How to cite: Priska Bonnie Widiyanti, Sabar Hutabarat (2022) Transfusion Dependent Alpha-Thalassemia: A Case Report, (7) 09. Doi: 10.36418/syntax-literate.v7i9.13840 E-ISSN:
2548-1398
Published by: Ridwan Institute
Syntax  Literate:  Jurnal  Ilmiah  Indonesia  p–ISSN:  2541-0849 e-ISSN: 2548-1398 Vol. 7, No. 09, September 2022

## TRANSFUSION  DEPENDENT  ALPHA-THALASSEMIA:  A  CASE REPORT
Priska Bonnie Widiyanti 1 , Sabar Hutabarat 2*
1,2* Departemen Ilmu Kesehatan Anak, RSUD H. Abdul Manap, Kota Jambi, Indonesia Email: 1 priskabonniewidi@gmail.com, 2* hutabaratsabar@gmail.com

## Abstrak
Talasemia merupakan penyakit anemia herediter yang paling sering ditemukan terjadi akibat  kondisi  genetik  dari  sintesis  hemoglobin  yang  tidak  adekuat  atau  sintesis hemoglobin  abnormal  dalam  eritrosit.  Prevalensi  talasemia  alfa  tinggi  terutama  di daerah tropis dan sub-tropis (seperti Asia Tenggara, Mediterania, Timur Tengah, dan Afrika) dimana prevalensinya sebesar 12-50%. Pada sebagian besar kasus, talasemia alfa  tidak  menimbulkan  gejala  klinis  berat  dan  jarang  membutuhkan  terapi  transfusi darah rutin. Pada kasus An. K, usia 13 tahun, datang ke Poli Anak RS. RSUD H. Abdul Manap dengan keluhan lemas dan mau melakukan transfusi darah yang rutin dilakukan 1  bulan  sekali.  An.  K  didiagnosa  menderita  Talasemia  alfa.  Setelah  dilakukan pengumpulan  data  secara  retrospektif  didapatkan  hasil  Analisa  DNA  bahwa  pasien merupakan  penderita  talasemia  alfa/  penyakit  HbH  dengan  jenis  mutasi  heterosigot ganda Hb Adana dan Hb Constant Spring sehingga membutuhkan transfusi darah rutin.
Kata Kunci: Talasemia Alfa, Bergantung Transfusi, Thalasemia

## Abstract
Thalassemia  is  most  common  hereditary  anemia  disease  that  occur  due  to  genetic condition  of  inadequate  hemoglobin  synthesis  or  abnormal  hemoglobin  synthesis  in erythrocytes. The prevalence of alpha thalassemia is high, especially in tropical and sub-tropical areas (such as Southeast Asia, the Mediterranean, the Middle East and Africa)  where  the  prevalence  is  12-50%.  In  most  cases,  alpha  thalassemia  does  not cause severe clinical symptoms and rarely requires routine blood transfusion therapy. In the case of child K, aged 13 years, came to pediatric polyclinic at H. Abdul Manap Hospital with complaints of weakness and wanted to have a blood transfusion which is routinely  done  once  a  month.  Child  K  was  diagnosed  with  alpha  thalassemia.  After retrospective data collection, the results of DNA analysis showed that patient was a
sufferer  of  alpha  thalassemia/HbH  disease  with  double  heterozygous  mutation  Hb Adana and Hb Constant Spring and therefore required routine blood transfusions.

## Keywords: Alpha Thalassemia, Transfusion Dependent, Thalasemia

## Pendahuluan
Talasemia merupakan penyakit anemia herediter yang paling sering ditemukan terjadi akibat kondisi genetik dari sintesis hemoglobin yang tidak adekuat atau sintesis hemoglobin abnormal dalam eritrosit. (Ambarkova et al., 2021).
Ada dua jenis utama talasemia yang paling umum terjadi berdasarkan gangguan pada rantai globin : (1) alfa (α) dan (2) beta (β). (Goh et al., 2020). Talasemia alfa biasanya terjadi akibat delesi pada fragmen DNA yang cukup besar yang melibatkan satu atau kedua rantai globin alfa .  Rantai  globin  alfa  ini  biasanya  diduplikasi  dan  terletak  di  ujung  telomer kromosom 16. (TIF, 2021).
Prevalensi talasemia alfa tinggi terutama di daerah tropis dan sub-tropis (seperti Asia Tenggara, Mediterania, Timur Tengah, dan Afrika) dimana prevalensinya sebesar 12-50%. (Lee et al., 2022), (Betts et al., 2019). Di Asia Tenggara sendiri, kasus talasemia alfa seperti penyakit HbH dan hidrops fetalis sangat tinggi angka kejadiannya sehingga menjadi masalah kesehatan utama yang cukup diperhatikan. (TIF 2021). Di Indonesia, berdasarkan data dari Yayasan Talasemia Indonesia, sejak tahun 2012 tercatat sebanyak 4.896 kasus talasemia dan hingga  bulan  Juni  Tahun  2021  data  semakin  meningkat  menjadi  sebanyak  10.973  kasus. (Widyawati,  2022).  Prevalensi  Talasemia  di  Indonesia  lebih  didominasi  dengan  talasemia beta yaitu sebesar 3-10% dan talasemia alfa hanya sebesar 2.6-11%. (TIF, 2022) .
Gejala  klinis  talasemia  alfa  yang  dapat  ditemukan  yaitu  pucat  progresif,  anemia, mudah lelah atau lemah, ikterus, hepatosplenomegali, dan gagal tumbuh. (Laltanpuii et al., 2020),  (TIF,  2021).  Pada  sebagian  besar  kasus,  talasemia  alfa  tidak  menimbulkan  gejala klinis berat dan jarang membutuhkan terapi transfusi darah rutin. (TIF, 2021).
Talasemia alfa berdasarkan banyaknya delesi gen dibagi menjadi 4 jenis yaitu: silent carrier talasemia alfa (delesi 1 gen) biasanya asimtomatis, carrier talasemia alfa (delesi 2 gen)  biasanya  asimtomatis  tetapi  bisa  ditemukan  anemia  mikrositik  hipokrom  ringan, penyakit HbH (delesi 3 gen) ditandai dengan anemia, splenomegali sedang, dan ditemukan HbH, serta hidrops fetalis (delesi 4 gen) ditandai dengan kematian janin atau kematian segera setelah lahir. (Harewood et al., 2022), (Goh et al., 2020). Pada α-talasemia kerusakan genetik yang paling sering adalah delesi pada gen α-globin yang melibatkan satu atau dua gen globin seperti -α 3.7 , -α 4.2 , – SEA, – THAI , -α CD59 , -α 20.5 , -α IVS I-1 dan lainnya. (Goh et al., 2020), (WHO, 2021).
Dikarenakan  masih  tingginya  kasus  talasemia  di  Indonesia  dan  masih  sedikitnya kasus talasemia alfa yang terdeteksi dan memerlukan transfusi darah rutin, maka kasus ini
dibahas  dengan  tujuan  meningkatkan  pengetahuan  mengenai  penyakit  talasemia  terutama talasemia alfa yang memerlukan transfusi darah rutin.

## Laporan Kasus Identifikasi Pasien
An. K, usia 13 tahun, datang ke Poli Anak RS. RSUD H. Abdul Manap dengan keluhan lemas dan mau melakukan transfusi darah yang rutin dilakukan 1 bulan sekali. An. K didiagnosa menderita Talasemia alfa.

## Metode
Data  dikumpulkan  secara  retrospektif  dari  catatan  medis  pasien  yang  menderita alpha-thalassemia yang memerlukan transfusi darah secara berkala. Pasien diidentifikasi, dan data  klinis,  riwayat  transfusi  darah,  hasil  tes  laboratorium,  serta  respons  terhadap  terapi dicatat. Variabel-variabel tersebut dianalisis secara deskriptif, termasuk informasi mengenai etiologi  alpha-thalassemia  dan  riwayat  pengobatan  sebelumnya.  Studi  ini  mematuhi  etika penelitian  dan  menjaga  kerahasiaan  data  pasien.  Hasil  analisis  data  digunakan  untuk mendokumentasikan  kasus  pasien  dan  implikasinya  dalam  manajemen  penyakit  alpha- thalassemia.

## Hasil dan Pembahasan
Gambar 1. Alur Perjalanan Penyakit Pasien
Tabel 1

## Parameter Hematologi pada kasus keluarga Talasemia
Parameter Ayah Ibu An. K An. Ke Usia 32 tahun 26 tahun 2 tahun 6 bulan 1 tahun 6 bulan
Hb (g/dL) 15.3 11.9 8.2 12 MCV (fL) 83.7 73.3 83.7 70.8 MCH (pg) 27.1 25.1 27.4 23.5 RBC (M/ 𝞵 l) 5.64 4.75 4.24 5.11 HbA2 (%) 2.5 2.7 3.2 2.8 HbF (%) 0.0 1.1 1.6 1.3 Apusan darah Normositik normokrom mikrositik hipokrom normositik normokrom (sulit interpretasi dikarenakan riwayat  transfusi darah (+) mikrositik hipokrom
Pada hasil pemeriksaan orang tua dan adik pasien didapatkan gambaran dapat sesuai dengan carrier talasemia alfa pada ibu dan adik pasien. Pada ayah pasien tidak ditemukan kelainan (Tabel 1). Riwayat pernikahan orang tua tidak ada hubungan saudara. Kedua orang tua  pasien  tidak  ada  keluhan  kesehatan  sama  sekali.  Pada  riwayat  keluarga  ayah  pasien didapatkan data bahwa sepupu dari ayah pasien merupakan carrier talasemia alfa.
Hasil Analisa DNA An. K didapatkan bahwa pasien merupakan penderita talasemia alfa/ penyakit HbH dengan jenis mutasi heterosigot ganda Hb Adana ( codon 59 gen globin- 𝞪 2, GGC Glisin → GAC Aspartat) dan Hb Constant Spring (Cd142 gen globin- 𝞪 2, TAA Stop → CAA Glutamin+30aa).
Gambar 2. Genogram An. K

## Pembahasan
An. K usia 13 tahun datang dengan keluhan lemas dan mau melakukan transfusi darah yang rutin dilakukan 1 bulan sekali. An. K di diagnosa menderita Talasemia alfa. Pada kasus talasemia alfa biasanya gejala ringan dan jarang memerlukan transfusi rutin. Maka dari itu dilakukan  pengumpulan  data  secara  retrospektif  untuk  mengetahui  penyebab  pasien membutuhkan transfusi darah rutin.
Gambaran  klinis  yang  didapatkan  pada  pasien  sesuai  dengan  ungkapan “NHS” dimana  gejala  yang  ditemukan  pada  kasus  talasemia  adalah  mudah  lelah,  pucat,  lemas, anemia, jaundice ,  pembesaran  organ,  gagal  tumbuh,  hingga  infertilitas.  (Laltanpuii  et  al., 2020), (NHS, 2022).
Pada pengumpulan data didapatkan bahwa dari hasil Analisa DNA pasien merupakan penderita  talasemia  alfa/  penyakit  HbH  dengan  jenis  mutasi  heterosigot  ganda  Hb  Adana
(codon 59 gen globin- 𝞪 2, GGC Glisin → GAC Aspartat) dan Hb Constant Spring (Cd142 gen globin- 𝞪 2, TAA Stop → CAA Glutamin+30aa). Pada pemeriksaan ibu dan adik pasien juga didapatkan hasil gambaran dapat sesuai dengan carrier talasemia alfa. Riwayat keluarga ayah  pasien  didapatkan  data  bahwa  sepupu  dari  ayah  pasien  merupakan carrier talasemia alfa. Menurut Ali  M,  et  al  berat  ringannya  gejala talasemia  alfa tergantung pada seberapa banyak  delesi  pada  gen  alfa  dimana  pada  delesi  1  gen  alfa  ( silent  carrier talasemia  alfa) biasanya asimtomatis tanpa adanya anemia, delesi 2 gen alfa ( carrier talasemia alfa) biasanya juga asimtomatis tetapi bisa didapatkan anemia mikrositik hipokromik ringan dengan hasil hb  elektroforesis  normal,  delesi  3  gen  alfa  (HbH)  ditandai  dengan  anemia,  splenomegali sedang,   dan ditemukan HbH pada Hb elektroforesis, serta delesi 4 gen alfa (hidrops fetalis) biasanya  meninggal  dalam  kandungan  ataupun  meninggal  setelah  lahir.  Pada  kasus  HbH biasanya tidak tergantung dengan transfusi kecuali pada kasus tertentu seperti faktor stress eksternal tinggi yaitu infeksi dan krisis aplastik sehingga menyebabkan penurunan Hb. ( Ali et al., 2020).  Faktor lainnya  yang menyebabkan  HbH membutuhkan transfusi rutin adalah adanya mutasi pada gen dimana semakin banyak mutasi juga memperberat kondisi anemia. Pada penelitian didapatkan bahwa HbH yang disebabkan delesi 3 gen alfa ( deletional HbH) menunjukkan gambaran klinis yang lebih ringan dibandingkan dengan kasus delesi 2 gen alfa tetapi didapatkan mutasi pada gen ketiga ( non-deletional HbH). Pernyataan ini sesuai dengan kasus yang ditemukan pada pasien dimana pasien rutin mendapatkan transfusi darah 1x/bulan meskipun merupakan penderita talasemia alfa.  Pada hasil analisa DNA pasien merupakan penderita Talasemia Alfa (penyakit HbH) dengan jenis mutasi heterosigot ganda Hb Adana dan Hb Constant Spring sehingga pasien memerlukan transfusi rutin 1x/bulan. (Lal, no date), (TIF, 2021).

## Kesimpulan
Talasemia merupakan penyakit anemia herediter yang paling sering ditemukan dan kasus Talasemia sendiri masih cukup tinggi di Indonesia. Kasus Talasemia alfa di Indonesia prevalensinya  masih  cukup  sedikit  dibandingkan  Talasemia  beta.  Talasemia  alfa  biasanya sifatnya ringan dan jarang memerlukan terapi transfusi darah rutin. Akan tetapi pada kondisi tertentu seperti pada kasus, Talasemia alfa dapat memerlukan transfusi darah rutin dimana bergantung dari seberapa banyak delesi yang terjadi pada rantai alfa dan ada tidaknya mutasi gen. Maka  dari  itu,  kasus  ini  dibuat  dengan  tujuan  menambah  pengetahuan  bahwa  tidak semua talasemia alfa sifatnya ringan dan pada kondisi tertentu kita perlu mempertimbangkan analisa DNA untuk melihat faktor-faktor yang memperberat kondisi pasien talasemia alfa.

## BIBLIOGRAFI
Ambarkova,  V.,  Krmzova,  T.,  &  Nonkulovski,  Z.  (2021).  Thalassemia-Beta  major-Case report. Peertechz . Https://dx.doi.org/10.17352/ahcrr
Ali,  M.,  Yassin,  M.A.,  &  Aldeeb,  M.  (2020).  Iron  Overload  in  a  Patient  with  Non- Transfusion-Dependent  Hemoglobin H Disease and Borderline Serum Ferritin : Can We Rely on Serum Ferritin for Monitoring in This Group of Patients?. Case Rep Oncol, 13(2), 668-673.  Https://Doi.Org/10.1159/000507653
Betts,  M.,  Flight,  P.A.,  Paramore,  L.C.,  Tian,  L.,  Milenkovic,  D.,  &  Sheth,  S.  (2019).
Systematic Literature Review of the Burden of Disease and Treatment for Transfusion- dependent Ꞵ-Thalassemia. Clin Ther, 42(2), 322-337.
Https://Doi.Org/10.1016/j.clinthera.2019.12.003.
Goh,  L.P.,  Chong,  E.T.J.,  &  Lee,  P-C.  (2020).  Prevalence  of  Alpha(α)-Thalassemia  in Southeast  Asia  (2010–2020):  A  Meta-Analysis  Involving  83,674  Subjects.  Int  J Environ Res Public Health, 17(20), 7354. Https://Doi.Org/10.3390/ijerph17207354
Harewood,  J.,  &  Azevedo,  A.M.  (2022)  .  Alpha  Thalassemia.  StatPearls  publishing. Https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441826/
Lal, A. (no date). Treating Thalassemia: Hemoglobin H Disease. https://thalassemia.com/treatment-HbH-Lal.aspx#gsc.tab=0  (Accessed:  September  6, 2023).
Laltanpuii, Mourya, A., & Patil, M. (2020). Case Report on Thalassemia in Children. Indian Journal of Forensic Medicine & Toxicology. Https://Doi.Org/10.37506/ijfmt.v14i4.12692
Lee, J-S., Rhee, T-M., Jeon, K., Cho, Y., Lee, S-W., Han, K-D., Seong, M-W., Park, S-S., &
Lee,  Y.K.  (2022).  Epidemiologic  Trends  of  Thalassemia,  2006-2018:  A  Nationwide Population-Based Study. J Clin Med , 11(9), 2289. Https://Doi.Org/10.3390/jcm11092289
NHS. (2022). Thalassaemia. NHS. https://www.nhs.uk/conditions/thalassaemia/symptoms/
TIF.  (2021).  Guidelines  for  The  Management  of  Transfusion  Dependent  Thalassaemia (TDT). TIF.
TIF. (2022). Global Thalassaemia Review 2022. TIF.
Widyawati.  (2022).  Talasemia  Penyakit  Keturunan,  Hindari  dengan  Deteksi  Dini.
Kementerian
Kesehatan RI. https://sehatnegeriku.kemkes.go.id/baca/rilis- media/20220510/5739792/talasemia-penyakit-keturunan-hindari-dengan-deteksi- dini/#:~:text=Sejak%20tahun%202012%20sebanyak%204.896,sampai%20tahun%20 2020%20terus%20meningkat.
WHO.  (2021).  Regional  desk  review  of  haemoglobinopathies  with  an  emphasis  on thalassaemia and accessibility and availability of safe blood and blood products as per these patients’ requirement in South-East Asia under universal health coverage. WHO.

## Copyright holder:
Priska Bonnie Widiyanti, Sabar Hutabarat (2022)

## First publication right:
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: