PENGARUH EKSTRAK ETANOL JAMUR LINGZHI ( Ganoderma lucidum ) TERHADAP KADAR HDL ( High Density Lipoprotein ) PADA TIKUS DISLIPIDEMIA
EFFECT OF ETHANOLIC EXTRACT OF LINGZHI FUNGUS ( Ganoderma lucidum ) ON HDL ( High Density Lipoprotein ) LEVEL IN DISLIPIDEMIC RATS
Pritalia Ratra Furi dan Arifah Sri Wahyuni * Fakultas Farmasi, Universitas Muhammadiyah Surakarta arifah_sriwahyuni@yahoo.com

## ABSTRAK
Jamur  lingzhi  ( Ganoderma  lucidum )  termasuk  dalam  family  Polyporaceae  yang  diketahui memiliki  banyak  manfaat  untuk  pengobatan.  Penelitian  ini  merupakan  penelitian  eksperimental (pretest-postest control group design) dengan rancangan acak lengkap pola searah dan ditujukan untuk  mengukur  pengaruh  ekstrak  etanol  Ganoderma  lucidum  pada  tingkat  HDL  pada  tikus dislipidemia.  Terdapat  4  kelompok  perlakuan  masing-masing  kelompok  terdiri  dari  5  ekor  tikus yaitu kelompok kontrol normal, kontrol negatif, dosis 1 dan dosis 2. Kelompok kontrol normal diberi pakan  standar  sedangkan  kelompok  kontrol  negatif,  dosis  1  dan  dosis  2  diberi  diet  tinggi  lemak selama  4  minggu  dan  ekstrak  etanol  jamur  lingzhi  masing-masing  200  mg/kgBB  (dosis  1)  dan 400 mg/kgBB (dosis 2) selama 2 minggu secara per oral. Data yang diperoleh dianalisis dengan uji Anava  taraf  kepercayaan  95%.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol  jamur  lingzhi ( Ganoderma  lucidum )  dosis  200  mg/kgBB  dan  400  mg/kgBB  tidak  mampu  meningkatkan  kadar HDL pada tikus dislipidemia
Kata Kunci: Dislipidemia, kadar HDL, ekstrak etanol jamur lingzhi ( Ganoderma lucidum )

## ABSTRACT
Ganoderma  lucidum  is  a  medicinal  fungus  belonging  to the  Polyporaceae  family  which  has been  known  has  a  lot  of  benefits  effect  for  therapy.  One  of  them  that  has  not  been  explored  is antidislipidemia  by  increasing  the  HDL  level.  This  study  was  conducted  to  measure  the  effect  of ethanolic  extract  Ganoderma  lucidum  on  HDL  level  in  dyslipidemic  rats.  The  research  was  an experimental (pretest-postest control group design)  with one way complete random design. There were  4  groups  of  treatment,  each  group  consisted  5  rats.  They  were  normal  control,  negative control, dose 1 and dose 2 groups. Normal control group was treated with standard diet, negative control was treated with high lipid diet whereas dose 1 and dose 2 group was treated with high lipid diet and orally ethanolic extract Ganoderma lucidum 200 mg/kgBW and 400 mg/kgBW dose. Data were  analized  statistically  with  One  Way  ANAVA.The  result  showed  that  ethanolic  extract Ganoderma  lucidum  at  the  dose  of  200  and  400  mg/kg  BW  could  not  increase  HDL  level  in dyslipidemic rats.
Key words: Dislipidemia, HDL level, ethanolic extract Ganoderma lucidum

## PENDAHULUAN
Dislipidemia  adalah  terjadinya  kelainan metabolisme  lipid,  baik  peningkatan  maupun penurunan  fraksi  lipid  dalam  plasma.  Kelainan fraksi  lipid  yang  utama  adalah  kenaikan  kadar kolesterol  total,  kolesterol  LDL,  Lipoprotein  a, kenaikan  kadar  trigliserida  serta  penurunan kadar  HDL  (Ballantyne et  al ,  2009).  Tingginya kadar  lemak  (lipid)  dalam  darah  dapat menyebabkan  terjadinya  aterosklerosis,  yang ditandai  dengan  terdapatnya  ateroma  pada bagian  intima  arteri  yang  berisi  kolesterol,  zat lipoid, dan lipofag (Suyatna, 2008). Perkembangan  lebih  lanjut  dari  aterosklerosis ini  akan  menimbulkan  komplikasi  pada  organ target  diantaranya  jantung  dan  otak  (Pinzon
dan  Asanti,  2010).  Salah  satu  penegak diagnosis terjadinya dislipidemia adalah rendahnya  kadar  HDL  dalam  darah.  Kolesterol HDL  bersifat  protektif,  berfungsi  membawa kelebihan kolesterol ke hati untuk diproses dan diekskresikan  bersama  cairan  empedu  (Barter, 2005).  Rendahnya  kadar  HDL  dalam  darah dihubungkan dengan peningkatan resiko penyakit  jantung  koroner  (PJK)  karena  kadar HDL  yang  rendah  akan  memacu  munculnya proses  atherogenik  (pembentukan  plak  di dinding  pembuluh  darah  arteri)  (Pinzon  dan Asanti, 2010). Studi epidemiologis menunjukkan bahwa setiap peningkatan 1  mg/dL  kadar  kolesterol  HDL  menurunkan risiko  PJK  2%  pada  laki-laki  dan  3%  pada
perempuan  dan  hal  tersebut  tidak  dipengaruhi oleh kolesterol LDL (Kostner, 2002).
Berbagai usaha alternatif dalam mengobati  dislipidemia  telah  banyak  dilakukan, antara  lain  dengan  menggunakan  obat-obat tradisional.  Salah  satu  obat  tradisional  tersebut adalah  jamur  lingzhi  ( Ganodema  lucidum ). Jamur  lingzhi  mengandung  triterpenoid,  sterol, polisakarida,  protein,  peptida,  asam  amino, adenosin,  asam  oleat,  vitamin  dan  mineral (Paterson,  2006).  Berdasarkan  penelitian  yang dilakukan  oleh  Tong  dan  Choong  (2006) menunjukkan  bahwa  pemberian  0,1%  serbuk Ganoderma lucidum selama 5 bulan pada tikus yang  dibebani  diet  tinggi  kolesterol  dapat menurunkan  kolesterol  total  (TC),  trigliserida (TG), kolesterol LDL serta menaikkan kolesterol HDL.  Penelitian  lain  menunjukkan  pemberian polisakarida Ganoderma  lucidum dengan  dosis 200 mg/kgBB, 400 mg/kgBB dan 800 mg/kgBB dapat  menurunkan  kolesterol  total,  trigliserida, kolesterol  LDL,  dan  meningkatkan  kolesterol HDL  pada  tikus  hiperlipidemia  (Chen et  al, 2005).  Selain  itu,  hasil  penelitian  Yang et  al (2002) menunjukkan bahwa pemberian biopolymer Ganoderma  lucidum dengan  dosis 100  mg/kgBB  selama  4  minggu  mampu menurunkan kolesterol total, trigliserida, kolesterol  LDL,  fosfolipid,  dan  meningkatkan kolesterol HDL  pada tikus hiperlipidemia.
Boh et  al (2007)  melaporkan  bahwa senyawa  triterpenoid  yang  terkandung  dalam jamur  lingzhi  ( Ganoderma  lucidum )  memiliki efek hipokolesterolemia. Mekanisme hipokolesterolemia triterpenoid melalui  aktivasi PPAR- α  (Jia et  al ,  2011).  Francis et  al. (2003) menyatakan bahwa aktivasi PPAR- α berkontribusi  langsung  dalam  peningkatan kadar  HDL  dalam  darah.  Senyawa  terpenoid larut  dalam  pelarut  organik  dan  minyak (Williamson et  al, 1996).  Salah  satu  pelarut organik  yang  dapat  digunakan  adalah  etanol. Menurut  Hayati  dan  Halimah  (2010)  senyawa triterpenoid  dapat terlarut  dalam  pelarut  etanol. Penggunaan  ekstrak  etanol  jamur  lingzhi sebagai  hipolipidemik  dilihat  dari  peningkatan kadar  HDL  belum  dibuktikan  secara  ilmiah. Oleh  karena  itu,  perlu  dilakukan  pembuktian secara  ilmiah  tentang  pengaruh  ekstrak  etanol jamur  lingzhi  ( Ganoderma  lucidum )  terhadap kadar HDL pada tikus dislipidemia.

## METODE PENELITIAN
Kategori dan Rancangan Penelitian Penelitian ini termasuk jenis penelitian eksperimental  ( pretest-postest  control  group design )  dengan  rancangan  acak  lengkap  pola searah (RAL).
Alat: Spektrofotometer (Stardust), timbangan analitik, timbangan hewan uji, vortex, spuit injeksi, jarum per  oral,  scalpel,  sentrifugasi,  mikropipet, ependorf, alat-alat gelas.

## Bahan:
Tikus  putih  jantan  galur  wistar  dengan  berat badan  100-200  gram  yang  berumur  2-3  bulan, jamur  lingzhi,  etanol  50%,  alkohol,  akuades, pakan  standar,  kuning  telur  ayam,  mentega, lemak sapi, PTU 0,05%, reagen HDL presipitan, reagen kolesterol.

## Jalannya Penelitian Determinasi Tanaman
Determinasi  dilakukan  di  Laboratorium Farmakognosi Bagian Biologi Farmasi
Universitas Gajah Mada Yogyakarta.

## Pembuatan Ekstrak Etanol Jamur Lingzhi
Sediaan uji dibuat dengan cara maserasi yaitu  simplisia  jamur  lingzhi  seberat  100  g dimasukkan dalam bejana kemudian ditambahkan  75  bagian  larutan  penyari  etanol 50%  (75  bagian  dari  1000  mL  hasil  penyarian yang  dikehendaki)  yaitu  sebanyak  750  mL, ditutup  dan  dibiarkan  selama  3  hari  terlindung dari  cahaya,  sambil  diaduk  sesering  mungkin supaya  kontak  antara  simplisia  dengan  larutan penyari  (etanol)  merata.  Setelah  itu  disaring dan ampasnya diremaserasi sampai mendapatkan 100 bagian yaitu sampai mendapatkan  1000  mL.  Sari  yang  telah didapatkan  kemudian  diuapkan  dengan  cara pemanasan  tidak  langsung  yaitu  dengan  cara dipanaskan di atas penangas air dengan cawan porselin  dengan  suhu  60 0 C  sampai  terbentuk masa  kental.  Selanjutnya,  ekstrak  kental  yang diperoleh ditambahkan amilum manihot secukupnya  kemudian  dikeringkan  dalam  oven hingga didapatkan ekstrak kering jamur lingzhi.

## Pembuatan Tikus Diet Tinggi Lemak
Tikus dibuat dislipidemia dengan diberikan  diet  tinggi  lemak.  Diet  tinggi  lemak yang  digunakan  terdiri  dari  pakan  tinggi  lemak dan  emulsi.  Pakan  tinggi  lemak  dibuat  dengan cara  mencampur  300  g  pakan  standar,  25  g lemak  sapi  (dilelehkan),  50  g  kuning  telur,  dan 100g  mentega  yang  telah  dicairkan  kemudian dioven  sampai  pakan  kering.  Selain  itu  tikus juga  diberikan  emulsi.  Komposisi  emulsi  terdiri dari  5  g  lemak  sapi;  10  g  kuning  telur;  7,5  g gom  arab;  dan  air  sampai  100,0  mL.  Emulsi dibuat dengan  memanaskan lemak sapi (gajih) agar diperoleh minyak, kemudian dibuat korpus emulsi  dengan  mencampur  seluruh  bagian minyak  sapi  dan  kuning  telur  kemudian ditambah  air  sebanyak  11,25  mL  (1,5x  berat
gom). Setelah terbentuk korpus emulsi kemudian ditambah air hingga volume 100 mL. Emulsi  diberikan  setiap  hari  selama  2  minggu dengan  dosis  2mL/200gBB  dan  selalu  dibuat baru.  Penetapan  dosis  diet  lemak  tinggi dilakukan melalui uji pendahuluan menggunakan 2 kelompok perlakuan. Kelompok  pertama  (kontrol  normal)  diberikan pakan  standar  sedangkan  kelompok  kedua (kontrol  negatif)  diberikan  pakan  tinggi  lemak dan  emulsi  dengan  dosis  2  mL  /  200  gBB. Masing-masing  kelompok  diukur  kadar  HDL pada  awal  dan  2  minggu  setelah  perlakuan. Selanjutnya,  data  kadar  kolesterol  HDL  yang diperoleh  di  analisis  dengan  uji  T  tidak berpasangan  ( Unpaired  T  test )  dan  uji  T berpasangan ( Paired T test ).

## Penetapan Dosis
Berdasarkan penelitian Yang et al (2002) pemberian  biopolymer Ganoderma  lucidum
100mg/kg selama 4 minggu mampu menurunkan  kadar  kolesterol  total,  kolesterol LDL,  trigliserid,  fosfolipid,  serta  menaikkan kolesterol  HDL  pada  tikus  hiperlipidemia. Mengacu  penelitian  tersebut  maka  pada penelitian ini digunakan peringkat dosis pemberian ekstrak etanol jamur lingzhi 200 dan 400  mg/kgBB  selama  2  minggu  (14  hari)  pada tikus dislipidemia.

## Perlakuan Hewan Uji
Dua  puluh  (20)  ekor  hewan  uji  (tikus) diadaptasikan  terlebih  dahulu  dengan  diberi pakan  standar  dan  minum  air  selama  3  hari. Hewan  uji  dibagi  menjadi  4  kelompok  dengan masing-masing  kelompok  terdiri  dari  5  ekor tikus.  Pemberian  perlakuan  pada  masing- masing kelompok yaitu:
Kelompok I: diberi pakan standar. Kelompok II: diberi  diet  tinggi  lemak,  PTU  0,05%  dan akuades ad  libitum .  Kelompok  III:  diberi  diet lemak  tinggi,  PTU  0,05% ad  libitum dan sediaan  ekstrak  etanol  jamur  lingzhi  dosis 200  mg/kg  BB  secara  per  oral.  Kelompok  IV: diberi  diet  lemak  tinggi,  PTU  0,05%  ad  libitum dan  sediaan  ekstrak  etanol  jamur  lingzhi  dosis 400 mg/kgBB secara per oral.
Diet  lemak  tinggi  diberikan  setiap  hari selama 4 minggu terdiri dari pakan tinggi lemak dan  emulsi  dengan  dosis  2  ml/200  gram  BB tikus.  Pengukuran  kadar  HDL  dilakukan  pada waktu:  sebelum  diberi  diet  lemak  tinggi,  2 minggu  (hari  ke-14)  setelah  pemberian  diet lemak  tinggi,  2  minggu  (hari  ke-28)  setelah perlakuan ekstrak etanol jamur lingzhi.

## Uji Penetapan Kadar HDL
Kadar  kolesterol  HDL  dianalisis  dengan menggunakan metode CHOD PAP ( Cholesterol
Oksidase Phenol Aminoantipyrin ). Prinsip metode ini adalah kolesterol esterase menghidrolisis  ester  kolesterol  dan  H 2 O 2 (peroksida)  dibentuk  dari  kolesterol  dalam proses  oksidasi  enzimatik  dari  kolesterol  oleh kolesterol oksidase. Selanjutnya, H 2 O 2 bereaksi dengan  4-aminoantipirin  dan  phenol  dengan katalisator peroksidase membentuk quinonimine  yang  berwarna  (Sidhi,  1991). Reaksinya sebagai berikut:
Kolesterol ester + H 2 O CHE kolesterol + asam lemak Kolesterol + O 2 CHO kolesterol-3-one + H 2 O 2
H 2 0 2 + phenol + 4-aminoantipyrin POD quinoneimine (merah)
Sebelumnya,  serum  direaksikan  dahulu dengan  reagen  HDL  presipitan.  Prinsipnya kilomikron,  VLDL  dan  LDL  akan  diendapkan oleh  HDL  presipitant.  Kolesterol  HDL  tetap berada  dalam  supernatan  kemudian  diuji sebagai  sampel  dengan  menggunakan  reagen CHOD-PAP. Sebanyak 200µL serum dicampurkan  dengan  500µL  reagen  HDL presipitant  kemudian  diinkubasi  pada  suhu ruangan  selama  15  menit.  Setelah  itu, dilakukan  sentrifugasi  pada  2500-3000  rpm sampai  didapat  supernatan  jernih  yang  siap untuk dianalisis. Pembacaan absorbansi dilakukan  dengan  cara  direaksikan  dengan 100  µL  supernatan  ditambahkan  pereaksi kolesterol  CHOD-PAP  sebanyak  1000  µL. Campuran  tadi  dikocok  dan  diinkubasikan selama  5  menit  pada  37 0 C  kemudian  dibaca absorbansinya pada 546 nm dengan blangko reagen yang ditambah dengan akuades.

## Analisis Data
Kadar  kolesterol  HDL  (mg/dL)  dihitung dari  absorbansi  sampel  dibagi  oleh  absorbansi standar kemudian dikalikan dengan konsentrasi standar.  Data  kadar  kolesterol  HDL  yang diperoleh dianalisis dengan uji statistik Kolmogorov-Smirnov  dan  uji  homogenitas (Levene  Test).  Data  terdistribusi  normal  dan homogen  maka  dilanjutkan  dengan  analisis variansi (ANAVA) karena menunjukkan perbedaan bermakna diantara kelompok perlakuan maka dilanjutkan dengan uji Post hoc dan uji T berpasangan ( paired T test ).

## HASIL DAN PEMBAHASAN Uji Pendahuluan
Pada penelitian ini dilakukan uji pendahuluan  yang bertujuan untuk mengetahui dan  menetapkan  komposisi  diet  tinggi  lemak yang  mampu  membuat  tikus  dislipidemia selama  14  hari  perlakuan.  Tikus  dikatakan dislipidemia  salah  satu  parameternya  dapat dilihat  dari  penurunan  kadar  kolesterol  HDL
dalam  darah  (Ballantyne et  al ,  2009).  Uji pendahuluan  dilakukan  dengan  menggunakan 2  kelompok  perlakuan,  masing-masing  terdiri dari  3  ekor  hewan  uji.  Untuk  memperkecil pengaruh  variasi  biologis  hewan  uji  terhadap perbedaan hasil penelitian, maka semua hewan uji  yang  digunakan  mempunyai  jenis  kelamin dan  galur  yang  sama  yaitu    tikus  jantan  galur wistar  dengan  umur  dan  berat  seragam  yaitu umur  2-3  bulan,  berat  100-200  g.  Kelompok pertama  (kontrol  normal)  diberikan  pakan standar  sedangkan  kelompok  kedua  (kontrol negatif)  diberikan  diet  tinggi  lemak  selama  14 hari. Diet tinggi lemak yang diberikan terdiri dari pakan  tinggi  lemak,  emulsi  serta  pemberian PTU.  Pakan  tinggi  lemak  yang  digunakan berupa  pakan  standar  (pellet)  sebanyak  300g dicampur  dengan  10g  gajih,  20g  kuning  telur, dan  100g  mentega  sedangkan  emulsi  terdiri dari  5g  gajih;10g  kuning  telur;7,5g  gom  arab dan  air  ad  100  ml.  Emulsi  diberikan  per  oral menggunakan  sonde  lambung  dengan  dosis 200  mL/200gBB  setiap  harinya  dan  selalu dibuat  baru.Menurut  almatsier  (2001)  lemak sapi mengandung kolesterol sebesar 9,5mg/10g  bahan,  kuning  telur  263mg/10g sedangkan  mentega  mengandung  kolesterol sebesar 25mg/10g bahan (Dumadi,2002) sehinggadiharapkan  dengan  pemberian  pakan tinggi  lemak  dan  emulsi  yang  digunakan  dapat diperoleh  kondisi  dislipidemia  pada  tikus, khususnya penurunan kadar HDL.
Tabel  1- Rerata Kadar HDL Sebelumdan14 Hari Setelah Diinduksi Diet Tinggi Lemak
Kelompok Rerata Kadar HDL (mg/d L± SD) Hari ke-0 Hari ke-14 Kontrol normal Kontrol negatif 41,11 ± 13,14 52,54 ± 8,91 36,88 ± 6,54 41,27 ± 8,44
Kadar  kolesterol  HDL  pada  masing- masing  kelompok  perlakuan  diukur  pada  awal dan  14  hari  setelah  diinduksi  diet  tinggi  lemak. Pengukuran  kadar  kolesterol  HDL  dilakukan dengan  metode  enzimatik  CHOD-PAP.  Hasil pengukuran  kadar  HDL  sebelum  dan  14  hari
setelah  induksi  diet  tinggi  lemak  pada  uji pendahuluan ini ditunjukkan pada Tabel1.
Berdasarkan  hasil  uji  statistik  diketahui bahwa data terdistribusi normal. Uji Unpaired T test hari  ke-14  menunjukkan  bahwa  tidak terdapat perbedaan bermakna antara kelompok kontrol  normal  dan  kontrol  negatif  (p>0,05). Hasil  analisis  dengan  uji Paired  T  test juga menunjukkan  bahwa  tidak  terjadi  penurunan kadar  kolesterol  HDL  yang  bermakna  pada kelompok  kontrol  negatif  sebelum  dan  14  hari setelah  diinduksi  diet  tinggi  lemak  (p>0,05). Namun  pada  uji  pendahuluan  ini,  telah  terjadi penurunan kadar kolesterol HDL pada kelompok  yang  dibebani  diet  tinggi  lemak (kontrol negatif) sebelum dan sesudah perlakuan  sebesar  21,75%.  Berdasarkan  % penurunan  kadar  kolesterol  HDL  tersebut, maka  ditarik  kesimpulan  bahwa  komposisi  diet tinggi  lemak  yang  diberikan  sudah  mampu menurunkan  kadar  kolesterol  HDL  serum, namun belum dapat memberikan hasil penurunan  yang  bermakna  dilihat  dari  analisis statistiknya sehingga untuk perlakuan selanjutnya  komposisi  diet  tinggi  lemak  yang digunakan  dapat  ditingkatkan  agar  diperoleh penurunan  kadar  kolesterol  HDL  serum  yang bermakna pada tikus jantan galur wistar.

## Uji Dislipidemia
Berdasarkan  pada  hasil  uji  pendahuluan yang  telah  dilakukan,  maka  diet  tinggi  lemak yang  diberikan  pada  penelitian  ini  ditingkatkan komposisinya. Pada penelitian ini digunakan 20 ekor  hewan  uji  (tikus)  yang  dibagi  menjadi  4 kelompok  perlakuan  dengan  masing-masing kelompok  terdiri  dari  5  ekor  hewan  uji  yaitu kelompok  kontrol  normal,  kelompok  kontrol negatif,  kelompok  dosis  1,  dan  kelompok  dosis 2.  Semua  kelompok  perlakuan  diukur  kadar HDL  pada  awal  dan  14  hari  setelah  diberi  diet tinggi lemak. Rerata dan simpangan baku kadar HDL  sebelum  dan  sesudah  diberi  diet  tinggi lemak disajikan pada Tabel 2.

## Tabel 2- Rerata Hasil Pengukuran Kadar HDL Sebelum dan 14 Hari Setelah Diberi Diet Tinggi Lemak
Kelompok Rerata kadar HDL (mg/dL ± SD) %penurunan Hari ke-0 Hari ke-14 Kontrol normal Kontrol negatif Dosis 1 (200 mg/kgBB) Dosis 2 (400 mg/kgBB) 38,22 ± 7,47 36,08 ± 3,83 41,41 ± 4,46 41,22 ± 8,32 31,18 ± 8,19 30,04 ± 2,48 26,48 ± 6,39 23,64 ± 5,00 15,06 16,35* 35,31* 41,67*
Keterangan : * berbeda bermakna sebelum dan setelah pemberian diet tinggi lemak (p<0,05)
Rerata kadar kolesterol HDL serum pada kelompok  yang  diberi  diet  tinggi  lemak  yaitu kelompok  kontrol  negatif,  dosis  1  dan  dosis  2 mengalami  penurunan  pada  hari  ke-14  (Tabel 2). Hasil analisis statistik menunjukkan sebaran data  normal  dan  homogen.  Hasil  Anava
menunjukkan tidak terdapat perbedaan bermakna  antar  kelompok  perlakuan  (p>0,05). Akan  tetapi,  hasil  analisis  dengan  uji Paired  T test menunjukkan  terjadinya  penurunan  kadar HDL  yang  bermakna  pada  kelompok  yang dibebani  diet  tinggi  lemak  sedangkan  pada
kelompok  kontrol  normal  meskipun  terjadi penurunan  kadar  HDL  namun  penurunan  yang terjadi  tidak  menunjukkan  penurunan  kadar HDL yang bermakna. Agung (2008) melaporkan pemberian campuran pakan standar  (pellet)  dengan  lemak  10%  mampu menurunkan  kadar  HDL  secara  bermakna antara  sebelum  dan  sesudah  pemberian  diet tinggi  lemak.  Penurunan  kadar  kolesterol  HDL secara  bermakna  pada  tikus  wistar  setelah pemberian makanan tinggi lemak menunjukkan bahwa diet tinggi lemak berpengaruh  terhadap kadar  kolesterol  HDL  serum.  Kolesterol  HDL diproduksi  oleh  hati  dan  usus,  berfungsi sebagai  pengangkut  kolesterol  ke  dalam  hati (Growder et  al. ,  2011).  Pemberian  diet  tinggi asam lemak jenuh dapat menekan sintesis HDL
melalui  penurunan  kadar  apolipoprotein  A-1 yang merupakan prekursor untuk pembentukan HDL  (Eastwood et  al ,  1987).    Pada  penelitian ini  air  minum  tikus  pada  kelompok  kontrol negatif, dosis 1 dan dosis 2 diberi propiltiourasil (PTU).  Propiltiourasil  adalah  zat  kimia  yang dapat menekan aktivitas kelenjar tiroid (Vanderpump  dan  Tunbridge,  2008).  Kadar tiroid  yang  rendah  akan  meningkatkan  kadar kolesterol  dalam  darah.  Selain  itu,  pengaruh hipotiroid  pada  metabolisme  lipoprotein  adalah terjadinya  peningkatan  kolesterol  LDL  akibat penurunan jumlah reseptor LDL dan penekanan aktivitasnya (Mahajan dan Singh, 2011).
Pada  penelitian  ini  terjadi  peningkatan. berat  badan  tikus  jantan  wistar.  Perubahan berat badan tersebut ditunjukkan pada Tabel 3.
Tabel 3- Rerata Perubahan Berat Badan Tikus Tiap-tiap Kelompok Setelah 14 Hari Pemberian Diet Tinggi Lemak
Kelompok Rerata kadar HDL (mg/dL ± SD) %penurunan Hari ke-0 Hari ke-14 Kontrol normal Kontrol negatif Dosis 1 (200 mg/kgBB) Dosis 2 (400 mg/kgBB) 167,18 ± 16,61 145,84 ± 9,07 142,52 ± 8,00 156,12 ± 17,84 204,78 ± 45,28 192,08 ± 11,78 200,04 ± 25,97 207,80 ± 19,94 16,22 24,06 27,99 24,85
Tabel  3  menunjukkan  bahwa  setelah  14 hari  pemberian  diet  tinggi  lemak  berat  badan tikus jantan wistar rata-rata mengalami kenaikan. Data berat badan dalam penelitian ini hanya sebagai data pelengkap dan pembanding  untuk  melihat  sejauh  mana parameter  dislipidemia  yaitu  berat  badan, terkait  dengan  diet  standar  maupun  diet  tinggi lemak  yang  diberikan  pada  masing-masing kelompok  perlakuan.  Pada  kelompok  kontrol normal  juga  mengalami  peningkatan  berat badan  selama  14  hari  perlakuan.  Meskipun rata-rata  asupan  pakan  per  harinya  pada kelompok  kontrol  normal  lebih  banyak,  namun peningkatan  berat  badan  yang  terjadi  tidak sebesar pada kelompok kontrol negatif, dosis 1 dan dosis 2  yang diberi diet tinggi lemak. Tabel 5-6  memperlihatkan  peningkatan  berat  badan yang  terjadi  pada  kelompok  yang  diberi  diet tinggi  lemak  diikuti  dengan  penurunan  kadar HDL  yang  bermakna  pada  masing-masing kelompok  sedangkan  pada  kelompok  kontrol normal  meskipun  terjadi  penurunan  kadar  HDL akan tetapi penurunan tersebut tidak bermakna
Tabel  4- Rerata  Kadar  HDL  Tiap-tiap  Kelompok  Setelah Pemberian Ekstrak Etanol Jamur Lingzhi
Kelompok Rerata Kadar HDL (mg/d L± SD) Hari ke-14 Hari ke-28 Kontrol normal Kontrol negatif Dosis 1 (200mg/kgBB) Dosis 2 (400mg/kgBB) 31,18 ± 8,19 30,04 ± 2,48 26,48 ± 6,39 23,64 ± 5,00 33,37 ± 4,62 22,81 ± 5,53 29,58 ± 5,55 31,72 ± 7,96
Keterangan:  (-)  terjadi  penurunan  kadar  HDL;  (+)  terjadi peningkatan kadar HDL
secara  statistik.  Menurut  Ahmed et  al (1998) kegemukan  (obesitas)  akibat  asupan  tinggi lemak  berlebih  dapat  menjadi  penyebab sekunder  terjadinya  penurunan  kadar  HDL dalam darah.
Pada  keadaan  normal  tubuh  dapat mempertahankan keseimbangan kolesterol melalui mekanisme penghambatan umpan balik dengan  cara  kolesterol  sel  menghambat biosintesis  kolesterol  baru.  Apabila  kadar kolesterol  darah  meningkat,kolesterol  akan menghambat biosintesisnya dengan cara menghambat  aktivitas  HMG-KoA  reduktase (Hiroksi-Metil-Glutaril-koA reduktase) yaitu enzim  yang  mengontrol  tahap  pembatas kecepatan  pada  sintesis  kolesterol  (Murray, 2002). Diet tinggi lemak berlebih mengakibatkan  enzim  HMG-KoA  reduktase  ini tidak  dapat  menjalankan  fungsinya  secara maksimal,  dengan  demikian  kelebihan  lemak akan  disimpan  dalam  jaringan  adipose  yang berperan  dalam  peningkatan  berat  badan  tikus (Ahmed & Olfat, 2010).

## Hasil  Pengujian  Ekstrak  Etanol  Jamur Lingzhi Terhadap Kadar HDL
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek  peningkatan  kadar  kolesterol  HDL  pada tikus  dislipidemia  yang  diberi  ekstrak  etanol jamur  lingzhi  ( Ganoderma  lucidum )  selama  14 hari  perlakuan.  Ekstrak  etanol  jamur  lingzhi yang  diberikan  pada  hewan  uji  (tikus)  dibagi dalam2  dosis  yaitu  dosis200mg/kgBB  (dosis  1) dan  400mg/kgBB  (dosis  2).  Pemberian  pada dosis yang berbeda ditujukan untuk mengetahui
pada  dosis  berapa  ekstrak  etanol  jamur  lingzhi dapat  memberikan  efek  hipokolesterolemia yang  optimal  dilihat  dari  peningkatan  kadar HDL.  Pemberian  diet  tinggi  lemak  pada kelompok  kontrol  negatif,  dosis  1  dan  dosis  2 tetap  dilanjutkan  sampai  hari  ke-28.  Data  hasil pengukuran kadar kolesterol HDL setelah diberi ekstrak  etanol  jamur  lingzhi  dapat  dilihat  pada tabel  4.Dari  tabel  4.  diketahui  bahwa  pada kelompok  kontrol  negatif  tetap  mengalami
penurunan  kadar  HDL  secara  bermakna sampai  hari  ke-28  sedangkan  kelompok  yang diberi  ekstrak  etanol  jamur  lingzhi  dosis 200mg/kgBB  dan  400mg/kgBB  mengalami peningkatan  kadar  HDL.  Hal  ini  menunjukkan bahwa ekstrak etanol jamur lingzhi ( Ganoderma lucidum )  mampu  menghambat  penurunan kadar HDL dalam darah. Perubahan kadar HDL selama  28  hari  perlakuan  dapat  dilihat  jelas pada Gambar 1.

## Gambar 1- Diagram perbandingan kadar HDL selama 28 hari perlakuan
Hasil  analisis  Anava  antara  kelompok yang diberi ekstrak etanol jamur lingzhi dengan kelompok  kontrol  negatif  menunjukkan  bahwa peningkatan  kadar  HDL  yang  terjadi  setelah pemberian  ekstrak  etanol  jamur  lingzhi  dosis 200mg/kgBB  dan  dosis  400mg/kgBB  tidak signifikan  (p>0,05).  Meskipun  secara  statistik tidak  terjadi  kenaikan  yang  bermakna,  namun terlihat  adanya  kecenderungan  peningkatan kadar  HDL  darah  masing-masing  sebesar 22,89%  dan  28,09%  dibandingkan  kontrol negatif.  Hal  ini  kemungkinan  disebabkan  oleh penggunaan  dosis  yang  terlalu  kecil  sehingga belum  dapat  memberikan  efek  peningkatan kadar  HDL  yang  bermakna  pada  tikus  jantan wistar.  Efek  peningkatan  HDL  pada  tikus dislipidemia  yang  diberi  ekstrak  etanol  jamur lingzhi  ini  berbeda  dengan  penelitian  yang dilakukan  oleh  Yang et  al (2002).  Hasil penelitian tersebut menunjukkan bahwa pemberian  biopolymer Ganoderma  lucidum dosis  100  mg/kgBB  selama  4  minggu  mampu meningkatkan  kadar  HDL  secara  bermakna dibandingkan  kontrol  negatifnya  pada  tikus hiperlipidemia.
Menurut  Boh  et  al  (2007)  senyawa triterpenoid  yang  terkandung  dalam  jamur lingzhi  ( Ganoderma  lucidum )  memiliki  efek hipokolesterolemia. Jia et al
(2011)
menyebutkanbahwa
mekanisme hipokolesterolemia senyawa golongan triterpenoid  melalui  aktivasi  PPAR- α  yang mengatur  ekspresi  gen  metabolisme  lipid. Selain  itu,  Goto et  al (2010)  juga  melaporkan bahwa  senyawa  terpenoid  merupakan  ligan bagi  PPAR  ( peroxisome  proliferator-activated receptor ). Sebagian besar
sintesis
apolipoprotein-A1  yang  merupakan  prekursor pembentukan HDL diatur oleh PPAR- α sehingga  aktivasi  PPAR- α  langsung  dapat berkontribusi untuk peningkatan apolipoprotein- A1 dan akhirnya akan meningkatkan kadar HDL dalam  darah.  Mekanisme  kerja  triterpenoid dalam  meningkatkan  kadar  HDL  mirip  dengan Fibrat.  Derivat asam  fibrat  meningkatkan  kadar HDL  dengan  cara  mengaktifkan  PPAR- α (Francis et al , 2003).
Kolesterol  HDL  mempunyai  peranan yang  penting  pada  keadaan  dislipidemia sehingga  kadarnya  di  dalam  darah  dapat dijadikan  salah  satu  sasaran  terapi  penderita dislipidemia. Pada kondisi dislipidemia, membran  sel  jenuh  terhadap  kolesterol  karena penerimaan  LDL  dan  biosintesis  internal  yang berlebih. Peran penting HDL dalam tubuh untuk melakukan  penyeimbangan  kolesterol  melalui transpor  kolesterol  terbalik  ( reverse  cholesterol transport) dengan mengambil kelebihan kolesterol di jaringan dan membawanya ke hati untuk  selanjutnya  diproses  dan  diekskresikan sebagai  garam  empedu  (Murray et  al ,  2009). Tidak  hanya  itu,  kolesterol  HDL  juga  berperan dalam  menghambat  terjadinya  ateroklerosis dengan  cara  melindungi  kolesterol  LDL  dari proses oksidasi (Barter, 2005).

## KESIMPULAN
Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan  didapatkan  hasil  bahwa  ekstrak etanol jamur lingzhi ( Ganoderma lucidum ) dosis 200mg/kgBB  dan  400mg/kgBB  tidak  mampu meningkatkan kadar HDL pada tikus dislipidemia.
0 10 20 30 40 50 kontrol normal kontrol negatif dosis 1 (200mg/kgBB)
dosis 2 (400mg/kgBB)
ko le st e rol H D L (m g/d L)
sebelum diet tinggi lemak
setelah diet tinggi lemak
setelah pemberian ekstrak etanol

## SARAN
1. Sebaiknya  dilakukan  pengukuran  kadar lipid yang lain seperti kadar kolesterol total, dan  kolesterol LDL  sehingga  dapat
diketahui  apakah  diet  tinggi  lemak  yang diberikan  mempengaruhi  kadar  kolesterol total dan kolesterol LDL.
2. Mengacu  pada  hasil  penelitian  ini,  untuk memperoleh peningkatan kadar HDL  yang bermakna  perlu  dilakukan  penelitian  lebih lanjut dengan peningkatan dosis dan dapat ditambah  kontrol  positif  seperti  derivat asam fibrat untuk membandingkan efektivitas peningkatan kadar HDL diantara keduanya.
.

## DAFTAR PUSTAKA
Agung, V., 2008, Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Salam ( Eugenia polyantha ) Terhadap Kadar HDL Kolesterol Serum Tikus Jantan Galur Wistar Hiperlipidemia , Fakultas Kedokteran, Unversitas Diponegoro Semarang.
Ahmed,  M.S.,  Clusen,  M.E.  &  Donnelly,  J.F.,  1998,  Management  of  Dyslipidemia  in  Adults, AM Fam Physician , 57(9), 2192-2204.
Ahmed, M.S. & Olfat, M.Y., 2010, Physiological  Responsible for Aterosclerotic in Rat, Nature  and Science , 8(5), 144-155.
Almatsier, S., 2001, Prisnsip Dasar Ilmu Gizi , 66-68, Gramedia Utama, Jakarta.
Ballantyne, C.M., O’keefe, J.H. & Gotto, A.M., 2009, Dyslipidemia & Atherosclerosis Essentials , 5- 6, John and Bartlett Publiser, London.
Barter,  P.,  2005,  The  Role  of  HDL-Cholesterol  in  Preventing  Atherosclerotic  Disease, European Heart Journal Supplements, 7, F4-F8.
Boh,  B.,  Berovic,  M.,  Zhang, J.  &  Zhi-Bin, L.,  2007, Ganoderma  lucidum  and  its  pharmaceutically active compounds, (online), (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17875480, diakses 20 Mei 2011)
Chen, W.Q., Luo, S.H., Li, H.Z. & Yang, H., 2005, Effects of Ganoderma lucidum Polysaccharides on  Serum  Lipids  and  Lipoperoxidation  in  Experimental  Hyperlipidemic  Rats ,  (online), (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16323548, diakses 4 mei 2011).
Dumadi, S.R., 2002, Resiko Kolesterol Darah  dan Diet Lemak, Jurnal Farmasi  Pancasila , 1(1), 9- 15.
Eastwood, M., Edwards, C. & Pery, D., 1987, Human nutrition , 33-65,  Chapman & Hall, London.
Francis, G.A., Annicotte, J.S. & Auwerx, J., 2003, PPAR- α effects on the heart and other vascular tissues, Am J Physiol Heart Circ Physiol , 285, H1-H9.
Goto, T., Takahashi, H., Hirai, S. & Kawada, T., 2010, Various Terpenoids Derived from Herbal and Dietary  Plants  Function  as  PPAR  Modulators  and  Regulate  Carbohydrate  and  Lipid  Metabolism, PPAR Research , 1-9.
Growder,  D.M.,  Riley,  C.,  Morisson,  E.Y.S.A.  &  Gordon,  L.,  2011, The  Role  of  High-Density Lipoproteins  in  Reducing  the  Risk  of  Vascular  Diseases,  Neurogenerative  Disorders,  and  cancer , (online), (http://www.hindawi.com/journal/chol/2011/496925, diakses 20 Mei 2011)
Hayati,  E.K.  &  Halimah,  N.,  2010,  Phytochemical  Test  and  Brine  Shrimp  Lethality  Test  Against Artemia salina Leach of Anting-anting ( Acalypha indica Linn.) Plant Extract, Alchemy , 1(2), 53-103.
Jia, Y., Jun, H.J., Lee, J.H., Hoang, M.H., Lee, H.J., Kim, N., Lee, D., Hwang, K.Y., Hwang, B.Y., Choi,  D.W.  &  Lee,  S.J.,  2011, Ursolic  acid  is  a  PPAR- α  agonist  that  regulates  hepatic  lipid metabolism, (online), (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21855333, diakses 27 januari 2012)
Kotsner,  K..,  2002,  LDL-Cholesterol:  New  Treatments  Raising  HDL  Cholesterol  or  Enhancing Reverse Cholesterol Transport, Journal of Cardiology , 9 (7-8), 328-331.
Mahajan,  R.D.  &  Singh,  R.,  2011,  Thyroid  dysfunction  and  total  cholesterol  -  experience  in  a tertiary care hospital, Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences , 2(2), 268-273.
Murray, K., 2002, Harper Biochemestry, twenty fifth ed ., Mc Graw Hill Companie, New York.
Murray,  K.,  2009, Biokomia  Herper ,  Edisi  dua  puluh  tujuh,  diterjemahkan  oleh  Pendit,  B.U.,  240- 249, EGC, Jakarta.
Paterson, R.R.M., 2006, Ganoderma: A Therapheutic Fungal Biofactory, Phytochemistry , 67, 1985- 2001.
Pinzon,  R.  &  Asanti,  L.,  2010, AWAS  STROKE!  Pengertian,  Gejala,  Tindakan,  Perawatan  dan Pencegahan , Edisi pertama, 10-11, Andi,Yogyakarta.
Sidhi,  P.,  1991, Perbandingan  Penetapan  Kadar  Kolesterol  Metode  CHOD-PAP ,  Fakultas Kedokteran Universitas Gajah Mada, Yogyakarta.
Suyatna, F.D., 2008, Farmakologi dan Terapi , Edisi kelima, 374-385, Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran UI, Jakarta.
Vanderpump,  M.P.J.  &  Tunbridge,  W.M.G.,  2008,  Thyroid  Disease,  fourth  ed ., Oxford  University Press, New York.
Williamson, M.E., Okpako, T.D. & Evans, J.E., 1996, Selection, Preparation, and Pharmacological Evaluation of Plant Material , 19, John Wiley and Son Ltd, England..
Yang.,  Keun,  B.,  Jeong,  S.C.  &  Song,  C.H.,  2002,  Hypolipidemic  Effect  of  Exo-  and  Endo- Biopolymer Produced from Submerged Mycelial Culture of Ganoderma lucidum in Rats, Journal of Microbiology and Biotechnology , 12(6), 872-877.