Sinnun Maxillofacial Journal. Vol. 04 No. 01 (April, 2022): 34-43

## ARTIKEL RISET
URL artikel: http://e-jurnal.fkg.umi.ac.id/index.php/Sinnunmaxillofacial Judul Artikel
Inovasi Microneedle Patch Pengganti Jarum Suntik Penghantar Vaksin Covid-19 Anak Usia 6-11 Tahun
Novi Dwi Maulida 1 , Sri Meidita Achmad 2 , Muhammad Yunanda Anhar 3 , K Amy Nindia Carabelly 4 1,2,3 Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Lambung Mangkurat K Departemen Patologi Oral dan Maksilofasial, Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Lambung Mangkurat
Email Penulis Korespondensi ( K ): novidwimaulida5@gmail.com novidwimaulida5@gmail.com 1 , meiditaachmad@gmail.com 2 , yunandaanhar123@gmail.com 3 , amy.carabelly@ulm.ac.id 4

## ABSTRAK
Pendahuluan: Coronavirus Disease (Covid-19) merupakan penyakit menular sistem pernapasan yang disebabkan oleh Severe  Acute  Respiratory  Syndrome-Coronavirus  2 (SARS-CoV  2).  Virus  ini  menyerang  semua  usia termasuk anak-anak. Pemerintah Indonesia menargetkan vaksin Covid-19 untuk 26,5  juta anak usia 6-11  tahun sebagai upaya meningkatkan kekebalan spesifik untuk mencegah Covid-19 dengan menggunakan metode jarum konvensional dan sudah dilakukan di  beberapa daerah, tetapi banyak anak  yang  mengalami ketakutan terhadap jarum suntik. Tujuan: Mengatasi masalah vaksinasi Covid-19 anak yang takut jarum suntik menggunakan metode alternatif microneedle  patch . Metode: Penulisan  artikel  ini  menggunakan  metode  tinjauan  pustaka.  Tinjauan pustaka  yang  digunakan berasal  dari  penelusuran textbooks ,  jurnal,  dan  situs  web  dengan  rentang  waktu  2016 hingga 2022. Penelusuran tersebut memperoleh 5 textbooks , 17 jurnal, dan 6 situs web. Kesimpulan: Menuangkan ide dalam berinovasi membuat sediaan dissolving microneedle patch sebagai alternatif penghantar vaksin Covid-19 anak usia 6-11 tahun yang takut jarum suntik untuk mempercepat target vaksinasi.
Kata kunci: Covid-19; vaksin; microneedle patch ; usia 6-11 tahun
licensed by Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License .

## PUBLISHED BY:
Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Muslim Indonesia Address:
Jl. Padjonga Dg. Ngalle. 27 (Kampus I UMI) Makassar, Sulawesi Selatan. Email : sinnunmaxillofacial.fkgumi@gmail.com ,
Sinnun Maxillofacial Journal. Vol. 04 No. 01 (April, 2022): 34-43

## ABSTRACT
Introduction: Coronavirus Disease (Covid-19) is an infectious respiratory system disease caused by Severe Acute Respiratory Syndrome-Coronavirus 2  (SARS-CoV 2).  It  can  affect  all  ages  including  children.  TheIndonesian government is  targeting 26.5 million  the  Covid-19 vaccination for  6-11  years  of  the  children  to  boost  specific immunity to prevent Covid-19 using conventional needle methods and it is already being done in some areas, but some  of  them  are  scared  of  it. Objectives: To  solve  vaccination  problems  of  the  scared  children  are  using alternative methods of a microneedle patch. Methods: This study uses a literature review method. The literature comes  from  for  textbooks, journals,  and  websites since  2016  to  2022.  The  result  of  it  obtains  5  textbooks, 17 journals, and 6 websites. Conclusions: Expressing the idea to make dissolving microneedle patch as an alternative of Covid-19 vaccine delivery for 6-11 years of the child who scared of a needle to accelerate the target of vaccination.
Keywords: Covid-19; vaccine; microneedle patch; age 6-11 years

## PENDAHULUAN
Coronavirus Disease (Covid-19) adalah penyakit infeksi menular yang disebabkan oleh Severe Acute Respiratory Syndrome-Coronavirus 2 (SARS-CoV 2) yang memiliki genom RNA untai tunggal. 1 Covid-19 ini menyerang ratusan negara dan ditetapkan menjadi pandemi oleh WHO pada Maret 2020. 2 Pandemi  Covid-19  di  dunia  hingga  saat  belum  juga  selesai,  bahkan  banyak  varian  baru  yang menyebabkan  lonjakan  kasus.  Data  Kemenkes  RI  hingga  November  2021  mencatat  total  kasus terkonfirmasi Covid-19 di dunia sebanyak 258.164.425 kasus dengan 5.166.192 kematian di 204 negara yang terinfeksi. 3 Pemerintah Republik Indonesia melaporkan sebanyak 4.254.766 orang terkonfirmasi positif  Covid-19  dengan  143.766  kematian  dan  4.102.700  dinyatakan  sembuh. 3 Data  Satuan  Tugas Penanganan  Covid-19  pada  1  hingga  7  Agustus  2021  melaporkan  kasus  anak  usia  6-18  yang terkonfirmasi  Covid-19  mencapai  366.603  dan  1.833  diantaranya  meninggal  dunia. 4 Data  terbaru vaksinasi  Covid-19  usia  6-11  tahun  di  Kabupaten  Bogor  hingga  tanggal  19  Januari  2022  mencapai 209.257 anak untuk dosis pertama dan 703 anak untuk dosis kedua dari target 553.605 anak. 5
Obat  yang  digunakan  untuk  menyembuhkan  penyakit  Covid-19  sampai  sekarang  masih  belum ditemukan sehingga diperlukan tindakan pencegahan untuk menekan angka kasus tersebut. 6 Salah satu tindakan  pencegahan  yang  dapat  dilakukan  adalah  dengan  melakukan  vaksinasi. 6 Vaksinasi  adalah pemberian vaksin yang berisi antigen melalui jarum suntik untuk meningkatkan produksi antibodi dalam melindungi tubuh dari infeksi penyakit tertentu. 6,7 Pemberian vaksin pada anak sangat penting. Vaksin tidak dapat menggantikan fungsi obat, tetapi berfungsi untuk mendorong pembentukan sistem kekebalan spesifik  pada  virus  Covid-19  sehingga  terhindar  dari  rantai  penularan  virus  tersebut. 8,9 Pemerintah Indonesia  mengeluarkan  kebijakan  vaksinasi  Covid-19  untuk  meningkatkan  perlindungan  kepada masyarakat  terhadap  virus  Covid-19  baik  untuk  anak-anak,  dewasa,  dan  lansia. 10 Anak-anak  rentan tertular dan menularkan virus yang dapat terjadi dari orang sekitarnya, baik orang tua, keluarga,teman, ataupun guru di sekolah saat pembelajaran offline . 11
Sinnun Maxillofacial Journal. Vol. 04 No. 01 (April, 2022): 34-43
Pelaksanaan vaksinasi Covid-19 anak usia 6-11 tahun di Indonesia, telah dilaksanakan sejak 14 Desember 2021 dengan total sasaran mencapai 26,5 juta yang diawali pada DKI Jakarta, Banten, dan Depok  dengan  vaksin  Sinovac. 12 Vaksinasi  diberikan  secara  intramuskular  pada  lengan  atas menggunakan jarum suntik dengan dosis 0,5 ml sebanyak 2 kali dalam rentang waktu minimal 28 hari pasca  vaksin  pertama. 12 Pemberian  vaksin  akan  diperluas  ke  seluruh  Indonesia.  Namun,  pemberian vaksin  ini  mengalami  kendala,  seperti  anak  menangis  takut  jarum  suntik  dan merasa tidak  nyaman karena  rasa sakit  yang ditimbulkan. 13 Beberapa cara mengatasi  ketakutan anak adalah  dengan tidak menakut-nakuti anak terhadap jarum suntik, mengalihkan perhatian anak agar selalu merasa nyaman, dan  perlu  adanya  alternatif  alat  penghantar  vaksin  pengganti  jarum  suntik. 8 Jarum  suntik  dapat digantikan menggunakan metode microneedle patch yang tidak menimbulkan rasa sakit dan trauma pasca  vaksinasi. 14,15 Microneedle  patch merupakan  jarum  berukuran  mikron  berisi  vaksin  yang memiliki kelebihan, seperti mempermudah administrasi bahan aktif, meminimalkan infeksi mikroba, efektif  dalam  mengontrol  penghantaran  vaksin  melalui  stratum  korneum,  dan  proses  penyembuhan pasca vaksinasi  lebih cepat  dibanding  jarum  konvensional. 14,15 Jenis microneedle  patch yang cocok untuk  vaksin  Covid-19  anak  usia  6-11 tahun  adalah dissolving . Dissolving  microneedle  patch lebih aman, tidak berisiko meninggalkan patahan  benda tajam  dari microneedle karena  dapat  larut  dalam tubuh, dan telah berhasil menghantarkan beberapa makromolekul, seperti vaksin, insulin, dan hormon pertumbuhan. 14,15 Penelitian  sebelumnya  yang  diujikan  pada  manusia  berupa  penghantaran  vaksin influenza menggunakan metode dissolving microneedle patch telah terbukti menghasilkan efektivitas respon IgG lebih tinggi daripada injeksi jarum konvensional. 14 Penelitian ini bertujuan menuangkan ide  mahasiswa  dalam  berinovasi  di  masa  pandemi  dan  diharapkan  memberikan  kontribusi  bagi masyarakat untuk mempercepat target vaksinasi anak-anak yang takut jarum suntik dan menurunkan angka kasus dalam menyelesaikan pandemi Covid-19.

## METODE
Artikel  ini  ditulis  berdasarkan  metode  tinjauan  pustaka.  Tinjauan  pustaka  dilakukan  melalui penelusuran textbooks ,  jurnal,  dan  situs  web  mengenai  Covid-19,  vaksinasi  anak  usia  6-11  tahun yang  takut  jarum  suntik,  dan microonedle  patch sebagai  penghantar  vaksin  yang  diterbitkan  dalam rentang waktu 2016 hingga 2022. Penelusuran tersebut  memperoleh  5 textbooks , 17 jurnal, dan 6 situs web terkait untuk dianalisis lebih lanjut.

## Covid-19

## PEMBAHASAN
Coronavirus Disease (Covid-19) merupakan penyakit sistem pernapasan yang berasal dari negara China pada Desember 2019 yang disebabkan oleh Severe Acute Respiratory Syndrome- Coronavirus 2 (SARS-CoV  2) dengan  masa  inkubasi  berkisar  2-14  hari. 6 Virus  Covid-19  memiliki  RNA  beruntai tunggal yang dapat bermutasi. 1 Mutasi merupakan peristiwa acak untuk memperbanyak diri. 6 Virus  ini menduplikasi genomnya yang akan bermutasi jika terjadi kesalahan pada saat pemilihan pasangan. 6
Sinnun Maxillofacial Journal. Vol. 04 No. 01 (April, 2022): 34-43
E-ISSN 2714-5646
Virus Covid-19 menyebar melalui droplet dari hidung atau mulut orang yang terinfeksi pada saat batuk atau mengeluarkan napas, bersin, dan berbicara. 16 Droplet yang jatuh akan mengenai permukaan benda di sekitarnya  dan  apabila  tersentuh  tangan,  kemudian  menyentuh  mata,  hidung,  atau  mulut,  maka  orang tersebut  akan  terinfeksi  Covid-19. 16 Penularan  pada  anak  sebagian  besar  berasal  dari  kontak  dengan perabotan rumah tangga karena anak kurang menjaga kebersihan tangan. 17 Anak rentan terhadap Covid- 19 dikarenakan fungsi kekebalan tubuh anak belum matang. 18 Gejala Covid-19 pada anak berupa demam, batuk kering, lesu, nyeri tenggorokan, sesak nafas, nyeri dada, dan gangguan sistem pencernaan. 17
Gambar 1. Struktur Covid-19 19

## Vaksin
Vaksin adalah produk biologi berisi antigen yang menghasilkan antibodi untuk melawan penyakit tertentu. 6 Individu yang telah menerima vaksin tidak akan sakit atau hanya mengalami sakit ringan. 6 Vaksinasi Covid-19 perlu dilakukan secara luas di masyarakat. 20 Sediaan vaksin Covid-19 telah tersedia untuk semua usia termasuk vaksin anak usia 6-11 yang didistribusikan oleh pemerintah dengan merek Sinovac. 12 Vaksin  Sinovac  merupakan  jenis inactivated virus  dengan  metode  mematikan  atau melemahkan  virus  Corona  sehingga  vaksin  ini  tidak  mengandung  virus  hidup  yang  tidak  bisa bereplikasi. 20 Anak yang telah divaksinasi akan melindungi dirinya dan orang sekitarnya, hal ini disebut dengan kekebalan komunitas (herd immunity) yang akan memutus rantai penularan penyakit. 9
Gambar 2. Vaksin Sinovac 6

## Microneedle Patch
Pemberian vaksin anak dengan metode konvensional mengalami kendala, seperti anak menangis takut  jarum  suntik  dan  rasa  sakit  yang  tidak  nyaman  pasca  vaksinasi. 13 Salah  satu  cara  mengatasi ketakutan anak terhadap jarum suntik adalah dengan alternatif alat penghantar vaksin pengganti jarum suntik  menggunakan  metode microneedle  patch . Microneedle  patch adalah  inovasi  baru  vaksinasi
Sinnun Maxillofacial Journal. Vol. 04 No. 01 (April, 2022): 34-43
E-ISSN 2714-5646
menggunakan jarum mikron yang mengandung vaksin dalam membantu menghantarkan vaksin Covid- 19. 21 Microneedle patch terbagi menjadi empat jenis berdasarkan bentuk dan komposisinya, yaitu solid, coated , dissolving , dan hollow microneedle . 15 Jenis microneedle yang paling cocok untuk vaksin Covid- 19 anak adalah dissolving microneedle karena dapat dikombinasikan dengan polimer yang larut di kulit sehingga  tidak  meninggalkan  jarum  saat patch dilepaskan. 15 Dissolving  microneedle  patch berbentuk persegi panjang, terdiri dari 100 jarum kerucut yang semuanya memiliki panjang 50 sampai 900 μm, dan diameter  ujung  kerucut  berukuran  1  μm. 22 Microneedle  patch bersifat biodegradable , biocompatible, memiliki struktur partikel yang kecil sehingga tidak menimbulkan rasa sakit, penetrasinya langsung ke stratum  korneum  sehingga  tidak  berpengaruh  pada  anak  obesitas,  dosis  yang  tidak  terlalu  besar, pemulihan pasca vaksin lebih cepat, tidak mengalami first-pass metabolism , dan membutuhkan waktu 5 menit untuk vaksin larut sepenuhnya di dalam tubuh, serta dapat disimpan selama lebih dari 30 hari pada suhu  ruangan. 15,22 Metode  ini  lebih  efektif  dibanding  jarum  konvensional  karena microneedle  patch diaplikasikan pada kulit yang mengandung banyak Antigen Presenting Cell sebagai respon awal terhadap antigen. 15 Beberapa vaksin yang telah dikembangkan dengan jenis ini adalah vaksin influenza, tetanus, measles, polio, HIV, malaria, hepatitis B, dan difteri secara in vivo. 15 Pemberian vaksin dengan metode ini sangat cocok bagi pasien Covid-19 anak usia 6-11 tahun yang takut jarum suntik.
Gambar 3. Perbedaan Jarum Konvensional dan Microneedle Patch 23
Gambar 4. Jenis-jenis Microneedle Patch 15
Sinnun Maxillofacial Journal. Vol. 04 No. 01 (April, 2022): 34-43
Gambar 5. Ilustrasi Microneedle Patch 24
Pembuatan dissolving  microneedle  patch dicetak  dengan  cetakan  silikon  berukuran  mikron yang  berisi  antigen,  kemudian  ditambahkan  larutan  polimer Polivinilpirolidon (PVP)  tanpa  antigen (blangko)  ke  dalam  cetakan. 14 Larutan  polimer  PVP bersifat biocompatible , mudah larut  dalam  air, stabil,  dan  toksisitasnya  rendah. 14 Tahap  selanjutnya,  menghilangkan  gelembung  udara  dan  residu, kemudian  mengeringkan  cetakan. 14 Tahap  berikutnya, microneedle diisi  penuh,  lalu  diberi  tekanan tinggi dan tunggu hingga terbentuk padatan. 14 Tahap akhir, mengeluarkan microneedle dari cetakan. 14
Penelitian  sebelumnya  yang  diujikan  pada  manusia,  penghantaran  vaksin  influenza  menggunakan metode dissolving microneedle patch telah terbukti menghasilkan efektivitas respon IgG lebih tinggi daripada jarum konvensional sehingga metode dissolving microneedle patch dapat diaplikasikan pada vaksin Covid-19 untuk menekan angka kasus pada anak. 14
Gambar 6. Tahapan Pembuatan Microneedle Patch 14
Gambar 7. Tahapan Pembuatan Microneedle Patch 14
Sinnun Maxillofacial Journal. Vol. 04 No. 01 (April, 2022): 34-43
E-ISSN 2714-5646
Cara mengaplikasikan microneedle patch pada kulit sebagai berikut:
1.    Disinfeksi area kulit yang akan divaksin menggunakan alcohol wipe . 25
2.    Pastikan bagian microneedle berada di bawah dan patch berada di atas, kemudian bukakemasan microneedle patch dengan hati-hati agar tidak tertusuk jarum. 25
3.    Letakkan microneedle di lengan atas, pastikan patch menempel pada kulit, tekan pelan patch , dan tahan microneedle karena membutuhkan waktu untuk larut  paling cepat 30 detik dan untuk larut sempurna selama 5 menit. 25
4.   Lepaskan patch secara  perlahan  dari  kulit,  kemudian  masukkan  kembali patch yang  telah digunakan ke dalam kemasan sebelum dibuang. 25
5.    Pasca  vaksin  akan  muncul  kemerahan  yang  bersifat  sementara  dan  tidak  membahayakan. Kemerahan pasca vaksin merupakan respons zat aktif dalam membentuk kekebalan tubuh. Tanda kemerahan akan mulai memudar dalam waktu 30 menit yang menandakan bahwa molekul vaksin mulai  berdifusi  ke  dalam  jaringan  dan  dalam  waktu  60  menit  vaksin  berdifusi  secara keseluruhan. Munculnya alergi juga ditandai dengan kemerahan sehingga  apabila dalam rentang waktu tersebut  tanda  kemerahan tidak  hilang, maka  segera lapor  ke  petugas  kesehatan untuk penanganan lebih lanjut. 25,26
Gambar 8. Microneedle Patch 27
Sinnun Maxillofacial Journal. Vol. 04 No. 01 (April, 2022): 34-43
Gambar 9. Mekanisme Microneedle Patch Menghantarkan Vaksin 28
Vaksin Sinovac untuk anak usia 6-11 tahun terbuat dari virus yang dimatikan atau dilemahkan dan tidak dapat bereplikasi. 20 Virus yang tidak aktif ini ditarik dengan senyawa berbasis aluminium yang disebut dengan adjuvan dan akan meningkatkan rangsangan antibodi sebagai respon terhadap vaksin. 29 Semua  bahan  vaksin  ini  dimasukkan  ke  dalam  sediaan dissolving  microneedle  patch . Dissolving microneedle  patch ditempelkan  pada  kulit,  kemudian komponen  jarum  polimer  beserta  bahan  vaksin akan larut sepenuhnya dalam waktu 5 menit dan dalam waktu 60 menit seluruh bahan akan berdifusi ke dalam tubuh. 25,26 Bahan vaksin dan needle yang larut akan dikenali oleh sel APC, kemudian berikatan dengan Sel T CD8 Sitotoksik dibantu oleh MHC I dan Sel T CD4 Helper dibantu oleh MHC II. 30 Sel T CD4 Helper akan memicu aktivasi Sel B yang menghasilkan sel B memori dan sel plasma. 30 Sel plasma ini  yang  akan  memproduksi  antibodi  sebagai  kekebalan  tubuh  untuk  melawan  virus.  Sel  B  memori berfungsi untuk menyimpan atau mengingat gen dari zat asing jika terjadi paparan virus kembali. 30

## KESIMPULAN DAN SARAN
Masalah ketakutan anak terhadap jarum suntik saat vaksinasi harus diatasi dengan menuangkan ide  inovasi  membuat  sediaan dissolving  microneedle  patch sebagai  alternatif  penghantar  vaksin Covid-19  anak  usia  6-11  tahun  yang  takut  jarum  suntik  untuk  mempercepat  target  vaksinasi. Pengembangan dalam rangka menanggulangi kasus Covid-19 perlu dilakukan dan tahap selanjutnya dapat   diproduksi   massal   dengan   teknologi   sensor   perubahan   warna patch untuk membantu konfirmasi bahwa vaksin sudah bereaksi dengan kulit.
Sinnun Maxillofacial Journal. Vol. 04 No. 01 (April, 2022): 34-43
E-ISSN 2714-5646

## DAFTAR PUSTAKA
[1]      Prasetiyo A, Sutama  S. Media Internet sebagai  Sarana  Edukasi  pada  Anak Usia Dini Tentang Covid-19. J Informatics Vocat Educ. 2020;3(2):43–6.
[2]      Susilo  A,  Rumende  CM,  Pitoyo  CW,  Santoso  WD,  Yulianti  M,  Herikurniawan  H,  et  al. Coronavirus Disease 2019: Tinjauan Literatur Terkini. J Penyakit Dalam Indones. 2020;7(1):45.
[3]      Annisa D. Situasi Terkini Perkembangan Coronavirus Disease (COVID-19) 25 November 2021 [Internet].     Infeksi     Emerging.     2021     [cited     2021     Dec     11].     Available     from: https://infeksiemerging.kemkes.go.id/situasi-infeksi-emerging/situasi-terkini-perkembangan- coronavirus-disease-covid-19-25-november-2021.
[4]      Wicaksono A. KPAI Catat 350 Ribu Anak Terpapar Covid-19, 777 Meninggal [Internet]. CNN Indonesia.
2021 [cited 2021 Dec 11]. Available from:
https://www.cnnindonesia.com/nasional/20210812154321-20-679586/kpai-catat-350-ribu-anak- terpapar-covid-19-777-meninggal.
[5]          Setiawan  F.  Satgas  COVID-19  Bogor  Gencar  Vaksinasi  Anak  Usia  6-11  Tahun  [Internet]. www.antaranews.com. 2022 [cited 2022 Jan 19]. Available from:
https://www.antaranews.com/berita/2652373/satgas-covid-19-bogor-gencar-vaksinasi-anak- usia-6-11-tahun.
[6]      Satuan  Tugas  Penanganan  Covid-19.  Pengendalian  Covid-19  Dengan  3M,  3T,  Vaksinasi, Disiplin, Kompak, dan Konsisten. Jakarta: Satuan Tugas Penanganan Covid-19; 2021.
[7]      Iskak I, Rusydi MZ, Hutauruk R, Chakim S, Ahmad WR. Meningkatkan Kesadaran Masyarakat Tentang Pentingnya Vaksinasi di Masjid Al–Ikhlas, Jakarta Barat. J PADMA Pengabdi Dharma Masy. 2021;1(3):222–6.
[8]      Imuni. Vaksinasi Anak Lengkap. Jakarta: Imuni; 2021.
[9]      Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. Buku Saku Tanya Jawab Seputar Vaksinasi Covid- 19. Jakarta: Kemenkes RI; 2021.
[10]   Dewi   A.   Penanggulangan   Pandemi   Covid-19   Melalui   Program   Pengadaan   Vaksin   dan Pelaksanaan Vaksinasi Covid-19 [Internet]. anggaran.kemenkeu.go.id. 2021 [cited 2022  Feb 26]. Available  from:  https://anggaran.kemenkeu.go.id/in/post/penanggulangan-pandemi-covid-  19- melalui-program-pengadaan-vaksin-dan-pelaksanaan-vaksinasi-covid-19.
[11]    Novianti DA, Sari IK, Saputri R, Parasian W, Subekan A, Hariyanto E, et al. Merekam Pandemi Covid-19  dan  Memahami  Kerja  Keras  Pengawal  APBN.  Jakarta:  Kementerian  Keuangan Republik Indonesia; 2021.
[12]    Satuan  Tugas  Penanganan  COVID-19.  Vaksinasi  Anak  Usia  6-11  Tahun  Segera  Dimulai [Internet]. Covid-19.go.id. 2021 [cited 2021 Dec 11]. Available from: https://covid19.go.id/edukasi/ibu-dan-anak/vaksinasi-anak-usia-6-11-tahun-segera-dimulai.
[13]    Akriansyah  M,  Surahmat  R.  Pengaruh  Cool  Pack  (Kompres  Dingin)  Terhadap  Nyeri  Saat Pemasangan Infus pada Anak di Rumah Sakit. J Kesehat Med Saintika. 2021;12(2):178–83.
[14]    Annisa V. Sistem Penghantaran Obat Transdermal Dissolving Microneedle (DMN) Serta Potensinya Sebagai Penghantaran Vaksin. Acta Pharm Indones Acta Pharm Indo. 2020;8(1):36–44.
[15]    Shafa   A,  Sriwidodo  S.  Microneedle:   Teknologi  Baru   Penghantar   Vaksin  Covid-19.  Maj Farmasetika. 2020;6(1):85–98.
Sinnun Maxillofacial Journal. Vol. 04 No. 01 (April, 2022): 34-43 E-ISSN 2714-5646
[16]    Rohita R. Pengenalan Covid-19 pada Anak Usia Prasekolah: Analisis pada Pelaksanaan Peran Orangtua di Rumah. J Obs J Pendidik Anak Usia Dini. 2021;5(1):315–26.
[17]    Felicia  F.  Manifestasi  Klinis  Infeksi  Covid-19  pada  Anak.  Cermin  Dunia  Kedokt  [Internet]. 2020;47(6):420–3. Available from: http://www.cdkjournal.com/index.php/CDK/article/view/774.
[18]    Nilanti  FS,  Renyoet  BS.  Study  Literature :  COVID-19  Pada  Anak  Dan  Risiko  Masalah  Gizi. 2021;2(2):77–86.
[19]    Joseph  T.  International  Pulmonologist’s  Consensus  on  Covid-19.  2nd  Editio.  India:  Joseph Publisher; 2020.
[20]    Ananda CP, Paujiah E. Sosialisasi Vaksinasi Covid-19 Melalui Media Cetak untuk Meningkatkan Pemahaman Masyarakat Mengenai Pentingnya Vaksinasi Covid-19. 2021;1(32):52–62.
[21]    Yin Y, Su W, Zhang J, Huang W,  Li X, Ma H, et al.  Separable Microneedle Patch to Protect and Deliver DNA Nanovaccines Against Covid-19. ACS Nano. 2021;15(9):14347–59.
[22]    Halder  J,  Gupta  S,  Kumari  R,  Gupta  GD,  Rai  VK.  Microneedle  Array:  Applications,  Recent Advances,   and   Clinical   Pertinence   in   Transdermal   Drug   Delivery.   J   Pharm   Innov. 2021;16(7):558–65.
[23]    Waghule T, Singhvi G, Dubey SK, Pandey MM, Gupta G, Singh M, et al. Microneedles: A Smart Approach and Increasing Potential for Transdermal Drug Delivery System. Biomed Pharmacother [Internet]. 2019;109(3):1249–58. Available from: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.10.078.
[24]    Ghandehari H. Advanved Drug Delivery Reviews. Sci Direct. 2020;181(153):195–215.
[25]    Ripolin  A,  Quinn  J,  Larrañeta  E,  Vicente-Perez  EM,  Barry  J,  Donnelly  RF.  Successful Application  of  Large  Microneedle  Patches  by  Human  Volunteers.  Int  J  Pharm  [Internet]. 2017;521(1):92–101. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.ijpharm.2017.02.011.
[26]    Zhu DD, Wang QL, Liu XB, Guo XD. Rapidly Separating Microneedles For Transdermal Drug Delivery. Acta Biomater [Internet]. 2016;41:312–9. Available from:
http://dx.doi.org/10.1016/j.actbio.2016.06.005.
[27]    O’Shea  J,  Prausnitz  MR,  Rouphael  N.  Dissolvable  Microneedle  Patches  to  Enable  Increased Access   to   Vaccines   Against   SARS-CoV-2   and   Future   Pandemic   Outbreaks.   Vaccines. 2021;9(4):1–9.
[28]    Ophinni  Y,  Hasibuan  AS,  Widhani  A,  Maria  S,  Koesnoe  S,  Yunihastuti  E,  et  al.  Covid-19 Vaccines:   Current   Status   and   Implication   for   Use   in   Indonesia.   Acta   Med   Indones. 2020;52(4):388–412.
[29]      World  Health  Organization  Indonesia.  Tanya  Jawab:  Bagaimana  cara  vaksin  dikembangkan? [Internet]. WHO. 2020 [cited 2021 Dec 11]. Available from: https://www.who.int/indonesia/news/novel-coronavirus/qa/qa-vaksin-dikembangkan.
[30]    Campbell NA, Reece JB, Urry LA, Cain ML, Wasserman SA, Minorsky P V. Biology Jilid 2. Edisi 8. Jakarta: Erlangga; 2012.