## Pharmaceutical and Biomedical Sciences Journal
Volume 3(2), 2021, 59-66

## Kajian Mutu Produk Tablet Metformin Hidroklorida Extended-Release yang Dipasarkan di Indonesia
Yuni Anggraeni 1* , Umniyaty Mufidah 1 , Umar Mansur 1 1. Program Studi Profesi Apoteker, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah Jakarta, Indonesia
* Corresponding author: yuni.anggraeni@uinjkt.ac.id
Received: 11 February 2022; Accepted: 23 February 2022
Abstract: Some metformin hydrochloride extended-release (MetHCl-XR) tablet products have been marketed in Indonesia with varying prices. In general, price is considered to indicates the quality of a product. This research was conducted to review the products quality, especially the dissolution rate of the products, and to find out if the price is an indicator of the product quality. Three brands of MetHCl 500 mg XR tablets were randomly selected, namely Tablet A, B, and C which the price of Tablet B > A > C, then the Tablets were characterized. The results showed that Tablet A, B, and C contain MetHCl with an average of 100.61%, 98.72%, and 101.15% respectively, and met the uniformity of dosage unit requirement. Tablet A met the requirements of dissolution tests 1, 2, 3, and 4, while Tablet B and C met the requirements of dissolution tests 1 and 3. The cumulative percentage of MetHCl release at the 10th hour of Tablet A, B, and C were 94.18%, 97.24%, and 94.59% respectively with the release kinetics of Tablet A and B following Higuchi model, whereas Tablet C following a first-order. Drug release of all tablets occurred in non-Fick diffusion. In conclusion, the three tablets met the standards required by USP 43 and the price is not an indicator of MetHCl-XR tablet products quality.
Keywords: Extended-release tablet, dissolution test, metformin hydrochloride, release kinetic, quality
Abstrak: Tablet metformin hidroklorida extended-release (MetHCl-XR) beredar di Indonesia dengan harga yang bervariasi. Secara  umum,  harga  dianggap  menunjukkan  mutu  suatu  produk.  Pada  penelitian  ini  dilakukan  kajian  mutu  produk  tablet MetHCl-XR, terutama dilihat dari profil disolusinya dan dilihat  juga apakah harga menjadi indikator mutu produk tersebut. Tiga merek tablet MetHCl-XR dipilih secara acak yang diberi nama Tablet A, B, dan C dengan urutan harga Tablet B>A>C, kemudian tablet-tablet tersebut dikarakterisasi. Hasilnya menunjukkan bahwa Tablet A, B, dan C mengandung MetHCl rata- rata berturut-turut 100,61%; 98,72%; dan 101,15%, serta memenuhi syarat keseragaman sediaan. Tablet A memenuhi syarat uji disolusi 1, 2, 3, dan 4, sedangkan Tablet B dan C memenuhi syarat uji disolusi 1 dan 3. Persen kumulatif MetHCl yang terdisolusi Tablet A, B, dan C pada jam ke-10 berturut-turut adalah 94,18%; 97,24%; dan 94,59% dengan kinetika pelepasan Tablet A dan B mengikuti model Higuchi, sedangkan Tablet C mengikuti orde pertama. Pelepasan obat dari ketiga tablet terjadi secara difusi non-Fick. Dari penelitian ini dapat disimpulkan bahwa ketiga tablet memenuhi syarat baku USP 43 serta harga tidak menjadi indikator mutu produk tablet MetHCl-XR.
Kata Kunci: Kinetika pelepasan, metformin hidroklorida, mutu, tablet extended-release , uji disolusi
DOI: 10.15408/pbsj.v3i2.24755

## 1. PENDAHULUAN
Metformin hidroklorida (MetHCl) merupakan golongan biguanid yang paling popular sebagai obat oral  penurun  kadar  glukosa  dan  dipertimbangkan sebagai  terapi  awal  yang  optimal  untuk  pasien diabetes  melitus  tipe  2  dengan  dosis  antara  500  – 2500  mg  (Sanchez-Rangel  and  Inzucchi,  2017). MetHCl  selain  dalam  bentuk  sediaan  tablet konvensional,  kini  telah  banyak  diformulasikan  ke dalam bentuk tablet extended-release untuk
mengantisipasi  beberapa  kekurangan  MetHCl  di antaranya  adanya  efek  samping  gastrointestinal, waktu  paruh  yang  pendek  sehingga  frekwensi penggunaannya menjadi lebih sering, serta bioavailabilitas  yang  rendah  (Wadher,  Umekar  and Kakde,  2011).  Sediaan  tablet extended-release melepaskan obat secara perlahan dalam waktu yang lebih  panjang  sehingga  durasi  kerja  menjadi  lebih lama,  meningkatkan  kepatuhan  pasien  (Wadher, Umekar  and  Kakde,  2011),  serta  dapat  mencegah

## fluktuasi kadar obat dalam darah.
Yang  menjadi  point  penting  dari  sediaan extended- release adalah  laju  pelepasan  obat  atau  laju disolusinya. Hal ini yang membedakan sediaan tablet extended-release dari  tablet  konvensional.  Tablet metformin  hidroklorida extended-release (MetHCl-
XR)  harus  memenuhi  syarat  uji  disolusi  yang dipersyaratkan oleh farmakope untuk menjamin mutu sediaan  tersebut  di  samping  syarat  lainnya  yang ditetapkan  untuk  sediaan  tablet  pada  umumnya seperti kadar dan keseragaman sediaan.
Di  pasaran  Indonesia  tersedia  beberapa  merek sediaan  tablet  MetHCl-XR  dengan  beberapa kekuatan  sediaan  yaitu  500  mg,  750  mg,  dan  1000 mg.  Yang  paling  banyak  tersedia  di  pasaran  adalah kekuatan sediaan 500 mg. Harga tablet MetHCl-XR pun  bervariasi.  Sebagian  orang  masih  beranggapan bahwa harga akan menentukan kualitas produk. Oleh karena  itu  penelitian  ini  dilakukan  untuk  mengkaji kualitas  tablet  MetHCl-XR  500  mg  yang  beredar  di pasaran  Indonesia  terutama  ditinjau  dari  parameter laju  disolusi  obat  sekaligus  melihat  apakah  harga menjadi indikator mutu produk tersebut.

## 2. BAHAN DAN METODE
Baku  MetHCl  diperoleh  dari  PT.  Indofarma, Indonesia;  tiga  merek  tablet  MetHCl-XR  500  mg dengan  tahun  produksi  yang  sama  diperoleh  dari Apotek yang sama di Bekasi, Indonesia. Selanjutnya disebut Tablet A, B, dan C dengan harga Tablet B > A  >  C.    Kalium  dihidrogen  fosfat  dan  natrium hidroksida diperoleh dari PT. Merck, Indonesia.

## 2.1 Penentuan  Panjang  Gelombang  Maksimum MetHCl
Panjang  gelombang  MetHCl  ditentukan  pada  dua jenis pelarut yaitu dapar fosfat pH 6,8 dan aquadest. Larutan baku MetHCl dibuat dengan konsentrasi 10
ppm dalam aquadest dan 20 ppm dalam dapar fosfat. Larutan baku dipindai dengan spektrofotometri UV- Vis pada panjang gelombang 400-200 nm (Dange et al .,  2017  dengan  sedikit  modifikasi).  Diperoleh panjang  gelombang  maksimum  serapan  dalam aquadets 232,2 nm dan dalam dapar fosfat 232,4 nm

## 2.2 Pembuatan Kurva Baku
Dibuat  seri  konsentrai  larutan  baku  MetHCl  dalam aquadest  dan  dapar  fosfat  pH  6,8.  Masing-masing larutan  diukur  serapannya  dengan  spektrofotometer UV-Vis  (Hitachi,  Japan)  pada  panjang  gelombang maksimumnya.  Kurva  baku dibuat  dengan memplot konsentrasi  terhadap  serapan,  kemudian  ditentukan persamaan kurva baku dan linieritasnya (Dange et al ., 2017 dengan sedikit modifikasi).

## 2.3 Penetapan Kadar MetHCl dalam Tablet
Penetapan kadar MetHCl mengacu pada  Farmakope Indonesia  VI  (2020)  dengan  sedikit  modifikasi. Sebanyak  20  Tablet  A,  B,  dan  C  masing-masing ditimbang dan digerus halus. Sampel ditimbang lagi setara  100  mg  MetHCl  kemudian  dimasukkan  ke dalam labu ukur 100 mL dan ditambahkan aquadest hingga garis batas. Larutan dikocok selama 15 menit, kemudian disaring. Filtrat yang diperoleh diencerkan 100  kali  dengan  aquadest  dan  diukur  serapannya dengan  spektrofotometer  UV-Vis  pada  panjang gelombang 232,2 nm (Farmakope Indonesia VI, 2020 dengan sedikit modifikasi). Secara teoritis konsentrasi  larutan  sampel  adalah  10  ppm. Pengukuran  diulang  tiga  kali.  Absorbansi  yang diperoleh  dimasukkan  ke  dalam  kurva  baku  dan dihitung  konsentrasi  larutan.  Kadar  obat  dihitung dengan persamaan:
𝐾𝑎𝑑𝑎𝑟 𝑀𝑒𝑡𝐻𝐶𝑙 (%) = 𝐶 𝑠𝑎𝑚𝑝𝑒𝑙 𝐶 𝑡𝑒𝑜𝑟𝑖𝑡𝑖𝑠 × 100 (1)
Di  mana  C teoritis adalah  konsentrasi  yang  diperoleh dari  hasil  perhitungan  yaitu  10  ppm;  C sampel adalah konsentrasi sampel yang diperoleh dari pengukuran.
Syarat  tablet  MetHCl-XR  menurut  USP  yaitu  tablet MetHCl-XR  mengandung  tidak  kurang  dari  90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada  etiket  ( The  United  States  Pharmacopeia 43rd edn, 2020a).

## 2.4 Uji Keseragaman Sediaan
Tablet A, B, dan C masing-masing diambil sebanyak 10 tablet dan ditentukan kadar obatnya satu per satu sesuai dengan metode penetapan kadar MetHCl. Nilai penerimaan dihitung dengan rumus:  NP = ks  (2) Di  mana  NP  adalah  nilai  penerimaan;  k  adalah konstanta penerimaan (2,4); s adalah simpangan baku kadar obat  sampel.    Syarat  keseragaman  kandungan terpenuhi jika nilai penerimaan dari 10 tablet pertama lebih kecil atau sama dengan L1% (15,0) ( The United States Pharmacopeia 43rd edn, 2020b).

## 2.5 Uji Disolusi
Uji  disolusi  tablet  mengacu  pada  The  United  States Pharmacopeia. 43rd edn (2020a) metode uji 1, 2, 3, 4 karena monografi tablet MetHCL-XR belum tersedia di Farmakope Indonesia. Sebanyak 6 tablet masing- masing    tablet  A,  B,  dan  C  diuji  disolusi  dengan menggunakan  alat  uji  disolusi  tipe  2  (tipe  dayung) (Erweka, German), 1000 mL medium dapar fosfat pH 6,8  dengan  temperature  37±0,5°C,  kecepatan  100 rpm. Sampel sebanyak 3 mL diambil pada menit ke- 15, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300, 360, 420, 480, 540, dan 600 kemudian digantikan dengan 3 mL medium yang  baru.  Larutan  sampel  disaring  dengan menggunakan penyaring membran 0,45 µm kemudian diukur serapannya dengan spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang
232,4  nm  dan  dihitung  konsentrasi  larutan  dengan menggunakan kurva baku. Kadar kumulatif obat yang terdisolusi  dihitung  dan  dibuat  kurva  serta  dianalisa secara  statistik  dengan  anova satu  arah.  Selanjutnya kinetika  pelepasan  obatnya  dianalisa  dengan menggunakan  persamaan  orde  nol  (M t =  k.t),  orde satu (log (100-M t ) = log 100 – k 1 .t/2.303), persamaan Higuchi  (M t =  k.t 1/2 ),  dan  persamaan  Korsmayer- Peppas (log (M t /M ∞ ) = log k kp + n log t), di mana M t or M t /M ∞ adalah persen obat yang terlepas, t adalah waktu,  dan  k  adalah  konstanta  laju  pelepasan (Paarakh et al ., 2018 dengan sedikit modifikasi).

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN
Produk MetHCL-XR 500 mg yang teridentifikasi  di PIONAS  BPOM  ada  7  produk,  sedangkan  di  situs belanja online ditemukan  11  produk.  Namun,  tidak semua produk dijadikan sampel dalam penelitian ini karena produk yang dipilih ditetapkan melalui kriteria yaitu harus memiliki tahun produksi yang sama dan diperoleh dari apotek yang sama untuk menghindari pengaruh  penyimpanan  terhadap  mutu  produk  yang digunakan.  Berdasarkan  kriteria  tersebut  maka diperoleh 3 produk tablet MetHCL-XR 500 mg dari apotek  di  wilayah  Bekasi,  Jawa  Barat,  Indonesia, walaupun  jumlah  ini  tentunya  tidak  dapat  mewakili seluruh  produk  tablet  MetHCL-XR  500  mg  yang beredar di Indonesia.
Larutan baku  MetHCl  memiliki  panjang gelombang serapan maksimum dalam aquadest dan dalam dapar fosfat pH 6,8 berturut-turut 232,2 dan 232,4 nm. Nilai ini  tidak  berbeda  jauh  dengan  data  Farmakope Indonesia  VI,  (2020)  yaitu  232  nm  dalam  pelarut aquadest.
Kurva baku MetHCl dalam aquadest yang diperoleh menunjukkan nilai koefisien korelasi (r) sebesar
0,9997 yang berarti linear dan dapat digunakan untuk analisa kadar obat selanjutnya. Begitu pun kurva baku dalam  dapar  fosfat  pH  6,8  juga  menunjukkan linieritas  yang  sangat  baik  dengan  nilai  r  sebesar 0,9998.  Persamaan  regresi  linear  yang  diperoleh dalam  pelarut  air  adalah  y  =  0,0739  x  +  0,0118, sedangkan dalam pelarut dapar fosfat y = 0,0737x + 0,0037. Beberapa peneliti menyatakan bahwa nilai r yang mendekati 1 merupakan bukti yang cukup untuk menyatakan  kurva  baku  linier.  Walaupun  penelitian yang  berkembang  lebih  lanjut  menyatakan  bahwa dengan  nilai  r  saja  belum  cukup  untuk  menyatakan kurva  baku  linier,  tetapi  perlu  dianalisa  lebih  lanjut dengan statistik (Moosavi and Ghassabian, 2018).
Penetapan  kadar  merupakan  salah  satu  syarat  mutu yang  ditetapkan  oleh  farmakope.  Metode  penetapan kadar  yang  digunakan  merujuk  ke  penetapan  kadar tablet  metformin  hidroklorida  yang  tercantum  di Farmakope Indonesia VI (2020) yaitu menggunakan spektrofotometri  UV-Vis.  Hasil  penetapan  kadar MetHCl dari tablet A, B, dan C tertera pada Tabel 1.
Hasil penetapan kadar menunjukkan bahwa tablet A, B,  dan  C  memenuhi  persyaratan  yang  tercantum dalam The  United  States  Pharmacopeia .  43rd  edn (2020a)  untuk  tablet  MetHCl-XR  yaitu  tablet MetHCl-XR  mengandung  tidak  kurang  dari  90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Tabel 1. Kadar MetHCl Tablet A, B, dan C
Tablet Kadar (%) * A 104,63 ± 1,65 B 99,98 ± 1,36 C 101,15 ± 1,43 *rata-rata ± SB dari 3 data
Keseragaman  sediaan  juga  merupakan  salah  satu syarat  mutu  sediaan  tablet  MetHCl-XR.  Menurut Farmakope  Indonesia VI,  (2020)  atau The  United States Pharmacopeia. 43rd edn (2020b), suatu
sediaan dikatakan seragam jika dari 10 sampel tablet yang dihitung kadarnya menghasilkan nilai penerimaan (NP) kurang dari sama dengan L1% yaitu 15. Dari hasil pengujian diperoleh hasil  tablet A, B, dan  C  memiliki  NP  kurang  dari  15  seperti  yang tercantum  pada  Tabel  2.  Dengan  demikian  semua tablet  memenuhi  syarat  keseragaman  sediaan. Berdasarkan nilai NP, sediaan yang keseragamannya paling baik adalah tablet C disusul oleh tablet B dan A.

## Tabel 2. Keseragaman Sediaan Tablet A, B, dan C
No. Kadar (%) Tablet A Tablet B Tablet C 1 103,27 97,32 101,44 2 102,46 97,19 100,46 3 100,03 100,70 100,60 4 86,36 93,67 102,01 5 101,65 97,05 100,38 6 97,59 100,84 100,98 7 99,89 102,33 101,55 8 104,76 101,11 101,05 9 105,03 100,03 101,68 10 105,03 96,91 101,39 SB * (s) 5,59 2,68 0,55 k ** 2,40 2,40 2,40 NP *** (k.s) 13,41 6,44 1,32
*SB = simpangan baku; **k = konstanta penerimaan; ***NP = nilai penerimaan.
Tablet  A,  B,  dan  C  yang  sudah  memenuhi  syarat kadar dan keseragaman sediaan kemudian dilakukan uji disolusi. Dalam The United States Pharmacopeia 43rd  edn,  (2020a)  ada  16  metode  uji  disolusi  untuk tablet  MetHCl-XR,  tetapi  yang  digunakan  pada penelitian ini hanya 4 metode yaitu uji 1 – 4 di mana perbedaannya  hanya  pada  tabel  penerimaannya. Sediaan  cukup  memenuhi  syarat  dari  salah  satu  uji dari ke 16 uji tersebut agar dapat dikatakan lulus uji disolusi ( The United States Pharmacopeia. 43rd edn, 2020a).
Kurva  hasil  uji  disolusi  tablet  A,  B,  dan  C  dapat dilihat  pada  Gambar  1.  Hasil menunjukkan  tablet  B dan  C  memiliki  profil  disolusi  yang  hampir  sama, sedangkan tablet A sedikit lebih lambat pelepasannya di awal. Hasil uji statistik menunjukkan bahwa tablet B  dan  C  tidak  berbeda  signifikan  (p  0,05)  di mayoritas  waktu  pengujian,  sedangkan  tablet  A berbeda signifikan dengan tablet B dan C (p  0,05).
Hasil  uji  disolusi  ketiga  merk  obat  menunjukkan adanya pelepasan MetHCl yang tinggi pada satu jam pertama  sehingga  ketika  obat  dikonsumsi  dapat segera memberikan efek yang diharapkan dan diikuti oleh pelepasan yang perlahan-lahan untuk menunjang ketersediaan MetHCl dalam darah.
Kriteria keberterimaan hasil uji disolusi baik menurut Farmakope Indonesia VI (2020) ataupun The United States Pharmacopeia 43rd edn (2020b) untuk tablet lepas  lambat  yaitu  dari  keenam  tablet  uji  tidak  satu nilaipun diluar rentang keberterimaan yang dinyatakan dan tidak satupun nilai yang kurang dari jumlah yang dinyatakan pada waktu penetapan akhir. Pada Tabel 3, 4, dan 5 dapat dilihat bahwa  tablet A lulus  uji  disolusi  untuk  uji  1  –  4.  Tablet  B  dan  C masing-masing ada satu tablet yang tidak memenuhi syarat penerimaan uji 2 dan 4 pada pengujian tahap L1.  Walaupun  demikian  uji  disolusi  2  dan  4  tidak dilanjutkan ke tahap L2 untuk tablet B dan C karena sudah memenuhi syarat penerimaan uji 1 dan 3. Pada jam ke-6 jumlah obat yang terlepas dari tablet B dan C sedikit terlalu tinggi dari yang dipersyaratkan.
Gambar 1. Profil Disolusi Tablet A, B dan C
0 20 40 60 80 100 120 0 100 200 300 400 500 600 700 P elep asa n o b at k u m u latif (% )
Waktu (menit)
Tablet A Tablet B
Tablet C
Tabel 3. Data Disolusi Tablet A Waktu (jam) Pelepasan obat kumulatif (%) Syarat uji disolusi Sampel tablet ke- 1 2 3 4 1 2 3 4 5 6 1 20-40 20-40 20-40 20-40 28,8 30,6 29,3 30,1 29,5 31,0 2 35-55 35-55 42,8 44,0 42,4 43,7 47,7 46,3 3 45-65 45-65 52,1 53,5 54,6 55,0 56,5 56,5 5 60-80 68,6 71,5 73,2 70,3 72,7 71,6 6 65-85 65-85 74,5 78,9 79,4 77,3 78,4 77,7 10 TKD 85 TKD 85 TKD 85 92,5 95,6 92,8 93,8 98,5 94,2 12 TKD 85 TKD = tidak kurang dari
Tabel 4. Data Disolusi Tablet B
Waktu (jam) Pelepasan obat kumulatif (%) Syarat uji disolusi Sampel tablet ke- 1 2 3 4 1 2 3 4 5 6 1 20-40 20-40 20-40 20-40 34,6 34,7 35,9 33,4 35,3 34,2 2 35-55 35-55 50,2 48,9 49,5 49,3 49,1 49,9 3 45-65 45-65 60,2 61,0 58,5 62,8 59,3 61,2 5 60-80 77,1 79,5 78,2 75,4 77,4 77,4 6 65-85 65-85 86,2* 83,8 83,4 82,4 84,6 84,0 10 TKD 85 TKD 85 TKD 85 95,0 97,2 100,3 95,4 99,8 98,2 12 TKD 85 *Tidak memenuhi syarat penerimaan hasil disolusi; TKD = tidak kurang dari
Tabel 5. Data Disolusi Tablet C
Waktu (jam) Pelepasan obat kumulatif (%) Syarat uji disolusi Sampel tablet ke- 1 2 3 4 1 2 3 4 5 6 1 20-40 20-40 20-40 20-40 34,2 35,0 34,2 33,9 33,8 30,2 2 35-55 35-55 51,9 50,7 49,0 48,2 48,8 44,0 3 45-65 45-65 61,6 60,0 59,2 59,7 61,4 57,4 5 60-80 79,5 76,7 77,7 77,7 77,0 76,5 6 65-85 65-85 84,7 84,8 86,6* 83,1 84,6 82,6 10 TKD 85 TKD 85 TKD 85 95,7 95,0 94,4 94,5 95,1 95,0 12 TKD 85
*Tidak memenuhi syarat penerimaan hasil disolusi; TKD = tidak kurang dari

## Tabel 6. Kinetika Pelepasan Tablet A, B, dan C
Model kinetika Tablet A Tablet B Tablet C r 2 k r 2 k r 2 k Orde nol 0,9394 0,1345 0,9249 0,1337 0,9103 0,1338 Orde satu 0,9792 0,0018 0,9650 0,0023 0,9985 0,0020 Higuchi 0,9952 3,9835 0,9902 3,9791 0,9835 4,0016 Korsmayer-Peppas 0,9993 2,8067 0,9972 4,4180 0,9992 4,0935
Untuk menggambarkan kinetika pelepasan obat dari tablet,  data  pelepasan  dianalisis  berdasarkan persamaan  kinetika  yang  berbeda.  Data  dianalisis dengan  metode  koefisien  regresi  (Lisik  and  Musiał, 2019) dan nilai koefisien determinan (r 2 ) semua tablet ditunjukkan  pada  Tabel  6.  Pada  analisis  nilai koefisien  regresi  semua  tablet,  ditemukan  bahwa kinetika pelepasan obat tablet A dan B menunjukkan model  Higuchi,  sedangkan  tablet  C  mengikuti kinetika  orde  pertama  karena  data  yang  diplot  pada kurva orde pertama menunjukkan linearitas tertinggi.
Pada  model  Higuchi,  jumlah  kumulatif  obat  yang dilepaskan sebanding dengan akar waktu sedangkan pada  orde  pertama  laju  pelepasan  obat  bergantung pada  konsentrasi  obat  yang  tersisa.  Pada  intinya semakin  lama  laju  pelepasannya  semakin  menurun (Paarakh et al. , 2018).
Untuk  mengkonfirmasi  mekanisme  difusi,  data pelepasan obat 60% dimasukkan ke dalam persamaan Korsmeyer-Peppas (Lisik and Musiał, 2019). Tablet menunjukkan linearitas yang baik (r 2 =0,9972 sampai 0,9993)  dengan  kemiringan  (n)  untuk  Tablet  A,  B, dan  C  berturut-turut  adalah  0,5750,  0,5048,  dan 0,5157.  Nilai  n  dari  semua  tablet  berada  di  antara 0,45-0,89, yang tampaknya menunjukkan penggabungan mekanisme difusi dan erosi—disebut difusi  anomali  atau  difusi  non-Fickian  (Lisik  and Musiał, 2019).
Hasil  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  walaupun harga tablet B lebih mahal dari tablet A dan C, tetapi ketiganya  sama-sama  memenuhi  persyaratan  mutu yang  ditetapkan.  Hasil  uji  disolusinya  memenuhi salah  satu  metode  uji  disolusi  yang  ditetapkan  USP 43.  Bahkan  tablet  C  yang  harganya  paling  murah menunjukkan  kandungan  obat  yang  paling  seragam dengan profil disolusi yang tidak berbeda bermakna dengan  tablet  B,  serta  tablet  A  paling  banyak memenuhi persyaratan uji disolusi.

## 4. KESIMPULAN
Tablet  A,  B,  and  C  memenuhi  syarat  sediaan  tablet MetHCl-XR  yang  dipersyaratkan  oleh  USP  43  dan harga  tidak  menjadi  indikator  mutu  produk  tablet MetHCl-XR.

## 5. UCAPAN TERIMA KASIH
Terima kasih kepada PT. Indofarma, Tbk. Indonesia yang  telah  bersedia  membantu  menyediakan  baku MetHCl.  Terima  kasih  pula  kepada  Fakultas  Ilmu Kesehatan  Universitas  Islam  Negeri  (UIN)  Syarif Hidayatullah Jakarta yang telah menyediakan sarana dan  prasarana  untuk  menyelenggarakan  penelitian ini.

## 6. DAFTAR PUSTAKA
Dange,  Y.D. et  al. (2017)  “Development  and Validation  of  UV-Spectrophotometric  Method  for Estimation of Metformin in Bulk and Tablet Dosage Form,” Indian Journal of Pharmaceutical Education
and Research , 51(4s), pp. s754–s760. doi:10.5530/ijper.51.4s.109.
Farmakope Indonesia VI (2020). Jakarta: Kementrian Kesehatan Republik Indonesia.
Lisik,  A.  and  Musiał,  W.  (2019)  “Conductomeric Evaluation  of  the  Release  Kinetics  of  Active Substances from Pharmaceutical Preparations Containing  Iron  Ions,” Materials ,  12(5),  p.  730. doi:10.3390/ma12050730.
Moosavi, S.M. and Ghassabian, S. (2018) “Linearity of  Calibration  Curves  for  Analytical  Methods:  A Review  of  Criteria  for  Assessment  of  Method Reliability,”  in Calibration  and  Validation  of Analytical  Methods  -  A  Sampling  of  Current Approaches . InTech. doi:10.5772/intechopen.72932.
Paarakh,  M.P. et  al. (2018)  “Release  Kinetics  - Concepts and Applications,” International Journal of Pharmacy Research & Technology , 8.
Sanchez-Rangel,  E.  and  Inzucchi,  S.E.  (2017) “Metformin:  clinical  use  in  type  2  diabetes,”
Diabetologia , 60(9),
pp. 1586–1593.
doi:10.1007/s00125-017-4336-x.
The United States Pharmacopeia . 43rd edn (2020a). Rockville:  The  United  States  Pharmacopeial Convention.
The United States Pharmacopeia . 43rd edn (2020b). Rockville:  The  United  States  Pharmacopeial Convention.
Wadher,  K.,  Umekar,  M.  and  Kakde,  R.  (2011) “Formulation  and  evaluation  of  a  sustained-release tablets of metformin hydrochloride using hydrophilic synthetic and hydrophobic natural polymers,” Indian Journal  of  Pharmaceutical  Sciences ,  73(2),  p.  208. doi:10.4103/0250-474X.91579.