## ARTIKEL REVIEW : FITOKIMIA DAN FARMAKOLOGI TUMBUHAN KITOLOD
(Isotoma longiflora Presi)
Andi Permana, Shofia Difa Aulia, Nisa Nur Azizah*, Tita Ruhdiana, Selviani Eka Suci, Intan Nur Laili Izzah, Alisya Nabila Agustin, Sehrama Ahmad Wahyudi
Fakultas Farmasi, Universitas Buana Perjuangan Karawang, Karawang, Indonesia * Corresponding author: fm.19.nisaazizah@mhs.ubpkarawang.ac.id

## ABSTRAK
Isotoma  Longiflora  Presi dikenal  dengan  nama  kitolod  termasuk  dalam  keluarga  Campanulaceae. Tumbuhan ini dimanfatkan sebagai obat-obatan tradisional, dan sekarang berlanjut hingga dalam proses menuju  pengobatan  herbal  konvensional.  Tumbuhan  kitolod  tumbuh  tersebar  di  beberapa  pulau  di indonesia khususnya di dataran rendah. Artikel review ini membahas jurnal ilmiah tumbuhan kitolod yang  memfokuskan  pada  senyawa-senyawa  kimia  dan  juga  aktifitas  farmakologisnya.  Semua pemaparan informasi yang diperoleh dari literatur ilmiah seperti journal ilmiah, web resmi menkes, buku dan  juga elektronik  book. Berdasarkan  hasil survei  literatur,  Tumbuhan  Kitolod  (Isotoma  Longiflora Presi).  digunakan  dalam  pengobatan  tradisional,  digunakan  sebagai  antikanker,  anti-inflanmasi,  anti fungi, anti bakteri, anti oksidan, dan juga mampu membantu mengobati glaukoma dan hiperlepidemia. Senyawa fitokimia yang terdapat tanaman ini yaitu alkoloid, flavonoid, tanin, saponin, terpenoid dan juga steroid. Penemuan ini didapat dari pengujian dan analisis baik secara in vivo ataupun in vitro dari Isotoma Longiflora Presi .
Kata kunci : Isotoma Longiflora Presi , Fitokimia, Farmakologi,

## ABSTRACT
Isotoma Longiflora Presi known as kitolod belongs to the Campanulaceae family. This plant is used as traditional medicine, and now continues to be in the process of moving towards conventional herbal medicine. Kitolod plants grow scattered on several islands in Indonesia, especially in the lowlands. This review article discusses the scientific journal of the kitolod plant which focuses on chemical compounds and also their pharmacological activities. All information exposure obtained from scientific literature such as scientific journals, the official website of the Minister of Health, books and also electronic books. Based on the results of a literature survey, Kitolod Plant (Isotoma Longiflora Presi). used in traditional medicine, used as anticancer, anti-inflammatory, anti-fungal, anti-bacterial, anti-oxidant, and is also able to  help  treat  glaucoma  and  hyperlepidemia.  Phytochemical  compounds  contained  in  this  plant  are alkaloids, flavonoids, tannins, saponins, terpenoids and steroids. This finding was obtained from both in vivo and in vitro testing and analysis of Isotoma Longiflora Presi .
Keywords : Isotoma Longiflora Presi , Phytochemistry, Pharmacology.

## PENDAHULUAN
Indonesia  adalah  negara  yang  kaya  akan banyaknya keanekaragaman hayati. Dengan banyaknya  keanekaragaman  hayati  tersebut  maka indonesia  mendapat  julukan  “mega  diodiversity“
(Alkandahri  et  al.,  2019).  Dengan  banyaknya keanekaragamn  hayati  tersebut  maka  akan memberikan  manfaat  yang  serba  guna  sehingga menjadi  paru  –  paru  dunia  untuk  masa  depan (Suhartini, 2009; Alkandahri et al., 2020).
Keanekaragaman  hayati  tesebut  tentunya sangat  banyak  bebagai  macam  jenis  yaitu contohnya  tumbuhan.  Indonesia  dikenal  dengan negara dengan julukan Live Laboratory (Nuriswati, 2015).  Karena  indonesia  terdapat  sekitar  9000 spesies  tanaman  yang  di  duga  memiliki  khasiat obat  tradisional,  5%  sebagai  bahan  fitofarmaka, 1000-an  jenis  tanaman  yang  dipakai  untuk  bahan jamu (Alkandahri et  al.,  2018).  Produksi  tanaman obat  dunia  akan  meningkat  karena  kesadaran masyarakat  terhadap  obat  alami  peningkatan diperkirakan oleh
Word Health
Organization (WHO)  yang  akan  mencapai  5  USD Triliun pada tahun 2050. Indonesia memilki kurang lebih 30.000 jenis tumbuhan dari 40.000 jenis yang tersebar di seluruh dunia. sekitar 9.600 di antaranya dilaporkan sebagai tumbuhan obat sekitar 300 jenis tumbuhan sudah digunakan sebagai obat tradisional (Roslizawati et al, 2013; Alkandahri et al., 2021). Daun Kitolod (Isotoma Longiflora presi) dikenal  dengan  sebutan  sapu  jagat  yang  dikenal sebagai  tanaman  liar.  Tumbuhan  kitolod  juga tanaman  asli  yang  berasal  dari  Hindia  Barat  yag dapat  ditemukan  dipulau  jawa  di  dataran  rendah 1100  m  dari  permukaan  laut  (Herdianto  et  al, 2017). Tanaman Kitolod ini biasanya diolah berupa tumbukan,  perasan,  seduhan,  rebusan.  Tanaman Kitolod  ini  memiliki  kandungan  seperti  golongan fenolik,  flavanoid,  alkaloid,  terpenoid  (Hamidy et al, 2006), saponin, polifenol(Hariana, 2008), Tanin (Siregar,  2015),  Glikosida,  Steroid  (Lubis  et  al, 2015).  Dengan  adanya  kandungan  tersebut Tanaman Kitolod sebagai tanaman tradisional bisa menjadi  obat  untuk  penyakit  mata  katarak (Amaliah,  2014),  mata  minus  dan  mengobati kebutaan  karena  glaukoma  (Wardani  dan  Siska,
2010),  antivirus  (Rothan  rt  al,  2014),  Sakit  gigi, Bronkitis,  Sifilis,  dan  asma  (Koller,  2009), Bronkitis,  Luka,  Obat  kanker,  Obat  infeksi  mata, sakit gigi (Hariana, 2013), Anti  Bakteri  (Utami rt al, 2013).
Gambar 1. Tanaman Kitolod ( Isooma longiflora )
Klasifikasi dari tanaman Kitolod ( Isooma longiflora ) menurut (Tjitrosoepomo, 2007) yaitu: Kingdom : Plantae Divisio : Spermatophyta Sub Divisio : Angiospermae Classis : Dicotyledoneae Sub Classis : Symetable Ordo : Campanulatae/ Asterales / Synandrae Family : Campanulaceae Genus : Isotoma Species : Isotoma Longiflora (L.) C. Presi. Sinonim : Hippobroma Longiflora (L)
C.Presi.
Laurentia Longiflora (L) Paterm.
Morfologi
Kitolod  ( Isotoma  longiflora )  merupakan tanaman yang berasal dari Hindia Barat. Tumbuhan liar ini biasanya tumbuh di pinggir saluran air atau sungai,  sekitaran  pagar,  pematang  sawah,  dan tempat-tempat  lain  yang  terbuka  dan  lembab. Tumbuhan ini dapat kita jumpai di daerah dataran rendah  hingga  di  daerah  dengan  ketinggian  1.100 meter  diatas  permukaan  laut  (Dalimartha,  2008). Kitolod juga sering disebut dengan beberapa nama asing  yaitu  , Star  of  Bethelem,  Madam  Fate,  dan Star Flower . Di Indonesia kitolod ini sering disebut dengan  beberapa  nama  lain,  seperti  daun  tolod, sangkobak,  kendali,  dan  korenjat  (Ali,  2003). Bagian tanaman kitolod yang sering dimanfaatkan sebagai  obat  adalah  bagian  daun,  bunga,batang, dan  hampir  seluruh  bagian  tanaman  (Dalimartha, 2008).    Kitolod  ( Isotoma  longiflora )  adalah tumbuhan  yang  mempunyai  tinggi  sekitar  60  cm, bergetah  putih  dengan  rasa  yang  tajam  serta beracun, dan pangkal yang bercabang. Daun dalam bentuk  tunggal,  duduk,  helaian  daun  berbentuk lanset  dengan  ujung  yang  runcing,  pangkal  yang menyempit,  tepi  daun  bergerigi  sampai  melekuk, panjang daun sekitar 5-17 cm dengan lebar 2-3 cm, dan berwarna hijau. Bunga bentuk tunggal, tegak, bertangkai  panjang,  keluar  dari  ketiak  daun, dengan  mahkota  berbentuk  bintang  warna  putih. Buah  dengan  berbentuk  kotak  seperti  lonceng, merunduk,  merekah  menjadi  2  ruang,  dan  berbiji banyak.  Cara  perbanyakan  bisa  dilakukan  dengan cara  biji,  stek  batang,  serta  anakan  (Dalimartha, 2008).

## Fitokimia
Fitokimia  merupakan  bahan  kimia  yang bukan nutrisi di  dalam tanaman yang mempunyai
sifat  pertahanan  atau  pencegahan  penyakit (Rahman,  2019).  Dari  berbagai  penelitian  tentang tumbuhan  kitolod  ( Isotoma  longiflora )  ini,  di dapatkan  kandungan  senyawa  fitokimia.  Akan tetapi dari beberapa penelitian menghasilkan hasil yang  di  berpariasi,  Ada  atau  tidaknya  senyawa fitokimia  tertentu  bergantung  pada  jenis  pelarut yang  digunakan,  sifat  proses  ekstraksi,  atau keadaan iklim wilayah tempat pengambilan sempel dari Isotoma  longiflora (Herdianto  et  al,  2017). Dalam  penelitian Isotoma  longiflora yang  di lakukan  dengan  menggunakan  ektstrak  kitolod dengan  menggunakan  pelarut  kloroform  dan metanol  1:1. Dalam penelitian tersebut  dihasilkan terdapat  beberapa  metabolit  sekunder  seperti alkoloid,  flavonoid,  tanin,  saponin,  terpenoid  dan steroid (Fazil et al, 2017; Hafsari et al, 2016). Dari beberapa  penelitian  dapat  disimpulkan  kitolod mengandung  beberapa  jenis  metabolit  sekunder seperti  alkoloid,  flavonoid,  tanin,  saponin, terpenoid  dan  juga  steroid  kandungan  metabolit sekunder  ini  memiliki  efek  farmakologi  seperti antikanker, anti-inflanmasi, antifungi, anti bakteri, anti  oksidan,  dan  juga  mampu  membantu mengobati glaukoma dan hiperlipidemia (Fazil M. et al, 2017).
Gambar 2. Saponin, Flavonoid, Terponoid

## Aktivitas Farmakologi
Aktivitas  farmakologi  dari  tumbuhan kitolod  ( Isotoma  longiflora )  berdasarkan  jurnal penelitian adalah sebagai berikut:

## Antikanker
Kanker  adalah  penyakit  yang  disebabkan oleh  pertumbuhan  sel  abnormal  yang  melebihi batas yang kemudian menyerang bagian tubuh dan menyebar pada organ bagian lain. Istilah lain dari kanker adalah tumor dan neoplasma (WHO,2017). Sementara  menurut American  Cancer  Society Kanker  adalah  sekelompok  penyakit  yang menyebabkan  sel-sel  dalam  tubuh  berubah  dan tumbuh diluar kendali ( American Cancer  Society,
2016).  Menurut World  Health  Organization (WHO)  Kanker  merupakan  penyebab  kematian terbesar  kedua  di  dunia,  khususnya  dinegara berkembang.  Indonesia  termasuk  bagian  negara berkembang  tersebut  pada  tahun  2012  jumlah kematian yang disebabkan oleh kanker sekitar 8,2 juta  orang  (Kemenkes  RI,  2015).  Senyawa flavonoid yang terkandung dalam daun kitolod ini diketahui  memiliki  aktivitas  sebagai  antikanker. Flavonoid menunjukan aktivitas dalam penghambatan antitumor dan merupakan kandidat multidrug resistance-reversing agent dalam kemoterapi kanker. Pengujian dilakukan secara in vitro diperoleh dengan beberapa konsentrasi 12.5, 6.25,  25,  50,  dan  100  µg/mL  diketahui  dapat
menghambat  pertumbuhan  sel  heLa  didapat  nilai IC 50 227  µg/mL  (Hapsari  et  al,2016).  Sementara menurut  penelitian  lainnya  didapatkan  bahwa fraksi  etil  asetat  dari  daun  kitolod  menunjukan kemampuan  moderate  sebagai  penghambatan  sel kanker  WiDr  dengan  nilai  IC 50 191,74  µg/mL (Maghfiroh,2015). Mekanisme kerja dari flavonoid yaitu menghambat P- glycoprotein pada kemoterapi  kanker,  ditingkatkannya  efikasi  obat antikanker  dan  melawan  kerja  dari  multi-drug resistance (MDR) (Bansal et al,2009).

## Antiinflamasi
Inflamasi yaitu suatu respon yang ditimbulkan oleh rusaknya jaringan yang disebabkan  oleh  trauma  fisik,  zat  kimia  yang merusak,  atau  zat  mikrobiologik.  Inflamasi berfungsi untuk mengurangi, menghancurkan, atau melokalisasi  (sekuster)  baik  karena  agen  yang merusak maupun jaringan yang rusak (Agustina et al,  2015).  Terjadinya  inflamasi  ditandai  dengan adanya pembengkakan/ edema, kemerahan, panas, nyeri,  dan  perubahan  fungsi  (Erlina  et  al,  2007). Kandungan flavonoid dan polifenol yang terdapat pada tanaman kitolod tersebut mempunyai aktivitas antiinflamasi sehingga dapat menurunkan neovaskularisasi pada kornea yang terbentuk akibat paparan  zat  kimia  basa  pada  mata.  Pengujian  ini dilakukan  pada  30  ekor  tikus  wistar  dengan penambahan  ekstrak  daun  kitolod  dengan  dosis berturut-turut 1,25 mg/mL ; 0,5 mg/mL; 1 mg/mL ;  dan  2  mg/mL  (Arsyad  MH  et  al,  2020).  Dari penelitian yang telah dilakukan ini dosis 1 mg/mL dan  2  mg/mL    menunjukan  bahwa  mampu menghambat  aktivitas  neovaskularisasi  pada kornea  akibat  trauma  kimia.  Senyawa  flavonoid terbukti  dapat  menghambat  pelepasan  asam
arakhidonat dan terbukti memiliki efek antiinflamasi dengan cara penghambatan siklooksigenese dan lipooksigenase (Mirzoeva dan Calder,  1996).  Senyawa  polifenol  juga  berfungsi sebagai  antiinflamasi.  Mekanisme  kerja  dari senyawa  flavonoid  dalam  antiinflamasi  dengan cara menghambat enzim oksidatif yaitu siklooksigenase  (COX)  yang  mengkatalis  pada pembentukan prostaglandin (Hidayati et al, 2008).

## Antijamur
Infeksi  jamur  adalah  suatu  penyakit  yang disebabkan oleh fungi. Mikosis dibagi dua bagian yaitu  mikosis  superfisial  oleh  kapang  (parasites) dimana  penyebarannya  terjadi  pada  permukaan tubuh  dan  Mikosis  sistemik  oleh  organisme patogen seperti khamir (yeast/ organisme berbentuk  sel  tunggal)  dimana  penyebarannya melalui peredaran darah dalam tubuh serta tumbuh di  bagian  jaringan  dalam  principle  kwa  terjadi pembengkakan  (Misnadiarly,  2014).  Tanaman kitolod  ( isotoma  longiflora  (L)  C.presl )  dicuci sampai  bersih  dan  disortasi  untuk  menghilangkan kotoran  serta  dikeringkan  untuk  menggurangi kandungan  air  berlebih  setelah  itu  diekstraksi menggunakan  pelarut  etanol  96%  dan  ekstrak dipekatkan menggunakan turning vacum evaporator  dan  diperoleh  ekstrak  kental  sebanyak 71,33 gram. Pada pengujian (Herdianto et al, 2017) aktivitas  antifungi  ekstrak  etanol  daun  kitolod dilakukan  secara  in-vitro  dengan  cara  difusi sumuran.  Pengujian  aktivitas  antifungi  ekstrak etanol  herba  kitolod  ( isotoma  longiflora  (L) C.presl ) terhadap monilia albicans dilakukan pada konsentrasi 2,5; 5; 7,5; 10; 15; 25; 50; dan 75% dan meggunakan  pembanding  ketokonazol  2%.  Yang
memiliki  aktivitas  antifungi  tehadap  monilia albicans  adalah  25,50,  dan  75%  dengan  diameter hambat  berturut-turut  1,46;  2,61;  dan  3,27  mm. sedangkan  pada  konsentrasi  2,5;  5;  7,5;  10;  dan 15%  tidak  menujukkan  aktivitas  antifungi  dilihat dari tidak adanya diameter hambat yang terbentuk dan  ketokonazol  yang  digunakan  merupakan antibiotic  yang  umum  buat  mengobati  penyakit dampak  infeksi  fungi  atau  jamur  menggunakan cara menghambat sintesis ergosterol & mengakibatkan kerusakan dalam dinding sel fungi (irianto, 2013: 92).

## Antibakteri
Infeksi merupakan penyebab utama gangguan kulit, jaringan lunak, pernapasan, tulang, sendi  dan  endovascular  (Alkandahri  et  al.,  2020). Staphylococcus  aureus  merupakan  salah  satu bakteri  pathogen  yang  berhubungan  dengan virulensi  toksin,  invasive  dan  daya  tahan  tubuh terhadap antibiotic (Tong et al, 2015). Daun kitolod segar  digiling  hingga  menjadi  serbuk,  serbuk simplisia diekstraksi menggunakan metode maserasi  dengan  pelarut  etanol  96%.  Maserasi dilakukan  dengan  cara  merendam  simplisia  daun kitolod  selama  3  hari  sambil  diaduk  sesekali  dan diulang  sampai  warnaa  bening.  Hasil  maserasi diuapkan  menggunakan  rotary  evaporator  untuk mendapatkan  ekstrak kasar daun kitolod (Tong et al,  2015).  Pengujian  aktivitas  antibakteri  ekstrak etanol  daun  kitolod  dilakukan  secara  in-vitro dengan  metode  difusi  cakram,  yaitu  penentuan kepekaan bakteri dengan zat tertentu yang mugkin memiliki aktivitas antibakteri dengan menggunakan kertas cakram. Pengujian antibakteri dengan  variasi  konsentrasi  6,25%,  12,5%,  25%,
50%,  dan  75%  kloramfenikol  dan  DMSO.  Pada pengujian bakteri yang dihasilkan pada konsentrasi ekstrak  etanol  daun  kitolod  75%  efektif  dalam menghambat  pertumbuhan  staphylococcus  aureus dan salmonella typhi dengan diameter zona hambat 11,3  mm  dan  12,6  mm  yang  diklasifikasikan dengan  kriteria  kuat.  Sedangkan  konsentraasi 6,25%  memiliki  kemampuan  dalam  menghambat pertumbuhan bakteri salmonella typhi dibandingkan  dengan  staphylococcus  aureus (Simanjuntak  et  al,  2020).  Pada  hasil  pengujian (Simanjuntak  et  al,  2020)  bisa  terlihat  bahwa Ekstrak  etanol  daun  kitolod  memiliki  aktivitas antibakteri efektif terhadap bakteri staphylococcus aureus  dan  salmonella  thyphi  dengan  konsentrasi 75% dengan kategori kuat.

## Antihiperlipidemia
Hiperlipidemia  adalah  penyakit  yang  di sebabkan  karena  kondisi  kelebihan  lemak  atau kolesterol  dalam  sirkulasi  darah  yang  melebihi batas  normal  (Harikumar  et  al,  2013).  Penyakit tersebut biasanya disebabkan karena mengonsumsi makanan  yang  memiliki  kandungan  lemak  yang tinggi,  obesitas,  mengkonsumsi  alkohol  secara berlebih, genetik, kurang olahraga (Krishna, 2013). Penyakit  hiperlipidemia  ini  menjadi  resiko terjadinya penyakit jantung koroner karena di lihat Dari data World Health Organization (WHO) lebih dari  4  Milyar  kematian  per  tahun  akibat  penyakit jantung koroner yang di sebabkan oleh kolesterol. Di  Indonesia  17  juta  penduduknya  yang  terkena jantung  koroner  sekitar  50%  di  usia  30-50  tahun (RISKESDAS, 2013). American Heart Association (AHA)  memperkirakan  lebih  dari  100  juta penduduk Amerika memiliki kadar kolesterol total
dalam  darah  >200  mg/dl  dan  lebih  dari  34  juta penduduk  dewasa  yang  menetap  di  Amerika memiliki  kadar  kolesterol  >240  mg/dl.  Untuk menyembuhkan  penyakit  hiperlipidemia  bisa dengan Terapi Farmakologi yaitu dengan mengkonsumsi  obat  hipolipidemik  (Elon  dan Palancos,  2015)  contohnya  golongan  statin  yang memiliki efek samping miopati, timbul gejala otot, persendian,  gangguan  saluran  cerna,  ruam, insomnia (William,  2005) untuk  mengurangi  efek samping  tersebut  maka  bisa  dilakukan  terapi pengobatan  secara  tradisional  yaitu  dengan mengkonsumsi obat dengan kandungan dari bahan alami.  Obat  tradisional  yang  bisa  menurunkan kadar  kolesterol  yaitu  Daun  Kitolod  ( Isotoma Longiflora  Presi.) karena  dalam  Daun  Kitolod memiliki kandugan Flavoniod yang bisa menurunkan  kadar  kolesterol  tinggi.  Penelitian yang dilakukan oleh (Ekky et al, 2020) Penelitian ini dilakukan secara in vivo dengan menggunakan hewan uji yaitu tikus putih galur wistar yang di bagi menjadi 5 kelompok yang di induksi pakan selama 3  minggu  yang  memiliki  kandungan  lemak  pada kelompok  negatif  yaitu  lemak  sapi  10%,  minyak jelantah 20%, kuning telur puyuh 20%, kelompok negatif  pemberian  simvastatin  dengan  dosis  20 mg/200 kg/BB/ hari. lalu kelompok yang di berikan ekstrak kitolod  yaitu ada 3 kelompok diantaranya P1  200  mg/kg  BB,  P2  400  mg/kg  BB,  P3  800 mg/kg  BB  pengujian  tersebut  selama  2  minggu .alat yang digunakan yaitu One Way Anova dengan keakuratan  95%.  Hasil  penelitian  yang  bisa menurunkan kadar kolesterol  yaitu dosis  P3 yaitu dengan  dosis  800  mg/kg  BB  yaitu  dengan penurunan  kolesterol  sebesar    -72,39    ±4,38 penurunan  tersebut  karena  adanya  kandungan
flavonoid  yang  setelah  di  uji  mengandung  59,97 mgQE/g  degan  mekanisme  kerja  menghambat sekresi  Apo-B100  pada  sel  CaCO2,  dapat menghambat aktivitas enzim Acyl-COA Cholesterol  Acyl  Transferase  (ACAT)  ada  sel HepG2, bisa juga menurunkan aktivitas Microsomal  triglyceride  Transfer  Protein  (MTP) yang  berperan  untuk  pembentukan  lipoprotein dengan mengkatalisa perpindahan lipid ke molekul Ao-B  sehingg  dapat  menurunkan  kadar  LDL (Witosari,  2014)  dan  flavanoid  menghabat  kerja enzim  3-hidroksi  3  metilglutaril  koenzim  A reduktase (HMG Co-A reduktase) (Sekhon, 2012).

## Antioksidan
Antioksidan  adalah  senyawa  yang  dapat mengatasi dampak negatif oksidan (Alkandahri et al.,  2016;  Shafirany  et  al.,  2021).  Dalam  ruang lingkup  kesehatan  antioksidan  berguna  untuk mencegah  penyakit  kanker,  tumor,  penyempitan pembuluh darah, penuaan dini (Tamat et al., 2007; Alkandahri et al., 2021). Tumbuhan yang memiliki efektivitas  sebagai  anti  oksidan  yaitu  kitolod ( Isotoma longiflora Presi .) ada penelitian secara in vivo  bahwa  kitolod  memiliki  kandungan  sebagai anti-oksidan.  Penelitian  yang  di  lakukan  oleh (Rondang,  2015)  anti-oksidan  terhadap  kitolod ( Isotoma longiflora Presi ) penelitian ini dilakukan secara  in  vivo  yaitu  menggunakan  500  g  serbuk kering  tumbuhan  isotoma  longiforia  lalu  dengan dimaserasi dengan n-heksana menghasilkan 23,32 g dan ekstrak metanol 55,43 g selama 1 hari pada suhu kamar berulang kali. lalu dievaporasi hingga diperoleh  ekstrak  kental.penelitian  ini  dilakukan dengan cara VLC, Kromatografi kolom, kromatografikolom  sephadex  LH-20.  Pada  uji antioksidan  menggunakan  metode  DPPH  (1,1-
difenil-2-pikril  hidrazil)  lalu  hasil  penelitian  pada uji  anti  oksidan  menunjukkan  perubahan  warna dari  ungu  menjadi  kuning.  Hasil  uji  anti  oksidan menunjukaan  bahwa  ektrak  metanol,  F3,  F4,Fg  5 dan Fg 6 dari hasil VLC memiliki aktivitas sebagai anti  oksidan  terhadap  radikal  SPPH  dan  hasil  uji fitokimia dari ekstrak methanol kitolod menunjukan adanya kandungan metabolit sekunder golongan  flavonoid,  fenolid,  steroid  dan  alkaloid. Dengan adanya penelitian tersebut terbukti bahwa kitolod  ( Isotoma  longiflora  presi )  memiliki kandungan anti-oksidan yang memiliki mekanisme kerja  yaitu  memutus  reaksi  berantai  dari  radikal bebas sehingga dapat mencegah kerusakan jaringan (Kusuma, 2014; Kusumawati et al., 2021).

## Analgetik
Kitolod merupakan salah satu jenis tanaman yang sering dimanfaatkan sebagai obat tradisional. Tanaman  kitolod  ini  berasal  dari  Hindia  barat merupakan tanaman liar yang bisa tumbuh di sela- sela  bebatuan  yang  lembab,  bahkan  di  area tanaman  hias  sehingga  sering  dianggap  sebagai gulma. berdasarkan pengalaman empiris yang telah beredar  di  masyarakat  tanaman  kitolod  memang sudah  terbukti  dapat  digunakan  sebagai  obat tradisional  antara  lain  untuk  mengobati  asma bronkitis,  radang  tenggorokan  luka,  obat  anti kanker,  obat  mata,  antineoplastik,  antiinflamasi, hemostatik,  hemostasis,dan  analgetik.  beberapa bahan  kimia  yang  terkandung  dalam  tanaman kitolod  yaitu  senyawa  alkaloid  seperti  lobelin, lobelamin,  isotomin,  dan  untuk  daun  kitolod  itu sendiri  memiliki  kandungan  alkaloid,  flavonoid, saponin  dan  polifenol  (Wijayakusuma,  1999; Dalimartha,  S.  2000;  Nurfitriah  et  al.,  2021).
Walaupun  dalam  dunia  medis  nyeri  merupakan salah  satu  yang  sering  terjadi  tetapi  pengetahuan masyarakat  tentang  nyeri  sangat  sedikit.  Nyeri dapat  dihilangkan  dengan  penggunaan  obat analgetik.  Analgetik  atau  obat  penghilang  rasa nyeri  adalah  zat-zat  yang  mengurangi  atau menghalau  rasa  nyeri  tanpa  menghilangkan kesadaran  (Meyer  dan  Ringkamp,  2006).  Hewan yang  digunakan  sebagai  percobaan  adalah  mencit putih jantan yang sehat dengan berat badan 20-30 g  kurang  lebih  berumur  23  bulan,  hewan dinyatakan  sehat  apabila  penyimpangan  visual menunjukkan perilaku normal  dan tidak memiliki kecacatan. Proses ekstraksi daun kitolod dilakukan dengan  menggunakan  metode  marenasi.  Metode marenasi  dipilih  karena  tidak  memerlukan perlakuan  khusus  pengerjaannya  sangat  mudah sederhana  dan  tidak  memerlukan  pemasangan sehingga  baik  untuk  simplisia  yang  mengandung zat aktif yang tidak tahan terhadap pemanasan titik proses maserasi ini menggunakan botol kaca yang berwarna  coklat  dan  ditempatkan  di  tempat terlindung  dari  paparan  cahaya.  Hal  ini  bertujuan untuk  menghindari  terjadinya  penguraian  struktur zat  aktif  terutama  untuk  senyawa  yang  kurang stabil terhadap paparan cahaya. Sampel di maserasi menggunakan etanol 70% karena yang digunakan adalah sampel kering yang memiliki kandungan air yang relatif sedikit.adanya kandungan air sebanyak 30%  dari  pelarut  ini  yaitu  berfungsi  untuk membantu  memecahkan  dinding  sel  sehingga penetrasi  etanol ke dalam sel yang bertujuan agar lebih  cepat  dan  lebih  optimal.  Hasil  karakterisasi ekstrak  telah  memenuhi  persyaratan  farmakope herbal Indonesia dan untuk ekstrak di mana warna coklat  kehitaman,  rasa  pahit  dan  kelat  bau  khas
bentuk berupa ekstrak kental, hasil rendaman tidak kurang dari 9,601% abu total tidak lebih dari 1,20 (Kemenkes, 2011). Sebagai perbandingan digunakannya asam mefenamat 65 mg/kg BB12,dari  yang  terlihat  bahwa  jumlah  geliat terbanyak  didapat  pada  hari  pertama  pengujian. Jumlah  geliat  pada  pengujian  berangsur  menurun pada hari ke-5, ke-10 dan hari ke-15. Hal ini telah membuktikan  bahwa  ekstrak  etanol  daun  kitolod memberikan  efek  analgetik  semakin  baik  setelah diberikan  selama  15  hari  atau  dapat  dikatakan bahwa  semakin  lama  waktu  pemberian  ekstrak etanol  daun  kitolod  aktivitas  analgetiknya  akan makin  baik  jika  dilihat  dari  penurunan  jumlah geliat  tikus  yang  telah  uji.  Dan  setelah  diuji ternyata  ketiga  variasi  dosis,  dosis  4g/kg  BB memiliki aktivitas dan daya analgetik paling baik, yaitu dosis optimal dari ketiga variasi dosis. Nilai persentase  proteksi  ekstrak  etanol  70%  daun kitolod  dosis  4  g/kg  BB  lebih  tinggi  jika dibandingkan  dengan  asam  mefenamat  sebagai obat pembanding begitu pula dengan dosis 2 g/kg BB memiliki nilai persentase proteksi lebih tinggi dari pada asam mefenamat meskipun tidak berbeda secara  pengukuran  dan  pengujian.  Apabila dibandingkan  kembali  dengan  penelitian  lain menggunakan  metode  yang  sama,  ekstrak  etanol daun kitolod dosis 1 g/kg BB, 2 g/kg mempunyai efek  analgetik  pada  dosis  200  mg/kg  BB (Vigneshwaran et al, 2014)

## Antiglaukoma
Glaukoma  atau  bisa  disebut  meningkatnya tekanan dalam bola mata (tekanan intraokuler atau TIO)  yang  disertai  dengan  pengecilan  lapang pandang. Peningkatan tekanan intraokuler tersebut
merupakan faktor utama yang dapat menyebabkan kerusakan pada saraf mata. saraf mata merupakan bagian  mata  yang  berfungsi  menghantarkan rangsangan  cahaya  ke  otak  sehingga  dapat menyebabkan  terjadinya  penyempitan  lapang pandang,  serta  dapat  menyebabkan  kebutaan. Meningkatnya  tekanan  intraokuler  disebabkan karena  bertambahnya  produksi  cairan  pada  mata oleh  badan  siliar  dan  berkurangnya  suatu pengeluaran cairan di daerah sudut bilik mata atau di celah pupil mata. Daun kitolod atau bisa disebut isotoma  longiflora merupakan  tanaman  liar  yang tumbuh di sekitar pinggiran sungai atau sawah dan dibebatuan.  Penakluk  gangguan  pada  mata  secara tradisional tanaman ini telah lama digunakan oleh masyarakat  untuk  mengatasi  pada  gangguan  mata seperti  katarak  mata  minus  serta  mengobati kebutaan  yang  disebabkan  karena  glaukoma. tanaman kitolod  Ini mengandung alkaloid seperti: lobelin,  lobelamin,  isotomin.  Kandungan  alkaloid yang  terdapat  dalam  daun  kitolod  yang  diduga dapat meningkatkan pengeluaran cairan mata yaitu alkaloid, flavonoid dan saponin. untuk mengetahui khasiat sebagai  anti glaukoma maka dilakukanlah penelitian pada tanaman ini dengan menggunakan bahan  penginduksi  tetes  mata  seperti  prednisolon asetat dan baku pembanding tetes mata pilokarpin (Ali,  2003).  Hewan  yang  digunakan  pada penelitian  ini  adalah  tikus  jantan  dewasa  (Rattus norvegicus  L)  galur  Sparague  dewasa  (SD)  yang berumur  2-3  bulan,  berat  badan  250-300  gram, berjumlah 25 ekor dan yang telah di katakan sehat. Setelah  melakukan  penelitian  terbukti  adanya penurunan  tekanan  bola  mata  menunjukkan  pada kelompok negatif mempunyai rata-rata % penurunan 28, 584%, sedangkan kelompok positif
mempunyai rata-rata % penurunan 75 984 persen. Pada  konsentrasi  1  mampu  menurunkan  suatu tekanan  bola  mata  sebesar  66,  246%  pada konsentrasi kedua dapat menurunkan tekanan bola mata  sebesar  69,penurunan  tekanan  bola  mata sebesar  76,  054%.dari  ketiga  konsentrasi  ekstrak pada  konsentrasi  ketiga  yaitu  konsentrasi  60% yang  memiliki  persentase  penurunan  yang mendekati dengan kontrol positif 75, 984% (Ilyas S. 2007). Dari persentase penurunan, menunjukkan bahwa konsentrasi 1 konsentrasi 2 dan konsentrasi 3 mempunyai efek menurunkan tekanan bola mata.

## Diskusi
Setiap  tumbuhan  mengandung  senyawa metabolit  sekunder,  senyawa  metabolit  sekunder yang  ada  di  dalam  tumbuhan  kitolod  ( Isotoma Longiflora )  ini  berdasarkan  penelitian Isotoma Longiflora dengan  menggunakan  ekstrak Isotoma Longiflora dengan pelarut kloroform, dan metanol satu  berbanding  satu  bagian,  dari  beberapa penelitian  menunjukan  hasil  bahwa  kitolod mengandung  senyawa  metabolit  sekunder  yaitu alkoloid,  flavonoid,  tanin,  saponin,  terpenoid  dan juga steroid (Fazil et al, 2017; Hafsari et al, 2016). Kandungan  metabolit  sekunder  tersebut  banyak memiliki  efek  terapi  contohnya  sebagai  anti inflanmasi,  anti  bakteri,  anti  kanker,  anti  jamur, anti oksidan, sebagai anal getik, mampu megobati dan  mencegah  glaukoma  dan  hiperlipidemia. Flavonoid merupakan metabolit sekunder tanaman yang  mampu  memberikan  efek  farmakologis, diantaranya  antioksidan,  sitotoksik,  antimalaria, antimikroba,  imunomodulator,  dan  antivirus (Alkandahri  et  al.,  2018;  Farhamzah  et  al.,  2022; Alkandahri  et  al.,  2022).  Dan  flavonoid  adalah
metabolit  sekunder  yang  sangat  penting  pada tumbuhan  dan  merupakan  turunan  dari  2-phenyl- benzyl-γ-pyrone dengan biosintesis dengan menggunakan jalur fenilpropanoid. Flavonoid pada tumbuhan berfungsi sebagai  pemberi warna, rasa pada  biji,  bunga,  dan  juga  buah  serta  aroma (Mierziak  et  al,    2014),  Flavonoid  bagian  dari kelompok polifenol yang diklasifikasikan berdasarkan struktur  kimia dan juga biosintesisnya (Seleem et al, 2017). Struktur dasar flavonoid yaitu terdiri dari  dua  gugus  aromatik yang dihubungkan oleh  karbon    (C6-C3-C6)  (Uzel  et  al,  2005). Flavonoid  juga  diklasifikasikan  menjadi  flavon, flavanone, flavonol,  katekin, flavanol,  kalkon  dan antosianin  (Panche  et  al,    2016).    Flavonoid  juga memiliki  efek  farmakologi  sebagai  antiinflamasi merupakan  peradangan  akibat    dari  mekanisme perlindungan  diri  terhadap    zat  asing  atau  radikal bebas yang  masuk  ke  dalam tubuh (Alkandahri et al.,  2021).  Saat  zat  asing  yang  masuk  ke  dalam tubuh,  membuat  tubuh    bereaksi    dengan melepaskan  senyawa leukotriene,  interleuin,  nitrit oksida, prostaglandin,  dan  proinflamatori  sitokin (Wang  et  al,    2018).  Inflamasi  ini  terjadi  akibat adanya integrasi enzim COX-1 dan COX-2 dengan prostaglandin, enzim COX-2 yang dihasilkan akan menstimulasi  rasa  sakit  (Alkandahri  et  al.,  2018). Pada  dasarnya  sifat  anti-inflamasi  ini  diakibatkan oleh ikatan rangkap karbon dengan  karbon. Ikatan rangkap  karbon  ini  bekerja  dengan  menginhibisi ikatan  protein  kinase  serin-treonin  pada  situs katalitik  enzim.  Ketika  enzim  katalitik  berikatan dengan  protein  kinase  serin-treonin  maka  akan menyebabkan  aktivasis  sel  dan  akan  melibatkan sistem imun (Tuñón et    al,  2009). Studi in  silico dilakukan  antara    flavonoid    dan    obat    standar
Celecoxib  dapat  di  ketahui  bahwa  flavonoid  dari golongan flavonol, flavon, dan isoflavon potensial sebagai  anti-inflamasi.  Hal  yang  membuktikan yaitu  adanya    energi  ikatan  flavonoid  pada  situs siklooksigenase  yaitu  -8.77  kcal/mol  hingga  6.24 kcal/mol  dan  tidak  berbanding  jauh  dari  standar Celecoxib  (-8.30    kcal/mol)  (Madeswaran  et  al, 2012).    Flavonoid  sebagai  anti-inflamasi  bekerja dengan  memproduksi  pro  inflamatori  mediator menstimulasi sel yang kemudian berikatan dengan inflamasi  sama  seperti,  neutrophil,  limfosit, monosit,  natural  killersel,  makrofag,  dan  sel mastosit (Madeswaran et al,  2012).

## Kesimpulan
Penelitian  senyawa  fitokimia  dan  efek farmakologi terhadap tumbuhan merupakan sebagian  fokus  para  peneliti  untuk  membuat produk atau obat-obatan herbal. Isotoma Longiflora yang  di  kenal  dengan  nama  tumbuhan kitolod yang merupakan tumbuhan yang memiliki banyak  manfaat  untuk  pengobatan,  kandungan senyawa dan efek terapi tanaman ini cukup banyak dan tidak memungkinkan efek terapi dari tanaman ini untuk di tiru atau di rekayasa oleh para peneliti. Masih  banyak  penelitian  terhadap  tanaman  ini untuk  mengungkapkan  efek  terapi  lainnya  yang belum di ketahui dari tanaman ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Agustina, Ri., D.T. Indrawati, dan M.A. Mashurin. Aktivitas  Ekstrak  Daun  Salam  (Eugenia poyantha) Sebagai Antiinflamasi Pada Tikus Putih (Rattus norvegicus). J. Trop. Pharm.Chem.2015;3(2):120-123.
Ali I. Judul: khasiat dan manfaat kitolod penakluk gangguan  pada  mata.  Argo  Media  Pustaka, Jakarta 2003.
Ali  I.Khasiat  dan  Manfaat  Kitolod  Penakluk Gangguan  Pada  Mata.2003,  Jakarta:  Agro Media Pustaka.
Alkandahri,  MY.,  Nisriadi,  L.,  and  Salim,  E.
Secondary  Metabolites   and  Antioxidant
Activity of Methanol Extract of
Castanopsis  costata Leaves. Pharmacology and  Clinical  Pharmacy  Research . 2016;
1(3): 98-102.
Alkandahri,  MY.,  Berbudi,  A.,  and  Subarnas,  A. Active Compounds and Antimalaria Properties  of  some  Medicinal  Plants  in Indonesia   –  A  Review. Systematic  Reviews in Pharmacy . 2018; 9(1): 64-69.
Alkandahri MY, Subarnas A, Berbudi A. Review:
Aktivitas immunomodulator tanaman sambiloto  ( Andrographis  paniculata Nees). Farmaka . 2018;16(3):16- 21.
Alkandahri,  MY.,  Siahaan  PN.,  Salim,  E.,  and Fatimah,  C.  AntiInflammatory  Activity  of
Cep-cepan Leaves ( Castanopsis costata (Blume)  A.DC). International Journal  of  Current  Medical  Sciences . 2018; 8(4A): 424-429.
Alkandahri,  MY.,  Berbudi,  A.,  Utami,  NV.,  and Subarnas, A. Antimalarial Activity of Extract and  Fractions  of Castanopsis   costata (Blume)  A.DC. Avicenna  Journal  of Phytomedicine . 2019; 9(5): 474-481.
Alkandahri,  MY.,  Maulana,  YE.,  Subarnas,  A.,
Kwarteng, A., and  Berbudi, A. Antimalarial Activity  of  Extract  and  Fractions  of
Cayratia   trifolia (L.)  Domin. International Journal  of  Pharmaceutical Research .  2020;
12(1): 1435-1441.
Alkandahri, MY., Kusumawati, AH., and Fikayuniar,  L.  Antibacterial Activity  of Zingiber  officinale Rhizome. International Journal  of   Psychosocial  Rehabilitation . 2020; 24(7): 3702- 3706.
Alkandahri,  MY.,  Patala,  R.,  Pratiwi,  MI.,
Agustina,  LS.,  Farhamzah, Kusumawati, AH.,  Hidayah,  H.,  Amal,  S.,  and  Frianto,
D. Pharmacological Studies of Durio
Zibethinus :  A  Medicinal  Plant Review.
Annals  of  the  Romanian  Society  for  Cell Biology . 2021; 25(4): 640-646.
Alkandahri,  MY.,  Shafirany,  MZ.,  Rusdin,  A., Agustina, LS.,  Pangaribuan, F., Fitrianti, F., Farhamzah,  Kusumawati,  AH.,   Sugiharta,
S., Arfania, M., and Mardiana, LA. Amomum compactum : A  Review  of  Pharmacological
Studies.
Plant Cell Biotechnology
and Molecular  Biology .  2021;  22(33&34):
61-69.
Alkandahri,  MY.,  Patala,  R.,  Berbudi,  A.,  and Subarnas, A. Antimalarial Activity of Curcumin  and  Kaempferol  Using  Structure based  Drug  Design  Method.  Journal  of Advanced  Pharmacy Education  &  Research. 2021; 11(4): 86- 90.
Alkandahri,  MY.,  Sujana,  D.,  Hasyim,  DM., Shafirany,  MZ.,  Sulastri,  L.,  Arfania,  M., Frianto,  D.,  Farhamzah.,  Kusumawati,  AH., and  Yuniarsih,  N.  Antidiabetic  Activity  of Extract and Fractions of Castanopsis costata Leaves  on  Alloxan-induced  Diabetic  Mice.
Pharmacognosy  Journal .  2021;  13(6)Suppl: 1589- 1593.
Alkandahri  MY,  Yuniarsih  N,  Berbudi  A,
Subarnas A. Antimalaria Activities of Several Active  Compounds  from  Medicinal  Plants. Pharmacogn J. 2022;14(1): 245-252.
Amaliah,  A.R.  Efek  Dari  Infus  Pada  Tumbuhan Tradisional    Kitolod  (Laurentia  Longiflora) Terhadap  Histopatologi  pada  Mata  Tikus Wistar Katarak yang Diinduksi oleh Methyl Nitroso  Urea.  Universitas  Katolik  Widya Mandala. Surabaya, 2014.
American  Cancer  Society.  Cancer  Facts  & Figures.2016:1-9.
Arsyad  MH.,Komariah  C.,Hasan  M.  et  al,  The Effect  of  Isotoma  longiflora  Leaves  Extract to The Cornea Neovascularization of Wistar Rats  Chemical  Trauma  Model.  Journal  of Agromedicine  and  Medical  Sciences.  2020, 6(2):92-97.
Badan  Penelitian  dan  Pengembangan  Kesehatan RI.  Riset  Kesehatan  Dasar  (RISKESDAS).
Kementrian  Kesehatan  Republik  Indonesia.
Jakarta . 2013 . Hal. 125.
Bansal T., Jaggi M., Khar R.K. and Talegaonkar S. Emerging  signifinance  of  flavonoids  as  P- glycoprotein inhibitors in cancer chemotherapy,  Journal  of  Pharmacy  and Pharmaceutical Science. 2009, 12(1):46-78.
Busse  WW,  Lemanske  RF.  Asthma.  New  Eng  J Med, 2001; 344: 350–362.
Dalimartha  S.  2008.  Atlas  Tumbuhan  Obat Indonesia.  Jilid  5  edisi.  Jakarta:  Pustaka Bunda.
Dalimartha,  S.  Judul:  atlas  tumbuhan  obat Indonesia. (jilid 2). Jakarta: trubus agriwidya. 2000.
Elon  Y  and  J  Palancos.  Effec  Of  Lime  (Citrus aurantifolia)  and  Excersise  to  Reduce  Total Cholesterol  Of  Adults  Client.  Jurnal
Skolastik  Keperawatan.  2015  .  Vol.  1(2). Hal. 148-155.
Erlina  R.,A  Indah,  dan  Yanwirasti.  Efek
Antiinflamasi Ekstrak Etanol Kunyit
(Curcuma  domestica  Val)  Pada  Tikus  Putih Jantan  Galur  Wistar  J.  Sains  dan  Teknologi Farmasi.2007;12(2):112-115.
Farhamzah,  Kusumawati,  AH.,  Alkandahri,  MY.,
Hidayah,  H.,  Sujana,  D.,  Gunarti,  NS., Yuniarsih,  N.,  Apriana,  SD.,  and  Agustina, LS.  Sun  Protection  Factor  Activity  of  Black Glutinous Rice Emulgel Extract (Oryza sativa var glutinosa. Indian Journal of Pharmaceutical  Education  and  Research.
2022; 56(1): 302- 310.
Fazil M, Suci R. N., Allfiah F., Alam D.U., Angelia G.,  dan  Situmeang  B.    Analisis  senyawa alkoloid  dan  flavonoid  dari  ekstrak  kitolid (Isotoma  longiflora) dan  uji  aktivitas terhadap bakteri penyebab karies. 2017, 2(1) Hamidy  M.Y.,  I.  Safitri,  Inayah,  D.  Syafril,  D.
Firmansyah. Efek Antimikroba yang berasal dari Ekstrak Metanol Daun Kitolod ( Isotoma longiflora ) Pada Bakteri  Escherichia  coli. J. Sains Tek, 2006. Vol 12;91-96.
Hapsari A., Asti D., Hidayati R., Kumalla N. and Suhendi A. The Potency of Kitolod ( Isotoma longiflora (L) Presl .) Herb Extract as a Cure for  Cervical  Cancer:  an  in  Vitro  Study  of Hella Cells, (L), 2016:109-114.
Hariana,  A.Tumbuhan  Obat  dan  Khasiatnya,
Penebar Swadaya. Jakarta, 2013.
Harikumar,  K.  Abdul  A,  Kistore  K,  Ramunaik,
Survana.  A  Riview  on  Hyperlipidemic. International  Journal  Of  Novel  Trends  In Pharmaceutical. 2013. Vol. 3. No.4.
Herdianto, F. A., Hazar, S. and Fitria ningsih, SP.
Uji Aktivitas Antifungi Ekstrak dan Karakteristik Fitokimia Herbal Pada Tumbuhan Kitolod ( Isotoma Longiflora (L.)
C.  Presl)  Terhadap  Candida  Albicans. Universitas  Islam  Bandung.  2017,  Vol  2;
655-662.
Hidayati,  N.A  L.  Shanti,  dan  D.S  Ahmad.
Kandungan  Kimia  dan  Uji  antiinflmasi ekstrak  etanol  Lantana  camara  L  Jantan.
Bioteknologi.2008, 5(1):10-17.
Ilyas S. Judul: Glaukoma tekanan bola mata tinggi.
Edisi 3. Penerbit sagung seto. James B, Chew C  &  Bron  A.  Judul:  Lecture  notes oftaimologi.  Edisi  kesembilan.  Erlangga. Jakarta 2007,2006.
Irianto, K (2013), Medical patositology, Alfabeta,
Bandung.
Kementerian kesehatan republik Indonesia. Judul: farmakope  herbal  Indonesia.  (Edisi  I). Jakarta:  kementerian  kesehatan  Indonesia.
2011.
Kementrian  Kesehatan  RI.  2015.  Stop  Kanker, Infodatin Kanker. Jakarta.
Koller  E.  Javanese  Medical  Plants  Used  in  Rural Communities. Wiesn Univesity. 2009.
Krishna,  A.  Mengenali  Keluhan  Anda.  Jakarta  : Informasi Medika. 2013.
Kusuma  N.  R.  E.,  Ratnawati,  R  dan  Dewi,  D.
Pengaruh  Perawatan  Luka  Bakar  Derajat  II Menggunakan  Ekstrak  Etanol  Daun  Sirih (Piper  betle  Linn.)  Terhadap    Peningkatan Ketebalan  Jaringan  Franulasi  pada  Tikus Putih  (Rattus  norvegicus)  Jantan  Galur Wistar.  Jurnal  Majalah  Kesehatan  FKUB. 2014.Vol. 1(2).
Kusumawardhani  E,  Jatmiko  S,  Niken  D,  The Effectivenes Of 96% Daun Kitolod ( Isotoma Longiflora  L .)  On  Total  Cholesterol  and Trigliceride  Leves  In  Rattus  norvegicus Strain Wistar. 2020.
Kusumawati,  AH.,  Farhamzah,  F.,  Alkandahri,
MY., Sadino, A., Agustina, LS., and Apriana, SD.  Antioxidant  Activity  and  Sun Protection Factor of Black Glutinous Rice ( Oryza sativa var.   glutinosa). Tropical  Journal  of  Natural Product Research . 2021; 5(11): 1958-1961.
Lubis,  S.L.  H.  Ginting.  Skrining  Fitokimia Simplisia Daun Kitolod Memeberikan Hasil Positif  Terhadap  Alkaloida,  Flavanoida, Steroid/rierpenoid,  Glikosida,  Saponin  dan Tanin. 2015.
Madeswaran, A., Umamaheswari, M., Asokkumar, K.,  Sivashanmugam,  T.,  Subhadradevi,  V., Jagannath,  P.  Discovery  of  potential cyclooxygenase  inhibitors  using  in  silico docking  studies.Bangladesh  J.  Pharmacol. 2012, 7: 21–27.
Magfiroh L. Uji Sitotoksisitas Fraksi-Fraksi Hasil Pemisahan  Crude  Extract  Daun  Kitolod ( Isotoma  longiflora  L )  Terhadap  Cell  Line Kanker  Kolon  WiDr.,Universitas  Islam Negeri Sunan Kalijaga, 2015.
Meyer RA., Ringkamp M. Judul: peripheral neural mechanism of nociception. Dalam: teksbook of pain (5th ed). China: Churchill Livingstone. 2006.
Mirzoeva,  O.K.,  dan  P.C.  Calder.  The  effect  of propolis  and  its  components  on  eicosanoid production during the inflammatory response. Prostalgandins Leukot Essent Fatty Acids. 1996, 55:441-449.
Misnadiarly  H.D  dan  H.Djajaningrat.  (2014) ‘mikrobiologi  klinik  laboratorium’,  Rineka cipta, Jakarta.
Nurfitriah SF., Jayanti K., Putri BA., Trisnawati T,
Putri  R.,  Oktavia  SS,  et  al.  Aktivitas Antipiretik  dari  Beberapa  Senyawa  Aktif.
Jurnal Buana Farma: Jurnal Ilmiah Farmasi .
2021; 1(3): 14-20.
Nurniswati. Tanaman Obat Keluarga, 2015. Panche,  A.N.,  Diwan,  A.D.,  Chandra,  S.R.
Flavonoids: an overview. J. Nutr. Sci. 2016, 5. Promosiana, Anastasia. Statistik Produksi Holtikultura  tahun  2013.  Direktorat  Jendral Holtikultura Kementrian Pertanian.2013.
Rondang,  Hilwan  YT,  Yum  E.  Isolasi  dan Antioksida Metabolit Sekunder Dari Ekstrak Metanol  Pada  tumbuhan  alami  Kitolod ( Isotoma  longiflora (Wild,)  Presi).  2015, 2(2).
Roslizawati,  Ramdhan  NY,  Fakrurrazi,  and Hernialtian. Antibacterial Activity Of Etanol Extract  and  Stew  of  antplant  (Myrmecodia sp.) againts Bacteri E.Coli. Medika Valeninaria. 2013. Vol. 7 (2);0853-1915.
Rothan  H.A.,  Zulwarnain  M.,  Ammar  Y.A.,  Tan E.C.,  Rahman  N.A.  and  Yusof  R.,  Skrining Aktivitas Antiviral Pada Ekstrak Pengobatan Tanaman Kesehatan Terhadap Virus Dengue NNS2B-NS3  Protease  Assay,  Tropical Biomidicine. Vol. 31(2);286-296.
Salim  Z,  Ernawati  M.  Info  Komoditi  Tanaman Obat.  Kementerian  Republik  Indonesia. 2017.
Sekhon  S.  Antioxidant,  Anti-inflamantory  and
Hypolipidemic Properties of Apple Flavanols. 2012.
Seleem,  D.,  Pardi,  V.,  Murata,  R.M.,  Review  of flavonoids:  A  diverse  group  of  natural compounds  with  anti-Candida  albicans activity  in  vitro.  Arch.  Oral  Biol.  2017,  76: 76–83.
Shafirany, MZ.,  Indawati,  I., Sulastri, L., Sadino, A., Kusumawati, AH.,  and Alkandahri, MY. Antioxidant  Activity  of  Red  and  Purple Rosella Flower  Petals  Extract  ( Hibiscus sabdariffa L.). Journal  of   Pharmaceutical Research  International .  2021;  33(46B):  186-
192.
Simanjuntak.  Asian  journal  of  pharmaceutical research and depelopment. 2020, 8 : (1): 52-
54.
Siregar  R.M.  Antibacterial  Activity  of  Kitolod (Laurentina  longiflora  (L).    Paternm)  Leaf
and Flower Extact Againts Several Cinjunctivity Cusing Bacteria. Bogor Agricultural University. 2015. Vol.1;8. Suhartini. 2009. Peran Pelestarian
Keanekaragaman  Hayati  Dalam  Menunjang Pembangunan  Jangka  Panjang.  Prosiding Seminar Nasional Penelitian Pendidikan dan Penerapan  MIPA.  Fakultas  MIPA.  UNY. Yogyakarta. 2009.
Tamat, S.R., T. Wikanta dan L.S. Maulia. Aktivitas Antioksidan  dan  Uji  Toksisitas  Senyawa Bioaktif  Ekstrak  yang  berasal  dari  Rumput Laut Hijau (Ulva reticulata Forsskal) . Jurnal Ilmu  Kefarmasian  Indonesia,  2007.  Vol. 5(1);31-36.
Tjitrosoepomo, G. Taksonomi Tumbuhan (Spermatohyta).  Gadjah  Mada  University Press. Yogyakarta . 2006. hal. 19.
Tong SYC, Davis JS, Eichenberger E, Holland TL,
Jr  VGF.  Staphylococcus  aureus  Infections: Epidemiology,  Pathophysiology.  Clinical Microbiology 2015; 28(3):602-31.
Tuñón,  M.J.,  García-Mediavilla,  M.V.,  Sánchez- Campos,  S.,  González-Gallego,  J.  Potensi flavonoid  sebagai  agen  anti-inflamasi: modulasi  ekspresi  gen  anti-inflamasi  dan jalur  transduksi  sinyal.  Curr.Drug  Metab. 2009, 10 : 256–271.
Utami, Prapti, Puspaningtyas, D. E. The Miracle og Herb, PT AgroMedia Pustaka. Jakarta. 2013. Uzel  A.,  Sorkun,  K.,  Onçağ,  O.,  Cogŭlu,  D.,
Gençay, O., Salih, B. Chemical compositions and antimicrobial activities of four different Anatolian  propolis  samples.Microbiol.  Res. 2005, 160: 189–195.
Vigneshwaran  V,  Somegawda  M,  Pramod  SN, judul: pharmacological Evaluation of analgesic  and  nicotianaefolia.  J.  Research Gate,  india:  karnataka,  kuvempu  university. 2014.
Wang,  T.,  Li,  Q.,  Bi,  K.  Flavonoid  bioaktif  pada tumbuhan  obat:  Struktur,  aktivitas  dan  efek biologis. Asian J. Pharm. Sci. 2018, 13: 12– 23.
Wardani  T.  and  Siska  H.  Uji  Efek  Antiglukoma Infus Daun Kitolos ( Isotoma Longiflora ( L.) C.  Presl)  Terhadap  Tikus  Putih  Jantas Berdasarkan Tekanan Bola Mata, E- Journal.
Uhamka. 2010 .Vol. 5.
WHO (World Health Organization) Dyslipidemia. 2014. Hal.7.
Wijayakusuma,  H.  M.  Judul:  tanaman  obat  di Indonesia.  (Jilid  1).  Jakarta:  prestasi  insan Indonesia. 1999.
William H. Dislipidemia: Terapi Obat. Terjemahan Diana Lyrawati 2008, 2005.
Witosari  N,  Widyastuti  N.  Pengaruh  Pemberian Juas  Daun  Ubi  Jalar  (Ipomea  batatas  (L.) Lam) Terhadap Kadar Kolesterol Tota Tikus Wistar  Jantan  (Rattus  norvegicus)  yang Diberi  Pakan  Tinggi  Lemak.  Journal  of Nutrition College. 2014.