## Optimasi Sediaan Pelembab Ekstrak Kering
Kulit Buah Manggis ( Garcinia mangostana L.) dengan Kombinasi Asam Stearat dan Trietanolamin sebagai Emulgator
Nur Chomariyah (a)* , Farida Lanawati Darsono (a) , Sumi Wijaya (a)
(a) Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala, Surabaya
Buah  manggis  merupakan  salah  satu  tanaman  tropis  yang  memiliki  banyak  khasiat  untuk  sediaan  kosmetika. Kandungan  zat  aktif  berkhasiat  pada  kulit  buah  manggis  yaitu  alfa  mangosteen.  Selain  berefek  sebagai antioksidan, alfa mangosteen juga memiliki efek sebagai pelembab kulit yang dapat memberikan perlindungan akibat  dari  kondisi  kulit  kering.  Tujuan  penelitian  ini  untuk  mengetahui  pengaruh  kombinasi  emulgator  asam stearat  dan  trietanolamin  terhadap  sifat  fisik  dan  efektivitas  serta  untuk  mendapatkan  formula  optimum. Formulasi dibagi menjadi 4 kelompok, formula A terdiri dari asam stearat 10% dan trietanolamin 0,1%, formula B terdiri dari asam stearat 16% dan trietanolamin 0,1%, formula C terdiri dari asam stearat 10% dan trietanolamin 0,5%  dan  formula  D    terdiri  dari  asam  stearat  16%  dan  trietanolamin  0,5%  sesuai  dengan  metode  optimasi factorial  design. Optimasi  formula  dengan  menggunakan Design  Expert. Hasil  uji  mutu  fisik  dan  efektivitas sediaan  dianalisis  menggunakan  uji one  way  ANOVA ( post–hoc  Tukey )  dengan  taraf  kepercayaan  95%.    Hasil penelitian  menunjukkan  asam  stearat  berpengaruh  menurunkan  respon  terhadap  daya  sebar  dan    efektivitas sediaan,  serta  meningkatkan  pH,  viskositas,  daya  lekat  dan  daya  tercucikan  air.  Trietanolamin  memberikan respon  terhadap  penurunan  daya  sebar  dan  efektivitas  serta  peningkatan  terhadap  pH,  viskositas,  daya  lekat, daya  tercucikan  air.  Interaksi  keduanya  dapat  meningkatkan    pH,  viskositas,  dan  efektivitas  sediaan  serta menurunkan  daya  sebar,  daya  lekat,  dan  daya  tercucikan  air  pada  sediaan  pelembab  krim  ekstrak  kulit  buah manggis. Formula optimum sediaan krim pelembab ekstrak kering kulit buah manggis yang didapatkan dengan program design  expert adalah  kombinasi    asam  stearat  14,02%  dan  trietanolamin  0,41%  sebagai  emulgator anionik.
Kata kunci: Alfa-mangosteen, Asam stearat, Optimasi, Sediaan Krim Pelembab, Trietanolamin.
The Optimization of Moisturizing Cream Containing the Dry Extract of Mangosteen ( Garcinia mangostana L.) Pericarp Using a Combination of Stearic Acid and Trietanolamine as an Emulsifying Agent
Mangosteen  is  a  plant  which  has  a  high  antioxidant  activity.    The  mangosteen  pericarp  contains  antioxidant compound alpha mangosteen. Beside as an antioxidant, alpha-mangosteen has the potential as skin moisturizer, which  gives  protection  for  dry  skin  condition.  The  purpose  of  this  research  was  to  know  the  influence  a combination stearic acid and trietanolamin on the physical characteristics and effectiveness. As the results of this researchs optimum formula was obtained using factorial design expert. The formula divided into 4 groups, formula A  10%  of  stearic  acid  and  0.1%  trietanolamine,  formula  B  was  16%  of  staric  acid  and  0.1%  trietanolamine, formula  C  10%  of  stearic  acid  and  0.5%  trietanolamine  and  formula  D  16%  of  stearic  acid  and  0.5% trietanolamine. Effectiveness and physical quality results were analyzed using one way anova and post hoc tukey with the level of confidence 95%. The results showed that stearic acid as an emulsifying agent have significant effect  on  the  decrease  of  spreadibility,  effectiveness  and  an  increase  in  pH,  viscosity,  stickiness  and  ease  for removal.  Triethanolamin  as  an  emulsifying  agent  had  significant  effect  on  them  decrease  of  spreadibility, effectiveness and an increase in pH, viscosity, stickiness, and ease for removal. Interaction of both  agents had signifficant effect to increase pH, viscosity, and effectiveness and a decrease in spreadibility, stickiness, and ease to removal of moisturizing cream  containing the extract mangosteen pericarp. Optimum formula of moisturizing cream  dry  extract  of  mangosteen  pericarp  was  obtained,  a  combination  of  14.02%  stearic  acid  and  0.41% trietanolamine as an anionic emulsifying agent.
Keywords: Alpha-mangosteen, Stearic Acid, Optimation, Moisturizer Cream, Trietanolamine
*Corresponding  author:  Fakultas  Farmasi  Universitas  Katolik  Widya  Mandala  Surabaya , Jl.  Raya  Kalisari Selatan No. 1 Surabaya, e-mail: nur.chomariyah93@gmail.com

## PENDAHULUAN
Kulit  merupakan  salah  satu  organ  tubuh yang  sangat  penting  berfungsi  sebagai barrier protektif terhadap pencegahan kehilangan air dan elektrolit  (Pillai,  Cornel  dan  Oresajo,  2010). Berbagai  faktor  internal  dan  eksternal  seperti udara  kering,  iklim,  temperatur,  paparan  sinar matahari,  usia  lanjut,  penyakit  kulit  maupun penyakit  dalam  tubuh  dan  faktor  lainnya  dapat menyebabkan  kulit  menjadi  kering  akibat  dari penguapan air pada kulit yang cepat (Wasitaatmadja, 1997).
Penguapan yang berlebihan  tersebut  menyebabkan  kulit  menjadi kering  dan  kandungan  air  dalam  stratum korneum  kurang  dari  10%  (Rawlings,  Canestrari and Doblowski , 2004).  Sehingga  diperlukan perlindungan tambahan dari luar untuk mempertahankan  kelembaban  kulit  yaitu  sediaan pelembab.Penggunaan antioksidan dalam sediaan pelembab  memiliki  nilai  lebih  karena  memiliki perlindungan yang lebih besar terhadap pengaruh lingkungan (matahari, polusi, angin dan temperatur)  pada  kulit,  sehingga  menghambat penuaan  dan  kerusakan  kulit  (Mishra and Chattopadhayay, 2010).
Salah  satu  bahan  alam  yang  dapat digunakan  sebagai  sediaan  pelembab  yaitu  kulit buah  manggis.  Manfaat  ekstrak  kulit  buah manggis  dalam  bidang  kosmetik  secara in  vivo telah  diteliti  manfaatnya  dalam  meningkatkan kelembaban  kulit  (Tilaar et  al., 2009;  Thornfeldt and Bourne,  2010;  Wasitaatmadja,  2011). Kandungan kulit buah manggis yang dimanfaatkan sebagai senyawa antioksidan adalah alfa  mangosteen yang  merupakan  senyawa polyphenolic (Mahabusarkam,  Iriyachitra and Taylor,  1987;  Nilar et  al., 2005).  Sifat  umum sediaan  krim  adalah  mampu  melekat  pada permukaan  tempat pemakaian dalam waktu yang cukup  lama  sebelum  sediaan  ini  dicuci  atau dihilangkan.  Krim  dapat  memberikan  efek mengkilap, berminyak, melembabkan dan mudah tersebar  merata,  mudah  berpenetrasi  pada  kulit, mudah/sulit  diusap,  mudah/sulit  dicuci  air (Anwar, 2012).
Formula  sediaan  pelembab  memiliki komponen emulgator yang terdiri dari kombinasi asam  stearat  dan  trietanolamin.  Asam  stearat akan  membentuk  sediaan  krim  yang  stabil  dan memiliki mutu fisik yang baik jika dikombinasikan  dengan  trietanolamin  pada konsentrasi yang tepat. Berdasarkan hal tersebut, kedua  komponen  tersebut  akan  dioptimasi dengan  metode factorial  design. Faktor  yang digunakan adalah kombinasi asam stearat (-) 10% dan  (+)  16%  dengan  trietanolamin  (-)  0,1%  dan (+) 0,5%. Respon yang akan dilihat adalah respon pH,  viskositas,  daya  sebar,  daya  lekat,  daya tercucikan  air  serta  efektivitas  sediaan.  Optimasi yang  dilakukan  menggunakan  program software design  expert ver.  10.0.  Evaluasi  juga  dilakukan
analisa  statistik  dengan  uji one  way  ANOVA ( post-hoc Tukey’s ).
Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk mengetahui  kombinasi  asam  stearat  dan trietanolamin  sebagai  emulgator  terhadap  mutu fisik  dan  efektivitasnya  serta  interaksi  antar keduanya  dan  untuk  mendapatkan  formula optimum  sediaan  krim  pelembab  ekstrak  kering kulit buah manggis ( Garcinia mangostana L.)

## METODE PENELITIAN

## Bahan
Bahan-bahan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  ekstrak  kering  kulit  buah manggis  (PT.  Natura  Laboratoria  Prima),  asam stearat  (dari  PT.  Brataco,  Bogor),  gliserin  (Loba Chemie  PVT,  LTD),  gliseril  monostearat  (Croda Pto  Ltd,  Singapore),  metil  paraben  (Amresco, LLC),  trietanolamin  (Loba  Chemie  PVT,  LTD), carbomer (Making Cosmetics, Singapore), propilen glikol (Dow Chemical Pasific, Singapore) aquadest  (Loba  Chemie  PVT,  LTD),  etanol  96% (Mailinckrodt  Baker  Inc,  Philipsburg)),  metanol (Mailinckrodt  Baker  Inc,  Philipsburg),  heksana (Mailinckrodt  Baker  Inc,  Philipsburg),  etil  asetat (Mailinckrodt  Baker  Inc,  Philipsburg),  kloroform (Mailinckrodt Baker Inc, Philipsburg).

## Alat
Alat-alat  yang  digunakan  dalam  penelitian ini adalah timbangan analitik ( Sartorius BP 110S, Germany), waterbath, pH  meter  (Cybercam, Singapore), chamber (CAMAG, Swizerland), silika gel  (Merck,  Germany),  vortex,  viskometer Brookfield (Mecomb, Singapore), kertas perkamen,  kertas  saring,  gelas  ukur  dan  alat-alat gelas lainnya.

## Standarisasi Ekstrak
Ekstrak  yang  diperoleh  dari  PT.  Natura Laboratoria  Primadistandarisasi  spesifik  dan  non spesifik  untuk  menjamin  kestabilan  mutu  bahan sehingga dapat digunakan dalam proses formulasi.  Standarisasi  non  spesifik  terdiri  dari pengujian  kadar  air,  pengujian  kadar  abu  total, kadar abu larut air dan kadar abu tidak larut asam (Ditjen  POM,  2000).  Standarisasi  spesifik  terdiri dari  pemeriksaan  organoleptis,  pengujian  pH, susut, pengeringan, kadar sari larut air, kadar sari larut etanol.

## Penentuan Profil Zat Aktif Berkhasiat
Zat  aktif  berkhasiat  dalam  ekstrak  kulit buah  manggis  ditentukan  profilnya  secara kromatografi  lapis  tipis.  Larutan  uji  yang digunakan  adalah  isolat  alfa  mangosteen  yang diperoleh  dari  maserasi  kulit  buah  manggis sebanyak  260  g  dengan  1  liter  heksana.  Hasil maserasi  Hasil  maserasi  selanjutnya  dilarutkan dalam  metanol  hangat  dan  aquades  dengan perbandingan 20:1%v/v. Fase metanol, selanjutnya diuapkan kemudian dilarutkan dalam
campuran  heksana  dan  etil  asetat  (8:2%v/v). Hasil larutan tersebut kemudian diuapkan hingga terbentuk  serbuk  kristal  kering.  Kristal  kering kemudian dilarutkan dalam etanol dan ditotolkan. Larutan  uji  ekstrak  kering  kulit  buah  manggis dibuat dengan menimbang ekstrak sebanyak 0,83 g  dilarutkan  dalam  5  ml  etanol  dan  ditotolkan sebanyak 10 µl. Kondisi penentuan profil zat aktif berkhasiat  ekstrak  kering  kulit  buah  manggis dapat dilihat pada Tabel 1.
TABEL  1. Kondisi  Penentuan  Profil  Zat  Aktif Berkhasiat  Kuersetin  secara  Kromatografi  Lapis  Tipis (DepKes RI, 2010).
Parameter Ketentuan Fase gerak Kloroform : etil asetat (9:1) v/v Fase diam Silika gel 60 F 254 Larutan uji 5% dalam etanol Volume penotolan 5-10 µl larutan uji Pengamatan Sinar UV 254 nm Nilai  Rf 0,53 tanpa penampak noda pada sinar UV 254 nm Warna noda Hijau kebiruan

## Optimasi Formula
Optimasi  yang  dilakukan  pada  penelitian ini menggunakan metode factorial design dengan 2  faktor  yaitu  konsentrasi  asam  stearat  yang mengacu pada konsentrasi lazim pemakaian asam stearat  sebagai  emulgator  untuk  sediaan  topikal tidak  lebih  dari  20%  (Rowe,  Sheskey and Quinn, 2009),  sehingga  rentang  konsentrasi  yang digunakan  adalah  10-16%,  maka  level  tinggi  (+1) adalah  16%  dan  level  rendah  (-1)  adalah  10%. Sedangkan  pada  penggunaan  trietanolamin sebagai emulgator digunakan konsentrasi dengan rentang  0,1-0,5%.  Sebagai  level  tinggi  (+)  adalah 0,5% dan level rendah (-) 0,1%. Jumlah penelitian 2 2 =  4  terdiri  dari  formula  (A),  (B),  (C),  dan  (D). Dapat dilihat pada Tabel 2.
TABEL  2. Komposisi  emulgator  dalam  formula  sediaan krim pelembab ekstrak kering kulit buah manggis
Formula Nilai Riil (%) Nilai Notasi (x) Asam stearat Trietanolamin X1  X2  X12 A 10 0,1 -1 -1 +1 B 16 0,1 1 -1 -1 C 10 0,5 -1 1 -1 D 16 0,5 1 1 +1
Formula  sediaan  krim  pelembab  ekstrak kering  kulit  buah  manggis  terdiri  dari  ekstrak kering  kulit  buah  manggis,  asam  stearat, trietanolamin,  gliseril  monostearat,  gliserin, propilen  glikol,  carbomer,  metil  paraben  serta akuades. Dapat dilihat pada Tabel 3.

## Evaluasi Sediaan
Evaluasi  sediaan  pelembab  terdiri  dari evaluasi  mutu  fisik,  evaluasi  efektivitas,  dan evaluasi  keamanan.  Evaluasi  mutu  fisik  meliputi organoleptis,  pengujian  homogenitas,  pengujian tipe  emulsi  (Panda,  2000),  pengujian  pH (Tranggono  dan  Latifah,  2007),  pengujian viskositas  (Buhse,  2003),  pengujian  daya  sebar
(Garg et al., 2002), daya lekat (Ikhsanudin, 2012), daya  tercucikan  air  (Arnd  and  Hsu,  2007), Evaluasi  efektivitas  untuk  mengetahui  kualitas pelembab  dilakukan  secara in  vitro dengan metode Sorption  Desorption  Test (SDT). Pengujian  dilakukan  untuk  melihat  kemampuan sediaan  dalam  melembabkan  kulit.  Hasil  uji efektivitas  sediaan  pelembab  diketahui  dengan melihat nilai [AUC] total. y ang dihitung berdasarkan parameter  selisih  bobot  yang  diperoleh.  Evaluasi keamanan  melakukan  uji  iritasi  yang  dilakukan menggunakan punggung tangan panelis.
TABEL  3. Formula  Sediaan  Ekstrak  Kulit Buah Manggis.
Formula hasil modifikasi Konsentrasi acuan (%) Konsentrasi hasil modifikasi (%) FA FB FC FD Ekstrak kulit buah manggis 5 10 10 10 10 Asam stearat 12 10 16 10 16 Gliserin 5 5 5 5 5 Propilen glikol 3 3 3 3 3 Gliseril monostearat 2 2 2 2 2 Trietanolamin 0,2 0,1 0,1 0,5 0,5 Nipagin 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Carbomer- 940 - 0,1 0,1 0,1 0.1 Aquades Ad 100 Ad 100 Ad 100 Ad 100 Ad 100
Penentuan  profil  zat  aktif  berkhasiat alfa- mangosteen dilakukan untuk mengetahui keberadaan senyawa aktif pada sediaan pelembab. Penimbangan  dilakukan  sebanyak  5g  sediaan krim  pelembab  yang  dilarutkan  dengan  etanol sebanyak 10 ml. Kondisi penentuan profil zat aktif berkhasiat dapat dilihat pada Tabel 1 .

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil  standarisasi  ekstrak  yang  dilakukan baik  spesifik  maupun  non  spesifik  menunjukkan bahwa  ekstrak  kering  kulit  buah  manggis  dapat digunakan  sebagai  bahan  baku  pada  formulasi sediaan  krim  pelembab  ekstrak  kering  kulit  buah manggis.  Hasil  standarisasi  ekstrak  yang dilakukan dapat dilihat pada Tabel 4. Standarisasi non  spesifik  berhubungan  dengan  aspek  kimia, fisika  dan  mikrobiologi  sehingga  tidak  terkait dengan  aspek  farmakologi  secara  langsung  tetapi dapat  mempengaruhi  keamanan  dan  stabilitas sediaan  yang  dihasilkan.  Sedangkan  pada standarisasi  spesifik  merupakan  aspek  yang terkait langsung terhadap aktivitas farmokologi.
Hasil  evaluasi  sediaan  krim  pelembab ekstrak  kering  kulit    buah  manggis  yang  terdiri dari  mutu  fisik  dan  efektivitas  sediaan  dapat dilihat  pada  Tabel  5.  Hasil  analisa  statistic  yang dilakukan  pada  pengujian  pH,  viskositas,  daya sebar,  daya  lekat,  daya  tercucikan  air  serta efektivitas sediaan menunjukkan bahwa kombinasi antara asam stearat dan trietanolamin memiliki  pengaruh  perbedaan  bernakna  antar formula.  Evaluasi  mutu  fisik  organoleptis
menunjukkan  bahwa  sediaan  krim  pelembab memiliki  warna  coklat,  bau  khas  ekstrak  kulit buah manggis dan bentuk semisolid (krim).  Pada pengujian  tipe  emulsi  menggunakan  larutan metilen  blue sediaan  krim  memiliki  tipe  emulsi minyak  dalam  air  (m/a)  dan  sesuai  dengan spesifikasi yang ditetapkan. Pengujian homogenitas menunjukkan sediaan homogen dan sesuai dengan spesifikasi yang ditetapkan.
TABEL  4. Hasil  pemeriksaan  standarisasi ekstrak  kering  kulit  buah  manggis  ( Garcinia mangostana L.) Jenis Uji Hasil Pengamatan Persyaratan Organoleptis  Bentuk
 Warna
 Bau  Rasa Serbuk Coklat Khas Kelat Serbuk (**) Coklat (**) Khas (**) Kelat (**) Pemeriksaan pH 5,23 ± 0,05 4,5 -5,5 (**) Kadar Sari Larut Air (%) 96,06 ± 0,54 Kadar  Sari  Larut Etanol (%) 6,54 ± 0,19 Susut  Pengeringan (%) 3,47 ± 0,07 3- 4,5 (**) Kadar Air (%) 4,13 ± 0,11 Maksimal 10% (*) Kadar Abu Total (%) 1,17 ± 0,02 Tidak  lebih  dari 2,9% (*) Kadar Abu Larut Air (%) 0,77 ± 0,05 Kadar  Abu  Tidak Larut Asam (%) 0,18 ± 0,03 (*) : Departemen Kesehatan RI, 2010
(**) : Certificate of Analysis dari PT Natura Laboratoria Prima, 2015
Hasil  pengujian  efektivitas  kelembaban menunjukkan  bahwa  sediaan  krim  ekstrak  kulit buah  manggis  mampu  menghambat  terjadinya penguapan  air  sehingga  dapat  dikatakan  bahwa sediaan  mempunyai  efek  sebagai  pelembab dengan  melihat  nilai  [AUC] total yang  lebih  kecil dibandingkan  dengan  formula  blangko  tanpa ekstrak kulit buah manggis.
Hasil  pengujian  iritasi  pada  punggung tangan panelis menunjukkan bahwa sediaan krim pelembab ekstrak kering kulit buah manggis tidak mengiritasi  kulit  yang  ditandai  dengan  tidak munculnya kemerahan, gatal-gatal sampai bengkak  pada  kulit.  Hal  ini  disebabkan  karena bahan  yang  digunakan  tidak  toksik  dan  masih dalam batas rentang lazim pada pemakaiannya.
Hasil  penentuan  profil  zat  aktif  berkhasiat alfa-mangosteen menunjukkan bahwa isolat alfa- mangosteen memiliki nilai Rf 0,53. Ekstrak kering kulit  buah  manggis  memiliki  nilai  Rf  0,52  dan sediaan  krim  pelembab  diperoleh  nilai  Rf sebanyak  0,52.  Perbedaan  nilai  Rf  yang didapatkan mungkin dipengaruhi  oleh  kejenuhan dari chamber pada saat eluasi, kualitas fase gerak (eluen)  yang  digunakan.  Pada  pengamatan menggunakan  UV  254  nm  memiliki  noda berwarna  hijau  sedangkan  pada  UV  366  nm berwarna kecoklatan (Gambar 2).
Pada  pengujian  nilai  pH,  viskositas,  daya sebar,  daya  lekat,  daya  tercucikan  air  serta
efektivitas  sediaan  krim  pelembab  setelah dilakukan  analisa  statistik  dilanjutkan  dengan optimasi formula. Optimasi menggunakan metode factorial  design dengan  program design  expert ver  10,0.  Hasil Contour  plot dari  masing-masing respon selanjutnya ditumpang tindihkan ( superimposed) untuk  melihat  daerah  optimum dengan  respon  berupa  nilai  pH,  viskositas,  daya sebar,  daya  lekat,  daya  tercucikan  air  serta efektivitas  sediaan  krim  yang  diinginkan  dapat dilihat pada Gambar 1.
Design-Expert® Software Factor Coding: Actual Overlay Plot pH Viskositas Daya Sebar Daya Lekat Daya Tercucikan Air Efektivitas Design Points X1 = A: Asam Stearat X2 = B: Trietanolamin -1 -0,5 0 0,5 1 -1 -0,5 0 0,5 1 Overlay Plot A: Asam Stearat B : T ri e ta n o la m in pH: 5,5 pH: 6 Viskositas: 140000 Viskositas: 174000 Daya Sebar: 4 Daya Sebar: 6 Daya Lekat: 30 Daya Lekat: 40 Daya Tercucikan Air: 8 Daya Tercucikan Air: 10 Efektivitas : 2,5 Efektivitas : 2,5 Efektivitas : 3 3 3 3 3
GAMBAR  1. Superimprosed  Contour  Plot Sediaan  Krim Pelembab Ekstrak Kulit Buah Manggis
Hasil  analisa  berdasarkan  desian  faktorial pada  respon  nilai  pH  diperoleh  persamaan Y=5,63+0,007X A +0,56X B +0,081X A X B .  Berdasar- kan  persamaan  tersebut  diperoleh  nilai  koefisien faktor  X A (asam  stearat)  positif  yang  berarti pengaruh  asam  stearat  cenderung  meningkatkan nilai  pH  sediaan.  Namun  peningkatan  yang dihasilkan  tidak  signifikan,  hal  ini  disebabkan karena  sifat  asam  stearat  sendiri  yang  asam. Demikian  pula  pada  faktor  X B (trietanolamin) memberikan  nilai  koefisien  yang  positif  juga sehingga  cenderung  meningkatkan  nilai  pH sediaan.  Hal  ini  disebabkan    karena  semakin tinggi  konsentrasi  trietanolamin  maka  sediaan yang  dihasilkan  akan  semakin  basa.  Interaksi keduanya (faktor X A X B ) memberikan nilai kofisien positif yang menunjukkan bahwa kedua komponen tersebut dapat meningkatkan nilai pH dari  sediaan  krim  pelembab.  Hal  ini  disebabkan karena ketika asam stearat dan trietanolamin saat dicampurkan,  sebagian  asam  stearat  dinetralkan dengan  trietanolamin  yang  merupakan  bahan alkali  sehingga  berpengaruh  terhadap  nilai  pH sediaan (Rowe, Sheskey and Quinn, 2009).
Hasil  analisa  berdasarkan  desian  faktorial pada respon nilai viskositas diperoleh  persamaan Y=1,505x10 5 +33763,17X A +
21569,50X B – 11791,67X A X B. Pada  faktor  X A (asam  stearat) memberikan  nilai  koefisien  positif  yang  berarti pengaruh  asam  stearat  cenderung  meningkatkan nilai viskositas sediaan. Hal ini disebabkan karena asam  stearat  merupakan  bahan  solid  dengan
fungsi  sebagai stiffening  agent yang  dapat membentuk  massa  krim,  sehingga  viskositas sediaan  semakin  tinggi  (Rowe,  Sheskey and Quinn, 2009).
GAMBAR  2. Profil  zat  aktif  berkhasiat  (alfa  mangosteen) dibawah sinar UV 254 nm tanpa penampak noda (A), sinar UV 366  nm  (B)  dan  setelah  penyemprotan  dengan  DPPH  (C) Terdapat  19  noda,  dimulai  dari  kiri:  pembanding  (isolat)  (1), formula  A  (2),(3),  formula  B  (4),(5),  isolat  (6),  ekstrak  kering (7), formula C (8),(9), formula  D (10),(11), isolat (12), ekstrak kering  (13),  formula  A  (14),  formula  B  (15),  formula  C  (16), formula  D  (17),  formula  blangko  (18),  isolat  alfa  mangosteen (19).
Faktor  X B (trietanolamin)  memiliki  nilai koefisien positif sehingga cenderung meningkatkan  nilai  viskositas  sediaan.  Hal  ini disebabkan  karena  trietanolamin  berfungsi sebagai  emulgator  fase  air,  dimana  dengan penambahan  asam  lemak  seperti  asam  stearat akan  membentuk  emulgator  anionik  dan meningkatkan  ukuran  molekul    yang  halus  dan rigid,  dimana  dengan  molekul  yang  rigid akanmeningkatkan  tahanan  pada  suatu  sediaan (Rowe, Sheskey and Quinn, 2009). Interaksi keduanya (faktor X A X B )
memberikan nilai kofisien negatif yang menunjukkan  bahwa  kedua  komponen  tersebut dapat  menurunkan  nilai  viskositas  dari  sediaan krim  pelembab  karena  pada  konsentrasi  rendah asam  stearat  dan  trietanolamin  memiliki viskositas  paling  rendah  karena  jumlah  sisa  air yang digunakan semakin besar sehingga memiliki viskositas  yang  cenderung  rendah.  Asam  stearat merupakan asam lemak tinggi, dimana penggunaannya  pada  sediaan  topikal  krim konsistensinya  ditentukan  dengan  jumlah  bahan alkali (trietanolamin) yang digunakan.
Hasil  analisa  berdasarkan  desian  faktorial pada respon nilai daya sebar diperoleh persamaan Y=5,01–0,76X A –0.66X B +0,042X A X B. Pada  faktor X A (asam  stearat)  memberikan  nilai  koefisien negatif yang berarti cenderung menurunkan daya sebar  sediaan,  hal  ini  disebabkan  karena  sediaan yang  mengandung  konsentrasi  asam  stearat  yang tinggi  memiliki  konsistensi  yang  cenderung memadat sehingga nilai daya sebar semakin kecil. Faktor X B (trietanolamin) memiliki nilai koefisien negatif  sehingga  cenderung  menurunkan  daya sebar  sediaan.  Hal  ini  disebabkan  karena  pada penggunaan  konsentrasi  tinggi  trietanolamin  dan asam  stearat  membentuk  sediaan  krim  yang memiliki  konsistensi  kental  sehingga  daya  sebar semakin  kecil.  Secara  teori  daya  sebar  sediaan berbanding  terbalik  dengan  viskositas  sediaan. Semakin tinggi viskositas sediaan maka kemampuan  sediaan  untuk  menyebar  semakin kecil, begitu sebaliknya semakin rendah viskositas sediaan  maka  diameter  penyebaran  sediaan semakin  besar.  Interaksi  keduanya  (X AB ) memberikan nilai kofisien positif yang menunjukkan  bahwa  kedua  komponen  tersebut dapat meningkatkan daya sebar dari sediaan krim pelembab.  Hal  ini  disebabkan  karena  kombinasi emulgator  asam  stearat  dan  trietanolamin berpengaruh  terhadap  konsistensi  sediaan. Semakin  tinggi  konsistensi  sediaan,  maka  daya sebar  sediaan  semakin  kecil  dan  semakin  rendah konsistensi  sediaan  maka  daya  sebar  sediaan semakin besar (Englina, 2013).
Hasil  analisa  berdasarkan  desian  faktorial pada respon nilai daya lekat diperoleh persamaan persamaan Y=34,47+11,33X A + 0,23X B –4,10 X A X B. Pada  faktor  X A (asam  stearat)  memberikan  nilai koefisien positif yang berarti cenderung meningkatkan  daya  lekat  sediaan.  Hal  ini disebabkan  karena  asam  stearat  memiliki  fungsi sebagai stiffening agent dimana akan membentuk
C 1   2   3  4    5   6   7   8   9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 B 1  2   3   4    5   6   7  8   9  10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 A
konsistensi  yang  cenderung  memadat  dan berpengaruh  terhadap  vikositas  yang  tinggi sehingga daya lekat yang didapatkan juga semakin tinggi.  Faktor  X B (trietanolamin)  memiliki  nilai koefisien positif sehingga cenderung
meningkatkan  daya  lekat  sediaan.  Hal  ini disebabkan  karena  pada  konsentrasi  tinggi
trietanolamin  akan  menurunkan  viskositas sediaan  sehingga  daya  lekat  yang  dihasilkan semakin  rendah.  Sedangkan  pada  konsentrasi tinggi  asam  stearat  akan  menghasilkan  sediaan krim  yang  memiliki  viskositas  tinggi  sehingga daya lekat yang dihasilkan semakin tinggi.
TABEL 5. Hasil Evaluasi Sediaan Krim Pelembab Ekstrak Kulit Buah Manggiis ( Garcinia mangostana L.) Parameter FA FB F C FD Mutu Fisik Organoleptis  Bentuk  Warna  Bau Krim Coklat muda Khas Krim Coklat muda Khas Krim Coklat muda Khas Krim Coklat muda Khas pH Sediaan 5,14 ± 0,05 4,99 ± 0,068 6,11 ± 0,01 6,29 ± 0,06 Tipe Emulsi Minyak dalam air Minyak dalam air Minyak dalam air Minyak dalam air Viskositas (cps) 83388 ± 283,17 174444 ± 769,61 150000 ± 1000,00 194000 ± 1000,00 Daya Sebar (d = cm)  10g  20g  50g  100g 5,78±0,03 5,9±0,00 6,1±0,01 6,5±0,06 4,11±0,033 4,32±0,04 4,58±0,07 4,9±0,06 4,2±0,00 4,5±0,01 4,7±0,05 5,1±0,06 2,97±0,04 3,1±0,01 3,33±0,05 3,6±0,06 Daya Lekat (s) 18,8±0,17 49,7±0,57 27,4±0,40 41,2±0,13 Homogenitas Homogen Homogen Homogen Homogen Daya Tercucikan air (ml) 4,6±0,10 11,6±0,05 7,8±0,05 11,2±0,01 Keamanan Iritasi Tidak mengiritasi Tidak mengiritasi Tidak mengiritasi Tidak mengiritasi Efektivitas Sorption Desorption Test (SDT) (mg/4jam) 3,20±0,01 2,19±0,09 2,31±0,03 3,07±0,04
Secara  teori  nilai  daya  lekat  berbanding lurus  dengan  viskositas  sediaan  yang  dihasilkan (Ikhsanudin,  2012;  Fitriana,  2015).  Interaksi keduanya  (faktor  X AB )  memberikan  nilai  kofisien negatif  yang  menunjukkan  bahwa  kedua komponen tersebut dapat menurunkan daya lekat dari  sediaan  krim  pelembab.  Hal  ini  disebabkan karena  pada  konsentrasi  rendah  trietanolamin dan  asam  stearat    menghasikan  viskoitas  yang rendah  sehingga  daya  lekat  yang  dihasilkan rendah.  Sedangkan  pada  viskositas  yang  tinggi memiliki  daya  lekat  yang  tinggi.  Namun  pada konsentrasi  rendah  asam  stearat  dan  konsentrasi tinggi trietanolamin memiliki nilai daya lekat yang paling tinggi. Hal ini mungkin disebabkan karena proses  pengadukan  yang  kurang  homogen  pada saat  pengambilan  krim  untuk  pengujian  daya lekat  sediaan  sehingga  hasil  yang  diperoleh  tidak sesuai.
Hasil  analisa  berdasarkan  desian  faktorial pada  respon  nilai  daya  tercucikan  air  diperoleh persamaan  Y=8,84+2,58X A +0,67X B –0,89  X A X B . Pada  faktor  X A (asam  stearat)  memberikan  nilai koefisien positif yang berarti cenderung meningkatkan respon tercucikan air. Faktor asam
stearat  berpengaruh  asam  stearat  merupakan emulgator  fase  minyak  sehingga  semakin  besar konsentrasi asam stearat yang digunakan sediaan yang  dihasilkan  memiliki  viskositas  yang  tinggi dan  volume  air  yang  dibutuhkan  untuk  dapat tercucikan  semakin  besar.  Semakin  besar  volume air  yang  dibutuhkan  maka  daya  tercucikan  air kecil.    Faktor  X B (trietanolamin)  memiliki  nilai koefisien positif sehingga cenderung meningkatkan  respon  tercucikan  air.  Namun faktor  trietanolamin  berpengaruh  lebih  kecil dibandingkan  dengan  asam  stearat.  Hal  ini disebabkan  trietanolamin  merupakan  emulgator fase air, semakin tinggi konsentrasi trietanolamin yang digunakan sediaan yang dihasilkan memiliki viskositas  kecil  dan  volume  air  yang  digunakan untuk  dapat  tercucikan  air  kecil.    Interaksi keduanya  (faktor  X AB )  memberikan  nilai  kofisien negatif  yang  menunjukkan  bahwa  kedua komponen tersebut menurunkan volume tercucikan air dari sediaan krim pelembab. Hal ini disebabkan  karena  kombinasi  emulgator  asam stearat  dan  trietanolamin  akan  membentuk surfaktan  yang bersifat anionik, dimana surfaktan anionik  ketika  dilarutkan  dalam  air,  basis
hidrofilik  akan  membentuk  anion  sehngga volume  air  yang  dibutuhkan  untuk  dapat tercucikan semakin kecil (Mitsui, 1997). Interaksi respon  nilai  daya  tercucikan  air  kombinasi emulgator asam stearat
Hasil  analisa  berdasarkan  desian  faktorial pada respon nilai efektivitas diperoleh persamaan Y=2,70–0,062X A –(6,442x10 -3 )X B + 0,44X A X B. Pada  faktor  X A (asam  stearat)  memberikan  nilai koefisien positif yang berarti cenderung menurunkan  respon  efektivitas    sediaan.  Asam stearat  merupakan  asam  lemak  yang  akan membentuk  lapisan  tipis  untuk  mencegah terjadinya  penguapan  air.    Trietanolamin menurunkan nilai [AUC] total . Faktor X B (trietanolamin)  memiliki  nilai  koefisien  negatif
sehingga  trietanolamin  berpengaruh  paling  besar pada  penurunan  respon  efektivitas.  Hal  ini disebabkan karena trietanolamin bersifat higroskopis  sehingga  memperkecil  terjadinya penguapan  pada  sediaan  krim  pelembab. Interaksi keduanya (faktor X AB ) memberikan nilai kofisien  positif  yang  menunjukkan  bahwa  kedua komponen  tersebut  meningkatkan  nilai  [AUC] total dari  sediaan  krim  pelembab.  Hal  ini  disebabkan karena pada konsentrasi rendah asam stearat dan trietanolamin    memiliki  nilai  [AUC] total yang paling    tinggi  dan  sediaan  yang  dihasilkan memiliki  viskositas  rendah  yang  mengandung banyak air sehingga penguapan yang terjadi pada sediaan semakin besar.

## KESIMPULAN
Berdasarkan    hasil  penelitian,  formulasi sediaan  krim  pelembab  esktrak  kering  kulit  buah manggis  ( Garcinia  magostana L.)  dengan kombinasi  penggunaan  emulgator  asam  stearat dan  trietanolamin  memiliki  pengaruh  terhadap pH,  viskositas,  daya  sebar,  daya  lekat,  daya tercucikan  air  dan  efektivitas  sediaan.  Asam stearat  sebagai  emulgator    menurunkan  respon terhadap daya sebar dan efektivitas sediaan serta peningkatan  terhadap  nilai  pH,  viskositas,  daya lekat, daya tercucikan air. Sedangkan trietanolamin  yang  juga  berfungsi  sebagai emulgator memberikan respon terhadap penurunan  daya  sebar  dan  efektivitas  serta peningkatan  terhadap  pH,  viskositas,  daya  lekat, daya  tercucikan  air.  Interaksi  keduanya  dapat
meningkatkan    pH,  viskositas,  dan  efektivitas sediaan  serta  meningkatkan  daya  sebar,  daya lekat,  dan  daya  tercucikan  air  pada  sediaan pelembab krim ekstrak kulit buah manggis.
Formula  optimum  sediaan  krim  pelembab ekstrak  kering  kulit  buah  manggis  ( Garcinia mangostana L.)  dapat  diperoleh  menggunakan konsentrasi  kombinasi  asam  stearat  14,02%  dan konsentrasi  trietanolamin  sebesar  0,41%  dengan perkiraan  memiliki  mutu  fisik  dan  efektivitas memenuhi  spesifikasi  yang  diinginkan  yaitu  nilai pH  5,97,  viskositas  171795    cps,    daya  sebar  4,4 cm,  daya  lekat  37,65  detik,  daya  tercucikan  air 9,92  ml  serta  memiliki  nilai  efektivitas  2,76 mg/4jam.

## DAFTAR PUSTAKA
Anwar,  E.,  2012, Eksipien  dalam  sediaan  farmasi (Karakteristik dan aplikasi), Dian rakyat, Jakarta.
Arndt,  K.A.  and  Hsu,  J.T.S.,  2007, Manual  of  dermatologic Therapeutics ,  Lippincott  Williams  &  Wilkins,  Philadelphia, USA.
Buhse,  L.,  2003. Presented  at  the  Advisory  Committe  for Pharmaceutical Science Meeting on March 12, 2003.
Departemen Kesehatan RI, 2010. Farmakope Herbal Indone- sia, Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
Ditjen  POM  RI,  2000, Parameter  Standarisasi  Umum Ekstrak  Tumbuhan  Obat  edisi  I ,  Direktorat  Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan, Direktorat Pengawasan Obat Tradisional, Jakarta.
Englina,  Ng.,  2013.  Optimasi  krim  sarang  burung  walet  putih ( Aerodramus Fuciphagus ) tipe m/a dengan variasi emulgator sebagai  pencerah  kulit  menggunakan simplex  lattice  design, Skripsi. Sarjana Farmasi, Universitas Tanjungpura, Pontianak
Fitriana,  R.A.,  2015,  Optimasi  Formula  Krim  Antibakteri Ekstrak  Kulit  Buah  Manggis  ( Garcinia  mangostana L.) menggunakan  Asam  Stearat  dan  Trietanolamin  sebagai Alkaizing  Agent dengan  Metode  Desain  Faktorial, Skripsi . Fakultas  Faramsi  Universitaas  Muhamadiyah  Surakarta, Surakarta.
Garg,  A.,  Aggarwal,  D.,  Garg,  S, and Sigla,  A.K.,  2002. Spreading of semisolid formulation: An Update, Pharmaceutical Technology.
Ikhsanudin, A., 2012. Formulasi vanishing cream minyak atsiri rimpang  jahe  ( Zingiber  officinale Roxb)  dan  uji  aktivitas repelan terhadap nyamuk Aedes aegypti betina. Jurnal ilmiah kefarmasian. 2 (2).  175-186.
Mahabusakaram W, Iriyachitra P,  Taylor W.,  1987. Chemical constituents  of  Garcinia  mangostana.  J. Nat,  Prod . 50 .  474- 478.
Mishra,  A.K.  and  Chattopadhyay,  P.,  2010.  Formulation  and in-vitro  evaluation  of  antioxidant  activity  of  o/w  sunscreen cream containing herbal  oil as dispersed phase. International Journal of Biomedical Reserch, 5, 210-208.
Mitsui, T. 1997. New Cosmetic Science, Elsevier Science B. V., Amsterdam, Netherland.
Nilar, Nguyen L.H.D, Venkatraman G, Sim K.Y., Horrison L.J., 2005.Xanthones  and  benzophenones  from Garcinia  griffithii and Garcinia mangostana .Phytochemistry, 66. 1718-1723.
Panda,  H.  2000. Herbal  Cosmetics  Handbook, Asia  pasific Business Press, Delhi. India
Pillai,  S.,  M.  Cornell,  C.  Oresajo.,  2010.Epidermal  barrier,  in Draelos,  Z.D., Cosmetic  Dermatology  Products  and Procedures , Blackwell Publishing Ltd, UK, 3 .
Rawlings,  A.V.,  Canestrari,  D.A.  Doblowski,  B.,  2004. Moisturizer  technology  versus  clinical  performence. Dermatol Ther. Suppl 1 .49-56.
Rowe, R.C., Sheskey, P,J., and Qiunn, M.E., 2009. Handbook of  Phamaceutical  Excipient, 6 th .Pharmaceutical  Press  and American Pharmacists Assosciation, USA.
Thornfeldt,  B., and Bourne,  J.  2010, Medicinal  Plants  of  the World , Timber Press, Portland.
Tilaar,  M.,  Wong,  L.W.,  Ranti,    A.S.,  Wasitaatmadja,  S., Suryaningsih,  dan  Maily,  2009.  The  use  of  mangosteen
pericarp  for  antioxidant  and  moisturizing  agents  in  cosmetic, Paper  presented  at  meeting  of  the  Society  of  Cosmetic  of Chemists (IFSCC) Conference, Melbourne, Australia.
Tranggono, R.I.S. and Latifah, F., 2007, Buku Pegangan Ilmu Pengetahuan Kosmetika, Gramedia Pustaka Utama, Jakarta.
Wasitaatmadja,  S.M.,1997.  Penuntun  Ilmu  Kosmetik  Medik. Penerbit UI Press. Jakarta.
Wasitaatmadja,  S.M.,  2011.  Dasar-dasar  peremajaan  kulit, dalam  S.M.  Wasitaatmadja,  dan  S.L.  Menaldi  (eds). Peremajaan  Kulit, Balai  penerbit  FKUI,  Jakarta.  10-22.