## JURNAL RISET KESEHATAN NASIONAL
P - ISSN : 2580-6173 | E – ISSN : 2548-6144 VOL. 7 NO. 2 Oktober 2023 | DOI :https://doi.org/10.37294 Available Online https://ejournal.itekes-bali.ac.id/jrkn Publishing : LPPM ITEKES Bali

## Kajian Retrospektif Potensi Interaksi Obat Hipertensi Pada Peresepan Pasien Poli Penyakit Dalam Di Rumah Sakit Swasta X Di Denpasar

## RETROSPECTIVE STUDY OF POTENTIAL INTERACTIONS OF HYPERTENSION DRUG INTERACTIONS ON PATIENT POTENTIAL AT PRIVATE X HOSPITAL IN DENPASAR
Putu May Astiti Eliani Tirta 1 , Putu Prayascittadevi Empuadji 2 , Putu Yudhistira Budi Setiawan 3
1,2,3 Farmasi Klinis Fakultas Ilmu-Ilmu Kesehatan Universitas Bali Internasional,
Corresponding author : prayascittadevi@iikmpbali.ac.id
Received : Juli, 2023 Accepted : September, 2023 Published : Oktober, 2023

## Abstract
Hypertension  in  Indonesia  is  a  serious  problem  and  tends  to  increase  from  year  to  year.  The  risk  of hypertension in hypertensive patients increases with age and usually get more than 1 type of hypertension drug or drugs for other comorbidities. This also increases the occurrence of drug interactions so that the identification  of drug  interactions is very necessary  because the period of use of hypertension drugs is relatively long to achieve the expected therapy. The purpose of this study was to determine the potential for  hypertension  drug  interactions  in  the  prescribing  of  internal  medicine  poly  patients  at  X  Private Hospital  in  Denpasar.  The  research  conducted  was  a  non-experimental  descriptive  study  with  a retrospective method and was conducted at the Pharmacy Installation of Private Hospital X in Denpasar using  prescriptions  from  the  Internal  Medicine  Polyclinic  as  many  as  322  samples.  Samples  were analyzed  for  drug  interactions  using  Drug  Interaction  Checker.  The  results  of  this  study  found  246 recipes that interacted. The most common interactions when viewed from the severity level are moderate (71.78%),  minor  (21.78%),  major  (6.45%).  When  viewed  based  on  the  type  of  interaction  there  are pharmacodynamic interactions (92.04%) and pharmacokinetic interactions (7.96%).
Keywords: hypertension, drug interaction, internal medicine

## Abstrak
Hipertensi di Indonesia merupakan masalah serius dan cenderung meningkat dari tahun ke tahun. Risiko hipertensi pada pasien hipertensi meningkat seiring bertambahnya usia dan biasanya mendapatkan lebih dari 1 jenis obat hipertensi maupun jenis obat untuk penyakit penyerta lainnya. Hal ini juga meningkatkan terjadinya  interaksi  obat  sehingga  identifikasi  interaksi  obat  ini  sangat  diperlukan  karena  jangka  waktu penggunaan obat hipertensi relatif panjang untuk mencapai terapi yag diharapkan. Tujuan penelitian ini yaitu untuk mengetahui gambaran potensi interaksi obat hipertensi pada  peresepan pasien poli penyakit dalam di Rumah Sakit Swasta X Di Denpasar. Penelitian yang dilakukan adalah penelitian deskriptif non- ekperimental dengan metode Retrospektif dan dilakukan di Instalasi Farmasi Rumah Sakit Swasta X Di Denpasar  menggunakan  resep  dari  Poliklinik  Penyakit  Dalam  sebanyak  322  sampel.  Sampel  dilakukan analisis interaksi obat menggunakan Drug Interaction Checker. Hasil dari penelitian ini terdapat 246 resep yang berinteraksi. Interaksi yang paling banyak terjadi jika dilihat dari tingkat keparahan adalah interaksi moderate  (71,78%),  minor  (21,78%),  major  (6,45%).  Jika  dilihat  berdasarkan  jenis  interaksi  terdapat interaksi farmakodinamik (92,04%) dan interaksi farmakokinetik (7,96%).
Kata Kunci: hipertensi, interaksi obat, penyakit dalam

## 1. LATAR BELAKANG
Hipertensi  adalah  suatu  keadaan  yang terjadinya  peningkatan  tekanan  darah  secara abnormal  disebabkan  karena  beberapa  faktor risiko  yang  tidak  berjalan  sebagaimana mestinya dalam mempertahankan tekanan darah secara  normal  (Wijaya  &  Putri,  2013). Hipertensi  merupakan  salah  satu  jenis  penyakit degeneratif  dan  memiliki  potensi  yang  besar untuk  terjadinya  komplikasi,  sehingga  potensi untuk  mengalami  polifarmasi  sangat  besar. Kebanyakan  penyakit  hipertensi  diderita  pada usia  dewasa  dan  geriatri,  usia  geriatri  sendiri berada  pada  resiko  yang  signifikan  untuk masalah  terkait  obat  dan  merupakan  faktor resiko utama terjadinya interaksi obat. Interaksi obat-obat pada pasien hipertensi sangat penting untuk  diidentifikasi  karena  penggunaan  obat- obatannya  dalam  jangka  waktu  yang  cukup panjang dan memiliki pengaruh terhadap tujuan terapi  yang  diharapkan,  sehingga  berpengaruh terhadap efektifitas pengobatan. Pada penelitian Salfitri et  al (2018)  yang  berjudul  “Kajian Interaksi  Obat  Antihipertensi  Pada  Pasien Hemodialisis  Di  Rumah  Sakit  Umum  Yarsi Pontianak  Tahun  2017”  ditemukan  interaksi obat  secara  farmakokinetik  yaitu  penurunan absorbsi  dan  efek  teraupetik  dari  furosemid dengan  tingkat  keparahan  moderate  pada kombinasi  furosemid  dan  sukralfat.  (Tatro, 2015).
Rata-rata  peresepan  hipertensi  yang diberikan merupakan polifarmasi minor (mengandung  2-4  obat)  dan  polifarmasi  mayor (mengandung  5  obat  atau  lebih)  (Ramer  et  al., 2008). Menurut Parulian dkk (2019) pada jurnal berjudul  "Analisis  Hubungan  Polifarmasi  Dan Interaksi  Obat  Pada  Pasien  Rawat  Jalan  Yang Mendapat  Obat  Hipertensi  Di  Rumah  Sakit Paru.  Dr.  Ario  Wirawan  Periode  Januari-Maret 2019"  melaporkan  jumlah  interaksi  obat-obat yang  terjadi  sebesar  (51,39%).  Interaksi  obat dengan  tingkat  keparahan  moderate  sebanyak 20  kasus  dengan  obat  yang  paling  banyak berinteraksi adalah  digoxin dan spironolaktone. Dan  interaksi  obat  dengan  tingkat  keparahan major  sebanyak  12  kasus  dengan  obat  yang paling  banyak  berinteraksi  adalah  digoxin  dan furosemide.
Tindakan  yang  dapat  dilakukan  tenaga kesehatan untuk mengurangi terjadinya interaksi obat  adalah  dengan  melakukan  skrining  resep yaitu  melakukan review mengenai  ketepatan indikas,  dosis,  aturan,  cara  dan  lama penggunaan  obat,  duplikasi,  reaksi  obat  yang
tidak  diinginkan  (alergi,  efek  samping  obat, manifestasi  klinis  lain),  kontraindikasi  dan interaksi  obat.  Pada  peresepan  poli  penyakit dalam  sering  terjadinya  interaksi  dapat  dilihat pada  penelitian  Siti  dan  Nur  (2017)  dalam penelitian  tentang  “Kajian  Interaksi  Obat Terhadap Resep Poli Penyakit Dalam Di RSUD Gunung  Jati  Cirebon”  melaporkan  terdapat interaksi  obat  dalam  peresepan  poli  penyakit dalam sebesar 46,546 %.

## 2. METODE
Penelitian  merupakan  penelitian  dekriptif non-eksperimental dengan menggunakan metode  Retrospektif  yaitu  mengambil  sampel dari  resep  rawat  jalan  di  poli  penyakit  dalam bulan  Oktober-Desember  2022  dengan  teknik purposive sampling dan dilakukan bulan Maret - April  2023  di  Rumah  Sakit  Swasta  X  Di Denpasar.  Tujuan  penelitian  adalah  untuk mengetahui  gambaran  potensi  interaksi  obat berdasarkan  tingkat  keparahan  dan  mekanisme. Populasi  penelitian  adalah  resep  rawat  jalan  di poli  penyakit  dalam  bulan  Oktober-Desember 2022  yang  meresepkan  obat  hipertensi  di Instalasi  Farmasi  Rumah  Sakit  Swasta  X  Di Denpasar  yaitu  berjumlah  322  sampel.  Tahap identifikasi interaksi obat diidentifikasi menggunakan
Drug  Interaction  Checker contohnya seperti Drug.com, Medscape, Stockley.

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN

## Karakteristik Pasien
Berdasarkan data dari Tabel 1, didapatkan bahwa  karakteristik  usia  lebih  didominasi  oleh usia  56-65  tahun  sebanyak  113  pasien  (35%). Hal  ini  sesuai  dengan  hasil  penelitian  Agnesia (2012) yang berjudul “Faktor Resiko Hipertensi Pada  Masyarakat  Di  Desa  Kabongan  Kidul” melaporkan  bahwa  kejadian  hipertensi  makin meningkat  dengan  bertambahnya  usia,  dan perubahan alamiah dalam tubuh yang mempengaruhi  jantung,  pembuluh  darah  dan hormon.
Karakteristik  jenis  kelamin  dari  322 sampel  yang  paling  banyak  yaitu  perempuan, sebanyak  182  pasien  (56,52%)  dibandingkan laki-laki  sebanyak  140  pasien  (43,48%). Kejadian hipertensi pada perempuan dipengaruhi  oleh  penurunan  kadar  hormon estrogen  saat  memasuki  usia  tua  (menopouse) sehingga  perempuan  menjadi  lebih  rentan terhadap  hipertensi  (Yuliarti  2007).  Menurut
Sutanto  (2010)  pada  jurnal  yang  berjudul “Penyakit  Modern  Hipertensi,  Stroke,  Jantung, Kolesterol,  dan  Diabetes”  melaporkan  bila ditinjau dari  segi  perbandingan  antara perempuan  dan  laki-laki,  secara  umum  kaum perempuan  masih  lebih  banyak  menderita hipertensi  dibandingkan  laki-laki.  Hipertensi berdasarkan  gender  ini  dapat  pula  dipengaruhi oleh  faktor  psikologis.  Perempuan  seringkali menjalani  perilaku  tidak  sehat  seperti  pola makan yang tidak seimbang sehingga menyebabkan  kelebihan  berat  badan,  depresi, dan rendahnya status pekerjaan.
Tabel 1 : Karakteristik Pasien NO Karakteristik Pasien Jumlah (n = 322) % 1. Jenis Kelamin a. Laki-Laki 140 43,48 b. Perempuan 182 56,52 2. Usia a. 17-25 tahun 2 0,62 b. 26-35 tahun 10 3,11 c. 36-45 tahun 17 5,28 d. 46-55 tahun 82 25,47 e. 56-65 tahun 113 35,09 f. >65 tahun 98 30,43

## Jumlah Resep yang Mengalami Interaksi
Berdasarkan  penelitan  ini  dilihat  pada  Tabel  2, menunjukan bahwa dari 322 sampel resep yang mengalami  interaksi  obat  yaitu  sebanyak  246 resep  (76,40%)  sedangkan  resep  yang  tidak mengalami  interaksi  sebanyak  76  resep (23,60%).  Hipertensi  memiliki  potensi  besar untuk  terjadinya  komplikasi,  sehingga  potensi untuk  mengalami  polifarmasi  sangat  besar. (Funder, 2005).
Tabel 2. Jumlah resep yang mengalami interaksi No Pasien Jumlah subjek (n=322) % 1 Resep  yang  ada interaksi obat 246 76,40 2 Resep  yang  tidak ada interaksi obat 76 23,60

## Jenis Golongan Obat Hipertensi Yang Sering Digunakan Di RS Swasta X Di Denpasar
Obat  hipertensi  sering  kali  diresepkan secara  kombinasi  apabila  terapi  obat  hipertensi tunggal tidak efektif dalam menurunkan tekanan darah.  Terapi  hipertensi  kombinasi  dapat menurunkan  tekanan  darah  lebih  efektif  dan
melindungi organ target lebih baik dalam jangka panjang (Udayani dkk, 2018). Pada 322 sampel resep  diperoleh  628  obat  hipertensi  dengan penggolongan  obat  yang  dapat  dilihat  pada Tabel  3.  Jenis  golongan  obat  hipertensi  yang paling banyak diresepkan pada pasien poliklinik penyakit  dalam  di  Rumah  Sakit  Swasta  X adalah  golongan Calsium  Channel  Blocker (CCB)  sebanyak  188  kasus  (58,39%). Eighth Joint  National  Comitee (JNC  8)  menyatakan first  line terapi  hipertensi  untuk  pasien  dengan usia > 60 tahun adalah Diuretik atau ACEI atau ARB atau CCB tunggal  atau  kombinasi (James et  al ,  2014).  Jenis  obat  golongan  CCB  yang paling banyak digunakan berdasarkan penelitian ini  adalah  Amlodipine  sebanyak  134  obat. Amlodipine akan  menjadi pilihan  utama untuk pasien yang kontraindikasi dengan diuretik atau pasien  yang  mengalami  angina  atau  gangguan ritme  jantung  (Nguyen et  al ,  2012).  Golongan CCB  ini  juga  mencegah  stroke  pada  hipertensi geriatri. Sebuah meta-analisis terbaru menemukan  bahwa Calsium  Channel  Blocker (CCB) dihidropiridin mengurangi stroke sebesar 10%  dibandingkan  dengan  terapi  aktif  lainnya (Oparil ,2006).
Tabel 3. Jenis golongan obat hipertensi yang digunakan Golongan Obat Nama Obat Resep Jumlah (n) % ( 𝒏 𝟑𝟐𝟐 x100) Calsium Channel Blocker (CCB) 188 58,39 Amlodipine 134 Nifedipine 54 Angiotensin II Receptor Blocker (ARB) 128 39,75 Candesartan 70 Valsartan 41 Irbesartan 17 Beta-Blocker (BB) 115 35,71 Bisoprolol 106 Carvedilol 9 Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor (ACEi) 102 31,68 Lisinopril 51 Ramipril 49
Captopril 2 Diuretik 95 29,50 Hydrochlorothi azide 89 Spironolactone 6
Potensi  Interaksi  Obat  Hipertensi  Di  RS Swasta X Di Denpasar
Berdasarkan  Tabel  4  mengenai  interaksi obat  berdasarkan  tingkat  keparahan  yang memiliki  jumlah  terbanyak  adalah  tingkat keparahan  Moderate  (sedang)  sebanyak  412 kasus  (71,78%),  Minor  (ringan)  sebanyak  125 (21,78%),dan  Major  (berat)  sebanyak  37  kasus (6,45%).
Tabel 4. Potensi interaksi obat berdasarkan tingkat keparahan No Jenis Interaksi Jumlah Interaksi % 1 Minor 125 21,78 2 Moderate 412 71,78 3 Major 37 6,45 TOTAL 574
Pada  tingkat  keparahan  minor  terjadi interaksi  sebanyak  125  (21,78%).  Tiga kombinasi  obat  yang  terbanyak  menyebabkan interaksi minor disajikan pada Tabel 3. Interaksi paling banyak  yaitu Hydrochlorotiazide dengan Amlodipine  sejumlah  36  kasus.  Efek  yang terjadi biasanya pasien mengalami edema, mual, nyeri  perut,  dan  lemas.  Secara  klinis  interaksi minor  tidak  terlalu  berbahaya  jika  digunakan dan  tetap  harus  dilakukan  pemantauan  saat digunakan (Agustin, 2020).
Tabel 5. Interaksi obat berdasarkan tingkat keparahan minor No Interaksi Obat Jumlah Kejadian % 1 Hydrochlorothiazide + Amlodipine 36 28,80% 2 Hydrochlorothiazide + Metformin 18 14,40% 3 Amlodipine + Ramipril 14 11,20%
Interaksi dengan  tingkat keparahan moderate  diperoleh  412  kasus  (71,78%)  dan interaksi  yang  banyak  terjadi  yaitu  Amlodipine dengan  Bisoprolol  sejumlah  56  kasus  dengan interaksi  farmakodinamik  yang  terjadi  dapat menyebabkan  penurunan  denyut  jantung  dan kontraktilitas  jantung.  Efek  klinis  yang  terjadi adalah  sakit  kepala,  pusing,  pingsan.  (Agustin, 2020).
Tabel 6. Interaksi obat berdasarkan tingkat keparahan moderate
No Interaksi Obat Jumlah Kejadian % 1 Amlodipine + Bisoprolol 56 13,59 2 Hydrochlorothiazi de + Bisoprolol 42 10,19 3 Amlodipine + Metformin 25 6,07
Interaksi  major  terjadi  sebanyak  37  kasus
(6,45%)  interaksi  yang  terbanyak  terjadi  yaitu Amlodipine  dengan  Simvastatin  sejumlah  23 kasus.  Interaksi  yang terjadi  saat  menggunakan kedua obat secara bersamaan adalah rhabdomyolysis  yang  melibatkan  kerusakan jaringan otot rangka. Interaksi major berpotensi mengancam jiwa sehingga sebaiknya kombinasi di hindari (Indriani, 2019).
Tabel 7. Interaksi obat berdasarkan tingkat
keparahan major No Interaksi Obat Jumlah Kejadian % 1 Amlodipine + Simvastatin 23 62,16 2 Allopurinol + Ramipril 8 21,62 3 Allopurinol + Lisinopril 6 16,22 Berdasarkan  Tabel  8,  mengenai  interaksi berdasarkan  mekanisme  yang  memiliki  jumlah interaksi  terbanyak  adalah  Farmakodinamik sebanyak 266 kasus (92,04%) dan
Farmakokinetik sebanyak 23 kasus (7,96%).
Tabel 8. Potensi interaksi obat berdasarkan mekanisme No Jenis Interaksi Jumlah Interaksi % 1 Farmakodinamik 266 92,04 2 Farmakokinetik 23 7,96 3 Farmasetik 0 - TOTAL 289 100%
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan interaksi farmakodinamik yang terjadi sebanyak 266 kasus (92,04%)  yang paling banyak terjadi yaitu  Amlodipine  dengan  Bisoprolol  sejumlah 56  kasus.  Interaksi  antara  Amlodipine  dengan Bisoprolol  bila  digunakan  secara  bersamaan dapat menybabkan
interaksi secara farmakodinamik  dengan  tingkat  keparahan moderate dimana dapat
menghambat metabolisme  oksidatif  beta  bloker  dan  efek
farmakologi  aditif  dengan  penurunan blood pressure dan  detak  jantung  (Dasopang,  2014).
Selain  itu,  beberapa  penghambat  saluran kalsium  dapat  menghambat  metabolisme CYP450 dari penghambat beta yang dimetabolisme  di  hati,  yang  mengakibatkan peningkatan  konsentrasi  serum  (Henry.,  et  al 1985).  Adapun  manajemen  yang  disarankan untuk pasien  dengan  kombinasi  obat  bisoprolol dan  amlodipine  adalah  dilakukan  penyesuaian dosis atau pemantauan  dokter terkait keamanan kombinasi  obat  tersebut.  Efek  samping  pada penggunaan  kedua  obat  ini  antara  lain  adalah sakit  kepala,  pusing  ringan,  pingsan  dan  atau perubahan  denyut  nadi  atau  detak  jantung (Gunawan, 2017).
Tabel 9. Interaksi obat berdasarkan mekanisme farmakodinamik
No Interaksi Obat Jumlah Kejadian % 1 Amlodipine + Bisoprolol 56 21,21 2 Amlodipine + Metformin 25 9,47 3 Nifedipine + Bisoprolol 22 8,33 4 Hydrochlorothiazi de + Metformin 21 7,95
Tabel 10. Interaksi obat berdasarkan mekanisme farmakokinetik
No Interaksi Obat Jumlah Kejadian % 1 Amlodipine + Simvastatin 23 100
Pada  penelitian  ini  diperoleh  interaksi farmakokinetik  dengan  jumlah  23  kasus  (7,96) dan  interaksi  obat  yang  paling  banyak  terjadi yaitu Amlodipine  dengan Simvastatin  sejumlah 23  kasus  dengan  interaksi  yang  terjadi  yaitu amlodipine  meningkatkan  kadar  simvastatin dengan  menghambat  metabolisme  simvastatin melalui  usus  dan  hati  CYP450  3A4.  Dampak yang terjadi akibat interaksi obat amlodipin dan simvastatin  adalah  risiko  efek  samping  seperti kerusakan  hati  dan  kondisi  yang  jarang  namun serius  yang  disebut  rhabdomyolysis  yang melibatkan  pemecahan  jaringan  otot  rangka. Dalam  beberapa  kasus,  rhabdomyolysis  dapat menyebabkan  kerusakan  ginjal  dan  bahkan kematian  (Nishio et  al .,  2005).  Penggunaan kombinasi  simvastatin  dan  amlodipin  tidak perlu  dihindari,  namun  disarankan  agar
pengobatan dengan statin pada pasien hipertensi dimulai  dengan  dosis  statin  serendah  mungkin. Produsen  simvastatin  menyarankan  untuk membatasi  dosis  sampai  20  mg  setiap  hari. (Stockley, 2008).

## KESIMPULAN
Dari  hasil  penelitian  “Kajian  Retrospektif Potensi  Interaksi  Obat  Hipertensi  Pada Peresepan  Pasien  Poli  Penyakit  Dalam  Di Rumah  Sakit  Swasta  X  Di  Denpasar”  dapat disimpulkan sebagai berikut 1. Karakteristik  pasien  poli  penyakit  dalam  di Rumah sakit Swasta X di Denpasar berjenis kelamin  perempuan  sebanyak  182  pasien (56,52%)  dan  usia  yang  paling  banyak adalah  Usia  Lansia  Akhir  (56-65  tahun) sebanyak 113 pasien (35,09%).
2. Karakteristik  peresepan  di  Rumah  Sakit Swasta  X  di  Denpasar  dari  322  sampel terdapat  246  resep  mengalami  interaksi  dan 76 resep tidak mengalami interaksi.
3. Gambaran potensi interaksi obat
berdasarkan  penggunaan  obat  antihipertensi terbanyak  yaitu  golongan Calsium  Channel Blocker (CCB) sebanyak 188 obat (58,39%) dan  jenis  obat  Amlodipine  sebanyak  134 obat. Interaksi berdasarkan tingkat keparahan  dimana  yang  paling  banyak terjadi adalah moderate sebanyak 412 kasus (71,785)  diikuti  minor  sebanyak  125  kasus
(21,78%),  dan  major  sebanyak  37  kasus (6,45%). Dan interaksi berdasarkan mekanisme  nya  yang  paling  banyak  terjadi adalah  interkasi  farmakodinamik  sebanyak 266  kasus  (92,04)  dan  farmakokinetik sebnayak 23 kasus (7,96).

## DAFTAR PUSTAKA
Agustin,  Ovi  Amelia,  and  Fitrianingsih.  2020. “Kajian  Interaksi  Obat  Berdasarkan Kategori  Signifikansi  Klinis  Terhadap Pola  Peresepan  Pasien  Rawat  Jalan  Di Apotek  X  Jambi.” Electronic  Journal  E- SEHAD 1,  no.  1:  1–10.  https://online- journal.unja.ac.id/e- sehad/article/view/10759.
Agnesia,  NK.  2012.  Faktor  Risiko  Hipertensi Pada  Masyarakat  Di  Desa  Kabongan Kidul,  Kabupaten  Rembang.  Program Pendidikan Sarjana.
Dasopang,  Eva  S.,  Urip  Harahap,  and  Dharma Lindarto.  2015.  “Polipharmacy  and  Drug Interactions  in  Elderly  Patients  with Metabolic  Diseases.” Indonesian  Journal of  Clinical  Pharmacy 4,  no.  4:  235–41. https://doi.org/10.15416/ijcp.2015.4.4.235
Funder,  John  W.  2017.  “Spironolactone  in Cardiovascular  Disease:  An  Expanding
Universe?” F1000Research 6:  1–7. https://doi.org/10.12688/f1000research.11 887.1. Gunawan  YC.  Kajian  interaksi  obat  pada peresepan  pasien  hipertensi  geritri  di Instalasi  Rawat  Jalan  Rumah  Sakit  Panti Nugroho  Yogyakarta  Periode  Januari-Juni 2016. Sanata Dharma University; 2017. Henry,  Mark,  Martin  M  Kay,  and  Peter Viccellio.  1985.  “Cardiogenic  Shock Associated  with  Calcium-Channel  and Beta Blockers: Reversal with Intravenous
Calcium Chloride.” The American Journal  of Emergency Medicine 3,  no.  4:
334–36.
https://doi.org/https://doi.org/10.1016/073 5-6757(85)90060-9. Indriani  Lusi,  Emi  Oktaviani.  2019.  Kajian Antihipertensi  Pada  Pasien  Rawat  Inap  di Salah  Satu  Rumah  Sakit  di  Bogor, Indonesia. Universiatas Pakuan Bogor. James, P.A., Oparil, S., Carter, B.L., Cushman, W.C., Dennison-Himmelfarb, C., Handler, J., et al., 2014. Evidence-Based Guideline for  the  Management  of  High    Blood Pressure in Adults  Report  From  the Panel Members  Appointed  to  the    Eighth  Joint National  Committee  (JNC  8)  2014 Evidence-Based
Guideline for the
Management  of  High  Blood  Pressure  in Adults  Report  From  the  Panel  Members Appointed  to  the  Eighth  Joint  National Committee  (JNC  8).  JAMA.,  311  (5), American Medical Association, E 10.
JNC-8.  2014.  The  Eight  Report  of  the  Joint National Commite. Hypertension Guidelines:  An  In-Depth  Guide.  Am  J Manag Care.
Marini,  Iswahyudi,  Wijianto,  B,  2012.  Analisis Kelengkapan Penulisan  Resep Dari Aspek Kelengkapan  Resep  Di  Apotek  Kota Pontianak Tahun 2012. Pontianak.
Nguyen, Q.T., Anderson, S.R., Sanders, L., dan Nguyen L.D., 2012. Managing Hypertension  in  the  Elderly:  A  Common Chronic Disease with Increasing Age. Am Health Drug Benefits., 5 (3), 146-153.
Nishio  S.,  H.  Watanabe.,  K.  Kosuge.,  S. Uchida.,  H.  Hayashi.,  And  K.  Ohashi. 2005. Interaction between Amlodipine and
Simvastatin in Patients
with
Hypercholesterolemia    and  Hypertension. Hypertens  Res.  28  (3).  Department  of Clinical  Pharmacology  and  Therapeutics and  Department  of  Internal  Medicine  III,
Hamamatsu University School of
Medicine, Hamamatsu, Japan. Oparil  S.,  2006.  Hypertension  in  the  Elderly:
The  Bottom  Line:  What  Are  the  Best Treatments  for  Hypertension  in  the Elderly?. Medscape Cardiology., 10(1), 5.
Parulian  Lamtiar.,  Listyanti  Ening.,  Hati Kumala  Anita.,  Sunnah  Istianatus.  2019. Analisis  Hubungan  Polifarmasi  Dan Interaksi  Obat  Pada  Pasien  Rawat  Jalan Yang  Mendapat  Obat  Hipertensi  Di  Rsp. Dr.  Ario  Wirawan  Periode  Januari-Maret 2019. Indonesian Journal of Pharmacy and Natural Product.
Salfitri,  Nurmainah,  and  Yuswar  Akib Muhammad. 2018. “Kajian Interaksi Obat Antihipertensi  Pada  Pasien  Hemodialisis Di  Rumah  Sakit  Umum  Yarsi  Pontianak Tahun 2017.”
Siti  Pandanwangi  TW,  Nur  Rahmi  Hidayati. 2017.  Kajian  Interaksi  Obat  Terhadap Resep  Poli  Penykit  Dalam  Di  RSUD Gunung Jati Cirebon Melaporkan Terdapat Interaksi  Obat  Dalam  Peresepan  Poli
Penyakit  Dalam  RSUD  Gunung  Jati. Akademi Farmasi Muhammadiyah
Cirebon.
Stockley, I.H., (2008). Drug Interaction 5th ed.,
Cambridge University press,. London.
Suheni,  Y.  2007.  Hubungan  Antara  Kebiasaan Merokok  Dengan  Kejadian  Hipertensi Pada Laki-Laki Usia 40 Tahun Ke Atas Di Badan Rumah Sakit Daerah Cepu. Skripsi: Fakultas  Ilmu  Keolahragaan  Jurusan  Ilmu Kesehatan  Masyarakat  Universitas  Negeri Semarang.
Sutanto,  2010.  CEKAL  Penyakit  Modern Hipertensi,  Stroke,  Jantung,  Kolesterol, dan Diabetes. Yogyakarta; Penerbit ANDI. Tatro  DS.  2015.  Drug  interaction  facts 1stEdition.  Facts  &  Comparisons.  St.
Louis: Wolters Kluwer Health
Wijaya, A.S, and Y.M Putri. 2013. Keperawatan Medikal Bedah .
Yogyakarta: Nuha Medika.
Yuliarti.  Mayo  Clinic  Hipertensi,  Mengatasi Tekanan Darah Tinggi. Jakarta: PT Intisari Mediatama. 2007.