http://jurnal.farmasi.umi.ac.id/index.php/fitofarmakaindo/index

## Formulasi Sediaan Serum Anti Aging Kombinasi dari Ekstrak Buah Tomat (Lycopersicum esculentum L.) dan Ekstrak Kulit Buah Semangka (Citrullus lanatus Thunb.)

## Rima Apria Purwanti*, Yunahara Farida, Shelly Taurhesia
Magister Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Pancasila
Article info Abstract History
Submission :19-03-2022
Review : 02-06-2022 Accepted : 23-08-2022
* Email: rimaapria5@gmail.com
DOI: 10.33096/jffi.v9i2.864
Keywords: tomato extract; watermelon rind extract; anti-aging; serum dosage; antioxidants dsdfsdf
Aging is a problem for everyone, especially those who have entered middle age and above. Aging can be caused by various factors, namely factors that come from within the body and from outside the body. One of the extrinsic factors were sun exposure, temperature / humidity and free radicals. Skin aging is mostly caused by free radicals, one of which is sunlight radiation. This  study  aims  to  produce  a  serum  preparation  that  functions  as  an antioxidant with a combination of tomato extract and watermelon rind. The antioxidant  activity  of  tomato  extract,  watermelon  rind  extract  and combination extract was carried out using the DPPH method, then the anti aging  serum  was  formulated  using  hydroxy  ethyl  cellulose,  glycerin, DMDM  hydantoin,  ethoxy  diglycol  and  aqua  DM.  Evaluation  of  serum preparations  includes  physical  evaluation  (organoleptic  examination, dispersibility, homogeneity, viscosity, irritation test), chemistry (pH), and microbiology. Data were analyzed using one way Anova, the results differed significantly  when  the  p-value  was  less  than  0.05  (p  <0.05).  The  results showed that the combination extract had a better IC 50 value of 59.19 ppm, tomato extract 69.89 ppm, watermelon rind extract 79.29 ppm. Combined serum preparation at F1 (T: S / 1: 1) IC 50 value was 97.37 ppm, F2 (T: S / 1: 2) 80.70 ppm, F3 (T: S / 2: 1) 69.81 ppm so it is included in the category of strong antioxidants.

## I. Pendahuluan
Penuaan  atau  aging  menjadi  salah  satu masalah  pada  setiap  orang,  terutama  ada  mereka yang sudah memasuki usia menengah atas. Paparan sinar  matahari,  polusi  udara  yang  terus  menerum, penggunaan  kosmetik,  serta  perubahan  fisiologis dari kulit itu sendiri dapat memicu proses penuaan (Cunningham,  2003).  Penuaan  dapat  disebabkan oleh  berbagai  macam  faktor  yaitu  faktor  intrinsic dan  faktor  ekstrinsik.  Faktor  intrinsik  diantaranya aktivitas  enzim-enzim  tertentu.  Peningkatan aktivitas  enzim-enzim  tertentu  yang  terlibat  pada proses  penuaan  kulit  diantaranya  yaitu  elastase, hyaluronidase,  kolagenase  dan  tirosinase.  Kolagen merupakan  komponen  utama  kulit  dengan persentase sebanyak 70-80% dari keseluruhan berat kulit. Selain itu elastin memiliki peran yang penting dalam  memelihata  keelastisan  kulit  (Thring  et.al, 2009).  Sedangkan  faktor  ekstrinsik  diantaranya faktor  lingkungan  seperti  paparan  sinar  matahari, suhu  atau  kelembaban  udara,  dan  radikal  bebas. Radikal  bebas  muncul  di  tubuh  melalui  proses metabolisme tubuh normal dan akibat paparan dari luar  seperti  asap  rokok,  polusi,  dan  sinar  UV (Brenneisen et.al, 2002). Aging kulit sebagian besar disebabkan oleh radikal bebas salah satunya adalah
radiasi  sinar  matahari.  UV  A  dan  B  dalam  sinar matahari menginduksi terbentuknya reactive oxygen species (ROS) dalam kulit dan mengakibatkan stress oksidatif  bila  jumlah  ROS  tersebut  melebihi kemampuan pertahanan antioksidan dalam sel kulit (Almeida,  2008).  Radikal  bebas  adalah  atom  atau molekul yang tidak stabil dan sangat reaktif karena mengandung  satu  atau  lebih  elektron  tidak berpasangan pada orbital terlarnya. Untuk mencapai kestabilan  atom  atau  molekul,  radikal  bebas  akan bereaksi  dengan  molekul  disekitarnya  untuk memperoleh  pasangan  elektron.  Reaksi  ini  akan berlangsung  terus  menerus  dalam  tubuh  dan  bila tidak  dihentikan  akan  menimbulkan  berbagai penyakit seperti kanker, jantung, penuaan dini serta penyakit degeneratif lainnya (Kikuzaki et.al, 2002). Tomat  mengandung  senyawa  karotenoid likopen,  potensi  likopen  sebagai  antioksidan  dan penangkap  radikal  bebas  merupakan  efek  yang sangat bermanfaat bagi kesehatan manusia. Likopen juga  dapat  berinteraksi  dengan  ROS  seperti  H 2 O 2 dan NO 2 (Lu, 1995 & Woodall, 1997). Tomat juga mengandung  senyawa-senyawa  fenolat  seperti kuersetin,  naringenin,  rutin  dan  asam  klorogenat. Senyawa  fenolat  dapat  menangkap  radikal-radikal peroksida  dan  dapat  mengkelat  logam  besi  yang
mengkatalisa  peroksida  lemak  (Velioglo  et.al, 1998).
Buah  semangka  mengandung  banyak  air (sekitar  92%)  dan  mengandung  likopen  sebesar 48,8% (Tadmor et.al, 2005). Pada lapisan putih buah semangka  mengandung  sitrulin,  yang  merupakan antioksidan  yang  bermanfaat  bagi  kesehatan  kulit (Rochmatika,  2012).  Semangka  juga  mengandung pigmen karotenoid jenis flavonoid yang menyebabkan warna merah atau kuning. Flavonoid dapat  pula  berperan  sebagai  antialergi.  Selain  itu, buah semangka juga mengandung vitamin, mineral dan lain-lain (Prajnanta, 2003).
Serum merupakan sediaan dengan zat aktif konsentrasi  tinggi  dan  viskositas  rendah,  yang menghantarkan  film  tipis  dari  bahan  aktif  pada permukaan kulit (Draelos, 2010).
Berdasarkan  uraian  diatas  maka  akan dilakukan  penelitian  dengan  membuat  formulasi sediaan  serum  anti-aging  secara  in-vitro  yang mengandung  bahan  aktif  kombinasi  ekstrak  buah tomat  ( Lycopersicum  escullentum L.)  dan  ekstrak kulit  buah  semangka  ( Citrullus  lanatus Thunb.) dengan  berbagai  variasi  konsentrasi  ekstrak  dan diuji  aktivitas  antioksidan  menggunakan  metode DPPH. Basis serum yang dipakai adalah hidroksi etil selulosa  yang  kemudian  diuji  aktivitas  antioksidan terhadap DPPH dan diuji aktivitas anti-aging secara in  vitro  menggunakan  metode  penghambatan kolagenase.

## II. Metode Penelitian II.1 Bahan
Masing-masing  ekstrak  buah  tomat  dan kulit  buah  semangka,  etanol  96%,  hidroksi  etil selulosa, gliserin, dmdm hydantoin, etoksi diglikol, reagen fitokimia, aquadest, DPPH, Vitamin C

## II.2 Ekstraksi
Masing-masing buah tomat dan kulit buah semangka  sebanyak  2000  gram  dipotong  menjadi bagian  kecil-kecil  kemudian  ditiriskan  sampai kering  setelah  itu  kemudian  dimaserasi  dan diekstraksi  dalam  keadaan  basah  menggunakan pelarut  96%  sebanyak  6  liter  dengan  metode maserasi  kinetik  selama  1x24  jam  setelah  itu disaring  dan  pelarutnya  diuapkan  sehingga didapatkan  ekstrak  kental  tomat.  Masing-masing ekstrak  dilakukan  pengujian  standar  parameter spesifik, non-spesifik dan skrining fitokimia.
II.3 Uji aktivitas antioksidan ekstrak tomat dan ekstrak  kulit  buah  semangka  dengan  metode DPPH
Dibuat  larutan  DPPH  dengan  konsentrasi 50  bpj  yaitu  ditimbang  sebanyak  2,5  mg  serbuk DPPH kemudian dimasukkan kedalam labu ukur 50 ml  lalu  ditambahkan  methanol  p.a  sampai  50  ml sehingga didapatkan konsentrasi 50 bpj. Larutan uji ekstrak: ditimbang sebanyak 12,5 mg ekstrak tomat kemudian dilarutkan dengan methanol sebanyak 25 ml  sehingga  diperoleh  konsentrasi  500  bpj  sebagai larutan  stok.  Larutan  pembanding:  ditimbang sebanyak  0,25  mg  vitamin  C  kemudian  dilarutkan dengan  menggunakan  methanol  25  ml  sehingga memperoleh konsentrasi 10 bpj sebagai larutan stok. Penentuan  panjang  gelombang  serapan  maksimum DPPH: pipet sebanyak 2 ml DPPH dari konsentrasi 50 bpj tersebut dan tambahkan 2 ml methanol dalam labu  terukur  10  ml,  kocok  sampai  homogen kemudian  larutan  methanol  dan  DPPH  dibiarkan selama 30 menit, selanjutnya larutan tersebut diukur absorbansinya  pada  panjang  gelombang  400-800 nm.  Pengukuran  aktivitas  antioksidan  larutan  uji ekstrak: dari larutan stok dengan konsentrasi 500 bpj kemudian diencerkan sehingga diperoleh konsentrasi masing-masing sebesar 50, 75, 100 dan 150  bpj.  Dari  masing-masing  konsentrasi  larutan sampel uji tersebut kemudian diambil sebanyak 1 ml larutan  sampel  uji  dimasukkan  ke  dalam  vial ditambahkan  sebanyak  1  ml  larutan  DPPH kemudian  diencerkan  dengan  methanol  pa  5  ml larutan  dihomogenkan  dan  diinkubasi  selama  30 menit  pada  suhu  kamar  selanjutnya  larutan  diukur abosrbansinya dengan panjang gelombang 516 nm. Hasil  penetapan  aktivitas  antioksidan  sampel ekstrak dengan menggunakan spektrofotometer UV- VIS  dibandingkan  dengan  aktivitas  antioksidan vitamin C (asam askorbat).

## II.4 Formulasi Sediaan Serum Anti-Aging
Optimasi  basis  serum:  optimasi  formulasi basis  serum  dilakukan  dengan  variasi  konsentrasi hidroksi  etil  selulosa  berturut-turut  0.5%,  0.75%, 1%,  1.25%  sebagaimana  terdapat  dalam  formula basis  terbaik  ditambahkan  ekstrak  tomat  dan  kulit buah semangka.
Tabel 1. Optimasi formulasi serum
Bahan FB 1 (%) FB 2 (%) FB 3 (%) FB 4 (%) Hidroksi etil selulosa 0,5 0,75 1 1,25 Gliserin 10 10 10 10 DMDM hydantoin 0,5 0,5 0,5 0,5 Ethoxydiglycol 2 2 2 2 Aqua DM ad 100 ad 100 ad 100 ad 100

## II.5 Evaluasi Basis Serum
Uji  organoleptis:  pengamatan  terhadap bentuk,  bau,  dan  warna  dari  sediaan  yang  telah dibuat untuk melihat tampilan fisik sediaan.
Uji  homogenitas:  serum  dioleskan  pada kcara transparan dimana sediaan diambil tiga tempat bagian ayaitu atas, tengah dan bawah. Homogenitas ditunjukkan dengan tidak adanya butiran kasar.
Uji pH: digunakan pH meter, batas detector pH meter dicelupkan ke dalam sampel serum yang telah  diencerkan,  diamkan  beberapa  saat  dan hasilnya disesuaikan dengan standar pH yaitu 4,5 – 5,5.
Uji  viskositas:  digunakan  viscometer Brookfield spindle no 2 pada 20 rpm dengan suhu 25°  C.  Pemeriksaan  dilakukan  secara  berulang (triplo) dan hasil yang diambil merupakan rata-rata nilai  tersebut.  Nilai  viskositas  serum  adalah  pada rentang 300-650 cPs.

## II.6 Proses Pembuatan Formula Sediaan Serum Tomat Dan Kulit Buah Semangka
Dituang  air  panas  ke  dalam  gelas  beker yang berisi  hidroksi  etil  selulosa sementara sambil diaduk  menggunakan  magnetic  stirer  dengan kecepatan  10  rpm  selama  kurang  lebih  15  menit dilanjutkan  dihidrasi  selama  12  jam,  kemudian setelah  mengembang  ditambahkan  gliserin,  dmdm hydantoin  sedikit  demi  sedikit  sampai  tercampur merata,  kemudian  ekstrak  tomat  dan  ekstrak  kulit buah  semangka  yang  telah  dilarutkan  sebelumnya dalam etoksi diglikol ditambah sedikit demi sedikit ke  dalam  gelas  beker  sembari  diaduk  diatas magnetic stirer sampai homogen. Basis yang sudah tercampur dengan ekstrak serta bahan tambahan lain dilanjutkan dengan penambahan aquadest ad 100ml sambil  tetap  diaduk  menggunakan  magnetic  stirer hingga  didapatkan  serum  yang  homogen  dengan viskositas yang rendah dan semi transparant.
II.7  Uji  Aktivitas  Antioksidan  Sediaan  Serum (F1, F2, F3)
Pengujian  aktivitas  antioksidan  dilakukan dengan  menggunakan  metode  DPPH.  Sampel  dan pembanding  (asam  askorbat)  dilarutkan  dalam metanol  PA  kemudian  ditambahkan  larutan  stok DPPH  dengan  perbandingan  volume  (1:1), kemudian  di  inkubasi  selama  30  menit  pada  suhu kamar  menggunakan  wadah  gelap  dan  dilakukan pengukuran absorbansi menggunakan spektrofotometer UV-Vis dengan panjang gelombang  515  nm.  Selanjutnya  persen  hambat masing–masing larutan diketahui dengan menggunakan rumus.

## II.8 Evaluasi Sediaan Serum
II.8.1 Evaluasi fisik
Meliputi  pemeriksaan  organoleptik,  daya sebar  dan  homogenitas.  Pemeriksaan  organoleptik serum  kombinasi  ekstrak  tomat  dan  kulit  buah
semangka dilakukan dengan menilai perubahan rasa, warna dan bau.

## II.8.2 Evaluasi Kimia
Meliputi penentuan pH.

## II.9 Uji Iritasi
Dilakukan  pada  hewan  uji  (kelinci)  dan dilakukan  secara  triplo.  Kelinci  yang  digunakan adalah kelinci  albino jantan atau betina yang sehat dan dewasa, berat sekitar 2 kg. Dicukur pada daerah punggung seluas lebih kurang 10 x 15 cm atau tidak kurang dari 10% dari permukaan tubuh untuk tempat pemaparan  sediaan  uji.  Pencukuran  dimulai  dari area  tulang  belikat  (bahu)  sampai  tulang  pangkal paha (tulang pinggang) dan setengah kebawah badan pada tiap sisi.
Hewan  yang  digunakan  untuk  percobaan adalah  hewan  yang  mempunyai  kulit  yang  sehat. Sampel  serum  dan  basisnya  masingmasing ditimbang  sebanyak  0,5  g.  kemudian  sediaan dioleskan  terlebih  dahulu  pada  kasa  lalu ditempelkan  pada  kulit.  Sediaan  uji  dipaparkan  di area  kulit  seluas  6  (2  x  3)  cm2,  kemudian  lokasi pemaparan  ditutup  dengan  kasa  dan  di  plester dengan  plester  yang  bersifat  non-iritan  dengan periode pemaparan selama 4 jam. Semua hewan uji harus diamati ada atau tidaknya eritema dan udema. Penilaian respon dilakukan pada jam ke 1, 24, 48 dan 72 setelah pembukaan tempelan (untuk  sediaan uji yang  tidak  bersifat  korosif/  iritan).  Jika  kerusakan kulit  tidak  dapat  diidentifikasi  sebagai  iritasi  atau korosi  pada  jam  ke  72,  pengamatan  dapat dilanjutkan  sampai  hari  ke-14  untuk  menentukan reversibilitas.  Hasil  pengamatan  dirangkum  dalam bentuk  tabel  yang  memperlihatkan  keadaan  secara individual,  memuat  skor  iritasi  untuk  eritema  dan udema  tiap  hewan  pada  jam  ke  1,  24,  48  dan  72 setelah  tempelan  dibuka.  Respon  dari  sediaan  uji dinilai  dengan  berpedoman  pada  tabel  penilaian reaksi pada kulit.

## II.10 Analisis data
Digunakan persamaan regresi linier y = bx + a, uji aktivitas anti aging serum kombinasi Tomat dan Kulit Buah Semangka menggunakan Data hasil penelitian direpresentasikan sebagai mean ± standar deviasi (SD) yang ditentukan dari hasil tiga replikasi disetiap  pengujian.  Perbandingan  dibuat  dengan menggunakan  Anova  one  way  Hasil  berbeda signifikan ketika p-value kurang dari 0,05 (p<0.05).

## III. Hasil dan Pembahasan

## III.1 Determinasi, rendamen, DER Native
Hasil  Determinasi  yang  dilakukan  di Herbarium  Bogoriense,  pusat  penelitian  LIPI, Cibinong, Bogor menunjukkan bahwa sampel tomat dan  kulit  buah  semangka  yang  digunakan  adalah Solanum  lycopersicum L  suku  Solanaceae  dan Citrullus  lanatus (Thunb)  Matsum  &  Nakai  suku Cucurbitaceae.
Rendamen, DER-Native ekstrak tomat dan ekstrak  kulit  buah  semangka  dapat  dilihat  apda Tabel 2.
Tabel 2. Rendamen simplisia tomat dan kulit buah semangka Sampel Berat Ekstrak (g) Berat Simplisia (g)  Rendamen (%)  DER-Native Tomat 33,7 100 33,7 2,97 Kulit Buah Semangka 60 200 30 3,33 III.2 Penapisan Fitokimia dan Aktivitas Antioksidan Tabel 3. Hasil penapisan fitokimia Skrining fitokimia Ekstrak tomat Ekstrak kulit buah semangka Alkaloid + + Flavonoid + + Tanin - - Saponin + + Kuinon - - Steroid dan triterpenoid - - Kumarin - + Tabel 4. Tabel data absorban DPPH Konsentrasi (bpj) Absorban Rata-rata SD 50 0,7810
0,7817 0,0006350850
0,7821
0,7821
Gambar 1. % Inhibisi ekstrak kulit semangka dan tomat
Gambar 2. % Inhibisi ekstrak kombinasi
Tabel 5. Hasil uji IC 50 ekstrak kombinasi Konsentrasi (bjp) Absorbansi DPPH Absorbansi sampel % Inhibisi Rata-rata % inhibisi Standar deviasi Nilai IC 50 (bjj)
50 0,7817
0,3970 0,3971 0,3980 49,16 49,18 49,20
49,09 0,05869 59,34 75
0,3701 0,3652
0,3653
53,09 52,65 53,31 53,30 0,3782 100 0,3382 0,3382 0,3371 56,79 56,74 56,74 56,88 0,08083 150 0,2302 0,2310 0,2321 70,44 70,55 70,45 70,31 0,1206
Berdasarkan Gambar 1, diperoleh nilai IC 50 ekstrak  kulit  buah  semangka  dan  ekstrak  tomat secara  berurutan  sebesar  78,88  bpj  dan  69,95  bpj. Nilai tersebut menunjukan pada konsentrasi 789,88 bpj  (ekstrak  kulit  buah  semangka)  serta  69,95  bpj (ekstrak Tomat) mampu meredam  aktivitas radikal bebas  DPPH  sebesar  50%.  Dalam  hal  tersebut dinyatakan bahwa ekstrak kental tomat dan ekstrak kulit buah semangka memiliki aktivitas antioksidan yang termasuk dalam kategori kuat, karena memiliki
nilai IC 50 kurang dari 100 bpj. Diperoleh nilai IC 50 ekstrak  kombinasi  tomat  :  ekstrak  kulit  buah semangka  (1:1)  sebesar  59,34  bpj  (Gambar  2  dan Tabel  5).  Nilai  tersebut  menunjukan  bahwa  pada kombinasi  ekstrak  tomat  dan  ekstrak  kulit  buah semangka (1:1) memiliki aktivitas antioksidan yang termasuk dalam kategori kuat, karena memiliki nilai IC 50 kurang  dari  100  bpj.  Dan  kombinasi  kedua ekstrak ini menghasilkan aktivitas antioksidan yang sinergis.

## III.3 Optimasi Formulasi Basis Serum
Tabel 6. Formulasi basis serum Bahan Fungsi F0 (%) F1 (%b/v) F2 (%b/v) F3 (%b/v) Hidroksi etil selulosa basis serum 0,5 0,75 1 1,25 Gliserin humektan 10 10 10 10 DMDM hydantoin pengawet 0,5 0,5 0,5 0,5 Ethoxydiglycol penetran, pelarut 2 2 2 2 Aqua DM pelarut ad 100 ad 100 ad 100 ad 100
Dari  hasil  uji  organoleptis  semua  sediaan basis  serum  diketahui  bahwa  basis  serum mempunyai bentuk cairan kental, bau aromatik dan warna yang transparan serta homogen.

## III.4 Hasil Formulasi Sediaan Serum
Hasil  pengujian  aktivitas  antioksidan dengan metode DPPH kombinasi ekstrak tomat dan kulit  buah semangka (1:1) menghasilkan nilai IC 50
sebesar  59,19  bpj,  sehingga  dijadikan  dasar  untuk membuat formulasi sediaan serum, kemudian dibuat tiga variasi konsentrasi yang berbeda dari kombinasi ekstrak  tomat  dan  kulit  buah  semangka. Perbandingan antara ekstrak tomat dan ekstrak kulit buah  semangka  (T:S)  secara  berurutan  adalah sebagai  berikut  F1  (T:S;1:1),  F2(T:S;1;2),  dan  F3 (T:S;2:1) yang dibuat 10x dari nilai IC 50 (Tabel 7).
Tabel 7. Tabel Formulasi Sediaan Serum Bahan Fungsi F0 (%) F1 (% b/v)  F2 (% b/v)  F3 (% b/v) Ekstrak tomat anti aging - 0,17802 0,17802 0,35604 Ekstrak kulit buah semangka  anti aging - 0,17802 0,35604 0,17802 Hidroksi etil selulosa gelling agent pengental 3 3 3 3 Gliserin humektan 30 30 30 30 DMDM hydantoin pengawet 1.5 1.5 1.5 1.5 Etoksi diglikol Aqua DM penetral, pelarut pelarut 6 ad 300 ml 6 ad 300 ml 6 ad 300 ml 6 ad 300 ml III.5 Hasil Uji Evaluasi Sediaan Serum
Hasil  pemeriksaan  secara  organoleptis menunjukkan bahwa tidak ada perubahan fisik dari
sediaan serum yang meliputi bentuk, bau dan warna pada penyimpanan di suhu ±4°C, ±27°C dan ±40°C. Hal  ini  menunjukkan  bahwa  secara  fisik  sediaan
serum  stabil  selama  masa  penyimpanan  4  minggu. Sediaan  Serum  disimpan  dalam  wadah  botol  kaca bening  tertutup  rapat  pada  suhu  ±4°C,  ±27°C  dan ±40°C tetap stabil dan tidak dipengaruhi oleh faktor lingkungan.
Hasil uji homogenitas ketiga sediaan serum yang disimpan pada tiga suhu berbeda yaitu ±4°C, ±27°C  dan  ±40°C  menunjukkan  bahwa  sediaan serum  homogen,  hal  ini  dibuktikn  dengan  tidak adanya fase pemisahan warna yang mencolok pada sediaan serum.
Pengukuran pH dilakukan untuk mengetahui pH sediaan serum  dan memantau nilai pH  pada  suhu  (4±2)  °C,  (25-30)  °C  dan  (40°±2°) selama  masa  penyimpanan  4  minggu  pada  semua suhu. sediaan yang disimpan di suhu (4°±2°)C pada F1 diperoleh pH sediaan serum sekitar 5,11-5,01, F2 diperoleh  pH  sekitar  5,09-5,05,  F3  diperoleh  pH sekitar  4,92-4,66.  Pada  suhu  penyimpanan  (25-30) °C  diperoleh  pH  pada  F1  sekitar  5,11-5,05,  F2 diperoleh  pH  sekitar  5,09-5,04,  F3  diperoleh  pH sekitar  4,92-4,82.  Sedangkan  pada  penyimpanan suhu (40°±20) diperoleh sediaan pH pada F1 sekitar 5,11-4,70,  F2  sekitar  5,11-4,70,  F3  diperoleh  nilai pH  sekitar  4,92-4,41.  Diketahui  terjadi  penurunan pH  pada  setiap  suhu  penyimpanan  dalam  setiap minggunya  tetapi  penurunan  pH  tersebut  masih masuk dalam kategori pH sediaan untuk kulit wajah yaitu 4,5-5,5.
Uji  iritasi  dilakukan  untuk  mencegah terjadinya  efek  samping  terhadap  kulit.  Uji  iritasi pada  penelitian  dilakukan  secara  in  vivo  pada  3 kelinci  percobaan.  Pengamatan  untuk  uji  iritasi dilakukan pada 24, 48 dan 72 jam setelah diberikan sediaan uji dengan cara mengamati reaksi kulit yang timbul  dengan  2  parameter  pengamatan,  yaitu tingkat  eritema  (reaksi  kemerahan)  dan  tingkat edema (bengkak) yang timbul.
Uji  iritasi  dilakukan  secara  in  vivo  pada tiga  kelinci  albino  dewasa  berkelamin  jantan  yang bulu dibagian punggungnya telah dicukur dan telah layak  etik  sehingga  telah  dinyatakan  layak  untuk pengujian.  Kelinci  dioleskan  formula  uji,  area  uji lalu ditutup untuk mencegah adanya kontak dengan lingkungan.  Pengamatan  dilakukan  pada  0  jam berfungsi  sebagai  berfungsi  sebagai  pembanding sebelum  dilakukan  uji  iritasi,  dan  pengamatan  24, 48, dan 72 jam setelah plester dilepaskan bertujuan untuk  mengetahui  kemungkinan  munculnya  reaksi iritasi pada kulit. Pengamatan yang dilakukan yaitu tingkat  eritema  (reaksi  kemerahan)  dan  tingkat edema  (bengkak)  yang  timbul.  Kemudian  hasil pengamatan tersebut diberi skor 0 sampai dengan 4 sesuia dengan tingkat keparahannya. Tingkat iritasi dihitung  berdasarkan  pada  perhitungan  skor pengamatan.  Hasil  pengujian  menunjukan  tidak adanya  reaksi  eritema  ataupun  edema  pada  kelinci 1,2, dan 3 selama dilakukan pengamatan pada 24,48 dan 72 jam.

## IV. Kesimpulan
Sediaan  serum  kombiansi  dengan  ekstrak tomat  dan  kulit  buah  semangka  pada  paling  baik adalah F3 (T:S/2:1) mempunyai  nilai IC50 sebesar 69,33 bpj F1(T:S/1:1) dibandingkan dengan F1 dan F2.  Sedangkan  untuk  efektivitas  penghambatan kolagenase belum dilakukan.

## Daftar Pustaka
Almeida  PD.  2008.  'Saliva  Composition  and Function  S:  A  Comprehensive  Review'.  The Journal  of  Contemporary  Dental  Practice . 9(3): p 1-11.
Brenneisen,  P,  Sies  H,  Scharffetter-Ko  Chanek  K. 2002. Ultraviolet-B  irradiation  and  matrix metalloproteinase:  from  induction  via signaling to initial events . Ann N Y Acad. Sci. 973, p 31-43.
Cunningham W, 2003. Aging and Photo-aging . In: Baran  R,  Maibach  HI,  (eds)  Text  book  of Cosmetic  Dermatology,  2th  ed.  London  : Martin dunitz. p 67-455.
Draelos ZD. 2010. Cosmetic Dermatology Products and Procedures . USA: Blackwell Publishing, Ltd. Lu Y. 1995. A New Carotenoid, Hydrogen Peroxide
Oxidation Products from Lycopene Bioscience of Biotechnology and
Biochemistry , 59: p 2153-2155. Prajnanta  F.  2003. Agribisnis  Semangka  Non-Biji .
Penebar Swadaya: Jakarta.
Rochmatika  DL,  Kusumaastuti  H,  Setyaningrum DG,  Muslihah  IN.  2012. Analisis  Kadar Antioksidan  pada  masker  wajah  berbahan dasar lapisan putih kulit semangka (Citrullus Vulgris  Schard) .  Fakultas  MIPA  Universitas Negeri. Yogyakarta: Yogyakarta.
Tadmor Y, King S, Levi A, Davis A, Hirschberg J. 2005.  C omparative  fruit  colouration  in watermelon  and  tomato .  Food  Research International, 38, p 837-841.
Thring  TSA,  Hili  P,  Naughton  DP.  2009.  'Anti- collagenase,  anti-elastase  and  antioxidant activities  of  extracts  from  21  plants'.  BMC Complement Altern Med. 9: p 27.
Velioglo  YS, Mazza G, Gao L, Oomah BD. 1998.
'Antioxidant  Activity  and  Total  Phenolics  in Selected  Fruits,  Vegetables  and  Grain Product'.  J.  Aqric.  Food  Chem.  46:  p  4117- 4113.
Woodall  AA,  S  W.Lee,  RJ  Weesie,  M  J  Jackson, G.Britton. 1997. 'Oxidation of Carotenoids by  Free  Radicals;  Relationship  between Structure  and  Reactivity',  Biochimica  et Biophysica Acta. 1336: p 33-42