## Formulasi dan Evaluasi Stabilitas Fisik Sediaan Krim Senyawa Astaxanthin
Robert Tungadi 1* , Mahdalena Sy. Pakaya 2 , Priliyawati D.As.Ali 3
1,2,3 Jurusan Farmasi, Fakultas Olahraga dan Kesehatan, Universitas Negeri Gorontalo, Gorontalo, Indonesia * E-mail: rtungadi@yahoo.com
Article Info: Received:  13 Desember 2022 in revised form: 23 Januari 2023 Accepted: 27 Februari  2023
Available Online: 01  Maret 2023

## ABSTRACT
This study aims to formulate and evaluate the preparation of an anti-aging cream made from astaxanthin. Astaxanthin has antioxidant  activity,  as  well  as  other  carotenoid  compounds. Astaxanthin shows more significant antioxidant activity than β-carotene; thus,developing astaxanthin compounds in cream preparations is necessary. This type of experimental laboratory research  compares  three  different  concentrations  of astaxanthin compounds, including formula I (0.5%), formula II (0.75%),  and  formula  III  (1%).  Evaluation  of  the  astaxanthin compound cream preparation’s stability included organoleptic observations (smell, color, texture), pH test, homogeneity test, viscosity test, spreadability test, adhesion test, and freeze-thaw test.  The  results  of  the  quality  inspection  of  organoleptic preparations revealed no difference between the preparations in the form of color, smell, and texture.The homogeneity test showed a homogeneous preparation; the pH test produced was 5.5-5.8, the viscosity test of the preparation produced was 5140 Cp,  5250  Cp,  and  7000  Cp,  the  adhesion  test  was  6.40-7.83 seconds, the dispersion test was 5-5.9 cm, and the Freeze-thaw test showed that there was no significant change in the pH test, organoleptic  test,  spreadability,  adhesion,  homogeneity,  and viscosity. Thus, it can be concluded that the three astaxanthin compound cream formulas have good stability.
Keywords :
Astaxanthin;
Compounds;
Antioxidants;
Cream Preparation Corresponding Author: Robert Tungadi
Jurusan Farmasi
Fakultas Olahraga dan
Kesehatan
Universitas Negeri Gorontalo
Gorontalo Indonesia E-mail: rtungadi@yahoo.com
This open access article is distributed under a Creative Commons Attribution (CC-BY-NC-SA) 4.0 International license.
How to cite (APA 6 th Style): Tungadi, R., Pakaya, S.P., As’ali. P.D,  (2023). Formulasi dan evaluasi stabilitas fisik krim senyawa astaxanthin . Indonesian Journal of Pharmaceutical  (eJournal),3 (1), 117-124.
Indonesian Journal of Pharmaceutical Education (e-Journal) 2023; 3 (1): 117 – 124 ISSN : 2775- 3670 (electronic) Journal Homepage: http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/ijpe/index DOI: 10.37311/ijpe.v3i1.14612

## ABSTRAK
Astaxanthin  memiliki  aktivitas  antioksidan,  seperti  halnya  senyawa  karotenoid  yang  lain. Astaxanthin  menunjukkan  aktivitas  antioksidan  yang  lebih  kuat  dibandingkan  β-karoten, sehingga perlu dilakukan pengembangan senyawa astaxanthin dalam bentuk sediaan krim. Penelitian ini bertujuan untuk memformulasikan dan mengevaluasi sediaan krim antiaging dari    astaxanthin.  Penelitian  ini  merupakan  jenis  penelitian  eksperimental  laboratorium dengan  membandingkan  3  konsentrasi  senyawa  astaxanthin,  formula  I  (0,5%),  formula  II (0,75%), dan formula III (1%). Evaluasi stabilitas sediaan krim senyawa astaxanthin meliputi pengamatan organoleptik (bau, warna, tekstur), uji pH, uji homogenitas, uji viskositas, uji daya sebar,  uji  daya  lekat,  dan  uji  freezthaw.  Hasil  pemeriksaan  mutu  sediaan  organoleptik menunjukan tidak ada perbedaan antara sediaan baik dalam bentuk warna, bau, dan tekstur, uji  homogenitas  menunjukan  sediaan  yang  homogen,  uji  pH    yang  di  hasilkan  5,5-5,8,  uji viskositas  sediaan  yang  di  hasilkan  5140  Cp,  5250  Cp,  dan  7000  Cp,  uji daya lekat  yang di hasilkan  6.40-7,83  detik,  uji  daya  sebar  yang  di  hasilkan  5-5,9  cm,  dan  uji  freezthaw menunjukan hasil bahwa tidak terjadi adanya perubahan yang signifikan terhadap uji pH, uji organoleptis,  daya  sebar,  daya  lekat,  homogenitas  dan  viskositas.  Berdasarkan  hal  tersebut dapat di simpulkan bahwa ketiga formula senyawa astaxanthin dapat di formulasikan sebagai krim.
Kata Kunci: Astaxanthin; Senyawa; Antioksidan; Sediaan Krim

## 1. Pendahuluan
Astaxanthin,  merupakan  pigmen  karotenoid  natural,  yang  memiliki  aktivitas biologis sebagai antioksidan.Astaxanthin menunjukkan aktivitas kuat dalam mencerna radikal  bebas  dan  memberikan  perlindungan  melawan  peroksidasi  lemak  dan kerusakan  oksadasi  oleh  kolesterol  LDL,  membran  sel,  sel,  dan  jaringan.  Produksi komersial astaxanthin dari mikroalga Haematococcus pluvialis karena pertumbuhannya  yang  cepat  dan  kaya  akan  astaxanthin  [8].  Kekuatan  astaxanthin terletak pada potensinya dalam mencegah berbagai penyakit dan gangguan kesehatan lain. Astaxanthin, sebagai antioksidan, memiliki aktivitas menetralkan singlet oksigen dan  peroksida  lipid.Astaxanthin  memiliki  efek  antiinflamasi  dengan  menghambat sitokin dan chemokin.Dari sisi kesehatan mata, astaxanthin dapat mencegah kelelahan mata, katarak diabetik dan mempertajam penglihatan.Astaxanthin juga berperan besar terhadap berbagai penyakit seperti hipertensi, diabetes, sindrom metabolik atau infeksi lambung  oleh  Helicobacter  pylori.  Di  kedokteran  olahraga,  astaxanthin  dapat meningkatkan daya tahan otot dan untuk kesehatan kulit, astaxanthin dapat mencegah kerut [8].
Krim adalah sediaan setengah padat berupa emulsi kental mengandung tidak kurang dari 60% air. Dimaksudkan untuk pemakaian luar. Tipe krim ada dua yaitu : krim  tipe  air  minyak  (A/M)  dank  rim  minyak  air  (M/A).  untuk  membuat  krim digunakan zat pengemulsi, umumnya berupa surfaktan  – surfaktan anionic, kationik dan nonionik. Untuk penstabilan krim ditambah zat antioksidan dan zat pengawet. Zat pengawet yang sering di gunakan ialah nipagin 0.12 – 0.18%, nipasol 0.02 – 0.05% [2]. Istilah krim secara luas digunakan dalam farmasi dan industri kosmetik, dan banyak produk  dalam  perdagangan  disebut  sebagai  krim  tetapi  tidak  sesuai  dengan  bunyi defenisi  di  atas.  Banyak  hasil  produksi  yang  nampaknya  seperti  krim  tetapi  tidak mempunyai dasar dengan jenis emulsi, biasanya disebut krim [10].

## 2.  Metode Penelitian Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  yaitu  batang  pengaduk,  cawan porselen,  gelas  kimia  ,  gelas  ukur  ,  kaca  objek,  lumpang  alu,  penggaris,  pH  meter ( Marcherey Nagel) , neraca analitik ( Kern ), sudip, waterbath ( b-one) , viscometer brookfield ( Ametek ),  thinky  homogenazer  ( Arm-300  jepang ),  penangas.  Bahan-bahan  yang digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  Astaxnthin,  Lipochol,  Parafin  cair,  Tween  80, Span 80, Propolen glikol, Metil paraben, Propil paraben, VCO, Aquadest.

## Formulasi Krim Senyawa Astaxanthin
Senyawa  astaxanthin  di  buat  dalam  sediaan  krim  dengan  tiga  formula konsentrasi zat aktif yang sama yaitu FI yaitu FI (0,5%), FII (0,75%), FIII (1%).
Tabel 1. Formula krim senyawa astaxanthin Bahan Formula F1 F2 F3 Astaxanthin 0,5 0,75 1 Lipocol 8 8 8 Paraffin Cair 5 5 5 Tween 80 5 5 5 Span 80 5 5 5 Propilenglikol 10 10 10 Metil Paraben 0,18 0,18 0,18 Propil paraben 0,02 0,02 0,02 Oleic Acid 1 1 1 Aquadest Qs Qs Qs

## Pembuatan Sediaan Krim Astaxanthin
Disiapkan alat dan bahan yang diperlukan, semua bahan ditimbang sesuai dengan bobot  masing-masing.  Fase  minyak  (Span  80,  paraffin  liquid,  propil  paraben) dimasukkan  ke  dalam  cawan  porselin,  kemudian  dilebur  di  atas  penangas    sebagai campuran 1  kemudian Fase  air  (span  80,  propilen  glikol,metil  paraben  dan akuades) dimasukkan  dalam  gelas  beker,    kemudian  dipanaskan  di  atas  penangas  air  diaduk hingga  semua  bahan  larut  sebagai  campuran  2    Fase  minyak(tween  80,propil paraben,parafin cair,VCO) dan campuran 1 dituang ke dalam campuran 2 sedikit demi sedikit dan diaduk menggunakan alat homogenizer sampai homogen hingga terbentuk massa krim.

## Evaluasi Sediaan Krim Astaxanthin
Organoleptis
Pengamatan  organoleptik  dilakukan  dengan  mengamati  perubahan  bentuk, warna dan bau dari sediaan krim minyak biji kelor (Moringa Oleifera Lam) [4].

## Uji Homogenitas
Dilakukan dengan mengoleskan sediaan pada sekeping kaca kemudian ditutup dengan keping kaca lainya lalu diamati homogenitasnya [4].

## Uji pH
Pengukuran pH dilakuka dengan mencelupkan pH meter kedalam sediaan krim yang telah dibuat [4].

## Uji Viskositas
Pengukuran  viskositas  dilakukan  dengan  menggunakan  viskometer Brookfielt pada kecepatan 50 rpm dan menggunakan spindle nomor 05 dengan kecepatan 50 rpm [4].
Uji Daya Sebar
Dilakukan dengan meletakan 0,5 g sampel diatas kaca arloji, kaca lainya diletakan diatasnya. Ditambahkan 125 g beban tambahan dan didiamkan selama 1 menit. Syarat daya sebar yang baik yaitu 5-7 cm [10].

## Uji Daya Lekat
Timbang 0.5  gram  krim  dioleskan  pada plat  kaca  dan  diberi  beban  seberat  250 gram selama 5 menit. Beban diangkat dan dua plat kaca berlekatan dilepaskan sambal dicatat waktu sampai kedua plat saling lepas. Standar daya lekat krim yang baik yaitu >4 detik [4,10,15].
Uji Frezz Thaw freezthaw dilakukan selama 3 siklus. Satu siklus terdiri dari penyimpanan pada suhu 4±2 ℃ selama 24 jam dan suhu 40±2 ℃ selama 24 jam. Menurut penelitian yang dilakukan oleh [11].

## 3.  Hasil dan Pembahasan Hasil Uji Evaluasi Sediaan Krim Astaxanthin Organoleptik
Uji organoleptis merupakan pemeriksaan dengan melihat tampilan fisik suatu sediaan  yang  meliputi  bentuk  (tekstur),  warna  dan  bau.  Hasil  optimasi  senyawa astaxanthin  berdasarkan  organoleptis.  Keseluruhan  formula  memiliki  tekstur  yang sama atau memiliki tekstur yang semipadat, juga tidak memiliki bau yang khas, dan tidak  ada  perbedaan  warna  di antara  formula 1,  formula 2, maupun  pada  formula  3 (gambar 1). Hal ini terjadi karena tidak ada perbedaan yang jauh terhadap konsentrasi senyawa  astaxanthin  yang  digunakan  sehingga  tidak  terlalu  memiliki  perbedaan terhadap warna.

## Gambar 1. Sediaan Krim Antiaging Senyawa Astaxanthin
Berdasarkan  hasil  evaluasi  organoleptik  pada  Tabel  1  menunjukkan  hasil optimasi senyawa astaxanthin berdasarkan organoleptis. Keseluruhan formula memiliki tekstur yang sama atau memiliki tekstur yang semipadat, juga tidak memiliki bau yang khas,  dan  tidak ada  perbedaan  warna  di  antara  formula  1,  formula 2,  maupun  pada formula 3. Hal ini terjadi karena tidak ada perbedaan yang jauh terhadap konsentrasi senyawa  astaxanthin  yang  digunakan  sehingga  tidak  terlalu  memiliki  perbedaan terhadap warna. Uji dilakukan dengan cara mengamati bentuk, warna, dan bau sediaan. Pengamatan dilakukan secara visual dengan menggunakan panca indra [6].
F1 F3 F2
Tabel 2. Hasil Uji Organoleptik Masker Lumpur
Formula Bentuk Warna Bau F1 Semi padat Ungu muda Tidak memiliki bau F2 Semi padat Ungu muda Tidak memiliki bau F3 Semi padat Ungu muda Tidak memiliki bau
Uji Homogenitas
Pengujian  homogenitas  sediaan  dilakukan  dengan  cara  sampel  dioleskan  pada sekeping  kaca  atau  bahan  transparan  lain  yang  cocok,  sediaan  harus  menunjukkan susunan  yang  homogen  dan  tidak  terlihat adanya  butiran  kasar  [1].  Uji  homogenitas bertujuan untuk melihat keseragaman partikel pada sediaan krim sehingga memberikan kualitas yang baik dan maksimal ketika digunakan. Homogenitas merupakan salah satu faktor  yang  bisa  mempengaruhi  kualitas  fisik  dari  sediaan  krim.  Pemeriksaan homogenitas  pada  semua  sediaan  krim  menunjukkan  hasil  yang  yang  homogen, ditandai dengan semua partikel yang terdispersi secara merata diatas kaca objek dan tidak ada penggumpalan pada setiap sediaan [3].
Tabel 3. Hasil Uji Homogenitas Krim Senyawa Astaxanthin Formula Homogenitas F1 Homogen F2 Homogen F3 Homogen
Berdasarkan hasil evaluasi homogenitas pada tabel 3 menunjukkan bahwa tidak adanya perbedaan antara ketiga formula, ketiga formula tersebut tidak memiliki butiran kasar  setelah  di  amati  sehingga  memiliki  daya  homogenitas  yang  baik  karena  tidak terdapat  partikel  pada  krim.  Sediaan  yang  memiliki  homogenitas  yang  baik  harus menunjukan susunan yang homogen dan tidak terlihat adanya butiran kasar [9].

## Uji pH
Pengukuran  pH  dilakukan dengan  cara mencelupkan  pH meter  sampai  batas yang  telah  ditentukan  ke  dalam  sediaan  masker  sebanyak  1  g. Sediaan  topikal  harus memiliki pH yang sesuai dengan Ph normal kulit yaitu 4,5-6,5. Jika pH sediaan terlalu asam  akan  mengakibatkan  iritasi  kulit,  dan  jika  pH  sediaan  terlalu  basa  akan mengakibatkan kulit kering [1].
Tabel 4. Hasil Uji pH Krim Senyawa Astaxanthin Formula Hasil pH F1 5,8 F2 5,5 F3 5,5
Uji  pH  dilakukan  untuk  mengetahui  krim  yang  dihasilkan  bersifat  asam  dan basa dilihat dari nilai pH yang diperoleh. Dalam sediaan topikal, pH berkaitan dengan rasa ketika dioleskan, pH yang terlalu asam atau basa akan menimbulkan iritasi pada kulit sehingga perlu kesesuaian sediaan krim dengan pH kulit [4]. Berdasarrkan hasil evaluasi pH  pada tabel 4.3 menunjukkan bahwa ketiga formula tersebut memiliki pH yang berbeda dimana F3 memiliki pH yang lebih tinggi dari kedua formula yaitu 5,8 sedangkan  F1  dan  F2  memiliki  pH  yang  sama  yaitu  5,5.  Dapat  dilihat  bahwa  ketiga formula ini memiliki rentang pH yang tidak terlalu jauh namun ketiga formula masih
memenuhi pH yang aman bagi kulit. Sebaiknya pH disesuaikan dengan pH kulit, yaitu sekitar  4,5  –  6,5  karena  Jika  pH  krim  dibawah  4.5  krim  bersifat  asam  yang  dapat mengiritasi  kulit  dan  jika  pH  krim  diatas  6.5  maka  krim  bersifat  basa  yang  dapat menimbulkan kulit kering dan bersisik [5,11,15].

## Uji Viskositas
Pengujian ini dilakukan menggunakan viskometer Brookfield dengan spindel dan kecepatan  yang  disesuaikan.  Sediaan  dimasukkan  kedalam  gelas  beaker  sampai mencapai volume 50 mL, kemudian spindel diturunkan hingga batas spindel tercelup dalam sediaan [10].
Tabel 5. Hasil Uji Viskositas Krim Senyawa Astaxanthin Formula Nomor Spindel Viskositas 50 rpm (Cp) F1 06 5140 F2 06 5250 F3 06 7000
Uji viskositas bertujuan untuk mengetahui kekentalan dari sediaan krim yang diharapkan agar mudah dioleskan. Viskositas krim yang baik ditunjukkan dengan krim yang  memiliki  konsentrasi  yang  tidak  terlalu  encer  dan  tidak  terlalu  kental  [4]. Berdasarkan hasil evaluasi viskositas pada tabel 5, menunjukkan bahwa setiap formula memiliki viskositas yang berbeda. F3 meiliki viskositas yang paling tinggi yakni 7000 cp dibanding F2 yang memiliki viskositas sebesar 5250 cp dan F1 sebesar 5140 cp. Hal ini terjadi  karena  semakin  sedikit  ekstrak  dari  sediaan  krim  maka  semakin  tinggi viskositasnya, sehingga sediaan tersebut akan semakin stabil karena pergerakan partikel cenderung sulit dengan semakin kentalnya suatu sediaan. Namun kecepatan sediaan untuk mengalir lambat. Viskositas sediaan juga dipengaruhi oleh jumlah zat aktif yang digunakan.  Semakin  banyak  jumlah  zat  aktif  yang  digunakan  pada  sediaan  maka viskositas  akan  semakin  kecil.  Hal  ini  terlihat  pada  F1  dan  F2  yang  memiliki  nilai viskositas  paling kecil daripada dan F3. Namun demikian, dari ketiga formula sediaan krim tetap memiliki nilai viskositas yang memenuhi standar SNI yaitu berkisar antara 2000 cp-50.000 cp [13].

## Uji Daya Lekat
Uji  ini  dilakukan  dengan  alat  tes  daya  lekat  krim.  Dua  kaca  transparan, stopwatch,  anak  timbangan  gram  dan  dilakukan  dengan  cara  melekatkan  krim secukupnya di atas kaca transparan yang lain di atas krim tersebut kemudian ditekan dengan  beban  250  gram  selama  5  menit,  beban  di  angkat  dan  kedua  kaca  objek transparan di lepas dan dicatat waktunya hingga kedua kaca objek tersebut terlepas. Nilai uji daya lekat yang baik untuk krim adalah lebih dari 4 detik [6,10,16].
Tabel 6. Hasil Uji Daya Lekat Krim Senyawa Astaxathin Formula Daya Lekat F1 6,40 s F2 7,02 s F3 7,83 s
Uji  daya  lekat  krim  dilakukan  untuk  mengetahui  daya  lekat  krim  pada  kulit dengan mengukur lama waktu melekat krim pada alat uji daya lekat. Hal tersebut akan berhubungan  dengan  lama  waktu  kontak  krim  dengan  kulit  hingga  efek  terapi yang diinginkan tercapai [4]. Berdasarkan hasil evaluasi daya lekat pada tabel 6 menunjukkan bahwa ketiga sediaan memiliki nilai uji yang baik yaitu F1 nilai uji sebesar 6,40 detik, F2 memiliki nilai uji sebesar 7,02 detik, dan F3 memiliki nilai uji sebesar 7,83 detik. Dapat
disimpulkan bahwa pada formulasi kali ini seluruh formula memiliki daya lekat yang baik  .  Hasil  pengujian  daya  lekat  menunjukkan  bahwa  semakin  tinggi  konsentrasi senyawa astaxanthin dalam krim akan semakin kecil daya lekat yang diperoleh. Daya lekat yang semakin lama melekat pada kulit maka semakin baik karena zat aktif yang dilepaskan pada basis krim akan semakin banyak diabsorbsi. Standar daya lekat krim yang baik yaitu > 4 detik [16], [10], [5].

## Uji Daya Sebar
Timbang sebanyak 1 g dan diletakkan di atas kaca transparan. Kemudian di atas kaca  ditambahkan  beban  total 100  g  dan  ditunggu  1 menit  pada  setiap  penambahan untuk dilihat penambahan diameter dari sediaan [14].
Tabel 7. Hasil Uji Daya Sebar Krim Senyawa Astaxanthin Formula Daya Sebar F1 5,9 cm F2 5,7 cm F3 5 cm
Pengujian  daya  sebar  dilakukan  untuk  mengetahui  kemampuan  kecepatan penyebaran krim pada  kulit saat dioleskan pada kulit [4]. Berdasarkan  hasil evaluasi daya sebar pada tabel 7 menunjukkan bahwa ketiga formulasi memenuhi syarat daya sebar  yang  baik  yaitu  berkisar  antara  5-7  cm.  Nilai  daya  sebar  sediaan  berbanding terbalik  dengan  nilai  viskosistas  sediaan.  Semakin  besar  daya  sebar  yang  diberikan maka kemampuan zat aktif untuk menyebar pada kulit semakin luas. Hal ini terlihat pada F1 yaitu 5,9 cm, F2 5,7 cm dan F3 5 cm. dengan demikian ketiga formulasi tersebut memenuhi standar yang sesuai, daya sebar krim yang baik antara 5-7 cm [7].

## Uji FreezThaw
Uji freezthaw dilakukan untuk mengetahui perubahan fisik yang terjadi terhadap sediaan  krim  dengan  menggunakan  beberapa  siklus  dengan  suhu  yang  telah  di tentukan yaitu pada suhu 4±2 ℃ selama 24 jam dan suhu 40±2 ℃ selama 24 jam.

## Tabel 7. Hasil Uji Daya Sebar Krim Senyawa Astaxanthin
Berdasarkan  hasil  uji  stabilitas dipercepat  dengan metode  freezthaw  selama 3 siklus  menunjukan  hasil  bahwa  tidak  terjadi  adanya  perubahan  yang  signifikan terhadap uji pH, uji organoleptis, daya sebar, daya lekat, homogenitas dan viskositas. Uji freezthaw dilakukan selama 3 siklus. Satu siklus terdiri dari penyimpanan pada suhu 4±2 ℃ selama 24 jam dan suhu 40±2 ℃ selama 24 jam [12].

## 4.  Kesimpulan
Berdasarkan  hasil  yang  di  dapatkan  bahwa  Senyawa  astaxanthin  dapat  di formulasikan dalam sediaan krim, serta hasil evaluasi fisik krim senyawa astaxanthin dengan  konsentrasi  0,5%,  0,75%,  dan  1%  telah  memenuhi  standar  organoleptik, homogenitas, pH,  daya lekat , daya sebar krim, dan freezthaw.
Formula Daya Sebar F1 5,9 cm F2 5,7 cm F3 5 cm

## Referensi
[1]   Anggraeni,  N.  I.,  Hidayat,  I.  W.,  Rachman,  S.  D.,  Ersanda.  2018. Bioactivity  of essential  oil  from  lemongrass  (Cymbopogon  citratus  Stapf)  as  antioxidant  agent. American Institute of Physics Publishing
[2]  Dheri madyati m, 2012. Formulasi Krim Tipe M/A Repelan Minyak Atsiri Akar Wangi (Vetiveria Zizanioidesi (L) Nash). FMIPA. Universitas Sebelas Maret. Surakarta.
[3]  Deniansya,  2021. Formulasi  Dan  Uji  Mutu  Fisik  Sediaan  Krim  Ekstrak  Daun Karamunting  (Rhodomytustomentosa). Fakultas  Kesehatan.  Universitas  Ngudi Waluyo. Semarang.
[4]  Dwi Saryanti , DKK., 2019. Optimasi Formula Sediaan Krim M/A Dari Ekstrak Kulit Pisang  Kepok  (Musa  Acuminata  L.). Departemen  Teknologi  Farmasi.  Jurnal  Riset Kefarmasian Indonesia Vol. 1 No. 3, 19.
[5]  Edy,  H.J.,  Marchaban.,  Wahyuono,  S.,  Nugroho,  A.E.  2016. Formulasi  dan  Uji Sterilitas Hidrogel Herbal Ekstrak Etanol Daun Tagetes erecta L . PHARMACON 5 (2): 9-16.
[6]  Endang  wahyu,  dkk  2016. Karakterisasi  dan  Stabilitas  Fisik  Mikroemulsi  Tipe  A/M dengan Berbagai Fase Minyak. Fakultas Farmasi. Universitas Surabaya. Jawa Timur.
[7]  Gurning Trianti Eliska Helen. 2016. Formulasi Sediaan Losio Dari Ekstrak Kulit Buah Nanas  (Ananas  Comosus  L.  (Merr))  Sebagai  Tabir  Surya .  Program  Studi  Farmasi FMIPA. UNSRAT. Manado.
[8]  Ida  Ayu  D.  W.  Dkk.,  2015. Fungsi  Antioksidan  Astaxanthin  Pada  Kulit .  FK, Universitas Udayana. Denpasar.
[9]  Ida, N dan Noer, S.F. 2012. Uji Stabilitas Fisik Gel Ekstrak Lidah Buaya (Aloe vera L.). Majalah Farmasi dan Farmakologi.
[10]  Meta S. B. 2019. Pemeriksaan Hidrokuinon Dan Asam Retinoat Pada Sediaan Kosmetik Dengan  Metode  Kromatografi  Lapis  Tipis. Fakultas  Farmasi.  Universitas  Sumatera Utara. Medan.
[11]  Parwanto, M.L.E., Senjaya, H., Edy, H.J. 2013. Formulasi Salep Antibakteri Ekstrak Etanol Daun Tembelekan (Lantana camara L.). PHARMACON 1 (1): 104-108.
[12]  Rini D, Dan Shinta E.A, 2020. Formulasi Sediaan Gel Nanopartikel Lipid Ekstrak Daun BiNahong (Anredera Cordifolia (Ten.) Steenis). Pharmacy Medical Journal Vol.3 No.2. Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma. Yogyakarta.
[13]  Siti Nurjanah, dkk. 2019. Formulasi Sediaan Krim Ekstrak Biji Kakao (Theobroma Cacao) Sebagai  Antibakteri  Propionibacterium  Acne .  Jurnal  Farmasi  Lampung.  Universitas Tulang Bawang Lampung. Lampung.
[14]  Sopianti  SD  and  Agustin  M.  2019. Masker  Gel  Peel  Off  dari  Ekstrak  Wortel (Daucuscarota L . ) . Borneo Journal of Pharmascientench . Vol. 3 No.2.
[15]  Swastika, A., Mufrod., Purwanto. 2013. Antioxidant Activity of Cream Dosage Form of Tomato Extract (Solanum lycopersicum L.). Traditional Medicine Journal, 18(3): 132- 140.
[16]  Ulaen, S.P.J., Banne, Y.S., Ririn, A. 2012. Pembuatan Salep Anti Jerawat dari Ekstrak Rimpang Temulawak (Curcuma xanthoriza Roxb.) . Jurnal Ilmiah Farmasi 3 (20): 45–49.