## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i3.4415

## Uji Aktivitas Penyembuhan Luka Sayat Gel Ekstrak Etanol Lidah Buaya (Aloe Vera L.) pada Mencit Putih Jantan (Mus Musculus)
Yulia Asmindra Milasanti, Ratih Tyas Widara * , Aldesra Fitri
Program Studi Farmasi Klinis dan Komunitas, ITSK RS dr. Soepraoen Malang, Jawa Timur, Indonesia Email: * ratih_tyas@itsk-soepraoen.ac.id (*: coressponding author)
Abstrak −Lidah buaya ( Aloe vera L.) adalah tanaman herbal yang memiliki kandungan fitokimia seperti tanin, saponin, flavonoid, dan polifenol yang berguna dalam penyembuhan luka sayat. Kandungan fitokimia tersebut berkhasiat sebagai antimikroba, antibakteri, dan antiseptik. Beberapa temuan dari penelitian menunjukkan bahwa ada aktivitas penyembuhan luka pada hewan coba yang telah diberi perawatan dengan ekstrak tanaman lidah buaya. Tujuan dari penelitian ini adalah membuat gel ekstrak etanol daun lidah buaya serta pengujian  terhadap  luka  sayat  pada  mencit  putih  jantan  ( Mus  musculus ).  Jenis  penelitian  yang  digunakan  adalah  penelitian True experimental design . Luka sayat dibuat dibagian punggung mencit sepanjang 1 cm dan  kedalaman 2 mm. Hewan uji yang digunakan sebanyak  24  ekor  yang  terbagi  menjadi  6  kelompok  percobaan,  yaitu  Kontrol  Positif  (Bioplacenton),  Kontrol  Negatif  (Tanpa kandungan  ekstrak),  Basis  (Tanpa  ekstrak  lidah  buaya dan pengawet),  F1  (Kandungan  ekstrak  lidah  buaya  2,5%),  F2  (Kandungan ekstrak lidah buaya 5%), dan F3 (Kandungan ekstrak lidah buaya 7,5%). Analisis statistik data penyembuhan luka dilakukan melalui metode One way ANOVA ( Analisys Of Variants ), sedangkan pemeriksaan fisik formulasi gel diuraikan secara deskriptif. Hasil uji statistik  memberikan  efek  signifikan  terhadap  penyembuhan  luka  pada  mencit  putih  jantan  ( p <0.05).  Perbedaan  yang  signifikan terdapat antara kontrol negatif dengan F3 nilai p =0,027. Aktivitas terbaik dalam proses penyembuhan luka ialah F3 dengan persentase rata-rata penyembuhan luka sayat pada hari ke-7, sedangkan untuk F2 pada hari ke-8, dan F1 pada hari ke-9.
Kata Kunci: Ekstrak Lidah Buaya, Luka sayat, Penyembuhan Luka
Abstract −Aloe  vera  ( Aloe  vera L.)  is  an  herbal  plant  that  contains  phytochemicals  such  as  tannins,  saponins,  flavonoids,  and polyphenols,  which  are  useful  in  healing  cut  wounds.  The  phytochemical  content  has  antimicrobial,  antibacterial,  and  antiseptic properties. Several research findings show wound healing activity in experimental animals that have been treated with aloe vera plant extract. This research aimed to make ethanol extract gel from aloe vera leaves and test cuts on male white mice ( Mus musculus ). The type of research used is true experimental design research. An incision wound was made on the back of the mouse with a length of 1 cm and a depth of 2 mm. The test animals used were 24 animals which were divided into 6 experimental groups, namely Positive Control (Bioplacenton), Negative Control (Without extract content), Base (Without aloe vera extract and preservatives), F1 (Aloe vera extract content 2.5%), F2 (Aloe vera extract content 5%), and F3 (Aloe vera extract content 7.5%). Statistical analysis of wound healing data was carried out using the One way ANOVA (Analysis of Variants) method, while the physical examination of the gel formulation was described descriptively. The statistical test results significantly affected wound healing in male white mice (p<0.05). There is a significant difference between the negative control and F3, p-value = 0.027. The best activity in the wound healing process is F3, with an average percentage of wound healing on the 7 th day, F2 on the 8 th day, and F1 on the 9 th day.
Keywords : Aloe Vera Extract, Cuts, Wound Healing

## 1. PENDAHULUAN
Lidah buaya, secara ilmiah dikenal dengan Aloe vera L., merupakan salah satu tanaman obat yang terkenal di Indonesia serta telah diakui selama ribuan tahun silam, memiliki khasiat dalam penyembuhan luka dan perawatan kulit (Solihati & Susanto, 2022). Lidah buaya kerap kali digunakan sebagai langkah pertolongan pertama pada daerah luka terbuka (luka sayat  ataupun  luka  bakar)  (Furnawanthi,  2002).  Lidah  buaya  terdiri  dari  beragam  senyawa,  termasuk  saponin,  tanin, flavonoid, dan polifenol. Kandungan fitokimia tersebut memiliki aktivitas antibakteri, antijamur, antivirus, dan berguna untuk regenerasi sel (Emelda, 2019).
Peran  utama  kulit  adalah  sebagai  pelindung.  Kulit  adalah  organ  terbesar  dalam  tubuh  manusia,  15%  dari  berat badan  orang  dewasa  terdiri  atas  kulit.  Sistem  integumen  menerima  sekitar  sepertiga  dari  sirkulasi  darah  tubuh  dan ketebalannya berkisar 0,5 − 6 mm (Arisanty, 2014). Luka bisa disebabkan berbagai aspek misalnya gigitan, kecelakaan, benda tajam, peluru yang ditembakkan, dan benda logam. Risiko yang tampak saat luka terjadi yaitu hilangnya semua atau sebagian fungsi organ, perdarahan serta bekuan darah, kontaminasi bakteri, dan kematian sel. Kondisi itu dikarenakan mikroba, trauma mekanik, kimia atau suhu yang menyentuh jaringan tersebut sehingga mengakibatkan kerusakan kulit (Milasari et al., 2019). Kulit memiliki fungsi antara lain sebagai pengatur panas, indra peraba, dan tempat penyimpanan. Pengaturan suhu tubuh pada manusia adalah proses kompleks yang melibatkan keseimbangan antara kehilangan panas dan pembangkitan panas. Kulit sangat peka terhadap sensasi sentuhan yang terjadi karena rangsangan ujung saraf di kulit bervariasi  tergantung  pada  ujung  saraf  spesifik  yang  dirangsang.  Sensasi  yang  dapat  dirasakan  seperti  kehangatan, kedinginan,  dan  rasa  sakit.  Lapisan  kulit  juga  berfungsi  sebagai  tempat  untuk  menyimpan  air.  Jaringan  adiposa  yang terletak di bawah lapisan kulit berguna sebagai tempat utama untuk menyimpan lemak (Pearce, 2009).
Hilangnya jaringan tubuh akibat benda tajam disebut sebagai luka sayat. Luka sayat tergolong jenis luka akut yang dapat menyebabkan terjadinya perdarahan dan mengimplikasikan peran hemostatis sehingga terjadi peradangan (Ningsih et al., 2015). Berdasarkan hasil Riset Kesehatan Dasar (RISKESDAS) tahun 2018, kasus cedera yang diakibatkan luka iris/robek/tusuk di Indonesia sebesar 20,1%, sedangkan untuk Provinsi Jawa Timur mencapai 18,2% (Balitbangkes RI,

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i3.4415
2018).  Tubuh  dapat  menyembuhkan  luka  untuk  memulihkan  jaringan  kulit  yang  rusak  secara  fisiologis.  Tiga  tahap penyembuhan luka adalah fase proliferasi, fase inflamasi, dan fase maturasi atau remodelling . (Arisanty, 2014). Dari hari ke-3, ke-5, atau ke-6 setelah terjadinya luka, disebut fase inflamasi. Fase ini terdiri dari dua kegiatan utama, yakni respons vaskular dan respons inflamasi. Proses fase pertumbuhan sel baru pada luka dimulai pada hari ke-2 hingga ke-24. Tahap ini  terdiri  dari  fase  pembersihan,  fase  pertumbuhan  sel  granulasi,  dan  fase  migrasi  sel  perumpan.  Pada  tahap  fase pembersihan, sel polimorf, dan makrofag memiliki peran dalam membunuh bakteri dan merapikan luka. Pada hari ke-21 hingga  satu  atau  dua  tahun  setelah  luka,  terjadi  fase remodelling atau  maturasi.  Pembentukan  matriks  ekstraseluler, kerusakan sel, dan penurunan aktivitas seluler terjadi selama fase maturasi. Selama fase ini, terjadi kontraksi sel kolagen dan elastin yang menyebabkan penekanan ke atas permukaan kulit. Keloid dan terasa gatal adalah kondisi umum pada fase ini (Arisanty, 2014).
Proses penyembuhan luka bisa terhambat karena faktor endogen yang berasal dari dalam tubuh atau eksogen yang berasal dari luar tubuh. Faktor endogen yang paling penting adalah koagulopati dan gangguan sistem imun. Gangguan pembekuan  darah  akan  menghambat  proses  penyembuhan  luka  karena  hemostasis  merupakan  dasar  fase  inflamasi. Gangguan  sistem  imun  juga  akan  menghambat  reaksi  tubuh  terhadap  luka,  kematian  jaringan,  dan  kontaminasi.  Jika sistem kekebalan tubuh terganggu, pembersihan kontaminan dan jaringan mati serta penahanan infeksi tidak akan berjalan dengan baik. Faktor eksogen yang mempengaruhi penyembuhan luka meliputi radiasi sinar ionisasi, pemberian sitostatik, kortikosteroid,  infeksi,  hematom,  benda  asing,  serta  jaringan  mati  seperti  sekuester  dan  nekrosis.  Seluruh  faktor  yang telah  disebutkan  di  atas  memiliki  dampak  signifikan  dalam  menghambat  proses  penyembuhan  luka  dan  harus diperhitungkan dalam perawatan medis (Sjamsuhidrajat et al., 2010).
Langkah awal yang dapat dilakukan untuk penatalaksanaan luka ialat tindakan anestesi lokal atau umum, dilakukan tergantung dari keparahan dan lokasi luka, serta kondisi penderita. Pembersihan luka dan area sekitarnya dapat dilakukan menggunakan antiseptik dan jika perlu, air juga dapat digunakan. Untuk membersihkan luka dan area sekitarnya, dapat digunakan antiseptik seperti yodium povidon 1% dan klorheksidin 0,5%. Sedangkan penggunaan seperti yodium 3% atau alkohol 70% hanya digunakan untuk membersihkan kulit di sekitar luka. Kemudian, di area luka ditutupi dengan kain steril  dan  luka  akan  dibersihkan  dengan  cara  yang  steril  dengan  menghilangkan  kontaminan  secara  mekanis,  seperti memotong jaringan mati dengan gunting atau pisau, membersihkannya dengan bilasan, guyuran, atau semprotan cairan NaCl (Sjamsuhidrajat et al., 2010).
Berdasarkan World Health Organization (WHO) dianjurkan untuk memanfaatkan obat tradisional termasuk herbal dalam  menjaga  kesehatan  masyarakat,  sebagai  upaya  preventif  dan  penyembuhan  penyakit,  dengan  mendorong  usaha dalam  meningkatkan  keselamatan  serta  keefektifan  dari  obat  tradisional.  Pengembangan  dan  riset  tanaman  yang berkhasiat obat juga dianjurkan oleh Kementerian Kesehatan (Rohayani et al., 2021). Salah satu tanaman berkhasiat yang banyak terdapat di sekeliling kita ialah lidah buaya.
Hasil penelitian sebelumnya menyatakan bahwa ekstrak etanol daun lidah buaya yang dilakukan menggunakan metode  maserasi  dapat  menghambat  perkembangan  bakteri Staphylococcus  aureus pada  konsentrasi  maksimum  4,5% (Handayani,  2019).  Infeksi  bakteri Staphylococcus  aureus dapat  menyebabkan  penyakit  pada  manusia.  Infeksi  dapat berbentuk pembengkakan kulit ringan hingga piemia yang fatal. Penelitian lain menunjukkan ekstrak etanol 70% lidah buaya memiliki aktivitas antiseptik dalam proses penyembuhan luka insisi pada mencit putih ( Mus musculus ) jantan yang paling efisien, yaitu pada konsentrasi 80% ekstrak etanol lidah buaya (Kulsum & Sutriningsih, 2020). Ekstrak etanol 70% daun lidah buaya memiliki khasiat lebih baik dalam penyembuhan luka bakar daripada daging gel lidah buaya (Rohayani et  al.,  2021).  Sediaan  gel  merupakan  salah  satu  alternatif  pengobatan  topikal  untuk  penyembuhan  luka,  karena memberikan  efek  mendinginkan  sebab  kandungan  airnya  yang  tinggi  sehingga  zat  tersebut  dapat  menembus  jaringan dengan  lebih  baik.  Gel  merupakan  sediaan  farmasi  yang  memiliki  kelebihan  tidak  lengket  dan  mudah  dibersihkan sehingga luka lebih cepat sembuh (Kaban et al., 2022).
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui aktivitas penyembuhan luka sayat gel ekstrak etanol lidah buaya pada mencit  putih jantan. Perbedaan penelitian ini dengan penelitian sebelumnya adalah ekstrak  lidah buaya dibuat sediaan dengan konsentrasi  dan formulasi  yang berbeda sehingga sediaan dalam bentuk  gel lebih memiliki daya yang optimal dalam menyembuhkan luka sayat.

## 2. METODE PENELITIAN
Jenis  penelitian  ini  adalah  penelitian True  experimental  design .  Penelitian  dilakukan  dengan  menguji  gel  dengan kandungan  ekstrak  lidah  buaya  terhadap  luka  sayat  pada  mencit  putih  jantan,  terbagi  menjadi  6  kelompok  percobaan dengan  masing-masing  terdiri  atas  4  ekor  mencit.  Mencit  diberi  luka  sayatan  di  area  punggung.  Kontrol  Positif (Bioplacenton),  Kontrol  Negatif  (Tanpa  kandungan  ekstrak),  Basis  (Tanpa  ekstrak  lidah  buaya  dan  pengawet),  F1 (Kandungan ekstrak lidah buaya 2,5%), F2 (Kandungan ekstrak lidah buaya 5%), dan F3 (Kandungan ekstrak lidah buaya 7,5%).
Penelitian dilakukan di Laboratorium Institut Teknologi, Sains, dan Kesehatan RS dr. Soepraoen Malang. Analisis pengurangan panjang luka sayatan pada hewan percobaan dilakukan dengan menggunakan jangka sorong dan dinyatakan

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i3.4415
secara kuantitatif dalam persentase penyembuhan luka. Analisis statistik persentase penyembuhan luka dilakukan dengan menggunakan SPSS ( Statistical Program for Social Science ) versi 29.

## 2.1 Alat
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  peralatan  gelas, rotary  evaporator ,  timbangan  analitik,  timbangan hewan, blender, toples, scalpel steril nomor 11, pencukur rambut, mortar, stamfer, kaca objek, cotton buds , kain mori, dan jangka sorong.

## 2.2 Bahan
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah tanaman lidah buaya, etanol 96%, bioplacenton, carbomer 940, TEA ( Triethanolamine ), metil paraben, propilen glikol, aquades, dan ketamin.

## 2.3 Determinasi Lidah Buaya
Determinasi  dilakukan  di  UPT  Laboratorium  Herbal  Materia  Medica  Batu.  Lidah  buaya  yang  digunakan  ialah  bagian daun (kulit dan daging).

## 2.4 Ekstraksi Lidah Buaya
Lidah buaya diperoleh dari Desa Pringu, Kecamatan Bululawang, Kabupaten Malang. Perbandingan antara tanaman dan pelarut adalah 1:3. Lidah buaya dicuci terlebih dahulu dan potong ujung pangkal daun. Sebanyak 500 gram daun lidah buaya segar dihaluskan menggunakan blender dan dimasukkan ke dalam toples serta ditambahkan 750 ml etanol 96%, dibiarkan selama 3 hari sambil diaduk 1 kali sehari dan disaring menggunakan kain mori. Setelah itu, dilakukan remaserasi agar mendapatkan ekstrak lebih banyak dengan cara menambahkan pelarut sebanyak 750 ml ke dalam ampas. Total filtrat yang didapat diuapkan dengan rotary evaporator pada suhu 70  C sampai diperoleh ekstrak kental. Rendemen ialah rasio berat  ekstrak  yang  didapat  dengan  berat  simplisia  awal.  Nilai  ideal  rendemen  ialah  kurang  dari  100%.  Perhitungan rendemen ekstrak sebagai berikut (Kulsum & Sutriningsih, 2020).
% Rendemen = Berat hasil ekstraksi Berat awal simplisia  100% (2.4)

## 2.5 Skrining Fitokimia
Pemeriksaan tanin dilakukan dengan penambahan beberapa tetes FeCl 3 1%, adanya tanin dalam ekstrak akan terbentuk warna cokelat kehijauan atau biru kehitaman (Rusnedy et al., 2023). Saponin dapat diidentifikasi melalui uji busa yang dilakukan dalam air panas dan dikocok dengan kuat. Adanya saponin ditunjukkan dengan busa yang terbentuk akan tetap stabil  selama  5  menit  dan  tidak  hilang  setelah  penambahan  1  tetes  HCl  2  N.  Analisis  flavonoid  dilakukan  dengan menambahkan 0,1 mg bubuk magnesium dan 0,4 ml amil alkohol kedalam sampel ekstrak. Amil alkohol yang merupakan campuran asam klorida (37%) dan etanol (95%) dalam jumlah yang sama. Setelah itu, 4 ml etanol (95%) dimasukkan ke dalam  campuran.  Reaksi  positif  ditandai  dengan  terbentuknya  warna  kuning,  jingga,  atau  merah.  Analisis  polifenol dilakukan melalui reaksi ekstrak etanol daun lidah buaya dengan larutan FeCl 3 1%. Hasilnya dilihat melalui munculnya warna hijau, hijau kehitaman, biru, biru tua, biru kehitaman, ungu, atau merah (Ariessanty et al., 2018).

## 2.6 Formula Sediaan
Sediaan gel ekstrak etanol lidah buaya dibuat menjadi tiga formula, yaitu F1, F2, dan F3. Masing-masing formula sediaan dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Formula Sediaan Bahan F1 F2 F3 Standar Fungsi Ekstrak lidah buaya 2,5% 5% 7,5% - Zat aktif Carbomer 940 2,5% 2,5% 2,5% 0,5% − 2,5% Gelling agent Metil paraben 0,1% 0,1% 0,1% 0,02% − 0,3% Pengawet Propilen glikol 15% 15% 15% ≈15% Humektan TEA qs qs qs - Alkalizing agent Etanol qs qs qs - Pelarut Aquades ad 100% 100% 100% - Pelarut
Keterangan: Setiap formula dibuat 60 gram (Rowe et al., 2009)

## 2.7 Pembuatan Gel Ekstrak Lidah Buaya
Pembuatan sediaan gel  ekstrak lidah buaya dimulai dengan menimbang masing-masing  bahan sesuai  dengan formula. Kemudian  carbomer  940  dikembangkan  menggunakan  aquades.  Setelah  mengembang  ditambahkan  dengan  propilen

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i3.4415
glikol diaduk sampai homogen. Tambahkan metil paraben yang telah dilarutkan dengan etanol. Selanjutnya, masukkan ekstrak  etanol  lidah  buaya  dengan  terus  digerus  sampai  homogen,  penambahan TEA  disesuaikan  dengan  pH  sediaan, terakhir ditambahkan aquadest secukupnya dan diaduk hingga homogen (Triananda & Wijaya, 2021).

## 2.8 Evaluasi Sediaan Gel Ekstrak Lidah Buaya
Evaluasi sediaan gel ekstrak lidah buaya dilakukan dengan melakukan uji organoleptis, uji homogenitas, uji pH, dan uji daya sebar.

## 2.8.1 Uji Organoleptis
Uji organoleptis dilakukan dengan mengamati secara langsung warna, bentuk, dan bau dari sediaan gel yang telah buat (Kaban et al., 2022).

## 2.8.2 Uji Homogenitas
Sampel gel dioleskan pada lempengan kaca atau bahan transparan lainnya untuk menguji homogenitasnya. Sediaan gel dianggap homogen apabila sudah tidak memiliki partikel yang terlihat dan menunjukkan persamaan warna yang seragam (Triananda & Wijaya, 2021).

## 2.8.3 Uji pH
Untuk mengukur pH sediaan gel, gunakan pH meter yang dimasukkan ke dalam 0,5 gram sediaan gel yang telah dilarutkan dengan  50  ml  aquades.  Kemudian,  amati  hasilnya.  Kondisi  pH  kulit  yang  baik  adalah  sekitar  4,5–6,5.  (Triananda  & Wijaya, 2021).

## 2.8.4 Uji Daya Sebar
Gel  ditimbang  sebanyak  0,50  gram  kemudian  diletakkan  di  tengah  kaca  arloji.  Diletakkan  kaca  datar  di  atas  gel  dan menambahkan beban lain sehingga total berat kaca datar dan beban 150 gram, diamkan 1 menit, selanjutnya ukur dan catat diameter sediaan gel yang menyebar. Gel yang baik menyebar 3 − 5 cm (Dwiastuti & Ardiyati, 2020).

## 2.9 Pembuatan Luka Sayat
Hewan uji diaklimatisasi dengan lingkungan barunya selama 7 hari, diberi makan dan minum secara teratur (Rohayani et al., 2021).  Mencit yang digunakan adalah mencit putih berjenis kelamin jantan dengan berat 20 − 30 gram berumur 2 − 3 bulan. Sebelum melakukan penyayatan, mencit dibius menggunakan ketamin 80 mg/kg BB terlebih dahulu. Cukur bulu mencit pada area punggung yang akan disayat. Daerah yang akan dibuat luka dibersihkan terlebih dahulu menggunakan alkohol  dan  kapas.  Ukur  daerah  yang  hendak  disayat  menggunakan  jangka  sorong  dan  ditandai  dengan  spidol.  Buat sayatan  sepanjang 1 cm dan kedalaman 2 mm menggunakan  scalpel pada setiap kelompok percobaan (Sari et al., 2021).

## 2.10 Perawatan dan Pengukuran Luka Sayat
Selama masa percobaan, panjang luka diukur menggunakan jangka sorong setiap hari dan kemudian dioleskan gel secara topikal pada luka dengan cotton buds (Milasari et al., 2019). Gel dioleskan tipis pada luka mencit 1 kali sehari (Aprinaldi et  al., 2020), selama 12 hari  sebanyak  0,1 gram  setiap pukul  10.00 WIB (Istiana, 2016). Pengamatan secara visual dilakukan  dengan  melihat  kondisi  luka,  warna,  dan  ada  atau  tidaknya  keropeng.  Daerah  sembuh  merupakan  hasil pengurangan dari panjang luka awal dengan panjang luka yang tersisa. Perhitungan persentase tingkat penyembuhan luka sayat dihitung menggunakan rumus (Megawati et al., 2020).
% Penyembuhan luka = Daerah sembuh Panjang luka awal  100% (2.10)
Data  dianalisis  dengan  metode Kolmogorov  Smirnov ,  untuk  menentukan  data  terdistribusi  normal.  Uji homogenitas  dilakukan  dengan Levene  Statistic ,  untuk  melihat  data  homogen.  Selanjutnya,  dianalisis  menggunakan metode One  Way ANOVA  dengan  tujuan  menentukan  perbedaan  rata-rata  antar  kelompok.  Apabila  ada  perbedaan, dilanjutkan dengan menggunakan uji Post Hoc Tukey HSD untuk menentukan apakah terdapat perbedaan yang signifikan dalam setiap perlakuan (Kulsum & Sutriningsih, 2020).

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN

## 3.1 Identifikasi Tanaman Lidah Buaya
Berdasarkan  hasil  identifikasi  oleh  UPT  Laboratorium  Herbal  Materia  Medica  Batu,  benar  bahwa  lidah  buaya  yang digunakan dalam penelitian ini termasuk suku Liliaceae , marga Aloe , dan jenis Aloe vera (L.) Burm.f.

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i3.4415

## 3.2 Hasil Ekstraksi
Sampel yang digunakan adalah 500 g daun lidah buaya ( Aloe vera L.) yang terlebih dahulu  dihaluskan menggunakan blender. Tujuan dihaluskan adalah untuk meningkatkan luas permukaan sehingga penyarian zat aktif pada proses maserasi lebih optimal (Kulsum & Sutriningsih, 2020). Hasil ekstrak yang diperoleh sebesar 32,4 g dan rendemen sebesar 6,48% dimana hasil rendemen memenuhi  nilai  ideal ekstrak, yaitu kurang dari 100%. Hasil ekstrak lidah buaya dapat  dilihat pada Gambar 1.
Gambar 1. Hasil Ekstrak Lidah Buaya

## 3.3 Hasil Skrining Fitokimia
Skrining fitokimia dilakukan untuk melihat adanya kandungan tanin, saponin, flavonoid, dan polifenol yang terkandung dalam ekstrak. Hasil skrining fitokimia dapat dilihat pada Tabel 2.
Tabel 2. Hasil Skrining Fitokimia Ekstrak Lidah Buaya Metabolit Sekunder Warna Hasil Tanin Cokelat kehijauan + Saponin Terdapat busa + Flavonoid Kuning + Polifenol Hijau kehitaman +

## Keterangan: + mengandung metabolit sekunder
Jumlah  metabolit  sekunder  dalam  ekstrak  lidah  buaya  ditentukan  melalui  skrining  fitokimia.  Hasil  skrining fitokimia pada Tabel 2. menunjukkan ekstrak lidah buaya mengandung metabolit sekunder tanin, saponin, flavonoid, dan polifenol. Hasil tersebut sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Susanty et al., (2020) dan Rusnedy et al., (2023). Polifenol mempunyai aktivitas sebagai antiseptik, sedangka tanin dan flavonoid memiliki aktivitas sebagai antimikroba dan saponin sebagai astringen luka dan antibakteri.

## 3.4 Evaluasi Sediaan Gel
Hasil uji organoleptis, homogenitas, pH, dan daya sebar sediaan gel dapat dilihat pada Tabel 3.
Tabel 3. Hasil Uji Sediaan Gel Uji Standar Kelompok perlakuan Kontrol positif Kontrol Negatif Basis F1 F2 F3 Organoleptis - Warna Transparan Transparan Transparan Hijau pudar Hijau sedang Hijau pekat Bentuk gel Semi padat Semi padat Semi padat Semi padat Semi padat Semi padat Bau Khas wangi bioplacenton Tidak berbau Tidak berbau Khas ekstrak Khas ekstrak Khas ekstrak Homogenitas Homogen Homogen Homogen Homogen Homogen Homogen Homogen pH 4,5 − 6,5 6,5 5 5,1 5 5,4 5,8 Daya sebar 3 − 5 cm 3 3,1 3,1 3,2 3 3
Uji organoleptis dilakukan dengan mengamati secara visual warna, bentuk, dan bau. Berdasarkan  Tabel 3. pada pengamatan organoleptis didapatkan hasil pada kontrol negatif dan basis warna transparan, bentuk gel semi padat, dan tidak berbau.  Sedangkan pada formula gel konsentrasi F1, F2, dan F3 memiliki bentuk (semi padat) dan bau khas ekstrak yang sama, namun yang membedakan dari ketiga formula tersebut adalah warna. Semakin tinggi konsentrasi ekstrak lidah

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i3.4415
buaya,  sediaan  gel  akan  semakin  berwarna  hijau  pekat.  Selanjutnya  dilakukan  uji  homogenitas,  untuk  hasil  uji homogenitas dapat dilihat pada Gambar 2.
Gambar 2. Kontrol Positif, Kontrol Negatif, Basis, F1, F2, dan F3
Hasil uji homogenitas pada Gambar 2. menunjukkan bahwa kontrol positif, kontrol negatif, basis, F1, F2, dan F3 menunjukkan sediaan tidak ada partikel yang berbeda dan warna yang merata. Hal tersebut  sesuai dengan persyaratan homogenitas gel yaitu tidak memiliki partikel yang terlihat dan menunjukkan persamaan warna yang seragam (Triananda & Wijaya, 2021). Hasil pengukuran pH pada Tabel 3. kontrol positif 6,5, kontrol negatif 5, dan basis 5,1. Sedangkan pada F1 memiliki pH 5, F2 memiliki pH 5,4, dan F3  memiliki pH 5,8. Pengukuran pH dilakukan sebanyak 3 kali. Sediaan yang  dibuat  memenuhi  syarat  rentang  pH  yang  baik  untuk  kulit  yaitu  4,5 − 6,5  (Triananda  &  Wijaya,  2021).  Gel  yang memiliki keasaman berlebihan cenderung menyebabkan iritasi  kulit, sedangkan gel  yang terlalu basa berlebihan dapat menyebabkan kulit kering (Megawati et al., 2020). Hasil pengukuran daya sebar yang diperoleh pada Tabel 3. masing- masing  formula  telah  memenuhi  syarat  daya  sebar  yang  baik,  berada  direntang  3 − 5  cm.  Rentang  daya  sebar  tersebut dipilih  untuk  memastikan  penyebaran  gel  yang  optimal  dan  mampu  menempel  pada  kulit.  Obat  akan  berpenetrasi  ke dalam kulit apabila gel menempel dengan baik (Dwiastuti & Ardiyati, 2020). Sediaan gel dikatakan baik jika memenuhi persyaratan mutu fisik yang ditetapkan dalam buku resmi atau Farmakope Indonesia, seperti organoleptis, homogenitas, pH, dan daya sebar (Arisanty & Anita, 2016). Sediaan gel pada penelitian ini telah memenuhi  persyaratan uji tersebut.

## 3.5 Pengamatan Visual Luka Sayat
Pengamatan secara visual  dilakukan dengan melihat  kondisi  luka, warna, dan ada atau tidaknya keropeng  (Kulsum  & Sutriningsih, 2020). Hasil pengamatan visual luka sayat pada mencit dapat dilihat pada Tabel 4.
Tabel 4. Hasil Pengamatan Visual Luka Sayat Kelompok perlakuan Hari ke- 0  1 2 3 4 5 6 7 8 9  10  11  12 Kontrol positif A  B  B  K  K L O  P  P  P P P P Kontrol negatif A  A  B  B  C D  D  D  F  O  O P P Basis A  A  A  B  C K  K  O  O  P P P P F1 A  A  C  C  G I M  O  O  P P P P F2 A  A  H  H I L  M  O  P  P P P P F3 A  H  K  L  M  M  O  P  P  P P P P
Keterangan:
A  : Basah, merah segar, tidak ada keropeng B  : Lembab, merah segar, tidak ada keropeng C  : Lembab, merah kekuningan, tidak ada keropeng D  : Lembab, merah kekuningan, ada keropeng E : Lembab, merah kekuningan, keropeng terlepas sebagian
F : Lembab, merah kecokelatan, keropeng terlepas sebagian G  : Kering, merah kekuningan, tidak ada keropeng H  : Kering, merah kekuningan, ada keropeng
I : Kering, merah kekuningan, keropeng terlepas sebagian
J : Kering, merah kecokelatan, tidak ada keropeng
K  : Kering, merah kecokelatan, ada keropeng L : Kering, merah kecokelatan, keropeng terlepas sebagian M  : Kering, merah kecokelatan, keropeng terlepas seluruhnya N  : Kering, cokelat hitam, keropeng terlepas seluruhnya O  : Garis putih, keropeng terlepas seluruhnya
P : Kulit normal, keropeng terlepas seluruhnya
Pengamatan dilakukan setiap pukul 10.00 WIB. Hasil pengamatan visual kulit akan sejalan dengan pengurangan panjang  luka  sayat.  Berdasarkan  hasil  pengamatan  pada  Tabel  4.  kulit  akan  kembali  normal  dan  keropeng  terlepas seluruhnya pada kontrol positif dan F3 pada hari ke-7,  F2 pada hari  ke-8, kelompok basis dan F1 pada hari  ke-9,  dan kontrol  negatif  pada  hari  ke-11.  Penyembuhan  luka  memiliki  tiga  fase  yaitu  fase  inflamasi,  fase  proliferasi,  dan  fase

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i3.4415
maturasi atau remodelling (Arisanty, 2014). Seluruh kelompok perlakuan mengalami fase inflamasi pada hari ke-0 hingga hari ke-1 yaitu terdapat respons vaskular dan respons inflamasi yang ditandai dengan kondisi luka basah, merah segar, dan masih belum terdapat keropeng. Selanjutnya seluruh kelompok perlakuan mengalami fase proliferasi, pada kelompok kontrol positif dan F3 terjadi dari hari ke-2 hingga hari ke-5, basis, F1, dan F2 dari hari ke-2 hingga hari ke-6, sedangkan kontrol  negatif dari hari ke-2 hingga hari ke-8 kondisi  kulit sudah mulai mengering, warna luka tidak lagi merah, dan terbentuk keropeng. Terakhir fase maturasi atau remodelling , pada fase ini kontrol positif dan F3 mengalami fase ini lebih cepat dibandingkan kelompok lain, sedangkan kelompok yang paling lama mengalami fase ini ialah kontrol negatif.

## 3.6 Persentase Panjang Penyembuhan Luka
Menurut  analisis  data  pada  Tabel  5.  kelompok  uji  yang  memiliki  pengaruh  paling  besar  ialah  F3  dengan  rata-rata  persentase penyembuhan luka paling besar pada hari ke-7 sebesar 96%, sedangkan untuk F2 sebesar 71,50% dan F1 sebesar 61,25%. Kelompok basis dengan konsentrasi sebesar 72,25%. Kelompok yang memberikan pengaruh paling kecil ialah kelompok kontrol negatif dengan rata-rata persentase penyembuhan luka 53,75%.
Tabel 5. Rata-rata Persentase Panjang Penyembuhan Luka
Hari ke- Persentase Panjang Penyembuhan Luka Sayat [ x̅ (%) ± SD ] Kontrol positif Kontrol negatif Basis F1 F2 F3 0 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00 1 3,50 ± 0,00 4,75 ± 2,50 2,00 ± 2,71 2,25 ± 2,63 4,75 ± 4,99 3,00 ± 3,37 2 19,25 ± 4,35 6,00 ± 0,82 3,25 ± 2,63 8,00 ± 6,63 11,00 ± 5,77 11,25 ± 3,86 3 24,25 ± 9,00 8,50 ± 3,79 9,50 ± 3,00 10,50 ± 8,89 13,75 ± 6,85 24,50 ± 9,33 4 31,25 ± 8,50 19,75 ± 5,56 31,25 ± 10,31 20,50 ± 10,41 30,25 ± 9,07 35,50 ± 10,85 5 67,25 ± 8,34 26,50 ± 9,26 42,75 ± 9,14 38,50 ± 9,57 48,00 ± 7,79 51,75 ± 9,36 6 82,75 ± 16,13 46,50 ± 15,59 58,75 ± 4,92 50,50 ± 12,12 56,50 ± 9,33 70,50 ± 21,87 7 100 ± 0,00 53,75 ± 13,23 72,25 ± 5,91 61,25 ± 10,01 71,50 ± 20,87 96,00 ± 8,00 8 100 ± 0,00 64,00 ± 7,39 76,75 ± 7,63 73,25 ± 19,45 88,85 ± 23,00 100 ± 0,00 9 100 ± 0,00 75,00 ± 6,48 97,25 ± 5,50 100 ± 0,00 92,50 ± 15,00 100 ± 0,00 10 100 ± 0,00 89,00 ± 14,28 100 ± 0,00 100 ± 0,00 100 ± 0,00 100 ± 0,00 11 100 ± 0,00 91,00 ± 11,86 100 ± 0,00 100 ± 0,00 100 ± 0,00 100 ± 0,00 12 100 ± 0,00 100 ± 0,00 100 ± 0,00 100 ± 0,00 100 ± 0,00 100 ± 0,00
Berdasarkan hasil grafik persentase penyembuhan luka sayat pada Gambar 3. waktu yang dibutuhkan untuk proses penyembuhan  luka  kelompok  uji  hampir  sama  dengan  kelompok  kontrol  positif,  terutama  untuk  kelompok  perlakuan dengan F3 dibandingkan kelompok kontrol negatif, basis, F1, dan F2 membutuhkan waktu penyembuhan luka lebih lama. Hal  ini  berarti  pada  kelompok  uji  memberikan  efek  terhadap  penyembuhan  luka  sayat  pada  mencit,  karena  terdapat kandungan ekstrak daun lidah buaya dalam sediaan yang dibuat. Grafik persentase penyembuhan luka sayat dapat dilihat pada Gambar 3.

## Gambar 3. Grafik Persentase Penyembuhan Luka Sayat
Hasil rata-rata hari penyembuhan luka sayat pada Tabel 6. kelompok F3 hampir sama dengan kontrol positif  yaitu pada hari ke-6,75 dan hari ke-7. Adanya kesamaan rata-rata hari penyembuhan luka menunjukkan bahwa kelompok F3 memiliki pengaruh yang sama dengan kelompok kontrol positif dalam penyembuhan luka sayat. Untuk kelompok F2 rata- rata hari penyembuhan pada hari ke-8,25 dan kelompok F1 hari ke-8,75. Menurut penelitian yang sudah pernah dilakukan, ekstrak dengan konsentrasi tertinggi memiliki waktu yang paling cepat dalam proses penyembuhan luka  (Megawati & Kurniasih, 2020). Kontrol negatif tidak mengandung ekstrak memiliki pengaruh yang hampir sama dengan basis di mana basis  tidak  memiliki  kandungan  ekstrak  dan  pengawet.  Kontrol  negatif  dan  basis  memiliki  waktu  penyembuhan  luka paling lama dibandingkan dengan kelompok F3 yang memiliki waktu proses penyembuhan luka paling cepat. Hal tersebut berarti  bahwa  kandungan  ekstrak  dalam  F3  mempunyai  pengaruh  dalam  penyembuhan  luka,  sedangkan  basis  dan

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i3.4415
pengawet  yang  terkandung  dalam  kontrol  negatif  tidak  mempengaruhi  proses  penyembuhan  luka.  Untuk  lama  hari penyembuhan luka sayat dapat dilihat pada Tabel 6.
Tabel 6. Lama Hari Penyembuhan Luka Sayat Formula Rata-rata hari penyembuhan luka sayat (Hari) Kontrol positif 6,75 Kontrol negatif 11 Basis 9,25 F1 8,75 F2 8,25 F3 7
Ekstrak lidah buaya tersebut mengandung beberapa metabolit sekunder yang memliki efek menyembuhkan luka. Polifenol  memiliki  daya  antiseptik  (Susanty  et  al.,  2020).  Flavonoid  diakui  sebagai  zat  yang  berkontribusi  pada peningkatan kesehatan karena sifat antiinflamasi, antimikroba, dan antioksidannya. Selain itu, senyawa ini  mempunyai peran  penting  dalam  proses  penyembuhan  luka.  Flavonoid  dan  turunannya  telah  diidentifikasi  sebagai  senyawa  yang mampu mengurangi peroksidasi lipid melalui peningkatan vaskularisasi, serta pencegahan atau perlambatan nekrosis sel. Akibatnya, pemberian agen farmakologis apa pun yang menghambat peroksidasi lipid diharapkan dapat meningkatkan fibril  kolagen  dengan  memperkuat  sirkulasi  dan  ketahanan  serat  kolagen,  merangsang  sintesis  DNA,  dan  mencegah kerusakan sel. Saponin memiliki aktivitas antibakteri. Melalui berbagai proses, seperti penghilangan radikal bebas dan spesies  oksigen  reaktif  (ROS),  stimulasi  kontraksi  luka,  fasilitasi  pembentukan  kapiler  dan  proliferasi  fibroblas,  serta kontraksi luka, tanin dinilai dapat mempercepat proses penyembuhan luka (Rusnedy et al., 2023).
Uji One Way Anova digunakan untuk menguji desain eksperimental yang terdiri dari lebih dari dua faktor. Uji ini tercakup dalam bidang tes parametrik, yang mengharuskan pemenuhan prasyarat tertentu, seperti data terdistribusi normal dan homogen. Untuk menguji data terdistribusi normal digunakan uji Kolmogorov Smirnov dengan syarat hasil p >0,05. Sedangkan untuk menguji data homogen  digunakan uji Levene Statistic dengan syarat p >0,05 (Megawati et al., 2020). Hasil uji normalitas Kolmogrov Smirnov diperoleh nilai p =0,093 lebih dari  0,05. Maka dapat  disimpulkan bahwa data persentase  penyembuhan  luka  memiliki  distribusi  data  yang  normal.  Sedangkan  hasil  uji  homogenitas  diperoleh  data signifikansi dengan nilai p =0,960 lebih dari 0,05 hal ini menunjukkan bahwa data yang diperoleh homogen. Penentuan kesimpulan uji One Way ANOVA dilakukan melalui pemeriksaan nilai signifikansi. Nilai signifikansi p <0,05, berarti bahwa ada perbedaan yang signifikan di antara kelompok uji. Hasil uji One Way ANOVA didapatkan nilai p =0,034 kurang dari 0,05 menunjukkan adanya perbedaan diantara kelompok uji. Selanjutnya, untuk mengidentifikasi perbedaan spesifik antara kelompok, pemanfaatan Uji Post Hoc Tukey HSD diperlukan. Penentuan kesimpulan ditetapkan dengan syarat bahwa nilai signifikansi p <0,05, menunjukkan adanya perbedaan antar kelompok (Rikomah et al., 2017). Berdasarkan hasil Uji Post Hoc Tukey HSD hanya terdapat perbedaan yang signifikan dengan nilai p =0,027 lebih kecil dari 0,05 pada F3 (Gel ekstrak lidah buaya 7,5%) terhadap kontrol negatif. Sedangkan untuk kontrol negatif, basis, F1 (Konsentrasi 2,5%), F2 (Konsentrasi 5%), dan F3 (Konsentasi 7,5%) tidak memiliki perbedaan yang bermakna terhadap kontrol positif dengan nilai signifikasi p >0,05.

## 4. KESIMPULAN
Ekstrak  etanol  lidah  buaya  ( Aloe  vera L.)  memiliki  aktivitas  penyembuhan  luka  sayat  pada  mencit  putih  jantan  dan perbedaan konsentrasi memiliki pengaruh penyembuhan luka sayat walaupun tidak berbeda jauh. Dari variasi konsentrasi gel ekstrak etanol lidah buaya, F3 (Konsentrasi 7,5%) memiliki aktivitas penyembuhan luka paling tinggi yaitu dengan rata-rata penyembuhan luka pada hari ke-7, sedangkan untuk F2 (Konsentrasi 5%) pada hari ke-8 dan F1 (Konsentrasi 2,5%) pada hari ke-9. Sebagai pengembangan dari penelitian ini, perlu data tambahan mengenai pengamatan luka secara mikroskopis.

## DAFTAR PUSTAKA
Aprinaldi, B., Idacahyati, K., & Lestari, T. (2020). Skrining Fitokimia Dan Uji Aktivitas Ekstrak Etanol Rumput Laut Merah (Gracilaria Verrucosa  )  Terhadap  Penyembuhan  Luka  Sayat  Pada  Tikus  Jantan  galur  Wistar. Journal  of  Pharmacopolium , 3 (1),  36–42. Retrieved from http://ejurnal.stikes-bth.ac.id/index.php/P3M_JoP
Ariessanty, R. R., Wardhani, A. K., Akhyar, O., & Prasiska, E. (2018). Screening of Phytochemical, Antioxidant Activity and Total Phenolic-Flavonoid  of  Leaves  and  Fruit  Extract  of  Galam  Rawa  Gambut  (Melaleuca  cajuputi  ROXB). QUANTUM:  Jurnal Inovasi Pendidikan Sains , 9 (2), 133–143.
Arisanty, & Anita. (2016). Uji Mutu Fisik Sediaan Krim Ekstrak Etanol Buah Belimbing Wuluh (Averrhoa bilimbi L.) Dengan Variasi Konsentrasi Na. Lauril Sulfat . 1–23.
Arisanty, I. P. (2014). Konsep Dasar Manajemen Perawatan Luka . Jakarta: EGC. Balitbangkes RI. (2018). Laporan Riskesdas 2018 Nasional.pdf. Lembaga Penerbit Balitbangkes .

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i3.4415
Dwiastuti, R., & Ardiyati, S. E. (2020). Formulasi Sediaan Gel Nanopartikel Lipid Ekstrak Daun Binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) . 40 (2), 1–31. Emelda. (2019). Farmakognosi untuk Mahasiswa Keahlian Farmasi . Yogyakarta: Pustaka Baru Press. Furnawanthi, I. (2002). Khasiat dan Manfaat Lidah Buaya . Agro Media Pustaka.
Handayani,  G.  N.  (2019).  Uji  Aktivitas  Ekstrak  Etanol  Daun  Lidah  Buaya  (Aloe  Vera)  Terhadap  Penghambatan  Pertumbuhan Staphylococcus aureus Dan Candida albicans. Jurnal Biology Science & Education , 8 (1), 90–100.
Istiana, S. (2016). Formulasi sediaan gel basis Na-CMC ekstrak etanol daun cocor bebek (Kalanchoe pinnata (Lmk.) Pers.) sebagai penyembuh luka bakar pada kelinci. Universitas Muhammadiyah Surakarta , 1–12.
Kaban, V. E., Nasri, N., Syahputra, H. D., Fitri, R., Rani, Z., & Lubis, M. F. (2022). Formulasi Sediaan Gel dari Ekstrak Met anol Biji Alpukat  (Persea  americana  Mill.)  Sebagai  Penyembuh  Luka  Sayat  Pada  Tikus  Jantan  (Rattus  norvegicus). Herbal  Medicine Journal , 5 (2), 48–54. https://doi.org/10.58996/hmj.v5i2.50
Kulsum, D., & Sutriningsih. (2020). Uji AKtivitas Luka Insisi Dengan Ekstrak Etanol 70% Lidah Buaya (Aloe vera L) Terhadap Proses Penyembuhan Luka Pada Mencit Putih Jantan (Mus musculus L.). Indonesia Natural Research Pharmaceutical Journal , 5 (2), 83–101.
Megawati,  S.,  &  Kurniasih,  D.  (2020). Uji  Efektivitas Gel Ekstrak  Etanol  96%  Daun Singkong  (Manihot  esculenta  Crantz.)  Pada Penyembuhan Luka Sayat Kelinci Jantan Galur New Zealand White . VII (1), 1–12.
Megawati, S., Nur’aini, & Kurniasih, D. (2020). Uji Efektivitas Gel Ekstrak Etanol 96% Daun Singkong (Manihot esculenta Crantz.) Pada Penyembuhan Luka Sayat Kelinci Jantan Galur New Zealand White . VII (1), 1–12.
Milasari, M., Jamaluddin, A. W., & Adikurniawan, Y. M. (2019). Pengaruh Pemberian Salep Ekstrak Kunyit Kuning (Curcuma longa Linn) Terhadap Penyembuhan Luka Sayat Pada Tikus Putih (Rattus norvegicus). Jurnal Ilmiah Ibnu Sina , 8 (5), 55. Ningsih, S., Paturusi, A. A. E., & K, N. R. A. (2015). Uji Efek Penyembuhan Gel Ekstrak Daun Jarak Merah (Oryctolagus, (Jatropha gossypifolia Linn.) Terhadap Luka Sayat Pada Kelinci . 3 (3), 104–110.
Pearce, E. C. (2009). Anatomi dan Fisiologi Untuk Paramedis . Jakarta: Gramedia Pustaka Utama.
Rikomah,  S.  E.,  Elmitra,  &  Yunita,  D.  G.  (2017).  Efek  Ekstrak  Etanol  Daun  Singkong  (Manihot  Utilissima  Pohl)  Sebagai  Obat Alternatif Anti Rematik Terhadap Rasa Sakit Pada Mencit. Jurnal Ilmiah Manuntung , 3 (2), 133–138.
Rohayani, L., Ramadhan, M. F., & Yuliastuti, D. (2021). Perbandingan Uji Aktivitas Daging Gel Dan Ekstrak Etanol 70% Daun Lidah Buaya (Aloe vera) Terhadap Penyembuhan Luka Bakar Pada Mencit. Serulingmas Health Journal (SHJ) , 1 (1), 5–10. Retrieved from https://ejournal.stikesserulingmas.ac.id/index.php/shj/article/view/8%0Ahttps://ejournal.stikesserulingmas.ac.id/index.php/shj/a rticle/download/8/7
Rowe, R. C., Sheskey, P. J., & Quinn, M. E. (2009). Handbook of Pharmaceutical Excipients (6th editio). London, Chicago: American Pharmaceutical Association.
Rusnedy, R., Febrina, M., & Sari, C. P. (2023). Uji Aktivitas Wound Healing Ekstrak Etanol Buah Averrhoa bilimbi L . ( Belimbing Wuluh ) Pada Mencit Putih Jantan ( Mus musculus ) Wound Healing Activity Test Averrhoa bilimbi L . Fruit Ethanol Extract in Male White Mice ( Mus musculus ) . 20 (1), 50–60. Sari, I. W., Fajar, D. R., & Hardianti, S. (2021). Uji Efektivitas Pengaruh Getah Jarak Pagar (Jatropha curcas L.) Terhadap Waktu Penutupan Luka Ssayat Pada Mencit (Mus musculus) . 01 (1), 16–24. Sjamsuhidrajat, R., Karnadihardja, W., Prasetyono, T. O. H., & Rudiman, R. (2010). Buku Ajar Bedah (Edisi 3). Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Solihati, & Susanto, B. N. A. (2022). Miracle of Aloe vera . Jawa Tengah: Nasya Expanding Management. Susanty, Hendrawati, T. Y., & Rusanti, W. D. (2020). Pengaruh Penambahan Gel Aloe Vera Terhadap Efektivitas Antiseptik Gel.
Jurnal Teknologi , 12 (1), 79–86. Retrieved from https://dx.doi.org/10.24853/jurtek.12.1.79-86
Triananda, A. L., & Wijaya, A. (2021). Formulasi Dan Uji Fisik Sediaan Gel Ekstrak Daun Petai Cina (Leucaena leucocephala (Lam.) De.  Wit)  Dengan  Basis  Hydroxy  Propyl  Methyl  Cellulose  (HPMC). Jurnal  Kefarmasian  Akfarindo ,  29–36. https://doi.org/10.37089/jofar.vi0.100