## UJI EFEK ANALGETIKA EKSTRAK ETANOL DAUN LIDAH
BUAYA ( Aloe vera L.) PADA TIKUS PUTIH JANTAN GALUR
WISTAR ( Rattus norvegicus )
Cicilia Bertha Uli Lumban Gaol 1) , Widdhi Bodhi 1) , Widya Astuti Lolo 1)
1) Program Studi Farmasi Fakultas MIPA UNSRAT Manado

## ABSTRACT
The  objectives  of  this  research  were  to  find  out  analgesic  effect  of  ethanol  extract  of  aloe  vera leaves with concentration 0,065 g/ KgBB, 0,130 g/KgBB and 0,260 g/KgBB on male rats wistar strain induced thermic. The subject in this research were 15 white male rats wistar which divide into  5  groups,  each  group  consist  of  3  white  male  rats  wistar.  Negative  control  group  were administered with CMC, positive control group were administered with asetosal, and experiment groups were administered with ethanol extract of aloe vera leaves. Analgesic test were examined by  giving pain  simulation  to  treated  animals, such a 65 o C  heat simulation.  The response  which observed were rats licking hind feet or jumping response. The observation was conducted for 1 minute.  Observations  were  conducted  before extract administration,  then  at  30,  60,  90  and  120 minutes  after  administered.  The  results  shows  that  ethanol  extract  of  aloe  vera  leaves  with concentration 0,065 g/ KgBB, 0,130 g/KgBB and 0,260 g/KgBB possess analgesic effect on white male rats wistar, especially concentration  0,260 g/KgBB.

## Keywords : pain, analgesic, aloe vera leaves

## ABSTRAK
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek analgetika ekstrak etanol daun lidah buaya dengan dosis 0,065 g/ KgBB, dosis 0,130 g/KgBB dan dosis 0,260 g/KgBB pada tikus putih jantan galur wistar yang diinduksi secara termik. Subjek penelitian ini ialah 15 ekor tikus wistar yang dibagi menjadi 5 kelompok yaitu kelompok kontrol negatif (CMC), kelompok kontrol positif (Asetosal) dan kelompok perlakuan (ekstrak etanol daun lidah buaya). Pengujian efek analgetika dilakukan dengan cara memberikan rangsangan nyeri pada hewan uji, berupa rangsangan panas dengan suhu 65 o C.  Respon  tikus  yang  diamati  yaitu  gerakan  menjilat  kaki  belakang  dan  atau  melompat. Pengamatan  dilakukan  selama  1  menit.  Pengamatan  dilakukan  sebelum  pemberian  zat  uji, kemudian  berturut-turut  pada  menit  ke-30,  60,  90  dan  120  setelah  pemberian  zat  uji.  Hasil penelitian  menunjukkan  ekstrak  etanol  daun  lidah  buaya  dengan  dosis  0,065  g/  KgBB,  dosis 0,130 g/KgBB dan dosis 0,260 g/KgBB memiliki efek analgetika pada tikus wistar terutama pada dosis 0,260 g/KgBB.
Kata kunci : nyeri, analgetika, daun lidah buaya

## PENDAHULUAN
Pengobatan dengan
menggunakan  tanaman  obat  telah  ada dan  dikenal  oleh  masyarakat  Indonesia sejak  dahulu  dalam  pencegahan  dan penyembuhan penyakit. Selain tergolong ekonomis, tanaman obat biasa digunakan sebagai  obat  tradisional  memiliki  sifat alami,  memiliki  efek  samping  yang relatif  lebih  kecil  dibandingkan  dengan obat sintetik dan telah terbukti
manfaatnya secara ilmiah dalam meningkatkan derajat kesehatan. Pengetahuan  tentang  obat  tradisional didapat dari pengalaman yang diwariskan turun-temurun hingga sekarang.  Berbagai  jenis  tanaman  di Indonesia telah digunakan oleh masyarakat  sebagai  sumber  bahan  obat alam untuk pengobatan secara
tradisonal.  Salah  satu  tanaman  yang telah dikenal sejak dahulu sebagai bahan obat tradisional ialah lidah buaya. Secara empiris  tanaman  lidah  buaya  digunakan sebagai  antiseptik,  penyembuhan  luka bakar,  anti  bakteri,  kosmetik  dan  juga sebagai analgetika atau penghilang nyeri (Furnawanthi, 2001).
Menurut  Tamsuri  (2007)  nyeri adalah  pengalaman  sensori  dan  emosi yang  tidak  menyenangkan  berhubungan dengan  kerusakan  jaringan.  Nyeri  akan muncul ketika terdapat induksi mekanik, termal,  kimia  atau  listrik  melampaui
nilai ambang nyeri (Tjay dan
Rahardja,2007). Berdasarkan waktu lamanya,  nyeri  dapat  diklasifikasikan menjadi  nyeri  nosiseptif  dan  nyeri neuropatik. Nyeri nosiseptif adalah nyeri dengan  durasi  sampai  7  hari  yang biasanya terjadi secara mendadak (Ikawati, 2011). Nyeri neuropatik adalah nyeri  dengan  durasi  lebih  lama  dari  7
hari, bisa berbulan-bulan bahkan bertahun-tahun (Ikawati, 2011).
Analgetika merupakan obat- obatan  yang  menekan  rasa  sakit  atau menginduksi terjadinya analgesia (Rock, 2007).  Analgetika  adalah  obat  yang meringankan  rasa  sakit  (nyeri)  atau menghilangkan rasa sakit (nyeri) tersebuat  (Marcovitch,  2005).  Dari beberapa  pustaka  diketahui  bahwa  daun lidah  buaya  mengandung  senyawa  yang berperan  sebagai  analgetika  yaitu  asam salisilat  (Jatnika  dan  Saptoningsih, 2009).  Asam  salisilat  berperan  sebagai analgetika  dengan  mekanisme  kerjanya menghambat kerja enzim siklooksigenase.  Dengan  demikian  akan mengurangi  produksi  prostaglandin  oleh asam arakidonat sehingga dapat mengurangi nyeri.

## METODE PENELITIAN

## Alat Penelitian
Alat-alat  yang  digunakan  pada penelitian  ini  antara  lain  alat-alat  gelas ( pyrex ),  timbangan  analitik, disposable syringe 3  ml  (One  Med),  NGT  ( Naso
Gastric Tube ) No. 5 (Terumo), stopwatch ,  ayakan  Mesh  200,  lumpang dan  alu,  kandang  dan  tempat  minum hewan uji, sarung tangan, pisau, blender, evaporator, oven dan waterbath .

## Bahan Penelitian
Pada  penelitian  ini,  bahan  yang digunakan ialah sampel segar daun lidah buaya,  tikus  putih  jantan  galur  wistar ( Rattus  novergicus ),  tablet  asetosal  500 mg, etanol 70%, CMC ( Carboxy Methyl Cellulose ), kertas saring, aluminium  foil dan aquadest.

## Hewan Uji
Hewan  uji  yang  digunakan  ialah tikus  putih  jantan  galur  wistar  ( Rattus norvegicus L.)  sebanyak  15  ekor  yang dibagi  dalam  5  kelompok  perlakuan dimana  setiap  kelompok  terdiri  dari  3 ekor  tikus  dengan  berat  badan  120-220 g.

## Pembuatan  Ekstrak  Daun  Lidah Buaya dengan cara maserasi
Tahap awal  yang dilakukan ialah pengumpulan  bahan  baku  daun  lidah buaya  ( Aloe  vera L.)  yang  kemudian daun  lidah  buaya  disortasi  basah  untuk memisahkan kotoran, dihilangkan durinya dengan pisau sehingga menghasilkan  3  Kg  sampel  daun  lidah buaya basah dan dipotong-potong,
kemudian
dikeringkan dengan
menggunakan  oven  pada  suhu  40 o C. Sampel  yang  telah  kering  kemudian digiling halus menggunakan blender lalu diayak dengan ayakan Mesh 200. Serbuk daun  lidah  buaya  sebanyak  100  g dimasukkan  ke  dalam beaker  glass, kemudian  ditambahkan  pelarut  etanol 70%  sebanyak  500  ml,  ditutup  dan dibiarkan  selama  3  hari  terlindung  dari cahaya dan digojok setiap hari. Setelah 3 hari,  rendaman  tersebut  disaring  dengan kertas  saring untuk  memperoleh filtrat  1 dan  residunya  diekstrak  kembali  dengan etanol  70  %  sebanyak  500  ml  selama  2 hari  lalu  disaring  untuk  memperoleh filtrat 2. Selanjutnya filtrat 1 dan filtrat 2 digabung  kemudian  diuapkan  dengan evaporator pada  suhu  40°C  hingga menjadi  ekstrak  yang  tidak  terlalu kental.  Kemudian  proses  dilanjutkan dengan pemekatan ekstrak diatas
waterbath sampai menjadi ekstrak kental pada  suhu  50 o C  dan  diperoleh  ekstrak sebanyak 15,2 g.

## Dosis  Ekstrak  Etanol  Daun  Lidah Buaya
Takaran  konversi  dosis  untuk manusia  dengan  BB  70  Kg  pada  tikus dengan  BB  200  g  ialah  0,018.  Rata-rata orang  Indonesia  memiliki  BB  50  g. Dosis  ekstrak  daun  lidah  buaya  ( Aloe vera L.) yang biasa digunakan masyarakat  ialah  0,50  g,  maka  dosis untuk tikus sebagai berikut:
=
= 0,013 g/200 g BB tikus
= 0,065 g/KgBB
Dalam percobaan digunakan dosis  bertingkat  untuk  ekstrak  etanol daun  lidah  buaya  dengan  uraian  sebagai berikut :
Kelompok  P 1 = 1 0,065  g/KgBB  = 0,065 g/KgBB Kelompok  P 2 = 2 0,065  g/KgBB  = 0,130 g/KgBB Kelompok  P 3 = 4 0,065  g/KgBB  =

## 0,260 g/KgBB

## Dosis Asetosal
Tiap  tablet  asetosal  mengandung 500 mg asetosal. Takaran konversi dosis asetosal  untuk  manusia  dengan  BB  70 Kg  pada  tikus  dengan  BB  200  g  ialah 0,018. Rata-rata orang Indonesia memiliki  BB  50  Kg,  maka  dosis  untuk tikus ialah :
=
= 12,6 mg/200 g BB tikus

## Pengujian Efek Analgetika
Langkah-langkah pengujian efek analgetika  pada  hewan  uji  sebagai berikut:
a. Beaker glass diletakkan di waterbath ,
kemudian waterbath dipanaskan hingga  suhu  65 o C.  Setelah  suhu
mencapai  65 o C,  tikus  dimasukkan  ke dalam beaker glass tersebut.
b. Setelah  tikus  ada  di  dalam beaker glass maka  responnya  diamati,  yaitu
berupa gerakan menjilat kaki
belakang dan atau melompat. Pengamatan  dilakukan  selama  1 menit.
c. Kelompok  kontrol  negatif  diberikan suspensi  CMC  0,5%,  kelompok kontrol  positif  diberikan  suspensi asetosal  dan  kelompok  perlakuan diberikan  suspensi  esktrak  etanol daun lidah buaya. Setelah pengamatan selama 1 menit, tikus lalu dikeluarkan  dari beaker  glass untuk diistirahatkan  dan  diamati  kembali pada menit ke-30 dengan dimasukkannya  kembali  tikus  ke dalam beaker glass .
d. Pengamatan  dilakukan  hingga  menit ke-120,  dengan  interval  30  menit untuk setiap pengamatan.
e. Pengamatan  dilakukan  sebanyak  5 kali, yaitu :
1. Sebelum pemberian bahan uji
2. Menit  ke-30  setelah  pemberian bahan uji
3. Menit  ke-60  setelah  pemberian bahan uji
4. Menit  ke-90  setelah  pemberian bahan uji
5. Menit  ke-120  setelah  pemberian bahan uji Analsis Data Data hasil pengamatan dikumpulkan dan disajikan dalam bentuk tabel,  grafik  dan  analisis  statistik menggunakan  program  SPSS  22  dengan uji  analisis  varians  satu  arah  ( One  Way ANOVA ) dengan taraf kepercayaan  yang digunakan  yaitu  95%  atau  α  =  0.05,
sehingga dapat diketahui apakah perbedaan yang diperoleh bermakna atau tidak. Jika terdapat perbedaan bermakna, dilanjutkan  dengan  uji  beda  nyata terkecil (LSD).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  ini  dilakukan  untuk mengetahui ada tidaknya efek analgetika dari  ekstrak  etanol  daun  lidah  buaya pada tikus  yang diinduksi secara termik. Penelitian  ini  menggunakan  tikus  putih jantan  karena  kondisi  biologisnya  lebih stabil dibandingkan dengan tikus  betina. Sebelum  diberi  perlakuan,  tikus  terlebih dahulu dipuasakan selama 8 jam dengan hanya  diberi  minum  dengan  tujuan  agar kondisi hewan uji sama dan mengurangi pengaruh makanan yang dikonsumsi.
Pengujian  efek  analgetika  pada penelitian  ini  menggunakan  metode induksi  termik  yang  diuji  pada  tikus. Induksi  yang  diberikan  ialah  berupa induksi  termik  dengan  suhu  65 o C. Reseptor  panas  memiliki    respon terhadap  suhu  30-45 o C.  Suhu  diatas 45 o C  mulai  terjadi  kerusakan  jaringan akibat  panas  dan  sensasinya  berubah menjadi  nyeri.  Jadi,  rasa  nyeri  yang disebabkan  oleh  panas  sangat  erat hubungannya  dengan  kemampuan  panas untuk  merusak  jaringan  (Guyton,  1994). Pada  penelitian  ini  respon  tikus  yang dinilai  berupa  gerakan  menjilat  kaki belakang  dan  atau  melompat.  Efek analgetika  dapat  ditunjukkan  dengan berkurangnya total rata-rata respon tikus. Pada K(-) yang diberikan suspensi CMC  0,5% menunjukkan tidak terjadi  penurunan  total  rata-rata  respon tikus  terhadap  induksi  nyeri  secara termik  antara  sebelum  dan  setelah pemberian suspensi CMC 0,5%.
Penyebabnya  yaitu  pada  K(-)  tidak
adanya  kandungan  zat  aktif  yang  dapat mengurangi nyeri.
Pada  K(+)  yang  diberi  suspensi asetosal  menunjukkan  terjadi  penurunan total  rata-rata  respon  tikus  terhadap induksi  nyeri  secara  termik.  Efek analgetika dari suspensi asetosal mencapai  puncak  pada  menit  ke-120 dengan  jumlah  rata-rata  respon  tikus paling  rendah  yaitu  25  dan  efek analgetika  dari  K(+)  ini  tetap  terlihat sampai  akhir  pengujian  pada  menit  ke- 120.  Hal  ini  dikarenakan  asetosal memiliki  waktu  efek  analgetika  yang cepat  yakni  setelah  30  menit  dan bertahan hingga 6 jam (Baumann, 2005) serta  kadar  puncak  asetosal  dalam plasma  dicapai  dalam  waktu  1-2  jam (Payan dan Katzung, 1998).
Pada  uji  efek  analgetika  ini digunakan  3  variasi  dosis  kelompok perlakuan  yaitu  dosis  0,065  g/KgBB, dosis  0,130  g/KgBB  dan  dosis  0,260 g/KgBB.  Pada  kelompok  perlakuan  ini total rata-rata respon tikus yang ditimbulkan  terhadap  induksi  termik lebih  sedikit  dibandingkan  dengan  K(-) pada  pemberian  suspensi  CMC  0,5%.
Pemberian  dosis  kelompok  perlakuan (ekstrak  etanol  daun  lidah  buaya) bertingkat  dapat  menurunkan  jumlah rata-rata  respon  tikus  diinduksi  secara termik  yang  signifikan,  dapat  diartikan semakin  besar  dosis  yang  diberikan maka  semakin  besar  penekanan  rasa nyeri  yang  dapat  ditunjukkan  dengan penurunan  jumlah  rata-rata  respon  tikus diinduksi secara termik. Hal ini dikarenakan  ekstrak  etanol  daun  lidah buaya memiliki kandungan asam salisilat yang berperan sebagai analgetika dengan mekanisme  kerjanya  menghambat  kerja enzim siklooksigenase. Dengan
demikian  akan  mengurangi  produksi prostaglandin  oleh  asam  arakidonat
sehingga  dapat  mengurangi  nyeri.  Dari hasil  pengamatan  yang  diperoleh,  data kemudian  dianalisis  menggunakan  uji ANOVA dengan taraf kepercayaan 95%
Hasil analisis statistik uji ANOVA  total  rata-rata  respon  tikus menunjukkan  hasil  yang  bermakna dengan  nilai  p  =  0,006  (p  <  α). Hubungan  keseluruhan  dari  variabel dinyatakan  dalam  p  dimana  taraf signifikansi atau alfa (α) yang digunakan ialah 0,05 dan hubungan dari keseluruhan variabel dikatakan bermakna  jika  p  <  α  yang  berarti terdapat  perbedaan  bermakna  antara variabel  yang  diuji.  Hasil  pengujian ANOVA  dengan  menggunakan  uji  F menunjukkan  nilai  F  hitung  sebesar 4.955  dan  nilai  signifikan  0.006.  Untuk pemeriksaan ANOVA diperlukan hipotesis  data  yang  berupa yakni tidak  ada  perbedaan  rata-rata  respon tikus  terhadap  induksi  nyeri  dan yakni  ada  perbedaan  rata-rata  respon tikus terhadap induksi nyeri. Pengambilan keputusan didasarkan pada perbandingan  F  hitung  dan  F  tabel,  jika F hitung lebih kecil dari F tabel (
< )  maka
diterima  dan  jika  F hitung lebih besar dari F tabel ( > ) maka diterima. Jika dibandingkan  F  hitung  dengan  F  tabel maka  diperoleh  F  hitung  lebih  besar dibandingkan  dengan  F  tabel  (4.955  > 2.87)  sehingga diterima  sehingga dapat disimpulkan bahwa ada perbedaan rata-rata  respon  tikus  terhadap  induksi nyeri.
Dari  hasil  pengamatan  yang dilakukan  pada  tikus  yang  diinduksi secara  termik  menggunakan waterbath dapat  terlihat  bahwa  tidak  semua  tikus menunjukkan  respon  lompatan    atau hanya  menjilat  kaki  belakang  atau
keduanya  dengan  jumlah  respon  tikus yang  berbeda-beda  sebelum  perlakuan. Nyeri  bersifat  subjektif  dan  ambang toleransi nyeri bagi setiap orang berbeda (Guyton  dan  Hall,  2007).  Respon  tikus terhadap  pemberian  obat  dan  ekstrak menunjukkan hasil jumlah rata-rata yang berbeda,  hal  ini  dipengaruhi  oleh  faktor yang  mempengaruhi  metabolisme  obat atau  ekstrak  yang  diberikan  pada  tikus, antara  lain  faktor  genetik,  perbedaan umur,  makanan  dan  penyakit  (Neal, 2006).
Banyak faktor yang dapat mempengaruhi  hasil  penelitian.  Hal  ini dapat  dilihat  dari  hasil  yang  berbeda- beda  untuk  setiap  tikus  walaupun  pada kelompok perlakuan  yang sama.  Namun pada  hasil  pengamatan  total  rata-rata respon  tikus  diinduksi  secara  termik pada  penelitian  ini  menunjukkan  respon tikus  yang  dinilai  berupa  gerakan menjilat kaki belakang dan atau melompat  sesuai  yang  diharapkan  dari masing-masing kelompok.

## DAFTAR PUSTAKA
Baumann, T.J. 2005. Pain Management: Pharmacotheraphy A Pathophysiologic Approach. New  York:  The  McGraw-Hill Companies Furnawanthi,  I.  2002. Khasiat  dan Manfaat  Lidah  Buaya .  Jakarta:
Agro Media Pustaka
Guyton,  A.C.  1994. Fisiologi  Manusia dan  Mekanisme  Penyakit. Edisi 7. Jakarta: EGC
Guyton, A.C., Hall, J.E. 2007. Buku Ajar Fisiologi  Kedokteran. Edisi  9.
Jakarta: EGC Ikawati, Z. 2011. Farmakoterapi Penyakit  Sistem  Saraf  Pusat. Yogyakarta: Bursa Ilmu
Marcovitch,  H.  2005. Blacks  Medical Dictionary . London: A & C Black
Neal,  M.J.  2006. Farmakologi  Medis Edisi 5 . Jakarta: EGC
Payan,  D.G  dan  Katzung,  B.G.  1998. Obat  Antiinflamasi  Nonsteroid dan  Obat  Analgesik  Nonopioid.
Jakarta: EGC Rock, A. 2007. Veterinary Pharmacology  A  Practical  Guide .  UK: Elsevier Tamsuri, A. 2007. Konsep dan Penatalaksanaan Nyeri . Jakarta: EGC Tjay,  T.H.,  Rahardja,  K.  2007. Obat- obat Penting : Khasiat, Penggunaan dan Efek-efek Sampingnya .  Edisi  6.  Jakarta: Elex Media Komputindo

## Tabel 1. Hasil Pengamatan Respon Tikus
Perlakuan No. Hewan Uji Sebelum Perlakuan Jumlah Respon Tikus Setelah Perlakuan 30 menit 60 menit 90 menit 120 menit L J T L J T L J T L J T L J T Kontrol Negatif (-) 1 3 36 39 6 41 47 5 46 51 2 53 55 1 55 56 2 8 52 60 7 56 63 5 60 65 2 65 67 3 70 73 3 6 24 30 3 33 36 7 29 38 1 43 44 1 51 52 Jumlah Rata-rata 129 43 146 49 154
51 165 55 181 60 Kontrol Positif (+) 1 2 48 50 1 34 35 2 16 18 1 14 15 0 14 14 2 3 55 58 2 32 34 2 28 30 1 27 28 1 25 26 3 9 50 59 7 37 44 5 33 38 3 32 35 0 33 33 Jumlah Rata-rata 167 56 113 38 86 29 78 26 74 25 Ekstrak 0,065 g/KgBB 1 1 49 50 4 38 42 2 34 36 1 27 28 1 25 26 2 4 55 59 3 46 49 4 43 47 1 40 41 0 37 37 3 4 49 53 2 34 36 1 27 28 1 24 25 1 19 20 Jumlah Rata-rata 162 54 127 42 111 37 94 31 83 28 Ekstrak 0,13 g/KgBB 1 2 33 35 6 19 25 3 28 31 5 25 30 5 23 28 2 5 50 55 2 28 30 10 20 30 6 21 27 7 20 27 3 2 44 46 8 8 16 0 9 9 3 7 10 0 9 9 Jumlah Rata-rata 136 45 71 24 70 23 67 22 64 21 Ekstrak 0,26 g/KgBB 1 5 51 56 1 27 28 3 23 26 0 19 19 5 7 12 2 2 46 48 1 12 13 0 7 7 0 7 7 0 2 2 3 4 41 45 1 17 18 0 9 9 0 13 13 0 2 2 Jumlah Rata-rata 149 50 59 20 42 14 39 13 16 5
Keterangan : L = lompat, J = jilat, T = total
Untuk rata-rata pembulatan bilangan desimal > 0,5 = 1