## Formulasi Krim Clindamycin Sebagai Anti Jerawat dan Uji Efektivitas terhadap Bakteri Propionibacterium Acne
Doddy Rusli
Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Bhakti Pertiwi Palembang, Sumatera Selatan, Indonesia
Intisari :  Telah  dilakukan  penelitian  dengan  menggunakan  antibiotik  clindamycin  sebagai  zat  aktif  terhadap bakteri Propionibacterium acne . Pada penelitiaan ini clindamycin diformulasikan menjadi sediaan krim anti je- rawat  dengan  menggunakan  variasi  konsentrasi  emulgator  TEA  dan  asam  stearat  yaitu  F1  (2%  :  6%),  F2  (3 :12%), F3 (4% : 18%). Selanjutnya dilakukan evaluasi karakteristik mutu fisik krim meliputi organoleptik, homo- genitas, pH, freeze thaw, viskositas. Pada hari ke-1 didapatkan data pH, homogenitas, daya tercuci dan viskosi- tas dari sediaan krim, kemudian dilakukan uji freeze thaw sebanyak 6 siklus selama 24 hari.Dan didapat data pH dan viskositas dari sediaan krim. Pada penelitian ini F2 yang menunjukan sediaan krim yang paling stabil dengan  variasi  konsentrasi  (3%  :  12%).  Hasil  analisis  terhadap  perubahan  pH  krim  F1  dan  F3  menunjukkan adanya perubahan yang signifikan, sedangkan pada F2 tidak mengalami perubahan yang signifikan, dan pada pengukuran viskositas dianalisa dengan annova  one way didapatkan F2 yang paling stabil atau  tidak terjadi perubahan yang signifikan. Untuk uji aktivitas antibakteri dilakukan dengan metode difusi dengan cara sumu- ran. Hasil pengujian bakteri dengan 3 kali pengulangan didapatkan data formulasi krim clindamycin mempu- nyai zona hambat lebih besar dibandingkan dengan kontrol positif yang beredar dipasaran, dengan rata-rata yang didapat yaitu F2 : 33,76mm, F2 : 32,90mm dan F2 : 32,20mm, sedangkan untuk kontrol positif rata-rata yang didapat adalah 24,80mm, sementara kontrol negatif tidak menunjukan aktivitas antibakteri. Ini menunju- kan bahwa krim clindamycin memiliki aktivitas antibakteri.
Kata kunci : Clindamycin, Efektifitas, Anti Jerawat, Bakteri Propionibacterium Acne, Krim
Abstract: A  Research has  been  done by  using clindamycin antibiotics  as  active  substances  against Propioni- bacterium acne bacteria. In this study clindamycin was formulated into an anti-acne cream preparation  using variations  of  TEA emulgator concentration  and  stearic  acid  ie  F1  (2%:  6%), F2 (3:  12%), F3 (4%:  18%). Then evaluated characteristics of physical quality of cream include organoleptic, homogeneity, pH, freeze thaw, vis- cosity.  On  the  1st  day,  pH,  homogeneity, washability and  viscosity  of  cream  preparations were  tested and freeze thaw was tested for 6 cycles for 24 days. Obtained pH and viscosity data from cream preparations. In this study F2 showed the most stable cream preparation with concentration variation (3%: 12%). The results of the analysis on the change of cream pH of F1 and F3 showed a significant change, while in F2 did not change significantly, and on the measurement of viscosity analyzed by one way anova obtained F2 is the most stable or no significant change. To test the antibacterial activity was done by diffusion method by means of wells. The result of bacteria testing with 3 repetitions showed that clindamycin cream formulation data had a larger inhi- bitory zone compared with positive control circulating in the market, with the average obtained F2: 33,76mm, F2: 32,90mm and F2: 32 , 20mm, while for the average positive control is 24,80 mm, while the negative con- trol does not show antibacterial activity. This shows that clindamycin cream has antibacterial activity.
Keywords: Clindamycin, effectiveness, Anti Acne, Bacteria Propionibacterium Acne, Cream

## 1 PENDAHULUAN
cne  vulgaris  yang  dikenal  awam  dengan  jera- wat  adalah  penyakit  kulit  yang  terjadi  akibat adanya  peradangan  menahun.  Peradangan  dipicu oleh  bakteri Propionibacterium  acne,  Staphylococcus epidermidis,  dan  Staphylococcus  aureus (Wasiaat- madja,1997).  Acne  terjadi  ketika  lubang  kecil  pada permukaan  kulit  yang  disebut  pori-pori  tersumbat. Biasanya,  kelenjar  minyak  membantu  menjaga  ke- lembaban kulit dan mengangkat sel kulit mati. Ketika kelenjar  minyak  memproduksi  terlalu  banyak  mi- nyak, pori-pori akan banyak menimbun kotoran dan
juga  mengandung  bakteri.  Mekanisme  terjadinya jerawat adalah bakteri Propionibacterium acne meru- sak  stratum corneum dan  stratum germinat  dengan cara menyekresikan bahan kimia yang menghancur- kan dinding pori.
Bakteri Propionibacterium  acne pertumbuhannya relatiflambat,  bakteri  gram  positif  acrotoleran  anae- rob  yang  dihubungkan  dengan  kondisi  kulit  yang berjerawat. Propionibacterium  acne menyerupai Co- rynebacterium secara  morfologi  dan  susunannya, tetapi  tidak  toksigenik.  Bakteri  ini  berperan  pada patogenesis  jerawat  yang  dapat  menyebabkan  in-
A
flamasi.Jerawat  timbul  karena  asam  lemak  dan  mi- nyak kulit tersumbat (Brannan, 2007).
Salah satu antibiotik yang biasa digunakan untuk pengobat  jerawat  adalah  clindamycin.  Clindamycin dapat  digunakam  untuk  obat  jerawat  karena  dapat menghambat dan membunuh bakteri Propionibacte- rium acne yang dapat menyebabkan jerawat. Topikal clindamycin  juga  sama  efektifnya  dengan  benzoil peroksida (Rowe, 2006).
Krim  dapat  memberikan  efek  mengkilap,  bermi- nyak,  melembabkan,  dan  mudah  tersebar  merata, mudah  berpenetrasi  pada  kulit,  mudah/sulit  diusap, mudah/sulit dicuci air (Anwar,2012).
Berdasarkan  uraian diatas, penulis tertarik untuk membuat formulasi krim dari antibiotik clindamycin dengan  tipe  minyak  dalam  air  untuk  pengobatan antiacne  yang  disebabkan  oleh  bakteri Propionibac- terium acne penyebab jerawat.

## Metoda Penelitian

## Alat
Timbangan  analitik,  viskometer  brookfield,  pH  me- ter, spektrofotometer visible, oven, autoklaf, bunsen, tabung  reaksi,  kasa  steril,  verban,  kaca  arloji,  kaca objek, buffer 4 dan 7, vial, buret, jangka sorong dan cawan petri.

## Bahan
Clindamycin  HCl,  aquadest,  media  Nutrien  Agar (NA),  mikroba  uji Propionibacterium  acne ,  NaCl  fisi- ologis  asam  stearat,  gliserin,  TEA,  vaselin,  asam  si- trat, nipagin, nipasol, dan aquadest.

## Prosedur

## Formulasi Krim
Tipe  krim  yang  digunakan  yaitu  tipe  minyak  dalam air  (M/A),  basis  krim  tipe  M/A  diambil  berdasarkan vanishing krim (Fahmi, et.al., 2012). Dari basis krim tipe ini dibuat 3 formula dengan membedakan kon- sentrasi asam stearat yang digunakan yaitu 6%, 12%, 18% dan TEA 2%, 3% dan 4%.

## Pembuatan Formula
Cara Pembuatan Formula Krim:
1. Asam stearat dan vaselin dilebur. (M1)
2.  TEA,  Metil  paraben,  Propil  paraben  dan  gliserin dan  air  dicampur  kemudian  dipanaskan  diatas  pe- nangas air (M2).
3.  Campurkan  M1  dan  M2  sedikit  demi  sedikit  ke- mudian gerus sampai terbentuk massa krim.
4.  Asam  sitrat  dilarutkan  dalam  air  sebanyak  2  ml, setelah larut masukan dalam basis krim gerus homo- gen
5.  Clindamycin  gerus  sampai  halus  lalu  tambahkan masa krim gerus homogen.

## Formula Kontrol
Kontrol  positif  menggunakan  mediklin  yang  men- gandung clindamycin.

## Uji Kestabilan Fisik Krim
Uji  kestabilan  fisik  krim  meliputi  pengamatan  pH, warna,  bau,  homogenitas,  dan  uji  pemisahan  fase. Pengamatan yang dilakukan yaitu:
Warna,  pH, Bau, Homogenitas, Viskositas, Uji  Daya Tercuci

## Uji Freeze Thaw
Evaluasi freeze thaw dilakukan terhadap 3 batch un- tuk setiap formula beserta basis selama 6 siklus. Satu siklus terdiri dari 2x24 jam pada suhu 4°C dan 2x24 jam  pada  suhu  40°C,  amati  terjadinya  pemisahan fase dan perubahan pH.

## Uji Aktivitas Anti Bakteri dengan Metode Sumuran
Teteskan  suspensi  bakteri  sebanyak  0,1ml  ke  dalam tabung  reaksi  yang  berisi  10  ml  media  nutrien  agar lalu homogen kan kemudian tuangkan diatas cawan petri yang berisi 10 ml media nutrien agar yang telah memadat  lalu  ratakan.  Cawan  petri  tersebut  di- goyangkan beberapa kali secara horizontal agar sus- pensi  bakteri  ini  merata  pada  seluruh  permukaan agar. Kemudian biarkan memadat selama ± 15 me- nit,    setelah  memadat  buat  lubang  sumuran  pada media agar dengan menggunakan pipet tetes kemu- dian beri tanda untuk masing- masing lubang sumu- ran (kontrol positif, kontrol negatif dan formula yang paling stabil). Ulangi sebanyak tiga kali.
Timbang  sebanyak  50  mg  sediaan  krim  (kontrol positif,  negatif  dan  formula  yang  paling  stabil)  lalu letakkan  kedalam  masing-masing  lubang  sumuran yang telah diberi tanda.  Semua cawan petri diinku- basi selama 24-48 jam pada suhu 30  - 37ºC. Kemu- dian  diukur diameter zona bening ( clear zone )  den- gan  menggunakan  jangka  sorong  atau  penggaris millimeter.

## Analisa Data
Pengumpulan  data  dilakukan  dengan  cara  melaku- kan  pengamatan  dan  pengukuran  secara  langsung terhadap  pH,  homogenitas,  uji  pemisahan  fase  dan uji daya hambat terhadap bakteri Propionibacterium acne terhadap  hasil  dari  sediaan  krim  clindamycin.
Untuk  analisis  warna  dan  bau  digunakan  kuisioner terhadap 30 responden.

## 2 HASIL DAN PEMBAHASAN

## Hasil
1. Pemeriksaan  bahan  berkhasiat  serta  zat  tamba- han  berdasarkan  persyaratan handbook  of  phar- maceutical excipients edisi II dan pengamatan vis- ual  langsung  dilihat  dari  pemberiannya.  Hasil pemeriksaan  organoleptik  ketiga  formula  krim meliputi  bau,  bentuk,  dan  warna  selama  waktu penyimpanan  mengalami  perubahan  pada  FI dan FIII , dan  formula FII tidak mengalami peru- bahan.
2. Organoleptis; setengah padat, bening, bau khas.

## Hasil Evaluasi Sediaan Krim
1. Pemeriksaan homogenitas ketiga formula krimse- lama  6  minggu  didapatkan  hasil  FI,  (bentuk  se- tengah  padat,  tidak  berwarna,  bau  khas),  FII, (bentuk  setengah  padat,  tidak  berwarna,  bau khas),  FIII,  (bentuk  setengah  padat  kental,  tidak berwarna, bau khas).
2. Pemeriksaan  homogenitas  krim  clindamicyn  me- nunjukkan krim yang homogen.
3. Pemeriksaan  pH  krim  clindamicyin  yang  dilaku- kan  selama  6  minggu  menunjukkan  hasil  yang berubah  setiap  minggunya  dimana  kisaran    pH pada FI = 7,23 – 7,35, FII = 6,50 – 6,35, dan FIII = 7,26 – 7,56
4. Pemeriksaan daya tercuci krim clindamicyn FI = 2,2 ml, FII = 2,9 ml dan FIII = 4,0 ml.
5. Hasil  pemeriksaan  viskositas  krim  clindamicyn sebelum  dan  sesudah  penyimpanan  di  percepat selama  6  minggu  menunjukkan  adanya  peruba- han  pada  setiap  minggunya,  FI  =  4200  –  4000, FII = 3500 – 5000, FIII = 6700 – 7000.
6. Hasil  pemeriksaan  uji  freeze  Thaw  krim  clinda- mycin  selama  6  minggu  menunjukkan  bahwa  ti- dak mengalami pemisahan dan perubahan.
7. pH yang dimiliki sediaan krim yang mengandung zat aktif clindamycin ini termasuk dalam  standar pH yang baik yaitu 5-7. Setelah dilakukan uji lan- jut  menggunakan  Anova  one  way  menunjukkan adanya  perubahan  yang  tidak  terlalu  signifikan antara minggu 5 - 2 = 7,2167 - 7,2667, minggu 0 – 4 = 7 ,2967 - 7,5400, minggu 6 – 1 = 7,5400 - 7,7767,  karena  masih  terletak  pada  kolom  satu dan kolom dua sedangkan minggu 3 yang mem- punyai  perbedaan  yang  signifikan  pada  angka 8,1167.

## Hasil Pemeriksaan Uji Daya Hambat
Dari hasil penelitian didapatkan bahwa sediaan Krim Clindamycin  memiliki  daya  hambat  terhadap Pro- pionibacterium acne.
Dihitung  pada  krim  clindamycin  FII  dengan  di- ameter hambat nya, Formula II A 33,76mm Formu- la, II B 32,90mm,Formula II C 32,20mm Kontrol po- sitif 24,80mm.
Gambar 1: Zona hambat krim clindamycin terhadap bak- teri Propionibacterium acne

## Pembahasan
Basis  Krim  yang  digunakan  yaitu  Asam  stearat  dan TEA  yang  berfungsi  sebagai  pengemulsi  atau  basis krim,  gliserin  yang  merupakan  humektan  yang berperan  mengatur  kelembaban  kulit,  Asam  sitrat mempertahankan  krim  agar  tetap  asam,  vaselin  di- gunakan sebagai emulgator fase minyak dan nipagin dan nipasol yang berfungsi sebagai pengawet.
Formula krim clindamycin dibuat dengan variasi pembawa dimana FI dengan konsentrasi Asam stea- rat dan TEA masing-masing 6% dan 2%, FII 12% dan 3%, dan FIII 18% dan 4%. Pada penelitian ini dilaku- kan  pengujian  kestabilan  sediaan  yang  dilakukan dengan  cara  penyimpanan  dipercepat  pada  suhu antara  4°C  dan  40°C  secara  bergantian  sebanyak  6 siklus.
Pengujian fisik terhadap krim clindamycin dilaku- kan  agar  diketahui  kestabilan  dan  kelayakan  krim. Kestabilan  fisik  sediaan  krim  meliputi  organoleptis, homogenitas,  pH  ,  viskositas,  daya  tercuci,  aktivitas antibakteri.
Uji  organoleptis  dimaksudkan  untuk  melihat tampilan  fisik  suatu  sediaan  yang  meliputi  bentuk, warna dan bau. Berdasarkan hasil yang didapat ben- tuk  sediaan  yang  didapat  berupa  setengah  padat, warna putih sesuai dengan zat tambahan yang digu- nakan dan bau yang dihasilkan adalah khas aroma- tis.
Uji pH bertujuan mengetahui keamanan sediaan krim saat digunakan sehingga tidak mengiritasi kulit. Hasil  pH  krim  clindamycin  tipe  M/A  yang  didapat berkisar antara 6,00-7,35.
Uji  daya  tercuci  pada  hasil  pemeriksaan  daya tercuci  krim  dilakukan  dengan  menggunakan  air yang  dimasukan  kedalam  buret  sampai  batas  0.  Di- peroleh  hasil  pemeriksaan  daya  tercuci  untuk  1  gr sediaan krim dapat tercuci baik dengan rata-rata 2,9 ml air.
Uji viskositas stabilitas krim terhadap suhu dilaku- kan pada  suhu kamar (40°C) dalam oven  dan suhu dingin (4°C) dalam lemari es selama 24 hari. Dipero- leh  hasil  pemeriksaan  semua  sediaan  krim  tidak mengalami  pemisahan  selama  disimpan  pada  suhu kamar  dan  suhu  dingin. Hal ini perlu dilakukan un- tuk  melihat  kestabilan  krim  pada  waktu  penyimpa- nan.Sistem  emulsi  pada  suhu  tinggi  dapat  menye- babkan  peningkatan  energi  kinetika  dari  tetesan- tetesan  fase  terdispersi  sehingga  memudahkan penggabungan  dan  terjadi  peningkatan  ukuran  di- ameter globul. Sedangkan pada suhu dingin kelaru- tan  pengemulsi  dalam  fase  minyak  maupun  dalam fase air akan berkurang sehingga efektivitas emulga- tor untuk melapisi globul menjadi  berkurang (Lach- man, et al., 1994).
Uji mikrobiologi dimaksudkan untuk mengetahui aktivitas  antibakteri  sediaan  krim  clindamycin  yang dilakukan  dengan  metode  sumuran,  dengan  cara mengukur diameter hambatan pertumbuhan bakteri terhadap Propionibacterium  acne .  Formula  yang  di- gunakan untuk dilakukan uji mikrobiologi adalah FII, karena  FII  dianggap  paling  stabil  setelah  dilakukan evaluasi karateristik mutu fisik sediaan krim.
Pada  penelitian  ini  sediaan  krim  memiliki  zona hambat  lebih  besar  dibandingkan  sediaan  gel  yang beredar  dipasaran.  Itu  bisa  dikarenakan  oleh  basis krim yang digunakan adalah basis yang dapat dicuci dengan air, yang mengandung asam stearat dan tea yang    merupakan  emulsi  minyak  dalam  air.  Faktor yang mempengaruhi penetrasi zat aktif pada sediaan topikal  sala  satunya  adalah  faktor  fisika  dan  kimia bahan  obat.  Clindamycin  yang  mudah  larut  dalam air  didalam  sediaan  gel,  clindamycin  yang  terlarut mempunyai  afinitas  yang  kuat  dalam  pembawa  be- rupa  sediaan  gel  sehingga  laju  pelepasannya  lebih rendah,  dibandingkan  dengan  sediaan  krim.  Se- dangkan  zat-zat  terlarut  yang  diikat  longgar  oleh pembawanya  menunjukan  koefisien  aktivitas  yang tinggi. Oleh karena itu, laju pelepasan dari kombina- si obat-pembawa seperti itu adalah cepat (Lachman, et  al.,  1994).  Sehingga  daya  hambat  yang  didapat
sediaan  topikal  krim  lebih  besar  dibandingkan  se- diaan gel.
Gel  adalah  basis  larut  air  dibuat  dari  gom  alam seperti tragakan, pektin,  alginat atau  derivat sintesis dari alam seperti metil selulosa dan karbosimetil se- lulosa. (Anief, 1997).

## 3 KESIMPULAN
Dari hasil penelitian formulasi krim clindamysin dan uji  daya  hambat  terhadap Propionibacterium  acne yang dilakukan maka dapat disimpulkan bahwa:
1. Clindamycin  dapat  diformulasi  menjadi  sediaan krim  dan  yang  memenuhi  stabilitas  mutu  fisik krim adalah F II.
2.  Krim  Clindamycin  memiliki  aktivitas  antibakteri terhadap Propionibacterium acne penyebab terja- dinya jerawat.
3.  Clindamycin yang diformulasi dalam bentuk krim digunakan untuk obat anti jerawat. Krim dengan konsentrasi  1,2%  menunjukan  efek  anti  jerawat lebih  besar  daripada  pembanding  Mediklin  den- gan konsentrasi 1,2% setelah pengujian terhadap bakteri Propionibacterium  acne dengan  metode sumuran.
Daftra Pustaka ___________________________
[1] Alex, C.S, W & Jarets L. 1980. Grod Whol’s Clinical La- boratory Methods and Diagnosis, volume 2. London: CV. Mosby Company ST Louis Toronto
[2] Anwar, (2012). Buku mikrobiologi kedokteran. (Edisi Re- visi). Jakarta. Universitas Indonesia
[3] Brannan, 2007. Mikrobiologi dasar. Jakarta: Binarupa Aksara
[4] Fahmi Rizal.dkk. 2012. Pengembangan Potensi Rhodo- myrtone Sebagai Bahan Aktif Sediaan Topikal.Jurnal. Fakultas Farmasi Universitas Andalas
[5] Lachman, L., H. A. Lieberman., dan J. L. Kanig. 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri . Terjemahan oleh : S. Suyatmi. Universitas Indonesia Press, Jakarta
[6] Rowe, R.C dkk. (2006) Handbook Of Pharmaceutical Exipients. Pharmaceutical press. America
[7] Wasitaatmadja, S.M. 1997. Penuntun Ilmu Kosmetik Me- dik . Jakarta: PenerbitUI-Press, Indonesia. Hal. 28, 59 – 60, 182-188. ____________________ ________________