PEMBUATAN SEED BRAKITERAPI MENGGUNAKAN IODIUM -125 AKTIVASI NEUTRON

## Kadarisman dan Moeridun
Pusat Radioisotop dan Radiofarmaka – BATAN

## Kawasan Puspiptek, Serpong, Tangerang

## ABSTRAK
PEMBUATAN  SEED  BRAKITERAPI  MENGGUNAKAN  IODIUM-125  AKTIVASI  NEUTRON . Brakiterapi  adalah  metode  terapi  radiasi  dengan  menempatkan  sumber  radiasi  tertutup  sedekat mungkin  ke  jaringan  abnormal  atau  ditanam  didalamnya.  Metode  brakiterapi  sudah  lama diaplikasikan untuk membunuh sel kanker seperti dalam kanker prostat. Sampai saat ini pemakaian seed radioisotop  masih  jarang  dilakukan  di  Indonesia  kecuali  menggunakan  sumber  radiasi  laju dosis  tinggi  (HDR)  secara remote  after  loading  system (sistem  pemantauan  jarak  jauh  setelah pemuatan)  pada  rumah  sakit  besar  di  Jakarta  dan  Bandung.  Kelangkaan  penggunaan seed radioisotop  karena  biaya  masih  tinggi,  dukungan  peralatan  yang  belum  tersedia  dan  masih dilakukannya  alternatif  terapi  yang  lain.  Untuk  memberikan  kontribusi  dalam  terapi  kanker  maka dalam makalah ini diuraikan pembuatan seed brakiterapi yang berisi Iodium-125 untuk terapi kanker prostat.  Metodologi  pembuatan  dilakukan  dengan  pelabelan  bola-bola  resin  penukar  ion  dengan iodium-125,  pemasukan  ke  dalam  mikro  kapsul  titanium,  penutupan  dengan  pengelasan  laser, pengujian  kebocoran  dengan  metode  gelembung,  pengukuran  aktivitas  keluaran,  dan  pengukuran profil  dosis.  Dalam  pembuatan  seed  radioisotop,  pertama  bola-bola  resin  penukar  anion  Amberlite IRA-402 berukuran Ø 0.5 mm ditandai dengan Iodium-125, bola resin radioaktif dimasukan ke dalam mikro kapsul  berukuran  Ø luar 1.0  mm  x  panjang  5.0  mm (Ø dalam 0,6 mm  x  panjang  3,0  mm).  Mikro kapsul ( seed ) ini  ditutup dengan  las laser lalu  diuji kebocoran  dengan metode  gelembung pada  15 inHg.  Hasil  penandaan  menunjukan  radioaktivitas  bola  resin  yang  diperoleh  antara  1,0  s.d.  2,76 mCi,  setelah seed diukur  menggunakan dose  calibrator diperoleh    radioaktivitas  maksimum  4,77 mCi  dan  terakhir  ditentukan  profil  radiasinya.  Hasil  pembuatan seed Iodium-125  telah  membuka peluang  kerja  sama  dengan  rumah  sakit  untuk  mengaplikasikannya  pada  terapi  kanker  prostat maupun kanker lain sebagai alternatif. Dengan demikian diharapkan hasil pembuatan seed Iodium- 125 dapat membantu penderita kanker prostat di Indonesia untuk meningkatkan kualitas hidup yang lebih baik.
Kata kunci : Brakiterapi, seed Iodium-125, mikrokapsul.

## ABSTRACT
MANUFACTURING  OF  THE  BRACHYTHERAPY  SEED  USING  I-125  FROM  NEUTRON ACTIVATION. Brachytherapy is one method of radiation therapies where a sealed radiation source is  placed  or  implanted  at  a  closed  distance  or  in    inner  side  of  the  abnormal  tissues.  This  method has  been  widely  used  for  killing  cancer  cells  such  as  prostate  cancer  in  advanced  countries. However,  application  of  low  dose  radioisotope  seeds  in  Indonesia  is  rare.    The  most  common radiation  source  currently  used  at  two  hospitals  in  Jakarta  and  Bandung  is  high  dose  rate  (HDR)
sealed source which is used by method of remote after loading system. The rare of the use of seed radioisotopes  for  therapy  of  cancer  is  due  to  a  high  cost  of  radioisotope  seed,  lack  of  supporting devices, and this method of therapy is still an optional.  To contribute in the cancer therapy, Centre for  Radiosotopes    and  Radiopharmaceuticals  (CRR)  has  been  preparing  radioisotope  seeds  which filled with iodine-125 ( 125 I) for therapy of prostate cancer. The radioisotope seed are prepared firstly by  radiolabelling  of  resin  balls  (anion  exchanger  Amberlite  IRA-402,  Ø  0.5  mm)  with 125 I,  the 125 I- radiolabelled resin balls into a titanium microcapsule (Ø od 1.0 mm x 0.5 mm length, Ø id 0.6 mm x 3.0 mm  length).    The  capsule  is  then  sealed  by  laser  welder  after  which  followed  by  its  quality  control which  includes  bubble  leak  test  (at  15  inHg),  activity  output  measurement,  and  dose  profile performance.  In this work the radioactivity of resin balls which were measured using dose calibrator was  found  to  be  ranged  between  1.0 –  2.7  mCi.    The  radioactivity  of  titanium  microcapsule 125 I- radiolabelled  resin  balls  was  found  to  be  4.77  mCi.    The 125 I  radioisotope  seeds  which  had  been s uccessfuly prepared  by a CRR are expected can be used by Indonesia’s hospitals for therapy of prostate cancer or other cancer.  The application  of this seeds  is expected to be able  in  improving the quality of life of cancer patients.
Keywords: Brachytherapy, Iodine-125 seed, microcapsule

## PENDAHULUAN
Brakiterapi  adalah  metode  terapi  dalam bidang  medis  dengan  menempatkan  sumber radioaktif  secara  implantasi  sementara  atau tetap  pada  atau  dekat  jaringan  sakit  di  dalam organ.  Brakiterapi  telah  diterapkan  terhadap kasus artritis dan kanker antara lain: payudara, otak,  hati,  ovarium  dan  prostat .(1,2) Kanker prostat merupakan kanker ganas yang menyerang  pria.  Hasil  diagnosa    dalam  tahun 2004 di Amerika Serikat menunjukan sebanyak  189.000  orang  pria  mengidap kanker  prostat  dan  selama  kurun  waktu  2002 s/d  2004  dilaporkan  30.220  orang  pria  mati akibat  kanker  prostat.  Hasil  pengobatan brakiterapi  dengan  I-125  terhadap  30.000  s/d 120.000  orang  pasien  per  tahun,  hasilnya sangat  efektif  dengan  komplikasi  lebih  rendah dibandingkan  dengan  metode  pembedahan. Dari  sejumlah  itu,  sekitar  10.000  orang diperlakukan  dengan seed terapi  bahkan jumlah  ini  terus  meningkat.  Setiap  terapi kanker prostat sebesar 50 cm 3 membutuhkan antara 60 – 100 mikro kapsul berisi I-125 yang diimplantasi  ke  kanker  di  dalam  tubuh  pasien selama 204 hari dengan dosis serap mencapai 90% dan dosis total 145 Gy. (2,3,4)
Permasalahan seed brakiterapi adalah kebutuhan  seed brakiterapi  di  rumah  sakit  di Indonesia  masih  belum  dapat  dipenuhi  di dalam  negeri,  karena  teknologi  pembuatan seed I-125  belum  ada,  peralatan  pendukung terapi  kanker  belum  tersedia  dan  pengalaman penggunaan seed I-125  belum  berkembang jauh  seperti  di  negara-negara  maju.  Kendala ini  menjadikan    biaya  pengobatan  yang  tinggi terhadap  terapi  kanker  prostat  bahkan  pasien memilih  berobat  ke  manca  negara.  Beberapa keuntungan  produksi seed I-125  di  BATAN adalah radioisotop primer I-125 dapat diproduksi  di  RSG-GAS,  fasilitas  pembuatan seed I-125  cukup  memadai  dan  keahlian sumber  daya  tidak  diragukan  lagi.  Dengan adanya  terobosan  pembuatan seed I-125  di BATAN maka teknik brakiterapi akan berkembang  di  rumah  sakit  kanker  dan kemampuan  teknologi  ini  akan  dinikmati  oleh masyarakat  yang  kurang  mampu  untuk meningkatkan  kualitas  hidup  paska  kanker.
[5,6,7,8]

## TATA KERJA
● Peralatan dan Bahan
Peralatan  yang  dibutuhkan  dalam  pembuatan seed I-125  antara  lain  :  Mesin  Las  Laser (Han’s Laser Techn.), Mikroskop Macro”WILD” Heerburg, pengayak, isotop kalibrator/kalibrator  dosis  AtomLab, Leadbox
seed ,  Digimatic  Mitutoyo,  pensil  vakum, ultrasonic cleaner ,  pinset,  vial  gelas.  Bahan- bahan  yang dipergunakan antara lain : larutan I-125  produksi  PRR-BATAN,  resin  Amberlite IRA-402, akuabides.

## ● Percobaan
Secara  garis  besar  percobaan  dibagi dalam beberapa tahap, yaitu: mendisain mikro kapsul  yang  terbuat  dari  bahan  titanium, pemilihan resin amberlit IRA-402 yang berdiameter  0,5  mm,  menyiapkan  larutan Iodium-125  hasil  proses  aktivasi  neutron  di RSG-GAS,  menandai  resin  dengan  Iodium- 125,  penutupan  mikro  kapsul  dummi  (berisi resin tanpa I-125) dan mikro kapsul yang berisi resin  bertanda  Iodium-125  menggunakan  las laser,  pengujian  kebocoran  mikro  kapsul dummi dan seed Iodium-125,  pengukuran radioaktivitas seed
Iodium-125, dan pengukuran isodose .
Dalam  kegiatan  penelitian  pembuatan seed Iodium-125  ini  dilakukan  percobaan sebagai berikut:
■ Pembuatan desain mikro kapsul dari bahan metal tahan karat logam titanium dengan dimensi yang sesuai dengan aplikator. ■ Pembuatan bola-bola resin radioaktif: bola resin ditandai dengan I-125 melalui proses pertukaran anion pada kondisi optimal. ■Penutupan mikro kapsul berisi resin bertanda iodium-125 dengan pengelasan laser, menguji kebocoran menurut standar ISO- 9978:1992.
■ Pengujian kebocoran dilakukan untuk
mendeteksi dan mencegah kontaminasi
radioaktif ke sekeliling dari dalam mikro kapsul dengan batas yang diperbolehkan ≤ 185 bq (5 X 10 -3  Ci).
■ Pengukuran radioaktivitas mikro kapsul menggunakan kalibrator dosis. Radioaktivitas keluaran yang diperoleh merupakan dasar  perhitungan radioaktivitas total  terapi.
■ Pengukuran laju dosis: laju dosis setiap mikro kapsul diukur menggunakan alat dosimeter.

## HASIL DAN  PEMBAHASAN
Mikro  kapsul  atau  disebut  juga seed setelah  diisi  dengan  radioisotop  merupakan wadah  dari  material  yang  ditandai  dengan radioisotop. Secara sederhana dapat digambarkan bahwa mikro kapsul yang terbuat dari  bahan  titanium  berbentuk  silinder  yang berlubang untuk menempatkan material bertanda radioaktif. Pada Gambar 1 ditunjukan disain  mikro  kapsul  untuk  membuat seed I- 125.
Gambar 1.Desain mikrokapsul
Desain awal mikro kapsul
menimbulkan kesulitan
dalam proses pembuatannya  selain  bentuknya  yang  sangat
kecil,  teknik  pembuatan  lubang  menjadi hambatan  karena  ketiadaan  peralatan  bantu yang  sesuai.  Pembuatan  secara  konvensional tidak  dapat  dilakukan  karena  bor  berdiameter <1,0 mm memberikan
vibrasi
dan ketidaktepatan  posisi  pada  bagian  tengah obyek  sehingga  hasilnya  tidak  sesuai.  Salah satu  teknik  yang  telah  dilakukan  adalah dengan  mesin  EDM  ( electrode  discharge machine )  yang  mampu  membuat  lubang berdasarkan  loncatan  api  ( arc )  dari  elektroda.
Dari  hasil  pengukuran  dimensi  mikro  kapsul diperoleh bahwa dimensinya masih memenuhi persyaratan  jika  dilewatkan  jarum  suntik 17G20.  Gambar  2  menunjukan  profil  mikro kapsul  hasil  foto  dengan  mikroskop  optik dengan  pembesaran  50  X.  Hasil  pengukuran dimensi  mikro  kapsul  dari  16  buah,  rata-rata diameter  luar  0.86  mm  dan  panjang  4.95  mm yang  ditunjukan  pada  Gambar  3.  Persyaratan yang  utama  adalah  diameter  luar  harus  lebih kecil  dari  pada  diameter  jarum  17G20. Tampilan  permukaan  mulut  (lubang)  mikro kapsul titanium yang dihasilkan dari mikroskop optik dengan pembesaran 50X (Gambar 4).
Radioisotop  I-125  yang  digunakan dalam  percobaan  ini  diproduksi  di  PRR- BATAN  sendiri  dengan  mengiradiasi  Xe-124 diperkaya  di  dalam  teras  reaktor  nuklir  RSG GAS –  BATAN  Serpong  selama  24  jam.  Dari proses  iradiasi  tersebut  diperoleh  konsentrasi radioaktivitas  I-125  sebesar  610  mCi/ml  pada 16 Oktober 2009 dengan kemurnian radionuklida  sebesar  >  95%  dan  pada  saat loading (23/11/2009) konsentrasi radioaktivitas I-125 sekitar 200 mCi/ml. Produk radioisotop I- 125  tersebut  memancarkan  energi  gamma sebesar  35,5  KeV  mempunyai  pengotor radioisotop  I-126  yang  mempunyai  energi gamma utama 388,6 KeV (Gambar 5 ).
Gambar 2. Mikrokapsul titanium
Gambar 4. Penampang mikrokapsul (25x)
Gambar 3. Hasil Pengukuran Dimensi Mikrokapsul
Hasil Pengukuran Dimensi Mikrokapsul 0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
No.Mikrokapsul H as il U k u r (m m ) D(m) D(s td) L (m) L (s td) SPEKTRUM GAMMA ISOTOP I-125 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 2000 0.0 50.0 100.0 150.0 200.0 250.0 300.0 350.0 400.0 450.0 500.0 ENERGI (KeV) CACAHAN ( c p s ) 35,5 KeV I-125 388,6 KeV I-126 I-126
Gambar 5 Spekrum gamma I-125
Untuk  memperoleh  resin  radioaktif maka telah dilakukan penandaan resin dengan radioisotop I-125 pada beberapa kondisi waktu pertukaran,  dan  pencucian.  Pada  Gambar  6 ditunjukan  bola  resin  sebagai  bahan  baku untuk ditandai dengan I-125.
Hasil  penandaan  ditunjukkan  pada Gambar  7  menunjukkan  bahwa  radioaktivitas hasil penandaan berdasarkan reaksi pertukaran  ion  selama  4  jam  (  vial  A  dan  Vial B)  memberikan  hasil  20  mCi  dan  25  mCi setiap  vial  yang  berisi  20  butir  Amberlite  IRA- 402  yang di dalam msing-masing vial A dan B masing-masing  dimasukkan  larutan  I-125 sebanyak  200  L  dengan  radioaktivitas masing-masing 39,8 mCi dan 39,9 mCi.
Pada  akhir  pembilasan  dalam  vial  A dan  B  diperoleh  radioaktivitas  I-125  masing- masing  sebesar  19,86  mCi  dan  23,50  mCi, artinya  dalam  penelitian  ini  diperoleh  efisiensi
penyerapan  ke  dalam  amberlite  IRA-402 terhadap  radioisotop  I-125  masing-masing sebesar 49,9% dan 58,9%.
Hasil pencucian  resin-resin yang bertanda  I-125  menunjukan  kestabilan  cukup tinggi  hal  ini  ditunjukkan  oleh  kehilangan radioaktivitas selama 5 kali pencucian dengan akuades, yaitu masing masing sebesar  12,9% (A) dan 7,8% (B). Butir-butir Amberlite IRA 402 setelah  dicuci  dan  dikeringkan  selanjutnya dicacah  menggunakan Dose  Calibrator .  Hasil pencacahan  dari  kedua  vial  tersebut  di  atas dapat dilihat pada Gambar 8.  Radioaktivitas I- 125  dalam  setiap  butir  amberlite  IRA-402  dari vial  A  berkisar  antara  753  Ci  s/d  2760  Ci dengan  rata-rata  radioaktivitas  I-125  1650  Ci dan  dari  vial  B  berkisar  antara  1028  Ci  s/d 2070  Ci  dengan  rata  radioaktivitas  I-125 sebesar  1380  Ci.  Radioaktivitas  masing- masing butiran Amberlite rata-rata > 1000  Ci. Hal  ini  berarti  sudah  dapat  memenuhi radioaktivitas minimum untuk setiap seed yaitu 4000  Ci, dan apabila setiap mikro kapsul diisi 4  butir  Amberlit  IRA-402  radioaktivitas  total sudah  4000  Ci.
Pada percobaan loading butiran Amberlite  IRA-402  bertanda  I-125  ke  dalam mikro  kapsul  titanium  I  dengan  memasukkan empat  buah  butir  Amberlite  IRA-402  yaitu masing  masing  mempunyai  radioaktivitas  I- 125  sebesar  2,26  mCi  (butiran  9a),  2,76  mCi (butiran  12  a),  1,84  mCi  (butiran  14  a)  dan 2,07 mCi (butiran 1 b), sehingga radioaktivitas I-125 total sebesar 8,93 mCi. Mikro kapsul I itu setelah  dicacah  radioaktivitasnya  menggu- nakan Dose  Calibrator diperoleh  radioaktivitas I-125  permukaan  sebesar  4,77  mCi.  Berarti dari  hasil  percobaan  itu  radioaktivitas  I-125 yang  terserap  mikro  kapsul  sebesar    46,6%. Jadi  kalau  ingin  mendapatkan  mikro  kapsul brakiterapi I-125
yang mempunyai radioaktivitas paling sedikit 4 mCi, maka paling sedikit harus dimasukkan I-125 dengan jumlah radioaktivitas sebesar 5,86 mCi, atau rata-rata setiap  butir  mempunyai  radioaktivitas  I-125 sebesar 1,47 mCi.
Gambar 6. Bola resin amberlite IRA-402 (50x)
Gambar 7 Hasil pencucian resin bertanda I-125
Hasil penandaan I-125 22.80 20.20 19.86 19.86 19.86 25.50 25.00 25.00 24.10 23.50 0 5 10 15 20 25 30 0 1 2 3 4 5 6 Bilasan ke R a d io a k ti v it a s I -1 2 5 ( m C i) Vial A Vial B

## Hasil  uji  usap  yang  dicacah  dengan
Gamma  Counter permukaan  mikro  kapsul setelah
butiran
Amberlite bertanda dimasukkan  dan  setelah  dilas  menggunakan laser  adalah  masing  masing  sebesar  4,67  x 10 -6  Ci,  2,55  x  10 -5  Ci  dan  1,73  x  10 -5  Ci. Sedangkan batas yang diijinkan  5 x 10 -3  Ci. Artinya  bahwa  dapat  dikatakan  mikro  kapsul yang  didapatkan  dalam  penelitian  ini  telah memenuhi
persyaratan
kontaminasi
permukaan yang telah ditetapkan seperti yang biasa diterapkan dalam bidang kesehatan.
Hasil  uji  kebocoran  3  buah  mikro kapsul  yang  telah  di- loading radioisotop  I-125 menunjukkan  bahwa  mikro  kapsul  1  dan  2 tidak  ada  kebocoran  pada  pengelasan  hal  ini ditunjukkan  dengan  tidak  adanya  gelembung udara dalam uji vakum pada -15 in Hg selama 30  detik.  Pada  mikro  kapsul  3  terjadi gelembung udara, hal ini menunjukkan adanya kebocoran  pada  pengelasan  dalam  mikro kapsul  3  ini.  Hasil  uji  isodose  mikro  kapsul yang  mempunyai  radioaktivitas  4,77  mCi (mikro  kapsul  1)  menunjukkan  bahwa  pada pusat  kapsul  daerah  terdekat  (  0,1  mm, daerah  a  )  (Lihat  Gambar  9)  menerima paparan  antara  60000  cacahan  s/d  80000 cacahan per 4 jam dan daerah sekitar  0,2 s/d 0,3,  mm  (daerah  b)  menerima  paparan  antara 40000 cacahan s/d 60000 cacahan per 4 jam. Sedang  untuk  mikro  kapsul  2  (1,82  mCi)  dan
mikro  kapsul  3  (1,19  mCi)  mempunyai  pola paparan  radiasi  yang  mirip  terhadap  daerah sekitarnya.

## SIMPULAN
Mikro kapsul titanium dapat difabrikasi dengan  ukuran  1,0  mm  (  )  x  5  mm  (L).  Butir- butir  resin  amberlite  IRA-402  telah  dapat ditandai dengan radioisotop I-125 produk PRR dengan radioaktivitas masing-masing butiran 1 s/d  2,76  mCi.  Tiga  buah  mikro  kapsul brakiterapi seed I-125  telah  dapat  dibuat  di Pusat  Radioisotop  dan  Radiofarmaka –
BATAN Serpong dengan radioaktivitas maksimum sebesar 4,77 mCi, dua buah  mikro kapsul lolos uji kebocoran dan semuanya lolos test usap atau lolos uji kontaminasi permukaan.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Pertama-tama  kami  ucapkan  banyak terima  kasih  Kepala  BATAN  dan  Kepala  PRR yang bekerja sama  dengan Dirjen DIKTI yang
Gambar 8. Radioaktivitas I-125 pada tiap
butir resin Radioaktivitas I-125 dalam  butiran Am berlite IRA-402 0 1000 2000 3000 4000 5000 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Nomor butiran Amberlite R a d io a kt ivi ta s I-1 2 5 (u C i) Vial A Vial B 2 1 b a
Gambar 9. Hasil Pengukuran Isodose Seed I-125
Keterangan :
1  =  bagian  dasar  mikro  kapsul.  2  =  bagian mulut mikro kapsul yang ditutup. Warna biru (a) =  daerah  yang  terkena  paparan  dengan cacahan  60000  s/d  80000  per  4  jam.  Warna merah  (b)  =  daerah  yang  terkena  paparan dengan cacahan 40000 s/d 60000 per 4 jam
telah  memberikan  dana blockgrant hingga terlaksananya penelitian ini.
Tidak kalah pentingnya, kami mengucapkan banyak terima kasih pula kepada  Prof.  Drs.  Sunarhadijoso  S.  MSc.,  Dr. Rohadi  Awaludin,  Drs.  Hotman  Lubis,  Herlina dan  staf  Bidang  Radioisotop  lainnya  yang telah  membantu  penyempurnaan  rancangan, penyiapan  fasilitas  dan  pelaksanaan  peneltian ini. Semoga bantuan bapak dan ibu mendapat balasan dari Tuhan Yang Maha Esa. Amin.

## DAFTAR PUSTAKA
1. VAN’T  HOOFT  ERIC,  VAN    ZWOL,  LIBBE; “ Capsule  For  Radioactive  Source ”,  US Patent 4861520, 1998.
2. SAM.F.LIPPRIE; “ Iridium/Platinum  Implant Method  of  Encapsulation  and  Method  of Implantation ” ,  US  Patent  4819618,  11  April 1989.
3. MICHAEL L.CUTRER ,” Laser Welded
Brachytherapy  Source  and  Method  of
Making  the  Source ”,  US  Patent  5997463,  7 Dec.1999
4. PROSTASEEDI-125 sources,http//:
www.coreoncology.com, 22 Jan. 2009
5. Radionuclide  Theory,    http://www.aip.org /pt/aproo/images/coorsey  2.jpg,  22  Jan. 2009
6. JOSE  EDWARDO  MANZOLI  AT.  AL .: “ Radiation  Isodose  surface  Distortion  as  a Source
ofdose or Exposure rate
mensurement
uncertain example in
Brachytherapy  Seeds.  XIX    imeko ” ,  World Congress Fundamental and Aplied Metrology,  Lisbon,  Portugal  Sept.  6-11, 2009.
7. BETH  ISRAEL  DEACONESS ”, Harvard Trans  rectal  Ultra  Sound  Brachytherapy  for Prostate  Cancer ” ,  Harvard  Medical  School,
Boston, MA., 2003
8. SHUYING  WAN  et.  al., “ Evaluation  of  an Automated Seed Loader for Seed Calibration in Prostate Brachytherapy ”, Journal  of  Aplaid  Clinical  Medical  Physics, vol. 7 No. 1, 2006.