Diterbitkan oleh:
Universitas Wiralodra Jln. Ir. H. Juanda Km 3 Indramayu, Jawa Barat
P-ISSN 1693-7945, E-ISSN : 2622-1969
EFEKTIVITAS EKSTRAK DAUN SIRSAK (ANNONA MURICATA L) TERHADAP KADAR IL-10 PADA MAMMAE TIKUS  BETINA SPRAGUE DAWLEY YANG DIINDUKSI STAPHYLOCOCCUS AUREUS

## Asmiati
Program Studi D-III Kebidanan, STIKES Graha Medika, Jl. Raya AKD,RSI Moonow Lt.2, Mongkonai Barat, Kota Kotamobagu, asmisyma@gmail.com
Diterima 28  Desember 2019, disetujui 16 April 2020, diterbitkan 30 April 2020 Pengutipan:    Asmiati. (2020). Efektivitas Ekstrak Daun Sirsak ( Annona Muricata L ) Terhadap Kadar Il-10 Pada Mammae Tikus  Betina Sprague Dawley Yang Diinduksi Staphylococcus Aureus . Gema Wiralodra , Vol 11, No 1, Hal 74-81, April 2020

## ABSTRAK
Senyawa  kimia  yang  terkandung  dalam  tanaman  daun  sirsak  yaitu  flavonoid,  tanin,  fitosterol, kalsium  oksalat,  alkaloid  dan  acetogenin.  Penelitian  ini  bertujuan  mengetahui  efektivitas  ekstrak daun sirsak (Annona muricata L) terhadap kadar IL-10 pada mammae tikus betina sprague dawley yang  diinduksi  bakteri  staphylococcus  aureus.  Penelitian  ini  menggunakan  jenis  penelitian true experimental dengan rancangan post-test Only Control Grup Design. Sampel penelitian ini adalah tikus  betina  Sprague  dawley  dengan  berat  badan  200  –  250  gram  sebanyak  20  ekor  yang  dibagi menjadi  4  kelompok  (masing-masing  5  ekor),  yaitu  kelompok  kontrol,  kelompok  perlakuan  1, kelompok perlakuan 2 dan  kelompok perlakuan 3 yang diberikan treatment selama 5 hari. Semua kelompok  diinduksi Staphylococcus  aureus 0.2  ml  x  10 7 ml/CFU.  Pemeriksaan  kadar  IL-10 menggunakan  metode  R  &  D  system  Elisa  Rat.  Penganalisisan  data  menggunakan  uji  Anova  + posthoc dengan nilai signifikansi p ≤ 0.05 dan CI 95%. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ada perbedaan  kadar  sitokin  IL-10,  baik  pada  kelompok  kontrol  maupun  pada  semua  kelompok perlakuan  setelah  diberikan  treatment  dengan  nilai  p  <  0,05.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  ada perbedaan kadar IL-10 setelah diberikan perlakuan antar semua kelompok. Peningkatan kadar IL- 10 yang lebih besar terjadi pada kelompok perlakuan 1 (Ekstrak daun sirsak tunggal) (rerata ± 45,8 pg/ml) dibandingkan dengan kelompok kontrol (rerata ± 15,5 pg/ml), kelompok perlakuan 1 (rerata ±  40,0 pg/ml) dan perlakuan 3 (rerata ± 30,0 pg/ml).
Kata kunci: Kadar IL-10, ekstrak daun sirsak, Staphylococcus aureus

## ABSTRACT
Chemical  compounds  contained  in  soursop  leaf  plants  are  flavonoids,  tannins,  phytosterols, calcium  oxalate,  alkaloids  and  acetogenin.  This  study  aims  to  determine  the  effectiveness  of soursop  leaf  extract  (Annona  muricata  L)  on  IL-10  levels  in  mammary  sprague  dawley  mice induced by staphylococcus aureus bacteria. This study used true experimental research with a post- test design Only Control Group Design. The sample of this study was Sprague Dawley female rats with a weight of 200-250 grams as  many as 20 birds which were divided into 4 groups (5 each), namely the control group, treatment group 1, treatment group 2 and treatment group 3 which were given  treatment  during  5  days.  Soursop  plants  are  obtained  from  Jeneponto  Regency,  South Sulawesi. All groups were induced by Staphylococcus aureus 0.2 ml x 108 ml / CFU. Examination of  IL-10  levels  using  the  Elisa  Rat  R  &  D  system  method.  Analyzing  the  data  using  ANOVA  + posthoc test with a significance value of p ≤ 0.05 and CI 95%. The results showed that there were differences  in  IL-10  cytokine  levels,  both  in  the  control  group  and  in  all  treatment  groups  after being given treatment with a value of p <0.05. This shows that there are differences in IL-10 levels
Diterbitkan oleh:
Universitas Wiralodra Jln. Ir. H. Juanda Km 3 Indramayu, Jawa Barat
P-ISSN 1693-7945, E-ISSN : 2622-1969
after being given treatment between all groups. A greater increase in IL-10 levels occurred in the treatment group 1 (single soursop leaf extract) (mean ± 45.8 pg / ml) compared to the control group (mean ± 15.5 pg / ml), treatment group 1 (mean ± 40.0 pg / ml) and treatment 3 (mean ± 30.0 pg / ml).
Keywords: IL-10 levels, soursop leaf extract, Staphylococcus aureus

## PENDAHULUAN
Salah satu tanaman obat yang sering digunakan oleh masyarakat untuk mengobati radang atau inflamasi adalah daun sirsak (Rahmawati, Rahman and Mustari, 2012). Sirsak ( Annona  muricata L.)  merupakan  tanaman  yang  tumbuh  di  berbagai  belahan  dunia, terutama di negara-negara tropis (Maramis, Kaseke and Tanudjadja, 2014). Selain itu daun sirsak  secara  empirik  juga  telah  digunakan  oleh  masyarakat  untuk  pengobatan  tradisional (Hussaana, Djam’an, and Goenarwo 2015; Bento et al. 2013).
Senyawa kimia yang terkandung dalam tanaman daun sirsak yaitu flavonoid, tanin, fitosterol,  kalsium  oksalat,  alkaloid  dan  acetogenin.  Flavonoid  merupakan  senyawa polifenol  yang  terdapat  pada  tumbuhan  yang  memiliki  efek  biologis  seperti  antimikroba, antiviral, antihipertensi, antioksidan, antiplatelet, sitotooksik, dan anti-inflamasi (Rathee et al. ,  2009).  Senyawa acetogenin yang  ditemukan  pada  daun  sirsak  bermanfaat  mengobati berbagai penyakit (Puspitasari et al. , 2016).
Beberapa  penelitian  telah  dilakukan  pada  daun  sirsak  yang  meliputi  efektivitas ekstrak daun sirsak dalam menurunkan kadar TNF-α dan meningkatkan kadar NO Uji coba pada mencit  swiss yang  hasil  penelitiannya  menunjukkan  bahwa  kelompok  yang mendapatkan  perlakuan  ekstrak  daun  sirsak  pada  dosis  100  mg/kgBB/hari  didapatkan kadar TNF-α lebih rendah dibandingkan dosis 200 mg/kgBB tanpa inokulasi (Estela et al. , 2016).  Penelitian  lain  juga  menunjukkan  bahwa  uji  daya  anti  bakteri  ekstrak  etanol  daun sirsak  terhadap  pertumbuhan  bakteri Staphylococcus  aureus dan  kesetaraannya dibandingkan dengan amoxicylin trihidrat yang hasil penelitiannya menunujukkan dengan menggunakan  pelarut  etanol  70%  dan  konsentrasi  ekstrak  etanol  daun  sirsak 10%,20%,40%  dan  60%  dapat  menghambat  pertumbuhan  bakteri Staphylococcus  aureus (Tampubolon,  2001).  Penelitian  yang  sama  juga  dilakukan  oleh  (Meisyayati  and Dewiwaty,  2015),  yaitu  efektivitas  anti-inflamasi  ekstrak  daun  sirsak  sebagai  konplemen Natrium  diklofenak  pada  tikus  putih  jantan  galur  wistar  yang  hasilnya  menunujukkan
Diterbitkan oleh:
Universitas Wiralodra Jln. Ir. H. Juanda Km 3 Indramayu, Jawa Barat
P-ISSN 1693-7945, E-ISSN : 2622-1969
bahwa    pemberian  natrium  diklofenak  tunggal  dosis  4,5  mg/kgBB,  ekstrak  daun  sirsak tunggal dosis 100 mg/kgBB serta daun sirsak sebagai komplemen natrium diklofenak pada dosis setengah dan seperempat dari dosis tunggal masing-masing komponen menunjukkan adanya efek antiinflamasi pada keempat kelompok tersebut.
Berdasarkan  kejadian  mastitis  yang  cukup  tinggi  baik  pada  ibu  nifas  atau  ibu menyusui maka diperlukan terapi atau pengobatan. Guna mengatasi hal tersebut, salah satu tanaman yang dapat dijadikan sebagai anti inflamasi terhadap penyakit mastitis yaitu daun sirsak. Pada dewasa ini masyarakat sudah semakin selektif pada proses pengobatan dengan menggunakan  obat-obatan  kimiawi,  dengan  alasan  adanya  efek  samping  yang  kadang ditimbulkan. Sebagian besar menarik minat masyarakat ketika melihat produk-produk obat yang  alami  dan  terbuat  dari  tanaman-tanaman  obat  tradisional.  Penelitian  tentang  daun sirsak  sebagai  anti-inflamasi  pada  mastitis  belum  pernah  dilakukan  sebelumnya.  Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan untuk melihat efektivitas ekstrak daun sirsak ( Annona muricata L.)  terhadap kadar IL-10 pada mammae tikus betina strain Sprague Dawley yang diinduksi bakteri Staphylococcus aureus.

## METODE PENELITIAN

## Rancangan Penelitian
Jenis penelitian yang digunakan dalam penelitian ini adalah true experimental atau eksperimen  murni  yaitu  percobaan  pada  laboratorium,  dengan  rancangan  post-test  Only Control Grup Design. Percobaan dilakukan pada tikus strain Sprague dawley dengan berat 200-250  gram  sebanyak  20  ekor.  Kelompok  dibagi  menjadi  4  (empat)  kelompok  yaitu kelompok Kontrol negatif, kelompok perlakuan I (kontrol positif) , kelompok perlakuan II( ekstrak  daun  sirsak)  dan  perlakuan  III  (ekstrak  daun  sirsak  kombinasi  antibiotik Cefadroxil).

## Populasi dan Teknik Sampel
Populasi  dalam  penelitian  ini  adalah  tikus  strain sprague  dawley dengan  berat badan  200-250  gram  sebanyak  20  ekor.  Sampel  dalam  penelitian  ini  adalah  tikus  strain Sprague  dawley dengan  berat  200-250  gram  sebanyak  20  ekor,  namun  dilakukan pengelompokan secara acak untuk menghindari bias karena faktor umur. Penarikan sampel
Diterbitkan oleh:
Universitas Wiralodra Jln. Ir. H. Juanda Km 3 Indramayu, Jawa Barat
P-ISSN 1693-7945, E-ISSN : 2622-1969
dilakukan berdasarkan uji  coba research guidelines for  evaluating  the savety and efficaty of herbal medicine sesuai dengan standar WHO ( Word Healts Organization ) yaitu minimal 5  (lima)  ekor  tikus  strain sprague  dawley pada  masing-masing  kelompok.  Sebelum diberikan  treatment  semua  kelompok  diinduksi  bakteri Staphylococcus  aureus (  2  x10 7 CFU/ml) selama 1 x 24 jam yang dibagi menjadi 4 kelompok.

## Analisis data
Data diolah dan dianalisis dengan bantuan komputer. Efektivitas pemberian ekstrak daun sirsak, kadar sitokin IL-10 ditampilkan dalam bentuk mean ±(standar deviasi) dengan confidence  interval  (95%  CI).  Apabila  data  terdistribusi  normal  dilakukan  Uji  bivariate menggunakan paired  sample  T  test untuk  melihat  perbedaan  kadar  sitokin  IL-  10  pada kelompok  kontrol  negatif,  perlakuan  1,  perlakuan  II  dan  perlakuan  III  setelah  diberikan perlakuan. Selain itu, Uji one way ANOVA juga dilakukan untuk melihat perbedaan kadar sitokin IL-10 antar kelompok dan dilanjutkan dengan anlisis post hoc LSD.

## HASIL
Berdasarkan  hasil  penelitian  diperoleh  bahwa  pada  hari  ke-3  setelah  induksi S.aureus, nilai rerata kadar IL-10 kelompok yang tidak diberikan apa-apa (kontrol negatif) sebesar  ±52,5  pg/ml.  Sedangkan  nilai  rerata  kadar  IL-10  kelompok  perlakuan  dengan pemberian  antibiotik  cefadroxil  meningkat  hampir  dua  kali  lipat  dibanding  kontrol negative  (±82,1  pg/ml)  [ p= 0,078].  Pada  kelompok  yang  diberikan  ekstrak  daun  sirsak diperoleh  nilai  rerata  kadar  IL-10  jauh  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  kontrol  negatif (±93,4  pg/ml),  perbedaannya  pun  hampir  dua  kali  lipat  dibandingkan  kontrol  negatif, apabila  ekstrak  daun  sirsak  dikombinasi  dengan  antibiotik  cefadroxil  yang  diberikan selama  3  hari  setelah  induksi S . aureus ,  nilai  rerata  kadar  IL-10  sebesar  ±95,9  pg/ml,  dua kali lipat bertambah dibandingkan kelompok kontrol negatif. Hal ini dimungkinkan bahwa treatment yang  diberikan  belum  memiliki  efek  atau treatment yang  dilakukan  belum maksimal.
Berdasarkan  hasil  penelitian  diperoleh  bahwa  pada  hari  ke-7  setelah  induksi S.aureus, nilai rerata kadar IL-10 kelompok yang tidak diberikan apa-apa (kontrol negatif) yaitu  ±72,4  pg/ml,  lebih  tinggi  jika  dibandingkan  dengan  3  hari  setelah  induksi  ( ± 52,5
Diterbitkan oleh:
Universitas Wiralodra Jln. Ir. H. Juanda Km 3 Indramayu, Jawa Barat
P-ISSN 1693-7945, E-ISSN : 2622-1969
pg/ml). Setelah diberikan antibiotik cefadroxil nilai rerata kadar IL-10 meningkat dua kali lipat  ( ± 142,3  pg/ml)  dibanding  dengan  rerata  kontrol  negatif  (±72,4  pg/ml)  [ p= 0,006]. Begitupula  pada  kelompok  yang  diberikan  ekstrak  daun  sirsak  reratanya  jauh  berbeda dibanding  dengan  kontrol  negatif  (±168,7  pg/ml)  [ p= 0,000].  Begitu  pun  ketika  ekstrak daun  sirsak  dikombinasi  antibiotik  cefadroxil  juga  mengalami  peningkatan  dibanding dengan rerata kontrol negative (±159,5 pg/ml) [ p= 0,001]. Jadi antara kelompok antibiotic cefadroxil,  ekstrak  daun  sirsak,  dan  kombinasi  ekstrak  daun  sirsak  dan  antibiotik dibandingkan dengan kontrol negatif hasil pengukuran kadar IL-10 berbeda ( p= 0,002).
Tabel  Rerata perbedaan kadar IL-10 pada masing-masing kelompok pada hari ke-7
Kelompok Sampel ( n=5) Kadar IL-10 (pg/ml) Nilai p Hari ke 7 Mean ± SD Kelompok I (kontrol negatif) 72,4 ± 15,5 0,022 a Kelompok II (kontrol positif) (Antibiotik Cefadroxil 45mg/kg BB/12 jam) 142,3 ±  40,0* 0,011 a Kelompok III (ekstrak daun sirsak 100 mg/kgBB/hr ) 168,7  ± 45,8* 0,025 a Kelompok IV (ekstrak daun sirsak 100 mg/kgBB/hr kombinasi antibiotik Cefadroxil 45 mg/kg BB/12 jam 159,5  ±  30,0*
0,006 a Nilai ρ
0,002 b * ANOVA
ᵃRepeated Anova
ᵇOne way Anova Data disajikan dalam bentuk rerata±SD .

## Pembahasan
Peningkatan  rerata  kadar  IL-10  dimungkinkan  terkait  dengan  mekanisme  kerja antibiotik cefadroxil dalam membunuh bakteri S.aureus dengan cara menghambat sintesis
Diterbitkan oleh:
Universitas Wiralodra Jln. Ir. H. Juanda Km 3 Indramayu, Jawa Barat
P-ISSN 1693-7945, E-ISSN : 2622-1969
dinding  sel  bakteri,  protein  bakteri,  protein  asam  nukleat  bakteri  dan  menghambat  jalur metabolisme  utama  bakteri.  Materi  genetik  bakteri  yang  ada  didalamnya  terurai  akibat mekanisme  kerja  antibiotik  cefadroxil  dan  menyebabkan  bakteri  mati  sehingga  inflamasi menurun dan kadar IL-10 meningkat ( antiinflamasi meningkat) (Nester et al. , 2009).
Begitupula  pada  kelompok  yang  diberikan  ekstrak  daun  sirsak  reratanya  jauh berbeda  dibanding  dengan  kontrol  negatif  (±168,7  pg/ml)  [ p= 0,000].  Hal  ini dimungkinkan  karena  ektrak  daun  sirsak  mengandung  senyawa  bioaktif  diantaranya flavonoid,  saponin,  alkaloid,  dan  tannin  yang  berfungsi  sebagai  anti  inflamasi.  Senyawa flavonoid  merupakan  suatu  kelompok  fenol  yang  terbesar  yang  ditemukan  di  alam. Flavonoid  bekerja  pada endothelium  mikrovaskular untuk  mengurangi terjadinya hipermeabilitas  dan  radang.  Beberapa  senyawa  flavonoid  dapat  menghambat  pelepasan asam  arakhidonat  dan  sekresi  enzim  lisosom  dari  membran  dengan  jalan  memblok  jalur siklooksigenase (COX) dan jalur lipoksigenase sehingga menurunkan kadar prostaglandin dan  leukotriena  (mediator  inflamasi).  Prostaglandin  sangat  berperan  pada  patogenesis inflamasi (Rathee et al. 2009; Panche. 2016).
Respon  inflamasi  meningkat  pada  kejadian  mastitis  yang  ditandai  adanya  sel-sel radang  yang berada disekitar sel  epitel  dan jaringan payudara, sitokin  IL-10 sebagai  anti- inflamasi akan melakukan pertahanan terhadap host terutama pada bagian sel-sel epitel dan jaringan payudara untuk mengurangi kerusakan sel, menghambat aktivitas peradangan dan respon kekebalan tubuh. Sitokin IL-10 memainkan peran sentral dalam membatasi respon imun inang terhadap berbagai patogen dan menjaga homeostasis jaringan normal.
Peningkatan IL-10 dapat mencegah perkembangan lesi imunopatologis yang terjadi dari  respon  kekebalan  protektif  terhadap  infeksi  akut  dan  kronis.  Sitokin  IL-10  sangat penting  untuk  perawatan  integritas  dan  homeostasis  lapisan  jaringan  sel  epitel  dan memfasilitasi  proses  penyembuhan  jaringan  luka,  infeksi  atau  pembengkakan  (Jean  2007 ;Wenjun 2011).
Pemberian  antibiotik  dan  terapi  komplementer  ekstrak  daun  sirsak  dapat menghambat  sintesis  dinding  bakteri,  sehingga  lisis  dan  mengurangi  reaksi  peradangan yang  terjadi.  Berdasarkan  uraian  di  atas  peneliti  berasumsi  ekstrak  daun  sirsak  dapat dijadikan  sebagai  terapi  komplementer  dalam  penanganan  mastitis  karena  mampu
Diterbitkan oleh:
Universitas Wiralodra Jln. Ir. H. Juanda Km 3 Indramayu, Jawa Barat
meningkatkan  kadar  IL-10  yang  berperan  sebagai  antiinflamasi  sehingga  dapat  menekan reaksi iniflamasi yang terjadi saat terpapar oleh mikroorganisme.

## KESIMPULAN DAN SARAN
Berdasarkan  hasil  dan  pembahasan  maka  dapat  disimpulkan  bahwa  ekstrak  daun sirsak ( Annona muricata L) dapat  meningkatkan  kadar sitokin  IL-10 pada mammae tikus betina strain Sprague Dawley yang diinduksi bakteri staphylococcus aureus . Peningkatan kadar IL-10 sangat terlihat pada hari ke-6 pada kelompok perlakuan dibanding kelompok kontrol. Jadi ekstrak daun sirsak menunjukkan bahwa dapat menekan inflamasi dan dapat meningkatkan  anti-inflamasi,  sehingga  ekstrak  daun  sirsak  dapat  dijadikan  sebagai  terapi komplementer  terhadap  inflamasi  karena  dapat  meningkatkan  kadar  IL-10.  Bagi  peneliti selanjutnya diharapkan untuk melakukan uji kuantitatif ekstrak daun sirsak terlebih dahulu.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Dalam  penyusunan  tesis  ini  tidak  terlepas  dari  berbagai  pihak.  Peneliti  secara khusus mengucapkan terima kasih  yang sebesar-besarnya kepada semua pihak  yang telah membantu terkhusus Yayasan  Graha Medika yang telah mensuport.

## DAFTAR PUSTAKA
Bento,  E.  B.,  Matias,  E.  F.  and  Brito,  F.  E.  (2013)  ‘Hubungan  Makanan  Dan  Obat:  Antimikroba dan Kegiatan sinergis of sirsak L.’, International Journal of Food Properties , 16, pp. 738– 744. doi: 10,1080 / 10942912.2011.565905.
Estela,  M. et  al. (2016)  ‘Efektivitas  Ekstrak  Daun  Sirsak  (Annona  Muricata)  dalam  Menurunkan Kadar TNFα dan Meningkatkan Kadar NO Uji Coba pada Mencit Swiss yang  Diinokulasi Plasmodium Berghei ANKA’, Jurnal Kedokteran Brawijaya , 29(1), pp. 39–42.
Hussaana, A., Djam’an, Q. and Goenarwo, E. C. (2015) ‘Ekstrak Daun Sirsak (Annona muricata) Sebagai Penghambat Perkembangan Tumor Payudara’, Journal Of Pharmaceutical Science And Pharmacy Practice , 2(2), pp. 41–44.
Jean, P. (2007) ‘Saponins, Classification And Occurence In The Plant Kingdom. Phytochemistry’, 68, pp. 275–297. doi: 10.1016/j.phytochem.2006.10.008.
Maramis, R., Kaseke, M. and Tanudjadja, G. N. (2014) ‘Gambaran Histologi Aorta Tikus Wistar Dengan  Diet  Lemak  Babi  Setelah  Pemberian  Ekstrak  Daun  Sirsak(Annona  muricata  L)’, Jurnal e-Biomedik (eBM) , 2(2), pp. 431–435.
Meisyayati,  S.  &  Dewiwaty,  M.  (2015)  ‘Efektifitas  Antiinflamasi  Ekstrak  Daun  Sirsak  Sebagai
Diterbitkan oleh:
Universitas Wiralodra Jln. Ir. H. Juanda Km 3 Indramayu, Jawa Barat
P-ISSN 1693-7945, E-ISSN : 2622-1969
Komplemen Natrium Diklofenak Pada Tikus Wistar Jantan’, UNJANI , 3(2), pp. 18–21.
Nester,  E.  . et  al. (2009)  ‘Microbiology  A  Human  Perspective  (6th  Edition  ed.)’, Journal  Of McGraw-Hill .
Panche,    et.  a.  (2016)  ‘Flavonoids:  An  Overview.’, Jurnal  Of  Nutritional  Science .  doi: 10.1017/jns.2016.41.
Puspitasari,  M.  L. et  al. (2016)  ‘Aktivitas  Antioksidan  Suplemen  Herbal  Daun  Sirsak  (Annona muricata L.) dan Kulit Manggis (garcinia mangostana L.)’, Jurnal Pangan dan Agroindustri , 4(1), pp. 283–290.
Rahmawati, Rahman, S. and Mustari (2012) ‘Uji Efek Antiinflamasi Ekstrak Etanol Daun Sirsak (Annona muricata Linn.) Terhadap Mencit (Mus Musculus) Jantan Yang Diinduksi Dengan Karagen’, As-Syifaa , 4(1), pp. 7–15.
Rathee,  P. et  al. (2009)  ‘Mechanism  of  Action  of  Flavonoids  as  Anti-inflammatory  Agents:  A Review’, Bentham Science Publishers Ltd. , 8(3), pp. 229–234.
Tampubolon, A. (2001) ‘Uji Daya Anti Bakteri Ekstrak Etanol Daun Sirsak (Annona muricata L) Terhadap  Pertumbuhan  Bakteri  Staphylococcus  aureus  dan  kesetaraannya  Dibandingkan Dengan Amoxicilin Trihidrat’, Farmasi Universitas Surabaya .
Wenjun, O. et al (2011) ‘Regulation and Functions of the IL-10 Family of Cytokines In Inflamation and Disease.’ doi: 10.1146/annurev-immunol-031210-101312.