## POTENSI TANAMAN CERMAI DALAM MENGATASI ASMA
Anisa Zulfiya Rahmah, Jihan Nur Pratiwi
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl. Prof. Dr. Ir. Sumantri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandar Lampung, Lampung, Indonesia 35145 *anisazulfiya23@gmail.com (+6285263702658)

## ABSTRAK
Asma adalah gangguan inflamasi kronik saluran napas  memunculkan gejala episodik berulang berupa  sesak  napas,  dada  terasa  berat,  mengi  dan    muncul  terutama  malam  dan  atau  siang. Pencetus  serangan  asma  dapat  disebabkan  oleh  sejumlah  faktor  seperti  alergen,  virus,  bahan iritan yang  menginduksi respon inflamasi. Cermai mengandung komponen anti-inflamasi aktif yang  telah  banyak  digunakan  oleh  pengobatan  tradisional  sebagai  upaya  pengobatan  asma. Tujuan dari tinjauan pustaka ini adalah untuk melaporkan temuan ilmiah terbaru tentang peran kandungan  cermai  dalam  mengatasi  asma  dengan  sifatnya  sebagai  antiinflamasi  dan menurunkan  kadar  IgE.  Metode  yang  digunakan  dalam  artikel  berjenis  tinjauan  pusta  ka  ini adalah literature  searching  method melalui  database  NCBI  dan Google  Scholar .  Tahun penerbitan  sumber  pustaka  adalah  dari  tahun  1991  sampai  tahun  2018  dengan  21  sumber pustaka  dan  13  sumber  yang  dapat  digunakan.  Tema  yang  dikumpulkan  terkait  dengan kandungan cermai dalam mengatasi asma. Hasil dari sintesis artikel yang telah ditemukan yaitu cermai bermanfaat dalam mengurangi kejadian asma.
Kata kunci: anti-inflamasi, asma, phyllantus acidus

## THE POTENTION OF STAR GOOSEBERRY IN OVERCOMING ASTHMA

## ABSTRACT
Asthma  is  a  chronic  inflammation  of  the  airways  causing  recurrent  episodic  symptoms  in  the form of wheezing, shortness of breath, chest feels heavy and coughing especially at night and / or  early  morning.  Triggers  of  asthma  attacks  can  be  caused  by  a  number  of  factors  such  as allergens, viruses, irritants that induce an inflammatory response. Cermai contains active anti- inflammatory  components  that  have  been  widely  used  by  traditional  medicine  as  an  effort  to treat asthma. The purpose of this literature review is to report the latest scientific findings about the  role  of  chewing  content  in  overcoming  asthma  with  its  anti-inflammatory  properties  and lower IgE levels. The method of this literature review used is article search through the NCBI database and Google Scholar. The year of publication of library resources is from 1991 to 2018 with  21  library  sources  and  13  sources  that  used  in  this  review.  The  themes  collected  are related  to  the  content  of  the  mirror  in  dealing  with  asthma.  The  results  of  the  synthesis  of articles that have been found are useful in reducing the incidence of asthma.
Keywords: anti-inflammation, asthma, phyllantus acidus

## PENDAHULUAN
Asma adalah gangguan inflamasi kronik saluran  napas  yang  melibatkan  banyak sel  dan  elemennya.  Inflamasi  terus menerus  menyebabkan  hiperresponsif yang  meningkat  pada  jalan  napas sehingga timbul gejala episodik
berulang  berupa  sesak  napas,  dada terasa  berat,  mengi,  dan  terutama malam  dan  atau  siang  hari  (PDPI, 2004).
Prevalensi  asma  banyak  dipengaruhi oleh  banyak  faktor  antara  lain  jenis

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 2 Nomor 2, Mei 2020 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP
kelamin,  umur,  status  atopi,  keturunan, dan  lingkungan.  Pada  masa  kanak- kanak  ditemukan  prevalensi  anak  laki- laki  dibanding  anak  perempuan  sebesar 1,5;1  tetapi  pada  dewasa  perbandingan laki-laki  dan  perempuan  sama  besar, dan  ketika  perempuan  menopause perbandingannya  lebih  besar  dari  laki- laki.  Di  indonesia  prevalensi  asma berkisar  antara  5-7%  (Sundaru,  Heru, dan Sukamto, 2006).
Pencetus serangan asma dapat disebabkan oleh sejumlah faktor seperti alergen,  virus,  bahan  iritan  yang menyebabkan munculnya
respon inflamasi.  Respon  ini  dibagi  menjadi reaksi  asma  dini  dan  reaksi  asma lambat.  Setelah kedua reaksi  ini, proses berlanjut  menjadi  reaksi  inflamasi kronik.  Perpu  Asma  disebabkan  oleh inflamasi dinding saluran nafas. Terdapat  peningkatan  berbagai  sel inflamasi  pada  umumnya  eosinofil, basofil,  sel  mast,  makrofag,  dan  tipe limfosit  tertentu  dapat  ditemukan  pada biopsi  dinding saluran napas  dan cairan bilas  bronkoalveolar  pada  pasien  asma. (Goodman dan Gilman, 2012).
Faktor  resiko  asma  dibagi  menjadi genetik  yaitu  berupa  hiperreaktivitas, atopi,  jenis  kelamin,  ras/etnik,  faktor yang  memodifikasi  penyakit  genetik. Lalu  faktor lingkungan  yaitu perubahan cuaca, alergen di dalam maupun di luar ruangan, makanan, obat, emosi berlebih, polusi  udara,  asap  rokok,  dan  lainnya (PDPI, 2004).
Tujuan  utama  dalam  tatalaksana  asma adalah  mempertahankan  kualitas  hidup agar  penderita  asma  dapat  melakukan aktifitas  sehari-hari  tanpa  hambatan yang  berarti.  Penatalaksanaan  asma dibagi  menjadi  serangan  asma  akut  dan jangka  panjang.  Pada  serangan  akut, obat yang digunakan yaitu
bronkodilator  beta-2  agonis  cepat  dan ipratropium bromida dan kortikosteroid.
Sementara  pada  tatalaksana  jangka panjang  berprinsip  pada  edukasi,  obat asma sebagai pengontrol, dan kebugaran penderita (Supari, 2008).
Cermai  ( Phyllantus  acidus) umumnya dikenal  sebagai  harfarauri  atau  star gooseberry, adalah tanaman yang tersebar  luas  di  India  dan  negara  Asia lainnya.  Tingginya  sekitar  4-6  m  dan daun tipis  berseling (Christhope, 2006). Cermai telah digunakan dalam pengobatan tradisional untuk mengobati beberapa gangguan terkait nyeri, inflamasi  dan  stres  oksidatif  seperti rematik,  bronkitis,  asma,  gangguan pernapasan, juga penting untuk meningkatkan kecerdasan dan meningkatkan  daya  ingat  (Sahab  et  al.,
2016).
Komponen  anti-inflamasi  aktif  yang dikandung  oleh  cermai  telah  banyak digunakan  oleh  pengobatan  tradisional sebagai  upaya  pengobatan  asma.  Untuk itu  tujuan  penelitian  berupa  tinjauan pustaka  ini  dilakukan  sebagai  upaya mengetahui  mekanisme  manfaat  dari kandungan cermai terhadap asma.

## METODE
Metode yang digunakan adalah literature  searching  method. Sumber pustaka  yang  digunakan  dalam  artikel ini  melibatkan  21  pustaka  baik  yang berasal  dari  buku,  jurnal  nasional  atau internasional,  maupun website dan terdapat 13 daftar pustaka yang digunakan  dalam  mereview  potensi cermai.  Penelusuran  sumber  pustaka dalam artikel ini melalui database NCBI dan Google  Scholar dengan  kata  kunci Phyllantus  acidus,  Antiinflammation, Asthma .  Pemilihan  artikel  sumber pustaka  dilakukan  dengan  melakukan peninjauan pada judul dan abstrak yaitu
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 2  Hal  147  – 154,  Mei 2020 Global Health Science Group
membahas  tentang  potensi  buah  cermai dalam mengatasi asma. Tahun penerbitan sumber pustaka dalam penulisan artikel ini adalah 1991 hingga tahun 2018.
HASIL Cermai telah digunakan untuk pengobatan beberapa penyakit termasuk gangguan  yang  berhubungan  dengan inflamasi  seperti  ruam  kulit,  kulit psoriasis,  radang  selaput  lendir  hidung dan  gangguan  pernapasan  seperti  asma. Buah cermai mengandung asam asorbat, flavonoid,  adenosin  dan  kalsium  yang dapat  berperan  sebagai  anti  inflamasi yang  mencegah  sekresi  histamin  dan menurunkan  IgE  sehingga  bermanfaat untuk mengurangi kejadian asma.
Cermai  mengandung  flavonoid  dapat menghambat influx Ca2+ yang berperan dalam  mencegah  terjadinya  degranulasi dari  sel  mast.  Dengan  dihambatnya degranulasi  sel  mast  maka sekresi  amin vasoaktif,  seperti  histamin,  mediator lipid  serta  sitokin  yang  berperan  dalam proses  inflamasi  pada  peristiwa  alergi berkurang (Burgos et al, 2000).
Flavonoid  juga  meningkatkan  sistem imun  alami  (didapat)    dan  sistem  imun spesifik (adaptif) yang berperan sebagai antiinflamasi,  antialergi,  antidiabetes dan  menghambat  pertumbuhan  tumor (Guntur, 2004).
Potensi  anti-inflamasi  ekstrak  daun metanol  cermai    secara  signifikan  (p <0,01)  menghambat  produksi  oksida nitrat  (NO)  yang  diperantarai  LPS, menghambat  produksi  PGE2  yang diinduksi  LPS.  Ekstrak  daun  (300 ug/mL)  secara  signifikan  menekan produksi  sitokin  pro-inflamasi  yang diinduksi  LPS  termasuk  interleukin (IL)-1β,  IL-6,  dan  tumor  necrosis factor-α  (TNF-α).  Produksi  NO  ditekan
oleh  quercetin  (2  µM)  dan  kaempferol (10 µM) (Hossen et al., 2015).
Pemberian  ekstrak  daun  ceremai  dosis 10mg/mencit/hari secara per-oral mampu  menurunkan  kadar  Ig  E,  secara bermakna  mendekati  nilai  normal.
Kemampuan  ekstrak  daun  ceremai dalam  menurunkan  kadar  Ig  E  tidak berbeda  secara  bermakna  dibandingkan antihistamin generasi  III (Subijanto dan Diding, 2006).

## PEMBAHASAN
Definisi asma menurut Global Initiative for  Asthma  (GINA)  yaitu  terdapat inflamasi  kronik  pada  saluran  napas disertai  peran  sel  mast,  eosinofil  dan limfosit  T.  Pada  individu  yang  rentan menunjukkan  gejala  episode  mengi yang berulang, sesak napas, dada terasa tertekan,  dan  batuk  khususnya  pada malam  atau  dini  hari.  Gejala  ini berhubungan  dengan  obstruksi  saluran napas  yang  luas  dan  bervariasi  dengan sifat  sebagian  reversibel  baik  secara spontan  maupun  dengan  pengobatan (GINA, 2011).
Patofisiologis dari asma sendiri berhubungan  dengan  hipereaktivitas jalan napas terhadap berbagai rangsangan. Terdapat dua jalur hipereaktivitas  yaitu  jalur  imunologis yang  terutama  didominasi  oleh  IgE, yaitu  ketika  allergen  masuk  ke  dalam tubuh,  alergen  akan  dimunculkan  oleh APC ( Antigen Presenting Cells ), kemudian alergen akan dikenali oleh sel Th  ( T  Helper )  terutama  Th 2 .  Sel  Th  ini mengaktivasi  interleukin  atau  sitokin agar sel-sel plasma membentuk IgE dan sel-sel  radang  lain  untuk  mengeluarkan mediator  inflamasi  seperti  histamin, prostaglandin  (PG),  leukotrien  (LT), platelet activating factor (PAF), bradikinin,  tromboksin  (TX),  dan  lain- lain. Sel-sel ini bekerja dengan
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 2  Hal  147  – 154,  Mei 2020 Global Health Science Group
mempengaruhi  organ  sasaran  yang dapat  menginduksi  kontraksi  otot  polos saluran pernapasan sehingga menyebabkan peningkatan
permeabilitas  dinding  vaskular,  edema saluran  napas,  infiltrasi  sel-sel  radang, hipersekresi  mukus,  keluarnya  plasma protein  melalui  mikrovaskuler  bronkus dan fibrosis sub epitel sehingga menimbulkan  hipereaktivitas  saluran napas. Faktor lain juga dapat mengakibatkan pelepasan mediator adalah  latihan  fisik,  suhu  udara,  obat- obatan,  dan  stress  (Asthma  Guideline, 2007).
Sementara  pada  jalur  yang  kedua  yaitu jalur  saraf  otonom,  terjadi  reflek bronkus karena adanya peregangan pada saraf vagus, sedangkan pelepasan mediator  inflamasi  oleh  sel  mast  dan makrofag  akan  membuat  epitel  jalan napas lebih permeabel dan
memudahkan  alergen  masuk  ke  dalam submukosa,  sehingga  meningkatkan reaksi  yang terjadi. (Bratawidjaja et  al., 2006).
Orang  yang  menderita  asma  tidak memiliki  kemampuan  dasar  untuk mendapatkan  angka  normal  dari  aliran udara ketika melakukan eskpiras. Ketidakmampuan  ini  dapat  dilihat  dari rendahnya volume udara yang
dihasilkan  saat  melakukan  pernapasan ekspirasi  paksa  pada  detik  pertama FEV 1 .  tidak  terjadi  aerasi  di  paru  dan hilangnya  penyesuaian  normal  antara ventilasi  dan  aliran  darah  paru,  hal  ini dikarenakan  banyaknya  saluran  udara yang  menyempit  tidak  dapat  dialiri  dan dikosongkan  secara  tepat,  (Supari, 2008).
Berdasarkan  klasifikasi  menurut  gejala klinis,  asma  dibagi  menjadi  4  derajat PDPI,  2012,  yaitu,  tahapan  intermiten. Tahap ini gejala timbul setiap bulan dan
kurang dari satu kali per minggu. Tanpa gejala  di  luar  serangan  dan  serangan berlangsung singkat. Penilaian faal paru yaitu VEP1  80% nilai prediksi, APE  80% nilai terbaik dan Variabiliti APE < 20%.  Selanjutnya,  tahapan  persisten ringan, gejala timbul setiap minggu dan lebih  dari  satu  kali  per  minggu. Serangan  dapat  mengganggu  aktifitas dan  tidur.  Penilaian  faal  paru  yaitu VEP1  80% nilai prediksi, APE  80% nilai  terbaik  dan  Variabiliti  APE  20- 30%.  Pada  tahapan  persisten  sedang, gejala timbul setiap hari, membutuhkan bronkodilator, dan mengganggu aktifitas  serta  tidur.  Penilaian  faal  paru yaitu VEP1 60-80% nilai prediksi, APE 60-80%  nilai  terbaik,  dan    Variabiliti APE  >  30%.  Tahapan  persisten  berat yaitu  gejala  timbul  terus  menerus, sering  kambuh,  dan  aktifitas  fisik menjadi  terbatas.  Penilaian  faal  paru yaitu VEP1  60% nilai prediksi APE,  60% nilai terbaik, dan Variabiliti APE > 30% (PDPI, 2012).
Penemuan tanda pada pemeriksaan fisik pasien  asma,  tergantung  dari  klasifikasi berdasarkan  gejala  klinis  yang  muncul. Pada  pemeriksaan  fisik  pasien  asma, terdapat  perubahan  anatomis  bentuk thoraks, otot tambahan di leher sewaktu bernapas, napas menjadi cepat, sianosis, ekspirasi memanjang, serta pada pemeriksaan  auskultasi  terdapat  suara mengi.  Pemeriksaan  spirometri  adalah cara  yang  paling  cepat  dan  sederhana untuk  menegakkan  diagnosis  asma,  hal ini  dengan  melihat  respon  pengobatan dengan  menggunakan  bronkodilator. Jika  pemeriksaan  spirometri  normal, maka  dapat  dilakukan  uji  provokasi bronkus  untuk  menunjukkan  adanya hipereaktivitas bronkus, uji ini
menggunakan histamin, metakolin, larutan  garam  hipertonik,  dan  aqua destilata.  Hasil  bermakna  bila  didapat
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 2  Hal  147  – 154,  Mei 2020 Global Health Science Group
penurunan VEP 1 sebesar 20% atau lebih Sundaru, Heru, (Sukamto, 2006)
Cermai atau ceremai ( Phyllantus
acidus )  termasuk  ke  dalam  keluarga Euphorbiaceae .  Pohon  cermai  dapat tumbuh  hingga  10  meter,  daunnya majemuk  menyirip,  berbentuk  lonjong dan  duduk  tersebar  berseling,  memiliki panjang 5-6 cm dan lebar 2-3 cm, ujung meruncing  dengan  tepian  rata  dan berwarna  hijau  muda.  Bunga  cermai berbentuk  bulat,  kelopaknya  berbentuk bintang dengan permukaan halus, mahkota berwarna merah muda. Karakteristik buah cermai sendiri berbentuk  bulat  dengan  permukaan berlekuk  berwarna  hijau  dan  kuning keputih-putihan, biji di dalamnya berbentuk  bulat  pipih  berwarna  coklat. Akar  pohon  merupakan  akar  tunggang (Hutapea, 1994)
Cermai  adalah  spesies  tropis  dan subtropis  yang berasal  dari Madagaskar dan  didistribusikan  ke  Karibia  pada 1793  ketika  William  Bligh  membawa tanaman  dari  Timor  ke  Jamaika. Sekarang ditemukan di wilayah Karibia, Amerika  Tengah  dan  Selatan,  dan  di seluruh Asia (Jules dan Paull, 2008).
Di  Indonesia,  kulit  kayu  dicampur  dan dipanaskan  dengan  minyak  kelapa, kemudian  dioleskan  pada  kulit  untuk menghilangkan  rasa  gatal  (Lim,  2012). Di Filipina, rebusan kulit kayu digunakan  untuk  mengobati  radang selaput  lendir  hidung  (Tropical  Plants Database, 2014). Daun ceremai berkhasiat untuk obat mual dan sariawan  sementara  akarnya  untuk asma. Hutapea, 1994. Infus akar diambil dalam  dosis  kecil  untuk  mengurangi asma  di  Jawa  (Orwa  et  al.,  2009).  Di Filipina,  rebusan  daun  diterapkan  pada urticaria  (Tropical  Plant  Database, 2014).  Infus  daun  digunakan  sebagai
bantuan  diet  untuk  orang-orang  yang berdiet dan ingin tetap langsing (Tropical Plant Database, 2014).
Buah  cermai  mengandung  91,1%  kadar air,  sejumlah  karbohidrat  dan  protein (Rahman  dan  Mosihuzzaman,  1991). Ekstrak buah mengandung asam askorbat  36,7mg/10g  (Mahapatra  et  al. 2012).  Terdapat  mineral  unsur  makro (kalsium,  magnesium,  kalium  dan fosfor) dan unsur mikro (besi, tembaga, seng  dan  mangan)  (Shajib  et  al.  2013).
Cermai terdiri dari terpenoid
(diterpenoid, seskuiterpenoid, dan triterpenoid),  nukleosida  alami  berupa adenosin, senyawa flavonoid dan fenolik.  Sebagian  besar  senyawa  yang diisolasi  dari  Cermai  adalah  terpenoid yang  telah  diisolasi  dan  diidentifikasi terutama dari kulit kayu dan akar cermai (Zheng et al., 2018). Penelitian fitokimia  juga  menyebabkan  isolasi  14 flavonoid,  glikosida  Flavonol  diisolasi dari daun, dan flavonoid yang mengandung  asam  sulfonat  diisolasi dari akar cermai (Sousa, 2013). Cermai telah digunakan untuk pengobatan beberapa penyakit termasuk gangguan  yang  berhubungan  dengan inflamasi  seperti  ruam  kulit,  kulit psoriasis,  radang  selaput  lendir  hidung dan  gangguan  pernapasan  seperti  asma (Orwa  et  al.,  2009).  Asam  askorbat yang dikandung cermai berperan sebagai  antiasma,  antihistamin  dan antiinflamasi,  niacin  berperan  sebagai antihistamin,  sementara  beta-carotene mempunyai kemampuan sebagai antiasma (Duke, 2007).
Meskipun  mekanisme  molekuler  dari potensi  terapeutik  belum  sepenuhnya dijelaskan.  Secara  umum  diterima bahwa  makrofag  yang  berhubungan dengan  jaringan  memainkan  peran penting  dalam  hilangnya  fungsi  organ
dengan  melepaskan  molekul  toksik  dan inflamasi  seperti  NO,  ROS,  PGE2,
enzim hidrolitik, dan sitokin proinflamasi  seperti  IL-1  dan  TNF-α (Byeon  et  al.,  2012).  Berbeda  dengan mekanisme  pertahanan  normal  dan menguntungkan, kejadian inflamasi
yang dimediasi makrofag yang berkelanjutan dapat menyebabkan berbagai  penyakit  inflamasi  di  hati, paru-paru,  perut,  usus  besar,  dan  sendi (Lyman  et  al.,  2014).  Kombinasi quercetin dan kaempferol dalam ekstrak ini  berkontribusi,  setidaknya  sebagian, pada  aksi  anti-inflamasi  PaME.  Oleh karena  itu,  kami  menyimpulkan  bahwa peran etnofarmakologis yang dilaporkan sebelumnya  dari  tanaman  ini  dimediasi oleh  penghambatan  respon  inflamasi makrofag yang diinduksi Pa-ME (Sousa et  al.,  2007).  Dapat  disimpulkan  bahwa Quercetin dan kaempferol, dua komponen  anti-inflamasi  aktif  dalam Pa-ME, mengurangi peradangan baik in vitro dan in vivo (Hossen, 2015).
Ekstrak tanaman obat tradisional
Phyllanthus  acidus (mayoritas)  telah terbukti  diperkaya  dengan  adenosin. Selain adenosin, cermai juga mengandung  komponen  lain  yang mungkin mempengaruhi transpor elektrolit  di  saluran  udara,  seperti kaempferol  flavonoid  dan  asam  2,3- dihydroxybenzoic  (DHBA).  Ekstrak dari cermai mengaktifkan sekresi
elektrolit  dalam  jaringan  epitel  melalui utusan  kedua  intraseluler  dan  secara langsung meningkatkan
ekspresi membran  dan  aktivitas  saluran  ion  (Li dan Wang, 2004).
Selain  itu,  kalsium  yang  ada  pada cermai  dapat  menghambat  influx  Ca2+ (Burgos  et  al.,  2000).  Hal  ini  dapat mencegah  terjadinya  degranulasi  sel mast  sehingga  sekresi  amin  vasoaktif yang  berperan  dalam  proses  inflamasi
pada  peristiwa  asma  alergi  akan berkurang.  Histamin  memainkan  peran yang  sangat  penting  pada  patogenesis asma atopi melalui pengaturan diferensiasi  limfosit  sel  CD4+  Th (Janeway et al., 2005).

## SIMPULAN
Cermai dapat bermanfaat pada penyakit asma  dikarenakan  cermai  memiliki kandungan  anti  inflamasi  aktif  yang mencegah respon alergi.

## DAFTAR PUSTAKA
Abbas,  A.K.  dan  Lichtman,  A.H. (2003).  Cellular  and  Molecular Immunology.  Elsevier  Science, USA, pp : 264, 443 - 8
Asthma  Guideline.  (2007).  Definition, pathophysiology and pathogenesis of  asthma,  and  natural  history  of asthma  [homepage  on  internet].
Available from :http://www.nhlbi.nih.gov/guideli nes/asthma/03_sec_sec2_def.pdf. Baratawidjaja  KG,  Soebaryo  RW, Kartasasmita CB, Suprihati, Sundaru  H,  Siregar  sp,  et  al. (2006).  Allergy  and  asthma,  The scenario  in  Indonesia.  In  Shaikh WA. Editor. Principles and practice  of  tropical  allergy  and asthma. Mumbai: Vikash Medical
Publishers;.707-36
Burgos,  R.A.,  Imilan,  M.,  Sanchez,
N.S., Hancke, J.L. (2000). Andrographis  paniculata  (Nees) selectively blocks voltage- operated  calcium  channels  in  rat vas  deferens.J  Ethnopharmacol. 71(1-2):115-121 Christophe W. (2006). Ethnopharmacology  of  medicinal plants:  Asia  and  the  pacific.  New Jersey: Humana Press;
Duke, J.A. (2007). List of Chemicals of Phyllanthus acidus (L.) Skeels. In: Phyto-chemical and Ethnobotanical Databases. http://www.natrindex.com/duke_p lant-G.html Guntur, H. (2004). Phyllanthi Niruri dan Penggunaannya pada Sistem Imun. Simposium Peralmuni Cab.
Surakarta 15 Agustus 2004.
Goodman  &  Gilman.  (2012).  Dasar Farmakologi  Terapi,  Edisi  10, Editor Joel. G. Hardman & Lee E. Limbird,  Konsultan  Editor  Alfred Goodman  Gilman,  Diterjemahkan oleh  Tim  Alih  Bahasa  Sekolah Farmasi  ITB,  Penerbit  Buku Kedokteran EGC, Jakarta
Global strategy for asthma management and  prevention.  Global  initiative for asthma (GINA). (2011). Downloaded from www.ginasthma.org Hossen, M.  J., S.H. Jeon, S. C. Kim, J.
H.  Kim,  D.  Jeong,  N.Y.  Sung,  S. Yang, K. S. Baek, D. H. Yoon, W. O.  Song,  K.  D.  Yoon,  S.H.  Cho,
S.  Lee  and  J.Y.  (2015).  In  vivo and  in  vivo  anti-inflammatory activity  of  Phyllanthus  acidus methanolic extract. J.
Ethnopharmacol.
Janeway,  C.A.,  Travers,  P.,  Walport, M.,  Shlomchik,  M.,  Shlomchik, M.J. (2005). Immunobiology.
Edisi VI. Garland Science
Publishing, USA.
Li, H. and Wang, Q. (2004). Evaluation of free hydroxyl radical scavenging  activities  of  some Chinese  herbs  by  capillary  zone electrophoresis with amperometric detection. Anal Bioanal Chem 378:1801–1805.
Mahapatra,  A.K.,  Mishra,  S.,  Basak, U.C., Panda, P.C. (2012). Nutrient analysis  of  some  selected  wild edible  fruits  of  deciduous  forests of  India:  an  explorative  study towards  non-conventional  bio- nutrition.  Adv.  J.  Food  Sc.  Tech. 4, 15−21.
PDPI (Perhimpunan Dokter Paru Indonesia).  (2004).  Asma  dan Pedoman Pentalaksanaan di Indonesia.  Jakarta:  Balai  penerbit FKUI.
Shajib,  M.T.I.,  Kawser,  M.,  Miah, M.N.,  Begum,  P.,  Bhattacharjee, L.,  Hassain,  A.,  Fomsgaard,  I.S., Islam,  S.N.,  (2013).  Nutritional composition  of  minor  indigenous fruits:  Cheapest  nutritional  source for the rural people of
Bangladesh.  Food  Chem.  140,
466−470.
Sousa,  M.,  Ousingsawat,  J.,  Seitz,  R., Puntheeranurak,  S.,  Regalado,  A., Schmidt,  A.,  Grego,  T.,  Jansakul, C.,  Amaral,  M.D.,  Schreiber,  R.,
Karl,  K.K.,  (2007).  An  extract from the medicinal plant Phyllanthus acidus and its isolated compounds induce airway secretion: a potential treatment for cystric  fibrosis.  Mol.  Pharmacol. 7, 366−376.
Subijanto dan Diding. (2007). Aerosolized  Ovalbumin  Exposure Facilitates  Changes  Serum  Ig  E
Level  in  Mouse.  Dipresentasikan pada  Simposium  Reuni  Akbar Fakultas  Kedokteran:  18  Maret 2007, Surakarta
Sundaru, Heru, Sukamto. (2006). Asma Bronkial  dalam  Sudoyo,  Aru  W, B.  Setiyohadi,  I.  Alwi,  M. Simadhibrata,  S.  Setiati,  editor. Ilmu  Penyakit  Dalam  Jilid  1.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 2  Hal  147  – 154,  Mei 2020 Global Health Science Group
Jakarta: Departemen Ilmu Penyakit  Dalam  FK  UI.  pp.  245- 50 Supari, SF. (2008). Pedoman Pengendalian Penyakit Asma. Jakarta: DEPKES. Sahab U, Mamun A., Hossain S., Ashaduzzaman, M.,   Noor  A. A., Hossain S. (2016). Neuroprotective Effect of Phyllanthus acidus L. on Learning and Memory Impairment in Scopolamine- Induced Animal Model of Dementia  and  Oxidative  Stress: Natural  Wonder  for  Regulating the  Development  and  Progression of Alzheimer’s Disease. AAD Vol 5 No.2
Tropical  Plants  Database,  Ken  Fern, (2014). tropical.theferns.info.