DOI: https://doi.org/10.54082/jupin.529 Vol. 4, No. 3, Agustus 2024, Hal. 1317-1322 p-ISSN: 2808-148X https://jurnal-id.com/index.php/jupin e-ISSN: 2808-1366

## Analisis Profil Plasmid Bakteri Kultur Darah Widal Positif Anggota Familia
Enterobacteriaceae Sensitif terhadap Madu Hutan
Eko Naning Sofyanita *1 , Mochamad Rizal Maulana 2
1 Sarjana Terapan Teknologi Laboratorium Medis, Poltekkes Kemenkes Semarang, Indonesia
2 Diploma III Teknologi Laboratorium Medis, Poltekkes Kemenkes Semarang, Indonesia Email: 1 en.sofyanita@gmail.com, 2 mochamadrizalmaulana7@gmail.com

## Abstrak
Pemberian antibiotik pada demam tipoid untuk menghambat pertumbuhan bakteri yang secara terus menerus akan menyebabkan  resistensi  obat.  Penggunaan  obat  alami  seperti  madu  hutan  sering  digunakan  untuk  pengobatan demam tipoid oleh masyarakat. Bakteri memiliki plasmid yang merupakan DNA ekstrakromosom yang menjandi protein fungsional salah satunya protein yang dapat merusak antibiotik. Plasmid ini merupakan penentu sensitifitas bakteri terhadap antibiotik dan akan menunjukkan hasil yang berbeda pada setiap isolat bakteri. Tujuan penelitian ini yaitu Isolat bakteri yang berbeda memungkinkan ukuran base pairs (bp) juga berbeda sehingga perlu untuk diketahui  profil  plasmid  bakteri  kultur  darah  Widal  positif  anggota  familia Enterobacteriaceae yang  sensitif terhadap madu hutan. Metode untuk uji sensitivitas yaitu dengan metode sumuran dan untuk isolasi plasmid bakteri yaitu  menggunakan  lisis  akali.  Plasmid  yang  diperoleh  dari  bakteri Esherichia  coli ,  Klebsiella pneumoniae, Serratia  marcescens,  Enterobacter  cloacae dan Salmonella  typhi yang  sensitif  terhadap madu  hutan  kemudian dielektroforesis pada agarosa 1%. Hasil penelitian menunjukan profil plasmid DNA pada E. coli , K. pneumonia , S. marcescens , E. cloacae dan S. typhi , menunjukkan adanya kesamaan ukuran 300bp.
Kata kunci : Enterobacteriaceae, Profil Plasmid, Widal

## Abstract
The  administration  of  antibiotics  in  typhoid  fever  to  inhibit  the  continuous  growth  of  bacteria  will  cause  drug resistance. The use of natural remedies such as wild honey is often used for the treatment of typhoid fever by the community. Bacteria have plasmids which are extrachromosomal DNA that make functional proteins, one of which is a protein that can damage antibiotics. This plasmid is a determinant of bacterial sensitivity to antibiotics and will show different results in each bacterial isolate. The purpose of this study is that different bacterial isolates allow the size of base pairs (bp) to be different so it is necessary to know the plasmid profile of Widal positive blood culture bacteria members of the Enterobacteriaceae family that are sensitive to forest honey. The method for  sensitivity  testing  is  the  wells  method  and  for  isolation  of  bacterial  plasmids  is  using  akali  lysis.  Plasmids obtained from Esherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Serratia marcescens, Enterobacter cloacae and Salmonella typhi bacteria sensitive to forest honey were then electrophoresed on 1% agarose. The results showed that the DNA plasmid profiles in E. coli, K. pneumoniae, S. marcescens, E. cloacae and S. typhi, showed a similar size of 300bp.
Keywords : Enterobacteriaceae, Plasmid Profil, Widal

## 1. PENDAHULUAN
Demam  tifoid  disebut  juga  demam  enterik  dimana  penyebabnya  adalah Makanan  dan  minuman yang  tercemar  oleh  bakteri Salmonella  typhi ( S.  typhi) yang  kemudian  masuk  ke  usus  halus  dan menyebabkan  infeksi  (WHO,  2003).  Penyakit  demam  tifoid  di  Kota  Semarang  menjadi  penyebab kematian ke tiga setelah Demam Berdarah Dengue dan Diare serta gastroenteritis. Gejala demam tifoid berupa mual demam yang tinggi, kehilangan nafsu makan, diare, sakit kepala, hati dan limpa membesar tetapi gejala klinis pada demam tifoid ini tidak spesifik sehingga perlu diagnosis laboratorium yaitu Uji Widal (Bennett, 2008; Rachman et al., 2011).
DOI: https://doi.org/10.54082/jupin.529 Vol. 4, No. 3, Agustus 2024, Hal. 1317-1322 p-ISSN: 2808-148X https://jurnal-id.com/index.php/jupin e-ISSN: 2808-1366
Bakteri  anggota  familia Enterobacteriaceae adalah  bakteri  bentuk  batang  Gram  negatif  yang berada  pada  usus  besar  manusia  dan  hewan.  Bakteri  anggota  familia Enterobacteriaceae yaitu Escherichia sp., Shigella sp., Salmonella sp., Enterobacter sp., Klebsiella sp., Serratia sp. , dan Proteus sp. Kelompok  bakteri  ini  merupakan  bakteri  kontaminan  pada  makanan  maupun  minuman  dan merupakan  penyebab  infeksi  yang  paling  umum  (Sofyanita  &  Afriansya,  2021).  Penelitian  yang dilakukan  Sofyanita  (2015)  menguji  aktivitas  antibakteri  madu  terhadap  bakteri  kultur  darah  widal positif anggota familia Enterobacteriaceae , dimana bakteri anggota familia Enterobacteriaceae bersifat sensitif pada madu hutan dengan konsentrasi paling efektif yaitu 100% (Sofyanita, 2015). Madu hutan dihasilkan oleh lebah dari jenis Apis dorsata yang berupa cairan kental berasa manis dan juga berfungsi untuk membantu proses penyembuhan berbagai penyakit, anti oksidan, anti inflamasi, obat gangguan mata serta digunakan sebagai antibakteri (Fajarini Budhiarta, 2017). Madu hutan secara ilmiah terbukti memiliki  kandungan  senyawa-senyawa  organik  yang bersifat  antibakteri  yaitu flavonoid,  polyphenol dan glikosida (Rahayu, 2006; Sofyanita & Azahra, 2023) .
Pengobatan dengan antibiotika yang tepat dapat mengurangi angka kematian akibat demam tifoid (Suganda, 2005). Penggunaan antibiotika yang tidak tepat akan menimbulakan resistensi. Ada tiga tipe resistensi yang diketahui yaitu resistensi non genetik, resistensi genetik, dan resistensi silang (Suganda, 2005; Wibowo dkk, 2011) (Suganda, 2005; Wibowo, 2011). Resistensi sendiri merupakan suatu proses menurunnya efektifitas penggunaan obat terhadap bakteri (Al-Bahry, 2000).
Resistensi  dapat  dilalui  dengan  berbagai  mekanisme,  yaitu  menginaktifan  obat,  menambahkan target atau struktur enzim, menurunkan akumulasi obat oleh sel, adanya variasi jalur metabolik dan juga meningkatkan konsentrasi metabolik. Resistensi dengan mekanisme melalui proses mutasi tidak dapat diketahui  oleh  beberapa  spesies  mikroorganisme  yang  dapat  bermutasi  secara  otomatis.  Resistensi transfer  plasmid  ini  terjadi  antar  sepsies  satu  dengan  yang  lainnya  maupun  atar  genus.  Sedangkan mekanisme resistensi permeabilitas membran dikode secara kromosonal (Rahayu, 2006; Sofyanita et al., 2023). Timbulnya plasmid baru akan tampak apabila gen yang didalamnya memberikan sifat-sifat baru dalam sel host. Pada dasarnya plasmid sendiri akan diberi nama berdasarkan sifat plasmid tersebut seperti  plasmid  resistensi,  virulensi,  degradatif,  seksplasmid  serta  Kol-plasmid.  Diketahui  bahwa  sel bakteri dapat memiliki beberapa jenis DNA plasmid (Astrini et al., 2014; Wibowo, 2011).
Meskipun sudah diketahui bannyak resistensi bakteri terhadap antibiotik dan mengingat perbedaan tempat  dan  waktu  penelelitian  yang  dilakukan  kemungkinan  pola  resistensi  bakteri  berbagai  jenis antibiotik  juga  berubah  sehingga  peneliti  ingin  mengetahui  pola  resistensi  pada  bakteri  kultur  darah Widal positif anggota familia Enterobacteriaceae sensitif terhadap madu hutan.

## 2. METODE PENELITIAN
Jenis  penelitian  yang  digunakan  yaitu  penelitian  eksperimental  laboratorium.  Penelitian  ini menggunakan  5  sampel  bakteri  anggota  familia  Enterobacteriaceae  yaitu Klebsiella  pneumoniae, Esherichia coli, Salmonella typhi, Serratia marcescens, dan Enterobacter cloacae yang diperoleh dari Laboratorium  Universitas  Muhammadiyah  Semarang.  Penelitian  ini  dilakukan  dengan  mengisolasi plasmid bakteri menggunakan metode lisis akali.
Alat yang digunakan yaitu chamber elektroforesis, power supplay, vortex, waterbath, sentrifuge, microwave,  UV  Transiluminator  dan  Jangka  Panjang.  Bahan  yang  digunakan  yaitu  antibiotik kloramfenikol,  madu  hutan, Muller  Hinton  Agar , Heart  Infusion  Agar (HIA),  Agarosa  1%,  Larutan Lysing, TAE, dan Ethanol.
Bakteri  yang  sudah  dilakukan  uji  sensitivitas  kemudian  di  kultur  di  media  penyubur,  kemudian dipanen dan dilakukan preparasi sampel untuk mendapatkan plasmid DNA bakteri murni. Plasmid yang sudah didapat kemudian di separasi menggunakan elektroforesis agarose 1%. Alat yang sudah terpasang selanjutnya dihubungkan dengan power suppkay dan dielektroforesis pada tegangan 100 V selama 60 menit.  Setelah  selesai  proses  elektroforesis,  gel  diamati  dibawah  sinar  UV  dan  diukur  band  DNA Plasmidnya.
DOI: https://doi.org/10.54082/jupin.529 Vol. 4, No. 3, Agustus 2024, Hal. 1317-1322 p-ISSN: 2808-148X https://jurnal-id.com/index.php/jupin e-ISSN: 2808-1366

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN

## 3.1. Hasil
Gambaran hasil uji sensitivitas 5 bakteri anggota familia Enterobacteriaceae terhadap antibiotik kloramfenikol dan madu hutan yang disajikan pada tabel 1.
Tabel. 1 Hasil uji sensitivitas bakteri anggota familia Enterobacteriaceae Sampel Uji Kepekaan Kloramfenikol Madu Hutan E. coli Sensitive Sensitive S. typhi Sensitive Sensitive S. macescens Sensitive Sensitive E. cloacae Sensitive Sensitive K. pneumoniae Sensitive Sensitive
Pada tabel 1 terlihat bahwa semua bakteri sensitive terhadap madu hutan, selanjutnya dilakukan analisis  profil  plasmid  menggunakan  elektroforesis  gel  agarosa  1%  dimana  hasil  menunjukkan  dari running pada agarosa memperlihatkan kemiripan ukuran pasang basa pada keseluruhan sampel bakteri Esherichia  coli,  Klebsiella  pneumoniae,  Serratia  marcescens,  Enterobacter  cloacae  dan  Salmonella typhi yang sensitif terhadap madu hutan dan khloramfenikol yaitu berukuran sekitar 300bp. Hasil dari separasi elektroforesis pada gel agarose ditunjukkan pada Gambar 1.
Gambar 1. Elektroforesis Gel Agarose DNA plasmid. M) : Marker Vivantis 100bp , 1) : E. coli , 2) : S. typhi, 3) : S. marcescens , 4) : E. cloacae , dan 5) : K. pneumonia
Sumuran 1 berisi marker vivantis DNA ladder 100bp yang dapat menunjukan berat molekul dari 3000bp  sampai  100bp  yang  digunakan  untuk  memperluas  cakupan  ukuran  pasang  basa  yang  dapat diketahui  dari  bakteri.  Sumuran  2  berisi  plasmid  bakteri E.  coli ,  Sumuran  3  plasmid  bakteri S.typhi , Sumuran 4 plasmid bakteri Serratia marcescens , Sumuran 5 plasmid bakteri Enterobacter cloacae dan Sumuran 6 plasmid bakteri Klebsiella pneumonia.

## 3.2. Pembahasan
Plasmid DNA 5 bakteri anggota familia Enterobacteriaceae ( E. coli, S. typhi, S. marcescens, E. cloacae dan K.  pneumonia )  dari  kultur  darah  Widal  positif  yang  sensitif  terhadap  madu  hutan  dan khloramfenikol teramati  memiliki  ukuran  plasmid  yang  serupa  yaitu  300bp.  Ukuran  DNA  dapat diketahui  dengan  elektroforesis  dan  menggunakan  DNA  marker  dengan  berat  molekul  yang  sudah ditentukan. DNA marker yang digunakan berfungsi sebagai pembanding sehingga diketahui perkiraan ukuran DNA sampel. Molekul DNA ini bermuatan negatif sehingga akan bermigrasi melalui gel agarosa menuju  kutub  positif.  Makin  besar  ukuran  molekulnya,  makin  rendah  laju  migrasinya  (Nisa,  2016). Hasil penelitian yang dilakukan menunjukkan adanya kesamaan sampel DNA plasmid dengan ukuran dan jarak migrasi DNA marker (Kelanit et al., 2018; Magdeldin, 2012).
Plasmid  pada  bakteri  berguna  memindahkan  gen  bakteri  satu  ke  bakteri  ke  lain,  hal  ini  disebut transfer gen horisontal (Bennet, 2008). Perpindahan gen dari plasmid yang mengandung kode resistensi
DOI: https://doi.org/10.54082/jupin.529 Vol. 4, No. 3, Agustus 2024, Hal. 1317-1322 p-ISSN: 2808-148X https://jurnal-id.com/index.php/jupin e-ISSN: 2808-1366
antibiotik  antara  bakteri  satu  dengan  yang  lain  merupakan  suatu  peranan  dalam  evolusi  resistensi antibiotik pada bakteri. Hal ini senada dengan penelitian Nicklin (1999) yang menyatakan bahwa bakteri dapat mempunyai satu atau lebih jenis plasmid DNA dengan ukuran yang berbeda ataupun bervariasi (kecil  sampai  sangat  besar)  (Nicklin,  et  al,  1999).  Penelitian  (Akano  et  al.,  2009),  bakteri  yang mempunyai  sifat  multidrug  resisten  dapat  menularkan  gen  resisten  ke  spesies  yang  sama  dengan menggunakan mekanisme konjugasi  plasmid-R  (Pignato  et  al.,  2009;  Septiyasari &  Sofyanita,  2023) (Pignato, 2009). Transfer plasmid R sendiri menjadi suatu perhatian dikarenakan dapat meningkatkan populasi bakteri yang memiliki sifat resistensi di alam sehingga mengakibatkan berkurangnya efektifitas dalam proses pengobatan (Astrini et al., 2014; Widodo, 2007).
Plasmid akan membawa satu bahkan lebih gen yang menyebabkan timbulnya tanda-tanda penting yang  ditunjukkan  oleh  bakteri.  Hasil  isolasi  plasmid  yang  dilakukan  oleh  (Warganegara,  2005) menyatakan E.coli yang  sensitif  maupun  resisten  terhadap  amoksisilin-klavulanat  memiliki  plasmid dengan ukuran lebih kecil dari 6,7 kb. Hasil penelitian ini sesuai dengan penelitian sebelumnya yang menyatakan bahwa sensitifitas serta resistensi E.coli terhadap antibiotik β-laktam disebabkan oleh gen yang terletak pada plasmid (Saves et al, 1995; Siu et al., 1998; Thomson & Amyes, 1992).
Berdasarkan  penelitian  (Tait,  1993)  menyatakan  dikarenakan  antibiotik  hal  ini  menyebabkan bakteri yang resisten mempunyai plasmid dapat berkembang. Menurut Lausova et al. (1997) tempat gen di dalam plasmid adalah hal yang serius dikarenakan plasmid dapat berpindah dari satu bakteri ke bakteri yang lain dan juga dapat berpindah dari bakteri Gram negatif ke bakteri Gram positif dengan mekanisme konjugasi (Lausová et al, 1997).
Hasil penelitian ini diperoleh pada 5 bakteri familia Enterobacteriaceae ( Esherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Serratia marcescens, Enterobacter cloacae dan Salmonella typhi ) dari kultur darah Widal positif yang sama-sama sensitif terhadap madu hutan ternyata mempunyai ukuran plasmid yang sama yaitu 300bp, sesuai dengan penelitian Widodo (2007) yang mengatakan bahwa pola sensitifitas bakteri terhadap  antibiotik  yang  sama  pada  setiap  daerah  dapat  bervariasi  karena  masing–masing  daerah mempunyai  pola  kepekaan  yang  berbeda  dan  bervariasi  pada  waktu  dan  tempat  yang  berbeda.  Pada penelitian ini menunjukkan hasil yang sama dan bakteri tersebut masih sensitif dengan kloramfenikol maupun madu hutan sehingga dapat diartikan familia Enterobacteriaceae yang menjadi sampel belum mengalami resistensi antibiotik. Sehingga untuk menghindari pola resistensi tersebut diharapkan madu hutan dapat menjadi suplemen pendamping pada pasien dengan demam tipoid sebelum mendapatkan antibiotik kloramfenikol.

## 4. KESIMPULAN
Pada penelitian ini dapat ditarik kesimpulan bahwa ukuran pola resistensi pada lima bakteri anggota familia Enterobacteriaceae yang sensitif terhadap madu hutan adalah sama yaitu dengan ukuran 300bp dan dengan satu jenis plasmid yang sama.

## DAFTAR PUSTAKA
Akano, S., Daini, O., Ojo, M., Smith, S., & Akinsade, K. (2009). Comparative Analysis Of Antibiotic Resistance And R-Plasmids Of Staphylococcus aureus Isolates From Human And Dog Samples. African Journal of Clinical and Experimental Microbiology , 10 (3), 136–143. https://doi.org/10.4314/ajcem.v10i3.43406
Al-Bahry, S. N. (2000). Plasmid Profiles of Antibiotic Resistant Salmonella Species Isolated in Muscat,
Oman. Pakistan Journal of Biological Sciences , 3 (2), 215–218.
https://doi.org/10.3923/pjbs.2000.215.218
Astrini, D., Wibowo, M. S., & Nugrahani, I. (2014). Aktivitas antibakteri madu pahit terhadap bakteri gram negatif dan gram positif serta potensinya dibandingkan terhadap antibiotik kloramfenikol, oksitetrasiklin  dan  gentamisin. Acta  Pharmaceutica  Indonesia , 39 (3  &  4),  75–83. https://doi.org/10.5614/api.v39i3 & 4.5252
Bennett,  P.  M.  (2008).  Plasmid  encoded  antibiotic  resistance:  Acquisition  and  transfer  of  antibiotic resistance  genes  in  bacteria. British  Journal  of  Pharmacology , 153 (SUPPL.  1),  347–357.
DOI: https://doi.org/10.54082/jupin.529 Vol. 4, No. 3, Agustus 2024, Hal. 1317-1322 p-ISSN: 2808-148X https://jurnal-id.com/index.php/jupin e-ISSN: 2808-1366
https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0707607
Fajarini  Budhiarta,  D.  M.  (2017).  Penatalaksanaan  dan  edukasi  pasien  sirosis  hati  dengan  varises esofagus  di  rsup  sanglah  denpasar  tahun  2014. Intisari  Sains  Medis , 8 (1),  19–23. https://doi.org/10.15562/ism.v8i1.106
Kelanit, R. S., Runtuboi, D. Y. P., & Gunaedi, T. (2018). Uji Resistensi Antibiotik dan Deteksi Gen Plasmid  IncHI1  Salmonella  typhi  Isolat  Jayapura. Jurnal  Biologi  Papua , 8 (1),  48–56. https://doi.org/10.31957/jbp.47
Lausová A, Bujdáková H, K. M. (1997). Beta-Laktámové antibiotiká--mechnizmy úcinku a rezistencie u  Enterobacteriaceae  [beta-Lactam  antibiotics--mechanisms  of  action  and  resistance  in Enterobacteriaceae]. Epidemiol Mikrobiol Imunol , 46 (2), 73–80.
Magdeldin, S. (2012). Gel Electrophoresis - Principles and Basics . InTech Publisher : Rijeka, Croatia.
Nicklin, J., Cook, K.G., Paget, T., Killington, R. A. (1999). Instant Notes in Mycrobiology Bios . Scientifi c Publisher.
Nisa,  E.  F.  (2016).  Gambaran  Sensitivitas  Berbagai  Antibiotik  Dan  Profil  Plasmid  Escherichia  Coli Isolat Air Sumur Gali Desa Ngemplak Kabupaten Pati. Skripsi , 23–25. http://repository.unimus.ac.id/id/eprint/121
Pignato,  S.,  Coniglio,  M.  A.,  Faro,  G.,  Weill,  F.  X.,  &  Giammanco,  G.  (2009).  Plasmid-mediated multiple  antibiotic  resistance  of  Escherichia  coli  in  crude  and  treated  wastewater  used  in agriculture. Journal of Water and Health , 7 (2), 251–258. https://doi.org/10.2166/wh.2009.019 Rachman, A. F., Arkhaesi, N., & Hardian. (2011). Dengan Kultur Darah Sebagai Baku Emas Untuk Diagnosis  Demam  Tifoid  Pada  Anak  a  .  Fatmawati  Rachman  G2a007001  Program  Pendidikan Sarjana Kedokteran Universitas Diponegoro Tahun 2011. Skripsi .
Rahayu,  T.  (2006).  Potensi  Antibiotik  Isolat  Bakteri  Rizosfer  Terhadap  Bakteri  Escherichia  coli Multiresisten. Jurnal Penelitian Sains & Teknologi , 7 (2), 81–91.
Saves, I., Odile, B.S., Swaren, P., Lefevre, F., Massoni, J.M., Prome, J.C. and Samama, J. . (1995). The Asparagin to Aspartic acid Substitution at Position 276 of TEM-35 and TEM-36 is involved in the βlactamase Resistance to Clavulanic acid. J. Biol. Chem , 270 (31), 18240-18245.
Septiyasari, E., & Sofyanita, E. N. (2023). Gambaran Bakteri Escherichia Coli Pada Jajanan Gorengan Di Sepanjang Jalan Tlogosari Raya Semarang. Jurnal Dunia Ilmu Kesehatan (JURDIKES) , 1 (1), 22–27. https://doi.org/10.59435/jurdikes.v1i1.98
Siu, L. K., Cheng, W. L., Ho, P. L., Ng, W. S., Chau, P. Y., & Lo, J. Y. C. (1998). Correlation of in vitro susceptibility testing results for amoxicillin- clavulanate and ampicillin-sulbactam using a panel of lactamase-producing Enterobacteriaceae. Apmis , 106 (9), 917–920.
https://doi.org/10.1111/j.1699-0463.1998.tb00239.x
Sofyanita, E. N. (2015). Efektivitas Madu Hutan Dalam Menghambat Pertumbuhan Bakteri Pada Kultur Darah  Widal  Positif  Anggota  Familia  Enterobacteriaceae. Karya  Tulis  Ilmiah.  Fakultas  Ilmu Keperawatan Dan Kesehatan Universitas Muhammadiyah Semarang. Semarang .
Sofyanita, E. N., & Afriansya, R. (2021). DIFFERENCES OF INHIBITION ZONE FOREST PURE HONEY  AND  CINNAMON  (Cinnamomum  burmani)  AS  ANTIBACTERIAL  BACTERIAL COMPOUNDS OF MEMBERS OF THE Enterobacteriaceae FAMILY. Jurnal Riset Kesehatan , 10 (1), 7–11. https://doi.org/10.31983/jrk.v10i1.6424
Sofyanita, E. N., & Azahra, N. (2023). Pengaruh Penggunaan Minyak Kelapa Murni Sebagai Larutan Clearing  Pada  Sediaan  Hepar  Mencit. Jurnal  Analis  Laboratorium  Medik , 8 (1),  57–65. https://doi.org/10.51544/jalm.v8i1.3945
Sofyanita, E. N., Rezky, A., Prasetyoko, M., Rizal, M., Poltekkes, K., Semarang, K., Semarang, J., & Tengah, I. (2023). Differences in the Number of Coliform Bacteria in 3 Types of Ice Cubes (Plastic Packaging Ice Cubes, Crystal Ice, and Ice Blocks). Jurnal Health Sains , 04 (08), 146–154.
Suganda, J. (2005). Uji Efektivitas Madu Sebagai Anti Mikroba terhadap Salmonella typhi secara In
DOI: https://doi.org/10.54082/jupin.529 Vol. 4, No. 3, Agustus 2024, Hal. 1317-1322 p-ISSN: 2808-148X https://jurnal-id.com/index.php/jupin e-ISSN: 2808-1366
Vitro. Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya .
Tait,  S.  (1993).  Mobile  genetic  elements  in  antibiotic  resistance. Journal  of  Medical  Microbiology , 38 (3), 157–159. https://doi.org/10.1099/00222615-38-3-157 Therapy, C., Gordon, V., Meditation, C., VanRullen, R., Myers, N. E., Stokes, M. G., Nobre, A. C., Helfrich, R. F., Fiebelkorn, I. C., Szczepanski, S. M., Lin, J. J., Parvizi, J., Knight, R. T., Kastner, S., Wyart, V., Myers, N. E., Summerfield, C., Wan-ye-he, L. I., Yue-de, C. H. U., … No, S. (2018).
No Title .بیبیب ثثثثثث , ثثثث ث قثقثقثقث ,(قثقثقث قث) .
http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&db=sph&AN=119374333&site=ehost- live&scope=site%0Ahttps://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.07.032%0Ahttp://dx.doi.org/10.1016/ j.tics.2017.03.010%0Ahttps://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.08.006
Thomson, C. J., & Amyes, S. G. B. (1992). TRC-1: Emergence of a clavulanic acid-resistant TEM β-
lactamase in a clinical strain. FEMS Microbiology Letters , 91 (2), 113–117.
https://doi.org/10.1016/0378-1097(92)90669-F
Warganegara,  E.  (2005).  Isolasi  Plasmid  dan  Gen  β-Laktamase  Dari  Escherichia  coli  Sensitif  dan Resisten Amoksilin-Klavulanat. J. Sains Tek , 11 (1). WHO.  (2000). General  Guidelines  for  Methodologies  on  Research  and  Evaluation  of  Traditional Medicine World Health Organization .
Wibowo,  M.  H.  (2011).  PLASMID  PROFILE  OF  ANTIBIOTIC  RESISTANT  Escherichia  coli ISOLATED. J. Sain Vet. , 29 (1), 43–50.
Widodo, D. (2007). Demam tifoid: Ilmu penyakit dalam. Edisi IV. In Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. (pp. 1752–175).