Jurnal Keperawatan dan Kebidanan ISSN : 2621-0231 (Online) ISSN : 2580-1929 (Print) http://nersmid.unmerbaya.ac.id Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya
» Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
Efektifitas Asam Folat Dalam Mengurangi Efek Samping Terapi Kasus Toxoplasmosis Dilihat Dari Gambaran Histopatologi Sel Otak Fetus Mencit (Mus Musculus) Yang Diinfeksi Toxoplasma Gondii Andi Jayawardhana, Fauziah Fitri Hernanto, Heni Puspitasari, Mufasirin, Lucia Tri Suwanti
Page 43
Efektifitas Asam Folat Dalam Mengurangi Efek Samping Terapi Kasus Toxoplasmosis Dilihat Dari Gambaran Histopatologi Sel Otak Fetus Mencit ( Mus Musculus)

## Yang Diinfeksi Toxoplasma Gondii
Andi Jayawardhana 1) , Fauziah Fitri Hernanto 1) , Heni Puspitasari 2) , Mufasirin 2),3) ,
Lucia Tri Suwanti 2),3)
1) Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Merdeka Surabaya.
2) Kelompok Studi Toxoplasma, Institute of Tropical Disease, Universitas Airlangga, Indonesia
3) Departemen Parasitologi, Fakultas Kedokteran Hewan, Universitas Airlangga,  Indonesia
Email: andijayawardana@unmerbaya.ac.id 1) , zii.uchi25@gmail.com 1) , henipuspitasari@unair.ac.id 2),
mufasirin@fkh.unair.ac.id 2),3), , luciatrisuwanti@fkh.unair.ac.id 2),3)

## ABSTRACT
Toxoplasmosis infection can cause abortus in pregnant women and can cause defects in the fetus. Transmission of toxoplasmosis can occur through the habit of consuming raw or half-cooked meat, cat feces, human-to-human transmission occurs from the mother to the fetus it contains or blood transfusions and organs infected with these parasites.  Pregnant  women  also  need  folic  acid,  the  presence  of  this  nutrient has  long  been  known  to  be important  as  a  health  preserver  for  all  ages,  especially  for  pregnant  women  because  of  its  many  benefits  for babies in the  womb,  where one of  the  functions of  folic acid is to prevent defects in newborns. In addition to these  reasons,  the  treatment  carried  out  in  the  case  of  Toxoplasmosis  has  so  far  had  a  teratogenic  and  even abortus effect on the fetus. Therefore, it is necessary to conduct preliminary research to see the extent of folic acid's ability to prevent defects in the fetus of experimental animals infected with toxoplasmosis judging by its histopathological picture. This research method is an experimental laboratory with post test only control group design  to  find  out  the  extent  of  the  picture  of  histopathology  mice  after disinfection  toxoplasmosis  and molecularly. The study subjects numbered 25 mice using simple random sampling, there were 5 treatments each consisting of 5 replays and using female mice (Mus musculus) as experimental animals. Treatment consists of group  P0 (not  infected),  P1  (disinfection),  P2  (administration  of  folic  acid  one  day  before  infection),  P3 (administration of  folic acid in conjunction  with infection)  and P4 (administration of  folic acid two days after infection), with a dose of folic acid administration of 1 ml containing 0.015 mg /tail and an infectious dose of 10 takizoit / tail, four days after the mice infection was sacrificed, then molecular examination was carried out after that  also  observation  and  calculation  of  necrosis  index  in  the  histopathology  of  the  fetal  brain  mice  using staining HE (Hemaxtocilin Eosin). on the HE examination showed the presence of necrosis cells in the treatment of P1, P2 and P3 and P4 while in P0 there was no damage to brain tissue. On the PCR examination showed that the  treatment  infected  by  toxoplasma  gondii  in  the  organ  there  was  evidence  of  toxoplasmosis  infection  in
Jurnal Keperawatan dan Kebidanan ISSN : 2621-0231 (Online) ISSN : 2580-1929 (Print) http://nersmid.unmerbaya.ac.id Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya
» Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
Efektifitas Asam Folat Dalam Mengurangi Efek Samping Terapi Kasus Toxoplasmosis Dilihat Dari Gambaran Histopatologi Sel Otak Fetus Mencit (Mus Musculus) Yang Diinfeksi Toxoplasma Gondii Andi Jayawardhana, Fauziah Fitri Hernanto, Heni Puspitasari, Mufasirin, Lucia Tri Suwanti
Page 44
accordance with the positive control, while in the negative control treatment group that was only given aquades did not show any evidence of toxoplasmosis infection in the brain.
Keywords : toxoplasma gondii, toxoplasmosis therapy, brain histopathology, folic acid

## ABSTRAK
Infeksi Toxoplasmosis dapat menyebabkan abortus pada ibu hamil serta dapat menimbulkan cacat pada janin. Transmisi toxoplasmosis dapat terjadi melalui kebiasaan mengkonsumsi daging mentah atau setengah matang, kotoran  kucing,  penularan  dari  manusia  ke  manusia  terjadi  dari  ibu  kepada  janin  yang  dikandungnya  atau transfusi darah dan organ tubuh yang terinfeksi parasit ini. Ibu hamil juga memerlukan asam folat, keberadaan nutrisi ini sudah sejak lama diketahui penting sebagai pemelihara kesehatan bagi semua usia, terutama bagi ibu hamil  karena  banyak  manfaatnya  untuk  bayi  dalam  kandungan,  dimana  salah  satu  fungsi  asam  folat  adalah mencegah kecacatan pada bayi yang baru lahir. Selain alasan tersebut pengobatan yang dilakukan pada kasus Toxoplasmosis selama ini memberikan efek teratogenik dan bahkan abortus pada janin. Oleh karena itu perlu dilakukan penelitian awal untuk melihat sejauh mana kemampuan asam folat mencegah kecacatan pada janin hewan coba yang diinfeksi toxoplasmosis dilihat dari gambaran histopatologinya. Metode penelitian ini adalah eksperimental  laboratorium  dengan post  test  only  control  group  design untuk  mengetahui  sejauh  mana gambaran  histopatologi  mencit  setelah  diinfeksi  toxoplasmosis dan  secara  molekuler.  Subyek  penelitian berjumlah 25 ekor mencit dengan menggunakan simple random sampling, terdapat 5 perlakuan masing-masing perlakuan terdiri dari 5 ulangan serta menggunakan mencit betina (Mus musculus) sebagai hewan coba. Perlakuan terdiri dari kelompok P0 (tidak diinfeksi), P1 (diinfeksi), P2 (pemberian asam folat satu hari sebelum infeksi), P3 (pemberian asam folat bersamaan dengan infeksi) dan P4 (pemberian asam folat dua hari setelah infeksi), dengan dosis pemberian asam folat sebesar 1   ml   y a n g   m e n g a n d u n g   0 , 0 1 5 m g /ekor dan dosis infeksi sebesar 10 takizoit/ekor, empat hari setelah infeksi mencit dikorbankan, kemudian dilakukan pemeriksaan  secara  molekuler  setelah  itu  dilakukan  juga pengamatan dan perhitungan indeks nekrosis pada histopatologi otak janin mencit menggunakan pewarnaan  HE  (Hemaxtocilin  Eosin). Pada pemeriksaan HE menunjukkan adanya sel yang mengalami nekrosis pada perlakuan P1, P2 dan P3 serta P4 sedangkan pada P0 tidak terdapat kerusakan pada jaringan otak. Pada pemeriksaan PCR menunjukkan pada perlakuan  yang  diinfeksi  oleh  toxoplasma  gondii  pada  organ  tersebut  terdapat  bukti  infeksi  toxoplasmosis sesuai dengan control positifnya, sedangkan pada kelompok perlakuan control negative yang hanya diberikan aquades tidak menunjukkan adanaya bukti infeksi toxoplasmosis pada otak.
Kata Kunci : toxoplasma gondii, toxoplasmosis therapy, otak histopathology, asam folat

## 1. PENDAHULUAN
Toxoplasma  gondii adalah  protozoa  intraseluler  yang  bisa  hidup di  semua sel host. Toxoplasma gondii memiliki host definitif keluarga Felidae, sementara manusia dan hewan berdarah panas  adalah  inang  perantara  (Hokelek.,  2009). Toksoplasmosis merupakan penyakit  zoonosis  yang dapat  menyebabkan berbagai masalah  bagi  manusia  dan hewan,  terutama  saat kehamil.  Infeksi  ini dapat menyebabkan gangguan pada wanita terutama proses reproduksi dan mengakibatkan kecacatan
Jurnal Keperawatan dan Kebidanan ISSN : 2621-0231 (Online) ISSN : 2580-1929 (Print) http://nersmid.unmerbaya.ac.id Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya
» Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
Efektifitas Asam Folat Dalam Mengurangi Efek Samping Terapi Kasus Toxoplasmosis Dilihat Dari Gambaran Histopatologi Sel Otak Fetus Mencit (Mus Musculus) Yang Diinfeksi Toxoplasma Gondii Andi Jayawardhana, Fauziah Fitri Hernanto, Heni Puspitasari, Mufasirin, Lucia Tri Suwanti
janin, kebutaan, kelahiran prematur, lahir mati, dan aborsi. Infeksi primer yang terjadi pada trimester pertama kehamilan menyebabkan janin menjadi terinfeksi secara transplasenta dan menderita kelainan bawaan, ini dapat menyebabkan kelahiran prematur untuk aborsi (Bayat et al., 2013). Infeksi primer pada wanita hamil, fase parasitemia yang akan terjadi pertama kali, maka darah ibu yang memasuki plasenta  akan  menginfeksi  plasenta  (plasentitis). Infeksi  parasit  dapat  ditularkan  ke  janin  secara vertikal.  Takizoit  akan  berkembang  biak  dan  menghasilkan  fokus  nekrotik  yang  menyebabkan nekrosis  plasenta  dan jaringan sekitarnya termasuk  otak  janin  sehingga  membahayakan  janin  yang berakibat  kecacatan  dan aborsi (Suparman,  2012). Toxoplasma  gondii yang  mencapai  janin  bisa menghambat asupan  nutrisi,  terutama  asam  folat  dan  asam  amino  dari  induk  ke  anak  sehingga bisa menjadi faktor penyebab rendahnya berat badan janin tikus (Sinar, 2016).
Hingga  saat  ini, terapi yang  sudah  dilakukan  adalah  dengan  memberikan  kombinasi obat- obatan dari sulfonamide dan pyrimethamine. Obat ini tidak boleh digunakan saatmtrimester pertama karena  berpotensi  teratogenik.  Efek  dari  kedua  obat  tersebut  menyebabkan leukopenia  dan trombositopenia. Terapi  ini menghasilkan  depresi  dosis  terkait  reversibel sumsum  tulang  dan karenanya  harus  dikombinasikan  dengan  asam  folat.  Kombinasi  sulfonamid  dan  pirimetamin menghasilkan  penurunan  yang  signifikan keparahan  penyakit  (Janvier,  2013).  Selain kedua obat ini, ada  spiramisin  yang  bisa  digunakan  dengan  aman.  Spiramisin  memiliki  toksisitas  dan dosis  efektif minimal  yang  dpat  diserap  oleh secara  pemberian  oral,  menyebar  dengan  cepat  ke  jaringan untuk membunuh tachyzoite dan mengurangi parasit atau mencegah penyebaran parasit melalui plasenta ke janin (Wei et al., 2015). Spiramisin adalah antibiotik makrolida yang tidak mudah melewati plasenta, dan  karenanya  tidak  dapat  diandalkan  untuk  pengobatan  infeksi  janin.  Spiramycine  ditujukan mencegah  transmisi  vertikal  parasit  ke  janin,  dan  itu  diindikasikan hanya  sebelum  infeksi  janin (Janvier, 2013).

## 2 . METODE
Dalam  penelitian  ini  penelitian  ini  menggunakan  20  tikus  betina  dan  dibagi  menjadi  4 kelompok  dan  setiap  perlakuan  memiliki  5  tikus  betina. Perawatan  dimulai  pada  hari  ke – 13 kehamilan.  Keempat  perawatan  itu  adalah:  Kelompok  Kontrol  Negatif Kelompok  P0:  5  ekor  tikus diberi perlakuan aquadest 0,5 ml / ekor / hari untuk terlihat gambaran histopatologi otak normal janin mencit.Kelompok  Kontrol Positif  ,  Kelompok  P1:  5  tikus  yang  terinfeksi  tachyzoites  dari T.  gondii
Jurnal Keperawatan dan Kebidanan ISSN : 2621-0231 (Online) ISSN : 2580-1929 (Print) http://nersmid.unmerbaya.ac.id Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya
» Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
Efektifitas Asam Folat Dalam Mengurangi Efek Samping Terapi Kasus Toxoplasmosis Dilihat Dari Gambaran Histopatologi Sel Otak Fetus Mencit (Mus Musculus) Yang Diinfeksi Toxoplasma Gondii Andi Jayawardhana, Fauziah Fitri Hernanto, Heni Puspitasari, Mufasirin, Lucia Tri Suwanti
dengan  dosis  5  sampai intraperitoneal  dan  diobati  dengan  aquadest 0,5  ml  / ekor  /  hari  untuk  dilihat mengubah gambaran histopatologi otak janin mencit.Kelompok Perlakuan Dua Kelompok P2: 5 tikus terinfeksi  tachyzoites  dari T.  gondii dengan  dosis  5  sampai  intraperitoneal  dan  diobati  dengan Spiramycine 130 mg / kg tubuh berat / hari dan Asam Folat diberikan 0,052 μg / g berat badan / hari 5 hari  terlihat  perubahan  gambaran  histopatologi otak  janin  mencit.  Kelompok  Perlakuan  Tiga, kelompok P3: 5 tikus yang terinfeksi tachyzoites dari T. gondii dengan dosis 5 sampai intraperitoneal dan diobati dengan Asam Folat 0,052 μg / g tubuh berat / hari diberikan selama 5 hari untuk melihat perubahan gambaran histopatologi otak janin mencit.

## Ekstraksi DNA
Otak yang  diperoleh  dimasukkan  ke  dalam microcentrifuge  tube 1,5  ml  sebanyak  200  µl, kemudian dilakukan ekstraksi DNA menggunakan DNA Extraction Kit(Geneaid). Ekstraksi dilakukan dengan melakukan sonikasi  terhadap otak yang sebelumnya sudah disentrifugasi.Sonikasi dilakukan sebanyak 5  x  30  detik  dengan  jeda  satu  menit.  Otak yang  telah  disonikasi  kemudian  ditambahkan proteinase K sebanyak 20 µldan enzim tripsin sebanyak 10 µl kemudian diinkubasi dalam waterbath dengan suhu 60°C overnight (12 jam).Selesai inkubasi sampel ditambahkan GSB Buffer sebanyak 200 µl  dengan absoluteethanol sebanyak  200  µl  kemudian  dipindahkan  dalam GS  column yang dibawahnya  sudah  dipasang collection  tube 2  ml,  kemudian  sampel  disentrifugasi  dengan  kecepatan 14.000  rpm  selama  satu  menit.  Cairan  dalam collection  tube dibuang.  Proses  pencucian  dilakukan dengan menambahW1 buffer sebanyak 400 µl, kemudian disentrifugasi lagi dengan kecepatan 14.000 rpm selama 30 detik. Cairan dalam collection tube dibuang. Kemudian ditambah dengan wash buffer sebanyak  600  µl.  kemudian  disentrifugasi  dengan  kecepatan  30  detik.  Cairan  dalam collection  tube dibuang.Kemudian  disentrifugasi  lagi  dengan  kecepatan 14.000  rpm  selama  3  menit. Setelah  itu dielusi dengan pre-heated elution buffer sebanyak 90 µl untuk mendapatkan DNA. Selanjutnya DNA diukur konsentrasinya dengan spectrophotometer Maestro Gendan disimpan pada suhu - 20°C.

## Polymerase Chain Reaction (PCR)
Polymerase  Chain  Reaction (PCR)  dilakukan  dalam  25 µl campuran  yang  terdiri  dari  5 µl sampel  DNA.  Primer  B1 Forwarddan Reverse.  Campuran  PCR  mengandung master  mix (Bioline) 12,5 µl, primer forward 2  µl,  primer reverse 2  µl,  dan nuclease  free  water sebanyak  3,5  µl. Amplifikasi  dilakukan  dengan setting suhu  predenaturasi  pada  94°C  10  menit,  dilanjutkan
Jurnal Keperawatan dan Kebidanan ISSN : 2621-0231 (Online) ISSN : 2580-1929 (Print) http://nersmid.unmerbaya.ac.id Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya
» Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
Efektifitas Asam Folat Dalam Mengurangi Efek Samping Terapi Kasus Toxoplasmosis Dilihat Dari Gambaran Histopatologi Sel Otak Fetus Mencit (Mus Musculus) Yang Diinfeksi Toxoplasma Gondii Andi Jayawardhana, Fauziah Fitri Hernanto, Heni Puspitasari, Mufasirin, Lucia Tri Suwanti
Page 47
denaturation 94°C  1 menit, annealing 60°C  15  detik, extention 72°C  45  detik  sebanyak  40  siklus, dilanjutkan dengan elongation 72°C 7 menit.

## Skor Inflamasi
Masing-masing  Tingkat  inflamasi,  peningkatan  sel  glia  serta  nekrosis  pada  sel  neuron  dinilai dengan skor 0 – 4 (ringan hingga paling berat) dengan rincian sebagai berikut :
SKOR PENILAIAN 0 Tidak terdapat perubahan 1 Perubahan 0-25 % dari seluruh Lapangan Pandang (LP) 2 Perubahan hingga 50 % dari seluruh Lapangan Pandang (LP) 3 Perubahan hingga 75 % dari seluruh Lapangan Pandang (LP) 4 Perubahan lebih dari 75% dari seluruh Lapangan Pandang (LP)
Sumber : Klopfleisch, 2013

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN
Pengamatan  dilakukan  pada  lapisan  korteks  cerebrum  yang  teramati  dari  seluruh  lapangan pandang  dengan  pembesaran  400x  .  Pemeriksaan  ini  menggunakan  mikroskop  cahaya  biasa  merk Nikon  E100 yang  dilengkapi  dengan digital  camera  Optilab  Advance  Plus  12  megapixel  dan soft ware pengolah gambar Image Raster
Jurnal Keperawatan dan Kebidanan ISSN : 2621-0231 (Online) ISSN : 2580-1929 (Print) http://nersmid.unmerbaya.ac.id Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya
» Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
Efektifitas Asam Folat Dalam Mengurangi Efek Samping Terapi Kasus Toxoplasmosis Dilihat Dari Gambaran Histopatologi Sel Otak Fetus Mencit (Mus Musculus) Yang Diinfeksi Toxoplasma Gondii Andi Jayawardhana, Fauziah Fitri Hernanto, Heni Puspitasari, Mufasirin, Lucia Tri Suwanti
Gambar 1. Sel Bodi Neuron (Piramid) pada korteks cerebri. (HE. 1000x)
Gambar 2. Sel glia otak. Oligo Dendrosit(Merah), Astrosit P.(Kuning). (HE. 1000x)
KODE INFILTRASI NEUTROFIL NEURON NEKROSIS GlIOSIS JUMLAH T- 1 0 0 2 2 T- 2 0 1 1 2 T- 3 0 1 1 2 T- 4 1 1 2 4 AF.1 2 2 2 6 AF.2 3 2 3 8 AF.3 2 1 1 4 AF.4 2 1 3 6 AF.5 3 1 3 7 T+ 1 2 3 3 8 T+ 2 4 4 3 12 T+ 3 4 3 4 11 Sp.TAF 1 1 2 3 6 Sp.TAF 2 4 2 3 9 Sp.TAF 3 2 2 2 6
Jurnal Keperawatan dan Kebidanan ISSN : 2621-0231 (Online) ISSN : 2580-1929 (Print) http://nersmid.unmerbaya.ac.id Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya
» Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
Efektifitas Asam Folat Dalam Mengurangi Efek Samping Terapi Kasus Toxoplasmosis Dilihat Dari Gambaran Histopatologi Sel Otak Fetus Mencit (Mus Musculus) Yang Diinfeksi Toxoplasma Gondii Andi Jayawardhana, Fauziah Fitri Hernanto, Heni Puspitasari, Mufasirin, Lucia Tri Suwanti
Sp.TAF 4 2 1 3 6 Sp.TAF 5 2 2 2 6
Jurnal Keperawatan dan Kebidanan ISSN : 2621-0231 (Online) ISSN : 2580-1929 (Print) http://nersmid.unmerbaya.ac.id Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya
» Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
Efektifitas Asam Folat Dalam Mengurangi Efek Samping Terapi Kasus Toxoplasmosis Dilihat Dari Gambaran Histopatologi Sel Otak Fetus Mencit (Mus Musculus) Yang Diinfeksi Toxoplasma Gondii Andi Jayawardhana, Fauziah Fitri Hernanto, Heni Puspitasari, Mufasirin, Lucia Tri Suwanti
Page 50
Gambar 3. Perbandingan gambaran neutrofil ( ), sel neuron ( ) dan sel glia ( ) pada korteks
cerebrum otak tikus pada tiap kelompok. (Hematoxylin-eosin : 400x)
Jurnal Keperawatan dan Kebidanan ISSN : 2621-0231 (Online) ISSN : 2580-1929 (Print) http://nersmid.unmerbaya.ac.id Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya
» Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
Efektifitas Asam Folat Dalam Mengurangi Efek Samping Terapi Kasus Toxoplasmosis Dilihat Dari Gambaran Histopatologi Sel Otak Fetus Mencit (Mus Musculus) Yang Diinfeksi Toxoplasma Gondii Andi Jayawardhana, Fauziah Fitri Hernanto, Heni Puspitasari, Mufasirin, Lucia Tri Suwanti
Gambar 4. Menunjukkan hasil pembacaan PCR pada organ yang diberikan perlakuan
Pada hasil pemeriksaan PCR menunjukkan pada perlakuan yang diinfeksi oleh toxoplasma gondii pada organ tersebut terdapat bukti infeksi toxoplasmosis sesuai dengan control positifnya, sedangkan pada kelompok perlakuan control negative yang hanya diberikan aquades tidak menunjukkan adanaya bukti infeksi toxoplasmosis.

## 4. KESIMPULAN
Diharapkan  dengan  adanya  penelitian  ini  dapat  menjadikan  alternatif  untuk  pengobatan toxoplasmosis menjadi lebih bervariasi dan ke depannya menghasilkan sebuah produk.

## DAFTAR PUSTAKA
Anurogo, D. dan Ikrar, T., 2014. Vitiligo. Tangerang: Cermin Dunia Kedokteran220 41(9): 666-675.
Alberts, B., A. Johnson, J. Lewis, M. Raff, K. Roberts, and P. Walter. 2002. Molecular Biology of the Cell. 4th Ed. Garland Science. New York.
Bayat, P.D., Z. Eslamirad, and S. Shojaee. 2013. Toxoplasmosis: Experimental Vaginal Infection in NMRI Mice and Its Effect on Uterin, Placenta and Fetus Tissues. Iran. Red. Cresc. Med. J., 15(7): 595-599.
Castro, E. and Popek, E. 2018. Abnormalities of placenta implantation. J. Parasitology, Microbiology and Immunology. APMIS 126: 613 – 620.
Jurnal Keperawatan dan Kebidanan ISSN : 2621-0231 (Online) ISSN : 2580-1929 (Print) http://nersmid.unmerbaya.ac.id Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya
» Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
Efektifitas Asam Folat Dalam Mengurangi Efek Samping Terapi Kasus Toxoplasmosis Dilihat Dari Gambaran Histopatologi Sel Otak Fetus Mencit (Mus Musculus) Yang Diinfeksi Toxoplasma Gondii Andi Jayawardhana, Fauziah Fitri Hernanto, Heni Puspitasari, Mufasirin, Lucia Tri Suwanti
Chahaya,  I.,  2003.  Epidemiologi  “  Toxoplasma  Gondii  ”.  Digital  Library  Universitas  Sumatera Utara. Diambil dari: http://library.usu.ac.id/download/fkm/fkm-indra%20c4.pdf
Craciunescu  CN,  Brown  EC,  Mar  MH  et  al.  (2004)  Folic  acid  deficiency  during  late  gestation decreases  progenitor  cell  proliferation  and  increases  apoptosis  in  fetal  mouse  brain.  J  Nutr 134, 162 – 166.
Dubey,  J.  P.  (2006).  Comparative  infectivity  of  oocysts  and  bradyzoites  of  Toxoplasma  gondii  for intermediate  (mice)  and  definitive  (cats)  hosts.  Vet.  Parasitol.  140,  69 – 75.  doi: 10.1016/j.vetpar.2006.03.018
Dubey, J.P. and J.L. Jones. 2008.Toxoplasma gondiiInfection in Humans and Animals in the United States. Int. J. Parasitol. 38(11): 1257-1278.
Dubey, J.P. 2010.Toxoplasmosis of Animals and Humans.2nd ed. CRC Press, Florida, USA.
Dubey, J.P. 2008. The History of Toxoplasma gondii — The First 100 Years. J.Eukaryot. Microbiol., 55(6): 467 – 475.
Dzierszinski,  F.,  M.  Nishi,  L.  Ouko,  and  S.  Roos.  2004.  Dynamics  of Toxoplasma  gondii Diffentiation. Eukaryot. Cell., 3(4): 992-1003.
Eroschenko  VP.  2003.  Atlas  Histologi  di  Fiore  dengan  Korelasi  Fungsional  Edisi 9.  Alih  Bahasa  : Tambayong Jan. Jakarta: EGC
Esch, K.J. and C.A. Petersen. 2013. Transmission and Epidemiology of Zoonotic Protozoal Diseases of Companion Animals. Clinic. Microbio. Rev., 26(1): 58 – 85.
Freppel, W.,  Ferguson,  D. J.  P.,  Shapiro,  K.,  Dubey, J.  P.,  Puech,  P.- H.,  and  Dumètre,  A.  (2019). Structure, composition, and roles of the Toxoplasma gondii oocyst and sporocyst walls. Cell Surface 5:100016. doi: 10.1016/j.tcsw.2018.100016
Fuentes,  J.K.  M.  Rodrigues.  C.J.  Domingo,  F.  Del-Castilo,  T.  Juconsa,  and  J.  Alvar.  1996.  Urine Sample Used for Toxoplasmosis Diagnosis by PCR. J. Clin. Microbiol. 34(10): 2386-2371
Janvier, JogC. 2013. Toxoplasmosis in Pregnancy: Prevention, Screening, and Treatment. J. Obstet. Gynaecol. Can., 35(1): 78 – 79.
Jones, J., A. Lopez, and M. Wilson. 2003. Congenital Toxoplasmosis. American Family Physician, 67:10.
Katalin. F, Berti.  C, Trovato.  M, Lohner S, Dullemeijer C, Souverein.  O, Cetin I, Decsi.  T.  2012. Effect  of  Folat  Intake  on  Health  Outcomes  in  Pregnancy:  A  Systematic  Review  and  Meta- Analysis on  Birth  Weight,  Placental  Weight  and  Length  of  Gestation.  Nutr.  J. 11:75. doi: 10.1186/1475-2891-11-75
Jurnal Keperawatan dan Kebidanan ISSN : 2621-0231 (Online) ISSN : 2580-1929 (Print) http://nersmid.unmerbaya.ac.id Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya
» Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
Efektifitas Asam Folat Dalam Mengurangi Efek Samping Terapi Kasus Toxoplasmosis Dilihat Dari Gambaran Histopatologi Sel Otak Fetus Mencit (Mus Musculus) Yang Diinfeksi Toxoplasma Gondii Andi Jayawardhana, Fauziah Fitri Hernanto, Heni Puspitasari, Mufasirin, Lucia Tri Suwanti
Harsojuwono,  B.A  ;  Arnata.  W;  Puspawati  G.  A.  K.  2018  Rancangan  Percobaan  :  Teori,  Aplikasi SPSS dan Excel. Lintas Kata Publishing.
Hill  D,  Dubey  JP (2013) Toxoplasma  gondii prevalence  in  farm  animals  in  the  United States. International Journal for Parasitology 43:107-113
Hokelek. M (2009). Toxoplasmosis. Available at: http://www.
emedicine.medscape.com/article/229969. Accessed: February 6, 2010
Joshi,  M.,  and  J.D.  Deshpande.  2011.  Polymerase  Chain  Reaction:  Methods,  Principles  and Application. Int. J. Biomedical Research. 2(1): 81-97
Kumar, Vinay; Ramzi S. Cotran; Stanley L. Robbins. 2007.Buku Ajar Patologi Robbins, Ed.7, Vol.. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Khan,  M.  K  and    Jialal,  M.  2020  Folic  Acid  (Folat)  Deficiency, In:  StatPearls  [Internet].  Treasure Island (FL): StatPearls Publishing.
Lavine,  M.D.,  and  G.  Arrizabalaga.  2008.  Exit  From  Host  Cells by  The  Pathogenic  Parasitic Toxoplasma gondii Does Not Require Motility. Eukaryot. Cell. 7(1):131-140.
Lestari, Ajeng S.P. dan Agus Mulyono. 2011. Analisis Citra Ginjal untuk Identifikasi Sel Piknosis dan Sel Nekrosis. Jurnal Neutrino Vol.4, No.1, p:48-66.
Martinussen, M.P., M.B. Bracken, E.W. Triche, G.W. Jacobsen, and K.R. Risnes. 2015. Folic Acid Supplementation  in  Early  Pregnancy  and  the  Risk  of  Preeclampsia,  Small  for  Gestational Age Offspring and Preterm delivery. Euro. J. Obste. Gyneco. Reprod. Bio. 195: 94 – 99.
Morgan,  O.,  P.  Crook,  T.  Cheasty,  B.  Jiggle,  I.  Giraudon,  H.  Hughes,  S.  Jones,  and  H.  Maguire. 2006.  Perinatal  Toxoplasmosis,  Northern  Taiwan.  Emerging  Infectious  Diseases.  12(9): 1460-1461.
Mortensen,  J.H.S.,  N.  Oyen,  T.  Fomina,  M.  Melbye,  S.  Tretli,  S.E.  Vollset,  and  T.Bjorge.  2015. Supplemental Folic Acid in Pregnancy and Maternal Cancer Risk. The International Journal of Cancer Epidemiology, Detection, and Prevention, 39: 805 – 811.
Mufasirin. 2011. Mekanisme Berat Lahir Rendah Anak Mencit dari Induk Toksoplasmosis Melalui Perubahan  Molekuler  Sel  Otot  Skelet.  Fakultas  Kedokteran  Hewan.  Universitas  Airlangga. Surabaya.
Nurcahyo    W.    2001.    Scientific    Review    of  Toxoplasmosis  in  Humans  and  Animals.  The  Main Papers  in  National  Seminars  Toxoplasmosis  in Humans  and  Animals:  A  Review  of Medical, Clinical  and  Social  in  the  Community.  Gadjah Mada University, Yogyakarta, May 26, 2001
Jurnal Keperawatan dan Kebidanan ISSN : 2621-0231 (Online) ISSN : 2580-1929 (Print) http://nersmid.unmerbaya.ac.id Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya
» Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
Efektifitas Asam Folat Dalam Mengurangi Efek Samping Terapi Kasus Toxoplasmosis Dilihat Dari Gambaran Histopatologi Sel Otak Fetus Mencit (Mus Musculus) Yang Diinfeksi Toxoplasma Gondii Andi Jayawardhana, Fauziah Fitri Hernanto, Heni Puspitasari, Mufasirin, Lucia Tri Suwanti
Page 54
Nurcahyo,  W.,  J.  Prastowo,  dan A. Sahara.  2012.  Molecular  Detection of Toxoplasmosis  Using Specific Primers P30, B1, and rDNA. Jurnal Veteriner. 13(1): 9-13.
Nurcahyo,  W. danD.  Priyowododo.  2019.  Toksoplasmosis  pada  Hewan.  Penerbit  Samudra  Biru. Yogyakarta.
Priyambodo, S. 2003. Pengendalian Hama Tikus Terpadu Ed ke-3. Penebar Swadaya. Jakarta.
Rybicky,  E.P.  1996.  PCR  Primer  Design  and  Reaction  Optimisation  in  Molecular  Biology Techniques Manual. Coyne VE, James MD, Reid SJ, editor. Rybicki: Dept.of Microbiology, Univ. Cape Town.
Nurcahyo,  W.  dan D.  Priyowododo.  2019.  Toksoplasmosis  pada  Hewan.  Penerbit  Samudra  Biru. Yogyakarta.
Robert-Gangneux,  F.,  and  Dardé,  M.-L. (2012).  Epidemiology  of  and  diagnostic  strategies  for toxoplasmosis. Clin. Microbiol. Rev. 25, 264 – 296. doi: 10.1128/CMR.05013-11
Sherwood, L. 2014. Fisiologi manusia : dari sel ke sistem. Edisi 8. Jakarta: EGC
Suckow, M.A., Danneman, P. and Brayton, C. (2001). The Laboratory Mouse. CRC Press.
Suparman,  E.  2012.  Toksoplasmosis  dalam  Kehamilan.  Bagian  Obstetri  dan  Ginekologi  Fakultas Kedokteran Universitas Sam Ratulangi. Jurnal Biomedik, 4 (1): 13-19.
Sinar. 2016. The Morphplogical Change of Mice Foetus (Mus musculus) From Parent who Infected by Toxoplasma  Gondii Intravaginal.  Fakultas  Kedokteran  Hewan.  Universitas  Airlangga. Surabaya.
Suwanti,  L.T.  2005.  Mekanisme  Peningkatan  Apoptosis  Trofoblas  Mencit  Bunting  Terinfeksi Toxoplasma  gondii Melalui  Peningkatan  Sel  Desidua  Penghasil  IFN- γ  dan  TNF - α  serta Trofoblas Penghasil FAS dan TNFR-1. Fakultas Kedokteran Hewan. Universitas Airlangga. Surabaya.
Suwanti,  L.T.  2006.  Respon  Imun  Seluler  Plasenta  Terhadap  Infeksi Toxoplasma  gondii pada Berbagai  Umur  Kebuntingan  Mencit  (Mus  musculus).  Media  Kedokteran  Hewan.  22(3): 168-173.
Suwanti, L.T. 2009. Ekspresi Tumor Necrosis Factor Receptor (TNFR)1 di Trofoblas Mencit yang Diinfeksi Toxoplasma gondii. Media Kedokteran Hewan. 25(1): 17-22.
Salomon.  K;  Barua.  S;  and  Junaid  A.  M.  2014  Folic  Acid  Suplementation  in  Pregnancy  and Implications in Health and Disease. Journal of Biomedical Science 21(1):77 · August 2014. DOI: 10.1186/s12929-014-0077-z
Jurnal Keperawatan dan Kebidanan ISSN : 2621-0231 (Online) ISSN : 2580-1929 (Print) http://nersmid.unmerbaya.ac.id Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya
» Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
Efektifitas Asam Folat Dalam Mengurangi Efek Samping Terapi Kasus Toxoplasmosis Dilihat Dari Gambaran Histopatologi Sel Otak Fetus Mencit (Mus Musculus) Yang Diinfeksi Toxoplasma Gondii Andi Jayawardhana, Fauziah Fitri Hernanto, Heni Puspitasari, Mufasirin, Lucia Tri Suwanti
Talaulikar,  V.  and  S.  Arulkumaran.  2013.  Folic  Acid  in  Pregnancy.  Obstetrics,Gynaecology  and Reproductive Medicine, 23(9): 286-288.
Unno  A,  Kachi  S,  Batanova  TA,  Ohno  T,  Elhawary  N,  Kitoh  K,  Takashima  Y. Toxoplasma gondii tachyzoite-infected  peripheral  blood  mononuclear  cells  are  enriched  in  mouse  lungs and liver. Exp Parasitol. 2013; 134 :160 – 164
Van Zuthpen,  B.  2007.  Educational  and  training  for  the  care  and  use  of  laboratory  animals:  on overview of current practices. ILAR J 48 (2) : 72-74.
Wei,  H.-X.,  et  al.,  2015.  A  systematic  review  and  meta-analysis  of  the  efficacy  of  anti-Toxoplasma gondii medicines in humans. PLoS One 10 (9).https://doi.org/10.1371/journal.pone.0138204
Waree  P  (2008).  Toxoplamosis  pathogenesis  and  immune  respone.  Thammasat  Medical  Journal,  8: 487 – 95.