## TINJAUAN PUSTAKA

## Aplikasi Sel Punca Lemak dalam Bedah Plastik dan Rekonstruksi

## Paulina Magdalena
Fakultas Kedokteran Universitas Tarumanagara, Jakarta, Indonesia

## ABSTRAK
otensi terapi berbasis sel punca untuk perbaikan dan re enerasi berba ai  arin an dan or an telah men eser paradi ma dalam bedah plastik dan rekonstruksi. Sel punca mesenkimal muncul seba ai populasi sel punca  an  ideal untuk pen obatan re enerati  praktis. Salah satu  enis sel punca mesenkimal  an  memiliki ban ak si at re enerati  adalah sel punca  an  berasal dari lemak. Sel punca lemak tidak han a berperan seba ai prekursor untuk adiposit tetapi  u a merupakan pro enitor multipoten untuk berba ai sel termasuk osteoblas  kondrosit  miosit  sel epitel  dan sel sara .  al ini menciptakan potensi sel punca lemak untuk men obati berba ai de ek  arin an dari satu sumber sel autolo us. Selain dihasilkan dalam  umlah besar per volume  arin an  sel punca lemak  u a mudah diambil.
Kata kunci: edah plastik dan rekonstruksi  sel punca  sel punca lemak  sel punca mesenkimal

## ABSTRACT
he potential use o  stem cell-based therapies  or the repair and re eneration o  various tissues and or ans o ers a paradi m shi t in plastic and reconstructive sur er .  dult mesench mal stem cells appear to be an ideal stem cell population  or practical re enerative medicine. esench mal stem cells  SCs  subsets that possess man  re enerative properties are adipose-derived stem cells  DSCs .  DSCs are also a multipotent pro enitor to variet  o  cells includin  osteoblasts  chondroc tes  m oc tes  epithelial cells  and neuronal cells. It creates a potential to treat a variet  o  tissue de ects  rom a sin le autolo ous cell source.  dipose tissue is relativel  eas  to harvest and  ield in a hi h number o DSC per volume o  tissue. Paulina Magdalena. Application of Adipose-derived stem cells in Plastic and Reconstructive Surgery
Keywords: dipose-derived stem cells  mesench mal stem cells  plastic and reconstructive sur er  stem cell

## PENDAHULUAN
Secara umum  sel punca dicirikan seba ai sel primiti   sel  an   tak  berdi erensiasi  den an kemampuan  memperbarui  diri an ka pan an   leksibel   dan  akti   bermi rasi  ke arin an  an   rusak  den an  kemampuan memicu  re enerasi  selan utn a. 1 leh  karena karakteristikn a  an  unik  sel punca memiliki peran  san at  pentin   dalam  embrio enesis dan proses re enerasi secara in vivo . 2
Sel  punca  diba i  men adi  dua  kelompok dasar   aitu  sel  punca  embrionik  dan  sel punca  dewasa.  Sel  punca  embrionik  bersi at pluripoten  dan  dapat  diperoleh  dari  massa sel-dalam  embrioblas.  Sel  ini  dapat  berubah men adi  semua enis  sel  ektodermal mesodermal   ataupun  endodermal. 2 kan tetapi   penelitian  sel  punca  embrionik terbatas  karena  kontroversi  etik  seputar sumber dan metode isolasi sel ini.  ambatan lainn a  mencakup  potensi  timbuln a  tumor
dan  imunokompabilitas. 2 3 leh  sebab  itu seba ian  besar  penelitian  saat  ini  ber okus pada  sel  punca  dewasa  an   lebih  dapat diterima   an  disebut sel punca mesenkimal mesenchymal stem cells /  SCs . 2
Sel punca dewasa seperti sel punca mesenkimal mesenchymal stem cells / SCs  dapat diisolasi dari  arin an  an   dikemban kan   termasuk sumsum  tulan sel  stroma  sumsum  tulan / bone marrow stromal cells / SCs   lemak  sel punca lemak/ adipose tissue-derived stem cells / DSCs   dan  kulit  sel  stroma  kulit  dewasa/ adult skin stromal cells / SSCs . 3 Sel  punca lemak  san at  berman aat  karena  memiliki potensi di erensiasi  an  serupa den an  enis SCs  lainn a   namun  lebih  mudah  diambil den an morbiditas area donor minimal. Selain itu   DSCs  memiliki  tin kat  proli erasi  lebih tin i  dalam  kultur   sehin a  DSCs  an dihasilkan  lebih  ban ak  bila  dibandin kan den an SCs.  enemuan  bahwa  DSCs
tidak han a berperan seba ai prekursor untuk adiposit  tetapi  u a  merupakan  pro enitor multipoten  untuk  berba ai  sel  termasuk osteoblas  kondrosit  miosit  sel epitel  dan sel sara  menciptakan potensi untuk men obati berba ai de ek  arin an dari satu sumber sel autolo us  donor  dan  resipien  dari  individu an  sama   an  mudah diakses. 4

## KARAKTERISTIK UMUM SEL PUNCA
ADIPOSA/ ADIPOSED-DERIVED STEM CELLS
Jarin an  adiposa/lemak  merupakan  salah satu  sumber  sel  punca.  Jarin an  ini  terdapat di  seluruh  permukaan  tubuh  dalam  umlah melimpah   memiliki  peran  utama  dalam keseimban an  ener i  dan  un si  endokrin. Sel  punca  an   berasal  dari  arin an  lemak (adiposed-derived stem cells - DSCs merupakan  salah  satu  sumber  palin men an ikan untuk terapi sel dan re enerati . 6 Jarin an  adiposa  terdiri  dari  sel  lemak an   tersusun  dalam  lobul-lobul.  Jarin an
paulina.magdalena.0105@gmail.com
ini  merupakan  arin an  kompleks an men andun   sel  lemak  dewasa  adiposit dan  raksi  vaskuler  stroma stromal vascular fraction /S termasuk  preadiposit   ibroblas sel  otot  polos  pembuluh  darah   sel  endotel monosit/makro a  lim osit  dan  DSCs. 6
Dibandin kan  den an  sumber  dan  populasi sel  punca  lainn a   DSCs  dapat  diisolasi den an  mudah  dan  dapat  diperoleh  dari area  an   lebih  luas.  Contohn a   dalam  1 ram  arin an  lemak  terdapat  sekitar  5x10 3 sel punca  500 kali lebih ban ak dari sel punca mesenkimal  an   terdapat  dalam  1  ram sumsum  tulan . 6- Secara  anatomi   DSCs dapat  diperoleh  den an  mudah  melalui prosedur  sedot  lemak liposuction dari beberapa area tubuh  termasuk pin ul  paha perut  dan dapat berkemban  den an kultur
standar. 6 DSCs  dapat  berdi erensiasi  melalui alur  adipo enik   kondro enik   mio enik dan  osteo enik  den an  ran san an  khusus. erbeda dari sumber sel punca lainn a   DSCs dapat se era di unakan tanpa pembiakan in vitro atau kultur.

## METODE ISOLASI SEL PUNCA ADIPOSA/

## ADIPOSED-DERIVED STEM CELLS
etode  isolasi  DSCs  an   palin   umum adalah  melalui  proses  pencernaan  arin an adiposa  hasil  aspirasi  lemak lipoaspirate secara en imatik.  etode ini melepaskan  raksi vaskuler stroma stromal vascular fraction /S termasuk sel stroma dan sel endotel  sel perisit berba ai sel darah putih  sel darah merah  dan sel punca/pro enitor. 4 9
Gambar. Skema  isolasi adipose-derived stem cell DSC  dari  arin an adiposa dan/ atau lipoaspirate . Setelah  arin an  adiposa  dicerna  secara  en imatik e ek  en im  dibalik  oleh  serum  etal  sapi foetal bovine serum / S  dan campuran keduan a disarin melalui sarin an sel. Setelah sentri u asi dan sisa di permukaan dibuan  akan tertn al butiran sel. 9

## APLIKASI KLINIS

## Jaringan Lunak
e enerasi  dan  reka asa  arin an  lemak cukup  men an ikan  untuk  kasus  rekonstruksi pa udara pasca-mastektomi breast
augmentation penambahan
arin an pa udara/  pembesaran  pa udara an bertu uan  estetik soft tissue augmentation penambahan  arin an  lunak   perbaikan de ormitas  akibat  trauma   abrasi  kanker   dan anomali  kon enital  dalam  bidan   bedah plastik rekonstruksi estetik. 6
otensi  re enerati   DSCs  telah  ditun ukkan dalam beberapa tahun terakhir melalui teknik- teknik  seperti fat grafting untuk  men anti arin an  lunak.  Jarin an  autolo us  an di unakan  dalam fat grafting men andun sel-sel  an  bervariasi  termasuk  DSCs   an mendukun   neovaskulerisasi  dan  re enerasi arin an melalui sekresi aktor- aktor an io enesis. 4
eknik pen unaan  DSCs  an  dikombinasi den an free-fat grafting an   disebut cell- assisted lipotransfer C men adi  tren au mentasi  arin an  lunak an   telah berkemban .  Secara  teori   pendekatan  ini dapat  memberikan  beberapa  man aat:  i
Tabel. Sumber klinis sel punca mesenkimal mesenchymal stem cells / SCs 5 Cell Source Isolation source/ method Notes one marrow pical  bone  marrow  harvest  ollowed  b marrow aspirates densit  centri u ation/ plate adherence with the S .  ost  well-characteri ed  and  extensivel studied population
 ore  pain ul  isolation  procedure   inherent risk  actors o  marrow harvest
 ew  cells  present  in  marrow  aspirate compared with other methods dipose tissue rocessin  o  residual tissue  rom liposur er tissue  di estion/  plate  adherence  to  isolate SC population. Comparativel  eas  isolation procedure.  asier isolation method  or patient
 bundant and readil  available source
 reater  number  o   cells  obtained  durin
isolation  otentiall reduced chondro enic di erentiation e icienc lacenta btainable  rom  amniotic  luid  or  placental tissue  various  with standard tissue di estion or  luid  raction se re ation. Cells obtained via plate adherence.  eadil   available  and  non-invasive  cell source
 otentiall  improved  rowth potential and
li e span  Substantiall   low  cell  ield  rom  isolation varies with source tissue and individual mbilical cord Can  be  obtained  rom  cord  itsel   di ested harton s  ell  or cord blood. Densit   radient puri ication or en matic di estion  dependin on the sour.  enerall hi hl proli erative SC populations
 etero eneous  SCs  obtained  based  on C source tissue
 otentiall  reduced adipo enic capacit
 Debatable  expression  o   classic SC
markers CD90 and CD105  espond well to h poxic conditions eripheral blood obili ation  o SCs  into  blood -CS in ections  collected b  densit  centri u ation and platin  o  mononuclear cell  raction   ibrin microbeads have also been used  or collection.  elativel   eas   to  obtain  compared  with marrow harvest
 istoricall
controversial whether peripheral  blood  can  contain  si ni icant population19 2
 ariable  number  o   cells  available  or isolation in this method

## TINJAUAN PUSTAKA
di erensiasi lan sun   DSCs men adi adiposit seba ai  reservoir  untuk turn over arin an lemak   ii   di erensiasi  lan sun DSCs men adi  sel-sel  endotel  an   menin katkan suplai darah ke  arin an fat graft dan den an demikian  menurunkan  tin kat  resorpsi graft iii  pelepasan  aktor pertumbuhan an io enik oleh  DSCs  dan  induksi  an io enesis   iv perlindun an graft dari  iskemia  oleh  DSCs dan  v   akselerasi  proses  pen embuhan  luka pada area resipien. 6
Cell-assisted lipotransfer C teknik  an pertama  kali  dideskripsikan  oleh  atsumoto dkk.  pada  tahun  2006   men ombinasikan lemak hasil aspirasi den an konsentrat  DSCs untuk  menciptakan fat graft ka a  akan  sel punca. 4 Dalam teknik ini  seten ah bahan dari liposuction disentri u asi untuk mendapatkan raksi sel punca   an  kemudian ditambahkan ke  sisa  arin an  lemak. 10 Dalam  laporan  an lebih baru  C  di unakan untuk au mentasi arin an  lunak facial recontouring pasien den an craniofacial microsomia .  Sebuah penelitian  pada  14  pasien  menun ukkan bahwa  metode  ini  relati   aman  dan  e ekti dan bahkan un ul dalam aplikasi klinis untuk lipoinjection standar.  olume  lemak  an bertahan hidup dalam 6 bulan pertama adalah untuk  kelompok  eksperimen  C dan 54   untuk  kelompok  kontrol lipoinjection konvensional . 11
Selain  untuk  kasus facial lipoatrophy dan au mentasi  selama face-lift dan facial contouring, C   telah  di unakan  untuk breast augmentation . 4 DSCs  ber una  untuk kepentin an  kosmetik  dan  dapat  di unakan seba ai  pen isi (filler) setelah  pen an katan implan  pa udara. 12 Dibandin kan  den an pembesaran pa udara men unakan implan den an  ukuran  sama   au mentasi  C men hasilkan  ukuran  tin i  pa udara  an lebih rendah tetapi kontur  an  lebih alami. 10
Tulang dan Kartilago DSCs dapat berdi erensiasi men adi osteoblas  dan  kondroblas. leh  karena itu   DSCs  telah  dieksplorasi  untuk  terapi re enerasi tulan  dan tulan  rawan. 4 erapi sel punca untuk re enerasi tulan  menun ukkan hasil  men an ikan  dalam  penan anan  de ek kranio asial   khususn a  dalam repair de ek tempurun   kepala  an   memiliki  tantan an tersendiri  karena  tulan   tempurun   kepala sulit terbentuk pada pasien berusia lebih dari 2
tahun  dan ukuran de ek serin  lebih luas dari area donor tulan   an  tersedia pada pasien bersan kutan. 3 4 enelitian menun ukkan bahwa DSCs   baik  dikombinasi  den an tulan   dari  individu  an   sama  maupun ditanam  tersendiri  dalam  ranula tricalcium phosphate C   dapat  membentuk  tulan baru  dan  memperbaiki  de ek  tempurun kepala pada manusia. 4
erapi  sel  punca  u a  di unakan  untuk repair de ek  tulan   maksila  dan  mandibula. Repair de ek  tulan   maksila  dan  mandibula baik  den an  transplantasi  DSC  maupun SC  men unakan  se umlah  prosedur bertahap.  Sel  punca  dikombinasi  den an aktor  pertumbuhan  an   berbeda bone morphogenetic protein -2  dan
-7 dalam sebuah scaffold kemudian ditanamkan ke  dalam  arin an  otot  pasien  untuk meran san   pembentukan  tulan   secara ektopik.  u uh hin a sembilan bulan pasca- penanaman/implantasi   tulan   ektopik  an telah  terbentuk   den an  tertutup  titanium ditanamkan  untuk  men isi  de ek  tulan den an  dikelilin i  pedikel  otot  dan  vaskuler seba ai composite microvascular flap .  eknik ini memberikan hasil baik secara  un sional dan estetik  namun a ak rumit dan membutuhkan beberapa  prosedur  berbeda  dalam  an ka beberapa bulan. 3 4
Secara  keseluruhan   studi-studi  men atakan bahwa  DSCs  mampu  memperbaiki  de ek tulan   dan  menawarkan  metode  non-invasi dalam  rekonstruksi  tulan   tanpa  melibatkan morbiditas  area  donor  seperti  pada graft tulan  tradisional. 4
Penyembuhan Luka en embuhan  luka  merupakan  proses  an melibatkan  interaksi  kompleks  antar  sel aktor  pertumbuhan   dan  molekul  matriks ekstraseluler  an  san at terkoordinasi untuk secara  berurutan  mencapai  hemostasis proli erasi  sel   an io enesis   reepitelialisasi dan remodelling arin an. 3 DSCs  merupakan kandidat an   baik  untuk  terapi  luka karena  DSCs  mensekresi  se umlah  aktor pertumbuhan  dan  sitokin  an   pentin dalam  proses  pen embuhan  luka.  Selain  itu DSCs  menin katkan  perekrutan  makro a meran san  pembentukan  arin an  ranulasi dan memperbaiki vaskulerisasi. 3 4
DSCs telah terbukti menin katkan proli erasi
ibroblas  kulit  manusia  di  lokasi  luka  den an men eluarkan  aktor  parakrin   an   pada akhirn a mempercepat proses pen embuhan luka.  Studi  lain  menun ukkan  bahwa  DSCs di  bawah  kondisi  hipoksia  karena  in lamasi secara  si ni ikan  menin katkan  sintesis kola en dan membantu men uran i luas area luka.  Studi  lebih  lan ut  menun ukkan  bahwa hal  ini  dicapai  den an  penin katan  re ulasi aktor- aktor  pertumbuhan  an   pentin vascular endothelial growth factor dan basic fibroblast growth factor b .  al - hal tersebut  menun ukkan  potensi  DSCs  an men an ikan dalam mana emen luka di masa depan. 13
DSCs  u a  cocok  untuk  penan anan  kasus pen embuhan  luka  patolo is  dalam  konteks pembentukan scar arin an parut  abnormal. uasn a  pembentukan arin an  parut terkait  erat  den an  proses  in lamasi  dalam pen embuhan  luka.  al  inilah  an   men adi tar et terapi  arin an parut patolo is den an DSCs.  DSCs  telah  terbukti  memiliki  e ek anti-in lamasi  dan  imunosupresi . 3 4 etode ini  dapat  membuat  proses  re enerasi  lebih len kap  dan  men untun kan  sehin a luka  dapat  sembuh  tanpa  bekas.  Di  masa an   akan  datan   terapi  berbasis  DSCs dapat  merupakan  pilihan  baru  mana emen luka  untuk  memun kinkan  pen embuhan sempurna tanpa bekas luka  an  terlihat. 14

## Regenerasi Saraf Perifer
Jarin an  sara   merupakan  arin an  khusus an   menerima  dan  menciptakan  sin al serta  memastikan  pen ebarann a.  Sara peri er  mencakup  sara   kranial  dan  tulan belakan   an   men hubun kan  otak  dan sumsum  tulan   belakan   ke  arin an  peri er. Cedera  sara   peri er peripheral nerve injuries / NI   serin   ditemukan  dalam  kasus  trauma sedan kan  pilihan  pen obatan  dan  hasil penan anan  bedah  secara  un sional  tidak selalu  memuaskan.  leh  karena  itu   dicari cara  baru  untuk  men emban kan  proses pen embuhan dan re enerasi  an  lebih baik. Cedera  sara   tepi  ekstremitas  atas   terutama daerah distal n. medianus, n. ulnaris, n. radialis sara   ari- ari   dan  sara   wa ah  merupakan cedera  an   palin   serin   ter adi.  indakan bedah pada sara  peri er ataupun pada kasus- kasus sindrom kompresi sara  ekstremitas atas termasuk  sindrom carpal tunnel sindrom kanal  kubiti   sindrom  kanal u on   dll merupakan  ba ian  dari  bedah  plastik  dan
rekonstruksi. 15 en unaan sel punca mesenkimal
mesenchymal stem cells / SCs untuk memperbaiki proses re enerasi sara peri er  merupakan  metode  baru an berkemban  dinamis dan men an ikan dalam menin katkan  kualitas  hasil  akhir  pasca- intervensi  bedah  sara .  Dalam  beberapa  u i klinis SCs  dapat  membantu  kasus-kasus neurolo i   seperti stroke cedera  sara   peri er ataupun  cedera  sumsum  tulan   belakan . asil  penelitian in vivo menun ukkan  bahwa SCs  an  ditransplantasi di otak mensekresi se umlah  aktor neurotropik dan sitokin  an bertan un   awab  untuk  perlindun an sel  sara   neovaskulerisasi   dan  induksi  tunas akson.  ransplantasi  SCs  u a  men uran i apoptosis   in lamasi  dan  hilan n a  arin an sara   serta  terbukti  memiliki  e ek  positi terhadap  kondisi  keseluruhan  hewan  coba karena  seba ian  SCs  telah  berdi erensiasi men adi  sel  endotel.  aru-baru  ini  se umlah
besar penelitian men enai potensi perbaikan SCs  pada  cedera  sara   peri er  secara eksperimental  dan  klinis  telah  dilakukan  baik melalui  aplikasi  lan sun   maupun  melalui intravena den an hasil  an  men an ikan. 16
ransplantasi  sel  Schwann  telah  terbukti menin katkan  perbaikan  sara   peri er   tetapi aplikasi klinis teknik ini dibatasi oleh morbiditas area  donor  dan  ketidakmampuan  untuk men hasilkan  sel  Schwann  dalam  umlah an  cukup dalam waktu sin kat. Sebalikn a transplantasi DSCs  ke  dalam  ran kaian sara   terbukti  menin katkan  re enerasi  sara sama baikn a den an transplantasi autograft den an  menawarkan  lin kun an  an   lebih mirip kondisi sara  dan melepaskan beberapa aktor neurotropik. 9
Di erensiasi  DSCs  men adi  enotip  mirip sel  Schwann  sebelum  ditransplantasikan  ke dalam  ran kaian  sara   terbukti  memberikan hasil lebih baik secara  un sional dan histolo is
daripada  transplantasi DSCs  lan sun . Namun  kelan sun an hidup  an ka pan an dan  un sionalitas  DSCs  dalam  ran kaian sara  perlu diteliti lebih lan ut. 9

## SIMPULAN
plikasi  klinis  DSCs  dalam  bedah  plastik dan  rekonstruksi  memiliki  cakupan  luas. Kemudahan  pen ambilan   area  donor an   luas   morbiditas  area  donor  minimal membuat  DSCs  men adi  sumber  sel  punca an  ideal. Selain itu  si atn a  an  multipoten memberi peluan  di bidan  reka asa  arin an untuk  men hasilkan  berba ai  enis  sel  dari satu  individu  an   sama.  Namun   umlah  u i coba  potensi  klinis  terapi  DSCs  masih  lebih sedikit dibandin   umlah studi preklinis. Studi preklinis dan klinis lebih  auh masih diperlukan untuk  menentukan  apakah  terapi  berbasis DSC dapat memenuhi harapan dan berhasil menan ani berba ai kasus medis dan bedah saat ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Danisovic    ar a I   olak S   a cikov     damkov    o tass k J.  iolo ical and morpholo ical characteri ation o  in vitro expanded human muscle-derived stem cells.  sitolo i a. 2014 53:4 2 7.
2. eslop J   ammond Santeramo I   ort  iella    opp I   hou J  et al. Concise review:  orkshop review:  nderstandin  and assessin  the risks o  stem cell-based therapies. Stem Cells  ransl  ed. 2015  4:3 9 400.
3.  Salibian id erow  D   brouk    vans
.  Stem  cells  in  plastic  sur er :    review  o   current  clinical  and  translational  applications.  rch  lastic  Sur . 2013 40 6 :666-75
4. an ard D  Salibian id erow  D   vans  . Implications  or human adipose-derived stem cells in plastic sur er . J Cell  ol  ed. 2014 XX X :1-10
5.  Nuschke  .  ctivit  o  mesench mal stem cells in therapies  or chronic skin wound healin .  r ano enesis . 2014 10 1 :29-37 6. i uno  .  dipose-derived stem cells  or re enerative medicine in the  ield o  plastic and reconstructive sur er . J  ral  iosci . 2013 55:132-6
7. olanda aria maia arcos Silvia   Dolores   et al.  dult stem cell therap  in chronic wound healin . J Stem Cell  es  her. 2014 4:1
.  Duscher D   arrera   on aan  N   hittam  J  Janus k    et al. Stem cells in wound healin :  he  uture re enerative medicine    mini-review.  erontol. 2016  62:216-25
9.  Naderi N  Combellack  J   ri in   Seda hati   Javed    indla et al.  he re enerative role o  adipose-derived stem cells  DSC  in plastic and reconstructive sur er . Int  ound J. 2017 14 1 :112-24.
10.  Ko lik    oi cicki  .  he use o  stem cells in plastic and reconstructive sur er .  dv Clin  xp  ed. 2014 23:6  1011 7. 11.  anikawa D uena    ueno D   assos- ueno lonso N.  at  ra ts supplemented with adipose-derived stromal cells in the rehabilitation o  patients with cranio acial microsomia.  last  econstr Sur . 2013 132:141 52.
12.  oshimura K   sano    oi N  Kurita    shima   Sato K  et al.  ro enitor-enriched adipose tissue transplantation as rescue  or breast implant complications.  reast J. 2010 16:169 75.
13.  u  S   eavitt    alhotra S  Duscher D   ollhammer  S   almsle et al. Stem cell-based therapeutics to improve wound healin .  lastic Sur er  Internat. 2015: ID3 35 1:1-7
14.  un SC. Stem cell and research in plastic sur er . J Korean  ed Sci. 2014 29:167-9
15.  ousch ar KS   omeni    les  N  Cha J   aan  N  Duscher D  et al.  he role o  current techni ues and concepts in peripheral nerve repair.  last Sur  Int. 2016 41:75-93
16.  ohac    Csobon eiova    Kupcova  I     amborsk     edele   J   Koller  J.  Stem  cell  re enerative  potential  or  plastic  and  reconstructive  sur er .  Cell  issue ank. 2016 17 4 :735-44.