## JIUBJ

## Potensi Daun Tempuyung (Sochus arvensis L) Sebagai Antihiperurisemia pada Mencit Putih Jantan
Nur Fahma Laili 1 *, Lisa Savitri 2
1 Program Studi Farmasi, Universitas Kadiri, Jalan Selomangleng No. 1 Kota Kediri
2 Program Studi Teknologi Laboratorium Medis, Universitas Kadiri, Jalan Selomangleng No. 1 Kota Kediri *Correspondence email: nurfahmalaili@unik-kediri.ac.id
Abstrak. Kondisi  hiperurisemia  terjadi  akibat  sintesis  yang  berlebihan  dari  kegagalan  ginjal  dalam  mengeliminasi  asam  urat. Hiperurisemia  apabila  dibiarkan  terus-menerus  akan  memicu  kelainan  kronis  seperti  kelainan  ginjal,  kardiovaskuler  dan  gout. Salah  satu  upaya  alternatif  pengobatan  secara  tradisional  melalui  tanaman  herbal.  Daun  tempuyung  diduga  memiliki  potensi dalam menurunkan kadar asam urat . Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui apakah daun tempuyung memiliki potensi dalam penurunan kadar asam urat. Rancangan metode penelitian dengan desain pre-post test with control group menggunakan 30 hewan uji  mencit  jantan  galur  Balb/c.  sebelum  mencit  diberikan  perlakuan  larutan  uji  mencit  dibuat  kondisi  hiperurisemia  dengan pemberian  larutan  uji  potasium  oxsonat.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  larutan  ekstrak  etanol  70%  dapat  berpotensi menurunkan  kadar  asam  urat dengan  dosis 12,8  mg/20  BB  dapat  memberikan  penurunan 64,267%. Senyawa  aktif  yang diduga memiliki aktivitas dalam penuruna kadar asam urat yaitu senyawa flavonoid (luteolin dan apigenin) yang bekerja sebagai inhibitor enzim xanthin oksidase sehingga pembentukan asam urat dapat terhambat.
Kata kunci : Asam urat; flavonoid; hiperurisemia; Sonchus arvensis
Abstract. Hyperuricemia condition occurs due to the excessive synthesis of kidney failure to eliminate uric acid. Hyperuricemia if allowed  to  continue  will  lead  to  chronic  disorders  such  as  kidney,  cardiovascular,  and  gout  disorders.  One  of  the  traditional alternative  medicine  efforts  is  through  herbal  plants.  Tempuyung  leaves  are  thought  to  have  the  potential  to  reduce  uric  acid levels.  This  study  aims  to  determine  whether  tempuyung  leaves  have  the  potential  to  reduce  uric  acid  levels.  The  design  of  the research method was the pre-post test design  with the control group using 30 test animals of male Balb/c mice. Before the mice were given the treatment of the test solution, the hyperuricemia condition was made by administering the potassium oxsonate test solution. The results showed that 70% ethanol extract solution had the potential to reduce uric acid levels at a dose of 12.8 mg / 20 BW which could provide a decrease of 64.267%. The active compounds that are thought to have activity in reducing uric acid levels are flavonoids (luteolin and apigenin) which work as inhibitors of the xanthine oxidase enzyme so that the formation of uric acid can be inhibited.

## Keywords: Uric acid; flavonoids; hyperuricemia; Sonchus arvensis

## PENDAHULUAN
Kondisi hiperurisemia adalah kondisi dimana pada kadar  asam  urat  darah  terjadi  peningkatan  yaitu  kadar asam  urat  serum  lebih  dari  7mg/dl  pada  laki-laki  dan lebih  dari  6  mg/dl  pada  wanita  (Nasrul  E  dan  sofitri., 2012).  Peningkatan  kadar  tersebut  akan  menyebabkan kondisi  yang  lebih  parah  pada  gout  arthritis  dan penurunan  fungsi  ginjal  (Boleu et  al .,  2018).  Faktor penyebab  terjadinya  kondisi  hiperurisemia  adalah peningkatan produksi asam urat atau penurunan ekskresi disebabkan  diet  tinggi  purin  melalui  mekanisme pemecahan asam nukleat yang diubah menjadi asam urat yang merupakan produk akhir metabolisme purin. Purin merupakan  senyawa  basa  organik  yang  termasuk  dalam kelompok  asam  amino  menyusun  asam  nukleat.  Contoh makanan  yang  mengandung  kadar  purin  tinggi  adalah jeroan, daging sapi, kdaging kambing, sea food, kacang- kacangan,  bayam,  jamur,  makanan  kaleng  dll)  (Dianati Nur A, 2015).
Data  Word  Health  Organization  prevalensi tertinggi gout arthritis didunia sebanyak 34,2%, kejadian ini  banyak  terjadi  di  Negara  berkembang  termasuk  di
Negara  Indonesia  (WHO,  2017).  Prevalensi  penyakit asam  urat  meningkatkan  dibuktikan  dengan  data  hasil Riskesdas 2018 menyebutkan bahwa prevalensi tertinggi berdasarkan  diagnosis  dokter  di  Indonesia  24,7%  . Proporsi tingkat kejadian penyakit sendi tertinggi terjadi pada  lansia  usia  >  75  tahun  (54,8%)  dengan  jumlah kasus  wanita  (8,46%)  lebih  banyak  dibanding  pria (6,13%) (Riskesdas, 2018).
Indonesia  banyak  dengan  keanekaragaman  bahan alam  yang  secara  empiris  dapat  digunakan  untuk menurunkan kadar asam urat salah satunya adalah Daun Tempuyung  (kristiani  et  al.,  2013).  Daun  tempuyung memiliki  kandungan  senyawa  ion-ion  mineral  seperti kalium,  silika,  natrium,  magnesium,  dan  beberapa flavonoid  (kaempferol,  luteolin-7-Oglukosida,  dan apigenin-7-O-glukosida), kumarin (skepoletin), taraksterol, inositol, asam fenolat (sinamat, kumarat, dan vanilat)  ,  beberapa  penelitian  menyebutkan  bahwa kandungan  senyawa  aktif  yang  dapat  berpotensi  dalam penurunan  kadar  asam  urat  adalah  senyawa  flavonoid yang bekerja dengan menghambat aktivitas enzim xantin oksidase  dengan  cara  mengkonversi  xantin  menjadi
Nur Fahma Laili dan Lisa Savitri, Potensi Daun Tempuyung (Sochus arvensis L) Sebagai Antihiperurisemia pada Mencit Putih Jantan
asam  urat (Cendrianti  Ferani et al ., 2014; Adelia Anisa, 2020)

## METODE Bahan dan alat Penelitian
Bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  adalah daun  tempuyung,  pelarut  etanol  70%,  aquadest,  kalium oksonat, allupurinol, kit reagen (DHBSA).
Alat  yang  digunakan  pada  penelitian  ini  adalah neraca  analitik  digital,  oven,  blender,  mess,  seperangkat alat  gelas,  sonde,  spuit  ,  jarum  suntik,  pipa  kapiler hematokrit,  microtip,  sentrifuge,  vial,  penjepit  kayu, densitometer, lampu UV.
Uji Hiperurisemia terhadap mencit putih jantan Penelitian ini merupakan jenis penelitian experimental  dengan  desain  pre-post  test  with  control group  dengan  menggunkan  hewan  uji  mencit  putih jantan dengan rata-rata berat 20-30 gram dan berusia 2-3 bulan  sebagai  obyek  penelitian.  Hewan  uji  dibagi menjadi  6  kelompok  yang  masing-masing  kelompok terdiri  dari  5  mencit  uji.  Hewan  uji  dipuasakan  dan diaptasikan dengan lingkungannya selama 2 minggu. K(-): Mencit uji diberikan aquadest 0,5 ml K(+): Mencit uji diberikan Allupurinol dosis 10mg/kgBB
Mencit  uji  dibuat  hiperurisemia  dengan  pemberian Potasium oxsonat dosis 300mg/kgBB
K(+  hiperurisemia:  Mencit  uji  diberikan  Allupurinol dosis 10mg/kgBB
P1: Setelah 1 jam mencit hiperurisemia diberikan larutan Ekstrak daun tempuyung dosis 1 (7,68 mg/20g BB) P2: Setelah 1 jam mencit hiperurisemia diberikan larutan Ekstrak daun tempuyung dosis 2 (10,24 mg/20g BB) P3: Setelah 1 jam mencit hiperurisemia diberikan larutan Ekstrak daun tempuyung dosis 3 (12,8 mg/20g BB)
Pengamatan  dilakukan  Setelah  2  jam  mencit  uji diberikan  perlakuan,  kemudian  mencit  dibedah  melalui jantung  untuk  pengambilan  darah.  Kadar  asam  urat ditetapkan  berdasarkan  reaksi  enzimatik  menggunakan reagen uric acid FS* TBHBA , dengan cara 20 µL serum ditambah  dengan  1000  µL  reagen  1.  Kocok  dan diinkubasi  selama  5  menit,  kemudian  tambah  dengan reagen  2  250  µL.  Kocok  sampel  dan  diinkubasi  selama 10  menit  pada  suhu  37º  C.  Selanjutnya  larutan  sampel, standart  dan  blangko  dibaca  absorbansinya  dengan menggunakan  spektrofotometer  StartDust  FC*15  pada panjang gelombang 546 nm.

## Analisis Data
Data dianalisis diolah dengan menggunakan SPSS dengan  melakukan  uji  normalitas  data  (Shapiro-Wilk) dan uji homogenitas (Lavene’s-test).  Kemudian melakukan  uji  ANOVA  one  way  untuk  melihat signifikansi  pengaruh  perbedaan  rata-rata  dari  dua/lebih kelompok perlakuan dinyatakan signifikan jika p-value <
0,05  dan  dilanjutkan  dengan  uji  post  hoct  tukey  HSD Test  untuk  melihat  perbedaan  yang  paling  signifikan antar kelompok perlakuan (Ghozali, 2011)

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Gambar  1  menunjukkan  rerata  antar  kelompok kontrol dan kelompok perlakuan dengan kadar asam urat darah  pada  mencit  putih  jantan  setelah  pemberian potasium  oxsonat .  Pada  kelompok  kontrol  positif diberikan  larutan  uji Potasium  oxsonat diberikan  pada hewan  uji  sebagai  agen  hiperurisemia  yang  bekerja menghambat  enzim  uricase  di  hati,  dimana  pada  hewan uji  merupakan  inhibitor  uricase  yang  kompetitif  untuk meningkatkan  kadar  asam  urat  dengan  jalan  mencegah perubahan asam urat menjadi allantoin. Dimana allantoin bersifat  larut  dalam  air  dan  dapat  di  ekskresi  lewat  urin sehingga  asam  urat  dengan  mudah  dikeluarkan (Laksmitawati et  a l.,  2017).  Asam  urat  hasil  degradasi nukelotida purin pada  sel yang merupakan produk akhir dari  katabolisme  purin.  Kondisi  hiperurisemia  terjadi apabila  keadaan  kelebihan  kadar  asam  urat  darah  akibat pemberian  potasium  oxsonat.  setelah  1  jam  pemberian potasium  oksonat  diberikan  larutan  uji  allupurinol, larutan  extrak  tempuyung  dengan  berbagai  dosis  yaitu 7,68 mg, 10,24 mg, 12,8 mg. hasil tabel 1 menunjukkan persen  penurunan  kadar  asam  urat  paling  besar  yaitu pada  kelompok  kontrol  positif  dengan  pemberian allupurinol  10mg/kgBB.  Allupurinol  sebagai  inhibitor dari  xantin  oksidase  sehingga  menghambat  konversi xantin  dan  hipoxantin  menjadi  asam  urat.  Sehingga dapat menurunkan kadar asam urat pada mencit uji.
Pada  kelompok  uji  ekstrak  tempuyung  dengan variasi  3  dosis  menunjukkan  penurunan  terbesar  pada kelompok  dosis  12,8  mg  dengan  persentase  64,267%. Pada  daun  tempuyung  mengandung  golongan  senyawa flavonoid yaitu 7,4-dihidroksi flavon, sesquiterpene dari golongan terpenoid, turunan asam kuinat dan sesquiterpene,  minyak  atsiri,  alkaloid,  asam  fenolat (Putra et al ., 2013).
Gambar 1. rerata antar kelompok perlakuan dengan kadar asam urat darah pada mencit
Nur Fahma Laili dan Lisa Savitri, Potensi Daun Tempuyung (Sochus arvensis L) Sebagai Antihiperurisemia pada Mencit Putih Jantan
Tabel 1. Tabel penurunan kadar asam urat
Pada  daun  tempuyung  kandungan  senyawa  yang paling tinggi adalah flavonoid yaitu merupakan senyawa flavon  yang  bersifat  antioksidan  yang  bekerja  dengan menghambat  kerja  enzim  xanthin  oksidase  dan superoksida sehingga terhambat pembentukan asam urat. Senyawa  flavonoid  yang  diduga  dalam  menurunkan kadar  asam urat yaitu flavonoid apigenin 7-o-glukosida. Pada  penelitian  cendriantri  Ferani  et  al.,  2014  bahwa ekstrak etil asetat dan etanol 70% daun tempuyung dosis 300mg/kg BB memiliki aktivitas antihiperurisemia yang sebanding  pada  mencit  hiperurisemia.  Penelitian  Nagao et  al  (2014),  menyatakan  bahwa  kandungan  berkhasiat pada  ekstrak  tempuyung  adalah  senyawa  flavonoid luteolin  yang  memiliki  nilai  hambat  xanthin  oksidase nilai  hambat  IC50  sebesar  0,96  µM  dan  0,55µM  dan senyawa  flavonoid  apigenin  memiliki  IC  sebesar  29,1 µM  dan  0,70  µM.  Kandungan  senyawa  flavonoid  dapat menghambat  enzim  xanthin  oksidase  disebabkan  karena adanya  gugus  hidroksil  pada  ataom  C-5  atau  C-7  dan adanya  ikatan  rangkap  antara  C-2  dan  C-3  sehingga terjadi  reaksi  adisi  karena  berinteraksi  dengan  enzim pada gugus samping (Adelia Anisa., 2020).

## SIMPULAN
Ekstrak  etanol  70%  daun  tempuyung  memiliki potensi  dalam  penurunan  kadar  asam  urat  pada  mencit jantan  yang  diinduksi  potasium  oksonat  dan  pada  dosis ekstrak  tempuyung  12,8  mg/20  BB  dapat  memberikan penurunan sebesar 64,267%

## DAFTAR PUSTAKA
Adelia  Anisa.  (2020).  Studi  literatur  pengaruh  ekstrak daun  tempuyung  ( Sonchus  Arvensis )  terhadap aktivitas  xantin  oksidase  untuk  Pengobatan hiperurisemia,  Jurnal  Ilmu  Kedokteran  Dan Kesehatan, Vol.7 (4). 604-612.
Boleu Fiktor I , Jubhar C. Mangimbulude ,Karwur Ferry F,  (2018).  Hyperurisemia  dan  hubungan  antara asam  urat  darah  dengan  gula  darah  sewaktu  dan imt  pada  komunitas  etnik  asli  di  halmahera  utara, Jurnal Ilmu Kesehatan Masyarakat, 9(2):96-106. Cendrianti  Ferani,  Muslichah  Siti,  Ulfa  Evi  Umayah.
(2014). Uji Aktivitas Antihiperurisemia Ekstrak n- Heksana,  Etil  Asetat,  dan  Etanol  70%  Daun Tempuyung  (Sonchus  arvensis  L.)  pada  Mencit Jantan Hiperurisemia, e-Jurnal Pustaka Kesehatan, vol. 2 (2). 205-210.
Dianati Nur Amalia. (2015). Gout and Hyperuricemia, J
Majority, Vol 4(3). 82-89 Imam,  Ghozali.  (2011).  “Aplikasi  Analisis  Multivariate dengan  Program  IBM  SPSS  19”.  Edisi  5. Semarang: Badan Penerbit Universitas Dipenegoro. laksmitawati  Dian  Ratih,  Nurhidayati  liliek,  Arifin mochamad  futuchul  ,  Bahtiar  Bagus.  (2017). Optimasi Konsentrasi Ekstrak dan Bahan Pengikat Polivinil  Pirolidon  pada  Granul  Ekstrak  Daun Sirih Merah (Piper crocatum Ruiz & Pav) sebagai Antihiperurisemia, jurnal ilmu kefarmasian indonesia, Vol 15 (2): 216-222.
Nagao  Akihiko,  Seki  Michiko  &  Kobayashi  Hidetaka.
(1999)  Inhibition  of  Xanthine  Oxidase  by Flavonoids,  Bioscience,  Biotechnology,  and Biochemistry, 63:10, 1787-1790.
Nasrul  Ellyza,  Sofitri.  (2012).  Hiperurisemia  pada  Pra Diabetes, Jurnal Kesehatan Andalas. Vol 1(2). 82- 91.
Putra  a  buyung  Rukmantara  Susena  ,  Kusrini  a  Dewi  , Fachriyah  a  Enny.  (2013)  Isolasi  Senyawa Antioksidan  dari  Fraksi  Etil  Asetat  Daun Tempuyung  (Sonchus  arvensis  L).  Jurnal  Kimia Sains dan Aplikasi 16 (3): 69 – 72.
Riset  Kesehatan  Dasar  (Riskesdas)  (2018).  Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Kementerian RI tahun 2018.
World  Health  Organization  (WHO).  (2017).  WHO Methods  and  data  sources  global  burden  of diasese estimates 2000-2015.