## PENGARUH KOMBINASI EKSTRAK ETANOL DAUN SIRSAK DAN
GEMFIBROZIL TERHADAP KADAR TRIGLISERIDA DAN HDL TIKUS

## YANG DIINDUKSI PAKAN TINGGI LEMAK
Ririn Lispita Wulandari, Sri Susilowati dan Sucyati Amelya
Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim Semarang
e-mail: ririnlispita@yahoo.com

## ABSTRACT
Soursop  leaves  ethanol  extract  (SLEE)  has  been  shown  to  lower  blood  levels  of  total cholesterol. However, it not yet investigated the effects on triglyceride and HDL levels. There is also no research on combining related soursop leaves with gemfibrozil. The purpose of this study is to compare the efficacy of combination therapy SLEE and gemfibrozil to SLEE or gemfibrozil single treatment on decreasing triglyceride levels and increase HDL level in rats induced by high- fat feeding. Thirty male Wistar rats were divided into six groups (normal control, hyperlipidemia control,  single  gemfibrozil,  single  SLEE,  1 st combination,  and  2 nd combination  groups).  Each group treated a high-fat feed two times a day for 14 days, except for the normal control. The test material  was  treated one  time  a day for five days. Measurement levels of triglycerides and HDL used GPO-PAP reagent and Direct Enzymatic Colorimetric Test. The data was analyzed by One- Way  ANOVA  test  followed  by  Tukey's  test.  The  results  showed  that  SLEE  can  decrease triglyceride’s level and increase HDL levels of male Wistar rats. The combination of SLEE and gemfibrozil also can decrease triglyceride’s level and increase HDL level. However, there are no significances different between the efficacy of combination SLEE and gemfibrozil than SLEE or gemfibrozil  single  treatment  in  decreasing  triglyceride's  level  and  increase  HDL  levels  of  male Wistar rats.
Keywords: Hyperlipidemia, triglyceride, HDL, Soursop leaves ethanol extract, gemfibrozil.

## PENDAHULUAN
Hiperlipidemia  merupakan  peningkatan  salah  satu  atau  lebih  kolesterol  total, Low  Density Lipoprotein (LDL),  trigliserida  atau  penurunan High  Density  Lipoprotein (HDL)  dalam  darah (Wells  dkk.,  2009).  Hiperlipidemia  adalah  penyebab  utama  aterosklerosis  dan  penyakit  yang berkaitan  dengan  aterosklerosis,  seperti  penyakit  jatung  koroner,  serebrovaskular  iskemia  dan pembuluh perifer (Mahley dan Bersot, 2003).
Penyakit  jantung  koroner  (PJK)  merupakan  masalah  kesehatan  masyarakat  yang  penting karena  morbiditas  dan  mortalitasnya  yang  tinggi.  Di  Indonesia,  penyakit  jantung  juga  cenderung meningkat sebagai penyebab kematian. Saat ini, penyakit jantung merupakan penyebab kematian nomor  satu  di  dunia.  Diperkirakan  bahwa  di  seluruh  dunia,  PJK  pada  tahun  2020  menjadi pembunuh  pertama  tersering  yaitu  sebesar  36%  dari  seluruh  kematian  (WHO,  2006).  Angka  ini dua kali lebih tinggi dari angka kematian akibat kanker (Depkes, 2006). Menurut Badan Kesehatan Dunia, 60% dari seluruh penyebab kematian penyakit jantung adalah PJK (WHO, 2006).
Terapi  obat-obatan  konvensional  sudah  diteliti  secara  luas  untuk  mengatasi  keadaan hiperlipidemia.  Menurut National  Heart  Lung  and  Blood  Institute (NHLBI)  tahun  2001,  ada beberapa  golongan  obat  yang  digunakan  untuk  mengatasi  hiperlipidemia  antara  lain bile  acid sequestrants (kolestiramin,  kolestipol,  kolesevelam),  fibrat  (klofibrat,  fenofibrat,  gemfibrozil), niasin  / nicotinic  acid (vitamin  B3),  statin  (atrovastatin,  fluvastatin,  lovastatin,  pravastatin, rosuvastatin,  cerivastatin,  simvastatin),  produk  kombinasi  (lovastatin  +  niasin,  simvastatin  + ezetemibe) dan lainnya (ezetemibe). Berbagai studi medukung adanya bukti ilmiah mengenai obat-
Prosiding Seminar Nasional Peluang Herbal Sebagai Alternatif Medicine Tahun 2015 ISBN: 978-602-19556-2-8 Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim
obatan  tersebut  secara  efektif  menurunkan  kadar  kolesterol  serum,  tetapi  juga  menyebabkan berbagai efek samping (NCEP, 2001).
Gemfibrozil  merupakan  derivat  asam  fibrat  generasi  pertama  turunan  klofibrat.  Obat  ini bekerja dengan cara meningkatkan lipolisis lipoprotein trigliserida melalui lipoprotein lipase yang berikatan  dengan  reseptor alfa  peroxisome  proliferator–activated  reseptor (PPAR-α)  pada hepatosit (Katzung, 2002). Gemfibrozil menurunkan kolesterol total sebesar 10%, kolesterol LDL sebesar  11%,  meningkatkan  kadar  kolesterol  HDL  sebesar  11%  dan  menurunkan  trigliserida sebesar  35%  (Mahley  dan  Bersot,  2003).  Efek  samping  gemfibrozil  adalah  gangguan  saluran cerna,  gangguan  ruam  kulit,  dermatitis,  pruritus,  urtikaria,  impotensi,  sakit  kepala,  pusing, pandangan  kabur,  angiodema,  edema  larings,  fibrilasi  atrium,  pangkreatitis,  miastenia,  miopati, rabdomiolisis dan mialgia (Depkes, 2010).
Dari  hasil  survei,  jutaan  orang  menggunakan  obat  herbal  bersamaan  dengan  obat  sintetis tanpa  rekomendasi  dokter  (Gohil  dan  Patel,  2007).  Masyarakat  umum  beranggapan,  obat  herbal dapat  mengurangi  efek  samping  dari  obat  sintetis  yang  diminum  secara  bersamaan  dan  dapat meningkatkan  efektivitas  dari  pengobatan  (Inamdar  dkk.,  2008).  Salah  satu  obat  herbal  yang dikenal  masyarakat  untuk  menurunkan  kadar  kolesterol  darah  adalah  daun  sirsak  ( Annona muricata L.). Penelitian yang dilakukan oleh Uneputty dkk. (2013), menyatakan Infusa daun sirsak berpotensi menurunkan kadar kolesterol darah tikus jantan ( Rattus novergicus ). Kemampuan daun sirsak menurunkan kadar kolesterol darah diduga karena adanya kandungan sitosterol dan kalium. Penelitian  lain  yang  dilakukan  Posangi  dkk.  (2012),  menyimpulkan  bahwa  ekstrak  daun  sirsak ( Annona  muricata L.)  dapat    menurunkan  kadar  kolesterol  total  pada  tikus  Wistar.  Berdasarkan pemaparan  di  atas,  belum  ada  penelitian  yang  berkaitan  tentang  efek  kombinasi  EEDS  dan gemfibrozil  terhadap  penurunan  kadar  trigliserida  dan  peningkatan  kadar  HDL,  sehingga  perlu dilakukan  penelitian  mengenai  kombinasi  EEDS  dan  gemfibrozil  terhadap  kadar  trigliserida  dan HDL tikus yang diinduksi pakan tinggi lemak.

## METODE PENELITIAN

## Bahan Penelitian
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini berupa daun sirsak (diperoleh dari Desa Boja, Kecamatan Tersono, Kabupaten Batang dengan karakteristik daun tidak terlalu tua dan tidak juga terlalu  muda,  yaitu  daun  yang  terletak  pada  lembar  keempat  dari  pucuk),  gemfibrozil  (PT. Indofarma,  Tbk.),  etanol  70%  (PT.  Bratacho  Chemika),  CMC-Na  0,5%,  pakan  tinggi  lemak (campuran 5 mL kuning, 10 mL minyak babi, 1 mL minyak kelapa, dan 0,1 gram serbuk kolesterol (Universitas Brawijaya, Malang)), reagen GPO-PAP (Diasys) yang terdiri dari: Good’s buffer (pH 7,2)  50  mmol/L;  4-Chlorophenol  4  mmol/L;  ATP  2  mmol/L;  Mg 2+ 15  mmol/L;  Glycerokinase  ≥ 0,4  kU/L;  Peroxidase  ≥  2  kU/L;  Lipoprotein  lipase  ≥  2  kU/L;  4-Aminoantipyrine  0,5  mmol/L; Glycerol-3-phosphate-oxidase ≥ 0,5 kU/L dan larutan standar trigliserida 200 mg/dL (2,3 mmol/L) dan Direct Colorimetri Test (Diasys), terdiri dari R1 (Good’s buffer (pH 7,0) (20 °C) 50 mmol/L; Cholesterol esterase : 600 U/L; Cholesterol oxidase 380 U/L; Catalase  600 U/mL; N-(2-hydroxy- 3-sulfopropyl)-3,5-Dimethoxyaniline  (HDAOS)  0,42  mmol/L)  dan  R2  (Peroxidase  1000  U/L;  4- Aminoantipyrin  (4-AA)  100  mmol/L;  Good’s  buffer  pH 7,0  (20  °C)  100  mmol/L;  Sodium  azide 0,05% dan detergents > 1%).

## Alat Penelitian
Alat-alat  yang  digunakan  pada  penelitian  ini  meliputi  blender  (Maspion),  ayakan, seperangkat  alat  meserasi,  oven, moisture  balance (Ohaus), rotary  evaporator (Heidolph) , spuit injeksi dan jarum oral, mikropipet 500 μL dan 1000 μL (Biohit), tabung sentrifugasi, eppendrorf, microhaematocrit, microtip, vortex ( V1 at 3000 rpm ) , dan spektrofotometer UV-Visibel (Analyzer Abx Pentra 400 Horiba Abx Diagnostics).

## Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Sirsak (EEDS)
Serbuk  simplisia  daun  sirsak  diekstraksi  dengan  metode  maserasi.  Serbuk  simplisia sebanyak 1,75 kg dimasukkan ke dalam beker gelas, ditambah cairan penyari etanol 70% sebanyak 13,125 L, ditutup dan didiamkan selama lima hari terlindung dari cahaya sambil sesekali diaduk.

## Ririn Lispita Wulandari
Setelah  lima  hari,  campuran  serbuk  simplisia  dan  etanol  70%  diserkai.  Hasil  serkaian  disebut sebagai maserat I. Ampas ditambah etanol 70% sebanyak 4,375 L, kemudian ditutup dan diamkan selama  dua  hari,  terlindung  dari  cahaya  dan  sambil  sesekali  diaduk.  Setelah  dua  hari,  campuran ampas  dan  etanol 70%  diserkai  kembali. Hasil serkaian  ini  disebut sebagai maserat II. Maserat I dan II dicampur lalu diuapkan pelarutnya dengan alat rotary evaporator pada suhu 60ºC.

## Perlakuan Hewan Uji
Tikus  jantan  galur  Wistar  digunakan  pada  penelitian  ini  sebanyak  30  ekor  yang  dibagi menjadi 6 kelompok dengan cara random sampling , sehingga setiap kelompok terdiri dari 5 ekor tikus. Kelompok I sebagai kelompok kontrol normal, kelompok II sebagai kontrol hiperlipidemia, kelompok  III  sebagai  gemfibrozil  tunggal,  kelompok  IV  sebagai  EEDS  tunggal,  kelompok  V sebagai kombinasi I dan kelompok VI sebagai kombinasi II. Tikus diberi pakan tinggi lemak dua kali sehari selama 14 hari kecuali kelompok kontrol normal, kemudian dihentikan dan dilanjutkan dengan pemberiaan bahan uji satu kali sehari selama lima hari. Pada hari ke-26 tikus dipuasakan selama  12  jam,  lalu  hari  ke-27  dilakukan  pengambilan  darah  dan  dilakukan  pengukuran  kadar trigliserida  dan  HDL  pada  hari  ke-28,  untuk  lebih  jelas  perlakuan  terhadap  tiap  kelompok  tikus dapat  dilihat  pada  Tabel  I.  Sampel  darah  diambil  pada  hari  ke-27  melalui  sinus  orbitalis  mata. Darah kemudian ditampung secara hati-hati ke dalam microtube , selanjutnya disentrifugasi selama 20  menit  dengan  kecepatan  3000  rpm.  Serum  yang  diperoleh  kemudian  dipindahkan  dengan menggunakan  mikropipet  lalu  disimpan  dalam  lemari  pendingin  sampai  dilakukan  pengukuran kadar trigliserida dan HDL.

## Tabel I. Pengelompokan dan Perlakuan Tikus Jantan Galur Wistar
Kelompok Jumlah tikus (ekor) Perlakuan Hari ke 1-7 Hari ke 8-21 Hari ke 22-26 Hari ke 27 Hari ke 28 Kontrol normal 5
Adaptasi - - Dilakukan pengambilan darah pada sinus orbitalis mata tikus Dilakukan pengukuran kadar trigliserida dan HDL Kontrol
hiperlipidemia 5 Adaptasi Diberi pakan tinggi lemak Diberi CMC-Na 0,5% dosis 12,5 mL/kgBB Gemfibrozil tunggal 5 Adaptasi Diberi pakan tinggi lemak Diberi gemfibrozil dosis 108 g/kgBB/hari Ekstrak tunggal 5 Adaptasi Diberi pakan tinggi lemak Diberi EEDS dosis 200 mg/kgBB/hari Kombinasi I 5 Adaptasi Diberi pakan tinggi lemak Diberi kombinasi EEDS dosis 200 mg/kgBB dan gemfibrozil dosis 108 mg/kgBB/hari Kombinasi II 5 Adaptasi Diberi pakan tinggi lemak Diberi kombinasi EEDS dosis 200 mg/kgBB dan gemfibrozil dosis 54 mg/kgBB/hari

## Pengukuran kadar trigliserida
Pengukuran  kadar  trigliserida  dilakukan  dengan  metode Colorimetric  Enzymatic  Test menggunakan  reagen  kit  GPO-PAP  dengan  alat  spektrofotometer  UV-Visibel.  Sampel  serum dipipet  sebanyak  10  μL  dimasukkan  ke  dalam  tabung  reaksi,  ditambahkan  1000  μL  reagen, kemudian di vortex dan diinkubasi pada suhu 25 °C selama 20 menit. Serapan dibaca pada panjang gelombang 500 nm. Data yang diperoleh langsung berupa kadar trigliserida (mg/mL).

## Pengukuran kadar HDL
Pengukuran  kadar  HDL  dilakukan  dengan  metode Direct  Enzymatic  Colorimetric  Test dengan alat spektrofotometer UV-Visibel. Serum sebanyak 10 μL ditambahkan 750 μL reagen 1,
Pengaruh Kombinasi Ekstrak Etanol Daun Sirsak dan Gemfibrozil
di vortex dan  diinkubasi  pada  suhu  37  °C  selama  5  menit,  kemudian  ditambahkan  reagen  2 sebanyak 250 μL, di vortex dan  diinkubasi pada  suhu  37oC  selama  5  menit,  serapan  dibaca  pada panjang gelombang 593 nm. Data yang diperoleh langsung berupa kadar HDL (mg/mL).

## Analisa Data
Data  kadar  trigliserida  (mg/dL)  dan  HDL  (mg/dL)  memiliki  pola  terdistribusi  normal (p>0,05)  dan  memiliki  varian  yang  homogen  (p>0,05).  Selanjutnya,  semua  data  diuji menggunakan One  Way  Anova yang  dilanjutkan  dengan  uji  Tukey  pada  taraf  kepercayaan  95% . Nilai signifikansi kurang dari 0,05 mengindikasikan adanya perbedaan yang bermakna.

## HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
Data  yang  diukur  berupa  data  kadar  trigliserida  dan  HDL  setelah  diinduksi  pakan  tinggi lemak.  Hasil  perbandingan  rata-rata  kadar  trigliserida  dan  HDL    pada  tiap  kelompok  perlakuan dapat dilihat pada gambar 1. Rata-rata kadar trigliserida tikus kelompok kontrol normal lebih kecil dan berbeda bermakna dengan tikus kelompok kontrol hiperlipidemia (p<0,05). Sebaliknya, rata- rata  kadar  HDL  tikus  kelompok  kontrol  normal  lebih  tinggi  dan  berbeda  bermakna dengan  tikus kelompok  kontrol  hiperlipidemia  (p<0,05).  Oleh  karena  itu,  penelitian  ini  menyimpulkan  bahwa induksi  pakan  tinggi  lemak  dapat  meningkatkan  kadar  trigliserida  serta  menurunkan  kadar  HDL tikus jantan galur Wistar.
Pemberian  pakan  tinggi  lemak  akan  menyebabkan  peningkatan  kadar  trigliserida  melalui peningkatan  aktivitas  lipogenesis  dan Free  Fatty  Acid (FFA)  yang  terbentuk.  FFA  akan  banyak berpindah  dari  jaringan  lemak  menuju  ke  hepar  dan  berikatan  dengan  gliserol  membentuk triasilgliserol. Semakin tinggi konsumsi lemak maka semakin tinggi pula sintesis triasilgliserol di hepar yang menyebabkan peningkatan kadar trigliserida dalam darah (Myers, 2003). Pakan tinggi lemak  menurunkan  kadar  HDL  dengan  cara  meningkatkan  asupan  dan  absorbsi  lipid  sehingga jumlah lipid, termaksuk kolesterol dan trigliserida di dalam lipoprotein berdensitas kecil maupun dalam  sel-sel  perifer  akan  meningkat.  Hal  ini  diikuti  dengan  peningkatan  aktivitas reverse cholesterol transport , mulai tidak dapat mengimbangi dan mulai berkurang. Keadaan ini ditandai dengan  menurunnya  kadar  HDL  (Moffat  dan  Stamford,  2006).  Penurunan  kadar  HDL  setelah pemberian  pakan  tinggi  lemak  menunjukkan  bahwa  konsumsi  makanan  tinggi  lemak  merupakan faktor penting terhadap penurunan kadar HDL (Murray dkk., 2003).
Pemberian  bahan  uji  gemfibrozil  tunggal,  EEDS  tunggal,  kombinasi  I  dan  kombinasi  II dapat  menurunkan  kadar  trigliserida  dan  meningkatkan  kadar  HDL,  karena  rata-rata  kadar trigliseridanya lebih kecil dan berbeda bermakna (p<0,05) dibandingkan dengan kelompok kontrol hiperlipidemia. Sebaliknya, kadar HDL lebih tinggi dan berbeda bermakna (p<0,05) dibandingkan dengan  kelompok  kontrol  hiperlipidemia  (Gambar  1).  Oleh  karena  itu,  penelitian  ini menyimpulkan bahwa perlakuan gemfibrozil tunggal, EEDS tunggal, kombinasi I dan kombinasi II  mampu  menurunkan  kadar  trigliserida  dan  meningkatkan  kadar  HDL.  Hasil  signifikansi  uji Tukey kadar trigliserida dan HDL dari masing-masing kelompok perlakuan tersebut dapat dilihat pada Tabel II.
Hasil  rata-rata  kadar  trigliserida  dan  HDL  kelompok  gemfibrozil  tunggal,  EEDS  tunggal, kombinasi I dan kombinasi II jika masing-masing dibandingkan antara satu dengan yang lainnya menunjukkan  adanya  perbedaan  yang  bermakna  ( p >0,05).  Dengan  kata  lain,  keempat  kelompok perlakuan  tersebut  memiliki  kemampuan  yang  relatif  sama  dalam  menurunkan  kadar  trigliserida dan  meningkatkan  kadar  HDL.  Oleh  karena  itu,  penelitian  ini  menyimpulkan  bahwa  pemberian kombinasi  EEDS  dan  gemfibrozil  memiliki  efektivitas  yang  relatif  sama  dibandingkan  dengan pemberian  EEDS  tunggal  atau  gemfibrozil  tunggal  dalam  menurunkan  kadar  trigliserida  dan meningkatkan kadar HDL.
Gemfibrozil merupakan derivat asam fibrat generasi pertama turunan klofibrat. Mekanisme gemfibrozil  dalam  menurunkan  kadar  trigliserida  yaitu  dengan  cara  meningkatkan  lipolisis lipoprotein  trigliserida  melalui  lipoprotein  lipase  yang  akan  berikatan  dengan  reseptor alfa peroxisome proliferator–activated reseptor (PPAR-α) pada hepatosit (Katzung, 2002). Sementara itu,  mekanisme  gemfibrozil  dalam  meningkatkan  kadar  HDL  karena  konsekuensi  langsung  dari penurunan  kadar  trigliserida  dalam  plasma.  Hal  tersebut,  disebabkan  pertukaran  trigliserida  ke

## Ririn Lispita Wulandari
dalam HDL yang seharusnya ditempati oleh ester kolesterol yang akan menyebabkan peningkatan kadar HDL (Walker, 1999).
Keterangan:
K I :  Kontrol normal (tanpa perlakuan). K II :   Kontrol hiperlipidemia (pakan tinggi lemak dan CMC-Na 0,5% dosis 12,5 mL/kgBB/hari).
K III :   Gemfibrozil tunggal (pakan tinggi lemak dan gemfibrozil dosis108 mg/kgBB/hari). K IV :   EEDS tunggal (pakan tinggi lemak dan EEDS dosis 200 mg/kgBB/hari). K V :   Kombinasi  I  (pakan  tinggi  lemak  dan  kombinasi  EEDS  dosis  200  mg/kgBB/hari  dan  gemfibrozil  dosis 108 mg/kgBB/hari).
K VI :  Kombinasi II (pakan tinggi lemak dan kombinasi  EEDS dosis 200 mg/kgBB/hari dan gemfibrozil dosis 54 mg/kgBB/hari).
* p<0,05 :   Hasil uji Tukey menunjukkan berbeda bermakna dibandingkan dengan kelompok  kontrol hiperlipidemia Gambar 2. Perbandingan rata-rata kadar trigliserida dan HDL pada kelompok  perlakuan.
Tabel  II. Hasil  Signifikansi  ( p )  Uji Tukey Kadar  Trigliserida  dan  HDL  Tiap  Kelompok Perlakuan
Keterangan:
K I :  Kontrol normal (tanpa perlakuan). K II :   Kontrol hiperlipidemia (pakan tinggi lemak dan CMC-Na 0,5% dosis 12,5 mL/kgBB/hari). K III :   Gemfibrozil tunggal (pakan tinggi lemak dan gemfibrozil dosis108 mg/kgBB/hari). K IV :   EEDS tunggal (pakan tinggi lemak dan EEDS dosis 200 mg/kgBB/hari). K V :   Kombinasi  I  (pakan  tinggi  lemak  dan  kombinasi  EEDS  dosis  200  mg/kgBB/hari  dan  gemfibrozil  dosis 108 mg/kgBB/hari).
K VI :  Kombinasi II (pakan tinggi lemak dan kombinasi  EEDS dosis 200 mg/kgBB/hari dan gemfibrozil dosis 54 mg/kgBB/hari).
Nilai Sig. > 0,05 menunjukkan tidak adanya perbedaan yang bermakna
Menurut penelitian  Purwatresna (2012) daun sirsak mengandung zat aktif berupa  alkaloid, flavonoid, saponin, tanin, dan steroid. Berdasarkan penelitian terdahulu yang dilakukan Milind dan Gurditta  (2011),  Rully  dan  Probosari  (2012)  dan  Kothari  dkk.  (2011),  senyawa  aktif  golongan flavonoid  dan  tanin  dapat  meningkatkan  aktivitas  enzim  lipoprotein  lipase  sehingga  dapat menurunkan  kadar  trigliserida  dalam  plasma.  Zhao  dkk.  (2005)  dan  Elekofehinti  dkk.  (2012) menyatakan  bahwa  senyawa  saponin  dapat  menurunkan  sintesis  trigliserida  dan  absorbsi  lemak serta meningkatkan oksidasi asam  lemak.  Oleh karena  itu,  senyawa flavonoid, saponin dan tanin yang  terkandung  di  dalam  daun  sirsak  juga  memiliki  efek  yang  sama  terhadap  penurunan  kadar trigliserida.
Kelompok Signifikansi (Sig.) Tunggal Kombinasi Kadar Trigliserida Kadar HDL K III K V 1,000 1,000 K VI 0,999 0,994 K IV K V 0,999 0,995 K VI 1,000 1,000
Asprey  dan  Thornton  (2000)  menyatakan  daun  sirsak  mengandung  senyawa  fitosterol. Mekanisme  fitosterol  meningkatkan  kadar  HDL  adalah  dengan  cara  menghambat  absorpsi kolesterol  yang  masuk  melalui  makanan,  menghambat  reabsorpsi  kolesterol  endogen  dalam saluran  pencernaan,  meningkatkan  pengeluaran  kelebihan  kolesterol  yang  diabsorpsi,  dan menyebabkan  penurunan  kadar  kolesterol  serum.  Penurunan  kolesterol  tersebut  akan  diimbangi dengan  meningkatnya  kadar  HDL  dalam  serum  darah  (Bonsdorff  dan  Nikander,  2005). Berdasarkan  hasil  penelitian  ini,  penelitian  selanjutnya  dapat  diarahkan  pada  pengembangan formulasi sediaan herbal ekstrak etanol daun sirsak sebagai penurun kadar lipid darah.

## KESIMPULAN DAN SARAN

## Kesimpulan
Kombinasi ekstrak etanol daun sirsak dan gemfibrozil dapat menurunkan kadar trigliserida dan  meningkatkan  HDL  tikus  yang  diberi  pakan  tinggi  lemak  (p<0,05).  Akan  tetapi,  efektivitas kombinasi  ekstrak  etanol  daun  sirsak  dan  gemfibrozil  dalam  menurunkan  kadar  trigliserida  dan meningkatkan  HDL  tidak  berbeda  bermakna  dibandingkan  pemberian  ekstrak  etanol  daun  sirsak tunggal atau gemfibrozil tunggal (p>0,05).

## Saran
Perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut  untuk  mengembangkan  formulasi  sediaan  herbal  ekstrak etanol daun sirsak sebagai penurun kadar lipid darah.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Peneliti  mengucapkan  terima  kasih  kepada  dr.  Sri  Purwanti  Budi  Harsana  selaku  Kepala  Balai Laboratorium  Kesehatan  Propinsi  Jawa  Tengah  yang  telah  memberikan  fasilitas  laboratorium dalam pemeriksaan kadar Trigliserida dan HDL serum tikus.

## DAFTAR PUSTAKA
Asprey, G.F., and Thornton, P., 2000, Medical Plants of Jamaica Part 1-11, West Indian Journal , (2), 1-86
Bonsdorff  and  Nikander,  A.V.,  2005,  Studies  on  a  Cholesterol-Lowering  Microcrystalline Phytosterol  Suspension  Oil , Dissertation ,  Division  of  Pharmaceutical  Technology,
Faculty of Pharmacy, University of Helsinki
Depkes  RI,  2006, Pharmaceutical  Care  untuk  Pasien  Penyakit  Jantung  Koroner  Fokus  Sindrom Koroner Akut , Direktorat Bina Farmasi Komunitas dan Klinik, Jakarta
Depkes,  2010, Informatorium  Obat  Nasional  Indonesia ,  421-425,  Departeman  Kesehatan  RI, Jakarta
Elekofehinti, O.O., Adanlawo, I.G., Saliu, J.A., Sodehinde, S.A., 2012, Saponins from  Solanum Anguivi  Fruits  Exhibit  Hypolipidemic  Potential  in Rattus  novergicus , Der  Pharmacia Lettre , 4 (3),811-814
Gohil and Patel, 2007, Herb-Drug Interactions, Indian Journal of Pharmacology , 39 (3), 129-139
Inamdar,  Edalat,  Kotwal,  dan  Pawar,  2008,  Herbal  Drugs  in  Milieu  of  Modern  Drugs, International Journal of Green Pharmacy , 2 (1), 2-8
Katzung, B.G., 2002, Farmakologi Dasar dan Klinik , 671-678, Penerbit Salemba Medika, Jakarta Kothari, S., Jain, A.K., Mehta, S.C., Tonpay, S.D., 2011, Hypolipidemic Effect of Fresh Triticum Aestivum  (Wheat)  Grass  Juice  in  Hypercholesterolemic  Rats, Acta  Poloniae Pharmaceutica and Drug Research , 2 (68), 291-294

## Ririn Lispita Wulandari
Mahley, R.W., dan Bersot, T.P., 2003, Terapi Obat untuk Hiperkolesterolemia dan Dislipidemia, diterjemahkan oleh Goodman and Gilman , Dasar Farmakologi Terapi , Edisi X, 943-966, EGC, Jakarta
Milind,  P.,  and  Gurditta,  2011,  Basketful  Benefits  of  Papaya, International  Research  Journal  of Pharmacy , 2 (7), 6-12
Moffatt,  R.J,  and  Stamford  B.,  2006, Lipid  Metabolism  and  Health ,  CRC  Press,  Taylor  and Francis Group, Unites States of America.
Murray,  R.K.,  Dryer,  R.L.,  Conway,  T.W.,  and  Spector,  A.A.,  2003, Biokimia  Harper , diterjemahkan oleh Andry, H., Edisi XXV, 260-262, 270-278, 581, EGC, Jakarta
Myers,  2003, Interrelationship  between  Carbohydrate  and  Lipid  Metabolism”Biological Chemistry” , California State University, Long Beach
National  Cholesterol  Education  Program,  2001 ,  ATP  III  At-A-Glance:  Quick  Desk  Reference , National Institute of Health Publication
NHLBI,  2001,  Pathogenesis,  Pathology  and  Pathophysiology,  Global  Initiative  for  Chronic Obstructive Lung Disease, Global strategy for the diagnosis, management and Prevention of COPD, National Heart Lung and Blood Institute, WHO Report
Posangi,  I.,  Posangi,  J.,  dan  Wuisan,  J.,  2012,  Efek  Ekstrak  Daun  Sirsak (Annona  muricata L. ) pada Kadar Kolesterol Total Tikus Wistar, Jurnal Biomedik , 37-42
Purwatresna, E., 2012, Aktivitas Antidiabetes Ekstrak Air dan Etanol Daun Sirsak Secara In Vitro Melalui Inhibisi Enzim Α-Glukosidase, Skripsi , Institut Pertanian Bogor, Bogor
Rully,  M.,  dan  Probosari,  E.,  2012,  Pengaruh  Pemberian  Buah  Pepaya  ( Carica  papaya L.) terhadap  Kadar  Trigliserida  pada  Tikus  Sprague  Dawley    dengan  Hiperkolesterolemia, Journal of Nutrition College , 1 (1), 142-154
Uneputty,  J.P.,  Yamlean,  P.V.,  dan  Kojong,  N.S.,  2013,  Potensi  Infusa  Daun  Sirsak (Annona muricata L .) terhadap  Kadar  Kolesterol  Darah  Tikus  Putih  Jantan (Rattus  novergicus) , Jurnal Kimia Farmasi , 2 .
Walker, R., 1999, Hyperlipidemia, In Walker, R., and Edwars, C., (Eds), Clinical Pharmacy and Therapeutics , 2 nd Ed, United Kingdom, 327.
Wells,  B.G.,  Dipiro,  J.T.,  Schwinghammer,  T.L.,  and  Dipiro,  C.V.,  2009, Pharmacotherapy Handbook, Edisi VII, 98, 101, 103-107, The McGraw-Hill Medical, New York
World Health Organization, 2006, Mortality country fact sheet , World Health Statistica
Zhao,  H.L.,  Sim,  J.S.,  Shim,  S.H.,  Ha,  Y.W.,  Kang,  S.S.,  and  Kim,  Y.S.,  2005,  Antiobese  and Hypolipidemic Effects of Platycodin Saponins in Diet-induced Obese Rats: Evidences for Lipase  Inhibition  and  Calorie  Intake  Restriction, International  Journal  of  Obesity ,  29, 983–990