## IJMS – Indonesian Journal On Medical Science – Volume 3 No 1 - Januari 2016

## Pengaruh Natrium CMC, HPMC K100M, dan Etil Selulosa terhadap Karakteristik Tablet Nifedipin dengan Sistem Penghantaran Mukoadhesif
Anasthasia Pujiastuti Akademi Farmasi Theresiana thasia_anas@yahoo.com
Abstract : Hypertension is an elevation of blood pressure in the arteries. Nifedipine is an antihypertensive agent  that  often  be  used.  Nifedipine  have  large  absorption  in  the  peptic  allows  it  can  be  made    with the  controlled  release  dosage  form  gastroretentif  mucoadhesive  system. In  this  research,  design  of formula based on factorial design approach method, using DoE facility on software Minitab 16 with 3 factors which are Na CMC, HPMC K100M, and ethyl cellulose. The r esults was that a combination of polymer Na CMC, HPMC K100M, and ethyl cellulose produced characteristics of nifedipine tablet with mucoadhesive delivery system gastroretentif
the hardness of nifedipine tablets but reduced the mucoadhesive sytem. This polymner was also reduced the percentage of C360 and ED360 of the tablet. In the other hand, ethyl cellulose reduced the hardness of nifedipine tablet and Na CMC improved the mucoadhesive system.
Key words : Na CMC, HPMC K100M, ethyl cellulose, tablet characteristics, nifedipine
Abstrak : Tekanan  darah tinggi  ( hipertensi )  adalah  suatu peningkatan  tekanan  darah  di  dalam arteri. Terapi antihipertensi yang sering digunakan antara lain nifedipin. Absorpsi nifedipin yang besar dalam lambung memungkinkannya dibuat bentuk sediaan pelepasan terkendali dengan sistem gastroretentif mukoadhesif. Pada penelitian ini, rancangan formula dibuat berdasarkan pendekatan desain faktorial menggunakan fasilitas DoE pada software Minitab 16 dengan 3 faktor yaitu , Na CMC, HPMC K100M, dan  etil  selulosa.  Hasil  dari  penelitian  ini  yaitu  kombinasi  polimer  Na  CMC,  HPMC  K100M,  dan  etil selulosa dapat menghasilkan  karakteristik tablet nifedipin  dengan sistem penghantaran  gastroretentif mukoadhesif  yang  memenuhi  syarat  dalam  Kompendia.  Polimer  yang  berpengaruh  meningkatkan kekerasan tablet nifedipin adalah HPMC K100M dan yang berpengaruh menurunkan kekerasan tablet nifedipin yaitu etil selulosa. Polimer yang berpengaruh memperbesar kekuatan mukoadhesif yaitu Na CMC sedangkan HPMC K100M menurunkan kekuatan mukoadhesif. Polimer yang berpengaruh pada penurunan persentase C 360 dan ED 360 yaitu HPMC K100M.
Kata kunci : Na CMC, HPMC K100M, etil selulosa, karakteristik tablet nifedipin

## IJMS – Indonesian Journal On Medical Science – Volume 3 No 1 - Januari 2016

## I.
Tekanan  darah  tinggi ( hipertensi ) adalah suatu peningkatan tekanan darah di dalam arteri.
Terapi  antihipertensi  yang  sering  digunakan antara  lain  nifedipin.  Nifedipin  merupakan  obat golongan  dihidropiridin  sebagai calcium  channel blocker (Sweetman, 2009). Nifedipin praktis tidak larut  dalam  air  dan  bioavailabilitasnya  rendah yaitu  45-75%.  Waktu  paruh  (t ½ )  nifedipin  relatif pendek  yaitu  2-6  jam  (Moffat et  al .,  2011).  Obat dengan  t ½ yang  relatif  pendek  apabila  diberikan konsentrasi obat dalam darah (Ansel et al ., 2005).
Adanya  permasalahan  tersebut  maka  diperlukan suatu polimer yang mampu menghasilkan sediaan tablet  dengan  sistem  penghantaran  obat  yang dapat mempertahankan pelepasan nifedipin yang seragam selama waktu tertentu.
Nifedipin diabsorpsi dengan cepat dan  hampir  sempurna  (90%)  dalam  lambung (Hardjono,  2000).  Absorpsi  nifedipin  yang  besar dalam lambung memungkinkannya dibuat bentuk sediaan  pelepasan  terkendali  dengan  sistem gastroretentif  mukoadhesif.  Polimer  yang  dapat digunakan  untuk  membuat  tablet  dengan  sistem penghantaran  gastroretentif  mukoadhesif  antara
HPMC  K100M  dan  etil  selulosa  (Agoes,  2008). Kombinasi  polimer  tersebut  diharapkan  dapat menghasilkan  tablet  nifedipin  dengan  kekerasan tablet  yang  optimal,  mampu  melekat  kuat  pada mukosa  gastrointestinal;  konsentrasi  nifedipin yang  terlepas  pada  waktu  360  menit  (C 360 )  dan
(ED 360 ) memenuhi syarat dalam Kompendia.
II.
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental.  Rancangan  formula  yang  dibuat berdasarkan pendekatan desain faktorial menggunakan fasilitas DoE pada software Minitab 16  dengan 3 faktor, yaitu konsentrasi  polimer  Na CMC,  HPMC  K100M,  dan  etil  selulosa.  Sediaan tablet  yang  dibuat  mengandung  nifedipin  40  mg dengan menggunakan bahan tambahan PVP K-30 sebagai solubilizer , Avicel PH 102 sebagai pengisi, magnesium  stearat  sebagai lubricant ,  dan  talk sebagai glidant (Rowe, et  al .,  2009).  Rancangan formula  tersebut  dibuat  dalam  8  formula  seperti yang dapat dilihat pada Tabel 1.

## Gastroretentif Mukoadhesif
Etil selulosa 1 70 20 10 2 105 20 10 3 70 50 10 4 105 50 10 5 70 20 35 6 105 20 35 7 70 50 35 8 105 50 35

## Keterangan:
Setiap  formula  tablet  juga  mengandung  nifedipin 40 mg; PVP K-30 80 mg; talk 3,5 mg; Mg stearat 3,5 mg dan avicel PH 102 hingga bobot tiap tablet 350 mg
Pembuatan  tablet  nifedipin  pada  setiap formula dimulai dengan melakukan pencampuran semua  bahan  penyusun  tablet  menggunakan cube mixer dan dilanjutkan dengan evaluasi sifat

## IJMS – Indonesian Journal On Medical Science – Volume 3 No 1 - Januari 2016
1. Waktu alir
Pengujian  dilakukan  dengan  memasukkan  25 g  massa  tablet  ke  dalam  alat tester melalui  tepi  dinding  corong  yang  dilengkapi dengan  penutup.  Waktu  yang  diperlukan massa  tablet  untuk  mengalir  keluar  setelah penutup corong dibuka menunjukkan waktu alir massa tablet.
2.
mengukur  tinggi  kerucut  (h)  dan  jari-jari  lem- peng penyangga (r) (Siregar, 2010).
Massa tablet yang telah dilakukan pengujian kemudian dilakukan pencetakan tablet  dengan  metode  cetak  langsung.  Tablet
kekuatan  mukoadhesif,  pengembangan  tablet, keseragaman  kandungan  dan  disolusi  tablet. Evaluasi tablet dilakukan dengan cara:
1. Keseragaman bobot tablet Keseragaman bobot tablet ditentukan berdasarkan  besar  kecilnya  penyimpangan bobot  tablet  yang  dihasilkan  dibandingkan dengan  rata-rata  tablet.  Pengujian  dilakukan dengan  cara  menimbang  20  tablet  satu  per satu  pada  neraca  analitik,  kemudian  dihitung nilai rata-rata (X) dan deviasi standar.
2. Keseragaman ukuran tablet
Pengukuran  keseragaman  ukuran tablet dilakukan dengan menggunakan alat thickness tester untuk mengukur tebal tablet dan jangka sorong untuk mengukur diameter tablet.
3. Kekerasan tablet
Pengujian  kekerasan  tablet  dilakukan  dengan cara  meletakkan  1  tablet  pada  alat hardness tester di posisi tengah dan tegak lurus.

## 4. Kerapuhan tablet
Pengujian  kerapuhan tablet  dilakukan dengan menimbang  20  tablet  yang  telah  dibebas- debukan  pada  neraca  analitik,  kemudian dimasukkan dalam alat abration tester .
5. Kekuatan mukoadhesif tablet Kekuatan  mukoadhesif  tablet  diukur  pada
sapi digunakan sebagai model membran.
6. Pengembangan tablet
Pengujian pengembangan tablet diawali dengan  menentukan  bobot  tablet  yang  akan di  uji  dan  dinyatakan  sebagai  W1,  kemudian setiap  tablet  ditempatkan  terpisah  dalam Beaker glass 100 mL yang mengandung 30 mL media disolusi dengan suhu 37 ± 0,1°C.
7. Keseragaman kandungan
Pengujian keseragaman kandungan dilakukan dengan  menimbang  dan  menghaluskan  10 tablet  nifedipin  satu  persatu.  Tablet  yang telah  dihaluskan  kemudian  dilarutkan  dalam metanol  dengan  perbandingan  berat  nifedipin pada  tablet  dengan  metanol  adalah  1  mg  : 1  mL  (Anonim,  2007),  setelah  itu  dilakukan pengenceran  dengan  media  disolusi  pH 1,2  hingga  volume  100  mL  dan  diukur absorbansinya  dengan  spektrofotometer  UV- Vis pada panjang gelombang maksimal.
8. Disolusi tablet nifedipin
Media  disolusi  yang  digunakan  adalah  0,5% sodium lauril sulfat dalam cairan lambung tanpa pepsin.  Disolusi  dilakukan  dengan  kecepatan
6  jam.  Pada  interval  waktu  5,  10,  15,  30,  45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 300 dan 360 menit.

## IJMS – Indonesian Journal On Medical Science – Volume 3 No 1 - Januari 2016

## III.
nifedipin  yang  dilakukan  meliputi  waktu  alir, kecepatan alir dan sudut diam dapat dilihat pada Tabel 2
deviasi standarnya - mu- la Rerata bobot tablet Tebal tablet Rerata ke- kerasan tablet Rerata ker- apuhan tablet Rata-rata kekuatan mukoadhesif Rerata keserag-
aman kandungan % CV kes- eraga-man kandungan 1 349,2 ± 1,30 4,5 ± 0,01 4,6 ± 0,18 0,21 ± 0,18 12,67 ± 1,75 96,80 ± 3,53 3,64 86,16 ± 2,29 2 350,7 ± 0,84 4,5 ± 0,00 4,8 ± 0,14 0,25 ± 0,15 15,10 ± 1,92 98,46 ± 3,73 3,78 77,71 ± 2,13 3 350,2 ± 0,94 4,6 ± 0,02 4,7 ± 0,22 0,33 ± 0,13 11,45 ± 1,63 97,03 ± 4,05 4,17 45,38 ± 6,71 4 350,4 ± 0,98 4,5 ± 0,02 5,2 ± 0,24 0,26 ± 0,18 16,80 ± 1,61 97,03 ± 3,83 3,95 40,55 ± 5,03 5 348,8 ± 1,02 4,5 ±0,01 4,3 ± 0,19 0,18 ± 0,12 14,30 ± 0,49 106,08 ± 2,54 2,40 79,14 ± 5,26 6 350,4 ± 1,25 4,6 ± 0,01 4,1 ± 0,12 0,26 ± 0,07 14,91 ± 1,86 104,81 ± 3,35 3,20 80,15 ± 0,85 7 349,8 ± 1,05 4,7 ± 0,01 4,2 ± 0,12 0,38 ± 0,15 14,82 ± 1,85 100,27 ± 5,05 5,04 50,15 ± 8,01 8 349,5 ± 0,94 4,6 ± 0,00 3,7 ± 0,18 0,41 ± 0,35 12,03 ± 1,91 103,58 ± 3,00 2,89 29,91 ± 4,86
Massa tablet yang telah dicetak selanjutnya dilakukan  pengujian  karakteristik  tablet.  Hasil
dapat dilihat pada Tabel III dan Gambar 1 Formula Waktu Alir (detik)*)
Kecepatan Alir (g/
detik)*) Sudut Diam (°)*) 1 3,93 ± 0,63 6,48 ± 1,10 30,68 ± 0,49 2 2,98 ± 0,35 8,48 ± 0,99 30,11 ± 0,86 3 8,58 ± 0,52 2,92 ± 0,18 30,96 ± 0,84 4 4,39 ± 0,08 5,70 ± 0,11 30,68 ± 0,49 5 6,16 ± 0,90 4,12 ± 0,61 30,96 ± 0,00 6 6,19 ± 0,37 4,05 ± 0,24 30,96 ± 0,00 7 5,42 ± 0,87 4,69 ± 0,72 30,96 ± 0,00 8 4,64 ± 0,20 5,40 ± 0,23 30,68 ± 0,49

## 3
Tablet Nifedipin Gastroretentif Mukoadhesif

## Nifedipin Gastroretentif Mukoadhesif
Keterangan:
*) data adalah rerata dari 20 replikasi dengan deviasi standarnya **) data adalah rerata dari 10 replikasi dengan deviasi standarnya ***) data adalah rerata dari 3 replikasi dengan deviasi standarnya
Keterangan: *) data adalah rerata dari 3 replikasi dengan deviasi standarnya
Gambar 1. Hasil Indeks Pengembangan Tablet
Interpretasi  terhadap  data  disolusi  dilakukan
dengan  cara  membuat  hubungan  antara  bobot kumulatif  nifedipin  yang  terlepas  versus  waktu
tablet  nifedipin  gastroretentif  mukoadhesif  dapat dilihat pada Gambar 2.

## IV. PEMBAHASAN
Berdasarkan  Tabel  II  dapat  diketahui bahwa semua formula mempunyai waktu alir yang baik  yaitu  <  10  detik,  semakin  lama  waktu  yang dibutuhkan  massa  tablet  untuk  mengalir  maka
semakin jelek sifat alirnya. Kecepatan alir massa
g/detik (Siregar, 2010). Sudut diam yang terbentuk di  tiap  formula adalah  hampir  sama  yaitu berada dalam rentang 30,11 semakin besar sudut diam  yang  dihasilkan  maka  sifat  alir  dari  massa tablet  kurang  baik  (Priyambodo,  2007).  Sifat  alir yang  baik  mempunyai  peran  dalam  menentukan kemampuan massa tablet mengalir ke ruang cetak sehingga dapat menjamin keseragaman pengisian. Pengisian  ruang  cetak  yang  berlangsung  secara kontinu  akan  menghasilkan  tablet  dengan  bobot yang  seragam  sehingga  diharapkan  dapat menjamin  keseragaman  kandungan  nifedipin yang tersebar merata dalam polimer pembawa.
Berdasarkan  hasil  pengujian  karakteristik
disolusi  8  formula  tablet  nifedipin  pada  Tabel  III menunjukkan bahwa semua parameter memenuhi syarat.  Pada  Tabel  III  dapat  diketahui  bahwa ke-8  formula  mempunyai  bobot  rata-rata  tablet mendekati  350  mg  dengan  nilai  simpangan  rata- rata yang relatif rendah. Berdasarkan nilai persen penyimpangan bobot tablet, tidak ada tablet yang bobotnya  menyimpang  lebih  besar  dari  5%  dari bobot  rata-ratanya,  maka  dapat  dikatakan  bobot tablet  seragam.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa tablet  yang  dihasilkan  dari  formula  1-8  memiliki keseragaman  bobot  sesuai  dengan  ketentuan Farmakope  Indonesia  ed.  III  (Depkes,  1979). Berdasarkan  nilai  deviasi standar  yang diperoleh membuktikan bahwa serbuk mengalir dengan baik ke  dalam  ruang  cetak  tablet  sehingga  dihasilkan tablet yang  memenuhi persyaratan keseragaman bobot,  yang  selanjutnya  diharapkan  memberikan penyebaran nifedipin yang merata dalam polimer. Uji  keseragaman  ukuran  tablet  dilakukan  untuk
IJMS – Indonesian Journal On Medical Science – Volume 3 No 1 - Januari 2016
membuktikan  bahwa  tablet  telah  memenuhi persyaratan  ukuran  tablet  menurut  Farmakope Indonesia  ed.  III  (Depkes,  1979).  Keseragaman ukuran tablet untuk tiap formula memenuhi syarat yaitu  tebal  tablet  tidak  kurang  dari  1/3  dan  tidak lebih  dari  1½  diameter  tablet  dengan  nilai  diviasi standar relatif rendah. Tablet yang tidak memenuhi syarat dalam keseragaman ukuran dapat menyebabkan  tablet  menjadi  rapuh  sehingga tidak mampu menahan goncangan selama proses pembuatan, pengemasan dan distribusi.
Berdasarkan  Tabel  III  dapat  diketahui kekerasan  tablet  formula  8  yang  paling  kecil diantara  semua  formula,  hal  ini  menunjukkan formula  8  memiliki  sifat  kompresibilitas  paling kecil.  Formula yang  mengandung  jumlah  polimer mukoadhesif paling banyak, menghasilkan kekerasan  tablet  yang  paling  rendah.  Hal  ini menunjukkan  bahwa  formula  8  memiliki  sifat kompresibilitas yang kurang baik daripada formula yang  lain.  Berdasarkan  hasil  pengolahan  data dengan menggunakan software Minitab 16 dapat
faktorial untuk kekerasan tablet nifedipin yaitu:
Y1  =  4,4450  -  0,0021X1  +  0,0175X2  -  0,3867X3 +  0,0088X1X2  -  0,1662X1X3  -  0,1408X2X3  - 0,0721X1X2X3        (1)
Keterangan:
Y1  =  kekerasan  tablet  (kg);    X1=  proporsi  Na CMC; X2= proporsi HPMC K100M; X3 = proporsi etil selulosa
Persamaan  1  menunjukkan  tiap  komponen dan  interaksinya  memberikan  pengaruh  pada kekerasan tablet. Etil selulosa paling besar dalam mempengaruhi kekerasan tablet yaitu memberikan
selulosa cenderung untuk menurunkan kekerasan
tablet. Natrium CMC memberikan pengaruh paling
ini berarti Na CMC dapat menurunkan kekerasan tablet. HPMC K100M memberikan pengaruh positif dalam meningkatkan kekerasan tablet dengan nilai
K100M  berpengaruh  memperbesar  kekerasan
ini  faktor  yang  berpengaruh  untuk  meningkatkan kekerasan  tablet  adalah  HPMC  K100M.  Natrium CMC - etil selulosa, HPMC K100M - etil selulosa dan  interaksi  antara  ke  tiga  komponen  polimer berpengaruh  dalam  memperkecil  kekerasan tablet.
Farmakope  Indonesia  edisi  III  (1979) mensyaratkan  persen  kerapuhan  tablet  yang memenuhi persyaratan yaitu kurang dari 1% yang berarti  tablet  tahan  terhadap  pengaruh  fabrikasi. Berdasarkan  Tabel  III  dapat  diketahui  bahwa persen  kerapuhan  tablet  dari  formula  1  sampai 8  memenuhi  persyaratan  yaitu  kurang  dari  1%. Persen  kerapuhan  yang  paling  kecil  yaitu  pada formula  8,  hal  ini  disebabkan  karena  kekerasan tablet  pada  formula  8  juga  memiliki  nilai  paling rendah,  sehingga  tablet  kurang  tahan  terhadap fabrikasi dan kurang mampu melawan goncangan mekanik dibandingkan dengan formula yang lain.
Pengujian  kekuatan  mukoadhesif  tablet dilakukan  untuk  mengetahui  kemampuan  tablet melekat  pada  mukosa.  Hasil  pengujian  kekuatan mukoadhesif  semua  formula  dapat  melekat pada  mukosa  usus  setelah preload selama  5 menit.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  penggunaan Na  CMC,  HPMC  K100M  dan  etil  selulosa dalam  berbagai  perbandingan  dapat  bersifat bioadhesif  pada  jaringan  mukosa.  Formula  4 memiliki  kekuatan  mukoadhesif  yang  paling  kuat
IJMS – Indonesian Journal On Medical Science – Volume 3 No 1 - Januari 2016
dibandingkan  dengan  formula  yang  lain.  Hal  ini disebabkan  karena  pada  formula  4  mengandung polimer  Na  CMC  dengan  jumlah  yang  besar. Polimer  Na  CMC  mempunyai  kemampuan  untuk mengembang  kemudian  melekat  dengan  mukus sehingga  kemampuan  untuk  berikatan  dengan mukus juga menjadi besar, oleh karena itu dapat meningkatkan daya mukoadesif polimer tersebut. Persamaan terkait desain faktorial untuk kekuatan mukoadhesif tablet yaitu:
Y2  =  14,010  +  0,700X 1 -  0,235X 2 +  0,005X 3 -  0,062X 1 X 2 -  1,242X 1 X 3 -  0,354X 2 X 3 - 0,789X 1 X 2 X 3 (2)
Keterangan:
Y2  =  kekuatan  mukoadhesif  tablet  nifedipin (gram); X 1 = proporsi Na CMC; X 2 = proporsi HPMC K100M; X 3 = proporsi etil selulosa
Berdasarkan  persamaan  2  menunjukkan tiap  komponen  dan  interaksinya  memberikan pengaruh  pada  kekuatan  mukoadhesif.  Polimer Natrium  CMC  dan  etil  selulosa  masing-masing bernilai positif yang berarti berpengaruh memperbesar  kekuatan  mukoadhesif  tablet, sedangkan  HPMC  K100M  bernilai  negatif  yang berarti berpengaruh menurunkan kekuatan mukoadhesif  tablet.  Interaksi  antara  Na  CMC dan  HPMC  K100M  berpengaruh  menurunkan
rendah (-0,062). Pada interaksi ini yang cenderung menurunkan kekuatan mukoadhesif adalah HPMC K100M,  karena  pada  komponen  tunggal  bernilai negatif  (-0,235).  Interaksi  antara  Na  CMC  dan etil  selulosa  memberikan  pengaruh  paling  besar terhadap  kekuatan  mukoadhesif.  Interaksinya berpengaruh menurunkan kekuatan mukoadhesif, tetapi  masing-masing  komponen  berpengaruh meningkatkan  kekuatan  mukoadhesif.  Interaksi
antara Na CMC - HPMC K100M, HPMC K100M - etil selulosa dan interaksi antara ke tiga komponen matriks berpengaruh dalam memperkecil kekuatan mukoadhesif tablet.
Persyaratan  keseragaman  kandungan untuk  tablet  lepas  lambat  menurut  USP  32  yaitu tidak  kurang  dari  90%  dan  tidak  lebih  dari  110% dari jumlah nifedipin yang tercantum dalam label. Farmakope  Indonesia  IV  mensyaratkan  bahwa rentang konsentrasi dari 10 tablet pada pengujian keseragaman  kandungan  adalah  85,0  -  115,0%,
6,0%. Berdasarkan Tabel III dapat diketahui bahwa semua formula memenuhi syarat yang tercantum dalam USP 32 maupun Farmakope Indonesia IV. Formula  7  mempunyai  nilai  %  CV  yang  paling besar dibandingkan formula yang lain, artinya nilai %  CV  yang  lebih  dari  6,0%  dapat  menurunkan homogenitas  kandungan  zat  aktif.  Berdasarkan data  %  CV  keseragaman  kandungan  formula  1 sampai  8  memenuhi  syarat  untuk  homogenitas yaitu CV kurang dari 6,0%.
Berdasarkan hasil pengujian indeks pengembangan  pada  Gambar  1  dapat  diketahui bahwa  semakin  lama  waktu  kontak  tablet nifedipin  dengan  media  disolusi  menghasilkan indeks  pengembangan  yang  semakin  besar.  Hal ini  menunjukkan  bahwa  semakin  lama  waktu kontak  tablet  menyebabkan  proses  hidratasi juga  semakin  maksimal,  sehingga  pelepasan obat  juga  diharapkan  semakin  banyak.  Pada Gambar  1  dapat  terlihat  bahwa  pada  menit  ke 360 indeks pengembangannya paling besar yaitu formula  6  dan  formula  yang  paling  kecil  indeks pengembangan yaitu formula 8.
Parameter  uji  disolusi  yang  dikendalikan pada  penelitian  ini  adalah  kecepatan  putaran
IJMS – Indonesian Journal On Medical Science – Volume 3 No 1 - Januari 2016
dayung  dan  suhu  media  disolusi  yang  dibuat sama  yaitu  kecepatan  putaran  dayung  100  rpm dan suhu media 37°C. Kecepatan putaran dayung dan  suhu  yang  tidak  sama  dapat  mempengaruhi pelepasan  obat,  putaran  dayung  yang  semakin cepat  dan  suhu  yang  semakin  tinggi  dapat mempercepat  pelepasan  obat  dari  matriks.  Pada uji disolusi, selain kecepatan putaran dayung dan suhu, kekerasan tablet juga dapat mempengaruhi pelepasan  nifedipin  dari  bentuk  sediaan.  Pada formula  yang  sama,  semakin  tinggi  kekerasan tablet maka obat lebih sulit untuk dilepaskan dari matriks  tablet.  Tablet  dikempa  dengan  tekanan punch atas dikendalikan yaitu pada kekerasan 4 - 5 kg. Tablet dengan kekerasan yang tinggi, pori-pori tablet  akan  semakin  kecil.  Hal  ini  menyebabkan absorpsi  air  oleh  tablet  menjadi  berkurang sehingga  kemampuan  pelarut  untuk  melakukan penetrasi  (hidratasi) berkurang. Jika  kemampuan hidratasi berkurang maka proses pengembangan polimer dan disolusi obat akan lebih lambat. Oleh karena  itu  kekerasan  tablet  merupakan  faktor penting yang harus dikendalikan agar perbedaan disolusi  yang  terjadi  antar  berbagai  formula hanya  dipengaruhi  oleh  perbedaan  komposisi
nifedipin  pada  Gambar  2  terlihat  bahwa  jumlah pelepasan  obat  dalam  waktu  360  menit  yang hampir  mendekati  40  mg  secara  berurutan  yaitu terjadi  pada  formula  6,  formula  1,  formula  5, dan  formula  2.  Pada  ke  empat  formula  tersebut mengandung  HPMC  K100M  dengan  konsentrasi rendah.  Formula  tablet  nifedipin  gastroretentif
lambat  yaitu  terjadi  pada  formula  3,  formula 7,  formula  4  dan  formula  8.  Ke  empat  formula tersebut  mengandung  HPMC  K100M  dengan
konsentrasi  yang  terbesar.  Hal  ini  menunjukkan bahwa  HPMC  K100M  merupakan  polimer  yang mengendalikan  pelepasan  obat,  karena  HPMC K100M  memiliki  viskositas  yang  sangat  tinggi. Viskositas  yang  tinggi  ini  menyebabkan  lapisan gel yang terbentuk relatif sulit dikikis oleh pelarut sehingga polimer sulit mengalami erosi. Akibatnya mekanisme  yang  dominan  dalam  pelepasan obat  dari  polimer  HPMC  K100M  adalah  difusi, sehingga kecepatan pelepasannya lambat.
nifedipin  yang  paling  lambat,  terlihat  pada  menit ke-360,  obat  yang  terlepas  sebanyak  19,40  mg. Hal  ini  dikarenakan  semua  komponen  matriks dalam  konsentrasi  besar,  sehingga  matriks dapat  membentuk  dinding  yang  kompak  dan menunjukkan pelepasan obat berkelanjutan untuk jangka  waktu  yang  diperpanjang.  Konsentrasi nifedipin  yang  terlepas  pada  waktu  360  menit ( C 360 ) menghasilkan  persamaan  terkait  desain faktorial sebagai berikut:
Y3 = 80,05 - 5,02X 1 - 16,80X 2 - 0,64X 3 - 3,98X 1 X 2 - 0,31X 1 X 3 - 2,54X 2 X 3 - 2,25X 1 X 2 X 3
(3)
Keterangan:
Y3  =  konsentrasi  nifedipin  yang  terlarut  pada waktu 360 menit (%);  X 1 = proporsi Na CMC;  X 2 = proporsi HPMC K100M; X 3 = proporsi etil selulosa
Berdasarkan  persamaan  3  menunjukkan masing-masing komponen matriks dan interaksinya semuanya  memberikan  pengaruh  negatif  yaitu menurunkan  persentase  kumulatif  nifedipin  yang terlepas.  Hal  ini  berarti  pelepasan  nifedipin  pada waktu  360  menit  mengalami  penurunan.  Polimer yang  paling  dominan  mempengaruhi  penurunan persentase C 360 yaitu HPMC K100M dengan nilai
IJMS – Indonesian Journal On Medical Science – Volume 3 No 1 - Januari 2016
selulosa.  Persamaan  3  memperlihatkan  interaksi antara  Na  CMC  dan  HPMC  K100M  memberikan pengaruh  terhadap  penurunan  persentase  C 360
(-3,98),  selanjutnya  interaksi  antara  HPMC
K100M  dan  etil  selulosa,  kemudian  interaksi antara 3 polimer, dan yang paling rendah interaksi antara Na CMC dan etil selulosa. Hasil ini sangat dipengaruhi  oleh  HPMC  K100M,  karena  dalam bentuk tunggal sangat dominan pengaruhnya.
Kecepatan  pelepasan  obat  menentukan efektivitas obat untuk di absorbsi secara sistemik.
Pada penelitian ini digunakan ED 360 sebagai respon
hasil penelitian dapat dilihat pada
Tabel  III.  Berdasarkan  Tabel  III  dapat  diketahui
adalah formula 8. Hal ini menggambarkan bahwa efektivitas  pelarutan  zat  aktif  paling  lambat.  Nilai
dengan desain faktorial yaitu:
5. 1 2 3
2,20X 1 X 2 1 X 3 2 X 3 1 X
2 X 3 (4)
Keterangan:
1 = proporsi Na CMC; X 2 =  proporsi  HPMC  K100M;  X 3 =  proporsi  etil selulosa
Berdasarkan  persamaan  4  menunjukkan masing-masing komponen polimer dan interaksinya  memberikan  pengaruh  negatif  yaitu
360  menit  (ED 360 ).  Komponen  polimer  yang paling  dominan  berpengaruh  pada  penurunan
ED 360
(-19,65),  selanjutnya  Na  CMC  (-4,06)  dan  etil selulosa (-1,31). Hal ini berarti polimer yang paling berpengaruh  menurunkan  ED 360 adalah  HPMC K100M.  Interaksi  yang  terjadi  antara  Na  CMC
tinggi (-2,20), kemudian diikuti interaksi antara Na CMC  dan  etil  selulosa  (-0,74),  dan  yang  terakhir interaksi  antara  HPMC  K100M  dan  etil  selulosa (-0,16). Interaksi ketiga polimer menghasilkan nilai
menurunkan  ED 360 lebih  besar  dibandingkan interaksi antara 2 polimer.
VI.
1.  Kombinasi  polimer  Na  CMC,  HPMC  K100M, dan etil selulosa dapat menghasilkan karakter-
- hantaran gastroretentif mukoadhesif yang me- menuhi syarat dalam kompendia.
2.  Polimer  yang  berpengaruh  meningkatkan  ke- kerasan tablet nifedipin adalah HPMC K100M dan yang berpengaruh menurunkan kekerasan tablet nifedipin yaitu etil selulosa
3.  Polimer  yang  berpengaruh  memperbesar kekuatan mukoadhesif yaitu Na CMC sedang- kan HPMC K100M menurunkan kekuatan mu- koadhesif
4.    Polimer  yang  berpengaruh  pada  penurunan persentase C 360 dan ED 360 yaitu HPMC K100M
Agoes,  G.,  2008, Sistem  Penghantaran  Obat Pelepasan  Terkendali, Institut  Teknologi Bandung, Bandung.
Anonim, 2007, The United States Pharmacopeia , 30 rd Ed., The United States Pharmacopeial

## IJMS – Indonesian Journal On Medical Science – Volume 3 No 1 - Januari 2016
Convention Inc., Rockville.
Ansel, H.C., Allen, L.V.,  & Popovich,  N.G., 2005,
Pharmaceutical  Dosage  Form  and  Drug Delivery System , 8 th Ed., Lippincott Williams
&  Wilkins  a  Wotters  Kluwer  Company,
Philadelphia.
Hardjono, S.,  2000, ‘Hubungan  Struktur-Aktivitas
Obat  Kardiovaskuler’,  dalam  Siswandono
&  Soekardjo  B.,  (Ed.), Kimia  Medisinal ,
Airlangga University Press, Surabaya.
Moffat, A.C., Osselton, M.D., & Widdop, B., 2011,
Clarke’s Analysis of Drugs and Poisons , 4 th
Ed, Pharmaceutical Press, London.
Priyambodo,  B.,  2007, Manajemen  Farmasi Industri , Global Pustaka Utama, Yogyakarta.
Rowe, R.C., Sheskey, P.J., & Quinn, M.E., 2009,
Handbook  of  Pharmaceutical  Excipient ,
6 th Ed.,  The  Pharmaceutical  Press  and The  American  Pharmacists  Association,
Washington DC.
Siregar,  C.,  2010, Teknologi  Farmasi  Sediaan
Tablet  Dasar-Dasar  Praktis ,  Penerbit  Buku
Kedokteran, Jakarta.
Sweetman, S.C., 2009,
Martindale The
Complete  Drug  Reference ,  Vol.  I,  36 th Ed.,
Pharmaceutical Press, London.