## Jurnal Ilmu Farmasi dan Farmasi Klinik (JIFFK)
Vol. 16, No. 1, JUNI 2019, Hal. 59 – 64 ISSN: 1693 -7899

## UJI AKTIVITAS ANTIDEPRESAN PERASAN RIMPANG TEMULAWAK
( Curcuma xanthorrhiza, Roxb) TERHADAP MENCIT PUTIH JANTAN
( Mus musculus )
Dian Kartikasari * , Hairunisa, Emy Nadya Natasha
Prodi Farmasi, Akademi Farmasi Yarsi Pontianak Jalan Panglima A’im No. 2 Pontianak 78232 Telp. 0561-745486 fax 0561-582206 *Email: dian@akfaryarsiptk.ac.id

## INTISARI
Pencegahan  dan  pengobatan  dengan  antidepresan  sintetis  banyak  memilki  efek  samping yang mempengaruhi kerja saraf pusat dan pemakaian harus dengan pengawasan dokter. Sedangkan pencegahan  dan  pengobatan  secara  tradisional  relatif  tidak  menimbulkan  efek  samping,  biaya murah,  dan  mudah  didapat.  Salah  satu  contoh  obat  tradisional  dari  bahan  alami  yang  dapat memberikan  efek  antidepresi  adalah  rimpang  temulawak.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui  apakah  rimpang  temulawak  memberikan  efek  antidepresan  terhadap  mencit  putih jantan.
Pengujian  efek  antidepresan  dilakukan  pada  mencit  putih  jantan  ( Mus  musculus )  dengan menggunakan  metode forced  swim  test .  Bagian  tanaman  yang  digunakan  adalah  rimpang  dari tanaman temulawak. Rimpang temulawak dibuat dengan perasan dan diberikan secara oral dengan konsentrasi  20%,  40%,  dan  60%.  Kontrol  negatif  yang  digunakan  adalah  Na  CMC  0,5%, sedangkan  kontrol  positif  yang  digunakan,  yaitu  amitriptilyn.  Parameter  yang  diamati  adalah jumlah  durasi immobility  time,  swimming  time dan climibing  time (dalam  satuan  detik)  yang dihitung  dari  menit  ke  3-6  selama  6  menit,  dan  dilakukan  pengujian  statistik  dengan  nilai  taraf kepercayaan 95%.
Hasil  penelitian  menunjukan  bahwa  pada  konsentrasi  40%  perasan  rimpang  temulawak mempunyai nilai signifikan (p>0.05) yang berarti tidak terdapat perbedaan bermakna artinya pada perasan temulawak memiliki aktivitas antidepresan yang sama dengan amitriptylin dengan nilai % daya antidepresan pada perasan rimpang temulawak 40% yaitu 56,31% dan amitriptylin yaitu 78,78%.
Kata kunci : C urcuma xanthorrhiza, Roxb, antidepresan, forced swim test

## ABSTRACT
Prevention and treatment with synthetic antidepressants has many side effects that affect the central nervous system and usage must be under the supervision of a doctor. Whereas prevention and traditional medicine relatively do not cause side effects, are  inexpensive, and easy  to obtain. One  example  of  traditional  medicine  from  natural  ingredients,  which  can  provide  an antidepressant  effect  is  ginger  rhizome.  This  research  aims  to  determine  whether  ginger  rhizome have antidepressant effects on male white mice.
Antidepressant  effect  testing was carried out on male white mice (Mus musculus) using the forced  swim  test  method.  The  part  of  the  plant  used  is  the  rhizome  of  the  ginger  plant.  Curcuma rhizome  is  made  with  juice  and  given  orally  with  a  concentration  of  20%,  40%,  and  60%.  The negative control used is Na CMC 0.5%,  while the positive control used, namely amitriptilyn. The parameters observed  were the duration of immobility time, swimming time and climibing time (in
seconds) which  were  calculated from minutes 3-6 for 6 minutes, and statistical tests  were carried out with a confidence level of 95%.
The  results showed  that  at  a  concentration  of  40%  the  curcuma  rhizome  juice  had  a significant value (p> 0.05) which means that there was no significant difference in antidepressant effect (%) from the juice of temulawak 56.31% and amitriptylin  78.78%
Keywords : ginger rhizome, antidepressants, the forced swim test.
*Corresponding author: Dian Kartikasari Prodi Farmasi, Akademi Farmasi Yarsi Pontianak Jalan Panglima A’im No. 2 Pontianak 78232 Telp. 0561-745486 fax 0561-582206 Email: dian@akfaryarsiptk.ac.id

## PENDAHULUAN
Saat  ini  telah  tersedia  obat-obat  sintetis  yang  digunakan  sebagai  antidepresan  diantaranya amitriptilin  dan  imipramin.  Namun  penggunaan  obat-obat  tersebut  menimbulkan  efek  samping yaitu penglihatan kabur, obstipasi, mulut kering dan retensi urin (Gunawan, 2009).
Upaya untuk mencegah dan mengobati depresi telah dilakukan sejak lama. Pencegahan dan pengobatan  dengan  antidepresi  sintesis  ternyata  memiliki  banyak  efek  samping  yang mempengaruhi  kerja  saraf  pusat  dan  pemakaian  harus  dengan  pengawasan  dokter.  Sedangkan pencegahan dan pengobatan tradisional relatif tidak menimbulkan efek samping, biaya murah, dan mudah didapat. Salah satu contoh obat tradisional dari bahan  alami,  yang dapat memberikan efek antidepresi adalah rimpang temulawak.
Temulawak  secara  historis  mempunyai  kegunaan  tradisional  dan  sosial  cukup  luas  di kalangan  masyarakat  Indonesia.  Banyak  kalangan  yang  mempromosikan  temulawak  sebagai tanaman  obat  khas  Indonesia,  yang  sangat  efektif  untuk  mengatasi  gangguan  liver,  rematik  dan lelah  juga berkhasiat dalam penghilang  rasa  sakit, anti bakteri/jamur, antidiabetiK, antidiare, anti oksidan,  antitumor,  diuretik,  depresi  dll  (Hayani,  2006).  Pada  uji  skrining  fitokimia  senyawa kurkumin yang terkandung di dalam temulawak adalah 2,29% (Hayani, 2006).
Berdasarkan  uraian  tersebut  maka  dilakukan  penelitian  untuk  menguji  efek  antidepresan perasan rimpang temulawak ( Curcuma xanthorrhiza, Roxb) terhadap hewan uji mencit putih jantan ( Mus musculus ) dengan metode forced swim test.

## METODE PENELITIAN Bahan Penelitian
Bahan-bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  adalah  aquadest,  simplisia  rimpang temulawak,  Na  CMC  0,5%,  Amitriptilin,  dan  mencit  jantan  dengan  bobot  20-30  gram  (sekitar  2 sampai 3 bulan) sebanyak 15 ekor.

## Alat Penelitian
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  antara  lain  gelas  kimia,  gelas  ukur,  kandang mencit, neraca analitik (Ohaus), kain flannel, spuit 1 ml dan jarum tumpul (sonde oral), stop watch , termometer.

## Jalannya Penelitian
1. Penyiapan sampel
Rimpang temulawak yang diambil sebnyak 100 gram, dibersihkan dari kotoran yang menempel dan dibuang kulitnya setelah itu dicuci dengan air mengalir, dan ditiriskan.

## 2. Pembuatan sampel
Diambil rimpang  temulawak  yang  telah  dibersihkan  kemudian  rimpang  tersebut  diparut  dengan menggunakan  pemarut.  Setelah  itu  disaring  dengan  menggunakan  kain  flannel  kemudian  dibuat  dengan berbagai konsentrasi, yaitu 20%, 40% dan 60%. Dimasukan ke dalam erlenmeyer, kemudian ditutup dengan menggunakan alumunium foil. Selanjutnya setiap erlenmeyer diberi tanda berdasarkan konsentrasinya.
3. Pembuatan suspensi amitriptilin
Sebanyak  0,1  gram  Na  CMC  dikembangkan  dengan  air  korpus  di  atas  penangas  air  sambil diaduk  hingga  mengental  membentuk  warna  transparan    ±  15  menit.  Tablet  amitriptilin  digerus sampai  halus  di  dalam  lumpang,  kemudian  ditambahkan    Na  CMC  yang  sudah  dikembangkan sedikit demi sedikit, digerus sampai terbentuk suspensi, kemudian dimasukkan aquades sampai 20 ml.

## 4. Pembuatan suspensi Na CMC 0,5%
Na  CMC  sebanyak  0,1  gram  dikembangkan  dengan  air  korpus  di  atas  penangas  air  sambil diaduk hingga mengental membentuk warna transparan  ± 15 menit,  ditambahkan aquades sampai 20 ml.
5. Penyiapan hewan uji
Disiapkan mencit putih jantan sehat dan yang telah dewasa dengan berat badan 20-30 gram. Sebelum  dilakukan  percobaan  hewan  uji  dihabituasikan  selama  1  sampai  hari  ke-7.  Mencit  yang digunakan untuk penelitian sebanyak 15 ekor dibagi 5 kelompok, masing-masing kelompok terdiri dari 3 ekor mencit yang ditempatkan dalam kandang terpisah.

## 6. Pengujian antidepresan pada rimpang temulawak
Pada  hari  terakhir  habituasi,  mencit  diberenangkan  semuanya  selama  15  menit  untuk pelatihan awal supaya mencit terbiasa. Mencit diberi perlakuan 1x24 jam secara oral pada hari ke 8 sampai hari ke-21 (14 hari), perlakuannya dibagi menjadi 5 kelompok seperti pada tabel I.

## Tabel I. Pembagian Kelompok Penelitian
Kelompok Perlakuan Kontrol Negatif Kelompok  mencit  yang  hanya  diberi  perlakuan  suspensi Na CMC secara peroral Kontrol Positif Kelompok  mencit  yang  diberi  perlakuan  suspensi amitriptilin secara peroral Kelompok 1 Kelompok mencit yang diberi perlakuan perasan rimpang temulawak  20 % secara peroral Kelompok 2 Kelompok mencit yang diberi perlakuan perasan rimpang temulawak 40% secara peroral Kelompok 3 kelompok mencit yang diberi perlakuan perasan  rimpang temulawak 60% secara peroral
Pada  hari  ke-22,  23,  24  mencit  diberenangkan  dalam  wadah  berisi  air  ±8  cm  dengan  suhu 25°C.  Pengamatan  dicatat  dengan  melihat  gerakan immobilitytime,  swimming  time,  climbing  time setiap 6 menit, pengamatan dimulai pada menit ke 3-6.
7. Analisis Data
Data yang diperoleh diolah dengan menghitung % daya antidepresan dengan rumus :
% Daya Antidepresan = 100–( )
Keterangan : P   = jumlah kumulatif waktu diam mencit yang diberi perlakuan K  = jumlah kumulatif waktu diam mencit yang diberi kontrol negatif
Analisis  statistik  dilakukan  menggunakan  data  jumlah  durasi immobility,  swimming, climbing pada mencit. Normalitas dan homogenitas  data diuji terlebih dulu. Pada uji Kolmogorof- Smirnov ,  apabila  data  terdistribusi  normal  dan  varian  homogen,  dilanjutkan  analisis statistic
parametric dengan Anova satu jalan (Anova One Way) dengan taraf kepercayaan 95% dan  diikuti oleh uji Tukey untuk menentukan signifikansi statistik dari berbagai kelompok.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Rimpang temulawak dibuat dalam bentuk perasan karena pemberian perasan merupakan cara paling  sederhana  yang  sangat  sering  digunakan  masyarakat.  Rimpang  temulawak  diparut menggunakan parutan setelah itu hasil parutannya disaring dan diperas dengan menggunakan kain flanel hingga diperoleh perasan temulawak.
Pada  uji  antidepresan  metode  yang  digunakan  adalah  metode Forced  Swim  Tes (Tes Berenang Paksa). Pemilihan metode ini karena berhubungan langsung dengan tingkah laku hewan uji  yang  menyebabkan  keadaan  depresi  pada  hewan  uji.  Pada  penelitian  ini  disiapkan  hewan  uji berupa  mencit  putih  jantan  sebanyak  15  ekor.  Mencit  adalah  hewan  yang  mudah  ditangani  dan bersifat  penakut.  Mencit  juga  memiliki  komponen  darah  yang  dapat  mewakili  mamalia  lainnya khususnya  manusia,  dan  juga  memiliki  organ  terlengkap  sebagaimana  mamalia.  Mencit  yang dipilih berkelamin jantan karena sistem imun pada mencit jantan cenderung lebih tidak dipengaruhi oleh hormon reproduksi.
Sebelum  dilakukan  pengujian  antidepresi,  mencit  terlebih  dahulu  dihabituasikan  selama tujuh hari. Tujuan habituasi adalah untuk mengkondisikan hewan uji terhadap lingkungannya agar terhindar  dari  stres  yang  dapat  mempengaruhi  keadaan  biologisnya.  Setelah  hari  ke-tujuh dihabituasi  mencit  diberenangkan  selama  15  menit  dengan  suhu  25°C  sebagai  pelatihan  awal supaya terbiasa.
Pada  hari  ke-7  sampai  hari  ke-21  mencit  diberi  perlakuan  berupa  kontrol  positif,  kontrol negatif,  perasan  temulawak  20%,  perasan  temulawak  40%  dan  perasan  temulawak  60%,  1  X  24 jam  selama  empat  belas  hari.  Durasi  pemberian  selama  empat  belas  hari  untuk  mencapai konsentrasi obat yang diinginkan di dalam darah untuk mendapatkan efek terapi pada fungsi tubuh yang mengalami gangguan. Masing-masing perlakuan diberikan secara peroral (po) karena sediaan yang dipakai adalah bentuk perasan temulawak. Di dalam perasan masih terdapat partikel-partikel yang besar dan sediaan tersebut keruh tidak jernih maka tidak mungkin diberikan secara parenteral, sedangkan  pemberian  obat  secara  parenteral  sediaan  harus  jernih  dan  tidak  terdapat  partikel- partikel yang besar serta sediaan harus steril.
Kontrol  positif  yang  digunakan  adalah  suspensi  amitriptilin  karena  mekanisme  kerja  obat amitriptilin  meningkatkan  serotonin,  norepinefrin,  dan  dopamin  di  terminal  saraf.  Peningkatan ketiga  neurotransmitter  bisa  menghambat  aktifitas Monoamine  Oxidase  Inhibitor (MAOI)  di  otak (Sanmukhani  dkk.,  2011).  Pada  temulawak  terdapat  zat  kurkumin  sebagai  zat  aktif  antidepresan dengan  mekanisme  kerja  yang  dapat  meningkatkan  serotonin,  norepinefrin,  dan  dopamin  di terminal  saraf  dan  juga  menghambat  aktifitas  MAOI.  Amitriptylin  dipilih  sebagai  kontrol  positif karena amitriptylin mempunyai mekanisme kerja yang sama dengan kurkumin.
Setelah    hari  ke-21  sampai  hari  ke-23  mencit  dimasukkan  ke  dalam  wadah  silinder  yang berisi air sampai kaki dan  ekor mencit  tidak  menyentuh dasar  wadah dan dengan suhu 25°C. Jika suhu kurang dari 25°C mencit akan mengalami hipotermia yaitu kondisi  tubuh yang tidak mampu untuk  mengatasi  tekanan  suhu  dingin.  Setelah  itu  diamati  mencit  berenang  selama  6  menit, pengamatan  dimulai  pada  menit  ke  3-6.  Pada  menit  ke  1-3  tidak  dihitung  karena  dianggap  hanya sebagai  pertahanan  pada  mencit,  jadi  pengamatan immobility  time,  swimming  time,  climbing  time dimulai  pada  menit  ke  3-6.  Ketiganya  harus  diamati  untuk  membantu  dalam  memprediksi, kemungkinan  ada  pengaruh  neurotransmitter  yang  terlibat  dalam  antidepresan  seperti  aksi kurkumin  yang  meningkatkan  baik  perilaku swimming dan climbing pada  mencit  (Sanmukhani dkk., 2011).
Tabel  II  memperlihatkan  nilai  F  hitung immobility  time dan swimming  time >  dari  F  tabel, dan pada nilai signifikansi immobility time dan swimming time (p< 0,05) ini artinya H 0 ditolak dan H 1 diterima artinya semua perlakuan mempunyai perbedaan yang bermakna. Pada climbing harga F hitung > dari F tabel dan pada nilai signifikansinya (p>0,05) ini artinya H 0 diterima dan H 1 ditolak artinya tidak mempunyai perbedaan yang bermakna.
Tabel II. Aktivitas Antidepresan Perasan Temulawak dalam Immobility time, Swimming time dan Climbing time Perlakuan Immobility Time (s) (mean ± SD) Swimming Time (s) (mean ± SD) Climbing Time (s) (mean ± SD) kontrol (+) 18,0 ± 8,7 144,7 ± 12.3 10,0  ± 3,6 kontrol (-) 118,3 ± 6,0* 56,7 ± 4.5* 5,0  ± 1,7 Kelompok 1(20%) 60,3 ± 10,4* 113,3 ± 8.3* 6,7  ± 1,5 Kelompok 2 (40%) 51,7 ± 10,8 116,0 ± 7,1* 12,7  ± 3,1 Kelompok 3 (60%) 51,7 ± 16,8 119,3 ± 14,4 9,3  ± 4,9 F h 28,688 31,328 2,571 One way ANOVA F t 5,96 5,96 5,96 df 4 4 4 p 0,000 0,103
Berdasarkan  data  tabel  II,  semua  hasilnya  dinyatakan  sebagai  ±  rata  Standar  Deviasi  (SD). Sesuai  dengan  hasil  pengujian  yang  dilakukan  dapat  dilihat  bahwa  kontrol  positif    (Amitriptilin) memiliki rata-rata immobility time paling sedikit yakni 18,0 detik dan kontrol negatif dengan rata- rata immobility  time paling  tinggi  yakni  118,3  detik  serta  waktu  rata-rata  dari  perasan  temulawak 20%  adalah  60,3  detik,  perasan  temulawak  40%  adalah  51,7  detik  dan  perasan  temulawak  60% adalah  51,7  detik.  Pada  penelitian  ini  semakin  besar  jumlah  durasi immobility yang  ditunjukkan pada hasil penelitian, maka semakin rendah daya antidepresan dan begitu juga sebaliknya, semakin kecil  jumlah  durasi immobility semakin  besar  pula  daya  antidepresan  dari  perlakuan  tersebut. Dilihat  dari  tabel  II  pada immobility  time pada  perasan  temulawak  40%  dan  60%  nilai  p>0.05 berarti  tidak  mempunyai  perbedan  bermakna  artinya  pada  perasan  temulawak  40%  dan  60% menghasilkan efek yang sama dengan kontrol positif yaitu amitriptilyn. Pada swimming time hanya terdapat  pada  perasan  temulawak  60%  yang  sama  dengan  kontrol  positif,  dan  pada climbing  time semua perasan 20%, 40% dan 60% tidak mempunyai perbedaan bermakna dengan kontrol positif.
Pada tabel II dapat dilihat rata-rata immobility time % daya antidepresan kelompok hewan uji yang diberi perasan temulawak konsentrasi 20% mempunyai daya antidepresan  yang lebih rendah daripada  perasan  temulawak  konsentrasi  40%  dan  60%.  Perasan  temulawak  40%  dan  60% mempunyai  daya  antidepresan  yang  sama.  Jadi  di  antara  ketiga  konsentrasi  perasan  temulawak yang efektif memiliki daya antidepresan adalah konsentrasi 40%.
Tabel III. Rata-rata Daya Antidepresan Perlakuan Rata-rata % Daya Antidepresan Kontrol (+) 78,78 % Konsentrasi 20% 48,30 % Konsentrasi 40% 56,31 % Konsentrasi 60% 56,05 %
Berdasarkan  tabel  III  terlihat  rata  rata  daya  antidepresan  tertinggi  adalah  pada  konsentrasi 40%.  Pada  konsentrasi  60%  malah  lebih  kecil  daya  antidepresannya  dari  konsentrasi  40%. Peningkatan  konsentrasi  perasan  rimpang  temulawak  seharusnya  meningkatkan  respon  yang sebanding,  namun  pada  penelitian  ini  dengan  meningkatnya  konsentrasi  perasan  rimpang temulawak  ternyata  responnya  tetap,  karena  sudah  tercapai  konsentrasi  yang  sudah  tidak  dapat meningkatkan respon lagi (Bourne dan Zastrow, 2001). Hal ini sering terjadi pada obat bahan alam, karena  komponen  senyawa  yang  dikandungnya  tidak  tunggal  melainkan  terdiri  dari  berbagai macam  senyawa  kimia,  yang  komponen-komponennya  saling  bekerja  sama  untuk  menimbulkan efek.  Namun  dengan  peningkatan  konsentrasi,  jumlah  senyawa  kimia  yang  dikandung  semakin
banyak,  sehingga  terjadi  interaksi  yang  merugikan  yang  menyebabkan  penurunan  efek.  Rata-rata daya antidepresan dapat dilihat pada gambar 1.

## Gambar 1. Rata- rata Daya Antidepresan
Analisis statistik  untuk jumlah durasi immobility , swimming dan climbing didapatkan   hasil uji  normalitas  dengan Kolmogrov-Smirnov menunjukkan  bahwa  semua  perlakuan  terdistribusi normal  (P  >  0,05),  karena  mempunyai  nilai  signifikan  >  0,05  yaitu immobility 0,744, swimming 0,497  dan climbing 0,549.  Sedngkan  hasil  analisis  homogenitas  varian  diperoleh  nilai immobility 0,220, swimming 0,221 dan climbing 0,145 artinya  H 0 diterima yang berarti bahwa ketiga varian adalah sama (homogen) dan dapat diterima.

## KESIMPULAN
Perasan  rimpang  temulawak  mempunyai  efek  antidepresan  terhadap  mencit  putih  jantan ( Mus musculus ), dan konsentrasi perasan rimpang temulawak 40% menghasilkan efek antidepresan yang paling efektif.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan  terimakasih  kami  berikan  kepada  Akademi  Farmasi  Yarsi  Pontianak  yang  telah memberikan dukungan selama penelitian berlangsung.

## DAFTAR PUSTAKA
Bourne, H.R., dan Zastrow, M.Von, 2001. Drug Receptors And Pharmacodynamics in Katzung, B. G. Ed., Basic and Clinical Pharmacology . New York: Mc Graw-Hill Gunawan, 2009. Farmakologi dan Terapi . Edisi  ke-5. Jakarta. Balai Penerbit  Fakultas Kedokteran UI.
Hayani,  E.  2006. Analisis  Kandungan  Kimia  Rimpang  Temulawak .  Bogor.  Balai  Penelitian Tanaman Rempah Dan Obat.
Sanmukhani  J.,  Anovadiya  A.,  Chandrabhanu  B.,  Tripathi,  2011.  Evaluation  of  Antidepressant Like  Activity of Curcumin and  Its Combination with  Fluoxetine and  Impramine:  An  Acute and Chronic Study, Acta Poloniae Pharmaceutica Drug Research, 68(5), 769-775
78.78%
43.3% 56.31% 56.05% 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 kotrol (+) konsentrasi 20% konsentrasi 40% konsentrasi 60%
Rata-rata Daya Antidepresan