## Pengaruh Pemberian Ekstrak Etanolik Akar Kelor
( Moringa oleifera , Lam) Terhadap Kadar Asam Urat dan Infiltrasi Sel Radang Jaringan Ginjal Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) Model Diet Tinggi Lemak dan Induksi Streptozotocin-Nicotinamide.
Ynes Aulia Eka Damayanti 1 , Riza Novierta Pesik 2 , Widardo 3 , Dyah Ratna Budiani 2 1. Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret
2. Bagian Patologi Anatomi, Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret
3. Bagian Gizi, Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret
Korespondensi : auliadama@gmail.com

## ABSTRAK
Latar  Belakang .  Insidensi  obesitas  yang  tinggi  akibat  diet  tinggi  lemak  serta  keadaan hiperglikemia menyebabkan stress oksidatif yang berujung pada infiltrasi sel radang di ginjal dan hiperurisemia. Fitokimia akar kelor bersifat antioksidan dan antidiabetik pada jaringan hepar, pankreas dan ginjal. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian ekstrak akar kelor terhadap kadar asam urat dan infiltrasi sel radang jaringan ginjal tikus putih model diet tinggi lemak dan induksi streptozotocin-nicotinamide.
Metode. Penelitian  eksperimental  laboratorik  dengan pretest-postest  control  group  design untuk  kadar  asam  urat  dan postest  only  control  group  design untuk  infiltrasi  sel  radang jaringan ginjal. Tikus jantan galur Wistar 30 ekor dibagi random menjadi 5 kelompok. K(1) kontrol negatif diberi pakan standard, K(II) diinduksi pakan tinggi lemak dan streptozotocin- nicotinamide, K(III), (IV) dan (V) setelah induksi diberi variasi dosis ekstrak akar kelor 150, 250 dan 350 mg/kgBB selama 28 hari. Kadar asam urat diukur dengan Spektrofotometer kit DiaSys selama empat kali. Analisis hasil dengan one-way ANOVA dan post hoc Tukey HSD test serta repeated ANOVA dilanjutkan pairwise comparison Bonferroni . Persentase infiltrasi sel radang jaringan ginjal dianalisis dengan Kruskal-wallis dan post hoc Man whitney test . Analisis hubungan keduanya menggunakan Spearman. Hasil: Terdapat perbedaan yang bermakna antara semua waktu pengukuran kadar asam urat (p  <  0.05,  kecuali  kelompok  K3  antara  hari  ke-25  dan  hari  ke-57).  Terdapat  perbedaan signifikan kadar asam urat  setelah pemberian ekstrak akar kelor antar kelompok. Terdapat perbedaan signifikan setelah diberikan ekstrak akar kelor pada persentase infiltrasi sel radang jaringan ginjal glomerulus antara K(I) dengan K(II), K(II) dengan K(V); dan antara K(II) dan K(V) pada jaringan ginjal tubulus. Persentase infiltrasi sel radang jaringan ginjal dan kadar asam urat setelah pemberian ekstrak akar kelor menunjukan hubungan yang bermakna dan berkorelasi positif kuat.
Simpulan: Ekstrak akar kelor dengan dosis 150, 250 dan 350mg/kgBB menurunkan kadar asam urat darah, dan dosis 350mg/kgBB mampu menurunkan infiltrasi sel radang jaringan ginjal.
Kata Kunci: Ekstrak akar kelor; asam urat; infiltrasi sel radang; pakan tinggi lemak; Streptozotocin-Nicotinamide
Damayanti  et.al.,  Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Etanolik  Akar  Kelor  ( Moringa  oleifera ,  Lam)  Terhadap Kadar Asam Urat dan Infiltrasi Sel Radang Jaringan Ginjal Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) Model Diet Tinggi Lemak dan Induksi Streptozotocin-Nicotinamide.
SMART MEDICAL JOURNAL (2019) Vol. 2 No. 2. eISSN : 2621-0916

## ABSTRACT
Background: The high incidence of obesity due to a high-fat diet and hyperglycemia causes oxidative  stress  which  can  lead  to  infiltration  of  inflammatory  cells  in  the  kidneys  and hyperuricemia.  Phytochemicals  of  Moringa  root  are  antioxidant  and  antidiabetic  in  liver, pancreas and kidney tissue. This study aims to determine the effect of Moringa root extracts on uric acid levels and inflammatory cell infiltration of white rat kidney tissue in high-fat diet models and induction of streptozotocin-nicotinamide.
Methods: Laboratory experimental research with pretest-posttest kontrol group design for uric acid levels and posttest only kontrol group design for infiltration of inflammatory cells of kidney tissue. Samples of 30 Wistar strain male rats were randomly divided into 5 groups. K(1)  negatie  kontrol  was  given  standard  feed,  K(II)  was  induced  by  high-fat  feed  and streptozotocin-nicotinamide, K(III), (IV) and (V) after induction was given various dosage variations of Moringa root extract 150 mg / kgBW, 250 mg / kg kgBB and 350 mg / kgBB for 28 days. Uric acid levels were measured with a DiaSys kit spectrophotometer four times. The results were analyzed by one-way ANOVA test and post hoc Tukey HSD test and repeated ANOVA  test  followed  by  pairwise  comparison  Bonferroni  test.  The  percentage  of inflammatory cells infiltration of kidney tissue was analyzed by the Kruskal-wallis test and the  post  hoc  Man  Whitney  test.  The  relationship  between  the  two  was  tested  using  the Spearman test Results: There was a significant difference between all time measurements of uric acid levels (p <0.05, except for the K3 group between the 25th day and 57th day). There was a significant difference in uric acid levels after administration of Moringa root extract between groups. There was a significant difference after Moringa root extract was given in the percentage of inflammatory cells infiltration of glomerular kidney tissue between K (I) with K (II), K (II) with  K  (V);  and  between  K  (II)  and  K  (V)  in  tubular  kidney  tissue. The  percentage  of inflammatory cells infiltration of kidney tissue and uric acid levels after administration of Moringa root extract showed a significant relationship and a strong positif correlation. Conclusion: Moringa root extract with a dose of 150 mg / kgBW, 250 mg / kgBW and 350 mg  /  kgBW  significantly  reduced  uric  acid  levels,  and  with  a  dose  of  350  mg  /  kgBW significantly reduced infiltration of inflammatory cells of kidney tissue
Keywords:  Moringa  root  extract;  uric  acid;  infiltration  of  inflammation  cells;  high-fat feed; Streptozotocin-Nicotinamide

## PENDAHULUAN
Perubahan  pola  makan  diet  tinggi  kalori  dan penurunan aktivitas fisik menjadi faktor resiko penyakit kronis seperti obesitas, diabetes tipe 2
dan kardiometabolik. 1 Hasil studi epidemiologis di kota China, Kanada dan USA menunjukkan  bahwa  diet  tinggi  lemak menyebabkan  insidensi  obesitas  meningkat, akibat  peningkatan  penyimpanan  lemak  di jaringan  adiposa,  hepar,  dan  serum. 2-3 Hasil penelitian pada tikus Rattus norvegcius model diet  tinggi  lemak  menunjukan  peningkatan jumlah  sel-sel  inflamasi  di  ginjal  secara
histologi. 4 Sel-sel  inflamasi  mensekresikan sitokin pro-inflamasi, fibrogenik, kemotraktan, dan  molekul  adesi  yang  dapat  menarik  sel darah  putih  (neutrofil,  monosit,  dan  limfosit) yang  berada  di  sirkulasi  ke  dalam  jaringan ginjal. 5
Telah  banyak  hasil  studi  mengenai percobaan tikus dengan induksi streptozotocin- nicotinamide  menghasilkan  model  diabetes melitus  tipe  2. 6 Keadaan  hiperglikemik mengakibatkan akumulasi advanced glycosylation end-products (AGEs),
merupakan  oksidan  kuat  yang  mendorong kerusakan  jaringan  oleh  radikal  bebas
Damayanti  et.al.,  Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Etanolik  Akar  Kelor  ( Moringa  oleifera ,  Lam)  Terhadap Kadar Asam Urat dan Infiltrasi Sel Radang Jaringan Ginjal Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) Model Diet Tinggi Lemak dan Induksi Streptozotocin-Nicotinamide.
SMART MEDICAL JOURNAL (2019) Vol. 2 No. 2. eISSN : 2621-0916
oksigen. 7 Keadaan  hiperglikemik  kronis  dan persisten  dapat  menurunkan  aktifitas  sistem antioksidan serta mendorong produksi radikal bebas  yang  dapat  berujung  pada  kondisi  stres oksidatif. 8
Komposisi lipid ginjal  mengandung polyunsaturated  fatty  acid (PUFA)  rantai
panjang yang tinggi, sehingga ginjal merupakan organ yang sangat rentan terhadap ROS. 7 Peningkatan  stress  oksidatif  intrarenal berhubungan  dengan  infiltrasi  sel-sel  imun, dan  kedua  proses  ini  bersifat  umpan  balik positif. ROS mengaktivasi sintesis sitokin dan kemokin  proinflamasi,  yang  menyebabkan infiltrasi  sel-sel  imun  di  ginjal.  Sel-sel  imun seperti  makrofag,  monosit,  dan  limfosit  T terbukti  berfungsi  sebagai  pemicu  produksi ROS. 9 Terganggunya  fungsi  ginjal  dapat menganggu  fungsi  organ  tersebut  dalam mengeliminasi  produk  akhir  metabolisme tubuh  seperti  asam  urat,  yang  berimplikasi pada keadaan hiperurisemia. 10
Kelor  ( Moringa  oleifera) merupakan tanaman yang tumbuh di negara beriklim tropis dan subtropis. Ekstrak aqueous kelor memiliki efek antioksidan dan antidiabetik pada jaringan hepar,  pankreas  dan  ginjal. 11 Kandungan antioksidan  yang  terdapat  dalam  kelor  adalah saponin,  alkaloid,  fitosterol,  tannin,  fenolik, dan  flavonoid. 12 Senyawa  fenolik  dapat menghambat perioksidasi lipid dan ROS. 13
Namun  demikian,  pengaruh  pemberian ekstrak  etanolik  akar  kelor  terhadap  kadar asam  urat  dan  infiltrasi  sel  radang  jaringan ginjal  belum  banyak  dilaporkan.  Oleh  karena itu, penelitian ini dilakukan untuk mengetahui efek  ekstrak  etanol  akar  kelor  ( Moringa oleifera ,  Lam.)  terhadap  kadar  asam  urat  dan infiltrasi sel radang jaringan ginjal tikus wistar ( Rattus  norvegcius )  model  diet  tinggi  lemak dan induksi streptozotocin-nicotinamide.

## SUBJEK DAN METODE

## Sampel Penelitian
Sampel penelitian menggunakan Tikus Putih (Rattus  norvegicus) jantan  galur  Wistar umur 2-3 bulan dengan berat badan 150 – 200 gram, dibagi menjadi lima kelompok : Kelompok I :  Kontrol negatif Kelompok II :  Kontrol positif dengan pakan  tinggi  lemak (kuning  telur  bebek  1 ml/100 gramBB, lemak  sapi  1  ml/100 gram BB, minyak teroksidasi  1  ml/100 gramBB)  dan  injeksi Nicotinamide (NA) 110  mg/kgBB  serta Streptozotocin  (STZ) 45 mg/kgBB Kelompok III :  Pakan  tinggi  lemak, induksi STZ-NA,  dan ekstrak akar kelor 150mg/BBkg Kelompok IV :  Pakan  tinggi  lemak, induksi  STZ-NA,  dan ekstrak akar kelor 250mg/BBkg Kelompok V :  Pakan  tinggi  lemak, induksi  STZ-NA,  dan ekstrak akar kelor 350mg/BBkg

## Pembuatan Ekstrak Akar Kelor
Ekstraksi  akar  kelor  menggunakan metode maserasi dengan pelarut etanol 70%.

## Pengukuran Kadar Asam Urat
Darah  vena  retroorbitalis  diukur menggunakan  kit  DiaSys spektofotometer.
Pengukuran  dilakukan  4  kali  :  awal,  sesudah pemberian  pakan  tinggi  lemak,  sesudah pemberian  pakan  tinggi  lemak  serta  induksi STZ-Na,  dan sesudah pemberian ekstrak  akar kelor.
Damayanti  et.al.,  Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Etanolik  Akar  Kelor  ( Moringa  oleifera ,  Lam)  Terhadap Kadar Asam Urat dan Infiltrasi Sel Radang Jaringan Ginjal Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) Model Diet Tinggi Lemak dan Induksi Streptozotocin-Nicotinamide.
SMART MEDICAL JOURNAL (2019) Vol. 2 No. 2. eISSN : 2621-0916

## Penghitungan  Persentase  Infiltrasi  Sel Radang Jaringan Ginjal
Persentase  infiltrasi  sel  radang  di sediaan mikroskopis
jaringan ginjal pengecatan  Hematoksilin-Eosin  (H&E stain )
dihitung  dari  rerata  sembilan  lapang  pandang (tubular dan glomerulus) menggunakan pembesaran 400x.
Analisis Data
Kadar  asam  urat  dianalisis  dengan uji repeated ANOVA  dan  posthoc
Bonferroni .  Persentase  infiltasi  sel  radang jaringan  ginjal  dianalisis  menggunakan
Kruskal-Wallis dan post  hoc Mann Whitney. Korelasi antar keduanya dianalisis menggunakan uji Spearman.

## HASIL

## Kadar Asam Urat
Tabel 2. Rerata kadar asam urat awal, sesudah pemberian pakan tinggi lemak, sesudah pemberian pakan tinggi lemak tinggi dan induksi stz-na, serta sesudah pemberian ekstrak akar kelor
Keterangan : Angka yang diikuti oleh huruf yang berbeda pada baris yang sama menunjukkan perbedaan signifikan
Gambaran  Infiltrasi  Sel  Radang  Jaringan Ginjal
Hasil  persentase  infiltrasi  sel  radang jaringan  ginjal  untuk  glomerulus  dan  tubulus KI (0%), KII (1%), glomerulus KIII (0%) dan tubulus KIII (1%), KIV (0%), serta KV (0%). Hasil uji Kruskal-wallis persentase infiltrasi sel radang  jaringan  ginjal  glomerlus  antar kelompok menujukkan nilai p=0,006, sedangkan  untuk  tubulus  menunjukkan  nilai p=0.021. Hasil post hoc test untuk glomerulus menunjukkan nilai p < 0,05 pada kelompok I- II dan II-V. Sedangkan untuk tubulus nilai p < 0,05 pada kelompok II-V. Gambaran histopatologi  infiltrasi  sel  radang  jaringan ginjal dapat dilihat pada gambar 1.

## Hubungan  Infiltrasi  Sel  Radang  Jaringan Ginjal dengan Kadar Asam Urat
Hasil  uji Spearman antara  persentase sel  infiltrasi  sel  radang  jaringan  ginjal glomerulus dan kadar asam urat menunjukkan nilai  p=0,001  dan  r=+0.619.  Sedangkan  hasil uji  antara  persentase  sel  infiltrasi  sel  radang jaringan  ginjal  tubulus  dan  kadar  asam  urat didapatkan nilai p=0,002 dan nilai r=+0.598.
Kelo mpok Rerata  Standard Deviasi Awal (mg/dL) Rerata  Standard Deviasi Sesudah Pakan Tinggi Lemak (mg/dL) Rerata  Standard Deviasi Sesudah Pakan Tinggi Lemak dan Induksi STZ-Na (mg/dL) Rerata  Standard Deviasi setelah Pemberian ekstrak akar kelor (mg/dL) I 1.517  0.082 𝑎 1.635  ±  0.059 𝑎 1.718  ±  0.032 𝑎 1.787  ±  0.090 𝑏 II 1.178  ±  0.048 𝑐 5.547  ±  0.047 𝑑 6.953  ±  0.045 𝑒 7.615  ±  0.254 𝑓 III 1.702  ±  0.044 𝑔 6.123  ±  0.051 ℎ 7.462  ±  0.052 𝑖 5.852  ±  0.307 𝑗 IV 1.613  ±  0.071 𝑘 6.082  ±  0.043 𝑙 7.442  ±  0.042 𝑚 3.773  ±  0.221 𝑛 V 1.493  ±  0.065 𝑜 5.973  ±  0.055 𝑝 7.325  ±  0.081 𝑞 2.217  ±  0.179 𝑟
Damayanti  et.al.,  Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Etanolik  Akar  Kelor  ( Moringa  oleifera ,  Lam)  Terhadap Kadar Asam Urat dan Infiltrasi Sel Radang Jaringan Ginjal Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) Model Diet Tinggi Lemak dan Induksi Streptozotocin-Nicotinamide.
SMART MEDICAL JOURNAL (2019) Vol. 2 No. 2. eISSN : 2621-0916
Pembesaran 100x Pembesaran 400x Kelompok I Kelompok I Kelompok II Kelompok II
Kelompok III Kelompok III
Damayanti  et.al.,  Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Etanolik  Akar  Kelor  ( Moringa  oleifera ,  Lam)  Terhadap Kadar Asam Urat dan Infiltrasi Sel Radang Jaringan Ginjal Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) Model Diet Tinggi Lemak dan Induksi Streptozotocin-Nicotinamide.
SMART MEDICAL JOURNAL (2019) Vol. 2 No. 2. eISSN : 2621-0916
Keterangan :  Sel radang limfosit

## PEMBAHASAN
Perbedaan  Kadar  Asam  Urat  Setelah Pemberian Diet Tinggi Lemak dan Induksi STZ-NA
Pemberian  diet  tinggi  lemak  dan induksi STZ-NA selama 28 hari terbukti dapat meningkatkan kadar asam urat secara bermakna  pada  kelompok  II,  III,  IV,  dan  V. Keadaan ini  terjadi akibat akumulasi advanced glycosylation  end-products (AGEs),  yang mendorong  kerusakan  jaringan  akibat  radikal bebas  oksigen. 7 Peningkatan  stress  oksidatif intrarenal berhubungan dengan infiltrasi sel-sel imun,  dan  kedua  proses  ini  bersifat  umpan balik positif. 9 Dua proses ini dapat menganggu fungsi  ekskresi  ginjal  dalam  mengeliminasi
produk akhir metabolisme tubuh, seperti asam urat. 10 Keadaan hiperglikemia akibat
disfungsi  sel  beta  pankreas  dan  resistensi insulin  menyebabkan  hipertrofi  nefron  pada tahap awal disglikemia sebagai proses adaptif atau  kompensasi  untuk  mencegah  hilangnya glukosa.  Hal  ini  ditandai  dengan  peningkatan reabsorbsi  glukosa  di  tubulus  proksimal  dan peningkatan  retensi  urate.  Terjadinya  retensi urat disebabkan oleh transporter utama urat di sel  tubulus  proksimal  (SCL2A9)  yang  juga berperan  sebagai  transport  glukosa. 14 Selain itu,  peningkatan  kadar  trigliserida  oleh penelitian  Wardhani  pada  kontrol  positif 137.02 mg/dL dibanding kontrol negatif 80.62 mg/dL,  menjadi  salah  satu  jalur  terjadinya peningkatan  kadar  asam  urat. 15 Peningkatan
Kelompok IV Kelompok IV Kelompok V Kelompok  V
Gambar 1 Gambaran  histopatologi  infiltrasi  sel  radang  jaringan  ginjal  (glomerulus  dan  tubulus)  setelah pemberian diet tinggi lemak dan induksi STZ-NA, serta ekstrak akar kelor pada setiap kelompok dengan pewarnaan HE dan pembesaran 100 kali, 400 kali
Damayanti  et.al.,  Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Etanolik  Akar  Kelor  ( Moringa  oleifera ,  Lam)  Terhadap Kadar Asam Urat dan Infiltrasi Sel Radang Jaringan Ginjal Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) Model Diet Tinggi Lemak dan Induksi Streptozotocin-Nicotinamide.
SMART MEDICAL JOURNAL (2019) Vol. 2 No. 2. eISSN : 2621-0916
trigliserida
menyebabkan peningkatan produksi  asam  lemak  bebas  (FFAs)  yang mempercepat  dekomposisi  ATP,  berujung pada peningkatan produksi asam urat. 16
Perbedaan  Kadar  Asam  Urat  Setelah Pemberian Diet Tinggi Lemak dan Induksi STZ-N, serta Ekstrak Akar Kelor
Kadar  asam  urat  menurun  secara bermakna pada kelompok III (5.85 mg/dL), IV (3.77  mg/dL),  V  (2.22  mg/dL).  Penurunan kadar  asam  urat  terjadi  melalui  beberapa mekanisme  :  Quercetin  bersifat  antioksidan kuat sebagai scavenger radikal bebas,
mencegah oksidasi LDL, menghambat aktivitas  xanthine  oxidase;  alkaloid  bersifat mengurangi stress oksidatif dengan
meningkatkan enzim antioksidan seperti SOD
( Superoxide dismutase ), CAT ( Catalase ), dan
GPx ( Glutathione peroxidase ); saponin bersifat antikolesterolemia dengan membentuk kompleks  kolesterol  di  GIT  yang  mencegah absorbsi  oleh  sel  enterosit  usus;  vitamin  C bersifat uricosuric yang  membantu  dalam ekskresi  asam  urat,  karena  penyebab  utama hiperurisemia  adalah  penurunan  eksresi  asam urat  ( underexcretion 80-90%),  peningkatan metabolisme  asam  urat  ( overproduction 10- 20%), atau gabungan keduanya. 17-20
Perbedaan Persentase Infiltrasi Sel Radang Jaringan  Ginjal  Setelah  Pemberian  Diet Tinggi  Lemak  dan  Induksi  STZ-NA,  serta Ekstrak Akar Kelor
Peningkatan  nilai  persentase  infiltrasi sel radang jaringan ginjal KI glomerulus (0%) dan tubulus (0%) dengan KII glomerulus (1%) dan  tubulus  (1%),  terjadi  karena  akumulasi lipid  di  jaringan  ginjal.  Hal  ini  menyebabkan penurunan aktivitas AMPK (Adenosine monofosfat  protein  kinase),  yang  berfungsi dalam  mengembalikan  keseimbangan  energi selular  dengan  menstimulasi  jalur  penghasil energi  seperti  oksidasi  asam  lemak  dan
menghambat  sintesis  asam  lemak.  Penelitian oleh  Rachmah  menyatakan  bahwa  terdapat peningkatan  level  MDA  ( Malondialdehyde ) sebagai  indikator  jumlah  radikal  bebas  pada kontrol positif 9.21 nmol/ml dibanding kontrol negatif  1.23  nmol/ml. 21 Peningkatan  stress oksidatif berkorelasi dengan infiltrasi sel imun, dimana  ROS  mengaktivasi  beberapa  sitokin pro-inflamasi dan kemokin yang berujung pada infiltrasi sel imun pada jaringan ginjal. 9
Perbedaan  hasil  yang  bermakna  pada persentase infiltrasi  sel  radang  jaringan  ginjal glomerulus antar kelompok terjadi di kelompok  I-II  dan  II-V.  Sedangkan,  untuk jaringan  ginjal  tubulus  pada  kelompok  II-V. Hal  ini  menunjukkan  bahwa  kadar  optimum untuk  menurunkan  persentase  sel  radang jaringan ginjal adalah 350 mg/kgBB/hari.
Penurunan  persentase  infiltrasi  sel  radang jaringan  ginjal  terjadi  melalui  beberapa mekanisme  :  Quercetin  sebagai  golongan flavonoid  bersifat  antioksidan  kuat,  sebagai scavenger radikal  bebas  dan  mencegah oksidasi  LDL;  alkaloid  bersifat  mengurangi level  stress  oksidatif  dengan  meningkatkan enzim antioksidan seperti SOD, CAT dan GPx; saponin  bersifat  antikolesterolemia  dengan membentuk  kompleks  kolesterol  di  GIT sehingga mencegah absorbsi oleh sel enterosit usus;  serta  tannin,  saponin,  dan  flavonoid bersifat anti-inflamasi. 17-20

## Hubungan  Perubahan  Kadar  Asam  Urat dan Infiltrasi Sel Radang Jaringan Ginjal
Kadar  asam  urat  dan  infiltrasi  sel radang jaringan ginjal menunjukkan hasil yang berkorelasi  positif.  Hal  ini  disebabkan  karena kadar asam urat yang tinggi dalam darah dapat meningkatkan  reaksi  oksidasi  LDL  serta menghasilkan peroksidasi lipid (MDA). Hal ini akan  mengaktivasi  NADPH  oxidase  yang berujung pada kondisi stres oksidatif. Peningkatan level oksidatif berkorelasi dengan infiltrasi  sel  imun,  dimana  ROS  akan
Damayanti  et.al.,  Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Etanolik  Akar  Kelor  ( Moringa  oleifera ,  Lam)  Terhadap Kadar Asam Urat dan Infiltrasi Sel Radang Jaringan Ginjal Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) Model Diet Tinggi Lemak dan Induksi Streptozotocin-Nicotinamide.
SMART MEDICAL JOURNAL (2019) Vol. 2 No. 2. eISSN : 2621-0916
mengaktivasi  beberapa  sitokin  pro-inflamasi dan kemokin yang berujung pada infiltrasi sel imun  pada  jaringan  ginjal. 9 Dua  proses  ini dapat menganggu fungsi ekskresi ginjal dalam mengeliminasi  produk  akhir  metabolisme tubuh seperti asam urat, karena 2/3 total asam urat dieliminasi di ginjal dan sisanya di traktus gastrointestinal. 10,22

## SIMPULAN
Ekstrak  akar  kelor  (Moringa  oleifera, Lam.) dosis 150 mg/kgBB, 250 mg/kgBB dan 350 mg/kgBB selama 28 hari dapat menurunkan kadar asam urat secara signifikan, dan  dengan  dosis  350  mg/kgBB  dapat menurunkan  persentase  infiltrasi  sel  radang jaringan ginjal secara signifikan

## SARAN
1. Dilakukan pemeriksaan immunohistokimia  untuk  mengetahui ekspresi sitokin-sitkokin proinflamasi 2. Dilakukan pemeriksaan rasio apolipoprotein-B terhadap apolipoprotein AI  sebagai marker ideal  dari  terjadinya gangguan metabolisme lipid yang berhubungan dengan resistensi insulin dan sindrom metabolic.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis mengucapkan terimakasih kepada  kelompok  penelitian  kelor  yang  telah memberikan dukungan, bimbingan, kritik, dan saran yang sangat membantu selama penelitian hingga penulisan naskah publikasi ini

## DAFTAR PUSTAKA
1. Jezewska-Zychowicz,  M.  et  al.  The Associations between Dietary Patterns and Sedentary  Behaviors  in  Polish  Adults. Nutrients. 2018:1-16
2. Hariri,  N.  &  Thibault,  L.  High-fat  diet- induced  obesity  in  animal  models.
Nutrition  Research  Reviews. 2010:  270- 199.
3. Kanbay,  M.  et  al.  Uric  acid  in  metabolic syndrome: from an innocent bystander to a central player. Eur J Intern Med. 2016:2.
4. Salim, H. M., Kurnia, L. F., Bintarti, T. W. & Handayani. The effects of high-fat diet on histological changes of kidneys in rats.
biomolecular  and  health  science  journal. 2018;01(02):111 5. Donate-Correa,  J.,  Martin-Nunez,  E., Muroz-de-Fuentes, M. & al, e. inflammatory cytokines in diabetic nephropathy. journal of diabetes research. 2015:2. 6. Ghasemi A, Khalifi S, Jedi S. Streptozotocin-nicotinamide-induced  rat model  of  type  2  diabetes  (Review). Acta Physiologica Hungarica .2014; 101(4):408-420 7. Ozbek, E. Induction of Oxidative Stress in Kidney. International Journal of Nephrology. 2012:1-10. 8. Jaiswal, D. et al. Role of Moringa oleifera in regulation of diabetes-induced oxidative stress. Asian  Pacific  Journal  of  Tropical
Medicine. 2013:426-432.
9. Miguel,  C.  D.  et  al.  Inﬁltrating  T lymphocytes  in  the  kidney  increase oxidative  stress  and  participate  in  the development  of  hypertension  and  renal disease. Am J Physiol Renal Physiol. 2011;300:734-742 10. Sherwood,  L. Human  physiology  :  form cells  to  systems. 9  ed.  United  States: Cengage learning. 2016
11. Hawiest, T., Sriraksa, N., Wattanathron, J.
& Khongrum, J. The Antioxidative Effects of  Moringa  oleifera  Lam.  Leaves  in  the Higher Brain Regions of Diabetic Rats. J
Physiol Biomed Sci.2018;31(1):5-11. 12. MG,  R.,  MN,  S.,  K,  E.  &  B,  S.  Moringa oleifera  Lam.  A  herbal  medicine  for hyperlipidemia  :  A  preclinical  report. asian  pasific  journal  of  tropical disease.
2012:790-795.
13. Owoade  AO,  Adetutu  A,  Aborisade  AB. Protective  effects  of  Moringa  oleifera leaves  against  oxidative  stress  in  diabetic rats. World  Journal  pf  Pharmaceurical Sciences . 2017:64-71.
14. Andrade J.A.M. , Kang H.C., Greffin S., et al.  Serum  Uric  Acid  And  Disorders  Of Glucose  Metabolism  :  The  Role  Of Glycosuria. Brazillian Journal of Medical
Damayanti  et.al.,  Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Etanolik  Akar  Kelor  ( Moringa  oleifera ,  Lam)  Terhadap Kadar Asam Urat dan Infiltrasi Sel Radang Jaringan Ginjal Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) Model Diet Tinggi Lemak dan Induksi Streptozotocin-Nicotinamide.
SMART MEDICAL JOURNAL (2019) Vol. 2 No. 2. eISSN : 2621-0916
and Biological Research. 2014;47(10):917-923. 15. Wardhani  T  M.  Pengaruh  Ekstrak  Akar Kelor  ( Moringa  oleifera ,  Lam)  Terhadap Kadar  Trigliserida  dan  Histopatologi Steatosis Rattus norvegicus
Model Sindroma  Metabolik.  Skripsi.  Tidak Diterbitkan. Fakultas Kedokteran.
Universitas  Sebelas  Maret  :  Surakarta.
2019
16. Hou  Y-L,  Yang  X-l,  Wang  C-x,  et  al. Hypertryglyceridemia and hyperuricemia: a  retrospective  study  of  urban  resident.
Lipid in Health and Disease .
2019;18(81):1-5 17. Nuryanti  A  F.  Pengaruh  Pemberian  The Daun  Kelor  Terhadap  Kadar  Asam  Urat Pria  Obesitas.  Universitas  Diponegoro. 2017 18. Atawodi,  S.  E.  et  al.  Evaluation  of  the
Polyphenol  Content  and  Antioxidant
Properties  of  Methanol  Extracts  of  the Leaves, Stem, and Root Barks of Moringa oleifera Lam.. Journal Of Medicinal Food. 2010;13(3):714
19. Panda, S., Kar, A., Sharma, P. & Sharma,
A.  Cardioprotective  potential  of  N,α-L- rhamnophyranosyl vincosamide, an indole alkaloid,  isolated  from  the  leaves  of moringa oleifera in  isoproterenol induced cardiotoxic  rats  :  In  vivo  and  in  vitro studies. bioorganic & medicine chemistry letters. 2013:1-4. 20. Sharma,  V.  &  Paliwal,  R.  Isolation  And Characterization Of Saponins From
Moringa  Oleifera  (Moringaeceae)  Pods. International  Journal  of  Pharmacy  and Pharmaceutical  Sciences. 2013;5(1):179- 183 21. Rachmah A. Pengaruh Pemberian Ekstrak
Etanolik  Akar  Kelor  ( Moringa  oleifera , Lam)  Terhadap  Kadar  MDA  Plasma  dan Ekspresi  TNF-a  Jaringan  Otak:    Tikus
Putih ( Rattus norvegicus ) Model Sindroma  Metabolik  dengan  Induksi Streptozotocin-Nicotinamide  dan  Diet Tinggi Lemak. Skripsi. Tidak Diterbitkan. Fakultas  Kedokteran.  Universitas  Sebelas Maret : Surakarta. 2019
22. Riegersperger M, Covic A, Goldsmith D. Allupurinol,uric acid, and oxidative stress
in  cardiorenal  disease. Int  Urol  Nephrol. 2011:441-449.