## PENGARUH SUHU TERHADAP STABILITAS BERBAGAI PRODUK TABLET NIFEDIPIN

## Elda F. Luawo, Gayatri Citraningtyas, Novel Kojong

## Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT

## Abstrak
Penyimpanan obat pada kondisi suhu udara yang sangat panas, kelembaban ruangan yang tinggi  dan  terpapar  cahaya  dapat  merusak  mutu  obat.    Perubahan  suhu  merupakan  salah  satu faktor luar yang menyebabkan ketidakstabilan sediaan farmasi.  Tujuan penelitian untuk menguji pengaruh  suhu  terhadap  stabilitas  obat  nifedipin.    Metode  yang  digunakan  adalah  Rancangan Acak  Lengkap  Faktorial  dengan  faktor  A  suhu,  faktor  B  waktu,  menggunakan  3  sampel  yaitu sampel A, Bdan C, 3 variasi suhu yaitu 40 o C, 50 o C, dan 60 o C, 3 periode waktu yaitu 60 menit, 120 menit, dan 180 menit.  Analisis kadar menggunakan Spektrofotometer UV-Vis.  Hasil yang diperoleh  diuji  menggunakan  spss  versi  20.  Beda  nyata  antar  perlakuan  diuji  secara  statistika. Hasil  penelitian  menunjukan  sampel  A  pada  suhu  60 o C  pada  periode  waktu  180  menit  kadar nifedipin 86,47%, sampel B suhu 60 o C periode waktu 180 menit kadar nifedipin 86,43%, sampel C pada suhu 60 o C periode waktu 180 menit kadar nifedipin 85,66%.  Suhu berpengaruh terhadap stabilitas obat nifedipin.
Kata Kunci : Suhu, Stabilitas, Nifedipin

## Abstract
Drug  storage  at  heat  air  condition,  high  humidity  room,  and  exposed  with  light  lead  to drug  degradation.  Temperature  changes  is  one  of  external  factor  cause  unstability  of pharmaceutical product.The purpose of this research is to examine the effect of temperature on nifedipin  stability.  The  method  using  in  this  research  is  factorial  Complete  Random  design. There are two factors.  Factor A is temperature(40 o C, 50 o C, and 60 o C) and factor B are period (60,  120  and  180  minutes).  There  are  three  samples  in  this  research  research.  Analysis  of nifedipin content using Spectrophotometer UV-Vis.  Obtained data were analyzed using spss ver. 20. The differences between variable were statistical analyzed. The results shows that sample A at  temperature  60 o C,  after  180  minutes  treatment  decrease  to  86,47%,  Sample  B  86,43%,  and sample  C  85,66%,  respectively.  Temperature  significantly  effect  on  the  stability  of  nifedipin (p<0,05).
Keywords: temperature, stability, Nifedipin

## PENDAHULUAN
Efek teraupetik suatu obat
tergantung  dari  banyak  faktor  antara  lain cara dan bentuk pemberian, efek fisikokimiawi yang menentukan reabsorbsi, biotransformasi,  dan  ekskresinya  dalam tubuh.    Selain  itu,  faktor  individu  serta kondisi  fisiologi  pengguna  juga  sangat berpengaruh.  Hal yang juga penting adalah stabilitas  dari  obat  itu  sendiri.      Suatu  obat akan memberikan efek teraupetik yang baik jika  obat  tersebut  dalam  keadaan  baik. Stabilitas  obat  yang  baik  mempengaruhi mutu  obat,  mutu  semua  obat  yang  boleh beredar harus terjamin baik dan diharapkan obat akan sampai ke pasien dalam keadaan baik.   Penyimpanan  obat  yang  kurang baik merupakan salah satu masalah dalam upaya peningkatan mutu obat.
Penyimpanan obat pada kondisi suhu udara  yang  sangat  panas,  kelembaban ruangan  yang  tinggi  dan  terpapar  cahaya dapat  merusak  mutu  obat.    Perubahan  suhu merupakan  salah  satu  faktor  luar  yang menyebabkan ketidakstabilan sediaan farmasi.    Syarat  mutlak  bahwa  setiap  obat yang  beredar  harus  aman  (safety),  bermutu (quality), dan bermanfaat (efficacy). Faktanya,  obat  tidak  segera  digunakan setelah  dibuat.    Distribusi  dari  gudang pabrik hingga ke tangan pasien memerlukan waktu  yang  tidak  dapat  ditentukan,  dalam hitungan  bulan,  bahkan  tahun.    Selama distribusi  banyak  sekali  faktor  lingkungan yang  mungkin  saja  mempengaruhi  mutu obat, seperti suhu, cahaya, dan  kelembaban. Oleh  karena  itu,  perlu  adanya  sistem  yang dapat menjamin syarat mutlak itu terpenuhi, bukan  hanya  saat  obat  didaftarkan,  atau setelah diproduksi di pabriknya, namun saat obat  didistribusikan,  hingga  saat  digunakan oleh  pasien  (Anonim,  2010).    Uji  stabilitas dimaksudkan  untuk  menjamin  kualitas produk yang telah diluluskan dan beredar di pasaran.    Uji  stabilitas  yang  dilakukan bermanfaat  untuk  mengetahui  pengaruh
faktor lingkungan seperti suhu dan kelembaban  terhadap  parameter–parameter stabilitas  produk  seperti  kadar  zat  aktif (Anonim, 2009).
Berdasarkan  penelitian  sebelumnya yang  dilakukan  oleh  Indrawati  (2010) tentang  stabilitas  kaplet  asam  mefenamat dengan suhu, waktu dan ruang penyimpanan yang  berbeda  meyimpulkan  stabilitas  obat sangat  di  pengaruhi  oleh  perubahan  suhu, semakin  tinggi  suhu  maka  stabilitas  suatu obat menurun.
Nifedipin  termasuk  derivat,  yang  termasuk kelompok dari antagonis kalsium.
Berkhasiat dalam pencegahan dan pengobatan  angina  pektoris  dan  pengobatan hipertensi.    Pada  proses  penggunaannya nifedipin  akan  terurai  bila  terpapar  cahaya secara langsung, maka dari itu penyimpanannya harus diperhatikan (Siswandono, 1995).
Penetapan  kadar  nifedipin  dalam sediaan  tablet  dilakukan  dengan  beberapa metode  antara  lain  Spektrofotometri  UV- Vis.    Spektrofotometer  adalah  alat  yang terdiri  atas  spektrometer  dan  fotometer. Spektrometer menghasilkan sinar dari spektrum  dengan  sinar  panjang  gelombang tertentu  dan  fotometer  adalah  alat  pengukur intensitas  cahaya  yang  ditransmisikan  atau yang  diabsorpsi.    Fungsi  spektrofotometer digunakan  untuk  mengukur  energi  secara relatif  jika  energi  tersebut  ditransmisikan, direfleksikan atau diemisikan sebagai fungsi dari panjang gelombang (Khopkar, 1990).
Metode  spektrofotometri  ultraviolet dipilih  karena  metode  ini  memiliki  banyak keuntungan  antara  lain  dapat  digunakan untuk analisis suatu zat  dalam jumlah  kecil, pengerjaannya  mudah,  sederhana,  cukup sensitif dan selektif, biaya relatif murah dan mempunyai  kepekaan  analisis  yang  cukup tinggi (Munson, 1991).
Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk
menguji  pengaruh  suhu  terhadap  stabilitas
obat nifedipin.
METODOLOGI PENELITIAN Alat Alat yang digunakan dalam penelitian  ini  meliputi  seperangkat  alat Spektrofotometer  UV-Vis  (Spectroquant Pharo  300  M),    alat-alat  gelas,  pipet  tetes, pipet volum, lumpang dan alu, corong pisah, oven.

## Bahan
Bahan-bahan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  yaitu  :  Metanol  p.a  (pro analysis),  aquades,  nifedipin  baku  (BPFI), tablet nifedipin A, B, dan C.
Pembuatan  Larutan  Baku  Nifedipin BPFI
Sejumlah    kurang  lebih  25  mg nifedipin BPFI ditimbang seksama, dimasukan  dalam  labu  terukur  50    ml, dilarutkan  dengan  metanol  lalu  dicukupkan sampai  garis  tanda  dengan  metanol  dan dikocok homogen, sehingga diperoleh larutan  dengan  konsentrasi  500  ppm  .  Dari larutan  ini  dipipet  5  ml  masukan  ke  dalam labu ukur 50 ml, encerkan dengan methanol sampai  garis  tanda  sehingga  diperoleh konsentrasi 50 ppm (Sirait, 2009).

## Pembuatan kurva kalibrasi
Pipet larutan baku (50 ppm) 2,0 ; 3,0; 4,0  ;  5,0;  dan  6,0  ml,  masing-masing dimasukan  ke  dalam  labu  terukur  25  ml, tambahkan metanol sampai garis tanda. Lalu kocok  sampai  homogen.  Diperoleh  larutan dengan  konsentrasi 4; 6; 8; 10 dan 12 ppm. Kemudian  diukur  serapannya  pada  panjang gelombang  maksimum  235  nm  dan  sebagai blanko digunakan metanol (Sirait, 2009).

## Penentuan  Kadar Sampel
Ditimbang dan serbukan tidak kurang dari  20  tablet.  Timbang  seksama  sejumlah serbuk  setara  dengan  20  mg  nifedipin (penimbangan  serbuk  sebanyak  3  kali
perlakuan),  masukan  ke  dalam  labu  terukur 1000  ml.  Lalu  tambahkan  metanol,  kocok dan  encerkan  dengan  metanol  sampai  garis tanda. Diambil 25 ml dimasukan dalam labu ukur 50 ml kemudian disaring. Di pipet 5 ml filtrat  masukan  dalam  labu  ukur  100  ml  di cukupkan  dengan  metanol  sampai  garis tanda, kocok homogen. Kemudian dipanaskan dalam oven dengan suhu 40, 50,
60 o C  selama  60,  120  t,  dan  180  menit.
Sebagai  kontrol  positif  dipanaskan  pada suhu  kamar  25 o C  tanpa  perlakuan  waktu. Didinginkan  kemudian  ukur  serapannya pada panjang gelombang 235 nm.

## Hasil dan Pembahasan Hasil
Pada  penelitian  ini  sampel  yang  di gunakan adalah tablet nifedipin A, B dan C. Dimana  dilakukan  uji  stabilitas  tablet nifedipin  dengan  variasi  suhu  dan  waktu terhadap  kadar  tablet  nifedipin.  Menurut merck  indeks  (2001)  dalam  penelitian (Sirait,  2009)  dalam  larutan  asam  nifedipin memberikan  spektrum  serapan  maksimum pada  panjang  gelombang  235  nm  dengan nilai  absorpivitas  molar  20600  dan  338  nm dengan  nilai  absorptivitas  molar  5740, dalam larutan basa pada panjang gelombang 238  nm  dengan  nilai  absorptivitas  molar 20600  dan    340  dengan  nlai  absorptivias molar 5740 dan dalam metanol pada panjang gelombang 235 nm dengan nilai absorptivitas  molar  21590  dan  340  nm dengan  nilai  absorptivitas  molar  5010. Adapun peneliti memilih panjang gelombang  235  nm  untuk  pengukuran panjang gelombang nifedipin karena memilki nilai absorptivitas molar yang lebih besar dari panjang gelombang 340 nm.

## Penetapan Kadar Sampel
Proses  yang  dikerjakan  mula- mula  adalah  menghitung  keseragaman
bobot.  Timbang  secara  seksama  20  mg nifedipin  artinya  20  tablet  yang  sudah dihitung  ditimbang  terlebih  dahulu  agar didapat  jumlah  rata-rata  20  tablet, kemudian  diserbukan.  Sejumlah  serbuk tablet  yang  digunakan  dalam  penetapan mewakili  seluruh  tablet,  maka  harus ditimbang  secara  seksama.  Berdasarkan hasil  penetapan  tersebut,  jumlah  bahan aktif  tiap  tablet  dihitung  dengan  cara mengalikan  hasil  tersebut  dengan  bobot rata-rata  tablet,  kemudian  membagi dengan  bobot  serbuk  tablet  yang digunakan dalam penetapan kadar (siregar,  2008).  Selanjutnya  dilarutkan dalam metanol 1000 ml, adapun penambahan  metanol  untuk  melarutkan nifedipin,  karena  jika  dilihat  dari pemerian  nifedipin  yakni  agak  sukar larut dalam air mudah larut dalam aseton (Depkes RI, 1979).
Peneliti  memilih  metanol  karena pada  penelitian  sebelumnya  nifedipin larut  dalam  metanol,  sampel  kemudian dipanaskan  dalam  oven  dengan  suhu 40 o C,  50 o C,  60 o C  dengan  waktu  60 menit, 120 menit, dan 180 menit. Alasan menggunakan  suhu  yang  tinggi  karena bila kita ingin mengetahui batas kestabilan  suatu  obat,  maka  obat  harus disimpan  pada  jangka  waktu  yang  lama sampai  obat  tersebut  berubah,  hal  ini tentu  tidak  bisa  dilakukan  karena keterbatasan waktu, sehingga kita
menggunakan  suhu  yang  tinggi  karena uji  kestabilan  obat  dapat  dipercepat dengan  menggunakan  perubahan  suhu atau  menggunakan  suhu  yang  tinggi. Semakin  tinggi  suhunya  maka  akan semakin cepat bahan obat tersebut untuk terurai.  Metode ini dikenal sebagai studi stabilitas  yang  dipercepat.  (Anonim, 2012)    Setelah  tercapai  suhu  yang dikehendaki didinginkan, tujuan pendinginan  untuk  menghentikan  reaksi yang terjadi di dalam vial. Setelah dingin baca  absorbansi  pada  spektrofotometer UV-Vis  absorbansinya  pada  panjang gelombang  235  nm  dengan.   Alasan digunakanya  Spektrofotometri  UV-Vis karena
Spektrofotometri UV-Vis mempunyai kelebihan diantaranya adalah Spektrofotometri UV-Vis merupakan gabungan antara spektrofotometri UV dan Visible, menggunakan  dua  buah  sumber  cahaya berbeda, sumber cahaya UV dan sumber cahaya Visible (Anonim, 2010)
Setelah  dibaca  absorbansinya, hitung  kadar  obat  yang  terdegradasi dengan  persamaan  kurva  baku  y  = 0,052x  +  0,005,  dengan  memasukkan hasil  absorbansi  masing-masing  sampel berdasarkan suhu dan waktu.
Hubungan  antara  suhu,  waktu dan  kadar  masing-masing  sampel  dapat di lihat pada grafik di bawah ini
Gambar 1. Grafik Kadar Rata-Rata  Nifedipin Sampel A Terhadap Suhu dan waktu
80 85 90 95 100 0 60 120 180 25 40 50 60

## Gambar 2. Grafik Kadar Rata-Rata  Nifedipin Sampel B Terhadap Suhu dan waktu

## Grafik Kadar Rata-Rata Nifedipin Sampel C Terhadap Suhu dan Waktu Pembahasan
Berdasarkan grafik kadar sampel A, B , dan C (pada gambar 4, gambar 5, dan gambar 6) pada  suhu  dan  waktu  yang  berbeda menujukan bahwa suhu memberikan pengaruh  pada  penurunan  kadar  sampel. Grafik  penurunan  kadar  sampel  pada  setiap suhu  (Gambar  7,  gambar  8  dan  gambar  9) menunjukan    bahwa  semakin  tinggi  suhu pemanasan  kadar  obat  semakin  turun.  Hal ini  disebabkan  apabila  nifedipin  terpapar cahaya  akan  langsung  terurai  menjadi turunan  4-(2-  nitrofenilpiridin    (Depkes  RI, 1995). Penurunan kadar obat sangat berpengaruh  pada  kesehatan  pasien,  dengan turunnya kadar obat tujuan pengobatan tidak tercapai,
sehingga pasien pun
mengkonsumsi  obat  dengan  kadar  yang
turun  terus  menerus.  Sehingga  semakin banyak  bahan  sintetik  obat  terakumulasi dalam  tubuh  yang  dapat  memberikan dampak yang buruk bagi kesehatan terutama bagi hati dan ginjal. Hati adalah organ yang sangat  berperan  penting  untuk  menetralisir racun dalam tubuh, bila hati rusak tidak bisa berfungsi  dengan  baik,  banyak  racun  yang akan beredar dalam tubuh, sedangkan ginjal yang  mempunyai  fungsi  utama  sebagai pengeluar sisa-sisa metabolisme serta menjaga  keseimbangan  cairan  dan  elektrolit melalui  urin,  jika  ginjal  tidak  berfungsi dengan baik maka akan mengganggu proses metabolisme  dan  ekskresi  (Anonim,  2011). Mutu  obat  harus  dipertahankan  agar  dapat memberikan efek teraupetik yang baik.
75 80 85 90 95 100 105 0 60 120 180 25 40 50 60 82 84 86 88 90 92 94 0 60 120 180 25 40 50 60

## Analisis data

## Tabel 1. Rataan Kadar Sampel A
0 60 120 180 25 96.06 96.06 96.06 96.06 c 40 96.06 94.94 94.31 93.5 c 50 96.06 92.07 91.05 90.04 b 60 96.06 88.28 87.22 86.47 a
Keterangan : (*) simbol yang sama menyatakan tidak berbeda nyata antar perlakuan (p > 0.05). Data diatas merupakan rataan dari tiga ulangan.

## Tabel 2. Rataan Kadar sampel B
0 60 120 180 25 99.77 99.77 99.77 99.77 b 40 99.77 97.7 96.47 95.5 b 50 99.77 93.52 91.36 89.56 a 60 99.77 88.94 87.49 86.43 a
Keterangan : (*) simbol yang sama menyatakan tidak berbeda nyata antar perlakuan (p > 0.05). Data diatas merupakan rataan dari tiga ulangan
Tabel 3. Rataan Kadar sampel C 0 60 120 180 25 92 92 92 92 c 40 92 90.04 89.46 88.83 bc 50 92 88.41 87.72 87.14 b 60 92 86.5 86.03 85.66 a
Keterangan : (*) simbol yang sama menyatakan tidak berbeda nyata antar perlakuan (p > 0.05). Data diatas merupakan rataan dari tiga ulangan

## Kesimpulan
Hasil analisis data menunjukan sampel  A  pada  suhu  60 o C  periode  waktu 180  menit  penurunan  kadar  nifedipin 86,47%, sampel B suhu 60 o C periode waktu 180  menit  penurunan    kadar  nifedipin
86,43%,  sampel  C  pada  suhu  60 o C  periode waktu  180  menit  penurunan  kadar  nifedipin
85,66%, kadar yang diperoleh tidak memenuhi  persyaratan  kadar  Farmakope Indonesia  90%-110%.  Dapat  disimpulkan bahwa  semakin  tinggi  suhu  penyimpanan obat  nifedipin  maka  kadar  obat  semakin turun. Suhu berpengaruh terhadap penurunan kadar tablet nifedipin.

## Daftar Pustaka
Anonim. 2009. http://www.plant.com.CDOBppt/20 09 (Diakses, 29 September 2012) Anonim. 2010. http://moko31.wordpress.com/2009/ 11/22/uji-stabilitas / (Diakses 9 oktober  2012) Anonim 2011. http://ilmufarmasis.files.wordpress. com/2011/03/  (Diakses  9  oktober 2012) Departemen Kesehatan RI. 1995. Farmakope  Indonesia  Edisi  IV.
Jakarta : Depkes.
Indrawati  T.2010.  Stabilitas  Kaplet  Asam Mefenamat  Dengan  Suhu  Dan Kelembaban  Ruang  Penyimpanan Yang  Berbeda.  Program  Studi Farmasi,  FMIPA,  Institut  Sains  dan Teknologi Nasional, Jakarta Selatan Khopkar,  S.M.  1990.  Konsep  Dasar  Kimia Analitik. Jakarta:
Universitas Indonesia.
Siswandono  dan  Soekardjo,  B.1995.  Kimia Medisinal. Surabaya. Airlangga.