## ANTIPYRETIC EFFECT TEST OF ETHANOL EXTRACT OF Averrhoa Bilimbi L.
LEAVES ON WHITE MALE RATS (Rattus norvegicus)

## UJI EFEK ANTIPIRETIK EKSTRAK ETANOL DAUN BELIMBING
WULUH ( Averrhoa bilimbi L.) PADA TIKUS PUTIH JANTAN
( Rattus norvegicus L .)
Anissa Sedu 1) , Edwin De Queljoe 1) , Julianri Sari Lebang 1)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115 *anissasedu@gmail.com

## ABSTRACT
Starfruit  leaves  ( Averrhoa  Bilimbi  L )  is  a  plant  that  contains  tannins  and  flavonoids.  In  accordance  with previous  research  it  was  stated  that  tannins  and  flavonoids  have  antiperetic  activity.  This  study  aims  to determine whether the ethanol extract of starfruit leaves has an antiperetic effect in wistar male rats ( Rattus Norvegicus  L) induced  by  the  DPT  vaccine.  This  study  used  15  test  animals  and  devided  into  5  grops consisting of negative control (cmc 1%), positive control (paracetamol) and the test dose group namely the administration  of  starfruit  leaves  extract  3,6  mg/200  grams  BW,  7,2  mg/200  grams  BW  and  14,4  mg/200 grams  BW.  Each  mouse  was  induced  with  DPT  vaccine  doses  of  0,2  ml  intramuscularly.  Temperature measurements were made taken before induction, 2 hours after induction and every 30 minutes for 3 hours. The results showed a decrease in temperature in the 60 th minute of starfruit leaves 3,6 mg/200 grams BW, 7,2 mg/200 grams BW and 14,4 mg/200 grams BW. The data obtained were analyzed using one-way ANOVA test and LSD test. Based on the results of the study it can be concluded that the ethanol extract of starfruit leaves 3,6 m, 7,2 mg and 14,4 mg has antiperetic activity in male white rats.
Keywords : Averrhoa bilimbi L,Antiperetic,Rattus novergicus L,Vaksin DPT

## ABSTRAK
Daun  belimbing  wuluh  ( Averrhoa  bilimbi L.)    adalah  salah  satu  tanaman  yang  mengandung  zat  tanin  dan flavonoid. Berdasarkan penelitian-penelitian sebelumnya menyatakan bahwa tanin dan flavonoid mempunyai aktivitas antipiretik. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui apakah ekstrak etanol daun belimbing wuluh memiliki  efek  sebagai  antipiretik  pada  tikus  putih jantan (Rattus  norvegicus  L.) yang  di  induksikan  vaksin DPT. Penelitian ini menggunakan hewan uji sebanyak 15 ekor dan dibagi menjadi 5 kelompok yang terdiri dari  kontrol  negatif  (CMC  1%),    kontrol  positif  (parasetamol)  dan  kelompok  dosis  uji  yaitu  pemberian ekstrak daun Belimbing wuluh 3,6 mg/200 gram BB, 7,2 mg/200 gram BB, dan 14,4 mg/200 gram  BB. Tiap tikus  diinduksi  dengan  vaksin  DPT  sebanyak  0,2  ml  secara  intramuskular.  Pengukuran  suhu  dilakukan sebelum  induksi,  2  jam  setelah  pemberian  induksi  dan  setiap  30  menit  selama  3  jam.  Hasil  penelitian menunjukkan terjadi penuruan suhu pada menit yang ke 60 ekstrak etanol daun belimbing wuluh 3,6 mg/200 gram  BB,  7,2  mg/200  gram  BB,  dan  14,4  mg/200  gram  BB.    Data  yang  diperoleh  dianalisis  dengan menggunakan uji ANOVA satu arah dan uji LSD dapat menurunkan suhu rektal tikus. Data yang diperoleh dianalisa menggunakan ANOVA. Berdasarkan hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa ekstrak etanol daun belimbing wuluh 3,6 mg, 7,2 mg, dan 14,4 mg mempunyai aktivitas antipiretik pada tikus putih jantan.
Kata Kunci : Averrhoa bilimbi L., Antipiretik, Rattus norvegicus L, Vaksin DPT

## PENDAHULUAN
Peredaran  bebas O bat-obatan  analgetik  dan antipiretik sintetik pada masyarakat menimbulkan  banyak  masalah  terkait  tentang pengonsumsian  obat  analgesik  dan  antipiretik tersebut,  tetapi  harus  mengikuti  dosis  dan anjuran.  Masalah  tersebut  antara  lain  : keracunan  yang  disebabkan  oleh  dosis  obat yang  di  jual  bebas  tersebut  terlalu  tinggi  dan juga  bisa  terjadi  alergi  saat  mengkonsumsi obat-obatan tersebut (Nancy, 2006).
Pengobatan  tradisional  adalah  satu upaya  untuk  sehat  dengan  cara  yang  berbeda dari ilmu kedokteran, sedangkan obat tradisional merupakan suatu obat  yang di buat dari  bahan  –bahan  yang  di  peroleh  dari tanaman,  hewan  atau  mineral  yang  berupa  zat murni  yang  digunakan  secara  turun  temurun. Pilihan  untuk  tanaman  obat  tradisional  pada saat  ini  sangat  berkembang  pada  kalangan masyarakat, ini terjadi karena cara penggunaannya  yang  praktis,  bahan  yang mudah di  dapatkan, resiko efek samping  yang relatif  lebih  kecil,  harganya  dapat  dijangkau, (Soesilo, 1992).
Senyawa  kimia  yang  memiliki  efek sebagai  antipiretik  adalah  flavonoid  dan  tanin yang dapat menghambat enzim siklooksigenase yang berperan dalam biosintesis  prostaglandin  sehingga  demam terhambat  (Robinson,  1995).  Ekstrak  metanol buah belimbing wuluh diantaranya mengandung alkaloid, saponin, tanin, flavonoid,  fenol  dan  triterpenoid.  Selain  itu juga  diketahui  bahwa  ekstrak  metanol  buah belimbing wuluh memiliki aktivitas antioksidan  (Hasanuzzaman., et  al .  2013). Daun  belimbing  wuluh  mengandung  senyawa flavonoid,  fenol,  alkaloid,  tanin  dan  kumarin (Valsan  dan  Raphael,  2016)  Pada  penelitian Firda dkk (2017)
Obat  antipiretik  adalah  obat  yang digunakan untuk mengatasi demam. Obat-obat ini  mudah  diperoleh  tanpa  resep.  Ketika digunakan pada waktu yang singkat, obat-obat ini  pada  dasarnya  aman  dan  efektif.  Tetap dengan adanya berbagai macam obat antipiretik  yang  tersedia  di  pasaran,  alangkah lebih  baik  harus  dipilih  obat  yang  paling optimal  untuk  pasien  pada  keadaan  tertentu.
Pada  saat  memilih  obat  tersebut  harus mempertimbangkan  keadaan  pasien,  penyakit yang  diderita,  obat  lain  yang  diminun  pada waktu  bersamaan,  harga,  dan  respon  tubuh pasien terhadap terapi (Boediwarsono, 2006). Berdasarkan  penelitian  sebelumnya  yang dilakukan  oleh  Yupi  tentang  Ekstrak  etanol daun belimbing  wuluh  ( Averrhoa bilimbi L.) sebagai  antioksidan  dan  antiinflamasi,  dan memiliki  efek  sebagai  antioksidan  dan antiinflamasi  belum  dilakukan  penelitian mengenai  antipiretik,  maka  peneliti  tertarik melakukan  penelitian  Uji  efek  antipiretik ekstrak  etanol  daun  belibing  wuluh  ( Averrhoa bilimbi L.) Pada  tikus  putih  jantan (Rattus norvegicus  L.) dengan  penginduksi  vaksin DPT.)  Vaksin  DPT ( Difteri  Pertusis  Tetanus) merupakan  vaksin  yang  terdiri  dari toxoid difteri dan  tetanus  yang  dimurnikan  serta bakteri pertusis yang telah diinaktivasi. Vaksin apabila  diberikan  pada  seseorang  akan menimbulkan  kekebalan  spesifik  secara  aktif terhadap penyakit infeksi tertentu (Depkes RI, 2006)

## METODOLOGI PENELITIAN Waktu dan Tempat Penelitian
Penelitian  ini  telah  dilaksanakan  pada bulan
Agustus-September
2020 di Laboratorium  Penelitian  Farmasi  Program Studi  Farmasi  Fakultas  Matematika  dan  Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sam Ratulangi, Manado.

## Rancangan Penelitian
Penelitian  ini  menggunakan  rancangan penelitiann eksperimental laboratorium dengan menggunakan  tikus  putih  jantan  sebagai hewan percobaan.
Alat dan Bahan Alat
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian ini,  antara  lain syringe 1  mL,  termometer digital,    ayakan  60  mesh  oven,    spuit pencekok/oral 3 ml, batang pengaduk, timbangan analitik, gelas ukur ( Pyrex ), beker gelas ( Pyrex ),  kertas  saring,  sarung  tangan  lateks  dan kain,  masker,  botol  sampel,  gunting,  blender, cawan petri ( Pyrex)

## Bahan
Bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian ini,  antara  lain  tikus  putih  jantan  ( Rattus novergicus ),  daun  belimbing  wuluh  ( Averrhoa bilimbi L.) CMC ( carboxymethylcellulose ), aquades,  etanol  96%    parasetamol  tablet  500  mg, vaksin DPT.

## Prosedur Penelitian

## Pengambilan sampel
Sampel  yang    digunakan  adalah  daun  belimbing wuluh  ( Averrhoa  bilimbi L.)  yang  di  ambil  dari kota Manado, kecamatan sario, kelurahan Ranotana  lingkungan  1.  Daun  belimbing  wuluh diperoleh sebanyak 2 kg.

## Proses Ekstraksi
Simplisia daun belimbing wuluh selanjutnya dilakukan maserasi dengan menggunakan    etanol  96% 2.500  ml.  Kemudian ekstrak  didiamkan  selama  5  x  24  jam  dengan pengadukan  setiap  1  x  24  jam.  Setelah  waktu tersebut keseimbangan antara bahan yang diekstraksi  pada  bagian  dalam  sel  dengan  luar  sel telah  tercapai.  Hasilnya  disaring  dengan  kertas saring. Lalu dilakukan remaserasi dengan menggunakan  pelarut  etanol  96%  1.500  ml  dan dibiarkan  selama  3  hari.  Filtrat  yang  diperoleh diuapkan  dengan  menggunakan  oven  pada  suhu 40°c .

## Pembuatan Larutan CMC 1%
Ditimbang  1  g  Na-CMC  kemudian  dimasukkan sedikit demi sedikit ke dalam mortir yang berisi 50 ml  akuades  panas  (suhu  70°C)  dan  didiamkan selama  30  menit  hingga  diperoleh  massa  yang transparan, diaduk lalu diencerkan dengan akuades hingga 100 ml.

## Penyiapan Suspensi Parasetamol
Dosis  parasetamol  untuk  manusia  adalah 500 mg, maka dosis parasetamol untuk tikus putih adalah 500 mg x 0,018 = 9  mg  (0,018  merupakan faktor konversi dosis manusia ke tikus putih Tablet parasetamol 500 mg ditimbang sebanyak 20 tablet, kemudian  digerus  dan  ditimbang  berat  serbuk. Serbuk  parasetamol  diambil  sebanyak  108  mg kemudian dimasukkan dalam mortar dan ditambahkan  dengan  suspensi  CMC  sedikit  demi sedikit  sambil  digerus  hingga  homogen,  lalu dimasukkan  ke dalam labu ukur 10 ml. Kemudian
volumenya  dicukupkan  hingga  10  ml  dengan suspensi CMC = 500 mg x 0,018 = 9 mg / 200 g tikus

## Pembuatan Larutan Uji
Pembuatan  larutan  uji  diawali  dengan menimbang  ekstrak  kental  daun  belimbing  wuluh sesuai  dengan  masing-masing  dosis  (3,6  mg;  7,2 mg;  14,4  mg),  kemudian  dimasukan  dalam  labu ukur  10  ml  dan  ditambahkan  larutan  CMC  1% yang  telah  di  encerkan  hingga  10  ml  dan disonifikasi  hingga  homogen  selama  30  menit. Ketika  homogen,  masing-masing  dosis  ekstrak dimasukkan  ke  dalam  botol  sampel  dan  diberi label.

## Pemberian Vaksin DPT
Hewan  uji  dipuasakan  terlebih  dahulu  selama  12 jam  tapi  tetap  diberi  minum.  Semua  hewan  uji diukur  suhu  rektal  sebelum  dan  sesudah  induksi dengan  vaksin  DPT.  Hewan  uji  diinduksi  secara intramuskular  (i.m.)  menggunakan  vaksin  DPT sebanyak  0,2  ml, Kemudian  2  jam  setelah pemberian induksi, dilakukan kembali pengukuran suhu  tubuh  tikus.  Jika  terjadi  peningkatan  suhu tubuh lebih dari atau sama dengan 0,6°C dari suhu awal maka tikus dikatakan demam (Depkes, 1995).

## Pengujian Antipiretik Pada Hewan
Untuk pengujian pada tikus putih kelompok  I  diberi  sediaan  oral  dimana  kontrol negatif  diberikan  suspensi  CMC  1%,  Kelompok  2 sebagai  kontrol  positif  diberi  parasetamol  9  mg. Kelompok  3  diberi  perlakuan  ekstrak  daun belimbing  wuluh  dengan  dosis  3,6  mg.  Kelompok 4  diberi  perlakuan  ekstrak  daun  belimbing  wuluh 7,2 mg. Kelompok 5 diberi perlakuan ekstrak daun belimbing  wuluh  dengan  dosis  14,4  mg.  Suhu rektal  hewan  uji  diukur  setiap  30  menit  hingga menit  ke-180  setelah  diinduksikan  dengan  vaksin DPT.

## Analisis Data
Data  dari  hasil  pengamatan  dikumpulkan dan  disajikan  dalam  bentuk  tabel,  grafik  dan analisis statistik menggunakan uji One-Way Anova ( Analysis Of Variance ) untuk mengetahui pengujian  ekstrak  etanol  daun  belimbing  wuluh terhadap  tikus  putih (Rattus  norvegicus) dan menggunakan Least  Significant  Difference (LSD) untuk menguji signifikansi dari perbedaan rata-rata antar kelompok perlakuan .

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  penelitian  ini  hewan  uji  dibagi menjadi  5  kelompok  yang  terdiri  dari  kontrol negatif  (CMC  1%),    kontrol  positif  (parasetamol) dan  kelompok  dosis  uji  yaitu  pemberian  ekstrak daun  Belimbing  wuluh  3,6  mg/200  gram  BB,  7,2 mg/200 gram BB, dan 14,4 mg/200 gram  BB Tiap
tikus  diinduksi  dengan  vaksin  DPT  sebanyak  0,2 ml  secara  intramuskular  dan  Pengukuran  suhu dilakukan  sebelum  induksi,  2  jam  setelah pemberian  induksi  dan  setiap  30  menit  selama  3 jam.

## Tabel 1 . Hasil pengukuran rata-rata suhu pada tikus putih jantan
Keterangan : Kontrol (+) = Kontrol negatif CMC 1%, Kontrol (-)= Kontrol positif Parasetamol, D1= Dosis 1 (3,6 mg/200 gr BB ekstrak etanol daun belimbing wuluh), D2= Dosis 2 (7,2  mg/200 gr BB ekstrak  etanol  daun  belimbing  wuluh),  D3=  Dosis  3  (14,4  mg/200  gr  BB  ekstrak  etanol  daun belimbing    wuluh), T0= Suhu sebelum di induksi vaksin, T1= Suhu setelah 2 jam di induksi vaksin, 30’-180’=  Suhu yang diukur tiap 30 menit sampai menit ke 180.
Gambar  1. Diagram  rata-rata  pengukuran  suhu tubuh tikus.
Uji antipiretik dilakukan pada hewan yang demam dengan  di  induksi  vaksin  DPT  sebanyak  0,2  ml yang  diberikan  secara  injeksi  intramuskular.  Efek demam  pada  tikus  dirangsang  dengan  pemberian Vaksin  DPT.  Vaksin  ini  mengandung  mikroba Bordetella pertusis yang telah inaktif dan diberikan secara  intramuskular  pada  tikus.  Sebagai  respons terhadap  mikroba  tersebut,  leukosit  mengeluarkan zat  kimia  yang  dikenal  sebagai  pirogen  endogen
yang memiliki banyak efek untuk melawan infeksi dan  juga  bekerja  pada  pusat  termoregulasi hipotalamus  untuk  meningkatkan  suhu,  sehingga muncuk  efek  demam  sebagai  respon  tubuh terhadap adanya infeksi atau peradangan (Sherwood, 2004).
Pengamatan  dilakukan  setiap  30  menit selama  3  jam,  hal  ini  berdasarkan  pada  kontrol positif  yang  di  pakai  pada  penelitian  ini  yaitu parasetamol. Dimana parasetamol dapat diabsorpsi dan  berada  dalam  plasma  darah  pada  30  menit setelah  pemberian  obat  hal  ini  menyebabkan parasetamol  mulai  beraksi  pada  menit  ke-30 (Katzung, 2012).
Naiknya  pengukuran  suhu  pada  tikus menandakan  bahwa  semakin  tinggi  demam  yang dialami  oleh  tikus,  dan  berdasarkan  data  yang diperoleh  menunjukan  adanya  rata-rata  perubahan suhu  yang  terjadi  pada  pemberian  perlakuan masing-masing  kelompok,  dan  perubahan  suhu yang  dialami  oleh  masing-masing  kelompok dimana setiap tikus memiliki respon yang berbeda-
32.0 34.0 36.0 38.0 40.0 T0 30' 90' 150' Su hu T ub uh ( C °) Waktu Pengukuran Suhu Kontrol (-) Kontrol (+) D1 D2 D3
Perlakuan Rata-rata penurunan suhu T0 T1 30' 60' 90' 120' 150' 180' Kontrol (-) 36,7 38,4 38,0 37,6 37,2 37,3 36,9 37,0 Kontrol (+) 36,2 38,3 36,4 36,0 36,2 36,4 37,1 37,2 D1 35,3 37,4 36,7 36,2 36,8 36,8 37,9 38,2 D2 36,6 38,6 38,0 37,3 37,3 36,5 36,7 37,2 D3 36,3 39,0 37,2 37,0 36,6 35,9 36,8 37,2
beda  sama  halnya  dengan  penelitian  yang dilakukan oleh Adinda dkk (2006) Hasil penelitian menunjukkan  perubahan  suhu  yang  berbeda setelah  diberikan  perlakuan  yang  berbeda  dalam tiap  kelompok  uji  dalam  rentang  waktu  tertentu. Hasil  yang  berbeda  tersebut  diduga  disebabkan adanya efek perlakuan yang berbeda pada masing- masing  kelompok.  Hal  ini  terjadi  karena  adanya perbedaan  biologis  serta  respon  tikus  terhadap dosis  yang  diberikan  berbeda-beda.    Penyebab kemungkinan  terjadinya  hal  ini  misalkan  seperti faktor  psikologis  seperti  stres  karna  dilakukan pengukuran  suhu  yang  berkali-kali  pada  bagian rektal, faktor lingkungan dan faktor endogen yang bersifat  individual  terhadap  agen  pencetus  demam dan agen antipiretik (Desiana, 2018)
Penurunan  suhu    pada  tikus  oleh  ekstrak etanol  daun  belimbing  wuluh  di  tunjukan  oleh kelompok  dosis  3  pada  menit  yang  ke-30, kemudian  diikuti  oleh  kelompok  dosis  2  dan kelompok  dosis  1  pada  menit  yang  ke-60.  Pada kelompok  dosis  1,  suhu  terus  menurun  hingga menit  ke-120  dan  pada  menit  ke-150  sampai  ke- 180  suhu  kembali  naik  hal  ini  menujukan  bahwa pada  kelompok  dosis  1  efektif  menurunkan  suhu hanya  sampai  pada  menit ke-120.  Ini  berarti  dosis 1 efektif menurunkan suhu setelah 1 sampai 2 jam setelah  pemberian.  Berbeda  dengan  pemberian ekstrak  etanol  daun  belimbing  wuluh  pada kelompok  dosis  1,  kelompok  dosis  2  menunjukan adanya  penurunan  suhu  pada  menit  ke-60  sampai pada  menit  ke  150,  ini  berararti  dosis  2  efektif menurunkan suhu setelah 1 sampai 1 jam 30 menit. Pada  kelompok  dosis  3  terjadi  penurunan  yang pesat dari menit ke-30 sampai pada menit yang ke- 120  dan  suhu  naik  lagi  sampai  ke  menit  yang  ke- 180  hal  ini  menunjukkan  bahwa  dosis  3  juga memiliki  efektifitas  antipiretik,  tetapi  penurunan suhu tersebut cenderung fluktuatif atau tidak stabil. Hal  ini  terjadi  karena  dosis  yang  terlalu  besar menyebabkan ikatan pada reseptor yang bersangkutan telah melewati titik jenuh yang pada akhirnya  efek  antipiretik  yang  diberikan  tidak terlalu baik (Ermawati dkk, 2011).
Menurut  hasil  penelitian  dari  Firda,  dkk (2017),    aktivitas  antipiretik  di  pengaruhi  oleh sejumlah  zat  aktif  seperti  flavonoid,  tanin,  steroid serta triterpenoid. Flavonoid dan saponin berperan dalam penghambatan sintesis prostaglandin (PGE2).    Flavonoid  ,  saponin  dan  tanin  bekerja sebagai  antioksidan    dan  juga  mampu  menekan keberadaan  radikal  bebas  serta  berperan  sebagai antipiretik.  Flavonoid  dan  alkaloid  memiliki peranan  sebagai  antipiretik  melalui  penghambatan
enzim  siklooksigenase  sehingga  pembentukan prostaglandin  selaku  mediator  reaksi  peningkatan suhu tubuh akan terhambat (Suhartono dkk, 2010).
Komponen-komponen pada tanaman seperti  flavonoid  bisa  menghambat  penginduksi demam prostaglandin, proteinkinase, monoaminoksidase, DNA polymerase dan siklooksidenase (Septiawan, 2014). Daun belimbing wuluh  mengandung senyawa flavonoid, fenol,  alkaloid,  tanin  dan  kumarin  (Valsan  dan Raphael, 2016). Menurut penelitian yang dilakukan  oleh  Nurhalifah,  dkk  (2014)  hasil penapisan  fitokimia  menunjukan  bahwa  ekstrak etanol  herba  sambiloto  dan  ekstrak  etanol  daun belimbing  wuluh  positif  mengandung  alkaloid, flavonoid, fenolik, tanin, terpenoid dan tanin.
Pada  analisis  data  dengan  menggunakan aplikasi  SPSS dan memakai uji normalitas dan uji homogenitas,  yang  merupakan  salah  satu  syarat sebelum  melakukan  uji  ONE  WAY  ANOVA. Pengujian  normalitas  untuk  menentukan  apakah data yang diperoleh dari populasi yang terdistribusi normal  atau  tidak,  pengujian  ini  menggunakan  uji Kolmogorov-Smirnov.    Pengujian  yaitu  signifikan jika  lebih  dari  0,05  maka  data  yang  di  ambil  dari populasi  terdistribusi  normal  (Trihendradi,  2005). Dan  berdasarkan  uji  normalitas  yang  dilakukan pada  penelitian  ini  maka  hasil  yang  diperoleh adalah  untuk  kelompok  kontrol  negatif  yaitu (p=0,803), kelompok kontrol positif yaitu (p=0,779),  dosis  1  (p=0,622),  dosis  2  (p=0,442) dan  dosis  3  (p=0,674)  jadi  data  yang  didapat semuanya terdistribusi secara normal. Uji homogenitas  dilakukan    agar  dapat  diketahui varian  populasi  data  apakah  antara  dua  kelompok atau  lebih  data  memiliki  varian  yang  sama  atau berbeda.  Uji  ini  sebagai  prasyarat  pada  uji hipotesis ONE WAY ANOVA . Kriteria pengambilan keputusan adalah jika nilai signifikansi  lebih  dari  0,05  maka  dapat  dikatakan bahwa varian dua atau lebih kelompok data adalah sama (Purnomo, 2016). Pada hasil uji homogenitas diperoleh  hasil  0,112  jadi  untuk  data  pada pengujian ini signifikan. Analisis varians satu jalur (One Way Anova) ialah teknik statistika parametric yang  digunakan  untuk  pengujian  perbedaan beberapa  kelompok  rata-rata,  dimana  hanya terdapat  satu  variable  terikat  atau  dependen (Widiyanto, 2013).
Pemberian  ekstrak  etanol  daun  belimbing wuluh  pada  tikus  putih  jantan  di  uji  melalui Analisis  varians  satu  jalur (One  Way  Anova) dan menunjukan  hasil  yang  signifikan  pada  penurunan suhu terhadap tikus putih jantan dengan
memperoleh  nilai  =  0,001  sehingga  ekstrak  etanol daun belimbing wuluh memiliki aktivitas antipiretik.  Dari  hasil  yang  di  peroleh  maka  H1 diterima,  setelah  H1  diterima  maka  dilanjutkan dengan  uji  pos  hoc.  Uji  LSD  digunakan  untuk melihat apakah setiap perlakuan memiliki perbedaan bermakna atau tidak bermakna (Widyasari,  dkk  2018).  Berdasarkan  data  yang diperoleh  antara  kelompok  negatif  dan  kelompok positif  terdapat  perbedaan  bermakna  pada  p<0,05. Kelompok  kontrol  negatif  dan  perlakuan  juga menunjukkan  perbedaan  bermakna  pada  p<0,05. Kemudian    pada  kelompok  positif  dan  kelompok dosis  tidak  terdapat  perbedaan  bermakna  p>0,05. Sehingga  dapat  dikatakan  Pemberian    ekstrak etanol daun belimbing wuluh ( Averrhoa bilimbi L.) tikus mempunyai aktivitas antipiretik.

## KESIMPULAN
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  ekstrak etanol daun belimbing wuluh ( Averrhoa bilimbi L.) 3,6 mg, 7,2 mg, dan 14,4 mg mempunyai aktivitas antipiretik pada tikus putih jantan.

## SARAN
Disarankan perlu dikembangkan penelitian  yang  serupa  dengan  melakukan  metode fraksinasi  atau  isolasi  senyawa  fitokimia  yang dapat memberikan efek antipiretik.

## DAFTAR PUSTAKA
Boediwarsono.  2006.  Analgesik  Untuk  Nyeri Kanker. UNAIR, Surabaya.
Depkes  RI.  1995.  Farmakope  Indonesia.  Edisi Keempat. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.
Depkes  RI.  2006.  Pedoman  Umum  Pengelolaan
Posyandu.  Pokjuknal  Posyandu,  Jakarta. Hal 9
Desiana,  S.,  Yuliet,  Y.,  dan  Ihwan,  I.  2018.  Efek
Antipiretik Ekstrak Daun Paliasa ( Kleinhovia  hospital L.)  Terhadap  Tikus
Putih  Jantan  ( Rattus  norvegicus L.)  Yang Diinduksi Vaksin Difteri Pertusis Tetanus. Biocelebes . 12(1) : 47-53.
Ermawati,  E.  F.,  Samigun.,  dan  Hadjanti,  E.S. 2011.  Efek  Antipiretik  Ekstrak  Daun  Pare ( Momordica  charantia )  Pada  Tikus  Putih Jantan. Biofarmasi . 9(1 ): 7-11.
Firda,  A.,  Andriyanto.,  Wasmen,  M.  2017. Eksplorasi  Dosis  Efektif  Ekstrak  Etanol Daun  Kipahit  sebagaiAntipiretik  Alami. Jakarta,  Fakultas  Kedokteran  Hewan Institut Pertanian Bogor 49(3): 68
Hasanuzzaman,M.,  M.R,Ali.,M,Hossain.,S,Kuri., M.S Islam. 2013. Evaluation total phenolic content,  free  radical  scavenging  activity and  phytochemical  screening  of  different extracts of Averrhoa bilimbi (frutis). ICPJ . 2(4): 92- 96.
Katzung,  B.  G.  2012.  Farmakologi  Dasar  dan Klinik Edisi 10 . EGC, Jakarta.
Nancy,  2006.  Kandungan  Analgesik  Harus  Ikuti Anjuran.  PT  Medifarma  Laboratores, Bandung.
Nurhalifah,  I.,  Yusriadi.,  Ihwan.  2014.    Uji  Efek
Antipiretik  Kombinasi  Ekstrak  Etanol Herba Sambiloto (Andrographis paniculata Burm.f.  Nees. ) Dan  Ekstrak Etanol  Daun  Belimbing  Wuluh (Averrhoa bilimbi L. ) Pada Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus).  Online  Jurnal  of  Natural Science 3(3) 257 – 268.
Robinson, T. 1995. Kandungan Organik Tumbuhan Tinggi.  ITB, Bandung.
Sherwood,  L.  2004.  Fisiologi  Manusia  dari  Sel  ke
Sistem. EGC, Jakarta.
Soesilo,  S.  1992.  Peranan  Jamu  Dan  Obat Tradisional  Dalam  Pelayanan  Kesehatan Masyarakat Dalam Antropologi Kesehatan Indonesia. Buku kedokteran EGC, Jakarta.
Suhartono,  E.,  Bakhriansyah,  M.,  Handayani,  R. 2010.  Effect  of Stenochlaena  palustris extract  on  circulating  endothelial  cells Marmota caligata induced fever. Indonesian Journal of Pharmacy 21(3)
Trihendradi. 2005. Step by Step SPSS 13 : Analisis Data Statistik. Penerbit Andi, Yogyakarta.
Valsan,A.,  R,K,  Raphael.  2016.  Pharmacognostic profile  of Averrhoa  bilimbi Linn.Leaves. South  Indian  J  Biol  Sci .  2(1 ):75-80.