## Protein S100 sebagai Petanda Kerusakan Otak pada Cedera Otak Ringan dan Sedang

## S100 Protein as A Brain Injury Biomarker in Mild and Moderate Traumatic Brain Injury
Aditarahma Imaningdyah 1 , Marzuki Suryaatmadja 2 , Lyna Soertidewi Kiemas 3
1 Clinical Pathology, Faculty of Medicine Universitas YARSI, E- mail: aditarahma.imaningdyah@yarsi.ac.id
2 Clinical Pathology, Faculty of Medicine Universitas Indonesia
3 Departement of Neurology, Faculty of Medicine Universitas Indonesia
KEYWORDS healthy people; brain injury; at admission; few hours post trauma; few days of hospitalization; S100 protein.
ABSTRACT Brain injury becomes worldwide public health issue since it may cause disability and mortality. The diagnosis of brain injury is made based on clinical neurology examination, and CT scan or  MRI. Serum  S100 protein examination in mild and moderate brain injury patients is needed to detect and evaluate the presence of post traumatic brain injury. This research subject is healthy people and patients with mild and moderate brain injury, based on their GCS grade, clinical neurologic examination, and CT scan. On these patients, the blood for  S100 protein examination is taken at admission, 6 and 24 hours  post trauma, and last day of hospitalization. Examination of a serum  S100 protein is conducted using ECLIA method. There is significant difference (p = 0,001) in mild or moderate brain injury patients in all serum S100 protein. The peak level of serum S100 protein reached at 6 hours post trauma. Serum S100 protein in moderate brain injury patients  at admission is significantly higher than the mild ones, and serum S100 protein in mild brain injury patients is also significantly higher than healthy people. Serum S100 protein can  be used as brain injury biomarker to detect and evaluate the  presence of post traumatic brain injury.

## PENDAHULUAN
Pada saat ini, cedera otak menjadi masalah  kesehatan masyarakat di seluruh dunia karena dapat menyebabkan kecacatan dan kematian. Berdasarkan data dari ruang rawat Neurologi RSCM tahun 2010, didapatkan 44 kasus cedera otak berat, 3 kasus cedera otak sedang, dan 24 kasus cedera otak ringan (Departemen Neurologi
Rumah Sakit Cipto
Mangunkusumo 2010).
Cedera otak merupakan trauma mekanik terhadap  kepala baik secara
langsung ataupun tidak langsung yang menyebabkan gangguan  fungsi neurologis yaitu gangguan  fisik,  kognitif,  fungsi psikososial, baik sementara maupun menetap, yang  dapat disebabkan  oleh berbagai mekanisme, seperti  kecelakaan kendaraan bermotor, terjatuh, benturan, olahraga, dan penetrating trauma (PERDOSSI    2006; Crippen 2010). Menurut Langlois  dkk, laki-laki memiliki risiko  dua kali untuk mengalami cedera otak dibandingkan perempuan. Usia 0 – 4

## ADITARAHMA IMANINGDYAH, MARZUKI SURYAATMADJA, LYNA SOERTIDEWI KIEMAS
tahun  dan  usia 15 – 19 tahun memiliki risiko tinggi untuk mengalami cedera otak, sedangkan usia lebih atau sama dengan 75 tahun memiliki risiko mendapat perawatan di rumah sakit akibat terjatuh   karena cedera otak (Langlois, et al., 2006).
Pada saat ini, menurut konsensus PERDOSSI, diagnosis cedera otak  ringan, sedang, atau  berat ditegakkan  berdasarkan pemeriksaan neurologi klinik, CT scan atau MRI (PERDOSSI 2006).
Protein S100 merupakan  protein spesifik sistem saraf yang terikat kalsium dan  ditemukan  kadarnya sangat tinggi di dalam sel glial dan sel Schwann,  dan juga diekspresikan di dalam melanosit, adiposit, kondrosit, jaringan lunak dan tulang. Pada saat ini, protein S100B lebih  dikenal sebagai protein S100.   (Donato, et al., 2013).
Pada keadaan sehat,  kadar  protein S100 di dalam serum lebih  rendah dibandingkan  dengan cairan  otak  dan protein ini akan diekskresi melalui ginjal (Donato, et al., 2010; Yardan, et al., 2011). Peningkatan  kadar  protein S100  dalam serum disebabkan  karena aktivasi astrosit dan sel glial,  kerusakan astrosit dan sel glial, dan kerusakan integritas  BBB (Marchi, et al. 2004). Protein S100 mencapai kadar puncak pada 6 jam pasca traumatik, dan kadar protein S100 ini dilaporkan dapat
menggambarkan keparahan kerusakan jaringan otak (Langlois, et al., 2006).
Menurut penelitian Wiesmann  dkk seperti yang  dikutip oleh Ingebrigtsen dan Romner, median kadar protein S100 dalam serum pada 200 orang sehat usia 18 - 65 tahun  didapatkan  0,050 μ g/L. Tidak terdapat perbedaan  kadar  protein S100 dalam serum antara pria dan wanita.
Menurut Ingebrigtsen    dan    Romner, Pelinka dan Boltzmann, kadar protein S100 dalam serum dianggap patologis bila ≥ 0,2 μ g/L (Ingebrigtsen, et al. 2002).
Berdasarkan latar belakang di atas, maka permasalahan pada penelitian ini adalah bagaimana kadar protein S100 pada orang sehat, pasien cedera otak ringan dan
sedang, yang diukur pada saat pasien tiba di rumah sakit, beberapa jam pasca trauma, dan hari terakhir perawatan dan dapatkah protein S100 menjadi petanda kerusakan otak. Tujuan  umum penelitian ini adalah membuktikan kadar  protein S100 sebagai petanda kerusakan  otak  pada cedera otak ringan  dan sedang, sedangkan tujuan khususnya adalah mendapatkan kadar protein S100 pada orang sehat, pasien cedera otak ringan dan sedang, mendapatkan nilai titik potong  kadar protein S100 antara orang sehat dengan pasien cedera otak   ringan   dan antara pasien cedera otak  ringan  dengan  pasien cedera otak sedang, membandingkan kadar protein S100 pada orang sehat dengan kadar protein S100 pada saat pasien cedera otak ringan dan sedang tiba di rumah sakit, mendapatkan gambaran  perubahan  kadar protein S100    pada pasien cedera otak ringan dan sedang saat tiba di rumah sakit, 6 jam pasca trauma,  24 jam pasca trauma, dan hari terakhir perawatan, dan mendapatkan gambaran    kadar    protein S100 dihubungkan dengan beratnya cedera dan lamanya perawatan. Penelitian ini diharapkan dapat memberikan manfaat klinis tentang    perubahan kadar protein S100  pada cedera otak, sehingga protein S100 dapat dipertimbangkan untuk dijadikan sebagai petanda kerusakan otak.

## METODOLOGI
Desain  penelitian adalah  potong lintang deskriptif analitik. Penelitian dilakukan  di Instalasi Gawat Darurat, Departemen Neurologi,  dan Departemen Patologi Klinik Rumah Sakit Dr. Cipto Mangunkusumo, selama bulan Maret – Juli 2012. Subyek penelitian adalah subyek sehat yang  berdasarkan anamnesis tidak sedang  hamil dan tidak pernah mengalami cedera otak  ringan atau sedang  dan hasil laboratorium menunjukkan kadar  kreatinin darah normal dan pasien yang secara klinis diduga cedera otak ringan atau sedang oleh dokter Departemen Neurologi di Instalasi Gawat Darurat yang masuk rumah sakit

## PROTEIN S100 SEBAGAI PETANDA KERUSAKAN OTAK PADA CEDERA OTAK RINGAN DAN SEDANG
kurang dari 6 jam pasca trauma, berusia 15-60 tahun  dan  bersedia mengikuti penelitian    dengan menandatangani informed consent. Keadaan yang menyebabkan  peningkatan kadar  protein S100 dalam serum, yaitu fraktur multipel, penyakit neurologi lain seperti stroke dan penyakit Alzheimer,  kehamilan,  kelainan ginjal,  dan melanoma malignant ditolak dalam penelitian ini. Jumlah subyek penelitian adalah 20 orang sehat, 20 pasien cedera  otak ringan, dan 20 pasien cedera otak sedang. Bahan   penelitian   berupa darah beku sebanyak 3 mL  untuk pemeriksaan kadar protein S100 pada saat pasien tiba di rumah sakit, 6 jam pasca trauma, 24 jam pasca trauma dan hari terakhir  perawatan. Pemeriksaan kadar protein S100  dalam serum menggunakan Elecsys S100 dengan prinsip ECLIA. Data subyek penelitian meliputi usia, jenis kelamin, nilai SKG, hasil CT scan, dan kadar  protein S100 saat pasien tiba di rumah sakit, 6 jam pasca trauma, 24 jam pasca trauma dan  hari terakhir  perawatan diolah dengan SPSS 16.0 untuk mendapatkan uji distribusi, uji kemaknaan, dan  uji korelasi antara kadar  protein S100 pada kelompok cedera otak  ringan  dan sedang yang diukur pada saat pasien tiba di rumah sakit, 6 jam pasca trauma, 24 jam pasca trauma,  dan  hari terakhir  perawatan akan diuji dengan analisis multivariat regresi logistik. Nilai p dianggap bermakna jika < 0,05. Nilai titik potong kadar protein S100 antara orang sehat dengan pasien cedera otak  ringan  dan nilai titik  potong kadar  protein S100 antara pasien cedera otak  ringan  dengan  pasien cedera otak sedang  pada penelitian ini menggunakan data kadar protein S100 pada orang sehat dan kadar protein S100 6 jam pasca trauma dan kemudian dilakukan analisis dengan kurva receiver operating curve (ROC) dan area under the curve (AUC).

## ISI
Karakteristik subyek penelitian
Karakteristik subyek penelitian berdasarkan jenis kelamin  didapatkan 20 orang sehat yaitu 10 laki-laki dan 10 perempuan,  20  pasien cedera otak ringan dengan SKG 13-15 terdiri dari 13 laki-laki dan 7 perempuan, 20 pasien cedera otak sedang  dengan SKG 9-12 terdiri dari 15 laki-laki dan  5  perempuan. Karakteristik subyek   penelitian pasien cedera otak ringan dan sedang  berdasarkan lama pingsan, pemeriksaan klinis  neurologi ada tidak  hemiparesis,  kejang,  dan amnesia, serta pemeriksaan CT scan normal atau abnormal didapatkan seluruh pasien cedera otak ringan (100%) mengalami  pingsan kurang  dari 10 menit, sedangkan pada pasien cedera otak sedang didapatkan 20 pasien  (100%) mengalami pingsan lebih dari 10 menit sampai 6 jam. Berdasarkan pemeriksaan klinis neurologi ada tidak hemiparesis, kejang, dan amnesia didapatkan  3  pasien cedera otak sedang (15%) mengalami amnesia pasca trauma. Berdasarkan pemeriksaan CT scan normal atau abnormal, seluruh  pasien cedera otak ringan (100%) menunjukkan hasil CT scan normal atau tidak tampak  perdarahan intrakranial  dan fraktur, sedangkan pada seluruh pasien cedera otak sedang  (100%) menunjukkan hasil CT scan abnormal berupa perdarahan intrakranial tanpa fraktur sebanyak  3 pasien  (15%),  fraktur tanpa perdarahan sebanyak      3      pasien (15%),  dan  perdarahan  dengan  fraktur sebanyak 14 pasien (70%).

## Kadar protein S100 pada orang sehat, cedera otak ringan dan sedang
Kadar  protein S100  pada 10 laki- laki dan 10 perempuan median usia 31 tahun rentang 21 – 41 tahun menunjukkan hasil tidak terdapat perbedaan bermakna (p = 0,091) antara kadar  protein S100  pada laki-laki dengan  perempuan. Kadar  protein S100 pada orang sehat dari penelitian ini adalah  rerata 0,065  ± 0,017 μ g/L. Kadar protein S100 pasien cedera otak ringan dan sedang yang    diukur pada saat tiba di rumah sakit, 6 jam pasca trauma, 24 jam
Kadar protein S100 ( μ g/L) Orang sehat Pasien cedera otak ringan Pasien cedera otak sedang Rerata 0,065 ± 0,017 Saat tiba di rumah sakit Median (Rentang) 0,150 (0,051 - 0,289) 0,259 (0,207 – 0,680) 6 jam pasca trauma Median (Rentang) 0,279 (0,134 - 0,477) 0,643 (0,377 – 0,933) 24 jam pasca trauma Median (Rentang) 0,081 (0,042 - 0,098) 0,095 (0,059 – 0,644) Hari terakhir perawatan Median (Rentang) 0,058 (0,031- 0,080) 0,055 (0,022 – 0,097) 24

## ADITARAHMA IMANINGDYAH, MARZUKI SURYAATMADJA, LYNA SOERTIDEWI KIEMAS
pasca trauma,  dan  hari terakhir  perawatan dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Kadar protein S100 pada orang sehat, pasien cedera otak ringan dan sedang
Nilai titik potong kadar protein S100 pada orang sehat dengan pasien cedera otak ringan dan sedang
Nilai titik potong    kadar protein S100 antara orang sehat dengan pasien cedera  otak ringan adalah 0,114 μ g/L dengan sensitifitas 100% dan spesifisitas 100%. Nilai titik potong    kadar protein S100 antara pasien cedera otak  ringan dengan pasien cedera otak sedang  pada penelitian ini adalah 0,403 μ g/L dengan sensitivitas 70% dan spesifisitas 80%.
Perbandingan kadar protein S100 pada orang sehat dengan kadar protein S100 pada pasien cedera otak ringan dan sedang saat tiba di rumah sakit
Perbandingan  kadar  protein S100 pada orang sehat dengan kadar protein S100 pasien cedera otak ringan dan sedang pada saat tiba di rumah sakit terdapat perbedaan bermakna (p = 0,001) yaitu kadar  protein S100  pasien cedera otak ringan dan sedang pada saat tiba di rumah
sakit lebih tinggi dibandingkan dengan orang sehat.
Gambaran perubahan kadar protein S100 pada saat tiba di rumah sakit, 6 jam pasca trauma, 24 jam pasca trauma, dan hari terakhir perawatan Kadar protein S100 baik   pada pasien cedera otak  ringan maupun sedang didapatkan perbedaan secara bermakna (p
= 0,001)  pada kadar  protein S100 yang diukur saat tiba di rumah sakit dibandingkan dengan kadar protein S100 6 jam pasca trauma (p  = 0,001),  24 jam pasca trauma (p = 0,001), dan hari terakhir perawatan  (p = 0,001). Perbedaan secara bermakna (p = 0,001) juga didapatkan pada kadar    protein S100    6 jam pasca trauma  dibandingkan dengan kadar protein S100 yang diukur saat tiba di rumah sakit (p = 0,001), 24 jam pasca trauma (p = 0,001), dan hari terakhir perawatan (p =
0,001). Kadar  protein S100  24 jam pasca trauma pada pasien cedera otak ringan dan sedang juga didapatkan perbedaan secara bermakna (p      = 0,001)      dibandingkan dengan  kadar  protein S100 saat tiba di rumah sakit (p  = 0,001), 6 jam pasca trauma (p=0,001) dan hari terakhir perawatan  (p = 0,001). Perbedaan secara bermakna (p = 0,001) juga didapatkan pada kadar  protein S100  hari terakhir perawatan  dibandingkan  dengan  kadar protein saat tiba di rumah sakit ( p = 0,001), 6 jam pasca trauma (p = 0,001) dan 24 jam pasca trauma (p  = 0,001).
Berdasarkan  data di atas, maka didapatkan perbedaan secara bermakna pada semua kadar protein S100 yang diukur saat tiba di rumah sakit, 6 jam pasca trauma, 24 jam pasca trauma dan  hari terakhir  perawatan, baik  pada pasien cedera otak  ringan maupun sedang.
Gambaran kadar
protein S100
dihubungkan dengan berat cedera
Kadar  protein S100 saat tiba di rumah sakit pada pasien cedera otak sedang memiliki perbedaan bermakna (p = 0,001), yaitu lebih tinggi secara bermakna

## PROTEIN S100 SEBAGAI PETANDA KERUSAKAN OTAK PADA CEDERA OTAK RINGAN DAN SEDANG
dibandingkan pada pasien cedera otak ringan (median : 0,150 μ g/L, rentang : 0,051 - 0,289 μ g/L). Kadar protein S100 6 jam pasca trauma pada pasien cedera otak sedang memiliki perbedaan bermakna (p = 0,001), yaitu lebih tinggi secara bermakna (median : 0,643 μ g/L, rentang 0,377 – 0,933 μ g/L)  dibandingkan  pada pasien cedera otak ringan (median :  0,279 μ g/L, rentang : 0,134 - 0,477 μ g/L).
Gambaran kadar protein
S100 dihubungkan dengan lama perawatan Pada pasien cedera otak  ringan, tidak terdapat hubungan antara kadar protein S100 saat tiba di rumah sakit dengan lama perawatan (r = 0,288 dan p = 0,219). Tidak terdapat hubungan antara kadar  protein S100  6 jam pasca trauma pasien cedera otak  ringan  dengan lama perawatan (r = -0,253 dan p = 0,282). Pada pasien cedera otak sedang, tidak terdapat hubungan antara kadar  protein S100 saat tiba di rumah sakit dengan lama perawatan (r = 0,285 dan p = 0,224) dan kadar protein S100  6 jam pasca trauma dengan lama perawatan (r = 0,255 dan p = 0,278).
hasil CT scan yang  didapatkan pada penelitian ini sesuai dengan  konsensus PERDOSSI  dalam menegakkan diagnosis cedera otak ringan dan sedang.

## Kadar protein S100 pada orang sehat
Kadar  protein S100  pada 20  orang sehat dari penelitian ini menunjukkan hasil tidak terdapat perbedaan bermakna (p = 0,091) antara kadar protein S100 pada laki-laki dengan  perempuan dan  kadar protein S100 yang  didapat pada penelitian ini (rerata 0,065 ± 0,017 μ g/L) lebih tinggi dibandingkan  dengan  kadar  protein S100 pada 74  orang sehat pada penelitian Yoon dkk (rerata 0,055 μ g/L) yang menggunakan  reagen  dan metode yang sama (Yoon, et al.,  2008). Perbedaan ini disebabkan  karena jumlah subyek  orang sehat yang  digunakan  pada penelitian ini lebih sedikit dibandingkan  dengan jumlah subyek orang sehat pada penelitian lain tersebut, sehingga variasi kadar  protein S100 pada orang sehat yang  didapatkan pada penelitian ini masih terbatas.

## Kadar protein S100 pada cedera otak ringan

## Karakteristik subyek penelitian
Pada penelitian ini dari 20  pasien cedera otak  ringan  didapatkan  13  pasien laki-laki dan dari 20 pasien cedera otak sedang  didapatkan 15 pasien laki-laki. Median usia pasien cedera otak ringan 21,5 tahun (rentang  21-58 tahun), dan pasien cedera otak sedang   21 tahun (rentang  15 – 51 tahun). Hal ini sesuai dengan penelitian Langlois    dkk, bahwa laki-laki memiliki risiko  dua kali untuk mengalami cedera otak, dan usia 15 – 21 tahun memiliki risiko tinggi untuk mengalami cedera otak (Langlois, et al. 2006). Hal ini disebabkan  karena aktivitas pada laki-laki dengan usia 15 – 21 tahun meningkatkan   risiko terjadinya cedera otak. Berdasarkan lama pingsan, pemeriksaan klinis neurologi ada tidak hemiparesis, kejang, dan amnesia, serta
Kadar protein S100  pasien cedera otak ringan pada penelitian ini yang diukur saat tiba di rumah sakit (30 menit – 4 jam pasca trauma)  didapatkan median  0,150 μ g/L, dengan rentang  0,051- 0,289 μ g/L. Hasil ini lebih  rendah  bila dibandingkan dengan  penelitian Poli-de-Figueiredo  dkk pada 44 pasien cedera otak ringan, mendapatkan kadar protein S100 saat tiba di rumah sakit (30 – 62 menit pasca trauma) adalah 0,29 μ g/L rentang 0,14 – 0,76 μ g/L (Poli-de-Figueiredoa, et al., 2006). Hal ini antara lain mungkin disebabkan    karena jumlah subyek penelitian dan kriteria diagnosis cedera otak ringan yang   digunakan berbeda.
Kadar protein S100 pada 6 jam pasca trauma didapatkan median 0,279 μ g/L, dengan rentang  0,134 - 0,477 μ g/L. Pada penelitian ini, kadar protein S100  6 jam pasca trauma merupakan kadar tertinggi
26

## ADITARAHMA IMANINGDYAH, MARZUKI SURYAATMADJA, LYNA SOERTIDEWI KIEMAS
dari semua waktu pengukuran   kadar protein S100   dari pasien cedera otak ringan. Belum terdapat penelitian yang mengukur  kadar  protein S100  pada cedera otak  ringan yang  diukur  pada 6 jam pasca trauma,  24 jam pasca trauma, dan  hari terakhir perawatan, tetapi berdasarkan penelitian Ingebrigtsen dkk yang mengukur  kadar  protein S100  pada 50 pasien cedera otak ringan saat tiba di rumah sakit, beberapa jam sampai 12 jam pasca trauma,  didapatkan  kadar  puncak protein S100 adalah > 0,2 μ g/L yang dicapai pada 6 jam pasca trauma (Ingebrigtsen, et al.,  1999). Median  kadar puncak  protein S100 yang  didapat pada penelitian ini sesuai dengan penelitian Ingebrigtsen yaitu 0,279 μ g/L  dan pada penelitian ini, kadar puncak tercapai pada 6 jam pasca trauma pada seluruh  pasien cedera otak ringan yang ikut dalam penelitian ini. Hasil kadar protein S100 24 jam pasca trauma pada penelitian ini mengalami    penurunan dibandingkan dengan   kadar   puncak,   dan   pada hari terakhir perawatan kadar  protein S100 mencapai kadar  protein S100 pada orang sehat. Hasil ini sesuai dengan  penelitian Ingebrigtsen dkk yang mendapatkan hasil kadar  protein S100  pada 12 jam pasca trauma adalah  < 0,2 μ g/L.15 Hal ini menunjukkan telah terjadi perbaikan  pada otak yang mengalami cedera.

## Kadar protein S100 pada cedera otak sedang
Kadar protein S100  pasien cedera otak sedang pada saat pasien tiba di rumah sakit didapatkan median 0,259 μ g/L rentang 0,207 – 0,680 μ g/L. Hasil ini lebih tinggi dibandingkan  dengan  penelitian Yoon  dkk  pada 42  pasien cedera otak sedang yang mendapatkan median kadar protein S100 saat tiba di rumah sakit adalah 0,092 μ g/L  rentang 0,052 – 0,163 μ g/L (Yoon, et al., 2008). Hal ini mungkin disebabkan  karena perbedaan  kriteria diagnosis cedera otak sedang yang digunakan. Kadar    protein S100    6 jam pasca trauma diperoleh median 0,643 μ g/L
dengan rentang 0,377 – 0,933 μ g/L. Kadar protein S100  6 jam pasca trauma pada penelitian ini merupakan kadar tertinggi dari semua waktu pengukuran   kadar protein S100  pasien cedera otak sedang. Belum terdapat penelitian yang mengukur kadar   protein S100   pada cedera otak ringan yang  diukur pada 6 jam pasca trauma,  24 jam pasca trauma,  dan  hari terakhir perawatan, tetapi terdapat penelitian Yoon dkk yang melakukan pengukuran kadar protein S100 pada saat tiba di rumah sakit, 3 hari pasca trauma, dan  7  hari pasca trauma pada 42  pasien cedera otak sedang. Pada penelitian Yoon dkk ini kadar puncak protein S100 tercapai pada saat tiba di rumah sakit yaitu lebih kurang 24 jam pasca trauma (Yoon, et al., 2008). Pencapaian kadar  puncak  protein S100 penelitian Yoon dkk berbeda dengan penelitian ini karena perbedaan kriteria masukan. K adar  protein S100  pada 24 jam pasca trauma mengalami penurunan dibandingkan  pada 6 jam pasca trauma, dan hari terakhir perawatan dalam penelitian ini sudah mencapai kadar orang sehat. Hasil ini sesuai dengan  penelitian Yoon  dkk  bahwa kadar  protein S100  pada hari  ketiga pasca trauma mengalami penurunan dibandingkan dengan saat tiba di rumah sakit, dan pada hari ketujuh pasca trauma kadar  protein S100 lebih  rendah daripada hari ketiga pasca trauma (Yoon, et al.,  2008). Hal ini menunjukkan telah terjadi perbaikan    pada otak yang mengalami cedera.
Nilai titik potong kadar protein S100 pada orang sehat dengan pasien cedera otak ringan dan sedang
Nilai titik potong antara kadar protein S100 orang sehat dengan pasien cedera otak  ringan ataupun antara pasien cedera otak  ringan  dengan sedang yang digunakan  pada penelitian ini berdasarkan analisis kurva ROC dan AUC kadar protein S100 pada orang sehat dengan kadar  protein S100  6 jam pasca trauma karena berdasarkan beberapa  penelitian telah terbukti bahwa kadar puncak protein

## PROTEIN S100 SEBAGAI PETANDA KERUSAKAN OTAK PADA CEDERA OTAK RINGAN DAN SEDANG
S100 dalam serum adalah  6 jam pasca trauma. Pada penelitian ini, nilai titik potong  kadar protein S100 antara orang sehat dengan  pasien cedera otak  ringan adalah 0,114 μ g/L  (0,093; 0,134 μ g/L).
Hasil ini sesuai dengan nilai titik potong pada leaflet pabrik pembuat reagen antara 206 orang sehat dengan 1083   pasien cedera otak   ringan yaitu   0,105 μ g/L (Roche, Elecsys S100, 2005).
Gambar  1 menunjukkan nilai titik potong antara pasien cedera otak ringan dengan pasien cedera otak sedang tumpang tindih. Hal ini disebabkan karena bias pada penggolongan pasien yang   dipengaruhi oleh keterbatasan CT scan.

## Gambar 1.
Nilai titik potong kadar protein S100 antara orang sehat dengan pasien cedera otak ringan dan antara pasien cedera otak ringan dengan sedang
Perbandingan kadar protein S100 pada orang sehat dengan kadar protein S100 pada pasien cedera otak ringan dan sedang saat tiba di rumah sakit
Kadar protein S100  pasien cedera otak ringan pada saat tiba di rumah sakit lebih tinggi dibandingkan terhadap  kadar protein S100 pada orang sehat (0,150 vs 0,065 μ g/L, p = 0,001). Hasil ini sesuai dengan  penelitian Poli-de-Figueiredo  dkk yang membandingkan kadar protein S100 saat tiba di rumah sakit pada 44  pasien cedera otak  ringan dengan orang sehat (0,29 vs  0,04 μ g/L, p < 0,05) (Poli-de- Figueiredoa, et al., 2006).
Kadar protein S100  pasien cedera otak sedang  pada saat tiba di rumah sakit pada penelitian ini didapatkan lebih tinggi dibandingkan  kadar  protein S100  pada orang sehat (0,269 vs 0,065 μ g/L, p =
0,001). Hasil ini sesuai  dengan penelitian Yoon dkk yang membandingkan kadar protein S100 pada 42  pasien cedera otak sedang  dengan 74 orang sehat saat tiba di rumah sakit (0,092 vs 0,05 μ g/L, p <
0,001)  (Yoon, et al.,  2008). Hal ini sesuai dengan teori bahwa kadar protein S100 dalam serum pada pasien cedera otak lebih tinggi dibandingkan  dengan  orang sehat. Peningkatan  kadar  protein S100  dalam serum disebabkan karena pada cedera otak terjadi aktivasi maupun kerusakan astrosit dan sel glial, yang  disertai dengan kerusakan integritas blood-brain  barrier (BBB) (Marchi, et al., 2004).
Gambaran perubahan kadar protein S100 pada saat tiba di rumah sakit, 6 jam pasca trauma, 24 jam pasca trauma, dan hari terakhir perawatan Pada penelitian ini, didapatkan perbedaan secara bermakna (p  = 0,001) pada semua kadar   protein S100 yang diukur saat tiba di rumah sakit, 6 jam pasca trauma,  24 jam pasca trauma dan hari terakhir perawatan, pada pasien cedera otak ringan dan sedang, yaitu kadar protein S100 pada saat tiba di rumah sakit sudah mengalami sedikit peningkatan dibandingkan  dengan  kadar  protein S100 pada orang sehat, mencapai kadar puncak pada 6 jam pasca trauma, sedikit menurun bahkan  kadarnya sudah  kembali normal, dan pada  hari terakhir perawatan sudah normal. Hasil ini sesuai penelitian Yoon dkk yang melakukan pengukuran kadar protein S100 pada saat tiba di rumah sakit, 3  hari pasca trauma, dan  7  hari pasca trauma didapatkan perbedaan secara bermakna (p = 0,001) (Yoon, et al., 2008). Hal ini sesuai dengan  kepustakaan  bahwa ketika terjadi kerusakan integritas  BBB segera setelah cedera otak, maka kadar protein S100  di dalam serum baru mengalami sedikit peningkatan, kemudian
28

## LYNA SOERTIDEWI KIEMAS
beberapa jam pasca trauma maka peningkatan  kadar  protein S100  dalam serum akan semakin jelas, yang  kemudian jika ada perbaikan dari integritas BBB dan aktivasi astrosit dan sel glial menurun, maka kadar  protein S100 ini akan sedikit menurun  pada 24 jam pasca trauma dan kembali  normal  pada beberapa  hari  pasca trauma (Marchi, et al., 2004).
Gambaran kadar protein
S100 dihubungkan dengan berat cedera Kadar  protein S100 saat tiba di rumah sakit pada pasien cedera otak sedang lebih tinggi dibandingkan pada pasien cedera otak  ringan. Hasil ini sesuai dengan  penelitian Poli-de-Figueiredo  dkk yang membandingkan kadar protein S100 saat tiba di rumah sakit pada 6  pasien cedera otak sedang dengan   44   pasien cedera otak ringan (0,75 μ g/L rentang : 0,66 – 6,5 μ g/L vs 0,29 μ g/L rentang 0,14 – 0,76 μ g/L) ( Poli-de-Figueiredoa, et al., 2006). Gambaran  kadar  protein S100  pada pasien cedera otak ringan dan sedang saat tiba di rumah sakit pada penelitian ini dapat membantu untuk membedakan pasien cedera otak  ringan  dan sedang. Kadar  protein S100 saat tiba di rumah sakit pada pasien cedera otak sedang lebih tinggi dibandingkan  pasien cedera otak ringan  disebabkan karena kerusakan  dan aktivasi sel glial dan astrosit serta kerusakan integritas BBB  pada pasien cedera otak sedang lebih banyak dibandingkan pasien cedera otak  ringan. Hal ini juga didukung  pada gambaran CT scan,  bahwa hampir semua pasien cedera otak sedang mengalami perdarahan intrakranial disertai dengan fraktur dibandingkan pasien cedera otak ringan.
Gambaran kadar protein S100 dihubungkan dengan lama perawatan Pada pasien cedera otak ringan dan sedang, tidak terdapat hubungan antara kadar protein S100 saat tiba di rumah sakit dan kadar protein S100 6 jam pasca trauma dengan lama perawatan. Belum terdapat penelitian yang menghubungkan gambaran
kadar    protein S100    dengan lama perawatan, hal ini dapat terlihat dari kadar protein S100  24 jam pasca trauma sudah mengalami penurunan. Penurunan  kadar protein S100 ini disebabkan karena adanya perbaikan dari integritas BBB dan penurunan aktivasi astrosit dan sel glial, dan kadar protein S100 ini kembali normal pada beberapa hari perawatan      pasca trauma.

## PENUTUP
Kadar  protein S100  pada orang sehat memiliki rerata 0,065 ± 0,017 μ g/L. Kadar puncak protein S100 tercapai pada 6 jam pasca trauma, baik  pada pasien cedera otak  ringan maupun  pasien cedera otak sedang. Nilai titik potong  kadar protein S100 antara orang sehat dengan pasien cedera otak ringan adalah 0,114 μ g/L  dan terdapat tumpang tindih pada nilai titik potong  kadar protein S100 antara pasien cedera otak ringan dengan sedang yaitu 0,403 μ g/L, yang  banyak disebabkan bias pada penggolongan pasien yang dipengaruhi oleh    keterbatasan CT scan yang  dipakai. Kadar protein S100 pasien cedera otak  ringan dan sedang  pada saat tiba di rumah sakit lebih tinggi dibandingkan dengan orang sehat. Baik pasien cedera otak  ringan  dan sedang terdapat gambaran    perubahan kadar protein S100 yaitu terjadi peningkatan ringan kadar protein S100 pada saat tiba di rumah sakit, mencapai kadar puncak pada 6 jam pasca trauma, terjadi penurunan pada 24 jam pasca trauma,  dan mencapai kadar normal pada hari terakhir perawatan. Kadar  protein S100  pasien cedera otak sedang lebih tinggi dibandingkan dengan kadar  protein S100  pasien cedera otak ringan. Tidak terdapat hubungan antara kadar protein S100 baik pada   pasien cedera otak  ringan maupun sedang  dengan lamanya perawatan. Kesimpulan akhir  dari penelitian ini adalah  bahwa protein S100 dapat mendeteksi dan mengevaluasi adanya kerusakan otak pada saat  pasien cedera otak ringan dan sedang tiba di

## PROTEIN S100 SEBAGAI PETANDA KERUSAKAN OTAK PADA CEDERA OTAK RINGAN DAN SEDANG
umah sakit, 6 jam pasca trauma,  24 jam pasca trauma,  dan  hari terakhir  perawatan, sehingga dapat digunakan sebagai petanda kerusakan otak untuk melengkapi hasil pemeriksaan CT scan.

## DAFTAR PUSTAKA
Crippen DW  2010. Head trauma. Diakses tanggal: 5 Agustus 2015, Diunduh dari: http://emedicine.medscape.com.
Departemen Neurologi Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo  2010. Laporan tahunan kasus trauma kepala di RSCM. Divisi Traumatologi RSCM. Jakarta.
Donato R, Cannon B.R., Sorci G, Riuzzi F, Hsu K., Weber D.J., Geczy  C.L. Functions  of S100 Proteins. Curr Mol Med 13(1): 24 – 57.
Donato R, Heizmann CW  2010. S100B protein in the nervous system and cardiovascular apparatus in normal and pathological conditions.
Diakses tanggal:  3 Juni 2016. Diunduh dari: http://www.hindawi.com.
Ingebrigtsen T, Waterloo K, Jacobsen EA,
Langbakk B, Romner    B    1999.
Traumatic brain  damage in minor  head injury:  relation of serum S-100 protein measurements to magnetic resonance imaging and neurobehavioral outcome. Neurosurgery 45(3):468-74. Ingebrigtsen
T, Romner B 2002. Biochemical serum markers of traumatic brain injury. J Trauma 52:798-808.
Langlois J, Rutland-Brown W, Thomas K
2006. Traumatic brain injury in the
United States : emergency  department visits,  hospitalizations, and  deaths.
Diakses tanggal:  4 Agustus 2015. Diunduh dari: http://www.cdc.gov. Marchi N, Cavaglia M, Fazio V, Bhudia S,
Hallene K, Janigro  D 2004. Peripheral markers  of blood-brain damage. Clin
Chim Acta 342:1-12. Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia (PERDOSSI) 2006. Konsensus  nasional penanganan trauma kapitis dan trauma spinal. Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia (PERDOSSI). Jakarta.
Poli-de-Figueiredoa LF, Biberthalerc P, Filhod  CS, Hauserc C, Mutschlerc W, Jochumc M 2006. Measurement of S- 100B  for risk classification of victims sustaining minor head injury - first pilot study in Brazil. Clinics 61(1):41-6. Roche diagnostics 2005. Product information: Elecsys S100. Indianapolis.
Yardan T, Erenler AK, Baydin A, Aydin K, Cokluk C 2011. Usefulness   of S100B    protein in    neurological disorders. J Pak Med Assoc 61(3):276- 81.
Yoon S-M, Choi Y-J, Kim H-J, Shim J-J,
Bae H-G, Yun I-G  2008. Prognostic value of serum S100 protein by Elecsys S100 Immunoassay in patients with spontaneous
subarachnoid and intracerebral hemorrhages.  J Korean Neurosurg Soc 44:308-13.