## Analisis Potensi Cemaran Sisa Penggunaan Antibiotik di Perairan Umum (Studi Kasus : Badan Sungai Musi Kota Palembang)
Ian Kurniawan 1 , Pra Dian Mariadi 2*
*e-mail: pradian@ukmc.ac.id
1,2 Program Studi Diploma IV Teknologi Laboratorium Medik Universitas Katolik Musi Charitas

## ABSTRACT
The  Antibiotics  is  the  basic  needs  of  human  health  serves  to  inhibit  or  kill  the  growth  of microorganisms.  Sources  of  activities  had potential to  produce  antibiotic  in  water  bodies include through a variety of  activities in  agriculture, animal, pharmacueticals  and personal care  products and industry. The river  is the final  disposal for  all the  activities, water  from Musi  River becomes the  primary  material  used  various aspects  of  life.  This  study  aims  to determine the distribution pattern of antibiotics and content in the Musi River, Palembang. The study was conducted of March until October 2019, using analytic observational research by  cross  sectional  measurements.  Sampling  points  at  three  locations,  location  1  (Ampera Bridge), location 2 (Kertapati Bridge) and location 3 (Musi 2 Bridge). Stages of Laboratory Analysis  were  carried  out  to  determine  the  type  of  antibiotics  contained  in  water  samples using Agilent 6540 Liquid Chromatography / Quadrupole Time of Flight Mass Spectrometry (LC / Q-TOF / MS). LC / Q-TOF / MS produces good sensitivity and selectivity values and has  the  ability to  screen untargetted drugs. Two  types of  antibiotics are identified, namely Ciprofloxacin and Netilmicin in all three water samples and quantitative analysis is needed to obtain the concentration.
Keywords : Water crisis, Musi River, Antibiotik

## ABSTRAK
Penggunaan  antibiotik  merupakan  salah  satu  kebutuhan  dasar  kesehatan  manusia  yang berfungsi  untuk  menghambat  atau  membunuh  pertumbuhan  mikroorganisme.  Sumber kegiatan yang berpotensi menghasilkan sisa antibiotik dalam badan air diantaranya melalui berbagai  macam  kegiatan  dalam  bidang  pertanian,  peternakan,  produk  farmasi  dan perawatan tubuh dan industri. Sungai merupakan tempat pembuangan akhir dari semua sisa kegiatan, air dalam badan Sungai Musi di Kota Palembang menjadi bahan baku primer yang digunakan  untuk  memenuhi  kebutuhan  air  dalam berbagai  aspek  kehidupan.  Penelitian  ini bertujuan untuk menentukan pola sebaran antibiotik dan kandungan antibiotik dalam badan air Sungai Musi Kota Palembang. Penelitian dilakukan dalam jangka waktu bulan Maret s.d. Oktober  2019,  menggunakan  penelitian  observasi  analitik  dengan  melakukan  pengukuran cross sectional. Titik sampel di tiga lokasi, lokasi 1 (Jembatan Ampera), Lokasi 2 (Jembatan kertapati)  dan  lokasi  3  (Jembatan musi  2)    merupakan  badan  Sungai  Musi  di  Kota Palembang.  Tahapan  Analisis  Laboratorium  dilakukan  untuk  menentukan  jenis  antibiotik yang  terdapat  dalam  sampel  dengan  menggunakan  Agilent  6540  Liquid Chromatography/Quadrupole  Time  of  Flight  Mass  Spectrometry  (LC/Q-TOF/MS).  LC/Q- TOF/MS  menghasilkan  nilai  sensitivitas  dan  selektivitas  yang  baik  serta  memiliki kemampuan untuk melakukan screening terhadap obat-obatan yang belum diketahui jenisnya (untargetted).Teridentifikasi  2  jenis  antibiotik  yaitu  Ciprofloxacin  dan  Netilmicin  pada ketiga sampel air dan diperlukan analisis kuantitatif untuk mendapatkan konsentrasinya.
Kata Kunci: krisis air bersih, Sungai musi, antibiotik

## PENDAHULUAN
Data  yang  dikeluarkan  oleh organisasi dunia WWF dalam laporannya Toxic  Chemical  mengungkapkan  bahwa antara tahun 1930 sampai 2000, produksi bahan  kimia  yang  diakibatkan  oleh kegiatan  manusia  meningkat  dari  1  juta menjadi  400  juta/tahun.  Data  statistik yang  diterbitkan  oleh  Euro  Stat  pada 2013  mengungkapkan  bahwa  antara tahun  2002  dan  2011  lebih  dari  50  % total produksi bahan kimia menghasilkan senyawa berbahaya dan 70 % diantaranya memiliki  dampak  terhadap  lingkungan yang signifikan.
Permintaan  terhadap  air  bersih  di dunia  terus  meningkat  (Gonzalez  et  al., 2012). Forum Air Dunia II (World Water Forum)  di  Den  Haag  pada  Maret  2000 sudah  memprediksi  bahwa  pelayanan  air bersih  bagi  masyarakat  masih  sulit dilaksanakan  dan  Indonesia  termasuk salah  satu  negara  yang  mengalami  krisis air  pada  tahun  2025  (Tioritz,  2010). Ketersediaan  air  bersih  di  Indonesia masih  terdapat  banyak  kendala  terutama di daerah tepi sungai yang tercemar.
Sungai  Musi  dan  Sungai  Sekanak merupakan  sungai  yang  berada  di kawasan  perkotaan  yang  sangat  rentan dicemari oleh limbah industri dan limbah rumah tangga. Namun demikian, sebagian  penduduk  yang  tinggal  di kawasan  kedua  sungai  ini  masih memanfaatkan  sungai  tersebut  terutama untuk  anak-anak  mandi.  Sebagian penduduknya masih mengandalkan sungai tersebut untuk kepentingan mandi cuci kakus (MCK). Penelitian Kurniawan et  al., (2017)  menemukan  kandungan dalam air limbah rumah sakit sebanyak 5 jenis  antibiotik  setelah  melalui  sistem pengolahan  air  limbah  rumah  sakit  kota Palembang sehingga dalam jangka waktu tertentu  akan  mencapai  wilayah  perairan umum.
Air  limbah  yang  berasal  dari sarana pelayanan kesehatan seperti rumah
sakit mengandung bahan kimia dan obat- obatan  yang  bersifat  karsinogenik  dan genotoksik  yang  dapat  menyebabkan penyakit  kanker  serta  kelainan  genetik (Orias  dan  Perrodin,  2013;  Bayer  et  al., 2014;  Sharma  et  al., 2015).  Senyawa antibiotik  yang  berada  di  lingkungan dalam  jangka  waktu  tertentu  dan  terus- menerus  dapat  menyebabkan  beberapa mikroorganisme patogen menjadi persisten  dan  bertahan  di  lingkungan karena  sulit  diurai  secara  alami  (Rahube dan Yost, 2010; Akter et al., 2012).
Micropollutants yang berada dalam  lingkungan  alam  jumlah  yang sangat  kecil  dengan  konsentrasi  bagian per  miliar  (ppb)  atau  bagian  per  triliun (ppt) dalam air minum memiliki dampak yang  merugikan  kesehatan  manusia karena  bersifat  kronik  (Ratola  et  al., 2012;  Nam  et  al., 2014;  Wibowo  et  al., Mariadi, et al., 2019). Potensi bahaya dari antibiotik  yang  berada  di  lingkungan perarian umum harus diantisipasi dengan melakukan screening sebagai  langkah antisipasi  awal  dalam  mengantisipasi pola sebaran antibiotik.
Santos et al. (2013)  juga menemukan  senyawa  antibiotik  seperti Ciprofloxacin, Ofloxacin, Sulfamethoxazole, Azithromycin,
Clarithromycin, Acetaminophen  dan Ibuprofen.  Bailly,  Levi  dan  Karolak (2013)  menemukan  senyawa  antibiotik yang  tergolong  dalam  golongan  The Polar  Organic  Chemical  Integrative Sampler  (POCIS)  compounds  (Atenolol,
Prednisolone, Methylprednisolone, Sulfamethoxazole, Ofloxacin, Ketoprofen).  Mater  et  al., (2014) menemukan  Ciprofloxacin,  Tamoxifen dan Cyclophosphamide. Antibiotik Dexamethasone  (Arsand  et  al., 2013), Carbamazepine  (Nan  dan  Jin,  2012). Diclofenac,  Amiodarone,  Ritonavir,  dan Clotrimazole  (Escher  et  al., 2010); Amoxicillin, Ciprofloxacin,
Fluoroquinolones,  Arsenic,  Mercury, Metracyclines, Sulfonamides
dan Penicillin G (Varela et al., 2014).
Tujuan utama penelitian ini adalah menentukan  jenis  senyawa  pencemar antibiotik yang terdapat dalam air sungai musi.  Salah  satu agen  pencemar  pada badan  air  karena  memiliki  sifat  bahan yang berbahaya dan beracun, mengandung  senyawa  persisten  adalah antibiotik. Antibiotik yang telah digunakan  dalam  jumlah  yang  besar, akan tetapi penelitian mengenai efek dan akibat  dari  penggunaannya  di  beberapa negara masih terbatas. Cemaran antibiotik akan masuk ke dalam badan air dan  dampak  yang  sangat  berbahaya adalah  menyebabkan  bakteri  menjadi resisten. Pola sebaran dan jenis antibiotik pencemar  dalam  badan  air  harus dianalisis dan diantisipasi sehingga dapat menekan  jenis  bakteri  resisten  yang semakin berkembang di dunia.

## BAHAN DAN METODE

## Jenis Penelitian
Jenis  penelitian  bersifat  observasi analitik  dengan  melakukan  pengukuran cross-sectional, peneliti melakukan observasi  atau  pengukuran  variabel  pada saat tertentu. Subyek yang diamati hanya di obsevasi satu kali saja dan pengukuran variabel  subyek  dilakukan  pada  sampel pemeriksaan tersebut.
Antibiotik  memiliki  sifat  resisten
dan persisten apabila berada di lingkungan  perairan  walaupun  dalam konsentrasi  yang  sangat  kecil.  Sifat antibiotik  sebagai  salah  satu  senyawa yang  berbahaya  dan  beracun  akan menimbulkan  dampak  turunan  apabila secara  terus-menerus  dikonsumsi.  Air bersih  yang  bebas  dari  antibiotik  dan bakteri  resisten  menjadi  permasalahan dunia  harus  ditanggulangi  dan  negara  di Asia  Tenggara  belum  memiliki  regulasi mengenai hal ini.

## Laboratorium Pemeriksaan
Pemeriksaan  sampel  dilakukan  di laboratorium pemeriksaan  yang memiliki kompetensi  (akeditasi)  dan  instrumentasi yang  digunakan  tersedia.  Laboratorium pemeriksaan yaitu PT. Angler Bio Chem Laboratory,  Surabaya  (Akreditasi  KAN LP-514-IDN,  SNI  ISO/IEC  17025 :2008).

## Sampel dan Lokasi Penelitian
Pengambilan  sampel  air  Sungai Musi meliputi  beberapa  langkah  yaitu, penggunaan alat pelindung diri, pengambilan grab dan komposit sampling,  serta  pengemasan  sampel. Lokasi  pengambilan  sampel  meliputi  3 lokasi  dengan  Sampel  1  (Jembatan Ampera), Sampel 2 (Jembatan Kertapati) dan Sampel 3  (Jembatan Musi  2), ketiga lokasi  tersebut  merupakan  daerah  yang padat  penduduk  dan  lokasi  terdekat dengan  pusat  kota.  Sampel  air  sungai kemudian dikirim selanjutnya ke laboratorium pemeriksaan sampel
disimpan  ke  dalam  botol  sampel polyetilen  sebanyak  1  liter/titik  dan kemudian  dikirim  ke  laboratorium pemeriksaan.  Wadah  sampel  air  yang digunakan  untuk  menyimpan  contoh harus memenuhi persyaratan yaitu terbuat dari  bahan  gelas  atau  plastik polietilen (PE)  atau polipropilen (PP)  atau teflon ( Poli  Tetra  Fluoro  Etilen ,  PTFE),  dapat ditutup dengan kuat dan rapat, bersih dan bebas kontaminan,  tidak  mudah  pecah dan tidak berinteraksi dengan sampel.

## Waktu Penelitian
Penelitian  akan  dilakukan  dalam dalam jangka  waktu  ± 0,5  tahun dimulai pada bulan Maret 2019 .

## Instrumen Penelitian
Sampel  air  sungai  dikemas  dengan baik  sehingga  aman  untuk  dikirim  ke laboratorium  pemeriksaan  terakreditasi PT.  Angler  Bio  Chem  Laboratory  di
Surabaya.  Metode  pemeriksaan  sampel air menggunakan Liquid Chromatography/Quadrupole  Time  of Flight  Mass  Spectrometry (LC/Q- TOF/MS)  dapat  menghasilkan  nilai sensitivitas  dan  selektivitas  yang  baik serta memiliki kemampuan untuk melakukan  screening  terhadap  obat- obatan yang terdapat dalam sampel cairan yang belum diketahui jenisnya. Penggunaan Agilent 6540 Q- TOF/LC/MS  merupakan  suatu  sistem instrumentasi  yang  terintegrasi  dengan beberapa  software  pendukung  yaitu Molecular  Feature  Extractor,  Molecular Formula  Generator dan  Accurate  Mass Databases untuk mendeteksi, mengidentifikasi dan memprediksi tingkat konsentrasi dari obat-obatan yang ada di dalam air.
Sampel  diperiksa  ke  laboratorium yang  terkareditasi.  Air  limbah  yang diperiksa  belum  diketahui  jenis-jenis antibiotik  yang  terdapat  dalam  sampel tersebut  ( untargetted ).  Proses  screening dilakukan  untuk  memprediksi  secara kualitatif  jenis-jenis  antibiotik  yang terdapat dalam air limbah tersebut dengan menggunakan High  Resolution  Mass Spectrometry (LC/Q-TOF/MS)  6500 Series for the Detection of Pharmaceuticals  in  Water.  Standard Operating Procedure (SOP) atau protokol kerja dalam menggunakan High Resolution  Mass  Spectrometry (LC/Q- TOF/MS) 6500 Series untuk pemeriksaan kualitatif  air  limbah  rumah  sakit  sebagai berikut :
a. Analisis  menggunakan  column C18  dan  Mobile  Phase  A
(Methanol  10  %  with  5  mM
Ammonium acetate), Mobile Phase  B  (Methanol  10  %  with  5 mM Ammonium acetate)
b. Sampel  air  limbah  dipersiapkan kemudian  dilakukan  evaporasi pada  suhu  400C  sampai  kering (residu)
c. Residu  kemudian  ditambahkan pelarut Methanol 50 %
d. Proses  dengan  menggunakan Vortek dan Ultrasonic
e. Centrifuge  10.000  rpm  selama  5 menit
f. Syringe dengan filter 0,22 µm
g. Injeksikan  ke  dalam  alat  High
Resolution  Mass  Spectrometry (LC/Q-TOF/MS) 6500 Series.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Deteksi  kandungan  pencemar  air limbah yang mengandung micropollutans yang spesifik mengandung obat – obatan dapat  dilakukan  dengan  menggunakan High Performance Liquid Chromatography (HPLC)  (Dolar  et  al.,
2013; Mendoza et al., 2015; Sabry et al., 2015).  Menurut  Ferrer  dan  Thurman (2012)  penggunaan High  Resolution
Mass  Spectrometry (LC/Q-TOF/MS)
dengan  prinsip  spektrometer  massa memungkinkan
identifikasi dan karakterisasi  lebih  dari  100  obat-obatan dan metabolitnya dalam  sumber air  pada konsentrasi  yang  paling  kecil  dalam bagian  per  triliun  (ppt).  Metode pemeriksaan  tersebut  dapat  memberikan sensitivitas  dan  selektivitas  yang  baik dalam  mengidentifikasi  jenis  antibiotik yang  belum  diketahui  golongannya (untargetted)  dalam  konsentrasi  yang rendah pada sampel air.
Penggunaan  Agilent  6540  Q- TOF/LC/MS  merupakan  suatu  sistem instrumentasi  yang  terintegrasi  dengan beberapa  software  pendukung  yaitu Molecular  Feature  Extractor,  Molecular Formula  Generator dan Accurate  Mass
Databases
untuk mendeteksi, mengidentifikasi dan memprediksi tingkat konsentrasi dari obat-obatan yang ada di dalam air. Hasil analisis kualitatif menggunakan  3  sampel  air  sungai menggunakan instrument Liquid
Chromatography/Quadrupole  Time  of Flight  Mass  Spectrometry (LC/Q- TOF/MS)  Agilent  6540  Q-TOF/LC/MS mulai  dari  raw  data  sehingga  menjadi kesimpulan akhir jenis antibiotik (Gambar  4.1  s.d  4.6)  yang  terdeteksi secara garis besar adalah sebagai berikut :
a) Molecular  Feature  Extractor (MFE) menghasilkan  luaran  pertama  dari hasil  pemeriksaan  sampel  air  sungai dalam  bentuk  chromatogram  dari senyawa antibiotik. b) Molecular Formula Generator (MFG) akan mengidentifikasi bentuk chromatogram tersebut untuk dicocokkan  dengan  rumus  bangun senyawa tertentu sehingga dihasilkan spectrum antibiotik.
c) Accurate  Mass  Database (AMD) akan mencocokkan spectrum tersebut dengan  berat  molekul  senyawa  dan retention  time  yang  ada  di  dalam library  tools kemudian  didapatkan jenis  antibiotik  yang  terdeteksi (Tabel 4.1 s.d 4.3)
Gambar 4.1 Raw data Ciprofloxacin sampel 1
Gambar 4.2 Raw data Netilmicin sampel 1
Gambar 4.3 Raw data Ciprofloxacin sampel 2
Gambar 4.4 Raw data Netilmicin sampel 2
Gambar 4.5 Raw data Ciprofloxacin sampel 3
Gambar 4.6 Raw data Netilmicin sampel 3
Tabel 4.1 Hasil Analisis Sampel 1
Tabel 4.2 Hasil Analisis Sampel 2
Tabel 4.3 Hasil Analisis Sampel 3
Riset  yang  dilakukan  terhadap pada  perairan  umum  dan  ditemukan kandungan antibiotik Ciprofloxacin diantaranya : a) Hamjinda et al. (2015) menggunakan  lokasi  penelitian  di Kota Bangkok, Thailand menemukan Kuinolon,  Ofloxacin,  Levofloxacin, Norfloksasin, Sulfametoksazol, Norfloksasin dan Ciprofloxacin b) Mater et  al. (2014)  menemukan Ciprofloxacin, Tamoxifen dan Cyclophosphamide dengan  lokasi penelitian di Perancis.
c) Varela et  al. (2014)  melakukan penelitian
di Portugal dan
menemukan Amoxicillin, Ciprofloxacin, Fluoroquinolones, Arsenic,  Mercury,  Metracyclines,
Sulfonamides dan Penicillin G.
d) Santos et  al. (2013) menemukan senyawa antibiotik seperti Ciprofloxacin, Ofloxacin, Sulfamethoxazole, Azithromycin, Clarithromycin,  Acetaminophen  dan
Ibuprofen dengan lokasi penelitian di Spanyol. Identifikasi  Ciprofloxacin  dan
Netilmicin  yang  terdeteksi  pada  air sungai musi dikarenakan tingkat penggunaan  ciprofloxacin  yang  dapat secara  bebas  di  gunakan  dan  diperoleh. Ciprofloxacin  memiliki  spektrum  luas, aktif  terhadap  bakteri  gram  negatif maupun  gram  positif. Ciprofloxacin digunakan  untuk  pengobatan  infeksi saluran  pernafasan,  saluran  kemih, pencernaan,  dan  infeksi  perut,  termasuk infeksi  oleh  bakteri  gram  negatif ( Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis,  Proteus  mirabilis, dan Pseudomonas  aeruginosa ),  dan  gram positif ( Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis, dan Streptococcus pyogenes ).
Hasil  pemeriksaan  laboratorium terhadap  kandungan  beberapa  antibiotik dalam  air  limbah  memperlihatkan Ciprofloxacin memiliki intensity tertinggi dibandinkan dengan Netilmicin. Intensity memperlihatkan perkiraan besaran konsentrasi Ciprofloxacin
sebagai Senyawa  antibiotik  tertinggi  dalam  air. Data berikutnya mempertimbangkan nilai err  (mDA) dan  mSigma,  Ciprofloxacin memiliki nilai yang paling kecil sehingga dapat disimpulkan tingkat sensitivitas dan selektivitas  deteksi  terhadap  senyawa  ini lebih  baik.  Ciprofloxacin  dalam  tingkat pemeriksaan  dan  analisis  laboratorium
memiliki  tingkat  kemudahan  dengan aksessibilitas reagen ataupun standar.
Berdasarkan Certificate of Analyzed (COA)  Ciprofloxacin  yang dikeluarkan  oleh  salah  satu supplier di Indonesia, Dexa Medica bahwa salah satu karakteristik  dari  Ciprofloxacin  yaitu larut  dalam  air  walaupun  dalam  jumlah yang  relatif  sedikit.  Sifat  dari  kelarutan tersebut  akan  menentukan  banyaknya konsentrasi zat yang berada dalam air.
Legislasi  di  Asia  khususnya
Indonesia mengenai kandungan antibiotik dalam air belum mencantumkan parameter  tersebut  sedangkan  legislasi yang  berlaku  di  negara-negara  Eropa melalui European  Union  Law  (Eur-Lex) dalam  Girardi et  al. (2011)  menyatakan bahwa kandungan antibiotik Ciprofloxacin  di  lingkungan  yaitu perairan  (ambang  batas  EC 50 ≤  1  ppm) sangat  beracun  apabila  terpapar  ke organisme  air  dan  di  lingkungan  tanah akan  beracun  apabila  terpapar  ke organisme tanah.

## KESIMPULAN
Teridentifikasi  2  jenis  antibiotik  di perairan  sungai  musi  yaitu  terdeteksi Ciprofloxacin  dan  Netilmicin  dengan intensitas tertinggi dimiliki oleh Ciprofloxacin.  Perlu  dilakukan  analisis secara  kunatitatif  untuk  menentukan konsentrasi dari zat antibiotik tersebut.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penelitian  ini  disponsori  oleh  Direktorat Riset  dan  Pengabdian  Masyarakat Direktorat  Jenderal  Penguatan  Riset  dan Pengembangan
Kementerian Riset, Teknologi dan Pendidikan Tinggi dengan Nomor Kontrak 108/SP2H/LT/DRPM/2019  Tanggal  11 Maret  2019.  PT.Angler  BiochemLab Surabaya atas dukungan analisis laboratorium. Program Studi Doktor Ilmu Lingkungan Universitas Sriwijaya.

## DAFTAR PUSTAKA
Akter,  F.,  Amin,  M.  R.,  Osman,  K.  T.,
Anwar,  M.  N.,  Karim,  M.  M.,  & Hossain, M. A. (2012). Ciprofloxacin-resistant  Escherichia coli  in  hospital  wastewater  of
Bangladesh  and  prediction  of  its mechanism  of resistance.  World Journal Microbiol Biotechnol, 827– 834.  http://doi.org/10.1007/s11274- 011-0875-3.
Arsand, D. R., Kümmerer, K., & Martins, A.  F.  (2013).  Removal  of dexamethasone from aqueous solution and hospital wastewater by electrocoagulation.  Science  of  the Total Environment, 351–357. http://doi.org/10.1016/j.scitotenv.20 12.10.100
Bailly,  E.,  Levi,  Y.,  Karolak,  S.,  (2013). Calibration  and  field  evaluation  of polar  organic  chemical  integrative sampler  (POCIS)  for  monitoring pharmaceuticals in hospital wastewater. Environmental Pollution  174  (2013)  100e105.
http://dx.doi.org/10.1016/j.envpol.2
012.10.025
Bayer,  A.,  Asner,  R.,  Schüssler,  W., Kopf,  W.,  Weib,  K.,  Sengl,  M.,  & Letzel,  M.  (2014).  Behavior  of sartans ( antihypertensive drugs ) in wastewater  treatment  plants  ,  their occurrence  and  risk  for  the  aquatic environment.  Environ  Sci  Pollut Res.  http://doi.org/10.1007/s11356- 014-3060-z.
Drlica,  K.  Perlin  D.S.  (2011).  Antibiotic Resistance Understanding and Responding  to  an  Emerging Crisis.Pearson Education, N Escher,  B.  I.,  Baumgartner,  R.,  Koller,
M.,  Treyer,  K.,  Lienert,  J.,  &
Mcardell, C. S. (2010). Environmental  toxicology  and  risk assessment  of  pharmaceuticals from  hospital  wastewater.  Water Research, 45(1), 75–92. http://doi.org/10.1016/j.watres.2010 .08.019
Eurostat.http://epp.eurostat.ec.europa.eu/t gm/table.do?tab=table&init=1&plugi n=1&language=en&pcode=ten000e w Jersey.
Girardi,  C.,  Greve,  J.,  Lamshöft,  M.,
Fetzer,  I.,  Miltner,  A.,  Schäffer,  A., & Kästner, M. (2011).
Biodegradation  of  ciprofloxacin  in water  and  soil  and  its  effects  on  the microbial  communities.  Journal  of Hazardous  Materials,  198,  22–30. https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.201 1.10.00
Gonzalez,  P.A.,  Urtiaga,  A.M.,  Ibanez,
R., and Ortiz, I., (2012). State of Art and  Review  on  The  Treatment Technologies  of  Water  Reverse Osmosis Concentrates. Elsevier Water Research. 46: 267-283.
Hamjinda,  N.  S.,  Chiemchaisri,  W., Watanabe,  T.,  &  Honda,  R.  (2015). Toxicological assessment of hospital wastewater  in  different  treatment processes.  Environmental  Science and Pollution Research. http://doi.org/10.1007/s11356-015- 4812-0 Kurniawan,  I.,  Nasir,  S.,  Hermansyah, Mardiyanto,  (2017).  The  Screening of Potential Antibiotics from
Hospital  Wastewater  in  Tropical Region  (Case  Study  at  Palembang,
South Sumatra, Indonesia). Pollution Research  Journal,  Vol.  36,  Issue  2, 2017;  Page  (343-351).  ISSN  0257  – 8050.
Mater, N., Geret, F., Castillo, L., Faucet- marquis,  V.,  Albasi,  C.,  &  Pfohl- leszkowicz,  A.  (2014).  In  vitro  tests aiding  ecological  risk  assessment  of cipro  floxacin  ,  tamoxifen  and cyclophosphamide  in  range  of concentrations  released  in  hospital wastewater  and  surface  water. Environment  International,  63,  191– 200. http://doi.org/10.1016/j.envint.2013. 11.011
Mater, N., Geret, F., Castillo, L., Faucet- marquis,  V.,  Albasi,  C.,  &  Pfohl- leszkowicz,  A.  (2014).  In  vitro  tests aiding  ecological  risk  assessment  of cipro  floxacin  ,  tamoxifen  and cyclophosphamide  in  range  of concentrations  released  in  hospital wastewater  and  surface  water. Environment  International,  63,  191– 200.http://doi.org/10.1016/j.envint.2 013.11.011
Mariadi,  P.D.,  Kurniawan,  I.,  Setiawan, H.,  (2018).  Lead  and  Cadmium
Mobilization from Anas Moscha and Cairina  Moschata  Tissue  Using PineappleExtract as Chealing Agents.  Pollution  Research  Journal. 37 (2). 330-333. EM International. Nam,  S.,  Jo,  B.,  Yoon,  Y.,  &  Zoh,  K.
(2014).  Occurrence  and  removal  of selected  micropollutants  in  a  water treatment  plant.  Chemosphere,  95, 156–165. http://doi.org/10.1016/j.chemosphere .2013.08.055
Nan,  C.  M.,  &  Jin,  B.  (2012). Photocatalytic  treatment  of  high concentration carbamazepine in synthetic hospital wastewater. Journal of Hazardous Materials, 199- 200, 135–142. http://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2011 .10.067
Rahube,  T.  O.,  &  Yost,  C.  K.  (2010).
Antibiotic  resistance  plasmids  in wastewater treatment plants and their possible  dissemination  into  the environment.  African  Journal  of Biotechnology, 9(54), 9183–9190.
Ratola,  N.,  Cincinelli,  A.,  Alves,  A.,  & Katsoyiannis, A. (2012). Occurrence of  organic  microcontaminants  in  the wastewater  treatment  process  .  A mini  review.  Journal  of  Hazardous Materials, 239-240, 1–18. http://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2012 .05.040 Santos,  L.  H.  M.  L.  M.,  Gros,  M., Rodriguez-Mozaz, S., Delerue-
Matos,  C.,  Pena,  A.,  Barceló,  D.,  & Montenegro, M. C. B. S. M. (2013). Contribution  of  hospital  effluents  to the load of pharmaceuticals in urban wastewaters: Identification of ecologically relevant pharmaceuticals.  Science  of  The Total  Environment,  461-462,  302– 316.
http://doi.org/10.1016/j.scitotenv.201
3.04.077
Sharma,  P.,  Mathur,  N.,  Singh,  A.,  &
Sogani,  M.  (2015).  Monitoring hospital  wastewaters  for  their probable genotoxicity and mutagenicity. Environment Monitoring Assessement. http://doi.org/10.1007/s10661-014- 4180-0
Tioritz,  S.  (2010).  Kajian  Solusi  Krisis Air  Bersih  di  Indonesia.  Jurnal Teknik  Elektro,  Informatika,  Mesin dan Sipil. Media Teknik. 4(1): 38-43
Varela, A. R., Nunes, O. C., Manaia, M., Rita,  A.,  &  Andre,  S.  (2014). ScienceDirect  Insights  into  the relationship  between  antimicrobial
residues and bacterial populations  in a hospital-urban wastewater treatment  plant  system.  Water Research, 4.
http://doi.org/10.1016/j.watres.2014. 02.003
Wibowo, Y., G., Maryani, A.T., Rosanti,
D., Rosarina, D. (2019). Microplastics in Marine Environment and Its Impact. Sainmatika: Jurnal Ilmiah Matematika  dan  Ilmu  Pengetahuan
Alam.  Volume  16  No.  1,  Juni  2019 DOI10.31851/sainmatika.v16i1.2884
WWF,ToxicChemical.http://wwf.panda.o rg/about_our_earth/teacher_resource s/webfieldtrips/toxics/