Uji  Mutu  Fisik  Metoklopramid  HCl  Tablet  Chewable  dengan Variasi  Jenis  Pengisi  sebagai    Diluent  menggunakan  Metode Granulasi Basah
Umi  Latifiana 1 ,  Deny  Budi  Legowo 1* ,  Erna  Fitriany 1 ,  Andri  Priyoherianto 1 , Muhammad Novianto Ainul Huri 1
1 Akademi Farmasi Mitra Sehat Mandiri Sidoarjo * E-mail: denilegowoo@gmail.com
Article Info: Received: 24 April 2021 in revised form: 21 Mei 2021 Accepted: 29 Mei 2021 Available Online: 29 Mei 2021

## ABSTRACT
Background: Metoclopramide HCl are used to reduce vomiting and nausea. Chewable tablet is the new product as the alternative ways to treatment  children  and  adult  patient  who  had  difficulity problem of swallowing drugs. Objectives: This research aims to formulate the chewable metoclopramide HCl tablets using diluent variations to get a better physical quality test. Material and  Methods: Chewable  tablets  of  metoclopramide  HCl  are made  using  diluent  variations,  they  are  mannitol,  sucrose, lactose. Formula I mannitol, formula II sucrose, and formula III lactose. Chewable tablet preparations are made by the wet granulation  method.  Data  collection  was  performed  on physical  characteristics  including  organoleptic,  weight uniformity, uniformity of size, tablet hardness, tablet fragility, disintegration  time,  metoclopramide  HCl  levels.  Physical quality test results were statistically analyzed to determine the effect  of  variations  in  the  diluent  on  the  characteristics  of chewable tablets. Results: The results of this research have an influence on the physical quality and uniformity of contents of various types of diluent variations between each formulation. In  this  research,  fillers  have  an  important  role  in  the preparation of chewable metoclopramide tablets to determine the physical quality of the tablets and the uniformity of their contents.  The  variation  of  diluent  that  gives  better  results  is mannitol.  This  is  because  formulas  that  use  mannitol  have uniformity  in  content  that  meets  the  requirements,  faster disintegration  time,  and  physical  quality  of  tablets  that  still meet the requirements, when compared to the first and second formulations. Conclusions: The variation of diluent that gives better results is mannitol.
Keywords : Metoclopramide HCl Chewable tablets Mannitol Sucrose Lactose
Corresponding Author: Deny Budi Legowo 1 Akademi Farmasi Mitra Sehat Mandiri Sidoarjo E-mail: denilegowoo@gmail.com
Copyright © 2021  IJPE-UNG
This open access article is distributed under a Creative Commons Attribution (CC-BY-NC-SA) 4.0 International license.
Indonesian Journal of Pharmaceutical Education (e-Journal) 2021; 1 (2): 76 – 85 ISSN : 2775- 3670 (electronic) Journal Homepage: http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/ijpe/index DOI: 10.37311/ijpe.v1i2.10638
How to cite (APA 6 th Style): Latifiana. U.,dkk. (2021). Mutu Fisik Metoklopramid HCl Tablet Chewable dengan Variasi Jenis Pengisi sebagai Diluent menggunakan Metode Granulasi Basah . Indonesian Journal of Pharmaceutical  (e-Journal), 1 (2), 67-75.

## ABSTRAK
Metoklopramid HCl digunakan untuk meredakan mual dan muntah. Ketersediaan di pasaran dalam  bentuk  tablet,  sirup  dan  injeksi.  Pemakaian  oral  yang  paling  disukai  pasien  karena kemudahannya dalam penggunaan. Tablet Chewable yang merupakan produk baru sebagai alternative untuk pengobatan pasien anak-anak dan dewasa yang mengalami kesulitan dalam menelan  obat.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  memformulasi  sediaan  tablet  chewable Metoklopramid  HCl  menggunakan  variasi  diluent  untuk  mendapatkan  uji  mutu  fisik  yang lebih baik. Sediaan tablet chewable metoklopramid HCl dibuat dengan menggunakan variasi diluent yaitu manitol, sukrosa, laktosa. Formula I mannitol, formula II sukrosa,dan formula III laktosa. Sediaan tablet chewable di buat dengan  metode granulasi basah. Pengumpulan data dilakukan  terhadap  karakteristik  fisik  meliputi  organoleptik,  keseragaman  bobot, keseragaman  ukuran,  kekerasan  tablet,  kerapuhan  tablet,  waktu  hancur,  kadar Metoklopramid  HCl.  Hasil  uji  mutu  fisik  dianalisis  secara  statistik  untuk  mengetahui pengaruh variasi diluent terhadap karakteristik tablet chewable. Hasil penelitihan ini terdapat pengaruh  terhadap  mutu  fisik  dan  keseragaman  kandungan  dari  perbedaan  variasi  jenis diluent antara masing-masing formulasi.Dalam penelitian ini bahan pengisi memiliki peran penting dalam pembuatan sediaan  tablet chewable metoklopramid untuk menentukan mutu fisik tablet dan keseragaman kandungan. Variasi diluent yang memberikan hasil yang lebih baik  adalah  manitol.  Hal  ini  dikarenakan  formula  yang  menggunakan  manitol  memiliki keseragaman kandungan yang memenuhi persyaratan ,waktu hancur yang lebih cepat, dan mutu  fisik  tablet  yang  masih  memenuhi  persyaratan,  bila  dibandingkan  dengan  formulasi kesatu dan formulasi kedua.
Kata  Kunci: metoclopramide  HCl,  tablet  chewable,  jenis  variasi  pengisi  (manitol, sukrosa, laktosa).

## 1. Pendahuluan
Metoklopramid merupakan suatu derivat antagonis reseptor dopamin dengan sifat prokinetik  dan  antiemetik [1] .  Metoklopramid  menjadi  salah  satu  obat  yang  paling banyak  diberikan  untuk  gangguan  motilitas  gastrointestinal  karena  sifat prokinetiknya.Saat ini Metoklopramid yang telah beredar di pasar berada dalam bentuk sediaan  tablet,  sirup  dan  injeksi.  Rute  pemakaian  secara  oral  merupakan  rute  yang paling  disukai  karena  kemudahan  dalam  penggunaan,  menghindari  rasa  sakit,  dan meningkatkan  kepatuhan  pasien.  Kesulitan  dalam  menelan  dan  keefefan  dalam pemakaian  terjadi  adanya  penurunan  penyerapan  merupakan  permasalahan  yang sering terjadi, dalam mengkonsumsi sediaan tablet maupun larutan [2] . Tablet  chewable yang merupakan tablet kunyah yang memberikan rasa manis atau tidak  pahit  (menutupi  rasa  pahit).  Keuntungan  yang  dimiliki  tablet  kunyah  jika dibandingkan sediaan padat oral lainnya meliputi ketersediaan hayati yang lebih baik, tablet kunyah memiliki bioavaibilitas yang lebih baik dengan adanya proses disintegrasi yang meningkatkan disolusi,  kenyamanan pasien dengan meniadakan kebutuhan air minum  untuk  menelan,  dapat  digunakan  sebagai  pengganti  bentuk  sediaan  cair  jika diperlukan kerja obat (onset) yang cepat, meningkatkan penerimaan pasien (terutama anak – anak) karena cita rasa yang menyenangkan dan memiliki keunikan produk dari sudut pandang pemasaran [3] .
Proses pembuatan tablet secara granulasi basah, kering, atau kempa langsung dapat diterapkan  pada  tablet  kunyah  seperti  pada  tipe  tablet  lainnya.  Metode  pembuatan
tablet  kunyah  terdiri  dari  granulasi  basah,  granulasi  kering  dan  cetak  langsung, granulasi  itu  sendiri  digunakan  untuk  meningkatkan  laju  alir  dan  kompresibilitas serbuk dan mencegah adanya segresi. Diantara ketiga metode, metode granulasi basah merupakan metode yang paling sering dipilih karena dapat memperbaiki sifat alir masa cetak, dan dapat menghasilkan tablet yang tidak rapuh. Metode ini cocok digunakan untuk Active Pharceutical Ingredients (API’s) yang bersifat termolabil [4,5] . Formulasi    untuk  zat  aktif  yang  kecil  dan  kelembapan  tinggi  sehingga  dapat mengakibatkan kemungkinan terjadinya zat aktif tidak homogen akibat zat aktif yang sangat kecil  yang tidak  terkendali  selama proses pencampuran pada metode kempa langsung.  Selain  itu  dapat  menghindari  zat  aktif  dari  tumbukan.  Salah  satu  bahan tambahan  yang  harus  diperhatikan  untuk  mencapai  tablet  yang  bermutu  adalah konsistensi  pengisi.  Bahan  pengisi  mempengaruhi  sifat  fisik  dari  tablet  yaitu  pada kompabilitas  dan  kompresi,  dan  juga  berfungsi  memperbesar  volume  massa  agar mudah di cetak atau dibuat, oleh sebab itu perlu dilakukannya penelitian bahan pengisi apa yang dapat menghasilkan sifat fisik tablet yang baik [6,7] . Umumnya dalam pembuatan tablet kunyah menggunakan diluent seperti manitol, sorbitol, atau sukrosa sebagai bahan pengisi [7,8] . Bahan pengisi yang digunakan dalam tablet  kunyah  ini  adalah  manitol,  sukrosa,  dan  laktosa  ).  Manitol  merupakan  bahan pengisi  terpilih  pada  kebanyakan  formulasi  tablet  kunyah,  baik  yang  dibuat  dengan cetak  langsung  maupun  granulasi  basah.  manitol  lebih  banyak  dipilih  karena higroskopisitas  yang  rendah,  kompresibilitas  yang  baik  dan  rasanya  manis [9] . Keuntungan manitol adalah mempunyai rasa yang manis, memberi sensasi yang dingin pada  mulut,  bersifat  tidak  higroskopis,  mudah  kering  pada  saat  proses  granulasi. Sukrosa merupakan serbuk bersifat kohesif solid, mempunyai kestabilan yang baik pada temperatur  kamar  dan  kelembapan  yang  cukup,  sukrosa  bekerja  sebagai  pengikat kering  (  2-  20%  w/w)  atau  sebagai  bulking  agent  dan  pemanis  pada  tablet  kunyah, sedangkan  laktosa  adalah  bahan  pengisi  yang  banyak  digunakan  karena  harganya murah dan merupakan bahan pengisi yang inert.
Berdasarkan uraian diatas akan dilakukan penelitian lebih lanjut terkait perbedaan bahan pengisi (diluent) (manitol, sukrosa dan laktosa ) dalam pembuatan sediaan tablet kunyah metoklopramid HCI dengan metode granulasi basah secara spektrofotometri UV-Vis hingga didapat mutu fisik tablet chewable yang baik.

## 2.  Metode
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  spektrofotometer  UV-Vis,  oven, mikropipet, alat pencetak tablet, hardness tester, friability tester, disintegration tester, timbangan digital, alat gelas .Bahan yang digunakan dalam penelitian ini antara lain: metoklopramid  HCl,  manitol,  sukrosa,  laktosa,  polivinil  pirolydone,  aspartam, magnesium stearate, asam sitrat, aquadest, kalium dihydrogen phosphate (KH2PO4), natrium hidroksida ( NaOH ).
2.1  Pembuatan sediaan tablet chewable metoclopramide HCl
Formulasi  tablet  kunyah  metoklopramide  HCl  dibuat  dengan  metode  granulasi basah masing-masing dibuat dengan menggunakan bahan pengikat manitol,  sukrosa dan laktosa [10] . Perhitungan kandungan Bobot per tablet = 800mg Kandungan Metoclopramide HCl per tablet = 5mg 1 batch = 300 tablet

## 2.2  Prosedur pembuatan pembuatan tablet Chewable metoclopramide HCl
Tabel 1. Komposisi formula
Uji evaluasi mutu granul dilakukan dengan cara berikut: Uji sifat alir dilakukan dengan menimbang 100g granul, lalu di alirkan melalui corong dengan jarak corong dengan dasar  adalah  10cm.  Batas  alir  maksimum  adalah  10  detik [11] .Pengujian  dilakukan dengan menuangkan melalui corong dengan ukuran tertentu, diletakan pada ketinggian tertentu  dan  diletakan  diatas  bidang  datar.  Luas  dan  tinggi  gundukan  kemudian diukur [11] . Kompresibilitas dapat dilihat dari harga indeks Carr yang sangat bergantung pada  kerapatan  nyata  maupun  kerapatan  mampat  dari  granul  yaitu  dengan  cara kerapatan mampat dikurangi kerapatan nyata, lalu dibagi dengan kerapatan mampat [11] . Uji  organoleptis  dilakukan  dengan  melakukan  pengamatan  pada  fisik  tablet  yang diamati  meliputi  tidak  ada  capping,  cracking,  picking  dan  karakteristik  lain  yang menandakan  adanya  kerusakan  tablet [11] .  Uji  keseragaman  bobot  tablet  dilakukan dengan menimbang 20 tablet dan dihitung rata-rata tiap tabletnya, tidak boleh ada lebih dari dua tablet yang bobotnya lebih dari angka yang tercantum dalam kolom A, dan hasil  timbang  tablet  tidak  boleh  menyimpang  dari  tabel  B.  Berikut  adalah  tabel persyaratan  keseragaman  bobot  tablet [11] .  Uji  kerapuhan  tablet  dilakukan  dengan menggunakan alat friability tester dengan cara menimbang 20 tablet, lalu dicatat bobot sebelum di masukkan alat. Setelah itu di masukan ke dalam alat dan mesin jalankan dengan kecepatan 25 rpm selama 4 menit kemudian ditimbang bobot tablet setelah di lakukan pengujian. Syarat kerapuhan tablet yang dikehendaki adalah sebesar 1% atau kurang untuk tablet konvensional, sedangkan untuk tablet kunyah (karena kekerasan yang  lebih  rendah),  nilai  friabilitas  sampai  4%  dapat  diterima [11] .  Uji  waktu  hancur dilakukan menggunakan alat desintegran dengan cara memasukkan 6 tablet kedalam keranjang  yang  tersedia.  Lalu  keranjang  di  naik  turunkan  ke  dalam  cairan  pelarut hingga  hancur.  Tablet  dinyatakan  memiliki  waktu  hancur  yang  baik  apabila  tablet tersebut hancur dalam waktu kurang dari 15 menit dan tidak lebih dari 30 menit untuk tablet salut gula dan salut selaput [11] . 3.  Hasil dan Pembahasan
Uji spesifisitas yakni untuk penentuan panjang gelombang suatu zat. Secara teoritik Metoklopramid  HCl  memiliki  panjang  gelombang  maksimum  309nm [11] .  Penentuan
Bahan Fungsi F1 F2 F3 Metoklopramid HCl Zat Aktif 5mg 5mg 5mg Pengisi Manitol Sukrosa Laktosa qs qs qs Polivinil pilydone Pengikat 2% 2% 2% Aspartam Pemanis 1% 1% 1% Asam Sitrat Flavoring 0,5% 0,5% 0,5% Magnesium Stearat Pelicin 2% 2% 2% Red No 40 Pewarna qs Yellow No 05 Pewarna qs Orange Pewarna qs
kurva baku  metoklopramid HCl dalam penelitian ini menggunakan spektrofotometri UV-Vis  dengan  menggunakan  panjang  gelombang  307nm.  Menurut  Farmakope Indonesia  penentuan  panjang  gelombang  maksimal  metoklopramide  HCl  adalah 309nm. Penentuan linieritas dilakukan dengan pembuatan baku kerja dengan beberapa konsentrasi  metoklopramid  HCl  dan  diamati  absorbansinya  menggunakan spektrofotometri UV-Vis. Hasil linieritas metoklopramid HCl dapat dilihat pada tabel 2.
Tabel 2. Linearitas larutan baku kerja Metoklopramid HCl
Gambar 1. Linearitas metoklopramid HCl
Dalam penentuan linieritas metoklopramid HCl dengan konsentrasi ppm. 6,0 ppm. 8,0 ppm. 10,0 ppm. 12,0 ppm. 14,0 ppm. 16,0 ppm. 18,0 ppm. 20,0 ppm. 22,0 ppm didapatkan persamaan  regresi  Y  =  0,0339x  +  0,0077  dan  nilai  koefisien  R²  =  0,9998.  Penentuan linieritas  metoklopramid  HCl  pada  penelitian  ini  dapat  disimpulkan  bahwa  kurva kalibrasi  dari  deretan  konsentrasi  dan  absorbansi  pada  metoklopramid  HCl  tersebut linier.

## 3.1  Penentuan Uji LOD dan LOQ
Penentuan LOD dan LOQ dilakukan dengan mengamati absorbansi larutan baku kerja  dengan  konsentrasi  menggunakan  spektrofotometri.  Penentuan  LOD  dapat dihitung  dengan  LOD  =  3Xsd/Slope  sedangkan  LOQ  dapat  dihitung  dengan  rumus LOQ = 10XSD/Slope.
y = 0.0339x + 0.0077 R² = 0.9998 0.0000 0.1000 0.2000 0.3000 0.4000 0.5000 0.6000 0.7000 0.8000 5 10 15 20 25 Ab so rb ans i Konsentrasi (ppm) Linieritas  Metoklopramid No. Standart
Konsentrasi (ppm) Absorbansi (ABS) 1 6 0.2121 2 8 0.2823 3 10 0.3453 4 12 0.4089 5 14 0.4827 6 16 0.5468 7 18 0.6185 8 20 0.6872 9 22 0.7536
Tabel 3. LOD dan LOQ
Jenis Zat Uji Panjang  Gelombang (nm) Rentang Konsentrasi LOD (ppm) LOQ (ppm) Metoklopramid HCl 307,7599 6,0 – 22,0 0,2581 0,8636

## 3.2  Uji susut pengeringan
Setelah  proses  pencampuran  bahan-bahan  ini  terbentuklah  massa  granul  yang sudah  melewati  tahap  pengayakan  yang  menggunakan  ayakan  mesh  no.14.  Massa granul yang sudah terbentuk dilakukan pengovenan sampai masa granul mendapatkan masa air kurang dari <10% di dapatkan hasil dari pengujian susut pengeringan dapat dilihat pada tabel 4.
Tabel 4. Uji susut pengeringan.
Tabel Uji Susut Pengeringan Sampel Uji Bobot Awal Bobot Akhir Selisih % Formulasi I 176.244 164.84 0.0647 6.5 Formulasi II 185.144 169.282 0.0857 8.6 Formulasi III 175 166.729 0.0473 4.7
Berdasarkan data, maka F2 di dapatkan masa air 4,8 namun persyaratan tersebut masih  di  bawah  standart  penentuan  jadi  granul  tersebut  di  oven  kembali  untuk penambahan  waktu  pemanasan,  setelah  di  lakukan  pengovenan  didapatkan  8,6% namun  formulasi  tersebut  sangat  mudah  lembab  ini  di  pengaruhi  oleh  kandungan sukrosa yang terbagi bersifat higroskopis dan menyerap hingga 1% [7,11] . bahan pengisi yang  mudah  menyerap  oksigen,    dilanjutkan  uji  evaluasi  granul  untuk  menyatakan bahwa  granul  yang  sudah  terbentuk  memenuhi  persyaratan  untuk  selanjutnya dilakukan proses cetak tablet [12] . Uji evaluasi granul meliputi uji waktu alir, uji sudut diam dan kompresibilitas.
3.3  Uji waktu alir
Metode  corong  merupakan  metode  pengukuran  yang  sangat  sederhana  dan langsung  dapat  diketahui  kecepatan  atau  waktu  yang  dibutuhkan  sejumlah  serbuk untuk mengalirkan. Pada umumnya serbuk dikatakan mempunyai sifat alir yang baik jika 100gram serbuk yang diuji mempunyai waktu alir ≤ 10 detik [13] .
Tabel 5. Uji waktu alir Tabel Uji Waktu Alir Uji Sifat Alir Sebelum + lubrikan Sesudah + lubrikan SD W T w/t W T w/t Formulasi I  100  13,13 7,6 100  9,16 10,9 0,096 II  100  15,46 6,5 100  10,21 9,8 0,131 III  100  8,50 11,8 100  8,12 12,3 0,129
Penelitian ini didapatkan hasil dimana F1, F2, F3 terjadi perbedaan yang mana pada F2 tidak memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia yakni membutuhkan waktu alir 10,2 detik ini bisa disebabkan oleh beberapa faktor salah satunya bentuk granul yang tidak  homogen  dan  banyaknya  serbuk halus  dan  bahan  pengisi  bersifat  higroskopis, dalam penambahan asam sitrat 0,5% tidak mempengaruhi mutu fisik granul disebabkan dalam  table  I:  Uses  of  citric  acid  monohydrate  konsentrasi  0,2  –  2,0%  untuk menambahkan perasa dalam tablet [14] .Berdasarkan uji one way Anova, didapatkan nilai signifikan  0,000  (p<0,05)  yang  artinya  terdapat  perbedaan  yang  signifikan  sifat  alir granul antar formula tablet chewable metoklopramid HCl.

## 3.4  Uji sudut diam
Uji sudut diam pada granul yang memenuhi persyaratan yaitu dari 20° < Ɵ < 40°. Hasil  penelitian  ini  pada  formulasi  pertama  diperoleh  rata-rata  sudut  diam  31,4°, formulasi kedua diperoleh rata-rata sudut diam 31,7°, dan formulasi ketiga diperoleh rata-rata  32,9°  dalam  hal  ini  di  dapatkan  hasil  yang  kurang  baik  disebabkan  oleh beberapa faktor salah satunya banyaknya partikel halus dalam granul dan faktor suhu pada  lingkungan  penyimpanan  yang  menyebabkan  granul  lembab  sehingga  laju  alir pada  mesin  cetak  tablet  tidak  terlalu  cepat  meluncur  ataupun  terlalu  lamban. Berdasarkan uji one way Anova, didapatkan nilai signifikan 0,007 (p<0,05) yang artinya terdapat  perbedaan  yang  signifikan  pada  uji  kompresibilitas  antar  formula  tablet kunyah metoklopramid HCl.
Tabel 6. Uji sudut diam Uji Sudut Diam F1 F2 F3 Standart Rata- Rata 31,4 31,7 32,9 20-40 SD 0,36 0,40 0,40

## 3.4  Uji kompresibilitas
Hasil  penelitian  uji  kompresibiltas  didapatkan  F1  (13%),  F2  (17%),  F3  (12%). Persentase  kompresibilitas  ketiga  formula  tersebut  memenuhi  persyaratan kompresibilitas granul yang baik. Hasil ini juga menunjukkan bahwa ketiga formulasi mempunyai sifat alir yang baik karena kompresibilitas tidak lebih dari 20% [15] . Dapat dilihat pada tabel 10 Analisis data uji kompresibilitas pada halaman 47, Berdasarkan uji one  way  Anova  didapatkan  nilai  signifikan  0,000(p<0,05)  yang  artinya  terdapat perbedaan yang signifikan pada massa granul. Maka hubungan antara kompresibilitas dan  waktu  alir  dalam  cetak  tablet  adalah  makin  kecil  nilai  kompresibiltas  akan mempunyai sifat alir yang lebih cepat.
Tabel 7 . Uji kompresibilitas Formula   W (gram) V (ml) B(g/ml) Kompresibilitas (%) Rata- rata SD F1 54,844 100 0,548 13 13 0,4 54,531 100 0,545 13 54,624 100 0,546 13
F2 59,282 100 0,593 17 16 0,8 60,538 100 0,605 15 60,811 100 0,608 16 F3 52,728 100 0,527 12 13 0,5 52,298 100 0,523 13 52,143 100 0,521 13

## 3.4  Uji kekerasan tablet
Uji kekerasan tablet didefinisikan sebagai uji kekuatan tablet yang mencerminkan kekuatan  tablet  secara  keseluruhan,  yang  diukur  dengan  memberi  tekanan  terhadap diameter tablet kekuatan tablet diberi skala dalam kilogram [16] . Kekerasan tablet yang baik  adalah  3-5  kP [13] .  Faktor-faktor  yang  mempengaruhi  kekerasan  tablet  adalah tekanan kompresi dan sifat bahan yang dikempa. Kekerasan ini dipakai, sebagai ukuran dari tekanan pengempaan. Semakin besar tekanan yang diberikan saat cetak tablet akan meningkatkan kekerasan tablet [13] . Hasil uji kekerasan pada F1 2,2 kp, F2 2,7 kp dan F3 2,8 kp dimana ketiga formulasi  tersebut tidak memenuhi persyaratan kekerasan tablet kunyah.  Disebabkan  karena  banyaknya  partikel  halus  pada  granul  sehingga mempengaruhi waktu percetakan tablet saat pengisi granul ke day tidak konstan. Hasil uji  Kruskal-Wallis  didapatkan  nilai  signifikan  0,000  (p<0,05)  yang  artinya  terdapat perbedaan  yang  signifikan  pada  uji  kekerasan  tablet  antar  formula  tablet  kunyah metoklopramid HCl.
Tabel 8 . Uji kekerasan tablet
Tabel Uji Kekerasan Standart Formulasi I II III Rata-rata 2,2 2,7 2,8 3 SD < 2% 0,4 0,5 0,4
3.4  Uji waktu hancur
Uji waktu hancur (disintegransi) tablet dapat dinyatakan hancur jika terlarut dalam suatu medium penguji atau hancur menjadi banyak partikel. Langkah penting pertama sebelum melarut adalah pecahnya tablet menjadi partikel kecil atau granul yang disebut disintegrasi [10] . uji waktu hancur dilakukan untuk mengetahui waktu yang dibutuhkan oleh tablet untuk dapat hancur dalam suatu cairan, yang dikondisikan sebagai cairan gastrointestinal.
Tabel 9 . Uji waktu hancur
Tabel Waktu Hancur Formulasi Rata-rata ( menit ) SD I 10.11 0.04 II 15.30 0.05 III 4.07 0.04
3.5  Uji mutu granul keseluruhan parameter- parameter Manitol Sukrosa Laktosa memenuhi tidak memenuhi memenuhi tidak memenuhi memenuhi tidak memenuhi sifat alir √ √ √ sudut diam √ √ √ Kompresibilitas √ √ √ keseragaman bobot √ √ √ keseragaman ukuran √ √ √ Kekerasan √ √ √ Kerapuhan √ √ √ waktu hancur √ √ √ keseragaman kandungan √ √ √ % 77,7 55,5 77,7
Dari tabel hasil uji mutu granul dan mutu fisik tablet kunyah metoklopramide HCl  diatas  dapat  disimpulkan  bahwa  tablet  dengan  bahan  pengisi  manitol menghasilkan  tablet  kunyah  metoklopramide  HCl  yang  kekerasan  relative  rendah  , kerapuhan  kecil  dan  waktu  hancur  yang  memasuki  persyaratan  itu  bisa  disebabkan karena  banyaknya  partikel  halus  pada  granul  sehingga  mempengaruhi  waktu pencetakan  tablet  saat  pengisian  granul  ke  day  tidak  konstan.  Tablet  dengan  bahan pengisi sukrosa menghasilkan tablet kunyah metoklopramide HCl yang kekerasannya besar,  kerapuhan  relative  kecil  dan  waktu  hancurnya  yang  lama  itu  bisa  disebabkan karena bahan tambahan bersifat higroskopis sehingga lama untuk larut. Tablet dengan pengisi laktosa menghasilkan tablet kunyah metoklopramide HCl yang kekerasannya kecil,  kerapuhannya  kecil  dan  waktu  hancurnya  cepat.  Manitol  dan  Laktosa memberikan hasil uji mutu fisik yang hampir sama, akan tetapi  bahan pengisi yang lebih  baik  digunakan  adalah    manitol  dikarenakan  laktosa  bahan  tambahan  kurang efektif dalam pembuatan tablet kunyah disebabkan kurang manisnya bahan tambahan tersebut karena faktor paling penting dalam pembutan tablet kunyah adalah rasa yang manis.

## 4.  Kesimpulan
Berdasarkan penelitian yang dilakukan maka dapat disimpulkan bahwa bahan pengisi memiliki  peran  penting  daalama  pembuatan  sediaan  tablet  kunyah  metoklopramid untuk menentukan mutu fisik tablet dan keseragaman kandungan. Variasi diluent yang memberikan hasil paling baik adalah manitol.

## Referensi
[1] Sweetman,  S.C.,  2016,  Martindale  The  Complete  Drug  Reference,  Thirty  Sixth Edition, Pharmaceutical Press, New York
[2] Neha SL, Neelam S, Yasir M. Sstained release solid dispersion of metoclopramide hydrochloride:  formulation,  evaluation,  and  pharmacokinetic  studies.  J  Appl Pharma Sci 2015;5:55-65.
[3] Sateesh  KV,  Prabhakar  RV.  Colon  specific  controlled  release  matrix  tablets  of flurbiprofen:  development  and  characterization.  Asian  J  Pharm  Clini  Res 2012;5:92-6.
[4] Ranjith  PS,  Ratna  KT,  Satyajit  P.  Formualtion  development  and  evaluation  of sustained  release  ibuprofen  tablets  with  acrylic  polymers  and  HPMC.  Int  J Pharma Pharma Sci 2016;8:131-5
[5] Jaya S and Amala V. Formulation and invitro evaluation of oral disintegrating tablets of amlodipine besylate. Int J Appli Pharmaceutics 2019; 11:49-54
[6] Wadher  KJ,  Ghodasare  Ch  and  Umekar  MJ.  Formulation  and  evaluation  of controlled release matrix tablets using eudragit RSPO and gum copal. Int J Pharm and chemical Res 2017; 3: 1-7.
[7] Tjay,  Tan  Hoan  dan  Kirana  Rahardja.  2007.  Obat-Obat  Penting  Khasiat, Penggunaan dan Efek-Efek Sampingnya, Edisi Keenam. Jakarta: PT. Elex Media Komputindo
[8] Chang  R,  Robinson  JR.  Sustained  release  from  tablets  and  particles  through coating In: H.A. Libreman, L. Lachman and J.B. Schwart (Eds), Pharmaceutical dosage forms: Tablets, 2 nd Edn. Vol.3, Marcel Dekker, 1990.199-302.
[9] Faas, R., Thompsons, J. R., Pienieszek, H. J. 2009. Pharmacokinetic comparison of orally-  disintegrating  metoclopramide  with  conventional  metoclopramide  tablet formulation in healthy volunteers, Aliment Pharmacol Theraphy, 30: hal 301-306.
[10] Ansel,  H.C.  2017.  Ansel’s  Pharmaceutical  Dosage  Forms  And  Drug  Delivery Systems. Ninth Edition. Philadelphia.
[11] Hadisoewignyo  L.  and  Fudholi  A.  2013.  Sediaan  Solida.  Pustaka  Pelajar: Yogyakarta.
[12] Solanki, H.K., Basuri T., Thakkar, J.H., and Patel, C.A., 2018. Recent Advences in Granulation  Technology.  International  Journal  of  Pharmaceutical  Sciences Review and Research, Vol. 5, Issue 3.
[13] Syamsuni,  2006,  Farmasetika  Dasar  Dan  Hitungan  Farmasi,  Penerbit  Buku Kedokteran EGC, Jakarta.
[14] Kumar,  D,  D  S  Goswami,  P  Tomar,  S  Kaur.  2014.    Formulation  And Characterization  Of  Chewable  Tablets  Of  Paracetamol  And  Metoclopramide Hydrochloride. Barnala:  S. D. College of Pharmacy.
[15] Rowe,  R.C.  et  Al.  2008.Handbook  Of  Pharmaceutical  Excipients,  6thEd,  The Pharmaceutical Press, London.
[16] Sheth, B.B., Bandelin F.J., Shangraw R.F. 2016. Compressed Tablet, in Lachman L., Lieberman H.A., Kanig J.L. (editor). Pharmaceutical Dosage Forms, Tablets, Volume I. New York: Marcel Dekker Inc.