## Artikel Penelitian
Karakteristik  Reseptor  Estrogen,  Reseptor  Progesteron  dan  Reseptor Epidermal  Manusia  –  2  Uji  pada  Grading  Histologi  Karsinoma  Payudara RS Pusat Pertamina Jakarta Tahun 2015 - 2020
Geulis Gemala Wahyudin 1 , Sugiarto 2* , Mieke Marindawati 3
1 Program Studi Kedokteran, Fakultas Kedokteran dan Kesehatan Universitas Muhammadiyah Jakarta, Indonesia
2,3 Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran dan Kesehatan Universitas Muhammadiyah, Indonesia
* Corresponding author : sugiarto@umj.ac.id

## ABSTRACT
Background:  The  highest  woman  cancer  in  the  world  is  breast  cancer.  Based  on  Global Cancer  Statistics  (GLOBOCAN)  in  2018  amount  2,088,849  cases.In  Indonesia  there  are 58.256  cases  with  a  total  of  death  22,692  every  year.  Histopathology  anatomy  is  the  gold standard procedure to diagnose breast cancer and immunohistochemistry (IHC) can increase the  accuracy  of  diagnosis.  IHC  standards  for  breast  cancer  are  estrogen  receptor  (ER), progesterone receptor (PR) and expressions of hormonal growth factor receptor-2 (HER-2). Methods:  This  research  is  a  descriptive  study  using  secondary  data  in  the  form  of  medical records.  This  research  was  conducted  at  RS  Pusat  Pertamina,  South  Jakarta,  in  October- Desember 2020 with total sampling is 164. Results: The results showed that the most type of breast carcinoma at Pusat Pertamina Hospital Jakarta is No Special Type with a degree of malignancy is III as much as 79 (61.7%) out of 164 from total samples. The most molecular subtype is luminal A type. In older women the most common immunoexpressions found are ER positive, PR positive and HER-2 negative, namely luminal A. Conclusion: It can be concluded that  the  histopathological  type,  degree  of  malignancy  and  molecular  subtype  that  are  most commonly  found  in  Pusat  Pertamina  Hospital  Jakarta  is  the  No  Special  Type,  degree  of malignancy III, with luminal molecular subtype A.
Keywords: degree of malignancy, ER, HER-2, histopathology of breast carcinoma, PR

## ABSTRAK
Latar belakang: Kanker wanita tertinggi di dunia adalah kanker payudara. Berdasarkan data Global  Cancer  Statistics  (GLOBOCAN),  pada  tahun  2018  terdapat  total  2.088.849  kasus. Sedangkan  di  Indonesia  terdapat  58.256  kasus  dengan  total  kematian  22.692  setiap  tahun. Pemeriksaan  histopatologi  anatomi  merupakan gold  standard untuk  mendiagnosis  kanker payudara  dan  pemeriksaan  imunohistokimia  (IHK)  dapat  meningkatkan  akurasi  diagnosis. Standar  pemeriksaan  IHK  untuk  kanker  payudara  adalah Estrogen  Receptor (ER), Progesterone Receptor (PR) dan ekspresi Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER- 2). Metode: Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif dengan menggunakan data sekunder berupa rekam medis. Penelitian dilakukan di RS Pusat Pertamina Jakarta pada bulan Oktober– Desember  2020,  dengan  total  sampel  sebanyak  164. Hasil: Hasil  penelitian  menunjukkan bahwa jenis karsinoma payudara terbanyak di RS Pusat Pertamina Jakarta adalah no special type dengan derajat keganasan III sebanyak 79 (61,7%) dari 164 dari total sampel. Subtipe yang paling molekuler adalah tipe luminal A. Pada wanita yang lebih tua, imunoekspresi yang paling sering ditemukan adalah ER positif, PR positif dan HER-2 negatif, yaitu luminal A. Simpulan:
Dapat  disimpulkan  bahwa  tipe  histopatologi,  derajat  keganasan  dan  subtipe  molekuler  yang paling  banyak  ditemukan  di  RS  Pusat  Pertamina  Jakarta  adalah no  special  type ,  derajat keganasan III, dengan luminal molekular subtype A.
Kata kunci: derajat keganasan, ER, HER-2, histopatologi karsinoma payudara, PR

## PENDAHULUAN
Terjadinya  kanker  payudara  umumnya disebabkan oleh mutasi DNA pada inti sel yang  terjadi  secara  spontan  dan  atau diinduksi  oleh  pengaruh  lingkungan, sehingga  terjadi  proliferasi  sel  yang  tidak normal.  Proliferasi  ini  dapat  terjadi  pada berbagai sel yang berbeda di dalam tubuh, salah satunya adalah payudara. Karsinoma payudara adalah keganasan jaringan payudara  yang  berasal  baik  dari  duktus maupun lobular (1).
Menurut data Global
Cancer Statistics  (GLOBOCAN)  tahun  2018, kejadian  kanker  pada  wanita  tertinggi  di dunia adalah kanker payudara berdasarkan jumlah kasus  baru 2.088.849 dan kejadian di  Indonesia  sebesar  58.256  (16,7%) dengan  jumlah  kematian  22.692  (11.00).
%) setiap tahun (2).
Faktor  risiko  peningkatan  kejadian kanker payudara wanita meliputi beberapa faktor,  antara  lain;  faktor  usia  >  50  tahun, memiliki  riwayat  keluarga  dan  mutasi genetik,  misal  gen Breast  cancer  gene 1(BRCA1), Breast cancer gene 2 (BRCA2), Ataxia-Telangiectasia  Mutated (ATM)  atau  Tumor  Protein  53  (TP53), memiliki riwayat penyakit payudara sebelumnya ( Ductal Carcinoma In Situ atau DCIS  pada  payudara  yang  sama, Lobular Carcinoma  In  Situ atau  LCIS,  kepadatan tinggi pada mamografi), menstruasi dini (< 12 tahun) atau menopause terlambat (> 55 tahun), riwayat reproduksi (tidak memiliki anak  dan  tidak  menyusui),  hormonal,
konsumsi alkohol, obesitas, riwayat radiasi ke dinding dada, dan faktor lingkungan (3).
Hingga  saat  ini,  baku  emas  dalam menegakkan  diagnosis  kanker  payudara masih  melalui  pemeriksaan  histopatologi anatomis.  Pemeriksaan  Patologi  Anatomi selain  dapat  menegakkan  diagnosis  yang baku,  juga  dapat  menentukan  jenis  dan memantau keberhasilan terapi.
Pemeriksaan histopatologi anatomi dilakukan  dengan  pemeriksaan  jaringan biopsi atau jaringan operasi tumor payudara (4).
Pemeriksaan  mikroskopis  jaringan tumor  payudara  dapat  melihat  gambaran morfologi jaringan kanker. Secara mikroskopis,  karsinoma  payudara  dapat dilihat  sebagai  tumor  yang  terbatas  pada lapisan  epitel  (disebut  karsinoma  in  situ) atau  telah  menginvasi  stroma  (karsinoma invasif). Selain itu, lokasi awal tumor dapat ditemukan dari lobulus (karsinoma lobular) atau duktus (karsinoma duktal).
Selain  pemeriksaan  histopatologi anatomi, terdapat pemeriksaan imunohistokimia (IHK) yang dapat meningkatkan  akurasi  dan  spesifisitas deteksi sel kanker. Pemeriksaan CPI adalah pemeriksaan dengan menggunakan antibodi  untuk  mendeteksi  antigen  pada bagian  jaringan  atau  bentuk  preparat  sel lainnya. Salah satu pemeriksaan imunohistokimia  standar  untuk  kanker payudara  adalah  pemeriksaan  reseptor hormonal berupa ekspresi reseptor estrogen (ER),  reseptor  progesteron  (PR),  dan
ekspresi  pertumbuhan  epidermal  manusia. faktor reseptor-2 (HER2) (3).
Pemeriksaan  CPI  untuk  ekspresi reseptor hormon ini dapat mendeteksi jenis reseptor  hormon  pada  permukaan  sel kanker  dan  dapat  ditemukan  pada  sel normal  dan  sel  kanker.  Reseptor  ini berperan  dalam  pertumbuhan  sel  bila dikaitkan  dengan  hormon.  Sedangkan HER-2 merupakan epidermal growth factor receptor (EGFR) yang ekspresinya berkaitan  dengan  proses  pertumbuhan  dan diferensiasi  berbagai  epitel  normal.  Pada sel kanker payudara terdapat ekspresi HER- 2  yang  berlebihan  sehingga  terjadi peningkatan  aktivitas  pertumbuhan  dan diferensiasi sel (1,5).
Hasil  imunoekspresi  ER,  PR  dan HER-2  merupakan  dasar  untuk  klasifikasi sub molekuler kanker payudara. Klasifikasi imunoekspresi yang terkait dengan ekspresi ER,  PR  dan  HER-2  termasuk  tipe  sub molekul seperti luminal tipe A, luminal B, HER-2 positif dan Basal-like /triple negatif.
Pemahaman  tentang outcome kanker payudara  tipe  sub  molekuler  ini  relevan dalam  menentukan  prediksi  respon  terapi sistemik dan prognosis (3,5).
Berdasarkan uraian di atas,
pentingnya  pemeriksaan  imunohistokimia pada  pasien  kanker  payudara  karena berkaitan  dengan  terapi  dan  prognosis. Oleh  karena  itu  peneliti  tertarik  untuk melakukan  penelitian  tentang  variasi  hasil pemeriksaan imunohistokimia ER, PR dan HER2  pada  berbagai  gambaran  keganasan histopatologi anatomi kanker payudara.

## METODE
Populasi penelitian ini adalah wanita yang didiagnosis  karsinoma  payudara  di  RSPP selama  periode  Januari  2015  –  Januari 2020.  Jumlah  sampel  164,  menggunakan metode purposive sampling dengan kriteria
inklusi  adalah  wanita  dengan  diagnosis karsinoma payudara disertai hasil pemeriksaan imunohistokimia ER, PR dan HER-2.  Kriteria  eksklusi  adalah  wanita dengan  diagnosis  karsinoma  payudara namun  pemeriksaan  IHK  tidak  lengkap. Dari  salah  satu  marker  diatas.  Instrumen yang digunakan dalam penelitian ini adalah hasil rekam medis, pemeriksaan histopatologi anatomi dan imunohistokimia.  Pengujian  menggunakan sistem Gabungan Bloom-Richardson
(Nottingham)  untuk  histopatologi  anatomi dan  skor Quick  Score , Allred  Score dan DAKO pada pemeriksaan imunohistokimia ER  dan  PR.  Instrumen  pengolahan  data sekunder  akan  menggunakan  analisis statistik program SPSS 26.
Gambar  1. A. Hematoxylin-eosin B.  ER+  C.  PR+ D. HER2 +
Penelitian  ini  sudah  mendapatkan  surat lolos  kaji  etik  dari  Komisi  Etik  Penelitian dan  Kesehatan  Fakultas  Kedokteran  dan Kesehatan  Universitas  Muhammadiyah Jakarta  No:  167/PE/KE/FKK-UMJ/XI/ 2020.

## HASIL
Pada penelitian ini berdasarkan data rekam medis  RS  Pusat  Pertamina  Jakarta  selama
C D A B
periode  Januari  2015  –  Januari  2020 diperoleh  jumlah  sampel  sebanyak  164 dengan  kriteria  inklusi  sampel  yang diperoleh  sebanyak  164  dan  kriteria eksklusi  sebanyak  2.  Berikut  adalah  hasil penelitian yang dibuat pada tabel distribusi frekuensi.
Tabel 1 . Distribusi Derajat Keganasan Menurut
System Bloom-Richardson ( Nottingham ) Skor Gabungan Berdasarkan Jenis Histopatologi Karsinoma payudara Tipe Variabel Histopatologi Derajat Keganasan n % DCIS Grade x 0 0 Grade I 0 0 Grade II 2 1,2 Grade III 3 1,8 Total 5 3 NST Grade x 0 0 Grade I 0 0 Grade II 29 17,7 Grade III 68 41,5 Total 97 59,1 DCIS + NST Grade I  dan II 1 0,6 Grade II dan II 17 10,4 Grade III dan II 4 2,4 Grade III dan III 13 7,9 Total 35 21,3 LCI Grade x 0 0 Grade I 0 0 Grade II 5 3 Grade III 4 2,4 Total 9 5,5 LCIS + LCI Grade II dan II 2 1,2 Total 2 1,2 LCIS + NST Grade II dan II 4 2,4 Grade II dan III 2 1,2 Total 6 3,7 LCIS  +  LCI  + NST Grade I,  II dan III 1 0,6 Total 1 0,6 TIL-Rich  IBC- NST Grade x 0 0 Grade I 0 0 Grade II 0 0 Grade III 1 0,6 Total 1 0,6 Kribiform Grade x 0 0
Grade I 0 0 Grade II 2 1,2 Grade III 0 0 Total 2 1,2 Musinosum Grade x 0 0 Grade I 2 1,2 Grade II 2 1,2 Grade III 0 0 Total 4 2,4 NST + Musinosum Grade II dan II 1 0,6 Total 1 0,6 Papiler Grade x 0 0 Grade I 1 0,6 Grade II 0 0 Grade III 0 0 Total 1 0,6 Total 164 100
Tabel  1  menunjukkan  bahwa  jumlah penderita  kanker  payudara  dengan  tipe histopatologi  terbanyak  adalah  NST  yaitu 97 kasus (59,1%). Jenis histopatologi yang paling sedikit adalah tipe campuran LCIS- LCI-NST, tipe campuran NST- musinosum , TIL- Rich IBC-NST, dan karsinoma papiler, yaitu  sebesar  1  (0,6%).  Derajat  keganasan yang  paling  sering  adalah Grade III terutama  pada  tipe  NST  sebanyak  68 (41,5%).  Keganasan  derajat  I  ditemukan pada tipe musinosa sebanyak 2 (1,2%) dan tipe  papiler  sebanyak  1  (0,6%).  Derajat keganasan  x  tidak  ditemukan  pada penelitian ini
Tabel 2 . Distribusi Subtipe Molekul Berdasarkan Histopatologi Jenis Karsinoma Payudara Subtipe Variabel Molekular Tipe Histopatologi n % Luminal A DCIS 0 0 NST 50 30,5 DCIS + NST 14 8,5 LCI 6 3,7 LCIS + LCI 2 1,2 LCIS + NST 5 3 LCIS + LCI + NST 0 0 TIL-Rich IBC- NST 1 0,6 Kribiform 1 0,6 Musinosum 4 2,4
NST + Musinosum 1 0,6 Papiler 1 0,6 Total 85 51,8 Luminal B DCIS 4 2,4 NST 34 20,7 DCIS + NST 14 8,5 LCI 3 1,8 LCIS + LCI 0 0 LCIS + NST 1 0,6 LCIS + LCI + NST 1 0,6 TIL-Rich IBC- NST 0 0 Kribiform 1 0,6 Musinosum 0 0 NST + Musinosum 0 0 Papiler 0 0 Total 58 35,4 Basal-like DCIS 0 0 NST 6 3,7 DCIS + NST 1 0,6 LCI 0 0 LCIS + LCI 0 0 LCIS + NST 0 0 LCIS + LCI + NST 0 0 TIL-Rich IBC- NST 0 0 Kribiform 0 0 Musinosum 0 0 NST + Musinosum 0 0 Papiler 0 0 Total 7 4,3 HER-2 Positif DCIS 1 0,6 NST 7 4,3 DCIS + NST 6 3,7 LCI 0 0 LCIS + LCI 0 0 LCIS + NST 0 0 LCIS + LCI + NST
0 0
TIL-Rich IBC- NST 0 0 Kribiform 0 0 Musinosum 0 0 NST + Musinosum 0 0 Papiler 0 0 Total 14 8,5 Total 164 100 Pada  tabel  2  subtipe  molekuler terbanyak adalah luminal A dengan total 85
(51,8%). Luminal A paling umum
ditemukan  pada  tipe  histopatologi  NST dengan  total  50  (30,5%),  kemudian  DCIS dengan  NST  14  (8,5%)  dan  LCI  dengan total  6  (3,7%).  Jenis  histopatologi  yang paling umum didapatkan dari hasil luminal B  adalah  NST  dengan  34  (20,7%).  NST juga merupakan jenis histopatologi terbanyak  yang  didapatkan  pada  subtipe molekul Basal-like (3,7%)  dan  HER2
(4,3%).
Tabel  3 .  Distribusi  Subtipe  Molekul  pada Derajat  Keganasan  Berdasarkan Sistem  Skor  Gabungan Bloom- Richardson ( Nottingham ) Variabel Derajat Keganasan Subtipe molekular n % Grade I Luminal A 3 1,8 Luminal B 0 0 Basal-like 0 0 HER-2 positif 0 0 Grade II Luminal A 1 0,6 Luminal B 0 0 Basal-like 0 0 HER-2 positif 0 0 Grade I,  II dan III Luminal A 0 0 Luminal B 1 0,6 Basal-like 0 0 HER-2 positif 0 0 Grade II Luminal A 21 12,8 Luminal B 15 9,1 Basal-like 2 1,2 HER-2 positif 2 1,2 Grade II dan II Luminal A 13 7,9 Luminal B 7 4,3 Basal-like 0 0 HER-2 positif 4 2,4 Grade II dan III Luminal A 2 1,2 Luminal B 0 0 Basal-like 0 0 HER-2 positif 0 0 Grade III Luminal A 39 23,8 Luminal B 27 16,5 Basal-like 4 2,4
HER-2 positif 6 3,7 Grade III dan II Luminal A 1 0,6 Luminal B 2 1,2 Basal-like 0 0 HER-2 positif 1 0,6 Grade III dan III Luminal A 5 3 Luminal B 6 3,7 Basal-like 1 0,6 HER-2 positif 1 0,6 Total 164 100 Tabel 3 menunjukkan subtipe molekuler  luminal  A  paling  banyak  pada grade III  dengan  jumlah  39  (23.8%). Luminal B juga paling banyak ditemui pada grade III dengan jumlah 27 (16.5%). Tipe basal-like paling  banyak  pada grade III dengan  jumlah  4  (2.4%).  Tipe  HER-2 paling  banyak  ditemukan  pada grade III juga dengan jumlah 6 (3.7%).
Tabel  4 .  Distribusi  Jenis  Sub  Molekul
berdasarkan Usia Variabel Umur Subtipe molekular n % 20-29 Luminal A 1 0,6 Luminal B 0 0 Basal-like 0 0 HER-2 positif 0 0 30-49 Luminal A 26 15,9 Luminal B 28 17,1 Basal-like 3 1,8 HER-2 positif 4 2,4 50 – 59 Luminal A 17 10,4 Luminal B 16 9,8 Basal-like 0 0 HER-2 positif 5 3 60 – 69 Luminal A 32 19,5 Luminal B 11 6,7 Basal-like 3 1,8 HER-2 positif 4 2,4 70 – 79 Luminal A 8 4,9 Luminal B 3 1,8 Basal-like 1 0,6 HER-2 positif 1 0,6 80 – 89 Luminal A 1 0,6 Luminal B 0 0 Basal-like 0 0 HER-2 positif 0 0 Total 164 100
Tabel  4  menunjukkan  bahwa  usia termuda  dengan  diagnosis  karsinoma payudara  adalah  pada  usia  20-29  tahun dengan  subtipe  molekul  luminal  A  adalah sejumlah  1  (0,6%).  Sedangkan  pada  usia tertua  yaitu  usia  80  –  89  dengan  subtipe molekul A luminal sejumlah 1 (0,6%). Pada wanita  usia  30-49  tahun,  jumlah  tertinggi adalah  dengan  61  (37,2%)  yang  memiliki jenis  subtipe  molekuler  terbanyak  adalah luminal B dengan jumlah 28 (17,1%).

## PEMBAHASAN
Pada  tabel  1,  tipe  histopatologi  terbanyak pada  wanita  penderita  kanker  payudara  di RS Pusat Pertamina periode Januari 2015 – Januari  2020  adalah  tipe  NST.  Hasil penelitian  ini  sesuai  dengan  penelitian sebelumnya  yang  menemukan  881  kasus NST  (59,2%).  Jenis  kedua  yang  paling umum adalah DCIS dengan NST, di mana di  NST  masih  dapat  menemukan  DCIS (6,7). Jumlah paling sedikit ditemukan pada tipe  campuran  LCIS-LCI-NST  dan  tipe campuran NST-musinosum,  Hal  ini sesuai dengan penelitian sebelumnya yang menemukan tipe campuran dengan jumlah paling sedikit yaitu 15 (2,46%). TIL - Rich IBC-NST, dan karsinoma papiler juga tipe yang jarang (1,8,9). Pada tipe histopatologi NST, grade yang  paling  umum  adalah grade III,  kemudian grade II  dan grade I, tetapi grade X  tidak  ditemukan,  dimana hasil penelitian ini juga sesuai dengan salah satu penelitian sebelumnya yang menemukan  bahwa  kasus grade III tertinggi  sebanyak  378  kasus  (46,8%)  dan terendah grade I sebanyak 78 kasus (9,7%) (10).
Pada DCIS didapatkan derajat keganasan  tertinggi  yaitu grade III  yang sesuai  dengan  penelitian  sebelumnya sebanyak 42-53% kasus DCIS adalah grade III dan ditemukan pada grade II sebanyak
17  kasus  (68%)  dan grade II  sebanyak  17 kasus  (68%).  X  sebanyak  0  kasus  (0%) (6,11).  Jenis  cribriform  histopatologi  yang paling  sedikit  ditemukan,  sesuai  dengan hasil  penelitian  sebelumnya  dimana  jenis cribriform  paling  jarang  ditemukan  selain karsinoma  tubulus  (1,12).  Tipe  mucinous dan  papillary  paling  banyak  ditemukan pada grade I,  hal  ini  sejalan  dengan penelitian  sebelumnya  yang  menyatakan bahwa  tipe  ini  paling  banyak  ditemukan pada grade rendah.  Tipe  TIL  -  Rich  IBC- NST paling banyak ditemukan pada grade tinggi  tetapi  pada  penelitian  ini  hanya ditemukan  pada grade rendah  dan  tipe  ini memiliki  prognosis  yang  lebih  baik dibandingkan tipe NST (1,13–15).
Di DCIS, ada lebih banyak tipe tanpa infiltrasi daripada tipe dengan invasi mikro. Pada  penelitian  sebelumnya  didapatkan bahwa DCIS dengan invasi mikro ditemukan  lebih  sedikit  dibandingkan dengan  DCIS  tanpa  infiltrasi  yaitu  613 kasus  (22,2%).  Pada  DCIS  ditemukan bahwa microinvasion terjadi pada grade III yang sesuai dengan penelitian sebelumnya yang  menemukan  bahwa  DCIS  dengan microinvasion  ditemukan  pada  high grade (8).
Tabel 2 menunjukkan bahwa luminal A  memiliki  jumlah  tipe  histopatologi invasif tertinggi seperti NST. Ini konsisten dengan penelitian sebelumnya yang menemukan  bahwa  luminal  A  berlimpah pada  karsinoma  invasif  seperti  karsinoma NST,  cribriform,  tubular,  mucinous  dan LCI. Selain itu, tipe basal-like juga langka di Asia karena banyak dimiliki oleh orang kulit hitam dan Hispanik (16,17).
Tabel 3 menunjukkan bahwa subtipe molekul yang paling umum adalah subtipe luminal A grade III, yang kedua terbanyak adalah luminal B grade III dan yang paling sedikit  adalah  subtipe  molekuler  seperti
basal grade II.  Hal  ini  sesuai  dengan penelitian  sebelumnya  yang  menemukan bahwa  luminal  A  merupakan  subtipe luminal  dengan  jumlah  terbanyak  (18,19). basal-like terdapat  pada grade II  dan  III yang  sesuai  dengan  penelitian  yang menemukan  8  kasus  dari  total  60  kasus. kasus adalah tipe basal-like dan semuanya grade II dan grade III (6,7).
Pada  tabel  4  didapatkan  angka  yang paling  sedikit  terdiagnosis  karsinoma payudara pada rentang usia muda yaitu 20- 29  tahun  dan  tertinggi  pada  usia  30-49 tahun,  dimana  hal  ini  sesuai  dengan penelitian  sebelumnya  yang  menyatakan bahwa  faktor  risiko  karsinoma  payudara meningkat seiring bertambahnya usia (20).
Subtipe  molekul  luminal  A  paling banyak ditemukan pada wanita berusia 60- 69  tahun,  terbanyak  kedua  adalah  subtipe molekul  luminal  B  dan  paling  sedikit adalah  subtipe  molekul basal-like .  Hal  ini sesuai dengan penelitian sebelumnya yang menunjukkan bahwa wanita yang lebih tua cenderung memiliki hasil imunohistokimia ER+  dan  PR+  dengan  hasil  HER-2  yang tidak signifikan dengan usia (21).
Dalam  penelitian  ini,  wanita  berusia 30–49  tahun,  luminal  B  adalah  tipe  yang paling umum, diikuti oleh subtipe molekul luminal A dan yang terendah adalah subtipe molekul  seperti  basal.  Berbeda  dengan penelitian  sebelumnya,  hasil  penelitian menunjukkan bahwa basal-like dan overekspresi  HER-2  adalah  subtipe  yang paling  umum  ditemukan  pada  wanita dengan rentang usia 39-40 tahun atau lebih muda 20-22 tahun (21,22).

## SIMPULAN
Dari  hasil  penelitian  yang  telah  dilakukan di  Rumah  Sakit  Pusat  Pertamina  Jakarta dapat disimpulkan bahwa derajat keganasan  karsinoma  payudara  pada
penelitian ini adalah grade II dan III. Jenis histopatologi  terbanyak  adalah  karsinoma duktal invasif derajat III. Subtipe molekuler terbanyak  dalam  penelitian  ini  adalah subtipe  Luminal  A.  Subtipe triple negatif paling  sering  terjadi  pada  keganasan histopatologi derajat tinggi atau derajat III. Hasil  imunoekspresi  positif  ER,  PR  dan HER-2  pada  wanita  usia  50  tahun  di  RS Pusat  Pertamina  Jakarta  terbanyak  adalah subtype luminal A.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Kami  mengucapkan  terima  kasih  kepada semua  pihak  yang  telah  membantu  dalam penelitian ini, terutama pimpinan di tingkat Rektorat Universitas Muhammadiyah Jakarta, Dekan dan Program Studi
Kedokteran  Fakultas  Kedokteran  dan Kesehatan  Universitas  Muhammadiyah Jakarta  beserta  jajarannya.  Ucapan  terima kasih ditujukan pula kepada Manajemen RS Pusat Pertamina Tenaga Teknis di
Laboratorium  Patologi  Anatomi  RSPP
Jakarta yang telah bermurah hati memberikan bantuan berupa moril, tenaga, pikiran  dan  kesempatan  yang  luas  dalam melaksanakan penelitian. ini.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Jurnal  ini  disusun  sebagai  hasil  kerja  tim baik  dalam  melakukan  penelitian  maupun secara tertulis yang ditulis dengan mengikuti  kaidah  penulisan  ilmiah  dan tidak menjiplak.

## REFERENSI
1. Kumar V, Abbas AK, Aster JC, Klatt EC,  Mitchell  R,  Fausto  N,  et  al. Robbins  Pathology  Textbook  9th Edition.  Elsevier/Saunders;  2015. (ClinicalKey 2012).
2. Observatory  G.  Breast  Cancer. World Health
Organization
International  Agency  for  Research on Cancer; 2019. 3. Kementerian  Kesehatan  Republik Indonesia. Pedoman teknis
pengendalian  kanker  payudara  & kanker leher rahim. Jakarta: Direktorat  Pengendalian  Penyakit
Tidak Menular; 2013.
4. Nigam M, Nigam B. Triple assessment of breast – gold standard in  mass  screening  for  breast  cancer diagnosis.  IOSR  J  Dent  Med  Sci. 2013;7(3):1–7.
5. Suyatno, Pasaribu ET. Bedah onkologi  diagnosis  dan  terapi. Jakarta: Sagung Seto; 2014.
6. Bhagat  VM,  Jha  BM,  Patel  PR. Correlation  of  hormonal  receptor and  her-2/neu  expression  in  breast cancer:  a  study  at  tertiary  care hospital in South Gujarat. J Med Res.
2012;2:295–8.
7. Iwase  H,  Kurebayashi  J,  Tsuda  H, Ohta T, Kurosumi M, Miyamoto K, et al. Clinicopathological analyses of triple  negative  breast  cancer  using surveillance data from the Registration  Committee  of  the
Japanese  Breast  Cancer  Society.
Breast Cancer. 2010 Apr;17(2):118– 24.
8. Mitchell  RN,  Fausto  N,  Kumar  V. Pocket  companion  to  robbins  & cotran  pathologic  basis  of  disease.
8th ed. Elsevier Saunders; 2011.
9. Hoda SA. Invasive ductal carcinoma:  assessment  of  prognosis with  morphologic  and  biologic markers. Basic Medical Key. 2016.
10. Khanna SP, Rigvardhan R.
Correlation  of  histological  grade with  harmone  receptors  and  her  2 neu  in  carcinoma  breast  -  a  tertiary centre study. Int J Contemp Med Res
[IJCMR]. 2018;5(5):6–8.
11. Attanda A, Imam M, Umar A, Yusuf I,  Bello  S.  Audit  of  Nottingham system  grades  assigned  to  breast cancer cases in a Teaching Hospital.
Ann Trop Pathol. 2017;(2).
12. Putra PKBS, Sumadi
IWJ, Sriwidyani NP, Setiawan IB. Karakteristik klinikopatologik pasien  kanker  payudara  dengan metastasis  tulang  di  RSUP  Sanglah pada  tahun  2014  -  2018.  e-CliniC.
2019 Dec;8(1).
13. Zangouri  VMD,  Akrami  MMD, Tahmasebi  SMD,  Talei  AMD,
Ghaeini Hesarooeih AMD. Medullary  breast  carcinoma  and invasive ductal carcinoma: a review study.  Iran  J  Med  Sci.  2018
Jul;43(4):365–71.
14. Jameel Z, Rosa M. Other carcinoma subtypes,  WHO  classified  Invasive
papillary  [Internet].  Tozbikian  G, Jorns JM, editors. PathologyOutlines.com; 2021. Available from: https://www.pathologyoutlines.com/ topic/breastmalignantwhoclassificati on.html
15. Bae SY, Choi M-Y, Cho DH, Lee JE, Nam  SJ,  Yang  J-H.  Mucinous carcinoma of the breast in comparison  with  invasive  ductal carcinoma: clinicopathologic
characteristics  and  prognosis.  J Breast Cancer. 2011 Dec;14(4):308–
13.
16. Gao JJ, Swain SM. Luminal a breast cancer  and  molecular  assays:  a
review. Oncologist. 2018 May;23(5):556–65.
17. Tsang  JYS,  Tse  GM.  Molecular Classification of Breast Cancer. Adv Anat Pathol. 2020 Jan;27(1):27–35.
18. Blows FM, Driver KE, Schmidt MK, Broeks  A,  van  Leeuwen  FE,
Wesseling  J,  et  al.  Subtyping  of breast cancer by immunohistochemistry to
investigate  a  relationship    between subtype  and  short  and  long  term survival:  a  collaborative  analysis  of data  for  10,159  cases  from  12 studies.
PLoS Med. 2010
May;7(5):e1000279.
19. Wiguna N, Manuaba I. Karakteristik pemeriksaan  imunohistokimia  pada pasien  kanker  payudara  di  rsup sanglah  periode  2003-2012.  Vol  3 No 7 (2014)E-Jurnal Med Udayana /.
2012;147:1–13.
20. Sun Y-S, Zhao Z, Yang Z-N, Xu F, Lu H-J, Zhu Z-Y, et al. Risk factors and preventions of breast cancer. Int J Biol Sci. 2017;13(11):1387–97.
21. AlZaman AS, Mughal SA, AlZaman YS,  AlZaman  ES.  Correlation between hormone receptor status and age, and its prognostic  implications in breast cancer patients in Bahrain. Saudi Med J. 2016 Jan;37(1):37–42.
22. Kalantari Khandani B, Tavakkoli L, Khanjani  N.  Metastasis  and  its Related  Factors  in  Female  Breast Cancer  Patients  in  Kerman,    Iran.
Asian  Pac  J  Cancer  Prev.  2017 Jun;18(6):1567–71.