## UJI KEPEKAAN BAKTERI YANG DIISOLASI DAN DIIDENTIFIKASI DARI URIN PENDERITA INFEKSI SALURAN KEMIH (ISK) DI RSUP PROF. DR. R. D. KANDOU MANADO TERHADAP ANTIBIOTIK CEFIXIME, CIPROFLOXACIN DAN COTRIMOKSAZOLE
Anastasya R. Nua 1) , Fatimawali 1) , Widdhi Bodhi 1)
1) Program Studi Farmasi, FMIPA UNSRAT Manado, 95115

## ABSTRACT
Urinary tract infection is an infection that occurs along the urinary tract including the kidneys due to the proliferation of microorganisms . Most  of the treatment of urinary tract infections was done by using  antibiotics  according  to  the  indication.  The  purpose  of  this  study  were  to  determine  the  level  of sensitivity of the bacteria which isolated and identified from the urine of patients  urinary tract infection against  antibiotic  such  as  cefixime,  ciprofloxacin,  and  cotrimoksazole.  For  this  research,  samples  was taken from the urine of urinary tract infection patiens for the isolation and identification of bacteria, as well  as  testing  their  sensitivity  to  antibiotics  as  the  standard  CLSI  (Clinical  and  Laboratory  Standards Institute).  These  results  indicated  that  three  species  of  bacteria  identified  from  the  urine  which  isolated from patients with urinary tract infections and there are Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella sp . The three species of these bacteria had a sensitivity of 100 % against ciprofloxacin, intermediates of 57.1 %  against cotrimosazole  and 100% resistant against cefixime .
Keywords : Urinary tract infections, bacteria , identification, antibiotic, sensitivity

## ABSTRAK
Infeksi  saluran  kemih  adalah  infeksi  yang  terjadi  di  sepanjang  saluran  kemih  termasuk  ginjal akibat  poliferasi  mikroorganisme.  Sebagian  besar  pengobatan  infeksi  saluran  kemih  menggunakan antibiotik atas indikasi. Penelitian ini bertujuan untuk menentukan tingkat kepekaan bakteri yang diisolasi dan  diidentifikasi  dari  urin  penderita  infeksi  saluran  kemih  terhadap  antibiotik  cefixime,  ciprofloxacin, dan    cotrimoksazole.  Penelitian  ini  dilakukan  dengan  mengambil  sampel  urin  penderita  infeksi  saluran kemih  untuk  dilakukan  isolasi  dan  identifikasi  bakteri,  serta  uji  kepekaannya  terhadap  antibiotik  sesuai standar  CLSI  (Clinical  and  Laboratory  Standards  Institute).  Hasil  penelitian  ini  menunjukan  bahwa terdapat  3  jenis  bakteri  yang  teridentifikasi  dari  isolat  urin  penderita  infeksi  saluran  kemih    yaitu Escherichia  coli,  Proteus  mirabilis,  Klebsiella sp.  Ketiga  jenis  bakteri  ini  memiliki  sensitifitas  100% terhadap  antibiotik  ciprofloxacin,  intermediet  sebesar  57,1%  terhadap  antibiotik  cotrimosazole  dan resisten sebesar 100% terhadap antibiotik cefixime.
Kata kunci : Infeksi saluran kemih, bakteri, identifikasi, antibiotik, sensitivitas

## PENDAHULUAN
Infeksi  saluran  kemih  (ISK)  adalah infeksi  yang  terjadi  di  sepanjang  saluran kemih,  termasuk  ginjal  akibat  poliferasi mikroorganisme.  Infeksi  saluran  kemih dapat dibagai menjadi cystitis dan pielonefritis. Cystitis adalah infeksi kandung kemih sedangkan pielonefritis adalah infeksi pada  ginjal  yang  dapat  bersifat  akut  atau kronik (Corwin,2000). Infeksi saluran kemih merupakan  penyakit  kedua  tersering  setelah infeksi saluran napas bagian atas (Betz,2009). Pada wanita biasanya ISK lebih sering terjadi, salah satu penyebabnya adalah uretra  wanita  yang  lebih  pendek  sehingga bakteri  lebih  mudah  berkembang  hingga kandung kemih. Infeksi saluran kemih dapat terjadi pada pria usia lanjut meskipun jarang terjadi,  penyebab  paling  sering  ialah prostatitis  dan  hyperplasia  prostat  (Corwin, 2000).
Bakteri  penyebab  paling  umum  adalah Escherichia  coli,  organisme  aerobic  yang banyak  terdapat  didaerah  usus  bagian bawah.  ISK  dapat  pula  disebabkan  oleh mikroorganisme lain seperti Proteus, Klebsiella,  dan  staphylococcus  yang  bisa ditemukan pada pemasangan kateter (Tambayong,2000). Sebagian besar pengobatan  ISK  menggunakan  antibiotik atas indikasi. Antibiotik yang biasa digunakan adalah cotrimoksazole, fluoroquinolon, betalaktam contohnya penisilin dan sefalosporin, dan
aminoglikosida (Syarif A dkk, 2007).

## METODOLOGI PENELITIAN
Waktu dan Tempat Pelaksanaan
Penelitian ini dilaksanakan pada bulan Desember  2015  sampai  Agustus  2016. Tempat  pelaksanaan  dilakukan  di  RSUP
Prof.  Dr.  R.D.  Kandou  Manado  dan Laboratorium  Mikrobiologi  Program  Studi Farmasi  Fakultas  Matematika  dan  Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sam Ratulangi. Jenis Penelitian Penelitian yang dilakukan menggunakan  metode  deskriptif  eksploratif dengan pendekatan studi prospektif. Pengambilan  sampel  dilakukan  dengan  cara total  sampling  dari  pasien  penderita  ISK yang menjalani rawat jalan di RSUP Prof. R. D.  Kandou  Manado  dari  bulan  Mei-Juni 2016.

## Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian yaitu  :  Jarum  Ose,  Cawan  Petri  ( Normax ), Bunsen,  Tabung  Reaksi  ( Pyrex ),  Rak Tabung,  Pinset,  Pipet  Tetes,  Laminal  Air Flow ( Biotek ), Autoklaf  ( ALP ), Baker  Glass ( Approx ),  Hot  Plate  dan  Stirrer,  Timbangan Analitik ( Kern ), Gelas Ukur ( Pyrex ), Kapas,
Mikropipet ( Ecopipette ), Erlenmeyer
( Approx ),  Inkubator  ( Incucell ),  Batang Pengaduk,  Mistar  Berskala,  Plastik  Wrap dan Alumunium Foil, Tabung Hach.
Bahan  yang digunakan dalam peneletian yaitu  :  Urine,  cakram  antibiotik  Cefixime 5 g ( Oxoid ), Ciprofloxacin 5 g ( Oxoid ) dan Cotrimoksazole  25 g  ( Oxoid ),  NaCl  0,9%, Aquades,  H 2 O 2, Kristal  Violet,  Lugol, Minyak  Imersi,  Alkohol,  Nutrient  Agar ( Oxoid ),  Nurien  Broth  ( Oxoid ),  NaCl, Safranin,    Simon  Citrate  Agar  ( Oxoid ), Triple  Sugar  Iron  Agar  ( Oxoid ),  Tripton ( Oxoid ),  Lysine  Iron  Agar  ( Oxoid ),Yeast Extract  ( Oxoid ),  Reagen  covac,  dan  Agar Bacteriological ( Oxoid ).

## Pengambilan Sampel
Pengambilan sampel dilakukan dengan cara mengambil sampel urin  pada 3
orang  pasien  rawat  jalan  yang  terdiagnosa infeksi  saluran  kemih  di  RSUP  Prof.  Dr. R.D. Kandou Manado.

## Sterilisasi Alat
Alat-alat  yang  digunakan  disterilkan terlebih dahulu sebelum penelitian.
Sterilisasi  alat  dilakukan  menggunakan autoklaf  dengan  cara  alat-alat  gelas  yang akan  digunakan  dalam  penelitian  dibungkus menggunakan  alumunium  foil  kemudian dimasukkan  kedalam  autoklaf,  kemudian autoklaf dihidupkan pada suhu 121 selama
15-20 menit. Alat-alat yang sudah disterilkan kemudian ditunggu hingga mencapai suhu kamar dan kering (Maradona,2013).
Pembuatan Media
a. Media Pertumbuhan
Nutrien  Agar  (NA)  sebanyak  2,3  gram dilarutkan  dalam  100  ml  aquades  (23 g/1000  ml)  menggunakan  Erlenmeyer, setelah  itu  dihomogenkan  dengan  stirer diatas  penangas  air  sampai  mendidih. Media yang sudah homogeny ini disterilkan  dalam  autoklaf  pada  suhu 121ºC  selama  15  menit,  kemudian didinginkan sampai suhu ±45- 50 Media pertumbuhan digunakan dalam  pertumbuhan  dan  isolasi  bakteri yang berasal dari urin (Lay,1994).
b. Media Luria Bertani Agar
Media  LB  dibuat  dengan  menimbang tripton  sebanyak  2  gram,  NaCl  sebanyak 2  gram,  yeast  extract  sebanyak  1  gram dan agar bacteriological sebanyak 3 gram,
kemudian dimasukkan kedalam erlenmeyer    dan  dilarutkan  bersama aquades  sebanyak  200  ml  kemudian dihomogenkan. Media yang sudah homogen  ini  disterilkan  dalam  autoklaf pada  suhu  121ºC  selama  15  menit,
kemudian  dituangkan  pada  masing- masing  cawan  petri  sebanyak  20  ml  dan didinginkan  sampai  memadat.  Media  ini digunakan untuk inokulasi bakteri dan uji kepekaan terhadap bakteri.
Inokulasi Bakteri pada Media
Diambil urin sebanyak 1 ml kemudian  dimasukkan  pada  tabung  reaksi yang  telah  berisi  10  ml  NaCl  0,9%  dan divortex.  Selanjutnya  dipipet  sebanyak  100 dan  dituangkan  keatas  media  Nutrien Agar (NA) yang sudah memadat. Selanjutnya  cawan  petri  ditutup  dengan plastik wrap. Urin yang mengandung bakteri yang  telah  ditanamkan  pada  media  Nutrien Agar selanjutnya diinkubasi dalam inkubator pada  suhu  35-36  ºC.  Dibiarkan  selama minimal  18  jam,  tetapi  reinkubasi  tambahan selama  24  jam  diindikasikan  jika  pada pertumbuhannya  kurang  dari  perkiraan  atau jika hanya terdapat sedikit koloni (Vandepitte dkk,2010).

## Isolasi Bakteri
Setiap  koloni  yang  telah  ditanam pada  media  Nutrien  Agar  (NA)  diambil menggunakan  jarum  ose  untuk  dipindahkn ke  media  agar  miring  untuk  mendapatkan isolat  bakteri.  Selanjutnya  diinkubasi  pada suhu    35-36  ºC  selama  ±18-24  jam (Vandepitte dkk,2010).

## Identifikasi Bakteri
Identifikasi  bakteri  bertujuan  untuk mengetahui jenis/genus bakteri yang terdapat pada urin. Hal ini dilakukan dengan beberapa pengujian. Uji Morfologi dilakukan dengan pewarnaan  Gram  yang  bertujuan  untuk memudahkan melihat bakteri dengan mikroskop,  memperjelas  ukuran  dan  bentuk bakteri,  melihat  struktur  luar  dan  struktur dalam  seperti  dinding  sel  dan  vakuola,
menghasilkan sifat-sifat fisik dan kimia yang khas  dari  pada  bakteri  dengan  zat  warna, serta  menentukan  bentuk  bakteri  apakah berupa basil, kokus, atau spiral Uji  Fisiologi  dilakukan  dengan  uji  motilitas yang  bertujuan  untuk  mengetahui  apakah bakteri yang diuji dapat melakukan pergerakan atau tidak.
Uji Indol bertujuan untuk menetukan kemampuan  isolat  uji  dalam  mendegradasi triptofan.  Untuk  media  ini  digunakan  media semi padat yang kaya akan triptofan.
Uji Sitrat bertujuan untuk
menentukan  kemampuan  bakteri  dalam menggunakan  sitrat  sebagai  sumber  karbon dan energi.
Uji H 2 S bertujuan untuk menentukan kemampuan  isolat  uji  dalam  memproduksi H 2 S  melalui  reduksi  tiosulfat.  Adanya endapan  hitam  menunjukkan  terjadinya produksi H 2 S.
Uji Fermentasi karbohidrat bertujuan untuk  menentukan  kemampuan  bakteri dalam mendegradasi dan memfermentasikan karbohidrat  tertentu  dengan  memproduksi asam atau basa dan gas.
Uji  lysin  digunakan  untuk  melihat kemampuan bakteri melakukan
dekarboksilasi  dalam  asam  amino  berupa lysin melalui produksi enzim dekarboksilasi.
Uji Katalase bertujuan untuk menentukan  kemampuan  bakteri  untuk mendegradasi  hydrogen  peroksida  melalui produksi enzim katalase. Uji Kepekaan Bakteri Terhadap Antibiotik a. Pembuatan Larutan Mc. Farland
Larutan  H 2 SO 4 1%  Sebanyak  99,5  ml dicampurkan dengan larutan BaCl 2 1,175% sebanyak 0,5 ml dalam Erlenmeyer.  Kemudian  dikocok  sampai
terbentuk  larutan  yang  keruh.  Kekeruhan ini  dipakai  sebagai  standar  kekeruhan suspensi bakteri uji (Bresson dan Borges,2004).
b. Pembuatan Suspensi Bakteri Uji Bakteri  uji  yang  telah  diinokulasi diambil  dengan  jarum  ose  steril  lalu disuspensikan  kedalam  tabung  yang berisi  5  ml  larutan  NaCl  0,9%  hingga diperoleh  kekeruhan  yang  sama  dengan standar  kekeruhan  larutan Mc.  Farland . Perlakuan  yang  sama  dilakukan  pada setiap  jenis  bakteri  uji  (Davis  and Stout,1971).
c. Penanaman Cakram Antibiotik Dipipet  suspense  bakteri  uji  sebanyak 200  µl  dan  dituangkan  keseluruh permukaan  media Luria  Bertani  Agar Plate selanjutnya diratakan menggunakan L-glass dan  diamkan selama  5  menit.  Tempatkan  cakram Cefixime 5 µg, Ciprofloxacin 5 µg, dan Cotrimoksazole 25 µg, pada permukaan media Luria  Bertani  Plate .  Cakram antibiotik  ditekan  menggunakan  pinset agar  dapat  menempel  secara  sempurna di permukaan agar. Selanjutnya diinkubasi pada suhu 37ºC selama 18-24 jam.  Dibuat  tiga  kali  ulangan  pada cawan  petri  yang  berbeda  (Kumala dkk,2010).
d. Pengukuran dan Penetapan Zona Hambat Setelah inkubasi, diamati zona pertumbuhan  bakteri  disekitar  cakram antibiotik.  Koloni  bakteri  yang  sensitif terhadap antibiotik Cefixime, Ciprofloxacin, dan Cotrimoksazole dilihat  dengan  adanya  zona  hambatan berupa daerah bening di sekitar cakrram antibiotik.  Daerah  hambatan  antibiotik
terhadap  pertumbuhan  bakteri  diukur menggunakan  mistar  berskala  atau jangka  sorong  dengan  satuan  mm. Kemudian zona hambatan dibandingkan berdasarkan pedoman CLSI.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil  Isolasi  dan  identifikasi  secara Uji  Morfologi,  Uji  Fisiologi,  Uji  Biokimia dan  Pewarnaan  Gram  dari  3  sampel  urin diperoleh  7  isolat.  Untuk  hasil  penelitian mengenai  jenis  bakteri  yang  teridentifikasi dapat dilihat pada Tabel berikut : Tabel 1. Jenis Bakteri Hasil Identifikasi
Kode Isolat Hasil Identifikasi Bakteri U1-1 Escherichia Coli U1-2 Proteus Mirabilis U2-1 Escherichia Coli U2-2 Proteus Mirabilis U2-3 Klebsiella sp U2-4 Klebsiella sp U3-1 Escherichia Coli
Dari  tabel  1  ditunjukkan  bahwa  jenis bakteri  yang teridentifikasi dari uji biokimia dan  pewarnaan  gram  hasil  isolasi  dari  urin cukup  beragam  yaitu Escherichia  Coli (U1- 1, U2-1, U3-1), Proteus Mirabilis (UI-2, U2-
2), Klebsiella sp (U2-3, U2-4). Uji Kepekaan Bakteri Terhadap Antibiotik.
Sensitivitas  bakteri  terhadap  antibiotik diperoleh melalui pengukuran diameter zona hambatan  yang  terbentuk  setelah  proses penempelan cakram antibiotik. Hasil pengukuran zona hambat selanjutnya dibandingkan  dengan  standar  diameter  zona hambatan berdasarkan pedoman CLSI
( Clinical and Laboratory Standards Institute ).  Pada  uji  kepekaan  digunakan  3 jenis  cakram  antibiotik  yaitu    Cefixime,
Ciprofloxacin dan Cotrimoksazole. Sehingga didapatkan distribusi frekuensi pola sensitivitas dari antibiotik Cefixime,
Ciprofloxacin  dan  Cotrimoksazole  yang dapat dilihat pada tabel berikut.
Tabel 2 Distribusi Frekuensi Pola Sensitivitas  Bakteri  Terhadap  Antibiotik Cefixime Jenis Bakteri Cefixime Sensiti f Intermedie t Resiste n Escherichi a Coli 0 0 3 Proteus Mirabilis 0 0 2 Klebsiella sp 0 0 2 Jumlah 0 (0%) 0 (0%) 7 (100%) Pada  tabel  2  menunjukkan  bahwa antibiotik cefixime telah resisten 100%  terhadap  semua  jenis  bakteri  yang berhasil  diisolasi  dari  urin  penderita  ISK. tingginya angka resistensi terhadap golongan beta lactam ini diakibatkan oleh kemampuan bakteri  untuk  membentuk  enzim beta  lacta- mase .  Untuk  mengatasi  masalah  resistensi kuman ini, telah disintesa dua jenis senyawa yaitu derivate yang tahan beta lactamase dan yang memblok beta
lactamase (Mutiara,2012).  Turunan  sefalosporin  masih tahan  terhadap  bermacam-macam lactamase yang  dibentuk  oleh  berbagai  kuman,  namun kenyataannya  bakteri  penyebab  infeksi saluran  kemih,  sebagian  besar  menunjukkan angka  resitensi  yang  cukup  tinggi  terhadap sefalosporin.  Tingginya  angka  resistensi terhadap  sefalosporin  diakibatkan  oleh penggunaan  sefalosporin  secara  luas  dan tidak rasional.
Tabel 3 Distribusi Frekuensi Pola Sensitivitas  Bakteri  Terhadap  Antibiotik Ciprofloxacin Jenis Bakteri Ciprofloxacin Sensitif Intermedi et Resiste n Escherichi a Coli 3 0 0 Proteus Mirabilis 2 0 0 Klebsiella sp 2 0 0 Jumlah 7(100% ) 0(0%) 0(0%) Tabel  3  menunjukan  bahwa  antibiotik Ciprofloxacin memiliki pola sensitive sebesar 100% terhadap semua jenis bakteri hasil isolasi dari urin penderita  ISK,  hal  ini  menandakan  bahwa ciprofloxacin merupakan antibiotik spectrum luas  yang  dapat  menghambat  pertumbuhan bakteri  khususnya  bakteri  Gram  negative penyebab  infeksi  saluran  kemih  (ISK). Mekanisme  kerjanya  dengan  menghambat tropoisomerase II (DNA girase) dan tropoisomerase VI pada bakteri (Setiabudy,2007). Tabel 4. Distribusi Frekuensi Pola Sensitivitas  Bakteri  Terhadap  Antibiotik Cotrimoksazole Jenis Bakteri Cotrimoksazole Sensitif Intermediet  Resisten Escherichia Coli 1 1 1 Proteus Mirabilis 0 1 1 Klebsiella sp 0 2 0 Jumlah 1(14,3%) 4(57,1%) 2(28,6%)
Tabel  4  menunjukan  bahwa  antibiotik Cotrimoksazole  memiliki  pola  sensitivitas yaitu  intermediet  dengan  nilai  paling  tinggi sebesar  57,1%.  intermediet  merupakan  hasil kepekaan  yang  menunjukkan  zona  tengah antara  sensitive  dan  resisten  terhadap  suatu antibiotik  dan  dapat  digunakan  dengan menaikan  dosis  terapi  (Vandepitte et al ,2010).  Sehingga  dalam  hal  ini  antibiotik cotrimoksazole  masih  dapat  digunakan sebagai terapi  infeksi saluran kemih dengan menaikkan dosis terapi namun tetap memperhatikan keamanan terapi.
Antibiotik  tidak  selamanya  selalu efektif membunuh  bakteri atau menghambat pertumbuhannya.  Hal  ini  kemungkinan disebabkan  oleh  berbagai  faktor,  salah satunya  adalah  terjadinya  resitensi  bakteri terhadap antibiotik tertentu.  Resistensi kuman adalah suatu sifat tidak terganggunya kehidupan  sel  bakteri  oleh  antibiotik. Terdapat  5  mekanisme  Antibiotik  dalam membunuh bakteri, yaitu pertama, menghasilkan    enzim  yang  menghancurkan obat  aktif.  Kedua  mengubah  permeabilitas terhadap  obat.  Ketiga  dengan  mengubah target  struktural  untuk  obat.  Keempat dengan  mengubah  jalur  metabolik  yang dilintasi  oleh  reaksi  penghambatan  obat, contohnya  beberapa  bakteri  yang  resisten terhadap  sulfonamid  tidak  memerlukan PABA  ekstraseluler  tetapi  seperti  sel mamalia  dapat  menggunakan  asam  folat yang  telah  dibentuk  sebelumnya.  Kelima dengan  mengubah  enzim  yang  masih  dapat melakukan fungsi metaboliknya tetapi kurang dipengaruhi obat (Jawetz,2004).

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang telah  dilakukan  dapat  disimpulkan  bahwa
bakteri  yang  teridentifikasi  dari  isolat  urin penderita  infeksi  saluran  kemih  di  RSUP Prof. Dr. R.D. Kandou Manado adalah jenis Escherichia  Coli,  Proteus  Mirabilis, dan Klebsiella sp.  Ketiga  jenis  bakteri  ini memiliki sensitifitas 100% terhadap antibiotik  ciprofloxacin,  intermediet  sebesar 57,1%  terhadap  antibiotik  cotrimoksazole dan resisten sebesar 100% terhadap antibiotik cefixime.

## SARAN
1. Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan perlu dipertimbangkan untuk penggunaan
antibiotik ciprofloxacin terhadap penderita  ISK  di  RSUP  Prof.  Dr.  R.  D.
Kandou Manado
2. Perlu  dilakukan  evaluasi  prosedur  terapi ISK  dengan  antibiotik  agar  selalu  sesuai dengan  pola  bakteri  penyebab  dan  uji kepekaannya yang terkini, agar mendapat terapi yang tepat.
3. Perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut dengan jumlah sampel yang lebih banyak dan  dilakukan  secara  teratur  untuk mengetahui  antibiotik  yang  tepat  bagi penderita ISK berdasarkan pola kepekaan bakteri terhadap antibiotik.

## DAFTAR PUSTAKA
Betz,  Cecily  Lynn.  2009. Buku  Saku Keperawatan Pediatri ed.5. Jakarta:EGC
Bresson  dan  Broges.  2004. Delievery Methods  for  Introducing  Endophitic Bacteria  into  Maize .Biocontrol. 49 :
315-322
Corwin,  Elizabeth  J.2000. Hand  Book Pathophysiology edisi  pertama.  Alih bahasa: Brahm U. Jakarta: EGC
Davis  and  Stout.1971. Disc  Plate  Methods of Microbiological
Antibiotik Assay .Mikrobiologi Jawetz,  M,  Adelberg.2004. Mikrobiologi Kedokteran Fakultas Kedokteran edisi 23. Jakarta : ECG Kumala dan Mardiastuti.2010. Pola Resistensi  Antibiotik  Terhadap  Isolat Bakteri  Sputum  Penderita  Tersangka Infeksi  Saluran  Nafas  Bawah .  Jurnal Farmasi Indonesia. 5: 24-32 Lay. 1994. Analisis Mikroba di Laboratorium  Edisi  1 .  Jakarta  :  Raja Grafindo Persada
Maradona Doni. 2013. Uji Aktivitas Antibakteri  Estrak  Etanol  Daun Durian (Duriozibethinus L),Daun Lengkeng (Dimocarpus longan Lour), Dan Daun Rambutan (Nephelium  lappaceumL)  Terhadap Bakteri Staphylococcus aureus ATCC  25925  dan  Escherichia  coli ATCC 25922 . Uin syarif hidayatullah jakarta
(skripsi).
Mutiara  Medika.2012. Identifikasi  Pola
Kepekaan  dan  Jenis  Bakteri  pada Pasien  Infeksi  Saluran  Kemih  di Rumah  Sakit  PKU  Muhammadiyah Yogyakarta. Vol 12. 2: 93-101. Setiabudy.  R.2007  . Farmakologi  dan Terapi.  Edisi  5 .  Balai  penerbit  FKUI. Jakarta
Syarif,  A  et.al.  2007  . Farmakologi  dan Terapi edisi 5 . Jakarta: Gaya Baru Tambayong.2000. Patofisiologi untuk Keperawatan . Jakarta: ECG Vandepitte,J,K.  Engbaek,  P.Rohner,  P.Piot, C.C Heuck.2010. Prosedur Laboratorium Dasar Untuk Bakteriologi Klinis. Edisi 2 .
Terjemahan L.Setiawan.
Buku
Kedokteran.Jakarta:EGC