## Gambaran  Terapi  dan  Luaran  Klinik  pada  Pasien  COVID-19  di  RSUD Dr. Moewardi Surakarta
Overview of drug therapy and clinical outcomes in COVID-19 Patients at Dr. Moewardi Hospital Surakarta
Rini Budi Astuti 1* , Tri Murti Andayani 2 , Ika Puspitasari 2,3
1 Mahasiswa Magister Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada
2 Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada.
3 Rumah Sakit Akademik, Universitas Gadjah Mada Corresponding author:  Rini Budi Astuti : Email: rini.budi.a@mail.ugm.ac.id
Submitted: 23-05-2022 Revised: 18-07-2022 Accepted: 18-07-2022

## ABSTRAK
Coronavirus  Disease  19 (COVID-19)  adalah  infeksi  virus  yang  sangat  mudah  menular  yang disebabkan  oleh Severe  Acute  Respiratory  Syndrome  Coronavirus  2 (SARS-CoV-2)  yang  muncul  di Wuhan, Cina dan menyebar ke seluruh dunia. Terapi pada pasien COVID-19 berbeda – beda untuk tiap  negara.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  gambaran  terapi  obat  dan  luaran  klinik berupa mortalitas dan length of stay (LOS) pada pasien COVID-19 di RSUD Dr. Moewardi Surakarta. Penelitian  ini  merupakan  penelitian  deskriptif  dengan  rancangan cross  sectional .  Subjek  dalam penelitian ini adalah pasien COVID-19 yang dilakukan rawat inap di Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi  Surakarta  pada  periode  Januari    sampai  Maret  2021.  Data  penelitian  bersumber  data sekunder yakni catatan medik . Analisis data dilakukan dengan cara penyajian data dalam bentuk tabel kemudian dhitung persentase berdasarkan jumlah sampel. Sebanyak 97 pasien terpilih selama periode Januari – Maret 2021.  Sebanyak 88,7% pasien berusia antara 18 – 59 tahun. Jumlah pasien perempuan  (63,9%)  lebih  banyak  dibanding  dengan  laki – laki  (37,1%).  Komorbid  yang  paling banyak  diderita  pasien  adalah  hipertensi  (13,4%)  dan  diabetes  melitus  (DM)  tipe  2  (16,5%). Sebanyak  90,7%  pesien  menerima  antivirus.  Antivirus  yang  paling  banyak  digunakan  adalah favipiravir (60,8%). Sebanyak 94,8% pasien menerima terapi antibiotik dimana 100% pasien COVID- 19 derajat berat dan kritis  menerima antibiotik. Antibiotik yang paling banyak digunakan adalah azitromisin (72,2%). Sebanyak 93,8% pasien COVID-19 mendapatkan vitamin C. Sebanyak 57,7% pasien COVID-19 di RSUD dr. Moewardi mendapat terapi antikoagulan. Antikoagulan yang paling banyak diberikan adalah enoksaparin (32,9%). Sebanyak 21,6% pasien COVID-19 menerima terapi kortikosteroid. Sebanyak 15,5% pasien meninggal dunia. Rata – rata LOS pasien adalah 8,9 ± 4,2 hari. Kata Kunci : COVID-19; gambaran terapi; luaran klinik

## ABSTRACT
Coronavirus Disease 19 (COVID-19) is a highly contagious viral infection caused by Severe Acute  Respiratory  Syndrome  Coronavirus  2  (SARS-CoV-2)  which  emerged  in  Wuhan,  China  and spread throughout the world. Therapy for COVID-19 patients is different for each country. This study aims to determine the overview of drug therapy and clinical outcomes (mortality and length of stay (LOS)) in COVID-19 patients at RSUD Dr. Moewardi Surakarta. This research is a descriptive study with  a  cross  sectional  design.  The  subjects  in  this  study  were  COVID-19  patients  who  were hospitalized at the Dr. Moewardi Surakarta in the period January to March 2021. The research data comes from secondary data, namely medical records. Data analysis was carried out by presenting the data in tabular form and then calculating the percentage based on the number of samples. A total of 97 patients were selected during the period January – March 2021. A total of 88.7% of patients were aged between 18 – 59 years. The number of female patients (63.9%) was more than that of men (37.1%). The most common comorbidities suffered by patients were hypertension (13.4%) and type 2 diabetes mellitus (DM) (16.5%). A total of 90.7% of patients received antivirals. The most widely used antivirus was favipiravir (60.8%). A total of 94.8% of patients received antibiotic therapy where 100% of severe and critical COVID-19 patients received antibiotics. The most widely used antibiotic was azithromycin (72.2%). A total of 98.9% of COVID-19 patients get vitamins. A total of 57.7% of
patients  with  COVID-19  in  RSUD  dr.  Moewardi  received  anticoagulant  therapy.  The  most  widely administered anticoagulant was enoxaparin (32.9%). A total of 21.6% of COVID-19 patients received corticosteroid therapy. A total of 15.5% of patients died. The patient's average LOS was 8.9 ± 4.2 days Keywords: COVID-19; overview of drug therapy; clinical outcomes

## PENDAHULUAN
Coronavirus  Disease  19 (COVID-19)  adalah  infeksi  virus  yang  sangat  mudah  menular  dan patogen yang disebabkan oleh Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) yang muncul di Wuhan, Cina dan menyebar ke seluruh dunia. 1 Gejala yang muncul pada pasien beragam. Sebagian besar pasien di Wuhan mengalami demam, batuk dan kelelahan. 2 Gejala lain yang muncul antara lain batuk kering, pusing, nyeri abdominal dan diare. 3 Terapi  pada  pasien  COVID-19  berbeda – beda  untuk  tiap  negara  dan  disesuaikan  dengan derajar  keparahannya.  Pedoman  terapi  yang  digunakan  berbeda  -    beda. 4 Terapi  yang  sudah digunakan antara lain antivirus ( lopinavir, ritonavir, 5 osletamivir 6 ), antibiotik 7 , hidoksiklorokuin, 8 deksametason, 9 Obat  tradisional  Cina. 10 Penggunaan  obat  COVID-19  disesuaikan  dengan  derajat keparahan.  Berdasarkan  Pedoman  Tata-laksana  COVID-19  di  Indonesia,  pasien  derajat  ringan diberikan antivirus (favipiravir), vitamin c, vitamin d. Pada pasien derajat sedang pilihan antivirus yang  bisa  diberikan  ada  2  yaitu  favipiravir  atau  remdesivir.  Sedangkan  pada  pasien  derajat berat/kritis dapat dipertimbangkan penambahan terapi antibiotik dan kortikosteroid. 11 Penelitian  yang  dilakukan  di New  Jersey mengenai  luaran  klinik  722  pasien  COVID-19 menunjukan bahwa angka kematian yang terjadi adalah 25,8% dengan peningkatan signifikan pada pasien usia 40 hingga 80 tahun. 12 Penelitian terhadap 260 pasien COVID-19 derajat berat di Cina menunjukan bahwa angka kesembuhan pasien COVID-19 derajat berat sebenarnya cukup tinggi, dan angka kematian rendah. Pasien COVID-19 derajat berat berusia lanjut dengan komorbid memiliki LOS lebih lama. Kematian mayoritas terjadi pada pasien yang berusia lanjut dan memiliki komorbid. 3

## METODE
Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif dengan rancangan cross sectional yang sudah mendapatkan izin etik dari  Komite Etik Penelitian  Kesehatan RSUD  Dr. Moewardi  dengan  nomor 813/VIII/HREC/2021. Populasi yang digunakan dalam penelitian ini adalah semua pasien COVID-19 di RSUD Dr. Moewardi Surakarta pada bulan Januari – Maret 2021. Kriteria inklusi dalam penelitian ini adalah semua pasien terkonfirmasi COVID-19 yang dirawat di RSUD Dr. Moewardi Surakarta yang berusia ≥ 18 tahun dengan rincian data lengkap sehingga dapat diketahui riwayat terapi dan luaran klinik pasien. Pasien dengan rincian data tidak lengkap tidak diikutsertakan dalam penelitian ini. Terdapat 97 pasien yang diikutkan dalam penelitian ini. Data yang digunakan dalam penelitian ini merupakan data sekunder, yaitu data yang sudah tersedia berupa parameter patologi klinik, hasil swab PCR, terapi obat. Data demografi pasien (usia, jenis kelamin), komorbid, terapi obat, kematian, Length of stay (LOS) diambil dari rekam medik pasien. Data yang diperoleh kemudian diolah untuk kemudian disajikan dalam bentuk tabel.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Terdapat 97 pasien yang diikutkan dalam  penelitian ini (Tabel 1). Sebanyak  88,7%  pasien berusia  antara  18 – 59  tahun.  Jumlah  pasien  berusia  ≥  60  tahun  lebih  sedikit  (11,3%)  seperti penelitian sebelumnya yang dilakukan di Colombia. Jumlah pasien yang berusia ≥ 65 tahun hanya 29,6%. 13 Pasien dengan usia ≥ 50 tahun memiliki resiko 3,45 kali lebih besar untuk terinfeksi COVID - 19. 14 Hal ini disebabkan karena semakin tua usia pasien maka kekebalan alami semakin menurun sehingga  lebih  mudah  terpapar  infeksi  virus. 15 Jumlah  pasien  perempuan  (63,9%)  lebih  banyak dibanding dengan laki – laki (37,1%). Hasil yang diperoleh pada penelitian ini terdapat berbedaan dengan penelitian sebelumnya. Penelitian yang dilakukan di Thailand menunjukan bahwa sebanyak 63% pasien COVID-19 berjenis kelamin laki – laki. 16 Sebanyak 53,8% pasien COVID-19 di Wuhan berjenis  kelamin  laki – laki. 17 Hal  ini  mungkin  sebagian  gen  ACE2  terletak  pada  kromosom  X, sehingga laki-laki yang memiliki gen homozigot (XX) berpotensi memiliki ekspresi gen ACE2 yang tinggi. 14
Komorbid yang paling banyak diderita pasien adalah hipertensi (13,4%) dan diabetes melitus (DM) tipe 2 (16,5%) dengan presentase paling banyak pada derajat kritis yakni 22% untuk pasien dengan  komorbid  hipertensi  maupun  DM  tipe  2.  Komorbid  seperti  hipertensi  dan  diabetes merupakan faktor risiko yang lebih signifikan pada subjek bila dibandingkan dengan penyakit lain yang mendasarinya. Penelitian sebelumnya menjelaskan bahwa pasien dengan komorbid memiliki tingkat keparahan yang lebih berat dibanding pasien tanpa komorbid. 18 Gejala yang paling banyak dialami pasien adalah batuk (32,9%), sesak nafas (32,9%) dan demam (22,7%).
Terapi  yang  diterima  pasien  COVID-19  di  RSUD  Dr.  Moewardi  antara  lain  antivirus,  antibiotik, vitamin, antikoagulan dan kortikosteroid (Tabel II).
Sebanyak 90,7% pesien menerima antivirus. Antivirus yang paling banyak digunakan adalah favipiravir yang diberikan kepada 60,8% pasien COVID-19 di RSUD Dr. Moewardi (Tabel 3). Antivirus diberikan kepada 89,1%  pasien COVID-19 derajat ringan-sedang, 95,8% pasien COVID-19 derajat berat  dan  88,9%  pasien  COVID-19  derajat  kritis.  Bedasarkan  pedoman  tata  laksana  COVID-19. Antivirus diberikan kepada pasien COVID-19 derajat ringan, sedang, berat dan kritis. Pasien derajat ringan mendapatkan favipirafir 200 mg  dengan loading dose 1600 mg/12 jam per oral pada hari ke-1 selanjutnya 2 x 600  mg pada hari ke 2-  5. Pasien  COVID-19 derajat sedang,  berat dan kritis mendapatkan Favipiravir 200 mg loading dose 1600 mg/12 jam/oral hari ke-1 dan selanjutnya 2 x 600 mg (hari ke 2-5). Remdesivir 200 mg IV drip (hari ke-1) dilanjutkan 1x100 mg IV drip (hari ke 2-5  atau  hari  ke  2-10). 11 Sebanyak  11,3%  pasien  COVID-19  mendapatkan  oseltamivir.  Pada  awal pandemi, pemberian oseltamivir dilakukan secara empiris karena masih sulit membedakan gejala akibat COVID-19 atau karena virus influenza. Saat ini oseltamivir diberikan pada pasien COVID-19 yang diduga terinfeksi virus influenza dengan dosis 2 x 75 mg. 11 Sebanyak 90,7% pasien menerima terapi antibiotik dimana 100% pasien COVID-19 derajat berat dan kritis menerima antibiotik. Antibiotik yang paling banyak digunakan adalah azitromisin (72,2,5%). Sebanyak 57% pasien COVID-19 derajat ringan – sedang mendapatkan terapi antibiotik.
Tabel I. Demografi pasien Covid-19 RSUD Dr. Moewardi Surakarta periode
Januari – Maret 2021 Karakteristik Total (N=97) Ringan – sedang (N = 64) Berat (N=24) Kritis (N = 9) Usia 18 – 59 tahun 86 (88,7%) 60 (93,7%) 18 (75%) 8 (88,9%) >60 tahun 11 (11,3%) 4 (6,2%) 6 (25%) 1 (11,1%) Jenis kelamin Laki – laki 36 (37,1%) 24 (37,5%) 9 (37,5%) 3 (33,3%) Perempuan 61 (63,9%) 40 (62,5) 15 (2,5%) 6 (66,7%) Komorbid Tanpa komorbid 62 (63,9%) 39 (60,9%) 18 (75%) 5 (55,5%) Hipertensi 13 (13,4%) 9 (14,1%) 2 (8,3%) 2 (22,2%) DM tipe 2 16 (16,5%) 11 (17,2%) 3 (12,5%) 2 (22,2%) Tabel II. Terapi pasien Covid-19 RSUD Dr. Moewardi Surakarta periode Januari – Maret 2021 berdasar tingkat keparahan Jenis obat Total (N=97) Ringan – sedang (N = 64) Berat (N=24) Kritis (N = 9) Antivirus 88 (90,7%) 57 (89,1%) 23 (95,8%) 8 (88,9%) Antibiotik 92 (94,8%) 59 (92,2%) 24 (100%) 9 (100%) Multivitamin,C, D, E, zink 96 (98,9%) 63 (98,4%) 24 (100%) 9 (100%) Antikoagulan 56 (57,7%) 36 (56,2%) 15 (62,5%) 5 (55,5%) Kortikosteroid 21 (21,6%) 11 (17,2%) 8 (33,3%) 2 (22,2%)
Menurut pedoman tata laksana COVID-19 antibiotik tidak disarankan untuk diberikan kepada pasien COVID-19 derajat ringan dan dianjurkan untuk pasien  derajat berat. Pemberian antibiotik secara empirik disesuaikan dnegan panduan pneumonia komunitas. Pemberian antibiotik secara definitif disesuaikan dengan hasil kultur.Apabila pasien terindikasi VAP ( Ventilator Associated Pneumonia ) / HAP ( Hospital Acquired Pneumona ) pilihan antibiotik empirik mengikuti pola mikrobiologis dan pola resistensi lokal di masing-masing rumah sakit 11
Sebanyak 98,9% pasien COVID-19 mendapatkam vitamin (Tabel  IV).  Vitamin C  diberikan kepada 93,8% pasien COVID-19 (Tabel V). Vitamin C memiliki dampak positif pada penyembuhan infeksi dan  meningkatan  sistem  kekebalan  tubuh.  Sebagai  antioksidan  kuat,  vitamin  C  melawan  spesies oksidatif, regenerasi vitamin E, aktivasi NFκB, regulasi mediator inflamasi, regulasi gen, fagositosis, dan jalur sinyal dalam sel T dan meningkatkan motilitas neutrofil ke tempat infeksi. Fungsi-fungsi ini sangat penting untuk pencegahan dan pengobatan infeksi COVID-19. Jadi, untuk mengembangkan kekebalan  yang  kuat  terhadap  infeksi  COVID-19,  diperlukan  pemberian  vitamin  C  secara  teratur. Pada individu yang sehat, 200 mg/hari vitamin C diperlukan untuk mendapatkan kadar darah jenuh. Kebutuhan vitamin C meningkat selama infeksi menjadi 1-2 g/hari. 19
Tabel III. Antivirus pasien Covid-19 RSUD Dr. Moewardi Surakarta periode
Januari – Maret 2021 berdasar tingkat keparahan Antivirus Total (N=97) Ringan – sedang (N = 64) Berat (N=24) Kritis (N = 9) Favipiravir 59 (60,8%) 44 (68,75%) 11 (45,8%) 4 (44,4%) Remdesivir 18 (18,6%) 7 (10,9%) 8 (33,3%) 3 (33,3%) Oseltamivir 11 (11,3%) 6 (9,4%) 4 (16,7%) 1 (11,1%)
Tabel IV. Antibiotik pasien Covid-19 RSUD Dr. Moewardi Surakarta periode
Januari – Maret 2021 berdasar tingkat keparahan Jenis antibiotik Total (N=97) Ringan – sedang (N = 64) Berat (N=24) Kritis (N = 9) Tunggal Azitromisin 70 (72,2%) 53 (82,8%) 10(41,7%) 7 (77,7%) Ampisilin-sulbaktam 1 (1%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (11,1%) Ampisilin 3 (3,1%) 1 (1,6%) 2 (8,3%) 0 (0%) Levofloksasin 1 (1%) 0 (0%) 1(4,2%) 0 (0%) Kombinasi Meropenem + levofloksasin 1 (1%) 1(1,6%) 0 (0%) 0 (0%) Levofloksasin + ampisilin sulbactam + gentamisin 2,1 (1%) 1(1,6%) 1 (4,2%) 0 (0%) Azitromisin + amikasin 1 (1%) 0 (0%) 1 (4,2%) 0 (0%) Azitromisin + ampisilin sulbaktam 1 (1%) 0 (0%) 1 (4,2%) 0 (0%) Azitromisin + meropenem 1 (1%) 0 (0%) 1 (4,2%) 0 (0%) Penggantian Azitromisin → levofloksasin 8 (8,2%) 2 (3,1%) 6 (25%) 0 (0%) Metronidazole → azitromisin 1 (1%) 0 (0%) 1 (4,2%) 0 (0%) Azitromisin → ciprofloksasin 1 (1%) 1(1,6%) 0 (0%) 0 (0%) Levofloksasin → ampisilin sulbaktam 1 (1%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (11,1%)
Sebanyak  45%  pasien  COVID-19  mendapatkan  terapi  zink.  Zn  memiliki  beberapa  efek antivirus yang didapatkan melalui pembangkitan respon imun bawaan dan humoral, memfasilitasi fungsi normal sistem imun bawaan, stabilisasi membran sel yang menghambat masuknya virus, dan penghambatan replikasi virus melalui interferensi dengan transkripsi genom virus, translasi protein, pemrosesan  poliprotein,  perlekatan  virus.  Beberapa  efek  antivirus  Zn  telah  ditunjukkan  dalam berbagai spesies virus, termasuk SARS-CoV-2. 20
Gangguan koagulasi sering terjadi pada pasien yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 dan merupakan prediktor luaran klinis yang buruk. 21 Sebanyak 45,4% (n = 97) pasien COVID-19 di RSUD Dr Moewardi masuk rumah sakit dengan d- dimer ≥ 500 ng/mL. Sebanyak 57,7% pasien COVId - 19 di RSUD dr. Moewardi mendapat terapi antikoagulan. Antikoagulan yang paling banyak diberikan adalah  enoksaparin  (32,9%).    Berdasarkan  pedoman  tata  laksana  terapi  COVID-19  enoksaparin merupakan  antikoagulan  profilaksis  yang  diberikan  kepada  pasien  kritis  dengan  kriteria terkonfirmasi  COVID-19  atau  pasien  suspek  atau  probable  yang  membutuhkan  perawatan  ICU dan/atau setelah dipindahkan dari perawatan ICU dan nilai trombosit lebih 25.000 sel/mL. 11 Namun, dalam penelitian ini ditemukan bahwa 32,8% pasien derajat ringan-sedang dan 41,7% pasien derajat berat  juga  mendapat  enoksaparin    Profilaksis  dengan  fondaparinux  dosis  standar  juga  dapat dipertimbangkan pada pasien COVID-19 yang dirawat, tapi pada kondisi pasien COVID-19 yang kritis tidak menjadi pilihan utama. 11 Sebanyak 7,2% pasien COVID-19 mendapatkan fondaprinux. Sebanyak  21,6%  pasien  COVID-19  menerima  terapi  kortikosteroid.  Sebanyak  11,3% mendapat terapi deksametasom dan 11,3% mendapat metilprednosolon. Berdasarkan tata laksana COVID-19 kortikosteroid diberikan pada pasien derajat berat atau kritis.  Kortikosteroid yang dapat diberikan adalah deksametason dengan dosis 6 mg/24 jam selama 10 hari atau kortikosteroid lain yang  setara  seperti  metilprednisolon  32  mg,  atau  hidrokortison  160  mg  pada  kasus  berat  yang mendapat  terapi  oksigen  atau  kasus  berat  dengan  ventilator. 11 Berdasar  penelitian  meta  analisis
Tabel V. Multivitamin pasien Covid-19 RSUD Dr. Moewardi Surakarta periode Januari – Maret 2021 berdasar tingkat keparahan Vitamin Total (N=97) Ringan – sedang (N = 64) Berat (N=24) Kritis (N = 9) Vitamin C 90 (93,8%) 59 (92,2%) 23 (95,8%) 8 (88,9%) Vitamin B kompleks 26 (26,8%) 18 (28,1%) 7 (28,2%) 1 (11,1%) Vitamin D 12 (12,4%) 7 (10.9%) 5 (20.8%) 0 (0%) Zink 45 (46,4%) 27 (42,2%) 16 (66,7%) 2 (22,2%) Tabel VI. Antikoagulan pasien Covid-19 RSUD Dr. Moewardi Surakarta periode Januari – Maret 2021 berdasar tingkat keparahan Antikoagulan Total (N=97) Ringan – sedang (N = 64) Berat (N=24) Kritis (N = 9) Enoksaparin 32 (32,9%) 21 (32,8%) 10 (41,7%) 1 (11,1%) Fondaparinux 7 (7,2%) 4 9 (6,25%) 1 (4,12%) 2 (22,2%) Rivaroxaban 4 (4,1%) 3 (4,7%) 0 (0%) 1 (11,1%) Heparin 8 (8,2%) 2 (3,1%) 5 (20.8%) 1 (11,1%) Warfarin 21 (21,6%) 14 (21,9%) 6 (25%) 1 (11,1%)
Tabel VII. Kortikosteroid pasien Covid-19 RSUD Dr. Moewardi Surakarta periode
Januari – Maret 2021 berdasar tingkat keparahan Kortikosteroid Total (N=97) Ringan – sedang (N = 64) Berat (N=24) Kritis (N = 9) Deksametason 11 (11,3%) 6 (9,4%) 4 (16,7%) 1 (11,1%) Metilprednisolon 11 (11,3%) 5 (7,8%) 5 (20,8%) 1 (11,1%)
yang pernah dilakukan, jumlah pasien COVID-19 yang mendapat kortikosteroid jauh lebih rendah dibanding yang tidak menerima kortikotsteroid. 22 Luaran klinik pasien COVID-19 di RSUD Dr. Moewardi dapat dilihat di  tabel VIII. Sebanyak 84,5%  pasien  pulang  hidup  dan  15,5%  pasien  meninggal.  Hanya  1,6%  pasien  COVID-19  derajat ringan yang meninggal dunia. Tingkat kseparaan berpengaruh terhadap terhadap mortalitas pasien COVID-19. 23 Rata – rata LOS pasien COVID-19 di RSUD Dr. Moewardi adalah 8,9 ± 4,2. Rata – rata LOS paling lama terdapat pada pasien derajat kritis.  Usia dan keparahan pasien berpengaruh terhadap LOS pasien COVID-19. 24

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  yang  sudah  dijabarkan  di  atas  dapat  diketahui  bahwa  terapi  yang digunakan untuk pasien COVID-19 derajat ringan – sedang, berat dan kritis di RSUD dr. Moewardi Surakarta antara lain antivirus, antibiotik, vitamin, antikoagulan dan kortikosteroid. Sebagian besar pasien COVID-19 di RSUD Dr. Moewardi Surakarta keluar dengan status pulang hidup. Rata – rata LOS pasien COVID-19 di RSUD moewardi Surakarta adalah 8,9 ± 4,2 hari dengan LOS paling lama pada pasien derajat kritis.
UCAPAN TERIMA KASIH Ucapan terima kasih diberikan kepada seluruh karyawan RSUD Dr. Moewardi Surakarta untuk segala bantuan dan dukungan selama penelitian.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Shereen MA, Khan S, Kazmi A, Bashir N, Siddique R. COVID-19 infection: Origin, transmission, and characteristics of human coronaviruses. J Adv Res . 2020;24:91-98.
2. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. The Lancet . 2020;395(10223):497-506.
3. Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus – Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA . 2020;323(11):1061.
4. Wu SS, Zhou QX, Zeng XY, et al. Comparative effectiveness and safety of 32 pharmacological interventions recommended by guidelines for coronavirus disease 2019: a systematic review and network meta-analysis combining 66 trials. Chin Med J (Engl) . 2021;134(16):1920-1929.
5. Liu L, Liu P, Xu Q, et al. [A pilot study of hydroxychloroquine in treatment of patients with moderate  COVID-19]. Zhejiang  Xue  Xue  Bao  Yi  Xue  Ban  J  Zhejiang  Univ  Med  Sci . 2020;49(2):215-219.
6. Chen  CP,  Lin  YC,  Chen  TC,  et  al.  A  multicenter,  randomized,  open-label,  controlled  trial  to evaluate the efficacy and tolerability of hydroxychloroquine and a retrospective study in adult patients  with  mild  to  moderate  coronavirus  disease  2019  (COVID-19). PloS  One . 2020;15(12):e0242763.
7. Zuñiga RAA, Coca SM, Abeldaño GF, González-Villoria RAM. Clinical effectiveness of drugs in hospitalized patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Ther Adv Respir Dis .:11.
Tabel VIII. Luaran dan LOS pasien Covid-19 RSUD Dr. Moewardi Surakarta periode
Januari – Maret 2021 Variabel Total (N = 97%) Ringan – sedang (N = 64) Berat (N=24) Kritis (N = 9) Status Keluar Pulang hidup 82 (84,5%) 63 (98,4%) 14 (58,3%) 5 (55,6%) Meninggal 15 (15,5%) 1 (1,6%) 10 (41,7%) 4 (44,4%) LOS Rata – rata ± SD 8,9 ± 4,2 8,7 ± 4,0 9,1 ± 8,0 10,8 ±4,5
8. Abd-Elsalam S, Esmail ES, Khalaf M, et al. Hydroxychloroquine in the Treatment of COVID-19: A Multicenter Randomized Controlled Study. Am J Trop Med Hyg . 2020;103(4):1635-1639.
9. Johnson RM, Vinetz JM. Dexamethasone in the management of covid -19. BMJ . Published online July 3, 2020:m2648.
10.   Ren  J  ling,  Zhang  AH,  Wang  XJ.  Traditional  Chinese  medicine  for  COVID-19  treatment. Pharmacol Res . 2020;155:104743.
11.   PDPI, PERKI, PAPDI, PERDATIN, IDAI. Revisi Protokol Tatalaksana COVID-19. Published online 2021.
12.   Hajjar LA, Costa IBS da S, Rizk SI, et al. Intensive care management of patients with COVID-19: a practical approach. Ann Intensive Care . 2021;11(1):36.
13.   Valladales-Restrepo  LF,  Giraldo-Correa  JA,  Aristizábal-Carmona  BS,  Constain-Mosquera  CA, Sabogal-Ortiz  A,  Machado-Alba  JE.  Prescription  Patterns  of  Drugs  Given  to  Hospitalized COVID-19 Patients: A Cross-Sectional Study in Colombia. Antibiotics . 2022;11(3):333.
14.   Biswas  M,  Rahaman  S,  Biswas  TK,  Haque  Z,  Ibrahim  B.  Association  of  Sex,  Age,  and Comorbidities with Mortality in COVID-19 Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis. Intervirology . 2021;64(1):36-47.
15.   Leng  J,  Goldstein  DR.  Impact  of  aging  on  viral  infections. Microbes  Infect  Inst  Pasteur . 2010;12(14-15):1120-1124.
16.   Sirijatuphat  R,  Suputtamongkol  Y,  Angkasekwinai  N,  et  al.  Epidemiology,  clinical characteristics, and treatment outcomes of patients with COVID- 19 at Thailand’s university - based referral hospital. BMC Infect Dis . 2021;21(1):382.
17.   Zhang H. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in patients out of Wuhan from China: a case control study. Published online 2021:7.
18.   Wang B, Li R, Lu Z, Huang Y. Does comorbidity increase the risk of patients with COVID-19: evidence from meta-analysis. Aging . 2020;12(7):6049-6057.
19.   Uddin MS, Millat MdS, Baral PK, et al. The protective role of vitamin C in the management of COVID-19: A Review. J Egypt Public Health Assoc . 2021;96(1):33.
20.   Kumar  A,  Kubota  Y,  Chernov  M,  Kasuya  H.  Potential  role  of  zinc  supplementation  in prophylaxis and treatment of COVID-19. Med Hypotheses . 2020;144:109848.
21.   Bikdeli  B,  Madhavan  MV,  Jimenez  D,  et  al.  COVID-19  and  Thrombotic  or  Thromboembolic Disease: Implications for Prevention, Antithrombotic Therapy, and Follow-Up: JACC State-of- the-Art Review. J Am Coll Cardiol . 2020;75(23):2950-2973.
22.   Wang J, Yang W, Chen P, et al. The proportion and effect of corticosteroid therapy in patients with  COVID-19  infection:  A  systematic  review  and  meta-analysis. PLOS  ONE . 2021;16(4):e0249481.
23.   Shi C, Wang L, Ye J, et al. Predictors of mortality in patients with coronavirus disease 2019: a systematic review and meta-analysis. BMC Infect Dis . 2021;21(1):663.
24.   Alwafi  H,  Naser  AY,  Qanash  S,  et  al.  Predictors  of  Length  of  Hospital  Stay,  Mortality,  and Outcomes Among Hospitalised COVID-19 Patients in Saudi Arabia: A Cross-Sectional Study. J Multidiscip Healthc . 2021;Volume 14:839-852.