## Optimasi Dan Identifikasi Fitokimia Serta Uji Efek Hipoglikemik Kombinasi Ekstrak Daun Dandang Gendis (Clinacanthus nutans)
Dan Ekstrak Ciplukan (Physalis angulata L.) Secara In Vitro
U. Widayat * , Chaidir, Siswa Setyahadi Faculty of Pharmacy, Universitas Pancasila, Indonesia
Article info Abstract History
Submission : 17-09-2021
Review : 05-10-2021 Accepted : 17-01-2022
* Email: widayat.ok@gmail.com
DOI: 10.33096/jffi.v9i1.808

## Keywords:
Dandang Gendis; Ciplukan; Antidiabetic; In Vitro;
Acarbose Diabetes  mellitus  is  a  metabolic  disease  characterized  by  hyperglicemic. Dandang Gendis (Clinacanthus nutans) and Ciplukan (Physalis angulata L .) are plants which recognized as blood glucose controller. The study aims to  determine  the  effectiveness  of  the  combination  of  the  two  extracts  in decreasing blood sugar levels in vitro. The leaves of dandang gendis and ciplukan were extracted with various solvents (hot water, cold water, 96% ethanol, 75% ethanol, 50% ethanol and 30% ethanol were used as solvents), then tested the quality of the simplicia and extract, then the phytochemical test of each extract, after that the hypoglycemic activity of each extract was tested,  made  several  variations  of  the  dose,  then  tested  the  antidiabetic activity  of  the  combination  extract,  calculated  percent  protection  and percent effectiveness of single extract and a combination of leaf extract of dandang gendis (Clinacanthus nutans) and ciplukan (Physalis angulata L ). The results showed that inhibition of the α-amylase enzyme by extracts of Dandang  Gendis,  Ciplukan  and  their  combinations  included  the combination of EE96% 10 mg (1:1) of 1.25 ppm; Combination of EE96% 10mg (1:2) of 6.340 ppm; Combination of EE96% 10mg (2:1) of 5.808 ppm; The  combination  of  EE96%  10mg  (2:2)  was  7.115  ppm  and  the  IC 50 acarbose value was 4.23 ppm. Dandang Gendis extract, Ciplukan and their combination had α-amylase inhibitory activity which was not significantly different  between  the  extract  and  the  control  Acarbose.  Inhibition  of  α- amylase  enzyme  activity  could  be  influenced  by  metabolites  and  total phenolic extracts of Gendis, Ciplukan and their combinations.
I. Pendahuluan Diabetes
melitus adalah penyakit metabolik  yang  ditandai  dengan  hiperglikemia akibat sekresi insulin, kerja insulin atau keduanya, dimana pankreas tidak memproduksi cukup insulin atau tubuh tidak dapat menggunakan insulin secara efektif.  Insulin  adalah  hormon  yang  mengatur keseimbangan kadar gula darah. Gejala hiperglikemia  ditandai  dengan  poliuria,  polidipsia, penurunan  berat  badan,  kadang-kadang  dengan polifagia  dan  penglihatan  kabur.  Penurunan pertumbuhan  dan  kerentanan  terhadap  infeksi tertentu  mungkin  juga  menyertai  hiperglikemia kronis (American Diabetes Association, 2014).
Daun  dandang  gendis  telah  diteliti memiliki  efek  farmakologi  sebagai  antidiabetes (Sugiri  dkk,  1980).  Pada  penelitian  sebelumnya menunjukkan  bahwa  ekstrak  air  daun  dandang gendis  dapat  menurunkan  gula  darah  hewan  coba menggunakan  metoda  toleransi  glukosa  dengan keaktifan sebesar 64,77% dibandingkan tolbutamid. Selain itu, Andarini (1990) mengungkapkan bahwa ekstrak  air  daun  dandang  gendis  sampai  dengan
dosis 4250 mg/kg bobot badan (sekali sehari selama 3 bulan) tidak menimbulkan efek hepatotoksik yang berarti  pada  tikus.  Hasil  skrining  fitokimia  oleh Natalia (1992) diketahui bahwa dalam daun dandang gendis  terdapat  senyawa  golongan  alkaloida, saponin, dan minyak atsiri. Penelitian ini mencoba menguji  efek  pemberian  ekstrak  air  daun  dandang gendis  dan  fraksi-fraksinya  dalam  menurunkan kadar gula darah pada tikus diabetes induksi aloksan sehingga  dapat  diketahui  golongan  senyawa  yang berperan dalam menurunkan kadar gula darah. Ciplukan  dengan  nama  latin Physalis angulate L. familia Solanaceae juga memiliki efek sebagai  antidiabetes.  Penelitian  sebelumnya menyatakan ekstrak etanol 70% ciplukan ( Physalis angulata L.) dengan dosis 100 mg/kgBB memiliki efek  penurunan  glukosa  darah  tikus  jantan  galur wistar  sebesar  40,13%.  Dosis  ekstrak  metanol  dan fraksi  kolom Physalis  angulata L.  sebesar  500 mg/kgBB  dapat  menurunkan  56%  glukosa  darah pada  tikus  yang  didinduksi  aloksan.  Ciplukan mengandung senyawa flavonoid, alkaloid, steroid/triterpenoid, tanin/polifenol saponin,
antrakuinon, antracena dan terpenoid (Sunaryo, dkk. 2012).
Berdasarkan  informasi  tersebut  diatas, perlu dilakukan uji aktivitas tunggal dan kombinasi ekstrak daun dandang gendis dan ciplukan secara in vitro, dengan berbagai metode ekstraksi.

## II. Metode Penelitian II.1 Bahan
Masing-masing  Ekstrak  daun  dandang gendis  dan  ciplukan,  aquadestasam  klorida  encer LP,  etanol  96%,  microcrystaline  cellulose . enzim alfa  amilase  (SIGMA),  tablet  acarbose,  amilum, natrium fosfat, dan natrium klorida.

## II.2. Ekstraksi Sampel
Serbuk  kering  daun  dandang  gendis masing-masing  (dibuat  6  bagian)  ditimbang sebanyak  150  gram,  kemudian  masing-masing  di maserasi  dengan  menggunakan  pelarut  air  dingin, air panas, etanol 96%, etanol 75%, etanol 50% dan etanol 30% dengan perbandingan 1:20 selama 2 jam pada suhu kamar. Hasil maserasi disaring, kemudian ampas nya dimaserasi kembali sebanyak 1 kali, serta disaring  kembali.  Maserat  dikumpulkan  dan diuapkan menggunakan rotary evaporator pada suhu 40˚C 9 . Ekstrak yang diperoleh berupa ekstrak kental dari  ekstrak  air  dingin  daun  dandang  gendis (EADDG),  ekstrak  air  panas  daun dandang  gendis (EAPDG), ekstrak etanol daun dandang gendis 96% (EEDG96),  ekstrak  etanol  daun  dandang  gendis 75%  (EEDG75),  ekstrak  etanol  daun  dandang gendis  50%  (EEDG50)  dan  ekstrak  etanol  daun dandang gendis 30% (EEDG30) kemudian ekstrak ditimbang  dan  simpan  pada  suhu  4˚C  sebelum digunakan.
Serbuk  kering  ciplukan  masing-masing (dibuat  6  bagian)  ditimbang  sebanyak  150  gram, kemudian  masing-masing  di  maserasi  dengan menggunakan  pelarut  air  panas,  air  dingin,  etanol 96%,  etanol  75%,  etanol  50%  dan  etanol  30% dengan perbandingan 1:20 selama 2 jam pada suhu kamar.  Hasil  maserasi  disaring,  kemudian  ampas nya  dimaserasi  kembali  sebanyak  1  kali,  serta disaring  kembali.  Maserat  dikumpulkan  dan diuapkan menggunakan rotary evaporator pada suhu 40˚C 9 . Ekstrak yang diperoleh berupa ekstrak kental dari ekstrak air dingin ciplukan (EADC), ekstrak air panas  ciplukan  (EAPC),  ekstrak  etanol  ciplukan 96%  (EEC96),  ekstrak  etanol  ciplukan  75%
(EEC75), ekstrak etanol ciplukan 50% (EEC50) dan ekstrak  etanol  30%  (EEC30),  kemudian  ekstrak ditimbang  dan  simpan  pada  suhu  4˚C  sebelum digunakan.

## II.3. Analisis Data
Data  uji  KLT  dibuat  dalam  bentuk  tabel dan  grafik,  selanjutnya  hasil  di  deskripsikan.  Data uji  aktivitas  penghambatan  enzim  alfa  amilase
dihitung  dari  nilai  absorbansi  dan  persen penghambatan  yang  di  dapatkan,  kemudian menghitung nilai IC50 dengan menggunakan regresi linier.
Analisis data persen penghambatan diukur secara  statistik  yang  diawali  dengan  menguji distribusi  normalitas  dengan  uji Shapiro-Wilk . Apabila  data  yang  didapatkan  terdistribusi  normal (nilai  P  >  0,05),  maka  dilanjutkan  dengan  uji  One Way  ANOVA,  dan  apabila  ditemukan  perbedaan maka dilanjutkan dengan Post-Hoc Tukey pada taraf kepercayaan  95%.  Sedangkan  apabila  didapatkan data yang tidak terdistribusi normal (nilai P < 0,05), maka  dilanjutkan  dengan  uji Kruskal-Wallis ,  dan apabila  ditemukan  perbedaan  maka  dilanjutkan dengan  uji Mann-  Whitney pada  taraf  kepercayaan 95%. Sedangkan analisis data nilai IC50 dilakukan dengan  menguji  distribusi  normalitas  dengan  uji Shapiro-Wilk ,  yang  kemudian  dlanjutkkan  dengan uji T tidak berpasangan.
III. Hasil dan Pembahasan III.1 Penapisan Fitokimia
Hasil  penapisan  fitokimia  ekstrak  daun dandang  gendis  (Tabel  1)  menunjukkan  bahwa seluruh  ekstrak  etanol  30%  daun  dandang  gendis memiliki nilai kandungan senyawa kimia terbanyak diantaranya  flavonoid,  fenol,  tanin,  saponin  dan quinon terpenoid & steroid. Hasil pengujian tersebut mengandung golongan senyawa  yang sama  seperti pada  pengujian  histokimia  yang  telah  dilakukan sebelumnya  (Asmawi et  al .,  2011;  Rahim et  al ., 2016).  Pada  ekstrak  daun  dandang  gendis terkandung  senyawa  flavonoid,  saponin,  alkaloid dan  triterpen  (Rahim et  al .,  2016;  Zulkipli et  al ., 2017).  Berdasarkan  Suharty  (2004)  ekstraksi pendahuluan daun dandang gendis dengan berbagai pelarut  menunjukkan  bahwa  ekstrak  tersebut mengandung  komponen  dari  golongan  alkaloid, flavonoid,  dan  terpenoid.  Salah  satu  kandungan kimia pada ekstrak dandang gendis, yaitu flavonoid diketahui  mampu  berperan  sebagai  senyawa  yang dapat  menangkap  molekul  radikal  bebas  atau sebagai antioksidan alami dan antidiabetes (Amic et al . 2003). Hal ini diperkuat pula melalui penelitian Sofyan  (2008)  yang  menunjukkan  uji  fitokimia fraksi  aktif  ekstrak  daun  dandang  gendis  positif terhadap  beberapa  senyawa  salah  satunya  adalah golongan flavonoid.
Tabel 1. Hasil uji histokimia tanaman dandang gendis
Sampel Dandang Gendis Hasil Uji Histokimia Alkaloid  Flavonoid Fenol Tanin Saponin  Quinon Steroid/ Triterpenoid Simplisia - + + + - + - Ekstrak Etanol 96% - + + + - + + Ekstrak Etanol 70% - + + + - + + Ekstrak Etanol 50% - + + + - + + Ekstrak Etanol 30% - + + + + + + Ekstrak Air - + + + - + -
Ekstrak  daun  ciplukan  memiliki  banyak kandungan  senyawa  kimia  seperti  senyawa flavonoid, fenol, tanin saponin dan quinon (Tabel 2). Hal  ini  sesuai  dengan  penelitian  Nurfiana  (2018) yang  menunjukkan  bahwa  herba  ciplukan  juga mengandung kandungan senyawa kimia yang sama yaitu  flavonoid,  saponin,  dan  steroid.  Tanaman
Ciplukan  mengandung  sedikitnya  8  golongan metabolit  sekunder  yaitu  alkaloid,  flavonoid, saponin,  tanin,  polifenol,  steroid,  triterpenoid  dan monoterponoid  (Layyina,  2014).  Studi  fitokimia pada P.  angulata mengungkapkan  bahwa  tanaman ini  mengandung  flavonoid,  alkaloid  dan  berbagai jenis steroid tanaman (Elsa dan Gabriel, 2013).
Tabel 2 . Hasil uji histokimia tanaman ciplukan
Sampel Ciplukan Hasil Uji Histokimia Alkaloid  Flavonoid  Fenol  Tanin Saponin Quinon Steroid/ Triterpenoid Simplisia - + + + + + - Ekstrak Etanol 96% - + + + + + - Ekstrak Etanol 70% - + + + + + - Ekstrak Etanol 50% - + + + + + - Ekstrak Etanol 30% - + + + + + - Ekstrak Air - + + + + + -
III.2  Hasil  Uji  Penghambatan  Aktivitas  Enzim alfa-amilase  Ekstrak  Dandang  Gendis  dan Ciplukan
Ekstrak  etanol  daun  dandang  gendis  dan ciplukan  diuji  secara  in  vitro  dengan  prinsipnya yaitu  mengamati  intensitas  warna  biru  pada kompleks  iodin-pati  dimana  terjadi  penurunan substrat pati akibat hidrolisis yang dilakukan enzim alfa amilase (Wardani, 2017).
Acarbose  sebagai  pembanding  karena acarbose  diketahui  sebagai  obat  yang  menurunkan glukosa darah setelah makan, dimana menghambat alfa  glukosidase  yang  bekerja  menghambat penyerapan karbohidrat dengan menghambat enzim disakarida di usus (Sukmawati, 2016).
Pada  Pengujian  sampel  ekstrak  dan acarbose  dilakukan  variasi  konsentrasi  yaitu konsentrasi 2,5; 5; 7,5; dan 10 mg/ml dengan kondisi pengujian yang sama. Hal ini dilakukan agar terlihat pengaruh penambahan kosnetrasi pada peningkatan kemampuan dalam menghambat enzim alfa amilase dan  dilakukan  optimasi  dengan  melakukan kombinasi  kedua  tanaman  agar  mendapatkan  hasil optimal dalam mengahmbat enzim alfa glukosidase. nilai yang diukur adalah nilai absorbansi alrutan dan hasil  absorbani  tersebut  akan  digunakan  sebagai niali  persen  (%)  penghambatan  dan  nilai  IC50. Adapun hasil pengujian penghambatan enzim Alfa glukosidase  dari  tanaman  Dandang  Gendis  dan Ciplukan  bertujuan  untuk  menentukan  %  inhibisi untuk menghitung IC 50 dapat dilihat pada Tabel 3-7.
Tabel 3. Uji penghambatan aktivitas enzim alfa-amilase ekstrak air panas dandang gendis dan ciplukan
Konsentrasi EAP (Dandang Gendis) EAP Ciplukan Acarbose Abs Inhibisi (%) IC 50 Abs Inhibisi (%) IC 50 Abs Inhibisi (%) IC 50 2,5 ppm 0,299 11,93 6,33 0,281 44,95 2,02 0,26 35,8 4,23 5 ppm 0,303 51,38 0,286 72,48 0,265 54,13 7,5 ppm 0,314 64,69 0,298 81,65 0,277 81,7 10 ppm 0,323 69,72 0,301 81,65 0,279 90,8
Tabel 4. Uji penghambatan aktivitas enzim alfa-amilase ekstrak etanol 30% dandang gendis dan ciplukan
Konsentrasi EE30 (Dandang Gendis) EE30 Ciplukan Acarbose Abs Inhibisi (%) IC 50 Abs Inhibisi (%) IC 50 Abs Inhibisi (%) IC 50 2.5 ppm 0,285 54,13 3,34 0,299 11,93 6,12 0,26 35,8 4.23 5 ppm 0,291 51,38 0,302 58,72 0,265 54,13 7.5 ppm 0,302 64,69 0,316 63,29 0,277 81,7 10 ppm 0,316 100 0,323 69,72 0,279 90,8
Tabel 5. Uji penghambatan aktivitas enzim alfa-amilase ekstrak etanol 50% dandang gendis dan ciplukan
Konsentrasi EE50 (Dandang Gendis) EE50 Ciplukan Acarbose Abs Inhibisi (%) IC 50 Abs Inhibisi (%) IC 50 Abs Inhibisi (%) IC 50 2.5 ppm 0,287 26,61 4,56 0,301 10,09 5,98 0,26 35,8 4.23 5 ppm 0,289 63,30 0,304 59,45 0,265 54,13 7.5 ppm 0,300 76,61 0,319 66,06 0,277 81,7 10 ppm 0,309 81,65 0,325 72,92 0,279 90,8
Tabel 6. Uji penghambatan aktivitas enzim alfa-amilase ekstrak etanol 70% dandang gendis dan ciplukan
Konsentrasi EE70 (Dandang Gendis) EE70 Ciplukan Acarbose Abs Inhibisi (%) IC 50 Abs Inhibisi (%) IC 50 Abs Inhibisi (%) IC 50 2.5 ppm 0,296 16,51 6,17 0,296 31,19 3,67 0,26 35,8 4,23 5 ppm 0,300 51,38 0,301 72,48 0,265 54,13 7.5 ppm 0,311 64,69 0,313 81,65 0,277 81,7 10 ppm 0,320 69,72 0,316 84,40 0,279 90,8
Tabel 7. Uji penghambatan aktivitas enzim alfa-amilase ekstrak etanol 96% dandang gendis dan ciplukan
Konsentrasi EE96 (Dandang Gendis) EE96 Ciplukan Acarbose Abs Inhibisi (%) IC 50 Abs Inhibisi (%) IC 50 Abs Inhibisi (%) IC 50 2.5 ppm 0,271 44,95 2,42 0,273 35,78 4,23 0,26 35,8 4.23 5 ppm 0,266 72,48 0,278 54,13 0,265 54,13 7.5 ppm 0,288 81,65 0,290 81,65 0,277 81,7 10 ppm 0,279 90,83 0,292 90,83 0,279 90,8
Tabel 8. Nilai IC 50 dandang gendis dan ciplukan serta kombinasinya dibandingkan dengan acarbose
Sampel Dandang Gendis Ciplukan Ekstrak Air Panas 648,231 0,745 Ekstrak Eetanol 96% 3,654 77,948 Ekstrak Eetanol 70% 10,576 2,381 Ekstrak Eetanol 50% 2,481 0,064 Ekstrak Eetanol 30% 3,846 1,630 Kombinasi EE96% 10mg (1:1) 1,25 Kombinasi EE96% 10mg (1:2) 6,340 Kombinasi EE96% 10mg (2:1) 5,808 Kombinasi EE96% 10mg (2:2) 7,115 Acarbose 4,23 Pada perhitungan IC 50 diperoleh nilai IC 50 ekstrak  air  panas  tanaman  Ciplukan  sebesar  0,745 ppm, nilai IC 50 ekstrak air Dandang Gendis 648,231 ppm dan nilai IC 50 Acarbose 4,230 ppm. Dari hasil nilai  IC 50 yang  diperoleh,  nilai  IC 50 pada  tanaman
Ciplukan  yang  lebih  mendekati  nilai  IC 50 standar. Hal  itu  menunjukkan  bahwa  ekstraksi  Ciplukan memiliki  aktivitas  penghambatan  enzim  alfa amylase  yang  tinggi  dibandingkan  dengan  ekstrak Air panas Dandang Gendis.
Pada  Gambar  1  menunjukkan  bahwa persamaan  linier  dari  kurva  acarbose  yakni y=7,707x + 17,43 dengan nilai r adalah 0,969. Hal ini  menunjukkan  linieritas  yang  baik  dimana semakin  mendekati  1  maka  akan  semakin  linier. Berdasarkan Tabel 8, hasil pengujian menunjukkan bahwa  larutan  uji  acarbose  memiliki  aktivitas penghambatan terhadap enzim alfa amilase dengan nilai  IC 50 sebesar  4,23  mg/ml.  Nilai  IC 50 menujukkan  bahwa  acarbose  memiliki  nilai  IC 50 yang  hampir  sama  dengan  sampel  ekstrak. Berdasarkan hasil tersebut dapat disimpulkan bahwa persen  penghambatan  aktivitas  enzim  alfa  amilase oleh ekstrak dandang gendis dan ciplukan sebanding dengan acarbose.
Hasil nilai IC 50 acarbose IC 50 sebesar 4,23 mg/ml  yang  diperoleh  berbeda  dengan  penelitian- penelitian  sebelumnya  dimana  pada  penelitian Subramanian et  al .,  (2008),  menujukkan  IC 50 acarbose yang didapatkan adalah 6,2 mg/ml. Penelitian Kim et al ., (2005) menjelaskan mekanisme penghambatan alfa glukosidase dan alfa amilase yaitu meniru posisi transisi unit piranosidik dari  substrat  glukosidase  alami  yang  bersifat pengahmbatan  secara  kompetitif.  Tingginya aktivitas pengahmbatan terhadap enzim alfa amilase pada ekstrak etanol dibandingkan dengan ekstrak air adalah  sejalan  dengan  penelitian  yang ditunjukkan secara kualitatif dan kuantitatif pada uji histokimia dan pengukuran total fenolik dan flavonoid, dimana
jenis  senyawa  fitokimia  fenolik  lebih  menonjol ditemukan pada ekstrak etanol dibandingkan ekstrak air serta kandungan total fenolik dan flavonoid lebih tinggi pada ekstrak etanol dibandingkan ekstrak air.

## III.3 Hasil Analisis Statistik
Pada  hasil  analisis  statistis  menujukkan bahwa p-value lebih besar dari alpha (α) baik pada dandang gendis maupun ciplukan yaitu 0.501 > 0.05 dan  0.571  >  0.05  maka  H 0 diterima.  Artinya  tidak ada  perbedaan  persen  penghambatan  aktivitas antidiabet pada dandang gendis dan ciplukan untuk masing-masing  konsentrasi  yaitu  2.5  ppm,  5  ppm,
7.5 ppm, dan 10 ppm.
Gambar 1. Grafik uji penghambatan aktivitas enzim alfa-amilase acarbose

## IV. Kesimpulan
Ekstrak  dandang  Gendis,  Ciplukan  dan kombinasinya  memiliki  aktivitas  penghambatan enzim  α-amilase  yang  tidak  berbeda  nyata  antara ekstrak dan kontrol Acarbose.
Penghambatan  aktivitas  enzim  α-amilase bisa  dipengaruhi  oleh  senyawa  metabolit  dan  total fenol  ekstrak  dandang  Gendis,  Ciplukan  dan kombinasinya.

## Daftar Pustaka
America  Diabetes  Association  (2014)  ‘Diagnosis and  Classification  of  Diabetes  Mellitus’, Diabetes  Care ,  volume  37,  Supplement  1. USA America, pp. 581.
Andarini, RM. (1990) Efek Ekstrak Daun Dandang Gendis  (Clinacanthus  nutans)  terhadap Fungsi  Hati  Tikus .  Yogyakarta:  Fakultas Farmasi UGM, pp. 7.
Amic, D, Davidovic-Amic, D, Beslo, D, Trinajstic,
N.  (2003)  ‘Structure-radical  scavenging activity relationship of flavonoids’, Croatica Chemica Acta , 76(1), pp. 55-61. Asmawi, MZ. et al . (2011) ‘In vivo Antinociceptive Activity of Leaf Extract of Crinum asiaticum and Phytochemical Analysis of the Bioactive Fractions’, International Journal of
Pharmacology , 7(1), pp. 125–129. doi:10.3923/ijp.2011.125.129.
Bhutkar, MA. et al . (2012) ‘In Vitro Assay of Alpha
Amylase  Inhibitory  Activity  of  Some Indigenous Plants’, Sadguru Publication 10’, pp 457-462.
Elsa, RS, Gabriel, VA. (2013) Physalis angulata L. (Bolsa Mullaca): A Review of its Traditional Uses, Chemistry and Pharmacology’, Boletin Latinoamericano  y  del  Caribe  de  Plants Medicinales  y  Aromaticas ,  12(5),  pp.  431- 445.
Kim YM, Jeong YK, Wang MH, Lee WY, Rhee HI.
(2005) ‘Inhibitory effects of pine bark extract on alpha-glucosidase activity and postprandial hyperglycemia’, Nutrition , pp. 21:756-61. Layyina,  H.  (2014) Toksisitas  Ekstrak  Ciplukan (Physalis  angulata  L.)  Berdasarkan  Uji Letalitas Larva Udang , Bogor.
Natalia, S. (1992) Pemeriksaan Farmakognosi dan Golongan Kandungan Kimia dari Clinacanthus  nutans .  Surabaya:  Fakultas
Farmasi.
Nurfiana,  G,  Sari,  F.  (2018) Aktivitas  Antioksidan Ekstrak Dan Fraksi Herba Ciplukan (Physalis Angulata)  Terhadap  Dpph  (1,1-Difenil-2- Pikrilhidrazil) . pp. 1, 98–103. Rahim, MHA. et al . (2016) ‘Methanolic Extract of Clinacanthus  nutans  Exerts  Antinociceptive Activity  Via  The  Opioid/Nitric  Oxide- mediated, but cGMPIndependent, Pathways’, Hindawi:  Evidence-based  Complementary and  Alternative  Medicine ,  pp.  11  pages.doi: 10.1155/2016/1494981. Sofyan,  D.  (2008) Inhibisi  Fraksi  Aktif  Daun Dandang Gendis (Clinacanthus nutans) pada Pertumbuhan  Saccharomyces  cerevisiae sebagai  Uji  Potensi  Antikanker .  Institut Pertanian Bogor Subramanian, R, Asmawi, MZ, Sadikun, A. (2008) ‘In  Vitro  Alfa-Glucosidase  And  Alfa- Amylase  Enzyme  Inhibitory  Effects  Of Andrographis  Paniculata  Exctract  And Andrographolide’, Acta Biochimica polonica , 55(2), pp. 391-398. Sugiri,  I.  (1980) Penelitian  mengenai  adanya Khasiat Hipoglikemik dari Daun Clinacanthus  nutans  (Dandang  Gendis)  dan
Kulit  Alstonia  Patulata  (Basung) .  Bandung: Departemen Kimia FMIPA ITB. pp. 1-10. Suharty,  SN.  (2004) Isolasi  Terpenoid  Dari  Daun Clinacathus mutans , 1,2, http//digilib.itb/print.php?id=jbtitbpp-gdl-s2-
2004-negrisuh-1734- diakses pada 20 Desember 2021. Sukmawati, Akbar, H, Kosman, R. (2016) ‘Uji Efek Hipoglikemik Kombinasi ekstrak etanol daun sambiloto  (Andrographis  Paniculata  Ness) dengan  Acarbose  Pada  tikus  Putih  (Rattus Norvegicus) terinduksi Aloksan’, As-syifa . pp. 8.
Sunaryo,  H.  (2012) Uji  Aktivitas  Antidiabetes Senyawa  Aktif  dari  Fraksi  Kloroform  Herba
Ciplukan  (Physalis  angulata)  terhadap Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah  dan Perbaikan  Sel  Langerhans  Pankreas  pada Mencit  yang  Diinduksi  Aloksan .  Jakarta: Patologi FKUI. pp. 3-5.
Wardani,  NAK.  (2017)  Enzim  ALfa  Amilase Inhibitor  pada  Ekstrak  Air  Kacang  Merah ( Phaseolus vulgaris L.) untuk Penanggulangan  Diabetes  Melitus’, Jurnal
Ilmu  Pangan  dan  Hasil  pertanian .,1(2),  pp.
50-59.
Zulkipli,  IN. et  al .  2017.  ‘Clinacanthus  nutans:  A Review on Ethnomedicinal Uses, Chemical
Constituents and Pharmacological Properties’, Pharmaceutical Biology , 55(1), pp 1093–1113. doi: 10.1080/13880209.2017.1288749.