## PHARMACON
Jurnal Ilmiah Farmasi – UNSRAT  Vol. 4 No. 3 Agustus 2015 ISSN 2302 - 2493

## UJI EFEKTIVITAS EKSTRAK ETANOL RAMBUT JAGUNG
( Zea mays L.) TERHADAP PENURUNAN KADAR GULA DARAH
TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR ( Rattus norvegicus L.)

## YANG DIINDUKSI ALOKSAN
Kristover Koloay 1) , Gayatri Citraningtyas 1) ,  Widya Astuty Lolo 1)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115

## ABSTRACT
Hair corn ( Zea mays L.) is a plant that has been known to lowering blood glucose level, but it has  not  been  proved  experimentally.  This  study  aims  to  test  the  effectiveness  of  the  ethanol extract  of  hair  corn  to  lowering  blood  glucose  levels  white  male  rats  strain  Wistar  induced alloxan.  This  study  design  is  randomized  experimental  design,  using  white  male  rats  strain Wistar  ( Rattus  norvegicus L . )  were  made  hyperglycemia  using  alloxan  130  mg/kgBB intraperitoneally. The sample consisted of 15 rats were divided 5  groups. A positive control group  (glibenclamide  0,63  mg/kg),  group  B  as  a  negative  control  (aquadest),  group  C  (hair corn  extract  0,63  g/KgBW),  group  D  (hair  corn  extract  1,26  g/kg)  and  group  E  (hair  corn extract  2,52  g/KgBW).  The  treatment  was  given  once  for  two  weeks.  Data  were  analyzed using  SPSS,  significant  difference  between  treatments  was  tested  by  one-way  ANOVA followed  by  LSD  to  see  significant  differences  between  each  treatment  group.  The  results showed  that  the  hair  corn  extract  has  the  effect  of  lowering  glucose  level  and  the  most effective dose is 2,52 g/KgBW. This study showed that the extract of hair corn ( Zea mays L.) has  the  effect  of  lowering  blood  glucose  levels  in  white  male  rats  strain  Wistar  ( Rattus norvegicus L . ) induced by alloxan.
Key words : Zea mays L., hyperglycemia, alloxan, Rattus norvegicus L.

## ABSTRAK
Rambut jagung ( Zea mays L.) merupakan tanaman yang telah diketahui mampu menurunkan kadar  gula  darah,  namun  belum  dibuktikan  secara  eksperimental.  Penelitian  ini  bertujuan untuk  menguji  efektivitas  dari  ekstrak  etanol  rambut  jagung  terhadap  penurunan  kadar  gula darah  tikus  putih  jantan  galur  wistar  yang  diinduksi  aloksan.  Desain  penelitian  ini  adalah eksperimental  dengan  rancangan  acak,  menggunakan  tikus  putih  jantan  galur  wistar  ( Rattus norvegicus L.)  yang  dibuat  hiperglikemia  menggunakan  aloksan  130  mg/KgBB  secara intraperitoneal.  Sampel  terdiri  dari  15  ekor  tikus  yang  dibagi  5  kelompok.  Kelompok  A sebagai  kontrol  positif  (glibenklamid  0,63  mg/KgBB),  kelompok  B  sebagai  kontrol  negatif (akuades),  kelompok  C  (ekstrak  rambut  jagung  0,63  g/KgBB),  kelompok  D  (ekstrak  rambut jagung 1,26 g/KgBB) dan kelompok E (ekstrak rambut jagung 2,52 g/KgBB). Data di analisis menggunakan program SPSS, beda nyata antar perlakuan diuji dengan one way ANOVA dan dilanjutkan dengan LSD untuk melihat perbedaan signifikan antar setiap kelompok perlakuan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak rambut jagung memiliki efek menurunkan kadar gula  darah  dan  dosis  yang  paling  efektif  ialah  2,52  g/KgBB.  Penelitian  ini  menunjukkan bahwa ekstrak rambut jagung ( Zea mays L.) memiliki efek menurunkan kadar gula darah pada tikus putih jantan galur wistar ( Rattus norvegicus L.) yang diinduksi aloksan.
Kata kunci : Zea mays L., hiperglikemia, aloksan, Rattus norvegicus L.

## PHARMACON
Jurnal Ilmiah Farmasi – UNSRAT  Vol. 4 No. 3 Agustus 2015 ISSN 2302 - 2493

## PENDAHULUAN
Gaya hidup yang sering
mengkonsumsi  makanan  siap  saji  dan kurangnya berolahraga dapat menyebabkan terjadinya gangguan kesehatan. Hal tersebut mengakibatkan tingginya penderita penyakit jantung koroner, hipertensi, diabetes  dan  hiperlipidemia  (Dalimartha dan Andrian, 2012).
Diabetes  Mellitus  (DM)  dikenal  di Indonesia sebagai  penyakit kencing manis. Penyakit  ini  dapat  diderita  oleh  siapa  saja, baik  tua  maupun  muda.  (Dalimartha  dan Andrian, 2012). Diabetes melitus merupakan suatu kelompok penyakit metabolik
yang ditandai dengan hiperglikemia,  yang terjadi  akibat kelainan sekresi  insulin  dan  kerja  insulin  maupun keduanya (Gustaviani, 2006).
Hiperglikemia  adalah  suatu  kondisi dimana kadar  glukosa dalam plasma darah melebihi batas normal. Hiperglikemia yang berlangsung bertahun-tahun akan menimbulkan  berbagai  komplikasi  dan kematian.  Hiperglikemia  menjadi  salah satu  dasar diagnosis  dari penyakit diabetes melitus (Dalimartha dan Andrian, 2012).
Sejak lama masyarakat telah menggunakan  berbagai  macam  tumbuhan dalam  upaya  penyembuhan,  pencegahan penyakit  serta  peningkatan  daya  tahan tubuh. Indonesia memiliki kekayaan keanekaragaman  hayati  yang  cukup  besar, yaitu  sekitar  30.000  jenis  tumbuhan  dan lebih  dari  sekitar  1000  jenis  telah dimanfaatkan  untuk  pengobatan  (BPOM, 2007).
Flavonoid  merupakan  salah   satu golongan  senyawa  yang  dapat  mengatasi diabetes  mellitus.  Khasiat  dari  flavonoid telah  banyak  diteliti  dan  terbukti  secara ilmiah  memiliki  pengaruh  yang  bermakna pada  penurunan  kadar  glukosa  dalam darah. Salah satu tanaman yang
mengandung  flavonoid  adalah  rambut jagung ( Zea mays L.).
Zea  mays L  atau  lebih  dikenal dengan nama jagung merupakan salah satu tanaman obat tradisional yang mengandung  bahan  aktif  antioksidan  dan flavonoid.  Rambut  jagung  digunakan secara  empiris  oleh  masyarakat  sebagai pengobatan  tradisional  Diabetes  melitus (DM).  Akan  tetapi  belum  ada  penelitian secara  ilmiah  yang  membuktikan  khasiat tanaman tersebut sehingga perlu dilakukan penelitian  lebih  lanjut  tentang  efek tanaman  rambut  jagung  ( Zea  mays L.) terhadap penurunan kadar gula darah.

## METODOLOGI PENELITIAN Bahan dan Alat
Bahan-bahan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  :  rambut  jagung,  aloksan, akuades, glibenklamid, kertas saring (whatman),  pelarut  etanol  70%.  Alat-alat yang  digunakan  dalam  penelitian  ini: kandang  tikus,  sarung  tangan,  tempat makan  dan  minum  hewan,  alat-alat  gelas (pyrex), ayakan simplisia, gunting, disposible  syringe  3  ml,  Nasogastric  tube (NGT)  no.  3,5,  timbangan  analitik,  rotary vaccum evaporator, oven, blender (Laboratory  blender),  mortir  dan  lumpang, 1 set alat ukur strip gula darah (Easy Touch Multi Check).

## Pembuatan larutan aloksan
Aloksan  monohidrat  yang  sesuai dengan  dosis  130  mg/KgBB  dilarutkan dalam pelarut NaCl 0,9% b/v. Dosis    yang digunakan,  dihitung   berdasarkan    berat badan dari masing-masing tikus.

## Pembuatan ekstrak rambut jagung
Pembuatan  ekstrak  rambut  jagung dilakukan  dengan  metode  maserasi,  yaitu ditimbang simplisia rambut jagung sebanyak  100  g  lalu  diekstraksi  dengan 1000 ml etanol 70 % dengan cara maserasi selama 5 hari (setiap hari di aduk).
Ekstrak  kemudian  disaring  dengan

## PHARMACON
Jurnal Ilmiah Farmasi – UNSRAT  Vol. 4 No. 3 Agustus 2015 ISSN 2302 - 2493
menggunakan  kertas  saring whatman diperoleh (maserat 1) dan sisanya (debris) diekstrak  kembali  selama  2  hari  dengan 500  ml  etanol  70%  lalu  disaring  dengan menggunakan  kertas  saring whatman
diperoleh (maserat 2). Selanjutnya maserat  1  dan  2  dikumpulkan  dan diuapkan dengan rotary
vacum evaporator pada  suhu  40 o C  sampai
volumenya
menjadi kemudian dilanjutkan  dengan  pengeringan  di  oven pada  suhu  40 o C  sehingga  menghasilkan ekstrak kental.
Dosis pemberian ekstrak Dosis empiris  rambut  jagung  ( Zea  mays L.) berdasarkan  dosis  yang  dikonsumsi manusia  dengan  berat  badan  50  Kg ialah  10  g  (setara  dengan  10  g  serbuk), untuk manusia (BB 70 Kg) yang dikonversi  pada  tikus  (200    gram)  adalah 70/50  × 0,018  × 10  g ×  1000/200    =   1,26 g/KgBB  sebagai  dosis  II  dan  dosis  I  0,63 g/KgBB (0,5  x  1,26  g/KgBB);  dosis  III 2,52 g/KgBB (2 × 1,26 g/KgBB).

## Pembuatan suspensi glibenklamid
Dosis  glibenklamid  pada  manusia secara umum ialah 5 mg, maka dosis untuk tikus  ialah  70/50  ×  0,018  ×  5  mg  × 1000/200 =  0,63 mg/KgBB. Tablet
Glibenklamid  yang  setara  dengan  dosis
0,63  mg/KgBB  dimasukkan  ke  dalam lumpang  dan  digerus  kemudian  dilarutkan dalam  akuades  hingga  5  ml.  Setelah  itu larutan  glibenklamid  diberikan  kepada hewan  uji  sesuai  dengan  berat  badan  dari masing-masing tikus.

## Perlakuan terhadap hewan uji
Sebanyak 5 kali percobaan Hewan uji sebanyak 15 ekor dibagi menjadi menjadi 5 kelompok  perlakuan.  Hewan  uji  dibuat dalam kondisi hiperglikemia dengan memberikan aloksan 130 mg/KgBB.
Kelompok A (kontrol positif (+)) diberikan larutan  glibenklamid  dosis  0,63 mg/KgBB;
Kelompok  B  (kontrol  negatif  (-))  diberikan akuades;  Kelompok  C  (Ekstrak  rambut jagung  0,63  g/KgBB);  Kelompok  D (Ekstrak  rambut  jagung  1,26  g/KgBB)  dan kelompok  E  (Ekstrak  rambut  jagung  2,52 g/KgBB). Masing-masing perlakuan diberikan secara peroral, satu kali dan di uji selama 14 hari.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pengamatan  penurunan  kadar  gula darah  menggunakan  alat  ukur  ( easy  touch multy  check )  dengan  pengukuran  kadar gula  darah  pada  masing-masing  kelompok sebanyak  tujuh  kali  yaitu  pemeriksaan kadar  gula  darah  dilakukan  pada  saat sebelum  diinduksi  aloksan  (KGD awal ), sesudah induksi aloksan tetapi belum diberi perlakuan  ( )  dan  sesudah  pemberian perlakuan  pada  hari  ke  1  ( ),  3  ( ),  5
( ),  7  ( )  dan  14  ( ).  Pengamatan kadar gula darah dapat dilihat pada gambar 1.
Gambar 1. Grafik Kadar Gula Darah Hewan Uji
Keterangan :
A : Kelompok kontrol positif (pemberian glibenklamid dosis 0,63 mg/KgBB).
B : Kelompok kontrol negatif (pemberian akuades). C : Kelompok perlakuan ekstrak etanol rambut jagung dosis 0,63 g/KgBB. D : Kelompok perlakuan ekstrak etanol rambut jagung dosis 1,26 g/KgBB.
E : Kelompok perlakuan ekstrak etanol rambut jagung dosis 2,52 g/KgBB.
KGD  : Kadar gula darah sebelum diinduksi aloksan. H 0 : Hari ke-7 setelah diinduksi  aloksan 130 mg/KgBB. H 1 : Pengukuran kadar gula darah setelah pemberiaan ekstrak pada hari ke-1. H 3 : Pengukuran kadar gula darah setelah pemberiaan ekstrak pada hari ke-3. H 5 : Pengukuran kadar gula darah setelah pemberiaan ekstrak pada hari ke-5. H 7 : Pengukuran kadar gula darah setelah pemberiaan ekstrak pada hari ke-7. H 14 : Pengukuran kadar gula darah setelah pemberiaan ekstrak pada hari ke-14.
Berdasarkan grafik kadar gula darah hewan  uji  menunjukkan  adanya  hasil  yang berbeda pada waktu H 1 . Kelompok C untuk perlakuan  ekstrak  dosis  1  rata-rata  KGD 96,33  mg/dl,  kelompok  D  untuk  perlakuan ekstrak  dosis  2  rata-rata  KGD  123  mg/dl, dan  kelompok  E  untuk  perlakuan  ekstrak dosis 3 rata-rata KGD 86,66 mg/dl, dimana pada  pengamatan  H 1 semua  perlakuan mengalami  penurunan  kadar  gula  darah pada  hewan  uji.  Namun  pada  kelompok  D rata-rata KGD masih belum keadaan normal yaitu rata-rata > 110 mg/dl dibanding KGD pada  kelompok  C  dan  kelompok  E.  Pada kelompok A (kontrol positif (+)) penurunan kadar gula darah tikus terjadi yaitu rata-rata
76,66  mg/dl.  Data  menunjukkan  bahwa kelompok  B  (kontrol  negatif  (-))  rata-rata KGD  yaitu  164  mg/dl  menunjukkan terjadinya  penurunan  kadar  gula  darah, namun masih dalam kondisi diabetes.
Pada kelompok kontrol positif penurunan  kadar  gula  darah  tikus  terjadi pada  pengamatan  H 1 (Hari  ke-1  setelah diinduksi larutan glibenklamid dengan dosis 0,63  mg/KgBB) kemudian  mengalami peningkatan  pada  hari  ke-3  (H 3 )  yaitu  rata- rata  158,33  mg/dl,  terjadi  penurunan  KGD pada  hari  ke  5  (H 5 )    yaitu  rata-rata  144,66 mg/dl, KGD pada hari ke 7 (H 7 )  yaitu rata- rata  98  mg/dl,  dan  KGD  pada  hari  ke  14 (H 14 )  yaitu rata-rata 89 mg/dl. Hal tersebut

## PHARMACON
Jurnal Ilmiah Farmasi – UNSRAT  Vol. 4 No. 3 Agustus 2015 ISSN 2302 - 2493
menunjukan
glibenklamid dapat memberikan  efek  menurunkan  kadar  gula darah tikus dengan mekanisme merangsang sel  β  aktif  memproduksi  insulin  sehingga gula  dapat  terikat  dengan  reseptor  dan tersebar  masuk  ke  dalam  sel.  Jika  gula masuk  ke  dalam  tubuh  secara  berlebihan dapat  dimanfaatkan  oleh  sel  β  sebagai energi  atau  ditimbun  sebagai  cadangan dalam  tubuh.  Cadangan  ini  digunakan  bila tubuh  kekurangan  energi  oleh  karena misalnya  berpuasa  beberapa  waktu  (Tan dan Raharja, 2002).
Pada  pengamatan  grafik  kadar  gula darah  tikus  kelompok  perlakuan  dosis  1, dosis  2  dan  dosis  3  pada  waktu  hari  ke-1 (H 1 ) mulai terjadinya penurunan kadar gula darah  dikarenakan  dalam  ekstrak  rambut jagung ( Zea mays L.) mengandung senyawa flavonoid yang berfungsi untuk merangsang pengaktifan  insulin  hal  ini  diduga  dapat menurunkan  kadar  gula  darah  meskipun membutuhkan  reaksi  kerja  yang  lebih  lama dari  obat  sintetis.  Flavonoid  sebagai antioksidan eksogen tubuh dapat merangsang perbaikan sel-sel yang rusak di dalam  tubuh  dengan  menstabilkan  radikal bebas juga melengkapi kekurangan elektron yang  dimiliki  radikal  bebas  yang  dapat menimbulkan stress oksidatif.
Berkurangnya stress oksidatif dapat mengurangi  terjadinya  resistensi  insulin terhadap gula sehingga mencegah perkembangan disfungsi sel β pankreas.
Kelompok B (kontrol negatif) menunjukan  penurunan  kadar  gula  yang bermakna dibandingkan hari ke-0 (hari awal
tikus dalam keadaan diabetes) pada pengamatan hari ke-1 (H 1 ) terjadi penurunan  kadar  gula  darah  tikus  sampai pada  hari  ke-3  (H 3 ).  Penurunan  ini  di  duga disebabkan oleh regenerasi sel β Langerhans yang masih dapat  mensekresi  insulin  akibat induksi Aloksan yang tidak merusak seluruh sel β pancreas. Pada hari ke-5 (H 5 ), hari ke- 7  (H 7 )  dan  hari  ke-14  (H 14 )  terjadi peningkatan kadar gula darah mulai keadaan stabil.  Pada  hari  ke-14  (H 14 )  rata-rata  KGD 103  mg/dl  dan  sudah  berada  pada  keadaan normal.
Berdasarkan pengamatan grafik kadar gula darah tikus rata-rata dapat dilihat grafik  untuk  kelompok  A  kontrol  positif (glibenklamid), kelompok B negatif (akuades)  dan  grafik  untuk  kelompok perlakuan  (ekstrak  etanol  rambut  jagung ( Zea mays L.)) dengan masing-masing dosis memiliki  penurunan  kadar  gula  darah  akhir yang hampir sama.
Data  dari  hasil  penelitian  ini dilanjutkan  dengan  pengujian  statistik dengan  analisis one way ANOVA. Sebelum uji Anova dilakukan, data dianalisis terlebih dahulu  dengan  melihat  uji  Homogenity  of Varience  untuk  melihat  apakah  data  yang diperoleh  telah  tersebar  secara  homogen. Pengujian  akan  dilanjutkan  dengan  uji one way ANOVA apabila nilai P lebih besar dari taraf nyata (0,05)(P>0.05).
Tabel 1 . Hasil Tes Homogenitas

## KGD
Levene Statistic
df1
df2
Sig.

## PHARMACON
Jurnal Ilmiah Farmasi – UNSRAT  Vol. 4 No. 3 Agustus 2015 ISSN 2302 - 2493
.430 4 30 .786

## Tabel 2 . Hasil Uji Anova

## ANOVA
KGD
Sum of Squares df Mean Square F Sig. Between Groups 6566.728 4 1641.682 .172 .951 Within Groups 286069.763 30 9535.659 Total 292636.492 34
Dari  uji  homogenitas  (pada  tabel  1) menunjukkan  nilai  signifikan  0,786  dengan nilai  signifikan  yang  lebih  besar  dari  0,05 (P>0,05),  hal  ini  berarti  pengujian  dapat dilanjutkan  karena  telah  terpenuhi  syarat untuk  uji  ANOVA.  Hasil  Pengujian ANOVA  (Tabel  2)  dengan  menggunakan uji  F,  menunjukan  F  hitung  sebesar  0,172 dan signifikan 0,951. Pengambilan keputusan  didasarkan  pada  perbandingan  F hitung dan F tabel, jika F hitung lebih kecil dari  F  tabel  (F hitung <  F tabel )  maka  H 0 diterima dan jika F hitung lebih besar dari F tabel (F hitung > F tabel ) maka H 1 diterima. Dari hasil  Uji  ANOVA  ekstrak  etanol  rambut jagung diperoleh bahwa F hitung lebih kecil dari  F  tabel  (0,172<0,786)  maka  H 0 diterima  dan  H 1 ditolak.  Hal  ini  berarti terdapat  efek  ekstrak  etanol  rambut  jagung terhadap penurunan kadar gula darah.
Untuk  melihat  perbedaan  signifikan nilai  rata-rata  antara  setiap  kelompok perlakuan  yang  mengalami  perbedaan secara statistik, maka pengujian dilanjutkan dengan uji LSD
Hasil Uji LSD menunjukan perbedaan  yang  signifikan  atau  bermakna bila  signifikansi  tiap  kelompok  perlakuan kurang  dari  0,05  (≤0,05).  Kelompok perlakuan  Glibenklamid  (kontrol  positif) tidak memberikan perbedaan yang
signifikan  dengan  akuades  (kontrol  negatif) dan  suspensi  ekstrak  etanol  rambut  jagung dosis  1,  dosis  2,  dan  dosis  3.  Selanjutnya kelompok perlakuan akuades (kontrol negatif) tidak memberikan perbedaan signifikan  dengan  suspensi  ekstrak  etanol rambut jagung dosis 1, dosis 2, dosis 3 dan kelompok  perlakuan  larutan  glibenklamid. Hal  ini  berarti  suspensi  ekstrak  etanol rambut  jagung  mempunyai  efek  yang  tidak jauh  berbeda  (sama)  dengan  glibenklamid dan  akuades  dalam  menurunkan  kadar  gula darah.  Dengan  demikian  suspensi  ekstrak etanol  rambut  jagung  memiliki  efek  untuk menurunkan  kadar  gula  darah  selama  14 hari.

## PENUTUP Kesimpulan
Berdasarkan   hasil   penelitian   yang diperoleh  maka  dapat  disimpulkan  bahwa ekstrak etanol rambut jagung ( Zea mays L.) memiliki  efek  untuk  menurunkan  kadar gula  darah  pada  tikus  putih  jantan  galur wistar  yang  diinduksi  aloksan  dan  dosis yang paling efektif ialah 2,52 g/KgBB.

## DAFTAR PUSTAKA
Agoes,  G.  2007. Teknologi  Bahan  Alam . ITB Press, Bandung.
Badan  Pengawas  Obat  dan  Makanan Republik Indonesia. 2007. Acuan Sediaan Herbal. Volume Ketiga,

## PHARMACON
Jurnal Ilmiah Farmasi – UNSRAT  Vol. 4 No. 3 Agustus 2015 ISSN 2302 - 2493
Edisi Pertama. Jakarta: Direktorat  Obat  Asli  Indonesia, Deputi II, Badan POM RI. 5 – 6.
Dalimartha S, Adrian F. 2012. Makanan & Herbal untuk Penderita Diabetes Mellitus. Jakarta.    Penebar Swadaya.
Gustaviani,  Diagnosis  dan  Klasifikasi Diabetes  Melitus.  In:  Aru  WS,
Bambang  S,  Idrus  A,  Marcellus SK,  Siti  S,  editors. Buku  ajar ilmu  penyakit  dalam  jilid  III edisi IV. Jakarta: Pusat Penerbitan  Departemen  Ilmu
Penyakit  Dalam  FKUI;  2006.  p.
1857-1859.
Kronenberg,  H.M,  S  Melmed,  K.S. Polonsky,  P.R  Larsen,  2008.
William text book of endocrinology .    Philadelphia:
Saunders.
Lenzen  S.  2008. The  Mechanisms  of Alloxan and Streptozotocin-
Induced  Diabetes .  Diabetologia, 51, 216-226. Lukacinova L. 2008. Preventive Effects of Flavonoids  on  Alloxan-Induced Diabetes Mellitus in Rats. ACTA VET. BRNO (77): 175-182. Midian,  S.  2007. Penuntun  Fitokimia Dalam Farmasi . ITB, Bandung.
Nabil, 2009.  Mengenal Diabetes.  Jakarta:
Gramedia Pustaka Utama.
Suherman, Suharti K. Insulin dan antidiabetik oral. Dalam: Gunawan,S.G.,R.Setiabudy, Nafrialdi, Elysabeth. 2007. Farmakologi dan Terapi . Jakarta: Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas  Kedokteran  Universitas Indonesia. Sukandar, Yulinah, Elin., Andrajati,
Retnosari.,  Sigit,  I,  Joseph., Adnyana,    I  Ketut,  A.,  Setiadi, Prayitno,  Adji,  A.,  Kusnandar. 2008. ISO Farmakoterapi .
Jakarta: PT. ISFI Penerbitan, 26- 28. Suryanto  E.  2012. Fitokimia  Antioksidan . Putra Media Nusantara, Surabaya.
Tandra  Hans,  2007. Segala  Sesuatu  yang Harus  Anda  Ketahui  tentang Diabetes. Jakarta.    Gramedia Pustaka Utama.
Tan  H.T  dan  Raharja  K.  2002. Obat-Obat Penting, PT.Elex Media Komputindo Gramedia, Jakarta. Wynn,  Susan,.  Fougere  Barbara.  2007. Veterinary Herbal Medicine .
USA: Mosby Elsevier. 542.