## AKTIVITAS ANTIHIPERGLIKEMIA EKSTRAK KULIT DAN DAUN
SURIAN ( Toona sinensis ) PADA TIKUS DIABETES ( Sprague-dawley)

## YANG DIINDUKSI STREPTOZOTOCIN
( Antihyperglycemic activity of surian [ Toona sinensis ] bark and leaf extracts on streptozotocin induced to diabetic rats [ Sprague-dawley ])
Rori Theresia 1* , Syamsul Falah 1 , Mega Safithri 1 1 Program Studi Biokimia, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Institut Pertanian Bogor, Bogor 16680

## ABSTRACT
This study aimed to examine the antihyperglycemia activity of ethanol extract of 70% on surian bark and leaves on diabetic rats induced with streptozotocin based on body weight, and fasting blood glucose level. Consist of 28 rats are grouped into 7 groups namely normal, negative control, positive control which given glybenclamide with a dose of 3.22 mg/kg bw, bark extract with dose of 150 mg/kg bw, bark extract with a dose of 300 mg/kg bw, leaf extract with dose 150 mg/kg bw and leaf extract with dose 300 mg/kg bw. Diabetogenic mechanisms was conducted with intraperitoneal injection of streptozotocin at  dose of 50 mg / kg bw. This research was conducted experimentally using complete randomized design (RAL) to analyze the results obtained. Bark extract with a dose of 150 mg/kg bw had a better antihyperglycemia activity compared to the other groups which was showed by the decrease of blood glucose level percentage of 72.83% and this group also had ability to maintain body weight was better than the other groups as well as stable feed consumption during research process.
Keywords : antihyperglycemia, blood glucose, diabetic, surian

## ABSTRAK
Penelitian ini bertujuan untuk menguji aktivitas antihiperglikemia ekstrak etanol 70% kulit dan daun surian pada tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin berdasarkan bobot badan, dan kadar glukosa darah  puasa.  Tikus  terdiri  dari  28  ekor  yang  dikelompokkan  menjadi  7  kelompok  yaitu  kelompok normal, kontrol negatif, kelompok kontrol positif yang diberikan glibenklamid dengan dosis 3,22 mg/ kg  bb,  kelompok  ekstrak  kulit  dengan  dosis  150  mg/kg  bb,  kelompok  ekstrak  kulit  300  mg/kg  bb, kelompok ekstrak daun dengan dosis 150 mg/kg bb dan kelompok ekstrak daun dengan dosis 300 mg/ kg  bb.  Mekanisme  diabetogenik  dilakukan  dengan  menginjeksi  streptozotocin secara  intraperitoneal dengan dosis 50 mg/kg bb. Penelitian ini dilakukan secara eksperimental yang menggunakan rancangan acak lengkap (RAL) untuk menganalisis hasil yang diperoleh. Kelompok ekstrak kulit 150 mg/kg bb memiliki aktivitas antihiperglikemia yang lebih baik dibandingkan kelompok laiinya yang ditunjukan oleh persentase penurunan kadar glukosa darah sebesar 72,83% dan kelompok ini memiliki kemampuan mempertahankan bobot badan leih baik dibandingkan kelompok ekstrak lainnya serta konsumsi pakan yang stabil selama proses penelitian.
Kata kunci : antihperglikemia, glukosa darah, diabetes, surian
* Korespondensi: Telp: +6281253394523 , Surel: roritheresia@yahoo.com
J. Gizi Pangan, Volume 12, Nomor 3, November 2017 187
ISSN 1978-1059  EISSN 2407-0920 DOI: 10.25182/jgp.2017.12.3.187-194
Terakreditasi SK Menristek Dikti 12/M/Kp/II/2015                   Tersedia daring: http://journal.ipb.ac.id/index.php/jgizipangan

## PENDAHULUAN
Diabetes mellitus (DM) adalah gangguan metabolisme kronis yang ditandai dengan tinggi- nya  kadar  gula  darah  (hiperglikemia),  yang  di- hasilkan dari kurangnya insulin dalam tubuh atau
kegagalan sel-sel tubuh untuk merespon sirkulasi insulin  (MPHS  2010),  sedangkan  di  Indonesia menurut  riset kesehatan dasar (Riskesdas) 2013 yang memeriksa pada penduduk dengan usia ≥15 tahun memperkirakan jumlah penderita diabetes sebesar  12.191.564  jiwa  dengan  rincian  30,4%
Theresia dkk.
terdiagnosis menderita diabetes dan 69,6% tidak terdiagnosis (Kemenkes 2014).
Pengobatan secara menyeluruh mencakup pengaturan diet yang benar, olahraga yang tera- tur,  kemudian  dilanjutkan  dengan  pemberian obat antidiabetik baik yang bersifat oral maupun suntikan (BPOM 2009). Berdasarkan mekanisme kerjanya, Obat Hipoglikemik Oral (OHO) dapat dibagi  menjadi  tiga  golongan.  Golongan  yang pertama  adalah  obat-obat  yang  meningkatkan sekresi insulin, meliputi Obat Hipoglikemik Oral (OHO) golongan sulfonilurea dan glinida (meg- litinida dan turunan fenilalanin), golongan kedua adalah yang bersifat sensitiser insulin (obat-obat yang dapat meningkatkan sensitifitas sel terhadap insulin),  meliputi  obat-obat  hipoglikemik  golo- ngan tiazilidindon, yang dapat meningkatkan sen- sitivitas insulin sehingga bisa mengatasi masalah resistensi insulin tanpa menyebabkan hipoglike- mia, dan golongan ketiga inhibitor α-glukosidase yang bekerja secara kompetitif menghambat ker- ja enzim α-glukosidase dalam saluran cerna, se- hingga menurunkan penyerapan glukosa (BPOM 2009). Pengobatan  OHO  mempunyai  beberapa efek samping yang harus diwaspadai diantaranya diare,  pusing,  sakit  kepala,  mual,  muntah.  Pada penggunaan  kombinasi  insulin  dan  sulfonilurea berat  badan  dapat  meningkat  dan  penggunaan kombinasi metformin dan sulfonilurea atau glika- zid  tunggal  dapat  menyebabkan  turunnya  berat badan. Bila dosis tidak tepat atau diet terlalu ketat dapat menyebabkan pasien mengalami hipoglike- mia. Hipoglikemia  adalah  efek  samping  yang paling  harus  diwaspadai  yang  ditandai  dengan munculnya gejala seperti pandangan kabur, kelu- ar keringat dingin, gelisah, pusing, dan detak jan- tung bertambah cepat (BPOM 2010). Oleh karena itu,  diperlukan  pengobatan  alternatif  yang  tidak menimbulkan efek samping yang membahayakan bagi tubuh. Salah satu pengobatan yang dapat di- gunakan untuk mencegah diabetes adalah dengan tanaman herbal salah satunya adalah surian. Menurut (Dartini et al. 2016) Toona sinen- sis menunjukan senyawa fenolik yaitu flavonoid dan terpenoid. Hal ini juga didukung oleh peneli- tian (Monisa 2016) yang melakukan uji fitokimia pada daun dan batang surian menunjukan bahwa semua sampel yang diuji mengandung flavonoid, triterpenoid dan tanin.
Menurut Syaefudin (2016) senyawa feno- lik mampu menangkal radikal bebas atau berper- an  sebagai  antioksidan. Terdeteksinya  flavonoid
dan tanin diduga sebagai penyebab ekstrak me- miliki aktivitas antioksidan.
Menurut  Monisa  (2016)  senyawa  tanin yang terkandung di dalam kulit dan daun surian mampu menghambat aktivitas enzim α glukosi- dase yang didukung oleh Dalimartha (2005) yang menyatakan  Tanin  mempunyai  aktivitas  hipo- glikemik  yaitu  dengan  meningkatkan  glikoge- nesis sehingga mempunyai potensi sebagai agen antidiabetes.
Penelitian ini bertujuan untuk menguji ak- tivitas  antihiperglikemik  ekstrak  kulit  dan  daun surian secara in vivo pada tikus dijadikan diabe- tes dan mengetahui dosis yang tepat untuk menu- runkan kadar glukosa darah pada tikus diabetes dengan  rumusan  masalah  pengujian  secara in vitro menunjukan  adanya  senyawa  antioksidan yang  berpotensi  untuk  menurunkan  kadar  glu- kosa darah, sedangkan pengujian secara in vivo belum dilakukan sehingga diperlukan pengujian in vivo untuk mengetahui khasiat ekstrak etanol daun dan kulit surian yang berpotensi menurun- kan kadar glukosa darah pada penderita diabetes mellitus.
Diharapkan  penelitian  ini  dapat  berman- faat sebagai informasi ilmiah bahwa ekstrak kulit dan  daun  surian  memiliki  kemampuan  sebagai antihiperglikemik  dan  membantu  penderita  dia- betes  mengendalikan  glukosa  darahnya.  Peneli- tian ini juga memberikan nilai tambah tanaman herbal sebagai obat diabetes.

## METODE
Desain, tempat, dan waktu Desain  yang  digunakan  dalam  penelitian ini  adalah  eksperimental.  Rancangan  yang  di- gunakan adalah rancangan acak lengkap (RAL). Penelitian ini dilaksanakan di laboratorium pene- litian Biokimia IPB dan laboratorium hewan coba PT  Bimana  Indomedical  pada  bulan  Desember 2016 - Juli 2017.
Jumlah dan cara pengambilan sampel Jumlah  sampel  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  sebanyak  28  ekor  tikus Sprague dawley yang dihitung berdasarkan rumus Frede- rer  yaitu  (t-1)(n-1)≥15  dengan  t  adalah  jumlah perlakuan dan n adalah jumlah ulangan (Ridwan 2013). Penelitian ini telah mendapatkan persetu- juan  dari  komisi  etik  hewan  PT  Bimana  Indo- medical dengan nomor animal care and use com- mittee (ACUC number) R.01-17-IR.
Aktivitas ekstrak kulit dan daun surian sebagai antihiperglikemia
Bahan dan alat Bahan  yang  digunakan  adalah  kulit  dan daun surian, pelarut ethanol 70%, aquades, tikus Sprague-dawley, streptozotocin,  glibenklamid, ransum, larutan BNF 10%. Alat yang digunakan adalah  oven,  maserator,  glukoDR  Plus  AGM- 3000 , pisau scalpel, vakum, kaset tissue , cetakan, bunsen, freezer, gelas ukur, labu erlenmeyer.
Tahapan penelitian Ekstraksi (Teffu 2015) . Ekstraksi  ku- lit  dan  daun  surian  memiliki  dua  tahapan  yaitu persiapan  dan  ekstraksi.  Tahap  persiapan  di- lakukan  dengan  cara  pengeringan  dalam  oven dengan  suhu  40-50°C  selama  4  hingga  5  hari. Sampel  yang  sudah  kering  kemudian  digiling hingga  berukuran  20-100  mesh  yang  berben- tuk serpihan serbuk (kadar air ≤10%). Maserasi sampel  dilakukan  dengan  merendam  sampel dalam  pelarut  Etanol  70%  dengan  perbanding- an  1:10,  proses  ini  dilakukan  dalam  masera- tor selama 3x24 jam. Kemudian ekstrak sampel tersebut didiamkan selama 24 jam, maserat yang didapat dipisahkan, dilakukan penggantian pela- rut dan dilakukan pengulangan sebanyak 3 kali.
Rancangan percobaan. Percobaan dilaku- kan selama 2 minggu, untuk mencari dosis yang efektif  dari  ekstrak  kulit  dan  daun  surian  yang terpilih. Tikus jantan dibagi secara acak ke dalam 7  kelompok  perlakuan,  dengan  jumlah  ulangan sebanyak  4  ekor  per  kelompok  yang  diperoleh berdasarkan  rumus  Federer  yaitu  (t-1)  (n-1)  ≥ 15  dengan  t  adalah  jumlah  kelompok  perlakuan dan  n  adalah  jumlah  ulangan  (Ridwan  2013).
Kelompok I adalah kelompok normal yang hanya  dicekok  akuades  selama  percobaan  (hari ke-0 sampai hari ke-14). Kelompok II adalah kon- trol  diabetes  yang  diinduksi  dengan  streptozoto- cin  50  mg/kg  bb  (Hasibuan  2016)  dan  dicekok akuades 2 ml per hari (KN). Kelompok III adalah kontrol positif yang diinduksi streptozotocin dan diberi obat antidiabetes glibenklamid dengan dosis 3,22 mg/kg bb. Kelompok IV (K150), V (K300), VI  (D150),  dan  VII  (D300)  adalah  kelompok ekstrak yang diinduksi streptozotocin dan dicekok dengan ekstrak kulit dan daun surian dengan pela- rut alkohol 70% dengan dosis 150 dan 300 mg/kg bb. Ekstrak kulit dan daun surian yang sebelumnya berbentuk serbuk dilarutkan dengan aquades hing- ga mencapai dosis yang diinginkan yaitu masing- masing 150 mg/kg bb dan 300 mg/kg bb.
Pengamatan berat badan dan jumlah ransum dilakukan pada hari ke- 0, 2, dan 16. Tikus yang telah  diinduksi  dengan  streptozotocin  selama  48
jam  digunakan  untuk  menguji  ekstrak  daun  dan kulit surian. Pengambilan sampel darah dari vena ekor  tikus  dilakukan  pada  tikus  yang  dibiarkan puasa selama 6-8 jam. Alat yang digunakan untuk mengukur tingkat glukosa darah adalah glukome- ter (Miles Inc, USA). Pengukuran kadar glukosa tikus  puasa  dilakukan  pada  hari  ke-0,  2,  9,  dan 16 setelah injeksi Streptozotocin. Semua tikus di- amati untuk berat badan dan konsumsi pakan pada hari ke-7,0,2, 9 dan 16. Menurut WHO, tikus di- nyatakan diabetes jika kadar gula darah puasa ≥ 200 mg/dl (Hasibuan et al. 2016).
Pengolahan dan analisis data (Mattjik 2006) Hasil  yang  didapatkan  dianalisis  dengan menggunakan  rancangan  acak  lengkap  (RAL). Model rancangan tersebut adalah:

## Yij =μ+τi+εij
Keterangan: μ    = pengaruh rataan umum τi   = pengaruh rataan ke-i, i=1, 2, 3, 4 εij  = pengaruh galat perlakuan ke-i dan ulangan ke-j, j= 1, 2, 3, 4, 5,6,7,8 Yij = pengamatan perlakuan ke-i dan ulangan ke-j.
Data  yang  telah  diperoleh  dianalisis  de- ngan ANOVA ( analysis of variance ) pada selang kepercayaan 95% dan taraf α 0,05, uji lanjut yang digunakan adalah uji Duncan. Semua data dianal- isis dengan program SPSS.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Bobot badan dan konsumsi pakan tikus Masa adaptasi dilakukan selama 7 hari (se- belum  perlakuan).  Pengukuran  dilakukan  pada semua kelompok (Tabel 1). Bobot badan semua kelompok selama masa adaptasi mengalami pen- ingkatan yang signifikan pada taraf nyata (p<0,05). Pada H0 semua kelompok kecuali kelompok nor- mal diinjeksi dengan STZ hingga H2 (48 jam), selama 48 jam terjadi penurunan yang signifikan pada  taraf  nyata  (p<0,05)  pada  semua  kelom- pok  kecuali  kelompok  normal  yang  mengalami penurunan  bobot  badan  yang  tidak  signifikan.
Pemberian perlakuan dilakukan selama 14 hari pasca diabetes dari H2 hingga H16. Selama 14  hari  bobot  badan  diukur  sebanyak  dua  kali yaitu pada H9 dan H16. Kelompok normal me- ngalami peningkatan bobot badan pada hari ke-9 dan hari ke-16 namun tidak signifikan pada taraf
(p<0,05). KN, KP, K300, D150 dan D300 menga- lami penurunan yang signifikan pada taraf nyata (p<0,05) di hari ke-9 dan 16. Sedangkan penu- runan pada K150 pada hari ke-9 tidak signifikan pada taraf  nyata (p<0,05) dibandingkan hari ke-2 dan penurunan pada hari ke-16 tidak signifikan pada taraf nyata (p<0,05) dibandingkan hari ke-9.
Selama  16  hari  pasca  injeksi  STZ,  ke- lompok  normal  mengalami  peningkatan  bobot badan sebesar 6,4%. Sedangkan kelompok lain- nya mengalami penurunan bobot badan. Kelom- pok  K150  mengalami  penurunan  bobot  badan sebesar  17,7%.  Penurunan  kelompok  ini  teren- dah  dibandingkan  kelompok  lainnya  yang  me- ngalami penurunan bobot badan lebih dari 20%.
Konsumsi  pakan  juga  dilakukan  pada masa adaptasi (Tabel 2). Konsumsi pakan kelom- pok normal, K150, K300, D150, dan D300 me- ngalami peningkatan yang signifikan pada taraf nyata  (p<0,05).  Sedangkan  kelompok  KN  dan KP tidak mengalami peningkatan yang signifikan
Theresia dkk.
pada taraf nyata (p<0,05). Selama 48 jam pasca injeksi  STZ  (hari  ke-2)  penurunan  konsumsi pakan pada semua kelompok tidak berbeda nyata pada taraf (p<0,05).
Pasca dinyatakan diabetes, selama proses perlakukan  konsumsi  pakan  semua  kelompok pada hari ke-9 mengalami penurunan yang tidak berbeda nyata (p<0,05) dibandingkan hari ke-2, hal ini disebabkan oleh tikus yang selalu merasa lapar  sebagai  akibat  dari  diabetes  sehingga  un- tuk memenuhi kebutuhan energi tikus memerlu- kan konsumsi pakan yang lebih banyak sebagai sumber glukosa (YGDI 2012). Sedangkan pada hari  ke-16,  kelompok  normal  tidak  mengalami penurunan  yang  signifikan  dibandingkan  hari ke-9,  sebaliknya  kelompok  lainnya  mengalami penurunan konsumsi pakan  yang signifikan pada taraf  nyata  (p<0,05)  dibandingkan  hari  ke-9. Peningkatan  bobot  badan  yang  disertai dengan nafsu makan yang tinggi menunjukan ti- kus telah menyesuaikan diri dengan lingkungan

## Tabel 1. Rerata bobot badan tikus selama proses percobaan
Kelompok Rata-rata bobot badan (g) % Penurunan Hari ke- (-7) Hari ke- 0 Hari ke- 2 Hari ke- 9 Hari ke- 16 hari ke 0-16 Normal 186,4±2,5 (b,c) 197,7±2,2 a 197,5±3,3 a
205,1±5,3 a,b 210,3±7,2 b -6,4 KN 177,5±2,9 (c,d) 207,3±4,0 d 194,7±4,8 c 180,6 ±1,1 b 158,9±4,2 a 23 KP 201,4±4,6 (d) 211,7±4,6 d 196,9±4,2 d 176,1±6,9 b 157,1±7,0 a 25,8 * K150 175,8±6,5 (a,b) 206,5±5,7 c 194,5±9,2 b,c 180,3±11,7 a,b 169,9±18,1 a 17,7 K300 168,0±4,9 (a) 206,4±2,5 d 195,7±4,8 c 179,6±6,6 b 161,6±9,8 a 21,7 * D150 175,6±3,8 (a,b) 210,6±6,4 d 194,4±8,4 c 179,0±10,3 b 157,3±9,0 a 25,3 * D300 188,9±13,7 (c) 204,9±5,8 c 194,1±0,9 b,c 183,2±13,1 b 157,8±10,5 a 23
Keterangan:*Menunjukkan perubahan signifikan pada taraf nyata 95% (p<0,05), tanda (-) menunjukkan peningkatan bobot badan, a nilai ditampilkan dalam rata-rata kadar glukosa darah (n=4) ± SD, angka yang diikuti huruf yang sama pada baris yang sama menunjukkan tidak berbeda nyata,*huruf yang sama di dalam tanda () pada kolom yang sama menunjukkan tidak berberbeda nyata.
Tabel 2. Rata-rata konsumsi pakan tikus selama percobaan
Kelompok Konsumsi pakan (g) Hari ke- (-7) Hari ke- 0 Hari ke- 2 Hari ke- 9 Hari ke- 16 Normal 15,0 ± 0,00 (c) 16,0 ± 0,00 a 16,0 ± 0,00 a 16,3 ± 0,50 a 16,3 ± 0,50 a KN 15,0 ± 0,00 (c) 15,8 ± 0,50 b 15,8 ± 0,50 b 15,5 ± 0,58 b 13,3 ± 0,50 a KP 15,5 ± 0,50 (c) 16,3 ± 0,50 b 16,3 ± 0,50 b 15,8 ± 0,50 b 13,3 ± 0,95 a K150 13,3 ± 0,50 (b) 16,5 ± 0,58 b 16,5 ± 0,58 b 15,5 ± 0,58 b 14,3 ± 0,58 a K300 12,5 ± 0,58 (b) 15,5 ± 0,58 b 15,5 ± 0,58 b 15,5 ± 0,58 b 13,8 ± 0,50 a D150 13,3 ± 0,50 (a) 16,0 ± 0,00 b 16,0 ± 0,00 b 16,3 ± 0,50 b 13,8 ± 0,50 a D300 15,0 ± 1,17 (c) 16,3 ± 0,51 b 16,0 ± 0,54 b 15,5 ± 0,61 b 13,5 ± 1,10 a Keterangan : Nilai ditampilkan dalam rata-rata bobot badan (n=4) ± SD, angka yang diikuti huruf yang sama pada baris yang sama menunjukan tidak beda nyata, *huruf yang sama di dalam tanda ( ) pada kolom yang sama menunjukkan tidak berberbeda nyata .
Aktivitas ekstrak kulit dan daun surian sebagai antihiperglikemia dan tidak mengalami stres. Stres oksidatif pada tikus  diabetes  disebabkan  oleh  kadar  glukosa dalam darah tinggi (hiperglikemia) akan menye- babkan  produksi  radikal  bebas  meningkat  yang dapat dipicu  oleh faktor endogen maupun ekso- gen. Faktor pemicu endogen adalah genetik, usia, dan oksidasi fosforilasi, sedangkan faktor ekso- gen disebabkan oleh aktivitas berlebihan, kondisi patologis, asupan makanan yang tidak seimbang, polusi  dan  sinar  ultraviolet  (Suryowati  2015). Stres  dapat  mempengaruhi  pola  makan  dimana tikus yang dalam keadaan stres dapat menurun- kan konsumsi pakan yang berbanding lurus de- ngan penurunan bobot badan (Santoso & Prama- di 2006).
Selama  proses  perlakuan,  kelompok  nor- mal mengalami peningkatan bobot badan, kelom- pok negatif mengalami penurunan bobot badan, hal  ini  disebabkan  oleh  tikus  dalam  kondisi  hi- perglikemik  yang  menyebabkan  peningkatan glikosilasi sehingga terjadi kelainan biokimia dan morfologi  berkat  struktur  protein  sehingga  me- nyebabkan komplikasi diabetes seperti nefropati diabetik, neuropati, dan kardiomiopati (Shokeen et al. 2008) yang didukung oleh Hasibuan et al (2016) yang menyatakan induksi STZ 50 mg/kg bb pada tikus Sprague-dawley dapat mengakibat- kan hiperglikemia yang menyebabkan penurunan bobot badan.
Kelompok  kontrol  positif  (KP)  yang  di- berikan glibenklamid mengalami penurunan bo- bot badan. Penurunan bobot badan ini disebabkan oleh ekskresi glukosa (Falah et al. 2010) melalui aktivasi sel α pankreas dan meningkatkan aktivi- tas glukagon, glukagon merangsang glikogenoli- sis untuk memenuhi kebutuhan glukosa sebagai sumber  energi  (Murray et al. 2009).  Kelompok ekstrak  K150  memiliki  kemampuan  memperta- hankan bobot badan yang lebih baik dibanding- kan  kelompok  ekstrak  lainnya.  Ini  mengindika-
sikan pemberian perlakuan selama 14 hari dapat menjaga  stabilitas  konsumsi  pakan  dan  ekstrak dapat  memperbaiki  kondisi  tikus  diabetes  (Ha- sibuan et al. 2016). Konsumsi  tikus  kelompok  selama  masa adaptasi  mengalami  peningkatan.  Hal  ini mengindikasikan  tikus  telah  menyesuaikan  diri dengan lingkungan. Konsumsi pakan Kelompok normal cenderung stabil pada kisaran 16 gram. Berdasarkan kebutuhan energi, konsumsi pakan diberikan antara 5-10% bobot badan atau 10-15 gram (Suckow 2006).
Kadar glukosa darah Kadar  glukosa  darah  puasa  diukur  pada hari ke-0, 2, 9, dan 16 (Tabel 3). Kadar glukosa pada hari ke-0 berada pada kisaran normal yaitu 81-102 mg/dl. Kadar glukosa semua kelompok berbeda nyata pada taraf (p<0,05) pada hari ke-2 dibandingkan  dengan  kelompok  normal.  Pada hari  ke-9,  kadar  glukosa  kelompok  KN,  KP, K300,  D150,  dan  D300  berbeda  nyata  dengan kelompok  normal  pada  taraf  (p<0,05),  sedang- kan kelompok K150 tidak berbeda nyata dengan kelompok normal pada taraf (p<0,05). Pada hari ke-16, kelompok ekstrak memiliki kadar glukosa yang  berbeda  nyata  dengan  kelompok  kontrol positif pada taraf nyata (p<0,05).
Selama  14  hari  pemberian  ekstrak  yang dimulai  dari  hari  ke-2  hingga  hari  ke-16,  ke- lompok  ekstrak  mengalami  penurunan    kadar glukosa tertinggi terdapat pada kelompok K150 dan D300 sebesar 72,83% dan 70,61% yang dii- kuti oleh kelompok K300 sebesar 61,63%, dan D300 sebesar 46,6%. Sedangkan kelompok KN dan KP juga mengalami penurunan, namun tidak sebesar kelompok ekstrak.
Pengukuran kadar glukosa pada hari ke-0 dilakukan untuk membuktikan bahwa tikus yang digunakan dalam keadaan normal lalu diinjeksi
Tabel 3. Kadar glukosa darah puasa (mg/dl) selama percobaan
Kelompok Kadar glukosa darah puasa (mg/dl) % Penurunan Hari ke-0 Hari ke- 2 Hari ke- 9 Hari ke- 16 Hari ke 0-16 Normal 102,25 ± 6,13 d 101,00 ± 5,48 a 104,50 ± 7,14 a 96,00 ± 6,83 a 4,95 KN 86,50 ± 5,74 a,b 366,25 ± 33,57 b,c 278,25 ± 94,32 c 312,25 ± 32,54 d 14,74 KP 89,00 ± 1,41 a,d 368,75 ± 24,96 b 259,25 ± 88,79 c 253,00 ± 110,67 c,d 31,39 K150 98,75 ± 6,18 c,d 345,00 ± 38,51 b 121,00 ± 27,45 a,b 93,75 ± 24,19 a 72,83 * K300 92,75 ± 2,06 b,c 398,75 ± 40,49 b,c 213,75 ± 105,37 b,c 153,00 ± 61,24 a,b 61,63 * D150 94,50 ± 1,91 b,c 408,25 ± 55,29 d 252,50 ± 69,26 c 120,00 ± 31,16 a,b 70,61 * D300 81,75 ± 9,11 a 371,75 ± 6,40 b,c 306,50 ± 37,49 c 198,50 ± 81,79 b,c 46,60 *
a Nilai ditampilkan dalam rata-rata kadar glukosa darah (n=4) ± SD, angka yang diikuti huruf yang sama pada kolom yang sama menunjukan tidak beda nyata, * menunjukan perubahan signifikan pada taraf nyata 95% (p<0,05).
Theresia dkk.
dengan streptozotocin (STZ) agar tikus mengala- mi diabetes mellitus (DM). Pemberian STZ pada hari ke-0 dilakukan secara intraperitoneal dengan dosis tunggal 50 mg/kg bb (Hussan et al . 2013) di dalam pelarut buffer sitrat (pH 4,5) yang di- siapkan dalam keadaan fresh (Teoh et al . 2010). Pada hari ke-2 atau 48 jam pasca induksi STZ  semua  kelompok  mengalami  peningkatan kadar  glukosa  hingga  >300  mg/dL.  Peningka- tan kadar glukosa menunjukan bahwa tikus telah mengalami  DM  setelah  diinjeksi  dengan  STZ selama 48 jam. Menurut WHO, tikus dinyatakan diabetes jika kadar gula darah puasa ≥200 mg/dL (Hasibuan et al. 2016). Hari berikutnya diberikan perlakuan selam 14 hari yang diukur kadar glu- kosa pada hari ke-9 dan ke-16.
Kadar  glukosa  kelompok  normal  tidak mengalami  perubahan  yang  berarti.  Kadar  gula darah  puasa  normal  menurut  Wolfensohn  dan Lloyd  (2013)  berada  di  kisaran  50-135  mg/dL. Kadar glukosa tidak mengalami penurunan yang berarti  yang  disebabkan  STZ  menghambat  sik- lus krebs sehingga produksi ATP di mitokondria menjadi terbatas dan menyebabkan pengurangan secara  drastis  nukleotida  sel  β  pankreas  (Szku- delski et al. 2001). Penurunan yang terjadi pada kontrol  positif  disebabkan  oleh  pemberian  gli- benklamid  yang  merangsang  eksositosis  insulin sehingga  meningkatkan  pengambilan  glukosa oleh sel (Murray et al. 2009). Kadar  glukosa  K150  pada  hari  ke-9  me- ngalami  penurunan  hingga  berada  pada  kisaran normal,  hal  ini  mengindikasikan  ekstrak  K150 memiliki aktivitas antihiperglikemik yang tinggi. Kelompok  ektrak  lainnya  juga  mampu  menu- runkan hingga kadar normal namun tidak terla- lu  signifikan.  Hari  ke-16,  kelompok  K150,  dan D150  mampu  menurunkan  hingga  berada  pada kisaran normal, sedangkan K300 dan D300 juga mampu menurunkan kadar glukosa, namun tidak sebesar K150 dan D150. Hal ini mengindikasi- kan selama 14 hari pemberian perlakuan kelom- pok ekstrak memiliki aktivitas antihiperglikemik.
Perbedaan  aktivitas  antihiperglikemik  di- pengaruhi dari kandungan senyawa bioaktif pada masing-masing  ekstrak  (Hasibuan et al. 2016). Adanya  senyawa  bioaktif  dalam  ekstrak  yang mampu menurunkan kadar glukosa menunjukan bahwa senyawa bioaktif dapat merangsang sel β pankreas dengan melepaskan sejumlah besar hor- mon insulin yang membawa glukosa ke sel (Ha- sibuan et al. 2016). Menurut  Monisa  (2016),  senyawa  bioak- tif yang terdapat di dalam daun dan kulit surian
adalah  tanin,  flavonoid,  saponin,  dan  triterpe- noid  yang  memiliki  aktivitas  antidiabetes.  Fla- vonoid mampu menghambat α-glukosidase me- lalui ikatan hidroksilasi dan substitusi di cincin β (Prameswari et al. 2014). Saponin bersifat hi- polipidemik  sehingga  insulin  berfungsi  normal (Doughari 2012). Triterpenoid memiliki kemam- puan menyerap glukosa dan sekresi insulin (Suna- ryo et al. 2012; Rathore et al. 2014). Tanin memi- liki aktivitas antioksidan dan menghambat kerja enzim (Firdausi et al. 2013). Menurut Suryowati et al. (2015) senyawa kimia n.Hexadecanoic acid (C 16 H 32 O 2 )  memiliki  aktivitas  biologis  sebagai antioksidan serta senyawa Octadecadienoic acid berperan untuk melindungi sel β pankreas.

## KESIMPULAN
Dosis terbaik ekstrak etanol kulit dan daun surian yang dapat menurunkan kadar glukosa da- rah adalah 150 mg/kg bb masing-masing sebesar 72,83% dan 70,61% dan mampu mempertahan- kan bobot badan tikus sebesar 17,7% dan 25,3%. Perlu  penelitian  lebih  lanjut  tentang  komponen bioaktif  daun  Surian  ( Toona sinensis )  dan  me- kanisme  penurunan  kadar  glukosa  dalam  darah tikus diabetes induksi Streptozotocin.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis mengucapkan terima kasih kepada PT Bimana Indomedical yang telah menyediakan tempat penelitian bagi peneliti.

## DAFTAR PUSTAKA
[BPOM]  Badan  Pengawas  Obat  dan  Makanan. 2009. Diabetes Mellitus. Informasi produk terapetik 19(1):1-12 .
[BPOM]  Badan  Pengawas  Obat  dan  Makanan. 2010. Antidiabetik Oral. Infopom XI(5):1- 10. Dartini, Nurdin H, Afrizal, Ekaprasada MT, Su- ciati D. 2016.  Isolation and Characteriza- tion  Flavonoid  from  The  Bark  of Toona Surian (Blume) Merr . J Chem Pharm Res 8(6):156-159.
Doughari  JH.  2012.  Phytochemicals:  Extrac- tion Methods, Basic Structures and Mode of  Action  as  Potential  Chemotherapeutic Agents,  Phytochemicals-A  Global  Per- spective  of  Their  Role  in  Nutrition  and Health. [Internet]. [diunduh 2016 Apr 16]. Tersedia pada: www.intechopen.com.

## Aktivitas ekstrak kulit dan daun surian sebagai antihiperglikemia
Falah S, Safithri M, Katayama T, Suzuki T 2010. Hypoglycemic  effect  of  Mahogany  ( Swi- etenia macrophylla King)  bark  extracts in alloxan-induced diabetic rats. Wood re- search journal 1(2):89-94.
Firdausi A, Siswoyo TA, Wiryadiputra S. 2013. Identifikasi  tanaman  potensial  penghasil tanin-protein  kompleks  untuk  pengham- batan  aktivitas α-amylase kaitannya  seb- agai pestisida nabati. Pelita Perkebunan 29 (1):31-43.
Hasibuan  MS, Yasni  S,    Bintang  M,  Ranti AS.
2016. Antihyperglicemic activity of Piper crocotum leaves  and  cinnamomum  bur- manii bark mixture extract in streptozoto- cin-induced diabetic rats. J math fund Sci 48(2):178-191.
Hussan,  Nazilah  N,  Ramdzi  M,  Choon  YS, Adibah  N,  Lin  TS.  2013.  Piper  sarmen- tosum  water  extract  attenuates  diabetic complications  in  streptozotocin  induced Sprague-dawley rats.  Sains  Malaysiana 42(11):1605-1612.
[KEMENKES  RI]  Kementerian  Kesehatan  Re- publik Indonesia. 2014. Situasi dan Anali- sis  Diabetes.  Jakarta:  Kementerian  Ke- sehatan.
Mattjik AA. 2006. Perancangan  Percobaan den- gan Aplikasi SAS dan Minitab. Bogor: In- stitut Pertanian Bogor.
[MPHS]  Ministry  of  Public  Health  and  Sanita- tion.  2010.  National  Clinical  Guidelines for  Management  of  Diabetes  Mellitus. Republic  Of  Kenya:  Ministry  of  Public Health and Sanitation.
Monisa.  2016.    Jenis  tanin,  total  tanin,  dan  ak- tivitas  penghambatan  α-glukosidase  dari ekstrak  daun  dan  kulit  batang  Surian ( Toona sinensis Merr ). [Tesis]. Bogor: In- stitut Pertanian Bogor. Murray  RK,  Granner  DK,  Rodwel  VW.  2009. Biokimia Harper. Jakarta: EGC. Prameswari OM, Widjanarko SB. 2014. Uji efek ekstrak  air  daun  pandan  wangi  terhadap penurunan kadar glukosa darah dan hispa- tologi tikus diabetes mellitus. Jurnal Pan- gan dan agroindustri 2(2):16-27. Rathore K, Singh VK, Jain P, Rao SP, Ahmed Z, Singh VD. 2014. In-vitro and in-vivo an- tidiapogenic,  hypolipidemic  and  antidia- betic  activity  of Diospyros melanoxylon (Roxb).  Journal  of  Ethnopharmacology 155(2014):1171-1176.
Ridwan  E.  2013.Etika  hewan  percobaan  dalam penelitian  kesehatan.  J  Indon  Med Assoc 63(3):112-116.
Santoso,  Pramadi.  2006.  Kecemasan  dan  pola makan. Anima,  Indonesian  Psychological Journal 22(1):74-85.
Shokeen, Anand P, Murali YK, Tandon V. 2008. Antidiabetic activity of 50% ethanolic ex- tract of Ricinus communis and its purified fractions.  Food  Chem  Tox  46(11):3458- 3466.
Suckow. 2006. The Laboratory Rat. USA: Amer- ican College of Laboratory.
Sunaryo H, Kusmardi, Trianingsih W. 2012. Uji aktivitas  antidiabetes  senyawa  aktif  dari fraksi  kloroform  herba  ciplukan  ( Physa- lis angulata L.) terhadap penurunan kadar glukosa  darah  dan  perbaikan  sel  langer- hans pankreas pada mencit yang diinduksi aloksan. Farmasains 1(5):246-251 Suryowati T, Rimbawan, Damanik R, Bintang M, Handharyani E. 2015. Efek Ekstrak Daun Torbangun ( Coleus amboinicus Lour) se- bagai  Antioksidan  pada  Hati  Tikus  Dia- betes. Prosiding seminar ilmiah PBBMI : 63-68.
Suryowati T. 2015.  Efek esktrak daun Torban- gun  ( Coleius amboinicus Lour)  terhadap stress oksidatif tikus diabetes. [Disertasi]. Bogor: Institut Pertanian Bogor.
Syaefudin. 2016. Stabilitas total fenolik, aktivitas antioksidan,  dan  aktivitas  penghambatan α-glukosidase  pada  minuman  fungsional berbasis sirih merah (piper crocatum ruiz & pav.). J Gizi Pangan 11(2):83-90.
Szkudelski. 2001. The mechanism of alloxan and streptozotocin action in B cells of the rat pancreas. Physiol Res 50(2001):53-546.
Teffu. 2015. Komponen kimia dan bioaktif akar bahan  Gorgonian  ( Genus rumphella dan Hicksonella ) dari pulau Raijua-Nusa teng- gara timur. JPHPI 18(1):83-97.
Teoh, Latiff A, Das S. 2010. Histological chang- es in the kidneys of experimental diabetic rats fed with Momordica charantia (bitter gourd)  extract.  Rom  J  Morphol  Embryol 51(1):91-95.
[YGDI]  Yayasan  Ginjal  Diatrans  Indonesia.
2012. Hidup dengan diabetes dan hemodi- alisis. Indonesia: Yayasan Ginjal Diatrans Indonesia
Wolfensohn  S,  Lloyd  M.  2013.  Handbook  of Laboratory Animal Management and Wel-
Theresia dkk.
fare Eight Edition. Oxford: Blackwell Sci- ence Ltd.