## Sasambo Journal of Pharmacy
https://jffk.unram.ac.id/index.php/sjp
___________ Email: nurcholisendriyatno@gmail.com (*Corresponding Author)
Copyright © 2024, The Author(s). This article is distributed under a Lisensi Creative Commons Atribusi 4.0 Internasional .

## Formulasi gel ekstrak daun sirih cina ( Peperomia pellucida L. Kunth) variasi carbopol 940 serta uji fisik dan stabilitasnya
Novita Anggoro 1 , Nur Cholis Endriyatno 1*
1 Program Studi S1 Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Pekalongan, Pekalongan, Indonesia.

## DOI: https://doi.org/10.29303/sjp.v5i1.286
Article Info
Abstract: Chinese  betel  leaf  ( Peperomia  pellucida L.  Kunth)  contains  alkaloids,  tannins, saponins  and  flavonoids.  These  compounds  have  antibacterial  activity  against Propionibacterium acnes . Gel preparations are suitable for topical therapy of acne. The gelling agent used was carbopol 940. This study aimed to determine the effect and concentration of carbopol 940 which produced the best physical properties of Chinese betel leaf extract gel preparations. This research is an experimental research. Gel preparations were made with various  concentrations  of  carbopol  940  0.5%,  1.0%,  1.5%,  and  2.0%  then  organoleptic examination,  homogeneity,  pH,  adhesion,  spreadability,  viscosity,  skin  irritation,  physical stability, and hedonic. The data obtained were analyzed with SPSS (trial) using the One Way ANOVA method. The results showed that variations in carbopol 940 concentrations had an effect on organoleptic, adhesiveness, pH, spreadability, viscosity, and hedonics but had no effect on homogeneity, physical stability, and skin irritation. Carbopol 940 concentration of 1.0% produced the best preparation compared to concentrations of 0.5%, 1.5% and 2.0% in terms of physical properties and statistical analysis.
Received : 2023-07-21 Revised : 2024-07-03 Accepted : 2024-07-03 Keywords: Chinese betel leaf, Carbopol 940, Gel
Citation: Anggoro, N., & Endriyatno, N. C. (2024). Formulasi gel ekstrak daun sirih cina ( Peperomia pellucida L. Kunth) variasi carbopol  940  serta  uji  fisik  dan  stabilitasnya. Sasambo  Journal  of  Pharmacy , 5 (1),  46-54.  doi: https://doi.org/10.29303/sjp.v5i1.286

## Pendahuluan
Jerawat  merupakan  sebuah  penyakit  pada  kulit manusia yang meradang, hal tersebut ditandai dengan perkembangan kompleks yang melibatkan hiperkeratinisasi  folikular,  reaksi  imun  tubuh,  dan kolonisasi bakteri berlebihan (Madelina & Sulistiyaningsih, 2018). Jerawat biasa tumbuh pada kulit wajah,  punggung,  dan  leher.  Faktor  pembentukan jerawat antara lain, pertumbuhan bakteri, peningkatan produksi  sebum,  dan  peluruhan  keratinosit.  Bakteri Propionibacterium  acnes memiliki  peran  dalam membentuk  jerawat  dengan  cara  menghasilkan  lipase yang  mampu  memecah  asam  lemak  bebas  dari  lipid kulit. Ketika asam lemak bebas tersebut bertemu sistem imun  maka  akan  terjadi  inflamasi  jaringan  yang menyebabkan tumbuhnya jerawat (Afifi et al., 2018).
Upaya pencegahan dan pengobatan jerawat yang disebabkan oleh pertumbuhan bakteri Propionibacterium acnes dapat  menggunakan  obat  golongan  antibiotik. Penggunaan  antibiotik  apabila  kurang  tepat  dapat mengakibatkan  resistensi.  Menurut  penelitian  dari Sardana  et  al.,  (2016)  menyatakan  bahwa  terjadi resistensi  tinggi P.acne terhadap  antibiotik  azitromisin dan  klindamisin,  hal  tersebut  terjadi  karena  adanya kaitan  dengan  faktor  kepatuhan  penggunaan  dan variabilitas  genom  pada  bakteri  tersebut.  Maka  perlu adanya  antibiotik  alami  seperti  dari  daun  sirih  cina ( Peperomia  pellucida L.  Kunth)  sebagai  alternatif antibakteri.
Sirih cina tumbuh di daerah lembab seperti pada batu,  tembok,  pinggir  parit,  pekarangan,  dan  ladang. Kemampuan  daun  sirih  cina  sebagai  tanaman  obat diduga  berkaitan  dengan  kandungan  antibakteri,
antiinflamasi, antijamur, hipoglikemik, dan antimikroba (Imansyah & Hamdayani, 2022). Hasil skrining fitokimia oleh  Angelina  et  al.,  (2015),  daun  sirih  cina  memiliki berbagai  kandungan  senyawa  seperti  flavonoid, saponin,  tanin,  serta  alkaloid  yang  memiliki  aktivitas antibakteri.  Menurut  hasil  penelitian  Mayefis  et  al., (2020) dengan konsentrasi ekstrak daun sirih cina 15% terhadap  bakteri Propionibacterium acnes ,  menghasilkan diameter  zona  hambat  11,91mm  dimana  zona  hambat tersebut termasuk zona hambat pada kategori kuat.
Ekstrak daun sirih cina perlu dibuat sediaan yang simpel dan mudah digunakan, yaitu bentuk sediaan gel. Keuntungan  dibuat  dalam  sediaan  gel  memberikan kenyamanan  karena  memberi  sensasi  dingin, menciptakan lingkungan lembab, daya serap baik pada kulit, dan mudah dicuci menggunakan air. Sediaan gel direkomendasikan untuk terapi topikal jerawat (Borman et al., 2015).
Faktor  penting  pada  pembuatan  sediaan  gel adalah gelling  agent yang  berfungsi  untuk  membentuk gel. Pembentuk gel yang digunakan pada formula yaitu carbopol 940 yang mampu membentuk gel yang bening dengan  memberi  sensasi  dingin,  mudah  dibilas menggunakan  air,  daya  sebar  baik,  dan  tidak menyumbat  pori-pori  pada  kulit  (Su’aida  et  al.,  2017). Penggunaan gelling  agent dalam  konsentrasi  tinggi mampu mempengaruhi hasil sediaan gel sehingga akan menyulitkan pada saat mengeluarkannya dari kemasan sebab  tekstur  yang  terlalu  kental  (Dewi  et  al.,  2021). Menurut  Rowe  et  al.,  (2009)    diketahui  carbopol  940 dalam  rentang  konsentrasi  0,5%-2,0%  merupakan pembentuk gel yang baik. Pada penelitian (Mursal et al., 2019)  dengan  zat  aktif  berupa  minyak  atsiri  daun kemangi  menggunakan  perbandingan  carbopol  940 (0,5%, 1,0%, dan 1,5%) didapatkan variasi karakteristik gel  yang  berbeda-beda,  hasil  optimal  pada  evaluasi organoleptis,  homogenitas,  pH,  daya  lekat,  viskositas, dan  daya  sebar  dengan  konsentrasi  terbaik  carbopol yaitu  1%.  Carbopol  940  dalam  konsentrasi  kecil menghasilkan  viskositas  yang  baik  namun  pH  yang didapatkan  terlalu  asam  sehingga  perlu  penambahan alkalizing agent (St. Rahmatullah et al., 2020) Berdasarkan  uraian  tersebut,  penelitian  ini dilakukan  dengan tujuan  untuk  mengetahui  pengaruh dan  konsentrasi  karbopol  940  yang  menghasilkan  sifat fisik  terbaik  pada  sediaan  gel  ekstrak  daun  sirih  cina. Parameter  evaluasi  sifat  fisik  yang  dilakukan  berupa organoleptis,  homogenitas,  pH,  daya  sebar,  viskositas, daya  lekat,  viskositas,  iritasi  kulit,  stabilitas,  dan hedonik sediaan gel ekstrak daun sirih cina ( Peperomia pellucida L. Kunth).

## Metode Penelitian

## Alat dan bahan
Alat-alat  dalam  penelitian  meliputi  seperangkat alat gelas (Pyrex®), timbangan analitik, rotary evaporator (Boeco®), waterbath ,  seperangkat  alat  uji  daya  lekat, seperangkat  alat  untuk  uji  daya  sebar,  toples  kaca, seperangkat  alat  viskosimeter  VT  (Rion),  termometer, stopwatch , oven (Memmert®), kulkas, dan pH meter. Bahan utama penelitian yaitu daun sirih cina yang diambil  dari  Desa  Rogoselo,  Kecamatan  Doro, Kabupaten  Pekalongan,  Jawa  Tengah  dengan  bahan- bahan pharmaceutical  grade carbopol  940  (Newman Chemcial), propilen glikol (SK Picglobal), metil paraben (Salicylates and Chemicals), propil paraben (Salicylates and  Chemicals),  dan  TEA  (Petronas  Chemicals Marketing).  Bahan-bahan technical  grade berupa kuersetin,  serbuk  Mg,  reagen  dragendroff,  FeCl 3 1%, akuadest,  piperin,  asam  galat,  saponin  murni,  H 2 SO 4 pekat, HCl, dan etanol 70%.

## Pembuatan ekstrak daun sirih cina
Tanaman  sirih cina  bagian daunnya  yang masih segar diambil (10,1 kg) dan dibersihkan menggunakan air  mengalir,  tiriskan,  dan  dikeringkan  secara  tidak langsung  menggunakan  sinar  matahari  dengan  cara daun  sirih  cina  yang  sudah  bersih  diletakkan  dalam wadah dan ditutup menggunakan kain berwarna hitam selama  4  hari  atau  sampai  menjadi  simplisia  kering. Setelah menjadi simplisia kering (1,015 kg), dihaluskan dengan  cara  diblander.  Ekstrak  daun  sirih  cina diperoleh dengan metode maserasi dengan menggunakan  etanol  70%  dalam  perbandingan serbuk:pelarut  1:4.  Simplisia  halus  daun  sirih  cina ditimbang  sebanyak  1000  gram  kemudian  rendam  24 jam  dengan  etanol  70%.  Filtrat  disaring  dilanjutkan proses  penghilangan  etanol  menggunakan  vakum evaporator dengan suhu 60 ̊ C sampai diperoleh ekstrak hampir  kental,  setelah  itu  diuapkan  meggunakan waterbath dengan  suhu  60 ̊ C  hingga  terbentuk  ekstrak kental  (Paju  et  al.,  2013).  Setelah  itu  dihitung  persen rendemen  ekstrak  dengan  menghitung  persentase jumlah  ekstrak  kental  dibagi  simplisia  (Setiani  & Endriyatno, 2023).

## Identifikasi senyawa fitokimia
Identifikasi  ini  dilakukan  dengan  cara  uji tabung  untuk  melihat  senyawa  alkaloid,  flavonoid, saponin,  dan  tanin  yang  terkandung  dalam  ekstrak daun sirih cina.
a. Alkaloid
Sebayak  2  gram  ekstrak  kental  dipanaskan dalam  20  mL  akuadest,  disaring.  Filtrat  diambil masing-masing 1 mL, lalu ditetesi dengan 3 tetes HCl pekat  serta  reagen  dragendroff  sebanyak  5  tetes.
Warna  yang  terbentuk  dibandingkan.  Keberadaan alkaloid  ditandai  oleh  terbentuknya  endapan  putih kekuningan,  kuning,  jingga,  sampai  coklat.  Baku pembanding yang digunakan adalah piperin (Izza et al., 2023).
b. Flavonoid
Ekstrak  kental  0,5  gram  ditambah  akuadest sebayak 5 mL lalu dipanaskan 5 menit dengan suhu <60 ℃ dan disaring. Filtrat yang diperoleh ditambah 0,1 gram serbuk Mg serta  HCl pekat sebanyak 1 mL, digojog.  Hasil  positif  jika  berubah  warna  menjadi merah, kuning, atau jingga. Baku pembanding yang digunakan  yaitu  kuersetin  (Nur  Rachmani  et  al., 2018)
c. Saponin
Ditimbang  0,1  gram  ekstrak,  ditambahkan akuadest  sebanyak  10mL.  dikocok  kuat  hingga  1 menit dan didiamkan 10 menit. Amati busa atau buih yang  terjadi.  Jika  dalam  10  menit  terbentuk  busa stabil  dengan  tinggi  1-3  cm,  maka  menunjukkan adanya senyawa saponin (Indriaty et al., 2022). Hasil dibadingkan  dengan  baku  pembanding  saponin murni (Yuska Novi Yanty et al., 2019).
d. Tanin
Ekstrak  kental  2  gram  dalam  20  mL  akuadest panas dihomogenkan  lalu disaring.  Sebanyak  2  mL filtrat  diambil  dan  dimasukkan  kedalam  tabung reaksi lalu ditambah FeCl 3 1% 2-3 tetes. Positif tanin jika  berubah  warna menjadi  hijau  kehitaman. Baku pembanding  yang  digunakan  adalah  asam  galat (Hayat et al., 2020)

## Pembuatan sediaan gel ekstrak daun sirih cina
Sediaan gel ini mengacu penelitian Mursal et al., (2019)  Formula yang digunakan adalah zat aktif berupa ekstrak  daun  sirih  cina,  carbopol  940,  metil  paraben, propil  paraben,  gliserin,  TEA,  dan  aquadest.  Formula dimodifikasi  dalam  4  formula  dengan  mengubah  zat aktif menjadi ekstrak daun sirih cina, dan penggantian gliserin menjadi propilen glikol yang tertera pada Tabel 1 .
Pembuatan  sediaan  gel  diawali  dengan mengembangkan carbopol 940 pada sebagian akuadest panas  sedikit  demi  sedikit  sambil  diaduk  konstan hingga membentuk basis gel, setelah itu ditambah metil paraben  serta  propil  paraben  diaduk  kembali  hingga homogen.  Ditambahkan  TEA  dan  diaduk  homogen (campuran  A).  Selanjutnya  pada  mortir  lain,  ekstrak daun sirih cina dilarutkan menggunakan propilenglikol dengan penambahan sedikit demi sedikit dengan tetap diaduk  konstan  sampai  homogen  (campuran  B). Dimasukkan  campuran  B  kedalam  campuran  A,  aduk sampai  homogen.  Ditambahkan  akuadest  hingga  100 gram.
Tabel 1. Formulasi Gel Ekstrak Daun Sirih Cina
Nama Bahan Formulasi Gel (%) Kegunaan F1 F2 F3 F4 Ekstrak daun sirih cina 15 15 15 15 Zat aktif Carbopol 940 0,5 1,0 1,5 2,0 Gelling agent Propilenglikol 15 15 15 15 Humektan Metil paraben 0,18  0,18  0,18  0,18  Pengawet Propil paraben 0,02  0,02  0,02  0,02  Pengawet TEA 0,5 0,5 0,5 0,5 Alkalizing agent Akuadest ad (g) 100 100 100 100  pelarut
Evaluasi sediaan gel ekstrak daun sirih cina a. Uji organoleptis
Uji  organoleptis  melakukan  pengamatan  dari segi  fisik  sediaan  gel  terhadap  bau,  bentuk,  dan warna  dari  sediaan  gel  ekstrak  daun  sirih  cina (Setiani & Endriyatno, 2023).
b. Uji homogenitas
Evaluasi  dengan  cara  mengambil  1  gram sediaan,  lalu  diuji  dengan  meletakkan  sediaan diantara object  glass .  Sediaan  dikatakan  homogen apabila menghasilkan susunan yang homogen yaitu tidak  adanya  butiran-butiran  kasar  di  dalam  gel (Saraung et al., 2018).
c. Uji daya lekat
Sebanyak 0,5 gram sediaan gel  yang diletakkan ditengah object  glass yang  ditutup  menggunakan object glass lainnya, setelah itu diberi beban selama 5 menit  seberat  500  gram.  Diambil  berat  500  gram, kemudian  dilepas  beban  seberat  delapan  puluh gram.  Diamati serta dicatat  berapa  waktu  lepasnya kedua object glass . Daya lekat dikatakan baik apabila >1 detik (Saraung et al., 2018).
d. Uji pH
Uji  pH  menggunakan  alat  pH  meter. Sebelumnya  alat  dikalibrasi  dahulu  dengan  dapar standar pH 7 dan pH 4. Diambil 5 gram sediaan yang dilarutkan  dengan  25  mL  akuadest,  kemudian dicelupkan pH meter. Diamati dan dicatat nilai pH yang  dihasilkan.  Syarat  pH  untuk  sediaan  topikal yaitu  sama  seperti  pH  kulit  4,5-6,5  supaya  tidak menyebabkan iritasi pada permukaan kulit (Naibaho et al., 2013).
e. Uji daya sebar
Evaluasi  dengan  mengambil  0,5  gram  sediaan yang diletakkan pada kaca arloji. Diamati dan dicatat diameter penyebarannya. Uji daya sebar menggunakan  variasi  beban 50, 100, dan  150  gram. Daya sebar yang baik dalam rentang 5-7 cm (Nailufa, 2020).
f. Uji viskositas
Uji viskositas meggunakan alat viskometer Rion VT-04. Dimasukkan sediaan dalam wadah berbentuk tabung  dan  dipasang  rotor  no.2.  Kemudian
dinyalakan  alat,  pastikan  rotor  dapat  berputar. Diamati  jarum  penunjuk  viskosimeter,  jika  jarum menunjukkan  ke  arah  angka  stabil  maka  nilai vikositas tersebut yang dicatat. Viskositas yang baik sebesar 200-400 dpas (Irianto et al., 2020).
g. Uji stabilitas fisik
Uji  stabilitas  fisik  menggunaan  metode cycling test dimana satu siklus sediaan gel disimpan 24 jam dalam suhu 4 ̊ C dan dipindah dalam suhu 40 ̊ C selama 24 jam. Pengujian dilakukan selama 6 siklus, dimana setiap siklus diamati apakah terjadi perubahan fisik organoleptis  gel  meliputi  bentuk,  warna,  dan  bau dari sediaan (Suryani et al., 2017).
h. Uji iritasi kulit
Uji  iritasi  menggunakan  sepuluh  responden dengan  usia  antara  20  -  30  tahun.  Gel  dioleskan secukupnya  pada  bagian  dalam  tangan  berbentuk lingkaran dalam waktu 30 menit. Hasil positif iritasi apabila  terjadinya  bengkak,  gatal-gatal,  dan kemerahan (Setiani & Endriyatno, 2023).
i. Uji hedonik
Uji  dilakukan  pada  sepuluh  orang  responden dengan  kriteria  responden  diantaranya  memiliki kondisi  sehat,  termasuk  indra  penglihatan  dan penciuman  (Putrinesia  et  al.,  2018).  Skala  hedonik ditransformasi kedalam skala numerik menggunakan  angka  menarik  menurut  tingkat kesukaan  antara  angka  1  (sangat  suka),  2  (suka),  3 (agak suka), 4 (tidak suka),dan 5 (sangat tidak suka). Adapun  parameter  uji  hedonik  meliputi  warna, bentuk, dan aroma.
j. Uji statistik
Data  kuantitatif  dianalisis  secara  statistik menggunakan  program  SPSS  ( trial ).  Data  diuji normality menggunakan  uji Shapiro-Wilk, apabila hasil  diperoleh  >0,05  maka  data  dikatakan  normal. Selanjutnya diuji homogeneity of variances, dikatakan homogen  apabila  diperoleh  hasil  >0,05.  Dianalisis menggunakan One  Way ANOVA  yang  memiliki kepercayaan 95% agar mengetahui pengaruh variasi konsentrasi carbopol 940 pada keseluruhan formula yang  kemudian  dilajutakan  uji  lanjutan Post  Hoc Tukey agar  mengetahui  perbedaan  yang  bermakna antar formula.

## Hasil dan Pembahasan

## Ekstraksi Daun Sirih Cina
Ekstraksi  menggunakan  cara  maserasi  karena memungkinkan  banyaknya  senyawa  yang  terekstraksi serta  tidak  ada  pemanasan  sehingga  senyawa  aktif bahan alam tidak rusak atau terurai. Bobot ekstrak yang dihasilkan  sebanyak  79,39g  dengan  persen  rendemen sebesar 7,93%. Hasil persen rendemen ekstrak daun sirih cina  tidak  memenuhi  syarat  rendemen  ekstrak  daun
sirih  cina  yang  baik  yaitu  tidak  kurang  dari  13,1% (Kemenkes  RI,  2017).  Faktor-faktor  yang  dapat mempengaruhi  nilai  rendemen  adalah  jenis  pelarut yang dipakai pada saat maserasi, lama waktu ekstraksi, ukuran  partikel  simplisia,  dan  perbandingan  sampel dan pelarut yang digunakan.
Ekstrak  daun  sirih  cina  tertera  pada Gambar  1 . Hasil  organoleptis  ekstrak  daun  sirih  cina  yang didapatkan  berbentuk  kental,  berwarna  hitam kehijauan, dan memiliki aroma khas daun sirih cina.
Gambar 1. Ekstrak Daun Sirih Cina
Penentuan  kadar  air  ekstrak  memiliki  kaitan dengan  banyaknya  air  yang  terkadung  pada  ekstrak. Berdasarkan  uji  kadar  air,  ekstrak  daun  sirih  cina memiliki  kadar  air  7,74%  sehingga  masih  memenuhi persyaratan tidak lebih dari 15,2% (Kemenkes RI, 2017). Kadar  air  dalam  ekstrak  yang  melebihi  persyaratan menyebabkan  terjadinya  pertumbuhan  bakteri  dan jamur yang mengakibatkan rusaknya ekstrak. Rusaknya ekstrak ditandai dengan perubahan warna, bentuk, bau, dan terdapat bintik-bintik putih.

## Identifikasi senyawa fitokimia
Identifikasi ini dilakukan dengan cara uji tabung untuk  melihat  senyawa  alkaloid,  flavonoid,  saponin, dan  tanin  yang  terkandung  dalam  ekstrak  daun  sirih cina.  Hasil  identifikasi  senyawa  fitokimia  tertera  pada Tabel 2 .
Tabel 2. Identifikasi Senyawa Fitokimia
Identifikasi Senyawa Pereaksi Hasil Keterangan Alkaloid HCl dan reagen dragendroff Endapan jingga (+) Flavonoid Mg powder dan HCl Warna merah (+) Saponin Aquadest Terdapat busa (+) Tanin FeCl 3 1% Warna  hijau kehitaman (+)
a. Alkaloid Hasil identifikasi
senyawa alkaloid menunjukkan  ekstrak daun  sirih cina  mengandung senyawa  alkaloid  ditunjukkan  dengan  adanya endapan  jingga  pada  sampel  dan  endapan  putih kekuningan pada baku pembanding piperin setelah penambahan reagen dragendroff. Reagen dragendroff memiliki kandungan bismut nitrat dan kalium  iodida  dalam  larutan  asam  asetat  glasial (kalium tetraiodobismutat (III). Endapan dihasilkan karena  adanya  senyawa  kompleks  kalium-alkaloid yang  merupakan  hasil  dari  ion  K + yang  berikatan kovalen  koordinat  dengan  nitrogen  pada  alkaloid (Asmara, 2017).
b. Flavonoid
Identifikasi  senyawa  Flavonoid  menggunakan pereaksi wilstater yaitu  Mg  dan  HCl.  Hasil identifikasi senyawa flavonoid menunjukkan ekstrak daun  sirih  cina  mengandung  senyawa  flavonoid ditandai adanya warna yang berubah menjadi merah pada  sampel  dan  warna  kuning  pada  baku pembanding kuersetin setelah penambahan Mg dan HCl.  Perubahan  warna  tersebut  dikarenakan  inti benzopiron  pada  struktur  flavonoid  tereduksi  oleh Mg dan HCl membentuk garam flavilium (senyawa flavonoid).
c. Saponin
Kandungan  senyawa  saponin  dalam  ekstrak daun  sirih  cina  diidentifikasi  dengan  cara  uji  busa. Hasil  identifikasi  menunjukkan  ekstrak  daun  sirih cina memiliki kandungan senyawa saponin ditandai dengan  adanya  busa  stabil  dalam  waktu  10  menit dengan tinggi 3cm setelah pengojogan. Pada hasil uji saponin  baik  ekstrak  daun  sirih  cina  maupun saponin murni menghasilkan buih yang menandakan positif mengandung saponin. Saponin dapat  membentuk  busa  stabil  karena  mempunyai gugus hidrofil yang dapat berikatan dengan air dan gugus  hidrofob  yang  dapat  berikatan  dengan oksigen (Bhernama, 2020).
d. Tanin
Hasil  identifikasi  senyawa  tanin  menunjukkan ektrak daun sirih cina mengandung senyawa tanin. Hasil  positif  ditandai  adanya  perubahan  warna menjadi  hijau  kehitaman  ketika  ditambahkan  FeCl 3 1%  pada  sampel  maupun  baku  pembanding  asam galat. Hal  ini  disebabkan  karena  FeCl 3 1%  bereaksi
dengan  salah  satu  gugus  hidroksil  yang  dimiliki senyawa tanin (Astarina et al., 2013).

## Evaluasi sediaan gel ekstrak daun sirih cina
Evaluasi sediaan gel yang dilakukan antara lain, uji organoleptis, uji homogenitas, daya lekat, pH, daya sebar,  viskositas,  stabilitas  fisik,  iritasi  kulit  dan hedonik.  Hasil  evaluasi  fisik  sediaan  gel  tiap  formula tertera pada Tabel 3 . Hasil evaluasi fisik dikatakan baik apabila memenuhi syarat yang telat ditentukan.
Pemeriksaan  organoleptik  formula  1,  2,  3, dan 4 memiliki aroma sediaan sama. Aroma sediaan tersebut dihasilkan  dari  penggunaan  ekstrak  tdaun  sirih  cina yang  memiliki  aroma  ektrak  kuat.  Perbedaan  terletak pada  bentuk  sediaan  dari  formula  1  dan  warna  yang semakin  memudar  pada  formula  2,  formula  3,  dan formula  4.  Perbedaan  bentuk  dan  warna  sediaan disebabkan karena variasi konsentrasi gelling agent yang digunakan.  Formula  1  menggunakan  konsentrasi carbopol 940 yang berfungsi sebagai gelling agent paling kecil  yaitu  0,5%  sehingga  menyebabkan  bentuk sediaanya  lebih  encer  daripada  formula  2,  formula  3, dan formula 4 yang menggunakan kosentrasi carbopol 940 lebih besar dari formulasi 1 yaitu berturut-turut 1%, 1,5%, dan 2%. Apabila konsentrasi carbopol 940 semakin tinggi  digunakan  pada  formula  maka  menghasilkan sediaan  semakin  kental  dan warna  pada  sediaan  akan semakin  memudar  (Mursal  et  al.,  2019).  Hasil penampakan gel tertera pada Gambar 2 . Evaluasi homogenitas dilakukan agar megetahui apakah sediaan gel yang dihasilkan terdistribusi secara merata  atau  tidak.  Sediaan  gel  harus  homogen  agar setiap  bagian  sediaan  mengandung  jumlah  obat  yang sama  dan  efektif  pada  saat  diaplikasikan  pada  kulit. Sediaan  gel  dikatakan  homogen  apabila  menunjukkan susunan  hasil  homogen  dan  tidak  terdapat  butiran- butiran kasar di dalamnya (Saraung et al., 2018). Untuk keseluruhan  formula,  menghasilkan  sediaan  yang homogen seperti yang tertera pada Tabel 3.
Evaluasi  daya  lekat  yang  dilakukan  untuk menggambarkan sediaan melekat pada saat diaplikasikan  di  kulit.  Diketahui  pada Tabel  3 setiap formula  memiliki  daya  lekat  yang  berbeda  dimana setiap  peneningkatan  konsentrasi gelling  agent ,  daya lekat yang dihasilkan semakin tinggi. Hal ini disebabkan adanya variasi konsentrasi  carbopol 940 yang semakin meningkat sehingga berpengaruh terhadap waktu daya lekat yang dihasilkan pada sediaan.
Tabel 3.

## Hasil Evaluasi Sediaan Gel Ekstrak Daun Sirih Cina
Evaluasi Gel F1 F2 F3 F4 Syarat Organoleptik Homogenitas Bentuk: kental agak encer Warna: Hijau Aroma: Khas ekstrak daun sirih cina Homogen Bentuk: kental Warna: Hijau pudar Aroma: Khas ekstrak daun sirih cina Homogen Bentuk: kental Warna: Hijau pudar Aroma: Khas ekstrak daun sirih cina Homogen Bentuk: kental Warna: Hijau pudar Aroma: Khas ekstrak daun sirih cina Homogen Bentuk: kental Warna: Hijau pudar Aroma: Khas ekstrak daun sirih cina Homogen Daya lekat (detik) 66,33 ± 1,52 164,33 ± 1,52 311,33 ± 3,51 438,66 ± 1,52 >1 detik pH 6,38 ± 0,06 5,92 ± 0,10 5,34 ± 0,10 5,18 ± 0,03 4,5-6,5 Daya sebar (cm) 6,31 ± 0,11 5,78 ± 0,05 5,44 ± 0,03 5,06 ± 0,03 5-7 cm Viskositas (dpa·s) 148,33 ± 7,63 235 ± 13,22 290 ± 10 395 ± 5 200-400 dpa·s Stabilitas fisik Tidak terjadi proses syneresis dan swelling Tidak terjadi proses syneresis dan swelling Tidak terjadi proses syneresis dan swelling Tidak terjadi proses syneresis dan swelling Tidak terjadi proses syneresis dan swelling Iritasi kulit Tidak mengiritasi Tidak mengiritasi Tidak mengiritasi Tidak mengiritasi Tidak mengiritasi Hedonik Warna : 2,0 ± 0,66 Bentuk : 2,6 ± 0,69 Aroma : 2,4 ± 0,69 Rata-rata : 2,33 (suka) Warna : 2,1 ± 0,31 Bentuk : 2,1 ± 0,56 Aroma : 1,9 ± 0,31 Rata-rata : 2,03 (suka) Warna : 2,5 ± 0,52 Bentuk : 2,5 ± 0,84 Aroma : 2,0 ± 0,47 Rata-rata : 2,33 (suka) Warna : 2,3 ± 0,48 Bentuk : 2,4 ± 0,84 Aroma : 2,0 ± 0,47 Rata-rata : 2,23 (suka) 1 (sangat suka), 2 (suka), 3 (agak suka), 4 (tidak suka), dan 5 (sangat tidak suka)
F1 F2 F3
F4
Gambar 2. Gel Ekstrak Daun Sirih Cina
Penggunaan  carbopol  940  dengan  konsentrasi tinggi  akan  menyebabkan  daya  lekat  tinggi. Hasil  uji daya  lekat  dianalisis secara  statistik. Langkah  pertama yang dilakukan adalah uji normality untuk mengetahui apakah  data  terdistribusi  normal  atau  tidak.  Hasil  uji normality menggunakan Shapiro-Wilk mendapat  nilai signifikansi >0,05 yang berarti data terdistribusi normal dimana  diperoleh  nilai  signifikansi.F1=0,637,  F2=0,637, F3=0,843,  dan  F4=0,637.  Selanjutnya  uji Homogeneity  of Variaces untuk  melihat  variasi  data  yang  dihasilkan homogen atau tidak. Uji homogenitas merupakan syarat dalam  uji  parametik  yang  menguji  perbedaan  antara dua  kelompok.  Uji  homogenitas  mendapat  nilai  0,401 (>0,05)  yang  berarti  data  tersebut  homogen  sehingga analisis  dapat  dilanjutkan  ke  tahap  berikutnya menggunakan One  Way  Anova .  Uji One  Way  Anova mendapat  nilai  0,000  (<0,05)  yang  berarti  terdapat pengaruh dari variasi konsentrasi carbopol 940 terhadap sifat fisik daya lekat gel. Langkah terakhir yaitu analisis Post  Hoc  Tukey untuk  mengetahui  ada  tidaknya perbedaan  signifikansi  antar  formula.  Analisis
menggunakan Post Hoc Tukey menghasilkan nilai <0,05 yaitu 0,000 yang artinya terdapat perbedaan signifikansi antar formula. Perbedaan tersebut terjadi karena adanya perbedaan konsentrasi carbopol.
Evaluasi pH dilakukan untuk mengetahui apakah sediaan  yang  dibuat  aman  digunakan  atau  tidak.  pH asam  menyebabkan  iritasi  pada  kulit  dan  apabila  pH basa akan menjadikan kulit kering. Berdasarkan Tabel 3 menunjukkan  bahwa  keseluruhan  formula  memenuhi syarat pH yang baik yaitu 4,5-6,5 sehingga sediaan dapat digunakan  dengan  aman.  Carbopol  940  berpengaruh pada  pH  sediaan.  Semakin  tinggi  penggunaan konsentrasi  carbopol  940  menyebabkan  pH  sediaan menjadi  semakin  asam.  Menurut  Rowe  et  al., (2009)carbopol  940  memiliki  pH  yang  asam  dalam rentang  2,5-4  pada  konsentrasi  0,2%.  Apabila  semakin tinggi  penggunaan  konsentrasi  carbopol  940  maka menyebabkan  pH  sediaan  menjadi  semakin  asam sehingga perlu penambahan alkalizing agent . TEA dipilih sebagai alkalizing  agent karena  memiliki  pH  basa  dan dapat  membantu  meningkatkan  pH  sediaan  yang
menggunakan  basis  carbopol  940  (Mursal  et  al.,  2019). Uji normality menggunakan Shapiro-Wilk mendapat nilai signifikansi >0,05 yang artinya data terdistribusi normal dimana  diperoleh  nilai  signifikansi.F1=0,157,  F2=0,089, F3=0,089, dan F4=0,298. Uji homogenitas mendapat nilai 0,091 (>0,05) yang memiliki arti data tersebut homogen. Uji One  Way  Anova mendapat  nilai  0,000  (<0,05)  yang artinya  terdapat  pengaruh  adanya  variasi  konsentrasi carbopol  940  terhadap  sifat  fisik  pH. Analisis Post Hoc Tukey menghasilkan  nilai  <0,05  yaitu  0,000-0,001 terkecuali  F3  terhadap  F4  yang  mendapat  nilai  >0,05 yaitu 0,175 yang artinya adanya perbedaan signifikansi antar  formula  kecuali  F3  terhadap  F4  tidak  terdapat perbedaan yang signifikan.
Evaluasi  daya  sebar  memiliki  tujuan  yaitu  guna mengetahui  kemampuan  sediaan  dapat  menyebar ketika  diaplikasikan  pada  kulit.  Evaluasi  ini  memiliki hubungan  dengan  transfer  bahan  aktif  saat diaplikasikan  pada  dosis  yang  tepat  dan  kemudahan dalam  penggunaan.  Berdasarkan Tabel  3 keseluruhan formula  memenuhi  syarat  daya  sebar  yang  baik  yaitu memiliki rentang antara 5-7cm. Perbedaan hasil uji daya sebar  dipengaruhi  oleh  penambahan  konsentrasi carbopol  940.  Semakin  tinggi  penggunaan  konsentrasi carbopol 940  dapat  menyebabkan matriks  gel semakin kuat, dimana  konsistensi  gel  akan  semakin  kental dan viskositas yang semakin besar sehingga daya sebar gel akan  menjadi  kecil  (Roudhatini,  2013).  Uji normality dengan Shapiro-Wilk mendapat  nilai  signifikansi  >0,05 yang berarti data terdistribusi normal dimana diperoleh nilai  signifikansi.  F1=0,856,  F2=0,567,  F3=0,843,  dan F4=0,843. Uji homogenitas mendapat nilai 0,242 (>0,05) yang artinya data tersebut homogen. Uji One Way Anova mendapat  nilai  0,000  (<0,05)  yang  artinya  terdapat pengaruh  adanya  variasi  konsentrasi  carbopol  940 terhadap  sifat  fisik  daya  sebar. Analisis menggunakan Post Hoc Tukey menghasilkan nilai <0,05 yaitu 0,000 yang berarti terdapat perbedaan signifikansi antar formula.
Evaluasi  viskositas  dilakuan  untuk  mengetahui berapa  kekentalan  sediaan  gel  yang  dibuat.  Uji viskositas  menunjukkan  nilai  berbeda-beda  setiap formula seperti  yang  tertera  pada Tabel 3 .  Formula  2, formula  3,  dan  formula  4  memenuhi  syarat  viskositas yang  baik  sedangkan  formula  1  memiliki  vikositas kurang  dari  200  dpa·s  yang  berarti  tidak  memenuhi syarat.  Perbedaan  nilai  viskositas  dipengaruhi  oleh konsentrasi  carbopol  940,  semakin  tinggi  penggunaan konsentrasi carbopol 940 menghasilkan nilai viskositas yang  semakin  tinggi  karena  jumlah  polimer  pada sediaan semakin banyak. Hal tersebut dibebabkan oleh mekanisme  pembentukan  gel  oleh  carbopol  yaitu dengan  cara  mengikat  pelarut  pada  struktur  polimer karbopol  sehingga  terjadi  ikatan  silang  pada  polimer yang  menyebabkan  air  terperangkap  di  dalamnya, kemudian  terjadi  perangkap  dan  menahan  molekul
pelarut sehingga membentuk struktur kaku yang tahan terhadap gaya dan tekanan tertentu. Dengan demikian, semakin tinggi kadar karbopol 940 maka viskositasnya semakin  tinggi  dan  sediaan  yang  dihasilkan  maka memiliki viskositas yang tinggi (Safitri et al., 2021). Uji normality dengan Shapiro-Wilk mendapat  nilai signifikansi >0,05 yang berarti data terdistribusi normal dimana  diperoleh  nilai  signifikansi.F1=0,637,  F2=0,363, F3=1,000, dan F4=1,000. Uji homogenitas mendapat nilai 0,378  (>0,05)  yang  artinya  data  tersebut  homogen.  Uji One  Way  Anova mendapat  nilai  0,000  (<0,05)  yang artinya  terdapat  pengaruh  dari  variasi  konsentrasi carbopol  940  terhadap  sifat  fisik  viskositas.  Analisis menggunakan Post Hoc Tukey menghasilkan nilai <0,05 yaitu 0,000 yang berarti terdapat perbedaan signifikansi antar formula sediaan gel.

## Kesimpulan
Dari  penelitian  ini  dapat  disimpulkan  bahwa variasi  konsentrasi  carbopol  940  sebagai gelling  agent berpegaruh terhadap sifat fisik sediaan gel ekstrak daun sirih  cina  meliputi  organoleptis,  daya  lekat,  pH,  daya sebar, dan viskositas. Penentuan formula terbaik dilihat dari sifat fisik dan uji statistiknya. Pada formula 1 tidak memehuhi syarat viskositas, formula 3 dan 4 memiliki nilai  hedonik  yang  lebih  rendah  dibanding  formula  2. Sehingga  disimpulkan  gel  ekstrak  daun  sirih  cina dengan  konsentrasi  carbopol  940  1%  (formula  2) merupakan formula terbaik.

## Daftar Pustaka
Afifi,  R.,  Erlin,  E.,  &  Rachmawati,  J.  (2018).  Uji  Anti Bakteri  Ekstrak  Daun  Belimbing  Wuluh (Averrhoa  bilimbi  L)  Terhadap  Zona  Hambat Bakteri  Jerawat  Propionibacterium  acnes  Secara In  Vitro. Quagga:  Jurnal  Pendidikan  Dan  Biologi , 10 (1),
10–17. https://doi.org/10.25134/quagga.v10i1.803.Abst rak
Angelina,  M.,  Amelia,  P.,  Irsyad,  M.,  Meilawati,  L.,  & Hanafi,  M.  (2015).  Karakterisasi  Ekstrak  Etanol Herba Katumpangan Air (Peperomia pellucida L. Kunth). Biopropal Industri , 6 (2), 53–61.
Asmara, A. P. (2017). Uji Fitokimia Senyawa Metabolit Sekunder  Dalam  Ekstrak  Metanol  Bunga  Turi Merah  (Sesbania  grandiflora  L  .  Pers). Al-Kimia , 5 (1), 48–59.
Astarina,  N. W. G., Astuti,  K. W., & Warditiani,  N. K.
(2013).  Skrining  Fitokimia  Ekstrak  Metanol
Rimpang  Bangle  (Zingiber  purpureum  Roxb.). Jurnal Farmasi Udayana , 2 (4), 154.
Bhernama,  B.  G.  (2020).  Skrining  Fitokimia  Ekstrak Etanol  Rumput  Laut  Gracilaria  sp.  Asal  Desa Neusu Kabupaten Aceh Besar. Amina , 2 (1), 1–5.
Borman, I. O., Yusriadi, Y., & Sulastri, E. (2015). Gel Anti Jerawat  Ekstrak  Daun  BUta-Buta  (Excoecaria agallocha  L.)  dan  Pengujian  Antibaktgeri Staphylococcus  epidermidis. Jurnal  Farmasi
Galenika (Galenika Journal of Pharmacy) (e-Journal) ,
1 (2), 65–72. https://doi.org/10.22487/j24428744.2015.v1.i2.6
215
Dewi,  I.  K.,  Pramono,  S.,  Rohman,  A.,  &  Martien,  R. (2021).  Optimasi  Sediaan  Gel  Fraksi  Etil  Asetat Tongkol Jagung. Jurnal Jamu Kusuma , 1 (2), 57–66. https://doi.org/10.37341/jurnaljamukusuma.v1i 2.15
Hayat, J., Akodad, M., Moumen, A., Baghour, M., Skalli,
A.,  Ezrari,  S.,  &  Belmalha,  S.  (2020).
Phytochemical Screening, Polyphenols,
Flavonoids  And  Tannin  Content,  Antioxidant Activities  And  FTIR  Characterization  of Marrubium vulgare L. From 2 Different Localities Of Northeast Of Morocco. Heliyon , 6 (11), e05609. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2020.e05609
Imansyah, M. Z., & Hamdayani, S. (2022). Uji Aktivitas Ekstrak  Etanol  Daun  Sirih  Cina  (Peperomia pellucida L) Terhadap Bakteri Propionibacterium acnes. Jurnal Kesehatan Yamasi Makassar , 6 (1), 40– 47. http://journal.yamasi.ac.id
Indriaty, S., Karlina, N., Hidayati, N. R., Firmansyah, D., Senja, R. Y., & Zahiyah, Y. (2022). Ekstrak Etanol Herba Kemangi Terhadap Bakteri Staphylococcus aureus  Formulation  And  Activity  Test  Of Deodorant  Spray  Of  Basil  Herb  Ethanol  Extract Against  Staphylococcus  aureus. Medical  Sains : Jurnal Ilmiah Kefarmasian , 7 (4), 973–982.
Irianto,  Kencana,  I.  D.,  Purwanto,  &  Mardan,  M.  T. (2020).  Aktivitas  Antibakteri  dan  Uji  Sifat  Fisik Gel  Dekokta  Sirih Hijau  (Piper  betle L.) Sebagai Alternatif  Pengobatan  Mestitis  Sapi. Majalah Farmasetik , 16 , 204.
Izza, A. R. F., Tambunan, F. M. A., & Maulina, D. (2023). Karakterisasi Dan Skrining Fitokimia Buah Lada Putih  (Piperis  albi  fructus). Indonesian  Journal  of Health Science , 3 (1), 1–6.
https://doi.org/10.54957/ijhs.v3i1.356
Kemenkes  RI.  (2017). Farmakope  Herbal  Indonesia (II). Kementrian  Kesehatan  Republik  Indonesia. https://doi.org/10.2307/jj.2430657.12
Madelina,  W.,  &  Sulistiyaningsih.  (2018).  Review: Resistensi  Antibiotik  pada  Terapi  Pengobatan Jerawat. Jurnal Farmaka , 16 (2), 105–117.
Mayefis,  D.,  Marliza,  H.,  &  Yufiradani.  (2020).  Uji Aktivitas  Antibakteri  Ekstrak  Daun  Suruhan  ( Peperomia  pellucida  L  .  Kunth  )  Terhadap Propionibacterium acnes. Jurnal Riset Kefarmasian Indonesia , 2 (1), 35–41.
Mursal, I. L. P., Kusumawati, A. H., & Puspasari, D. H. (2019).  Pengaruh  Variasi  Konsentrasi  Gelling Agent Carbopol 940 Terhadap Sifat Fisik Sediaan Gel Hand Sanitizer Minyak Atsiri Daun Kemangi (Ocimum Sanctum L.). Pharma Xplore : Jurnal Sains Dan Ilmu Farmasi , 4 (1), 268–277.
Naibaho, O. H., Yamlean, P. V. Y., & Wiyono, W. (2013). Pengaruh  Basis  Salep  Terhadap  Formulasi Sediaan  Salep  Ekstrak  Daun  Kemangi  (Ocimum sanctum  L.)  Pada  Kulit  Punggung  Kelinci  yang Dibuat  Infeksi  Staphylococcus  aureus. Jurnal Ilmiah Farmasi-UNSRAT , 2 (02), 27–34.
Nailufa,  Y.  (2020).  Formulasi  Dan  Evaluasi  Gel  Hand Sanitizer  Dengan  Moisturizer  Alga  Hijau (Spirulina Platensis) Dan Vitamin E. Syntax Idea ,
2 (6), 156–165.
Nur  Rachmani,  E.  P.,  Pramono,  S.,  &  Nugroho,  A.  E.
(2018).  Aktivitas  Antioksidan  Fraksi  Flavonoid Bebas  Andrografolid  Dari  Herba  Sambiloto (Andrographis  paniculata). Jurnal  Farmasi Medica/Pharmacy  Medical  Journal  (PMJ) , 1 (2),  42– 49. https://doi.org/10.35799/pmj.1.2.2018.21642
Paju,  N.,  Yamlean,  P.  V.  Y.,  &  Kojong,  N.  (2013).  Uji Efektivitas  Salep  Ekstrak  Daun  Binahong (Anredera cordifolia ( Ten .) Steenis) pada kelinci (Oryctolagus  cuniculus)  yang  Terinfeksi  Bakteri Staphylococcus  aureus. Jurnal  Ilmiah  Farmasi  - UNSRAT , 2 (01), 51–61.
Putrinesia, I., Pratama, Y., Asyikin, N., & Rahmalia, W. (2018).  Formulasi  dan  Uji  Aktivitas  Krim Pengkelat  Merkuri  Berbahan  Dasar  Ekstrak Etanol  Alga  Coklat  (Sargassum  sp.). ALCHEMY Jurnal Penelitian Kimia , 14 (1), 152.
https://doi.org/10.20961/alchemy.14.1.12242.15

## 2-163
Roudhatini. (2013). Uji Efektivitas Sediaan Gel Anti Jerawat
Minyak Atsiri Daun Jeruk Sambal (X Citrofortunella microcarpa (Bunge) Wijnands) Terhadap Propionibacterium acnes dan Staphylococcus
epidermidis . Universitas Tanjungpura.
Rowe,  R.  C.,  Sheskey,  P.  J.,  &  Quinn,  M.  E.  (2009). Handbook  of  Pharmaceutical  Excipients (6th  ed.). Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association.
Safitri,  F.  I.,  Nawangsari,  D.,  &  Febrina,  D.  (2021). Overview:  Application  of  Carbopol  940  in  Gel. Advances  in  Health  Sciences  Research , 34 (Ahms
2020), 80–84. https://doi.org/10.2991/ahsr.k.210127.018
Saraung,  V.,  Yamlean,    paulina  v,  &  Citraningtyas,  G. (2018).  Pengaruh  Variasi  Basis  Karbopol  dan HPMC pada Formulasi Gel Ekstrak Etanol Daun
Tapak Kuda (Ipomoea pes-caprae (L.) R. Br. dan Uji Aktivitas Antibakteri Terhadap Staphylococcus aureus. Pharmacon , 7 (3), 220–229.
Sardana,  K.,  Gupta,  T.,  Kumar,  B.,  Gautam,  H.  K.,  & Garg, V. K. (2016). A Cross-Sectional Pilot Study of  Antibiotic  Resistance  In  Propionibacterium acnes Strains in Indian Acne Patients Using 16s- RNA Polymerase Chain Reaction: A Comparison
Among Treatment Modalities Including
Antibiotics,  Benzoyl  Peroxide,  And  Isotretinoin. Indian  Journal  of  Dermatology , 61 (1),  45–52.
https://doi.org/10.4103/0019-5154.174025
Setiani,  I.,  &  Endriyatno,  N.  C.  (2023).  Formulasi  Gel Ekstrak  Buah  Tomat  (Solanum  lycopersicum  L.) dengan  Variasi  Konsentrasi  HPMC  serta  Uji Fisiknya. Indonesian  Journal  of  Pharmaceutical
Education (e-Journal) , 3 (3), 378–390. https://doi.org/10.37311/ijpe.v3i3.21186
St. Rahmatullah, Slamet, Ningrum, W. A., & Dewi, N. K.
(2020). Formulasi dan Evaluasi Sediaan Gel Hand Sanitizer  sebagai  Antiseptik  Tangan  dengan Variasi  Basis  Karbopol  940  dan  TEA. CHMK Pharmaceutical Scientific Journal , 3 (3), 189–194.
Su’aida, N., Indah, D. S., & Fitriana, M. (2017). Optimasi Sediaan  Gel  Fraksi  Etil  Asetat  Buah  Katuri (Mangifera  casturi  kosterm.)  dengan  Kombinasi Basis CMC-Na dan Basis Carbopol Menggunakan Metoe  Simplex  Lattice  Design. Jurnal  of  Current Pharmaceutical Sciences , 1 (1), 19–24.
Suryani,  Putri,  A.  E.  P.,  &  Agustyiani,  P.  (2017). Formulasi Dan Uji Stabilitas Sediaan Gel Ekstrak Terpurifikasi  Daun  Paliasa  (Kleinhovia  Hospita L.)  Yang  Berefek  Antioksidan. Pharmacon , 6 (3), 157–169.
Yuska  Novi  Yanty,  Densi  Selpia  Sopianti,  &  Cindy Veronica.  (2019).  Fraksinasi Dan  Skrining  Fraksi Biji  Kebiul  (Caesalpinia  bonduc  (L)  ROXB) Dengan Metode KLT (Kromatografi Lapis Tipis). Borneo Journal of Phamascientech , 3 (1), 56–64.