## Medika Kartika : Jurnal Kedokteran dan Kesehatan
KARAKTERISTIK BIOFILM Candida albicans DAN BEBERAPA ANTIBIOFILMNYA
(CHARACTERISTICS OF Candida albicans BIOFILM AND SOME OF ITS ANTIBIOFILM)
Riska Ammalia Putri 1 , Masfufatun 2
1 Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Wijaya Kusuma Surabaya, Surabaya, Jawa Timur, Indonesia
2 Departemen Biokimia, Fakultas Kedokteran, Universitas Wijaya Kusuma Surabaya,
Surabaya, Jawa Timur, Indonesia
Email korespondensi: masfufatun@uwks.ac.id

## ABSTRAK
Candida  albicans merupakan  anggota  mikrobiota  normal  pada  tubuh  manusia  yang  sehat dengan  sistem  kekebalan  tubuh  yang  baik.  Namun,  adanya  gangguan  keseimbangan  akibat beberapa  faktor  dapat  mengakibatkan C.  albicans berkembang  biak  dengan  cepat  dan menyebabkan  infeksi.  Kemampuan C.  albicans dalam  menginfeksi  salah  satunya  didukung oleh  faktor  virulensi,  yaitu  aktivitasnya  dalam  pembentukan  biofilm.  Tulisan  ini  bertujuan untuk mengetahui karakteristik biofilm C. albicans dan potensi zerumbone , madu jujube, dan enzim β-1,3-glukanase sebagai  antibiofilm C.  albicans .  Hasil  studi  literatur  berdasarkan telaah  jurnal  didapatkan  karakteristik  biofilm C.  albicans memiliki  perbedaan  dengan organisme  planktonik,  hal  ini  seringkali  dikaitkan  dengan  keunggulan  biofilm  dengan  sifat resistensi  dan  virulensinya.  Selain  itu,  karakteristik  antar  biofilm C.  albicans juga  dapat berbeda  sesuai  dengan  faktor  yang  mempengaruhinya,  perbedaan  ini  berhubungan  dengan proses  adhesi,  perubahan  produksi  biofilm,  aktivitas  metabolisme,  serta  kekuatan perlekatan biofilm pada permukaan. Zerumbone secara signifikan diketahui menurunkan tingkat ekspresi gen  terkait  biofilm  dan  spesifik  terhadap  hifa,  madu  jujube  dapat  menyebabkan  perubahan pada  dinding  sel  dan  eksopolisakarida,  dan  enzim β-1,3-glukanase memiliki  kemampuan untuk  mendegradasi  komponen  polimer  matriks  ekstrasel  pada  biofilm.  Ketiga  bahan antibiofilm ini diketahui dapat mencegah pembentukan biofilm dan mendegradasi biofilm C. albicans yang telah terbentuk.
Kata Kunci : Antibiofilm, biofilm, C. albicans

## ABSTRACT
C.  albicans  is  a  member  of  the  normal  microbiota  in  a  healthy  human  body  with  a  good immune system. However, there is a balance disorder due to several factors that can cause C. albicans  to  multiply  rapidly  and  cause  infection.  The  ability  of  C.  albicans  to  infect  one  of

## TELAAH PUSTAKA
them  is  supported  by virulence  factors,  namely  its  activity  in  the  formation  of  biofilms.  This study  aims  to  determine  the  characteristics  of  C.  albicans  biofilm  and  the  potential  of zerumbone,  jujube  honey,  and  β-1,3-glucanase  enzymes  as  antibiofilm  C.  albicans.  The results of a literature study based on a review of journals showed that the characteristics of C.  albicans  biofilms  have  differences  with  planktonic  organisms,  this is  often  the advantage and  advantage  of  biofilms  with  their  resistance  and  virulence  properties.  In  addition,  the characteristics  of  C.  albicans  biofilms  may  also  differ  according  to  the  influencing  factors, these  differences  are  related  to  the  adhesion  process,  changes  in  biofilm  production, metabolic  activity,  and  the  strength  of  the  biofilm  adhesion  on  the  surface.  Zerumbone significantly  decreased  the  level  of  expression  of  biofilm-related  and  hyphae-specific  genes, jujube honey could cause changes in cell walls and exopoly, and the enzyme β-1,3-glucanase had  the  ability  to  degrade  polymer  components  of  the  extracellular  matrix  in  biofilms.  This third  antibiofilm  material  is  known  to  prevent  the  formation  of  biofilms  and  degrade  C. albicans biofilms that have been formed.
Keywords: Antibiofilm, biofilm, C. albicans

## PENDAHULUAN
Candida albicans merupakan salah satu anggota  mikrobiota  normal  pada  tubuh manusia yang sehat dengan sistem kekebalan  tubuh  yang  baik.  Namun, adanya  gangguan  keseimbangan  yang terjadi  akibat  beberapa  faktor  dapat mengakibatkan Candida albicans berkembang  biak  dengan  cepat  dan menyebabkan  infeksi. 1 Patogenisitas C. albicans salah  satunya  didukung  oleh faktor  virulensi,  yaitu  aktivitasnya  dalam pembentukan  biofilm. 2 Biofilm  adalah komunitas  sel  mikroba  yang  melekat  pada permukaan (atau ditemukan pada antarmuka  udara-cair)  yang  memiliki  sifat berbeda  dari  sel  mikroba  lain  dengan  sifat planktonik.  Biofilm  yang  dibentuk  oleh Candida albicans sangat terstruktur, terdiri dari  beberapa  jenis  sel  (sel  berbentuk  ragi bertunas bulat, sel pseudohyphal oval, dan
sel  hifa  memanjang)  yang  terbungkus dalam matriks ekstraseluler. 1
Pembentukan  biofilm  oleh C.  albicans membawa  dampak  klinis  yang  penting yaitu  peningkatan  resistensi  sel  dalam biofilm  terhadap  terapi  antijamur  dan perlindungan  biofilm  terhadap  pertahanan tubuh. 3 Selain itu, pembentukan biofilm C. albicans juga mengakibatkan  peningkatan kadar Acetaldehyde (ACH)  yang  dapat berbahaya bagi organ. 4
Adanya resistensi terhadap obat antijamur akan menyulitkan terapi sehingga  hasilnya  kurang  optimal.  Terkait dengan  terapi  infeksi  biofilm C.  albicans , studi  literatur  yang  ada  selama  ini memaparkan  tentang  strategi  mengatasi biofilm dengan
menggunakan nanopartikel, modifikasi polimer,
formulasi obat baru, enzimatik, herbal serta inaktivasi fotodinamik. 5
Dengan perkembangan
waktu, penelitian  biofilm  semakin  pesat  sehingga perlu  dilakukan  studi  literatur  lebih  lanjut untuk melengkapi informasi tentang antibiofilm.  Studi  literatur  ini  bertujuan untuk  membahas  tentang  karakteristik biofilm C. albicans dan beberapa antibiofilm  seperti zerumbone ,  madu jujube,  dan  enzim β-1,3-glukanase yang dapat mendegradasi biofilm C. albicans .

## PEMBAHASAN
Karakteristik  Biofilm C.  albicans dan Perbedaannya dengan Planktonik
C.  albicans dengan  biofilm  diketahui memiliki  perbedaan  karakteristik  dengan organisme  planktonik  yang  seringkali dikaitkan dengan kelebihan dan keuntungan  biofilm  dengan  sifat  resistensi dan  virulensinya.  Salah  satu  perbedaan karakteristik  biofilm C.  albicans dan C. albicans planktonik ini yaitu terkait dengan sifat mobilisasinya. Penelitian yang dilakukan  oleh  Masfufatun et  al. ,  (2021) menunjukkan bahwa C. albicans planktonik lebih bersifat mobile dibandingkan  dengan C.  albicans biofilm.
Hal  ini  menunjukkan  bahwa C.  albicans dengan  biofilm  lebih  bersifat  resisten terhadap gangguan sehingga dapat meningkatkan  virulensi  dari C.  albicans itu sendiri. 6
Gulati and Nobile (2016)
mengungkapkan  bahwa  terdapat  enam
regulator transkripsi "master" yang masing-masing diperlukan untuk pengembangan  biofilm.  Selain  itu,  enam regulator  ini  menyediakan  kerangka  kerja jaringan  gen  yang  luas,  kompleks,  dan saling terkait yang terlibat dalam pembentukan biofilm. Penelitian ini menjelaskan  bahwa  mekanisme  yang dilakukan  dalam  kondisi  planktonik  dan biofilm, telah menunjukkan bahwa berbagai  gen  target  dapat  memainkan peran  berbeda  dalam  berbagai  proses pengembangan  biofilm,  seperti  adhesi, pembentukan hifa, dan resistensi obat.
Sifat  resistensi  biofilm C.  albicans terhadap  sistem  imun  bawaan  dapat disebabkan  oleh  beberapa  protein  yang diekspresikan selama pembentukan biofilm.  Protein  Pra1  ( pH  Regulated Antigen  1 ),  Gpd2  ( Glycerol  3-fosfat dehidrogenase  2 ),  dan  anggota  keluarga aspartyl  protease  (Sap)  yang  disekresikan sangat  diekspresikan  selama  pembentukan biofilm  dan  secara  individual  mampu memblokir aktivasi komplemen. Msb2 ( Multicopy  Suppression  of  Budding  defect
2)  adalah  protein  lain  yang  sangat diekspresikan  dalam  biofilm  dan  terlibat dalam pengikatan dan pemblokiran peptida antimikroba  yang  disekresikan  inang. Selain  itu,  biofilm C.  albicans diketahui dapat  menghambat  pelepasan  perangkap ekstraseluler neutrofil (NETs) dan merusak
generasi  spesies  oksigen  reaktif  (ROS) oleh neutrofil. 3
Transisi C.  albicans dalam  bentuk planktonik  ke  dalam  bentuk  biofilm  yang berperan  penting  terhadap  karakteristik biofilm dengan sifat resistensinya terhadap sistem  imun  dan  obat  antijamur  serta
kontribusi  sifat  virulensinya  terhadap infeksi kandidiasis ditunjukkan oleh gambar  1.  Pada  gambar  1  ini  dijelaskan adanya fase penyebaran dalam perkembangan  biofilm,  yang  memastikan bahwa  siklus  hidup  biofilm  dapat  diulang kembali. 3
Gambar 1 Transisi C. Albicans antara planktonik dan biofilm.
Dikutip dari: Wall, G. et al , 2019 3
Salah satu komponen matriks ekstrasel,  yaitu β-1,3-glukan ,  diketahui berkontribusi  terhadap  resistensi  azol dengan  pengikatan  khusus. 7 Mekanisme efflux  pumps pada  biofilm  juga  dapat mendukung  kemampuan  biofilm  untuk lebih  resisten  terhadap  obat  antijamur daripada planktonik. Dalam sel planktonik, efflux  pumps biasanya  diregulasi  sebagai respon  terhadap  obat  antijamur; namun dalam  biofilm, efflux  pumps diregulasi dalam  beberapa  jam  pertama  adhesi  dan
tetap  diregulasi  selama  pengembangan biofilm, bahkan tanpa obat antijamur. 8
EV (Vesikel Ekstraseluler) merupakan komponen  yang  terdapat  dalam  matriks ekstraseluler C.  albicans ,  baik  dalam bentuk  biofilm  maupun  planktonik.  Di dalam  penelitian  Zarnowski et  al. (2018) diungkapkan  bahwa  terdapat  perbedaan proporsi muatan antara EV planktonik dan EV  biofilm  dengan  34%  proteom  unik untuk  keadaan  biofilm.  Protein  yang dibagikan  oleh  vesikel  dari  kedua  sumber
tersebut  juga  diketahui  lebih  banyak  10 hingga 100 kali lipat pada EV biofilm. 9
Sel-sel  yang terdapat  pada biofilm C. albicans diketahui  memiliki  perbedaan karakteristik  dengan  sel-sel  yang  terdapat pada C.  albicans planktonik;  kombinasi layar  genetik,  profil  transkripsi  genom- lebar,  dan  proteomik  telah  digunakan untuk mempelajari perkembangan biofilm C.  albicans dan  pendekatan  ini telah  mengungkapkan  perbedaan  utama antara  sel-sel  biofilm  dan  sel-sel  kultur suspensi yang tumbuh secara eksponensial. Salah satu contoh pada  profil ekspresi gen diferensial,  bila  dibandingkan  dengan  sel ragi  planktonik,  sel  ragi  yang  menyebar dari biofilm dewasa tampaknya lebih ganas dan memiliki kemampuan yang meningkat untuk  melekat  pada  permukaan  sehingga dapat  dengan  mudah  membentuk  biofilm baru. 8

## Perbedaan  Karakteristik  Antar  Biofilm
C. albicans
Penelitian  Jackson et  al. (2014)
membahas  tentang  pengaruh  hifa  terhadap perkembangan  biofilm,  diketahui  bahwa keberadaan  awal  hifa Candida terbukti memengaruhi arsitektur biofilm, meningkatkan massa biofilm, dan mengurangi pelepasan biofilm dari permukaan  gigi  tiruan.  Selain  keberadaan hifa, kekasaran permukaan juga berpengaruh terhadap resistensi. Kekasaran
permukaan  dapat  meningkatkan  adhesi  di mana  interaksi  yang  lebih  kuat  terjadi antara  sel  dan  fitur  permukaan  dengan dimensi yang sama. 10
Penelitian  Frade  and  Arthington- Skaggs (2011) menunjukkan secara signifikan bahwa perubahan dalam produksi dan adhesi biofilm dapat disebabkan  oleh  pengkondisian  serum  dari permukaan  yang  berbeda,  termasuk  bahan plastik dan logam. Serum dapat meningkatkan  pembentukan  biofilm  dan adhesi sel ketika disediakan sebagai pelikel pada  kupon  padat.  Jenis  permukaan substrat  pada  pembentukan  biofilm  juga dapat memengaruhi proses adhesi, diketahui biofilm C. albicans menunjukkan aktivitas  metabolisme  yang  lebih  sedikit pada permukaan hidrofilik, seperti polikarbonat dan baja tahan karat, daripada pada  permukaan  hidrofobik.Penelitian  ini menunjukkan  bahwa  pembentukan  biofilm bervariasi tergantung dengan jenis permukaan dan adanya serum. 11
Perbedaan SFE ( Surface Free Energy ) juga dianalisis dalam penelitian da Silva et al. (2015),  hasil  penelitian  menunjukkan bahwa  perbedaan  SFE  berdasarkan  jenis pelikel  tampaknya  tidak  memengaruhi jumlah  sel  atau  aktivitas  metabolisme C. albicans pada  fase  adhesi.  Akan  tetapi, keberadaan  plasma  darah  di  pelikel meningkatkan  jumlah  sel  biofilm  matang untuk  kedua  bahan  dasar  gigi  tiruan.
Biofilm  matur  yang  terbentuk  pada  saliva +  plasma  darah  mengalami  peningkatan jumlah  sel,  biovolume,  ketebalan,  dan
homogenitas  dibandingkan  dengan  saliva atau plasma darah saja (gambar 2). 12
Gambar 2 Gambar confocal dari biofilm C. albicans dewasa dikembangkan pada resin akrilik yang dilapisi pelikel dengan (a) saliva saja, (b) saliva + plasma darah, atau (c) plasma darah saja.
Dikutip dari: da Silva, W. J. et al 12
Di  dalam  penelitian  da  Silva et  al.
(2015)  ini  tidak  dijelaskan  mekanisme yang  mendasari  pengaruh  saliva  dan/atau plasma  darah  terhadap  perkembangan biofilm, akan tetapi saliva dan/atau plasma darah  diketahui  memiliki  komponen  yang dapat  berinteraksi dengan sel C. albicans , sehingga dapat memfasilitasi atau menghambat perlekatannya. Hal ini mungkin  berhubungan  dengan  perubahan pada proses perkembangan biofilm.
Zerumbone sebagai Antibiofilm C. albicans
Zerumbone adalah sesquiterpene monosiklik  yang    diekstrak  dari Zingiber zerumbet (L.)  Smith. Zerumbone terbukti dapat  menghambat  perkembangan  biofilm dan  mendegradasi  biofilm C.  albicans yang  telah  terbentuk  sebelumnya dengan cara  yang  bergantung  pada  konsentrasi berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh
Shin and Eom (2019). Selain itu, hasil pada penelitian  menunjukkan  bahwa zerumbone memiliki efek antivirulensi dengan mengurangi pertumbuhan hifa. Zerumbone secara  signifikan  menurunkan  tingkat ekspresi  gen  terkai:t  biofilm  dan  spesifik hifa, termasuk HWP1 ( Hyphal wall protein 1 )  dan  ALS3  ( Agglutinin-Like  Sequence
3 ). 13
Shin  and  Eom    melakukan  penelitian pada  tahun  yang  sama  untuk  menentukan aktivitas  antimikroba  dan  antibiofilm zerumbone terhadap biofilm spesies tunggal  dan  ganda C.  albicans dan S. aureus .  Hasil  penelitian  menunjukkan bahwa  pada  konsentrasi  yang  sama zerumbone menunjukkan efek penghambatan  yang  lebih  kuat  terhadap biofilm  monospesies  daripada  biofilm spesies  ganda.  Hasil  uji  pencegahan
biofilm  dan  uji  eradikasi  biofilm  yang dilakukan pada penelitian ini juga menunjukkan  bahwa zerumbone lebih efektif  dalam  menghambat  pembentukan biofilm  daripada  memberantas  biofilm spesies  ganda.  Selanjutnya,  penelitian  ini mengkonfirmasi  bahwa  biomassa  dan kepadatan  sel  dari  biofilm  spesies  ganda menjadi  sangat  berkurang  oleh zerumbone dengan  cara  yang  bergantung  pada konsentrasi. 14
Hamzah et  al. (2020)  melakukan evaluasi  potensi  antibiofilm zerumbone untuk  penghambatan  biofilm  polimikroba: S.  aureus,  P.  aeruginosa,  E.coli,  dan  C. albicans . Hasil pada penelitian ini menunjukkan  bahwa zerumbone dapat menghambat pembentukan biofilm
polimikroba  di  atas  50%  pada  fase pertengahan  dan  fase  pematangan.  Selain itu,  hasil  penelitian  ini  juga  menunjukkan bahwa  kecepatan  senyawa zerumbone bereaksi  lebih  cepat  terhadap  bakteri daripada  pertumbuhan  biofilm,  sehingga bakteri tidak dapat membentuk biofilm. 15
Pada  gambar  3,  ditunjukkan  bahwa zerumbone mempunyai  aktivitas  untuk mengurangi adhesi dan kepadatan sel, serta ada juga penghambatan pada pembentukan biofilm  yang  ditunjukkan  oleh  lisis;  ini disebabkan  oleh  senyawa  aktif  yang menyerang  dan  merusak  matriks  EPS ( Extracellular Polymeric Substances ).
Zerumbone juga  dapat  mengubah  struktur morfologi pada biofilm polimikroba. 15
Gambar 3 Biofilm polimikroba (A) sebelum pemberian zerumbone , (B) setelah pemberian zerumbon.e. Dikutip dari: Hamzah, H. et al 15
Madu  Jujube  sebagai  Antibiofilm C. albicans
Madu  jujube  merupakan  salah  satu madu  yang  banyak  digunakan  di  jazirah Arab untuk tujuan nutrisi dan terapi. Madu jujube  diketahui  efektif  mencegah  dan menghambat  pembentukan  biofilm C.
albicans berdasarkan  penelitian  yang dilakukan  oleh  Ansari et  al. (2013).
Namun, dalam pengenceran MIC ( Minimum  Inhibitory  Concentration )  yang berbeda  dari  madu  jujube  dalam  kaldu YEPD  ( Yeast  Extract  Peptone  Dextrose ),
madu dengan konsentrasi 5% b/v diketahui sedikit meningkatkan pembentukan biofilm.  Hasil  ini  menunjukkan  bahwa bahan  antimikroba  aktif  dalam  madu jujube  diencerkan  sampai  tingkat  yang membuatnya tidak efektif. 16
Ketika  mengevaluasi  efek  tergantung waktu  dan  konsentrasi  madu  dengan konsentrasi  yang  berbeda  pada  biofilm  24 jam,  di  dalam  penelitian  ini  ditemukan bahwa  5%  b/v  madu  tidak  memiliki  efek penghambatan  pada  biofilm,  sedangkan 10%  b/v  dan  lebih  tinggi  dari  ini  secara signifikan mengurangi biofilm yang terbentuk  setelah  12  jam  pengobatan  pada suhu kamar.
Madu jujube diketahui dapat menyebabkan  perubahan  pada  dinding  sel dan  eksopolisakarida.  Dalam  pengamatan SEM  ( Scanning  Electron  Microscopy ) pada  penelitian  ini,  diketahui  madu  jujube dapat  mengganggu  integritas  membran  sel ditandai dengan penyusutan permukaan sel dalam  biofilm.  Analisis  AFM  ( Atomic Force  Microscopy )  telah  menunjukkan bahwa  ketebalan  biofilm C.  albicans berkurang  lebih  dari  setengahnya  setelah pengobatan  dengan  madu.  Pada  saat  yang sama,  kekasaran  biofilm C.  albicans juga meningkat  secara  signifikan.  Pada  analisis spektroskopi  FTIR  ( Fourier  Transform Infrared  Spectroscopy )  di  wilayah  800- 1200 cm -1 terutama mencerminkan
perbedaan gula dalam biofilm C. albicans . Perbedaan  spektral  antara  biofilm C. albicans yang  tidak  diberi  perlakuan dengan  yang  diberi  perlakuan  di  wilayah ini menunjukkan bahwa madu memengaruhi  pembentukan  dan  sekresi matriks eksopolisakarida dengan mengubah  komposisi  dan  deposisi  gula (konstituen utama biofilm C. albicans ). 16 Madu jujube diketahui memiliki kandungan senyawa fenolik dan flavonoid. 17 Senyawa fenolik dan flavonoid  ini  dapat  berpengaruh  pada struktur  biofilm  sebagaimana  hasil  dari penelitian  yang  dilakukan  oleh  Freires et al. (2016)  dengan  sampel  propolis  (3  dan 13)  dalam  bentuk  EEP  (Ekstrak  Etanol Propolis)  yang  dikumpulkan  oleh  lebah madu Apis  mellifera dari  berbagai  daerah di  Brazil.  Hasil  pada  penelitian  ini menunjukkan  bahwa  baik  EEP  atau fraksinya, memperlihatkan struktur biofilm yang  terganggu  pada  konsentrasi  uji  500 μg.mL -1 . Area amorf dengan kerusakan sel diamati  dengan  jelas  dalam  biofilm  yang telah  terbentuk  sebelumnya  dan  biofilm matang,  meskipun  biofilm  dewasa  kurang rentan terhadap eksperimen dan perawatan kontrol (nistatin). 18
Pada penelitian Freires et al. (2016) ini dijelaskan, bahwa potensi antijamur propolis  tipe  3  dan  13  mungkin  terkait dengan  keberadaan  flavonoid  (terutama
isoflavon  untuk  tipe  13)  dalam  komposisi kimianya.  Sebagaimana  madu  jujube,
penelitian potensi madu sebagai antibiofilm menunjukkan hasil yang membuktikan  bahwa  madu  dapat  berperan sebagai fungistatik, fungisida, dan antibiofilm. 18 Enzim β-1,3-glukanase
sebagai Antibiofilm C. albicans β-1,3-glukanase merupakan  enzim yang dapat mendegradasi dinding sel jamur patogen.  Oleh  karena  itu,  enzim  ini
digolongkan  sebagai  salah  satu  jenis protein yang terkait dengan patogenisitas. 19
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan oleh  Tan et  al. (2018),  enzim β-1,3- glukanase diketahui dapat mendegradasi β- 1,3-glukan (salah  satu  komponen  utama dalam  EPS  biofilm C.  albicans yang penting dalam pembentukan biofilm Candida dan pertahanan terhadap tekanan)
sehingga  mengganggu  matriks  biofilm C. albicans dan dapat meningkatkan efek obat antimikroba. 20
Gambar 4 Gambaran SEM biofilm pada permukaan silikon kelas medis yang diobati tanpa (A) atau dengan (B) β-1,3-glukanas.
Dikutip dari: Tan, Y. et al 20
Efek β-1,3-glukanase pada sel
planktonik  dan  adhesi  juga  diuji  dalam penelitian ini untuk mengkonfirmasi mekanisme β-1,3-glukanase pada  biofilm C.  albicans .  Hasil  penelitian  menunjukkan bahwa β-1,3-glukanase tidak  menghambat pertumbuhan  sel.  Begitupun  terhadap adhesi,  hasil  penelitian  menunjukkan β- 1,3-glukanase tidak  mengganggu  adhesi Candida .  Hal  ini  menunjukkan  bahwa β- 1,3-glukan terutama berperan dalam
langkah-langkah pembentukan biofilm selain adhesi, seperti agregasi sel ke sel. 20
Baktir et  al. (2012)  merancang  dua antijamur  baru  untuk  mengatasi  resistensi selama  terapi.  Salah  satu  antijamur  yang dikembangkan  adalah  biomaterial  berbasis enzim  (enzim  konsorsium)  yang  sebagian besar mengandung β-1,3-glukanase (ekstrak  EC/ Emulsifiable Concentrate ) dengan  kemampuan  dapat  menghidrolisis komponen  polimer  matriks  ekstrasel. Biomaterial  lainnya  adalah  berbasis  ligan,
yang  menghambat  aktivitas  Bgl2  dalam pembuatan β-glukan dinding  sel  dan matriks  ekstrasel  biofilm.  Penelitian  ini membuktikan  bahwa  aktivitas  senyawa antijamur, diwakili oleh flukonazol, sangat meningkat dengan adanya campuran ekstrak  EC  dan  kanamisin  untuk  masing- masing  menghidrolisis  dan  menghambat regenerasi  matriks  ekstrasel. Pretreatment biofilm  dengan  kanamisin  dan  ekstrak  EC yang  dilakukan  pada  penelitian  ini  dapat memastikan  bahwa  flukonazol  menembus jauh  ke  dalam  biofilm  dan  bekerja  dengan baik,  ditandai  dengan  matriks  ekstrasel yang  benar-benar  habis,  jumlah  sel berkurang tajam, dan hifa yang terputus. 21
Sachivkina et  al. (2020)  meneliti pengaruh  farnesol  dan  litikase  terhadap pembentukan biofilm C. albicans . Farnesol merupakan QSM ( Quorum-Sensing Molecule )  dalam C.  albicans yang  dapat mencegah  konversi  sel  ragi  menjadi  hifa dan  menghambat  pertumbuhan  biofilm jamur,  sedangkan  litikase  adalah  enzim sinergis  kompleks  yang  mengkatalisis lisisnya  sel  ragi  oleh β-1,3-glukanase .
Ketika  terpapar  antijamur,  kultur  pada penelitian  ini  ditandai  dengan  keberadaan bentuk  ragi  yang  dominan,  koadhesi  yang terganggu,  dan  pertumbuhan  hifa  yang berkurang  atau  tidak  ada.  Selain  itu,  juga terdapat  sel  tunggal  yang    ditampilkan dalam bentuk angular , serta hifa berbentuk
pendek  dan  runtuh.  Dapat  disimpulkan bahwa farnesol dan litikase dapat mengganggu pembentukan biofilm pada C. albicans ATCC  ( American  Type  Culture Collection )  2091,  dimana C.  albicans ATCC  2091  ini  merupakan  produsen biofilm yang efektif. 22

## KESIMPULAN
Karakteristik biofilm Candida albicans berbeda dengan Candida albicans planktonik.  Karakteristik  antar  biofilm C. albicans memiliki perbedaan akibat beberapa  faktor  yang  mempengaruhinya, dikaitkan  dengan  proses  pembentukan  dan perkembangan biofilm serta sifat resistensinya. Zerumbone ,  madu  jujube, dan  enzim β-1,3-glukanase diketahui berpotensi  sebagai  antibiofilm C.  albicans dengan kemampuan mencegah pembentukan  biofilm  dan  mendegradasi biofilm yang telah terbentuk.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Dengan   ini   kami   menyatakan bahwa tidak  terdapat  konflik  kepentingan dalam artikel ilmiah yang kami tulis.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terimakasih pada  semua  pihak  yang  telah  membantu menyelesaikan penulisan artikel ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Gulati  M  &  Nobile  CJ.  Candida albicans biofilms: development,
regulation, and molecular
mechanisms, 2016.
2.  Noor C, Putri dan Trisna Insan. Kajian
Molekuler Resistensi Candida albicans Terhadap Antifungi. Anal. pendapatan dan  tingkat  Kesejaht.  rumah  tangga petani , 2013;53(9):1689–1699.
3.  Wall  G,  Montelongo-Jauregui  D,
Vidal  Bonifacio  B,  Lopez-RibotJL  & Uppuluri  P.  Candida  albicans  biofilm growth  and  dispersal:  contributions  to pathogenesis. Current  Opinion  in Microbiology , 2019;52:1–6.
4.  Masfufatun, Bayasud SL, Yasinta MS, Ni’matuzahro  &  Baktir  A.  Serum acetaldehyde  as  a  potential  biomarker for the detection of pathogenic biofilm formation  by  Candida  albicans. J. Chem. Technol. Metall ,
2017;52(6):1032–1038.
5.  Cavalheiro,  M.  &  Teixeira,  M.  C.
Candida Biofilms: Threats, Challenges,  and  Promising  Strategies. Frontiers in medicine , 2018;5:28. 6.  Masfufatun M, Raharjo LH, Wiradinata H, Tania POA,
Ni’matuzahro  N  &  Baktir  A . New phenomena  for  clinicians,  model  of Candida  albicans  mobilization  before and  after  biofilm  formation  in  the intestinal  mucosa  of  Wistar  rats (Rattus  norvegicus). Int.  J.  One  Heal ,
2021;7(2/3):165-170.
7.  Tsui, C., Kong, E. F. & Jabra-Rizk, M.
A.  Pathogenesis  of  Candida  albicans biofilm, 2016;74:18.
8.  Lohse, M.  B.,  Gulati, M., Johnson, A. D.  &  Nobile,  C.  J.  Development  and regulation  of  single-and  multi-species Candida  albicans  biofilms. Nat.  Rev. Microbiol , 2018;16:19–31.
9.  Zarnowski R, Sanchez  H, Covelli AS,
Dominguez E, Jaromin A, Bernhardt J.
et  al .  Candida  albicans  biofilm– induced vesicles confer drug resistance  through  matrix  biogenesis.
PLoS Biol , 2018;16(10):1–18.
10.  Jackson,  S.,  Coulthwaite,  L.,  Loewy,
Z.,  Scallan,  A.  &  Verran,  J.  Biofilm development  by  blastospores  and hyphae  of  Candida  albicans  on abraded denture acrylic resin surfaces.
J.  Prosthet.  Dent ,  2014;112(4):988–
993.
11.  Frade,  J.  P.  &  Arthington-Skaggs,  B. A.  Effect  of  serum  and  surface characteristics  on  Candida  albicans biofilm formation. Mycoses , 2011;54(4):154–162.
12.  da  Silva  WJ,  Leal  CMB,  Viu  FC, Goncalves LM, Barbosa CMR & Cury AADB . Influence  of  surface  free energy  of  denture  base  and  liner materials on Candida albicans biofilms. J.  Investig.  Clin.  Dent , 2015;6(2):141–146.
13.  Shin,  D.  S.  &  Eom,  Y.  Bin. Zerumbone  inhibits  candida  albicans
biofilm  formation  and  hyphal  growth.
Can. J. Microbiol , 2019;65(10):1-9.
14.  Shin,  D.  S.  &  Eom,  Y.  Bin.  Efficacy of  zerumbone  against  dual-species biofilms  of  Candida  albicans  and Staphylococcus aureus. Microb.
Pathog , 2019;137.
15.  Hamzah,  H.,  Hertiani,  T.,  Pratiwi,  S. U.  T.,  Nuryastuti,  T.  &  Gani,  A.  P. Antibiofilm  studies  of  zerumbone against  polymicrobial  biofilms  of staphylococcus  aureus,  escherichia coli,  pseudomonas  aeruginosa,  and candida  albicans. Int.  J.  Pharm.  Res , 2020;12.
16.  Ansari  MJ,  Al-Ghamdi  A,  Usmani  S, Al-Waili NS, Sharma D, Nuru A. et al.
Effect  of  jujube  honey  on  Candida Albicans growth and biofilm formation. Arch. Med. Res , 2013;44(5):352–360.
17.  Wabaidur  SM,  Obbed  MS,  Alothman ZA,  Alfaris  NA, Badjah-Hadj-Ahmed AY,  Siddiqui  MR. et  al . Total phenolic  acids  and  flavonoid  contents determination  in  yemeni  honey  of various  floral  sources:  Folin-ciocalteu and spectrophotometric approach.
Food Sci. Technol , 2020;40:1-6.
18.  Freires  IA,  Queiroz  VCPP,  Furletii
VF,  Ikegaki  M,  de  Alencar  SM, Duarte MCT. et al. Chemical composition  and  antifungal  potential of  Brazilian  propolis  against  Candida spp. J. Mycol. Med , 2016;26(2).
19.  BudiartiS W & Widyastuti S. Aktifitas antifungal  β  -1  ,  3-glukanase Trichoderma  reesei  Pada  fungi  akar Ganoderma philippii Ganoderma philippii. Widyariset ,  2011;14(2):455– 460.
20.  Tan  Y,  Ma  S,  Leonhard  M,  Moser  D & Schneider-Stickler B. β-1,3- glucanase  disrupts  biofilm  formation and  increases  antifungal  susceptibility of  Candida  albicans  DAY185. Int.  J. Biol. Macromol , 2018;108:942–946.
21.  Baktir  A,  Suwito  H,  Safinah  M  & Kunsah  B.  Novel  Materials  for Eradication of Biofilm Extracell Matrix  of  Pathogenic  Candida. J. Mater.  Sci.  Eng.  B ,  2012;2(12):650- 658.
22.  Sachivkina N, Lenchenko E,
Blumenkrants  D,  Ibragimova  A  & Bazarkina  O.  Effects  of  farnesol  and lyticase  on  the  formation  of  Candida albicans biofilm. Vet. World , 2020;13(6):1030-1036.