Vol.20, No.1, Juni 2023, Hal. 20-27 ISSN: 1693-7899 e-ISSN: 2716-3814

## ANALISIS EFEKTIVITAS BIAYA TERAPI METFORMIN DAN GLIMEPIRIDE PADA PASIEN DIABETES MELITUS TIPE 2 DI RSUD dr. DARSONO PACITAN TAHUN 2019
Rafie Hayunda Marzuk, RA Oetari, Inaratul Rizkhy Hanifah *
Fakultas Farmasi, Universitas Setia Budi Surakarta *email: inaratul.rh.setiabudi@gmail.com
Received: 15-10-2022 Accepted:15-05-2023 Published:30-06-2023

## INTISARI
Diabetes mellitus (DM) tipe 2 termasuk diabetes dengan prevalensi tertinggi. Pengobatan dilakukan seumur  hidup  sehingga  sangat  mahal,  hingga  11,7%  dari  pengeluaran  kesehatan.  DM  tipe  2 menempati posisi keempat dari 10 besar penyakit tahun 2019 di RSUD dr. Darsono Pacitan. Tujuan penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  efektivitas  biaya  terapi  metformin  dan  glimepiride  pada pasien  DM  tipe  2  di  RSUD  dr.  Darsono  tahun  2019.  Penelitian  ini  adalah  penelitian  deskriptif observasional dengan rancangan cross-sectional . Pengumpulan data secara retrospektif dari catatan medik  pasien  pada  periode  Januari-Desember  2019.  Cara  pengambilan  sampel  dengan purposive sampling dengan 65 pasien memenuhi kriteria inklusi. Biaya yang ukur adalah biaya medis langsung pasien.  Efektivitas  terapi  didasarkan  pada  kadar  glukosa  darah  sewaktu.  Perhitungan  dan  analisis efektifitas biaya dilakukan dengan melihat rata-rata total biaya medik langsung, efektivitas terapi, Average  Cost-Effectiveness  Ratio (ACER)  dan Incremental  Cost-Effectiveness  Ratio (ICER) kemudian  dilakukan  analisis  sensitivitas.  Hasil  penelitian  menunjukkan  terapi  metformin  lebih efektif dengan persentase 86,84 % dibandingkan glimepiride dengan persentase 74,07 %. Rata-rata total  biaya  terapi  metformin  Rp.3.627.373  dan  terapi  glimepride  Rp.  3.765.355.  Metformin  lebih cost-effective dengan nilai ACER Rp. 4.177.076 lebih rendah dibandingkan dengan glimepiride Rp. 5.083.508. Biaya perawatan adalah biaya yang paling berpengaruh berdasarkan analisis sensitivitas yang dilakukan.
Kata kunci : Analisis efektivitas biaya; DM tipe 2; glimepiride; metformin

## ABSTRACT
Type 2 diabetes includes diabetes with the highest prevalence. Treatment is lifelong, so it was costly, up to 11.7% of health costs. Type 2 DM occupies the fourth position of the top 10 diseases in 2019 at dr. Darsono Hospital Pacitan. This study aims to determine the cost-effectiveness of metformin and glimepiride in type 2 diabetes mellitus patients at dr.Darsono Hospital in 2019. The research was  observational  descriptive  with  a  cross-sectional  design.  Data  were  collected  from  medical records from January-December 2019. The sample was obtained using purposive sampling with 65 patients included in the inclusion criteria. The effectiveness of therapy was measured based on the blood sugar level. Cost-effectiveness analysis was carried out by calculating the average total direct medical costs, therapeutic effectiveness, ACER, and ICER, and then a sensitivity analysis. The results showed that metformin was more effective (86.84%) than glimepiride (74.07%). The average cost of metformin therapy was IDR 3,627,373 and glimepiride therapy IDR 3,765,355. Metformin is more cost-effective  than  glimepiride,  with  an  ACER  value  IDR  4,177,076  lower  than  glimepiride  IDR. 5,083,508.
Keywords : Cost-effectiveness analysis; glimepiride; metformin; type 2 diabetes mellitus
Corresponding author: Nama :Inaratul Rizkhy Hanifah Institusi  :Universitas Setia Budi Alamat  : Jalan Letjen Sutoyo, Mojosongo, Surakarta, Jawa tengah Email : inaratul.rh.setiabudi@gmail.com

## PENDAHULUAN
Diabetes Mellitus (DM) tipe 2 termasuk dalam kategori diabetes yang prevalensinya paling tinggi. Penyebabnya dapat berasal dari faktor lingkungan dan genetik. Dilihat dari faktor lingkungan, DM  tipe  2  dipicu  oleh  adanya  perubahan  pola  hidup  individu  dari  makanan  bergizi  serta  sehat berubah  jadi  makanan fast  food yang  menyebabkan  risiko  obesitas.  Hal  ini  menjadikan  seorang individu  dapat  berisiko  empat  kali  lebih  mungkin  mudah  mengalami  DM  tipe  2  (WHO,    2016). Prevalensi pasien DM dari hasil pengukuran glukosa darah naik dari tahun 2013  sebesar 6,9% ke 8,5% pada tahun 2018 (Kemenkes RI, 2018).
Biaya perawatan kesehatan di Indonesia terus meningkat tiap tahunnya. Meningkatnya biaya perawatan kesehatan dipicu oleh penggunaan teknologi canggih, sifat permintaan dari penyediaan layanan medis, pola penyakit kronis dan degeneratif, dan adanya inflasi. Naiknya biaya kesehatan menjadi  bertambah  susah  untuk  ditangani  karena  potensi  pemerintah  dan  masyarakat  untuk menyediakan dan meningkatkan biaya itu, yakni akses serta kualitas pelayanan kesehatan (Andayani, 2013).
Kongres Nasional Ikatan Endokrinologi Indonesia menyatakan metformin merupakan terapi utama dalam mengobati DM tipe 2. Alasan metformin digunakan sebagai lini pertama pada  pasien DM  karena  didasarkan  pada  studi  prospektif  di  Inggris,  yang  menemukan  bahwa  penggunaan metformin mampu menurunkan angka infark miokard hingga 39% pada pasien diabetes sekaligus menurunkan  angka  kematian  50%  akibat  penyakit  koroner.  Glimepiride  termasuk  golongan sulfonilurea yang  efektif, aman, dan sering dipilih sebagai terapi lini kedua, dikombinasikan dengan metformin untuk pasien yang gagal mencapai target dengan terapi tunggal (Pourvaghar dkk., 2016). Kombinasi sulfonilurea pada terapi awal dengan metformin terbukti memiliki efektivitas yang lebih tinggi  dalam  mencapai  target  terapi,  dibandingkan  dengan  kombinasi  dengan  obat  lain  (Eriksson dkk., 2016)
Pengobatan yang ditangani secara tepat dan baik akan bermanfaat untuk pasien, baik dari sisi medis, pengeluaran biaya, serta kepatuhan pasien dalam meminum obat terutama pasien dengan pengobatan seumur hidup seperti DM tipe 2. Efektivitas serta efisiensi pemakaian obat dengan biaya yang  harus  dikeluarkan  merupakan  faktor  yang  perlu  dipertimbangkan.  DM  merupakan  penyakit yang  sering  muncul  pada  kalangan  masyarakat  di  Pacitan.  Berdasarkan  sumber  rumah  sakit  pada tahun 2019 di RSUD dr. Darsono Pacitan DM tipe 2 menempati pada posisi keempat dari 10 besar penyakit.    Berdasar  hal  tersebut,  dilakukan  penelitian  untuk  menganalisis  efektivitas  biaya  pada terapi metformin dan glimepirid pada penderita DM tipe 2 yang dirawat inap di RSUD dr. Darsono Pacitan, untuk selanjutnya ditentukan cost-effectiveness .

## METODE PENELITIAN Jenis Penelitian
Penelitian berikut merupakan penelitian deskriptif-observasional, rancangan penelitian yang digunakan  adalah cross-sectional. Penelitian  ini  dilakukan  untuk  mengevaluasi  efektivitas  biaya metformin dan glimepiride pada terapi pasien DM tipe 2 yang dirawat inap di RSUD Dr. Darsono Pacitan  tahun  2019.  Penelitian  ini  sudah  mendapat  surat  persetujuan  etik  yang  diterbitkan  oleh Komite  Etik  Penelitian  Kesehatan  RSUD  Dr.  Darsono  Pacitan  dengan  nomor  surat No.03/EPK/2021/KEPK RSUD dr. Darsono Pacitan.

## Tempat dan Waktu Penelitian
Penelitian  berikut  dilakukan  di  RSUD  Dr.  Darsono  Pacitan  selama  3  bulan,  yaitu  bulan  Januari- Maret 2021

## Teknik Pengambilan Data
Data dikumpulkan secara retrospektif dengan menelusuri data sekunder, yaitu catatan medik pasien dan  data  tagihan  atau billing pasien.  Teknik  pengambilan  sampel  menggunakan  metode purposive- sampling ,  dengan  pemilihan  sampel  penelitian  berdasarkan  kriteria  atau  pertimbangan  tertentu, sehingga diperoleh sampel dengan sifat yang diinginkan. Kriteria yang dikehendaki terdiri dari kriteria inklusi dan kriteria ekslusi. Pasien terdiagnosa DM tipe 2 non komplikasi dengan terapi metformin dan glimepiride di ruang rawat  inap; pasien dengan jenis pembiayaan BPJS; dan pasien berumur 45-80 tahun,  merupakan  kriteria  inklusi  yang  ditentukan  dalam  penelitian.  Sementara  kriteria  ekslusinya adalah pasien yang memiliki catatan medik namun tidak lengkap atau rusak, data billing tidak lengkap atau rusak, dan status pasien meninggal serta pulang paksa.
Alat dan Bahan
Pencatatan  data  menggunakan  formulir  pengambilan  data  yang  disesuaikan  dengan  keperluan penulis, alat hitung, dan alat tulis. Sampel berupa data berupa catatan medik dan data tagihan pasien DM tipe 2 yang menjalani rawat inap di RSUD Dr. Darsono Pacitan selama bulan Januari-Desember 2019. Data yang diperoleh kemudian dianalisis efektivitas terapi, total biaya, dan nilai Average Cost Effetiveness Ratio (ACER).

## Analisis Data
Efektivitas  terapi  merupakan  besarnya  persentase  pasien  DM  tipe  2  di  RSUD  dr.  Darsono  Pacitan selama tahun 2019 yang mencapai target terapi terhadap jumlah total pasien. Efektivitas terapi dapat dimonitoring dari penurunan kadar glukosa darah ke target glukosa darah puasa (GDP) <126 mg/dL atau pencapaian target glukosa darah sewaktu (GDS) <200 mg/dL (PERKENI, 2019). Nilai kadar GDS akhir pada penelitian ini dipergunakan sebagai parameter dalam target penatalaksanaan  DM.
Metode CEA mencangkup hasil klinis, yang selalu digambarkan dalam tingkat kesehatan dan mortalitas atau hasil uji laboratorium yang berkaitan dengan penyakit atau tindakan yang dilakukan. Hasil  analisis  CEA  ditunjukkan  dengan  nilai Average  Cost-Effectiveness  Ratio (ACER)  dan Incremental  Cost-Effectiveness  Ratio (ICER).  Efektivitas-biaya  didapatkan  dari  perhitungan  nilai ICER dan ACER.
ACER =
ICER =
ACER yaitu biaya yang dibutuhkan untuk meningkatkan efektivitas setiap satu pengobatan. Semakin  kecil  nilainya  maka  suatu  terapi  dianggap  semakin cost  effective .  Sementara  ICER  adalah biaya  yang  wajib  dikeluarkan  guna  meningkatkan  efektivitas  dengan  beralih  antar  pengobatan  lain (DiPiro, 2011).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan data per Januari sampai Desember 2019 di RSUD dr. Darsono Pacitan, pasien DM tipe 2 yang berobat sebanyak 4215 pasien. Berdasarkan dari data yang didapatkan jumlah pasien DM tipe 2 rawat inap yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi berjumlah 65 pasien. Jumlah pasien dengan terapi metformin  dan glimepiride masing-masing sejumlah 38 dan 27 pasien. Data demografi pasien  DM tipe 2 dapat dilihat pada tabel I.
Pasien terbanyak yang mengalami DM tipe 2 berumur antara 56 sampai 65 tahun dengan persentase 35,38%.  Pasien  dengan  DM  tipe  2  mayoritas  berumur  lebih  dari  50  tahun  (Udayani  &  Meriyani, 2016). Pasien dengan usia 50 tahun atau lebih dapat terjadi penurunan fungsi sel-sel  termasuk sel- sel  yang  memproduksi  insulin.  Metabolisme  tubuh  pada  usia  lanjut  juga  dapat  melambat.  Hasil tersebut menunjukkan bahwa usia tersebut  rentan  terhadap  diabetes  mellitus    karena  dikaitkan dengan  fungsi  sel  pankreas  yang  menurun  serta  sekresi  insulin  yang  dikaitkan  dengan  resistensi insulin (Trisnawati dkk., 2013) . Data demografi pasien berdasakran jenis kelamin dapat dilihat pada tabel II.
Tabel I. Data demografi distribusi pasien DM tipe 2 berdasarkan umur di RSUD dr.
Darsono Pacitan tahun 2019. Umur (Tahun) Jumlah Pasien Persentase (%) Metformin Persentase (%) Glimepiride Persentase (%) 45-54 23 35,38 15 39,47 8 29,63 55-64 26 40 13 34,21 13 48,15 >64 16 24,62 10 26,32 6 22,22 Total 65 100 38 100 27 100 Tabel II. Data demografi distribusi pasien DM tipe 2 berdasarkan jenis kelamin di RSUD dr. Darsono Pacitan tahun 2019. Jenis Kelamin Jumlah Pasien Persentase (%) Metformin Persentase (%) Glimepiride  Persentase (%) Laki-laki 26 40 17 44,74 9 33,33 Perempuan 39 60 21 55,26 18 66,67 Total 65 100 38 100 27 100
Berdasarkan tabel II, pasien DM tipe 2 di RSUD dr. Darsono Pacitan paling banyak dialami oleh perempuan dengan persentase total 60%. Perempuan memiliki risiko besar terhadap penyakit diabetes,  hal  ini  dikarenakan  perempuan  memiliki  beberapa  faktor  risiko  antara  lain  PCOS ( Polycystic Ovary Syndrome ), perubahan hormonal, menopause, obesitas dan distribusi lemak serta inaktivasi fisik yang dapat menyebabkan resistensi insulin. Hal-hal tersebut adalah faktor risiko DM tipe 2, namun bukan penyebab secara langsung. Perempuan dengan satu atau lebih faktor risiko ini tidak pasti akan terkena DM tipe 2,  tetapi risikonya lebih tinggi. Pencegahan melalui gaya hidup sehat  adalah  langkah  terbaik  untuk  mengurangi  risiko  DM  tipe  2  (Sugianto,  2023;  Utomo  dkk., 2020). Data demografi distribusi pasien berdasarkan lama rawat inap dapat dilihat pada tabel III.
Tabel III. Data demografi distribusi pasien DM tipe 2 berdasarkan lama rawat  inap di RSUD dr. Darsono Pacitan tahun 2019.
Lama Rawat Inap (Hari) Jumlah Pasien Persentase (%) Metformin Persentase (%) Glimepiride Persentase (%) 1 5 7,69 2 5,26 3 11,11 2 20 30,77 10 26,32 10 37,04 3 22 33,85 13 34,21 9 33,33 4 9 13,85 7 18,42 2 7,41 5 5 7,69 4 10,53 1 3,70 6 3 4,62 1 2,63 2 7,41 7 1 1,54 1 2,63 - - Total 65 100 38 100 27 100
Berdasarkan lama rawat inap pasien DM tipe 2 di RSUD dr. Darsono Pacitan selama tahun 2019, jumlah pasien terbanyak dirawat selama selama 3 hari, dengan jumlah 22 pasien atau sebesar 33,85%. Waktu terlama pasien dirawat inap adalah 7 hari dengan jumlah 1 pasien sebesar 1,54%. Pasien DM tipe 2 di RSUD dr. Darsono setiap tingkatan keparahan yang berbeda memiliki variasi lama  perawatan  bisa  dilihat  berdasar  nilai  maksimum  dan  minimum Length  of  Stay (LOS). Berdasarkan nilai minimum yaitu 1 hari, dapat disebabkan tingkat keparahan pada penyakit rendah, pasien  juga  sudah  mengikuti  anjuran  istirahat  dan  pengobatan  serta  mendapat  nutrisi  yang  cukup untuk  mempercepat  rawat  inap.  Pasien  dengan  lama  perawatan  sampai  7  hari,  dapat  dikarenakan tingkat keparahan pasien tersebut dan  asupan  obat  atau  kepatuhan  yang lebih rendah, sehingga pasien membutuhkan rawat inap yang lama.
Pasien  diperbolehkan  pulang  jika  kadar  GDS  di  bawah  200  mg/dL  atau  kondisi  pasien  membaik. Penelitian ini bersifat retrospektif yang melihat data rekam medik dan dinyatakan membaik apabila tanda vitalnya membaik dan status pasien diijinkan pulang oleh dokter. Analisis biaya terapi dapat dilihat pada tabel IV.
Tabel IV. Data persentase efektivitas terapi pasien DM tipe 2 di RSUD dr. Darsono Pacitan
tahun 2019. Obat Antidiabetik yang Digunakan Jumlah Pasien yang Menggunakan Jumlah yang Mencapai Target Terapi Persentase (%) Metformin 38 33 86,84 Glimepiride 27 20 74,07
Efektivitas  adalah  tercapainya  target  terapi/kesehatan  yang  lebih  baik.  Intervensi  disebut efektif jika hasilnya sesuai yang diharapkan (Kemenkes, 2013).   Pengobatan  DM  tipe 2 dikatakan efektif apabila  penurunan glukosa darah mencapai target glukosa darah sewaktu sebesar kurang dari 200 mg/dL. Pasien dengan terapi metformin yang mencapai target terapi sebanyak 33 pasien dari total  sebanyak  38  pasien  dan  memiliki  nilai  efektivitas  yaitu  sebesar  86,84%.  Sedangkan  terapi glimepiride  yang  mencapai  target  terapi  sebanyak  20  pasien  dari  27  pasien  dan  memiliki  nilai efektivitas sebesar 74,07%. Terapi metformin lebih efektif dibandingkan dengan terapi glimepiride. Metformin  merupakan obat pilihan pertama bagi pasien diabetes melitus. Selain itu, metformin bisa menurunkan kadar HbA1c sebanyak 1 sampai 2%, sehingga metformin ini dapat digunakan secara lebih luas (PERKENI, 2015).
Perhitungan  persentase  efektivitas  dilakukan  dengan  membagi  jumlah  pasien  DM  tipe  2 yang  sudah  mencapai  target  glukosa  darah,  dengan  jumlah  total  pasien  DM  type  2  yang menggunakan obat pada  masing-masing  kelompok  obat yang  diteliti. Terapi  DM  tipe  2 di  RSUD dr.Darsono  Pacitan  yang  paling  banyak  digunakan  adalah  metformin  dan  glimepiride.    Meskipun efektifitas  metformin  lebih  tinggi  apabila  dibandingkan  dengan  glimepiride,  namun  biaya  yang digunakan untuk terapi obat tersebut berbeda. Analisis dilanjutkan untuk melihat efektivitas biaya untuk kedua obat tersebut. Hasil dari analisis tersebut dapat digunakan untuk menyimpulkan terapi yang lebih efektif dengan biaya yang lebih rendah. Data biaya rerata medik langsung pasien dapat dilihat pada tabel V.
Tabel V. Data biaya rata rata medik langsung pasien DM tipe 2 di RSUD dr.Darsono
Pacitan tahun 2019. Obat Antidiabetik yang Digunakan Biaya Rata-Rata (Rp) Metformin 3.627.373 Glimepiride 3.765.355
Biaya  langsung  ( direct-cost )  adalah  kategori  biaya  yang  secara  langsung  berhubungan  dengan perawatan  pasien  dalam  hal  kesehatan.  Biaya  yang  termasuk  dalam direct-cost adalah  biaya  jasa perawat, obat, konsultasi dokter, penggunaan fasilitas rumah sakit (peralatan, ruangan rawat inap), uji laboratorium, pelayanan informal, serta biaya kesehatan yang lain (Kemenkes, 2013). Biaya total yang  dihitung  dalam  penelitian  ini  adalah jumlah total  biaya  yang  dibayarkan  pemerintah  secara langsung melalui  program  BPJS kepada rumah sakit selama pasien menjalani perawatan di rumah sakit.  Komponen  biaya  medik  langsung  ( direct  medical  cost )  dalam  penelitian  ini  meliputi  biaya farmasi yaitu biaya obat antidiabetes dan biaya obat lain, biaya perawatan, serta biaya diagnostik dan penunjang. Pada tabel 5 memperlihatkan pada kelompok terapi glimepiride dengan total biaya rata- rata Rp 3.765.355 lebih tinggi, dibandingkan dengan kelompok terapi metformin dengan total biaya rata-rata Rp. 3.627.373. Hasil perhitungan ACER dapat dilihat pada tabel VI.
Tabel VI. Hasil perhitungan ACER penggunaan terapi metformin dan glimepiride pada pasien  DM  tipe 2 di RSUD dr. Darsono Pacitan tahun 2019.
Obat Antidiabetik yang Digunakan Efektivitas (%) Jumlah Pasien Total Biaya Rata-Rata (Rp) ACER Metformin 86,84 38 3.627.373 4.177.076 Glimepiride 74,07 27 3.765.355 5.083.508
Analisis efektivitas biaya adalah salah satu jenis analisis farmakoekonomi yang tujuannya menetapkan intervensi yang paling efisien dan biaya yang rendah untuk  mewujudkan  tujuan yang diharapkan  (DiPiro,  2011).  ACER  adalah  besar  biaya  untuk  mendapatkan  efektivitas  setiap  satu pengobatan.  Nilai  ACER  yang  didapatkan  dari  menghitung  total  biaya  rata-rata  dibagi  dengan efektivitas pada tiap kelompok terapi.
Berdasar tabel VI, nilai ACER pada kelompok terapi  metformin  dengan nilai Rp. 4.177.076 lebih rendah dari pada nilai ACER kelompok terapi glimepiride dengan nilai Rp. 5.083.508. Artinya, total biaya rata-rata metformin lebih rendah dari glimepiride, namun efektivitas terapinya lebih tinggi dari glimepiride. Nilai ACER memperlihatkan bahwa tiap naik 1% efektivitas/ outcome dibutuhkan biaya sebesar ACER. Suatu intervensi disimpulkan paling cost-effective jika nilai perhitungan ACER lebih  kecil  dari  pada  intervensi  lainnya.  Berdasarkan  nilai  tersebut  dapat  dinyatakan  bahwa metformin lebih cost-effective dibandingkan dengan glimepirid pada perawatan pasien DM tipe 2 di RSUD dr. Darsono Pacitan, pada periode 2019. Data cost effectiveness grid dapat dilihat pada tabel VII.
Cost-Effectiveness  grid digunakan  untuk  mendeskripsikan  definisi  ‘ cost- effectiveness ’. Untuk  dapat  menyatakan  suatu  terapi  atau  intervensi  lebih cost-effectiv e,  pengukuran  biaya  dan efektivitas  suatu  intervensi  harus  dilakukan . Berdasarkan  tabel  VII  yaitu Cost-effectiveness  Grid , pengobatan  DM  tipe  2  menggunakan  metformin  berada  pada  (sel  G)  yang  berarti  penggunaan metformin efektivitasnya lebih tinggi dengan biayanya lebih rendah. Pengobatan dengan metformin lebih dominan atau terapi tersebut yang paling cost effective untuk terapi rawat inap pasien DM tipe 2 di RSUD dr. Darsono Pacitan.
Tabel VII. Cost-effectiveness Grid. Cost- effectiveness Biaya Lebih Rendah Biaya Sama Biaya Lebih Tinggi Efektivitas Lebih     Rendah A Perhitungan ICER B C Dominan Efektivitas Sama D E Arbitrary F Efektivitas Lebih Tinggi G Dominan H I Perhitungan ICER
Sumber: Rascati 2009
Perhitungan  ICER  dapat  dilakukan  jika  suatu  intervensi  mengeluarkan  biaya  lebih  mahal namun efektivitasnya juga tinggi; atau biaya suatu intervensi lebih rendah namun efektivitasnya juga rendah (Andayani, 2013). Pada kelompok terapi menggunakan glimepiride, perhitungan biaya terapi lebih besar dengan  efektivitas yang rendah (sel C). Sedangkan pada kelompok terapi menggunakan metformin mengeluarkan biaya terapi yang lebih rendah namun efektivitas yang tinggi (Sel G).
Penelitian ini  tidak  diperlukan  perhitungan  ICER  karena  terapi  metformin  lebih  dominan.  Data analisis sensitivitas penggunaan terapi metformin dan glimepiride dapat dilihat pada tabel VIII.
Tabel VIII. Analisis sensitivitas penggunaan terapi metformin dan glimepiride pada pasien DM tipe 2 di RSUD dr. Darsono Pacitan tahun 2019.
Komponen Biaya (Rp) Biaya Obat Antidiabetes Biaya Obat  Lain Biaya Perawatan Biaya Diagnosis Total Biaya Metformin 1.941 1.226.975 1.700.785 697.776 3.627.373 +25 % 2.426 1.533.718 2.125.981 872.220 4.534.216 -25 % 1.455 920.231 1.275.588 523.332 2.720.529 Selisih 971 613.487 850.393 348.888 1.813.687
Analisis  sensitivitas  merupakan  instrumen  yang  sangat  penting  dalam  evaluasi farmakoekonomi karena berguna untuk mengidentifikasi ketidakpastian parameter dan memberikan estimasi  yang  lebih  akurat  dari  ACER  (Teuffel  dkk.,  2011).  Salah  satu  metode  paling  sederhana untuk analisis sensitivitas adalah dengan menggunakan model analisis sensitivitas satu arah, yaitu dengan  menghitung  ACER  melalui  penambahan  dan  pengurangan  persentase  dari  total  biaya (Taylor, 2009).
Berdasarkan data yang disajikan pada tabel VIII, komponen biaya pada pasien DM tipe 2 meliputi biaya obat antidiabetes oral, biaya obat-obatan lain yang digunakan, biaya perawatan, dan biaya  diagnosis.  Analisis  sensitivitas  mengungkapkan  bahwa  biaya  perawatan  adalah  komponen yang paling berpengaruh, dengan selisih sebesar Rp. 850.393. Sementara itu, komponen biaya obat antidiabetes  oral,  biaya  obat  lain,  dan  biaya  diagnosis  tidak  memberikan  dampak  yang  signifikan terhadap total biaya.
Kriteria yang memberikan pengaruh dalam komponen biaya dapat merujuk pada variasi nilai dan proporsi dari setiap komponen terhadap total biaya. Komponen biaya yang berpengaruh secara signifikan  biasanya  memiliki  proporsi  yang  lebih  besar  terhadap  total  biaya  dan  perubahannya menghasilkan variasi yang signifikan dalam total biaya. Biaya perawatan menjadi komponen yang paling  berpengaruh  karena  memiliki  selisih  terbesar.  Perubahan  dalam  biaya  perawatan menghasilkan variasi yang signifikan dalam total biaya. Sementara itu, biaya obat antidiabetes oral, biaya obat lain, dan biaya diagnosis dapat dianggap kurang berpengaruh karena perubahan dalam biaya-biaya ini tidak menghasilkan variasi yang signifikan dalam total biaya.

## KESIMPULAN
Kesimpulan penelitian yang dilakukan pada  pasien rawat inap DM tipe 2  yang menerima terapi metformin dan glimepirid di RSUD dr. Darsono Pacitan selama 2019 antara lain; persentase efektivitas  metformin  dan  glimepirid  sebesar  86,84  %  dan  74,07  %;  total  biaya  rata-rata  terapi metformin dan glimepiride sebesar Rp. 3.627.373 dan Rp. 3.765.355; serta terapi dengan metformin lebih cost-effective dibandingkan  glimepiride  dengan  nilai  ACER  masing-masing  sebesar  Rp. 4.177.076 dan Rp. 5.083.508.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terimakasih kepada RSUD dr. Darsono Pacitan dan semua kalangan yang terlibat dalam penelitian dan penulisan.

## DAFTAR PUSTAKA
Andayani,   TM.   (2013) Farmakoekonomi    Prinsip    dan    Metodologi . Jogyakarta. Bursa Ilmu. DiPiro J.T., Talbert R.L., Yee G.C., Matzke G.R., Wells B.G. and Posey L.M. (2011)
Pharmacotherapy:  A  Pathophysiologic  Approach,  8th  ed .,  Mc  Graw –  Hill.  United  State of America.
Eriksson  JW,  Bodegard  J,  Nathanson  D,  Thuresson  M,  Nyström  T,  Norhammar  A.  (2016) “Sulphonylurea compared to DPP-4 inhibitors in combination with metformin carries increased risk of severe hypoglycemia, cardiovascular events, and all -cause mortality”, Diabetes Res Clin Pract , 117:39–47. Kemenkes RI. (2018) Infodatin Diabetes . Jakarta. Pusat Data  dan Informasi Kemenkes  RI. Kemenkes RI. (2013) Profil Kesehatan Indonesia 2010 . Kemenkes RI. Jakarta.
PERKENI.  (2019) Pengelolaan  dan  Pencegahan  Diabetes  Melitus  Tipe2  di Indonesia . PB. PERKENI, Jakarta.
PERKENI. (2015) Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Mellitus Tipe 2 di Indonesia , PB. PERKENI, Jakarta.
Pourvaghar  MJ,  Bahram  ME,  Sayyah  M,  Khoshemehry  S,  Wang  Y,  Meng  R-W.  (2016) “Adiponectin, insulin sensitivity and diabetic retinopathy in latinos with type 2 diabetes”. J Clin Endocrinol Metab . 11(1):3348–55. Rascati, K.L. (2009) Essential of Pharmacoeconomics , Philadelphia: Lippincot Williams & Wilkins. Sugianto,  K.  R.  (2023)  "Hubungan  Antara  Kadar  HbA1c  Pada  Pasien  Diabetes  Melitus  Dengan Kejadian Preeklamsia". Surabaya Biomedical Journal, 2 (2), 85-92.
Taylor, M. (2009). What is sensitivity analysis? . Mei 13,2013. http://www.whatisseries.co.uk Teuffel,  O., Amir,  E.,  Alibhai,  S.,  Beyene,  J.,  Sung,  L.  (2011)  “Cost  effectiveness  of  outpatient treatment for febrile neutropenia in adult cancer patient”. British Journal of  Cancer , 104(9), 1377-1383
Trisnawati, S., Widarsa, I. K. T., & Suastika, K. (2013) “Faktor risiko diabetes mellitus tipe 2 pasien rawat  jalan  di  Puskesmas  Wilayah  Kecamatan  Denpasar  Selatan”. Public  Health  and Preventive Medicine Archive, 1 (1), 69-73.
Udayani dan Meriyani. (2016) “Perbedaan Efektivitas Penggunaan Obat Antidiabetik Oral Tunggal dengan Kombinasi pada Pasien DM Tipe 2 di UPT Puskesmas Dawan II Kabupaten Klungkung Periode November 2015-Pebruari 2016”. Medicamento , 2(2), 47-52
Utomo, A. A., Rahmah, S., Amalia, R. (2020) “Faktor Risiko Diabetes Mellitus Tipe 2: A Systematic Review”. AN-NUR: Jurnal Kajian dan Pengembangan Kesehatan Masyarakat, 1 (1), 44-53. World  Health  Organization  (WHO).  2016. Global  Report  on  Diabetes .  France:World  Health Organization. http://www.who.int/diabetes/global-report/en/.