## PEMERIKSAAN IMUNOFLUORESEN DIREK PADA HENOCH SCHONLEIN PURPURA
Willy Sandhika* #) , Marina Rimadhani**, Sunarso Suyoso**
*Departemen/ Instalasi Patologi Anatomi, **Departemen/SMF Kesehatan Kulit dan Kelamin , Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga / RSU Dr. Soetomo, Surabaya, Indonesia

## ABSTRAK
Henoch Schonlein Purpura (HSP) merupakan penyakit vaskulitis akut yang melibatkan Imunoglobulin A (Ig A) pada  pembuluh darah kecil. Penyakit ini melibatkan semua organ secara sistemik, terutama mengenai kulit, ginjal dan gastrointestinal.
Etiologi HSP belum diketahui secara pasti. Faktor pencetus dapat berupa obat, bahan kimia, virus maupun bakteri. Patogenesis timbulnya  HSP  adalah terbentuknya kompleks imun yakni ikatan antigen–antibodi  dalam sirkulasi darah yang  menghasilkan  deposit  di berbagai macam organ.  Antibodi yang berperan dalam terbentuknya kompleks imun tersebut adalah Imunoglobulin A (IgA). Deposit imun kompleks yang melibatkan IgA akan mengaktifkan sistem komplemen yang menyebabkan proses inflamasi  berupa vaskulitis yang merusak pembuluh darah kecil di berbagai organ.
HSP  merupakan penyakit yang dapat sembuh dengan sendirinya sehingga hanya diperlukan  terapi suportif. Masalah yang timbul adalah bagaimana membedakan HSP dengan penyakit vaskulitis yang lain. Biopsi kulit pada penderita HSP  menunjukkan gambaran leukositoklastik vaskulitis. Gambaran tersebut juga ditemukan pada vaskulitis urtikaria, vaskulitis hipersensitivitas serta vaskulitis akibat kryoglobulinemia. Pemeriksaan imunofluoresen direk dari bahan biopsi kulit dapat membedakan berbagai vaskulitis tersebut.  Deposit Ig A dalam  dinding pembuluh darah kecil akan  membedakan  HSP  dari vaskulitis yang lain.
Kata kunci : henoch-schonlein purpura, imunofluoresen direk
# Alamat korespondensi : Willy Sandhika, Dept Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga Jl. Prof.Dr.Moestopo 47 Surabaya, Telpon 08977474175, Email: willysandh@gmail.com

## DIRECT IMUNOFLUORESECE TEST FOR

## HENOCH SCHONLEIN PURPURA
Willy Sandhika* #) , Marina Rimadhani**, Sunarso Suyoso**
*Department / Instalation of Anatomical Pathology, **Department /Functional Madical Staf  of Dermatoveneorology, Faculty of Medicine Airlangga University / Dr. Soetomo Hospital, Surabaya, Indonesia

## ABSTRACT
Henoch-Schönlein purpura (HSP) is an acute immunoglobulin A (IgA)–mediated vasculitis involving the small vessels. This disease cause systemic involvement of  many organ especially the skin, the gastrointestinal (GI) tract and the kidneys.
The etiology of HSP  is not clear. Precipitating factors include drugs, chemicals, viruses and bacteria. Pathogenesis of HSP involve Ig A–mediated immune complex that are circulated in blood vessel and deposited in many organs. The presence of IgA-mediated immune complex deposits will activate the complement system, causing inflammation in the form of vasculitis that damage the small blood vessels in many organs.
Hsp is a self-limiting disease that require supportive therapy. The problem that arises is how to distinguish HSP with other vasculitis diseases. A skin biopsy in patients with hsp will reveal leukocytoclastic vasculitis in small vessel. That kind of vasculitis are also found in urticarial vasculitis, hypersensitivity vasculitis and vasculitis due to cryoglobulinemia. Direct Immunofluorescence test from skin biopsy tissue will help to make the diagnosis of HSP. The presence of IgA deposits in small blood vessels wall  can distinguish HSP  from other vasculitis.
Keywords : Henoch-Schönlein purpura, direct immunofluoresence test
# Correspondence address : Willy Sandhika, Dept of Anatomical Pathology Faculty of Medicine Airlangga University Jl. Prof.Dr.Moestopo 47 Surabaya, Phone 08977474175, Email: willysandh@gmail.com
Henoch-Schonlein purpura (HSP) merupakan penyakit vaskulitis (inflamasi  pada dinding pembuluh darah) yang menyerang pembuluh darah ukuran kecil. Penyakit ini lebih sering diderita oleh anak-anak walaupun dapat juga menyerang usia dewasa. Pada penderita HSP, vaskulitis dapat terjadi pada semua organ terutama pada kulit, usus dan ginjal. (1)
Gejala awal terjadi pada kulit berupa lesi mirip urtikaria yang berkembang menjadi purpura yang palpabel. Purpura yang timbul umumnya simetris dan  sering didapatkan pada mata kaki dan tungkai bawah serta di punggung, pantat, ekstremitas atas serta paha atas (gambar 1). (2) Imunoglobulin  A  (IgA)  memiliki peran penting dalam patogenesis  terjadinya  HSP. Hal ini terbukti dengan adanya deposit kompleks imun IgA pada dinding pembuluh darah dan mesangium glomerulus ginjal pada penderita hsp. (3)

## Patogenesis Henoch Schonlein Purpura
Proses utama yang terjadi pada HSP  adalah vaskulitis  akut pada pembuluh darah kecil.  Vaskulitis merupakan inflamasi pada dinding  pembuluh darah yang mengakibatkan rusaknya dinding pembuluh darah sehingga terjadi proses hemoragik dan nekrosis. (4) Pada pemeriksaan histopatologi, HSP  memberikan gambaran berupa leucocytoclastic  vasculitis yang ditandai oleh infiltrasi sel leukosit dan debris nekrotik pada dinding pembuluh darah (vaskulitis netrofilik). (5)
Vaskulitis yang terjadi pada HSP timbul akibat adanya kompleks imun yakni ikatan antara antigen dan antibodi  (dalam hal ini adalah IgA) yang terdeposisi pada dinding pembuluh darah kecil. Kompleks imun tersebut selanjutnya akan mengaktifkan sistem komplemen sehingga menimbulkan destruksi pembuluh darah. Destruksi dinding pembuluh darah pada HSP  secara klinis akan memberikan gejala pada berbagai organ terutama pada kulit, sistem gastrointestinal, persendian dan ginjal. (4) Kelainan kulit berupa makula atau papula  dengan bentuk seperti urtika yang akan berubah menjadi papula  purpurik  dengan rasa gatal  disertai dengan inflamasi.  Distribusi lesi  terjadi  simetris pada pantat  hingga ekstremitas bagian bawah  dan  pada beberapa kasus dapat meluas hingga dada dan lengan. Keterlibatan gastrointestinal dan muskuloskeletal terjadi pada  75% pasien. Manifestasi berupa mual, muntah, nyeri abdomen, perdarahan gastrointestinal dan artritis pada sendi besar. Pembengkakan kaki sering juga  ditemukan. Keterlibatan ginjal terjadi  pada 50% pasien dengan gejala hematuria, proteinuria, dan sindroma nefritik atau nefrotik. Perkembangan menjadi gagal ginjal terjadi pada 1-3% pasien. (6)
Perjalanan penyakit pada penyakit vaskulitis ini dapat bervariasi mulai dari sembuh spontan, erupsi kulit akut hingga kegagalan organ multipel yang mengancam nyawa. Oleh
karena itu diperlukan pemeriksaan untuk menegakkan diagnosis yang tepat, secara  klinis maupun laboratoris. (7) Biopsi kulit merupakan standar  baku  dalam menegakkan  diagnosis berbagai vaskulitis dengan adanya gambaran leucocytoclastic vasculitis pada HSP . (5)

## Terapi HSP
HSP  merupakan  penyakit yang dapat sembuh dengan sendirinya (self limited) .
Terapi pada umumnya  hanya  bersifat  suportif pada sebagian besar kasus. Mayoritas penderita sembuh dalam beberapa minggu walaupun tanpa pengobatan. (7) Masalah yang timbul adalah bagaimana membedakan HSP dengan berbagai lesi vaskulitis lainnya.

## Differential Diagnosis
Gejala purpura palpable pada HSP dapat menyerupai penyakit vaskulitis lain  seperti vaskulitis hipersensitivitas, leucocytoclastic  vasculitis, cryoglobulinemia serta reaksi kulit akibat obat. (8) Gambaran histopatologi dari leucocytoclastic vasculitis menunjukkan adanya nekrosis fibrinoid serta infiltrasi netrofil dalam dinding pembuluh darah (gambar 2). (9)
Gambaran  histopatologi pada HSP biasanya tidak dapat dibedakan dengan bentuk leucocytoclastic  vasculitis lain. Gambaran tersebut berupa vaskulitis neutrofilik pada pembuluh darah kecil kulit yang terbatas dalam dermis superfisial, walaupun seluruh dermis juga dapat  terkena. (10) Sel  neutrofil akan mengalami degenerasi (leukositoklasia), sehingga terjadi pembentukan nuklear debris (gambar 3). (3)

## Pemeriksaan Imunofluoresen Direk untuk Menegakkan Diagnosis HSP
Adanya deposit Ig A pada dinding pembuluh darah kecil dapat diperlihatkan dengan pemeriksaan imunofluoresen direk dari bahan biopsi kulit. Dalam pengambilan biopsi kulit, waktu  dan teknik pengambilan  serta  pemilihan lesi yang tepat merupakan hal yang sangat mempengaruhi  hasil  diagnosis. Pertama, waktu pengambila n  yang  tepat  adalah  ≤  48 jam munculnya lesi vaskulitis. Kedua, teknik pemilihan biopsi akan mempengaruhi tipe pembuluh darah yang akan diperiksa, semakin dalam biopsi  lesi semakin besar pembuluh darah yang terambil. Pada vaskulitis pembuluh darah kecil,  cukup  diambil  dengan punch biopsi. Ketiga, biopsi adalah kunci untuk mendapatkan hasil diagnostik yang signifikan, lesi yang dipilih adalah lesi purpura yang paling lembut, kemerahan dan jika memungkinkan biopsi jangan diambil pada lesi berulkus. Keempat,  sebaiknya diambil dua bahan  biopsi, satu untuk pemeriksaan mikroskop  sinar  dengan pewarnaan hematoksilin eosin dan  yang lain untuk pemeriksaan imunofluoresen direk. (11)
Pemeriksaan imunofluoresen direk dilakukan pada bahan biopsi segar ( fresh tissue ) yang dipotong dengan cryostat . Selanjutnya diberikan antibodi anti-IgA yang dilabel dengan fluorophore . Adanya bahan berpendar (fluoresensi) pada pemeriksaan mikroskop fluoresen menunjukkan adanya deposit IgA. Ditemukannya deposit IgA pada dinding pembuluh darah kecil memberi kepastian diagnosis suatu HSP (gambar 4). (12)

## Kesimpulan
Henoch Schoenlein Purpura merupakan penyakit vaskulitis yang diperantarai oleh Imunoglobulin A. Gambaran klinis berupa purpura yang palpabel,  sedangkan gambaran histopatologi menunjukkan adanya leucocytoclastic vasculitis pada pembuluh darah kecil.
Pemeriksaan imunofluoresen direk dari bahan biopsi segar menunjukkan deposit IgA untuk menegakkan diagnosis Henoch Schonlein Purpura.
Gambar 1. Manifestasi kulit henoch-schonlein purpura berupa purpura palpabel pada mata kaki dan tungkai bawah. (http://www.webmd.com/skin-problems-and-treatments/henoch- schonlein-purpura-causes-symptoms-treatment).
Gambar 2. Gambaran mikroskopis leucocytoclatic vasculitis (Carlson JA, Foong HBB. Cutaneous vasculitis. In: Kels JMG editor. Color Atlas of Dermatopathology. USA:
Informa Healthcare; 2007.p.71-96).
Spongiosis dan nekrosis epidermis Eksositosis eritrosit Invasi neutrofil pada dinding pembuluh darah yang menghasilkan debris nekrotik
Gambar 3. Gambar mikroskopis Henoch Schonlein Purpura. Vasculitis dengan infiltrasi sel neutrofil dan debris nekrotik pada dinding pembuluh darah kecil. (Carlson JA, Chen K. Cutaneous vasculitis update: small vessel neutrophilic vasculitis syndromes. Am J Dermatopathol 2006;28(6):486-506.
Gambar  4. Foto mikroskopis  jaringan kulit penderita Henoch Schoenlein  Purpura pada pemeriksaan imunofluoresen direk dengan anti-IgA.  Deposit IgA pada dinding pembuluh darah kecil dalam  dermis superfisial (tanda panah).  (http://en.wikipedia.org/wiki/Henoch- Schonlein_purpura)

## Daftar Pustaka
1. Carlson JA. Cutaneous vasculitis. In: Busam LK, editor. Dermatophatology. 1 st ed. USA: Saunders Elsevier; 2010.p.184-209.
2. http://www.webmd.com/skin-problems-and-treatments/henoch-schonlein-purpura- causes-symptoms-treatment).
3. Carlson JA, Chen K. Cutaneous vasculitis update: small vessel neutrophilic vasculitis syndromes. Am J Dermatopathol 2006;28(6):486-506.
4. Park SJ, Suh JS, Lee JH, Lee JW, Kim SH, Han KH, et al. Advances in our understanding of the pathogenesis of henoch-schonlein purpura and the implications for improving its diagnosis. Expert rev immunol. 2013;9(12):1223-38.
5. Carlson JA. The histological assessment of cutaneous vasculitis. Histopathology 2010, 56:3-23
6. Gupta S, Handa S, Kanwar AJ, Radotra BD, Minz RW. Cutaneous vasculidities : clinico-pathological correlation. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2009;75:356-62
7. Carlson JA, Cavaliere LF, Grant-kels JM. Cutaneous vasculitis: diagnosis and management. Clin Dermatol.2006;24:414-29
8. Langford C. Clinical features and diagnosis of small-vessel vasculitis. CCMJ 2012, 79: S3-s15
9. Carlson JA, Foong HBB. Cutaneous vasculitis. In: Kels JMG editor. Color Atlas of Dermatopathology. USA: Informa Healthcare; 2007.p.71-96
10. Weedon D in Skin Pathology 3 rd . China: Churchill Livingstone Elsevier; 2010. p.195- 244.
11. Tirumalae R, Nandeesh BN. Direct immunofluorescence in cutaneous vasculitis: Experience from a referral hospital in India. Indian J Dermatol 2013;58:22-25
12. http://en.wikipedia.org/wiki/Henoch-Schonlein_purpura)