Ekologia , Vol. 14  No.2 , Oktober  2014: 25-33
AKTIFITAS BERBAGAI SEDIAAN BUAH SIRSAK ( Annona muricata Linn) DALAM PENURUNAN KADAR ASAM URAT TIKUS PUTIH Sprague-Dawley .
Prasetyorini 1 , Moerfiah 2 , Sri Wardatun 3 , Affandi 4
1,2 Program Studi Biologi, FMIPA-Universitas Pakuan
3,4 Program Studi Farmasi, FMIPA-Universitas Pakuan
E-mail : Prasetyorini67@yahoo.co.id

## ABSTRACT
Research potential of juice, extract ethanol, ethyl acetate extracts with different doses of  soursop  fruit  as  down  as  the  asamurat  has  been  performed.  The  treatment  given  these supplies juice with doses of 930 mg, 1870 2810 mg and mg: 96% ethanol extract with a dose of 26.79  g/100  ml,  53.58  g/100  ml  and  80.37  g/100  ml;  and  extract with  ethyl acetate  dose  2.58 g/100  ml,  5.16  g/100  ml  and  7.74  g/100  ml.  The  making  of  extracts  is  done  with  methods  of maceration of fruit juice, and squeeze the flesh of the fruit directly with Batiste. The results of qualitative  testing  all  positive  preparations  contain  a  flavanoid,  alkaloids,  tannins,  saponins and  polyphenols.  The  content  of  polyphenols    100  g  ingredients for fruit  juice,  extract  96% ethanol  and  ethyl  acetate  extracts  of  consecutive  0.473  g  SAG:  SAG  0.324  g;  and  0.194  mg SAG.  Vitamin  C  100  g  of  ingredients  for  fruit  juice,  extract  96%  ethanol  and  ethyl  acetate extracts of consecutive 38.24 mg; 30.56 mg; 35.66 mg. for 100 g K Content material to juice, extract the ethanol 96% ethyl acetate extracts and a row of 0.39 g; 0.26 g; 0.22 g. Content of 100 g each Na ingredients for fruit juice, extract the ethanol 96% ethyl acetate extracts and a row  of  0.0269  g;  0.0416  g;  0.0436  g.  The  results  showed  the  treatment  given  the  very  real effect of lowering uric acid levels of rats, a third dose of juice lowers blood uric acid levels up to 40%, 96% ethanol extract Dosage dose 53.58 g/100 ml and 80.37 g/100mlserta ethyl acetate extract dosage 7.74 g/100 ml can also lower blood uric acid levels exceed the positive control.
Key words:   Uric acid, fruit juice, ethanol and ethyl acetate extract fruit soursop ( Annona muricata Linn),

## PENDAHULUAN
Indonesia menempati peringkat kedua  dunia  setelah  Brasil  dalam  hal keanekaragaman  hayati.  Dari  5.131.100 keanekaragaman  hayati  di  dunia,  15,3% terdapat  di  Indonesia  dan  sebagian  besar berpotensi sebagai obat. Pada saat sekarang potensi  keanekaragaman  hayati  yang  telah digunakan,  rata-rata  kurang  dari  5%  dari potensi  yang  kita  miliki,  dan  dari  1.790 paten per tahun, paten yang dihasilkan dari aplikasi  lokal  hanya  117,3  sementara potensi  yang  belum  tereksplorasi  masih sangat banyak (Anonim, 2011).
Salah  satu  potensi  keanekaragaman hayati  yang  perlu  dikembangkan  pada  saat ini  adalah  tanaman  sirsak.  Menurut  Trupti et  al .  (2014)  buah  sirsak  memiliki
kegunaan  yang  luar  biasa  terutama  dalam pengobatan dan pencegahan kanker, selan- jutnya  dinyatakan  dari  berbagai  penelitian kandungan  kimia  buah  sirsak  dapat digunakan  untuk  penyembuhan  luka,  anti mikroba,  antiovarian,  antioksidan,  kemo- preventif,  alelopati,  efek  pada  ginjal,  efek pada  hati,  evolusi  toksikologi.  Dilaporkan ekstrak  etanol  daun  sirsak  ( Annona muricata )  memiliki  aktivitas  sitotoksik  di T47D lini sel kanker payudara dengan IC 50 dari  17,149  ug/mL  dan  dapat  menginduksi apoptosis,  fraksi  etil  asetat  memiliki potensi  terbaik  dari  sitotoksik  diantara fraksi  lainnya  terhadap  ke  T47D  lini  sel kanker  payudara  dengan  nilai  IC 50 31,268 mg  /  mL  (Eka et  al ,  2012),  hal  senada dilaporkan  juga  bahwa  ekstrak  daun  sirsak
Ekologia , Vol. 14  No.2 , Oktober  2014: 25-33
( Annona  muricata L.)  mempunyai  nilai IC 50 33,98  ppm  terhadap  sel  HeLa  dan 32,90  ppm  terhadap  sel-sel  payudara,  nilai ini mendekati ambang batas untuk dikategorikan sebagai senyawa aktif dalam membunuh  sel  kanker  (Yetri  Elisya et  al.
2015) .
Disisi  yang  lain  juga  dilaporkan daun  sirsak  dapat  digunakan  sebagai  obat wasir,  sakit  kantung  air  seni,  diare  bayi, disentri,  dan  sebagai  sumber  vitamin  C, peluruh keringat, anti kejang dan mempercepat  masaknya  bisul  (Thomas, 1992).  Menurut  Pellsser et  al ,  1994  pada daun  dan  buahnya  teridentifikasi  sebanyak 59 komponen yang terkandung didalamnya,  terutama  β-kariopylen  31,4%, ô-kadinen  6,7%,  α-murolen  5,5%,  τ  dan  α kadinol  4,3%.  Menurut  Astawan  (2011) buah  sirsak  berukuran  cukup  besar  hingga 20-30 cm, mempunyai berat sampai 2,5 kg. banyak  mengandung  karbohidrat,  terutama fruktosa,  vitamin  C,  vitamin  B1  dan  B2 yang cukup banyak.
Penyakit  asam  urat  adalah  jenis artritis  yang  disebabkan  oleh  kristal  yang menumpuk  pada  persendian,  akibat  kadar asam  urat  yang  tinggi  di  dalam  tubuh. Sendi-sendi  yang diserang terutama adalah jari-jari  kaki,  lutut,  tumit,  pergelangan tangan,  jari  tangan  dan  siku  (Anonim, 2007). Kondisi ini banyak dialami terutama pada  usia  separuh  baya,  karena  kelebihan asam  urat    yang  tidak  dihiraukan  (Hayden and  Tyagi,  2004).  Secara  empiris  buah sirsak  telah  banyak  digunakan  untuk menurunkan  asam  urat  dan  menurunkan tekanan darah (Taylor, 2002). Ewand et al . (2015)  melaporkan  bahwa  fraksi  coumarin ekstrak  buah  sirsak  memiliki  antioksidan yang  significan  sebagai  anti-urecemia  dan dinyatakan  buah  sirsak  dapat  digunakan sebagai  obat-obat  alami  baru  untuk pengobatan hiperuresemia dan gout. Senada  dengan  hal  tersebut  Ni  Putu  Artini et al. (2012) juga  melaporkan ekstrak daun sirsak ( Annona muricata L.) dapat mengurangi kadar asam urat tikus Winstar,
dan  lebih  lanjut  Hardoko et  al. (2015) melaporkan  bahwa  minuman  "Teh  hitam" daun  sirsak  berpotensi  lebih  baik  sebagai anti-gout  dibandingkan  dengan    daun kering    dan  daun  segar  sirsak  dengan  nilai IC 50 629,45  ±  12,90  ppm  untuk  daun kering dan 2342,61±12,22 ppm untuk daun segar  dan  penghambatan  optimum  xantin oksidase  diperoleh  dari  "teh  hitam"  yang diseduh  dalam  100°  C  selama  30  menit dengan  nilai  IC 50 382,74  ppm,    dan kandungan  fenol  240,76  mg  GAE/L, flavonoid  33,11  mg  QE/L,  dan  tannin 199,16 ± 5,16 mg CE/L.
Aktivitas  penurun  asam  urat  buah sirsak  diduga  berkaitan  dengan  kandungan vitamin  C  dan  senyawa  polifenol  yang memiliki  aktivitas  antioksidan  (Mardiana, 2012  dan  Fianti,  2010).  Aktivitas  senyawa antioksidan  tersebut  dapat  menghambat kerja  xantin  oksidase  melalui  inhibisi kompetitif dengan substrat golongan xantin (Hidayat,  2007  dan  Astawan  (2011)). Dilaporkan  oleh  Taylor  (2002),  peman- faatan  buah  sirsak  sebagai  antireumatik sudah  dilakukan  di  Brazil,  hal  ini  bisa dipahami  karena  dalam  buah  sirsak memiliki kandungan  polifenol yang tinggi (Bora et  al ,  2004).  Enzim  xantin  oksidase berfungsi  untuk  mengkatalisis    perubahan purin menjadi asam urat. Dengan terhambatnya  enzim  xantin  oksidase  maka pembentukan  asam  urat  akan    terhambat pula (Waring, et al . 2005, Feig et al, 2008). Lebih  jauh  dilaporkan  oleh  Ardiansyah (2007)  golongan  flavonoid  yang  memiliki efek    antioksidan    meliputi    flavon, flavonol,    flavanon,    isoflavon,    katekin dan kalkon.
Didasarkan  potensi  buah  sirsak seperti tersebut diatas maka dirasakan perlu dilakukan  penelitian  bentuk  sediaan  buah sirsak  sebagai  anti  goat  yang  lebih  praktis sehingga continuitasnya terjaga.
Ekologia , Vol. 14  No.2 , Oktober  2014: 25-33

## BAHAN DAN METODE
Penelitian  dilakukan  di  Laborato rium Farmasi dan Kimia, Fakultas Matematika  dan  Ilmu  Pengetahuan  Alam Universitas  Pakuan  serta  Laboratorium Balai  Penelitian  Ternak,  Ciawi,  Bogor, pada  bulan  Febuari  sampai  bulan  Agustus tahun  2014.    Bahan  penelitian  yang digunakan  adalah  daging  buah  sirsak masak yang diperoleh dari pasar Bogor dan sebagai hewan uji digunakan 55 ekor tikus putih galur Sprague Dawley jantan u mur 5- 6  bulan  dengan  bobot  badan  antara  200- 250 gram.

## 1. Preparasi Buah Sirsak
Daging  buah  sirsak  masak  sebanyak 30  kg  diblansir  dengan  uap  air  mendidih selama  3  menit.  Dari  30kg  dibuat  tiga sediaan yaitu 10 kg ekstrak etanol 96%, 10 kg  ekstrak  etil  asetat  dan  10  kg  sari  buah. Pembuatan  ekstrak  etanol  dan  ekstrak  etil asetat  dilakukan  dengan  metode  maserasi, ekstrak etanol menggunakan pelarut etanol 96  %,  ekstrak  etil  asetat  menggunakan pelarut  etil  asetat,  hasil  maserasi  di rotary evaporator untuk  menghilangkan  sisa pelarut dan vacum dry untuk menghasilkan ekstrak  kental.  Sari  buah  dibuat  dengan menyaring daging buah menggunakan kain batis,  filtrat  hasil  penyaringan  dianggap sebagai  sari  buah  sirsak  100%.  Ketiga sediaan  selanjutnya  dikarakterisasi  dengan melakukan  penghitungan  rendemen,  uji organ  oleptik,  penetapan  kadar  abu  dan kadar air.

## 2. Uji Fitokimia
Sediaan  selanjutnya  dilakukan  uji fitokimia  secara  kualitatif  dan  kuantitatif. Uji  kualitatif  dilakukan  untuk  kandungan flavanoid,  alkaloid,  tanin,  saponin  dan polifenol.  Uji  kuantitatif  dilakukan  untuk kandungan  polifenol,  vitamin  C,  Kalium dan  Natrium.  Uji  kualitatif  flavanoid dilakukan dengan tiga metode yaitu dengan pereaksi    FeCl 3 1%,  Asam  asetat  10%    dan serbuk  Mg  dan  1  mL  HCl  pekat.  Uji alkaloid  dilakukan  dengan  3  jenis  pereaksi yaitu Dragendroff, Mayer, dan Wagner.Uji tanin dilakukan dengan pereaksiferri klorida  1%  dan  uji  gelatin.  Uji  saponin dilakukan  dengan  uji  sabun  dan  uji hemolisis  (Rajendra,  2011).  Uji  kualitatif untuk  polifenol  dilakukan  dengan  larutan ferri  klorida  1%,  dan  uji  kuantitatif  kadar Polifenol  dilakukan  dengan  metode  Biru Prusi  dan  penetapan  kandungan  vitamin  C dilakukan dengan metode titrasi iodometri. Uji  kuantitatif  kandungan  Kalium  dan Natrium  dilakukan  di  Balai  Penelitian Peternakan  Ciawi,  Bogor  dengan  metode AAS.

## 3. Uji Penurunan Asam Urat
Hewan  uji  dikelompokan  secara acak dalam 11 kelompok (tiap kelompok 5 ekor  tikus  dalam  setiap  kandang),  yaitu kelompok  a,  b,  c,  d,  e  ,f,  g,  h,  i,  j,  k. Perlakuan  yang  diberikan  adalah  3  jenis sediaan (sari buah, ekstrak etanol 90% dan ekstrak  etil  asetat)  dan  3  dosis  yang berbeda  setiap  sediaan  (dosis  1,  2  dan  3) seperti  dalam Tabel 1.
Tabel 1. Pengelompokan Hewan Uji Bedasarkan Perlakuan Jenis sediaan Dosis 1 2 3 Sari Buah (mg) 930 (a) 1870 (b) 2810 (c) Ekstrak Etanol 90% (g/100 mL) 26.79 (d) 53,58 (e) 80,37 (f) Ekstrak Etil Asetat (g/100 mL) 2,58 (g) 5,16 (h) 7,74 (i) Kontrol positif tensigard 0,0154 gram (J) Kontrol negatif 1 mL aquadest (k)
Dosis yang diberikan adalah hasil konversi jumlah buah sirsak yang dikonsumsi sehari-hari (100g untuk dosis 1, 200g untuk dosis 2 dan 300g untuk dosis 3) terhadap sari buah dan ekstrak.
Awal  percobaan  tikus  ditempatkan dalam kandang sesuai kelompoknya selama 2  minggu.  Setelah  dirasa  cukup  waktu untuk adaptasi, selanjutnya kadar asam urat diukur,  sebagai  kadar  asam  urat  awal. Kadar  asam  urat  dalam  darah  normal  3-7 mg/100 ml pada pria dan 2,5-6 mg/100 ml pada  wanita  (Iqbal,  2008),  apabila  kadar asam  urat  tikus  percobaan  terukur  normal, maka  tikus  percobaan  diinduksi  kenaikan kadar asam uratnya dengan menginjeksikan secara  intraperitonial kalium oksonat sebanyak  4,5  mg/200g  bb  setiap  hari. Selama dilakukan induksi, kadar asam urat tikus  terus  dipantau,  apabila  asam  urat semua  hewan  uji  sudah  menunjukkan kenaikan  yang  signifikan,  selanjutnya dilakukan  perlakuan  untuk  menurunkan kadar asam urat.
Perlakuan  penurunan  kadar  asam urat hewan uji dilakukan dengan pemberian  per-oral  3  jenis  sediaan  sirsak yaitu  sari  buah,  ekstrak  etanol  90%  dan ekstrak etil asetat sesuai  dosis seperti pada Tabel  1,  diberikan  setiap  pukul  09.00. Selama  pengobatan,  kadar  asam  urat  tikus terus  dipantau,  apabila  asam  urat  sudah menunjukkan  penurunan  yang  signifikan pada  semua  hewan  uji  maka  pengobatan dihentikan, sebagai kontrol positif digunakan  obat  herbal  penurun  asam  urat yang beredar dipasaran dan sebagai kontrol negatif digunakan aquades. Selama perlakuan penurunan kandungan asam urat, tikus  tetap  diberikan  kalium  oksonat dengan dosis yang sama setiap 2 hari.
Alat yang digunakan untuk mengukur  kadar  asam  urat  hewan  uji
bermerek Easytouch ( GCU ),  dengan  cara memasukan  strip  kode uric  acid yang berwarna kuning ke dalam alat untuk kode kadar  asam  urat,  jika  layar  muncul  "OK" berarti  alat  pengecek  kadar  asam  urat  siap digunakan.  Selanjutnya  silet  yang  telah disterilkan  digunakan  untuk  melukai  ekor tikus  hingga  berdarah,  darah  yang  keluar disentuh  dengan  stripnya.  Darah  akan langsung  meresap  sampai  ujung  strip  dan bunyi  beep,  tunggu  beberapa  saat  hasil akan  keluar  pada  layar.  Ekor  tikus  yang luka  diobati  dengan  alkohol  70%  dan betadin,  dan  strip  yang  sudah  digunakan dibuang.
Rancangan percobaan yang digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah Rancangan  Acak  Lengkap.  Apabila  dalam sidik  ragam  perlakuan  menunjukan  ada perbedaan yang nyata. maka untuk melihat perbedaan diantara perlakuan uji dilanjutkan dengan uji Duncan’s.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Preparasi Dan Karakterisasi Buah Sirsak Hasil ekstraksi menggunakan pelarut  etil  asetat,  didapatkan  ekstrak kental sebanyak 16,2 gram (rendemen 1,62 %),    menggunakan  pelarut  etanol  96%, didapatkan  ekstrak  kental  sebanyak  149 gram (rendemen 14,9 %). Hasil pembuatan sari  buah  sirsak  didapatkan  sari  buah sebanyak  5,2  kg  (rendemen  52,2%). Karakterisasi  hasil  ekstraksi  buah  sirsak disajikan dalam Tabel 2.
Tabel 2. Karakterisasi hasil preparasi buah sirsak
Sediaan Fisik Warna Rasa Aroma Rendemen (%) Kadar Air (%) Sari buah Kental Putih Asam manis Khas sirsak 52,2 %. 42,3 Eks. Etil Asetat Kental Coklat- kuning Asam manis Khas sirsak 1,62%. 11,52 Ekstrak Etanol Kental coklat Asam manis Khas sirsak 14,9%. 3,77

## Hasil Uji Fitokimia
Hasil  uji  fitokimia  menunjukkan  semua  sediaan  mengandung  alkaloid,  tanin, saponin,  flavonoid  dan  polifenol  (Tabel  3),  dan  hasil  penetapan  kandungan  polifenol, Natrium, Kalium dan Vitamin C disajikan dalam Tabe1 4.

## Tabel 3. Hasil uji fitokimia
Identifikasi Senyawa Indikator reaksi Sari buah Eks.etanol 96% Eks. etil asetat Flavanoid Merah jingga + + + Alkaloid Dragendorf Endapan merah + + + Alkaloid Wagner Endapan coklat + + + Alkaloid Mayer Endapan putih + + + Saponin Terbentuk emulsi + + + Tanin Endapan putih + + + Polifenol Hitam kehijauan + + +
Tabel 4. Hasil penetapan kandungan Polifenol, Vitamin C, Natrium, dan Kalium dalam 3 sediaan buah yang berbeda.
No Sediaan Kandungan tiap 100 g bahan Polifenol (g SAG) Vit C (mg) Natrium (g) Kalium (g) 1 Sari Buah 0, 473 38,24 0,0269 0,39 2 Ekstrak Etanol 96% 0, 324 30,56 0,0416 0,26 3 Ekstrak Etil Asetat 0, 194 35,66 0,0436 0,22

## Hasil Uji Penurunan Asam Urat
Sidik  ragam  menunjukkan  bahwa  jenis  sediaan  dan  dosis  yang  diberikan berpengaruh sangat nyata menurunkan kadar asam urat tikus jantan. Rata-rata kadar asam urat darah tikus selama percobaan disajikan dalam Tabel 4.
Tabel 4. Rata-rata kadar asam urat darah (mg/100 ml) hewan uji selama percobaan
Perlakuan Awal Hasil induksi Penyembuhan Hari ke…6 Penurunan (%) Sari Buah Dosis 1 (a) Dosis 2 (b) Dosis 3 (c) 3,7 4,2 10,4 6,6 6,4 11,5 3,8 3,7 6,9 42,1 cd 41,5 c 40,0 c Ekstrak Etanol Dosis 1 (d) Dosis 2 (e) Dosis 3 (f) 2,7 5,1 8,3 7,3 11,7 14,2 5,3 6,2 6,2 27,7 ab 47,1 cd 56,6 d Ekstrak Etil Asetat Dosis 1 (g) Dosis 2 (h) Dosis 3 (i) 3,0 4,3 7,8 6,2 7,0 9,8 3,5 5,1 8,2 43,5 a 26,9 a 40,5 c Kontrol + (j) 2,7 7,3 4,6 36,1 bc Kontrol - (k) 6,4 13,0 11,4 11,6 a
Angka yang diikuti oleh huruf yang sama dalam kolom yang sama menunjukkan pengaruh yang tidak berbeda dengan α 0.05 menurut uji Duncan’s
Hasil perhitungan rendemen ekstrak etanol  (14,9  %)  lebih  banyak  daripada ekstrak etil asetat (1,6 %). ini menunjukkan
etanol  96%  lebih  dapat  melarutkan senyawa  polar  dibandingkan  dengan  etil asetat.  Perolehan  rendemen  terbanyak
adalah  sari  buah  yaitu  52,2%.  Rendemen yang  dihasilkan  memang  berbeda  untuk setiap  sediaan,  tapi  tidak  berpengaruh terhadap hasil uji fitokimia kualitatif. Hasil uji fitokimia yang telah dilakukan menunjukkan  bahwa  semua  sediaan  yang diuji  mengandung  alkaloid,  tanin,  saponin, flavonoid dan polifenol.
Uji  fitokimia  dilakukan  untuk menunjukkan  jenis-jenis  senyawa  yang terkandung  dalam  bahan  yang  dapat dipisahkan  dari  bagian  tanaman  dalam proses ekstraksi. Efektivitas proses ekstraksi  ini  sangat  dipengaruhi  oleh banyak  hal  yang  salah  satunya  adalah pelarut yang digunakan. Untuk mengetahui efektivitas  pelarut  yang  digunakan  dalam proses  ekstraksi  ini  maka  perlu  dilakukan uji  kualitatif.  Uji  kualitatif  ini  dapat dilakukan  dengan  menganalisa  golongan senyawa  dengan  uji  warna  menggunakan beberapa  pereaksi.  Uji  kualitatif  ini meskipun efektif untuk mengetahui golongan  senyawa  yang  tertarik,  namun tidak  dapat  digunakan  untuk  mengetahui jumlah  senyawa  yang  terekstrak.  Hasil  uji fitokimia yang telah dilakukan menunjukkan  bahwa  ekstrak  etil  asetat, ekstrak  etanol  90%  dan  sari  buah mengandung  alkaloid,  tanin,  saponin, flavonoid  dan  polifenol,  dimana  di  antara senyawa-senyawa  tersebut,  senyawa  tanin, flavonoid  dan  polifenol  berfungsi  sebagai antioksidan.
Hasil penetapan kandungan polifenol setiap 100 g bahan, menunjukkan bahwa  sari  buah  mengandung  polifenol tertinggi  yaitu  0,473  g  SAG,  menyusul ekstrak etanol 90% yaitu 0,324 g SAG, dan terendah  adalah  ekstrak  etil  asetat  0,194  g SAG. Kandungan polifenol  ekstrak  etanol 96% lebih tinggi dari ekstrak etil asetat ini dikarenakan senyawa polifenol yang terkandung  dalam  buah  sirsak  cenderung bersifat polar, dikarenakan polifenol mempunyai  gugus  hidroksil,  sehingga polifenol  lebih  larut  dalam  pelarut  polar seperti etanol.
Kadar  vitamin  C  ekstrak  etanol 96%  dan  ekstrak  etil  asetat  lebih  rendah jika  dibandingkan  dengan  dengan  kadar vitamin  C  sari  buah  (Tabel  3),  penurunan kadar vitamin C tersebut dapat dimungkinkan terjadi akibat proses ekstraksi  karena  vitamin  C  mudah  rusak dan  bersifat  termolabil.  Sebaliknya  kadar natrium  didalam  ekstrak  etanol  96% maupun ekstrak etil asetat jauh lebih tinggi dibandingkan dalam sari buah. Keadaan ini bisa  dipahami  karena  dalam  proses ekstraksi  terjadi  pemekatan  kandungan natrium,  ini  ditunjukkan  dengan  hasil rendemen yang lebih rendah jika dibandingkan  dengan  sari  buah,  sementara natrium  tidak  mudah  rusak  dan  lebih bersifat  stabil.  Dari  semua  sediaan  yang diuji, sari buah yang mempunyai kandungan  polifenol,  vitamin  C  dan  ion Kalium  paling  tinggi  dibandingkan  dari sediaan  lain  yaitu  0,  473  g  SAG/100  g bahan,  38,24  mg/100  g  bahan,  dan  0,39  g per 100 g bahan, hal ini dikarenakan proses pembuatan  sediaan  sari  buah  sangat sederhana dan tidak memerlukan pemanasan  sehingga  komponen-komponen tersebut masih banyak yang dapat dipertahankan keberadaannya.
Hasil  sidik  ragam  menunjukkan bahwa  sediaan  dan  dosis  yang  diberikan berpengaruh  sangat  nyata  menurunkan kadar  asam  urat  tikus  jantan  (Tabel  4). Hasil percobaan menunjukkan ketiga dosis sari  buah  dapat  menurunkan  kadar  asam urat  darah  sampai  40  %,  angka  ini  lebih besar  daripada  kontrol  positif.  Sediaan ekstrak etanol dosis 535,8 mg (e) dan dosis 803,7  mg  (f) serta  ekstrak  etil  asetat  dosis 77,4  mg  (i) juga  dapat  menurunkan  kadar asam  urat  darah  mebihi  kontrol  positif (Tabel  4).  Hal  ini  menunjukkan  bahwa sediaan  sari  buah  dosis  377,5  mg  (a),  755 mg  (b)  dan  1132,5  (c)  mg;  serta  ektrak ethanol dosis 535,8 mg (e) dan dosis 803,7 mg  (f)  dan  ekstrak  etil  asetat  dosis  77,4 mg(i),    berpotensi  sebagai  obat  penurun asam urat.
Potensi  sediaan  buah  sirsak  dalam menurunkan  kadar  asam  urat  darah  tikus karena kandungan polifenol dan vitamin C yang  terkandung  dalam  ketiga  sediaan tersebut cukup tinggi (Tabel 3). Kondisi ini didukung  oleh  pernyataan    Mardiana (2012) dan Fianti (2010), yang menyatakan  bahwa  aktivitas  buah  sirsak sebagai  penurun  asam  urat  berkaitan dengan kandungan vitamin C dan senyawa polifenol  sebagai  senyawa  yang  memiliki aktivitas  antioksidan.  Sementara  Astawan (2011)  juga  menyatakan  bahwa  senyawa dengan kandungan antioksidan yang tinggi, mampu  menghambat  kerja  enzim  xantin oksidase.  Hal  senada  juga  dinyatakan  oleh Hidayat  (2007)  yang  menyatakan  aktivitas buah  sirsak  sebagai  penurun  asam  urat diduga  adanya  senyawa  antioksidan  yang dapat  menghambat  kerja  xantin  oksidase melalui inhibisi kompetitif dengan substrat golongan  xantin.  Enzim  xantin  oksidase berfungsi  untuk  mengkatalisis    perubahan purin menjadi asam urat. Dengan terhambatnya  enzim  xantin  oksidase  maka pembentukan  asam  urat  akan    terhambat pula (Waring, et al . 2005, Feig et al, 2008).

## SIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  dapat  ditarik kesimpulan:
1. Sedian  buah  sirsak  berupa  sari  buah, ekstrak etanol 90% dan ektrak etil asetat dapat  menurunkan  secara  nyata  kadar asam  urat  darah  tikus  jantan  maupun betina galur Sprague Dawley.
2. Dosis  efektif  menurunkan  kadar  asam urat  darah  tikus  jantan  untuk  sediaan sari  buah  semua  dosis  yang  diberikan, untuk ekstrak etanol dosis 2 ( 535,8 mg) dan  dosis  3  ( 803,7mg) dan  ekstrak  etil asetat hanya dosis 3 ( 77,4 mg) .
3. Dosis  efektif  menurunkan  kadar  asam urat  darah  tikus  betina  untuk  sediaan sari  buah  semua  dosis  yang  diberikan, untuk ekstrak etanol 96% hanya dosis 3 ( 803,7 mg) dan ekstrak etil asetat hanya dosis 3 ( 77,4 mg) .
4. Hasil  uji  kualitatif,  semua  sediaan dengan dosis yang berbeda mengandung flavonoid  alkaloid,  saponin,  tanin  dan polifenol.
5. Hasil  uji  kuantitatif  menunjukkan  sari buah  dan  ekstrak  etanol  mengandung polifenol  dan  vitamin  C  tertinggi  yaitu 0,  473  (g  SAG)  dan  38,24  (mg)  setiap 100 g bahan.

## SARAN
Berdasarkan penelitian ini, disarankan  untuk  dilakukan  uji  toksisitas ekstrak  etil  asetat  dan  ekstrak  etanol  90% buah  sirsak.  Perlu  dikembangkan  juga untuk  membuat  sediaan  farmasi  sari  buah, ekstrak  etil  asetat  dan  ekstrak  etanol  90% buah sirsak yang lebih praktis, kontinjuitas terjamin  yang  dapat  digunakan  sebagai obat penurunan kadar asam urat darah.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Atas terselenggaranya penelitian ini kami  mengucapkan  terima  kasih  yang sebesar-besarnya kepada Direktorat Penelitian dan Pengabdian kepada Masyarakat (Ditlitabmas), Direktorat
Jenderal Pendidikan Tinggi (Ditjen Dikti) yang  telah  mendanai  penelitian  ini melalui pendanaan  Hibah  Bersaing,    rasa  terima kasih  juga  kami  sampaikan  kepada Lembaga  Penelitian  Universitas  Pakuan yang  telah  banyak  membantu  sehingga penelitian ini berjalan lancar.

## DAFTAR PUSTAKA
Anonim.2011.http;//biofob.blogspot.com/2 011/02/  terbesar  kedua  di  dunia keanekaragaman.  html.  Diakses tanggal 8 Oktober 2012 pukul 19.15 WIB.
Anonim.  2007. Pantangan  dan  Anjuran bagi Penderita Asam Urat . http://majalahkesehatan.  com/panta ngan-dan-anjuran-bagi-penderita- asam-urat/.  Diakses  tanggal  8 Oktober 2012 pukul 19.22 WIB.
Ardiansyah.2007, Antioksidan dan Peranannya Bagi Kesehatan , http:// islamicspace.wordpress.com/2007/ 01/ 24/
antioksidan-dan- peranannya-bagi-kesehatan/,
diakses tanggal 9 Oktober 2012
Astawan,  M.  2011,  Buah  Sirsak,  www. kompas.com,  diakses  tgl  23  Maret, 2011, pukul 90.15.
Bora, P.S., Holschuh, H.J., Silva Vasconcelos, M.A. 2004. Characterization of polyphenol oxidase of Soursop (Annona muricata  L.)  fruit  and  comparative study  of  its  inhibition  in  enzyme extract  and  in  pulp.    Ciencia  y Technologia Alimentaria.4 (4). 267-273.
Ewadh, MJ, M F Smaism,  A.M. Jawad,  S.
Mkhlof, O.M. Aljubouri, dan M.M.
Ewadh. 2015. Using Soursop Extracts for Natural Gout
Treatment.  American  Journal  of Biosciense  and  Bioengieneering Volume  3,  Issue  5,  Oktober  2015, pages 37-39.
Eka  Prasati  NR,  TS  Suhesti,  Rwidyastuti dan  Aditiyono.2012.The Bhreast of anticancer  From  leaf  esktrac  of
Annona muricata agains cell line in T47D.  International  Journal  of
Applied Science andTechnologyVol.2No.1; January2012 page 157 -165 Feig DI., Duk-Hee Kang MD and Richard,
J.J. 2008. Uric Acid and Cardiovascular  Risk, New  England Journal Medicinal . 359, 1811-1821
Fianti,  S.  2010. Khasiat  Buah  Sirsak . http://atikofianti.wordpress.com/20
10/05/09/ khasiat-buah-sirsak/.
Diakses  tanggal  10  Oktober  2012 pukul 20.05 WIB.
Hardoko,Tiffany  Setiadi  Putriand  Eveline . (2015)    Invitro anti-gouta  ctivity  and phenolic  contentof  “blacktea”soursop ( Annona  muricata L . )  leaves  Brew. J.Chem.Pharm.Res.,2015,7(11):735-743
Hayden,  M.R  and  Tyagi,  S.C.  2004.  Uric acid:  A  new  look  at  an  old  risk marker  for  cardiovascular  disease, metabolic  syndrome,  and  type  2 diabetes  mellitus  ;  the  urate  redox shuttle, Nutrition & Metabolism ,  1 : 10.
Hidayat R. 2007. Kinetika inhibisi flavonoid  dalam  sidaguri  (Sida rhombifolia  L.)  terhadap  aktivitas enzim  xantin  oksidase. Bogor  : Institut Pertanian Bogor.
Iqbal, M. 2008. Jurnal FMIPA Universitas Indonesia .Depok  :  Fakultas  MIPA
Universitas Indonesia.
Ni  Putu  R.A.,  S.  Wahjuni,  W.  D. Sulihingtyas. Ekstrak  daun  sirsak (Annona  muricata L.)  Sebagai Antioksidan Pada Penurunan Kadar Asam  Urat  Tikus  Winstar.  Journal of Chemistry vol.6.No. 2 Juli 2012
Mardiana,  L.,  2012. Ramuan  dan  Khasiat Sirsak . Bogor: Penebar Swadaya.
Rajendra  CE et  al .  2011.  Phytochemical Screening  of  The  Rhizome  of Kaempferia  Galanga. International Journal  of  Pharmacognosy  and Phytochemical  Research. 3(3):  61- 63.
Taylor L., 2002. Herbal Secrets of the Rain Forest, 2 n ed, Sage Press.Inc.
Thomas,  A.  N.  S.  1989. Tanaman  Obat Tradisional. Yogyakarta:  Penerbit Kanisius
Trupti  P.  Sawantand   Dayanand    P.  Gogle. 2014.  A  Brief  review  on  recent advances  in  clinica  lresearc  of ( Annona muricata Lin ,). International  Journal  of  Universal
Pharmacy and BioSciences 3 (3):May-June 2014, page 268-304.
Waring,  SW.,  and  Esmail  Shahana.  2005. How  should  serum  uric  acid concentration  be  interpreted  in patiend  with  hypertension, Current Hypertension Reviews ,I, 89-95
Yetri  Elisya, Yusmaniar, G.  Murtini. 2015. Effect  of  Soursop  Leaf  Extract Tablets  ( Annona  muricata  L. ) against  Cancer  Cells.Asian  Journal of  Applied  Sciences  Vol  3,  No  2, April 2015.