## PENGARUH KONSENTRASI GELLING AGENT
CARBOMER 934 DAN HPMC PADA FORMULASI GEL LENDIR BEKICOT ( Achatina fulica ) TERHADAP KECEPATAN

## PENYEMBUHAN LUKA BAKAR PADA PUNGGUNG KELINCI
THE INFLUENCE OF CARBOMER 934 AND HPMC CONCENTRATION AS GELLING AGENT IN GEL FORMULATION OF MUCUS SNAIL ( Achatina fulica ) ON HEALING OF BURNS ON RABBIT BACK
Tanti Azizah Sudjono*, Mimin Honniasih dan Yunita Ratna Pratimasari Fakultas Farmasi, Universitas Muhammadiyah Surakarta tantiums@yahoo.com

## ABSTRAK
Lendir  bekicot  mengandung  glycosaminoglycan  yang  dapat  menyembuhkan  luka  bakar. Sediaan ini dapat dibuat dalam bentuk gel. Perbedaan viskositas gel dapat dipengaruhi oleh gelling agent.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh  konsentrasi  carbomer  934  dan  HPMC pada  formulasi  gel  lendir  bekicot  terhadap  viskositas  dan  kecepatan  penyembuhan  luka  bakar. Penelitian  ini  menggunakan  rancangan  penelitian  sama  subyek  menggunakan  12  ekor  kelinci jantan  New  Zealand  yang  dicukur  bulu  punggungnya  dan  dibagi  menjadi  6  area  perlakuan,  yaitu menggunakan  kontrol  positif  (Bioplasenton),  kontrol  negatif  (lendir  bekicot),  kontrol  basis  dan  3 formula  gel  lendir  bekicot  dengan  basis  carbomer  934  konsentrasi  3,  5  dan  7%  dan  untuk  basis HPMC dengan variasi konsentrasi 6, 8 dan 10%. Tiap area perlakuan diinduksi luka bakar dengan penginduksi panas berdaya 40 W, 220 V dan suhu 80 0 C, jarak antar luka 5 cm dan diameter luka 2 cm. Waktu penyembuhan luka bakar dihitung setelah semua luka tertutup oleh jaringan baru. Data diuji statistik Anava satu jalan, dilanjutkan uji LSD dengan taraf kepercayaan 95%. Semakin tinggi konsentrasi  basis,  maka  viskositas  semakin  tinggi  serta  waktu  penyembuhannya  semakin  lama. Sediaan  gel  lendir  bekicot  dengan  basis  carbomer  934  konsentrasi  3%  lebih  efektif menyembuhkan  luka  bakar  dibanding  konsentrasi  5%  dan  7%,  yang  ditunjukkan  dengan  waktu penyembuhan  luka  bakar  yaitu  12,50  +  0,54  hari.  Sedangkan  gel  lendir  bekicot  dengan  basis HPMC 6% lebih efektif dalam menyembuhan luka bakar yaitu 12,67 +0,33 hari.
Kata kunci : Achatina fulica , Carbomer 934, HPMC, luka bakar

## ABSTRACT
Snail  mucus  contain  glycosaminoglycan  could  heal  burns.  It  can  be  made  in  the  gel formulation. The difference of  the viscosity of gel could be influenced by gelling  agent.  This study was  aimed  to  determine  the  effect  of  the  difference  carbomer  934  and  HPMC  concentration  on snail  mucus  gel  formulation  viscosity and  it’s  healing  effect.  This  study  used  the  same  subjects using 12 male New Zealand rabbits that were shaved on the back and were divided into 6 areas of treatment, using a positive control (Bioplasenton), negative control (snail mucus) and control bases and  3  snail  mucus  gel  formulation  using  carbomer  934  of  3,  5  and  7%  and  HPMC  with  various concentrations  of  6,  8  and  10%.  Each  treatment  area  was  induced  using  a  burns  hot  metal    with power 40 watt, 220 volt and temperatur 80 o C, the distance of each wound 5 cm and 2 cm diameter wound.  Duration  healing  of  burns  was  calculated  after  an  injury  covered  by  the  new  tissues.  The results were tested using one way Anova statistical, followed by LSD test with a level of 95%.This experiment  conclude  that  higher  concentration  of  gelling  agent  cause  higher  viscosity  and  longer healing  effect.  Snail  mucus  gel  preparations  with  Carbomer  934  concentration  3%  was  more effective  to  heal  burns  than  two  others.  it  was  showed    that  the  duration  healing  time  of  burns around 12,5±0,54 days, while the using of gelling agent HPMC  (6%)  was more effective healing of burns for 12,67±0,33 days.
Keywords : Achatina fulica , Carbomer 934, HPMC, wound healing

## PENDAHULUAN
Luka bakar merupakan trauma yang bisa diakibatkan oleh panas, arus listrik, bahan kimia dan  petir  yang  mengenai  kulit,  mukosa  atau jaringan yang lebih dalam (Anonim, 2001). Kulit dengan  luka  bakar  akan  mengalami  kerusakan
pada  epidermis,  dermis  maupun  jaringan subkutan.  Derajat  keparahan  tergantung  faktor penyebab  dan  lamanya  kulit  kontak  dengan sumber  panas.  Luka  bakar  yang  dalam  dapat menyebabkan  kerusakan  atau  kematian  pada sel.  Pada  pasien  dengan  luka  bakar  luas
(mayor)  tubuh  tidak  mampu  lagi  untuk mengkompensasi sehingga
dapat
menyebabkan berbagai komplikasi yang memerlukan  penanganan  khusus  (Effendi, 1999).
Salah  satu  bahan  obat  dari  alam  yang berkhasiat  untuk  menyembuhkan  luka  bakar adalah  bekicot.  Lendir  bekicot  dimanfaatkan nenek moyang untuk mempercepat pengeringan  dan  penutupan  luka.  Vieira  et.al, (2004)  menunjukkan  bahwa  lendir  bekicot mengandung acharan sulfat yaitu glycosaminoglycan  yang  pada  fase  proliferasi akan  membentuk  komplek  yang  berperan penting  pada  penyembuhan  luka  (Im  and  Kim, 2009).  Syahirah,  dkk  (2008)  membuktikan bahwa  gel  lendir  bekicot  dengan  konsentrasi 3%,  5%,  7%  dan  9%  dengan  chitosan sebagai gelling  agent mempunyai  efek  penyembuhan terhadap  luka  bakar.  Gel  lendir  bekicot konsentrasi 9% mempunyai kemampuan menyembuhkan  luka  bakar  dengan  waktu penyembuhan paling cepat, yaitu 14 hari
Lendir  bekicot  diformulasikan  dalam bentuk    sediaan  gel  yang  memiliki  efek mendinginkan  karena  mengandung  banyak  air sehingga diharapkan dapat membantu mempercepat proses penyembuhan luka bakar. Dalam  pembuatan  gel,  pemilihan gelling  agent sangat  menentukan  hasil  akhir  sediaan.  Salah satu derivat selulosa yang efektif sebagai basis gel adalah hidroksipropil metilselulose (HPMC), yang banyak digunakan sebagai bahan tambahan  baik  seara  oral  maupun  topikal (Rowe,  2006).  Pemilihan  basis  HPMC  karena gel-nya  yang  jernih  dan  tidak  inkompatibel dengan  bahan-bahan  lain  kecuali material oksidatif  (Gibson,  2001).  Selain  HPMC,  basis yang  bisa  digunakan  adalah  carbomer  934 karena mempunyai stabilitas dan kompatibilitas yang  tinggi  dan  toksisitasnya  rendah  (Lu  and Jun, 1998)
Atas  dasar  uraian  di  atas,  maka mendorong  peneliti  untuk  memanfaatkan  lendir bekicot  sebagai  salah  satu  bahan  obat  yang efektif  untuk  penyembuhan  luka  bakar  dan diformulasikan dalam bentuk gel dengan gelling agent carbomer 934  dan HPMC    untuk mempermudah cara penggunaan dan mempercepat  penyembuhan  luka  bakar  pada kulit  punggung  kelinci  yang diinduksi  logam panas.

## METODE PENELITIAN
Alat dan Bahan Alat: alat  untuk  merangsang  keluarnya  lendir bekicot  ( electric  shock ),  alat-alat  gelas,  kassa steril  dan  alat  penginduksi  panas,  jangka sorong
Bahan: lendir  bekicot (Achatina  fulica), salep Bioplacenton ® , gelling  agent carbomer 934, HPMC, gliserin,  metil  paraben,  propil  paraben, propilenglikol,  etanol,  etil  klorida  (anestesi lokal),  sodium  hydroxide  (NaOH),  plester, kassa,  aquadest.  Hewan  uji  kelinci  New Zealand  jantan,  berumur  ±  4 –5  bulan  dengan bobot 2,5 – 3,0 kg.

## Jalannya Penelitian:
1.  Pengambilan  Lendir  Bekicot  ( Achatina fulica )
Lendir bekicot diambil dengan cara merangsang permukaan tubuhnya menggunakan electric  shock pada  tegangan listrik 6 Volt selama 60 detik.
2.  Pembuatan  Gel  Lendir  Bekicot  dengan Carbomer 934 sebagai Gelling Agent Lendir  bekicot  ditampung  dalam  sebuah bejana  dan  dihomogenkan.  Setelah  homogen, lendir dibuat gel menggunakan resep standar.
Tabel 1- Komposisi gel lendir bekicot dengan gelling agent Carbomer 934 Komposisi (g) Kontrol Formula Negatif Positif I (Carbomer 3%) II (Carbomer 5%) III (Carbomer 7%) Bioplacenton (g) - 0,5 - - - Lendir bekicot (g) 9 - 9 9 9 Carbomer 934 (g) - - 3 5 7 Metil paraben (g) - - 0,18 0,18 0,18 Propilen glikol (g) - - 16,7 16,7 16,7 NaOH qs pH 7 (mL) - - 10,58 10,74 11,12 Aquadest ad (mL) - - 100 100 100
Pembuatan  gel  lendir  bekicot  dengan  basis carbomer :
Metilparaben dilarutkan ke dalam propilenglikol, kemudian  carbomer  934  ditambahkan  pada campuran  sambil  terus  diaduk  dengan  cepat hingga  terbentuk  sediaan  yang  liat  (gel),  lalu
disimpan  pada  temperatur  kamar  selama  24 jam. Setelah itu ditambahkan lendir bekicot dan pH diatur sampai 7 dengan penambahan NaOH 1%. Aquades ditambahkan sampai volume 100 ml,  kemudian  dimasukkan  dalam  tube.  Fungsi propilen glikol adalah sebagai humektan.
Tabel 2- Komposisi gel lendir bekicot dengan gelling agent HPMC
Komposisi (g) Kontrol Formulasi Negatif Positif I (HPMC 6%) II (HPMC 8%) III (HPMC 10%) Bioplacenton - 0,5 - - - Lendir bekicot (g) 9 - 9 9 9 HPMC (g) - - 6 8 10 Metil paraben (g) - - 0,075 0,075 0,075 Propil paraben (g) - - 0,025 0,025 0,025 Gliserin (mL) - - 10 10 10 Etanol (mL) - - 1 1 1 Air ad (mL) - - 100 100 100
Pembuatan  gel  lendir  bekicot  dengan  basis HPMC :
HPMC  didispersikan  pada  30  ml  air  pada  suhu 80-90 o C  hingga  mengembang  dan  diaduk dengan  cepat  hingga  liat  (gel),  kemudian ditambahkan  air  dingin  20-30  ml  dan  diaduk. Metil  paraben  dan  propil  paraben  dilarutkan dalam 1 ml etanol lalu  ditambah 10 mg gliserin dan  lendir  bekicot.  Campuran  yang  diperoleh dimasukkan  dalam  HPMC  liat  dan  diaduk sampai  homogen,  ditambahkan  air  dingin hingga  didapat  100,0  gram  gel,  selanjutnya dikemas  dalam  tube.  Metil  paraben  dan  propil paraben  berfungsi  sebagai  pengawet,  gliserin sebagi humektan (penahan lembab)

## 3.  Pengujian Gel Lendir Bekicot
a.  Uji  Organoleptis  dan  Stabilitas  Gel  Lendir Bekicot  dengan Gelling  Agent Carbomer 934 dan HPMC
Sediaan gel lendir bekicot diuji stabilitasnya dengan  memperhatikan  warna,  bau, dan konsistensi  selama  penyimpanan.  Diamati perubahannya  setiap  minggu  selama  5 minggu penyimpanan.
b.  Uji Homogenitas Gel Lendir Bekicot Sediaan gel lendir bekicot diuji homogenitasnya  dengan  mengoleskannya pada  sekeping  kaca  preparat  (transparan). Dilihat  ada  tidaknya  partikel  /  zat  yang belum tercampur secara homogen.
c.  Pengukuran pH Gel Lendir Bekicot Sediaan  gel  lendir  bekicot  diukur  pH-nya menggunakan pH meter yang telah dikalibrasi  untuk  mengetahui  apakah  pH gel sesuai dengan pH kulit (4 - 6,5).
d.  Uji Viskositas Gel Lendir Bekicot Alat  yang  digunakan  untuk  uji  viskositas adalah  viskometer  VT-04E  RION  Co,  TLD.
Mangkuk  diisi  setengah  sampel  gel  yang akan  diuji.  Rotor  ditempatkan  di  tengah- tengah  mangkuk  yang  berisi  gel,  kemudian alat  dihidupkan  agar  rotor  mulai  berputar. Jarum  penunjuk  viskositas  secara  otomatis akan  bergerak  ke  kanan.  Setelah  stabil, kemudian dibaca pada skala  yang terdapat pada viskosimeter tersebut.

## 4.  Pembuatan Luka Bakar
Luka  bakar  dibuat  dengan  menginduksi kulit  punggung  kelinci  menggunakan  alat penginduksi  panas  berupa  lempeng  logam bersuhu  80°  C,  selama  5  detik.  Logam berdiameter  2  cm  yang  dihubungkan  elemen panas  berdaya  40  W  dan  tegangan  220  Volt. Jarak  antar  luka  +5  cm  (Suratman  dkk,  1996). Sebelumnya,  bulu  pada  punggung  kelinci dicukur,  lalu  dianestesi  dengan Etyl  chlorida spray yang  disemprotkan  pada  kulit  yang  akan dibuat luka bakar.
5.  Pengujian  Efek  Penyembuhan  Luka Bakar  Gel  Lendir  Bekicot  dengan basis carbomer 934 serta basis HPMC
Untuk  pengujian  efek  penyembuhan  luka bakar,  digunakan  12  kelinci  jantan  yang  dibagi dalam   dua kelompok masing-masing  6 kelinci. Kelompok  I    kelinci  dibuat  luka  bakar  dalam  6 area  (1,2,3,4,5  dan  6),  kelompok  II  juga  dibuat luka  bakar  dengan  6  area  yaitu  (1,2,7,8,9  dan 10) seperti pada gambar 1.
Masing –masing  luka  bakar  diberi  perlakuan sebagai berikut: Bagian 1 :  Diberi  salep  Bioplacenton ® sebagai kontrol positif Bagian 2 :  Diberi  lendir  bekicot  sebagai kontrol negatif Bagian 3 :  Diberi carbomer  934 sebagai kontrol basis Bagian 4 :  Diberi  gel  lendir  bekicot dengan gelling agent carbomer 934 [3%] Bagian 5 :  Diberi  gel  lendir  bekicot dengan gelling agent carbomer 934 [5%] Bagian 6 :  Diberi  gel  lendir  bekicot dengan gelling agent carbomer 934 [7%] Bagian 7 :  Diberi HPMC sebagai kontrol basis Bagian 8 :  Diberi  gel  lendir  bekicot dengan gelling agent HPMC [6%]
Bagian 9
:  Diberi  gel  lendir  bekicot dengan gelling agent HPMC [8%] Bagian 10 :  Diberi  gel  lendir  bekicot dengan gelling agent HPMC [10%]
Luka  bakar  yang  telah  dibuat,  diolesi dengan  sediaan  uji  sebanyak  0,3  gram  sekali sehari,  kemudian  ditutup  dengan  kain  kassa steril dan plester untuk mengurangi kemungkinan kontaminasi bakteri.
Kelinci (n=6) Kelinci (n=6)
Gambar 1 - Model Lokasi Pembuatan Luka Bakar di Bagian Punggung Kelinci

## Analisis Data
Parameter yang digunakan adalah persentase penyembuhan luka bakar pada hari ke –x.  Perhitungan  persentase  penyembuhan luka dilakukan dengan rumus sebagai berikut :
% 100 2 1 2 2 1 x dx dx dx Px n
Gambar 2- Cara Mengukur Diameter Luka Keterangan :
Px  = persentase penyembuhan luka bakar pada hari ke –x dx 1 = diameter luka bakar hari pertama dx n = diameter luka bakar hari ke –n (Suratman dkk, 1996)
Data  waktu  penyembuhan  luka  bakar dianalisis secara statistik dengan uji parameterik analisis varian (ANAVA) satu jalan, dilanjutkan  uji  LSD  ( Least  Significant  Different ) dengan taraf kepercayaan 95%.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
A.  Identifikasi Lendir Bekicot 1.  Hasil Pengambilan Lendir Bekicot
Lendir  bekicot  dihomogenkan  dan  diuji pH  serta  viskositasnya.  Nilai  pH  yang  didapat sebesar  8,53  dan  viskositasnya  sebesar  125 dPA-s.
2.   Organoleptis Lendir Bekicot Konsistensi  kental;    warna  kuning  jernih dan tidak berbau
B.  Hasil  Pembuatan  dan  Pengujian  Gel Lendir  Bekicot  dengan Gelling  Agent Carbomer 934 dan HPMC
1.  Homogenitas Gel Lendir Bekicot Gel  lendir  bekicot  dengan basis carbomer 934  dan HPMC diuji  tingkat  homogenitasnya untuk  memastikan  semua  bahan  tercampur dengan  baik.  Hasil    yang  diperoleh  semua sediaan homogen (Tabel 3).
2.  Stabilitas Gel Lendir Bekicot
Gel  lendir  bekicot  dengan  basis  carbomer 934  dan  HPMC  diuji  stabilitasnya  dengan memperhatikan  warna,  bau,  dan  konsistensi selama penyimpanan  5 minggu. Berdasar hasil pengamatan  tiap  minggu  selama  5  minggu penyimpanan, gel lendir bekicot tidak mengalami perubahan warna, bau (organoleptis) dan konsistensi (dicek menggunakan  viscosimeter).  Sehingga  dapat disimpulkan  bahwa  gel  lendir  bekicot  stabil dalam 5 minggu penyimpanan (Tabel 3)
Tabel 3- Pengujian homogenitas, organoleptis, pH dan viskositas gel lendir bekicot dengan basis carbomer 934 dan basis HPMC
Perlakuan Homogenitas Warna dan bau pH Viskositas (dPAS) Kontrol negatif  ( lendir bekicot ) Homogen Kuning jernih tidak berbau 8,53 125 Basis carbomer 934 Lendir bekicot + carbomer 3% Lendir bekicot + carbomer 5% Lendir bekicot + carbomer 7% Homogen Homogen Homogen Homogen Putih kekuningan, bau khas Putih kekuningan, bau khas Putih kekuningan, bau khas Putih kekuningan, bau khas 6,98 6,99 7,00 100 110 120 Basis HPMC Lendir bekicot + HPMC 6% Lendir bekicot + HPMC 8% Lendir bekicot + HPMC 10% Homogen Homogen Homogen Homogen Kuning jernih, tidak berbau Kuning jernih, tidak berbau Kuning jernih, tidak berbau Kuning jernih, tidak berbau 7,58 7,71 7,93 60 75 85

## 3.  Efek Penyembuhan Luka Bakar Gel Lendir Bekicot
Tabel  4 - Waktu  rata-rata  penyembuhan  luka  bakar  oleh  gel  lendir  bekicot  dengan  basis  carbomer  934    dan  basis  HPMC (n=6 ekor)
Perlakuan Lama penyembuhan luka bakar (hari) Kontrol negatif  (lendir bekicot)
16,53 ± 0,51
Kontrol positif  (biopacenton) 11,96 ± 0,54* Basis Carbomer 934 Lendir bekicot + Carbomer  3% Lendir bekicot + Carbomer  5% Lendir bekicot + Carbomer  7% 18,50 ± 0,54* 12,50 ± 0,54* 14,50 ± 0,54* (**) 16,50 ± 0,54   (**) Basis HPMC Lendir bekicot + HPMC 6% Lendir bekicot + HPMC 8% Lendir bekicot + HPMC 10% 19,50 ± 0,55* 12,67 ± 0,33* 14,33 ± 0,33* (**) 15,83 ± 0,31   (**)
Keterangan : *     : berbeda bermakna dengan kontrol negatif  (p<0,05) ** : berbeda bermakna dengan kontrol positif   (p<0,05)
Hasil  uji  efek  penyembuhan  luka  bakar menunjukkan adanya perbedaan waktu penyembuhan  luka,  semakin  tinggi  konsentrasi gelling  agent yang  digunakan  maka  semakin lama  waktu  penyembuhan  (Tabel  4).  Hal  ini dikarenakan  semakin  tinggi  konsentrasi gelling agent , maka semakin
tinggi
pula viskositasnya/kekentalannya (Tabel
3),
sehingga  zat  aktif  yang  terkandung  dalam sediaan akan semakin sulit untuk dilepaskan.
Hasil  uji  LSD  diketahui  bahwa  kontrol positif,  gel  lendir  bekicot  dengan  basis carbomer konsentrasi 3 dan 5% serta gel lendir bekicot dengan basis HPMC konsentrasi 6 dan 8%  berbeda  bermakna  dengan  kontrol  negatif (p<0,05).    Hal  ini  menunjukkan  kontrol  positif, gel lendir bekicot dengan basis carbomer 3 dan 5% serta gel lendir bekicot dengan basis HPMC konsentrasi  6  dan  8%  mampu  mempercepat penyembuhan luka bakar. Sedangkan gel lendir bekicot  berbasis  carbomer  3%  dan  berbasis HPMC  6%  berbeda  tidak  bermakna  terhadap kontrol positif bioplacenton. Hal ini menunjukkan  efek  penyembuhan  luka  bakar antara gel lendir bekicot berbasis carbomer 3% dan  HPMC  6%  memiliki  efek  setara  dengan kontrol  positif  bioplacenton.  Berdasarkan  rata – rata  waktu  penyembuhan,  tampak  bahwa kontrol  positif  dan  gel  lendir  bekicot  carbomer 3% dan HPMC 6% memiliki waktu penyembuhan  luka  bakar  yang  lebih  cepat dibandingkan formula lain.
Waktu penyembuhan luka bakar gel lendir bekicot dengan gelling agent carbomer konsentrasi 3% lebih cepat dibanding konsentrasi 5% dan 7%,  dan gel lendir bekicot berbasis HPMC 6% lebih cepat menyembuhkan luka  bakar  dibanding  yang  konsentrasi  8  dan 10%.  Semakin  kecil  konsentrasi gelling  agent maka  viskositas  gel  lendir  bekicot    semakin kecil  sehingga  kecepatan  difusi  obatnya menjadi  lebih  besar.  Semakin  besar  viskositas suatu  zat  maka  difusi  obatnya  akan  semakin menurun  karena  pelepasan  obat  dari  basis berkurang (Sinko, 2006)

## KESIMPULAN
1.  Semakin  tinggi  konsentrasi gelling  agent carbomer  934  dan  juga HPMC ,  maka semakin  tinggi  pula  viskositasnya  dan semakin  lama  waktu  penyembuhan  luka bakar.
2.  Sediaan  gel  lendir  bekicot  ( Achatina  fulica ) dengan gelling agent carbomer 934 konsentrasi 3%
mempunyai efek
penyembuhan  luka  bakar  lebih  cepat dibanding  konsentrasi  5  dan  7  %  yaitu dengan  lama  penyembuhan  12,5  +  0,54 hari,  sedangkan  gel  lendir  bekicot  dengan gelling  agent HPMC  konsentrasi  6% menunjukkan  efek  penyembuhan  lebih cepat  dibanding  konsentrasi  8  dan  10% yaitu dengan waktu penyembuhan
12,67+0,33 hari

## DAFTAR PUSTAKA
Anonim, 2001, Pendidikan Keperawatan Berkelanjutan (PKB V) Tema : Asuhan Keperawatan Luka Bakar Secara Paripurna , Instalasi Rawat Inap Bedah RSUD Dr. Soetomo Surabaya.
Effendi, C., 1999, Perawatan Pasien Luka Bakar, Penerbit Buku Kedokteran EGC Press, Jakarta, 1-2, 10
Gibson,  M.,  2001, Pharmaceutical  Preformulation  and  Formulation ,  CRC  Press,  United  States  of America.
Im,  A-R.,  and  Kim,  Y.S.,  2009, Role  of  Glycosaminoglycans  in  Wound  Healing ,  Natural  Products Research Institute, College of Pharmacy, Seoul National University, Korea, 1 (2) : 106-114.
Lu,  G.,  and  Jun,  H.W,  1998,  Diffusion  of  Methotrexate  in  Carbopol  and  Poloxamer  Gels , International Journal of Pharmaceutic
Sinko,  P.J.,  2006, Martin’s Physical Pharmacy and Pharmaceutical Sciences : Physical Chemical and Biopharmaceutical Principles in the Pharmaceutical Sciences , 5 th ed, Published Philadelphia : Lippincott Williams &  Wilkins
Rowe,  R.C.,  Jheskey,  P.J.,  and  Owen,  S.C.,  2006, Handbook  of  Pharmaceutical  Excipients , Pharmaceutical Press, USA
Suratman,  Sumiwi,  S.A.,  dan  Gozali,  D.,  1996,  Pengaruh  Ekstrak  Antanan  dalam  Bentuk  Salep, Krim, Dan Jelly Terhadap Penyembuhan Luka Bakar, Cermin Dunia Kedokteran , 31-36
Syahirah  F.,  Naila  M.,    Anggraini  T.A.,  2008,  Formulasi  Salep  Lendir  Bekicot  ( Achatina  fulica ) terhadap  Penyembuhan  Luka  Bakar  pada  Kelinci  Jantan  New  Zealand, Laporan  PKM ,  Fakultas Farmasi, Universitas Muhammadiyah Surakarta, Surakarta.
Vieira, T.C.R.G., Costa-Filho, A., Salgado, N.C., Allode, S., Valente, A.P., Nasciutti, L.E., and Silva, L.C.F.,  2004,  Acharan  sulfate,  the  new  glycosaminoglycan  from Achatina  fulica Bowdich  1822, European Journal of Biochemistry , 271 : 845-854