Uji Aktivitas Antiinflamasi  Ekstrak Etanol Daun Srikaya (Annonasquamosa L) Pada Mencit Putih Jantan (Mus Musculus) Yang Diinduksi Karagenin
Anti-Inflammatory Activities Of Srikaya Leaf Ethanol Extracts (Annona Squamosa L) In Mice (Mus Musculus) Induced Carragenin
Rizky Kausariyah Putri 1 , Sri Rejeki 2 1,2 Politeknik Kesehatan Bhakti Mulia kausariyahputri05@gmail.com, rejekisri1005@yahoo.co.id
Abstract: Srikaya is one of the plants used as an anti-inflammatory or inflammatory drug. Srikaya leaf contains  compounds  such  as  flavonoids,  steroid  or  terpenoids,  and  alkaloids.  The  study  aims  to determine  the  anti-inflammatory  activity  of  Srikaya  ethanol  extract  in  mice  induced  caragenine.  The manufacture  of  Srikaya  ethanol  extract  uses  Soxhletasi  method,  with  ethanol  solvent  96%.  Mice grouped  5  groups,  group  I  as  a  negative  control  given  palm  oil  25  ml/KgBB,  group  II  as  a  positive control given sodium diclofenac 6.5 mg/KgBB, group III, IV and V as a treatment group given Srikaya leaf extract 300, 200 and 100 mg/kgBB. A dose of Srikaya ethanol extract 300, 200, 100 mg/kgBB has a  consecutive  anti-inflammatory  antivity  (68.19  ±  1.50),  (35.22  ±  2.54)  and  (19.40  ±  3.58)%.  The results of the LSD test with Post Hoc Test showed that there was no significant difference between the dose  of  sodium  diclofenac  with  a  srikya  leaf  ethanol  extract  300  mg/kgBB.  So,  Srikya  leaf  ethanol extract is potentially as an anti-inflammatory.
Keywords: anti-inflammatory activity, leaf Srikaya, Udema, Caragenin, Soxhletasi
Abstrak :  Srikaya  merupakan  salah  satu  tanaman  yang  digunakan  sebagai  obat  antiinflamasi  atau peradangan.  Daun  srikaya  mengandung  senyawa  antara  lain  flavonoid,  steroid  atau  terpenoid,  dan alkaloid. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui aktivitas antiinflamasi ekstrak etanol daun srikaya pada  mencit  yang  diinduksi  karagenin.  Pembuatan  ekstrak  etanol  daun  srikaya  menggunakan metode  soxhletasi,  dengan  pelarut  etanol  96%.  Mencit  dikelompokkan  5  kelompok,  kelompok  I sebagai  kontrol  negatif  diberi  minyak  sawit  25  ml/KgBB,  kelompok  II  sebagai  kontrol  positif  diberi natrium  diklofenak  6,5  mg/KgBB,  kelompok  III,  IV  dan  V  sebagai  kelompok  perlakuan  diberi  ekstrak daun srikaya 300, 200 dan 100 mg/kgBB. Ekstrak etanol daun srikaya dosis 300, 200, 100 mg/kgBB memiliki antivitas antiinflamasi berturut turut (68,19 ± 1,50), (35,22 ± 2,54) dan (19,40 ± 3,58)%. Hasil uji LSD dengan Post Hoc Test menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan antara dosis pemberian  natrium  diklofenak  dengan  ekstrak  etanol  daun  srikya  300  mg/kgBB.  Jadi  ekstrak  etanol daun srikya berpotensi sebagai antiinflamasi.
Kata kunci : aktivitas antiinflamasi, daun srikaya, udema, karagenin, soxhletasi

## I. PENDAHULUAN
Gerakan “kembali ke alam” timbul sebagai dampak  dari  maraknya  isu  lingkungan  yang merupakan  reaksi  semakin  besarnya  dampak negatif  dari  produk  kimiawi  dan  pemanfaatan sumber  daya  alam  yang  tidak  berdaya  guna dan tidak berhasil guna (Supriadi, 2001). Obat- obatan tradisional, selain menggunakan ramuan  dari  tumbuh-tumbuhan  tertentu  yang mudah  didapat  di  sekitar  pekarangan  sendiri, tidak menggandung risiko yang membahayakan  bagi  pasien  serta  mudah dibuat  oleh  siapa  saja  dalam  keadaan mendesak sekalipun (Thomas, 1992).
Inflamasi  merupakan  respons  protektif setempat  yang  ditimbulkan  oleh  cedera  atau kerusakan jaringan, yang berfungsi menghancurkan,  mengurangi  atau  mengurung (sekuestari)  baik  agen  pencedera  maupun jaringan  yang  cedera.  Penyebab  inflamasi antara  lain  mikroorganisme,  trauma  mekanis, zat-zat kimia dan pengaruh fisika. Tujuan akhir respon  inflamasi  adalah  menarik  protein
plasma dan fagosit ke tempat yang mengalami cedera  atau  terinvasi  agar  dapat  mengisolasi, menghancurkan  atau  menginaktifkan  agen yang  masuk,  membersihkan  debris  dan mempersiapkan jaringan untuk proses penyembuhan  (Corwin,  2008).  Salah  satu tanaman  tradisional  yang  memiliki  khasiat sebagai antiinflamasi adalah daun srikaya.
Daun  srikaya  mengandung  beberapa senyawa aktif. Hasil penelitian (Kusmardiyani., et  al ,  2012)  menginformasikan  bahwa  hasil skrining  fitokimia  daun  srikaya  mengandung senyawa flavonoid,
tanin, dan steroid/triterpenoid.  Berdasarkan  penelitian tersebut menunjukkan bahwa flavonoid terdapat  di  dalam  daun  srikaya.  Berdasarkan penelitian  (Pramitaningastuti. et  al, 2017) bahwa  ekstrak  etanol  daun  srikaya  memiliki efektivitas daya antiinflamasi.
Ektrak adalah sediaan sari pekat tumbuh- tumbuhan  atau  hewan  yang  diperoleh  dengan cara  melepaskan  zat  aktif  dari  masing-masing bahan  obat  menggunakan  pelarut  yang  cocok
kemudian diuapkan semua atau hampir semua pelarutnya  (Ansel,  1989).  Ektraksi  adalah kegiatan  penarikan  kandungan  kimia  yang dapat  larut  sehingga  terpisah  dari  bahan  yang tidak  larut  dengan  pelarut  cair.  Senyawa  aktif yang  terdapat  dalam  berbagai  simplisia  dapat digolongkan  ke  dalam  golongan  minyak  atsiri, alkoloid,  flonoid  dan  terpenoid.  Dengan diketahuinya  senyawa  aktif  yang  dikandung dimplisa akan mempermudah pemilihan pelarut  dan  cara  ekstraksi  yang  tepat  (Dirjen POM, 2000).
Tujuan  ekstraksi  adalah  untuk  menarik semua  komponen  kimia  yang  terdapat  dalam simplisia.  Ekstraksi  ini  didasarkan  pada perpindahan  masa  komponen  zat  padat  ke dalam  pelarut  dimana  perpindahan  mulai terjadi  pada  lapisan  antar  muka,  kemudian berdifusi  masuk  ke  dalam  pelarut    (Sudjadi, 1986).  Prinsip  sokhletasi  adalah  penyarian secara  terus  menerus  sehingga  penyarian lebih sempurna dengan memakai pelarut yang relatif  lebih  sedikit.  Penyarian  telah  selesai maka  pearut  diuapkan  dan  sisanya  adalah zat yang tersari. Biasanya pelarut yang digunakan adalah  pelarut  yang  mudah  menguap  atau mempunyai  titik  didih  yang  rendah  (Dirjen POM, 1979).
Inflamasi merupakan suatu respon protektif  normal  terhadap  luka  jaringan  yang disebabkan  oleh  trauma  fisik,  zat  kimia  yang merusak,  atau  zat-zat  mikrobiologik.  Inflamasi bisa  dianggap  sebagai  rangkaian  kejadian komplek  yang  terjadi  karena tubuh mengalami injury, baik yang disebabkan oleh bahan kimia atau  mekanis  atau  proses self-destructive (autoimun). Ada kecenderungan pada pengobatan klinis untuk memperhatikan respon  inflammatory  dalam  hal  reaksi  yang dapat  membahayakan  tubuh,  dari  sudut pandang  yang  lebih  berimbang  sebenarnya inflamasi  adalah  penting  sebagai  sebuah respon  protektif  dimana  tubuh  berupaya  untuk mengembalikan kondisi seperti sebelum terjadi
injury  (preinjury)  atau  untuk  memperbaiki secara  mandiri  setelah  terkena  injury.  Respon inflammatory  adalah  reaksi  protektif  dan restoratif  dari  tubuh  yang  sangat  penting karena tubuh berupaya untuk mempertahankan homeostasis dibawah pengaruh lingkungan yang merugikan (Lutfianto, I., 2009). Gejala-gejala terjadinya respons
peradangan  yaitu kemerahan (rubor), Panas (kalor), Rasa  sakit (dolor), Pembengkakan (tumor) dan  Perubahan  fungsi (fungsio  laesa). Kemerahan  biasanya  merupakan  hal  pertama yang  terlihat  di  daerah  yang  mengalami peradangan,  panas  terjadi  bersamaan  dengan kemerahan  dari  reaksi  peradangan.  Panas merupakan  sifar  reaksi  peradangan  yang hanya  terjadi  pada  permukaan  tubuh  yakni kulit.  Daerah  peradangan  pada  kulit  menjadi lebih  panas  dari  sekelilingnya,  sebab  darah dengan  suhu  37 0 C  yang  disalurkan  tubuh  ke permukaan  daerah  yang  terkena  radang  lebih banyak disalurkan daripada ke daerah normal. Gangguan  fungsi  merupakan  konsekuensi dari suatu proses radang. Gerakan yang terjadi pada  daerah  radang,  baik  yang  dilakukan secara  sadar  ataupun  secara  reflek  akan mengalami hambatan oleh rasa sakit, pembengkakan  yang  hebat  secara  fisik mengakibatkan  berkurangnya  gerak  jaringan (Lumbanraja, L.B., 2009).
Diklofenak  adalah  salah  satu  obat antiiinflamasi non-steroid (OAINS) yang digunakan  rasa  sakit  tingkat  ringan  tingkat ringan  hingga  menengah  dan  inflamasi. Diklofenak  berfungsi  menghambat  produksi prostagladin, dengan mengahalangi prostagladin,  akan  mengurangi  rasa  sakit  dan inflamasi.  Diklofenak  memliki  dua  jenis,  yaitu natrium  diklofenak  dan  kalium  diklofenak. Natrium diklifenak  adalah suatu senyawa anti- inflamasi  non-steroid  yang  bekerja  sebagai analgesik dan antiinflamasi (Mutschler, 1991).

## II. METODE PENELITIAN

## Alat
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini, LAB, ekstraktor timbel, pendingin balik, selang, neraca  elektrik,  waterbath,  batang  pengaduk, cawan,  beker  glass,  gelas  ukur,  kain  flanel, sudip,  kertas  saring,  jarum  oral  mencit,  spuid, dan kandang mencit.

## Bahan
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah  daun  srikaya  segar  (yang  diambil  di Desa  Tangkisan,  Tawangsari,  Sukoharjo), etanol 96%,  karagenin 1%, NaCl 0,9%,
minyak sawit, aquadest dan natrium diklofenak p.a.
Hewan uji yang digunakan dalam penelitian  ini  adalah  mencit  putih  jantan, berumur  2-3  bulan  dengan  berat  badan  20-30 gram.

## Pembuatan Serbuk
Daun srikaya (Annona squamosa L) dicuci dengan  air  dan  disortir  dari  pengotor, dikeringkan    dalam    lemari    pengering    pada suhu 40 0 C selama 24 jam. Simplisia yang telah
kering diserbuk
menggunakan mesin penyerbuk.

## Pembuatan Sokhletasi
Ekstraksi    daun    srikaya  menggunakan metode    soxhletasi    dengan    pelarut    etanol 96%.    Simplisia    serbuk  daun  srikaya ditimbang      60  g    dan    dilarutkan    dengan penyari    etanol    96%    300  ml,  dilakukan ekstraksi    dengan    metode    soxhletasi.    Hasil filtrat  daun  srikaya (Annona  squamosa  L) diuapkan  di  waterbath  sampai  diperoleh ekstrak kental.

## Pembuatan Larutan Karagenin 1%
Larutan    karagenin    digunakan    untuk induksi    inflamasi.    Pembuatan    larutan karagenin    1%    adalah    0,1    gram    karagenin dilarutkan  dengan  larutan  NaCl  0,9%  10ml, dimasukkan  dalam  labu takar 10 ml.

## Uji Antiinflamasi
Mencit  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini sebanyak  25  ekor  yang  terbagi  menjadi  5 kelompok  uji.  Masing-masing  uji  kelompok terdiri dari 5 ekor mencit Mencit  putih  jantan  yang  masing-masing  telah ditimbang  dan  dikelompokkan,  dipuasakan makan.  Pengukuran  panjang  udem  awal dilakukan  sebelum  mencit  diberi  perlakuan yang diberi induksi karagenin melalui itraplantar  (P 0 ).  Setelah  itu  mencit  diberi perlakuan  per  oral.  Kelompok  I  merupakan kontrol  negatif  diberikan  minyak  sawit  25 ml/kgBB,  kelompok  (II)  kontril  positif  diberikan Natrium  Diklofenak  6,5  mg/kgBB,  kelompok (III) ekstrak etanol daun srikaya 300 mg/kgBB, kelompok (IV) ekstrak etanol daun srikaya 200 mg/kgBB  dan  kelompok  (V)  ekstrak  etanol daun  srikaya  100  mg/kgBB.  5  menit  setelah perlakuan  masing-masing  kelompok,  diinduksi karagenin 1%. Pengamatan dilakuan selama 6 jam tiap 30 menit diukur panjang udem telapak kaki mencit.
Panjang Udem = P t – P 0 Keterangan : P 0 =  Panjang udem sebelum diberikan karagenin
P t =   Panjang udem pada waktu tertentu
Data  panjang  udem  tersebut  kemudian dicari  nilai  AUC (Area  Under  The  Curve) yaitu luas  daerah  dibawah  kurva  antara  panjang udem  terhadap  waktu  pengamatan.  AUC dihitung dari panjang udem jam ke-0 sampai 6 jam. Perhitungan nilai AUC dengan rumus :
Keterangan : = Panjang udem
= Panjang udem Persen daya antiinflamasi dihitung dengan rumus : Keterangan : %DAI = Persen daya antiinflamasi = AUC kurva panjang udem
terhadap waktu untuk kontrol negatif
= AUC kurva panjang udem terhadap waktu  untuk  kelompok  perlakuan pada tiap individu.

## Analisis
Hasil  penelitian  akan  dianalisis  apakah data  memiliki  distribusi  normal  (p>0,05)  atau tidak  secara  statistik  dengan  uji  normalitas Kolmogorov-Sminov. Jika varians data berdistribusi normal, dilanjutkan dengan metode  uji  parametrik  One  Way  ANOVA  dan menilai  perbandingan  pengukuran  dengan  uji Post  Hoct  Test  menggunakan  SPSS  25.0  for windows  dengan  taraf  kepercayaan  95%,  α  = 0,05  dengan  hipotesa  data  dimana  H 0 tidak ada perbedaan yang signifikan antar perlakuan dan  H 1 ada  perbedaan  yang  signifikan  antar perlakuan.

## III.  HASIL
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  menguji aktivitas  antiinflamasi  dan  dosis  ekfektif  dari ekstrak  etanol  daun  srikaya.  Daun  srikaya yang  diperoleh  dikeringkan  dan  disokhletasi dengan pelarut etanol 96%. Hasil sokhletasi : a.  Organoleptis Tabel 1. Hasil  Organoleptis  Ekstrak Etanol Daun Srikaya Organoleptis Hasil Bentuk Ekstrak Kental Warna Hitam Kehijauan Bau Aromatik Rasa Pahit
b.  Hasil rendemen
Hasil  sokhletasi  serbuk  daun  srikaya sebanyak  60  g  dengan  etanol  96% sebanyak  300  ml  diperoleh  rendemen sebesar 8,30 % b/b.

## Hasil Uji Aktivitas Antiinflamasi
Tabel  2. Rerata  AUC  dan  %    Aktivitas Antiinflamasi antar Sediaan Uji
No. Sediaan Uji AUC (Mean ± SEM) DAI (Mean ± SEM) % 1. Minyak Sawit 11,49 ± 0,469 0 2. Natrium Diklofenak 3,30 ± 0,21 71,12 ± 1,99 3. EEDS 300 mg/Kg BB mencit 3,66 ± 0,17 68,19 ± 1,50 4. EEDS 200 mg/Kg BB mencit 7,4 ± 0,12 35,22 ±  2,54 5. EEDS 100 mg/Kg BB mencit 9,19 ± 0,09 19,40 ± 3,58

## IV.  PEMBAHASAN
Daun  srikaya  yang  diambil  yaitu  masih berwarna hijau, utuh dan segar.  Memetik daun segar  dicuci  dan  dikeringkan  agar  kandungan air    tidak    mempengaruhi    metabolisme  dan tidak ditumbuhi kapang. Pengeringan dilakukan  dalam  lemari    pengeringan    pada suhu 50 0 C  menjadi  simplisia  kering agar  zat aktif  yang    terkandung  di  dalam  daun  tidak rusak.  Daun    srikaya    dibuat    serbuk  dengan menggunakan blender agar pada  saat  proses penyarian zat aktif yang tekandung bisa tersari secara maksimal.
Penyarian  dilakukan    dengan  soxhletasi menggunakan    penyari    etanol  dengan perbandingan 1:5.
Filltrat diuapkan
menggunakan    waterbath  sampai  terbentuk ekstrak  kental.  Ekstrak  kental  dikeringkan sampai  semua  etanol  menguap  agar  ekstrak
terbebas  dari  etanol  sehingga  tidak  toksik. Rendemen yang diperoleh yaitu 8,30 % b/b
Aktivitas  antiinflamasi ekstrak etanol daun srikaya  dilakukan  terhadap    hewan  uji  mencit yang  diinduksi  karagenin  pada  telapak  kaki mencit    secara    intraplantar.    Pengamatan dilakukan    terhadap    panjang  udem  yang terjadi sebelum dan sesudah diinduksi karagenin.  Induksi  karagenin  dilakukan  pada waktu  5  menit  setelah  pemberian  sediaan  uji.
Karagenin sebagai senyawa iritan menginduksi    terjadinya  cedera  sel  melalui pelepaskan  mediator    yang  mengawali  proses inflamasi. Pada saat terjadi pelepasan mediator    inflamasi    terjadi    udem    maksimal dan    bertahan    selama  6  jam  dan  berangsur- angsur  berkurang  dalam  waktu  24  jam. Keuntungan dari penggunaan karagenin antara  lain  tidak    menimbulkan  kerusakan jaringan, tidak menimbulkan bekas, memberikan respon yang  lebih peka terhadap obat  antiinflamasi    lain.  Sebagai    senyawa iritan  karagenin    menginduksi  cedera  sel dengan pelepasaan mediator yang mengawali    proses    inflamasi.  Pada  awalnya masih  terjadi  adaptasi    untuk  melepaskan mediator    inflamasi,    berarti    pelepasan mediator    inflamasi  belum    maksimal. Pelepasan    inflamasi    maksimal,  maka  terjadi udem    maksimal    hingga  bertahan    selama beberapa  jam.  Aktivitas    antiinflamasi    yang diperoleh    dibandingan    dengan  aktivitas natrium  diklofenak. Sebagai  salah  satu  jenis  dari  obat  NSAID, Na-diklofenak masuk dalam golongan diklofenak Na-diklofenak memiliki efek analgesik, antirematik, antipiretik dan antiinflamasi.  Obat  tersebut  merupakan  COX- inhibitor  nonselektif  yang  bekerja  dengan menghambat  enzim  siklooksigenase  (COX). Enzim siklooksigenase berperan dalam produksi  sejumlah  zat  kimia  dalam  tubuh, salah  satunya  prostaglandin.  Prostaglandin  ini diproduksi  oleh  tubuh  sebagai  respon  dari cedera  sehingga  syaraf  akan  lebih  sensitif terhadap rasa nyeri.
Panjang  udem  yang  diperoleh  untuk menentukan    nilai  AUC,  digunakan    untuk mentukan    presentase  aktivitas  antiinflamasi dari beberapa perlakuan kemudian dibandingkan  antara  perlakuan.  Mencit  yang memiliki  harga  AUC  besar  menunjukkan bahwa mencit tersebut mengalami pembengkakan  yang  besar  pula.  Harga  AUC diperoleh dari hasil pengamatan panjang udem telapak  kaki  mencit  yang  diinduksi  karagenin yang diukur setiap setengah jam selama enam jam.
Harga    kumulatif    AUC  yang    diperoleh digunakan    untuk  menghitung    presentase aktivitas    antiinflamsi    (%  DAI).  Presentase aktivitas  antiinflamasi  ditunjukan  pada  tabel  1. Pada gambar 4 menunjukkan hasil presentase aktivitas  antiinflamasi  pada    mencit    yang diinduksi    karagenin  antar    sediaan    uji. Ekstrak  etanol  daun  srikaya  pada  dosis  300 mg/KgBB,  200  mg/KgBB    dan    100  mg/KgBB memiliki    aktivitas    antiinflamasi    sebesar (68,19  ±  1,50),  (35,22  ±  2,54)  dan  (19,40  ± 3,58)%.  Aktivitas  antiinflamasi    ekstrak  etanol daun    srikaya    lebih  kecil  dari  natrium diklofenak 6,5 mg/KgBB yaitu (71,12 ± 1,99)%.
Analisis  statistik  dengan  uji  dengan  uji One-sampel  Kolmogorov  Smirnov  Test yang menunjukkan  harga  P  >  0,05  berarti  data berdistribusi  normal  untuk  tiap  perlakuan. Uji Test  of  Homogenity  of  Variances, yaitu diperoleh  hasil  nilai  P  (0,104)  >  0,05  data yang    diperoleh    mempunyai  varian  yang homogen.    Hasil  data  yang  diperoleh  dari pengujian antiinflamasi ini selanjutnya dianalisis  secara  statistik  dengan  uji ANOVA untuk melihat adanya  perbedaan  nyata  atau tidaknya efek antiinflamasi dari kelima
perlakuan yang sebelumnya harus memenuhi syarat normalitas dan homogenitas  data.  Berdasarkan  hasil  uji ANOVA tesebut  diperoleh  nilai  p  (0,0001)  <
0,05  sehingga  ada  perbedaan  yang  signifikan antar  perlakuan.  Dilakukan  uji Post  Hoc  Test (LSD),  dosis  pemberian  antara  natrium diklofenak  dengan    ekstrak  dosis  200 mg/KgBB  dan  ekstrak  dosis  100  mg/KgBB, memiliki  nilai  P  (0,0001)  <  0,05  maka  H 0 di tolak sehingga ada perbedaan yang signifikan.. Dosis  pemberian  antara  natrium  natrium diklofenak  diklofenak  dengan  dosis  300 mg/KgBB  nilai  P  (0,203)  >  0,05,  maka  H 0 diterima  maka  tidak  ada  perbedaan  yang signifikan.

## V.  SIMPULAN
Ekstrak  etanol  daun    srikaya    memiliki aktivitas    antiinflamasi    pada  mencit  yang diinduksi  karagenin.    Ekstrak  etanol  daun srikaya  pada    dosis  300  mg/kgBB,  200 mg/kgBB  dan  100  mg/kgBB    memberikan aktivitas    antiinflamasi    pada  mencit  yang diinduksi karagenin berturut-turut yaitu sebesar (68,19 ± 1,50)%, (35,22 ± 2,54)% dan (19,40 ± 3,58)%. Dosis  efektif  ekstrak  etanol  daun    srikaya (Annona  squamosa  L) yang    memberikan aktifitas antiinflamasi sebanding dengan kontrol positif adalah 300 mg/kgBB.

## DAFTAR PUSTAKA
Ansel.  H.C.  1989. Pengantar  Bentuk  Sediaan Farmasi Edisi IV . UI Press.. Jakarta.
Corwin, E.J. 2008. Handbook of pathophysiology 3 th edition.
Philadephia,  Lippincort  Williams  dan Wilkins.
Dirjen  POM,  2000. Pedoman  Pelaksanaan  Uji Klinik  Obat  Tradisional  Edisi  1.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Jakrta.
Dirjen POM. 1979. Farmakope Indonesia Edisi III. Departemen  Kesehatan  Republik Indonesia. Jakarta.
Kusmardiyani,  S., Wandasari,  F., Wirasutisna, K.R.  2012.  Telaah  Fitokimia  Daun Srikaya (Annona  squamosa  L) yang Berasal  dari  Dua  Lokasi  Tumbuh. Acta  Pharmaceutica  Indonesia  Vol XXXVII No.1, 9-13 Lumbanraja,  L.  B.  (2009). Skrining  Fitokimia dan  Uji  Efek  Antiinflamasi  Ekstrak Etanol  Daun  Tempuyung  (Sonchus arvenis  L.)  terhadap  Radang  pada Tikus. http://repository.usu.ac.id/bitsrea m/123456789/14501/1/09E02475.pdf. Lutfianto,  I.  (2009). Mekanisme  pada Injury Jaringan Inflamasi. http:// forbetterhealth.wordpress.com/2009/ 01/25/mekanisme-pada-injury- jaringan-inflamasi/
Mutschler, Ernst. (1991). Dinamika Obat. Edisi kelima. Bandung:  Penerbit  ITB.  Hal. 643-650.
Pramitaningastuti,  A.S.,  Anggraey,  E.N.  2017.
Uji  Efektifitas  Antiinflamasi  Ekstrak Etanol Daun Srikaya (Annona
squamosa  L) Terhadap  Udema  Kaki Putih  Jantan  Galur  Wistar. Jurnal
Ilmiah Farmasi (13), 8-13 Sudjadi. 1986. Metode Pemisahan. Universitas Gajah Mada. Yogyakarta.
Supriadi.  2001. Tumbuhan  Obat  Indonesia  : Penggunaan dan Khasiatnya. Pustaka Popular. Jakarta. Thomas, A.N.S. 1992. Tanaman Obat
Tradisional 2. Kanisius, Yogyakarta.