Formulasi Granul Kombinasi
Lina W, dkk 143

## FORMULASI GRANUL KOMBINASI EKSTRAK
TERPURIFIKASI HERBA PEGAGAN ( Centella asiatica ) (L.) Urban) dan HERBA SAMBILOTO ( Andrographis paniculata ) (Burm.f.) Nees)
GRANULE FORMULATION OF PEGAGAN ( Centella asiatica (L.) Urban) HERB AND SAMBILOTO ( Andrographis paniculata (Burm.f.) Nees) HERB PURIFIED EXTRACT COMBINATION
Lina Widiyastuti 1 , Suwidjiyo Pramono 2 , Agung Endro Nugroho 2
Fakultas Farmasi Universitas Ahmad Dahlan Yogyakarta 1 Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada 2 Email: widiyastuti.lina@yahoo.co.id

## ABSTRAK
Herba pegagan ( Centella asiatica (L.) Urban dan herba sambiloto ( Andrographis paniculata (Burm.f.)  Ness)  merupakan  tanaman  yang  potensial  untuk dikembangkan  menjadi  bahan  obat.  Diperlukan  suatu  formulasi  yang  baik  agar kedua herba dapat dengan mudah digunakan dengan tetap memperhatikan standart parameter kualitasnya. Penelitian ini bertujuan untuk mendapatkan formula granul kombinasi  ekstrak  terpurifikasi  herba  pegagan  dan  sambiloto  menggunakan Avicel  PH  101  (pengisi-penghancur)  dan  PVP  K-30  (bahan  pengikat)  dengan menggunakan factorial  design 2 2 .  Granul  dibuat  dengan  perbandingan  ekstrak terpurifikasi  30:70.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  kombinasi  Avicel  PH 101  dan  PVP  K-30  serta  interaksinya  dapat  menghasilkan  granul  dengan kecepatan alir 11,50 ± 0,41 g/detik, daya serap 26,58 ± 1,21 mg/menit, kandungan lembab    4,6%  ±  0,21,  indeks  pengetapan  16,33%  ±  0,58.  Diperoleh  formula optimum dengan bobot kombinasi ekstrak terpurifikasi herba pegagan dan herba sambiloto  360 mg, Avicel  PH 101 360 mg dan  PVP  K-30 18 mg menghasilkan granul dengan sifat fisik yang memenuhi persyaratan.
Kata  Kunci : Centella  asiatica,  Andrographis  paniculata,  factorial  design , ekstrak terpurifikasi.
Media Farmasi, Vol. 11 No.2 September 2014 : 143-154

## ABSTRACT
Pegagan herbs (Centella asiatica (L.) Urban) and sambiloto herbs (Andrographis paniculata (Burm.f.) Ness) are plants with promising potency to be developed as drug ingredients. A good formula is needed to formulated the purified extracts so that both extracts are easy to use by taking into standard quality parameters. The aim of the research is to obtain an optimal formulation of Avicel PH 101 (filler- disintegration)  and  PVP  K-30  (binder)  to  make  granules  from  pegagan  herbs purified  extract  and  sambiloto  herbs  purified  extract  with  factorial  design.  The granules are made from the purified extracts with ratio of 30:70, respectively. To evaluate the physical properties of the granules some parameters are used, such as  flow  rate,  water  absorption,  moisture  content,  and  tapping  index.  The  result shows that the optimal formulation is made from 360 mg combined extracts, 360 mg  Avicel  PH  101,  and  18  mg  PVP  K-30  with  flow  rate  of 11.50  ±  0.41g/sec, water  absorption    26.58  ±  1.21  mg/min,  moisture  content  4.6%  ±    0.21,  and tapping index 16.33 % ± 0.58 .
Keyword :  Centella  asiatica,  Andrographis  paniculata,  factorial  design,  purified extracts

## PENDAHULUAN
Keanekaragaman  hayati  Indonesia merupakan  yang  terbesar  di  dunia setelah Brazil. Lima belas koma tiga persen keanekaragaman  hayati dunia terdapat  di  Indonesia  yang  sebagian besar  berpotensi  dijadikan  bahan obat,  Oleh  karena  itu  potensi  ini perlu  dieksplorasi  dan  dimanfaatkan untuk  kesehatan  dan  kesejahteraan. Tanaman  yang  berpotensi  untuk diteliti  diantaranya  adalah  herba pegagan  ( Centella  asiatica (L.) Urban) dan herba sambiloto ( Andrographis  paniculata (Burm.  f) Nees).  Ekstrak  terpurifikasi  herba pegagan  dan  herba  sambiloto  yang dikombinasikan dengan perbandingan    30  :  70  bagian memberikan efek terhadap penurunan kadar kolesterol (Herlyanti,  2013)  dan  peningkatan translokasi  GLUT-4  (Lindawati, 2013)  pada  tikus  diabetes  dan hiperkolesterol. Ilmu pengetahuan dan teknologi  di  bidang  farmasi  yang terus berkembang mendorong farmasis  membuat  formulasi  yang tepat  untuk  mengolah  bahan  alam menjadi  suatu  bentuk  sediaan  yang mudah  diterima  oleh  masyarakat, tanpa  mengesampingkan  parameter kualitas  yang  tetap  harus  terpenuhi. Dengan  demikian,  diharapkan  dapat meningkatkan  penggunaan  potensi keanekaragaman  hayati  dan  minat masyarakat  dalam  mengkonsumsi obat dari bahan alam. Penentuan perbandingan
komposisi  yang  tepat  antara  bahan pengisi-penghancur (Avicel PH 101) dan bahan pegikat (PVP K-30) untuk mendapatkan  formula  granul  yang memenuhi  persyaratan  fisik  granul
Formulasi Granul Kombinasi Lina W, dkk 145 yang  baik  dinamakan  optimasi formula.  Dilakukan  dengan  bantuan
Design Expert menggunakan metode factorial design .

## METODE PENELITIAN
Bahan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini Cetella  asiatica (L.)
Urban, Andrograsphis  paniculata
(Burm.  F)  Ness,  etanol  90%, n -
heksan  teknis,  akuades,  kloroform p.a,  etanol  p.a,  methanol  p.a,  n- butanol p.a, asam asetat p.a, lempeng silika  gel  60  F 254 (E.Merck,
Germany), kertas saring, Avicel  PH
101 (pharmaceutical  grade), PVP- K30 (pharmaceutical grade ).
Alat  yang digunakan neraca analitik,  seperangkat  alat  penyari, rotary  evaporator ,  alat-alat  gelas, corong Buchner, dan cawan porselen, chamber,  lampu  UV,  densitometer KLT,  waterbath,  stopwatch,  oven, volumenometer, corong alir, shieving machine ,  mortar,  stanper,  alat  uji daya serap granul.
Jalannya Penelitian
Pembuatan Ekstrak Terpurifikasi Serbuk  herba  pegagan  dan herba  sambiloto  dimaserasi  secara terpisah  dengan  etanol  90%  (1:10). Setelah  7  hari,  sari  etanol  disaring dengan kain flannel (maserat pertama).  Residu  dimaserasi  dengan etanol  90%  (1:2)  selama  24  jam, diperoleh  maserat  kedua.  Maserat pertama  dan  kedua  digabungkan,
dienapkan selama 2 hari, selanjutnya dipekatkan.
Ekstrak kental selanjutnya  dimurnikan  dengan n - heksan dan divortex. Fraksi tak larut n-heksan  ini  kemudian  dipekatkan hingga diperoleh ekstrak kental yang dinamakan ektrak terpurifikasi herba pegagan.  Untuk  herba  sambiloto fraksi  tak  larut n -heksan  kemudian dipurifikasi kembali dengan menggunakan  air  panas  (1:10). Fraksi  tak  larut  air  panas  diuapkan hingga  kering  dan  dilarutkan  dalam alkohol 90% secukupnya selanjutnya dipekatkan  hingga  diperoleh  ekstrak kental. Karakterisasi ekstrak terpurifikasi  herba  pegagan  dan herba sambiloto meliputi pemeriksaan  organoleptis,  uji  susut pengeringan,  uji  kualitatif  dengan KLT dan uji kuantitatif dengan KLT- Densitometri dengan standar asiatikosida dan andrografolid. Ekstrak  yang  digunakan  untuk membuat granul berdasarkan kandungan asiatikosida dan andrografolid  yang  diperoleh  dari hasil uji kuantitatif ekstrak terpurifikasi.  Dosis  asiatikosida  1 mg/kg  BB  (Thipkaew et  al .,  2012) dan  dosis  andrografolid  1,5  mg/kg
BB  (Niranjan et  al .,  2010).  Adapun perbandingan jumlah ekstrak terpurifikasi  yang  digunakan  adalah 30:70 (pegagan : sambiloto) (Lindawati, 2013).
146 Media Farmasi, Vol. 11 No.2 September 2014 : 143-154 Pembuatan Granul Variasi  komposisi  Avicel  PH 101  (25-100%)  dan  PVP  K-30  (0,5- 5%)  ditentukan  dengan  metode factorial design menggunakan Design  Expert dimana  tiap  formula mengandung  ekstrak  terpurifikasi herba  pegagan  300  mg  dan  ekstrak terpurifikasi  herba  sambiloto  60  mg dapat dilihat pada table I.
Granul  dibuat  dengan  metode granulasi  basah  dan  dilakukan pengujian  terhadap  sifat  fisik  granul (kecepatan alir, daya serap, kandungan  lembab  dan  indeks pengetapan).
Data  diolah  menggunakan Design  Expert  ver  8.00 ,  dan dilanjutkan  dengan  uji  analisis varian.  Validitas  persamaan  yang diperoleh diketahui dengan melakukan uji t pada taraf kepercayaan 95% terhadap parameter kecepatan  alir,  daya  serap  air, kandungan  lembab  dan  indeks pengetapan  antara  nilai  teoritis  dan hasil percobaan.
Uji Sifat Fisik Granul Kecepatan alir granul Dua  puluh  lima  gram  granul dimasukkan  ke  dalam  corong  yang sebelumnya  sudah  ditutup  bagian
bawahnya.  Tutup  bagian  bawah corong ditarik sambil menghidupkan stopwatch .  Dicatat  waktu  yang diperlukan  untuk  semua  granul mengalir ke bawah.
Daya serap air Alat uji daya serap dihubungkan dengan timbangan elektrik  yang  di  atasnya  terdapat ampul  yang  diisi  air  sehingga permukaannya  rata  dengan  air  yang ada dalam tabung  alat uji daya serap (mengikuti  prinsip  tabung  U).  Posisi ampul  diatur  sedemikian  rupa  agar ampul dalam timbangan bersentuhan dengan  kapiler  yang  disambung  ke tempat  bahan.  Kemudian  kertas saring  diletakkan  di  atas  permukaan tabung alat uji daya serap, sisa air di sekitar  kertas  saring  dibersihkan. Bahan  yang  akan  diuji  diletakkan  di atas  kertas  saring,  timbangan  diatur pada  posisi  nol.  Berkurangnya  air yang  terdapat  pada  ampul  di  atas timbangan  menunjukkan  jumlah  air yang terserap oleh bahan. Pengamatan  dilakukan  selama  15 menit  dengan  bahan  uji  300  mg dengan  hasil  dinyatakan  sebagai kecepatan  penyerapan  air  yaitu banyaknya  air  yang  diserap  per satuan waktu.
Formulasi Granul Kombinasi Lina W, dkk 147 Tabel I. Rancangan komposisi formula granul kombinasi ekstrak terpurifikasi herba pegagan dan sambiloto/kapsul
Formula Ekstrak (mg) Avicel PH 101 PVP K-30 Berat kapsul (mg) 1 360 25% 0,50% (360+(25%+0,5%)) a 360 25% 5,00% (360+(25%+5,00%)) b 360 100% 0,50% (360+(80%+0,5%)) ab 360 100% 5,00% (360+(80%+5,00%)) Keterangan: Formula 1 : PVP K-30 level rendah dan Avicel PH 101 level rendah Formula a : PVP K-30 level tinggi dan Avicel PH 101 level rendah Formula b : PVP K-30 level rendah dan Avicel PH 101 level tinggi Formula ab : PVP K-30 level tinggi dan Avicel PH 101 level tinggi Kandungan lembab granul Granul  basah  yang  diperoleh ditimbang  masing-masing  sebanyak 20  gram  sebanyak  6  kali  dan dimasukan  ke  dalam  petri  untuk dikeringkan untuk  waktu  15, 30, 45, 60, 90 menit dan 3 hari (sebelumnya cawan  petri  kosong  dan  tutupnya ditimbang  terlebih  dahulu).  Setelah selesai  waktu  pengeringan  cawan kembali ditutup dan dikeluarkan dari almari  pengering  dan  dibiarkan dingin.  Granul  kering  dan  cawan ditimbang kembali untuk mengetahui berat  granul  keringnya  dan  dihitung susut pengeringan dari granul kering pada masing-masing waktu pengeringan. Indeks Pengetapan Sejumlah  granul  dimasukkan ke dalam gelas ukur yang dimiringkan  kemudian  ditegakkan. Ditambahkan  lagi  granul  sampai volume  100  ml,    dicatat  sebagai  V 0 . Gelas  ukur  dipasangkan  pada  alat dan  kemudian  rotor  dinyalakan. Dicatat  perubahan  volume  pada menit ke 5, 10, 25, 50 dan 100 menit,
dicatat  sebagai  V t .  Apabila  belum diperoleh  volume  konstan  maka dilanjutkan sampai diperoleh volume konstan, dicatat sebagai V k . Dihitung nilai  T%  (  setelah  diperoleh  volume konstan  )  dan  dicatat  berat  granul yang  digunakan.  Indeks  pengetapan dapat dihitung dengan rumus (1)
Kerapuhan granul Tiga  puluh  gram  granul dimasukan ke dalam ayakan bertingkat  dengan ayakan teratas no. 30 Mesh dan  terbawah  pan. Pengayakan dikerjakan dengan sieving  machine. Mesin  dijalankan dengan  kecepatan  50  amplitudo selama  30  menit.  Kerapuhan  granul dihitung dengan rumus (2). Diameter rata-rata granul Ditimbang 25 gram granul dimasukan ke dalam ayakan bertingkat  disusun  mulai  dari  yang kasar sampai yang halus yaitu no.14, 16,  20,  30,  50 Mesh dan  pan. Pengayakan dilakukan dengan sieving  machiene ,  mesin  dijalankan 50  amplitudo  selama  15  menit.
148 Media Farmasi, Vol. 11 No.2 September 2014 : 143-154
Granul yang tertinggal pada  masing- masing  ayakan  ditimbang  dan dihitung  persentasenya,  diameter rata-rata  granul  dihitung  dengan rumus (3).
Penetapan Formula Optimum Formula optimum didapat dengan  memasukkan  hasil  uji kecepatan alir, daya serap, kelembaban  dan  indeks  pengetapan granul  sebagai  respon  ke  dalam Design Expert menggunakan metode
factorial  design dengan  pendekatan numeric . Digunakan persamaan matematis (4) Untuk memperoleh nilai β 0 , β a , β b ,  β ab berdasarkan  persamaan masing-masing parameter yang didapat,  dibuat contour  plot -nya.
Semua contour  plot dijadikan  satu ( superimposed ), sehingga pada akhirnya  diperoleh  daerah  optimum dengan  sifat  fisik  granul  yang diinginkan. .........................................................(1) ....................................................(2) ..............................................(3) β β β β ............................................(4)
Tabel II. Hasil uji sifat fisik granul kombinasi ekstrak terpurifikasi herba pegagan dan herba
sambiloto
Keterangan : Data masing-masing pengujian merupakan hasil purata dan standard deviation (SD) 3 replikasi Uji sifat fisik granul
Formula 1 A B Ab Kecepatan  alir (g/detik) 16,08±0,62 15,87±0,07 10,23±0,13 12,36±0,06 Daya serap air  (mg/menit) 14,49±0,28 16,31±0,75 36,67±0,58 27,33±0,83 Indeks pengetapan (%) 16,33±1,53 15,00±1,00 18,00±0.00 16,00±0,00 Kandungan lembab (%) 4,69±0,01 4,46±0,01 4,49±0,01 4,31±0,01 Kerapuhan granul (%) 0,54±0,08 017±0,03 0,02±0,00 0,01±0,01 Diameter rata-rata (µm) 914,74 1083,17 1114,88 1101,88
Formulasi Granul Kombinasi Lina W, dkk 149

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Rendemen ekstrak terpurifikasi herba  pegagan  sebesar  14,30%, berbentuk  ekstrak  kental,  berwarna coklat  tua,  berbau  tidak  khas  dan berasa agak pahit. Susut pengeringan sebesar 0,92% ± 0,43 dan mengandung  asiatikosida  0,78%  ± 0,08%. Rendemen ekstrak terpurifikasi herba  sambiloto  sebesar  4,98%, berbentuk  ekstrak  kental,  berwarna hijau  kecoklatan,  berbau  khas  dan berasa sangat pahit.Susut pengeringan  sebesar  0,93%  ±  0,16 dan mengandung andrografolid sebesar 14,71% ± 1,36. Hasil uji sifat fisik  granul  dapat  dilihat  pada  tabel II. Evaluasi yang dilakukan terhadap  sifat  fisik  granul  bertujuan untuk menjamin kualitas granul yang dihasilkan, meliputi sifat alir (kecepatan alir dan indeks pengetapan),  daya  serap  granul  dan kandungan  lembab.  Semua  formula memberikan hasil  sifat  alir  yang memenuhi  syarat  dengan  kecepatan alir  ≤  10g/detik  dan  indeks pengetapan  kurang  dari  20%  sesuai teori  bahwa bila kecepatan alir tidak lebih  dari  10g/detik  menunjukkan serbuk dapat mengalir bebas. Permasalah  sifat  alir  dapat  diatasi dengan  menjaga  kandungan  lembab
dari  granul  tetap  dibawah  5% sehingga  kemampuan  granul  untuk menyerap  air  tetap  baik  dengan parameter uji daya serap. Pengaruh masing-masing
komponen  terhadap  kecepatan  alir dirumuskan  dalam  persamaan  (5) yang  dihitung  dari  hasil  kecepatan alir 12 formula, yaitu:
Y = 18,14 - 0,02 Xa - 0,06 Xb + 5,35 Xab        (5)
Gambar Contour Plot pengaruh antara Avicel PH 101 dan PVP K-30 terhadap  sifat  fisik  granul  terlihat pada gambar 1, 2, 3 dan 4.
Kecepatan  alir  dari  granul berkurang  secara  signifikan  dengan penambahan Avicel PH 101 (A) dan penambahan PVP K-30 (B).  Hal ini terjadi  karena  sifat  PVP  K-30  yang sangat  higroskopis  sehingga  mudah menarik  lembab  dari  udara  yang membuat  granul  menjadi  lembab sehingga  kecepatan  alir  granul menurun  demikian  juga  adanya Avicel  PH  101  yang  bersifat porous sehingga meningkatkan volume granul sehingga waktu yang dibutuhkan  granul  mengalir  menjadi lebih  lama.  Kecepatan  alir  granul meningkat  dengan  adanya  interaksi dari  kedua  bahan  yang  dipakai karena  efek  keduanya  yang  saling mengeliminasi.
Gambar 1. Contour Plot pengaruh antara Avicel PH 101 dan PVP K-30 terhadap kecepatan alir granul
.
Gambar  2. Contour  Plot pengaruh  antara  Avicel  PH  101  dan  PVP  K-30  terhadap  daya  serap granul
Gambar  3. Contour  Plot pengaruh  antara  Avicel  PH  101  dan  PVP  K-30  terhadap  kandungan lembab granul
Persamaan  (6)  menjelaskan bahwa  adanya  Avicel  PH  101  dapat meningkatkan daya serap dari granul meskipun  tidak  sebesar  peningkatan daya  serap  yang  diakibatkan  oleh adanya  PVP  K-30.  Hal  ini  karena sifat  dari  PVP  K-30  yang  mudah menyerap  lembab  dan  air  sehingga
Formulasi Granul Kombinasi Lina W, dkk 151 daya  serap granul  meningkat, sedangkan  Avicel  PH  101  yang bersifat tidak larut air meskipun ikut menyerap  air  tetapi  tidak  secepat PVP  K-30  karena  Avicel  PH  101 yang  merupakan  serat  tidak  larut  air akan menyerap air untuk mengembang  sehingga  air  yang terserap pelan-pelan sehingga pengaruhnya  dalam  meningkatkan daya serap lebih rendah dari PVP K-
30.  Interaksi  kedua  faktor  dominan menurunkan  daya  serap  granul karena  konsentrasi  Avicel  PH  101 dalam  formula  yang  jauh  lebih banyak  dari  pada  PVP  K-30  maka pengaruh  yang  ditimbulkan  oleh adanya  PVP  K-30  ditiadakan  oleh Avicel PH 101.
Y = 6,15 + 0,09 Xa + 0,52 Xb - 3,06 Xab     (6) Avicel  PH  101  menurunkan kelembaban  granul  secara  signifikan sedangkan PVP K-30 justru meningkatkan  kandungan  lembab dari  granul.    Hal  ini  sangat dipengaruhi  sifat  dasar  dari  masing- masing  komponen.  Avicel  PH  101 sebagai  absorben  lembab  sedangkan PVP  K-30  sebagai  penarik  lembab karena  sangat  higroskopis.  Interaksi keduanya  menurunkan  kandungan lembab  granul.  Hal  ini  dimungkikan karena  jumlah  Avicel  PH  101  yang lebih  banyak  daripada  PVP  K-30 sehingga  Avicel  PH  101  lebih dominan dalam mempengaruhi kelembaban granul (persamaan 7). Y = 4,75 - 6,64 Xa + 1,78 Xb - 3,58 Xab        (7)
Avicel PH 101 lebih dominan dalam    meningkatkan  harga  indeks pengetapan. Semakin besar konsentrasi  dari  Avicel  PH  101 semakin  besar  pula  nilai  indeks pengetapannya,  sebaliknya  dengan semakin  bertambahnya  konsentrasi
PVP  K-30  semakin  kecil  nilai pengetapannya. Interaksi antara faktor  A  dan  faktor  B  menurunkan indeks  pengetapan.  Semakin  banyak bahan  pengikat  yang  ada  dalam formula  granul  maka  massa  granul akan  semakin  kompak  sehingga massa  granul  tidak  mudah  terpisah selanjutnya bulk yang  terbentuk semakin  sedikit  dengan  demikian indeks  pengetapan  akan  semakin turun  (persamaan 8).
Y =15,90 + 6,45 Xa - 0,07 Xb - 1,52 Xab      (8)
Formula  optimum  yang  diperoleh diharapkan
dapat memenuhi persyaratan  parameter  kritis  untuk sediaan granul yang bisa dimasukkan ke  dalam  kapsul.  Hasil  optimasi formula didapat dengan memasukkan hasil  uji  kecepatan  alir,  daya  serap, kelembaban  dan  indeks  pengetapan granul  sebagai  respon  ke  dalam design  expert menggunakan  metode factorial  design dengan  pendekatan numeric .  Didapat  daerah  optimum yang merupakan perpotongan daerah yang  dibentuk  dari  4  parameter  uji dalam  tahapan  optimasi.  Daerah tersebut  merupakan  daerah  optimum sehingga  dapat  ditentukan  satu formula optimum berdasarkan
152 Media Farmasi, Vol. 11 No.2 September 2014 : 143-154
pendekatan desirability paling  besar artinya  ada  kedekatan  hasil  uji  dari formula  tersebut  dengan  nilai  yang diharapkan  untuk  bisa  memenuhi persyaratan.  Formula  optimum  dari perhitungan optimasi hasil pengujian 4  formula  uji  diperoleh  komposisi
Avicel  PH 101 360 mg dan PVP  K- 30  18  mg  dipilih  berdasarkan pendekatan desirability total maksimum  0,649.  Prediksi  tiap parameter  optimasi  adalah  :  daya serap  27,33  mg/menit;  kelembaban 4,31% dan indeks pengetapan 16%. Validasi hasil pengujian formula  optimum    terhadap  hasil prediksi  dengan one  sample  T-test menggunakan software OpenStat dengan kriteria jika nilai probabilitas (P) lebih dari 0,050 maka disimpulkan  tidak  ada  perbedaan signifikan. Hasil pengujian kecepatan
alir,  daya  serap,  kandungan  lembab dan indeks pengetapan berbeda tidak signifikan  terhadap  hasil  prediksi OpenStat dengan  nilai  P  berturut- turut 0,068; 0,395; 1,000 dan 0,428. Daerah optimum yang merupakan perpotongan daerah yang dibentuk  dari  4  parameter  uji  dalam tahapan optimasi tersaji pada gambar
5. Daerah tersebut merupakan daerah optimum  sehingga  dapat  ditentukan satu  formula  optimum  berdasarkan pendekatan desirability paling  besar artinya  ada  kedekatan  hasil  uji  dari formula  tersebut  dengan  nilai  yang diharapkan  untuk  bisa  memenuhi persyaratan.
Formula optimum terpilih dibuat  sediaannya  dan  dilakukan pengujian baik terhadap karakteristik sifat  fisik  granul  dengan  hasil  yang dapat dilihat pada tabel III.
Gambar  4. Contour  Plot pengaruh  antara  Avicel  PH  101  dan  PVP  K-30  terhadap  indeks pengetapan granul
Formulasi Granul Kombinasi Lina W, dkk 153
Gambar 5. Overlay plot formula optimum
Tabel III. Hasil uji sifat fisik granul formula optimum Parameter uji Hasil uji Kecepatan  alir granul (g/detik) 11,50±0,41 Daya serap air  (g/menit) 26,58±1,21 Kandungan lembab (%) 4,67±0,20 Indeks pengetapan (%) 16,33±0,58 Tabel IV. Hasil validasi formula optimum

## Validasi formula optimum
Validasi dilakukan dengan cara membandingkan  parameter  hasil prediksi software dengan  hasil pengujian  formula  optimum  terlihat pada tabel IV.
Hasil  pengujian  terhadap  kecepatan alir  granul,  daya  serap,  kandungan lembab  dan  indeks  pengetapan formula  optimum  dilakukan  validasi dengan  cara  menghitung  hasil pengujian  terhadap  hasil  prediksi dengan one sample T-test menggunakan software Open  Stat dengan kriteria jika nilai probabilitas (P) lebih dari 0,050 maka disimpulkan  tidak  ada  perbedaan signifikan.  Hasil  perhitungan  dapat dilihat  pada  tabel  IV.  Parameter  uji semuanya  mempunyai  nilai  P  lebih dari  0,050  hal  ini  menunjukkan antara  prediksi  s oftware dan  hasil pengujian tidak ada perbedaan, maka dapat  dinyatakan  formula  optimum berdasarkan software Open  Stat valid.  Validitas  tersebut  menyatakan bahwa persamaan dari tiap parameter optimasi  dapat  digunakan  untuk memprediksi hasil yang dinginkan.
Parameter uji Prediksi Observasi Nilai P Kesimpulan Kecepatan alir (g/detik) 12,36 11,50±0,41 0,068 Sama Daya serap (mg/menit) 27,33 26,58±1,21 0,395 Sama Kandungan lembab (%) 4,67 4,67±0,2 1,000 Sama Indeks pengetapan (%) 16 16,33±0,58 0,428 Sama
154 Media Farmasi, Vol. 11 No.2 September 2014 : 143-154

## KESIMPULAN
Dari  penelitian  yang  telah dilakukan dapat diperoleh kesimpulan bahwa formula optimum granul  diperoleh  dari  kombinasi ekstrak  terpurifikasi  herba  pegagan dan  sambiloto  perbandingan  (30:70) seberat  360  mg,  Avicel  PH 101(pengisi-penghancur) 360 mg dan PVP K-30 (bahan pengikat) 18 mg.

## DAFTAR PUSTAKA
Herlyanti,  K.,  2013,  Uji  Aktivitas
Antihiperlipidemia dan Antiarterosklerosis  Kombinasi Ekstrak  Terpurifikasi  Herba Sambiloto ( Andrographis paniculata (Burm.f.)  Nees.)
dan  Herba  Pegagan  ( Centella asiatica (L.) Urban) pada Tikus Diabetes  Mellitus  Tipe  2 Resisten  Insulin, Tesis ,  M.Sc, Fakultas  Farmasi,  Universitas
Gadjah Mada, Yogyakarta. Lindawati.,  N.  Y.,  2013,  Pengaruh Kombinasi Ekstrak Terpurifikasi  Herba  Sambiloto ( Andrographis paniculata (Burm.f.)  Nees.)  dan  Herba Pegagan ( Centella asiatica (L.) Urban) terhadap Kadar Glukosa Darah dan Translokasi Protein  GLUT-4  pada  Tikus Diabetes  Mellitus  Tipe  2
Resisten  Insulin, Tesis ,  M.Sc, Fakultas  Farmasi,  Universitas
Gadjah Mada, Yogyakarta. Niranjan,  A.,  Tewari,  S.  K.  and Lehri,  A.,  2010,  Biological Activities of Kalmegh ( Andrographis paniculata
Nees) and Its active principles- A  Review, Indian  Journal  of Natural Product and Resources , 12 :125-135. Thipkaew,  C.,  Wattanathorn,  J.  and Muchimapura,  S.,  2012,  The Beneficial effect of Asiaticoside  on  Experimental Neuropathy  in  Diabetic  Rat, American  Journal  of  Applied Sciences, 9(11) :1782-1788