## Dampak Kesehatan Mental Terhadap Sistem Kekebalan Tubuh Selama Pandemi Covid-19

## The Impact of Mental Health on The Immune System During the Covid-19 Pandemic
Caroline Dharmawan a , Niken Bayu Argaheni b
a,b) Kebidanan Sarjana Terapan, Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret, Jl. Ir. Sutami 36 A, Kentingan Surakarta 57126 telp. (0271) 662622
Korespondensi: nikenbayuargaheni@staff.uns.ac.id

## ABSTRAK
Latar  belakang :  Merebaknya  virus  Covid-19  di  berbagai  negara  menyebabkan  banyak  sekali perubahan  yang  sangat  signifikan.  Wabah  Covid-19  memengaruhi  berbagai  aspek  kehidupan, mulai  dari  segi  ekonomi,  politik,  sosial,  dan  yang  terutama  adalah  segi  kesehatan  masyarakat khususnya di Indonesia. Gejala yang ditimbulkan akibat virus Covid-19 ini ternyata tidak hanya terfokuskan pada kesehatan fisik saja namun juga mempengaruhi kesehatan psikologis.
Tujuan : membuktikan bahwa kesehatan mental berpengaruh terhadap sistem imunitas Metode: Sistematik review.
Hasil: Rendahnya  sikap  yang  positif,  kurangnya  dukungan  sosial,  buruknya  strategi  dalam menanggulangi  penyebaran  virus,  dan  besinggungan  dengan  pasien  terinfeksi  Covid-19, menyebabkan tingkatan stress yang tinggi.
Kesimpulan: Stress  dan  kecemasan  yang  berkepanjangan,  menyebabkan  respon  imun  tubuh menurun, sehingga membuat tubuh sangat rentan terhadap penyakit. Untuk itu, dalam mengatasi pandemi ini, selain terfokuskan pada kesehatan fisik, sangat diperlukan pertimbangan mengenai kesehatan mental dan psikososial.
Kata kunci: Covid-19, Kesehatan Mental, Sistem Imun

## ABSTRACT
Background:  The  outbreak  of  Covid-19  virus  in  various  countries  has  caused  a  lot  of  very significant changes. This Covid-19 outbreak has had profound impact on various aspects of life, from an economic, political, social perspective, and especially in terms of public health, especially in Indonesia. The symptoms caused by the Covid-19 virus are not only focused on physical health, but also affect psychological health. Goal: To prove that mental health affects immunity system. Methods: Systematic review.
Result: The lower positive attitude, lack of social support, poor strategies in reducing the spread of virus, working with Covid-19 infected patient, causes high levels of stress.
Conclusion: Prolonged stress and anxiety is decreasing body’s immune respons, thus making the body  susceptible  to  disease.  So  that  in  overcoming  this  pandemic,  beside  focused  on  physical health, it is necessary to consider mental and psychosocial health
Keywords: Mental Health, Covid-19, Immune system

## PENDAHULUAN
Pada bulan Desember 2019 di Wuhan, Provinsi Hubei, China, dijumpai sebuah kasus pneumonia baru yang sangat cepat penyebarannya. Para ahli kemudian mendeklarasikan  bahwa  kasus  tersebut disebabkan  oleh  infeksi  novel  coronavirus. World Health Organization (WHO) menamai temuan  virus  baru  tersebut  dengan  nama COVID-19,  dan  Komite  Internasional  untuk Taksonomi Virus sepakat untuk menamainya dengan Severe  Acute  Respiratory  Syndrome
Coronavirus-2 ( Covid-19). Virus ini merupakan novel coronavirus yang memiliki genom  RNA  sense  positif  dengan  untaian tunggal-31. Setelah melalui berbagai analisis genom, dinyatakan bahwa Covid-19 memiliki kesamaan struktur dengan coronavirus lainnya  seperti  SARS  dan  MERS-29.  Selain struktur  viralnya  yang  identik,  ternyata kebanyakan  coronavirus  juga  memiliki kesamaan tujuan infeksi. Virus tersebut biasa ditemui  di  sistem  saraf  pusat  dan  cairan cerebrospinal 1 .
Pasien yang terinfeksi Covid-19 dapat mengalami  sindrom  psikiatri  seperti  agresif, depresi,  dan  insomnia.  Selama  epidemik SARS  dan  MERS  yang  pernah  terjadi sebelumnya,  ditunjukkan  bahwa  seseorang yang terinfeksi coronavirus memiliki beberapa  gejala  psikiatri  seperti  insomnia (41,9%),  gangguan  ingatan  (34,1%),  depresi (32,6%), dan kecemasan (27,9%). Studi yang sama  juga  menunjukkan  adanya  efek kesehatan mental dalam jangka panjang pada pasien terinfeksi,  seperti kelelahan, perasaan cemas, insomnia, depresi, dan Post- traumatic stress disorder (PTSD) 2,3 .
Pemberlakuan karantina masal selama pandemi,  meningkatkan  tingkat  kepanikan dan kecemasan yang sangat berdampak besar pada  kesehatan  mental  masyarakat.  Pada artikel bertujuan melihat dampak dari isolasi sosial  selama  pandemi  akan  memberikan pengaruh pada kesehatan mental.

## METODE PENELITIAN
Kriteria Inklusi dan Kriteria Eksklusi: Kriteria inklusi artikel yang digunakan: 1) Artikel yang memaparkan tentang kesehatan mental dan
psikoneuroimunologi.  2)  Artikel  yang diterbitkan memiliki bagian yang lengkap. 3) Diterbitkan tahun 2020. Kriteria eksklusi artikel  meliputi:  1)  Susunan  artikel  tidak lengkap.
Alur Pencarian: Pencarian dilakukan dengan menggunakan  database  Google  Scholar tahun  2020  sampai  2021  menggunakan kata  kunci:  “Kesehatan  mental  dan psikoneuroimunologi”. Artikel yang muncul  kemudian  dipilah  sehingga  tidak ditemukan artikel dengan judul yang sama. Selanjutnya  artikel  disortir  berdasarkan kriteria  inklusi  dan  eksklusi  yang  telah ditentukan.  Artikel  yang  mencantumkan abstrak  saja  akan  dieliminasi.  Sehingga diperoleh artikel yang akan dianalisis.
Ekstraksi artikel Artikel yang sudah didapat kemudian  dilakukan  ekstraksi.  Ekstraksi artikel  berdasarkan  penulis  artikel,  tahun terbit artikel, jumlah sampel yang digunakan, alat ukur yang digunakan, hasil penelitian  yang  dilakukan,  dan  database artikel.
HASIL Hasil pencarian dengan menggunakan  kata  kunci  “Kesehatan mental dan psikoneuroimunologi”
menggunakan  elektronik  database  Google Scholar. Hasil pencarian dengan menggunakan kata kunci tersebut menghasilkan 63 artikel. Kemudian dilakukan  penyaringan  artikel  dengan kriterian inklusi dan eksklusi diperoleh 27
artikel. Pemilihan artikel selanjutnya dengan mengeliminasi duplikasi artikel dengan hasil 8  artikel.  Selanjutnya  dilakukan  eliminasi artikel  berdasarkan  susunan  yang  lengkap yaitu sebanyak 6 artikel.

## PEMBAHASAN
1. Dampak  infeksi  Covid-19  pada  sistem saraf pusat
a. Penetrasi pada sistem saraf pusat Invasi  sistem  saraf  pusat  oleh coronavirus  pertama  memalui  saraf  tepi lalu  memasuki  sistem  saraf  pusat  dengan via  rute  sinapsis 18 .  Jalur  invasi  lainnya yang  telah  ditemukan  adalah  melalui sirkulasi  sitemik 2 .  Coronavirus  dapat mengakses otak melalui bulbus olfaktorius lalu  menyebar  ke  bagian  otak  yang spesifik,  batang  otak  juga  tampaknya adalah  tujuan  utama  dari  invasi  Covid- 19 22 .  Nukleus  pertama  akan  menerima informasi  sensorik  dari  reseptor  yang terdapat  di  saluran  pernapasan,  dan  yang terakhir bersamaan dengan Solitary
Nukleus (SN) akan memberikan persarafan  ke  kelenjar  yang  ada  pada saluran  pernapasan,  otot  polos,  dan pembuluh darah. Interkoneksi
neuroatomik  seperti  itu,  menunjukkan bahwa  kematian  pasien  yang  terinfeksi novel  coronavirus  dapat  disebabkan  oleh disfungsi  pusat  cardiorespiratory  yang berada  di  batang  otak.  Ditemukan  juga bahwa  angiotensin  converting  enzyme (ACE2)  sangat  dibutuhkan  oleh  SARS- CoV  dan  SARS-  CoV-2  saat  melakukan penetrasi ke dalam sel 2,6 . ACE2 juga dapat diekspresikan  melalui  sel  epithel  pada rongga  mulut,  sehingga  hal  ini  dapat mendukung  invasi  novel  coronavirus  ke sistem saraf pusat melalui rute olfaktori.
Gambar 1. Respon Imun Terhadap Infeksi Covid- 19 23
Penelitian juga menunjukkan bahwa sepertiga pasien Covid-19 mengeluhkan  gangguan  pada  indra pengecapan atau penciuman. Berdasarkan data  epidemiologi  Covid-19,  rata-rata waktu  dari  ditemukannya  gejala  pertama kali  hingga  masuk  rumah  sakit  adalah  7 hari, dan hingga perawatan intensif adalah 8 hari. Dengan waktu tersebut, pada saat periode  laten  memungkinkan  sekali  bagi virus  untuk  masuk  dan  menghancurkan neuron,  inilah  alasan  mengapa  beberapa pasien  mengeluh  gangguan  pada  indra pengecapan dan penciuman 25 . Penemuan lainnya  juga  menunjukkan  bahwa  novel coronavirus  dapat  melakukan  serangan pada  reseptor  ACE2  dalam  sistem  saraf pusat melalui sistem sirkulasi 2 .

## b. Peradangan saraf
Covid-19 juga dapat mempengaruhi jaringan otak dengan cara menimbulkan badai  sitokin.  Pelepasan  sitokin  yang tinggi,  dapat  ditandai  dengan  adanya peningkatan produksi interleukin (IL)-2, IL-7,  faktor  stimulasi  koloni  granulosit (G-CSF), interferon-γ yang menginduksi protein 10, tumor nekrosis factor-α (TNF-α), kemoatraktan
monosit  protein  1  (MCP-1),  dan inflamasi  makrofag  protein  1-α  (MIP- 1α)  yang  dikaitkan  dengan  tingkat keparahan  COVID-19 10 .  Invasi  virus secara langsung ke otak dapat mengakibatkan  ensefalitis,  peradangan saraf,  disfungsi  organ  periferal,  dan
gangguan  pada  pembuluh  darah  di  otak, yang  apabila  semuanya  disatukan  dapat menyebabkan gejala neuropsikiatri 8 . Sebuah  penelitian  yang  dilakukan  pada 40,46- 9 pasien yang didiagnosis terinfeksi COVID- 19, menunjukkan bahwa sebanyak 22,5% dari pasien ditemui gejala neuropsikiatri,  yaitu  depresi  (3,8%),  sakit kepala (3,7%), insomnia (3,4%), ensefalopati (2,3%), Cerebrovascular
Disease (CVD) (1%), dan keinginan untuk bunuh diri (0,2%) 21 .

## c. Infeksi Covid-19 dan kesehatan mental
Sebuah  penelitian  yang  telah  dilakukan, mengonfirmasi  bahwa  pandemi  COVID-19 sangat  berpengaruh  terhadap  kesehatan mental  individu  yang  terinfeksi.  Kesehatan mental  yang  buruk  merupakan  tanda  utama dari infeksi novel coronavirus terhadap pasien dengan gangguan manik episode yang akut 19 . Penelitian  lain  juga  menemukan  manifestasi klinis  COVID-19  dengan  gejala  delirium yang dialami pasien yang berumur tua 3 .
Sebuah meta-analisis terhadap 976 pasien menunjukkan bahwa 35% pasien mengalami depresi  dan  28%  dari  pasien  mengalami kecemasan 15 .  Beberapa  penelitian  lain  juga menggambarkan tingginya tingkat prevalensi kebingungan  dan  gangguan  kesadaran  pada pasien COVID-19 yaitu (2-22%). Kesadaran yang  berubah-ubah  juga  dapat  dikaitkan dengan  perkembangan  penyakit  yang  parah, seperti  yang  telah  dilaporkan  pada  21% pasien COVID-19 yang kemudian meninggal. Selain  itu,  laporan  mengenai  730  pasien COVID-19 yang berada dalam kondisi stabil, menunjukkan  bahwa  96,2%  diantaranya mengalami  gejala  yang  memenuhi  kriteria PTSD 7 .  Walaupun  semua  pasien  telah diberikan dukungan mengenai edukasi psikologi,  tetapi  hanya  setengah  dari  pasien yang  menyatakan  bahwa  intervensi  tersebut bermanfaat 4 . Pasien dengan gangguan psikiatri  lebih  rentan  terinfeksi  SARS-CoV. Pasien  tidak  mampu  untuk  melakukan
pengendalian  infesksi  karena  kesehatan mental  yang  buruk,  kurangnya  wawasan, dan pengendalian diri yang buruk, sehingga rentan terhadap COVID- 19 14 .

## 2. Kesehatan mental tenaga kesehatan
Berada di situasi yang krisis seperti ini,  setiap  orang  akan  berusaha  untuk mengubah aktivitas agar tidak bersinggungan dengan pasien Covid-19. Di samping itu, tenaga kesehatan justru harus meningkatkan  performa  kerja  tenaag kesehatan untuk mengobati pasien. Tenaga kesehatan  merupakan  profesi  yang  paling rentan  terinfeksi  Covid-19  ini,  sehingga tenaga  kesehatan  juga  merupakan  profesi yang  paling  rentan  memiliki  kesehatan mental yang  buruk.  Menurut  studi sebelumnya  selama  pandemi  SARS  dan MERS,  tenaga  kesehatan  merupakan profesi  yang  memiliki  tingkatan  stress paling  tinggi,  sehingga  dampaknya  tenaga kesehatan akan depresi 4 .
Sebuah  tinjauan  baru-baru  ini, menggarisbawahi  pentingnya  memenuhi kebutuhan dasar pribadi selama jam kerja, seperti istirahat,  pola makan sehat,  latihan fisik  yang  rutin  dan  kontinu,  dapat menghasilkan  perasaan  yang  aman  dan terkontrol.  Strategi  yang  efektif  sangat dibutuhkan  untuk  menjaga  kesehatan mental  agar  tetap  stabil.  Sebuah  studi melaporkan  bahwa  strategi  yang  biasa dilakukan  oleh  tenaga  kesehatan  adalah penerimaan  situasi  yang  krisis  dan  tetap berpikir positif. Bersikap positif juga dapat mengurangi  tingkatan  stress 3 .  Sebuah penelitian  dilakukan  di  Italia,  dengan tujuan  menginvestigasi  respon  stress  dari beberapa  tenaga  kerja  di  Italia  terhadap pandemi Covid-19. Tenaga kesehatan pasti memiliki tingkatan stress yang lebih tinggi karena  tenaga  kesehatan  bersinggungan langsung  dengan  pasien  Covid-19,  tetapi beberapa strategi positif seperti pemecahan masalah,  dukungan  sosial,  taat  beragama,
dan sikap positif, dapat menurunkan tingkatan stress 1 .  Sampel  diambil  dari  595  tenaga kesehatan,  yang  80%  diantaranya  adalah wanita, dengan kisaran umur 21—72 tahun.
Berdasarkan  data,  ditemukan  bahwa proporsi yang signifikan terhadap stress yang dirasakan  (Adjusted  R2  =.178  F(4,590)  = 33.185;  P  <.001).  Sehingga  dapat  ditarik kesimpulan  bahwa  minimnya  sikap  yang positif, rendahnya dan bekerja dengan pasien Covid-19  diprediksi  lebih  meningkatkan stress 1 .  Sikap  yang  positif  adalah  faktor perlindungan terkuat terhadap stress. Faktanya,  semakin  tinggi  tingkat  sikap positif,  maka  semakin  rendah  tingkat  stress, sehingga bersikap positif merupakan strategi yang baik dengan dampak terbesar 2 .
3. Dampak Covid-19 ditinjau dari kesehatan mental public
a. Perspektif global Pandemi merupakan sebuah fenomena global yang harus
dipertimbangkan  secara  khusus.  Kesehatan mental  masyarakat  dapat  terpengaruhi selama  pandemi  berlangsung.  Media  yang melaporkan  peningkatan  kematian  pasien COVID-19,  pembatasan  public,  social distancing,  dan  lockdown  besar-  besaran, cenderung  menimbulkan  perasaan  cemas yang  mebawa  implikasi  yang  serius  pada kesehatan  mental  dunia.  Dituliskan  juga bahwa terjadinya kenaikan tingkatan sensitivitas  terhadap  risiko  sosial  dan tingkatan emosi yang buruk, dan terjadinya penurunan  terhadap  kepuasan  hidup  dan tingkatan emosi yang positif disaat pandemic berlangsung 17 . Beberapa peraturan  pemerintah telah diterapkan guna menghambat penyebaran  virus.  Sebagian  besar  negara menerapkan  isolasi  mandiri  dan social distancing yang  efektif  untuk  mengurangi penyebaran virus corona. Namun, meskipun pembatasan  ini  sangat  diperlukan,  hal  ini
menimbulkan  dampak  negatif  pada kesehatan  mental.  Di  berbagai  negara, pekerja dipaksa untuk melakukan pekerjaan  di  rumah.  Penelitian  yang dilakukan  di  China,  sebanyak  38% pekerja,  dipekerjakan  di  rumah,  dan sekitar  25%  pekerja  harus  kehilangan pekerjaannya, kenyataan ini menimbulkan  tekanan  psikologis  yang sangat tinggi dan turunnya kesejahteraan masyarakat 30 .
Penutupan  tempat  umum  seperti sekolah  dan  perguruan  tinggi  juga merupakan langkah pemerintah di berbagai negara guna memperlambat penyebaran virus
COVID-19  juga  berdampak  negative pada sebagian besar siswa. Dalam sebuah survey  yang  dilakukan  kepada  7143 mahasiswa,  0,9  %  diantara  mengalami kecemasan  yang  parah,  2,7%  kecemasan yang  sedang,  dan  21,3%  mengalami kecemasan  ringan 6 .  Terlepas  dari  semua itu,  para  peneliti  telah  menunjukkan bahwa  opini  publik  umumnya  positif mengenai  tindakan  pencegahan  yang telah diterapkan. Namun demikian, masih terdapat  laporan  mengenai  perasaan cemas akan terinfeksi dan gangguan tidur selama pandemi COVID-19 yang dilaporkan oleh 80% peserta penelitian 24 .
b. Kesehatan mental orang yang mengalami karantina masal
Kebijakan pembatasan publik yang telah  diambil  pemerintah  dengan  tujuan menurunkan  penularan  Covid-19,  justru meningkatkan intensitas depresi, perasaan  cemas,  kesepian,  dan  persepsi ancaman yang terjadi masyarakat (World Health Organization). Kajian terbaru dari berbagai  studi,  menggambarkan  bahwa karantina  masal             memberikan efek yang negative dan merugikan Kesehatan mental.
Hal ini termasuk gangguan tidur, stigmatisasi, ketakutan  dan  kecemasan  yang  selalu meningkat, depresi, dan gejala PTSD 9 . Faktor risiko  penurunan  kesehatan  mental  selama pandemi  yang  dianggap  signifikan  adalah: durasi waktu karantina yang lama, kekhawatiran  akan  terinfeksi  COVID-19, kurangnya  wawasan  informasi,  menurunnya finansial, kebosanan, depresi dan frustasi, dan kemungkinana stigma.
Ketegangan emosional individu selama  berlangsungnya lockdown dapat mengakibatkan peningkatan kekerasan dalam rumah  tangga 27 .  Orang-orang  yang  bekerja dengan jam kerja yang panjang, berisiko lebih besar untuk mengalami penurunan kesehatan mental 20 .
Bukti  menunjukkan  bahwa  kesulitan psikososial  dan  emosi  yang  negatif  dapat mempengaruhi kinerja otak dan melemahkan sistem kekebalan tubuh, sehingga lebih rentan terhadap  penyakit.  Sebuah  meta  analisis menemukan  bahwa  orang  yang  menderita HIV dan kanker dengan pemberian dukungan psikososial yang baik, memiliki tingkat stress yang lebih rendah, sehingga hasil pengobatannya  lebih  baik  dan  penyembuhan lukanya lebih cepat daripada yang tidak diberi dukungan psikososial.
Dalam  keadaan  normal,  disaat  tubuh dihadapkan  dengan  pathogen  seperti  bakteri, maka  akan  memicu  respon  humoral.  Tubuh yang  dihadapkan  dengan  virus  maka  akan menghasilkan respon sel mediasi. Tubuh akan memproduksi  sitokin  yang  spesifik  untuk mengatasi serangan dari virus.
Hipotalamus Pituitary Adrenal (HPA) adalah  bagian  dari  otak  yang  mengontrol reaksi  tubuh  terhadap  stress,  suasana  hati, seksualitas, pencernaan, dan kekebalan tubuh. Jika terjadi stress yang berkepanjangan, HPA axis  akan  dan  sistem  saraf  simpatis  akan meningkatkan  kadar  glukokortikoid  dan katekolamin  yang  akan  menghambat  sekresi
sitokin  proinflamasi  dan  meningkatkan sekresi sitokin anti-inflamasi, dengan demikian,  hal  ini  dapat  menurunkan  respon inflamasi  tubuh  terhadap  pathogen  yang masuk,  sehingga  tubuh  akan  rentan  terhadap penyakit.

## KESIMPULAN
Invasi  virus  secara  langsung  ke  otak dapat  menyebabkan  gejala  neuropsikiatri. Pasien  dengan  gangguan  psikiatri  akan  lebih rentan  terinfeksi  Covid-19.  Pasien  bisa  saja tidak mampu untuk melakukan pengendalian inf-  esksi  karena  kesehatan  mental  yang buruk, kurangnya wawasan, dan pengendalian diri  yang  buruk,  sehingga  pasien  rentan terhadap  COVID-19.  Tenaga  kesehatan  juga merupa-kan  profesi  yang  paling  rentan terinfeksi Covid-19 ini, sehingga pasien juga rentan memiliki kesehatan mental yang buruk.
Strategi yang efektif sangat dibutuhkan  untuk  menjaga  kesehatan  mental agar tetap stabil. Bersikap dan berpikir positif terbukti dapat mengurangi stress. Sikap positif adalah  faktor  perlindungan  terkuat  dalam melawan stress,  semakin tinggi tingkat  sikap positif,  maka  semakin  rendah  tingkat  stress yang dirasakan. Pemberian dukungan psikososial  kepada  pasien  Covid-19  juga dapat  mengurangi  tingkatan  stress  pasien, sehingga membe- rikan hasil pengobatan yang lebih  baik  dan  penyembuhan  luka  pun  lebih cepat  daripada  yang  tidak  diberi  dukungan psikososial sama sekali. Pemenuhan kebutuhan dasar pribadi seperti istirahat yang cukup, pola makan sehat, olahraga rutin juga sangat dibutuhkan.
Durasi  waktu  karantina  yang  lama merupakan sebuah faktor penurunan kesehatan mental selama pandemi. Mengingat minimnya tenaga kesehatan, bangsa ini harus bersatu  dan  saling  mendukung.  Mengajak masyarakat  untuk  aktif  dalam  kesehatan
publik,  akan  menciptakan  rasa  percaya  diri dan  kekebalan  secara  serentak  dan  merata. Tetap terhubung dengan keluarga dan kerabat, memberi dukungan psikososial satu sama lain, khususnya kepada pasien Covid-19 merupakan  tindakan  yang  sangat  efektif, daripada  merasa  terisolasi  dan  melanggar peraturan  social  distancing  yang  telah diterapkan, dan yang terpenting adalah, tetap tenang.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Babore  A,  Lombardi  L,  Pignataro  S.,  et al.  Psychological  effects  of  the  COVID- 2019  pandemic:  Perceived  stress  and coping  strategies  among  healthcare professionals.
Psych Res.2020 November;293. Available from: https://doi.org/10.1016/j.psychres.2020.1
13366
2. Baig  AM,  Khaleeq  A,  Ali  U,  Syeda  H. Evidence  of  the  COVID-19  virus  tar- geting  the  CNS:  tissue  distribution, host−virus  interaction,  and  proposed neurotropic  mechanisms.  ACS  Chem Neurosci. 2020;11:995–8. Available from: https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c 00122.
3. Beach RS, Praschan NC, Hogan C., et al. Delirium in COVID-19: a case series and exploration  of  potential  mechanisms  for central  nervous  system  involvement. Gen. Hosp. Psychiatry. 2020;65:47–53
4. Bo H, Li W, Yang Y., et al. Posttraumatic stress  symptoms  and  attitude  toward crisis  mental  health  services  among clinically stable patients with COVID- 19 in  China.  Psychol.  Med.  2020:1–7. Available from:https://doi.org/10.1017/S00332917 20000999.
5. Cai H, Tu B, Ma J., et al. Psychological impact and coping strategies of frontline medical  staff  in  hunan  between  january
and  march  2020  during  the  outbreak  of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in Hubei,  China.  Med  Sci  Monit.  2020;26. Available from: https://doi.org/10.12659/2FMSM.92417 1.
6. Cao  W,  Fang  Z,  Hou  G.,  et  al.  The psychological  impact  of  the  COVID-19 epidemic  on  college  students  in  China. Psychiatry  Res.  2020  Maret.  Available from:
https://doi.org/10.1016/j.psychres.2020.1 12934. 7. Chen  N,  Zhou  M,  Dong  X.,  et  al. Epidemiological and clinical
characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet.
2020b;395:507–13.
8. Heneka T, Golenbock D, Latz E, Morgan D,  Brown  R.  Immediate  and  long-term consequences  of  COVID-19  infections for  the  development  of  neurological disease.  Alzheimers  Res  Ther.  2020;12: 69. Available from: https://doi.org/10.1186/s13195- 020-
00640-3.
9. Hossain  MM,  Sultana  A,  Purohit  N. Mental  health  outcomes  of  quarantine and  isolation  for  infection  prevention:  a systematic umbrella review of the global evidence.  PsyArXiv.  2020.  Available from:
https://doi.org/10.31234/osf.io/dz5v2.
10. Huang C, Wang Y, Li X., et al. Clinical features  of  patients  infected  with  2019 novel  coronavirus  in  Wuhan,  China. Lancet. 2020 Januari 30;395(10223):497–506. Available from: https://doi.org/10.1016/S0140-
6736(20)30183-5
11. Hulswit  RJ,  De  Haan  CA,  Bosch  BJ.
Coronavirus  spike  protein  and  tropism changes. Adv Virus Res. 2016;96:29–57.
Available
from:
https://doi.org/10.1016/bs.aivir.2016.08. 004.
12. Khalid  I,  Qabajah  M,  Barnard  A.,  et  al. Healthcare  workers  emotions,  perceived stressors  and  coping  strategies  during  a MERS-CoV outbreak. Clin Med and Res. 2016;14(1):7—14. Available from: https://doi.org/10.3121/cmr.2016.1303
13. Kim HC, Yoo SY, Lee BH, Lee SH, Shin HS. Psychiatric findings in suspected and confirmed middle east respiratory syndrome patients quarantined in
hospital:  a  retrospective  chart  analysis. Psychiatry Investig. 2020;15 (4):355–60. Available
from: https://doi.org/10.30773/pi.2017.10.25.1. 14. Kim SW, Su KP. Using psychoneuroimmunity  against  COVID- 19.  Brain  Behav.  Immun.  2020  Maret 29;87: 4–5. Available from: https://doi.org/10.1016/j.bbi.2020.03.025
.
15. Kong  X,  Zheng  K,  Tang  M.,  et  al. Prevalence  and  factors  associated  with depression  and  anxiety  of  hospitalized patients  with  COVID-19.  Med  Rxiv. 2020 April 5. Available from:https://doi.org/10.1101/2020.03.24. 20043075
16. Lee  SM,  Kang  WS,  Cho  AR.,  et  al. Psychological impact of the 2015 MERS outbreak  on  hospital  workers  and quarantined hemodialysis patients. Compr Psych. 2018;87:123—7. Available from: https://doi.org/10.1016/j.comppsych.201 8.10.003 17. Li S, Wang Y, Xue J, Zhao N, Zhu T. The impact of COVID-19 epidemic declaration on psychological
consequences:  a  study  on  active  weibo users.  Int.  J.  Environ Res  Public Health.
2020  Maret  19;17  (6).  Available  from: https://doi.org/10.3390/ijerph17062032.
18. Li  YC,  Bai  WZ,  Hirano  N.,  et  al. Neurotropic  virus  tracing  suggests  a
membranouscoating-mediated mechanism for transsynaptic communication. J. Comp. Neurol. 2013;521:203–12.
19. Mawhinney JA, Wilcock C, Haboubi H., et  al.  Neurotropism  of  SARS-CoV-2: COVID-19  presenting  with  an  acute manic episode. BMJ Case Rep. 2020;13. Available from: https://doi.org/10.1136/bcr-2020-
236123.
19. Mo Y, Deng L, Zhang L, Lang Q, Liao C, Wang  N.,  et  al.  Work  stress  among Chinese  nurses  to  support  Wuhan  for fighting against the COVID-19 epidemic. J  Nurs  Manag.  2020  April  7.  Available from:https://doi.org/10.1111/jonm.13014
.
20. Nalleballe K, Reddy Onteddu S, Sharma
R,  Dandu  V,  Brown  A,  Jasti  M.,  et  al. Spectrum of neuropsychiatric manifestations  in  COVID-19.  Brain Behav.  Immun.  2020.  Available  from: https://doi.org/10.1016/j.bbi.2020.06.020 .ISSN 0889- 1591.
21. Netland  J,  Meyerholz  DK,  Moore  S, Cassell  M,  Perlman  S.  Severe  acute respiratory syndrome coronavirus
infection  causes  neuronal  death  in  the absence of encephalitis in mice transgenic for human ACE2 J Virol. 2008b;82(15):7264–75.
22. Rogers  JP,  Chesney  E,  Oliver  D,  Pollak TA,  McGuire  P.,  et  al.  Psychiatric  and neuropsychiatric presentations associated with  severe  coronavirus  infections:  a systematic review and meta-analysis with comparison to the COVID-19 pandemic.
Lancet  Psychiatry.  2020;7(7):611–27. Available from:
https://doi.org/10.1016/S2215- 0366(20)30203-0.
23. Yi Y, Lagniton PNP, Ye S, Li E, Xu RH. COVID-19: what has been learned and to be  learned  about  the  novel  coronavirus
disease. Int J Biol Sci 2020; 16(10):1753- 1766. doi:10.7150/ijbs.45134 24. Roy D, Tripathy SS, Kar SK, Nivedita S, Verma  SK,  Kaushal  V.  Study  of knowledge, attitude, anxiety & perceived mental healthcare need in Indian popula- tion during COVID-19 pandemic. Asian J Psychiatr.  2020;51.  Available  from: https://doi.org/10.1016/j.ajp.2020.10208
3
25. Wang  D,  Hu  B,  Hu  C.,  et  al.  Clinical characteristics of 138 hospitalized
patients  with  2019  novel  coronavirus- infected  pneumonia  in  Wuhan,  China. JAMA. 2020a. Available from: https://doi.org/10.1001/jama.2020.1585.
26. Wrapp  D,  Wang  N,  Corbett  KS, Goldsmith  JA,  Hsieh  CL,  Abiona  O,
Graham  B.S,  McLellan  JS.  Cryo-  EM
structure  of  the  2019-nCoV  spike  in  the prefusion conformation. Science.
2020;367:1260–63. Available from: https://doi.org/10.1126/science.abb2507.
27. Xiang YT, Yang Y, Li W., et al. Timely mental  health  care  for  the  2019  novel coronavirus outbreak is urgently needed. Lancet  Psychiatry.  2020b;7(3):228–9.
Available from:
https://doi.org/10.1016/S22150366(20)3
0046-8.
28. Yao  H,  Chen  JH,  Xu  YF.  Patients  with mental health disorders in the COVID- 19 epidemic.  Lancet  Psychiatry.  2020;7(4).
Available from:
https://doi.org/10.1016/S2215- 0366(20)30090-0
29. Yu F, Du L, Ojcius DM, Pan C, Jiang S.  Measures  for  diagnosing  and treating infections by a novel coronavirus responsible for a
pneumonia  outbreak  originating  in Wuhan, China. Microbes Infect. 2020. Available from:
https://doi.org/10.1016/j.micinf.2020.
01.003. 30. Zhang  S,  Wang  Y,  Rauch  A,  Wei  F. Unprecedented disruption of lives and work:  health,  distress  and  life satisfaction of working adults in China one  month  into  the  COVID-19 outbreak.  Psychiatry  Res.  2020b:288.
Available from:
https://doi.org/10.1016/j.psychres.202 0.112958.https://doi.org/10.1056/NEJ Moa2001017.

## PRISMA 2009 Flow Diagram
Records identified through database searching (n = 61) Scr ee ni ng Inc lu de d Elig ib ility Iden tific atio n Additional records identified through other sources (n = 2) Records after duplicates removed
(n = 46)
Records screened
(n = 27) Records excluded (n = 19) Full-text articles assessed for eligibility (n = 8) Full-text articles excluded, with reasons (n =2) Studies included in quantitative synthesis
(meta-analysis)
(n = 6)