## Uji Potensi Nefropati Diabetes Daun Sirih Merah ( Piper croatum
Ruiz & Pav ) pada Tikus Putih Jantan ( Rattus norvegicus )
[Potential Test of Diabetes Nefropative of Red Betel Leaf ( Piper croatum Ruiz & Pav) on Male White Rats ( Rattus norvegicus )]
Joni Tandi*, Rizaldy Lalu, Siti Nuraisyah, Magfirah,Yunlis Silintowe Kenta, Ronaldy Nobertson
Program Studi S1 Farmasi, STIFA Pelita Mas Palu
*Corresponding author: Jonitandi757@yahoo.com
ABSTRACT. This study aims to determine the type of secondary metabolite compounds in red betel leaf ethanol extract, the potential of red betel leaf ethanol extract on blood glucose,  creatinine, and urea levels of male white rats induced by streptozotocin. This study used 30 white male rats which were divided into 6 groups: normal control, negative control, positive control, the dose of 150, 250, and 350 mg/kg BW. The showed that results ethanol extract of red betel leaves contained alkaloids, flavonoids, phenols, saponins, and tannins. Ethanol extract of red betel leaf at  a  dose  of  150  mg  /kg  BW  is  an  effective  dose  in  reducing  levels  glucose  blood  with  an  average  value  of decreased blood glucose levels of 238.25 mg/dL, and has an effect on creatinine and ureum, with an average dose of 350 mg/kg BW with a mean creatinine level of 0.64 mg/dL and mean ureum of 39.68 mg/dL.
Keywords : Creatinine, ureum, red betel leaf, streptozotocin
ABSTRAK. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui jenis senyawa metabolit sekunder pada ekstrak etanol daun sirih merah, potensi ekstrak etanol daun sirih merah terhadap kadar glukosa darah, kreatinin dan ureum tikus putih jantan yang diinduksi streptozotocin. Penelitian ini menggunakan hewan uji tikus putih jantan sebanyak 30 ekor yang dibagi menjadi 6 kelompok yaitu kontrol normal, kontrol negatif, kontral positif, dosis 150, 250 dan 350 mg/kg BB. Hasil penelitian menunjukan bahwa ekstrak etanol daun sirih merah mengandung senyawa alkaloid, flavonoid, fenol, saponin dan tanin. Ekstrak etanol daun sirih merah dosis 150 mg/kgBB merupakan dosis yang efektif dalam menurunkan  kadar  glukosa  darah  dengan  nilai  rata-rata  penurunan  kadar  glukosa  darah  238,25  mg/dL,  dan memberikan efek  terhadap kreatinin  dan  ureum, dengan  rata-rata  yaitu  dosis  350  mg/kgBB  dengan  nilai  rerata kreatinin 0, 64 mg/dL dan rerata ureum 39,68 mg/dL.
Kata Kunci : Kreatinin, ureum, daun sirih merah, streptozotoci n
Riwayat artikel: Diterima 6 November 2020, Disetujui 20 Desember 2020 Cara sitasi: Tandi, J., Lalu, R., Nuraisyah, S., Magfirah., Kenta, YS., & Nobertson, R. (2020). Uji Potensi Nefropati Diabetes Daun Sirih Merah ( Piper croatum Ruiz & Pav) pada Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus ). KOVALEN: Jurnal Riset Kimia , 6(3): 239-251. DOI: https://doi.org/10.22487/kovalen.2020.v6.i3.15323

## LATAR BELAKANG
Kesehatan  masyarakat  Indonesia  pada tahun 2018 menurut hasil riset kesehatan dasar menyatakan bahwa 66,91% penyakit di Indonesia  merupakan  penyakit  tidak  menular
dan  sisanya  merupakan  penyakit  menular  dan masih menjadi ancaman untuk  diwaspadai oleh masyarakat Indonesia. Riskesdas 2018 menunjukan  prevalensi  penyakit  tidak  menular mengalami kenaikan jika dibandingkan dengan
Riskesdas  2013,  antara  lain  stroke,  kanker, penyakit ginjal, diabetes melitus, dan hipertensi (Kemenkes RI, 2018).
Penyakit  ginjal  adalah  kelainan  yang mengenai  organ  ginjall  yang  timbul  akibat berbagai  faktor,  misalnya  infeksi,  tumor, kelainan  bawaan,  penyakit  metabolik  dan  lain- lain.  Organ  yang  sering  menderita  karena adanya  zat-zat  yang  bersifat  toksik  adalah ginjal.  Peningkatan  kadar  ureum  dan  kreatinin merupakan  salah  satu  indikator  terjadinya gangguan fungsi ginjal (Kemenkes RI, 2018)
Menurut Riskesdas 2018 prevalensi penyakit  ginjal  naik  dari  2%  menjadi  3,8%. Penyakit  ginjal  ditandai  oleh  ketidakmampuan ginjal  untuk  mengalirkan  air  lewat  glomerulus. Hal ini dapat terjadi karena hilangnya keutuhan glomerulus  sendiri  serta  aliran  darah  ke  ginjal yang  tidak  memadai.  Diantara  berbagai  hasil pemeriksaan  laboratorium,  peningkatan    kadar ureum  dan  kreatinin  menunjukkan  adanya gangguan  yang  parah  pada  faal  penyaringan glomerrulus (Kemenkes RI, 2018).
Sirih  merah  ( Piper  Crocatum Ruiz  &  Puv) adalah  tanaman  obat  tradisional  kegunaannya mengobati diabetes mellitus, kolesterol, tekanan darah  tinggi,  asam  urat,  ginjal  dan  ambeien dengan  cara  memakan    daunnya  (Sudewo, 2007).  Berdasarkan    hal  tersebut  telah  banyak dilakukan  pengujian  praklinik  untuk  melakukan kajian kandungan kimia, serta aktivitas farmakologi  dari  tanaman  ini.  Kajian  pustaka menunjukkan  bahwa  Sirih  merah  merupakan salah  satu  jenis Pipper yang  tersebar  di beberapa wilayah di dunia, termasuk Indonesia. Tanaman  ini  mengandung  minyak  atsiri, alkaloid, flavonoid  tannin-polifenol, steroid, dan senyawa  neolignan.  Sedangkan  pengujian farmakologi  menunjukkan  bahwa  tanaman  ini mempunyai aktivitas antiinflamasi,
antimikkroba, antifungi, antihiperglikemik, antiproliferasi,  dann  antioksidan.  Sirih  merah mempunyai  efek  sebagai  nefroterapi  dalam menurunkan kadar ureum dan kreatinin (Hartini &  Wulandari,  2016).  Penelitian  sebelumnya menyebutkan  bahwa  ekstrak  etil  asetat    daun pandan wangi berpotensi sebaggai obat herbal anti  diabetes  dengan  aktivitas  penghambatan yang  berdasarkan  hassil  GC-MS  menunjukkan adanya senyawa aktif antidiabetes pada ekstrak etil asetat daun pandan wangi (Sukandar et al. , 2010).

## METODE PENELITIAN

## Bahan dan Peralatan
Bahan yang digunakan  yaitu alkohol 70%, aluminium foil, aqua destilata, aqua pro injeksi, asam  klorida  pekat  P,  asam  klorida  2N,  asam sulfat,  betadine,  buffer  sitrat  (asam  sitrat  dan natrium  sitrat),  daun  sirih  merah,  etanol  96%, kapas, kertas saring, Kit kreatinin, (asam pikrat dan sodium hidroksida), kit ureum, larutan NaCl 0,9%, larutan FeCl 3 5%, Na-CMC 5%, natrium sulfat, pakan (pakan standar) pereaksi dragendorf, pereaksi lieberman-bunchard, pereaksi  meyer,  pereaksi  wagner,  serbuk magnesium P, dan streptozotocin.
Alat  yang  dipergunakan  meliputi  ayakan mesh  40,  batang  pengaduk,  Bejana  maserasi, blender  (sharp),  Corong  (Pyrex),  Cawan porselinn  75  ml,  Erlenmeyer  50  ml  (Pyrex), Photometer  5010  (Roche®),  Gelas  kimia (Pyrex), Gelas ukur (Pyrex), kannddang hewan uji, Labu ukur (Pyrex), Mortir dan stamper, Pipet tetes,  rak  tabung  reaksi,  rotary  evaporator, sonde  oral,  spoit  injeksi  3  ml,  5  ml,  tabung reaksi,  tabung  darah,  tempat  air  minum  dan makan  tikus,  timbangan  analitik,  timbangan kasar,  Spektrofotometer  UV -Vis  evolition  201 , dan waterbath .

## Prosedur Penelitian
Pembuatan larutan suspensi Na CMC 0,5%
Natrium carboxy methyl cellulose sebanyak 0,5  gram  dimasukkan  sedikit  demi  sedikit kedalam  lumpang  yang  berisi  10  mL  aquades panas  sambil  digerus  hingga  homogen,  lalu diencerkan dengan seddiktit aquades, selanjutnya dimasukkan ke dalam labu ukur 100 mL. Volume dicukupkan hingga 100 mL dengan aquades.

## Pembuatan  suspensi  ekstrak  daun  sirih merah
Serbuk  simplisia  daun  Sirih  merah sebanyak  600  gram  dimaserasi  menggunakan pelarut etannol 96% selama 3 hari dengan terus dilakukkan  pengadukan  berulang.  Selanjutnya ekstrak  disaring  menggunakan  kertas  saring dan  diperoleh  filtrat  dan  residu.  Filtrat  yang diperoleh selanjutnya dipekatkan menggunakan rotary  vacum  evaporator dengan  suhu  60 o C.
Kemudian  dilanjutkan  dengan  penguapan menggunakan waterbath hingga  diperoleh ekstrak kental daun sirih merah ( Piper crocatum Ruiz & Pav).
Pembuatan
larutan induksi (STZ)

## Streptozotocin
Streptozotocin  ditimbang  sebanyak  0,32 gram lalu dilarutkan menggunakan citrate-buffer saline dengan  pH  4,5  lalu  diinduksikan  pada tikus melalui intraperitoneal (ip). Dosis streptozotocin yaitu 40 mg/kg BW.

## Perlakuan hewan uji
Penggunaan tikus pada penelitian sebanyak  25  ekor  tikus  yang  telah  memenuhi kriteria  inklusi,  selanjutnya  hewan  uji  dibagi dalam  5  kelompok  perlakuan.  Masing-masing kelompok terdapat 5 ekor tikus putih jantan dan dikandangkan  perkelompok  perlakuan,  diberi pakan standar dan minum. Penelitian dilakukan selama  28  hari  terhitung  pada  saat  tikus
diadaptasikan  selama  2  minggu.  Selanjutnya masing-masing  kelompok  diberian  perlakuan sebagai berikut:
a.  Penelitian  hari  ke-  0,  kelompok  kontrol,
kelompok kontrol negatif, kelompok perlakuan  I,  kelompok  perlakuan  II,  dan kelommpokk  perlakuan  III,  dipuaskan terlebih  dahulu  kemudian  kadar  glukosa, ureum, dan kreatinin awal tikus diukur.
b.  Selain  hewan  coba  kontrol  normal,  tikus diinduksi sterptozotocin dosis 40 mg/kg BB secara  i.p  Setelah  1  minggu  (hari  ke  7) paparan sterptozotocin glukosa, ureum dan kreatinin  apakah  sterptozotocin  telah mempegaruhi  metabolisme  ureum  dan kreatinin.
c.  Pengukuran  kembali  dilanjutkan  pada  hari ke14,  ke  21  dan  28  dengan  ini  terlebih dahulu  dipuasakan.  Dimulai  dari  hari  ke-7 tiap-tiap kelompok diberi perlakuan sebagai berikut kontrol normal tanpa induksi  diberi suspensi  Na  CMC  0,5%  Kontrol  negatif. kelompok  perlakuan  I  diberi  suspensi ekstrak  daun  sirih  150  mg/kg, kelompok  II ekstrak daun sirih 300 mg/kg BB, kelompok III  diberi  suspensi  ekstrak  daun  sirih  600 mg/kg.  BB  setiap  hari  selama  21  hari. Semua sampel darah diambil melalui vena ekor tikus dan ditempatkan di dalam tabung Effendrof.

## Analisis ureum
Alat evolition 201
UV-Visible Spectrophotometer untuk  mengukur  kadar ureum  dalam  serum  darah  bekerja  secara otomatis (Tandi et al. , 2020). Komposisi reagen ureum pertama terdiri dari R1 dan R3. R1 terdiri dari  larutan  penyangga  (buffer fosfat,  pH  :  7,0) 120  mmol/L,  natrium  salisilat  60  mmol/L  dan EDTA1  mmol/L dan R3 terdiri dari urease> 500 KU/l.  Reagen  kedua  (R2)  terdiri  dari  larutan
penyangga (buffer fosfat, pH < 13) 120 mmol/L dan natrium hipoklorit  10 mmol/L. Jumlah serum sampel  yang  dibutuhkan  adalah  10  µL.  Lalu ditambahkan  reagen  pertama  1000  µL.  Lalu diinkubasi selama 5 menit pada suhu 20-25ºC. Setelah  itu,  ditambahkan  reagen  2  sebanyak 1000  µL.  Diamkan  selama  10  menit  suhu  20- 25ºC, lalu diukur dengan mengunakan Spectrofotometer Uv-Vis pada panjang gelombang  578  nm,  ditunggu  beberapa  saat kemudian  dicatat  absorban  pengukuran  kadar ureum dengan rumus.
Kadar Ureum = Absorban Sampel Absorban Standar x 80mg/dL

## Analisis kreatinin
Analisis  kadar  kreatinin  mengunakan Spectrofotometer  Uv-Vis  (Tandi et  al., 2020).
Jumlah serum yang dibutuhkan adalah 200 µL, kemudian  ditambahkan  R1  (Asam  Pikrat  26 mmol/L  500  µL  dan  reaggenn  R2  (Natrium hidrosida  1,6  mol/L)  500  µL,  dicampur    hingga merata. Diukur pada 30 detik dengan menggunakan Spektrofotometer Uv-Vis evolution 201 pada panjang gelombang 492 nm untuk mendapatkan nilai absorban pertama (A1) kemudian  diamkan  kembali  selama  2  menit, setelah itu ukur kembali untk mendaptatkan nilai absorban  kedua  (A2).  Kemudian  menghitung nilai  kadar  kreatinin  dari  nilai  asorban  tersebut dengan rumus.
Kadar Kreatinin = Absorban Sampel (A2 - A1) Absorban Standar x2mg/dL

## Teknik pengumpulan dan analisis data
Data sampel  yang diperoleh berupa  kadar glokosa  ureum  dan  kreatinin  darah  tikus  putih jantan sebelum dan sesudah induksi streotozotocin  dengan  dosis  tunggal  40mg/kg BB  secara  i.p  dan  setelah  pemberian  ektrak etanol daun sirih merah dengan dosis 150 mg/kg
BB, 250 mg/kg BB, 350 mg/kg BB secara peroral setiap  hari  dihitung  dan  semua  data  dianalisis dengan  uji  normalitas  dan  uji  homogenitas, kemudian  menggunakan  uji One  Way  Anova data  yang  normal  dan  homogen  dan Kuskal Wallis untuk  data  yang  tidak  normal  dan  tidak homogen pada taraf kepercayaaan 95%. Uji ini digunakan untuk mengetahui perbedaan. Apabila  ada  perbedaan  yang  signifikan,  maka dilakukan uji lanjut post hoc test LSD untuk one way Annovva dan Mann Whitney untuk kruskal wallis bertujuan mengetahui kelompok perlakuan  yang  berbeda  yang  efektif.  Data dianalisis mengunakan program SPSS 23.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Komponen  Fitokimia  Ekstrak  Etanol  Sirih Merah
Penelitian  ini  menggunakan  daun  sirih merah  ( Piper  crocatum Ruiz  &  Pav)  yang diperoleh  dari  kecamatan  Mantikulore  Kota Palu,  Provinsi  Sulawesi  Tengah.  Sebelum penelitian ini dilakukan tanaman terlebih dahulu diidentifikasi  di  UPT  Sumber  Daya  Hayati Universitas Tadulako Sulawesi Tengah.
Identifikasi dilakukan untuk memastikan bahwa jenis  daun  sirih  merah  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  benar  adalah  spesies Piper crocatum Ruiz & Pav.
Metode  yang  digunakan  adalah  metode maserasi. Alasan menggunakan metode maserasi  karena  peralatan  yang  digunakan sederhana,  tidak  menggunakan  pemanasan saat penyarian sehingga mencegah kemungkinan  rusaknya  senyawa  bioaktif  yang terdapat pada sampel serta sifat bahan uji yang lunak  dan  mudah  mengembang  dalam  cairan penyari akan menembus dinding sel dan masuk kedalam rongga sel yang mengandung zat aktif, zat  aktif  akan  larut  dan  ada  nya  perbedaan konsentarasi  antara  larutan  zat  aktif  didalam
dan  diluar  sel  menyebabkan  larutan  terpekat keluar hingga terjadi keseimbangan konsentrasi antara  larutan  didalam  dan  diluar  sel.  Pelarut yang  digunakan  dalam  metode  maserasi  ini adalah  etanol  96%.  Ekstrak  kental  yang diperoleh  kemudian  dilakukan  pemisahan pelarut  dengan  menggunakan rotari  vacum
evaporator kemudian  dilanjutkan  dengan  uji penapisan fitokimia untuk mengetahui kandungan  senyawa  yang  terdapat  pada ekstrak  daun  sirih  merah.  Hasil  uji  penapisan fitokimia  menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol daun  sirih  merah  mengandung  senyawa flavonoid, alkaloid, saponin dan tanin (Tabel 1).
Tabel 1. Uji hasil fitokimia ekstrak daun sirih merah
Senyawa Bioaktif Pereaksi Hasil Ekstrak Etanol Daun Sirih Merah Ket Alkaloid Dragendorf Terbentuknya endapan merah + Flavonoid Magnesium &HCl Terbentuknya warna merah + Saponin Pembentuk busa Adanya busa terbentuk setinggi lebih 1cm + Tanin FeCl 3 1% Terbentuknya warna biru kehitaman hitam +
Keterangan:    (+) : mengandung golongan senyawa yang di uji

## Hasil Analisis Kadar Glukosa
Tikus uji yang digunakan memiliki kadar glukosa normal yang terlihat pada hari ke-0, yaitu  81,4±6,02  mg/dL.    Kriteria  glukosa normal,  yaitu  pada  interval  50-135  mg/dL (Tandi et al., 2019). Ekstrak etanol daun sirih merah dosis 150 mg/kgBB merupakan dosis
yang  efektif  dalam  menurunkan  kadar glukosa darah dengan nilai rata-rata penurunan  kadar  glukosa  darah  238,25 mg/dL.  Hasil menunjukkan bahwa hewan uji telah  mengalami  hiperglikemia  dikarenakan kadar  glukosa  >  200  mg/dL  pada  hari  ke-7 (Tabel 2).
Tabel 2. Tabel rerata kadar glukosa darah Hari ke Rerata ± SD Kadar Glukosa Darah (mg/dL) Kontrol Normal Kontrol Negatif Kontrol Positif (Glibenklamid) Dosis 150 mg/kgBB Dosis 250 mg/kgBB Dosis 350 mg/kgBB P 0 81.4±6.02 81.2±11.58 84.8±12.13 82±6.85 76.4±5.02 53±5.24 0.724 7 81.8±6.22 390.4±57.12 525±60.07 409.8±41.93 429.6±65.7 469.8±56.41 0.000 14 79±5.91 396.8±56.05 325.8±59.75 314.4±53.24 443±30.11 424.6±71.06 0.000 21 79.8±6.37 391.4±43.63 209±43.77 249.8±39.8 323.8±55.02 304.6±78.91 0.000 28 80.6±4.15 399±53.93 103.8±40.6 161.4±12.64 184.6±28.47 226.6±104.98 0.000 Dosis 150 mg/kgBB menghasilkan penurunan glukosa yang mendekati nilai normal (Gambar  1).  Hal  serupa  juga  didapatkan  oleh (Tandi et  al., 2019),  yaitu  ekstrak  Daun  Afrika
dapat menurunkan kadar glukosa pada tikus uji pada  dosis  150  mg/kgBB    hingga  pada  nilai 115,4 mg/dL.
Gambar 1. Hasil analisis kadar glukosa

## Hasil Analsis Kadar Kreatin
Pemberian  perlakuan  sesuai  kelompok dilakukan  selama  28  hari.  Pengujian  ekstrak etanol daun sirih merah terhadap kadar kreatinin dan ureum digunakan uji praklinik menggunakan  25  ekor  tikus  putih  jantan  yang dibagi dalam 5 kelompok perlakuan dan masing- masing  kelompok  terdapat  5  ekor  tikus. Kelompok  terdiri  dari  kelompok  kontrol  normal, kelompok  kontrol  negatif  yang  diinduksi  dan diberi  suspensi  Na  CMC  0,5%.  Kontrol  normal merupakan kontrol yang menjadi tolak ukur nilai normal  pada  pengujian,  sedangkan  kontrol negatif  merupakan  tolak  ukur  kerusakan  yang terjadi oleh pengaruh pemberian streptozotocin. Kelompok  perlakuan  yang  diinduksi  dan diberikan ekstrak etanol daun sirih merah dosis 150  mg/kg  BB,  kelompok  perlakuan  yang diinduksi  dan  diberikan  ekstrak  etanol  sirih merah  dosis  250  mg/kg  BB,  dan  kelompok perlakuan  yang diinduksi dan diberikan ekstrak etanol  sirih  merah  dosis  350  mg/kg  BB. Pemberian  ekstrak  sesuai  kelompok  dilakukan selama 21 hari. Pengukuran kadar kreatinin dan ureum dilakukan setiap 7 hari/minggu.
Pengukuran  kadar  kreatinin  dan  ureum dilakukan sebanyak 5 kali yaitu hari ke-0, 7, 14, 21,  28.  Data  hasil  pengukuran  kadar  kreatinin
dan  ureum  tikus  putih  jantan  yang  diperoleh terlebih  dahulu dianalisis dengan uji normalitas dan  uji  homogenitas,  apabila  distribusi  data normal  dan  homogen,  maka  analisis  data dilakukan dengan analisis One Way Anova , jika terdapat perbedaan maka dilanjutkan dengan uji lanjut post hoc LSD.
Penelitian  ini  dilakukan  untuk  mengetahui kadar  kreatinin  awal  sebelum  perlakuan,  Pada hari  ke  0  diperoleh  data  rerata  kadar  kreatinin (mg/dL  BB)  untuk  kelompok  normal,  kelompok negatif, kelompok ekstrak dosis 150 mg/kg BB, kelompok  ekstrak  dosis  250  mg/kg  BB,  dan kelompok ekstrak dosis 350 mg/kg BB bertutrut- turut adalah 0,58; 0,50; 0,47; 0,49; 0,56, (mg/dL) yang  menandakan  kadar  kreatinin  awal  tikus putih  jantan  berada  dinilai  normal  (Gambar  2). Kadar  normal  kreatinin  tikus  adalah  0,2-0,8 mg/dL. Hasil uji statistik One Way Anova hari ke 0  menunjukkan  bahwa  semua  kelompok berbeda  tidak  signifikan  pada  kadar  kreatinin awal  hewan  uji  yang  di  tandai  dengan  nilai  p> 0,05  (nilai  p=0,223).  Artinya  kadar  kreatinin pada awal penelitian dalam keadaan homogen.
Hari  ke-7  dilakukan  pengukuran  setelah induksi  streptozotocin.  Berdasarkan  Tabel  3, terlihat  kadar  rerata  kreatinin  mengalami peningkatan  pada  semua  kelompok  kecuali
a b d e
d a
a ab a a a a bc d cd a a c cd bc a a a b b a a a bc b 0 100 200 300 400 500 600 700 Hari ke-0 Hari ke-7 Hari ke-14 Hari ke-21 Hari ke-28 Kadar G luko sa Dar ah (mg /dL ) Waktu (Hari) Kontrol Normal Kontrol Negatif
Kontrol Positif Dosis 150 mg/kg BB Dosis 250 mg/kg BB
Dosis 350 mg/kg BB
kelompok normal yang tidak diinduksi streptozotocin. Hasil uji statistik One Way Anova menunjukkan perbedaan yang signifikan ditandai  dengan  nilai  p<0,05  (nilai  p=0,000) artinya terdapat perbedaan yang signifikan dari semua kelompok percobaan sehingga dilanjutkan dengan uji lanjut post hoc LSD. Hasil uji  lanjut Post  hoc  LSD menunjukkan  bahwa dosis 150 mg/kg BB berbeda signifikkan dengan kontrol normal artinya hewan uji pada kelompok
perlakuan dalam keadaan sakit yang disebabkan oleh pemberian induksi streptozotocin  dapat  menyebabkan  kerusakan metabolisme pada ginjal yang dapat mengakibatkan  penurunan  fungsi  filtrasi  ginjal sehingga  kadar  kreatinin  dalam  darah  akan meningkat.  Berbeda  tidak  signifikan  dengan kontrol negatif artinya induksi dari streptozotocin 40 mg/kg BB tersebut berefek.
Tabel 3. Tabel rerata kadar kreatinin
Hari ke- Rerata± SE Kadar Kreatinin (mg/dl) Kontrol Normal Kontrol Negatif Dosis 150 mg/kg BB Dosis 250 mg/kg BB Dosis 350 mg/kg BB P 0 0,58 ± 0,09 0,5 ± 0,07 0,47 ± 0,21 0,49 ± 0,15 0,56 ± 0,09 0,223 7 0,48 ± 0,19 1,31 ± 0,11 1,43 ± 0,14 1,45 ± 0,20 1,24 ± 0,15 0,000 14 0,48 ± 0,09 1,37 ± 0,09 1,21 ± 0,14 1,05 ± 0,04 1,02 ± 0,07 0,000 21 0,56 ± 0,13 1,24 ± 0,13 1,03 ± 0,10 0,96 ± 0,04 0,93 ± 0,07 0,000 28 0,54 ± 0,05 1,35 ± 0,09 0,85 ± 0,07 0,86 ± 0,06 0,64 ± 0,07 0,000
Gambar 2. Hasil analisis kadar kreatin
Dosis  250  mg/kg  berbeda  signifikan dengan  kontrol  normal  yang  disebabkan  oleh pemberian induksi streptozotocin dapat menyebabkan  kerusakan  metabolisme  pada ginjal  yang  dapat  mengakibatkan  penurunan
fungsi  filtrasi  ginjal  sehingga  kadar  kreatinin dalam  darah  akan  meningkat.  Berbeda  tidak signifikan dengan kontrol negatif artinya induksi dari  streptozotocin  40  mg/kg  BB  tersebut berefek.
a b c d c a a a a a a a b b b a a b b b a a b c c 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8 Hari 0 Hari 7 Hari14 hari 21
hari 28
Kontrol normal
Kontrol negatif
Dosis 150 mg/dl Dosis 250 mg/dl
Dosis 350 mg/dl
Dosis  350  mg/kg  berbeda  signifikan dengan  kontrol  normal  yang  disebabkan  oleh pemberian induksi streptozotocin dapat menyebabkan  kerusakan  metabolisme  pada ginjal  yang  dapat  mengakibatkan  penurunan fungsi  filtrasi  ginjal  sehingga  kadar  kreatinin dalam  darah  akan  meningkat.  Berbeda  tidak signifikan dengan kontrol negatif artinya induksi dari  streptozotocin  40  mg/kg  BB  tersebut berefek.
Hari  ke-14  dilakukan  pengukuran  kadar kreatinin  setelah  induksi  ekstrak.  Berdasarkan Tabel  3,  kadar  kreatinin  telah  mengalami penurunan.  Hasil  ui  statistik One  Way  Anova menunjukkan perbedaan yang signifikan semua kelompok perlakuan yang ditandai dengan nilai p<0,05  (nilai  p=0,000)    sehingga  dilanjutkan dengan  uji  lanjut post  hoc  LSD. Hasil  uji  lanjut Post  hoc  LSD menunjukkan  bahwa  dosis  150 mg/kg BB, Dosis 250 mg/kg Dosis 350 mg/kg BB berbeda  signifikan  dengan  kontrol  normal artinya  ekstrak  etanol  daun  sirih  merah  belum efektif  dalam  menurunkan  kadar  kreatinin. Berbeda  signifikan  dengan  kontrol  negatif artinya  ekstrak  etanol  daun  sirih  merah  dapat memberikan  efek  terhadap  penurunan  kadar kreatinin.
Pada  hari  ke-21  kadar  kreatinin  kembali mengalami  penurunan  (Tabel  3).  Hasil  ui statistik One Way Anova menunjukkan perbedaan  yang  signifikan  semua  kelompok perlakuan  yang  ditandai  dengan  nilai  p<0,05 (nilai p=0,000)  sehingga dilanjutkan dengan uji lanjut post  hoc  LSD. Hasil  uji  lanjut Post  hoc LSD menunjukkan bahwa dosis 150 mg/kg BB,
Dosis  250  mg/kg  dan  Dosis  350  mg/kg  BB berbeda  signifikan  dengan  kontrol  normal artinya  ekstrak  etanol  daun  sirih  merah  telah memberikan  efek  tetapi  belum  efektif  dalam menurunkan kadar kreatinin. Berbeda signifikan
dengan  kontrol  negatif  artinya  ekstrak  etanol daun  sirih  merah  dapat  memberikan  efek terhadap  penurunan  kadar  kreatinin.  Adapun untuk  menentukan  dosis  yang  efektif  antara kelompok  variasi  dosis  peneliti  melanjutkan pemberian  ekstrak  dan    pengukuran  pada minggu berikutnya.
Hari ke-28, kadar kreatinin juga mengalami penurunan (Tabel 3). Hasil ui statistik One Way Anova menunjukkan perbedaan yang signifikan semua  kelompok  perlakuan  yang  ditandai dengan  nilai  p<0,05  (nilai  p=0,000)    sehingga dilanjutkan dengan uji lanjut post hoc LSD. Hasil uji  lanjut Post  hoc  LSD menunjukkan  bahwa dosis  350  mg/kg  berbeda  signifikan  dengan dosis Dosis 150 mg/kg dan Dosis 250 mg/kg BB. artinya  dosis  350  mg/kg  BB  lebih  baik  dalam menurunkan kadar kreatinin. Berbeda siginikan dengan  kontrol  negatif  artinya  ekstrak  etanol daun sirih merah pada dosis  350 mg/kg  dapat memberikan  efek  terhadap  penurunan  kadar kreatinin.  Berbeda    tidak  signifikan  dengan kontrol  normal  artinya  dosis  350  mg/  kg  BB sudah mendekati nilai normal.
Hasil  pengukuran  pada  hari  ke-28 (setelah  pemberian  ekstrak)  kadar  kreatinin pada  masing  masing  kelompok  variasi  dosis yaitu  dosis  150,  250,  350  mg/kg  BB menunjukan  penurunan  kadar  kreatinin  dan dosis  yang  paling  efektif  adalah  dosis  350 mg/kg BB. Adapun pemilihan dosis ini karena merupakan    yang  tertinggi  dan  paling mendekati  nilai  normal  dalam  memberikan efek penurunan kadar kreatinin.

## Hasil Analisis Kadar Ureum
Penelitian juga dilakukan untuk mengetahui  kadar  ureum  awal  sebelum perlakuan.  Pada  hari  ke-0  diperoleh  data rerata  kadar  ureum  (mg/dL  BB)  rerata  kadar ureum  (mg/dL)  untuk  kelompok  normal,
kelompok negatif, kelompok ekstrak dosis 150 mg/kg BB, kelompok ekstrak dosis 250 mg/kg BB, dan kelompok ekstrak dosis 350 mg/kg BB bertutrut-turut  adalah  33,02;  32,13;  31,71; 33,26;  33,12,  (mg/dL)  yang  menandakan kadar ureum awal tikus putih jantan berada di atas  nilai  normal  (Gambar  3).  Kadar  normal ureum  tikus  adalah  15,0-21,8  mg/dL.  Kadar ureum  yang  tinggi  pada  semua  kelompok perlakuan  diakibatkan  oleh  pemberian  pakan yang  mengandung  protein  tinggi,  dimana makanan  dengan  protein  yang  tinggi  akan mempengaruhi  distribusi  asam  amino  dalam darah  sehingga  mempengaruhi  kadar  ureum. Hasil  uji  statistik One  Way  Anova hari  ke  0 menunjukkan bahwa semua kelompok berbeda  tidak  signifikan  pada  kadar  ureum awal hewan uji yang di tandai dengan nilai p> 0,05  (nilai  p=0,806).  Hal  ini  menunjukkan bahwa  kadar  kreatinin  pada  awal  penelitian dalam keadaan homogen.
Hari  ke-7  dilakukan  pengukuran  setelah induksi  streptozotocin.  Berdasarkan  Tabel  4, terlihat  kadar  rerata  ureum  mengalami peningkatan  pada  semua  kelompok  kecuali kelompok normal yang tidak diinduksi streptozotocin.  Hasil  uji  statistik One  Way Anova menunjukkan
perbedaan yang
signifikan  ditandai  dengan  nilai  p<0,05  (nilai p=0,000)  artinya  terdapat  perbedaan  yang signifikan  dari  semua  kelompok  percobaan sehingga  dilanjutkan  dengan  uji  lanjut post hoc  LSD. Hasil  uji  lanjut Post  hoc  LSD menunjukkan  bahwa  dosis  150  mg/kg  BB berbeda  signifikkan  dengan  kontrol  normal artinya  hewan  uji  pada  kelompok  perlakuan dalam  keadaan  sakit  yang  disebabkan  oleh pemberian induksi streptozotocin dapat menyebabkan  kerusakan  metabolisme  pada ginjal  yang  dapat  mengakibatkan  penurunan fungsi  filtrasi  ginjal  sehingga  kadar  ureum dalam  darah  akan  meningkat.  Berbeda  tidak signifikan  dengan  kontrol  negatif  artinya induksi  dari  streptozotocin  40  mg/kg  BB tersebut berefek.
Dosis  250  mg/kg  berbeda  signifikan dengan kontrol  normal  yang  disebabkan  oleh pemberian induksi streptozotocin dapat menyebabkan  kerusakan  metabolisme  pada ginjal  yang  dapat  mengakibatkan  penurunan fungsi  filtrasi  ginjal  sehingga  kadar  ureum dalam  darah  akan  meningkat.  Berbeda  tidak signifikan  dengan  kontrol  negatif  artinya induksi  dari  streptozotocin  40  mg/kg  BB tersebut berefek.
Tabel 4. Tabel rerata kadar ureum
Hari ke- Rerata kadar ureum Tikus Putih Kontrol normal kontrolnegatif Dosis 150 Dosis 250 Dosis 350 P 0 33,02± 2,5 32,13 ± 2,02 31,71 ± 2,21 33,26 ± 2,78 33,12 ± 3,46 0,806 7 30,24± 5,76 90,40 ± 9,82 85,92 ± 2,72 91,06 ± 2,33 87,07 ± 7,44 0,000 14 29,19± 2,99 91,30 ± 8,39 75,83 ± 3,21 78,63 ± 8,92 74,8 ± 6,77 0,000 21 30,24± 7,52 92,16 ± 6,54 66,02 ± 2,02 64,99 ± 4,41 54,86 ± 2,03 0,000 28 35,49± 5,08 95,20 ± 4,48 55,47 ± 2,04 52,17 ± 1,22 39,68 ± 8,95 0,000
Gambar 3. Hasil analisis kadar ureum
Dosis  350  mg/kg  berbeda  signifikan dengan  kontrol  normal  yang  disebabkan  oleh pemberian induksi streptozotocin dapat menyebabkan  kerusakan  metabolisme  pada ginjal  yang  dapat  mengakibatkan  penurunan fungsi filtrasi ginjal sehingga kadar ureum dalam darah akan meningkat. Berbeda tidak signifikan dengan  kontrol  negatif  artinya  induksi  dari streptozotocin 40 mg/kg BB tersebut berefek.
Pada  hari  ke-14  kadar  ureum  telah mengalami  penurunan  (Tabel  4).  Hasil  ui statistik One Way Anova menunjukkan perbedaan  yang  signifikan  semua  kelompok perlakuan  yang  ditandai  dengan  nilai  p<0,05 (nilai p=0,000)  sehingga dilanjutkan dengan uji lanjut post  hoc  LSD. Hasil  uji  lanjut Post  hoc LSD menunjukkan bahwa dosis 150 mg/kg BB, Dosis 250 mg/kg Dosis 350 mg/kg BB berbeda signifikan dengan kontrol normal artinya ekstrak etanol  daun  sirih  merah  belum  efektif  dalam menurunkan  kadar  ureum.  Berbeda  signifikan dengan  kontrol  negatif  artinya  ekstrak  etanol daun  sirih  merah  dapat  memberikan  efek terhadap penurunan kadar ureum.
Hari ke-2, kadar ureum masih mengalami penurunan (Tabel 4). Hasil ui statistik One Way Anova menunjukkan perbedaan yang signifikan
semua  kelompok  perlakuan  yang  ditandai dengan  nilai  p<0,05  (nilai  p=0,000)    sehingga dilanjutkan dengan uji lanjut post hoc LSD. Hasil uji  lanjut Post  hoc  LSD menunjukkan  bahwa dosis 150 mg/kg BB, Dosis 250 mg/kg dan Dosis 350  mg/kg  BB  berbeda  signifikan  dengan kontrol normal artinya ekstrak etanol daun sirih merah  telah  memberikan  efek  tetapi  belum efektif  dalam  menurunkan  kadar  ureum. Berbeda  signifikan  dengan  kontrol  negatif artinya  ekstrak  etanol  daun  sirih  merah  dapat memberikan  efek  terhadap  penurunan  kadar ureum . Adapun untuk menentukan dosis yang efektif  antara  kelompok  variasi  dosis  peneliti melanjutkan pemberian ekstrak dan pengukuran pada minggu berikutnya.
Hasil pengukuran pada hari ke-28 menunjukkan  kadar  ureum  pada  hewan  uji kembali mengalami penurunan (Tabel  4). Hasil ui  statistik One  Way  Anova menunjukkan perbedaan  yang  signifikan  semua  kelompok perlakuan  yang  ditandai  dengan  nilai  p<0,05 (nilai p=0,000)  sehingga dilanjutkan dengan uji lanjut post  hoc  LSD. Hasil  uji  lanjut Post  hoc LSD menunjukkan  bahwa  dosis  350  mg/kg berbeda  signifikan  dengan  dosis  Dosis  150 mg/kg dan Dosis  250 mg/kg BB.   artinya  dosis
a b c d
c a a a a a a a b b
b
a a b b
b
a a b c c 0 20 40 60 80 100 120 Hari0 Hari 7 Hari14 Hari21
Hari28 Kontrol normal Kontrol negatif Dosis 150 mg/dl Dosis 250 mg/dl
Dosis 350mg/dl
350  mg/kg  BB  lebih  baik  dalam  menurunkan kadar ureum. Berbeda siginikan dengan kontrol negatif  artinya  ekstrak  etanol  daun  sirih  merah pada dosis  350 mg/kg  dapat memberikan efek terhadap  penurunan  kadar  ureum.  Berbeda tidak  signifikan  dengan  kontrol  normal  artinya dosis  350  mg/  kg  BB  sudah  mendekati  nilai normal.
Hasil pengukuran pada hari ke-28 (setelah pemberian  ekstrak)  kadar  ureum  pada  masing masing kelompok variasi dosis yaitu dosis 150, 250,  350  mg/kg  BB  menunjukan  penurunan kadar  ureum  dan  dosis  yang  paling  efektif adalah dosis 350 mg/kg BB. Adapun pemilihan dosis ini karena merupakan  yang tertinggi dan paling mendekati nilai normal dalam memberikan efek penurunan kadaru ureum.
Adanya efek terhadap penurunan kreatinin dan ureum oleh ekstrak etanol daun sirih merah karena mengandung senyawa metabolit sekunder yaitu alkaloid, flavonoid, saponin, dan tanin.  Flavonoid  berperan  sebagai  antioksidan yang  mampu  mengurangi  stress  oksidatif dengan  cara  mencegah  terjadinya  rantai pengubahan  superoksida  menjadi  hydrogen superoksida dengan mendonorkan atom hydrogen  dari  kelompok  aromatic  hidroksil  (- OH)  untuk  mengikat  radikal  bebas  dan membuangnya dari dalam tubuh melalui sistem ekskresi (Redha, 2010).
Hasil  perbandingan  dengan  penelitian terdahulu  yaitu  pada  ekstrak  etanol  daun gendola  merah  200  mg/kg  BB  efektif  dalam menurunkan  kadar ureum dan kreatinin dengan nilai  rata-rata  kreatinin  0,61  mg/dL  dan  ureum 29,48  mg/  dL  (Tandi et  al. ,  2017a).  Uji  efek ekstrak etanol daun gedi merah pada dosis 100 mg/kg  BB  efektif  dalam  menurunkan  kadar ureum  dan  kreatinin  dengan  rata-rata  kreatinin 0,56 mg/dL dan ureum 38,0 mg/dL (Tuldjannah
et  al. ,  2018).  Jika  dibandingkan  dengan penelitian ekstrak etanol daun sirih merah pada dosis  350  mg/kg  BB  dengan  nilai  0,64  mg/dL dan  39,6  mg/dL  tidak  lebih  baik  dari  pada penelitian  terdahulu  karena  memiliki  selisih kadar kreatinin sebesar 0,03 mg/dL dan ureum 10,12  mg/dL  dengan  ekstrak  etanol  daun  gedi merah,  selisih  kadar  kreatinin  sebesar  0,08 mg/dL dan ureum 1,6 mg/dL. Hal ini disebabkan karena  tingkat  kandungan  senyawa  metabolit sekunder  yaitu  flavonoid,  alkaloid,  tanin- polifenol steroid-terpenoid, dan saponin antioksidan  dari  daun  sirih  merah  lebih  rendah dibandingkan  dengan  daun  gedi  merah  dan daun  gendola  merah  sehingga  pada  dosis efektif  mencapai  sel  target  lebih  baik  daun gendola  merah  (Tandi et  al .,  2017a)  dan  gedi merah (Tandi et al ., 2017b) dalam memperbaiki sel β pankreas. Sedangkan  Ekstrak etanol daun jambu  air  pada  dosis  100  mg/kg  BB  efektif dalam  menurunkan  kadar  ureum  dan  kreatinin dengan  rata-rata    kreatinin  0,74  mg/dL  dan ureum  44,1  mg/dL  (Tandi,  2017).  Jika dibandingkan  dengan  penelitian  ekstrak  etanol daun  sirih  merah  pada  dosis  350  mg/kg  BB dengan  nilai  0,64  mg/dL  dan  39,6  mg/dL  lebih baik  dari  pada  penelitian  terdahulu  karena memiliki  selisih  kadar  kreatinin  sebesar  0,1 mg/dL dan ureum 4,5 mg/dL Hal ini disebabkan karena  tingkat  kandungan  senyawa  metabolit sekunder  yaitu  flavonoid,  alkaloid,  tanin- polifenol steroid-terpenoid, dan saponin antioksidan  pada  daun  sirih  merah  lebih  baik dari  daun  jambu  air dalam  memperbaiki  sel  β pankreas.
Tipe antioksidan berdasarkan kelarutannya terdiri  dari  antioksidan  lipofilik  (larut  dalam  non polar)  dan  antioksidan  hidrofilik  (larut  dalam polar).  Flavonoid  merupakan  senyawa  polar karena memiliki  gula  yang  terikat.  Oleh  karena
itu,  flavonoid  cenderung  larut  dalam  pelarut polar. Antioksidan hidrofilik memiliki kemampuan yang kuat dalam melindungi sistem biologis  dan  mengurangi  kerusakan  yang disebabkan  oleh reactive  oxygen  species (ROS). Flavonoid merupakan senyawa pereduksi  yang  baik,  mekanisme  antioksidan dari flavonoid adalah mampu menangkal radikal bebas  (ROS/ Reactive  Oxygen  Species atau RNS/ Reactive Nitrogen Species ) melalui transfer  electron  serta  menghambat  reaksi peroksidasi,  mencegah  regenerasi reactive oxygen  species (ROS),  dan  secara  tidak langsung dapat meningkatkan aktivitas antioksidan  enzim  (Hardiningtyas et  al., 2014).
Pencegahan  terbentuknya reactive  oxygen species (ROS) oleh flavonoid dilakukan dengan beberapa  cara  yaitu  menghambat  kerja  enzim xantin  oksidase  dan Nycotinamide  Adenine Dinucleotide  Phosphate (NAPDH)  sehingga dapat  mencegah  reaksi  redoks  yang  dapat menghasilkan radikal bebas (Tandi et al., 2020).
Flavonoid juga diketahui mampu bekerja secara langsung  terhada p  sel  β  pankreas,  dengan memicu  pengaktifan  kaskade  signal  Camp dalam  memperkuat  sekresi  insulin  yang disensitisasi oleh glukosa. Antioksidan diketahui dapat  mencegah  kerusakan  sel  β  pankreas karena memiliki aktivitas dengan cara menangkap  atau  menetralkan  radikal  bebas terkait  dengan  gugus  -OH  fenolik  sehingga dapat  memperbaiki  keadaan  jaringan  yang rusak (Zahra et al., 2017).

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian dapat disimpulkan  bahwa  e kstrak  etanol  daun  sirih merah ( Piper crocatum Ruiz & Pav) mengandung  senyawa  metabolit  sekunder antara  lain  flavonoid,  alkaloid,  saponin  dan tanin. Ekstrak etanol daun  sirih merah memiliki
potensi dalam menurunkan kadar kreatinin dan ureum  pada  tikus  putih  jantan  yangg  diinduksi streptozotocin . Ekstrak  etannol  Daun  Sirih Merah  dosis  350  mg/kg  efektif  terhadap penurunan  kadar  ureum  dan  kreatinin  dengan rata  rata  kreatinin  0,64  mg/dL  dan  ureum  39,6 mg/dL.

## DAFTAR PUSTAKA
Hardiningtyas, S., Purwaningsih, S., &
Handharyani, E. (2014). Aktivitas
Antioksidan Dan Efek Hepatoprotektif Daun Bakau Api-Api Putih. JPHPI , 17 (1): 80 –91.
Hartini,  Y.,  &  Wulandari,  E.  (2016). Buku Panduan Praktikum Farmakologi Fitokimia . Fakultas  Farmasi  Universitas  Sanata Dharma, Depok.
Kemenkes  RI.  (2018). Hasil  Utama  Riskesdas 2018. Kementerian Kesehatan RI, Jakarta.
Redha,  A.  (2010).  Flavonoid:  Struktur,  Sifat Antioksidatif dan Peranannya Dalam Sistem Biologis. Jurnal Teknologi Pertanian Politeknik Negri Pontianak , 9 (2): 196 –202.
Sudewo,  B.  (2007). Basmi  Penyakit  dengan Sirih  Merah .  PT  Agromedia  Pustaka, Jakarta.
Sukandar,  D.,  Hermanto,  S.,  &  Mabrur,  I.  A. (2010).  Aktivitas  Senyawa  Antidiabetes Ektrak  Etil  Asetat  Daun  Pandan  Wangi (Pandanus  Amaryllifolius  Roxb.). Jurnal Kimia Valensi , 1 (6). https://doi.org/10.15408/jkv.v1i6.238
Tandi, J. (2017). Pengaruh Ekstrak Etanol Daun
Jambu  Air  (Syzygium  aqueum  (Burm f.)Alston) terhadap Glukosa Darah, Ureum dan Kreatinin Tikus Putih ( Rattus
norvegicus ). Journal of Tropical Pharmacy and Chemistry , 4 (2): 43 –51.
https://doi.org/10.25026/jtpc.v4i2.137
Tandi,  J.,  Wulandari,  A.,  &  Asrifa,  A.  (2017a). Efek Ekstrak Etanol Daun  Gendola Merah (Basella alba L.) terhadap Kadar Kreatinin, Ureum  dan  Deskripsi  Histologis  Tubulus Ginjal Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus) Diabetes yang Diinduksi
Streptozotocin: Jurnal  Farmasi  Galenika (Galenika  Journal  of  Pharmacy)  (e-
Journal) , 3 (2): 93 –102.
https://doi.org/10.22487/j24428744.0.v0.i0. 8813
Tandi, J., Roem, M., &  Yuliet,  Y. (2017b). Efek Nefroprotektif  Kombinasi  Ekstrak  Daun Gedi Merah dan Daun Kumis Kucing pada Tikus  Induksi  Etilen  Glikol. Journal  of
Tropical  Pharmacy  and  Chemistry , 4 (1):
27 –34. https://doi.org/10.25026/jtpc.v4i1.129
Tandi,  J.,  Mariani,  N.  M.  I.,  &  Setiawati,  N.  P.
(2019). Potensi Ekstrak Etanol Daun Afrika
(Gymnanthemum  amygdalinum  (Delile) Sch.  Bip,  Ex  walp)  Terhadap  Penurunan Kadar  Glukosa  Darah  dan  Histopatologi Pankreas  Tikus  Putih  Jantan  (Rattus norvegicus)  yang  Diinduksi  Streptocotocin dan Pakan Tinggi Lemak.
Majalah Farmasetika , 4 (Suppl1): 66 –77. https://doi.org/10.24198/mfarmasetika.v4i0
.25861
Tandi,  J.,  Muttaqin,  H.  K.,  Handayani,  K.  R., Mulyani, S., & Patala, R. (2020). Uji Potensi Metabolit  Sekunder  Ekstrak  Kulit  Buah
Petai  ( Parkia  speciosa Hassk)  terhadap Kadar  Kreatinin  dan  Ureum  Tikus  Secara Spektrofotometri UV-Vis:
KOVALEN:
Jurnal
Riset Kimia , 6 (2): 143 –151. https://doi.org/10.22487/kovalen.2020.v6.i
2.15225
Tuldjannah, M., Tadjio, Y. K., & Tandi, J. (2018). Efek  Nefroprotektif  Ekstrak  Daun  Gedi Merah  Terhadap  Kadar  Kreatinin/Ureum Tikus  Putih  Jantan  Diinduksi  Etilenglikol. Farmakologika :  Jurnal  Farmasi , 15 (2):
160 –167.
Zahra, F., Budhiarta, A. A. G., & Pangkahila, W.
(2017).  Pemberian  ekstrak  daun  cincau
( Mesona  palustris BL)  oral  meningkatkan jumlah  sel  β  pankreas  dan  menurunkan gula darah puasa  pada tikus putih ( Rattus norvegicus )  jantan  galur  Wistar  diabetes. EBiomedik ,
5 (1).
https://doi.org/10.35790/ebm.5.1.2017.150 34