Tinjauan Pemeriksaan D-Dimer Pada Pasien Terkonfirmasi Coronavirus Disease 2019 di RSPTN-UH Makassar
Review of Examination of D-Dimer in Patients with Confirmes Coronavirus Disease 2019 in RSPTN-UH MAKASSAR
Alfin Resya Virgiawan* 1 , Yaumil Fachni Tandjungbulu 1 , Sahidan 2 , Guntur Baruara 2
1 Jurusan Teknologi Laboratorium Medis, Poltekkes Kemenkes Makassar
2 Jurusan Analis Kesehatan, Poltekkes Kemenkes Bengkulu *Koresponden Email: alfinrv@poltekkes-mks.ac.id

## ABSTRACT
COVID-19 sufferers is often associated with coagulation disorders. Increased coagulation activation is caused by hyper inflammation  and  cytokine stormtriggered by the virus.  This condition can cause venous thromboembolism.  Tthe parameters of coagulation disorders is D-Dimer. This study aims to determine the results of D-Dimer examination in COVID-19 sufferers. This type of research is a observational analitics  study  with  a  total  of  150  research  samples. The collection and examination of samples was carried out at the Clinical Pathology  Laboratory of the Hasanuddin University State University Hospital in Makassar  on May 9th to June 6th, 2022. The results showed that the increased D-Dimer  examination was  obtained by 75 samples (50%) and the results of  normal examinations as many as 75 samples (50%). Based on these results, it can be concluded that the D-Dimer levels same as normal value. Keywords : COVID-19, D-Dimer, Makassar

## ABSTRAK
Pengidap COVID-19 sering dikaitkan dengan gangguan koagulasi. Peningkatan aktivasi koagulasi diakibatkan karena terjadinya hiperinflamasi dan badai sitokin yang dipicu oleh virus tersebut. Keadaan ini dapat menyebabkan terjadinya tromboemboli vena. Parameter pemeriksaan untuk mengetahui gangguan koagulasi tersebut yaitu D-Dimer. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hasil  pemeriksaan  D-Dimer  pada pengidap  COVID-19. Jenis penelitian ini adalah penelitian  analitik observasional  dengan jumlah  sampel penelitian yaitu sebanyak 150  sampel.  Pengumpulan  dan pemeriksaan  sampel  dilakukan  di  Laboratorium  Patologi  Klinik  Rumah  Sakit  Perguruan  Tinggi  Negeri  Universitas Hasanuddin Makassar pada tanggal 9 Mei sampai 6 Juni 2022. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pemeriksaan D- Dimer  yang  meningkat  diperoleh  sebanyak  75  sampel  (50%)  dan hasil pemeriksaan normal sebanyak 75  sampel (50%). Berdasarkan hasil tersebut dapat disimpulkan bahwa kadar D-Dimer yang meningkat sama dibandingkan kadar normal.
Kata kunci : COVID-19, D-Dimer, Makassar

## PENDAHULUAN
Pada akhir tahun 2019 timbul infeksi baru yang menimbulkan pneumonia berat. Infeksi ini disebut dengan Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) yang disebabkan oleh virus SARS-CoV-2 (Pratiwi & Adhityasmara,  2021) . Virus  ini merupakan virus ber-RNA yang mempunyai ukuran partikel 120-160nm. Secara umum, COVID- 19  merupakan penyakit akut yang dapat sembuh namun mematikan, dengan tingkat fatalitas kasus (CFR) sekitar 4% (Nurdin et al, 2021) .
Pengidap COVID-19 memiliki gejala klinis yang bervariasi mulai dari ringan, sedang maupun gejala klinis yang berat. Salah satu gejala yang terjadi pada pengidap  COVID-19 adalah tromboemboli vena (Walandow et al. , 2022). Tromboemboli vena merupakan  gangguan koagulasi pada pembuluh darah vena dalam maupun pembulu darah vena lainnya (Rusdiana & Akbar, 2020).
Pada pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit, tromboemboli vena merupakan komplikasi yang sering ditemukan (Willim et al ., 2020). Tromboemboli vena yang disebabkan oleh
hiperkoagulasi ditandai dengan peningkatan kadar D-Dimer.  D-Dimer adalah penanda pembentukan thrombus dan koagulasi (Wardika & Sikesa, 2021).
D-Dimer merupakan protein degradasi kumpulan fibrin  yang dibentuk selama terjadinya penghancuran bekuan darah oleh fibrinolisis. Peningkatan kadar D- Dimer dalam darah merupakan indikasi kecurigaan terjadinya thrombosis akibat aktivasi  berkelanjutan dari fibrinolysis dan sistem koagulasi (Apriani, 2022).  Pada pengidap  COVID-19, peningkatan risiko keparahan penyakit dan kematian dikaitkan dengan peningkatan kadar D-Dimer. Nilai rujukan normal dari pemeriksaan D-Dimer yaitu untuk usia <50 tahun 585 ng/mL, dan usia >50 tahun <655 ng/mL  (Amelia et al., 2022).
Saat ini penelitian terkait peran D- Dimer pada penderita COVID-19 telah dilakukan namun  pada beberapa penelitian masih memiliki hasil yang bervariasi. Selain itu,  pemeriksaan D-Dimer menjadi salah satu biomarker potensial yang dapat digunakan oleh klinisi dalam melakukan penanganan sejak dini untuk mencegah perburukan kondisi pada penderita COVID-
19 sehingga perlu untuk dilakukan penelitian berkelanjutan untuk mengetahui peran peran D-Dimer pada penderita COVID-19. Berdasarkan hal tersebut, penulis berkeinginan untuk melakukan penelitian tentang tinjauan hasil pemeriksaan D-Dimer pada pengidap COVID-19  di RSPTN-UH Makassar. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hasil pemeriksaan D-Dimer pada pengidap COVID-19 di RSPTN-UH Makassar.

## METODE Desain, Tempat, dan Waktu
Jenis penelitian ini adalah penelitian  analitik observasional  yang bertujuan untuk mengetahui hasil pemeriksaan  D-Dimer  pada  pengidap COVID-19.  Penelitian ini dilakukan di RSPTN-UH  Makassar  pada  tanggal  9 Mei sampai 6 Juni 2022.

## Jumlah dan Cara Pengambilan Sampel
Populasi  penelitian  ini  merupakan semua pengidap  COVID-19 yang berobat di RSPTN-UH Makassar.  Sampel dari penelitian ini adalah semua populasi yang memenuhi kriteria penelitian yang diambil menggunakan teknik purposive sampling sebanyak 150 sampel.

## Alat dan Bahan
Alat  dan  bahan  yang  digunakan dalam  penelitian  ini  adalah  tabung K2EDTA, vacutainer , tourniquet , holder , kapas  alkohol,  darah  vena,  reagen  KIT iCHROMA TM D-Dimer (Cartridge, detection buffer), dan  alat immune- analyzer iCHROMA II.

## Langkah-Langkah Penelitian
1.  Prosedur Penelitian
Melakukan pengurusan permohonan rekomendasi etik, kemudian mengajukan surat permohonan izin penelitian yang ditujukan untuk direktur RSPTN-UH Makassar.
2.  Prosedur Kerja Disiapkan alat dan bahan yang dibutuhkan. Dilakukan pengambilan
sampel darah vena yaitu dengan cara diposisikan lengan pasien, lalu dipasang tourniquet 3-5 cm di atas lipatan siku, kemudian tangan pasien diminta  untuk  dikepal,  selanjutnya dipalpasi  daerah  tusukan  ke  arah
vertikal dan horizontal untuk menentukan  pembuluh  darah  yang akan diambil darahnya. Dibersihkan daerah yang akan ditusuk
menggunakan  kapas  alkohol  70% lalu ditunggu hingga kering, setelah  kering ditusuk  vena  yang telah  dipilih kemudian darah akan masuk  dengan sendirinya  pada  tabung  vakum  EDTA. Kepalan  tangan  dibuka dan ikatan tourniquet dilepas, lalu diletakkan kapas kering  diatas tusukan  kemudian  jarum ditarik.
Selanjutnya  darah  yang  telah diambil dimasukkan ke dalam tabung vakum antikoagulan  EDTA kemudian dihomogenkan dengan rotator .
Sampel darah dipastikan sudah homogen dengan antikoagulan serta set immune-analyzer iCHROMA II sudah  siap  digunakan.  Memasukkan 10 µLa sampel kedalam tabung yang berisi detection buffer, kemudian tutup tabung dan campur homogenkan sampel. Apabila  selesai,  masukkan sampel pada tabung yang telah dihomogenkan  kedalam sumur pada cartridge. Inkubasi cartridge selama 12 menit pada suhu kamar, cartridge harus langsung dibaca setelah inkubasi selesai dengan cara masukkan cartridge berisi sampel ke dudukan cartridge yang terletak pada alat iCHROMA II. Setelah itu tekan tombol “PILIH” atau ketuk tombol “MULAI” pada alat sehingga alat akan mulai melakukan pemeriksaan sampel. Baca hasil tes pada layer tampilan alat.

## Pengolahan dan Analisis Data
Data hasil penelitian yang diperoleh diolah melalui program pengolahan data menggunakan Software Statistical  Package  for  Social  Sciences (SPSS)  yang  dideskripsikan  dengan jumlah (n) dan persentase (%) kemudian hasilnya  dinarasikan  dan  diperjelas melalui tabel.

## HASIL
Hasil penelitian menunjukkan bahwa dari 150 subjek pada  penelitian ini, jumlah pasien laki-laki sebanyak 66 orang (44%) dan perempuan sebanyak 84 orang (56%).  Untuk  klasifikasi  umur  dalam penelitian  ini  pasien  terbanyak  adalah
pasien  dengan  umur   >45  tahun  yaitu sebanyak  91  orang (60,6%) dan yang paling sedikit pasien  dengan  umur  <12 tahun yaitu hanya 3 orang (2%).
Adapun hasil pemeriksaan D-Dimer pada pengidap  COVID-19  yaitu dari 150 sampel  darah  EDTA  pengidap Covid-19 dalam  penelitian  ini,  didapatkan  hasil pemeriksaan  D-Dimer  yang  meningkat sebanyak  75 sampel (50%) dan hasil pemeriksaan yang normal sebanyak 75 sampel (50%). Hal ini menunjukkan bahwa dari 150 subjek yang diperiksa didapatkan hasil yang sama antara hasil pemeriksaan D-Dimer  yang  meningkat  dibandingkan hasil pemeriksaan yang normal.

## PEMBAHASAN
COVID-19 adalah virus yang menyebabkan penyakit mulai dari gejala ringan sampai berat, penyebab virus ini dinamakan Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). COVID-19  pertama kali ditemukan  di Wuhan China pada akhir tahun 2019 dan kemudian virus ini telah menyebar di banyak negara sehingga menimbulkan keresahan di berbagai negara (Kemenkes RI, 2020).
Penularan infeksi  virus ini  terjadi terutama dari orang ke orang melalui tetesan pernapasan.  Usia dan jenis kelamin telah terbukti mempengaruhi tingkat keparahan komplikasi pada COVID- 19.  Salah satu gejala yang terjadi pada pengidap  COVID-19 adalah tromboemboli vena (Walandow et al. , 2022). Tromboemboli vena yang disebabkan oleh hiperkoagulasi ditandai dengan peningkatan kadar D-Dimer.
D-Dimer merupakan protein degradasi kumpulan fibrin yang mengindikasikan terjadinya thrombosis dan menjadi indikator terjadi hemostatis dan fibrinolisis (Guo, dkk., 2020). Pembentukan D-Dimer didasari oleh sistem koagulasi dan fibrinolisis. Sistem koagulasi terdiri atas dua jalur, yaitu intrinsik dan ekstrinsik (Durachim A, Astuti D. 2018). Kadar D-Dimer yang tinggi pada pasien dengan COVID-19 dapat menyebabkan hiperkoagulasi dan endoteliopati sehingga terjadi thrombosis dan emboli paru-paru  (Nugroho, dkk., 2021).  Nilai normal D-Dimer adalah <0,5 μg/ml. Salah satu faktor yang dapat mempengaruhi nilai D-Dimer adalah usia. Sistem imun mengalami perubahan seiring
dengan penambahan usia. Kadar D-Dimer plasma yang tinggi menandakan adanya aktivitas fibrinolisis yang meningkat dalam tubuh (Greer J, dkk. 2018). Peningkatan kadar D-dimer saat masuk dikaitkan dengan peningkatan risiko keparahan penyakit dan kematian pada pasien COVID-19 (Nugroho, dkk., 2021).
Berdasarkan karakteristik subjek dalam penelitian dapat dilihat pada tabel 1 menunjukkan bahwa 150 sampel pasien COVID-19, diperoleh pasien jenis kelamin laki-laki sebanyak 66 orang (44%) dan perempuan sebanyak  84 orang (56%). Selanjutnya karakteristik berdasarkan umur (tahun), diperoleh pasien kanak- kanak (<12) sebanyak 3 orang (2.0%), remaja (12-25) sebanyak 13 orang (8.7%), dewasa (26-45) sebanyak 43 orang (28.7%) dan lansia (>45) sebanyak 91 orang (60.6%).
Pada hasil penelitian  pemeriksaan D-Dimer pada pasien  COVID-19 yang dapat dilihat pada Tabel 2, didapatkan pasien normal sebanyak 75 orang (50%) dan sebanyak 75 orang (50%) meningkat. Dapat dilihat hasil jumlah pasien normal dan meningkat pada pemeriksaan D-Dimer adalah sama. Peningkatan D-Dimer sering ditemukan pada pasien COVID-19 dan berasosiasi dengan kejadian ARDS, kebutuhan perawatan di ICU, dan kematian (William, HA. dkk., 2020). Studi retrospektif pada 248 pasien COVID-19 yang dirawat menunjukan bahwa 74,6% pasien memiliki kadar D-Dimer  meningkat (≥0,50μg/ml) (Yao, Y. dkk., 2020). Penelitian dari Jinyintan Hospital dan Wuhan Pulmonary Hospital, dari total 191 pasien terkonfirmasi COVID-19, dilakukan pemeriksaan kadar D-dimer terhadap 172 pasien dan didapatkan 68% dari total pasien memiliki kadar D-Dimer di atas   normal (Dai H, dkk., 2018). Penelitian lain yang dilakukan di empat rumah sakit besar di New York, dari total 2377 pasien terkonfirmasi COVID-19, 1823 (76%) pasien memiliki kadar D-Dimer di  atas batas normal  (Berger Js, dkk,. 2020). Hal ini menunjukan bahwa hiperkoagulabilitas menjadi salah satu penyebab peningkatan kadar D-Dimer pada pasien COVID-19, pasien COVID-19 juga mungkin memiliki beberapa alasan lain terhadap peningkatan D-Dimer seperti disfungsi ginjal, koagulasi intravascular diseminata , fibrilasi atrium , stroke , penyakit jantung koroner akut, terutama di antara mereka yang dirawat di Intensive Care Unit
(ICU) (Shah et al ., 2020).

## KETERBATASAN PENELITIAN
Keterbatasan  dalam  penelitian ini yaitu membutuhkan jumlah sampel yang  lebih  banyak,  akan  tetapi  dalam penelitian ini hanya mendapatkan sampel minimal yaitu 150 sampel.

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian yang telah dilakukan maka dapat disimpulkan bahwa  kadar  D-Dimer yang meningkat sama dengan kadar  D-Dimer yang normal.

## SARAN
Diharapkan pada peneliti selanjutnya untuk melakukan penelitian terkait perbandingan biomarker pemeriksaan  yang lebih lengkap pada pengidap COVID-19.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan  terima  kasih  terutama ditujukan  kepada  orang  tua,  keluarga, seluruh  pengidap COVID-19  yang  telah berkontribusi  dalam  penelitian  ini,  dan seluruh  pihak  terkait yang tidak bisa peneliti sebutkan yang  telah  memberikan bantuan, kesempatan, bimbingan, dan izin kepada peneliti sehingga penelitian ini dapat terlaksana.

## DAFTAR PUSTAKA
Amelia, R. Anissa D.F.N., Luhulima, D.
(2022). Perbedaan Peningkatan
Kadar D-Dimer Pada Dewasa dan Lansia  Yang TerkonfirmasiCovid-19 di RS Swasta Bintaro . Journal of Research and Education Chemistry , 4 (1), 1-8.
Apriani. Hwa F.O.L. (2022). Perbedaan Hubungan Kadar D-Dimer dan Kadar Trombosit Pada Pasien Covid-19 . Journal of Health , 9 (2), 73-80.
Berger JS, Kunichoff D, Adhikari S, Ahuja
T, Amoroso N, Aphinyanaphongs Y, et al . Prevalence  and  Outcomes  of D-Dimer     Elevation     in Hospitalized Patients   with Covid-19. Arterioscler Thromb Vasc Biol . 2020;(October):2539–47.
Dai H, H, Zhou H, Sun Y, Xu ZHE,Wang S, Feng T, et al . D-dimer  as  a  potential
clinical marker for predicting metastasis and  progression  in cancer. Biomed Reports. 2018;9(5):453–7. Durachim A, Astuti D. Hemostasis. Kementerian Kesehatan Republik Indonesia; 2018.
Guo Y, Chen L, Zhang L, Zhao S, Long D, Yu L, 2020. Association between platelet parameters and mortality in coronavirus disease 2019: retrospective cohort study. Platelets
31: 490–496.
Greer J, Arber D, Glader B, List A, Means R, Rodgers G. Wintrobe’s Clinical Hematology. Fourteenth. Wolters
Kluwer Health Pharma Solutions; 2018.
Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. 2020. FAQ Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.
Jakarta: Kementerian Kesehatan RI.
Nugroho J, Wardhana A, Maghfirah I, dkk. Hubungan D-dimer dengan tingkat keparahan dan kematian pada pasien SARS-CoV-2 : Sebuah meta-analisis. Int J Lab Hematol . 2020;00:1–6.
Nurdin. Salzabilah A.N., Rahman., Hurustiaty. (2021). Analisi Faktor- Faktor Koagulasi Pada Pasien Covid- 19 di Rumah Sakit  Universitas Hasanuddin . Jurnal Media Analis Kesehatan , 12 (2), 110-122.
Pratiwi A.D.E., Adhityasmara, D. (2021). Gambaran Penggunaan Antikoagulan Pada Pasien Covid-19 di Salah Satu Rumah Sakit Rujukan Covid-19 di Kota Semarang. Sebatik, 25(2), 442-448 .

## Rusdiana, T. Akbar, R. (2020).
Perkembangan Terkini Terapi Antikoagulan Pada Pasien Covid-19 Dengan Gejala Berat . Jurnal Sains Farmasi dan Klinis , 7 (3), 244-250.
Shah, S., Shah, K., Patel, S. B., Patel, F. S., Osman, M., Velagapudi, P., Turagam, M. K., Lakkireddy, D., & Garg, J. (2020). Elevated D -Dimer Levels Are Associated With Increased Risk Of Mortality In Coronavirus Disease 2019: A Systematic Review
And Meta-Analysis. In Cardiology In Review (Vol. 28, Issue6, Pp. 295– 302). Walandow K.J.,  Marunduh S.R. Engka J.N.A. (2022). Perbandingan Kadar D-Dimer Pada Pasien Covid-19 Bergejala Sedang dan Berat . eBiomedik , 10 (1), 29-34.

## Wardika I.K. Sikesa I.G.P.H. (2021).
Pengukuran  Interleukin-6 (IL-6), C- Reactive Protein (CRP) dan D-Dimer Sebagai Prediktor Prognosis Pada Pasien Covid-19 Dengan Gejala Berat: Sebuah Tinjauan Pustaka .
Intisari Sains Media , 12 (3), 901-907.
Willim H.A., Hardigaloeh A.T.H., Supit A.I., Handriyani. (2020). Koagulopati Pada Coronavirus Disease 2019 (Covid- 19): Tinjauan Pustaka . Intisari Sains Media , 11 (3), 749-756.
Yao Y, Cao J, Wang Q, Shi Q, Liu K, Luo Z, et al. D-dimer as a biomarker for disease severity and mortality in COVID-19 patients: a case control study. J Intensive Care. 2020 Dec;8(1):49.
Tabel 1.

## Karakteristik Subjek Penelitian
Karakteristik Subjek Penelitian Jumlah Persentase (%) Jenis Kelamin Laki-Laki 66 44.0 Perempuan 84 56.0 Total 150 100 Umur                Kanak-kanak (<12) 3 2.0 (Tahun)              Remaja (12-25) 13 8.7 Dewasa (26-45) 43 28.7 Lansia (>45) 91 60.6 Total 150 100 Tabel 2.
Hasil Pemeriksaan D-Dimer Pada Penderita COVID-19
Hasil Pemeriksaan Jumlah Presentase  (%) Normal 75 50.0 Meningkat 75 50.0 Total 150 100