## RESEARCH ARTICLE
Volume 9 (1) Juni 2024; p10-14 DOI: 10.18860/jip.v9i1.26212

## Profil Terapi dan Biaya Pengobatan Infeksi Saluran Kemih Menggunakan Ceftriaxone dan Levofloxacin di Rumah Sakit Islam Jakarta Cempaka Putih
Therapeutic Profile and Costs of Urinary Tract Infection Treatment Using Ceftriaxone and Levofloxacin at Cempaka Putih Jakarta Islamic Hospital
Tuti Wiyati*, Zelin Mediyantei, Septianita Hastuti
Program Studi Farmasi, Universitas Muhammadiyah Prof. DR. Hamka, Jakarta, Indonesia
*E-mail: tuti.wiyati@uhamka.ac.id

## ABSTRAK
Infeksi saluran kemih (ISK) merupakan penyakit infeksi yang dapat mengganggu proses berkemih. Pasien dengan penyakit ini terkadang harus mendapatkan perawatan inap di rumah sakit. Terapi empiris pada penyakit ini dapat diberikan pilihan terapi antibiotik  golongan  sefalosporin,  salah  satunya  adalah  ceftriaxone  dan  juga  antibiotik  golongan  fluoroquinolon,  salah  satunya adalah levofloxacin. Terapi yang efektif diharapkan dapat membantu pasien mengurangi jumlah hari rawat. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui profil efektivitas obat dan gambaran total biaya medis langsung dari penggunaan antibiotik ceftriaxone dengan levofloxacin pada pasien infeksi saluran kemih yang dirawat inap di Rumah Sakit Islam Jakarta (RSIJ) Cempaka Putih periode 2018- 2019. Penelitian ini adalah studi deskriptif dengan data retrospektif yang diperoleh dari rekam medis pasien. Profil terkait penggunaan obat ceftriaxone dan levofloxacin serta biaya medik langsung selama perawatan ditampilkan dengan distribusi frekuensi. Efektivitas obat hanya dinilai dari rerata Length of Stay (LOS). Dari hasil penelitian diketahui rata-rata total biaya medik langsung 45 pasien dengan terapi obat  ceftriaxone  yaitu sebesar Rp2.650.336,- sedangkan rata-rata total biaya medik langsung 37 pasien dengan terapi obat levofloxacin yaitu sebesar Rp3.773.985,-. Pasien yang diberi antibiotik levofloxacin rata-rata dirawat selama 5 hari, sedangkan pada pasien yang diberi ceftriaxone 4 hari sehingga ini juga mempengaruhi pada besaran total biaya medik langsung lebih besar pada pasien yang diberi antibiotik levofloxacin.
Kata Kunci: Biaya medis langsung, ceftriaxone, infeksi saluran kemih, levofloxacin

## ABSTRACT
Urinary tract infection (UTI) is an infectious disease that can interfere with urination. Patients with this disease sometimes have to receive inpatient treatment in hospitals. Empirical therapy for this disease can be given as a choice of cephalosporin antibiotic therapy, one of which is ceftriaxone, and fluoroquinolone antibiotics, one example of which is levofloxacin. Effective therapy can help patients reduce the number of days spent in the hospital. This study aimed to determine the profile of drug effectiveness and an overview of the total direct medical costs of using the antibiotic ceftriaxone with levofloxacin in patients with urinary tract infections who were hospitalized at the Jakarta Cempaka Putih Islamic Hospital for the 2018-2019 period. This research is a descriptive study with retrospective data from patient medical records. Profiles related to the use of ceftriaxone and levofloxacin drugs and direct medical costs during treatment are displayed with a frequency distribution. The drug's effectiveness is only assessed by the average LOS (Length of Stay). From the research results, it is known that the average total direct medical costs for 45 patients with ceftriaxone drug therapy were IDR 2,650,336,- while the average total direct medical costs for 37 patients with levofloxacin drug therapy were IDR 3,773,985,-. Patients who were given the antibiotic levofloxacin were treated on average for 5 days, whereas patients who were given ceftriaxone took 4 days, so this also affected the total direct medical costs, which were greater for patients who were given the antibiotic levofloxacin.
Keywords: Direct medical costs, ceftriaxone, urinary tract infection, levofloxacin
Submitted: February 19 th 2024 | 1 st Revised: May 1 st 2024   | 2 nd Revised: May 20 th 2024 |
Accepted: May 22 nd 2024 | Published: June 30 th 2024
10
yang jumlahnya sangat banyak dan mampu menimbulkan infeksi pada saluran kemih. Gejala-gejala, tanda-tanda, dan hasil pemeriksaan laboratorium dititikberatkan pada level anatomis dan tingkat keparahan infeksi ini. Gejalanya yaitu uretritis,

## Pendahuluan
Infeksi saluran kemih (ISK) merupakan suatu penyakit dengan kondisi dimana terdapat mikroorganisme dalam urin
©2024 Journal of Islamic Pharmacy https://ejournal.uin-malang.ac.id/index.php/jip/index . This is Open Access article under the CC-BY-SA License (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/ ).
sistis,  pyelonefritis,  dan  urosepsis  [1].  Infeksi  saluran  kemih merupakan penyakit infeksi yang insidensinya lebih banyak pada wanita dengan kemungkinan kejadian sebanyak 50-60% dalam hidup. Data di Eropa menunjukkan angka kunjungan pasien ISK terus meningkat akibat tidak mendapatkan terapi yang seharusnya karena pasien tidak melakukan pemeriksaan dengan tepat ke dokter [2]. Data dari Kementerian Kesehatan Republik  Indonesia  Tahun  2014  melaporkan  insidensi  ISK mencapai  90-100  kasus  per  100.000  populasi  [3].  Hasil penelitian di salah satu RS di Kota Bengkulu menyebutkan bahwa angka pasien ISK tahun 2017 sebanyak 106 pasien [4].
Beberapa jenis bakteri yang paling banyak menyebabkan ISK diantaranya Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Streptococus aureus , dan Klebsiella pneumonia . Antibiotik merupakan terapi utama pada penyakit ISK. Riset di beberapa rumah sakit di Indonesia mendapati bahwa bakteri E. coli penyebab ISK lebih sensitif terhadap meropenem, tygeciclin, amikasin, dan fosfomysin. Infeksi saluran kemih dapat terjadi dari usia balita, remaja, hingga lansia. Pada usia dewasa dan lansia beberapa faktor resiko ISK antara lain pria dan wanita yang melakukan hubungan seksual, wanita dalam kondisi hamil ataupun pra-menopouse, pasien yang dirawat inap dan menggunakan kateter, serta karena adanya komorbiditas seperti diabetes melitus (DM), batu ginjal, dan penurunan sistem imun. Studi literatur dan panduan dalam penentuan antibiotik pasien ISK tahun 2021 menyebutkan untuk pasien ISK wanita, antibiotik lini pertama yang dapat digunakan adalah fosfomisin, nitrofurantion, dan pivmecillinam. Namun jika ditemukan pola resistensi E. coli maka digunakan antibiotik trimetropin tunggal atau kombinasi dengan sulphamethoxazol. Begitu juga untuk pasien laki-laki dewasa digunakan kombinasi trimetropin- sulphamethoxazol [5].
Terapi empiris yang dapat digunakan untuk pasien ISK menurut  panduan  penatalaksanaan  ISK  tahun  2015  antara lain  antibiotik  golongan  fluoroquinolone,  aminopenicilline  + beta lactam inhibitor, cephalosporin, dan aminoglycoside [6]. Beberapa riset terkait penggunaan antibiotik pada pasien ISK dari tahun 2017 hingga 2019 menyebutkan paling banyak terapi penggunaan  ISK  adalah  golongan  cephalosporin  generasi  3 seperti  ceftriaxone  dan  golongan  fluoroquinolone  seperti levofloxacin ataupun ciprofloxacin [7], [8], [9].
Salah satu riset di RS Semarang menyebutkan biaya penggunaan  antibiotik  levofloxacin  untuk  pasien  ISK  dalam satu periode perawatan adalah Rp6.281.440,- dengan persentase 39,4%  [10].  Sementara  itu  di  RS  lain  di  Kota  Samarinda, biaya perawatan pasien ISK dalam satu periode perawatan adalah  Rp3.600.138,-  [7].  Survei  yang  dilakukan  pada  RSIJ Cempaka  Putih  menyebutkan  pasien  ISK  yang  dirawat  inap tahun 2018 sebanyak 275 pasien. Angka ini meningkat di tahun 2019 menjadi 314 pasien. Mengingat pentingnya penggunaan antibiotik dalam terapi kesembuhan pasien ISK, maka perlu dilakukan penelitian terkait gambaran penggunaan antibiotik dan biaya pengobatan dari pasien ISK yang menggunakan antibiotik ceftriakxone dan levofloxacin.

## Bahan dan Metode
Bahan Sebanyak  82  pasien  memenuhi  kriteria  inklusi dengan masing-masing proporsi, yaitu sebanyak 45 pasien yang  menggunakan  terapi  ceftriaxone  dan  37  pasien  yang menggunakan terapi levofloxacin.
Metode Penelitian ini merupakan studi deskriptif yang dilakukan di RSIJ Cempaka Putih. Pengambilan data secara retrospektif pada pasien ISK periode tahun 2018-2019. Penelitian ini telah lulus kaji etik dari Komisi Etik Penelitian Kesehatan Universitas Muhammadiyah Prof. DR. Hamka dengan No: 03/21.03/0911.
Karakteristik pasien terhadap penggunaan terapi levofloxacin  dan  ceftriaxone  dianalisis  menggunakan  uji Chi square .  Profil  penggunaan  obat  ceftriaxone  dan  levofloxacin serta biaya medik langsung selama perawatan ditampilkan dengan distribusi frekuensi. Untuk mengetahui biaya medik langsung diperoleh dari data administrasi pasien meliputi biaya pengobatan infeksi saluran kemih ceftriaxone, levofloxacin, dan biaya pengobatan lainnya, biaya rumah sakit, alat kesehatan, jasa tenaga profesional kesehatan, dan  pemeriksaan.

## Hasil
Hasil  penelitian yang dilakukan di RSIJ Cempaka Putih dirumuskan dalam Tabel 1 , 2 , dan 3 berikut.
Tabel 1. Distribusi karakteristik pasien ISK rawat inap di RSIJ Cempaka Putih periode 2018-2019 Karakteristik Ceftriaxone  (N=45 (%)) Levofloxacin  (N=37 (%)) P-value Jenis Kelamin Laki-laki 12 (26,66) 11 (29,72) 0,568 Perempuan 33 (73,33) 26  (70,27) Umur (tahun) 20-35 35 (77,77) 5 (13,51) 0,000* 36-45 5 (11,11) 6 (16,21) 46-55 3 (6,66) 12 (32,43) 56-65 1 (2,22) 6 (16,21) > 66 1 (2,22) 8 (21,62 ) Komorbiditas Vertigo 1 (2,22) 1 (2,22) 0,034* Hipertensi 1 (2,22) 4 (10,81) Diabetes melitus 2 (4,44) 5 (13,51) Dispepsia (gangguang pencernaan) 37 (82,22) 24 (70,27) Kolestrol 2 (2,20) 2 (4,44) Tanpa komorbiditas 2 (2,20) 1 (2,22) * Signifikan berdasarkan uji Chi square
Tabel 2. Distribusi penggunaan ceftriaxone dan levofloxacin Nama Obat Jumlah Pasien Persentase Ceftriaxone 45 54,88 Levofloxacin 37 45,12 Total 82 100 Tabel 3. Profil biaya medik langsung dan Length of Stay (LOS) penggunaan terapi ceftriaxone dan levofloxacin Biaya Medis Langsung Ceftriaxone N= 45 Levofloxacin N=37 Biaya obat antibiotik (Rp) Biaya obat lain (Rp) Biaya kamar (Rp) Biaya tindakan medis (Rp) Biaya jasa dokter (Rp) Biaya laboratorium (Rp) Biaya bahan medis habis pakai (BMHP) (Rp) Total biaya medik langsung (Rp) 2.362.160 7.690.402 64.860.000 10.912.000 18.110.000 11.068.000 4.167.594 119.265.156 6.151.760 14.444.471 64.805.000 15.195.548 18.314.560 16.380.000 4.346.140 139.637.479 Total biaya medik langsung per pasien (rata-rata) (Rp) 2.650.336 3.773.985 Rata-rata LOS (hari) 4 5
Karakteristik Pasien Tabel 1 menunjukkan  selama  2  tahun  berturut-turut pasien perempuan lebih banyak mengalami ISK di RSIJ Cempaka Putih yaitu sebesar (71,95%). Dari 82 kasus pasien yang  dirawat  di  RSIJ  Cempaka  Putih  angka  kejadian  ISK terbesar pada usia 20 - 35 tahun sebanyak 35 pasien (77,77%). Berdasarkan Tabel 1 , diketahui bahwa komorbiditas yang sering dialami oleh pasien ISK yaitu dispepsia atau gangguan pencernaan dengan pasien yang menggunakan terapi obat ceftriaxone 37 pasien (82,22%) dan pasien yang menggunakan terapi obat levofloxacin 26 pasien (70,27%).

## Profil Penggunaan Obat
Berdasarkan Tabel 2 , diperoleh data bahwa penggunaan obat yang paling sering digunakan yaitu obat ceftriaxone (golongan cephalosporine) dengan jumlah 45 pasien (54,878%) dan  untuk  obat  levofloxacin  (golongan  fluoroquinolone) sebanyak 37 pasien (45,121%). Hal ini sebanding dengan hasil penelitian Sulaeha yang menemukan bahwa jumlah pasien dengan pengobatan ceftriaxone sebesar (61,5%) [7].

## Profil Biaya Medik Langsung
Menurut Kementerian Kesehatan Republik Indonesia tahun  2015,  biaya  medik  langsung  merupakan  biaya  yang berkaitan secara langsung dengan perawatan kesehatan, biaya konsultasi dengan dokter, biaya obat, biaya jasa perawatan, penggunaan fasilitas di rumah sakit (kamar rawat inap, peralatan), uji laboratorium, serta biaya kesehatan lainnya [11].  Biaya  medik  langsung  pada  penelitian  diperoleh  dari data administrasi pasien pada pasien ISK rawat inap di RSIJ Cempaka  Putih  tahun  2018-2019  yang  terdiri  dari  7  jenis pembiayaan, yaitu biaya obat ISK, biaya obat lain, biaya kamar, biaya tindakan medis, biaya jasa dokter, biaya laboratorium, dan biaya BMHP.
Tabel 3 menunjukkan bahwa dari 45 pasien yang menggunakan  terapi  ceftriaxone  dan  37  pasien  yang menggunakan  levofloxacin  diketahui  total  biaya  medik langsung pada terapi obat levofloxacin lebih tinggi yaitu sebesar Rp139.637.479,- sedangkan untuk total biaya medik langsung terapi  obat  ceftriaxone  yaitu  Rp119.265.156,-.  Hal  tersebut bisa dilihat dari perbedaan biaya pengobatan pada terapi obat tunggal  levofloxacin  dan  ceftriaxone.  Salah  satu  faktor  yang mempengaruhi adalah tingginya harga satuan obat levofloxacin dimana harga obat levofloxacin infus 500 mg di RSIJ Cempaka Putih berdasarkan sistem informasi manajemen (SIM) rumah sakit  paling  rendah  Rp39.090,-  per  botol  sedangkan  harga injeksi ceftriaxone 1 g dengan harga Rp10.328,- per vial.

## Pembahasan
Pravelensi ISK yang tinggi pada perempuan dapat terjadi karena adanya perbedaan anatomis pada saluran kemih perempuan dan laki-laki. Anatomis yang membedakan antara saluran kemih perempuan dan laki-laki dapat dibedakan di uretra, karena uretra pada saluran kemih perempuan sangat pendek sehingga mikroorganisme dari luar lebih cepat masuk dalam saluran kemih dan menyebakan ISK [12]. Panjang uretra pada wanita lebih pendek (sekitar 3 - 5 cm) daripada uretra pria (sekitar 15 - 18 cm), sehingga bakteri yang akan menyerang mempunyai jarak lebih pendek dan dekat untuk menginfeksi bagian saluran kemih. Uretra pada wanita letaknya berdekatan dengan rektum sehingga mikroorganisme lainnya dapat dengan mudah  menjangkau  uretra  dan  menyebabkan  infeksi  [13]. Namun meskipun kejadian ISK lebih banyak pada perempuan, dari analisis uji Chi-square mendapati bahwa tidak ada hubungan yang bermakna antara jenis kelamin dengan kejadian ISK pada pasien dewasa hingga lansia (p > 0,05). Pravelensi ISK lebih banyak terjadi pada pasien perempuan juga terdapat pada penelitian yang telah dilakukan oleh Restyana dkk. yang
menemukan bahwa pasien ISK lebih banyak perempuan (61%) dan  pasien laki-laki (39%) [14].
Insiden ISK dapat menyerang pasien dari segala usia mulai bayi baru lahir hingga orang tua. Menjelang remaja hingga dewasa insiden ISK bertambah secara signifikan pada wanita mencapai 20%. Faktor risiko utama berkaitan dengan hubungan seksual dan insiden ini dapat mulai terjadi saat usia 16 - 35 tahun [13].
Pravelensi ISK dapat terjadi juga pada usia 46 - 55 tahun karena pada usia tersebut terjadi penurunan daya tahan tubuh sehingga dapat terjadi peningkatan kerentanan pada infeksi [15]. Berdasarkan analisis Chi-square diketahui ada hubungan yang bermakna antara usia dengan kejadian ISK (p < 0,05). Dari hasil penelitian ini diketahui usia yang paling beresiko pada wanita muda (20 - 35 tahun) yang bisa mengalami sistitis yang dikarenakan resiko antara lain: hubungan seksual, penggunaan spermisida, partner seksual baru, ibu dengan riwayat ISK, dan riwayat ISK pada masa kanak-kanak. Untuk pria kejadian tersebut hanya sedikit terjadi [5].
Infeksi saluran kemih dengan penyakit penyerta merupakan keadaan infeksi yang diderita pasien disertai oleh penyakit lain. Penyakit penyerta dapat mengakibatkan lesi dalam saluran kemih, obtruksi saluran kemih, pembentukan batu, dan pemasangan kateter. Kerusakan dan gangguan neurologi serta menurunnya sistem imun yang dapat mengganggu aliran normal dan perlindungan saluran urin. Maka dari itu adanya penyakit penyerta menyebabkan ISK membutuhkan terapi antibiotik yang lebih lama [3]. Penyakit penyerta yang merupakan salah satu faktor risiko ISK adalah DM yang dapat mengakibatkan naiknya gula darah dalam urin yang tinggi membuat bakteri lebih mudah untuk berkembang biak [13].
Tujuan pengobatan ISK adalah mencegah atau mengobati infeksi mikroorganisme yang berulang. Penatalaksanaan pasien dengan ISK meliputi evaluasi awal, pemilihan dan agen antibakteri, durasi terapi, dan evaluasi tindak lanjut. Pemilihan awal agen antimikroba untuk pengobatan ISK yang utama adalah berdasarkan tingkat keparahan tanda dan gejala yang muncul, tempat infeksi, dan apakah infeksi dianggap rumit atau tidak rumit [5].
Ceftriaxone  merupakan  golongan  dari  antibiotik cephalosporine generasi ke-3 yang mempunyai spektrum luas. Penggunaan ceftriaxone biasanya digunakan sebagai terapi empirik saat pasien masuk ke rumah sakit yang terindikasi mengalami  infeksi  [16].  Syarat  antibiotik  untuk  ISK  adalah harus dapat ditoleransi dengan baik mencapai konsentrasi urin yang tinggi dan memiliki spektrum aktivitas sempit pada patogen yang diketahui atau dicurigai [17].
Golongan cephalosporine genarasi ketiga umumnya lebih aktif terhadap Enterobacteriaceae. Ceftriaxone memiliki waktu paruh yang lebih panjang sehingga dapat diberikan satu kali sehari. Obat ini juga diindikasikan untuk infeksi berat seperti meningitis  dan  pneumonia.  Golongan  obat  fluoroquinolone bekerja dengan menghambat DNA gyrase sehingga sintesis DNA  kuman  terganggu.  Levofloxacin  diindikasikan  untuk infeksi kuman gram positif dan gram negatif infeksi saluran nafas, saluran kemih, dan gonore [13]. Menurut Hauser [18] mekanisme aksi ceftriaxone yaitu menghambat sintesis dinding sel yang menghambat laju transpeptidasi sintesis peptidoglikan di dinding sel bakteri, sehingga biosintesis dinding sel terhambat. Ceftriaxone dapat melawan bakteri gram (-) negatif
dan gram (+) positif, namun gram (-) negatif lebih utama. Oleh karena itu ceftriaxone masih digunakan dalam penanganan ISK di RS. Levofloxacin  merupakan  suatu  antibiotik  berspektrum lebar yang digunakan secara luas untuk terapi infeksi saluran pernafasan, saluran kemih, infeksi intraabdominal, dan infeksi lainnya.  Mekanisme  kerja  levofloxacin  bekerja  menghambat topoisomerase II (DNA gyrase ) dan topoisomerase IV yang diperlukan oleh bakteri untuk replikasi DNA. Hambatan ini menghasilkan  efek  sitotoksik  dalam  sel  target  [18].  Untuk alasan ini levofloxacin masih digunakan sebagai terapi ISK di rumah sakit.
Berdasarkan hasil total biaya medis langsung per pasien atau rata-rata total biaya medis langsung untuk penggunaan terapi  obat  ceftriaxone  sebesar  Rp2.650.336,-  lebih  murah dibandingkan rata-rata biaya medis langsung untuk penggunaan terapi obat levofloxacin sebesar Rp3.773.985,-. Penelitian yang dilakukan  oleh  Ruru  [19]  juga  menemukan  hal  yang  sejalan bahwa  rata-rata  biaya  total  terapi  obat  ciprofloksasin  dengan golongan yang sama fluoroquinolone seperti levofloxacin biaya terapi obat tersebut sebesar Rp2.741.099,- lebih mahal sedikit dibandingkan dengan terapi obat ceftriaxone yaitu sebesar Rp2.718.567,-.
Pada profil biaya medik langsung untuk biaya penggunaan obat lain selain antibiotik diketahui lebih banyak dikeluarkan pada  pasien  yang  menggunakan  antibiotik  levofloxacin yaitu hampir dua kali lipat dibandingkan dari pasien yang menggunakan obat ceftriaxone ( Tabel 3 ). Hal ini juga terlihat dari biaya tindakan medis dan biaya laboratorium pada pasien yang  menggunakan  levofloxacin  lebih  tinggi  dibandingkan pasien yang diberi terapi ceftriaxone ( Tabel 3 ). Jika dilihat dari rerata LOS maka bisa saja penambahan nominal biaya obat lain, biaya tindakan medis, dan biaya laboratorium meningkat pada  pasien  yang  diberikan  obat  levofloxacin  dikarenakan pasien lebih lama di rawat inap rumah sakit. Salah satu riset di RS Kota Makassar mendapati bahwa antibiotik ceftriaxone dapat menurunkan atau mengurangi bakteri patogen penyebab ISK hingga 51,28% dari sebelum diterapi. Meskipun yang lebih banyak mengurangi bakteri patogen adalah meropenem, akan tetapi Meropenem disarankan jika pasien sudah mengalami resistensi beta lactam dan sefalosporin serta minimal awal penggunaan adalah 5 hari [20].

## Kesimpulan
Rata-rata total biaya medik langsung 45 pasien dengan terapi obat  ceftriaxone  yaitu sebesar Rp2.650.336,- sedangkan rata-rata total biaya medik langsung 37 pasien dengan terapi obat levofloxacin yaitu sebesar Rp3.773.985,- pada pasien ISK rawat  inap  di  RSIJ  Cempaka  Putih  tahun  2018-2019.  Pasien yang  diberi  antibiotik  levofloxacin  rata-rata  dirawat  selama 5 hari, sedangkan pada pasien yang diberi ceftriaxone 4 hari sehingga ini juga mempengaruhi pada besaran total biaya medik langsung lebih besar pada pasien yang diberi antibiotik levofloxacin.

## Referensi
[1]  Ikatan Ahli Urologi Indonesia IAUI. Panduan Tatalaksana Infeksi Saluran Kemih dan Genitalia Pria. 2021.
[2]  Medina  M,  Castillo-Pino  E.  An  introduction  to the epidemiology and burden of urinary tract
infections.  Ther  Adv  Urol  11  2019;11:3–7.  https://doi. org/10.1177/1756287219832172.
[3]  Adil SA dan WK. Evaluasi Penggunaan Antibiotik pada Pasien Geriatri Wanita Infeksi Saluran Kemih Minimization Analysis (CMA) Antibiotik Pada Pasien Infeksi di Instalasi Rawat Inap RSUD Dr. Moewardi Surakarta Tahun 2017. Eval Pengguna Antibiot pada Pasien Geriatr Wan Infeksi Saluran Kemih Minimization Anal Antibiot Pada Pasien Infeksi di Instal Rawat Ina RSUD Dr Moewardi Surakarta Tahun 2017 2019;
[4]  Lina LF, Ferasinta F, Oktavidiati E, Lestari DP. Analisis Cara  Penanganan  Dengan  Kejadian  Infeksi  Saluran Kemih Pada Pasien Di Poliklinik Urologi Rsud Dr M Yunus Bengkulu [Internet]. In: Jurnal Surya Muda. LPPM Universitas  Muhammadiyah  Jember;  2019.  page  33–6. Available from: http://repo.iain-tulungagung.ac.id/5510/5/ BAB 2.pdf
[5]  Saputra  KP.  Tatalaksana  Infeksi  Saluran  Kemih  Dan Genitalia Pria. 3rd ed. Indonesia: 2020.
[6]  Mochtar CA, Noegroho BS. Infeksi saluran kemih (ISK) non komplikata pada dewasa. 2015.
[7]  Sulaeha  S,  Ardana  M,  Annisa  N.  Cost  Minimization Analysis  (CMA)  Antibiotika  Pasien  Infeksi  Saluran Kemih (ISK) Di RSUD Kota Samarinda. Proceeding Mulawarman  Pharm  Conf  2018;8(November):143–9. https://doi.org/10.2506/mpc.v8i1.316.
[8]  Kurniasari S, Humaidi F, Sofiyati I. Penggunaan Antibiotik oleh Penderita Infeksi Saluran kemih di Instalasi Rawat Inap (IRNA) 2 RSUD Dr. H. Slamet Martodirdjo Pamekasan Tahun 2018. J Ilm Farm Attamru 2020;1(1):15–27. https:// doi.org/10.31102/attamru.v1i1.918.
[9]  Marifah H, Puspitasari CE, Widiastuti IAE. Evaluation of The Quality of Antibiotic Use in Urinary Tract Infection Patients in hospitalization installations of NTB Provincial Hospital in 2019. J Biol Trop 2022;22(3):757–64.

## [10] Pratiwi H. Analisis Biaya Penggunaan Antibiotik Pasien
Infeksi Saluran Kemih di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Roemani Semarang Cost Analysis of Antibiotics Therapy in Urinary Tract Infection Roemani Semarang Hospital’s Inpatient. Acta Pharm Indones 29 Maret 2016;4(1):29–36.
[11] Kementerian  Kesehatan  RI.  Pedoman  Teknis  Analisis Farmakoekonomi di Fasilitas kesehatan. 2016.
[12] Purnomo BB. Dasar-dasar urologi. Cetakan V. Indonesia: Jakarta : CV Sagung Seto, 2016; 2016.
[13] Sukandar  E.  Kajian  Efektivitas  Penggunaan  Antibiotik Pada Pasien Infeksi Saluran Kemih (ISK) di Rumah Sakit  Samarinda  Medika  Citra  (Smc)  Kota  Samarinda. samarinda: 2016.
[14] Restyana  A,  Admaja  W.  Analisa  Biaya  Penggunaan Seftriakson  dan  Siprofloksasin  Pasien  Infeksi  Saluran Kemih di Rumah Sakit X Kabupaten Jombang Tahun 2017.  Pharm  J  Farm  Indones  (Pharmaceutical  J  Indones
2019;16(2):347.
https://doi.org/10.30595/pharmacy. v16i2.5847.
[15] Flores-Mireles et al. Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection and treatment options. 2015;
[16] Al D et. Appropriate Use of Ceftriaxone in the Emergency Department of a Veteran’s Health Care System. 2017.
[17] Elizabeth  A.  Coyle;  Randall  A.  Prince.  Urinary  Tract Infections and Prostatitis. USA: 2017.
[18] Hauser. A. R. Antibiotics Basic for Clinicians. 2007.
[19] Ruru RI, Citraningtyas G, Uneputty JP. Analisis Efektifitas Biaya (Cost Effectiveness Analysis). PHARMACONJurnal Ilm Farm 2018;7(3):42–51.
[20] Hashary AR, Manggau MA, Kasim H. Analisis Efektivitas Dan Efek Samping Penggunaan Antibiotik Pada Pasien Infeksi Saluran Kemih Di Instalasi Rawat Inap Rsup Dr.  Wahidin  Sudirohusodo  Makassar.  Maj  Farm  dan Farmakol  2018;22(2):52–5.  https://doi.org/10.20956/mff. v22i2.5701.