## ANTIPYRETIC ACTIVITY TEST RAMBUTAN SEED INFUSION (Nephelium lappaceum L.) ON MALE WHITE MICE (Mus musculus)

## Nitya Nurul Fadilah*, Ali Nofriyaldi, Suna Agustine
Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Perjuangan Tasikmalaya
Jl. Peta No.177, Kahuripan, Kec. Tawang, Kab. Tasikmalaya, Jawa Barat, 46115, Indonesia
* Corresponding author: Nitya Nurul Fadilah ( nityanurul@gmail.com)

## ARTICLE HISTORY
Received: 05 May 2021 Revised: 14 July 2022 Accepted: 22 July 2022

## Abstract
Rambutan (Nephelium lappaceum L.) is empirically effective as a fever treatment (antipyretic). The purpose of this study was to prove the antipyretic activity of rambutan seed infusion of male white mice induced by the DPT-HB-Hib vaccine. This study used an experimental method divided into 5 treatment groups, there are, negative control Na CMC 1%, paracetamolas positive control 1,3 mg/20 g BW of mice, and three groups of rambutan seed infusion doses of 37,5 mg, 75 mg, and 150 mg/20 g BW of mice. Temperature body of mice were measure for 180 minutes with 30- minute intervals. The data obtained were analyzed by the ANOVA test and LSD test. The results of  the  ANOVA  test  for  180  minutes  obtained  a  value  of  p  <0.05,  which  means  there  was  a significant difference in temperature reduction in five treatment groups, while the LSD test results for 180 minutes, the most effective dose was the third dose of 150 mg /20 g BW of mice compared to other doses and did not have a significant difference with the positive control (paracetamol) because it has a comparable effect in reducing fever temperature in mice (Mus musculus).
Key words : antipyretic, fever, infusion, nephelium lappaceum, mice

## UJI AKTIVITAS ANTIPIRETIK INFUSA BIJI RAMBUTAN (Nephelium lappaceum L.) TERHADAP MENCIT PUTIH JANTAN (Mus musculus)

## Abstrak
Tanaman  Rambutan  ( Nephelium  lappaceum L.)  secara  empiris  berkhasiat  untuk  pengobatan demam (antipiretik). Tujuan dari penelitian ini yaitu untuk membuktikan aktivitas antipiretik infusa biji  rambutan  terhadap  mencit  putih  jantan  yang  diinduksi  vaksin  DPT-HB-Hib.  Penelitian  ini menggunakan  metode  eksperimen  yang  terbagi  menjadi  5  kelompok  perlakuan  yaitu,  kontrol negatif Na CMC 1%, kontrol positif parasetamol 1,3 mg/20 g BB mencit, dan tiga kelompok dosis infusa biji rambutan 37,5 mg, 75 mg, dan 150 mg/20 g BB mencit. Pengukuran suhu dilakukan selama 180 menit dengan interval 30 menit. Data yang diperoleh dianalisis dengan uji ANOVA dan  uji LSD .  Hasil  uji  ANOVA  selama  180  menit  diperoleh  nilai  p<0.05  yang  artinya  terdapat perbedaan penurunan suhu yang bermakna pada kelima kelompok perlakuan, sedangkan hasil uji LSD selama 180 menit, dosis paling efektif adalah dosis III sebesar 150 mg/20 g BB mencit dibandingkan dengan dosis lainnya dan tidak memiliki perbedaan yang bermakna dengan kontrol
positif  (parasetamol)  karena  memberikan  pengaruh  yang  sebanding  dalam  menurunkan  suhu demam pada mencit ( Mus musculus ).
Kata kunci : antipiretik, demam, infusa, nephelium lappaceum, mencit

## Pendahuluan
Demam adalah suatu tanda bahwa tubuh sedang melawan infeksi atau bakteri yang berada di dalam tubuh. Demam juga biasanya menjadi pertanda bahwa sistem imunitas anak berfungsi dengan  baik. 1 Badan  kesehatan  dunia  WHO  memperkirakan  jumlah  kasus  demam  di  seluruh dunia  mencapai  16-33  juta  dengan  500-600  ribu  kematian  tiap  tahunnya. 2,3 Jumlah  penderita demam  di  indonesia  dilaporkan  lebih  tinggi  angka  kejadiannya  dibandingkan  dengan  negara- negara  lain  yaitu  sekitar  80-90%,  dari  seluruh  demam  yang  dilaporkan  adalah  demam sederhana. 3,4
Gejala  demam  diantaranya  suhu  tubuh  diatas  batas  normal  atau  lebih  tinggi  dari  36,5- 37,2⁰C, kulit kemerahan, hangat pada sentuhan, peningkatan frekuensi pernapasan, menggigil, dehidrasi  dan  kehilangan  nafsu  makan.  Demam  dapat  menyebabkan  dehidrasi,  kekurangan oksigen,  kerusakan  saraf,  rasa  tidak  nyaman  seperti  sakit  kepala,  nafsu  makan  menurun (anoreksia), lemas dan nyeri otot. 5
Obat  tradisional  dapat  menjadi  pilihan    sebagai  antipiretik  karena  mudah  didapatkan, berkhasiat bagi kesehatan serta efek samping obat tradisional yang relatif kecil sehingga aman digunakan. Indonesia kaya akan tanaman berkhasiat obat, salah satu tanaman yang berkhasiat untuk pengobatan demam (antipiretik) yaitu tanaman rambutan ( Nephelium lappaceum L.). 6 Rambutan  dengan  nama  latin Nephelium  lappaceum L.  termasuk  ke  dalam  famili Sapindaceae. Rambutan digunakan sebagai obat tradisional  untuk mengatasi demam, disentri, diabetes  dan  sariawan.  Salah  satu  bagian  dari  tanaman  rambutan  ( Nephelium  lappaceum L.) yang dapat berguna untuk kesehatan adalah biji rambutan ( Nephelium lappaceum L.). Penelitian Dira, S (2017) melaporkan tentang analisis kandungan metabolit sekunder kulit buah rambutan, menunjukan hasil positif fenol, tannin, saponin, terpenoid dan flavonoid. 7 Jika dalam kulit sudah terbukti aktivitas antipiretik, maka diduga bijinya pun mempunyai aktivitas yang sama.
Kandungan  flavonoid  yang  terdapat  pada  kulit  buah  rambutan  ( Nephelium  lappaceum L.) memiliki  aktivitas  antipiretik.  Flavonoid  bekerja  sebagai  inhibitor cyclooxygenase- 2  (COX-2). Cyclooxygenase (COX)  adalah  salah  satu  enzim  yang  dapat  mensintesis  terbentuknya prostaglandin.  Prostaglandin  berperan  dalam  proses  inflamasi  dan  peningkatan  suhu  tubuh. Apabila  prostaglandin  tidak  dihambat  maka  terjadi  peningkatan  suhu  tubuh  yang  akan mengakibatkan demam. 8 Belum banyak dilakukan penelitian terhadap biji rambutan ( Nephelium lappaceum L.) sebagai penurun panas sehingga perlu dilakukan penelitian tentang Uji Aktivitas Antipiretik Infusa Biji Rambutan ( Nephelium lappaceum L.) terhadap Mencit Putih Jantan ( Mus musculus ).

## Metode
Desain  penelitian  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  metode  penelitian eksperimental dimana terdapat kelompok kontrol (positif dan negatif) dan kelompok perlakuan.

## Alat
Alat yang digunakan dalam penelitian adalah blender ( Philips ® ), timbangan digital (Nankai ® ), waterbath, hotplate, gelas kimia, tabung reaksi, batang pengaduk, pipet tetes, termometer gelas, spuit  (Terumo ® ),  sonde  oral, termometer  infrared ( Sincere  person ® ),  stopwatch,  kertas  saring, handscoon (Latex ® ), masker (Onemed ® ) dan kandang mencit.

## Bahan
Bahan yang digunakan dalam penelitian adalah biji rambutan, mencit putih jantan, Natrium Carboxymethylcellulloce (Na CMC) 1% (Sigma aldrich ® ),  parasetamol (Sanmol ® ), vaksin DTP- HB-Hib (Pentabio ® ), air suling, serbuk magnesium, asam klorida 10% (Merck ® ), alkohol, pereaksi Dragendroff,  pereaksi  Mayer,  gelatin  1%,  FeCl 3 0,1%,  asam  sulfat  pekat  dan  asam  asetat anhidrat (Merck ® ).

## Determinasi Tanaman Rambutan
Determinasi  dilakukan  di  laboratorium  Biologi  Sekolah  Ilmu  dan  Teknologi  Hayati  Institut Teknologi Bandung.

## Pembuatan Serbuk Biji Rambutan (Nephelium lappaceum L.)
Pembuatan  serbuk  biji  rambutan  ( Nephelium  lappaceum L.)  diperoleh  melalui  tahapan pengambilan  bahan,  sortasi  basah,  pencucian,  perajangan,  pengeringan,  sortasi  kering  dan tahap penghalusan simplisia menjadi serbuk.
Penetapan Susut Pengeringan Serbuk Simplisia Biji Rambutan (Nephelium lappaceum L.) Menurut DepKes RI (2009), cara penetapan susut pengeringan yaitu dengan menggunakan cawan yang telah ditimbang. 9 Sampel sebanyak 2 g dimasukkan kedalam cawan dan ditimbang. Cawan  dimasukkan  kedalam  oven  dengan  suhu  105 o C  kemudian  setelah  selesai  dioven, dinginkan dalam desikator.  Simplisia dan cawan ditimbang sampai bobotnya konstan. Kemudian dihitung persen susut pengeringan dengan menggunakan rumus sebagai berikut:
Susut pengeringan = 𝐵1−𝐵2 𝐵𝑆 x 100%
Keterangan : B0 : Berat cawan kosong Bs : Berat sampel B1 : Berat cawan + sampel sebelum pemanasan B2 : Berat cawan + sampel sesudah dipanaskan BS : Berat susut pengeringan

## Pembuatan Infusa Serbuk Biji Rambutan
Biji rambutan dibuat infusa pada konsentrasi 18,75%, 37,5% dan 75%. Ditimbang serbuk biji rambutan sebanyak 20 g, 40 g dan 80 g. Air suling sebanyak 100 ml diletakkan pada waterbath, saat aquadest telah mencapai suhu 90ºC, diaduk berulang-ulang selama 15 menit lalu diserkai dengan kain flanel. Apabila infusa kurang dari 100 ml ditambahkan air suling secukupnya pada ampas infusa tersebut hingga diperoleh volume 100 ml.

## Skrining Fitokimia
Analisis Skrining fitokimia dilakukan untuk mengetahui kandungan metabolit sekunder yang terkandung dalam infusa biji rambutan ( Nephelium lappaceum L.). 10
a. Uji Flavonoid : Sampel ditimbang sebanyak 0,5 g ditambahkan air panas kemudian disaring. Filtrat yang dihasilkan ditambahkan dengan 2 mg serbuk magnesium dan 1 ml asam klorida pekat, kocok kuat hingga homogen. Hasil positif akan terbentuk warna merah muda, orange atau warna merah hingga ungu
b. Uji Alkaloid : Sampel ditimbang 0,5 g kemudian ditambah dengan 5 ml klorofom dan 3 tetes amoniak. lalu dibagi menjadi tiga tabung yang masing-masing ditambah pereaksi mayer dan dragendroff. Pada penambahan pereaksi mayer, hasil positif terbentuk endapan warna putih atau kuning sedangkan pada penambahan pereaksi dragendroff hasil positif adanya endapan berwarna oranye hingga merah
c. Uji  Steroid  dan  Triterpenoid :  Sampel  sebanyak  0,5  g  kemudian  ditambah  larutan  asetat anhidrat sebanyak 3 tetes dan larutan H ₂ SO ₄ pekat 1 tetes ditambahkan pada ekstrak. Hasil
menunjukkan positif mengandung steroid jika terjadi perubahan warna menjadi biru atau biru kehijauan. Sedangkan hasil positif mengandung triterpenoid jika terbentuk warna merah, pink, atau ungu
d. Uji Tanin : Sampel sebanyak 0,5 g ditambahkan larutan gelatin 1% sebanyak 3 tetes, Hasil positif ditunjukkan dengan adanya endapan berwarna putih.
e. Uji  Polifenol :  Sampel  sebanyak  0,5  g  ditambahkan  FeCl 3 0,1%  sebannyak  3  tetes,  hasil positif  ditunjukan jika terbentuk  warna  biru,  hijau,  biru  kehijauan,  hijau  kecoklatan  atau  biru kehitaman
f. Uji Saponin : Sampel sebanyak 0,5 g dimasukan pada tabung reaksi, ditambahkan aquadest panas  sebanyak  10  ml dan  dikocok selama  5 menit,  diamkan  selama 5  menit.  Hasil  positif saponin adalah terbentuknya busa tebal ± 1-10 cm yang konstan.

## Uji Aktivitas Antipiretik
Hewan uji mencit bergalur Swiss webster yang digunakan dalam penelitian ini sudah melalui pengujian kode etik dengan kode 017/kepk-bth/IV/2021. Untuk prosedur uji antipiretik dilakukan dengan prosedur sebagai berikut :
a.  Sebelum  perlakuan, hewan uji diadaptasikan kurang lebih 1 minggu, kemudian dipuasakan selama  6  jam  sebelum  perlakuan.  Hewan  uji  kemudian  dibagi  5  kelompok,  masing  masing terdiri atas 5 ekor mencit putih jantan .
b.  Suhu rektal mencit putih jantan diukur terlebih dahulu kemudian diinduksi dengan vaksin DPT 0,2 ml secara intraperitonial.
c.  Lima menit sebelum perlakuan diberikan, suhu rektal diukur kembali.
d.  Lima  jam  setelah  pemberian  vaksin,  masing-masing  kelompok  mendapat  perlakuan  yang berbeda, yaitu kelompok 1 diberikan CMC Na 1%, Kelompok 2 diberikan parasetamol dan tiga kelompok dosis infusa biji rambutan  37,5 mg, 75 mg, dan 150 mg/20 g BB mencit.
e.  Tiga puluh menit setelah perlakuan, suhu rektal diukur kembali, sampai menit ke-180 dengan interval 30 menit untuk mengetahui penurunan suhu.

## Analisis Data
Data  yang  diperoleh  dianalisis  dengan  program  komputer Statistical  Product  and  Service Solution (SPSS). Pengujian ini diawali dengan uji normalitas menggunakan uji Shapiro-Wilk . Jika hasil yang diperoleh signifikan (p>0,05) maka dilanjutkan dengan uji homogenitas menggunakan metode levene untuk  mengetahui  kesamaan  varians  data.  Data  yang  sudah  berdistribusi homogen dan normal kemudian diuji menggunakan uji parametrik (ANOVA). Uji ANOVA adalah uji yang ditujukan untuk membandingkan perbedaan rata-rata dari kelompok perlakuan. Uji lanjut yang  digunakan  adalah  uji  LSD  ( Least  significant  different ).  Uji  LSD  digunakan  untuk  melihat apakah  setiap  perlakuan  yang  dilakukan  memiliki  perbedaan  yang  bermakna  atau  tidak bermakna dan juga untuk melihat perlakuan mana yang memberikan efek paling kecil dan efek yang paling besar. 11

## Hasil

## Determinasi Tanaman Rambutan
Hasil Determinasi menunjukan bahwa sampel yang diteliti adalah benar tanaman rambutan dengan nama latin Nephelium lappaceum L.

## Pembuatan Serbuk Biji Rambutan (Nephelium lappaceum L.)
Sampel diambil dari Dusun Kubang, Desa Cisontrol, Kecamatan Rancah, Kabupaten Ciamis pada  bulan  Februari  2020.  Sampel  biji  rambutan  sebanyak  900  g  dibuat  simplisia  melalui tahapan  sortasi  basah,  pencucian,  perajangan,  pengeringan,  sortasi  kering  dan  pembuatan diperoleh hasil akhir sebanyak 410 g serbuk simplisia.
Penetapan Susut Pengeringan Serbuk Simplisia Biji Rambutan (Nephelium lappaceum L.)
Tabel 1. Hasil Penetapan Susut Pengeringan Serbuk Simplisia
Berat Awal (gram) Berat Akhir (gram) Susut Pengeringan (%) Rata-rata susut pengeringan (%) 2 0,178 8,9 8,36 2 0,166 8,3 2 0,158 7,9
Berdasarkan  Tabel  1  hasil  penetapan  susut  pengeringan  diperoleh  persentase  rata-rata sebesar 8,36%. Artinya susut pengeringan pada biji rambutan memenuhi syarat, karena susut pengeringan simplisia yang baik tidak lebih dari 10%. 12

## Skrining Fitokimia
Tabel 2. Hasil Skrining Fitokimia Serbuk dan Infusa Biji Rambutan
Senyawa Metabolit Sekunder Perlakuan Keterangan Hasil Serbuk Infusa Alkaloid Sampel + 5 ml kloroform +3 tetes amoniak + pereaksi dragendorf  dan  pereaksi mayer Terbentuk endapan merah bata dengan pereaksi dragendorf  dan  terbentuk endapan  putih  dengan pereaksi mayer (+) (+) Flavonoid Sampel  +  air  panas,  lalu disaring, hasil filtrat+ keping mg + 1 ml HCl pekat Terbentuk  warna  merah muda (+) (+) Polifenol Sampel + larutan FeCl 3 1% Terbentuk  warna  hitam kehijauan (+) (+) Tanin Sampel + air (dipanaskan) + larutan Gelatin 1% Tidak  terbentuk  endapan putih (-) (-) Saponin Sampel  +  10  ml  air  + dikocok selama 5 menit Terbentuk busa tebal yang konstan kurang lebih 1 cm (+) (+) Steroid dan Triterpenoid Sampel  +  3  tetes  larutan asetat  anhidrat  +  1  tetes H 2 SO 4 pekat Tidak  terjadi  perubahan warna (-) (-) Keterangan : (+) : Teridentifikasi senyawa metabolit sekunder
(- ) : Tidak teridentifikasi senyawa metabolit sekunder

## Uji Aktivitas Antipiretik
Penelitian ini menggunakan 25 ekor mencit putih jantan ( Mus musculus ) galur Swiss webster dengan bobot 20-25 g yang telah diadaptasikan dengan lingkungan tempat dilakukan penelitian selama 7 hari dengan tujuan untuk menghindari efek stres yang ditimbulkan akibat lingkungan baru dengan tetap diberi makanan dan minuman.
Tabel 3. Hasil Rata-rata dan Standar Deviasi Suhu Rektal Mencit
Kelompok Rata-rata dan Standar Deviasi Suhu Rektal Mencit ( o C) T 0 T Demam t 30' t 60' t 90' t 120' t 150' 180' I 36,04 36,74 36,72 36,76 36,78 36,68 36,62 36,64 ±0,05 ±0,05 ±0,04 ±0,05 ±0,04 ±0,08 ±0,04 ±0,05 II 36,02 36,64 36,58 36,52 36,64 36,4 36,16 35,74 ±0,04 ±0,05 ±0,11 ±0,08 ±0,05 ±0,12 ±0,13 ±0,05 III 36,08 36,7 36,66 36,58 36,60 36,48 36,30 36,16 ±0,08 ±0,07 ±0,09 ±0,08 ±0,07 ±0,08 ±0,07 ±0,09 IV 36,04 36,66 36,6 36,46 36,58 36,44 36,22 35,98 ±0,05 ±0,05 ±0,07 ±0,09 ±0,04 ±0,05 ±0,08 ±0,08 V 36,04 36,68 36,56 36,54 36,64 36,42 36,20 35,90 ±0,05 ±0,04 ±0,05 ±0,05 ±0,05 ±0,13 ±0,10 ±0,17 Keterangan : I = Kontrol Negatif (Na CMC 1%) II = Kontrol Positif (Paracetamol 1,3 mg/20 g BB Mencit) III = Dosis Infusa Biji Rambutan 37,5 mg/20 g BB Mencit IV = Dosis Infusa Biji Rambutan 75 mg/20 g BB Mencit V = Dosis Infusa Biji Rambutan 150 mg/20 g BB Mencit T 0 = Suhu awal
T Demam = Suhu demam pada mencit t = Waktu Ke-

## Tabel 4. Hasil Perubahan Suhu Pada Setiap Kelompok Perlakuan
Menit ke- Kelompok Perlakuan ( o C) Na-CMC Parasetamol Dosis I Dosis II Dosis III
30' (t 1 -t demam ) -0,02 -0,06 -0,04 -0,06 -0,12 60' (t 2 -t 1 ) 0,04 -0,06 -0,08 -0,14 -0,02 90' (t 3 -t 2 ) 0,02 0,12 0,02 0,12 0,10 120' (t 4 -t 3 ) -0,10 -0,24 -0,12 -0,18 -0,22 150' (t 5 -t 4 ) -0,06 -0,24 -0,18 -0,14 -0,24 180' (t 6 -t 5 ) 0,02 -0,42 -0,14 -0,22 -0,30 Total -0,10 -0,90 -0,54 -0,62 -0,80
Ket: Tanda negatif (-) dalam tabel di atas menunjukkan adanya penurunan suhu; Dosis 1 = Infusa biji rambutan 37,5 mg/20 gr BB mencit; Dosis 2 = Infusa biji rambutan 75 mg/20 gr BB mencit; Dosis 3 = Infusa biji rambutan 150 mg/20 gr BB mencit
Gambar 1. Perubahan Suhu Pada Setiap Kelompok Perlakuan
-0.5 -0.4 -0.3 -0.2 -0.1 0 0.1 0.2 30' 60' 90' 120'
150' 180' Na-CMC Parasetamol Dosis I Dosis II Dosis III
Tabel 5. Perhitungan persen (%) Efektivitas Antipiretik
Kelompok Perlakuan Setelah 30 Menit Setelah 60 Menit Setelah 90 Menit Setelah 120 Menit Setelah 150 Menit Setelah 180 Menit Kontrol Positif 0,38% 0,65% 0,38% 0,76% 1,26% 2,46% Dosis I 0,16% 0,48% 0,49% 0,55% 0,87% 1,31% Dosis II 0,32% 0,81% 0,54% 0,65% 1,09% 1,80% Dosis III 0,43% 0,59% 0,38% 0,71% 1,15% 2,02% Keterangan : Kontrol Positif = (Paracetamol 1,3 mg/20 g BB Mencit) Dosis I = Dosis Infusa Biji Rambutan 37,5 mg/20 g BB Mencit Dosis II = Dosis Infusa Biji Rambutan 75 mg/20 g BB Mencit Dosis III = Dosis Infusa Biji Rambutan 150 mg/20 g BB Mencit
Tabel 6. Hasil Uji Normalitas dengan Uji Shapiro-Wilk
Tests of Normality Kelompok perlakuan Kolmogorov-Smirnov a Shapiro-Wilk Statistic df Sig. Statistic df Sig. Aktifitas Antipiretik Kontrol Positif .143 15 .200 * .967 15 .814 Kontrol Negatif .135 15 .200 * .970 15 .859 Dosis I .118 15 .200 * .966 15 .789 Dosis II .191 15 .144 .955 15 .601 Dosis III .136 15 .200 * .956 15 .631

## Pembahasan
Berdasarkan Tabel 2 hasil skrining fitokimia pada biji rambutan (Nephelium lappaceum L.) mengandung  senyawa  alkaloid,  flavonoid,  polifenol  dan  saponin.  Senyawa  tersebut  diduga memiliki aktivitas antipiretik. Hal tersebut sesuai dengan penelitian yang telah dilakukan Soeng (2015) terhadap analisis kandungan kimia biji rambutan, menunjukan bahwa senyawa alkaloid, polifenol dan flavonoid bekerja dengan cara menghambat aktivitas enzim siklooksigenase yang akan menyebabkan prostaglandin tidak akan terbentuk sehingga membuat suhu tubuh menuju ke  keadaan  normal,  dengan  demikian  kandungan  senyawa  yang  terdapat  pada  biji  rambutan kemungkinan berkontribusi menurunkan suhu tubuh atau sebagai antipiretik. 13,14
Pada pengujian aktivitas antipiretik, kondisi mencit harus dipuasakan terlebih dahulu dengan tetap diberikan minum tanpa diberi makanan karena makanan dapat menjadi salah satu faktor pengganggu dalam absorpsi obat yang akan diberikan. Hal ini juga bertujuan untuk mempercepat timbulnya efek obat terhadap hewan coba. 15 Mencit yang digunakan memiliki berat badan antara 20-30 gram dengan usia rata-rata 3 bulan. Karena pada usia tersebut mencit dianggap sudah memiliki organ yang matang dan sudah mampu menerima respon yang baik untuk pengujian. 16 Penggunaan  Vaksin  DPT-HB-Hib  pada  uji  aktivitas  antipiretik  yaitu  sebagai  penginduksi demam.  Mekanisme  kerja  vaksin  DPT-HB-Hib  yang  menyebabkan  demam  disebabkan  oleh adanya kandungan toksin mikroba Bordetella pertusis . Sebagai respon pertahanan tubuh, sel-
sel  mononuklear  mengeluarkan  sitokin  yang  mempengaruhi  pusat  termoregulasi  hipotalamus untuk meningkatkan suhu tubuh. 17 Peningkatan suhu pada hewan uji ditandai dengan kenaikan suhu  lebih  dari  sama  dengan  0,6 o C  dari  suhu  awal,  sehingga  dapat  dikategorikan  telah mengalami demam. 15
Pengukuran suhu tubuh pada penelitian ini menggunakan termometer yang diukur  melalui rektal  mencit.  Termometer  ini  digunakan  karena  efektif,  cepat  ,  serta  dalam  pembacaan  hasil lebih  jelas  dan  akurat.  Hasil  penelitian  aktivitas  antipiretik  infusa  biji  rambutan  ( Nephelium lappaceum L.) terhadap mencit putih jantan dapat dilihat pada Tabel 3.
Perubahan  suhu  rektal  di  setiap  interval  waktu  pada  masing-masing  kelompok  perlakuan didapatkan melalui perhitungan ∆t, yaitu selisih suhu rata-rata pada 30 menit sesudah dengan 30 menit sebelumnya dihitung dari menit ke- tdeman, 30 (t 1 ), 60 (t 2 ), 90 (t 3 ), 120 (t 4 ), 150 (t 5 ) dan menit  ke-180  (t 6 ). 17 Perubahan  suhu  rektal  yang  terjadi  dari  menit  ke-30  hingga  menit  ke-180 ditotalkan  untuk  mengetahui  efek  antipiretik  masing-masing  kelompok  perlakuan  selama  180 menit  pengukuran.  Hasil  perubahan  suhu  pada  setiap  kelompok  perlakuan  dapat  dilihat  pada Tabel 4 dan Gambar 1.
Hasil  pengukuran  suhu  setelah  diberi  perlakuan  pada  setiap  mencit  menunjukan  adanya fluktuasi perubahan suhu pada setiap menit yang diukur. Hal ini dapat terjadi karena pengaruh yang diakibatkan oleh faktor psikologis seperti stres yang dialami mencit, sensitivitas terhadap zat yang telah diberikan, kondisi lambung mencit, dan juga daya absorpsi terhadap obat. Faktor lain seperti lingkungan, keadaan patologi yang dapat mengakibatkan efek obat menjadi menurun atau meningkat. 18
Pengukuran  suhu  pada  menit  ke-30,  seluruh  kelompok  hewan  uji  sebagian  besar  masih menunjukkan kenaikan suhu. Hal ini disebabkan karena efek antipiretik belum bekerja atau efek pirogen  dari  vaksin  DPT-HB-Hib  masih  bekerja  lebih  dominan.  Efek  antipiretik  sudah  mulai terlihat pada menit ke-60, tetapi tidak berlaku untuk kelompok kontrol negatif (Na-CMC) karena masih  menunjukkan  kenaikan  suhu.  Hasil  penelitian  ini  menunjukkan  selama  180  menit, kelompok kontrol negatif Na-CMC 1% mengalami penurunan suhu sebesar 0,10°C.
Kelompok kontrol positif (parasetamol), penurunan suhu rektal mencit cenderung menurun sampai menit ke-60. Meskipun suhu mengalami peningkatan pada menit ke-90, tapi suhu rektal mencit tetap menurun sampai menit ke-180 dengan total penurunan suhu sebesar 0,90°C jika dibandingkan  dengan  suhu  kelompok  kontrol  negatif.  Hal  ini  menunjukkan  efek  antipiretik parasetamol dengan mekanisme kerjanya, yaitu menghambat kerja enzim COX-2 di sel endotel anterior  hipotalamus  pada  jalur  pembentukan  prostaglandin  di  sistem  saraf  pusat.  Efek  yang dihasilkan akibat penurunan produksi prostaglandin adalah menurunkan suhu demam mencit. 18 Kelompok dosis uji I, II dan III menunjukan efek antipiretik berupa penurunan suhu selama 180 menit berturut-turut 0.54, 0.62 dan 0,80 o C. Hal ini memungkinkan karena pengaruh flavonoid pada infusa biji rambutan sebagai antipiretik. Hal ini sesuai dengan hasil penelitian Dira Swantara (2017)  (7)  yang  menunjukan  bahwa  senyawa  flavonoid  dalam  ekstrak  kulit  buah  rambutan ( Nephelium  lappaceum L.)  menyebabkan  penurunan  suhu  tubuh  pada  tikus  putih  yang mengalami demam.  Senyawa flavonoid memiliki efek antipiretik dengan cara menghambat kerja enzim  COX-2  di  hipotalamus  sehingga  menurunkan set  point  thermic hipotalamus  dan menyebabkan penurunan suhu tubuh.
Sebelum  dilakukan  analisis  statistik  menggunakan  ANOVA  terlebih  dahulu  dilakukan perhitungan  persen  efektivitas  antipiretik.  Tujuannya  untuk  mengetahui    kelompok  perlakuan yang mempunyai efek penurunan suhu paling besar terhadap mencit. Hasil perhitungan persen (%) efektivitasnya dapat dilihat pada Tabel 5.
Berdasarkan  data  yang telah  disajikan  penurunan  suhu  demam  pada  mencit,  menunjukan efektivitas paling besar pada menit ke-30 yaitu kelompok dosis III sebesar 0,43%. Menit ke-60 (dosis  II)  sebesar  0,81%.  Menit  ke-90  (dosis  II)  sebesar  0,54%.  Menit  ke-120  (kontrol  positif) sebesar 0,76%. Menit ke-150 (kontrol positif) sebesar 1,26%, dan pada menit ke-180, kelompok kontrol positif menunjukan nilai efektivitas paling besar sebesar 2,46%.
Peningkatan  efektivitas  penurunan  suhu  tersebut  kemungkinan  berkaitan  dengan  adanya peningkatan  konsentrasi  zat  aktif  sesuai  dengan  peningkatan  dosisnya.  Dapat  disimpulkan diantara dosis I, II dan III, kelompok dosis yang menunjukkan efektivitas penurunan suhu demam
yang paling besar adalah dosis III sebesar 2,02% pada menit ke-180. Jika dibandingkan dengan kontrol positif (2,46%) persentase efektivitas dari dosis III hampir sebanding.
Data yang diperoleh selanjutnya dianalisis menggunakan program statistik SPSS dengan uji ANOVA yang berfungsi untuk mengetahui ada atau tidaknya perbedaan aktivitas antipiretik pada infusa  biji  rambutan  ( Nephelium  lappaceum L.)  terhadap  mencit  putih  jantan  ( Mus  musculus ). Syarat uji ANOVA yaitu harus memiliki nilai yang berdistribusi normal dan homogen. Suatu data dikatakan berdistribusi homogen apabila nilai signifikansi lebih dari 0,05 (sig. >0,05). 19 Hasil uji normalitas pada Tabel 6 menggunakan metode Shapiro-Wilk dan uji homogenitas menggunakan  metode levene menunjukan  bahwa  data  yang  diperoleh  signifikan  karena  lebih dari  (p>0,05)  artinya  tidak  terdapat  perbedaan  yang  bermakna  antar  kelompok  perlakuan sehingga  dapat  dikatakan  data  yang  diperoleh  terdistribusi  normal  dan  homogen,  dengan demikian syarat untuk melakukan uji ANOVA terpenuhi. Data pengujian hasil penelitian normal dan  homogen,  kemudian  dilakukan  uji  ANOVA  ( Analysis  of  Variance )  yang  bertujuan  untuk membandingkan perbedaan rata-rata dari kelompok perlakuan.
Hasil uji ANOVA aktivitas antipiretik infusa biji rambutan ( Nephelium lappaceum L.) terhadap mencit putih jantan ( Mus musculus ) sebelum dilakukan pengujian diperoleh nilai signifikan 0,623. hal ini menunjukkan tidak terdapat perbedaan suhu rektal mencit yang bermakna, artinya seluruh kelompok hewan uji yang akan diberi perlakuan memiliki rata-rata suhu rektal yang sama.
Hewan  uji  yang  diinduksi  vaksin  menunjukkan  peningkatan  suhu  dan  diperoleh  nilai signifikansi 0,093 artinya peningkatan suhu rektal pada mencit tidak memiliki perbedaan antara seluruh kelompok perlakuan. Hasil pada menit ke-30 dan menit ke-60 diperoleh nilai signifikan berturut-turut 0,024 dan 0,000 artinya peningkatan suhu rektal pada mencit memiliki perbedaan yang  bermakna.  Menit  ke-  90  diperoleh  nilai  signifikan  0,083  artinya  peningkatan  suhu  rektal pada mencit tidak memiliki perbedaan antara seluruh kelompok perlakuan. Hasil pada menit ke- 120, 150 dan menit ke-180 diperoleh nilai signifikan berturut-turut 0.022, 0.000, 0.000 (p<0,05) artinya terdapat perbedaan yang signifikan antar kelompok. Untuk mengetahui penurunan suhu yang berbeda pada seluruh kelompok dapat  dilakukan uji lanjutan yaitu uji Post-Hoc LSD ( Least Significant Different ). 20
Berdasarkan hasil Uji LSD , menunujukkan berbagai perbandingan masing-masing perlakuan. Menit ke 30 hingga menit ke-180, kelompok dosis I dan dosis II sudah dianggap mempunyai efek antipiretik,  namun jika  dibandingkan  dengan  parasetamol terdapat  perbedaan  yang  signifikan, sedangkan kelompok uji dosis III sebesar 150 mg/20 g BB mencit tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan dengan parasetamol pada dosis sebesar 1,3 mg/20 g BB mencit.

## Kesimpulan
Semua  dosis  uji  pada  infusa  biji  rambutan  ( Nephelium  lappaceum L.)  memiliki  aktivitas antipiretik dilihat dari hasil statistik yang signifikan. Dosis efektif infusa biji rambutan ( Nephelium lappaceum L.) yang berkhasiat untuk pengobatan demam (antipiretik) yaitu dosis III sebesar 150 mg/ 20 g BB mencit dilihat dari persen (%) efektivitas sebesar 2,02% dan hasil statistik signifikan dibandingkan dengan kontrol negatif.

## Saran
Perlu  dilakukan  uji  toksisitas  untuk  mengetahui  keamanan  infusa  biji  rambutan ( Nephelium  lappaceum L.)  sehingga  bisa  digunakan  untuk  sediaan  herbal  atau  alternatif pengobatan  yang  berkhasiat  untuk  pengobatan  demam  (antipiretik).  Serta  perlu  dilakukan penelitian menggunakan metode ekstraksi lain untuk mengetahui perbandingan aktivitasnya.

## Daftar Pustaka
1. Syafitri IN, Hidayati IR, Pristianty L. Hubungan tingkat pengetahuan terhadap penggunaan obat  parasetamol  rasional  dalam  swamedikasi.  J  Farm  dan  Ilmu  Kefarmasian  Indones. 2018;4(1).
2. Wright WF, Auwaerter PG. Fever and fever of unknown origin: Review, recent advances, and lingering dogma. Vol. 7, Open Forum Infectious Diseases. 2020.
3. Febriawan GT, Indriyani P, Ningtyas R. Pengaruh penerapan kompres hangat pada pasien kejang demam dengan hipertermi. J Nurs Heal. 2020;5(1).
4. Walter  EJ,  Hanna-Jumma  S,  Carraretto  M,  Forni  L.  The  pathophysiological  basis  and consequences of fever. Crit Care. 2016;20(1).
5. Ermawati  E,  Nurmila  N.  Efek  antiinflamasi  salep  ekstrak  daun  nangka  (Artocarpus heteropyllus l) terhadap mencit (Mus musculus). ad- Dawaa’ J Pharm Sci. 2019;2(1).
6. Apriadi  S.  Naskah  publikasi  aktivitas  infusa  daun  rambutan  (Nephelium  lappaceum  L.) Sebagai Larvasida Aedes aegypti. J Mhs Fak Kedokt Untan. 2016;3(1).
7. Swantara IMD, Rachman RF, Puspawati NM. Aktivitas antipiretik ekstrak etanol kulit buah rambutan (Nephelium lappaceum L) secara in vivo dan kandungan fenolik totalnya. J Kim. 2017;
8. Jara-Gutiérrez Á, Baladrón V. The role of prostaglandins in different types of cancer. Vol. 10, Cells. 2021.
9. Yuswantina  R,  Dyahariesti  N,  Rahmawati  NR,  Sukma  N.  (Depkes  RI,  2009).  Indones  J Pharm Nat Prod. 2020;3(2).
10. Hanani E. Analisis fitokimia. Egc. 2015.
11. Fadilah NN, Susanti S. Aktivitas antihiperurisemia ekstrak tanaman jelatang (Urtica dioca L.) pada Mencit. Heal Inf  J Penelit. 2020;12(1).
12. Simanjuntak  P,  Susanto  E,  Sulastri  L.  Pengaruh  Metode  ekstraksi  cara  maserasi  dan infusa daun mangrove, daun kejibeling dan batang ketuk serta kombinasinya terhadap uji bakteri eschericia coli dan stphylococcus aureus. Pros Semin Kim. 2019;1(6).
13. Soeng  S,  Evacuasiany  E,  Widowati  W,  Fauziah  N,  Manik  VT,  Maesaroh  M.  Inhibitory potential of rambutan seeds extract and fractions on adipogenesis in 3T3-L1 cell line. J Exp Integr Med. 2015;5(1).
14. Tari M, Ramadhiani AR, Marwanti E. Uji aktivitas analgetik-antipiretik ekstrak etanol daun karamunting  (Rhodomytrus  tomentosa  (Aiton)  Hassk)  terhadap  tikus  putih  jantan  galur wistar . J ’Aisyiyah Med. 2020;4.
15. Wozniak DM, Lavender KJ, Prescott J, Spengler JR. The utility of human immune system mice for high-containment viral hemorrhagic fever research. Vol. 8, Vaccines. 2020.
16. Hardian  AB,  Dewi  SAPA,  Wukirani  MRM,  Adha  EH.  Keragaman  massa  abnormal superfisial pada mencit (Mus musculus) di Malang Raya. J Vet. 2021;22(4).
17. Jansen I, Wuisan J, Awaloei H. Uji efek antipiretik ekstrak meniran (Phyllantus niruri L.) pada tikus wistar (Rattus norvegicus) jantan yang diinduksi vaksin DPT-HB. J e-Biomedik. 2015;3(1).
18. Zulfa NRA, Sastramihardja HS, Dewi MK. Uji efek antipiretik ekstrak air umbi bengkuang (Pachyrhizus erosus) pada mencit (Mus musculus) model hiperpireksia. Fak Kedokteran, Univ Islam Bandung. 2017;1(22).
19. Ramadhan MR. Statistik peternakan dan kesehatan hewan. J Chem Inf Model. 2019;53(9).
20. Suproborini  A,  Djoko  Laksana  MS,  Yudiantoro  DF.  Etnobotani  tanaman  antipiretik masyarakat  Dusun  Mesu  Boto  Jatiroto  Wonogiri  Jawa  Tengah.  J  Pharm  Sci  Med  Res. 2018;1(1).