Mandala of Health Vol.17, No.1, Mei 2024, Hal. 11-28 EISSN: 2615-6954 DOI: 10.20884/1.mandala.2024.17.1.11838

## ISOLAT PROTEIN WHEY MENINGKATKAN SATIETY DAN MENGURANGI ASUPAN KALORI MELALUI INDUKSI SINYAL ANOREKSIGENIK

## WHEY PROTEIN ISOLATE ENHANCES SATIETY AND REDUCES CALORIC INTAKE THROUGH THE INDUCTION OF ANOREXIGENIC SIGNALS
Sindhu Wisesa 1* , Aristi Intan Soraya 2 , Wahyudin 3
1 Departemen Anatomi, Fakultas Kedokteran, Universitas Jenderal Soedirman
2 Departemen Anestesiologi dan Terapi Intensif, Fakultas Kedokteran, Universitas Jenderal Soedirman
3 Departemen Farmakologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Jenderal Soedirman

## ABSTRAK
Restriksi  kalori  merupakan  strategi  yang  efektif  dalam  menurunkan  berat  badan, tetapi  sulit  diimplementasikan  pada  individu overweight atau  obesitas  dengan  masalah overeating .  Kurangnya  asupan  kalori  dan  penurunan  lemak  tubuh  meningkatkan  sinyal lapar ( hunger ) pada hipotalamus, sehingga dapat memicu konsumsi makan yang berlebih. Asupan  protein  menunjukkan  peningkatan satiety lebih  baik  daripada  karbohidrat  atau lemak,  sehingga  diet  tinggi  protein  dapat  menurunkan  total  asupan  kalori.  Isolat  protein whey merupakan olahan susu dengan jumlah protein yang tinggi dengan harga yang relatif murah,  berpotensi  digunakan  dalam  manajemen  penurunan  berat  badan  karena  dapat meningkatkan satiety .  Review  ini  bertujuan  untuk  menelaah  efektivitas  dan  mekanisme protein whey dalam  meningkatkan satiety pada  orang  dewasa. Preferred  Reporting  Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis (PRISMA) digunakan dalam review. Kata kunci “whey”,  “protein”,  “isolate”,  “satiety”,  dan  “adult” digunakan  untuk  mencari  artikel pada database Pubmed dan ScienceDirect . Sebanyak tujuh studi hasil uji klinik ditemukan setelah  skrining.  Isolat  protein whey meningkatkan satiety ,  menurunkan  rasa  lapar,  dan mengurangi jumlah asupan makan lebih baik daripada karbohidrat atau placebo, terutama jika  dikonsumsi  bersamaan  dengan  makanan.  Kadar  serum adiponectin dan  plasma glucagon-like  peptide-1 (GLP-1)  meningkat  setelah  konsumsi  isolat  protein whey .  Tidak terdapat perbedaan satiety antara asupan isolat protein whey dengan asupan isolat protein kedelai,  kacang  polong,  kentang,  beras, β-lactoglobulin,  α-lactalbumin ,  atau  campuran asam  amino.  Isolat  protein whey meningkatkan satiety dan  menurunkan  rasa  lapar  pada orang  dewasa  melalui  peningkatan  sinyal adiponectin dan  GLP-1,  sehingga  menurunkan total asupan kalori dan berpotensi digunakan dalam manajemen penurunan berat badan.
Kata kunci : asupan kalori, isolat protein whey , satiety

## ABSTRACT
Calorie restriction is an effective strategy for weight loss, but its implementation is challenging  for  individuals  with  overweight  or  obesity  who  struggle  with  overeating. Reduced calorie intake and body fat loss can trigger hunger signals in the hypothalamus, leading  to  excessive  food  consumption.  Protein  intake  demonstrates  superior  satiety enhancement  compared  to  carbohydrates  or  fats,  making  high-protein  diets  effective  in reducing  overall calorie  intake.  Whey  protein isolate,  a  relatively  low-cost  dairy product with a high protein content, holds potential use in weight management due to its ability to enhance  satiety.  This  review  aims  to  assess  the  effectiveness  and  mechanisms  of  whey protein  in  enhancing  satiety  in  adults.    The  review  adhered  to  the  Preferred  Reporting Items  for  Systematic  Reviews  and  Meta-Analysis  (PRISMA)  guidelines.  The  keywords "whey,"  "protein,"  "isolate,"  "satiety,"  and  "adult"  were  used  to  search  for  relevant articles  in the  PubMed  and  ScienceDirect  databases.  Following  the  screening  process,  a total  of  seven  clinical  trial  studies  were  identified.  Whey  protein  isolate  was  found  to significantly  increase  satiety,  reduce  hunger,  and  decrease  food  intake  more  effectively than  carbohydrate  or  placebo,  particularly  when  consumed  alongside  meals.  Levels  of adiponectin  serum  and  glucagon-like  peptide-1  (GLP-1)  plasma  showed  an  increase following  the  consumption  of  whey  protein  isolate.  No  significant  differences  in  satiety were observed between whey protein isolate and isolate protein of soy, pea, potato, rice, β- lactoglobulin,  α-lactalbumin,  or  amino  acid  mixtures.  Whey  protein  isolate  enhances satiety  and  reduces  hunger  in  adults  through  the  elevation  of  adiponectin  and  GLP-1 signals, leading to a reduction in total calorie intake and potentially being used in weight management.
Keywords : calorie intake, whey protein isolate, satiety
Penulis korespondesi:
Sindhu Wisesa Departemen Anatomi, Fakultas Kedokteran, Universitas Jenderal Soedirman Jalan Dr. Gumbreg No. 1, Mersi, Purwokerto Timur, Kabupaten Banyumas Email: sindhu.wisesa@unsoed.ac.id

## PENDAHULUAN
Overweight dan obesitas merupakan masalah kesehatan serius yang terjadi hampir di  seluruh  negara  termasuk  Indonesia.  Berdasarkan  laporan  World  Obesity  Atlas  tahun 2023,  38%  populasi  global  diperkirakan mengalami overweight atau  obesitas.  Data  tahun 2014  menunjukkan  10,8%  laki-laki  dan  14,9%  perempuan  di  dunia  mengalami  obesitas. Angka  tersebut  diperkirakan  akan  meningkat  menjadi  18%  pada  laki-laki  dan  21%  pada perempuan  di  tahun  2025  (Koliaki et  al. ,  2023).  Hasil  studi  epidemiologi  di  Indonesia menunjukkan  35,4%  penduduk  usia  >18  tahun  mengalami overweight atau  obesitas,  dan 31%  penduduk  usia  >15  tahun  mengalami  obesitas  sentral  (Kementerian  Kesehatan Republik Indonesia, 2019).
Overweight dan  obesitas  merupakan  kondisi  kronik  akibat  berlebihnya  deposisi lemak  dalam  tubuh  (Haam et  al. ,  2023).  Secara  klinis, overweight dan  obesitas  diukur
menggunakan  Indeks  Massa  Tubuh  (IMT)  atau  index  Quetelet.  Berdasarkan  Organisasi Kesehatan  Dunia  atau  World  Health  Organization  (WHO)  untuk  kawasan  Asia-Pasifik, IMT  dalam  rentang  23-24,9  digolongkan  sebagai overweight dan  IMT  ≥25  digolongkan sebagai  obesitas.  Obesitas  sentral  didefinisikan  berdasarkan  ukuran  lingkar  pinggang dengan batasan >90 cm untuk laki-laki dan >80 cm untuk perempuan  (Harbuwono et al. , 2018; World Health Organization, 2000). Baik overweight dan obesitas memiliki hubungan yang  kuat  dengan  berbagai  macam  penyakit  kronik  termasuk  penyakit  jantung  koroner, stroke, hipertensi, diabetes melitus, osteoarthritis, kanker, dan penyakit saluran pernafasan. Hal  tersebut  meningkatkan  risiko  kematian  pada  individu  dengan  obesitas  (Powell-Wiley et al. , 2021; Scully et al. , 2021).
Asupan  kalori  yang  lebih  besar  daripada  penggunaan  energi  menyebabkan peningkatan  deposisi  lemak  dalam  tubuh  yang  pada  akhirnya  menyebabkan overweight atau  obesitas  (Wahyudin et  al .,  2017). Overeating atau  makan  berlebihan  dan  kurangnya aktivitas  fisik  akibat  gaya  hidup  sedentari  merupakan  faktor  utama  terjadinya overweight dan  obesitas  (Lin  and  Li,  2021).  Salah  satu  hambatan  utama  individu overweight dan obesitas  dalam  menurunkan  berat  badan  adalah  sulitnya  mengurangi  asupan  kalori  dari kebutuhan  idealnya.  Selain  itu,  makanan  yang  menjadi  tren  masyarakat  seringkali merupakan  makanan  yang  tinggi  kalori,  tinggi  karbohidrat,  dan  lemak  jenuh,  sehingga jumlah asupan kalorinya berpotensi melebihi rekomendasi  (Clemente-Suárez et al. , 2023; Micol, 2023).
Restriksi  kalori  yang  merupakan  metode  paling  efektif  dalam  manajemen penurunan  berat  badan  tidak  mudah  diimplementasikan  pada  individu  dengan  masalah overeating (Clemente-Suárez et al. , 2023; Micol, 2023). Defisit kalori dan penurunan berat badan akan meningkatkan sinyal lapar ( hunger ), sehingga memicu individu tersebut untuk kembali makan dalam jumlah lebih untuk mencapai keseimbangan energi dan berat badan semula  (Blundell et  al. ,  2015).  Stres  psikologi  dalam  diet  restriksi  kalori  juga  dapat meningkatkan rasa lapar yang berlebih, sehingga asupan makanan menjadi tidak terkontrol (Stewart et  al. ,  2022).  Di  sisi  lain,  kelebihan  asupan  kalori  pada  sebagian  individu disebabkan  oleh  asupan  kalori  setelah  makan  malam  atau  yang  dikenal  dengan Night Eating Syndrome yang berkorelasi kuat dengan obesitas (Cleator et al. , 2012). Oleh karena itu,  strategi  untuk  menciptakan  rasa  kenyang  dan  puas  ( satiety )  dengan  tetap mempertahankan  defisit  kalori  dalam  diet  penting  dalam  metode  penurunan  berat  badan pada individu overweight dan obesitas.
Banyak  bukti  menunjukkan  asupan  protein  akan  meningkatkan satiety lebih  baik daripada karbohidrat dan lemak. Selain meningkatkan satiety , asupan tinggi protein >20% kebutuhan  energi  memiliki  efek  termogenik  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  asupan protein  normal.  Efek  tersebut  dimanfaatkan  pada  berbagai  jenis  diet  untuk  menurunkan berat  badan  (Rakha et  al. ,  2022;  Project et  al. ,  2020).  Sementara  itu,  diet  kurang  protein akan  meningkatkan  keinginan  individu  untuk  memperoleh  protein  yang  cukup  sehingga berpotensi  menyebabkan overeating (Gosby et  al. ,  2014).  Walaupun  demikian,  asupan protein  yang  tinggi  membutuhkan  biaya  yang  relatif  besar  dan  proses  penyiapan  yang kurang  praktis  dibandingkan  dengan  diet  tinggi  karbohidrat  atau  lemak,  sehingga  sulit dilakukan pada sebagian populasi di negara berkembang (Brooks et al. , 2010).
Isolat protein adalah bentuk olahan protein yang mengandung jumlah protein yang tinggi  dengan  daya  cerna  yang  lebih  baik,  sehingga  banyak  digunakan  dalam  industri makanan untuk meningkatkan jumlah protein yang dikandungnya (Garba and Kaur, 2014). Penggunaan  isolat  protein  seperti  protein whey ,  kasein,  dan  kedelai  sudah  banyak
digunakan di masyarakat, terutama pada individu yang ingin meningkatkan massa otot atau menurunkan berat badan. Di antara berbagai isolat protein, protein whey merupakan isolat yang  banyak  digunakan  masyarakat  karena  harganya  yang  relatif  murah  dan  mudah didapat (Phillips and van Loon, 2011).
Whey merupakan cairan berwarna kekuningan  yang terpisah dari proses koagulasi susu dalam pembuatan keju. Whey mengandung berbagai macam jenis protein, antara lain α-lactalbumin,  β-lactoglobulin,  bovine  serum  albumin,  immunoglobulin,  bovine lactoferrin,  bovine  lactoperoxidase, dan glycomacropeptide (Minj  and  Anand,  2020). Protein whey merupakan  protein  utuh  yang  banyak  mengandung  asam  amino  esensial berantai  atau branched-chain  amino  acids (BCAA),  seperti  leusin,  isoleusin,  dan  valin (Chungchunlam et al. , 2016). Selain itu, protein whey mudah dicerna dan diserap, sehingga meningkatkan kadar asam amino plasma dengan cepat (Hudson et al. , 2017). Karakteristik protein whey tersebut  berpotensi  digunakan  untuk  menurunkan  berat  badan  dengan  cara meningkatkan satiety pada individu sehingga menurunkan total asupan kalori.
Review  ini  bertujuan  untuk  menelaah  efektivitas  dan  mekanisme  protein whey dalam meningkatkan satiety pada orang dewasa. Bahan pangan  yang dapat meningkatkan satiety secara  efisien  penting  untuk  ditelaah  lebih  lanjut,  sehingga  dapat  menjadi rekomendasi diet dalam manajemen penurunan berat badan.

## METODE PENELITIAN
Proses  review  literatur  dilakukan  dengan  panduan  diagram Preferred  Reporting Items  for  Systematic  Reviews  and  Meta-Analysis (PRISMA)  yang  meliput:  identifikasi, skrining, dan inklusi (Page et al. , 2021). Proses skrining dimulai dengan pencarian artikel melalui database Pubmed dan ScienceDirect dengan  topik  efek satiety asupan  isolat protein whey pada  orang  dewasa.  Kata  kunci  yang  digunakan  dalam  proses  pencarian adalah kombinasi dari kata “ whey ”, “ protein ”, “ isolate ”, “ satiety ”, dan “ adult” .
Proses  skrining  pertama  dilakukan  dengan  membatasi  waktu  publikasi  dari  tahun 2014  sampai  dengan  2024.  Selanjutnya,  artikel  dipilah  lebih  lanjut  dengan  memasukkan artikel  hasil  penelitian  yang  merupakan  uji  klinik  pada  subjek  manusia.  Selanjutnya dilakukan  eksklusi  pada  artikel  duplikasi  yang  terdeteksi  di  kedua database ,  lalu dilanjutkan  dengan  skrining  judul  dan  abstrak  yang  sesuai  dengan  topik  review,  serta memilah  artikel  yang  dapat  diakses  secara  penuh.  Terakhir,  artikel  dibaca  secara menyeluruh  dengan  mempertimbangkan  tujuan  dan  metode  yang  digunakan  dalam penelitian tersebut.
Studi  ini  tidak  memerlukan  klirens  etik  karena  tidak  mengambil  data  primer  dari makhluk hidup.

## HASIL
Berdasarkan  hasil  proses  skrining, 77 artikel  diidentifikasi  dari  kedua  situs database .  Sejumlah 31 artikel  dilakukan  eksklusi  karena  dipublikasi  di  luar  tahun  2014- 2024  dan 5  artikel  dilakukan  eksklusi  karena  bukan  merupakan  penelitian  uji  klinik, sehingga didapatkan 41 artikel. Hasil skrining berikutnya ditemukan 1 duplikasi, 7 artikel tidak  meneliti  isolat  protein,  19  artikel  tidak  menggunakan  protein whey dalam penelitiannya,  dan  4  artikel  tidak  dapat  diakses  secara  penuh.  Selanjutnya  dilakukan eksklusi  pada  3  artikel  karena  dalam  metode  penelitiannya  tidak  mengukur satiety yang menjadi  fokus  dalam  review  ini.  Dari  proses  skrining  tersebut  didapatkan  7  artikel  yang dilakukan telaah lebih dalam. Alur penelitian dan proses seleksi artikel dapat dilihat pada Gambar 1 .
Seluruh  penelitian  menggunakan  randomisasi  dimana  sebanyak  4  studi menggunakan  desain double-blind dan  3  studi  menggunakan  desain single-blind .  Jumlah sampel  penelitian  pada  seluruh  studi  relatif  kecil  yang  berkisar  antara  9  –  20  subjek. Seluruh  studi  menggunakan  subjek  individu  sehat  laki-laki  dan/atau  perempuan  usia dewasa  muda  dengan  kisaran  usia  18-47  tahun  dan  IMT  normal.  Sebagian  besar  studi mempuasakan  subjek  sebelum  dilakukan  intervensi  dan  mengukur  tingkat  rasa  lapar  dan satiety secara  subjektif  pada  waktu  30  –  480  menit  setelah  intervensi.  Seluruh  penelitian mengolah isolat protein whey menjadi minuman sebagai intervensi dan membandingkannya dengan placebo , karbohidrat, atau isolat protein lainnya. Dari  7  studi  yang  ditelaah,  3  studi  membandingkan  protein whey dengan placebo atau karbohidrat, dan 4 studi membandingkan protein whey dengan isolat protein lainnya. Sebuah studi menunjukkan isolat protein whey meningkatkan satiety dan menurunkan rasa lapar  lebih  baik  daripada placebo atau  karbohidrat  secara  signifikan  signifikan  (p<0,05) dan  2  studi  menunjukkan  hasil  serupa  tetapi  tidak  signifikan  secara  statistik  (p>0,05). Walaupun  demikian,  dari  2  studi  dengan  hasil  yang  tidak  signifikan  tersebut,  ditemukan bahwa  protein whey mengurangi  jumlah  asupan  makan  setelah  intervensi  dan meningkatkan  serum  adiponectin  secara  signifikan  (p<0,05).  Hasil  studi  yang membandingkan  berbagai  isolat  protein  menunjukkan  tidak  ada  perbedaan  bermakna dalam satiety dan  rasa  lapar  antara  asupan  protein whey dengan  isolat  protein  kedelai, kacang polong, kentang, beras, β -lactoglobulin, α-lactalbumin, atau campuran asam amino hasil hidrolisis protein whey . Sebuah studi menunjukkan protein whey meningkatkan kadar plasma glucagon-like  peptide-1 ( GLP-1)  dibandingkan  isolat  protein  kentang  atau  beras secara signifikan. Sebagian besar penelitian menilai tidak ada perbedaan rasa antar protein isolat,  tetapi  sebuah  studi  menemukan  protein whey lebih  disukai  daripada  isolat  protein nabati. Hasil telaah artikel secara lengkap dapat dilihat pada Tabel 1 .
Gambar 1. Identifikasi, skrining, dan inklusi studi
Mandala of Health Vol.17, No.1, Mei 2024, Hal. 11-28 EISSN: 2615-6954 DOI: 10.20884/1.mandala.2024.17.1.11838
Journal homepage : http://jos.unsoed.ac.id/index.php/mandala/index

## Tabel 1. Hasil telaah artikel
Judul dan Penulis Subjek Penelitian Desain Studi Intervensi Hasil Comparative Assessment  of the  Acute  Effects  of  Whey, Rice  and  Potato  Protein Isolate  Intake  on  Markers of  Glycaemic  Regulation and  Appetite  in  Healthy
Males Using a Randomised Study  Design (Lorinczova et al. , 2021) Laki-laki dewasa sebanyak 9 orang usia 21-47 tahun. Desain  studi crossover,  single-blind , dengan randomisasi. Subjek  dipuasakan  selama  12  jam overnight lalu  mengonsumsi  minuman isolat protein pada pagi hari. Pengukuran profil nafsu makan dilakukan  pada  0,5,  1,  2,  dan  3  jam setelah konsumsi. Minuman isolat protein dengan  kalori  dan  volume yang  sama  sebanyak  45 gram. Membandingkan isolat protein whey ,  kentang,  dan beras. Protein whey meningkatkan plasma glucagon-like  peptide-1 (GLP-1)  secara signifikan  (p<0,05)  dan  lebih  disukai dibandingkan  dengan  isolat  protein  kentang atau  beras.  Tidak  terdapat  perbedaan bermakna pada rasa lapar dan satiety . The  Short-Term  Effect  of Whey  Compared  with  Pea Protein  on  Appetite,  Food Intake, and Energy
Expenditure  in  Young  and Older  Men (Hawley et  al. , 2020) Laki-laki dewasa sebanyak  15  orang usia 22-28 tahun dengan  IMT  normal dan  lansia  sebanyak 15  orang  usia  62-72 tahun. Desain  studi crossover,  double-blind, dengan randomisasi. Subjek dipuasakan 10-12 jam overnight, lalu  mengonsumsi  minuman isolat protein pada pagi hari.
Pengukuran profil nafsu makan dilakukan  pada  30,  60,  90,  120,  180, dan 240 menit setelah konsumsi. Minuman isolat protein dengan  kalori  dan  volume yang  sama  sebanyak  40 gram. Membandingkan isolat protein whey dan  kacang polong. Tidak ada perbedaan rasa lapar, satiety , dan jumlah  asupan  antara  isolat  protein whey dan kacang polong. The  Effects  of  Whey  and Soy  Liquid  Breakfast  on Appetite  Response,  Energy Metabolism and Subsequent  Energy  Intake (Melson et al. , 2019) Laki-laki dan perempuan dewasa sebanyak  17  orang usia 20-41 tahun dengan IMT normal. Desain  studi crossover,  double-blind, dengan randomisasi. Subjek dipuasakan 10-12 jam overnight , lalu diberikan sarapan berupa smoothie yang  dicampur  isolat protein. Pengukuran profil nafsu makan dilakukan  sebelum  sarapan,  serta  60, 120,  dan  180  menit  setelah  sarapan. Selanjutnya  subjek  diberikan  makan siang berupa roti bagel keju ad libitum . Sarapan isokalori berupa smoothie yang  mengandung susu  kelapa,  pisang,  dan raspberry yang dicampur 45- 50  g  isolat  protein whey , kedelai, atau karbohidrat. Isolat  protein whey (p<0,001)  dan  protein keledai (p<0,05) meningkatkan satiety lebih baik  daripada  karbohidrat.  Isolat  protein whey menurunkan keinginan makan (p<0,05)  dibandingkan  karbohidrat.  Jumlah asupan  makan  siang  lebih  sedikit  pada subjek  yang  mengonsumsi  protein whey (p<0,05) atau kedelai (p<0,05) dibandingkan karbohidrat. Tidak ada perbedaan satiety antara  isolat protein whey dan kedelai. Tidak ada perbedaan rasa  suka
EISSN: 2615-6954 Judul dan Penulis Subjek Penelitian Desain Studi Intervensi Hasil antar intervensi. Effects of Whey Protein and Its  Two  Major  Protein Components on Satiety and Food  Intake  in  Normal- Weight Women (Chungchunlam et al. , 2017) Perempuan dewasa sebanyak  20  orang usia sekitar 23-25 tahun  dengan  IMT normal. Desain studi blok, single-blind, dengan randomisasi.
Subjek  diberikan  isolat  protein,  lalu mengonsumsi  makan  berupa  nasi goreng  120  menit  setelahnya ad libitum .  Profil  nafsu  makan  diukur  0, 15,  30,  45,  60,  90,  dan  120  menit setelah  konsumsi  isolat  protein,  serta 15 dan 30 menit setelah makan. Minuman  500  kkal  yang mengandung 50 gram protein.    Membandingkan isolat protein whey , β- lactoglobulin , dan α- lactalbumin. Tidak  didapatkan  perbedaan satiety dan jumlah  asupan  makan  antara  isolat  protein whey , β-lactoglobulin , dan α- lactalbumin. Cocoa  and  Whey  Protein Differentially Affect Markers of Lipid and Glucose  Metabolism  and Satiety (Campbell et  al. , 2016) Laki-laki dan perempuan dewasa sebanyak 9 orang usia 18-35  tahun  dengan IMT normal dan lingkar pinggang normal. Desain  studi crossover,  double-blind, dengan randomisasi. Subjek  dipuasakan overnight ,  lalu mengonsumsi  minuman  isolat  protein pada pagi hari. Pengukuran profil nafsu makan  dilakukan  pada  0,5,  1,  2,  dan  4 jam setelah konsumsi. Minuman 130-150 kkal yang mengandung  isolat  protein whey dengan  atau  tanpa penambahan  polifenol  kakao atau placebo . Tidak ada perbedaan satiety antar intervensi minuman.  Protein whey dengan  atau  tanpa polifenol  kakao  menurunkan  rasa  lapar disbanding placebo ,  tetapi  tidak  signifikan. Protein whey meningkatkan serum adiponectin dibandingkan placebo (p<0.05). Effect  of  Whey  Protein  and a Free Amino Acid Mixture Simulating  Whey  Protein on  Measures  of  Satiety  in Normal-Weight Women (Chungchunlam et al. , 2016) Perempuan dewasa sebanyak  20  orang usia 18-40 tahun dengan IMT normal. Desain studi blok, single-blind, dengan randomisasi. Subjek  diberikan  isolat  protein  atau campuran asam amino, lalu
mengonsumsi  makan  berupa  nasi goreng  120  menit  setelahnya ad libitum .  Profil  nafsu  makan  diukur  0, 15,  30,  45,  60,  75,  90,  dan  120  menit setelah  konsumsi  isolat  protein,  serta 15 dan 30 menit setelah makan. Minuman  yang  mengandung 50 gram protein. Membandingkan isolat protein whey dan  campuran asam  amino  hasil  hidrolisis protein whey . Tidak  didapatkan  perbedaan satiety dan jumlah  asupan  makan  antara  isolat  protein whey dan  campuran  asam  amino  hasil hidrolisis protein whey. The  Effect  of  Post-Exercise Drink Macronutrient Content on Appetite Laki-laki dewasa sebanyak  12  orang usia sekitar 22-26 Desain  studi counterbalance , double- blind, dengan randomisasi. Minuman isolat protein whey 30 gram dibandingkan dengan  minuman  sukrosa Asupan  makanan  pada  subjek  yang  diberi minuman  isolat  protein whey lebih  sedikit dibandingkan  dengan placebo (p<0.05).
Mandala of Health                                                                                                                EISSN: 2615-6954
Judul dan Penulis Subjek Penelitian Desain Studi Intervensi Hasil and Energy Intake (Clayton et al. , 2014) tahun  dengan  IMT normal. Sebelum  intervensi,  subjek  melakukan olahraga  selama  60  menit.  Setelah  10 menit,  subjek  diberi  minuman  isolat protein.  Selanjutnya  diberikan  makan siang berupa pasta selama 75  menit ad libitum .  Profil  nafsu  makan  diukur sebelum  dan  setelah  asupan  isolat protein,  sebelum  dan  setelah  makan, serta 30 dan 60 menit setelah makan. dengan  kalori  yang  sama atau placebo . Tidak  ada  perbedaan satiety dan  keinginan makan antar intervensi minuman.
Mandala of Health Vol.17, No.1, Mei 2024, Hal. 11-28 EISSN: 2615-6954 DOI: 10.20884/1.mandala.2024.17.1.11838

## PEMBAHASAN
Hunger dan satiety
Dalam  ilmu  kedokteran  dan  kesehatan,  terminology  “ satiety ”  digunakan  untuk mendeskripsikan  rasa  kenyang  pada  individu  sehingga  menghambat  keinginan  untuk makan kembali (Morell and Fiszman, 2017). Kondisi lapar ( hunger ) dan kenyang ( satiety ) merupakan proses penting dalam tubuh sebagai penanda untuk memulai dan menghentikan asupan makanan. Hal tersebut digunakan makhluk hidup untuk menjaga berat badan dalam kondisi stabil yang penting dalam bertahan hidup dan menjaga fungsi organ tetap optimal (Tremblay and Bellisle, 2015). Satiety penting untuk menjaga individu dari mengonsumsi makanan berlebih yang justru dapat meningkatkan risiko terjadinya penyakit.
Lambung  yang  kosong  dan  gula  darah  yang  rendah  akan  memicu  rasa  lapar, sehingga  menyebabkan  individu  memiliki  motivasi  yang  tinggi  untuk  makan.  Setelah mengonsumsi  makanan,  lambung  akan  penuh  dan  gula  darah  naik,  sehingga  memicu satiety dan mengakibatkan individu tersebut berhenti makan  (Houte et al. , 2021; Capucho and  Conde,  2023).  Faktor  genetik,  jenis  kelamin,  usia,  komposisi  tubuh,  fisiologi  tubuh, mikrobiota  usus,  psikologi,  perilaku  makan,  dan  ritme  sirkadian,  seluruhnya  berperan penting dalam proses terjadinya hunger dan satiety (Rakha et al. , 2022). Selain itu, faktor ekonomi,  sosio-kultural,  dan  lingkungan  juga  dapat  mempengaruhi  jumlah  dan  jenis asupan makanan pada individu (Hardcastle et al. , 2015).
Sistem  saraf  dan  hormonal  memainkan  peran  penting  untuk  mengatur  jumlah asupan sehingga tercipta keseimbangan energi dalam tubuh (Huynh et al. , 2016). Regulasi asupan  tersebut  diatur  oleh  sinyal  lapar  dan  kenyang  pada  sistem  saraf  pusat  dan  perifer (Rakha et al. , 2022). Sinyal dari sistem gastrointestinal akan berinteraksi dengan jalur saraf yang  diterima  otak  untuk  memutuskan  memulai  atau  berhenti  makan.  Faktor  kognitif terhadap  makanan,  sensasi  dalam  mulut  seperti  tekstur,  aroma,  dan  palatabilitas,  jumlah makanan  dan  regangan  lambung,  serta  nutrisi  yang  didapatkan  dari  makanan mempengaruhi satiety individu  yang  akhirnya  mempengaruhi  jumlah  asupan  berikutnya (Blundell et al. , 2015).
Sinyal  yang  mengatur hunger dan satiety dapat  berupa  sinyal  jangka  pendek  dan jangka  panjang.  Sinyal  jangka  pendek  berperan  dalam  pengaturan  asupan  pada  waktu memulai  dan  berhenti  makan,  sedangkan  sinyal  jangka  panjang  mengatur  penyimpanan dan  penggunaan  energi  dalam  tubuh  pada  jaringan  lemak  (Micol,  2023).  Sinyal  tersebut dibedakan menjadi sinyal oreksigenik dan anoreksigenik. Sinyal oreksigenik meningkatkan keinginan untuk makan karena sensasi lapar dan meningkatkan jalur anabolik. Sedangkan, sinyal  anoreksigenik  meningkatkan satiety dan  mengaktivasi  respon  katabolik  (Huynh et al. , 2016).

## Pengaturan oleh Sistem Saraf Pusat
Hunger dan satiety memiliki  pengaturan  kompleks  yang  melibatkan  area  tertentu dalam  sistem  saraf  pusat  untuk  mendeteksi  sinyal  dari  sistem  saraf  perifer  dan  hormon. Pada  tahun  1940-an,  disepakati  bahwa  area  hipotalamus  lateral  merupakan  pusat  lapar ( feeding  center )  sedangkan  bagian ventromedial hipotalamus  merupakan  pusat  kenyang ( satiety center ).  Saat  ini,  pemahaman  regulasi hunger dan satiety tidak  hanya  melibatkan area  tertentu  pada  hipotalamus, tetapi lebih  menekankan  keterlibatan  berbagai  pusat  yang
membentuk  sirkuit  saraf  pada  otak  khususnya  hipotalamus.  Sinyal  perifer  dari  saraf maupun hormon membawa pesan mengenai status nutrisi dan metabolisme yang  diterima oleh sirkuit saraf tersebut untuk menentukan kebutuhan energi (Smith and Ferguson, 2008; Siemian et al. , 2021).
Studi  menunjukkan  hipotalamus  terdiri  dari  beberapa  nukleus  dan  area  yang berperan terhadap asupan makan, yaitu nukleus arcuatus , nukleus paraventricular , nukleus ventromedial ,  nukleus dorsomedial ,  dan  area  hipotalamus  lateral.  Nukleus  dan  area  ini terhubung  satu  sama  lain,  serta  terhubung  dengan  batang  otak  yang  berperan  dalam modulasi  sinyal  dari  sistem  pencernaan,  termasuk  jumlah  dan  komposisi  makanan,  serta status nutrisi dan metabolisme (Smith and Ferguson, 2008).
Regulasi  jangka  pendek  homeostasis  energi  dimediasi  oleh  sinyal  dari  sistem digesti. Pada tahap awal setelah makan, makanan yang masuk akan meregangkan lambung dan  dideteksi  oleh  reseptor  regang  pada  lambung,  sehingga  mengirimkan  sinyal  rasa kenyang melalui nervus vagus (Page, 2021). Nutrisi yang terkandung dalam makanan akan dideteksi  oleh  kemoreseptor  pada  saluran  cerna  yang  selanjutnya  memberikan  sinyal  ke otak  melalui  hormon  oreksigenik  untuk  meningkatkan satiety .  Pengaturan  ini mengakibatkan  berhentinya  makan  dan  mengatur  asupan  berikutnya  (Lu et  al. ,  2021). Kontrol  asupan  makan  jangka  panjang  juga  melibatkan  sinyal  dari  perifer  dan  hormon yang  menandakan  penggunaan  atau  penyimpanan  energi.  Sinyal  jangka  panjang  tersebut mengindikasikan  status  metabolisme  dari  sel  adiposa  yang  mengontrol  makan, termogenesis,  serta  metabolisme  glukosa  dan  lemak.  Penurunan  jaringan  lemak  akan meningkatkan  rasa  lapar  sebagai  upaya  tubuh  untuk  mengembalikan  berat  badan  seperti semula (Alhabeeb et al. , 2021).

## Peran Hormon Gastrointestinal
Hormon  pada  saluran  cerna  berperan  penting  dalam  pengiriman  sinyal  rasa  lapar dan  kenyang  dari  perifer  ke  hipotalamus.  Hormon  oreksigenik  yang  sudah  banyak dipelajari  adalah  ghrelin.  Hormon  ini  merupakan  peptida  dengan  28  asam  amino  yang diproduksi dan disekresi oleh sel P/D1 pada lambung. Sekresi ghrelin dipacu oleh kondisi tidak  adanya  asupan  makanan  maupun  keinginan  untuk  makan,  seperti  pada  saat  melihat makanan  atau  mencium  baunya.  Ghrelin  memiliki  reseptor  utama  di  hipotalamus  yang memicu rasa lapar dan meningkatkan asupan makanan (Decarie‐spain and Kanoski, 2021; Alhabeeb et al. , 2021). Selain ghrelin, hormon lain yang dinilai memiliki efek oreksigenik antara  lain neuropeptide Y  (NPY),  orexin, melanin  concentrating  hormone (MCH),  dan agouti-related protein (AgRP) (Micol, 2023).
Hormon  anoreksigenik  telah  banyak  dipelajari  karena  analog  atau  pemicu  sekresi hormon  tersebut  berpotensi  untuk  digunakan  dalam  manajemen  penurunan  berat  badan. Hormon  anorexigenic  meliputi  leptin, cholecystokinin (CCK),  insulin, glucagon-like peptide-1 (GLP-1), glucose-dependent  insulinotropic  polypeptide (GIP), amylin , adiponectin , peptide  tyrosine-tyrosine (PYY), obestatin , resistin , oxynthomodulin , pancreatic  polypeptide ,  dan pro-opiomelanocortin (Micol,  2023).  Hormon-hormon tersebut  akan  dikeluarkan  dari  lambung,  pankreas,  atau  usus  pada  saat  makanan  melalui saluran  cerna  selama  proses  pencernaan.  Seluruh  hormon  tersebut  memiliki  efek  jangka pendek dalam meningkatkan rasa kenyang, kecuali leptin yang lebih berperan pada regulasi sinyal jangka panjang (Alhabeeb et al. , 2021).
CCK  merupakan  peptida  dengan  33  asam  amino  yang  disekresikan  oleh  sel  I  di duodenum  dan  jejunum  sebagai  respon  adanya  asupan  lemak  dan  protein.  CCK mengurangi  kontraksi  lambung  dan  meningkatkan  tonus  pilorik  sehingga  memperlambat pengosongan  lambung  dan  menimbulkan satiety .  Selain  itu,  CCK  memicu  sekresi  cairan
pankreas dan empedu untuk mencerna makanan yang masuk (Cifuentes et al. , 2021). GLP- 1 merupakan peptida dengan 30 asam amino yang diproduksi oleh sel L di usus halus yang dipacu oleh adanya kontak glukosa dengan sel  L di mukosa usus.  GLP-1 memicu sekresi insulin  dan  menghambat  pengosongan  lambung  sehingga  meningkatkan satiety dan mengurangi asupan makan (Decarie‐spain and Kanoski, 2021). Amylin merupakan peptida dengan 36 asam amino yang dilepaskan bersamaan dengan insulin oleh sel pankreas β yang dipacu  oleh  masuknya  makanan. Amylin menurunkan  pengosongan  lambung  dan meningkatkan satiety (Cifuentes et  al. ,  2021) . PYY  merupakan  peptida  dengan  36  asam amino yang diproduksi oleh sel L pada usus yang dipacu oleh adanya asupan karbohidrat, protein,  maupun  lemak.  PYY  menghambat  pengosongan  lambung,  meningkatkan satiety , serta meningkatkan absorbsi cairan dan elektrolit (Page, 2021).
Sinyal  jangka  panjang  diatur  oleh  hormon  leptin  yang  disekresikan  oleh  jaringan lemak. Leptin merupakan adipokine , sitokin yang diproduksi jaringan lemak, yang beredar proporsional  dengan  massa  jaringan  lemak.  Oleh  karena  itu,  kadar  leptin  dalam  tubuh menjadi sensor untuk keseimbangan energi jangka panjang. Ketika berat badan naik akibat asupan  berlebih,  kadar  leptin  naik  sehingga  meningkatkan satiety ,  menurunkan  asupan kalori,  dan  menurunkan  berat  badan.  Sebaliknya,  ketika  berat  badan  turun  akibat  asupan kurang, kadar leptin turun sehingga memicu lapar dan meningkatkan asupan kalori untuk mengembalikan  berat  badan  seperti  semula.  Pada  individu  dengan  obesitas  terjadi resistensi  leptin,  sehingga  sinyal satiety tidak  diterima  dengan  baik  oleh  otak  yang mengakibatkan overeating (Alhabeeb et al. , 2021; Scully et al. , 2021).

## Pengaruh Jenis Kelamin, Ritme Sirkadian, Psikologi, dan Sosiokultural
Selain  sistem  saraf  dan  hormon,  masih  banyak  faktor  lain  yang  mempengaruhi satiety .  Perempuan  cenderung  lebih  mudah  kenyang  dengan  asupan  makan  yang  lebih sedikit  daripada  laki-laki.  Selain  karena  kebutuhan  energi  yang  lebih  sedikit,  perempuan memiliki jumlah lemak perifer yang  lebih banyak dari laki-laki, sehingga kadar leptinnya lebih tinggi dan mempengaruhi jumlah asupan makanannya (Hurtado et al. , 2022). Ritme sirkadian berperan penting terhadap hunger dan satiety .  Kurang tidur dapat mengganggu sensitivitas insulin dan menurunkan satiety , sehingga mengonsumsi makanan lebih  banyak  terutama  pada  malam  hari  setelah  makan  malam  yang  pada  akhirnya meningkatkan  total  asupan  kalori  (Ness et  al. ,  2019).  Faktor  psikologi  mempengaruhi satiety dalam  bentuk  persepsi  lapar  dan  keinginan  untuk  makan  akibat  sensasi    hedonik pada  saat  memikirkan  atau mengonsumsi  makanan  tertentu.  Individu  yang  menjalani  diet penurunan  berat  badan  menunjukkan  perasaan  deprivasi  atau  kesenjangan  yang meningkatkan keinginan untuk makan dan kecenderungan mengonsumsi makanan dengan densitas  energi  tinggi  sebagai  “hadiah”-nya  (Rakha et  al. ,  2022).  Paparan  terhadap berbagai  macam  makanan  serta  pengalaman  untuk  memutuskan  suka  atau  tidak  suka terhadap  makanan  selama  hidup  juga  mempengaruhi  keputusan  dan  perilaku  makan (Veasey et al. , 2015).
Aspek  sosiokultural  dan  lingkungan  memiliki  pengaruh  yang  besar  dalam keputusan  asupan  makanan.  Individu  yang  mengonsumsi  makanan  bersama-sama meningkatkan  asupannya  sampai  dengan  44%  lebih  banyak  jika  dibandingkan  dengan mengonsumsi  makanan  sendiri.  Selain  itu,  pada  individu  dengan  obesitas  memiliki kecenderungan  untuk  makan  lebih  banyak  jika  makan  bersama  individu  lain  yang  juga obesitas (Jeong and Jang, 2020). Sajian porsi makan yang besar akan meningkatkan asupan makanan terlepas dari rasa lapar dan rasa makanan yang berpotensi overeating (Vermote et
al. , 2018).  Pemilihan makanan juga dipengaruhi oleh kemampuan literasi, keluarga, akses makanan,  pekerjaan,  pertemanan,  preferensi  makanan,  kualitas  makanan,  kemampuan memasak,  agama,  etnisitas,  dan  pengalaman  sebelumnya  dalam  menentukan  makanan (Roudsari et al. , 2017).

## Peran Makronutrien
Makanan  dengan  nutrisi  yang  serupa  dapat  memiliki  efek satiety yang  berbeda karena perbedaan proses metabolismenya dalam tubuh (Rakha et al. , 2022). Secara umum asupan protein memberikan efek satiety yang lebih baik dibandingkan dengan karbohidrat atau  lemak  (Project et  al. ,  2020).  Karbohidrat  terutama  karbohidrat  sederhana  dapat meningkatkan satiety jangka  pendek  dengan  cepat  akibat  kenaikan  gula  darah  setelah asupan.  Sedangkan  karbohidrat  tinggi  serat  yang  memiliki  indeks  glikemik  rendah memiliki  efek satiety lebih  lama  karena  mempertahankan  kadar  gula  darah  normal  lebih lama (Tsani et al. , 2021; Juanola-Falgarona et al. , 2014). Berbeda  dengan  karbohidrat,  lemak  meningkatkan satiety akibat  densitas  energi yang tinggi dan meningkatkan kadar hormon anoreksigenik seperti CCK yang disekresikan ketika  didapatkan  asupan  lemak  dalam  usus.  Walaupun  demikian,  karena  densitas energinya  yang  lebih  tinggi  daripada  karbohidrat  maupun  protein,  asupan  lemak  yang berlebih  justru  dapat  meningkatkan  berat  badan  (Alhabeeb et  al. ,  2021;  Hamid et  al. , 2024).
Serat,  selain  dapat  memperlambat  pergerakan  lambung,  juga  dapat  berfungsi sebagai prebiotik, sehingga meningkatkan satiety . Prebiotik meningkatkan sekresi hormon GLP-1 yang menekan rasa lapar pada otak. Selain itu, mikrobiota usus memproduksi asam lemak  rantai  pendek  atau short-chain  fatty  acid (SCFA)  yang  dihasilkan  dari  fermentasi serat. SCFA mampu meningkatkan ekspresi pro-glukagon yang merupakan prekursor dari GLP-1  dan  PYY  yang  merupakan  hormon  anoreksigenik  (Savastano et  al. ,  2014;  Han et al. ,  2021).  Hasil  penelitian  menunjukkan  adanya  mikrobiota  usus  seperti Lactobacillus, Bifidobacterium,  Blautia  coccoides ,  dan Eubacterium  rectale memiliki  korelasi  negatif terhadap kadar ghrelin (Cornejo-Pareja et al. , 2019).
Berbagai  penelitian  menunjukkan  protein  merupakan  penentu  utama satiety pada asupan  makan.  Diet  tinggi  protein  meningkatkan satiety dalam  jangka  waktu  yang  lebih panjang  dibandingkan  dengan  karbohidrat  atau lemak  (Westerterp-Plantenga et  al. ,  2012; Kohanmoo et  al. ,  2020;  Drummen et  al. ,  2018;  Lim et  al. ,  2022).  Asupan  protein  dapat memicu beberapa hormon anoreksigenik seperti CCK, PYY, dan GLP-1 serta menurunkan kadar  ghrelin,  sehingga  menurunkan  rasa  lapar  dan  meningkatkan satiety (Westerterp- Plantenga et al. , 2012; Kohanmoo et al. , 2020). Diet tinggi protein juga lebih efektif untuk mencapai satiety sehingga  menurunkan  jumlah  total  asupan  kalori  dan  memenuhi  target penurunan  berat  badan  daripada  diet  rendah  protein  (Drummen et  al. ,  2018;  Lim et  al. , 2022; Muliadi et al. , 2022).  Asupan pada protein hewani meningkatkan satiety lebih tinggi daripada  protein  nabati.  Telur  meningkatkan satiety dan  menahan  lapar  lebih  lama dibandingkan  protein  lain,  sedangkan  protein  ikan,  sapi,  dan  ayam  tidak  memiliki perbedaan satiety yang  bermakna  (Crowder et  al. ,  2016).  Sampai  saat  ini  belum  ada panduan yang pasti mengenai jumlah asupan protein yang disarankan untuk meningkatkan satiety dan  menurunkan  berat  badan.  Data  awal  menunjukkan  konsumsi  50  gram  protein setiap makan disarankan untuk mencapai target tersebut (Rakha et al. , 2022).
Efek Isolat Protein Whey pada Satiety
Bukti menunjukkan isolat protein seperti protein whey , kasein, dan kedelai mampu meningkatkan satiety ,  memenuhi  kebutuhan  protein,  serta  manajemen  penurunan  berat badan.  Penggunaan  protein whey dan  kasein  memperlambat  pengosongan  lambung  dan memicu hormon anoreksigenik yang akhirnya menurunkan total asupan kalori  (Lim et al. , 2022;  Melson et  al. ,  2019).  Diet  dengan  kandungan  protein  >30%  dari  kebutuhan  kalori efektif  meningkatkan satiety dan  menurunkan  total  asupan  kalori  dibanding  dengan  diet normal protein (Lim et al. , 2022).  Selain itu, asupan tinggi protein mampu meningkatkan pengeluaran energi atau energy expenditure yang juga membantu menurunkan berat badan (Crowder et al. , 2016).
Protein whey dapat  meningkatkan satiety karena  karakteristiknya  yang  unik  dan sifatnya  sebagai  protein  utuh,  yaitu  protein  yang  mengandung  seluruh  jenis  asam  amino esensial  (Chungchunlam et  al. ,  2016;  Minj  and  Anand,  2020).  Kemudahan  cerna  dan penyerapan asam amino dari protein whey meningkatkan kadar asam amino plasma secara cepat  sekitar  15-60  menit  setelah  asupan.  Peningkatan  kadar  asam  amino  berhubungan dengan penurunan rasa lapar dan peningkatan satiety (Hudson et al. , 2017; Chungchunlam et  al. ,  2016).  Protein  utama  dalam  protein whey yaitu β-lactoglobulin (50,3%)  dan α- lactalbumin (19%)  bertanggung  jawab  terhadap  efek satiety yang  dihasilkan.  Hasil penelitian  menunjukkan  tidak  ada  perbedaan  bermakna  antara  isolat  protein whey dan isolat β-lactoglobulin atau α-lactalbumin dalam meningkatkan  satietas  (Chungchunlam et al. , 2017; Garba and Kaur, 2014).
Protein whey kaya akan asam amino leusin yang dapat meningkatkan sinyal leptin secara in vitro (Chungchunlam et al. , 2016). Selain itu, protein whey mengandung banyak asam  amino  rantai  cabang  (BCAA)  yang  kaya  akan  leusin,  isoleusin,  dan  valin.  BCAA memiliki  efek  insulinotropik  yang  mampu  meningkatkan  insulin  sekitar  31-60%  yang bersifat  anoreksigenik  serta  menurunkan  kadar  glukosa  plasma  (Chungchunlam et  al. , 2017;  Hudson et  al. ,  2017).  Paparan  BCAA  pada  sel  L  di  usus  akan melepaskan hormon incretin  termasuk  GLP-1  yang  memiliki  efek  anoreksigenik  (Lorinczova et  al. ,  2021). Hormon  GLP-1,  adiponectin,  dan  CCK  meningkat  setelah  asupan  protein whey hingga  3 jam  setelah  asupan,  sehingga  asupan  protein whey dapat  digunakan  untuk  menunda  rasa lapar (Clayton et al. , 2014; Lorinczova et al. , 2021; Campbell et al. , 2016). Secara  umum,  isolat  protein whey menstimulasi satiety sebanding  dengan  isolat protein lain termasuk kasein, kedelai, dan telur (Chungchunlam et al. , 2017). Protein whey memiliki  keunggulan  dibandingkan  dengan  kasein  atau  kedelai  karena  memiliki  respon anabolik  yang  lebih  baik  di  mana  meningkatkan  sintesis  protein  otot  karena  kandungan leusinnya  yang  tinggi  (Clayton et  al. ,  2014;  Lorinczova et  al. ,  2021).  Keunggulan  lain adalah  protein whey memiliki  rasa  yang  lebih  disukai  oleh  masyarakat  dibandingkan dengan  isolat  protein  nabati  atau  isolat  asam  amino  yang  cenderung  terasa  lebih  pahit (Chungchunlam et al. , 2016).
Terdapat  2  hasil  penelitian  yang  menunjukkan  protein whey tidak  meningkatkan satiety secara signifikan. Hal tersebut dapat terjadi karena subjek penelitian yang terbatas, perbedaan  protokol  penelitian,  adanya  penambahan  zat  lain  yaitu  polifenol  kakao,  dan intervensi  makan ad  libitum setelah  asupan  isolat  protein.  Polifenol  kakao  mengandung catechin yang  dapat  meningkatkan satiety dan  kadar  serum adiponectin (Campbell et  al. , 2016). Pada penelitian lain, asupan makan setelah intervensi dalam waktu yang berdekatan dapat mengaburkan satiety, karena jumlah kalori dari makan ad libitum akan meningkatkan satiety terlepas dari konsumsi isolat protein. Walaupun demikian, isolat protein whey tetap
menunjukkan rasa lapar lebih rendah yang diukur sebelum makan serta asupan kalori yang lebih sedikit pada makan ad libitum dibandingkan dengan placebo (Clayton et al. , 2014). Selain  itu,  kedua  penelitian  tersebut  memberikan  minuman  isolat  protein whey tanpa mencampurnya dengan asupan makanan lain yang menunjukkan tidak adanya peningkatan satiety secara signifikan (Campbell et al. , 2016; Clayton et al. , 2014). Pada penelitian lain, konsumsi  isolat  protein whey dilakukan  bersamaan  dengan  asupan  makanan  lain  dalam bentuk smoothie di  mana  meningkatkan satiety dan  menurunkan  keinginan  untuk  makan kembali. Berdasarkan hasil penelitian tersebut, isolat protein whey disarankan dikonsumsi bersamaan dengan asupan makanan lainnya (Melson et al. , 2019).

## KESIMPULAN
Asupan  isolat  protein whey dapat  meningkatkan satiety ,  menurunkan  rasa  lapar, mengurangi asupan kalori, serta meningkatkan serum adiponectin dan plasma GLP-1 pada individu dewasa dengan IMT normal. Oleh karena itu, isolat protein whey dapat digunakan untuk mempertahankan berat badan optimal dengan mencegah asupan kalori yang berlebih, dan  berpotensi  digunakan  untuk  menurunkan  berat  badan.  Agar satiety meningkat  secara signifikan, isolat protein whey disarankan dikonsumsi bersamaan dengan asupan makanan lainnya.  Penelitian  lebih  lanjut  dengan  sampel  yang  lebih  besar  mengenai  penggunaan isolat protein whey untuk menurunkan berat badan pada individu overweight dan obesitas, dosis isolat protein whey , dan efek samping konsumsi isolat protein whey yang berlebihan perlu  dilakukan,  sehingga  isolat  protein whey terbukti  bermanfaat  dan  aman  untuk digunakan dalam manajemen penurunan berat badan.

## DAFTAR PUSTAKA
Alhabeeb, H. et al., 2021. Gut hormones in health and obesity: The upcoming role of short chain fatty acids. Nutrients , 13(2), pp.1–20.
Blundell, J.E. et al., 2015. Appetite control and energy balance: Impact of exercise. Obesity Reviews , 16(S1), pp.67–76.
Brooks, R.C., Simpson, S.J. and Raubenheimer, D., 2010. The price of protein: Combining evolutionary  and  economic  analysis  to  understand  excessive  energy  consumption. Obesity Reviews , 11(12), pp.887–894.
Campbell,  C.L.,  Foegeding,  E.A.  and  Harris,  G.K.,  2016.  Cocoa  and  Whey  Protein Differentially Affect Markers of Lipid and Glucose Metabolism and Satiety. J Med Food , 19(3), pp.219–227.
Capucho,  A.M.  and  Conde,  S.  V,  2023.  Impact  of  Sugars  on  Hypothalamic  Satiety Pathways and Its Contribution to Dysmetabolic States. , pp.1–10.
Chungchunlam, S.M.S., Henare, S.J., Ganesh, S. and Moughan, P.J., 2016. Effect of Whey Protein and A  Free  Amino Acid Mixture Simulating Whey Protein on Measures of Satiety in Normal-Weight Women. British Journal ofNutrition , 116, pp.1666–1673. Chungchunlam,  S.M.S.,  Henare,  S.J.,  Ganesh,  S.  and  Moughan,  P.J.,  2017.  Effects  of Whey Protein and Its Two Major Protein Components on Satiety and Food Intake in Normal-Weight Women. Physiol Behav , 1(175), pp.113–118.
Cifuentes, L., Camilleri, M. and Acosta, A., 2021. Gastric sensory and motor functions and energy  intake  in  health  and  obesity—therapeutic  implications. Nutrients ,  13(4), pp.1–30.
Clayton, D.J., Stensel, D.J., Watson, P. and James, L.J., 2014. The effect of post-exercise drink macronutrient content on appetite and energy intake. Appetite , 82, pp.173–179. Cleator,  J. et al.,  2012.  Night  eating  syndrome:  Implications  for  severe  obesity. Nutrition
and Diabetes , 2(September), pp.e44-10.
Clemente-Suárez,  V.J.  et  al.,  2023.  Global  Impacts  of  Western  Diet  and  Its  Effects  on Metabolism and Health: A Narrative Review. Nutrients , 15(12). Cornejo-Pareja,  I.,  Muñoz-Garach,  A.,  Clemente-Postigo,  M.  and  Tinahones,  F.J.,  2019. Importance of gut microbiota in obesity. European Journal of Clinical Nutrition , 72, pp.26–37.
Crowder,  C.M.,  Neumann,  B.L.  and  Baum,  J.I.,  2016.  The  Effect  of  Breakfast  Protein Source  Does  Not  Influence  Postprandial  Appetite  Response  and  Food  Intake  in Normal  Weight  and  Overweight  Young  Women. Journal  of  Nutrition  and Metabolism , 2016, p.6265789.
Decarie‐spain,  L.  and  Kanoski,  S.E.,  2021.  Ghrelin  and  glucagon‐like  peptide‐1:  A gut‐brain axis battle for food reward. Nutrients , 13(3), pp.1–23.
Drummen,  M.  et  al.,  2018.  Dietary  protein  and  energy  balance  in  relation  to  obesity  and co-morbidities. Frontiers in Endocrinology , 9, pp.1–13.
Garba,  U.  and  Kaur,  S.,  2014.  Protein  isolates :  production,  functional  properties  and application. International Journal of Current Research and Review , 06(03), pp.35– 45.
Gosby,  A.K.,  Conigrave,  A.D.,  Raubenheimer,  D.  and  Simpson,  S.J.,  2014.  Protein leverage and energy intake. Obesity Reviews , 15(3), pp.183–191.
Haam, J.H. et al., 2023. Diagnosis of Obesity: 2022 Update of Clinical Practice Guidelines for Obesity by the Korean Society for the Study of Obesity. Journal of Obesity and Metabolic Syndrome , 32(2), pp.121–129.
Hamid,  N.  et  al.,  2024.  Consumption  of  High  Fat  and  Hot  Temperature  Meals  Induces Higher Subjective Satiety and Reduces Hunger. Journal of Population Therapeutics & Clinical Pharmacology , 31(1), pp.1398–1411.
Han,  H.  et  al.,  2021.  From  gut  microbiota  to  host  appetite:  gut  microbiota-derived metabolites as key regulators. Microbiome , 9(1), pp.1–16.
Harbuwono,  D.S.,  Pramono,  L.A.,  Yunir,  E.  and  Subekti,  I.,  2018.  Obesity  and  central obesity  in  indonesia:  Evidence  from  a  national  health  survey. Medical  Journal  of Indonesia , 27(2), pp.53–59.
Hardcastle,  S.J.,  Thøgersen-Ntoumani,  C.  and  Chatzisarantis,  N.L.D.,  2015.  Food  choice and nutrition: A social psychological perspective. Nutrients , 7(10), pp.8712–8715. Hawley, A.L. et al., 2020. The Short-Term Effect of Whey Compared with Pea Protein on Appetite, Food Intake, and Energy Expenditure in Young and Older Men. Curr Dev Nutr , 4(2), pp.1–9.
Houte, K. Van Den et al., 2021. The gastrointestinal tract in hunger and satiety signalling. , (November 2020), pp.727–734.
Hudson,  J.L.,  Paddon-Jones,  D.  and  Campbell,  W.W.,  2017.  Whey  Protein Supplementation  Two  Hours  after  a  Lower  Protein  Breakfast  Restores  Plasma Essential  Amino  Acid  Availability  Comparable  to  a  Higher  Protein  Breakfast  in Overweight Adults. Nutr Res , 47, pp.90–97.
Hurtado, M.D. et al., 2022. Sex as an independent variable in the measurement of satiation: a  retrospective  cohort  study. International  Journal  of  Obesity ,  46(12),  pp.2156– 2162.
Huynh, M.K.Q., Kinyua, A.W., Yang, D.J. and Kim, K.W., 2016. Hypothalamic AMPK as a Regulator of Energy Homeostasis. Neural Plasticity , 2016, p.2754078.
Jeong,  W.  and  Jang,  S.I.,  2020.  Associations  between  meal  companions  and  obesity  in
south  Korean  adults. International  Journal  of  Environmental  Research  and  Public Health , 17(8).
Juanola-Falgarona, M. et al., 2014. Effect of the glycemic index of the diet on weight loss, modulation of satiety, inflammation, and other metabolic risk factors: A randomized controlled trial. American Journal of Clinical Nutrition , 100(1), pp.27–35.
Kementerian  Kesehatan  Republik  Indonesia,  2019.  Laporan  Nasional  Riskesdas  2018.
Lembaga Penerbit Balitbangkes .
Kohanmoo, A., Faghih, S. and Akhlaghi, M., 2020. Effect of short- and long-term protein consumption  on  appetite  and  appetite-  regulating  gastrointestinal  hormones,  a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Physiology & Behavior , 226(August), p.113123.
Koliaki, C., Dalamaga, M. and Liatis, S., 2023. Update on the Obesity Epidemic: After the Sudden  Rise,  Is  the  Upward  Trajectory  Beginning  to  Flatten? Current  Obesity Reports , 12, pp.514–527.
Lim,  J.J.  et  al.,  2022.  Does  a  Higher  Protein  Diet  Promote  Satiety  and  Weight  Loss Independent  of  Carbohydrate  Content?  An  8‐Week  Low‐Energy  Diet  (LED) Intervention. Nutrients , 14(3), pp.1–21.
Lin,  X.  and  Li,  H.,  2021.  Obesity:  Epidemiology,  Pathophysiology,  and  Therapeutics. Frontiers in Endocrinology , 12(September), pp.1–9.
Lorinczova, H.T. et al., 2021. Comparative Assessment of the Acute Effects of Whey, Rice and Potato Protein Isolate Intake on Markers of Glycaemic Regulation and Appetite in Healthy Males Using a Randomised Study Design. Nutrients , 13(2157), pp.1–14. Lu, V.B., Gribble, F.M. and Reimann, F., 2021. Nutrient-Induced Cellular Mechanisms of Gut Hormone Secretion. Nutrients , 13, p.883.
Melson,  C.E.,  Nepocatych,  S.  and  Madzima,  T.A.,  2019.  The  Effects  of  Whey  and  Soy Liquid  Breakfast  on  Appetite  Response,  Energy  Metabolism,  and  Subsequent Energy Intake. Nutrition , 61, pp.179–186.
Micol,  V.,  2023.  Phytomedicine  Plant  compounds  for  obesity  treatment  through neuroendocrine regulation of hunger : A systematic review. , 113.
Minj,  S.  and  Anand,  S.,  2020.  Whey  Proteins  and  Its  Derivatives:  Bioactivity,
Functionality, and Current Applications. Dairy , 1(3), pp.233–258.
Morell,  P.  and  Fiszman,  S.,  2017.  Revisiting  the  role  of  protein-induced  satiation  and satiety. Food Hydrocolloids , 68, pp.199–210.
Muliadi, R.D., Kartawidjajaputra, F. and Antono, L., 2022. The effect of high protein milk supplementation on satiety in normal weight subjects. Food Research , 6(6), pp.96– 102.
Ness,  K.M. et al., 2019. Four nights of sleep restriction suppress the postprandial lipemic response and decrease satiety. Journal of Lipid Research , 60(11), pp.1935–1945. Page,  A.J., 2021.  Gastrointestinal vagal afferents and food intake: Relevance of circadian rhythms. Nutrients , 13(3), pp.1–17.
Page, M.J. et al., 2021. The PRISMA 2020 statement: An updated guideline for reporting systematic reviews. The BMJ , 372(n71), pp.1–9.
Phillips, S.M. and van Loon, L.J.C., 2011. Dietary protein for athletes: From requirements to optimum adaptation. Journal of Sports Sciences , 29(S1), pp.S29–S38. Powell-Wiley,  T.M.  et  al.,  2021.  Obesity  and  Cardiovascular  Disease  A  Scientific Statement  From  the  American  Heart  Association. Circulation ,  143(21),  pp.E984– E1010.
Project, C.T.F. et al., 2020. Appetite Control across the Lifecourse : The Acute. , pp.1–26. Rakha,  A.  et  al.,  2022.  Insights  into  the  constellating  drivers  of  satiety  impacting
dietary patterns and lifestyle. Frontiers in Nutrition , 9(1002619). Roudsari,  A.H.  et  al.,  2017.  Psycho-socio-cultural  determinants  of  food  choice:  A qualitative  study  on  adults  in  social  and  cultural  context. Iranian  Journal  of Psychiatry , 12(4), pp.238–247.
Savastano,  D.M.  et  al.,  2014.  Effect  of  two  dietary  fibers  on  satiety  and  glycemic parameters:  A  randomized,  double-blind,  placebo-controlled,  exploratory  study. Nutrition Journal , 13(1), pp.1–11.
Scully, T., Ettela, A., LeRoith, D. and Gallagher, E.J., 2021. Obesity, Type 2 Diabetes, and Cancer Risk. Frontiers in Oncology , 10, pp.1–20.
Siemian, J.N., Arenivar, M.A., Sarsfield, S. and Aponte, Y., 2021. Hypothalamic control of interoceptive hunger. Current Biology , 31(17), pp.3797-3809.e5.
Smith,  P.M.  and  Ferguson,  A.  V,  2008.  Neurophysiology  of  Hunger  and  Satiety. Developmental Disabilities Research Reviews , 14, pp.96–104. Stewart,  T.M.,  Martin,  C.K.  and  Williamson,  D.A.,  2022.  The  Complicated  Relationship between  Dieting,  Dietary  Restraint,  Caloric  Restriction,  and  Eating  Disorders:  Is  a Shift  in  Public  Health  Messaging  Warranted? International  Journal  of Environmental Research and Public Health , 19(1).
Tremblay, A. and Bellisle, F., 2015. Nutrients , satiety , and control of energy intake. NRC Research Press , 979(May), pp.971–979.
Tsani,  A.F.A.  et  al.,  2021.  Satiety  Profiles  in  Obese  and  Normal  Adults  After  High- Carbohydrate  Diet  Ingestion. Pakistan  Journal  of  Medical  and  Health  Sciences , 15(7), pp.2051–2055.
Veasey,  R.C.  et  al.,  2015.  The  effect  of  breakfast  prior  to  morning  exercise  on  cognitive performance,  mood  and  appetite  later  in  the  day  in  habitually  active  women. Nutrients , 7(7), pp.5712–5732.
Vermote,  M.  et  al.,  2018.  The  effect  of  a  portion  size  intervention  on  French  fries consumption,  plate  waste,  satiety  and  compensatory  caloric  intake:  An  on-campus restaurant experiment. Nutrition Journal , 17(1), pp.1–12.
Wahyudin, Muh Nasrum Massi, Rosdiana Natzir, Gemini Alam and Agus Salim Bukhari, 2017.  Effect  of  Sukun  Leaf  Extract  [Artocarpus  altilis  (Park.)  Fosberg]  on  Insulin Resistance  in  Obese  Rats  (Rattus  norvegicus):  A  Study  of  Free  Fatty  Acid  (FFA) Levels. Pakistan Journal of Nutrition, 16: 521-524. DOI: 10.3923/pjn.2017.521.524. URL: https://scialert.net/abstract/?doi=pjn.2017.521.524
Westerterp-Plantenga, M.S., Lemmens, S.G. and Westerterp, K.R., 2012. Dietary protein  - Its  role  in  satiety,  energetics,  weight  loss  and  health. British  Journal  of  Nutrition , 108, pp.S105–S112.
World Health Organization, 2000. The Asia-Pacific Perspective: Re-Defining Obesity and Its Treatment. WHO .