Pengaruh Gugus Metil pada Posisi Para dari Turunan 2-(P-Klorofenil)-Kuinazolin-4(3 h )-On terhadap Aktivitas Analgesik pada Mencit
Ivonne Soeliono (a)* , Tutuk Budiati (b) , Wahyu Dewi Tamayanti (a)
(a) Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya
(b) Fakultas Farmasi Universitas Airlangga
Pada  penelitian  ini  senyawa  turunan  kuinazolin-4(3 H )-on,  yaitu  3-benzilidenamino-2-(p-klorofenil)-kuinazolin- 4(3 H )-on  dan  3-(4-metilbenzilidenamino)-2-(p-klorofenil)-kuinazolin-4(3 H )-on  telah  diuji  aktivitas  analgesiknya. Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  mengukur  aktivitas  analgesik,  membandingkan  potensi  aktivitas  analgesik senyawa  hasil  sintesis  masing-masing  terhadap  asam  mefenamat,  dan  untuk  menentukan  pengaruh penambahan gugus metil pada posisi para senyawa 3-benzilidenamino-2-(p-klorofenil)-4(3 H )-on terhadap aktivitas analgesik. Uji analgesik dilakukan dengan metode writhing test dengan asam asetat sebagai penginduksi nyeri. Kedua  senyawa  hasil  sintesis  dan  asam  mefenamat  (senyawa  pembanding)  diberikan  secara  intraperitoneal dalam dosis 5 dan 10 mg/kgBB. Perbedaan frekuensi geliat antara masing-masing kelompok diuji secara statistik menggunakan  uji one  way ANOVA  dan  dilanjutkan  dengan  uji  Tukey  HSD.  Hasil  perbandingan  frekuensi  geliat menunjukkan bahwa senyawa hasil sintesis dan senyawa pembanding memiliki aktivitas analgesik, senyawa hasil sintesis  dan  senyawa  pembanding  pada  dosis  yang  sama  memiliki  aktivitas  analgesik  yang  sama,  dan penambahan gugus  metil  pada  posisi  para  pada  3-benzilidenamino-2-(p-klorofenil)-4(3 H )-on  tidak  menimbulkan peningkatan aktivitas analgesik.
Kata-kata Kunci: aktivitas analgesik, 3-benzilidenamino-2-fenilkuinazolin-4(3 H )-on,3-(4- metilbenzilidenamino) - 2-fenilkuinazolin-4(3 H )-on.

## Effect of Methyl Moiety at Para Position of
2-(P-Chlorophenyl)-Quinazoline-4(3 h )-One Derivative on Analgesic Activity in Mice
This study has evaluated analgesic activity of 3-benzylideneamino-2-(p-chlorophenyl)-quinazoline-4(3 H )-one and 3- (4-methylbenzylideneamino)-2-(p-chlorophenyl)-quinazoline-4(3 H )-one.  The  purposes  of  this  study  were  to measure  analgesic  activity,  to  compare  their  analgesic  potency  against  mefenamic  acid,  and  to  determine  the effect of methyl substituent addition on para position of 3-benzylideneamino-2-(p-chlorophenyl)-quinazoline-4(3 H )- one  toward  analgesic  activity  in  mice.  Analgesic  activity  evaluation  was  performed  in  mice  using  writhing  test method with acetic acid as pain inducer. The significance difference of writhing frequencies between each group was tested using one-way ANOVA followed by Tukey HSD test as a post-hoc test. The statistic comparison results showed that the synthesized drug and the reference compound had an analgesic activity, in which the synthesized drug  had  the  same  analgesic  potency  with  mefenamic  acid  on  the  same  dosage,  and  the  addition  of  methyl substituent  on  para  position  of  3-benzylideneamino-2-(p-chlorophenyl)-quinazoline-4(3 H )-one  did  not  lead  to  the increase of analgesic activity in mice.
Keywords: analgesic activity, 3-benzylideneamino-2-(p-chlorophenyl)-quinazoline-4(3 H )-one,3-(4- methylbenzylideneamino)-2-(p-chlorophenyl)-quinazoline-4(3 H )-one
*Corresponding author: Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya , Jl. Raya Kalisari Selatan No. 1 Surabaya, e-mail: ivonne-s@ukwms.ac.id

## PENDAHULUAN
Nyeri  dapat  diredakan  dengan  pemberian analgesik.  Nyeri  nosiseptif  ringan  dan dapat dired 2015).  Salah  satu  obat  analgesik  yang digunakan adalah drugs (NSAIDs). melalui  penghambatan  enzim  siklooksigenase (COX) sehingga menghamba prostaglandin. menyebabkan bebe diinginkan yaitu meskipun  jarang,  nefrotoksisitas  (Alagarsamy al. ,  2007).  Oleh  karena  itu,  penemuan yang  minim  efek  sam tantangan di dalam bidang riset.
Senyawa menunjukkan seperti  antiinflamasi,  analgesik,  antihipertensi, sedatif  dan  hipnotik,  antihistamin,  antimikroba, antikonvulsan, aktivitas inhibisi enzim, antitumor, dll.  (Mathew berupaya  untuk  mendapatkan  analog  yang  poten dan  aman. benzilidenamino 4(3 H )-on  dan  3 klorofenil)-kuinazolin seperti pada Gambar 1.
GAMBAR  1. 4(3 H )-on. Keterangan klorofenil)-kuinazolin metilbenzilidenamino) SIII:  3-benzilidenamino (4-metilbenzilidenamino)
Sebelumnya telah diteliti aktivitas analgesik dari  3-benzilidenamino on dan 3 fenilkuinazolin senyawa  tersebut  memiliki  struktur Gambar 1.
Dari  hasil  penelitian didapatkan terjadi  peningkatan  persentase  hambatan  nyeri (dosis  5  mg/kgBB:  59,49% mg/kgBB:  71,01% menunjukkan  persentase  hambatan  nyeri  yang lebih tinggi diba mefenamat dosis 10 mg/kgBB SI  dan dengan  SIII  dan  SIV penambahan  atom  kloro  pada  gugus  fenil  yang ada  di  posisi  2
Senyawa 1
Senyawa 2 Senyawa 3
Senyawa 4

## PENDAHULUAN
Nyeri  dapat  diredakan  dengan  pemberian analgesik.  Nyeri  nosiseptif  ringan  dan dapat diredakan dengan pemberian analgesik ).  Salah  satu  obat  analgesik  yang adalah nonsteroidal antiinflammatory (NSAIDs).  Kebanyakan  NSAIDs  bekerja melalui  penghambatan  enzim  siklooksigenase (COX) sehingga menghamba prostaglandin. Mekanisme
menyebabkan beberapa efek yang tidak diinginkan yaitu ulserasi gastrointestinal (GI), dan meskipun  jarang,  nefrotoksisitas  (Alagarsamy ,  2007).  Oleh  karena  itu,  penemuan yang  minim  efek  sam tantangan di dalam bidang riset.
enyawa turunan kuinazolin menunjukkan  aktivitas  biologis  yang seperti  antiinflamasi,  analgesik,  antihipertensi, sedatif  dan  hipnotik,  antihistamin,  antimikroba, antikonvulsan, aktivitas inhibisi enzim, antitumor,
(Mathew et  al. ,  2008). untuk  mendapatkan  analog  yang  poten dan  aman.  Lake  (2010) benzilidenamino-2-(p-klorofenil) dan  3-(4-metilbenzilidenamino) kuinazolin-4(3 seperti pada Gambar 1.
Struktur  kimia  senyawa  turunan  kuinazolin Keterangan : kuinazolin-4(3 H )- metilbenzilidenamino)-2-(p-klorofenil) benzilidenamino-2-fenilkuinazolin metilbenzilidenamino)-2-fenilkuinazolin
Sebelumnya telah diteliti aktivitas analgesik benzilidenamino on dan 3-(4 fenilkuinazolin-4(3 H )-on  (Brilianti,  2010).  Kedua senyawa  tersebut  memiliki  struktur
Dari  hasil  penelitian didapatkan  dengan  penambahan  gu peningkatan  persentase  hambatan  nyeri dosis  5  mg/kgBB:  59,49% 71,01%  76,58% menunjukkan  persentase  hambatan  nyeri  yang lebih tinggi dibandingkan dengan asam (AM)  (dosis  5  mg/kgBB: dosis 10 mg/kgBB:  50,33%). dan  SII  memiliki  struktur  yan SIII  dan  SIV.  Perbe ambahan  atom  kloro  pada  gugus  fenil  yang ada  di  posisi  2  yang  dimaksudkan  untuk
Senyawa 1 (SI): Senyawa 2 (SII) Senyawa 3 (SIII) Senyawa 4 (SIV)
Nyeri  dapat  diredakan  dengan  pemberian analgesik.  Nyeri  nosiseptif  ringan  dan akan dengan pemberian analgesik ).  Salah  satu  obat  analgesik  yang nonsteroidal antiinflammatory Kebanyakan  NSAIDs  bekerja melalui  penghambatan  enzim  siklooksigenase (COX) sehingga menghamba ekanisme kerja tersebut rapa efek yang tidak ulserasi gastrointestinal (GI), dan meskipun  jarang,  nefrotoksisitas  (Alagarsamy ,  2007).  Oleh  karena  itu,  penemuan yang  minim  efek  samping  menjadi  suatu tantangan di dalam bidang riset.
turunan kuinazolin aktivitas  biologis  yang seperti  antiinflamasi,  analgesik,  antihipertensi, sedatif  dan  hipnotik,  antihistamin,  antimikroba, antikonvulsan, aktivitas inhibisi enzim, antitumor,
,  2008).  Berbagai  grup  riset untuk  mendapatkan  analog  yang  poten ake  (2010)  melakukan  sintesis klorofenil)-kuinazolin metilbenzilidenamino)
4(3 H )-on  dengan  struktur Struktur  kimia  senyawa  turunan  kuinazolin
SI  :  3-benzilidenamino -on; SII
klorofenil)-kuinazolin fenilkuinazolin-4(3 fenilkuinazolin-4(3
Sebelumnya telah diteliti aktivitas analgesik benzilidenamino-2-fenilkuinazolin (4-metilbenzilidenamino) on  (Brilianti,  2010).  Kedua senyawa  tersebut  memiliki  struktur
Dari  hasil  penelitian  Brilianti  (2010) dengan  penambahan  gu peningkatan  persentase  hambatan  nyeri dosis  5  mg/kgBB:  59,49%  71,29% 76,58%).  SIII  dan  SIV menunjukkan  persentase  hambatan  nyeri  yang
ndingkan dengan asam (dosis  5  mg/kgBB: 50,33%). memiliki  struktur  yan
.  Perbedaan  terletak ambahan  atom  kloro  pada  gugus  fenil  yang yang  dimaksudkan  untuk
: R1 = H, R2= Cl (SII): R1 = CH 3 , R2=Cl (SIII): R1 = H, R2= H (SIV): R1 = CH 3 , R2=H
Nyeri  dapat  diredakan  dengan  pemberian analgesik.  Nyeri  nosiseptif  ringan  dan  sedang akan dengan pemberian analgesik (Li, ).  Salah  satu  obat  analgesik  yang  sering nonsteroidal antiinflammatory Kebanyakan  NSAIDs  bekerja melalui  penghambatan  enzim  siklooksigenase (COX) sehingga menghambat sintesis kerja tersebut rapa efek yang tidak ulserasi gastrointestinal (GI), dan meskipun  jarang,  nefrotoksisitas  (Alagarsamy
,  2007).  Oleh  karena  itu,  penemuan  analgesik menjadi  suatu
turunan kuinazolin-4(3 H )-on aktivitas  biologis  yang  beragam seperti  antiinflamasi,  analgesik,  antihipertensi, sedatif  dan  hipnotik,  antihistamin,  antimikroba, antikonvulsan, aktivitas inhibisi enzim, antitumor, erbagai  grup  riset untuk  mendapatkan  analog  yang  poten melakukan  sintesis kuinazolin- metilbenzilidenamino)-2-(p on  dengan  struktur
Struktur  kimia  senyawa  turunan  kuinazolin benzilidenamino-2- : 3-
kuinazolin-4(3 H )-on 4(3 H )-on;  SIV:  3 4(3 H )-on.
Sebelumnya telah diteliti aktivitas analgesik fenilkuinazolin-4(3 H metilbenzilidenamino)- on  (Brilianti,  2010).  Kedua senyawa  tersebut  memiliki  struktur  seperti  pada
Brilianti  (2010) dengan  penambahan  gugus  metil peningkatan  persentase  hambatan  nyeri 71,29%;  dosis  10 SIII  dan  SIV    juga menunjukkan  persentase  hambatan  nyeri  yang
ndingkan dengan asam
(dosis  5  mg/kgBB:  47,78%
memiliki  struktur  yang  mirip daan  terletak  pada ambahan  atom  kloro  pada  gugus  fenil  yang yang  dimaksudkan  untuk
R1 = H, R2= Cl
, R2=Cl
: R1 = H, R2= H , R2=H
Nyeri  dapat  diredakan  dengan  pemberian sedang (Li, sering nonsteroidal antiinflammatory Kebanyakan  NSAIDs  bekerja melalui  penghambatan  enzim  siklooksigenase
t sintesis kerja tersebut rapa efek yang tidak ulserasi gastrointestinal (GI), dan meskipun  jarang,  nefrotoksisitas  (Alagarsamy et analgesik menjadi  suatu
on beragam seperti  antiinflamasi,  analgesik,  antihipertensi, sedatif  dan  hipnotik,  antihistamin,  antimikroba, antikonvulsan, aktivitas inhibisi enzim, antitumor, erbagai  grup  riset untuk  mendapatkan  analog  yang  poten melakukan  sintesis  3-
(p- on  dengan  struktur
Struktur  kimia  senyawa  turunan  kuinazolin-
-(p- -(4- on; :  3-
Sebelumnya telah diteliti aktivitas analgesik H )- -2- on  (Brilianti,  2010).  Kedua
seperti  pada Brilianti  (2010)
gus  metil peningkatan  persentase  hambatan  nyeri
dosis  10
juga menunjukkan  persentase  hambatan  nyeri  yang
ndingkan dengan asam
47,78%;
g  mirip pada ambahan  atom  kloro  pada  gugus  fenil  yang yang  dimaksudkan  untuk
meningkatkan senyawa pula aromatik  dapat  mencegah  terjadinya  reaksi hidroksilasi  yang  disebabkan  karena  adanya detoksifikasi  cincin  aromatik  pada  proses metabolisme  tubuh lebih panjang (Susilowati dan Siswandono, 1998). SI penelitian  ini  akan  diuji  aktivitas  analgesiknya terhadap  mencit  jantan.  Sebel aktivitas  analgesik pengujian  kemurnian kromatografi  lapis  tipis) dengan  spektrofotometer  inframerah  pada senyawa tersebut.

## METODE
Alat
beaker  glass dan stamper, bejana kromatografi, lampu UV 254 nm,  e spektrofotometer  FT 500, mikropipet, sendok tanduk, labu takar, pipet volume, kandang menc
Bahan
penelitian  ini,  yaitu:  3 klorofenil) metilbenzilidenamino) kuinazolin (2010)), CMC asetat aluminium  kromatografi  lapis  tipis  dengan penjerap silika gel 60 F

## Hewan Coba
( Mus 20 tampak pada bagian tubuh.
Uji Kuinazolin Uji
pemba pada  f dimasukkan  ke  dalam  masing kromatografi  yang  telah  dijenuhkan  dengan  tiga macam  fasa  gerak  yang  berbeda  kepolarannya Bercak  noda  yang  terbentuk  diamati  di  bawah sinar  lampu  UV nilai  Rf  dari  senyawa  hasil  sintesis  tersebut  dan senyawa pembandingnya.

## Uji
kemudi Dilakukan tiga kali pengukuran titik leleh dengan e lectrothermal
FEBRUARI 2019
meningkatkan senyawa  sehingga pula.  Halogen  pada  posisi  para  pada  cincin aromatik  dapat  mencegah  terjadinya  reaksi hidroksilasi  yang  disebabkan  karena  adanya detoksifikasi  cincin  aromatik  pada  proses metabolisme  tubuh lebih panjang (Susilowati dan Siswandono, 1998). SI  dan  SII  yang penelitian  ini  akan  diuji  aktivitas  analgesiknya terhadap  mencit  jantan.  Sebel aktivitas  analgesik pengujian  kemurnian kromatografi  lapis  tipis) dengan  spektrofotometer  inframerah  pada senyawa tersebut.

## METODE PENELITIAN

## Alat
Timbangan  mencit,  timbangan  analitis, beaker  glass ,  gelas  pengaduk,  gelas  ukur,  mortir dan stamper, bejana kromatografi, lampu UV 254 nm,  e lectrothermal  melting  point  apparatus spektrofotometer  FT 500, mikropipet, sendok tanduk, labu takar, pipet volume, kandang menc

## Bahan
Bahan-bahan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini,  yaitu:  3 klorofenil)-kuinazolin metilbenzilidenamino) kuinazolin-4(3 (2010)), asam mefenamat CMC-Na  sebagai  pensuspensi  senyawa  uji, asetat  p.a.  (E.  Merck aluminium  kromatografi  lapis  tipis  dengan penjerap silika gel 60 F

## Hewan Coba
Digunakan hewan coba mencit putih jantan Mus  musculus 20-25  gram,  sehat  dan  tidak  ada  kelainan  yang tampak pada bagian tubuh.
Uji Kemurnian Senyawa Turunan Kuinazolin Uji Kromatografi Lapis Tipis Senyawa dari hasil sintesis dan pembandingnya  (asam  m pada  fase  diam dimasukkan  ke  dalam  masing kromatografi  yang  telah  dijenuhkan  dengan  tiga macam  fasa  gerak  yang  berbeda  kepolarannya Bercak  noda  yang  terbentuk  diamati  di  bawah sinar  lampu  UV nilai  Rf  dari  senyawa  hasil  sintesis  tersebut  dan senyawa pembandingnya.

## Uji Titik Leleh
Senyawa  hasil  sintesis  digerus  halus kemudian  dimasukkan  pada  pipa  kapiler. Dilakukan tiga kali pengukuran titik leleh dengan lectrothermal
meningkatkan  sifat  lipofilik  dan sehingga  aktivitas  analgesik alogen  pada  posisi  para  pada  cincin aromatik  dapat  mencegah  terjadinya  reaksi hidroksilasi  yang  disebabkan  karena  adanya detoksifikasi  cincin  aromatik  pada  proses metabolisme  tubuh  sehin lebih panjang (Susilowati dan Siswandono, 1998). yang  disintesis  oleh  Lake  (2010) penelitian  ini  akan  diuji  aktivitas  analgesiknya terhadap  mencit  jantan.  Sebel aktivitas  analgesik  terlebih  dahulu  dilakukan pengujian  kemurnian  (uji  titik  leleh  dan  uji kromatografi  lapis  tipis)  dan dengan  spektrofotometer  inframerah  pada senyawa tersebut.

## PENELITIAN
Timbangan  mencit,  timbangan  analitis, ,  gelas  pengaduk,  gelas  ukur,  mortir dan stamper, bejana kromatografi, lampu UV 254 lectrothermal  melting  point  apparatus spektrofotometer  FT-IR  Buck  Scientific  Model 500, mikropipet, sendok tanduk, labu takar, pipet volume, kandang mencit, jarum suntik.
bahan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini,  yaitu:  3 kuinazolin-4(3 metilbenzilidenamino)-2-(p 4(3 H )-on (disintesis oleh Lake asam mefenamat
Na  sebagai  pensuspensi  senyawa  uji, a.  (E.  Merck),  aqua  pro  injeksi,  lempeng aluminium  kromatografi  lapis  tipis  dengan penjerap silika gel 60 F 254

## Hewan Coba
Digunakan hewan coba mencit putih jantan musculus ),  umur  2 25  gram,  sehat  dan  tidak  ada  kelainan  yang tampak pada bagian tubuh.
Kemurnian Senyawa Turunan Kromatografi Lapis Tipis Senyawa dari hasil sintesis dan ndingnya  (asam  m ase  diam  silika  gel  60  F dimasukkan  ke  dalam  masing kromatografi  yang  telah  dijenuhkan  dengan  tiga macam  fasa  gerak  yang  berbeda  kepolarannya Bercak  noda  yang  terbentuk  diamati  di  bawah sinar  lampu  UV-254  nm,  k nilai  Rf  dari  senyawa  hasil  sintesis  tersebut  dan senyawa pembandingnya.

## Titik Leleh
Senyawa  hasil  sintesis  digerus  halus an  dimasukkan  pada  pipa  kapiler. Dilakukan tiga kali pengukuran titik leleh dengan lectrothermal melting point apparatus
J PHARM SCI & PRACT, 201 sifat  lipofilik  dan  elektronik  dari aktivitas  analgesik alogen  pada  posisi  para  pada  cincin aromatik  dapat  mencegah  terjadinya  reaksi hidroksilasi  yang  disebabkan  karena  adanya detoksifikasi  cincin  aromatik  pada  proses sehingga  masa  kerja  obat lebih panjang (Susilowati dan Siswandono, 1998). disintesis  oleh  Lake  (2010) penelitian  ini  akan  diuji  aktivitas  analgesiknya terhadap  mencit  jantan.  Sebelum  pengujian terlebih  dahulu  dilakukan (uji  titik  leleh  dan  uji dan  identifikasi  struktur dengan  spektrofotometer  inframerah  pada

## PENELITIAN
Timbangan  mencit,  timbangan  analitis, ,  gelas  pengaduk,  gelas  ukur,  mortir dan stamper, bejana kromatografi, lampu UV 254
lectrothermal  melting  point  apparatus IR  Buck  Scientific  Model 500, mikropipet, sendok tanduk, labu takar, pipet
it, jarum suntik.
bahan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini,  yaitu:  3-benzilidenamino 4(3 H )-on dan (p-klorofenil) on (disintesis oleh Lake
asam mefenamat pharmaceutical grade Na  sebagai  pensuspensi  senyawa  uji, ),  aqua  pro  injeksi,  lempeng aluminium  kromatografi  lapis  tipis  dengan
254 (E. Merck) .
Digunakan hewan coba mencit putih jantan ),  umur  2-3  bulan,  berat  badan 25  gram,  sehat  dan  tidak  ada  kelainan  yang tampak pada bagian tubuh.
Kemurnian Senyawa Turunan Kromatografi Lapis Tipis (KLT) Senyawa dari hasil sintesis dan ndingnya  (asam  mefenamat) ilika  gel  60  F 254 .  Fas dimasukkan  ke  dalam  masing-masing  bejana kromatografi  yang  telah  dijenuhkan  dengan  tiga macam  fasa  gerak  yang  berbeda  kepolarannya Bercak  noda  yang  terbentuk  diamati  di  bawah 254  nm,  kemudian  ditentukan nilai  Rf  dari  senyawa  hasil  sintesis  tersebut  dan
Senyawa  hasil  sintesis  digerus  halus an  dimasukkan  pada  pipa  kapiler. Dilakukan tiga kali pengukuran titik leleh dengan melting point apparatus
& PRACT, 2019, 6(1): 6-11
elektronik  dari aktivitas  analgesik  meningkat alogen  pada  posisi  para  pada  cincin aromatik  dapat  mencegah  terjadinya  reaksi hidroksilasi  yang  disebabkan  karena  adanya detoksifikasi  cincin  aromatik  pada  proses masa  kerja  obat lebih panjang (Susilowati dan Siswandono, 1998). disintesis  oleh  Lake  (2010)  pada penelitian  ini  akan  diuji  aktivitas  analgesiknya um  pengujian terlebih  dahulu  dilakukan (uji  titik  leleh  dan  uji identifikasi  struktur dengan  spektrofotometer  inframerah  pada  kedua
Timbangan  mencit,  timbangan  analitis,
,  gelas  pengaduk,  gelas  ukur,  mortir dan stamper, bejana kromatografi, lampu UV 254
lectrothermal  melting  point  apparatus , IR  Buck  Scientific  Model- 500, mikropipet, sendok tanduk, labu takar, pipet
it, jarum suntik.
bahan  yang  digunakan  dalam
benzilidenamino-2-(p- dan 3-(4- klorofenil)- on (disintesis oleh Lake
pharmaceutical grade , Na  sebagai  pensuspensi  senyawa  uji,  asam ),  aqua  pro  injeksi,  lempeng aluminium  kromatografi  lapis  tipis  dengan
Digunakan hewan coba mencit putih jantan 3  bulan,  berat  badan 25  gram,  sehat  dan  tidak  ada  kelainan  yang
Kemurnian Senyawa Turunan Senyawa dari hasil sintesis dan efenamat)  ditotolkan .  Fase  diam masing  bejana kromatografi  yang  telah  dijenuhkan  dengan  tiga macam  fasa  gerak  yang  berbeda  kepolarannya. Bercak  noda  yang  terbentuk  diamati  di  bawah emudian  ditentukan nilai  Rf  dari  senyawa  hasil  sintesis  tersebut  dan
Senyawa  hasil  sintesis  digerus  halus an  dimasukkan  pada  pipa  kapiler. Dilakukan tiga kali pengukuran titik leleh dengan melting point apparatus .
elektronik  dari meningkat alogen  pada  posisi  para  pada  cincin aromatik  dapat  mencegah  terjadinya  reaksi hidroksilasi  yang  disebabkan  karena  adanya detoksifikasi  cincin  aromatik  pada  proses masa  kerja  obat lebih panjang (Susilowati dan Siswandono, 1998). ada penelitian  ini  akan  diuji  aktivitas  analgesiknya um  pengujian terlebih  dahulu  dilakukan (uji  titik  leleh  dan  uji identifikasi  struktur
kedua
Timbangan  mencit,  timbangan  analitis, ,  gelas  pengaduk,  gelas  ukur,  mortir dan stamper, bejana kromatografi, lampu UV 254 , -
500, mikropipet, sendok tanduk, labu takar, pipet
bahan  yang  digunakan  dalam - - on (disintesis oleh Lake
, asam ),  aqua  pro  injeksi,  lempeng aluminium  kromatografi  lapis  tipis  dengan
Digunakan hewan coba mencit putih jantan 3  bulan,  berat  badan 25  gram,  sehat  dan  tidak  ada  kelainan  yang
Kemurnian Senyawa Turunan Senyawa dari hasil sintesis dan ditotolkan diam masing  bejana kromatografi  yang  telah  dijenuhkan  dengan  tiga . Bercak  noda  yang  terbentuk  diamati  di  bawah emudian  ditentukan nilai  Rf  dari  senyawa  hasil  sintesis  tersebut  dan
Senyawa  hasil  sintesis  digerus  halus an  dimasukkan  pada  pipa  kapiler. Dilakukan tiga kali pengukuran titik leleh dengan
Identifikasi dengan Spektrofotometer

## Inframerah
Sedikit  sampel  (0,5 dengan  100  mg  serbuk  KBr  yang  kering. Campuran  kemudian  dipres  untuk  membentuk pellet  yang  transparan.  Kemudian  dilakukan analisis  dengan  spektro pada  bilangan  gelombang  4000 yang  diperoleh  dibandingkan  dengan  spektrum inframerah dari penelitian

## Uji Aktivitas Analgesik
Uji  aktivitas  analgesik  dilakukan  dengan tahapan sebagai berikut: p asetat 0,60% pembuatan  sediaan  uji sediaan  pembanding aktivitas  analgesik dilakukan  dengan  metode bobot  20-25  g kelompok  uji,  1  kelompok  kontrol,  dan  2 kelompok pembanding. Masing terdiri  dari  6  ekor  mencit.  Mencit  kelompok  uji diberi  SI  dan dibuat  dalam  dosis  5  dan  10  mg/kgBB.  Mencit kelompok  kontrol  diberi  suspensi  CMC Mencit kelompok pembanding diberi suspensi dosis  5  dan  10  mg/kgBB. pembanding karena  ada  kemungkinan  bahwa  senyawa  kurang baik  absorpsinya  di  saluran  pencernaan.  Bila dalam  penelitian  ini  aktivitas  senyawa  cukup tinggi  maka  senyawa  dapat dan diuji kembali aktivitas analgesiknya Sebelum  percobaan,  mencit  dipuasakan semalam  tetapi  tetap  diberi  minum.  Mencit disuntik dengan sediaan uji secara intraperitoneal dengan  volume  injeksi  yang  disesuaikan  dengan berat badan mencit. Mencit didiamkan selama 10 menit  untuk  memberikan  mula  kerj Kemudian  mencit  disuntik  dengan  larutan  asam asetat 0,6% dengan volume 0,1 ml/10 g BB secara intraperitoneal  dan  didiamkan  selama  5  menit. Setelah 5 menit, diamati respon nyeri dari mencit yang  berupa  geliatan  selama  30  menit,  sehingga diperoleh  d kelompok  pembanding,  dan  kelompok  senyawa uji. Satu geliatan dihitung saat adanya peregangan abdomen  disertai  dengan  peregangan  setidaknya satu kaki belakang mencit secara simultan (Vogel, 2008).

## Analisis Data
Dilakukan ANOVA )  dengan  bantuan  program untuk  mengetahui  perbedaan  frekuensi  geliat antara  kelompok  senyawa  uji  d senyawa  pembanding perhitungan sebagai berikut:
JOURNAL OF PHARMACY SCIENCE AND PRACTICE I VOLUME
Identifikasi dengan
Spektrofotometer

## Inframerah
Sedikit  sampel  (0,5 dengan  100  mg  serbuk  KBr  yang  kering. Campuran  kemudian  dipres  untuk  membentuk pellet  yang  transparan.  Kemudian  dilakukan analisis  dengan  spektro pada  bilangan  gelombang  4000 yang  diperoleh  dibandingkan  dengan  spektrum inframerah dari penelitian

## Aktivitas Analgesik
Uji  aktivitas  analgesik  dilakukan  dengan tahapan sebagai berikut: p asetat 0,60%, pembuatan suspensi CMC embuatan  sediaan  uji pembanding  AM analgesik. dilakukan  dengan  metode 25  gram  dibagi  7  kelompok  yaitu  4 kelompok  uji,  1  kelompok  kontrol,  dan  2 kelompok pembanding. Masing terdiri  dari  6  ekor  mencit.  Mencit  kelompok  uji dan  SII.  Masing dibuat  dalam  dosis  5  dan  10  mg/kgBB.  Mencit kontrol  diberi  suspensi  CMC Mencit kelompok pembanding diberi suspensi dosis  5  dan  10  mg/kgBB. pembanding  diberikan  secara  intraperitoneal karena  ada  kemungkinan  bahwa  senyawa  kurang baik  absorpsinya  di  saluran  pencernaan.  Bila dalam  penelitian  ini  aktivitas  senyawa  cukup tinggi  maka  senyawa  dapat dan diuji kembali aktivitas analgesiknya Sebelum  percobaan,  mencit  dipuasakan semalam  tetapi  tetap  diberi  minum.  Mencit disuntik dengan sediaan uji secara intraperitoneal dengan  volume  injeksi  yang  disesuaikan  dengan berat badan mencit. Mencit didiamkan selama 10 menit  untuk  memberikan  mula  kerj Kemudian  mencit  disuntik  dengan  larutan  asam asetat 0,6% dengan volume 0,1 ml/10 g BB secara intraperitoneal  dan  didiamkan  selama  5  menit. Setelah 5 menit, diamati respon nyeri dari mencit yang  berupa  geliatan  selama  30  menit,  sehingga diperoleh  data  jumlah  geliat  kelompok  kontrol, kelompok  pembanding,  dan  kelompok  senyawa uji. Satu geliatan dihitung saat adanya peregangan abdomen  disertai  dengan  peregangan  setidaknya satu kaki belakang mencit secara simultan (Vogel,

## Analisis Data
ilakukan  uji  anava  satu  arah  ( )  dengan  bantuan  program untuk  mengetahui  perbedaan  frekuensi  geliat antara  kelompok  senyawa  uji  d senyawa  pembanding. perhitungan  %  hambatan  nyeri  dengan  rumus berikut:
Pengaruh Gugus Metil pada Posisi Para dari Turunan 2-(P
Identifikasi dengan

## Spektrofotometer
Sedikit  sampel  (0,5-1,0  mg)  dicampur dengan  100  mg  serbuk  KBr  yang  kering. Campuran  kemudian  dipres  untuk  membentuk pellet  yang  transparan.  Kemudian  dilakukan analisis  dengan  spektrofotometer  inframerah pada  bilangan  gelombang  4000-600  cm yang  diperoleh  dibandingkan  dengan  spektrum inframerah dari penelitian Lake (2010)

## Aktivitas Analgesik
Uji  aktivitas  analgesik  dilakukan  dengan tahapan sebagai berikut: pembuatan embuatan suspensi CMC embuatan  sediaan  uji  SI  dan  SII AM,  dan  pelaksanaan .  Uji  aktivitas  analgesik dilakukan  dengan  metode writhing  test dibagi  7  kelompok  yaitu  4 kelompok  uji,  1  kelompok  kontrol,  dan  2 kelompok pembanding. Masing-masing kelompok terdiri  dari  6  ekor  mencit.  Mencit  kelompok  uji .  Masing-masing  sediaan  uji dibuat  dalam  dosis  5  dan  10  mg/kgBB.  Mencit kontrol  diberi  suspensi  CMC
Mencit kelompok pembanding diberi suspensi dosis  5  dan  10  mg/kgBB.  Sediaan  uji diberikan  secara  intraperitoneal karena  ada  kemungkinan  bahwa  senyawa  kurang baik  absorpsinya  di  saluran  pencernaan.  Bila dalam  penelitian  ini  aktivitas  senyawa  cukup tinggi  maka  senyawa  dapat  diberikan  secara  oral dan diuji kembali aktivitas analgesiknya Sebelum  percobaan,  mencit  dipuasakan semalam  tetapi  tetap  diberi  minum.  Mencit disuntik dengan sediaan uji secara intraperitoneal dengan  volume  injeksi  yang  disesuaikan  dengan berat badan mencit. Mencit didiamkan selama 10 menit  untuk  memberikan  mula  kerj Kemudian  mencit  disuntik  dengan  larutan  asam asetat 0,6% dengan volume 0,1 ml/10 g BB secara intraperitoneal  dan  didiamkan  selama  5  menit. Setelah 5 menit, diamati respon nyeri dari mencit yang  berupa  geliatan  selama  30  menit,  sehingga ata  jumlah  geliat  kelompok  kontrol, kelompok  pembanding,  dan  kelompok  senyawa uji. Satu geliatan dihitung saat adanya peregangan abdomen  disertai  dengan  peregangan  setidaknya satu kaki belakang mencit secara simultan (Vogel,
uji  anava  satu  arah  ( )  dengan  bantuan  program untuk  mengetahui  perbedaan  frekuensi  geliat antara  kelompok  senyawa  uji  d
.  Selain  itu,  dilakukan  pula
%  hambatan  nyeri  dengan  rumus
Identifikasi
dengan

## Spektrofotometer
1,0  mg)  dicampur dengan  100  mg  serbuk  KBr  yang  kering. Campuran  kemudian  dipres  untuk  membentuk pellet  yang  transparan.  Kemudian  dilakukan fotometer  inframerah 600  cm -1 .  Hasil yang  diperoleh  dibandingkan  dengan  spektrum Lake (2010).
Uji  aktivitas  analgesik  dilakukan  dengan mbuatan larutan asam embuatan suspensi CMC-Na 0,5%
SII,  penyiapan elaksanaan  uji Uji  aktivitas  analgesik writhing  test .  Mencit dibagi  7  kelompok  yaitu  4 kelompok  uji,  1  kelompok  kontrol,  dan  2 masing kelompok terdiri  dari  6  ekor  mencit.  Mencit  kelompok  uji masing  sediaan  uji dibuat  dalam  dosis  5  dan  10  mg/kgBB.  Mencit kontrol  diberi  suspensi  CMC-Na  0,5%. Mencit kelompok pembanding diberi suspensi AM Sediaan  uji  dan diberikan  secara  intraperitoneal karena  ada  kemungkinan  bahwa  senyawa  kurang baik  absorpsinya  di  saluran  pencernaan.  Bila dalam  penelitian  ini  aktivitas  senyawa  cukup diberikan  secara  oral dan diuji kembali aktivitas analgesiknya.
Sebelum  percobaan,  mencit  dipuasakan semalam  tetapi  tetap  diberi  minum.  Mencit disuntik dengan sediaan uji secara intraperitoneal dengan  volume  injeksi  yang  disesuaikan  dengan berat badan mencit. Mencit didiamkan selama 10 menit  untuk  memberikan  mula  kerja  obat. Kemudian  mencit  disuntik  dengan  larutan  asam asetat 0,6% dengan volume 0,1 ml/10 g BB secara intraperitoneal  dan  didiamkan  selama  5  menit. Setelah 5 menit, diamati respon nyeri dari mencit yang  berupa  geliatan  selama  30  menit,  sehingga ata  jumlah  geliat  kelompok  kontrol, kelompok  pembanding,  dan  kelompok  senyawa uji. Satu geliatan dihitung saat adanya peregangan abdomen  disertai  dengan  peregangan  setidaknya satu kaki belakang mencit secara simultan (Vogel,
uji  anava  satu  arah  ( one  way )  dengan  bantuan  program  SPSS  versi  19 untuk  mengetahui  perbedaan  frekuensi  geliat antara  kelompok  senyawa  uji  dan  kelompok
Selain  itu,  dilakukan  pula
%  hambatan  nyeri  dengan  rumus
Identifikasi dengan

## Spektrofotometer
1,0  mg)  dicampur dengan  100  mg  serbuk  KBr  yang  kering. Campuran  kemudian  dipres  untuk  membentuk pellet  yang  transparan.  Kemudian  dilakukan fotometer  inframerah asil yang  diperoleh  dibandingkan  dengan  spektrum
Uji  aktivitas  analgesik  dilakukan  dengan larutan asam Na 0,5%, enyiapan uji Uji  aktivitas  analgesik Mencit dibagi  7  kelompok  yaitu  4 kelompok  uji,  1  kelompok  kontrol,  dan  2 masing kelompok terdiri  dari  6  ekor  mencit.  Mencit  kelompok  uji masing  sediaan  uji dibuat  dalam  dosis  5  dan  10  mg/kgBB.  Mencit Na  0,5%. AM dan diberikan  secara  intraperitoneal karena  ada  kemungkinan  bahwa  senyawa  kurang baik  absorpsinya  di  saluran  pencernaan.  Bila dalam  penelitian  ini  aktivitas  senyawa  cukup diberikan  secara  oral
Sebelum  percobaan,  mencit  dipuasakan semalam  tetapi  tetap  diberi  minum.  Mencit disuntik dengan sediaan uji secara intraperitoneal dengan  volume  injeksi  yang  disesuaikan  dengan berat badan mencit. Mencit didiamkan selama 10 a  obat. Kemudian  mencit  disuntik  dengan  larutan  asam asetat 0,6% dengan volume 0,1 ml/10 g BB secara intraperitoneal  dan  didiamkan  selama  5  menit. Setelah 5 menit, diamati respon nyeri dari mencit yang  berupa  geliatan  selama  30  menit,  sehingga ata  jumlah  geliat  kelompok  kontrol, kelompok  pembanding,  dan  kelompok  senyawa uji. Satu geliatan dihitung saat adanya peregangan abdomen  disertai  dengan  peregangan  setidaknya satu kaki belakang mencit secara simultan (Vogel,
one  way versi  19 untuk  mengetahui  perbedaan  frekuensi  geliat an  kelompok Selain  itu,  dilakukan  pula
%  hambatan  nyeri  dengan  rumus
Keterangan: fk  =  frekuensi  geliat  masing pada kelompok kontrol; fr  =  frekuensi  geliat  masing pada kelompok uji atau kelompok pembanding.

## HASIL
Hasil Uji Kemurnian Senyawa
klorofenil) putih  yang  tidak  berbau  dengan 238 memenuhi  kriteria sebagai  petunjuk  kemurnian  senyawa KLT didapatkan masing harga  Rf  yang  berbeda etil asetat 7:3 :  etil  asetat  5:2:5) asetat  1:1) hasil  sintesis  murni. (KBr, dengan  lingkar  beranggota  6),  1278  (C aromatik)),  1596  (C=N),  1446  (C=C),  757  (C 3053 (Csp Bilangan  gelombang  masing gugus lebih  kurang  sama  dengan  hasil  penelitian  Lake (2010).
metilbenzilidenamino) lin berbau  dengan leleh  kedua  senyawa range kemurnian  senyawa masing berbeda  Rf  0,37  (FG Rf  0,55  (FG 5:2:5) H murni 1676 (C=O laktam (karbonil siklik) dengan lingkar beranggota 6), 1319 (C (C=N),  1447  (C=C),  757  (C 2923  (Csp Bi gugus lebih  kurang  sama  dengan  hasil  penelitian  Lake (2010).

## Hasil Uji Aktivitas Analgesik
dalam  Persamaan  1  sehingga  diperoleh  % hambatan nyeri hambatan  nyeri  diuji  statistik  dengan ANOVA  pada  α  =  0,05. menunjukkan kelompok kontrol, kelompok senyawa pembanding, dan kelompok senyawa hasil sintesis (p<α=0,05
%
= −
Keterangan: fk  =  frekuensi  geliat  masing pada kelompok kontrol; fr  =  frekuensi  geliat  masing pada kelompok uji atau kelompok pembanding.

## HASIL DAN

## Hasil Uji Kemurnian Senyawa
Senyawa  1  ( klorofenil)-kuinazolin putih  yang  tidak  berbau  dengan 238-240 o C.  Titik  leleh  kedua  senyawa memenuhi  kriteria sebagai  petunjuk  kemurnian  senyawa KLT didapatkan masing harga  Rf  yang  berbeda etil asetat 7:3), Rf 0,52 (FG :  etil  asetat  5:2:5) asetat  1:1).  H hasil  sintesis  murni. (KBr,  cm -1 ):  1674  (C=O  laktam  (karbonil  siklik) dengan  lingkar  beranggota  6),  1278  (C aromatik)),  1596  (C=N),  1446  (C=C),  757  (C 3053 (Csp 2 -H), 844 (Benzena 1,4 ilangan  gelombang  masing gugus-gugus  penyerap  yang  khas  pada lebih  kurang  sama  dengan  hasil  penelitian  Lake (2010). Senyawa 2 ( metilbenzilidenamino)
n-4(3 H )-on,  berupa  kristal  putih  yang  tidak berbau  dengan leleh  kedua  senyawa range titik  leleh  0,5 kemurnian  senyawa masing-masing  satu  noda  dengan  harga  Rf  yang berbeda  Rf  0,37  (FG Rf  0,55  (FG 5:2:5),  Rf  0,79  (FG Hasil uji KLT menunjukkan senyawa murni.  Hasil  spektrum  inframerah  (KBr,  cm 1676 (C=O laktam (karbonil siklik) dengan lingkar beranggota 6), 1319 (C (C=N),  1447  (C=C),  757  (C 2923  (Csp 3 -H),  851  (Benzena  1,4 ilangan  gelombang  masing gugus-gugus penyerap yang khas pada lebih  kurang  sama  dengan  hasil  penelitian  Lake (2010).

## Hasil Uji Aktivitas Analgesik
Jumlah  geliat dalam  Persamaan  1  sehingga  diperoleh  % hambatan nyeri hambatan  nyeri  diuji  statistik  dengan ANOVA  pada  α  =  0,05. menunjukkan kelompok kontrol, kelompok senyawa
pembanding, dan kelompok senyawa hasil sintesis p<α=0,05).

## On terhadap Aktivitas Analgesik pada Mencit
− 100%
fk  =  frekuensi  geliat  masing pada kelompok kontrol; fr  =  frekuensi  geliat  masing pada kelompok uji atau kelompok pembanding.

## DAN PEMBAHASAN

## Hasil Uji Kemurnian Senyawa
Senyawa  1  (SI), 3 kuinazolin-4(3 putih  yang  tidak  berbau  dengan Titik  leleh  kedua  senyawa memenuhi  kriteria range sebagai  petunjuk  kemurnian  senyawa KLT didapatkan masing-masing satu noda dengan harga  Rf  yang  berbeda  Rf  0,33  (FG ), Rf 0,52 (FG :  etil  asetat  5:2:5),  Rf  0,77  (FG Hasil  uji  KLT  menunjukkan  senyawa hasil  sintesis  murni.  Hasil  spektrum  inframerah 1674  (C=O  laktam  (karbonil  siklik) dengan  lingkar  beranggota  6),  1278  (C aromatik)),  1596  (C=N),  1446  (C=C),  757  (C H), 844 (Benzena 1,4 ilangan  gelombang  masing gugus  penyerap  yang  khas  pada lebih  kurang  sama  dengan  hasil  penelitian  Lake
Senyawa 2 (
metilbenzilidenamino)-2-(p ,  berupa  kristal  putih  yang  tidak berbau  dengan range titik  leleh leleh  kedua  senyawa  telah  memenuhi  kriteria titik  leleh  0,5- kemurnian  senyawa.  Dari  hasil  KLT  didapatkan masing  satu  noda  dengan  harga  Rf  yang berbeda  Rf  0,37  (FG  n-heksana Rf  0,55  (FG  kloroform  :
,  Rf  0,79  (FG  n-heksana  :  etil  asetat  1:1) asil uji KLT menunjukkan senyawa Hasil  spektrum  inframerah  (KBr,  cm 1676 (C=O laktam (karbonil siklik) dengan lingkar beranggota 6), 1319 (C-N (amina aromatik)), 1593 (C=N),  1447  (C=C),  757  (C H),  851  (Benzena  1,4 langan  gelombang  masing gugus penyerap yang khas pada lebih  kurang  sama  dengan  hasil  penelitian  Lake

## Hasil Uji Aktivitas Analgesik
Jumlah  geliat  hewan  coba dalam  Persamaan  1  sehingga  diperoleh  % hambatan nyeri (Gambar 4) hambatan  nyeri  diuji  statistik  dengan ANOVA  pada  α  =  0,05. menunjukkan  ada  perbedaan  bermakna  antara kelompok kontrol, kelompok senyawa pembanding, dan kelompok senyawa hasil sintesis
100% … … … … … …
fk  =  frekuensi  geliat  masing-masing  hewan  coba fr  =  frekuensi  geliat  masing-masing  hewan  coba pada kelompok uji atau kelompok pembanding.

## BAHASAN

## Hasil Uji Kemurnian Senyawa
3-benzilidenamino 4(3 H )-on,  berupa  kristal putih  yang  tidak  berbau  dengan range Titik  leleh  kedua  senyawa range titik  leleh  0,5 sebagai  petunjuk  kemurnian  senyawa masing satu noda dengan Rf  0,33  (FG ), Rf 0,52 (FG kloroform ,  Rf  0,77  (FG  n-heksana asil  uji  KLT  menunjukkan  senyawa Hasil  spektrum  inframerah 1674  (C=O  laktam  (karbonil  siklik) dengan  lingkar  beranggota  6),  1278  (C aromatik)),  1596  (C=N),  1446  (C=C),  757  (C
H), 844 (Benzena 1,4-dwigantigugus). ilangan  gelombang  masing-masing  puncak  dari gugus  penyerap  yang  khas  pada
lebih  kurang  sama  dengan  hasil  penelitian  Lake
Senyawa 2 (SII), (p-klorofenil) ,  berupa  kristal  putih  yang  tidak titik  leleh  275- telah  memenuhi  kriteria 2 o C  sebagai  petunjuk Dari  hasil  KLT  didapatkan masing  satu  noda  dengan  harga  Rf  yang heksana  :  etil  asetat  7:3 n-heksana  :  etil  asetat heksana  :  etil  asetat  1:1) asil uji KLT menunjukkan senyawa hasil sintesis Hasil  spektrum  inframerah  (KBr,  cm 1676 (C=O laktam (karbonil siklik) dengan lingkar N (amina aromatik)), 1593 (C=N),  1447  (C=C),  757  (C-Cl),  3056  (Csp
H),  851  (Benzena  1,4-dwigantigugus).
langan  gelombang  masing-masing  puncak  dari gugus penyerap yang khas pada lebih  kurang  sama  dengan  hasil  penelitian  Lake
Hasil Uji Aktivitas Analgesik hewan  coba  dimasukkan  ke dalam  Persamaan  1  sehingga  diperoleh  % (Gambar 4). hambatan  nyeri  diuji  statistik  dengan ANOVA  pada  α  =  0,05.  Hasil  uji  ANOVA ada  perbedaan  bermakna  antara kelompok kontrol, kelompok senyawa pembanding, dan kelompok senyawa hasil sintesis
… (1)
masing  hewan  coba masing  hewan  coba pada kelompok uji atau kelompok pembanding.
benzilidenamino-2-(p-
,  berupa  kristal range titik  leleh Titik  leleh  kedua  senyawa  telah titik  leleh  0,5-2 o C sebagai  petunjuk  kemurnian  senyawa.  Dari  hasil masing satu noda dengan Rf  0,33  (FG  n-heksana  : kloroform : n-heksana heksana  :  etil asil  uji  KLT  menunjukkan  senyawa Hasil  spektrum  inframerah 1674  (C=O  laktam  (karbonil  siklik) dengan  lingkar  beranggota  6),  1278  (C-N  (amina aromatik)),  1596  (C=N),  1446  (C=C),  757  (C-Cl), dwigantigugus). masing  puncak  dari gugus  penyerap  yang  khas  pada  SI  adalah lebih  kurang  sama  dengan  hasil  penelitian  Lake
, 3-(4- klorofenil)-kuinaz0-
,  berupa  kristal  putih  yang  tidak
-277 o C.  Titik telah  memenuhi  kriteria C  sebagai  petunjuk Dari  hasil  KLT  didapatkan masing  satu  noda  dengan  harga  Rf  yang etil  asetat  7:3), heksana  :  etil  asetat heksana  :  etil  asetat  1:1). hasil sintesis Hasil  spektrum  inframerah  (KBr,  cm -1 ): 1676 (C=O laktam (karbonil siklik) dengan lingkar N (amina aromatik)), 1593 Cl),  3056  (Csp 2 -H), dwigantigugus). masing  puncak  dari gugus penyerap yang khas pada SII adalah lebih  kurang  sama  dengan  hasil  penelitian  Lake
dimasukkan  ke dalam  Persamaan  1  sehingga  diperoleh  % Persentase hambatan  nyeri  diuji  statistik  dengan one  way Hasil  uji  ANOVA ada  perbedaan  bermakna  antara kelompok kontrol, kelompok senyawa pembanding, dan kelompok senyawa hasil sintesis
masing  hewan  coba masing  hewan  coba
- ,  berupa  kristal titik  leleh telah
C
Dari  hasil masing satu noda dengan :
heksana :  etil asil  uji  KLT  menunjukkan  senyawa Hasil  spektrum  inframerah 1674  (C=O  laktam  (karbonil  siklik) N  (amina Cl), dwigantigugus). masing  puncak  dari adalah lebih  kurang  sama  dengan  hasil  penelitian  Lake
-
,  berupa  kristal  putih  yang  tidak Titik telah  memenuhi  kriteria C  sebagai  petunjuk Dari  hasil  KLT  didapatkan masing  satu  noda  dengan  harga  Rf  yang ), heksana  :  etil  asetat . hasil sintesis ):
1676 (C=O laktam (karbonil siklik) dengan lingkar N (amina aromatik)), 1593
H), dwigantigugus). masing  puncak  dari adalah lebih  kurang  sama  dengan  hasil  penelitian  Lake
dimasukkan  ke dalam  Persamaan  1  sehingga  diperoleh  % Persentase one  way Hasil  uji  ANOVA ada  perbedaan  bermakna  antara kelompok
kontrol, kelompok senyawa pembanding, dan kelompok senyawa hasil sintesis
GAMBAR  3 . dan  senyawa  pembanding  (asam  mefenamat). merepresentasikan rata *P  <  0,05  dibandingkan  dengan  kontrol  (CMC melalui uji Tukey HSD. (p-klorofenil)- metilbenzilidenamino) AM: asam mef
Dengan  kata  lain  ada  perbedaan  aktivitas analgesik  antara  kelompok  senyawa  pembanding dan  kelompok  senyawa  hasil  sintesis. dilanjutkan dengan uji Tukey HSD agar diketahui kelompok  mana  saja  di  antara  tuju hewan  coba  yang  menunjukkan  perbedaan  yang bermakna.

## Aktivitas Analgesik
Hasil  uji  aktivitas  analgesik  menunjukkan SI  memiliki  aktivitas  analgesik  (j kelompok SI5 kelompok  CMC menunjukkan  peningkatan  aktivitas  analgesik (jumlah  geliat bermakna  dengan  kelompok dan  jumlah g bermakna  dengan dapat  meningkatkan  konsentrasi  obat  sehingga efek farmakologi naik sedikit demi sedikit hingga semua  reseptor  dapat  diduduki Potensi  obat  sebagian  bergantung  pada  afinitas reseptor  (Kd)  dalam  mengikat  obat  dan  sebagian pada  efisiensi (Zastrow, 2015).
Selain  itu,  aktivitas  analgesik  SI  sama dengan AM bermakna).  Tidak  adanya  peningkatan  aktivitas analgesik kemungkinan  dipengaruhi  oleh  sifat  fisika SI.  Sifat  kimia  fisika  memegang  peranan  penting dalam  pengangkutan  obat  mencapai  reseptor. Lipofilitas  dan  sifat  elektronik  (derajat  ionisasi, suasana  pH)  senyawa  obat  mempengaruhi penembusan  molekul  obat  ke  sawar  membran. Selain  itu, kekhasan  tinggi  yang  dapat  berinteraksi  dengan reseptor  biologis. molekul  obat orientasi khas molekul pada permukaan reseptor. Tiga faktor struktur yang mempengaruhi aktivitas obat  adalah  stereokimia  molekul  obat,  jarak antaratom  atau  gugus,  dan  distribusi  elektronik serta  konfigurasi  molekul  (Siswandono  & Soekardjo, 2000)
0 10 20 30 40 50 60 70 R at a- ra ta % H am ba ta n N ye ri
.   Persentase hambatan nyeri pada kelompok dan  senyawa  pembanding  (asam  mefenamat). merepresentasikan rata-rata % hambatan nyeri ± SD  (n = 6). *P  <  0,05  dibandingkan  dengan  kontrol  (CMC melalui uji Tukey HSD. Keterangan: -kuinazolin-4(3 H metilbenzilidenamino)-2-(p-klorofenil) AM: asam mefenamat.
Dengan  kata  lain  ada  perbedaan  aktivitas analgesik  antara  kelompok  senyawa  pembanding dan  kelompok  senyawa  hasil  sintesis. dilanjutkan dengan uji Tukey HSD agar diketahui kelompok  mana  saja  di  antara  tuju hewan  coba  yang  menunjukkan  perbedaan  yang

## Aktivitas Analgesik SI
Hasil  uji  aktivitas  analgesik  menunjukkan SI  memiliki  aktivitas  analgesik  (j SI5 dan SI10 kelompok  CMC-Na).  Peningkatan menunjukkan  peningkatan  aktivitas  analgesik eliat  mencit bermakna  dengan  kelompok jumlah geliat mencit bermakna  dengan  AM5 dapat  meningkatkan  konsentrasi  obat  sehingga efek farmakologi naik sedikit demi sedikit hingga semua  reseptor  dapat  diduduki Potensi  obat  sebagian  bergantung  pada  afinitas reseptor  (Kd)  dalam  mengikat  obat  dan  sebagian efisiensi  interaksi  obat  dan  reseptor (Zastrow, 2015).
Selain  itu,  aktivitas  analgesik  SI  sama dengan AM pada dosis yang sama .  Tidak  adanya  peningkatan  aktivitas analgesik SI dibandingkan dengan kemungkinan  dipengaruhi  oleh  sifat  fisika ifat  kimia  fisika  memegang  peranan  penting dalam  pengangkutan  obat  mencapai  reseptor. dan  sifat  elektronik  (derajat  ionisasi, suasana  pH)  senyawa  obat  mempengaruhi penembusan  molekul  obat  ke  sawar  membran. hanya  struktur kekhasan  tinggi  yang  dapat  berinteraksi  dengan reseptor  biologis.  Sifat  sterik  dan  elektronik  dari molekul  obat  berperan  dalam orientasi khas molekul pada permukaan reseptor. Tiga faktor struktur yang mempengaruhi aktivitas obat  adalah  stereokimia  molekul  obat,  jarak antaratom  atau  gugus,  dan  distribusi  elektronik serta  konfigurasi  molekul  (Siswandono  & Soekardjo, 2000).
34.65 31.91
Jenis Senyawa Uji
* *
hambatan nyeri pada kelompok dan  senyawa  pembanding  (asam  mefenamat). rata % hambatan nyeri ± SD  (n = 6). *P  <  0,05  dibandingkan  dengan  kontrol  (CMC Keterangan: SI: 3-benzilidenamino
H )-on; klorofenil)-kuinazolin
Dengan  kata  lain  ada  perbedaan  aktivitas analgesik  antara  kelompok  senyawa  pembanding dan  kelompok  senyawa  hasil  sintesis. dilanjutkan dengan uji Tukey HSD agar diketahui kelompok  mana  saja  di  antara  tuju hewan  coba  yang  menunjukkan  perbedaan  yang

## Aktivitas Analgesik SI
Hasil  uji  aktivitas  analgesik  menunjukkan SI  memiliki  aktivitas  analgesik  (j berbeda bermakna dengan Peningkatan menunjukkan  peningkatan  aktivitas  analgesik mencit  kelompok bermakna  dengan  kelompok  SI10, mencit kelompok AM5).  Dosis  yang  lebih  besar dapat  meningkatkan  konsentrasi  obat  sehingga efek farmakologi naik sedikit demi sedikit hingga semua  reseptor  dapat  diduduki Potensi  obat  sebagian  bergantung  pada  afinitas reseptor  (Kd)  dalam  mengikat  obat  dan  sebagian interaksi  obat  dan  reseptor
Selain  itu,  aktivitas  analgesik  SI  sama pada dosis yang sama (tidak berbeda
.  Tidak  adanya  peningkatan  aktivitas dibandingkan dengan kemungkinan  dipengaruhi  oleh  sifat  fisika ifat  kimia  fisika  memegang  peranan  penting dalam  pengangkutan  obat  mencapai  reseptor. dan  sifat  elektronik  (derajat  ionisasi, suasana  pH)  senyawa  obat  mempengaruhi penembusan  molekul  obat  ke  sawar  membran. hanya  struktur  senyawa  yang  punya kekhasan  tinggi  yang  dapat  berinteraksi  dengan ifat  sterik  dan  elektronik  dari berperan  dalam orientasi khas molekul pada permukaan reseptor. Tiga faktor struktur yang mempengaruhi aktivitas obat  adalah  stereokimia  molekul  obat,  jarak antaratom  atau  gugus,  dan  distribusi  elektronik serta  konfigurasi  molekul  (Siswandono  &
41.77 60.54 48.55 Jenis Senyawa Uji * *
hambatan nyeri pada kelompok dan  senyawa  pembanding  (asam  mefenamat).    Setiap  batang rata % hambatan nyeri ± SD  (n = 6).
*P  <  0,05  dibandingkan  dengan  kontrol  (CMC-Na  0,5%) benzilidenamino
SII: 3- kuinazolin-4(3 H )-on;
Dengan  kata  lain  ada  perbedaan  aktivitas analgesik  antara  kelompok  senyawa  pembanding dan  kelompok  senyawa  hasil  sintesis.  Pengujian dilanjutkan dengan uji Tukey HSD agar diketahui kelompok  mana  saja  di  antara  tujuh  kelompok hewan  coba  yang  menunjukkan  perbedaan  yang
Hasil  uji  aktivitas  analgesik  menunjukkan SI  memiliki  aktivitas  analgesik  (jumlah  geliat ermakna dengan Peningkatan  dosis  SI  juga menunjukkan  peningkatan  aktivitas  analgesik kelompok  SI5  berbeda ,  AM10,  SII10 kelompok SI10 berbeda Dosis  yang  lebih  besar dapat  meningkatkan  konsentrasi  obat  sehingga efek farmakologi naik sedikit demi sedikit hingga semua  reseptor  dapat  diduduki  (Peris,  2015 Potensi  obat  sebagian  bergantung  pada  afinitas reseptor  (Kd)  dalam  mengikat  obat  dan  sebagian interaksi  obat  dan  reseptor
Selain  itu,  aktivitas  analgesik  SI  sama (tidak berbeda .  Tidak  adanya  peningkatan  aktivitas dibandingkan dengan AM kemungkinan  dipengaruhi  oleh  sifat  fisika  kimia ifat  kimia  fisika  memegang  peranan  penting dalam  pengangkutan  obat  mencapai  reseptor. dan  sifat  elektronik  (derajat  ionisasi, suasana  pH)  senyawa  obat  mempengaruhi penembusan  molekul  obat  ke  sawar  membran. senyawa  yang  punya kekhasan  tinggi  yang  dapat  berinteraksi  dengan ifat  sterik  dan  elektronik  dari berperan  dalam  menunjang orientasi khas molekul pada permukaan reseptor. Tiga faktor struktur yang mempengaruhi aktivitas obat  adalah  stereokimia  molekul  obat,  jarak antaratom  atau  gugus,  dan  distribusi  elektronik serta  konfigurasi  molekul  (Siswandono  &
48.55 61.15 Jenis Senyawa Uji * *
hambatan nyeri pada kelompok uji Setiap  batang rata % hambatan nyeri ± SD  (n = 6).
Na  0,5%) benzilidenamino-2-
-(4- on;
Dengan  kata  lain  ada  perbedaan  aktivitas analgesik  antara  kelompok  senyawa  pembanding Pengujian dilanjutkan dengan uji Tukey HSD agar diketahui h  kelompok hewan  coba  yang  menunjukkan  perbedaan  yang
Hasil  uji  aktivitas  analgesik  menunjukkan umlah  geliat ermakna dengan dosis  SI  juga menunjukkan  peningkatan  aktivitas  analgesik berbeda SII10 berbeda Dosis  yang  lebih  besar dapat  meningkatkan  konsentrasi  obat  sehingga efek farmakologi naik sedikit demi sedikit hingga Peris,  2015). Potensi  obat  sebagian  bergantung  pada  afinitas reseptor  (Kd)  dalam  mengikat  obat  dan  sebagian interaksi  obat  dan  reseptor
Selain  itu,  aktivitas  analgesik  SI  sama (tidak berbeda
.  Tidak  adanya  peningkatan  aktivitas AM kimia ifat  kimia  fisika  memegang  peranan  penting dalam  pengangkutan  obat  mencapai  reseptor.
dan  sifat  elektronik  (derajat  ionisasi, suasana  pH)  senyawa  obat  mempengaruhi penembusan  molekul  obat  ke  sawar  membran. senyawa  yang  punya kekhasan  tinggi  yang  dapat  berinteraksi  dengan ifat  sterik  dan  elektronik  dari menunjang orientasi khas molekul pada permukaan reseptor. Tiga faktor struktur yang mempengaruhi aktivitas obat  adalah  stereokimia  molekul  obat,  jarak antaratom  atau  gugus,  dan  distribusi  elektronik serta  konfigurasi  molekul  (Siswandono  &
dibandingkan  dengan memiliki  efek  konjugasi  (resonansi)  yang  lebih besar karena memiliki ikatan rangkap terkonjugasi yang jauh lebih banyak dibandingkan dengan lebih  stabil.  Kemungkinan  faktor  sterik  memiliki peranan  yang  cukup  besar  dalam  interaksi dengan  reseptornya.  Faktor  sterik  yang  spesifik dari bila ditinjau dari strukturnya, dalam  hal gugusnya.  Struktur tambahan  gugus  p hasil  uji  akti kemungkinan  gugus  p nomor  dua  dari  cincin  kuinazolin  4(3 kurang  berperan  dalam  meningkatkan  aktivitas analgesik.
analgesik oleh bahwa lipofilik pada tersubstitusi me penambahan  gugus  sikloalkil,  arakil,  aril,  atau gugus  penarik  elektron  pada  cincin  aril  nomor  3 menyebabkan penurunan aktivitas analgesik. Oleh karenanya  meskipun  p klorofenil  dapat  meningkatkan  sifat  lipofilik  dan elektronik  senyawa  tetapi  dalam  hal  ini kemungkinan posisi gugus tersebut kurang sesuai sehingga  kurang  berpengaruh  pada  aktivitas analgesik yang haru ataupun  atom  kloro  sebaiknya  tidak  diletakkan pada posisi para

## Aktivitas Analgesik
bermakna dengan  kelompok  CMC kelompok dengan  kelompok bermakna  antara  kelompok kelompok kemungkinan  disebabkan  peningkatan  dosis Perbedaan  bermakna  antara menandakan  bahwa  aktivitas  analgesik meningkat  sejalan  dengan  peningkatan  dosisnya. Geliatan  hewan  coba  kelompok bermakna dengan kelompok dikarenakan dosis
menunjukkan peningkatan  dosis aktivitas  analgesik,  dan  aktivitas  analgesik sama  dengan SII akt tidak  bermakna  dalam  uji  statistik) dibandingkan  dengan Meski  l dibandingkan
FEBRUARI 2019
Lipofilitas dibandingkan  dengan memiliki  efek  konjugasi  (resonansi)  yang  lebih besar karena memiliki ikatan rangkap terkonjugasi yang jauh lebih banyak dibandingkan dengan  AM lebih  stabil.  Kemungkinan  faktor  sterik  memiliki peranan  yang  cukup  besar  dalam  interaksi dengan  reseptornya.  Faktor  sterik  yang  spesifik dari  SI  dalam  hal  ini  belumlah  diketahui,  namun bila ditinjau dari strukturnya, dalam  hal gugusnya.  Struktur tambahan  gugus  p hasil  uji  akti kemungkinan  gugus  p nomor  dua  dari  cincin  kuinazolin  4(3 kurang  berperan  dalam  meningkatkan  aktivitas analgesik.
Dari  hasil  sintesis  dan  uji  aktivitas analgesik oleh bahwa  penambahan  gugus  etilpropiliden  yang lipofilik pada tersubstitusi-3H meningkatkan  aktivitas  analgesik  sedangkan penambahan  gugus  sikloalkil,  arakil,  aril,  atau gugus  penarik  elektron  pada  cincin  aril  nomor  3 menyebabkan penurunan aktivitas analgesik. Oleh karenanya  meskipun  p klorofenil  dapat  meningkatkan  sifat  lipofilik  dan elektronik  senyawa  tetapi  dalam  hal  ini kemungkinan posisi gugus tersebut kurang sesuai sehingga  kurang  berpengaruh  pada  aktivitas analgesik  SI. yang harus ditambahkan pada gugus fenil tersebut ataupun  atom  kloro  sebaiknya  tidak  diletakkan pada posisi para

## Aktivitas Analgesik
SII5  dan  SII10 bermakna  jumlah  geliatan  bila  dibandingkan dengan  kelompok  CMC kelompok  SII5 dengan  kelompok bermakna  antara  kelompok kelompok SII10 kemungkinan  disebabkan  peningkatan  dosis Perbedaan  bermakna  antara menandakan  bahwa  aktivitas  analgesik meningkat  sejalan  dengan  peningkatan  dosisnya. Geliatan  hewan  coba  kelompok bermakna dengan kelompok dikarenakan dosis Hasil uji menunjukkan peningkatan  dosis aktivitas  analgesik,  dan  aktivitas  analgesik sama  dengan SII  yang  memiliki aktivitas analgesik yang sedikit lebih tinggi tidak  bermakna  dalam  uji  statistik) dibandingkan  dengan Meski  lipofilitas dibandingkan
ipofilitas  SI  (log  P  =  5,85)  lebih  besar dibandingkan  dengan  AM memiliki  efek  konjugasi  (resonansi)  yang  lebih besar karena memiliki ikatan rangkap terkonjugasi yang jauh lebih banyak dibandingkan sehingga  kemungkinan lebih  stabil.  Kemungkinan  faktor  sterik  memiliki peranan  yang  cukup  besar  dalam  interaksi dengan  reseptornya.  Faktor  sterik  yang  spesifik dalam  hal  ini  belumlah  diketahui,  namun bila ditinjau dari strukturnya, ke- rigid -an  senyawa  dan  jenis gugusnya.  Struktur  SI  lebih tambahan  gugus  p-klorofenil.  Bila  ditinjau  dari hasil  uji  aktivitas  analgesik  yang  dilakukan, kemungkinan  gugus  p- nomor  dua  dari  cincin  kuinazolin  4(3 kurang  berperan  dalam  meningkatkan  aktivitas
Dari  hasil  sintesis  dan  uji  aktivitas analgesik oleh Alagarsamy penambahan  gugus  etilpropiliden  yang lipofilik pada senyawa turunan 3H-kuinazolin ningkatkan  aktivitas  analgesik  sedangkan penambahan  gugus  sikloalkil,  arakil,  aril,  atau gugus  penarik  elektron  pada  cincin  aril  nomor  3 menyebabkan penurunan aktivitas analgesik. Oleh karenanya  meskipun  p klorofenil  dapat  meningkatkan  sifat  lipofilik  dan elektronik  senyawa  tetapi  dalam  hal  ini kemungkinan posisi gugus tersebut kurang sesuai sehingga  kurang  berpengaruh  pada  aktivitas Selain  itu,  k s ditambahkan pada gugus fenil tersebut ataupun  atom  kloro  sebaiknya  tidak  diletakkan pada posisi para.

## Aktivitas Analgesik SII
SII5  dan  SII10  menunjukkan  perbedaan jumlah  geliatan  bila  dibandingkan dengan  kelompok  CMC-Na.
SII5  berbeda  bermakna  bermakna dengan  kelompok  SII10 bermakna  antara  kelompok
SII10 dan kelompok kemungkinan  disebabkan  peningkatan  dosis Perbedaan  bermakna  antara menandakan  bahwa  aktivitas  analgesik meningkat  sejalan  dengan  peningkatan  dosisnya. Geliatan  hewan  coba  kelompok bermakna dengan kelompok dikarenakan dosis SII yang lebih besar Hasil uji aktivitas analgesik menunjukkan  SII  memiliki  aktivitas  analgesik, peningkatan  dosis  SII  menghasilkan  peningkatan aktivitas  analgesik,  dan  aktivitas  analgesik sama  dengan  AM  dan  SI yang  memiliki  gugus  metil  menunjukkan gesik yang sedikit lebih tinggi tidak  bermakna  dalam  uji  statistik) dibandingkan  dengan  AM ipofilitas  SII  lebih  besar  (log  P  =  6,34) dibandingkan  SI  (log  P  =  5,85)  dan
J PHARM SCI & PRACT, 201
(log  P  =  5,85)  lebih  besar AM  (log  P  =  4,03). memiliki  efek  konjugasi  (resonansi)  yang  lebih besar karena memiliki ikatan rangkap terkonjugasi yang jauh lebih banyak dibandingkan sehingga  kemungkinan lebih  stabil.  Kemungkinan  faktor  sterik  memiliki peranan  yang  cukup  besar  dalam  interaksi dengan  reseptornya.  Faktor  sterik  yang  spesifik dalam  hal  ini  belumlah  diketahui,  namun bila ditinjau dari strukturnya, SI dan AM an  senyawa  dan  jenis lebih rigid dan  memiliki klorofenil.  Bila  ditinjau  dari vitas  analgesik  yang  dilakukan, -klorofenil  pada  posisi nomor  dua  dari  cincin  kuinazolin  4(3 kurang  berperan  dalam  meningkatkan  aktivitas
Dari  hasil  sintesis  dan  uji  aktivitas Alagarsamy et al. (2008) penambahan  gugus  etilpropiliden  yang senyawa turunan 3-(4-klorofenil uinazolin-4-on dapat ningkatkan  aktivitas  analgesik  sedangkan penambahan  gugus  sikloalkil,  arakil,  aril,  atau gugus  penarik  elektron  pada  cincin  aril  nomor  3 menyebabkan penurunan aktivitas analgesik. Oleh karenanya  meskipun  penambahan  gugus  p klorofenil  dapat  meningkatkan  sifat  lipofilik  dan elektronik  senyawa  tetapi  dalam  hal  ini kemungkinan posisi gugus tersebut kurang sesuai sehingga  kurang  berpengaruh  pada  aktivitas Selain  itu,  kemungkinan  atom  lain s ditambahkan pada gugus fenil tersebut ataupun  atom  kloro  sebaiknya  tidak  diletakkan

## SII
menunjukkan  perbedaan jumlah  geliatan  bila  dibandingkan Na.  Geliatan  hewan  coba berbeda  bermakna  bermakna dan  AM10. bermakna  antara  kelompok SII5
dan kelompok kemungkinan  disebabkan  peningkatan  dosis Perbedaan  bermakna  antara  SII5  dengan menandakan  bahwa  aktivitas  analgesik meningkat  sejalan  dengan  peningkatan  dosisnya. Geliatan  hewan  coba  kelompok  SII10 bermakna dengan kelompok  AM5,  kemungkinan yang lebih besar aktivitas analgesik memiliki  aktivitas  analgesik, menghasilkan  peningkatan aktivitas  analgesik,  dan  aktivitas  analgesik SI  pada  dosis  yang  sama. gugus  metil  menunjukkan gesik yang sedikit lebih tinggi tidak  bermakna  dalam  uji  statistik)
AM  pada  dosis  yang  sama. lebih  besar  (log  P  =  6,34) (log  P  =  5,85)  dan  AM
& PRACT, 2019, 6(1): 6-11
(log  P  =  5,85)  lebih  besar (log  P  =  4,03).  SI memiliki  efek  konjugasi  (resonansi)  yang  lebih besar karena memiliki ikatan rangkap terkonjugasi yang jauh lebih banyak dibandingkan sehingga  kemungkinan  SI  bersifat lebih  stabil.  Kemungkinan  faktor  sterik  memiliki peranan  yang  cukup  besar  dalam  interaksi  SI dengan  reseptornya.  Faktor  sterik  yang  spesifik dalam  hal  ini  belumlah  diketahui,  namun AM berbeda an  senyawa  dan  jenis dan  memiliki klorofenil.  Bila  ditinjau  dari vitas  analgesik  yang  dilakukan, klorofenil  pada  posisi nomor  dua  dari  cincin  kuinazolin  4(3 H )-on kurang  berperan  dalam  meningkatkan  aktivitas
Dari  hasil  sintesis  dan  uji  aktivitas (2008) diketahui penambahan  gugus  etilpropiliden  yang
klorofenil)-2- on dapat ningkatkan  aktivitas  analgesik  sedangkan penambahan  gugus  sikloalkil,  arakil,  aril,  atau gugus  penarik  elektron  pada  cincin  aril  nomor  3 menyebabkan penurunan aktivitas analgesik. Oleh enambahan  gugus  p- klorofenil  dapat  meningkatkan  sifat  lipofilik  dan elektronik  senyawa  tetapi  dalam  hal  ini kemungkinan posisi gugus tersebut kurang sesuai sehingga  kurang  berpengaruh  pada  aktivitas emungkinan  atom  lain s ditambahkan pada gugus fenil tersebut ataupun  atom  kloro  sebaiknya  tidak  diletakkan
menunjukkan  perbedaan jumlah  geliatan  bila  dibandingkan Geliatan  hewan  coba berbeda  bermakna  bermakna
.  Perbedaan SII5  dengan dan kelompok AM10
kemungkinan  disebabkan  peningkatan  dosis  SII.
dengan  SII10
menandakan  bahwa  aktivitas  analgesik  SII meningkat  sejalan  dengan  peningkatan  dosisnya.
SII10  berbeda kemungkinan yang lebih besar dari AM. aktivitas analgesik SII memiliki  aktivitas  analgesik, menghasilkan  peningkatan aktivitas  analgesik,  dan  aktivitas  analgesik  SII pada  dosis  yang  sama. gugus  metil  menunjukkan gesik yang sedikit lebih tinggi (meski tidak  bermakna  dalam  uji  statistik)  apabila pada  dosis  yang  sama. lebih  besar  (log  P  =  6,34) AM  (log  P  =
(log  P  =  5,85)  lebih  besar SI memiliki  efek  konjugasi  (resonansi)  yang  lebih besar karena memiliki ikatan rangkap terkonjugasi yang jauh lebih banyak dibandingkan ersifat lebih  stabil.  Kemungkinan  faktor  sterik  memiliki SI dengan  reseptornya.  Faktor  sterik  yang  spesifik dalam  hal  ini  belumlah  diketahui,  namun berbeda an  senyawa  dan  jenis dan  memiliki klorofenil.  Bila  ditinjau  dari vitas  analgesik  yang  dilakukan, klorofenil  pada  posisi on kurang  berperan  dalam  meningkatkan  aktivitas
Dari  hasil  sintesis  dan  uji  aktivitas diketahui penambahan  gugus  etilpropiliden  yang -
on dapat ningkatkan  aktivitas  analgesik  sedangkan penambahan  gugus  sikloalkil,  arakil,  aril,  atau gugus  penarik  elektron  pada  cincin  aril  nomor  3 menyebabkan penurunan aktivitas analgesik. Oleh - klorofenil  dapat  meningkatkan  sifat  lipofilik  dan elektronik  senyawa  tetapi  dalam  hal  ini kemungkinan posisi gugus tersebut kurang sesuai sehingga  kurang  berpengaruh  pada  aktivitas emungkinan  atom  lain s ditambahkan pada gugus fenil tersebut ataupun  atom  kloro  sebaiknya  tidak  diletakkan
menunjukkan  perbedaan jumlah  geliatan  bila  dibandingkan Geliatan  hewan  coba berbeda  bermakna  bermakna Perbedaan dengan
AM10 . SII10
SII meningkat  sejalan  dengan  peningkatan  dosisnya.
berbeda kemungkinan
SII memiliki  aktivitas  analgesik, menghasilkan  peningkatan SII pada  dosis  yang  sama. gugus  metil  menunjukkan (meski apabila pada  dosis  yang  sama. lebih  besar  (log  P  =  6,34) (log  P  =
4,03),  keserasian  ika reseptor  tidaklah kenonpolaran  senyawa  ( dengan  peningkatan  aktivitas  biologis  sampai tercapai  aktivitas  maksimum,  namun  pada akhirnya  terjadi  penurunan  aktivitas  secara drastis.  Hal  ini  karena  semakin  non  polar  suatu senyawa  maka  kelarutan  senyawa  dalam  cairan luar  sel  akan  berkurang. dikelilingi  oleh  cairan  sel  yang  bersifat  polar. Molekul  obat  yang  tidak  terlarut  dalam  cairan tersebut  tidak  dapat  diangkut  secara  efektif  ke permukaan reseptor sehingga tidak menimbulkan respon biologis (Siswandono & So Kemungkinan analgesik  SII p-klorofenil  dan  gugus  metil  tidak  pada  tempat yang  sesuai. beda  tempat metil  ternyata ikatan molekul Tidak analgesik menunjukkan bahwa gugus metil kurang berperan dalam  meningkatkan  aktivitas  analgesik Penelitian  Alagarsamy

## DAFTAR PUSTAKA
Alagarsamy, V., S. Meena, K. V. Ramaseshu, R. V. Solomon, T. D. A. Kumar, and K. Thirumurugan, 2007, Synthesis of Novel 3-Butyl-2-Substituted Amino Analgesic  and  Anti
70, 254-260.
Alagarsamy, V., S. Meena, K. V. Ramaseshu, R. V. Solomon, T. D.  A.  Kumar,  and  K.  Thirumurugan,  2008,  Synthesis  and Pharmacological Evaluation of 3
Substituted-3H inflammatory  Agents, 233.
Brilianti,  D.  I.,  2010, Posisi Para dari Turunan 2 Aktivitas  Analgesik  pada  Mencit, Universitas Katolik Widya Mandala, Surabaya, 40.
Gadd, K., J. S. Holman, M. W. Brimicombe, R. Ellis, N. Reed, and M. Reiss, 1995, Cheltenham, 142.
Lake,  V.  M.  E.,  2010, Benzaldehida  dan  Metoksi  Benzaldehida  pada  Sintesis Turunan
2(P Fakultas  Farmasi  Universitas  Katolik  Widya  Mandala, Surabaya, 4-5, 36
Li,  2015,  Opioids,  in: Pharmacology (Eds.), 191.
keserasian  ika reseptor  tidaklah  lebih  baik kenonpolaran  senyawa  ( dengan  peningkatan  aktivitas  biologis  sampai tercapai  aktivitas  maksimum,  namun  pada akhirnya  terjadi  penurunan  aktivitas  secara drastis.  Hal  ini  karena  semakin  non  polar  suatu senyawa  maka  kelarutan  senyawa  dalam  cairan kan  berkurang. dikelilingi  oleh  cairan  sel  yang  bersifat  polar. Molekul  obat  yang  tidak  terlarut  dalam  cairan tersebut  tidak  dapat  diangkut  secara  efektif  ke permukaan reseptor sehingga tidak menimbulkan respon biologis (Siswandono & So Kemungkinan  lain  penyebab SII  dan  AM  adalah  penambahan  gugus klorofenil  dan  gugus  metil  tidak  pada  tempat yang  sesuai.  AM  memiliki  gugus  metil  namun beda  tempat  dengan  SII metil  ternyata  tidak  meningkatkan  keserasian ikatan molekul SII dan reseptor. idak  bermaknanya analgesik SII dibandingkan dengan menunjukkan bahwa gugus metil kurang berperan dalam  meningkatkan  aktivitas  analgesik Alagarsamy

## DAFTAR PUSTAKA
Alagarsamy, V., S. Meena, K. V. Ramaseshu, R. V. Solomon, T. D. A. Kumar, and K. Thirumurugan, 2007, Synthesis of Novel
Substituted Amino Analgesic  and  Anti-inflammatory  Agents,
Alagarsamy, V., S. Meena, K. V. Ramaseshu, R. V. Solomon, T.
D.  A.  Kumar,  and  K.  Thirumurugan,  2008,  Synthesis  and Pharmacological Evaluation of 3
3H-Quinazolin-4- inflammatory  Agents, Drug  Development  Research
Brilianti,  D.  I.,  2010,  Pengaruh  Penambahan  Substituen  pada Posisi Para dari Turunan 2-Fenilkuinazolin Analgesik  pada  Mencit, Universitas Katolik Widya Mandala, Surabaya, 40.
Gadd, K., J. S. Holman, M. W. Brimicombe, R. Ellis, N. Reed, and M. Reiss, 1995, Advanced GNVQ Science Cheltenham, 142.
Lake,  V.  M.  E.,  2010, Benzaldehida  dan  Metoksi  Benzaldehida  pada  Sintesis Turunan 2(P-Klorofenil)Kuinazolin
Fakultas  Farmasi  Universitas  Katolik  Widya  Mandala, 5, 36-37, 60-65, 69
Li,  2015,  Opioids,  in: Lippincott  Illustrated  Reviews: Pharmacology ,  6 th ed.,  Whalen,  K.,  R.  Finkel,  T.  A.  Panavelil
Pengaruh Gugus Metil pada Posisi Para dari Turunan 2-(P
keserasian  ikatan  molekul  obat  dan lebih  baik. kenonpolaran  senyawa  (log  P)  seharusnya  diikuti dengan  peningkatan  aktivitas  biologis  sampai tercapai  aktivitas  maksimum,  namun  pada akhirnya  terjadi  penurunan  aktivitas  secara drastis.  Hal  ini  karena  semakin  non  polar  suatu senyawa  maka  kelarutan  senyawa  dalam  cairan kan  berkurang.  Permukaan  sel  hidup dikelilingi  oleh  cairan  sel  yang  bersifat  polar. Molekul  obat  yang  tidak  terlarut  dalam  cairan tersebut  tidak  dapat  diangkut  secara  efektif  ke permukaan reseptor sehingga tidak menimbulkan respon biologis (Siswandono & Soekardjo, 2000). penyebab  samanya adalah  penambahan  gugus klorofenil  dan  gugus  metil  tidak  pada  tempat memiliki  gugus  metil  namun SII.  Perubahan  letak  gugus tidak  meningkatkan  keserasian dan reseptor. bermaknanya  peningkatan  aktivitas dibandingkan dengan menunjukkan bahwa gugus metil kurang berperan dalam  meningkatkan  aktivitas  analgesik Alagarsamy et  al. (2008)
Alagarsamy, V., S. Meena, K. V. Ramaseshu, R. V. Solomon, T. D. A. Kumar, and K. Thirumurugan, 2007, Synthesis of Novel Substituted Amino-3 H -Quinazolin inflammatory  Agents, Chem.  Biol.  Drug
Alagarsamy, V., S. Meena, K. V. Ramaseshu, R. V. Solomon, T. D.  A.  Kumar,  and  K.  Thirumurugan,  2008,  Synthesis  and Pharmacological Evaluation of 3-(4 -ones  as  Analgesic Development  Research
Pengaruh  Penambahan  Substituen  pada Fenilkuinazolin-4(3 Analgesik  pada  Mencit, Skripsi ,  Fakultas  Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala, Surabaya, 40.
Gadd, K., J. S. Holman, M. W. Brimicombe, R. Ellis, N. Reed,
Advanced GNVQ Science
Lake,  V.  M.  E.,  2010,  Pengaruh  Penambahan  Metil Benzaldehida  dan  Metoksi  Benzaldehida  pada  Sintesis Klorofenil)Kuinazolin-4(3 H Fakultas  Farmasi  Universitas  Katolik  Widya  Mandala, 65, 69-74.
Lippincott  Illustrated  Reviews: ed.,  Whalen,  K.,  R.  Finkel,  T.  A.  Panavelil
(P-Klorofenil)-Kuinazolin
tan  molekul  obat  dan .  Peningkatan og  P)  seharusnya  diikuti dengan  peningkatan  aktivitas  biologis  sampai tercapai  aktivitas  maksimum,  namun  pada akhirnya  terjadi  penurunan  aktivitas  secara drastis.  Hal  ini  karena  semakin  non  polar  suatu senyawa  maka  kelarutan  senyawa  dalam  cairan ermukaan  sel  hidup dikelilingi  oleh  cairan  sel  yang  bersifat  polar. Molekul  obat  yang  tidak  terlarut  dalam  cairan tersebut  tidak  dapat  diangkut  secara  efektif  ke permukaan reseptor sehingga tidak menimbulkan ekardjo, 2000). samanya  aktivitas adalah  penambahan  gugus klorofenil  dan  gugus  metil  tidak  pada  tempat memiliki  gugus  metil  namun .  Perubahan  letak  gugus tidak  meningkatkan  keserasian
peningkatan  aktivitas dibandingkan dengan menunjukkan bahwa gugus metil kurang berperan dalam  meningkatkan  aktivitas  analgesik  SII (2008)  menunjukan
Alagarsamy, V., S. Meena, K. V. Ramaseshu, R. V. Solomon, T. D. A. Kumar, and K. Thirumurugan, 2007, Synthesis of Novel
Quinazolin-4-ones as
Chem.  Biol.  Drug
Alagarsamy, V., S. Meena, K. V. Ramaseshu, R. V. Solomon, T. D.  A.  Kumar,  and  K.  Thirumurugan,  2008,  Synthesis  and (4-Chlorophenyl) ones  as  Analgesic  and  Anti Development  Research ,  69,  226
Pengaruh  Penambahan  Substituen  pada 4(3 H )-on terhadap
,  Fakultas  Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala, Surabaya, 40.
Gadd, K., J. S. Holman, M. W. Brimicombe, R. Ellis, N. Reed, Advanced GNVQ Science , Nelson Thornes,
Pengaruh  Penambahan  Metil Benzaldehida  dan  Metoksi  Benzaldehida  pada  Sintesis H )-on, Skripsi Fakultas  Farmasi  Universitas  Katolik  Widya  Mandala,
Lippincott  Illustrated  Reviews: ed.,  Whalen,  K.,  R.  Finkel,  T.  A.  Panavelil
tan  molekul  obat  dan Peningkatan og  P)  seharusnya  diikuti dengan  peningkatan  aktivitas  biologis  sampai tercapai  aktivitas  maksimum,  namun  pada akhirnya  terjadi  penurunan  aktivitas  secara drastis.  Hal  ini  karena  semakin  non  polar  suatu senyawa  maka  kelarutan  senyawa  dalam  cairan ermukaan  sel  hidup dikelilingi  oleh  cairan  sel  yang  bersifat  polar. Molekul  obat  yang  tidak  terlarut  dalam  cairan tersebut  tidak  dapat  diangkut  secara  efektif  ke permukaan reseptor sehingga tidak menimbulkan ekardjo, 2000). aktivitas adalah  penambahan  gugus klorofenil  dan  gugus  metil  tidak  pada  tempat memiliki  gugus  metil  namun .  Perubahan  letak  gugus tidak  meningkatkan  keserasian
peningkatan  aktivitas dibandingkan dengan SI menunjukkan bahwa gugus metil kurang berperan SII. menunjukan
penambahan  gugus  metil  pada tidak menimbulkan efek analgesik yang signifikan. menunjukkan meningkatkan  %  hambatan  nyeri. kemungkinan fisiologis hewan beda  dan  cara  memegang  atau  cara  menyuntik dapat secara tidak sengaja membuat mencit stres sehingga  keadaan  psikis  mencit  memburuk  dan sebagai  akibatnya  rasa  nyeri  yang  dialaminya menjadi semakin hebat.

## KESIMPULAN
bahwa yang  sama mg/kgBB pada mencit. Keduanya juga m dengan  asam  mefenamat pada posisi para pada senyawa 3 benzilidenamino berpengaruh  terhadap  peningkatan  aktivitas analgesik.
Alagarsamy, V., S. Meena, K. V. Ramaseshu, R. V. Solomon, T. D. A. Kumar, and K. Thirumurugan, 2007, Synthesis of Novel
ones as Chem.  Biol.  Drug ,
Alagarsamy, V., S. Meena, K. V. Ramaseshu, R. V. Solomon, T. D.  A.  Kumar,  and  K.  Thirumurugan,  2008,  Synthesis  and
henyl)-2-
and  Anti- ,  226-
Pengaruh  Penambahan  Substituen  pada
on terhadap ,  Fakultas  Farmasi
Gadd, K., J. S. Holman, M. W. Brimicombe, R. Ellis, N. Reed, , Nelson Thornes,

## Pengaruh  Penambahan  Metil
Benzaldehida  dan  Metoksi  Benzaldehida  pada  Sintesis
Skripsi , Fakultas  Farmasi  Universitas  Katolik  Widya  Mandala,
Lippincott  Illustrated  Reviews: ed.,  Whalen,  K.,  R.  Finkel,  T.  A.  Panavelil
Mathew,  J.  E.,  V.  Dinakaran,  N.  Kaur,  and  K.  K.  Srinivasan, 2008,  Pharmacological  Potential  of  Some  Novel  Quinazolin 4(3 National  Institute  of  Advanced  Industrial  Science  and Technology, SDBSWeb. Accessed November, 6, 2011 at http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ Peris, 2015, Drug Pharmacodynamics,  in: Pharmacology
(Eds.), 29
Siswandono  dan  B.  Soekardjo,  2000,  Pendahuluan,  dalam: Kimia  Medisinal (Eds.), Airlangga University Press, Surabaya, 6.
Susilowati,  R.  dan  Siswandono,  1998,  Metode  Optimalisasi Senyawa Penuntun, dalam: Siswandono  dan  B.  Soekardjo  (Eds.),  Airlangga  University Press, Surabaya, 167
Vogel,  H.G.,  (Ed.),  2008, Pharmacological Assays
Zastrow,  M.,  2015,  Drug Basic  &  Clinical A.J. Trevor
penambahan  gugus  metil  pada tidak menimbulkan efek analgesik yang signifikan.  Sebaliknya menunjukkan meningkatkan  %  hambatan  nyeri. kemungkinan fisiologis  dan  cara hewan  memiliki  a beda  dan  cara  memegang  atau  cara  menyuntik dapat secara tidak sengaja membuat mencit stres sehingga  keadaan  psikis  mencit  memburuk  dan sebagai  akibatnya  rasa  nyeri  yang  dialaminya menjadi semakin hebat.

## KESIMPULAN
Dari penelitian ini dapat ditarik kesimpulan bahwa  SI  dan yang  sama  saat  diberikan  dalam  dosi mg/kgBB pada mencit. Keduanya juga menunjukkan dengan  asam  mefenamat pada posisi para pada senyawa 3 benzilidenamino berpengaruh  terhadap  peningkatan  aktivitas analgesik.
Mathew,  J.  E.,  V.  Dinakaran,  N.  Kaur,  and  K.  K.  Srinivasan, 2008,  Pharmacological  Potential  of  Some  Novel  Quinazolin 4(3 H )-ones, Pharmacologyonline
National  Institute  of  Advanced  Industrial  Science  and Technology,  2011 SDBSWeb. Accessed November, 6, 2011 at http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ Peris, 2015, Drug Pharmacodynamics,  in: Pharmacology ,  6 (Eds.), 29-31.
Siswandono  dan  B.  Soekardjo,  2000,  Pendahuluan,  dalam: Kimia  Medisinal ,  Jilid  I,  ed.  2,  Siswandono  dan  B.  Soekardjo (Eds.), Airlangga University Press, Surabaya, 6.
Susilowati,  R.  dan  Siswandono,  1998,  Metode  Optimalisasi Senyawa Penuntun, dalam: Siswandono  dan  B.  Soekardjo  (Eds.),  Airlangga  University Press, Surabaya, 167
Vogel,  H.G.,  (Ed.),  2008, Pharmacological Assays
Zastrow,  M.,  2015,  Drug Basic  &  Clinical A.J. Trevor (Eds.),

## On terhadap Aktivitas Analgesik pada Mencit
penambahan  gugus  metil  pada tidak menimbulkan efek analgesik yang Sebaliknya  penelitian  Brilianti  (2010) menunjukkan  penambahan  gugus  metil  dapat meningkatkan  %  hambatan  nyeri. kemungkinan  disebabkan dan  cara  perlakuan  hewan  coba. memiliki  ambang  toleransi  nyeri  berbeda beda  dan  cara  memegang  atau  cara  menyuntik dapat secara tidak sengaja membuat mencit stres sehingga  keadaan  psikis  mencit  memburuk  dan sebagai  akibatnya  rasa  nyeri  yang  dialaminya menjadi semakin hebat.

## KESIMPULAN
Dari penelitian ini dapat ditarik kesimpulan dan  SII  memiliki  aktivitas  analgesik saat  diberikan  dalam  dosi mg/kgBB pada mencit. Keduanya juga enunjukkan  aktivitas  analgesik dengan  asam  mefenamat. pada posisi para pada senyawa 3
benzilidenamino-2-(p-klorofenil)
berpengaruh  terhadap  peningkatan  aktivitas
Mathew,  J.  E.,  V.  Dinakaran,  N.  Kaur,  and  K.  K.  Srinivasan, 2008,  Pharmacological  Potential  of  Some  Novel  Quinazolin

## Pharmacologyonline
National  Institute  of  Advanced  Industrial  Science  and
2011, SDBS-IR:  Mefenamic  Acid SDBSWeb. Accessed November, 6, 2011 at http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ Peris, 2015, Drug–Receptor Interactions and
Pharmacodynamics,  in: Lippincott  Illustrated  Reviews: ,  6 th ed.,  Whalen,  K.,  R.  Finkel,  T.  A.  Panavelil
Siswandono  dan  B.  Soekardjo,  2000,  Pendahuluan,  dalam: ,  Jilid  I,  ed.  2,  Siswandono  dan  B.  Soekardjo (Eds.), Airlangga University Press, Surabaya, 6.
Susilowati,  R.  dan  Siswandono,  1998,  Metode  Optimalisasi Senyawa Penuntun, dalam: Prinsip Siswandono  dan  B.  Soekardjo  (Eds.),  Airlangga  University Press, Surabaya, 167-183.
Vogel,  H.G.,  (Ed.),  2008, Drug  Discovery  and  Evaluation: Pharmacological Assays , 3 rd ed., Springer
Zastrow,  M.,  2015,  Drug  receptors  &  pharmacodynamics,  in:
Pharmacology
(Eds.), 35.
penambahan  gugus  metil  pada  substituen  aril tidak menimbulkan efek analgesik yang penelitian  Brilianti  (2010) penambahan  gugus  metil  dapat meningkatkan  %  hambatan  nyeri.  Perbedaan  ini disebabkan  perbedaan perlakuan  hewan  coba. mbang  toleransi  nyeri  berbeda beda  dan  cara  memegang  atau  cara  menyuntik dapat secara tidak sengaja membuat mencit stres sehingga  keadaan  psikis  mencit  memburuk  dan sebagai  akibatnya  rasa  nyeri  yang  dialaminya
Dari penelitian ini dapat ditarik kesimpulan memiliki  aktivitas  analgesik saat  diberikan  dalam  dosi mg/kgBB pada mencit. Keduanya juga aktivitas  analgesik .  Selain  itu,  gugus  metil pada posisi para pada senyawa 3 klorofenil)-4(3 H berpengaruh  terhadap  peningkatan  aktivitas
Mathew,  J.  E.,  V.  Dinakaran,  N.  Kaur,  and  K.  K.  Srinivasan, 2008,  Pharmacological  Potential  of  Some  Novel  Quinazolin Pharmacologyonline , 2, 618-623.
National  Institute  of  Advanced  Industrial  Science  and
IR:  Mefenamic  Acid SDBSWeb. Accessed November, 6, 2011 at http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ . Receptor Interactions and
Lippincott  Illustrated  Reviews:
ed.,  Whalen,  K.,  R.  Finkel,  T.  A.  Panavelil
Siswandono  dan  B.  Soekardjo,  2000,  Pendahuluan,  dalam: ,  Jilid  I,  ed.  2,  Siswandono  dan  B.  Soekardjo (Eds.), Airlangga University Press, Surabaya, 6.
Susilowati,  R.  dan  Siswandono,  1998,  Metode  Optimalisasi Prinsip-prinsip  Rancangan Obat Siswandono  dan  B.  Soekardjo  (Eds.),  Airlangga  University
Drug  Discovery  and  Evaluation: ed., Springer-Verlag, Berlin, 1031.
receptors  &  pharmacodynamics,  in: Pharmacology ,  13 th ed.,  Katzung,  B.G.  and
substituen  aril tidak menimbulkan efek analgesik yang penelitian  Brilianti  (2010) penambahan  gugus  metil  dapat Perbedaan  ini perbedaan  kondisi perlakuan  hewan  coba.  Tiap mbang  toleransi  nyeri  berbeda- beda  dan  cara  memegang  atau  cara  menyuntik dapat secara tidak sengaja membuat mencit stres sehingga  keadaan  psikis  mencit  memburuk  dan sebagai  akibatnya  rasa  nyeri  yang  dialaminya
Dari penelitian ini dapat ditarik kesimpulan memiliki  aktivitas  analgesik saat  diberikan  dalam  dosis  5  dan  10 mg/kgBB pada mencit. Keduanya juga aktivitas  analgesik  yang  sama
Selain  itu,  gugus  metil pada posisi para pada senyawa 3- H )-on  tidak berpengaruh  terhadap  peningkatan  aktivitas
Mathew,  J.  E.,  V.  Dinakaran,  N.  Kaur,  and  K.  K.  Srinivasan, 2008,  Pharmacological  Potential  of  Some  Novel  Quinazolin-
National  Institute  of  Advanced  Industrial  Science  and IR:  Mefenamic  Acid (On-line), SDBSWeb. Accessed November, 6, 2011 at Receptor Interactions and Lippincott  Illustrated  Reviews:
ed.,  Whalen,  K.,  R.  Finkel,  T.  A.  Panavelil
Siswandono  dan  B.  Soekardjo,  2000,  Pendahuluan,  dalam: ,  Jilid  I,  ed.  2,  Siswandono  dan  B.  Soekardjo
Susilowati,  R.  dan  Siswandono,  1998,  Metode  Optimalisasi prinsip  Rancangan Obat , Siswandono  dan  B.  Soekardjo  (Eds.),  Airlangga  University
Drug  Discovery  and  Evaluation: Verlag, Berlin, 1031.
receptors  &  pharmacodynamics,  in: Katzung,  B.G.  and
substituen  aril tidak menimbulkan efek analgesik yang penelitian  Brilianti  (2010) penambahan  gugus  metil  dapat Perbedaan  ini kondisi Tiap - beda  dan  cara  memegang  atau  cara  menyuntik dapat secara tidak sengaja membuat mencit stres sehingga  keadaan  psikis  mencit  memburuk  dan sebagai  akibatnya  rasa  nyeri  yang  dialaminya
Dari penelitian ini dapat ditarik kesimpulan memiliki  aktivitas  analgesik s  5  dan  10 mg/kgBB pada mencit. Keduanya juga yang  sama Selain  itu,  gugus  metil - on  tidak berpengaruh  terhadap  peningkatan  aktivitas
Mathew,  J.  E.,  V.  Dinakaran,  N.  Kaur,  and  K.  K.  Srinivasan,
-
National  Institute  of  Advanced  Industrial  Science  and
line), SDBSWeb. Accessed November, 6, 2011 at Receptor Interactions and Lippincott  Illustrated  Reviews:
ed.,  Whalen,  K.,  R.  Finkel,  T.  A.  Panavelil
Siswandono  dan  B.  Soekardjo,  2000,  Pendahuluan,  dalam: ,  Jilid  I,  ed.  2,  Siswandono  dan  B.  Soekardjo
Susilowati,  R.  dan  Siswandono,  1998,  Metode  Optimalisasi , Siswandono  dan  B.  Soekardjo  (Eds.),  Airlangga  University
Drug  Discovery  and  Evaluation: Verlag, Berlin, 1031.
receptors  &  pharmacodynamics,  in: Katzung,  B.G.  and