## EFEKTIFITAS ANTIBAKTERI DARI EKSTRAK KULIT SEMANGKA MERAH (CITRULLUS LANATUS) TERHADAP STREPTOCOCCUS MUTAN
ANTIBACTERIAL EFFECTIVENESS OF RED WATERMELON RIND ( CITRULLUS LANATUS ) EXTRACT AGAINST STREPTOCOCCUS MUTANS
1 Kurnia Sela, 2 Arya Prasetya Beumaputra, 3* Martha Mozartha
1 Dentistry Study Program, Faculty of Medicine, Universitas Sriwijaya, Palembang, Indonesia
2 Orthodontic Department, Dentistry Study Program, Faculty of Medicine, Universitas Sriwijaya, Palembang, Indonesia
3* Dental Material Department, Dentistry Study Program, Faculty of Medicine, Universitas Sriwijaya, Palembang, Indonesia E-mail: marthamozartha@fk.unsri.ac.id

## ABSTRAK
Latar  belakang: Salah  satu  bakteri  penyebab  utama terbentuknya  plak gigi  yaitu Streptococcus  mutans .  Obat kumur  merupakan  larutan  yang  berfungsi  untuk  menurunkan  jumlah  mikroba  dalam  rongga  mulut,  mencegah bau mulut dan penyakit periodontal serta pembentukan plak gigi. Bahan alami yang berpotensi untuk dijadikan obat  kumur  alternatif  yaitu  kulit  semangka  merah  ( Citrullus  lanatus ).  Kulit  semangka  merah  mengandung senyawa antibakteri seperti alkaloid, fenol, flavonoid, saponin dan tanin. Tujuan: Untuk mengetahui efektivitas antibakteri ekstrak kulit semangka merah ( Citrullus lanatus ) terhadap Streptococcus mutans . Metode: Penelitian ini  merupakan  penelitian  eksperimental  laboratoris in  vitro .  Kelompok  perlakuan  menggunakan  ekstrak  kulit semangka  merah  konsentrasi  5%,  12%,  25%  dan  50%.  Kelompok  kontrol  menggunakan  akuades.  Uji  daya hambat antibakteri menggunakan metode difusi cakram. Data dianalisis dengan dengan uji One Way Anova dan uji Post  Hoc ( Tukey HSD) . Hasil: Daya hambat  ekstrak  kulit  semangka merah  terhadap Streptococcus  mutans pada  konsentrasi  5%  dan  12%  dikategorikan  kuat,  konsentrasi  25%  dan  50%  dikategorikan  sangat  kuat.  Nilai rata-rata  diameter  zona  hambat  tertinggi  pada  ekstrak  kulit  semangka  merah  konsentrasi  50%  (30,58±0,43), diikuti konsentrasi 25% (24.33±0,28) dan 12% (17,75±0,65). Nilai rata-rata diameter zona hambat terendah pada konsentrasi  5%  (12,75±0,65).  Pada kelompok  kontrol  tidak terdapat  diameter  zona hambat.  Hasil  Uji Post-hoc Tukey menunjukkan  terdapat  perbedaan  bermakna  pada  seluruh  kelompok  perlakuan  ((p<0,05). Kesimpulan: Ekstrak kulit semangka merah ( Citrullus lanatus ) memiliki efek antibakteri terhadap Streptococcus mutans .
Kata Kunci: , Kulit semangka merah; efektivitas antibakteri; Streptococcus mutans

## ABSTRACT
Background :  One  of  the  main  bacteria  that  caused  dental  plaque  formation  is  Streptococcus  mutans. Mouthwash  is  a  solution  that  reduces  the  number  of  microbial  in  the  oral  cavity  and  prevents  halitosis, periodontal diseases, and the formation of dental plaque. A natural agent that has the potential to be used as a mouthwash  is  red  watermelon  rind  (Citrullus  lanatus).  The  red  watermelon  rind  contained  antibacterial compounds  such  as  alkaloids,  phenols,  flavonoids,  saponins,  and  tannins. Purpose: This  study  aimed  to determine  the  antibacterial  effectiveness  of  red  watermelon  rind  (Citrullus  lanatus)  extract  against Streptococcus mutans. Method: This study was an in vitro laboratory experimental study. The treatment group used  red  watermelon  rind  extract  with  a  concentration  of  5%,  12%,  25%,  and  50%.  The  control  group  used distilled  water.  The  antibacterial  inhibition  test  used  the  disc  diffusion  method.  Data  were  analyzed  using  the One Way ANOVA and Post Hoc test (Tukey HSD). Results: Inhibition activity of red watermelon’s rind extract against Streptococcus mutans on concentrations of 5% and 12% were categorized as strong, while the 25% and 50% groups were very strong. Conclusion: Red watermelon rind (Citrullus lanatus) extract has an antibacterial effect against Streptococcus mutans.
Keywords: Antibacterial activity; red watermelon rin;, Streptococcus mutans

## PENDAHULUAN
Prevalensi  masalah  kesehatan  gigi  dan mulut  di  Indonesia  masih  tergolong  tinggi. 1 Selain menyikat gigi, salah satu cara pengendalian  kesehatan  gigi  dan  mulut  secara kimiawi  adalah  dengan  menggunakan  obat kumur untuk memaksimalkan kebersihan mulut. 2,3 Obat kumur berfungsi untuk mencegah bau  mulut,  pembentukan  plak  dan  penyakit periodontal,  menurunkan  jumlah  mikroba  serta plak  pada  pasien  ortodontik. 3,4 Penelitian terdahulu  mendapati  perbedaan  yang  signifikan antara jumlah mikroba pada pasien yang sedang dalam  perawatan  ortodontik  dan  tidak,  dengan peningkatan  tertinggi  terdapat  pada  kelompok pasien yang telah menjalani perawatan orthodontik  selama  3  bulan.  Bakteri  plak tersebut  dapat  menyebabkan  peradangan  gusi dan jaringan periodontal yang dapat
mempengaruhi keberhasilan perawatan ortodontik. 5
Obat  kumur  yang  selama  ini  efektif digunakan  untuk  pasien  ortodontik  yaitu klorheksidin yang dapat menghambat Streptococcus  mutans penyebab  terbentuknya plak  gigi. 6 Penggunaan  klorheksidin  0,2%  atau lebih  memiliki  efek samping seperti pewarnaan pada  gigi  dan  lidah  serta  pengurangan  sensasi rasa pada lidah. 2 Adanya efek samping tersebut mendorong  pengembangan  obat  kumur  yang dibuat  dengan  bahan  alami  sebagai  obat  kumur alternatif  yang  diharapkan  menimbulkan  efek samping yang minimal.
Salah satu bahan alami yang berpotensi untuk dijadikan obat kumur alternatif yaitu kulit semangka  merah  ( Citrullus  lanatus ).    Pada tahun  2014,  Sumatera  Selatan  memproduksi semangka  sebanyak  8.639  ton  per  tahun. 7
Jumlah  produksi  semangka  yang  begitu  besar ini  perlu  dimanfaatkan  secara  maksimal, mengingat  yang  digunakan  lazimnya  hanya bagian  daging  buahnya  saja  sementara    bagian kulitnya  dibuang.  Studi  terdahulu  melakukan skrining  kuantitatif  dan  kualitatif  pada  ekstrak etanol  kulit  semangka  merah,  dan  menemukan bahwa bagian kulit semangka merah mengandung senyawa aktif yang memiliki daya antibakteri  seperti  alkaloid,  fenol  dan  tanin yang  tinggi. 8 Alkaloid  mampu  menghambat enzim  dan  respirasi  sel  pada  bakteri,  sehingga
pertumbuhan  bakteri  terhambat.  Penelitian sebelumnya menemukan bahwa senyawa alkoloid  efektif  berperan  dalam  menghambat pertumbuhan  bakteri  gram  positif  seperti Streptococcus mutans . 9
Penelitian yang dilakukan oleh Raghda, dkk., menyatakan bahwa ekstrak kulit semangka merah dengan konsentrasi 25% dapat menghambat  pertumbuhan S.  mutans . 10 Namun menurut  Balqis  dkk,  ekstrak  kulit  semangka merah  dengan  konsentrasi  yang  lebih  rendah yaitu  5%  dapat  menghambat  pertumbuhan S. mutans . 11 Penelitian  ini  dilakukan  untuk mengetahui  efektivitas  antibakteri  ekstrak  kulit semangka merah terhadap Streptococcus mutans dalam bentuk sediaan obat kumur.

## METODE PENELITIAN
Jenis  penelitian  yang  dilakukan  adalah penelitian  eksperimental  laboratoris in  vitro dengan  desain  penelitian post-test  control , penelitian ini telah mendapatkan kelayakan etik dari Komite Etik Penelitian Fakultas Kedokteran,  Universitas  Sriwijaya  dengan Sertifikat Persetujuan Etik No.
118/kepkrsmhfkunsri/2020.  Pembuatan  obat kumur  dilakukan  di  Laboratorium  Kimia Politeknik N egeri  Sriwijaya.  Waktu  penelitian yaitu  Juli  hingga  Agustus  2020.  Penelitian  uji daya  antibakteri  dilaksanakan  secara in  vitro di
Laboratorium Mikrobiologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Penelitian  ini  terdiri  dari  empat  macam konsentrasi  obat  kumur  ekstrak  kulit  semangka merah  yaitu  5%,  12%,  25%,  50%.  Kelompok kontrol  yang  digunakan  berupa  akuades. Pengulangan masing-masing kelompok sebanyak  4  kali.  Jumlah  sampel  untuk  obat kumur  ekstrak  kulit  semangka  merah  sebanyak 16  sampel  dan  akuades  sebanyak  4  sampel. Total keseluruhan sampel sebanyak 20 sampel.

## Pembuatan  Obat  Kumur  Ekstrak  Kulit Semangka Merah
Kulit  semangka  merah  dengan  daging  buah dipisahkan.  Kulit  semangka  merah  yang diambil  yaitu  bagian  yang  berwarna  putih  dan hijau.  Setelah  dicuci,  kulit  dipotong  dengan panjang lebih kurang 2 cm dan ketebalan 1 cm.
Potongan  tersebut  dikeringkan  dengan  alat pengering  pada  suhu  40-50ºC  kemudian simplisia  dihaluskan  menjadi  serbuk  dengan menggunakan blender .  Hasil  serbuk  direndam dalam  larutan  etanol  96%,  diaduk  selama  30 menit,  didiamkan  selama  24  jam  dan  disaring.
Perendaman  pertama  dilakukan  selama  2  hari. Filtrata  lalu  diuapkan  dengan  bantuan vacum rotary  evaporator ,  pemanas water  bath suhu 60ºC.  Hasil  ekstrak  kemudian  dibuat  dalam bentuk formula obat kumur. Tabel 1. Formula Obat Kumur 12 Bahan Formula (ml) Fungsi Ekstrak kulit semangka merah 25 Zat aktif Gliserin 1,25 Wetting agent Tween 80 3,75 Emulgator Natrium sakarin 3 Sweetener Natrium benzoat 0,2 Preservative Akuades 16,8 Pelarut
Keterangan : Untuk obat kumur ekstrak kulit semangka merah konsentrasi 50%, sediaan 50ml.
Tabel  1  menyajikan  formula  obat kumur konsentrasi 50%. 12 Obat kumur konsentrasi  25%  dibuat  dengan  ekstrak  kulit semangka  merah  12,5ml  dan  akuades  29,3ml. Obat  kumur  12%  dibuat  dengan  ekstrak  kulit semangka merah 6ml dan akuades 35,8ml. Obat kumur  5%  dibuat  dengan  ekstrak  kulit semangka merah 2,5ml dan akuades 39,3ml.
Pembuatan Suspensi Streptococcus mutans Suspensi Streptococcus mutans diambil dengan  menggunakan  jarum  ose.  Suspensi diencerkan dalam larutan NaCl 0,45%.
Suspensi  bakteri  disamakan  kekeruhannya dengan larutan standar McFarland  0,5. 11,13

## Pembuatan  Media  Muller  Hinton  Agar
(MHA)
Media  Muller  Hinton  Agar  (MHA) ditimbang  sebanyak  38  gram,  dimasukkan dalam  tabung  erlenmeyer,  tambahkan  1000  ml akuades.  Media  MHA  diaduk  dan  dipanaskan menggunakan hot  plate lalu  disterilkan  dalam autoklaf  pada  suhu  121ºC  selama  15  menit. Media  MHA  dituangkan  dalam  cawan  petri steril  sebanyak  15  ml. 14 Suspensi  bakteri Streptococcus mutans disebarkan menggunakan cotton  swab ke  empat  cawan  petri  yang  berisi media MHA sebanyak 0,1 ml.

## Uji Daya Hambat
Kertas cakram masing-masing direndam  dalam  obat  kumur  ekstrak  kulit semangka  merah  konsentrasi  5%,  12%,  25%, 50%  dan  akuades  selama  5  menit.  Kertas cakram yang telah direndam ditempelkan dalam satu  cawan  petri,  kemudian  dilakukan  4  kali pengulangan.  Semua  media  diinkubasi  pada suhu  37ºC  selama  24  jam.  Zona  hambat ditunjukkan  oleh  area  bening  (zona  bening) yang  kemudian  diukur  dengan  menggunakan jangka  sorong  dari  ketiga  sisi  yaitu  secara horizontal dan vertikal. Rata-rata diameter zona bening dihitung dalam satuan milimeter.
Gambar 1. Pengukuran Diameter Zona Hambat 15
Keterangan: Dv = Diameter vertikal Dh = Diameter horizontal Dc = Diameter cakram
Diameter zona hambat diukur dengan rumus. 15 (Dv-Dc) + (Dh-Dc) 2 Hasil  setiap  pengulangan  dihitung  rata- rata  untuk  mendapatkan  nilai  diameter  zona hambat akhir.

## HASIL
Pada  penelitian  ini  diameter  zona hambat yang terbentuk diukur dengan menggunakan  jangka  sorong.  Diameter  zona hambat  obat  kumur  ekstrak  kulit  semangka merah ( Citrullus lanatus ) terhadap Streptococus mutans ditunjukkan pada Tabel 2.
Tabel  2.  Diameter  Zona  Hambat  Obat  Kumur Ekstrak Kulit Semangka Merah ( Citrullus lanatus ) Sampel Rata-Rata± Standar Deviasi Obat Kumur 5% 12,75±0,65 Obat Kumur 12% 17,75±0,65 Obat Kumur 25% 24.33±0,28 Obat Kumur 50% 30,58±0,43 Akuades 0±0
Tabel  2  menunjukkan  bahwa  rata-rata diameter zona  hambat obat kumur ekstrak kulit semangka  merah    terhadap Streptococcus mutans meningkat  pada  konsentrasi  yang  lebih tinggi.  Nilai  rata-rata  diameter  zona  hambat tertinggi  pada  obat  kumur  ekstrak  kulit semangka  merah  (konsentrasi  50%,  dilanjutkan dengan  konsentrasi  25%  dan  12%.  Nilai  rata- rata  diameter  zona  hambat  terendah  pada konsentrasi  5%.  Pada  kelompok  kontrol  tidak terdapat diameter zona hambat.
Hasil  uji  normalitas  dan  homogenitas menunjukkan  p>0,05  sehingga  disimpulkan bahwa semua data kelompok perlakuan terdistribusi  normal  dan  bersifat  homogen. Selanjutnya  dilakukan  uji One-Way ANOVA (Tabel  3)  untuk  melihat  perbedaan  antar kelompok  perlakuan  dan  uji Post-hoc  Tukey (Tabel  4)  untuk  melihat  perbedaan  antara kelompok perlakuan dan kelompok kontrol.
Tabel 3. Hasil Uji One-Way ANOVA
F Sig. Antar Kelompok 1243,973 0,000
Tabel  3  menyajikan  hasil  bahwa  antar kelompok  perlakuan  obat  kumur  ekstrak  kulit semangka  merah  ( Citrullus  lanatus )  diperoleh nilai  p  sebesar  0,000  (p<0,05)  yang  artinya diameter zona hambat antar kelompok perlakuan berbeda secara bermakna.
Tabel 4. Hasil Uji Post-hoc Tukey Kelompok A B C D E A - 0,000 0,000 0,000 0,000 B - 0,000 0,000 0,000 C - 0,000 0,000 D - 0,000 E -
Keterangan: A: kulit semangka merah 5%, B: kulit semangka merah 12%, C: kulit
Tabel  4  menyajikan  hasil  bahwa terdapat  perbedaan  bermakna  pada  seluruh kelompok  perlakuan  obat  kumur  ekstrak  kulit semangka merah dan kontrol (p<0,05). Berdasarkan  hasil  uji  analisis  yang  dilakukan, obat  kumur  ekstrak  kulit  semangka  merah konsentrasi  5%,  12%,  25%  dan  50%  memiliki efek antibakteri terhadap Streptococcus mutans .

## PEMBAHASAN
Penelitian ini  menunjukkan bahwa obat kumur  ekstrak kulit semangka  merah ( Citrullus lanatus )  mulai  dari  konsentrasi  5%  memiliki zona  hambat  terhadap  bakteri Streptococcus mutans .  Kriteria  daya  antibakteri  berdasarkan kekuatannya  dikelompokkan  menjadi  empat kategori  yaitu kategori lemah, sedang, kuat dan sangat kuat. Diameter zona hambat kurang  dari 5 mm dikategorikan lemah, 5-10 mm
dikategorikan  sedang,  11-20  mm  dikategorikan kuat dan lebih dari 20 mm dikategorikan sangat kuat. 16 Berdasarkan  kategori  tersebut,  maka daya  hambat  obat  kumur  ekstrak  kulit semangka  merah  konsentrasi  5%  dan  12% dikategorikan  kuat.  Obat  kumur  ekstrak  kulit semangka  merah  konsentrasi  25%  dan  50% dikategorikan  sangat  kuat,  sedangkan  pada kelompok  akuades  tidak  memiliki  daya  hambat antibakteri terhadap Streptococcus mutans . Jenis  semangka  yang  sering  ditemui yaitu  semangka  merah  dan  semangka  kuning. Kulit  semangka  merah  yang  dikeringkan  dan dihaluskan  mengandung  senyawa  fenol  dan flavonoid  yang  lebih  tinggi  dibandingkan  kulit semangka  kuning  yang  dikeringkan  dan dihaluskan. 17 Senyawa alkaloid, fenol dan tanin pada  kulit  semangka  merah  lebih  tinggi dibandingkan  dengan  daging  dan  bijinya. 8
Senyawa  aktif  yang  terkandung  dalam  ekstrak kulit  semangka  merah  ini  dapat  mempengaruhi sistem  enzimatik  bakteri,  khususnya  yang diperlukan  untuk  replikasi  plasmid  atau mempengaruhi  membran  sel  dan    mesosom yang  dianggap  sebagai  titik  perlekatan  pada plasmid.
Mekanisme aktivitas antibakteri alkaloid  dikaitkan  dengan  kemampuannya untuk  berinteraksi  dengan  DNA,  menghambat enzim  (esterase,  DNA-RNA  polimerase)  dan menghambat  respirasi  sel. 10 Senyawa  alkaloid menunjukkan efek bakterisidal terhadap Staphylococcus  aureus . 18 Senyawa  fenol  dapat menghambat  enzim  glukosiltransferase  dengan mengikat  protein  di  dinding  sel  bakteri  secara permanen  dan  mengganggu  fungsinya.  Hal  ini mengakibatkan  kerusakan  pada  dinding  sel bakteri. 9 Penelitian  terdahulu  mengkonfirmasi bahwa senyawa fenol  memiliki  efek antibakteri terhadap Streptococcus  mutans , Prevotella intermedia dan Porphyromonas  gingivalis . 19,20
Senyawa  flavonoid  pada  kulit  semangka  merah mampu merusak sel bakteri. 10 Senyawa flavonoid memiliki efek antibakteri dengan cara
menghambat sintesis asam nukleat dan menghambat pembentukan protein pada membran  sel.  Senyawa  flavonoid  juga  mampu merusak  fungsi  membran  sitoplasma  dan metabolisme  energi,  merubah  permeabilitas membran  serta  menghambat  pembentukan biofilm. 21 Senyawa flavonoid dapat menghambat pertumbuhan Streptococcus mutans , Staphylococcus aureus , Fusobacterium nucleatum dan Porphyromonas gingivalis . 9
Kulit semangka merah juga mengandung saponin yang mampu menurunkan tegangan  permukaan  dinding  sel  bakteri  dan merusak  permeabilitas  membran  sehingga kelangsungan  hidup  bakteri  akan  terganggu. Selain  itu,  saponin  juga  merusak  sitoplasma yang  dapat  mengakibatkan  kematian  sel bakteri. 22 Senyawa  ini  lebih  aktif  dalam menghambat pertumbuhan bakteri Gram positif seperti Streptococcus mutans
dan
Staphylococcus  aureus . 23 Terdapat  juga  tanin pada  kulit  semangka  merah  yang  mampu membentuk ikatan kompleks ireversibel dengan Proline Rich Protein yang menghambat sintesis protein  sel  bakteri,  menonaktifkan  enzim bakteri  dan  polisakarida. 8 Senyawa  tanin  juga mampu  merusak  dinding  sel  dan  meningkatkan tekanan osmotik sehingga menyebabkan kematian sel bakteri. 21,23 Senyawa tanin mampu menghambat pertumbuhan bakteri Gram positif. 9 Hasil  penelitian  ini  menunjukkan bahwa diameter zona hambat terhadap Streptococcus  mutans semakin  besar  seiring meningkatnya  konsentrasi  obat  kumur  ekstrak kulit semangka merah ( Citrullus lanatus ).

## KESIMPULAN
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa ekstrak  kulit  semangka  merah  ( Citrullus lanatus ) dengan konsentrasi 5% sudah memiliki efek antibakteri terhadap Streptococcus mutans .

## DAFTAR PUSTAKA
1. Kemenkes  RI.  Riset  Kesehatan  Dasar (RISKESDAS). 2018. Jakarta:Balitbang
Kemenkes RI.p.94
2. Carranza  FA,  Newman  MG,  Takel  HH, Klokkevold PR. Carranza’s Clinical Periodontology. 12th Ed. Canada:
Elsevier;2015.p126. p141. p149. p435
3. Sykes LM, Comley M, Kelly L. Availability, indications  for  use  and  main  ingredients  of mouthwashes  in  six  major  supermarkets  in Gauteng. SADJ. 2016;71(7):308-13
4. Tjiali  W,  Anindita  PS,  Waworuntu  O. Perbedaan  Indeks  Plak  pada  Pengguna  Alat Ortodontik  Cekat  yang  menggunakan  Sikat
Gigi  Khusus  Ortodontik  dengan  dan  tanpa Obat Kumur. Jurnal Ilmiah Sains.
2015;15(2):124-8
5. Contaldo  M,  dkk.  The  Oral  Microbiota Changes  in  Orthodontic  Patients  and  Effects on  Oral  Health:  An  Overview.  J  Clin  Med. 2021 Feb 16;10(4):780
6. Shah  SS,  dkk.  Comparative  Evaluation  of Plaque Inhibitory And Antimicrobial Efficacy of Probiotic and Chlorhexidine Oral Rinses in Orthodontic Patients: A
Randomized  Clinical  Trial.  International Journal of Dentistry. 2019:1-6
7. Badan Pusat Statistik Sumatera Selatan. Luas Panen,  Rata-rata  Produksi  per  Hektar  dan Tanaman  Buah-buahan  menurut  Komoditas di Sumatera Selatan, 2014: Sumatera Selatan: Badan Pusat Statistik.
8. Okafor  CD,  Ifezulike  CK,  Agulefo  G, Ogbodo  SO.  Quantitative  and  Qualitative analysis  of  the  ethanolic  extract  of  water melon  peels.  International  Journal  Of Development Research. 2015;5(6):4686-88
9. Othman  L,  Sleiman  A,  Abdel-Masseh  RM. Antimicrobial  activity  of  polyphenols  and alkaloids  in  middle  eastern  plants.  Frontiers in Microbiology. 2019;10(911):21
10. Raghda  SS,  Muayad  SS,  Sabah  MH. Antimicrobial,  antibiofilm  and  antiplasmid activity  of  fruit  peel  extracts  on  bacterial dental caries. Current Reasearch in
Microbiology and Biotechnology. 2017;5(5):1266-72
11. Balqis  A.  Uji  Aktivitas  Antibakteri  Ekstrak Etanol  Kulit  Buah  Semangka  Merah (Citrullus  lanatus  (Thunb.)  Matsum  & Nakai)  terhadap Staphylococcus  aureus,
Streptococcus  mutans,  Escherichia  coli dan Salmonella typhi . Institut Sains dan
Teknologi Nasional. 2017:1-11 12. Yosephine, A.D., Wulanjatu, M.P.,
Saifullah,  T.N.,  Astuti,  P.  Mouthwash
Formulation of Basil Oil ( Ocimum basilicum L .) and In Vitro Antibacterial and Antibiofilm Activities Against Streptococcus  mutans .  Traditional  Medicine Journal. 2013;18(2):95-102
13. Rosdiana  N,  Nasution  AI.  Gambaran  Daya Hambat  Minyak  Kelapa  Murni  dan  Minyak Kayu Putih dalam Menghambat Pertumbuhan Streptococcus mutans . J Syiah Kuala Dent Sec.2016;1(1):43-50
14. Mahmudah  FL,  Atun  S.  Uji  Aktivitas Antibakteri  dari  Ekstrak  Etanol  Temukunci ( Boesenbergia  pandurata )  terhadap  Bakteri Streptococcus  mutans .  Jurnal  Penelitian Saintek.2017;22(1):59-63
15. Toy  TS,  Lampus  BS,  Hutagulung  BS.  Uji Daya Hambat Ekstrak Rumput Laut Gracilaria sp terhadap Pertumbuhan Bakteri Staphylococcus
aureus . Jurnal e-
GiGi.2015;3(1):153-159
16. Thresia  US,  dkk.  Efektivitas  Antibakteri Ekstrak Daun Pacar Air ( Lupatients balsamina L ) terhadap Pertumbuhan
Porphyromonas gingivalis . Pharmacon. 2016;5(4):10-16
17. Ho  Lee-Hoon,  dkk.  Effect  of  Extraction Solvents  and  Drying  Conditions  on  Total Phenolic  Content  and  Antioxidant  Properties of Watermelon Rind Powder. Sains
Malaysiana. 2018;47(1):99-107
18. Boulanger,  dkk.  Bactericidal  Effect  of Tomatidine-Tobramycin
Combination
against  Methicillin-Resistent Staphylococcus aureus and Pseudomonas  aeruginosa Is Enhanced  by  Interspecific  Small-Molecule Interantions.  Journal  Antibacterial  Agents and Chemotherapy. 2015:59(12):7458-7464
19. Wijaya  F,  Kurnia  C,  Sugiaman  VK.  Efek antibakteri  ekstrak  etanol  buah  asam  jawa
( Tamarindus indica L .) terhadap
pertumbuhan  bakteri Prevotella  Intermedia . Prodenta  Journal  of  Dentistry.  2022.  6(2): 643-653
20. Alibasyah  dkk.  Potensi  antibakteri  ekstrak jahe  ( Zingiber  officinale  roscoe )  terhadap Porphyromonas  gingivalis secara  in  vitro.  J Syiah Kuala Dent Soc, 2016, 1(2): 147-152
21. Rijayanti  RP,  Lulina  S, Trianto  HF,  dkk.  In Vtro  Antibacterial  Activity  Test  of  Ethanol
Extracts  Bacang  Mango  (Mangifera  foetida L.)  Leaves  Against  Staphylococcus  aureus. Departemen Histologi, Universitas Tanjungpura Pontianak. 2014:2-17 22. Khan  MI,  dkk.  Green  Tea  Seed  Isolated Saponins Exerts Antibacterial Effects against  Various  Strains  of  Gram  Positive and Gram Negative Bacteria, a Comprehensive Study In  Vitro and  In  Vivo. Hindawi. 2018:1-12
23. Trentin DS, dkk. Tannins Posessing Bacteriostatic  Effect  Impair  Pseudomonas aeruginosa Adhesion and BiofilmFormation. PLOS ONE. 2013;8(6):1-13