p-ISSN : 2442-6032 e-ISSN :  2598-9979
DOI : 10.35311/jmpi.v9i2.397
Optimasi  dan  Karakterisasi Self-Nanoemulsifying  Drug  Delivery  System (SNEDDS) Ekstrak Etanol Daun Kirinyuh ( Chromolaena odorata L.)
Wa  Ode  Ida  Fitriah * ,  Zakrawan  Ananda  Putra  Pratama,  Rina  Andriani,  Rismayanti  Fauziah, Muhammad Isrul
Program Studi Farmasi, Fakultas Sains danTeknologi, Universitas Mandala Waluya

## ABSTRAK
Daun  kirinyuh  ( Chromolaena odorata  L.)  mengandung  senyawa  seperti  alkaloid, flavonoid,  tanin,  saponin,  fenolik  dan  steroid.  Senyawa  flavonoid  merupakan  suatu senyawa  yang  dapat  memberikan  efek  anti-inflamasi.  Senyawa  flavonoid  memiliki kelarutan dalam air dan oral bioavailabilitas yang rendah dalam kisaran 2-20%. Salah satu  satu  cara  untuk  meningkatkan  kelarutan  adalah  dengan  membuatnya  dalam bentuk  sediaan Self-Nanoemulsifying  Drug  Delivery  System (SNEDDS).  Tujuan  dari penelitian  ini  adalah  memperoleh  formula  optimum  dan  mengetahui  karakteristik SNEDDS  ekstrak  etanol  daun  kirinyuh.  Optimasi  SNEDDS  ektrak  etanol  daun kirinyuh  dilakukan  menggunakan  software  D-Optimal  Design  Expert  Ver.  7.1.5, kemudian formula optimal yang diperoleh dilakukan pengukuran karakteristik waktu emulsifikasi,  %  transmittan,  ukuran  partikel  dan  indeks  polidispersitas  (IP).  Analisis data diperoleh dari analisis statistik ANOVA yang ada pada software D-Optimal Design Expert  Ver .  7.1.5.  SNEDDS  ekstrak  etanol  daun  kirinyuh  menggunakan  olive  oil sebagai  fase  minyak,  tween  80  sebagai  surfaktan  dan  PEG  400  sebagai  ko-surfaktan. Hasil  optimasi  formula  SNEDDS  ekstrak  etanol  daun  kirinyuh  yaitu  olive  oil  11,1%, tween 80 72,16% dan PEG 400 16,74%. Karakteristik formula optimal SNEDDS ekstrak etanol  daun  kirinyuh  yang  diperoleh  yaitu  waktu  emulsifikasi  36±2  detik,  % transmittan  97,6±0,41%,  ukuran  partikel  200  nm  dan  indeks  polidispersitas  (IP)  0,38. Berdasarkan karakteristik yang diperoleh pada semua pengamatan, sediaan SNEDDS daun  kirinyuh  memenuhi  karakteristik  SNEDDS  yang  baik  dan  berpotensi  untuk dikembangkan menjadi sediaan obat.
Kata Kunci : Chromolaena odorata L., SNEDDS, D-Optimal Design Expert Ver . 7.1.5

## ABSTRACT
Kirinyuh  leaves  ( Chromolaena  odorata L.)  contain  compounds  such  as  alkaloids, flavonoids,  tannins,  saponins,  phenolics  and  steroids.  Flavonoid  are  compounds  that can  provide  anti-inflammatory  effects.  Flavonoid  compounds  have  low  water solubility  and  oral  bioavailability  in  the  2-20%  range.  One  of  the  ways  to  increase solubility  is  to  make  it  in  the  form  of  a  Self-Nanoemulsifying  Drug  Delivery  System (SNEDDS).  This  study  aimed  to  obtain  the  optimum  formula  and  determine  the characteristics  of  SNEDDS  from  ethanol  extract  from  kirinyuh  leaves.  The  SNEDDS optimization  of  kirinyuh  leaf  ethanol  extract  was  done  using  the  D-Optimal  Design Expert  Ver.  7.1.5  software,  then  the  optimal  formula  obtained  was  measured  by measuring the characteristics of emulsification time, % transmittance, particle size and polydispersity  index  (PI).  The  data  analysis  was  obtained  from  ANOVA  statistical analysis  in  the  D-Optimal  Design  Expert  Ver.  7.1.5  software.  The  SNEDDS  ethanol extract from kirinyuh leaves used olive oil as oil phase, tween 80 as surfactant and PEG 400  as  co-surfactant.  The  results  of  the  optimization  of  the  SNEDDS  formula  for  the ethanol  extract  from  kirinyuh  leaves  were  olive  oil 11.1%,  tween  80  72.16%  and  PEG 400  16.74%.  The  characteristics  of  the  optimal  formula  of  SNEDDS  for  the  ethanol extract from kirinyuh leaves obtained were an emulsification time of 36 ± 2 seconds, % transmittance of 97.6 ± 0.41%, particle size of 200 nm and polydispersity index (PI) of 0.38.  based  on  the  characteristics  of  good  SNEDDS  and  had  the  potential  to  be developed into a medicinal preparation.
Keywords : Chromolaena odorata L., SNEDDS, D-Optimal Design Expert Ver. 7.1.5
Sitasi: Fitriah, W. O. I., Pratama, Z. A. P., Andriani, R., Fauziah, R. & Isrul, M. (2023). Optimasi dan Karakterisasi Self- Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS) Ekstrak Etanol Daun Kirinyuh ( Chromolaena odorata L.). Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia, 9(2), 383-395. https://doi.org/10.35311/jmpi. v9i2.397
Submitted: 16 Oktober 2023 Accepted: 15 November 2023 Published: 25 Desember 2023
*Penulis Korespondensi: Wa Ode Ida Fitriah Email: waodeidafitriah1395@gmail. com
Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License

## PENDAHULUAN
Daun kirinyuh mengandung senyawa seperti  flavonoid,  fenolik,  alkaloid,  saponin, terpenoid,  dan  minyak  atsiri  (Nuning  dkk, 2022).  Flavonoid  merupakan  senyawa  yang memberikan  efek  antiinflamasi  dengan  cara menghambat  mediator  proinflamasi  yang menyebabkan  makrofag  melepaskan  TNF-α, IL-1β,  IL-6,  IL-8,  dan  IL-12  (Nuning  dkk, 2022).    Senyawa  flavonoid  yang  terkandung dalam  daun  kirinyuh  memiliki  kelarutan yang  rendah  dalam  air  dan  cenderung  tidak stabil  (Pravitasari  dkk,  2021).  Diperkirakan 40%  atau  lebih  senyawa  alami  memiliki kelarutan  yang  rendah  dalam  air  (Ramadon dan Mun’im, 2017). Secara umum, bioavailabilitas flavonoid oral rendah, berkisar  2-20%  (Li  dkk,  2019).  Kelarutan dalam  air  yang  rendah  dan  kurangnya  daya tembus  untuk  menembus barier absorpsi dapat mempengaruhi bioavailabilitas senyawa alami dalam tubuh. Oleh karena itu, nanopartikel dinilai dapat memberikan solusi yang  baik  dalam  situasi  tersebut,  yaitu kestabilan  senyawa  aktif,  dan  nanopartikel mampu memberikan efek farmakologis pada dosis  yang  lebih  kecil  (Ramadon  dan Mun’im,  2017).  Salah  satu  teknologi  yang memanfaatkan kombinasi nanopartikel adalah Self-Nanoemulsifying  Drug  Delivery System (SNEDDS).
SNEDDS  digunakan  sebagai  strategi penghantaran  obat  yang  efektif  untuk  zat dengan  kelarutan  dalam  air  yang  rendah. SNEDDS adalah campuran isotropik minyak, surfaktan,  dan  ko-surfaktan  yang,  ketika dicampur  secara  spontan  dengan  air, membentuk  nanoemulsi  minyak  dalam  air hanya  dengan  pengadukan  lembut  (Ulhaqi, 2020).  SNEDDS  memiliki  kemampuan  untuk membentuk  nanoemulsi  dengan  ukuran tetesan  ≤200  nm  secara  spontan  setelah terjadi  kontak  dengan  cairan  gastrointestinal sehingga  pelepasan  dan  penyerapan  obat meningkat yang mengakibatkan meningkatnya bioavailabilitas. SNEDDS dapat menghasilkan sediaan yang lebih stabil baik  secara  biologis  dan  kimia  tanpa  adanya air.  Karena  kemampuannya  membentuk
tetesan  pada  kisaran  ≤200  nm,  dapat meningkatkan  kelarutan  obat  yang  tidak larut  dalam  air  dan  stabilitas fisiknya.  Selain itu, peningkatan permeabilitas usus meningkatkan  bioavailabilitas  (Wulandari dkk, 2016).
Dalam  formulasi  SNEDDS,  perlu dilakukan  penyesuaian  untuk  menemukan formula  yang  paling  optimal  dengan memanfaatkan  hasil  evaluasi  dari  SNEDDS yang  telah  diproduksi.  Optimasi  dapat dijelaskan sebagai pendekatan yang bertujuan  untuk  mencari  kombinasi  terbaik dari  suatu  produk  atau  karakteristik  proses di  bawah  kondisi  tertentu.  Pengolahan  data dapat  menjadi  lebih  sederhana  dengan menggunakan  perangkat  lunak  computer (Hidayat  et  al.,  2020).  Salah  satu  perangkat lunak  yang  sering  digunakan  adalah Design- Expert .  Selain  digunakan  dalam  formulasi obat-obatan konvensional, Design-Expert juga dapat  digunakan  dalam  pengembangan sistem  pengiriman  obat  ber-target  ( targeted drug delivery ) dan nano partikel. Memanfaatkan Design-Expert dalam  proses formulasi  memberikan  keunggulan  yang signifikan  karena  dalam  tahapannya  telah tersedia panduan yang memberikan petunjuk yang  sesuai  dengan  tujuan  dari  desain eksperimental  (DOE)  yang  akan  dilakukan (Hidayat dkk, 2021). Sebaliknya, karakterisasi SNEDDS dilaksanakan untuk menilai ciri-ciri khusus  dari  SNEDDS  guna  memastikan bahwa  hasil  yang  diperoleh  memenuhi standar  yang  telah  ditetapkan  (Su’aida  dkk, 2017). Penelitian ini bertujuan untuk memperoleh formula optimum dan
mengetahui karakteristik dari Self- Nanoemulsifying Drug Delivery System
(SNEDDS)  ekstrak  etanol  daun  kirinyuh ( Chromolaena odorata L.).

## METODE PENELITIAN Alat
Alat yang digunakan yaitu timbangan analitik  (Ohaus ® ),  gelas  ukur  (pyrex),  gelas kimia  ( Pyrex ® ),  batang  pengaduk, rotatory vacum  evaporator (Biobase ® RE-  100-Pro), waterbath (Memmert ® ) ,tabung reaksi
( Pyrex ® ),  pipet  tetes,  pipet  volume  ( Pyrex ® ), vial,  micropipet  (DLAB ® ), vortex  mixer (VM- 300), Ultrasonicator (Elma ® ), Hot  plate (IKA ® C-MAG  SH  7),  pH universal (Nesco ® ),
Dissolution
tester (Biobase ®
RC-1),
Spektrofotometri  UV-Vis  (Perkin-Elmer ® ),
Particle Size Analyser (PSA) (Horiba Scientific ® ), dan Design Expert ® Version 7.1.5.

## Bahan
Bahan  yang  digunakan  yaitu  sampel daun  kirinyuh  (Chromolaena  odorata  L.), pelarut  etanol  96%  (Merck ® ),  kertas  saring (Whatman ® ),  aquadest  (Merck ® ),  perekasi mayer  (LabChem ® ),  pereaksi  dragendorff (LabChem ® ),  NaOH  (Merck ® ),  FeCl 3 1% (Merck ® ),  asam  asetat  anhidrat  (Merck ® ), H 2 SO 4 (Merck ® ), NaCl (Merck ® ), HCl (Merck ® ), minyak pembawa: VCO (Forestwise ® ), olive  oil (Sovena ® ),  surfaktan: tween  20  (Merck ® ),  tween  80  (Merck ® ), kosurfaktan:  PEG  400  (Petronas ® ),  propilen glikol (Merck ® ).

## Analisis Data
Data  yang  diperoleh  berupa  data kualitatif dan data kuantitatif. Data kualitatif diperoleh  dari  pengujian  skrining  fitokimia dan  ketercampuran  ekstrak.  Sedangkan  data kuantitatif  diperoleh  dari  uji  ketercampuran basis,  analisis  statistik  ANOVA  yang  ada pada software  D-Optimal  Design  Expert  Ver . 7.1.5, ukuran partikel dan indeks polidispersitas (IP).

## Pengambilan Sampel
Sampel  daun  kirinyuh  ( Chromolaena odorata L.)  diperoleh  di  Desa  Kota  Bangun, Kecamatan  Ranomeeto,  Kabupaten  Konawe Selatan,  Sulawesi  Tenggara.  Pengambilan sampel  dilakukan  dipagi  hari  pada  pukul 07.00 WITA.

## Determinasi Tanaman
Dilakukan determinasi tanaman dengan tujuan untuk menetapkan kebenaran mengenai  daun  daun  kirinyuh  ( Chromolaena odorata L.). Tanaman yang diperoleh
dilakukan  determinasi  di  Laboratorium Farmakognosi-Fitokimia
Universitas
Mandala Waluya.

## Pengolahan Sampel
Daun  kirinyuh  ( Chromolaena  odorata L.)  sebanyak  2  kg  disortasi  basah,  dicuci dengan air mengalir, dirajang lalu dikeringkan  dengan  cara  diangin-anginkan ditempat  yang  tidak  terkena  sinar  matahari. Setelah  kering, sampel  diserbukkan  dan  siap untuk diekstraksikan dengan secara
maserasi.

## Ekstraksi Sampel
Serbuk
simplisia yang telah
dihaluskan,  kemudian  diekstraksi  dengan metode  maserasi  metode  maserasi  dengan pelarut etanol 96% menggunakan perbandingan  sampel  dan  pelarut  1  :  2 (Fratiwi  et  al.,  2022).  Langkah-langkah maserasi  yaitu  serbuk  daun  kirinyuh ( Chromolaena  odorata L.)  sebanyak  1  kg direndam  menggunakan  etanol  96%  dengan perbandingan  1:2  selama  3x24  jam  dengan sesekali  pengadukan.  Selanjutnya  filtrat disaring melalui corong yang sudah dilengkapi  dengan  kertas  saring.  Masing- masing filtrat disatukan, kemudian diuapkan dengan  rotary  evaporator  dan  dipekatkan kembali  dengan  waterbath  sampai  diperoleh ekstrak kental (Nuning dkk, 2022).
Uji  Ketercampuran  Ektrak  dalam  Minyak,

## Surfaktan, dan Ko-surfaktan
Pada  pengujian  kelarutan  ekstrak daun kirinyuh ( Chromolaena odorata L.) dalam memilih fase minyak ( Virgin Coconut Oil dan Olive  Oil ),  surfaktan  (Tween  20  dan  Tween 80),  dan  ko-surfaktan  (Propilen  Glikol  dan PEG  400)  yang  sesuai  dengan  menggunakan perbandingan  rasio  (1:1,  1:2  dan  1:3) (Nugroho  dan  Nilam,  2018).  Masing-masing bahan  sesuai  rasio  perbandingan  kemudian dihomogenkan dengan vortex selama 5 menit. Pengujian  dihentikan  bila  sudah  diperoleh perbandingan  yang  mampu  melarutkan ekstrak  dengan  sempurna.  Penambahan komponen dengan kadar yang paling rendah artinya  memiliki  ketercampuran  yang  paling tinggi  dan  akan  digunakan  untuk  optimasi formula  SNEDDS  (Nugroho  dan  Nilam, 2018).

## Uji Ketercampuran Basis SNEDDS
Pada  pengujian  ketercampuran  basis SNEDDS, campuran olive oil : tween 80 : PEG 400  sesuai  rasio  perbandingan  kemudian dihomogenkan dengan vortex selama 5 menit, selanjutnya  disonikasi  selama  15  menit,  dan
kemudian  dikondisikan  pada waterbath pada suhu  37°C  selama  10  menit  kemudian dilakukan  pengujian  waktu  emulsifikasi  dan %  transmittan  (Sulkhan  dkk,  2018).  Rasio perbandingan dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Rasio perbandingan komponen basis (Ujilestari dkk, 2018)
No. Perbandingan Komponen Basis Olive Oil (mL) Tween 80 (mL) PEG 400 (mL) 1 1 3 1 2 1 4 1 3 1 5 1 4 1 6 1 5 1 7 1
Optimasi  Formula  Menggunakan  Software D-Optimal Design Expert Ver. 7.1.5
Optimasi formula SNEDDS dilakukan dengan  menggunakan  bantuan  desain  D- Optimal. Campuran komponen yang digunakan  dirancang  dengan  menggunakan basis  terpilih  yaitu olive  oil :  tween  80  :  PEG 400.  Adapun  batas  bawah  dan  atas  yang didapatkan  dari  uji  ketercampuran  basis dimasukkan  kedalam  desain  ini  untuk menjadi  acuan  dalam  pembuatan  SNEDDS (Ujilestari dkk, 2018).
Formulasi  SNEDDS  Ekstrak  Etanol  Daun Kirinyuh
SNEDDS ekstrak etanol daun kirinyuh  dibuat  sebanyak  5  mL  dengan  cara mencampurkan  1,75  gram  ekstrak  etanol daun  kirinyuh  dengan  fase  minyak  ( olive  oil ) 0,55  mL  yang  dimasukan  kedalam  flakon pertama.  Pada  flakon  kedua  dicampurkan surfaktan  (tween  80)  3,6  mL  dan  ko- surfraktan  (PEG  400)  0,83  mL.  Larutan  pada flakon  pertama  dan  kedua  dicampurkan kedalam  flakon ketiga.  Campuran  kemudian divortex selama 5 menit,  selanjutnya disonikasi selama 15 menit, dan kemudian
dikondisikan  pada  waterbath  pada  suhu 40°C selama 10 menit (Sulkhan dkk, 2018).
Karakterisasi  Formula  Optimum  SNEDDS Ekstrak Etanol Daun Kirinyuh
1. Waktu Emulsifikasi Perhitungan waktu emulsifikasi
SNEDDS  ekstrak  etanol  daun  kirinyuh dilakukan dengan menggunakan
seperangkat  alat  disolusi  mengacu  pada dispersibility test standard USP XXII menggunakan apparatus tipe  II,  dengan kecepatan  putaran  100  rpm  pada  suhu 37±0,5°C.  SNEDDS  ekstrak  etanol  daun kirinyuh  diteteskan  sebanyak  100  µL  pada media  yang  berisi Artificial  Gastric  Fluid (AGF)  sebanyak  500  mL.  Pengamatan dilakukan  terhadap  waktu  yang  diperlukan sejak  awal  penetesan  hingga  terbentuk nanoemulsi.  Pengamatan  visual  dilakukan dengan  melihat  efisiensi  nanoemulsi  dan transparansi.  Nanoemulsi  yang  terbentuk, ditandai  dengan  terlarutnya  SNEDDS  secara sempurna  dalam  media  (Winarti  dkk,  2016). Formula untuk cairan lambung buatan dapat dilihat pada Tabel 2.
Tabel 2. Formula Komposisi Cairan Lambung Buatan / Artificial Gastric Fluid (AGF) (Depkes RI, 2020)
No. Komposisi cairan lambung buatan / Artificial Gastric Fluid (AGF) 1 NaCl 1 g 2 HCl 3,5 mL 3 Aquadest ad 500 mL 4 pH 1,2
Pembuatan cairan AGF dengan cara melarutkan  1  gram  NaCl  dalam  3,5  mL  HCl dan dicukupkan volumenya dengan aquadest  hingga  500  mL.  pH  larutan  lebih kurang 1,2 (Depkes RI, 2020).
2. % Transmittan
Pengujian
% transmittan menggunakan alat Spektrofotometer UV-Vis. Pengukuran % transmittan dilakukan dengan cara  mengambil  sebanyak  2  mL  SNEDDS yang  telah  terlarut  dalam  media Artificial Gastric  Fluid (AGF)  kemudian  dimasukan  ke dalam  kuvet.  Nilai  %  transmittan  diukur menggunakan spektrofotometer UV-VIS pada  λ  650  dengan  aquadest  sebagai  blanko (Pratiwi dkk, 2018).
3. Penentuan Ukuran dan Indeks Polidispersitas (IP) Penentuan ukuran dan indeks polidispersitas (IP) dilakukan dengan menggunakan  alat Particle  Size  Analyzer (PSA).  Formula  SNEDDS  ekstrak  daun kirinyuh didispersikan dalam media Artificial Gastric  Fluid (AGF),  kemudian  larutan nanoemulsi  dimasukan  ke  dalam  kuvet,  lalu dibaca ukuran partikel dan indeks polidispersitas  dengan  alat Particle  Size Analyzer (PSA).  Data   ukuran   partikel   dan indeks  polidispersitas  yang  diperoleh  dalam bentuk grafik (Nugroho dan Nilam, 2018).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  penelitian  ini,  sampel  yang digunakan  yaitu  daun  kirinyuh  segar sebanyak  2  kg  yang  diperoleh  di  Desa  Kota Bangun,  Kecamatan  Ranomeeto,  Kabupaten Konawe Selatan, Sulawesi Tenggara.
Tanaman  ini  dideterminasi  terlebih  dahulu untuk mendapatkan kebenaran identitas dari tanaman sehingga dapat menghindari kesalahan  dalam  pengumpulan  bahan  dasar dalam melakukan penelitian. Pada penelitian hasil  determinasi  tanaman  membuktikan bahwa  tanaman  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  benar  daun  kirinyuh ( Chromolaena odorata L.).
Serbuk  simplisia  daun  kirinyuh sebanyak
1 kg diekstraksi dengan menggunakan metode maserasi
menggunakan  pelarut  etanol  96%  dengan perbandingan sampel dan pelarut yakni 1 : 2. Metode  ini  dipilih  karena  termaksud sederhana  yang  tidak memerlukan  peralatan sulit yaitu hanya dengan merendam simplisia  dalam  bejana  dengan  pelarut  yang sesuai  selama  waktu  tertentu.  Selain  itu maserasi  cocok  untuk  mengekstrak  senyawa yang  tidak  tahan  terhadap  pemanasan. Penggunaan  etanol  96%  sebagai  pelarut dipilih  karena  kemampuannya  yang  lebih baik  dalam  melarutkan  senyawa-senayawa yang  memiliki  sifat  polar,  semipolar,  dan non-polar  dalam  bahan  tanaman  secara efektif. Dengan demikian, diharapkan senyawa-senyawa potensial dapat diekstraksi dengan  efisien.  Menurut  Ilyas  dkk  (2021) pemilihan  etanol  sebagai  pelarut  didasarkan pada  tingkat  keamanan  dan  sifatnya  yang mampu  melarutkan  hampir  semua  zat,  baik yang  bersifat  polar,  semipolar  dan  nonpolar serta  dapat  menarik  senyawa  flavonoid secara  optimum.  Etanol  96%  dipilih  sebagai pelarut  dalam  proses  ekstraksi  karena berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  oleh Yuswi,  (2017)  menyatakan  bahwa  hasil  uji perlakuan  pelarut  yang  efektif  dalam memperoleh  ekstrak  terbaik  diperoleh  pada perlakuan  jenis  pelarut  etanol  96%.  Metode tersebut  dilakukan  selama  3  hari  dengan penggantian pelarut dan sesekali pengadukan  yang  bertujuan  agar  semua bagian  simplisia  dapat  bercampur  dengan pelarut.  Didapatkan  hasil  rendemen  sebesar 17,35%, dimana rendemen merupakan perbandingan antara hasil banyaknya metabolit  yang  didapatkan  setelah  proses ekstraksi dengan berat sampel yang digunakan.  Syarat  rendemen  ekstrak  kental daun kirinyuh yaitu tidak kurang dari 12,0% (Kemenkes RI, 2017). Hasil rendemen ekstrak daun kirinyuh dapat dilihat pada Tabel 3.
Tabel 3. Hasil Rendemen Ekstrak Daun Kirinyuh Bobot Simplisia (g) Bobot Ekstrak (g) Rendemen Ekstrak (%) 1000 173,5 17,35 Formulasi  SNEDDS  ekstrak  daun kirinyuh,                dilakukan            pengujian ketercampurannya dengan komponen minyak,  surfaktan,  dan  kosurfaktan.  Tujuan dari pengujian ini adalah untuk menentukan kombinasi  yang  optimal  dari  larutan pembawa minyak, surfaktan, dan
kosurfaktan yang dapat digunakan dalam
formulasi SNEDDS. Pemilihan larutan pembawa  ini  merupakan  langkah  penting dalam perancangan sediaan SNEDDS, dengan  tujuan  untuk  mencegah  terjadinya pengendapan  obat  (Wahyuningsih  dan Widyasari,  2015).  Hasil  uji  ketercampuran dapat dilihat pada Tabel 4.
Tabel 4. Hasil Uji Ketercampuran Ekstrak : Komponen SNEDDS No. Ekstrak : komponen SNEDDS Fase minyak Surfaktan Ko-surfaktan VCO (mL) Olive Oil (mL) Tween 20 (mL) Tween 80 (mL) PEG 400 (mL) Propilen Glikol (mL) 1 1:1    +   2 1:2  + + + +  3 1:3  + + + + 
Keterangan : (+) Tercampur; (‒) Tidak tercampur
Uji  ketercampuran  ekstrak  daun kirinyuh  dengan  masing-masing  komponen SNEDDS  dengan  beberapa  perbandingan yang  dilakukan  secara  visual.  Hasil  uji ketercampuran  menunjukkan  pada  fase minyak, olive   oil lebih   dapat   melarutkan ekstrak  daun  kirinyuh  pada  perbandingan 1;1 dan 1;2. Olive oil mengandung asam oleat, yang  merupakan jenis  asam  lemak  tak  jenuh dengan  satu  ikatan  rangkap.  Kemampuan meningkatkan  kelarutan  ini  diyakini  terjadi karena  asam  oleat  memiliki  sifat  polar  yang tinggi  terhadap  ekstrak  daun  kirinyuh (Indriani dkk, 2018). Pada pemilihan surfaktan,  tween  80  dipilih  karena  dapat melarutkan ekstrak daun kirinyuh lebih baik
pada  perbandingan  1;1,  1;2  dan  1;3.  Hal  ini membuktikan  bahwa  tween  80  lebih  “ like dissolve  like ”  terhadap  ekstrak  daun  kirinyuh (Indriani  dkk,  2018).  Kosurfaktan  PEG  400 dipilih  karena  dapat  melarutkan  ekstrak daun kirinyuh lebih baik pada perbandingan 1;2  dan  1;3.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa polaritas  PEG  400  lebih  menyamai  polaritas ekstrak  daun  kirinyuh  (Kusumawati  dkk, 2021).
Uji ketercampuran basis yaitu olive oil :  tween  80  :  PEG  400  menghasilkan  waktu emulsifikasi  <1  menit  dan  %  transmittan mendekati  100%  yang  memenuhi  kriteria dari  SNEDDS  yang  baik  yang  dapat  dilihat pada Tabel 5.
Tabel 5. Hasil Uji Ketercampuran Basis SNEDDS No. Perbandingan Komponen Basis Waktu Emulsifikasi (Detik) Transmittan (%) Olive Oil (mL) Tween 80 (mL) PEG 400 (mL) 1 1 3 1 12,16 89,7 2 1 4 1 12,24 89,9 3 1 5 1 12,89 90,8 4 1 6 1 13 92,2 5 1 7 1 14 92,5
Uji  ketercampuran  basis  dilakukan untuk menentukan nilai batas atas dan batas bawah  dari  komponen  SNEDDS  ekstrak daun  kirinyuh  yang  akan  dimasukkan  ke dalam software  D-Optimal  Design  Expert  Ver. 7.1.5. Design  Expert adalah  sebuah  perangkat lunak statistik dan berguna dalam membantu perancangan eksperimen, termasuk penentuan  formula  optimal  untuk  berbagai formulasi.  Dalam software ini,  pengguna
dapat  memilih  dari  tiga  opsi  arah  penelitian yang  sesuai  dengan  jenis  desain  eksperimen yang ingin dijalankan, yaitu pilihan screening , karakterisasi, dan optimisasi. Nilai batas atas dan batas bawah digunakan untuk menentukan konsentrasi minimal dan maksimal  dari  komponen  SNEDDS  (Wiwiek dkk,  2017).  Nilai  batas  bawah  dan  batas  atas yang diperoleh dapat dilihat pada Tabel 6.
Tabel 6. Persentase Batas Bawah dan Atas Olive Oil : Tween 80 : PEG 400 No. Komponen Batas Bawah Batas Atas 1 Olive Oil 11,1% 20% 2 Tween 80 60% 77,7% 3 PEG 400 11,1% 20%
Pada  hasil  optimasi  menggunakan software  D-Optimal  Design  Expert  Ver .  7.1.5 merekomendasikan  16 run formula  optimal yang  akan  digunakan  sebagai  data  optimasi SNEEDS ekstrak daun kirinyuh dan
dilakukan     pengukuran       respon     waktu
emulsifikasi  dan  %  transmittan  yang  dapat dilihat  pada  Tabel  7.  Penggunaan  analisis statistik
ANOVA bertujuan untuk mengevaluasi tingkat signifikansi dari masing-masing respons.
Tabel 7. Hasil run Formula Yang Diperoleh dari Design Expert dan Hasil Pengukuran Respon
Run Komponen Respon Olive Oil (%)  Tween 80 (%)  PEG 400 (%)  Waktu Emulsifikasi (Detik) Transmittan (%) 1 20 68,9 11,1 48 96,2 2 12,915 74,17 12,915 49 97,2 3 14,68 70,64 14,68 38 97 4 20 60 20 48 95 5 11,1 73,3 15,6 39 96,8 6 11,2 77,7 11,1 48 98,8 7 20 60 20 49 95,1 8 11,1 68,9 20 41 95 9 15,6 73,3 11,1 49 96,7 10 20 64,45 15,55 44 95,1 11 15,115 67,545 17,34 44 95,7 12 11,1 68,9 20 31 96,1 13 11,2 77,7 11,1 49 97,6 14 15,55 64,45 20 45 96,7 15 20 64,45 15,55 41 95 16 20 68,9 11,1 47 95,4
Data  respon  waktu  emulsifikasi  dan  % transmittan  akan  dilakukan  analisis  statistik ANOVA  pada software  D-Optimal  Design Expert  Ver .  7.1.5  yang  hasilnya  dapat  dilihat pada  Tabel  8.  berdasarkan  analisis  statistik untuk  waktu  emulsifikasi  dan  %  transmittan menghasilkan mixture  model berupa quadratic
mixture dengan nilai p-value model signifikan dan lack  of  fit tidak  signifikan.  Model  yang dihasilkan  signifikan  karena  nilai  model p- value <0,05  dan lack  of  fit >0,05.  Ketika  nilai model  menunjukkan  nilai  signifikan,  hal  itu mengindikasikan  bahwa  waktu  emulsifikasi dan % transmittan dipengaruhi oleh
komponen SNEDDS (minyak, surfaktan, dan kosurfaktan) dalam Desain
Expert .
Tabel 8. Data uji ANOVA dari Software D-Optimal Design Expert Ver . 7.1.5
No. Parameter ANOVA Waktu Emulsifikasi % Transmittan 1 Model (p<0,05) 0,0100 (signifikan) 0,0013 (signifikan) 2 Lack of fit (p>0,05) 0,5507 (tidak signifikan) 0,5255 (tidak signifikan) 3 R-Squared 0,7383 0,8296 4 Adj R-Squared 0,6074 0,7444 5 Mixture Model Quadratic Mixture Quadratic Mixture
Sementara  itu,  nilai lack  of  fit digunakan  untuk  menguji  apakah  respons waktu emulsifikasi dan %  transmittan sesuai dengan  model  campuran  tertentu  atau  tidak (Hadi  dkk,  2014).  Ketika  nilai lack  of  fit menunjukkan  nilai  tidak  signifikan,  ini mengindikasikan  bahwa  terdapat  kesesuaian antara  data  respon  dan  model  yang digunakan.  Parameter  lain  yang  digunakan adalah r-squared dan adj  r-squared .  Nilai r-
squared waktu  emulsifikasi  0,7383  dan  % transmittan 0,8296.  Nilai adj r - squared waktu emulsifikasi  0,6074  dan  dan  %  transmittan 0,7444. Nilai r dan adj r-squared menggambarkan  sejauh  mana  komponen dan respon  mengikuti  persamaan  yang  telah dihasilkan,  semakin  mendekati  nilai  1 menunjukkan  bahwa  hasil  yang  diperoleh semakin baik (Hadi dkk, 2014).
Gambar  1. Grafik Parameter Residual Waktu Emulsifikasi
Gambar 2. Kubik Model Khusus Waktu Emulsifikasi
Uji  waktu  emulsifikasi  pada  Gambar 1,  menunjukkan  parameter  residual  dari waktu  emulsifikasi  yang  mendekati  garis lurus  yang  menunjukkan  residu  yang berdistribusi  normal  (Ujilestari  dkk,  2018). Nilai waktu emulsifikasi diilustrasikan dengan  warna  yang  mengikuti  spektrum cahaya.  Nilai  waktu  emulsifikasi  yang semakin  tinggi  ditunjukkan  dengan  semakin mendekati  ke  arah  warna  merah  (Ujilestari dkk,  2018).  Pada  Gambar  2  menunjukkan peningkatan waktu emulsifikasi yang dipengaruhi  oleh  meningkatnya  konsentrasi tween  80  dan  PEG  400  yang  ditunjukkan pada area yang berwarna merah.
Penggunaan  tween  80  dan  PEG  400  dapat meningkatkan  viskositas.  Hal  ini  yang menyebabkan formula SNEDDS memerlukan waktu  yang  cukup  lama  untuk  terdispersi homogen  dalam  media  AGF  (Choironi  dkk, 2022).
Uji  %  transmittan  pada  Gambar  3 menunjukkan  parameter  residual  dari  % transmittan yang mendekati garis lurus yang menunjukkan  residu  yang  berdistribusi normal  (Ujilestari  dkk,  2018).  Nilai  % transmittan  diilustrasikan  dengan  warna yang  mengikuti  spektrum  cahaya.  Nilai waktu  emulsifikasi  yang  semakin  tinggi ditunjukkan  dengan  semakin  mendekati  ke arah warna merah (Ujilestari dkk, 2018). Pada Gambar 4 menunjukkan peningkatan nilai % transmittan  dipengaruhi  oleh  peningkatan konsentrasi tween 80 yang ditunjukkan pada area  berwarna  kuning  kemerahan.  Hal  ini dikarenakan  penggunaan  tween  80  sebagai surfaktan  yang  dapat  membentuk  sistem nanoemulsi o/w ketika  terdispersi  dalam media Artificial Gastric Fluid (AGF), sehingga meningkatkan  kejernihan  fisik  nanoemulsi (Huda dan Wahyuningsih, 2016).
Gambar 3. Grafik Parameter Residual % Transmittan
Gambar 4. Kubik Model Khusus % Transmittan
Hasil  formula  optimal  SNEDDS ekstrak  etanol  daun  kirinyuh  dengan persentase  komponen olive  oil 11,1%,  tween 80 72,15% dan PEG 400 16,74% dengan target respon  yang  diharapkan  untuk  waktu emulsifikasi  36,79  detik  dan  %  transmittan 96,32%  dengan  nilai desirability sebesar  0,588 yang  mencerminkan  tingkat  kepercayaan formula  yang  telah  dibuat  dengan  hasil prediksi. Ketika nilai desirability mendekati 1, ini  menunjukkan  bahwa  formula  tersebut adalah  yang  terbaik  atau  optimal  (Hidayat dkk,  2021).  Adapun  hasil  formula  optimal yang  diperoleh  dilakukan  karakterisasi formula  optimal  SNEDDS  ekstrak  etanol daun  kirinyuh.  Dimana  dilakukan  tiga  kali
replikasi terhadap pengujian waktu emulsifikasi  dan  persentase  transmittan. Hasil pengujian karakteristik waktu emulsifikasi  dan  persen  transmittan  formula optimal dapat dilihat pada Tabel 9.
Uji  karakterisasi  formula  optimal SNEDDS  ekstrak  daun  kirinyuh  yang  dibuat triplo diperoleh hasil rata-rata waktu emulsifikasi yaitu 36±2 detik yang memenuhi syarat  waktu  emulsifikasi  SNEDDS grade A yaitu  <1  menit  dan  memiliki  penampilan yang  jernih  yang  dilihat  secara  visual. Penentuan  waktu  emulsifikasi  dilakukan untuk  menilai  sejauh  mana  SNEDDS  dapat dengan  mudah  membentuk  emulsi  ketika berada  dalam  tubuh  (Octavianni,  2016).
Tabel 9. Hasil Pengujian Waktu Emulsifikasi dan % Transmittan Formula SNEDDS Daun Kirinyuh
No. Replikasi Waktu Emulsifikasi (Detik)  Transmittan (%) 1 I 34 98 2 II 36 97,2 3 III 38 97,8 4 Rata-rata±SD 36±2 97,6±0,41 Hasil rata-rata % transmittan yaitu 97,6±0,41%  yang  juga  memenuhi  syarat  % transmittan SNEDDS yang baik dimana nilai transmittan  80%-100%  menunjukkan  bahwa nanoemulsi  memiliki  transparansi  visual yang baik pada sediaan nanoemulsi (Octavianni,  2016).  Nilai  transmittan  yang mendekati  100%  menunjukan  bahwa  sampel menghasilkan  dispersi  yang  jernih  dan transparan  dengan  ukuran  partikel  yang diperkirakan  mencapai  ukuran  nanometer. Ukuran fase terdispersi akan sangat mempengaruhi  penampilan  sediaan  dimana jika ukuran partikel terdispersinya sangat
kecil,  ketika  dilewati  cahaya,  berkas  cahaya akan  diteruskan  sehingga  warna  larutan terlihat  transparan  dan  persen  transmittan yang dihasilkan semakin besar (Wahyuningsih  dan  Widyasari,  2015).  Hasil tersebut  tidak  jauh  berbeda  dengan  target respon  formula  optimal  yang  dikeluarkan software D-Optimal Design Expert Ver . 7.1.5. Pengukuran  ukuran  partikel  dan  indeks polidispersitas  (IP)  dilakukan  pada  formula optimal  menggunakan  alat Particle  Size Analyser (PSA)  yang  ditunjukkan  pada Gambar 5.
Gambar 5. Ukuran Partikel dan Indeks Polidispersitas (IP) Nanoemulsi
Uji ukuran partikel dan indeks polidispersitas (IP) nanoemulsi yang
ditunjukkan pada grafik 3, dimana diperoleh ukuran  partikel  200  nm.  Jika  ukuran  tetesan
emulsi  berada  dalam  kisaran  ≤200  nm, maka akan  menjadi  stabil  secara  termodinamik, yang  dapat  meningkatkan  absorbsi  dan bioavailabilitas dari senyawa herbal (Beandrade,
2018). Nilai indeks
polidispersitas  yang  diperoleh  yaitu  0,38. Nilai  ini  menunjukkan  hasil  pembagian ukuran  molekul  rata-rata  dengan  jumlah molekul  rata-rata.  Ketika  nilai  ini  semakin mendekati  nol,  itu  menunjukkan  bahwa distribusi  molekul  semakin  baik  (Nugroho dan  Nilam,  2018).  Distribusi  ukuran  partikel dikatakan  sebagai  monodispersi  ketika indeks  polidispersitas  berada  dalam  kisaran 0,01-0,7  (Wahyuningsih  dan  Widyasari, 2015).
Berdasarkan karakteristik yang diperoleh  pada  semua  pengamatan,  sediaan SNEDDS daun kirinyuh memenuhi karakteristik  SNEDDS  yang  baik  dan berpotensi  untuk  dikembangkan  menjadi sediaan obat dengan mengoptimalkan sediaan  pada  pengujian  secara in  vivo untuk mengetahui  efektivitasnya  sebagai  anti- inflamasi.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  penelitian  yang  telah dilakukan  dapat  ditarik  kesimpulan  bahwa hasil  optimasi  formula Self-Nanoemulsifying Drug  Delivery  System (SNEDDS)  ekstrak etanol daun kirinyuh ( Chromolaena odorata L.) yaitu  olive  oil  11,1%,  tween  80  72,16%  dan PEG 400 16,74%.
Karakteristik formula optimal Self- Nanoemulsifying Drug Delivery System
(SNEDDS)  ekstrak  etanol  daun  kirinyuh ( Chromolaena odorata L.) yang diperoleh yaitu waktu emulsifikasi 36±2 detik, % transmittan 97,6±0,41%,  ukuran  partikel  200  nm  dan indeks polidispersitas (IP) 0,38.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan  Terima  Kasih  dihaturkan kepada  Kepala  Laboratorium  Prodi  Farmasi Universitas  Mandala  Waluya  dan  kepada semua  pihak  yang  turut  membantu  dalam penelitian.

## DAFTAR PUSTAKA
Beandrade,  M.  U.  (2018).  Formulasi  dan Karakterisasi  SNEDDS  Ekstrak  Jinten Hitam  (Nigella  Sativa)  dengan  Fase Minyak Ikan Hiu Cucut Botol
(Centrophorus  Sp)  serta  Uji  Aktivitas Imunostimulan. JPSCR :  Journal  of
Pharmaceutical  Science  and  Clinical Research , 3 (1), 50. https://doi.org/10.20961/jpscr.v3i1.15506
Choironi,  N.  A.,  Pudyastuti,  B.,  Gumelar,  G.,
Fareza, M. S., Wijaya, T. H., & Setyono, J.  (2022).  Optimasi  Formula  Self- Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS) Etil-p-
metoksisinamat  (EPMS). ALCHEMY
Jurnal  Penelitian  Kimia , 18 (2),  205. https://doi.org/10.20961/alchemy.18.2.5 6847.205-213
Depkes  RI.  (2020). Farmakope  Indonesia (V). Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta: Kementrian Kesehatan Republik Indonesia.
Desandi  Y,  A.  (2014). Ekstraksi  dan  Ui Fitokimia  (sonneratia  alba) .  Universitas padjajaran: Andalas.
Dewi,  I.  S.,  Septawati,  T.,  &  Rachma,  F.  A.
(2021).  Skrining  Fitokimia  Ekstrak Etanol  Kulit  dan  Biji  Terong  Belanda  ( Solanum  betaceum  Cav.). Prosiding Seminar  Nasional  UNIMUS , 4 ,  1210– 1218.
Fratiwi, N., Saranani, S., Agastia, G., & Isrul, M.  (2022).  Aktivitas  Antiinflamasi Ekstrak  Etanol  Daun  Kirinyuh  ( Chromolaena odorata L .) dan Pengaruhnya Terhadap Kadar Interleukin 6 ( IL-6 ) Pada Tikus Jantan Galur Wistar Anti-inflammatory
Activities  of  Kirinyuh  (  chromolaena odorata  L  .)  Leaf  Ethanol  Extract  a. Jurnal Pharmacia Mandala Waluya , 1 (2).
Hadi,  Y.,  Wahyudi,  S.,  &  Sugiono,  S.  (2014).
Aplikasi  Metode  Objective  Matrix  Dan Response  Surface  Methodology  Untuk Peningkatan  Produktivitas. Journal  of Engineering  and  Management  Industial
System , 2 (1), 26–33. https://doi.org/10.21776/ub.jemis.2014.0
02.01.4
Hidayat, I. R., Zuhrotun, A., & Iyan, S. (2021). Design-Expert  Software  sebagai  Alat Optimasi  Formulasi  Sediaan  Farmasi. Majalah Farmasetika , 6 (1), 99–120.
Hidayat,  I.  R.,  Zuhrotun,  A.,  &  Sopyan,  I. (2020).  Design-Expert  Software  sebagai Alat  Optimasi  Formulasi  Sediaan Farmasi. Majalah  Farmasetika , 6 (1),  99– 120. https://doi.org/10.24198/mfarmasetika.v 6i1.27842
Huda,  N.,  &  Wahyuningsih,  I.  (2016).
Karakterisasi Self-Nanoemulsifying Drug  Delivery  System  (SNEDDS) Minyak Buah Merah (Pandanus
conoideus  Lam.). Jurnal  Farmasi  Dan Ilmu  Kefarmasian  Indonesia , 3 (2),  49–57. https://doi.org/10.20473/jfiki.v3i22016.4
9-57
Ilyas,  M.,  Diantini,  A.,  Ghozali,  M.,  Sahidin, I.,  &  Nurfinti,  W.  O.  (2021).  Aktivitas Imunostimulator  Ekstrak  Etanol  Buah
Etlingera  Rubroloba  A.D.  Poulsen Terhadap  Kadar  Cd8  Model  In  Vivo Immunostimulatory Activity Of Etlingera Rubroloba A.D. Poulsen Fruit
Ethanol  Extract  Against  Cd8  Levels  In Vivo  Model. Medical  Sains , 6 (2),  123– 132.
Indriani,  V.,  Tobing,  N.  E.  K.  P.,  &  Rijai,  L.
(2018). Formulasi Self-Nanoemulsifying Drug  Delivery  System  (SNEDDS) Ekstrak Biji Ramania (Bouea macrophylla Griff) dengan Asam Oleat (Oleic Acid) sebagai Minyak Pembawa. Proceeding of Mulawarman Pharmaceuticals Conferences , 8 (November 2018), 276–284. https://doi.org/10.25026/mpc.v8i1.334
Kemenkes  RI.  (2017). Farmakope  Herbal Indonesia (II).  Kementerian  Kesehatan
Republik Indonesia.
Kusumawati,  E.,  Wahyuningsih,  I.,  & Khasnah, N. (2021). Pengembangan Self
Nano  Emulsifying  Drug  Delivery
System (SNEDDS) Ekstrak Daun
Senggugu  (Clerodendron  serratum  [  L .]  Spr  .). Jurnal  Ilmiah  Manuntung , 7 (1), 57–65.
Li, J., Yang, Y., Ning, E., Peng, Y., & Zhang, J. (2019).  Mechanisms  of  poor  oral bioavailability  of  flavonoid  Morin  in rats: From physicochemical to
biopharmaceutical evaluations. European Journal of Pharmaceutical Sciences , 128 , 290–298.
Nugroho, B. H., & Nilam. (2018). Formulation of  Self  Nano  Emulsifiying  Drug Delivery System (SNEDDS) Karamunting Leaf Extract (Rhodomyrtus tomentosa (Ait.) Hassk).
Jurnal Ilmiah Farmasi , 14 (1).
Nuning,  N.  F.,  Saranani,  S.,  Agastia,  G.,  & Isrul, M. (2022). Aktivitas Antiinflamasi Ekstrak Etanol Daun Kirinyuh (Chromolaena odorata L.) dan Pengaruhnya Terhadap Kadar
Interleukin  6  (IL-6)  Pada  Tikus  Jantan Galur  Wistar. Jurnal  Pharmacia  Mandala Waluya , 1 (2), 54–67. https://doi.org/10.54883/jpmw.v1i2.24
Octavianni, W. (2016). Optimasi Dan
Karakterisasi  Self  Nanoemulsiflying  Drug
Delivery  System  (SNEDDS)  Ekstrak Etanol  Daun  Pepaya  (Carica  papaya  L.) . Universitas Islam Indonesia, Yogyakarta. Pratiwi,  L.,  Achmad  F.,  Ronny M.,   dan S. P. (2018).  Uji  Stabilitas  Fisik  dan  Kimia Sediaan SNEDDS (Self- nanoemulsifying Drug Delivery System)  dan  Nanoemulsi  Fraksi  Etil Asetat Kulit Manggis (Garcinia mangostana  L.). Traditional  Medicine Journal , 23 (2).
Pravitasari, D. O., Mardiyanto, M., & Solihah, I.  (2021). Preparasi  Dan  Karakterisasi Submikro Partikel Poly- (Lactic-Co-
Glycolic  Acid)  Pembawa  Ekstrak  Etanol Daun  Kirinyuh  (Chromolaena  odorata  L.) . Universitas Sriwijaya.
Ramadon,  D.,  &  Mun’im,  A.  (2017).
Pemanfaatan nanoteknologi dalam sistem  penghantaran  obat  baru  untuk produk  bahan  alam. Jurnal  Ilmu Kefarmasian Indonesia , 14 (2), 118–127.
Sangi,  M.  S.,  Momuat,  L.  I.,  &  Kumaunang,
M.  (2012).  Uji  Toksisitas  Dan  Skrining Fitokimia Tepung Gabah Pelepah Aren (Arenga  pinnata). Jurnal  Ilmiah  Sains ,
12 (2),
127. https://doi.org/10.35799/jis.12.2.2012.716
Soamole, H. H., Sanger, G., Harikedua, S. D., Dotulong,  V.,  Mewengkang,  H.  W.,  & Montolalu,  R.  I.  (2018).  Kandungan Fitokimia  Ekstrak  Etanol  Rumput  Laut Segar  (Turbinaria  sp.,  Gracilaria  sp., dan Halimeda macroloba). Media Teknologi  Hasil  Perikanan , 6 (3),  94. https://doi.org/10.35800/mthp.6.3.2018.2 1259
Su’aida,  N.,  Sari  Indah,  D.,  &  Fitriana,  M.
(2017). Optimasi Sediaan Gel Fraksi Etil
Asetat  Buah  Katuri  (Mangifera  Casturi Kosterm.)  Dengan  Kombinasi  Basis CMC-Na Dan Basis Carbopol
Menggunakan  Metoe  Simplex  Lattice Design. Jurnal  of  Current  Pharmaceutical Sciences , 1 (1), 19–24.
Sulkhan,  A.  A.  R.,  A.N.,  A.,  D.E.,  E.,  &  F.,  P.
(2018). Optimization of Self- Nanoemulsifying Drug Delivery
System (SNEDDS)  of  Annona  muricata
L. leaves chloroform extract using VCO
(Virgin  Coconut  Oil)  as  an  oil  phase.
International  Conference  on  Advanced Materials for Better Future , 578.
Ujilestari,  T.,  Martien,  R.,  Ariyadi,  B.,  Dono,
N.  D.,  &  Zuprizal.  (2018).  Self- nanoemulsifying  drug  delivery  system (SNEDDS)  of  Amomum  compactum essential  oil:  Design,  formulation,  and characterization. Journal  of  Applied Pharmaceutical  Science , 8 (6),  14–21. https://doi.org/10.7324/JAPS.2018.8603
Ulhaqi,  T.  D.  (2020). Formulasi  dan  Uji Karakteristik  SNEDDS  Ekstrak  Umbi Bawang Dayak (Eleutherine palmifolia (L.)
Merr.)  dengan  Variasi  Perbandingan Minyak  Kaprilat,  Surfaktan  dan  Ko- surfaktan .  Universitas  Islam  Negeri Maulana Malik Ibrahim.
Wahyuningsih,  I.,  &  Widyasari,  P.  (2015). Optimasi  Perbandingan  Tween  80  dan Pelietilenglikol  400  pada  Formula  Self-
Nanoemulsifying Drug Delivery
System  (SNEDDS)  Minyak  Biji  Jinten Hitam. PHARMACY:  Jurnal  Farmasi Indonesia  (Pharmaceutical  Journal  of Indonesia) , 12 (2).
Winarti,  L.,  Suwaldi,  Martien,  R.,  &  Hakim,
L. (2016). Formulation of self- nanoemulsifying  drug  delivery  system of  Bovine  serum  albumin  using  HLB (Hydrophilic-Lypophilic Balance) approach. Indonesian Journal of Pharmacy , 27 (3), 117–127. https://doi.org/10.14499/indonesianjpha rm27iss3pp117
Wiwiek,  I.  A.,  Martodihardjo,  S.,  Soenardi, Jumina,  Ngurah  Budiana,  I.  G.  M.,  & Mustofa.  (2017).  Preparation  and  In- Vitro  characterization  of  Self-Nano emulsifying  system  of  C-  Phenylcalix- [4]-Resorcinaryl  Octacinnamate  and  C- Methylcalix-[4]-Resorcinaryl Octabenzoate  as  ultraviolet  absorbers. Bali Medical Journal , 6 (3), 569. https://doi.org/10.15562/bmj.v6i3.699
Wulandari,  E.,  C.A,  A.,  &  M,  R.  (2016). SNEDDS  (Self-Nanoemulsifying  Drug Delivery  System)  Formulation  Of  β- Carotene  in  Olive  Oil  (Olea  europaea). International  Journal  Advanced  Research ,
4 (14).
Yuswi,  R.  N.  C.  (2017).  Ekstrasi  Antioksidan Bawang Dayak (Eleutherine palmifolia) dengan Metode Ultrasonic Bath (Kajian Jenis  Pelarut  dan  Lama  Ekstraksi). Jurnal  Pangan  Dan  Agroindustri , 5 (1),
71–78.
https://jpa.ub.ac.id/index.php/jpa/articl e/view/499