## KORELASI JUMLAH SEL MONOSIT DENGAN KADAR KOLESTEROL TOTAL PADA PASIEN HIPERKOLESTEROLEMIA DI RUMAH SAKIT X KOTA KEDIRI

## CORELATION BETWEEN TOTAL MONOCYTE AND CHOLESTEROL LEVEL ON HYPERCHOLESTEROLEMIC PATIENT IN RUMAH SAKIT UMUM DAERAH X KEDIRI
Fathul Hidayatul Hasanah Info Artikel Abstrak
Latar  Belakang: Hiperkolesterolemia  dapat  meningkatkan  sekresi  sitokin proinflamasi  dan  stress  oksidatif  yang  dapat  mengaktivasi  sel  monosit  sebagai respon  proinflamasi.  Sitokin  proinflamasi  dan  stress  oksidatif,  diduga  merupakan penyebab  primer  sindrom  metabolik. Tujuan: Penelitian  ini  bertujuan membuktikan  adanya  korelasi  jumlah  monosit  dengan  kadar  kolesterol  total  pada pasien  hiperkolesterolemia. Metode: Desain  penelitian  adalah  studi cross- sectional dengan  teknik  sampling  secara Purposive .  Pasien  hiperkolesterolemia dirawat di RSUD Kediri dengan kadar kolesteril >200 mg/dk dan rentang leukosit 4-10  x  103  sel/ml Hasil: Berdasarkan  hasil  uji  korelasi  pearson  menunjukkan bahwa  terdapat  korelasi  antara  jumlah  monosit  dengan  kadar  kolesterol  total dengan  nilai  p  =  0.038(<0.05),  berkorelasi  positif  dengan  tingkat  korelasi  sedang yang  ditunjukkan  oleh  nilai  r  =  0.380,  dengan  jumlah  monosit  0.48  10 3 sel  /μl. Simpulan dan saran: Ada korelasi antara kadar kolesterol total dengan jumlah sel monosit  pada  pasien  hiperkolesterolemia,  peningkatan  kadar  kolesterol  total  akan meningkatan  jumlah  monosit.  Penelitian  selanjutnya  perlu  memperhatikan  C- Reactive Protein sebagai penanda adanya infeksi dalam inklusi
Sejarah Artikel: Diterima 15 Maret 2016 Disetujui 18 Mei 2016 Dipublikasikan 16 Juni 2016
Kata Kunci: Hiperkolesterolemia, Monosit
Sitokin Proinflamasi

## Keywords:
Hypercholesterolemia, Monocyte, Proinflammatory Cytokines . Abstract
Background: Hypercholesterolemia  can  increase  proinflammatory  cytokines secretion    and  stress  oxidative.  Increased  inflammatory  cytokines  can  activate monocytes  as  a  pro-inflammation  response  Pro-inflammatory  cytokines  and oxidative stress which  is suggested as the primary cause of metabolic syndrome. Objective : This study aims to reveal the correlation between number of monocytes with total cholesterol levels in hypercholesterolemic patients. Methods: The study design  was  cross-sectional  Study  with  purposive  sampling  technique. Hypercholesterolemic  patients  who  are  ambulatory  or  inpatient  care  at  the General Hospital X Kediri, with cholesterol levels> 200 mg / dl, leukocytes 4-10 10 3 cells / ml were counted using . Data was analyzed using Pearson correlation test after normality tes of data was performed . Results : Pearson correlation test showed  that  there  is  a  correlation  between  the  number  of  monocytes  with  total cholesterol  with  p  =  0.038  (<0.05),  was  positively  correlated  with  the  level  of correlation  is being shown by the value r = 0380, with the number of monocytes 0:48 10 ^ 3 cells / ml. Conclusion and Recommendation: There is a correlation between  total  cholesterol  and  the  number  of  monocytes  in  hypercholesterolemic patients,  increased  total  cholesterol  levels  would  increase  the  number  of monocytes  Further  studies  need  to  notice  C-reactive  protein  as  a  marker  of infection in inclusion
Fathul Hidayatul H | Korelasi Jumlah Sel Monosit ….. Jurnal Wiyata, Vol. 3 No. 1 Tahun 2016
PENDAHULUAN Arus globalisasi tidak hanya membawa  dampak  positif  disegala  bidang seperti informasi dan teknologi, namun sangat berpengaruh  terhadap  gaya  hidup  terutama aktivitas  dan  pola  makan.  Makanan  tinggi kalori  dan  cepat  saji  kini  mudah  didapat  di setiap tempat, hal ini sangat membantu disela kegiatan rutin yang padat. Asupan kalori yang tinggi dengan pemakaian energi yang rendah, akan menyimpan banyak kalori dalam bentuk lemak 1 .  Masyarakat  saat  ini  mudah  terpapar kelebihan  gizi  terbukti  dengan  meningkatnya permasalahan kesehatan dan pervalensi penyakit  yang  disebabkan  oleh  kelebihan asupan  kalori  seperti  diabetes  melitus, obesitas, dan hiperkolesterol 2 . Hiperkolesterolemia adalah peningkatan kadar kolesterol dalam
darahbatas  normal  ≤  200  mg/dl 3 .  Keadaan hiperkolesterolemia dapat meningkatkan
produksi sitokin proinflamasi terutama
Interleukin-1α, Tumor  Necrosis  Factor-α , C- Reative  Protein 4 .  Keadaan  hiperkolesterol juga  memicu  stres  oksidatif,  dikarenakan peningkatan radikal bebas dari reaksi peroksidasi  lipid.  Sekresi  sitokin  proinflamsi pada keadaaan hiperkolesterolemia
mengaktivasi sel-sel inflamasi terutama monosit,  makrofag  dan  limfosit,  dimana  sel makrofag  merupakan  penanda  paling  jelas dari reaksi inflamasi pada hiperkolesterolemia 5 .
Abnormal  produksi  adiposa,  sekresi adipokin,  stres  oksidatif  dan  disregulasi respon  proinflamasi  pada  jaringan  otot  dan hati  berkontribusi  terhadap  perkembangan sindrom  metabolik  Sindroma  metabolik adalah  sekumpulan  faktor  terhadap  penyakit kardiovaskuler  dan  metabolik 6 yang  meliputi resisten insulin, obesitas sentral, dislipidemia, hipertensi 1 . Angka kejadian penyakit sindrom metabolik meningkat seiring dengan
peningkatan penyakit yang diperantarai hiperkolesterol seperti obesitas dan kardiovaskuler.
Peningkatan  sindrom  metabolik  di
Korea meningkat secara signifikan dari 24,9% pada tahun 1998, 29,2% pada tahun 2001, dan 30,4%  pada  2005  menjadi  31,3%  pada  tahun 2007 7 . Prevalensi sindroma metabolik di Bali meningkat  seiring  dengan  meningkatnya kejadian  obesitas  terutama  obesitas  sentral, dari  1840  subjek  penelitian  972  (52,8%)  pria dan  868  (47,2%)  wanita  dengan  rerata  usia 44,1 ± 14,4 tahun 8 . Pasien sindrom metabolik
( The National Cholesterol Education Program Adult Treatmen Panel III) 1.65  kali lebih resiko menderita penyakit
kardiovaskuler, sedangkan  bila  menggunakan kriteria  WHO  ( World  Health  Organization ) 2.60 kali berisiko menderita penyakit jantung koroner 9 . Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah membuktikan  bahwa  adanya  korelasi  jumlah sel  monosit  dengan  kadar  cholesterol  total pada  pasien  hiperkolesterol,  sehingga  dapat digunakan sebagai gambaran adanya peningkatan  respon  proinflamasi  ataupun stres oksidatif akibat keadaan hiperkolesterol. Deteksi  dini  terhadap  peningkatan  respon proinflamsi  pada  keadaan  hiperkolesterol dapat mencegah timbulnya kekacauan metabolisme yang komplek.

## METODE PENELITIAN
Desain  penelitian  ini  adalah  analitik observasional dengan  pendekatan belah lintang (cross-sectional) dan  teknik  sampling purposive . Subyek penelitian adalah 30 pasien hiperkolesterolemia (kolesterol
total >200mg/dl)  di  rumah, jumlah leukosit  4.000- 11.000  sel/ul,  tidak  sedang  atau  dalam  masa penyembuhan  penyakit  infeksi  yang  dirawat di  Rumah  Sakit  Umum  X  Kota  Kediri. Pemeriksaan hitung jumlah monosit
Fathul Hidayatul H | Korelasi Jumlah Sel Monosit ….. Jurnal Wiyata, Vol. 3 No. 1 Tahun 2016
dikerjakan menggunakan hematology analyzer dan  kadar  kolesterol  total  dengan fotometer Caretin NB-201.  Data  yang terkumpul  dianalisis  dengan  uji  normalitas data kolmogorov-smirnov dan  uji  korelasi pearson. Signifikasi  yang  digunakan  5% (0.05) dengan taraf kepercayaan 95%.
Perhitungan Jumlah Monosit
Preanalitik  tidak  ada  persiapan  khusus  untuk pasien, sampel yang digunakan darah EDTA, persiapan alat serta dilakukan Quality control dalam  hal  ini  lakukan  dengan  menggunakan material Quality  control  XS-Cheek (level Low,  normal,  high),  prinsip Sysmex  XS- 800i adalah Fluoresence Flow Cytometry. Analtik : 1) Siapkan bahan pemeriksaan (darah EDTA) dan  homogenkan  melalui  dinding  tabung,  2) Lakukan oerder terlebih dahulu pada worklist, 3)  Klik  regist  (F9)  dan  masukkan  sampel  No jenis  Test,  Pasien  ID  dan  data  pasien  (bila ada),  akhiri  tekan  OK,  4)  Klik  manual  (F2) dan  ketik  Sample  No  (no  yang  baru  sesuai work list) tekan OK, 5) Letakkan sampel yang telah  dihomogenkan  pada  sample  probe kemudian  tekan  tombol  START,  6)  Hasil dapat  dilihat  pada  Sample Explorer  (F7)  atau data  Browser  (F8).  Post  analitik  :  Nilai normal monosit : 0.2- 0.8 x 10 9 /L.
Kadar  Kolesterol  Total Preanalitik  : pasien  puasa  selama  10–12  jam  pada  malam hari, metode CHOD-PAP (Cholesterol oksidase–PAP), pemeriksaan  menggunakan sampel  plasma.  Analitik  :  Menyiapkan  4 tabung  serologi  dengan  komposisi  larutan tersaji  pada  Tabel  1.  Dicampur  dengan  baik, kemudian  diinkubasi  selama  10  menit  pada suhu  20-25ºC.  Dibaca  absorbansi sampel  dan standart  terhadap  blangko  pada  panjang gelombang 546 nm. Larutan kemudian dibaca pada  alat  Caretium  NB-201.  Post  analitik  : Nilai  normal  kolesterol  total  :  ≤  200  mg/dl (diasys kit cholesterol FS, 2012).
Tabel 1.  Komposisi  laurtan  pengukuran kadar kolesterol total dalam ul Blanko  Standar  Test  Kontrol Kontrol - - - 10 Standar - 10 - - Test - - 10 - Reagen 1000 1000 1000 1000

## HASIL PENELITIAN
Karakteristik  30  responden  dalam penelitian ini yang merupakan pasien hiperkolesterolemia di Rumah Sakit Umum X Kota  Kediri  dan  telah  memenuhi  kriteria inklusi  serta  tidak  memilki  kriteria  eksklusi. Usia rata–rata respeonden penelitian 53 tahun. 57% adalah laki-laki dan 43% perempuan.
Hasil  pengukuran  kolesterol  yang diperoleh diketahui kadar kolesterol total rata- rata  dari  30  respoden  hiperkolesterolemia adalah 278.70 mg/dl (Gambar 1).
Gambar 1.  Histogram kadar kolesterol total
Sampel dilakukan penghitungan jumlah monosit pada keadaan
hiperkolesterolemia.  Hasil  yang  diperoleh menunjukkan  rata-rata  jumlah  monosit  pada keadaan  hiperkolesterolemia  adalah  0.48  10 3 sel/μl dari 30 responden (Gambar 2).
Fathul Hidayatul H | Korelasi Jumlah Sel Monosit ….. Jurnal Wiyata, Vol. 3 No. 1 Tahun 2016
Gambar 2. Histogram Jumlah Monosit
Sebelum  dilakukan  analisis  korelasi secara  statistik,  terlebih  dahulu  dilakukan  uji normalitas  data  penelitian.  Berdasarkan  uji normalitas  kolmogorov-Smirnov  (tabel  2) nilai p dari kolesterol total 0.200 dan monosit 0.200, oleh karena nilai p kolesterol total dan monosit  berada  >  0.05  sehingga  dapat disimpulkan  bahwa  distribusi  atau  sebaran data  normal  dan  dapat  dilanjutkan  pada  uji korelasi Pearson . Nilai p value > alpha (0.05) merupakan  bukti  bahwa  hipotesa  nol  ditolak dan hipotesa satu diterima.
Tabel 2.   Hasil uji normalitas data kolmogorov-smirnov Statistik df Sig Kolesterol Monosit 0.111 0.092 30 30 0.200 0.200 Setelah  diketahui  data  terdistribusi normal,  maka  selanjutnya  data  dianalisis menggunakan uji kolerasi Pearson (Tabel 3). Hasil  analisis  mendapatkan  nilai  sig  <  0.05, (p=0.038) yang menunjukkan adanya korelasi antara  kadar  kolesterol  total  dengan  jumlah sel  monosit  yang  bermakna.  Nilai  koefisien korelasi Pearson sebesar  0.380  menunjukkan korelasi  positif  atau  searah  dengan  kekuatan
korelasi  sedang,  sehingga  dapat  dikatakan bahwa  peningkatan  kadar  kolesterol  total akan  diikuti  dengan  peningkatan  jumlah  sel monosit.
Tabel 3.   Hasil uji korelasi Pearson Statistik df Sig Kolesterol Monosit 30 0.380 0.038

## PEMBAHASAN
Penelitian  ini  menujukkan,  bahwa terdapat  korelasi  jumlah  monosit  dengan kadar  kolesterol  total  dengan p =  0.038 (<0.05).  Koefisien  korelasi  dari  jumlah monosit  dengan  kadar  kolesterol  total  (r  = 0.380),  hal  ini  dapat  menunjukkan  bahwa terdapat  korelasi  positif  atau  searah  dengan tingkat  korelasi  sedang,  sehingga  jika  terjadi peningkatan  kadar  kolesterol  total  akan  akan diikuti dengan peningkatan jumlah monosit.
Hasil  penelitian  ini,  mendukung  teori dalam  penelitian terdahulu  bahwa  keadaan
hiperkolesterolemia dan mengkonsumsi makanan  pemicu  naiknya  kadar  kolesterol dapat meningkatkan sekresi sitokin proinflamasi  terutama Interleukin-6 dan Tumor  Necrosis  Factor-α, dimana  terjadi peningkatan  36%  kadar Interleukin-6 dan 58% kadar Tumor Necrosis Factor-α korelasi positif  kadar High  Density  Lipoprotein dengan Interleukin-1β ( r = 0.499; P < 0.001) setelah  mengkonsumsi  diet  tinggi  lemak 10 . Peningkatan asam lemak bebas pada keadaan hiperkolesterol merusak mekanisme fisiologis menbran  sel 11 .  Peningkatan  kadar  kolestetol berpengaruh  terhadap  sinyal  aktivasi  sel inflamasi  dan  polaritas  permukaan  sel,  tidak hanya kadar total kolesterol didalam sel tetapi kadar  koleterol  dalam  sirkulasi  berperan penting terhadap fungsi fisiologis lipid.
Fathul Hidayatul H | Korelasi Jumlah Sel Monosit ….. Jurnal Wiyata, Vol. 3 No. 1 Tahun 2016
Keadaan  hiperkolesterolemia  juga memicu stres oksidatif, dikarenakan peningkatan radikal bebas dari reaksi
peroksidasi lipid. Stres oksidatif dan peningkatan  respon  proinflamasi  diduga merupakan penyebab primer terjadinya resisten  insulin  dan  penyakit  kardiovaskuler yang  merupakan  gambaran  dari  sindrom metabolik 12 .  Penelitian  evaluasi  terhadap aktivitas  monosit  pada  pasien  sindrom metabolik telah dilakukan oleh Ishwarlal et al (2012),  dengan  mengevaluasi  ekspresi Toll- Like  Reseptor  2  (TLR2)  dan  Toll-Like
Receptor 4 (TLR4 ) monosit, hasilnya menunjukkan ada peningkatan secara signifikan  aktivitas  dan  ekspresi Toll-like receptor serta peningkatan pelepasan mediator sitokin proinflamasi berupa
interleukin  ( Interleukin -1β, Interleuki -6,  dan Interleukin -8) dibandingkan subyek kontrol 13 . Sekresi  sitokin  proinflamsi  pada keadaaan hiperkolesterol mengaktivasi sel-sel inflamasi  terutama  monosit,  makrofag  dan limfosit,  dimana  sel  makrofag  merupakan penanda  paling  jelas  dari  reaksi  inflamasi pada  hiperkolesterolemia 5 .  Makrofag  dan monosit  teraktivasi  oleh  TNF-α  ( Tumor Necrosis  Factor-  α ),  MCP-1  ( Monocyte chemoattractant protein-1 ) dan TGF-β ( Transforming Growth Factor - β) 14 . Monosit yang  teraktivasi  akan  mengsekresi  sitokin proinflamsi.  Penelitian  yang  mengevaluasi produksi sitokin proinflamasi (Tumor Necrosis  Factor-α, Interleukin-6,  Interleukin- 1β, Interleukin-8 dan Monocyte Chemoattractant  Protein- )  and  antiinflamasi ( Transforming Growth Factor - β and
Interleukin-10 )  monosit  secara in  vitro
dengan menggunakan lipopolisakarida sebagai  agen  aktivasi  dengan  hasilnya menunjukkan sekresi Tumor Necrosis Factor- α, Monocyte Chemoattractant Protein-1 yang
tinggi  dan Transforming  Growth  Factor - β rendah 15 .
Peningkatan sitokin proinflamasi dapat  menyebabkan  inflamsi  sistemik  dan mengganggu  pengaturan  glukosa  dalam darah 16 . Sitokin proinflamasi adiposa Interleukin -6  dan Tumor  necrosis  Factor-α , memiliki peranan terhadap terjadinya resisten insulin.  Mekanisme  utama  untuk  terjadinya resistensi insulin belum sepenuhnya diketahui tapi  telah  banyak  dipelajari  bahwa  IL-6 (Interleukin -6)  dan  TNF-a (Tumor  necrosis Factor-α )  menghambat  fosforilasi  serin  dan ekspresi  GLUT-4 (Glukosa  Transport-4) ,
sehingga terjadi penurunan fosforilasi
tyrosine dan  mengurangi  transfer  pesan insulin  yang  diekspresikan  sebagai  resistensi insulin 17 .
Peningkatan respon proinflamsi dengan  disekresikanya  sitokin  proinflamsi, juga memiliki hubungan dengan patofisiologi hipertensi walaupun topik ini masih merupakan  bahasan  penelitian. Interleukin -6 mempengaruhi  hati  memproduksi C-Reactive Protein yang  berkorelasi  terhadap  inflamasi dan kardiovaskuler 18 . Peningkatan C-Reactive Protein akan  menghambat  sintesi Nitric Oxide dan  prostasiklin  yang  hasilnya  adalah vasokonstriksi  pada  sel  endotel 19 . C-Reactive Protein juga merangsang sel endotel melepasan Intercellular Adhesion Molecule-1
(ICAM-1), Vascular Cell Adhesion Molecule - 1 (VCAM-1) dan Mononocyt Chemoattractant Protein-1 20 . Pelepasan
Intercellular Adhesion Molecule-1 (ICAM-1), Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (VCAM-
1), Mnonocyt  Chemoattractant  Protein-1
(MCP-1)  dan  peningkatan  radikal  bebas  ( ox- LDL )  dapat  menambah  adhesi  dan  infiltrasi monosit terhadal sel endotel 21 .
Dislipidemia  sering  ditemui  pada resistensi  insulin  atau  meskipun  dengan  gula
Fathul Hidayatul H | Korelasi Jumlah Sel Monosit ….. Jurnal Wiyata, Vol. 3 No. 1 Tahun 2016
darah  terkontrol,  resistensi  insulin  terjadi peningkatan lipolisis, sehingga terjadi peningkatan asam lemak bebas dalam plasma yang  selanjutnya  akan  meningkatkan uptake asam lemak bebas kedalam liver.
Dislipidemia adalah gangguan atau perubahan pada  kadar  profil  lipid  dalam  darah. Gangguan itu dapat berupa peningkatan kadar total  kolesterol  atau  hiperkolesterolemia, penurunan  kadar High  Density  Lipoprotein (HDL),  peningkatan  kadar Low  Density Lipoprotein (LDL),  atau  peningkatan  kadar trigliserida  dalam  darah  (hipertrigliserida) 22 .
Mekanisme rendahnya High Density Lipoprotein (HDL)  juga  dapat  disebabkan oleh penigkatan pelepasan sitokin proinflamsi terutama Interleukin -6, dimana sitokin tersebut ikut berperan dalam proses menghambat  kerja  dari  enzim  lipoprotein lipase  dalam  peredaran  darah 10 . Interleukin-6 dan Tumor  Necrosis  Factor-α memiliki korelasi  negatif  terhadap  kadar High  Density Lipoprotein (HDL)  dan  berkolelasi  positif terhadap kadar kolesterol total 23 .

## SIMPULAN
Dari hasil penelitian dan pembahasan hubungan  jumlah  monosit  dengan  kadar kolesterol total pada pasien
hiperkolesterolemia  di  Rumah  Sakit  X  Kota Kediri yang dilakukan pada tanggal 26 Mei – 12  Juni  2014  dan  berdasarkan  hasil  uji statistik menggunakan korelasi Pearson maka dapat disimpulkan bahwa:
1.  Jumlah monosit pada keadaan hiperkolesterolemia 0.48.10^3 sel/μl
2.  Terdapat  korelasi  antara  jumlah  monosit dengan kadar kolesterol total, dalam hal ini dibuktikan dengan korelasi Pearson diperoleh  nilai  sig  sig  =  0.038  (<0.05). Koefisien  korelasi  dari  jumlah  monosit dengan  kadar  kolesterol  total  (r  =  0.380), hal ini dapat menunjukkan bahwa terdapat
korelasi  positif  atau  searah  dengan  tingkat korelasi  sedang,  yang  artinya  jika  terjadi peningkatan  kadar  kolesterol  total  akan akan  diikuti  dengan  peningkatan  jumlah monosit.

## SARAN
Penelitian selanjutnya perlu memperhatikan C-Reactive  Protein sebagai penanda  adanya  infeksi  dalam  inklusi. Penelitian  ini  dapat  dilanjutkan  dengan melihat  korelasi  jumlah  sel  monosit  dengan kadar Tumor Necrosis Factor-α dan
Interleukin-6 pada pasien hiperkolesterolemia Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut melalui jalur  stres  oksidatif  dengan  melihat  adanya penanda radikal lipid seperti
Malondialdehyde dengan jumlah sel monosit, karena hiperkolesterol memiliki kecendungan terhadap  terjadinya  stress  oksidatif  yang berperan  penting  dalam  disregulasi  jaringan adiposa.  Perlu  dilakukan  penelitian  lebih lanjut  tentang  sel  monosit  dengan Nitric Oxide,  Intercellular  Adhesion  Molecule-1 (ICAM-1), Vascular Cell Adhesion Molecule- 1 (VCAM-1), Palminogen Activator Inhibitor- 1  (PAI-1) pada  pasien  hiperkolesterolemia sehingga  dapat  di  gunakan  sebagai  predictor adanya  disfungsi  endotel  dan  mencegah terjadinya artheriosclerosis

## REFERENSI
1. Saifur,  M.  2007.  Patogenesis  dan  Terapi Sindroma  Metabolik. Jurnal  Kardiologi Indonesia.
2. Almatsier  S.  2009. Prinsip  Dasar  Ilmu Gizi. Gramedia Pustaka Utama. Jakarta.
3. Schlesinger, D.P. 2011. Raw food diets in companion  animals:  A  critical  review . Canadian Veterinary Journal 52(1).
4. Wakkad, Nayera E. Hassan, A., Hibba S., Zayat,  S . 2010.  Hypercholesterolemia enhances  the  release  of  proinflammatory
Fathul Hidayatul H | Korelasi Jumlah Sel Monosit ….. Jurnal Wiyata, Vol. 3 No. 1 Tahun 2016
cytokines  in  obese  egyptian  adolescents.
Journal of American Science 6(8).
5. Beers.  M.H,  A.J  Fletcher,  T.V  Jones. 2003. Aneurysms  and  Aortic  Dissection . The Merck Manual of Medical Information, 2nd ed. USA, Merck & Co., Inc. 6. Hee Park K, Zaichenko L, Brinkoetter M,
Thakkar B, Sahin-Efe A, Joung KE,Tsoukas  MA,  Geladari  EV,  Huh  JY,
Dincer  F,  Davis  CR,  Crowell  JA, Mantzoros  C.  2013.    Circulating  Irisin  in Relation  to  Insulin  Resistance  and  the Metabolic  Syndrome. Journal  of  Clinical Endocrinol Meta 98.
7. Lim,  Soo  Md,  Hayley  Shin,  Jung  Han Song,  Soo  Heon  Kwak,  Seon  Mee Kang,
Ji Won Yoon. 2011. Increasing Prevalence  Of  Metabolic  Syndrome  In
Korea. Diabetes Care 34(6).
8. Pande,  M  Dwipayana et  al .  2011. Prevalensi  Sindroma  Metabolik  pada Populasi  Penduduk  Bali,  Indonesia .
Denpasar:  Bagian/SMF  Ilmu  Penyakit Dalam FK Unud/RSUP Sanglah.
9. Ford  Earl  S,  Wayne  H  Giles,  William  H Dietz. 2007. Prevalense Of The Metabolic Sindrom  Among  Us  Adults .  Findings From  Of  The  National  Heatlh  and Nutrition Examination Survey.
10. Han,  S.  N.,  Leka,  L.  S.,  Lichtenstein,  A. H.,  Ausman,  L.  M.,  Schaefer,  E.J.,  and Meydani, S. N. 2002. Effect of Hydrogenated  and  Saturated,  Relative  to Polyunsaturated,  Fat  on  Immune  and
Inflammatory  Responses  Of  Adults  With Moderate  Hypercholesterolemia. Journal of Lipid Research 43(3).
11. Hwang,  D.  2000.  Fatty  Acids  And Immune  Responses-A  New  Perspective In  Searching  For  Clues  To  Mechanism.
Annual Review Nutrition 20(1).
12. Lopez-Candales  A.  Metabolic  Syndrome X:  A  Comprehensive  Review  Of  The Pathophysiologyand Recommended Therapy. J Med 2001 32 (6). 13. Ishwarlal  Jialal,  Beverley  A.  Huet, Harmeet  Kaur,  Alexander  Chien,  Sridevi Devaraj. 2011. Increased Toll-Like Receptor  Activity  in  Patients  With
Metabolic  Syndrome .  Diabetes  Care 35(4).
14. Vega,  M.  A.,  and  A.  L.  Corbí.  2006. Human  Macrophage  Activation:  Too Many  Functions  And  Phenotypes  For  A Single Cell Type. Immunologia 25(4). 15. Pinke, K.H., Calzavara, B., Faria, P.F., do
Nascimento,  M.P.P.,  Venturini,  J.  and Lara, V.S., 2013. Proinflammatory profile of  in  vitro  monocytes  in  the  ageing  is affected by lymphocytes presence. Immunity & Ageing 10(1).
16. Atsumi,  T.,  Cho,  Y.R.,  Leng,  L., McDonald, C., Yu, T., Danton, C., Hong,
E.G.,  Mitchell,  R.A.,  Metz,  C.,  Niwa,  H. and Takeuchi, J., 2007. The Proinflammatory  Cytokine  Macrophage Migration  Inhibitory  Factor  Regulates Glucose  Metabolism  During  Systemic Inflammation. The Journal of Immunology 179(8).
17. Kim  JS  ,  Koh  KK,  Quon  MJ,  Han  SH, Lee  YH,  Shin  EK.  2010.  Atorvastatin Causes  Insulin  Resistance  And  Increases Ambient Glycemia In Hypercholesterolemic Patients. J Am Coll Cardiol 55 (12).
18. Fantuzzi,  G.,  2005.  Adipose  tissue, adipokines,  and  inflammation. Journal  of Allergy and Clinical Immunology 115(5).
19. Venugopal,  S.K.,  Devaraj,  S.,  Yuhanna, I.,  Shaul,  P.  and  Jialal,  I..  2002. Demonstration  that  C-reactive  protein decreases eNOS expression and
Fathul Hidayatul H | Korelasi Jumlah Sel Monosit ….. Jurnal Wiyata, Vol. 3 No. 1 Tahun 2016
bioactivity  in  human  aortic  endothelial cells. Circulation , 106 (12)
20. Pasceri, V., Chang, J., Willerson, J.T. and Yeh,  E.T.,  2001.  Modulation  Of  C- Reactive  Protein–Mediated  Monocyte Chemoattractant  Protein-1  Induction  In Human  Endothelial  Cells  By  Anti- AtherosclerosisDrugs. Circulation 103(21). 21. Zwaka, T.P., Hombach, V. and Torzewski,  J.,  2001.  C-reactive  protein–
mediated  low  density  lipoprotein  uptake
by macrophages implications for atherosclerosis. Circulation 103(9)
22. Sudjianto,  K.,  Purwantyastuti,  Juwita,  R.
2002.  Dislipidemia  Pada  Lanjut  Usia  Di
Kota Padang. Makara Kesehatan (6)2. 23. Afolabi,  O.K.,  Oyewo,  E.B.,  Adekunle,
A.S.,  Adedosu,  O.T.  and  Adedeji,  A.L., 2013.  Oxidative  indices  correlate  with dyslipidemia and pro-inflammatory cytokine levels in fluoride-exposed rats. Archives  of  Industrial  Hygiene  and
Toxicology 64(4).