## UTILISASI INDEKS TROMBOSIT SEBAGAI PREDIKTOR KEPARAHAN PADA KASUS FEBRIS CURIGA DEMAM DENGUE
Platelets Index Utilization as Severity Predictor in Dengue Fever Case Suspect
Adika Zhulhi Arjana, Rahma Yuantari, Ninda Devita, Rozan Muhammad Irfan Fakultas Kedokteran, Universitas Islam Indonesia Korespondensi: Rahma Yuantari. Email: riri.md2001@gmail.com

## ABSTRAK
Indeks  trombosit  memiliki  karakteristik  yang  mengarah  pada  kondisi  cairan  dan  trombosit  tubuh. Penelitian  mengenai  hubungan  indeks  trombosit  pada  penentuan  derajat  keparahan  demam  dengue  membuka peluang  menjadikan  indeks  trombosit  sebagai  factor  prognostik.  Tujuan  penelitian  ini  untuk  mngetahui hubungan indeks trombosit sebagai prediktor keparahan pada kasus febris curiga demam dengue. Penelitian ini bersifat  non  eksperimental  analitik.  Data  diambil  dengan  metode  cohort  prospektif.  Subjek  penelitian  adalah pasien febris curiga dengue di RS X, Y, dan Z Yogyakarta dan sekitarnya. Subjek kemudian diambil darah untuk diperiksa  indeks  trombosit  pada  saat  masuk  dan  hari  ketiga  perawatan.  Penentuan  derajat  keparahan  dengue dinilai pada hari ketiga perawatan. Hubungan antara hasil indeks trombosit dengan diagnosis dianalisis dengan ANOVA  sedangkan  korelasi  antara  indeks  trombosit  saat  admisi  dan  hari  ketiga  dengan  uji  korelasi  dengan bantuan software Medcalc. Sebanyak 56 subyek masuk dalam penelitian). Analisis ANOVA menunjukkan adanya perbedaan  yang  signifikan  untuk  mean  platelet  volume  (MPV)  dan  platelet  distribution  width  (PDW)  antar derajat  infeksi  dengue  (p=0.01  dan  p=0.017).  Analisis  ANOVA  untuk  plateocrit  menunjukkan  tidak  ada perbedaan  yang  signifikan  (p=0.055).  Uji  korelasi  hasil  antar  indeks  trombosit  menunjukkan  hubungan  yang signifikan. Adanya perbedaan MPV dan PDW pada berbagai derajat infeksi dengue sehingga dapat digunakan untuk memprediksi keparahan infeksi dengue.
Kata Kunci : Dengue, Indeks Trombosit, Resusitasi Cairan

## ABSTRACT
Platelet  index  has  characteristics  that  lead  to  the  condition  of  body  fluids  and  platelets.  Study  on relationship  of  platelet  index  in  the  determining  severity  of  dengue  fever  opens  the  opportunity  to  make  the platelet  index  as  a  prognostic  factor.  The  aim  of this  study  was  to  know  the  correlation  of  platelet  index  with predictors of severity of febrile suspected dengue fever. This study was non-experimental and cohort prospective study.  The  subjects  were  febrile  patients  suspicious  of  dengue  in  X,  Y,  and  Z  Hospital  in  Yogyakarta  and surrounding  areas.  Subjects  were  collected  blood  sample  to  be  examined  for  platelet  index  at  admission  and third  day  after.  Severity  of  dengue  was  assessed  on  third  day  after  admission.  Relationship  between  platelet index  with  severity  was  analyzed  by  ANOVA  while  correlation  between  platelet  index  was  analyzed  by correlation  test  with  Medcalc  software.  A  total  of  56  subjects  were  included  in  the  study.  ANOVA  analysis showed a significant difference in mean  platelet  volume  ( MPV)  and platelet distribution  width  ( PDW) between the degrees of dengue infection (p= 0.01 and p= 0.017). ANOVA analysis for plateocrit showed no significant difference  (p  =  0.055).  Correlation  test  results  between  platelet  indices  show  a  significant  relationship.  The results of this study indicate differences in MPV and PDW in various degrees of dengue infection so that it can be used to predict severity of dengue fever.
Keywords : dengue, platelet index, fluid resuscitation
How  to  Cite :  Arjana,  A.,  Yuantari,  R.,  Devita,  N.,  &  Irfan,  R.  (2020).  Utilisasi  Indeks  Trombosit  Sebagai Prediktor  Keparahan  Pada  Kasus  Febris  Curiga  Demam  Dengue.  Biomedika,  12(1),  44-50. doi:https://doi.org/10.23917/biomedika.v12i1.9725
DOI : https://doi.org/10.23917/biomedika.v12i1.9725

## PENDAHULUAN
Manifestasi  penyakit  demam  dengue berupa  gejala  demam  2-5  hari  disertai  adanya kebocoran  plasma.  Kebocoran  plasma  adalah komplikasi  fatal  dari  infeksi  dengue,  yang mengarah  pada  kejadian  hipovolemik  dan  syok pada  dengue.  Kebocoran  plasma  dapat  terjadi dalam  beberapa  tahapan  dan  derajat  dan dimungkinkan  berhubungan  dengan  respon imun  pada  infeksi  dengue  serotype  sebelumnya yang menyebabkan terbentuknya antibodi
(Muhammad et al. , 2016).
Kerusakan  endotel  terjadi  sebagai  respon terhadap toksin yang dihasilkan oleh dengue dan respon  imun  timbul.  Selain  merusak  endotel, toksin dengue juga menyerang platelet.
Akibatnya  terjadi  penurunan  jumlah  trombosit dan  ini  menjadi  karakteristik  dengue.  Adanya penurunan trombosit ditambah disfungsi endotel menyebabkan  risiko  perdarahan  meningkat.
Beberapa  penelitian  menunjukkan  bahwa  selain penurunan  trombosit  juga  terjadi  disfungsi trombosit.  Monitor  trombosit  secara  kuantitas dan  kualitas  diperlukan  untuk  memprediksi kejadian dengue shock syndrome (DSS) (Pone et
al. , 2015).
Fungsi  trombosit  secara  laboratorium dapat  diamati  dengan  pemeriksaan  indeks
trombosit.  Ada  3  komponen  indeks  trombosit yaitu mean  platelet  volume (MPV),  plateocrit,
dan platelet  distribution  width (PDW).  Mean
platelet  volume  (MPV)  adalah  parameter  yang menunjukkan  fungsi  trombosit.  Peningkatan nilainya  terjadi  pada  beberapa  penyakit  yang ditandai  dengan  hiperkoagulabilitas.  Adapun penurunannya mengarah pada resiko perdarahan (Elsayed and Mohamed,  2016;  Yilmaz et  al. ,
2008). Platelet distribution width (PDW) adalah
parameter trombosit yang menunjukkan aktivasi atau  peningkatan  utilisasi  trombosit.  Plateletcrit merupakan parameter untuk mendeteksi proporsi  volume  seluruh  darah  yang  ditempati oleh  trombosit.  Ketiga  indeks  ini  ikut  diperiksa ketika darah diolah dengan hematology analyser .  Penggunaan  ketiga  indeks  ini  sebagai prediktor pada kasus demam dengue akan sangat bermanfaat.

## METODE
Jenis  penelitian  yang  dilakukan  adalah penelitian  non  eksperimental  dan  menggunakan rancangan  penelitian  analitik.  Data  diambil dengan  metode cohort  prospective .  Uji  etik
dilakukan di Komite Etik FK UII.
Populasi  dalam  penelitian  ini  adalah seluruh  pasien  dewasa  observasi  febris  demam dengue.  Subyek  penelitian  yang  diambil  adalah
seluruh  pasien  dewasa  yang  masuk  rawat  inap
dengan diagnosis observasi febris curiga demam dengue.  Demam  dengue  adalah  diagnosis  yang ditegakkan  oleh  dokter,  yang  dikarakteristik dengan  demam  dan  trombositopenia.  Sebaiknya sebutkan secara eksplisit, apa kriteria inklusi dan eksklusinya
Sebanyak  56  subyek  penelitian  diikutkan dalam penelitian ini, yang diambil menggunakan teknik consecutive  sampling .  Seluruh  subyek
penelitian  kemudian  diambil  darah  EDTA  dan darah  sitrat.  Sampel  darah  kemudian  diolah menggunakan  alat  hematology  analyzer  untuk mengetahui  indeks  trombosit.  Pada  hari  ketiga perawatan  dilakukan  pengambilan  darah  ulang dan  dilakukan  penilaian  derajat  keparahan demam  dengue.  Derajat  keparahan  adalah derajat infeksi dengue yang ditentukan berdasarkan  klinis  dan  laboratorium  sesuai pedoman WHO tahun 2011 (WHO, 2011).
Variabel  bebas  pada  penelitian  ini  adalah indeks  trombosit  yang  terdiri  dari  MPV,  PDW,
dan  plateocrite.  Jenis  analisis  data  yang  dipilih adalah  uji  ANOVA  untuk  numerik-kategorik dan  uji  korelasi  untuk  numerik-numerik.  Data dianalisis dengan menggunakan software
Medcalc.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Sebanyak  56  subyek  masuk  dalam penelitian  dengan  mayoritas  subyek  merupakan pria (68,1%). Median usia subyek adalah 57 (20- 76)  tahun.  Mayoritas  subyek  mengalami gangguan  terkait  gastrointestinal  seperti  mual dan  muntah  (83,1%).  Kadar  trombosit  subyek memiliki median 194 (52-592) (Tabel 1).

## Tabel 1. Data Laboratorium Awal Subyek
Mea n SD Med ian Mini mum Maxi mum Nor mal Dist r. Hemat okrit 33.0 71 8.365 6 32.0 50 14.60 0 54.70 0 0.47 98 Hemog lobin 11.1 81 2.927 9 10.8 00 4.800 18.30 0 0.24 69 Lekosit 18.4 48 27.96 58 11.3 30 4.650 192.3 50 <0.0 001 Limfos it % 15.6 65 9.685 1 15.5 50 0.000 33.00 0 <0.0 001 MPV 10.5 12 1.924 1 11.0 00 6.100 13.90 0 0.01 53 PCT 0.21 4 0.106 9 0.20 0 0.100 0.500 0.08 21 PDW 13.1 64 2.382 1 12.9 00 8.600 20.50 0 0.11 48 Tromb osit 197. 373 109.4 523 194. 000 52.00 0 592.0 00 <0.0 001
Data  laboratorium  awal  subyek  yang
dibandingkan dengan H+3 perawatan
menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan pada  parameter  Trombosit  dan  Plateletcrit  ( p =
0.001 dan p = 0.016) (Tabel 2).

## Tabel 2. Komparasi Hasil Laboratorium
Perawatan Subyek H-0 H+3 p Lekosit 18.45 ± 27.97 12.42 ± 6.54 0.083 Hematokrit 32.95 ± 8.37 35.44 ± 7.88 0.062 Trombosit 198.34 ± 110.82 260.83 ± 105.11 0.001 MPV 10.44 ± 1.93 10.45 ± 1.35 0.981 PCT 0.22 ± 0.11 0.27 ± 0.09 0.016 PDW 13.09 ± 2.4 12.27 ± 2.41 0.137
Kategorisasi  derajat  infeksi  dengue
menunjukkan  mayoritas  subyek  mengalami
DHF  grade  2.  DHF  grade  4  cukup  rendah proporsinya (9%). (Gambar 1)
Gambar 1. Diagram Pie Distribusi DHF
Terdapat  perbedaan  nilai  median  MPV pada  masing-masing  kategori  derajat  infeksi.
Median  nilai  tertinggi  ditemukan  pada  kategori demam dengue, sementara itu median nilai MPV terendah ditemukan pada DHF Grade 2 (Gambar
2).
Gambar 2. Box plot MPV pada berbagai derajat infeksi dengue
Median  nilai  PDW  tertinggi  ditemukan pada kategori demam dengue, dan nilai terendah pada kategori DHF grade 2 (Gambar 3).
Gambar 3. Box plot PDW pada berbagai derajat infeksi dengue
Sebagian  besar  nilai  plateletcrit  pada
kategori demam dengue, DHF grade 1, dan DHF grade  2  mendekati  nilai  minimum,  sehingga median data cenderung mendekati nilai minimum.  Nilai  median  tertinggi  plateletcrit dapat ditemukan pada DHF grade 4. (Gambar 4)
Gambar 4. Box plot Plateletcrit pada berbagai derajat infeksi dengue
6 7 8 9 10 11 12 13 14 Derajat infeksi dengue MPV Dengue Fever DHF grade 1 DHF grade 2 DHF grade 3 DHF grade 4 8 10 12 14 16 18 20 22 derajat PDW Dengue Fever DHF grade 1 DHF grade 2 DHF grade 3 DHF grade 4
Analisis data dengan ANOVA
menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan
untuk  MPV  dan  PDW  antar  derajat  infeksi dengue  ( p =  0.01  dan p =  0.017).  Hasil  ANOVA
untuk  plateletcrit  menunjukkan  tidak  ada perbedaan yang signifikan ( p = 0.055).
Uji  korelasi  antar  indeks  trombosit menunjukkan  hubungan  yang  signifikan  (Tabel

## 3).
Tabel 3. Korelasi Antar Indeks Trombosit
MPV H-0 Koefisien Korelasi p n MPV H+3 -0.199 0.1140 64 PCT H-0 -0.542 <0.0001 56 PCT H+3 -0.049 0.7198 56 PDW H-0 0.925 <0.0001 56 PDW H+3 -0,232 0.0856 56
Mekanisme  terjadinya  trombositopenia
pada  demam  Dengue  dan  DHF  bersifat multifaktorial. Beberapa mekanisme yang
diduga  mendasari  terjadinya  trombositopenia tersebut  di  antaranya  adalah  jejas  pada  sel endotel,  peningkatan  aktivasi  platelet,  dan disseminated  intravascular  coagulation  (DIC), atau  kombinasi  dari  ketiganya.  (Becchi et  al.,
2006)
Penggunaan  indeks  platelet  sebagai prosedur diagnostik atau evaluasi sudah diterapkan  pada  berbagai  kondisi  medis  yang bermanifestasi  pada  perdarahan,  di  antaranya perdarahan  saluran  cerna,  anemia  aplastik  dan
epistaksis. (Ekber  et  al.,  2018;  Prakash  et  al. ,
2016; Gunawan et al. , 2010)
Mean  platelet  volume (MPV)  dipengaruhi oleh  sel  progenitor  megakariosit  pada  sumsum tulang. Volume platelet berkaitan dengan sitokin (trombopoietin, interleukin-6, dan interleukin-3) yang  mengatur  ploidy  megakariosit  dan  jumlah platelet,  sehingga  berpengaruh  pada  ukuran platelet. Jika terjadi penurunan produksi platelet, platelet  yang  diproduksi  setelahnya  akan menjadi  lebih  besar  dan  aktif,  sehingga  nilai
MPV  pada  pemeriksaan  hematologis  akan meningkat.  MPV  menggambarkan  peningkatan produksi  trombosit  atau  sebagai  kompensasi untuk mempercepat destruksi platelet (Gunawan
et al. , 2010)
Platelet distribution width ( PDW)
menggambarkan variabilitas  ukuran platelet  dan bisa  berubah  jika  terdapat  aktivasi  platelet, sehingga  dapat  menggambarkan  heterogenitas morfologi  platelet.  MPV  dan  PDW  memiliki korelasi positif, di mana peningkatan MPV akan diikuti peningkatan PDW. Hal ini sesuai dengan hasil  penelitian  ini.  MPV  memiliki  korelasi negatif  dengan  jumlah  platelet.  (Budak et  al. ,
2016)
Hasil penelitian ini sejalan dengan penelitian  yang  dilakukan  oleh  Gunawan et  al .
(2010),  didapatkan  rerata  PDW  dan  MPV  yang
berbeda  secara  bermakna  pada  kelompok trombositopenia  dan  non  trombositopenia.
Jumlah  trombosit  berkorelasi  negatif  dengan
PDW  (r=-0,77;  p<0,05)  dan  MPV  (r=-0,523; p<0,05).
Penelitian  lain  menemukan  bahwa  nilai
MPV  dan  angka  trombosit  lebih  rendah  secara
signifikan  pada  kasus  Dengue,  dan  PDW  lebih tinggi  pada  kasus  Dengue.  Temuan  tersebut sesuai dengan hasil penelitian ini.  (Bashir et al. ,

## 2015)

## SIMPULAN DAN SARAN
Hasil  penelitian  ini  menunjukkan  adanya perbedaan MPV dan PDW pada berbagai derajat infeksi  dengue  sehingga  dapat  digunakan  untuk memprediksi keparahan infeksi dengue.
Disebutkan  bagaimana  simpulan  hasilnya,  dan harus  relevan  dengan  judul  serta  tujuan

## penelitian

## PERSANTUNAN
Penelitian  ini  didanai  oleh  hibah  internal
Fakultas Kedokteran Universitas Islam Indonesia.

## DAFTAR PUSTAKA
Alhaeli,  A.,  Bahkali,  S.,  Ali,  A.,  Househ,  M.S.
and El-Metwally, A.A. 2016. The epidemiology  of  Dengue  fever  in  Saudi Arabia:  A  systematic  review. Journal  of Infection and Public Health , 9(2), pp.117– 124.
Bashir,  A.B.,  Saeed,  O.K.,  Mohammed,  B.A., and  Ageep,  A.K.  2015.  Role  of  Platelet Indices  in  Patients  with  Dengue  Infection in  Red  Sea  State  ,  Sudan. International Journal  of  Science  and  Research  (IJSR) , 1(4), pp.1573–1576.
Beaulieu,  L.M. and Freedman,  J.E.  2010.  The role  of  inflammation  in  regulating  platelet production and function: Toll-like receptors  in  platelets  and  megakaryocytes. Thrombosis Research , 125(3), pp.205–209.
Becchi, C., Al Malyan, M., Fabbiri, L., Marsili, M.,  Boddi,  V. and Boncinelli,  S.  2006.
Mean  Platelet  Volume  Trend  in  Sepsis:  is it a useful parameter? Minnerva Anestesiol , 72, pp.749–756.
Budak,  Y.U.,  Polat,  M. and Huysal,  K.  2016.
The  use  of  platelet  indices,  plateletcrit, mean platelet volume and platelet distribution  width  in  emergency  non- traumatic  abdominal  surgery:  a  systematic review. , (3), pp.178–193.
Ditjen  PP  dan  PL,  K.K.R.  2015.  Demam Berdarah  Biasanya  Mulai  Meningkat  di Januari. Kementrian  Kesehatan  Republik Indonesia .
Ekber,  A.,  Çevik,  Y. and Emektar,  E.  2018.
Turkish  Journal  of  Emergency  Medicine Analysis  of  mean  platelet  volume  and  red blood  cell  distribution  width  in  recurrent epistaxis. , 18.
Elsayed, A.M. and Mohamed, G.A. 2016. Mean platelet volume and mean platelet volume/platelet  count  ratio  as  a  risk stratification  tool  in  the  assessment  of severity of acute ischemic stroke. Alexandria  Journal  of  Medicine .  Volume 53. Pp= 67-70
Gunawan,  S.,  Sutanto,  F.C.,  Tatura,  S.N.N., Mantik,  M.F.J., 2010.  Platelet  Distribution Width dan Mean Platelet Volume: Hubungan dengan Derajat Penyakit
Demam  Berdarah  Dengue. Sari  Pediatri , 12(2).
Muhammad,  I., Khan, J., Iqbal, H., Rahman, H. and Muhammad,  A.  2016.  Seroprevalence and  epidemiological  status  of  dengue  viral infection  in  remote  areas  of  Pakistan. Asian Pacific Journal of Tropical Disease ,
6(10), pp.776–777.
Pone, S.M., Hökerberg, Y.H.M., de Oliveira, R. de  V.C., Daumas,  R.P.,  Pone,  T.M.,  Pone, M.V.  da  S. and Brasil,  P.  2015.  Clinical and  laboratory  signs  associated  to  severe dengue  disease  in  hospitalized  children.
Jornal de Pediatria , 92(5), pp.464–471.
Prakash, G.M., Anikethana, G. V, Gm, P., Adv,
I.J. and Aug,  M.  2016.  Use  of  mean platelet  volume  and  platelet  distribution width  in  predicting  trend  in  platelet  count and  bleeding  risks  in  patients  of  dengue fever. , 3(3), pp.611–613.
Wiwanitkit,  V.  2004.  Plateletcrit,  Mean  Platelet
Volume,  Platelet  Distribution  Width:  Its Expected  Values  and  Correlation  With Parallel  Red  Blood  Cell  Parameters. Clinical and Applied
Thrombosis/Hemostasis ,  10(2),  pp.175– 178.
World  Health  Organization  (WHO).  2011. Comprehensive  guidelines  for  prevention and  control  of  dengue  and  dengue haemorrhagic fever . WHO
World  Health  Organization.  2016.  Dengue.
WHO .
Yilmaz,  Z.,  Eralp,  O.,  and  Ilcol,  Y.O.  2008. Evaluation  of  platelet  count  and  its association  with  plateletcrit,  mean  platelet volume  ,  and  platelet  size  distribution width  in  a  canine  model  of  endotoxemia. Vet Clin Pathol; 37 (2). Pp.159-63