Syntax Literate : Jurnal Ilmiah Indonesia p–ISSN: 2541-0849 e-ISSN : 2548-1398 Vol. 5, No. 4 April 2020

## KAJIAN INTERAKSI OBAT PADA RESEP DI POLI PENYAKIT DALAM RSU X CIREBON

## Ahmad Azrul Zuniarto, Siti Pandanwangi dan Adis noviani
Sekolah Tinggi Farmasi (STF) YPIB Cirebon Email: aazuniarto@gmail.com, sitipandanwangitw@yahoo.com, dan novianiadis@gmail.com

## Abstract
Drug  interactions  are  one  of  the  drug-related  problems  that  can  affect  patient therapy.  Drug  interactions  can  be  defined  as  the  work  or  effect  of  drugs  that change or undergo modification as a result of drug interactions with one or more drugs. This research is a non-experimental study with retrospective data collection on prescription poly disease in RSU X during the period January-June 2018. Data analysis was conducted descriptively to see the potential for drug interactions, the severity,  and  types  of  interactions  that  occur  when  there  are  drug  interactions  in prescriptions  with  predetermined  criteria,  based  on  the  literature  used  by Medscape  Applications,  drugs.com  and  journals  in  accordance  with  the  research. Of the 200 poly disease prescription samples in RSU X Cirebon taken for research during the January to June 2018 period, 75.5% of the interactions occurred. 32% of  minor  interactions  (mild),  58%  moderate  interactions  (moderate),  and  29.5% major  interactions  (severe).  As  for  the  type  of  pharmacodynamic  interactions  as much as 62% and pharmacokinetics 35%.
Keywords: Drug interactions, recipes, disease poly in RSU X Cirebon

## Abstrak
Interaksi  obat  merupakan  salah  satu  dari  masalah  terkait  obat  yang  dapat mempengaruhi  terapi  pasien.  Interaksi  obat  dapat  didefinisikan  sebagai  kerja  atau efek  obat  yang  berubah,  atau  mengalami  modifikasi  sebagai  akibat  interkasi  obat dengan  satu  atau  lebih.  Penelitian  ini  merupakan  penelitian  noneksperimental dengan  pengambilan  data  secara  retrospektif  pada  resep  poli  penyakit  dalam  di RSU X selama periode Januari–Juni 2018. Analisis data dilakukan secara deskriptif untuk melihat potensi terjadinya interaksi obat, tingkat keparahan dan tipe interaksi yang  terjadi  apabila  terdapat  interaksi  obat  pada  resep  dengan  kriteria  yang  telah ditetapkan,  berdasarkan  literatur  yang  digunakan  Aplikasi  Medscape, drugs.com dan  jurnal  yang  sesuai  dengan  penelitian.  Dari  200  sampel  resep  poli  penyakit dalam  RSU  X  Cirebon  yang  diambil  untuk  penelitian  selama  periode  Januari sampai  dengan  Juni  2018,  sebanyak  75,5  %  terjadi  interaksi.  Sebanyak  32  % interaksi  minor  (ringan),  58  %  interaksi  moderate  (sedang),  dan  29,5  %  interaksi mayor (berat). Sedangkan untuk tipe interaksi farmakodinamik sebanyak 62 % dan farmakokinetik 35 %.
Kata kunci : Interaksi obat, resep, poli penyakit dalam RSU X Cirebon

## Pendahuluan
Permasalahan dalam peresepan merupakan salah satu kejadian medication eror . Menurut surat keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia nomor
1027/MENKES/SK/IX/2004 menyebutkan bahwa medication eror merupakan kejadian yang  merugikan  pasien  akibat  pemakaian  obat  selama  dalam  penanganan  tenaga kesehatan  yang  sebetulnya  dapat  dicegah  (Dwiprahasto,  2006). Medication  eror yang terjadi  bukan hanya dalam penulisan dan kelengkapan resep, namun juga dari obat yang diresepkan  yang  dapat  terjadi  interaksi  obat  satu  dengan  yang  lainya  yang  dapat meningkatkan atau menurunkan fungsi dari obat itu sendiri.
Pelayanan  kesehatan  di  Rumah  Sakit  terjadi  karena  adanya  perjanjian  antara Pasien dan Rumah Sakit tentang pelayanan kesehatan (Lambok & Asyiafa, 2019). Hasil penelitian (Nurlaelah, Mukaddas, & Faustine, 2015) pada pasien di RSUD Undata yang melibatkan  61  sampel  menemukan  potensi  interaksi  obat  sebesar  85,2%  (52  pasien). Hasil  studi  lain  yang  dilakukan  oleh  Erick  Ogamba  di  Rumah  sakit  rujukan  di  Kenya (2016) dengan menggunakan medscape interaction checker menemukan 96% resep dari 168  pasien  terdapat  setidaknya  1  interaksi  obat,  dimana  5%  dengan  tingkat  keparahan major (berat)  dan  50%  dengan  tingkat  keparahan moderate (sedang).  Rumah  sakit  di daerah Kabupaten Cirebon yaitu RSU X memiliki jumlah resep rawat jalan yang banyak yakni sekitar 300-500 resep tiap harinya. Banyaknya resep yang masuk ke unit Farmasi RSU  X  Cirebon  ini  memerlukan  waktu  proses  pengolahan  resep  yang  cepat.  Kondisi yang  terjadi  seperti  ini  memungkinkan  terjadinya medication  eror ,  sehingga memerlukan penanganan khusus agar resiko medication eror dapat dicegah.
Dari  uraian  di  atas  maka  dapat  diusulkan  penelitian  yang  berjudul  “Kajian Interaksi  Obat,  Pada  Resep  di  Poli  Penyakit  Dalam  RSU  X  Cirebon”.  Penelitian  ini bersifat deskriptif dengan mengambil data yang diperoleh dari Instalasi Farmasi RSU X Cirebon.  Dari  data  resep  tersebut  dapat  dianalisis  ada  tidaknya  efek  yang  tidak diinginkan  seperti  interaksi  obat,  sehingga  diharapkan  dapat  membantu  meningkatkan kualitas  pelayanan  kepada  pasien  yang  optimal  serta  mendukung  pelaksanaan  patient safety di rumah sakit tersebut.

## Metode Penelitian
Penelitian ini merupakan penelitian noneksperimental dengan pengambilan data secara retrospektif .  Metode  yang  digunakan  untuk  pengambilan  sampel  adalah  metode RCT (Randomize  Control  Trial )  yaitu  metode  pengambilan  sampel  yang  menerapkan kriteria inklusi dan  eksklusi  dalam  memilih  subjek  penelitian.  Analisis  data  dilakukan secara deskriptif untuk melihat potensi terjadinya interaksi obat, tingkat keparahan serta tipe  interaksi  yang  terjadi  pada  resep  rawat  jalan  poli  penyakit  dalamdi  Rumah  Sakit Umum X Cirebon.
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  adalah  Aplikasi Medscape , Drugs Interaction Checker (drugs.com) dan jurnal yang sesuai dengan penelitian. Bahan yang
digunakan dalam penelitian adalah resep pasien rawat jalan poli penyakit dalam yang di terima Instalasi Farmasi RSU X Cirebon periode Januari sampai Juni 2018.
Peneliti  melakukan  pengurusan  perijinan  penelitian.  Kemudian  dilakukan penetapan  sampel  yang  akan  dievaluasi.  Pengambilan  data  berupa  resep  rawat  jalan yang  sesuai  dengan  syarat  inklusi  dan  eksklusi  yang  telah  ditetapkan,  mengkaji  resep ada  atau  tidaknya  interaksi  obat.  Hasil-hasil  yang  didapat  kemudian  dicatat  dan selanjutnya dilakukan analisis.
Data  yang  diperoleh  kemudian  diolah  dan  dianalisis  secara  deskriptif,  dengan menganalisa potensi kemungkinan terjadinya interaksi obat, tingkat keparahan dan tipe interaksi  yang  terjadi  apabila  terdapat  interaksi  obat  pada  resep  dengan  kriteria  yang telah  ditetapkan,  berdasarkan  literatur  yang  digunakan  Aplikasi Medscape ,  aplikasi drigs.com dan jurnal yang sesuai dengan penelitian.
Format data hasil pengamatan adalah kerangka tabel yang digunakan untuk hasil pengamatan yang akan dilakukkan, tabel memuat tentang :
1. Pasien X (1, 2, 3 dst)
2. Nama obat yang digunakan pasien
3. Aturan pakai obat yang dikonsumsi pasien
4. Tingkat keparahan dan Tipe interaksi obat yang terjadi

## Hasil dan Pembahasan
Setelah  dilakukan  pengambilan  sampel  sebanyak  200  resep,  periode  bulan Januari-Juni 2018 di RSU X Cirebon pada bulan Februari-Maret 2019, maka diperoleh hasil sebagai berikut :
Tabel 1 Hasil data berdasarkan tingkat keparahan interaksi
Tingkat keparahan interaksi Jumlah Persentase Minor (ringan) 65 32,5 % Moderate (sedang) 116 58 % Major (berat) 59 29,5 %
Gambar 1 Diagram berdasarkan tingkat keparahan interaksi Tabel 2 Hasil data berdasarkan tipe interaksi Tipe interaksi Jumlah Persentase Farmasetik 0 0 farmakodinamik 124 62 % Farmakokoinetik 70 35 %

## Gambar 2 Diagram berdasarkan tipe interaksi
Dari  data  yang  diperoleh  setelah  dilakukan  penelitian,  beberapa  obat  yang berinteraksi  dengan  obat  lainnya  yang  terdapat  dalam  satu  resep  misalnya,  Amlodipin mengurangi efek dari  Metformin (22 kasus), sehingga kadar gula harus dikontrol jika penggunaanya  bersamaan.  ( medscepe ).  Amlodipin  yang  diberikan  bersamaan  dengan
Erythromycin  (5  kasus)  dapat  meningkatkan  konsentrasi  Amlodipin  dalam  plasma ( drugs.com ). Jika diberikan bersamaan dengan Metronidazole (1 kasus), Metronidazole dapat  meningkatkan  efek  dari  Amlodipin  dengan  mempengaruhi  enzym  hati  dan  usus ( medscepe ).  Pemberian  bersamaan  dengan  Propranolol  (1  kasus)  dapat  menyebabkan penurunan  aditif  pada  detak  jantung  dapat  terjadi  apabila  penghambat  saluran  kalsium diberikan bersamaan dengan penghambat beta ( drugs.com ).  Hydrochlorthiazide  (HCT) yang  diberikan  bersama  Amlodipin  (2  kasus)  menyebabkan  efek  antihipertensi  dari diuretik    Amlodipin  dan  Thiazide  mungkin  bersifat  aditif.  Pemantauan  tekanan  darah harus  dilakukan  selama  pemberian  bersamaan  ( drugs.com ).  Begitupun  pemberian bersamaan  dengan  Bisoprolol  ( concor )  (5  kasus)  dapat  menyebabkan  penurunan aditif pada  deak  jantung  dan  kontraktilitas  jantung  dapat  terjadi  ketika  penghambat  saluran kemih  kalsium  digunakan  bersamaan  dengan  penghambat  beta  ( drugs.com ).  Dengan Simvastatin  (5  kasus)  dapat  secara  signifikan  meningkatkan  konsentrasi  plasma Simvastatin  dan  metabolit  aktifnya,  asam  Simvastatin  mempotensiasi  resiko  miopati yang  diinduksi  statin  dengan  menghambat  metabolisme  Simvastatin  melalui  usus  dan hati ( drugs.com ). Dengan Asam mefenamat (11 kasus) data terbatas menunjukan bahwa beberapa  penghambat  siklooksigenase  dapat  mengurangi  efek  antihipertensi  dari beberapa  penghambat  saluran  kalsium,  ketika  obat  antiinflamasi  NSAID  ditambahkan pada  pasien  yang  menggunakan  penghambat  saluran  kalsium,  peningkatan  tekanan darah  dapat  terjadi.  ( drugs.com ).  Pemberian  bersamaan  dengan  Ramipril  (32  kasus) yang  mekanismenya.  Penghambat  saluran  kalsium  diberikan  bersama  inhibitor  ACE mungkin memiliki efek  hipotensi aditif. Walaupun sering diberikan dengan bersamaan namun  pemantauan  harus  dilakukan  terkait  tekanan  darah  selama  satu  hingga  tiga munggu  pertama  terapi  ( drugs.com ).  Pemakaian  bersamaan  dengan  Ciprofloxacin  (7 kasus)  dapat  meningkatkan  konsentrasi  Amlodipine  dalam  plasma  sehingga  dapat meningkatkan  toksisitas  Amlodipin  ( drugs.com ).  Dengan  Kalsium  Karbononat  (6 kasus)  produk  yang  mengandung  kalsium  dapat  menurunkan  efektivitas  penghambat saluran  Kalsium,  dengan  menjenuhkan  saluran  Kalsium  dengan  Kalsium  ( drugs.com ). Dengan  Meloxicam  (1  kasus)  data  terbatas  menunjukan  bahwa  beberapa  penghambat siklooksigenase dapat mengurangi efek antihipertensi dari beberpa penghambat saluran Kalsium. ( drugs.com ).
Pemberian  Antasida  dengan  Erythromycin  (1  kasus)  dapat  memperpanjang waktu paruh Erythromycin dengan mekanisme yang belum diketahui ( drugs.com ). Bila diberikan  bersama  dengan  Furosemide  (1  kasus),  furosemide  dapat  menurunkan  efek dari  antasida  dengan  meningkatkan  pembersihan  ginjal,  karena  Magnesium  hidroksida bersifat  pencahar  sehingga  mempotensiasi  efek  farmakologis  dari  diuretik    (pencahar menyebabkan  tubuh  kehilangan  elektrolit  seperti  Kalium,  Natrium,  Magnesium  dll sehingga  menjadi  efek  tambahan  dari  diuretik  )  (medscape).  Pemberian  Antasida dengan  ramipril  (3  kasus)  dapat  menurunkan  bioavailabilitas  obat  dan  penghambat enzym  pengonversi  angiotensin  lainnya  karena  penundaan  pengosongan  lambung  dan peningkatan  PH  lambung.  Sebaiknya  obat  ACE  inhibitor  diberikan  1-2  jam  setelah antasida  ( drugs.com ).  Sediaan  oral  mengandung  Aluminum,  Magnesium  atau  Kalsium
dapat mengurangi penyerapan gastrointestinal antibiotik Kuinolon seperti Ciprofloxacin (5  kasus)  ( drugs.com ).  Antasida  dengan  Gabapentin  (Alpentin)  sediaan  yang mengandung  Aluminum  atau  Magnesium  dapat  mengurangi  ketersediaaan  hayati  dari Gabapentin sebanyak  20%  (2  kasus),  sebaiknya  antasida  diminum  2  jam  sebelum Gabapentin diberikan  ( drugs.com ).  Antasida  dengan  Ondansentron  (3  kasus) penggunaan  dua  obat  ini  secara  bersamaan  dapat  menyebabkan  kehilangan  elektrolit tertentu dan meningkatkan resiko aritmia. ( drugs.com ). Beberapa antasida dapat secara signifikan  meningkatkan  tingkat  penyerapan  dan  dalam  beberapa  kasus  tingkat penyerapan sulfonilurea oral seperti Glimepiride (2 kasus) ( drugs.com ). Antasida yang mengandung  magnesium  yang  diberikan  secara oral dapat  secara  signifikan meningkatkan  laju  dan  tingkat  penyerapan  Asam  mefenamat  (2  kasus)  ( drugs.com ). Terbutalin  jika  diberikan  bersamaan  dengan  Antasida  (1  kasus)  dapat  meningkatkan resiko aritmia. ( drugs.com )
Acarbose dengan Ciprofloxacin (1 kasus), antibiotik Kuinolon dapat menganggu efek  terapi  insulin  dan  agen  antidiabetik  lainnya,  mekanismenya  dikaitkan  dengan gangguan homeostatis glukosa darah  yang kemungkinan berasal dari efek saluran beta pankreas  yang  mengatur  sekresi  Insulin  ( drugs.com ).  Metformin ketika  digunakan bersama dengan acarbose (10 kasus) mungkin memiliki  onset kerja yang tertunda dan penurunan  ketersediaan  hayati,  yang  disebabkan  oleh  keterlambatan  penyerapan Metformin usus ( drugs.com )
Pemberian  obat  NSAID  Asam  mefenamat  dengan  antibiotik  Fluoroquinolon seperti  Ciprofloxacin (2  kasus),  dapat  meningkatkan  resiko  toksisitas  SSP  seperti tremor,  gerakan  otot  tak  sadar  dll,  karena  fluoroquinolon  mengikat  GABA  dengan reseptor  otak  dan  NSAID  dapat  meningkatkan  efek  ini  ( drugs.com ).  Asam  mefenamat juga  dapat  meningkatkan  efek  dari  Glimepiride (2  kasus)  jika  digunakan  bersamaan, sehingga  meningkatkan  resiko  hipoglikemia dengan  meningkatkan  sensitivitas  insulin dan  merangsang  sekresi  insulin  ( drugs.com ).  Asam  mefenamat  jika  digunakan bersamaan  dengan  Ramipril (3  kasus)  dapat  mengurangi  efek  antihipertensi  dari Ramipril, dengan mekanisme menghambat sintesis  prostaglandin ginjal yang diinduksi NSAID,  yang  menghasilkan  aktivitas  pressor  yang  tidak  dikontrol  sehingga menghasilkan hipertensi ( drugs.com )
Aspilet  dosis  tinggi  dapat  menumpulkan  efek  antihipertensi  beta  bloker  seperti bisoprolol  (concor)  (2  kasus),  dengan  menghambat  sintesa  prostaglandin  (drugs.com). Aspilet dalam dosis antiinflamasi dapat menumpulkan respons diuretik  dari furosemide (1 kasus) dan natriuretik terhadap loop  diuretik , aspilet dapat menghambat efek ginjal loop diuretik  yang dimediasi oleh prostaglandin termasuk peningkatan eksresi Natrium (drugs.com).  Begitupun  jika  digunakan  dengan  spironolactone  (1  kasus)  dapat menghambat  efek  natriuretik  dari  spironolactone  (drugs.com).  Dengan  asam  folat, aspirin  dapat menurunkan  efek  dari  asam  folat  dengan  menghambat  penyerapannya  (1 kasus),  namun  ini  berlaku  jika  keduanya  dalam  bentuk  sediaan  oral  (drugs.com). Pemberian  calsium  carbonat  juga  dapat  mengurangi  konsentrasi  aspilet  pada  penerima aspilet  dosis  tinggi  dengan  pengurangan  reabsorbsi  tubulus  ginjal  (1  kasus),  karena
calsium  dapat  meningkatkan  pembersihan  ginjal  (drugs.com).  Aspilet  dengan clopidogrel (1 kasus), clopidogrel telah terbukti mempotensiasi penghambatan agregasi platelet  karena  Aspirin,  studi  dosis  tunggal  belum  menunjukan  perpanjangan  waktu pendarahan  ketika  aspirin  ditambahkan  ke  clopidogrel,  namun  resiko  perdarahan gastrointestinal  dapat  meningkatkan  (drugs.com).  Penggunaan  bersamaan  aspilet dengan  ramipril  (1  kasus)  dapat  melemahkan  vasodilator  dan  hipotensif  dari penghambat ACE inhibitor (drugs.com). Penggunaan bersamaan dengan candesartan (1 kasus),  Aspilet  dalam  dosis  antiinflamasi  dapat  melemahkan  efek  antihipertensi  dari antagonis reseptor angiotensin II, dengan mekanisme menghambat sintesa prostaglandin ginjal (drugs.com).
Asam  folat  dengan  Furosemid,  Furosemid  dapat  menurunkan  efek  dari  asam folat  (3  kasus)  dengan  meningkatkan  pembersihan  ginjal.  (medscepe)  Allopurinol  jika diberikan  bersamaan  dengan  penghambat  ACE  seperti  Ramipril  (3  kasus)  dapat menyebabakan  resiko  hipersensitivitas  parah,  neutropenia,  agranulositosis,  dan  infeksi serius (drugs.com). Allopurinol dengan Hidroklortiadiazid (1 kasus), diuretik  Thiazide dapat meningkatkan risiko reaksi hipersensitivitas yang diinduksi  allopurinol, terutama pada pasien dengan infusiensi ginjal (drugs.com).
Alprazolam yang digunakan bersamaan dengan isosorbid dinitrat (1 kasus), agen SSP yang digunakan bersamaan dengan antihipertensi khususnya vasodilator dan alpha- bloker  dapat  mengakibatkan  efek  aditif  pada  tekanan  darah  dan  ortostatis.Penggunaan Alprazolam dengan Alpentin (Gabapentin) dapat meningkatkan efek sistem saraf pusat atau pernapasan-depresan terutama pada pasien usia lanjut (1 kasus) (drugs.com).
Bisoprolol  jika  digunakan  dengan  Alprazolam  (1  kasus)  dapat  menyebabkan efek hipotensi, pemberian bersamaan dengan antihipertensi dam agem hipotensi lainnya dan  alpha  blocker  dapat  mengakibatkan  efek  aditif  pada  tekanan  darah  (drugs.com). Bisoprolol  dengan  Hidroklortiadiazid  (1  kasus),  diuretik    dengan  beta  bloker  dapat meningkatkan  resiko  hiperglikemia  dan  hipertrigliserid  terutama  pada  pasien  dengan diabetes  (drugs.com).  Penghambat  saluran  Kalsium  (Bisoprolol)  jika  digunakan bersamaan dengan penghambat beta (nifedipin) (2 kasus) akan menyebabkan penurunan aditif pada derka jantung dan kotraktilitas jantung dapat terjadi (drugs.com). Pemberian bersamaan  dengan  garam  calsium  (calsium  carbonat)  dapat  menurunkan  ketersediaan hayati  dari  sediaan  oral  penghambat  beta  seperti  Bisoprolol  (1  kasus),  sebaiknya gunakan  2  jam  sebelum  pemberian  Bisoprolol  (drugs.com).  Dengan  Meloxicam  obat antiinflamasi  nonsteroid  dapat  mengurangi  efek  antihipertensi  beta  bloker  (Bisoprolol) (1  kasus)  dengan  penghambatan  sintesis  prostaglandin  ginjal  yang  diinduksi  NSAID yang  menghasilkan  aktivitas  presor  yang  tidak  dikontrol  sehingga  menghasilkan hipertensi  (drugs.com).  Bisoprolol  dengan  candesartan  (2  kasus),  keduannya  dapat meningkatkan  serum  potasium  sehingga  penggunaan  harus  benar-benar  dalam pengawasan  (medscape).  Dengan  Furosemid,  meskipun  sering  digabungkan  diuretik dan  beta  bloker  dapat  meningkatkan  resiko  hiperglikemia  dan  trigliserida  (2  kasus) terutama pada pasien diabet dan dapat menyebabkan resiko aritmia karena Sotalol dapat meningkat dengan diuretik yang mengurangi Kalium (drugs.com)
Candesartan dengan Spironolakton (2 kasus), penggunaan angiotensin II reseptor bloker  dan  diuretik  hemat  Kalium  secara  bersamaan  dapat  menyebabkan  resiko hiperkalemia,  penghambatan  hasil  angiotensin  II  dalam  penurunan  sekrsesi  aldosteron yang  dapat  peningkatan  kalium  serum  yang  mungkin  aditif  dengan  yang  disebabkan oleh  diuretik    hemat  Kalium  (drugs.com).  Candesartan  juga  meningkatkan  serum Kalium  dan  HCT  (1  kasus)  menurunkan  serum  potasiun  dengan  interaksi  yang  belum diketahui,  Candesartan  dapat  meningkatkan  serum  potasium  dan  furosemide  (1  kasus) dapat mengurangi serum kalium, interaksi dari keduanya belum diketahui. (medscape)
Cetirizin  dengan  Gabapentin  (1  kasus),  penggunaan  cetrizin  secara  bersamaan dengan alkohol atau agen lain yang menunjukan efek depresan sistem saraf pusat dapat mengakibatkan gangguan aditif dari kewaspadaan mental dan kinerja (drugs.com).
Ciprofloxacin  dengan  Omeprazole  (1  kasus),  penyerapan  Ciprofloxacin  yang diperpanjang berkurang sebanyak 20% apabila diberikan bersaman dengan omeprazole, mekanisme secara signifikan belum diketahui (drugs.com). Antibiotik Kuinolon seperti Ciprofloxacin  dapat  mengganggu  efek  terapi  insulin  dan  agen  antidiabetik  seperti Glimepiride  (1  kasus)  atau  Metformin    (2  kaus),  penggunaan  Kuinolon  dikaitkan dengan gangguan homeostatis glukosa darah yang kemungkinan berasal dari efek pada saluran berta pankreas yang mengatur sekresi insulin. (drugs.com)
Kalsium  karbonat  dengan  Furosemide  (1  kasus)  dapat  menurunkan  level  dari Kalsium  karbonat  dengan  meningkatkan  pembersihan  ginjal  (medscape).  Kalsium karbonat  dengan  Nifedipin  (2  kasus),  produk  yang  mengandung  Kalsium  dapat menurunkan efektifitas dari penghambat saluran Kalsium dengan menjenuhkan Kalsium dengan kalsium sehingga menurunkan efek Nifedipin (drugs.com)
Captopril  dengan  Isosorbid  Dinitrate  (1  kasus),  inhibitor  ACE  dapat meningkatkan  efek  vasodilator  dan  hipotensif  (drugs.com).  Dengan  Glimepiride  ACE inhibitor  dapat  meningkatkan  efek  hipoglikemia  (1  kasus),  keduanya  dapat menyebabkan penurunan gula darah sehingga penggunaan harus dipantau (drugs.com). Sedangkan diuretik  seperti furosemide dengan inhibitor ACE jika diberikan bersamaan dapat  menyebabkan  hipotensi  (1  kasus),  beberapa  inhibitor  ACE  dapat  menipiskan peningkatan  ekskresi  Natrium  urin  yang  disebabkan  oleh  beberapa  loop  diuretik (drugs.com).  Captopril  dengan  Meloxicam  (1  kasus),  obat  antiinflamasi  NSAID  dapat mengurangi  efek  antihipertensi  dari  inhibitor  ACE,  dengan  menghambat  sintesis prostaglandin  ginjal  yang  diinduksi  NSAID  yang  menghasilakan  aktivitas  presor  yang tidak  dikontrol  yang  menghasilkan  hipertensi  (drugs.com).  Dengan  Spironolakton  (1 kasus),  penggunaan  ACE  inhibitor  dengan  diuretik    hemat  Kalium  secara  bersamaan akan  meningkatkan  resiko  hiperkalemia,  penghambat  ACE  menghasilakan  penurunan sekresi aldosteron, yang menyebabkan peningkatan kalsium serum yang mungkin  aditif dengan yang diinduksi oleh diuretik  hemat kalium (drugs.com). Dengan kortikosteroid Methylprednisolon  (1  kasus)  dapat  mengganggu  efek  antihipertensi  dengan menginduksi Natrium dan retensi cairan. (drugs.com). Captopril dengan Metformin  (1 kasus),  data  terbatas  menunjukkan  bahwa  ACE  inhibitor  dapat  mempotensiasi  efek hipoglikemik obat antidiabetik oral (drugs.com).
Digoxin  dengan  Spironolakton  (2  kasus)  dapat  mengurangi  sekresi  tubular Digoxin,  pembersihan  plasma  Digoxin  dapat  menurun  dan  kadar  plasma  dapat meningkat,  sehingga  konsentrasi  Digoxin  terlalu  tinggi  (drugs.com).  Digoxin  dengan Furosemide  (1  kasus),  penggunaan  Digoxin  dengan  Furosemide  dapat  menyebabkan hipokalemia dan hipomagnesemia yang diinduksi diuretik  dapat mempengaruhi pasien pada  digitalis  menjadi  aritmia  (drugs.com).  Dengan  Metformin,  Digoxin  adalah  obat kationik  (1  kasus),  secara  teoritis  dapat  mengurangi  ekskresi  Metformin    di  ginjal (drugs.com).  Digoxin  dengan  KSR  (Kalium  klorida),  keduanya  dapat  meningkatkan serum kalium (2 kasus), sebaiknya gunakan alternatif obat lain (medscape).
Furosemide  dengan  Metformin  (2  kasus),  data  menyebutkan  Furosemide  dapat meningkatkan  konsentrasi  Metformin  plasma  sebesar  22%  dan  Metformin  dapat menurunkan  konsentrasi  puncak  Furosemide  (drugs.com).  Furosemide  dengan Spironolactone  (7  kasus)  dapat  meningkatkan  serum  postasium  dan  Furosemide menurunkan  serum  potasium,  efek  interaksi  kedua  obat  belum  jelas,  hal  serupa terjadi apabila  diberikan  bersamaan  dengan  KSR  (1  kasus)  (potasium  chloride)  (medscape). Furosemide  dengan  Propranolol  (1  kasus)  diuretik    dengan  betabloker  dapat meningkatkan resiko hiperglikemia dan hipertrigliserid pada beberapa pasien, terutama pada pasien diabetes (drugs.com). Penggunaan kortikosteroid methyprednisolon dengan diuretik  Furosemide (1 kasus) dapat menghasilkan hipokalemia dan gangguan elektrolit lainnya,  melalui  mineralokortikoid  (drugs.com).  Penggunaan  antiinflamasi  NSAID seperti  Meloxicam  (1  kasus)  dan  diuretik    dapat  mempengaruhi  fungsi  ginjal  akibat penghambatan NSAID terhadap sintesis prostaglandin, disaat yang sama efek hipotensi dari  diuretik    dapat  dikurangi  karena  penghambatan  prostaglandin  dapat  menyebabkan aktivitas  presor  yang  tidak  diinginkan  akibatnya  terjadi  peningkatakan  tekanan  darah (drugs.com).  Furosemide  digunakan dengan  Omeprazole  (1 kasus), penggunaan kronis inhibitor  pompa  proton  dapat  menyebabkan  hipomagnesemia,  dan  risiko  dapat meningkat  selama  penggunaan  diuretik.  Hipomagnesemia  juga  dapat  menyebabkan gangguan  sekresi  hormon  paratiroid  yang  dapat  menyebabkan  hipokalesemia. (drugs.com)
Glimepiride dengan Gemfibrozil (2 kasus), Gemfibrozil meningkatkan efek dari Glimepiride dari kompetisi pengikatan protein plasma (medscape). Glimepiride dengan obat  ACE  inhibitor  (ramipril)  (12  kasus)  dapat  meningkatkan  efek  hipoglikemia  dari obat  antidiabetik  dengan  meningkatkan  sensitivitas  insulin,  sehingga  merangsang sekresi  insulin  (drugs.com).  Glimepiride  dengan  obat  NSAID  seperti  Ibuprofen  (1 kasus)  dapat  meningkatkan  resiko  hipoglikemia  dengan  merangsang  sekresi  insulin (drugs.com),  dengan  KSR  (Kalium  Klorida)  (1  kasus)  dapat  meningkatkan  efek Glimepiride  oleh  sinergisme  farmakodinamik  (medscape).  Dengan  metformin    (44 kasus),  pemberian  bersamaan  dengan  sulfonilurea  (Glimepiride)  atau  insulin  dapat meningkatkan  risiko  hipoglikemia.  Risiko  akan  semakin  parah  ketika  asupan  kalori kurang atau olahraga berat tidak dikompensasi dengan suplementasi kalori (drugs.com). Glimepiride  dengan  Clopidogrel  (1  kasus),  penelitian  menunjukan  bahwa  Clopidogrel yang  tinggi  dapat  menghambat  isoenzim  CYP450  2C9.  Metabolisme  obat  yang
merupakan  subtrat  untuk  enzym  ini  dapat  menurun  sehingga  mempotensiasi  toksisitas obat (drugs.com). Dengan antagonis H2 seperti Ranitidin dan Simetidin (4 kasus) dapat meningkatkan  konsentrasi  sulfonilurea  dalam  plasma  dan  meningkatkan  efek hipoglikemik (drugs.com). Beberapa pompa proton seperti Omeprazole (2 kasus) dapat meningkatkan  konsentrasi  sulfonilurea  sehingga  risiko  hipoglikemik  meningkat (drugs.com).
Gemfibrozil  dengan  Simvastatin  (2  kasus)  dapat  secara  signifikan  dapat meningkatkan  konsentrasi  plasma  simvastatin,  sehingga  meningkatkan  resiko  miopati yang  bermanifestasi  sebagai  nyeri  otot  atau  kelemahan  terkait  kreatinkinase  yang melenbihi batas normal. (drugs.com)
Gliquidon  dengan  ketorolak  (1  kasus)  dapat  meningkatkan  efek  Gliquidon dengan mekanisme yang belum diketahui, sehingga meningkatkan resiko hipoglikemia. (medscape)
Hidrokorthidiazid  dengan  Ramipril  (1  kasus),  diuretik    dan  inhibitor  ACE  jika digunakan  secara  bersamaan  dapat  membuat  hipotensi  dan  hipovalemia,  beberapa inhibitor  ACE  dapat  menipiskana  Natrium  urin  yang  disebabkan  loop  diuretik  . (drugs.com)
Ibuprofen  dengan  Ramipril  (1  kasus),  obat  antiinflamasi  NSAID  dapat mengurangi  efek  antihipertensi  dari  inhibitor  ACE,  dengan  menghambat  sintesis prostaglandin  ginjal  yang  diinduksi  NSAID  yang  menghasilkan  aktivitas  presor  yang tidak  dikontrol  sehingga  menghasilakn  hipertensi  (drugs.com).  Dengan  antagonis  H2 seperti  Ranitidin  (1  kasus)  dapat  mengubah  disposisi  obat  antiinflamasi  nonsteroid NSAID, menghasilkan peningkatan atau penurunan konsentrasi plasma. Mekanismenya mungkin terkait penghambatan metabolisme, perubahan pH lambung yang menurunkan penyerapan (drugs.com)
Isosorbid dinitrate dengan Omeprazole (1 kasus) dapat menghambat pengiriman obat  nitrat  oral,  efek  antianginal  mungkin  berkurang  dan  miokard  dapat  diperburuk (drugs.com)
KSR (Kalium Klorida) dengan Spironolakton (2 kasus) keduanya meningkatkan serum  Kalium,  penggunaan  diuretik    hemat  Kalium  dengan  preparat  kalium  akan meningkatkan resiko hipekalemia. Sebaiknya gunakan alternative obat lain. (medscape)
Levofloxacin  dengan  Metronidazole  (1  kasus),  pemberian  bersamaan    dapat menghasilkan efek aditif dan peningkatan risiko aritmia (drugs.com)
Methylprednisolon  dengan  Spironolakton  (4  kasus),  kortikosteroid  dapat mengganggu  efek  antihipertensi  dengan  menginduksi  Natrium  dan  retensi  cairan (drugs.com). Dengan simvastatin,  Methylprednisolon (2 kasus) akan menurunkan efek dari  Simvastatin  dengan  mempengaruhi  enzim  hati/usus,  Simvastatin  akan meningkatkan efek Methylprednisolon oleh P-glucoprotein (medscape).
Metformin  dengan Ramipril (12 kasus), data terbatas menunjukan bahwa ACE inhibitor  dapat  meningkatkan  efek  hipoglikemia  dari  antidiabetik  termasuk  metformin dengan mekanisme yang belum diketahui (drugs.com). Metformin  dengan Ranitidin (2 kasus),  Ranitidin  adalah  obat  kationik  yang  secara  teoritis  dapat  mengurangi  ekskresi
Metformin    dengan  bersaing  untuk  transportasi  tubular  ginjal  (drugs.com).  Dengan Nifedipin  (1  kasus)  dapat  meningkatkan  konsentrasi  Metformin  plasma  dengan meningkatkan  tingkat  penyerapan.  Peningkatan  kadar  Metformin  dapat  meningkatkan resiko  asidosis  laktat  (drugs.com).  Metformin  dengan  vitamin  B3  (17  kasus)  dapat menurunkan efek Metformin  dengan antagonis farmakodinamik. (medscape).
Meloxicam  dengan  Spironolacton  (1  kasus),  penggunaan  antiinflamasi  NSAID dan diuretik  dapat mempengaruhi fungsi ginjal akibat penghambatan NSAID terhadap sintesis  prostaglandin,  disaat  yang  sama  efek  hipotensi  dari  diuretik    dapat  dikurangi karena  penghambatan  prostaglandin  dapat  menyebabkan  aktivitas  presor  yang  tidak diinginkan akibatnya terjadi peningkatakan tekanan darah. (drugs.com)
Natrium  diklofenak  dengan  Ranitidin  (1  kasus),  antagonis  H2  dapat  mengubah disposisi  obat  antiinflamasi  nonsteroid  (NSAID),  menghasilkan  peningkatan  atau penurunan  konsentrasi  plasma.  Mekanismenya  mungkin  terkait  penghambatan metabolisme,  perubahan  pH  lambung  yang  menurunkan  penyerapan  (drugs.com). Penggunaan  dengan  Ramipril  (1  kasus)  obat  antiinflamasi  NSAID  dapat  mengurangi efek  antihipertensi  dengan  mekanisme  penghambatan  sisntesis  prostaglandin  ginjal (drugs.com)
Nifedipin dengan Ramipril (2 kasus), penghambat saluran kalsium dan inhibitor ACE mungkin memiliki efek hipotensi aditif. (drugs.com)
Simvastatin  dengan  Vitamin  B3  (2  kasus),  jika  obat  ini  diberikan  secara bersamaan  maka  dapat  meningkatn  resiko  rhabdoMyolisis  dan  meningkatkan toksisitasnya  (medscape).  Dengan  nifedipin,  Simvastatin  sangat  rentan  karena bioavailabilitasnya  sangat  rendah  (1  kasus),  sehingga  dapat  meningkatkan  konsentrasi plasma inhibitor. (drugs.com)
Propranolol dengan Propilthiourasil (1 kasus), pembersihan beberapa betabloker dengan  rasio  ekstraksi  tinggi  dapat  dikurangi  ketika  keadaan  eutiroid  tercapai  setelah penambahan agen antitiroid. (drugs.com)
Tipe  interaksi  farmasetik  dalam  penelitian  ini  tidak  ada,  karena  interaksi  ini terjadi  diluar  tubuh  (sebelum  obat  diberikan)  antara  obat  yang  tidak  bisa  dicampur (inkompatibel).  Pencampuran  obat  demikian  menyababkan  terjadinya  interaksi langsung  secara  fisika  atau  kimiawi,  yang  hasilnya  mungkin  terlihat  sebagai pembentukan endapan, perubahan warna dan lain-lain, atau mungkin juga tidak terlihat.
Untuk  interaksi  dengan  tingkat  keparahan  major  atau  berat  seperti  pada penggunaan Ciprofloxacin dengan Glimepiride yang dapat menyebabkan  hipoglikemia parah,  maka  hal  yang  perlu  diperhatikan  adalah  menghindari  penggunaan  obat-obat sulfonilurea  dengan  antibiotik  golongan  quinolon,  apabila  terapi  tidak  dapat  dihindari maka  yang  perlu  dilakukan  adalah  memonitor  dengan  ketat  kadar  gula  darah  ketika memulai terapi dengan obat golongan Kuinolon (D. Tatro, 2008).
Pada  interaksi  dengan  tingkat  keparahan  major  (berat)  seperti  Spironolacton dengan  Candesartan dapat  menyebabkan  konsentrasi  kalium  serum  yang  tinggi  pada pasien  bersiko  tinggi  seperti  gangguan  ginjal  dan  diabetes  tipe  2.  Hal  yang  perlu diperhatikan  adalah  memantau  secara  teratur  serum  Kalium dan  fungsi  ginjal  pada
pasien yang menerima agen-agen ini secara bersamaan, teutama pada pasien lanjut usia dan pasien beresiko tinggi (D. Tatro, 2008).
Penggunaan  Kalium  klorida  (KSR)  dengan  Spirinolacton data  menunjukan bahwa terjadi kematian akibat hiperkalemia akibat suplementasi kalium, diuretik hemat kalium dapat meningkatkan retensi kalium dan laporan kasus menunjukan hiperkalemia dapat  berkembang  apabila  dikombinasikan  dengan  suplementasi  kalium.  Dengan mekanisme  pengurangan  eliminasi  ion  kalium  oleh  ginjal.  Sebaiknya  tidak menggunakan  kombinasi  kedua  obat  tanpa  bukti  pasien  tidak  memiliki  gejala hipokalemia terhadap  salah  satu  obat  saja,  namun  apabila  kombinasi  obat  tidak  dapat dihindari  maka  pasien  konsul  untuk  diet  ketat  dan  memonitor  kadar  serum potassiumnya (D. Tatro, 2008).
Simvastatin yang diberikan bersamaan dengan  Gemfibrozil dapat menyebabkan miopaty  atau  rhabdomiolisis  parah,  jika  pemberian  bersamaan  tidak  dapat  dihindari, gunakan  hati-hati  dengan  pemantauan  kretain  kinase.  Myolisis  dan  rhabdoMyolisis terkadang  disertai  dengan  gagal  ginjal  yang  dikaitkan  dengan  pemberian  obat  seperti Simvastatin,  Lovastatin,  Atorvastatin.  Data  yang  diterima  ada  12  kasus  myopati  dan rhabdoMyolisis yang terjadi (D. Tatro, 2008).
Kombinasi  Captopril  dengan  Spironolakton  dapat  meningkatkan  konstrasi kalium  serum  pada  pasien  resiko  tinggi  tertentu,  setidaknya  ada  7  kasus  yang  telah dilaporkan  untuk  kombinasi  kedua  obat  ini.  Terutama  pada  pasien  dengan  hipertensi dan  aktivitas  renin  plasma  atau  mereka  yang  menggunakan  suplemen  kalium.  Pada pasien yang menerima kombinasi obat ini perlu secara tearatur memonitor fungsi ginjal dan kadar kalium serum (D. Tatro, 2008).

## Kesimpulan
Dalam 200 resep yang diambil sebagai sampel dari penelitian yang dilakukan di RSU X Cirebon periode bulan Januari-Juni 2018, terdapat interaksi obat.
1. Tingkat  keparahan  yang  terjadi  adalah  interaksi  minor  (ringan)  sebanyak  65 kasus,  moderate  (sedang)  sebanyak  116  kasus,  dan  major  (berat)  sebanyak  59 kasus.
2. Tipe interaksi yang terjadi yaitu farmasetik tidak ada, Farmakodinamik 124 kasus dan farmakokinetik 70 kasus.

## BIBLIOGRAFI
Dwiprahasto,  I.  (2006).  Intervensi  pelatihan  untuk  meminimalkan  risiko  medication error dipusat pelayanan kesehatan primer. Berkala Ilmu Kedokteran, 38(2006).
Kee, J. L., & Hayes, E. R. (1996). Farmakologi Pendekatan proses keperawatan. EGC.
Lambok,  B.  D.,  &  Asyiafa,  A.  P.  (2019).  Pertanggungjawaban  Hukum  Tenaga  Medis Dalam  Tindakan  Pemasangan  Alat  Pernapasan  Lewat  Mulut  (Ventilator)  Pada Pasien di Rumah Sakit. Syntax Literate; Jurnal Ilmiah Indonesia, 4(12), 74–86.
Nurlaelah,  I.,  Mukaddas,  A.,  &  Faustine,  I.  (2015).  Kajian  Interaksi  Obat  Pada Pengobatan  Diabetes  Melitus  (Dm)  Dengan  Hipertensi  Di  Instalasi  Rawat  Jalan Rsud Undata Periode Maret-Juni Tahun 2014. Jurnal Farmasi  Galenika (Galenika Journal of Pharmacy), 1(1), 35–41.
Tatro,  D.  (2008).  Drug  Interaction  Facts  2008:  facts  and  comparisons.  St.  Louis: Wolters Kluwer Health Inc.
Tatro, D. S., & Wickersham, R. M. (2009). Drug interaction facts: the authority on drug interactions, 2009. Missouri: Wolters Kluwer Health.