## REVIEW : AKTIVITAS ANTIHIPERGLIKEMIK DAN HIPOLIPIDEMIK
EKSTRAK PEPAYA ( Carica papaya Linn . )TERHADAP TIKUS DIABETES

## YANG DI INDUKSI OLEH ALOKSAN
Sukmawati,  Yasmiwar Susilawati, Tiana Milanda sukmawati17001@mail.unpad.ac.id Fakultas Farmasi Universitas Padjadjaran Jl. Raya Bandung Sumedang Km. 21 Jatinangor 45363

## Abstrak
Diabetes  melitus  adalah  gangguan  metabolisme  pada  tubuh  disebabkan  karena  sekresi  insulin,  kerja insulin  atau  keduanya,  yang  ditandai  dengan  gangguan    metabolisme  karbohidrat,  lemak,  dan  protein. Salah  satu  tumbuhan  obat  yang  memiliki  aktivitas  antihiperglikemikdan  hipolipidemik  adalah pepaya( Caricapapaya Linn).Dari hasil review  beberapa artikel  diketahui  bahwa  ekstrak  air    biji  pepaya. ekstrak  air  daun    pepaya  dan  ekstrak  metanol  kulit  batang  pepaya  menunjukkan  adanya  aktivitas antihiperglikemik dan hipolipidemik. Waktu  penelitian bervariasi selama 21 dan 30 hari, menggunakan tikus  yang  diinduksi  oleh  aloksan.  Dosis  efektif  sebagai  antihiperglikemik  dan  hipolipidemik  pada pengujian  ekstrak  air  biji  pepaya  dan  ekstrak  daun  pepaya  adalah      400  mg/kg  BB,  sedangkan  dosis efektif pada ekstrak metanol kulit batang pepaya adalah 500 mg/kg BB.
Kata kunci :Caricapapaya, antihiperglikemik, hipolipidemik

## 1. Pendahuluan
Diabetes adalah penyakit yang dianggap  sebagai  salah  satu  masalah kesehatan utama didunia [1]. Diabetes  adalah gangguan  pada  metabolismetubuh  yang ditandai  dengan  gangguan  metabolisme karbohidrat,  lemak,  dan  protein  yang disebabkan  karena  gangguan  sekresisekresi insulin,  insufiensi  kerja  insulin  atau keduanya [2] .  Di  India  terdapat  sekitar  150 tanaman dari berbagai familia yang beraktivitas  antihiperglikemik,  dan  lebih dari 1200 spesies tanaman yang di gunakan pada  terapi  diabetes [3] .  Komplikasi  diabetes melitus  umumya  menyebabkan  tingginya kematian,  hal  ini  dapat  dicegah  dengan penggunaan  obat  tradisional    menggunakan tanaman  obat  yang  memiliki  aktivitas antihiperglikemik dan hipolipidemik [3] .
Carica papaya Linn.(Caricaceae)
adalah  pohon  tropis  yang  berasal  dari daerah  tropis  Amerika  tetapi  sekarang banyak  dibudidayakan  didaerah  tropis lainnya  di  dunia [4]. Buah  pepaya  dapat dikonsumsi  seperti  buah  melon,  yang tersedia  sepanjang  tahun [5] .  Pohon Carica papaya Linn.  adalah  pohon  tegak  yang tumbuh cepat setinggi 7–8 m dengan lateks
dan  batang  berdiameter  sekitar  20  cm [2] . Daunnya  lunak,  berlobus,  bergerombol  di dekat  bagian  atas  tanaman,  panjang berukuran hingga 80 cm [6,7] . Buah berwarna kekuningan  hingga  oranye,  bentuk  panjang hingga hampir bulat, sekitar 7,5 cm–45 cm, dengan  tebal  daging  2,5–5  cm,  rasa  manis dan berair [5] .
Buah pepaya kaya akan vitamin A dan C [8] .  Studi  fitokimia  menunjukan  bahwa Carica  papaya Linn.  mengandung  alkaloid carpain,  nikotin,  flavonol,  tanin  dan terpinena  serta  enzim  seperti  papain  dan chymopapain [5] .
Buah pepaya memiliki kandungan protein,  lemak,  serat,  karbohidrat,  mineral, kalsium,  zat  besi,  vitamin  C,  tiamin, riboflavin,  niacin,  karoten,  asam  amino, asam sitrat dan asam malat (buah hijau) dan metabolit  sekundersenyawa  volatil,alkaloid karpain [9] .
Biji  pepaya  diketahui  mengandung lemak,  protein,  serat,  minyak  pepaya, karpain, karisin, glukotropakolin, enzimmirosin, glucosinolat, benzil isotiosianat [4,9] .
Daun  pepaya  yang  berwarna  hijau, kuning,  dan  coklat  mengandung  berbagai senyawa  fitokimia,  vitamin,  dan  senyawa asam fenolat,  oleh  karena itu daun pepaya merupakan  sumber  potensial  makanan  dan obat [4,8] . Aktitivitas  farmakologi  pepaya    dari beberapa penelitian sebelumnya menunjukan  bahwa  ekstrak  pepaya  dapat menurunkan kadar gula,yang diduga mempunyai  kandungan  saponin,  flavanoid, alkaloid, tanin, steroid, zat fenolat, glikosida dalam ekstrakpepaya . [10] .
Artikel  ini  akan  menjelaskan  berbagai penelitian tentang aktivitas antihiperglikemik dan hipolipidemik ekstrak  biji,  daun  dan  kulit  batang  tanaman pepaya  ( Carica  papaya Linn.)    terhadap tikus yang di induksi aloksan.
2. Hasil Penelitian

## Ekstrak air
Pada penelitian ini, diuji ekstrak air biji pepaya dengan dosis100 – 400 mg / kg/ BB  /hari    secara  oral  selama  30  hari,pada tikus  yang  diinduksi  aloksan.  Hasiluji menunjukkan  adanya  penurunan  kadar glukosa darah puasa, trigliserida, kolesterol, LDL, dan VDL sedangkan HDL mengalami peningkatan dibandingkan dengan kelopmpok kontrol yang diberikan glibenklamid [5] .    Ektrak  air  biji  pepaya  ini diketahuiaman,    hal  ini  dibuktikan  dengan uji  toksisitas  pada  tikus  dengan  dosis  oral 2000 mg /kg  bahwa ekstrak biji pepaya ini tidak menyebabkan kematian pada tikus [5] .
Tabel I. Efek Pemberian Ekstrak Air Biji Pepaya Pada Tikus Setelah 30 Hari Parameter Kadar Parameter Uji pada Tiap Kelompok Tikus I II III IV V TG 100.5 ± 1.6 82.3 ±9.5 73.7 ±4.8 68.3 ±2.8 50.3 ±7.7 TC 100.0 ± 3.1 88.5 ±4.4 81.3 ±3.9 71.0 ±1.0 63.7 ±2.3 HDL 23.0 ± 0.5 27.2 ±1.2 37.8 ±1.8 39.0 ±2.8 43.0 ±0.6 LDL 56.9 ± 1.5 51.4 ±2.6 32.1 ±3.7 19.7 ±1.5 11.9 ±1.0 VLDL 19.1 ± 0.8 11.1 ±1.8 14.5 ±1.1 12.3 ±1.4 8.7 ±1.8
Keterangan :
TG : Trigliserida
TC : Total Kolesterol HDL : High Density Lipoprotein LDL : Low Density Lipoprotein VLDL  : Very Low Density Lipoprotein
Penelitian aktivitas antihiper-
glikemik  juga  dilakukan  terhadap  ekstrak air  daun  pepaya,  dengan    dosis  yang  sama dengan  ekstrak  air  biji  pepaya,  yaitu100– 400  mg/kg  BB,  secara  intra  peritonial selama  21  hari.    Hasil  uji  terdapat penurunankadar glukosa darah [8] .Hasil analisis  fitokimia  ekstrak  daun  pepaya diketahui adanya kandungan tanin, alkaloid, flavanoid, saponin, anthraquinon, antosianosida  yang  salah  satu  dari  senyawa ini mempunyai aktivitas sebagai antihiperglikemik [3] .
Tabel II.  Efek Pemberian Ekstrak Air Daun Pepaya Pada Tikus Setelah 21 Hari
Kelompok Hari Ke - I 7 14 21 Normal 88.3 ± 1.5 88.8 ± 1.3 89.7 ± 1.9 90.4 ± 1.3 Diabetes 272.6 ± 2.7 280 ± 1.2 293 ± 2.2 313.2 ± 3.6 Alloxan 208.1 ± 3.6 165.3 ± 4.2 107.7 ± 3.2 95.5 ± 1.4 Alloxan+ekstrak 100 mg/kg 269.7 ± 5.5 270.1 ± 6.1 270 ± 5.2 269.3 ± 4.9 Alloxan+ekstrak 200 mg/kg 256.8 ± 6.4 242.4 ± 4.8 230.7 ± 5.2 221.4 ± 4.3 Alloxan+ekstrak 400 mg/kg 214.3 ± 11.2 190.4 ± 9.7 170.7 ± 5.8 151.6 ± 2.6

## Ekstrak metanol
Penelitian ekstrak metanol kulit batang pepaya terhadap aktivitas antihiperglikemik dan  hipolipidemik    telah  dilakukan  pada tikus dengandosis 500 mg/kg BB pada tikus selama  30  hari [4] .  Hasil  memperlihatkan menunjukkan  adanya  penurunan  yang signifikan  konsentrasi  glukosa  darah  oleh ekstrak metanol kulit batang pepaya ini [10] .

## 3. Hasil dan Pembahasan
Berdasarkan  review  artikel  ini  ekstrak air    biji,  daun    dan  ekstrak  metanol  kulit batang  pepaya  dapat  memberikan  aktivitas penurunan gula darah. Waktu  yang di teliti pada  review  ini  adalah  selama  21  dan  30 hari  pada  tikus  yang  di  induksi  oleh aloksan. Dosis pada pengujian ini menggunakan  kadar  ekstrak  air  pada  biji dan  daun  sebesar  100  –  400  mg  /  BB sedangkan  dosis pada ekstrak metanol pada kulit batang adalah kadar 500 mg / BB.
Kandugan  fitokimia  yang  bertanggung jawab  dalam  aktivitas  farmakologi  ini diduga  dari  kandungan  alkaloid,  flavonoid, senyawa polifenolat dan enzim papain yang merupakan kandungan utama dalam ekstrak air  dan  metanol  biji  maupun  daun  pepaya ini.

## Kesimpulan
Dari  studi  pustaka  dapat  disimpulkan bahwa  ekstrak  polar  (air  dan  metanol)  biji dan  daun  pepaya  menunjukan  aktivitas antihiperglikemik  dan  hipolipidemik  yang signifikan  pada    tikus  diabetes.    Pepaya merupakan  salah  satu  tanaman  yang potensial untk dikembangkan sebagai tanaman  obat    alernatif  untuk  menangani diabetes melitus dan hiperlipidemia. Diperlukan  penelitiaan  lebih  lanjut  untuk mengetahui senyawa aktif yang menimbulkan efek tersebut. Referensi [1] S.O.  Olabanji,  A.C.  Adebanjo,  O.R. Omobuwajo, D.  Ceccato, M.C. Buoso,  G.  Moschini.,  2014 , Analysis of some Nigerian anti-diabetic medicinal plants (II) , B 318 187-190 [2] F. Raffaelli, L. Naneti, G. Montecchiani, F. Borroni, E. Salvolini,  E.  Falolia,  dkk,  2015,  In vitro  effect  of  fermented  papaya  (
Carica  papaya,  L)  on  platelets obtained  from  patiens  with  type  2 diabetes, Nutrition,  Metabolism  & Cardiovascular  Diseases ,  25,  224- 229. [3] Yasmeen Maniyar, Prabhu Bhixavatimah., 2012, Antihyperglycemic and hypolipidemic  activities  of  aqueous
exstract  of  carica  papaya  Linn. Leaves  in  alloxan-induced  diabetic rats, Journal of Ayurveda &
Integrative Medicine 3, (2)
[4] Isela  Esther  Juares-Rojop,  Juan  C
Diaz-Zagoya,  Jorge  L  Ble  Castillo., 2012, Hypoglycemic  effect of Carica papaya  leaves  in  streptozotocin- induced diabetic rats, Juares – Rojop et  al  BMC  Complementary  and Alternative Medicine ,  12:236.
[5] Adeneye,  A.  A.;  Olagunju,  J.  A.,
2009, Preliminary Hypoglycemic and
Hypolipidemic  Activities  of  the
Aqueous  Seed  Extract  of  Carica
Papaya Linn. In Wistar Rats. Biology and Medicine , 1 (1), 1–10.
[6] Tandi  Herbie.,  2015  Kitab  Tanaman
Berkhasiat  Obat  226  tumbuhan  obat untuk  menyembuhkan  penyakit  dan kebugaran  tubuh,  Edisi  Pertama, Octopus Publishing House, Yogyakarta [7] Isela  Esther  Juares-Rojop,  Juan  C
Diaz-Zagoya,  Jorge  L  Ble  Castillo., 2012, Hypoglycemic  effect of Carica papaya  leaves  in  streptozotocin- induced diabetic rats, Juares – Rojop et  al  BMC  Complementary  and Alternative Medicine ,  12:236.
[8] Cahya  S,  Rini  Susiana.,  2016,  Grow
Your  Own  Medical  Plant  –  Panduan Praktis  Menanam  51  Tanaman  Obat Popular di Pekarangan, Edisi pertama, Lily publisher, Yogyakarta
[9] Vij  Tarun,  Yash  Prashar.,  2015  A review  on  medicinal  properties  of Carica papaya Linn. Asian PacJournal of Tropical Disease 5(1),
1-6.
[10] Saidu, A. N and Nweri, C. G., 2013,,
Phytochemical Screening and Effects
of Methanol Extract of Carica papaya stem bark in alloxan induced Diabetic Rats, Journal Of Emergining  Trends  in  Engineering Aplied Sciences 4 (6), 819–822.