Volume 1 Nomor 1, Januari 2021

## Korelasi Usia dan Jenis Kelamin dengan Angka Kejadian Meningioma
Arlia Ayu Damayanti *, Viskasari Pintoko Kalanjati **, Joni Wahyuhadi *** * Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga, Surabaya, Indonesia **     Departemen Anatomi dan Histologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga, Surabaya, Indonesia ***   Departemen Bedah Saraf, Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga; RSUD Dr. Soetomo, Surabaya, Indonesia
Penulis Korespondensi: Viskasari Pintoko Kalanjati (viskasari-p-k@fk.unair.ac.id)

## ABSTRAK
Pendahuluan:  Meningioma  merupakan  tumor  otak  primer  yang  berasal  dari  jaringan  arakhnoid.  Angka kejadian  meningioma  di  Indonesia  menunjukkan  peningkatan  dari  tahun  ke  tahun.  Selain  mutasi  gen    supresor tumor,  meningioma    dapat  dipengaruhi  oleh  faktor  eksternal  diantaranya    usia    dan    jenis    kelamin.    Tujuan: Mengetahui  hubungan  antara  usia dan jenis kelamin dengan angka kejadian meningioma pada pasien di RSUD Dr. Soetomo, Surabaya, Indonesia tahun 2018 berdasarkan derajat keganasannya. Metode: Penelitian ini merupakan studi observasional  analitik  cross-sectional  retrospektif  dari  data  sekunder  lembar  hasil  pemeriksaan  patologi  anatomi pasien  yang  dirawat  inap  melalui  SMF.  Ilmu  Bedah  Saraf,  RSUD  Dr.  Soetomo  tahun  2018;  data  yang  tidak lengkap  akan  dieksklusi.  Analisis  data    dilakukan    menggunakan  uji  Chi  squre  (SPSS  25)  dengan  tingkat signifikansi p <0,05. Hasil: Didapatkan 45 pasien meningioma yang  sesuai dengan kriteria inklusi, dengan mayoritas perempuan (71%)  pada  kelompok  usia   45–49  tahun  (22,2%),   WHO  grade  I (82%) dengan tipe histopatologi transisional (49%). Terdapat hubungan yang signifikan antara angka  kejadian  meningioma dengan kelompok  usia tertentu (r  =  0,718, p  =  0,025), dan  dengan jenis kelamin (r  =  0,441, p  =  0,002).  Rasio perempuan dibanding laki-laki sebesar 1:2,36. Kesimpulan: Usia dan jenis kelamin berkorelasi erat dengan angka kejadianmeningioma.

## Kata kunci: jenis kelamin, meningioma, , penyakit, usia

## ABSTRACT
Introduction:  Meningioma  is  a  primary  brain  tumor  derived  from  arachnoid  cap    cells.  The  incidence  of meningioma  in    Indonesia  shows  an    increase  from  year  to    year.  Else  of    tumor-supressor  gene  mutation,  the occurrence  of    meningioma    can  be  influenced  by  external  factors  including    age    and    gender.    Objective:    To determine   the  correlation  between   age  and  gender  to  the  occurrence  of  meningioma  in  RSUD  Dr. Soetomo, Surabaya,  Indonesia  in    2018  based  on    the  degree    of  the  malignancy.  Methods:  This  study  was  an  analytical observational  with  a  retrospective  cross-sectional  design  using  secondary  data  from  the  result  sheet  of  anatomical pathology  data  collection  of  patients  admitted  via    SMF.  Neurosurgery,  RSUD  Dr.  Soetomo  in  2018;  incomplete data had  been  excluded.  Data  were  analyzed  using  Chi  square  test  (SPSS 25)  with  a  significancy  level  of  p    <0.05. Results:  There were  45  patients with  meningioma. Most  of  them  were  female (71%) in  the age group of 45 – 49 years-old (22.2%) with WHO grade I (82%) and transitional  histopathological  type  (49%).  Significant positive correlations between the occurrence of meningioma  to  the  age  of  patients(r  =  0.718,  p  =  0.025)and also to the gender  of  patients  (r  =  0.441,  p  =  0.002)  were  found.  The  ratio  of  females  compared  to  males  is  1:  2.36. Conclusion: There is a strong correlation between the occurrence of meningioma to the age and sex of the patient.
Key words: gender, meningioma, disease, age

## PENDAHULUAN
Tumor otak  primer merupakan tumor yang berasal dari  jaringan  otak  dan  bukan  merupakan  hasil metastasis dari jaringan lain  dalam tubuh. Tumor otak primer  baik  maligna  maupun  non-maligna  dilaporkan mengalami  peningkatan  kejadian  dari  21.97%  per 100.000  populasi  pada  2008  –  2012  menjadi  22.64% per 100.000 populasi pada 2010 – 2014 1,2 .
Meningioma  adalah  salah  satu  bentuk  tumor  otak primer  dengan  distribusi  terbanyak  sebesar  7,86%  per 100.000  populasi1.  Tumor  tersebut  merupakan  massa yang  berada  pada  selaput  meninges.  Meskipun digolongkan  sebagai  tumor  otak  primer,  meningioma tidak  tumbuh  dari  jaringan  otak,  tetapi  murni  dari  tiga lapisan tipis jaringan yang menutupi otak dan sumsum tulang  belakang, yaitu meninges 3,4 . Massa ini tumbuh progresif  dan  diperkirakan  terutama  berasal  dari jaringan arachnoid yang merupakan bagian dari endotel vena  yang  memiliki  kontak  dengan  vili  arachnoid. Pleksus koroideus pada ventrikel otak merupakan lokasi terbanyak terjadinya keganasan ini 4 .
Beberapa penelitian terakhir memperkirakan meningioma  disebabkan  oleh  mutasi  pada  gen  NF2 sehingga menekan fungsi protein Merlin yang memiliki fungsi  sebagai  supresor  tumor.  Mutasi  ini  ditemukan pada  semua  derajat  keganasan.  Pasien  dengan meningioma derajat I mayoritas hanya mengalami satu jenis mutasi gen, sedangkan pasien dengan meningioma derajat  II  dan  III  cenderung  mengalami  lebih  banyak mutasi pada gen penyandinya 5 .
Mayoritas  mutasi  penyandi  pada  meningioma merupakan delesi pada kromosom 22 yang mengakibatkan  perubahan  ekspresi  pada  protein SMARCB1,  CHECK2,  maupun  CLH-22/CTCL1. Diikuti  oleh  delesi  pada  kromosom  1p,  14q,  dan  9p. Delesi  pada  kromosom  1p  melibatkan  beberapa  gen, meliputi TP73, CDKN2C, RAD54, EPB41, GADD45A,  dan  ALPL,  sedangkan  delesi  pada kromosom  14q  melibatkan  gen  NDRG  dan  MEG3. Delesi  pada  kromosom  9p,  khususnya  9p21,  yang mengakibatkan  perubahan  pada  gen  CDKN2A  dan CDKN2B, dapat digunakan sebagai penanda prognosis yang buruk pada meningioma 5 .
Beberapa  gen  lain  yang  diduga  dapat  memicu terjadinya meningioma, meliputi SMO, TRAF7, AKT, KLF4,  TERT,  POLR2A,  PIK3CA,  SMARCE1,  dan BAP15.
Meningioma diperkirakan tidak akan menimbulkan gejala pada diameter kurang dari 2 cm dan hanya akan menimbulkan  gejala  karena  proses  penekanan  pada struktur  di  sekitarnya.  Kejang  merupakan  manifestasi klinis yang paling sering terjadi, sedangkan manifestasi klinis lain dapat muncul bergantung pada lokasi tumor 4 .
Terdapat beberapa faktor yang dapat memicu terjadiya meningioma  meliputi  radiasi,  penggunaan  telepon genggam,  trauma  kepala,  hormon,  usia,  jenis  kelamin, dan infeksi HIV 6–8.
Central  Brain  Tumor  Registry  of  the  United  States (CBTRUS)  menemukan  angka  kejadian  yang  lebih tinggi  pada  dewasa  dibandingkan  dengan  anak-anak1. Penelitian  lain  pada  rumah  sakit  rujukan  di  Indonesia juga menunjukkan puncak kejadian meningioma terdapat pada  kelompok  usia  40–59  tahun 9 .  Angka  kejadian meningioma  juga  didapatkan  lebih  tinggi  pada perempuan dibandingkan dengan laki-laki 1,2,9.

## TUJUAN
Berdasar  pola-pola  yang  telah  didapatkan  pada penelitian  sebelumnya,  peneliti  bertujuan  untuk melakukan analisis pada hubungan antara usia dan jenis kelamin  terhadap  angka  kejadian  meningioma  yang terjadi di Indonesia, khususnya di RSUD Dr. Soetomo, Surabaya. Diharapkan penelitian ini dapat memberikan gambaran  mengenai  usia  dan  jenis  kelamin  sebagai faktor  risiko  terjadinya  meningioma  sehingga  dapat membantu  klinisi dalam menentukan terapi yang tepat sesuai dengan prognosis pasien.

## METODE
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  analitik observasional  dengan  rancangan  studi  potong  lintang menggunakan  data  sekunder  berupa  rekam  medis. Penelitian  ini  dilaksanakan  di  Instalasi  Patologi Anatomi,  RSUD  Dr.  Soetomo  pada  Agustus  2018 hingga Juni 2019 dan telah disetujui oleh Komite Etik Badan  Penelitian  dan  Pengembangan  RSUD  Dr. Soetomo dengan nomor surat 0591/KEPK/1x/2018.
Observasi data rekam medis dilakukan pada pasien yang  teregistrasi  pada  Instalasi  Patologi  Anatomi RSUD  Dr.  Soetomo  pada  bulan  Januari  -  Desember 2018 dengan diagnosis neoplasma jinak meninges dan telah  dilakukan  pemeriksaan  patologi  anatomi  dan reseksi  terhadap  tumor  tersebut.  Pasien  dengan  data rekam  medis  tidak  lengkap  tidak  diikutsertakan  dalam penelitian  ini.  Teknik  pengambilan  sampel  dilakukan menggunakan  metode total  sampling dari  seluruh pasien yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi.
Dilakukan pengamatan pada derajat keganasan dan tipe  histopatologi  meningioma  dengan  mengacu  pada klasifikasi World  Health  Organization 10 .  Berdasarkan pada  klasifikasi  derajat  keganasan World  Health Organization membagi meningioma dalam 3 tingkat 10 . Tingkat  I  meliputi  jenis  histopatologi meningothelial, fibrous, transitional (mixed), psammomatous, angiomatous, microcystic, secretory, lymphoplasmocyte- rich, dan metaplastic .  Pada  meningioma  tingkat  II, diklasifikasikan  tipe  histopatologi clear  cell,  chordoid, dan atypical ;  sedangkan  pada  tingkat  III  diklasifikan meningioma  dengan  tipe  histopatologi rhabdoid, papillary, dan anaplastic 10 .
Usia dan jenis kelamin diamati sebagai faktor risiko terjadinya meningioma. Dalam penelitian ini, pengelompokan  usia  mengacu  pada  klasifikasi  oleh Kementrian Kesehatan Republik Indonesia tahun 2018 yang terdiri dari 16 kelompok usia berdasarkan jumlah populasi penduduk yang dimulai dari kelompok usia 0 – 4 tahun sampai yang tertinggi di kelompok usia
>74  tahun 11 ,  sedangkan  jenis  kelamin  diklasifikasikan sebagai laki-laki dan perempuan sesuai gonadnya 12 .
Data  diperoleh  dari  lembar  hasil  pemeriksaan patologi  anatomi.  Dilakukan  olah  data  statistik  secara deskriptif  dan  analitik  menggunakan  Microsoft  2010 dan Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versi 25.0 ( USA ) 13 .

## HASIL
Sebanyak  124  pasien  teregistrasi  pada  Instalasi Patologi  Anatomi  dengan  diagnosis  meningioma namun  hanya  45  pasien  yang  telah  melakukan  biopsi dan eksisi tumor atau sesuai kriteria inklusi penelitian. Pasien  paling  banyak  didapatkan  pada  kelompok  usia 45 – 49 tahun, yaitu sebanyak 10 pasien (22,2%); tidak ditemukan  pasien  meningioma  dengan  usia  0  –  14 tahun  maupun  diatas  74  tahun  (Tabel  1).  Tidak didapatkan  perbedaan  yang  signifikan  pada  distribusi kejadian antar 16 kelompok usia (p = 0,717).
Didapatkan  mayoritas  pasien  pada  penelitian  ini berjenis  kelamin  perempuan  yaitu  sebanyak  32  pasien (71%)  dengan  perbandingan  antara  laki-laki  dan perempuan  1  :  2,36  (Tabel  3).  Didapatkan  perbedaan yang  signifikan  pada  distribusi  kejadian  meningioma antara laki-laki dan perempuan (p = 0,000).
Pasien  meningioma  ditemukan  mayoritas  dalam kategori  WHO  derajat  I  sebanyak  37  pasien  (82%) (Tabel  4)  dan  angka  kejadian  meningioma  pada masing- masing kelompok derajat keganasan memiliki perbedaan yang signifikan (p = 0,006).
Berdasarkan  tipe  histopatologinya,  pasien  dalam penelitian ini mayoritas menderita meningioma dengan tipe  histopatologi  transisional  (49%;  p<0,001)  (Tabel 2).
Didapatkan hubungan berbanding lurus yang sangat kuat  antara  usia  dengan  angka  kejadian  berdasarkan derajat keganasannya (r = 0,718; p = 0,025). Hubungan signifikan  yang  erat  juga  didapatkan  antara  jenis kelamin  dengan  angka  kejadian  berdasarkan  derajat keganasan meningioma (r = 0,441; p = 0,002).

## PEMBAHASAN
Angka  kejadian  meningioma  pada  penelitian  ini ditemukan lebih banyak pada perempuan dibandingkan laki-laki.  Hal  ini  serupa  dengan  penemuan  di  India dengan mayoritas pasien meningioma merupakan
pasien perempuan (68%) 7 . Korhonen et al. (2006) juga melaporkan bahwa 357 dari 447 (80,6%) pasien dengan meningioma dalam penelitian tersebut berjenis kelamin perempuan 14 .  Peningkatan  kejadian  meningioma  pada perempuan dikaitkan dengan faktor hormonal. Hormon FSH,  LH,  dan  hCG  diduga  dapat  mensupresi pertumbuhan  sel  tumor,  sedangkan  hPL  dan  prolaktin secara berkebalikan dapat menstimulasi penyebaran sel tumor 15 . Beberapa  penelitian  sebelumnya  juga menemukan  insiden  meningioma  lebih  tinggi  pada perempuan  dibandingkan  dengan  laki-laki  terutama pada usia pasca pubertas. Hal ini dikaitkan dengan level hormon  estrogen,  progesteron,  dan  androgen  yang meningkat pada perempuan pasca pubertas. Perubahan ukuran  meningioma  terutama  terjadi  pada  fase  luteal siklus menstruasi dan kehamilan 6 .
Dominasi  distribusi  kejadian  meningioma  pada penelitian  ini  terletak  pada  WHO  derajat  I  terutama dengan  tipe  histopatologi  transisional.  Hasil  ini menunjukkan  tidak  terjadi  perubahan  dominasi  pada distribusi  derajat  keganasan  serta  tipe  histopatologi  di RSUD  Dr.  Soetomo  bila  dibandingkan  penelitian sebelumnya  dengan  97%  pasien  WHO  derajat  1  dan 69%  pasien  memiliki  tipe  transisional 9 .  Penelitian  di Finlandia  menunjukkan  bahwa  407  dari  443  (92%) pasien dikategorikan dalam WHO derajat I 14 . Ekspresi reseptor baik progesteron maupun estrogen diduga lebih dominan  pada  WHO  derajat  I  dibandingkan  dengan WHO  derajat  II  dan  III 14 .  Dengan  mayoritas  pasien meningioma  berjenis  kelamin  perempuan,  perbedaan ekspresi  reseptor  ini  menciptakan  dominansi  distribusi angka kejadian yang signifikan pada WHO derajat I 14 .
Ekspresi  reseptor  progesteron,  estrogen,  dan androgen  menstimulasi  pertumbuhan  meningioma terutama  pada  WHO  derajat  I 14 .  Hal  ini  menjelaskan penemuan  dalam  penelitian  ini  yang  menunjukkan perbedaan  dominansi  derajat  keganasan  meningioma antara  pasien  laki-laki  dan  perempuan.  Pada  pasien perempuan,  diapatkan  mayoritas  pasien  tergolong dalam  WHO  derajat  I,  sedangkan  pasien  laki-laki mayoritas termasuk dalam kategori WHO derajat II dan III.  Penemuan  serupa  didapatkan  pada  penelitian sebelumnya bahwa walaupun perempuan lebih banyak menderita  meningioma,  pasien  laki-laki  cenderung memiliki  derajat  keganasan  yang  lebih  tinggi 6,16 . Sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa  pasien  laki-laki memiliki  prognosis  yang  lebih  buruk  dibandingkan dengan  pasien  perempuan  dan  diikuti  dengan  laju rekurensi yang lebih tinggi hingga 3 kali lipat. Interval tanpa  progres  pada  pasien  laki-laki  juga  didapatkan lebih sempit dibandingkan dengan perempuan 16 .
Puncak  kejadian  meningioma  pada  penelitian  ini didapatkan pada kelompok usia 45 – 49 tahun dan tidak ditemukannya  kejadian  pada  anak-anak  serta  lanjut usia.Hal  tersebut  serupa  dengan  penelitian  yang  telah dilakukan pada tahun 2012 – 2013 di rumah sakit yang sama 9 .  Desai  dan  Patel  juga  menemukan  hal  yang
serupa dengan puncak kejadian pada usia 31 – 50 tahun (56%) dan tidak ditemukan kejadian meningioma pada anak-  anak 7 .  Fenomena  peningkatan  angka  kejadian menjelang  usia  50  tahun  atau  usia  menopause  bagi perempuan  dan  penurunan  angka  kejadian  pada kelompok usia diatasnya dikaitkan dengan ketidakstabilan  hormonal  menjelang  menopause  serta penurunan hormon pasca menopause. Diketahui bahwa rata-rata  perempuan  mengalami  menopause  pada  usia 45.59  ±  5.59  tahun 17 .  Pada  saat  tersebut,  terjadi penurunan  hormon  estrogen  dan  progesteron 18 . Penurunan  ini  diduga  menyebabkan  penurunan  serupa pada  angka  kejadian  meningioma  pada  perempuan pasca menopause sehingga risiko perempuan pada usia pasca  menopause  lebih  kecil  dibandingkan  dengan perempuan  pada  usia  subur.  Kesimpulan  ini  didukung oleh  penelitian  di  Austria  yang  menemukan  pasien dengan  usia  diatas  75  tahun  cenderung  tidak menunjukkan gejala klinis 19 . Penemuan ini kemungkinandapat  menjelaskan  tidak  ditemukannya kasus meningioma pada kelompok usia diatas 74 tahun pada penelitian ini 19 .
Prognosis meningioma tidak dapat dibedakan antara pasien  dengan  usia  tua  maupun  muda  bila  dilihat berdasarkan  kelangsungan  hidup  secara  keseluruhan. Namun, bila ditinjau dari survival rate setelah dilakukan reseksi  pada  tumor,  pasien  dengan  usia  tua  cenderung memiliki angka mortalitas yang lebih tinggi dibandingkan  dengan  pasien  usia  muda,  walaupun simpulan  tersebut  masih  dianggap  bias  karena  secara umum  pasien  dengan  usia  tua  memiliki  perkiraan  sisa usia hidup yang lebih rendah 16 .
Reseksi  masih  menjadi  tatalaksana  utama  di Indonesia  dan  reseksi  totalmasih  dianggap  sebagai tatalaksana dengan survival rate tertinggi dibandingkan dengan tatalaksana lain 20,21 . Walaupun begitu, beberapa penelitian  terbaru  mengindikasikan  adanya  penurunan fungsi  kognitif  jangka  panjang  pasca  reseksi  total tumor.  Radioterapi  stereotaktik  terfraksinasi  yang dikombinasikan dengan reseksi subtotalmenjadi pilihan baru  dengan  risiko  cidera  vaskuler  dan  penurunan fungsi  kognitif  yang  lebih  rendah 20,21 .  Namun, penelitian  lebih  lanjut  untuk  menemukan  faktor  risiko meningioma  masih  menjadi  urgensi  saat  ini  untuk mencegah  terjadinya  meningioma  dan  membantu dalam deteksi dini meningioma agar tindakan-tindakan invasif  yang  dapat  menurunkan  kualitas  hidup  pasien dapat terhindarkan.

## KESIMPULAN
Dari  penelitian  ini  dapat  ditarik  kesimpulan  bahwa jenis  kelamin  merupakan  faktor  risiko  major  terhadap kejadianmeningioma.  Pasien  dengan  jenis  kelamin perempuan  berjumlah  2,36  kali  lebih  banyak dibandingkan laki-laki. Namun demikian, penelitian ini masih  memiliki  beberapa  keterbatasan  terkait  dengan ruang lingkup penelitian dan variabel penelitian.
Diharapkan  penelitian  lanjutan  dengan  cakupan  dan variable  yang  lebih  luas  dapat  dilaksanakan  untuk mempelajari lebih lanjut risiko kejadian meningioma.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Ostrom Q, Gittleman H, Fulop J, Liu M, Blanda R, Kromer  C,  et  al.  CBTRUS  Statistical  Report: Primary Brain and Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2008-2012. Neuro Oncol. 2015;(Supplement 4):iv1-iv62.
2. Ostrom Q, Gittleman H, Liao P, Vecchione-Koval T, Wolinsky  Y,  Kruchko  C, et al. CBTRUS Statistical Report:  Primary  brain  and  other  central  nervous system  tumors  diagnosed  in  the  United  States  in 2010-2014.  Neuro  Oncol.  2017;19(Supplement 5):v1–88.
3. Djuantoro  D,  Atmaja  AA,  Saputra  L.  Buku  Saku Harrison  Neurologi  Disertai  Contoh  Kasus  Klinik. Makassar: Karisma Publishing Group; 2013. 135 p.
4. McCance  KL,  Huether  SE.  Pathophysiology:  The biologic basis for disease in adults and children. 8th ed. Maryland Hieghts: Mosby Elsevier; 2014. 631 p.
5. Nigim F, Wakimoto H, Kasper EM, Ackermans L, Temel  Y.  Emerging  Medical  Treatments  for Meningioma  in  the  Molecular  Era.  Biomedicines. 2018;6(86).
6. Wiemels J, Wrensch M, Claus E. Epidemiology and etiology  of  meningioma.  J  Neurooncology. 2010;99(3):307–14.
7. Desai  PB,  Patel  D.  A  study  of  meningioma  in relation  to  age,  sex,  site,  symptoms,  and computerized tomography scan features.  Int J Med Sci Public Heal. 2016;5(2):331–4.
8. Khurshid  A,  Joseph  J,  Rachlin  J,  Cooley  T, Kleefield J, DezubeB. Meningioma in four patients with  human  immunodeficiency  virus  infection. Mayo Clin Proceeding. 1999;74(3):253–7.
9. Wahyuhadi  J,  Heryani  D,  Basuki  H.  Risk  of Meningioma  Associated  With  Exposure  of Hormonal  Contraception.  Maj  Obstet  Ginekol. 2018;26(1):36.
10. Riemenschneider  M,  Perry  A,  Reifenberger  G. Histological  Classification  and  Molecular  Genetics of Meningiomas. Lanset  Neurology.  2006;5: 1045- 1054 p.
11. Kementrian  Kesehatan  Republik  Indonesia.  Data dan  Informasi.  Profil  Kesehatan  Indonesia  2017. 2017;X:1–5.
12. Makiyan  Z.  Studies  of  gonadal  sex  differentiation. Organogenesis. 2016;12(1):42–51.
13. Morissan  MA.  Metode  Penelitian  Survei.  I. Wardhani  AC,  U  FH,  editors.  Jakarta:  Kencana; 2012. 426 p.
14. Korhonen  K,  T  S,  J  R,  A  A,  J  I,  H  H.  Female predominance in meningiomas can not be explained by  differences  in  progesterone,  estrogen,  or androgen  receptor  expression.  J  Neurooncology. 2006;80(1):1–7.
15. Hortobágyi  T,  J  B,  B  M,  MC  K,  L  B,  G  M-V.
Pathophysiology  of  Meningioma  Growth  in Pregnancy. Open Med. 2017;12: 195–200.
16. Brokinkel B, M H, DC S, K H, C S, C B, et al. Surgery for meningioma in the elderly and long-term  survival:  comparison  with  an  age- and sex-matched general population and with younger patients. J Neurosurg. 2017;126(4):1201–11.
17. Ahuja M. Age of menopause and determinants of menopause age: A PAN India survey  by  IMS.  J  Midlife  Heal.  2016;7(3):
126–31.
18. Santoro N, Jr RJ. Reproductive hormones and the  menopause  transition.  Obstet  Gynecol Clin North Am. 2011;38(3):455–66.
19. Krampla  W,  Newrkla  S,  Pfisterer  W, Jungwirth  S,  Fischer  P,  Leitha  T,  et  al. Frequency and risk factors for meningioma in clinically healthy 75-year-old patients: results of  the  Transdanube  Ageing  Study  (VITA). Cancer. 2004;100(6):1208–12.
20. Komite  Penanggulangan  Kanker  Nasional. Pedoman  Nasional  Pelayanan  Kedokteran Tumor Otak. Jakarta; 2017.
21. Lee  J,  Kim  O,  Seo  Y,  Choi  J.  Prognostic
Factors  of  Atypical  Meningioma:  Overall Survival  Rate  and  Progression  Free  Survival
Rate. J Korean Neurosurg Soc.
2017;60(6):661–6.

## LAMPIRAN
Tabel  1 .  Distribusi  Pasien  Meningioma  Berdasarkan  Kelompok Usia di Instalasi Patologi Anatomi, RSUD Dr. Soetomo, Surabaya Tahun 2018
Kelompok Usia (tahun) Frekuensi (n) Persentase (%) 0-4 0 b 0 5-9 0 b 0 10-14 0 b 0 15-19 2 4,4 20-24 1 2,2 25-29 2 4,4 30-34 1 2,2 35-39 4 8,9 40-44 7 15,6 45-49 10 a 22,2 50-54 9 20 55-59 3 6,7 60-64 3 6,7 65-69 2 4,4 70-74 1 2,4 >74 0 b 0 Jumlah 45 100
a Frekuensi terbesar b Frekuensi terkecil
Tabel  2 .  Distribusi  Pasien  Meningioma  Berdasarkan  Tipe Keganasan Menurut WHO di Instalasi Patologi Anatomi, RSUD Dr. Soetomo, Surabaya Tahun 2018.
Tipe Keganasan Frekuensi (n) Persentase (%) Transitional 22 a 49 Atypical 6 13 Microcystic 4 9 Multiple 4 9 Fibrous 3 7 Meningothelial 2 4,5 Anaplastic 2 4,5 Angiomaotus 1 2 Psammomatous 1 2 Secretory 0 b 0 Lymphoplasmocyte-rich 0 b 0 Metaplastic 0 b 0 Clear cell 0 b 0 Chordoid 0 b 0 Rhabdoid 0 b 0 Papillary 0 b 0 Jumlah 45 100 a Frekuensi terbesar b Frekuensi terkecil
Tabel  3 .  Distribusi  Pasien  Meningioma  Berdasarkan  Jenis Kelamin  di  Instalasi  Patologi  Anatomi,  RSUD  Dr.
Soetomo, Surabaya Tahun 2018
Jenis Kelamin Jumlah Pasien Persentase (%) Laki-laki 13 b 29 Perempuan 32 a 71 Jumlah 45 100 Nilai p 0,000 a Frekuensi terbanyak b Frekuensi terkecil
Tabel  4 .    Distribusi  Pasien  Meningioma  Berdasarkan  Derajat Keganasan  Menurut  WHO  di  Instalasi Patologi Anatomi,  RSUD  Dr.  Soetomo,  Surabaya Tahun
2018 Derajat Keganasan WHO Jumlah Pasien Persentase (%) I 37 a 82 II 6 13 III 2 b 4 Jumlah 45 100 Nilai p 0,006 a Frekuensi terbanyak
b Frekuensi terkecil