Phytochemical screening and antipyretic effect of stem juice from kepok banana ( Musa paradisiaca L) on white male rats stain wistar ( Rattus norvegicus ) induced with DTP-Hb
Stanly Wasty Maya 1) , Gayatri Citraningtyas 1) , Widya Astuty Lolo 1)
1) Program Studi Farmasi, FMIPA UNSRAT, MANADO

## ABSTRACT
Banana ( Musa paradisiaca ) is a medicinal plant can which be used to cure various diseases, one type of banana  plants,  namely  kepok  banana  ( Musa  paradisiaca L)  Stem  juice  from  kepok  banana  ( Musa paradisiaca L) used the empirically to treat fever.   This research aims to findout phytochemical content antipyretic effect of stem juice from kepok banana ( Musa  paradisiaca L) on white male rats stain wistar ( Rattus  norvegicus L)  induced  with  DTP-Hb.  Phytochemical  testing  conducetd  according  to  harbone methods  and  antipyretic  effect  conducted  using  a  completely  randomized  design.  Test  ed  animals  were divided into 5 groups : negative group , positive group (paracetamol), and treatment group of stem juice from kepok banana 0,37mL/200gBB, 0,75ml/200gBB, and 1,5 mL/200gBB. White male rats strain wistar phyrexia  with  vaccine  DTP-Hb  doses  0,08  ml/100  gBB  by  intaramuscular  route.  Rats’is  rectal temperature  was  measured  every  1  hour  until  4  hours  after  the  oral  administration.  Obtained  data  were analyzed by ANOVA and LSD (least significant different). The result showed that  stem juice from kepok banana  ( Musa  paradisiaca L)  phytochemical  compounds  containing    tanin,  alkaloid,  saponin  and  to testing the effects of antipyretic showed a decrease in temperature of  1-4 hours at a doses 0,37ml/200gbb decreased  temperature  of  37,1-35,0,  the  doses  0,75mL/200gBB  decrease  the  temperature  of  36,5-34,8 whereas the doses 1,5 mL/200gBBDecreaing the temperature of 35,0-34,1
Keywords: stem juice kepok banana, Antipyretics, DTP-Hb, Rats

## ABSTRAK
Pisang  ( Musa  paradisiaca )  merupakan  tanaman  berkhasiat  obat  yang  dapat  digunakan  untuk menyembuhkan  berbagai  macam  penyakit,  salah  satu  jenis  tanaman  pisang  yaitu  pisang  kepok    ( Musa paradisiaca L), air batang pisang kepok digunakan secara empiris untuk mengobati demam. Penelitian ini bertujuan untuk mengidentifikasi senyawa fitokimia dan menguji efek antipiretik air batang pisang kepok ( Musa paradisiaca L) terhadap tikus putih jantan galur wistar yang diinduksi vaksin DTP-Hb. Pengujian fitokimia  dilakukan  dengan  metode  Harbone  dan  pengujian  efek  antipiretik  dilakukan  menggunakan rancang acak lengkap. Hewan uji dibagi menjadi 5 kelompok yaitu kelompok negatif (tanpa perlakuan), kelompok  kontrol  positif  (parasetamol)  dan  kelompok  uji  yaitu  pemberian  air  batang  pisang  kepok 0,37mL/200gBB, 0,75ml/200gBB, dan 1,5 mL/200gBB. Pengukuran suhu dilakukan sebelum pemberian vaksin  DTP-Hb,  Tikus  putih  jantan  diinduksi  demam  dengan  vaksin  DTP-Hb  dosis  0,08  mL/100gBB tikus  secara  intaramuscular.  Suhu  rektal  diukur  tiap jam  selama  4  jam  setelah  pemberian  per  oral.  Data yang  diperoleh  dianalisis  dengan  menggunakan  uji  ANOVA  dan  uji  LSD  ( least  significant  different ). Hasil  penelitian  menunjukan  bahwa  air  batang    pisang  kepok    ( Musa    paradisiaca L)  mengandung senyawa  fitokimia  Tanin,  alkaloid,  saponin,  dan  untuk  pengujian  efek  antipiretik    menunjukan  adanya penurunan  suhu  dari  jam  1-4  pada  dosis  0,37  mL/200gBB  mengalami  penurunan  suhu  dari  37,1-35,0, pada  dosis  0,75mL/200gBB  penurunan  suhu  dari  36,5-34,8  sedangkan  pada  dosis  1,5  mL/200gBB mengalami penurunan suhu dari 35,0-34,1
Kata kunci : air batang pisang kepok, Antipiretik, DTP-Hb, Tikus

## PENDAHULUAN
Pisang ( Musa paradisiaca ) merupakan tanaman berkhasiat obat yang oleh masyarakat dapat digunakan untuk menyembuhkan  berbagai  macam  penyakit seperti  pendarahan  rahim,  ambeien,  cacar air,  disentri,  amandel,  kanker  perut,  sakit kuning (lever), pendarahan usus besar, diare dan  luka  (Dalimartha,  2005).  Salah  satu jenis pisang yang dikenal baik dimasyarakat adalah  pisang  kepok,  selain  buahnya  ada bagian  lain  dari  tanaman  pisang  yang dimanfaatkan  oleh  masyarakat  yaitu  air batang  pisang,  dalam  tanaman  mengandung senyawa  aktif  dalam  bentuk  metabolit sekunder.
Metabolit sekunder merupakan senyawa  kimia  yang  terbentuk  dalam tanaman.  Senyawa-senyawa  yang  tergolong dalam  kelompok  metabolit  sekunder  antara lain  alkaloid,  flavonoid,  tanin,  Saponin  dan minyak  atsiri  (Djauharia  ,  2004).  Secara empiris  air  batang  pisang  kepok  banyak digunakan sebagai pengobatan untuk menurunkan panas (demam).
Demam  merupakan  gejala  yang  sering dialami  manusia  ditandai  dengan  terjadinya kenaikan suhu seseorang dari batas normalnya.  Demam  umumnya  disebabkan oleh  adanya  peradangan  dalam  tubuh (Guyton  dan  Hall,  1997).  Obat  yang  dapat menurunkan  demam  disebut  antipiretik. Obat  yang  digunakan  untuk  mengatasi demam  antara  lain  parasetamol,  asetosal, fenasetin  dan  antipirin  (Tjay  dan  Rahardja, 2002).
Penggunaan  air  batang  pisang  kepok sebagai  penurun  panas  merupakan  sebuah kebiasaan  yang  sering  dilakukan  oleh Masyarakat  Jailolo  Kabupaten  Halmahera Barat  Hal  ini  sudah  sering  mereka  lakukan secara turun temurun (empiris). Berdasarkan pengalaman  empiris  dan  belum  adanya  data mengenai  kandungan  fitokimia  air  batang pisang  kepok,  maka  peneliti  melakukan  Uji fitokimia  dan  efek  antipiretik  air  batang pisang  kepok  terhadap  tikus  putih  jantan Galur  Wistar  yang  diinduksi  Vaksin  DTP- Hb.

## METODOLOGI PENELITIAN
Jenis  penelitian  ini  ialah  eksperimen yang  akan  dilakukan  pada  hewan  uji berdasarkan  Rancangan  Acak  Lengkap (RAL) dengan 5 (lima) perlakuan, masing-
masing  hewan  uji  akan  diberikan  vaksin DTP-Hb.
Alat-alat yang digunakan dalam penelitian  ini  yaitu  kandang,  sarung  tangan, masker,  tempat  air  minum  dan  makanan
hewan,  alat-alat  gelas  (pyrex),  timbangan analitik  (acis),  NGT  no  5,  disposable  1  mL dan  5  mL,  gunting,  tabung  reaksi,  Kertas saring,  Kapas  steril  dan  termometer  digital ( general care ). Bahan yang digunakan yaitu
Air  Batang  pisang  kepok,  aquades,  tablet parasetamol,  vaksin  DTP-Hb,  kloroform, amonia  10  %,  asam  sulfat,  reagen  mayer, serbuk magnesium. asam klorida, besi (III)m klorida dan alkohol.

## Analisis Kandungan Fitokimia
(Harborne, 1987)

## Uji Alkaloid
Sebanyak  4  mL  air  batang  pisang kepok dimasukan  ke    dalam  tabung  reaksi kemudian ditambahkan 2 mL kloroform dan 2,5  mL  amonia  10  %,  lalu  ditambahkan  10 tetes  asam  sulfat  2  M  untuk  memperjelas pemisahan  terbentuknya  2  fase  yang berbeda.  Bagian  atas  dari  fase  yang terbentuk  diambil,  kemudian  ditambahkan reagen  mayer.  Keberadaan  alkaloid  dalam sampel ditandai dengan terbentuknya endapan merah.
Uji Flavonoid sebanyak  1  mL  air  batang  pisang  kepok diambil dan ditambahkan serbuk magnesium secukupnya dan 10 tetes asam klorida pekat. Keberadaan  flavonoid  ditandai  dengan terbentuknya  warna  hitam  kemerahan  pada larutan.

## Uji Tanin
Sebanyak  1  mL  air  batang  pisang kepok  di  tambahkan  besi  (III)  klorida,
keberadaan  tanin  dalam  sampel  di  tandai dengan timbulnya warna hijau kehitaman.

## Uji Saponin
Sebanyak  1  mL  air  batang  pisang kepok  ditambahkan dengan 10 mL aquades kemudian dikocok kuat selama kurang lebih 1  menit.  Selanjutnya  didiamkan  selama  10 menit  dan  diamati  buih  atau  busa  yang terbentuk.  Keberadaan  senyawa  saponin dalam  sampel  ditandai  dengan  terbentuknya buih  yang  stabil  selama  10  menit  dengan tinggi 3 cm.

## Uji Steroid
Sebanyak 1 mL air batang pisang kepok diambil  dan  ditambahkan  dengan  2  mL kloroform.  Setelah  itu  campuran  dikocok. Masing-masing  asetat  anhidrat  dan  asam sulfat  pekat  sebanyak    2  tetes  ditambahkan pada  filtrat,  perubahan  warna  merah  pada larutan  pertama  kali  kemudian  berubah menjadi  biru  dan  hijau  menunjukkan  reaksi positif.
Uji Farmakologi

## Pemilihan Hewan Uji
Hewan uji yang digunakan berupa tikus
putih jantan galur Wistar ( Rattus norvegicus )  dengan  umur  kurang  lebih  2 bulan  dengan  berat badan  177-231  g sebanyak  15  ekor  yang  dibagi  menjadi  5 kelompok  dan masing-masing  kelompok terdiri  atas  3  ekor  tikus  putih  yang  dipilih secara acak.

## Kontrol Positif (+)
Antipiretik  yang  akan  digunakan  dalam penelitian  ini  ialah  parasetamol  tablet  500 mg.dosis  parasetamol  pada  manusia  dewasa ialah  500  mg  jika  dikonversikan  pada  tikus dengan berat 200 g ialah 12,6 mg/200gBB Pengujian  Efek  Antipiretik  Air  Batang Pisang kepok
Uji  efek  antipiretik  air  batang  pisang ini  dilakukan  pada  hewan  uji  yang kondisinya  dalam  keadaan  demam  yang sudah  di  induksi  dengan  menggunakan Vaksin DTP-Hb secara intramuskular.
a. Tikus putih jantan dipuasakan selama 8 jam setelah  diadaptasikan  selama  seminggu  di tempat penelitian.
b. Tiap-tiap tikus putih jantan diukur suhu awal sebelum disuntik vaksin DTP-Hb dan 8 jam setelah  disuntik  vaksin  DTP-Hb  untuk mengetahui  derajat  peningkatan  suhu  tubuh setelah penyuntikan vaksin.
c. Tikus  putih  jantan  disuntik  vaksin  DTP  Hb 0,08mL/100 g x BB secara intramuskular di bagian paha.
d. Delapan    jam  setelah  pemberian  vaksin, masing-masing  kelompok  diberi  perlakuan dengan  cara  oral  dalam  bentuk  larutan  di mana  kontrol  negatif  (tanpa  perlakuan) kelompok perlakuan diberi air batang pisang kepok dengan dosis 0,37mL/200gBB,
0,75mL/200gBB, dan 1,5mL/200gBB
e. satu  jam  setelah  perlakuan,  suhu  rektal diukur lagi sampai pada jam ke 4.
Data  yang  diperoleh  dianalisis  dengan menggunakan  ANOVA.  Untuk  mengetahui pengaruh  air  batang  pisang  terhadap penurunan  suhu  tubuh  hewan  uji  yang diinduksi dengan vaksin DPT-Hb.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Uji Fitokimia
Uji  fitokimia  merupakan  pengujian kandungan  senyawa-senyawa  di  dalam tumbuhan. Tumbuhan umumnya mengandung  senyawa  aktif  dalam  bentuk metabolit  sekunder  seperti  flavonoid,  tanin, alkaloid,  steroid,  dan  saponin.  Senyawa metabolit  sekunder  merupakan  senyawa kimia yang umumnya mempunyai kemampuan  bioaktivitas  dan  berfungsi sebagai  pelindung  tumbuhan  tersebut  dari gangguan  hama  penyakit  untuk  tumbuhan
itu  sendiri  atau  lingkungannya  (Lenny, 2006).
Berdasarkan  hasil  pengujian  fitokimia pada  air  batang  pisang  kepok  ( Musa
xparadisiaca L  ),  menunjukan  bahwa  uji tanin,  alkaloid,  dan  saponin  memberikan hasil  yang  positif  sedangkan  uji  flavonoid dan steroid memberikan hasil negatif.
Tabel 1. Pengujian Fitokimia Air Batang Pisang Kepok
Keterangan: -: Tidakmengandungzataktif +  : Mengandung zat aktif
Uji  fitokimia  senyawa  tanin  dalam penelitian  ini  yaitu  dengan  menambahkan air batang pisang kepok dengan larutan besi III    klorida,  terbentuknya  warna  hijau menandakan  senyawa  tersebut  mengandung tanin.  Pada  pengujian  ini  memberikan  hasil yang  positif  dengan  terbentuknya  warna hijau dan terdapat endapan setelah penambahan  FeCl 3 .  Terbentuknya  warna hijau  setelah  ditambahkan  besi  III  klorida disebabkan  karena  tanin  akan  membentuk senyawa kompleks dengan besi III klorida.
Senyawa  kompleks  terbentuk  karena adanya ikatan kovalen koordinasi antara ion atau  atom  logam  dengan  atom  non  logam (Effendy, 2007).
Uji Alkaloid dilakukan dengan cara air batang  pisang  dimasukan  ke  dalam  tabung reaksi  kemudian  ditambahkan  kloroform, amonia  dan  asam  sulfat.  Bukti  kualitatif untuk  menunjukan  adanya  alkaloid  dapat diperoleh  dengan  menggunakan  reagen mayer.  Hasil  positif  ditunjukkan  dengan
Uji Fitokimia Hasil Pengujian Indikator Flavonoid - Tidak Terjadi perubahan warna hitam kemerahan Alkaloid + Terbentuk endapan merah Tanin + Terjadi perubahan warna hijau dan terdapat endapan. Saponin + Terbentuk buih stabil selama ± 10 menit Steroid - Tidak Terjadi perubahan warna hijau
terbentuknya  endapan  merah  hal  ini disebabkan  karena  adanya  pembentukan kompleks  antara  ion  logam  dari  pereaksi yang  digunakan  dari  senyawa  alkaloid. (Sumaryanto, 2009).
Pengujian  Saponin  dilakukan  dengan penambahan air ke dalam ekstrak  kemudian dikocok  selama  1  menit,  Hasil  dari  uji saponin  ini  menunjukan    adanya  busa  yang terbentuk  selama  ±  10  menit,  dengan demikian air batang pisang kepok mengandung  senyawa  saponin.  Hasil  ini juga memperkuat kesimpulan dari (kristianingsih,  2005)  yang  menyatakan bahwa  adanya  saponin  ditunjukan  oleh timbulnya  busa  yang  bertahan  selama  ±  10 menit,  busa  yang  ditimbulkan  saponin dikarenakan  adanya  kombinasi  struktur senyawa penyusunnya yaitu rantai sapogenin  non-polar  dan  rantai  samping polar yang larut dalam air. Widyasari (2008) menyatakan  bahwa  busa  yang  timbul disebabkan  saponin  mengandung  senyawa yang  sebagian  larut  dalam  air  (hidrofilik) dan  senyawa  yang  larut  dalam  pelarut  non polar  (hidrofobik)  sebagai  surfaktan  yang dapat menurunkan tegangan permukaan.

## Uji Farmakologi
Dari hasil pengukuran suhu rektal tikus putih jantan galur wistar yang di dapat. Suhu awal  menunjukan  adanya  variasi  suhu  pada
setiap kelompok perlakuan. Menurut Loomis  (1978)  hal  ini  disebabkan  karena terdapatnya variasi biologis dan respon yang berbeda pada masing-masing subjek terhadap  perlakuan  dan  juga  dipengaruhi oleh  beberapa  faktor  non  fisik  dan lingkungan.
Penyuntikan  vaksin  DTP-Hb  dapat menimbulkan  efek  samping  berupa  demam. Menurut Tumbelaka dan Hadinegoro (2005) vaksin  DTP-Hb  terdiri  atas  kuman  difteri yang  dilemahkan  atau  toksoid  difteri ( alumprecipitated  toxoid ),  toksoid  tetanus dan  vaksin  pertusis  dengan  menggunakan fraksi  sel  (seluler)  yang  berisi  komponen spesifik  dari bordettella  pertusis komponen tersebutlah yang memicu terjadi demam.
Semua hewan uji mengalami peningkatan  suhu  tubuh  sebesar  atau  sama dengan  0,6 o C  dapat  dikategorikan  demam. Dari  hasil  penelitian  ini  didapatkan  bahwa peningkatan suhu hewan coba lebih dari 0,6 o C pada suhu rektal hewan uji pada jam ke-8 sehingga  dapat  dikatakan  hewan  uji  coba mencapai pucak demam (Depkes 1995).
Pemberian  perlakuan  bahan  uji  berupa air  batang  pisang  kepok  dan  parasetamol dilakukan  setelah  tikus  mengalami  demam sesudah  penyuntikan  vaksin.  Semua  tikus diberikan  perlakuan  bahan  uji  antipiretik berupa  air  batang  pisang  kepok  dan
32.5 33 33.5 34 34.5 35 35.5 36 36.5 37 37.5 t0 t1 t2 t3 t4 t5 kontrol negatif kontrol positif dosis 1 dosis 2
dosis 3
parasetamol  kecuali  pada  kontrol  negatif tidak  diberikan  bahan  uji  (tanpa  perlakuan). Setelah  pemberian  bahan  uji,  setiap  tikus
mengalami  penurunan  suhu  rektal  dengan pemeriksaan mengunakan termometer
Gambar  1.  Hasil  rata-rata  pengukuran  suhu  rektal  tikus  putih  jantan  galur  wistar
Pada  rata-rata  suhu  rektal  tikus  gambar  1 menunjukan perubahan suhu rata-rata dengan  penurunan  suhu  dari  jam  ke  1 sampai  jam  ke  4,  Penurunan  suhu  yang terjadi setelah perlakuan menandakan demam  mulai  turun  yang  besarnya  juga bervariasi  untuk  setiap  tikus.  Dapat  dilihat dalam  tabel  2.  Masing-masing  subjek menunjukan respon yang berbeda.
Grafik di atas menjelaskan hasil pengukuran  suhu  badan  tikus.  Untuk
kelompok  kontrol  negatif    tidak  terjadi penurunan  suhu yang  baik,  hal  ini dikarenakan  kontrol  negatif  dianggap  tidak memiliki  efek  antipiretik.  Penurunan  suhu juga  ditunjukan  oleh  kelompok  kontrol positif  (parasetamol),  pada  penelitian  ini parasetamol  sebagai  pembanding,  karena parasetamol  merupakan  obat  yang  biasa digunakan  sebagai  antipiretik,  mekanisme kerja menurunkan demam yaitu menghambat  pengikat  pirogen  dengan reseptor didalam nucleus preoptik
hypothalamus anteriol ,  sehingga  tidak terjadi  peningkatan  prostaglandin  melalui siklus  enzimsiklooksigenase  yang  berakibat pada  penghambatan  kerja  pirogen  di hypothalamus (Guniwara,  1995). Pada kelompok  parasetamol  penurunan  suhu sudah  mulai  tampak  pada  jam  ke  1  (t 2 )   hal ini  disebabkan  konsentrasi  puncak  plasma terjadi dalam 30-60 menit
Untuk  dosis  1  dan  2  juga  menunjukan adanya penurunan suhu.  Untuk memperoleh data  yang  lebih  spesifik  mengenai  efek antipiretik  air  batang  pisang  kepok,  maka dilakukan  analisis  statistik  dengan  uji one way anova. dan dilanjutkan dengan uji LSD ( least significant different ).
Data hasil Anova dengan nilai signifikan  =  0,00  (sig  <  0,05)  yang  berarti terdapat  perbedaan  yang  bermakna  antara kelima kelompok. Pengujian Anova digunakan sebagai dasar pengambilan keputusan  dari  suatu  hipotesis.  H 0 diterima jika nilai signifikansi > 0,05, H 0 ditolak jika nilai  signifikansi  <  0,05.  Pengambilan keputusan    untuk  memilih  hipotesis  mana yang  diterima  dan  hipotesis  mana  yang ditolak  didasarkan  pada  perbandingan  F hitung  dan  F  tabel,  dengan  syarat  jika  (F
hitung < F tabel ) maka tolak H 1 dan terima H 0 dan jika ( F hitung > F tabel ) maka H 0 di tolak dan terima H 1 . Dari hasil uji one way anova
diperoleh nilai (F hitung ) 5.839 dengan tingkat signifikansi  0.014.  jika  dibandingan  dengan (F tabel ),  perhitungan  pada  v 1 menggunakan jumlah varian (perlakuan) dikurangkan 1 (5- 1=4) diperoleh nilai 4 dan nilai v 2 diperoleh dengan  menggunakan  jumlah  sampel  15 dikurangkan  jumlah  varian  (5),  sehingga diperoleh nilai 10. Pada titik inilah diperoleh F tabel  bernilai 3.48 sehingga F hitung lebih besar  dari  F  tabel  (  5.839>3.48)  dan hipotesis diterima adalah H 1 yaitu air batang pisang kapok dengan dosis 0,37 mL/200gBB,  0,75mL/200gBB  dan  1,5 mL/200gBB mempunyai efek antipiretik.
Uji  lanjut  yang  digunakan  adalah  uji LSD  ( Least  significant  different ).Uji  LSD digunakan  untuk  melihat  apakah  setiap perlakuan yang dilakukan memiliki perbedaan  yang  bermakna  atau  tidak bermakna dan juga untuk melihat perlakuan mana  yang  memberikan  efek  paling  kecil dan efek paling besar.
Dari  data  statistik,  kontrol  negatif menunjukan adanya perbedaan yang bermakna  dengan  kontrol  positif,  dosis  1, dosis  2  dan  dosis  3  dimana  nilai  signifikan <0,05.  Hal  ini  menunjukan  kontrol  negatif tidak  memberikan  efek  antipiretik.  Data statistik  pada  kolom  kedua  menunjukan kontrol positif (parasetamol) terdapat
perbedaan  bermakna  dengan  kontrol  negatif dan  dosis  3  dimana  nila  signifikan  <0,05 sedangkan perbedaan tidak bermakna antara kontrol  positif  dengan  dosis  1  dan  dosis  2 dengan nilai signifikan >0,05. Kolom ketiga merupakan data statistik dosis 1 menunjukan adanya perbedaan bermakna dengan kontrol negatif  dan  dosis  3  dengan  nilai  signifikan <0,05 sedangakan perbedaan tidak bermakna  antara  dosis  1  dengan  kontrol positif  (parasetamol)  dan  dosis  2  dengan nilai  signifikan  >0,05.  Pada  kolom  keempat merupakan  data  statistik  dosis  ke  2 menunjukan  adanya  perbedaan  bermakna antara  kontrol  negatif  dan  dosis  3  dengan nilai  signifikan  <0,05  sedangkan  perbedaan tidak bermakna pada dosis 2 dan parasetamol  dengan  nilai  signifikan  >0,05. Dan  pada  kolom  kelima  merupakan  data statistik  dosis  3  menunjukan  perbedaan bermakna  antara  dosis  3  dengan  kontrol negatif,  kontrol  positif,  dosis  1  dan  dosis  2. Dengan nilai signifikan <0,05.

## KESIMPULAN
1. Air batang pisang kepok mengandung senyawa fitokimia tanin, alkaloid dan saponin
2. Air  batang  pisang  kepok  ( Musa paradisiaca L). memiliki efek Antipiretik  dimana  penurunan  suhu
dari  jam  1-4  pada  dosis  0,37 mL/200gBB  yaitu  dari  37,1-35,0, pada dosis
0,75mL/200gBB penurunan suhu dari 36,5-34,8
sedangkan pada dosis 1,5
mL/200gBB  mengalami  penurunan suhu dari 35,0-34,1

## DAFTAR PUSTAKA
Dalimartha,  S.  2005. Atlas  Tumbuhan  Obat Indonesia Jilid 1. Trubus Agriwidya, Jakarta. Depkes RI. 1995. Materia Medika Indonesia.  Jilid  VI.  Direktorat Jenderal  Pengawasan  Obat  Dan Makanan. Jakarta. Hlm. 167. Djauharia, E.,Hernani. 2004. Gulma Berkhasiat Obat . Cetakan I.
Penebar Swadaya, Jakarta.
Effendy.  2007. Perspektif  Baru  Kimia Koordinasi .  Malang:  Bayumedia Publishing.
Ganiswara,  G.,  S.  1995. Farmakologi  dan Terapi : Jakarta
Guyton.,Hall.  1997 Buku  Ajar  Farmaklogi
Kedokteran . Edisi kesembilan.Jakarta: EGC
Hadinegoro, S.R., 2005. Pedoman Imunisasi di Indonesia : Jakarta
Harborne, J. B. 1996. Metode Fitokimia . Ed ke-2.  Padmawinata  K,  Soediro  I,
Terjemahan Phytochemical Methods . ITB, Bandung.
Kristianingsih . 2005. Isolasi dan Identifikasi
Senyawa  Triterpenoid  dari  Akar Tanaman Kedondong Laut (Polyscias fruticosa) . Skripsi Tidak
Diterbitkan. Malang: Jurusan Kimia F MIPA Universitas
Brawijaya.
Lenny, S. 2006 . Uji Bioaktifitas Kandungan
Kimia Utama Puding Merah
dengan  Metode  Brine  Shirmp.
Jurnal. Medan: USU. Lisdawati.
Loomis, T.A., 1978, ToksikologiDasar , diterjemahkanolehDonatus, I.A.,
Edisi III, IKIP  : Semarang
Sumaryanto,  A.  2009. Isolasi  Karakterisasi Senyawa  Alkaloid  Dari  Kulit Batang Tanaman Angsret (Spathoda  campanulata  Beauv) Serta  Uji  Aktivitas  Biologisnya
Dengan  Metode  Uji  Brine  Shrimp . Jurusan  Kimia. Fakultas MIPA.
Malang: Universitas Brawijaya.
Tjay,  TH.,  Rahardja,  K.  2007. Obat-obat Penting, Khasiat, Penggunaan dan
Efek-efek  Sampingnya. Edisi  ke-6.
Jakarta : PT elex Media Komputindo  Kelompok  Kompas-
Gramedia.
Widyasari,  A,  R.  2008. Karakterisasi  dan Uji  Antibakteri  Senyawa  Kimia Fraksi n-Heksana dari Kulit
Batang  Pohon  Angsret ( Spathoda campanulata Beauv).  Skripsi  tidak
Diterbitkan. Malang: Jurusan
Kimia  Fakultas  MIPA  Universitas Brawijaya.