## HASIL PEMERIKSAAN BIOMARKER FUNGSI GINJAL PADA PENDERITA DIABETES MELITUS DITINJAU DARI LAMA MENDERITA DAN HASIL PEMERIKSAAN HbA1c
Results of Biomarker Examination of Kidney Function in Diabetes Mellitus Patients Reviewed from Longer Suffering and Results of HbA1c Examination
Yaumil Fachni Tandjungbulu 1 *, Alfin Resya Virgiawan 2 , Rahman 3 , Muhammad Ade Luthfi 4 , Haerani 5 1,2,3,4 Jurusan Teknologi Laboratorium Medis, Poltekkes Kemenkes Makassar
5 Jurusan Kesehatan Lingkungan, Poltekkes Kemenkes Makassar Koresponden: evhyyaumil@poltekkes-mks.ac.id

## ABSTRACT
Diabetic nephropathy is a complication that occurs in Diabetes Mellitus (DM) sufferers which is characterized by a decrease in kidney function. Current laboratory examination biomarkers to determine the condition of kidney function that are often carried out in the laboratory include examination of urea, creatinine, and urine protein. One way that can be done to determine blood glucose control is through HbA1c examination. This study aims to see the correlation between the results of kidney function biomarker examinations (urea, creatinine, and urine protein) in DM sufferers in terms of length of suffering (<5 years, 5-10 years, 11-16 years, and >16 years), as well as the results HbA1c examination. This research uses a correlative research method with an approach  cross sectional analytically, the number of samples was 90 samples that met the research inclusion criteria. Sample collection and examination was carried out at the Clinical Pathology Laboratory of Hasanuddin University Hospital, Makassar from 8 to 15 May 2023. The research results showed that there was a significant relationship between the results of urine protein examination with a value of p=0.018 (p<0.05) and the duration of suffering  and the results of the HbA1c examination in DM sufferers,  and there was no significant relationship between the results of the urea examination p=0.352 (p>0.05) and creatinine p=0.116 (p>0.05) with the length of suffering and the results of the HbA1c examination in DM sufferers, so it can be concluded that urine protein is a potential biomarker in laboratory examinations to see the risk of complications of kidney damage in DM sufferers. It is recommended that DM sufferers carry out regular kidney function checks to reduce the risk of complications in the long term.

## Keywords: Creatinine, Diabetes Mellitus, HbA1c, Urea, Urine Protein

## ABSTRAK
Nefropati diabetik  merupakan salah satu komplikasi yang terjadi pada penderita Diabetes Melitus (DM) yang ditandai dengan penurunan pada fungsi ginjal. Biomarker pemeriksaan laboratorium saat ini untuk mengetahui kondisi fungsi ginjal yang sering dilakukan di laboratorium antara lain pemeriksaan ureum, kreatinin, dan protein urine. Salah satu cara yang dapat dilakukan untuk mengetahui kontrol glukosa darah yaitu melalui pemeriksaan HbA1c. Penelitian ini bertujuan untuk melihat korelasi hasil pemeriksaan biomarker fungsi ginjal (ureum, kreatinin, dan protein urine) pada penderita DM ditinjau dari lama menderita (<5 tahun, 5-10 tahun, 11-16 tahun, dan >16 tahun), serta hasil pemeriksaan HbA1c. Penelitian ini menggunakan metode penelitian korelatif dengan pendekatan cross sectional analitik, jumlah sampel sebanyak 90 sampel yang memenuhi kriteria inklusi penelitian. Pengumpulan dan pemeriksaan sampel dilakukan di Laboratorium Patologi Klinik Rumah Sakit Perguruan  Tinggi Negeri Universitas Hasanuddin Makassar pada tanggal 8 sampai 15 Mei tahun 2023. Hasil penelitian diperoleh bahwa terdapat hubungan yang signifikan antara hasil pemeriksaan protein urine nilai p=0,018 (p<0,05) terhadap lama menderita dan hasil pemeriksaan HbA1c pada penderita DM, dan tidak terdapat hubungan yang signifikan antara hasil pemeriksaan ureum nilai p=0,352 (p>0,05) dan kreatinin nilai p=0,116 (p>0,05) dengan lama menderita dan hasil pemeriksaan HbA1c pada penderita DM, sehingga dapat disimpulkan bahwa protein urine menjadi biomarker potensial dalam pemeriksaan laboratorium untuk melihat risiko komplikasi kerusakan ginjal pada penderita DM. Disarankan pada penderita DM untuk melakukan pemeriksaan fungsi ginjal secara berkala agar dapat mengurangi risiko komplikasi dalam jangka panjang.
Kata Kunci : Diabetes Melitus, HbA1c, Kreatinin, Protein Urine, Ureum

## PENDAHULUAN
Penyakit  tidak  menular  saat  ini  menjadi masalah kesehatan yang serius bagi masyarakat di  Indonesia.  Hal  ini ditandai dengan adanya pergeseran pola  penyakit  secara  epidemiologi dari  penyakit  menular  menjadi  Penyakit  Tidak Menular (PTM) (Damayanti, 2020). World Health Organization (WHO) tahun 2018 menyatakan bahwa  kematian akibat PTM diperkirakan akan terus meningkat diseluruh  dunia dalam  setiap tahunnya. Lebih dari dua pertiga  (71%) dari populasi global diperkirakan  akan  meninggal akibat PTM. Tahun 2030 diprediksi akan ada 52 juta jiwa  kematian  per  tahun  karena  PTM. Terdapat  empat  penyakit  utama  PTM  yang
menyebabkan  kematian  yaitu   kardiovaskuler, penyakit paru obstruksi kronis, kanker, dan DM. Salah satu PTM yang menyita banyak perhatian saat ini yaitu DM (Utami, 2021).
Diabetes  melitus  merupakan  kumpulan gejala yang timbul pada seseorang akibat kadar glukosa  darah  yang  tinggi  (hiperglikemia), penyakit  kronis ini terjadi ketika pankreas tidak menghasilkan insulin yang cukup atau  ketika tubuh tidak dapat menggunakan  insulin  yang dihasilkannya secara efektif. Prevalensi penderita DM diseluruh  dunia semakin meningkat  setiap  tahunnya.  Berdasarkan  data International Diabetes
Federation (IDF) memperkirakan  sedikitnya  terdapat 463 juta
orang pada usia 20-79  tahun  di  dunia  yang menderita  DM.  Prevalensi DM diperkirakan meningkat  seiring  pertumbuhan  umur  penduduk menjadi 19,9% atau 111,2 juta orang pada umur 65-79 tahun. Angka ini diprediksi terus meningkat hingga  mencapai 578 juta di tahun 2020 dan 700 juta di tahun 2045 (Kemenkes RI,  2020).  Pada tahun  2021,  Indonesia menduduki  posisi  kelima jumlah  penderita DM tertinggi di dunia dengan jumlah sebanyak 19,5 juta jiwa kasus DM, jumlah penderita DM pada tahun  2045  diprediksi  akan mengalami peningkatan yaitu sebanyak 28,6 juta jiwa.  Prevalensi  DM  berdasarkan  diagnosis dokter pada penduduk semua umur di Indonesia tahun  2018  yaitu  sebesar  1,5%  dengan prevalensi  provinsi  tertinggi  yaitu  DKI  Jakarta sebesar 2,6% dan terendah yaitu Provinsi Nusa Tenggara Timur sebesar  0,5%,  sementara Provinsi  Sulawesi  Selatan  memiliki  angka prevalensi  sebesar  1,3% (Riskesdas, 2018). Data distribusi DM dari Dinas Kesehatan Provinsi Sulawesi Selatan laporan rutin PTM Puskesmas di Provinsi Sulawesi  Selatan  tahun  2017 menunjukkan  bahwa kasus DM tertinggi ada di Kota  Makassar  sebanyak  5322  kasus  (Dinkes, 2019). Berdasarkan data surveilans PTM bidang P2PL  Dinas  Kesehatan  Provinsi  Sulawesi Selatan  tahun  2017  terdapat  penderita  DM 27.470 kasus baru, 66.780 kasus lama  dengan 747  kasus  kematian  (Dinkes  Prov.  Sulawesi Selatan, 2017).
Menurut
Rahmadany (2015) DM merupakan salah satu penyebab utama gangguan  fungsi  ginjal  bahkan  kematian pada usia di bawah 65 tahun. Penegakan diagnosa DM dapat  dilakukan  berdasarkan  pemeriksaan glukosa darah sewaktu  lebih dari 200  mg/dl, kadar glukosa darah puasa lebih dari 126 mg/dl, pemeriksaan  Glukosa 2  Jam Post  Prandial (G2PP)  lebih  dari  199  mg/dl,  Tes  Toleransi Glukosa  Oral (TTGO) sebesar >200 mg/dl, dan pemeriksaan  Hemoglobin  A1c (HbA1c) sebesar >6,5% dikategorikan  sebagai  DM.  Berdasarkan hasil penelitian yang ada Nefropati Diabetik (ND) adalah  komplikasi  yang  sering  terjadi  pada penderita  DM,  yang  merupakan  penyebab terbesar  dari  gagal ginjal, diperkirakan dari sepertiga penderita DM akan menjadi ND.
Nefropati  diabetik  merupakan    suatu keadaan ginjal mengalami  penurunan fungsi dan terjadinya  kerusakan pada selaput penyaring darah yang disebabkan oleh kadar glukosa yang tinggi. Nefropati  diabetik dijumpai pada 35-45% pasien DM yang  dapat menyebabkan terjadinya gagal  ginjal  terminal dan menjadi  penyebab utama  kematian  tertinggi  pada  pasien  DM
(Muslim, 2016). Penderita dengan  DM  dan penyakit ginjal akan mengalami manifestasi klinis lebih  buruk dibanding hanya menderita sakit ginjal tanpa DM. Insidensi ND pada penderita DM berkisar 24-40% dalam durasi 20 tahun, dengan 10% diantara  penderita  mengalami  gangguan ginjal  dalam durasi 10 tahun (Marni, 2017). Perubahan fungsi serta morfologi dari ginjal akan timbul sebelum gejala klinis  ND muncul. Perubahan tersebut dapat  terjadi  dalam  kurun waktu 2-5 tahun  setelah diagnosis DM ditegakkan.  Perubahan  fungsi  ginjal  ditandai dengan meningkatnya Glomerular Filtration Rate (GFR)  dan  ditemukannya  proteinuria  akibat rusaknya  pembuluh  darah  kecil  yang  ada  pada ginjal sehingga    mengakibatkan kebocoran protein  lewat sekresi urine (Rahmadany, 2015). Selain  perubahan  fungsi  ginjal,  lamanya  durasi DM  ditentukan  sejak  seseorang  terdiagnosis, semakin  lama  seseorang  mengalami  DM  maka semakin besar faktor risiko terjadinya komplikasi, baik akut maupun kronis.
Berdasarkan  penelitian  beberapa pasien DM  yang  mengalami  kondisi  penyakit  DM  yang tidak  terkontrol  berisiko  mengalami  kerusakan ginjal.  Kerusakan  ginjal  ditandai  dengan  gejala adanya protein dalam urine, serta  kenaikan kadar ureum  dan  kreatinin  dalam  darah.  Ureum  dan kreatinin  merupakan  produk  sisa  hasil  dari metabolisme  tubuh.  Ureum dihasilkan  sebagai produk akhir metabolisme protein dan diekskresikan melalui ginjal, sementara kreatinin merupakan  produk  hasil  metabolisme  otot  yang diekskresi  dalam  urine.  Kadar  ureum  dan kreatinin yang tinggi dalam darah  dapat menyebabkan meningkatnya morbiditas.
Pemeriksaan  rasio  kadar  ureum dan kreatinin pada serum dapat digunakan sebagai salah satu indikator  untuk  mengetahui tingkat metabolisme fungsi ginjal (Indriani et al., 2017).
Pemantauan  status  kategori  DM  yang terkontrol  dan  tidak  terkontrol  dapat  dilakukan dengan pemeriksaan HbA1c untuk memonitoring kadar glukosa darah secara ketat sangat penting untuk  mencegah  komplikasi  mikrovaskuler  dan nefropati pada penderita DM. Pemeriksaan untuk memonitor kadar glukosa darah secara  objektif adalah pemeriksaan HbA1c. Pemeriksaan HbA1c  merupakan  pemeriksaan penentu untuk mengetahui  keseimbangan  glukosa  darah. Pemeriksaan  ini  juga  merupakan  indikator  yang sangat  berguna  untuk  memonitor sejauh mana kadar glukosa  darah  terkontrol,  efek  diet, olahraga,  dan  terapi  obat  pada  penderita  DM. Selain  itu,  pengukuran  nilai  HbA1c  dapat menggambarkan  pendekatan yang  sesuai  pada
penanganan DM. Pemeriksaan HbA1c merupakan salah satu biomarker potensial dalam monitoring  pada  penderita  DM.  Beberapa penelitian menyatakan bahwa HbA1c ini berguna untuk  mengkategorikan  pasien  DM  yang terkontrol dan tidak terkontrol. Pasien  DM  yang terkontrol  memiliki  kadar  HbA1c  dalam  kondisi normal,  sedangkan  pasien  DM  yang  tidak terkontrol memiliki kadar HbA1c  di atas dari nilai rujukan. Pasien DM yang tidak terkontrol (HbA1c >6,5%)   berisiko  mengalami  komplikasi  yang terbanyak  yaitu  mengalami  kerusakan   pada fungsi  ginjal  (Charisma, 2017).
Hingga saat ini penelitian untuk mengukur biomarker fungsi  ginjal sudah banyak dilakukan pada penelitian-penelitian   sebelumnya.  Namun, secara spesifik untuk melihat korelasi  biomarker fungsi ginjal pada penderita DM ditinjau dari lama menderita dan hasil  pemeriksaan  HbA1c  masih sangat  terbatas,  sehingga  berdasarkan  latar belakang tersebut peneliti berkeinginan   untuk melakukan penelitian korelasi hasil pemeriksaan biomarker  fungsi  ginjal pada penderita DM ditinjau dari lama menderita dan hasil pemeriksaan  HbA1c  di  Rumah  Sakit  Perguruan Tinggi Negeri Universitas Hasanuddin Makassar.
Tujuan  dalam penelitian ini yaitu  untuk mengetahui korelasi hasil pemeriksaan biomarker fungsi ginjal (ureum, kreatinin, dan protein urine) terhadap lama menderita (<5 tahun, 5- 10 tahun, 11-16 tahun, dan >16 tahun) dan hasil pemeriksaan HbA1c pada penderita DM.

## METODE Desain, Tempat, dan Waktu
Jenis Penelitian ini menggunakan metode penelitian  korelatif  dengan  pendekatan cross sectional analitik, untuk  mengetahui  dan menentukan korelasi hasil pemeriksaan biomarker  fungsi  ginjal  (ureum,  kreatinin,  dan protein  urine)  terhadap  lama  menderita  (<5 tahun,  5-10  tahun,  11-16  tahun,  dan >16 tahun) dan hasil pemeriksaan HbA1c  pada  penderita DM.  Pengumpulan  dan  pemeriksaan  sampel penelitian  dilaksanakan di Laboratorium Patologi Klinik  Rumah  Sakit  Perguruan  Tinggi Negeri Universitas Hasanuddin  Makassar  pada  tanggal 8-15  Mei tahun 2023.

## Jumlah dan Cara Pengambilan Sampel
Populasi  dalam  penelitian  ini  yaitu  pasien dengan  diagnosa  DM  (dibuktikan berdasarkan diagnosa dokter dan  rekam medis pemeriksaan) yang  menjalani  rawat jalan dan  rawat   inap  di Rumah Sakit Perguruan Tinggi Negeri Universitas Hasanuddin  Makassar. Sampel
dalam  penelitian  ini  populasi  terjangkau  yang memenuhi kriteria dalam penelitian.
Pengambilan sampel pada penelitian ini menggunakan  teknik purposive  sampling dan didapatkan sebanyak 90 sampel yang memenuhi kriteria inklusi penelitian .

## Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian ini adalah Alere Afinion AS-100 untuk pemeriksaan HbA1c, Horiba Medical ABX Pentra 400 Clinical Chemistry
Manufacture France untuk pemeriksaan ureum dan kreatinin, Akray Aution Eleven  (AE-4020) untuk  pemeriksaan  protein urine, centrifuge, mikropipet,  jarum vacutainer , holder,  tourniquet, kapas alkohol 70%, tabung plain,  pot  urine,  plester,  tabung vacutainer dengan  antikoagulan Ethylen  Diamine  Tetra Acetic  Acid (EDTA), dan informed  consent . Bahan  yang    digunakan    dalam penelitian ini adalah  serum  untuk  pemeriksaan  ureum  dan kreatinin, whole  blood untuk pemeriksaan HbA1c,  dan urine  untuk  pemeriksaan  protein urine.
Langkah-Langkah Penelitian
1. Prosedur Penelitian
Menyiapkan proposal penelitian, menyusun  dan pengurusan permohonan rekomendasi etik penelitian, kemudian mengajukan surat permohonan izin penelitian yang ditujukan kepada Kepala Dinas
Penanaman Modal dan PTSP Provinsi Sulawesi Selatan, serta Direktur Rumah Sakit
Perguruan Tinggi Negeri Universitas
Hasanuddin Makassar.
2. Prosedur Kerja
a. Pemeriksaan HbA1c
1) Pra Analitik
Prosedur  pra  analitik  meliputi penggunaan alat pelindung diri, persiapan pasien, persiapan  alat  dan bahan,  serta  melakukan  pengambilan sampel darah pasien dengan menggunakan  metode close  system, untuk pemeriksaan  HbA1c  digunakan tabung EDTA.
2) Analitik Menghidupkan alat dengan menekan  tombol   power,  menunggu hingga temperatur alat stabil yaitu pada suhu   30°C  (muncul running  self test ), Cartridge HbA1c  dikeluarkan  dan dibiarkan  sampai  temperature  30ºC, setelah suhu pada alat stabil, selanjutnya  menekan  tombol  merah, insert cartridge , buka foil pouch , ambil
dan gunakan pipet kapiler dari cartridge ,  isi  kapiler  dengan  darah sebanyak  1,5  µl  melalui  sisi  yang terbuka, posisikan ujung tip menyentuh sampel pasien (hindari adanya gelembung  udara,  pipet  kapiler  hanya terbuka  pada  satu  sisi,  sisi  lainnya tertutup), kemudian memasukkan pipet kapiler ke  dalam cartridge (beri  label pada cartdridge pada ID area), dan masukkan cartridge ke dalam cup cartridge , baca  hasil  pada  monitor (pembacaan  harus  dilakukan  dalam waktu 3 menit setelah  kapiler  terisi spesimen).
3) Pasca Analitik Hasil pemeriksaan HbA1c
dilaporkan  dalam  bentuk  persen.  Nilai rujukan   HbA1c yaitu 4,5-6,4%.
b. Pemeriksaan Ureum dan Kreatinin
1) Pra Analitik
Prosedur  pra  analitik  meliputi penggunaan alat pelindung diri, persiapan  pasien,  persiapan  alat  dan bahan,  serta  melakukan  pengambilan sampel darah pasien dengan menggunakan  metode close  system , untuk pemeriksaan ureum dan kreatinin digunakan plain tube untuk mendapatkan serum.
2) Analitik Dimasukkan masing-  masing reagen ke dalam rak  reagen  yang terdapat  dalam    alat,  dimasukkan sampel  serum  yang  terdapat  dalam tabung dan diletakkan pada rak sampel sesuai  nomor  pemeriksaan,  mengisi data pasien, jenis permintaan pemeriksaan,  dan karakteristik  sampel, serta  program  diatur  pada  kode pemeriksaan  yang  sudah   ditentukan, alat akan bekerja  secara  otomatis. Kemudian  diperoleh hasil pemeriksaan.
3) Pasca Analitik Nilai  rujukan  untuk  pemeriksaan ureum  yaitu  0-53  mg/dl  dan  untuk pemeriksaan  kreatinin  yaitu  laki-laki 0,7-1,3  mg/dl  dan  perempuan  0,6-1,1 mg/dl.
c. Pemeriksaan Protein Urine
1) Pra Analitik
Prosedur  pra  analitik  meliputi penggunaan alat pelindung diri, persiapan pasien (tidak ada persiapan khusus untuk
pasien pada
pemeriksaan protein urine). dan melakukan pengambilan sampel urine, urine yang digunakan dapat menggunakan urine  sewaktu  ataupun urine pagi.
2) Analitik Basahi  seluruh permukaan strip urine  dengan  sampel, kemudian  tarik strip  urine  dengan  segera, kelebihan urine pada bagian belakang strip urine dihilangkan  dengan  cara menyimpan strip  tersebut   pada  kertas  penyerap agar  urine pada bagian tersebut terserap sempurna, dan letakkan  strip urine  secara  horizontal  kemudian bandingkan  dengan  standar  warna yang  terdapat  pada  label,  sedangkan untuk pemeriksaan  menggunakan   alat urine  analyzer strip urine dibaca  ke dalam alat  dan hasil akan keluar dalam bentuk print out.
3) Pasca Analitik
Nilai rujukan pemeriksaan protein  urine  yaitu  (-)  tidak  terjadi perubahan  warna,  (+)  pada  kertas indikator menunjukkan warna hijau, (++) pada kertas  indikator  menunjukkan warna hijau tua, (+++) pada  kertas indikator  menunjukkan warna biru, dan (++++) pada kertas indikator menunjukkan warna biru tua.

## Pengolahan dan Analisis Data
Data yang dikumpulkan dalam  penelitian ini merupakan data primer yaitu  peneliti  secara langsung  melakukan  identifikasi pada subjek penelitian.  Data yang  dikumpulkan  meliputi karakteristik subjek penelitian yaitu nama (kode), jenis  kelamin, umur, lama menderita DM,  dan hasil pemeriksaan laboratorium berupa pemeriksaan fungsi ginjal (ureum, kreatinin, dan protein urine),  dan  hasil pemeriksaan HbA1c. Data  hasil  penelitian  yang diperoleh  diolah melalui  program  pengolahan  data  dengan perangkat lunak software Statistical  Package for Social Sciences (SPSS), cara penyajian dilakukan dengan  variabel    kategori yang dideskripsikan dengan jumlah (n) dan persentase (%) yang  hasilnya  akan  dinarasikan  serta diperjelas melalui tabel uji statistik untuk melihat hubungan antara dua variabel menggunakan  uji chi-square nilai signifikan p chi-square (p<0,05). Jika  nilai  p  yang  didapatkan  (p>0,05)  maka variabel independen tidak mempunyai pengaruh yang  signifikan  terhadap  variabel  dependen.
Apabila  nilai  p  yang  didapatkan  (p<0,05)  maka variabel independen mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap  variabel dependen.

## HASIL
Pada  penelitian  ini  didapatkan  sebanyak 90 sampel  yang  memenuhi  kriteria  inklusi penelitian.  Spesimen  yang digunakan dalam penelitian ini menggunakan  serum,  urine,  dan whole blood EDTA pasien DM  (dibuktikan berdasarkan  diagnosa  dokter  dan  rekam  medis pemeriksaan)  dan  bersedia ikut serta dalam penelitian  dengan  memberikan  persetujuan secara tertulis (informed consent) serta melakukan  pemeriksaan  biomarker  fungsi  ginjal (ureum,  kreatinin,  dan  protein  urine)  dan pemeriksaan HbA1c.
Tabel  1  menunjukkan  karakteristik  subjek penelitian  dari  90  sampel  penelitian,  jumlah penderita  laki-laki  lebih banyak dibandingkan dengan penderita perempuan yaitu penderita laki-laki sebanyak  49 orang (54.4%) sedangkan perempuan  hanya  sebanyak  41  orang  (45.6%), untuk  klasifikasi  umur  dalam penelitian  ini, terbanyak  dengan  umur  58-65  tahun  yaitu sebanyak  28 orang  (31.1%),  sedangkan penderita dengan umur 74-81  tahun dan 82-89 tahun paling  sedikit  hanya terdapat sebanyak  2 orang  (2.2%),  untuk  hasil  pemeriksaan  HbA1c diperoleh lebih banyak kategori DM tidak terkontrol yaitu sebanyak  80  orang  (88.9%), sedangkan  DM  terkontrol  hanya terdapat sebanyak  10  orang    (11.1%),  untuk    lama menderita DM paling  banyak  dengan lama menderita 5-10  tahun  sebanyak  42  orang (46.7%),  sedangkan lama menderita >16 tahun diperoleh paling sedikit yaitu hanya sebanyak 2 orang (2.2%).
Tabel  2  menunjukkan  distribusi  frekuensi hasil  pemeriksaan  biomarker  fungsi  ginjal (ureum, kreatinin, dan protein urine)  pada penderita DM, diperoleh hasil untuk pemeriksaan ureum didapatkan terbanyak dalam batas normal yaitu  sebanyak 77 orang (85.6%),  kemudian meningkat sebanyak 13 orang (14.4%), dan tidak diperoleh hasil pemeriksaan ureum  yang menurun  (0%) dalam penelitian ini. Untuk  hasil pemeriksaan  kreatinin  didapatkan  terbanyak dalam batas normal yaitu sebanyak  53  orang (58.9%),  kemudian  meningkat  sebanyak  31 orang  (34.4%), dan yang  paling sedikit terjadi penurunan hanya sebanyak 6  orang  (6.7%). Sedangkan untuk  hasil  pemeriksaan  protein urine didapatkan terbanyak dengan hasil negatif yaitu  sebanyak  70  orang   (77.8%),  kemudian  +1 sebanyak  15  orang  (16.7%),  selanjutnya  +2
sebanyak 3 orang (3.3%), kemudian +3 sebanyak 2  orang (2.2%),  dan  tidak diperoleh hasil pemeriksaan protein urine  +4  (0%) dalam penelitian ini.
Tabel  3  menunjukkan  korelasi  hasil pemeriksaan biomarker  fungsi ginjal   terhadap lama  menderita  dan  hasil  pemeriksaan  HbA1c, diperoleh  untuk  hasil  pemeriksaan  ureum  yang didapatkan terbanyak dalam batas normal yaitu sebanyak 77 orang,  kemudian  meningkat sebanyak  13  orang ,  dan tidak diperoleh hasil pemeriksaan  ureum  yang  menurun  dalam penelitian ini, kemudian dilakukan uji korelasi terhadap kategori lama menderita DM dan hasil pemeriksaan HbA1c diperoleh untuk  hasil pemeriksaan ureum dalam batas normal kategori lama  menderita  <5  tahun  terdapat  sebanyak  7 orang  dengan  DM  terkontrol  dan  27  orang dengan DM tidak terkontrol. Selanjutnya kategori lama menderita 5-10 tahun sebanyak 3 orang DM terkontrol dan  33  orang  dengan  DM  tidak terkontrol.  Kemudian kategori lama menderita 11-16  tahun  sebanyak 5 orang DM  tidak terkontrol dan tidak diperoleh DM t er kont rol dengan k at egor i lam a m enderit a  11-16 tahun. Kemudian untuk  lama menderita >16 tahun terdapat sebanyak 2 orang DM  tidak  terkontrol  dan tidak diperoleh DM terkontrol dengan  k at egor i lam a m ender it a >16 tahun. Selanjutnya untuk hasil pemeriksaan ureum meningkat dalam penelitian ini didapatkan sebanyak  13  orang,  dari 13 orang yang mengalami peningkatan hasil pemeriksaan ureum diperoleh untuk  kategori  lama  menderita <5 tahun sebanyak 4 orang  DM tidak terkontrol dan tidak diperoleh DM terkontrol dengan k at egor i  lama m ender it a <5 tahun, kemudian untuk  kategori lama menderita  5-10 tahun sebanyak  6  orang  dengan  DM  tidak  terkontrol dan tidak diperoleh DM terkontrol dengan k at egor i lam a m ender it a 5-10  tahun, selanjutnya untuk kategori lama menderita 11-16 tahun   sebanyak  3  orang  dengan  DM  tidak terkontrol  dan tidak diperoleh DM terkontrol dengan k at egor i lam a mender it a 11-16 tahun. Sedangkan untuk kategori lama menderita DM  >16 tahun tidak didapatkan terjadi peningkatan hasil pemeriksaan ureum dalam penelitian ini,  kemudian dilakukan uji statistik untuk melihat korelasi  hasil  pemeriksaan  ureum terhadap lama menderita dan hasil pemeriksaan HbA1c  dengan menggunakan  uji chi- square diperoleh  nilai  p=0,352 (p>0,05) yang artinya tidak  terdapat  hubungan yang signifikan antara hasil pemeriksaan ureum penderita DM terhadap
lama  menderita  dan  hasil pemeriksaan HbA1c, maka Ha ditolak H0  diterima.
Kemudian untuk hasil pemeriksaan kreatinin  didapatkan  terbanyak dalam batas normal yaitu sebanyak  53  orang,  kemudian meningkat  sebanyak  31  orang, dan yang paling sedikit terjadi penurunan hanya sebanyak 6 orang. Selanjutkan dilakukan uji korelasi hasil pemeriksaan  kreatinin terhadap  lama  menderita dan  hasil pemeriksaan  HbA1c,  diperoleh  untuk hasil pemeriksaan kreatinin dalam batas normal kategori  lama  menderita  <5  tahun  sebanyak  6 orang  DM  terkontrol  dan  22  orang  DM  tidak terkontrol.  Selanjutnya kategori  lama menderita 5-10 tahun sebanyak 3 orang DM terkontrol dan 16  orang  DM  tidak  terkontrol.  Kemudian  lama menderita  11-16  tahun sebanyak  5  orang  DM tidak terkontrol dan tidak diperoleh DM terkontrol dengan k at egor i lam a mender it a 11-16 tahun. Sedangkan untuk kategori lama menderita DM >16  tahun sebanyak 1 orang  DM  tidak terkontrol  dan tidak diperoleh DM terkontrol dengan k at egori  lama m ender it a  >16 tahun. Selanjutnya untuk  hasil  pemeriksaan  kreatinin meningkat  dalam penelitian ini didapatkan sebanyak  31  orang,  dari 31 orang yang mengalami peningkatan hasil pemeriksaan kreatinin diperoleh untuk kategori lama menderita <5 tahun sebanyak 7 orang DM tidak terkontrol  dan tidak diperoleh DM terkontrol dengan k at egor i lam a  mender ita <5 tahun, kemudian untuk kategori  lama  menderita  5-10 tahun  sebanyak 21 orang DM tidak terkontrol dan tidak diperoleh DM terkontrol dengan kategor i lama m ender it a  5-10 tahun, selanjutnya untuk kategori lama menderita 11-16 tahun sebanyak 2 orang DM tidak terkontrol dan tidak diperoleh DM terkontrol dengan k at egor i lam a m ender it a 11-16  tahun,  sedangkan untuk  lama menderita >16 tahun sebanyak 1 orang DM tidak terkontrol dan tidak diperoleh DM terkontrol dengan k at egor i lam a m enderita  >16  tahun. Kemudian  untuk  hasil   pemeriksaan  kreatinin menurun   dengan total 6  orang, diantaranya kategori  lama  menderita  <5  tahun  sebanyak  1 orang  DM  terkontrol  dan  2  orang  DM  tidak terkontrol.  Kategori lama menderita 5-10 tahun sebanyak  2  orang  DM tidak  terkontrol  dan tidak diperoleh DM terkontrol dengan k ategor i  lam a m enderit a  5-10 tahun,  selanjutnya untuk  lama menderita  11- 16 tahun sebanyak 1 orang  DM tidak terkontrol dan tidak diperoleh DM terkontrol dengan kategor i lama mender it a 11-  16 tahun,  sedangkan untuk  lama menderita  >16 tahun  tidak didapatkan  terjadi penurunan hasil pemeriksaan kreatinin. Kemudian dilakukan uji
statistik untuk melihat korelasi hasil pemeriksaan kreatinin  terhadap  lama  menderita  dan  hasil pemeriksaan  HbA1c  dengan  menggunakan  uji chi- square diperoleh  nilai  p=0,116 (p>0,05) yang  artinya tidak  terdapat  hubungan yang signifikan antara hasil  pemeriksaan kreatinin penderita DM terhadap lama menderita dan hasil pemeriksaan  HbA1c  maka  Ha  ditolak  H0 diterima.
Kemudian untuk hasil pemeriksaan protein urine didapatkan terbanyak dengan hasil pemeriksaan  negatif  yaitu  sebanyak  70  orang, kemudian +1 sebanyak 15 orang, selanjutnya +2 sebanyak  3  orang,  kemudian  +3 sebanyak 2 orang,  dan  tidak diperoleh hasil pemeriksaan protein urine  +4  (0%) dalam penelitian ini. Selanjutkan dilakukan uji korelasi hasil pemeriksaan  protein urine terhadap  lama menderita  dan  hasil pemeriksaan  HbA1c, diperoleh  untuk  hasil  pemeriksaan  protein urine negatif  kategori  lama  menderita  <5  tahun sebanyak  5  orang  DM  terkontrol dan  26  orang DM  tidak  terkontrol.  Selanjutnya kategori lama menderita  5-10  tahun  sebanyak  3  orang  DM terkontrol dan  29  orang  DM  tidak  terkontrol. Kemudian lama menderita 11-16 tahun sebanyak 6  orang  DM  tidak  terkontrol dan  tidak diperoleh DM terkontrol dengan kat egor i lam a m enderit a  11-16  tahun.  Sedangkan untuk kategori lama menderita DM >16 tahun sebanyak 1 orang  DM  tidak  terkontrol  dan tidak diperoleh DM terkontrol dengan k ategor i  lam a m enderit a  >16 tahun. Untuk hasil pemeriksaan protein  urine  +1  dengan  total  15  orang, diantaranya kategori lama  menderita  <5  tahun sebanyak  2 orang DM terkontrol dan 4 orang DM tidak terkontrol.  Kategori lama  menderita  5-10 tahun sebanyak 7 orang  DM  tidak  terkontrol  dan kategori lama menderita 11-16 tahun sebanyak 2 orang DM  tidak  terkontrol.  Untuk  hasil pemeriksaan  protein  urine  + 2   dengan  total  3 orang, DM tidak terkontrol berada dikategori lama menderita  5-10  tahun.  Untuk  hasil   pemeriksaan protein  urine +3    dengan total 2 orang, diantaranya   kategori  lama  menderita  <5  tahun sebanyak  1  orang  DM  tidak  terkontrol  dan kategori  lama  menderita  >16  tahun  sebanyak  1 orang  DM  tidak  terkontrol,  dan  tidak diperoleh hasil  pemeriksaan protein urine  +4  (0%) dalam penelitian ini.  Dari  hasil  perhitungan  uji  statistik chi-square diperoleh nilai p=0,018 (p<0,05) yang artinya terdapat hubungan yang signifikan antara hasil pemeriksaan protein urine penderita  DM terhadap lama menderita dan hasil pemeriksaan HbA1c maka Ha diterima H0 ditolak.

## PEMBAHASAN
Diabetes  melitus  merupakan sekelompok kelainan yang  ditandai  dengan  kenaikan  kadar glukosa darah atau hiperglikemia. Glukosa darah dapat  bersirkulasi  secara normal dalam jumlah tertentu.  Penurunan  dalam  kemampuan  tubuh untuk  memberikan  respon  terhadap  insulin  atau tidak  terdapatnya  pembentukan  insulin  oleh pankreas  akan  mengarah pada hiperglikemia. Hiperglikemia jangka  panjang  dapat  menunjang terjadinya komplikasi  mikrovaskuler  kronis  salah satunya adalah  nefropati  diabetik.  Nefropati diabetik  merupakan  komplikasi penyakit DM yang  termasuk  dalam komplikasi  mikrovaskuler. Hal  ini  dikarenakan  terjadi  kerusakan  pada pembuluh  darah  halus  di  ginjal,  menimbulkan kerusakan glomerulus yang berfungsi  sebagai filtrasi darah. Biomarker untuk menilai  kerusakan fungsi ginjal yaitu pemeriksaan ureum, kreatinin, dan protein urine.  Pemeriksaan  ini biasa dilakukan di  rumah sakit ketika  penderita terdiagnosa DM dan juga dilakukan pemeriksaan HbA1c  untuk  melihat kontrol glikemik penderita DM. HbA1c mencerminkan kadar glukosa darah rata-rata  selama  3  bulan  sebelumnya.  Pada penderita  DM,  kadar glukosa  cenderung  mudah meningkat dibandingkan kondisi normal, menurun  dengan  olahraga,  meningkat  setelah makan, apalagi setelah makan makanan  manis, sehingga  sulit  untuk  dikontrol.  Pemeriksaan HbA1c dianjurkan untuk  dilakukan setiap 3 bulan sekali atau 4 kali  dalam setahun untuk mengetahui kualitas kontrol glukosa darah.
Penelitian yang telah dilaksanakan  di Laboratorium Patologi Klinik  Rumah  Sakit Perguruan Tinggi Negeri Universitas Hasanuddin Makassar  yang  merupakan jenis penelitian analitik observasional, dengan teknik pengambilan sampel purposive sampling untuk melihat  korelasi  hasil  pemeriksaan  biomarker fungsi ginjal pada penderita DM ditinjau dari lama menderita  dan hasil pemeriksaan HbA1c  yang dibuktikan  berdasarkan  diagnosa  dokter  dan rekam medik pemeriksaan, bersedia  ikut  serta dalam penelitian dengan memberikan persetujuan  secara  tertulis (informed  consent) dan  melakukan   pemeriksaan  biomarker  fungsi ginjal  (ureum, kreatinin, dan protein urine) serta melakukan pemeriksaan HbA1c.
Karakteristik  subjek  dalam penelitian  ini menunjukkan  bahwa  dari  90  sampel penderita DM, diperoleh  penderita  laki-laki  lebih banyak dibandingkan dengan penderita perempuan yaitu  penderita  laki-laki  sebanyak  49  orang (54.4%) sedangkan perempuan hanya sebanyak 41  orang  (45.6%).  Hal  ini  sejalan  dengan
penelitian yang dilakukan oleh Keszia Marbun di Laboratorium  Patologi  Klinik  RSUP  H. Adam Malik  Medan  tahun  2018,  penderita  laki-laki lebih  banyak  dibanding penderita  perempuan, dari 40 penderita DM terdapat 24 orang laki-laki (60%)  dan  16 orang  perempuan  (40%). Penelitian  lain yang  juga  sejalan  dengan penelitian tersebut dilakukan oleh Emy di  RSUP Fatmawati Jakarta tahun 2020, penderita laki-laki sebanyak 45 orang (54,2%) sedangkan penderita perempuan  hanya  sebanyak  38  orang  (45,8%). Penelitian  lainnya  yang  dilakukan  oleh  Puja  di Rumah Sakit Santa Elisabeth Medan pada tahun 2019,  dari  73  penderita  DM,  terdapat  44 penderita  laki-laki  (60,3%)  dan  29  penderita perempuan  (39,7%).  Variasi  penderita  DM terhadap  jenis  kelamin  memperlihatkan  adanya perbedaan  hasil  penelitian  antara lain yang dilakukan oleh  Yaumil et al. (2022)  di Laboratorium  Patologi  Klinik  Rumah  Sakit Perguruan Tinggi Negeri Universitas Hasanuddin Makassar, pada penelitian  tersebut diperoleh dari 71  penderita  DM,  penderita perempuan lebih banyak dibandingkan dengan penderita laki-laki yaitu  penderita  perempuan  sebanyak  44  orang (62,0%), sedangkan laki-laki hanya sebanyak 27 orang  (38,0%).  Penelitian  lain  yang  dilakukan oleh Eko Sudarmo et al. (2021) di Kota Ternate, menunjukkan  hal yang sama yaitu  jumlah penderita perempuan yang mengalami DM lebih banyak  dari  penderita  laki-laki  dengan  total penderita 273 penderita, terdapat  156 penderita  perempuan  (57,1%)  dan  sebanyak 117  penderita  laki-laki  (42,9%).  Hal  ini  sejalan dengan  penelitian  yang   dilakukan  oleh  Santi Damayanti (2020) di RSUD Prambanan Sleman, jenis  kelamin  pada  penelitian ini sebagian besar adalah perempuan yaitu sebanyak  46  penderita (56,8%)  dan  laki-laki hanya sebanyak 35 penderita  (43,2%)  dari  total  81  penderita  DM. Angka   kejadian  DM  bervariasi  antara  laki-laki dan  perempuan.  Masing-masing  mempunyai peluang  yang  sama  terkena DM,  hanya  saja dilihat  dari  faktor  risiko,  perempuan  mempunyai peluang  lebih   besar  dibandingkan dengan laki- laki, diakibatkan oleh peningkatan Indeks Massa  Tubuh  (IMT)  yang  lebih  besar. Sindroma siklus  bulanan (premenstrual syndrome) ,  pasca menopause  yang  membuat  distribusi  lemak tubuh menjadi mudah terakumulasi akibat proses hormonal  sehingga  wanita  lebih    berisiko menderita DM  dibandingkan dengan laki-laki (Irawan D, 2010). Klasifikasi  umur  dalam  subjek penelitian selanjutnya menjadi salah satu  kriteria penting  karena  seiring  dengan   bertambahnya usia  seseorang,  maka    kondisi  tubuh  akan
mengalami  penurunan fungsi  seperti  penurunan fungsi  organ,  penurunan  fungsi  metabolisme, berkurangnya aktivitas fisik, sehingga menyebabkan  berbagai  macam  penyakit  yang dapat  menyerang  tubuh  bahkan  berpengaruh pada  seseorang  yang  memiliki  komorbid  saat usia semakin  bertambah.  Data  tabel  4.1 karakteristik subjek penelitian, dapat dilihat untuk klasifikasi  umur  58-65  tahun  terdapat  2 8 penderita  DM  (31,1%)  yang  merupakan bahwa rentan  usia  yang  paling  banyak  mengalami DM  dibandingkan  dengan  klasifikasi  umur  yang lain.  Klasifikasi  umur 74-81 tahun dan 82-89 tahun paling  sedikit sebanyak 2  penderita DM (2,2%).  Untuk  klasifikasi  umur  34-41  tahun sebanyak 3  penderita  DM (3,3%), 42-49  tahun sebanyak  15  penderita  DM  (16,7%),  50-57 tahun    sebanyak     27 penderita  DM  (30,0%), dan  66-73  tahun  sebanyak  13  penderita  DM (14,4%). Penelitian yang dilakukan oleh Muhammad  Ramadhan  (2020)  di  Puskesmas Karang  Mekar  Kota  Banjarmasin  didapatkan sebagian  besar  penderita  DM  memiliki  kisaran umur  45-75  tahun  atau >45 tahun  sebanyak  84 penderita  (93,3%)  dibanding  dengan kelompok umur  <45  tahun  hanya  sebanyak  6  penderita (6,7%), dengan bertambahnya usia dapat menyebabkan perubahan metabolisme karbohidrat  dan perubahan  pelepasan  insulin yang dipengaruhi oleh glukosa dalam  darah dan terhambatnya pelepasan glukosa yang  masuk ke dalam sel karena dipengaruhi oleh insulin. Faktor risiko  akan meningkat  secara  signifikan  setelah usia  45  tahun  dan  meningkat  secara  drastis setelah    usia 65 tahun.  Penambahan usia  juga menyebabkan  kondisi resistensi pada  insulin yang  berakibat  tidak  stabilnya  kadar  glukosa darah  sehingga  terjadi  komplikasi  dikarenakan faktor bertambahnya usia yang secara degeneratif  menyebabkan  penurunan  fungsi ginjal.
Hasil pemeriksaan HbA1c untuk
mengkategorikan  DM  (terkontrol  dan  tidak terkontrol) dapat dilihat pada tabel 4.1 menunjukkan bahwa penderita DM tidak terkontrol lebih banyak  dibanding dengan penderita  DM  terkontrol. Dari  90  penderita  DM, terdapat  80  orang  DM  tidak  terkontrol (88,9%) dan 10 orang  DM  terkontrol  (11,1%). Hal  ini sejalan dengan penelitian  yang  dilakukan  oleh Airin ( 2013) di RSU Surya Husada menunjukkan bahwa kontrol buruk kadar glukosa darah terdapat pada sebanyak 68 pasien (38,2%) yang  masih  mendominasi  hasil  pemeriksaan dibandingkan  dengan   kontrol  kadar glukosa yang  baik  hanya  sebanyak 64 orang (36,0%),
serta kontrol kadar glukosa sedang sebanyak 46 orang  (25,8%), dalam penelitian tersebut disimpulkan bahwa pada penderita DM sebagian besar  memiliki hasil pemeriksaan HbA1c yang meningkat. Sesuai dengan teori menurut Suyono (2007) pengendalian metabolisme glukosa yang buruk ditandai  dengan kadar glukosa dalam darah  terus  meningkat  atau  hiperglikemia. Tingkat  HbA1c  yang  buruk,  mencerminkan ketidakpatuhan  pasien  dalam  menjalani  terapi diabetik. Terapi  diabetik  merupakan terapi yang diberikan  pada  penderita  DM  untuk  menilai manfaat   pengobatan  dan  sebagai  pegangan penyesuaian  diet,  latihan  jasmani,  dan  obat- obatan  untuk  mencapai  kadar   glukosa  darah senormal  mungkin,  dan  terhindar  dari  keadaan hiperglikemia  ataupun  hipoglikemia.  Efektif  atau tidaknya terapi diabetik yang diberikan bergantung  pada  hasil  pemeriksaan  HbA1c (Suprihatini, 2016). Menurut kriteria International Diabetes Federation (IDF), American  Diabetes Association (ADA),  dan  Perkumpulan  Endokrin Indonesia (Perkeni) apabila kadar glukosa darah pada saat puasa di atas 126 mg/dl dan dua  jam sesudah  makan  di  atas 200 mg/dl berarti orang tersebut menderita diabetes.
Karakteristik  subjek  penelitian selanjutnya adalah lama menderita DM.  Pada penelitian ini penderita  DM  dengan distribusi  terbanyak diperoleh pada lama menderita  5-10  tahun sebanyak 42 penderita (46,7%). Lama menderita <5 tahun sebanyak  38  penderita  DM  (42,2%), 11-16  tahun  sebanyak  8  penderita  DM  (8,9%), dan distribusi paling sedikit diperoleh pada lama menderita >16  tahun  sebanyak 2 penderita DM (2,2%). Hal ini sejalan dengan penelitian Ertana (2016) di Puskesmas Gatot Sukoharjo menunjukkan  bahwa  rata-rata  lama  menderita DM  6-10  tahun  yaitu  sebanyak  32  penderita (36%).  Penelitian lain yang sejalan dilakukan oleh Issa & Balyewu (2006) tentang kualitas hidup pasien DM tipe-2 di Nigeria, diperoleh penderita terbanyak yaitu dengan lama menderita DM 6-8 tahun. Begitu pula penelitian yang  dilakukan oleh Mier (2008) diperoleh penderita DM tipe-2 dalam penelitian  tersebut terbanyak dengan lama menderita kurang dari 10 tahun. Hal ini berbeda dengan penelitian yang dilakukan  oleh Adinda (2017)  di  Puskesmas Kedaton Kota  Bandar Lampung didapatkan lama  menderita  DM  tipe-2 terbanyak yaitu lama menderita >10  tahun sejumlah  19  penderita (47,5%). Hal  ini  sejalan dengan penelitian  yang  dilakukan  oleh  Wexler. D.J (2006) tentang kualitas hidup pasien DM tipe- 2 di Amerika, penderita terbanyak adalah dengan lama menderita DM lebih dari 10 tahun. Ditambah
pula  pada  penelitian  Wen et  al. (2004)  lama menderita DM tipe-2 pada penelitiannya terbanyak diperoleh yaitu 13 tahun.  Demikian juga penelitian studi tentang kualitas hidup yang dilakukan oleh Andayani et  al. (2010)  terhadap 115  pasien DM  tipe-2  bahwa lama menderita pasien DM rata- rata lebih dari 10 tahun.
Zimmet (2019) menyatakan bahwa lamanya  durasi  penyakit DM  menunjukkan berapa lama pasien tersebut menderita DM sejak ditegakkan  diagnosis  penyakit  tersebut.  Durasi lamanya  DM  yang  diderita  dikaitkan  dengan risiko  terjadinya  beberapa  komplikasi  yang timbul  setelahnya.  Faktor  utama  pencetus komplikasi pada  DM  selain  durasi atau  lama menderita adalah tingkat  keparahan  DM. Akan tetapi, lama durasi  DM  yang diderita  diimbangi dengan pola hidup sehat yang akan menciptakan kualitas  hidup  yang  lebih  baik,  sehingga  dapat mencegah  atau  mengurangi  risiko  komplikasi jangka  panjang. Hal  ini dikemukakan oleh  Laila (2017)  bahwa lama  menderita  DM berperan penting  terhadap  terjadinya distress  pada penderita  DM  tipe-2.  Orang  yang  sudah  lama menderita  DM  cenderung  memiliki tingkat distress yang ringan. Hal  ini karena orang tersebut  sudah memiliki  cara  mekanisme beradaptasi  yang  lebih   baik dengan keadaan penyakitnya.  Pasien  yang  menderita  DM  lebih lama  akan  mampu  memahami  keadaan  yang dirasakannya,  baik  dari  segi  fisik,  psikologis, hubungan  sosial,  dan  lingkungan.  Pemahaman ini muncul karena pasien sudah lebih mengetahui atau berpengalaman terhadap penyakitnya.
Selanjutnya korelasi hasil  pemeriksaan ureum  penderita  DM  terhadap  lama  menderita dan  hasil  pemeriksaan  HbA1c.  Pada  tabel  4.2 memperlihatkan  terdapat  77  penderita  (85,6%) dengan hasil  pemeriksaan ureum  yang  normal dan  13  penderita  (14,4%)  dengan  hasil pemeriksaan yang  meningkat dari total 90 penderita. Lama menderita 5-10 tahun terbanyak diperoleh   33 penderita DM  tidak terkontrol. Melihat   tabel  4.3  didapatkan  hasil  penelitian dengan hasil uji chi-square nilai p=0,352 (p>0,05) menunjukkan  bahwa  tidak  terdapat   hubungan yang signifikan antara hasil pemeriksaan ureum terhadap lama menderita dan hasil pemeriksaan HbA1c.  Namun,  penelitian  ini tidak  sejalan dengan penelitian yang  dilakukan  oleh  Syahlani et al. (2016) yang menunjukkan  bahwa terdapat hubungan yang signifikan antara lama menderita DM  dengan kadar ureum  dengan  nilai  p=0,006 (p<0,05).  Hal  yang  sama  juga  ditemukan  pada penelitian  oleh  Nyoman  (2022)  di  Poliklinik Penyakit  Dalam  RSUD  Karangasem  dengan
hasil analisis korelasi spearman  test didapatkan bahwa nilai p pada uji  korelasi lebih  kecil  5%, sehingga  terbukti  terdapat  hubungan  yang negatif  antara  kenaikan  kadar  HbA1c  akan disertai  dengan  penurunan  kadar  ureum  yang memiliki nilai korelasi yang bersifat negatif.
Lama  menderita  DM  sebagai  salah  satu faktor risiko meningkatnya kadar ureum. Apabila terjadi penumpukan glukosa di dalam darah maka kadar  ureum  akan  meningkat  akibat  adanya kerusakan  pada  ginjal. Pemeriksaan  ureum dapat  dijadikan  sebagai  skrining  awal  Penyakit Ginjal Kronik (PGK). Namun diperlukan waktu 5- 10 tahun untuk menjadi masalah kerusakan ginjal (Loho et al., 2016). Sekitar 20% pasien DM tipe- 2  dengan lama  menderita 5-10 tahun beresikot menderita nefropati diabetik dan sekitar 34-45% pasien dengan DM tipe-1 dengan lama menderita 15-20  tahun  ditemukan  memiliki  penyakit nefropati diabetik (Yoga, 2011).
Selanjutnya  korelasi  hasil  pemeriksaan kreatinin penderita DM terhadap lama menderita dan  hasil  pemeriksaan  HbA1c.  Pada tabel 4.2 memperlihatkan terdapat 6  penderita  dengan hasil  pemeriksaan  kreatinin  yang  menurun,  53 penderita  dengan hasil pemeriksaan kreatinin yang  normal,  dan  31  penderita  dengan  hasil pemeriksaan  kreatinin  yang  meningkat.  Melihat tabel  4.3  bahwa  hasil pemeriksaan  kreatinin yang normal terbanyak diperoleh lama menderita <5  tahun  yang mengalami DM  tidak  terkontrol yaitu sebanyak 22 orang, sedangkan untuk hasil pemeriksaan kreatinin meningkat terbanyak diperoleh lama menderita 5-10  tahun  yang mengalami  DM  tidak  terkontrol  yaitu sebanyak 21 orang. Melihat  tabel  4.3  didapatkan  hasil penelitian  dengan hasil uji chi-square nilai p=0,116  (p>0,05)  menunjukkan  bahwa  tidak terdapat   hubungan  yang signifikan antara  hasil pemeriksaan kreatinin terhadap  lama  menderita dan  hasil  pemeriksaan  HbA1c. Hal ini  sejalan dengan penelitian yang dilakukan  oleh Santi (2020) di RSUD Prambanan Slemen Yogyakarta diperoleh  hasil   uji  statistik  dengan  nilai  p=0,982 (p>0,05) menunjukkan tidak  terdapat  hubungan yang signifikan antara hasil pemeriksaan HbA1c dengan  kreatinin,  hal  yang  sama  juga  diperoleh pada penelitian  yang dilakukan oleh Yaumil et al. (2022)  di  Laboratorium  Patologi  Klinik  Rumah Sakit  Perguruan  Tinggi Negeri Universitas Hasanuddin  Makassar  didapatkan  hasil  uji chi square p=0,387  (p>0,05)  yang  menunjukkan bahwa tidak terdapat hubungan yang  signifikan antara  hasil  pemeriksaan  kreatinin  ditinjau  dari hasil pemeriksaan HbA1c. Namun, penelitian ini tidak  sejalan  dengan  penelitian  yang  dilakukan
oleh  Syahlani et al. (2016)  yang  menunjukkan bahwa terdapat hubungan yang signifikan antara lama  menderita  DM dengan kadar kreatinin dengan  nilai p=0,001  (p<0,05). Hal yang sama dalam penelitian  Vica  (2022)  di Rumah Sakit Pertamina Bintang  Amin  Husada  Bandar Lampung  diperoleh  terdapat  hubungan  yang signifikan  antara  hasil pemeriksaan  HbA1c dengan  kadar  kreatinin  serum  pada  penderita DM tipe-2 dengan hasil p =0,037 (p<0,05).
Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Saranya (2015) tentang Evaluation  of  Relationship Between  Renal Abnormalities and Dyslipidemia on Type-2  Diabetes  Mellitus menyatakan  bahwa hiperglikemia  merupakan  salah  satu  penyebab utama  kerusakan  ginjal  yang  progresif.  Seiring bertambahnya  usia seseorang menandakan mulai  terjadi penurunan fungsi  ginjal.  Hal tersebut  terjadi  karena  pada  usia  lebih  dari  40 tahun akan mengalami proses delesi sel nefron, menyebabkan  filtrasi   kreatinin tidak sempurna sehingga kadar kreatinin dalam darah meningkat. Semakin  meningkatnya  usia  ditambah  dengan penyakit kronis seperti DM, ginjal  cenderung akan  menjadi  rusak,  akibat  dari hiperglikemia dan fungsi ginjal tidak  dapat  dipulihkan  kembali sehingga  banyak  penderita  DM  mengalami komplikasi gagal ginjal.
Selanjutnya  hasil  pemeriksaan  protein urine hubungannya terhadap lama menderita dan hasil pemeriksaan HbA1c.  Pada  tabel  4.2 memperlihatkan dari total 90 penderita DM, hasil pemeriksaan  protein  urine  didominasi  dengan hasil negatif  sebanyak  70  penderita  (77,8%), positif  1  (+)  s ebany ak   15  penderita  (16,7%), positif 2 (++) sebanyak 3 penderita (3,3%),  positif 3  (+++) sebanyak 2 penderita (2,2%), dan tidak diperoleh hasil pemeriksaan protein urine  positif 4  (++++)  (0%) dalam penelitian ini.  Tabel 4.3 memperlihatkan  bahwa hasil pemeriksaan protein urine dengan hasil negatif yang terbanyak diperoleh  DM  tidak  terkontrol  yaitu pada  lama menderita 5-10 tahun sebanyak 29 orang. Hal ini sejalan  dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh Widyastuti  (2021)  di  Puskesmas  I  Denpasar Barat  menunjukkan  bahwa  kadar  protein  urine pada  penderita  DM  Tipe-2  terbanyak  dengan hasil negatif yaitu sebanyak 20 penderita  (45%), positif  1  (+)  sebanyak  18  penderita  (40,9%), positif 2 (++) sebanyak 5 penderita (11,4%), dan positif 3 (+++) sebanyak 1 penderita (2,3%), serta diperoleh  pemeriksaan protein urine   terbanyak dengan  lama  menderita DM  5-10 tahun sebanyak 10 penderita.  Penelitian  ini  sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Nurhayati  dan  Purwaningsih  (2018)  diperoleh
hasil pemeriksaan kadar protein urine didominasi oleh  hasil protein urine negatif yaitu sebanyak 32 orang  (80%).  Hal  yang  sama  juga  didapatkan pada penelitian Hidayati et al. (2019)  dengan hasil  pemeriksaan  terbanyak yaitu pada hasil protein urine  negatif sebanyak 24 orang (75%). Hal ini  menunjukkan bahwa  tidak  semua  orang dengan  DM  dapat  terdeteksi  proteinuria.  Hal tersebut dapat terjadi karena proteinuria biasanya didapatkan pada pasien DM yang telah lama  menderita  DM  dan  memiliki  glukosa darah yang tidak terkontrol. Hal ini sesuai dengan teori dan beberapa penelitian yang    menyatakan bahwa kadar glukosa darah yang tidak terkontrol dan sebagai efek protektif dari ginjal angiontensin converting  enzim  inhibitor dan  bloker  pada proteinuria telah diidentifikasi sebagai faktor yang memengaruhi  kejadian proteinuria pada pasien DM (Ningrum et al., 2017). Melihat tabel 4.3 didapatkan hasil penelitian  dengan hasil uji chi-square nilai p=0,116  (p<0,05)  menunjukkan  bahwa  terdapat hubungan yang signifikan antara hasil pemeriksaan protein urine penderita DM terhadap lama menderita dan hasil pemeriksaan HbA1c.  Hal  ini  sejalan  dengan penelitian Wardhani  (2019) yang menyatakan  terdapat korelasi  antara  lama  menderita   DM  dengan proteinuria  hasil  uji chi-square nilai  p=0,008 (p<0,05).

## KETERBATASAN PENELITIAN
Keterbatasan dalam penelitian ini  yaitu dalam penentuan kriteria inklusi peneliti tidak mengeksklusi pasien dengan riwayat penyakit bawaan yang dapat menyebabkan komplikasi kerusakan pada fungsi ginjal seperti penyakit hipertensi, sepsis, dan lainnya. Dalam penelitian lanjutan diharapkan perlu adanya perhatian khusus untuk penyakit bawaan yang dapat mempengaruhi hasil pemeriksaan fungsi ginjal.

## KESIMPULAN
Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan  dapat disimpulkan bahwa jumlah penderita  laki-laki  lebih banyak dibandingkan dengan penderita perempuan, untuk  klasifikasi umur  penderita DM dalam penelitian  ini terbanyak dengan umur 58-65 tahun, untuk hasil pemeriksaan  HbA1c  diperoleh lebih banyak kategori DM tidak terkontrol dibandingkan dengan DM terkontrol, untuk  lama menderita DM paling  banyak  dengan lama  menderita 5-10 tahun.  Kemudian dilakukan uji korelasi  hasil pemeriksaan biomarker fungsi ginjal (ureum, kreatinin, dan protein urine) terhadap  lama
menderita  dan  hasil pemeriksaan  HbA1c, diperoleh hasil terdapat hubungan yang signifikan antara hasil pemeriksaan protein urine nilai  p=0,018 (p<0,05) dengan  lama menderita dan hasil pemeriksaan HbA1c pada penderita DM, dan tidak terdapat hubungan yang signifikan antara hasil pemeriksaan ureum nilai p=0,352 (p>0,05) dan kreatinin  nilai p=0,116 (p>0,05) dengan lama menderita dan hasil pemeriksaan HbA1c pada penderita DM, sehingga dapat disimpulkan bahwa protein urine menjadi biomarker potensial dalam pemeriksaan laboratorium untuk melihat risiko komplikasi kerusakan ginjal pada penderita DM.

## SARAN
Disarankan pada penderita DM untuk melakukan pemeriksaan fungsi ginjal secara berkala agar dapat mengurangi risiko komplikasi dalam jangka panjang.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan terima kasih terutama ditujukan kepada orang tua dan keluarga, seluruh pasien DM yang telah berkontribusi dalam penelitian ini, Direktur, Divisi Pendidikan dan Pelatihan, serta Ahli Teknologi Laboratorium Medik Rumah Sakit Perguruan Tinggi Negeri Universitas Hasanuddin Makassar  yang telah memberikan kesempatan, bimbingan, dan izin kepada peneliti sehingga dapat terlaksananya penelitian ini. Ucapan terima kasih juga disampaikan kepada Direktur Politeknik Kesehatan Kementerian Kesehatan Makassar dan Ketua Jurusan Teknologi Laboratorium Medis Politeknik Kesehatan Kementerian Kesehatan Makassar yang telah mendukung peneliti dalam melaksanakan penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Acivrida Mega  Charisma, 2017. Korelasi  Kadar Rata-Rata   Glukosa  Darah  Puasa  dan  2 Jam Post  Prandial Tiga  Bulan  Terakhir dengan Nilai HbA1c pada Pasien Diabetes Melitus Prolanis BPJS  Kabupaten  Kediri Periode  Mei-Agustus  2017,  J.  Kesehatan Masy. Indonesia.; 12(2).
Airin Que, et al., 2013. Gambaran Hasil Pemeriksaan Kadar HbA1c pada Penderita Diabetes  Melitus  Di  Laboratorium  Rumah Sakit Umum Surya  Husadha.
Dinkes  Prov.  Sulawesi  Selatan,  2017.  Profil Kesehatan Provinsi  Sulawesi  Selatan Tahun  2017.  Dinas  Kesehatan  Sulawesi Selatan.
Eko Sudarmono Dahad Prihanto,  Andri W Johan Imbar, Fitriani Giringan, 2020. Pengendalian Diabetes Melitus dan Hubungan dengan Kejadian Mikroalbuminuria.Universitas Khairun, Maluku Utara, Indonesia
Emy  Oktaviani,  2020.  Profil  Kontrol Glikemik Antidiabetik  pada   Pasien  DM  Tipe 2 dengan Sirosis Hati. Jakarta.
Ertana,  J.R.,  2016.  Hubungan  Lama     ,Menderita dan  Komplikasi  Diabetes  Melitus  dengan Kualitas  Hidup  pada  Penderita  Diabetes Melitus  Di  Wilayah  Puskesmas  Gatak Sukoharjo, Skripsi, Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Etiek  Nurhayati,  I.P,  2018.  Gambaran Protein Urine dan Glukosa Urine  pada  Penderita Diabetes Melitus  Tipe-2  Persadia  RSU Santo Antonius Pontianak. Jurnal Laboratorium Khatulistiwa, 107.
Hidayati, P. H., Abdullah R. P. I dan Budiman, B,
2020.  Hubungan  Antara Gula Darah Puasa  dan  Proteinuria  pada Pasien Diabetes  Melitus Tipe-2  di  Rumah  Sakit Ibnu Sina Makassar. Hal. 1-8.
Irawan, D,  2010.  Prevalensi  dan Faktor Risiko Kejadian    Diabetes Melitus  Tipe- 2 di Daerah  Urban  Indonesia (Analisa  Data Sekunder  Riskesdas  2007).  Jakarta: Thesis Universitas Indonesia.
Indriani, V., Siswandari, W., Lestari, T,  2017.
Hubungan  Antara  Kadar  Ureum, Kreatinin dan  Klirens  Kreatinin dengan Proteinuria pada  Penderita Diabetes Mellitus. Pp. 758- 765.
Keszia Marbun,  2018.  Pemeriksaan  Kadar
HbA1c  pada  Penderita Diabetes  Melitus Tipe- 2   yang  Dirawat  Jalan  Di  RSUP  H. Adam     Malik  Medan.  Karya Tulis Ilmiah
Kidney  failure. High  creatinine   level .  12 September 2013. Available from: http://www.kidney.com .
Laila,  A,  2017.  Analisa Hubungan  Lama
Menderita Diabetes Melitus dengan Kualitas    Hidup  Penderita Diabetes Melitus. Jurnal Ilmu  Kesehatan.
Loho  I K A., Rambert G I., Wowor M F,  2016. Gambaran  Kadar  Ureum   pada  Pasien Penyakit  Ginjal  Kronik  Stadium  5  Non Dialisis. Jurnal  eBiomedik (eBm) Volume 2 nomor 2.
Marni Tangkelangi, 2017. Kidney Injury
Molecule-1 (Kim-1) sebagai Biomarker Dini Nefropati Diabetik  Pada  Pasien  Diabetes
Melitus Tipe 2 . Analis  Kesehatan, Poltekkes Kemenkes  Kupang.  Jurnal  Info
Kesehatan. Vol 15, No.2, pp. 367- 379. P- ISSN 0216-50 4X, E-ISSN 2620- 536X. Mier, N., Alonso,  A.B., Zhan, D., Zuniga,M.A., & Acosta,  R.I,  2008. Health-Related Quality of Life  in  a  Binational  Population  with Diabetes Melitus at  the  Texas-  Mexico Border. Rev Panam  Salud Publica, 23 (3), 154-163.
Muhammad  Ramadhan,  2020.  Faktor- Faktor yang Berhubungan dengan  Kejadian Diabetes  Melitus  Di  Wilayah Kerja Puskesmas Karang Mekar Kota Banjarmasin. Skripsi. Muhammad Yusril,  2022. Karakteristik  Hasil Pemeriksaan Kreatinin Serum pada
Penderita  Diabetes  Melitus  Ditinjau  dari
Hasil  Pemeriksaan HbA1c.  Makassar. Karya Tulis Ilmiah.
Muslim, A, 2016. Korelasi Pemeriksaan  Glukosa
Urin dengan Protein Urin pada Penderita Diabetes Melitus  Tipe- 2   di  RSUD  dr.  H. Abdul  Moeloek  Provinsi   Lampung,  Jurnal
Kesehatan, 7(1), p.52.
doi:10.26630/jk.v7il.118.
Ningrum,  V.  D.  A. et  al , 2017. Kondisi Glikemik dan  Prevalensi  Gagal  Ginjal  Kronik pada Pasien   Diabetes  Miletus Tipe-2   di Puskesmas Wilayah Provinsi DIY Tahun 2015. Jurnal Farmasi  Klinik  Indonesia, 6
(2), pp.
78-90. doi:
10.15416/ijcp.2017.6.2.78.
Nyoman Ngurah Prizky Anggriana et al. 2022.
Korelasi  Kadar  HbA1c    dengan  Kadar Kreatinin dan Ureum pada Pasien Diabetes Melitus. Banjarmasin. Hang Tuah Medical Journal.
Puja  Ananda,  2019.  Gambaran  Karakteristik Pasien  Penderita  Diabetes  Melitus  Di Ruangan Internis Rumah Sakit Santa
Elisabeth Medan. Skripsi. Rahmadany, N., dan Nelly, M, 2015. Karakteristik Penderita Diabetes Mellitus Tipe-2 berdasarkan  Kadar  HbA1c  di  Puskesmas
Jayabaru Kota Banda Aceh. Diakses pada tanggal 18  juni 2016.
Riset  Kesehatan  Dasar,  2018.  Hasil  Utama
Riskesdas
2018.
http://kesmas.kemkes.go.id/assets/ upload/dir_519d41d8cd98f00/file/.
Santi Damayanti, Cornelia D.Y Nekada2, Wahyu Wijihastuti,  2020.  Hubungan  Usia,  Jenis Kelamin,  dan Kadar
Gula Darah Sewaktu  Dengan  Kreatinin  Serum  Pada Penderita  Diabetes  Melitus  Di  RSUD Prambanan Sleman
Yogyakarta.Yogyakarta.
Saranya,  M.  dan  Nithiya  T,  2015. Evaluation  of Relationship Between Renal Abnormalities and  Dyslipidemia  on  Type-2  Diabetes melitus. WJPS.4:823-33.
Suprihartini,  2016.  Hubungan  HbA1c  Terhadap Kadar Glukosa Darah pada  Penderita Diabetes  Melitus Di  RSUD  Abdul  Wahab Syahranie  Samarinda.  Jurnal  Husada Mahakam. 4(3):171-180.
Suyono,  Slamet, et al, 2015. Penatalaksanaan Diabetes Melitus Terpadu Edisi  Kedua. Jakarta: Balai Penerbit FKUI. Syahlani, A., Nessy Anggun M. Syamsul Ma’arif, 2016. “Hubungan Diabetes dengan Kadar Ureum  Kreatinin  di  Poliklinik  Geriatri RSUD  Ulin Banjarmasin” Stikes  Sari Mulia Banjarmasin.
Vica Sukma Septia Rini, 2022. Hubungan Kadar HbA1c  dengan  Kadar  Kreatinin  Serum pada Penderita Diabetes Melitus Tipe-2 Di Rumah Sakit Pertamina  Bintang Amin Husada Bandar Lampung. Skripsi.
Yaumil Fachni Tandjungbulu, Nuradi,  Mawar,
Muhammad Yusril, , Alfin Resya Virgiawan, Zulfikar Ali Hasan, 2022. Karakteristik Hasil Pemeriksaan Kreatinin Serum pada Penderita Diabetes Melitus Ditinjau dari Hasil  Pemeriksaan HbA1c. Jurnal Media Analis kesehatan. Vol. 13 No. 2, November 2022.  ISSN : 2621-9557 (Print) ISSN :
2087-1333 (Online). DOI: https://doi.org/10.32382/mak.v13i2.3019 .
Diakses 2 Maret 2023 : https://journal.poltekkes- mks.ac.id/ojs2/index.php/mediaanalis/artic le/view/3019/1957
Yoga  S.  U,  Ahmad,  2011.  Hubungan  Antara  4
Pilar Pengelolaan Diabetes Melitus dengan Keberhasilan Pengelolaan Diabetes Melitus Tipe- 2:  Program  Pendidikan
Sarjana  Kedokteran  Fakultas  Kedokteran Universitas Diponegoro.
Zimmet,  P.,  &  Shaw,  J,  2019.  International Diabetes Federation:  a  Consensus  on Type-2 Diabetes Prevention, Diabet Med., 24, 451-463.
Tabel 1.

## Karakteristik Subjek Penelitian
Karakteristik Subjek Penelitian Jumlah Persentase (n = 90) (%) Jenis Kelamin Laki-laki 49 54.4 Perempuan 41 45.6 Klasifikasi Umur (Tahun) 34-41 3 3.3 42-49 15 16.7 50-57 27 30.0 58-65 28 31.1 66-73 13 14.4 74-81 2 2.2 82-89 2 2.2 HbA1c Terkontrol 10 11.1 Tidak Terkontrol 80 88.9 Lama Menderita < 5 tahun 38 42.2 5-10 tahun 42 46.7 11-16 tahun 8 8.9 >16 tahun 2 2.2 Sumber: Data Primer Tabel 2. Distribusi Frekuensi Hasil Pemeriksaan Biomarker Fungsi Ginjal Karakteristik Subjek Penelitian Jumlah Persentase (n = 90) (100%) Ureum Menurun 0 0,0 Normal 77 85,6 Meningkat 13 14,4 Kreatinin Menurun 6 6,7 Normal 53 58,9 Meningkat 31 34,4 Protein Urine Negatif 70 77,8 +1 15 16,7 +2 3 3,3 +3 2 2,2 +4 0 0,0

## Tabel 3.
Korelasi Hasil Pemeriksaan Biomarker Fungsi Ginjal Terhadap Lama Menderita dan Hasil Pemeriksaan
HbA1c Ureum Kreatinin Protein Urine Kategori Lama DM HbA1c M e nur un No rmal M en in g kat
M e nur un No rmal M en in g kat Neg at if +1 +2 +3 +4 DM Terkontrol 0 7 0 1 6 0 5 2 0 0 0 <5 tahun DM Tidak Terkontrol 0 27 4 2 22 7 26 4 0 1 0 DM Terkontrol 0 3 0 0 3 0 3 0 0 0 0 5-10 tahun DM Tidak Terkontrol 0 33 6 2 16 21 29 7 3 0 0 11-16 tahun DM Terkontrol 0 0 0 0 0
0 0 0 0 0 0 DM Tidak Terkontrol 0 5 3 1 5
2 6 2 0 0 0 DM Terkontrol 0 0 0 0 0
0 0 0 0 0 0 >16 tahun DM Tidak Terkontrol 0 2 0 0 1
1 1 0 0 1 0 Total (n) 0 77 13 6 53 31 70 15 3 2 0 *Nilai p 0,  352 0,116 0,018
* chi-square test