Anggraeni et al.;Pengaruh Penambahan Crospovidone..Pharmacoscript Volume 6 No. 1, Februari 2023

## PENGARUH PENAMBAHAN CROSPOVIDONE DALAM PEMBUATAN TABLET ORALLY DISINTEGRATING TABLET LORATADIN SECARA GRANULASI BASAH DAN KEMPA LANGSUNG
Wulan Anggraeni * , Nira Purnamasari, Fikri Alatas, Hestiary Ratih,
Rachmadian Aulia Fitri
Fakultas Farmasi, Universitas Jenderal Achmad Yani *Email: wulananggraeni14@gmail.com
Received: 16/01/2023 , Revised: 21/02/2023 , Accepted: 21/02/2023, Published: 23/02/2023

## ABSTRAK
Sediaan Orally  Disintegrating  Tablet (ODT)  merupakan  sistem  penghantaran  obat  dengan disintegrasi yang cepat dalam waktu kurang dari 60 detik. ODT umumnya menggunakan bahan penghancur yang dapat mempercepat hancurnya tablet dalam rongga mulut tanpa melalui proses pembentukan  gel,  antara  lain crospovidone .  Penelitian  ini  bertujuan  mengetahui  pengaruh penambahan crospovidone dalam pembuatan ODT loratadin dengan metode granulasi basah dan kempa  langsung  terhadap  sifat  fisik  tablet,  seperti  kerapuhan,  kekerasan,  waktu  pembasahan, waktu  hancur  serta  profil  disolusi  tablet.  Penambahan crospovidone dengan  metode  granulasi basah  dilakukan  secara  intragranular  dan  ekstragranular.  Secara  intragranular crospovidone dicampurkan  dengan eksipien  lain  untuk  membentuk  granul,  sedangkan  secara  ekstragranular, crospovidone dicampurkan dengan granul kering. Berbeda dengan metode granulasi basah, pada metode  kempa  langsung, crospovidone dicampurkan  langsung  dengan  bahan-bahan  lainnya . Hasil penelitian menunjukan bahwa penambahan crospovidone dalam pembuatan ODT loratadin secara intragranular, ekstragranular dan kempa langsung mempengaruhi sifat fisik tablet seperti kerapuhan, kekerasan, waktu pembasahan, waktu hancur serta profil disolusi tablet. Pe nambahan crospovidone secara  kempa langsung merupakan metode  yang  paling  efektif  dalam menghasilkan Orally Disintegrating Tablet loratadine dengan waktu hancur yang paling singkat yaitu 57 detik..
Kata kunci : Orally Disintegrating Tablet , Crospovidone , Intragranular, Ekstragranular, Kempa Langsung

## ABSTRACT
Orally Disintegrating Tablets (ODT) are drug delivery systems with rapid disintegration in less than 60 seconds. The ODT generally use disintegrants that can accelerate the disintegration of tablets in the oral cavity without going through a gel formation process, such as crospovidone. The  aim  of  this  study  was  to  determine  the  effect  of  the  addition  of  crospovidone  in  the manufacture  of  loratadine  ODT  by  wet  granulation  and  direct  compression  methods  on  the physical properties of tablets, such as friability, hardness, wetting time, disintegration time and tablet  dissolution  profile.  The  addition  of  crospovidone  using  the  wet  granulation  method  was carried  out  by  intragranularly  and  extragranularly.  Intragranularly,  crospovidone  was  mixed
Anggraeni et al./Pharmacoscript, Volume 6, No, 1, Februari 2023, 103-115
Safitri.,et al./Pharmacoscript, Volume 1, No. 2, Februari 2019, 1-12
with other excipients to form granules, whereas extragranularly, crospovidone  was mixed with dry  granules.  In  contrast  to  the  wet  granulation  method,  in  the  direct  compression  method, crospovidone was mixed directly with the other ingredients. The results showed that the addition of crospovidone in the manufacture of intragranular, extragranular and compressed loratadine ODT directly affected the physical properties of the tablets such as friability, hardness, wetting time,  disintegration  time  and  tablet  dissolution  profile.  The  addition  of crospovidone  by  direct compression is the most effective method in producing loratadine Orally Disintegrating Tablets with the shortest disintegration time of 57 seconds.
Keywords :  Orally  Disintegrating  Tablet,  Crospovidone,  Intragranular,  Extragranular,  Direct Compress

## PENDAHULUAN
Bentuk  sediaan Orally Disintegrating Tablet (ODT)  merupakan  bentuk  sediaan yang dimaksudkan untuk mengatasi masalah pada  kasus  pasien  yang  tidak  mampu minum  obat  secara  peroral.  Sediaan  ini mampu  hancur  seketika  di  dalam  rongga mulut dengan adanya cairan saliva, sehingga efek  farmakologinya  lebih  cepat  dicapai dibandingkan tablet konvensional (Nasution,  2017),  dengan  waktu  hancur kurang dari 60 detik (Legowo et al., 2021).
Senyawa  aktif  dari  sediaan  ODT umumnya  dengan  dosis  tidak  lebih  dari  50 mg  dari  golongan  obat  kardiovaskuler, analgesik,  anti  alergi,  dan  obat  untuk disfungsi  ereksi  (Eryani,  M.C.  et.al.,  2014). Dalam  penelitian  ini  menggunakan  model obat anti alergi yaitu Loratadin.
Loratadin  termasuk  obat  golongan antihistamin  non  sedatif  yang  digunakan untuk mengurangi gejala-gejala alergi seperti hidung berair, mata gatal atau berair, bersin-bersin, dan urtikaria kronis.
Loratadin  memiliki  rasa  pahit  dan  proses absorpsinya  terjadi  pada  bagian  proksimal saluran  pencernaan  (Eryani,  M.  C.,  et.al., 2014).  Efek  antihistamin  loratadin  terjadi dalam 1 jam dan bertahan setidaknya selama 24  jam,  sehingga  diformulasikan  dalam bentuk  ODT  yang  diharapkan  pasien  dapat menelan tanpa bantuan air.
Kecepatan penghancuran sediaan ODT ditentukan oleh penggunaan superdisintegran. Crospovidone salah satu jenis superdisintegran yang bersifat hidrofilik  dan  biasanya  terdapat  dalam formula ODT. Crospovidone tidak membentuk  gel  saat  terjadi  kapilaritas sehingga  tidak  menghambat  penyerapan  air (Legowo  et  al.,  2021). Crospovidone dapat ditambahkan dalam metode kempa langsung ataupun secara intragranular, dan ekstragranular pada granulasi basah. Kempa langsung  merupakan  metode  paling  efisien dalam  pembuatan  ODT  namun  memiliki keterbatasan  hanya  bisa  untuk  obat  dengan dosis  kecil  dengan  sifat  alir  yang  baik
(Suhery,  W.N.,  et.al.,  2016).  Disisi  lain metode  granulasi  basah  dipilih  untuk memperbaiki  sifat  alir  masa  cetak  sehingga tablet  yang  dihasilkan  memiliki  kekerasan yang  baik.  Intragranular  merupakan  metode granulasi  basah  dimana  bahan  penghancur ditambahkan  dengan  eksipien  lain  sebelum serbuk  dibasahi  oleh  cairan  granulasi. Dengan demikian, bahan penghancur tergabung  dalam  butiran  dan  membentuk granul.  Sedangkan  bahan  penghancur  yang ditambahkan secara ekstragranular merupakan  metode  dalam  granulasi  basah dengan  proses  pencampurannya  setelah terbentuk  granul  kering  (Handayani,  R.,  & Abdasah,  2016).  Pemilihan  metode  yang tepat  dalam  penambahan crospovidone sebagai  superdisintegran  tersebut  dapat mempengaruhi terhadap kecepatan hancurnya tablet dan sifat fisik tablet.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
mengetahui bagaimana pengaruh penambahan crospovidone sebagai
superdisintegran  dalam  pembuatan  ODT
Loratadin secara intragranular, ekstragranular  dan  kempa  langsung  dan untuk  mengetahui  metode  pembuatan  tablet yang  paling  efektif  dalam  menghasilkan ODT Loratadin.

## METODE PENELITIAN

## Alat dan Bahan
Alat  yang digunakan dalam penelitian diantaranya mesin pencetak tablet Hydraulic Press (Athena), moisture balance (Amstech), tap  density (ZS-2E), flowability tester (GFT-M), hardness  tester (Erweka), friability tester (Lorderan CS-2), disintegration  tester (TDTF  ZBS-6E), dissolution tester (TDTF ZRS-6G), Spektrofotometri Uv-Vis, dan alat-alat gelas yang umum digunakan di laboratorium.
Bahan  penelitian  berupa  loratadin (Mesochem),  loratadin  BPFI  (BPOM), crospovidone (Bonsun ) ,  avicel  PH-102 (FMC  Health), PVP  K-30, manitol, natrium sakarin,  magnesium  stearat,  talk  dan  air suling.

## Jalannya Penelitian
Formulasi dan pembuatan ODT Loratadin  pada  Tabel  1  dibuat  dengan metode granulasi basah dan kempa langsung. Formula ODT Loratadin mengandung  ekspien  dengan  konsentrasi yang  sama  untuk  setiap  formulanya  tetapi teknik  penambahan crospovidone sebagai superdisintegran berbeda satu sama lain.  F1 dan F2 dibuat secara granulasi basah dengan penambahan crospovidone secara intragranular  dan  ekstragranular,  sedangkan F3 dibuat secara kempa langsung.

## Pharmacoscript Volume 6 No. 1 Februari 2023
Tabel 1. Formula ODT Loratadin
Bahan Formula (mg) Granulasi Basah Kempa Langsung F1 F2 F3 Loratadin 10 10 10 Crospovidone 10 10 10 Avicel PH 102 112 112 112 PVP K-30 6 6 6 Manitol 50 50 50 Natrium Sakarin 5 5 5 Magnesium Stearat 5 5 5 Talk 2 2 2 Keterangan: F1 : Formula dengan penambahan crospovidone secara intragranular F2 : Formula dengan penambahan crospovidone secara ekstragranular F3 : Formula dengan penambahan crospovidone secara kempa langsung
Penambahan crospovidone secara intragranular dalam pembuatan ODT Loratadin  secara  granulasi  basah  (F1) dilakukan  dengan  mencampurkan  semua bahan  fase  dalam  sampai  homogen  yang terdiri  dari  loratadin  sebagai  zat  aktif , superdisintegran ( crospovidone ), filler- binder (avicel  PH-102),  pemanis  (manitol dan  natrium  sakarin).  Cairan  pengikat  PVP K-30  ditambahkan  untuk  mendapatkan massa  granul.  Massa  granul  yang  telah digranulasi  dengan  mesh  No  12,  disimpan dalam oven dengan suhu 50°C sampai kadar lembab dalam granul berkisar antara 1-3 %. Granul kering dilakukan pengayakan kembali  dengan  mesh  No.  14  sebelum dicampurkan dengan magnesium stearat dan talk  sebagai  fase  luar.  Dilakukan  hal  yang sama  pada  F2,  hanya  saja crosspovidone
dicampurkan  sebagai  fase  luar  setelah granul kering terbentuk.
Pembuatan  sediaan  ODT  Loratadin secara  kempa  langsung  dilakukan  dengan mencampurkan  loratadin, crospovidone , PVP  K-30,  avicel  PH-102,  natrium  sakarin sampai  homogen.  Setelah  itu,  ditambahkan magnesium  stearat  dan  talk  kemudian diaduk  hingga  homogen.  Massa  cetak dilakukan  evaluasi  selanjutnya  dicetak menjadi tablet.
1. Evaluasi Masa Cetak

## 1.1. Kadar Lembab
Pengukuran  kadar  lembab  dilakukan dengan  menggunakan moisture  balance dengan  memasukan  granul  dari  F1  dan  F2 masing-masing  sebanyak  1  g  ke  dalam cawan  aluminium  pada  alat  (Depkes  RI, 2020).

## 1.2. Uji Laju Alir
Granul  sebanyak  100  g  dimasukan  ke dalam  corong  pada flowability  tester .
Dicatat waktu yang diperlukan semua granul keluar dan mengalir dari alat.

## 1.3. Uji Sudut Isitirahat
Gundukan  serbuk  yang  terbentuk  dari pengujian  dengan flowability  tester , diukur tinggi  dan  jari-jarinya  untuk  memdapatkan nilai sudut istirahatnya (U.S. Pharmacopeia, 2020).
1.4. Indeks Kompresibilitas dan
Rasio Hausner
Massa cetak sebanyak 100 g dimasukan  ke  dalam  alat tap  density kemudian  dicatat  volume  awal  dan  volume mampatnya. Selanjutnya dilakukan perhitungan  nilai  indeks  kompresibiltas  dan rasio hausner (Depkes RI, 2020).
2. Evaluasi ODT Loratadin

## 2.1. Uji Keseragaman Bobot
Sebanyak  20  tablet  dari  masing- masing  formula  ditimbang  satu-persatu kemudian  dihitung  bobot  rata-rata  tiap formula  dan  nilai  prosentase  penyimpangan terhadap  bobot  rata-rata  tablet  (Dirjen, 1979)

## 2.2. Uji Keseragaman Ukuran
Sebanyak  20  tablet  diukur  diameter dan  tebal  masing-masing  tablet  dengan menggunakan jangka sorong. Hasil
pengukuran  dicatat  dan  kemudian  dihitung rata-ratanya (Dirjen, 1979).
2.3. Uji Kekerasan Tablet
Uji kekerasan tablet dilakukan terhadap  10  tablet  dari  masing-masing formula.  Satu  persatu  tablet  diletakkan ditengah  dan  tegak  lurus  pada hardness tester .  Skala  yang  dicapai  pada  saat  tablet tepat  pecah  atau  hancur  menunjukan  nilai kekerasan tablet (Putranti et al., 2021).

## 2.4. Uji Kerapuhan Tablet
Sebanyak  20  tablet  yang  telah diketahui  bobot  awalnya,  dimasukan  ke dalam friability  tester dan  diputar  sebanyak 100 putaran selama 4 menit (25 rpm). Tablet selanjutnya ditimbang kembali dan dihitung persentase  kehilangan  bobot  sebelum  dan sesudah  perlakuan  (U.S.  Pharmacopeia, 2020).

## 2.5. Uji Pembasahan Tablet
Uji  pembasahan  ODT  Loratadin dilakukan  dengan  tujuan  untuk  mengetahui waktu  yang  dibutuhkan  ODT  Loratadin untuk terbasahi seluruhnya. Uji ini dilakukan  dengan  menggunakan  kertas saring yang dilipat dua kali dan ditempatkan dalam  cawan  petri  kecil  berisi  10  mL  air. Tablet diletakan di permukaan kertas saring, dicatat  waktu  yang  dibutuhkan  tablet  untuk basah secara keseluruhan (Gupta, 2019).

## Pharmacoscript Volume 6 No. 1 Februari 2023

## 2.6. Uji Waktu Hancur
Uji  waktu  hancur  dilakukan  dengan memasukan  6  tablet  ke  masing-masing tabung  pada  alat disintegration  tester .
Dilakukan pengamatan waktu yang dibutuhkan  sampai  tablet  hancur  sempurna (U.S. Pharmacopeia, 2020).
2.7. Uji Disolusi
Uji disolusi ODT loratadin menggunakan alat tipe 2 dalam media cairan lambung  buatan  tanpa  enzim  pH  1,2 sebanyak  900  ml  pada  kecepatan  50  rpm selama  6  menit.  Pengambilan  cuplikan dilakukan  sebanyak  3  kali  yaitu  pada  menit 2; 4 dan 6. (U.S. Pharmacopeia, 2020) .

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Telah dilakukan penelitian mengenai pengaruh  penambahan crospovidone dalam pembuatan Orally  Disintegrating  Tablet (ODT) loratadine secara granulasi basah dan kempa langsung.
Granul  yang  diperoleh  pada  F1  dan F2  telah  memenuhi  syarat  untuk  dilakukan pencetakan menjadi tablet. Hasil kandungan lembab  pada  tabel  2  menunjukan  nilai kandungan  lembab berada  pada  rentang 1- 3%  sehingga  terjadinya sticking pada dinding punch ataupun tablet  yang  rapuh dapat  diminimalkan.  Kadar  lembab  dalam jumlah cukup dibutuhkan untuk membentuk
ikatan  antar  partikel,  sehingga  terbentuk kekerasan  tablet  yang  meningkat  dan menurunkan kerapuhan tablet.
Keseragaman bobot tablet ditentukan salah  satunya  dengan  aliran  granul  yang mengalir dengan baik  dari hopper ke dalam die . Berdasarkan hasil uji laju alir pada tabel 2, penambahan crospovidone secara intragranular,  ekstragranular  dan  kempa langsung  memberikan  pengaruh  pada  sifat alir  granul.  Daya  alir  ketiga  formula memiliki  laju  alir  yang  sangat  baik  karena rata-rata  laju  alir  lebih  dari  10  gram/detik dengan nilai  sudut  istirahat  berada  pada rentang  25-30 o .  Sudut  istirahat  berbanding terbalik  dengan  laju  alir,  laju  alir  granul yang baik umumnya memiliki sudut istirahat kecil  dan  begitupun  sebaliknya  (Gupta, 2019). Pembuatan  ODT  secara  granulasi basah  memiliki  laju  alir  yang  lebih  baik dibandingkan dengan kempa langsung.  Laju alir  dipengaruhi  oleh  ukuran  granul,  bentuk granul, distribusi ukuran partikel, kekerasan dan  luas  permukaan  (Rohmani,  2019). Ukuran partikel yang halus menunjukan laju alir  yang  jelek  yang  berkaitan  dengan adanya  daya  kohesivitas  antar partikel  yang besar (Putra, et.al., 2019).
Sifat alir granul dipengaruhi juga oleh nilai  rasio  hausner,  jika  nilai  rasio  hausner tinggi  maka  granul  akan  sulit  mengalir
(Riana, A. S., & Kurnia, 2022). Nilai indeks kompresibilitas  yang  rendah  menunjukan sifat  aliran  yang  lebih  baik.  Hasil  uji  pada Tabel  2  dari  ketiga  formula  memiliki  nilai kompresibilitas berada pada rentang 11-15% dan  nilai  rasio  hausner  berada  pada  rentang 1,12-1,18 yang menunjukan granul memiliki
sifat  aliran  yang  baik.  Nilai  indeks kompresibilitas dan rasio hausner yang baik akan mempermudah dalam proses pencetakan tablet sehingga dapat menghasilkan  tablet  yang  kompak  (Noval, et.al. 2021).

## Tabel 2 Hasil Pengujian Karakteristik Masa Cetak ODT Loratadin
Formula Kadar Lembab (%) Laju Alir (gram/detik) Sudut Istirahat ( o ) Indeks Kompresibilitas (%) Rasio Hausner F1 2,85 13,17 ± 0 ,37 28,13 o ± 0,31 12,24 1,14 F2 2,65 13,85 ± 0,35 27,09 o ± 0,71 12,12 1,13 F3 - 10,68 ± 0,18 28,28 o ± 1,30 12,37 1,14 Keterangan : n   = pengujian dilakukan 3 kali
F1   = Pembuatan ODT secara granulasi basah dan penambahan crospovidone intragranular F2   = Pembuatan ODT secara granulasi basah dan penambahan crospovidone ekstragranular F3   = Pembuatan ODT dengan penambahan crospovidone secara kempa langsung
Masa cetak selanjutnya dicetak menjadi tablet yang kompak dan dievaluasi. Karakteristik  dimensi  tablet  yang  seragam terlihat  pada  hasil  uji  keseragaman  ukuran dan keseragaman bobot pada tabel 3. Ketiga formula  memiliki  ukuran  dan  bobot  yang seragam dan memenuhi persyaratan.
Keseragaman  ukuran  dipengaruhi  oleh ukuran dies,  punch dan  mesin  pengempa tablet sedangkan hasil pengujian keseragaman bobot salah satunya tergantung pada  keseragaman  aliran  massa  cetak  saat pengisian dies dalam  proses  pencetakan menjadi  tablet  (Noval,  et.al,  2021).  Tablet yang  dihasilkan  pada  F1,  F2  dan  F3  telah memenuhi  persyaratan  uji  keseragaman
bobot  menurut  Farmakope  Indonesia  Edisi III dengan batasan prosentase penyimpangan  terhadap  bobot  rata-rata tidak  lebih  dari  2  tablet  yang  nilainya  lebih dari  7,5%  dan  tidak  satupun  tablet  yang lebih  dari  15%.  Hal  tersebut  menunjukan bahwa laju alir dari granul sangat baik.

## Pharmacoscript Volume 6 No. 1 Februari 2023
Tabel 3 Hasil Uji Keseragaman Bobot dan Uji Keseragaman Ukuran Formula % Penyimpangan Diameter Rata-Rata (cm) Tebal Rata-rata (cm) F1 0,56 ± 0,44 11,14 1,47 F2 F3 0,63 ± 0,45 0,71 ± 0,54 11,13 11,14 1,48 1,47 Keterangan : n   = pengujian dilakukan 3 kali
F1   = Pembuatan ODT secara granulasi basah dan penambahan crospovidone intragranular F2   = Pembuatan ODT secara granulasi basah dan penambahan crospovidone ekstragranular F3   = Pembuatan ODT dengan penambahan crospovidone secara kempa langsung
Kekerasan dan kerapuhan tablet menggambarkan  ketahanan  tablet  terhadap tekanan mekanik seperti goncangan, gesekan yang terjadinya selama pengemasan, penyimpanan, dan transportasi.  Semua  formula  memenuhi syarat  uji  kekerasan  sediaan  ODT  dengan nilai seperti pada tablet 4 dalam rentang 3-5
.  Granul  hasil  granulasi  dengan metode  granulasi  basah  memiliki  nilai kompresibilitas  yang  lebih  baik  daripada metode kempa langsung, sehingga menghasilkan tablet dengan  kekerasan yang lebih  besar  dari  pada  kempa  langsung (Suhery,  W.  N.  et.al.,  2016).  Penambahan crospovidone secara  intragranular  membuat partikel-partikel  tersusun  semakin  rapat sehingga  memiliki  kekerasan  yang  lebih tinggi  daripada  ekstragranular.  Keberadaan crospovidone sebagai  fase  luar  granul menurunkan  kekuatan  dari  bahan  pengikat (Ainurofiq & Azizah, 2016).
Tablet  dengan  nilai  kekerasan  tinggi memiliki  kerapuhan  rendah  (Nining,  2020). Hasil  uji  kerapuhan  yang  diperoleh  pada Tabel  4  menunjukan  ketiga  formula memenuhi  persyaratan  yaitu  0,1-0,9  % (Nasution, 2017). Penambahan crospovidone secara ekstragranular  pada F2 terjadi  penurunan  daya  tekanan  bahan pengikat yang menyebabkan aksi pengikatan  granul  menjadi  lemah  sehingga kerapuhan  tablet  lebih  besar  (Rohmani, 2019).
Tabel 4. Hasil Evaluasi Tablet ODT Loratadin
Formula Kekerasan Tablet ( ) Kerapuhan (%) Waktu Pembasahan (detik) Waktu Hancur (menit) F1 4,85 ± 1,03 0,52 ± 0,10 00.59 01.48 ± 0,01 F2 4,28 ± 1,66 0,51 ± 0,09 00.52 01.16 ± 0,01 F3 4,20 ± 1,27 0,66 ± 0,05 00.29 00.57 ± 0,01 Keterangan :
n   = pengujian dilakukan 3 kali F1   = Pembuatan ODT secara granulasi basah dan penambahan crospovidone intragranular F2   = Pembuatan ODT secara granulasi basah dan penambahan crospovidone ekstragranular F3   = Pembuatan ODT dengan penambahan crospovidone secara kempa langsung
Salah  satu  persyaratan  ODT  adalah waktu  hancur  yang  cepat.  Kecepatan penyerapan air dari sediaan ODT dilihat dari uji waktu pembasahan yang akan menentukan  waktu  hancurnya  (Besatri, et.al.,  2016).  Berdasarkan  hasil  yang diperoleh  pada  Tabel  4  menunjukan  bahwa F1  dan  F2  tidak  memenuhi  persyaratan sedangkan  F3  memenuhi  persyaratan  waktu pembasahan yaitu 25-30 detik (Ayuningtyas et  al.,  2021) . Halusnya  ukuran  partikel crospovidone membentuk  luas  permukaan dan  jumlah  pori-pori  yang  meningkat  pada permukaan tablet sehingga terjadi peningkatan  kemampuan  penyerapan  air akibat  daya  kapilaritasnya  (Besatri  et.al., 2016). Tablet dengan penambahan crospovidone secara  intragranular  maupun ekstragranular  yang  dibuat  dengan  metode granulasi basah mempunyai waktu pembasahan  yang  lebih  lambat  dibanding kempa  langsung,  hal  ini  dipengaruhi  oleh kekerasan  tablet  serta  adanya  pengaruh  dari tekhnik  penambahan crospovidone (Suhery,
W.  N.,  et.al.,  2016).  Pencampuran  secara ekstragranular memiliki daya serap air yang lebih tinggi dibandingkan dengan pencampuran  secara  intragranular,  hal  ini berkaitan dengan superdisintegran terdistribusi  merata  pada  permukaan  tablet dibandingkan  dengan  secara  intragranular sehingga tablet lebih cepat hancur (Rahayu, S., et.al, 2017).
Salah  satu  parameter  yang  paling penting  pada  sediaan  ODT  adalah  waktu hancur.  Berdasarkan  hasil  pengujian  waktu hancur  pada  Tabel  4  menunjukkan  bahwa F1  dan  F2  tidak  memenuhi  persyaratan waktu  hancur  ODT  karena  waktu  hancur yang  dihasilkan  lebih  dari  60  detik, sedangkan  pada  F3  memenuhi  persyaratan waktu hancur ODT Loratadin (U.S. Pharmacopeia,  2020). Waktu  hancur  tablet dipengaruhi  oleh  keberadaan crospovidone dalam  proses  pembuatan  tablet  yang berkaitan  juga  dengan  lama  pembasahan. Hal ini terbukti tablet dengan metode kempa langsung  mempunyai  waktu  hancur  yang

## Pharmacoscript Volume 6 No. 1 Februari 2023
paling  cepat  dikarenakan crospovidone memungkinkan paling mudah kontak dengan  air.  Penambahan crospovidone secara intragranular pada F1 memiliki waktu hancur  lebih  lama  dari  F2  dikarenakan  air lebih  sulit  memecah  ikatan  antar  partikel dalam  granul,  sedangkan  F2 crospovidone pada  luar  granul  memiliki  peluang  kontak dengan  air  lebih  cepat.  Dengan  adanya penyerapan  air  menyebabkan  ikatan  antar partikel  penyusun  tablet  pecah  lebih  mudah yang  dikarenakan  tidak  adanya  pengaruh dari  aktivitas bahan  pengikat  granul (Rohmani, 2019).
Uji disolusi dilakukan untuk mengetahui profil pelepasan obat. Loratadin memiliki panjang gelombang serapan maksimum  dalam  cairan  lambung  buatan tanpa  enzim  pH  1,2  pada  274,5  nm.  Hasil rata-rata  uji  disolusi  ODT  loratadin  pada Tabel 5 menunjukkan bahwa ketiga formula memenuhi persyaratan dengan nilai
toleransi dalam waktu 6 menit  tidak kurang dari  80%  jumlah  yang  tertera  pada  etiket (U.S.  Pharmacopeia,  2020).  Profil  disolusi pelepasan  zat  aktif  pada  setiap  formula mengalami  peningkatan  pada  tiap  menitnya dengan  nilai  %Q  pada  menit  ke-6  dari  F1, F2  dan  F3  berturut-turut  adalah  96,44%; 97,013%  dan  100,78  %.  Berdasarkan  hasil tersebut  F3  yaitu  tablet  ODT  dengan penambahan crospovidone secara  kempa langsung  lebih  cepat  terdisolusi  daripada formula  lainnya.  Hasil  ini  berbanding  lurus dengan  waktu  hancur  tablet  dan  waktu pembasahan  tablet.  F3  dengan  penambahan crospovidone secara kempa langsung merupakan formula dengan waktu pembasahan  yang  lebih  cepat  sehingga dengan lebih cepatnya tablet terbasahi maka tablet akan lebih cepat hancur dan kadar zat terdisolusinya  didalam  medium  semakin tinggi.

## Tabel 5. Hasil Uji Disolusi ODT Loratadin
Waktu (Menit) Nilai % Loratadin Terdisolusi F1 F2 F3 2 80,65 85,54 86,34 4 89,05 92,51 94,01 6 96,44 97,01 100,78 Keterangan :
F1   = Pembuatan ODT secara granulasi basah dan penambahan crospovidone intragranular F2   = Pembuatan ODT secara granulasi basah dan penambahan crospovidone ekstragranular F3   = Pembuatan ODT dengan penambahan crospovidone secara kempa langsung
Anggraeni et al.;Pengaruh Penambahan Crospovidone..Pharmacoscript Volume 6 No. 1, Februari 2023

## KESIMPULAN
Penambahan crospovidone dalam pembuatan Orally  Disintegrating  Tablet (ODT)  loratadin  secara  granulasi  basah (intragranular  -  ekstragranular)  dan  kempa langsung  memberikan  pengaruh terhadap sifat  fisik  ODT  loratadine  yaitu  kekerasan, kerapuhan,  waktu  pembasahan  dan  waktu hancur. Secara intragranular, tablet memiliki kekerasan  lebih  tinggi,  kerapuhan  rendah dan  waktu  hancur  yang  lama  dibandingkan ekstragranular  dan  kempa  langsung.  Selain itu,  metode  penambahan crospovidone berpengaruh  terhadap  profil  disolusi  ODT loratadin,  dengan  metode  penambahan secara  kempa  langsung  prosentase  obat terdisolusi  pada  menit  ke-6  paling  tinggi dibandingkan  penambahan crosspovidone secara  intragranular  dan  ekstragranular. Penambahan crospovidone dalam pembuatan  ODT  Loratadin  secara  kempa langsung  menghasilkan  tablet  dengan  mutu fisik  baik  dan  waktu  hancur  paling  cepat sesuai dengan persyaratan ODT Loratadin.

## DAFTAR PUSTAKA
Ainurofiq,  A.,  &  Azizah,  N.  (2016).
Perbandingan Penggunaan Bahan
Penghancur secara Intragranular, Ekstragranular,  dan  Kombinasinya. Journal  of  Pharmaceutical  Science and  Clinical  Research , 01 ,  1–9.
https://doi.org/10.20961/jpscr.v1i1.68 2
Ayuningtyas, N. D.,  Febrianto, Y., &  Lutfi,
T. (2021). Formulasi Orally Disintegration  Tablet  (  ODT  ) Candesartan Cilexetil Dengan Croscarmellose Sodium Dan Crospovidone Sebagai Superdisintegrant. Jurnal  Farmasi  & Sains Indonesia , 4 (1), 21–28.
https://doi.org/10.52216/jfsi.v4i1.64
Besatri, Angi Nadya; Teuku Nanda Saigullah Sulaiman,  dan A. R. (2016).
Formulasi Orally Disintegration Tablet  (ODT)  Meloksikam  Dengan Variasi  Komposisi  Ac-Di-Sol  Dan Kollidon Cl Sebagai Bahan Penghacur. Majalah Farmaseutik ,
12 (2), 453–465.
Depkes  RI.  (2020). Farmakope  Indonesia
Edisi VI . Kementerian Kesehatan RI.
Dirjen,  P.  O.  M.  (1979).  Farmakope Indonesia Edisi III. In Depkes RI .
Eryani, M. C., Wikarsa, S., & Soemirtapura,
Y.  C.  (2014).  Formulasi  dan  Evaluasi
Fast  Disintegrating  Tablet  (  FDT  )
Loratadin. Acta Pharmaceutica
Indonesia , XXXIX (1), 26–32.
Gupta,  S.  P.  (2019).  Formulation  And Evaluation Of Oral Dispersible Tablets  Of  Loratadine  By  Direct Compression  Method. World  Journal

## Pharmacoscript Volume 6 No. 1 Februari 2023
Of  Pharmacy  And  Pharmaceutical
Sciences , 8 (4), 1352–1370. https://doi.org/10.20959/wjpps20194- 13395
Handayani,  R.,  &  Abdasah,  M.  (2016).
Disintegran Dapat Meningkatkan
Kinerha  Tablet  Orodispersibel  (ODT) Sebagai  New  Drug  Delivery  System (NDDS). Farmaka , 14 (3), 95–108.
Legowo,  D.  B.,  Purwitasari,  D.  A.,  & Fitriany, E. (2021). Pengaruh
Konsentrasi  Crospovidone  Terhadap Mutu Fisik Sediaan Oral Fast Dissolving  Tablets  Loratadine  HCl.
Jurnal  Farmasi  Indonesia , II (2),  75– 83.
Nasution,  A.  S.  (2017). Formulasi  Orally Disintegrating Tablet Ibuprofen Menggunakan Bahan Pengisi Kombinasi Manitol Dan
Maltodekstrin .  Universitas  Sumatera
Utara.
Nining,  P.  lya  L.  dan  P.  M.  I.  (2020).  Efek
Disintegrasi  Pati  Biji  Cempedak
(Artocarpus champeden Lour) Terpragelatinasi Pada Tablet Ibuprofen. Majalah  Farmasi  Dan Farmakologi , 24 (3), 77–82. https://doi.org/10.20956/mff.v24i3.10
776
Noval.,  Ilham  Kuncahyo.,  Adam  Ferdian
Sigit  Pratama.,  Syafira  Nabillah.,  R. H.  (2021).  Formulasi  Sediaan  Tablet Effercvescent  Dari  Ekstrak  Etanol Tanaman  Bundung  (Actionoscirpus grossus)  Sebagai  Antioksidan. Jurnal Surya Medika , 7 (1), 128–139.
Putra,  Antari,  Putri,  Arisanti,  S.  (2019).
Penggunaan Polivinill Pirolidon (PVP)  Sebagai  Bahan  Pengikat  Pada Formulasi  Tablet  Ekstrak  Daun  Sirih (Piper  betle  L  .). Jurnal  Farmasi
Udayana , 8 (1), 14–21. https://doi.org/10.24843/JFU.2019.v0 8.i01.p03 Putranti, W., Edityaningrum, C. A.,
Prastyaningrum, E., & Widiyastuti,  L. (2021). Formulasi Fast Disintegrating Tablet  Ekstrak  Etanol  Daun  Salam dengan  Kombinasi  Crospovidone  dan Croscarmellose Sodium sebagai Superdisintegrants . 285–295.
https://doi.org/10.25077/jsfk.8.3.285- 295.2021
Rahayu,  S.,  Azhari,  N.,  Ruslinawati,  I.
(2017). Penggunaan Amylum Manihot Sebagai  Bahan  Penghancur  Dalam Formulasi  Tablet  Ibuprofen  Secara
Kombinasi Intragranular- Ekstragranular. Journal Current
Pharmaceutical Sciences , 1 (1), 6–11.
Riana,  A.  S.,  &  Kurnia,    ahmawati;  S.  D.
(2022).  Analisis  Mutu  Fisik  Granul
Ekstrak Kulit Manggis Dengan
Metode  Granulasi  Basah. Indonesia
Jurnal Farmasi , 7 (1), 1–9.
Rohmani,  S.  H.  R.  (2019).  Perbedaan
Metode Penambahan Bahan Penghancur secara Intragranular-
Ekstragranular  terhadap  Sifat  Fisik serta Profil Disolusi Tablet Ibuprofen. Journal  of  Pharmaceutical  Science and  Clinical  Research , 1 ,  95–108.
https://doi.org/10.20961/jpscr.v4i2.33
622
Suhery,  W.  N.,  Fernando,  A.,  &  Giovanni,
B.  (2016).  Perbandingan  Metode
Granulasi Basah
dan Kempa
Langsung  Terhadap  Sifat  Fisik  dan Waktu  Hancur  Orally  Disintegrating Tablets  (ODTs)  Piroksikam. Jurnal
Sains Farmasi & Klinis , 02 (02), 138–
144.
U.S.  Pharmacopeia.  (2020). The  United States  Pharmacopeia,  USP  43/The
National  Formulary,  NF  38 .  U.S.
Pharmacopeial Convention, Inc.