## Formulating Oil Emulgel of Nyamplung ( Calophyllum
inophyllum L) with Variations of HPMC and Activity Testing for Incision in Rabbit New Zealand
Erinda Risma Puspita Cahya 1 , Dewi Ekowati 2 , Dwi Ningsih 3* 1,2,3 Jurusan Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Setia Budi, Surakarta, Indonesia
* E-mail: erindarisma010@gmail.com
Article Info: Received:  17 Juli  2022 in revised form: 03 Agustus 2022 Accepted: 17 Agustus 2022
Available Online: 01 September 2022

## ABSTRACT
Emulgel is an emulsion of both O/W and W/O which is made into a gel by mixing it with a gelling agent. One of the gelling agents that  is  often  used  is  HPMC  because  it can  produce  a clear  gel,  easily  soluble  in  water,  and  has  low  toxicity. Nyamplung oil has wound healing activity by stimulating cell proliferation  and  the  production  of  collagen  and  GAG (glycosaminoglycans). The purpose of this study was to find out that nyamplung ( Calophyllum inophyllum L) oil can be made into a good emulgel preparation, has the effect of healing cuts, to determine the effect of variations in HPMC concentration on the  physical  quality  and  stability  of  the  emulgel,  and  in accelerating the healing of cuts. This study used three formulas containing 1%, 2%, and 3% HPMC plus one control formula. Emulgel is made by mixing emulsion with gel and contains 1% nyamplung  oil,  then  physical  quality  tests  are  carried  out  : organoleptic,  homogeneity,  pH,  adhesion,  dispersibility, viscosity  test,  emulgel  type  test,  stability  test.  The  wound healing activity test was carried out on the back of New Zealand rabbits. The percentage of treatment results were statistically analyzed. The results showed that all nyamplung oil emulgel formulas could be made ini emulgel preparations, had good physical  quality  and  stability  and  had  the  effect  of  wound healing.  The  effect  of  gelling  agent  concentration  affects  the speed of wound healing. The result of the most optimal wound healing activity test is the formula 2.
Keywords : Emulgel; Nyamplung oil; HPMC; Wound healing
Corresponding Author: Erinda Risma Puspita Cahya Jurusan Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Setia Budi Surakarta Indonesia E-mail: erindarisma010@gmail.com
This open access article is distributed under a Creative Commons Attribution (CC-BY-NC-SA) 4.0 International license.
How to cite (APA 6 th Style): Cahya, E.R.P., Dewi, E., Dwi, N. (2022). Formulating Oil Emulgel of Nyamplung (Calophyllum inophyllum L) with Variations of HPMC and Activity Testing for Incision in Rabbit New Zealand . Indonesian Journal of Pharmaceutical  (e-Journal), 2 (3), 161-175.
Indonesian Journal of Pharmaceutical Education (e-Journal) 2022; 2 (3): 161 – 175 ISSN : 2775- 3670 (electronic) Journal Homepage: http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/ijpe/index DOI: 10.37311/ijpe.v2i3.15455

## ABSTRAK
Emulgel  merupakan  emulsi  baik  O/W  maupun  W/O  yang  dibuat  gel  dengan mencampurkannya dengan gelling agent . Salah satu gelling agent yang sering digunakan adalah HPMC karena dapat menghasilkan gel yang bening, mudah larut dalam air, dan mempunyai ketoksikan yang rendah. Minyak nyamplung memiliki aktivitas penyembuhan luka dengan merangsang  proliferasi  sel  serta  produksi  kolagen  dan  GAG  (glikosaminoglikan).  Tujuan penelitian  ini,  mengetahui  minyak  nyamplung  ( Calophyllum  inophyllum L)  dapat  dibuat sediaan emulgel yang baik, memiliki efek menyembuhkan luka sayat, mengetahui pengaruh variasi  konsentrasi  HPMC  terhadap  mutu  fisik  dan  stabilitas  emulgel,  dan  dalam mempercepat  penyembuhan  luka  sayat.  Penelitian  ini  menggunakan  tiga  formula  dengan kandungan  HPMC  1%,  2%,  3%  ditambah  satu  formula  kontrol.  Emulgel  dibuat  dengan mencampurkan emulsi dengan gel dan kandungan minyak nyamplung sebesar 1% kemudian dilakukan pengujian mutu fisik : organoleptis, homogenitas, pH, daya lekat, daya sebar, uji viskositas,  uji  tipe  emulgel,  uji  stabilitas.  Pengujian  aktivitas  penyembuhan  luka  sayat dilakukan  pada  punggung  kelinci New  Zealand data  persentasi  penyembuhan  dianalisis statistik.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  semua  formula  emulgel  minyak  nyamplung dapat  dibuat  dalam  sediaan  emulgel,  memiliki  mutu  fisik  dan  stabilitas  yang  baik  serta memiliki efek menyembuhkan luka sayat. Pengaruh konsentrasi gelling agent mempengaruhi dalam kecepatan penyembuhan luka sayat. Hasil uji aktivitas penyembuhan luka sayat yang paling optimal adalah formula 2.
Kata Kunci: Emulgel; minyak nyamplung; HPMC; penyembuhan luka sayat

## 1. Pendahuluan
Kulit  merupakan  bagian  terluar  tubuh  yang  dimiliki  sekitar  15%  dari  tubuh manusia dan rawan untuk terjadinya luka. Luka sering terjadi pada kulit, yang akan menyebabkan kerusakan pada epitel kulit atau gangguan konstruksi fisik khas jaringan karena cedera. Luka insisi atau terpotong dapat terjadi karena kesengajaan misal luka operasi atau kecelakaan misal karena benda tajam [1] . Minyak nyamplung (Calophyllum inophyllum L) memiliki aktivitas antibakteri dan antijamur dan dianjurkan untuk luka bakar baik karena disebabkan oleh sunburn maupun zat aktif lainnya, sebagai anti jerawat dan alergi, serta sebagai bahan utama produk  kecantikan [2] .  Penelitian  sebelumnya  tes  penyembuhan  luka  menggunakan minyak nyamplung dengan konsentrasi sebesar 1%, selama 24 jam dapat merangsang proliferasi  sel  serta  produksi  kolagen  dan  GAG  (glikosaminoglikan),  minyak nyamplung  juga  menunjukkan  bahwa  dapat  mempercepat  penutupan  luka  dari monolayer fibroblas yang tergores [3] .
Emulgel memiliki sistem kontrol pelepasan kendali ganda, yaitu gel dan emulsi. Sifat  emulgel  yang  tidak  berminyak  dapat  dengan  mudah  diterapkan  pada  kulit dibandingkan dengan formulasi topikal lainnya seperti krim, salep yang sangat kental, berminyak  ( greasy )  dan  membutuhkan  menggosok  berlebih [4] .  Sehingga  cocok digunakan  untuk  obat  yang  bersifat  hidrofobik  seperti  minyak  nyamplung.  Pada formulasi pembuatan sediaan emulgel, bahan gelling agent adalah komponen penting dan bisa mempengaruhi sifat fisik dari emulgel yang diperoleh. Salah satunya HPMC yang telah terbukti paling ideal stabilitasnya dari segi fisik dan optimal dalam susunan dibandingkan  karbopol [5] .  Oleh  karena  itu  pada  penelitian  ini  minyak  nyamplung dibuat  dalam  formulasi  sediaan  emulgel  untuk  penyembuhan  luka  dengan menggunakan variasi konsentrasi HPMC. Adapun yang menjadi tujuan dari penelitian ini  untuk  mengetahui  efek  tiap  konsentrasi  HPMC  terhadap  kualitas  sifat  fisik  dan
stabilitasnya  serta  mengetahui  aktivitasnya  dalam  mempercepat  penyembuhan  luka emulgel minyak nyamplung terhadap luka sayat pada punggung kelinci putih.

## 2.  Metode Alat dan Bahan
Alat yang digunakan pada penelitian ini adalah kandang kelinci berserta tempat makan dan minum, timbangan digital, wadah emulgel, lumpang dan alu, water bath, jangka sorong, bisturi no. 20, spidol, dan alat-alat gelas yaitu batang pengaduk, beaker glass,  objek  glass,  gelas  ukur,  pipet  tetes,  viskometer  Rion  VT-04F,  mikroskop, piknometer, refraktometer dan GCMC-QP2010S.
Bahan  yang  digunakan  pada  penelitian  ini  adalah  minyak  nyamplung  yang diperoleh dari CV. Plantanesia, HPMC, Paraffin cair, Span 80, Tween 80, Propil Paraben, Metil Paraben, propilen glikol, aquadest, Konicare skin relief gel, Alkohol 70%, methylene blue , hewan uji yang digunakan dalam penelitian ini adalah kelinci putih jantan galur New Zealand white umur ± 2-3 bulan, dan beratnya 1,2-1,5 kg.

## Pengambilan Sampel
Minyak tamanu diperoleh dari CV. Plantanesia
Analisis GC-MS Minyak Nyamplung
Komponen dalam bahan bisa diketahui dengan menggunakan alat GC-MS (Gas Chromatography–Mass  Spectrometry).  Komposisi  pada  minyak  nyamplung  diuji menggunakan GC-MS Shimadzu GCMS-QP2010S.

## Identifikasi Minyak Nyamplung Organoleptis
Pemeriksaan  organoleptis  minyak  nyamplung  meliputi  pengamatan  bentuk, warna dan bau.
pH pH  minyak  nyamplung  diukur  menggunakan  alat  pH  meter.  Pertama mengkalibrasi  elektroda  menggunakan  dapar  pada  pH  4  dan  7,  kemudian  elektroda yang sudah dikalibrasi di celupkan pada wadah yang sudah berisi minyak nyamplung. Nilai pH akan muncul pada layar dan dicatat [6] .

## Bobot Jenis
Bobot  jenis  minyak  nyamplung  ditentukan  dengan  menggunakan  alat piknometer. Alat piknometer yang telah dikeringkan di oven ditimbang beratnya dan dicatat.  Mengisi  piknometer  dengan  aquadest  lalu  ditimbang  dan  jumlah  berat  yang tertera  dicatat.  Selanjutnya  mengisi  piknometer  dengan  minyak  nyamplung  lalu ditimbang dan jumlah berat yang tertera dicatat [7] . Dihitung menggunakan rumus : Bobot jenis = 𝑏𝑜𝑏𝑜𝑡 𝑚𝑖𝑛𝑦𝑎𝑘 𝑏𝑜𝑏𝑜𝑡 𝑎𝑖𝑟

## Indeks Bias
Cara  penentuan  indeks  bias  minyak  nyamplung  yaitu  mengggunkan  alat refraktometer. Minyak nyamplung diteteskan pada prisma yang telah dibersihkan dan ditutup. Bagian kanan alat diputar dan diposisikan sampai batas antara gelap dan terang terletak  pada  garis  kemudian  dibaca  dan  dicatat  skala  dari  indek  bias  minyak nyamplung [8] .

## Kadar Air
Analisa kadar air menggunakan metode gravimetri, cawan porselin ditimbang terlebih  dahulu  untuk  mengetahui  beratnya  kemudian  diisi  minyak  nyamplung sebanyak 2 gram dipanaskan pada oven sampai berat minyak nyamplung konstan atau tetap yakni tidak berbeda lebih dari 0,5 mg dari penimbangan sebelumnya dengan suhu 105°C.  Setelah  dipanaskan  pada  oven  cawan  yang  berisi  minyak  nyamplung  tadi ditimbang kembali untuk mengetahui jumlah air yang hilang selama proses pemanasan tadi [9] . Rumus kadar air (%) sebagai berikut : Kadar air (%) = 𝑚1 (𝑔𝑟𝑎𝑚)−𝑚2(𝑔𝑟𝑎𝑚)
𝑚0 (𝑔𝑟𝑎𝑚) x 100%
Keterangan : m0 : bobot sampel m1 : bobot wadah + bobot sampel m2 : bobot setelah dioven

## Formula Emulgel
Tabel 1. Formula emulgel minyak nyamplung Bahan Formula % Fungsi Formula 1  Formula 2  Formula 3  Formula 4 Minyak nyamplung 1 1 1 - Zat aktif HPMC 1 2 3 3 Basis gel Paraffin cair 5 5 5 5 Emolien Span 80 0,42 0,42 0,42 0,42 Pengemulsi Tween 80 1,08 1,08 1,08 1,08 Pengemulsi Propil paraben 0,02 0,02 0,02 0,02 Pengawet Metil paraben 0,18 0,18 0,18 0,18 Pengawet Propilen glikol 10 10 10 10 Humektan Aquadest Ad 100 Ad 100 Ad 100 Ad 100 Pelarut Source: Daud, [10] (Edited) Keterangan : F1 : Emulgel dengan konsentrasi HPMC 1% F2 : Emulgel dengan konsentrasi HPMC 2% F3 : Emulgel dengan konsentrasi HPMC 3% F4 : Kontrol negatif/kontrol basis

## Pembuatan Emulgel
Masing-masing  bahan  ditimbang  kemudian  fase  minyak  yang  terdiri  dari minyak nyamplung,  paraffin  cair,  dan  span  80 ketiganya  dicampur  pada  suhu  70°C. Untuk fase air terdiri dari tween 80 dan sebagian air dicampur pada suhu 70°C. Terakhir fase  minyak  dan  fase  air  dijadikan satu  hingga terbentuk  emulsi  dan  tidak  memisah antara fase. Mengembangkan HPMC pada air panas suhu 80°C, lalu didiamkan kurang lebih selama 20-30 menit, sampai terbentuk basis gel. Metil paraben dan propil paraben dilarutkan dalam propilen glikol, lalu di campur dengan gel. Setelah emulsi dan gel jadi, keduanya  disatukan  secara  sedikit  demi  sedikit,  diaduk  hingga  homogen  dan membentuk sediaan emulgel [10] .

## Uji Mutu Fisik

## Uji Organoleptis
Pengujian  organoleptis  sediaan  emulgel  minyak  nyamplung  meliputi pengamatan bentuk, warna dan bau [6] .

## Uji Homogenitas
Uji homogenitas dilakukan dengan mengoleskan 1 gram emulgel pada sekeping kaca transparan, sediaan harus menunjukkan susunan yang homogen dan tidak boleh terlihat adanya butir-butir partikel yang kasar [6] .

## Uji Tipe Emulgel
Uji  untuk  menentukan  tipe  emulsi  menggunakan  metode  pewarnaan menggunakan methylene blue , dengan cara emulgel diletakkan di atas objek glass lalu ditetesi methylene blue lalu diaduk. Jika larut ketika diaduk maka memiliki tipe minyak dalam air (M/A) jika tidak larut maka memiliki tipe air dalam minyak (A/M) [11] .

## Uji pH
Pengukuran  pH  emulgel  menggunkan  pH  meter,  pertama  yang  dilakukan adalah  mengkalibrasi  elektroda  menggunkan  dapar  pada  pH  4  dan  7.  Selanjutnya elektroda dicelupkan kedalam emulgel.  Nilai pH akan muncul  pada layar kemudian dicatat, kesesuaian pH emulgel dengan pH  kulit yaitu antara 4,5 – 7 [12] .

## Uji Daya Lekat
Emulgel minyak nyamplung yang telah ditimbang sebanyak 0,5 gram diletakkan pada  object  glass.  Lalu  diatas  object  glass  tersebut  diletakkan  object  glass  lain. Selanjutnya selama 5 menit ditekan menggunakan beban 1 kg, kemudian beban 1 kg tersebut  diangkat,  tuasnya  ditarik  lalu  stopwatch  mulai  dihidupkan.  Waktu  mulai ditentukan saaat tuas ditarik dan waktu dihentikan saat object glass terlepas [13] .

## Uji Daya Sebar
Sebanyak  0,5  gram  emulgel  minyak  nyamplung  ditimbang  dan  diletakkan  di atas  kaca  bulat  berskala.  Kemudian  ditutup  menggunakan  kaca  transparan  lain dansecara  bertahap  diberikan  beban  50  gram,  100  gram,  150  gram.  Waktu  yang diberikan 1 menit setiap ditambahkan beban dan diukur diameternya [13] .

## Uji Viskositas
Pengujian  viskositas  emulgel  minyak  nyamplung  memakai  viskometer, penelitian  ini  menggunakan  viskometer  Rion  VT-04F  dan  ukuran  spindle  yang menyesuaikan konsistensi sediaan. Spindel yang telah disiapkan dicelupkan ke dalam sedian emulgel kemudian dilakukan penentuan viskositas dengan melihat jarum yang menunjukkan angka yang stabil dengan satuan dpas [6] .

## Uji Stabilitas freeze-thaw
Setiap  formula  dilakukan  6  siklus.  Setiap  siklus  diamati  setelah  24  jam penyimpanan pada suhu 4°C dan 24 jam pada suhu 40°C selama 12 hari. Siklus yang diamati  adalah  ada  atau  tidaknya  pemisahan  fase  pada  emulgel,  serta  parameter pergeseran sifat fisik yaitu pergeseran organoleptis,  homogenitas, viskositas, dan  pH emulgel [14] .

## Pengujian penyembuhan luka
Kelinci diaklimatisasi  5  hari,  kemudian  bulu-bulu  pada  punggung  kelinci dicukur sepanjang 8 cm dan lebarnya 5 cm. Setelah dicukur kulit punggung kelinci di bersihkan menggunakan alkohol 70% kemudian diistirahatkan selama 24 jam. Keesokan harinya  dipilih  6  area  pada  bagian  kiri  dan  kanan,  jarak  setiap  area  2  cm  disayat menggunakan  bisturi  nomor  20,  panjang  sayatan  1,5  cm  dengan  kedalaman  ±0,5  cm sampai keluarnya darah. Pengujian dilakukan dengan mengoleskan sediaan satu kali sehari pada luka.
Luka I : dioleskan konicare skin relief gel (kontrol positif) Luka II : dioleskan emulgel tanpa ekstrak (kontrol negatif) Luka III : tanpa diberikan perlakuan Luka IV : dioleskan emulgel minyak nyamplung HPMC 1% Luka V : dioleskan emulgel minyak nyamplung HPMC 2% Luka VI : dioleskan emulgel minyak nyamplung HPMC 3%

## Pengamatan pengujian penyembuhan luka
Penyembuhan luka dapat dilihat secara makroskopis ditandai dengan panjang luka  yang  memendek,  munculnya  dan  keringnya  keropeng,  serta  saat  keropeng terkelupas. Pemulihan luka dan panjangnya luka dihitung menggunakan rumus sebagai berikut [15] .
% Penyembuhan Luka = 𝑎𝑟𝑒𝑎 𝑠𝑒𝑚𝑏𝑢ℎ 𝑎𝑟𝑒𝑎 𝑙𝑢𝑘𝑎 𝑎𝑤𝑎𝑙 x 100%
Area Sembuh = Area luka awal - Area luka yang tersisa

## Analisis Hasil
Hasil pengujian penyembuhan luka sayat pada kelinci dianalisis dengan metode ANOVA One  Way dengan  taraf  kepercayaan  95  %  jika  hasil  berbeda  bermakna dilanjutkan  dengan  uji  post  hoc  SNK.  Data  uji  mutu  fisik  emulgel  dianalisis  dengan metode ANOVA Two Way dengan taraf kepercayaaan 95 % jika hasil berbeda bermakna dilanjutkan dengan uji post hoc SNK.

## 3.  Hasil dan Pembahasan

## Hasil Analisis GC-MS Minyak Nyamplung
Hasil analisis GC-MS terdapat 5 kandungan senyawa tertinggi antara lain adalah C 19 H 36 O 2 (35,11%)  yaitu  asam  oleat,  C 19 H 34 O 2 (19,88%)  yaitu  asam  linoleat,  C 17 H 34 O 2 (18,53%)  yaitu  asam  palmitat,  C 19 H 38 O 2 (8,66%)  yaitu  metil  stearat,  C 18 H 36 O 2 (2,94%) yaitu asam stearat.

## Hasil Identifikasi Minyak Nyamplung

## Organoleptis
Hasil  yang  diperoleh  yaitu  minyak  nyamplung  berbentuk  cair  dengan  warna kuning kecoklatan hingga kehijauan dan mempunyai bau khas kacang-kacangan seperti kenari [16] .

## pH
Penetapan pH minyak nyamplung menggunakan alat pH meter yang telah di kalibrasi terlebih dahulu. pH minyak nyamplung yang diperoleh yaitu 5,27 lebih rendah daripada pH minyak nyamplung pada penelitian sebelumnya yaitu sebesar 5,5 [17] dan pH yang tertera pada Certificate of Analysis (CoA) sebesar 5,69 .

## Bobot Jenis
Bobot  jenis  minyak  nyamplung  merupakan  perbandingan  bobot  minyak nyamplung  dengan  bobot  air.  Sehingga  diperoleh  bobot  jenis  minyak  nyamplung sebesar  0,9261.  Hasil  tersebut  masuk  dalam  range  bobot  jenis  pada  penelitian sebelumnya yaitu 0,890-0,934 [16] .

## Indeks Bias
Tujuan  dari  penetapan  indeks  bias  antara  lain  untuk  mengetahui  kualitas, kemurnian,  bahkan  konsentrasi  dari  suatu  larutan.  Nilai  indeks  bias  ditunjukan  dari garis batas gelap terang pada bagian atas dan bawah tepat di tengah diagonal. Hasil yang diperoleh  indeks bias  minyak nyamplung sebesar 1,475 mendekati hasil  indeks bias pada penelitian sebelumnya sebesar 1,451 [18] .

## Kadar Air
Penetapan kadar air minyak nyamplung menggunakan metode gravimetri yang bertujuan  untuk  mengetahui  berapa  kandungan  air  yang  terdapat  pada  minyak nyamplung.  Kadar  air  minyak  nyamplung  yang  diperoleh  sebesar  0,23%,  kadar  air dalam minyak yang diinginkan adalah serendah mungkin karena kadar air yang tinggi dapat  memicu  reaksi  hidrolisis  sehingga  minyak  mudah  tengik,  rusak  dan menyebabkan penurunan mutu minyak [19] .

## Hasil Uji Mutu Fisik Emulgel
Uji Organoleptis
Tabel 2. Hasil pengujian organoleptis emulgel minyak nyamplung Formula Waktu Organoleptis Konsistensi Warna Bau Formula 1 Hari ke-1 Semi padat Putih kekuningan Khas minyak nyamplung Hari ke-7 Semi padat Putih kekuningan Khas minyak nyamplung Hari ke-14  Semi padat Putih kekuningan Khas minyak nyamplung Hari ke-21  Semi padat Putih kekuningan Khas minyak nyamplung Formula 2 Hari ke-1 Semi padat Putih kekuningan Khas minyak nyamplung Hari ke-7 Semi padat Putih kekuningan Khas minyak nyamplung Hari ke-14  Semi padat Putih kekuningan Khas minyak nyamplung Hari ke-21  Semi padat Putih kekuningan Khas minyak nyamplung Formula 3 Hari ke-1 Semi padat Putih kekuningan Khas minyak nyamplung Hari ke-7 Semi padat Putih kekuningan Khas minyak nyamplung Hari ke-14  Semi padat Putih kekuningan Khas minyak nyamplung
Hari ke-21  Semi padat Putih kekuningan Khas minyak nyamplung Formula 4 Hari ke-1 Semi padat Putih Tidak berbau Hari ke-7 Semi padat Putih Tidak berbau Hari ke-14  Semi padat Putih Tidak berbau Hari ke-21  Semi padat Putih Tidak berbau
Pengujian organoleptis  sebagaimana yang ditunjukkan pada tabel 2, keempat formula emulgel dari hari ke-1 hingga hari ke-21 menunjukkan bahwa dengan variasi gelling  agent HPMC  tidak  ada  perubahan  yang  signifikan.  Hal  ini  sesuai  dengan penelitian  sebelumnya  dimana  perbedaan  konsentrasi  HPMC  tidak  mempengaruhi perubahan secara organoleptis [20] .
Uji homogenitas
Tabel 3. Hasil pengujian homogenitas emulgel minyak nyamplung Formula Hari ke-1 Hari ke-7 Hari ke-7 Hari ke-21 Formula 1 Homogen Homogen Homogen Homogen Formula 2 Homogen Homogen Homogen Homogen Formula 3 Homogen Homogen Homogen Homogen Formula 4 Homogen Homogen Homogen Homogen
Pada  tabel  3  hasil  pengujian  homogenitas  pada  keempat  emulgel  minyak nyamplung  dari  hari  ke-1  hingga  hari  ke-21  terlihat  homogen.  Pengujian  dilakukan dengan plat  kaca, hasil menunjukkan tidak ada gumpalan, butiran kasar, dan  warna yang  merata.  Mengingat  bahwa  HPMC  memiliki  sifat  inert  dan  kompatibel  jika bercampur dengan bahan lainnya. Sehingga dengan adanya variasi gelling agent tidak berpengaruh  secara  signifikan.  Hal  ini  sesuai  dengan  penelitian  sebelumnya  dimana variasi  konsentrasi  HPMC  tidak  menunjukkan  perbedaan  terhadap  homogenitas sediaan [21] .

## Uji tipe emulgel
Pengujian dilakukan untuk mengetahui tipe emulsi dari emulgel. Uji tipe yang dipilih yaitu metode pewarnaan menggunakan methylene blue. Penambahan methylene blue kedalam  sediaan  menunjukkan  hasil  yang  terdispersi  merata  pada  keempat formula. Hal ini dapat disimpulkan bahwa sedian emulgel minyak nyamplung memiliki tipe  minyak  dalam  air  (M/A).  Sebagian  besar  dari  komponen  sediaan memiliki  sifat hidrofilik atau polar walaupun ada komponen yang bersifat hidrofobik, sehingga tipe emulgel bersifat minyak dalam air (M/A).

## Uji pH
Tabel 4. Hasil uji pH emulgel minyak nyamplung Formula pH Hari ke-1 Hari ke-7 Hari ke-14 Hari ke-21 Formula 1 6,57±0,08 6,53±0,05 6,45±0,05 6,35±0,03 Formula 2 6,35±0,02 6,29±0,03 6,25±0,04 6,15±0,04 Formula 3 6,28±0,06 6,23±0,04 6,18±0,02 6,07±0,05 Formula 4 6,79±0,02 6,72±0,02 6,62±0,04 6,53±0,04
Tabel 4 menunjukkan bahwa keempat formula dari hari ke-1 hingga hari ke-21 berada  pada  kisaran  pH  6,07  –  6,79  yang  masuk  dalam  rentang  pH  kulit  yaitu  4,5-7 sehingga sediaan nyaman dan aman digunakan saat diaplikasikan pada kulit, karena
sediaan  topikal  yang  bersifat  terlalu  asam  akan  mengiritasi  kulit  sedangkan  yang bersifat terlalu basa akan membuat kulit menjadi bersisik [21] .
Uji daya lekat
Tabel 5. Hasil uji daya lekat emulgel minyak nyamplung Formula Daya lekat (detik) Hari ke-1 Hari ke-7 Hari ke-14 Hari ke-21 Formula 1 2,32±0,06 2,45±0,04 2,55±0,03 2,66±0,03 Formula 2 3,28±0,06 3,37±0,02 3,45±0,04 3,51±0,02 Formula 3 3,86±0,03 3,96±0,04 4,09±0,02 4,15±0,04 Formula 4 5,26±0,04 5,30±0,02 5,37±0,04 5,45±0,04
Pada  tabel  5  menunjukkan  hasil  uji  daya  lekat  emulgel  minyak  nyamplung selama penyimpanan 21 hari, bahwa semakin tinggi konsentrasi HPMC yang digunakan maka  semakin  lama  daya  lekat  emulgel.  Konsentrasi  HPMC  yang  digunakan  tinggi maka semakin banyak koloid yang terbentuk dan daya lekatnya pun tinggi [22]. Daya lekat  dikaitkan  dengan  viskositas,  bahwa  viskositas  berbanding  lurus  dengan  daya lekat. Jika sediaan memiliki viskositas tinggi maka daya lekatnya juga tinggi, begitupun sebaliknya.

## Uji daya sebar
Tabel 6. Hasil uji daya sebar emulgel minyak nyamplung Formula Beban (g) Daya sebar Hari ke-1 Hari ke-7 Hari ke-14 Hari ke-21 Formula 1 0 5,43±0,15 5,33±0,15 4,93±0,06 5,07±0,06 50 6,73±0,40 6,33±0,31 5,93±0,12 6,03±0,06 100 7,70±0,20 7,13±0,15 6,77±0,06 6,77±0,06 150 8,40±0,17 8,20±0,10 7,57±0,31 7,27±0,06 Formula 2 0 5,07±0,06 5,03±0,06 4,93±0,06 4,97±0,06 50 6,40±0,10 6,30±0,10 6,27±0,32 5,83±0,06 100 7,40±0,10 7,03±0,06 6,80±0,26 6,47±0,06 150 7,83±0,12 7,63±0,06 7,33±0,12 6,90±0,10 Formula 3 0 5,10±0,10 4,93±0,12 4,70±0,10 4,53±0,06 50 6,23±0,06 5,70±0,17 5,57±0,06 5,47±0,06 100 6,97±0,06 6,30±0,26 6,00±0,10 6,03±0,06 150 7,47±0,15 7,00±0,10 6,60±0,10 6,43±0,06 Formula 4 0 3,60±0,10 3,50±0,10 3,53±0,06 3,47±0,06 50 4,13±0,15 4,07±0,06 4,10±0,10 3,93±0,06 100 4,50±0,17 4,53±0,06 4,30±0,10 4,20±0,10 150 5,00±0,17 4,90±0,10 4,57±0,06 4,50±0,10
Semakin  tinggi  konsentrasi  HPMC  maka  semakin  kecil  daya  sebarnya, kemudian  dari  hasil  uji  selama  21  hari  formula  1  hingga  formula  4  mengalami penurunan daya sebar sebagaimana ditunjukkan oleh tabel 6. Daya sebar berbanding terbalik  dengan  viskositas  yakni  viskositas  sediaan  yang  tinggi  maka  daya  sebarnya akan  kecil.  Hal  ini  dikarenakan  karakteristik  dari  HPMC,  ketika  digunakan  dalam jumlah tinggi membuat konsistensi sediaan cenderung menjadi kental sehingga daya sebarnya menjadi kecil.
Cahya et al.,2022; Indonesian Journal of Pharmaceutical Education (e-Journal); 2(3):161-175
Uji viskositas Tabel 7. Hasil uji viskositas emulgel minyak nyamplung Formula Viskositas (dPas) Hari ke-1 Hari ke-7 Hari ke-14 Hari ke-21 Formula 1 68,33±2,89 75,00±5,00 80,00±5,00 86,67±2,89 Formula 2 143,33±5,77 145,00±5,00 153,33±5,77 163,33±2,89 Formula 3 275,00±5,00 283,33±7,64 285,00±5,00 290,00±5,00 Formula 4 303,33±5,77 306,67±5,77 313,33±2,89 318,33±2,89
Seiring  meningkatnya  konsentrasi  HPMC  dalam  sediaan  serta  selama  21  hari pengamatan  pada  formula  1  hingga  formula  4 mengalami  peningkatan  sebagaimana ditunjukkan oleh tabel 7. Perubahan viskositas dipengaruhi oleh konsentasi gelling agent HPMC  yang  digunakan,  semakin  tinggi  konsentrasi  maka  semakin  tinggi  nilai viskositas  yang  dihasilkan serta jumlah  polimer  semakin  banyak.  HPMC  merupakan turunan  selulosa,  ketika  molekul  primernya  memasuki  rongga  yang  dibentuk  oleh molekul  air  akan  terjadi  ikatan  hidrogen  yakni  antara  gugus  hidroksil  (OH)  polimer dengan molekul air. Peran ikatan hidrogen adalah hidrasi dalam proses pengembangan polimer, sehingga peningkatan kandungan HPMC menghasilkan lebih banyak gugus hidroksi dan viskositasnya meningkat [23] .
Uji stabilitas Freeze Thaw
Tabel 8. Hasil uji organoleptis stabilitas emulgel minyak nyamplung Formula Freeze thaw Organoleptis Bentuk Warna Bau Formula 1 Sebelum  Emulgel  Putih kekuningan  Khas minyak nyamplung Sesudah  Emulgel  Putih kekuningan  Khas minyak nyamplung Formula 2 Sebelum  Emulgel  Putih kekuningan  Khas minyak nyamplung Sesudah  Emulgel  Putih kekuningan  Khas minyak nyamplung Formula 3 Sebelum  Emulgel  Putih kekuningan  Khas minyak nyamplung Sesudah  Emulgel  Putih kekuningan  Khas minyak nyamplung Formula 4 Sebelum  Emulgel Putih Tidak berbau Sesudah  Emulgel Putih Tidak berbau
Dari  hasil  pengamatan  secara  visual  pada  tabel  8,  selama  6  siklus  uji  sediaan tidak mengalami perubahan. Tabel 9. Hasil uji stabilitas emulgel minyak nyamplung Freeze thaw Stabilitas emulgel Formula 1 Formula 2 Formula 3 Formula 4 Sebelum Tidak memisah  Tidak memisah Tidak memisah Tidak memisah Sesudah Tidak memisah  Tidak memisah Tidak memisah Tidak memisah
Hasil uji freeze thaw selama 6 siklus pada tabel 9 semua formula tidak terlihat adanya pemisahan, hal ini menunjukkan bahwa semua formula secara fisik stabil.
Tabel 10. Hasil uji stabilitas viskositas Formula Viskositas (dPas) Hari 1 Hari 13 Formula 1 73,33±2,89 80,00±5,00 Formula 2 141,67±2,89 150,00±5,00 Formula 3 245,00±5,00 261,67±12,58 Formula 4 306,67±5,77 316,67±5,77
Hasil pengamatan sebelum dan sesudah uji freeze thaw viskositas pada tabel 10 menunjukkan  bahwa  semua  formula  terlihat  mengalami  peningkatan.  Adapun peningkatan viskositas dapat dikarenakan menguapnya kandungan air dalam sediaan dan berkurang, sehingga membuat emulgel lebih kental dan viskositas meningkat. Hasil analisis statistik post hoc SNK menunjukkan ada perbedaan signifikan di setiap formula sehingga  adanya  pengaruh  dari  waktu  dan  variasi  formulasi  pada  semua  formula terhadap uji stabilitas pada viskositas emulgel minyak nyamplung.
Tabel 11. Hasil uji stabilitas pH Formula pH Hari 1 Hari 13 Formula 1 6,52±0,03 6,43±0,03 Formula 2 6,32±0,04 6,22±0,02 Formula 3 6,35±0,01 6,28±0,01 Formula 4 6,75±0,03 6,64±0,03
Hasil  pengamatan  sebelum  dan  sesudah  uji freeze  thaw pH  pada  tabel  11 menunjukkan bahwa semua formula mengalami penurunan selama pengujian. Hal ini dapat  disebabkan  karena  pengaruh  dari  lingkungan  seperti  gas-gas  di  udara  yang masuk  kedalam  wadah  sediaan,  namun  penurunan  ini  masih  masuk  dalam  range persyaratan  batas  normal  pH  kulit  yaitu  4,5-7.  Hasil  analisis  statistik  post  hoc  SNK menunjukkan  ada  perbedaan  yang  signifikan  di  setiap  formula  sehingga  adanya pengaruh  dari  waktu  dan  variasi  formulasi  di  semua  formula  terhadap  uji  stabilitas pada pH emulgel minyak nyamplung.

## Hasil pengujian penyembuhan luka sayat
Tabel 12. Hasil pengukuran penyembuhan luka Waktu Rata-rata % penyembuhan luka±SD Formula 1 Formula 2 Formula 3  Formula 4  Tanpa Perlakuan Kontrol Positif Hari ke-0 0±0 0±0 0±0 0±0 0±0 0±0 Hari ke-1 5,22±2,20 5,46±1,51 5,54±1,99 5,35±1,10 4,78±0,61 7,24±2,73 Hari ke-2 9,71±5,64 11,87±3,22 11,39±2,36 8,21±2,31 6,74±2,83 14,39±3,27 Hari ke-3  13,20±6,18 17,63±5,72 17,02±5,98  13,56±2,40 9,57±1,23 19,21±4,38 Hari ke-4  17,37±4,18 24,81±8,00 23,74±4,24  18,92±2,93 14,01±1,69 26,18±4,97 Hari ke-5  20,96±1,89 31,04±8,57 29,48±2,41  23,79±3,88 18,57±3,05 33,40±6,79 Hari ke-6  32,71±5,81  40,06±10,13  39,18±7,19  27,97±2,41 25,07±4,48 43,54±6,54 Hari ke-7  42,68±6,10  47,25±10,55  47,80±8,16  36,11±2,67 34,26±8,18 58,50±6,55 Hari ke-8  56,96±9,38  58,94±12,24  58,24±6,61  46,28±4,93 41,94±7,90 69,05±9,97 Hari ke-9  68,21±7,69 80,75±6,82 66,72±7,00  52,89±5,09 48,34±9,50 86,67±11,26
Keterangan : F1 : Emulgel dengan konsentrasi HPMC 1% F2 : Emulgel dengan konsentrasi HPMC 2% F3 : Emulgel dengan konsentrasi HPMC 3% F4 : Kontrol negatif/kontrol basis
Gambar 1. Histogram uji aktivitas penutupan luka Pada  tabel  12  menunjukkan  bahwa  kontrol  positif  memiliki  aktivitas penyembuhan yang paling cepat diantara semua formula, dimana pada hari ke-9 sudah menunjukkan  penutupan  luka  dengan  presentasi  sebesar  86,67%.  Kemudian  untuk formula  2  dengan  kadar  HPMC  sebesar  2%  memiliki  kecepatan  penyembuhan mendekati dengan kontrol positif sebesar 80,75% lalu diikuti dengan formula 1 dan 3 sebesar 68,21% dan 66,72%. Karena pada formula 1 memiliki konsistensi lebih encer dari formula 2 dan viskositas rendah dapat membatasi penetrasi zat aktif melalui kulit [24] . Sedangkan  formula  3  memiliki  viskositas  yang  tinggi  sehingga  koefisien  difusi  dari suatu obat dalam basis menjadi rendah sehingga pelepasan obat dari basis menjadi kecil. Aktivitas penyembuhan yang paling lambat adalah luka tanpa perlakuan lalu diikuti dengan formula 4, hal ini dikarenakan formula 4 merupakan basis dimana tidak ada kandungan minyak nyamplung sebagai zat aktif sehingga penyembuhan luka paling lama.
Penyembuhan luka ini dapat dikorelasikan dengan kualitas emulgel terhadap viskositas karena pengaruh dari  penambahan kadar HPMC yang bervariasi di setiap formula.  Jika  semakin  besar  konsentrasi  HPMC  maka  akan  meningkatkan  viskositas suatu sediaan dan tahanannya semakin besar [23] , sehingga menghalangi pelepasan zat aktif  pada  tempat  aplikasi.  Pada  formula  3  memiliki  viskositas  yang  cukup  besar sehingga pelepasan zat aktifnya akan terhambat. Formula 1 memiliki viskositas yang paling rendah dari semua formula, membuat kemampuan menyebar pada permukaan kulit tinggi dan daya lekatnya berkurang sehingga waktu kontak zat aktif dengan kulit juga berkurang. Sediaan yang sulit menyebar atau terlalu menyebar akan mengurangi tingkat  kenyamanan  penggunaan  dan  efektivitas  sediaan [25] .  Daya  sebar  yang  baik akan menjamin pelepasan zat aktif yang baik. Pada formula 2 memiliki viskositasnya baik tidak terlalu kental dan tidak terlalu encer, daya sebar dan daya lekatnya juga baik sehingga cukup mempercepat penyembuhan luka sayat pada kelinci.
Proses penutupan luka ditandai dengan lepasnya keropeng, hal ini berarti sudah terjadi pertumbuhan sel-sel baru dengan merapatnya tepi luka dimana jaringan bawah sudah kering dan tepi luka mulai tertarik ke tengah. Pada proses proliferasi fibroblast terjadi  pengikisan  luka  dengan  jaringan  penyambung,  penutupan  luka  dengan epitelsasi serta penambahan kolagen. Maka dari itu pada fase ini minyak nyamplung
0 20 40 60 80 100 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Pers en Pen ye mbu h an L u ka (%) Hari ke- Formula 1 Formula 2 Formula 3 Formula 4 Tanpa Perlakuan Kontrol Positif
bekerja  dengan  merangsang  proliferasi  sel  serta  produksi  kolagen  dan  GAG (glikosaminoglikan)  yang  berperan  penting  dalam  penyembuhan  luka  sehingga mempercepat penutupan luka dari monolayer fibroblast yang tergores [3] . Berdasarkan hasil analisis, pemberian emulgel minyak nyamplung formulasi 1 (HPMC  1%),  formulasi  2  (HPMC  2%),  formulasi  3  (HPMC  3%),  formula  4  (kontrol negatif),  dan Konicare  skin  relief  sebagai  kontrol  positif  yang  dioleskan sehari  1  kali pada luka sayat punggung kelinci new zealand , menunjukan bahwa formulasi 2 dengan konsentrasi  HPMC  2%  mampu  mempercepat  penyembuhan  luka  sayat  kelinci new Zealand hal ini dikarenakan formula 2 tidak berbeda bermakna dengan kontrol positif. Petimbangan  pemilihan  Konicare  skin  relief    sebagai  kontrol  positif  dikarenakan katakteristik  sediaan  fisik  yang  mirip  dengan  formula  yang  akan  dibuat  serta menggunakan  zat  aktif  dari  bahan  alami.  Selain  daripada  itu  produk  ini  juga  telah dipergunakan dipasaran.

## Hasil Uji Statistika
Hasil  pengujian  uji  mutu  fisik  keempat  formula  emulgel  dianalisis  dengan metode ANOVA Two Way dengan taraf kepercayaaan 95% dan dilanjutkan uji post hoc SNK menunjukkan ada perbedaan yang signifikan pada setiap formula sehingga adanya pengaruh dari waktu dan variasi pada semua formula terhadap masing-masing uji mutu fisik emulgel minyak nyamplung.
Hasil penyembuhan luka sayat pada kelinci dianalisis dengan metode ANOVA One  Way dengan  taraf  kepercayaaan  95  %  dan  dilanjutkan  dengan  uji  post  hoc  SNK menunjukkan formula 2 tidak ada perbedaan yang signifikan dengan kontrol positif.

## 4.  Kesimpulan
Minyak  nyamplung  dapat  dibuat  sediaan  emulgel  minyak  nyamplung  yang memenuhi mutu fisik dan stabilitas yang baik. Variasi konsentrasi HPMC berpengaruh terhadap  mutu  fisik  dan  stabilitas  yaitu  konsistensi  semakin  kental,  peningkatan viskositas  dan  daya  lekat  emulgel,  penurunan  daya  sebar  dan  pH,  namun  tidak mempengaruhi homogenitas. Sediaan emulgel minyak nyamplung memiliki aktivitas penyembuhan luka sayat punggung kelinci.  Variasi konsentrasi HPMC menyebabkan perbedaan signifikan pada kecepatan penyembuhan luka sayat pada punggung kelinci, formula  2  (HPMC  2%)  merupakan  formula  yang  optimal  dilihat  dari  kecepatan penyembuhan luka sayat pada punggung kelinci.

## Referensi
[1]  R. Putrianirma, N. Triakoso, M. N. Yunita, I. S. Yudaniayanti, I. S. Hamid, and F. Fikri,  “Efektivitas  Ekstrak  Daun  Afrika  (Vernonia  amygdalina)  Secara  Topikal Untuk  Reepitelisasi  Penyembuhan  Luka  Insisi  Pada  Tikus  Putih  (Rattus novergicus),” J Med Vet , vol. 2, no. 1, pp. 30–5, 2019.
https://doi.org/10.20473/jmv.vol2.iss1.2019.30-35
[2]  A. C. Dweck and T. Meadows, “Tamanu (Calophyllum inophyllum)-the African, Asian, polynesian and pacific panacea,” International journal of cosmetic science , vol. 24, no. 6, pp. 341–348, 2002. https://doi.org/10.1046/j.1467-2494.2002.00160.x
[3]  J.-L. Ansel et al. , “Biological  activity of Polynesian Calophyllum inophyllum oil extract on human skin cells,” Planta medica , vol. 82, no. 11/12, pp. 961–966, 2016. https://doi.org/10.1055/s-0042-108205
[4]  A. Alexander, A. Khichariya, S. Gupta, R. J. Patel, T. K. Giri, and D. K. Tripathi, “Recent  expansions  in  an  emergent  novel  drug  delivery  technology:  Emulgel,”
Journal  of  Controlled  Release ,  vol.  171,  no.  2,  pp.  122–132,  2013. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2013.06.030
[5] H.  Nursiah  and  G.  A.  Faradiba,  “Formulasi  Gel  Sari  Buah  Belimbing  Wuluh (Averrboa bilim L.), Universitas Hasanuddin dan Universitas Muslim Indonesia Makassar,” Majalah Farmasi dan Farmakologi , vol. 15, no. 1, pp. 5–9, 2011 .
[6] A. S. Wiyono, T. P. Lestari, and V. S. Wardani, “Pengaruh HPMC Sebagai Gelling Agent Pada Optimasi Formula Gel Ekstrak Kasar Bromelin Kulit Nanas (Ananas comossus L. Merr):-,” Jurnal Sintesis: Penelitian Sains, Terapan dan Analisisnya , vol. 1, no. 2, pp. 52–59, 2020 .
[7]  A.  Fauziah,  I.  Mulyani,  and  R.  N.  Ramdhini,  “FORMULASI  DAN  EVALUASI FISIK  SAMPO  ANTIOKSIDAN  DARI  EKSTRAK  UBI  JALAR  UNGU  (Ipomoea Batatas  L.),” JFL:  Jurnal  Farmasi  Lampung ,  vol.  10,  no.  1,  pp.  1–10,  2021. https://doi.org/10.37090/jfl.v10i1.495
[8]  M.  Heinrich,  J.  Barnes,  S.  Gibbons,  and  E.  M.  Williamson,  “Farmakognosi  dan Fisioterapi (terj.),” Jakarta: EGC , pp. 82–212, 2010.
[9]  R. I. Depkes, “Farmakope Indonesia ed V,” Jakarta: Depkes RI , 2014.
[10]  N.  S.  Daud  and  E.  Suryanti,  “Formulasi  Emulgel  Antijerawat  Minyak  Nilam (Patchouli  oil)  Menggunakan  Tween  80  dan  Span  80  sebagai  Pengemulsi  dan HPMC sebagai Basis Gel,” Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia , vol. 3, no. 02, pp. 90–95, 2017. https://doi.org/10.35311/jmpi.v3i02.3
[11]  P.  O.  M.  Ditjen,  “Formularium  Kosmetika  Indonesia,” Jakarta:  Departemen Kesehatan RI. Hal , vol. 83, no. 85, pp. 106–132, 1985.
[12] N. A. Safitri, O. E. Puspita, and V. Yurina, “Optimasi formula sediaan krim ekstrak stroberi (Fragaria x ananassa) sebagai krim anti penuaan,” Majalah kesehatan FKUB , vol. 1, no. 4, pp. 235–246, 2016 .
[13] A. N. Aisyah and N. A. Y. Zulham, “Formulation of Emulgel Ethanol Extract of Mullberry (Morus alba L.) with Various Concentration of Span 80® and Tween 80®,” Journal of Pharmaceutical and Medicinal Sciences , vol. 2, no. 2, pp. 77–80, 2017 .
[14]  N.  Sinata  and  A.  Mistawati,  “Formulasi  dan  uji  aktivitas  emulgel  minyak  ikan gabus (Channa striata) sebagai penyembuh luka bakar,” Jurnal Farmasi Galenika (Galenika Journal of Pharmacy)(e-Journal) , vol. 6, no. 2, 2020.
https://doi.org/10.22487/j24428744.2020.v6.i2.15013
[15]  S. Megawati, U. C. Ummah, and A. A. Setiawan, “Formulasi Dan Uji Efektivitas Penyembuhan  Luka  Sayat  Salep  Ekstrak  Metanol  Bunga  Ginje  (Thevetia Peruviana) Terhadap Kelinci Jantan New Zealand White,” Jurnal Farmasi Udayana , pp. 180–186, 2020. https://doi.org/10.24843/JFU.2020.v09.i03.p06
[16]  P.  Raharivelomanana et  al. ,  “Tamanu  oil  and  skin  active  properties:  from traditional to modern cosmetic uses,” Ocl-Oilseeds and Fats Crops and Lipids , vol. 25, no. 5, 2018. https://doi.org/10.1051/ocl/2018048
[17]  S. Rejeki and S. S. Wahyuningsih, “Formulasi gel tabir surya minyak nyamplung (Tamanu Oil) dan uji nilai SPF secara in vitro,” 2015.
[18]  D. Suhendra, A. Solehah, D. Asnawati, and E. R. Gunawan, “Sintesis poliuretan dari  asam  lemak  teroksidasi  minyak  inti  buah  nyamplung  melalui  proses polimerisasi  menggunakan  toluen  diisosianat,” Chemistry  Progress , vol. 6,  no.  2, 2019. https://doi.org/10.35799/cp.6.2.2013.3496
[19] D. Sumarna, “Studi Metode Pengolahan Minyak Sawit Merah (Red Palm Oil) dari Crude Palm Oil (CPO),” 2014 .
[20]  L.  Nurdianti,  “Evaluasi  sediaan  emulgel  anti  jerawat  tea  tree  (Melaleuca alternifolia)  oil  dengan  menggunakan  hpmc  sebagai  gelling  agent,” Journal  of Pharmacopolium , vol. 1, no. 1, 2018. http://dx.doi.org/10.36465/jop.v1i1.392
[21]  H. S. Zein and M. Murrukmihadi, “Pengaruh Konsentrasi HPMC sebagai Gelling Agent  terhadap  Sifat  Fisik  dan  Stabilitas  Gel  Ekstrak  Etanol  Daun  Ubi  Jalar (Ipomoea batatas L.),” Media Farmasi Indonesia , vol. 9, no. 2, 2014.
[22]  A. L. Yusuf, E. Nurawaliah, and N. Harun, “Uji efektivitas gel ekstrak etanol daun kelor  (Moringa  oleifera L.)  sebagai  antijamur  Malassezia  furfur,” Kartika:  Jurnal
Ilmiah Farmasi , vol. 5, no. 2, pp. 62–67, 2017. http://dx.doi.org/10.26874/kjif.v5i2.130
[23]  S.  Nur,  J.  A.  Baitanu,  and  S.  A.  Gani,  “Pengaruh  tempat  tumbuh  dan  lama penyulingan  secara  hidrodestilasi  terhadap  rendemen  dan  profil  kandungan kimia minyak atsiri daun kemangi (Ocimum canum Sims L.),” Jurnal Fitofarmaka Indonesia , vol. 6, no. 2, pp. 363–367, 2019. https://doi.org/10.33096/jffi.v6i2.507
[24]  M.  H.  Malaka,  A.  Indalifiany,  S.  Sahidin,  A.  Fristiohady,  and  R.  Andriani, “FORMULATION  AND  PHYSICAL  STABILITY  TEST  OF  NANOEMULGEL CONTAINING Petrosia Sp. ETHANOLIC EXTRACT,” 1 , vol. 7, no. 3, Art. no. 3,
2021, https:// doi .org/ 10.31603 / pharmacy . v7i3 . 6080 .
[25]  I. D. K. Irianto, P. Purwanto, and M. T. Mardan, “Aktivitas Antibakteri dan Uji Sifat  Fisik  Sediaan  Gel  Dekokta  Sirih  Hijau  (Piper  betle  L.)  Sebagai  Alternatif Pengobatan Mastitis Sapi,” Majalah Farmaseutik , vol. 16, no. 2, Art. no. 2, Jun. 2020, https://doi.org/10.22146/farmaseutik.v16i2.53793 .