Daya Penyembuhan Luka Bakar Fraksi Tak Larut N-Heksana dari Ekstrak Etanol Daun Seligi ( Phyllanthus buxifolius Muell Arg) pada Kelinci
Healing Burns Potency of N-Hexane Insoluble Fraction from Ethanol Extract of Seligi Leaf (Phyllanthus buxifolius Muell Arg) in Rabbits
Siwi Hastuti 1
1 Politeknik Kesehatan Bhakti Mulia siwihastutiapt@gmail.com 1
DOI: https://doi.org/10.55181/ijms.v10i2.448
Abstract :  Research  has  been  carried  out  on  seligi  leaves  (Phyllanthus  buxifolius  Muell.  Arg.)  as analgesic, antipyretic and anti-inflammatory both extracts and their fractions. However, no research has been conducted on the effects of healing burns from the n-hexane fraction of the ethanol extract of Seligi leaves.  This  study  aims  to  determine  the  healing  potency  of  n-hexane  insoluble  fraction  burns  from ethanol  extract  of  Seligi  leaves  on  rabbits.  The  research  involved  handling  simplicia,  extraction  by maceration, fractionation with n-hexane and testing the activity of healing burns on rabbits. Observations were made by measuring the diameter of the dry wound for seven days at the burn site that had been smeared with the test preparation. Seligi leaf test preparation at a concentration of 20% compared to the  positive  control.  The  measured  dry wounds  are  used  to  calculate wet wounds  by  subtracting the initial wound from the dry wound. The diameter of a wet wound is used to calculate the value of AUC (Area Under Curve) and %DPL (Percentage of Wound Healing Power). The percentage of DPL if the data is normally distributed and homogeneous, then statistically analyzed using the independent t test method to determine the level of significance between treatments. The n-hexane insoluble fraction from the ethanol extract of Seligi leaves with a concentration of 20% had a healing effect on burns in rabbits of (26.91 ± 2.10)% and positive controls gave healing of (28.32 ± 3.20)%, both of which were not has a significant difference.
Keywords: fractionation, inflammation, in vivo, maceration, extraction
Abstrak : Telah dilakukan penelitian daun seligi ( Phyllanthus buxifolius Muell. Arg.) sebagai analgetik, antipiretik dan antiinflamasi baik ekstrak dan fraksinya. Namun belum pernah dilakukan penelitian efek penyembuhan luka bakar dari fraksi n-heksana dari esktrak etanol daun seligi. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui daya penyembuhan luka bakar fraksi  tak larut n-heksana dari ekstrak etanol daun seligi  terhadap  kelinci.  Penelitian  yang  dilakukan  meliputi  penanganan  simplisia,  ekstraksi  secara maserasi,  fraksinasi  dengan  n-heksana  dan  uji  aktivitas  penyembuhan  luka  bakar  terhadap  kelinci. Pengamatan  dilakukan  dengan  mengukur  diameter  luka  kering  selama  tujuh  hari  pada  tempat  luka bakar yang telah diolesi dengan sediaan uji.  Sediaan uji daun seligi konsentrasi 20% yang dibandingkan dengan kontrol positif. Luka kering yang diukur digunakan untuk menghitung luka basah dengan cara mengurangi luka awal dengan luka kering. Diameter luka  basah digunakan untuk menghitung nilai AUC (Area Under Curve) dan %DPL (Persentase Daya Penyembuhan Luka). Persentase DPL apabila data terdistribusi normal dan homogen, kemudian dianalisis statistik menggunakan metode uji t independent untuk  mengetahui tingkat  signifikansi  antar  perlakuan.  Fraksi  tak larut  n-heksana  dari  ekstrak  etanol daun  seligi  konsentrasi  20%  mempunyai  efek  penyembuhan  luka  bakar  pada  kelinci  sebesar (26,91±2,10)%  dan  pada  kontrol  positif  memberikan  penyembuhan  sebesar  (28,32±3,20)%  yang keduanya tidak memiliki perbedaan yang signifikan.
Kata Kunci: fraksinasi, inflamasi, in vivo , maserasi, penyarian

## PENDAHULUAN
Kerusakan  jaringan  akibat  luka terbakar diakibatkan karena paparan manusia terhadap suatu  bahan  yang  panas,  misalnya  air  yang mendidih,  api,  besi  panas,  cairan  kimia,  aliran listrik  dan  pancaran  yang  masuk  ke  dalam tubuh  (Ivanalee  et  al.,  2018).  Rangsangan kimia,  rangsangan  ini  bisa  berasal  dari  reaksi dengan  asam    maupun  basa  kuat  merupakan salah satu penyebab luka bakar.
Pada  umumnya  hampir  sama  untuk pemulihan luka pada setiap luka jaringan lunak Kriteria penyembuhan cedera juga sama untuk jenis  luka  jaringan  lunak  misalnya  semacam luka  ulser  kronik,  contohnya  ulkus  tungkai, dekubitus  dan  luka  traumatis,  seperti  laserasi, abrasi,  dan    luka  bakar,  atau    luka  akibat tindakan  bedah.  Tahap  fase  respon  radang akut  pada  luka,  fase  perombakan,  fase penggandaan dan fase pematangan merupakan    tahap  luka  akan  sembuh.  Lalu
diikuti dengan menyempitnya permukaan luka, berkurangnya  jumlah  cairan  dan  semakin membaiknya jaringan luka.
Respon  umum  dari  tubuh  terhadap luka lewat  fase  inflamasi  yang  dicirikan  sebagai tanda-tanda umum yaitu ruam, radang, panas, nosisepti dan kerusakan fungsi.
Tumbuhan  seligi  yang  bernama  latin Phyllanthus  buxifolius Muell.  Arg.  adalah tumbuhan yang digunakan sebagai pengobatan herbal. Empiris membuktikan bahwa daun seligi dimanfaatkan  sebagai  penyembuh  nyeri  sendi karena keseleo. Penelitian terdahulu menyebutkan  daun  seligi  memiliki  senyawa aktif  berupa    flavonoid,  polifenol  dan  saponin. Sari  &  Hastuti  (2020)  membuktikan  bahwa senyawa  flavonoid  terkandung  dalam  ekstrak etanol  daun  seligi  setelah  diuji  secara spektrofotometri UV-Vis.
Aktivitas  penurunan  suhu  tubuh  pada mencit juga ditunjukkan oleh ekstrak etil asetat daun seligi sebesar (35,39 ± 2,84)% pada dosis ekstrak  etil  asetat  400mg/KgBB  (Hastuti  & Endrawati,  2018).  Hastuti  &  Safitri  (2015) membuktikan  adanaya  efek  analgetik  pada mencit  dari  ekstrak  etanol  daun  seligi.  Mencit galur  swiss  yang  induksi  karagenin  dapat dikurangi efek inflamasinya oleh ekstrak etanol daun seligi (Mukarromah, 2016).
Infusa  daun  seligi  ada  indikasi  efek antiinflamasi  terhadap  hewan  uji  mencit (Ferdiansyah, 2019). Penyembuhan luka bakar pada  kelinci  juga  dibuktikan  oleh  ekstrak  etil asetat daun seligi (Mukaromah, 2019). Uji fraksi tak  larut  n-heksana  dari  ekstrak  etanol  daun seligi  terhadap  efek  radang  telah  diujikan  dan membuktikan  hasil  yang  positif  (Handayani  & Hastuti,  2023).  Luka  bakar  pada  kelinci  dapat disembuhkan oleah olesan ekstrak etanol daun seligi (Muavivah, 2019). Namun belum pernah dilakukan  penelitian  efek  penyembuhan  luka bakar dari fraksi tak larut n-heksana dari esktrak etanol daun seligi.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  merupakan  penelitian eksperimental  dengan  mengujikan  fraksi  tak larut n-heksana dari ekstrak etanol daun seligi terhadap  kekuatan  penyembuhan  luka  bakar pada  kelinci  dengan  membandingkan  dengan kontrol  positif.  Penelitian  diawali  dengan penanganan simplisia, ekstraksi dengan penyari  etanol  secara  maserasi,  fraksinasi  n- heksana,  dan  uji  aktivitas  daya  sembuh  luka bakar pada kelinci.
Penanganan  simplisia  dilakukan  pada daun  seligi  yang  berwarna  hijau  tua.  Daun disortasi basah lalu dicuci dengan air kran yang mengalir. Daun yang masih basah dihilangkan airnya  dengan  cara  dimasukkan  ke  dalam
pemanas lampu listrik suhu 50⁰C sampai daun menjadi  kering.  Simplisia  yang  telah  kering kemudian dihaluskan agar menjadi serbuk.
Esktraksi  secara  maserasi  dengan penyari  etanol  70%.  Simplisia  sejumlah  200 gram  direndam  dengan  1000  ml  etanol  70% dimasukkan  dalam  wadah  botol  kaca  tertutup. Rendaman  sesekali  diaduk  dalam  enam  jam pertama,  kemudian  direndam  selama  18  jam. Hasil  maserat  dipisah  melalui  cara  disaring dengan  kain  flannel.  Penyarian  diulangi prosesnya, yaitu ampas direndam dengan 500 ml  etanol  70%  (Kemenkes  RI,  2017).  Maserat diuap  dengan rotary evaporator sehingga menghasilkan ekstrak kental kemudian ditimbang bobotnya.
Fraksinasi  dengan  pelarut  n-heksana dilakukan  terhadap  ekstrak  dalam  cawan porselin  dengan  sampai  semua  terlarut.  Pada hasil akhir didapatkan fraksi tak larut n-heksana dan  fraksi  larut  n-heksana.  Fraksi  tak  larut  n- heksana dipisahkan dari fraksi larut n-heksana. Fraksi  yang  tidak  larut  dikeringkan  di  atas penangas air sampai kering.
Fraksi  tak  larut  n-heksana  digunakan untuk uji penyembuhan luka bakar pada kelinci. Sediaan  uji  dari  hasil fraksi  dibuat konsentrasi 20%  dengan  pelarut  minyak  kelapa.  Kontrol positif yang digunakan mengandung neomycin dan ekstrak placenta Hewan uji yang digunakan adalah kelinci sejumlah tiga ekor. Setiap hewan uji diberi tiga perlakuan  yatu  kelompok  kontrol  negatif, kelompok  kontrol  positif,  dan  perlakuan  fraksi tak  larut  n-heksana  dari  ekstrak  etanol  daun seligi  20%.  Kelinci  yang  telah  digunduli rambutnya  pada  bagian  punggung,  kemudian diberi  luka  dengan  menempelkan  logam  besi panas dua kali dua cm ditempelkan selama satu detik. Pada bagian luka bakar, masing-masimg hewan  uji  diolesi  dengan  larutan  dari  pelarut sediaan  uji,  kontrol  negatif  dan  sediaan  seligi dan  diukur  diameter  luka  kering  setiap  hari selama tujuh hari dengan penggaris.
Pemberian  sediaan  uji  dilakukan  selama  tujuh hari  dengan  pemakaian  tiga  kali  sehari sebanyak satu ml.
Hasil  nilai  yang  diukur  merupakan diameter  luka  kering  pada  waktu  yang  telah ditentukan.  Diameter  luka  bakar  diperoleh selisih  diameter  luka  awal  dan  setelah pemberian yang dihitung dengan rumus: P u = P 0 – P 1 Keterangan : P u = Diameter  luka P 0 =  Diameter    luka  bakar  awal  sebelum perlakuan
P 1 =  Diameter    luka  bakar  kering  setelah perlakuan
Nilai  AUC  didapatkan  berdasarkan  data diameter luka dengan rumus trapezoid:
𝐴𝑈𝐶 𝑡𝑛−1 𝑡𝑛 = 𝑝 𝑡𝑛 +  𝑝 𝑡𝑛−1 2 (𝑡 𝑛 −  𝑡 𝑛−1 )
Keterangan : 𝑝 𝑡𝑛−1 = mean diameter  luka tn - 1 𝑝 𝑡𝑛 = mean diameter  luka tn Persentase nilai daya penyembuhan luka dari  beberapa  perlakuan  ditentukan  dari  nilai AUC.  Rumus  untuk  menghitung  Persentase daya penyembuhan luka (%DPL) adalah:
% DPL = 𝐴𝑈𝐶𝑘− 𝐴𝑈𝐶𝑝 𝐴𝑈𝐶𝑘 𝑥 100%
Keterangan : %DPL = Persentase Daya Penyembuhan Luka AUCk = AUC mean kontrol negatif AUCp = AUC untuk tiap perlakuan

## HASIL PENELITIAN
Penelitian  ini  meliputi penanganan simplisia,  ekstraksi,  fraksinasi  dan  uji  aktivitas farmakologi pada hewan uji. Proses pengeringan simplisia
daun
seligi menghasilkan  susut  kering  sebesar  79,01%. Hasil  maserasi  dari  daun  seligi  menghasilkan rendemen ekstrak etanol sebesar 16,96% b/b. Organoleptis  ekstrak  etanol  yang  diperoleh berwarna hijau gelap, rasa khelat, bau aromatik lemah, bentuk kental. Fraksinasi esktrak etanol dengan  n-heksana,  menghasilkan  fraksi  tak larut  dihasilkan  warna  hijau  gelap,  khelat  dan bau aromatik ringan. Rendemen fraksi diperoleh sebesar 69,11% b/b
Pengujian  daya  penyembuhan  luka bakar fraksi tak larut menggunakan tiga kelinci dan  tiap  kelinci  diberi  tiga  perlakuan.  Tiga kelompok  perlakuan  tersebut  merupakan kontrol positif (kombinasi Neomycin dan ekstrak placenta),  kontrol  negatif  (minyak  kelapa)  dan fraksi seligi dengan konsentrasi 20%.
Gambar 1 menunjukkan hasil perubahan luas  luka  basah  selama  tujuh  hari.  Perubahan luas  luka  basah  terbesar  terdapat  pada kelompok negatif yang berarti pelarutnya tidak mempunyai  efek  penyembuhan  luka  yang besar.
Tabel  1 menggambarkan  nilai  AUC  dan %DPL.  Prosentase  DPL  kelompok  kontrol positif dan fraksi tak larut n-heksana diuji tingkat signifikansinya  menggunakan  uji SPSS.  Uji ini diawali dengan uji normalitas dan homogenitas dengan  uji  Levine  test.    Uji  homogenitas  ini menghasilkan  data  yang  terdistribusi  normal dan  homogen.  Hasil  analisis  homogenitas memliki hasil 0,571 > 0,05 yang berati memiliki homogenitas  atau  seragam.  Hasil  uji  T independent dari  kontrol  uji  dan  kontrol  positif menunjukkan signifikasi antar kelompok adalah 0,837 > 0,05 maka hal ini berarti diantara ke-2 variabel  yang  dianalisa  tidak  ada  perbedaan signifikan. Hipotesis H 0 menyatakan bahwa tak menunjukkan beda antar perlakuan namun bila H 1 menyatakan  ada  beda  yang  signifikan  tiap perlakuan. Apabila nilai P (Sign) > 0,05, maka H 1 ditolak, H 0 diterima.
Gambar 1. Rerata Luas Luka Bakar pada Kelinci Ket: Biru (K-), Hijau (K+), Merah (Seligi)
Tabel 1. Rerata AUC dan Persentase Daya Penyembuhan Luka Sediaan Uji No Sediaan Uji (AUC ± SEM)% (DPL ± SEM)% 1 Kontrol Negatif 12,43 ± 0,36 - 2 Kontrol Positif 7,40 ± 0,46 28,32 ± 3,20 3 Fraksi Seligi 20% 8,82 ± 0,35 26,91 ± 2,10 PEMBAHASAN Penelitian ini dilakukan untuk
menganalisis  daya  penyembuhan  luka  bakar hasil fraksinasi dari daun seligi terhadap kelinci. Kondisi luka akibat terbakar adalah manisfestasi
dari  rusaknya  atau  hilangnya  jaringan  yang dipicu  dari  paparan  benda-benda  panas  pada tubuh seperti api, air mendidih, senyawa kimia, induksi  besi  panas,  serta  radiasi.  Penelitian  ini dilatarbelakangi pada penelitian terdahulu yang
0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 1 2 3 4 5 6 7 R e ra ta L u a s L u k a Hari ke- Waktu Pengamatan  Vs Luas Luka Bakar
menunjukkan  bahwa  daun  seligi  mempunyai efek analgetik dan antiinflamasi.
Daun  seligi  yang  baru  dipanen  perlu dikeringkan terlebih dahulu. Tujuan pengeringan simplisia  adalah  untuk  mengurangi  kadar  air dalam simplisia sampai di bawah 10%. Kadar air yang sedikit dalam simplisia untuk menghindarkan proses ensimatis pada simplisia sehingga  zat  aktif  yang  terkandungnya  tidak rusak. Selain itu untuk menghindari tumbuhnya jamur dan bakteri sehingga simplisia akan tahan lama.
Serbuk daun seligi yang didapat kemudian  diremaserasi  dengan  etanol  70% perbandingan  1:5.  Maserasi  adalah  cara penyarian  yang  simpel  untuk menyari  senyawa yang  belum  diketahui  sifatnya.  Simplisia dilakukan  perendaman  dan  pengadukan  agar cairan  etanol  dapat  melewati  bagian  sel kemudian  menembus  masuk  ke  sel  sehingga senyawa  aktif  akan  larut  karena  adanya perbedaan kadar senyawa aktif di dalam dan di nlauar  sel.  Proses  pelarutan  ini  akan  terhenti ketika  jumlah zat  aktif  di  dalam maupun  di luar sel  sudah  mengalami  kesetimbangan.  Penyari menggunakan  etanol  70%  karena  etanol merupakan  pelarut  yang  universal  sehingga dimungkinkan  banyak  senyawa  akan  tersari serta  kandungan  air  dalam  penyari  untuk mengembangkan  sel  pada  simplisia  sehingga etanol  mudah  masuk  ke  dalam  sel  dan menghasilkan  ekstrak  yang  kental  karena semua  senyawa  yang  terlarut  etanol  akan  ikut terlarut misalnya resin.. Hasil maserasi memperoleh  rendemen sebanyak 10,07%b/b.
Pemilihan menggunakan hewan uji kelinci karena sistem fisiologi kelinci mendekati sistem fisiologi tubuh manusia dan juga  faktor kematian dapat  diminimalisir  karena  daya  tahan  tubuh kelinci lebih kuat dibandingkan mencit dan juga mempermudah  pengukuran  luas  luka  bakar pada punggung kelinci.
Uji aktivitas farmakologi untuk menganilisis  daya  penyembuhan  luka  bakar fraksi  tak  larut  dilakukan  terhadap  kelinci.  Tiga kelompok  kelinci  digunakan  untuk  uji  ini. Konsentrasi  sediaan  uji  yang  digunakan  untuk mengetahui adalah konsentrasi 20%. Nilai daya sembuhnya  dibandingkan  dengan  persentase daya  penyembuhan  luka  kontrol  positif  yang dapat mempercepat penyembuhan luka. Kontrol positif  yang  digunakan  mengandung  neomycin yang  berfungsi  sebagai  antibiotik  yang  bisa menghambat  pertumbuhan  bakteri  sehingga penyembuhan luka bisa cepat menutup dan juga mengandung ekstrak placenta.
Pembuatan luka bakar dilakukan dengan menempelkan logam besi panas pada punggung  kelinci  selama  satu  detik  yang sebelumnya hewan uji telah diberi chloretil agar
tidak terasa sakit saat diberi perlakuan. Induksi luka  bakar  bertujuan  untuk  memberi  kondisi awal  luka  bakar  agar  dapat  diketahui  efek pemberian  sediaan  uji.  Percobaan  ini  meliputi kontrol positif yang mengandung neomycin dan ekstrak placenta, kontrol negatif berupa minyak kelapa  sebagai  pelarut  fraksi  sediaan  uji  dan fraksi  daun  seligi  20%.  Pengamatan  dan pengukuran luka kering dilakukan selama tujuh hari.
Hasil  pengamatan  dan  pengukuran  luka bakar  selama  tujuh  hari  menunjukkan  bahwa pada perlakuan kontrol positif mulai memberikan efek  berupa  pengurangan  luka  bakar  setelah dua  hari  pengamatan.  Pada  perlakuan  kontrol negatif, luka bakar mulai mengalami pengurangan  luka  setelah  hari  ke-tiga.  Pada perlakuan  kontrol  negatif  (minyak  kelapa)  luka bakar mengalami pengurangan luka setelah hari ke-lima  sedangkan  pada  perlakuan  ekstrak etanol  daun  seligi  terjadi  pengurangan  luka bakar pada hari ke-empat.
Pengamatan  pada  luka  yang  dihasilkan dari  perlakuan  dimana  awal  pemberian  luka, luka  bakar  berwarna  kemerahan,  setelah pemberian  ekstrak  etanol  daun  seligi  20% sampai hari ke-lima, luka bakar mulai berangsur membaik  dan  setelah  hari  ke-tujuh  bekas  luka mulai  mengering    perlahan  mengelupas  dan membentuk jaringan baru.
Nilai diameter luka kering untuk mengukur luka  basah  dengan  cara  mengurangi luka  awal dengan  luka  kering.  Diameter  luka    basah digunakan  untuk  menghitung  nilai  AUC  ( Area Under Curve )  dan  %DPL  (persentase  Daya Penyembuhan Luka). Persentase DPL dianalisis statistik  menggunakan  cara  uji  t  independent untuk  mengetahui  tingkat  sign  ifikansi  antar perlakuan.
Berdasarkan perhitungan persentase penyembuhan  luka,  dapat  dilihat  bahwa persentase penyembuhan luka dengan perlakuan  kontrol  uji  berupa  fraksi  daun  seligi 20% memiliki presentase
sebesar (26,91±2,10)%  dan kontrol positif memiliki nilai sebesar  (28,32±3,20)%  untuk  penyembuhan luka bakar.
Pengujian  statistik  menunjukkan  data yang dihasilkan normal dan homogen. Hasil dari uji t independent diperoleh dengan nilai p (0,837) >  0,05.  Hasil ini menunjukkan  bahwa  tidak  ada perbedaan  yang  signifikan  antara  efek  dari kontrol  positif  dan  sedian  seligi.    Hal  ini  berarti efek sdiaan fraksi daun seligi dan kontrol positif hampir sama. Uji t digunakan karena membandingkan  dua  variabel  dengan  syarat data terdistribusi normal dan homogen
(Pratama, 2019) Pengujian  pengaruh  fraksi  daun  seligi terhadap penyembuhan luka bakar
menunjukkan  nilai  berbeda  yang  artinya  ada beda nyata dari perlakuannya. Kesimpulan yang didapat  bahwa  antara  sediaan  uji  ekstrak  daun seligi  20%  dan  kontrol  positif  menunjukkan adanya pengaruh penyembuhan luka yang tidak berbeda.  Minyak  kelapa  sebagai  pelarut digunakan sebagai kontrol negatif tidak memberi pengaruh terhadap aktifitas penyembuhan luka.
Jaringan  granulasi  atau  jaringan  baru yang  terbentuk  telah  tumbuh  dari  sekeliling jaringan  yang  sehat  merupakan  mekanisme penyembuhan luka. Sel makrofag, fibroblast dan sel endotel adalah jaringan yang terbentuk. Sel- sel  tersebut  akan  menghasilkan  ECM  dan membentuk pembuluh darah baru yang berfungsi  sebagai  bahan  tenaga  bagi  jaringan granulasi (Nugraha, 2016).
Penelitian  ini  mendukung  penelitian sebelumnya  dari  penelitian  yang  menyatakan bahwa  adanya  kemampuan  analgetik  daun seligi  pada  hewan  uji  (Hastuti  &  Safitri,  2015), juga mendukung penelitian lain yang menyebutkan  bahwa  daun  seligi  mempunyai efek  antiinflamasi  pada  hewan  uji  (Hastuti  & Widyaningrum, 2014). Mekanisme proses penyembuhan  luka  berkaitan  dengan  proses analgetik  dan  antiinflamasi.  Penelitian  ini  juga sejalur  dengan  penelitian  terdahulu  tentang adanya  efek  antiradang  dari  fraksi  tak  larut heksana daun seligi pada hewan uji (Handayani & Hastuti, 2023). Daun seligi berpotensi sebagai bahan alam baru untuk pengobatan luka bakar. Hal  ini  sejalan  dengan  kandungan  senyawa flavonoid  dalam  daun  seligi  yang  besar. Flavonoid  merupakan  senyawa  antioksidan yang dapat mengembalikan struktur kulit akibat luka bakar.

## SIMPULAN
Fraksi  tak  larut  n-heksana  dari  ekstrak etanol daun seligi konsentrasi 20% mempunyai efek  penyembuhan  luka  bakar  pada  kelinci sebesar (26,91±2,10)% dan pada kontrol positif memberikan penyembuhan sebesar (28,32±3,20)%  yang  keduanya  tidak  memiliki perbedaan yang signifikan. Daun seligi mempunyai  potensi  dikembangkan  sebagai bahan  alam  yang  baru  untuk  pengobatan  luka bakar.

## DAFTAR PUSTAKA
Ferdiansyah,  A.  (2019). Daya  antiinflamasi infusa  daun  seligi  (Phyllanthus  buxifolius Muell. Arg) terhadap mencit yang diinduksi karagenin .  KTI.  Politeknik  Kesehatan Bhakti Mulia.
Handayani, S. P., & Hastuti, S. (2023). Pengaruh Fraksi  Tak  Larut  N-Heksana  dari  Ekstrak Etanol  Daun  Seligi  (Phyllanthus  buxifolius
Muell.Arg)  terhadap  Daya  Antiinflamasi pada  Mencit  yang  terinduksi  Karagenin. Indonesian  Journal  on  Medical  Science , 10 (1),
56 –61. https://doi.org/10.55181/ijms.v10i1.412
Hastuti,  S.,  &  Endrawati,  S.  (2018).  Aktivitas Antipiretik  Ekstrak  Etil  Asetat  Daun  Seligi (Phyllanthus  buxifolius  Muell.Arg)  Pada Mencit  Jantan Galur  Swiss. Jurnal  Biologi
Papua , 8 (1), 1 –6.
https://doi.org/10.31957/jbp.8
Hastuti,  S.,  &  Safitri,  I.  A.  (2015).  Aktivitas Analgetik  Ekstrak  Etanol  Daun  Sligi (Phyllanthus  Buxifolius  Muell  .Arg  ) terhadap  Mencit  Galur  Balb/C. IJMS- Indonesian  Journal  On  Medical  Science ,
2 (1), 11 –15.
Hastuti,  S.,  &  Widyaningrum,  N.  R.  (2014). Aktivitas analgetik dan antiinflamasi ekstrak  etil  asetat  daun  sligi  (Phyllanthus buxifolius  Muell.Arg)  pada  mencit  serta ekspresi  COX-1  dan  COX-2. Prosiding Seminar  Nasional.  Fakultas  Faarmasi UGM. Yogyakarta , 76 –82.
Ivanalee, A. S., Yudaniayanti, I. S., Yunita, M. N., Triakoso, N., Hamid, I. S., & Saputro, A. L. (2018).  Efektivitas  Sugar  Dressing  (100% Gula)  dalam  Meningkatkan  Kepadatan Kolagen pada Proses Penyembuhan Luka Bakar  Buatan  pada  Kulit  Tikus  Putih (Rattus  norvegicus)  Jantan. Jurnal  Medik
Veteriner , 1 (3), 134. https://doi.org/10.20473/jmv.vol1.iss3.201 8.134-141 Kemenkes  RI.  (2017). Farmakope  Herbal Indonesia (Edisi 2). Departemen Kesehatan RI. Jakarta. Muavivah,  D.  (2019). Pengaruh  Pemberian Ekstrak  Etanol  Daun  Seligi  (Phyllanthus buxifolius Muell.Arg) Terhadap Penyembuhan  Luka  Bakar  Pada  Kelinci (Oryctolagus  cuniculus) .  KTI.  Politeknik Kesehatan Bhakti Mulia.
Mukaromah, A. D. (2019). Pengaruh pemberian ekstrak etil asetat daun seligi (Phyllanthus buxifolius Muell. Arg) terhadap penyembuhan  luka  bakar  pada  kelinci (Oryctolagus  cuniculus) .  KTI.  Politeknik Kesehatan Bhakti Mulia.
Mukarromah,  L.  (2016). Daya  antiinflamasi ekstrak  etanol  daun  seligi  (Phyllanthus buxifolius  Muell.  Arg)  pada  mencit  galur swiss  yang  diinduksi  karagenin .  KTI. Politeknik Kesehatan Bhakti Mulia.
Nugraha,  N.  K.  (2016). Rencana  Asuhan Keperawatan  Medikal  Bedah  Diagnosis
Nanda-I  2015-2017  Interverensi  NIC  dan Hasil  NOC .  Penerbit  Buku  Kedokteran. Jakarta.
Pratama,  B.  A.  (2019). Analisis  Statistik  dan
Implementasinya . K-Media: Yogyakarta.
Sari,  D.  K.,  &  Hastuti,  S.  (2020).  Analisis flavonoid  total  ekstrak  etanol  daun  seligi (Phyllanthus  buxifolius  Muell.Arg)  dengan metode spektrofotometri uv-vis. Indonesian  Journal  On  Medical  Science (IJMS) , 7 (1), 55 –62.