## JURNAL BIOSAINS
(Journal of Biosciences)
http://jurnal.unimed.ac.id/2012/index.php/biosains email : jbiosains@unimed.ac.id
KURVA PERTUMBUHAN JAMUR ENDOFIT ANTIJAMUR CANDIDA DARI TUMBUHAN RARU ( Cotylelobium melanoxylon ) GENUS Aspergillus
Uswatun Hasanah Jurusan Biologi FMIPA Universitas Negeri Medan, Medan Emil : uswatun.hasanah241@gmail.com

## ABSTRAK
Mikroorganisme  membutuhkan  nutrien  dan  faktor  lingkungan  yang  sesuai  untuk  kelangsungan hidupnya.    Salah  satu  mikroba  tersebut  adalah  jamur  endofit  yang  diperoleh  dari  tumbuhan  raru ( Cotiylelobium melanoxylon ).Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  kurva  pertumbuhan  jamur endofit  antijamur Candida albicans genus Aspergillus. Metode yang digunakan adalah single dot, dengan mengukur koloni diameter setiap 24 jam selama 30 hari yang diinkubasi pada temperatur kamar (25 ◦ C).

## Kata kunci : pertumbuhan, antijamur, jamur endofit
GROWTH CURVE ENDOPHYTIC ANTIFUNGAL FUNGI CANDIDA OF PLANTS RARU ( Cotylelobium melanoxylon ) Aspergillus genus

## ABSTRACT
Microorganisms need nutrients and environmental factors that are suitable for their survival. One of these microbes is endophytic fungi obtained from raru plants (Cotiylelobium melanoxylon). The purpose of this study  was  to  determine  the  growth  curve  of  endophytic  antifungal  fungi  Candida  albicans  genus Aspergillus. The method used is a single dot, by measuring the diameter colony every 24 hours for 30 days which is incubated at room temperature (25 ◦ C).
Keywords: growth, antifungals, endophytic fungi
Pendahuluan Jamur Candida  albicans merupakan  salah satu  jamur  yang  dapat  menyebabkan  infeksi  yang dikenal  dengan Candidiasis. Candidiasis dapat menyebabkan  rasa  tidak  nyaman  namun  tidak membahayakan  nyawa.  Ada  beberapa  bentuk candidiasis yang serius dan memerlukan pengobatan medis, seperti candidiasis yang masuk ke  aliran  darah,  yang  juga  dikenal  sebagai candidemia atau candidiasis  invasive ,  dapat mengakibatkan  demam  dan  menggigil. Candidiasis dapat  mempengaruhi  area  kelamin,  mulut,  kulit, dan  darah. Candidiasis pada  area  kulit, menyebabkan  bagian  kulit  berwarna  merah  atau putih  yang  gatal,  perih,  dan  meradang  (Brock, 2006). Candidiasis pada  vagina  disebut yeast vaginitis .    Pada  wanita,  infeksi  jamur  pada  vagina dapat  mengakibatkan  gejala  rasa  gatal  yang ekstrem,  kemerahan,  serta  rasa  sakit  pada  area
vagina.  Cairan  vagina  terlihat  berwarna  putih  dan kental. Pada pria, gejala dapat meliputi rasa sakit, gatal, dan perih pada ujung penis. Pria dan wanita dapat  merasakan  sakit  saat  berhubungan  seks (Starr  dkk.,  2012). Candidiasis pada  mulut  dan kerongkongan,  sering  disebut thrush ,  dapat menghasilkan  bercak-bercak  putih  pada  lidah  dan mulut.  Gusi  juga  dapat  menjadi  bengkak  dengan luka  berwarna  merah  dan  putih. Candida esophagitis yang  mempengaruhi  kerongkongan dapat  menyebabkan  rasa  sakit  dan  kesulitan  saat menelan (Dantas dkk., 2003).
Untuk  mengatasi  meningkatnya  berbagai penyakit  yang  disebabkan  oleh  mikroorganisme, termasuk  jamur  patogen,  perlu  melakukan pencarian  senyawa-senyawa  yang  bersumber hayati  (Strobel,  2003;  Devaraju  dan  Satih,  2010). Salah  satu  sumber  hayati  tersebut  adalah  jamur endofit  yang  menghasilkan  senyawa  yang  dapat
digunakan sebagai antikanker, antijamur,
antibakteri, antivirus, sitotoksik immunosuppresan,  insektisida  serta  penghasil beberapa  enzim  (Dutta  dkk.,  2014;  Selim  dkk., 2012;  Strobel  dan  Daisy,  2003;  Tomita,  2003; Visalakchi  dan  Muthumary,  2010  dan  Zhao  dkk., 2012).
Jamur  endofit  dapat  ditemukan  hampir pada  setiap  tumbuhan  di  dunia  ini  (Strobel  dan Daisy,  2003).  Namun  keberadaan  jamur  endofit sampai  saat  ini  relative  kurang  diteliti  (Kharkwal dkk.,  2008).    Oleh  karena  itu  perlu  dilakukan penelitian  terhadap  jamur  endofit  dari  tumbuhan raru  ( Cotylelobium  melanoxylon ).    Tumbuhan  ini dikategorikan  masuk  daftar  merah  ( red  list ) sebagai  tumbuhan  yang  terancam  langka ( endangered )  yang  ditetapkan  oleh International Union  for  Conservation  of  Nature (IUCN)  pada tahun  1998  (Anonymous,  2012),  padahal tumbuhan  ini  memiliki  nilai  yang  tinggi  dalam bidang  kesehatan.    Kulit  batang  tumbuhan  raru biasanya  digunakan  oleh  masyarakat  sebagai campuran tuak (minuman  tradisional  Batak)  dan sebagai  obat  penurun  kadar  gula  darah,  memiliki aktifitas  antioksidan  (Pasaribu  dan  Setyawati, 2011) serta sebagai antidiare (Idramsa dkk., 2015). Fitri (2014) mengisolasi jamur endofit dari kulit batang tumbuhan raru Siarang ( Cotylelobium melanoxylon ) mendapatkan 38 isolat jamur endofit. Tiga  puluh  delapan  isolat  tersebut    teridentifikasi dalam 10 Kluster/Genus berdasarkan hasil analisis Simple  Matching  Coeficient dengan  menggunakan program MVSP melalui pengamatan ciri morfologi makroskopis  dan  mikroskopis.  Kesepuluh  genus tersebut  adalah Alternaria,  Aspergillus,  Botrytis, Debaromyces.  Fusarium, Hifa  1,  Hifa  2,  Miselia Steril, Nigrospora,  Scopulariopsis .  Isolat  jamur endofit  tersebut  mampu  memproduksi  senyawa metabolit  sekunder  golongan  alkaloid  dan flavonoid  (Pratiwi,  2014).    Hasil  penelitian Nurhidayah  (2014)  menunjukkan  bahwa  ekstrak metabolit sekunder alkaloid dan flavonoid tersebut memiliki  aktifitas  sebagai  anti  jamur  terhadap jamur Candida  albicans .    Penelitian  Simanjuntak (2016)  menemukan  bahwa  dari  32  isolat  jamur endofit
Tumbuhan
raru ( Cotylelobium melanoxylon )  yang  memiliki  aktifitas  sebagai antijamur terhadap jamur Candida albinans ada 20 isolat, yaitu isolat RSi 1, 2a, 2b, 4, 5, 8, 10a, 13,14, 15,16, 19, 21, 25, 26, 27, 29, 31, 32 dan 34. Dari 20 isolat  tersebut  yang  tergolong  genus  Aspergillus adalah isolat RSi 8, 16 dan 27.
Kurva  pertumbuhan  jamur  endofit  anti jamur Candida  albicans dari  tumbuhan  raru ( Cotylelobium  melanoxylon )  genus  Aspergillus perlu  diteliti  untuk  mendapatkan  fase–fase pertumbuhannya.  Selanjutnya  dari  kurva  tersebut
dapat dipelajari fase pertumbuhan yang menghasilkan senyawa metabolit sekunder dengan aktifitas sebagai antijamur.
Pada  artikel  ini    dideskripsikan  kurva pertumbuhan  isolat  jamur  endofit  dari  tumbuhan raru  Siarang  ( Cotylelobium  melanoxylon) genus Aspergillus    yang  memiliki    kemampuan menghambat pertumbuhan jamur patogen Candida  albicans sehingga  dapat  dikembangkan sebagai sumber antimikroba baru.

## Bahan dan Metode
Tempat dan Waktu Penelitian Penelitian  dilakukan  di  Laboratorium Mikrobiologi  Jurusan  Biologi  FMIPA  Universitas Negeri  Medan.  Penelitian  dimulai  bulan Juni  2017 sampai Agustus  2017 (selama 3 bulan)

## Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini adalah:  Autoclave  (Tomy,  ES  315),  timbangan analitis  (AND,  HR-200),  Laminar  Air  Flow (Streamline,  SHC-4A),      lampu  bunsen, sentrifuge , e rlemeyer ,    gelas  ukur,  labu  ukur,  cawan  petri, tabung  reaksi,  vortex  (Biosan,  V-32),    jarum  ose, jangka sorong.
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah  :  isolat  jamur  endofit  yang  telah  diisolasi dari  kulit  batang  tumbuhan  raru  Siarang ( Cotylelobium melanoxylon ) yang memiliki aktifitas sebagai antijamur terhadap jamur patogen Candida albicans yaitu isolat dengan diameter zona hambat lebih besar dari 24 mm adalah isolat RSi 8,16 dan 27 genus Aspergillus, diperoleh dari Laboratorium Mikrobiologi,  Jurusan  Biologi  FMIPA  Unimed. Media  YGC  ( Yeast Extract Glucose Chloramphenicol Agar ), aquades steril,  alkohol, kertas pembungkus, kapas,  kertas  label  dan plastic  seal ,  kertas millimeter blok, penggaris dan pinsil..

## Prosedur  Penelitian
Metode  yang  digunakan  untuk  mencapai tujuan  penelitian  ini  adalah  melakukan  penelitian deskriptif  eksploratif  laboratoris,  dengan  tahap penelitian sebagai berikut: 1). Membuat media YGC ( Yeast  Extract  Glucose Chloramphenicol  Agar ), (2). Meremajakan  jamur  endofit  pada  media  miring yang berisi media YGC, (3).  Menanam isolat jamur endofit pada cawan petri dengan metode single dot dengan cara ditanam  menggunakan  jarum ose dan ditusukkan  di  bagian  tengah  permukaan  agar. Diinkubasi  pada  suhu  kamar  ±  25˚C.  (4). Mengamati  pertumbuhan    isolat  jamur  endofit setiap  hari  (24  jam)  selama  satu  bulan  (30  hari) dengan mengukur besarnya diameter pertumbuhan jamur (mm)
Analisis Data Analisis  data  yang  digunakan  dalam penelitian  ini adalah  analisis  deskriptif.  Data  hasil pengamatan  pertumbuhan  jamur  endofit  selama satu  bulan  berupa  diameter  pertumbuhan  jamur endofit  dalam  satuan  mm  dibuat  kurva pertumbuhan. Dari kurva tersebut ditentukan fase- fase  pertumbuhan  yang  dilalui  oleh  jamur  endofit
genus  Aspergillus  yang  memiliki  aktifitas  sebagai antjamur patogen Candida albicans . . Hasil Dan Pembahasan Hasil  pengukuran  diameter  koloni  jamur endofit  dari  tumbuhan  raru  ( Cotylelobium melanoxylon )  genus  Aspergillus  yang  memiliki aktifitas sebagai antijamur terhadap jamur patogen Candida albicans disajikan pada Tabel 1 berikut ini.
Tabel 1. Hasil  Pengukuran  Diameter Pertumbuhan Jamur Endofit Dari Tumbuhan Raru ( Cotylelobium melanoxylon ) Genus Aspergillus Waktu inkubasi (HIS) Rata-rata Diameter Koloni (mm) Isolat Jamur Endofit RSi 8 RSi 16 RSi 27 1 0 0 0 2 6.6 6.8 6.6 3 12.8 13.2 12.5 4 18.7 18.5 18.6 5 25.8 23.5 23.25 6 32.5 30.4 31.66 7 38.56 38.63 38.66 8 44.42 46.26 45.68 9 49.82 52.68 53.39 10 56.96 58.24 60.64 11 63.46 64.88 67.88 12 70.42 70.49 74.64 13 76.84 76.08 81.26 14 83.62 82.84 88.78 15 89.84 88.68 96.28 16 95.26 94.26 100.4 17 101.4 99.88 102.6 18 105.8 102.7 104.8 19 109.6 105.8 106.2 20 113.6 108.5 108.4 21 113.8 111.4 110.2 22 113.2 112.2 112.4 23 112.8 112.8 112.6 24 112.2 112.6 112.2 25 111.8 112.3 112.0 26 111.0 110.6 112.8 27 109.0 109.8 110.8 28 108.2 108.8 110.4 29 107 108.6 110.6 30 106 107.2 110.4 Dari  Tabel  1  dapat  dilihat  bahwa  ada pertumbuhan  dari  jamur  endofit  antijamur Candida  albicans dari tumbuhan raru ( Cotylelobium  melanoxylon )  yang  ditandai  dengan terbentuknya  koloni  jamur,  yang  dapat  diukur diameternya.  Makin  lama  waktu  inkubasi  maka makin  besar  diameter  koloni  jamur  endofit antijamur Candida  albicans .  Menurut    Devise (1987),  untuk  mengisolasi  jamur  dipergunakan media  pembiakan  yaitu  suatu  bahan  yang  terdiri dari  suatu  campuran  nutrisi/zat-zat  makanan
tertentu  yang  dibutuhkan  untuk  pertumbuhan jamur.  Isolasi  jamur  juga  memerlukan  suatu habitat  yang  mempunyai  kelembaban  tinggi  dan oksigen yang cukup untuk kelangsungan hidupnya.
Dari  data  diameter  pertumbuhan  jamur endofit  pada  Tabel  1  di  atas  dapat  dibuat  kurva pertumbuhan  jamur  endofit  tumbuhan  raru ( Cotylelobium melanoxylon ) genus Aspergillus yaitu isolate  RSi  8,  16  dan  27,  seperti  disajikan  pada Gambar 1 berikut ini.
Masa inkubasi (hari)
Gambar 1. Grafik Pertumbuhan Jamur Endofit Antijamur Candida albicans dari Tumbuhan Raru ( Cotylelobium melanoxylon ) Genus Aspergillus
Dari  gambar  1  dapat  dijelaskan  kurva pertumbuhan  jamur  endofit  dari  tumbuhan  raru ( Cotylelobium  melanoxylon )  antijamur Candida albicans isolat RSi 8, 16 dan 27 Genus Aspergillus. Untuk  Jamur  endofit  isolat  RSi  8  fase  adaptasi dimulai dari hari kedua sampai dengan hari ke tiga. Fase  pertumbuhan  awal  dimulai  hari  ke  empat sampai hari ke enam. Fase logaritmik/eksponensial dimulai hari ke tujuh sampai hari ke 21. Pada hari ke  22  mulai  memasuki  fase  pertumbuhan  lambat sampai  hari  ke  25,  sedangkan  hari  ke  26  sampai hari  ke  28  mulai  memasuki  fase  stasioner/statis. Hari 29 mulai memasuki fase menuju kematian dan fase  kematian.  Untuk    jamur  endofit  isolat  RSi  16 dan  RSi  27,  fase  logaritmik/eksponensial  dimulai hari ke tujuh sampai hari ke 23. Fase pertumbuhan lambat dimulai hari ke 24 sampai hari ke 26. Fsae stasioner/statis dimulai hari ke 27 sampai hari ke 29 dan fase kematian dimulai hari ke 30.
Dari penjelasan kurva pertumbuhan jamur endofit  di  atas,  dapat  dinyatakan  bahwa    masing masing  isolat  mengalami  fase-fase  pertumbuhan dengan  waktu  yang  berbeda-beda.  Menurut Suprihatin  (2010)  lamanya  fase  adaptasi dipengaruhi  oleh  beberapa  faktor  di  antaranya  : (1).  Medium  dan  lingkungan    pertumbuhan.  Jika medium  dan  lingkungan  pertumbuhan  sama seperti  medium  dan  lingkungan  sebelumnya, mungkin tidak diperlukan waktu adaptasi . Tetapi jika  nutrien  yang  tersedia  dan  kondisi  lingkungan yang baru berbeda dengan sebelumnya, diperlukan
waktu  penyesuaian  untuk  mensintesa  enzim- enzim. (2). Jumlah inokulum. Jumlah awal sel yang semakin tinggi akan mempercepat fase adaptasi.
Fase  lag  dari  jamur  endofit  genus Aspergillus  pada  penelitian  ini  dapat  dilihat  pada hari ke 7-21 untuk isolat RSi 8 dan untuk isolat RSi 16 dan RSi 27 fase logaritmik hari ke 7–23. Fase ini merupakan  fase  perbanyakan  sel  yang  sangat banyak  dan  aktivitas  sel  meningkat.  Moore- Landecker,  (1996)    menyatakan  bahwa  pada  fase lag,  sel-sel  menyesuaikan  dengan  lingkungan  dan pembentukan enzim-enzim untuk mengurai subrat lebih  lama.  Media  YGC  yang  digunakan mengandung glukosa 20.0 g/L.Glukosa merupakan karbohidrat    sederhana,  sehingga  isolat-isolat jamur  endofit  genus  Aspergillus  lebih  mudah mencerna nutrisi yang menghasilkan pertumbuhan lebih  cepat.  Metabolisme  karbohidrat  pada  jamur diawali  dengan  tahap  transfor,  kecuali  untuk  di- atau  trisakarda  yang  harus  dihidrolisis  terlebih dahulu di luar sel. Transpor monosakarida melalui membran  dilakukan  oleh  suatu  protein  transfor spesifik, yaitu permease (Flores et al., 2000).
Pada fase logaritmik/eksponensial, mikroba  membelah  dengan  cepat  dan  konstan mengikuti  kurva  logaritmik.  Pada  fase  ini kecepatan  pertumbuhan  sangat  dipengaruhi  oleh medium  tempat  tumbuhnya  seperti  pH  dan kandungan  nutrien,  juga  kondisi  lingkungan termasuk  suhu  dan  kelembaban  udara.  Pada  fase ini  mikroba  membutuhkan  energi  lebih  banyak
0 20 40 60 80 100 120 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 RSi 8 RSi 16 RSi 27 D I a m e t e
r
K o l o n i (mm)
daripada  fase  lainnya.  Pada  fase  ini  kultur  paling sensitif  terhadap  keadaan  lingkungan  (Suprihatin,
2010). Pada
fase pertumbuhan lambat, pertumbuhan  populasi  mikroba  diperlambat karena  beberapa    sebab  :  (1).  Zat-zat  nutrisi  di dalam  medium  sudah  sangat  berkurang.  (2). Adanya  hasil-hasil  metabolisme  yang  mungkin beracun  atau  dapat  menghambat  pertumbuhan mikroba. Pada fase ini jumlah populasi masih naik karena jumlah sel yang tumbuh masih lebih banyak dari pada jumlah sel yang mati (Suprihatin, 2010). Pada  fase  pertumbuhan  tetap/statis, jumlah  populasi  sel  tetap  karena  jumlah  sel  yang tumbuh sama dengan jumlah sel yang mati. Ukuran sel pada fase ini menjadi lebih kecil-kecil karena sel tetap  membelah  meskipun  zat-zat  nutrisi  sudah habis.  Karena  kekurangan  zat  nutrisi,  sel kemungkinan  mempunyai  komposisi  berbeda dengan sel yang tumbuh pada fase logaritmik. Pada fase  ini  sel-sel  lebih  tahan  terhadap  keadaan ekstrim  seperti  panas,  dingin,  radiasi  dan  bahan- bahan kimia (Suprihatin, 2010).
Pada  fase  menuju  kematian  dan  fase kematian,  sebagian  mikroba  mulai  mengalami kematian  karena  beberapa  sebab  yaitu  :  (1). Nutrien di dalam medium sudah habis. (2). Energi cadangan  di  dalam  sel  habis.  Kecepatan  kematian tergantung  dari  kondisi  nutrien,  lungkungan  dan jenis mikroba (Suprihatin, 2010).
Jalur-jalur reaksi yang menyusun metabolisme  dapat  dibagi  menjadi  dua  yaitu katabolisme  dan  anabolisme.  Pada  katabolisme, senyawa-senyawa  kompleks  diuraikan  menjadi produk  lebih  sederhana.  Energi  yang  dibebaskan disimpan  dalam  bentuk  Adenosin  Difosfat  (ADP) dan  fosfat.  Dapat  juga  melalui  reduksi  koenzim Nikotinamid  Adenin  Dinukleotida  (NADP+) menjadi  Nikotinamid  Adenin  Dinukleotida  Fosfat Hidrogen  (NADPH).  ATP  dan  NADPH  adalah sumber  energi  untuk  jalur-jalur  anabolisme  (Voet &  Voet,  1995).  Pada  anabolisme  berlangsung pembentukan  senyawa-senyawa  kompleks  dari nutrien-nutrien  sederhana  yang  berasal  dari lingkungan.  Apabila  dihasilkan  materi  sel  baru, maka anabolisme disebut juga sebagai biosintesis. Aktivitas pengurai dan sintesis, atau dismilasi dan asimilasi, saling terkait satu sama lain (Madigan et al., 2002).

## Kesimpulan Simpulan
Berdasarkan  hasil      penelitian  yang  telah dilakukan  dapat  disimpulkan    bahwa  :  Kurva pertumbuhan  jamur  endofit  dari  tumbuhan  raru ( Cotylelobium melanoxylon ) genus Aspergillus yang memiliki  aktifitas  antijamur  terhadap    jamur
patogen Candida albicans dapat menunjukkan fase- fase  pertumbuhan  yang  dilalui  oleh  isolat  jamur endofit tersebut.
Saran Setelah  diketahui  fase-fase  pertumbuhan jamur  endofit  dari  tumbuhan  raru  ( Cotylelobium melanoxylon )  genus  Aspergillus  yang  memiliki aktifitas  antijamur  terhadap  jamur Candida albicans maka  disarankan  untuk  melakukan penelitian  lanjutan  guna  mengetahui  fase pertumbuhan  yang  menghasilkan  metabolit sekunder  antijamur  serta  faktor-faktor  yang mempengaruhinya.

## Daftar Pustaka
Anonymous. (2012). The IUCN Red List of Treatened Species: Cotylelobium melanoxylon. (www.iucnredlist.org/details/33070/0 ). Diakses tanggal 22 Desember 2012. Brock, D.L. (2006). Infection Fungi .  Chelsea House Publishing. New York.
Dantas,  A.S.,  Day,  A.,  Ikeh,  M  Kos,  I.,  Kos,  B  dan Quinn,  J.  (2015).  Oxidative  stress responses  in  the  human  fungal  pathogen, Candida albicans.  Biomolecules 5 : 142-165. Devaraju,  R  dan  Satish,  S.  (2010).    Endophytic fungi : ‘Trapped’ or ‘hidden’ store house of bioactive  compounds  within  plants  :  A review, Journal  of  Pharmacy  Research 3 (12) : 2986-2989.
Devise HC. 1987. Medically Important Fungi. 2 th nd. New York.
Dutta, D., Puzari, K.C., Gogoi, R dan Dutta, P. (2014). Endopgyes : Exploitation as a tool in plant protection. Braz. Arch. Biol. Technol 57(5) :
621-629. Fitri,  M.S.  (2014).  Identifikasi  Jamur  Endofit  dari Tumbuhan Raru ( Cotylelobium melanoxylon ).  Skripsi  .  Jurusan  Biologi FMIPA Unimed.  Medan. Flores,  C.L.,  C.  Rodriguez,  T.  Petit  &  C. Gancedo.2000. Carbohydrate and energyyielding  metabolism  in  non- conventional  yeasts.  FEMS  Microbial  Rev. 24: 507-529.
Idramsa,  Soetarto,  E.S.,  Nugroho,  L.H.,  Pratiwi,  R dan  Prasetya,  E.  (2015).    Endophytic bacteria inducing antibacterial synthetis of the bark of Raru (Cotylelobium melanoxylon). European Journal of Experimental Biology 5(9): 20-26.
Kharkwal,  A.C.,  Kharkwal,  H.,  Sherameti,  I., Oelmuller,  R  dan  Varma,  A.  (2008).  Novel symbiotrophic endophytes. Springer-
Verlag Berlin Heidelberg : 753-766.
Madigan,  M.T.,  J.M.  Martinko  &  J.  Parker.  2002. Brock  biology  of  microorganisms.  10 th ed. Prentice Hall International Inc., Englewood Cliff.
Moore-Landecker,  E.  1996.  Fundamentals  of  the fungi. , E. 1996. Fundamentals of the fungi. 4th  edition.  Prentice  Hall  International, Inc., New Jersey, pp 576.
Nurhidayah.  (2014).    Pengaruh  Ekstrak  Metabolit
Sekunder  Jamur  Endofit  Tumbuhan  Raru ( Cotylelobium melanoxylon ) dalam Menghambat Pertumbuhan Mikroba Patogen.    Skripsi.  Jurusan  Biologi  FMIPA
Unimed. Medan.
Pasaribu,  G  dan  Setyawati,  T.  (2011).    Aktivitas antioksidan  dan  toksisitas  ekstrak  kulit kayu  raru  ( Cotylelobium sp.) Jurnal Penelitian Hasil Hutan 29(4) : 322-330.
Pratiwi,  E.  (2014).  Identifikasi  Senyawa  Metabolit Sekunder  pada  Jamur  Endofit  dari Tumbuhan Raru ( Cotylelobium melanoxylon ).  Skripsi.  Jurusan  Biologi FMIPA Unimed.  Medan.
Selim, K.A., El-Beih, A.A.,  Abd El-Rahman, T.M. dan El-Diwany,  A.I.  (2012).  Biology  and endophytic  fungi. Current  Research  in Environmental & Applied Mycology
2(1) :31-82.
Simanjuntak,  J.F.  (2016).  Uji  Aktivitas  Antijamur Candida  albicans Oleh  32  Isolat  Jamur Endofit  Tumbuhan  Raru  ( Cotylelobium melanoxylon ).  Skripsi  Jurusan  Biologi FMIPA Unimed. Medan
Starr, C., Taggart, R., Evers, C. dan Starr, L. (2012). Biologi,  Kesatuan  dan  Keseragaman Makhluk  Hidup . Edisi  12  Buku  1 (terjemahan Bahasa Indonesia) oleh Yenny Prasaja. Salemba Teknika. Jakarta.
Sternberg,  S.  (1994).  The  emerging  fungal  threat.
Secience 266(5191) : 1632-1635. Strobel  G.A.  (2003).  Endophytes  as  sources  of bioactive products. Microbes and Infection. 5. 535-544.
Strobel G, and Daisy B,  (2003). Bioprospecting for microbial  endophytes  and  their  natural products,  Microbiology  and  Molecular Biology Review 67 : 491–502. Suprihatin.  (2010)  . Teknologi  Fermentasi.  ISBN  : 978-602-8915-50-2. Penerbit UNESA Press Tomita,  F.  (2003).  Endophytes  in  Southeast  asia andnjapan:  their  taxonomic  diversity  and potential application. Fungal Diversity 14 :
187-204. Visalakchi,  S.  dan  Muthumary,  J.  (2010).  Taxol (anticancer  drug)  producing  endophytic  f ungi  :  An  overview. International Journal of Pharma and Bio Science 1(3) : 1-9.
Voet, D. & J. Voet. 1995. Biochemistry. 2nded. John Wiley  &  Sons.  Inc.  new  York:  XVII  +1361 pp. Zhao, J. H., Zhang, Y. L., Wang, L. W., Wang, J. Y., dan Zhang,  C.  L.,  (2012), Bioactive  Secondary Metabolites from Nigrospora sp. LLGLM003,  An  Endophytic  Fungus  of  The
Medicinal  Plant Moringa  oleifera Lam., World  J  Microbiol  Biotechnol 28 :  2107- 2112.