## HUBUNGAN PROFIL LIPID DENGAN PROGRESIVITAS DIABETES MELITUS TIPE 2
Angiesta Pinakesty, 1 Restu Noor Azizah, 2
1,2 Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Surakarta, Surakarta

## ABSTRAK
Pendahuluan: Diabetes  melitus  (DM)  adalah  salah  satu  penyakit  tidak  menular  yang mengalami peningkatan dari tahun ke tahun. DM tipe 2 bukan disebabkan karena sekresi hormon  insulin  yang  kurang,  tetapi  disebabkan  oleh  kegagalan  sel-sel  tubuh  dalam merespon  hormon  insulin  (resistensi  insulin).  Resistensi  insulin  ditemukan  menjadi kontributor utama dislipidemia aterogenik. Dislipidemia pada DM berisiko 2 sampai 4 kali lebih tinggi dibandingkan non-DM. Meskipun dislipidemia memiliki risiko yang besar bagi penderita  DM  tipe  2,  tetapi  faktor  risiko  konvensional  ini  hanya  menjelaskan  sebagian (25%) dari kelebihan risiko kardiovaskular pada DM tipe 2.
Metode: Tinjauan pustaka ini didapatkan melalui penelusuran buku teks dan hasil publikasi ilmiah dengan rentang waktu antara tahun 2006-2019. Data base yang digunakan sebagai media  penelusuran  publikasi  ilmiah  antara  lain  Google  Scholar, National  Centre  of Biotechnology Information (NCBI), dan laman jurnal ilmiah kedokteran di Indonesia. Pembahasan: Pada  pasien  DM  tipe  2  yang  tidak  terkontrol,  terjadi  oksidasi low  density lipoprotein (LDL)  berlangsung  lebih  cepat  yang  diakibatkan  oleh  peningkatan  kadar glukosa  darah  kronis.  Kontrol  glikemik  sebagai  penentu  progresivitas  DM  ditentukan melalui pemeriksaan HbA1c. Kadar HbA1c berhubungan dengan kadar trigliserida darah. Sedangkan,  kadar  trigliserida  berhubungan  dengan  kadar  kolesterol  total  dan  kadar kolesterol HDL. Kadar HbA1c juga berhubungan dengan kadar kolesterol LDL. Simpulan: Progresivitas  DMT2  ditentukan  oleh  kontrol  glikemik  melalui  pemeriksaan HbA1c yang berhubungan dengan kadar trigliserida (korelasi rendah).
Kata Kunci: diabetes melitus tipe 2, dislipidemia, HbA1c, kontrol glikemik, profil lipid

## CORRELATION BETWEEN LIPID PROFILE WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS PROGRESSION

## ABSTRACT
Introduction: Diabetes mellitus (DM) is a non-communicable disease that has increased from year to year. Type 2 DM is not caused by lack of insulin secretion, but is caused by the failure of the body's cells to respond to the hormone insulin (insulin resistance). Insulin resistance was found to be a major contributor to atherogenic dyslipidemia.  Dyslipidemia in DM risks 2 to 4 times higher than non-DM. Although dyslipidemia has  a  large  risk for people with type 2 DM, but these conventional risk factors only explain a portion (25%) of excess cardiovascular risk in type 2 DM.
Method: Literature review was obtained through a search of textbooks and the results of scientific publications with a time span between 2006-2019. The data base used as a media for  searching  scientific  publications  includes  Google  Scholar,  the  National  Center  for Biotechnology Information (NCBI), and pages of medical scientific journals in Indonesia.

## Tinjauan Pustaka
Discussion:  In  uncontrolled  type  2  DM  patients,  the  oxidation  of  low  density  lipoprotein (LDL) occurs faster due to the increase in chronic blood glucose levels. Glycemic control as a determinant  of DM progressivity is  determined through HbA1c  examination. HbA1c levels  are  associated  with  blood  triglyceride  levels.  Meanwhile,  triglyceride  levels  are associated  with  total  cholesterol  and  HDL  cholesterol  levels.  HbA1c  levels  are  also associated with LDL cholesterol levels.
Conclusions:  The  progression  of  T2DM  is  determined  by  glycemic  control  through  the examination of HbA1c associated with triglyceride levels (low correlation).
Keywords: type 2 diabetes mellitus, dyslipidemia, HbA1c, glycemic control, lipid profil.

## 1.      PENDAHULUAN
Diabetes  melitus  adalah  salah satu  penyakit  tidak  menular  yang mengalami  peningkatan  dari  tahun  ke tahun. [1] Menurut  data  dari  International Diabetes  Federation  (IDF),  prevalensi diabetes  melitus  (DM)  di  dunia  sekitar 1,9%  dan  telah  menjadikan  sebagai penyebab  kematian  urutan  ketujuh  di dunia,  sedangkan  pada  tahun  2012 angka  kejadian  DM  di  dunia  sebanyak 371  juta  jiwa  dengan  proporsi  kejadian diabetes melitus tipe 2 sebesar 95% dari populasi dunia yang menderita DM. [2] World Health Organization (WHO) memperkirakan prevalensi diabetes di Indonesia berpotensi mengalami kenaikan drastis dari 8,4 juta orang pada tahun 2000 menjadi 21,3 juta penderita  di  2030  nanti. [3] Potensi peningkatan  kenaikan  penderita  DM didukung  juga  oleh  data  dari IDF yang memperkirakan
kenaikan jumlah penderita  DM  dari  9,1  juta  tahun  2014 menjadi 14,1 juta tahun 2035. [4] Data dari Badan  Pusat  Statistik  Indonesia  ikut mendukung prediksi kedua data di atas. Diperkirakan pada tahun 2030 penderita diabetes di Indonesia meningkat menjadi 12 juta di daerah perkotaan dan 8,1 juta di daerah pedalaman. Meskipun terdapat perbedaan  angka  prevalensi,  laporan ketiganya menunjukan adanya peningkatan  jumlah  penderita  diabetes sebanyak 2-3 kali lipat pada tahun 2035. Daerah  di  Indonesia  dengan  prevalensi diabetes  cukup  tinggi,  di  antaranya Daerah Istimewa Yogyakarta (2,6%), DKI Jakarta  (2,5%),  Sulawesi  Utara  (2,4%) dan Kalimantan Timur (2,3%). [5] Diabetes melitus (DM) merupakan keadaan di mana
metabolisme  lipid,  karbohidrat,  dan protein  terganggu  di  dalam  tubuh,  baik terjadi  secara  genetis  maupun  secara
klinis  dengan  gejala  berupa  kurangnya daya
kesanggupan (toleransi)
karbohidrat. [6] Diabetes  melitus,  dibagi menjadi 4, yaitu DM tipe 1, DM tipe 2, DM gestasional,  dan  DM  tipe  lain.  Diabetes melitus tipe 2 bukan  disebabkan karena sekresi  hormon  insulin  yang  kurang, tetapi disebabkan oleh kegagalan sel-sel tubuh  dalam  merespon  hormon  insulin. Kondisi  ini  yang  umumnya  disebut sebagai  “resistensi  insulin”.  Resistensi insulin  paling  banyak  disebabkan  oleh karena  obesitas,  proses  penuaan,  dan minimnya  aktivitas  fisik.  Resistensi insulin  ditemukan  menjadi  kontributor utama  dislipidemia  aterogenik,  seperti peningkatan kadar kolesterol total, trigliserida, kolesterol low density lipoprotein (LDL),  dan  penurunan  kadar kolesterol high density lipoprotein (HDL). [7]
Dislipidemia pada DM berisiko 2 sampai  4  kali  lebih  tinggi  dibandingkan non-DM.  Toksisitas  lipid  pada  DM  lebih cepat memicu pembentukan
aterosklerosis. Beberapa penelitian menyebutkan,  kematian  pada  penderita DM  paling  banyak  disebabkan  karena aterosklerosis,  yaitu  sebanyak  80%. Sebanyak  75%  disebabkan  karena penyakit jantung koroner (PJK) dan 25% sisanya  disebabkan  karena  stroke. [8] Meskipun  dislipidemia  memiliki  risiko yang  besar  bagi  penderita  diabetes melitus  tipe  2,  tetapi  faktor  risiko konvensional  ini  hanya  menjelaskan sebagian  (25%)  dari  kelebihan  risiko kardiovaskular  pada  DM  tipe  2. [7] Dari beberapa  hasil  penelitian  di  atas, terdapat beberapa perbedaan mengenai risiko dislipidemia yang dijelaskan melalui  profil  lipid  pada  penderita diabetes melitus tipe 2. Dengan demikian,  peneliti  tertarik  melakukan tinjauan  pustaka  lebih  dalam  mengenai
hubungan profil lipid dengan progresivitas diabetes melitus tipe 2.

## 2. METODE
Tinjauan  pustaka  ini  didapatkan melalui penelusuran buku teks dan hasil publikasi  ilmiah  dengan  rentang  waktu antara tahun 2006-2019. Data base yang digunakan  sebagai  media  penelusuran publikasi  ilmiah  antara  lain  Google Scholar, National Centre of Biotechnology  Information (NCBI),  dan laman  jurnal  ilmiah  kedokteran  di Indonesia.  Terdapat  lima  jurnal  ilmiah yang berkaitan dengan tinjauan pustaka ini
Tabel 1. Karakteristik Studi No Penulis (Tahun) Desain Penelitian / Responden Hasil Penelitian 1. Fatimah, R.N. (2015) [2] Artikel review Peningkatan  Kejadian  Diabetes Melitus  tipe  2  di  timbulkan  oleh faktor  faktor  seperti  riwayat diabetes melitus dalam keluarga, umur,  Obesitas,  tekanan  darah tinggi,  dyslipidemia,  toleransi glukosa terganggu, kurang aktivitas,    riwayat  DM  pada kehamilan. 2. Afandi,  Muhammad Rafli dan Ferdy Royland  Marpaung (2019) [7] Observasional, konsekutif, 100  penderita  diabetes melitus tipe 2 yang melakukan  pemeriksaan Apoprotein  B,  Apoprotein A-I yang dihitung rasionya, dan HOMA-IR secara bersamaan di Laboratorium Klinik Parahita Surabaya. Penelitian  menggunakan metode uji korelasi Pearson  dengan  program SPSS 22.0 for Windows. Resistensi terhadap insulin ditemukan  menjadi  kontributor utama  dislipidemia  aterogenik seperti  peningkatan  level  LDL dan  VLDL  dan  penurunan  level kolesterol  HDL.  Namun,  faktor risiko  konvensional  ini  hanya menjelaskan  sebagian  (25%)
dari kelebihan risiko kardiovaskular pada DMT2. Penelitian lebih lanjut menunjukkan Apoprotein sebagai  faktor  risiko  lipid  yang lebih  informatif.  Hasil  analisis  uji korelasi  Pearson  antara  rasio Apoprotein B/Apoprotein A-I dengan  nilai  HOMA-IR  terhadap 100 sampel didapat nilai korelasi kuat  dan  bermakna  (r=0,610, p<0,05). 3. Lubis, Novindy Fahlawani,  Tapisari Tambunan, dan Dharma Lindarto (2018) [8] Analitik observasional dengan pendekatan potong  lintang.  Dilakukan di  Departemen  Patologi Klinik  RSUP  H.  Adam
Malik Medan, terhadap 50 sampel  pasien  laki-laki yang  terdiagnosa  DMT2 selama 4 tahun atau lebih dan  telah  mengkonsumsi obat lipid  lowering  agent
selama 1 tahun atau lebih,
tidak  menggunakan  obat-
Pada  uji  t  berpasangan,  tidak terdapat  perbedaan  bermakna rasio  HDL/LDL  pada  kedua kelompok  (p=0.235).  Pada  uji kolerasi didapati hubungan yang signifikan antara lamanya menderita  DM  dengan  rasio HDL/LDL  pada  kelompok  DMT2 tidak terkontrol (p=0.0001), tetapi tidak  didapati  hubungan  yang signifikan  pada  kelompok  DMT2 terkontrol (p = 0.753).
obat  yang  meningkatkan kadar  gula  darah  atau kadar lipid darah. 4. Driyah, Srilaning, Banundari Rachmawati, dan Herniah Asti (2016) [18] Desain observasional analitik dengan pendekatan  belah  lintang ( cross sectional ). Responden  30  orang  DM dengan riwayat komplikasi PJK diperiksa kadar HbA1c  melalui  metode ion-Exchange HPLC , kadar kolesterol LDL dengan metode kolometrik enzimatik dan albuminuria secara fotometrik. Perbedaan  antarvariabel dianalisis dengan uji korelasi Spearman. Terdapat hubungan positif sedang  antara  HbA1c  dengan kolesterol LDL (r=0.385; p=0,018).  Terdapat  hubungan positif  kuat  antara  kadar  HbA1c dan
albuminuria (r=0.52,
p=0,004).  Semakin  tinggi  kadar HbA1c  semakin  tinggi  kadar kolesterol LDL dan albuminuria.
5. Driyah, Srilaning, Lisyani BS, dan Kusmiyati DK (2019) [11] Desain observasional analitik dengan pendekatan  belah  lintang ( cross sectional ). Responden  30  orang  DM dengan riwayat komplikasi PJK diperiksa kadar HbA1c  melalui  metode ion-Exchange HPLC , kadar kolesterol LDL dengan metode kolometrik enzimatik dan albuminuria secara fotometrik. Perbedaan  antarvariabel dianalisis dengan uji korelasi Spearman. Hubungan  negatif  kuat  antara kadar HbA1c dan HDL, baik laki laki maupun perempuan dengan r=-0,647; r=-0,675 dengan tingkat kemaknaan p=0,017; p=0,008. Sedangkan HbA1c dengan  LDL  terdapat  hubungan negatif lemah, tetapi tidak bermakna  (r=-0,352;  p=  0,057). Karena  itu,  pemeriksaan  profil lipid dapat dipertimbangkan untuk memantau risiko  penyakit kardiovaskular  khususnya  bagi mereka    dengan    gangguan metabolisme gula darah. .

## 3. PEMBAHASAN
3.1  Profil Lipid Di dalam darah manusia ditemukan tiga jenis lipid, yaitu kolesterol, trigliserid, dan  fosfolipid.  Oleh  karena  sifat  lipid yang  susah  larut  dalam  air,  maka dibutuhkan suatu zat pelarut, yaitu suatu protein  yang  dikenal  dengan  nama apolipoprotein atau apoprotein. Senyawa gabungan antara lipid dan protein disebut lipoprotein.  Terdapat  6  jenis  lipoprotein pada manusia, yaitu HDL,  IDL, very low density  lipoprotein (VLDL),  kilomikron, dan lipoprotein a kecil (Lp(a)). [1]
Sebuah profil lipid merupakan suatu ukuran  risiko  seseorang  menderita penyakit
kardiovaskuler. Pada pemeriksaan  profil  lipid  diperiksa  kadar
kolesterol  total,  kadar  trigliserida,  dan kadar kolesterol HDL. Sedangkan, kadar kolesterol
LDL didapatkan dari perhitungan  hasil  ketiga  profil  lipid  di atas. Kelainan pada kadar keempat jenis lipid tersebut bisa menyebabkan keadaan  dislipidemia.  Kelainan  fraksi lipid yang utama pada kondisi dislipidemia,  antara  lain  peningkatan kadar kolesterol total ( ≥240mg/dl), peningkatan kadar trigliserida (≥200mg/dl), peningkatan kadar kolesterol LDL (≥160mg/dl), dan
penurunan kadar kolesterol HDL (<40mg/dl). [9] Kondisi dislipidemia sering dijumpai pada penderita diabetes melitus.  Hal  tersebut  dibuktikan  bahwa terdapat  hubungan  antara  rendahnya
kadar  kolesterol  HDL  dengan  kenaikan plasma insulin. [2]
3.2  Diabetes Melitus Tipe 2 Diabetes  melitus  (DM)  merupakan suatu  penyakit  kelainan  metabolik  yang ditandai  dengan  meningkatnya  glukosa darah  (hiperglikemi)  disebabkan  karena kelainan  sekresi  insulin,  kelainan  kerja insulin, atau gabungan keduanya. Menurut penyebabnya, DM diklasifikasikan menjadi  4, yaitu DM tipe 1,  DM  tipe  2,  DM  tipe  lain,  dan  DM
gestasional.  Pada  DM  tipe  1  terjadi destruksi  sel  beta  pankreas,  sehingga menyebabkan  defisiensi  insulin  absolut. DM  tipe  1  disebabkan  karena  autoimun atau idiopatik. Sedangkan penyebab DM tipe  2  bervariasi,  tetapi  didominasi  oleh resistensi insulin, sehingga menyebabkan defisiensi insulin relatif. [5]
Patofisiologi  kerusakan  sentral  DM tipe  2  disebabkan  karena  resistensi insulin  pada  hati  dan  otot.  Diperkirakan jauh sebelumnya, telah terjadi kerusakan beta  pankreas  dini  dan  berat.  Selain, resistensi insulin pada hati, otot, dan sel beta  pankreas,  terdapat  lima  organ  lain yang  berpengaruh  dalam  patofisiologi DM  tipe  2,  antara  lain  jaringan  lemak (meningkatnya
lipolisis),
saluran pencernaan  (defisiensi  inkretin),  ginjal (peningkatan  absorpsi  glukosa),  sel  alfa pankreas (hiperglukagonemia), dan otak (resistensi insulin). [5] Penegakkan diagnosis DM didasarkan  pada  kadar  glukosa  darah. Pemantauan hasil pengobatan menggunakan pemeriksaan glukosa darah kapiler dan glukometer.  Terdapat empat kriteria diagnosis DM, antara lain:
(1) pemeriksaan glukosa plasma puasa  (tanpa  asupan  kalori  minimal  8 jam) ≥126 mg/dl;  (2)  pemeriksaan
glukosa plasma ≥200 mg/dl 2 jam setelah Tes  Toleransi  Glukosa  Oral  (TTGO) dengan  beban  glukosa  75  gram;  (3) pemeriksaan  glukosa  plasma  sewaktu ≥200 mg/dl dengan keluhan klasik; atau (4)  pemeriksaan  HbA1c  ≥6,5%  dengan menggunakan metode yang terstandarisasi oleh National Glycohaemoglobin Standarization Program  (NGSP). Dengan  catatan, HbA1c tidak bisa digunakan sebagai alat diagnosis  dan  evaluasi  pada  kondisi anemia, hemoglobinopati, riwayat
transfusi  darah  2-3  bulan  terakhir, kondisi-kondisi yang mempengaruhi umur  eritrosit,  dan  gangguan  fungsi ginjal. [5] Kondisi hiperglikemi pada penderita DM  memiliki  peran  sentral  dalam terjadinya komplikasi.
Keadaan hiperglikemia  menyebabkan  terjadinya peningkatan  jalur  poliol,  peningkatan pembentukan Protein Glikasi non enzimatik,  serta  peningkatan  proses glikosilasi  itu  sendiri.  Proses-proses tersebut  mengakibatkan  peningkatan stres oksidatif, sehingga dapat memunculkan komplikasi berupa vaskulopati, retinopati, neuropati ataupun nefropati diabetika. [1]

## 3.3  Hubungan  Profil  Lipid  dengan
Progresivitas  Diabetes  Melitus

## Tipe 2
Mortalitas  dan  morbiditas  pada pasien  diabetes  melitus  tipe  2  paling banyak  disebabkan  karena  penyakit kardiovaskuler,  seperti  penyakit  jantung koroner. Salah satu faktor risiko terjadinya penyakit jantung koroner pada pasien  diabetes  melitus  tipe  2  adalah profil  lipid. [10] Pasien  diabetes  melitus yang  tidak  dapat  mengontrol  kadar  gula darahnya  juga  dapat  berisiko  menderita penyakit kardiovaskuler. [11]
Kelainan metabolisme
karena resistensi  insulin  pada  penderita  DMT2 akan mempengaruhi metabolisme tubuh, di  antaranya  terjadi  perubahan  proses produksi  dan  pembuangan  lipoprotein plasma. Terjadi penurunan efek insulin di jaringan lemak, sehingga proses lipogenesis berkurang dan lipolisis meningkat. Hal ini akan memicu terjadinya glucotoxicity disertai lipotoxicity yang menyebabkan terjadinya peningkatan kadar kolesterol LDL. Dalam keadaan kadar glukosa darah yang tinggi (hiperglikemi), oksidasi LDL berlangsung lebih  cepat  yang  diakibatkan  oleh peningkatan kadar glukosa darah kronis. [1]
Pada  pasien  DMT2  yang  tidak terkontrol,  terjadinya  glikasi  LDL  lebih cepat. Struktur LDL pada DMT2 menjadi termodifikasi, teroksidasi, glikasi, menjadi kecil dan padat sehingga makin bersifat  aterogenik.  LDL  merupakan lipoprotein yang berperan dalam pengangkutan  fraksi  lemak,  terutama
kolesterol dari hati menuju ke sel perifer. Peningkatan kadar kolesterol LDL
plasma, terutama dalam bentuk oksidasi LDL (Ox-LDL), merupakan faktor penyebab  utama  terbentuknya  plak aterosklerosis. Peningkatan kadar kolesterol  LDL  dalam  darah  inilah  yang menjadi  penyebab  gangguan  kesehatan terutama  gangguan  kardiovaskuler  dan aterosklerotik. [12]
Hal yang menentukan progresivitas DM adalah kontrol glikemik. Pemantauan kontrol glikemik dilakukan dengan pemeriksaan HbA1c. Pemeriksaan tersebut  bertujuan  untuk  memantau kadar  glukosa  darah  selama  120  hari terakhir. [14] American Diabetes Assosiation  (ADA)  (2013)  menyebutkan bahwa  kontrol  glikemik  dikatakan  baik (terkontrol)  apabila  <6,5  %,  kontrol glikemik sedang 6,5%  - 8%, dan kontrol glikemik  buruk  (tidak  terkontrol)  >8%.
Setiap kenaikan  1% kadar  HbA1c maka angka kematian meningkat 25%, komplikasi  makrovaskuler  meningkat
35%, dan risiko infark miokard meningkat 18%. [15]
Menurut penelitian Suastika (2008), kekuatan korelasi antara kendali glikemik dengan  kadar  trigliserida  darah  yang ditemukan tergolong rendah. Hal tersebut disebabkan karena masih banyak faktor yang mempengaruhi kadar trigliserida darah selain kendali glikemik. Menurut  patogenesis  DM  tipe  2,  durasi menderita  DM  tipe  2  juga  memiliki kemungkinan  menjadi  faktor  dominan yang  meningkatkan  kadar  trigliserida darah.  Berdasarkan  hasil  uji  korelatif antara  kadar  trigliserida  dengan  kadar kolesterol  HDL,  ditemukan  korelasi negatif  bermakna  yang  menunjukkan semakin tinggi kadar trigliserida, semakin rendah  kadar  kolesterol  HDL.  Namun, kekuatan  korelasinya  termasuk  rendah (R  =  -0.103)  karena  bisa  dipengaruhi faktor lain, seperti durasi durasi menderita DM, usia  pasien, gaya hidup, dan  lain-lain.  Selain  itu,  ditemukan korelasi  positif  yang  bermakna  dengan kekuatan sedang antara kadar trigliserida dan  kadar  kolesterol  total  (R  =  0.226). Dengan  demikian,  kendali  glikemik secara  tidak  langsung  juga  memberikan pengaruh  terhadap  penurunan  kadar
kolesterol  HDL  dan  peningkatan  kadar trigliserida. [16]
Hasil  penelitian  tersebut  didukung oleh  penelitian  yang  dilakukan  oleh Priyadi (2015), yang menyatakan bahwa terdapat hubungan antara kendali glikemik  dengan  profil  lipid  pada  pasien DM tipe 2. Hal itu terbukti dengan adanya korelasi  yang  bermakna  antara  kendali glikemik  dengan  kadar  trigliserida  dan adanya  korelasi  bermakna  antara  kadar trigliserida darah dengan kadar kolesterol HDL darah dan korelasi bermakna antara kadar  trigliserida  darah  dengan  kadar kolesterol total. [17]
Uji  korelasi Spearman dilakukan oleh  Driyah  (2016)  dari  data  subjek penelitian  antara  kadar  HbA1C  dan kolesterol LDL. Didapatkan hasil hubungan  positif  sedang  r  =  0.385 dengan  tingkat  kemaknaan  p  =  0,014, artinya semakin tinggi kadar HbA1c akan semakin  tinggi  kadar  kolesterol  LDL. [18] Penelitian tersebut didukung oleh penelitian  Meenu  et  al.  (2010)  dan penelitian  Vinodmahato  et  al.  (2011) yang menyatakan bahwa terdapat hubungan  positif  sedang  antara  HbA1c dengan kadar trigliserida, kolesterol LDL, dan kolesterol very low density lipoprotein (VLDL).  Pengaruh  insulin terhadap  produksi  apolipoprotein  di  hati yang meregulasi aktivitas enzim lipoprotein  lipase  dan protein  transfer ester cholesteryl
(CETP) dapat menyebabkan  dislipidemia  pada  DM. Selain  itu,  defisiensi  insulin  juga  dapat menurunkan  aktivitas herpatic  lipase (HL)  dan  produksi  aktivitas  lipoprotein lipase (LPL). [19,20]

## 5. KESIMPULAN
Berdasarkan pembahasan, progresivitas  DMT2  ditentukan  oleh kontrol  glikemik.  Kontrol  glikemik  dapat ditentukan  melalui  pemeriksaan  HbA1c yang berhubungan dengan kadar trigliserida.  Dengan  demikian,  dapat disimpulkan jika  profil  lipid  berhubungan dengan progresivitas DMT2,  tetapi dengan korelasi rendah.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Sudoyo,  Aru  W, et  al . “Diabetes Melitus di Indonesia” . Buku Ajar Ilmu
Penyakit  Dalam .  Jakarta:  Interna
Publishing, 2015.
2. Fatimah, R.N. “Diabetes Melitus Tipe 2”. J MAJORITY . 4:5 (2015):93-99.
3. “The  Top  Causes  Of  Death.” World Health  Organization .  2017.  3  Maret 2020. < http://www.who.int/ >.
4. “Consensus  Statements  On  Issues
Related  To  The  Care,  Management
And Prevention Of Diabetes.” International  Diabetes  Federation . 2015. 3 Maret 2020. < https://www.idf.org/ >.
5.  PERKENI. Konsensus  Pengelolaan dan  Pencegahan  Diabetes  Melitus tipe  2  di  Indonesia .  Jakarta:  PB PERKENI, 2015.
6.  Price,  A.  Sylvia  dan  Lorraine  Mc. Carty  Wilson. Patofisiologi  :  Konsep Klinis.  Proses-proses  Penyakit,  Edisi 6, (terjemahan) . Jakarta: EGC, 2006. 7.  Afandi,  Muhammad  Rafli  dan  Ferdy Royland Marpa ung. “Correlation Between Apoprotein B/Apoprotein A-I Ratio With Homa Ir Value (Homeostatic Model Assesment Insulin Resistance) In Type 2 Diabetes Mellitus”. Journal of Vocational Health Studies . 3:2
(2019):78-82.
8.  Lubis,  Novindy  Fahlawani,  Tapisari Tambunan,  dan  Dharma  Lindarto. “Rasio  HDL/LDL  Kolesterol  pada
Penderita DM Tipe 2 yang Mengkonsumsi  Obat  Lipid  Lowering Agent”. Majalah Kedokteran Nusantara . 51:2 (2018):91-95. 9.  PERKENI. Panduan Pengelolaan Dislipidemia di Indonesia . Jakarta: PB PERKENI, 2015.
10. Bonakdaran,  S.,  Ebrahimzadeh  S., dan  Noghabi  SH.  “Cardiovascular Disease  and  Risk  Factor  in  Patients with  Type  2  Diabetes  Mellitus  in Mashhad,  Islamic  Republic  of  Iran”.
Eastern Mediterranean Health
Journal . 17:9 (2011):640-646.
11. Driyah,  Srilaning,  Lisyani  BS,  dan Kusmiyati  DK.  “Korelasi  Kontrol
Glikemik  dengan  HDL  dan  Small- Dense  LDL  pada  Penderita  Diabetes Melitus  dengan  Komplikasi  Jantung Koroner di RSUP Dr. Kariadi Semarang,  Jawa  Tengah”. Jurnal
Biotek  Medisiana  Indonesia .  8:1 (2019):67-75. 12. Noviyanti,  Finisia,  Eva  Decroli,  dan Susila Sastri. “ Perbedaan Kadar LDL- kolesterol  pada  Pasien  Diabetes Melitus  Tipe  2  dengan  dan  tanpa Hipertensi di RS Dr. M. Djamil Padang Tahun  2011”.  Jurnal  Kesehatan Andalas. 4:2 (2015):545-550. 13. Bilouse,  R  dan  Donelly  R. Buku Pegangan  Diabetes.  4th  ed .  Jakarta: Bumi Medika, 2014.
14. Jonathan  D.  Schoﬁeld  .  Yifen  Liu  . Prasanna Rao-Balakrishna . Rayaz A. Malik  .  Handrean  Soran.  2016. Diabetes Dyslipidemia, Diabetes Ther (2016) 7:203 –219.
15. “Position  Statement:  Standar  of Medical  Care  in  Diabetes- 2013”. American Diabetes Associations . 2013. 3 Maret 2020. < https://www.diabetes.org/ >.
16. Suastika, K. Dislipidemia pada
Diabetes  dan  Sindrom  Metabolik: Patogenesis  dan  Terapi,  Dalam:  11 Kumpulan  Naskah  Ilmiah  Obesitas, Sindrom Metabolik, Diabetes, Dislipidemia,  Penyakit  Tiroid .  Bali:
Udayana University Press, 2008.
17. Priyadi, Rheza dan Ratna Saraswati. “Hubungan  Antara  Kendali  Glikemik dengan  Profil  Lipid  pada  Penderita Diabetes  Melitus  Tipe  2. E-Jurnal Medika  Udayana .  (2015).  1  Maret 2020 < https://ojs.unud.ac.id/index.php/eum
/article/view/11957 >. 18. Driyah, Srilaning, Banundari Rachmawati, dan Herniah Asti. “Hubungan  Antara  HbA1c  Dengan LDL-K dan Albuminuria pada Penderita DM dengan Riwayat
Komplikasi Jantung Koroner”. Jurnal Biotek  Medisiana  Indonesia .  5:2
(2016):153-162.
19. Meenu, J et al . “Correlation Between Hbac Values And Lipid Profile In Type 2  Diabe tes  Mellitus”. IJBAP .  2:1
(2010):47-50.
20. Vinodmahato,  R et  al .    “Association Between  Glycaemi Control And Serum Lipid Profil In Type 2 Diabetic Patients:  Glycated  Haemoglobin  As Adual Biomarker”. Biomed Research . 22:3 (2011):375-80