Vol 10, No 2 (2019) h. 271-283

## HUBUNGAN PEMANFAATAN TUMBUHAN PASAK BUMI
( eurycoma longifolia Jack.) SEBAGAI OBAT TRADISIONAL DAN BIOAKTIVITASNYA
Marina Silalahi Prodi Pendidikan Biologi FKIP, Universitas Kristen Indonesia. Email: marina.silalahi@uki.ac.id
DOI: 10.26418/jpmipa.v10i2.31025

## Abstract
Pasak  bumi  (Eurycoma  longifolia  Jack.)  is  a  species  belonging Simarobuaceae has been long used as traditional medicine, which known very well as aphrosidiac. The studies have been conducted to reveal the benefits of E. longifolia through ethnobotany, phyto- chemical, and bioessay approaches, but the review articles on the its utilization and bioactivity limited. This article is based on scien- tific articles published on line or off line, then synthesized so that to be information the relationship between use and bioactivity. Ethno- botanyof E. longifolia have been used as a medicine for fever, ma- laria, improve stamina, diabetic, cancer, aphrodisiac, erectile dys- function. Bioactivity of E. longifolia is antiosteoporotic, antimicro- bial,  aphrodisiac,  anticancer,  angiogenesis,  and  hepatoprotective. Eurycomanone is secondary metabolites in E, longifolia has activi- ty  as  an  antimalaria,  antipyretic,  aphrodisiac,  and  cytotoxic.  The quassinoids, coumarin and glycosides of  El have activity increase the production, quality, totality, synthesis and release of spermato- zoa.  Eurycoma  longifolia  is  very  potential  to  be  developed  as  an antiosteoporotic  and  aprosidiac  drug,  but  until  now  most  of  it  is harvested  directly  from  the  forest,  so  to  preserve  it,  we  need  to study the cultivation method.
Keywords: Eurycoma longifolia, aphrodisiac, antiosteoporotic.
Received : 29/11/2018 Revised : 12/07/2019
Accepted : 19/07/2019

## JURNAL PENDIDIKAN MATEMATIKA DAN IPA
Vol 10, No 2 (2019) h. 271-283
http://jurnal.untan.ac.id/index.php/PMP
Hubungan Pemanfaatan Tumbuhan Pasak Bumi sebagai Obat Tradisional dan Bioaktivitasnya
Eurycoma longifolia (El) meru- pakan salah satu tanaman yang telah lama  dimanfaatkan  sebagai  obat tradisional  khususnya  bagi  masyara- kat yang bermukim di Asia Tenggara (de  Padua et  al. 1999)  dan  Asia  Se- latan  (Razak et  al .  2012),  termasuk Indonesia. Vernacular name El anta- ra  lain:  tongkat  ali,  penawar  pahit, bedara pahit, tongkat baginda, petala bumi,  pasak  bumi,  setunjang  bumi, cay  ba  binh dan plaa-lai-pueak (Chan et al .  2013). Bagi masyarakat Indonesia  El  lebih  dikenal  dengan nama  pasak  bumi  karena  memiliki akar  yang  menyerupai  pasak/tiang dengan sedikit atau tanpa
percabangan,  sedangkan  bagi  ma- syarakat  Malaysia  dikenal  dengan nama  tongkat  ali  yang  berkonotasi mirip seperti alat kelamin lelaki.
Silalahi  dan  Nisyawati  (2015) menyatakan  keberadaan  El  sudah mulai  sulit  ditemukan  di  Sumatera Utara  karena  adanya  perdagangan atau over eksploitasi,  walaupun demikian  oleh  sub-etnis  Batak  Toba di  desa  Peadungdung  sudah  mulai menanamnya di pekarangan sehingga memudahkan  akses  memperoleh tumbuhan  ini.  Semua  bagian  atau organ  El  dimanfaatkan  sebagai  obat mulai  dari  akar  hingga  biji  (Silalahi dan  Nisyawati  2015;  Silalahi  2014), yang berimplikasi terhadap kelestari- annya.  Bagi  masyarakat  etnis  Batak Toba  di  Sumatera  Utara  El  juga  di- jadikan  sebagai  bioindikator  yaitu sebagai  petunjuk  tanah  yang  tidak subur sehingga kurang cocok
digunakan  sebagai  lahan  pertanian (Silalahi  dan  Nisyawati  2015;  Sila- lahi 2014).
Etnis  Batak  Sumatera  Utara telah lama memanfaatkan El sebagai
obat  malaria,  demam,  penambah tenaga  (Silalahi  2014),  obat  disentri, demam,  malaria,  gangguan  seksual termasuk  infertilitas  laki-laki  bagi masyrakat lokal di Malaysia (Chan et al .  2013),  antimalaria,  antidiabetik, antikanker  dan  afrodisiak  (Abubakar et  al .  2018).  El  dapat  dikonsumsi dengan  menggabungkan  ekstraknya dalam makanan atau dalam minuman seperti teh dan kopi bagi masyarakat Malaysia  (Ahmad et  al .  2018)  dan juga etnis Batak di desa Peadundung digunakan  sebagai  “teh”  sehabis  be- raktivitas di ladang (Silalahi dan Nis- yawati 2015). Akar El digunakan un- tuk mengembalikan energi dan vitali- tas tubuh, meningkatkan aliran darah dan  digunakan  untuk  ibu  pasca  me- lahirkan (de Padua et al . 1999). Wa- laupun masyarakat lokal di Indonesia telah lama memanfaatkan El (de Pad- ua 1999), namun peneliti-annya lebih banyak  dilakukan  oleh  peneliti  di Malaysia  sehingga  El  sering  disebut “gingseng Malaysia”.
Pemanfaatan  tumbuhan  seba- gai  obat  berhubungan dengan senya- wa  bioaktifnya  dan  sebagian  besar tumbuhan  memproduksi  senyawa bioaktif  yang  beragam  antara  satu organ  dengan  organ  yang  lain.  Akar El  memiliki  kandungan  utama  eury- comanone  (Ahmad et  al .  2018), quassinoids,  coumarin  dan  glikosiad (Chan et  al . 2013), senyawa fenolik, tanin, eurycomanone, eury- comanol, eurycomalactone,  canthine-6-one  al- kaloid, 9-hydroxy canthin-6- one,14,15 β dihydrokxyklaneanone,
quanissoids  dan  triterpen  (George et al. 2018).  El  memiliki  bioaktivitas sebagai  antiosteoporosis,  antikanker, antiproliperasi,  antimalaria,  antimik- roba,  antioksidan,  aprosidiak,  antiin-
Hubungan Pemanfaatan Tumbuhan Pasak Bumi sebagai Obat Tradisional dan Bioaktivitasnya
flamasi, antidiabetes, antirematik dan anti ulcer (Thu et al . 2018).
Secara  empirik  terlihat  bahwa masih banyak masyarakat yang mera- gukan  khasiat  dan  efektivitas  obat tradisional. Hal tersebut berhubungan dengan anggapan bahwa khasiat tum- buhan obat tradisional hanya didasar- kan  bukti  empirik  saja  tanpa didukung  bukti  ilmiah,  padahal penelitian  secara  ilmiah  juga  terus dilakukan  untuk  mengembangkan tumbuhan obat tradisional. Artikel ini akan membahas hubungan pemanfaa- tan  El  dan  bioaktivitasnya  sehing-ga menjadi  informasi  untuk  pen- gembangan  dan  pemanfaatan  El  se- bagai  obat  tradisional  maupun  obat modern.

## PEMBAHASAN
Botani Eurycoma longifolia
Eurycoma  longifolia merupa- kan  salah  satu  spesies  yang digunakan  sebagai  obat  yang  berasal dari  famili  Simaroubaceae.  Perseba- ran Euryco-ma terbatas  di  Asia Tenggara (de Padua et al. 1999), na- mun  beberapa  peneliti  menyatakan juga  ditemukan  di  Asia  Selatan. E.longifolia dan E.  apiculata meru- pakan  dua  spesies  yang  banyak  di- manfaatkan sebagai obat, dengan per- sebaran  relatif  sama.  Walaupun demikian,  El  ditemukakan  hingga ketinggian 1000 m  dpl  sedangkan E. apiculata ditemukan  hingga  keting- gian  1200  m  dpl  (de  Padua et  al . 1999). Tumbuhan ini sebenarnya mu- dah ditemukan di hutan primer mau- pun  sekunder  di  pulau  Sumatera  ter- masuk  Sumatera  Utara  (Silalahi 2014;  Silalahi  dan  Nisyawati  2015;
de Padua et al . 1999). Oleh masyara- kat  lokal  etnis  Batak  Toba  di  Desa Peadundung  El  digunakan  sebagai bioindikator  untuk  menunjukkan tanah  asam  dengan  drainase  yang baik  (de  Padua et  al. 1999).  Physta merupakan  produk  eksklusif  yang mengandung  ekstrak  air  beku  kering dari  El,  yang  tradisional  digunakan sebagai  penambah  energi  dan  apro- disiak  di  Malaysia  (Udani et  al. 2014). Aprodisiak merupakan senya- wa yang digunakan untuk meningkat- kan libido.
Etnis  Batak  mengenal  El dengan  sebutan bulung  besan (Karo), tongkat  ali  (Phakpak), horis  kotala (Simalungun), tengku ali (Toba), dan ampahan  gunjo (Angkola-Mandai- ling)  (Silalahi  dan  Nisyawati  2015). El  terdistribusi  di  Burma  bagian  Se- latan (Myanmar), Indo-China (Kamboja, Laos dan Vietnam), Thai- land,  Semenanjung  Malaysia,  Su- matera,  Kalimantan,  dan  Philipina (de Padua et al. 1999).
El  dapat  tumbuh  hingga  men- capai  tinggi  10  mdengan  sedikit percabangan. Daun memiliki panjang hingga  100  cm  dan  bewarna  hijau. Daun  berbentuk pinnate (daun  ber- pasangan)  dan  berbentuk  lanceolatus hingga obovate-lanceolatus dengan ukuran  5-20  cm  x  1,5-6  cm.  Petal lanceolatus  hingga  ovate  atau  obo- vate (de Padua et al. 1999) (Gambar 1).  Bunga dioceus dengan  buah  ber- bentuk  ovoid  yang  berubah  menjadi coklat  gelap  ketika  buah  matang (George et  al .  2018;  de  Padua et al .1999).
Bagi  masyarakat  Malaysia,  El merupakan  salah  satu  yang  paling penting  diantara  banyak  tanaman
Hubungan Pemanfaatan Tumbuhan Pasak Bumi sebagai Obat Tradisional dan Bioaktivitasnya
obat lainnya dan telah dikembangkan menjadi  berbagai  obat  yang  mudah digunakan. Walaupun, El merupakan salah  satu  yang  telah  diperjual- belikan  di  Malaysia  dan  dinyatakan sebagai obat aprosidiak. Abubakar et al . (2018) melaporkan herbal medici- nal  products (HBP)  yang dinyatakan mengandung  ekstrak  El,  ternyata 27%  dari  37%  HBP  yang  diteliti palsu.  Lebih  lanjut  Abubakar et  al . (2018) menyatakan bahwa DNA bar- coding  dengan  barcode  ITS2  dapat digunakan  sebagai  langkah  skrining pertama  untuk  pengujian  HBP  yang mengandung El.
Manfaat dan Bioaktivitas
Eurycoma longifolia telah lama dimanfaatkan sebagai obat tradisonal, oleh  karena  itu herbal  medicinal product (HMP) yang mengandung El mudah  ditemukan  di  pasar  dalam bentuk raw  crude  root  powder (serbuk akar) atau kapsul, tablet, atau campuran teh dangan kopi di Malay- sia (Rehman et al . 2016) dan pasar di Sumatera  Utara  (Silalahi et  al . 2015b: Silalahi 2014). Secara etnobo- tani El digunakan sebagai obat malar-
ia  (Silalahi  2014;  Abubakar et  al . 2018), demam, aprodisiak (Silalahi et al .  2015;  Abubakar et  al. 2018;  Al- Sahali et  al. 2014;  Al-Sahali et  al . 2014),  antidiabetis  mellitus    (Abu- bakar et  al .  2018;  Al-Sahali et  al . 2014),  antikanker  (Abubakar  et  al. 2018),  mengatasi  disfungsi  ereksi, meningkatkan  fungsi  seksual  (Low and  Tan,  2007)  dan  meningkatkan spermatogenesis (Wahab et al . 2010). Berdasarkan  hasil  penelitian  dilabor- atorium  El  memiliki  bioaktivitas  se- bagai  antiosteoporosis,  antikanker, hepaprotektif,  antimikroba,  antiaging dan aprosidiak.
Antiosteoporosis
Osteoporosis  merupakan  salah satu  masalah  kesehatan  yang  serius yang  berhubungan  dengan  penuaan yang  ditandai  dengan  menurunya kepadatan  atau  densitas  tulang (Jayusman et al. 2018). Hormon seks steroid  diduga    memainkan  peran penting  dalam  pengembangan  dan pemeliharaan  sistem  tulang  pada manusia maupun hewan (Vanderschueren et al. 2014), sehing- ga berkurangnya hormon secara lang-
Gambar 1. Taruk ( shoot ) Eurycoma longifolia Jack  daun majemuk.
Hubungan Pemanfaatan Tumbuhan Pasak Bumi sebagai Obat Tradisional dan Bioaktivitasnya
sung maupun tidak langsung berhub- ungan  dengan  osteoporosis  pada manusia.  Penurunan  estrogen  pada wanita  menyebab-kan  berkurangnya kepadatan  tulang  dengan  cepat,  se- dangkanberkurang-nya  hormon  an- drogen  pada  laki-laki  menginduksi osteopenia (Jayusman et al . 2018).
Hipogonadisme  atau  pengu- rangan  kadar  androgen  berkaitkan dengan rendahnya kepadatan mineral tulang  dan  peningkatan  risiko  patah tulang (Kenny et al . 2000). Penyebab utama  osteoporosis  pada  laki-laki dibedakan  menjadi  penyebab  primer (osteoporosis  yang  terkait  usia  dan idiopatik)  dan  penyebab  sekunder (penyalahgunaan  alkohol,  kelebihan glukokortikoid,  dan  hipogonadisme) (Orwoll et  al. 1995).  Berbagai  obat yang  digunakan  dalam  pengobatan osteoporosis  terutama  terapi  peng- gantian  estrogen  bersama  bifosfonat, modulator  reseptor  estrogen  selektif, dan kalsitonin  namun, terapi tersebut memiliki  efek  samping,  seperti kanker  payudara,  hiperkalsemia,  dan hiper-tensi (Thu et al . 2017).
Eurycoma  longifolia dapat digunakan  sebagai  pengobatan  alter- natif untuk mencegah dan mengobati osteoporosis pria tanpa menyebabkan efek  samping  yang  terkait  dengan testosteron  (Effendy et  al .  2012). Penelitian  pemanfaatan  ekstrak  El sebagai antiosteoporosis telah banyak dilakukan  di  antaranya  Thu et  al . (2017),  Jayusman et  al. (2018)  dan (Ramli et  al .  2012).  Tikus  jantan  or- chidectomised (dikebiri dengan menggunakan senyawa kimia) digunakan  sebagai  hewan  model  un- tuk studi osteoporosis laki-laki terkait dengan  defisiensi  androgen  (Blouin
et pada 2008). Tidak adanya estrogen yang  menyebabkan  menopa-use,  se- hingga  meningkatkan  pemben-tukan dan  aktivitas  osteoklas  (de  Villiers 2009; Wensel et al . 2011). Osteoklas memainkan  peran  kunci  dalam pengeroposan  tulang  (de  Villiers 2009),  oleh  karena  itu,  menghambat pembentukan  dan  fungsi  osteoklas merupakan  salah  satu  strategi  untuk terapi osteoporosis (Thu et al . 2017).
Memperbaiki  regenerasi  tu- lang di satu sisi dan menekan diferen- siasi  osteoklas  di  sisi  lain  mungkin memiliki  nilai  terapeutik  yang  besar dalam  mengobati  osteo-porosis  dan penyakit erosif tulang lainnya seperti rheumatoid  arthritis  dan  metastasis yang  terkait  dengan  pengeroposan tulang (Thu et al . 2017). Suplementa- si  ekstrak  El  meningkatkan  tingkat testosteron    (Tong et  al .  2015; (Jayusman et al . 2018) yang mungkin berkontribusi  mengurangi  kerusakan tulang (Jayusman et al. 2018). Senya- wa  bioaktif  El  yang  menghambat  El antara lain eurypeptide, glikosaponin, dan  eurycomanone  (Jayusman et  al . 2018).  Berdasarkan  indeks  histomor- fometri,  ekstrak  quassinoid  El  yang terstandardisasi  memiliki  efektivitas yang  sama  dengan  testosteron  dalam mengurangi  perubahan  degeneratif tulang  model  osteoporosis  yang disebabkan defisiensi androgen (Jayusman et al . 2018), melalui peng- hambatan  diferensiasi,  pema-tangan (maturation),  dan  fungsi  osteokas (Thu et al . 2017).
Pemanfaatan  El  sebagai  obat antiosteoporosis dihubungkan dengan kemampuannya  sebagai  aprosidiak yang  secara  langsng  maupun  tidak langsung  berpengaruh  terhadap  hor-
Hubungan Pemanfaatan Tumbuhan Pasak Bumi sebagai Obat Tradisional dan Bioaktivitasnya
mon  testosteron  (Jayusman et  al . 2018).  Eurycomanone  diduga  meru- pakan  senyawa  yang  bertanggung jawab terhadap aktivitas antiosteopo- rosis yang dalam percobaan di labor- atorium  digunakan  tikus  jantan  yang kekurangan hormon gonad (Jayusman et  al .  2018).  Dosis  tinggi El (90 mg/kg) mungkin memiliki po- tensi  dalam  menjaga  mikroarsitektur tulang  tikus orchidec-tomised ,  tetapi dosis  yang  lebih  rendah  dapat  se- makin memperburuk perubahan oste- oporosis (Ramli et al . 2012).
Antikanker
Kanker  merupakan  pertum- buhan  sel  yang  tidak  terkendali  dan merupakan  salah  satu  penyebab  uta- ma kematian manusia.  Berbagai  sen- yawa  yang  diekstrak  langsung  dari tumbuhan  dan  beberapa  di  antaranya telah  dikomersialkan  seperti  taxol, vinblastin,  dan  vinkristin.  Walaupun demikian  ekplorasi  tumbuhan  yang berpotensi  sebagai  antikanker  terus dilakukan (Silalahi et al . 2015b), ter- masuk  di  dalamnya  El.  Prinsip  dasar dari  senyawa  antikanker  adalah  sen- yawa  yang  mampu  menghambat pembelahan sel. Eurycomanone merupakan  senyawa  utama  dalam  El mempengaruhi ekspresi berbagai pro- tein  seluler  dan  banyak  dari  protein tersebut  memiliki  multifungsi  dalam proliferasi  dan  survival  sel  serta  be- rasosiasi dengan perkembangan kanker  dan  metastasis  (Wong et  al . 2012).
Eurycomanone menginduksi apostosis  (Al-Sahali et  al. 2014;  Za- karia et  al .  2009)  dan  menurunkan protein  antiapoptotik  (Zakaria et  al . 2009).  Berdasarkan bioessay yang dilakukan Wong et  al . (2012) bahwa
ekstrak El memiliki aktivitas sebagai senyawa antikanker khususnya
kanker  paru-paru  dengan  aktivitas multi  target  dalam  menghambat  pro- liferasi kanker sel paru-paru. Ekstrak akar  El  menginduksi  apoptosis dengan  cara  tergantung  dosis  dan waktu Al-Sahali et al 2014). Euryco- manone  meng-hambat  proliferasi  sel kanker  paru-paru  A549  mulai  dari  5 hingga 20 µg/ml (Wong et al . 2012). Konsen-trasi  yang  menghambat  50% pertum-buhan  sel  (GI50)  adalah  5,1 µg/ml  (Wong et  al .  2012),  namum efek  antiproliferasi  tidak  sepenuhnya reversibel  mengikuti  penghilangan eurycomanone.
Flow  cytometry digunakan  un- tuk  mengukur  apoptosis  dan  pena- hanan  siklus  sel  (Al-Sahali et  al . 2014).  Ekstrak  akar  El  menunjukkan berbagai  tingkat  pernghambatan  per- tumbuhan dengan nilai IC50 masing- masing 19,55 dan 62 mg/ml. Ekstrak akar menahan siklus sel pada fase G1 dan  S  (Al-Sahali et  al .  2014).  Pem- berian  ekstrak  El  secara  intraperito- neal (50 mg/kg) menghasil-kan peng- hambatan  pertumbuhan  yang  signif- ikan  dari  tumor  subkutan  dibanding- kan  dengan  tikus  kontrol.  Ekstrak akar  El  menunjukkan  aktivitas  anti- proliferasi  yang kuat dalam model in vitro  dan  in  vivo  dari  sel  leukemia line K-562  (Al-Sahali et al . 2014).
Hepatoprotektif
Berbagai bahan kimia mengaki- batkan  kerusakan  hati  dan  untuk melidungi struktur, fungsi hati diper- lukan  senyawa  hepatoprotektif.  Da- lam percobaan laboratorium digunakan karbon tetraklorida (CCl 4 ) untuk  menginduksi  hepatotoksisitas akut  pada  tikus  (Al-Faqeh et  al .
2010). El tidak hepatoksik dan mem- iliki  aktivitas  sebagai  hepeprotektik melawan  hepatotoksisitas  yang  di- induksi  dengan  CCl 4 dan  tidak mengakibatkan  efek  samping  seperti anorexia, hypodypsia atau kehilangan berat (Al-Faqeh et al. 2010).
Pada  tikus  yang  diberi  El  pada dosis rendah (300 mg/kg) dan sedang (750  mg/kg),  CCl 4 ditemukan menginduksi  inflamasi  sedang,  peru- bahan asam lemak dan nekrosis hepa- tosit  sementara  pada  dosis  tinggi (1500  mg/kg)  El,  CCl 4 menginduksi peradangan  berat,  perubahan  asam lemak  dan  nekrosis  hepatosit.  Pen- ingkatan  bilirubin  total  serum  (saat- saat)  yang disebabkan oleh CCl 4 tid- ak  berkurang  secara  signifikan  oleh semua  dosis  El.  Hewan  yang  diobati dengan  CCl 4 saja  dan  dalam  ke- lompok  yang  diobati  dengan  CCl 4 dan  dosis  El  mengalami  penurunan berat badan, makanan dan asupan air. Pada kelompok perlakuan El 750 mg/ kg, tidak ada penurunan berat badan, asupan  makanan  dan  air  yang  dia- mati.  El  yang diberikan  sendiri tidak menyebabkan  efek  toksik  pada  hati tetapi dalam kombinasi dengan CCl 4 , muncul untuk mensinergikan hepato- toksisitas  yang  diinduksi  CCl 4 yang meningkat ketika dosis El meningkat. Antimikroba
Berbagai  jenis  penyakit  dan kerusakan  makanan  disebabkan  oleh bakteri,  jamur  (Khanam et  al .  2015) maupun  protozoa  (Kavitha et  al . 2012). Senyawa antimikroba merupa- kan  senyawa  yang  menghambat  per- tumbuhan  mikroba,  melalui  perusa- kan  dinding  sel  sel  maupun  meng- hamat  sintesis  perotein.  Berbagai jenis tumbuhan telah lama digunakan
sebagai antimikroba termasuk El. Ek- trak  metanol,  aseton,  etil  asetat, kloroform dan ekstrak petroleum eter dari batang dan akar El memiliki ak- tivitas  sebagai  antimikroba  (Khanam et al. 2015). Ekstrak El pada konsen- trasi  12,5-200  µg/µl  dengan  metode difusi  cakram  menghambat  pertum- buhan  bakteri  gram  positif,  bakteri gram  negatif  dan  jamur  (Khanam et al . 2015).
Aktivitas antibakteri dari ektrak akar  dan  batang  El  tergantung  dosis, namun  secara  umum  aktivitas  anti- bakteri  tertinggi  terhadap  pada  bak- teri  Gram  positif  (Khanam et  al . 2015). Perbedaan aktivitas antibakteri pada  senyawa  bioaktif  dipengaruhi oleh  struktur  dinding  sel  bakteri. Bakteri  gram  negatif  memiliki  lipo- polisakarida  di  membran  luar  yang bertindak sebagai penghalang perme- abilitas  dan  membatasi  difusi  senya- wa  aktif  (Niv  dan  Yechiel  2005). Bakteri gram positif memung-kinkan kontak  langsung  dari  konstituen ekstrak dengan bilayer fosfolipid dari membran  sel,  menyebabkan  baik peningkatan  permeabilitas  ion,  ke- bocoran  vital  konstituen  intraseluler, atau  kerusakan  sistem  enzim  bakteri (Zhao et  al .  2001).  Kemampuan ekstrak  El  untuk  menghambat  per- tumbuhan  mikroba  tergantung  kon- sentrasi,  organ  dan  bahan  yang digunakan  dalam  ekstraksi  (Kavitha et  al .  2012).  Ekstrak  batang  El  lebih kuat  daripada  ekstrak  akar  terhadap untuk  meng-hambat Bacillus  cereus dan Staphylococcus  aureus .  Ekstrak etil  asetat  dari  batang  menunjukkan aktivitas  moderat  terhadap  bakteri gram  negatif, Pseudomonas  aeru- ginosa dan  aktivitas  tinggi  melawan jamur, Aspergillus  niger (Khanam et
Hubungan Pemanfaatan Tumbuhan Pasak Bumi sebagai Obat Tradisional dan Bioaktivitasnya
al .  2015).  Ekstrak  akar  El  memiliki aktivitas terhadap Toxoplasma gondii (Kavitha et  al .  2012). Toxoplasma gondii yang diberi ekstrak El menun- jukkan perubahan dinding sel dengan pembentukan invaginasi diikuti keru- sakan dinding dan penurunan volume sitoplasma,  disorganisasi  struktural sitoplasma  sel  dan  penghancurannya organel  sejak  12  jam  setelah  pem- berian ekstrak (Kavitha et al . 2012).
Aprosidiak
Pemanfaatan  El  sebagai  apro- disiak  lebih  menonjol  diban-dingkan dengan  pemanfaatan  lainnya.  Bagi masayarakat  Asia Tenggara telah la- ma  memanfaatkan  El  untuk  menga- tasi  disfungsi  seksual  dan  infertilitas (Tong et  al .  2015)  dan  Asia  Selatan (Razak et  al .  2012).  Ekstrak  akar  El telah  dikenal  karena  sifat  afrodisiak dan anaboliknya (Faisal et al. 2017). Penurunan  konsentrasi  testosteron biasanya  terjadi  pada  pria  dewasa yang berusia 40 tahun ke atas (Tambi et  al .  2012).  Glikopeptida  dalam ekstrak  berair  dari  El  bertanggung jawab atas efek peningkatan afrodisi- ak  dan  kesuburan  (Tambi et  al. 2012).  Tikus  yang  diberi  dengan ekstrak El (8 mg/kg – 500 μ g/kg bb) secara  intramascular  menunjukkan jumlah  sperma  dan  motilitas  sperma lebih  tinggi  secara  signifikan  bila dibandingkan dengan kelompok kontrol (Wahab et al . 2016).
Dua  puluh  empat  tikus  jantan dewasa  albino  galur  Wistar  dibagi menjadi 3 kelompok; kontrol, grup A dan grup B. Grup A menerima 5 mg/ kg  dua  kali  sehari  dari  ekstrak  akar El murni, sedangkan grup B meneri- ma  10  mg/kg  dua  kali  sehari  dari ekstrak yang sama selama 6 minggu.
Tingkat testosteron serum secara sig- nifikan lebih tinggi pada kelompok B daripada  kontrol  dan  kelompok  A, sementara kelompok A tidak menun- jukkan  perbedaan  yang  signifikan secara statistik dibanding-kan kontrol.  Ekstrak  akar  El  secara  sig- nifikan  dapat  menurunkan  kadar  se- rum  leptin  sehubungan  dengan  pen- ingkatan kadar testosom serum. Kon- sumsi El juga menyebabkan penurunan  yang  signifikan  dalam total berat badan yang menunjuk pa- da  kemungkinan  penurunan  kan- dungan  lemak  tubuh  (Faisal et  al . 2017).
Ekstrak  terstandardisasi  dan larut dalam air akar El meningkatkan kesuburan  pria  yang  berhubungan dengan  volume  air  mani  yang  lebih tinggi,  konsentrasi  sperma,  persen- tase  morfologi  sperma  normal  dan motilitas sperma dipasangan pria dari pasangan  sub-subur  dengan  infer- tilitas idiopatik. Sebanyak 350 pasien diberi  200  mg  ekstrak  El  dan  diana- lisis  semen  harian  dan  tindak  lanjut dilakukan  setiap  3  bulan  selama  9 bulan. Dari 350 pasien ini, 75 pasien menyelesaikan  satu  siklus  penuh  3 bulan.  Menindaklanjuti  analisis  se- men  pada  pasien  ini  menunjukkan peningkatan yang signifikan disemua parameter air mani. Ekstrak milik El secara signifikan meningkatkan kualitas  sperma  pada  pasien  ini, memungkinkan  11  (14,7%)  kehami- lan spontan (Tambi dan Imran 2010). El  yang  dikenal  sebagai  afrodisiak dan  obat  untuk  meningkatkan  libido laki-laki  (Ismail et  al .  2012).  Studi yang  dilakukan  selama  12  minggu pada  109  pria  berusia  antara  30  dan 55  tahun  diberi  300  mg  ekstrak  air akar  El.  Kelompok  yang  diberi  El
Hubungan Pemanfaatan Tumbuhan Pasak Bumi sebagai Obat Tradisional dan Bioaktivitasnya
menunjukkan  skor  yang  lebih  tinggi dalam keseluruhan fungsi ereksi, libi- do seksual (14% pada minggu ke 12), SFA dengan motilitas sperma sebesar 44,4%,  dan  volume  semen  sebesar 18,2%  pada  akhir  dari  perawatan (Ismail et al . 2012).
Angiogenesis
Apoptosis  merupakan  proses kematian  sel  terprogram  dan  salah satu mekanisme biologi yang terlibat dalam proses penuaan dan degenerasi sel. Caspase3 merupakan enzim yang berperan dalam aktivitas dalam apop- tosis  seluler  (Cohen  1997).  Angio- genesis  menjadi  strategi  yang  sangat baik  untuk  memerangi  patofisiologi yang tergantung angiogenesis seperti kanker,  rematik,  obesitas,  lupus eritematosus sistemik,  psoriasis, pro- liferasi  retinopathy  dan  atherosclero- sis  (Al-Salahi et  al .  2013).  Akar  El dapat  digunakan  sebagai  pengobatan alternatif  untuk  mencegah  dan  men- gobati  penyakit  terkait  angiogenesis
(Al-Salahi et  al .  2013).  Ekstrak  El kaya quassinoid menyebabkan penekanan  yang  signifikan  dalam tunas  pembuluh  darah  kecil  di  aorta tikus  dengan  IC50  (11,5 μ g/ml). Ekstrak  El  kaya  quassinoid  (50 μ g/ ml)  menunjukkan  penghambatan yang  luar  biasa  (63,13%)  dari  neo vaskularisasi di korion alantois mem- bran  embrio  ayam.  Secara in  vitro , ekstrak  El  kaya  quassinoid  secara signifikan  menghambat  langkah- langkah  angiogenesis  utama  seperti proliferasi,  migrasi  dan  diferensiasi umbilical manusia sel-sel endotel ve- na (HUVEC) (Al-Salahi et al . 2013). Aktivitas antiangiogenik El mungkin karena  penghambatannya  efek  pada proliferasi  sel  endotel,  diferensiasi,
dan  migrasi  yang  dapat  dikaitkan quassinoids (Al-Salahi et al . 2013).

## SIMPULAN
Eurycoma longifolia menghasilkan  berbagai  metabolit sekunder,  eurycomanone,  coumarin dan quassinoids. Eurycomanone memiliki  aktivitas  sebagai  obat  anti- malaria,  antipiretik,  afrodisiak,  dan aktivitas  sitotoksik,  sedangkan  quas- sinoids  dan  coumarin  serta  glikosida dapat  meningkatkan  produksi  dan kualitas  spermatozoa  dalam  bentuk morfologi  dan  motilitas  dan  juga meningkatkan  sintesis  dan  pelepasan testosteron  pada  sel  jantan.  Untuk mengatasi  infertilitas  yang  El  dapat dikomsusi  secara  oral.  Bioaktivitas El telah teruji sebagai  antiosteoporo- sis,  antimikroba,  afrosi-diak,  anti- kanker, angiogenesis, dan hepatopro- tektif.

## DAFTAR PUSTAKA
Abubakar, B.M., Salleh, F.M., Omar, M.S.S., and Wagiran, A. (2018) Assessing  product  adulteration of Eurycoma longifolia (Tongkat  Ali) herbal  medicinal product  using  DNA  barcoding and  HPLC  analysis. Pharma- ceutical  Biology 56  (1):  368- 377.
Ahmad,  N.,  Samiulla,  D.S.,  Teh, B.P., Zainol, M., Zolkifli, N.A., Muhammad,  A.,  Matom,  E., Zulkapli,  A.,  Abdullah,  N.R., Ismail,  Z.,  and  Mohamed, A.M.F.  (2018).  Bioavailability of  Eurycomanone  in  its  pure form and in a standardised Eu-
rycoma  longifolia Water  ex- tract. Pharmaceutics 10: 1-16.
Al-Faqeh,  H.H.,  Muhammad,  B.Y., Nafie,  E.M.,  and  Khorshid,  A.
(2010).  The  effect  of Eury- coma  longifolia Jack  (tongkat ali)  on  carbon  tetrachloride- induced  liver  damage  in  rats. Jurnal  Farmasi  Sains  dan Komunitas 8(2): 71-84.
Al-Salahi,  O.S.A.,  Ji,  D.,  Majid, A.M.S.A., Kit-Lam, C., Abdul- lah,  W.Z.,  Zaki,  A.,  Din, S.K.H.J.,  Yusof,  M.,  and Majid,  A.S.A.  (2014).  Anti- tumor  activity  of Eurycoma ongifolia root  extracts  against k-562 cell line:  in  vitro  and in vivo  study. Plos  One 9(1):
83818.
Al-Salahi,  O.S.A.,  Kit-Lam,  C., Majid,  A.M.S.A.,  Al-Suede, F.S.R., Saghir, S.A.M., Abdul- lah,  W.Z.,  Ahamed,  M.B.K., and  Yusoff,  N.M.  (2013). Antiangiogenic quassinoid-rich fraction from Eurycoma longi- folia modulates endothelial cell function. Microvascular  Re- search 90: 30-39.
Blouin,  S.,  Libouban,  H.,  Moreau, M.F.,  and  Chappard,  D. (2008). Orchidectomy  models of  osteoporosis .  In  Osteoporo- sis:  Methods  and  Protocols; Westendorf,  JJ,  Ed.;  Humana Press:  New  York,  NY,  USA:
125–134,
Chan,  K.L.,  Low,  B.S.,  and  Ho, D.S.S..  (2013). Polar  Organic Eurycoma  longifolia.  Patent Application  Publication .  Pub.
No.US 2013/004602 A.
Cohen, G,M. (1997). Review caspa- ses:  the  executioners  of  apop- tosis. Biochem J. 326:1-16.
de Villiers, T.J. (2009). Bone health and  osteoporosis  in  postmeno- pausal  women. Best  Pract  Res Clin  Obstet  Gynaecol 23:  73- 85.
de  Padua,  L.S.,  Bunyapraphatsara and  Lemmens,  R.H.M.  J.. (1999). Plant  resources  of South-East  Asia  no  12(1) . Backhuys  Publishers,  Leiden: 21-70.
Effendy,  N.M.,  Mohamed,  N.,  Mu- hammad,  N.,  Mohamad,  I.N., and Shuid,  A.N. (2012). Eury- coma  longifolia :  medicinal plant  in  the  prevention  and- treatment of male osteoporosis due  to  androgen  deficiency. Hindawi  Publishing  Corpora- tion  Evidence-Based  Comple- mentary and Alternative Medi- cine Article ID 125761, 9 pag-
esdoi:10.1155/2012/125761 Faisal, G.G., Haque, M., Najmuldeen,  G.F.,  Al-Ahmad, B.E.,  Radeef,  A.S.,  and Alattraqch, A.G. (2017). Changes in leptin in relation to increased  testosterone  levels associated with Eurycoma lon- gifolia Jack  (tongkat  ali)  root extract  consumption  in  male rats. J  Young  Pharm 9(1):  40- 42.
George, A., Kawasaki, Y., and Abas, A.  (2018). Eurycoma  longifo- lia extract  and  its  use  in  en- hancing and/or stimulating im-
mune  system. Patent  applica- tion  Publication. Pub.  No.  US 2018/0153950  A1.  Jun.  7, 2018: hal 1-16.
Jayusman,  P.A.,    Mohamed,  I.N., Alias,  A.,  Mohamed,  N.,  and Shuid,  A.N..  (2018).  The  ef- fects  of  quassinoid-rich Eury- coma longifolia extract on bone turnover and histomorphometry indices  in  the  androgen- deficient  osteoporosis  rat  mod- el. Nutrients 10: 799; doi:10.3390/nu10070799: 1-16 Ismail,  S.B.,  Zahiruddin,  W.M., George,  A.,  Hussain,  N.H.N., Kamal,  Z.M.M.,  and  Liske,  E. (2012).  Randomized  clinical trial on the use of physta freeze -dried  water  extract  of Eury- coma  longifolia for  the  im- provement of quality of life and sexual  well-being  in  men. Hindawi  Publishing  Corpora- tion  Evidence-Based  Comple- mentary  and  Alternative  Medi- cine Article ID 429268, 10 pag- esdoi:10.1155/2012/429268
Kavitha,  N.,  Noordin,  R.,  Kit-Lam, C.,  and  Sasidharan,  S.  (2012). Real  time  anti  toxoplasma gondii  activity  of  an  active fraction of Eurycoma longifolia root studied by in situ scanning and  transmission  electron  mi- croscopy. Molecules 17 doi:10.3390/ molecules17089207 Khanam,  Z.,  Wen,  C.S.,  and  Bhat,
I.U.H.  (2015).  Phytochemical screening  and  antimicrobial activity  of  root  and  stem  ex- tracts  of  wild Eurycoma  longi-
folia Jack (tongkat ali). Journal of  King  Saud  University  Sci- ence 27: 23-30
Kenny, A.M., Prestwood, K.M., Mar- cello,  K.M.,  and  Raisz,  L.G. (2000).  Determinants  of  bone density  in  healthy  older  men with  low testosterone levels. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci . 55: M492-M497.
Low,  W.Y.,  and  Tan,  H.M.  (2007). Asian  traditional  medicine  for erectile  dysfunction. J.  Men’s Health Gender 4: 245-250.
Niv,  P.,  and  Yechiel,  S.  (2005).  A molecular  mechanism  for  lipo- polysaccharide  protection  of gram  negative  bacteria  from antimicrobial  peptides. J.  Biol. Chem . 280: 10378-10387.
Orwoll, E.S., and Klein, R.F. (1995). Osteoporosis  in  men. Endocr. Rev . 16: 87-116.
Ramli, R.,  Khamis, M.F., and Shuid,
A.N.  (2012).  Bone  micro-ct assessments  in  an  orchidecto- mised  rat  model  supplemented with Eurycoma longifolia . Hindawi Publishing Corporati- onEvidence-Based Comple-
mentary  and  Alternative  Medi- cine Article  ID  501858,  9  pag- esdoi:10.1155/2012/501858
Razak, H.S.A., Shuid, A.N. and Mo- hamed,  I.N.  (2012).  Combined effects  of Eurycoma  longifolia and  testosterone  on  androgen- deficient osteoporosis in a male rat  model. Hindawi  Publishing Corporation  Evidence-Based Complementary  and  Alterna- tive  Medicine Article  ID
872406, 6 pages doi:10.1155/2012/872406
Rehman,  S.U.,  Choe,  K.,  and  Yoo, H.H.  (2016).  Review  on  a  tra- ditional  herbal  medicine,  eury- coma  longifolia  jack  (tongkat ali):  its  traditional  uses,  chem- istry,  evidence-based  pharma- cology  and  toxicology. Mole- cules 21:  331;  doi:10.3390/ molecules21030331: 1-31
Silalahi,  M.  (2014).  The  ethnome- dicine  of  the  medicinal  plants in  sub-ethnic  Batak,  North  Su- matra and the conservation per- spective,  [ Dissertation ].  Indo- nesia, Universitas Indonesia.
Silalahi,  M.,  Supriatna,  J.,  Walujo, E.B.,  and  Nisyawati.  (2015a). Local  knowledge  of  medicinal plants  in  sub-ethnic  Batak Simalungun  of  North  Sumatra, Indonesia. Biodiversitas 16(1): 44-54.
Silalahi,  M.,  Nisyawati,  Walujo,
E.B., Supriatna, J., and Mangunwardoyo,  W.  (2015b). The localknowledge of medici-
nal plants trader anddiversity of medicinal  plantsin  the  Kaban- jahe  traditional  market,  North Sumatra,  Indonesia. Journal  of Ethnopharmacology 175:  432- 443. Silalahi,  M.  dan  Nisyawati  (2015). Etnobotani pasak bumi ( Eurycoma  longifolia )  pada etnis  Batak,  Sumatera  Utara. Pros Sem Nas Masy Biodiv In- don . 1(4): 743-746.
Thu,  H.E.,  Hussain,  Z.,  Mohamed, I.N.,  and  Shuid,  A.N.  (2017).
Eurycoma longifolia , a promis- ing  suppressor  of  RANKL- induced  differentiation  and  ac- tivation  of  osteoclasts:  An  in vitro  mechanistic  evaluation. Journal  of  Ayurveda  and  Inte- grative Medicine xxx: 1-11.
Tambi,  M.I..,  and  Imran,  M.K. (2010). Eurycoma  longifolia Jack  in  managing  idiopathic male  infertility. Asian  Journal of Andrology 12: 376-380
Tambi, M.I.,  Imran, M.K., and Hen- ke, Rl. (2012) Standardised wa- ter-soluble extract of Eurycoma longifolia ,  tongkat  ali,  as  tes- tosterone booster for managing men  with  late-onset  hy- pogonadism? Andrologia 44: 226-230.
Tong, K.L., Chan, K.L., Abu  Bakar, S.,  Low,  B.S.,  Ma,  H.Q.,  and Wong, P.F. (2015). The in vitro and  in  vivo  anti-cancer  activi- ties  of  a  standardized  quas- sinoids  composition  from Eu- rycoma  longifolia on  LNCaP human  prostate  cancer  cells. Plos One 10(3): 0121752. Udani, J.K., George, A.A., Musthapa, M., Pakdaman, M.N.,  and  Abas,  A.  (2014).
Effects of a proprietary  freeze- dried  water  extract  of Eury- coma  longifolia (physta)  and Polygonum  minus on  sexual performance  and  well-being  in men:  a  randomized,  double- blind, placebo-controlled study. Hindawi  Publishing  Corpora- tion  Evidence-Based  Comple- mentary  and  Alternative  Medi- cine Article  ID  179529,  10
pages.
Vanderschueren,  D.,  Laurent,  M.R., Claessens,  F.,  Gielen,  E., Lagerquist,  M.K.,  Vandenput,
L.,  Börjesson,  A.E.,  and
Ohlsson, C. (2014). Sex steroid actions  in  male  bone. Endocr. Rev . 35: 906-960.
Wahab,  N.A.,  Mokhtar,  N.M., Halim,  W.N.H.A.,  and  Das,  S. (2010). The effect of Eurycoma longifolia Jack  on  spermato- genesis in estrogen-treated rats. Clinics 65(1): 93-98.
Wong,  P.F.,  Cheong,  W.F.,  Shu, M.H.,  Teh,  C.H.,  Chan,  K.L., and Bakar, S.A. (2012).  Eury- comanone  supp-resses  expres- sion  of  lung  cancer  cell  tumor markers,  prohibitin,  annexin  1 and endoplasmic reticulum pro- tein. Phytomedicine 19:  138- 144.
Wensel,  T.M.,  Iranikhah,  M.M.,  and Wilborn,  T.W.  (2011).  Effects of denosumab on bone mineral density  and  bone  turnover  in post menopausal women. Phar- macotherapy 31: 510-23.
Zhao,  W.H.,  Hu,  Z.O.,  Okubo,  S., Hara,  Y.,  and  Shimamura,  T. (2001).  Mechanism  of  synergy between  epigallo  catechingal- late  and  blactams  against methicillin  resistant Staphylo- coccus  aureus . Antimicrob. Agents  Chemother .  45:  1737-
1742.
Zakaria, Y., Rahmat, A., Pihie, A.H., Abdullah, N.R., and Houghton, P.J.  (2009).  Eurycomanone  in- duce  apoptosis  in  HepG2  cells via  up-regulation  of  p53. Can- cer Cell Int . 9: 16.