PEMANFAATAN INFUSA DAUN SIRIH MERAH ( Piper crocatum ) SEBAGAI ANTI-OBESITAS PADA MENCIT ( Mus musculus )
Miarsono Sigit 1 , Retina Yunani 1 , Fuji Lestari 1 , Desty Apritya 1*
1 Fakultas Kedokteran Hewan, Universitas Wijaya Kusuma Surabaya *Email: destyapritya@uwks.ac.id

## Abstract
The purpose of this research is to know the effectiveness of red betel leaf infusion (Piper crocatum)  as  anti-obesity  in  mice  (Mus  musculus).  Other  parameters  of  this study  to  know  the relationship  between  changes  in  blood  glucose  levels  to  obesity  in  experimental  animals. Experimental  animals  used  were  24  male  mice.  The  design  of  this  research  is  completely randomized  design  (CRD)  with  4  treatments  6 repetitions.  There  are  four  treatmens  P0 (Control), P1 (6 mice by giving a betel leaf infusion with a concentration of 5%), P2 (6 mice by giving a betel leaf infusion with a concentration of 10%), and P3 (6 mice by giving a betel leaf infusion  with  a  concentration  of  red  15%). The  treatment  is  carried out  once  every  day  for 21 days.  Before  treatment,  initial  weight  was  weighed  and  blood  glucose  level  examination continued on the 7th day, on the 14th day, and on the 21st day. Data obtained from the results of weighing and checking blood sugar levels were further analyzed using the ANOVA test which statistically showed no significant changes (P> 0.05) of body weight and blood glucose levels in mice (Mus musculus) given infusion red betel leaf (Piper crocatum).
Keywords: Red Betel Leaf, Anti-Obesity, Mice, Blood Glucose Levels, Weight

## PENDAHULUAN
Obesitas  adalah  peningkatan  berat badan  seseorang  karena  adanya  timbunan triasilgliserol pada  jaringan  lemak  yang berlebih mengakibatkan meningkatnya asupan  energi  daripada  penggunaannya (Arif,2016).  Asupan  lemak  makanan  sering dikaitkan  dengan  meningkatnya adipositas (Obesitas).
Masalah  obesitas  saat  ini  mendapat perhatian  yang  serius  dalam  dunia  medis, karena  kondisi  tersebut  bisa  menyebabkan terjadinya  munculnya  penyakit  baru  yang dapat membahayakan jiwa penderita.
Penelitian  telah  banyak  menunjukkan  pada penderita  obesitas  dapat  mengakibatkan kondisi sindrom  metabolistroke, dan kanker, dan jantung. Kelebihan jaringan adiposa atau abnormal  atau  akumulasi  lemak  tubuh  bisa menjadi  penyebabnya  obesitas.  Keluarnya kalori  lebih  sedikit  daripada  asupan  kalori bisa  menjadi  penyebab  umum  terjadinya akumulasi lemak (Husnawati, 2015).
Menurunnya  respon  jaringan  perifer terhadap insulin  dan adanya kemampuan sel β  pankreas  dalam  mensekresi  insulin merupakan respon terhadap adanya
peningkatan  pada  kadar  glukosa  darah (hiperglikemi).  Insulin  dengan  konsentrasi yang  tinggi  dapat  mengakibatkan  reseptor insulin  bekerja    melakukan  pengaturannya sendiri  dengan  cara  membuat  jumlah reseptor menjadi turun. Kejadian ini berdampak terhadap  penurunan respon pada reseptor yang menyebabkan resistensi insulin. Hal  ini  dapat  menyebabkan,  glukosa dalam darah tidak bisa berproses lebih lanjut menjadi energi yang mengakibatkan terjadinya  peningkatan  kadar  glukosa  dalam darah secara berlebihan  (Husen dkk,2015).
Peningkatan  kadar  gula  darah  yang dialami oleh penderita obesitas dan overweight  disebabkan  karena  menurunnya kepekaan  sel  penghasil  insulin  dan  reseptor insulin (Purwandari, 2014).
Obesitas  terjadi  ketika  penyerapan energi  melampaui  pengeluaran  energi  pada hewan  sehingga  penyimpanan  energi  dalam lemak  tubuh diperbesar,  terutama  pada jaringan  adiposa. Obesitas  pada  hewan genetic  obese melalui  mutasi  gen  seperti ob/ob  mice , db/dbmouse , Zunker  fa/fa  rat dan BSB  mouse sudah  banyak  dilakukan. Obesitas  dengan  stimulasi  sekresi  insulin
terjadi  karena  adanya  kelebihan  asupan karbohidrat (Dela,2019).
Efek  antihiperglikemik  yang  dihasilkan dari  pengobatan  dengan  tanaman  biasanya dikaitkan  dengan  kemampuan  mereka  untuk meningkatkan  kinerja  jaringan  pankreas, yang dilakukan dengan meningkatkan sekresi  insulin  atau  dengan  mengurangi penyerapan glukosa oleh usus (Ata,2019).
Salah  satu  jenis  tanaman  yang  dapat digunakan  untuk  menyebuhkan  antiobesitas adalah  Daun  sirih  merah  ( Piper  crocatum ). Tanaman  sirih  di  Asia  Tenggara  banyak dimanfaatkan  sebagai  bahan  obat.  Indonesia memiliki  beberapa  macam  jenis  sirih  yang dapat  dibedakan  menjadi  berbagai  macam rasa,  bentuk  daun    dan  aromanya,  yang terdiri  dari  sirih  banda,  sirih  hitam,  sirih merah,  sirih  cengkih,  dan  sirih  hijau (Moeljanto  &  Mulyono,  2003;  Sudewo, 2005).  Pada  daun  sirih  hijau  didalamnya tidak  memiliki  kandungan  alkaloid,  berbeda dengan  daun  sirih  merah  yang  memiliki kandungan  alkaloid,  flavonoid,  minyak atsiri,  dan  tanin  (Sudewo,  2010)  dalam (Candrasari,2012).
Sirih  merah  selain  digunakan  sebagai tanaman  hias,  juga  dapat  menyembuhkan penyakit  sehingga  dimanfaatkan  sebagai tanaman  obat.  Minyak  atsiri  daun  sirih merah  dari  beberapa  studi  yang  telah dilakukan dapat berpotensi sebagai pelangsing aromaterapi. Berdasarkan analisis in  vivo fraksi  minyak  atsiri  daun sirih  merah  dapat    memberi  pengaruh terhadap  penurunan  berat  badan  tikus dengan  cara  menekan  nafsu  makan  dan thermogenesis .  Sirih  merah  selain  menjadi tanaman  hias,  tanaman  sirih  merah  juga dapat  digunakan  sebagai  tanaman  obat  yang berkhasiat  untuk  menyembuhkan  penyakit. Berdasarkan  analisis in  vivo minyak  atsiri daun  sirih  merah  dapat  mempengaruhi penurunan  bobot  badan  tikus  dengan  cara menekan  nafsu  makan  dan  termogenesis. Hasil  tersebut  diperoleh  dari  studi  yang sebelumnya telah  dilakukan, tentang potensi minyak  atsiri  daun  sirih  merah  yang  bisa digunakan untuk pelangsing dan aromaterapi (Utami,2011) dalam (Kuncarli,2014).
Fungsi  lain  dari  daun  sirih  merah  yaitu sebagai obat asam urat, hipertensi, kolesterol,  dan  diabetes  mellitus.  Beberapa
penyakit,  obat-obatan,  cacat  genetik  (pada manusia)  dapat  menyebabkan  obesitas, alasan utama perkambangan obesitas disebabkan  oleh  asupan  dan  penegeluaran energi  yang  tidak  seimbang.  Masalah  pada hewan kesayangan yang mengalami obesitas cenderung  beresiko  mengalami  penyakit ortopedi,  diabetes  melitus,  abnormalitas, kadar  lemak  darah,  penyakit  respirator  dan kardiovaskular, gangguan sistem perkemihan dan reproduksi, neoplasia (tumor  kelenjar mammae,transitional  cell carcinoma ),  masalah  kulit  dan  komplikasi anastesi (German, 2013).
Fungsi  lain  dari  daun  sirih  merah  yaitu sebagai obat asam urat, hipertensi, kolesterol,  dan  diabetes  mellitus.  Beberapa penyakit,  obat-obatan,  cacat  genetik  (pada manusia)  dapat  menyebabkan  obesitas, alasan utama perkambangan obesitas disebabkan  oleh  asupan  dan  penegeluaran energi  yang  tidak  seimbang.  Masalah  pada hewan kesayangan yang mengalami obesitas cenderung  beresiko  mengalami  penyakit ortopedi,  diabetes  melitus,  abnormalitas, kadar  lemak  darah,  penyakit  respirator  dan kardiovaskular, gangguan sistem perkemihan dan reproduksi, neoplasia (tumor  kelenjar mammae,transitional  cell carcinoma ),  masalah  kulit  dan  komplikasi anastesi  (German,  2013).  Oleh  karena  itu penelitian  bertujuan  untuk mengetahui efektivitas  pemberian  infusa  daun  sirih merah  ( Piper  crocatum )  sebagai  anti- obesitas  pada  mencit  ( Mus  musculus )  dan untuk  mengetahui  perubahan  kadar  gula darah  pada  mencit  ( Mus  musculus )  yang menderita obesitas.
Menurut Hermiati (2013), tanaman obat di Indonesia memiliki banyak ragam macam. Sirih  merah  ( Piper  crocatum Ruiz  &  Pav . ) merupakan  salah  satu  tanaman  obat  yang dapat  menurunkan  kadar  gula  darah  dan menurunkan berat badan.
Banyak  tanaman  tradisional  Indonesia yang  telah  diteliti  dan  dimanfaatkan  sebagai tanaman  obat,  salah  satunya  adalah  sirih merah atau yang dikenal dengan bahasa latin piper  crocatum .  Flavonoid,  tanin,  dan alkoloid  merupakan  zat  yang  terkandung didalam  ekstrak  air  daun  sirih  merah. Suhermanto  (2013)  mengatakan  bahwa ekstrak daun sirih merah memiliki
kandungan  tanin  dan  alkaloid  lebih  banyak 30%  jika  dibandingkan  dengan  ekstrak etanol  (Husnawati,  2015).  Zat  flavonoid, tanin,  alkaloid,  dan  saponin  merupakan  zat- zat  yang  terkandung  dalam  tanaman  obat yang berfungsi sebagai  efek obesitas, hal ini diungkapkan oleh George dan Nimmi (2011) (Husnawati,2015).
Menurut Dzomba dan Musekiwa (2014) Flavonoid  pada  daun  sirih  merah  memiliki peransebagai  antioksidan  karna  terdapat netralisasi  efek  dari  nitrogen  reaktif  dan oksigen,  sehingga  bertindak  sebagai  agen pelindung terhadap beberapa penyakit. Hasil penelitian  mereka  menunjukkan  bahwa aktivitas  antiobesitas  dari  flavonoid  yang diisolasi  diperoleh  karna  adanya  aktivitas enzim  lipase  dan  alfa  amilase  (Husnawati, 2015) .
Hasil  dari  skrining  fitokimia  terdeteksi adanya  senyawa  terpenoid,  senyawa  ini merupakan  senyawa  yang  umum  dijumpai pada  marga Piper yang  berasal  dari  minyak atsiri.  Menurut  Batubara  dkk.,  (2011), komponen  minyak  atsiri  yang  terdapat dalam sirih merah hampir sama dengan sirih ( Piper  betle L.),  namun    pada  sirih  terdapat senyawa monoterpen (champene) dan senyawa  fenil  propanoid  ( chavicol dan eugenol )  yang  tidak  terdeteksi  dalam  sirih merah (Kohar, 2016).
Menurut  Utami  (2011)  Minyak  atsiri yang  terdapat  pada  daun  sirih  merah  dapat mempengaruhi  penurunan  berat  badan  dan memiliki potensi sebagai pelangsing aromaterapi (Kuncarli, 2014). Hasil skrining fitokimia menurut Rahmawati dan Fitriyani (2011) menunjukkan  bahwa  senyawa  alkaloid terkandung  dalam  sirih  merah,  tetapi jenisnya belum diketahui. Kandungan alkaloid  lazim  terdapat  dalam  marga  piper, contohnya : Piperine (alkaloid inti piperidin) terisolasi  dan  teridentifikasi  dalam P. nigrum  L,  P.  longum,  dan  P.  retrofractum Vahl.  Menurut  Dodson  (2000),  dijumpai pula  adanya  senyawa  alkaloid  lain  dalam Piper, yaitu Cenocladamide (Dihidropiridone  alkaloid)  dari  daun Piper cenocladum (Kohar, 2016).
Menurut  Dorfman  dan  Adam  (1973), Alkaloid  dan  flavonoid  merupakan  senyawa aktif  bahan  alam  yang  memiliki  aktivitas
hipoglikemia.  Struktur  kimia  dari  senyawa ini  mempunyai  sebuah  cincin  Buletin benzena dan gugus gula yang mengakibatkan reaktif pada radikal hidroksil dan  penangkap  radikal  hidroksil  (Dewi, 2014).
Obat-obat  yang  dapat  menurunkan  atau mengontrol  berat  badan  adalah  obat  anti- obesitas.  Cara  kerja  obat  ini  mengubah proses  fundemental  dalam  tubuh  dan regulasi  berat  badan,  dengan  cara  menekan nafsu  makan,  mempengaruhi    metabolisme, megurangi  absorpsi  makanan  atau  kalori (Ikawati, 2010).
Penanganan  dalam  mengatasi  obesitas telah  banyak  dilakukan,  antara  lain  dengan perubahan pola hidup, peningkatan aktivitas, pengaturan  asupan  gizi  (diet),  akan  tetapi jika  sulit  dilakukan  atau  tidak  berhasil,  obat anti-obesitas dapat membantu dalam penanganannya. Obesitas mengalami
kenaikan tingkat kejadian  yang cukup tinggi belakangan ini. Namun di sisi lain penemuan dan  pengembangan  senyawa  yang  mampu mengatasi obesitas sangatlah terbatas. Terapi menggunakan  tanaman  obat  menjadi  pilihan apabila  dilihat  dari  aspek  keamanannya. Tanaman  obat  telah  lama  digunakan  untuk mengatasi atau pencegahan gangguan kesehatan salah satunya kegemukan
(Ardiyanto, 2018).
Obesitas  terjadi  karena  kurangnya aktivitas  fisik,lebihnya  asupan  kalori  dan beberapa  penyebab  lainnya.  Akumulasi lemak tubuh yang berlebihan dapat diperberat  oleh  faktor-faktor  predisposisi pada  pasien  yang  mengalami  obesitas, keadaan ini mengakibatkan terjadinya peningkatan  dari  berbagai  sitokin  adiposa yang proinflamasi. Hal ini dapat menginduksi  keadaan  resistensi  insulin sehingga  meningkatkan  kadar  gula  darah (Redinger, 2007).
Orang  yang  mengalami  kelebihan  berat badan  Menurut  D’adamo  (2008)  dalam tubuh  menyebabkan  meningkatnya  kadar leptin.  Leptin  merupakan  hormon  yang memilikki  hubungan  dengan  gen  obesitas yang  bekerja  pada  sistem  saraf  perifer  dan pusat.  Dalam  hipotalamus  berperan  sebagai pembakar lemak yang akan berubah menjadi energy,  serta  mengatur  tingkat  lemak  tubuh dan  rasa  kenyang.  Selain  itu,  leptin  juga
memiliki fungsi untuk menghambat fosforilasi Insulin  Receptor  Substrate -1 (IRS)  ketika  terjadinya  resistensi  insulin yang  dapat  menyebabkan    ambilan  glukosa terhambat.  Sehingga  terjadinya  kadar  gula dalam darah mengalami peningkatan
(Adnan, 2013). Menurut Sulaksono (1987) mencit dapat digunakan sebagai hewan percobaan memiliki  syarat  adalah  :  1)  Hewan  harus bebas  dari  kuman  patogen,  karena  adanya kuman  patogen  dapat  mengganggu  jalannya reaksi  pada  percobaan  yang  akan  diuji.  2) Kemampuan  dalam  memberikan  reaksi imunitas  yang  baik.  3)  Kepekaan  terhadap suatu  penyakit.  4)  Nutrisi,  kebersihan, pemeliharaan, dan kesehatan hewan baik dan terjaga.  Mencit  yang  dikembangbiakkan  di Instalasi Hewan Coba baik  digunakan untuk hewan  coba  dalam  penelitian  karena  bebas dari  parasit  dan  mencit  dipelihara  dengan baik (Tolistiawaty, 2014).
Rata-rata  kadar  glukosa  darah  mencit normal  antara  62,8  mg/dL-176  mg/dL (Rohilla  dkk.,2012).  Menurut  (Alarcon- Aquilara et  al. ,2006)  mencit  yang  sudah mengalami hiperglikemia (kadar  gula  darah tinggi) memiliki glukosa darah diatas +/-200 mg/dL (Cahyaningrum,2019).
Pemberian  obat  pada  mencit  dilakukan dengan  alat  suntik  yang  telah  dilengkapi dengan  jarum  dan  kanula  yang  memiliki ujung  tumpul  berbentuk  bola.  Dimasukan jarum  atau  kanula  kedalam  mulut  secara perlahan,  diluncurkan  melalui  langit-langit ke belakang sampai esofagus (Radji, 2008).

## MATERI DAN METODE
Jenis  peneltian  yang  digunakan  adalah penelitian  eksperimental  dengan  beberapa dosis  infusa  daun  sirih  merah  ( Piper crocatum )  yang  digunakan  untuk  pemberian per  oral  pada  mencit  ( Mus  musculus )  jantan yang  memiliki  berat  badan  antara  16g sampai  dengan  20g.  Selanjutnya  dilakukan analisa indikator berat badan untuk
mengetahui efektifitasnya terhadap penurunan  berat  dan  pengambilan  darah pada  mencit  ( Mus  musculus )  melalui  vena ekor untuk mengetahui efektifitasnya terhadap perubahan kadar gula darah.

## Alat dan Bahan
Alat yang digunakan pada penelitian ini adalah  berupa    timbangan  analitik  digital, glukometer, kompor yang dilengkapi pengatur suhu, alat ukur suhu air , countdown timer/stopwatch , gelas ukur, batang pengaduk,  panci  infusa  atau  panci  tim, blender,  ayakan,  cawan  petri,  gelas  beker, sarung tangan (gloves), kain flannel, masker, spuit  26G,  bak  plastik,  kawat  kasa,  serutan kayu, botol minum dan wadah makanan.
Adapun  bahan  yang  digunakan  pada penelitian  ini  adalah  Simplisia  kering  daun sirih  merah  ( Piper  crocatum ),  Mencit  ( Mus musculus )  jantan  diambil  sebanyak  24 sampel,pakan  pencit  tinggi  lemak,  aqua destilata. Teknik Pengambilan Sampel Dalam melakukan pengambilan perlakuan  dan  urutan  sampel,  dilakukan suatu  teknik  pengambilan  sampel  atau elemen  secara  acak,  dimana  setiap  elemen atau  anggota  populasi  memiliki  kesempatan yang  sama  untuk  terpilih  menjadi  sampel (random  sampling ),  yaitu  dengan  cara memberikan  nomor  dari  setiap  kandang sampel  tersebut.  Kemudian lot diambil  satu persatu  bersamaan  dengan  pengambilan sampel  secara  acak  guna  menentukan perlakuan terhadap sampel.
Penelitian  ini  menggunakan  mencit sebanyak  24  ekor,  yang  semuanya  berjenis kelamin  jantan  dengan  berat  badan  antara 16g  sampai  20g,  yang  terdiri  dari  enam perlakuan dan empat pengulangan.

## Pemberian Pakan Mencit
Asupan  pakan  yang  dibutuhkan  mencit adalah 12-18g/100g berat badan/hari. Semua sampel  yang  dipakai  adalah  mencit  dengan berat  badan  antara  16g  sampai  dengan  20g. Maka pemberian pakan pada masing-masing sampel  juga  diberikan  dalam  jumlah  yang sama,  yaitu  diambil  nilai  tengah  dari  16g dan  20g  adalah  18g.  Pakan  diberikan  dalam bentuk  pelet  sebanyak  2,2g/  hari/ekor. Begitu  pula  asupan  air  yang  dibutuhkan mencit  adalah  15ml/100g  berat  badan/hari, maka untuk mencit 18 g diberikan asupan air 2,7  ml/hari/ekor,  yang  diberikan  dalam bentuk  botol  minum  disetiap  kandang  bak plastik.
Pembuatan  Infusa  Daun  Sirih  Merah ( Piper Crocatum )
Hal  yang  pertama  dilakukan  yaitu determinasi  tanaman.  Setelah  itu  dilakukan pengumpulan  daun  sirih  merah  dalam kondisi segar dan memiliki warna hijau pada bagian  tengah  antara  pucuk  dan  pangkal daun.  Bahan  yang  telah  didaptkan,  dipetik, dicuci,  ditiriskan  dan  dikeringkan  dengan cara diangin-anginkan ditempat yang terhindar dari matahari langsung. Daun yang telah  kering  kemudian  diserbuk,  dihaluskan dan diayak dengan menggunakan ayakan no. 30,  dan  dilakukan  perhitungan  rendemen serbuk daun sirih merah.
Penentuan dosis infusa daun sirih merah berdasarkan dengan pemakaian di
masyarakat, yaitu sekitar 7-8 helai daun sirih merah sekitar 23 gram.
Untuk  membuat  konsentrasi  5%  adalah dengan  menginfusa  4,5  g  serbuk  simplisia daun  sirih  merah  ( Piper  crocatum )  yang ditambah  aquades  sebanyak  90ml,  untuk membuat  konsentrasi  10%  adalah  dengan menginfusa  9  g  serbuk  simplisia  daun  sirih merah  ( Piper  crocatum )  yang  ditambah aquades 90ml dan untuk membuat konsentrasi  15%  adalah  dengan  menginfusa 13,5  g  serbuk  simplisia  daun  sirih  merah ( Piper crocatum ) yang ditambah aquades 90 ml.
Masing-masing  dosis  direbus  diatas penangas  air  dalam  waktu  15  menit, terhitung  daru  suhu  yang  telah  mencapai 90℃  sambil  sesekali  diaduk  menggunakan batang  pengaduk.  Setelah  dingin  larutan disaring menggunakan kain flannel
kemudian dimasukan kedalam wadah menggunakan kertas saring sampai
mencapai volume 90ml.
Metode yang dilakukan saat penelitian ; Mencit  didapatkan  dari  peternak  mencit yang  berada  di  daerah  Samarinda  yang berjumlah  24  ekor  mencit  jantan  yang memiliki  berat  badan  antara  16g  sampai dengan  20g.  Mencit  dibagi  dalam  4 kelompok,  terdiri  dari  kelompok  kontrol  , dan tiga perlakuan yaitu kelompok perlakuan  dosis  1  sebanyak  5%  (P1), kelompok  perlakuan  dosis  2  sebanyak  10% (P2),  kelompok  perlakuan  dosis  3  sebanyak 15%  (P3).  Masing  masng  terdiri  dari  6  ekor mencit.  Kemudian  dilakukan  labelling  pada
mencit dengan menggunakan spidol permanen  atau  diberikan  strip  di  badan mencit.  Kemudian  mencit  diletakkan  pada kandang  yang  sudah  diberikan  penomoran, dan  mencit  diletakkan  kedalam  masing  – masing  kandang  sesuai  nomor lot yang  di beri pada mencit.
Dilakukan  adaptasi  sesama  mencit  dan kandang  ditutup  dengan  menggunakan kawat  kasa.  Dilakukan  penimbangan  awal dan  pengambilan  darah  pada  vena  ekor, kemudian  darah  diperiksa  menggunakan glukometer  dan  dicatat  hasilnya.  Kelompok kontrol  tidak  diberi  perlakuan,  hanya  diberi pakan dan minum. Kelompok ini merupakan pembanding dari mencit yang diberi perlakuan. Kelompok ini merupakan pembanding  dari  kelompok  dosis  terbaik nantinya.  Kelompok  perlakuan  dosis  1  (P1) diberikan  infusa  dan  sirih  merah  ( Piper crocatum )  sebanyak  5  %,    Kelompok perlakuan  dosis  2  (P2)  diberikan  infusa  dan sirih  merah  ( Piper  crocatum )  sebanyak  10 %,  Kelompok  perlakuan  dosis  3  (P3) diberikan  infusa  dan  sirih  merah  ( Piper crocatum )  sebanyak  15  %.  Setiap  perlakuan diberi  pakan  sebanyak  2,2  g  dan  minum sebanyak 2,7 ml. Pemberian infusa dilakukan setiap 1 hari sekali selama 21 hari. Penimbangan dan pengambilan darah dilakukan berulang pada hari ke-7, hari ke – 14,  dan  hari  ke  -21.  Data  yang  diperoleh kemudian dicatat dan dijadikan sebagai data penilaian  efektivitas  daun  sirih  ( Piper crocatum ) sebagai penurun berat badan.
Setelah  data  didapat,  maka  dilakukan analisis terhadap data tersebut untuk melihat efektivitas  daun  sirih  ( Piper  crocatum ) terhadap  penurunan  berat  badan  mencit  dan pengaruh  terhadap  kadar  gula  darah  pada mencit  dengan  perbandingan  kelompok kontrol dan kelompok perlakuan.

## HASIL
Hasil  pemeriksaan  pemeriksaan  berat badan dan  kadar glukosa darah pada Mencit ( Mus  musculus )  selama  3  minggu  dengan pemberian  Infusa  daun  sirih  merah  ( Piper crocatum ) disajikan dalam tabel berikut :
Tabel  4.1 Hasil  rata-rata  berat  badan  pada mencit  dengan  pemberian  larutan  infusa daun sirih merah selama 3 minggu. Perlakuan Rata-rata±SD P0 (kontrol) 25,67 ± 2,944 a P1 (5% infusa daun sirih merah) 24,17 ± 1,329 a P2  (10%  infusa  daun  sirih merah) 22,67 ± 2,658 a P3  (15%  infusa  daun  sirih merah) 24,83 ± 2,994 a
Berdasarkan  hasil  analisis  statistik menunjukan  bahwa  tidak  ada  perubahan yang  signifikan  dari  perubahan  berat  badan pada  mencit  yang  diberi  infusa  daun  sirih merah ( Piper crocatum ) (P>0,05).
Tabel  4.2 Hasil  nilai  rata-rata  pemeriksaan kadar glukosa darah mencit dengan pemberian  infusa daun sirih  merah selama 3 minggu. Perlakuan Rata-rata±SD P0 (kontrol) 97,17 ±57,784 a P1 (5% infusa daun sirih merah) 98,83± 52,943 a P2  (10%  infusa  daun  sirih merah) 82,00 ± 41,313 a P3  (15%  infusa  daun  sirih merah) 94,67 ± 41,793 a
Hasil  penelitian  menunjukan  tidak adanya  perubahan  signifikan  dari  minggu  0 sampai  minggu  3  penelitian,  hal  ini  diliat dari  nilai  statistik  akhir  yakni  0,255  dimana nilai ini menunjukan (P>0,05).

## PEMBAHASAN
Pakan  standar  yang  dipakai  untuk mencit adalah brailler-II pellet (BR-II) yang mengandung wheat pollard , jagung, bungkil kelapa,  bungkil  kedelai,  tepung  daging, tepung  beras,  tepung  ikan,  tapioka,  minyak ikan  premix  dan  minyak  kelapa  (Zilmi, 2011)  (Murnah,  2011).  Kenaikan  berat badan  mencit  berpengaruh  dari  pola  makan yang  diberikan,  menurut  (Firmansyah,2006) lemak  yang  terdapat  dari  jagung  hanya berkisar  8%-13%.  Kandungan  asam  lemak jenuh  pada  minyak  jagung  relatif  rendah, yaitu  asam  palmitat  11%  dan  asam  stearat 2%.  Sebaliknya,  kandungan  asam  lemak
tidak  jenuhnya  cukup  tinggi,  terutama  asam linoleat  yang  mencapai  24%,  sedangkan asam  linolenat  dan arakhidonatnya sangat kecil.  Sumber  pakan  dari  pelet  BR-II  yang berbahan dasar jagung ini yang menyebabkan  berat  badan  mencit  tidak mengalami kenaikan yang drastis. Faktor nutrisi suatu individu mempengaruhi  pertambahan  berat  badan. Nutrien  atau  zat  gizi  yang  terdapat  dalam pakan  yang  masuk  ke  dalam  tubuh  individu dasarnya  adalah  nutrisi  yang  digunakan sebagai konsumsi pakan (Mardiati,2016).
Berdasarkan hasil kontrol dan perlakuan tidak  didapat  hasil  yang  berbeda  nyata karena pembuatan sirih merah ini menggunakan  metode  infusa,  tidak  seperti metode pada penelitian sebelumnya (Husnawati,2015) yaitu menggunakan metode  ekstraksi.  Metode  ekstraksi  lebih baik  dibandingkan  dengan  Metode  infusa dalam  penyerapan  zat  aktif..  Zat-zat  aktif yang  tertarik  ketika  menggunakan  metode infusa  dapat  mengendap  kembali  pada  saat larutan  disimpan.  Metode  infusa  dapat menyebabkan  kerusakan  pada  zat-zat  aktif yang  terkandung,  seperti  senyawa  flavonoid dikarenakan zat-zat aktif tersebut tidak tahan terkena  panas  dalam  waktu  yang  lama, sehingga hal ini akan menyebabkan kerusakan  pada  zat  aktif.  Sifat  senyawa flavonoid  menurut  (Rahayu,  2009),  masuk kedalam golongan senyawa yang tidak tahan terhadap  panas  dan  mudah  teroksidasi  pada suhu  tinggi.  Kandungan  zat-zat  metabolit aktif  yang  ada  pada  karakter  senyawa flavonoid  dengan  menggunakan  metode ekstraksi  lebih  baik  jika  dibandingankan metode infusa (Setiyadi, 2014).
Daun  sirih  merah  ( Piper  crocatum ) mempunyai  kandungan  lain  yaitu  minyak atsiri  yang  diketahui  memiliki  fungsi menurunkan  berat  badan  dan  berpotensi sebagai pelangsing dan aromaterapi (Kuncarli,2014). Penelitian ini menggunakan  suhu  90℃  dalam  pemanasan simplisia. Waktu yang lama dalam pemanasan  dapat  menyebabkan  banyak pelarut yang hilang atau menguap dan dapat mengurangi kandungan yang terdapat dalam minyak  atsiri  yang  dimana  didalamnya  ada kandungan  yang  tidak  kuat  panas  jika dilakukan  pemanasan  yang  terlalu  lama,  hal
ini dibuktikan dalam penelitian(Nisa dkk,2014). Karena  infusa  kurang  maksimalkan mengeluarkan  zat-zat  yang  ada  didalam daun sirih merah tersebut sehingga efektifitas  dalam  menurunkan  berat  badan tidak maksimal.
Infusa daun sirih merah ( Piper crocatum )  diketahui  memiliki  kandungan fitokimia  yang  dapat  dimanfaatkan  sebagai bahan  obat  karena  mengandung  senyawa antioksidan  yang  tinggi.  Pada  tanaman  daun sirih  merah  ( Piper  crocatum )  terdapat kandungan  fitokimia  yang  terdiri  atas flavonoid,  alkaloid,  saponin  dan  tanin (Husnawati,2015).
Hasil  analisis  statistik  akhir  kadar glukosa  darah  mencit  ( Mus  musculus )  yaitu 0,931 dimana nilai ini  menunjukan (P>0,05) yang artinya tidak terdapat adanya perbedaan  antara  control  dengan  perlakuan. Kandungan sirih merah yang dapat mengahambat  penurunan  kadar  glukosa darah  mencit  yaitu  alkaloid.  Alkaloid  dapat berfungsi  untuk  menurunkan  glukosa  darah dengan  menghambat  absorbsi  glukosa  di usus,  transportasi  glukosa  di  dalam  darah meningkat, sintesis  glikogen  dirangsang  dan menghambat  sintesis  glukosa  dengan  cara menghambat  enzim  glukosa  6-fosfatase, fruktosa  1,8-bifosfatase  serta  meningkatkan oksidasi  glukosa  melalui  glukosa  6-fosfat dehidrogenase.  Glukosa  6-fosfatase  dan fruktosa  1,6  bifosfatase  merupakan  enzim yang  berperan  dalam  glukoneogenesis. Penghambatan  pada  kedua  enzim  ini  dapat menurunkan  pembentukan  glukosa  dari substrat  lain  selain  karbohidrat.  Saponin bekerja  dengan  cara  menurunkan  absorbsi glukosa  di  usus,  menghambat  transporter glukosa GLUT 1,
meningkatkan pemanfaatan  glukosa  di  jaringan  perifer  dan penyimpangan  glikogen  serta  peningkatan sensitifitas  reseptor  insulin  di  jaringan (McWhorter,  2001;  Agrawal,  2000)  dalam (Kusuma,2013).
Berdasarkan hasil analisis dari penelitian (Rias dan Sutikno,2017)
menyebutkan  berat  badan  dan  kadar  gula darah  memiliki  hubungan  erat  pada  hewan percobaan  (tikus Rattus  novergicus ).  Pada penelitian  ini  berat  badan  tidak  terdapat adanya perbedaan nyata maka kadar glukosa
mencit  juga  tidak  terdapat  perbedaan  nyata antara  kontrol  dengan  perlakuan.  Hal tersebut  sesuai  dengan  beberapa  penelitian terdahulu  yang  menyatakan  bahwa  terdapat hubungan berat badan lebih dengan peningkatan kadar gula darah (Justitia,2011). Menurut Innocent,2013 Insulin diketahui sebagai reseptor penyerapan glukosa  melalui  membran  khusus  dari insulin sensitif yang menghasilkan peningkatan  kadar  glukosa  darah  akibat serapan  glukosa  tertunda,  oleh  karena  itu berat  badan  berkorelasi  dengan  kadar glukosa darah (Rias dan Sutikno,2017).

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian ini disimpulkan bahwa: Infusa daun sirih merah ( Piper  crocatum )  tidak  berpengaruh  nyata terhadap obesitas pada mencit ( Mus musculus ).

## REFERENSI
Adnan,M.,  T.Mulyati.,  J.T.Isworo.,  2013. Hubungan Indeks Massa Tubuh (IMT) Dengan Kadar Gula Darah Penderita Diabetes Mellitus (DM) Tipe 2 Rawat Jalan Di RS Tugurejo Semarang.
Ardiyanto,D.,  A.Triyono.,  F.Novianto., T.A.Mana.,  2018. Pengaruh  Jamu Obesitas  terhadap  Indeks  Massa Tubuh,  Lingkar  Perut,  dan  Lingkar Lengan dibandingkan dengan Orlistat dan  Evaluasi  Keamanannya .  Buletin Penelitian Kesehatan, Volume 46. Ata,A., B.Salehi., N.V.A.Kumar., F.Sharopov., 2019. Antidiabetic Potential  of  Medicinal  Plants  and Their Active Components. Bimolecules. Cahyaningrum,P.L., S.A.M.Yuliari., I.B.P.Suta., 2019. Uji Aktivitas Antidiabetes  dengan  Ekstrak  Buah Amla  (Phyllanthus  Emblica  L)  pada Mencit BALB/C yang diinduksi Aloksan . Journal of Vocational Health
Studies , Volume 3.
Candrasari,A.,  M.  Amin  Romas,  Masna Hasbi,  Ovi  Rizky  Astuti.,  2012. Uji Daya  Antimikroba  Ekstrak  Etanol
Daun  Sirih  Merah  (Piper  Crocatum
Ruiz  &  Pav.)  Terhadap  Pertumbuhan Staphylococcus  aureus  ATCC  6538, Eschericia  coli  ATCC  11229  dan Candida albicans ATCC 10231 Secara  In  Vitro .  Jurnal  Biomedika, Volume 4 Cahyaningrum,P.L., S.A.M.Yuliari., I.B.P.Suta., 2019. Uji Aktivitas Antidiabetes  dengan  Ekstrak  Buah Amla  (Phyllanthus  Emblica  L)  pada Mencit BALB/C yang diinduksi Aloksan . Journal of Vocational Health Studies , Volume 3. Dewi,Y.F, M.S.Anthara., A.A.G.O.Dharmayudha., 2014. Efektifitas  Ekstrak  Daun  Sirih  Merah (Piper crocatum) Terhadap Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah Tikus Putih, 6(78).
German,  A  J.,  2013. The  Growing Problem of Obesity in Dogs and Cats.
http://www.jn.nutrision.org./content/1
36/7/1940S. [23 Januari 2020]
Husnawati,  2015. Aktivitas  Anti  Obesitas Ekstrak Sirih Merah (Piper crocatum) Terhadap  Obesitas  Yang  Diinduksi Pakan  Tinggi  Lemak  Pada  Tikus. Bogor  :  IPB.  IOSR  Journal  Of Pharmacy.5(7) : 2319-4219.
Ikawati,Z.,  2010. Resep  Hidup  Sehat.
Yogyakarta: Kanisius Yogyakarta.
Kohar,  I.,  2016. Media  Pharmaceutica indonesiana. Surabaya:  PT  ISFI Penerbitan. Kuncarli,I., I.Djunarko., 2014. Uji Toksisitas  Subkronis  Infusa  Daun Sirih  Merah  (Piper  crocatum  Ruiz  & Pav) Pada Tikus, Volume 11, p. 86.
Mardiati, S.M., A.J.Sitasiwi., 2016. Pertambahan  Berat  Badan  Mencit
(Mus  musculus  L.)  Setelah  Perlakuan Ekstrak  Air  Biji  Pepaya  (Carica papaya Linn.) Secara Oral Selama 21 Hari. Universitas Diponegoro. Buletin Anatomi dan Fisiologi ; Volume 1 Murnah,  M.,  2011.  Pengaruh  Ekstrak Etanol  Mengkudu  ( Morinda  citrifolia l )  Terhadap  Diabetik  Nefropati  pada Tikus Spraque Dawley yang Diinduksi Streptozotocin (Stz) dengan Kajian Vegf dan Mikroalbuminuria(Mau ). Masters thesis , Diponegoro University.
Purwandari,H.,  2014.  Hubungan  Obesitas
Dengan  Kadar  Gula  Darah  Pada Karyawan Di RS Tingkat IV Madiun. Jurnal : Efektor , Volume 1.
Radji,M.,  Harmita.,  2008. Buku  Ajar Analisis  Hayati. 3  ed.  Jakarta:  Buku Kedokteran EGC.
Redinger,R.N., 2007. The Pathophysiology of Obesity and Its Clinical Manifestations. Gastroenterol  Hepatol (N Y). 3(11): 856–863. Tolistiawaty,I., J.Widjaja., P.P.FSumolang.,  Octaviani.,  2014. Gambaran  Kesehatan  pada  Mencit (Mus  musculus)  di  Instalasi  Hewan Coba, Volume 8, pp. 27-32.
Zilmi,  R.P.,  2011 .  Perbandingan  Efek Diuresis Ekstrak Etanol Daun Pepaya (Carica papaya L.) dengan Hidroklorotiazid  (HTC)  pada  Tikus Putih  Jantan  (Rattus  norvegicus).
Skripsi. Universitas Sebelas Maret.