## UJI MUTU FISIK GRANUL EKSTRAK ETANOL DAUN KEMANGI ( Ocimum americanum L.) DENGAN VARIASI

## KONSENTRASI EXPLOTAB ®
Submitted : 4 Mei 2017 Edited : 15 Mei 2017
Accepted : 23 Mei 2017
Yulistia Budianti Soemarie, Hayatus Sa’adah, Nurul Fatimah, Tri Marga Ningsih
Akademi Farmasi Samarinda Email : yulistiabudianti@ymail.com

## ABSTRACT
Bad breath is usually caused by bacteria and food debris left in the mouth. Development of preparations using herbal ingredients, to overcome the problem of bad breath one of them is with  utilization  basil  leaves  (Ocimum  americanum  L.)  which  have  anti  bacterial  activity.  The method  of  wet  granulation  is  a  single  method  for  use  in  granulation  of  large  doses  of  active substances  because  if  using  direct  induced  method  will  require  again  the  addition  of  a  large number  of  fillers  to  make  it  easier  forging,  but  cause  the  tablet  to  be  not  feasible  as  it  will resulting in an increase in tablet size. The type of research conducted is an experimental study. Object  the  study  was  basil  leaf  extract  formulated.  This  formulation  was  prepared  by  wet granulation  method  with  variation  Explotab®  ss  crusher  ie  2%,  4%,  6%  and  8%.  Performed wet granulation on each formulation. Granul evaluated the  flow  time, mass density test, silent angle  and  fixed  assay  test.  Based  on  research  result  the  physical  quality  of  ethanol  extract granule of basil leaves (Ocimum americanum L.) with explotab® concentration variation it can be  concluded  that  all  the  formula  fulfill  the  good  quality  of  granule  characteristic,  because  it meets the requirements of parameters of time flow, rest angle, compressibility and density mass.
Keywords : Basil leaves ethanol extract (Ocimum americanum L.), Explotab®, wet granulation

## PENDAHULUAN
Masyarakat  Indonesia  pada  umumnya suka makan-makanan yang berpotensi menimbulkan  bau  mulut  seperti  jengkol, durian,  petai  dan  sebagainya.  Bau  mulut yang  terjadi  biasanya  disebabkan  oleh bakteri  dan  sisa  makanan  yang  tertinggal  di dalam mulut (1) . Pengembangan sediaan yang ditujukan  untuk  mengatasi  bau  mulut  telah banyak dilakukan. Salah satu pengembangan tersebut  adalah  penggunaan  bahan  herbal yang  memiliki  efek  samping  lebih  kecil dibandingkan dengan senyawa kimia sintetis. Daun kemangi ( Ocimum americanum L.)  merupakan  tanaman  yang
berpotensi  untuk  dikembangkan  dalam mengatasi  bau  mulut.  Adapun  beberapa kandungan yang terdapat pada daun kemangi  adalah  saponin,  flavonoid,  tanin, vitamin  A  dan  minyak  atsiri.  Flavonoid bersifat antimikroba yang mampu mencegah masuknya  bakteri Streptococcus  viridans sebagai  salah  satu  penyebab  bau  mulut (2) . Penelitian  terdahulu  yang  dilakukan  oleh Nirmala,  dkk.,  tentang  pemanfaatan  ekstrak daun  kemangi  yang  dapat  diolah  menjadi permen  herbal,  dimana  dengan  konsentrasi ekstrak  daun  kemangi  sebanyak  75%  dalam bentuk  sediaan  permen  herbal  mampu menghambat  bakteri Streptococcus  viridans
dalam  pencegahan  bau  mulut (3) .  Penelitian lain menunjukan bahwa 2 minyak atsiri yang terdapat  dalam  daun  kemangi  efektif membunuh  bakteri Staphylococus  aureus sebagai penyebab lain bau mulut (4) .
Granul  adalah  gumpalan-gumpalan dari  partikel-partikel  yang  lebih  kecil, umumnya  berbentuk  tidak  merata  dan menjadi  seperti  partikel  tunggal  yang  lebih besar.  Ukuran  biasanya  berkisar  antara ayakan  4  –  12  mesh.  Umumnya  granul dibuat  dengan  cara  melembabkan  serbuk yang diinginkan atau campuran serbuk yang digiling.  Selain  itu,  juga  dapat  diolah  tanpa melembabkan serbuk, dengan cara menyalurkan adonan dari bahan serbuk yang ditekan  melalui  mesin  pembuat  granul. Penggunaan  bahan  asal  yang  sama  akan menghasilkan  bentuk  granul  lebih  stabil secara  fisik  dan  kimia  daripada  serbuk  saja. Setelah  dibuat  dan  dibiarkan  beberapa waktu,
granula tidak segera
mengering/mengeras  seperti  balok  bila dibandingkan  dengan  serbuknya.  Hal  ini karena  luas  permukaan  granul  lebih  kecil dibandingkan  serbuknya (5) .  Menurut  Voight, granul sebaiknya memiliki bentuk dan warna teratur  dan  memiliki  distribusi  butir  yang sempit  serta  mengandung  bagian  berbentuk serbuk  lebih  dari  10% (6) .  Granul  sebaiknya juga  memiliki  daya  luncur  yang  baik,  tidak terlampau kering  (kelembaban 3  – 5%), dan hancur  dengan  baik  di  dalam  air.  Hampir semua  granul  memerlukan  bahan  tambahan untuk  memperoleh  sifat  fisik  dan  mekanik, sehingga  mempermudah  proses  pembuatan granul dengan kualitas yang baik. Pemilihan bahan tambahan yang akan digunakan  harus memperhatikan  sifat-sifat  bahan  tambahan. Bahan  tambahan  tersebut  terdiri  atas  bahan pengisi, bahan pengikat dan bahan pemanis.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  yang  dilakukan  adalah penelitian  eksperimental  yaitu  percobaan yang  bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh
yang  timbul  akibat  dari  adanya  perlakuan tertentu.
Penelitian yang dilakukan mengenai  formula  granulasi  ekstrak  etanol daun  kemangi  dengan  menggunakan  variasi konsentrasi Explotab ® .

## Alat dan Bahan Alat
Alat  yang  digunakan  pada  penelitian ini  yaitu  gelas  kimia,  wadah  kaca,  blender (Miyako ® ),  batang  pengaduk,  kuas,  kertas perkamen,  sendok  tanduk,  spatel  logam, cawan  porselin,  stamper,  pipet  tetes,  gelas ukur,  penangas  air,  pengayak  mesh  60, corong  uji  granul,  timbangan  digital, kompor, oven listrik, loyang, pisau,
stopwatch,  kain  penyaring,  penggaris  dan wadah.

## Bahan
Bahan yang digunakan pada penelitian  ini  adalah  daun  kemangi,  etanol 70%, aquadest, manitol 25 (kualitas farmasetis),  gelatin  (kualitas  farmasetis), aerosil  (kualitas  farmasetis),  magnesium stearat (kualitas farmasetis), talkum (kualitas farmasetis) dan aspartam (kualitas farmasetis).

## Prosedur Kerja
Determinasi Tanaman Kemangi ( Ocimum americanum L.) Determinasi tanaman kemangi dilakukan untuk mengetahui bahwa tanaman yang  diambil  merupakan  tanaman  yang dimaksud oleh peneliti. Determinasi dilakukan di Laboratorium Fisiologi, Perkembangan dan Kultur Jaringan Tanaman  Fakultas  Matematika  dan  Ilmu Pengetahuan Alam (F-MIPA) Jurusan Biologi Universitas Mulawarman Samarinda Kalimantan Timur.

## Pembuatan Simplisia Daun Kemangi
Daun kemangi yang digunakan adalah daun  kemangi  yang  diperoleh  dari  Pasar Segiri  Samarinda  Kalimantan  Timur.  Daun kemangi yang didapat dipisahkan dari benda asing  dan  dicuci  dengan  air  bersih  untuk menghilangkan  kotoran.  Lalu  dilakukan pengeringan  daun  kemangi  dengan  cara  di angin-anginkan  dan  terlindung  dari  cahaya matahari  langsung.  Sortasi  kering  dilakukan untuk memisahkan benda-benda asing
seperti bagian tanaman yang tidak diinginkan  dan  dari  pengotor  lain  yang  ada pada  daun  kemangi  yang  sudah  kering. Setelah  daun  kemangi  kering,  dilakukan pembuatan serbuk simplisia dengan menggunakan  blender  untuk  memperbesar luas  permukaan  simplisia  sehingga  kontak dengan cairan penyari lebih besar dan proses penyarian  optimal.  Serbuk  simplisia  daun kemangi  disimpan  dalam  wadah  kaca, tertutup  rapat,  terlindung  dari  cahaya matahari pada suhu kamar.
Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Kemangi Pembuatan ekstrak etanol daun kemangi dilakukan dengan maserasi, dengan merendam  serbuk  simplisia  dalam  cairan penyari sebanyak 291 gram serbuk simplisia dimasukkan ke dalam wadah kaca, kemudian  ditambahkan  dengan  1  L  etanol 70%  dan  didiamkan  selama  3  hari  sambil sering  diaduk.  Setelah  3  hari  disaring  untuk mendapatkan  ekstrak  cair.  Lalu  residu dilakukan  remaserasi  dengan  menambahkan kembali  1  L  etanol  70%  dan  didiamkan selama  2  hari  sambil  sering  diaduk  dan kemudian  disaring  kembali  hingga  didapat ekstrak cair.
Formulasi Granul Tabel 1. Formulasi granul Bahan Formula (bobot tiap 400 mg granul) I II III IV Fase dalam Ekstrak Etanol Daun Kemangi 40 40 40 40 Aerosil 8 8 8 8 Explotab 8 16 24 32 Aspartam 3 3 3 3 Gelatin 1% 4 4 4 4 Manitol 315 307 299 291 Fase Luar Aerosil 2 2 2 2 Talkum 10 10 10 10 Magnesium Stearat 10 10 10 10

## Cara kerja pembuatan granul
Alat  dan  bahan  disiapkan  kemudian ditimbang  semua  bahan  sesuai  perhitungan. Ekstrak  kental  daun  kemangi  dikeringkan dengan penambahan aerosil untuk mengeringkan ekstrak. Tambahkan Explotab ® ,  manitol,  aspartam  dan  gelatin yang  sebelumnya  dilarutkan  dengan  air panas.  Kemudian  campur  semua  bahan hingga  homogen  dan  massa  granul  dapat dikepal. Massa granul diayak dengan ayakan mesh  14  dan  dikeringkan  selama  5  jam dengan suhu 60°C. Granul yang telah kering diayak  dengan  ayakan  mesh  20  dan ditambahkan  fase  luar,  yaitu  magnesium stearat, talkum dan aerosil yang dicampurkan hingga homogen.

## Evaluasi Granul Uji Waktu Alir
Waktu alir dapat dihitung dengan cara ditimbang  25  g  garnul,  tempatkan  pada corong  alat  uji  waktu  alir  dalam  keadaan tertutup.  Buka  penutupnya  biarkan  granul mengalir,  catat  waktunya,  lakukan  tiga  kali. Persyaratan:  Granul  mempunyai  sifat  alir bagus bila mempunyai waktu alir tidak lebih dari  10  detik (7) .  Campuran  granul  dikatakan memiliki  sifat  alir  yang  baik  jika  kecepatan alirnya tidak kurang dari 10 g/detik (8) .

## Uji Densitas Massa
Densitas  massa  granul  diperoleh  dari pembagian  massa  granul  dengan  volume totalnya.  Densitas  massa  akan  berpengaruh terhadap  sifat  alir  granul,  dimana  semakin besar  densitas  massa  akan  meningkatkan sifat alir dan demikian sebaliknya (9) Evaluasi densitas  massa  dilakukan  dengan  cara ditimbang gelas ukur kosong volume 100 ml , kemudian  catat  beratnya.  Ditimbang  gelas ukur  berisi  granul  kering,  catat  berat  dan volume  gelas  ukur  yang  berisi  granul. Dihitung  densitas  massa  granul  dengan rumus:

## Uji Sudut Diam
Sudut  diam  yaitu  sudut  tetap  yang terjadi  antara  timbunan  partikel  bentuk kerucut  dengan  bidang  horizontal.  Sudut diam  dihitung  dengan  cara  25  g  granul, kemudian  dialirkan  melalui  corong  uji  sifat alir.  Hitung  sudut  yang  terbentuk  antara timbunan  serbuk  dengan  bidang  horizontal. Sudut  diam  dihitung  dengan  persamaan berikut:
Keterangan:
Tan  = Sudut diam
H = Tinggi kerucut (cm)
r = Jari-jari bidang dasar kerucut (cm)
Persyaratan:  Serbuk  dapat  mengalir  dengan baik jika mempunyai sudut diam 25-45 0 (10)

## Uji Pengetapan
Pengukuran  sifat  alir  dengan  metode
pengetapan terhadap sejumlah serbuk (granul) dengan menggunakan alat volumeter  (mechanical  tapping  device). Pengetapan  dilakukan  dengan  mengamati perubahan volume sebelum pengetapan (V0) dan volume setelah konstan (Vt).
Uji  pengetapan  dihitung  dengan  persamaan sebagai berikut (8) :
Indeks  pengetapan  dilakukan  dengan cara  sebanyak  50  g  serbuk  (granul), dimasukkan  ke  dalam  gelas  ukur,  kemudian dicatat volume awalnya. Gelas ukur kemudian  diketuk-ketuk  sebanyak  100 ketukan  secara  manual  hingga  volume granul  konstan.  Catat  perubahan  volume akhir  granul.  Persyaratan:  granul  dengan indeks pengetapan kurang dari 20%
menunjukkan sifat alir yang baik (11) .

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Determinasi  Tanaman  Daun  Kemangi ( Ocimum americanum L.)
Determinasi  tanaman  dilakukan  di
Laboratorium  Fakultas  MIPA  Universitas Mulawarman Samarinda.
Determinasi tanaman  dimaksudkan  untuk  mengetahui kebenaran  identitas  tanaman  daun  kemangi yang  digunakan  dalam  penelitian  ini. Berdasarkan hasil determinasi dapat menunjukkan  bahwa  daun  yang  digunakan dalam  penelitian  ini  adalah  daun  kemangi ( Ocimum americanum L.).
Pembuatan  Simplisia  Daun  Kemangi
( Ocimum americanum L.)
Dalam  penelitian  ini  pembuatan simplisia  daun  kemangi  diawali  dengan pengumpulan  daun  kemangi  yang  diperoleh dari  Pasar  Segiri  Samarinda,  Kalimantan Timur.  Proses  diawali  dengan  sortasi  basah daun  segar  untuk  menghilangkan  bagian yang  tidak  digunakan.  Daun  segar  yang digunakan seberat 2.200 g dicuci dengan air mengalir  untuk  memisahkan  daun  dari kotoran baik tanah ataupun debu. Daun yang telah  dicuci  bersih  kemudian  ditiriskan  hal ini bertujuan untuk mempercepat pengeringan  daun  kemangi.  Data  yang diperoleh,  daun  kemangi  kering  yang didapat  sebesar  350  g  dengan  susut pengeringan  sebesar  15,91%  .  Daun  yang telah  kering  di  haluskan  hingga  menjadi serbuk.  Pembuatan  serbuk  dimaksudkan untuk memperbesar luas permukaan simplisia  sehingga  memudahkan  kandungan yang  terdapat  di  dalamnya  tertarik  saat dilakukannya  ekstraksi  oleh  cairan  penyari. Serbuk  simplisia  diayak  dengan  ayakan mesh  60,  kemudian  serbuk  yang  lolos ditimbang dan didapatkan hasil seberat 291 g. Adapun  tujuan  dari  pengayakan  adalah untuk  menyeragamkan  ukuran  serbuk  dari simplisia (12) .
Pembuatan  Ekstrak Daun  Kemangi ( Ocimum americanum .L) Ekstraksi  dilakukan  dengan  metode maserasi karena metode ini mudah dilakukan  dan  dapat  menghasilkan  ekstrak secara  maksimal (13) .  Serbuk  simplisia  dari daun  kemangi  sebanyak  291  g  dimaserasi menggunakan  etanol  70%  sebanyak  2  L. Pemilihan  etanol  70%  sebagai  larutan penyari  karena  merupakan  pelarut  semi polar  dan  pelarut  yang  lebih  selektif menghasilkan  jumlah  bahan  aktif  yang optimal dimana bahan pengotor hanya dalam skala  kecil  turut  dalam  cairan (14) .  Ekstrak
kental daun kemangi diperoleh sebesar 81,4 g dengan rendemen ekstrak 27,97%.
Formulasi Granul Ekstrak Daun Kemangi ( Ocimum americanum L.)
Dosis  ekstrak  etanol  daun  kemangi yang  dibuat  granul  adalah  40  mg.  Hal  ini berdasarkan  hasil  penelitian  sebelumnya yang  mengatakan  bahwa  dosis  efektif  daun kemangi  adalah  40  mg  sebagai  anti bakteri (3) .  Bahan  tambahan  lain  yang digunakan  dalam  pembuatan  granul  ekstrak etanol daun kemangi adalah aerosil,
explotab,  aspartam,  gelatin  dan  manitol.
Penambahan aerosil bertujuan untuk mengeringkan  ekstrak  yang  ditambahkan pada  masing-masing  formula.  Penambahan aerosil pada masing-masing formula sebesar 20% dari banyaknya ekstrak.
Aspartam  dalam  formula  digunakan sebanyak 0,75% sebagai pemanis. Aspartam memiliki  tingkat  kemanisan  sebesar  60 sampai  dengan  220  kali  dari  tingkat kemanisan sukrosa. Aspartam memiliki sifat mudah  larut  dalam  air (15) .  Explotab ® yang digunakan  dalam  formula  dengan  variasi konsentrasi 2-8% merupakan superdisintegrant yang  efektif  digunakan dalam  pembuatan  granul  dan  tablet  baik secara  granulasi  basah,  granulasi  kering maupun  cetak  langsung  dan  memiliki  sifat alir  yang  baik.  Kemampuan  Explotab ® ini sangat  baik  karena  memiliki  kemampuan mengembang  yang  cukup  besar  sehingga dapat  membantu  proses  pecahnya  granul pada  pembuatan  tablet.  Di  samping  itu Explotab ® juga  menghasilkan  waktu  hancur yang  cepat (16) .  Gelatin  dalam  formulasi digunakan  sebagai  bahan  pengikat.  Gelatin merupakan bahan pengikat yang baik karena mempunyai  kekuatan  pengikatan  yang tinggi,  sehingga  menghasilkan  granul  yang seragam  dengan  daya  kompresibilitas  dan kompaktibilitas  yang  bagus (17) .  Manitol sebagai  bahan  pengisi  yang  sangat  stabil, mempunyai  rasa  yang  enak  dan  tidak
higroskopis.  Granul  yang  mengandung manitol  dapat  mengering  lebih  cepat  dan membuat tekstur pada granul (16) .
Fase  luar  yang  ditambahkan  yaitu, magnesium stearat, talk dan aerosil. Magnesium stearat sebagai lubricant digunakan  untuk  meminimalisir  gesekan yang  terjadi  antara  granul  dan  tepi  mesin tablet  jika  granul  tersebut  dikempa (16) . Aerosil  sebagai glidant untuk  memperbaiki sifat  alir  serbuk.  Talk  digunakan  untuk mencegah  melekatnya  bahan  yang  akan dikempa pada dinding ruang kempa (16) .
Evaluasi  Granul  Ekstrak  Etanol  Daun Kemangi ( Ocimum americanum L.)
Tabel 2. Data Evaluasi Granul Parameter Syarat Formula I II III IV Waktu alir (detik) < 2,5 2,3 2 2 2 Densitas massa (g/ml) - 0,48 0,42 0,46 0,42 Sudut diam (°) < 30°- 40° 29,4 31,9 22,4 31,9 Pengetapan (%) <20 % 6,66 4,33 6,66 6,66 Keterangan: FI : explotab ® 2%
FII   : explotab ® 4%
FIII   : explotab ® 6%
FIV   : explotab ® 8%

## Waktu alir
Waktu  alir  merupakan  faktor  penting dalam pembuatan granul, hal ini dikarenakan  waktu  alir  yang  baik  dapat menjamin  keseragaman  bobot  tablet  yang dihasilkan.  Granul  mempunyai  sifat  alir bagus  bila  100  g  serbuk  mempunyai  waktu alir ≤ 10 detik atau kecepatan alir 10 g/detik (7).
Sehingga  jika  pada  penelitian  menggunakan 25  g  granul  untuk  diuji,  maka  persyaratan waktu  alirnya  adalah  ≤  2,5  detik.  Hasil pengujian  waktu  alir  granul  ODT  ekstrak
daun  kemangi  berkisar  antara  2-2,3  detik (Tabel 2), maka menunjukkan bahwa semua formula  memberikan  waktu  alir  yang  baik. Hasil  menunjukan  bahwa  terjadi  penurunan waktu  alir  dengan  adanya  kombinasi  talk dan  magnesium  stearat  serta  penurunan konsentrasi manitol yang digunakan. Hal ini terjadi karena kombinasi bahan pelicin dapat mempercepat  waktu  alir  dan  manitol  yang memiliki sifat stabil dalam keadaan kering (19) .

## Uji Densitas Massa
Dengan  densitas  massa  yang  lebih besar,  maka  bentuk  granul  akan  lebih  besar sehingga  granul  akan  semakin  mudah mengalir  karena  gaya  gravitasi  yang  lebih besar (20) . Berdasarkan  hasil  pengujian  yang dilakukan terhadap granul, menunjukan bahwa densitas  massa  granul  ekstrak  etanol daun kemangi berada  pada  rentang  0,42-0,48  g/ml
(Tabel  2).  Hasil  menunjukan  bahwa  terjadi penurunan  densitas  massa  dengan  kenaikan konsentrasi Explotab ® dan penurunan konsentrasi  manitol.  Hal  ini  terjadi  karena adanya  pengaruh  dari  bahan  penghancur yaitu  explotab ® dan  bahan  pengisi  yaitu manitol  yang  dapat  menurunkan  massa granul (19) .

## Sudut diam
Serbuk  akan  mengalir  dengan  baik apabila  sudut  diam  yang  terbentuk  adalah 25°-45° (21) .  Pengujian  granul  menunjukan keempat  formula  memenuhi  persyaratan sudut  diam  yang  ditetapkan  (Tabel  2). Berdasarkan  hasil  tersebut  dapat  dilihat bahwa  sudut  diam  granul  semua  formula memenuhi  kriteria  untuk  sifat  alir  granul yang baik.  Sudut diam formula  III memiliki nilai yang paling kecil sehingga mempunyai sifat  alir  yang  paling  baik.  Hal  ini  terjadi karena explotab ® memiliki keuntungan dapat memperbaiki  sifat  alir  dari  granul.  Ukuran partikel dan besar kecilnya gaya gesek antar
partikel  juga  dapat  mempengaruhi  sifat  alir granul (22) .

## Pengetapan
Granul  dengan  indeks  pengetapan kecil yaitu < 20% menunjukkan kemampuan mengalir  dengan  baik (14). Hasil  pengujian pengetapan  granul  keempat  formula  berada pada  rentang  4,33  –  6,66%  yang  berarti memenuhi  syarat  yaitu  <  20%  (Tabel  2). Formula  I  lebih  baik  dibandingkan  dengan formula  lainnya.  Hal  ini  dikarenakan, dengan  densitas  massa  yang  lebih  besar bentuk  granul  akan  lebih  besar  sehingga akan  semakin  mudah  mengalir  karena  gaya gravitasi yang lebih besar (20) .

## SIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  uji  mutu fisik  granul  ekstrak  etanol  daun  kemangi ( Ocimum  americanum L.)  dengan  variasi konsentrasi explotab ® didapatkan kesimpulan bahwa semua formula memenuhi  uji  mutu  fisik  sifat  granul  yang baik,  karena  memenuhi  persyaratan  dari parameter waktu alir, sudut diam, kompressibilitas dan densitas massa.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Hawley,L.  B.  2003. Mikrobiologi  dan Penyakit  Infeksi .  Diterjemahkan  oleh Brahm, U. P. Jakarta: Hipokrates.
2. Syamsuhidayat,S.  S  dan  Hutapea,J.  R.
1991. Inventaris Tanaman Obat
Indonesia .  Edisi  ke-  I.  Jakarta:  Depkes
RI.
3. Nirmala,  W.,  Eko,  B.,  Ardi  Y.W., Hendry,  S.  2011. Pemanfaatan  Ekstrak Daun Kemangi Sebagai Permen Herbal Pencegah  Bau  Mulut .  Yogyakarta:
UNY.
4. Cahyani,  N.  M.  E.  2014. Daun
Kemangi  (Ocinum  cannum)  Sebagai Alternatif  Pembuatan  Handsanitizer . Semarang: Universitas Negeri Semarang. 5. Ansel,  Howard  C.  1989. Pengantar Bentuk  Sediaan  Farmasi .  Edisi  IV.
Jakarta: UI Press. 6. Voight,  R.  1994. Buku  Pelajaran Teknologi Farmasi. Edisi V . Yogyakarta:  Gadjah  Mada  University Press. 7. Fudholi, A. 1983. Metodologi Formulasi  dalam  Kompresi  Direct . Majalah  Medika.  Jakarta:  Grafiti  Press. (7): 586-593. 8. Reiza, Z. 2010. Perbandingan Penggunaan  Metode  Granulasi  Basah dan Granulasi Kering terhadap Stabilitas Zat Aktif Tablet Parasetamol . Skripsi. Surakarta: Universitas Muhammadiyah Surakarta.
9. Newman,  A.  W.,  1995,  Micromeritics, dalam  Brittain  H.G.,  (Ed.), Physical Characterization  of  Pharmaceutical Solids ,  Marcel  Dekker  Inc,  New  York,
271, 275
10. Wadke,  H.A.,  &  Jacobson,  H.,  1980, Preformulation Testing, dalam Lieberman,  H.A.,  da  Lachman,  L., (Eds.), Pharmaceutical  Dosage  Form : Tablets,  Vol.  I,  Marcel  Dekker  Inc, New York, 53, 55-56,
11. Sulaiman,  T.N.S.,  2007, Teknologi  dan Formulasi  Sediaan  Tablet ,  Pustaka Laboratorium Teknologi Farmasi, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta
12. Lachman, L., Lieberman, H.A., Kaning, J.L.  1994. Teori  dan  Praktek  Farmasi Industri  II.  Edisi  III. Diterjemahkan oleh Suyatmi, S. Jakarta: UI Press.
13. Anggraini,  S.  2010. Optimasi  Formula Fast  Disintegrating  Tablet  Ekstrak Daun  Jambu  Biji  (Psidium  guajava  L.) dengan  Bahan  Penghancur  Sodium Starch  Glycolate  dan  Bahan  Pengisi Manitol. Skripsi. Surakarta: Universitas Muhammadiyah Surakarta.
14. Fassihi,  A.R.  dan  I.  Kanfer.  1986.
Effect  of  Compressibility  and  Powder Flow  Properties  on  Tablet  Weight
Variation. Drug  Development  and
Industrial Pharmacy. 12: 1947-1966.
15. Agoes,  G.  2012. Sediaan  Farmasi Padat . Bandung: ITB.
16. Saifullah. 2007. Teknologi dan Formulasi  Sediaan  Tablet .  Fakultas
Farmasi. Yogyakarta: UGM.
17. Rowe,  R.C.,  Sheskey,  P.J.,  Weller,  P.J. 2006. Handbook  of  Pharmaceutical Excipients. Edisi  V.  London:  The Pharmaceutical Press and the American Pharmaceutical Association.
18. Cicilia,  E.  2013. Formulasi  Tablet
Kunyah  Attapulgit  Dengan  Variasi Konsentrasi  Bahan  Pengikat  Gelatin Menggunakan Metode Granulasi Basah .  Skripsi.  Pontianak:  Universitas Tanjungpura. 19. Munir,  M.B.  2012. Formulasi  Tablet
Efervesen Ekstrak Temulawak (Curcuma  xanthorrhiza  Roxb). Skripsi. Jakarta: UI.
20. Anshory,  H.,  Syukri,  Y.,  dan  Malasari, Y. 2007. Formulasi Tablet Effervescent
Dari  Ekstrak  Gingseng  Jawa  (Tlinum paniculantum)  Dengan  Fariasi  Kadar Pemanis Aspartam. Jurnal Ilmiah
Farmasi. 21. Banker,  G.S.  dan  Anderson  N.R.  1994. Tablet  In  The  Theory  and  Practice  of Industrial Pharmacy. Edisi III . Diterjemahkan oleh Suyatmi, S. Jakarta: UI Press.
22. Winardani, D. 2010. Optimasi Formula Tablet  Dispersible  Natrium  Diklofenak Dengan  Bahan  Penghancur  Explotab® Dan Bahan Pelicin Magnesium Stearat . Skripsi.Surakarta: UMS.