## Sintesis Khalkon Dan Uji Aktivitas Tabir Surya Secara In Vitro
Dewi Darmiyani Napu *
Jurusan PGMI, Fakultas Ilmu Tarbiyah dan Keguruan, IAIN Sultan Amai, Gorontalo, Indonesia.
* E-mail: dewinapu@iaingorontalo.ac.id
Article Info: Received: 10 Oktober 2022 in revised form: 13 November 2022 Accepted: 1 Desember 2022
Available Online: 20 Desember 2022

## ABSTRACT
Synthesis  of  2’,4’ -dihydroxy-3,4-dimethoxychalcone  and  in vitro  test  of  its  sunscreen  activity  have  been  carried  out. Chalcone  was  synthesized  from  3,4-dimethoxybenzaldehyde and  2,4-dihydroxyacetophenone  through  Claisen-Schmidt condensation.  The  synthesis  was  performed  by  using  KOH 40%  under  stirring  at  room  temperature  for  48  h.  The synthesized compounds was characterized using FTIR, GC-MS and 1 H  NMR  spectrometers.  Further,  the  chalcone  were screened  for  its in  vitro sunscreen  activity  by  using  UV-Vis spectrophotometer.  The  result  showed  that  the  chalcone  has been  succesfully  synthesized  in  36.94%  Yield.  The  activity  of invitro test showed the chalcone has SPF values with maximal protection category at the consentration 15 µ/mL produce SPF 9.749.
Keywords : In Vitro;
Chalcone;
Sunscreen

## Corresponding Author:
Dewi Darmiyani Napu Jurusan PGMI, Fakultas  Ilmu  Tarbiyah  dan Keguruan IAIN  Sultan  Amai,  Gorontalo, Indonesia. E-mail: dewinapu@iaingorontalo.ac.id
This open access article is distributed under a Creative Commons Attribution (CC-BY-NC-SA) 4.0 International license.
How to cite (APA 6 th Style): Napu.D.D. (2022). Sintesis Khalkon Dan Uji Aktivitas Tabir Surya Secara In Vitro . Indonesian Journal of Pharmaceutical  (e-Journal), 2 (3), 230-238.
Indonesian Journal of Pharmaceutical Education (e-Journal) 2022; 2 (3): 230 – 238 ISSN : 2775- 3670 (electronic) Journal Homepage: http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/ijpe/index DOI: 10.37311/ijpe.v2i3.19326

## ABSTRAK
Telah  dilakukan  sintesis  senyawa  2’,4’ -dihidroksi-3,4-dimetoksikhalkon  dan  uji  tabir  surya secara in-vitro . Senyawa kalkon tersebut disintesis melalui kondensasi Claisen-Schmidt dalam suasana  basa.  Reaksi  dilakukan  dengan  penambahan  KOH  40%  melalui  pengadukan  pada temperatur kamar selama 48 jam. Produk hasil sintesis dikarakterisasi dengan spektrometer FT-IR,  GC-MS,  dan 1 H-NMR.  Senyawa  khalkon  yang  dihasilkan  diuji  aktivitasnya  sebagai senyawa tabir surya secara invitro menggunakan spektrofotometer UV-Vis. Hasil penelitian menunjukkan  bahwa  senyawa  2’,4’ -dihidroksi-3,4-dimetoksikhalkon  berhasil  disintesis dengan rendemen sebesar 36,94%. Uji aktivitas secara in vitro menunjukkan senyawa tersebut memiliki nilai SPF dengan kategori maksimal pada konsentrasi 15 µg/mL dengan nilai SPF 9,749.
Kata Kunci: in vitro ; khalkon; tabir surya

## 1. Pendahuluan
Sinar  matahari  sebagai  sumber  cahaya  alami  memiliki  peran  yang  sangat penting bagi kehidupan semua makhluk hidup. Selain memberi manfaat, sinar matahari juga dapat memberikan efek yang merugikan pada kulit. Indonesia merupakan negara yang  beriklim  tropis,  yang  memperoleh  sinar  matahari  lebih  banyak  yang  dapat menyebabkan  kerusakan  kulit  akibat  dari  pancaran  sinar  ultraviolet[1].  Selain  itu, perubahan iklim yang diakibatkan oleh pemanasan global dapat menyebabkan semakin tingginya paparan sinar UV [2].
Sinar ultraviolet (UV) terbagi menjadi tiga yaitu UV A (315-400 nm), UV B (290- 315 nm) dan UV C (100-290 nm). Paparan sinar UV A dapat menyebabkan penuaan dini akibat dari berkurangnya elastisitas kulit dan menyebabkan tanning karena pelepasan melanin. UV B menyebabkan sunburn , penggelapan dan penebalan lapisan luar sel kulit. UV C dapat menyebabkan kanker kulit. Akan tetapi sinar UV C terserap oleh lapisan ozon  di  atmosfer  sehingga  tidak  mencapai  bumi  [3].  Sinar  UV  hanya  merupakan sebagian kecil saja dari spektrum sinar matahari namun sinar ini paling berbahaya bagi kulit  karena  reaksi-reaksi  yang  ditimbulkannya  berpengaruh  buruk  terhadap  kulit manusia  baik  berupa  perubahan-perubahan  akut  seperti  eritema,  pigmentasi  dan fotosensitivitas, maupun efek jangka panjang berupa penuaan dini dan keganasan kulit [4]
Untuk mencegah efek buruk papanan sinar matahari dapat dilakukan dengan cara  menggunakan  tabir  surya.  Senyawa  ini  digunakan untuk  melindungi  kesehatan kulit manusia dari pengaruh negatif UV akibat radiasi sinar matahari [5]. Tabir surya kimia bekerja melindungi kulit dengan cara memantulkan sinar matahari. Tabir surya ini merupakan broad spectrum (Spektrum luas) yang mampu melindungi dari sinar UV A dan UV B dan bersifat stabil [6].
Senyawa fenolik dapat berperan sebagai tabir surya untuk mencegah efek yang merugikan akibat radiasi  UV pada kulit karena antioksidan sebagai  fotoprotektif  [7]. Dewasa ini, senyawa tabir surya yang banyak digunakan adalah senyawa dari turunan asam sinamat. Kemampuan dari senyawa ini dalam menyerap sinar UV dikarenakan adanya  gugus  fungsi  benzena  dan  gugus  fungsi  karbonil  yang  dapat  saling berkonjugasi[8].
Senyawa turunan asam sinamat memiliki kemiripan struktur dengan senyawa flavonoid diantaranya senyawa khalkon. Keduanya memiliki  gugus fungsi benzena dan gugus  fungsi  karbonil  yang  saling  terkonjugasi.  Berdasarkan  kemiripan  struktur
tersebut  diharapkan  senyawa  khalkon  memiliki  aktivitas  tabir  surya  seperti  yang dimiliki oleh turunan sinamat.
O C O O (a) (b)
Gambar 1. Struktur umum senyawa khalkon (a), dan turunan sinamat (b)
Senyawa flavonoid, diantaranya golongan khalkon merupakan komponen yang dapat menangkal radikal induksi ultraviolet (UV), flavonoid juga diduga memberikan efek  perlindungan  terhadap  radiasi  UV  dengan  berperan  sebagai  penyerap  UV  [9]. Adanya  ikatan  rangkap  terkonjugasi  menyebabkan  suatu  molekul  dapat  mengalami transmisi elektronik, sehingga molekul tersebut dapat menyerap radiasi pada daerah ultraviolet [10].
Senyawa  golongan  flavonoid,  diantaranya  senyawa  khalkon  memiliki  cincin aromatis yang terkonjugasi dengan gugus karbonil sehingga mampu menyerap energi dari sinar UV. Hal ini menjadi latar belakang penelitian untuk menguji senyawa turunan flavonoid lain yang berpotensi sebagai senyawa tabir surya.
Khalkon pada umumnya disintesis melalui reaksi kondensasi Claisen-Schmidt dengan katalis basa. Khalkon dapat juga diperoleh melalui reaksi Witting, reaksi asilasi Friedel-Craft dengan sinamoil klorida, ataupun melalui reaksi penetaan ulang photo- Fries  dari  fenil  sinamat  [11].  Jayapal  dan  Sreedhar[12]  telah  mensintesis  turunan  4- hidroksikhalkon  berbahan  dasar  4-hidroksiasetofenon  dan  turunan  benzaldehida melalaui reaksi kondensasi aldol dengan SOCl 2 /EtOH sebagai katalis dan waktu reaksi 12 jam.
Berdasarkan latar belakang tersebut, penelitian ini bertujuan untuk mensintesis senyawa  khalkon  dengan  bahan  dasar  senyawa  turunan  asetofenon  dan  senyawa turunan  aldehida  melalui  reaksi  kondensasi  Claisen-Schmidt   serta  menguji  aktivitas tabir surya dari senyawa tersebut.

## 2.  Metode

## Bahan Penelitian
Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini memiliki kualitas pro analisis dari Merck. Bahan  yang  digunakan  meliputi  veratraldehida,  anisaldehida,  2,4- dihidroksiasetofenon,  2  hidroksiasetofenon,  kalium  hidroksida,  asam  klorida  (37%), metanol, etanol, etil asetat dan n-Heksana. Thin layer chromatography (TLC) dilakukan menggunakan plat aluminum ( Merck ) yang dilapisi silika gel 60 F254 (20 x 20 cm).

## Alat Penelitian
Alat  penelitian  yang  digunakan  antara  lain  peralatan  gelas  laboratorium, timbangan  analitik  (Libror  EB-330  Shimadzu),  desikator, hot  plate-stirrer ,  pengaduk magnet. Instrumentasi kimia yang digunakan adalah melting point ( Electrothermal 9100), spektrofotometer fourier transform infra red (FT-IR, Shimadzu Prestige-21), kromatogafi gas-spektrometer massa (GC-MS, Agilent GC Type 6890 MS Type 5973), spektrometer resonansi magnetik inti proton dan karbon (NMR, JEOL JNMECA 1H- 500 MHz).

## Prosedur Penelitian
Sintesis 2’,4’ -dihidroksi-3,4-dimetoksikhalkon
Sebanyak  0,54  g  (3,28  mmol)  veratraldehida  dimasukkan  ke  dalam  labu  alas bulat 100 mL dan ditambahkan ke dalamnya 3 mL etanol. Campuran kemudian diaduk pada temperatur kamar hingga veratraldehida larut sempurna. Sementara pada gelas Beaker 50 mL terpisah dilarutkan 0,50 g (3,28 mmol) 2,4-dihidroksiasetofenon ke dalam 3 mL etanol.  Kemudian ke dalam larutan ini  ditambahkan 15 mL larutan KOH 40%, larutan diaduk hingga berubah warna dari merah menjadi merah kekuningan. Larutan ini kemudian ditambahkan secara bertetes-tetes ke dalam larutan veratraldehida yang telah disiapkan dan campuran diaduk pada temperatur kamar selama 48 jam. Di akhir reaksi  akan  terbentuk  campuran  berwarna  kuning-oranye.  Campuran  diasamkan dengan HCl 10% hingga pH 3 dan terbentuk heavy oil kemudian didiamkan di dalam lemari  pendingin  selama  14  jam.  Selanjutnya heavy  oil didekantasi  dari  larutan,  dan dikristalisasi  menggunakan  pelarut  metanol-akuades.  Kristal  kuning  yang  didapat disaring dan dicuci dengan akuades hingga netral. Produk yang dihasilkan dikeringkan dalam desikator vakum dan dianalisis menggunakan FTIR, GC-MS, 1 H-NMR.

## Uji Aktivitas Senyawa Tabir Surya Secara In Vitro
Uji  aktivitas  tabir  surya  secara in  vitro dilakukan  menggunakan  metode spektrofotometri  UV-Vis  dengan  pelarut  etanol  sebagai  blanko.  Dibuat  larutan  dari senyawa  khalkon  yang  telah  disintesis    dalam  etanol  dengan  konsentrasi  50  µg/mL. larutan kemudian diencerkan menjadi berbagai konsentrasi antara 2 µg/mL, 4 µg/mL, 6 µg/mL, 8 µg/mL, 10 µg/mL, 12 µg/mL, 15 µg/mL, 18 µg/mL, 20 µg/mL, 30 µg/mL dan 40 µg/mL.
Salah  satu  larutan  hasil  pengenceran  diukur  absorbansinya  menggunakan spektrofotometer  UV-Vis  pada  rentang  panjang  gelombang  200-400  nm  untuk mengetahui absorbansi maksimum senyawa khalkon. Selanjutnya panjang gelombang maksimum  yang  diperoleh  digunakan  untuk  mengukur  absorbansi  larutan  hasil pengenceran.  Kemudian  dtentukan  harga  SPF  menggunakan  persamaan  Walters[3] yaitu SPF = 10 A

## 3.  Hasil dan Pembahasan
Hasil Sintesis Senyawa 2’,4’ -dihidroksi-3,4-dimetoksikalkon Reaksi  pembentukan  2’,4’ -dihidroksi-3,4-dimetoksikhalkon  menggunakan nukleofilik dari 2,4-dihidroksiasetofenon dan direaksikan dengan 3,4-
dimetoksibenzaldehida. Senyawa 2,4- dihidroksiasetofenon memilki atom Hα sehingga dengan  adanya  penambahan  basa  KOH  dapat  membentuk  karbanion  yang  dapat distabilkan oleh resonansi (Gambar 2).
HO OH C H 2 O H OH - -H 2 O HO OH CH 2 O HO OH O CH 2
Gambar 2. Kesetimbangan keto-enol karbanion asetofenon
Reaksi  kondensasi  aldol  silang  melibatkan  penggunaan  senyawa  aldehida aromatis dan senyawa alkil keton yang mempunyai Hα, dikenal sebagai reaksi Claisen - Schmidt.  Dalam  reaksi  ini  ion  enolat  dari  senyawa  aldehida  aromatis  menghasilkan senyawa α,β -keton tak jenuh [13]
Karbanion  yang  terbentuk  akan  menyerang  gugus  karbonil  dari  3,4- dimetoksibenzaldehida  karena  reaktivitas  karbonil  pada  aril  aldehida  lebih  tinggi dibandingkan aril keton. Selanjutnya terjadi pelepasan molekul air membentuk alkena terkonyugasi yang menghubungkan kedua cincin aromatis dari 2,4-
dihidroksiasetofenon dan 3,4-dimetoksibenzaldehida.
Hasil analisis FTIR menunjukan serapan tajam pada bilangan gelombang 1627 cm -1 merupakan serapan C=O. Serapan pada bilangan 972 cm -1 merupakan serapan C- H alkena. Munculnya serapan ini merupakan karakteristik utama terbentuknya khalkon melalui reaksi Claisen-Schmidt yang menandakan terbentuknya C=C trans disubtitusi hasil kondensasi asetofenon dan benzaldehida. Serapan khas gugus O-H terdapat pada bilangan gelombang 3402 cm -1 dan diperkuat dengan adanya serapan pada daerah 1141 cm -1 yang  menunjukkan  serapan  vibrasi  ikatan  C-O  pada  fenol.  Serapan  lain  yang teridentifikasi antara lain serapan 1512 cm -1 dan 1597 cm -1 yang merupakan serapan C=C aromatis.
Gambar 3. Hasil analisis TLC scanner senyawa 2’,4’ -dihidroksi-3,4-dimetoksikhalkon.
Kemurnian senyawa hasil sintesis tidak dapat ditentukan dengan menggunakan kromatografi gas, karena titik leleh senyawa yang cukup tinggi. Oleh karena itu sebagai gantinya digunakan analisis kemurnian dengan thin layer chromatography (TLC). Gambar 3 merupa kan hasil analisis TLC scanner senyawa 2’,4’ -dihidroksi-3,4-dimetoksikhalkon. Puncak    2  pada  hasil  TLC  scanner  diatas  dengan  Rf  0,58  diperkirakan  merupakan senyawa  2’,4’ -dihidroksi-3,4dimetoksikhalkon. Puncak 1 dengan Rf 0,49 diperkirakan sebagai pengotor atau hasil samping reaksi. Persentase luas area puncak 2 menunjukkan kemurnian senyawa 2’,4’ -dihidroksi-3,4dimetoksikhalkon yang telah disintesis.
Gambar 4. Spektram massa senyawa 2’,4’ -dihidroksi-3,4-dimetoksikhalkon
Senyawa  2’,4’ -dihidroksi-3,4-dimetoksikhalkon  memiliki  berat  molekul  300 g/mol  yang  muncul  sebagai  ion  molecular  M + =300  pada  spektra  massa  (Gambar  4). Spektra 1 H-NMR memperlihatkan adanya 12 jenis proton yang berbeda. Puncak pada pergeseran  3,96  ppm  (puncak  11)  dan  3,94  ppm  (puncak  12)  memiliki  kenampakan singlet dengan integrasi masing-masing tiga merupakan serapan dari 6 proton pada dua gugus  metoksi.  Kenampakkannya singlet karena  tidak  ada  proton  tetangga  yang mengkopling  proton  tersebut.  Proton  olefin  dari  α - β  keton  tak  jenuh  terdapat  pada pergeseran 7,83 dan 7,45. Puncak 9 dan 10 pada pergeseran kimia 5,43 dan 5,42 ppm merupakan serapan proton dari gugus hidroksi. Puncak 9 merupakan serapan proton dari gugus hidroksi orto terhadap gugus karbonil, sedangkan puncak 10 adalah serapan proton dari gugus hidroksi dengan posisi para terhadap karbonil. Proton olefin dari α - β -keton tak jenuh diamati pada pergeseran 7,83 dan 7,45 ppm.

## Hasil Uji Tabir Surya
Pengujian tabir surya senyawa khalkon dilakukan secara in vitro diawali dengan pengukuran panjang gelombang yang memberikan absorbansi maksimum, kemudian diikuti pengukuran absorbansi berbagai variasi konsentrasi larutan untuk menentukan harga  SPF.  Hasil  pengukuran  panjang  gelombang  maksimum  senyawa  khalkon menunjukkan bahwa senyawa hasil sintesis memiliki serapan maksimum pada panjang gelombang  370  nm.  Dalam  Rosita  et  al.[14]  Wisataatmadja  menyatakan  pembagian kategori tingkat kemampuan tabir surya dirujuk dalam tabel 1
Tabel 1. Kategori nilai SPF Nilai SPF Kategori proteksi tabir surya 2-4 4-6 6-8 8-15 >15 Minimal Sedang
Ekstra Maksimal Ultra
Tabel  2  menyajikan hasil  pengukuran  absorbansi  berbagai  variasi  konsentrasi larutan dari ketiga senyawa hasil sintesis dalam etanol pada panjang gelombang 370. Hasil diperjelas dengan Gambar 5 yang menunjukkan grafik hubungan nilai SPF dengan konsentrasi larutan khalkon. Semakin tinggi konsentrasi senyawa, semakin tinggi harga SPF. Senyawa hasil sintesis memberikan proteksi minimal terhadap sinar UV A mulai konsentrasi  6  µg/mL  .  Hasil  penentuan  SPF  menunjukkan  bahwa  ketiga  senyawa khalkon  hasil  sintesis  mempunyai  proteksi  terhadap  sinar  UV    yang  sangat  bagus.
Senyawa  tersebut  dapat  memberikan  proteksi maksimal  pada  konsentrasi  15  μg/mL dengan nilai SPF 9,749.
Tabel 2. Pengukuran absorbansi 2’,4’ -dihidroksi-3,4- dimetoksikhalkon pada λ maks 370
nm dan penentuan SPF serta jenis proteksinya Konsentrasi (µg/mL) Absorbansi SPF = 10 A Jenis Proteksi 2 0,190 1,549 - 4 0,275 1,884 - 6 0,360 2,290 Minimal 8 0,501 3,169 Minimal 10 0,569 3,707 Minimal 12 0,748 5,597 Sedang 15 0,989 9,749 Maksimal 18 1,174 14,928 Maksimal 20 1,202 15,922 Ultra 30 1,563 36,559 Ultra 40 2,031 107,398 Ultra
Gambar 5. Grafik hubungan nilai SPF dengan konsentrasi larutan 2’,4’ -dihidroksi-3,4- dimetoksikhalkon 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 0 10 20 30 40 50 SPF konsentrasi (µg/mL)
Hasil  SPF  yang  diperoleh  hampir  sama  dengan  konsentrasi  senyawa  3,4- dimetoksi  Isoamil  Sinamat  hasil  penelitian  Wahyuningsih et  al. [15]  yang  melindungi kulit dari sinar UV dengan memberikan proteksi maksimal pada konsentrasi 12 μg/mL. Konsentrasi tersebut relatif cukup kecil dan dapat memenuhi kriteria untuk digunakan sebagai senyawa tabir surya. Oleh karena itu pengujian tabir surya senyawa khalkon perlu ditindaklanjuti dengan berbagai pengujian SPF secara in vivo dan juga pengujian dari segi toksikologi/farmakologi.
4.  Kesimpulan
Reaksi  antara  hidroksiafetofenon  dan  turunan  banzaldehida    dengan  pelarut etanol  dengan  keberadaan  basa  KOH  40  %  melalui  kondensasi  Claisen-Schmidt menghasilkan  menghasilkan  2’,4’ -dihidroksi-3,4-dimetoksikhalkon.  Uji  aktivitas  tabir surya  secara in  vitro senyawa  2’,4’ -dihidroksi-3,4-dimetoksikhalkon  menunjukkan bahwa  senyawa  memiliki  kemampuan  menyerap  radiasi  sinar  UV  dengan  kategori proteksi maksimal pada konsentrasi 15 μg/mL dengan nilai SPF 9,749

## Referensi
[1] Rahmawati,  A.  Muflihunna,  and  M.  Amalia,  “Analisis  Aktivitas  Perlindungan Sinar UV Sari Buah Sirsak (Annona muricata L.) Berdasarkan Nilai Sun Protection Factor (spf) Secara Spektrofotometri Uv- Vis,” J. Fitofarma Indones. , vol. 5, no. 2, pp. 284 – 288, 2018, [Online]. Available: www.jurnal.farmasi.umi.ac.id/index.php/fitofarmakaindonesia [2] E. F. Mumtazah, Salsabila, Shofi, E. S. Lestari, and A. K. Rohmatin, “Pengetahuan Mengenai  Sunscreen  dan  Bahaya  Paparan  Sinar  Matahari  Serta  Perilaku Mahasiswa Teknik Sip il Terhadap Penggunaan Sunscreen,” J. Fitofarma Indones. ,
vol. 5, no. 2, pp. 284 – 288, 2020, [Online]. Available: www.jurnal.farmasi.umi.ac.id/index.php/fitofarmakaindonesia [3] C.  Walters,  A.  Keeney, C.  T.  Wigal,  C.  R.  Johnston,  and  R.  D.  Cornelius,  “The S pectrophotometric Analysis and Modeling of Sunscreens,” J. Chem. Educ. , vol. 74, no. 1, pp. 99 – 102, 1997, doi: 10.1021/ED074P99.
[4] I.  Tahir,  Jumina,  and  I.  Yuliastuti,  “Analisis  Aktivitas  Perlindungan  Sinar  UV Secara In Vitro dan In Vivo dari Beberapa Senyawa Ester Sinamat Produk Reaksi Kondensasi Benzaldehida Tersubstitusi dan Alkil Asetat,” no. November, 2002.
[5] I.  Wungkana,  E.  Suryanto,  and  L.  Momuat,  “Aktivitas  Antioksidan  dan  Tabir Surya Fraksi Fenolik Dari Limbah Tongkol Jagung (Zea mays L.),” PHARMACON J. Ilm. Farm. – UNSRAT Vol. 2 No. 04 Novemb. 2013 ISSN 2302 - 2493 , vol. 2, no. 04, pp. 149 – 155, 2013.
[6] P. Minerva, “Penggunaan Tabir Surya Bagi Kesehatan Kulit,” J. Pendidik. Kel. , vol. 11, no. 1, 2019.
[7] A. Svobodová, J. Psotová, and D. Walterová, “Natural phenolics in the prevention of  UV- induced  skin  damage.  A  review.,” Biomed.  Pap.  Med.  Fac.  Univ.  Palacky. Olomouc. Czech. Repub. , vol. 147, no. 2, pp. 137 – 145, 2003, doi: 10.5507/bp.2003.019.
[8] I. J. Pr asiddha, R. A. Laeliocattleya, T. Estiasih, and J. M. Maligan, “The Potency of Bioactive Compounds from Corn Silk ( Zea mays L .) for the Use as a Natural Sunscreen : A Review,” J. Pangan dan Agroindustri , vol. 4, no. 1, pp. 40 – 45, 2016.
[9] V. Di Mambro a nd M. V. Fonseca, “Assays of physical stability and antioxidant activity of a topical formulation added with different plant extracts,” J. Pharm. Biomed.  Anal. ,  vol.  37,  no.  2,  pp.  287 – 295,  Feb.  2005,  doi:
10.1016/J.JPBA.2004.10.030.
[10]  U. Supratman, Elusidasi Struktur Senyawa Organik . Bandung: Widya Padjadjaran, 2010.
[11] O.  Petrov,  Y.  Ivanova,  and  M.  Gerova,  “SOCl2/EtOH:  Catalytic  system  for synthesis of chalcones,” Catal. Commun. , vol. 9, no. 2, pp. 315 – 316, Feb. 2008, doi: 10.1016/J.CATCOM.2007.06.013.
[12] M. R. Jayapal and N. Y. Sreedhar, “Synthesis and Characterization of 4¬ hydroxy chalcones by Aldol Condensation using SOCl2/EtOH,” vol. 2, no. 4, pp. 2– 4, 2010.
[13]  Francis  A.  Carey  and  Richard  J.  Sundberg, Advanced  Organic  Chemistry .  in Advanced Organic Chemistry. Boston, MA: Springer US, 2007. doi: 10.1007/978- 0-387-44899-2.
[14] M.  Rifiani  Ela  Rosita,  M.  Murrukmihadi,  and  Suwarmi  Suwarmi,  “Pengaruh Kombinasi Oxybenzone dan Octyl Methoxycinnamate (OMC)pada Karakteristik Fisik dan SPF dalam Sediaa n Krim Tabir Surya,” Maj. Farm. , vol. 10, no. 1, pp. 182 – 185, May 2017, doi: 10.22146/FARMASEUTIK.V10I1.24109.
[15] T.  D.  Wahyuningsih,  T.  J.  Raharjo,  and  I.  Tahir,  “Synthesis  OF  3,4 -dimethoxy isoamyl cinnamic As The Sunscreen Compound From Clove Oil and F usel Oil,” Indones. J. Chem. , vol. 2, no. 1, pp. 55 – 63, 2002.