## Perbandingan Efektivitas antara Dexmedetomidine dengan Fentanil Intravena dalam Menekan Respons Kardiovaskular pada Tindakan Laringoskopi dan Intubasi dengan Panduan Bispectral Index
Tekad Ariffianto 1* , Hisbullah 1 , Syafri Kamsul Arif 1 , Syamsul Hilal Salam 1 , Andi Muh. Takdir Musba 1 , Andi Adil 1
1.  Departemen Ilmu Anestesi, Perawatan Intensif dan Manajemen Nyeri, Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin, Makassar, Indonesia

## ABSTRAK
Latar  Belakang : Berbagai cara telah digunakan untuk mengurangi gejolak hemodinamik saat laringoskopi dan intubasi. salah satunya dengan menggunakan fentanil. Pengadaan fentanil memiliki masalah karena digolongkan sebagai obat narkotika sehingga ketersediaannya terbatas. Alternatif lainnya  yaitu  dexmedetomidine.  Penelitian  ini  menggunakan  bispectral  index  untuk  mengontrol kedalaman hipnotif sedatif. Monitoring BIS bertujuan untuk memastikan peningkatan hemodinamik yang terjadi bukan karena proses pulih sadar akibat dangkalnya hipnotif sedatif, sehingga peningkatan hemodinamik  yang  terjadi  merupakan  akibat  dari  respon  nyeri.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk membandingkan  efektifitas  pemberian  dexmedetomidine  0,5  mcg/kgBB  dengan  fentanil  2  mcg/ kgBB dalam menekan respon kardiovaskular pada tindakan laringoskopi dan intubasi. Metode: Penelitian  ini  menggunakan  metode  randomized  clinical  trial  secara  tersamar  tunggal yang  dilakukan  di  instalasi  kamar  operasi  pusat  RSUP  Dr.  Wahidin  Sudirohusodo  Makassar  pada periode Februari - Maret 2022. Pasien dibagi kedalam dua kelompok: kelompok D (mendapatkan dexmedetomidine)  dan  kelompok  F  (mendapatkan  fentanil).  Karakteristik  pasien  dan  indikator hemodinamik pasien sebelum dan beberapa menit setelah intubasi dicatat dan dianalisis untuk melihat perbandingan antar kelompok.
Hasil: Total terdapat 40 pasien yang dialokasikan ke tiap kelompok secara acak. Terdapat perbedaan perubahan  tekanan  darah  sistolik  (TDS),  tekanan  darah  diastolik  (TDD),  tekanan  arteri  rerata (TAR), dan laju jantung (LJ) yang bermakna (p < 0,05) antar kelompok pada selisih waktu tertentu. Dexmedetomidine 0,5 mcg/kgBB pada penelitian ini efektif untuk menjaga hemodinamik selama tindakan laringoskopi dan intubasi dengan peningkatan TDS 16%, TDD 14%, TAR 15 % dan LJ 17 %. Simpulan :  Dexmedetomidin  lebih  efektif  menekan  respon  kardiovaskuler  pada  laringoskopi  dan intubasi  dibandingkan  dengan  fentanil.  Dengan  demikian,  dexmedetomidin  dapat  digunakan menggantikan fentanil untuk laringoskopi dan intubasi
Kata Kunci : bispectral index, dexmedetomidin, fentanil, hemodinamik, laringoskopi
99
*penulis korespondensi DOI:10.55497/majanestcricar.v40i2.261

## ABSTRACT
Background: Various  methods  have  been  used  to  reduce  hemodynamic  fluctuations  during laryngoscopy and intubation, one of which is  fentanyl administration. The procurement of fentanyl has  a  problem  because  it  is  classified  as  a  narcotic  drug  so  its  availability  is  limited.  Another alternative is dexmedetomidine. The study used the bispectral index to control the depth of sedative hypnotif  in  both  groups.  BIS  monitoring  aims  to  ensure  that  the  increase  in  hemodynamics  that occurs is not due to the process of conscious recovery due to the shallowness of sedative hypnotive, so that the increase in hemodynamics that occurred in this study is a result of a pain. This study aimed to compare the effectiveness of dexmedetomidine 0,5 mcg/kgBW and fentanyl 2 mcg/kgBW in suppressing cardiovascular response to laryngoscopy and intubation. Methods: This  was  a  single-blind  randomized  clinical  trial  that  was  conducted  at  the  central Operating Theater of Dr. Wahidin Sudirohusodo Central Hospital, Makassar from February to March 2022. Patients were divided into two groups: group D (receiving dexmedetomidine) and group F (receiving fentanyl). Patient’s characteristics and hemodynamic indicators before and minutes after intubation were recorded and analyzed to determine the comparisons between groups. Results: A  total  of  40  patients  were  randomly  allocated  to  each  group.  There  were  significant differences in changes in systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), mean arterial pressure  (MAP),  and  heart  rate  (HR)  (p  <  0.05)  between  groups  at  certain  time  measurements. Dexmedetomidine 0.5 mcg/kgBW in this study was effective in maintaining hemodynamics during laryngoscopy and intubation with an increase in SBP of 16%, DBP of 14%, MAP of 15% and HR of 17%. Conclusion: Dexmedetomidine  is  more  effective  in  suppressing  cardiovascular  response  to laryngoscopy and intubation compared to fentanyl. Thus, dexmedetomidin can be used in place of fentanyl for laryngoscopy and intubation.
Keywords: bispectral index, dexmedetomidine, fentanyl, hemodynamics, laryngoscopy

## ORIGINAL ARTICLE
*corresponding author
Comparison of Effectiveness Between Dexmedetomidine and Fentanyl in Suppressing Cardiovascular Response to Laryngoscopy and Intubation with Bispectral Index Guides
Tekad Ariffianto 1* , Hisbullah 1 , Syafri Kamsul Arif 1 , Syamsul Hilal Salam 1 , Andi Muh. Takdir Musba 1 , Andi Adil 1
1.  Departemen Ilmu Anestesi, Perawatan Intensif dan Manajemen Nyeri, Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin, Makassar, Indonesia
DOI:10.55497/majanestcricar.v40i2.261
Dalam  tindakan  laringoskopi  dan  intubasi terdapat  komplikasi  yang  dapat  dialami seorang  pasien  disebabkan  baik  oleh  respon mekanik  dari  tindakan  itu  sendiri  maupun respon kelenjar adrenergik. Komplikasi tersebut berupa  peningkatan  tekanan  darah  (TD)  dan peningkatan  laju  jantung  (LJ).1  Peningkatan  TD dan LJ saat tindakan laringoskopi dan intubasi ini dapat merugikan pasien, terutama pasien-pasien yang  memiliki  faktor  penyulit  kardiovaskular, peningkatan  tekanan  intrakranial,  dan  anomali pembuluh darah otak. 2
Berbagai  metode  telah  digunakan  untuk mencegah atau mengurangi gejolak hemodinamik  saat  dilakukan  laringoskopi  dan intubasi.  Fentanil,  agonis  opiod  sintetis  derivat fenilperidin,  sering  digunakan  karena  efektif untuk  mengurangi  respon  kardiovaskuler pada  tindakan  laringoskopi  dan  intubasi  dan berguna sebagai analgetik intraoperatif. Namun, pengadaan  fentanil  memiliki  masalah  karena digolongkan  sebagai  obat-obatan  narkotika. sehingga obat ini diatur oleh pakta internasional dan  kebijakan  pengendalian  obat  nasional, Sehingga  ketersediaan  obat  di  Indonesia terbatas. 3,4,5 Dexmedetomidinemerupakan obat dari golongan α2-adrenergik  agonis  yang  dapat  menurunkan kadar katekolamin dalam plasma serta menahan pelepasan dari katekolamin, yang memiliki sifat simpatolitik,  ansiolitik,  sedatif  dan  analgesia yang  relatif  lebih  poten  dan  selektif  dari  α2- adrenergik  terdahulu.  Dexmedetomidine  dapat mengurangi respons stres simpatoadrenal secara efektif,  meminimalkan  gejala  kardiovaskuler setelah laringoskopi dan intubasi trakhea, serta menaikkan  stabilisasi  hemodinamik  selama operasi.  Selain  itu  juga  mampu  menekan  dan menurunkan kenaikan tekanan intraokuler yang disebabkan  oleh  tindakan  laringoskopi  dan intubasi trakhea. 6,7,8
Monitor  bispektral  index  (BIS)  menggunakan sinyal electroencephalographic (EEG)  dan memberikan  nilai.  Nilai  EEG  mencerminkan tingkat  kesadaran  pasien.  BIS  monitor mengumpulkan  sinyal  EEG  melalui  sensornya dan  menganalisis  dan  menafsirkan  data.  BIS nilai berkisar dari 0 (anestesi dalam) hingga 100 (bangun). Skor BIS antara 40 sampai 60 mewakili
kedalaman anestesi yang memadai untuk operasi apa pun, termasuk untuk tindakan laringoskopi dan intubasi. 24 BIS berguna untuk membedakan apakah  peningkatan  laju  nadi,  tekanan  darah dan tekanan arteri rerata saat intubasi berkaitan dengan pulih sadar saat tindakan sebagai akibat dangkalnya  hipnotif  sedatif  atau  karena  akibat dari  katekolamin  yang  meningkat  akibat  dari dosis  obat  fentanyl  ataupun  dexmedetomidin yang  kurang  efektif.  Pada  penelitian  terdahulu belum  digunakan  monitoring  BIS  untuk pemantauan kedalaman hipnotif sedatif. Berbagai  penelitian  telah  dilakukan  untuk membandingkan dexmedetomidine dan fentanil, dengan  berbagai  dosis,untuk  laringoskopi dan  intubasi  namun  tidak  menggunakan  BIS. Terutama pada perbandingan dexmedetomidine 0,5 mcg/kgBB dengan fentanil 2 mcg/kgBB. Dari  uraian  di  atas,  penelitian  ini  bertujuan untuk  membandingkan  efektifitas  pemberian dexmedetomidine  0,5  mcg/kgBB  terhadap fentanil 2 mcg/kgBB intravena dalam menekan respon kardiovaskular pada tindakan laringoskopi dan intubasi.

## METODE PENELITIAN
Desain Penelitian Penelitian ini menggunakan metode randomized clinical trial secara  tersamar  tunggal  yang dilakukan  dilakukan  di  instalasi  kamar  operasi RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo Makassar pada periode Februari - Maret 2022.
Populasi  penelitian  adalah  semua  pasien  yang menjalani pembedahan elektif dengan anestesi intubasi  endotracheal  selama  masa  penelitian. Sampel  penelitian  adalah  seluruh  populasi terjangkau  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  dan setuju untuk ikut dalam penelitian, yang diambil dengan metode consecutive sampling . Penelitian ini adalah penelitian analitik kategori berpasangan. Sehingga digunakan rumus analitik berpasangan numerik, yaitu:
n={((Zα + Zβ) S)/(X_1  – X_2 )}^2 Dengan Confidence Interval (CI) = 95%, Power = 80 %, rasio jumlah sampel antar kelompok = 1, maka didapatkan jumlah minimal sampel masing masing kelompok yakni sebanyak 17.

## Kriteria Inklusi dan Eksklusi
Kriteria inklusi  penelitian ini adalah pasien yang
telah  menandatangani  persetujuan  terlibat dalam  penelitian,  pasien  yang  akan  menjalani pembedahan dengan prosedur anestesi intubasi endotracheal,  pasien dengan American Society of Anesthesiologists physical status (ASA PS) 1 – 2, umur 18 – 55 tahun, Mallampati I-II, Indeks massa tubuh (IMT) 18,5 – 25 kg/cm2, dan ada persetujuan  dari  dokter  primer  yang  merawat. Kriteria  eksklusi  penelitian  ini  adalah  pasien dengan  riwayat  penyakit  kardiovaskuler  dan respirasi, riwayat penyakit serebrovaskuler dan metabolik,  riwayat  hipersensitivitas  terhadap obat – obat yang diteliti, dan riwayat gangguan fungsi hati dan ginjal. Kriteria drop out penelitian ini  adalah  pada  pasien  yang  terjadi  kesulitan intubasi,  misalnya  Cormack  III-IV,  percobaan intubasi lebih dari satu kali atau lamanya lebih dari  30  detik,  selama  penelitian  terjadi  efek samping  yang  memerlukan  intervensi,  dan pasien mengundurkan diri dari penelitian.

## Protokol Penelitian
Sampel  penelitian  dibagi  dalam  2  kelompok: kelompok D (dexmedetomidine), yaitu kelompok pasien  yang  diberikan  dexmedetomidine  0,5 mcg/kgBB/iv,  dan  kelompok  F  (fentanil),  yaitu kelompok  pasien  yang  diberikan  fentanil  2 mcg/kgBB/iv.  Sampel  penelitian  dipuasakan selama 6 jam praoperasi.. Ketika pasien tiba di kamar operasi, dipasangkan  elektrokardiogram (EKG), pengukur tekanan darah non-ivasif, pulse oximetry  (SpO2),  dan Bispectral  Index (BIS). Dilakukan.pengukuran  dan  pencatatan  tekanan darah  sistolik  (TDS),  tekanan  darah  diastolik (TDD),  tekanan  arteri  rerata  (TAR),  dan  laju jantung (LJ) sebelum intubasi (T0) Pada  kelompok  D,  pasien  diberikan dexmedetomidine 0,5 mcg/kgBB (dexmedetomidin 200 mcg diencerkan menjadi 20  ml  dengan  NaCl  0,9%),  dibolus  intravena selama  10  menit  menggunakan  syringe  pump. Pada  kelompok  F,  pasien  diberikan  fentanil  2 mcg/kgBB (fentanil 100 mcg diencerkan menjadi 10 ml dengan NaCl 0,9%), dibolus pelan intravena selama 2 menit. Preoksigenasi dilakukan dengan oksigen  100%  selama  3  menit.  Pengukuran dan  pencatatan  TDS,  TDD,  TAR,  dan  LJ  setelah intubasi (T1) dilakukan. Selanjutnya, induksi dilakukan dengan propofol dosis  titrasi  1  -  2,5  mg/kgBB  hingga  nilai  BIS
40-60. Obat pelumpuh otot rocuronium 1 mg/ kgBB  intravena  kemudian  diberikan.  Dilakukan ventilasi tekanan positif melalui sungkup muka dengan oksigen 100% 14 kali per menit setelah pasien berhenti bernafas spontan. Setelah onset pelumpuh  otot  tercapai  (3  menit),  dilakukan pencatatan tekanan darah, tekanan arteri rerata, dan  laju  jantung  (T2),  kemudian  dilakukan tindakan  laringoskopi  dan  intubasi  endotrakea yang dilakukan maksimal selama 30 detik. Pencatatan  TDS,  TDD,  TAR,  dan  LJ  pada  menit ke-1 (T3), menit ke-3 (T4), menit ke-5 (T5), dan menit  ke-10  (T6)  setelah  tindakan  laringoskopi dan intubasi dilakukan.

## Analisis Statistik
Data  diolah  dan  hasilnya  ditampilkan  dalam bentuk  narasi  dan  tabel  berupa  rata-rata, standar  deviasi,  frekuensi,  dan  persentase, dengan menggunakan SPSS 25 untuk Windows. Data ditunjukkan dengan rata-rata dan frekuensi dari umur, berat badan (BB), tinggi badan (TB), IMT, BIS, TDS, TDD, TAR, dan LJ.

## HASIL PENELITIAN Karakteristik Sampel
Total  terdapat  40  pasien  yang  diikutkan  ke dalam penelitian ini. Pasien dialokasikan ke tiap kelompok  secara  acak.  Karakteristik  sampel penelitian  kedua  kelompok  dapat  dilihat  pada Tabel 1,2, Berdasarkan Tabel 1,2 tidak terdapat perbedaan  yang  bermakna  umur,  ASA  PS, Malampati antar kelompok, sehingga data dapat dikatakan homogen.

## Bispectral Index
Penelitian  ini  menggunakan  monitor  BIS  untuk memantau kedalaman hipnotif sedatif sebelum dan setelah laringoskopi dan intubasi. Nilai BIS dipertahankan  pada  level  40-60  dengan  cara titrasi propofol sebelum sampai dengan 10 menit pascalaringoskopi  dan  intubasi.  Pada  Tabel  3, tidak  ada  perbedaan  bermakna  pada  nilai  BIS antar kelompok pada T0,T2,T3,T4 dan T5. Pada Tabel 4, ada perbedaan bermakna pada TDS berdasarkan  waktu  pengukuran  (T0-T1,  T0-T2, T0-T3, T0-T4 dan T0-T6) pada kelompok F dan D (p<0,05). Pada T5, TDS mendekati nilai baseline di  kedua  kelompok.  Ada  perbedaan  bermakna TDD berdasarkan waktu pengukuran (T0-T1, T0-
T2, T0-T3, T0-T4) pada kelompok D dan F, dan (T0-T6) pada kelompok F (p<0,05). Pada T5, TDD mendekati  nilai  baseline  di  kedua  kelompok. Pada T6, TDD pada kelompok dexmedetomidine masih mendekati nilai baseline. Ada perbedaan bermakna  TAR  berdasarkan  waktu  pengukuran (T0-T1,  T0-T2,  T0-T3,  T0-T4,  dan  T0-T6)  pada kelompok  F    dan  D  (p  <0,05).  Pada  T5,  TAR mendekati  nilai  baseline  di  kedua  kelompok. Ada perbedaan bermakna LJ berdasarkan waktu pengukuran (T0-T1, T0-T2, T0-T3, T0-T4, dan T0- T6) pada kelompok F (p <0,05) dan ada perbedaan bermakna  LJ  berdasarkan  waktu  pengukuran (T0-T1, T0-T2, T0-T5, dan T0-T6) pada kelompok D (p <0,05). Pada T5, LJ mendekati nilai baseline di kedua kelompok.

## Perbandingan Perubahan Hemodinamik antar Kelompok
Pada  Tabel  5,  terdapat  perbedaan  perubahan TDS  yang  bermakna  pada  selisih  waktu pengukuran  T0-T2,  T0-T3,  dan  T0-T6  (p  < 0,05)  antar  kelompok.  Terdapat  perbedaan perubahan  TDD  yang  bermakna  pada  selisih waktu pengukuran T0-T3, dan T0-T4 (p < 0,05)

## Tabel 1. Karakteristik Subjek Penelitian
Karakteristik Kelompok p D F Mean±SD Mean±SD Umur (tahun) 31,35±13,03 32,75±12,07 0,727 Berat Badan (kg) 57,50±6,45 54,45±7,12 0,164 Tinggi Badan (cm) 158,00±5,73 157,25±6,57 0,703 IMT (m/kg2) 22,97±1,60 21,97±2,24 0,115 Data diuji dengan Independen Sample T Test, * p< 0,05 dinyatakan bermakna. Tabel 2. Karakteristik ASA PS dan Malampati Karakteristik Kelompok p Dexmedetomidine 0,5mcg Fentanil 2 mcg n % n % ASA PS I 8 40,0 13 65,0 0,205 II 12 60,0 7 35,0 Mallampati I 18 90,0 14 70,0 0,235 II 2 10,0 6 30,0
Data diuji dengan Uji Chi Square, * p< 0,05 dinyatakan  bermakna.
antar kelompok. Selain itu, terdapat perbedaan perubahan  TAR  yang  bermakna  pada  selisih waktu  pengukuran  T0-T3  dan  T0-T4  (p<0,05) antar  kelompok.  Terakhir,  terdapat  perbedaan perubahan LJ yang bermakna pada selisih waktu pengukuran T0-T1, T0-T3, T0-T4, dan T0-T5 (p < 0,05) antar kelompok.

## PEMBAHASAN
Tindakan  laringoskopi  dan  intubasi  merupakan salah  satu  momen  stres  terbesar  dalam anestesi umum. Efek yang sering terjadi adalah peningkatan respon hemodinamik yang ditandai dengan  hipertensi,  takikardi,  aritmia.  Oleh karena  itu  penting  untuk  menggunakan  obat dengan  dosis  yang  efektif  untuk  mencegah peningkatan aktivitas simpatoadrenergik. Fentanil  adalah  analgesik  opioid  yang berinteraksi terutama dengan reseptor opioid µ. Situs  pengikatan  didistribusikan  secara  merata di  otak  manusia,  sumsum  tulang  belakang, dan  jaringan  lain.  Fentanil  meningkatkan toleransi  nyeri  dan  mengurangi  persepsi  nyeri. Dexmedetomidine  adalah  α2-adrenoseptor agonis  poten  yang  sangat  selektif.  Obat  ini
dan  jaringan  lain.  Fentanil  meningkatkan toleransi  nyeri  dan  mengurangi  persepsi  nyeri. Dexmedetomidine  adalah  α2-adrenoseptor agonis  poten  yang  sangat  selektif.  Obat  ini bekerja  pada  reseptor  agonis  alfa-adrenergik yang terletak di sistem saraf pusat dan perifer, ganglia  otonom  prasinaptik  dan  pascasinaptik, dan  berbagai  jaringan  tubuh.  Stimulasi reseptor  ini  dapat  mengubah  mekanisme  yang mengontrol  resistensi  tekanan  darah,  denyut nadi,  termoregulasi,  tonus  otot,  dan  persepsi nosiseptif. Dexmedetomidine yang bekerja pada locus sereleus memiliki efek hipnotif sedative. Penelitian ini menggunakan bispectral index untuk mengontrol  kedalaman  hipnotif  sedatif  pada kedua  kelompok.  Pada  penelitian  ini  dilakukan titrasi  propofol  untuk  mempertahankan  level BIS pada angka 40-60. Monitoring BIS bertujuan untuk  memastikan  peningkatan  hemodinamik yang  terjadi  bukan  karena  proses  pulih  sadar akibat  dangkalnya  hipnotif  sedative,  sehingga peningkatan  hemodinamik  yang  terjadi  pada penelitian  ini  merupakan  akibat  dari  respon nyeri yang memicu pelepasan katekolamin yang menyebabkan  terjadinya  peningkatan  TDS, TDD,  TAR  dan  LJ.  Pada  penelitian  ini  propofol tidak  diberikan  untuk  mengontrol  peningkatan hemodinamik  yang  terjadi  pascatindakan laringoskopi dan intubasi.
Hasil  penelitian  ini  didapatkan  bahwa  terjadi peningkatan TDS, TDD, TAR dan LJ pascatindakan laringoskopi  dan  intubasi  mencapai  puncak pada  menit  pertama  dan  kemudian  mulai menurun  mulai  menit  ke-tiga  pada  kedua kelompok.  Indikator  -  indikator  tersebut
Karakteristik Waktu Kelompok p D F Mean±SD Mean±SD BIS T0 94,60±1,90 94,10±1,29 0,337 T1 88,60±1,75 83,00±1,83 <0 , 001* T2 49,25±3,33 49,25±2,76 1,000 T3 55,05±2,70 54,20±2,21 0,284 T4 51,10±2,44 52,20±2,78 0,192 T5 49,70±2,38 50,20±2,93 0,558 T6 48,90±2,44 51,40±1,46 <0 , 001* Data diuji dengan Independen Sample T Test, * p< 0,05 dinyatakan bermakna.

## Tabel 3. Bispectral Index
mendekati  nilai  baseline  menit  ke-lima.  Hal ini  sesuai  dengan  penelitian  Mahiswar,  dkk bahwa terjadi peningkatan pada menit pertama pascalaringoskopi  dan  intubasi  dan  kemudian menurun pada menit-menit berikutnya. 9
Dari  penelitian  ini  didapatkan  bahwa dexmedetomidine  0,5  mcg/kgBB  lebih efektif    mencegah  gejolak  hemodinamik pascalaringoskopi  dan  intubasi  dibandingkan dengan  fentanil  2  mcg/kgBB,  terutama  dalam mencegah  peningkatan  laju  jantung.  Hasil  ini serupa  dengan  hasil  penelitian  yang  dilakukan Bhadiyadra et al, namun pada penelitian tersebut pasien diberikan premedikasi glycopyrolate 0,04 mg/kgBB/IV  dan  ondansentron  0,15  mg/kgBB/ IV  serta  diinduksi  dengan  sodium  thiopental, dilumpuhkan  dengan  suksinil  kolin  2  mg/kgBB dan  dilanjutkan  pemberian  rumatan  O2  50%, NO2 50%, serta isofluran. 10
Fentanil  2  mcg/kgBB  belum  cukup  efektif untuk  menjaga  hemodinamik  selama  tindakan laringoskopi  dan  intubasi.  Dari  penelitian  ini didapatkan  peningkatan  TDS  20  %,  TDD  29  %, TAR 25,2 %, dan LJ 30%. Hal ini sejalan dengan penelitian  sebelumnya.  Dari  penelitian  Haidry MA dan Khan FA, fentanil 2 mcg/kgBB pada pasien dewasa ASA 1 dan 2, masih meningkatkan TDS sebesar 22,9% dan TDD 27% pascalaringoskopi dan  intubasi.11  Dari  penelitian  Shah  RB  et, pasien  ASA  1  dan  2  tahun  berusia  20-50  yang diberi  fentanil  2  mcg/kgBB  3  menit  sebelum induksi anestesi, terjadi peningkatan 21,1% pada LJ, pascalaringoskopi dan intubasi.12 Bajwa SJS dkk,  meneliti  100  pasien  ASA  1  dan  2  berusia 25-50  tahun  yang  menjalani  operasi  elektif.

## Hemo-
dinamik Kelompok F Kelompok D Waktu Mean±SD/ median (min-max) P Mean±SD/ median (min-max) P TD Sistole T0 T1 119,85±7,10 114,5 (105-125) <0,001** 115,70±6,23 109,75±5,59 <0,001* T0 T2 119,85±7,10 98,50±6.62 <0,001* 115,70±6,23 100,50±5,43 <0,001* T0 T3 119,85±7,10 144.05±8.83 <0,001** 115,70±6,23 133,65±6,00 <0,001* T0 T4 119,85±7,10 136.65±10.2 <0,001** 115,70±6,23 127,40±6,58 <0,001* T0 T5 119,85±7,10 118.20±4.73 0.411 115,70±6,23 113,75±6,21 0,052 T0 T6 119,85±7,10 108 (100-113) <0,001** 115,70±6,23 107,95±4,83 <0,001* TD Diastole T0 T1 76,00±6,26 70,50±4,61 <0,001** 73,80±7,07 68,45±6,32 <0,001* T0 T2 76,00±6,26 58,30±3.61 <0,001** 73,80±7,07 58,65±5,21 <0,001* T0 T3 76,00±6,26 98,15±4,61 <0,001** 73,80±7,07 88,00 (52,00-100,00) 0,001* T0 T4 76,00±6,26 90.50±7.52 <0,001** 73,80±7,07 76,95±9,17 <0,001* T0 T5 76,00±6,26 74.25±5,92 0,326 73,80±7,07 72,50 (55,00-80,00) 0,052 T0 T6 76,00±6,26 67,00±6,00 0,001** 73,80±7,07 67,25±8,21 0,119 TAR T0 T1 90,61±5,69 85,25±4,09 <0,001** 87,76±5,89 82,21±4,92 <0,001* T0 T2 90,61±5,69 71,70±3,71 <0,001** 87,76±5,89 71,83 (67-80,67) <0,001* T0 T3 90,61±5,69 113,45±5,18 <0,001** 87,76±5,89 101,50 (78,00-113,67) <0,001* T0 T4 90,61±5,69 105,88±7,17 <0,001** 87,76±5,89 93,76±6,15 0,001* T0 T5 90,61±5,69 88,90±4,65 0,295 87,76±5,89 86,67 (71,00-93,30) 0,057 T0 T6 90,61±5,69 80,50 (72,00-100,33) 0,002** 87,76±5,89 80,81±6,15 <0,001* Laju jantung T0 T1 86,60±7,53 81,25±6,71 <0,001** 82,45±6,11 65,00 (58,00-87,00) <0,001* T0 T2 86,60±7,53 70,80±3,98 <0,001** 82,45±6,11 63,50 (51,00-82,00) <0,001* T0 T3 86,60±7,53 112,5±7,07 <0,001** 82,45±6,11 83,85±11,34 0,646 T0 T4 86,60±7,53 106,00 (98,00-128,00) <0,001** 82,45±6,11 78,30±10,06 0,158
Hemo- dinamik Kelompok F Kelompok D P Waktu Mean±SD/ median (min-max) % Mean±SD/ median (min-max) % TD Sistole T0-T1 T0-T2 T0-T3 T0-T4 T0-T5 T0-T6 5,10±4,37 21,35±7,38 -21 (-43-(-15) -16,80±10,25 1,65±8,77 13,95±7,71 4,26 17,81 -20,19 -14,02 1,38 11,64 5,95±2,64 15,20±7,96 -17,95±5,58 -11,70±6,84 1,95±5,64 7,75±4,87 5,14 13,14 -15,51 -10,11 1,69 6,70 0,462 0,016* 0,017** 0,072 0,898 0,005* TD Diastole T0-T1 T0-T2 T0-T3 T0-T4 T0-T5 T0-T6 5,50±5,11 17,70±6,71 -22,15±6,05 -14,50±7,75 1,75±7,75 9,00±10,11 7,24 23,29 -29,14 -19,08 2,30 11,84 5,35±4,18 15,15±7,80 -10,05±9,34 -3,15±9,26 4,50 (-12,00-20,00) 6,55±6,50 7,28 20,61 -13,67 4,29 4,01 8,91 0,920 0,275 <0,001* <0,001* 0,416 0,368 TAR T0-T1 T0-T2 T0-T3 T0-T4 T0-T5 T0-T6 5,36±3,78 18,91±5,44 -22,83±4,83 -15,26±7,03 1,71±7,13 9,68±9,96 5,92 20,87 -25,20 -16,84 1,89 10,68 5,55±3,05 15,16±6,47 -12,68±6,47 -6,00±4,49 2,61±6,28 6,95±4,72 6,32 17,27 -14,45 -6,84 2,97 7,92 0,867 0,055 <0,001* 0,001* 0,674 0,274 Laju Jantung T0-T1 T0-T2 T0-T3 T0-T4 T0-T5 T0-T6 4,00 (-1,00 -15,00) 15,80±5,89 -23,375±7,08 -20,60±8,92 -0,80±9,65 9,10±8,05 6,18 18,24 -29,91 -23,79 0,92 10,51 15,30±5,73 15,50 (8,00-44,00) -6,00 (-13,00-40,00) 3,00 (-12,00-46,00) 7,00 (1,00-45,00) 12,50 (33,00-44,00) 18,56 22,56 -16,98 5,03 13,16 16,62 <0,001** 0,229 <0,001** <0,001** 0,001** 0,143
Perbandingan antara kelompok diuji dengan Independen /sample T Test, *p< 0,05 dinyatakan  bermakna. Perbandingan antara kelompok diuji dengan Independen /sample Mann-Whitney, **p< 0,05  dinyatakan bermakna.
T0 T5 86,60±7,53 87,40±7,87 0,715 82,45±6,11 72,00 (50,00-86,00) <0,001** T0 T6 86,60±7,53 77,50±3,85 <0,001* 82,45±6,11 70,00 (51,00-83,00) <0,001**
Perbandingan antara kelompok diuji dengan paired T Test, *p< 0,05 dinyatakan bermakna Perbandingan antara kelompok diuji dengan Wilcoxon. **p<0,05 dinyatakan  bermakna

## Tabel 5. Perbandingan perubahan hemodinamik antar kelompok
Mereka  menyimpulkan  fentanil  2  mcg/kg  yang diberikan 3 menit sebelum induksi tidak cukup untuk mengurangi respon terhadap peningkatan hemodinamik  akibat  laringoskopi  dan  intubasi endotrakeal.  Pada  15-25%  pascalaringoskopi dan  intubasi.  Bhadiyadra  et  al.    menggunakan fentanil  2  mcg/kgBB,  dengan  perlakuan  yang sudah  dijelaskan  sebelumnya,  mendapatkan hasil  yang  lebih  baik.  Didapatkan  peningkatan TDS  19%,  TDD  10%,  TAR  15%,  dan  LJ  23%.10 Hemodinamik yang lebih stabil pada penelitian tersebut  disebabkan  kombinasi  obat  yang
berpotensiasi dengan fentanil. Dexmedetomidine 0,5 mcg/kgBB pada penelitian ini efektif untuk menjaga hemodinamik selama tindakan laringoskopi dan intubasi. Peningkatan TDS 16%, TDD 14%, TAR 15 % dan LJ 17 %.  Hal ini sesuai  dengan  penelitian  Jaakola  et  al,  dengan dosis yang mendekati penelitian ini, disimpulkan bahwa dexmedetomidine 0,6 mcg/kgBB mampu mencegah peningkatan  denyut nadi dan tekanan darah.13  Begitu  pula  dengan  Bhadiyadra  et  al. yang menggunakan dosis 0,5 mcg/kgBB, dengan perlakuan  yang  sudah  dijelaskan  sebelumnya,
menemukan  tidak  adanya  peningkatan  TDS, TDD, TAR, LJ dibandingkan nilai  baseline  ( TDS -6 %, TDD -6%, TAR -7%, LJ -7%). 10 Hemodinamik yang lebih stabil pada penelitian Bhadiyadra et al disebabkan  kombinasi  obat  yang  berpotensiasi dengan dexmedetomidin. 10

## Keterbatasan Penelitian
Keterbatasan  dari  penelitian  ini  adalah tidak  diperiksanya  biomarker  katekolamin (norepinefrin atau epinefrin) untuk mengetahui seberapa  efektif  obat  dexmedetomidin  dan fentanil untuk tindakan laringoskopi dan intubasi

## SIMPULAN
Pemberian  dexmedetomidin  0,5  mcg/kgBB/ intravena  selama  10  menit  lebih  efektif  dalam menekan respons kardiovaskuler pada tindakan laringoskopi dan intubasi dibandingkan dengan pemberian  fentanil  2  mcg/kgBB/intravena. Dexmedetomidin 0,5 mcg/kgBB dapat digunakan untuk  menggantikan  pemakaian  fentanil  2 mcg/kgBB  untuk  laringoskopi  dan  intubasi. Diperlukan  penelitian  lebih  lanjut  dengan pemeriksaan  kadar  biomarker  katekolamin (norepineferin  atau  epinefrin)  sebelum  dan sesudah  tindakan  laringoskopi  dan  intubasi untuk mengetahui seberapa efektif obat dexmedetomidin
dan fentanil.
DAFTAR PUSTAKA 1.  Butterworth J, Mackey DC, Wasnic JD. Airway Management.  In:  Morgan,  Mikhail,  editors. Clinical  Anesthesiology.  6th  ed.  New  York: McGraw Hill Education; 2018. p. 307-28
2.  Smitha  K.  S,Divya  Shukla,  Sathesha M,  Raghavendra  Rao,  Nethra  S.  S,  K. Sudheesh.    comparison  of  two  different doses  of  dexmedetomidine  inattenuating hemodynamic changes during laryngoscopy. Journal of Evolution  of Medical and Dental Sciences 2014;3(61)13501-8
3.  Keputusan  Menteri  Kesehatan  Republik Indonesia,  Daftar  obat  esensial  nasional 2013, Nomor 312/Menkes/SK/IX/2013: Bab
2.
4.  International Narcotics Control Board (INCB), World drug report, 2007.
5.  Suryawati, S. Analysis of the world situation,
INCB, 2014.
6.  Elsharkawy  H,  Naguib  MA.  Centrally Acting  Nonopioid  analgesics.  in  Stoelting. Pharmacology and Physiology in Anesthetic Practice 5th ed. Wolters Kluwer. Philadelphia.2015.p258-9,278,476,504. 7.  Gertler,R. Brown HC, Mitchell DH, Silvius EN. Dexmedetomidine: a novel sedative- analgesic agent.Proc (Bayl Univ Med Cent).
2001 Jan; 14(1): 13–21.
8.  Giovannitti  JA.    Thoms  SM,  Crawford  JJ  . Alpha-2  Adrenergic  Receptor  Agonists:  A Review  of  Current  Clinical  Applications. Anesth Prog. 2015.62:31–38.
9.  Mahiswar  AP,  Dubey  PK,  Ranjan  A.
Comparison  between  dexmedetomidine and  fentanylbolus  in  attenuating  the  stress response  tolaryngoscopy  and  tracheal intubation:  a  randomizeddouble-blind  trial. Brazilian Journal of Anesthesiology. 2021. 10. Bhadiyadra  R,  Vaghela  A,  Patel  S,
Vachharajani  P.  Comparison  of  Intravenous Fentanyl
vs Dexmedetomidine in
Attenuation  of  Pressure  Response  during Laryngoscopy  and  Endotracheal  Intubation. International  Journal  of  Science  and Research.2018.7;2:306-309.
11. Haidry  MA,  Khan  FA.  Comparison  of hemodynamic  response  to  tracheal intubation  with  Macintosh  and  McCoy laryngoscopes. J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2013;29(2):196-99.
12. Shah  RB,  Bhavsar  GM,  Ghetia  HR,  Thakkar MV, Prajapati SN. Comparison of Fentanil and Lignocaine for Attenuation of Cardiovascular Stress  Response  to  Laryngoscopy  and Endotracheal  Intubation.  International Journal of Scientific Research. 2014;3(1):298- 30.
13. Jaakola  ML,  Ali-Melkkilä  T,  Kanto  J,  et  al. Dexmedetomidinereduces intraocular pressure,  intubation  responses,  and anaesthetic  requirements  in  patients undergoing ophthalmic surgery.Br J Anaesth. 1992;68:570-5.