Formulasi  Krim  Tabir  Surya  Ekstrak  Kulit  Buah  Naga  Merah  ( Hylocereus polyrhizus ) Terenkapsulasi Nanopartikel Kitosan: Uji Aktivitas Secara In Vitro
Sunscreen Cream Formulation Red Dragon Fruit Peel Extract (Hylocereus polyrhizus) Encapsulated Chitosan Nanoparticles: In Vitro Activity Test
Vincent 1 , Tatang Irianti 1* , Teuku Nanda Saifullah Sulaiman 2 1 Departemen Kimia Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada
2 Departemen Farmasetika, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada Corresponding author: Tatang Irianti: Email: intanti@ugm.ac.id Submitted: 22-06-2023 Revised: 13-02-2024 Accepted: 16-02-2024

## ABSTRAK
Kulit buah naga merah banyak mengandung senyawa flavonoid yang berpotensi menjadi tabir surya. Penggunaan  teknologi nanopartikel dalam sediaan tabir surya memiliki keunggulan dalam meningkatkan aktivasi, surface area , serta difusivitas yang lebih baik dalam melindungi kulit. Tujuan penelitian ini untuk mengidentifikasi sifat fisik dan mengetahui keefektifan sediaan krim tabir surya dengan  menggunakan  zat  aktif  berupa  nanopartikel  Ki-Ekubuname  (Kitosan  Ekstrak  Etanol  Kulit Buah  Naga  Merah).  Pembuatan  nanopartikel  menggunakan  metode  gelasi  ionik  dengan mengoptimalkan kecepatan dan durasi pengadukan. Selanjutnya, formulasi sediaan dibuat dengan variasi kadar zat aktif, yaitu FA tanpa zat aktif, FB dengan Ekubuname (Ekstrak Etanol Kulit Buah Naga Merah) 6%, serta F1, F2, dan F3 dengan masing-masing nanopartikel Ki-Ekubuname 2%, 4%, dan 6%. Krim yang terbentuk, diamati sifat fisik, kimia serta aktivitas tabir surya secara in vitro . Hasil penelitian  menunjukkan  Ekubuname  memiliki  flavonoid  total  sebesar  2,034  ±  0,094  mg  QE/g. Seluruh formula tabir surya dengan zat aktif nanopartikel Ki-Ekubuname memenuhi standar SNI 16- 4399-1996. Zat aktif ukuran nano memiliki kinerja lebih baik, terbukti dari nilai SPF yang lebih tinggi. Formula F3 memiliki karakterisasi terbaik dengan tampak homogen,  warna coklat muda, tekstur lembut, aroma khas tidak menyengat, pH 5, viskositas 4.768,25 ± 210,80 cps, daya lekat 6,15 ± 0,25 detik, daya sebar 6,01 ± 0,10 cm, tipe krim M/A, serta nilai SPF 17,41 (kategori proteksi ultra). Kata Kunci : flavonoid; kulit buah naga merah; nanopartikel

## ABSTRACT
Hylocereus polyrhizus peel contains many  flavonoid compounds  that have the potential to become  sunscreen.  Nanoparticle  technology  in  sunscreen  preparations  has  the  advantage  of increasing activation, surface area, and better diffusivity in protecting the skin. The purpose of this study was to identify the physical properties and determine the effectiveness of sunscreen cream with Ki-Ekubuname (Chitosan ethanol extract of red dragon fruit peel) nanoparticles as an active substance. The ionic gelation method is used in the manufacture of nanoparticles by optimizing the speed  and  duration  of  stirring.  Then  made  formulations  with  varying  levels  of  active  substance. Formulations were prepared with varying levels of the active substance namely FA without the active ingredient, FB with Ekubuname (Red Dragon Fruit Peel Ethanol Extract) 6%, as well as F1, F2, and F3 with  Ki-Ekubuname  nanoparticles of 2%, 4%,  and 6%,  respectively.  The creams formed were observed for physical, chemical properties and sunscreen activity with in vitro. The results showed that Ekubuname has a total flavonoids of 2.034 ± 0.094 mg QE/g. All sunscreen formulas with Ki- Ekubuname  nanoparticle  active  substances  meet  SNI  16-4399-1996  standard.  Nano-size  active substances have better performance, as evidenced by higher SPF values. Formula F3 has the best characterization with a homogeneous appearance, light brown color, soft texture, distinctive aroma, pH 5, viscosity 4,768.25 ± 210.80 cps, adhesiveness 6.15 ± 0.25 seconds, spread ability 6.01 ± 0.10 cm, O/W cream type, and SPF value 17.41 (ultra protection category).
Keywords : flavonoids; Hylocereus polyrhizus peel; nanoparticles

## Formulasi Krim Tabir Surya Ekstrak Kulit Buah Naga Merah

## PENDAHULUAN
Indonesia memiliki iklim tropis dengan matahari bersinar sepanjang tahun sehingga paparan sinar UV relatif ekstrim. Berdasarkan World Air Quality Report (2020), Indonesia memiliki kualitas udara  yang  tidak  sehat  untuk  kelompok  kulit  sensitif.  Kulit  merupakan  penghalang  pertahanan utama tubuh kita yang mencegah invasi polutan lingkungan eksternal, termasuk radiasi sinar UV dan bahan kimia lingkungan (Krutmann dkk., 2017;  Tanuwidjaja, 2021). Paparan sinar  UV pada kulit menyebabkan berbagai efek berbahaya seperti luka bakar, penuaan, hiperpigmentasi bahkan kanker melalui pembentukan radikal yang merusak sel (Zamarron dkk., 2018). Radikal bebas dapat dicegah bahkan  ditangkap  oleh  antioksidan  yang  bekerja  melalui  berbagai  mekanisme  dengan  tujuan mengganggu proses oksidatif penghasil radikal. Seperti memutus rantai reaksi, mengikat ion logam, menghilangkan  biomolekul  rusak  secara  oksidatif  atau  menyumbangkan  elektron  pada  spesies radikal. Hal tersebut menjadi tren produk perawatan kulit saat ini untuk memanfaatkan antioksidan sebagai sediaan dalam tabir surya.
Beberapa golongan senyawa antioksidan dilaporkan oleh  Damogalad dkk. (2013) memiliki kemampuan  dalam  memberikan  perlindungan  terhadap  sinar  UV  diantaranya  seperti  flavonoid, antrakuinon, sinamat dan tanin. Senyawa tersebut dapat diperoleh dari keanekaragaman hayati di Indonesia yang dapat dimanfaatkan menjadi kosmetik aman, sehat dan zero waste . Salah  satunya kulit buah naga merah, mudah dijumpai di Indonesia dan mengandung banyak antioksidan terutama polifenol sebagai zat untuk sediaan tabir surya. Berdasarkan penelitian Ramli dkk. (2014), diketahui bahwa senyawa golongan flavonoid pada kulit buah naga merah memiliki gugus kromofor yang dapat menyerap sinar UV baik UV-A maupun UV-B sehingga mengurangi intensitasnya pada kulit.
Dalam perkembangan  teknologi sediaan telah  ditemukan suatu sistem  nanoteknologi yang dapat diterapkan dalam bidang kosmetik. Pemanfaatan nanoteknologi merupakan rekayasa material dalam skala nanometer. Teknologi ini  memiliki keunggulan dalam meningkatkan efektivitas tabir surya  pada  kulit  karena  dengan  ukuran  skala  nano  bahan  memiliki  aktivasi, surface  area ,  serta difusivitas yang lebih baik dalam melindungi permukaan terluar kulit (Padamwar dkk., 2006). Berdasarkan  beberapa  fenomena  dan  permasalahan  di  atas,  maka  diperlukan  penelitian terkait dengan pengembangan kosmetik berbahan dasar alam. Pada penelitian ini akan dipelajari pembuatan formulasi tabir surya berasal dari Ekstrak Etanol Kulit Buah Naga Merah (Ekubuname) terenkapsulasi  nanopartikel  kitosan  dengan  berbagai  variasi,  mengetahui  karakteristik  fisik, karakteristik kimia dan keefektifan sediaan krim tabir surya Ekubuname.

## METODE
Persiapan Sampel Ekstrak Etanol Kulit Buah Naga Merah (Ekubuname) Pisahkan daging buah dengan kulitnya, cuci sampel kulit buah naga dan tiriskan. Kemudian potong kecil-kecil seukuran 3 – 5 cm, lalu keringkan pada suhu 40 o C selama 3 hari menggunakan dry oven dan  blender  hingga  menjadi  serbuk  halus.  Selanjutnya,  maserasi  250  gram  serbuk  kulit menggunakan 250 mL etanol 70% selama 3 hari dan lakukan pengadukan secara periodik. Saring dan lakukan maserasi kembali selama 2 hari menggunakan etanol 70% yang baru. Langkah terakhir, lakukan  penguapan  hasil  maserasi  hingga  memperoleh  ekstrak  kental  menggunakan rotary evaporator.

## Analisis Senyawa Flavonoid Ekstrak Etanol Kulit Buah Naga Merah (Ekubuname)
Analisis  kadar  flavonoid  dilakukan  secara  kualitatif  menggunakan  reaksi  warna  maupun kuantitatif dengan spektrofotometer UV-Vis.

## Pembuatan Nanopartikel Kitosan Ekstrak Etanol Kulit Buah Naga Merah (Ki-Ekubuname)
Nanopartikel Ki-Ekubuname dibuat dengan metode gelasi ionik. Larutkan kitosan ke dalam asam asetat (1 % b/v) menggunakan magnetic stirrer dengan kecepatan 1000 rpm pada suhu 60°C selama ± 3 jam, dan tambahkan 1 mL tween 80. Larutkan Ekubuname menggunakan pelarut etanol 96% sebanyak 1 mL dan tambahkan larutan kitosan 9 mL. Kemudian, tambahkan larutan TPP 0,2 % menggunakan pipet tetes sebanyak 10 mL dan lakukan pengadukan dengan kecepatan serta durasi sesuai  formula  pada  tabel  I.  Selanjutnya,  lakukan  pemisahan  dengan  cara  sentrifugasi  pada kecepatan 10.000 rpm selama 30 menit, dan ambil supernatannya. Liofilisasi ( freeze drying ) seluruh
campuran  larutan  tersebut  selama  2  x  24  jam  hingga  mendapatkan  nanopartikel  kering  dan karakterisasi sampel menggunakan Particle Size Analyzer (PSA).
Optimasi Kecepatan dan Durasi Pengadukan Optimasi dilakukan dengan metode analisis desain faktorial menggunakan program Design Expert® 13.0. Analisis ini dilakukan untuk mengetahui pengaruh kecepatan dan lama pengadukan atau interaksi keduanya terhadap karakter nanopartikel yang terbentuk
𝐸𝐸 = 𝑇𝐹 𝑇𝑜𝑡𝑎𝑙  −  𝑇𝐹 𝑆𝑢𝑝𝑒𝑟𝑛𝑎𝑡𝑎𝑛 𝑇𝐹 𝑇𝑜𝑡𝑎𝑙 × 100% 𝐿𝐶 = 𝑇𝐹 𝑇𝑜𝑡𝑎𝑙  −  𝑇𝐹 𝑆𝑢𝑝𝑒𝑟𝑛𝑎𝑡𝑎𝑛 𝐵𝑇 𝑁𝑎𝑛𝑜𝑝𝑎𝑟𝑡𝑖𝑘𝑒𝑙 𝐾𝑖 − 𝐸𝑘𝑢𝑏𝑢𝑛𝑎𝑚𝑒 × 100%

## Pembuatan Krim dan Formulasi Tabir Surya Nanopartikel Kitosan Ekstrak Etanol Kulit Buah Naga Merah (Ki-Ekubuname)
Pembuatan sediaan krim dengan cara mencampurkan sedikit demi sedikit fase air (terdiri dari akuades, metil paraben, tween 80 dan gliserin) ke dalam fase minyak (terdiri dari parafin, propil paraben, asam stearat, span 80 dan setil alkohol) dan lakukan pengadukan pada suhu 60-70 o C yang sebelumnya  telah  dipanaskan  secara  terpisah.  Kemudian,  tambahkan  bahan  aktif  sesuai  dengan formula  pada  tabel  II  setelah  membentuk  sediaan.  Aduk  secara  kontinu  hingga  krim  terbentuk homogen (Zulkarnain dkk., 2015).
Penentuan Nilai Sun Protection Factor (SPF)
Penentuan nilai SPF menggunakan UV-Vis pada rentang 290-320 nm dengan etanol sebagai blank. Perhitungan nilai SPF dihitung menggunakan persamaan berikut.
𝐹 = 𝐶𝐹  × ∑
290 320
× 𝐸𝐸 (𝜆) × 𝐼 (𝜆) × 𝐴𝑏𝑠 (𝜆)
Keterangan:  CF  :  Faktor  koreksi  yang  dinyatakan  dengan  nilai  10;  EE  :  Efektifitas  eritema  yang disebabkan sinar UV pada panjang gelombang; I : Intensitas sinar UV pada panjang gelombang nm ; Abs : Absorbansi
Evaluasi Karakterisasi Fisik Sediaan Krim Evaluasi fisik sedian krim meliputi uji organoleptik, homogenitas, uji daya lekat, uji daya sebar, uji tipe krim, uji viskositas dan uji pH.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Preparasi Proses Pembuatan Ekstrak Etanol Kulit Buah Naga Merah (Ekubuname) Hasil ekstraksi dari 750 gram simplisia kering kulit buah naga diperoleh ekstrak kental 97,63 gram  dan  rendemen  13,04%.  Hasil  rendemen  ekstrak  mendekati  dengan  penelitian  Prastiyani (2021) yaitu sebesar 10,54%.

## Kandungan Flavonoid Ekstrak Etanol Kulit Buah Naga Merah (Ekubuname)
Pengujian secara kualitatif Ekubuname disajikan pada tabel III.
Pengujian kuantitatif flavonoid kulit buah naga didasarkan metode kolorimetri AlCl 3. Senyawa tersebut  membentuk  kompleks  lebih  stabil  melalui  reaksi  dengan  gugus  OH  pada  C5  dan  keto
Tabel  I.  Variasi  Kecepatan  dan  Durasi  Pengadukan  Pada  Pembuatan  Nanopartikel  Ki- Ekubuname (Kitosan Ekstrak Etanol Kulit Buah Naga Merah)
Formula Kecepatan Pengadukan (rpm) Lama Pengadukan (jam) F1 500 1 F2 1500 1 F3 500 2 F4 1500 2
pada  C4  dari  senyawa  flavonol  sehingga  menghasilkan  perubahan  warna  menjadi  lebih  kuning (salmia, 2016). Warna kuning dijadikan warna komplementer pada  pengujian flavonoid  menurut Underwood dan Day (1986) dengan panjang gelombang 435-480 nm. Diperoleh panjang gelombang maksimum  dalam  percobaan  ini  pada  konsentrasi  10  ppm  sebesar  435,5  nm  dengan  absorbansi 0,237 mengindikasikan sudah sesuai dengan teori.
Rata-rata  kandungan  flavonoid  sebesar  adalah  2,034  ±  0,094  mg  QE/g  yang  ditunjukkan  pada tabel IV.

## Optimasi Kecepatan dan Durasi Pengadukan Nanopartikel Kitosan Ekstrak Etanol Kulit Buah Naga Merah (Ki-Ekubuname)
Parameter  kunci  yang  mempengaruhi  karakteristik  mekanis  material  nanopartikel  adalah ukuran partikel, nilai poly-dispersity index (PdI), efisiensi enkapsulasi (EE) dan loading capacity (LC)

## Tabel II. Variasi Formulasi Krim Tabir Surya
Bahan FA (g) FB (g) F1 (g) F2 (g) F3 (g) Ekubuname 0 6 0 0 0 Nanopartikel Ki-Ekubuname 0 0 2 4 6 Minyak mineral ( paraffin ) 3 3 3 3 3 Asam stearat 10 10 10 10 10 Setil alkohol 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 Tween 80 5 5 5 5 5 Span 80 2 2 2 2 2 Gliserin 10 10 10 10 10 Metil Paraben 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 Propil Paraben 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Akuades ad. 100 100 100 100 100 Tabel III. Hasil Uji Kualitatif Flavonoid Total Ekubuname Uji Kualitatif Gambar Hasil Keterangan Uji Shinoda Merah hingga merah lembayung
(+)
Uji NaOH 10%
Kuning (+)
Uji H 2 SO 4 Pekat Merah bata hingga coklat kehitaman (+) Keterangan: (+) : Mengandung flavonoid; (-) : Tidak mengandung flavonoid KONTROL SHINODA A KONTROL NaOH 10% KONTROL H 2 SO 4
(Nidhin dkk., 2008). Pengujian dilakukan dengan PSA untuk memperoleh data ukuran partikel dan nilai  PdI,  serta  pengujian  dengan  dengan  spektrofotometri  UV-Vis  untuk  menganalisis  kadar flavonoid  total  sehingga  dapat  dihitung  nilai  %EE  dan  %LC.  Hasil  analisis  nanopartikel  Ki- Ekubuname dengan berbagai perlakuan disajikan pada tabel V.
Hasil analisis menunjukkan keseluruhan formula nanopartikel memiliki ukuran partikel yang sesuai.  Nilai poly-dispersity  index (PdI)  mendefinisikan  ukuran  dari  penyebaran  massa  molekul dalam  suatu  sampel.  Nilai  PdI  semakin  kecil  menunjukkan  formulasi  nanopartikel  makin  stabil, karena distribusi partikelnya homogen. Hasil PdI paling baik ditunjukkan oleh perlakuan F2, yaitu dengan rata-rata 0,33 ± 0,02. Seluruh formula masuk dalam rentang nilai tengah dari PdI, yaitu 0,08 - 0,70. Nilai tengah merupakan kisaran pembentukan paling baik dalam nanopartikel. Jika nilai PdI > 0,7 menunjukkan penyebaran partikel luas dan terjadi aglomerasi (Malvern, 2010).
Berdasarkan  Grafik overlay  plot (gambar  2)  menunjukkan  pembuatan  nanopartikel  Ki- Ekubuname dengan metode gelasi ionik berada pada kecepatan pengadukan 1500 rpm dan durasi waktu  pengadukan  selama  60  menit  (1  jam)  direkomendasikan  sebagai  solusi  faktor  pembuatan nanopartikel yang optimal. Pada kondisi ini merupakan solusi formula yang optimal dengan prediksi menghasilkan ukuran partikel, PdI, EE, dan LC masing-masing sebesar 204,3 nm; 0,3275; 36,77 %; dan 3,74. Selanjutnya pengadukan 1500 rpm selama 1 jam digunakan dalam formulasi krim tabir surya nanopartikel Ki-Ekubuname.

## Evaluasi Sediaan Krim Tabir Surya
Penentuan nilai sun protection factor (SPF)
Efektivitas sediaan tabir surya dapat dinilai berdasarkan nilai SPF. Pengujian ini dilakukan untuk  mengetahui  tingkat  kemampuan  krim  tabir  surya  dalam  proteksinya  terhadap  sinar  UV. Formula  FA  digunakan  sebagai  kontrol  negatif  yang  tidak  mengandung  zat  aktif,  sedangan  FB digunakan  sebagai  kontrol  pembanding  yang  mengandung  zat  aktif  Ekubuname  dengan  tujuan dibandingkan  dengan  formula  F1,  F2,  dan  F3  yang  mengandung  zat  aktif  nanopartikel  Ki- Ekubuname. Perlakuan formula ini bertujuan untuk melihat korelasi dari perbedaan zat aktif dan kadar zat aktif terhadap nilai SPF.
Berdasarkan hasil pengujian SPF pada tabel VI menunjukkan bahwa Ki-Ekubuname memiliki aktivitas perlindungan terhadap sinar UV. Sedian krim tabir surya FB, F1, F2, dan F3 memiliki nilai SPF > 4 sehingga telah memenuhi standar SNI 16-4399-1996, sedangkan pada FA tidak memenuhi standar, karena formula krim hanya berisi basis krim saja dengan tanpa berisi zat aktif. Menurut FDA (2012), kemampuan tabir surya dari kulit buah naga merah ini tergolong dalam proteksi ultra pada formula  F3  dengan  zat  aktif  nanopartikel  Ki-Ekubuname  6%  memiliki  nilai  SPF  >  15.  Kategori proteksi didasarkan dari kemampuan tabir surya dalam melindungi kulit dari sinar matahari melalui
Tabel IV. Hasil Pengukuran Kadar Flavonoid Total Pada Sampel Ekubuname
Kadar Flavonoid (mg.QE/g) Rata-rata Kadar Flavonoid (mg.QE/g)±SD % CV Sampel 1,93 2,304 4,60% R1 1,99 R2 2,15 R3 2,07
Tabel  V.  Perbandingan  Hasil  Percobaan  pada  Setiap  Perlakuan  Pembuatan  Nanopartikel Ki-Ekubuname (Kitosan Ekstrak Etanol Kulit Buah Naga Merah) untuk 3 Kali Replikasi (n=4)
Perlakuan Z-average Diameter (nm) ± SD Poly-dispersity Index (PdI) ± SD % Efisiensi Enkapsulasi (EE%) ± SD % Loading Capacity (LC%) ± SD F1 382,9 ± 12,6 0,49 ± 0,04 52,25 ± 2,36 53,14 ± 2,40 F2 204,3 ± 5,7 0,33 ± 0,02 36,77 ± 1,69 37,40 ± 1,72 F3 219,4 ± 46,4 0,45 ± 0,03 20,73 ± 1,90 21,08 ± 1,93 F4 187,8 ± 14,1 0,38 ± 0,06 11,66 ± 4,30 11,86 ± 4,38
absorpsi sinar UV minimal 95% (Wilkinson, 1982). Potensi tabir surya Ki-Ekubuname diperoleh dari kandungan  senyawa  fenolik  yang  memiliki  gugus  kromofor  sehingga  mampu  menyerap  dan mengurangi  intensitas  radiasi  sinar  UV  pada  kulit,  baik  itu  UV-A  maupun  UV- B  (Rif’atul,  2017). Antioksidan  Ki-Ekubuname  dapat  menangkal  radikal  bebas  dari  radiasi  UV  sehingga  dapat meningkatkan manfaatnya dalam melindungi kulit dari berbagai kerusakan.
Formula dengan bahan nano memberikan kinerja yang jauh lebih baik dalam memantulkan cahaya tampak dan menyerap UV dengan efisiensi tinggi daripada formulasi dalam ukuran partikel yang  lebih  besar.  Selain  dapat  memberikan  memberikan  perlindungan  tinggi  terhadap  UV berdasarkan  analisis  secara in  vitro .  Perbedaan  kadar  zat  aktif  pada  formula  F1,  F2,  dan  F3 ditentukan  korelasi  antara  kadar  zat  aktif  dengan  aktivitas  penyerapan  secara in  vitro .  Analisis dilakukan menggunakan analisis statistik SPSS metode Pearson Correlation . Korelasi kadar zat aktif dengan aktivitas penyerapan secara in vitro berdasarkan nilai SPF menunjukan hasil signifikansi < 0,05 yaitu 0,000 mengartikan bahwa nilai kadar zat aktif berkorelasi terhadap aktivitas penyerapan secara in vitro dan berdasarkan pedoman derajat hubungan memiliki nilai pearson sebesar 0,984 mengartikan bahwa korelasi sempurna pada tabel VII. Hasil analisis menunjukkan semakin tinggi kadar zat aktif nanopartikel Ki-Ekubuname dapat memberikan perlindungan terhadap radiasi UV yang lebih baik.

## Evaluasi Karakterisasi Fisik Sediaan Krim
Pemeriksaan karakterisasi fisik dilakukan dengan mengamati sediaan secara visual (Elya dkk., 2013). Hasil pengamatan organoleptik sediaan krim tabir surya tertera pada tabel V. Keseluruhan formula  menunjukkan  hasil  organoleptik  sesuai  dengan  ketentuan  SNI,  yaitu  berupa  konsistensi sediaan mudah terdistribusi, tekstur halus, serta baunya tidak menyengat. Sediaan krim tabir surya pada  penelitian  ini  sesuai  dengan  karakteristik  sediaan  yang  baik  dengan  memiliki  penampilan, warna, bau, dan tekstur yang nyaman saat digunakan.
Hasil uji homogenitas pada gambar 3 memperlihatkan bahwa seluruh formulasi tabir surya bertekstur halus. Proses pembuatan krim dengan menghaluskan partikel pada setiap bahan pembuat krim dengan ultra turrax, serta pengadukan secara kontinu membentuk massa krim dengan partikel halus. Sehingga sediaan krim memenuhi ketentuan SNI 1996 bahwa massa krim tabir surya tersusun secara merata. Selain itu juga, keseluruhan formula krim telah sesuai dengan pernyataan Farmakope Indonesia Edisi III (1979) bahwa sediaan krim tidak boleh mengandung bagian kasar yang dapat diraba.
Karakterisasi daya lekat menggambarkan kapasitas sediaan krim menempel pada kulit. Hal ini dikarenakan, untuk memberikan efek pada kulit memerlukan waktu kontak yang cukup antara kulit dengan zat (Voight, 1995). Standar daya lekat pada sediaan krim berada pada waktu lebih dari 1 detik (Tranggono dan Latifa, 2007). Berdasarkan penelitian diperoleh rata-rata daya lekat sediaan tabir surya tersaji pada tabel VI. Keseluruhan formula memiliki daya lekat > 1 detik sehingga krim telah memenuhi standar.
Pengujian daya sebar sediaan semi padat bertujuan untuk mengetahui luasnya penyebaran sediaan pada saat dioleskan di kulit. Besarnya daya sebar menunjukkan zat aktif dalam sediaan krim
Gambar 2. Grafik Overlay Plot Formula Optimum
dapat terdistribusi dengan baik pada permukaan kulit (Voight, 1995). Menurut Puspitasari (2018) kisaran  5-7  cm  merupakan  sediaan  krim  yang  memiliki  daya  sebar  baik.  Berdasarkan  hasil percobaan pada tabel VI diperoleh rata-rata daya sebar sediaan krim tabir surya berkisar antara 6,01 - 6,84 cm sehingga seluruh sediaan krim tabir surya pada penelitian ini telah memenuhi standar daya sebar.  Daya  sebar  memiliki  hubungan  erat  dengan  viskositas.  Suatu  sediaan  memiliki  viskositas
Gambar 3. Hasil Pengujian Homogenitas
Tabel  VI.  Rata-Rata  Nilai  SPF  pada  Setiap  Formula  Tabir  Surya  dan  Uji  Normalitas  dengan Metode Shapiro-Wilk
Formula Rata-Rata SPF Kategori FA 1,52 Proteksi minimal FB 12,75 Proteksi maksimal F1 5,67 Proteksi sedang F2 9,79 Proteksi maksimal F3 17,41 Proteksi ultra Tabel VII. Hasil Analisis Korelasi Zat Aktif dengan Metode Pearson Correlation Kadar Zat Aktif Nanopartikel (%) SPF Viskositas Daya Lekat Daya Sebar Pearson Correlations 0,984 0,624 0,878 -0,640 Sig. (2-tailed) 0,000 0,030 0,000 0,025 Tabel VIII. Hasil Pengujian Organoleptik Formula Karakteristik Hasil Pengamatan FA Homogenitas Homogen Tekstur Lembut Warna Putih Aroma Khas, tidak menyengat FB Homogenitas Homogen Tekstur Lembut Warna Coklat muda Aroma Khas, tidak menyengat F1 Homogenitas Homogen Tekstur Lembut Warna Krem terang Aroma Khas, tidak menyengat F2 Homogenitas Homogen Tekstur Lembut Warna Krem kecoklatan Aroma Khas, tidak menyengat F3 Homogenitas Homogen Tekstur Lembut Warna Coklat muda Aroma Khas, tidak menyengat

## Formulasi Krim Tabir Surya Ekstrak Kulit Buah Naga Merah
bernilai rendah akan memiliki daya sebar yang besar begitu pula sebaliknya. Besarnya daya sebar menyebabkan sediaan tabir surya dapat menyebar secara merata sehingga zat aktif juga akan merata dalam melindungi kulit (Aji, 2020).
Metode pengujian tipe krim menggunakan metode cincin. Jenis krim M/A tidak akan nampak bercak minyak dan terlihat cincin air disekitar krim pada kertas saring, sedangkan jenis krim A/M akan nampak bercak minyak dan tidak terlihat cincin air disekitar krim. Berdasarkan tabel IX seluruh formula krim menunjukkan tipe minyak dalam air. Sedian tipe ini disebabkan kandungan parafin cair sehingga  stabilitasnya  dapat  terjaga  (Septiannisa,  2020).  Tipe  krim  M/A  memiliki  kelebihan memberikan kenyamanan saat dipakai ke kulit karena tidak lengket.
Pengujian viskositas pada penelitian ini menggunakan alat viskometer Brookfield dan diukur viskositasnya dengan kecepatan 100 rpm menggunakan spindle no. 7 dengan waktu selama 15 detik. Pemilihan  spindle  no.  7  didasarkan  dari  nilai  torsi  yang  diperoleh  berdasarkan  percobaan,  yakni antara  20  -  80  %  (Fitrianingsih,  2018).  Nilai  viskositas  yang  baik  menurut  SNI  16-4399-1996 berkisar  antara  2.000  -  50.000  cps.  Berdasarkan  hasil  percobaan  diperoleh  rata-rata  viskositas sediaan krim tabir surya berkisar antara 3.435,25 - 9.022,50 cps sehingga seluruh formula sediaan krim  tabir  surya  telah  memenuhi  standar  viskositas  menurut  SNI  16-4399-1996.  Hasil  rata-rata viskositas  tertinggi  pada  formula  FB  dengan  nilai  9.022,5.  Perbedaan  nilai  viskositas  pada  setiap formula  disebabkan  oleh  jenis  dan  kadar  zat  aktif  yang  terkandung  dalam  setiap  formula.  Nilai viskositas formula FB tinggi disebabkan oleh zat aktif Ekubuname memiliki tekstur sangat kental dan lengket sehingga dapat meningkatkan nilai viskositas formula. Viskositas formula FA paling rendah disebabkan  oleh  tidak  adanya  zat  aktif  di  dalam  sediaan  atau  hanya  eksipien  saja  sehingga pembuatan  formula  memiliki  fase  air  lebih  banyak,  yakni  dari  penggunaan  akuades  yang  lebih banyak.
Karakterisasi  nilai  pH  perlu  dilakukan  untuk  mengetahui  kesesuaiannya  terhadap  fisiologi pada kulit (Tranggono dan Latifah, 2007). Hal ini dikarenakan nilai pH sediaan topikal tidak boleh terlalu  asam  maupun  basa,  karena  dapat  mengiritasi  kulit  ataupun  mengakibatkan  kulit  menjadi bersisik (Swastika dan Purwanto, 2013). Berdasarkan hasil percobaan pada tabel IX diperoleh nilai pH  sediaan  krim  tabir  surya  memiliki  nilai  pH  yang  sama  pada  setiap  perlakuan,  yaitu  pH  5. Keseluruhan formula sediaan memenuhi standar nilai pH yang tercantum dalam SNI sediaan krim tabir surya memiliki pH mendekati pH fisiologi tubuh, yaitu 4,5 - 6,5.
Berdasarkan hasil evaluasi sediaan, keseluruhan formula krim tabir surya dengan zat aktif nanopartikel Ki-Ekubuname sudah memenuhi Standar Nasional Indonesia 16-4399-1996. Formula F3 memiliki hasil yang paling baik dengan nilai SPF 17,41 kategori proteksi ultra, krim homogen, pH 5, viskositas 4768,25 cps, daya lekat 6,15 detik, dan daya sebar 6,01 cm. Perbedaan jenis dan kadar zat aktif dalam sediaan memiliki pengaruh yang signifikan terhadap hasil sediaan tabir surya. Selain itu, korelasi antara kadar zat aktif dengan hasil sediaan tabir surya juga memiliki korelasi kuat hingga sempurna.
Penelitian  ini  menunjukkan  formulasi  zat  aktif  ukuran  nano  memiliki  kinerja  lebih  baik daripada ukuran partikel yang lebih besar dalam sediaan krim tabir surya, terbukti dari nilai SPF dengan zat aktif nanopartikel lebih tinggi. Hal ini sesuai dengan penelitian Padamwar dkk. (2006),
Tabel IX. Hasil Evaluasi Sifat Fisik Sediaan Krim Tabir Surya untuk 3 Kali Replikasi (n=4)
Formula pH Viskositas (cps) ± SD Daya Lekat (detik) ± SD Daya Sebar (detik) ± SD Tipe Krim (M/A atau A/M) FA 5 3.435,25 ± 166,95 1,95 ± 0,09 6,84 ± 0,17 M/A FB 5 9.022,5 ± 283,9 7,66 ± 0,35 5,69 ± 0,11 M/A F1 5 4.499,5 ± 60,627 5,04 ± 0,14 6,15 ± 0,06 M/A F2 5 4.504 ± 112,17 5,89 ± 0,29 6,05 ± 0,06 M/A F3 5 4.768,25 ± 210,80 6,15 ± 0,25 6,01 ± 0,10 M/A
menunjukkan  teknologi  nanopartikel  memiliki  keunggulan  dalam  meningkatkan  efektivitas  tabir surya  pada  kulit,  karena  dengan  ukuran  skala  nano  bahan  memiliki  aktivasi,  surface  area,  serta difusivitas yang lebih baik dalam melindungi permukaan terluar kulit dari efek radiasi UV. Selain itu, formulasi  krim  pada  bahan  skala  nano  dapat  terdispersi  dalam  air  dengan  cepat  dibandingkan ekstrak kental yang cenderung lebih sulit larut dalam air.
Bahan  dengan  ukuran  nano  juga  memiliki  efek  terhadap  hasil  pengujian,  disebabkan  oleh kandungan kitosan sebagai polimer alami pada nanopartikel. Semakin tinggi konsentrasi zat aktif nanopartikel  Ki-Ekubuname  yang  mengandung  kitosan,  maka  semakin  besar  viskositas  dan  daya lekatnya, sedangkan untuk daya sebarnya semakin kecil. Hal ini sesuai dengan penelitian Novianti dkk.  (2022)  kitosan  dalam  pembuatan  nanopartikel  merupakan  salah  satu  bahan  yang  dapat digunakan sebagai gelling agent sehingga dapat mempengaruhi sifat fisik krim.

## KESIMPULAN
Nanopartikel  Ki-Ekubuname  (Kitosan  Ekstrak  Etanol  Kulit  Buah  Naga  Merah)  berhasil disintesis  menggunakan  metode  gelasi  ionik  dengan  optimasi  durasi  kecepatan  dan  waktu pengadukan 1500 rpm selama 1 jam menghasilkan nanopartikel dengan rata-rata ukuran 205,471 nm. Selanjutnya nanopartikel Ki-Ekubuname diaplikasikan sebagai zat aktif sediaan krim tabir surya. Seluruh formula sediaan krim tabir surya berdasarkan nilai sun protection factor (SPF), organoleptik, homogenitas, pH, viskositas, daya lekat, dan daya sebar telah memenuhi standar SNI 16-4399-1996 tentang  standar  mutu  sediaan  krim  tabir  surya.  Formulasi  sediaan  tabir  surya  dengan  zat  aktif ukuran nano memiliki kinerja lebih baik daripada ukuran partikel yang lebih besar. Formula F3 (zat aktif  nanopartikel  Ki-Ekubuname  6%)  memiliki  karakteristik  terbaik  dengan  tampak  homogen, warna coklat muda, tekstur lembut, aroma khas tidak menyengat, pH 5, viskositas 4.768,25 ± 210,80 cps, daya lekat 6,15 ± 0,25 detik, daya sebar 6,01 ± 0,10 cm, tipe krim M/A, serta nilai SPF 17,41 (kategori proteksi ultra).

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  ingin  mengucapkan  rasa  terima  kasih  kepada  Departemen  Kimia  Farmasi, Departemen  Farmasetika,  Departemen  Biologi  Farmasi,  dan Advanced  Pharmaceutical  Sciences Learning Center (APSLC) Fakultas Farmasi UGM atas tempat yang disediakan dalam menyelesaikan penelitian ini. Selain itu, terima kasih juga disampaikan kepada Dr.rer.nat. Tatang Irianti, M.Sc., Apt., dan  Prof.  Dr.  apt.  Teuku  Nanda  Saifullah  Sulaiman,  S.Si.,  M.Si.  sebagai  pembimbing  penulis  dari Fakultas Farmasi UGM yang telah memberikan bimbingan sehingga penulis      dapat menyelesaikan penelitian dan penyusunan jurnal ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Aji, A., 2020, Kosmetik Tabir Surya dan Alasan Pemilihan Produk yang Digunakan Mahasiswa Klaster Kesehatan  Universitas  Gadjah  Mada,  (Skripsi), Fakultas  Farmasi  Universitas  Gadjah  Mada , Yogyakarta.
Asih, I. A. R.; Adi, S. I. M., 2012, Senyawa Golongan Flavonoid Pada Ekstrak N-Butanol Kulit Batang Bungur ( Lagerstroemia Speciosa Pers .), Jurnal Kimia (Journal Of Chemistry) , Issn 2599-2740. Azis, T., Febrizky, S. & Mario, A. D., 2014, Pengaruh Jenis Pelarut Terhadap Persen Yield Alkaloid dari Daun Salam India ( Mucuna pruriens L.), Teknik Kimia , 20(2) : 1-6.
Chen, Z., Zhong, B., Barrow, C. J., Dunshea, F. R., & Suleria, H. A. R., 2021, Identification of phenolic compounds in Australian grown dragon fruits by LC-ESI-QTOF-MS/MS and determination of their antioxidant potential, Arabian Journal
of Chemistry , 14 (6), https://doi.org/10.1016/j.arabjc.2021.103151. Damogalad, V., H.J. Edy, dan H.S.  Supriati, 2013, Formulasi Krim Tabir  Surya Ekstrak Kulit Nanas ( Ananas comosus L. Merr ) dan Uji In Vitro nilai Sun Protecting Factor (SPF), Pharmacon , 2(2), pp. 12- 16.
Delmifiana, B. dan Astuti, 2013, Pengaruh Sonikasi Terhadap Struktur dan Morfologi Nanopartikel Magnetik yang Disintesis dengan Metode Kopresipitasi, Jurnal Fisika Unand, 2(3).
Dewan  Standarisasi  Nasional,  1996,  SNI.  16-4399-1996  Sediaan  Tabir  Surya, Dewan  Standarisasi Nasional , Jakarta.

## Formulasi Krim Tabir Surya Ekstrak Kulit Buah Naga Merah
Dwi, N. A., 2019, Formulasi dan Uji Aktivitas secara In Vitro Tabir Surya Sediaan Krim Ekstrak Etanol Daun  Suji  (Pleomele  angustifolia)  dengan  Variasi  Kombinasi  Tween  80  dan  Setil  Alkohol, (Skripsi) , Universitas Wahid Hasyim , Semarang. Elya,  B.,  Dewi,  R.,  dan  Haqqi  M.,  2013,  Antioksidan  Cream  of  Solanum  lycopersium  L., Int.  J. Pharmatech. Ress ., 5(1):233-238.
Ergina,  Nuryanti  S.,  Pursitasari  I.  D.,  2014,  Uji  Kualitatif  Senyawa  Metabolit  Sekunder  pada  Daun Palado ( Agave Angustifolia ) yang Diekstraksi dengan Pelarut Air dan Etanol, Jurnal Akademika Kimia , vol. 3, no. 3, pp. 165-172.
Fitrianingsih, V., 2018, Optimasi Gelling Agent Karbopol, CMC Natrium, dan Gelatin Serta Uji Aktivitas Gel 3-Nitrokalkon Sebagai Tabir Surya Secara In Vitro , Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta. Food  and  Drug  Administration  (FDA),  2012,  FDA  Rules  Regulations  for  Sunscreen,  diakses  dari https://smartshield.com/news/reviews/54-resources/127-new-fda-rules-regulationsfor- sunscreen, diakses pada 21 Maret 2023.
Grace, F.X., C., Darsika, K.V., Sowmya, K., Suganya, S., dan Shanmuganathan, 2015, Preparation and Evaluation of Herbal Peel Off Face Mask, American Journal of PharmTech Research , (5): 33-336. Hanifah, A., 2016, Nanopartikel Ekstrak Biji Alpukat sebagai Bahan Aktif Tabir Surya pada Kosmetik, Skripsi. Institut Pertanian Bogor, Bogor.
IQAir, 2020, World Air  Quality Report,  diakses dari https://www.iqair.com/world-most-polluted- cities/world-air-quality-report-2020-en.pdf, diakses tanggal 10 Oktober 2022.
Kaur, C. D., dan Saraf, S., 2010, In vitro sun protection factor determination of herbal oils used in cosmetics . Pharmacognosy research , 2(1):22 – 25.
Kawashima,  Y.,  Yamamoto,  H.,  Takeuchi,  H.,  Kuno,  Y.,  2000,  Mucoadhesive  DL-lactide/glycolide copolymer  nanospheres  coated  with  chitosan  to  improve  oral  delivery  of  elcatonin,
Pharmaceutical Development and Technology , 5(1): 77-85. Kementerian Kesehatan RI, 1979, Farmakope Indonesia Edisi II, Kementerian Kesehatan RI , Jakarta. Kementerian Kesehatan RI, 2017, Farmakope Herbal Indonesia Edisi II, Kementerian Kesehatan RI , Jakarta.
Krutmann, J., Bouloc, A., Sore, G., Bernard, B. A., Passeron, T., 2017,The Skin Aging Exposome, J. Derm. Sci ., 85 (3), pp. 152 – 161.
Kusnadi, E.T., dan Devi, 2017, Isolasi dan Identifikasi senyawa Flavonoid Pada Ekstrak Daun Sledri ( Apium graveolens L .) dengan metode Refluks, PSEJ , 2(1). 56-67.
Kusuma, H.S., 2018, Pembuatan dan Karaketisasi Nanopartikel Ekstrak Etanol Daun Suji (Pleomele angustifolia)  pada  Berbagai  Variasi  Komposisi  Kitosan,  Skripsi,  Universitas  Wahid  Hasyim Semarang.
Malvern, 2010, Zetasizer Nano ZS Training Course, UK Malvern , 1-120 p. 29.
Manihuruk, F. M., Suryati, T., & Arief, I. I., 2017, Effectiveness of the red dragon fruit (Hylocereus polyrhizus) peel extract as the colorant, antioxidant, and antimicrobial on beef sausage, Media Peternakan , 40 (1), 47 – 54. https://doi.org/10.5398/medpet.2017.40.1.47.
Mansur  J.,  S.,  Breeder  M.,  N.,  Azulay  R.,  D.,  1986,  Determinação  Do  Fator  de  Proteção  Solar  Por Espectrofotometria, An. Bras. Dermatol , 61: 121 – 24.
Marchaban, Fudholi, A., Sulaiman, T.N.S., Mufrod, Martin, R., Bestari , A., 2019, Seri Buku Petunjuk Praktikum Teknologi Farmasi: Teknologi Formulasi Sediaan Cair Semi Padat, Laboratorium Teknologi Farmasi Fakultas Farmasi UGM , Yogyakarta. Mohanraj  U.  J  dan  Y  Chen,  2006,  Nanoparticles – A  Review,  Tropical  Journal  of  Pharmaceutical Research, 5(1):561-573.
Mulyani,T., Herda A, Rahimah., Selvia R., 2018, Formulasi dan Aktivitas Antioksidan Losion Ekstrak Suruhan (Peperomia pellucida L.), J.Curr PharmSci , vol.2.No.1. Napsah,  R., & Wahyuningsih,  I., 2014,  Preparasi Nanopartikel Kitosan-TPP Ekstrak Etanol Daging Buah Mahkota Dewa (Phaleriamacrocarpa (Scheff) Boerl) dengan Metode Gelasi Ionik, Jurnal Farmasi Sains Dan Komunitas, Vol. 11(No. 1).
Niah,  R.,  Baharsyah,  R.  N.,  Farmasi,  A.,  Banjarmasin,  I.,  Kunci,  K.,  Buah,  K.,  &  Merah,  N.,  2018,  Uji Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak  Etanol  Kulit  Buah  Naga  Merah  Super  ( Hyclocereus costaricencis ), Jurnal Pharmascience , 05 (01), 14 – 21. http://jps.unlam.ac.id/.
Nidhin, M., Indumathy, R., Sreeram, K.J., Nair, B. U., 2008, Synthesis of Iron Oxide Nanoparticles of Narrow Size Distribution on Polysaccharide Templates, Buleten Mat, SCI, 31 (1), 93-96. Novianti, H. R., Maryani, E., Eddy, D. R., Solihudin, Arifiadi, F., & Idamayanti, D., 2022, Sintesis  dan Karakterisasi  Nanopartikel  Zirkonia  Terstabilkan  Kalsium  (CSZ)  Berbasis  Prekursor Zirkonium  Hidroksida  dari  Pasir  Zirkon  Menggunakan  Templat  Etilen  Glikol, Chimica  et Natura Acta , 10 (2). https://doi.org/10.24198/cna.v10.n2.40335. Padamwar,  M.  N.,  Pokharkar,  V.,  2006,  Development  of  Vitamin  Loaded  Topical  Liposomal Formulation  Using  Factorial  Design  Approach:  Drug  Deposition  and  Stability, International Journal of Pharmaceutics , 320(1-2):37-44. Patra, J.K., Das, G., Fraceto, L.F., Campos, E.V.R., Rodriguez-Torres, M.D.P., Acosta-Torres, L.S., Diaz- Torres, L.A., Grillo, R., Swamy, M.K., Sharma, S., and Habtemariam, S. 2018. Nano based drug delivery systems: recent developments and future prospects. Journal of nanobiotechnology. 16(1):1-33.
Peres, D. A., De Oliveira, C. A., Costal, 2015, Rutin Increases Critical Wavelength Of Systems Containing A Single Uv Filter And With Good Skin Compatibility, Skin Research and Technology , vol. 22, no. 3, pp. 325 – 333.
Prastiyani, H., 2021, Uji Kadar Flavonoid Total dan Aktivitas Antioksidan Ekstrak Kulit Buah Naga Merah  ( Hylocereus  polyrhizus ),  (SKRIPSI), Fakultas  Ilmu  Kesehatan  Universitas  dr.Soebandi , Jember.
Puspitasari,  A.  D.,  Mulangsri,  D.  A.  K.,  dan  Herlina,  H.,  2018,  Formulasi  Krim  Tabir  Surya  Ekstrak Etanol  Daun  Kersen  ( Muntingia  calabura  L .)  untuk  Kesehatan  Kulit ,  Media  Penelitian  dan Pengembangan Kesehatan , 28(4). Rahmawanty, D., Effionora, A., Anton, B., 2014, Formulasi Gel Menggunakan Ikan Haruan (Channa striatus) Sebagai Penyembuh Luka, Media Farmasi, 11(1): 29-40.
Ramli,  N.  S.,  Ismail,  P.,  &  Rahmat,  A.,  2014,  Influence  of  conventional  and  ultrasonic-assisted extraction on phenolic contents, betacyanin contents, and antioxidant capacity of red dragon fruit ( Hylocereus polyrhizus ). Scientific World Journal , 2014.
Rif’atul, A. Y., 2017, Uji Potensi Tabir Surya Ekstrak Kulit Buah Jeruk Nipis ( Citrus aurantifolia ) Secara In Vitro , Skripsi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Islam Negeri Alauddin Makassar, Makassar. Salmia, 2016, Analisis Kadar Flavonoid Total Ekstrak Kulit Batang Kedondong Bangkok ( Spondias dulcis ) dengan Metode Spektrofotometri UV-Vis , (Skripsi), Universitas Islam Negeri Alauddin , Makassar.
Septiannisa, M., 2020, Pembuatan Dan Penentuan Nilai SPF ( Sun Protecting Factor ) Sediaan Krim Tabir Surya Dari Limbah Sisik Ikan Bandeng ( Chanos chanos ), (Skripsi), Program Studi DIII Farmasi Politeknik Harapan Bersama Tegal , Tegal.
Soltanzadeh, M., Peighambardoust, S. H., Ghanbarzadeh, B., Mohammadi, M., dan Lorenzo, J. M., 2021, Chitosan  nanoparticles  as  a  promising  nanomaterial  for  encapsulation  of  pomegranate (Punica granatum l.) peel extract as a natural source of antioxidants, Nanomaterials, 11(6), https://doi.org/10.3390/nano11061439.
Speisky, H.; Shahidi, F.; Costa de Camargo, A.; Fuentes, J., 2022, Revisiting the Oxidation of Flavonoids: Loss,  Conservation  or  Enhancement  of  Their  Antioxidant  Properties, MDPI ,  11,  133. https://doi.org/10.3390/antiox 11010133.
Suharyanto, & Prima, D. A. N., 2020, Penetapan Kadar Flavonoid Total pada Juice Daun Ubi Jalar Ungu ( Ipomoea  batatas  L .)  yang  Berpotensi  sebagai  Hepatoprotektor  dengan  Metode Spektrofotometri UV-Vis, Cendekia Journal of Pharmacy , 4 (No 2). http://cjp.jurnal.stikescendekiautamakudus.ac.id.
Supraba, W., Juliantoni, Y., & Ananto, A. D., 2021, The Effect of Stirring Speeds to the Entrapment Efficiency  in  a  Nanoparticles  Formulation  of  Java  Pluma  seed  Ethanol  Extract  (Syzygium cumini), Acta Chimica Asiana , 4 (1), 197 – 103. https://doi.org/10.29303/aca.v4i1.50. Taharuddin, N. H., Jumaidin, R., Mansor, M. R., Yusof, F. A. M., & Alamjuri, R. H., 2023,  Characterization of  Potential  Cellulose  from  Hylocereus  Polyrhizus  (Dragon  Fruit)  peel:  A  Study  on Physicochemical  and  Thermal  Properties, Journal  of  Renewable  Materials , 11 (1),  131 – 145. https://doi.org/10.32604/jrm.2022.021528.
Tanuwidjaja, J., 2021, Gambaran Tingkat Pengetahuan dan Perilaku Penggunaan Tabir Surya pada Mahasiswa  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Pelita  Harapan,  (Skripsi), Universitas  Pelita Harapan, Jakarta.
Tranggono, R. I., Latifah, F., 2007, Buku  Pegangan Ilmu  Pengetahuan Kosmetik, 6-8, PT. Gramedia Pustaka Utama , Jakarta.
Underwood, A. L, dan Day, R. A. Jr., 1986, Analisa Kimia Kuantitatif, Erlangga, Jakarta. Utomo, D., Betty Elok Kristiani & Mahardika, E., 2020, The Effect of Growth Location on Flavonoid, Phenolic,  Chlorophyll,  Carotenoid  and  Antioxidant  Activity  Levels  in  Horse  Whip ( Stachytarpheta Jamaicensis ), Bioma 22(2) , 143 – 149.
Vincent,  Irianti,  T.,  Sulaiman,  T.  N.  S.,  2023,  Optimasi  Kecepatan  dan  Durasi  Pengadukan  dalam Pembuatan  Nanopartikel  Kitosan  Kulit  Buah  Naga  Merah  ( Hylocereus  polyrhizus )  Dengan Metode Gelasi Ionik, Majalah Pharmaseutik , Yogyakarta. Voight, R., 1995, Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, Edisi V, 382, 442, diterjemahkan oleh Soendari Noerno Soewandhi, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta. Wahdaningsih, S., Wahyuono, S., Riyanto, S., & Murwanti, R., 2018, Antioxidant activity of red dragon fruit peel (Hylocereus polyrhizus (F.A.C. weber) britton and rose) isolates using 2,2-diphenyl- 1-picrylhydrazyl method, Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research , 11(1), 124 – 128. https://doi.org/10.22159/ajpcr.2018.v11i1.21519.
Wilkinson, J. B. dan Moore, R. J., 1982, Harry’s Cosmeticology, 7th Ed., Chemical Publishing , New York. Wu,  C.  Y.,  2005,  Nanoparticles  and  the  environment, Journal  of  the  Air  and  Waste  Management Association , 55 (6), 708 – 746. https://doi.org/10.1080/10473289.2005.10464656. Yuliawati,  K.,  Lukmayani,  Y.,  &  Maharani  Patricia,  V.,  2022,  Pengujian  Aktivitas  Antioksidan Menggunakan Metode FRAP dan Penentuan Kadar Fenol Total pada Ekstrak Air Kulit Buah Naga  Merah  (Hylocereus  polyrhizus).  In  Pengujian  Aktivitas  Antioksidan,  Journal  of Pharmacopolium, Vol. 5, Issue 2.
Zamarron,  A.,  Lorrio,  S.,  Gonzalez,  S.,  Juarranz,  A.,  2018,  Fernblock  Prevents  Dermal  Cell  Damage Induced by Visible and Infrared A Radiation, Int. J. Mol. Sci ., 19 (8), 2250.
Zulkarnain A. K., Marchaban M., Wahyuono S., dan Susidarti R. A., 2015, SPF In Vitro and The Physical Stability  of  O/W  Cream  Optimal  Formula  From  The  Partition  Product  of  Mahkota  Dewa { Phaleria macrocarpa (Scheff) Boerl }, Indonesian Journal of Pharmacy , 26 (4), pp. 210-218. Zulkifli, S. A., Gani, S. S. A., Zaidan, U. H., & Halmi, M. I. E., 2020, Optimization of Total Phenolic and Flavonoid Contents of Defatted Pitaya ( Hylocereus polyrhizus ) Seed Extract and Its Antioxidant Properties, Molecules , 25 (4), https://doi.org/10.3390/molecules25040787.