeksi  sehingga  menyebabkan kerusakan  kulit  (Boguniewicz  dkk.,  2011; Eric dkk., 2014). Terapi keberhasilan pada DA melibatkan pengobatan dan pencegahan peradangan akut untuk menghindari  kekambuhan  (eksaserbasi) penyakit.
Menurut Lawrence dkk (2014)
pedoman manajemen pengobatan
dermatitis  atopik  antara  lain  pelembab, topikal  antihistamin,  topikal  antibakteri dan  antiseptik,  dan  topikal  kortikosteroid.
Kortikosteroid topikal banyak direkomendasikan sebagai pengobatan dermatitis  atopik  karena  aktivitas  anti- inflamasi dan aman bila digunakan dengan
tepat.  Menurut  Raimer  (2014),  kelompok
VII  kortikosteroid  yang  paling  ampuh, salah  satunya  hidrokortison,  umumnya digunakan  untuk  mengobati  DA  (Pallavi dkk., 2012; Shiow-Fern dkk., 2014).
Hidrokortison  asetat  adalah  golongan kortikosteroid yang mempunyai daya kerja antialergi  dan  antiradang.  Kortikosteroid bekerja  dengan  cara  mencegah  reaksi alergi, mengurangi peradangan, dan menghambat sel epidermis. Sediaan topikal  Hidrokortison  dapat  mengurangi radang,  rasa  gatal,  dan  rasa  sakit  pada kulit.
Mekanisme hidrokortison adalah
menyebabkan vasokonstriksi bila diterapkan langsung ke kulit, kemungkinan dengan  menekan  degranulasi  sel  mast  dan juga  menurunkan  permeabilitas  kapiler dengan  mengurangi  jumlah  histamin  yang dilepaskan  oleh  basofil  dan  sel  mast.
Hidrokortison mempengaruhi respons inflamasi  dengan  menghambat  fosfolipase A 2 sehingga  mengurangi  sintesis  asam arakidonat,  prekursor  prostaglandin  dan leukotrien, dan faktor pengaktifan platelet, dimana prostaglandin merupakan mediator nyeri,  mediator  inflamasi.  Sifat  kelarutan hidrokortison  asetat  adalah  praktis  tidak larut  dalam  air  dan  bersifat  lipofil (Katzung, 2005).
Menurut penelitian  tentang SLN yang dilakukan Pople dan Singh (2006) di dalam
penelitiannya  menyebutkan  bahwa  SLN vitamin  A  memiliki    penetrasi  pelepasan obat yang lebih baik dibandingkan sediaan konvensional yaitu konsentrai obat meningkat  dua  kali  lipat  dibandingan  gel konvensional  dan  juga  memiliki  stabilitas yang  baik.  Dalam  penelitian  lain  yang dilakukan oleh Kim dkk (2009) menunjukan  bahwa  cyclosporin  yang dibuat  dalam  bentuk  SLN  memiliki penetrasi  pelepasan  obat  yang  baik  dan meningkat dua kali lebih tinggi dibandingkan  sediaan  konvensional  secara in vitro.
Pengembangan  sistem  SLN  dilakukan untuk  meningkatkan sollubility,  stability, dan loading  capacity. Sistem  SLN  juga dapat  meningkatkan  kelarutan  obat  yang memiliki  kelarutan  yang  rendah  dalam  air dan  juga  dapat  mengontrol  pelepasan obatnya ( Hu dkk, 2006 ). Diharapkan hidrokortison  asetat  yang  dibentuk  SLN memiliki  bentuk  ukuran  partikel,  luas permukaan  besar, loading  dose tinggi, interaksi  di  antarmuka  serta  potensinya untuk  meningkatkan  kinerja  farmasetik dari sifatnya ( Wissing dkk, 2001 ).
Sistem penghantaran obat melalui rute topikal merupakan pilihan dari penggunaan obat  yang  bersifat  lokal  dan  menghasilkan
efek lebih cepat karena pengaplikasikannya langsung pada sasaran
(Jafar dkk, 2015).
Penelitian pengembangan formula
SLN hidrokortison asetat dengan
menggunakan    2  jenis  lipid  padat  (Apifil ®
dan  Cutina  GMS ® )  dan  4  jenis  surfaktan (Pluracare ® F  68,  Plantacare ® ,  Tegocare ® dan  Cremophor ® RH40)  dilakukan  untuk mengetahui  perubahan  karakteristik  SLN yaitu  analisis  ukuran  partikel  dan  efisensi penjerapan

## II. METODE

## A. Bahan dan Alat
Hidrokortison  Asetat  (PT.Indofarma
Tbk), lipid padat Apifil  (PEG-8-
Beeswax)  (Gattefosse);  Cutina  GMS
(Gliseril  Monostearat)  (BASF),  surfaktan
Plantacare  (Lauryl  Glycoside)  (Evonic
Industries  AG),  Cremophor  RH  40
(PEG-40 Hydrogenated Castor Oil ),
Pluracare  F68  (Poloxamer  188)  (BASF),
Tegocare  ( Poliglyceril-3-metyl-glocose distearate) dan  pelarut  (aqua  deion)  (PT.
Merapi Utama Pharma).
Timbangan  digital  (Shimadzu  AUX
220),  Hot  plate, Magnetic  stirrer (IKA®
C-Mag  H54),  Ultra  turax  (IKA®  T25 digital), b probe ,  Spektrofotometer  UV,
DSC (Differential  Scanning  Calorimetry,
Particles  Size  Analizer (PSA)  (Delsa TM
Nano  C,  Beckman  Coulter,  USA  ),  Delsa FTIR  (Agilent  Technologies  Cary  630 FTIR),  dan  alat-alat  gelas  yang  umum digunakan  dalam  pembuatan  sediaan farmasi.
B. Penyiapan, Pengumpulan dan

## Pemeriksaan Hidrokortison Asetat.
Bahan  aktif  yang  digunakan  adalah hidrokortison  yang  didapatkan  dari  salah satu  pemasok  bahan  kimia  yaitu  PT. Indofarma  Tbk.  Pemeriksaan  bahan  aktif dilakukan  dengan  memeriksa  kelengkapan data  dan  informasi  dari Certificate  of Analysis (CoA)  yang  didapatkan  saat pembeliaan bahan.

## C. Penentuan Kelarutan Hidrokortison Asetat terhadap Lipid Padat
Lipid  padat  (Apifil ® ,  dan  Cutina GMS)  ditimbang  sebanyak  1  gram, ditambahkan zat aktif (hidrokortison asetat)  sebanyak  500mg.  Dicampurkan dalam  keadaan  panas  diatas hot  plate selama  1  menit.  Didiamkan  sampai memadat, diamati secara visual. Titik kritis dalam  pemilihan  lipid  yaitu  dengan melihat  kelarutan  zat  aktif  dalam  lipid, karena  hal  ini  akan  berdampak  pada penjerapan zat aktif dalam matriks (Tofani dkk., 2016).

## D. Pemilihan Surfaktan.
Optimasi  SLN  dengan  mengunakan beberapa jenis surfaktan yaitu Plantacare ® ,
Pluracare  ,  Tegocare  ,  dan  Cremophor ®
RH40.  Kelarutan  hidrokortison  asetat ditentukan  terhadap  1%  surfaktan  yang dilarutkan dalam air panas lalu didinginkan pada suhu  ruang, selanjutnya ditambahkan hidrokortison asetat dan diamati. Surfaktan yang  dipilih  adalah  surfaktan  yang  tidak
melarutkan  bahan    aktif  (Tofani  dkk.,
2016).

## E. Pembuatan SLN Hidrokortison
Asetat SLN hidrokortison diproduksi dengan  metode hot  homogenization yang diikuti dengan probe ultrasonication . Lipid padat  (untuk  SLN  blanko)  ditambah dengan zat aktif (untuk SLN hidrokortison asetat) dilelehkan dan dicampurkan dengan menggunakan magnetic  stirrer selama  10 menit.  Selanjutnya  fase  lipid  dan  fase  air dipanaskan
bersama. Kemudian
dicampurkan  dan  diaduk  dengan high shear  homogenizer (Ultraturax)  dengan kecepatan  5000  rpm  dan  waktu  selama  10 menit,  maka  terbentuklah  pre-emulsi.
Tahap berikutnya adalah pengecilan
ukuran partikel dengan
probe
ultrasonication dengan  waktu  15  menit dan  amplitudo  55%,  dengan  diselang waktu jeda vibrasi selama 10 detik (Tofani dkk., 2016).

## F. Pengujian FT-IR (Fourier

## Transform Infra Red)
Sampel  yang  akan  diuji  (bahan  aktif, lipid  padat,  dan  campuran  bahan  aktif  dan lipid  padat)  digerus  hingga  halus  dan disimpan pada area yang tersedia pada alat uji  FTIR  sampai  memenuhi  bagian  kristal dari alat FTIR. Selanjutnya sampel dibaca. Instrumen  yang  digunakan  adalah Agilent
Cary 630 FTIR Spectrometer.
G. Pengujian Differential Scanning

## Calorimetri (DSC)
Sebanyak 5-10 mg sampel (lipid padat dan  zat  aktif)  diletakkan  dalam  lempeng alumunium  pada  instrumen  DSC  Lisensi Thermal  Analysis  (USA)  kemudian  di press .  Kemudian  dimasukkan  ke furnace beserta reference, selanjutnya  dimasukkan suhu  awal,  suhu  akhir, rate. Sampel dipanaskan  dari  20-150 ⁰ C  untuk  lipid padat,  20-350 ⁰ C untuk bahan aktif serbuk dengan  kecepatan  pemanasan  2 ⁰ C/menit.
Data  yang  dihasilkan  berupa  termogram dengan parameter termal  yaitu:  temperatur onset,  offset,  puncak  maksimum,  dan entalpi.

## H. Karakterisasi  SLN  Hidrokortison Asetat
Analisis  Ukuran  Partikel,  Analisis ukuran partikel dilakukan dengan menggunakan Particle Size Analizer
(PSA).  Pengukuran    ditentukan  untuk memperoleh rata-rata ukuran partikel.
Efisiensi  Penjerapan. Efisiensi  penjerapan memberikan  data  berapa  persen  zat  aktif yang  berhasil  dijerap  oleh  nanopartikel. Dihitung dengan :
%EE = Total zat aktif -  Zat aktif bebas Total zat aktif x 100%
Pengukuran  efisiensi  penjerapan  dari SLN hidrokortison asetat dilakukan dengan cara  menimbang  50mg  formula  SLN ditambahkan  methanol  pa  10ml  lalu disonikasi  selama  10  menit  dan  diukur absorbansinya  pada  panjang  gelombang
240  nm  untuk  kadar  zat  aktif  total.  Untuk kadar zat aktif bebas adalah menimbang 50 mg  formula  SLN  hidrokortison  asetat ditambahkan  methanol  pa  10ml  dan difiltrasi  menggunakan  kertas  saring  lalu diukur absorbansinya menggunakan spektrofotometer UV pada panjang gelombang  240nm.  Hasil  pengukuran absorbansi dikonversi kedalam kosnentrasi menggunakan  persamaan  kurva  kalibrasi dari Hidrokortison asetat (Kasih, 2014).

## III. HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Penyiapan, Pengumpulan dan

## Pemeriksaan
Bahan  aktif  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  yaitu  hidrokortison  asetat yang  diperoleh  dari  PT.  Indofarma  Tbk.
Zat  aktif  hidrokortison  asetat  kemudian dilakukan  pemeriksaan  sesuai  yang  tertera dalam Certificate  of  Analysis (CoA)
hidrokortison  asetat.  Hal  ini  bertujuan untuk memastikan bahwa bahan yang akan digunakan  adalah  hidrokortison  asetat. Pemeriksaan  dilakukan  meliputi  pemerian dan titik leleh.

## B. Penentuan kelarutan ketokonazol.
Skrining lipid
menentukan
kemampuan  suatu  lipid  dalam  membentuk SLN  yang  baik.  Lipid  yang  paling bercampur  dengan  zat  aktif  akan  mampu menampung  zat  aktif  lebih  baik.  Pada penelitian ini digunakan 2 jenis lipid padat
yaitu Apifil  dan cutina GMS,
berdasarkan  Tabel  VI.2,  hanya  lipid cutina  GMS  yang  dapat  melarutkan bahan  aktif  hidrokortison  asetat  dengan baik  dan  mengalami  solidifikasi  kembali setelah  dilelehkan,  sedangkan  untuk  lipid padat  Apifil  tidak  dapat  melarutkan, terlihat  pada  gumpalan  bahan  aktif  yang tidak  merata  pada  lipid.  GMS  cutina  tidak  toksik  dan  dapat  diuraikan  dengan baik jika diaplikasikan pada kulit (Nurmazidah, 2014).
Tabel  I. Optimasi  Kelarutan  HA  dalam Lipid Padat
Jenis Lipid Padat Konsistensi Apifil  Tidak larut dan memadat kembali Cutina  GMS Larut dan memadat kembali Titik  kritis  dalam  pemilihan  lipid
yaitu  dengan  melihat  kelarutan  zat  aktif dalam lipid tersebut yang akan
berpengaruh  dalam  efisiensi  penjerapan obat.  Selain  itu,  lipid  dalam  sistem  SLN merupakan carrier atau  pembawa untuk zat aktif.

## C. Pemilihan Surfaktan
Surfaktan  sebagai  emulgator  memilki peran  penting  dalam  SLN  sebagai  zat penstabil yang membantu mencegah partikel-partikel  SLN  saling  membentuk agregat  sehingga  ukuran  nano  yang
terbentuk  dapat  dipertahankan.  Surfaktan juga berfungsi meminimalkan energi bebas dengan menurunkan tegangan antar permukaan lipid dengan media pendispersi.  Pada  Tabel  2,  menunjukkan ke-empat  jenis  surfaktan  tersebut  tidak melarutkan  zat  aktif.  Hal  ini  karena surfaktan  dalam  sistem  dispersi  SLN dalam  air  harus  bertindak  sebagai barrier
fisikokimia  antara  matriks  lipid  yang mengandung zat aktif dengan fase luarnya.
Apabila  hidrokortison  asetat  mudah  larut dalam surfaktan, akan menstimulasi partisi HA  dari  matriks  lipid  keluar  ke  surfaktan (Tofani, 2016).
Tabel  II. Hasil  Optimasi  Pemilihan
Surfaktan
Jenis Surfaktan Keterangan Tegocare  Tidak melarutkan hidrokortison asetat Plantacare  Tidak melarutkan hidrokortison asetat Pluracare  Tidak melarutkan
hidrokortison asetat
Cremophor  RH

## 40
Tidak melarutkan hidrokortison asetat D. Pembuatan SLN Hidrokortison
Asetat Tahapan pembuatan SLN hidrokortison asetat diawali dengan
optimasi  basis  terlebih  dahulu  dan  dicari
basis yang stabil selama penyimpana.
Tabel III. Hasil pemilihan basis SLN hidrokortison asetat
Formula Konsentrasi
Lipid Surfaktan Hasil Ukuran Partikel (nm)
Indeks
Polidispersitas
GMS Cutina 
(%)
Pluracare  (%)
Cremophor  (%) A1 4 - 4 1094 0,847 A2 5 - 4 1081 0,867 A3 6 - 4 1049 0,871 A4 4 3 - 104 0,102 A5 5 3 - 118 0,112 A6 6 3 - 564 0,837
selama  7  hari.  Kemudian  akan  dilakukan pengujian  ukuran  partikelnya,  basis  yang menghasilkan  ukuran  partikel  paling  kecil akan  dipilih  untuk    pembuatan  SLN
hidrokortison  asetat.  Tahap  selanjutnya yang  dilakuakan  adalah  pembuatan  SLN dengan menggunakan zat aktif
hidrokortison  asetat  dengan  menggunakan basis Cutina GMS ® - Pluracare ®
E. Pengujian FT-IR ( Fourier
Transform  Infra  Red )  Formula terpilih
Selanjunya dilakukan pengujian FTIR.
Adapun  bahan-bahan  yang  diuji  yaitu hidrokortison  asetat,  lipid  padat  (Cutina GMS ® )  dan  campuran  lipid  padat  dan hidrokortison asetat
Gambar  1. Pola  spektra  FTIR  Hidrokortison Asetat
Gambar  2. Pola  spektra  FTIR  lipid  padat  Cutina GMS ®
Gambar  3. Pola  spektra  FTIR  campuran  Cutina GMS ® dan hidrokortison asetat
Uji  FTIR  dilakukan  untuk  mengetahui kompatibilitas antara zat aktif dengan lipid padat.  Spectra  FTIR  dari  hidrokortison asetat,  GMS  cutina  ,  dan  campuran  HA-
GMS  cutina  dapat  dilihat  pada  gambar dibawah  ini.  Pola  spectra  campruan  HA- GMS  cutina  menyerupai  spectra  GMS cutina  tunggal  dan  tidak  terbentuk spectra  baru.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa HA  terjerap  baik  dalam  lipid  GMS cutina  dan  kompatibel  satu  sama  lain.
Menurut  penelitian  Tofani  (2016),  apabila terbentuk puncak-puncak baru pada campuran  bahan,  maka  dapat  dikatakan telah terjadi interaksi kimia dalam campuran  tersebut,  sebaliknya  jika  tidak terbentuk  puncak  baru,  maka  dapat dikatakan  saling  kompatibel  satu  sama lain.
F. Pengujian Differential Scanning Calorimetri (DSC) Formula terpilih Termogram DSC memberikan
informasi tentang sifat termal dari masing- masing  bahan  penyusun  SLN  yaitu  lipid padat  dan  zat  aktif  itu  sendiri,  selain  itu untuk memastikan bahwa zat aktif terjerap didalam  lipid  dan  mengkonfirmasi  bentuk padatan  dari  lipid  yang  digunakan.  Hasil pengukuran  DSC  untuk  bahan  aktif  HA menunjukkan  puncak  titik  leleh  219,37 0 C, untuk  lipid  padat  GMS  Cutina  puncak titik lelehnya 69,31 0 C, dan pada campuran
lipid  padat  GMS  Cutina  dan  HA menunjukkan  kurva  endodermik  dari hidrokortison asetat yaitu dari 219,37 0 C ke
69,53 0 C yang artinya terjadinya perubahan bahan  aktif  dari  bentuk  kristal  menjadi bentuk  amorf  dan  pada  hasil  DCS campuran  bahan  aktif  dengan  lipid  padat tidak  membentuk  puncak  baru.  Hal  ini menunjukkan  bahwa  HA  dapat  terlarut sempurna  dalam  campuran  lipid  GMS
Cutina  ,  dan  bahwa  proses  inklusi  HA dalam matriks
lipid tersebut
memungkinkan terjadi.
Gambar 4. Termogram DSC Hidrokortison Asetat
Gambar  5. Termogram  DSC  GMS
Cutina ®
Gambar  6. Termogram  DSC  campuran Cutina GMS-Hidrokortison Asetat ®
G. Karakterisasi Solid Lipid Nanoparticles (SLN).
Karakterisasi yang dilakukan terhadap  SLN  HA  adalah  pengujian ukuran  partikel,  indeks  polidispersitas  dan efisiensi  penjerapan  zat  aktif  SLN  HA. Ukuran partikel menjadi parameter penting karena meningkatkan sudut kontak dengan stratum  korneum  sehingga  terbentuk lapisan  film  yang  mencegah  hilangnya molekul air dalam kulit sehingga oklusifitas  dan  hidrasi  kulit  meningkat, akibatnya  meningkatkan  jumlah  obat terpentrasi kedalam kulit (Loo dkk., 2013).
Dalam  penelitian  Muller  dkk  (2000) ukuran  partikel  SLN  dalam  rentang  50- 1000nm.
Peak = 66,37 0 C
Peak = 66,46 0 C
Tabel  IV. Hasil  Uji  Ukuran  Partikel  dan
Indeks  Polidispersitas  SLN Hidrokortison Asetat Formula Ukuran partikel
(nm)
Indeks Polidispersitas
A4
806  124,67
0,943  0,15 A5 958  91,28 0,874  0,07 A6 912  83,11 0,883  0,06
Dari  hasil  pengujian  ukuran  partikel yang  dilakukan  secara  triplo,  sampel  A4 yaitu  dengan  formula  GMS  cutina  4% dan  surfaktan  Pluracare  3%  memiliki ukuran  partikel  paling  kecil  diantara formula yang lain. Tetapi pada sampel A5 yang  merupakan  formula  GMS  cutina 
5%  Pluracare  3%  memiliki  ukuran partikel paling besar dibanding sampel A6 dengan  formula  GMS  cutina  6%
Pluracare  3%.  Indeks  polidispersitas merupakan  rasio  antara  simpangan  baku dengan  rata-rata  ukuran  partikel/globul, sehingga  mengindikasikan  keseragaman ukuran  partikel  pada  sediaan.  Semakin rendah nilai indeks polidispersitas,
semakin tinggi keseragaman ukuran partikel/globul  pada  sediaan  (Chhabra dkk., 2011).
Pada  nilai  indeks  polidispersitas,
semua  formula  memiliki  nilai  lebih  dari
0,5 artinya distribusi partikelnya tidak baik
karena kemungkinan penggunaan
surfaktan  yang  sedikit  hanya  dapat menyelimuti luas bidang permukaan partikel yang lebih kecil, sehingga partikel cenderung  membesar  dan  kestabilan  fisik SLN HA koloidal menurun, yang ditunjukkan  pada  nilai  IP  yang  besar (>0,5).
Penentuan efisiensi penjerapan dilakukan  dengan  cara  tidak  langsung untuk  mencegah  interferensi  komponen lain dalma formula  yang akan menganggu proses analisis. Efisiensi penjerapan ditentukan oleh kelarutan obat dalam lipid, berat  molekul  obat,  dan  interaksi  obat- lipid.  Semakin  besar  jumlah  lipid  yang digunakan  makan  ukuran  partikel  dan  PI yang  digunakan  juga  akan  semakin  besar. Penggunaan  lipid  yang  lebih  banyak  akan meningkatkan  viskositas  pada  fase  luar sehingga  untuk  obat  terdifusi  ke  fase  luar akan  semakin  kecil,  hal ini  akan meningkatkan  efisiensi  penjerapan  SLN.
Pada  penelitian  ini,  konsentrasi  lipid  yang digunakan adalah 4%,5%, dan 6%.
Tabel  V. Hasil  Uji  Efisiensi  Penjerapan
SLN HA Formula % Efisiensi Penjerapan A4 12,5 A5 37 A6 83,3
Dari  hasil  tersebut,  konsentrasi  lipid paling  besar  yaitu  6%  memiliki  nilai efisiensi  penjerapan  paling  besar  yaitu
83,3%.  Hal  ini  dikarenakan  semakin banyak  jumlah  lipid  semakin  dapat memberikan ruang untuk bahan aktif dapat terjerap didalamnya

## IV. KESIMPULAN
Formula  basis  SLN  hidrokortison asetat yang digunakan adalah GMS Cutina 4%-6%  dan  Pluracare  3%  menghasilkan ukuran  partikel  806nm  124,67nm  -
958nm  91,28nm, nilai PI masing-masing
0,874  0,07  -  0,943  0,15,  dan  nilai efisiensi penjerapan (EE) 12,5%, - 83,3%.

## DAFTAR PUSTAKA
Ahn,  Kangmo.  (2014)  :  The  Role  of  Air
Pollutant in Atopic  Dermatitis, Clinical  Reviews of Alergy andImmunology, Korea, 993- 999.
Anief,  M.  (1996)  :  Penggolongan  Obat, Cetakan  Kelima,
UGM Press,   Yogyakarta. Asher  M.I.,  Montefort  S.,  Bjorksten  B., Lai C.K., Strachan D.P., Weiland S.K. et al. (2006)  :  Worldwide  Time  Trends in The Prevalence of
Symptoms of Asthma,   Allergic Rhinoconjunctivitis,  and  Eczema in Childhood, ISAAC  Phases  One and  Three  Repeat  Multicountry Cross-  Sectional  Surveys ,  Lancet, 368 , 733–743.
Baroli, B.,(2010) : Penetration of
Nanoparticles and Nanomaterials in The Skin : Fiction of Reality. Journal  of
Pharmaceutical Science . 99 , 21-51. Boedirdja,  S.A.  (2006)  : Etiopatogenesis Beberapa
Dermatitis pada
Bayi dan Anak Balai   Penerbit
FKUI, Jakarta.
Boguniewicz  M,  Leung  D.Y.  (2011)  : Atopic   Dermatitis:  A  Disease  of
Altered Skin Barrier  and  Immune Dysregulation, Immunology Review , 242 , 233- 46.
Byung  Eui  Kim,  Donald  YM  Leung.
(2009) :  Epidermal Barrier in Atopic Dermatitis, Journal  of  Allergy  and Clinical
Immunology ,  Korea,
124 , 2-6.
Chhabra,  G.,  Chuttani,  K.,  Mishra,  A.K.,
dan Pathak,  K.  (2011)  :  Design and Development of Nanoemulsion Drug Delivery System  of  Amlodipine  Besilate for Improvement of Oral Bioavailability, Drug Development and Industrial Pharmacy, 37(8), 907-916. Chimmiri, P., (2012) :Solid lipid nanoparticles: a  novel carrier  for cancer   therapy ,International Journal of Biological and Pharmaceutical Research , 3, 405-413. Delmifiana,  Betti.,  Astuti.,  (2013)  : Pengaruh Sonikasi Terhadap Struktur dan Morfologi Nanopartikel
Magnetik  dan  Disintesis  dengan Metode  Kopresipitasi. Jurnal  Fisika Unand . 2 .1-4.
Depkes,  RI.  (2009)  : Sistem  Kesehatan
Nasional , Depkes RI, Jakarta. Ditjen POM. (1995) : Farmakope Indonesia, Edisi V, Depkes RI, Jakarta.
Ekambaram.,  A.Abdul  Hasan  Sathali., K.Priyangka.  (2011)  :  Solid  Lipid Nanoparticles:  A.  Rivew ,  Scientific Reviews  &  Chemical  Comunication , 80-102.
Faraji,  A.H.,  and  Peter  Wipf.  (2009)  :
Nanoparticles   in cellular drug delivery,
Biorganic and
Medicinal  Chemistry ,  USA, 17, 2950-  2956.
Firnando,  Hari  Gusti.  (2015)  Pengaruh Suhu  pada  Proses  Sonikasi  terhadap
Morfologi  Partikel  dan  Kritalinitas Nanopartikel. 4 : 1-5.
Freitas,  C.,  dan  Muller  R.  (1999)  :
Correlation Between Long- Term Stability of Solid  Lipid Nanoparticle and Cristallinity of The Lipid  Phase. European  Journal  of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 47, 125-132.
Gupta,  R.B.  dan  Kompella,  U.B.  (2006)  :
Nanoparticle Technology for
Drug Delivery,  Taylor  &  Francis Group, New York. Helgason,  T.,  Awad,  T.S.,  Kristbergason
K., McClements,
D.J dan Weiss J, (2009)  :  Effect  of Surfactant  Surface  Coverage  on Formation of Solid Lipid Nanoparticle (SLN).
Journal  of  Colloid  and  Interface Science, 334 , 75-81.
Heurtault,  B.,  Saulnier,  P.,  Pech,  B., Proust, J.-E., &  Benoit,J.-P.(2003:
Physicochemical stability of colloidal lipid
particles. Biomaterials ,24(23),4283 –4300.  Jafar,  G.,  Sasanti,  T.D.,
Rachmat Mauludin. (2015) : Formulasi Solid Lipid Nanoparticle Ceramide , Jurnal Pharmascience , Bandung, 2 ,
80-87. Jamal,  S.T.  (2007)  :  Atopic  dermatitis:  an update   review of clinical manifestations and management strategies in general practice.
Bulletin of the Kuwait Institute  for medical specialization , 6 , 55-62.
Kasih,  N.,  (2014)  : Formulasi  dan Karakterisasi   Mikropartikel Ektrak Etanol 50%Kulit Buah Manggis (Garcinia mangostana,L.) dengan Metode  Semprot  Kering  (Spray drying) . Skripsi. Fakultas Kedokteran dan  Ilmu Kesehatan UIN Syarif Hidayatullah Jakarta. Katzung,  Betram  and  Trevor  Anthony. (2005) : Basic and
Clinical
Pharmacology ,  13 th Edition, Lange Medical Book, San Fransisco. Kaur,  P.L.,  Guleri,  T.K.,  (2013)  :  Topical gel: a recent  approach  for  novel drug delivery, Asia  Journal  of
Biomedical &   Pharmaceutical
Sciences , 3 , 1-5. Kemenkes  RI.  (2011)  : Profil  Kesehatan Indonesia 2010 . http : //www.depkes.go.id.   Diakses pada tanggal 12 November   2017. Kielhorn,  J.,  Melching-Kollmub,  S.  dan Mangelsdorf, I., (2005) : Dermal Absorption. World Health Organization. Klang, V., Valenta, C., dan Matsko, N, b.,
(2013) :  Electron  Microscopy  of Pharmaceutical
Systems. Micron, 44, 45-  74
Knorr,  F.,  Lademann,  J.,  Patzelt,  A.,
Sterry, W., Blume-Peytavi,  U., dan Vogt, A.,   (2009)  :  Follicular Transport Route-Research Progress  and  Future  Perspective. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics .ElsevierB.V.,71( 2),pp.1  73-180. Krakowski  A.C.,  Eichenfi  eld  L.F.,  Dohil
M.A. (2008) : Management of atopic dermatitis in the pediatric population, Pediatrics , 122 , 812.
Lachman,  L.  (2008)  : Teori  dan  Prakter
Industri  Farmasi , Edisi 3, UI
Press, Jakarta. Lawrence  F.  E.,  MD.  (2014)  :  Guidelines of care   for  the  management  of atopic   dermatitis,
Article in Press, San Diego, 2- 15. Lieberman,  H.A.  (1998)  : Pharmaceutical Dosage  Form Disperse System , Edisi 2, Marcel
Dekker, Newyork. Lippacher, A., R.H. Müller, and K. Mäder (2001) :  Preparation of  Semisolid Drug Carriers   for Topical Application Based on Solid Lipid Nanoparticles.  International  Journal
of Pharmaceutics 214(1–2): 9–12. Loo,  C.  H.,  basri,  M.,  ismail,  R,  lau,  H.,
Tejo, B., Hassan,  H.,  Coo,
Y. (2013) : Effect of Compositions  in  Nanostructured Lipid   Carrier  (NLC)  on  Skin Hydartion and   Occlusion. International Journal of Nanomedicine . Lowe  A.J.,  Carlin  J.B.,  Bennett  C.M., Hosking C.S., Abramson M.J., Hill D.J. et al . (2008)  :  Do Boys Do The Atopic   March
While  Girls  Dawdle, Journal Allergy   Clinical Immunology ,
121 , 1190–1195. Mappamasing,  Fauziah,  E.  Anwar,  dan Abdul   Mun’im. (2015) : Formulasi, Karakterisasi dan Uji Penetrasi In Vitro   Resveratrol Solid Lipid Nanopartikel dalam Krim Topikal. 13: 8 Martini, (2009). Fundamentals of Anatomy and Physiology .  8 th ed.  New Jersey : Prentice.
Mehnert,  Wolfgang.,  Karsten  Mader.
(2001) : Solid   lipid  nanoparticles Production, characterization  and applications, Advanced Drug Delivery Reviews, Germany, 47, 165-196.
Mihranyan,  A.,  Ferraz,  N.,  dan  Stromme,
M., (2012) : Progress In Material Science Current Status and Future Prospects  of Nanotechnology in Cosmetics. Progress in Materials   Science. Elsevier Ltd 57(5), pp. 875-910 Movita,  Theresia.  (2014)  :  Tatalaksana Dermatitis Atopik. CDK-222 ,
41, No.11. Jakarta
Muller  R.H.,  Karsten  Mader,  and  Sven
Gohla.   (2000) : Solid lipid nanoparticles (SLN) for controlled  drug  delivery  -  a  review of the state of the art,
European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, Germany, 60,
161- 177.
Ng,  Shiow-Ferm.,  Nurul  Asma  Anuwi,
and Tengku Noraisyah  Tengku Ahmad. (2014) : Topical Lyogel Containing Corticosteroid Decrease IgE Expression and  Enhaces the Therapeutic Effcacy   Against Atopic Eczema, American Assosiation of Pharmaceutical Scientist, 1- 8. Nurmazidah,  (2014)  : Formulasi  Solid Lipid Nanoparticle (SLN) Famotidin : Produksi,  Evaluasi, dan Pelepasan Zat Aktif .
Tugas  Akhir.  Sekolah  Farmasi
:ITB.
Pallavi  V.P.,  Kamalinder  K.S.  (2012)  :
Development  and  evaluation  of colloidal modified nanolipid
carrier:   Application to topical delivery of tacrolimus,  Part  II  –
In vivo   assessment,  drug  targeting, efficacy and safety  in  treatment of atopic dermatitis, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, India, 1-50. Pardeike,  Jana.,  Aiman  Hommoss,  and Muller R.H. (2009) : Lipid nanoparticles (SLN,   NLC) in cosmetic and pharmaceutical dermal products, International Journal of
Pharmaceutics, 366,
170-184. Qadrina, R. (2016) : Formula dan Evaluasi Nanostructured Lipid  Carrier (NLC)   yang Mengandung Spironolakton.   Skripsi. Sekolah Farmasi Institut Teknologi Bandung . Rachmawati,  Heni.,  Dewa  K.B.,  and Rachmat M. (2014)  :  Curcumin nanoemulsion for transdermal
application: formulation and Evaluation, Drug Development and Industrial  Pharmacy, Bandung,  1- 7.
Raimer, S.S. (2000) :   Managing pediatric atopic   dermatitis. Clin
Pediatri , 39 , 1-14.
Rowe,  R.C.,  Sheskey  P.J.,  Quinn  M.E.
(2009) : Handbook of pharmaceutical Excipien t,
6th ed. Pharmaceutical Press   and American Pharmacist   Association,
London.
Saez,  V.  dan  Mason,  T.J.  (2009)
Sonoelectrochemical  Synthesis  of
Nanoparticles, Molecules, 14,
4284-4299. SCCS.,  (2010)  :  Basic  Criteria  for  The  In Vitro Assessment of Dermal Absorption of Cosmetic Ingredients. Scientific Committees. Doi:10.2772/25843. Shah,  M.R.,  Imran,  M.,  dan  Ullah,  S., (2017) :  Lipid-Based   Nanocarriers for Drug Delivery and Diagnosis. H.E.J. Research
Institute  of  Chemistry  University of Karachi. Pakistan.
Shekhawat,  D.,  Luebke,  D.,  Pennline,  H.,
(2003), A Review of Carbon Dioxide Selective Membranes, A  Topical  Report , United States Department of Energy,  Washington DC.
Suoto,  E.B.,  Almeida,  A.J.,  dan  Muller,
R.H., (2007) :  Lipid Nanoparticle For Cutaneous  Drug  Delivery  :
Structure, Protection, dan Skin Effect. Journal of Biomedical Nanotechnology . Vol.3 , 317–  331. Sweetman, Sean, C., (2009) : Martindale :
The Complete Drug Reference . 37 th ed. Pharmaceutical Press : London. Tamjidi, F., Mohammad, S., Jaleh V., Ali, N. (2013) : Nanostructured Lipid Carrier (NLC) ; a potensial delivery system for  bioactive  food  molecules,
Innovative  Food  Science  and Emerging Techonologies, 1- 51. Thassu,  Deepak.,  Michel  Deelers.,  and Yashwant Pathak. (2007) : Nanoparticulate Drug Delivery System , Informa Healthcare USA, New York. The United State Pharmacopeial Convention. (2006)  : The  United States   Pharmacopeia (USP). Edisi
30.
Thomsen  S.F.,  Ulrik  C.S.,  Kyvik  K.O.
(2007) :
Importance of
genetic factors in the   etiology of atopic dermatitis:
a twin study, Allergy Asthma Proc , 28, 9-
53. Thomsen, S.F. (2014) : Atopic Dermatitis; Natural   History, Diagnosis, and Treatment, ISRN Allergy, Denmark, 2014 , 1-7. Tofani, R, (2016) : Pengembangan Sediaan Topikal  Nanostructured Lipid Carrier (NLC)   Deoksiarbutin dan Uji Dipigmentasinya. Disertasi Program Doktor, ITB. Washington  N.,  Washington,  C.,  dan Wilson, C., (2001) : Physiological  Pharmaceutics : Barriers to Drug Absorption.
2 nd ed. Gtaylor  and  Franciz ,  USA, 182-195.
William,  H.C.  (2005)  :  Atopic  Dermatitis,
New Englan Journal of Medicine, New  England , 352 , 2314–2366.
Yallapu, M.M, Jaggi, M., dan Chauhan, S. C. (2012):Curcumin Nanoformulations:A   Future Nanomedicine for Cancer, Drug Discovery Today , 17 , 71-80